日本皮膚科学会ガイドライン

日本皮膚科学会円形脱毛症診療ガイドライン 2017 年版

日本皮膚科学会円形脱毛症診療ガイドライン 2017 年版
日本皮膚科学会円形脱毛症ガイドライン作成委員会
坪井良治1）

板見

智2）

眞鍋

求3）

天羽康之4）

伊藤泰介5）

乾重樹6）

植木理恵7）

内山真樹8）

大山

学9）

幸野

齊藤典充11）

下村裕12）

中村元信13）成澤

原田和俊15）

寛14）

ガイドラインの概要
1．背景と目的円形脱毛症（alopecia areata：以下 AA）は後天性に類円形の脱毛斑を生じる疾患で，重症例では増悪・軽快を繰り返しながら脱毛斑が拡大することが多い．

健10）

び出し，治療効果を検証し，臨床皮膚科医を対象に診療ガイドラインを作成した．このたび，ガイドラインの作成から 7 年を経過し，その間の新しい情報を加味し，また海外のガイドラインの修正なども反映させてガイドラインの改訂を行った．

2．診療ガイドラインの作成手順

医療機関の皮膚科を受診する脱毛疾患の中では最も頻「日本皮膚科学会円形脱毛症診療ガイドライン

度が高く，治療に難渋する．毛包と爪甲以外の臓器は2010」の作成は，日本皮膚科学会と毛髪科学研究会

侵さないが，外見上の印象を大きく左右するので患者（Society for Hair Science Research：SHSR）の共同事

自身の悩みは深く，生活の質（QOL）にも大きく影響

業として発足し，2010 年に日本皮膚科学会から発表さする．

れた．今回の改訂も前回と同じく毛髪疾患の診療に詳

AA の治療は対症療法である．疾患の性質上ランダ

しい SHSR 会員がコアメンバーとなり，日本皮膚科学

ム化比較試験を実施しにくく，軽快・増悪を繰り返す

会から作成委員会の委員構成について承認を受けて改ために治療効果も判定しにくいことからエビデンスの訂に着手した．この改訂作業は日本皮膚科学会の事業ある治療法は少ない．また，本邦の保険診療で認可さである．会合では，初版で選定された clinical question

れている薬剤は，日常診療において必ずしも治療効果（CQ）の取捨選択，追加についてまず議論し，役割分を実感できないなどの問題点もある．
さらに，
インター

担を決定した．各委員は担当分野のエビデンスを初版

ネットが発達した現代にあってはエビデンスに乏しい

以降も含めて収集し，構造化抄録を作成し，推奨度・情報が氾濫している状況がある．

推奨文を執筆した．複数回の会合で意見の集約を図り，そこで 2010 年に，円形脱毛症診療ガイドライン作成

作成委員会として統一見解をまとめた．最終的に日本委員会が科学的根拠に基づいた信頼性の高い情報を選

皮膚科学会代議員による外部評価（パブリックコメン

1）東京医科大学皮膚科学分野（委員長）
2）‌大阪大学大学院医学系研究科皮膚・毛髪再生医学寄附講座（副委員長）
3）‌秋田大学大学院医学系研究科皮膚科学形成外科学講座（副委員長）
4）北里大学医学部皮膚科学講座
5）浜松医科大学皮膚科学講座
6）心斎橋いぬい皮フ科
7）順天堂東京江東高齢者医療センター皮膚科
8）東京医科大学皮膚科学分野
9）杏林大学医学部皮膚科学教室
10）日本医科大学千葉北総病院皮膚科
11）横浜労災病院皮膚科
12）山口大学医学部皮膚科学講座
13）産業医科大学皮膚科学教室
14）佐賀大学医学部皮膚科学教室
15）東京医科大学皮膚科学分野（事務局長）

ト）を受けた．

3．エビデンスの収集使用したデータベースは Medline，PubMed，SCIRUSSCOPUS，
医薬中央雑誌 Web，
Cochrance databasesystemic review と個々の委員が集積した論文である．
データベースは 2016 年 12 月までに検索可能であった
文 献 を 収 集 し た． 採 択 基 準 は ラ ン ダ ム 化 比 較 試 験（Randomized controlled trial：RCT） の シ ス テ マ
ティック・レビュー，個々の RCT の論文を優先した．
これらの高い水準の根拠が収集できない場合には，非ランダム化比較試験や症例集積研究も参考にした．基礎的研究や動物実験の文献は採用しなかった．
日皮会誌：127（13），2741-2762，2017（平成 29）● 2741

日本皮膚科学会円形脱毛症ガイドライン作成委員会

4．エビデンスのレベルと推奨度の決定基準

6．公開方法日本皮膚科学会編「皮膚悪性腫瘍診療ガイドライン

このガイドラインは，日本皮膚科学会ホームページ

第 2 版」で採用されたエビデンスレベル分類と推奨度

上に公開するとともに日本皮膚科学会雑誌に発表するの分類基準に準拠した．

予定である．

A．エビデンスのレベル分類
I

システマティック・レビュー/メタアナリシス

II

1 つ以上のランダム化比較試験

III

非ランダム化比較試験

IV

分析疫学的研究（コホート研究や症例対照研究）
V

記述研究（症例報告や症例集積研究）

VI

専門委員会や専門家個人の意見

B．推奨度の分類

7．ガイドラインの改訂
このガイドラインは第 2 版であるが，今後とも定期的に改訂していく予定である．

8．免責事項
この診療ガイドラインは臨床皮膚科医の視点に立って，現段階における医療水準を客観的事実から記載したものである．診療ガイドラインは個々の症例に応じA．行うよう強く勧めるて柔軟に使うものであって，医師の裁量権を規制し治（少なくとも 1 つの有効性を示すレベル I もしくは良療方針を限定するものではない．そのため，このガイ質のレベル II のエビデンスがあること）

ドラインを医事紛争や医療訴訟の資料として用いるこB．行うよう勧めるとは，本来の目的から大きく逸脱するものであって，（少なくとも 1 つ以上の有効性を示す質の劣るレベ

ガイドライン作成委員会としては容認できない．

ル II か良質のレベル III，あるいは非常に良質の IV のこの診療ガイドラインでは，保険診療上認められてエビデンスがあること）

いない治療法や治療薬であっても，すでに本邦や海外C1．行ってもよいにおいて医学的根拠のある場合には取り上げ，推奨度（質の劣る III～IV，良質な複数の V，あるいは委員も書き加えた．保険適応外使用についても記載した部会が認める VI のエビデンスがある）

分もある．ガイドラインとは医学的根拠に基づく記載

C2．行わないほうがよいであり，保険診療の手引き書ではないからである．し（有効のエビデンスがない，あるいは無効であるエビ

かし，保険適応外治療や未承認薬の使用にあたっては，デンスがある）

各医療機関の承認や，患者あるいは家族のインフォー

D．行うべきではない（無効あるいは有害であることを示す良質のエビデンスがある）
ただし，本文中の推奨度が必ずしも上記の判断基準に一致しないものがある．その理由は，この分野ではムド・コンセントが前提となる．

円形脱毛症の病態と診断，治療
1．AA の概念と診断

国際的にもエビデンスが不足している状況，日本の歴

AA は主として類円形の脱毛斑を生ずる後天性脱毛史的背景や特殊事情，さらに診療ガイドラインの実用症である．脱毛症状は頭部のみならず毛髪が存在する性も考慮して，委員会のコンセンサスに基づき推奨度

あらゆる部位に発生し，汎発型は頭部に加えて体毛全を決定した項目があるからである．

ての毛が脱毛する．頭部では，脱毛斑の数や範囲から

5．資金提供者，利益相反単発型，多発型，全頭型，蛇行型に分類される．一般に自覚症状はないが，脱毛前や活動期に軽い瘙痒や違このガイドラインの作成に要した費用は，日本皮膚和感，浮腫性の淡い紅斑をみることもある．萎縮や瘢科学会ガイドライン作成委員会の研究費を用いた．な

痕は残さないが，慢性期に病巣部がわずかに陥凹する

お，委員が特定薬剤や治療法の開発，発表に関与した事がある．脱毛症状の経過は様々であり，多発型の場

場合には，当該治療の推奨度判定には直接関与しない

合には脱毛斑の融合や拡大・縮小，再発を繰り返し慢こととした．これ以外に各委員はガイドライン作成に性に経過する．ダーモスコピー観察では，活動期にはあたって，明らかにすべき利益相反はなかった．

感嘆符毛，漸減毛，黒点を認める．慢性期では黄色点2742 ● 日皮会誌：127（13），2741-2762，2017（平成 29）

日本皮膚科学会円形脱毛症診療ガイドライン 2017 年版が中心である．急速に進行している場合には脱毛斑がB1：頭部以外に部分的な脱毛がみられるない部位でも牽引試験（pull test）が陽性になる．爪

B2：全身全ての脱毛にも変化をみることがあり，最も多いのは爪甲の小さと規定されており，AA は一般的に脱毛巣の範囲が広な点状陥凹で，発症時や再燃時期に一致して横一列線

い程（S および B の数字が大きいほど）重症で難治で状に並ぶこともある．円形脱毛症の診断にあたってある．今回のガイドラインは重症度と疾患の活動性には，脱毛症状の経過や治療歴，家族歴，既往歴，合併

基づき B に関係なく S2 以上を重症症例と考え，推奨症などを注意深く問診することが重要である．

治療法を決定した．

1）2）

AA の発症頻度について，米国ミネソタ州オルムス
テッド郡での年齢と性別を合わせた調査では 1 万人あ3．急性期，固定期の概念

たり 20.2 人（0.2%）であり，平均年齢は 33 歳，男女AA の急性期の概念としては，脱毛症状を自覚して差はなかった ．また皮膚科外来を訪れる患者の 0.7 かから急速に病変部の拡大が進む時期のことであり，牽ら 3.8% を AA が占めるとされる ．

引試験（pull test）が陽性で，ダーモスコピー観察で

3）

2）は感嘆符毛，漸減毛，黒点が多数見られる状況である．

文 献期間としては脱毛症状を自覚してからおおよそ半年で

1）Gilhar A, Etzioni A, Paus R: Alopecia areata, N Engl J

Med , 2012; 366: 1515―1525.
2）Alkhalifah A, Alsantali A, Wang E, McElwee KJ, Shapiroある．
症状固定期は脱毛症状がおおよそ半年を超えた状況

J: Alopecia areata update: part I. Clinical picture, histopa-である．症状固定期でも毛包周囲の炎症細胞浸潤の度

thology, and pathogenesis, J Am Acad Dermatol , 2010;

合いによって様々な状況がある．成長期毛の毛包周囲

62: 177―188.
3）Safavi KH, Muller SA, Suman VJ, Moshell AN, Melton LJ
3rd: Incidence of alopecia areata in Olmsted County,
Minnesota, 1975 through 1989, Mayo Clin Proc , 1995; 70:
628―633.

に炎症細胞浸潤が持続した dystrophic anagen という状態が続き，ダーモスコピーでも感嘆符毛，漸減毛，黒点が観察される病勢の強い状態が続く場合と，毛包周囲の炎症細胞浸潤がかなり軽度となり，休止期に類2．AA の分類・重症度
AA の臨床的分類は脱毛斑の数，範囲，形態などにより似した状態で，ダーモスコピーでは黄色点が中心となる場合がある．それぞれにおいて治療反応性は異なる．
文 献4）Olsen E, Hordinsky M, McDonald-Hull S, et al: Alopecia1）通常型 AA
単発型：脱毛斑が単発のもの
多発型：複数の脱毛斑を認めるもの
2）全頭型 AA：脱毛巣が全頭部に拡大したもの
3）汎発型 AA：脱毛が全身に拡大するもの
4）蛇行型 AA（ophiasis）：頭髪の生え際が帯状に脱毛するもの

areata investigational assesment guidelines, J Am Acad

Dermatol , 1999; 40: 242―246.

4．AA の病因・病態
毛包組織に対する自己免疫疾患と考えられている5）～7）．HLA 遺伝子タイプのアリル，免疫に関わる分子の遺伝子多型を背景にして，疲労や感染症など肉体に分類する ．また，重症度を表す指標として，米国の的，精神的ストレスが引き金となるとされるが，実際

AA 評価ガイドライン では頭部全体の面積に占めるには明らかな誘因がないことも多い8）9）．病理学的には

脱毛巣面積の割合（S）と，頭部以外の脱毛の程度（B）

毛包周囲にリンパ球を主体とした密な浸潤が観察されにより，重症度を決定している．そこでは，る．脱毛病変部ではインターフェロン γ やインターロ

4）

4）

S0：脱毛がみられない

イキン 15 産生が亢進しており，CD8 陽性 NKG2D 陽

S1：脱毛巣が頭部全体の 25％未満

性の細胞傷害性 T 細胞が活性化し，毛包由来の自己抗S2：脱毛巣が 25～49％

原をターゲットにした自己免疫反応が誘発されると想S3：脱毛巣が 50～74％

定される10）．自己免疫疾患の合併が多いこと，免疫修

S4：脱毛巣が 75～99％

飾作用のある治療法に効果をみることも自己免疫病因

S5：100％（全頭）脱毛説を支持している．

B0：頭部以外の脱毛なし
日皮会誌：127（13），2741-2762，2017（平成 29）● 2743

日本皮膚科学会円形脱毛症ガイドライン作成委員会
16―23.

