第1章
SOP の意義と目的

第1章

1.

SOP とは✓ GCP 省令では SOP を「業務手順書」又は「手順書」，GLP 省令では「標準操作手順書」，GMP 省令では「手順書」と呼んでいる。
✓ SOP の定義に，GCP ガイダンスや臨床研究法では「恒常的」や「適切，適正」，そして ICH GCP では「uniformity（均質）」という単語を使っている。
✓ SOP とは，恒常的に均質かつ適正になることを目的として，作業や進行上の手順を詳細に記述した文書である。

GCP 省令「医薬品の臨床試験の実施の基準に関する省令」（平成9 年3 月27 日厚生省令第28 号）
では SOP を「業務手順書」又は「手順書」と呼んでいる。一方，GLP 省令「医薬品の安全性に関する非臨床試験の実施の基準に関する省令」（平成 9 年 3 月 26 日厚生省令第 21 号）では「標準操作手順書」，そして GMP 省令「医薬品及び医薬部外品の製造管理及び品質管理の基準に関する省令」（平成 16 年 12 月 24 日厚生労働省令第 179 号）では「手順書」と表現している。いずれの省令にも SOP という言葉は出てこないが，Standard Operating Procedure を直訳するならば標準業務手順書あるいは標準操作手順書ということになるのであろう。なお，本書では文脈によっては SOP とも手順書とも表現するが，いずれも同義である。
GCP 省令の運用については平成 9 年の施行直後から，その細部の運用について課長通知が発出され，幾度かの改正を経て現在の「GCP ガイダンス」として通知されている。この GCP ガイダンスでは手順書を「治験に係る各々の業務が恒常的に又は均質に，かつ適正に実施されるよう手順を詳細に定めた文書をいう 」と定義している（図 1）。一方，ICH-E6（R2）いわゆるICH-GCP では Standard Operating Procedures（SOPs）の定義として「uniformity（ 均質）」という単語を使っている。
また，日本の GCP 省令（J-GCP）は ICH-GCP と異なり治験に限定されていることを「はじめに」で述べたが，日本の臨床研究については「医薬品，医療機器等の品質，有効性及び安全性の確保等に関する法律」（以下，医薬品医療機器等法）に基づく GCP 省令の発出から 20 年後の平成329 年に，臨床研究法（平成 29 年法律第 16 号）として公布されたのである。さらに，令和 3 年には従来の臨床研究に関する 2 つの倫理指針を統合して「人を対象とする生命科学・医学系研究に関する倫理指針」（令和 3 年文部科学省・厚生労働省・経済産業省告示第 1 号）が制定された。
これらの臨床研究法や指針に基づく通知類でも，やはり手順書について「恒常的」や「適切，適正」という単語が用いられている。
これらのことからも SOP（手順書）とは，業務をいつ誰が行っても常に同じ結果に，すなわち，恒常的に均質かつ適正になることを目的として，作業や進行上の手順を詳細に記述した文書ということである。

図1

GCP 上の定義 「SOP とは」

旧 GCP と SOP
本書で「旧 GCP」という言葉が頻繁に出てくる。旧 GCP は「医薬品の臨床試験の実施に関する基準（GCP）」（平成元年 10 月 2 日薬発第 874 号）のことであり，どちらかというと治験依頼者よりは医療機関に向けた薬務局長通知である。現行の省令として公布された GCPと区別するために「旧 GCP」という呼び方をしている。この旧 GCP には「SOP」や「手順書」という言葉は一切使われていないが，「必要な手続きを文書により定めるものとする」というような記述がされており，すなわち，これが SOP を作成するということである。

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第2章
SOP のライティング技術

第2章

1.

SOP ライティングとは✓ ライティングは単に文字を書き並べるだけではなく，文章を「分かりやすく」したり「説得力」を持たせたりする必要がある。
✓ アカデミックライティングやメディカルライティングとは異なり，SOP ライティングは改訂することを念頭に置く。
✓ すなわち，SOP ライティングとは，理解しやすく改訂しやすい SOP の作り方のことをいう。

ライティング（writing）は直訳すると「書くこと」である。昭和以前に比べて平成から令和にかけての現代では，文章を書くというよりは，IT 技術の発展に伴う SNS（Social NetworkingService）を利用して文章を打つ（入力する）となるかもしれないが，特に若い世代にライティングが身近になってきたように思う。もっとも，SNS の入力をライティングと呼ぶかどうかは議論のあるところかもしれないが，いずれにしろ文章は，他人に何かを伝える手段である。た
とえ日記であったり備忘録であったりしても，過去の出来事を近い将来の自分自身に向けて情報を伝達するといえよう。そうであるならば，ライティングは単に文字を書き並べるだけではなく，文章を「分かりやすく」したり「説得力」を持たせたりする必要がある。
作文や感想文は，誰もが小学校の国語の授業などで書いた経験があるはずだが，10 年ほど前からか，大学でもアカデミックライティングの講義が始まった。この授業では大学での実験や実習のレポートや卒業論文のほか，修士論文や博士論文など，学術的な文章を書くうえでの出典の表記法や参考文献の表記法などを学ぶ。各雑誌（専門誌）の投稿規定を考慮すれば，学術論文を執筆する際にも当然必要になる基本的な技法である（図 1）。
治験を行うにあたっては治験実施計画書や治験薬概要書を作成し，治験が終了すれば総括報告書を作成する。これらの文章を作成することをメディカルライティングと呼ぶ。薬事申請や原薬等登録原簿（MF：マスターファイル）への登録など規制当局への提出書類を作成する薬事ライティングもメディカルライティングに含まれるであろう。

