生命化学研究レター
No. 2 (1999 年 9 月)

Life is a chemical process
ー北摂・生命化学研究会シンポジウム準備委員会からの提言ー

藤井郁雄（生物分子工学研究所）
夜な夜な北大阪周辺や遠くは京都から怪しい輩が北急・江坂に集まり，駅近くの某フレンチ・レス
トランを居酒屋状態にしてワインを飲み，周りの見渡せば女性客ばかりでその冷たい視線も無視し，
熱く熱く語り合った末，研究会の趣意としてコンセンサスを得たのが A. Kornberg の 「Life is achemical process」 の思想でした．言い古されたことですが，生命現象は化学反応の集積です．先人たちもこの問題に取り組んでこられました．しかし，この思想は未だ化学の夢とロマンの源泉であり，
これはそのまま２１世紀へのメッセージでもあるでしょう．
科学技術の進展は目覚ましく，今では私たち化学者でさえ，容易にタンパク質の立体構造解析や遺伝子操作をすることができるようになりました．また，ヒト DNA に関しても 2003 年までに全配列の決定が予定され，タンパク質 3 次元構造の Protein Data Bank (PDB) への登録も指数関数的に増加しています．今まさに，化学者自身が 「Life is a chemical process」の思想に果敢に挑戦するための戦
略図と武器を手にしたわけです．生命現象は化学反応ですから，化学者の得意とするところです．一方，この 20 年間に大きく発展した分子生物学は，今や，化学的な物質観なしには研究を進めるのが難しいとまで言われています．この研究分野でも，生命現象を分子レベルで捉えようとする化学的アプローチが，大きな威力を発揮すると期待されています．そこで，今回の生命化学研究会シンポジウム（平成 12 年１月 7 日（金）大阪大学医学部・銀杏会館）では，テ−マとして「Toward Tailoring the
Functions of Biomolecules」を設定しました．これは「生命現象を分子レベルで理解する最良の方法
は，それを人工的に再構築することである」ということを意図したものです．最近では，多くの化学者が，生体分子そのものを研究対象として，生体の諸現象に関する化学的情報を得ようとし始めています．本シンポジウムでは，生命現象の化学的理解から，その情報に基づいて新しい物質構築法に取り組んでいる研究者を様々な領域から集め，最新の研究成果を発表していただき情報交換を行う予定
です．また，2 日目の生命化学研究会（平成 12 年１月 8 日（土）箕面山荘）では，特別企画として「Structural Genome から Functional Genome へ」と題したパネル・ディスカッションを予定しています．これは，最近巷を騒がしているホスト・ゲノムを睨んだものです．ホスト・ゲノムとは一体何物か？せめて研究会の中で了解できるコンセンサスが得られればと期待しています．有意義なシンポジウムになるよう世話人一同一生懸命準備していますのでどうぞよろしくお願い申し上げます．
最後にもう一度 Kornberg 博士の言葉を引用します．「Science is great, but scientists are still
people」． ひ弱な科学者が夜な夜な江坂に集まり酒を酌み交わす，その理由としてご理解していただ
けると幸いです．
（ふじい

いくお：fujii@bioorg.beri.co.jp）

E-mail: kentaro@chem.s.u-tokyo.ac.jp

DNA4

DNA

DNA
DNA
Watson
Crick

DNA

DNA

DNA
(

2)

DNA

DNA1-3集積化

o-phenylenediamine

DNA
(

1)

O P OOOOO-O P O

H2
H2
N
N
M
N
N
H2
H2

O

O

DNA

M = Pt, Pd, Cu, Ni, Zn etc.

3'-

5'-

DNA
DNA

3
o-Phenylenediamine
Pd2+

DNA
DNA
DNA

2:1

References
1) K. Tanaka and M. Shionoya, J. Org. Chem., 64, 5002
(1999)
2) K. Tanaka, H. Cao, and M. Shionoya, Nucleic Acids Symp.
Ser., 39, 93 (1998);
3) K. Tanaka, M. Tasaka, H. Cao, and M. Shionoya, Eur.J.
Pharm. Sci., in press (1999)
4) A. Hatano, H. Morishita, K. Tanaka, and M. Shionoya,
Nucleic Acids Symp. Ser., 39, 171 (1998)

" It's alive."