文 献12）van der Steen P, Traupe H, Happle R, Boezeman J,
Sträter R, Hamm H: The genetic risk for alopecia areata

5）Gilhar A, Ullmann Y, Berkutzki T, Assy B, Kalish RS:

in first degree relatives of severely affected patients: an

Autoimmune hair loss（alopecia areata）transferred by
T lymphocytes to human scalp explants on SCID mice, J

Clin Invest , 1998; 101: 62―67.

estimate, Acta Derm Venereol , 1992; 72: 373―375.
13）Jackow C, Puffer N, Hordinsky M, Nelson J, Tarrand J,
Duvic M: Alopecia areata and cytomegalovirus infection6）Gilhar A, Landau M, Assy B, Shalaginov R, Serafimovich

in twins: genes versus environment?，J Am Acad Der-

S, Kalish RS: Melanocyte-associated T cell epitopes canfunction as autoantigens for transfer of alopecia areata tohuman scalp explants on Prkdc（scid）mice, J Invest

matol , 1998; 38: 418―425.
14）Betz RC, Pforr J, Flaquer A, et al: Loss-of-function mutations in the filaggrin gene and alopecia areata: strong

Dermatol , 2001; 117: 1357―1362.

risk factor for a severe course of disease in patients

7）Ito T: Hair follicle is a target of stress hormone and auto-

comorbid for atopic disease, J Invest Dermatol , 2007; 127:

immune reactions, J Dermatol Sci , 2010; 60: 67―73.
8）Betz RC, Petukhova L, Ripke S, et al: Genome-wide metaanalysis in alopecia areata resolves HLA associations and2539―2543.
15）Martinez-Mir A, Zlotogorski A, Gordon D, et al: Genomewide scan for linkage reveals evidence of several suscep-

reveals two new susceptibility loci, Nat Commun , 2015;

tibility loci for alopecia areata, Am J Hum Genet , 2007;

6: 5966.
9）Petukhova L, Duvic M, Hordinsky M, et al: Genome-wide
association study in alopecia areata implicates both

80: 316―328.
16）Petukhova L, Mo J, Gilliam TC, et al: Genome-wide association study in alopecia areata implicates both innate

innate and adaptive immunity, Nature , 2010; 466:
113―117.
10）Xing L, Dai Z, Jabbari A, et al: Alopecia areata is driven

and adaptive immunity, Nature , 2010; 466: 113―117.
17）Betz RC, Petukhova L, Ripke S, et al: Genome-wide metaanalysis in alopecia areata resolves HLA associations andby cytotoxic T lymphocytes and is reversed by JAK

reveals two new susceptibility loci, Nat Commun , 2015;

inhibition, Nat Med , 2014; 20: 1043―1049.

6: 5966.

5．AA の遺伝
本症は人種を問わず認められ，男女差はなく全年齢

6．AA の合併症層に出現する．最新の大規模疫学調査（中国）では，

AA には橋本病に代表される甲状腺疾患，尋常性白AA 患者の 8.4％に家族内発症があり，患者との関係

斑，SLE，関節リウマチ，I 型糖尿病，あるいは重症筋（親等）が近いほど発症率が高く11），欧米の調査でも 1無力症などの自己免疫性疾患が合併することが知られ親等内での AA 発症は一般に比べて 10 倍である ．まている18）19）．特に甲状腺疾患は 8％，尋常性白斑は 4％た，一卵性双生児での AA 一致率は 55％と高率であの合併率を有するとの報告がある20）．これらの合併症

る13）．またアトピー性疾患との合併率も高く，フィラの有無を確認するために血液検査などを行ってもよ

グリン遺伝子異常を持つアトピー性皮膚炎患者では重い．また本症患者には高頻度にアトピー性皮膚炎など篤な AA を合併する傾向がある ．多発家系や大規模のアトピー性疾患を合併することから，本症の発症，患者集団についての相関解析で HLA-DQB1＊03，HLA

治療効果，予後にアトピー素因が関与する可能性があclass 1 分子，MICA，MIF などが候補遺伝子としてある21）．そのほか，ダウン症患者では AA 合併率が高い

げられ，アメリカとイスラエルでの多発家系集団でのとの報告がある22）．

12）

14）

連鎖解析ではクロモゾーム 6（ch6），ch10，ch16，ch18に連鎖がみられている15）．近年のゲノム相関解析により CTLA4 ，IL-2/IL-21 ，CD25 ，Eos ，PRDX5 ，ULBP6 ，

ULBP3 ，ACOXL ，BCL2L11 ，GARP（LRRC32 ）遺伝
子領域が疾患感受性と強く関連することが報告されている．
現時点では円形脱毛症は多因子遺伝性疾患と

16）
17）

考えられている．

文 献18）Friedmann PS: Alopecia areata and autoimmunity, Br J

Dermatol , 1981; 105: 153―157.
19）Huang KP, Mullangi S, Guo Y, Qureshi AA: Autoimmune, atopic, and mental health comorbid conditions
associated with alopecia areata in the United States,

JAMA Dermatol , 2013; 149: 789―794.
20）Muller SA, Winkelmann RK: Alopecia areata, an evaluation of 736 patients, Arch Dermatol , 1963; 88: 290―297.

文 献21）勝岡憲生：アトピー性疾患と円形脱毛症―アトピー性円11）Yang S, Yang J, Liu JB, et al: The genetic epidemiologyof alopecia areata in China, Br J Dermatol , 2004; 151:

2744 ● 日皮会誌：127（13），2741-2762，2017（平成 29）

形脱毛症―，Derma ，1999; 23: 9―12.
22）Ramot Y, Molho-Pessach V, Tenenbaum A, Zlotogorski日本皮膚科学会円形脱毛症診療ガイドライン 2017 年版
A: Alopecia areata and down syndrome: a true associa-

24）Shellow WV, Edwards JE, Koo JY: Profile of alopecia

tion or a coincidence, Int J Trichology , 2013; 5: 227―228.

areata: a questionnaire analysis of patient and family, Int

J Dermatol , 1992; 31: 186―189.
25）勝岡憲生：アトピー性疾患と円形脱毛症―アトピー性円7．AA とアトピー素因

形脱毛症―，Derma ，1999; 23: 9―12.

AA 患者 47 例中 29 例がアトピー性疾患（気管支喘26）森下美知子，佐藤良夫永，永井

透，勝海

薫，横山博

之，山崎龍彦：新潟大学における最近 6 年間の円形脱毛

息，アトピー性皮膚炎，軽度のアレルギー性鼻炎）の症の統計的観察，臨床皮膚科，1987; 41: 583―587.

いずれかを合併し23），AA 患者 800 例中 187 例（23％）27）De Waard-van der Spek FB, Oranje AP, De Raey-がアトピー性皮膚炎を合併していたとの報告があmaecker DM, Peereboom-Wynia JD: Juvenile versus
maturity-onset alopecia areata―a comparative retro-

る ．本邦でも患者 200 例のうち，患者本人や家族に24）

spective clinical study, Clin and Exp Dermatol , 1989; 14:

アトピー素因があるものが 108 例（54％），患者本人にアトピー素因があるものが 82 例（41％），アトピー性皮膚炎の合併は 46 例（23％）にみられた ．アトピー

429―433.
28）De Weert J, Temmerman L, Kint A: Alopecia areata: aclinical study, Dermatologica , 1984; 168: 224―229.

25）

素因と分類・重症化の検討では，小児群では 34.6％に29）Mohan GC, Silverberg JI: Association of vitiligo and alopecia areata with atopic dermatitis: a systematic review

合併し，病型ごとの合併率は単発型（4/30：13％），多発型（25/76：33％），全頭型（11/25：44％），汎発型（12/24：50％），蛇行型（ophiasis）では（4/7：57％）

and meta-analysis, JAMA Dermatol , 2015; 151: 522―528.

8．AA 発症と精神的ストレスであった26）．本人ないし 1 親等家族にアトピー性疾患

AA 発症に精神的ストレスが関与するかについて以を有し，本人の IgE 高値の症例を atopic type と定義

前より議論がある．一般診療において，AA 患者自身し検討したところ，患者 209 名の 34％が atopic typeの脱毛症状が精神的ストレスで起きたのではないかとで，重症例の 41％，軽症例の 26％を占めた ．100 症

相談を受ける場面も多い．強い精神的ストレス後に脱例の検討でも，アトピー素因合併群 22 例中 15 例
（70％）

毛症状を生じた症例を経験する機会がある一方で，全で脱毛が重症化したが，非合併群 78 例中での重症化はくその関与を自覚しない患者もかなり多い．

27）

42 例（52％）であった ．1946 年から 2014 年までのAA 患者 31 名の精神科的面接調査で，74％の患者が論文検索による Mohan らによるメタ解析でも，全頭一生の中で一度以上は何らかの精神疾患の診断を受け型，汎発型 AA は多発型と比較して有意にアトピー性ているが，抑うつ状態と脱毛の病型には関連性を認め皮膚炎との合併率が高いと報告している ．いずれのなかった30）．また，1999 年 8 月と 11 月にトルコ北西部

報告も，重症群ほどアトピー素因の合併率が高く，アで発生した大地震の発生前後における AA の発生率，トピー素因を持つ患者には注意を要することを示して

性別，年齢，重症度，蛇行型 AA の発生の有無についいる．病理組織学的にもアトピー素因ありの群では，ても有意差はなく，自然災害のようなストレス環境が毛包周囲へのリンパ球浸潤が多く，好酸球，肥満細胞AA 発症の単一因子ではないとした報告がある31）．臨も浸潤していた．浸潤リンパ球では CD4 陽性 T リン

床的観察から精神的ストレスの関与が明らかな症例群

パ球が 60～80％，CD8 陽性 T リンパ球が 20～40％をの抽出が困難であり，今もって AA 発症と精神的スト

占め，さらに HLA-DR 陽性細胞や IFN-γ 陽性細胞を多レスとの直接の関連性についての科学的根拠は乏し数認めた ．AA 発症にアトピー素因が関与することい．一方で脱毛症状と精神的な負担の関連性について

は，合併率の高さ，臨床像，病理像，重症度，経過等の報告はあるが32），安易に AA とストレスの関与を唱に違いがみられることより強く疑われる．しかし，AAえるべきではない．ストレスホルモンである CRH を

発症にどのように関わっているのかについての検討は含む視床下部―下垂体―副腎皮質経路（HPA 経路）と

まだ充分になされていない．

毛組織との関係についての研究が行われており33），今

28）

29）

25）

後の科学的根拠のある報告に期待したい．

文 献23）Katagiri K, Arakawa S, Hatano Y: In vivo levels of IL-4,
IL-10, TGF-beta1 and IFN-gamma mRNA of the peripheral blood mononuclear cells in patients with alopecia
areata in comparison to those in patients with atopic
dermatitis, Arch Dermatol Res , 2007; 298: 397―401.

文 献30）Colón EA, Popkin MK, Callies AL, Dessert NJ, Hordinsky
MK: Lifetime prevalence of psychiatric disorders inpatients with alopecia areata, Compr Psychiatry , 1991;

日皮会誌：127（13），2741-2762，2017（平成 29）● 2745

日本皮膚科学会円形脱毛症ガイドライン作成委員会
32: 245―251.

Raeymaecker DM, et al: Juvenile versus maturity-onset31）Kavak A, Yesildal N, Parlak AH: Effect of two consecu-

alopecia areata―a comparative retrospective clinicaltive earthquakes on outbreaks of alopecia areata, J Der-

matol , 2002; 29: 414―418.

study, Clin Exp Dermatol , 1989; 14: 429―433.
38）Sharma VK, Dawn G, Kumar B: Profile of alopecia areata
in Northern India, Int J Dermatol , 1996; 35: 22―27.

32）Ghanizadeh A, Ayoobzadehshirazi A: A review of psychiatric disorders comorbidities in patients with alopecia39）Sato-Kawamura M, Aiba S, Tagami H: Acute diffuse andareata, Int J Trichology , 2014; 6: 2―4.

total alopecia of the female scalp. A new subtype of diffuse alopecia areata that has a favorable prognosis, Der-

33）Ito N, Sugawara K, Bodó E, et al: Corticotropin-releasing

matology , 2002: 205: 367―373.

hormone stimulates the in situ generation of mast cells
from precursors in the human hair follicle mesenchyme,40）Uchiyama M, Egusa C, Hobo A, Irisawa R, Yamazaki M,

J Invest Dermatol , 2010; 130: 995―1004.

Tsuboi R: Multivariate analysis of prognostic factors inpatients with rapidly progressive alopecia areata, J Am

Acad Dermatol , 2012: 67: 1163―1173.

9．予後について
アトピー性疾患や内分泌疾患の既往のない，個々の10．治療

脱毛巣の最長存続時間が 1 年以内である少数の脱毛斑

我が国における AA の治療について以下の CQ で検の場合，80% 程度の患者において 1 年以内に毛髪が回証する．参考資料として海外で発表された AA の治療

復することが本邦で報告されている34）．しかしながら手段やガイドラインを列挙する41）42）．

再発する例も多い．また欧米の複数の施設の報告から
は，34％～50％の患者は 1 年以内に毛髪が回復するが，14％～25％は全頭型や汎発型へ移行し，その場合には回復率は 10％以下と考えられている35）．17 年間にわたり経過を観察した報告によると，成人では脱毛面積が25％未満の場合 68％が，50％未満の場合には 32％が回復するが，より広範囲の脱毛面積の場合は回復率はわ
ずか 8％であった36）．15 歳以下で発症した場合や蛇行型の回復率も低い35）37）．一方，アトピー性皮膚炎合併例の予後については相反する報告があり結論付けられていない．また近年，急速に進行するが回復が早く短

37）
38）

期的には予後良好な病型が提唱されており，ダーモス
コピー等による軟毛の回復所見が重要とされてい
る

．

39）
40）

文 献
41）Messenger AG, McKillop J, Farrant P, McDonagh AJ,
Sladden M: British Association of Dermatologists’ guidelines for the management of alopecia areata 2012, Br J

Dermatol , 2012; 166: 916―926.
42）Olsen EA, Hordinsky MK, Price VH, et al: Alopecia
areata investigational assessment guidelines―Part II.
National Alopecia Areata Foundation, J Am Acad Der-

matol , 2004; 51: 440―447.

