シリーズ「わが国の蛋白質科学研究発展の歴史」第1回!揺籃期!

石井!信一（いしい! しんいち）!
私の手元に、赤堀四郎先生"当時大阪帝国大学理学部化学科#が共立出版から $%&& 年"初版#に発行された「アミノ酸及蛋白質」と題する '( 版 )$* 頁の名著がある。引用文献数 $+** を越える力作だが、その中で日本人の手になる文献は %* 篇以下、(％にも及ばない。大戦勃発で雑誌や書籍の輸入が殆ど途絶えてしまった
ため、外国論文の引用は $%&* 年迄しかできなかったとの序文の断り書きを考慮すれば、当時この研究分野における日本人の世界的寄与はこの数字よりずっと低率のはずで、我が国における蛋白質構造研究は、実質的には ,* 年前の敗戦で訪れた平和の希望と共にスタートしたと言っても過言でなかろう。!

ゼロから出発する安藤先生の意気込み!

水島三一郎先生が所長をしておられたこの輻射!"#$ 年 # 月私は東京帝国大学理学部化学科に線化学研究所は、安藤先生の他にも、渡辺格先生、入学した。敗戦を目の前にしたその頃、東京下町

野田春彦先生、長倉三郎先生など水島先生に物理はすでに壊滅状態。通学路の本郷界隈もその後の化学をしこまれた錚々たるメンバーを擁し、入手

空襲で焼野原と化していた。それから % 度目の春

困難な新装置は自作してでも研究を遂行しようとに卒業したが、その時大学の名前からは帝国の重いう水島研の伝統から、小さな組織でありながら石が取れていた。&

金属加工の機械類や専門の職人さん迄揃っていた。
&

幸いなことに、卒業後すぐ輻射線化学研究所の分配クロマトグラフィーとの出会い!

安藤鋭郎先生に入門を許された。ステロイドの有機化学研究者として名をあげ、戦後蛋白質化学へ仕事を始めるにあたって私がバイブルとしたのと方向変換された安藤先生は、最初の研究対象には、言うまでもなく冒頭で述べた赤堀先生の本でクルペインを選び、前年の春北海道で採取したニある。最新の外国雑誌に接しうる窓口の方はと言シン精子からこの蛋白質を精製して、その化学構

えば、それは当時東京ではただ一つ、有楽町駅近く

造研究に着手したばかり。クルペインに代表されの日東紅茶店舗跡に進駐軍の文化情報機関が開設

るプロタミン類は、!" 世紀末に '(&)*+,-.+/ 博士

した図書室だった。ここには足繁く通い刺激的なや 0(&12,,+3 博士によりＤＮＡ結合蛋白質として新知識の大集団に興奮させられた。蛋白質化学の見いだされた後もドイツでの化学研究が盛んで、道に踏み込んだばかりの私は、まず英国の 0(&D(&E(&

戦 時 下 に あ っ て も 1(& '+3*4 博 士 や 5(&)7/:*@ 博士と F(&<(&)(&AB@G+ 博士が !"#! 年に発6738,-.9*8:;<+*:= 博士らが新しい解析成果を表した論文H!Iに引き付けられた。そこに書かれて次々と上げていたようである。先生からは、これらいたのは、シリカゲル充填カラムに水飽和クロロの先行者に少しでも早く追いつき追い越そうとのフォルムH少量のブタノール含有Iを流すという方意気込みが強く感じられた。もっとも蛋白質研究

式のクロマトグラフィーを使ったアセチルアミノ

室に相応しい装備として手元にあるのは 1>+387.3酸の分離分析。シリカゲルに含まれる水と流され全窒素定量装置と ?7@&A3BC+ 遊離アミノ基定量装る有機溶媒との２液相間分配係数が、アセチルア

置だけ、ほとんどゼロからの出発というのが実情

ミノ酸の種類によって違うことを多段的に活用しだった。&

た、分配クロマトグラフィーとよばれる新しいタ2

シリーズ「わが国の蛋白質科学研究発展の歴史」第1回

イプのクロマトグラフィーである。!

"#$6 年米国の 7*!5*!+2/8- 博士と 9*!9::0/ 博"#$% 年には、この方法やその発展版である濾紙

士は、展開液をカラムから流れ出るままにして&分配'クロマトグラフィー&('によって抗生物質

一定量ずつ試験管に分け取る自動装置、いわゆ

グラミシジンＳのアミノ酸配列が決定された。イるフラクションコレクターを作り、分取した試

ン ス リ ン の 化 学 構 造 研 究 の 進 捗 を 伝 え る )*!

