HTLV-1キャリア診療ガイドライン
2024

ぶどう
厚生労働行政推進調査事業費補助金 新興・再興感染症及び予防接種政策推進研究事業「HTLV-1 総合対策」推進におけるキャリア対策の基盤整備と適正な研究開発の推進に資する包括的評価と提言のための研究（JPMH21HA2002）
監修 日本HTLV-1 学会
協力 日本産科婦人科学会，
日本血液学会，
日本神経学会，
日本眼科学会，
日本リウマチ学会

ガイドライン作成組織
日本 HTLV-1 学会ガイドライン統括委員会
委員長
宇都宮

與

公益財団法人慈愛会今村総合病院委員（50 音順）
神奈木真理

関西医科大学医学部微生物学講座

塚崎邦弘

埼玉医科大学国際医療センター造血器腫瘍科

森内浩幸

長崎大学大学院医歯薬学総合研究科小児科学

HTLV-1 キャリア診療ガイドライン 2024 作成委員会
委員長
山野

嘉久

聖マリアンナ医科大学脳神経内科学

委員（50 音順）
内丸

薫

梅北

邦彦

大隈

和

鴨居

功樹

東京大学大学院新領域創成科学研究科メディカル情報生命専攻病態医療科学分野
宮崎大学医学部内科学講座呼吸器・膠原病・感染症・脳神経内科学分野
関西医科大学医学部微生物学講座
東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科眼科学

久保田龍二

鹿児島大学ヒトレトロウイルス学共同研究センター神経免疫学分野

高起良

JR 大阪鉄道病院血液内科

相良康子

日本赤十字社九州ブロック血液センター品質部

進藤岳郎

広島大学原爆放射線医科学研究所次世代ゲノム細胞創薬共同研究講座

滝

麻衣

西九州大学看護学部看護学科

根路銘安仁

鹿児島大学医学部保健学科成育看護学講座

俣野哲朗

国立感染症研究所

三浦清徳

長崎大学大学院医歯薬学総合研究科産科婦人科学

安永純一朗

熊本大学大学院生命科学研究部血液・膠原病・感染症内科学講座

山内淳司

聖マリアンナ医科大学難病治療研究センター

山岸誠

東京大学大学院新領域創成科学研究科メディカル情報生命専攻感染症ゲノム腫瘍学分野

吉満誠

鹿児島大学大学院医歯学総合研究科血液・膠原病内科学分野

渡邉俊樹

聖マリアンナ医科大学大学院医学研究科医療情報実用化マネジメント学寄附研究部門

システマティックレビュー委員
佐藤知雄

聖マリアンナ医科大学難病治療研究センター

藤重夫

大阪国際がんセンター血液内科

牧山純也

佐世保市総合医療センター血液内科

八木下尚子

聖マリアンナ医科大学難病治療研究センターi外部委員（診療ガイドライン作成方法専門家）
中山健夫

京都大学大学院医学研究科社会健康医学系専攻健康情報学分野

臨時委員
石母田

衆

患者・市民参画（全国 HAM 患者友の会 アトムの会／患者会代表）

落司ひとみ

患者・市民参画（HTLV-1 キャリア）

菅付加代子

患者・市民参画（NPO 法人スマイルリボン／患者会代表）

枦山

患者・市民参画（HTLV-1 キャリア）晋司

ガイドライン作成協力者
木村賢俊

宮崎大学医学部内科学講座呼吸器・膠原病・感染症・脳神経内科学分野

ガイドライン作成事務局
堀部恵梨佳

聖マリアンナ医科大学難病治療研究センター

評価・調整委員
板橋家頭夫

愛正会記念茨城福祉医療センター

川上純

長崎大学医学部内科学第一講座

関沢明彦

昭和大学医学部産婦人科学講座

戸田達史

東京大学大学院医学系研究科脳神経医学専攻臨床神経精神医学講座神経内科学分野

宮崎泰司

長崎大学原爆後障害医療研究所

望月學

宮田眼科東京外部評価
日本産科婦人科学会，日本小児科学会，日本血液学会，日本神経学会，日本眼科学会，日本リウマチ学会

ii

HTLV-1キャリア診療ガイドラインの発行にあたって

わが国における HTLV-1 キャリアは，献血者のデータに基づく最新の推計では約 70 万人弱と報告されていますが，実際にはさらに多数のキャリアがいると推定されます．この HTLV-1 キャリアの約5%（20 人に 1 人）が生涯の間に ATL を発症することが報告されております．ATL は難治性の T 細胞悪性腫瘍で化学療法，分子標的療法や造血幹細胞移植療法の進歩がみられる現状でも，厚生労働省の人
口統計の死因でみますと，2010 年代になっても毎年 800〜1,000 人が ATL で亡くなられております．また，HTLV-1 感染で発症する慢性神経疾患である HAM や，慢性再発性のぶどう膜炎（HU/HAU）の有病率は，それぞれキャリアの 0.3〜1%と報告されております．いずれも慢性疾患で，いまだに根治療法はなく，HAM は難病に指定されております．
2010 年開始の「HTLV-1 総合対策」では，感染予防対策，相談支援，医療体制の整備，普及啓発・情報提供，研究開発の推進の 5 つの重点施策が策定されました．
「HTLV-1 対策推進協議会」の議論や，
厚生労働省の研究班による，「総合対策」の実施状況の評価では，いまだに，医療機関や保健所における HTLV-1 の感染の診断，キャリアへの相談対応，適切な医療機関との連携には多くの問題があることが明らかにされております．これらの問題の背景には，医療者や保健行政に関わる方々の，HTLV-1 や関連疾患に関する知識・理解の不足があると考えられます．
さまざまな経緯で，HTLV-1 感染を心配される方，また感染が明らかになり ATL をはじめとした
HTLV-1 関連疾患を心配される方が，感染の診断や健康相談という形で，保健所や一次・二次医療機関
を訪れることが推定されます．しかしこれらの施設の担当者が，事前に HTLV-1 とその関連疾患を理解し，十分な知識を持って，感染の診断と相談に対応し，適切な医療機関との連携を行うことは，現実的には大変難しいと思われます．したがいまして，現場で保健医療行政や診療に係る方々を対象に，相談対応と診療の基盤となる情報を整理した手引きが必要であると考えられます．このような認識から，厚生労働省の研究班と日本 HTLV-1 学会が協力して，「HTLV-1 キャリア診療ガイドライン」を作成いた
しました．このガイドラインが，保健医療行政の最前線で活動される方々や，一次・二次医療機関で相談・診療にあたる非専門家の医師にとって，相談・診療活動の確かな拠り所となることを期待しております．
2024 年 3 月

渡邉 俊樹
日本 HTLV-1 学会ガイドライン統括委員会委員長 宇都宮 與
日本 HTLV-1 学会理事長

iii

序

ヒト T 細胞白血病ウイルス 1 型（human T-cell leukemia virus type I：HTLV-1）は，1980 年に発見されたヒトレトロウイルスで，HTLV-1 キャリアの約 5%に成人 T 細胞白血病・リンパ腫（adult
T-cell leukemia-lymphoma：ATL）や，神経難病である HTLV-1 関連脊髄症（HTLV-1-associatedmyelopathy：HAM），眼科疾患である HTLV-1 ぶどう膜炎／HTLV-1 関連ぶどう膜炎（HTLV-1 uveitis/HTLV-1-associated uveitis：HU/HAU）などを引き起こすため，HTLV-1 の感染予防とキャリアの診療・相談体制の整備は重要な課題である．
しかし，先進国で HTLV-1 キャリアが多いのは日本のみであることも影響し，上記課題に関連するエビデンスは乏しく，世界標準のマニュアルは存在しない．日本においても，HTLV-1 の感染予防やキャリアに対する診療・相談の体制は不十分である．そのため，HTLV-1 感染を知った場合，当事者や関係者は関連疾患発症の不安や発症した場合の治療・予後に関する不安，他人への感染リスクなどについて，不安や悩みを抱えながら生活を送ることになる．これらの不安や悩みに対応するには，専門的な知識に基づいた診療や相談が必要である．しかしながら，HTLV-1 や関連疾患に関する知識は，一般の医療者や公衆衛生担当者には十分共有されておらず，経験も限られている．そのため，地域の医療機関や保健所などでは対応が難しく，これがキャリアのさらなる不安や悩み，孤立につながっている．
このような状況を踏まえ，2010 年に国主導で「HTLV-1 総合対策」が取りまとめられ，2011 年からさまざまな HTLV-1 キャリア支援体制の整備が試みられてきた．特に，相談診療の拠点として設置された「日本 HTLV-1 学会登録医療機関」は，2024 年 3 月時点で全国 20 施設が承認されている．これ
らの拠点は，さらなる拡大・充実を図り，キャリアの診療および相談支援の中心としての機能を発揮す
ることが期待されている．しかし，現状では施設数が限られており，設置地域に偏りがあるため，全国のキャリアが必要に応じて受診・相談ができる状況にはない．そのため，キャリアが全国どの地域に居住していても，質の高い HTLV-1 の診療や相談を受けることができるようになるには，診療ガイドラインの策定が急務である．
そこで，日本 HTLV-1 学会や関連学会，患者会と協力して，GRADE システムを取り入れたエビデンスに基づく診療ガイドラインを作成した．現段階では，十分なエビデンスがないために推奨を提示できない臨床課題が多いが，今後，良質なエビデンスを創出し，より信頼性の高いガイドラインへと発展させる必要がある．また，本ガイドラインが日本だけでなく，世界の HTLV-1 診療の向上に役立つことを期待する．そして最後に，本書の作成にあたり多大なるご貢献を賜った諸先生や患者会の方々に心から謝意を表したい．
2024 年 3 月
HTLV-1 キャリア診療ガイドライン 2024 作成委員会委員長

iv

山野

嘉久

本ガイドラインの基本理念および概要
目的
本診療ガイドラインは，HTLV-1 が関係する健康上の課題について HTLV-1 キャリア※とその診療（相談と支援を含む）にあたる医療従事者の意思決定を支援するための情報や推奨を提供することを目的とする．
※本診療ガイドラインにおいて，HTLV-1 キャリアとは，HTLV-1 関連疾患（ATL，HAM，HU/HAU など）発症の診断を受けていない HTLV-1 感染者をいう．

