2024 年 7 月改訂（第 5 版）
日本標準商品分類番号871179、87119

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018（2019 年更新版）に準拠して作成

セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤

デュロキセチン塩酸塩錠

剤

形

素錠

製剤の規制区分

劇薬、処方箋医薬品（注意-医師等の処方箋により使用すること）

規 格 ・ 含 量

デュロキセチン錠 20mg「ケミファ」：
1 錠中デュロキセチン塩酸塩 22.4mg（デュロキセチンとして 20mg）
デュロキセチン錠 30mg「ケミファ」：
1 錠中デュロキセチン塩酸塩 33.7mg（デュロキセチンとして 30mg）

一

和名：デュロキセチン塩酸塩（JAN）
洋名：Duloxetine Hydrochloride（JAN）

般

名製造販売（輸入）・
提携・販売会社名

製造販売承認年月日

2021 年 2 月 15 日

薬価基準収載年月日

2021 年 6 月 18 日

販売開始年月日

2021 年 7 月 30 日

製造販売元：富士化学工業株式会社
販売元：日本ケミファ株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問い合わせ窓口

日本ケミファ株式会社 くすり相談室
TEL.0120-47-9321 03-3863-1225／FAX.03-3861-9567
受付時間：8:45～17:30（土日祝祭日を除く）
医療関係者向けホームページ
https://www.nc-medical.com/

本 IF は 2022 年 9 月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－

1．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書と略す）がある。
医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者（以下、ＭＲと略す）等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとして医薬品インタビューフォーム（以下、ＩＦと略す）が誕生した。
1988 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第２小委員会がＩＦの位置付け、ＩＦ記載様式、ＩＦ記載要領を策定し、その後 1998 年に日病薬学術第３小委員会が、2008 年、2013 年に日病薬
医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた。
ＩＦ記載要領 2008 以降、ＩＦは紙媒体の冊子としての提供方式からＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に、改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった。最新版のＩＦは、医薬品医療機器総合機構（以下、ＰＭＤＡと略す）の医療用医薬品情報検索のページ（https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されて入手可能となっている。日病薬では、2008 年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
この度、2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ、新たに日病薬医薬情報委員会が記載要領を改め、「ＩＦ記載要領 2018」として公表された。

2．IF とは
ＩＦは「添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ＩＦに記載する項目及び配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠する。ただし、医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律（以下、薬機法と略す）に基づく承認事項を逸脱するもの、製薬企業の機密等に関わるもの及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
ＩＦの提供は、電子媒体を基本とし、必要に応じて薬剤師が印刷して使用する。製薬企業での製本は必須ではない。

3．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは、ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってＩＦを作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭ
Ｒ等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器
情報検索のページで確認する必要がある。

なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」に関する項目等は承認事項に関わることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。

4．利用に際しての留意点
ＩＦを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。しかし、薬機法の広告規制や医療用医薬品プロモーションコード等により、製薬企業が提供できる情報の範囲には自ずと限界がある。ＩＦは日病薬の記載要領を受けて、当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない。
（2018 年 10 月改訂）

目
Ⅰ. 概要に関する項目 ....................................................1
1. 開発の経緯 ...............................................................1
2. 製品の治療学的特性 ................................................1
3. 製品の製剤学的特性 ................................................1
4. 適正使用に関して周知すべき特性 ...........................1

次
6. 代謝 ....................................................................... 24
7. 排泄 ....................................................................... 24
8. トランスポーターに関する情報 ............................ 24
9. 透析等による除去率 .............................................. 24
10. 特定の背景を有する患者 ....................................... 24

5. 承認条件及び流通・使用上の制限事項 ....................1

11. その他 ................................................................... 25

6. ＲＭＰの概要 ...........................................................2

Ⅷ. 安全性（使用上の注意等）に関する項目 .............. 26
1. 警告内容とその理由 .............................................. 26

Ⅱ. 名称に関する項目 ....................................................3
1. 販売名 ......................................................................3
2. 一般名 ......................................................................3
3. 構造式又は示性式 ....................................................3
4. 分子式及び分子量 ....................................................35. 化学名（命名法）又は本質 ......................................3

2. 禁忌内容とその理由 .............................................. 26
3. 効能又は効果に関連する注意とその理由 .............. 26
4. 用法及び用量に関連する注意とその理由 .............. 26
5. 重要な基本的注意とその理由................................ 26
6. 特定の背景を有する患者に関する注意 ................. 27

6. 慣用名、別名、略号、記号番号...............................3

7. 相互作用 ................................................................ 29

Ⅲ. 有効成分に関する項目 .............................................4
1. 物理化学的性質........................................................4

9. 臨床検査結果に及ぼす影響 ................................... 33

2. 有効成分の各種条件下における安定性 ....................4
3. 有効成分の確認試験法、定量法...............................4
Ⅳ. 製剤に関する項目 ....................................................5
1. 剤形 .........................................................................5
2. 製剤の組成 ...............................................................5
3. 添付溶解液の組成及び容量 ......................................5
4. 力価 .........................................................................6
5. 混入する可能性のある夾雑物 ..................................6
6. 製剤の各種条件下における安定性 ...........................6
7. 調製法及び溶解後の安定性 ......................................7
8. 他剤との配合変化（物理化学的変化） ....................7
9. 溶出性 ......................................................................7
10. 容器・包装 .............................................................10
11. 別途提供される資材類 ...........................................10

8. 副作用 ................................................................... 31
10. 過量投与 ................................................................ 34
11. 適用上の注意......................................................... 34
12. その他の注意......................................................... 34
Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 ....................................... 35
1. 薬理試験 ................................................................ 35
2. 毒性試験 ................................................................ 35
Ⅹ. 管理的事項に関する項目 ....................................... 36
1. 規制区分 ................................................................ 36
2. 有効期間 ................................................................ 36
3. 包装状態での貯法 ................................................. 36
4. 取扱い上の注意 ..................................................... 36
5. 患者向け資材......................................................... 36
6. 同一成分・同効薬 ................................................. 36
7. 国際誕生年月日 ..................................................... 36

12. その他 ....................................................................108. 製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日 ... 36

Ⅴ. 治療に関する項目 .................................................. 11
1. 効能又は効果 ......................................................... 11

10. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ... 36

2. 効能又は効果に関連する注意 ................................ 11
3. 用法及び用量 ......................................................... 11
4. 用法及び用量に関連する注意 ................................12
5. 臨床成績 ................................................................12
Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 ...........................................18
1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ..............18
2. 薬理作用 ................................................................18
Ⅶ.薬物動態に関する項目 ...............................................19
1. 血中濃度の推移......................................................19
2. 薬物速度論的パラメータ .......................................23
3. 母集団（ポピュレーション）解析 .........................23
4. 吸収 .......................................................................235. 分布 .......................................................................23

9. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ... 36
11. 再審査期間 ............................................................ 36
12. 投薬期間制限に関する情報 ................................... 36
13. 各種コード ............................................................ 37
14. 保険給付上の注意 ................................................. 37
ⅩⅠ. 文献 ....................................................................... 38
1. 引用文献 ................................................................ 38
2. その他の参考文献 ................................................. 39
ⅩⅡ. 参考資料 ................................................................ 40
1. 主な外国での発売状況 .......................................... 40
2. 海外における臨床支援情報 ................................... 40
ⅩⅢ. 備考 ....................................................................... 41
1. 調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報 ... 41
2．その他の関連資料 ................................................. 41

Ⅰ.

概要に関する項目

1.

開発の経緯
デュロキセチン塩酸塩製剤は、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤であり、本邦では 2010 年 4 月に上市されている。
デュロキセチン錠 20mg「ケミファ」
・30mg「ケミファ」は後発医薬品として、富士化学工業株
式会社、日本ケミファ株式会社、東和薬品株式会社との合計 3 社による共同開発を実施し、共同
開発グループとして実施したデータを共有し、2021 年 2 月に承認を取得した。さらに 2021 年
5 月には慢性腰痛症、変形性関節症に対する効能又は効果、用法及び用量が追加された。2021 年
6 月、薬価基準に収載され、同年 7 月に発売した。

2. 製品の治療学的特性(1) うつ病・うつ状態に対して適応を有している（「Ⅴ.-1. 効能又は効果」の項参照）。
(2) 下記疾患に伴う疼痛に対して適応を有している。（「Ⅴ.-1. 効能又は効果」の項参照）。
糖尿病性神経障害、線維筋痛症、慢性腰痛症、変形性関節症(3) 重大な副作用として、セロトニン症候群、悪性症候群、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）、痙攣、幻覚、肝機能障害、肝炎、黄疸、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、アナフィラキシー反応、高血圧クリーゼ、尿閉があらわれることがある（「Ⅷ.-8. 副作用」の項参照）。
3. 製品の製剤学的特性(1) 錠剤として開発した製剤。
(2) 安定性向上を目的に、有効成分を含む顆粒を 5 層構造とし、加温打錠法※で製造。
※加温打錠法：加温しながら打錠することで腸溶層の弾力性を増強し、打錠時の圧力によって腸溶層が割れるのを抑制する。
(3) 識別性を向上させるため、錠剤両面にインクジェットでカナ印字している。
(4) PTP シート表面には、薬剤の判別を容易にするため、1 錠単位で「デュロキセチン」、「規格」を表記している。
(5) PTP シート裏面には、視認性向上のため、2 錠単位で「製品名」、「規格」を大きく表記している。また、1 錠単位で GS1 コードを記載している。
4.

適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等
RMP
追加のリスク最小化活動として作成されている資材
最適使用推進ガイドライン
保険適用上の留意事項通知

有無
無
無
無
無

5. 承認条件及び流通・使用上の制限事項(1) 承認条件
該当しない
2022 年 9 月、厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課より、「承認条件」を満たすものと 判断し、当該条件に係る記載を添付文書から削除して差し支えないとの事務連絡があったことに 伴い、承認条件としての RMP の策定・実施が解除された。
(2) 流通・使用上の制限事項
該当しない

1

6.

ＲＭＰの概要該当しない
先発医薬品の再審査時に提出された RMP は以下の URL よりご確認ください。
https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/items-information/rmp/0003.html

2

Ⅱ.

名称に関する項目1.

