<<使⽤者へのメモ: このプレゼンテーション資料を使⽤する⽇時、場所、会議の主催者の情報など
を、指定場所に追記してください。>><<使⽤者へのメモ: この資料には沢⼭のスライドが納められていますので、発表者は特定の発表にあたって最も適切なスライドを選んでください。この資料では多くの問題をカバーしています. それぞれの地域での事情に最も適切なスライドを⽤いて発表をしてください。>>

すべての⼦どもには、世界市⺠としての最⼤の可能性を発揮できるような健全な環境で養育される権利がある。持続可能な発展の中核をなすのは健康な⼦どもたちである。健康とは単に病気でない状態を意味するものではない。安全かつ健康に⽣育・成⻑する⼦どもたちの能⼒を損なう危険因⼦および状態を特定することは、現在の⼤⼈の責任である。
健康とは単に病気でない状態を意味するものではない。
⼦どもの成⻑、遊び、学びの場として健全な環境が必要。
⼦どもを取り巻く環境は複雑かつ多⾯的で絶えず変化している。
⼤⼈は次のものから確実に⼦どもを守らなければならない︓•有毒化学物質への曝露、怪我、感染症•貧困、栄養不良•児童労働
現在もこれからもずっと︕<<本スライドを使⽤する⽅へ︓健康や病気の環境要因について論じる上で、“⼦ども”という語が問題になる場合がある。受胎前の両親の曝露、妊娠中の⺟親の曝露、新⽣児（⽣後28⽇まで）、乳児（⽣後28⽇から1歳まで）、幼児（1歳から4歳まで）、⼩児（5歳から12歳まで）、⻘年（12歳から18歳まで）の曝露のどれもが重⼤な影響を与える可能性がある。機関や組織によって、⼦どもの定義や年齢区分が微妙に異なることを考慮し、それぞれの機関が⼦どもの健康や曝露に関するデー
タをどのように収集し報告しているかに注意することが重要である。>>
Ref: Identifying important life stages for monitoring and assessing risks fromexposures to environmental contaminants: Results of a World Health Organization
review. Hubal, et. al. Regulatory Toxicology and Pharmacology 69(2014) 113124. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0273230013001530

本講義終了後、皆さんがこれら4つの学習⽬標を達成していることを期待する︓• ⼦どもに対する環境危険リスクが⼤⼈に対する環境危険リスクと異なる点を挙げることができる。
• 現実世界における以下の環境からの脅威の例を⽤いて、⼦ども特有の脆弱性の⾼さを説明することができる︓– ⽣物学的環境からの脅威– 物理的環境からの脅威– 化学的環境からの脅威• ⼦どもと⼦どもを取り巻く環境との関係は、受胎前から始まり、⼦どもの発達を通してずっと続いていることを理解する。
• 救済策及び防⽌策を提案する。
Refs:•ATSDR Case Study on Pediatric Environmental Health, 2012(http://www.atsdr.cdc.gov/csem/ped_env_health/docs/ped_env_health.pdf)•Children's Health and the Environment – A global perspective. A resource guidefor the health sector, WHO, 2004.
•American Academy of Pediatrics Council on Environmental Health. PediatricEnvironmental Health, 3rd ed. Etzel RA, Ed. Elk Grove Village, IL: American
Academy of Pediatrics, 2012.

この13世紀の肖像（スライドの左側の絵を参照）に⾒られるように、約6世紀前までは⻄洋の芸術家た
ちは⼦供を⼩さな⼤⼈として描いていた。
20世紀半ばまで医師は先進国の標準的な医療⾏為に従い、⼤⼈の職業上の曝露を単に外挿すること
で⼩児の曝露を理解していた。
<<使⽤者へのメモ: クリックで2枚⽬の絵が現れます>>
スライドの右側の絵を⾒ると、ルネッサンスの芸術家がどのように⼦どもを描いていたのかが分かる。芸術家
たちは、ルネッサンス期に⼊る前に、⼦どもは単に⼩さな⼤⼈ではないことに気付いた。ラファエロの“聖⺟⼦”（右側）に⾒られるように、⼦どもは頭が⼤きく、胴体が⻑く、⼿⾜が短い。
<<使⽤者へのメモ: 単に⼦供たちの環境リスクを「⼩さな⼤⼈」のリスクとみなすことの不正確さを例⽰するために、地域的に、または、⽂化的に適切であるイメージを使ってください。>>
Images: National Gallery of Art, NGA Images, Smithsonian Institute, Washington,
DC (Open Access).

⼦ども（胎芽、胎児、乳児を含む⻘年期の終了までのすべての段階）が晒される環境危険要因リス
クは⼤⼈とは異なったもので、そのリスクも⾼いことが多い。これらの違いを説明する理由は⼤きく4つに分類される。
<<使⽤者へのメモ: 各々の主要な点がクリックで表⽰されます>>
1. 環境危険要因への⼦どもの曝露は、⼤⼈の曝露とは異なることが多く、時には⼦ども特有の曝露もある。
2. ⼦どもの発達⽣理機能は活動的なため、空気、⽔、⾷物に含まれる汚染物質への曝露が⾼くなることが多い。
未熟な⾝体組織がこれらの曝露に対処する⽅法は、成熟した⼤⼈の⾝体組織が対処する⽅法とは全く異なっている。さらに、⼦どもの⽣理機能の発達要素は 成熟、分化、成⻑と段階的に絶えず変化し、これらは“発達上の臨界期”として知られている。このような“脆弱性の臨界期”は⼤⼈の⽣理機能にはなく、このため、正常な機能や構造を変えてしまう可能性のある危険要因へ⼦どもを曝露させる
特有のリスクが⽣じる。
3. ⼦どもは平均余命が⼤⼈より⻑い。従って、⼦どもには潜伏期間が⻑い病気が発現する時間がある。中毒性障害を抱えて⽣きる期間も⻑い。
4. 最後に、⼦どもは政治的に無⼒で無防備である。政治的地位がない⼦どもたちは⼤⼈に依存し、有害な環境要因から守ってもらう必要がある。これらのポイントについては、これからのスライドで詳細に説明する。
<<使⽤者へのメモ: 単に⼦供たちの環境リスクを「⼩さな⼤⼈」のリスクとみなすことの不正確さを例⽰するために、地域的に、または、⽂化的に適切であるイメージを使ってください。>>
Image: Photo by Katherine M Shea of “Child” by Judith Shea, permanent
outdoor installation, Flossmore, Illinois, USA⼦どもの曝露経路は特異である。⺟親もしくは⽗親の環境曝露が胎児の⽣存能⼒および健康に影響を及ぼすことがある。これらは “受胎前” 曝露と呼ばれる。⼦どもは⼦宮内で胎盤を通過した有害な
環境要因に曝露されることもある。このような曝露には、化学的因⼦（汚染物質、医薬品）、物理的因⼦（放射能、熱）、⽣物学的因⼦（ウイルス性、寄⽣性）がある。⼦どもは出⽣後も⺟乳を介して汚染物質に曝露される可能性もある。⼤⼈や年⻑の⼦どもにはこのような曝露経路はない。
⼦どもはその⼤きさのため、また発育段階にあるため、⼤⼈とは異なる曝露経路を有する。例えば、幼児は通常⼿を⼝へ、物を⼝へ運ぶ⾏為、⾮栄養物の摂取等の探索⾏動を取るため、⼤⼈よりも著し
く曝露が増える。
⾝体的特徴により⼦どもは⼤⼈とは異なる位置、すなわち地⾯付近、で⽣活している。⽔銀、溶媒、殺⾍剤等の汚染物質が⼦どもの呼吸ゾーンに集中している。慎重に散布された殺⾍剤や洗浄液にも、⼩さな⼦どもは簡単に近づくことができる。⼦どもは⾝体が⼩さく、体積に対する表⾯積の⽐が⼤きい
ため、⽪膚接触による吸収が⼤⼈よりも⼤幅に⾼い。
加えて、⼦どもには危険を理解し、毒物からも危険な状態からも逃れる能⼒がほとんどなく、その結果、負傷する可能性がある。この特徴は歩⾏開始前の⼦どもに顕著に表れるが、幼児の探索⾏動の段
階からさらに危険な⾏動を取る⻘年期まで持続する。

