No.100（PNJ 100回記念号）

2016年 4 月

http://peptide-soc.jp
日本ペプチド学会の歴史と展望
日本ペプチド学会ニュースレ
ター第100号の発刊，誠におめ
でとうございます。ペプチド学会を代表してお祝いを申し上げるとともに，これまでニュースレター刊行に関わってこられた
関係諸先生のご努力に厚く御礼申し上げます。日本ペプチド学
日本ペプチド学会
会ニュースレターの第 1 号は，会長
1990年の日本ペプチド学会発足
赤路 健一と同時に発行されました。以
来，四半世紀以上にわたりペプチド学会関連の情報やペプチドがかかわる先端研究を紹介する学会広報誌としての役割を果たしてきました。このニュースレター
発刊の企画および第 1 号発行は，ペプチド学会初代会
報担当理事を務められた宗像英輔先生の御努力によるものであり，第 3 号以降はペプチド学会広報担当理事のもとに 4 名の編集委員が担当するという体制になりました。ちなみにこの初代編集委員長には宗像先生が就任され，編集委員には，井口伸先生（神戸学院大学薬学部），木村俊作先生（京都大学工学部），佐藤一紀
先生（三菱化成生命科学研究所），西野憲和先生（九州工業大学工学部）の 4 名の先生が就任されておられます。以降，歴代広報担当理事と歴代編集委員の先生
方の多大な貢献によって現在まで途切れることなくニュースレターが発行され，本号で記念すべき100号に至りました。あらためて，これまでのニュースレター発行に関わっていただいたすべての先生方に厚く御礼申し上げます。
記念すべき第100回記念号の露払い記事として，これまでの日本ペプチド学会の歴史と展望について述べさせていただきます。まず，このような記念号への寄稿の機会を頂きました広報担当林理事と現編集部の先生方に御礼申し上げます。さて，日本ペプチド学会は1990年に発足いたしましたが，本学会の嚆矢は1962年に開催された「ペプチドの合成」と題する大阪大学蛋
白質研究所セミナー（写真 1 ）にまで遡ります。
この第 1 回セミナーは赤堀四郎先生（大阪大学）のお世話によって蛋白質研究所で開催されました。本セ
ミナーは以降「ペプチド化学シンポジウム」（1963年〜），「ペプチド化学討論会」（1967年〜）として1990
年のペプチド学会発足まで引き継がれました。この「ペプチド化学討論会」は引き続き1996年まで毎年開催され，1997年の記念すべき1st International Peptide

Symposium（IPS）の開催（京都）に至ります。IPS
開催の翌年1998年の佐賀での討論会からは討論会名
称が「ペプチド討論会」に変わるとともに，それまで討論会後に発行されていたプロシーディングの名
称が Peptide Chemistry から Peptide Science に変わりました。このプロシーディングに収められている現在までの討論会での研究発表内容は，ジペプ
チド合成からタンパク質合成に至る液相合成の化学，
Merrifield 教授のノーベル賞受賞研究となった固相合成法の展開と応用研究，ライゲーション化学の開発と応用，というペプチド科学の歴史を如実に反映するものです（図 1 ）。またペプチド討論会の大きな特色である本プロシーディングも，初期の手書き原稿（写真1 ）から英文（オフセット）印刷へと変わり，グリー
ンブックとして親しまれてきました。表 1 に第 1 回からのペプチド討論会の年表を示します。ペプチド学会の基盤となった討論会の変遷を感じていただければと思います。
1990年の日本ペプチド学会発足に伴い，「ペプチド討論会」の開催が学会のもっとも重要な活動になりましたが，あわせて学会活動の新たな活性化が進められました。まず，学会運営に当たる理事・監事・評議員の選出や学会規約の整備などにより学会としての形を整えるとともに，日本ペプチド学会賞（1997年度より隔年度）と日本ペプチド学会奨励賞（1996年度より毎年度）を創設いたしました。これまでに10名の著名な先生方が学会賞を受賞され（表 2 ），30名の若手の先生方が奨励賞を受賞されておられます（表 3 ）。奨
励賞を受賞された先生方には，これからのペプチド学会を担っていただくことを大いに期待しておりま
蛋白質研究所のセミナーとして開催 （1962 年）（赤堀四郎先生、提案）

写真 1；1962年「蛋白質研究所セミナー」（第50回討論会・
4th APIPS での下西康嗣先生のスライドより）

1

47回（2010年）が5th IPS と，第50回（2013年）が4th
APIPS との共催として開催されました（表 1 参照）。
そして2018年には京都に再び IPS が戻ってまいります。さらに，通常のペプチド討論会でも国際化が進
み，口頭発表の大半が英語で講演されるようになりました。特に若手研究者の流暢な英語発表は国際化を強く実感させるものになりました。このような試みの積
み重ねにより，最近のペプチド討論会には必ず海外からの参加者が見られるようになり，韓国からは毎年の討論会に口頭発表者が参加されるようになりました。
これら国際学会としての討論会を含めた最近の討論会の演題は，アミノ酸・ペプチド・タンパク質の合成研
究からバイオロジー，構造，創薬，工学への展開研究といったペプチドが関係する研究領域をほぼ均等にカ
バーしております。これは，ペプチド学会員の活動領域の広がりを如実に示すものであり，これからも多彩な学会活動が展開されるであろうと大変期待しております。大学院で研究を始められた院生の方々や大学・企業の若手研究者の方々にとって，ペプチド討論会がそれぞれの御研究の国際的な成果発表の場となるべく学会活動を積み重ねていきたいと考えております。今後の皆様方の御研究の発展を祈念し，ペプチド学会の多様な成果発表の場でその研究成果を披露していただ
きますようお願い申し上げまして，私のニュースレ
ター 100号記念のお祝いと会員の皆様へのお願いとさせていただきます。
あかじ けんいち
京都薬科大学・薬品化学分野
akaji@mb.kyoto-phu.ac.jp

ペプチド科学の歴史
oxytocin: discovery and synthesis

蛋白質工学
Merrifield Nobel prize
遺伝子工学

1

図 1；ペプチド科学の歴史（第50回討論会・4th APIPS での相本三郎先生のスライドより）

2

券献献献鹸

兼献献献験

す。また，2000年には，Dr. Rao Makineni 氏より日本
ペプチド学会に寄贈された15万ドルをもとに，世界のペプチド研究に寄与した科学者を隔年ごとに表彰する Akabori Memorial Award（International Award ofJapanese Peptide Society）を創設いたしました。第 1回受賞者には Dr. Gunther Jung 教授が選ばれ，現在までに世界各地の 8 名のペプチド研究者が受賞しておられます（表 4 ）。
2000年のペプチド討論会からは，アミノ酸やペプチ
ドについて広く知っていただく目的で日本ペプチド学会市民フォーラムが始まりました。さらに，2001年からは，学会員および学会外への情報発信によってペプ
チド科学の発展を図るとともにペプチド学会員の増加を目指し，ペプチドフォーラムの開催が始まりました。本フォーラムは年 1 〜 2 回の開催を基本とし，広い範囲にわたるペプチド科学のトピックスを周辺研究
領域の先生方と議論する格好の場となっております。
2001年の第 1 回フォーラムは，下東康幸先生のお世話
で「ペプチド科学の新潮流：ペプチド生物科学」というタイトルのもと福岡大学セミナーハウスで開催されました。以降これまでに22回のフォーラムが開催され，ペプチド関連領域を含む様々な研究発表の場となってきました（表 5 ）。日本ペプチド学会員の皆様には，ぜひ新しい企画に基づくフォーラムを積極的に開催していただきますようお願いいたします。
これからのペプチド学会（討論会）の重要な展開の一つが国際化です。2002年に「ペプチド討論会は3 回に 1 回は国際学会とする」との決議がなされま し た。 そ の 後 に 開 催さ れ たペ プ チド 討 論 会の う
ち， 第41回（2004年 ）が 1st Asia-Pacific International
Peptide Symposium（APIPS） と， 第43回（2006年 ）が 4th Peptide Engineering Meeting（PEM 4）と，第表 1；ペプチド討論会年表
回（年） 開催地

世話人

1（ 1962）大阪

赤堀四郎

備考
蛋白質研究所2（ 1963）大阪

赤堀四郎

3（ 1964）大阪

赤堀四郎

4（ 1965）大阪

赤堀四郎

5（ 1967）京都

矢島治明

ペプチド化学討論会

6（ 1968）福岡

泉屋信夫

第 1 回若手ペプチド夏の勉強会

7（ 1969）東京

田村善蔵

8（ 1970）大阪

金子武夫

9（ 1971）静岡

矢内原昇

10（ 1972）札幌

野口順蔵

11（ 1973）金沢

小竹宏志

12（ 1974）京都

矢島治明

13（ 1975）東京

山田俊一

14（ 1976）広島

中嶋暉躬

15（ 1977）大阪

芝

16（ 1978）福岡

泉屋信夫

17（ 1979）東京

米原

18（ 1980）西宮

大川乾次

Peptide Chemistry 手書き日本語から活字英語に変更

哲夫
弘

19（ 1981）名古屋 塩入孝之
20（ 1982）豊中榊原俊平

21（ 1983）筑波宗像英輔

22（ 1984）福岡

泉屋信夫

23（ 1985）京都

木曽良明

24（ 1986）東京

宮澤辰雄

25（ 1987）神戸芝

Merrifield Nobel prize

哲夫，榊原俊平

26（ 1988）東京

植木正彬

27（ 1989）静岡矢内原昇

28（ 1990）大阪

下西康嗣

29（ 1991）東京

鈴木昭憲

30（ 1992）静岡矢内原昇

1st JASPEC

日本ペプチド学会発足
2nd JASPEC

31（ 1993）明石岡田芳男

32（ 1994）福岡

大野素徳

33（ 1995）札幌

西

34（ 1996）筑波

北田千恵子

日本ペプチド学会奨励賞創設（ 1997）京都

下西康嗣

35（ 1998）佐賀

近藤道男

1st IPS，日本ペプチド学会賞創設「ペプチド化学討論会」から「ペプチド討論会」に，プロシーディングが Peptide
Chemistry から Peptide Science に変更

36（ 1999）京都

藤井信孝

則雄

37（ 2000）名古屋 塩入孝之

Akabori Memorial Award 創設

38（ 2001）長崎

青柳東彦

第 1 回ペプチドフォーラム39（ 2002）神戸

山田隆己

40（ 2003）木更津 植木正彬
41（ 2004）福岡

下東康幸

1st APIPS

42（ 2005）大阪

若宮建昭

43（ 2006）横浜

三原久和，石田斉

44（ 2007）富山

相本三郎，小野慎

45（ 2008）東京

野水基義

46（ 2009）小倉

岡元孝二

47（ 2010）京都

木曽良明，藤井信孝

48（ 2011）札幌

坂口和靖

PEM4

5th IPS49（ 2012）鹿児島 杉村和久
50（ 2013）大阪

西内祐二，豊島正51（ 2014）徳島大高

52（ 2015）平塚

北條裕信，稲津敏行，片山秀和

4th APIPS章

3

表 2；日本ペプチド学会賞受賞者
年

受賞者

受賞題目

1997 下西康嗣（大阪大）

ペプチド・タンパク質のマススペクトロメトリー

1999 塩入孝之（名古屋市立大）異常アミノ酸を含有する水性生物由来生物活性ペプチドの合成研究

2001 藤野政彦（武田薬品工業）

ペプチド合成からゲノム創薬研究への歩み

2003 木曽良明（京都薬科大）ペプチド合成化学を基盤とする創薬科学研究2005 宍戸昌彦（岡山大）

セントラルドグマの有機化学的拡張による非天然アミノ酸含有ペプチドおよび蛋白質の合成

2007 相本三郎（大阪大）

タンパク質化学合成法の開発

2009 若宮建昭（近畿大）

特異な構造を有するアミノ酸・ペプチドの有機化学およびケミカルバイオロジーを指向した研究

2011 下東康幸（九州大）

受容体分子機構解明のためのペプチドリガンド探索子

2013 藤井信孝（京都大）

ペプチド・蛋白質化学を基盤とする創薬研究2015 南野直人（国立循環器病センター）

生理活性ペプチド探索法開発に基づく新規生理活性ペプチドの発見

表 3；日本ペプチド学会奨励賞受賞者
年受賞者

1996 大高章（京都大）

松崎勝巳（京都大）

受賞題目
ハード酸を用いる最終脱保護試薬系の開発とリン酸化ペプチド類の合成への応用
抗菌性生体防御ペプチドの作用メカニズムと選択毒性発現の分子論

1997 二木史朗（京都大）

Fmoc 固相法を活用した高付加価値ペプチドの合成研究

1998 玉村啓和（京都大）

HIV 第二受容体を標的とする細胞融合阻害ペプチドの発見と応用に関する研究

1999 永田宏次（東京大）昆虫インスリン族ペプチドボンビキシンの化学合成法確立と立体構造に基づく構造−機
能相関2000 北條裕信（大阪大）

ペプチドチオエステルを用いる長鎖ペプチド合成法の開発

2001 小林直宏（理化研）

プロテイン GB1 ドメインの立体構造形成に関する研究

新留琢郎（長崎大）
2002 小出隆規（徳島大）野瀬健（九州大）

2003 水野真盛（野口研）

ペプチド性化合物を用いた細胞内遺伝子導入法に関する研究
コラーゲン特異的分子シャペロンの基質認識機構の解明
生理活性ペプチドの相互作用におけるパイ性相互作用に関する研究
糖タンパク質の機能解明を指向した糖ペプチドの合成研究

2004 佐藤孝（佐賀大）

高度ジスルフィド架橋ペプチドの立体構造機能相関2005 川上徹（大阪大）

ライゲーションケミストリーに基づく長鎖ペプチド合成：ライゲーション補助基の開発

2006 相馬洋平（京都薬科大）O- アシルイソペプチド法の開発

2007 前田衣織（九工大）

ユニークな分子構造を基盤とした生理活性ペプチド創生に関する研究

2008 北條恵子（神戸学院大）グリーンケミストリーを志向したペプチド合成−水溶液中でのペプチド固相合成法の開発

2009 坂本清志（東北大）

非天然機能団を複合化したポリペプチドならびにタンパク質の設計と機能制御

今野博行（山形大）
2010 保住建太郎（東京薬科大）高橋2011 佐藤剛（東京工業大）

人工設計ペプチド・タンパク質を用いた特定分子の認識と機能評価
ペプチドを基盤とした膜蛋白質の機能解析

章（徳島大）

尾上誠良（静岡県立大）2013 野村堤

ラミニン由来活性ペプチドを用いた機能性高分子複合体の開発

毅（大阪大）

中瀬生彦（京都大）
2012 重永

異常アミノ酸含有天然物の合成と機能性分子創成への展開

膜透過性ペプチドの細胞内移行メカニズムの解明
刺激応答型アミノ酸の開発とペプチド機能制御への展開
生理活性ペプチドの高機能性誘導体設計と動態制御学的研究

渉（東京医歯大）ペプチド性化合物の分子間相互作用を基盤としたプローブおよび阻害剤の創製

浩（東京工業大）

化学修飾法を駆使した機能性ペプチド・タンパク質分子の創製

2014 矢野義明（京都大）

ペプチドを用いた膜蛋白質のフォールディング力計測とイメージング解析

出水庸介（国立医薬品食品衛生研究所）短鎖ペプチドのヘリカル構造制御と機能化
2015 臼井健二（甲南大）
片桐文彦（東京薬科大）

4二次構造を形成する設計ペプチドを用いたナノバイオ工学への展開研究
ペプチド性バイオマーカーや分子プローブを用いた医薬分野への応用研究

表 4；Akabori Memorial Award 受賞者
年

受賞者

受賞題目

2000 Gunther Jung (University of Tuebingen, Germany)

From MHC Ligand Motifs to T-cell Antagonists and Synthetic Vaccines

2002 Yasutsugu Shimonishi (Osaka University)

Mass Spectrometry of Peptides and Proteins in the Post-genome Era

2004 Geoffrey Tregear (Howard Florey Institute, Australia)

New Relaxin Peptides: Structure and Biological Function

2006 Jean Martinez (Université Montpellier I et II, France)

30 Years of Research with Gastrointestinal Neuropeptides:
From Gastrin/Cholecystokinin to Ghrelin

2008 Yoshiaki Kiso (Kyoto Pharmaceutical University)

Defying Difficult Diseases: Peptide Chemistry in Medicinal Science2010 Stephen B.H. Kent (University of Chicago, U.S.A.)

