一般社団法人日本心エコー図学会

抗がん剤治療関連心筋障害の診療における心エコー図検査の手引簡易版
執筆者（執筆順）

大西哲存 兵庫県立姫路循環器病センター
福田優子 兵庫県立がんセンター
宮崎彩記子 順天堂大学
山田博胤 徳島大学
田中秀和 神戸大学
坂本二郎 天理よろづ相談所病院
大門雅夫 東京大学
泉

知里 国立循環器病研究センター

監修

野中顕子 兵庫県立がんセンター

編集

日本心エコー図学会 ガイドライン委員会

外部評価委員中谷敏 済生会千里病院
赤石誠 ウェルエイジング京橋 循環器クリニック1抗がん剤治療関連心筋障害の診療における心エコー図検査のプロトコル
がん専門医と循環器医が連携して患者を診療していく「腫瘍循環器学（Onco-Cardiology）」の重要性が高まる
中、がん治療における心エコー図検査の役割が急速に広がっているが、臨床の現場における対処は施設ごとに様々であり、系統だった指針がないまま手探りで検査を行っているのが現状である。まだエビデンスが不十分な分野ではあるものの、臨床の現場でのおおまかな指針となるものが必要と考えられ、この手引を作成するに至った。

（１）抗がん剤治療関連心筋障害発症の危険因子
表 1：抗がん剤治療関連心筋障害発症の危険因子
抗がん剤に伴う危険因子

患者背景の危険因子

高用量アントラサイクリン系抗がん剤（ドキソ 65 歳以上の高齢者または 15 歳未満
ルビシ ン 250mg／m2 以上、エピル ビシ ン 冠動脈疾患の既往
600mg／m2 以上など）

慢性心不全・心筋症の既往

HER2 阻害薬（トラスツズマブなど）

高血圧・糖尿病・喫煙・肥満のうち 2 つ以上を有す

VEGFR 阻害薬（パゾパニブなど）る症例

BRAF 阻害剤（タブラフェニブなど）

アントラサイクリン系抗がん剤の既往または同時免疫チェックポイント阻害剤併用（2）推奨される心エコー図検査の施行時期
表 2 にフォローアップ心エコー図検査の頻度のめやす、表 3 に代表的な抗がん剤について示す。ただし、それ以外でも、臨床症状出現時、胸部 XP や胸部 CT で治療前に比べて心陰影の拡大傾向があるときなど、臨床上必要な時に適宜心エコー評価を考慮する。
表 2 抗がん剤の種類によるフォローアップ心エコー図検査の頻度のめやす
アントラサイク

治療前

治療中

治療後

必須投与総量（注１）が治療終了後６ヶ月、12 か月240mg/m2 を超えた時点（注２）

その後必要に応じて（図１・表 3・リン系抗がん剤

2500 mg/m を超えた時点（注２）

表 4 参照）

治療終了時
抗 HER2 抗体薬
HER2 以 外 の 分

必須
必須

子標的薬

3 ヶ月毎

治療終了時に LVEF／GLS の低下

治療終了時

なければフォロー終了

各薬剤の適正使用ガイドの記載(注 3) 治療終了時に LVEF／GLS の低下を参考に、臨床上推奨された場合（注 4） なければフォロー終了
治療終了時

免疫チェックポ必須

治療終了時

治療終了時に LVEF／GLS の低下

イント阻害薬なければフォロー終了
2注 1）上記用量はドキソルビシン換算（例えば、エピルビシンのドキソルビシンに対する心毒性相対頻度は 0.66 のため、ドキソルビシン 240mg/m2 はエピルビシンでは約 360ｍｇ／ｍ2 となる）
注２）抗がん剤の投与量が把握しにくい場合は、フォローアップ期間の目安として、3 ヶ月に１回程度とする
注 3）付表を参照。ただし、適正使用ガイドに記載のエコー推奨頻度は、エビデンスのあるものばかりではなく多くが各薬剤の試験デザインの際の心エコースケジュールを流用したものであり、記載されている時期全てにフォローアッ
プ心エコー図検査を行うことは、現実的ではない。
注 4）臨床症状出現時、胸部 XP や胸部 CT で治療前に比べて心陰影の拡大傾向があるときなど。

表 3：代表的な抗がん剤におけるフォローアップ時期
商品名

一般名（略語）

ドキソルビシン（DXR・ 治療前、240mg/m2、500mg/m2、アドリアシン

ADM ・ADR）

テラルビシン
アントラサイクリン系

エピルビシン

ピラルビシン（THP)
ファルモ

ルビシン
ドキシル
ハーセプチン

抗 HER２抗体

HER2 以外の分子標的薬

推奨心エコータイミング

カドサイラ

ファルモルビシン（EPI)

治療前、400mg/m2、800mg/m2、終了時、終了後６か月、12 か月
治療前、360mg/m2、900mg/m2、終了時、終了後６か月、12 か月

ドキソ ルビシ ン塩酸塩

治療前、240mg/m2、500mg/m2、リポソーム製剤 （PLD)