験管中のアミノ酸をニンヒドリン比色法で定量す+,-./0 博士の論文シリーズ&"#$# 年&1'以降'にもるというシステムを開発した&$'。フラクションコ惹かれた。アミノ末端残基を決めるために +,-./0

レクターは間もなく米国の ;/<=-8<:- 社から市販

博士自身が開発したＤＮＰ法と並んで、ここでもされた。赤堀先生の研究室ではいち速くこの装濾紙クロマトグラフィーが大活躍していた。!

置を購入して、成田耕造さん達が澱粉カラムのまずはこの新しいアミノ酸分析法を我が物にせクロマトグラフィーに挑戦しておられたようでねばならぬと思い立った私は、その頃日本橋室町ある。安藤研究室の方は、田村孝章先輩が分別蒸にあった東洋濾紙の本店&？'に出かけて大きな四留器からの凝縮液を分取する目的のコレクターを

角い濾紙を求め、標本保存用や蓄電池用の大型ガ

すでに試作し活用していたので、それを溶出ク

ラス槽も用意した。しかし濾紙上でアミノ酸の存

ロマトグラフィー向きに大型化したものを所内で

在位置を検出するために必須な発色試薬ニンヒド

製作することとした。出来上がったものを図 "リンがない。これは無水フタル酸から何とか合成に示す。!

した。カゼイン加水分解物を濾紙の一隅に添加し、理想的な分配クロマトグラフィーなら、カラム

それをガラス槽の中で溶媒展開した初めての時、から溶出される検体の濃度分布は、カラム充填剤

自作のニンヒドリン液を吹きかけオーブン内で加中の水と溶離液との２液相間分配係数から&理論

熱している間の待ち遠しさ。取り出した濾紙の上段数を与えれば'数式的に予測されるはずである。

に沢山の紫色斑点が綺麗に分かれて見えた瞬間の

しかし実際のクロマトグラフィーでは、水の保持

喜びは、今も鮮明に思い出される。早速クルペイン体であるシリカゲルや澱粉と分析対象物質との間加水分解物の分析に応用した。展開溶媒の種類をの予測困難な相互作用&しかもその度合いは物質

いろいろ変えて検討する内に、水飽和 2/023アミルの種類によって変わる'が数式的予測を妨げる場

アルコールがイソロイシンとロイシンの分離に有合が多い。水保持体を抜きにして純粋に２液相間効であることを知り、これを使って、クルペイン構の分配を何回も繰り返させる向流分配法&図 ( 参

成分中にイソロイシンを初めて仲間入りさせるこ

照'ならこの難点はない。>*!?*!?0,8. 博士らは全とが出来た。!

自動式の向流分配装置を開発し、これがバシトラところでシリカゲルカラム分配クロマトグラフ

シンなどペプチド性抗生物質の分離精製に有用でィーは、分配係数が小さすぎる酸性アミノ酸や塩あることを示した&@'。"#@@ 年、赤堀研究室では次基性アミノ酸&のアセチル化体'の分析が不可能。

田晧さんが中心になって 1AA 段の自動向流分配装

濾紙クロマトグラフィーには、その欠点がないけ置を製作し、ＤＮＰ3タカアミラーゼＡを部分加水れども正確な定量分析は不得手である。両者の難分解した産物の分別などに活用しており&B'、安藤

点を克服するため、濾紙とは同じ高分子多糖の澱研究室でも @( 段の装置でクルペインの単一分子種粉をつめたカラムによる分配クロマトグラフィーの分離を試みている。!

に目が向けられた。だがシリカゲル使用の場合は、!

予めゲルにメチルオレンジを含ませておくので、

輻射研→理工研第４部の人々!

酸性物質であるアセチルアミノ酸の存在位置は黄この間、"#@A 年には輻射線化学研究所が理工学

色のカラム上にオレンジ色のバンドとして検出で研究所へ吸収合併され、理工研第４部になっていきたのに対し、澱粉カラムの場合は遊離アミノ酸た。施設はもともと駒場の理工研キャンパス内にが相手なので 45 指示薬のお世話にはなれない。!

あったので、この変更は組織上だけのこと。水島3

シリーズ「わが国の蛋白質科学研究発展の歴史」第1回

図２" 向流分配の仕組み"!