Mirror Image Proteins: the Natural World Reinvented Using Chemistry2012 Horst Kessler (Technische Universität München, Germany) Molecular Imaging by Peptides and Peptidomimetics
2014 Hiroaki Suga (Tokyo University)

A RaPID Way to Discover Bioactive Natural Product-like Peptides
表 5；ペプチドフォーラム年表回

開催日時・場所

世話人

フォーラムタイトル

2001 年 9 月 22 日
下東康幸（九州大）
ペプチド科学の新潮流：ペプチド生物科学
福岡大セミナーハウス
2001 年 11 月 2 日
2三原久和（東京工業大）ペプチド科学：化学と生物のクロスロード
東京工業大すずかけ台キャンパス
2003 年 2 月 1 日
ペプチド・ブレインストーミングセミナー（ 2003，札幌）
3
野水基義（東京薬大）
北海道大〜バイオメディカルツールとしてのペプチドの新しい可能性を求めて〜
2003 年 10 月 28 日
4植木正彬（東京理科大）
ゲノム科学とペプチド科学の相互発展のために
かずさ DNA 研究所
2005 年 1 月 29 日
5小野 慎（富山大）
ペプチドサイエンスに産学連携を探る
富山国際会議場
2005 年 2 月 11 日
6
坂口和靖（北海道大）
ペプチド科学と高分子化学の接点を探る
北海道大2005 年 8 月 4 日
二木史朗（京都大）
膜透過ペプチド：7
京都大松崎勝巳（京都大）
細胞との相互作用と蛋白質・薬物デリバリーシステムへの応用
2006 年 7 月 1 日
林 良雄（京都薬科大）8ペプチド・蛋白質の革新的方法論と Chemical Biology への展開
京都薬科大
齋藤一樹（京都薬科大）2006 年 11 月 10 日
二木史朗（京都大）
9
膜透過ペプチド：科学，生物学と臨床応用
京都大薬学部記念講堂
松崎勝巳（京都大）
2008 年 11 月 7 日
協奏分子としてのアルギニン：
10
小暮健太朗（京都薬科大）
京都薬科大
細胞・分子機能における普遍性と必然性
2008 年 10 月 11 日
11藤井信孝（京都大）
日本の創薬力向上：ペプチドと創薬
京都大薬学部記念講堂
2009 年 1 月 23 日
12
坂本 寛（九州工業大）
ペプチドサイエンスの最前線
九州工大若松キャンパス
2011 年 9 月 18 日
13
安井裕之（京都薬科大）
ペプチド研究の最先端と製剤化
京都薬科大 愛学館
2011 年 12 月 16 日
ペプチドサイエンスの最前線
14
伊東祐二（鹿児島大）〜機能性ペプチドのデザインと評価〜
鹿児島大産学官連携推進機構
2012 年 3 月 16 日
木曽良明（長浜バイオ大） 地球生命にとってのペプチドの重要性：
15
長浜バイオ大命江館
向井秀仁（長浜バイオ大） ペプチドーム，クリプタイドからペプチド医薬食品への考察
2012 年 12 月 21 日
二木史朗（京都大），
16 京都大宇治キャンパス
ペプチドと膜とのインタープレイ：新しい視点と可能性を探る
松崎勝巳（京都大）
宇治おうばくプラザ
2013 年 6 月 18 日
玉村啓和（東京医歯大）
ケミカルバイオロジーを先導する明日のペプチド化学：
17
東京医歯大
林 良雄（東京薬科大）新しい接点と可能性を探る
2013 年 11 月 4 日
西内祐二
18
固相ペプチド合成の最先端と，その応用研究
ホテル舞子ビラ（ペプチド研究所／大阪大）
2013 年 12 月 6 日
生体分子を理解するツールとしてのペプチド科学19
今野博行（山形大）
山形大工学部百周年記念会館〜ペプチドで何ができるか，何がわかるか〜
2015 年 3 月 13 日
木曽良明（長浜バイオ大）20
生命分子・ペプチド機能に学ぶ医薬品
長浜バイオ大命江館
向井秀仁（長浜バイオ大）2015 年 8 月 29 日
林 良雄（東京薬科大）ペプチドと創薬
21 東京薬科大玉村啓和（東京医歯大）〜ペプチド科学と創薬の新しい接点と可能性を探る〜
千代田サテライトキャンパス
2016 年 3 月 5 日
興村桂子（北陸大），
22
機能性分子としてのペプチドと医薬品創製
金沢大サテライト・プラザ
小野 慎（金沢工業大）15

ペプチドニュースレター 100号記念号によせて
日本ペプチド学会のペプチド
ニュースレター創刊号は1990年
10月付で発刊されました。そのなかでは日本ペプチド学会初代会長であり，昨年 7 月26日にご逝去されました故榊原俊平先生の日本ペプチド学会の発足にあたってのご挨拶が掲載されてお日本ペプチド学会
ります。同時に，選挙で選ばれ名誉会員
た新学会の10名の理事， 2 名の木村 皓俊
監事そして17名の評議員の先生方の名前が挙げられております。またその創刊号には
下西康嗣先生主催の第28回ペプチド化学討論会の案内も掲げられております。ですから，第一回のペプチド
化学討論会はそれより28年前の1962年におこなわれたことになります。それは日本のペプチド科学の生みの親であります故赤堀四郎先生が大阪大学蛋白質研究所
において主催された記念すべき討論会になります。このことは日本ペプチド学会のホームページの学会の紹介欄にも先生の写真入りで掲載されております。
今回ペプチドニュースレターの編集委員から100回目の記念号の特集の執筆を依頼されました。内容はこれまでのペプチド学会における小生の歩みとともに若手研究者に対する言葉をいただきたいとのことでした。小生は記憶力も衰えてきつつある昨今で，いささか荷が重いと感じましたが思い切ってお引き受けすることにしました。しかし小生のペプチド学会での歩みと申されましても，まさしく榊原俊平先生が敷かれた
レールがあればこそ歩んでくることができたものと思っております。ここに改めて榊原俊平先生の偉大さに敬服するとともにご冥福をお祈りいたします。
小生は日本ペプチド学会の評議員として学会発足当初から参加させていただきました。その学会の29名の役員の中には，現在ペプチド学会の名誉会員すべての先生方のお名前が存在しております。昨年平塚で開催された第52回ペプチド討論会で，小生も名誉会員に推挙され，ほかの名誉会員の先生方のお仲間入りができましたことは非常に光栄であり，心より感謝いたしております。
評議員を 2 期務めた後の1994年から日本ペプチド学会の会則が変わる2003年までの 9 年間，理事を務め会計担当となりました。学会の事務局は発足当初から私どもの財団法人蛋白質研究奨励会が担っていましたので会計担当理事を長い間務めさせられたものと思っております。
1998年 3 月に榊原俊平先生宛に先生の永年の友人であり，ペプチド事業で成功を収められたアメリカの Rao Makineni 氏（Bachem 社の創業者の一人）から，日本におけるペプチド学会に赤堀四郎先生を記念した賞の設立のために役立ててほしいと，15万ドルの寄付の申し出がありました。Makineni 氏は過去に赤堀四郎先生の論文を読んで大いに感激されたそうであります。この基金をもとにして2000年度に創設されたのが現在の赤堀四郎記念学会賞（Akabori
Memorial Award）であります。当時，会計担当理事
6でありペプチド学会の資産運用を任されていた小生は，Makineni 氏とは個人的にも親しくしていただいていたこともあったため，その基金の運用もおこなうことになりました。その結果，赤堀四郎記念学会賞の必要費用は15万ドルの運用利息で賄うことになりました。
赤堀四郎記念学会賞は隔年に贈られ，表彰状のほか副賞としては旅費用の小切手（外国からの受賞者のみ対象）と金メダル（日本人を含むすべての受賞者に贈呈）があります。これらの費用を賄うためには，いかにして安全で効率の良い方法を選択する必要がありました。その間2005年には銀行預金残高の保護のためのペイオフ対策もあり，国際会議関係や赤堀四郎記念学会賞関係の預金を調整する必要がありましたが，この難門も無事乗り切ることができました。金メダルは赤
堀四郎先生のお顔が彫られたもので，先生の写真の中から一枚を見つけ，それをもとに数社からの見積もりをとり現在の立派な金メダルが出来上がりました。
2014年現在赤堀四郎記念学会賞の受賞者は，国内から 3 名，国外から 5 名の計 8 名であります。旅費用の小切手と金メダル作製には相当な費用がかかりますが，これらは最初にいただいた15万ドルの利息で賄えることができました。現在は，資金も増加し，今後も長期にわたって赤堀四郎記念学会賞の記念品贈呈を安心しておこなえるものと思っております。
9 年間の会計担当理事を務めたのち評議員，理事，
副会長 そして学会の事務局が千里インターナショナ
ルに移るまでの間，学会事務局長兼務というそれぞれの役職を約25年間にわたり務めさせていただき，そして2015年に名誉会員の称号を授与され，ペプチド学会の役職を卒業させていただきました。
一方，アカデミックな分野では，小生が国内で最初に発表したのは1971年の第 9 回ペプチド化学討論会でした。その時の発表件数は34件で，当時ポスター
発表はなくすべて口頭発表で，しかもプロシーディ
ングス Peptide Chemistry は手書きの日本語でした。その時のタイトルは LH-RH の合成およびその構造と活性の関連 でした。それが活字英語になったのが1976年開催の第14回ペプチド化学討論会からでした。いわゆるグリーンブックと呼ばれる単行本であり，今までの日本語のものでは外国の研究者には理解できず，時代遅れという理由からでした。小生の発表がグリーンブックに最初に掲載されたのは Peptide
Chemistry 1979 か ら で あ り ま す。 タ イ ト ル は Asolution synthesis of a biologically active fragment（134）of human parathyroid hormone according to thesequence proposed by Niall 。そういうわけでこのグ
リーンブックは外国人にも広く知られるようになり，
現在，学会事務局からは国会図書館や大学の図書館，
外国の大学図書館やその他国内の学会に寄贈され，財団からは大手の書店や海外にも納めています。このプロシーディングスは当初は，ペプチド化学討論会の名前で発行されていましたが，現在ではペプチド討論会に変更され，英語名も Peptide Chemistry からPeptide Science に変わりました。一方，ポスター発表が導入されたのは1983年の第21回ペプチド化学討論会からで，小生らは毎年少なくとも 1 件ずつの口頭発表とポスター発表をおこなうことになっていました。
さてペプチド学会のホームページの中にあるペプチ
ド討論会年表には，日本における最初のペプチドに関する国際会議は，1987年に榊原俊平，芝哲夫両先生が神戸で開催された1st JASPEC であるとされていますが，実は1980年に赤堀四郎先生の80歳を記念して大阪大学蛋白質研究所で日米ペプチドセミナーが開催されております。小生もお手伝いをさせていただきましたが，これが日本のペプチドに関する国際会議の始まりであります。当時，日本の地理的要因や言葉の問題もあり，このままでは日本のペプチド学会がアメリカやヨーロッパの学会に取り残されてしまうことを危惧され，いつかは日本でも立派な国際会議が開催できるよ
うにと思われたことが大きな理由であると伺っております。その時のセミナーは The Japan-U.S. Peptide
Seminar. Synthesis and Conformation of Peptides. In
Commemoration of the 80th Bir thday of Emeritus
Professor SHIRO AKABORI と銘打って開催されています。 その講演内容は特集号として，Biopolymers,
20, No.9（1981） に 掲 載 さ れ て い ま す。 そ の 後 2 回
目 の JASPEC は1992年 に 矢 内 原 昇 先 生 に よ り 静 岡で開催され，1997年には京都で最初の International
Peptide Symposium（1st IPS）が下西康嗣先生によりおこなわれ大成功を収められました。IPS はその後2010年に木曽良明，藤井信孝両先生により再び京都で
5th IPS としておこなわれました。これら IPS に関す
る詳細は榊原俊平先生により2009年のニュースレター
10月号に国際ペプチドシンポジウム特集号において述
べられております。
これらの国際会議を日本で主催するという努力は，榊原俊平先生をはじめとする諸先生方が , できる限りの多くの海外の科学者と交流し，それらの人々を日本に招聘して , 常に日本のペプチド化学の研究を海外に宣伝してこられた成果の賜物であると思っております。
IPS とは別に2002年に日本のペプチド討論会を 3
年に一度は国際会議として開催するという提案がな
さ れ， ア ジ ア− 太 平 洋 国 際 ペ プ チ ド シ ン ポ ジ ウ ム（APIPS）と名づけられました。第一回目は2004年に
下東康幸先生により福岡で開催され，その後オースト
ラリア，韓国，日本と 4 回の APIPS がおこなわれました。
これらの国際会議での発表はもちろん英語でありますが，それ以外のペプチド討論会は日本語でおこなわれていました。あるとき海外からの参加者が小生に討論会に参加したいのだけれど日本語だと理解できないといわれ，なんとか英語での発表ができないものかと切実に訴えてこられました。同じような英語による発表の重要性は，神戸で開催されました討論会での豪華客船内でのバンケットの時に，京都大学の松崎勝巳先生から小生に話をされました。このことを理事会で毎年行われる討論会においても英語の発表ができないかという提案を出させていただき，その後現在の英語発表の導入に結びついたわけであります。
小生の海外でのペプチドに関する学会での最初の発表は，1970年に開催された第 2 回 American Peptide
Symposium（Progress in Peptide Research 2, 261-268）
で，その前の発表者がアメリカの当時の製薬会社である Squibb 研究所の M. A. Ondetti であります。写真 1にあるように小生らは日本のマムシ毒から，Ondetti
らはアメリカ産のガラガラヘビ毒から同じようなアン
ジオテンシン変換酵素阻害作用（血圧降下作用）を有するペプチドの単離に関するものであります。実は，これらの研究が後のペプチドとしては最初の医薬品（降圧剤）の開発に結びついたわけであります。またこの研究が小生の学位論文になったわけでもありま

写真 1 ．第 2 回 American Peptide Symposium での小生と Ondetti の発表タイトル

7

す。
ペプチドは生物において多彩な生理機能を発揮し生命の恒常性を維持する基本的な物質であります。このペプチドを正しく使用すれば副作用の少ない理想的な薬になります。しかしそれまでペプチドが治療薬として期待されながら開発が遅れている理由として，経口投与後，消化管内の消化酵素や蛋白質分解酵素により速やかに分解され，作用持続が極めて短いこと，さらに消化管粘膜を透過しにくい性質や抗体産生に伴う副作用の問題などがあります。これらの問題点を解決したのが小生と Ondetti が同時に発表したのち 7 年を経た1977年に，経口投与可能なペプチド性血圧降下剤として Ondetti らにより開発されたアンジオテン
シン変換酵素阻害剤であるカプトプリル（2-D-Methyl3-mercaptopropanoyl-L-proline）であります。その後これがアメリカのメルク社の降圧剤である Enalapril や
Lysinopril の開発に結びつきました。
ニュースレター 2001年の 4 月号（40回）で，小生は21世紀の初頭での若手研究者に対する執筆を依頼
され The Roles of Young Peptide Scientists in the 21stCentury のタイトルで，21世紀は生命科学の時代であり Exciting times of promise ， Turning problems
into springboards to success ， Continuing selfdevelopment ， Helping shape the future の 5 つの小タイトルに分けて若手研究者に対する研究への取り組
みについて英文で寄稿しました（写真 2 ）。中身は小タイトルの項目に書かれているとおりであり，ペプチ
ド科学の将来は極めて明るく，研究者は論文をよく読み，失敗を恐れずに独創性のある研究をおこない，それがまとまり次第論文で続いて学会にて英語で発表することが大切であるということであります。