本診療ガイドラインの利用者
本診療ガイドラインの利用者は，主に HTLV-1 キャリアの診療に従事する医療従事者（医師，保健師，助産師，看護師，医療ソーシャルワーカーなど）を想定する．また，医療利用者であるキャリア本人やHTLV-1 関連疾患患者，その家族やパートナーも活用できるように配慮する．
利用にあたっての注意
本診療ガイドラインは，HTLV-1 に関係する臨床上の課題に対して，医療従事者が HTLV-1 キャリア
本人と情報を共有し適切な診療上の判断を支援する目的で作成されており，実際の診療を拘束するものではない．その判断は，個々の症例に応じて個別に決定されるべきものである．したがって，本診療ガイドラインを医事紛争や医療裁判の資料として利用することは本来の目的から逸脱しているため用いるべきではない．
本診療ガイドラインの対象者
本診療ガイドラインの対象者は，年齢を制限しない全ライフステージの HTLV-1 キャリア（疑いを含む）とする．キャリア妊婦を対象とする課題など，性別・臨床状況を限定する場合にはその条件が分かるように明記する．
HTLV-1 キャリア診療の目標
HTLV-1 の感染拡大を防ぎ HTLV-1 キャリアならびに HTLV-1 関連疾患患者が今後増えないように努めるとともに，HTLV-1 に感染した場合でも適切な診療を受けられ，安心して日常生活を送ることができるような社会を目指す．
HTLV-1 キャリア診療の方針
HTLV-1 の感染を正しく診断し，適切な助言・介入による感染予防対策を講じることで，HTLV-1 の感染拡大を防止する
HTLV-1 関連疾患の発症リスクを評価し，早期診断・早期治療に結びつけられるようにする
上記を踏まえて HTLV-1 キャリア（必要に応じてその家族やパートナー）に対して，適切な診療を行う
診療方針を選択する必要がある場合にはキャリア本人と情報を共有し，協働意思決定（shareddecision making）を行う

v

内容
本診療ガイドラインは 3 つの章から構成されている．第 1 章は HTLV-1 キャリアの診療を行う上で基本となる背景情報 Background Question を，文献を引用しつつ記載した．第 2 章は，キャリアの診療に関して，エビデンスが得られる可能性のある重要臨床課題について，Clinical Question（CQ）とその推奨を記載した．第 3 章は，キャリアの診療に関して，エビデンスが不十分で推奨が作成できない
重要臨床課題について，ガイドライン作成委員会で合意を得た内容の回答および解説を Q&A 形式で掲載した．CQ に対するシステマティックレビューより得られた詳しい情報は巻末資料として掲載した．
HTLV-1 キャリア診療における重要臨床課題に関して，エビデンスが得られるものは限られているため，基本情報（第 1 章）と Q&A（第 3 章）を掲載することで，診療現場の支援となるように努めた．
本診療ガイドラインの位置づけ
本診療ガイドラインは，作成時点に存在する HTLV-1 に関連するガイドライン，マニュアル，手引きなどとの整合性に注意して作成された（下図参照）．関連するものとして，厚生労働省研究班による「HTLV-1 キャリア相談支援（カウンセリング）に役立つ Q&A 集」（内丸班，2014 年），「HTLV-1 キ
ャリア指導の手引」（山口班，2011 年），「産婦人科診療ガイドライン産科編 2023」（日本産科婦人科学会，2023 年），「HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）」（内丸班，2022 年）がある．また，HTLV-1 関連疾患その他を対象とした複数のガイドライン，手引き（下図参照）が存在するが，それについても整合性に注意して作成された．

HTLV-1 キャリア
HTLV-1 キャリア（全ライフステージ）

HTLV-1 キャリア診療ガイドライン

HTLV-1 キャリア妊婦／授乳婦

HTLV-1 キャリア相談支援（カウンセリング）に役立つ Q&A 集（2014 年）

HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル 第 2 版（2022 年）

HTLV-1 キャリア指導手引（2011 年）

関連疾患その他

産婦人科診療ガイドライン
産科編 2023（2023 年）

整合性

整合性

ATL 患者
造血器腫瘍診療ガイドライン
2023 年版（2023 年）
造血細胞移植ガイドライン
成人 T 細胞性白血病・リンパ腫（2018 年）

HAM 患者，HTLV-1 陽性 RA 患者，
HTLV-1 陽性臓器移植患者
HTLV-1 関連脊髄症（HAM）
診療ガイドライン 2019（2019 年）

HU/HAU 患者
現在のところ，なし

HTLV-1 陽性 RA 患者
HTLV-1 陽性関節リウマチ患者診療の手引（Q&A）第 2 版（2019 年）
関節リウマチ診療ガイドライン 2020（2020 年）

vi

取り扱う臨床上の課題
本診療ガイドラインでは，HTLV-1 キャリアに対する診断検査に関する以下の 3 つの CQ に対して，
システマティックレビューを行い，推奨を提示した（第 2 章）．
CQ1 抗 HTLV-1 抗体一次検査陽性者に対して，HTLV-1 確認検査を行うことは推奨されるか？
CQ2 抗 HTLV-1 抗体一次検査陽性者に対する確認検査として，LIA 法は有用か？
CQ3

HTLV-1 確認検査（LIA 法）の判定保留例に対して，PCR 法（HTLV-1 核酸検出）は有用か？

また，エビデンスが不十分で推奨が作成できない重要臨床課題は，Q&A として取り上げた（第 3 章）．
各 Q がキャリア診療の流れのどこに位置するか分かるように「HTLV-1 キャリア診療アルゴリズム」内に該当する Q の位置を示した（第 3 章図 3-1）．
患者・市民参画（patient and public involvement：PPI）
日本医療機能評価機構「Minds 診療ガイドライン作成マニュアル 2020 ver.3.0」において，PPI の重要性が説かれている．それによれば，「診療ガイドラインの目的は，医療現場で医療利用者と医療提供者による協働意思決定（shared decision making：SDM）を支援することであり，医療者からの視点だけではなく，当該疾患に罹患した経験のある人や，家族，ケア提供者，支援者（患者団体などの担当者），一般市民の視点を反映することが求められる．」とある．そこで，本診療ガイドライン作成にあたっては，HTLV-1 キャリア 2 名，HTLV-1 関連疾患の患者 2 名の計 4 名の方に診療ガイドライン作成に向けての意見交換会やパネル会議に参加してもらい，アウトカムの重要性評価から推奨決定などに寄与していただいた．
診療ガイドライン利用促進の工夫
本診療ガイドラインはなるべく多くの方に利用していただくために商業出版せず，完成し次第，PDF版を日本 HTLV-1 学会の運営する web サイト（http://htlv.umin.jp/）にて公開する予定である．
HTLV-1 情報ポータルサイト「HoT LiVes ほっとらいぶ」（https://htlv1.jp/）および日本医療機能評
価機構 Minds の運営する web サイト（https://minds.jcqhc.or.jp/）にリンクすることにより，利用を促進する．また，HTLV-1 に関する知識の普及・啓発を目的に，製本して保健所などに配布する予定である．
透明性の確保
本診療ガイドラインの作成にあたり，ガイドライン統括委員会，ガイドライン作成グループ，システ
マティックレビューチームの構成員が，原則として独立してそれぞれの作業を進めることで，作成過程の透明性を確保した．また，推奨決定の過程をガイドライン本文中に記載した．
資金
本診療ガイドラインは厚生労働行政推進調査事業費補助金

新興・再興感染症及び予防接種政策推進研究事業「『HTLV-1 総合対策』推進におけるキャリア対策の基盤整備と適正な研究開発の推進に資す
る包括的評価と提言のための研究」（JPMH21HA2002）の資金により作成し，ほかの組織・団体・企業からの資金提供は一切受けていない．本ガイドライン作成委員会の構成員に日当などは支払われて
いない．

vii

利益相反（conﬂict of interest：COI）
本診療ガイドライン作成委員会のすべての構成員は，経済的 COI について，日本 HTLV-1 学会へ利益相反自己申告書を提出した．日本 HTLV-1 学会では，「医学研究の利益相反に関する共通指針」に基
づ き ， COI を 適 正 に 管 理 し て い る （ 日 本 HTLV-1 学 会 web サ イ ト http://htlv.umin.jp/
about/coi.html）．本診療ガイドライン作成委員会のすべての構成員について，システマティックレビュー（SR）作成・パネリストの担当状況，経済的 COI（2022 年），学術的 COI（アカデミック COI）の具体的な状況は以下に示す通りである．

委員名

SR 作成

パネリスト

経済的 COI

学術的 COI※1

HAM 診療ガイドライン作成委員会委員長
HTLV-1 感染の診断指針 研究分担者「厚生労働科学研究班による HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）」作成委員

山野嘉久

―

CQ1〜CQ3

あり

内丸薫

―

CQ1〜CQ3あり※2

HAM 診療ガイドライン作成委員会委員
HTLV-1 感染の診断指針 研究分担者「厚生労働科学研究班による HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）」作成委員長

梅北邦彦

―

CQ1〜CQ3

なし

HAM 診療ガイドライン作成委員会委員
HTLV-1 感染の診断指針 研究分担者

大隈和―CQ1〜CQ3あり※3

HTLV-1 感染の診断指針 研究分担者「厚生労働科学研究班による HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）」作成委員

鴨居功樹

―

CQ1〜CQ3

なし

HAM 診療ガイドライン作成委員会委員
HTLV-1 感染の診断指針 研究分担者

久保田龍二

―

CQ1〜CQ3

なし

HAM 診療ガイドライン作成委員会委員
HTLV-1 感染の診断指針 研究分担者

高起良―

CQ1〜CQ3

なし

HTLV-1 感染の診断指針 研究分担者「厚生労働科学研究班による HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）」作成委員

相良康子

―

CQ1〜CQ3

なし

HTLV-1 感染の診断指針 研究分担者

進藤岳郎

―

CQ1〜CQ3

なし

なし

滝麻衣

―

CQ1〜CQ3

なし

HTLV-1 感染の診断指針 研究分担者

根路銘安仁

―

CQ1〜CQ3

なし

HTLV-1 感染の診断指針 研究分担者「厚生労働科学研究班による HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）」作成委員

