2I05NC
2022年 9 月改訂（第 3 版）
＊2021年 5 月改訂（第 2 版、効能変更）

日本標準商品分類番号87117987119

貯法：‌室温保存
有効期間：‌36箇月

承認番号
販売開始

20mg
30mg
30300AMX00178000
30300AMX00176000
2021年 7 月

セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤
劇薬、処方箋医薬品注）

デュロキセチン塩酸塩錠

注）‌注意―医師等の処方箋により使用すること

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤（セレギリン塩
酸塩、ラサギリンメシル酸塩、サフィナミドメシル酸塩）を投与中あるいは投与中止後2週間以内の患者［10.1 参照］
2.3 高度の肝機能障害のある患者［9.3.1 参照］
2.4 高度の腎機能障害のある患者［9.2.1、16.6.1 参照］
2.5 コントロール不良の閉塞隅角緑内障の患者［症状が悪化することがある。］
3. 組成・性状3.1 組成デュロキセチン錠20mg
デュロキセチン錠30mg「ケミファ」「ケミファ」
1錠中デュロキセチン塩酸 1錠中デュロキセチン塩酸
有効成分 塩22.4mg（デュロキセチ 塩33.7mg（デュロキセチ
ンとして20mg）
ンとして30mg）
白糖・デンプン球状顆粒、白糖、ヒプロメロース、タルク、ヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル、
クエン酸トリエチル、酸化チタン、D-マンニトール、
添加剤
ラウリル硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセル
ロース、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、
黄色三二酸化鉄、pH調節剤
販売名

3.2 製剤の性状
販売名
デュロキセ
チン錠20mg「ケミファ」

デュロキセ
チン錠30mg「ケミファ」

上面

外形
下面

直径
厚さ
8.5mm 5.4mm

直径
厚さ
10.0mm 5.9mm＊4. 効能又は効果○‌うつ病・うつ状態○‌下記疾患に伴う疼痛
糖尿病性神経障害
線維筋痛症
慢性腰痛症
変形性関節症

側面

識別
コード

色調等

デュロキ ご く う す い
セチン 黄 ～ ご く う
20
すい緑みの
重量 ケミファ
黄の素錠で
280mg
黄みの白～
デュロキ 緑 み を 帯 び
セチン た 黄 み の 明
るい灰色の30
重量 ケミファ 斑点がある
420mg

5. 効能又は効果に関連する注意〈効能共通〉
5.1 抗うつ剤の投与により、24歳以下の患者で、自殺念慮、
自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること。
［8.1-8.4、9.1.5、9.1.6、15.1.1 参照］〈うつ病・うつ状態〉
5.2 本剤を18歳未満の大うつ病性障害患者に投与する際には適応を慎重に検討すること。［9.7 参照］〈疼痛の効能共通〉
5.3 疼痛に対して本剤を投与する場合は、自殺念慮、自殺企
図、敵意、攻撃性等の精神症状の発現リスクを考慮し、本剤の投与の適否を慎重に判断すること。
〈線維筋痛症に伴う疼痛〉
5.4 線維筋痛症の診断は、米国リウマチ学会の分類（診断）基準等の国際的な基準に基づき慎重に実施し、確定診断された場合にのみ投与すること。
〈慢性腰痛症に伴う疼痛〉＊5.5 最新の診断基準を参考に慢性腰痛症と診断された患者にのみ、本剤の投与を考慮すること。
〈変形性関節症に伴う疼痛〉＊5.6 3ヵ月以上疼痛を有し、最新の診断基準を参考に変形性関節症と診断された患者にのみ、本剤の投与を考慮すること。
6. 用法及び用量〈うつ病・うつ状態、糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉
通常、成人には1日1回朝食後、デュロキセチンとして40mgを経口投与する。投与は1日20mgより開始し、1週間以上の間隔を空けて1日用量として20mgずつ増量する。
なお、効果不十分な場合には、1日60mgまで増量することができる。
＊〈線維筋痛症に伴う疼痛、慢性腰痛症に伴う疼痛、変形性関節症に伴う疼痛〉通常、成人には1日1回朝食後、デュロキセチンとして60mgを経口投与する。投与は1日20mgより開始し、1週間以上の間隔を空けて1日用量として20mgずつ増量する。
7. 用法及び用量に関連する注意〈うつ病・うつ状態、糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉
本剤の投与量は必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。
8. 重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期並びに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。なお、うつ病・うつ状態以外で本剤の適応となる疾患においても自殺企図のおそれがあり、さらにうつ病・うつ状態を伴う場合もあるので、このような患者にも注意深く観察しながら投与すること。［5.1、8.2-8.4、9.1.5、9.1.6、15.1.1 参照］－1－

8.2 不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア／精神運動不穏、軽躁、躁病等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の精神症状の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、これらの症状の増悪が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと。［5.1、8.1、8.3、8.4、
9.1.5-9.1.8、15.1.1 参照］
8.3 自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、1回分の処方日数を最小限にとどめること。［5.1、8.1、8.2、8.4、9.1.5、9.1.6、15.1.1
参照］
8.4 家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患の精神症状の悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うように指導すること。［5.1、8.1-8.3、9.1.59.1.8、15.1.1 参照］
8.5 肝機能障害があらわれることがあるので、適宜肝機能検査（AST、ALT、γ-GTP及び総ビリルビン等）を行うとと も に 、 患 者 の 症 状 を 十 分 に 観 察 す る こ と 。［ 9 . 3 . 2 、
11.1.5、16.6.2 参照］
8.6 心拍数増加、血圧上昇、高血圧クリーゼがあらわれることがあるので、適宜、血圧・脈拍数等を測定し、推移等に十分注意すること。［9.1.2、11.1.8 参照］
8.7 眠気、めまい等が起こることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には十分注意させること。
また、患者に、これらの症状を自覚した場合は自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう、指導すること。
8.8 投与中止（特に突然の中止）により、不安、焦燥、興奮、浮動性めまい、錯感覚（電気ショック様感覚を含む）、頭痛、
悪心及び筋痛等があらわれることが報告されている。投与を中止する場合には、突然の中止を避け、患者の状態を観察しながら徐々に減量すること。
〈糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉
8.9 本剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることから、糖尿病の治療を併せて行うこと。
8.10 本剤の投与により血糖値上昇・HbA1c上昇等、糖尿病が悪化することがあるので、血糖値の推移等を慎重に観察するとともに、必要に応じて糖尿病治療薬の用量調節を行うこと。
〈慢性腰痛症に伴う疼痛、変形性関節症に伴う疼痛〉＊8.11 本剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることから、疼痛の原因があればその治療を併せて行い、薬物療法以外の療法も考慮すること。また、患者の状態を十分に観察し、本剤を漫然と投与しないこと。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 前立腺肥大症等排尿困難のある患者
ノルアドレナリン再取り込み阻害作用により症状が悪化す
ることがある。
9.1.2 高血圧又は心疾患のある患者
本剤投与前に適切にコントロールし、定期的に血圧・脈拍数等を測定すること。心拍数増加、血圧上昇、高血圧クリーゼがあらわれることがある。［8.6、11.1.8 参照］
9.1.3 緑内障又は眼内圧亢進のある患者
症状が悪化することがある。
9.1.4 過度のアルコール摂取者
肝障害が悪化する可能性がある。［10.2 参照］
9.1.5 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者
自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。［5.1、8.18.4、9.1.6、15.1.1 参照］