終了時、終了後６か月、12 か月

トラスツズマブトラス ツズマ ブエムタ
ンシン

レンビマ

レンバチニブヴォトリエント

パゾパニブ

タグリッソ

オシメルチニブ

タフィンラー・メキニスト

終了時、終了後６か月、12 か月

治療前、投与継続中は３ヶ月ごと、終了時

タブラフェニブ・トラメ

治療前、その後は臨床上推奨された

チニブ

場合＊、終了時

アバスチン

ベバシズマブ

スーテント

スニチニブ

タイケルブ

ラパチニブ

ヤーボイ

イビリムマブ

オプジーボ

ニボルマブ

免疫チェックポイン

キイトルーダペムブロリズマブ

ト阻害剤

ベバンチオ

アベルマブ

テセントリクアテゾリズマブ

イミフィンジ

デュルバルマブ＊：表 2 の注４参照

3

治療前、終了時

表 4 抗がん剤治療後のフォローアップ期間の目安
フォローアップ期間
抗がん剤治療中および治療後に、心機能低下などにより心保護薬一生涯（1 年に 1 回程度を目安に）の投与や抗がん剤プロトコルの見直しを行った症例
アントラサイクリン系抗がん剤使用例だが、治療中および治療後 抗がん剤治療後１年で異常なけれ6 ヶ月後の検査で心機能に異常を認めなかった症例

ばフォローアップ終了

アントラサイクリン系抗がん剤未使用例で、治療中および治療終 フォローアップ終了了時の検査で心機能に異常を認めなかった症例
症状出現時・他の検査で異常が見られた時

適宜

図１：抗がん剤治療における心エコー図検査によるフォローアップの頻度と指標（上：アントラサイクリン系抗がん剤使用例、下：アントラサイクリン系抗がん剤未使用例）
4（3）心エコー図検査の検査項目と基準①

検査項目i) 治療前：通常の心エコー図検査で測定する項目は全て必須項目である。特に LVEF 計測は抗がん剤治療関連心筋障害の定義そのものにも含まれているため、最重要項目である。また、左室心筋障害のより鋭敏な指標としてGLS が推奨されており、計測が可能な施設では GLS も必須項目である。
ii) 治療中：すべての患者に綿密なフォローアップを行うことは検査室のマンパワーの点からも難しい。
したがって、必須項目としては、抗がん剤治療関連心筋障害の定義にも見られる左室収縮能の評価、および心不全の早期発見に有用とされる指標に限定する（表 5）。
iii) 治療終了後のフォローアップ時：治療前と同様
表 5 抗がん剤治療中の心エコー図検査のフォローアップ項目
必須項目


ディスク法による左室駆出率

左室拡張末期径／左室収縮末期径

左室拡張期指標（E/A、E/e’）

三尖弁逆流血流速度GLS（ただし施設の状況による）代用として使用可能
ｓ‘、MAPSE (GLS の代用として)



E：拡張早期僧帽弁通過血流速度、A：心房収縮期僧帽弁通過血流速度、e’：拡張早期僧帽弁輪運動速度、GLS：
global longitudinal strain、MAPSE：僧帽弁輪収縮期移動距離、s’：収縮期僧帽弁輪運動速度② LVEF と GLS の基準値
「LVEF がベースラインよりも 10%ポイント低下して 53%を下回る」時に抗がん剤治療関連心筋障害と診断（例：LVEF57％→47％：基準を満たす。LVEF57%→51％、LVEF65％→55％：基準を満たさない）

「GLS がベースラインと比較し相対的に 15%以上低下」した時に、たとえ有意な LVEF の低下を認めなくても、抗がん剤による心毒性（潜在性の左室心筋障害があり）が始まっていると判断（例：25％→21％：16％減で基準を満たす、25％→22％：12％減で基準満たさず）「GLS のベースラインと比較した相対的低下が 8%未満」であれば、抗がん剤投与による心毒性は認めない（潜在性の左室心筋障害はなし）と判断（３）心エコー図検査の現場における注意事項① 前回計測値・ベースライン計測値の確認


心エコー施行歴がある症例においては、検査前に前回およびベースラインの計測値ならびに画像の確認を行う。
5

② 計測値の妥当性について確認

心エコー図計測値については、十分な経験を積んだ検者が視覚的な評価と一致しているか確認を行う。



心エコー計測値について、化学療法の変更に関わるような大きな変化がある場合、あるいは計測値そのものの精度に疑念が生じる場合には、再計測、あるいは必要に応じて心エコー専門医あるいは専門技師によって測定値の妥当性について検討する。

③ 同一機種による計測


特に GLS の計測に関しては、ベンダー間で計測値に違いがあることが報告されているため、同一症例の計測については、可能な範囲で同じメーカーの超音波診断装置で検査することが望ましい。ただし、各施設の資材の点から困難な場合は、この限りではない。

