2.4.2 免疫系解析
Tumor Transplantability in Mice Kept in Standard Non-enriched Environment (Control) or
Enriched Environment
高井 大策
生物影響研究部

Daisaku TAKAI
Department of Radiobiology
Abstract
We have previously shown that the transplantability of a murine ovary granulosa cell tumor cell line,
OV3121, was significantly enhanced in syngeneic B6C3F 1 female mice irradiated with gamma-rays at a low
dose-rate of 20 mGy/day for 400 days. Transplantability, however, was reduced when mice were kept in anenriched environment (EE). The purpose of this study is to clarify whether adverse effects caused by exposure
to continuous low dose-rate gamma rays are reduced by environmental enrichment, using tumortransplantability as an index. A total of 91 mice were divided into 2 groups: non-enriched standard
environment (SE) group consisting of nonirradiated control (C+SE, n=23) and irradiated (IR+SE, n=23) mice;and an environmentally enriched group of nonirradiated control (C+EE, n=24) and irradiated (IR+EE, n=21)
mice. An enriched environment (EE) was created by installing two mouse igloos in each mouse cage 8 weeks
prior to tumor cell inoculation. OV3121 cells were transplanted and tumor formation were examined twice aweek. To further examine the effect of environmental enrichment conditions, the mice were housed
individually, in pairs, 4 or 8 to a cage and tumor transplantabilities were compared.
1. 目的
低線量率（20 mGy/日）γ線長期連続照射がもたらグルー設置、EE-L、ジャンボックス）及び単独（1 匹）或いは多頭（8 匹）飼育を行い、通常飼育マウスとす悪影響が飼育環境変化により低減されるか否かを、 皮下腫瘤の形成割合を比較した。
腫瘍細胞移植実験系を用い、移植腫瘍細胞の生着を指標として明らかにすることを目的とする。

3. 成果の概要
低線量率放射線長期連続照射によって引き起こさ

2. 方法れる移植腫瘍排除能の低下が、環境エンリッチメン

SPF B6C3F1 メスマウスを 6 週齢で日本クレア株

ト飼育により緩和されうるのか否かを明らかにする式会社から購入し、2 週間の馴致の後、実験に用いために、低線量率（約 20 mGy/日）放射線を 400 日た。連続照射室に設置された 137Cs-γ線源を用い、 間連続照射したマウスに卵巣顆粒膜細胞腫由来の培
線量率 20 mGy/日のγ線を集積線量が 8000 mGy に養細胞を移植し、移植腫瘍細胞の排除能を観察した。

なるまでマウスに連続照射した。その後ヒューマン

エンリッチメント処置群には 1 つのケージに 2 つのサイエンス研究資源バンクから譲渡された卵巣顆粒

イグルーを、照射開始後 344 日から設置し、移植後膜細胞腫由来の培養細胞株（OV3121）を生理食塩水もエンリッチメント環境下で飼育した（Fig. 1A）。そに懸濁し、マウスの背部皮下に注射した。マウスはの結果、照射群ではエンリッチメント飼育群(IR+EE)

通常飼育群に加え、環境エンリッチメント飼育群（イは通常飼育群(IR+SE)に比べて移植腫瘍排除能が亢進される傾向が示された（p=0.077、log-rank 検定、（Fig. 2A）、通常ケージに 4 匹飼育群（Fig. 2B）、通Fig. 1B）。また非照射群においてもエンリッチメント

常ケージに 8 匹飼育群（Fig. 2C）に分け、それぞれ飼育群(C+EE)は通常飼育群(C+SE)に比べて移植腫6 週間飼育した後、卵巣顆粒膜細胞腫由来の培養細瘍排除能が亢進される傾向が示された（p=0.080、log-胞を移植し、移植腫瘍細胞の排除能を観察した。そrank 検定、Fig. 1B）。の結果、小ケージでの 1 匹飼育群でのみ、移植腫瘍低線量率（約 20 mGy/日）放射線を 400 日間連続照射したマウスに卵巣顆粒膜細胞腫由来の培養細胞排除能の有意な亢進が観察された（p=0.014、log-rank検定、Fig. 2D）。

を移植後、より広いケージ（EE-L ケージ、通常ケー今回の結果から、低線量率放射線長期連続照射にジの約 4.3 倍）で飼育する実験系での追加試験の結よる移植腫瘍排除能の低下は、環境エンリッチメン

果、照射群・非照射群いずれにおいても、エンリッ

ト飼育により改善できる可能性があることが改めてチメント飼育群と通常飼育群の間に有意な差は見ら示された。また、広い飼育面積での環境エンリッチれなかった。

メントの効果が示されなかったことから、運動がも低線量率（約 20 mGy/日）放射線を 400 日間連続たらす効果は限定的であり、マウスが広い場所を忌照射したマウスに卵巣顆粒膜細胞腫由来の培養細胞避する傾向があることが関係していると考えられる。

を移植後、更に広い飼育面積を持つジャンボックス

また、遊具以外の環境エンリッチメント因子として（通常ケージの約 38 倍）で飼育する実験系での結のケージ内飼育匹数が移植腫瘍排除能に及ぼす効果

果は、照射群・非照射群いずれにおいても、エンリを観察した結果、より狭いケージで個別に飼育したッチメント飼育群と通常飼育群の間に有意な差は見系で移植腫瘍排除能が亢進していたことから、低線られなかった。

量率放射線長期連続照射による移植腫瘍排除能の低

また、環境エンリッチメント因子の一つでもあるケージ内飼育匹数が移植腫瘍の排除能に与える効果下を改善できる可能性があると考えられるので、今後検証していきたい。

を観察するために、マウスを小ケージに 1 匹飼育群

Fig. 1Comparison of tumor transplantability. A) Four mice were housed in theenriched environment with two igloos in a cage. B) Graph of tumortransplantability of each group. IR, irradiated; C, nonirradiated; EE, enrichedenvironment; SE, standard environment.

Fig. 2Comparison of tumor transplantability. A) One mouse was housed in a smallcage. B) Four mice were housed in a standard cage. C) Eight mice werehoused in a standard cage. D) Graph of tumor transplantability of each group.