受賞者講演要旨《農芸化学女性企業研究者賞》

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ポリフェノールの機能性研究とその商品応用

森永製菓株式会社

内田（丸木） 裕子

はじめに
私たちは，太古から植物の恵みによって生活を豊かにしてきた．その中でも多くの植物に含まれるポリフェノールは種類も豊富で，高い抗酸化作用をもち，様々な健康効果が報告されている．今回はポリフェノールの中でも，パッションフルーツ種

図 1.

子中に豊富に存在することを見出したピセアタンノール，およピセアタンノールの構造式

び，ソバやタマネギに豊富に含まれるケルセチン配糖体の吸収を高めた酵素処理イソクエルシトリンについて，我々の研究成果を紹介したい．
1.

ピセアタンノール
ピセアタンノールの吸収

1-1.

ピセアタンノール（図 1）は赤ワインに含まれ長寿遺伝子（Sirtuin）を活性化することで有名になったレスベラトロールにヒドロキシ基が一つ付加した構造をしている．まず，ラット

図 2. 過体重男性におけるピセアタンノール摂取時のインスリン，HOMA-IR 変化量を用いて，レスベラトロールと比較して吸収を調べたところ，能性を示したが，ヒトにおいては性差など更なる検討が必要と未変化体としてピセアタンノールの吸収はレスベラトロールの考えられた．
ピセアタンノールの肌への作用

約 2 倍高いことを見出した ．また，遺伝子発現への影響を検1-3.

討し，ヒト単球 THP-1 細胞ではピセアタンノールはレスベラ

ピセアタンノールは線維芽細胞でのコラーゲン合成促進，メトロールと同様に Sirtuin1 の遺伝子発現を誘導すること 2）, 分ラニン抑制作用が報告されていたので，角化細胞への影響を検化させたマウス筋管 C2C12 細胞ではレスベラトロールを含め討した．その結果，ピセアタンノールは抗酸化作用を示す

他のポリフェノールと比べ酸化ストレス応答 Heme oxygen-GSH を濃度依存的に増加させた．またピセアタンノールは角ase-1（HO-1）の遺伝子発現を極めて高く誘導すること 3）を見化細胞に UVB を照射し発生する活性酸素種（ROS）を濃度依出した．

存的に抑制した．更に，UVB を照射した角化細胞の培養上清1）

1-2.

ピセアタンノールの代謝性疾患への作用

つぎに，高脂肪食負荷ラットを用いて，ピセアタンノール高含有パッションフルーツ種子エキス（以下 PFSE）の心血管保を線維芽細胞に添加するとコラーゲン分解酵素の Matrix metalloproteinase-1（MMP-1）活 性 が 線 維 芽 細 胞 で 上 昇 す る が，ピセアタンノールはそれを抑制した 7）．

護作用について検討した．その結果，通常食と比較して 16 週

そこで，プラセボ対照ランダム化二重盲検試験でピセアタン間の高脂肪食負荷は，コレステロールや中性脂肪値の上昇，血ノールのヒト肌への効果を検討した．ピセアタンノール 5 mg

小板凝集能の増加を示したが，PFSE の摂取によりそれらが抑配合 PFSE を 1 日 1 回 8 週間摂取させた結果，肌の水分量の増制された．また高脂肪食負荷による血管弛緩能の減弱について加が示唆された．また主観的評価である VAS アンケートでは，も，PFSE の摂取により改善が見られた ．また，高脂肪食負発汗や疲れにおいて PFSE 摂取群で有意な改善が見られた 8）．

荷マウスや糖尿病モデル db/db マウスを用いて，ピセアタン

これらの結果から PFSE は肌の水分量を保つ機能性食品素

ノールや PFSE の血糖値に与える影響を検討し，有意な血糖材になる可能性が示唆され，更なる試験を実施し，機能性表示降下作用を見出した 5）．

食品の届け出を行い受理された．PFSE は当社で初となる独自

4）

そこでプラセボ対照ランダム化二重盲検試験でピセアタンに研究開発した素材であり，情熱をこめて“パセノール ™”とノールのヒト代謝性疾患への効果を検討した．39 人の過体重・命名し，配合した商品を現在まで販売している．また肌に関す

正常体重の男女にパッションフルーツ種子から抽出したピセアる機能性素材として，他社に外販も行っている．

タンノール 10 mg を 1 日 2 回 8 週間摂取させた結果，過体重男性において血中インスリンや HOMA-IR の変化量が有意に改善した（図 2）．前後で血圧や心拍数も低下した 6）．一方，正常2.

酵素処理イソクエルシトリン
2-1.

