第14回原子力委員会
資料第1号

アスタチン創薬に関する
日米欧ネットワーク構築に向けての進展
中野貴志
大阪大学核物理研究センター

原子力委員会2023年4月18日

2

アウトライン

1. World Astatine Community (WAC) 設立準備会
2. TAT12でのWACセッション
3. JAC設立に向けての動き
4. COST-NOARミーティングについて

3World Astatine Community (WAC) 設立準備会

Higuchi

AbrunhosaTaki

GestinKabayama

Sumitomo

NOAR

Sumitomo

NOAR

Osaka Univ.

Ishizuka

NakanoBalkinJalilian

Fujioka Washiyama

Sumitomo

Osaka Univ.

DOE IP

IAEA

Alpha Fusion Fukushima Med. Univ.

2023年2月28日にTAT12会場でWAC設立準備会を開催した。
当初はアカデミア集まる予定だったが、急遽、企業関係者も参加することになった。

4

WAC 設立準備会での主な論点
 アスタチン創薬を単独で行うことは不可能。だからこそネットワークの構築が重要（DOE IP）
 アスタチンを用いた医薬品の前臨床試験や臨床試験での効果やエビデンスをできるだけ早く紹介し、国内だけでなく世界各国との連携を図りたい。（アルファフュージョン）
 米国では1サイト（Fred Hutch / Washington）で、複数の臨床使用が進行中で週2回211Atを生産しているが、これ以上増やせない。 （DOE IP）
 阪大で建設中の施設をモデルケースとして、加速器メーカーから211Atのディストリビューターへの発展を目指す。世界展開を検討している。（住友重機）
 規制面の検討を進めることが重要。検討会議を近日中に開催（IAEA）
 5月のCOST-NOAR会議では、規制の観点もカバーする。（COIMBRA）
 DOEには多額の資金（lot of funds）が確保されている。主に国内向けだが、条件が整えば国際会議の支援も可能（DOE）
 IAEAは人材育成、会議開催等の支援が可能。この夏に2024-25年のプランニングを議論する。（IAEA）
 次のステップとして戦略計画の全体像をまとめ、WAC発足会議を開催する。

TAT12における中野の講演
STATUS AND FUTURE PROSPECT OF THE
SUPPLY NETWORK OF ASTATINE-211 IN JAPANTakashi Nakano
Research Center for Nuclear Physics, Osaka Univ.
Email: nakano@rcnp.osaka-u.ac.jp

March 1, 2023, TAT12@Cape Town

WACセッションでの講演は、1. Balkin, 2. Nakano, 3. Gestinの順

アスタチン創薬では異分野融合が必須
6

What is special about 211At?
No Stable Isotope
Half-life 7.2 hours
Radio nucleus
separation technology

Radioactive
materials synthesis
technology

Labeling

High intensity
accelerator

Separation

Targeting tumor

Certification facilityfor radioactive
medicine

ClinicTreatment by TAT

Automatic
separation system

Production
Large amount of RI
production

Fusion of different fields
is essential

TargetedAlpha
Therapywith 211At

日本におけるアスタチン供給ネットワーク
7

Supply network of 211At in JapanThe Supply Platform of Short-lived Radioisotopes
has been in operation since 2016
Osaka Univ.

 FMU has its own 211At
supply network.

FukushimaMed. Univ.

 Advanced ClinicalResearch Center has
established since 2018.

TohokuUniv.

Rikensites)

Two platforms sustainably provide 211At forbasic research to 20+ end users.

2,000

1,00009⽉
8⽉
7⽉6⽉
5⽉
4⽉
3⽉
2⽉
1⽉
12⽉
11⽉
10⽉
9⽉8⽉
7⽉
6⽉
5⽉
4⽉
3⽉
2⽉
1⽉
12⽉
11⽉
10⽉
9⽉
8⽉
7⽉
6⽉
5⽉
4⽉
3⽉
2⽉
1⽉
12⽉
11⽉
10⽉
9⽉
8⽉
7⽉
6⽉
5⽉
4⽉
3⽉
2⽉
1⽉
12⽉
11⽉
10⽉
9⽉
8⽉
7⽉
6⽉
5⽉
4⽉
3⽉
2⽉

211At production facilities (53,000

[MBq]