向流分配は、図のようなガラス管を沢山連ねて構成された装置を使い、互いに溶け合うことのないＡとＢの２種類の
溶媒*比重はＡ＞Ｂ+間で、対象の物質の分配を何回も繰りかえして行われる。まず図の通り、左側のすべての管に溶媒Ａ*青色+を入れる。ただし ,)-! の管に入れる溶媒Ａにだけは試料を溶かし込んでおく。全体を赤い矢印の方向に ./度倒し、,)-! に規定量の溶媒Ｂを注入してから、シーソーのような上下運動を与えて両溶媒をよく混ぜ合わる。混ぜ合わせは、試料が両溶媒間の分配平衡に達するまで続ける。その後 01 度の傾斜で静置して、両溶媒を完全に分離させてから図のような直立位置に戻せば、,)-! 中の溶媒Ｂ
は !2 の管に移る。再び左に ./ 度倒せば !2 にあった溶媒
Ｂは ,)-3 に入る。再び ,)-! に溶媒Ｂを注入して次の上下運動に進む。溶媒の混ぜ合わせ*と試料の分配+は、,)-! と同時に ,)-3 の管でも起こる。452(6 が開発したのは、数百個ものガラス管を並べてこのサイクルを自動的に繰返す装置であった。図からわかるように複雑なガラス細工を要する装置だが、我が国ではこの種の細工を得意とする職人さん
が古くから珍しくなかったので、国産化はわりと短期間で可能となったのである。!

!
図 !" 溶出クロマトグラフ用の国産第１号フラクションコレクター"
当時安藤研の実験室は窓枠が隙間だらけだったので、試験管を収納するターンテーブルばかりでなくクロマトグラ
フ・カラムの部分にまで埃よけをかぶせてある。四方のガラ
ス戸を閉めると、ちょうど電話ボックスといった感じ。
#$%&'(%)' 社の製品は、カラム流出液の滴数が規定値に達すると受けとった試験管を１枠動かす方式だったが、この国産品は流出液をまず小さなビュレットに溜め、メニスカスが一定の高さに達するとビュレットの底の光感知式電磁弁が開いて液を試験管に落とし、１枠移動させる方式である。!

先生は所長でなくなった後も以前と変わらず頻繁に顔をお見せになり、欧米視察時のホットな土産話などお聞かせ下さっていた。!"#$%&'() 大学の!"*)+'&,-. /"$0%"10%2 で蛋白質を対象とした結晶
Ｘ線解析の仕事が着実に進められているというお話を新鮮な気持ちで伺った記憶は、長く脳裏にに川出由巳さんがあたっていたらしい。同研究室で留まった。.

はまた、宇井信生さんが 3&,)4&5, の電気泳動装置を、

文部省科研費総合研究班の事業として製作され中村正好さんが 604,0+ の拡散定数の測定装置を作た分析用超遠心機が、渡辺格先生の研究室に設置製し、揃って当時の日本としては先端的な実験を進されたのもこの頃である。遠心機本体は床を掘りめていた。.

下げた低位置にあって、ローターを下から垂直上

789: 年になって、渡辺先生は ; 年程 !"4&<0%+&" 大に方へと貫く光は上部の鏡で水平方向に導かれ、そ留学された。ちょうどその頃先生をお慕いして大学れが到達する隣室で沈降パターンを観測するとい院に進まれた三浦謹一郎さんは、このお留守期間中、う大規模な装置であった。この装置の活用には主安藤研で私と研究生活を共にした。その折二人の4

シリーズ「わが国の蛋白質科学研究発展の歴史」第1回

図３! 東大理工学研究所第４部メンバー集合写真（お名前は敬称略）!

!

"! 水島三一郎★#当時東大理学部化学科物理化学教授$。! ! ２! 左右田徳郎★#当時東大理学部化学科生物化学
教授を退官されたばかり。理工研近くにお住まいで! ４部には良くお見えになった$。! ! ３! 安藤鋭郎★#後に東大理学部
生物化学科教授$。! ! ４! 長倉三郎#後に分子科学研所長、第 %& 代日本学士院院長$。! ! ５! 宇井信生★#後に群馬大内分泌研教授$。! ６! 倉谷健治#後に宇宙科学研教授$。! '! 野田春彦#後に東大理学部生物化学科教授$。! (! 三浦謹一郎★#後に東大工学部教授$。! ! ! )! 山崎誠★（後に東大教養学部教授）。! ! ! "*! 川出由己#後に京大ウイルス研
教授$。! ! "" 筆者。! ! "%! 渡辺格★#後に慶応義塾大学医学部教授$。! ! "&! 岩井浩一★#後に群馬大内分泌研教授$。! !
★

は故人。! ! 三浦氏を除く以上のメンバーおよび白丸を付けた化学科水島研所属の人達は、すべて共立出版社刊「蛋白質化学」分担執筆者である。!