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図1

各種ライティング

そして SOP を作成することを「SOP ライティング」と呼ぶ。ライティングは単に文字を書き並べるだけではなく，「分かりやすく」したり「説得力」を持たせたりする必要があることを前述した。SOP ライティングにも，もちろんこの考えは当てはまるのだが，他のアカデミックライティングやメディカルライティングとは異なり，SOP は必要に応じて改訂する可能性があることから，SOP ライティングでは改訂を念頭に置いて作成しなければならない。したがって，理解しやすいだけではなく，改訂もしやすい SOP の作り方のことを「SOP ライティング」と呼ぶ。

SOP ライティングの特徴
アカデミックライティングは大学で作成が必要なレポートや研究論文などの学術的な文書を書く技術のことであり，メディカルライティングは治験実施計画書や総括報告書を作成することをいう。これらのライティングは基本的に改訂を前提としていない。治験実施計画書を改訂することはあってもそれを前提として作成しているわけではなく，まして総括報告書や研究論文や承認申請書などは繰り返し改訂し直すことは基本的にない。これに対して SOP ライティングは，規制要件の改正や業界団体のガイドラインの改正等に伴って，あるいは規制当局の適合性調査や GCP 監査の指摘などで SOP を改訂する機会は多い。
そのために SOP ライティングは改訂することを前提に，改訂しやすい作り方をする必要がある。
アカデミックライティングは大学で授業があり，メディカルライティングは入社後に各社で教育が行われ，特にメディカルライターとしての専門教育が行われることもある。
一方で，SOP は多様な業務の担当者が自ら使用するために作成するという側面があることから，SOP ライティングの技術を学ぶ機会が少ないのが現状である。

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第3章
SOP の作成と管理

第3章

1.

SOP の構成✓ SOP を作成するにあたり，まずは開発担当部門や安全性情報部門，そして監査部門などから構成される GCP 組織を構築しよう。
✓ GCP 上で治験依頼者に作成が義務付けられている SOP や，義務ではないが必要な SOP もあり，これらを考慮した SOP リストをまず作ろう。
✓ SOP には名称と発効日が必須であり，もちろん手順を記載した本文のほかに様式類と，これらの書式を定めておこう。

1.1

文書体系と SOP

法体系の説明でよく目にするピラミッド型の図形では頂点に憲法があり，その下に法律，政令・施行令，省令・施行規則が位置付けられ，そして通知や事務連絡などがさらにその下位にある。企業や医療機関でも同様のピラミッド型の文書体系が決められているだろう。その文書体系と SOP の位置付けを本項で確認したい。
法令や企業の規定などの体系図の一般例を図 1 に示した。

図1

各種体系図例3

企業によって様々な体系となっているであろうが，ピラミッドの頂点は経営理念であった
り，外資系企業では Policy と呼んでいたりするかもしれない。GxPs でもやはりピラミッド型の文書体系があり，これらは簡単にいうと頂点から一次文書，二次文書，三次文書と表現することもある。文書体系があることによって，それぞれの文書の関連性が明示され，三次文書よりも二次文書を，二次文書よりも一次文書の方を優先的に参照すべきだということが分かる。
GCP に関してもやはり治験依頼者によって様々な文書体系があろうが，頂点である GCP 省令の第 4 条に基づいて手順書が作成される。そしてこの手順書に基づいてモニタリング計画書や監査計画書あるいは統計解析計画書（Statistical Analysis Plan：SAP）やデータマネジメント計画書（Data Management Plan：DMP）などの個々の治験ごとの計画書が作られる。外資系企業では WP（Working Procedure）や WI（Working Instruction）を作り，あるいは治験依頼者によっては WP や WI が SOP と同じ位置にある場合もあろう。いずれにしろ一次文書，二次文書，そして三次文書という位置を明確にすることによって，それぞれの文書の上位と下位の関係が明確になる。