販売名(1) 和名デュロキセチン錠 20mg「ケミファ」
デュロキセチン錠 30mg「ケミファ」(2) 洋名
Duloxetine Tablets 20mg・30mg “Chemiphar”(3) 名称の由来「有効成分」+「剤形」+「含量」+「屋号」より命名した。
2. 一般名(1) 和名（命名法）
デュロキセチン塩酸塩（JAN）(2) 洋名（命名法）
Duloxetine Hydrochloride（JAN）(3) ステム
抗うつ剤：-oxetine
3.

構造式又は示性式
構造式：

4.

分子式及び分子量
分子式：C18H19NOS・HCl
分子量：333.88

5.

化学名（命名法）又は本質(+)-(S )-N -Methyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine monohydrochloride

6.

慣用名、別名、略号、記号番号
該当しない

3

Ⅲ.

有効成分に関する項目

1. 物理化学的性質(1) 外観・性状
白色の粉末である。
(2) 溶解性
各種溶媒における溶解度
溶媒
メタノール
ジメチルスルホキシド
エタノール（99.5）
水日局の溶解度表記
溶けやすい
溶けやすい
やや溶けやすい溶けにくい(3) 吸湿性
該当資料なし(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点
融点：165℃(5) 酸塩基解離定数
該当資料なし(6) 分配係数
該当資料なし(7) その他の主な示性値
該当資料なし2.

有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし3.

有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法(1) 赤外吸収スペクトル測定法（塩化カリウム錠剤法）
本品のスペクトルと本品の参照スペクトル又は定量用デュロキセチン塩酸塩について同様に操作して得られたスペクトルを比較するとき、両者のスペクトルは同一波数のところに同様の強度の吸収を認める。
(2) 塩化物の定性反応
定量法
液体クロマトグラフィー

4

Ⅳ.

製剤に関する項目

1. 剤形(1) 剤形の区別
区別：本剤は素錠で、錠剤内の顆粒に対し腸溶性コーティングを施している。
(2) 製剤の外観及び性状
販売名

表面

裏面

側面

デュロキセチン錠
20mg「ケミファ」
直径：8.5mm、厚さ：5.4mm、重量：280mg
デュロキセチン錠
30mg「ケミファ」
長径：10.0mm、厚さ：5.9mm、重量：420mg

性状
ごくうすい黄～ごくうすい緑みの黄の素錠で黄
みの白～緑みを帯びた黄みの明
るい灰色の斑点がある(3) 識別コード
デュロキセチン錠 20mg「ケミファ」 デュロキセチン錠 30mg「ケミファ」
識別コード

デュロキセチン

20

ケミファ

記載場所

デュロキセチン30

ケミファ

錠剤、PTP シート(4) 製剤の物性
該当資料なし(5) その他
該当資料なし2. 製剤の組成(1) 有効成分（活性成分）の含量及び添加物
デュロキセチン錠
デュロキセチン錠
20mg「ケミファ」
30mg「ケミファ」
1 錠中デュロキセチン塩酸塩 22.4mg 1 錠中デュロキセチン塩酸塩 33.7mg
有効成分（デュロキセチンとして 20mg）（デュロキセチンとして 30mg）
白糖・デンプン球状顆粒、白糖、ヒプロメロース、タルク、ヒプロメロース
酢酸エステルコハク酸エステル、クエン酸トリエチル、酸化チタン、D-マン
添 加 剤
ニトール、ラウリル硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、クロ
スポビドン、ステアリン酸マグネシウム、黄色三二酸化鉄、pH 調節剤(2) 電解質等の濃度
該当しない(3) 熱量
該当しない
3.

添付溶解液の組成及び容量
該当しない

5

4.

力価
該当しない

5.

混入する可能性のある夾雑物
該当資料なし6. 製剤の各種条件下における安定性 1),2),3)(1) デュロキセチン錠 20mg「ケミファ」
保存期
試験名
保存条件
間
40±2℃、
加速試験
6 ヵ月
75±5%RH
長期安定性
25±2℃
24 ヵ月
試験
60±5％RH
40℃

3 ヵ月

無包装
安定性試験

保存形態
PTP 包装（ピロー包装入り）
PTP 包装（ピロー包装入り）
遮光・気密容器（チャック付きポリ
袋、アルミ袋で包
装）

結果
規格内
規格内

規格内

25±2℃、75±
3 ヵ月
開放
硬度低下（規格内）
5%RH、曝光（総照度120万
開放
規格内
lx・hr）、成り行き
温・湿度
測定項目：性状、確認試験、純度試験（類縁物質）、水分、製剤均一性、溶出性、定量法、純度試験（光学異性体）＊〈加速試験〉
性状、確認試験、純度試験（類縁物質）、水分、製剤均一性、溶出性、定量法、純度試
験（光学異性体）＊〈長期安定性試験〉
性状、純度試験（類縁物質）、水分、溶出性（1）、溶出性（2）、定量法、硬度＊〈無包装安定性試験〉＊
規格の設定されていない試験項目(2)

デュロキセチン錠 30mg「ケミファ」
試験名
保存条件
保存期間
40±2℃、
加速試験
6 ヵ月
75±5%RH
長期安定性
25±2℃
24 ヵ月
試験
60±5％RH
40℃

3 ヵ月

無包装
安定性試験

保存形態
PTP 包装（ピロー包装入り）
PTP 包装（ピロー包装入り）
遮光・気密容器（チャック付きポリ袋、アルミ袋で包装）

結果
規格内
規格内
規格内

25±2℃、75±
硬度低下
3 ヵ月
開放
5%RH、
（規格内）
曝光（総照度120万lx・
開放
規格内hr）、成り行き温・湿度
測定項目：性状、確認試験、純度試験（類縁物質）、水分、製剤均一性、溶出性、定量法、純度試験（光学異性体）＊〈加速試験〉
性状、確認試験、純度試験（類縁物質）、水分、製剤均一性、溶出性、定量法、純度試
験（光学異性体）＊〈長期安定性試験〉
性状、純度試験（類縁物質）、水分、溶出性（1）、溶出性（2）、定量法、硬度＊〈無包装安定性試験〉＊

規格の設定されていない試験項目

6

7.

調製法及び溶解後の安定性
該当しない

8.

他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当しない

9. 溶出性(1) 溶出挙動における類似性 4)1) デュロキセチン錠 20mg「ケミファ」
本剤は後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン（平成 24 年 2 月 29 日 薬食審査発 0229
第 10 号）の「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に従い、標準製剤（デュロキセチン錠 30mg「ケミファ」）との溶出挙動の比較を行った。
（方法） 溶出試験法：パドル法
試 験 液： 50rpm
pH1.2、pH6.0、pH6.8
100rpmpH6.0
検 体 数： 各製剤ともに 12 ベッセル
判 定 基 準：
（1）平均溶出率
試験液
標準製剤の平均溶出率結果
判 定 基 準回転数
30 分以内に平均 85%以上溶出 規定された試験時間において、せず、規定された試験時間にお 試験製剤の平均溶出率が標準
pH1.2
い て 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 製剤の平均溶出率±6％の範囲
が 10％以下であった。
にある。
標準製剤が規定された試験時pH6.0間における平均溶出率の 1/2 の50rpm
30 分以内に平均 85%以上溶出 平均溶出率を示す適当な時点、せず、規定された試験時間にお 及び規定された試験時間におpH6.8
いて標準製剤の平均溶出率が いて、試験製剤の平均溶出率が50％以上 85%に達しなかった。 標準製剤の平均溶出率±8％の薄い範囲にあるか、又は f2 関数の値
pH6.0※
が 55 以上である。
標準製剤の平均溶出率が 40％
30 分以内に平均 85%以上溶出 及び 85％付近の適当な 2 時点
せず、規定された試験時間にお において、試験製剤の平均溶出100rpmpH6.0
いて標準製剤の平均溶出率が 率 が 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率85%以上であった。
±10％の範囲にあるか、又は f2関数の値は 50 以上である。
※薄い pH6.0： 0.01mol/L リン酸水素二ナトリウムと 0.005mol/L クエン酸を用いて pH6.0に調製した試験液

7

（2）個々の溶出率
回転数
試験液
pH1.2
50rpm

pH6.0
pH6.8
薄い
pH6.0※

判 定 基 準試験製剤の平均溶出率±9％の範囲を超えるものが 12 個中 1
個以下で、±15％の範囲を超えるものがない。

試験製剤の平均溶出率±12％の範囲を超えるものが 12 個中 1
個以下で、±20％の範囲を超えるものがない。

試験製剤の平均溶出率±15％の範囲を超えるものが 12 個中 1
個以下で、±25％の範囲を超えるものがない。
※薄い pH6.0： 0.01mol/L リン酸水素二ナトリウムと 0.005mol/L クエン酸を用いて pH6.0に調製した試験液（結果） デュロキセチン錠 20mg「ケミファ」と標準製剤であるデュロキセチン錠 30mg「ケミファ」について、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に従って溶出試験を実施した結果、両製剤の溶出挙動の同等性が確認された。
100rpm

pH6.0

pH1.2（50rpm）における溶出曲線

pH6.0（50rpm）における溶出曲線

pH6.8（50rpm）における溶出曲線

薄い pH6.0（50rpm）における溶出曲線

pH6.0（100rpm）における溶出曲線82) デュロキセチン錠 30mg「ケミファ」
本剤は後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン（平成 24 年 2 月 29 日 薬食審査発 0229
第 10 号）に従い、標準製剤（サインバルタカプセル 30mg）との溶出挙動の比較を行った。
（方法） 溶出試験法：回転バスケット法 100 回転、パドル法 100 回転
試 験 液： (回転バスケット法） pH1.2、pH6.0、pH6.8(パドル法）
pH6.0
検 体 数： 各製剤ともに 12 ベッセル
判 定 基 準：装置
試験液
標準製剤の平均溶出率結果
判 定 基 準回転数
30 分以内に平均 85％以上溶出 規定された試験時間において、せず、規定された試験時間にお 試験製剤の平均溶出率が標準
pH1.2
回転バス
い て 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 製剤の平均溶出率±9％の範囲
ケットが 10％以下であった。
にある。
法 100 回標準製剤の平均溶出率が 40％
pH6.0
転30 分以内に平均 85％以上溶出 及び 85％付近の適当な２時点
pH6.8
せず、規定された試験時間にお において、試験製剤の平均溶出
いて標準製剤の平均溶出率が 率 が 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率
パドル法
85％以上であった。
±15％の範囲にあるか、又は f2
pH6.0
100 回転関数の値は 42 以上である。
（結果） デュロキセチン錠 30mg「ケミファ」と標準製剤であるサインバルタカプセル 30mg
について、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」に従って溶出試験を実施した結果、両製剤の溶出挙動の類似性が確認された。
pH1.2（回転バスケット法 100 回転）における溶出曲線

pH6.0（回転バスケット法 100 回転）における溶出曲線（ラグ時間補正後）

pH6.8（回転バスケット法 100 回転）における溶出曲線（ラグ時間補正後）

pH6.0（パドル法 100 回転）における溶出曲線（ラグ時間補正後）

910. 容器・包装(1) 注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報該当しない(2) 包装デュロキセチン錠 20mg「ケミファ」： 100 錠［10 錠（PTP）×10］
デュロキセチン錠 30mg「ケミファ」： 100 錠［10 錠（PTP）×10］(3) 予備容量
該当しない(4) 容器の材質
PTP 包装：ポリ塩化ビニル、アルミ箔
11. 別途提供される資材類
該当しない
12. その他
該当しない

10

Ⅴ.