QST

211At at EOB

4,000

2018年

2019年

2020年

2021年

Monthly production of 211At at FMU

2022年

Semiannual
supply frequency
半期毎の供給回数0

2016下期
2017上期
2017下期
2018上期
2018下期
2019上期
2019下期
2020上期

Np‐237

Np‐236

At‐211

Tl‐202

Au‐195Pt‐191

Re‐186

Ta‐179Lu‐177

Hf‐175

Ho‐166

Tb‐161

Sm‐153Ce‐141

Cs‐136

Cs‐132

Sb‐124

Te‐121m

Ag‐111

Cd‐107

Mo‐99

Nb‐95

Y‐90

Zr‐89m

Zr‐88

As‐74

Cu‐67

Cu‐64

Co‐56

Sc‐47

Sc‐46

Sc‐44m

K‐43

K‐42, 43

K‐42

Mg‐28

F‐18

O‐15

C‐11

Be‐7

アスタチンの需要が急騰
8Supply frequency by the short-lived RI platform
Demand211At

70

60

50

40

30

20

10

2021上期2020下期
2020上期
2019下期
2019上期
2018下期
2018上期
2017下期
2017上期
2016下期核種
nuclide2020下期Significant growth in demand for 211At
2021上期

産学連携によるオープンイノベーション推進
9Industry-Academia Collaboration
Open Innovation Platform (QiSS) has been formed in 2017

CompactAccelerator

ImagingRegulatory
ScienceIn 2021

High-Intensity
Targeting

Pre-clinical
Study

ClinicalStudy

16 universities and institutions
and 36 companies participated inthe platform• Investigator-initiated Clinical trial of [211At]NaAt started.
• Alpha Fusion Inc. has been established.

理研における大強度ビーム用ビスマス標的の開発
10Developments for large-scale 211At production at RIKEN
40 μA×1 h → 1.3 GBq of 211At (EOB)
29‐MeV α beam(40 μA)

Be vacuumwindow (20 μm)

209Bi target (M.P. 271.5oC)(~75 mg/cm2)

H. Haba, Drug Deliv. Syst. 35, 114 (2020)(in Japanese).

15oBeam wobbler
Beam energy monitor (2 Hz, φ3 mm)(TOF detector)→ 29 (±1%) MeV
Cooling He (30 L/min)
Developing New target
system for 500-A Super
Conducting LINAC incooperation with Metal
Technology Co. Ltd.

SRILAC(2020.1~)

Alplate(1 mm)

Cooling water(4 L/min, 5oC)

RI production beamline under construction

Large‐scale 211At
production
apparatus underdevelopment

阪大と福島県立医大における医師主導治験
11Clinical Trials
Two clinical trials are underway:•[211At]NaAt for thyroid cancer startedin November 2021
at Osaka University
HospitalDr. Tadashi Watabe• [211At]MABG for malignant
pheochromocytoma and paraganglioma
started in November 2022 atFukushima Medical University▪ Alpha Fusion as a pharma
startup with 211At based drug
pipeline and IPs licensed fromOsaka Univ.

▪ 211At-PSMA for mCRPC is also
under preparation toward 2024
clinical trial▪ Alpha Fusion plays pivotal role infurther collaboration withacademia and accelerator
manufacturers / 211At suppliers
Contact: sunao.fujioka@alpha-fusion.com

阪大の社会実装拠点とF-REIの紹介
12

Near Future Facilities
Center for Astatine Nuclear Medicine Therapeutics(CANMT) at Osaka University is underconstruction.

and many universities

Reconstruction Agency andrelated ministries and agencies

JurisdictionFukushima Prefectureand local governments

cooperation

F-REI(Control tower function)

JAEA

QST

FMU

Local Industries

Riken
Other ResearchInstitutePrime Minister Kishida andDr. Yamazaki, President-elect of
the F-REI

Local School

Osaka UnivU Tokyo

Fukushima Institute for Research,
Education and Innovation (F-REI) will
establish a center for RI drug
development in a few years.
Objectives:
1. Research & Development
2. Industrialization and commercialization
3. Human Resource Development

住友重機によるアスタチン専用加速器の開発
13

Dedicated accelerator for 211At production
Sumitomo’s commitments:
1. Never let R&D slow down due to insufficient supply of At-211
2. Support implementation of therapeutic radiopharmaceuticals (RPs).
Cyclotron system

At-211 delivery facility

RPs Production

200uA He2+ beam will be installed
at CANMT in mid-2026.

At-211 Delivery will begin
in early 2027.

At-211 RPs production system
will be released by 2027.

Sumitomo launched these initiatives in Japan.
Technological advancements will soon be available worldwide!!!
Contact person from Sumitomo Heavy Industries, Ltd. is kazuya.taki@shi-g.com.

世界のアスタチン創薬に対する日本の貢献
JAPAN Engagement with Global 211At ResearchGoal:o Enable the Global 211At Research Community to explore the full-potential of 211At
for therapy.

Objectives:•Advance the science of 211At and develop highly specialized human resources throughIndustry-Academia collaboration.

••

Provide adequate amount of 211At for future large cohort clinical trials.
Provide further clinical evidences of 211At based drug benefits.

Deliverables:•Support the Global 211At Research by making Japan advancements on technology andclinical evidences globally available to researchers and industry.

•Support the Global 211At Research by demonstrating a supply chain network withadequate amount of production to cover multiple clinical trials.

