特集

精密化学品の生産技術の今後

ビーズミルによる医薬向け超低コンタミのナノ結晶製造技術
茨城哲治＊1） 平田大介＊2） 田中進也＊3） 千田浩司＊4） 山口郁＊5）

同研究契約を締結し，高速粉砕処理とコンタミ低減

1．緒言を両立する新しいビーズミル技術を共同開発した4）。

近年の新規薬剤の開発においては，新規候補化合物の多くが難水溶性1）であるため，体内での薬剤吸収性が悪いことが医薬品開発の妨げとなっており，

2．低コンタミのナノ薬剤粉砕技術の開発
2 1．開発目標

これを解決するために，ナノサイズに粉砕する技術

ビーズミルでは，セラミックス製容器内にビーズが研究されている。また，既存薬剤でも，ナノサイを充填して，ビーズとスラリーの混合物を撹拌する

ズまで微細化することにより，薬効の発揮時期を速ことで，微粒子を粉砕する。ビーズミルは，ナノサめる効果なども認められている。このように，新薬イズの粒子製造で高生産性が得られる反面，スラリー製造や既存薬の機能改善のために，ナノサイズの医中にジルコニアビーズ破片などの金属または酸化物薬用原薬（API）が注目されてきた。の形態の金属元素コンタミが起きる問題があった。

ナノ結晶製剤製造方法では，幅広い原料に適用で例えば，原薬へのジルコニウム混入率としては，M. Liきるため，粉砕法が広く研究がなされており，量産らが 24〜1004μg/g5），また M. Juhnke らが 89〜443が可能な湿式ビーズミルが研究開発の主流となってμg/g6）と報告している。

いる2）3）。ビーズミルでは，セラミックス製容器内にそこで，共同研究では，従来技術での処理結果をて，ビーズとスラリーの混合物を撹拌することで，大幅に下回る金属元素コンタミ濃度を目指し，スラ微粒子を粉砕する。ビーズミルはナノサイズの粒子リー中ジルコニウム混入率をスラリー中で 1mg/L製造で高生産性が得られる反面，ジルコニアやイッ以下，また原薬中で 2μg/g 程度（従来技術での最良トリウムなどのビーズやミル部材の微細粉が混入す値の 1/10 以下）の高い目標を設定した。また商業生ることが知られており，医薬原薬結晶をナノサイズ産での生産性を考慮して 200nm までの粉砕を 30 分に粉砕する際に，スラリー中にジルコニアビーズ破間から数時間程度できることを目標とした。

片などの金属又は酸化物の微細粉が混入する問題が適用可能な物質の範囲を広くするため，発熱による有機物の変質や溶融を防止することも重要で，低あった。
今後のナノ結晶製剤普及のためには，湿式ビーズ発熱処理も研究開発目標とした。さらに，医薬品製ミルでの薬剤中の不純物元素混入（コンタミ）の低造機械では，定期的な装置の衛生洗浄が必要である減技術が重要である。当社では，このニーズに対応ため，ビーズミルの洗浄性向上も装置開発の目標とするため，2017 年から，塩野義製薬株式会社殿と共した。今回の共同開発の目標を表 1 に示す。

IBARAKI Tetsuharu：（株）広島メタル＆マシナリー＊1）

取締役社長・ケムテック事業部長〒737 0144 広島県呉市広白岳 1 2 43
TEL：083 71 1131
FAX：083 74 2053
E–mail：t.ibaraki@hiroshimamm.com＊2）

HIRATA Taisuke：同社＊3）

TANAKA Shinya：同社＊4）
SENDA Kouji：同社＊5）

YAMAGUCHI Ikuo：同社

2021 年 7 月号

代表

2 2．開発の方針
本共同研究では，最初にビーズミルでの医薬向け有機物結晶のナノ粉砕での低コンタミかつ高速処理の技術的方向性を，ビーズミル処理の原理に基づき検討した。ビーズミル処理でのコンタミは，ビーズ摩耗やミル部材摩耗などに起因しており，ビーズ由来のコンタミが多くを占めている。特に，処理速度向上のためには，高速撹拌すると，粉砕エネルギーの増加に伴いコンタミ濃度が増加する問題があった。
33