9.1.6 躁うつ病患者
躁転、自殺企図があらわれることがある。［5.1、8.1-8.4、9.1.5、15.1.1 参照］
9.1.7 脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者
精神症状が増悪することがある。［8.2、8.4、9.1.8 参照］
9.1.8 衝動性が高い併存障害を有する患者
精神症状が増悪することがある。［8.2、8.4、9.1.7 参照］
9.1.9 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者
痙攣を起こすことがある。
9.1.10 出血性疾患の既往歴又は出血性素因のある患者
出血傾向が増強することがある。［10.2 参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 高度の腎機能障害のある患者
投与しないこと。本剤の血中濃度が上昇することがある。
［2.4、16.6.1 参照］
9.2.2 軽度から中等度の腎機能障害のある患者
本剤の血中濃度が上昇することがある。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 高度の肝機能障害のある患者
投与しないこと。肝機能障害が悪化することがある。また、消失半減期が延長し、本剤の血中濃度が上昇することがある。［2.3 参照］
9.3.2 軽度から中等度の肝機能障害のある患者
肝機能障害が悪化することがある。また、消失半減期が延長 し 、 本 剤 の 血 中 濃 度 が 上 昇 す る こ と が あ る 。［ 8 . 5 、
11.1.5、16.6.2 参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断された場合にのみ投与すること。妊娠末期にSNRI、SSRIを投与された女性が出産した
新生児において、入院期間の延長、呼吸補助、経管栄養を必要とする、離脱症状と同様の症状が出産直後にあらわれたとの報告がある。臨床所見としては、呼吸窮迫、チア
ノーゼ、無呼吸、発作、体温調節障害、哺乳障害、嘔吐、低血糖症、筋緊張低下、筋緊張亢進、反射亢進、振戦、ぴ
くつき、易刺激性、持続性の泣きが報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラット及びヒトで乳汁中へ移行することが報告されている。［16.3.1 参照］
9.7 小児等
海外で実施された7～17歳の大うつ病性障害（DSM-IVTR※における分類）患者を対象としたプラセボ対照の臨床試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。
［5.2 参照］※：‌DSM-IV-TR：American Psychiatric Association（米国精神医学会）のDiagnostic and Statistical
Manual of Mental Disorders.4th edition,Text
Revision（DSM-IV-TR精神疾患の診断・統計マニュ
アル）
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。高齢者では薬物の消失が遅延し、血漿中濃度が上昇することがある。
［16.6.3 参照］
また、高齢者においては、以下の点に注意すること。
・‌低 ナ ト リ ウ ム 血 症 、 抗 利 尿 ホ ル モ ン 不 適 合 分 泌 症 候 群（SIADH）の危険性が高くなることがある。
［11.1.3 参照］・‌めまい等により転倒を起こすことがある。
10. 相互作用
本剤の代謝には主として肝代謝酵素CYP1A2が関与し、CYP2D6も一部寄与している。また、本剤はCYP2D6を競合的に阻害する。

－2－

10.1 併用禁忌（併用しないこと）

薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子セロトニン作用薬
相互にセロトニン作 本剤はセロトニン再炭酸リチウム、セ 用を増強することに 取り込み阻害作用をロトニン・ノルア よりセロトニン症候 有するため、併用にドレナリン再取り 群等のセロトニン作 より、セロトニン作
込 み 阻 害 剤 用による症状があら 用が増強することが（SNRI）及び選択 われることがあるの ある。
的セロトニン再取 で、本剤及びこれら
り 込 み 阻 害 剤 の薬剤の用量を減量（ S S R I ）、 ト ラ マ するなど注意して投
ドール塩酸塩、ト 与すること。
リプタン系薬剤、
L-トリプトファン含有製剤、リネゾ
リド等
セイヨウオトギリソ
ウ（セント・ジョー
ンズ・ワート）含有
食品等［11.1.1 参照］
降圧剤
降圧剤の作用を減弱 本剤のノルアドレナ
クロニジン塩酸塩 す る こ と が あ る の リン再取り込み阻害等
で、本剤の用量を減 作用によると考えら
量もしくはこれらの れる。
薬剤を増量するなど注意して投与すること。
アドレナリン、ノル これらの薬剤（特に 本剤はノルアドレナ
アドレナリン注射剤）との併用に リン再取り込み阻害
よ り 、 心 血 管 作 用 作用を有するため、（ 血 圧 上 昇 等 ） が 増 併用により、アドレ
強することがあるの ナリン作用が増強す
で、本剤及びこれら ることがある。
の薬剤の用量を減量するなど注意して投与すること。
血漿蛋白との結合率 相互に作用を増強す 本剤は血漿蛋白とのの高い薬剤
る こ と が あ る の で 、結 合 率 が 高 い た め 、ワルファリンカリ 本剤及びこれらの薬 併用により、本剤及ウム等剤の用量を減量する びこれらの薬剤の血など注意して投与す 中遊離濃度が上昇すること。
ることがある。
出血傾向が増強する 出血傾向が増強する SNRI、SSRIとこれ薬剤ことがあるので、本 らの薬剤との併用に
非 定 型 抗 精 神 病 剤及びこれらの薬剤 より、出血傾向が増剤、フェノチアジ の用量を減量するな 強 す る と 考 え ら れ
ン系薬剤、三環系 ど注意して投与する る。
抗うつ剤、アスピ こと。
リン等の非ステロ
イド系抗炎症剤、ワルファリンカリ
ウム等［9.1.10 参照］

薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子モノアミン酸化酵素 他の抗うつ剤で併用 主 に M A O 阻 害 剤 に（MAO）阻害剤に よ り 発 汗 、 不 穏 、よる神経外アミン総セレギリン塩酸塩 全 身 痙 攣 、 異 常 高 量の増加及び抗うつ（エフピー）
熱、昏睡等の症状が 剤によるモノアミン
ラサギリンメシル あらわれたとの報告 作動性神経終末にお酸塩がある。
けるアミン再取り込（アジレクト）M A O 阻 害 剤 の 投 与 み阻害によると考え
サフィナミドメシ を受けた患者に本剤 られる。
ル酸塩を投与する場合に（エクフィナ）
は、少なくとも2週［2.2 参照］間の間隔をおき、また、本剤からMAO
阻害剤に切り替える
ときは5日間の間隔をおくこと。