!
間に育まれた友情は、彼に先立たれた今も貴重な研究者のほとんどを分担執筆者とした「蛋白質化

思い出として私の心を温め続けている。!"#$"#% 大学」全 . 巻が、'()/ 年から '()) 年にかけて共立での研鑽を終えて近くの教養学部に帰ったばかり出版社から発行されたのである。理工研４部から&'()* 年+の今堀和友先生が、蛋白質の旋光分散にも、沢山の人たち&図３+が本書の作成に参画した。
,

まつわる新知識を熱く語って下さったお顔も忘れ

この事業が完成した後も、更に増加の一途をたられない。,

どる研究論文の洪水を遅滞なく読者に届けること赤堀先生は、初版発行から '- 年程も経つ「アミは至難の業である。とりあえず「蛋白質化学」続編

ノ酸及蛋白質」に全面的な改訂が必要とお考えにとして '()0 年に第４巻、翌年に第 ) 巻を発行したなった。だが戦後この分野の研究の進展は目覚まが、これを続けるよりは月刊雑誌の形にする方がしく、解析手法も極めて多岐に広がっていたので、良いと判断された。
「蛋白質,核酸,酵素」は、同様

編集に物理化学の大家水島先生の参加を求められな必要性を感じた核酸や酵素研究分野の人達からた。こうして、主に大阪と東京地区にいた蛋白質の要望をも取り入れて '()0 年 '- 月に誕生した雑5

シリーズ「わが国の蛋白質科学研究発展の歴史」第1回誌である!当初は隔月刊"。もっとも同誌は #$%$ 年

それを使ったアミノ酸のイオン交換クロマトグラ/% 月号で休刊となったらしい。整備されたデータ

フィーは、自家製のフラクションコレクターが確実

ベースへのネット接続が容易になって、紙媒体はに作動してくれたおかげもあって文献の記載通り

その役目を終えたと言うことか。ちなみに蛋白質

支障なく進行した。/

構造討論会は %&'% 年に始まっている!#$$% 年に日しかし自家製光度計を使ったニンヒドリン比色

本蛋白質科学会年会となるまで毎年１回の開催が分析の方は、その頃供給されていた電力の電圧や原則だったが、たしか ()*+,-. 博士!前出"来日の周波数が非常に不安定だったため電流計の針が落年だけ特例として２回開かれた"。/

ち着かず、セルへの検体の出し入れにも手間取っ/て、コレクターから出てくる数百本もの試験管を!""#$ らのアミノ酸定量分析法をマスター
し% その先へ%相手に連日忍耐の限りを強いられた。練習分析を

話をアミノ酸分析に戻そう。フラクションコレから '9$/ ｎ3 フィルター付き光度計が発売された

クターはできたが、これで分取した溶出液中に含ことを知り、早速これを導入した。と言っても電まれるアミノ酸を比色定量するための光度計も作

力事情が変わるわけでもなく、苦難の度合いが多らなくてはならない。これにはまず、アミノ酸がニ

少は減ったかという程度。試料にニンヒドリン試

ンヒドリンと反応して生成する色素 012+3455ʼ6/

薬溶液を一定量ずつ添加するために工夫した半自7187,+ の吸収極大に相当する '9$/53 の光源が必要

動ピペット!A"!図４"に助けられたりして、何とかだが、分光器は勿論のこと、この光のみを通すフィ

クルペインのアミノ酸組成値決定にたどり着いた

ルターも手に入れ難い。旋光計の光源として当時のである。=>>8+ らの方法では、通常のアミノ酸

使われていたナトリウムランプは '&$/ 53 のＤ線をの分析に長さ %$$/ :3 のスルホン酸型樹脂カラム発光する。文献に出ている 012+3455ʼ6/7187,+ のを用いているが、塩基性アミノ酸類はこのカラムへ

吸収スペクトルから、この波長の光でも極大値のの吸着性が強すぎて定量的溶出が難しいため、それ&$％は吸収されることが分かったので、目的とすらの分析には、別に用意した %'/ :3 のカラムを使用