生体機能応用工学科。私がこのなんとも変わった長い名前の新設学科に入学したのは、10年近く前の話になります。当時は空前のバイオブームで大学も企業も競ってバイオ研究部門の新設に乗り出していました。そんな折、高校生だった私の目をひときわ引いたのはこの斬新な学科名でした。
入学後、新設のため生体機能応用工学科には建物はなく専任の教授も揃っていないことが知らされました。学科棟が完成したのは４回
生の冬のことでした。ですから、研究室に配属された４回生の春から建物ができるまでの間は、大学院棟の前にある平屋を間借りして実験室に使っていました。床はコンクリのう
ち流しでトイレは「ぼっとん」が１つ。そこが私の研究生活の出発点でした。まず、必要な試薬や器具をひとつひとつ買いそろえることから始まりました。鉄パイプを切って実験
棚を組み立てたり、捨てられている黒板や机を拾ってきて掲示板やパソコン台に使ったりもしました。教授室があまりにも薄暗く独房のようだったので、あえてピンク色の絨毯を敷いて明るい雰囲気にしたことも今となっては良い思い出です。
私は研究室に配属された４回生から博士課程修了までの６年間のうち５年間、全くデータを持っていませんでした。途中、投げ出した
くなったことは幾度もありましたが、宍戸教授をはじめ多くの先生方からの心温まる励ま
しやご支援に恵まれ、幸運にも望ましい研究
成果を得ることができました。
学位論文の論題は「ポリエーテルアミド主鎖構造を持つ新規ペプチド核酸」でした。この研究は、核酸に配列特異的に結合する人工核酸を設計し、それを遺伝子発現の配列特異的な阻害によりウィルス性疾患や癌などを抑制するアンチセンス医薬として将来的に実用化することを目指すものです。実用化というのは私にとって「重圧」でもあり「夢」や「やりがい」でもあります。研究とは地味なもの

でうまくいかないことが多いだけに成功した
ときの喜びは一入です。また、研究活動を通して才能あるさまざまな方々と出会い交友を深めるのも楽しみのひとつです。この研究課
題は今年で７年目を迎えましたが、今後も周囲の方々からのご助言や励まし、そして研究のできる環境に感謝しながら前進していきた
いと思います。
[August 30, 1999][E-mail] mkuwa@biotech.okayama-u.ac.jp[経歴] 平成 6 年岡山大学工学部生体機能応用工学科卒, 8 年同大学院工学研究科修士課程修了, 11 年同大学院自然科学研究科博士課程修了,
現在に至る。 [専門] 生物有機化学[論文等] (1) Kuwahara, M.; Arimitsu, M.;
Sisido, M. Nucleic Acids Symp Ser., 1998,
39, 95-96. (2) Sisido, M.; Arimitsu, M.;
Kuwahara, M. Peptide Science, 1998, 97100. (3) Kuwahara, M.; Arimitsu, M.; Sisido,
M. J. Am. Chem. Soc., 1999, 121, 256-257.
(4) Sisido, M.; Kuwahara, M. Idenshi igaku(in Japanese); 1999, 8, 123-127. (5)Kuwahara, M.; Arimitsu, M.; Sisido, M. Bull.
Chem. Soc. Jpn., 1999, 72, 1547-1552. (6)Kuwahara, M.; Arimitsu, M.; Sisido, M.
Tetrahedron, 1999, 55, 10067-10078.