きむら てるとし
一般財団法人 蛋白質研究奨励会
kimura@prf.or.jp

券献献献鹸

8

兼献献献験

写真 2 ．ニュースレター 2001年 4 月号

小生も海外での発表も数多くおこない，一番の思い出 とし ては，ち ょ うど 小 生の発 表の座 長 であり
ま し た R .B. Merrifield 先 生 か ら マ イ ク を つ け て い
ただく際にがんばれよというお言葉をいただいた
時 で あ り ま す。 ま た 苦 い 思 い 出 と し ま し て は1989
年 の 第11回 American Peptide Symposium（ タ イ ト
ル は Synthesis of some endothelin analogs and big
endothelin:Structure-activity relationships において，
時間超過を座長（R. Hirschmann, C. Birr 両先生）から指摘されたときで，その時は「最初のマイク取り付
けとか発表準備に時間をとりすぎたからだ」と主張し，しかも演壇で「ここからの発表が聴衆の皆様が聞きたいところだ」と言ったところ，大きな拍手をいた
だいたものだから最後までやりぬいたことであります。発表後，座長の Hirschmann 先生は榊原先生のことをかなり気にされており，ほかの先生方はひやひやされていたようです。しかし，榊原先生は小生には一言もその話には触れず笑ってねぎらいのお言葉をかけていただきましたことを覚えておりますが，これが原因で小生の名前（悪名？）が知れるようになったと思っております。おかげさまでその翌年の1990年にはペプチドの Gordon Research Conference に招待され，
Chemical synthesis of protein のタイトルで日本人としては初めての発表をさせていただきました。このときは前年の苦い思い出が頭をよぎり緊張感がかなりあったことを覚えております。写真 3 の最前列（招待者）の右から 3 人目が若かりし日の小生であり， 9 番
目が Hirschmann 先生，次いで 2 番目の列の右から 5番目が学会に寄付をいただいた Makineni 氏であります。
現在ペプチド討論会では英語発表が当然のようにおこなわれており，発表も上手におこなわれていますが，若い研究者にはできるだけ質問などの討論に参加していただければと願っております。英語による発表は暗記すればできますが質問にこたえられるかが重要であります。日本ペプチド学会の若き研究者は優秀であることは間違いありませんが，今の若者すべてに共通かもしれませんが，もっと自信と誇りと積極性をもって日々邁進していただきますように心から願う次
第であります。
小生も 2 年前に70歳を期に TOEIC に初挑戦しましたが，時間配分がうまくいかず，残念ながら満足できる結果は得られませんでした。70歳の白髪の老人が会場にいること自体が奇異なようで，周りからの視線を感じ取ることができましたが，また挑戦してみようか
なという思いは捨ててはおりません。そのときは皆さんに胸を張ってご報告できればと思う今日この頃です。
最後にニュースレター 100回記念号の寄稿をさせていただきましたが，内容が昨年 7 月にご逝去された故榊原俊平先生に関することが多く追悼文のごときになりましたが，改めて先生には哀悼の意を捧げさせていただきたいと思っております。

写真 3 ．1990年 2 月開催の Gordon Research Conference においてPEPTIDE NEWSLETTER JAPAN第100 号に寄せてペプチド化学討論会が回を重ねて，1990年代に入ってすぐに学会を立ち上げることになり，
ペプチド研究所の榊原俊平先生
を中心に何度かの話し合いがもたれて，1990年「日本ペプチド学会」がスタートしました。初代の会長には榊原先生，私は理日本ペプチド学会事の一人として，広報を担当す
名誉会員
ることになり，会員のみなさん
宗像 英輔
への連絡，学会の広報のため「PEPTIDE NEWSLETTER JAPAN」 を 定 期 的 に 発 刊するようになったと記憶しています。25年前のことになりましょうか。年 4 回の刊行で，今号が第100号とのこと感慨深く思います。
私がペプチド化学に関心を抱いたきっかけは，学部
学生時代の生物化学の授業で，F. Sanger が DNP 法を駆使してインスリンのアミノ酸配列を決定したのを学んだ直後に，ドイツ，アメリカ，中国でインスリンの化学合成というニュースが報じられたことでした。
1963年のことだったと思いますが，その時期には日本でもペプチド化学討論会が，赤堀四郎先生や金子武夫
先生によって始められていたことになります。
私のペプチドとの関わり合いを憶い起こしながら，
私の ペプチド史 を書き綴らせていだだきます。
1 .		 私のペプチド化学ーそのはじまりはペプチドの化学に関心を持ったとは言え，私は学部
学生の時は，「食品分析学」と言う研究室に所属していましたので，ペプチド化学の指導を受けられるわけ
ではありませんでした。アミノ酸を思った通りの順
序に結合させるのはどうするのかというところから始まって，まず跳びついたのは泉屋信夫先生が「蛋白質核酸酵素」に連載されていた「ペプチド化学合成」の解説でした。そして，はじめての実験はと言うと，液化したホスゲンにベンジルアルコールを滴下する，そして減圧蒸留で Z-Cl を精製することでした。
Bergmann, Zervas の論文は歳を取った今でも，雑誌名（Ber.）， 巻 号（65）， 頁（1192）， 発 行 年（1932）がはっきり記憶に残っています。そして，よちよち私のペプチド化学がはじまったのでした。50年も昔のことになります。
時が過ぎて，阪大理学部の金子武夫研究室で，芝哲夫先生のご指導を受けたのが，1960 年代後半で，当時日本のペプチドは，泉屋先生，矢島治明先生，芝先生，榊原先生，それに矢内原昇先生などに牽引されていました。国際的には，アメリカでは K. Hofmann,
M. Bodanszky, B. Katsoyannis, J.C. Sheehan, ヨーロッパでは Th. Wieland, E. Wünsch, H. Zahn, G.T. Young,
R. Schwyzer, J. Rudinger などの名前が思い浮かびます
し，B. Merrifield 教授の固相法が発表されたのもそういう時期でした。Merrifield 法は当時の日本ではなかなか受け入れられず，私自身も大学院を終わりペプチ
ド研究所に短期間籍を置かしてもらいましたが，ひたすら 古典的 液相法の修行を積んだ次第でした。
2 .		 ドイツ留学－ Theodor Wieland 研究室
時が跳びます。1974年に応募していた当時西ドイツの Alexander von Humboldt 財団の研究員に採用されたことが，私の人生に転機をもたらしてくれました。
1974年秋から1978年春まで，ハイデルベルグのマッ
クス・プランク医科学研究所（Max Planck Institüt fürMedizinische Forschung）の有機化学部門（Abteilung
Organische Chemie） に Humbolt の 奨 学 生 と し て 留学，Theodor Wieland 教授のもとで，タマゴテングダ
ケ（Amanita Phalloides）というキノコに含まれる毒ペプチド，ファロトキシン（Phallotoxin）の研究に取9り組むことになりました。Wieland 教授から最初に言われたテーマは，ファロトキシンを化学修飾した誘導体の合成で，正直云ってあまりおもしろいものではなかったのですが，とにかく言われたことはやらねばと実験に着手しました。Max Planck 研究所はなにもかも素晴らしく整っていて，当時日本の大学の研究室などに慣れていた私には目を見張るばかり，今の日本ではそんなの当たり前という所も多いでしょうが，実験室は空調が完備，一年を通じて研究所全体が一定の温度に保たれており，設備も充実し試薬も欲しいものは
なんでも手に入る，ともかくも実験だけに集中できるという研究環境で仕事をすることになりました。今から約40年前のことになります。
タマゴテングダケの毒ぺプチドは，ファロトキシン
群とアマトキシン群で，その主成分はファロイジン，
アマニチン，それぞれが 6〜7 種の同族体から成って
おり，いずれもアミノ酸 7〜8 個からなる環状ペプチ
ドで，化学構造は1950年代の終わりから1970年代の始めにかけておおかた決まっていましたが，化学合成は
構造決定直後から挑戦されてきたもののまだ未達成でした。Wieland 教授は一日に一度は私のところにも来られて， Herr Munekata, etwas Neues ? と声をかけられるので，なにか一言二言取り繕えるように，言われた仕事に真剣に取り組みもしました。しかし，実験を始めてから約 2 ヶ月ほど経って，どうせやるなら大きいこと・目立つことをやろうと秘かにまだ誰にもTheodor Wieland 教授（1913-1995）

タマゴテングダケ（Amanita phalloides）

できていない天然物の全合成を思い立ちました。夕方
5 時を過ぎると研究所全体に人影がなくなり，同室の研究者や実験助手も帰ってしまってまったくひとりで実験ができるようになるのです。夕方，研究所のすぐ横にある宿舎に帰って家族と夕食をともにし，一息ついてまた仕事に戻る，夏に向かう季節になると夜10時になっても空に明るさが残り，近隣の森のナイチン
ゲールの啼き声などを聞きながらついつい時間を忘れて実験をするという生活が続きました。この私でもドイツ人に比べれば小手先が少しばかり器用だったので
しょう， 2 年半ほどの間に指示されたファロトキシン
誘導体も無事出来上がり，さらに天然物の一つファロ
インの全合成にも成功したのでした。はじめはそれまで永い間チャレンジしてきた Wieland 研究室のスタッフは自分達のできなかったことを日本人の若者がと，なかなか信じてくれませんでしたが，薄層クロマ
トグラフィーや，当時のドイツでもようやく一般的に使われだした高速液体クロマトグラフィーそれに毒性試験で，天然物と合成したものが同一であることが確認されて，ともかくも認めてもらった次第でした。
Wieland 研究室では毎年秋のキノコの収穫期には，天然のアマニチンやファロイジンがベテランのラボラン
トやラボランティンによって抽出されてふんだんに貯えられていました。私が工夫した方法で天然ファ
ロイジンの環状構造を開いてアミノ酸を Edman 法で一つはずして，別のアミノ酸にすげ替えて再環化した誘導体を作ることができ，構造活性相関の研究が一挙に進んだので，Wieland 教授にも大変よろこんでもらい，また，J. Am. Chem. Soc. や Angew. Chem. そしてAnnalen Chem. などに次々と論文を発表することができ，私自身も自信をつけたし得意でもありました。 2
年間は Humboldt，さらに 1 年半は Max Planck 財団の研究員として働かせてもらったことになります。
一方，家族を伴った Heidelberg での生活でしたので，休暇には決してゆとりがあるわけでも無かったのに，無理をしてヨーロッパの北や南，あちこちを旅行もしました。また，Wieland 先生宅にワインに呼ばれることもしばしばで，酔いがまわるにつれて，「私は化学で学ぶことは無いけれど，ワインのことは沢山学んでいる」とうそぶいたこともありました。コンサー

ファロイジン（R:OH），ファロイン（R:H）

10

トやオペラに行くこともありました。偶然のことでしたが，ハイデルブルグの Weinstube で，ヨーロッパ
公演中の大指揮者，朝比奈隆さんにワインを飲みながら，Beethoven や Bruckner の話をたっぷり聞かせてもらったのも貴重な憶い出です。
3 .		 筑波大学・ペプチド生化学研究室－ペプチド化学討論会－
昭和53年春，ドイツから帰国して筑波大学応用生物
化学系助教授に赴任しました。筑波大学はいわゆる講座制をなくして，助教授にも研究グループを主宰することができることになっていました。当時，大阪大学と筑波大学に医科学修士課程（医師の養成コースとは別）があり，着任早々にそちらの担当にもなりました
ので，学部学生，院生を中心に研究活動を進めて来ました。
ペプチド化学討論会には，昭和53年秋，泉屋先生が主催された福岡から再び参加し，以後毎年，いつも学会ぎりぎりまで発表の準備に追いまくられたものでした。
なかなか PNJ に行き着かず，またまた少し横道にそれるのをお許しいただいて，筑波大学での研究のことを少々書かせていただきます。
私は大学院の時代から，ペプチドの化学はただペプチドの合成をやるだけでなく，生命科学の主題である
蛋白質を生化学的或いは物質（物理）化学的な側面から探究するべきと思っておりました。そしてまた，時あたかも脳内の麻薬ペプチド，エンケファリ・エンド
ルフィンが発見された直後でもあり，ペプチド化学で脳の研究をしたいと言う野望をいだいたのです。そして，筑波大学の近くにある，食肉処理場（屠殺場）に通い，新鮮な脳を大量に入手することは諸事情で難しかったので，同じ中枢の豚脊髄を沢山集め，医学系の神経学や薬理学の専門家の協力を得て，1982年秋に 3
つの新しいペプチドを見つけることができ，1983年春に発表するところにまでこぎつけました。うち 2 つは，ニューロキニン A, B で，もう一つは宮崎医科大学の松尾寿之先生のグループが先に発表されたニューロメジン B と同じものでした。 最初，Neurokinin αと私たちが発表したものは，古くから知られている
Substance P（SP） 同 族 の い わ ゆ る タ ヒ キ ニ ン 系 ペ
プチドで，少し遅れて京都大学の中西重忠教授のグループは Substance K と，そして松尾先生のグループ
は Neuromedin L として発表，日本で三つの異なった名前がつけられました。中西教授，松尾教授のほうがなんと言っても宗像より高名であり，国際的にもNeurokinin α，β よりは Substance K と Neuromedin Kの組み合わせで論文を書く研究者が多く，私自身気が気でない時期もありました。1986年になって，カナダのモントリオールで行われた国際薬理学会の SP に関するサテライトシンポジウムの小会議で，時間経過から，つくばグループの命名のプライオリティーを認める意見が大勢を占め，ただ，命名を Neurokinin A, B
としてはどうかと私に同意を求められました。私たちは時折その名称を使うこともあり，略号として既にそれぞれに NKA, NKB を使っていましたのでまったく異存もなく，ともかくも私としては大変満足で帰国したものでした。そうこうしているうちに，中西教授のグループがこれら三つ，SP, NKA, NKB のレセプターのクローニングに成功し，それぞれが G - 蛋白共役系の 7 回膜貫通型のレセプターであることを明らかにしました。私は化学を手法にして，生物の現象の探求に役立つ研究をするのが当初の夢でありましたが，私の力の限界は，ただやみくもにモノ探しをする，神経系にはまだまだ未知の大切な物質があるに違いないという単純な発想があるのみであったことで，新しいものを見つければ，その生理学的研究などはよその研究者がやってくれるものというような考えしかもっていな
かったことです。そこに三種の哺乳動物のタヒキニン
群ペプチドが存在するなら，その作用機序に研究を進めるため，レセプターの正体を明らかにするというよ
うな仕事は，思いもつかず，また，知恵もなければ人手もない，まったくそういうバックグラウンドが私にはなかったと言えましょう。ほんとうに「参った！
参った！」でした。それでもこりずに，当時，私の研究室の講師だった向井秀仁博士を中心にモノ探しを続けました。
Neurokinin A（NKA）:
His-Lys-Thr-Asp-Phe-Ser-Val-Gly-Leu-Met-NH2
Neurokinin B（NKB）:
Asp-His-Met-Asp-Phe-Phe-Val-Gly-Leu-Met-NH2
この前後，もう一つ忘れられないのが，1970年代の終わり頃から，遺伝子を使ってペプチドを作るという米国カリフォルニアの Itakura 博士らの研究が続々と発表されたことです。ヨーロッパやアメリカの学会に行くと，「どんなペプチドでも Itakura が遺伝子で作る」などという声が聞こえるのです。矢島，藤井先生の RNase の全合成が報告されましたがこれは別格のことで，我々のような小さなグループでも，合成という以上はアミノ酸50残基ぐらいまではきちんと液相法でできるようにしなければと，上皮細胞増殖因子（EGF）や一連の同族ペプチドの合成に取り組んだりもしました。
また一方で，私は NOE とフーリエ変換を主とした
超伝導核磁気共鳴による構造解析については十分に理解もできないままではありましたが，いくつかの論文を出すことができました。その中の一つですが，Protein G という，Immunoglobulin に強固に結合する
連鎖球菌由来のアミノ酸56残基からなるペプチドは熱に安定な硬い構造を持ち，これを特定のところで二つに分割しても，もう一度等モル混ぜ合わせると元のものとまったく同じ型になるという性質を示し，蛋白質の立体構造はアミノ酸の配列に依存すること大なることを示す一例でした。当時，助手であった小林直宏博士が，この仕事でペプチド学会奨励賞を授賞しました。この研究の最初のころの論文を FEBS-Letters に送ったところ，そのリボン表示の構造モデルが雑誌の表紙に出て大喜びをしたこともありました。