CQ1 ステロイド局所注射療法は有用か
推奨度：B
推奨文：S1 以下の単発型および多発型の成人症例に行うよう勧める．
解説：ステロイド局所注射（局注）の発毛促進効果

以上より，単発型あるいは少数の脱毛斑（数個程度）を評価するランダム化比較試験は実施されていない．

の症例の場合，発症後 1 年以内は経過を観察するだけ

6 件の非ランダム化比較試験より，ステロイドを局注でもよい．また経過の長い全頭型や汎発型の場合，治した部位は，プラセボと比較して発毛の評価指標が改療を断念しかつら等を使用するよう勧めるという選択

善することを示唆する根拠が見いだされている43）～49）．

も妥当な対応といえる．

本邦でもトリアムシノロンアセトニドの局注が AA 単発型，多発型のいずれにも有効であるとの集積研究が文 献報告されている50）～52）．

34）Ikeda T: A new classification of alopecia areata, Derma-

tologica , 1965; 131: 421―445.
35）Messenger AG, McKillop J, Farrant P, et al: British Asso-

以上のように，ステロイド局注の発毛効果に関する根拠があり，S1 以下成人症例に推奨する．しかし，いciation of Dermatologists’ guidelines for the management

くつかの報告において有害事象として局注部位に萎縮

of alopecia areata 2012, Br J Dermatol , 2012; 166:

や疼痛，血管拡張が報告されており，十分な注意が必916―926.
36）Tosti A, Bellavista S, Iorizzo M: Alopecia areata: a longterm follow-up study of 191 patients, J Am Acad Derma-

tol , 2006; 55: 438―441.
37）De Waard-van der Spek FB, Oranje AP, De

2746 ● 日皮会誌：127（13），2741-2762，2017（平成 29）

要である．また脱毛が広範囲に及ぶ場合にはかなり多くの局注回数と注射総量を必要とするため，他の治療法も検討すべきである．小児例に関しては長期経過をみた症例が少なく有益性と危険度を比較することがで日本皮膚科学会円形脱毛症診療ガイドライン 2017 年版
表1

CQ 一覧と推奨度

CQ No.

Clinical question

推奨度

CQ1

ステロイド局所注射療法は有用か

B＊

CQ2

局所免疫療法は有用か

B

CQ3ステロイド外用療法は有用か

B

CQ4ステロイド内服療法は有用か

C1＊

CQ5

静脈注射によるステロイドパルス療法は有用か

C1＊

CQ6
CQ7

抗ヒスタミン薬の内服療法は有用か
セファランチン内服療法は有用か

C1
C1

CQ8

グリチルリチン，グリシン，メチオニン配合錠の内服療法は有用か

C1

CQ9

カルプロニウム塩化物の外用療法は有用か

C1

CQ10

ミノキシジル外用療法は有用か

C1

CQ11
CQ12

冷却療法は有用か
紫外線療法は有用か

C1
C1＊

CQ13

直線偏光近赤外線照射療法は有用か
レーザー治療，PDT は有用か
シクロスポリン A 内服療法は有用か
分子標的薬の全身投与は有用か
漢方薬療法は有用か
抗うつ薬，抗不安薬の内服は有用か
タクロリムス外用療法は有用か
プロスタグランジン製剤の外用療法は有用か
ビタミン D 外用療法は有用か
レチノイド外用療法は有用か
催眠療法は有用か
心理療法は有用か
星状神経節ブロック療法は有用か
Platelet rich plasma 療法は有用か
アロマテラピーは有用か
鍼灸治療は有用かかつらの使用は有用か
治療せずに経過観察のみ行うのは有用か

C1
C2
C2
C2
C2
C2
C2
C2
C2
C2
C2
C2
C2
C2
C2
C2
B
C1

CQ14
CQ15
CQ16
CQ17
CQ18
CQ19
CQ20
CQ21
CQ22
CQ23
CQ24
CQ25
CQ26
CQ27
CQ28
CQ29

A：行うよう強く勧める B：行うよう勧める
C1：行ってもよい C2：行わないほうがよい
D：行うべきではない＊：小児には原則行わない

きないこと，局所痛を伴うことから，基本的に行わな

皮下脂肪レベルに局所注射をする．投与間隔は 4～6 週

いこととする．

に 1 回が推奨される．また，局所注射部位はステロイ

以上の過去の報告の有効性とこれまでの本邦におけドによる皮膚の委縮を防ぐため，局所注射後によく揉る治療実績から委員会決定として，ステロイド局注はんでおくことが必要である．眉毛に局注する場合には

S1 以下の限局した脱毛巣を有する成人症例に推奨す

頭部に使用する濃度より低くし，投与間隔が 4 週間よる．

りも短くならないように注意する．必要に応じて眼科ステロイド局注療法の実際受診を勧める．

ステロイド局注療法は病状が固定した S1 の単発型
および多発型の成人例に第一選択として行う治療である．推奨度が高くかつ外来診療の場で安全に行える治
療である．

文 献
43）Tan E, Tay YK, Goh C, et al: The pattern and profile ofalopecia areata in Singapore a study of 219 Asians, Int J

of Dermatol , 2002; 41: 748―753.（レベル V）

トリアムシノロンアセトニド（ケナコルト A 水懸注44）Porter D, Burton JL: A comparison of intra-lesional tri-

皮内用 ：10 mg/ml））を生理食塩水ないし塩酸プロカ

amcinolone hexacetonide and triamcinolone acetonide inⓇイン，キシロカインで 2～10 mg/ml になるように調整．1 回の診療において総投与量 10 mg を限度とする．
1 カ所につき 50 μl を 5 mm 間隔で真皮下層レベルから

alopecia areata, Br J Dermatol , 1971; 85: 272―273.
（レベル
III）
45）Kubeyinje EP: Intralesional triamcinolone acetonide inalopecia areata amongst 62 Saudi Arabs, East Afr Med J ,日皮会誌：127（13），2741-2762，2017（平成 29）● 2747

日本皮膚科学会円形脱毛症ガイドライン作成委員会
1994; 71: 674―675.（レベル III）
46）Abell E, Munro DD: Intralesional treatment of alopecia
areata with triamcinolone acetonide by jet injector, Br J

Dermatol , 1973; 88: 55―59.（レベル III）
47）Kuldeep CM, Singhal H, Khare Ak, et al: Randomized
comparison of topical betamethason valerate foam, intralesional triamcinolone acetonide and tacrolimus ointment
in management of localized alopecia areata, Int J Trichol-

ogy , 2011; 3: 20―24.（レベル III）
48）Ganjoo S, Thappa DM: Dermoscopic evalution of therapeutic response to an intralesional corticosteroid in thetreatment of alopecia areata, Indian J Dermatol Venereol

Leprol , 2013; 79: 408―417.（レベル III）
49）Chu TW, AlJasser M, Alharbi A, et al: Benefit of different concentrations of intralesional triamcinolone acetonide in alopecia areata: An intrasubject pilot study, J Am

Acad Dermatol , 2015; 73: 338―340.（レベル III）

治療法であると評価される．局所免疫療法は特に S2 以上の多発型，全頭型，汎発型の症例に，年齢を問わず
第一選択肢として行うよう勧める．
局所免疫療法
試薬の調製
SADBE（squaric acid dibutylester：3，4-dibutoxy3-cyclobutene-1，2-dione）（ 東 亜 化 成 工 業，SigmaAldrich），DPCP（diphenylcyclopropenone）（SigmaAldrich），アセトン（和光純薬工業）はいずれも揮発性，引火性がある．SADBE は加水分解するため湿度の高い環境を避けて保管する．一方，DPCP は遮光瓶にて保管する必要がある．SADBE，DPCP をアセトンで希釈し，2，1，1×10－1，1×10－2，1×10－3，1×10－4，50）井上勝平，村上文雄：筋注用ケナコルト-A 大量投与によ1×10－5，1×10－6％溶液を作製し，遮光瓶に入れ，低温る慢性皮膚疾患の局注療法，西日本皮膚，1970; 32（別冊）:

で保存しておく．試薬調整時，試薬外用時には施行者459―470.（レベル V）
51）森庸亮，山西由二：ケナコルト A 注射液局注（皮内注射）の皮膚科領域における経験，診療と保険，1966; 8: 889―

する．調整は医師や薬剤師など専門的知識を持った者

892.（レベル V）

が行うほうがよい．

52）森戸真吾，河村幸郎，清水正之：円形脱毛症に対する
Triamcinolone-Acetonide の使用経験，皮膚科紀要，1968;
63: 375―380.（レベル V）

CQ2

も感作される可能性があるため，マスクと手袋を着用

局所免疫療法の実際
SADBE あるいは DPCP は医薬品ではなく試薬である．よって局所免疫療法の費用を保険請求できない．

局所免疫療法は有用か

治療前に十分に効果と副作用について文書で患者に説推奨度：B明し，書面で同意を得ることが望ましい．

推奨文：年齢を問わず，S2 以上の多発型，全頭型や汎発型の症例に第一選択肢として行うよう勧める．

手技としては，まず脱毛部に 1～2％ SADBE あるい
は DPCP を外用して感作させる．7～10 日に感作部位

解説：局所免疫療法の発毛促進効果を評価するランに紅斑や瘙痒が出現する．感作が成立後，脱毛部に低ダム化比較試験は実施されていない．7 編の症例集積

濃度の SADBE や DPCP を綿棒や筆で 1～2 週間に 1

研究と 2 編の症例対照研究より，SADBE ないし DPCP

度外用する．洗髪は外用の 10～12 時間後に行う．初回を塗布した部位は，塗布しない部位と比較して脱毛範

濃度は 1×10－4% 程度から開始し，外来ごとに軽度の囲が縮小することを示唆する信頼性の高い根拠が見い瘙痒が数日続く程度に濃度を調整していく．原則としだされている．しかし，甲状腺疾患を伴う症例やてステロイド外用との併用は行わない．発毛が認めら

汎発型の症例では反応が乏しいとされる ．また有害れてからも 3～4 週に 1 度，外用を継続する．重度の接事象として，接触皮膚炎症候群，局所のリンパ節腫脹，触皮膚炎，自家感作性皮膚炎，蕁麻疹，リンパ節腫脹

頭痛，倦怠感，蕁麻疹，色素沈着，色素脱失などを併等が生じた場合は局所免疫療法を中止し，抗ヒスタミ

発することがあるので注意が必要である

ン薬の内服やステロイド軟膏の外用を行う．

53）
～64）

63）

．とくに

62）～65）アトピー性皮膚炎の合併例ではその皮膚症状が悪化する可能性がある．治療開始にあたって，副作用などについて事前に患者への十分な説明と書面による同意が必要である．なお，SADBE，DPCP に保険適応はな
い．SADBE と DPCP での治療効果に大きな違いはな
いが，SADBE のほうがより強い接触皮膚炎が誘導されることが多く，前述した有害事象の発生について，
注意深い配慮が必要である．以上のように，局所免疫療法の発毛効果に関して高い水準の根拠があり妥当な
2748 ● 日皮会誌：127（13），2741-2762，2017（平成 29）

文 献53）Happle R, Kalveram KJ, Büchner U, Echternacht-Happle
K, Göggelmann W, Summer KH: Contact allergy as atherapeutic tool for alopecia areata: Application ofsquaric acid dibutylester, Dermatologica , 1980; 161: 289―
297.（レベル II）
54）Happle R, Hausen B, Wiesner-Menzel L: Diphencyprone
in the treatment of alopecia areata, Acta Derm Venereol（Stockh）, 1983; 63: 49―52.（レベル II）
55）Valsecchi R, Cainelli T, Tornaghi A, et al: Squaric acid

日本皮膚科学会円形脱毛症診療ガイドライン 2017 年版
dibutylester treatment of alopecia areata, Clin Exp Der-

matol , 1985; 10: 233―238.（レベル V）
56）Micali G, Cicero RL, Nasca MR, Sapuppo A: Treatmentof alopecia areata with squaric acid dibutylester, Int J

Dermatol , 1996; 35: 52―56.（レベル V）
57）Dall’oglio F, Nasca MR, Musumeci ML, et al: Topicalimmunomodulator therapy with squaric acid dibutylester（SADBE）is effective treatment for severe alopecia

復は両群間に有意差はなかったという信頼度の高い報告がある66）．一方，全頭型や汎発型患者 28 名での，0.05% clobetasol propionate 軟膏 ODT の左右塗り分け
試験では，6～14 週後に 8 例（29%）で clobetasol propionate 外用側に毛髪の回復がみられ，その時点で反対側にも同軟膏 ODT を始めたところ，いったんは 8 例

areata（AA）:Results of an openlabel, paired-comparison,

ともに毛髪は完全回復した．しかし，そのうち 3 例はclinical trial, J Dermatolog Treat , 2005; 16: 10―14.
（レベル

試験中に再発し治療前の状態にもどった67）．一方，観IV）58）van der Steen PH, van Baar HM, Perret CM, Happle R:
Prognostic factors in the treatment of alopecia areata
with diphenylcyclopropenone, J Am Acad Dermatol ,1991; 24: 227―230.（レベル V）
59）van der Steen PH, Boezeman JB, Happle R: Topicalimmunotherapy for alopecia areata: reevaluation of 139
cases after additional follow-up period of 19 months, Der-

matology , 1992; 184: 198―201.（レベル V）
60）Tosti A, De Padova MP, Minghetti G, Veronesi S: Therapies versus placebo in the treatment of patchy alopecia

察期間 12 週間の中等症までの 61 名の患者に対する
betamethasone valerate フォーム型外用薬のランダム化比較試験68）や観察期間 24 週間の 34 名の患者に対する clobetasol propionate フォーム型外用薬のランダム化比較試験69）についての有効性が報告されている．
ステロイド外用療法に関しては，2010 年度版ガイド
ラインの発表以降に新たなエビデンスは報告されていない．しかし，2012 年の英国のガイドライン70）では軽areata, J Am Acad Dermatol , 1986; 15: 209―210.（レベル症から中等症の患者に発毛効果があるとされており，

IV）

また本邦において膨大な診療実績があることを委員会

61）Ro B: Alopecia areata in Korea, J Dermatol , 1995; 22:
858―864.（レベル IV）
62）Ohlmeier MC, Traupe H, Luger TA, Bohm M: Topicalで議論し，委員会決定として推奨度 B とすることにした．すなわち，単発型から脱毛斑に融合傾向のない多immunotherapy with diphenylcyclopropenone of

