受賞者講演要旨《農芸化学技術賞》

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サラシア属植物のヒト消化管調節因子の解明と新規機能性食品の開発①
富士フイルム株式会社
富士フイルム株式会社
はじめに

1.

インドやスリランカなど南アジア地域に自生するデチンムル

②

植
小田田

文 教由里子①②

サラシアの機能1-1.

サラシアの消化管への作用

科のサラシア属植物（Salacia reticulata, Salacia oblonga, Sala-

消化管におけるサラシアの作用を理解するため，ラットにサ

cia chinensis 等，以下サラシア）の根部や幹はアーユルヴェー

ラシアエキス末を投与し，小腸粘膜細胞の遺伝子発現変化の解ダの有用植物として特に糖尿病に有効であると伝承されてい析及び糞便の腸内細菌叢解析（T-RFLP 法）を行ったところ，る．これらには，チオ糖類，マンジフェリンなど特徴のある成多数の免疫関連遺伝子の発現増加と腸内細菌叢の顕著な変化が分が含まれ，特にサラシノール（Salacinol, 図 1）などのチオ糖見られた．更に，インフルエンザ感染マウスモデルにサラシア類は小腸上皮の α-グルコシダーゼを阻害し糖の吸収を抑制すエキス末を投与する試験を行ったところ，肺や脾臓の NK 細胞る働きがあるため，血糖値を抑える機能性食品の有効成分とし活性値が上がり，肺の炎症が軽減する結果が得られ，サラシアて利用されてきた．

は，腸管免疫機構を通して，生体調節作用を持つ可能性が示唆

富士フイルム株式会社では，2006 年からサラシアの研究をされた．
ヒトの腸内・免疫機能に対する作用行っているが，サラシアには α-グルコシダーゼ阻害による血1-2.

糖値改善効果以外にも様々な効果を有する可能性があることが上記の結果を受けて我々は，ヒトに対するサラシアの作用をわかり，サラシアの α-グルコシダーゼ阻害以外の新規機能に確認するため，健常成人を対象とした二重盲検試験を実施し，関しても明らかにしたいと考えた．そこで，サラシア特有成分

サラシアのヒト免疫及び腸内細菌叢に対する作用を評価した．

（チオ糖）の作用部位である消化管での作用を中心に研究を開

生活習慣が類似した 50～59 歳の健常男性を対象としたスク始した．

リーニングを行い，廣川らが開発した『免疫力測定検査』におまた，サラシアをサプリメント等に加工する際はサラシア根部いて免疫スコアが低めの参加者 30 名を選出し，無作為に 2 群より抽出したエキス末を用いる．後述するサプリメント設計の（サラシア群，プラセボ群）に振り分け，無作為化二重盲検プ

際に，機能性を高めるために複合成分配合を行いたいと考えた

ラセボ対照並行群間試験を実施した．

が，エキス末中の機能性成分の濃度が低く，利便性が悪かっプラセボ摂取群との群間比較の結果，サラシア群において，た．そこで，機能性成分を高濃度に含むエキス末を開発すると血中の T 細胞増殖係数の向上（図 2），CD4＋ Naïve T 細胞の増同時に，エキス末の安定性を付与する技術開発も行ったので，加傾向（図 3），IL-6 の低下傾向，および糞便中の Bifidobacte-

以下にその概要を述べる．

rium 比率の有意な増加（図 4）を確認した．
上記の試験と合わせて実施したヒト血液の遺伝子発現解析では，サラシア摂取により細胞性免疫，特に interferon シグナリングに関わる遺伝子の発現が多数増加しており，腸管免疫を通した免疫賦活作用が進んだことが示唆された．また，炎症関連遺伝子の発現低下も観察された．さらにシーケンサーを用いた腸内細菌叢の詳細解析から，糖尿病に関わる菌の変化も確認できた．以上の結果から，サラシアはヒトにおいても腸内細菌叢

図 1.

図 2.の変化を介して，免疫機能調整及び糖尿病の予防に作用していサラシノールの構造

T 細胞増殖係数

図 3.

CD4＋ナイーブ T 細胞数

図 4.

糞便中 Bifidobacterium 比率

14《農芸化学技術賞》

受賞者講演要旨

図 7.