11

4 .		 ペプチド学会，そして PEPTIDE NEWSLETTER
JAPAN
さてさて，だいぶ余分なことを書いてきましたが，一方でペプチド化学討論会は着々回数を重ね，学会設立の機運が次第に高まっていたと思います。
私はドイツに留学していたことから，ヨーロッパ・
ペプチドシンポジウム（EPS）には1978年のポーラン
ド・グダニスクから参加，1982年のプラーハには芝先生とともに出席するなど，ほとんど毎回出席してきました。偶数年はヨーロッパ，奇数年はアメリカで学会があり，ポスター発表あるいは口頭発表をさせてもらいました。欧州もアメリカも早くから Peptide Society
として学会がスタートしていましたので，冒頭に述べたように1990年にはごく自然に学会立ち上げの雰囲気となり，ペプチド研究所で榊原先生を中心に何人かのひとたちが集まって，設立の検討・打ち合わせが行われました。学会の歩みについては，赤路会長がお書きになることと思います。学会創設と同時に，私は広報を担当する理事を拝命し，早速に会員相互の連絡と広報を兼ねた刊行物として，「PEPTIDE NEWSLETTER
JAPAN」と名付けて第 1 号を会員のみなさんにお送りしたのは，1990年の秋でした。気が付いて見ると，結構永い間担当を続けていたようで，その間たくさんの方に編集委員をお願いしたことになりますが，各号をそれぞれ順番に担当していただき，筑波大学の出版物を引き受けている印刷屋に持ち込んで，薄いグリー
ンの用紙に印刷してもらったのです。
過日，学会事務局に足を運んで，懐かしい PNJ 第1 号から見直して見て，学会初期から約10年のさまざ
まなことが思い出されました。PNJ は最初 4 ページの事務連絡的なもので，日本のペプチド化学を立ち上げられた先生方の研究の来し方・学会への思いなどを書いていただいたり，その年々の学会主催者の学会後記というようなものを中心に編集してきました。それが，今ではカラー刷りになり20ページにも及ぶこともあり，最新99号も19ページからなり，多くのみなさんが色々なことを書いておられ，まったく見違えるものになっていまして，昔日の感を禁じ得ません。学会の世代交代がスムーズに進み，若い元気な研究者の交流・交歓の場となっていることを改めて喜ばしく思います。思えば私は前世紀の ペプチド屋 で，みなさんは21世紀の研究者なのです。日本のペプチド科学がさらなる発展をすること，そして今後とも PNJ を通じて会員のみなさんの交流・交歓が一層活発に行われることを願ってやみません。
券献献献鹸

兼献献献験

むねかた えいすけ
筑波大学名誉教授
cdc74850@hkg.odn.ne.jp「よく学び，よく遊べ」： ペプチド科学研究に寄与する非ペプチド研究
Non-peptide Research
for Peptide Science Research
1 .		 はじめに
PNJ No.100の 記 念 号 の 発 行に当たって編集担当の中馬吉郎
先生（新潟大理）より執筆を依頼された。2016年 3 月をもって大学を退職する筆者にとって，
この約40年間のペプチド研究を振り返り，最近になって会得・
下東 康幸
納得したことなどを綴ってみたい。化学教室の生物化学講座を担当することになって約20年，一貫して受容体応答における構造機能相関の解析研究を実施している。その主眼は「受容体起動の分子メカニズムを解明する」ことである。起動のス
イッチ ON にする分子は一般にリガンドと称される。
ペプチドはこのリガンドの主要な化合物であるが，非ペプチド性の化合物も多い。このようにペプチドか，
非ペプチドか，で分類できるものの，受容体にとっては同じリガンドであり，その受容体応答は同質である。
学究においても「よく学び，よく遊べ」と言われる。ここでの『よく遊べ』とは，「周辺領域にまで立ち入って，広く学びなさい。そうすれば学問はより深くなる」というものである。私はこれが好きである。
1980年代から取り組んできた受容体は，G タンパク質
共役受容体（GPCR）である。2000年頃からは，核内受容体の研究にも取り組んだ。核内受容体は転写制御因子であり，主として DNA から mRNA への転写活性を促進する。GPCR にしろ，核内受容体にしろ，リ
ガンドは受容体に結合して，受容体の立体構造，コン
ホメーションを変化させる。その結果，共役するタン
パク質が結合したり，あるいは離れたりして，次の受容体応答が誘起され，そして，最終ゴールの細胞応答までに至る。当初は『よく遊べ』の感覚が無きにしもあらずであった核内受容体研究だったが，あっと間に本気だし（serious）になってしまった1-3）。
ペプチド性リガンドの合成研究から始めた筆者が，非ペプチド性の化合物も設計し，化学合成にも取り組んだ。合成したペプチド，非ペプチド性の化合物の受容体応答を自らの手で解析し，その本質を明らかにしてきた。解析は，受容体への結合性の試験から，生物活性の試験，そして，活性発現のメカニズム分析へと進んだ。本稿では特にペプチド，非ペプチドを意識しない研究実例の背景や最近の知見も含め，受容体応答について紹介したい。なお，筆者が第12期の日本ペプチド学会会長として2014年 1 月号（No. 91）においてペプチド科学の「学際化」について巻頭言を記した。
そこで記載した内容は本質的に本稿の内容に通じるものであり，時間のある方は併せてお読み頂けると幸甚である。
2 .		 核内受容体
神経ペプチドやペプチドホルモンの受容体応答は，

12これらのペプチドが受容体タンパク質に結合することによってスイッチが入る。受容体は，細胞膜受容体と細胞質受容体の二種類に大きく分類される（図 1 ）。
前者はさらに，GPCR，イオンチャネル型受容体，チ
ロシンキナーゼ型受容体に大別される。後者は，細胞核の内部にある核内受容体である。筆者が携わってきた研究は，GPCR の応答解析と核内受容体の応答解析である。GPCR については，ペプチド学会員の方の多くはご存知であると思われるので，ここでは新しい創薬のターゲットとして近年大きな注目を集めている核内受容体について紹介したい。
核内受容体は遺伝子配列に高い共通性があり，スーパーファミリーを形成している 4 ）。核内受容体で，リガンドがアミノ酸誘導体であるのは甲状腺ホルモン受容体（thyroid hormone receptor: TR）であり，α 型と β 型が存在する。リガンド triiodothyronine（T3と略称）はアミノ酸・Tyr の誘導体であり，側鎖ベンゼ
ン環に 3 個のヨウ素原子を持つ（図 2 ）。T3のヨウ素
原子は TR に結合するのに必須な構造要因であり，その結合構造は既にＸ線結晶構造解析で明らかにされている 5 ）。強力な「ハロゲン結合 halogen bond」，及び「逆ハロゲン結合 inverse halogen bond」を形成する
一方，もう一つヨウ素原子は疎水結合で空間補填基になっていると思われる（図 2 ）。放射性ヨウ素原子は，
この T3に生合成的に容易に取り込まれるため，放射線障害予防薬としての安定ヨウ素剤の重要性はご存知の通りである。
ところで，核内受容体を相同性に基づいて分類す

図 1 ．ヒト受容体（レセプター）の分類

るとき，TR はサブファミリーのトップに置かれる 4 ）。
ヒトには核内受容体が48種存在する（図 3 ）。これは，2003年に完了したヒトゲノム解析の結果，確定されたものであるが，これらのうち実は現時点（2016年 3月）でさえ，まだ約半分程度しか詳しい解析が進んでいない。つまり，未踏の研究領域，研究分野なのである。これは意外な様に思えるが，リガンドの判明していないオーファン受容体が数多く存在するためである。

図 2 ．甲状腺ホルモン（A）とそれが結合した甲状腺ホルモン受容体（B）（A）Triiodothyronine（ 略 称 T3） の 化 学 構 造 と 針 金モデル stick model。血中にはヨウ素原子が 4 個結合した T4が多いが，生理活性は T3のほうが数倍高い。
（B）甲状腺ホルモン受容体 TRα のリガンド結合ドメイン（LBD）に結合した T3（PDB ID : 2H79）。CPK
モデルで示した T3分子中の桔梗色 dark violet がヨウ素原子。結合した T3に蓋をした形の赤色の第12α- ヘリックスが，AF-2に相当する。なお，モデル構造は
統 合 計 算 化 学 シ ス テ ム MOE（Molecular Operating
Environment）で描出した。

図 3 ．ヒト核内受容体スーパーファミリー 48種の分類（A）アミノ酸配列相同性，あるいは共通する内在性に基づく分類。（B）核内受容体活性化メカニズムの差異に基づくリガンド活性化型核内受容体と自発活性化型核内受容体の分類。

13

図 4 ．ヒト核内受容体のドメイン構造
エストロゲン受容体（ERα），プロゲステロン受容体（PR），グルココルチコイド受容体（GR），甲状腺ホルモン受容体（TRα），レチノイン酸受容体（RARα）の A 〜 F ドメイン構造を示す。A/B ドメインは本来，
A と B の二つのドメインとして認知されていたが，両方合わせても非常に短い核内受容体が出現したため，合体して A/B ドメインと表記されるようになった。A/B ドメイン中の AF-1（activation function 1）領域はリガンド非依存的な転写活性化能を有する。一方，E ドメインはリガンド依存的に転写活性化能を有する AF-2領域を含む。AF-2は，リガンド結合ドメイン（LBD）の第12α- ヘリックスに該当する。DNA 結合ドメイン（DBD）は，DNA のホルモン応答エレメ
ント（HRE）に結合する。

核内受容体は，大きく 6 つのドメインから構成された構造を持つ 6 ）。ドメイン C，つまり DNA 結合ドメイン（DBD; n ＝ ca. 50）は 2 つの Zinc フィンガー
モチーフから形成されており，核内受容体間で高く保存されている（図 4 ）。ただし，Small heterodimer
partner（SHP）だけはこの DBD を持っておらず，TRなど他の核内受容体のリガンド結合ドメイン（LBD;
n ＝ ca. 240）とヘテロダイマーを形成し，その働きを抑制する役割を担っている 7 ）。LBD の構造も非常に高く保存され，α- ヘリックス12個から成る筒状の αドメイン構造を形成している。筒の底に相当する位置には β- シートを併せ持つ。A/B ドメインと LBD には
activation function 1（AF-1）と AF-2がそれぞれ存在し，これらは転写活性化に必須である。AF-1の具体的な機能については，現在まであまり良く分かっていない。
核内受容体はホモダイマー，あるいはヘテロダイ
マーとなって，DNA のプロモーター領域に存在す
る hormone response elements（HRE）に結合する 8 ）。
HRE には 3 種あり，回文形式になっているサイトにはホモダイマーが，直接リピートサイトにはヘテロダ
イマーが結合する。もう一つの HRE は核内受容体 1つが結合できるシングルハーフサイトであるが，これにも核内受容体のホモダイマーが結合し，ダイマーの一方の分子が結合する。すなわち，いずれの HRE においても核内受容体はダイマーとなって結合する。
3 .		 構成活性な自発活性化型核内受容体
核内受容体48種の約 4 分の 1 は，リガンド無しでも生理活性なコンホメーションを取って転写を促進し，自発的にフル活性を示す。これらは，構成活性な自発活性化型核内受容体と呼ばれ，ほとんどがリガンド未発見なオーファン受容体である（図3B）。もしリガンドが存在すると，どのような活性を示すリガンドなの14

図 5 ．内分泌撹乱物質ビスフェノール A，ビスフェノール
AF，及び4- ヒドロキシタモキシフェンの化学構造
いずれの化学物質もビスフェノールの誘導体である。
4- ヒドロキシタモキシフェンは，乳がんの抗がん剤タ
モキシフェンの肝臓における代謝物である。

か？また，本当にリガンドが無い可能性もあり，非常に興味深い。ところで，核内受容体のうち最も研究が進んでいるのは，女性ホルモン・エストロゲンが結合するエストロゲン受容体（estrogen receptors; ER）であり，これにも α 型と β 型のサブタイプが存在する（図 3 ）。いずれも48種のうちの一つである。これらと構造が非常によく似た一群の核内受容体が存在し，エストロゲン関連受容体（estrogen-related receptors;
ERR）と呼ばれる。ERR には α 型，β 型と γ 型の三つのサブタイプが存在し（図 3 ），これらはいずれもが構成活性な自発活性化型核内受容体である（図3B）。
我々は環境化学物質である内分泌撹乱物質・ビス
フェノール A（図 5 ）が ERRγ に非常に強く結合することを発見し9, 10），学術的にも社会的にも大きな反響を呼び起こした。この時まず，ERRγ に結合する標準物質を探索したのだが，乳がんの抗がん剤・タモキ
シフェンの代謝化合物である4- ヒドロキシタモキシ
フェン（4-OHT）（図 5 ）を探し当てた。この際まず，[3H]4-OHT をトレーサーとする競合結合試験の構築に成功した。このアッセイ系の確立に成就したことが，「ビスフェノール A 受容体発見」の成功を導くに至ったのである。ところが注意しないといけないのは，『ERRγ は構成活性な自発活性化型核内受容体である
ので，ビスフェノール A が結合しようが，結合しま
いが100％フルに活性なままである』という事実である。つまり，ERRγ はビスフェノール A が結合して活性が発揮される，という受容体ではないのである。ビ
スフェノール A 受容体が随分長い間探索されていたのであるが，「核内受容体の何れか」という見当はついたものの，同定できない状態であった。その探索方
法は転写活性を指標にし，活性を示す受容体を探そうとしていた。このため，見つからなかったのである。
つまり，ERRγ はビスフェノール A が結合しても活性増強もなく，活性低下もなく，したがって，見つからなかったのは当然である。ラジオアイソトープ（RI）
を用いた受容体結合試験でしか見い出せず，RI 受容体結合試験の威力を見せつけた解析となった。
[3H] ビスフェノール A の ERRγ に対する飽和結合試験で算定された解離定数 Kd は5.4 nM であり，天然のホルモン並みに非常に強い。[3H]4-OHT のそれは
約10 nM であり，これも強い10）。しかしながら，ビス
フェノール A と4-OHT の受容体応答は非常に異なる。
繰り返しになるが，ERRγ はリガンド無しに100％フルに活性であり，ビスフェノール A はこの活性を増強もせず，阻害もしない。X 線結晶構造解析によると，

図 6 ．核内受容体・エストロゲン関連受容体 γ 型（ERRγ）のリガンド結合ドメインのアポ型構造およびビスフェ
ノール A（BPA）が結合したホロ型構造
結合した BPA に蓋をした形の赤色の第12α- ヘリック
スが，AF-2に相当する。これはアポ型でも蓋をした形になっている。

ビスフェノール A は生理活性コンホメーションにある ERRγ-LBD の空き空間にピッタリと入り込むように結合し，生理活性コンホメーションは保持されるの（図 6 ）。ただしこのとき，受容体はアミノである11,12）酸側鎖を大きく回転させて，誘導適合的にビスフェ
ノール A を結合し，その結合は受容体の結合部位において多重的に支えられている13-15）。一方，4-OHT はこの活性を抑制・減退させる。つまり，用量依存的に阻害する。このような活性を示すリガンドは「インバースアゴニスト」と呼ばれ（図 7 ），4-OHT は
ERRγ-LBD の生理活性コンホメーションを壊す10）。
4-OHT のインバースアゴニスト活性に対して，ビ
スフェノール A はこれを元に戻す作用を示す。我々はこれを「インバースアンタゴニスト」活性と呼んでいる。構成活性な自発活性化型核内受容体である
ERRγ の天然リガンドが，もしインバースアゴニスト
である場合，ビスフェノール A はそれを阻害する作用を示すことになる。自発活性化型核内受容体13種の内在性リガンドは，どれも未発見である（図3B）。インバースアゴニスト型のリガンドが存在するのか？リ
ガンドは存在しないのか？いつ決着するのだろうか？
4 .		 活性阻害ペプチドが期待される核内受容体の世
界
ビスフェノール A が核内受容体 ERRγ のリガンドであることを発見した際に，二つの衝撃的な事実を認識するに至った。一つは，ERRγ が我々のからだの至る所に存在することである16）。もう一つは，標準リガンドに用いた4-OHT はエストロゲン受容体 ER のアンタゴニストであり，乳がんに対する抗がん剤，予防薬として推奨されている事実である。つまり，ERRγ の結合試験アッセイが確立したことは，4-OHT が ERRγ に結合することが証明されたことを意味するのである。
我々の局在解析によると，ERRγ はヒトの全身，至る所に存在している。4-OHT が ER だけでなく，ERRγに結合することはこれの薬剤としての有効性に大きな障害になるはずである。事実，タモキシフェンにも，
4-OHT にも多くの副作用が知られている。もう一つは，4-OHT が ER のサブタイプ ERα にも ERβ にも同図 7 ．自発活性化型核内受容体・エストロゲン関連受容体 γ型（ERRγ）の基盤活性を抑制するインバースアゴニ
ストおよびその抑制を阻害して基盤活性に戻すイン
バースアンタゴニスト活性発現の経路
ERRγ はリガンド無しでも生理活性コンホメーション（アポ型構造）になっており，100％フルに活性である。これにインバースアゴニスト，例えば4- ヒドロキ
シタモキシフェン（図 5 ）が結合すると，基盤活性は抑制される。しかし，これにインバースアンタゴニス
トとしてビスフェノール A・BPA が結合すると阻害して基盤活性に戻すように作用する。