発型の円形脱毛症に対しては，1 日 1～2 回の strong，

patients with alopecia areata―a large retrospective

very strong，strongest クラスのステロイド外用療法

study on 142 patients with a self-controlled design, J Eur

Acad Dermatol Venereol , 2012; 26: 503―507.（レベル IV）
63）Chiang K, Atanaskova Mesinkovska N, Amoretti A, Piliang MP, Kyei A, Bergfeld WF: Clinical efficacy of diphenylcyclopropenone in alopecia areata: retrospective data
analysis of 50 patients, J Am Acad Dermatol , 2014; 71:595―597.（レベル IV）
64）Salsberg JM, Donovan J: The safety and efficacy ofdiphencyprone for the treatment of alopecia areata inchildren, Arch Dermatol , 2012; 148: 1084―1085.（レベルIV）を行うよう勧める．
ステロイド外用療法の実際
限局性の脱毛斑に適当量を外用する．今後脱毛を生じる可能性のある脱毛斑周辺部や，瘙痒や違和感など
脱毛前駆症状を訴える部位に外用してもよい．1 回の外用使用量は finger tip unit（FTU）を参考に脱毛斑の面積に従って決定する．軟膏やクリームの場合，
チューブから示指の DIP 関節までの長さの薬の量が 165）El Khoury J, Abd-el-Baki J, Succariah F, Abbas O, Kibbi

FTU となり，ローションでは 1 円玉大の量が 1 FTU

AG, Kurban M: Topical immunomodulation with diphen-となる．この 1 FTU で手掌 2 枚分の面積に塗布するのylcyclopropenone for alopecia areata: the Lebaneseexperience, Int J Dermatol , 2013; 52: 1551―1556.（レベル
IV）

CQ3

ステロイド外用療法は有用かで，脱毛斑の範囲，面積により，1 回の塗布量が決定される．
副作用としてはざ瘡や毛包炎に注意が必要であり，

推奨度：B

長期使用により皮膚の萎縮，血管拡張，陥凹をきたす

推奨文：単発型から融合傾向のない多発型の円形脱ことがあるので漫然と長期に投与すべきではない．

毛症に対しては，1 日 1～2 回の strong，very strong，strongest クラスのステロイド外用療法を行うよう勧める．
解説：境界明瞭な脱毛斑を有する患者 54 例で，0.25%
desoximetasone クリームと基剤の単純塗布（1 日 2 回，
12 週間）のランダム化比較試験を行い，25% 以上の毛髪再生は薬剤塗布群が有意に優れるが，毛髪の完全回

文 献66）Charuwichitratana S, Wattanakrai P, Tanrattanakorn S:
Randomized double-blind placebo-controlled trial in thetreatment of alopecia areata with 0.25% desoximetasone
cream, Arch Dermatol , 2000; 136: 1276―1277.（レベル II）
67）Tosti A, Piraccini BM, Pazzaglia M, Vincenzi C: Clobetasol propionate 0.05% under occlusion in the treatment of

日皮会誌：127（13），2741-2762，2017（平成 29）● 2749

日本皮膚科学会円形脱毛症ガイドライン作成委員会
alopecia totalis/universalis, J Am Acad Dermatol , 2003;
49: 96―98.（レベル III）
68）Mancuso G, Balducci A, Casadio C, et al: Efficacy of betamethasone valerate foam formulation in comparison with

脱毛範囲を縮小し，発毛を促進した．
一方，経口ステロイドパルス療法の発毛効果に関しては，ランダム化比較試験 1 件，非ランダム化比較試

betamethasone dipropionate lotion in the treatment of験 1 件，本邦のオープン試験 1 件が報告されている．

mild-to-moderate alopecia areata: a multicenter, prospec-

ランダム化比較試験では平均罹患期間約 3 年，脱毛

tive, randomized, controlled, investigator-blinded trial,

Int J Dermatol , 2003; 42: 572―575.（レベル II）

範囲が頭部の 40% 以上もしくは脱毛巣が 10 個以上の69）Tosti A, Iorizzo M, Botta GL, Milani M: Efficacy and

多発型 20 例にプレドニゾロン 200 mg/日およびラン

safety of a new clobetasol propionate 0.05% foam in alo-

ダム化の上，16 例にプラセボを，各々週 1 回 3 カ月間

pecia areata: a randomized, double-blind placebo-controlled trial, J Eur Acad Dermatol Venereol , 2006; 20:1243―1247.（レベル II）
70）Messenger AG, McKillop J, Farrant P, McDonagh AJ,
Sladden M: British Association of Dermatologists’ guidelines for the management of alopecia areata 2012, Br J

Dermatol , 2012; 20: 916―926.（レベル I に準ずるものとして参考にした）投与し，3 カ月間経過を観察したところ，プラセボ群
では毛髪は回復しなかったのに対し，投与群では 40%で面積 31% 以上の毛髪が回復した．うち 2 例は再発した76）．非ランダム化比較試験では，1 群は 15 mg/体重kg のメチルプレドニゾロン内服の 3 日間連日投与を 2
週おき 24 週間，2 群はメチルプレドニゾロン内服の 2
日間連日投与を 3 週おき，3 群はメチルプレドニゾロ

CQ4

ステロイド内服療法は有用か

ン内服を 3 日間連日投与を 3 週おきに行った．3 群間

推奨度：C1での有効性は同程度であり，28.6% の症例で 75％以上

推奨文：ステロイドの内服療法は，発症後 6 カ月以の発毛があったが，再発率が 38％と高かった77）．本邦

内で，急速に進行している S2 以上の成人症例に使用のオープン試験では，局所免疫療法，プレドニゾロン

期間を限定して行ってもよい．休薬後の再発率が高い

内服療法，メチルプレドニゾロン点滴静注によるパル

ことより，ステロイドの外用・注射などの他標準的治

ス療法などの治療が無効な汎発型 8 例にデキサメサゾ

療に抵抗する症例に検討する．

ン 5 mg/日を 3～8 カ月，週 2 日投与したところ，3～

解説：主に重症型症例に対する 5 件の非ランダム化
比較試験結果より，酢酸コルチゾン71）やプレドニゾロ

6 カ月後に 3 例で毛髪が完全に回復したものの，うち2 例は投与終了後 3 カ月で再発した78）．

ン72）～74），デキサメサゾン75）が脱毛範囲を縮小し，発毛以上のように，ステロイド内服療法ないし経口ステが促進している．罹患期間平均 6 年 8 カ月の，汎発型

ロイドパルス療法は S2 以上の重症例で脱毛が急速に10 例，全頭型 4 例，単発型ないし多発型 7 例の患者に進行している症例に，短期的には有効であるが，再発

初期量 100 もしくは 150 mg/日の酢酸コルチゾンを 4例が多く，長期的な予後の改善や再発例への有効性の週間以上投与，漸減した．3～6 週後に汎発型の 73%，

エビデンスはない．これらのことを説明の上で，使用71）

全頭型の 75%，斑状型の 71% で毛髪の回復があった ．

期間を限定して行ってもよい．原則固定期には行わな

また，罹患期間平均 13.1 年の汎発型 10 例，罹患期間

い．肥満・満月様顔貌，緑内障，糖尿病，月経不順，

平均 3.9 年の全頭型 4 例，罹患期間平均 3.4 年の斑状型

消化器症状，ざ瘡，骨粗鬆症などの副作用の発現に留14 例の患者に，プレドニゾロン 40～60 mg/日を 1 カ

意する．なお小児への施行については再発例が多く，

月間投与後，速やかに減量したところ，全例に 3～6 週

安全性も確立しておらず，長期に及ぶ副作用の発現も後に発毛をみた ．また，罹患期間平均 6.7 年の 32 例

危惧されることから行わないほうがよい．

にプレドニゾロン 40 mg/日を 1 週間投与後 6 週間かけステロイド内服療法

72）て漸減したところ，47% で 25% 以上の毛髪が回復し，成人の重症かつ進行性の AA に対して本療法を行っ

16% で 50～74% の毛髪が回復，25% で 75% 以上の毛てもよい．ステロイドパルス療法を先に施行し無効の髪が回復した ．また，斑状型 5 例，全頭型 4 例，汎場合に本療法を選択してもよい．治療前にステロイド

発型 9 例に初期量プレドニゾロン 5 mg/m /日の隔日

パルス療法と同様のスクリーニング検査を施行する．

投与を 8～42 カ月投与したところ全例で発毛した．治副作用を最小限とする観点から，初期量プレドニゾロ

療終了後 2～30 カ月間経過を観察したところ，再発がン 0.5 mg/体重 kg，総投与期間 3 カ月以内を推奨すなかったのは斑状型では 40%，全頭型および汎発型でる．初期量の投与期間は最長 1 カ月間とし，この時点は 23.1% であった ．デキサメサゾン（0.5 mg/日） もで脱毛の停止あるいは発毛が認められなくても減量を

73）

2

74）

75）

2750 ● 日皮会誌：127（13），2741-2762，2017（平成 29）

日本皮膚科学会円形脱毛症診療ガイドライン 2017 年版開始する．1 カ月以内に脱毛の停止および発毛を認め観察したところ，脱毛発症 6 カ月以内で脱毛面積が頭れば，その時点で減量を開始する．減量は原則として

皮の 50% 以下であれば，88% で 75% 以上の毛髪が回10 mg/日までは 5 mg/週，それ以下では 2.5 mg/週で復した79）．しかし，治療開始時に頭皮の脱毛面積が行い，総投与期間を 3 カ月以内となるよう計画する．

100% の症例では，たとえ発症後 6 カ月以内であって減量中に再発した場合，増量はせずに速やかに減量・も，21.4% で 75% 以上の毛髪が回復するのにとどまっ

中止し，他の治療法（局所免疫療法など）に切り替えた．全体では，発症 6 カ月以内であれば，59.4% で 75%

る．中止後に再発した場合も本療法の適応はなく，他以上の毛髪が回復したのに対し，発症 6 カ月を超えたの治療法（局所免疫療法など）を試みる．

症例では 15.8% であった．75% 以上の毛髪が回復した
16.7％で再発した．発症 1 年以内，脱毛面積 30% 以上

文 献の 9 例にメチルプレドニゾロン 500 mg/日を 3 日連続71）Dillaha CJ, Rothman S: Therapeutic experiments in alopecia areata with orally administered cortisone, J Am

Med Assoc , 1952; 150: 546―550.（レベル V）

で点滴投与したところ，治療 6 カ月後に 66.7% で 80%以上の毛髪が回復した80）．発症 1 年以内，脱毛面積 30%72）Kern F, Hoffman WH, Hambrick GW Jr, Blizzard RM:

以上の 45 例にメチルプレドニゾロン 500 mg/日を 3 日

Alopecia areata. Immunologic studies and treatment

連続で点滴投与したところ，12 カ月後に多発型 60%，

with prednisone, Arch Dermatol , 1973; 107: 407―412.（レベル V）
73）Olsen EA, Carson SC, Turney EA: Systemic steroids
with or without 2% topical minoxidil in the treatment ofalopecia areata, Arch Dermatol , 1992; 128: 1467―1473.（レベル V）
74）Winter RJ, Kern F, Blizzard RM: Prednisone therapy for

蛇行型 0%，全頭型および汎発型 33.3% において，脱毛面積の 50% 以上の毛髪が回復した81）．発症 1 年以内，脱毛面積 30% 以上の 66 例にメチルプレドニゾロン 500
mg/日を 3 日連続で点滴投与したところ，治療 6 カ月
後に多発型 63.8%，蛇行型 0%，全頭型 12.5%，汎発型

alopecia areata. A follow-up report, Arch Dermatol , 1976;

50% において，脱毛面積の 80% 以上の毛髪が回復し

112: 1549―1552.（レベル V）

た82）．脱毛面積 30% 以上で脱毛が進行中の 30 例の AA75）Kurosawa M, Nakagawa S, Mizuashi M, et al: A comparison of the efficacy, relapse rate and side effects amongに，メチルプレドニゾロン 8 mg/kg/日の 3 日連続点

three modalities of systemic corticosteroid therapy for滴投与を 3 クール施行したところ，多発型の 66.7% でalopecia areata, Dermatology , 2006; 212: 361―365.（レベル50% 以上の毛髪が回復したものの，蛇行型，全頭型，III）76）Kar BR, Handa S, Dogra S, Kumar B: Placebo-controlled
oral pulse prednisolone therapy in alopecia areata, J Am

Acad Dermatol , 2005; 52: 287―290.（レベル II）
77）Bin Saif GA, Al-Khawajah MM, Al-Otaibi HM, et al: Efficacy and safety of oral mega pulse methylprednisolone
for severe therapy resistant alopecia areata, Saudi Med

J , 2012; 33: 284―291.（レベル III）
78）森

理，橋本

隆：難治性円形脱毛症に対する経口デ

キサメサゾンパルス療法，皮膚科の臨床，2003; 45: 677―
680.（レベル V）

CQ5 静脈注射によるステロイドパルス療法は有用か

汎発型では 50% 以上の毛髪が回復した症例は無かった83）．罹患期間 1～12 カ月の脱毛面積 30% 以上の多発型 10 例，蛇行型 4 例，全頭型 7 例，汎発型 6 例にメチ
ルプレドニゾロン 500 mg から 1 g/日（10～20 mg/kg）の 3 日間点滴投与を 1 カ月おきに 1 から 3 回施行して6 カ月後では 33% で 50% 以上の毛髪が回復した84）．小児への施行例の報告もあるが，再発率が高い85）86）．
以上のように，点滴静注ステロイドパルス療法は発症後 6 カ月以内で急速進行中の S2 以上の脱毛が全頭まで至っていない症例に，短期的には有効であるが，推奨度：C1