受胎前の⺟親及び⽗親の環境毒物への曝露がもたらす⼦孫へのリスクを確認している動物実験の証拠が増加している。ヒトに関するデータは限られているが、動物実験と⼀致している。
ヒト卵⼦への曝露は、細胞周期初期にすべての卵⼦が形成される胎児期に発⽣し、正常な排卵周期の卵⼦の成熟期にも発⽣する。環境曝露に対する脆弱性を裏付ける証拠として、⺟親が⾼齢になるにつれて増加する染⾊体不分離、妊娠中にDES（ジエチルスチルべストール）に曝露された祖⺟の孫（男⼥）へ継代される影響等がある。
精⼦への曝露についてももちろん研究が⾏われている。⽗親の職業上の被ばく、例えば殺⾍剤、電離放射能等への曝露、が原因で出⽣異常のリスクが⾼まるとのデータがある。
REF:•Ch 8. Pediatric Environmental Health, 3rd Edition. American Academy of
Pediatrics 2012
•Uncertain Inheritance: Transgenerational Effects of Environmental Exposures.
Environ Health Perspect; DOI:10.1289/ehp.121-A298
Image: "Nucleosome 1KX5 2" by By Richard Wheeler (Zephyris) 2005. Transferred from en.wikipedia. Licensed under Creative Commons AttributionShare Alike 3.0 via Wikimedia Commons http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Nucleosome_1KX5_2.png#mediaviewer/File:Nucleosome_1KX5_2.png

サリドマイドが原因のアザラシ肢症やジエチルスチルベストロールが原因の淡明細胞癌が発⽣するまでは、胎盤は⼦どもと⺟親の間に強固な防護壁を形成していると信じられていた。今やこれは全く真実ではないことが分かっている。多くの医薬品や汚染物質は胎盤を通過する。鉛、⽔銀、PCB等のいくつかの汚染物質は、妊娠前の何年もの間に渡り⺟体の組織に蓄積され（⺟体の体内負荷量と呼ばれる）、胎児に移⾏する可能性がある。さらに、放射能や熱等の物理的環境危険因⼦は、成⻑中の胎児に害を与える可能性がある。⼦どもの環境健康問題は両親から始まり、新たな曝露に関する懸念は
出⽣前から始まっている。
Refs:•Brent RL. Environmental causes of human congenital malformations: The
pediatricianʼs role in dealing with these complex clinical problems caused by amultiplicity of environmental and genetic factors. Pediatrics, 2004, 113:957.
•Walkowiak J et al. Environmental exposure to polychlorinated biphenyls andquality of the home environment: effects on psychodevelopment in earlychildhood. Lancet, 2001, 358:1602.
各環境レベルのポリ塩化ビフェニル（PCB)への曝露が、乳幼児の精神の発達及び運動の発達に悪影響を与えるかどうかは不確かである。このような影響は、出⽣前だけに原因があるのか、それとも出⽣
後にも原因があるのか、また、好ましい育児環境がこのような影響を打ち消すことができるのかを⽴証したいと考え、1993年及び1995年に、健康な⺟⼦171組を対象とし、⽣後7か⽉、18か⽉、30か⽉、42か⽉の時に⼦どもの精神発達に関する前向きの評価を⾏った。乳児の出⽣前及び周産期における臍帯⾎及び⺟乳中のPCBへの曝露が評価された。42か⽉齢の⼦どもでは、出⽣後の⾎清中のPCB濃度が測定された。18か⽉齢時には、育児環境評価を基準として家庭環境の質が評価された。⼦どもの精神の発達及び精神運動の発達については、30か⽉齢までベイリー乳幼児発達検査を⽤いて査定され、42か⽉齢時にはK-ABC⼼理・教育アセスメントバッテリーを⽤いて査定された。その結果、いずれの年齢においても⺟乳のPCBと精神/運動の発達の間に逆相関があることが分かったが、その関連性は有意になるのは30か⽉齢以降であった。30か⽉齢以上の⼦どもにおいて、⺟乳中の脂肪が173ng/g（5パーセンタイル）から679 ng/g（95パーセンタイル）へとPCBが増加すると、ベイリ
ー乳幼児発達検査の精神発達指標では8.3ポイントの減少（95％信頼区間︓ -16.5 〜 0.0)

、ベイリー乳幼児発達検査の運動発達指標では9.1ポイントの減少(95% 信頼区間︓ -17.2 〜-1.02) があった。⽣後42か⽉齢で、⺟乳を介してのPCB曝露の悪影響があった。育児環境の好影響は30か⽉齢以降に現れた（ベイリー乳幼児発達検査の精神発達指標が9.4ポイント増加[95%信頼区間︓ 2.2〜16.7])。解説︓42か⽉齢までの⼦どもの精神発達及び運動発達は、現在の欧州バックグラウンドレベルでの出⽣前PCB曝露により阻害され、良好な育児環境により⽀援されている。PCB曝露は出⽣後にも影響を及ぼしている。
Image from Environmental Health Perspectives

⺟乳も⼩さな⼦供にとっては特有の曝露源となる。多くの環境化学物質、特に脂溶性化学物質、が⺟乳に⼊っていることは明らかである。このような曝露から罹患することはまれで、⺟親が病気の時の異常に⾼い曝露が疾患と関連している。このことから、化学物質への曝露を恐れて健康な⺟親が⺟乳育
児をやめてはならない。 例えば、⽔銀、PCB、鉛、その他の残留性有機汚染物質がヒトの⺟乳に存在していることが知られているが、この経路の曝露は⺟親の疾患がなければ有害ではないことが⽰されている。さらに、乳児⽤調製粉乳の基本成分としてよく使⽤されている⽜乳等の他の哺乳類の乳も環境汚染に晒されるため、ヒトの⺟乳よりも⾼レベルの汚染物質を含んでいる場合がある。ヒトの⺟乳の状態は、乳児がこれから住む世界の環境汚染レベルを⽰す重要な指標となる。これまで通り、健康な
⺟親の乳児は、⺟乳を第⼀選択の⾷とすべきである。
<<使⽤者へのメモ:地域/国にふさわしい授乳する⺟をイメージする図・写真と⼊れ替えてください>>
Ref:•Pronczuk J et al. Global perspectives in breast milk contamination: Infectious
and toxic hazards. Environ Health Perspect, 2002, 110:A349.
⺟乳は乳児にとって⾃然で最良の⾷である。⺟乳はすべての必要栄養素を備えているだけでなく、免疫学的発達、精神⾯、経済⾯、実⽤⾯においてさまざまな利点がある。⺟乳育児は、糖尿病、冠動脈性⼼疾患等の成⼈のいくつかの健康問題の予防に関連している可能性があると仮定されてきた。
乳幼児の栄養不良は今なお最も深刻な世界的公衆衛⽣問題の⼀つとして未解決のままであることから、世界保健機関（WHO)は⺟乳育児を強く⽀援している。その⼀⽅で、WHOは、科学者、医療専⾨家、環境問題研究家、⺟親たちの間で、⺟乳に存在する毒性物質や感染性病原体の潜在的リスクに関する懸念が増⼤していることも認識している。本書では、主な感染症によるリスク（結核、B
型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス）及び⼀部の化学物質によるリスク（タバコ、難分解性汚染物質）について考察し、WHOの活動についても報告する。細菌で汚染された環境において化学物質に起因する⾼濃度汚染が発⽣する場合、汚染された⺟乳とリスクを伴わない⺟乳代替品のどちらを選択する
かの決定は簡単ではない、との結論に⾄った。むしろ、情報に基づく選択の場合、⼈⼯授乳の既知及
び未知のリスクと、⺟乳の化学物質汚染の未知なる潜在的リスクの⽐較評価が根拠となる。当然のことながら、化合物の毒性の可能性については詳細な調査が必要である。しかしながらそれよりもはるかに重要なことは、毒性のある製品の使⽤を規制し、すべての⼈々のために環境保護の効果的な措置

を取ることである。⽣後6か⽉までは⺟乳のみで育て、その後2歳以上までは安全で適切な補完⾷とともに⺟乳育児を継続すべきとするWHOの世界公衆衛⽣に関する推奨を変更した⽅がよい、と⽴証する科学的証拠は現在のところない。