表1

低コンタミのナノ製剤技術開発目標

開発目標

検討条件

処理時間

200nm までを 30 分間〜数時間

工業的に適正な処理時間
低コンタミとの両立が条件

金属元素コンタミ濃度

スラリー中 Zr 1g/L 以下
さらに，原薬中 Zr 2μg/g

従来最良値の約 1/30 を目標とする

適用可能結晶種の拡大

難処理物質も処理可能なこと（スラリー温度 20 ℃以下）

低融点結晶も処理可能なように，スラリー温度上昇を抑制する
低衝撃エネルギー粉砕

衛生対策

分解洗浄を容易に実施できること

分解作業が容易で，部品単体も洗浄しやすいこと
SIP がオプションとして対応可能なこと必要であると考え，研究方針を決定した。

ビーズ摩耗低減と高速処理の両立には，耐摩耗性ビーズを用いて，適正なミル形状と撹拌ローター形

撹拌ローターの回転速度（周速）は，処理速度と式のビーズミルを用いることが重要である。さらにビーズ摩耗の双方に影響することが知られている。

ビーズ径，撹拌ローター速度，ビーズ充填率などの一般的に撹拌ローター周速を高めれば，処理時間がビーズミルでの粉砕条件を適正化することが必要で短縮する。一方，高周速では，スラリー中の時間当ある。以上に記載の方針で，粉砕処理条件の原理的たりのコンタミ濃度変化値（時間当たりコンタミ変な検討を行い，本研究の実験方針を作成した。

化率）が増加する。撹拌ローター周速の粉砕時間とさらに，ビーズ由来以外のコンタミとして，メカスラリー中コンタミ濃度への影響の概念を図 1 左にニカルシールの摺動部材（W，Ni など）やビーズ分示す。以下，特別に記載がない場合は，スラリー中離装置のスクリーン（Ni，Cr など）の摩耗粉もある

コンタミ濃度を単にコンタミ濃度と記載する。

ため，これらに対しても対策を検討した。特に注射粉砕処理においては，極端な低周速運転ではビー液等の極めて低いコンタミ濃度を要求する用途にもズの衝撃力不足により，粉体が破砕しづらくなる。

対応するためには，コンタミが発生しないビーズ分

特にナノサイズへの粉砕では，所定限度以下の周速離装置を採用するとともに，メカニカルシール由来

では，周速低下に伴い処理時間が大幅に長くなり，のコンタミ防止のため，メカニカルシール省略ビーさらに極端な低速運転では，ナノサイズへの粉砕がズミルの装置開発の研究開発テーマとした。なお，困難になる。一方，この限界の周速以上では，ほぼメカニカルシール省略ビーズミルは業界初の開発で周速に反比例して処理時間が短くなる。従って，短ある。

時間処理には，高周速での運転が有効である。
撹拌ローター周速の増加に伴い，ビーズ間の衝撃

3．研究開発の内容力が増加して，時間当たりコンタミ変化率は増加す

3 1．ナノ薬剤粉砕のための最適運転条件の考察る。一般に低周速側では，時間当たりコンタミ変化

コンタミ低減と短時間処理を両立するビーズミル率は周速増加に対して比較的緩やかに増加するが，ある周速以上では急激に増加する傾向がある。の開発を行うにあたり，まずコンタミ濃度と処理時間に最も大きな影響を与える要素であるビーズ径とビーズサイズの粉砕時間とコンタミ濃度への影響

