NewsLetter

Vol.8 No.2

日本消化器免疫学会

2006

2007 年 5 月 10 日 発行

日本消化器免疫学会事務局：慶應義塾大学医学部消化器内科〒 160-8582 東京都新宿区信濃町 35

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The Japanese Society for Mucosal Immunology
腸免疫 3
松本 誉之（兵庫医科大学 内科学 下部消化管科）
第 43 回日本消化器免疫学会総会（平成 18 年 8 月 於：弘前 会長：棟方 昭博）〈腸免疫 3〉座長

炎症性腸疾患（IBD）の臨床において，抗サイトカイン療

河内らは，これまでの免疫学的な治療が主として免疫抑法や免疫統御療法など，免疫系を修飾する治療が導入され，制作用を主体として開発されてきたが，一定の限界がある高い効果を上げるとともに，患者 QOL の改善などに大きのも事実である。そこでここ数年来粘膜再生の面からの治な役割を果たしている。しかしながら，これらの新しい治療法の開発が行われており，その中でも比較的進んでいる療によっても反応しない不応例や一旦は効果がみられるものが HGF を利用した治療である。HGF による治療に関しのの，経過とともに効果が減弱する症例，臨床的には高いては，上皮の再生そのものを活性化することにより有効性効果がみられるが潰瘍が完全には治癒しない症例など，残を発揮するという考え方だけでなく，腸管へ浸潤する炎症された問題は少なくない。その原因の一つとして，IBD の細胞への影響も考えられ，興味深い結果であった。特に本病態における治療薬の作用機序や免疫系への作用などの機論文では，HGF の多臓器への影響を最小限にするため腸能的な機序が十分解明されていないことが挙げられる。勿管への局所投与が行われており，今後の臨床応用に際して論，動物モデルでは，IBD 類似の臨床症状や病理所見がみも参考になるものと思われた。

られることもあるが，その臨床像や病態は実際のヒトにお宋らは，IL-10 KO マウスを使って，すでに発症した腸ける IBD と同一でないのは当然であるが，そのような制約炎の治療に対する免疫抑制剤の効果を報告している。これの中でも IBD の治療に役立つ免疫系への作用や炎症への作までの FTY-720 という免疫抑制剤と類似した構造を持ち，用の解明が重要である。このセクションでは，実験的 IBD

新しく開発された KRP-203 は，IL-10 KO マウスの系におモデルを用いて，その病態形成における免疫担当細胞の解いて，二次リンパ組織へのリンパ球の遊走を阻止すること析を行ったり，種々の治療に対する臨床効果発現と背景とにより，肉眼レベルおよび組織学的なレベルで腸炎に対すなる病態の関係を研究し報告したものである。

る治療効果を示した。IBD において，特にクローン病では，柄川らは，IBD 自然発症モデルの一つである IL-10 KO

MAdCAM-1 を介した粘膜指向型リンパ球のホーミングをマウスを用いて，その病態に T 細胞の免疫破綻が関与して阻害することによる治療が試みられている。実際 α4 インいる可能性について検討を加えた。その際に T 細胞に免疫テグリン抗体は，一定の効果を示し（Primary endpoint を関与を誘導する作用を持つとされている GRAIL の発現を一部満たしておらず，現在再検討されている），より粘膜解析した。その結果，IL-10 KO マウスでは，このようなへの選択性が高い α4β7 インテグリンを対象とした抗体にGRAIL の発現が抑制されており，このことが免疫寛容のよる治験も行われている。本研究は，腸管粘膜免疫系を破綻を通して炎症の惹起や維持に関与している可能性を示ターゲットとした治療に対して，そのメカニズムの検討にすものであった。今後，GRAIL の発現が実際に粘膜内で示唆するところが多い。の自己免疫応答にどのような機能的意義を持っているのかなど，さらに検討が望まれる。

〔原稿受付； 2006 年 10 月 2 日〕

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潰瘍性大腸炎での免疫の果たす役割
後藤 秀実（名古屋大学大学院 医学系研究科 消化器内科）
第 43 回日本消化器免疫学会総会（平成 18 年 8 月 於：弘前 会長：棟方 昭博）〈腸免疫 2〉座長