様にアンタゴニストとして働くことである。4-OHT
は48種のヒト核内受容体のうち少なくとも 3 種に結合
し，インバースアゴニスト，あるいはアンタゴニストとして機能する。
ビスフェノール A は ERRγ に結合するが，ERRα，
ERRβ には結合しない。しかし，CAR に強く結合する。4-OHT やビスフェノール A に関するこれらの事
実は，核内受容体において特異的リガンドを設計合成する困難さを示唆している。事実，ERα と ERβ を識別して認識するアゴニスト，アンタゴニストを薬剤として調製するのは非常に困難な課題となっている。こ
うしたなか最近になって，核内受容体の働きを制御，阻害するのにペプチドを用いる戦略がクローズアップ
されている。用いるペプチドは，核内受容体が DNA
結合後に相互作用するタンパク質の相互作用インターフェースに相当する断片ペプチドであり，相互作用を阻害しようという戦略である。転写活性化因子のコア
クチベータは現在まで約300種類知られており，例えば，最もよく知られている SRC-1が核内受容体 LBDの第12α- ヘリックスと相互作用する断片ペプチドは，
ERα の活性を用量依存的に阻害する。
我々は核内受容体が多くの場合，ホモダイマーとして機能することから，各核内受容体特異的にその機能を阻害するためには，ホモダイマーを形成するイン
ターフェースにある断片ペプチドを用いることにし，
ERRγ についてその効果を試した。その結果，断片ペ
プチドは ERRγ の活性を効果的に，そして，用量依存（図 8 ）。ま
的に阻害することが明らかとなった17, 18）た，断片ペプチドのみでは細胞質内に留まっているものの，ERRγ が共存すると相互作用して細胞核内に移行することも確認された18）（図 9 ）。こうした断片ペ
プチドを薬剤として用いるには，克服すべき障害がいろいろとあるが，有望なペプチド製剤の標的としてこの核内受容体には留意すべきだと思われる。
5 .		 受容体応答解析にペプチド，非ペプチドの区別なし
受容体のリガンドにペプチド，非ペプチドの区別はあっても，一旦受容体に結合するとそれらはリガンド
15

図 8 ．ERRγ ホモダイマーの形成阻止がもたらす転写活性阻
害
ERRγ リガンド結合ドメインのホモダイマー・イン
タ ー フ ェ イ ス を 造 る 第7α- ヘ リ ッ ク ス（H7），H9，
H10/11は，ERRγ（全長）の転写活性を用量依存的に阻害する。その効果は，H10/11ペプチドが最も強い（C）。

図 9 ．ERRγ とホモダイマー ･ インターフェイスペプチド結合体の HeLa 細胞内局在
ERRγ リガンド結合ドメインのホモダイマー・イン
ターフェイスをつくる第10/11α- ヘリックスは，ERRγ（全長）の転写活性を用量依存的に阻害する（図8C）。
FLAG 標識の10/11ペプチドを単独で発現させると，緑に着色したペプチドは細胞質に留まっていることが分かる（A）。ERRγ（全長）を共存させると，鮮やかなほどに緑色のペプチドは細胞核内に移行している（B）。このとき ERRγ（抗 ERRγ 抗体で赤色に染色）も細胞核内に同様に存在している（C）。これが一体の結合体であることは，ペプチドと ERRγ の重ね合わせた黄色染色（D）の効果からも明瞭に分かる。10/11
ペプチドは ERRγ に結合してその核内移行に帯同したと思われる。また，ERRγ と10/11ペプチドが結合の結果，ホモダイマーが壊れて転写活性が減衰したと思 わ れ る。10/11ペ プ チ ド は N 端 を FLAG ペ プ チ
ド で 標 識 し，rabbit polyclonal anti-FLAG antibody を用い，ERRγ に対しては mouse monoclonal anti-ERRγ
antibody を用いた。

として機能する点では両者に差違はない。GPCR では
リガンド結合に伴って複数のスイッチ機構が働き，受容体の構造変化を引き起こす。細胞膜の中から細胞質側に向けて増幅されるこの構造変化は，共役する Gタンパク質の一連の応答を誘起し，GPCR は活性化され，必要な細胞応答が引き出される。一方，核内受容体ではリガンドが LBD に結合すると AF-2，すなわち，第12α- ヘリックスがコンホメーション変化して蓋をする。この蓋にコアクチベータが結合する。つい最近までは，コアクチベータは核内受容体ダイマーに帽子を被せるように結合するようなモデルが提唱されていたが，同一の核内受容体分子の AF-1と AF-2が共役してコアクチベータ 1 分子と結合し，したがって，核内受容体ダイマーにはコアクチベータ 2 分子が結合することが明らかとなった19）。これらを別のコアクチベータ
p300が束ねることも明らかとされた19）。転写においては，これらのコアクベータにさらに他の一連のタンパ
ク質因子が結合し，最終的には RNA ポリメラーゼがmRNA を生合成して行く。
核内受容体の活性化におけるコンホメーション変化の実体がいよいよ明らかにされ始めた。GPCR の活性化におけるコンホメーション変化については，アンタ
16

図10．年度別に示した X 線結晶構造解析された GPCR の名
称
総計36の構造解析が報告されている。このうち活性コ
ンホメーションと不活性コンホメーションの両方が解析されている GPCR は枠で囲んだ 5 種類のみで，残り21種類の GPCR は不活性コンホメーションのみが分かっている。

図11．受容体アッセイのスキームテストする化合物（リガンド）を，まず対象の受容体についてラジオアイソトープで標識した標準化合物を用いた競合結合試験で試験する。結合した場合，生物活性の有無・強度を調べ，活性を示すものはアゴニストと認知する。活性を示さないものは，アゴニストの活性を阻害するかのアンタゴニスト作用の有無・強度を調べる。阻害した場合，アンタゴニストと認知する。アゴニストでもアンタゴニストでもない場合，受容体がもつ基盤活性を用量依存的に抑制するかを調べる。抑制するものはインバースアゴニストと認知する。インバースアゴニスト作用を示さないものは，インバースアゴニストの活性を阻害する作用の有無・強度を調べる。阻害した場合，インバースアンタゴニス
トと認知する。インバースアゴニストでもインバース
アンタゴニストでもない場合，その受容体の沈黙結合剤 silent binder と呼ばれ，silent allosteric modulators
等が該当すると考えられる。

ゴニストが結合した不活性型コンホメーションと，アゴニストが結合した活性型コンホメーションとの差異から解明する研究が展開しつつある。現在まで X 線
結晶構造解析された GPCR は，約30種類ある。これ
らのうち不活性型，及び活性型両方のコンホメーションが報告されているは 5 種類のみである（図10）。こ
うした解析から，いわゆる分子スイッチが明らかにされつつある20, 21）。
GPCR においても，核内受容体においても，『受容体に結合するか？結合するとき，受容体を活性化する
アゴニストか？活性化しないとき，アンタゴニスト活性があるか？』等々をスキーム（図11）に従って順次に試験して行く22）。アゴニストは受容体の構造変化を引き起こし，アンタゴニストは構造を変化させない。

受容体と相互作用する構造要因はペプチド，あるいは
非ペプチド化合物の骨格構造に搭載されており，これらが，あるいはその組合せが受容体構造変化の有無を決定する。

Mol Biol 2006, 360, 586-598.
6 ）Giguere, V. Endocr Rev 1999, 20, 689-725.
7 ）Seol, W.; Choi, H.S.; Moore, D.D. Science 1999, 272,
1336-1339.
8 ）Pascual, G.; Glass, G.K. Trends Endocrinol Metab 2006,

6 .		 おわりにビスフェノール A の兄弟分子で，代替え分子として需要が急増している化学物質にビスフェノール AF（図 5 ）がある。我々は，ビスフェノール AF がエス
トロゲン受容体 α 型（ERα）にはアゴニストとして，
β 型（ERβ）にはアンタゴニストとして働くことを明らかにした23）。同じ分子が受容体によってアゴニスト
か，アンタゴニストかの機能が逆に変換される分子メカニズムは，リガンドが受容体タンパク質とどのように相互作用してコンホメーション変化を起こすか，起
こさないのか？を解き明かさねばならない。このためには，リガンド側からはもちろん，受容体タンパク質側からの構造機能（活性）相関解析の研究展開が必要である。こうした受容体化学，あるいは受容体科学ともいうべき研究分野の重要性は今後ますます大きくな
るに違いない。ペプチド科学分野の研究者が参画し，「コンホメーション変化」をキーワードに，ペプチドを取り扱って研ぎ澄まされた独特の感性を発揮することが是非とも必要である。そうなることを切に祈って筆を置きたい。
本稿を上梓するにあたって，機会を与えて戴いた新潟大理の中馬吉郎先生に深謝いたします。研究の推進にあたり，絶え間ない協力を頂いた歴代の研究室ス
タッフの先生方，坂口和靖先生（現：北海道大院理・教授），野瀬 健先生（現：九州大基幹教育院・教授），
松島綾美先生（九州大院理・准教授），劉 暁輝先生
（九州大院理・助教）に心より感謝申し上げます。また，この間，真摯に研究に勤しんでくれたすべての博士研究員，及び学生諸氏に心より感謝申し上げます。
本稿の図の作成に協力してくれた劉 暁輝助教，大学院博士課程（学振特別研究員）の松山祐昂君，杉山真
季子君に深謝いたします。最期に，研究推進の基盤をご支援戴いた文部科学省科研費（基盤研究 S・A・B，
挑戦的萌芽研究等々），及び厚生労働科研費（化学物
質リスク研究）に心より感謝申し上げます。

17, 321-327.
9 ）Takayanagi, S.; Tokunaga, T.; Liu, X.; Okada, H.;
Matsushima, A.; Shimohigashi, Y. Toxicol Lett 2006, 167,
95-105.
10）Okada, H.; Tokunaga, T.; Liu, X.; Takayanagi, S.; Matsushima, A.; Shimohigashi, Y. Environ Health Perspect
2008, 116, 32-38.
11）Matsushima, A.; Kakuta, Y.; Teramoto, T.; Koshiba, T.;
Liu, X.; Okada, H.; Tokunaga, T.; Kawabata, S.; Kimura,
M.; Shimohigashi, Y. J Biochem 2007, 142, 517-524.
12）Matsushima, A.; Teramoto, T.; Okada, H.; Liu, X.; Tokunaga, T.; Kakuta, Y.; Shimohigashi, Y. Biochem Biophys
Res Commun, 2008, 373, 408-413.
13）Liu, X.; Matsushima, A.; Okada, H.; Shimohigashi, Y. J
Biochem 2010, 148, 247-254.
14）Liu, X.; Matsushima, A.; Nakamura, M.; Costa, T.; Nose, T.;
Shimohigashi, Y. J Biochem 2012, 151, 403-415.
15）Liu, X.; Matsushima, A.; Shimohigashi, M.; Shimohigashi,
Y. PLoS ONE 2014, 9, e101252, DOI: 10.1371/journal.
pone. 0101252.
16）Takeda, Y.; Liu, X.; Sumiyoshi, M.; Matsushima, A.;
Shimohigashi, M.; Shimohigashi, Y. J Biochem 2009, 146,
113-122.
17）Liu, X.; Nishimura, H.; Fujiyama, A.; Matsushima, A.;
Shimohigashi, Y. Peptide Science 2013, 2014, 429-430.
18）Liu, X.; Nishimura, H.; Fujiyama, A.; Matsushima, A.;
Shimohigashi, M.; Shimohigashi, Y. Biopolymers: Peptide
Science, in press.
19）Yi, P.; Wang, Z.; Feng, Q.; Pintilie, G.D.; Foulds, C.E.;
Lanz, R.B.; Ludtke, S.J.; Schmid, M.F.; Chiu, W.; Oʼ Malley,
B.W. Mol Cell 2015, 57, 1047-1058.
20）Trzaskowski, B.; Latek, D.; Yuan, S.; Ghoshdastider, U.;
Debinski, A.; Filipek, S. Curr Med Chem 2012, 19, 10901109.
21）Venkatakrishnan, A.J.; Deupi, X.; Lebon, G.; Tate, C.G.;
Schertler, G.F.; Babu, M.M. Nature 2013, 494, 185-194.

参考文献
1 ）Tabira, Y.; Nakai, M.; Asai, D.; Yakabe, Y.; Tahara, Y.;
Shinmyozu, T.; Noguchi, M.; Takatsuki M.; Shimohigashi,
Y. Eur J Biochem 1999, 262, 240-245.
2 ）Nakai, M.; Tabira, Y.; Asai, D.; Yakabe, Y.; Shimyozu, T.;
Noguchi, M.; Takatsuki, M.; Shimohigashi, Y. Biochem
Biophys Res Commun 1999, 254, 311-314.
3 ）Asai, D.; Tahara, Y.; Nakai, M.; Yakabe, Y.; Takatsuki, M.;
Nose, T.; Shinmyozu, T.; Shimohigashi, Y. Toxicol Lett
2000, 118, 1-8.
4 ）Nuclear Receptors Nomenclature Committee. Cell 1999,de Oliceira Neto M.; Fischer, H.; Togashi, M.; Craievich,
A.F.; Garratt, R.C.; Baxter, J.D.; Webb, P.; Polikarpov, I. J

Shimohigashi, Y. Environ Health Perspec 2010, 118, 12671272.