探索⾏動の典型的な例は、⼿から⼝への動きで、発達上1歳から3歳までの⼦どもにおいて最⼤になる。このグラフは、⽶国環境保護庁（EPA)が推定した⽶国の⼦ども及び成⼈のほこりの摂取量を⽰している。⼦どもの平均ほこり摂取量は成⼈の2倍であるが、⼦どものほこり摂取量の上位パーセンタイ
ル値は成⼈の8倍である。⼦どもは物を⾃分の⼝に⼊れることで学習することが多く、幼い頃に有意量の汚染⼟壌、粉塵、泥を摂取することもある。
Source:•Graphic derived from United States Environmental Protection Agency. Childspecific exposure factors handbook (External Review Draft) EPA/600/R-06/096A(http://cfpub.epa.gov/ncea/cfm/recordisplay.cfm?deid=56747)•United State Environmental Protection Agency. Child-specific Exposure Factors
Handbook Final Report 2008 can be found at
http://cfpub.epa.gov/ncea/cfm/recordisplay.cfm?deid=199243

⼦どもは⼤⼈よりも⼩さく、⼤⼈とは異なる⾼さで⽣活している。呼吸をする⾼さが異なることによる曝露の違いの例をここに⽰す。殺⾍剤散布後の家庭内の測定値によると、⼦どもが⽣活している床に最も近い場所の濃度が常に⼀番⾼い。幅⽊への殺⾍剤散布後の蒸発（再揮発）パターンが原因で⾼濃度に汚染されている⼦どもの⽣活ゾーンの空気を⼦どもが多く吸い込むことから、⼦どもは⼤⼈よりも多くの汚染物質に曝露される。さらに、かなりの量の殺⾍剤残留物が殺⾍剤散布後もビロードの玩具に残っている可能性や、2週間以上にわたって再揮発や⼆次沈着する可能性があることも分かっている。その結果、前のスライドで説明した⾮栄養物の摂取⾏動を通して曝露の増⼤が引き起こされる。
Figure: Eds. Guzelian. Similarities and differences between children and adults;
implications for risk assessment. ILSI, 1992. Reproduced with permission fromInternational Life Sciences InstituteRef:•Gurunathan S et al. Accumulation of chlorpyrifos on residential surfaces andtoys accessible to children. Environ Health Perspect, 1998, 106:9-16.
殺⾍剤曝露の主な経路の定量的試験は、ヒトへのリスクを判断するために必要不可⽋である。本研
究は2つのアパートで実施され、クロルピリホス殺⾍剤を散布したアパートに再⼊室後に⼦どもの玩具に蓄積するクロルピリホスの量を検査した。その結果、半揮発性殺⾍剤は、散布後2週間以上の2段階の物理的なプロセスを経て、家庭内の玩具や吸着性のある表⾯に蓄積することが初めて実証された。
上記研究の概要によると、3歳から6歳の⼦どもの⾷物以外の総曝露量は208 µg/kg/dayと推定された。吸⼊経路による曝露の可能性は無視できるレベルだったが、玩具で遊ぶことによる⽪膚曝露及び⾷物以外の経⼝曝露はそれぞれ総量の39％及び61％となった。頻繁に⼝に物を運ぶ⾏動がみられる⼦どもが残留クロルピリホスへの急性曝露を受けたと考えられる場合、急性曝露量は356µg/kg/dayもの⾼い数値が推定される。殺⾍剤を定期的に何度も散布することで、殺⾍剤が玩具や枕等の吸着性のある容量の⼤きい表⾯に蓄積され続け、⼦どもにとって⻑期間にわたる曝露
源となりかねない。クロルピリホス散布後1週間で玩具や吸着性のある表⾯等の⾷物以外から受ける

⼦どものクロルピリホスへの推定曝露量は、公衆衛⽣上の懸念事項と思われることから、家庭環境においてこの経路による実際の⼩児期の曝露を研究することは、当然必要である。これらの情報は、殺⾍剤散布後の現在の再⼊室⽅法が満⾜なものかどうかを判断するため、さらに家庭で頻繁に使⽤される玩具、枕、その他の吸着性のある物の殺⾍剤散布中における保管⼿順の必要性を判断するために利⽤されるべきである。

WHOのこの写真は、⼦どもが後ろに⽴っている⼤⼈とは異なる⾼さで⽣活していることを⽰している。
指を⼝に⼊れている幼い⼥の⼦と、ベッドに閉じ込められている乳児に注⽬。

⾝体の⼤きさや⽐率の違いは、⽪膚曝露が⼤きい可能性を意味する。未熟児を除く⼦どもの⽪膚は、⼤⼈の⽪膚と同様に⽪膚曝露に対する障壁となっている。⾝体の体積に対する表⾯積の⽐率については、乳児の⼤⼈の3倍、幼児は⼤⼈の2倍である。さらに⼦どもは⼤⼈よりも⽪膚の露出が多く、切り傷・擦り傷・発疹も多い。このことが容易に、体重の割合に対する⽪膚の吸収の増⼤につながる可能性がある。
Refs:•Lowry, JA, et al. Chapter 57. Principles of drugs. In: Kiegman RM, et al. eds.
Nelson Textbook of Pediatrics, 19th ed. Philadelphia, Elsevier Saunders, 2011.
•U.S. EPA. Highlights of the Child-Specific Exposure Factors Handbook (Final
Report). U.S. Environmental Protection Agency, Washington, DC, EPA/600/R08/135, 2009. See “downloads” Chapter 7, Dermal Exposures(http://cfpub.epa.gov/ncea/cfm/recordisplay.cfm?deid=199243)•Image derived from information in: Selevan SG et al. Identifying critical
windows of exposure for childrenʼs health. Environ Health Perspect, 2000,
108(Suppl 3):54.

<<使⽤者へのメモ: ここに、地域に適した、明らかな警告表⽰にもかかわらず危険な⾏動をとる⼦どもの写真地域でより適した写真をいれてください。 >>⼦どもは頻繁に危険な化学物質や危険な状態に晒されるため、その結果怪我をすることがある。また、⼦どもは認知が未熟なため、適切な注意を払って危険に対応する能⼒や意思に⽋ける。
⻘年はたとえその⾏動が危険であることを認識していたとしても、危険な⾏動を取ることが知られている（Dr Irena Buka, Director of Paediatric Environmental Health Specialty Unit,
Misericordia Childrenʻs Health Centre, 私信)。
Ref:
Moya J et al. Children's behavior and physiology and how it affects exposure toenvironmental contaminants. Pediatrics. 2004 Apr;113(4 Suppl):996-1006.
乳幼児・⼩児・⻘年の環境毒物への曝露は、成⼈の曝露とは異なる。この違いは⾏動の違い及び⽣理機能の違いから⽣じる。これらの違いから、発達の各段階での曝露が定量的に異なる可能性がある。⼩児科医は臨床的視点から、⾏動や⽣理機能の差異（すなわち、⾷物・⽔の摂取、⼟壌摂取、物を⼝に⼊れる⾏為、吸⼊⽣理、活動レベルにおける違い）を⼗分把握している。それというのは、⼩児科医は
体重や体表⾯積を考慮する際に、これらのパラメータにおける⼤⼈と⼦どもの⽐率を関連させるからである。⼩児科医は、鉛中毒の原因としての異⾷症の重要性、受動喫煙の有害な影響、⻘年期に強くなる依存傾向についてすでに認識している。さまざまな環境毒物の影響について⼤⼈と⼦どもの違いを特定するために、これらの違いが悪影響をもたらすかどうかを⽴証し、悪影響をもたらすケースを報告する研究が必要とされる。