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
ピモジド

臨床症状・措置方法
機序・危険因子Q T 延 長 、 心 室 性 不 本剤は、ピモジドの整脈（Torsades de 肝での酸化的代謝をpointesを含む）等 阻害し、血中濃度をの心血管系副作用が 上昇させると考えら発現することがある れる。
ので注意すること。
アルコール
相互に中枢神経抑制 アルコールは中枢神［9.1.4 参照］
作用を増強すること 経 抑 制 作 用 を 有 すがあるので注意する る。また、過度のアこと。また、肝機能 ルコール摂取と本剤が悪化するおそれが との併用により、肝ある。
機能が悪化することがある。
中枢神経抑制剤
相互に作用を増強す 機序は不明
バルビツール酸誘 る こ と が あ る の で 、導体、ロラゼパム 本剤及びこれらの薬
等剤の用量を減量するなど注意して投与すること。
メチルチオニニウム セロトニン症候群が 左 記 薬 剤 の M A O 阻
塩化物水和物（メチ あらわれるおそれが 害作用によりセロト
レンブルー）ある。
ニン作用が増強される。
フルボキサミンマレ 本剤の血中濃度が上 こ れ ら の 薬 剤 のイン酸塩、シプロフ 昇することがあるの CYP1A2阻害作用にロキサシン、エノキ で、本剤の用量を減 より、本剤の血中濃
サシン等量するなど注意して 度が上昇することが［16.7.1 参照］
投与すること。
ある。
本剤とフルボキサミンとの併用により、本剤の血漿クリアラ
ンスが減少したとの報告がある。
三環系抗うつ剤
これらの薬剤の血中 本剤のCYP2D6阻害
アミトリプチリン 濃度が上昇すること 作用により、これら
塩酸塩、ノルトリ があるので、これら の薬剤の血中濃度がプ チ リ ン 塩 酸 塩 、の薬剤の用量を減量 上 昇 す る こ と が あイミプラミン塩酸 するなど注意して投 る。
塩等
与すること。
本剤とCYP2D6基質
フェノチアジン系抗であるデシプラミン
精神病剤との併用により、デペルフェナジン
シプラミンのAUCが抗不整脈剤増加したとの報告が
プロパフェノン塩ある。
酸塩、フレカイニ
ド酢酸塩
パロキセチン塩酸塩 本剤の血中濃度が上 こ れ ら の 薬 剤 の水和物、キニジン硫 昇することがあるの CYP2D6阻害作用に
酸塩水和物等で、本剤の用量を減 より、本剤の血中濃［16.7.1 参照］
量するなど注意して 度が上昇することが投与すること。
ある。
本剤とパロキセチンとの併用により、本剤の血漿クリアラン
スが減少したとの報告がある。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、必要に応じて、減量、休薬又は中止するなどの適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 セロトニン症候群（頻度不明）
不安、焦燥、興奮、錯乱、発汗、下痢、発熱、高血圧、固縮、頻脈、ミオクローヌス、自律神経不安定等があらわれることがある。セロトニン作用薬との併用時に発現する可能性が高くなるため、特に注意すること。異常が認められた場合には投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行うこと。［10.2 参照］
11.1.2 悪性症候群（頻度不明）
発熱、無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗、白血球数増加、血清CK（CPK）上昇等の異常が認められた場合には、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行うこと。また、ミオ
グロビン尿を伴う腎機能の低下がみられ、急性腎障害に至ることがあるので注意すること。

－3－

11.1.3 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）
低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン
不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限
等適切な処置を行うこと。［9.8 参照］
11.1.4 痙攣（0.1%未満）、幻覚（頻度不明）
11.1.5 肝機能障害（0.1%未満）、肝炎（頻度不明）、黄疸
（頻度不明）AST、ALT、γ-GTP、総ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害、肝炎、黄疸があらわれることがある。［8.5、9.3.2、16.6.2 参照］
11.1.6 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
11.1.7 アナフィラキシー反応（頻度不明）
呼吸困難、痙攣、血管浮腫、蕁麻疹等を伴うアナフィラキ
シー反応があらわれることがある。
11.1.8 高血圧クリーゼ（頻度不明）［8.6、9.1.2 参照］
11.1.9 尿閉（頻度不明）
症状があらわれた場合には投与を中止し、導尿を実施するなど適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用
種類＼頻度
過敏症注

5%以上

1%未満
頻度不明
発疹、そう痒、接触性皮膚炎、
蕁麻疹
光線過敏反応、
血管浮腫、皮膚血管炎
全身症状 倦怠感
ほてり、発熱、悪寒、脱水、
脱力感
精神神経系 傾眠 不眠、立ち あくび、焦燥 激越、オーガ（24.3%）、く ら み 、 し 感、気分高揚、ズ ム 異 常 、 嗜
頭 痛 、 め び れ 感 、 振 注 意 力 障 害 、眠、睡眠障害、まい
戦、浮遊感 錐体外路症状、歯 軋 り 、 失 見
不 安 、 異 常 夢 当識、攻撃性、（悪夢を含む）、怒 り 、 歩 行 障
頭 が ぼ ー っ と 害、開口障害、する、性欲減 下肢静止不能
退、躁病反応、症 候 群 、 異 常
錯感覚、無感 感
情、味覚異常消化器
悪心 腹 部 痛 、 嘔 口内炎、歯痛、咽 頭 炎 、 咽 喉（22.4%）、吐 、 腹 部 膨 胃 腸 炎 、 咽 頭 緊 張 、 口 臭 、
食欲減退、満 感 、 腹 部 不快感
嚥下障害、顕口
渇 不快感、消微鏡的大腸炎（12.8%）、化 不 良 、 胃便秘炎（12.4%）、
下痢
感覚器
耳鳴
視 調 節 障 害 、散瞳、緑内障
眼乾燥、霧視、耳痛
循環器
動悸、頻脈、起立性低血圧、血圧上昇
上室性不整脈、失神
肝臓
AST上昇、
ALT上昇、
γ-GTP上昇、総ビリ
ルビン上昇、
Al-P上昇、LDH上昇
血液ヘモグロビン 異常出血（斑減少、赤血球 状出血、胃腸
減 少 、 ヘ マ ト 出血等）、白血
クリット減少、球減少
鼻出血
筋・骨格系
背 部 痛 、 関 節 筋緊張痛、筋痛、肩こり、筋痙攣

種類＼頻度
泌尿器・
生殖器

5%以上

代謝・
内分泌

その他

1～5%未満

1～5%未満
1%未満
頻度不明
排尿困難
性 機 能 異 常 多尿、閉経期（月経異常、射 症状、精巣痛
精障害、勃起障害等）、排尿障害、血中クレアチニン上昇、BUN上昇、頻尿、尿中アルブミン/クレアチニン
比上昇、尿流量減少
高血糖、ト 血中カリウム 甲状腺機能低リ グ リ セ リ 減少
下、低ナトリド上昇、総ウム血症、乳コ レ ス テ
汁漏出症、高ロール上昇、
プロラクチン
尿中蛋白陽
血症、血中カ
性リウム上昇
発汗、体重 浮 腫 、 冷 感 、
減 少 、 体 重 熱感、呼吸苦、増加、CK 胸痛、冷汗、（ C P K ） 上 咳嗽
昇注‌：症状があらわれた場合には投与を中止すること。