腸免疫 2 のセッションでは，4 演題とも潰瘍性大腸炎患法や免疫療法においてどのような変動を示すかをも知りた者から末梢血を採血して種々の物質を測定し（演題 20 は粘い。顆粒球吸着療法のみの効果であれば，顆粒球吸着療法膜も採取），その物質が潰瘍性大腸炎の病態に関与してい自体がまだ潰瘍性大腸炎治療の主流となっていない現在，るか否かあるいは予後因子になりうるか否かを検討した演

重要な役割を果たしているとは思われないのでさらなる検題であった。

討が必要である

演題 17 は接着作用を有するケモカインの一種として近演題 20 は最近種々の疾患においてその病態への関与が年注目されているフラクタルカインと潰瘍性大腸炎との関報告されている Hsp70 が潰瘍性大腸炎において抗炎症的に連を検討した演題であり興味深かった。そして結果も健常作用するか否かを手術例を用いて検討した報告であった。

人に比し，潰瘍性大腸炎患者においてはフラクタルカイン

特にステロイド治療の抵抗例で Hsp70 が低値であったこが高値であったこと，あるいは CAI が高い時に同様な結果と，あるいは rHsp70 刺激による TNF-α が潰瘍性大腸炎患であったことから，フラクタルカインが潰瘍性大腸炎の病者の活動期において低下し，健常人において増加したとい態に関与していることは間違いないと思われた。しかし，う逆の現象が起こったことは興味深い。以上から，Hsp70

罹患範囲において有意な差が認められない点，あるいはの発現の低下が難治性の病態に関与していると結論づけて

CRP と関連がないと報告されていることなど，フラクタルいるが，症例がステロイド治療に絞られ，その難治例に関カインと炎症との関連が否定される結果もあり，今後さらしての検討であるので対象が限られている。さらに，ステなる検討が必要である。

ロイドが有する種々の作用を考えると，他の治療抵抗例に

演 題 18 は 末 梢 血 の 免 疫 調 節 性 T 細 胞 の CD 25 High

CD4+ と CD28–CD4+ の潰瘍性大腸炎における役割につい対しても同様の結果であるか否かを明らかにしていただきたい。今後のさらなる研究を望む。て検討された報告であった。潰瘍性大腸炎患者においては今回の演題を担当し気づいた点は，すべての演題が各施

CD25HighCD4+ が低値で CD28–CD4+ が高値であるこ設の得意な物質を炎症の程度により測定し，その結果からと，また顆粒球吸着療法後に CD25HighCD4+ が増加してこの物質の役割を結論づけていることである。さらに治療いるとの結果であった。確かに潰瘍性大腸炎において免疫も種々の治療法では検討されず，一つの治療法のみの検討

調節性 T 細胞が果たす役割は大きいと思われるが，顆粒球が多かった。このような方法ではこれらの研究が今後も続吸着療法は潰瘍性大腸炎において主流な治療法ではないのけられるような長期的な研究になり得るか否かが心配であで，他の薬剤によって治療をされた場合でも同様な結果がる。確かに，潰瘍性大腸炎の病態には種々の因子が関与し得られるか否かを含め，今後さらなる研究が必要と思われていることは間違いがない。各々の発表はその一部を検討た。

し発表されているにすぎない。したがってすべて正しい発

演題 19 も他の演題と同様に潰瘍性大腸炎患者の程度に表と思われるが本質にせまっているかは疑問である。今後

従って血中の IP-10 を測定し，活動時の潰瘍性大腸炎患者は，これらをまとめて総合的に判断することが必要と思わにおいては高値を示し，吸着療法後には IP-10 が下がるこれる。それをしないと病態にせまることができないようにとから，この IP-10 が潰瘍性大腸炎の病態に関与し，また思われ，その点がこのセッションを担当させていただいて治療すれば低下することから，IP-10 が治療の標的になる危惧した点である。