る光度計用光源として使えると判断した。次いでしている。それならば酸性度の低い交換樹脂の方が/繰り返す内、たまたまコタキ製作所という町工場

厚さ %:3 で ; <ｃｍ程の矩形のベークライト板に
直径 %' 33 の穴を２個並べてくり抜き、それぞれの穴の両面にカバーグラスを接着剤で張り付けて、検体溶液を入れるセルとした。検体出し入れ用の小穴も空けた。このベークライト板を架台に載せ、セルのガラス面に光源からの光束を直交させた。
２個のセルでの測定が交互にできるよう、架台はスライド式である。なお受光部には硫化カドミウ
ムのフォトセルを使用した。/
こうして当方の準備がすべて整った %&'% 年には、=>>8+ と ?@+-5 のアミノ酸分析法はすでに澱粉をス

図４! 半自動ピペット!
フラクションコレクター"図１#で使われているビュレットの仕組みにヒントを得て編み出したこのピペットは、以下の２動作で容器内の試薬溶液を一定量だけ試験管内に移すことができる。!
"ａ#右側の容器をいったん持ち上げて元の位置に戻せば、一定量の溶液が左側のビュレット内に溜まる。"ｂ#ビュレットを下から試験管で突き上げる。ビュレットの底を塞いでいた摺合わ
せの弁が上にずれて、溜まっていた溶液は試験管内に注入される。%

ルホン酸型イオン交換樹脂!ポリスチレン系"に替えた新原理のクロマトグラフィーへと進化していた!9"。当然こちらを採用する。その頃入手できた
スルホン酸型交換樹脂は純水製造用のものだけだった。これはビーズ状なので乳鉢を使って粉末化し、粒の大きさを篩で揃えて充填カラムを作る。

6

シリーズ「わが国の蛋白質科学研究発展の歴史」第1回

塩基性アミノ酸分析には向いているであろう。そう

構造研究は完成した!),"。終戦直後で貧弱な設備し考えた私は、カルボン酸型イオン交換樹脂!アクリル

かない研究室の一隅で、安藤先生がひそかに立て系"のカラムを使って検討し、# 種の塩基性アミノ酸られた「ドイツ勢に追いつき追い越せ」との志は、!＋アンモニア"を手早く完全に分離させうる溶出条件

こうして達成されたのである。なお、これが分子量を見出した!$"。ちょうど宇井信生さんがヒストンを４千余という小型であるとはいえ、我が国で化学精製なさったところで、早速その塩基性アミノ酸分構造が決定された初めての蛋白質だということも析に適用した。しかし間もなく %&&'( らの全分析操申し添えて置く。+

作を自動化した装置が発表され!)*"、市販もされる+

分析法は広く普及するには至らなかったが、クルペ

生物化学科の活動開始を見届けて! ＮＩＨへ
留学!

インのトリプシン加水分解物中に含まれるアルギニ)$./ 年理工学研究所が前身の航空研究所へ復ン含有ペプチド群の分別には、極めて有用であった

帰するのに伴い、第 0 部の安藤、渡辺、野田の３!))"。+

研究室!, 講座"は、理学部生物学科植物学教室から+の , 講座!高宮篤、小倉安之両教授"、化学科の ) 講ようになったので、残念ながら私の塩基性アミノ酸

クルペインの化学構造決定へ!

座!江上不二夫教授"と合流して、生物化学科を新設

クルペイン分子のアミノ酸配列を決定する上することとなった（)$.$ 年に渡辺先生は京都大学

で越えねばならぬハードルが三つあった。①まず

ウイルス研に転出）。新学科の活動が実質的に始ま立ちはだかっていたのは、構成全アミノ酸の ,-#ったのは、鈴木紘一君、笠井献一君など 1 名の学をアルギニンが占めるこの蛋白質を、トリプシン