13. 過量投与13.1 症状
海外において、本剤3000mgを超える（単剤又は他剤との併用）過量投与が報告されている。過量投与による徴候及び症状は傾眠、昏睡、セロトニン症候群、発作、嘔吐、頻脈であった。
13.2 処置
特異的な解毒剤は知られていない。必要に応じて、活性炭投与等の適切な処置を行なうこと。本剤は分布容積が大きいので、強制利尿、血液潅流、交換輸血はあまり効果的ではない。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部
が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 本剤は高温多湿を避けて保存するよう指導すること。
14.1.3 腸溶性コーティングを施しているため、錠剤を砕いた
り、すりつぶしたりしないで服用するよう指導すること。
原薬が酸に不安定であり、胃酸で失活することがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、本剤を含む複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者
では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与
群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。
［5.1、8.1-8.4、9.1.5、9.1.6 参照］
15.1.2 主に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。
16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 健康成人
（1）単回投与
健康成人男性（8例）にデュロキセチン10mg、20mg、40mgを食後単回経口投与したときの血漿中濃度及び薬物動態パラメー
タを図16-1・表16-1に示す。
C max 及びAUCは用量の増加に従い増大した。T max 及びT 1/2（β）は10～40mgの用量範囲でほぼ一定であった1）。
－4－

表16-3

薬物動態パラメータ

判定パラメータ
参考パラメータ
Cmax
Tmax
T1/2
AUCt
（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr）
（hr）
デュロキセチン錠30mg
227.461
14.858
6.45
10.57「ケミファ」±148.551±9.108±1.17±2.08
サインバルタカプセル
233.69316.363
5.91
10.19
30mg
±129.205±7.789±0.92±1.80（Mean±S.D., n=95）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人男性（7例）にデュロキセチン20mgを空腹時あるいは食後に単回経口投与し、食事の影響を検討したときの薬物動態
パラメータ及び統計解析結果を表16-4に示す。食後投与のCmax
は空腹時に比べ高い値を示し、有意差が認められたものの、Tmax、AUC、T1/2（β）、Ae（尿中排泄量）は有意な変化を示さなかった6）。
表16-4 薬物動態パラメータ（健康成人、食事の影響）

Cmax、AUC0-48：デュロキセチン塩酸塩として表示（平均値±標準偏差）
図16-1 食後単回経口投与時の血漿中濃度
表16-1 薬物動態パラメータ（健康成人、食後単回経口投与）
投与量 例（mg） 数
10
20
8
40

Cmax
（ng/mL）
12.08±10.09
18.31±10.89
38.65±19.46

Tmax
（hr）
7.8±2.3
7.5±1.4
6.9±2.0

Tmax
AUC0-48
T1/2（β） Ae0-48
例
Cmax
（μg）
数 （ng/mL） （hr） （ng・hr/mL） （hr）
8.53
5.7
116.33
9.01
11.36
空腹時
±4.12
±0.8
±58.16
±1.42
±7.04
20
7
10.97
6.0
133.82
9.27
11.93
食後
±6.17
±0.0
±66.72±0.79±6.06
0.28560.14270.7171
0.9499p値
0.0422＊
投与量（mg）

AUC0-48
T1/2（β）（ng・hr/mL）（hr）
155.51±94.64 12.75±5.88注
259.33±141.84 15.34±5.87551.75±239.64 10.56±2.86

注：6例
Cmax、AUC0-48：デュロキセチン塩酸塩として表示（平均値±標準偏差）（2）反復投与
健康成人男性（各6例）にデュロキセチン20mg 2）、40mg 3）、
60mg4）を1日1回7日間、食後反復経口投与したときの薬物動態
パラメータを表16-2に示す。
血漿中濃度推移は反復投与により上昇し7日目におけるC max、AUCは初回投与時と比べて増大したが、投与7日目には定常状態に達していた。
表16-2 薬物動態パラメータ（健康成人、食後反復経口投与）
Tmax
AUC0-24
T1/2（β）
Cmax（ng/mL） （hr） （ng・hr/mL）（hr）
1日目 13.57±4.40 6.2±1.0 139.56±27.40 12.30±3.11
6
7日目 16.24±4.95 6.0±0.0 205.32±45.34 12.09±2.58
1日目 22.17±12.67 6.7±2.9 254.15±151.73 13.78±6.82
6
7日目 31.50±16.81 5.8±1.2 426.76±263.55 17.26±2.25
1日目 46.2±25.7 5.8±1.2 519.1±267.4 13.46±5.03
6
7日目 68.1±20.8 5.7±0.5 895.8±344.3 13.18±2.26

投与量 例（mg） 数2040
60

Cmax、AUC0-48：デュロキセチン塩酸塩として表示
Ae0-48（尿中排泄量）：デュロキセチン遊離塩基として表示
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）（平均値±標準偏差）16.2.2 食事の影響及び投与時間の影響
健康成人女性（12例）を対象に、デュロキセチン40mgを朝空
腹時、朝食後、あるいは夜就寝時（空腹）にそれぞれ単回経口投与し、食事の影響及び投与時間の影響を検討したときの薬物
動態パラメータ及び統計解析結果を表16-5に示す。
C max、AUCは朝食後投与と朝空腹時投与との間で有意差は認められなかった。朝食後投与のTmaxは朝空腹時投与に比べ延長し、有意差が認められた。朝食後投与における血漿中濃度の消失速度定数（λz）は空腹時に比べ大きく、有意差が認められた。
夜就寝時（空腹）投与のC max、AUCは朝空腹時投与に比べ低く、T maxは延長し、それぞれ有意差が認められた 7）（外国人によるデータ）。
表16-5 薬物動態パラメータ（食事の影響、投与時間の影響）
Tmax注3
AUC0-∞注2
λz
T1/2注4
薬物動態
Cmax注2（hr）
パラメータ （ng/mL） （hr） （ng・hr/mL） （hr-1）
27.5
6.0
464.3
0.058
11.9
朝 1回目
（30） （4.0-10.0）（32）（23） （8.2-17.5）
空
腹
25.9
6.0
456.7
0.061
11.3
時 2回目
（36） （1.0-10.0）（41）（21） （8.0-14.9）
24.1
10.0
402.3
0.070
9.8
朝食後
（47） （6.0-16.1）（41）（25） （5.9-14.1）
夜就寝時
19.6
10.0
381.7
0.064
10.8
（空腹）
（35） （4.0-16.0）（40）（17） （8.1-16.3）
朝空腹注1
vs.朝食後0.405＜0.001＊0.060
0.004＊－
p値
朝空腹注1
vs.就寝時 ＜0.001＊ ＜0.001＊
0.005＊
0.368－
p値

Cmax、AUC0-24：デュロキセチン遊離塩基として表示（平均値±標準偏差）16.1.2 生物学的同等性試験
デュロキセチン錠30mg「ケミファ」又はサインバルタカプセ
ル30mgをクロスオーバー法により、それぞれ1錠（デュロキセ
チンとして30mg）を健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中デュロキセチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメー
タ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、AUC及びCmaxについてlog（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された5）。