気になった論文

竹中

繁織（たけなかしげおり）

九州大学工学研究科化学システム工学専攻

助教授

e-mail: staketcm@mbox.nc.kyushu-u.ac.jp
Molecular Recognition of PNA-Containing Hybrids: Spontaneous Assembly of Helcal Cyanine
Dye Aggregates on PNA Templates
J. O. Smith, D. A. Olson, B. A. Armitage
JACS, 121, 2686-2695 (1999)
Spontaneous Assembly of Helical Cyanine Dye Aggregates on DNA Nanotemplates
J. L. Seifert, R. E. Conner, S. A. Kushon, M. Wang, B. A. Armitage
JACS, 121, 2987-2995 (1999)
上二つの論文は、Georgia Tech.の Gary B. Schuster の Pos. Doc.を経て独立した Beuce A. Armitage(Pennsylvania, Carnegie Mellon Univ.)の仕事です。ベンゾチアゾール環を有する対称なシアニン色
素 DiSC2(5)と PNA/DNA, PNA/RNA, DNA/DNA との結合挙動を調べたものです。溝結合試薬として溝に二量化して強い協同性を持って結合することは容易に想像できることですが（Dervan らをはじめ関連する論文は枚挙にいとまがない）、独立して undergraduate の学生を中心にこれだけの仕事を一年たらずでやり上げ、かつ魅力的に論文を書ける彼の能力はすばらしい。
Accelerated assembly of G-quadruplex structures by a small molecule
H. Han, C. L. Cliff, L. H. Hurley
Biochemistry, 38, 6981 (1999)
カチオン性ペリレンジイミド誘導体 PIPER が TTAGGG 繰り返し配列からなる G-quadruplex 形成を触媒することを見出した。これが telomerase 阻害のメカニズムかもしれない（C&EN, JULY 5, 1999に関連研究が解説されてます）。私どももナフタレンジイミドの延長からペリレンジイミド誘導体とDNA との相互作用について研究してきましたが、DNA と混ぜると複合体を形成して沈殿するし、石英セルには吸着するなど取り扱いが結構難しくあまり展開できませんでした（この性質を利用してDNA の濃縮と定量を行った人も出てきました）。この誘導体がこのように面白い性質を有していたとは！やりだした研究はあきらめずに頑張らねばと後悔しました。
Self-Assembling Supramolecular Nanostructures from a C60 Derivatives: Nanorods andVesiclesA. M. Cassell, C. L. Asplund, J. M. Tour
Angew. Chem. Int. Ed., 38, 2403 (1999)
彼らの先の論文、N-メチルピロリジフラーレンの N 位をメチル化したカチオン性フラーレン誘導体とDNA との複合体の TEM 観察の論文は記憶にあるのではないでしょうか（Angew. Chem. Int. Ed. 37,
1528, 1998）。今回、彼らはフラーレン誘導体単独で集合体形成が起こることを報告しています。低い
水溶性のため DMSO と少量の水で振って、その後ベンゼンを加え、ベンゼン層から nanorod（対アニオンがヨウ素の場合、14nm x 120 nm）が形成されるようです。また、水中でソニケートした後 0.4
マイクロメートルのフィルターでろ過するとろ液から vesicle が得られるそうです。私どもも最近フラーレンのピリジニウム誘導体を合成し、これが単独で良好な水溶性を示すことを明らかにしました。
動的光散乱測定の結果より数百 nm の集合体で水に分散していることが明らかとなった矢先でした。
似た研究が先に出たので大変ですが、フラーレンの分子集合体に関する研究は今後面白いのではないかと思ってます。
山下啓司

（やました

けいじ）

名古屋工業大学応用化学科

助教授

yamashit@ach.nitech.ac.jp
私が選んだ近頃気になった論文です。
Memory of Macromolecular Helicity Assisted by Interaction with Achiral Small Molecules
Eiji Yashima, Katsuhiro Maeda, and Yoshio Okamoto
Nature, 399,449-451(1999)
名大の八島先生達のお仕事です。ヘリックス構造を有している p-carboxyphenylacetylene