俣野哲朗

―

―

なし

なし

三浦清徳

―

―

なし

産婦人科診療ガイドライン産科編 2023 作成委員会委員長
HTLV-1 感染の診断指針 研究責任者「厚生労働科学研究班による HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）」作成委員

安永純一朗

―

―

なし

なし

山内淳司

―

CQ1〜CQ3

なし

HAM 診療ガイドライン作成委員会委員

山岸誠―

CQ1〜CQ3

あり※4

なし

吉満誠

―

―

あり

※5

※6

造血器腫瘍診療ガイドライン作成委員会執筆委員
HAM 診療ガイドライン作成委員会委員
HTLV-1 感染の診断指針 研究分担者「厚生労働科学研究班による HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）」作成委員

渡邉俊樹

―

CQ1〜CQ3あり

佐藤知雄

CQ1〜CQ3―

なし

HAM 診療ガイドライン作成委員会委員

藤重夫

CQ1〜CQ3

―

なし

なし

viii

CQ1〜CQ3―なし

造血器腫瘍診療ガイドライン 2023 年版 システマティッ
クレビューチーム

八木下尚子 CQ1〜CQ3―なし

HAM 診療ガイドライン作成委員会委員

牧山純也

中山健夫

―

―

あり※7

診療ガイドライン作成委員：HAM，特発性肺線維症，重症
筋無力症／ランバート・イートン筋無力症候群，キャッス
ルマン病・TAFRO 症候群，シェーグレン症候群，慢性炎
症性脱髄性多発神経炎／多巣性運動ニューロパチー，多様性に配慮した循環器診療，閉塞性睡眠時無呼吸症に対する
口腔内装置に関する診療診療
ガ イ ド ラ イ ン 評 価 委 員 ：慢 性 血 栓 塞 栓 性 肺 高 血 圧 症（ CTEPH）， 特 発 性 ／ 遺 伝 性 肺 動 脈 性 肺 高 血 圧 症（ IPAH/HPAH）， 肺 静 脈 閉 塞 症 ／ 肺 毛 細 血 管 腫 症（PVOD/PCH），筋萎縮性側索硬化症（ALS）
アドバイザー：高齢者におけるがん化学療法の診療ガイ
ドライン

石母田衆

―

CQ1〜CQ3あり※8

HAM 診療ガイドライン作成委員会委員

※9

落司ひとみ

―

―

あり

なし

菅付加代子

―

CQ1〜CQ3

なし

HAM 診療ガイドライン作成委員会委員

枦山晋司

―

CQ1〜CQ3

なし

なし

木村賢俊

―

CQ1〜CQ3

なし

なし

堀部恵梨佳

―

―

なし

なし

板橋家頭夫

―

―

なし

「厚生労働科学研究班による HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）」作成委員

川上純

―

―

あり※10

HAM 診療ガイドライン作成委員会委員
シェーグレン症候群診療ガイドライン統括委員会代表
自己炎症性疾患診療ガイドライン作成委員会委員
TAFRO 症候群診療ガイドライン統括委員会代表
CTD-ILD 診断・治療指針 2025 膠原病チームリーダー

関沢明彦

―

―

なし

「厚生労働科学研究班による HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）」作成委員

戸田達史

―

―

あり※11

日本神経学会神経疾患「遺伝子診断ガイドライン」作成委
員会副委員長厚生労働科学研究費補助金難治性疾患政策研究事業「神経変性疾患領域における難病の医療水準の向上や患者のQOL 向上に資する研究」研究代表者

宮崎泰司

―

―

あり※12

造血器腫瘍診療ガイドライン作成委員会執筆委員
特発性造血障害疾患の診療の参照ガイド作成委員

望月學

―

―

なし

なし

ix

※1

研究費（受託研究）：（株）LSI メディエンス；研究費（治験）：田辺三菱製薬（株）
報酬（日当，講演料など）：第一三共（株）※3
研究費（共同研究）：第一三共（株）；研究費（共同研究）：積水マテリアルソリューションズ（株）※4
研究費（共同研究）：第一三共（株）；研究費（共同研究）：ブリストル・マイヤーズ スクイブ（株）※5
報酬（日当，講演料など）：サノフィ（株）※6
寄付講座：EPS ホールディングス（株）※7
報酬（日当，講演料など）：小野薬品工業（株）；研究費（共同研究）：I&H ホールディングス，ココカラファイ
ン（株），NTT データ（株）※8
役職（役員，顧問職）と報酬：（有）大川精機製作所代表取締役※9
役職（役員，顧問職）と報酬：（株）TAS かのや役員※10
報酬（日当，講演料など）：旭化成ファーマ（株），アッヴィ合同会社，エーザイ（株），小野薬品工業（株），
中外製薬（株），日本イーライリリー（株）；研究費（共同研究）：アッヴィ合同会社；研究費（受託研究）：
あゆみ製薬（株）；奨学（奨励）寄付金：旭化成ファーマ（株），中外製薬（株），日本ベーリンガーインゲルハイム（株）※11
報酬（日当，講演料など）：住友ファーマ（株）※12
報酬（日当，講演料など）：ノバルティスファーマ（株），アッヴィ合同会社；奨学（奨励）寄付金：中外製薬
（株）
※2

外部評価
本診療ガイドラインを診療の専門家およびガイドラインの専門家の意見を取り入れて，より質の高いガイドラインとするために外部評価を受けた．具体的には，日本 HTLV-1 学会ガイドライン統括委員
会をはじめ，日本産科婦人科学会，日本小児科学会，日本血液学会，日本神経学会，日本眼科学会，日本リウマチ学会による外部評価を受けた．外部評価の結果は，可能な限りガイドラインに反映させた．
主なコメントとコメントに対する対応は外部評価返答リスト（別ファイル参照）にまとめて記載した．
また，次期改訂を見据えて Minds の公開後評価を受ける予定である．
改訂予定
本診療ガイドラインは，年々，キャリア診療に関する新しい知見が蓄積していくと予想されるため，
日本 HTLV-1 学会ガイドライン統括委員会が主体となり，3〜5 年ごとに改訂予定である．
2024 年 3 月
HTLV-1 キャリア診療ガイドライン 2024 作成委員会

x

HTLV-1キャリアの診療の流れ＜HTLV-1 感染の診断のためのフローチャート （解説：p.87）＞

一次検査：CLEIA, CLIA, ECLIA, IC*1

陽性

陰性

非感染

確認検査：LIA【HTLV-1感染の判定】
陽性

判定保留

陰性

「陽性」と確定

PCRを実施*2「陰性」と確定陽性

陰性「陽性」と確定

陰性もしくは検出感度以下*1 : 2023年1月 薬事承認
*2 : 保険適応は妊婦，移植者（生体部分肺移植，生体部分肝移植，生体腎移植，又は生体部分小腸移植の場合に限る）又は臓器等提供者（生体部分肺移植，
生体部分肝移植，生体腎移植，又は生体部分小腸移植の場合に限る）

xi

＜HTLV-1 キャリア診療アルゴリズム （解説：p.104-105）＞
受診理由

献血でHTLV-1の通知を受けた場合１)

HTLV-1陽性と言われたことがあり，関連疾患を懸念した場合

妊婦健診または医療機関などでHTLV-1
陽性と言われた場合

LIA法陰性家族・パートナーに関連疾患患者やキャリアがいるなどの理由で自らの感染を懸念した場合

HTLV-1陽性と言われたことはないが関連疾患を懸念した場合

第3章Q1

第3章Q2

血液に曝露した場合（針刺し事故など）

水平感染の可能性を懸念した場合

確認検査 2)
未実施，不明または判定保留

医療機関
非感染

HTLV-1感染の診断3)「確認検査2)陽性」
または「確認検査2)判定保留+PCR陽性」

第2章CQ1-3
第3章Q3-5

非感染
HTLV-1感染の確定

xii１） LIA法陰性の偽陽性通知に注意する（非感染が確定）
２） 現在は LIA法，以前は WB法や IF法３）「HTLV-1感染の診断指針（第3版）」に基づく（p.86参照）
４） キャリア妊婦の場合には，児の栄養法の選択などの相談支援が必要で，産科・小児科との連携が望まれる
５） 肺病変，関節炎・関節リウマチ，シェーグレン症候群など
６）「HTLV-1キャリアにおける HTLV-1関連疾患の発症リスク評価とその後のフロー」（p.106参照）
７） HTLV-1情報ポータルサイト（https://htlv1.jp/)を参照
８） 発症リスク評価や HTLV-1関連疾患のスクリーニングが可能な日本HTLV-1学会登録医療機関（http://htlv.umin.jp/
info/hospital̲ichiran.html），JSPFAD参加医療機関（https://htlv1.jp/jspfad/jspfad̲facility/jspfad̲ facilitylist/）など
９） ATL：血液内科／皮膚科 ; HAM：脳神経内科 ;HU/HAU：眼科；肺病変：呼吸器内科；関節炎・関節リウ
マチ，シェーグレン症候群：リウマチ・膠原病内科
10）ATL：アグレッシブ ATLレジストリ実施医療機関（https://htlv1.jp/atl/atl̲facility/），HAM：HAMねっと
参加医療機関（https://htlv1.jp/hamnet/hamnet̲
facility/）など

第3章Q6, 7

無料電話相談7)・
オンライン相談7)

HTLV-1感染の告知

第3章Q8-16

HTLV-1キャリアへの問診・説明・生活指導4)

第3章Q17-25

HTLV-1キャリアからの質問に回答

webサイトの案内7)

対応困難な場合

解決

キャリア診療を行っている専門医療機関8)へ紹介
第3章Q26-33

HTLV-1関連疾患（ATL,HAM,
HU/HAU, その他5)）に関するスクリーニング（問診，身体所見，検査）と発症リスク評価 6)
疑いなし

第3章Q34, 35

疑いあり

一旦終診・必要時来院またはリスクに応じて定期的な経過観察

適切な診療科9)および専門医療機関10)へ紹介
ATL：成人T細胞白血病・リンパ腫
HAM：HTLV-1関連脊髄症
HU/HAU：HTLV-1ぶどう膜炎／HTLV-1関連ぶどう膜炎