注1：朝空腹時1回目、2回目のデータを統合
注2：デュロキセチン遊離塩基として表示
注3：中央値（最小値-最大値）
注4：調和平均（最小値-最大値）
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）

図16-2（平均値（変動係数）、12例）

16.3 分布16.3.1 乳汁移行
健康授乳婦〔6例（分娩12週後）〕に、デュロキセチン40mgを1
日2回注食後反復経口投与し、投与4日目朝投与後の血漿中及び乳汁中濃度を測定した結果、乳汁中への移行が認められ、乳汁中濃度のAUCは血漿中濃度のAUCの約1/4であった。乳児のデュロキセチン1日摂取量を推定した結果、およそ7μgであり、母体の投与量（80mg）の約10000分の1であった7）（外国人によるデータ）。［9.6 参照］‌
デュロキセチン錠30mg「ケミファ」又はサインバル
タカプセル30mg投与時の血漿中デュロキセチン濃度
推移－5－

16.3.2 胎児への移行（参考）（1）胎児移行妊娠第12日目のラット（n=3～4）に14C-標識デュロキセチン塩
酸塩（デュロキセチンとして45mg/kg）を経口投与したときの放射能の胎児移行率は投与量の0.02%以下であった8）。
（2）胎児主要組織への移行
妊娠第18日目のラット（n=1）に14C-標識デュロキセチン塩酸塩（デュロキセチンとして45mg/kg）を経口投与したとき、胎児主要組織への放射能の移行が認められたが、投与後24時間では検出限界以下まで低下した8）。
16.3.3 蛋白結合率
健康成人を対象とした単回及び反復投与試験におけるex vivoの血清蛋白結合率を測定した結果、97～99%であった。結合率は血漿中デュロキセチン濃度に依存せず、反復投与による変化は認められなかった1）-3）。
16.4 代謝ヒト肝ミクロソームを用いた試験（発現CYPでの代謝と特異的阻害剤による阻害）の結果より、ヒト肝ミクロソームでは主に4位及び5位の水酸化が起こり、その反応にはCYP1A2及び
CYP2D6が関与していると考えられる9）（in vitro試験）。
デュロキセチンの主代謝物は、4-ヒドロキシ デュロキセチン
グルクロナイドで、他に5-ヒドロキシ 6-メトキシ デュロキセ
チン サルフェート、5,6-ジヒドロキシ デュロキセチン グルク
ロナイド、6-ヒドロキシ 5-メトキシ デュロキセチン グルクロ
ナイドが認められ、いずれもデュロキセチンが酸化された後、抱合を受けた代謝物であった7）（外国人によるデータ）。
16.5 排泄糞中及び尿中にデュロキセチンはほとんど存在せず、投与量の72.0%は代謝物として尿中に排泄され、18.5%は糞中に排泄された7）（外国人によるデータ）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎障害患者
高度の腎障害患者〔12例（男性10例、女性2例）〕と健康成人〔12例（男性10例、女性2例）：クレアチニンクリアランス値が75mL/min以上〕との間でデュロキセチン60mg空腹時単回経口投与時の薬物動態を比較したとき、高度の腎障害患者においては健康成人と比べてT 1/2には有意な差は認められなかったが、Cmax及びAUCはいずれも約2倍に増大し、それぞれ有意差が認められた7）（外国人によるデータ）。［2.4、9.2.1 参照］
16.6.2 肝障害患者
中等度の肝硬変を有する患者（Child-Pugh Bに分類）〔6例（男性5例、女性1例）〕と健康成人〔6例（男性5例、女性1例）〕との間でデュロキセチン20mg空腹時単回経口投与時の薬物動態を比較したとき、中等度の肝硬変を有する患者においては健康 成 人 と 比 べ て C maxに は 有 意 な 差 は 認 め ら れ な か っ た が 、
AUCは約5倍に増大し、T1/2は約3倍に延長し、それぞれ有意差が認められた7）（外国人によるデータ）。［8.5、9.3.2、11.1.5
参照］
16.6.3 高齢者
健康高齢男性と健康非高齢男性（各6例）との間でデュロキセ
チン10mg食後単回経口投与時の薬物動態を比較したとき、高齢者においては非高齢者に比べて有意な差は認められなかった
ものの、C maxは約1.3倍、AUCは約1.6倍にそれぞれ増大し、T1/2は約1.6倍に延長する傾向を示した10）。［9.8 参照］
16.7 薬物相互作用
16.7.1 本剤が受ける影響（1）フルボキサミン
健康成人男性（14例）に、デュロキセチン（60mg単回経口投与）とフルボキサミン（100mg/日反復経口投与）を併用投与
し、デュロキセチンの薬物動態を評価した。フルボキサミンの併用により、デュロキセチンのCmax、AUCはそれぞれ2.41倍、5.60倍に増大、T1/2は約3倍に延長、血漿クリアランスは77%の減少がみられ、いずれも有意差が認められた11）（外国人によるデータ）。［10.2 参照］（2）パロキセチン
健康成人男性（12例）に、デュロキセチン（40mg1日1回反復経口投与）とパロキセチン（20mg1日1回反復経口投与）を併用投与し、デュロキセチンの薬物動態を評価した。パロキセチ
ンの併用により、デュロキセチンのC max 、AUCはそれぞれ1.60倍、1.59倍に増大、T1/2は1.26倍に延長、血漿クリアラン
スは37%の減少がみられ、いずれも有意差が認められた11）（外国人によるデータ）。［10.2 参照］（3）ファモチジン、活性炭
健康成人男性（14例）に、デュロキセチン（40mg朝空腹時単回経口投与）とファモチジン40mg（朝空腹時単回経口投与）、
活性炭液剤（活性炭として50g朝空腹時単回経口投与）をそれぞれ併用投与し、デュロキセチンの薬物動態を評価した。デュ
ロキセチンの吸収に及ぼすファモチジンの影響は小さかった。

活性炭の併用により、デュロキセチンのCmax、AUCはそれぞ
れ68%及び65%に低下し、T 1/2は0.91倍に短縮し、いずれも有意差が認められた11）（外国人によるデータ）。
16.7.2 他剤に及ぼす影響
テオフィリン
健康成人男性（10例）に、デュロキセチン（60mg1日2回注）反復経口投与）とテオフィリン（アミノフィリンとして250mgの30分間点滴静脈内投与）を併用投与し、テオフィリンの薬物動態を評価した。テオフィリン薬物動態に有意な変化はみられな
かった11）（外国人によるデータ）。
16.7.3 相互に及ぼす影響
ロラゼパム
健康成人（男性8例、女性8例）に、デュロキセチン（60mg1日
2回注）反復経口投与）とロラゼパム（2mg1日2回反復経口投与）を併用投与し、相互に及ぼす影響を評価した。薬物動態に相互作用はみられなかった11）（外国人によるデータ）。
16.8 その他
デュロキセチン錠20mg「ケミファ」は「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成24年2月29日
薬食審査発0229第10号）」に基づき、デュロキセチン錠30mg「ケミファ」を標準製剤としたとき、溶出挙動に基づき生物学的に同等とみなされた12）。
注：‌本剤の承認された用法は1日1回朝食後に経口投与、1日最大用量は60mgである。