ポリマ

ーのセンスを光学活性アミノアルコールとの錯形成によってどちらか一方に固定するという報告である。このポリマーのセンスはＴＦＡなど強酸の添加によって消失し、又、逆のキラリティーを有するより錯形成能の強いアミノアルコールの添加によって、そのセンスが逆転することが報告されている。
おもしろいのはへリックッスセンスを固定させた後で、より強い錯形成能を有しながらキラリティーを持たないアミノアルコールを添加しても、そのセンスは保持されたままとなる点である。この樹脂はペプチドにはできないヘリックスセンスの自由な転換を可能とし、光学分割樹脂など機能性樹脂としてペプチドを凌駕する担体としては考えられないだろうか？
Synthesis and Biological Evaluation of a Cyclo-β-tetrapeptide as a Somatostatin Analogue
Karl Gademann, Martin Ernst, Daniel Hoyer, and Dieter Seebach
Angew. Chem. Int. Ed. 38, 1223(1998)
β―ペプチドが生理活性をも有したというお話です。β−ペプチドがα―ペプチドと同様、二次構造を形成する事などはこれまで報告されてきたが、ここに至って、環状テトラβ―ペプチドが成長ホルモン放出抑制因子である Somatostatin 様活性を示したことは大変興味深いと思います。β―ペプチドはα―ペプチドと比べてプロテアーゼなどによる生分解性に対する耐性が高い事が報告されており、今後経口薬剤としての可能性が示唆されています。前述の八島先生のヘリックス構造を有するポリア
セチレンのお話などと併せて、このような規則性の高い二次構造を形成することのできる担体の出現は機能性高分子の分子設計においてその可能性が大きく広がるものとして、非常に興味深いお話でした。
A Reversibly Antigen-responsive Hydrogel
Takashi Miyata, Noriko Asami, and Tadashi Uragami
Nature, 399,766-769(1999)
関大の宮田先生達のお仕事です。刺激応答性のハイドロゲルのお話ですが、刺激材料が抗原抗体反応
であると言うところがミソです。架橋ゲルに抗原を担持させ、それにセミＩＰＮとした抗体担持ポリマーを絡ませたもので、通常は抗原抗体反応で架橋し収縮しているが、フリーの抗原が来ると交換反応が起こりゲルが膨潤するといった仕組みです。通常の刺激応答性ハイドロゲルはもっぱら疎水性相
互作用をその刺激応答のドライビングホースとしているのに対して、この系では抗原抗体反応といった強力な、そして分子認識可能な相互作用（？）をそれとしているが為に、特定の抗原に対してのみ応答し膨潤するといった、今後応用などにおいて楽しみな系である。著者らは形状記憶ゲルとしての可能性も示唆しているが、出来得るならばその形状記憶が低分子化合物などに対してのミクロな認識

であればもっと素敵なのだが・・。
佐野

茂樹（さの

しげき）

徳島大学薬学部助教授

ssano@ph2.tokushima-u.ac.jp
1. Effects of electron donation into C-F σ* orbitals: explanations, predictions and experimental
tests
Weston Thatcher Borden
Chem. Commun., (18), 1919-1925 (1998)
創薬化学におけるフッ素原子の重要性は言うまでもないが、その本質となるとまだまだ不明な点が多い。本論文では C-F 結合が示す様々な化学現象を C-Fσ*結合の電子受容体としての性質に基づいて統一的に解釈している。
2. Mechanistic Studies of the Inactivation of Inducible Nitric Oxide Synthase by
N5-(1-Iminoethyl)-L-ornithine (L-NIO)
Walter Fast, Dejan Nikolic, Richard B. Van Breemen, and Richard B. Silverman
J. Am. Chem. Soc., 121 (5), 903-916 (1999)
NOS は L-アルギニンから L-シトルリンと NO を合成する酵素であり、誘導型（iNOS）、血管内皮型（eNOS）、神経型（nNOS）の３種に分類される。本論文では、天然物である L-アルギニン類似体（L-NIO）の iNOS 阻害機構について考察している。
3. Total Synthesis and Biological Activity of Lactacystin, Omuralide and Analogs
E. J. Corey and Wei-Dong Z. Li
Chem. Pharm. Bull., 47 (1), 1-10 (1999)
神経分化誘導物質ラクタシスチン及び関連化合物の全合成と生物活性に関する総説。ラクタシスチンの興味深い生物活性ゆえに、多くの研究グループがその全合成や活性発現機構の解明に取り組んでいる。
長崎健（ながさきたけし）

大阪市立大学工学部生物応用化学科

助教授

nagasaki@bioa.eng.osaka-cu.ac.jp
広範囲にわたって目を配る余裕が無いのが現状で、現在の自分たちの研究分野に限定した紹介になりますが、デンドリマーの生化学的・医学的観点を含む文献を紹介します。
1. Electrostatic

immobilization of

glucose oxidase

in

a

weak

acid,

polyelectrolyte

hyperbranched ultrathin film on gold: fabrication, characterization, and enzymatic

activity.