＜HTLV-1 キャリアにおける HTLV-1 関連疾患の発症リスク評価とその後のフロー＞
本フローチャートは保険適用外の検査を含み，すべての医療機関で実施できるものではないことに留意する．

HTLV-1キャリア

第3章Q27, 29, 31, 35

HTLV-1関連疾患（ATL, HAM, HU/HAUなど）に関する診察
いずれにも該当しない場合

症候がある，または受診者が希望する場合

・末梢血HTLV-1プロウイルス量（PVL）定量1）・末梢血異常リンパ球（目視）1）・血清sIL-2R濃度1）
第3章Q32

一旦終診・
必要時来院

PVL：1％または末梢血異常リンパ球：5％以上または
血清sIL-2R濃度：高値
・HTLV-1感染細胞クローナリティ2）

クローナル増殖を認める（モノクローナルに近い）第3章Q33ポリクローナル

ATLハイリスク群としてフォロー

HAMリスク群としてフォロー

リンパ節腫脹，皮膚症状，
不明熱の有無などの確認

神経学的所見あり（下肢の痙性，膝蓋腱反射亢進など）

第3章Q26

血液内科／皮膚科コンサルト
・HAS-Flow法
・体細胞遺伝子変異検査

眼症状出現あり（霧視，飛蚊症，視力低下など）
甲状腺機能
亢進症
（バセドウ病）合併の有無の確認

第3章Q30

第3章Q31

第3章Q28脳神経内科コンサルト

眼科コンサルト1) 日本HTLV-1学会登録医療機関（http://htlv.umin.jp/info/hospital̲ichiran.html）やJSPFAD参加医療機関（https://htlv1.jp/jspfad/jspfad̲facility/jspfad̲facilitylist）
では，ここに示す3つの検査が実施できる場合が多い
2) プロウイルスの挿入部位に基づくクローナリティ解析法は複数報告されているが，本邦で外注可能な検査法はサザンブロット法とRAISING-NGS法である．ただし，いずれも保険適用外である

xiii

本診療ガイドラインで用いる主な用語および略語
ウイルスとその関連疾患の名称は，歴史的にさまざまなものが使用されてきたが，本診療ガイドラインでは以下の名称を用いる．
ウイルス名
ヒト T 細胞白血病ウイルス 1 型 human T-cell leukemia virus type I（HTLV-1）
ヒト T 細胞好性ウイルス 1 型

human T-lymphotropic virus type I（HTLV-1）

ヒト T リンパ球向性ウイルス 1 型

human T-lymphotropic virus type I（HTLV-1）

成人 T 細胞白血病ウイルス adult T-cell leukemia virus（ATLV）
本診療ガイドラインで採用するウイルス名
ヒト T 細胞白血病ウイルス 1 型 human T-cell leukemia virus type I（HTLV-1）
病名①
成人 T 細胞白血病・リンパ腫

adult T-cell leukemia-lymphoma（ATL）

成人 T 細胞白血病／リンパ腫

adult T-cell leukemia/lymphoma（ATLL）

成人 T 細胞白血病

adult T-cell leukemia（ATL）

本診療ガイドラインで採用する病名①
成人 T 細胞白血病・リンパ腫

adult T-cell leukemia-lymphoma（ATL）

病名②
HTLV-1 関連脊髄症

HTLV-1-associated myelopathy（HAM）

熱帯性痙性対麻痺 tropical spastic paraparesis（TSP）
HTLV-1 関連脊髄症／熱帯性痙性対麻痺

HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic

paraparesis（HAM/TSP）
熱帯性痙性対麻痺／HTLV-1 関連脊髄症

tropical spastic paraparesis/HTLV-1-associated my-

elopathy（TSP/HAM）
本診療ガイドラインで採用する病名②
HTLV-1 関連脊髄症

HTLV-1-associated myelopathy（HAM）

病名③
HTLV-1 ぶどう膜炎／HTLV-1 関連ぶどう膜炎

HTLV-1 uveitis/HTLV-1-associated uveitis（HU/HAU）
HTLV-1 ぶどう膜炎

HTLV-1 uveitis（HU）

HTLV-1 関連ぶどう膜炎

HTLV-1-associated uveitis（HAU）

本診療ガイドラインで採用する病名③
HTLV-1 ぶどう膜炎／HTLV-1 関連ぶどう膜炎（HU/HAU）

xiv

HTLV-1 uveitis/HTLV-1-associated uveitis

略語一覧
略語

英語表記

日本語表記

ADCC

antibody-dependent cellular cytotoxicity

抗体依存性細胞傷害

AMEDJapan Agency for Medical Research andDevelopment

日本医療研究開発機構

ATL

adult T-cell leukemia-lymphoma

成人 T 細胞白血病・リンパ腫

ATLA

ATL virus-associated antigen

ATL ウイルス関連抗原

ATLV

adult T-cell leukemia virus

ATL-PI

ATL-prognostic index

AYA

Adolescents and Young Adults

BAFF

B cell activating factor belonging to the tumor
B 細胞活性化因子
necrosis factor family

BUN

blood urea nitrogen

血清尿素窒素CADM1cell adhesion molecule 1

細胞接着分子 1

CCR4

C-C chemokine receptor type 4

CC ケモカイン受容体 4CHOPcyclophosphamide, hydroxydaunorubicin,
vincristine, and prednisone/prednisolone.

シクロホスファミド，ドキソルビシン，ビンクリスチン，プレドニゾロン

CI

conﬁdence interval

信頼区間

CLEIA

chemiluminescent enzyme immunoassay

化学発光酵素免疫測定法

CLIA

chemiluminescence immunoassay

化学発光免疫測定法

COI

conﬂict of interest

利益相反

CQ

clinical question

クリニカルクエスチョン

CRP

C-reactive protein

C 反応性タンパクCTcomputed tomography

コンピューター断層撮影

CTL

cytotoxic T lymphocytes

細胞傷害性 T リンパ球

Cv

clonality value

クローナリティ値

CXCL10C-X-C Motif Chemokine ligand 10

CXC ケモカインリガンド 10

CXCR3

C-X-C Motif Chemokine Receptor 3

CXC ケモカイン受容体 3

D−

HTLV-1-negative donor

HTLV-1 陰性ドナー

D＋

HTLV-1-positive donor

HTLV-1 陽性ドナー

DMARDsdisease modiﬁed anti-rheumatic-drugs

疾患修飾性抗リウマチ薬

DNA

deoxyribonucleic acid

デオキシリボ核酸

EB

Epstein-Barr

エプスタイン・バー

ECLIA

electro-chemiluminescence immunoassay

電気化学発光免疫測定法

EtD

Evidence to Decision―

EZH

enhancer of zeste homolog

―

G2DT

GRADEpro Guideline Development Tool―

GMP

Good Manufacturing Practice―GPSgood proctice statement

―

GRADE

Grading of Recommendations Assessment,
Development and Evaluation

―

GVHD

graft versus host disease

移植片対宿主病

HAAP

HTLV-1-associated arthropathy

HTLV-1 関連関節症

HAB

HTLV-1-associated bronchopneumonopathy

HTLV-1 関連気管支肺症―
ATL 予後指標
―

xv

HABA
®

HTLV-1-associated bronchioloalveolar disorder HTLV-1 関連細気管支・肺胞異常症

HAL

Hybrid Assistive Limb ®

HAM

HTLV-1-associated myelopathy―
HTLV-1 関連脊髄症

HAM-BDSG HAM-bladder dysfunction severity grade

HAM 排尿障害重症度指標

HAM-BDSS HAM-bladder dysfunction symptom score

HAM 排尿障害症状スコア

HBV

hepatitis B virus

B 型肝炎ウイルス

HBZ

HTLV-1 bZIP factor

HTLV-1 塩基性ロイシンジッパー因子

HIVhuman immunodeﬁciency virus

ヒト免疫不全ウイルス

HLA

human leukocyte antigen

ヒト白血球抗原

HTLV-1

human T-cell leukemia virus type I

ヒト T 細胞白血病ウイルス 1 型

HU/HAUHTLV-1 uveitis/HTLV-1-associated uveitis

HTLV-1 ぶどう膜炎／HTLV-1 関連ぶどう膜炎

IC

Immunochromatography

イムノクロマト法

IFindirect immunoﬂuorescence assay

間接蛍光抗体法

IgG

immunoglobulin G

免疫グロブリン G

IL

interleukin

インターロイキン

IPSS

international prostate symptom score

国際前立腺症状スコア

JSPFAD

Joint Study on Predisposing Factors of ATL
Development

HTLV-1 感染者コホート共同研究（HTLV-1 感染者レジストリ・レポジトリ）

LD（LDH） lactate dehydrogenase

乳酸脱水素酵素

LIA

line immunoassay

ラインブロット法

LTR

long terminal repeat

Minds

Medical Information Network Distribution
Service

医療情報ネットワーク提供サービス（EBM 普及推進事業の愛称）

MRI

magnetic resonance imaging

磁気共鳴画像法

MTX

methotrexate

メソトレキセートNPO

non-proﬁt organization

非営利団体

OABSS

overactive bladder symptom score

過活動膀胱症状スコア

OMDS

Osame’s motor disability score

納の運動障害重症度PAparticle agglutination assay

粒子凝集法

PCR

polymerase chain reaction

ポリメラーゼ連鎖反応

PICO

Patient Intervention Comparison Outcome

PPI

patient and public involvement

患者・市民参画

PTLV

primate T-cell leukemia virus

霊長類 T 細胞白血病ウイルス

PVL

proviral load

プロウイルス量QOL

quality of life

クオリティ・オブ・ライフ

R−

HTLV-1-negative recipient

HTLV-1 陰性レシピエント

R＋

HTLV-1-positive recipient

HTLV-1 陽性レシピエントRArheumatoid arthritis

関節リウマチRAISING

Rapid Ampliﬁcation of Integration Site without
Interference by Genomic DNA contamination