治療に関する項目

1.

効能又は効果〇うつ病・うつ状態〇下記疾患に伴う疼痛
糖尿病性神経障害
線維筋痛症
慢性腰痛症
変形性関節症2.

効能又は効果に関連する注意
5. 効能又は効果に関連する注意〈効能共通〉
5.1 抗うつ剤の投与により、24 歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること。［8.1 , 8.2 , 8.3 , 8.4 , 9.1.5 , 9.1.6 , 15.1.1 参照］〈うつ病・うつ状態〉
5.2 本剤を 18 歳未満の大うつ病性障害患者に投与する際には適応を慎重に検討すること。［9.7 参照］〈疼痛の効能共通〉
5.3 疼痛に対して本剤を投与する場合は、自殺念慮、自殺企図、敵意、攻撃性等の精神症状の発現リスクを考慮し、本剤の投与の適否を慎重に判断すること。
〈線維筋痛症に伴う疼痛〉
5.4 線維筋痛症の診断は、米国リウマチ学会の分類（診断）基準等の国際的な基準に基づき慎重に実施し、確定診断された場合にのみ投与すること。
〈慢性腰痛症に伴う疼痛〉
5.5 最新の診断基準を参考に慢性腰痛症と診断された患者にのみ、本剤の投与を考慮すること。
〈変形性関節症に伴う疼痛〉
5.6 3 ヵ月以上疼痛を有し、最新の診断基準を参考に変形性関節症と診断された患者にのみ、本剤の投与を考慮すること。

3. 用法及び用量(1) 用法及び用量の解説〈うつ病・うつ状態、糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉
通常、成人には 1 日 1 回朝食後、デュロキセチンとして 40mg を経口投与する。投与は 1
日 20mg より開始し、1 週間以上の間隔を空けて 1 日用量として 20mg ずつ増量する。
なお、効果不十分な場合には、1 日 60mg まで増量することができる。
〈線維筋痛症に伴う疼痛、慢性腰痛症に伴う疼痛、変形性関節症に伴う疼痛〉
通常、成人には 1 日 1 回朝食後、デュロキセチンとして 60mg を経口投与する。投与は 1
日 20mg より開始し、1 週間以上の間隔を空けて 1 日用量として 20mg ずつ増量する。
(2) 用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし11

4.

用法及び用量に関連する注意
7. 用法及び用量に関連する注意〈うつ病・うつ状態、糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉
本剤の投与量は必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。

5. 臨床成績(1) 臨床データパッケージ
該当しない(2) 臨床薬理試験
該当資料なし(3) 用量反応探索試験
該当資料なし(4) 検証的試験
1） 有効性検証試験
承認時における臨床試験成績の概要は以下のとおりであった。
〈うつ病・うつ状態〉① 国内第Ⅲ相 二重盲検並行群間比較試験
うつ病・うつ状態の患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして 40mg 又は 60mg）、プラセボ又はパロキセチン塩酸塩水和物（パロキセチンとして 20～40mg）を 6 週間投与した結果、主要評価指標であるハミルトンうつ病評価尺度（HAMD17）合計評点の変化量は表 17-1 のとおりであり、デュロキセチン（40mg 及び 60mg 併合群）のプラセボに対する優越性が示された。また、デュロキセチン 40mg 群と 60mg 群で用量反応関係は認められなかった 5),6),7)。
表 17-1 HAM-D17 合計評点及びベースラインからの変化量
HAM-D17 合計評点
投与群

例数

ベースライン注１ 最終評価時

ベースラインからの変化量

変化量
プラセボ群との対比較注２
群間差（95%信頼区間）

p値

プラセボ群

145

20.4±4.2

12.2±7.0-8.3±5.8－－

デ 40mg 群
ュロ
キ 60mg 群
セ
チ
ン 併合群

73

20.6±4.4

10.1±5.6-10.5±5.7-2.17（-3.83, -0.52）

0.0103＊7420.4±4.1

10.5±6.2-10.0±6.4-1.70（-3.35, -0.05）

0.0440＊147

20.5±4.2

10.3±5.9-10.2±6.1-1.93（-3.28, -0.58）

0.0051＊148

20.4±4.8

11.0±7.4-9.4±6.9-1.29（-2.64, 0.07）

0.0623

パロキセチン群

注 1： 割付時（プラセボリードイン期終了時）
注 2： 投与群を固定効果、性、病型分類、投与前 HAM-D17 合計評点を共変量、治験実施医療機関を変量効果とした共分散分析
p：有意確率、*：有意差あり（p＜0.05）（平均値±標準偏差）

副作用発現頻度は 81.7%（143/175 例）であった。主な副作用は悪心 26.3%（46/175 例）、
傾眠 21.1%（37/175 例）、頭痛 17.7%（31/175 例）であった 5)。
12

②

国内第Ⅲ相試験（長期投与試験）
うつ病・うつ状態の患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして 40mg 又は 60mg）を最大 52 週間投与した結果、HAM-D17 合計評点の変化量は表 17-2のとおりであり、長期間にわたり抗うつ効果が維持された。また、デュロキセチン 40mg から 60mg への増量により改善した症例も認められた 8)。

表 17-2 HAM-D17 合計評点及びベースラインからの変化量
HAM-D17 合計評
評価時期
例数
点
ベースライン215
20.9±5.1
6 週時
187
12.5±5.3
12 週時
182
10.1±5.2
24 週時
172
8.4±5.3
52 週時
146
5.5±4.8

変化量－-8.3±5.2-10.6±5.6-12.6±6.5-15.6±6.1（平均値±標準偏差）

副作用発現頻度は 93.0%（200/215 例）であった。主な副作用は悪心 32.1%（69/215 例）、
傾眠 29.3%（63/215 例）、口渇 22.3%（48/215 例）、頭痛 21.9%（47/215 例）、下痢 15.8%（34/215 例）、便秘 13.5%（29/215 例）、トリグリセライド増加 13.0%（28/215 例）であっ
た 8)。
〈糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉③ 国内第Ⅲ相 二重盲検並行群間比較試験
糖尿病性神経障害に伴う疼痛の患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロ
キセチンとして 40mg 又は 60mg）又はプラセボを 12 週間投与した結果、主要評価指標である 24 時間平均疼痛重症度スコア週平均値の変化量は表 17-3 のとおりであり、デュロキ
セチン（40mg 及び 60mg 併合群）のプラセボに対する優越性が示された。また、デュロキ
セチン 40mg 群と 60mg 群で用量反応関係は認められなかった 9),10)。
表 17-3 24 時間平均疼痛重症度スコア週平均値及びベースラインからの変化量
24 時間平均疼痛重症度
変化量
スコア週平均値
投与群
プラセボ群との対比較
ベースライン
注１
注１
ベースライン
投与 12 週時
群間差からの変化量注２
p値（95%信頼区間）
5.78±1.17
4.38±1.99－－
プラセボ群-1.61±0.18
（167）
（150）
5.79±1.23
3.54±1.86-0.81－-2.41±0.21
デ 40mg 群（85）（73）（-1.18, -0.43）ュロ
5.76±1.17
3.41±1.77-0.93
キ 60mg 群－-2.53±0.21
（86）
（72）
（-1.30,-0.56）
セチ
5.77±1.20
3.48±1.81
-0.87
ン 併合群
＜0.0001＊-2.47±0.18
（171）
（145）
（-1.17, -0.56）
注 1： 平均値±標準偏差（評価例数）
注 2： 混合効果モデルに基づく調整平均値±標準誤差
投与群、観測週、投与群×観測週を固定効果、糖尿病の病型、糖尿病性神経障害罹病期間、24 時間平均疼痛重症度スコア週平均値のベースラインを共変量、被験者、治験実施医療機関を変量効果とした。
p：有意確率、*：有意差あり（p＜0.05）13副作用発現頻度は 62.0%（106/171 例）であった。主な副作用は傾眠 21.6%（37/171 例）、
悪心 14.0%（24/171 例）、便秘 5.3%（9/171 例）、倦怠感 5.3%（9/171 例）であった 9),10)。
④

国内第Ⅲ相 長期投与試験
糖尿病性神経障害に伴う疼痛の患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロ
キセチンとして 40mg 又は 60mg）を最大 51 週間投与した結果、簡易疼痛調査一覧（BPI）-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表 17-4 のとおりであり、長期間にわたり鎮痛
効果が維持された 11),12)。

表 17-4 BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量
BPI-疼痛重症度
評価時期
例数
変化量
（平均の痛み）スコア
ベースライン－258
3.9±1.9
8 週時
245
2.6±1.7-1.3±1.4
16 週時
230
2.4±1.8-1.5±1.5
28 週時
214
2.1±1.7-1.8±1.7
注50/51 週時
191
1.8±1.4-2.2±1.6
注：60mg 群は 50 週、40mg 群は 51 週
（平均値±標準偏差）