サラシアの安定化技術を活用した錠剤発・上市した（図 6）．
図 5.

生体内におけるサラシアの作用（免疫中心）

商品化に際しては，サラシア濃縮化及び他成分共存下での安定性向上の技術（特許第 5710663 号）を新規開発し，少ない錠数で飲み易く続け易いサプリメント形態を実現している（図7）．
おわりに我が国は 2008 年をピークに人口が減少し，超高齢化社会に突入し，糖尿病などの生活習慣病は年々増加している．それに伴い，平均寿命と健康寿命の乖離や年々増え続ける国民医療費による医療経済の悪化などが大きな問題となっているため，食品による予防は今後の重要なテーマであると考えられる．

図 6.

本研究成果を活用した機能性表示食品

る可能性が示された．
サラシアはこれまで糖の吸収を抑制することにより糖尿病を本研究で取り上げたサラシアは糖の吸収を抑えることで血糖値上昇を抑制し，さらに腸内環境を変化させて免疫を活性化させる働きがあることがわかった．食による予防を通して一人でも多くの人々の健康の維持・増進，QOL の改善に役立つこと予防すると考えられてきたが，腸内細菌叢変化を通して免疫機を願い，今後も研究開発に邁進していきたい．

能や消化管の炎症抑制，糖尿病の予防等に関与する可能性が示（引用文献）

された．現在，廣川らの考案した免疫機能評価方法は，多くの食品機能性研究に活用されているが，食品の機能性評価に用いたのは本研究が最初であり，試験系の開発も含めて，免疫に対する食品の機能性評価の先鞭をつけたと考えている．以下にサラシアの作用のまとめ（図 5）を示す．
2.

機能性食品の開発

サラシア（機能性関与成分：サラシノール）と緑茶抽出物（機能性関与成分：エピガロカテキンガレート），酵素処理ルチン（機能性関与成分：モノグルコシルルチン），食物繊維（機能性関与成分：難消化性デキストリン）を組み合わせた複合成分配合サプリメント A, これに海藻ポリフェノール（機能性関与成分：フロロタンニン）を組み合わせた複合成分配合サプリメン
ト B について，BMI が 25 以上 30 未満の健常な男女を対象に無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間試験を行った．その結果，複合成分配合サプリメント A を摂取することにより体重，1）Yoshikawa, M., Morikawa, T., Matsuda, H., Tanabe, G., Muraoka, O. Absolute stereostructure of potent α-glucosidase inhibitor, salacinol, with unique thiosugar sulfonium sulfate inner salt structure from Salacia reticulata. Bioorg Med Chem.,
2002, 10, 1547–1554.
2）Oda, Y., Ueda, F., Kamei, A., Kakinuma, C., Abe, K. Biochemical investigation and gene expression analysis of the immunostimulatory functions of an edible Salacia extract in rat small
intestine. Biofactors., 2011, 37, 31–39.
3）Oda, Y., Ueda, F., Utsuyama, M., Kamei, A., Kakinuma, C.,
Abe, K., Hirokawa, K.（2015）Improvement in human immune
function with changes in intestinal microbiota by Salacia reticulata extract ingestion: A randomized placebo-controlled
trial. PLoS ONE, 2015, 10, e142909.
4）Seki, S., Oda, Y., Shirakura, Y., Sakaguchi, H., Ikuo, F., Ueda, F.
Effects of composite supplements on obesity: a randomized,
double-blind, placebo-controlled, parallel group study. Jpn
Pharmacol Ther., 2017, 45, 957–966.

BMI,（腹部）内臓・全脂肪面積が有意に低減すること，サプリ
メント B を摂取することによりサプリメント A の効果に加え，

謝

辞本研究に関し，ご指導ならびご協力頂きました多く

皮下脂肪面積値，ウエスト周囲径が有意に低下することを確認の先生方，特に東京大学特任教授阿部啓子先生，神奈川県立産した．

業技術研究所亀井飛鳥先生，東京医科歯科大学名誉教授廣川勝

本研究のエビデンスを活用し，複数の機能性表示（糖吸収抑制，腸内環境改善，体重減少）を可能としたサプリメントを開昱先生，同大学講師宇津山正典先生，京都府立大学講師井上亮先生にこの場をお借りして深く感謝の意を表します．