④ 同一検者による計測

同一症例については同じ検者が繰り返し検査を担当することが望ましい。ただし、各施設の人員配置の点から困難な場合は、この限りではない。

⑤ 精度管理のための保守点検少なくとも 1 年に一回は LVEF や GLS の検者内ならびに検者間誤差を確認し、施設としての精度管理に努める⑥ 画像の保存

心エコーの静止画ならびに動画は画像サーバーに保存し、適宜画像閲覧ならびに再計測を行えるよう設備を整える。

6補足： 放射線治療後の心血管疾患（RIHD）のフォローアップ

放射線治療前、治療中に必ずしもルーチンに心エコー図検査を行う必要はない。
治療後に関しては、放射線性心障害は多くの場合数年、もしくは 10 年以上の年月を経てから顕在化することが多いため、定期的な診察ならびにリスクファクターの評価が重要である。高リスクの症例には、放射線治療後 5年目頃から冠動脈病変を中心とした評価を開始すべきであり、弁膜症はそれよりも遅れて発症するため、心エコー図検査による長期間のフォローアップが必要である。

放射線治療後のフォローアップに関しては、定期的なフォローが望ましいが、その頻度や検査に関してはエビデンスが不足しており、今後新たな知見の集積が望まれる。

図２ 放射線治療後のフォローアップ

7付表）各抗がん剤におけるフォローアップ心エコー図検査に関する各薬剤の適正使用ガイドの記載事項
商品名

一般名（略語）

各薬剤の適正使用ガイドの記載事項

ハーセプチン

トラスツズマブ

治療前、治療中は 3 ヶ月ごと

カドサイラ

トラスツズマブエムタンシン

記載なし

パージェダ

ペルツズマブ

VEGFR

アバスチン

ベバシズマブVEGFR、PDGFR、c-Kit

ヴォトリエント

パゾパニブ

レンビマ

レンバチニブ

治療前

VEGFR、PDGFR、c-kit など

スーテント

スニチニブ

治療前、１ヶ月目、投与ごとに１ヶ月目

Raf、VEGFR、PDGFR、RET など

ネクサバールソラフェニブ

記載なし

VEGFR

インライタ

アキシチニブ

VEGFR

サイラムザ

ラムシルマブ

記載なし

スチバーガ

レゴラフェニブ

記載なし

bcr-Abl、Abl、PDGFR、KIT

グリベック

イマチニブ

記載なし

EGFR、HER2

タイケルブ

ラパチニブ

適宜

抗 HER2 (ERBB2)抗体

ハーセプチンと併用療法であり、ハーセプチンに準ずる

HER2 以外の分子標的薬（主なターゲット）

VEGFR 、 FEFR 、 RET 、 KIT 、PDGFRVEGFR、TIE、PDGFR、FGFR、KIT、RET、RAF-1、BRAF

乳がんでは治療前
治療前は必須、１ヶ月目と３ヶ月目は「臨床上推奨された場合」

8

治療前、2 サイクル目 day1 の、43 日目。以後 2
サイクルごと

EGFR

タグリッソ

オシメルチニブ

記載なし

bcr-Abl、Abl、PDGFR、KIT

タシグナ

ニロチニブ

記載なし

スプリセル

ダサチニブ

記載なし

EGFR

イレッサ

ゲフィチニブ

記載なし

EGFR

タルセバ

エルロチニブ

記載なし

EGFR

アービタックス

セツキシマブ

記載なし

BRAF

タフィンラー

タブラフェニブ

治療前、3 週、12 週、24 週、以後 12 週ごと

BRAF

ビラフトビ

エンコラフェニブ

MEK

メキニスト

トラメチニブMEK

メクトビ

ビニメチニブヤーボイ

イビリムマブ

記載なし

オプジーボ

ニボルマブ

記載なし

キイトルーダペムブロリズマブ

記載なし

ベバンチオ

アベルマブ

治療前, 2 サイクルごと

テセントリクアテゾリズマブ

治療前, 2 サイクル目

イミフィンジ

デュルバルマブ

記載なし

bcr-Abl、Abl、PDGFR、KIT、Src
ファミリー

記載なし、メクトビの併用の際はメクトビに準ずる
治療前、3 週、12 週、24 週、以後 12 週ごと
治療前、day 29, 57, 141, 225, 253、以降 28 日ごと

免疫チェックポイント阻害剤
抗 CTLA-4 抗体
抗 PD-1 抗体

抗 PD-L1 抗体

HER2：ヒト上皮成長因子受容体 2、 VEGFR：血管内皮増殖因子受容体、PDGFR：血小板由来増殖因子受容体、c-Kit：幹細胞因子受容体、
FEFR：線維芽細胞増殖因子、BRAF：v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1、EGFR：上皮成長因子受容体、CTLA-4：cytotoxic Tlymphocyte antigen 4、PD-1：programmed cell death protein 1、PD-L1：Programmed death-ligand 19