RNAribonucleic acid

リボ核酸

SEP

somatosensory evoked potential

体性感覚誘発電位

sIL-2Rsoluble interleukin-2 receptor

可溶性インターロイキン 2 受容体

SS

Sjögren syndrome

シェーグレン症候群

―

xvi

―

―

STLV

simian T-cell leukemia virus

サル T 細胞白血病ウイルス

TCR

T-cell receptor

T 細胞受容体

Tgtransgenic

トランスジェニック

TIGIT

T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM
domainsTregregulatory T cell

制御性 T 細胞WB

western blot

ウエスタンブロット

WHO

World Health Organization

世界保健機関WPwindow period

ウインドウ・ピリオド

xvii

―

目次
HTLV-1 キャリア診療ガイドラインの発行にあたって ....................................................iii
序 ......................................................................................................................................iv
本ガイドラインの基本理念および概要 ..............................................................................v
HTLV-1 キャリアの診療の流れ ........................................................................................xi
HTLV-1 感染の診断のためのフローチャート（解説：p.87） .....................................xi
HTLV-1 キャリア診療アルゴリズム（解説：p.104-105） ........................................xii
HTLV-1 キャリアにおける HTLV-1 関連疾患の発症リスク評価とその後のフロー....xiii
本診療ガイドラインで用いる主な用語および略語 .........................................................xiv
略語一覧 ..........................................................................................................................xv

目次...............................................................................................................................xviii

第1章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

1. HTLV-1 について .........................................................................................................2
1.1. HTLV-1 とは ........................................................................................................2
1.1.1. 名称 .............................................................................................................................2
1.1.2. 発見の歴史..................................................................................................................2
1.1.3. ウイルスの構造や特徴 ..............................................................................................2
1.2. 疫学 ......................................................................................................................5
1.2.1. 世界における HTLV-1 感染の疫学的特徴...............................................................5
1.2.2. 日本における HTLV-1 感染の疫学的特徴...............................................................6
1.3. 病態・病理 .........................................................................................................10
1.4. HTLV-1 に対する免疫応答 ................................................................................13
1.5. ワクチン開発の現状...........................................................................................15
2. HTLV-1 の感染経路 ...................................................................................................192.1. 母子感染 ............................................................................................................192.1.1. 疫学...........................................................................................................................192.1.2. 妊婦健診 ...................................................................................................................192.1.3. 栄養法と感染リスク................................................................................................21
2.1.4. 伝播の仕方 ...............................................................................................................23
2.2. 水平感染 ............................................................................................................24
2.2.1. 水平感染の定義 .......................................................................................................24
2.2.2. 水平感染の実態 .......................................................................................................24xviii

2.3. 輸血....................................................................................................................26
2.3.1. 輸血による感染 .......................................................................................................26
2.3.2. 輸血用血液製剤 .......................................................................................................27
2.3.3. 日本における HTLV-1 検査陽性献血者への対応 ................................................28
2.4. 臓器移植 ............................................................................................................28
2.4.1. 臓器移植における HTLV-1 感染のリスク ............................................................28
2.4.2. HTLV-1 陽性臓器移植候補者の診療アルゴリズム .............................................30
3. HTLV-1 キャリアに対する診療 .................................................................................34
3.1. HTLV-1 感染の診断 ...........................................................................................34
3.1.1. 一次（スクリーニング）検査と確認検査 ............................................................34
3.1.2. 検査における留意点................................................................................................34
3.1.3. 妊婦診療における留意点........................................................................................34
3.1.4. 保険診療上の留意点................................................................................................35
3.2. HTLV-1 感染の告知と説明 ................................................................................36
3.3. 診察（問診）・検査 ............................................................................................38
3.3.1. 診察（問診） ...........................................................................................................38
3.3.2. 検査...........................................................................................................................39
3.4. HTLV-1 キャリアから出生した児への対応 .......................................................41
3.4.1. 産科医療機関において............................................................................................41
3.4.2. 小児科医療機関において........................................................................................41
3.4.3. 行政機関において ...................................................................................................42
4. HTLV-1 キャリアと疾患............................................................................................43
4.1. 成人 T 細胞白血病・リンパ腫（ATL）..............................................................43
4.1.1. 疫学...........................................................................................................................43
4.1.2. 症状...........................................................................................................................44
4.1.3. 病態・病理 ...............................................................................................................44
4.1.4. 検査と診断 ...............................................................................................................44
4.1.5. 治療...........................................................................................................................44
4.1.6. 予後...........................................................................................................................45
4.2. HTLV-1 関連脊髄症（HAM）...........................................................................46
4.2.1. 疫学...........................................................................................................................46
4.2.2. 症状...........................................................................................................................47
4.2.3. 病態...........................................................................................................................47
4.2.4. 病理...........................................................................................................................48
4.2.5. 検査...........................................................................................................................48
4.2.6. 診断...........................................................................................................................49
4.2.7. 治療...........................................................................................................................50
4.2.8. 予後...........................................................................................................................51xix

4.3. HTLV-1 ぶどう膜炎／HTLV-1 関連ぶどう膜炎（HU/HAU） .........................53
4.3.1. 疫学...........................................................................................................................53
4.3.2. 症状...........................................................................................................................54
4.3.3. 病態・病理 ...............................................................................................................54
4.3.4. 検査...........................................................................................................................54
4.3.5. 診断...........................................................................................................................54
4.3.6. 治療...........................................................................................................................54
4.3.7. 予後...........................................................................................................................54
4.4. その他 ................................................................................................................55
4.4.1. HTLV-1 陽性関節リウマチ ....................................................................................55
4.4.2. シェーグレン症候群................................................................................................58
4.4.3. 肺病変 .......................................................................................................................59
4.4.4. 糞線虫症・その他の感染症....................................................................................60
4.5. HTLV-1 キャリアにおける免疫抑制療法...........................................................61
5. HTLV-1 キャリアにおける関連疾患発症リスク ........................................................64
5.1. ATL の発症リスク .............................................................................................64
5.2. HAM の発症リスク ...........................................................................................66
5.3. HU/HAU の発症リスク.....................................................................................67
6. HTLV-1 キャリアに対する相談・診療体制，啓発活動 .............................................69
6.1. HTLV-1 総合対策について ................................................................................69
6.1.1. HTLV-1 総合対策策定に至る経緯〜2010 年まで..........................................69

6.1.2. HTLV-1 総合対策の内容 ........................................................................................70
6.2. HTLV-1 総合対策における保健所の位置づけと活動.........................................73
6.3. 日本 HTLV-1 学会..............................................................................................75
6.3.1. 日本 HTLV-1 学会設立の経緯と役割....................................................................75
6.3.2. 日本 HTLV-1 学会登録医療機関制度の方針，役割 ............................................76
6.3.3. 日本 HTLV-1 学会登録医療機関............................................................................77
6.4. 無料電話相談・オンライン相談.........................................................................77
6.5. JSPFAD（HTLV-1 感染者レジストリ・レポジトリ） .....................................79
6.5.1. JSPFAD の概要 .......................................................................................................79
6.5.2. JSPFAD の方針・役割 ...........................................................................................80
6.5.3. JSPFAD 参加医療機関 ...........................................................................................80
6.5.4. JSPFAD のこれまでの成果 ...................................................................................81
6.6. HTLV-1 キャリア・HTLV-1 関連疾患患者団体情報 .........................................83
6.7. 関連情報 web サイト ........................................................................................83xx

第 2 章 HTLV-1 キャリア診療の CQ と推奨
HTLV-1 感染の診断 ........................................................................................................86
CQ の設定と推奨の作成方法..........................................................................................88
CQ1

抗 HTLV-1 抗体一次検査陽性者に対して，HTLV-1 確認検査を行うことは推奨されるか？...................................................................................................93

CQ2

抗 HTLV-1 抗体一次検査陽性者に対する確認検査として，
LIA 法は有用か？................................................................................................96

CQ3

HTLV-1 確認検査（LIA 法）の判定保留例に対して，PCR 法（HTLV-1 核酸検出）は有用か？...........................................................98

第 3 章 HTLV-1 キャリア診療における Q&A
Q1 針刺し事故などで血液に曝露した者において，抗HTLV-1抗体検査は有用か？ ...........107
Q2 水平感染の可能性のある者において，
抗HTLV-1抗体検査は有用か？ ................108
Q3 抗HTLV-1抗体検査の実施を検討することが妥当なのは，どのような状況か？............110
Q4 HTLV-1感染の一次検査として，
イムノクロマト（IC）法は有用か？....................112
Q5 抗HTLV-1抗体一次検査陽性後の確認検査でHTLV-2陽性と判明した場合，どのように対応するのがよいか？ ........................................................................113
Q6 偶発的にHTLV-1感染が判明した者に対して，
HTLV-1感染を知らせることは有用か？...............................................................115
Q7 HTLV-1キャリアと告知する場合，どのような点に注意するとよいか？ ............117
Q8 HTLV-1キャリアを問診する場合，どのような項目を聴取するとよいか？ ..........118
Q9 HTLV-1キャリアへHTLV-1感染について説明する場合，何を伝えるとよいか？ ...........................................................................................120
Q10 HTLV-1キャリアが感染予防対策上，日常生活で気をつける点は何か？ ............121
Q11 HTLV-1キャリアにおいて，性交渉時に気をつけるべき点は何か？ ....................122
Q12 HTLV-1キャリアマザーにおける児の栄養方法として，どのようなものが推奨されるか？ ........................................................................123
Q13 HTLV-1キャリアマザーにおける児の分娩方法について，
どのように考えればよいか？................................................................................125
Q14 HTLV-1キャリアマザー（とパートナー・家族）において，児の抗HTLV-1
抗体検査を行う方がよいか，行うとしたらいつ行うか？ .....................................126
Q15 HTLV-1キャリアマザー（とパートナー・家族）において，
児のHTLV-1感染が判明した場合，その結果を児に伝える方がよいか，伝えるとしたらいつ伝えるか？ ............................................................................127
Q16 3歳以降に抗体検査を行わなかった場合にキャリアの可能性を本人に告知するのは有用か？ ...........................................................................................128
Q17 HTLV-1キャリアにおいて，自身がキャリアであることを配偶者・パートナーに伝える方がよいか？ ...........................................................129xxi