1.2

GCP 組織の構築と SOP

GLP 適合性調査で用いられる PMDA のチェックリストで「GLP 組織」という言葉が出てきており，GMP においても「GMP 組織」という言葉が頻繁に使われている。一方で，GCP の領域
では「GCP 組織」という言葉を耳にすることはほとんどない。しかし，PMDA が適合性調査に用いる「新医薬品 GCP 実地調査・適合性書面調査チェックリスト（治験依頼者用）」では，開発担当部門，安全性情報部門，監査部門という言葉が使われており，すなわち，これらの部門がGCP 組織ということであろう。
GCP 省令第 4 条（業務手順書等）第 2 項で「治験の依頼をしようとする者は，医師，歯科医師，薬剤師その他の治験の依頼及び管理に係る業務を行うことにつき必要な専門的知識を有する者を確保しなければならない 」とし，同条ガイダンスでこの「専門的知識を有する者」を「治験依頼者内部及び外部の専門家」と解説している。つまり，これらの専門知識を有する者を確保し的確に割り当てることによって GCP 組織を構築するということである。
一般の企業には総務部や経理部や人事部などの部署があり，製薬企業であればこれらの部署のほかに治験に関わる部署，例えば，臨床開発部やデータサイエンス部，あるいは薬事部などがあるだろう。これらがいわゆる「会社組織」である。これに対して「GCP 組織」としては前述の開発担当部門や安全性情報部門，あるいは監査部門ということになろう。なお，会社組織での部署は英語で department や division などと表記することがある（図 2）。一方で，PMDA チェックリス
トの英語版では「開発担当部門，安全性情報部門，監査部門」をそれぞれ「the development

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第3章

unit, the safety information unit, the audit unit」というように「unit」と表現している。
会社組織に対応した形でこれらの GCP 組織が設置されているのが通常である。つまり会社組織で薬事監査部や信頼性保証部という部署が，GCP 組織の監査部門として割り当てられているのが一般的であり，人事部や経理部が安全性情報部門を担うなどということはまず考えられない。GCP 組織の例を図 3 に示した。もちろんこれは一例にすぎず，治験依頼者の規模や組織体制によって各社各様である。治験薬の保管を担当する部門だったり，ベンダーの調査や契約を担当する部門などが組織されていることもある。

図2

会社組織と GCP 組織の例

図3

GCP 組織と SOP の構成の例

会社組織には，それぞれの部署としての規定がある。したがって GCP 組織にもそれぞれの部門としての決まりごと，すなわち，SOP が必要になる（図 3）。モニタリング部門にはモニタ5

リングに関する SOP，データマネジメント部門にはデータマネジメントに関する SOP を作成しなければならない。GCP で必要な SOP は後述するが，GCP 組織に沿った形でそれらの SOPを整備することが重要である。

PMDA チェックリストと文書の日付
PMDA は，承認申請の根拠となる治験成績及び治験実施体制等の GCP 基準への適合性について，GCP 実地調査及び適合性書面調査により確認を行っている。PMDA の Web サ
イトでは，調査専門員が調査時に使用するチェックリストが公開されており，医薬品では治験依頼者用と自ら治験を実施する者（自らさん）用としてそれぞれの「新医薬品 GCP 実地調査・適合性書面調査チェックリスト」，そして医療機関用として「新医薬品 GCP 実地調査チェックリスト」がある。
チェックリストの右肩に版数と作成年月日が記載されている。この記載は平成 22 年頃から始まったようで，例えば「医薬品 GCP 適合性調査チェックリスト（治験依頼者用）平成22 年 4 月 1 日一部修正」というように，修正日の記載はあるが版数の記載はないチェックリストがある一方で，「医薬品製造販売後臨床試験 GCP 適合性調査チェックリスト（試験依頼者用）（平成 22 年 4 月 1 日作成・Ver.1.0）」というように，版数と作成日が記載されているものも混在していた。その後に「新医薬品 GCP 実地調査・適合性書面調査チェックリスト（治験依頼者用）Ver.1.0（ 平成 23 年 7 月 1 日作成）」，「医薬品 GCP 実地調査チェックリスト（医療機関用）Ver.1.0（ 平成 24 年 11 月 1 日作成）」というように，現在と同様の名称と内容のチェックリストが Ver.1.0 として運用が始まった。
カウント開始以前にももちろんチェックリストはあったのだが，版数と作成日の記載はなかった。某治験依頼者が PMDA の調査を受けた際に，提示された文書を見た調査専門員が「その文書に日付が書いていないのはなぜですか」と問われ，「特に理由はないです。
そのチェックリストに日付がないのと同じです」というやり取りがあった。それが平成
20 年頃のことなので，それがきっかけになってチェックリストに版数と作成日が記載されるようになったという。
ISO 9001：2015 7.5.2 において，文書化した情報を作成及び更新する際は，適切な識別及び記述（例えば，タイトル，日付，作成者，参照番号）を確実にしなければならないとされている。このことからも，チェックリストはもちろんのこと，SOP にも日付は記載しなければならない。本書に述べたように SOP においては「発効日」がこれに相当する。

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