⼦どものダイナミックな⽣理機能は成⻑要求に応じて⾼まる⼀⽅で、器官や系統の分化・成熟期には損傷に対して脆弱になる。
•⼦どもは活発なタンパク同化作⽤を経るため、エネルギー・⽔・酸素の消費量が増える。
•⼦どもはタンパク同化が活発で活動的なため、吸収が異なり、⾼まることが多い。⼦どもは栄養素を極めて効率的に吸収するように作られている。この最も典型的な例が鉛である。鉛はカルシウムを模倣する。カルシウムは⾻や細胞の成⻑に⽋かせない成分である。幼児は摂取した鉛の量の40%から70%を吸収するのに対し、⾮妊娠成⼈が吸収するのは3%から10%である。急速に成⻑している⼦どもによく⾒られる栄養失調、特に貧⾎は、鉛の吸収を増⼤させる。
•⽣体異物（異物な化学物質）の中には摂取されると危険なものもあり、代謝により無害化される必要がある。それ以外の⽣体異物には摂取されても危険はないが、代謝されると危険になるものもある。どのタイプの⽣体異物であっても、⼦どもの体内におけるこれらのプロセスはさまざまなで、残念なことに予想不可能である。特に妊娠期間から⽣後6〜12か⽉までのチトクロームP450系やグルタチオン抱合等の重要な代謝経路は、その後の⼈⽣と⽐較すると効率性が有意に悪い。ほとんどの既知の毒性物質は体内で無害化されるので、これらの解毒システムが未熟な場合、滞留時間が⻑引き、体内投与量が増える。
•成⼈における分布とは異なり、⼦どもにおける分布は年齢によって異なる。例えば、⽣後36か⽉まで
は⾎液脳関⾨が完全に発達していないため、鉛等の物質が容易に中枢神経系（CNS)を通過する。
•出⽣後初期は消失機能が低い可能性がある。例えば、新⽣児の⽷球体ろ過率(GFR)は成⼈のGFRの40%未満である。早産児は成⼈のGFRのたった5%しかない場合もある。
これらの⼦どもの⽣理的過程は、おそらく成⼈の⽣理的過程とは異なっている。残念なことに⼦どもの⽣理的過程は予測不可能である。
最後に、⼦どもの⾝体は⻘年期まで成⻑、成熟、変化を続けているため、臨界期に妨害されると、損傷は深刻なものになり、その損傷は⽣涯残る可能性もある。環境危険因⼦は成⼈には作⽤しないメ
カニズムで、ダイナミックな発達過程の⼦どもに害を及ぼす場合がある。

ここに⽰すように、⼦どもの体重1kgあたりの呼吸量は安静時の⼤⼈の呼吸量よりも多い。乳児の分時換気量は⼤⼈の3倍、6歳児は⼤⼈の2倍である。⼦どもは⼤⼈よりも⾝体をよく動かす傾向にある。このことから、⼦どもの体内に達する屋内及び屋外の空気中の環境毒物の内部曝露量が⼤⼈よりも多いことは明らかだ。これらの毒性物質には、オゾン、窒素酸化物、粒⼦状物質、鉛、⽔銀、さらにカビ、揮発性有機化合物(VOC）等の空気中の毒性物質が含まれる。
Ref:•Miller MD et al. Differences between children and adults: implications for risk
assessment at California EPA. Int J Toxicol, 2002, 21:403-18 (review).
カリフォルニア州議会は、カリフォルニア州環境保護庁(Cal/EPA) 環境保健有害性評価局(OEHHA)にカリフォルニア州のリスク評価⽅法が乳幼児及び⼩児を⼗分に保護するように機能しているかどうかを評価するように要請する法律を制定した。加えて、OEHHA 及びカリフォルニア州⼤気資源局の両機関は、基準⼤気汚染物質を設定する環境⼤気質基準及び⼤気汚染物質に関して策定された健康価値基準が乳幼児や⼩児を⼗分に保護するように機能しているかどうかを調べる必要がある。我々は、⼦どもと⼤⼈の毒性物質への応答の潜在的な違いを検査するプログラムを開始した。この問題は、⼦どもと⼤⼈の曝露の違いの観点から、さらに⼦どもと⼤⼈の毒物動態学的及び毒物動
⼒学的違いの観点からも評価されている。特定の化学物質に関するデータが極僅かしかないため、⼀般的なリスク評価もしくは特定の化合物群のリスク評価に適⽤できるような情報の集積が⾏われる。その情報は、⼦どもと⼤⼈で全体的な違いがあるのかどうかを判断するためのものである。本書では、カリフォルニア州のリスク評価⽅法が乳幼児及び⼩児にとって適切かどうかを判断するという問題に取り組む
根拠について議論する。これには、⼦どもと⼤⼈との間、もしくは幼若な実験動物と成熟した実験動物との間に⾒られる毒物への応答の質的差異及び量的差異の両⽅に関する⼊⼿可能な情報のいくつかについての議論も含まれる。さらに、毒性物質の吸収、代謝、排泄における⼦どもと⼤⼈の違い及び毒性応答の質的差異についても例⽰される。

おそらく経⼝曝露も⼦どもの⽅が⾼い。
⼦どもは活発にタンパク同化や⾻の形成を⾏っていることから、必要とされる単位体重あたりのカロリー
及び⽔分量は⼤⼈より多い。このため、⾷物に含まれる毒性物質は⼤⼈より2倍から3倍⾼い割合で⼦どもの体内に運ばれ、⽔に含まれる毒性物質は⼤⼈より5倍から7倍⾼い割合で⼦どもの体内に運ばれる。
⼦どもは幼年期に果物や野菜を摂取する割合が⾼く、制限された⾷⽣活を送る傾向があり、これらの⾷物に存在する殺⾍剤やマイコトキシン等の汚染物質が⼤量に⼦どもの体内に運ばれる可能性が⾼い。
<<使⽤者へのメモ: ⾷事は地域や⼈種によって異なる、したがって⼦どもの⾷事に関する記載は修正する必要があるかもしれない。>>
Refs:
Image derived from information in:•Johnson KB. The Johns Hopkins Hospital The Harriet Lane Handbook, 13th ed.
Mosby: St. Louis, 1993.
•Miller MD et al. Differences between children and adults: Implications for risk
assessment at California EPA. Int J Toxicology, 2002, 21:403-18.

<<スライドを読む>>
Ref:•ATSDR. Toxicological Profile for Lead. August 2007. CAS # 7439-92-1.
http://www.atsdr.cdc.gov/ToxProfiles/tp13.pdf