追記：ご依頼の意に沿ったものを上梓できたか，疑わ
しくはありますが，PNJ の編集委員を務めた経験のある筆者としては，最初の方に書いたように「学際化」を意識した記事を，と考えた次第です。思いは一つ，
日本ペプチド学会の今後ますますの発展を心よりお祈
りいたします。
しもひがし やすゆき
九州大学大学院理学研究院
九州大学リスクサイエンス研究教育拠点
shimo@kyudai.jp

券献献献献鹸

Ambrosio, A.L.; Bleicher, L.; Figueira, A.C.; Santos, M.A.;

2008, 14, 495-497.
23）Matsushima, A.; Liu, X.; Okada, H.; Shimohigashi, M.;

兼献献献献験

16, 161-163.
5 ）Nascimento, A.S.; Dias, S.M.; Nunes, F.M.; Aparicio, R.;22）Matsushima A.; Shimohigashi, Y. Altern Anim Test Exp

17

ペプチド研究40年を回顧してはじめに
このたび，ペプチドニュース
レ タ ー（PNJ） 第100回 記 念 号を出版されるにあたり，これま
で PNJ の発行にご尽力いただ
いた先生方に厚く御礼申し上げます。毎年 4 回発行される PNJの原稿を編集されるのは，なか藤井 信孝
なか骨の折れる仕事であると拝藤井信孝
察いたしますが，ペプチド討論会の発表では知ることができない各研究室の独創的発想や課題解決に向けてご苦労された点，およびその成果に繋がる裏話を勉強することができるのは PNJ の大きな役割だと認識しています。ペプチド研究に携わる多くの若手研究者のみならず，私のような senior scientist にも大変有用な情報を提供していただいており，毎回 PNJ を読ませていただくことを楽しみにしています。
ペプチド学会の思い出
さて，私は1972年より修士課程 1 回生からペプチ
ド化学討論会に出席させていただき，ペプチド学会（JPS）を軸足にして JPS の発展とともに成長してきましたが，本年 3 月31日をもって京都大学薬学研究科を退職することになりました。筆者がペプチド化
学討論会に出席するようになった頃は，恩師である
矢島治明先生（京大）はもとより，芝哲夫先生（阪大），榊原俊平先生（阪大・ペプチド研究所），矢内原
昇先生（静岡県大），泉屋信夫先生（九大），山田俊一
先生（東大），大川乾次先生（関西学院大），塩入孝之
先生（名市大），中嶋暉躬先生（広大），藤野政彦先生（武田薬工）等の錚々たる先生方が重鎮として活躍しておられ，多くの人材を輩出されました。筆者自身，ペプチド学会黎明期の多くの先生方から叱咤激励を受け，また各研究室の構成員の方々と切磋琢磨しな
がら研究に取り組んできたおかげで自身の研究レベルを向上できたと思っています。この機会にペプチド学会の発展の歴史を振り返ってみたいと思います。ペプ
チド討論会の前身である第 1 回ペプチド化学討論会は
赤堀四郎先生のご尽力で開催され，第35回からはより多くのペプチド研究者の参加を期待してペプチド討論会に改称されました。これに伴い学会紀要も Peptide
Chemistry か ら Peptide Science に 改 称 さ れ ま し た。
この間，ペプチドの化学合成を主体とした討論会からペプチドの機能に重点をおいたペプチド科学の討論会へと大きなパラダイムシフトが起こった時期であると認識しています。筆者は残念ながら赤堀先生との面識はございませんが，日本のペプチド・タンパク質研究の草分け的存在であり，米国や欧州に先駆けて日本でペプチド化学討論会を組織されたことに対して畏敬の念を持ち続けております。その後，日本のペプチド学会の国際化に関して，昨年ご逝去された榊原俊平
先生のご功績は極めて大きいことを認識しています。
第 1 回， 第 2 回 の Japanese Symposium on Peptide
Chemistry（JASPEC，神戸），第 3 回 JASPEC（静岡）の開催は榊原先生のイニシアチブに負うところが大き18く，米国ペプチド学会（APS）および欧州ペプチド学会（EPS）にも影響を与えて，後に下西康嗣先生がお世話をされた1997年の第 1 回国際ペプチドシンポジウ
ム（IPS，京都）の開催の布石になりました。この間，1990年には日本ペプチド学会を組織されて初代会長に就任していただきました，榊原先生のご尽力に対して改めて敬意を表したいと思います。
PNJ 編集部からは懐かしい写真を提供するように頼まれましたが，残念ながら整理の悪い筆者には提供できる写真がありませんでした。代わりに，ペプチド
討論会50周年記念企画追加資料として JPS ホームペー
ジ上に公開されている1st JASPEC の際の筆者の写真を転載させていただきます（写真 1 ）。髭はありませんが，かろうじて黒い髪の毛もあり，体形もスリムです。この記念企画は現在の JPS 構成メンバーにとっても大変有意義であったと思います。
JASPEC や IPS 並びに日独二国間シンポジウム（赤1堀コンファレンス）への出席は，APS や EPS への出席とは異なった意味でよい経験になりました。特に2010年に木曽良明先生と共催させていただいた第 5 回
IPS（京都）の思い出は感慨深いものがあります（写真 2 ）。巨大分子であるリボゾームの立体構造を決定されて2009年のノーベル化学賞を受賞されたばかりの Ada Yonath 博士（イスラエル，ワイツマン科学研究所）の講演には女性研究者のしなやかで忍耐強い意
気込みを感じました。今日では JPS の英語での発表

写真 1

写真 2

および質疑応答もすっかり定着してきました。下東康
幸先生（九大）のイニシアチブで始まったアジア – 太
平洋国際ペプチドシンポジウム（APIPS）を含めて韓国，豪州，中国の関連学会との交流も活発になっています。次世代の JPS 構成メンバーの方々の国際的な活躍とアジアにおけるリーダーシップを期待しています。
筆者自身は長年，ペプチド学会の理事，評議員を務めて参りましたが，あまり大きな貢献をしてこなかったことを反省しております。数少ない貢献のうちの一つは1999年の第36回ペプチド討論会（京都）の世話人を務めたことです。この年から，ペプチド学会紀要に査読を設けることにしました。以前は榊原先生および木村皓俊先生が全ての学会紀要を査読しておられた旨のご苦労をお聞きして，peer review に変更する
ことにしました。両先生のご負担の軽減と学会紀要（Peptide Science）の質の向上にある程度貢献できたのではないかと思います。
一方，矢島先生のご薫陶を受けられた同門の先生方，木曽良明先生（長浜バイオ大），北川幸己先生（新潟薬大），赤路健一先生（京都薬大），野水基義先生（東京薬大），二木史朗先生（京都大学），林良雄先生（東京薬大），大髙章先生（徳島大），玉村啓和先生（東京医科歯科大），小出隆規先生（早稲田大学）がそれぞれ独自の研究分野を開拓されながら，お互いに切磋琢磨されて現在のペプチド学会を盛り上げておられる様は，筆者自身，大変頼もしく思っています。
以下，筆者の40年にわたるペプチド研究の 思い
出 および 思い入れ について概説させていただきます。
筆者は，京都大学入学当初，大学紛争（ある人にとっては大学闘争）の真最中で学部学生時代まともな講義を受けないまま 3 年間を過ごしました。この間，山口県の田舎から出てきたばかりの筆者は，大きなカルチャーショックを受けて，ノンポリ学生の一人として人生の目的を失いかけていました。 4 回生になって研究室配属を考える時期になりましたが，矢島先生の真理を見つめる澄んだ瞳と Strategy & Tactics を明確に設定して目標に向かって全力投球される研究者魂に魅了されて，同先生の研究室の門をたたくことにしました。当初私に与えられたテーマは， 1 ）牛膵臓リボ
ヌクレアーゼ A（RNase A）の全合成， 2 ）有機スル
ホン酸最終脱保護法の開発，でした。両テーマともに，未熟なペプチド研究者であった筆者には大き過ぎるテーマでしたが，明確な目的を設定していただいた
矢島先生の熱意を意気に感じて，一心発起して取り組むことにしました。
RNase A の全合成
RNase A の合成に関してはまず C- 末端 7 残基ペプ
チドフラグメントの大量合成に取り組みました。当時の先輩や同僚のご指導，ご支援もあって，ペプチド合成の技術を磨きながら純度の高い C- 末端 7 残基ペプチドを合成することができました。その後は C- 末
端から順次 Azide 法によるフラグメント縮合により
RNase A の全長を有する保護基の付いた124残基ペプ
チドを得ることができました。最も苦労したことはペプチド鎖の延長に伴う溶解性と精製の問題です。低温化での反応を要求される Azide 法フラグメント縮合には DMSO/DMF/HMPA の混合溶媒を採用し，通常は DMSO（or DMF）-MeOH による再沈殿で過剰に用いた N- 末端側フラグメントを除去することができました。N- 末端側フラグメントが難溶性の場合はSephacryl-S200を単体として5% DMSO を溶出液とするゲル濾過による精製を何度も繰り返すことを余儀なくされました。RNase A の全合成には 7 年の歳月を要しましたが，full 活性を有する RNase A を結晶体として得られた時の喜びは筆者の一生の思い出です 1 ）。
今日ではタンパク質の化学合成には，Stephen Kent
先生（米国シカゴ大）2 ） や相本三郎先生（阪大 / 蛋
白質研究奨励会）ら 3 ）によって開発された Chemical
Ligation 法を用いることが一般的になり，大きな時代の流れを感じています。
有機スルホン酸脱保護法の開発
主として benzyl alcohol 型保護基により側鎖官能基を保護したペプチドの最終脱保護反応は，当時，榊原先生よって開発された HF 法が主流でした。筆者も何
度か HF 法を使用しましたが温度コントロールをきちんとして適切な反応時間を保てば実にクリーンな反応として目的物を与えます。ただガラス容器を溶かすために特殊な反応容器を必要とすること，水と激しく反応して取り扱いに注意を要すること等の難点がありました。筆者らは HF 法に代わる最終脱保護法と し て，TFMSA（trifluoromethanesulfonic acid） やMSA（mathanesulfonic acid）を用いる脱保護反応に検討を加えました。当初は HF により容易に除去できる Tos 基の除去が不十分なこと，cation scavenger として加えた anisole の Me 基が Met のチオエーテルをMe 化すること等の題点がありましたが，前者は Mts（mesitylenesulfonyl）基の使用により，後者は anisoleの代わりに m-cresol を使用することにより克服できる こ と を 見 出 し， 最 終 的 に1M TFMSA-thioanisole /TFA, m-cresol, EDT（ethanedithiol） に よ り 最 終 脱保護反応を行えば HF 法に匹敵する純度のペプチドが 得 ら れ る こ と を 確 認 し ま し た。 上 記 の RNase Aの全合成もこの方法を最終脱保護反応として利用
し ま し た 1 ）。 そ の 後，TFMSA の 代 わ り に TMSOTf（trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate）4） や TMSBr（trimethylsilyl bromide）5）を用いても高純度の目的物を与えることを明らかにしています。特に，TMSBrの反応では激しいガス（恐らく HBr）の発生が観察されますが，合成途上で酸化された Met(O) 残基を還元できる利点を有しています。また C- 末端アミド型ペプチドの固相合成において，リンカーの種類と C末端アミノ酸の立体障害に依存して，収率が低い場合があります。その際にも1M TMSBr-thioanisole/TFA
法は有効です。
ペプチドの固相合成に関する雑感
1984年〜1986年米国 NIH/FDA（Darrell Teh-Yung Liu
博士主宰研究室）に留学するまでは， 固相法では純度の良いペプチドは得られない という矢島先生のご薫陶を受けて，ペプチドの固相合成には殆ど興味を
19

持っていませんでした。留学後間もなくして，Robert
B. Merrifield 先生（1984年ノーベル化学賞）の招待を受けて Rockefeller 大学で講演の機会を与えてもらいました。
私の講演の内容は上記二つの項目に関連したものでしたが，その後ゆっくり discussion してもらった時の印象では非常に物腰の柔らかい紳士で人間的な魅 力 を 感 じ ま し た。 ま た， 筆 者 ら の Chem. Pharm.
Bull. の論文や JPS の Green Book（学会紀要）も丁寧に follow しておられることをお聞きして，うれしく思いました。夕食では，その当時 Merrifield 研究室のAssociate Professor を し て お ら れ た James P. Tam 博
士にお寿司をご馳走になりながら固相ペプチド合成法の利点，問題点をご教示いただきました。New Yorkから Bethesda の NIH/FDA のラボに戻って間もなくし て 同 じ 建 物 Bldg.29/NIH に Applied Biosystems 社の自動合成器が導入され，早速幾つかのペプチドの合成を試みました。導入したばかりの自動合成機は従来の自動合成器に比べてよくできており，タッチパネル方式で実に見事な純度のペプチドを自動合成できる事に感銘を受けました。ただし，当時は Boc 法が主流でしたので HF による最終脱保護が標準プロトコー
ル に な っ て い ま し た。 筆 者 は， 上 記 の1M TFMSAthioanisole /TFA, m-cresol, EDT 系での脱保護反応を
試 み ま し た が，thioanisole と EDT の 匂 い に 大 ヒ ン
シュクを買い，同じフロアの研究者全員から実験の即刻停止を命じられたことを覚えています。Chemical
Hood（ドラフト）の引きが十分ではなかったのです。
上記の苦い体験はありましたが，帰国後はペプチドの固相合成法に魅力を感じていくつかの実験を行いました。同時に当時国産化学におられた池田滋博士に依頼して手動のマルチ固相合成装置を作製してもらいました。このマルチ合成システムを使う際に
問 題 と な っ た の は Boc 法 の 際 の TFA に よ る Boc 基の除去です。TFA はご承知のように手に付着しますと発赤や水泡の原因になります。そこで手に付着しても害の少ない Nα- 脱保護法を検討しました。Boc 基の 代 わ り に p-methoxybenzyloxycarbonyl（Z(OMe)）
基を用いることとして，各種の反応条件を検討した
結 果，0.1M MSA in 20% m-cresol/toluene の 系 6 ） がpolystyrene/2% divinylbenzene 系の樹脂をよく膨潤させて脱（Z(OMe)）能にも安全性にも優れていることを見出しました。その後 Fmoc 固相合成法が主流になり，この方法はあまり使わなくなりました。
Fmoc 固相合成法では筆者自身で相当数のペプチ
ドの固相合成を試みました。CXCR4拮抗剤や多数のVirus-Cell 膜融合阻害ペプチドの合成にも応用しましたし，70残基程度の stromal cell-derived factor 1（SDF1）7） や vMIP-II8） の 合 成 に も 応 用 し ま し た。 通 常 のDIPCDI（diisopropylcarbodiimide）/HOBt を 縮 合 剤として用いるプロトコールで十分純度の高いペプチドが得られることを確認しています。ただし，Arg(Pbf)
では 2 回以上のカップリングを必要とし，Cys(Trt)や Gln(Trt)，Asn(Trt) を N- 末端とするカップリング
はしばしば不完全となりますので注意が必要です。
最後に，重要なポイントとして，長鎖ペプチドを合成する際に，合成途中でペプチド樹脂を小分けし
20て MeOH 洗浄，CH2Cl2洗浄，ether 洗浄後に乾燥させた後に，その後のペプチド鎖を延長することは禁忌だと考えています。固相に担持したペプチド樹脂はペプ
チド鎖延長のある時点から固相担体の性質よりも長鎖ペプチドの特性が強くでることがあります。ローディ
ング量の多いペプチド樹脂の場合は特に注意が必要です。液相法による長鎖ペプチドの合成の経験のある人にはご理解いただけると思いますが，筆者は長鎖ペプ
チドを適切な反応溶媒に溶かす際にどんな有機溶媒を用いても溶けるのにかなり時間がかかることを経験しています。すなわち，長鎖ペプチドを担持したペプチ
ド樹脂は固相担体よりも長鎖ペプチドの性質が優勢になり，一旦乾燥してしまうと固相担体上の長鎖ペプチ
ド部分が反応溶媒中に十分馴染まないまま反応を続行することになりかねません。Fmoc 法の一つの利点として，ペプチド樹脂は絶えず DMF（あるいは NMP）
中にありペプチド部分が溶媒中によく馴染んでいることにあるのではないかと筆者は考えています。
以前，Boc 法による長鎖ペプチド固相合成では樹脂上のペプチドが二次構造をとって反応効率が下がるという報告が多くみられましたが，筆者はこの現象は樹脂上のペプチド部分の反応溶媒に対する溶解性に問題の一因があるのではないかと考えています。このことを立証する実験的な証拠はもっていませんが，長鎖ペプチドの合成において Boc 法よりも Fmoc 法のほうが純度の良いペプチドが得られることを何度か経験しています。
7 回膜貫通型 GPCR の化学合成の試み
酵素タンパク質 RNase A の合成を終了した後に，
医薬品30％強の標的となっている 7 回膜貫通型 GPCR
（7TM-GPCR）の化学合成に挑戦したいという気持ちを持ち続けています。筆者は HIV-Cell 膜融合阻害剤の研究 9 ）を通じて，HIV gp41を構成する N- 端部ペプ
チドと C- 端部あるいはその誘導体が水系溶液中で容易に6-helical bundle 構造を形成することから，細胞膜を形成する脂質二重膜中では7TM-GPCR によって規定される一定の一次構造は自発的に 7 回膜貫通型の
7-helical bundle 構造を誘起するのではないかと想定しました（図 1 ）。バイオインフォマティクスで予測されている多くの7TM-GPCR 候補は一次構造を基に推定されていますので大胆な発想とは言えないと思いますが，脂質二重膜を反応場とする7TM-GPCR の化学合成に取り組むことにしました。上述の Fmoc 型固相合成で50〜70残基程度のペプチドはかなり高純度で得られることを実体験していますので Native Chemical
Ligation（NCL）法と組み合わせれば決して無謀な挑戦ではないと思っています。一般に膜貫通ペプチドは水系溶媒にも有機溶媒にも極めて溶けにくい厄介な代物ですが，脂質二重膜を反応場とすれば溶解性の問題も克服できると考えたわけです。合成標的としては，筆者らの研究の柱の一つである CXCR4ケモカイン受
容体を選択しました。運の良いことに CXCR4の 3 つの細胞外領域（ECL 1〜 3 ）はいずれも Cys 残基を有しています。
Palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine（POPC）とペプチドチオエステルおよび N- 末端シ