J. G. Franchina, W. N. Lackowski, D. L. Dermody, R. M. Crooks, D. E. Bergbreiter, K. Sirkar, R.
J. Russell, M. V. Pishko
Anal. Chem., 71, 3133-9(1999)
静電相互作用による高分岐ポリマー膜中への酵素の取り込みが報告されている。アミノ修飾されたグ
ルコースオキシターゼや西洋ワサビペルオキシダーゼさらにポリアミドアミンデンドリマーで修飾された西洋ワサビペルオキシダーゼは高分岐ポリアクリル酸ナトリウム塩フィルム（厚さ数百オングス
トローム）に吸着し、複合膜中でも酵素活性が保持されている。均一系でない状態でデンドリマーと酵素の相互作用を研究する着目がユニークだと思われます。

2. Cell cycle-dependent distribution and specific inhibitory effect of vectorized antisence
oligonucleotides in cell culture.
V. Helin, M. Gottikh, Z. Mishal, F. Subra, C. Malvy, M. Lavignon
Boichem. Pharmacol., 58, 95-107(1999)
蛍光ラベル化アンチセンスオリゴデオキシヌクレオチド(ODNs)を用いて、ポリアミドアミンデンドリ
マーによる導入時の ODNs の細胞内動態が調べられている。細胞内分布は細胞周期に依存し G2/M
期には核局在化することが示されている。これまでアンチセンス核酸分子の導入に関する報告はいく
つか有りましたが、細胞周期と分布の関係について初めて明らかにした論文。
3. Distribution of a lipidic 2.5 nm diameter dendrimer carrier after oral administration.
T. Sakthivel, I. Toth, A. T. Florence
Int. J. Pharm., 183, 51-5(1999)
放射性元素でラベル化された脂溶性ペプチドデンドリマー(M.W.6300; diameter 2.5 nm; logP=1.24)の経口投与後の体内動態がラットを使って研究されている。リンパ細胞への吸収が比較的多いことが示されている。細胞毒性が低いとされているデンドリマーの医薬品への応用を更に加速させる基礎的知見であると考えられます。
4. Inhibition of viral adhesion and infection by sialic-acid-conjugated dendritic polymers.
J. D. Reuter, A. Mye, M. M. Hayes, Z. Gan, R. Roy, D. Qin, R. Yin, L. T. Piehler, R. Esfand, D. A.
Tomalia, J. R. Jr. Baker
Bioconjug. Chem., 10, 271-8(1999)
デンドリマー構造にすることにより細胞毒性が無くなったシアル酸修飾デンドリマーがウイルスの接着及び感染防止に有効であることが報告されている。デンドリティック構造を持つ種々の化合物の中で”comb-branched”と”dendrigraft”型はインフルエンザウイルスに対する阻害能がシアル酸単独の数万倍も高いことが示されている。デンドリマー応用の代表的成功例は遺伝子導入剤であることは周知の事実ですが、第二例となる可能性を感じさせます。
5. Synthesis and relaxometry of high-generation (G = 5, 7, 9, and 10) PAMAM dendrimerDOTA-gadolinium chelates.
L. H. Jr. Bryant, M. W. Brechbiel, C. Wu, J. W. Bulte, V. Herynek, J. A. FrankJ. Magn. Reson. Imaging, 9, 348-52(1999)
配位基を導入したデンドリマー構造体の金属錯体を種々の造影剤へ応用する事を目的とした論文が最近いくつか報告されていますが、この文献もその中の一つです。ポリアミドアミンデンドリマー末端
をサイクラムで修飾し、Gd3+錯体の性質が調べられている。世代が高くなればなるほど配位水の交換が遅くなるために適している。この研究はデンドリマー世代間の構造特徴をうまく利用した例であり、より高世代デンドリマーを使うことによってより良い MRI 造影剤が開発できると述べられている。

新留琢郎（にいどめたくろう）

長崎大学工学部助手

tanido@net.nagasaki-u.ac.jp
最近、幅広い知識を身につけるため、自分の研究テーマから離れた連続ものの総説に凝っています。
その中から２つの話題を紹介します。それと、学生時代の後輩の興味深い研究結果が Science に掲載されましたのでついでに紹介します。やはり「すばらしい先輩」の存在が今の彼の活躍に影響したのでしょうか？！（その先輩もいつかは、、、）。