酵素処理イソクエルシトリンの筋肥大への作用

体重男性や女性ではそういった効果は見られず，ピセアタン

酵素処理イソクエルシトリン（以下 EMIQ）（図 3）は，ルチ

ノールはレスベラトロールと同様に代謝性疾患に有効である可ンを酵素処理することによって吸収を高めたポリフェノール

48《農芸化学女性企業研究者賞》

図 3.

酵素処理イソクエルシトリンの構造式

図 5.

受賞者講演要旨

 齢マウスにおける酵素処理イソクエルシトリン摂取
老時の活動量，筋肉の酸化も食品を通じて多くの人々の健康に貢献できるように，研究を進めていきたい．
（引用文献）図 4.

 メリカンフットボール選手における酵素処理イソクア
エルシトリン摂取時の下肢筋肉変化量

で，ケルセチンやその代謝物の抱合体として吸収されること，ルチンに比べ吸収が大幅に改善されていることが既に報告されている．
まず，協働筋を切除した過負荷のモデルマウスを用いて，EMIQ 摂取が足底筋の肥大を促進すること，さらに協働筋を切除しない偽切除のマウスにおいても，EMIQ 摂取が足底筋の筋肥大を促進することを見出した．また餌中のタンパク源をホエイに変更しても EMIQ 摂取は足底筋の筋肥大を促進した．
そこでプラセボ対照ランダム化二重盲検試験で EMIQ の筋肥大効果を検討した．39 人のアメリカンフットボール選手に，4ヵ月間 42 mg の EMIQ 配合/非配合ホエイプロテインを週 6 回摂取してもらい，体組成を Dual Energy X-ray Absorptiometry（DEXA）で調べた．その結果，EMIQ 配合プロテイン摂取群では EMIQ 非配合プロテイン摂取群に比べ，下肢の筋肉変化量が有意に増加することが示された（図 4）．また，抗酸化能と酸化度から求めた潜在的抗酸化指標も EMIQ 配合プロテイン摂取群で改善が見られた 9）．
2‒2.

酵素処理イソクエルシトリンの老化への作用

次に，老化への影響を，25ヵ月齢の老齢マウスを用いて検討した．その結果，4ヵ月齢の若齢マウスに比べ老齢マウスでは運動時の脂肪の代謝が低下するが，6ヵ月間の EMIQ 摂取で運動時の脂肪の代謝が改善した．また，老齢マウスで低下する活動量を改善し，骨格筋での抗酸化酵素の遺伝子発現や酸化（カルボニル化）が改善されることが示された（図 5）10）．
これらの研究から，EMIQ 配合プロテインの摂取は筋肉に有効であると考えられ，当社のタンパク製品に横断的に EMIQ（パッケージでは E ルチンと表記）を配合している．

1）Setoguchi Y, Oritani Y, Ito R, Inagaki H, Maruki-Uchida H,Ichiyanagi T, Ito T. Absorption and metabolism of piceatannol in rats. J Agric Food Chem., 62（12）, 2541–2548,（2014）2）Kawakami S, Kinoshita Y, Maruki-Uchida H, Yanae K, Sai M,Ito T. Piceatannol and its metabolite, isorhapontigenin, induce
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3）Nonaka S, Kawakami S, Maruki-Uchida H, Mori S, Morita M.
Piceatannol markedly upregulates heme oxygenase-1 expression and alleviates oxidative stress in skeletal muscle cells.
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Fruit Seed Extract Rich in Piceatannol on the Skin of Women: A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Trial. JNutr Sci Vitaminol., 64（1）,75–80,（2018）9）Omi N, Shiba H, Nishimura E, Tsukamoto S, Maruki-Uchida H,Oda M, Morita M. Effects of enzymatically modified isoquercitrin in supplementary protein powder on athlete body composition: a randomized, placebo-controlled, double-blind trial. JInt Soc Sports Nutr., 16（1）,39,（2019）10）Tsukamoto-Sen S, Kawakami S, Maruki-Uchida H, Ito R, Matsui N, Komiya Y, Mita Y, Morisasa M, Goto-Inoue N, FuruichiY, Manabe Y, Morita M, Fujii NL. Effect of antioxidant supplementation on skeletal muscle and metabolic profile in aging mice. Food Funct., 12, 825–833,.（2021）

謝
おわりに

辞

本研究は，森永製菓株式会社の健康科学研究センターにて行われたものです．また，多くの大学とも共同研究を食品は私たちの健康に対して多くの影響力を持っている一させていただきました．ご指導，ご支援いただいた，センター方，その作用は解明できていない事も多い．森永製菓の創業ののメンバーの皆様，先生方に深く感謝致しますとともに，深く精神「おいしく，たのしく，すこやかに」に基づき，これから御礼申し上げます．