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験〈うつ病・うつ状態〉
17.1.1 国内第Ⅲ相 二重盲検並行群間比較試験
うつ病・うつ状態の患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩
カプセル（デュロキセチンとして40mg又は60mg）、プラセボ
又はパロキセチン塩酸塩水和物（パロキセチンとして20～40mg）を6週間投与した結果、主要評価指標であるハミルトン
うつ病評価尺度（HAM-D17）合計評点の変化量は表17-1のとおりであり、デュロキセチン（40mg及び60mg併合群）のプラ
セボに対する優越性が示された。また、デュロキセチン40mg
群と60mg群で用量反応関係は認められなかった13）-15）。
表17-1 HAM-D17合計評点及びベースラインからの変化量

－6－

変化量
プラセボ群との対比較注2
ベース
ベース
最終
ラインから
群間差
ライン注1 評価時
p値の変化量 （95%信頼区間）
20.4
12.2
-8.3
－
－
プラセボ群 145
±4.2
±7.0
±5.8
20.6
10.1
-10.5
-2.17
デ 40mg群 73
0.0103＊±4.4±5.6±5.7 （-3.83, -0.52）
ュ
ロ
20.4
10.5
-10.0
-1.70
0.0440＊
キ 60mg群 74
±4.1
±6.2
±6.4 （-3.35, -0.05）
セ
チ
20.5
10.3
-10.2
-1.93
0.0051＊ン 併合群 147 ±4.2
±5.9
±6.1 （-3.28, -0.58）
20.4
11.0
-9.4
-1.29
パロキセチン群 148
0.0623±4.8±7.4±6.9 （-2.64, 0.07）
投与群

例
数

HAM-D17合計評点

注1：‌割付時（プラセボリードイン期終了時）
注2：‌投与群を固定効果、性、病型分類、投与前HAM-D17合計評点を共変
量、治験実施医療機関を変量効果とした共分散分析
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）（平均値±標準偏差）

副作用発現頻度は81.7%（143/175例）であった。主な副作用は悪心26.3%（46/175例）、傾眠21.1%（37/175例）、頭痛17.7%（31/175例）であった13）。
17.1.2 国内第Ⅲ相試験（長期投与試験）
うつ病・うつ状態の患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩
カプセル（デュロキセチンとして40mg又は60mg）を最大52週間投与した結果、HAM-D17合計評点の変化量は表17-2のとおりであり、長期間にわたり抗うつ効果が維持された。また、
デュロキセチン40mgから60mgへの増量により改善した症例も認められた16）。
表17-2 HAM-D17合計評点及びベースラインからの変化量
評価時期
ベースライン
6週時
12週時
24週時
52週時

例数
215
187
182
172
146

HAM-D17合計評点
20.9±5.1
12.5±5.3
10.1±5.2
8.4±5.3
5.5±4.8

変化量－-8.3±5.2-10.6±5.6-12.6±6.5-15.6±6.1（平均値±標準偏差）表17-5副作用発現頻度は93.0%（200/215例）であった。主な副作用は悪心32.1%（69/215例）、傾眠29.3%（63/215例）、口渇22.3%（48/215例）、頭痛21.9%（47/215例）、下痢15.8%（34/215例）、
便秘13.5%（29/215例）、トリグリセライド増加13.0%（28/215例）であった16）。
〈糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉
17.1.3 国内第Ⅲ相 二重盲検並行群間比較試験
糖尿病性神経障害に伴う疼痛の患者を対象として、デュロキセ
チン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして40mg又は60mg）
又はプラセボを12週間投与した結果、主要評価指標である24時
間平均疼痛重症度スコア週平均値の変化量は表17-3のとおりであり、デュロキセチン（40mg及び60mg併合群）のプラセボに対する優越性が示された。また、デュロキセチン40mg群と60mg群で用量反応関係は認められなかった17）、18）。
表17-3 ‌24時間平均疼痛重症度スコア週平均値及びベースライン
からの変化量投与群

24時間平均疼痛重症度スコア週平均値

解析手法 投与群

変化量

副作用発現頻度は64.4%（125/194例）であった。主な副作用は傾眠25.8%（50/194例）、悪心21.6%（42/194例）、便秘13.9%（27/194例）、口渇6.7%（13/194例）、食欲減退6.7%（13/194例）であった22）。
17.1.6 国内第Ⅲ相 長期投与試験
線維筋痛症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして60mg）を50週間投与した結果、BPI-疼
痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表17-6のとおりであり、長期間にわたり鎮痛効果が維持された23）、24）。
表17-6 ‌BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースライン
からの変化量副作用発現頻度は62.0%（106/171例）であった。主な副作用は傾眠21.6%（37/171例）、悪心14.0%（24/171例）、便秘5.3%（9/171例）、倦怠感5.3%（9/171例）であった17）、18）。
17.1.4 国内第Ⅲ相 長期投与試験
糖尿病性神経障害に伴う疼痛の患者を対象として、デュロキセ
チン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして40mg又は60mg）
を最大51週間投与した結果、簡易疼痛調査一覧（BPI）-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表17-4のとおりであり、
長期間にわたり鎮痛効果が維持された19）、20）。
表17-4 ‌BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースライン
からの変化量ベースライン
8週時
16週時
28週時
50/51週時注

258
245
230
214
191

BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア
3.9±1.9
2.6±1.7
2.4±1.8
2.1±1.7
1.8±1.4

注：60mg群は50週、40mg群は51週

変化量－-1.3±1.4-1.5±1.5-1.8±1.7-2.2±1.6（平均値±標準偏差）

副作用発現頻度は67.1%（173/258例）であった。主な副作用は傾眠11.2%（29/258例）、HbA1c増加9.3%（24/258例）、便秘8.1%（21/258例）、悪心6.6%（17/258例）であった20）。
〈線維筋痛症に伴う疼痛〉
17.1.5 国内第Ⅲ相 二重盲検並行群間比較試験
線維筋痛症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして60mg）又はプラセボを14週間投与した
結果、主要評価指標であるBPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコ
アの14週時変化量は表17-5のとおりであり、主要解析（混合効
果モデルによる解析）において、デュロキセチン60mgのプラ
セボに対する優越性は示されなかった。なお、副次解析である
LOCF（Last Observation Carried Forward）法により14週時の欠測値を補完した共分散分析では、群間に有意差が認められた21）、22）。

変化量

注1：平均値±標準偏差（評価例数）
注2：‌各解析手法に基づく調整平均値±標準誤差［混合効果モデルによる解析］投与群、評価時点、投与群と評価時点の交互作用を固定効果、ベースラインのBPI-疼痛重症度（平均の痛み）、大うつ病性障害合併の有無を共変量とした。
［共分散分析］投与群を固定効果、ベースラインのBPI-疼痛重症度（平均の痛み）、大うつ病性障害合併の有無を共変量とした。
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）