1. Mitochondria Make A Comeback
Science 1999, 283, p. 2475
See also related News story on p. 1435
下記４報についてのまえがきです。ミトコンドリアは５０年ほど前にそのエネルギー代謝の行われる場所として注目が集められた。しかし、一時期の分子生物学のめざましい進歩により、核の遺伝情報に関心が集まり、ミトコンドリアの研究は一時静かになった。しかし、最近になってミトコンドリアのアポトーシスとの関連や、進化生物学、法廷科学において、興味深い研究対象になってきた。
1-1. Mitochondrial Evolution
Gray, M. W., Burger, G., and Lang, B. F.
Science 1999, 283, 1476-1481
ミトコンドリアはその内部に独自のゲノムを有し、その祖先は Proteobacterium と考えられている。
その Proteobacterium が Archaebacterium と共生し、真核細胞が誕生したという話はよく知られている。この論文では現在の Proteobacterium のゲノムと様々な真核生物のミトコンドリアゲノムとを比較し、その進化の過程を考察している。
1-2. Mitochondrial Diseases in Man and Mouse
Wallace, D. C.
Science 1999, 283, 1482-1488
ミトコンドリア遺伝子異常は様々な病態を示し、母から子へ遺伝する。この遺伝子異常は代謝異常による活性酸素種の増加、そして、この活性酸素種が代謝酵素、rRNA、tRNA 等を失活をさせ、ミトコ
ンドリアの様々な機能に障害を引き起こす。さらに、このような機能障害はホスト細胞の老化やがん化に連結し、また、アポトーシスの引き金にもなっていることが明らかになっている。この論文では様々なヒト遺伝病およびマウスモデルを例に挙げ上記事項を説明している。
1-3. Oxidative Phosphorylation at the fin de siècle
Saraste, M.
Science 1999, 283, 1488-1493
最近になって、様々な酸化的リン酸化に関与する蛋白質の構造解析がなされた。ここでは Cytochromebc1 複合体、Cytochrome oxidase、ATP synthase のエックス線構造解析の結果を紹介し、その電子伝達の仕組みを解説している。教科書的内容。
1-4. The Machinery of Mitochondrial Inheritance and Behavior
Yaffe, M. P.
Science 1999, 283, 1493-1497
ミトコンドリアの遺伝子は細胞分裂と同時に複製され、遺伝していく。その挙動について解説されているようだ（私にとって内容が非常に難解のため詳細は不明でした）。
2. IκB Kinases: Kinsmen with Different Crafts (Perspectives)
May, M. J., and Ghosh, S.
Science 1999, 284, p. 271
NF-κB は炎症発生やアポトーシスを起こす転写因子として有名である。この転写因子は通常は細胞質に IκB との複合体を形成した不活性型として存在しているが、細胞外からの刺激（TNF-αや IL-1 等）
によって、IκB がリン酸化され、IκB が NF-κB から遊離し、その後、NF-κB は核へ移行し、転写因子