撹拌ローター周速の 2 つの条件を最適化することがの概念を図 1 右に示す。ビーズ摩耗に対するビーズ

低周速
〔m/s〕

ローター周速の影響

高同士の衝突力・擦り力により，ビーズ表面が衝撃を受けて，微細な破片が発生す

最適径
処理時間

処理時間

コンタミ

時間当りコンタミ変化率

最適周速
処理時間

時間当りコンタミ変化率のサイズと材質の影響は大きい。ビーズ

処理時間
コンタミ
小ビーズ径〔mm〕

大ビーズ径の影響（注）処理後コンタミ濃度＝（時間当たりコンタミ変化率）
×（処理時間）

図1

ビーズミルでのナノ製剤粉砕時の処理時間と金属元素コンタミ濃度へのビーズ径と撹拌ローター周速の影響34る。摩耗度合いは，ビーズの強度・じん性と衝撃力・比表面積に影響される。ビーズサイズは，ビーズ単体質量と比表面積に影響する。ビーズ材質実験を行った
結果，部分安定化ジルコニアが最も摩耗が少ないことが判明した。そこで，本研究の主な実験はイットリア安定化ジルコニ
アのビーズで行った。
化学装置

まずビーズ径が大きい場合は，ビースラリー流

ズ 1 個当たりの質量が大きく，撹拌時のビーズの衝突エネルギーが増大する。

スラリー流

この結果，大径ビーズでは，時間当たりコンタミ変化率が増加する。一方で，小径ビーズにおいては，ある限界値以下の径のビーズでは，衝撃力はビーズ単体質量以外の要素，例えばビーズ充填率など，の影響が大きくなり，ビーズが小径化しても，衝撃力は大きく変化しない。このため，微小径ビーズの領域では，小径化するに従い比表面積が増大することから，逆にスラリー中横型ミル

縦型ミル

図2

横型と縦型のビーズミルでの低速回転時のビーズ存在状態とスラリー流れの違いなる。つまり，同一の周速であれば，中間径のビーズが最も時間当たりコンタミ変化率が小さくなる。
一方，ビーズ径の粉砕速度への影響では，ビーズ質量が小さすぎて粉砕が困難になるビーズ径以上であれば，粉砕処理速度は，ビーズ総表面積に影響されるため，ビーズの小径化により処理速度向上する。
従って，処理時間は，小径ビーズ使用で短縮される。
柔らかい有機物結晶の粉砕では，この限界のビーズ平均粒子径（D50）〔μm〕の時間当たりコンタミ変化率が大きく

1

異形円盤型ローター
ピン型ローター0.1050

径は比較的小径側にある。
低コンタミと高粉砕速度の両立条件と考える際に，所定粒径（例えば 200nnm）までの処理時間でのス100150200時間〔min〕

図 3 縦型ビーズミルでの攪拌ローターの違いによるフェニトイン粉砕時の処理速度の比較

ラリー中コンタミ濃度を低減することが求められる。
前述したように，薬剤結晶の所定粒径までの処理後る。のコンタミ濃度は，「時間当たりコンタミ変化率」

低速回転で小径ビーズをミル内にて適正に撹拌でと「処理時間」の積で決まる。これらの検討結果をきる撹拌ローターの条件を実験で確認した。アクリ

まとめると，「小径ビーズ」を「低速撹拌」すること

ル製透明円筒を用いたビーズ流動観察で，ピン型とで，生産性を維持しつつ，コンタミ濃度を低減する

異形円盤型等の平面的な撹拌ローターを比較した結ことが重要である。

果，ピン型ローターでは，回転方向だけでなく，上3 2．低コンタミのナノ薬剤粉砕用ビーズミル構造の特徴

下方向にもビーズを移動させることができ，ステーター円筒の全面にビーズが分布するように改善され3 2 1．基本構造ていた。実際の処理でも，図 3 に示すように，同一