生を教養から受け入れた )$1* 年春である。私はそで加水分解した時に生じる+性質が似かよった多の年の 2 月、米国国立衛生研究所!345"の 67+

種類のアルギニン含有ペプチド群の分別だが、こ89:;&< 先生のもとで留学生活に入った。ちょうどのハードルはすでに述べた通り、カルボン酸型イ

安藤研に待望の 6(=;>?@ 社製全自動アミノ酸分

オン交換樹脂クロマトグラフィーで乗り越えた。

析装置が届いて、その試運転を目前に控えたあわ②もう一つは、不均一なクルペイン試料から単一

ただしい渡米であった。+

分子種を分け取らねばならぬという課題。不均一

89:;&< 先生からは、最近見つけたＮAブロモコ

性は、イソロイシン含量が少なすぎることや、Ｄ

ハク酸イミドによる B'<AC 間ペプチド結合の選択ＮＰ法で検出されるアミノ末端残基の種類が複的切断反応を使って、グラミシジンの化学構造決定

数だという事実に加えて、向流分配実験で得られを目指すのがテーマだと予めお聞きしていた。こた濃度分布からも示唆されていた。このハードルの抗菌性ペプチドは、早々と構造が決定されたグは、古典的なアルミナ吸着クロマトグラフィーで

ラミシジンＳよりも先の )$#$ 年 D7+EFG&H 博士にクルペインＺとよぶ成分が単離され、とりあえずよって発見されたいわば本家筋にあたり、ノーベ突破できた。③最後のハ‐ドルは、分子を選択的

ル化学賞を )$., 年に受けたあの IJ@K( 博士が、に切断する方法がそれ迄トリプシンの作用ただ一度はその構造決定を試みて断念した難物である。

一つであり、異なる選択性をもつ第２の切断法をその正体を最新式の手法で解明する。なんと魅力探さねばならぬということ。その解決には、岩井的なテーマではないか。意気込んで扉をあけた

浩一先輩の選んだ方法が功を奏した。濃硫酸中で

89:;&< 先生のお部屋で紹介されたのは、これからセリンやトレオニン残基のアミノ基でつながる実験室の同僚となる L'M?'N+O'&HH 博士であった。

ペプチド結合を側鎖の水酸基にいったんＮ→Ｏ

彼が D&=;(P(QQ(' 研究所の R'?9K 研に出向き、向流転移させ、そこだけを化学的に切断させるという分配機を使って分離精製してきたグラミシジンＡ荒業である。+とよぶ主成分の結晶をそこで手渡された。自分は、これらの努力を積み重ねてクルペインＺの化学

臭化シアンによる %(:AC 結合の選択的切断反応を、

7

シリーズ「わが国の蛋白質科学研究発展の歴史」第1回

最近化学構造が決定されたばかりのリボヌクレア

る早石修先生の研究室に出入りさせて頂いたこーゼＡに適用するのが目下の最大関心事なので、となど、A5H での思い出は尽きることなく浮かん

グラミシジンＡの方はお任せするというのがでくる。&!"#$"% の意向だった。&&

がなかったので、とりあえず定性的にでもそのア

帰国後に待っていたこと! ! そして第 " 回国際生化学会議東京!

ミノ酸組成を -./01 博士の報告と比較するつもり=IJ> 年に帰国した時、安藤研は駒場から本郷浅で、加水分解物の濾紙クロマトグラフィーを行っ

野地区に移転していた。新築ホヤホヤの建物で研た。その結果、-./01 博士は記載していなかった

究環境は格段と向上。鈴木紘一さんは大学院に進

少量のイソロイシンの存在が、クルペインの時に学していて、残されたクルペインの K5、K55 両成も使った水飽和 )1")2アミルアルコールのクロマ分を、その頃使えるようになったカルボキシセル

トグラフィーで明らかになった。これはこの結晶標

ロース・クロマトグラフィーなどを使って分離精品がまだ不均一であることを示唆している。向流製し、これも当時発見されたばかり、しかも日本

分配実験での濃度分布曲線が理論曲線とよく一致

生まれの蛋白分解酵素サーモリシンを、Ｎ→Ｏ転移

したことを根拠に、グラミシジンＡ標品の均一性に替わる第２の選択的切断法に採用して、それぞを主張する !"#$"% と私との間で大論争になった

れの化学構造研究を進めていた:=L;し、高橋健治

が、結局この抗生物質は、アミノ末端がフォルミルさんは江上研から、アミノ酸分析機が自由に使える化され、カルボキシル末端がアミノエタノールで安藤研に移籍して、リボヌクレアーゼＴ= の化学保護された極めて疎水性に富むペンタデカ・ペプ