次の3つのスライドに⽰されるとおり、⼦どもがどのように化学物質を代謝（⽣体内変換）するかに関する多くの知識が、医薬品データから得られている。クラーク⼤学/コネチカット州公衆衛⽣局のウェブサイトから
⽐較的新しいデータベースを⼊⼿できる。これらのデータベースは⽶国環境保護庁（EPA)の資⾦提供を受けている。これは、規制限度の状況を踏まえたうえで、⼦どもと⼤⼈の違いを調べるために特別に開発された薬物動態学に関する豊富な情報源である。グラフ中のすべての年齢区分のデータを有する40種の薬品の複合評価がグラフに⽰されている。当然のことながら、平均半減期に⾮常に有意な差異があり、新⽣児期の消失は成⼈期の消失（緑の線で⽰されている）よりも時間がかかる。
Figure: Ginsberg G. Evaluation of child/adult pharmacokinetic differences from a
database derived from the Therapeutic Drug Literature. Toxicol Sci, 2002, 66:185.
Used with copyright permission of Toxicological Sciences. Full Text available at
http://toxsci.oxfordjournals.org/content/66/2/185.long
⽣体異物の薬物動態(PK)は⼦どもと⼤⼈で⼤きく異なる可能性がある。その原因は⽣理学的差異及び未熟な酵素系・排除機構にある。このため、信頼をもって成⼈の推定曝露量を⼦ども（特に新⽣児）の推定曝露量へ外挿することができない。⼦どもの環境毒物に関するPKデータはほとんどない⼀⽅で、治療薬物に関するPKデータは⼤量にある。既刊⽂献を利⽤して⼦どものPKがデータベース化され、45種類の薬物に関する⼦どもと⼤⼈のPKパラメータが⽐較されている。これにより、多数のチトクロームP450(CYP)経路、さらに特定の第II相抱合反応及び腎排泄について⼦どもと⼤⼈のPK機能の⽐較が可能になった。これらの⽐較により、データベース中の薬物に関して未熟児及び正期産児の半減期は⼤⼈の3倍から9倍⻑い傾向があることが⽰唆されている。2〜6か⽉齢でこのような差異は⾒られない。これより上の年齢の⼦どもでは、特定の薬品及び経路の半減期が⼤⼈より短くなる場合がある。新⽣児対成⼈の半減期の⽐率の範囲は3.16倍係数を超えるが、これは⼀般的に個⼈間のPKのばらつきが原因とされる。従って、この不確実性因⼦は⽣後早期の特定の化学物質には適切でないかもしれない。最新の知⾒は、最新のデータベースに⽰される経路により代謝され除去される環境毒物に関連するPK発達様相を呈している。このPK情報を⼦どものリスク評価に応⽤できる⽅法はさまざまで、定性的（不確実性についての深い議論等）、半定量的（年齢群固有の調整係数）、定量的（⽣理学に基づいたPKモデリングによる⼦どもの推定内部曝露量）アプローチがある。
Full Text available at http://toxsci.oxfordjournals.org/content/66/2/185.long著者らが肝臓のP450酵素により代謝される基質を年齢別に調べたところ、さらに多くの違いを発⾒した。乳児では消失が遅いが、6か⽉齢から12歳までの⼦どもには⼤⼈よりも急速な消失が⾒られた。このことは、すべての年齢の⼦どもが似通っているというわけではない、という重要な注意を促している。⼦どもは場合によって、または発達段階によって、⼤⼈よりも効率的に⽣体異物を消失することができる
可能性がある!
CYP = cytochrome P450 pathways
Figure: Ginsberg G. Evaluation of child/adult pharmacokinetic differences from a
database derived from the therapeutic drug literature. Toxicol Sci, 2002,
66:185. Available at http://toxsci.oxfordjournals.org/content/66/2/185.long
Used with copyright permission of Toxicological Sciencesここに究極のメッセージがある。⼀般的に、乳児は薬物を消失させるのに⼤⼈より時間がかかり、乳児より年⻑の⼦どもは薬物を⼤⼈より急速に消失させることがある。しかしながら、同じ代謝経路を持ち密接に関連する薬物の間でも⼤きなばらつきがある。例えば、カフェインの半減期の新⽣児と⼤⼈の違い
は、テオフィリンの半減期の新⽣児と⼤⼈の違いよりも13倍⼤きい。⼀般化することは不可能である。
著者らは、薬物動態モデルの年齢差を説明するために使⽤される標準安全率では⼗分に新⽣児及び乳児を守ることができない可能性があると結論した。
⽣体異物が毒物になる前に代謝“活性化”を必要とする場合、年⻑の⼦どもはこのような⾼い代謝能のために、⼤⼈や新⽣児・乳児よりも毒性物質の影響を受けやすくなる可能性があることを忘れてはならない。
CYP = cytochrome P450 pathways
Figure: Ginsberg G. Evaluation of child/adult pharmacokinetic differences from a
database derived from the therapeutic drug literature. Toxicol Sci, 2002,
66:185. Available at http://toxsci.oxfordjournals.org/content/66/2/185.long
Used with copyright permission of Toxicological Sciences

農業排⽔や地下⽔汚濁の増加が数多くの場所で⾒られることから、硝酸塩は重⼤になりつつある環境汚染の⼀例である。
⽔中の硝酸塩 ̶ ⺟乳を与えられていない6か⽉未満の乳児は体重1kgあたりの⽔分摂取量が⼤⼈より多いため、⺟乳を与えられていない6か⽉未満の乳児の⽔への曝露は最も⾼い。
硝酸塩は、危険になる前に、亜硝酸塩に活性化されなければならない。新⽣児は消化管のpHが⾼いため、より効率的に活性化を達成する。
亜硝酸塩はヘモグロビンを第⼀鉄から第⼆鉄に酸化させ、酸素を運搬することができないようにする。
胎児ヘモグロビン（新⽣児期には通常存在している）は成⼈ヘモグロビンよりも極めて容易に酸化される。
乳児の解毒作⽤は効率が低い。その理由は、乳児はメトヘモグロビンを修復できる2つの酵素系のうちの1つ、すなわち半分の解毒能⼒しか持たない。
この例は、いかに曝露が異なる可能性があるかを⽰すだけでなく、いかに代謝の未成熟さが環境化学物質による危害を増⼤させる可能性があるかを⽰している。
注記︓⽣後6か⽉まで⺟乳のみで育てることで、飲料⽔中の硝酸塩がもたらす脅威を排除することが
できる。
Ref:
•ATSDR Case study on nitrite/nitrates(http://www.atsdr.cdc.gov/csem/nitrate_2013/docs/nitrite.pdf).

⼦どもと⼤⼈の明確な⽣理学的な違いは代謝経路の未熟さ以外にもさまざまある。重要な系統が分化・発達過程にある⼦どもには⼤⼈にはない特有の感受性があり、これらの感受性には臨界期がある
。
•受胎前
•妊娠期間
–サリドマイド、ジエチルスチルベストロール（DES︓合成⼥性ホルモン）– 電離放射線–メチル⽔銀、鉛
•出⽣後
–受動喫煙
–鉛
⼦どもの発達に関する知識がこの数⼗年間に急増しているため、胎児が曝露に対して脆弱であることが発⾒されたのがまだ最近の20世紀中頃だったという事実を覚えておくことが難しい。妊娠期のサリドマ
イド服⽤に起因するアザラシ肢症の流⾏は、化学物質には胎盤を通り抜けて胎児に損傷を与える能⼒があることを⽰した過去の印象的な例である。⼥性の最後の⽉経期の初⽇から34⽇後〜51⽇後の間に服⽤されたサリドマイドは、主に出⽣異常を引き起こした。この時期に曝露された乳児に最も多い出⽣異常は四肢、眼球、⽿の異常だった。1994年の研究では、妊娠20⽇から24⽇までの4⽇間の短い期間にサリドマイドを投与された場合、⾃閉症の危険性が⾼くなる可能性があることが⽰唆された(Stromland, 1994)。曝露量や曝露のタイミングにより、複数の系統が影響を受ける場合や、異なった病変が発症する場合もある。
現在、妊娠期間中におけるその他の曝露が系統に害を及ぼす可能性があることが分かっている（その⼀部をここに記載）。さらに、出⽣後の曝露同様、受胎前の両親の曝露も⼦どもに害を与える可能性があることが分かっている。
<<使⽤者へのメモ: 図の下にある帯が異なる損傷の時期を⽰している。 胚形成期の重⼤な損
傷は流産（初期の2週間） 、あるいは主要な組織奇形を引き起こす。 胎児期には、障害はよりとらえがたく、機能不全と関係する。>>

Refs:•Koren G et al. Drugs in pregnancy. N Engl J Med 1998, 338: 1128-1137.
•Stromland K et al. Autism in thalidomide embryopathy: a population study.
Developmental Medicine & Child Neurology, 1994, 36:351.
スウェーデンのサリドマイド胎芽病100症例のうち、4症例以上がDSM-III-R 診断基準による⾃閉症障害及びIＣＤ-10分類による⼩児⾃閉症に該当した。これらの症例で⾒られたこの種のサリドマイド胎芽病は、妊娠初期おそらく妊娠20⽇から24⽇の間の胎児発達に影響を与えている。サリドマイド胎芽病と⾃閉症の関連の可能性が、⾃閉症の原因としての神経回路の関与の可能性に関する論争に⼿がかりを与えるかもしれない、と議論されている。
Figure: Reprinted from: Moore KL. The developing human. Elsevier Inc., 1973. Used withcopyright permission (2004) from Elsevier.