再発例が多く，長期的な予後の改善や再発例への有効

推奨文：静注ステロイドパルス療法は，発症後 6 カ

性のエビデンスはない．これらのことを説明した上で月以内で，急速に進行している S2 以上の成人症例に行ってもよい．原則固定期には行わない．また，肥満・行ってもよい．再発例が多いことと，ステロイドによ

満月様顔貌，緑内障，糖尿病，月経不順，消化器症状，

る副作用の十分な患者説明が必要である．

ざ瘡，骨粗鬆症などの副作用の発現に留意する．なお

解説：点滴静注ステロイドパルス療法の発毛促進効

小児への施行については，ステロイド内服療法と同様

果を評価するランダム化比較試験は実施されていなに，再発例が多く，安全性も確立しておらず，長期にい．6 件の非ランダム化比較試験がある．多発型，全及ぶ副作用の発現も危惧されることから行わないほう

頭型ないし汎発型 139 例にメチルプレドニゾロン 500

がよい．

mg/日を 3 日連続で点滴投与し，6～70 カ月間経過を日皮会誌：127（13），2741-2762，2017（平成 29）● 2751

日本皮膚科学会円形脱毛症ガイドライン作成委員会

ステロイドパルス療法の実際

解説：第 2 世代抗ヒスタミン薬（抗アレルギー薬）

成人の発症後 6 カ月以内で，重症かつ進行性の AAの発毛効果に関して，海外からの報告はないが，本邦に対して本療法を行ってもよい．治療前にスクリーニに 2 編のランダム化比較試験87）88），2 編の非ランダム化

ング検査として，血液検査（末梢血，一般生化学，

比較試験89）90），2 編の症例報告91）92）がある．塩化カルプ

CRP，甲状腺機能，膠原病自己抗体，肝炎ウイルスな

ロニウム外用を併用し，罹患期間 1 年以内の単発ないど感染症），尿検査，胸部 X 線撮影，心電図検査を行し多発型の 53 例で行ったランダム化比較試験より，アう．特に肝炎ウイルス，陳旧性結核を含めた感染症とゼラスチン投与群ではセファランチン投与群に比べて糖尿病について問診および検査にて否定しておく．治

脱毛範囲が縮小することを示唆する根拠が見いだされ療としては，原則として入院の上，成人に対しメチルている87）．また，罹患期間の長い S2 以上の重症例 32

プレドニゾロン 500 mg/日の点滴静脈内投与を連続 3例で行ったランダム化比較試験より，エバスチン投与

日間で 1 回行う．副作用として，解説に示した副作用

群はジアゼパム投与群に比べて脱毛範囲が縮小するこに加えて，血栓，不眠，発熱，倦怠感などを認めることを示唆する根拠が見いだされている88）．また，発症とがある．

後 3 カ月以内で脱毛巣が 3 個までの 152 例に，非ステ
ロイド軟膏や PUVA 以外の光線療法などを一部の症

文 献例で併用しながらオキサミドを投与したところ，内服79）Nakajima T, Inui S, Itami S: Pulse corticosteroid therapy
for alopecia areata: study of 139 patients, Dermatology ,2007; 215: 320―324.（レベル V）

前と比較して，脱毛や発毛の評価項目が有意に改善し，かつアトピー素因のある症例ではより早期に改善する

80）Perriard-Wolfensberger J, Pasche-Koo F, Mainetti C,

ことを示唆する根拠が見いだされている89）．また，アLabarthe MP, Salomon D, Saurat JH: Pulse of methyl-

トピー素因を有し脱毛面積 50% 以上の 34 例には局所

prednisolone in alopecia areata, Dermatology , 1993; 187:
282―285.（レベル V）
81）Friedli A, Labarthe MP, Engelhardt E, Feldmann R,
Salomon D, Saurat JH: Pulse methylprednisolone therapy for severe alopecia areata: an open prospective
study of 45 patients, J Am Acad Dermatol , 1998; 39: 597―
602.（レベル V）

免疫療法のみ，33 例には局所免疫療法とフェキソフェ
ナジンの併用を行ったところ，併用群でより有意に改善することが報告されている90）．さらに，アトピー素因を有し局所免疫療法，ステロイド外用にそれぞれ反応しない 2 例の重症症例でエバスチンを併用したとこ

82）Assouly P, Reygagne P, Jouanique C, et al: Intravenous

ろ改善した報告91）や，罹患期間の長い重症症例 2 例にpulse methylprednisolone therapy for severe alopecia

局所免疫療法とフェキソフェナジンの併用が著効した

areata: an open study of 66 patients, Ann Dermatol

Venereol , 2003; 130: 326―330.（レベル V）

報告92）がある．

83）Seiter S, Ugurel S, Tilgen W, Reinhold U: High-dose

以上のように，第 2 世代抗ヒスタミン薬内服の発毛pulse corticosteroid therapy in the treatment of severe

効果に関してはある程度の根拠がある．背景にアトalopecia areata, Dermatology , 2001; 202: 230―234.（レベルV）84）Staumont-Sallé D, Vonarx M, Lengrand F, Segard M,

法の一つとして推奨する．なお AA への保険適応はな

Delaporte E: Pulse corticosteroid therapy for alopecia

いため，アトピー性疾患の背景をはっきり診断する必areata: long-term outcome after 10 years, Dermatology ,要がある．

2012; 225: 81―87.（レベル V）
85）Friedland R, Tal R, Lapidoth M, Zvulunov A, Ben Amitai
D: Pulse corticosteroid therapy for alopecia areata inchildren: a retrospective study, Dermatology , 2013; 227:
37―44.（レベル V）
86）Hubiche T, Leaute-Labreze C, Taieb A, et al: Poor longterm outcome of severe alopecia areata in children
treated with high-dose pulse corticosteroid therapy, Br J

Dermatol , 2008; 158: 1136―1137.（レベル V）

CQ6

ピー素因を持つ単発型および多発型の症例に，併用療

抗ヒスタミン薬の内服療法は有用か

推奨度：C1
推奨文：単発型および多発型の症例に併用療法の一つとして行ってもよい．
2752 ● 日皮会誌：127（13），2741-2762，2017（平成 29）

文 献87）小川秀興，植木理恵，西山茂夫，伊藤雅章，西岡清：

円形脱毛症に対する抗アレルギー剤（アゼラスチン）の影響，西日本皮膚科，1995; 57: 1206―1211.
（レベル II）
88）義澤雄介，川名誠司：円形脱毛症治療におけるエバスチ
ンの有用性，日皮会誌，2005; 115: 1473―1480.（レベル II）
89）小川秀興，今井龍介，西山茂夫ほか：円形脱毛症の病勢に及ぼす抗アレルギー剤の影響，皮膚，1994; 36: 60―68.
（レ
ベル III）
90）Inui S, Nakajima T, Toda N, Itami S: Fexofenadinehydrochloride enhances the efficacy of contact immunotherapy for extensive alopecia areata: Retrospective日本皮膚科学会円形脱毛症診療ガイドライン 2017 年版
analysis of 121 cases, J Dermatol , 2009; 36: 323―327.
（レベ
ル III）91）Ohyama M, Shimizu A, Tanaka K, Amagai M: Experimental evaluation of ebastine, a second-generation antihistamine, as a supportive medication for alopecia areata,

J Dermatol Sci , 2010; 58: 154―157.（レベル V）
92）Inui S, Nakajima T, Itami S: Two cases of alopecia areata
responsive to fexofenadine, J Dermatol , 2007; 34: 852―
854.（レベル V）

CQ7

セファランチン内服療法は有用か

推奨度：C1

保険適応があることや本邦における膨大な診療実績
により安全性が担保されていることも考慮し，単発型および多発型の症例に併用療法の一つとして行ってもよい．
文 献97）斉田泰彦：Glycyron 錠の臨床効果，
Minophargen Medical

Review ，1960; 5: 140―141.（レベル V）
98）白取昭，横田一郎，大浦武彦：グリチールリチン製剤による円形脱毛症の治療，臨床皮泌，1961; 15: 170―173.

推奨文：単発型および多発型の症例に併用療法の一つとして行ってもよい．
解説：セファランチンの発毛促進効果を評価するランダム化比較試験はない．セファランチンを内服した（レベル V）
99）桜井美佐，中山秀夫，永島敬士ほか：円形脱毛症に対するグリチロンⓇ錠の有用性，西日皮膚，1993; 55: 785―790.
（レベル V）
100）丸尾圭志，萱島研一，小野友道，池田場合とセファランチンおよびプレドニゾロン（5 mg/日）を内服した場合を比較した症例集積研究より，プ
レドニゾロンの有無にかかわらず，セファランチンの

究，2004; 81: 179―183.（レベル V）
101）Kubo Y, Nogita T, Kimura I, Chiba M, Sakakibara K:
Interventional evaluation of monoammonium glycyrrhizinate-glycine/DL-methionine combination tablets in mild

内服で脱毛範囲が縮小することを示唆する弱い根拠がalopecia areata, J Clin Exp Dermatol Res , 2016; 7: 322.

見いだされている93）94）．
また様々な併用療法を用いながdoi:10.4172/2155-9554.1000322.（レベル V）

ら，セファランチンの発毛促進効果を評価した報告がCQ9ある95）96）．
保険適応があることや本邦における膨大な診療実績
により安全性が担保されていることも考慮し，単発型および多発型の症例に併用療法の一つとして行っても勇：円形脱毛症に対するグリチロン単独内服の有用性の検討，臨床と研

カルプロニウム塩化物の外用療法は有用か

推奨度：C1
推奨文：単発型および多発型の症例に併用療法の一つとして行ってもよい．
解説：1960 年代の 1 件のランダム化比較試験より，

よい．

1～2 カ月間の 5% カルプロニウム塩化物外用が，プラ

文 献

セボと比較して有意な発毛効果があることを示す弱い

93）新田悠紀子：円形脱毛症及び尋常性白斑に対するセファ
ランチンの使用経験について，
新薬と臨床，
2001; 50: 1154―
1160.（レベル VI）

根拠が見いだされている102）．また，セファランチン内
服との併用療法における 1 件の非ランダム化比較試験94）穐山富雄，林田敬子，下山時生，山浦英明，野中薫雄：

より，カルプロニウム塩化物外用との併用はグリチル

円形脱毛症におけるセファランチンの使用成績，新薬とリチン内服との併用に比べ有意に脱毛範囲が縮小する

臨床，1978; 27: 1113―1117.（レベル VI）
95）丹羽靭負：円形脱毛症に対するセファランチンの効果について，皮膚科紀要，1969; 64: 47―52.
（レベル V）
96）齊藤典充，新山史朗，向野哲ほか：円形脱毛症に対するセファランチンと他剤の併用療法の有効性に関する検討，日皮会誌，2013; 123: 9―15.（レベル III）

CQ8

グリチルリチン，グリシン，メチオニン配合錠（グリチロンⓇ）の内服療法は有用かことが報告されている103）．また，カルプロニウム塩化物単独またはグリチルリチン，セファランチン，局所
免疫療法，ステロイド外用，雪状炭酸圧抵法などを併用した 4 件の症例集積研究により，外用前と比較して脱毛範囲が縮小することを示唆する弱い根拠が見いだされている104）～107）．本邦においてカルプロニウム塩化物
外用液は AA を適応症として保険収載されている．し推奨度：C1

かし，これらの臨床試験から，全頭型や汎発型におい推奨文：単発型および多発型の症例に併用療法の一て整容的に満足できる程度に毛髪が回復する結果は見つとして行ってもよい．

いだされていない．

解説：グリチロン の発毛促進効果を評価するラン

以上のように，カルプロニウム塩化物の有益性は，ダム化比較試験はない．17 件の症例集積研究がある

現段階では十分に実証されていない．しかし，保険適が，単独あるいは併用薬の少ないものは限られてい応があることや本邦における膨大な診療実績により安る全性が担保されていることも考慮し，単発型および多

Ⓡ

．

97）
～101）

日皮会誌：127（13），2741-2762，2017（平成 29）● 2753

日本皮膚科学会円形脱毛症ガイドライン作成委員会

発型の症例に併用療法の一つとして行ってもよい．

110）Ranchoff RE, Bergfeld WF, Steck WD: Extensive alopecia areata. Results of treatment with 3% topical minoxi-

文 献dil, Cleveland Clin J Med , 1989; 56: 149―154.
（レベル II）

102）藤波得二，奥村優司：5%MTB ローションの皮膚科領域

111）Fiedler-Weiss VC: Topical minoxidil solution（1% and5%）in the treatment of alopecia areata, J Am Acad

における応用―続報―，皮膚，1968; 10: 76―90.
（レベル II）
103）齊藤典充，新山史郎，向野哲ほか：円形脱毛症に対するセファランチンと他剤の併用療法の有効性に関する検討，日皮会誌，2013; 123: 9―15.（レベル III）
104）山口武津雄：フロジン液の脱毛症に対する治験，西日皮
膚，1970; 32: 471―474.（レベル V）
105）岡

恒雄，高宮

正：円形脱毛症に対する Methyl N-trim-

etyl-γ aminobutyrate chloride（MTB）の治験，薬物療法，1970; 3: 79―83.（レベル V）
106）籠浦正順，日野孝之，中村元一，諸橋正昭：当院皮膚科
外来における円形脱毛症の治療について，皮膚科紀要，
1995; 90: 205―209.（レベル V）
107）Morita K, Nakamura M, Nagamachi M, Kishi T, Miyachi
Y: Seventeen cases of alopecia areata: combination of
SADBE topical immunotherapy with other therapies, J

Dermatol , 2002; 29: 661―664.（レベル V）

Dermatol , 1987; 16: 745―748.（レベル II）

CQ11

冷却療法は有用か

推奨度：C1
推奨文：単発型および多発型の症例に併用療法の一つとして行ってもよい．
解説：冷却療法の発毛促進効果を評価するランダム化比較試験は実施されていないが，3 編の非ランダム化比較試験112）～114）と 4 編の症例集積研究が実施されている115）～118）．雪状炭酸または液体窒素を圧抵すると，治療前と比較して脱毛範囲が縮小することを示唆する弱い根拠が見いだされている112）～117）．さらに，近年行われた計 353 例の症例集積研究では，液体窒素をスプレーで脱毛部に噴霧すると，約 6 割の患者で効果が認めら