副作用発現頻度は 67.1%（173/258 例）であった。主な副作用は傾眠 11.2%（29/258 例）、
HbA1c 増加 9.3%（24/258 例）、便秘 8.1%（21/258 例）、悪心 6.6%（17/258 例）であった 12)。
〈線維筋痛症に伴う疼痛〉⑤ 国内第Ⅲ相 二重盲検並行群間比較試験
線維筋痛症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして60mg）又はプラセボを 14 週間投与した結果、主要評価指標である BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの 14 週時変化量は表 17-5 のとおりであり、主要解析（混合効果モデルによる解析）において、デュロキセチン 60mg のプラセボに対する優越性は示されなかった。なお、副次解析である LOCF（Last Observation Carried Forward）法により 14 週時の欠測値を補完した共分散分析では、群間に有意差が認められた 13),14)。
表 17-5 BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量
BPI-疼痛重症度
変化量（平均の痛み）スコア
解析手法
投与群
プラセボ群との対比較
ベース
投与 14 週ベースライン
群間差
ライン注１
時注１
からの変化量注２
p値（95%信頼区間）
主要解析： プラセボ 6.13±1.35 4.33±1.97－－-1.58±0.23
群
（195）
（147）
混合効果モ
デルによる 60mg
6.05±1.29 3.88±1.84-0.32-1.90±0.23
0.0988
解析
群
（191）
（163）
（-0.70, 0.06）
プラセボ 6.13±1.35 4.55±2.02－－-1.22±0.26
副次解析：
（195）
（195）
群
共分散分析
60mg
6.05±1.29 4.13±1.94-0.38（LOCF）-1.60±0.26
0.0408＊
群
（191）
（191）
（-0.74, -0.02）
注 1：平均値±標準偏差（評価例数）
注 2：各解析手法に基づく調整平均値±標準誤差［混合効果モデルによる解析］投与群、評価時点、投与群14と評価時点の交互作用を固定効果、ベースラインの BPI-疼痛重症度（平均の痛み）、大うつ病性障害合併の有無を共変量とした。［共分散分析］投与群を固定効果、ベースラインの BPI-疼痛重症度（平均の痛み）、
大うつ病性障害合併の有無を共変量とした。
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）

副作用発現頻度は 64.4%（125/194 例）であった。主な副作用は傾眠 25.8%（50/194 例）、
悪心 21.6%（42/194 例）、便秘 13.9%（27/194 例）、口渇 6.7%（13/194 例）、食欲減退 6.7%
（13/194 例）であった 14)。
⑥

国内第Ⅲ相 長期投与試験
線維筋痛症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして60mg）を 50 週間投与した結果、BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表 17-6のとおりであり、長期間にわたり鎮痛効果が維持された 15),16)。

表 17-6 BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量
BPI-疼痛重症度
評価時期
例数
変化量
（平均の痛み）スコア
ベースライン－148
4.54±1.99
8 週時
148
3.50±2.01-1.04±1.56
16 週時
146
3.45±2.17-1.09±1.77
28 週時
134
3.32±2.10-1.19±1.59
50 週時
115
3.27±2.34-1.31±1.70（平均値±標準偏差）

副作用発現頻度は 63.8%（95/149 例）であった。主な副作用は傾眠 21.5%（32/149 例）、便
秘 16.1%（24/149 例）、悪心 11.4%（17/149 例）、体重増加 7.4%（11/149 例）、口渇 6.7%
（10/149 例）、倦怠感 5.4%（8/149 例）であった 15)。
〈慢性腰痛症に伴う疼痛〉⑦ 国内第Ⅲ相 二重盲検並行群間比較試験
非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）の効果が不十分な慢性腰痛症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして 60mg）又はプラセボを 14 週間投与した結果、主要評価指標である BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの 14 週時変化量は表 177 のとおりであり、デュロキセチン 60mg 群のプラセボに対する優越性が示された 17),18)。
表 17-7 BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量
BPI-疼痛重症度（平均の痛み）ス
変化量
コア
投与群
プラセボ群との対比較
ベースライン
注１
注１
ベースライン
投与 14 週時
群間差からの変化量注２
p値（95%信頼区間）
5.09±1.04
3.16±1.78－－
プラセボ群-1.96±0.11
（226）
（200）
5.14±1.11
2.73±1.69-0.46-2.43±0.11
0.0026＊60mg 群（230）（209）（-0.77, -0.16）
注 1：平均値±標準偏差（評価例数）
注 2：混合効果モデルに基づく調整平均値±標準誤差
投与群、観測時点、投与群と観測時点の交互作用を固定効果、ベースラインの BPI-疼痛重症度（平均の痛み）を共変量とした。
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）15副作用発現頻度は 48.3%（113/234 例）であった。主な副作用は傾眠 18.8%（44/234 例）、
便秘 10.3%（24/234 例）、悪心 8.5%（20/234 例）であった 18)。
⑧

国内第Ⅲ相 長期投与試験
慢性腰痛症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして60mg）を最大 50 週間投与した結果、BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表 178 のとおりであり、長期間にわたり鎮痛効果が維持された 19),20)。

表 17-8 BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量
BPI-疼痛重症度
評価時期
例数
変化量
（平均の痛み）スコア
ベースライン－150
3.89±1.55
8 週時
142
2.35±1.72-1.56±1.58
週時
16
140
2.17±1.71-1.76±1.78
28 週時
137
1.95±1.54-2.01±1.76
50 週時
121
1.59±1.50-2.26±1.63（平均値±標準偏差）

副作用発現頻度は 50.3%（76/151 例）であった。主な副作用は傾眠 18.5%（28/151 例）、悪心 10.6%（16/151 例）、便秘 8.6%（13/151 例）、口渇 6.0%（9/151 例）であった 19)。
〈変形性関節症に伴う疼痛〉⑨ 国内第Ⅲ相 二重盲検並行群間比較試験
試験開始前の 3 ヵ月間で月に 14 日以上の痛みを有する特発性変形性膝関節症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして 60mg）又はプラセボを 14 週間投与した結果、主要評価指標である BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの 14 週時変化
量は表 17-9 のとおりであり、デュロキセチン 60mg 群のプラセボに対する優越性が示された 21)。
表 17-9 BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量
BPI-疼痛重症度（平均の痛み）
変化量
スコア
投与群
プラセボ群との対比較
ベースラインから
ベースライン注１ 投与 14 週時注１
群間差の変化量注２
p値（95%信頼区間）
5.06±0.98
3.14±1.70－－
プラセボ群-1.80±0.12
（176）
（161）
5.03±0.96
2.44±1.54-0.77＜0.0001＊-2.57±0.1260mg 群（177）（160）（-1.11, -0.43）
注 1：平均値±標準偏差（評価例数）
注 2：混合効果モデルに基づく調整平均値±標準誤差
投与群、観測時点、投与群と観測時点の交互作用を固定効果、ベースラインの BPI-疼痛重症度（平均の痛み）を共変量とした。
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）

副作用発現頻度は 43.3%（77/178 例）であった。主な副作用は傾眠 13.5%（24/178 例）、口渇 10.7%（19/178 例）、便秘 10.1%（18/178 例）、悪心 9.6%（17/178 例）、倦怠感 6.7%
（12/178 例）、食欲減退 5.1%（9/178 例）であった 21)。

16

⑩

国内第Ⅲ相 長期投与試験
試験開始前の 3 ヵ月間で月に 14 日以上の痛みを有する特発性変形性膝関節症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして 60mg）を最大 50 週間投与
した結果、BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表 17-10 のとおりであり、長期間にわたり鎮痛効果が維持された 22),23)。

表 17-10

BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量
BPI-疼痛重症度
評価時期
例数
変化量
（平均の痛み）スコア
ベースライン－93
3.04±1.76
8 週時
91
1.80±1.33-1.25±1.35
16 週時
88
1.59±1.34-1.44±1.38
28 週時
87
1.43±1.24-1.63±1.42
50 週時
81
1.52±1.54-1.53±1.41（平均値±標準偏差）

副作用発現頻度は 51.6%（48/93 例）であった。主な副作用は便秘 17.2%（16/93 例）、傾眠 12.9%（12/93 例）、口渇 11.8%（11/93 例）であった 22)。
2） 安全性試験
該当資料なし(5) 患者・病態別試験
該当資料なし(6) 治療的使用
1） 使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後デー
タベース調査、製造販売後臨床試験の内容
該当資料なし2） 承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当資料なし(7) その他
該当資料なし17

Ⅵ.

薬効薬理に関する項目

1.

薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
SNRI：ミルナシプラン塩酸塩、ベンラファキシン塩酸塩
注意：関連のある化合物の効能・効果等は最新の添付文書を参照すること

2. 薬理作用(1) 作用部位・作用機序
ラット視床下部あるいは脳内のセロトニン及び視床下部のノルアドレナリンの取り込みを共に阻害した（in vitro、ex vivo24)及び in vivo25)）。
ラット前頭葉皮質における細胞外セロトニン及びノルアドレナリン濃度を共に増加させた 26)（in vivo）。
各種神経伝達物質受容体に対する結合阻害活性 27)及びモノアミン酸化酵素阻害作用 25)は、セロトニン及びノルアドレナリン取り込み阻害活性 24)に比べ弱かった（in vitro）。
(2) 薬効を裏付ける試験成績
ラット強制水泳試験において無動行動回数を減少させた 28)。
ラットの学習性無力状態を改善した 28)。
ラット神経障害性疼痛モデル（坐骨神経部分結紮モデル及び L5/L6 脊髄神経結紮モデル）29)
やその他の疼痛モデル（ラットホルマリン疼痛モデル、マウス酢酸ライジング試験、ラットカ
ラゲニン試験及びラットカプサイシン誘発機械的アロディニアモデル）30)において鎮痛作用を示した。
(3) 作用発現時間・持続時間
該当資料なし18

Ⅶ.薬物動態に関する項目
1. 血中濃度の推移(1) 治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2) 臨床試験で確認された血中濃度
1) 単回投与
健康成人男性（8 例）にデュロキセチン 10mg、20mg、40mg を食後単回経口投与したときの血漿中濃度及び薬物動態パラメータを図 16-1・表 16-1 に示す。
Cmax 及び AUC は用量の増加に従い増大した。Tmax 及び T1/2（β）は 10～40mg の用量範囲でほぼ一定であった 31)。