注1：平均値±標準偏差（評価例数）
注2：‌混合効果モデルに基づく調整平均値±標準誤差
投与群、観測週、投与群×観測週を固定効果、糖尿病の病型、糖尿病
性神経障害罹病期間、24時間平均疼痛重症度スコア週平均値のベース
ラインを共変量、被験者、治験実施医療機関を変量効果とした。
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）

例数

BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア

プラセボ群との対比較
ベース
ベース
投与
ラインから
群間差
ライン注1 14週時注1
p値の変化量注2 （95%信頼区間）
6.13
4.33
-1.58
±1.97
－
－
主要解析： プラセボ群 ±1.35±0.23（195） （147）
混合効果モ
デルによる
6.05
3.88
-1.90
-0.32
解析
60mg群 ±1.29±1.840.0988±0.23 （-0.70, 0.06）（191） （163）
6.13
4.55
-1.22
プラセボ群 ±1.35
±2.02
－
－
±0.26
副次解析：
（195） （195）
共分散分析
6.05
4.13
（LOCF）-1.60-0.38
0.0408＊60mg群 ±1.29±1.94±0.26 （-0.74, -0.02）（191） （191）

プラセボ群との対比較
ベース
ベース
投与
ラインから
群間差
ライン注1 12週時注1
p値の変化量注2 （95%信頼区間）
5.78
4.38
-1.61
プラセボ群 ±1.17
±1.99
－
－
±0.18
（167） （150）
5.79
3.54
-2.41
-0.81
40mg群 ±1.23－±1.86±0.21 （-1.18, -0.43）
デ
（85）
（73）
ュ
5.76
3.41
ロ
-2.53
-0.93
キ 60mg群 ±1.17±1.77－±0.21 （-1.30, -0.56）
セ
（86）
（72）
チ
5.77
3.48
ン
-2.47
-0.87
併合群 ±1.20±1.81＜0.0001＊±0.18 （-1.17, -0.56）（171） （145）

評価時期

‌
BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースライン
からの変化量評価時期

例数

ベースライン
8週時
16週時
28週時
50週時

148
148
146
134
115

BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア
4.54±1.99
3.50±2.01
3.45±2.17
3.32±2.10
3.27±2.34

変化量－-1.04±1.56-1.09±1.77-1.19±1.59-1.31±1.70（平均値±標準偏差）

副作用発現頻度は63.8%（95/149例）であった。主な副作用は傾眠21.5%（32/149例）、便秘16.1%（24/149例）、悪心11.4%（17/149例）、体重増加7.4%（11/149例）、口渇6.7%（10/149
例）、倦怠感5.4%（8/149例）であった23）。
〈慢性腰痛症に伴う疼痛〉＊17.1.7 国内第Ⅲ相 二重盲検並行群間比較試験
非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）の効果が不十分な慢性腰痛症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして60mg）又はプラセボを14週間投与した結果、主要評価指標であるBPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの14
週時変化量は表17-7のとおりであり、デュロキセチン60mg群のプラセボに対する優越性が示された25）、26）。
表17-7 ‌BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースライン
からの変化量投与群

BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア

変化量

プラセボ群との対比較
ベース
ベース
投与
ラインから
群間差
ライン注1 14週時注1
p値の変化量注2 （95%信頼区間）
5.09
3.16
-1.96
プラセボ群 ±1.04
±1.78
－
－
±0.11
（226） （200）
5.14
2.73
-2.43
-0.46
60mg群
±1.11
±1.69
0.0026＊±0.11 （-0.77, -0.16）（230） （209）
注1：平均値±標準偏差（評価例数）
注2：‌混合効果モデルに基づく調整平均値±標準誤差
投与群、観測時点、投与群と観測時点の交互作用を固定効果、ベース
ラインのBPI-疼痛重症度（平均の痛み）を共変量とした。
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）

副作用発現頻度は48.3%（113/234例）であった。主な副作用は傾眠18.8%（44/234例）、便秘10.3%（24/234例）、悪心8.5%（20/234例）であった26）。

－7－＊17.1.8 国内第Ⅲ相 長期投与試験
慢性腰痛症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして60mg）を最大50週間投与した結果、
BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表17-8のとおりであり、長期間にわたり鎮痛効果が維持された27）、28）。
表17-8 ‌BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースライン
からの変化量評価時期

例数

ベースライン
8週時
16週時
28週時
50週時

150
142
140
137
121

BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア
3.89±1.55
2.35±1.72
2.17±1.71
1.95±1.54
1.59±1.50

18.2 薬理作用
ラット強制水泳試験において無動行動回数を減少させた36）。
ラットの学習性無力状態を改善した36）。
ラット神経障害性疼痛モデル（坐骨神経部分結紮モデル及び
L5/L6脊髄神経結紮モデル）37）やその他の疼痛モデル（ラット
ホルマリン疼痛モデル、マウス酢酸ライジング試験、ラットカ
ラゲニン試験及びラットカプサイシン誘発機械的アロディニア
モデル）38）において鎮痛作用を示した。

変化量19. 有効成分に関する理化学的知見－-1.56±1.58-1.76±1.78-2.01±1.76-2.26±1.63

一般名：‌デュロキセチン塩酸塩（Duloxetine Hydrochloride）（JAN）
化学名：‌(+)-(S)-N-Methyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2thienyl)propylamine monohydrochloride
分子式：‌C18H19NOS・HCl
分子量：‌333.88
性 状：‌白色の粉末である。メタノール及びジメチルスルホキ
シドに溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けやすく、水に溶けにくい。
化学構造式：（平均値±標準偏差）

副作用発現頻度は50.3%（76/151例）であった。主な副作用は傾眠18.5%（28/151例）、悪心10.6%（16/151例）、便秘8.6%（13/151例）、口渇6.0%（9/151例）であった27）。
〈変形性関節症に伴う疼痛〉＊17.1.9 国内第Ⅲ相 二重盲検並行群間比較試験
試験開始前の3ヵ月間で月に14日以上の痛みを有する特発性変形性膝関節症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセ
ル（デュロキセチンとして60mg）又はプラセボを14週間投与
した結果、主要評価指標であるBPI-疼痛重症度（平均の痛み）
スコアの14週時変化量は表17-9のとおりであり、デュロキセチ
ン60mg群のプラセボに対する優越性が示された29）。
表17-9 ‌BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースライン
からの変化量投与群

BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア

変化量

例数

ベースライン
8週時
16週時
28週時
50週時

93
91
88
87
81

BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア
3.04±1.76
1.80±1.33
1.59±1.34
1.43±1.24
1.52±1.54

変化量－-1.25±1.35-1.44±1.38-1.63±1.42-1.53±1.41（平均値±標準偏差）

副作用発現頻度は51.6%（48/93例）であった。主な副作用は便秘17.2%（16/93例）、傾眠12.9%（12/93例）、口渇11.8%（11/93例）であった30）。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
ラット視床下部あるいは脳内のセロトニン及び視床下部のノル
アドレナリンの取り込みを共に阻害した（in vitro、exvivo32）及びin vivo33））。
ラット前頭葉皮質における細胞外セロトニン及びノルアドレナ
リン濃度を共に増加させた34）（in vivo）。
各種神経伝達物質受容体に対する結合阻害活性35）及びモノアミン酸化酵素阻害作用33）は、セロトニン及びノルアドレナリン取り込み阻害活性32）に比べ弱かった（in vitro）。