CQ10

ミノキシジル外用療法は有用かれたと報告されている118）．

推奨度：C1以上のように，冷却療法の発毛効果に関しては低い

推奨文：単発型および多発型の症例に併用療法の 1

水準の根拠が存在するが，液体窒素が圧抵式とスプレー式のどちらがより有効かについて未確定であるこつとして行ってもよい．
解説：3 件のランダム化比較試験（症例数 30，観察とも含め，冷却療法の有用性は現段階では十分に実証，症例数 31，

されていない．また，本療法は保険適応外である．し観察期間 15 カ月110））により，3% ミノキシジルの外用

かし簡便で副作用も軽微な点も考慮し，単発型およびがプラセボに比べ脱毛範囲を縮小させることを示唆す

多発型の症例に併用療法の一つとして行ってもよい．

る弱い根拠が，また 1 件のランダム化比較試験（症例水疱形成や強い疼痛を生じない程度の実施が推奨され

数 66，観察期間 1 年

る．

期間 1 年，症例数 30，観察期間 64 週

108）

109）

）では，5% ミノキシジル外用

111）

剤が，1% ミノキシジル外用剤に比べ脱毛範囲をより縮小させることを示唆する弱い根拠が見いだされている．しかし，整容的に十分な効果は得られず，広範囲に脱毛している場合には無効である．S2 以上の症例では効果がない．
以上のように引用論文のレベルは高いが，ミノキシジルの有用性は現段階では十分に実証されていない．
しかし海外における診療実績も考慮し，委員会での検討結果，単発型および多発型の症例に併用療法の一つとして行ってもよい．

文 献112）Lei Y, Nie Y, Zhang JM, Liao DY, Li HY, Man MQ: Effectof superficial hypothermic cryotherapy with liquid nitrogen on alopecia areata, Arch Dermatol , 1991; 127: 1851―
1852.（レベル III）
113）Faghihi G, Radan M: Jet cryotherapy vs clobetasol proprionate lotion in alopecia areata, Skinmed , 2014; 12:
209―211.（レベル III）
114）Amirnia M, Mahmoudi SS, Karkon-Shayan F, et al: Comparative study of intralesional steroid injection and cryotherapy in alopecia areata, Niger Med J , 2015; 56: 249―
252.（レベル III）
115）加藤吉策，内山道夫，清水順也，佐藤良夫：円形脱毛症

文 献の雪状炭酸圧抵療法―その臨床経過について―，皮膚臨108）Price VH: Double-blind, placebo-controlled evaluation of
topical minoxidil in extensive alopecia areata, J Am Acad

Dermatol , 1987; 16: 730―736.（レベル II）
109）Price VH: Topical minoxidil（3%）in extensive alopecia
areata, including long-term efficacy, J Am Acad Derma-

tol , 1987; 16: 737―744.（レベル II）

2754 ● 日皮会誌：127（13），2741-2762，2017（平成 29）

床，1973; 15: 151―159.（レベル V）
116）臼井恵太郎，岡部直美，花田順子，矢尾板英夫：円形脱毛症の雪状炭酸圧抵法―その発毛率の推移について―，
皮膚，1990; 4: 592―595.（レベル V）
117）大熊守也：脱毛症に対する漢方内服，液体窒素，PUVA
併用療法，和漢医薬学雑誌，1995; 12: 438―439.（レベル V）

日本皮膚科学会円形脱毛症診療ガイドライン 2017 年版
118）Jun M, Lee NR, Lee WS: Efficacy and safety of superficial
cryotherapy for alopecia areata: A retrospective, comprehensive review of 353 cases over 22 years, J Derma-

tol , 2017; 44: 386―393.（レベル V）

CQ12

紫外線療法（PUVA 療法・エキシマライト・narrow-band UVB 療法）は有用か
推奨度：C1
推奨文：症状固定期の全頭型や汎発型の成人例に対して PUVA 療法を行ってもよい．また，すべての病型の患者に対してエキシマライトまたは narrow-band
UVB 療法を行ってもよい．
解説：PUVA 療法，エキシマライト，narrow-band
UVB 療法のいずれも，発毛促進効果を評価するランダ
ム化比較試験はない．
内服及び外用 PUVA 療法は 10 件の非ランダム化比較試験より，脱毛範囲が縮小することを示唆する信頼性の弱い根拠が見いだされている119）～128）．
しかし全頭型や汎発型に対する効果に関しては，相反する結果が報告され，再発率が高いことからその臨床的意義を疑問視する見解もある．以上のように PUVA 療法の有益性
は，現段階では十分に実証されていないが，症状固定期の全頭型や汎発型の併用療法の一つとして行ってもよいことにする．
エキシマライトは，1 件の非ランダム化比較試験と4 件の症例集積研究により，脱毛範囲が縮小することを示唆する信頼性の弱い根拠が見いだされている129）～133）．効果が主に確認されたのは限局型であるが，汎発型の患者でも効果が認められたとする報告もある133）．
いずれの報告においても大きな有害事象がなく，安全性と利便性が高い点を踏まえて，すべての病型に対してエキシマライトを行ってもよいことにする．一方，narrow-band UVB 療法は 1 件の症例蓄積研究で，25 例中 9 例に効果が認められたとする信頼性の弱い根拠が見いだされている134）．しかしながら，narrow-band
UVB 療法はエキシマライトに類似した治療法であり，実際の臨床現場では AA に対しても広く使用されていることを考慮し，エキシマライトと同様に，すべての病型に対して行ってよいことにする．
治療開始時には，
原則的に MED を測定し，50％～70％ MED から照射を開始する．その後，淡い紅斑が認められるまで 50
mJ/cm ずつ照射量を増量していく．AA に対する最2

適な照射間隔や最大照射回数は未だに確立されていな
いのが現状であるが，漫然と照射を継続しないよう留意する．特に，小児例においては注意して行う．なお，

本療法は保険適応外である．
文 献119）山下真之，三浦優子，植木理恵ほか：円形脱毛症の病態に関する研究（7）汎発性脱毛患者に対するステロイド内服・外用と 8-MOP 内服全身 PUVA 併用療法の有用性について，日皮会誌，1999; 109: 1471―1477.
（レベル IV）
120）山下真之，坪井良治，小川秀興：全頭型・汎発型円形脱毛症の治療：成人患者に対する治療方法の選択とその有用性の比較検討，日皮会誌，2001; 111: 1215―1221.（レベルIII）
121）Lassus A, Kianto U, Johanson E, Juvakoski T: PUVA
treatment for alopecia areata, Dermatologica , 1980; 161:
298―304.（レベル III）
122）Mitchell AJ, Douglass MC: Topical photochemotherapy
for alopecia areata, J Am Acad Dermatol , 1985; 12: 644―
649.（レベル III）
123）Healy E, Rogers S: PUVA treatment for alopecia areatadose it work? A retrospective review of 102 cases, Br J

Dermatol , 1993; 129: 42―44.（レベル IV）
124）Taylor CR, Hawk JL: PUVA treatment of alopecia areata
partialis, totalis and universalis: audit of 10 years’ experience at St John’s Institute of dematorogy, Br J Dermatol ,1995; 133: 914―918.（レベル IV）
125）Sahin S, Yalcin B, Karaduman A: PUVA treatment foralopecia areata. Experience in Turkish population, Der-

matology , 1998; 197: 245―247.（レベル IV）
126）Whitmont KJ, Cooper AJ: PUVA treatment of alopecia
areata totalis and universalis: a retrospective study, Aus-

tralas J Dermatol , 2003; 44: 106―109.（レベル IV）
127）Mohamed Z, Bhouri A, Jallouli A, Fazaa B, Kamoun MR,
Mokhtar I: Alopecia areata treatment with a phototoxic
dose of UVA and topical 8-methoxypsoralen, J Eur Acad

Dermatol Venereol , 2005; 19: 552―555.（レベル III）
128）Broniarczyk-Dyla G, Wawrzycka-Kaflik A, Dubla-Berner
M, Prusinska-Bratos M: Effects of psoralen-UV-A-Turban in alopecia areata, Skinmed , 2006; 5: 64―68.（レベルIII）
129）Byun JW, Moon JH, Bang CY, Shin J, Choi GS: Effectiveness of 308-nm excimer laser therapy in treating alopecia areata, determined by examining the treated sides of
selected alopecic patches, Dermatology , 2015; 231: 70―
76.（レベル III）
130）Zakaria W, Passeron T, Ostovari N, Lacour JP, Ortonne
JP: 308-nm excimer laser therapy in alopecia areata, J

Am Acad Dermatol , 2004; 51: 837―838.（レベル V）
131）高橋綾，横川真紀，樽谷勝仁，佐野栄紀：当教室におけるターゲット型エキシマランプによる円形脱毛症の治
療経験，西日本皮膚科，2012; 74: 289―292.（レベル V）
132）Ohtsuki A, Hasegawa T, Komiyama E, Takagi A, Kawasaki J, Ikeda S: 308-nm excimer lamp for the treatmentof alopecia areata: clinical trial on 16 cases, Indian J Der-

matol , 2013; 58: 326.（レベル V）
133）Arakawa Y, Nomiyama T, Katoh N: Three hundred andeight nanometer excimer light therapy for alopecia universalis that is resistant to other treatments: A clinical
日皮会誌：127（13），2741-2762，2017（平成 29）● 2755

日本皮膚科学会円形脱毛症ガイドライン作成委員会
study of 11 patients, J Dermatol , 2016; 43: 1412―1416.
（レ

polarized infrared irradiation using SuperLizerTM is aneffective treatment for multiple-type alopecia areata, Intベル V）

J Dermatol , 2003; 42: 738―740.（レベル III）

134）Bayramgürler D, Demirsoy EO, Aktürk AŞ，Kıran R:
Narrowband ultraviolet B phototherapy for alopecia136）三浦優子，坪井良治：直線偏光近赤外線照射による円形

areata, Photodermatol Photoimmunol Photomed , 2011;

脱毛症の治療の試み，日皮会誌，2002; 112: 123―128.
（レベル III）

27: 325―327.（レベル V）

137）Yoo KH, Kim MN, Kim BJ, Kim CW: Treatment of alope-

CQ13

cia areata with fractional photothermolysis laser, Int J

紫外線療法以外の光線療法（直線偏光近赤外線 照 射 療 法（ ス ー パ ー ラ イ ザ ー Ⓡ ），レーザー治療（LED，低出力レーザー），PDT）は有用か
推奨度：C1（直線偏光近赤外線照射療法），C2（レー

Dermatol , 2010; 49: 845―847.（レベル V）

CQ14

シクロスポリン A（CyA）内服療法は有用か

推奨度：C2
推奨文：CyA 内服療法は行わないほうがよい．
解説：CyA はその T リンパ球抑制効果から AA のザー治療，PDT）
推奨文：直線偏光近赤外線照射療法は単発型および治療薬として期待されてきた138）が，その発毛促進効果

多発型の症例に併用療法の一つとして行ってもよいを評価するためのランダム化比較試験は行われていなが，レーザー治療および PDT は根拠がないので行わ

い．6 例から 25 例までのごく限られた数の症例を対象

ないほうがよい．

にした症例集積研究138）～141）の結果からは CyA の内服に

解説：直線偏光近赤外線照射療法（スーパーライ

より脱毛症状が改善することが示唆される一方で，中ザー ），レーザー治療（light emitting diode（LED），

止による再燃や腎障害，高血圧などの有害事象の頻度

低出力レーザー）および photodynamic therapy（PDT）

も高く140）141），CyA 内服中であっても AA を発症したとの発毛促進効果を評価するランダム化比較試験は行わいう報告142）143）もあり，その評価は一定しない．

Ⓡ

れていない．直線偏光近赤外線照射療法（スーパーラ

以上のように CyA の有用性は現時点では十分に実

イザー ）に関しては，2 件の非ランダム化比較試験よ証されているとは言えない．少なくとも現時点で，日り，単発型や多発型の症例にカルプロニウム塩化物，

常診療においては行わないほうがよい．

Ⓡ

セファランチン，グリチルリチン，抗ヒスタミン薬を併用しながらスーパーライザーⓇを照射した場合に，照射部位では非照射部と比較して，50％以上の発毛回復
期間が短縮することを示唆する弱い根拠が見いだされている135）136）．ただし，プレドニゾロン内服，ステロイ
ド外用，全身 PUVA 療法を併用した全頭型および汎発型には無効であった．レーザー治療の中で，LED に関しては，AA に対する効果を実証した論文はないが，低出力レーザーに関しては，1 名の患者に対してフラクショナルレーザーが発毛効果を来したとする症例報
告が 1 報のみ存在する．PDT に関しては，有効性を137）

示す報告はない．
以上のように，いずれの治療の有用性も，現段階では十分に実証されていない．しかし，直線偏光近赤外線照射療法に関しては，熱傷を引き起こさないように
1 回照射量に注意しながら，単発型および多発型の症例に併用療法の一つとして行ってもよいことにする．
一方，レーザー治療と PDT は，有効性を示す根拠はないので，現時点では行わないほうがよい．
文 献135）Yamazaki M, Miura Y, Tsuboi R, Ogawa H: Linear
2756 ● 日皮会誌：127（13），2741-2762，2017（平成 29）