構造解析に熱中していた:=J）。&

その頃 '()*+, 研にはまだ自動アミノ酸分析機

チドであって、我々が対象としていた結晶標品は、

私はといえば、A5H 滞在中セミナーの席で聞いアミノ末端位を 3$4 が占める分子と 5416 が占めた時から注目していた !@&-#$M 博士らの酵素活性

る分子との混合物であるということで決着した。

部位指向性:アフィニティラベル;試薬を発展させ２番目の 74. 残基以降の配列は両分子とも全く同て、蛋白分解酵素の活性・構造相関研究を目指す

じで、仮にこの残基を 8 型の光学異性体と見なせつもりでいたが、たまたま江上先生から緑膿菌バクば、92:829;< の繰り返し配列になっていることもテリオシンの一種、ピオシンＲを対象とする研究分かった。このユニークな化学構造の決定に到るをしてみないかとのお誘いを頂いた。電子顕微鏡

長い話は、日本で行われた仕事でもないし、総説の下で、大腸菌バクテリオファージＴG の尾部と:=>;に詳しいので省略する。&

そっくりなピオシンＲの姿を見た:=<;時、この種のＮＩＨではその頃、?@&'@&A("1/B1"0 博士がポ

超分子構造をもつ蛋白質の研究に、この装置が欠か

リウリジル酸などを鋳型とした無細胞蛋白合成

せぬ手段であることを痛感した。国産電子顕微鏡

系の産物を解析して遺伝暗号を決める仕事に没がすでに普及し始めていた頃のことである。&

頭していた。殆どの溶媒に溶けないポリフェニル

この時期に日本の生化学界が迎えた最大のイベ

アラニンらしい産物の分子量はどうしたら測定でントは、=IJ< 年 N 月に東京で開かれた第 < 回国際

きるのかとの相談を、人を介して持ちかけられたこ

生化学会議であろう。この会で特に印象に残ったとがあった。渡米する前、私は C@&D/E(/F1/ 先生ののは、OPE+"% 大の 8@&C@&Q#(44(,F 博士がＸ線結晶

ご著者:=G;に強い感銘を受けてお手紙を差し上げ、解析法で明らかにしたリゾチームの立体構造であお返事も頂戴していたので、A5H に入ってからする。この話には、=L 年以上も前に水島先生からうぐ先生の元へご挨拶に伺い、以後永くご厚誼を賜かがった C$R1/%(F#& 9$B@のことが思い出されて、ることとなった。この他グラミシジンＡ構成アミ

大変興味深く聞き入った。また講演集に付属してノ酸の光学異性を、8 および 9 アミノ酸酸化酵素

いた立体眼鏡でつぶさに観察したこの蛋白質の立の作用を使って決めるため、'$"B6"0 検圧計のあ体構造から、これまで我々が繰り広げてきた蛋白

8

シリーズ「わが国の蛋白質科学研究発展の歴史」第1回

質の活性・構造相関をめぐる論議は、「群盲象を評

文! 献!

す」の類であったことを思い知らされた。!

!

この会議では、日本で発見され単離されたタカ%+ ,-./0123+4+#+-15!671892:+;+,+<%&=%>"0?)@9A+!

アミラーゼＡやズブチリシン "#$ʼなどの純品の4+!B'2!%B'*C%BD*+（オリジナル論文）!

展示もあった。諸外国から来た多数の研究者たち(+ E?1F5912:+2! G?.5?123+H+! -15! ,-./0123+4+#+!

が、ポンド瓶の中で光り輝く結晶に好奇と羨望の<%&==>!"0?)@9A+4+B*2((=C(B(+（オリジナル論文）!

視線を投げかけているのを見て、今や日本の蛋白B+ 6-189.2!I+!<%&=&>!"0?)@9A+!4+!='2!'DBC'J=+

質研究も、揺り篭を離れ自分の足で堂々と歩き出（オリジナル論文）+!

したことを実感したのである。!

=+ 6/9012!K+!H+!-15!,??.92!6+!<%&=*>!4+!"0?L+!

!

おわりに!

E@9A+!%JD2!BBJCBD'+（オリジナル論文）!

!

'+ E.-082!;+!E+2!K90F089.2!4+!:+2!H-MA-112!K+!

この度「我が国蛋白質科学研究の発展の歴史」の-15!H-.N910F/2!O+!4+!<%&'(>!4+!"0?L+!E@9A+!

企画にあたり執筆を依頼された方々のリストを見%&&2!('&C(DD+（オリジナル論文）!

ると、私は最年長の部類に属しているらしい。そこ

D+ 3P-Q?.02!6+2!R-102!H+!-15!RM80/-2!H+!<%&''>!

で私の担当は、７０年にわたるこの歴史の中でも4-S-1!31-L7F/!=2!%%&C%(D+（日本語総説）!

