Myocardial fibrosis attenuates the effect of cibenzoline on left ventricular
diastolic function in patients with hypertrophic cardiomyopathy
Makoto Saito, MDa, Hideki Okayama, MDb, Yasuhiro Sasaki, MDa, Hiroe Morioka, MDa,
Makoto Satoh, MDa, Toyofumi Yoshii, MDa, Go Hiasa, MD a, Takumi Sumimoto, MD a,Kazuhisa Nishimura, MDb, Katsuji Inoue, MDb, Mareomi Hamada, MDc, Jitsuo Higaki, MDba, Department of Cardiology, Kitaishikai Hospital, Ozu, Japanb, Division of Cardiology, Department of Integrated Medicine and Informatics, Ehime
University Graduate School of Medicine, Toon, Japanc, Department of Cardiology, Uwajima City Hospital, Uwajima, Japan
Backgrounds: The late gadolinium enhancement (LGE) on contrast-enhanced magnetic
resonance imaging (CE-MRI) in hypertrophic cardiomyopathy (HCM) has been reported tobe associated with myocardial fibrosis. We have previously reported that the class Ia
antiarrhythmic drug, cibenzoline (CBZ), improves LV diastolic function in patients with HCM.
The aim of this study was to investigate whether LGE were associated with the effect of CBZ
on LV diastolic function in patients with HCM.
Methods: Echocardiographic examination before and after the intravenous administration ofCBZ (1.4 mg/kg over 5 min) and CE-MRI was performed in 22 consecutive patients withHCM (Mean age: 66±14 years, Obstructive : 14, Non-obstructive : 8). The extent of LGE(%LGE = LGE volume/ total LV volume) obtained by CE-MRI using custom software.
Results: LGE were observed in 19 patients (86% : mean %LGE = 5.6%). Afteradministration of CBZ, a significant reduction in LV pressure gradient (LVPG) was achievedin patients with obstructive HCM (from 75 ± 40 to 25 ± 24 mm Hg, P < 0.001). Furthermore,propagation velocity (Vp) increased significantly in patients with obstructive HCM (from 26 ±7 to 36 ± 14 cm/s, P = 0.001) and non-obstructive HCM (from 25 ± 9 to 36 ± 16 cm/s, P =0.007). A significant A negative correlation was observed between the change rate of Vp
and %LGE in patients with obstructive HCM (r = -0.582, P = 0.029) and non-obstructive
HCM (r = -0.766, P = 0.027).
Conclusion: The extent of myocardial damage demonstrated by LGE on CE-MRI might beassociated with the improvement effect of CBZ on LV diastolic function in patients withobstructive and non-obstructive HCM.

肥大型心筋症患者におけるシベンゾリンの効果に対する心筋繊維化変性の影
響－心臓 MRI 遅延造影を用いた検討－
齋藤 実 a、岡山 英樹 b、佐々木康浩 a、森岡 弘恵 a、佐藤 真 a、吉井 豊史 a、
日浅 豪 a、住元 巧 a、西村 和久 b、井上 勝次 b、濱田 希臣 c、檜垣 實男 ba, 喜多医師会病院 循環器科
b, 愛媛大学大学院 病態情報内科学c, 市立宇和島病院 循環器科
(背景)
肥大型心筋症(HCM)において、心臓 MRI のガドリニウム遅延造影(LGE)は心筋繊維化変性と強く関連しており、LGE の大きい患者では心血管イベントが多い事が報告されている。我々は HCM における左室拡張障害をシベンゾリン(CBZ)が改善する事を報告した。しかしながら、HCM において LGE が CBZ の効果にもたらす影響は検討されていない。
(方法)
HCM 患者 22 名(平均年齢 66±14 歳：HOCM：14 名、HNCM：8 名)を対象とした。通常の心エコーを CBZ（1.4mg/kg, 5min）投与前後に施行し、その 2 週間以内に心臓 MRI を施行した。解析ソフトを用いて心臓 MRI の Cine 画像から左室心筋重量計数(LVMI)を、遅延造影像から%LGE(LGE の総容量/左室心筋総容量×100)を測定した。
(結果)
LGE は全患者のうち 19 人(86%)に認められ、平均%LGE は 5.6%であった。CBZ 投与後、カラーM モード左室流入血流伝播速度（Vp）は HOCM 患者(from 26 ± 7 to 36 ± 14 cm/s, P =0.001)および HNCM 患者(from 25 ± 9 to 36 ± 16 cm/s, P = 0.007)において有意に増加した。また HOCM 患者(r = -0.582, P = 0.029)および HNCM 患者(r = -0.766, P = 0.027)は共に%LGE と
CBZ 投与前後における Vp の変化率に有意な負の相関関係を認めた。
(結語)
HCM 患者において心筋繊維化変性は、シベンゾリンの左室拡張機能改善効果に影響している可能性が示唆された。

質疑応答
質問 なぜ HNCM で CBZ 投与後に左室拡張機能が改善するのか？
応答 CBZ には細胞内 Ca を低下させる作用があり、それが細胞内 Ca 過負荷である HCM の拡張機能を改善させると考えている。
質問
応答

このメカニズムはどうなっているのか？
CBZ には左室拡張機能を改善させる作用があるが、繊維化が強いとそれに反応する健常心筋が少なくなり、薬剤反応性が低下すると思われる。

質問応答

今後の展開はどうするのか？
Inavasive な方法で CBZ の左室拡張機能改善効果を検討したい。