文 献138）Gupta AK, Ellis CN, Cooper KD, et al: Oral cyclosporine
for the treatment of alopecia areata. A clinical and immunohistochemical analysis, J Am Acad Dermatol , 1990; 22:
242―250.（レベル V）
139）Ferrando J, Grimalt R: Partial response of severe alopecia areata to cyclosporine A, Dermatology , 1999; 199: 67―
69.（レベル V）
140）Rallis E, Nasiopoulou A, Kouskoukis C, et al: Oral administration of cyclosporin A in patients with severe alopecia areata, Int J Tissue React , 2005; 27: 107―110.（レベルV）141）Acikgoz G, Caliskan E, Tunca M, Yeniay Y, Akar A: The
effect of oral cyclosporine in the treatment of severe
alopecia areata, Cutan Ocul Toxicol , 2014; 33: 247―252.
（レベル V）
142）Misciali C, Peluso AM, Cameli N, Tosti A: Occurrence ofalopecia areata in a patient receiving systemic cyclosporine A, Arch Dermatol , 1996; 132: 843―844.
（レベル V）
143）Phillips MA, Graves JE, Nunley JR: Alopecia areata presenting in 2 kidney-pancreas transplant recipients taking cyclosporine, J Am Acad Dermatol , 2005; 53: S252―
255.（レベル V）

CQ15

分子標的薬の全身投与は有用か

推奨度：C2
推奨文：分子標的薬の全身投与は行わないほうがよ日本皮膚科学会円形脱毛症診療ガイドライン 2017 年版

い．

areata universalis complicating daclizumab therapy foruveitis Alopecia areata and autoimmunity, Cutis , 2014;

解説：エファリズマブ（抗 CD11a 抗体）で 62 例の多発型，全頭型，汎発型 AA 患者を対象に行われた二重盲検とオープンラベルを組み合わせた 6 カ月間の半ランダム化比較試験，アルファセプト（T リンパ球

93: E13―16.（レベル V）
149）Xing L, Dai Z, Jabbari A, et al: Alopecia areata is driven
by cytotoxic T lymphocytes and is reversed by JAK
inhibition, Nat Med , 2014; 20: 1043―1049.
（レベル V）

144）

傷害性免疫調整合成タンパク）で 45 例の多発型 AA を150）Jabbari A, Dai Z, Xing L, et al: Reversal of alopecia
areata following treatment with the JAK1/2 inhibitor

対象に行われた 24 週間のランダム化比較試験145）の報告があるが，発毛促進効果に関して否定的結果が得ら

baricitinib, EBioMedicine , 2015; 2: 351―355.
（レベル V）

CQ16

漢方薬療法は有用かれている．アダリムマブ（抗 TNF 抗体）では発毛促

推奨度：C2

進効果を示唆する症例報告

推薦文：行わないほうがよい．

がある一方で，同じ抗

146）

TNF 抗体であるインフリキシマブ，ダクリズマブ（抗解説：漢方薬単独の治療効果をみた臨床試験はない

IL2 受 容 体 抗 体 ） な ど で は 否 定 的 な 症 例 報 告 が あが，3 報の症例集積報告がある151）～153）．しかし，いずれ

る147）148）．

の報告も評価基準，再発の有無，併用療法との効果比

その一方，AA 患者の罹患部の分子署名解析からイ

較，自然治癒率をしのぐ効果があるのか，等の基本的

ンターフェロン γ 経路の病態への関与が考えられ，こな疑問への回答はなく，その有用性は判然としない．

の経路の下流に存在するヤヌスキナーゼ（JAK）を阻

以上のように，漢方薬の有用性は現段階では十分に害する分子標的薬であるルキソリチニブを 3 名の中等実証されていない．今後の臨床試験で十分に検証され症から重症の AA 患者に投与したところ良好な発毛促るまで，日常診療においては行わないほうがよい．

進効果がみられたとする症例集積研究がある ．また，
149）

AA とインターフェロン経路の活性化を伴う他疾患を合併する患者に他疾患の治療目的で低分子 JAK 阻害薬であるバリシチニブを投与したところ良好な発毛促進効果がみられたとの症例報告がある150）．つまり JAK阻害剤が発毛を促す根拠は弱いながらも存在する．
以上のように，分子標的薬は多種多様であり，JAK阻害薬など将来的に期待される薬剤もあるが，実臨床で使用されてまだ日も浅く，症例も限られることから

文 献151）中島一：円形脱毛症の漢方治療，現代東洋医学，1992;

13: 26―30.（レベル V）
152）大熊守也：脱毛症の漢方療法

半夏厚朴湯内服，紫外線ならびに凍結療法による治療，和漢医薬学雑誌，1998; 15:
22―423.（レベル V）
153）大草康弘：円形脱毛症における柴胡加竜骨牡蛎湯の使用
経験，漢方診療，1997; 16: 24―26.（レベル V）

CQ17

抗うつ薬，抗不安薬の内服は有用か

有効性について評価できる段階にない．従って現時点

推奨度：C2では行わないほうがよい．

推奨文：行わないほうがよい．
解説：1 件のランダム化比較試験より，三環系抗う

文 献

つ薬（imipramine）を内服すると，プラセボと比較し144）Price VH, Hordinsky MK, Olsen EA, et al: Subcutaneous
efalizumab is not effective in the treatment of alopecia
areata, J Am Acad Dermatol , 2008; 58: 395―402.（レベルII～III）
145）Strober BE, Menon K, McMichael A, et al: Alefacept forsevere alopecia areata: a randomized, double-blind, placebo-controlled study, Arch Dermatol , 2009; 145: 1262―
1266.（レベル II）
146）Gorcey L, Gordon Spratt EA, Leger MC: Alopecia universalis successfully treated with adalimumab, JAMA

Dermatol , 2014; 150: 1341―1344.（レベル V）
147）Beccastrini E, Squatrito D, Emmi G, Fabbri P, Emmi L:て，脱毛範囲が縮小することを示唆する弱い根拠が見いだされている154）．選択的セロトニン再吸収阻害剤
citalopram について 1 件の症例集積研究と paroxetineについて 1 件の小規模なランダム化比較試験（13 例，
6 カ月）があるが，記載が曖昧で，患者の臨床的背景，
病型別の治療効果，再発率などの詳細が判然とせず，科学的な評価水準に達していない155）156）．
以上のように，抗うつ薬，抗不安薬の内服の有用性は現段階では十分に実証されていない．今後の臨床試

Alopecia areata universalis during off-label treatment

験で十分に検証されるまで，日常診療においては行わwith Infliximab in a patient with Behcet disease, Derma-

ないほうがよい．

tol Online J , 2010; 16: 15.（レベル V）
148）Rosenstein AK, Machler BC, Rosenstein ED: Alopecia

日皮会誌：127（13），2741-2762，2017（平成 29）● 2757

日本皮膚科学会円形脱毛症ガイドライン作成委員会
158）Hunter N, Shaker O, Marei N: Diphencyprone and topi-

文 献

cal tacrolimus as two topical immunotherapeutic modalities. Are they effective in the treatment of alopecia

154）Perini G, Zara M, Cipriani R, et al: Imipramine in alopecia

areata among Egyptian patients? A study using CD4,

areata, A double-blind, placebo-controlled study, PcytherCD8 and MHC II as markers, J Dermatolog Treat , 2011;

Psychosom , 1994; 61: 195―198.（レベル IV）
155）Ruiz-Doblado S, Carrizosa A, García-Hernández MJ,
Rodríguez-Pichardo A: Selective serotonin re-uptake

22: 2―10.（レベル III）
159）Price VH, Willey A, Chen BK: Topical tacrolimus in alopecia areata, J Am Acad Dermatol , 2005; 52: 138―139.
（レ

inhibitors（SSRIs）and alopecia areata, Int J Dermatol ,1999; 38: 798―799.（レベル V）
156）Cipriani R, Perini GI, Rampinelli S: Paroxetine in alopecia

ベル V）
160）Ucak H, Kandi B, Cicek D, Halisdemir N, Dertlioglu SB:
The comparison of treatment with clobetasol propionate

areata, Int J Dermatol , 2001; 40: 600―601.
（レベル IV）

CQ18

0.05% and topical pimecrolimus 1% treatment in the

タクロリムス外用療法は有用か

treatment of alopecia areata, J Dermatolog Treat , 2012;

推奨度：C2

23: 410―420.（レベル II）

推奨文：タクロリムス外用療法は行わないほうがよ
CQ19 プロスタグランジン製剤の外用療法は有用かい．
解説：タクロリムスの発毛促進効果を評価するラン

推奨度：C2ダム化比較試験としては，105 例の AA 症例を無作為

推奨文：行わないほうがよい．

にベタメサゾン吉草酸エステルフォーム剤外用，トリ

解説：ラタノプロストについて AA による睫毛の発

アムシノロンアセトニド局注，タクロリムス軟膏の 3

毛促進効果を評価した 3 件のランダム化比較試験（左群にわけその治療への反応性を 24 週間追跡した研究

右比較）161）～163）と 1 件の非ランダム化比較試験164）があがあるが，ステロイド局注，外用の治療効果がタクロ

る．ビマトプロストについて 2 件のランダム化比較試

リムスより優れるという結果が得られた ．
また，各々験（左右比較）162）165）と 1 件の非ランダム化比較試験166）が25 症例からなる DPCP による局所免疫療法とタクロある．いずれのランダム化比較試験もプロスタグラン

リムス外用の 2 群間での治療効果を最大 18 カ月間観察

ジン製剤の有効性を示せなかった．他方，2 件の非ラ

した非ランダム化比較試験では局所免疫療法群のンダム化比較試験164）166）では各々 54 例を 2 年間，およ68％の症例で治療への反応が見られたが，タクロリム

び，41 例を 1 年間観察し，プロスタグランジン製剤塗ス群では不充分な効果しかみられなかった ．また，布による睫毛回復があったが，頭皮と眉毛へのステロ

11 例の症例集積研究では AA 患者を 24 週間タクロリ

イド局所注射が併用されていた．また，30 例，3 カ月

ムス外用で治療したところ，明らかに治療効果と考えの非ランダム化試験167）で，頭髪の軽症 AA についてフられる終末毛の再生は見られなかった159）．

ランカルボン酸モメタゾンクリームとビマトプロスト

157）

158）

以上のように現時点ではタクロリムス外用の有用性

塗布を比較したところ，ビマトプロストのほうが早期を支持する結果は得られていない．本邦では認可されに発毛を促したと報告されているが，いまだ 1 件のみていないが，同様の薬効を有するピメクロリムス外用である．

とプロピオン酸クロベタゾール外用群とプラセボ群の以上より，プロスタグランジン製剤の頭髪の AA に

ランダム化比較試験ではピメクロリムスがステロイド

対する外用療法の評価は定まっておらず，現時点ではと同等の有効性を示した160）．したがって，タクロリム

行わないほうがよい．

ス外用療法の有用性が完全に否定された訳ではない．
しかし，現時点で日常診療においては行わないほうがよい．

文 献161）Ross EK, Bolduc C, Lui H, Shapiro J: Lack of efficacy of
topical latanoprost in the treatment of eyebrow alopecia
areata, J Am Acad Dermatol , 2005; 53: 1095―1096.（レベ文 献157）Kuldeep C, Singhal H, Khare AK, Mittal A, Gupta LK,
Garg A: Randomized comparison of topical betamethasone valerate foam, intralesional triamcinolone acetonide
and tacrolimus ointment in management of localizedalopecia areata, Int J Trichology , 2011; 3: 20―24.（レベルV）

2758 ● 日皮会誌：127（13），2741-2762，2017（平成 29）

ル II）
162）Roseborough I, Lee H, Chwalek J, Stamper RL, Price VH:
Lack of efficacy of topical latanoprost and bimatoprost
ophthalmic solutions in promoting eyelash growth inpatients with alopecia areata, J Am Acad Dermatol ,2009; 60: 705―706.（レベル II）
163）Faghihi G, Andalib F, Asilian A: The efficacy of日本皮膚科学会円形脱毛症診療ガイドライン 2017 年版

matol , 2009; 61: 592.e1―9.（レベル II）

latanoprost in the treatment of alopecia areata of eyelashes and eyebrows, Eur J Dermatol ，2009; 19: 586―587.
（レベル II）
164）Coronel-Pérez IM, Rodríguez-Rey EM, Camacho-Mar-

CQ22

催眠療法は有用か

推奨度：C2tínez FM: Latanoprost in the treatment of eyelash alope-

推奨文：行わないほうがよい．

cia in alopecia areata universalis, J Eur Acad Dermatol

解説：各種治療法を併用した 2 件の非ランダム化比

Venereol , 2010; 24: 481―485.（レベル III）
165）Ochoa BE, Sah D, Wang G, Stamper R, Price VH:

較試験170）171）と，1 件の症例集積研究172）より，催眠療法

Instilled bimatoprost ophthalmic solution in patientsを実施すると，実施前と比較して QOL が向上し，抑with eyelash alopecia areata, J Am Acad Dermatol , 2009;

うつと怒りの感情の明らかな改善が示されたが，発毛

61: 530―532.（レベル II）
166）Vila TO, Camacho Martinez FM: Bimatoprost in thetreatment of eyelash universalis alopecia areata, Int J

Trichology , 2010; 2: 86―88.（レベル III）
167）Zaher H, Gawdat HI, Hegazy RA, Hassan M: Bimatoprost versus mometasone furoate in the treatment ofscalp alopecia areata: A pilot study, Dermatology , 2015;
230: 308―313.（レベル III）

CQ20

ビタミン D 外用療法は有用かに関しては効果が示されなかった．英国皮膚科学会のガイドライン（2012）では，患者の QOL 向上に役立つことから，行ってもよいとされた173）．
以上より，本邦においては今後の臨床試験で十分に検証されるまで，日常診療においては行わないほうがよい．
文 献170）Willemsen R, Vanderlinden J, Deconinck A, Roseeuw D:

推奨度：C2
推奨文：行わないほうがよい．

Hypnotherapeutic management of alopecia areata, J Am

Acad Dermatol , 2006; 155: 233―237.（レベル IV）

解説：軽症から中等症の AA 症例 48 例にカルシポ

171）Willemsen R, Haentjens P, Roseeuw D, et al: Hypnosis in

トリオールクリームを外用し，治療前と 12 週間後の脱refractory alopecia areata significantly improves depres-