であろうとの報告であったが，この物質が，ステロイド療

2〔原稿受付； 2006 年 10 月 6 日〕

腫瘍免疫伊藤 文生（聖マリアンナ医科大学 消化器・肝臓内科）
第 43 回日本消化器免疫学会総会（平成 18 年 8 月 於：弘前 会長：棟方 昭博）〈腫瘍免疫〉座長

腫瘍免疫のセッションは 2 題のみ発表された。まず，第討 が発表された。マウス大腸癌細胞 Colon26 の腹腔内投6 席で防衛医科大学の奥平先生より マウス膵癌モデルに与肝転移モデルにおいて各種樹状細胞を用いたワクチン効おける，PD1/PD1 リガンドの腫瘍免疫に与える影響 の発果について検討を行った。骨髄細胞由来 DC，脾細胞由来表があった。マウスの膵癌モデルに抗 PD1 抗体をはじめ，の DC を作成している。また脾細胞由来のものは CD8 陽リガンドに対する抗体を投与し，その効果について検討さ性樹状細胞と形質細胞用樹状細胞に分け検討した。また，れた。また，抗腫瘍効果について，機序について検討するワクチンとしてはそれぞれの細胞に Colon26 細胞と共培養ため各種サイトカインの測定を行い投与前後で比較を行っしたものと細胞融合を行ったものを用いている。それぞれた。抗 PD1 抗体およびリガンドに対する抗体はいずれも一定程度にはマウス肝腫瘍の形成を抑制していた。しかし，明らかな抗腫瘍効果を示していた。しかし，その機構は今作成したいずれのワクチンが最もよい結果かは十分に示さ回の検討では B7DC の免疫抑制シグナルが重要と結論づけれず，多種類の樹状細胞の比較をしていただければ更によられているが，傍証にとどまっている感があった。

かったと思われた。

次に第 7 席では山形県立河北病院の中澤先生により マ〔原稿受付； 2006 年 10 月 30 日〕

ウス肝転移モデルにおける樹状細胞ワクチンの効果の検

腸免疫 4
岡崎 和一（関西医科大学 内科学第三講座 消化器肝臓内科）
第 43 回日本消化器免疫学会総会（平成 18 年 8 月 於：弘前 会長：棟方 昭博）〈腸免疫 4〉座長

このセクションは炎症性腸疾患の病態に関するものである。
まず，24 席の高木氏らは，IBD における酸化ストレス後，肥満細胞の制御も治療戦略の 1 つになる可能性があることを示唆した。今後，実際に肥満細胞を制御する方法論の開発が望まれる。の 関 与 に 注 目 し て ， 急 性 期 炎 症 で 誘 導 さ れ る Heme

26 席の平田氏らは糞線虫感染と IBD の関連性についてOxygenase-1（HO-1）が抗炎症的に作用することを見出し報告した。すでに海外では潰瘍性大腸炎の治療法として，た。今回は，HO-1 阻害剤投与にて DSS 腸炎が増悪すると豚の糞線虫を投与して有効であったコントロール試験が報ともに，Th1 型サイトカイン発現が増強したことより，そ告されている。日本では沖縄以外で糞線虫症を経験するこの機序として HO-1 が炎症性 Th1 サイトカインを抑制してとは極めて稀であり，実際に氏らの IBD 患者では糞線虫患いる可能性を示唆した。今後，HO-1 が IBD 治療への応用者を認めず，何らかの関連性のある可能性があり，興味深が期待される研究であるが，Th2 有意といわれる潰瘍性大い発表であった。今後の検討を期待したい。

腸炎では更に Th2 へシフトすることにより病態の悪化も予

従来，局所の粘膜免疫のバランスは Th1/Th2 バランスで想されるので，Th2 型腸炎モデルでの検討も含め，今後の論じられてきたが，最近，全く異なる第三の経路より制御発展に期待したい。