Cmax、AUC0-48：デュロキセチン塩酸塩として表示（平均値±標準偏差）
図 16-1 食後単回経口投与時の血漿中濃度
表 16-1 薬物動態パラメータ（健康成人、食後単回経口投与）
投与量
(mg)

例数

10
20
40

8

Cmax
(ng/mL)

Tmax(hr)

AUC0-48(ng･hr/mL)

T1/2(β)(hr)12.08±10.09

7.8±2.3

155.51±94.64

12.75±5.88 注）

18.31±10.89

7.5±1.4

259.33±141.84

15.34±5.87

38.65±19.46

6.9±2.0

551.75±239.64

10.56±2.86

注：6 例
Cmax、AUC0-48：デュロキセチン塩酸塩として表示（平均値±標準偏差）
2) 反復投与
健康成人男性（各 6 例）にデュロキセチン 20mg32)、40mg33)、60mg34)を 1 日 1 回 7 日間、食後反復経口投与したときの薬物動態パラメータを表 16-2 に示す。
血漿中濃度推移は反復投与により上昇し 7 日目における Cmax、AUC は初回投与時と比べて増大したが、投与 7 日目には定常状態に達していた。

19

表 16-2 薬物動態パラメータ（健康成人、食後反復経口投与）
Cmax(ng/mL)

Tmax(hr)

AUC0-24(ng･hr/mL)

T1/2(β)(hr)

1 日目

13.57±4.40

6.2±1.0

139.56±27.40

12.30±3.11

7 日目

16.24±4.95

6.0±0.0

205.32±45.34

12.09±2.58

1 日目

22.17±12.67

6.7±2.9

254.15±151.73

13.78±6.82

7 日目

31.50±16.81

5.8±1.2

426.76±263.55

17.26±2.25

1 日目

46.2±25.7

5.8±1.2

519.1±267.4

13.46±5.03

68.1±20.8
5.7±0.5
Cmax、AUC0-24：デュロキセチン遊離塩基として表示

895.8±344.3

13.18±2.26

投与量
例数
(mg)
20

6

40

6

60

6

7 日目

（平均値±標準偏差）
3) 生物学的同等性試験
デュロキセチン錠 30mg「ケミファ」
デュロキセチン錠 30mg「ケミファ」又はサインバルタカプセル 30mg をクロスオーバー法により、それぞれ１錠（デュロキセチンとして 30mg）を健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中デュロキセチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について
90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、AUC 及び Cmax について log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 35)。

図 16-2 デュロキセチン錠 30mg「ケミファ」又はサインバルタカプセル 30mg 投与時の血漿中デュロキセチン濃度推移
表 16-3 薬物動態パラメータ
判定パラメータ

参考パラメータ

AUCt（ng・hr/ｍL）

Cmax（ng/mL）

Tmax
（hr）

T1/2
（hr）

デュロキセチン錠
227.461±148.551
30mg「ケミファ」

14.858±9.108

6.45±1.17

10.57±2.08

サインバルタカプ
233.693±129.205
セル 30mg16.363±7.789

5.91±0.92

10.19±1.80（Mean±S.D., n=95）
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

20

デュロキセチン錠 20mg「ケミファ」
デュロキセチン錠 20mg「ケミファ」は「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成 24 年 2 月 29 日薬食審査発 0229 第 10 号）」に基づき、デュロキセチン錠 30mg
「ケミファ」を標準製剤としたとき、溶出挙動に基づき生物学的に同等とみなされた 4)。
注：本剤の承認された用法は 1 日 1 回朝食後に経口投与、1 日最大用量は 60mg である。
(3) 中毒域
該当資料なし(4) 食事・併用薬の影響
１）食事の影響
健康成人男性（7 例）にデュロキセチン 20mg を空腹時あるいは食後に単回経口投与し、食事の影響を検討したときの薬物動態パラメータ及び統計解析結果を表 16-4 に示す。食後投
与の Cmax は空腹時に比べ高い値を示し、有意差が認められたものの、Tmax、AUC、T1/2（β）、Ae（尿中排泄量）は有意な変化を示さなかった 36)。
表 16-4 薬物動態パラメータ（健康成人、食事の影響）
投与量
Cmax
Tmax
AUC0-48
例数(ng･hr/mL)(mg)(ng/mL)
(hr)
20

空腹時
食後
p値

7

T1/2(β)(hr)

Ae0-48（μg）

8.53±4.12

5.7±0.8

116.33±58.16

9.01±1.42

11.36±7.04

10.97±6.17

6.0±0.0

133.82±66.72

9.27±0.79

11.93±6.06

0.0422＊0.28560.14270.7171

0.9499Cmax、AUC0-48：デュロキセチン塩酸塩として表示
Ae0-48（尿中排泄量）：デュロキセチン遊離塩基として表示
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）（平均値±標準偏差）＜食事の影響及び投与時間の影響＞
健康成人女性（12 例）を対象に、デュロキセチン 40mg を朝空腹時、朝食後、あるいは夜就寝時（空腹）にそれぞれ単回経口投与し、食事の影響及び投与時間の影響を検討したときの薬物動態パラメータ及び統計解析結果を表 16-5 に示す。
Cmax、AUC は朝食後投与と朝空腹時投与との間で有意差は認められなかった。朝食後投与の Tmax は朝空腹時投与に比べ延長し、有意差が認められた。朝食後投与における血漿中濃度の消失速度定数（λz）は空腹時に比べ大きく、有意差が認められた。
夜就寝時（空腹）投与の Cmax、AUC は朝空腹時投与に比べ低く、Tmax は延長し、それぞれ有意差が認められた 37)（外国人によるデータ）。

21

表 16-5 薬物動態パラメータ（食事の影響、投与時間の影響）
Cmax 注 2(ng/mL)

Tmax 注 3(hr)

AUC0-∞注 2(ng･hr/mL)

λZ(hr-1)

T1/2 注 4
(hr)

1 回目

27.5
(30)

6.0
(4.0-10.0)

464.3
(32)

0.058
(23)

11.9
(8.2-17.5)

2 回目

25.9
(36)

6.0
(1.0-10.0)

456.7
(41)

0.061
(21)

11.3
(8.0-14.9)

24.1
(47)

10.0
(6.0-16.1)

402.3
(41)

0.070
(25)

9.8
(5.9-14.1)

19.6
(35)

10.0
(4.0-16.0)

381.7
(40)

0.064
(17)

10.8
(8.1-16.3)

0.405<0.001＊0.060

0.004＊−<0.001＊＜0.001＊0.005＊

0.368

−

薬物動態
パラメータ
朝
空
腹
時

朝食後
夜就寝時
（空腹）
朝空腹注 1vs.朝食後p値
朝空腹注 1vs.就寝時p値

注 1：朝空腹時 1 回目、2 回目のデータを統合
注 2：デュロキセチン遊離塩基として表示
注 3：中央値（最小値-最大値）
注 4：調和平均（最小値-最大値）
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）（平均値（変動係数）、12 例）

2） 併用薬の影響
本剤が受ける影響(1)フルボキサミン
健康成人男性（14 例）に、デュロキセチン（60mg 単回経口投与）とフルボキサミン（100mg/日反復経口投与）を併用投与し、デュロキセチンの薬物動態を評価した。フルボキサミンの併用により、デュロキセチンの Cmax、AUC はそれぞれ 2.41 倍、5.60 倍に増大、T1/2 は約 3 倍に延長、血漿クリアランスは 77%の減少がみられ、いずれも有意差が認められた 38)（外国人によるデータ）。［10.2 参照］(2)パロキセチン
健康成人男性（12 例）に、デュロキセチン（40mg 1日 1 回反復経口投与）とパロキセチン（20mg 1日 1 回反復経口投与）を併用投与し、デュロキセチンの薬物動態を評価した。
パロキセチンの併用により、デュロキセチンの Cmax、AUC はそれぞれ 1.60 倍、1.59 倍に増大、T1/2 は 1.26 倍に延長、血漿クリアランスは 37%の減少がみられ、いずれも有意差が認められた 38)（外国人によるデータ）。［10.2 参照］(3)ファモチジン、活性炭
健康成人男性（14 例）に、デュロキセチン（40mg 朝空腹時単回経口投与）とファモチ
ジン 40mg（朝空腹時単回経口投与）、活性炭液剤（活性炭として 50g 朝空腹時単回経口投与）をそれぞれ併用投与し、デュロキセチンの薬物動態を評価した。デュロキセチンの吸収に及ぼすファモチジンの影響は小さかった。活性炭の併用により、デュロキセチ
ンの Cmax、AUC はそれぞれ 68%及び 65%に低下し、T1/2 は 0.91 倍に短縮し、いずれも有意差が認められた 38)（外国人によるデータ）。
他剤に及ぼす影響
テオフィリン
健康成人男性（10 例）に、デュロキセチン（60mg 1 日 2 回注）反復経口投与）とテオフィリン（アミノフィリンとして 250mg の 30 分間点滴静脈内投与）を併用投与し、テオフィ
リンの薬物動態を評価した。テオフィリン薬物動態に有意な変化はみられなかった 38)（外国人によるデータ）。

22相互に及ぼす影響
ロラゼパム
健康成人（男性 8 例、女性 8 例）に、デュロキセチン（60mg 1 日 2 回注）反復経口投与）とロラゼパム（2mg 1 日 2 回反復経口投与）を併用投与し、相互に及ぼす影響を評価した。
薬物動態に相互作用はみられなかった 38)（外国人によるデータ）。
注：本剤の承認された用法は 1 日 1 回朝食後に経口投与、1 日最大用量は 60mg である。
2. 薬物速度論的パラメータ(1) 解析方法
該当資料なし(2) 吸収速度定数
該当資料なし(3) 消失速度定数 35)
0.0678±0.10121 hr-1（健康成人男子、デュロキセチンとして 30mg、1 錠を絶食単回経
口投与）(4) クリアランス
該当資料なし(5) 分布容積
該当資料なし(6) その他
該当資料なし3. 母集団（ポピュレーション）解析(1) 解析方法
該当資料なし(2) パラメータ変動要因
該当資料なし4.