受胎前の⽗親の曝露が胎児の健康及び発達にとって重⼤であるとの認識が⾼まっている。
このような曝露が、⼦孫に⾒られる特定の疾患あるいは妊娠の有害転帰のリスクを⾼める可能性がある。
これは動物での研究により裏付けられている。おそらく、遺伝⼦的もしくは後成的機構があると思われる。
<<スライドを読む。>><<使⽤者へのノート: もし胎児期や受胎前の影響に関するデータがあれば、地域特異的な曝露や職業を強調してもよい.>>
Refs:•Bearer CF. The special and unique vulnerability of children to environmental
hazards. Neurotoxicology, 2000, 21:925-34.
•Brender JD. Paternal occupation and anencephaly. Am J Epidemiol, 1990,
131:517-21.
•Olshan AF et al. Wilms' tumour and paternal occupation. Cancer Res, 1990,
50:3212.
症例対照研究が⾏われ、腎芽腫と⽗親の職業上の曝露との関係が調査された。⽶国の国⽴腎芽腫研
究施設のうち選択された施設に1984年6⽉1⽇から1986年5⽉31⽇の間に登録されていた腎芽腫の⼦ども200⼈を症例群とした。無作為番号ダイアル⽅式で病気にかかっていない対照群を各症例と対応させた。症例群及び対照群の両親は、⾃⼰記⼊質問書のすべての項⽬に答えた。この研究では、⽗親の職業上の炭化⽔素あるいは鉛への曝露に起因するリスク増加の⼀貫したパターンは⾒られなかった。しかしながら、⾃動⾞修理⼯、⾞体修理⼯、溶接⼯等の⽗親の特定の職業は、腎芽腫のオッズ⽐が3つの期間のいずれにおいても⾼いことが判明した。⾃動⾞修理⼯の男性の⼦の腎芽腫リスクは4倍から7倍⾼かった。⾃動⾞修理⼯のオッズ⽐が最も⾼かったのは受胎前であった[OR = 7.58; 95%信頼区間(CI) = 0.90–63.9]. 溶接⼯のオッズ⽐は4倍から8倍⾼く、妊娠期と最も強い関連が認められた(OR= 8.22; CI = 0.95–71.3)。予想される原因を理由に可能性を排除することはできないが、腎芽腫とこれらの職業との関連性は過去の研究でも報告されている。腎芽腫に関連する特定の職業上の曝露についてのデータを提⽰するための詳細な研究が必要である。
•Savitz DA et al. Effect of parents' occupational exposures on risk of stillbirth,preterm delivery, and small-for-gestational-age infants. Am J Epidemiol, 1989,
129:1201-18.

受胎前及び妊娠期における⺟親の曝露は、⾃然流産、死産、新⽣児死亡、⼦宮内発育不良、主な出⽣異常、機能障害等さまざまな転帰と関連している。
PCB= polychlorinated biphenyls
DES= diethyl stilbestrol<<スライドを読む>><<使⽤者へのノート:もし胎児期や受胎前の影響に関するデータがあれば、地域特異的な曝露や職業を強調してもよい。>>

⼦どもの成⻑は⻘年期まで続くことが分かっている。⾝体が成⻑するばかりではなく、⽣理的機能が成熟し、分化を続けるのである。このグラフは主な器官の⾶躍的な成⻑と、それらの成⻑の多様な軌道を⽰している。⻘年期が終わるまで器官は成⻑するだけでなく、同時にその機能が成熟し、⼈⽣のさまざ
まな段階で変化する。
Figure: Altman eds. Growth - including reproduction and morphologicaldevelopment. Washington, DC, FASEB (Federation of American Societies forExperimental Biology), 1962. Used with copyright permission. [emphasis added]

中枢神経系を例とする。この図の上部に出⽣前発達、下部に出⽣後発達を⽰す。神経は10歳代まで発達を続け、成熟期を通して髄鞘化、シナプス形成、神経伝達物質の分布に重⼤な変化を伴う。
Figure: Rice D et al. Critical periods of vulnerability for the developing nervous
system: evidence from humans and animal models. Environmental Health
Perspectives, 2000, 108 (Suppl 3): 511-33. Reproduced with permission from
Environmental Health Perspectives
神経系発達期は、環境の原因物質に対する感受性が⾼くなる。その理由は、重要な発達過程（増殖、移動、分化、シナプス形成、髄鞘形成、アポトーシス）の時間的及び局所的出現によって受攻期が決まるからである。多数の情報源から得られた証拠に基づき、神経発達は胎芽期から⻘年期まで継続していることが⽴証されている。⼀般的に⼀連の事象を別の⽣物種と⽐較することは可能だが、時間的尺度が⼤きく異なる。動物またはヒトの発達期におけるさまざまな物質（X線放射、メチルアゾ
キシメタノール、エタノール、鉛、メチル⽔銀、クロルピリホス等）への曝露によりこれらの発達過程の1つ以上が妨害されると、発育神経毒性が引き起こされる恐れがあることが明らかになった。それぞれの脳の領域が異なる⾏動領域（感覚、運動、多様な認知機能等）に関わっている。げっ⻭類の脳とヒトの脳の間には重⼤な違いがあるにもかかわらず、類似した構造を確認することができる。また、げっ⻭類
及びヒトを含む霊⻑類の特定の脳構造や神経回路の成熟に関する推論を、特定の初期⾏動発達を⽤いて導きだすことが可能である。さらに、ヒトの多様な臨床的障害（統合失調症、失読症、てんかん、⾃閉症）の原因は、神経系の発達過程の正常な個体発⽣が妨害されることにあるのかもしれない。ここで極めて重⼤な懸念は、発達期の神経毒物への曝露が、加齢に伴う機能低下の加速を引き起こす可能性についてである。わずかな影響しかもたらさない発達毒性も、全⼈⼝や個⼈の⽣涯でならすと、深刻な社会的影響を与える可能性があるという事実により、この懸念は⼀層強まる。

個⼈の環境との相互作⽤が脳の発達⽅法をある程度決定している。このスライドは、左⼿の⼩指の触覚刺激に応答する⼤脳⽪質領域の⼤きさを、磁気共鳴映像法測定を⽤いて⽰している。バイオリン
奏者に左側に対応する⼤脳⽪質部位の拡⼤が⾒られた。それは⾳楽の練習を開始した年齢と相関関係があったが、練習量とは相関関係がなかった。これが発達上な臨界期であり、量ではなくタイミングが違いを⽣むのである︕動作によって脳の構造を変えることができるのなら、毒物への曝露によって脳の構造を変えることも可能である。
Figure: Rice D et al. Critical periods of vulnerability for the developing nervous
system: evidence from humans and animal models. Environmental Health
Perspectives, 2000, 108 (Suppl 3): 511-33.
Reproduced with permission from Environmental Health Perspectives

神経系と同様に、呼吸器系も線形の成⻑・発達を続ける。出⽣時、新⽣児の肺胞はたった約1千万個だが、8歳時には肺胞が3億個になっている。この成⻑期における特定の種類の曝露は、構造（受動喫煙、粒⼦状物質、オゾン等）及び機能（室内空気の質の悪さ、屋外オゾン等）の両⽅に悪影響を与えることが知られている。【（ ）内は影響を与えるもの】
Figure: Dietert RR et al. Workshop to identify critical windows of exposure forchildren's health: immune and respiratory systems work group summary.
Environmental Health Perspectives, 2000, 108: 483-90.
Reproduced with permission from Environmental Health Perspectives.

<<スライドを読む>>
4年⽣の⼦どものコホートにおいて、肺機能の成⻑ (FEV1（1秒量）、FVC（努⼒肺活量）, 最⼤中
間呼気流量[MMEF]、FEF75（75％の努⼒呼気流量））の顕著な障害は、空気動⼒学的直径が10µm(PM10)未満、PM2.5、 PM10-PM2.5の粒⼦、⼆酸化窒素（NO2）及び無機酸蒸気への曝露と関連していた（P < 0.05) (Gauderman, 2000)。
⼤気汚染が⼦どもに及ぼす影響についての第1回⽬の⻑期研究では、汚染空気はティーンエイジャーの肺の発達を妨げ、その影響は⼤⼈になっても持続する可能性があることが⽰された (Gauderman,
2004)。 煙草の煙への曝露が原因で、下気道感染症、喘息、中⽿炎の発症率が⾼くなると⻑年認識されてきた。Tagerら（1983）による初期の研究で、著者らは7年間にわたり⼦どもと⻘年を前向きに観察し、⺟親の喫煙が⼦どもと⻘年のコホートに与える影響を調査した。多変量解析では、⼦どもまたは⻘
年の1秒量 (FEV1)、年齢、⾝⻑、⾝⻑の変化、喫煙に関する前回のデータが補正され、⺟親の喫煙によりFEV1の予想平均年間増加量が有意に低下したことが判明した (P = 0.015)。この分析に基づき、FEV1、年齢、⾝⻑、⾝⻑の変化、個⼈の喫煙歴の初回データが同じ⼆⼈の⼦どものうち⼀⽅の⺟親は⼦どもの⽣涯を通して喫煙を続け、もう⼀⽅の⼦どもの⺟親は喫煙しなかった場合、喫煙に晒された⼦どものFEV1 の経時的変化は、1年後に約28ml、2年後に約51ml、5年後に約101mlとなり、喫煙に晒されなかった⼦どもと⽐較すると、予想される増加が1年後に10.7%、2年後に9.5%、5年後に7.0%減少すると推定される。これらの結果は、⺟親からの受動喫煙は、⼦どもの肺機能の発達に重要な影響を与える可能性があることを⽰唆している。
FEV1 = forced expiratory volume in 1 second
Refs:•Gauderman WJ et al. Association between air pollution and lung function growthin southern California children. Am J Respir Crit Care Med, 2000, 162:1383-90.
•Gauderman WJ et al. The effect of air pollution on lung development from 10 to18 years of age. N Engl J Med, 2004 351:1057-67.
•Tager IB et al. Longitudinal study of the effects of maternal smoking on
pulmonary function in children. N Engl J Med, 1983, 309:699-703.