前章に記載した運転条件を満足できるビーズミル

条件で処理したフェニトイン粉砕での処理速度の比の設計検討をした。小径ビーズで低周速運転が可能

較データで，ピン型ローターの優位性が確認された。

であるためには，回転軸と重力の方向が一致する縦3 2 2．低コンタミを実現する医薬用ナノ粉砕ビー型ビーズミルが必須である。横型ビーズミルでは，ズミルの構造

図 2 左に記載されるように，低周速運転時には，遠縦型ビーズミルのアペックスミルTM（AM）をベー心力が低下してビーズがミル上部まで巻き上がらず，スとして，以上の特徴を持つビーズミルを開発した。

スラリーがビーズのない空間を優先して通過する結その構造を図 4 に示す。これは，複数のピン型突起果，粉砕効率が低下する。一方，縦型ビーズミルでを有する撹拌ローターが縦型ビーズミルに，設置さは，図 2 右に示すように，重力によりビーズがミルれたものである。また，ビーズをミル底部に集積さ底上方に集積し，円周方向にビーズが均一に分布すせることを目的に下降流を形成できるように，ミルるため，全てのスラリーがビーズと効率良く接触す底部にビーズ分離装置を設置した。

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35ビーズ分離装置は，ビーズとの摩耗によるコンタンタミ問題と，分解作業や洗浄作業が複雑な問題がミの発生抑制と，生産性対応のために高濃度・高粘ある。この問題を解決するために，業界初となるメ度処理も可能にするスラリー詰り防止機能を持つこ

カニカルシール省略型ビーズミル（シールレスビーとが必要である。この目的のために，図 4 の下部にズミル）を開発した7）。

示される「可動式コーンセパレーター」を採用した。

シールレスビーズミルでは，図 4 の上部に記載さこれは，テーパーのあるプラグがミル底のスラリーれているように，ミル円筒上方にスラリー貯留槽を排出孔に設置されているもので，ビーズ径よりも細設置し，スラリー貯留槽下にポンプ機能を有した部い隙間（スリット）を形成して，ビーズを分離する。

品（ポンピングリング）を設置した。ポンプ機能に処理中にミル内圧を測定し，スリット幅を自動調整

より，スラリー貯留槽から下方にスラリーを押し込することで閉塞防止する機能があり，小径ビーズ使み，ミル内が加圧することで，回転軸とミル円筒天用や高濃度スラリー処理への対応力がある。さらに，板の間のビーズ漏洩を防止する。なお，実際には，設置位置の適正化や耐摩耗性材質の採用で，ビーズポンプ機構に加えてミル内にスラリー流動を制約す分離装置で起きる摩耗粉発生を回避できる構造である付帯的な部品が設置されているが，図 4 では，詳る。

細な構造は省略した。なお，シールレスビーズミル

メカニカルシールは回転軸シーリングに不可欠なの詳細は前報を参照されたい8）。

部品であるが，摺動部の摩耗粉とシール液によるコビーズミルのシールレス化は，整備作業の簡略化，衛生洗浄の徹底化などにも優れた効果がある。特に，分解洗浄では，分解作業が容易になるとともに，個々の部品は洗浄しやすい形状となることから，＜メカニカルシール省略構造＞
（業界初）

スラリー

コンタミ低減・洗浄性向上

ポンピングリング（加圧用オンラインポンプ）＜縦型ビーズミル＞＆＜ビーズ分散型ローター＞
小径ビーズで低速撹拌が可能性のナノ結晶製剤原料であるフェニト＜底部ビーズ分離装置＞
スラリー下降流形成インを用い，また再現性と適用粉体範囲の確認には，フェノフィブラートなど 4 種類の難溶解性薬剤を処理した。
スラリー中コンタミ抑制技術には，新設計の低コンタミのナノ製剤用ビーズミルの構造

前章で述べた基本的概念があるものの，実際には，複数の運転要因が複雑に影

7200nm時のコンタミ〔mg/L〕粉砕実験を行った。メカニカルシール
内容積 150mL）にて，粉砕処理実験をスラリー6.38mg/L響しあっているため，試行錯誤での開5発が必要であった。そこで実験数 157