図 1 ． 7 回膜貫通型 CXCR4ケモカイン受容体の合成研究

図 3 ．脂質二重膜を反応場とする膜貫通ペプチド（TM4TM5）間の NCL による CXCR4細胞外ループ（ECL 2）の構築

図 2 ．脂質二重膜を反応場とする膜貫通ペプチド間の NCL

ステインペプチドを TFA 等の適切な溶媒に溶解して溶媒を留去し，リン酸緩衝液で希釈してやれば，多重 膜（multilamellar） の POPC vesicle に な り ま すが，脂 質二 重 膜上 に 膜貫 通 ペプ チド を 担持 でき ます（図 2 ）。この状態で NCL に付すと6M Guanidine/HCl や1% SDS を用いる従来法に比較して極めて効率よく反応を完結することができます（図 1 中の表を参照）10）。一例として最も立体障害の大きい Ile-Cys
間 の 縮 合 に よ り 膜 貫 通 ペ プ チ ド（TM4-TM5） 間 で
ECL2を構築した結果を図 3 に示します。同様にして
ECL1および ECL3も容易に構築できました。他の方法に比べて極めて低濃度で効率の良い NCL 反応が達成できることは脂質二重膜上での基質濃縮効果も影響していると思われます。この研究は松崎勝巳教授，矢野義明助教（京都大学）の指導を受けながら当時大学院生であった上田聡博士に実際の実験を担当していただきましたが，残念ながら352残基からなる CXCR4の約半分のペプチド鎖を構築したところで Time Out となり，その後当研究室では本研究を中断しています（図 4 ）。ただ，NCL 法のパイオニアである Stephen
Kent 先 生 に は 我 々 の 論 文 を Efficient in-membranechemical ligation could have a profound impact on
the ability to prepare integral membrane proteins bychemical synthesis. と 高 く 評 価 し て い た だ き ま した11）。
10年 前 の 当 時 に 比 較 し て チ オ エ ス テ ル 合 成 法 もNCL 法も大きく進歩しています12）。またバイセル等の解析が容易な生体膜モデルの応用研究も盛んにおこ

図 4 ．CXCR4ケモカイン受容体合成への挑戦

なわれています。
7TM-GPCR の化学合成に挑戦する機は熟しているように思います。
おわりに
最近 中分子創薬 のリソースとしてペプチドの活用に注目が集まっています。「ペプチド・タンパク質化学を基盤とする創薬研究」に関する筆者らの研究に関しては PNJ No.90（2013年10月）pp.2-11を参照していただければ幸いです。
末筆ながら日本ペプチド学会ご関係の皆様のご研究の発展とご健勝を祈念しています。
参考文献
1.

Yajima, H.; Fujii, N. J Am Chem Soc 1981, 103, 5867-5871.

2.

Dawson, P. E.; Kent, S. B. H. Annu Rev Biochem 2000, 69,
923-960.

3.

相本三郎 Peptide Newsletter Japan No.67, January, 2008,
2-5.

4.

大髙

章，藤井信孝 有機合成化学協会誌 1990, 48, 1044-

1045.
5.

Fujii, N.; Otaka, A.; Sugiyama, N.; Hatano, M.; Yajima, H.
Chem Pharm Bull 1987, 35, 3880-3883.

6.

Tamamura, H.; Nakamura, J.; Noguchi, K.; Funakoshi, S.;
Fujii, N. Chem Pharm Bull 1993, 41, 954-957.

7.

Tamamura, H.; Matsumoto, F.; Sakano, K.; Otaka, A.;
Ibuka, T.; Fujii, N. J Chem Soc, Chem Commun 1998,21

151-152.
8.

Hirohashi, M.; Oishi, S.; Murakami, T.; Arakaki, R.; Xu,
Y.; Hattori, T.; Yamamoto, N.; Koshiba, T.; Hosotani, R.;
Imamura, M.; Mio, T.; Nagai, S.; Izumi, T.; Tamamura, H.;
Otaka, A.; Fujii, N. PEPTIDE SCIENCE 1998 (35th) 285288.

9.

Otaka, A.; Nakamura, M.; Nameki, D.; Kodama, E.;
Uchiyama, S.; Nakamura, S.; Nakano, H.; Tamamura, H.;
Kobayashi, Y.; Matsuoka, M.; Fujii, N. Angew Chem Int
Ed Engl 2002, 41, 2937-2940.

10. Otaka, A.; Ueda, S.; Tomita, K.; Yano, Y.; Tamamura, H.;
Matsuzaki, K.; Fujii, N. Chem Commun 2004, 1722-1723.
11. Kent, S. Curr Opinion in Biotech 2004, 15, 607-614.
12. Sato, K.; Shigenaga, A.; Kitakaze, K.; Sakamoto, K.; Tsuji,
D.; Itoh, D.; Otaka, A. Angew Chem Int Ed 2013, 52, 78557859.

券献献献献鹸

兼献献献献験

ふじい のぶたか
京都大学大学院薬学研究科医薬創成情報科学専攻
薬品有機製造学 / ケモゲノミクス分野
nfujii@pharm.kyoto-u.ac.jp

The 8th Takeda Science Foundation
Symposium on PharmaSciences 参加報告
2016年 1 月21日 と22日 の 二
日 間 に わ た り， 武 田 薬 品 工業（株）研修所にて武田科学
振 興 財 団 が 主 催 す る The 8th
Takeda Science Foundation
Symposium on PharmaSciencesが開催されました。参加者は454名で，うち海外は100名と国服部 竜弥
際色豊かなシンポジウムでした。
薬化学分野におけるこのシンポジウムは 2 年に 1 回開催されていますが，今回はそのサブタイトル「生命分子から薬を創る−中分子薬を中心に−」からもわかる
ように，主に核酸やペプチドなど，中分子薬の薬剤開発のためのベーシックサイエンスについて20件の招待講演が行われるとともに，ポスター発表も125件の発表があり活発な討論が行われました。招待講演
では，ペプチド科学研究分野において大変ご高名なAnnette Beck-Sickinger 先 生（Universität Leipzig） や，
Horst Kessler 先生（Technische Universität München）
James Tam 先生（Nanyang Technological University），
Paul A. Wender 先生（Stanford University），Tom W. Muir
先生（Princeton University）をはじめとした多数の海外研究者の講演を拝聴する貴重な機会を得ました。また日本ペプチド学会からも南野直人先生（国立循環器病センター），上杉志成先生（京都大学），菅裕明先生（東京大学），向井秀仁先生（長浜バイオ大学）が講演され，最新の国際的な研究内容を聞くことができ非常に勉強になりました。
本会では上述したように125件のポスター発表がありましたが，その中から Excellent Poster Award として 7 名が受賞しました。受賞者は教員 5 名，大学院生
22

2 名でありますが，大変光栄なことに私も受賞致しました。本賞には研究内容への激励の意味があると捉え，身の引き締まる思いでおります。今後はこの賞を励みとし，研究を通じて自分自身をさらに磨き上げていきたいと思います。
本 稿 で は 受 賞 の 対 象 と な っ た「Mitocryptides:
candidate factors for neutrophil-activating peptides inmitochondrial DAMPs」 に つ い て 簡 単 に 紹 介 さ せ て
いただきます。近年，非感染性の炎症疾患に関わる因子としてミトコンドリア由来の damage-associatedmolecular patterns（mtDAMPs）が注目されています
が，それを構成する主な起炎因子としてはミトコン
ドリア DNA（mtDNA）やホルミルペプチドが考えられています 1 ）。しかし，2015年，高純度に精製した
mtDNA には起炎作用がないことが報告されました 2 ）。
また，mtDAMPs 中のホルミルペプチド因子は未だ具体的に同定には至っていません。一方で我々は，ミトコンドリアタンパク質由来の断片ペプチドである好中球活性化ペプチド，マイトクリプタイドを同定しており3,4），mtDAMPs 中の活性因子としての可能性が考えられます5,6）。そこで，マウスに対し同定しているマイ
トクリプタイドのうち N 末端がホルミル化されたマ
イトクリプタイド -2や，ホルミル化されていないマイ
トクリプタイド -1を腹腔内投与した結果，好中球が腹腔内へ浸潤するだけでなく，肥満細胞の脱顆粒が惹起されることも明らかにしました。このように，in vivo
においてマイトクリプタイドが起炎作用を持つこと，またマイトクリプタイドが mtDAMPs を構成する活性因子の候補であることを示しました。ポスター発表
では我々が得ている最新の結果を報告させていただきましたが，発表を振り返ると反省すべき点が多くありました。James Tam 先生が来られた際，練習通りに
英語で発表はできましたが，質疑については身振り手
振りをまじえた討論となり，英語でのディスカッショ
ン能力の研鑽を積む必要性を痛感しました。
最後になりましたが，この様な機会を与えて下さった組織委員の木曽良明先生，上杉志成先生，佐々木茂
貴先生，堅田利明先生，周東智先生，ならびに審査員の先生方にこの場を借りて深く御礼申し上げます。また，このような執筆の機会を与えて下さった東京薬科大学の林良雄先生，新潟大学の中馬吉郎先生，ペプチ
ドニュースレター編集委員の先生方に心より感謝申し
上げます。
参考文献
1 ）Zhang, Q.; Raoof, M.; Chen, Y.; Sumi, Y.; Sursal, T.;
Junger, W.; Brohi, K.; Itagaki, K.; Hauser, C. J. Nature
2010, 464, 104-107.
2 ）Prikhodko, A. S.; Shabanov, A. K.; Zinovkina, L. A.;
Popova, E. N.; Aznauryan, M. A.; Lanina, N. O.; Vitushkina, M. V.; Zinovkin, R. A. Biochemistry (Moscow) 2015,
80, 629-635.
3 ）Mukai, H.; Hokari, Y.; Seki, T.; Takao, T.; Kubota, M.; Matsuo, Y.; Tsukagoshi, H.; Kato, M.; Kimura, H.; Shimonishi,Y.; Kiso, Y.; Nishi, Y.; Wakamatsu, K.; Munekata, E. J Biol
Chem 2008, 283, 30596-30605.
4 ）Mukai, H.; Seki, T.; Nakano, H.; Hokari, Y.; Takao, T.;

PACIFICHEM2015今昔

Kawanami, M.; Tsukagoshi, H.; Kimura, H.; Kiso, Y.;
Shimonishi, Y.; Nishi, Y.; Munekata, E. J Immunol 2009,
182, 5072-5080.
5 ）Hattori, T.; Nakashima, K.; Marutani, T.; Kiso, Y.; Nishi, Y.;
Mukai, H. Biochem Biophys Res Commun 2015, 463, 5459.
6 ）Marutani, T.; Hattori, T.; Tsutsumi, K.; Koike, Y.; Harada,
A., Noguchi, K.; Kiso, K.; Mukai, H.; Biopolymers 2015,
DOI: 10.1002/bip.22788.

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はっとり たつや長浜バイオ大学大学院
博士後期課程b108196@nagahama-i-bio.ac.jp

化学のオリンピックよろし
く， 5 年おきにハワイ・オアフ
島で開かれる環太平洋国際化学会 議（PACIFICHEM2015） に参加してまいりました。ホノルル国際空港の入国審査場からして，ポスター発表用の長い筒を背負った日本人学生達であふれ瀧真清
かえっており，楽しそうな雰囲
気に包まれていました。思えば 5 度目の参加であり，若いころの自分を見るようで感慨深かったです。
今 回， 私 の ラ ボ の 院 生 3 名 が ポ ス タ ー 発 表 に エン ト リ ー し て い た の で す が， 幸 い そ の 中 の 1 人 がcompetition の finalist と し て 選 ば れ て お り ま し た。
Student poster competition presentation は初日にハワ
イコンベンションセンターにて行われ，一般参加者立
ち入り禁止区域で，審査員とサシで英語ポスター発表
およびディスカションを行う形式だったようで，終わったあとに当該学生に話を聞いてみると，残念ながら入賞こそ逃しましたが非常にエンカレッジされたようでした。
私の口頭発表は学生のポスター発表と同様，Advanced
in peptide and protein chemistry（#6） の セ ッ シ ョ ンに て Cryptand library construction via the 10BASEd-T
for specific binding toward a cancer-related protein という演題にて報告させていただきました。菅裕明先生の素晴らしい Presiding/lecture で幕をあけた本セッ
シ ョ ン で は， 若 い 方（e.g. 若 林 里 衣 先 生：Enzymemediated assembly of biomolecules on a designer
scaffold based on self-assembled peptides）からベテラ
ン PI の 先 生 方（e.g. William Lubell 先 生：Advancesin the synthesis and application of heterocycle turn
mimics）まで登壇者の英語およびプレゼン内容の質が非常に高く，正直，筆者の発表は見劣りしたと思っています。次回のリベンジを心に誓い会場を後にしました。会場によっても随分雰囲気は違うのですが，のんびりハワイアンな雰囲気というより，緊張感のあるやりとりが続いたセッション #6は個人的には良かったと思います。
ペプチドのセッション #6以外も見渡してみて，今回の参加で幾つか気づいたことがあるので順に述
べ ま す。Biological Chemistry の 領 域 に 限 り ま すと，Bioorthogonal chemistry: Tools & applications inchemical biology（#343）は，初日に立ち見が出るほど盛況でした。バイオ直交性反応の開発，細胞内特定分子の可視化，omics 系解析など，どの分野や専門からでもアプローチが容易で参入しやすいことを反映しているのかな，と思いました。また，化学者というよりもむしろ pure biologist 達がより興味を持ちそうなセッション題目が増えたように感じました。例えば，
極 限 環 境 生 物−Extremophiles（#249），Life at small
copy numbers（#137） な ど で す。 一 昔 前 に あ っ た，
Natural product 云々のような抽象的なセッションタ
イトルよりも，特定の分子種がそのままセッションタ
イトルとなっているケースが増えたのも特徴でしょ23

図 1 ．Student poster competition 直後にコンベンションセン
ターにてう（ 例：Heat-shock proteins（#59），Retinal proteins（#395），Luciferin/luciferase（#410）など）。また，私は迂闊にも聞き逃してしまったのですが，David Liu
先生のご講演が内容・表現法ともに秀逸で，全ての瞬間において流麗なご発表だった／やはり彼は天才だった，と噂になっておりました。
PACIFICHEM はポスターおよび口頭発表併せて 2万件近くの発表があるマンモス会議でありながら日本化学会の春年会のように一つの会場で全てが行われる訳ではないので，他学域の発表を聞くためには学会が用意するシャトルバスで会場間を移動しなくてはなりません。今回は計算機化学のセッションを中心に，あまり良く分かっていないなりに拝聴してまいりました。以前は Physical chemistry（物理化学）の大枠の中に計算機化学が分類されていたものが，2000年ごろ
から徐々に大枠が Physical and theoretical chemistry（ 物 理・ 理 論 化 学 ） と な り， 現 在 で は Physical,
theoretical & computational chemistry（物理・理論・
計算機化学）と変遷しています。今回は全45セッションもあり，その中でアブイニシオ，モンテカルロ，分子モデリング等の理論化学計算に関連するキーワード
がセッションタイトルになっているものだけでも14セッションあり，細分化が加速している学域である印
象を受けました。計算機性能の飛躍的向上と共に，これまでは夢物語だった複雑な理論計算と実験結果との一致，あるいは，実験結果に先んじた予測が現実的となりつつあることが覗えます。生体分子同士の複雑な相互作用も，今から20年後位には（分子動力学に替わって）量子力学的な精密な計算が主流になっているかもしれないと，個人的には思っています。ハシゴした限りでは，似たような手法の計算を異なる対象に適用した結果，別々の会場での発表となっているケースも見られ，拝聴には若干非効率的でした。
様々な口頭発表に対して今回共通して思ったのは，
いわゆる巨大プロジェクト注 1 ）の割合が目に見えて増えていることです。お約束の最後のスライド（謝辞）には細かな字で名前やグラント名がびっちりで，さな
がら映画のエンドロールのように感じました。新宿の高層ビルを見上げた時のように重厚・荘厳で立派だ
なぁ，と思う反面，一人一人の個人，特に学生や若い研究員の顔が見えづらくなってきて寂しいなぁ，とも思います。それと，シンポジウム発表へ聞きに来る学24