される細胞として IL-17 と関連する Th17 細胞が注目され

25 席の孫氏らは，IBD における肥満細胞の役割を検討ており，今後，Th1/Th2 バランスに加えこの経路での制御する目的で肥満細胞欠損マウス（WBB6F1-W/Wv）を用いの解析も新しい治療戦略になる可能性があり，この方面でた DSS 腸炎を解析した。 WBB6F1-W/Wv マウスの DSSの発展が期待される。

腸炎は野生型マウスの DSS 腸炎に比して軽度であり，今〔原稿受付； 2007 年 2 月 8 日〕

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第44 回 日本消化器免疫学会総会のお知らせ
会期： 平成 19 年 7 月 8 日（日）・9 日（月）
会場： 品川プリンスホテル アネックスタワー（東京都港区高輪 4-10-30 TEL: 03-3440-1111）
会長： 石川博通（慶應義塾大学医学部 微生物学・免疫学 教授）

第 44 回 日本消化器免疫学会 総会事務局：慶應義塾大学医学部 微生物学・免疫学教室〒 160-8582 東京都新宿区信濃町 35

TEL: 03-5363-3766

FAX: 03-5360-1508

共催： 13th International Congress of Mucosal Immunology（http://www2.convention.co.jp/icmi2007/index.html）
プログラム（予定）2007 年 7 月 8 日（日）シンポジウム 1「ウイルス肝炎と免疫」
司会： 坪内 博仁 先生（鹿児島大学 消化器疾患・生活習慣病学）
林

紀夫 先生（大阪大学大学院医学系研究科 分子制御治療学）

演者： 中本 安成 先生（金沢大学医学部附属病院 がん制御学消化器内科）
石川 哲也 先生（愛知医科大学 消化器内科）
広石 和正 先生（昭和大学医学部 第二内科）
眞芝 寿枝 先生（愛媛大学医学部附属病院 消化器内科）
竹原 徹郎 先生（大阪大学大学院医学系研究科 分子制御治療学）

イブニングセミナー（特別講演）「NKT 細胞の発達分化と生理的機能」
演者： 谷口克 先生（理化学研究所 免疫・アレルギー科学総合研究センター）

司会： 清野宏 先生（東京大学医科学研究所 感染・免疫部門 炎症免疫学分野）

共催： 中外製薬株式会社

2007 年 7 月 9 日（月）ランチョンセミナー（教育講演）「糖鎖研究の最前線」
演者： 成松久 先生（産業技術総合研究所 糖鎖工学研究センター）

司会： 石川 博通 先生（慶應義塾大学医学部 微生物学・免疫学）
共催： JIMROJSMI/ICMI Joint Symposium 1〔Development and function of T cells bearing γδ T cell receptor〕
Chairpersons: Dr. Nobutaka Shinohara (Department of Immunology, School of Medicine, Kitasato University)
Dr. Shinji Shimada (Dermatology Interdisciplinary, Graduate School of Medicine and Engineering,
University of Yamanashi）Speakers:

Dr. Adrian Hayday (Department of Immunobiology, King's College School of Medicine at Guy's Hospital,UK)
Dr. Wendy Havran (The Scripps Research Institute, Department of Immunology, IMM-8, USA)
Dr. Koichi Ikuta (Institute for Virus Research, Kyoto University)
Dr. Kazuyoshi Kawakami (Microbiology and Immunology, Department of Medical Technology,
School of Health Science, Tohoku University)
Dr. Masanobu Nanno (Yakult Central Institute for Microbiological Research)《日本消化器免疫学会 NewsLetter Vol.8 No.2, 2006》2007 年 5 月 10 日発行
発 行：日本消化器免疫学会編 集： 日比紀文（理事長），今井浩三，恩地森一，清野宏，小林邦彦，戸田剛太郎，中沼安二，名倉宏，馬場忠雄，棟方昭博，茂呂周，山本格，吉川敏一，淀井淳司，渡辺守（以上，理事）
制 作： 株式会社 マイライフ社 〒 162-0052 東京都新宿区戸山 1-1-5 エールプラザ戸山台 105 Tel:03-5291-9002 Fax:03-5291-9003

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