4の網羅的な実験を行い，最適処理条件を探索した。

32017 年から 2 年半の共同研究で，低＊0.73mg/L

2

研究開発目標（スラリー中1mg/L以下）

10

コンタミ濃度のナノ結晶薬剤の最適処理条件を探索して得た結果を図 5 に示開始
共同研究期間完了＊原薬当たりのコンタミ量は1.6μg/g

図536

上記の構造のビーズミルを製作してした。実験には，主に代表的な難溶解

スリット幅自動調整機構
小径ビーズ対応
高濃度処理対応

63 3．粉砕処理成績

設置とシールレスの改良型 AM（各々冷却水＜高機能ビーズ分離装置＞

図4

衛生洗浄が簡便になる特長がある。

共同研究期間中において，フェニトインを 200nm 粉砕した処理でのジルコニウムとイットリウムのスラリー中コンタミ濃度の低減履歴す8）。図中に研究開始時点から終了までの 200nm の粉砕処理での，その時点での最低値であるコンタミ濃度（ビーズ主成分の Zr と Y の合計，mg/L）の推移を示した。開発当初は 6.38mg/L
化学装置

と，従来技術でのコンタミ濃度と同等レベルであっ10たが，順次，装置構成と運転方法を改善したことにメカニカルシール設置
平均粒子径 D50〔μm〕

より，研究後半では，目標の 1mg/L 以下の低コンタミ濃度の処理ができた。
本研究で判明した適性運転条件では，縦型ミルで適正形状の撹拌ローター（ピン形状）で撹拌する条件で，径 0.5mm 以下のビーズを使用して，撹拌ローターを低速で回転させた。最良条件での 200nm 粉砕において，スラリー中 Zr 濃度を最良値で 0.6mg/L，

10.1

Zr と Y の合計のコンタミ濃度では，0.73mg/L に抑制できた。これは他社ビーズミルでの比較実験におシールレス機

060120時間〔min〕

240180

図 6 メカニカルシール省略型ビーズミルと従来型ビーズミルの処理速度比較けるコンタミ濃度の約 1/5 であった。また，アルミニウムや鉄などの他金属元素も含め全コンタミ濃度

表 2 メカニカルシール省略型ビーズミルと従来型ビーズミルの 200nm 時点の金属元素コンタミ濃度の比較も 1mg/L を達成できた。
3 3 1．処理速度
種々の条件で粉砕処理を行った結果，適正な撹拌ローターを使用して 0.5mm 以下の小径ビーズを用い，適正な処理条件であれば，200nm サイズへの粉砕処理が 30 分間から数時間で完了できることを確認した。
20μm のフェニトイン粒子を適正な条件で粉砕した

200nm 到達時
コンタミ濃度〔mg/L〕

機種

NiW

メカニカルシール設置型

0.010.03

シールレス機

Tr

Tr

結果の例を前出の図 3 に示した。この処理例では，500mL の 5 質量％のスラリーを 0.3mm のビーズを用いて処理した。200nm の粉砕が 60 分間，180nm のた，高濃度スラリー処理で，スラリー中コンタミ濃粉砕が 90 分で完了した。このように，縦型ビーズミ度（mg/L）が大きく変わらない場合は，原薬当りルで突起ピン形状の撹拌ローターを用い，かつ比較のコンタミ濃度（μg/g）を低減できる利点もある。

的小径のビーズを使用することで，短時間で粉砕処

高濃度処理実験を行った結果，スラリー中粉体濃度が 40 質量％までは，正常に粉砕が進み，表 3 に示理できることを確認した。
3 3 2．シールレスビーズミルでの処理成績すように，処理時間がやや延びたが，スラリー容積コンタミの徹底的低減と洗浄の作業性改善を目標

当りのコンタミ濃度増加はわずかであった。このよとしたシールレスビーズミルと従来型ビーズミルのうに，改良型 AM においては，上下方向に適正にビ粉砕能力を比較した結果を図 6 に示す。両者とも粒ーズを動かせる撹拌ローターを採用したため，低速子径推移はほぼ一致しており，シールレス化による回転運転でも，粘度が高い高濃度スラリー処理が可処理性能への影響はなかった。