として機能する。以下の論文では、IκB のリン酸化酵素である IKK（IκB Kinases；α、β、γサブユ
ニットから構成される。αとβはホモロジーが高い）に注目し、そのαおよびβサブユニットの機能を解析している。
2-1. Positive and negative regulation of IκB kinase activity through IKKβ subunit
phosphorylation
Delhase, M., Hayakawa, M., Chen, Y., Karin, M.
Science 1999, 284, 309-313
IKK のサブユニットの機能について様々なミュータントを作成し、そのリン酸化サイトやキナーゼド
メインの活性化および不活性化のメカニズムを明らかにした。TNF-αや IL-1 刺激による IKK のキナーゼ活性化はそのβサブユニットが重要な働きをしており、その中の２つのセリンが他のキナーゼによりリン酸化されることにより活性型になり、次いでＣ末端側のセリンクラスターがさらにリン酸化されると、構造変化を起こして不活性型になることがわかった。一方、αサブユニットのミューテー
ションでは、TNF-αや IL-1 刺激による IKK のキナーゼ活性制御に影響は認められなかった。
2-2. Limb and skin abnormalities in mice lacking IKKαTakeda, K., Takeuchi, O., Tsujimura, T., Itami, S., Adachi, O., Kawai, T., Sanjo, H., Yoshikawa,K., Terada, N., Akira, S.
Science 1999, 284, 313-316
IKK のαサブユニットの機能は何なのか？ノックアウトマウスを作成してみた。すると、このマウスは生後４時間程度で死亡する。胎仔の形態を観察してみると、四肢の発育が悪く、さらに皮膚の分化に異常が生じていた。その ES 細胞を取り出し、TNF-αや IL-1 刺激による応答を評価した結果、正常
な NF-κB の活性化が観察された。IKKαは刺激による応答には関係ないが、個体発生の際の四肢および皮膚の分化に何らかの役割を果たしているのであろう。
2-3. Abnormal morphogenesis but intact IKK activation in mice lacking the
IKKα subunit of IκB kinase（この号の表紙を飾っています）
Hu, Y., Baud, V., Delhase, M., Zhang, P., Deerinck, T., Ellisman, M., Johnson, R., Karin, M.
Science 1999, 284, 316-320
2-2 の内容とほぼ同じである。2-2 より１日遅れで投稿され、受理は同日になっている。激しい競争の様子がうかがえる。
2-4. Severe liver degeneration in mice lacking the IκB kinase 2 gene.
Li, Q., Van Antwerp, D., Mercurio, F., Lee, K. F., Verma, I. M.
Science 1999, 284, 321-325
このシリーズ最後は IKK のβサブユニットのノックアウトマウスでの評価だ。このマウスも胎児１４日で殆ど死亡し、生まれてこない。その胎仔は肝臓に出血が見られ、また、多くの細胞にアポトーシ
スが観察された。さらに、MEF 細胞を取り出し、TNF-αや IL-1 で刺激したが、IKK の活性化は起こらなかった。刺激応答には IKKβの重要性が改めて確認できた。
3. Nuclear Fusion of Signaling Pathways (Perspectives)
Janknecht, R., and Hunter, T.
Science 1999, 284, p. 443
下記論文についてのコメントです。タイトル「核融合」がなかなかすごいです。２種類の刺激が相乗的に働き、一つの転写システムが誘導されるという内容です。

3-1. Synergistic Signaling in Fetal Brain by STAT3-Smad1 Complex Bridged by p300
Nakashima, K., Yanagisawa, M., Arakawa, H., Kimura, N., Hisatsune, T., Kawabata, M.,
Miyazono, K., Taga, T.
Science 1999, 284, 479-482
脳神経系を構成するニューロンやアストロサイトなどの細胞はそれらを生み出す元となる細胞、即ち神経幹細胞から分化成熟すると考えられるが、その分化のメカニズムは未知の部分が多い。この研究
では神経幹細胞を含む画分としてマウス胎仔終脳の神経上皮細胞を用い、その初代培養系を利用して神経幹細胞の分化制御を明らかにする目的で実験を行っている。この初代培養系に白血病細胞株増殖
阻止因子（LIF）と骨形成因子２（BMP2）を添加したところ、両者を同時に加えた場合のみにアストロサイトへの分化が相乗的に促進された。もともと、これらのサイトカインは全く異なる細胞内信号伝達経路を活性化する。次いで、それぞれのサイトカインと関連する２つの細胞内転写因子（STAT3と Smad1）の相互作用を解析した結果、これら転写因子が核蛋白質 p300 を介して複合体を形成していることが判明した。この結果から、２種類のシグナル伝達経路が転写因子レベルで統合され、相乗的なアストロサイトの分化が誘導されるものと考察された。