⾼オゾン濃度地域で年間を通してスポーツをする⼦どもの肺機能の成⻑が低下していることを⽰す研究がいくつかある。また、グラフに図⽰されている通り、⾼オゾン濃度地域で喘息発症の増加が報告されている。⾼オゾン濃度地域に住み3つ以上のスポーツに参加している⼦どもが喘息を発症する相対リスクは、低オゾン濃度地域に住み3つ以上のスポーツに参加している⼦どもの3倍だった。この研究は、⼦どもの屋外
オゾン汚染への⾼濃度曝露と喘息発症の関連を⽰唆した最初の前向き研究であるが、まだ再現されていない。
その他の主な器官や系統に関する継続している脆弱性や発達上の臨界期についても、同様の例を引⽤することができる。
Ref:•McConnell R et al. Asthma in exercising children exposed to ozone: a cohort
study. Lancet, 2002, 359:386-91.
背景︓ 運動中や屋外での⼤気汚染への曝露が喘息発症に及ぼす影響についてはほとんど知られていな
い。濃度及び混合物がさまざまな⼤気汚染物質に曝露された⼦どものコホートにおいて、新たに診断された喘息とチームスポーツの関係が調査された。⽅法︓南カリフォルニアの12のコミュニティーの学校から喘息歴のない3535⼈の⼦どもが採⽤され、最⼤5年間追跡調査が⾏われた。追跡調査期間中に265⼈の⼦どもが新たに喘息と診断されたとの報告があった。⽇中オゾン濃度が⾼い6つのコミュニティー、⽇中オゾン濃度が低い6つのコミュニティー、⼆酸化窒素、粒⼦物質、無機酸蒸気が⾼濃度または低濃度のコミュニティーで、調査登録時にチームスポーツをしていた⼦どもの喘息の危険性を評価した。調査結果︓オゾン濃度が⾼いコミュニティーにおいては、何もスポーツをしていない⼦どもと⽐較すると、3つ以上のスポーツをしている⼦どもが喘息を発症する相対リスクは3.3（95% 信頼区間 1.9–5.8)であった。オゾン濃度が低い地域では、スポーツは何の影響も及ぼさなかった (0.8, 0.4–1.6)。オゾン濃度が⾼い地域では、屋外で過ごす時間と喘息の⾼発⽣率に関連があったが（1.4, 1.0–2.1)、オゾン濃度が低い地域ではそのような関連はなかった。オゾン以外の汚染物質への曝露があっても、チームスポーツの影響に変化はなかった。解釈︓新たに喘息と診断される率は、オゾン濃度が⾼いコミュニティーにおける激しい運動と関連している。このことから、⼤気汚染と屋外運動がこどもの喘息発症に寄与している可能性があった。

理論上、⼦どもは⼤⼈よりも⻑く⽣きる。
⼦どもは⻑く⽣きることで潜伏期間の⻑い病気を発症する時間を⻑く有するだけでなく、障害を抱えて⽣きる時間も⻑くなる。その上、⼦どもたちは、あらゆる問題を抱えながら将来の約束をしつつ私たちが築き上げているこの世界を引き継ぐのだ。

⼦どもの主な3つの特徴︓
1) ⼦ども特有のさまざまなタイプの曝露
2) ダイナミックな発達⽣理機能3) ⻑い平均余命
これらの特徴は、環境危険因⼦の観点から⾒て⼦どもは⼩さい⼤⼈ではないという科学的理由を⽰している。重要な違いは、曝露のタイミングについて臨界期という⼦ども特有の問題があるため、「量によっては毒になる」というフレーズに表現されている毒物学の古い概念が、「量とタイミングによっては毒になる」に拡⼤されていることだ。
<<使⽤者へのノート: このイメージは地域の適切な⾚ちゃんの写真と差し替えてもよい.>>⻑期にわたる潜伏期間と⼩児期における曝露についての概念の説明として、以下の例を参照してほしい。
•⼦どものアスベスト曝露と⻑期後のがん: アスベストは、ヒト発がん性物質に分類される繊維状物質である。アスベスト繊維は吸⼊または経⼝摂取により体内に取り込まれる可能性がある。いったん肺もしくは体内組織に⼊り込んだアスベスト繊維は体内で分解されることも除去されることなく体内に閉じ込められ、深刻な健康問題を引き起こす。アスベストへの曝露は肺の異常の兆候（胸膜プラーク）または肺組織の瘢痕化（⽯綿肺）、及び2種類のがん（肺がんと中⽪腫）を引き起こす可能性がある。アスベスト関連の疾患のリスクは、アスベスト繊維の種類、曝露レベル、曝露期間等の多くの要因に左右される。これらの疾患の潜伏期間は10年から30年である。有害物質・疾病登録局(ATSDR)
は、リビー地域におけるアスベスト関連曝露の程度を判定し、コミュニティー問題に取り組むよう⽶国環境保護庁（EPA)から依頼を受けた。Notes taken from: The Agency for Toxic
Substances and Disease Registry. The Community Environmental Health Projectin Libby, Montana. Atlanta, GA: Agency for Toxic Substances and Disease
Registry. Available at: www.atsdr.cdc.gov/HEC/HSPH/vol12no1.pdf• ⼦どもの鉛曝露と⼤⼈の⾼⾎圧や死亡率の関連
Refs:•McDonald JA et al. Leadʼs legacy? Early and late mortality of 454 lead-poisoned
children. Arch Environ Health, 1996, 51:116-21.
1923年から1966年の間に鉛中毒と診断された⼩児病院⼊院患者454症例の追跡調査が1991
年まで⾏われ、死亡率に与える影響の可能性が調査された。実際に確認された死亡数と⽶国の⼈⼝を基準に予測された死亡数とが⽐較された。86⼈の死亡が確認され(O/E = 1.7, 95%信頼区
間 (95% CI) = 1.4–2.2)、そのうち17⼈の死亡の原因が鉛中毒であった。循環器系疾患による死亡率が上昇し(O/E = 2.1, 95% CI = 1.3–3.2)、 脳⾎管疾患による死亡は特に⼥性によく⾒られた(O/E = 5.5, 95% CI = 1.1–15.9)。男性では2⼈が膵臓がんで死亡し(O/E =10.2, 95% CI = 1.1–36.2)、2⼈が⾮ホジキンリンパ腫で死亡した(O/E = 13.0, 95% CI =1.5–46.9)。慢性腎炎は重⼤な死因ではなかった。データは限られていたが、死亡パターンから、⼩児期における鉛中毒の影響は⼀⽣涯続き、男性と⼥性では受ける影響が異なる可能性があることが⽰唆される。
Hu H. A 50-year follow-up of childhood plumbism. Hypertension, renal function,and hemoglobin levels among survivors. Am J Dis Child, 1991, 145:681-7.
予備研究で、1930年から1942年に⽂書で裏付けられた鉛中毒患者192⼈の被験者が特定された。ボストン地域に居住していることが判明した72⼈の⽣存者のうち35⼈及び年齢、性別、⼈種、地域をマッチングした22⼈の対照群が臨床研究に採⽤された。マッチングした鉛中毒の被験者1⼈は、著しい腎機能異常及び原因不明の⾎中鉛レベルの上昇を⽰した。残りの21のマッチングしたペアの中では、鉛中毒の被験者の⾼⾎圧リスクが有意に⾼かった(相対リスク, 7.0; 95% 信頼区間, 1.2 to 42.3)。鉛中毒被験者の 平均値が調整されたクレアチニン・クリアランス率は、対照群の率よりも有意に⾼く、性別及び年齢について予測された率と⽐較すると正常以上だった。鉛中毒被験者は対照群よりもヘモグロビン濃度及びヘマトクリット値が有意に低かった。⾎中鉛濃度及び⾎清クレアチニン濃度はどちらの群も低かった。これらの結果から、⼩児期の鉛中毒の⽣存者
は、クレアチニン・クリアランス率が平均以上の場合、臨床的に重⼤な⾼⾎圧を発症するリスクが⾼いことが⽰唆される。
•Lustberg M et al. Blood lead levels and mortality. Arch Intern Med, 2002, 162:2443-9.
この20年間で⾎中鉛濃度は低下したが、鉛への曝露は依然として公衆衛⽣上の問題として残っている。鉛への曝露をさまざまな健康転帰と関連付けた研究はあるが、⼀般集団における鉛への曝露と死亡率の関係性を評価した研究はほとんどない。⽅法︓⽶国における鉛への曝露と死亡率の関係性を評価するために、1976年から1980年に⼀般集団を対象に実施された全国横断調査である“第2回国⺠健康栄養調査”の参加者について最近公表された死亡追跡調査データが使⽤された。⾎中鉛濃度測定値を有する30歳から74歳までの調査参加者が1992年12⽉31⽇まで追跡調査された(n = 4292)。結果︓潜在的交絡因⼦調整後、⾎中鉛濃度
基準値が20〜29 マイクログラム/デシリットル(1.0–1.4マイクロモル /リットル)の個⼈は、⾎中鉛濃度基準値が10マイクログラム/デシリットル未満（<0.5マイクロモル/リットル）の個⼈と⽐較すると、全死因死亡率が46％⾼
く（罹患率⽐[RR], 1.46; 95% 信頼区間 [CI], 1.14–1.86)、循環器系死亡率が39%⾼く(RR,
1.39; 95% CI, 1.01–1.91)、がんによる死亡率が68%⾼かった(RR, 1.68; 95% CI, 1.02–2.78)。
⾎中鉛濃度が10から19 マイクログラム/デシリットル(0.5–0.9 マイクロモル/リットル)の個⼈の全死因死亡率は中程度⾼かったが、統計的に有意ではなかった(RR, 1.17; 95% CI, 0.90–1.52)。結論︓ 1976年〜
1980年に⾎中鉛濃度が20〜29 マイクログラム/デシリットルだった個⼈（当時の⽶国⼈⼝の15%）の1976
年〜1992年の全死因死亡率、循環器系死亡率 、⼼⾎管系死亡率は有意に⾼かった。このことから、職業上鉛に曝露される作業員及び⾎中鉛濃度が20マイクログラム/デシリットル以上（≧1.0マイクロモル/リットル）の170万⼈の⽶国⼈の鉛への曝露を減少させる取り組みが強く推奨される。