能であった。また，可動式コーンセパレーターのギ

また，シールレス化によるメカニカルシール由来

ャップ自動制御機構の効果により，スラリー出口閉のスラリー中コンタミ濃度低減効果も確認した。メ

塞が起きなかったことも高濃度処理が可能であった

カニカルシール摺動部材の主要な材料であるタング理由である。
一般的なスラリー処理は，5 質量％のスラリー濃ステン（W）とニッケル（Ni）で評価した結果，表2 に 示 す よ う に， シ ー ル レ ス

表3AM では，メカニカルシール由来の金属コンタミ濃度が検出限

時間 粒子径濃度〔min〕 〔nm〕 〔Mass％〕界以下であった。
3 3 3．高濃度処理
生産性は，処理時間とスラリー中粉体濃度により決まるため，高濃度スラリー処理は，実質的な生産性向上に有効である。ま
2021 年 7 月号

最適条件での処理成績

従来技術

70360
最適条件（高濃度）（濃度比率での補正＊） （45）
原薬当りの改善比率

0.6

210

5199

40

―

―コンタミ濃度（スラリー中）

原薬

ZrYAl 他

合計 〔μg/g〕

1.6

0.48―――

0.39
0.17
0.17
0.73（0.048） （0.021） （0.021）

1.6
合計

1/33

1/22―――＊）5Mass ％と 40Mass ％の濃度の比を換算して，5Mass ％で達成できる原薬当りの処理時間・コンタミ濃度で換算した結果

37スルファメトキサ
ゾール

168

610

イトラコナゾール

1680.01

メフェナム酸230

20

フェニトイン

29532

フェノフィブラート

830.25

砕熱が抑制されており，ス平均粒子径（D50）
〔μm〕

モデル薬物

融点
溶解度〔℃〕 〔μg/mL〕

ラリー温度が上昇する場合

スルファメトキサゾール
イトラコナゾール

10に粉砕が困難になる低融点

メフェナム酸
フェニトインのフェノフィブラート（融フェノフィブラート

点：81 ℃）でも適正に粉砕

10.1

できた。
200nm
030

60

90120

150

180

時間〔min〕

図7

低コンタミ処理技術を採用したビーズミルでの 5 種類の原薬結晶の粉砕処理結果

4． 医薬ナノ粉砕用シールレスビーズミル―アペックスミル
F&M

度で行なっているが，40 質量％処理では，8 倍濃度以上の実験結果をもとに，広島メタル＆マシナリーで処理できることから，原薬当りの生産性が向上し，では，医薬品製造に最適なビーズミルを設計した。

原薬中コンタミ濃度が約 1/8 となる。実際の処理で低コンタミ濃度と高生産性を両立でき，さらに作業の 40 質量％の処理において原薬当りでは，生産性性，操作性，衛生対応も追求した新型ビーズミルが向上し，また原薬中コンタミ濃度は Zr で 0.8μg/g（アペックスミル F&M）を開発した8）。

であり，また全金属元素で 1.6μg/g の極めて低コン

アペックスミル F&M を 3D 図と写真を図 8 に示す。

タミの粉砕ができた。これは，当社で実施した比較シールレス構造の縦型ビーズミルに，スラリータン

例や従来技術での処理での最良なコンタミ濃度に対ク，撹拌機，ポンプを一体化したデザインで，制御7）して，1/30 以下の低濃度であった 。

盤，操作盤，チラーなども一体化したオールインワ

3 3 4．適用原薬種の拡大実験結果ン設計となっている。さらにビーズミルの回転軸とまた，フェニトイン以外の物質で再現実験を行っモーターを直接接続するダイレクトドライブ構造をた。使用した物質は，メフェナム酸，フェノフィブ採用することで，プーリーベルト粉のコンタミ防止