お知らせコーナー

第２回生命化学研究会シンポジウム（２０００）
Toward Tailoring the Functions of Biomolecules
日時 平成１2 年１月 7 日（金）９：３０〜１７：００
会場 大阪大学医学部・銀杏会館 (吹田市山田丘２−２) [交通] 北大阪急行（地下鉄御堂筋線）「千里中央駅」乗換，大阪モノレール・阪急バス「阪大医学部前」下車，徒歩５分
主催 日本化学会生命化学研究会 (http://www-pclab.ph.tokushima-u.ac.jp/FBC/FBChome.html)
招待講演
ＮＭＲによるタンパク質の分子認識機構の解明（東大院・薬）嶋田一夫
蛋白質立体構造がつくる自由エネルギー地形（大阪大学・蛋白研）中村春木
生体内糖鎖の分子認識とその医薬応用（日本オルガノン（株）医薬研）近藤裕郷
抗原を認識するキメラ受容体発現細胞の増殖制御（東大院・工）長棟輝行
In vitro RNA evolution: The next generation (University at Buffalo, State University of
New York) 菅 裕明
機能する核酸–センサー機能を付加したリボザイム(筑波大・応用生物化学)多比良和誠
一般演題（ポスター：５０件程度）を募集します。E–mail または Fax にて、1) 演題、2) 発表者
氏名（フリガナ、連名の場合は発表者に○）、3) 勤務先・所属、4) 連絡先（〒・住所・ Tel ・ Fax ・E–mail）、5) １００字程度の発表概要の５項目を明記の上、お申込み下さい。ポスターボードは
縦１５５cm×横９０cm です。発表要旨は A4 判用紙１ページ（左右上下２．５ｃｍ余白）に題
目、著者名、連絡先、要旨を書き（形式自由）、申込先に郵送して下さい。
発表申込締切 １０月２２日（金）必着
発表要旨締切 １１月１９日（金）必着
参加登録費（要旨集代込） 会員２，０００円（当日３，０００円）、非会員３，０００円（当日
４，０００円）、学生１，０００円（当日１，５００円）
ミキサー代（講演終了後、希望者のみ）は別に３，０００円（学生１，５００円）
参加登録予約申込方法 E–mail または Fax にて、氏名、勤務先・所属、連絡先（〒・住所・ Tel ・
Fax ・ E–mail）、会員非会員別、ミキサー参加の有無をお知らせ下さい。参加登録費およびミキサー代の送金は銀行振込(住友銀行 千里中央支店 普通預金 No. 498104 口座名義：第二回生
命化学研究会シンポジウム 会計 石田 斉)をご利用下さい。
参加登録予約申込締切 １２月３日（金）（定員２００名）
申込先 〒565-0874 大阪府吹田市古江台６–２–３ 生物分子工学研究所 藤井郁雄
Tel: (06)6872–7253 Fax: (06)6872–8219 E–mail: 2000fbc@chem.eng.osaka-u.ac.jp

会員異動
大庭 亨 宇都宮大学工学部応用化学科
e-mail: obat@cc.utsunomiya-u.ac.jp

助手（平成１１年３月１日付、立命館大より）

関連シンポジウム
2nd Peptide Engineering Meeting ／7th Naples Workshop on Bioactive Peptides(A Satellite Meeting of 26th European Peptide Symposium)
Capri, Naples, Italy; September 5-8, 2000；120 名
Chair:Prof. E. Benedetti (Univ. of Naples); benedetti@CHEMNA.DICHI.UNINA.IT
日本側：吉川暹（大阪工技研）；yoshikawa@onri.go.jp／三原久和（東工大）；
hmihara@bio.titech.ac.jp
関心のある方は、上記までご連絡下さい。１次情報をお送りいたします。
第３６回ペプチド討論会
1999 年 10 月 21〜23 日、京都テルサ・テルサホール
http://seizo2.pharm.kyoto-u.ac.jp/
ペプチドに関する学際的シンポジウム。
第 22 回キャピラリークロマトグラフィー国際シンポジウム
22th International Symposium on Capillary Chromatography
1999 年 11 月 8 日〜11 月 12 日、岐阜市長良川国際会議場
http://chrom.tutms.tut.ac.jp/JINNO/symposium
日本で初めて、マイクロチップ上でのゲノム・プロテオーム解析等の世界の主要な研究者が集まり、シンポジウムが開かれます。
4th International Symposium on Micro-Total Analysis Systems (microTAS 2000)
14-18 May, 2000, University of Twente, Netherlands
http://www.el.utwente.nl/mesa/mutas2000/
マイクロチップ上の DNA ハイブリダイゼーション（DNA チップ）、コンビナトリアルケミスト
リー、ゲノム・プロテオーム解析、Lab-On-A-Chip 等の世界中の研究者が一同に会する唯一の国際会議です。
第７回クロマトグラフィーシンポジウム
2000 年 6 月、徳島大学長井記念ホール
http://www-pclab.ph.tokushima-u.ac.jp/SCS/scs̲cs7.html
HPLC, MS, キャピラリー電気泳動、microTAS 等の 21 世紀を展望するシンポジウムです。