図 2 ．青い空，白い雲，灼熱の太陽 ･･･ ワイキキの目抜き通り周辺

生と思しき人は殆どおらず注 2 ），学生はポスター，プロ（フェッサー）は口頭発表と，以前にも増してはっきり住み分けされた感がしました。
注 1 ）巨大プロジェクトについては，日経サイエン
ス , 2016年 1 月号に特集されており，特に94〜95ペー
ジに興味深い記事（巨大プロジェクト化ビッグサイエ
ンスを問う）がありました。
注 2 ）インターネット全盛の時代ですが，その場に足を運んで各分野の雰囲気（栄枯盛衰の匂い？）を嗅ぎとることは非常に有用であり，ネットからは決して得られない貴重な情報元であることを，将来どの分野で仕事をしようか迷っている若い方へのアドバイスといたします。
最後に，学会（化学）以外のハワイ報告です。
①お金：今回，物価が非常に高く感じられました。
円安（120円）の時に行ったので特にそう思ったので
すが，フードコートでプラスチック容器に入った安物のファーストフードを食べても，直ぐに1000〜2000円
行ってしまいます。空港からホテルまでの送迎をしてくれたバスの運転手さんから聞いたのですが，物価の高騰で東京の都心よりもニューヨークよりも住みづらくなってしまい，失業者の問題が深刻だ，とのことでした。華やかなワイキキの目抜き通り周辺（図 2 ）ではあまり感じることはないのですが，Bishop museumからワイキキに抜ける主要幹線バス（路線 2 ）の途中の道路沿いには，日中でも失業者らしい人たちであふれておりましたし，水族館周辺では，行き場のないブ
ルーテントで暮らす人たちが，突然のゲリラ豪雨に慌てふためいていた姿が記憶に残っています。良いところばかりが見えがちなハワイですが，住めば都ではな
い気もしました。
②ローカルな食べ物：元横綱曙関の出身地であるオ
アフ島・ワイマナロ地区でしか栽培されていない幻のハニークリームパイナップルがとても美味しい，との噂だったので，Kahara Mall にあるオーガニック系のスーパーマーケット（Whole foods）へ買いに行きました。実際に食べてみると，酸味が少なくて糖度が非常に高いだけでなく，例えが難しいのですが吟醸
香（日本酒）のようなパイナップルらしからぬ独特の図 3 ．ハワイ特産の果物：ハニークリームパイナップル，スターフルーツ，パッションフルーツ，ドラゴンフルーツ

芳香があり，大変楽しめました。ちなみに，パイナッ
プルの葉っぱの部分は写真のように完全に切断されて売られていました（図 3 ）。これは，葉っぱの付け根の部分から（増殖させるための）苗を作られてしまうと，どこの土地でも栽培できるようになり希少価値がなくなってしまうのでこれを防ぐ，いわば模造品対策（コピーガード）のためと思われます。
謝辞：
ラボ財政難の折，電気通信大学 H27年度研究活性化支援システム（研究大学強化促進費補助金；文科省）にて渡航の機会を与えて下さった方々，執筆の機会を与えて下さった新潟大学の中馬先生および
ペプ チ ドニ ュー ス レタ ー 編集 委 員の 先生 方， およ
び PACIFICHEM にて発表の機会を与えて下さった
Advances in peptide & protein chemistry（#6）のオーガナイザーの先生方に心より感謝いたします。
券献献献献鹸

兼献献献献験

たき ますみ電気通信大学大学院
情報理工taki@pc.uec.ac.jp

おける作用は，生体機能の保持，各種疾患の原因およびその治療などに関わっています。また，生体機能分子としてのペプチドやタンパク質および関連技術は酵
素，ペプチドホルモン，抗体等のバイオ医薬品，また遺伝子診断や遺伝子治療などを用いた個別化医療，分子標的薬，再生医療の分野などにも応用可能です。現在，日本発の医薬品創製が求められており，その礎として重要な位置にある分野です。
今回は，ペプチドによる疾患の原因解明および治療，また，機能性分子としての応用および創薬を目的としてご研究されている 7 名の先生方に，ペプチドおよびタンパク質の機能および技術を基にした医薬品創製に役立つ話題をご提供いただきました。
北陸新幹線開通からまもなく 1 年となります。首都圏からは北陸新幹線利用，また，関西地方からはサンダーバード乗車により朝出発して無理なく参加できる
日時として土曜日の13時より開催することにしました。また，参加者の多くが石川県外の方になることを予測して，会場は金沢駅からアクセスの良い金沢大学
サテライト・プラザを使わせていただきました。な
お，受付時に Welcome sweets として金沢銘菓 4 種類の中から 1 個を選んでお持ちいただきました。
今回の参加者は71名であり，日本ペプチド学会会員
25名，非会員35名，不明11名でした。非会員の先生方

日本ペプチド学会
第22回ペプチドフォーラム 開催報告
「機能性分子としてのペプチドと医薬品創製」
日時：2016年 3 月 5 日（土）13：00〜17：50
場所：金沢大学 サテライト・
プラザ 3 階 集会室
主催：日本ペプチド学会
共催：日本薬学会，日本化学会
興村 桂子
後援：北陸大学
オーガナイザー：興村桂子（北陸大学），小野 慎（金沢工業大学）
ペプチドおよびタンパク質は医薬品創製の基盤物質であるだけでなく，生体内で重要な機能を担っており，細胞や細胞膜へのペプチド・タンパク質の多岐に金沢大学サテライト・プラザ

講演中の会場内風景

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迫野昌文先生

芳坂貴弘先生

松本邦夫先生

中馬吉郎先生中野

皆様にこの場をお借りして厚く御礼申し上げます。
講演者（敬称略）および演題（発表順）
1 ．迫野昌文（富山大学）「合成糖鎖によるレクチン様分子シャペロンの基質認
識機構の解明」
2 ．芳坂貴弘（北陸先端科学技術大学院大学）「非天然アミノ酸導入技術のバイオ医薬への応用展開」
3 ．中馬吉郎（新潟大学）「発癌関連ホスファターゼに対する新規基質同定法と阻害剤の開発」
4 ．二木史朗（京都大学）「ペプチドを用いた細胞内デリバリー」
5 ．松本邦夫（金沢大学）「特殊環状ペプチドによる人工細胞増殖因子の創製」
6 ．中野 実（富山大学）「膜脂質を動かすペプチドのデザイン」
7 ．野水基義（東京薬科大学）「ラミニンの活性ペプチドを用いた人工基底膜の創製」
おきむら けいこ北陸大学薬学部
臨床薬学教育センター
k-okimura@hokuriku-u.ac.jp

券献献献献鹸

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野水基義先生兼献献献献験

に多数ご参加いただくことができたことにより，ペプチド学会広報活動の一端を担うことができたと思われます。また，参加者の職種別では，企業20名，公的機関 2 名，大学教員35名，院生・学生14名という内訳であり，医薬品創製に役立つ話題提供により製薬会社な
どからもご参加いただくことができたと思われます。
参加者の地域別では，北陸地方としては33名（石川県
内28名，富山県内 5 名）の参加者であり，北陸地方以外からは，予想通りに首都圏，関西地方が多く，また，青森などの遠方からもご参加いただきました。
今回ご講演いただいた 7 演題は全て大変興味深い内容であり，参加者の先生方は熱心にメモを取りながら聞いておられました。質疑応答の時間も絶え間なく質問が続き，全ての演題で時間延長されてしまい，お借りしていた会場の終了時間の都合により総合討論の時間を省略しなくてはいけない状況になってしまいましたが，私自身も学ぶところが多く，活気に満ちた大変
楽しい時間を過ごすことができました。
また，休憩時間およびミキサーの時間（少し短くなってしまいましたが）には演者・座長も含めた参加者のみなさんにご歓談いただき，交流を深めていただ
くことができました。
最後に，ご一緒にオーガナイザーを務めてくださった小野慎先生，ご講演および座長を快諾してくださった諸先生方，ご参加いただいた先生方，スタッフとしてご協力いただいた先生方および学生の皆さん，写真を撮影・ご提供いただいた尾形篤太郎先生（北陸大学），
およびご支援・ご協力いただいた日本ペプチド学会の実先生

二木史朗先生第48回若手ペプチド夏の勉強会
開催のお知らせ2016年 7 月31日（日）から 8 月 2 日（火）までの 2
泊 3 日で，第48回若手ペプチド夏の勉強会を東京都八王子市にて開催いたします。今回の会場は，東京郊外の自然豊かな場所にある「大学セミナーハウス（東京都八王子市）」です（会場の収容人数の関係で開催場
所と日程を以前の案内から変更いたしました）。この勉強会では，若手ペプチド研究者が中心となって，ペプチド研究の基礎から始まりケミカルバイオロジー，
創薬などの高度な研究領域に挑戦している先輩先生方との活発な討論を通じて，今後のペプチド研究を担う
若手研究者を育成することを目的としており，現在準備を鋭意進めております。日々の研究の悩みを分かち合い，大切な仲間を作ることができる貴重な場です。
皆様のご参加を楽しみにしております。
日時：2016（平成28）年 7 月31日（日）〜8 月 2 日（火）場所：大学セミナーハウス〒192-0372 東京都八王子市下柚木1987-1
TEL: 042-676-8511，FAX: 042-676-1220
URL: https://iush.jp/（JR 八王子駅からバスで25分，京王線 北野駅
からバスで15分）
世話人：
瀧 真清（電気通信大学 情報理工学研究科 先進理
工学専攻）
後藤佑樹（東京大学 理学系研究科 化学専攻）
堤浩（東京工業大学 生命理工学研究科 生物プ
ロセス専攻）＊参加方法等の詳細に関しては，追ってメールにてお知らせ致します。
（ お 問 い 合 わ せ は E-mail: wakatepep48@gmail.com までお願い致します）

日本ペプチド学会からのお知らせ《平成28（2016）年度 年間行事予定》
平成28年 4 月16日（土）第91回理事会
平成28年 7 月31日（日）〜 8 月 2 日（火）第48回若手ペプチド夏の勉強会
場所：大学セミナーハウス（東京都八王子市）
世話人：瀧 真清（電通大）
浩（東工大）
堤
後藤佑樹（東大院）
平成28年10月25日（火）（予定）
第92回理事会・34回評議会合同会議
平成28年10月26日（水）〜10月28日（金）第53回ペプチド討論会
場所：京都テルサホール（京都府京都市）
世話人：赤路健一（京都薬大）平成28年10月27日（木）（予定）
平成28年度日本ペプチド学会 通常総会
平成28年10月29日（土）日本ペプチド学会市民フォーラム
場所：京都薬科大学（京都府京都市）
世話人：赤路健一（京都薬大）平成28年12月（未定）
第93回理事会
平成29年 1 月18日（水）第23回ペプチドフォーラム
場所：東京大学 薬学系総合研究棟（東京都文京区）
世話人：相馬洋平（東大院）
後藤佑樹（東大院）《受付中のアワード》
平成28年度日本ペプチド学会「奨励賞」候補者募集
締切日：5 月31日
Akabori Memorial Award 2016候補者募集
締切日：6 月30日

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JPS Travel Award 候補者募集
締切日：以下の各海外シンポジウムについて要旨締切日の一週間後まで《平成28年度：海外のペプチドシンポジウム》（若手参加支援対象）
平成28年 9 月 3 日〜9 月 9 日
8th IPS, 34th European Peptide Symposium(Leipzig, Germany）
平成28年 6 月24日〜6 月25日
20th Korean Peptide Protein Symposium
平成28年 7 月 4 日〜7 月 7 日
5th APIPS, 14th Chinese Peptide Symposium(Nanjing, China)

新編集委員
こ の 度，編 集 委員 に加 えてい た だ く こ と に な り ま し た。
ニュースレター編集を通して，
微力ながらペプチド学会の発展に貢献できればと思っております。どうぞ宜しくお願い申し上
げます。
北條

恵子

編集後記
今回，ペプチドニュースレター（No.100）を発行するにあたり，100回記念号として特集を組ませていただきました。赤路会長の巻頭言に続き，二名の名誉会員の先生，並びに昨年度ご定年をお迎えになられた
お二人の先生に，日本ペプチド学会の今日までの「あゆみ」を語っていただきました。含蓄のある文章を読ませていただき，日本ペプチド学会の重みを改めて感じるとともに，21世紀の中盤に向けてペプチド科学を繋げていく者として，本当に身が引き締まる思いがいたしました。先生方が開拓されてきたペプチド学は，生命科学の理解・発展のために如何に大きなものであったのかを改めて学ぶ機会となりました。そしてさらに，これから我々が進むべき道をお示し下さっていると思います。会員の皆様におかれましては，是非ご一読いただければと思います。
本ペプチドニュースレターは，100号発行までの25
年間に，以下33名の皆様が編集委員として活動してきました。
宗像 英輔（ 1 〜28）， 井口伸（ 3 〜10），
佐藤 一紀（ 3 〜10）， 木村 俊作（ 3 〜18），
西野 憲和（ 3 〜18）， 片岡 宏誌（11〜28），
齋藤 一樹（11〜28）， 赤路 健一（19〜36），
下東 康幸（19〜36）， 北田千恵子（29〜46），
熊谷久美子（29〜49）， 永田 宏次（29〜49），
高尾 敏文（37〜44）， 坂口 和靖（37〜68），
三原 久和（45〜68）， 南野 直人（50〜53），28

大高章（50〜62）， 前田 衣織（50〜68），
玉村 啓和（63〜80）， 北條 裕信（63〜80），
坂本寛（69〜87）， 野水 基義（69〜92），
松島 綾美（69〜99）， 小出 隆規（81〜87），
川上徹（81〜87）， 小野慎（88〜95），
今野 博行（88〜95）， 日高 雄二（88〜95），
林良雄（93〜100），中馬 吉郎（96〜100），
中瀬 生彦（96〜100），保住建太郎（96〜100），
北條 恵子（100）［カッコ内は発行号数（敬称略）］。
お忙しい日々の研究や業務の中で，途切れることなく制作を続けて下さいました。皆様の日本ペプチド学
会活動への温かいご支援に，この場をお借りして厚くお礼を申し上げます。これからもこの歴史を紡いでくれる若い研究者がペプチド学会の活動の中で一人でも多く輩出されることを願って止みません。
本年度より新たに編集委員になられた北條恵子先生（神戸学院大学）からのメッセージを掲載しました。
また，松島綾美先生（九州大学）は，昨年度まで 8 年間という異例の長期に渡って編集委員をご担当くださりました。現編集委員会としてそのご貢献に心より感謝を申し上げます。今後も我々編集委員一同，ペプチ
ド科学の最新動向を積極的に発信し，ペプチド科学分
野のさらなる発展に貢献できるよう微力ながら尽力していく所存です。会員の皆様におかれましては，日本
ペプチド学会の益々の発展のために，今後ともご理解・ご協力をいただけますよう，どうぞよろしくお願い申し上げます。
末筆ながら，皆様のご研究の進展とご多幸をお祈り申し上げます。
（編集委員：林 良雄，中馬吉郎）

PEPTIDE NEWSLETTER JAPAN
編集・発行 : 日本ペプチド学会〒 562-8686 箕面市稲 4-1-2㈱千里インターナショナル内
編集委員
林良雄（担当理事）（東京薬科大学薬学部薬品化学教室）
TEL・FAX 042-676-3275
e-mail: yhayashi@toyaku.ac.jp
中馬 吉郎（新潟大学理学部化学科）
TEL 025-262-3130，FAX 025-262-6168
e-mail: chuman@chem.sc.niigta-u.ac.jp
中瀬 生彦（大阪府立大学ナノ科学・材料研究セ
ンター）
TEL・FAX 072-254-9895
e-mail: i-nakase@21c.osakafu-u.ac.jp
保住 建太郎（東京薬科大学薬学部）
TEL・FAX 042-676-5670
e-mail: hozumi@toyaku.ac.jp
北條 恵子（神戸学院大学薬学部分子薬学部門）
TEL 078-974-4005，FAX 078-974-5689
e-mail: hojo@pharm.kobegakuin.ac.jp（本号編集担当：中馬吉郎）