ラート，イトラコナゾール，およびスルファメトサや分解作業性改善を図った装置である。運転に必要ゾールの 4 種類で，フェニトイン粉砕と同条件で処な機器を一体集約し，設備をコンパクト化ともに，理した。図 7 に示すように，スルファメトサゾール

タ ッ チ パ ネ ル 操 作 に よ る 簡 単 操 作 を 目 指 し た。

は初期の粉砕速度がやや低かったが，適正な粉砕処

150mL の実験機から 2L の生産機までに対応するラ

理条件においては，すべての原料で，200nm まで順インナップになっている。

調に粉砕されていた。本方式のビーズミルでの粉砕
では，非常に低エネルギーで処理することから，粉5．結言2017 年から塩野義製薬殿と共同研究を行い，低コンタミ濃度のナノ結晶製剤の研究を行い，金属元素コンタミを大幅電動機に低減し，かつ高生産性を実現できるビー

撹拌機

ズミルの基本的構造と運転条件を解明した。本研究の結果を反映したビーズミル

スラリー
タンク

ミル本体の主な機構は，スラリー
ポンプ①縦型ビーズミル②回転方向と上下方向にビーズを拡散さチラー機せる撹拌ローター形状（ピン型）③スリット幅可変式ビーズ分離装置

制御盤であり，低コンタミのナノ薬剤製造に適合するビーズミルが実現できた。
CG図（構造解説）

図838

実物写真

低コンタミのナノ製剤製造技術を適用した新型ビーズミル：アペックスミル F&M

このビーズミルを使用することで，0.5mm 以下の小径ビーズを使用して，撹拌ローターを低速回転することで，スラ化学装置

リー中の金属コンタミを 1mg/L 以下に抑制できることを解明した。さらに高性能のビーズ分離装置を採用したことで，高濃度スラリー処理も可能で，生産性向上とコンタミ濃度低下の効果も得られた。この結果，200nm の粉砕処理において，40 質量％の高濃度処理において，原薬中コンタミ濃度が Zr で 0.9μg/g，金属元素合計で 1.6μg/g が可能となった。この値は従来処理方法での結果の約 1/30 である。
さらに，メカニカルシール摺動部材からの摩耗粉削減と部品洗浄性向上を目的として，業界初のメカニカルシールを省略したシールレスビーズミルを開発した。2020 年に，㈱広島メタル＆マシナリーでは，これらの機能を持つ低コンタミのナノ薬剤粉砕ビーズミルである「アペックスミル F&M」を製品化した。
〈参 考 文 献〉
1 ）森部久仁一，東顕二郎，「難溶性薬物のナノ結晶製剤」，
Drug Delivery system 30 2（2015）

2021 年 7 月号

2 ）森部久仁一，解説「湿式粉砕とナノ結晶製剤」，Pherm.
Tech Japan, 32, 1, p27（2016）3 ）Van Erdenburgh B, Van den Mooter G, Augustijns, Top
down Production of Drug Nanocrystals: Nanosuspension
Stabilization, Miniaturization and Transformation into
Solid Products , Int. J. Phem., 364, p. 64（2008）
5 ）Li M, Yargudi N, Dave R, Bugili E, Sub 100 nm drug
particle suspensions prepared via wet milling with low
bead contamination through novel processing
intensification , Chemical Engineering Science, 130, 7p207（2015）6 ）Juhnke M, Martin D, John E, Generation of wear during
the production of drug nanosuspensions by wet media
milling , European Journal of Pharmaceutics andBiopharmaceutics, 81, 5, p214（2012）7 ）「シオノギ製薬と共同研究・開発 難溶解性薬物の開発に求められる湿式ビーズミルで低コンタミ・高効率技術を確立」，Pharm Tech Japan, Vol. 37, No. 2 p. 64（2021）
8 ）茨城哲治，平田大介，田中宏典，落井裕也，「シール装置省略型ビーズミルの開発とナノ薬剤粉砕への適応」，
p32（2020）
化学装置 1139