Q18 HTLV-1キャリアにおいて，配偶者・パートナーの抗HTLV-1抗体検査は有用か？..............................................................................131
Q19 HTLV-1キャリアにおいて，自身がキャリアであることを血縁者（両親・兄弟など）に伝える方がよいか？....................................................132
Q20 HTLV-1キャリアにおいて，血縁者（両親・兄弟など）の抗HTLV-1抗体検査は有用か？..............................................................................134
Q21 HTLV-1キャリアにおいて，自身がキャリアであることをかかりつけ医や主治医に伝える方がよいか？......................................................135
Q22 HTLV-1キャリアにおいて，ATL，HAM，HU/HAU以外でどのような疾患・病態に注意するとよいか？........................................................136
Q23 HTLV-1キャリアにおいて，関節リウマチ（RA）などの治療として免疫抑制薬，生物学的製剤などを使用してよいか，
使用する場合は何に注意すべきか？.....................................................................137
Q24 HTLV-1キャリアにおいて，がんの治療として
免疫チェックポイント阻害剤による治療やCAR-T療法を行ってよいか，行う場合は何に注意すべきか？ ............................................................................139
Q25 HTLV-1キャリアにおいて，HTLV-1関連疾患の発症を予防することは可能か？ .................................................................................................................140
Q26 成人HTLV-1キャリアにおいて，ATLのスクリーニングは有用か，有用であれば何を行うのがよいか？.....................................................................141
Q27 成人HTLV-1キャリアにおいて，ATLの発症リスクを評価することは有用か，有用であれば何を行うのがよいか？.....................................................................142
Q28 HTLV-1キャリアにおいて，HAMのスクリーニングは有用か，有用であれば何を行うのがよいか？.....................................................................144
Q29 HTLV-1キャリアにおいて，HAMの発症リスクを評価することは有用か，有用であれば何を行うのがよいか？.....................................................................145
Q30 HTLV-1キャリアにおいて，HU/HAUのスクリーニングは有用か，有用であれば何を行うのがよいか？.....................................................................147
Q31 HTLV-1キャリアにおいて，HU/HAUの発症リスクを評価することは有用か，有用であれば何を行うのがよいか？.....................................................................148
Q32 HTLV-1キャリアにおいて，HTLV-1プロウイルス量の定量測定は有用か？ ..........149
Q33 成人HTLV-1キャリアにおいて，HTLV-1感染細胞クローナリティの評価は有用か，有用であれば何を行うのがよいか？ ............................................151
Q34 HTLV-1キャリアにおいて，どのような場合にHTLV-1関連疾患（ATL，
HAM，HU/HAUなど）を疑って受診するのがよいか？.............................153
Q35 HTLV-1キャリアにおいて，定期的な外来受診は必要か，必要であるならばどの程度の頻度で行うのがよいか？.......................................155
Q36 観血的処置（手術，分娩，歯科治療など）におけるHTLV-1の感染防止対策はどのようにするのがよいか？......................................................157

xxii

巻末資料
CQ2追加資料 ...................................................................................................................159
CQ3追加資料 ...................................................................................................................176

索

引..................................................................................................191

xxiii

第

1章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

1 HTLV-1について
1.1. HTLV-1 とは
1.1.1. 名称
HTLV-1 は human T-cell leukemia virus type I の略で，日本語ではヒト T 細胞白血病ウイルス 1型と訳される．主に T 細胞に感染していることから，human T-lymphotropic virus type （I ヒト T リ
ンパ球向性ウイルス 1 型）と表記されることもある 1)．ともに同じウイルスを指す．なお，HTLV には
他に 2 型から 4 型まで発見されているが，HTLV-1 以外のウイルスにはヒトに対する明らかな病原性は証明されていない．
1.1.2. 発見の歴史
HTLV-1 は日本と米国でほぼ同時期に発見された．日本では特徴的な腫瘍細胞の出現を伴い特有の臨床症状（皮疹，高い悪性度）を伴う T 細胞白血病に対して，1977 年に高月らが独立した疾患として成人 T 細胞白血病・リンパ腫（adult T-cell leukemia-lymphoma：ATL）という疾患概念を提唱し，同時に患者出生地が南西地区に偏在することから病原体の関与を予測していた 2)．1981 年に日沼らによって ATL 細胞においてレトロウイルスの感染が証明され 3)，ATLV（adult T-cell leukemia virus）と命名された．一方，米国では 1980 年に Gallo らによって，皮膚の悪性リンパ腫である菌状息肉症（のちに ATL と修正）の患者からレトロウイルスが分離され，HTLV と命名された 4)．のちにこれらのウイルスが同一のものであることが証明され 5)，米国でのリンパ腫症例も ATL であることが示された 6)．その発見の歴史から国際的なウイルス名は HTLV，疾患名は ATL に統一された．
1.1.3. ウイルスの構造や特徴
HTLV-1 はレトロウイルスであり，ウイルス粒子には自身の遺伝情報であるゲノム RNA，逆転写酵素などの感染に必要な酵素がカプシドなどの Gag タンパク質に内包され，ウイルス粒子の表面は標的細胞への接着，侵入に必要なエンベロープで覆われている（図 1-1）7)．ウイルス RNA は標的細胞内に侵入後，逆転写反応によって 2 本鎖 DNA が合成され，プロウイルスとして宿主ゲノム内に組み込まれる（図 1-1）．
HTLV-1 のゲノム RNA，逆転写酵素などの感染に必要なウイルス酵素類は，Gag タンパク質，エン
ベロープによってウイルス粒子内に内包される．HTLV-1 の感染は，ウイルス粒子の細胞への接着，膜融合，脱殻のステップを経てゲノム RNA が細胞内に侵入し，逆転写反応によって合成された 2 本鎖
DNA が宿主ゲノムにインテグレーションされ成立する．
HTLV-1 のプロウイルスには，ウイルス粒子の形成に必要な上記の Gag タンパク質，酵素類（逆転写酵素，プロテアーゼ，インテグラーゼなど），エンベロープタンパク質の遺伝子がコードされている．
これらの遺伝子に加え，HTLV-1 のプロウイルスに特徴的な pX 領域と呼ばれる配列に，ウイルスの複製や感染細胞の増殖など，感染の維持に重要な制御遺伝子，アクセサリー遺伝子（tax，rex，p12，p13，

p30，HBZ）がコードされている（図 1-2）8)．

2

第1 章

1. HTLV-1 について

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

Gag タンパク質

ウイルスの RNA細胞

エンベロープ
侵入・脱殻細胞との融合酵素類
逆転写による
DNA 合成HTLV-1

核インテグレーション

プロウイルス

図 1-1 HTLV-1 の構造と感染機構

p12

p13

センス鎖にコードされる制御遺伝子p30
Rex

ヒトゲノム配列

5ʼLTR

Tax

Gag

Pol

Env

pX

3ʼLTR
HBZ

アンチセンス鎖にコード

図 1-2 HTLV-1 プロウイルスがコードする遺伝子

3

第1 章

1. HTLV-1 について

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

プロウイルスは両端に繰り返し配列（long terminal repeat：LTR）を持ち，Gag，Pol，Env といったウイルス粒子の形成に必要なタンパク質をコードしている．また pX 領域のセンス鎖，アンチセン
ス鎖には，ウイルスの複製，感染細胞の増殖に関与する制御遺伝子，アクセサリー遺伝子がコードされている．
HTLV-1 のウイルス複製レベルは低く，感染者の血清／血漿中にウイルス粒子は検出できない．この点は，同じレトロウイルスであるヒト免疫不全ウイルス（human immunodeﬁciency virus：HIV）が感染細胞から活発にウイルス粒子を産生し，血液からウイルス RNA が検出されるのと対照的である．
HTLV-1 はフリーのウイルス粒子ではなく，感染細胞が非感染細胞に接着し，細胞間でウイルス粒子が伝達され伝播する（図 1-3）9)．そのため，HTLV-1 が非感染者に感染するためには生きた感染細胞が体内に侵入する必要があり，母乳，血液，精液，膣分泌液中などに存在する感染細胞が感染源となる 8,10)．
HTLV-1 感染細胞が非感染細胞に接着し，ウイルス学的シナプスもしくはバイオフィルム様構造を介しウイルス粒子の伝播が起こる．ウイルス粒子のみでは感染効率が悪く，ウイルスの複製レベルも低
いため，血清／血漿中にウイルス粒子は検出されない．

ウイルス学的シナプス

細胞外マトリックス

バイオフィルム様
マトリックス
感染細胞

標的細胞

図 1-3

感染細胞

細胞の接着を介した感染機構（cell-to-cell 感染）

4

標的細胞

第1 章

1. HTLV-1 について

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

文献
1)
2)

Gallo RC, Willems L, Tagaya Y. Time to Go Back to the Original Name. Front Microbiol 2017; 8: 1800
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Blood 1977; 50: 481-492
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8) Yasunaga J, Matsuoka M. Molecular mechanisms of HTLV-1 infection and pathogenesis. Int J Hematol 2011;
94: 435-442
9) Igakura T, Stinchcombe JC, Goon PK, et al. Spread of HTLV-I between lymphocytes by virus-induced polarizationof the cytoskeleton. Science 2003; 299: 1713-1716
10) Firmino AA, Filho PRTG, Martins ALL, et al. HTLV-1 Proviral Load in Vaginal Fluid Correlates with Levels in Peripheral Blood Mononuclear Cells. Pathogens 2023; 12: 682

1.2. 疫学
1.2.1. 世界における HTLV-1 感染の疫学的特徴
歴史上何世紀にもわたる人類の世界的な移動により，HTLV-1 には世界の地域特有の分布を示すジェ
ノタイプ A〜G の 7 つの亜型が存在する．A 型（コスモポリタン型）は世界的に分布し，C 型はオース
トラリアやメラネシアに分布し，そして B および D〜G 型はアフリカに分布している 1)．最新の統計（2012 年）では HTLV-1 の感染者は全世界で 500 万〜1,000 万人とされるが，正確なデータが得られなかった国も複数あることから，実際の感染者数はこれよりも多いと考えられている．世界的な感染者の分布を図 1-4 に示す（なお，日本の分布のみ下記の 2020〜2021 年の疫学調査データに基づき改変）2)．