吸収
該当資料なし5. 分布(1) 血液-脳関門通過性
該当資料なし(2) 血液-胎盤関門通過性
該当資料なし(3) 乳汁への移行性(1)胎児移行
妊娠第 12 日目のラット（n=3～4）に 14C-標識デュロキセチン塩酸塩（デュロキセチンとして 45mg/kg）を経口投与したときの放射能の胎児移行率は投与量の 0.02%以下であった 39)。

23

(2)胎児主要組織への移行
妊娠第 18 日目のラット（n=1）に 14C-標識デュロキセチン塩酸塩（デュロキセチンとして45mg/kg）を経口投与したとき、胎児主要組織への放射能の移行が認められたが、投与後 24
時間では検出限界以下まで低下した 39)。
(4) 髄液への移行性
該当資料なし(5) その他の組織への移行性
該当資料なし(6) 血漿蛋白結合率
健康成人を対象とした単回及び反復投与試験における ex vivo の血清蛋白結合率を測定した結果、97～99%であった。結合率は血漿中デュロキセチン濃度に依存せず、反復投与による変化は認められなかった 31, 32, 33)。
6. 代謝
(1) 代謝部位及び代謝経路
ヒト肝ミクロソームを用いた試験（発現 CYP での代謝と特異的阻害剤による阻害）の結果よ
り、ヒト肝ミクロソームでは主に 4 位及び 5 位の水酸化が起こり、その反応には CYP1A2 及。
び CYP2D6 が関与していると考えられる 40)（in vitro 試験）
デュロキセチンの主代謝物は、4-ヒドロキシデュロキセチングルクロナイドで、他に 5-ヒドロ
キシ 6-メトキシデュロキセチンサルフェート、5,6-ジヒドロキシデュロキセチングルクロナイ
ド、6-ヒドロキシ 5-メトキシデュロキセチングルクロナイドが認められ、いずれもデュロキセ
チンが酸化された後、抱合を受けた代謝物であった 37)（外国人によるデータ）。
(2) 代謝に関与する酵素（CYP 等）の分子種、寄与率
CYP1A2 及び CYP2D6(3) 初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4) 代謝物の活性の有無及び活性化、存在比率
該当資料なし7.

排泄
糞中及び尿中にデュロキセチンはほとんど存在せず、投与量の 72.0%は代謝物として尿中に排。
泄され、18.5%は糞中に排泄された 37)（外国人によるデータ）

8.

トランスポーターに関する情報
該当資料なし9.

透析等による除去率
該当資料なし10. 特定の背景を有する患者（1） 腎障害患者
高度の腎障害患者〔12 例（男性 10 例、女性 2 例）〕と健康成人〔12 例（男性 10 例、女性 2例）：クレアチニンクリアランス値が 75mL/min 以上〕との間でデュロキセチン 60mg 空腹時
単回経口投与時の薬物動態を比較したとき、高度の腎障害患者においては健康成人と比べて24

T1/2 には有意な差は認められなかったが、Cmax 及び AUC はいずれも約 2 倍に増大し、それぞれ有意差が認められた 37)（外国人によるデータ）。［2.4、9.2.1 参照］（2） 肝障害患者
中等度の肝硬変を有する患者（Child-Pugh B に分類）〔6 例（男性 5 例、女性 1 例）〕と健康
成人〔6 例（男性 5 例、女性 1 例）〕との間でデュロキセチン 20mg 空腹時単回経口投与時の薬物動態を比較したとき、中等度の肝硬変を有する患者においては健康成人と比べて Cmax には有意な差は認められなかったが、AUC は約 5 倍に増大し、T1/2 は約 3 倍に延長し、それぞれ有意差が認められた 37)（外国人によるデータ）。［8.5、9.3.2、11.1.5 参照］（3） 高齢者
健康高齢男性と健康非高齢男性（各 6 例）との間でデュロキセチン 10mg 食後単回経口投与時の薬物動態を比較したとき、高齢者においては非高齢者に比べて有意な差は認められなかった
ものの、Cmax は約 1.3 倍、AUC は約 1.6 倍にそれぞれ増大し、T1/2 は約 1.6 倍に延長する傾向を示した 41)。［9.8 参照］
11. その他
該当資料なし25

Ⅷ.

安全性（使用上の注意等）に関する項目

1.

警告内容とその理由設定されていない

2.

禁忌内容とその理由
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤（セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩、
サフィナミドメシル酸塩）を投与中あるいは投与中止後 2 週間以内の患者［10.1参照］
2.3 高度の肝機能障害のある患者［9.3.1 参照］
2.4 高度の腎機能障害のある患者［9.2.1, 16.6.1 参照］
2.5 コントロール不良の閉塞隅角緑内障の患者［症状が悪化することがある。］

3.

効能又は効果に関連する注意とその理由「Ⅴ. 治療に関する項目」の項参照

4.

用法及び用量に関連する注意とその理由「Ⅴ. 治療に関する項目」の項参照

5.

重要な基本的注意とその理由
8. 重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期並びに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。なお、うつ病・うつ状態以外で本剤の適応となる疾患においても自殺企図のおそれがあり、さらにうつ病・うつ状態を伴う場合もあるので、このような患者にも注意深く観察しながら投与すること。［5.1, 8.2, 8.3,
8.4, 9.1.5, 9.1.6, 15.1.1 参照］
8.2 不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア／精神運動不穏、軽躁、躁病等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の精神症状の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、これらの症状の増悪が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと。
［5.1 , 8.1 , 8.3 , 8.4 , 9.1.5 , 9.1.6 , 9.1.7 , 9.1.8 , 15.1.1 参照］
8.3 自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、1 回分の処方日数を最小限にとどめること。［5.1, 8.1 , 8.2 , 8.4 , 9.1.5 ,9.1.6 , 15.1.1 参照］
8.4 家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾
患の精神症状の悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うように指導すること。［5.1 , 8.1 , 8.2 , 8.3 , 9.1.5 , 9.1.6 , 9.1.7 ,9.1.8 , 15.1.1 参照］
8.5 肝機能障害があらわれることがあるので、適宜肝機能検査（AST、ALT、γ-GTP 及
び総ビリルビン等）を行うとともに、患者の症状を十分に観察すること。
［9.3.2 , 11.1.5 , 16.6.2 参照］26

8.6 心拍数増加、血圧上昇、高血圧クリーゼがあらわれることがあるので、適宜、血圧・脈拍数等を測定し、推移等に十分注意すること。［9.1.2 , 11.1.8 参照］
8.7 眠気、めまい等が起こることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には十分注意させること。また、患者に、これらの症状を自覚した場合は自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう、指導すること。
8.8 投与中止（特に突然の中止）により、不安、焦燥、興奮、浮動性めまい、錯感覚（電気ショック様感覚を含む）、頭痛、悪心及び筋痛等があらわれることが報告されている。投与を中止する場合には、突然の中止を避け、患者の状態を観察しながら徐々に減量すること。
〈糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉
8.9 本剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることから、糖尿病の治療を併せて行うこと。
8.10 本剤の投与により血糖値上昇・HbA1c 上昇等、糖尿病が悪化することがあるので、血糖値の推移等を慎重に観察するとともに、必要に応じて糖尿病治療薬の用量調節を行うこと。
〈慢性腰痛症に伴う疼痛、変形性関節症に伴う疼痛〉
8.11 本剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることから、疼痛の原因があればその治療を併せて行い、薬物療法以外の療法も考慮すること。また、患者の状態を十分に観察し、本剤を漫然と投与しないこと。
6. 特定の背景を有する患者に関する注意(1) 合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 前立腺肥大症等排尿困難のある患者
ノルアドレナリン再取り込み阻害作用により症状が悪化することがある。
9.1.2 高血圧又は心疾患のある患者
本剤投与前に適切にコントロールし、定期的に血圧・脈拍数等を測定すること。心
拍数増加、血圧上昇、高血圧クリーゼがあらわれることがある。
［8.6 , 11.1.8 参照］
9.1.3 緑内障又は眼内圧亢進のある患者
症状が悪化することがある。
9.1.4 過度のアルコール摂取者
肝障害が悪化する可能性がある。［10.2 参照］
9.1.5 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者
自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。
［5.1 , 8.1 , 8.2 , 8.3 , 8.4 , 9.1.6 , 15.1.1
参照］
9.1.6 躁うつ病患者
躁転、自殺企図があらわれることがある。［5.1 , 8.1 , 8.2 , 8.3 , 8.4 , 9.1.5 , 15.1.1
参照］
9.1.7 脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者
精神症状が増悪することがある。［8.2 , 8.4 , 9.1.8 参照］
9.1.8 衝動性が高い併存障害を有する患者
精神症状が増悪することがある。［8.2 , 8.4 , 9.1.7 参照］
9.1.9 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者
痙攣を起こすことがある。
9.1.10 出血性疾患の既往歴又は出血性素因のある患者
出血傾向が増強することがある。［10.2 参照］

27

(2) 腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 高度の腎機能障害のある患者
投与しないこと。本剤の血中濃度が上昇することがある。
［2.4 , 16.6.1 参照］
9.2.2 軽度から中等度の腎機能障害のある患者
本剤の血中濃度が上昇することがある。
(3) 肝機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 高度の肝機能障害のある患者
投与しないこと。肝機能障害が悪化することがある。また、消失半減期が延長し、本剤の血中濃度が上昇することがある。［2.3 参照］
9.3.2 軽度から中等度の肝機能障害のある患者
肝機能障害が悪化することがある。また、消失半減期が延長し、本剤の血中濃度が上昇することがある。［8.5 , 11.1.5 , 16.6.2 参照］(4) 生殖能を有する者
設定されていない(5) 妊婦9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断された場合にのみ投与すること。妊娠末期に SNRI、SSRI を投与された女性が出産した新生児において、入院期間の延長、呼吸補助、経管栄養を必要とする、離脱症状と同様の症状が出産直後にあらわれたとの報告がある。臨床所見としては、
呼吸窮迫、チアノーゼ、無呼吸、発作、体温調節障害、哺乳障害、嘔吐、低血糖症、筋緊張低下、筋緊張亢進、反射亢進、振戦、ぴくつき、易刺激性、持続性の泣きが報告されている。
(6) 授乳婦
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラット及びヒトで乳汁中へ移行することが報告されている。［16.3.1 参照］(7) 小児等
9.7 小児等
海外で実施された 7～17 歳の大うつ病性障害（DSM-IV-TR※における分類）患者を対象としたプラセボ対照の臨床試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。［5.2 参照］※：DSM-IV-TR：American Psychiatric Association（米国精神医学会）の Diagnostic
and Statistical Manual of Mental Disorders.4th edition,Text Revision（DSM-IVTR 精神疾患の診断・統計マニュアル）(8) 高齢者
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。高齢者では薬物の消失が遅延し、血漿中濃度が上昇することがある。
［16.6.3 参照］

28

また、高齢者においては、以下の点に注意すること。
・ 低ナトリウム血症、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）の危険性が高くなることがある。［11.1.3 参照］
・ めまい等により転倒を起こすことがある。
7.