毛面積を比較した症例集積研究 1 件の報告がある168）．
しかし，重症度の低い小規模試験で，プラセボとの比較もないため，十分なエビデンスはない．
以上より，今後の臨床試験で十分に検証されるまで，日常診療においては行わないほうがよい．

sion, anxiety, and life quality but not hair regrowth, J

Am Acad Dermatol , 2010; 62: 517―518.（レベル III）
172）Willemsen R, Haentjens P, Roseeuw D, Vanderlinden J:
Hypnosis and alopecia areata: Long-term beneficial
effects on psychological well-being, Acta Derm Venereol ,2011; 91: 35―39.（レベル IV）
173）Messenger AG, McKillop J, Farrant P, McDonagh AJ,
Sladden M: British Association of Dermatologists’ guide-

文 献lines for the management of alopecia areata 2012, Br J

168）Çerman AA, Solak SS, Altunay İ，Küçükünal NA: Topical calcipotriol therapy for mild-to-moderate alopecia
areata: A retrospective study, J Drugs Dermatol , 2015;
14: 616―620.（レベル III）

Dermatol , 2012; 166: 916―926.（エビデンスレベル I に準ずるものとして参考にした）

CQ23

心理療法は有用か

推奨度：C2CQ21

レチノイド外用療法は有用か

推奨文：行わないほうがよい．
解説：症例集積研究である Huang らによる成人の推奨度：C2
推奨文：用いないほうがよい．

AA 患者 2,115 名における大規模な調査で 25.5% が精

解説：1% ベキサロテンゲルを頭皮の片側に外用し神的な問題を抱えていると報告している174）．精神的ス効果をみた phaseI/II 試験の報告があるが，自然軽快

トレスが主な原因となることも実地診療上経験する．

との比較ができなかった．

さらに AA の遷延化・難治化を引き起こしている可能

以上より，今後の臨床試験で十分に検証されるまで，性も考えられるが，その点に関してはまだ詳細ははっ169）

日常診療においては行わないほうがよい．

きりとしていない．
しかし，心理療法にも異なる方法があり，具体的な文 献

治療内容や治療効果の評価法も一定していない．また，

169）Talpur R, Vu J, Bassett R, Stevens V, Duvic M: Phase I/
II randomized bilateral half-head comparison of topicalbexarotene 1% gel for alopecia areata, J Am Acad Der-

発毛の対する効果を記載した報告もない．
以上のように，心理療法の発毛に対する有用性は現段階では十分に実証されていない．しかし，専門医の日皮会誌：127（13），2741-2762，2017（平成 29）● 2759

日本皮膚科学会円形脱毛症ガイドライン作成委員会

受診を妨げるものではなく，精神的ストレスや QOL の

遠心分離して得られる血小板に富む血漿であり，種々改善に役立つこともある．診療に際して，担当医が患の成長因子などを含むことから口腔外科，整形外科領者の苦痛に耳を傾ける（傾聴する）ことが重要である域において創傷治癒の促進などを目的として使用されことに異論はないであろう．

ている178）．PRP は毛乳頭細胞に作用し毛成長にかかわる因子の発現を増強する179），あるいは自家植毛後の毛文 献

密度の上昇に寄与する180）などの報告がある．また，ス174）Huang KP, Mullangi S, Guo Y, Qureshi AA: Autoimmune, atopic, and mental health comorbid conditions
associated with alopecia areata in the United States,

JAMA Dermatol , 2013; 149: 789―794.（レベル IV）

テロイド局注に抵抗性であった蛇行型 AA 症例に PRPが有効であったとする症例報告もある181）．
以上より，限定的ではあるものの PRP 療法の発毛促進効果を示唆するエビデンスが存在する．しかし，評CQ24

星状神経節ブロック療法は有用か

価対象となる症例数は少なく，かつ「再生医療等の安推奨度：C2

全性の確保等に関する法律」などの法規に則ってのみ

推奨文：行わないほうがよい．

施術可能であり，保険診療外の治療なので，現時点で解説：2 件175）176）の症例集積研究が報告され，2 件目はは行わないほうがよい．

1 件目に症例を追加したものであった．多発型 27 例，
全頭型 31 例に，星状神経節ブロック（SGB）を週 1～
2 回実施し，硬毛の回復が 58 例中 42 例に認められ，
11 例は 100％発毛した．効果発現までの SGB 実施回
数，評価時期，脱落例，副作用，再発に関する記述は

文 献177）Trink A, Sorbellini E, Bezzola P, et al: A randomized,
double-blind, placebo- and active-controlled, half-headstudy to evaluate the effects of platelet-rich plasma on
alopecia areata, Br J Dermatol , 2013; 169: 690―694.（レベ
ル II）

なかった．
以上より SGB により，実施前と比較して脱毛範囲が縮小したことを示唆する弱い根拠が見いだされているが，本法の施行には手技に熟達した他科医師の助力を必要とすること，SGB の AA に対する有用性が，危険性を上回る根拠に乏しいと考えられることから，今後の臨床試験で十分に検討されるまで，日常診療におい178）Maria-Angeliki G, Alexandros-Efstratios K, Dimitris R,
Konstantinos K: Platelet-rich plasma as a potential treatment for noncicatricial alopecias, Int J Trichology , 2015;
7: 54―63.
179）Li ZJ, Choi HI, Choi DK, et al: Autologous platelet-richplasma: a potential therapeutic tool for promoting hair
growth, Dermatol Surg , 2012; 38: 1040―1046.
180）Uebel CO, da Silva JB, Cantarelli D, Martins P: The roleては行わないほうがよい．

of platelet plasma growth factors in male pattern bald-

文 献

discussion 1467.

ness surgery, Plast Reconstr Surg , 2006; 118: 1458―1466;

175）細谷律子，太田有史，小山啓一郎ほか：難治性円形脱毛症に対する星状神経節ブロックの臨床的検討，皮膚臨床，
1986; 28: 697―702.（レベル V）
176）永野剛造，小山啓一郎，高木康，細谷律子：円形脱毛症に対する星状神経節ブロックの効果―第 2 報―，皮膚臨床，1988; 30: 1665―1668.（レベル V）

CQ25 Platelet rich plasma（PRP）療法は有用か

181）Donovan J: Successful treatment of corticosteroid-resistant ophiasis-type alopecia areata（AA）with plateletrich plasma（PRP），JAAD Case Rep , 2015; 1: 305―307.
（レベル IV）

CQ26

アロマテラピーは有用か

推奨度：C2
推奨文：行わないほうがよい．
解説：脱毛症においては，1 件のランダム化比較試

推奨度：C2
推奨文：行わないほうがよい．

験より，エッセンシャルオイルを用いたアロマテラ

解説：症例数が 45 例と限定的であるものの platelet

ピーの導入により発毛の増強がみられたとする報告182）

rich plasma（PRP；自己多血小板血漿）の AA での発があるものの，非常に限られたエビデンスしかない．

毛促進効果を評価するランダム化比較試験が実施されアロマテラピーとは，エッセンシャルオイル（精油）ている．平均 4.85 カ所の脱毛斑を有する多発型 AAを用いて，その香りを楽しんだり，リラクセーション

患者を対象にしたこの研究では 12 カ月後の時点で誘導効果を得たり，さらに病気の症状の緩和などを目

PRP 治療群がステロイド局注群，プラセボ治療群と比的とした治療法である．最近では，これらは緩和ケア

較して有意に高い寛解率を示した ．PRP は自己血をの領域でも広く用いられるようになってきているが，

177）

177）

2760 ● 日皮会誌：127（13），2741-2762，2017（平成 29）

日本皮膚科学会円形脱毛症診療ガイドライン 2017 年版

臨床効果の科学的根拠はいまだ不十分である．
アロマテラピーの方法としては，芳香浴や吸入，内CQ28

かつらの使用は有用か

服，全身浴，部分浴，マッサージなどがあげられるが，推奨度：B

脱毛治療において精油の種類だけでなく具体的な施術

推奨文：多発型・全頭型・汎発型 AA に対して使用方法などについても詳細な検討はない．

するよう勧める．

以上のように，アロマテラピーの有用性は現段階で解説：かつらを使用することは AA の病勢に対しては十分に実証されていない．今後の臨床試験で十分に悪影響はないが，紫外線や外傷防御の点で推奨される．

検証されるまで，日常診療においては行わないほうがAA 患者における使用前後での QOL の改善についてよい．

の報告は少ない．田中式職業検査 DE-H 法を用いた症例集積研究では，行動の未熟性，情緒の不安定性，不文 献

適応感，器官劣等感がかつらの使用によりかなり改善

182）Hay IC, Jamieson M, Ormerod AD: Randomized trial ofaromatherapy. Successful treatment for alopecia areata,Arch Dermatol , 1998; 134: 1349―1352.（レベル Ib）

CQ27

鍼灸治療は有用かされた189）．しかしながら，十分な統計学的検討はされておらず，改善が有意であるかどうかは不明である．
福祉用具心理評価スケール（PIADS）を用いた症例集積研究では，かつらを使用していた 49 名の AA 女

推奨度：C2性患者を対象として，かつらの QOL への影響が検討

推奨文：行わないほうがよい．

された190）．その結果，PIADS 平均，効力感，積極的適解 説：2 編 の 症 例 集 積 研 究183）184）と，4 編 の 症 例 報応性，自尊感の 3 因子はともにベースラインに比べてがある．
前回のガイドライン発行以降は本邦で有意に増加し，かつら装着時の見た目への満足度を評

は 4 例の症例報告の会議録があり，詳細は不明である

価した VAS スケールと正に相関した．以上の結果かが，いずれも発毛を示した．

ら，エビデンスレベルは低いものの，かつらは AA 患

告

185）
～188）

鍼灸の施術方法は施術者や患者ごとに同一の方法ではなく，病状の経過の記載も不十分で，医学的な評価
水準には達していない．
現段階では鍼灸治療による発毛効果に関して有用性を論じる段階にはないが，すでに広く実施され発毛効果を示す症例報告がある点を考慮し，また無効あるいは有害であることを示す良質のエビデンスも存在しないことから，推奨度を C2 とした．今後は，実施方法，
評価方法を統一し，臨床試験で十分に検証されるべきである．

者の QOL を改善させる効果がある．
海外ではかつらが医療用具として健康保険の対象となっている国もある．本邦においても病的脱毛症に対してのかつらは，医療法上認知されるべきと考え，委員会判断として推奨度 B とした．
文 献189）中島荘吉，中山雅史：かつらと患者の心理―QOL を考える，日香粧品誌，2002; 26: 28―32.（レベル IV）
190）Inui S, Inoue T, Itami S: Psychosocial impact of wigs orhairpieces on perceived quality of life level in female
patients with alopecia areata, J Dermatol , 2013; 40: 225―

文 献

226.（レベル III）

183）Ge S: Treatment of alopecia areata with acupuncture, J

Tradit Chin Med , 1990; 10: 199―200.
184）矢野忠，江川雅人：皮膚科における鍼灸治療の方法と適応，Derma ，2003; 74: 82―94.
185）清藤直人：不定愁訴の緩解とともに円形脱毛症が改善した 1 症 例， 東 洋 医 学 と ペ イ ン ク リ ニ ッ ク，2007; 36:
92―98.
186）小井土善彦：美容に対する鍼灸臨床の実際症例集 初心者のための円形脱毛症に対する鍼灸治療，医道の日本，
2006; 11（臨増）:171―177.
187）津中俊典，本間強，小林靖弘ほか：円形脱毛症の鍼灸治療，医道の日本，1993; 59: 75―77.
188）三瓶真一：小児の円形脱毛症に対する鍼灸治療一例，医道の日本，1993; 52: 75―77.

CQ29

治療せずに経過観察のみ行うのは有用か

推奨度：C1
推奨文：患者に対し心理的な配慮を行いつつ，治療せずに経過観察するという選択肢を患者へ提示してもよい．
解説：積極的な治療介入をせず，患者の心理面に配慮しつつ経過観察することも AA の「治療」の選択肢のひとつとなり得る．
AA を無治療で経過観察した症例集積研究（コホート研究）によれば，アトピー性疾患や自己免疫性内分泌疾患などの併存症がない単発型あるいは少数多発型
日皮会誌：127（13），2741-2762，2017（平成 29）● 2761

日本皮膚科学会円形脱毛症ガイドライン作成委員会

AA1,716 例のうち，1,263 例は 1 年以内に脱毛斑が消失した．一方，重症型である全頭型，汎発型 AA では

略治例は稀であり，長期間かつ広範囲に脱毛を来している症例の予後は悪い192）．
システマティックレビューによればプラセボと比べ明確に発毛を促進させる治療法はなく193），治療介入により長期予後が改善するという明確なエビデンスもない者へ提示してもよい．

191）．さらにエキスパートオピニオンにおいて，脱毛192）の再発を予防できる治療法はないとされている194）．
AA では自己反応性リンパ球のターゲットとなるのは下部毛包であり，上部毛包に存在する幹細胞は傷害されないため，
寛解期に入れば毛髪は再度成長する195）．
以上のことを踏まえると，患者に対し心理的な配慮を行いつつ，治療せずに経過観察するという選択肢を患

2762 ● 日皮会誌：127（13），2741-2762，2017（平成 29）

文 献191）Ikeda T: A new classification of alopecia areata, Derma-

tologica , 1965; 131: 421―445.（レベル IV）
192）Messenger AG, McKillop J, Farrant P, et al: British Association of Dermatologists’ guidelines for the managementof alopecia areata 2012, Br J Dermatol , 2012; 166: 916―
926.（エビデンスレベル I に準ずるものとして参考にした）
193）Delamere FM, Sladden MM, Dobbins HM, et al: Interventions for alopecia areata, Cochrane Database Syst

Rev , 2008: CD004413.（レベル VI）
194）Alkhalifah A, Alsantali A, Wang E, et al: Alopecia areata
update: part II. Treatment, J Am Acad Dermatol , 2010;
62: 191―202, quiz 3―4.（レベル VI）
195）Paus R, Cotsarelis G: The biology of hair follicles, N Engl

J Med , 1999; 341: 491―497.