100 万人以上
50 万人以上
10 万人以上
5 万人以上1 万人以上1 千人以上

図 1-4 HTLV-1 感染者の世界の分布

5

第1 章

1. HTLV-1 について

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

以下では，WHO が 2020 年 2 月に公表した資料（HUMAN T-LYMPHOTROPIC VIRUS TYPE 1：
TECHNICAL REPORT．以下，WHO 資料）3)に基づき，世界の感染状況について主な感染流行地域を中心に概観する．
アフリカ地域については世界最大の HTLV-1 流行地域である可能性が指摘されている．北部や東部の感染状況は不明であるが，西アフリカの一部の国々（ベナン，コートジボワール，ガンビア，ガーナ，
ギニア，ギニアビサウ，セネガル，トーゴ）における感染率は，献血者調査では 0〜1.2%4)，妊婦調査
では 1.2〜2.2%5)，地域調査では 1〜3.6%6)であることが判明している．中央アフリカにおける HTLV1 の感染率は西アフリカと同様で，カメルーン，コンゴ民主共和国，赤道ギニア，ガボンでは，一般集
団で 0.3〜8.7%7)，妊婦で 2.0〜4.6%8)と報告されている．コンゴ民主共和国における HTLV-1 の感染率は，献血者，妊婦，一般集団のサンプルでは 3.1〜4.6%であるのに対し，セックスワーカーではより高い（3.2%，7.3%）との報告がある 9)．アフリカ南部では，南アフリカ共和国についてのみのデータ
であるが，感染率は献血者では 0.12%，妊婦では 0.2%，無症状の病院患者では 1.6%であった 10)．
北米地域では，献血者における感染率は低く，アフリカ系やアジア系でより高くなっている 11)．また，
ATL や HTLV-1 関連神経系疾患の症例が，カリブ海の流行地域出身者の間で診断されている 12)．初回
献血者については，30 歳未満は 0.001%，70 歳以上では 0.02%の感染率と推定されている 13)．一般
集団調査では，カナダにあるブリティッシュ・コロンビア州沿岸部の先住民の間で，感染率が 2.8%と報告されている 14)．南米地域の感染率は 2〜8%と高く，ブラジル北東部にあるサルバドール市 15)，コ
ロンビア南西部の港町トゥマコ 16)，フランス領ギアナのマロン 17)，ペルーのシピボ＝コニボ族とケチ
ュア族 18)，ホンジュラスの混血以外の人々19)が含まれる．
西太平洋地域では，オーストラリア，パプアニューギニア，ソロモン諸島そして日本南西部が感染率の高い地域となっている．オーストラリア，中国，日本，韓国，フランス領ニューカレドニアの献血者における感染率は 0.007〜0.6%となっている 20)．地域調査では，パプアニューギニアのマダン州や中央オーストラリアの先住民では，それぞれ 14%，31%と感染率が高く 21)，より高齢の集団では 40%以上の感染率が報告されている 22)．
1.2.2. 日本における HTLV-1 感染の疫学的特徴
わが国では，これまで HTLV-1 キャリアの実態を把握する全国的な調査が献血者での抗体陽性者をもとに行われてきた．最新の調査（2020 年）では全国のキャリアは少なくとも 65.8 万人と推定されているが 23)，その経過を以下に示す．
1988 年の調査ではキャリアは約 120 万人であったが，2006〜2007 年の調査では約 108 万人に減少していると推定された 24,25)．このように，2006〜2007 年の調査でキャリア数は 10%減少していたものの引き続き多くの感染者が存在することが分かった．また，約 20 年を経てキャリアの年齢分布
はほぼそのまま，より高年齢域へ 20 年シフトしており，ピークは 50 歳代から 70 歳代へ移行していた．さらに，各地域別では，最多の九州地方では 61 万から 49 万人へ 20%減少し，関東地方では 13
万から 19 万人に 46%増加し，全国で 2 番目にキャリアの多い地域となった．このように，キャリア
は九州地方から全国，特に首都圏へと人口の移動により拡散していると考えられ，全国的な対策が必要であることが示唆された．同時に，将来のキャリアの年齢分布も予測された．各年代の陽性率をそのまま保持して加齢すると仮定し，公表されている将来の人口構成にその陽性率を適用して，5 年ごとに20 年後までのキャリアの分布とキャリア数が算出された．10 年後（2017 年）には 83 万人，20 年後（2027 年）には 56 万人になり，キャリア数のピークはどの時期もほぼ 70 歳代で，キャリアの高齢化がますます進むと予想された．

6

第1 章

1. HTLV-1 について

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

2006〜2007 年の調査後，わが国では HTLV-1 に関連するさまざまな動きがあった．2011 年には妊婦の抗 HTLV-1 抗体検査費用を国が負担することになり，2017 年には「HTLV-1 母子感染予防対策マ
ニュアル（第 1 版）」が作成され 26)，2018 年には「HTLV-1 感染の診断指針（第 1 版）」も作成され 27)，
主に若年世代をターゲットに，アニメのキャラクターやマンガを取り入れた全国的な啓発キャンペーンも行われた．その間，複数回献血者の解析から推定される水平感染による新規 HTLV-1 感染者が年間4,000 人を超えている実態も明らかになった 28)．
前回の調査より 14 年を経て，2020〜2021 年の献血者における HTLV-1 感染状況の把握調査が行われた 23,29)．対象となったのは各地域における 16 歳以上 65 歳未満の健康な 596,315 人（男性360,791 人，女性 235,524 人）の初回献血者である．献血の際には希望者に対して抗体陽性の場合その旨通知し，陽性者は献血者から除外されるため，複数回献血者における抗体陽性率は低くなっている
ことが予想された．そのため前回と同様に本調査でも，すべての献血者ではなく通知によるバイアスのかからない初回献血者のみを対象とした．この中には，献血時の問診の結果により，B 型肝炎，C 型肝炎，ヒト免疫不全ウイルス感染，梅毒（HTLV-1 感染の問診はない）の既往歴がある人，過去 6 か月以
内にピアス，刺青（タトゥー），針刺し損傷の既往歴のある人，過去 6 か月以内に新規または不明なパートナーとの性交渉，男性同士の性交渉，薬物使用の経験がある人は含まれていない．
調査の結果，抗体陽性が確認されたのは男性 319 人，女性 172 人で，男性の粗検出率（0.088%）は女性（0.073%）よりも高かった（表 1-1）．10 年ごとの年齢層別の陽性率を前回の 2006〜2007 年の調査結果と併せて図 1-5 に示すが，両調査ともに年齢が高くなるにつれて陽性率が増加していた．今回の調査では，男女とも全年齢層で，2006〜2007 年の調査よりも陽性率が著しく低かったが，（1）2006〜2007 年調査時の男性よりも女性，特に高齢者の陽性率が高かったのとは明らかに対照的に，女性の陽性率は男性の陽性率とほぼ同等かそれ以下であった，（2）女性の陽性率は 2006〜2007 年の調査時の予測よりも各出生コホートで低かった，（3）全年齢層における HTLV-1 キャリアの推定総数
53.4 万人は 2006〜2007 年の調査時の 2020 年予測 75 万人よりも約 30%少なかった，ということが判明した．
表 1-1 国内の各地域における HTLV-1 抗体粗陽性率の割合 23）
地域

男性（%）

女性（%）

全体（%）

北海道

0.024

0.086

0.048

東北

0.048

0.039

0.044

関東

0.042

0.028

0.036

中部

0.034

0.038

0.035

近畿

0.103

0.054

0.082

中四国

0.067

0.060

0.065

九州

0.294

0.340

0.309

全体

0.088

0.073

0.082

7

第1 章

1. HTLV-1 について

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

1.8
1.6
1.4
1.2
1
0.8
0.6
0.4
0.2
0
16-19歳２０-29歳

30-39歳40-49歳50-59歳2006-2007調査（女性）2006-2007調査（男性）2020 -2021調査（女性）2020 -2021調査（男性）60-64歳図 1-5 各年齢層における性別抗体陽性率（%）23）

しかし，献血者の構成が必ずしも一般人口の構成と合致しているわけではない点（健常者効果）や，
HTLV-1 感染リスクのある行為を行った人を除外している点，2011 年に妊婦健診における全国的な抗体スクリーニング検査が開始された点など，キャリア数をより正確に推定するためには考慮しなければならない要素が複数あった．今回の調査の実測値だけではかなりの過小評価になると考えられたた
め，2006〜2007 年の調査で得られたデータをもとにキャリア数が再計算された．2006〜2007 年のデータでは，高齢男性よりも高齢女性の陽性率が高かったため，各年齢層における女性の陽性率と男性の陽性率の比は経時的に維持されると仮定し，2020〜2021 年の調査で測定された男性の陽性率を補正用のベースラインとして再計算した結果，2020 年の全国の全年齢層におけるキャリアは 65.8 万人と推定された．この推定値は，2006〜2007 年の調査時より約 40%減少しており，2006〜2007 年
調査時の 2020 年予測値より約 13%減少していた．さらに，再計算された陽性率に基づいて，将来の2030 年と 2040 年の全国のキャリア数と年齢分布が推定され，キャリア数は 2030 年に 45 万人，2040 年に 27 万人に減少すると予測された（図 1-6）．

8

第1 章

1. HTLV-1 について

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報（人）
260,000

2007 年
2020 年
2030 年（予測）2040 年（予測）240,000
220,000
200,000
180,000
160,000
140,000
120,000
100,000
80,00060,00040,00020,000
0
0-

10-

20-

30-

40-

50-

60-

70-

80-

90- （歳）図 1-6 全国におけるキャリアの年齢別分布（予測を含む）23)

文献
1)

Afonso PV, Cassar O, Gessain A. Molecular epidemiology, genetic variability and evolution of HTLV-1 with special emphasis on African genotypes. Retrovirology 2019; 16: 39
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9