相互作用
本剤の代謝には主として肝代謝酵素 CYP1A2 が関与し、CYP2D6 も一部寄与している。また、本剤は CYP2D6 を競合的に阻害する。

(1) 併用禁忌とその理由
10.1 併用禁忌（併用しないこと)
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子モ ノ ア ミ ン 酸 化 酵 素 他の抗うつ剤で併用によ 主に MAO 阻害剤による（MAO）阻害剤
り発汗、不穏、全身痙攣、 神経外アミン総量の増加
セレギリン塩酸塩
異常高熱、昏睡等の症状が 及び抗うつ剤によるモノ（エフピー）
あらわれたとの報告があ アミン作動性神経終末にラサギリンメシル酸 る。
おけるアミン再取り込み塩
MAO 阻害剤の投与を受け 阻害によると考えられる。
（アジレクト）た患者に本剤を投与する
サフィナミドメシル 場合には、少なくとも 2 週
酸塩
間の間隔をおき、また、本（エクフィナ）
剤から MAO 阻害剤に切［2.2 参照］
り替えるときは 5 日間の間隔をおくこと。
(2) 併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること)

薬剤名等
ピモジド

臨床症状・措置方法

QT 延長、心室性不整脈（Torsades de pointes を含む）等の心血管系副作用が発現することがあるので注意すること。
アルコール
相互に中枢神経抑制作用［9.1.4 参照］を増強することがあるので注意すること。また、肝機能が悪化するおそれがある。
中枢神経抑制剤
相互に作用を増強するこ
バルビツール酸誘導 とがあるので、本剤及びこ体、ロラゼパム等
れらの薬剤の用量を減量するなど注意して投与すること。
メチルチオニニウム塩化 セロトニン症候群があら物 水 和 物 （ メ チ レ ン ブ われるおそれがある。
ルー）

29

機序・危険因子
本剤は、ピモジドの肝での酸化的代謝を阻害し、血中濃度を上昇させると考えられる。
アルコールは中枢神経抑制作用を有する。また、過度のアルコール摂取と本剤との併用により、肝機能が悪化することがある。
機序は不明

左記薬剤の MAO 阻害作
用によりセロトニン作用が増強される。

薬剤名等
フルボキサミンマレイン
酸塩、シプロフロキサシ
ン、エノキサシン等［16.7.1 参照］

臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が上昇す
ることがあるので、本剤の用量を減量するなど注意
して投与すること。

三環系抗うつ剤
アミトリプチリン塩
酸塩、ノルトリプチリ
ン塩酸塩、イミプラミ
ン塩酸塩等
フェノチアジン系抗精神病剤
ペルフェナジン
抗不整脈剤
プロパフェノン塩酸
塩、フレカイニド酢酸塩
パロキセチン塩酸塩水和物、キニジン硫酸塩水和物等［16.7.1 参照］

これらの薬剤の血中濃度が上昇することがあるので、これらの薬剤の用量を減量するなど注意して投与すること。

セロトニン作用薬
炭酸リチウム、セロト
ニン・ノルアドレナリ
ン再取り込み阻害剤（SNRI）及び選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）、トラ
マドール塩酸塩、トリ
プタン系薬剤、L-トリ
プトファン含有製剤、リネゾリド等
セイヨウオトギリソウ（セント・ジョーンズ・
ワート）含有食品等［11.1.1 参照］

機序・危険因子これらの薬剤の CYP1A2阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇することがある。
本剤とフルボキサミンとの併用により、本剤の血漿クリアランスが減少したとの報告がある。
本剤の CYP2D6 阻害作用
により、これらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
本剤と CYP2D6 基質であるデシプラミンとの併用により、デシプラミンの
AUC が増加したとの報告がある。

これらの薬剤の CYP2D6阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇することがある。
本剤とパロキセチンとの併用により、本剤の血漿クリアランスが減少したとの報告がある。
相互にセロトニン作用を 本剤はセロトニン再取り増強することによりセロ 込み阻害作用を有するた
トニン症候群等のセロト め、併用により、セロトニ
ニン作用による症状があ ン作用が増強することがらわれることがあるので、 ある。
本剤及びこれらの薬剤の用量を減量するなど注意
して投与すること。
本剤の血中濃度が上昇す
ることがあるので、本剤の用量を減量するなど注意
して投与すること。

30

薬剤名等
降圧剤
クロニジン塩酸塩等

臨床症状・措置方法
降圧剤の作用を減弱することがあるので、本剤の用量を減量もしくはこれらの薬剤を増量するなど注意して投与すること。
アドレナリン、ノルアド これらの薬剤（特に注射レナリン剤）との併用により、心血管作用（血圧上昇等）が増強することがあるので、本剤及びこれらの薬剤の用量を減量するなど注意して投与すること。
血漿蛋白との結合率の高 相互に作用を増強するこい薬剤とがあるので、本剤及びこワルファリンカリウ れらの薬剤の用量を減量
ム等するなど注意して投与すること。
出血傾向が増強する薬剤
出血傾向が増強すること
非定型抗精神病剤、フ があるので、本剤及びこれェノチアジン系薬剤、 らの薬剤の用量を減量す
三環系抗うつ剤、アス るなど注意して投与する
ピリン等の非ステロ こと。
イド系抗炎症剤、ワルファリンカリウム等［9.1.10 参照］
8.

機序・危険因子本剤のノルアドレナリン
再取り込み阻害作用によると考えられる。

本剤はノルアドレナリン
再取り込み阻害作用を有するため、併用により、アドレナリン作用が増強することがある。

本剤は血漿蛋白との結合率が高いため、併用により、本剤及びこれらの薬剤の血中遊離濃度が上昇す
ることがある。
SNRI、SSRI とこれらの薬剤との併用により、出血傾向が増強すると考えられる。

副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、必要に応じて、減量、休薬又は中止するなどの適切な処置を行うこと。

(1) 重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 セロトニン症候群（頻度不明）
不安、焦燥、興奮、錯乱、発汗、下痢、発熱、高血圧、固縮、頻脈、ミオクローヌ
ス、自律神経不安定等があらわれることがある。セロトニン作用薬との併用時に発現する可能性が高くなるため、特に注意すること。異常が認められた場合には投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行うこと。［10.2 参
照］
11.1.2 悪性症候群（頻度不明）
発熱、無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗、白血球数増
加、血清 CK（CPK）上昇等の異常が認められた場合には、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行うこと。また、ミオグロビン尿を伴う
腎機能の低下がみられ、急性腎障害に至ることがあるので注意すること。
11.1.3 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）
低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることが31あるので、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。
［9.8 参照］
11.1.4 痙攣（0.1%未満）、幻覚（頻度不明）
11.1.5 肝機能障害（0.1%未満）、肝炎（頻度不明）、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、γ-GTP、総ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害、肝炎、黄疸があらわれることがある。［8.5 , 9.3.2 , 16.6.2 参照］
11.1.6 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）（頻度不明）
11.1.7 アナフィラキシー反応（頻度不明）
呼吸困難、痙攣、血管浮腫、蕁麻疹等を伴うアナフィラキシー反応があらわれることがある。
11.1.8 高血圧クリーゼ（頻度不明）［8.6 , 9.1.2 参照］
11.1.9 尿閉（頻度不明）
症状があらわれた場合には投与を中止し、導尿を実施するなど適切な処置を行うこと。
(2) その他の副作用
11.2 その他の副作用
種類＼頻度
5%以上
注)
過敏症

1～5%未満

頻度不明
1%未満
発疹、そう痒、 接触性皮膚炎、
蕁麻疹
光線過敏反応、
血管浮腫、皮膚
血管炎
全身症状
倦怠感
ほてり、発熱、悪寒、脱水、脱力感
精神神経系 傾眠（24.3%）、 不眠、立ちくら あ く び 、 焦 燥 激越、オーガズ
頭痛、めまいみ、しびれ感、 感、気分高揚、 ム異常、嗜眠、
振戦、浮遊感注意力障害、錐 睡眠障害、歯軋
体外路症状、不 り、失見当識、安、異常夢（悪 攻撃性、怒り、夢を含む）、頭 歩行障害、開口が ぼ ー っ と す 障害、下肢静止
る、性欲減退、 不能症候群、異躁病反応、錯感 常感覚、無感情、味覚異常
消化器
悪心（22.4%）、 腹部痛、嘔吐、 口内炎、歯痛、 咽頭炎、咽喉緊
食欲減退、口渇 腹部膨満感、腹 胃腸炎、咽頭不 張、口臭、嚥下
（12.8%）、便秘 部不快感、消化 快感
障害、顕微鏡的（12.4%）、下痢 不良、胃炎
大腸炎
感覚器
耳鳴
視調節障害、眼 散瞳、緑内障
乾燥、霧視、耳痛
循環器
動悸、頻脈、血 起立性低血圧、
圧上昇
上室性不整脈、失神

32

種類＼頻度
肝臓

5%以上

1～5%未満AST 上昇、ALT
上昇、γ-GTP 上昇、総ビリルビン上昇、Al-P 上
昇、LDH 上昇

血液

1%未満

頻度不明

ヘ モ グ ロ ビ ン 異常出血（斑状減少、赤血球減 出血、胃腸出血
少、ヘマトクリ 等）、白血球減
ット減少、鼻出 少血筋・骨格系
背 部 痛 、 関 節 筋緊張痛、筋痛、肩こ
り、筋痙攣
泌尿器・
排尿困難
性機能異常（月 多尿、閉経期症
生殖器
経異常、射精障 状、精巣痛
害、勃起障害等）、排尿障害、血中クレアチ
ニン上昇、BUN
上昇、頻尿、尿中アルブミン/クレアチニン
比上昇、尿流量減少
代謝・高血糖、トリグ 血 中 カ リ ウ ム 甲 状 腺 機 能 低
内分泌
リセリド上昇、 減少
下、低ナトリウ
総 コ レ ス テ
ム血症、乳汁漏
ロール上昇、尿出症、高プロラ
中蛋白陽性
クチン血症、血中カリウム上昇その他
発 汗 、 体 重 減 浮腫、冷感、熱少、体重増加、 感、呼吸苦、胸CK（CPK）上昇 痛、冷汗、咳嗽症状があらわれた場合には投与を中止すること。
9.

臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない33

10. 過量投与
13. 過量投与13.1 症状
海外において、本剤 3000mg を超える（単剤又は他剤との併用）過量投与が報告されている。過量投与による徴候及び症状は傾眠、昏睡、セロトニン症候群、発作、嘔吐、頻脈であった。
13.2 処置
特異的な解毒剤は知られていない。必要に応じて、活性炭投与等の適切な処置を行なうこと。本剤は分布容積が大きいので、強制利尿、血液潅流、交換輸血はあまり効果的ではない。
11.

適用上の注意14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP
シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 本剤は高温多湿を避けて保存するよう指導すること。
14.1.3 腸溶性コーティングを施しているため、錠剤を砕いたり、すりつぶしたりしな
いで服用するよう指導すること。原薬が酸に不安定であり、胃酸で失活することがある。

12. その他の注意(1) 臨床使用に基づく情報
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、本剤を含む複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25 歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65 歳以上においてはそのリスクが減少した。［5.1 , 8.1 , 8.2 , 8.3 , 8.4 , 9.1.5 , 9.1.6 参照］
15.1.2 主に 50 歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニ
ン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。
(2) 非臨床試験に基づく情報
設定されていない

34

Ⅸ.

非臨床試験に関する項目

1. 薬理試験(1) 薬効薬理試験（「Ⅵ.薬効薬理に関する項目」参照）(2) 安全性薬理試験
該当資料なし(3) その他の薬理試験
該当資料なし2. 毒性試験(1) 単回投与毒性試験
該当資料なし(2) 反復投与毒性試験
該当資料なし(3) 遺伝毒性試験
該当資料なし(4) がん原性試験
該当資料なし(5) 生殖発生毒性試験
該当資料なし(6) 局所刺激性試験
該当資料なし(7) その他の特殊毒性
該当資料なし35

Ⅹ.

管理的事項に関する項目

1.

規制区分
製
剤：劇薬、処方箋医薬品注）注）注意－医師等の処方箋により使用すること
有効成分：劇薬2.

有効期間
有効期間：36 箇月

3.

包装状態での貯法
室温保存

4.

取扱い上の注意
該当資料なし5.

患者向け資材
患者向医薬品ガイド：あり
くすりのしおり：あり（「ⅩⅢ-2．その他の関連資料」の項参照）

6.

同一成分・同効薬
先発医薬品名：サインバルタカプセル 20mg・30mg

7.

国際誕生年月日
該当しない

8.

製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日

9.

販売名

製造販売承認
年月日

承認番号

薬価基準収載
年月日

販売開始
年月日

デュロキセチン錠 20mg
「ケミファ」

2021 年2 月 15 日

30300AMX00178000

2021 年6 月 18 日

2021 年7 月 30 日

デュロキセチン錠 30mg
「ケミファ」

2021 年2 月 15 日

30300AMX00176000

2021 年6 月 18 日

2021 年7 月 30 日

効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
慢性腰痛症、変形性関節症
効能又は効果、用法及び用量の一部変更承認：2021 年 5 月 19 日

10. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない
11. 再審査期間該当しない
12. 投薬期間制限に関する情報
本剤は、投薬期間に関する制限は定められていない。

36

13. 各種コード
厚生労働省薬価
個別医薬品コード
基準収載医薬品（YJ コード）コード

HOT（9 桁）番号

レセプト電算処理
システム用コード

デュロキセチン錠
20mg「ケミファ」

1179052F1023

1179052F1023

128509301

622850901

デュロキセチン錠
30mg「ケミファ」

1179052F2020

1179052F2020

128510901

622851001

販売名

14. 保険給付上の注意
本剤は診療報酬上の後発医薬品である。

37

ⅩⅠ. 文献
1.

引用文献
1) 社内資料：安定性に関する資料
2) 社内資料：長期安定性に関する資料
3) 社内資料：無包装安定性に関する資料
4) 社内資料：溶出に関する資料
5) 樋口輝彦他：臨床精神薬理. 2009; 12: 1613-1634
6) プラセボ及びパロキセチンを対照とした多施設共同二重盲検群間比較試験（サインバルタカ
プセル：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.7.6.5.2）
7) プラセボ及びパロキセチンを対照とした無作為化二重盲検並行群間比較試験（サインバルタ
カプセル：2010 年 1 月 20 日承認、審査報告書）
8) 樋口輝彦：臨床精神薬理. 2009; 12: 1579-1593
9) Yasuda, H. et al.:J. Diabetes Investig. 2011; 2: 132-139
10) 糖尿病性神経因性疼痛多施設共同二重盲検群間比較試験（サインバルタカプセル：2012 年 2月 22 日承認、申請資料概要 2.7.6.1）
11) Yasuda, H. et al.:J. Diabetes Investig. 2016; 7: 100-108
12) 糖尿病性神経障害に伴う疼痛を対象とした国内第Ⅲ相継続投与試験（サインバルタカプセ
ル：2012 年 2 月 22 日承認、申請資料概要 2.7.6.2）
13) Murakami, M. et al.:Arthritis Res. Ther. 2015; 17: 224-236
14) 線維筋痛症を対象とした国内第Ⅲ相プラセボ対照試験（サインバルタカプセル：2015 年 5月 26 日承認、申請資料概要 2.7.6.1）
15) Murakami, M. et al.:Mod. Rheumatol. 2017; 27(4): 688-695
16) 線維筋痛症を対象とした国内長期継続投与試験（サインバルタカプセル：2015 年 5 月 26 日
承認、申請資料概要 2.7.6.2）
17) Konno, S., et al.:Spine. 2016; 41: 1709-1717
18) 慢性腰痛症を対象とした国内第Ⅲ相プラセボ対照試験（サインバルタカプセル：2016 年 3月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.1）
19) 慢性腰痛症を対象とした国内第Ⅲ相継続長期投与試験（サインバルタカプセル：2016 年 3月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.5）
20) 慢性腰痛症を対象とした国内第Ⅲ相継続長期投与試験（サインバルタカプセル：2016 年 3月 18 日承認、申請資料概要 2.5.4.5）
21) 変形性関節症を対象とした国内第Ⅲ相プラセボ対照試験（サインバルタカプセル：2016 年 12月 19 日承認、申請資料概要 2.7.6.1）
22) 変形性関節症を対象とした国内第Ⅲ相長期投与試験（サインバルタカプセル：2016 年 12月 19 日承認、申請資料概要 2.7.6.5）
23) 変形性関節症を対象とした国内第Ⅲ相継続長期投与試験（サインバルタカプセル：2016 年 12月 19 日承認、申請資料概要 2.5.4.5）24) in vitro 及び ex vivo におけるモノアミン取り込み阻害作用（サインバルタカプセル：2010
年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.6.2.2）
25) ラット及びマウスにおけるモノアミン取り込み阻害並びに in vitro におけるモノアミン酸化酵素阻害作用（サインバルタカプセル：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.6.2.2）
26) 脳内の細胞外モノアミン濃度増加作用（サインバルタカプセル：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.6.2.2，2.6.2.6）27) 脳内各種神経伝達物質受容体に対する特異性試験（サインバルタカプセル：2010 年 1 月 20
日承認、申請資料概要 2.6.2.2）
28) ラットにおける抗うつ作用（サインバルタカプセル：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.6.2.2）
29) 神経障害性疼痛動物モデルにおける効果（サインバルタカプセル：2012 年 2 月 22 日承認、申請資料概要 2.6.2.2）

3830) その他疼痛動物モデルにおける効果（サインバルタカプセル：2012 年 2 月 22 日承認、申請
資料概要 2.6.2.2）
31) 高橋明比古他：臨床精神薬理. 2009; 12: 1411-1426
32) 高橋明比古他：臨床精神薬理. 2009; 12: 1439-1454
33) 高橋明比古他：臨床精神薬理. 2009; 12: 1455-1481
34) 熊谷雄治：臨床精神薬理. 2009; 12: 1483-1497
35) 社内資料：生物学的同等性試験（錠 30mg）
36) 高橋明比古他：臨床精神薬理. 2009; 12: 1427-1437
37) 臨床における薬物動態（サインバルタカプセル：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.7.1.2，2.7.2.2，2.7.2.3）
38) 臨床における薬物相互作用試験（サインバルタカプセル：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料
概要 2.7.2.2、2.7.6.3）
39) ラットにおける胎盤・胎児移行性（サインバルタカプセル：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.6.4.4）40) デュロキセチンの酸化的代謝に関与する CYP 分子種の同定（サインバルタカプセル：2010
年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.6.4.7）
41) 村崎光邦他：臨床精神薬理. 2009; 12: 1499-1515
2.

その他の参考文献

39

ⅩⅡ. 参考資料
1.

主な外国での発売状況
該当しない

2.

海外における臨床支援情報
該当しない

40

ⅩⅢ. 備考
1.

調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。
掲載根拠：「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドラインに関する Q＆A について（その 3）」（令和元年 9 月 6 日付 厚生労働省医薬・生活衛生局監視指導・麻薬対策課 事務
連絡）
(1)粉砕
該当資料なし「Ⅷ．11．適用上の注意」を参照すること(2)崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
個別に照会すること。また、「Ⅷ．11．適用上の注意」を参照すること
照会先：日本ケミファ株式会社 くすり相談室
TEL. 0120-47-9321 03-3863-1225／FAX.03-3861-9567
受付時間：8:45～17:30（土日祝祭日を除く）

2． その他の関連資料
患者向け資材41

A-843