4つ⽬の⼦どもの特徴は、法律、政策、権利擁護の分野になる。
•⼦どもには政治的発⾔権がない。
•⼤⼈が⼦どものために築いた世界では⼦どもは無防備で、環境危険因⼦に対して脆弱。
•⼦どもには投票権がない。
⼩児科の分野においては、虐待、ネグレクト、玩具・製品の安全性に関して⻑年⼦どもの権利が擁護されてきた。1990年代以降、(特に北半球の国々の）⼩児科医等の専⾨家たちは具体的に⼦どもを環境害から守るための法や規則の改正を主張してきた。⼦どもの環境衛⽣改善を⽬的として提案もしくは実施されているさまざまなメカニズムがある。それらのメカニズムは、⾝近な地域の取り組みから規則・法律、国際条約・決議まで幅広い。⼦どもの環境保健改善に取り組む実務者があらゆる国において政治的に活動的であり続けることが重要である。

<<使⽤者へのメモ: ⾚ちゃんと⼤⼈の⾝体的な違いを例⽰する、⽂化的/地域的に適切なイメージと⼊れ替えてください>>
本プレゼンテーションでは、環境曝露という観点からは⼦どもは⼩さな⼤⼈ではないということを4つの側⾯から説明してきた。
4つの側⾯とは、
1) ⼤⼈とは異なる⼦ども特有の化学的、⽣物学的、物理的な環境危険因⼦への曝露。曝露量が⼤⼈より⾼いことが多い。
2) 成⻑に必要な⾼エネルギー量、多様で絶えず変化する代謝及び消失経路、受胎から⻘年期までの発達上の臨界期等、⼦どものダイナミックな発達⽣理学
3) ⼤⼈より⻑い余命4) ⼦どもの政治的な無⼒さ
Image: Photo by Katherine M Shea of “Child” by Judith Shea, permanent
outdoor installation, Flossmore, Illinois, USAこのまとめのスライドから、⼦どもの環境保健に関する問題の複雑さが分かる。危険因⼦（物理的、化学的、⽣物学的危険性 - これらの危険性は社会的要因により増強されることが多い）は、異なる状況（
都会、農村部、家庭、学校、⽥畑、運動場、道路、職場）においてさまざまなパターンで環境媒介（⽔、⼤気、⾷物、⼟、物、おもちゃ）に⼊り込む。⼦どもは活動を通してこれらの危険因⼦と接触するのである。
<<スライドを読む。>>
⼦どもの年齢、栄養状態、全体的な健康、社会⽀援に基づく個⼈の感受性に応じて⼦どもに及ぼされる曝露の害は、わずかな機能の変化から死亡まで多岐にわたる。
⼦どもの環境保健という分野では、複雑な問題を総合的に扱い、⼦どもを取り巻く環境を改善し環境病を防⽌するための根本的な改⾰に努めている。
Image: US National Institute for Environmental Health Sciences (NIEHS)

健康及び環境問題の専⾨家は、⼦どもの環境衛⽣の状態を回復し保護するための改⾰を継続し刺激する重要な役割を担っている。
ヒトゲノム計画は⾮常に重要で科学的に⼤変興味深い研究であるが、⾔うまでもなく、遺伝⼦はその置かれた環境で発現することから、遺伝⼦と環境の相互作⽤を理解することが⼦どもの健康を維持することになる。持続可能な発展を⽀援するために政治活動や個⼈の⽣活に⽬を向ける⼀⽅で、患者の環境衛⽣を向上させる⽅法については医療業務に期待できる。
私たちすべてにできることがある。
患者と個別対応で鑑別診断及び予防アドバイスを⾏う際に、環境病因を取り⼊れることができる。“特発性”疾患や障害の診断に納得せずに、注意深く疾患や障害の潜在的環境原因を探すことも可能だ。
定点観察症例を公表し、地域密着型の治療介⼊を開発し、それについて詳述することができる。
教科書を使⽤して、患者、家族、同僚、学⽣を教育することができる。
さらに、今の⼦どもや未来の世代の環境衛⽣を精⼒的に擁護する活動を始めることができる。知識を得るだけでは不⼗分である。⼿紙や記事を執筆し、公聴会で証⾔し、選出議員に肯定的な啓発メッセージを伝え、怖がらせたり騒ぎ⽴てるようなことはせずに、改善措置及び予防措置のための⾏動や明確な提案の根拠を提供する必要がある。
私たちは健康と環境の両⽅を理解している専⾨家として、影響⼒のある⼿本と認識できる。私たちの選択は注⽬されることになるため、じっくり考え地球に優しい選択をするべきである。

この美しい絵はインドの⼦どもが描いたものである。我々は⼦どもにとってのリスクを認識し、それらのリスクを防⽌する責任を負わなければならない、ということをこの絵が思い起こさせてくれる。未来は私たちの⼿の中に、そして、それは⼦どもそのものである。
どうもありがとうございました。

<<使⽤者へのノート: 聴講者の必要性に応じて、討論のポイントを追加すること。>>