ごく初期の、いわば揺籃期だと勝手に解釈させて

J+ ,??.92!6+!-15!6/9012!K+!H+!<%&'%>!4+!"0?L+!

頂いた。その趣旨に沿って綴った以上の記述は、当

E@9A+!%&(2!DDBCD*%+（オリジナル論文）!

時主に東京で励んでいた１人の生物有機化学研究*+ 石井信一!<%&'J>!日本化学会編・実験化学講座!

者が身近で体験したもろもろの出来事を、限られ第 (B 巻!<生物化学Ⅰ>!%T(C%BT+（日本語解説）!

た資料を頼りに繋ぎ合わせたもので、極めて偏っ&+ UF@0026!<%&'D>!4+"0?)@9A+!=B2!'B%C'BJ+（オていることは否めない。殊に赤堀研で %&'( 年に開リジナル論文）!

発されたヒドラジン分解法に触れなかったことは、%T+ 6S-)PA-12V+H+26/9012K+H+-15!,??.926+<%&'*>!

これがカルボキシル末端決定法として、終戦後わ

31-L+!E@9A+!BT2!%%&TC%(TD+（オリジナル論文）!!

ずか７年ですでに世界をリードした優れた業績で%%+ 315?+R+2UF@0026+!-15!W-A-F-P02,+<%&'&>"0?)@0A+!

あるだけに、大きな手落ちである。また分子量１万"0?S@7F+3)/-!B=2DTTCDT%+（オリジナル論文）!

以上の蛋白質としては日本で初めて、パン酵母チト%(+ 315?+! R+2! UX-02! Y+2! UF@002! 6! 3Z98-A02! ,+!

クロム ) の化学構造が、やはり赤堀研（正確には、-15!$-P-@-.-2!E+!<%&D(>! "0?)@0A+! "0?S@7F+!

赤堀先生を所長として %&'* 年に設立されていた

3)/-!'D2!D(*CDBT+（オリジナル論文）!

阪大蛋白質研究所の成田耕造研究室）所属の千谷%B+ 石井信一!<%&DJ>!化学の領域増刊!第 *T 巻!<天晃一さんによって決定されたということにも触れ

然物化学ʼDJ>!%BBC%''+（日本語総説）!

なかった。しかしこれらの話題の紹介には、私より%=+ 31N01F912!E+!"+!<%&'&>!R@9!,?L9)ML-.!"-F0F!

ずっとふさわしい方々がおられると思い、あえて?N!O[?LM/0?1!<4?@1!\!K0L972!U1)+>!<単行本>!

目をつぶったのである。その他についても、種々%'+ 6MZMP02Y+!-15!315?2R+<%&J(>4+"0?)@9A+<R?P7?>!

見方の違う揺籃史が寄稿されることを期待してJ(2!%=%&C%=B(2!%=BBC%==D+（オリジナル論文）!

いる。!

%D+ R-P-@-F@02! Y+! <%&D'>! 4+! "0?L+! E@9A+! (=T2!

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9

シリーズ「わが国の蛋白質科学研究発展の歴史」第1回

石井信一先生ご略歴!
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"#$% 年! 東京に生まれる!
"#&' 年! 東京大学理学部化学科卒業!
"#&' 年! 東京大学輻射線化学研究所研究員、!
翌年助手!
"#() 年! 東京大学理工学研究所助手!
"#(' 年! 東京大学理学部生物化学科助手!
"#*( 年! 東北大学理学部化学第二学科助教授!
"#*% 年! 北海道大学薬学部製薬化学科教授!
"#%( 年―"#%' 年! 北海道大学薬学部長!
"#'' 年! アメリカ生化学分子生物学会名誉会員!
"##) 年! 北海道大学名誉教授!
!

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企画担当の方から筆者の近影をとのご要望ではあるが、老醜をさらすよりは本文に関係のある比較的新しい写真を選ばせて頂いた。これは "##" 年に横浜で開いた #+,! -.+/0.1+23.14! 5678392:7!
3.!;<<2.2+6!=,0371+3>018,6!1.?!@2343>2A14!B/A3>.2+23. の晩餐会
で主催者挨拶している処である。聴衆の内、頭をかいているのは=C! ;.<2.9/. 博士 D"#%$ 年ノーベル化学賞受賞者E、その右の白髪の紳士がポリアミノ酸の研究で有名な FC! G1+A,149H2IG1+J20 博
士 D第 & 代イスラエル国大統領Eである。!

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