Jean-François Gestin によるWACのまとめの講演

From a European Astatine-211 Network to a
World Astatine-211 Community
Jean-François Gestin
E-mail : jfgestin@nantes.inserm.fr

TAT12 CAPE TOWN 01/03/2023

WACに寄せられる期待Common expectations for the World Astatine Community
Goal:
oEnable the World Astatine Community to explore the full‐potential of 211At for therapy.

Objectives:
 Advance the science Partner to enable a global increase in production capacity & availability
 Motivate clinical interest & provide further clinical evidences
Deliverables: Support the World Astatine Community by: making technological advancements globally available to researchers and industry.
 demonstrating a supply chain network with adequate amount of production to cover multiple clinical
trials.
 encouraging collaborative international research.

17

ワールド・アスタチン・コミュニティ発足の宣言

18

TAT12の総括講演でもWACが取り上げられる

ワールド・アスタチン・コミュニティが目指す方向性
World Astatine Community ambition

For academia: to have access to a global knowledge exchange
network that should favour innovation, capacity building andestablishment of collaborations at international level.
o For industry: to have an identify access to innovation in preclinicaland clinical research. This should facilitate rapid transfer of innovationfrom academia to industry.
o For general practitioners, clinicians and specialists: to get more
information on innovative tools for the benefit of the patients.
o For patients: to be better informed on therapeutic advances.
o20

ジャパン・アスタチン・コミュニティ（JAC）の課題
 JACの組織化が急務
 産学連携体制の維持と強化
 JACに参画する大学・機関・企業・開発ネットワークの増加に向けての取組み
 短寿命RI供給プラットフォームと福島県立医大の２つの供給プラットフォームの連携強化
以上の課題があることをTAT12参加者が認識→ JAC設立準備会の世話人に住友重機・滝氏が就任

21

新たな研究開発拠点構想の例
核医学治療を推進するためのキーとなる開発・試験の5項目である
臨床試験、非臨床実験、核種の製造、薬剤設計、イメージャ、の全てを備えた拠点を、東京理科大が中心となり、東大IPMU、がん研究センターを核とし、理研、QST、北大、福島県立医科大などと連携して構築する
基盤技術の開発拠点の形成
非臨床試験、RIイメージングシステム
核種の製造、薬剤開発

臨床研究、TR体制の形成

PMDA

臨床試験

承認

アルファ線
治療体制
臨床実装

企業
核種製造、医療機器、製薬、半導体、IA、イメージデバイス、通信など…

外部資⾦

東京理科大学
東大IPMU

国立がん研究センター

東大
国立がん研究センター

千葉大

科研費、JST,AMEDなど

北海道大学

理化学研究所

福島県立
量子科学技術 医科大研究開発機構(QST, 高崎)慈恵医科大

量子科学技術研究開発機構
(QST)

東大

国立がん研究センター全国がん拠点病院

国内・海外展開22

COST-NOAR Coimbraミーティング
08.45

Opening & Chairs

JF Gestin / Emma Aneheim

09.00

211At situation in Europe

Dr. Emma Aneheim - University of Gothenburg,
Department of Medical Radiation Sciences& Sahlgrenska University Hospital.

09.20

211At situation in Japan

09.50

211At situation in USA

10.20

Coffee Break

Industrial exhibition + poster viewing

10.50

211At situation in South Africa- Ithemba LABS

Dr. Faïçal AzaÏez – Director of Ithemba LABS

211At situation in China, ACSI & Alpha

NuclideDr. Yutian Feng - Duke University MedicalCenter.

11.30

IAEA point of view

Dr. Amir Jalilian - IAEA

11.50

WAC objectives, goals & deliverables

Dr. Jean- François Gestin – Nantes-Angers
University, CRCIINA, Oncology Nuclear Team.

12.00

Round table: WAC Global Alliance

All previous speakers

11.10

Dr. Takashi Nakano - Director - RCNP, Osaka
University.
Dr. Ethan Balkin - Federal Program Manager
for Radioisotope Production R&D, US DOE.

2023年5月9日ー11日にCoimbraで開催
10日午前に各国からの報告とWACの議論

23

まとめ
 南 ア フ リ カ ・ ケ ー プ タ ウ ン で 開 催 さ れ た TAT12 で WorldAstatine Community (WAC) が設立された。
 TAT12でのWACセッションで日本におけるアスタチンの供給や創薬にむけての研究開発の状況について報告した。
 WACに対する日本の貢献に対しては強い関心と大きな期待が寄せられている。（特にアスタチンの供給網整備）
 （欧米の期待値を上げ過ぎたきらいもあるので）JACを含む国内の体制整備・体制強化が必要
 アスタチンの供給体制が整うにつれて新たな拠点形成の動きが出てきた。また産学連携面では日本は世界を一歩リードしている。JACの整備でも産学官の連携を維持すべき。
 CoimbraミーティングでWACの戦略について議論される。