22. 包装23. 主要文献

副作用発現頻度は43.3%（77/178例）であった。主な副作用は傾眠13.5%（24/178例）、口渇10.7%（19/178例）、便秘10.1%（18/178例）、悪心9.6%（17/178例）、倦怠感6.7%（12/178例）、
食欲減退5.1%（9/178例）であった29）。
＊17.1.10 国内第Ⅲ相 長期投与試験
試験開始前の3ヵ月間で月に14日以上の痛みを有する特発性変形性膝関節症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセ
ル（デュロキセチンとして60mg）を最大50週間投与した結果、
BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表17-10のとおりであり、長期間にわたり鎮痛効果が維持された30）、31）。
表17-10 ‌BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量
評価時期点：‌165℃〈デュロキセチン錠20mg「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10］〈デュロキセチン錠30mg「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10］

プラセボ群との対比較
ベース
ベース
投与
ラインから
群間差
ライン注1 14週時注1
p値の変化量注2 （95%信頼区間）
5.06
3.14
-1.80
プラセボ群 ±0.98
±1.70
－
－
±0.12
（176） （161）
5.03
2.44
-2.57
-0.77
60mg群
±0.96
±1.54
＜0.0001＊±0.12 （-1.11, -0.43）（177） （160）
注1：平均値±標準偏差（評価例数）
注2：‌混合効果モデルに基づく調整平均値±標準誤差
投与群、観測時点、投与群と観測時点の交互作用を固定効果、ベース
ラインのBPI-疼痛重症度（平均の痛み）を共変量とした。
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）

融1）高橋明比古他：臨床精神薬理. 2009; 12: 1411-1426
2）高橋明比古他：臨床精神薬理. 2009; 12: 1439-1454
3）高橋明比古他：臨床精神薬理. 2009; 12: 1455-1481
4）熊谷雄治：臨床精神薬理. 2009; 12: 1483-1497
5）社内資料：生物学的同等性試験（錠30mg）
6）高橋明比古他：臨床精神薬理. 2009; 12: 1427-1437
7）臨床における薬物動態（サインバルタカプセル：2010年1月
20日承認、申請資料概要2.7.1.2，2.7.2.2，2.7.2.3）8）ラットにおける胎盤・胎児移行性（サインバルタカプセル：2010年1月20日承認、申請資料概要2.6.4.4）
9）デュロキセチンの酸化的代謝に関与するCYP分子種の同定（サインバルタカプセル：2010年1月20日承認、申請資料概要
2.6.4.7）
10）村崎光邦他：臨床精神薬理. 2009; 12: 1499-1515
11）臨床における薬物相互作用試験（サインバルタカプセル：2010年1月20日承認、申請資料概要2.7.2.2、2.7.6.3）
12）社内資料：生物学的同等性試験（錠20mg）
13）樋口輝彦他：臨床精神薬理. 2009; 12: 1613-1634
14）プラセボ及びパロキセチンを対照とした多施設共同二重盲検
群間比較試験（サインバルタカプセル：2010年1月20日承認、申請資料概要2.7.6.5.2）
15）プラセボ及びパロキセチンを対照とした無作為化二重盲検並行群間比較試験（サインバルタカプセル：2010年1月20日承認、審査報告書）
16）樋口輝彦：臨床精神薬理. 2009; 12: 1579-1593
17）Yasuda, H. et al.:J. Diabetes Investig. 2011; 2: 132-139
18）糖尿病性神経因性疼痛多施設共同二重盲検群間比較試験（サインバルタカプセル：2012年2月22日承認、申請資料概要
2.7.6.1）
19）Yasuda, H. et al.:J. Diabetes Investig. 2016; 7: 100-108
20）糖尿病性神経障害に伴う疼痛を対象とした国内第Ⅲ相継続投与試験（サインバルタカプセル：2012年2月22日承認、申請
資料概要2.7.6.2）
21）Murakami, M. et al.:Arthritis Res. Ther. 2015; 17: 224236
22）線維筋痛症を対象とした国内第Ⅲ相プラセボ対照試験（サインバルタカプセル：2015年5月26日承認、申請資料概要
2.7.6.1）
23）Murakami, M. et al.:Mod. Rheumatol. 2017; 27(4): 688695
24）線維筋痛症を対象とした国内長期継続投与試験（サインバル
タカプセル：2015年5月26日承認、申請資料概要2.7.6.2）＊25）Konno, S., et al.:Spine. 2016; 41: 1709-1717－8－＊26）慢性腰痛症を対象とした国内第Ⅲ相プラセボ対照試験（サインバルタカプセル：2016年3月18日承認、申請資料概要
2.7.6.1）＊27）慢性腰痛症を対象とした国内第Ⅲ相継続長期投与試験（サインバルタカプセル：2016年3月18日承認、申請資料概要
2.7.6.5）＊28）慢性腰痛症を対象とした国内第Ⅲ相継続長期投与試験（サインバルタカプセル：2016年3月18日承認、申請資料概要
2.5.4.5）＊29）変形性関節症を対象とした国内第Ⅲ相プラセボ対照試験（サインバルタカプセル：2016年12月19日承認、申請資料概要
2.7.6.1）＊30）変形性関節症を対象とした国内第Ⅲ相長期投与試験（サインバルタカプセル：2016年12月19日承認、申請資料概要
2.7.6.5）＊31）変形性関節症を対象とした国内第Ⅲ相継続長期投与試験（サインバルタカプセル：2016年12月19日承認、申請資料概要
2.5.4.5）32）in vitro及びex vivoにおけるモノアミン取り込み阻害作用（サインバルタカプセル：2010年1月20日承認、申請資料概要
2.6.2.2）
33）ラット及びマウスにおけるモノアミン取り込み阻害並びにinvitroにおけるモノアミン酸化酵素阻害作用（サインバルタ
カプセル：2010年1月20日承認、申請資料概要2.6.2.2）34）脳内の細胞外モノアミン濃度増加作用（サインバルタカプセ
ル：2010年1月20日承認、申請資料概要2.6.2.2，2.6.2.6）35）脳内各種神経伝達物質受容体に対する特異性試験（サインバ
ルタカプセル：2010年1月20日承認、申請資料概要2.6.2.2）
36）ラットにおける抗うつ作用（サインバルタカプセル：2010年
1月20日承認、申請資料概要2.6.2.2）37）神経障害性疼痛動物モデルにおける効果（サインバルタカプ
セル：2012年2月22日承認、申請資料概要2.6.2.2）
38）その他疼痛動物モデルにおける効果（サインバルタカプセ
ル：2012年2月22日承認、申請資料概要2.6.2.2）

24. 文献請求先及び問い合わせ先

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TEL 0120-47-9321 03-3863-1225
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