第1 章

1. HTLV-1 について

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

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and Irian Jaya measured using diﬀerent western blot criteria. J Clin Virol 2000; 16: 129-133
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23) Satake M, Sagara Y, Hamaguchi I. Lower prevalence of anti-HTLV-1 as expected by previous models amongﬁrst-time blood donors in Japan. J Med Virol 2023; 95: e28606
24) 平成 20〜22 年度厚生労働科学研究費補助金・新型インフルエンザ等新興・再興感染症研究事業「本邦における HTLV-1
感染及び関連疾患の実態調査と総合対策」総合研究報告書（研究代表者：山口一成）
25) Satake M, Yamaguchi K, Tadokoro K. Current prevalence of HTLV-1 in Japan as determined by screening ofblood donors. J Med Virol 2012; 84: 327-335
26) HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 1 版）．平成 28 年度厚生労働行政推進調査事業費補助金・成育疾患克服等次世代育成基盤研究事業「HTLV-1 母子感染予防に関する研究：HTLV-1 抗体陽性妊婦からの出生児のコホート研究」（研究代表
者：板橋家頭夫）27) HTLV-1 感染の診断指針（第 1 版）．平成 29 年度日本医療研究開発機構委託研究開発費（AMED 補助金）新興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業「HTLV-1 の疫学研究及び総合対策に資する研究」（研究代表者：浜口功）
28) Satake M, Iwanaga M, Sagara Y, et al. Incidence of human T-lymphotropic virus 1 infection in adolescent andadult blood donors in Japan: a nationwide retrospective cohort analysis. Lancet Infect Dis 2016; 16: 12461254
29) 令和 4 年度医療研究開発推進事業費補助金 新興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業「HTLV-1 の総合的な感染対策に資する研究」（研究代表者：浜口功）成果報告書

1.3. 病態・病理
HTLV-1 感染者の約 95%は関連疾患を発症することなく一生を過ごすため，基本的に生命予後は良好と考えられている．一方，約 5%のキャリアは HTLV-1 感染が原因となって発症する疾患を引き起こ
す．HTLV-1 関連疾患として，HTLV-1 感染細胞の腫瘍化により発症する ATL，HTLV-1 感染細胞に起因する脊髄の慢性炎症性疾患である HAM，目の炎症性疾患である HU/HAU の 3 つが臨床，疫学，病態から疾患概念として確立している．感染性皮膚炎（Infective dermatitis）も HTLV-1 関連疾患に含まれるが，本邦での報告例はほとんどない．これらの発症や病態の原因となる HTLV-1 感染細胞の特徴を踏まえ，診療することが重要である．
感染細胞は，ウイルス遺伝子を一過性に発現し，主に細胞と細胞の接着によりリンパ球などに感染を広げる．抗体が陽性となり安定した状態となったキャリア体内においては，HTLV-1 プロウイルスの遺伝子配列が安定しており，新規感染の効率は高くないと考えられている 1)．一方でキャリア体内では感染クローンが長期にわたって存在する．長期間生存する感染クローンの多くは CD4+ T 細胞であり，この細胞にがん遺伝子の活性化やがん抑制遺伝子の不活性化などの変化が蓄積し発がんに至る病態がATL である．また感染 CD4+ T 細胞は脊髄や眼に浸潤し，過剰な炎症を引き起こすと HAM や
HU/HAU などの炎症性疾患を引き起こす．感染細胞の腫瘍性増殖や浸潤組織における病態形成は一部の感染者で認められるが，多くのキャリアではこれらの病態は認められない．

10

第1 章

1. HTLV-1 について

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

感染細胞集団は，異なるゲノム位置にプロウイルスを挿入した多様な感染クローンで構成される．
HTLV-1 感染細胞は体細胞分裂を繰り返すことで感染細胞数を増加させる．これは同一のプロウイルス
組み込み部位を有する細胞がクローン性に増殖することを意味する．成人キャリアにおける感染細胞
増殖の程度は個々の感染クローンによって異なり，感染クローンの構成はキャリアによって異なる．多数の感染細胞から構成されるクローン（メジャークローン）と少数の感染細胞から構成されるクローン（マイナークローン）まで，同一個体内にさまざまな感染クローンが検出され，結果的に多くのキャリ
アではポリクローナルな状態となる．
HTLV-1 に感染した T 細胞は，ウイルス遺伝子による影響や宿主細胞のゲノム／エピゲノムの変化により，非感染 T 細胞と異なる性質を持つ．ATL，HAM，HU/HAU はいずれも HTLV-1 感染 T 細胞自体が疾患の発症や病態の原因となるため，キャリア体内に存在する感染細胞の特徴や構成を把握し，キャリアの診療や関連疾患の診断などに活かすことができる．特に（1）感染細胞数，（2）クローナリティ，（3）表現型，（4）遺伝子異常，の情報は診療上有用である．
（1）HTLV-1 感染細胞数
末梢血単核球（PBMC）に存在する感染リンパ球の割合（proviral load：PVL）は，HTLV-1 プロウ
イルスの定量的 PCR により計測することができる．キャリアのプロウイルス量は 0.1%以下の低い例
から，10%以上の高い例までさまざまである．この感染細胞数は数年程度の観察においては変化しない
例が多いが，一部のキャリアは長期の潜伏期間ののちに感染細胞数が増加することが HTLV-1 関連疾患の発症リスクと相関する．ATL 症例（リンパ腫型，皮膚または肺病変のくすぶり型を除く）では末梢血に ATL 細胞が増加するため，PVL が増加する．
HTLV-1 感染者コホート共同研究 JSPFAD の報告により，1）末梢血中の PVL が 4%以上，2）年齢
40 歳以上，3）ATL 発症の家族歴，4）他疾患で医療機関受診時に判明したキャリア，の 4 つがキャリアにおける ATL 発症のリスク因子として抽出された 2)．JSPFAD 登録例では，25%のキャリアがPVL>4%であり，このグループが ATL 発症の高リスク群と考えられる．また HAM や HU/HAU につ
いても PVL が高い症例が多く 3,4)，血中に増加した感染細胞は，blood-brain barrier を介して脊髄に持ち込まれる．実際に末梢血液中と髄液中に同じウイルス組み込み部位やプロウイルス変異を持つ感染クローンが検出されている 5)．したがって PVL 測定による感染細胞数の追跡は，測定時点における発症リスクや病態を考える上で有用な指標の一つである．PVL は感染者の状況によって変動するため，長期にフォローすることが肝要である．また PVL 測定は検出感度と特異性が高いため，HTLV-1 感染の正しい診断においても有用な場合がある．
（2）クローナリティ
ATL は末梢性 T 細胞の腫瘍性疾患であり，HTLV-1 に感染した T 細胞が腫瘍性にクローン増殖した（クローナリティが高い）疾患である．ATL と診断するためには，HTLV-1 感染 T 細胞のモノクローナ
ルな増殖の証明が必要である．さらに，のちに ATL を発症した症例は，未発症時点においてもクロー
ナリティが高いことが報告されている 6,7)．また HAM から ATL を合併した症例においてもクローン増殖が検出されている 8)．したがって，クローナリティを測定することがキャリアの ATL 発症リスクを評価する上で有用である．クローナリティは感染クローン間の自然選択や競合によって変化するため，継時的な診療によって発症リスクを評価することが有用と考えられる．

11

第1 章

1. HTLV-1 について

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報（3）細胞の形態，表現型
キャリアの末梢血液スメア検査において，軽度な異型核を有するリンパ球や異常リンパ球が認められることがあるが，1〜2 か所の核のくびれや軽い分葉のものがほとんどである 9,10)．一方 ATL と診断される場合は，花細胞（ﬂower cell）に代表される高度に異常形態を示すリンパ球が出現することが多いが，細胞形態のみによる診断の不正確さも指摘されている 11)．
キャリアの HTLV-1 細胞の表現型は，CD2+，CD3+，CD4+，CCR4+，CADM1 などが代表的であり，腫瘍化した ATL 細胞や HAM 患者の感染細胞と類似している 12,13)．また制御性 T 細胞（Treg）で発現する CD25，CTLA4，TIGIT などの発現もみられる．一方 ATL 細胞では CD3，CD7，CD26 の顕著な減少が認められる症例が多く，表現型の評価も診療上有用である．HTLV-1 感染者では可溶性イ
ンターロイキン 2 受容体（sIL-2R）が増加しており，CD25+感染細胞数と相関している 14)．ATL 発症
時には異常リンパ球の増加のほかに，sIL-2R の増加もみられるため，発症や病態を判断するよい指標となる．
（4）体細胞遺伝子異常
HTLV-1 感染細胞は，長期の潜伏期間において宿主遺伝子にさまざまな異常が蓄積する．クローナルに増殖した ATL 細胞には，T 細胞受容体経路（PLCG1，PRKCB，CARD11，VAV1 など），転写制御
因子（NOTCH1，IRF4，STAT3，GATA3 など），がん抑制遺伝子（TP53，CDKN2A など），細胞表
面抗原遺伝子（CCR4，CD274/PD-L1 など）にさまざまな遺伝子異常（変異，構造異常，コピー数異常など）が蓄積しており，感染細胞の腫瘍性増殖の直接的な原因であると考えられる 15)．のちに ATLを発症した感染者（キャリア，HAM 症例）では，ATL 未発症時点においてクローン性に増殖した感染細胞に複数の遺伝子異常が蓄積していることが報告されており 6-8)，遺伝子異常の段階的な獲得によって ATL の発症に至る．ATL の予後や急性転化リスクと相関する遺伝子異常は報告されているが 16)，極めて多彩な遺伝子に異常を蓄積するため，ATL の発症に特に強く影響する遺伝子異常は特定されていない．
ATL 細胞には，DNA 塩基配列の変化を伴わないエピジェネティックな遺伝子異常も認められる．エピ
ジェネティックな変化には DNA のメチル化やクロマチンを構成するヒストン分子の化学修飾などが含まれるが，これらの異常は ATL 細胞だけでなくキャリアの感染細胞にも認められる 17,18)．またキャリアの感染細胞では，ゲノム異常，エピゲノム異常，ウイルス遺伝子の影響により，大規模な遺伝子発現異常も認められ，細胞増殖やアポトーシス抵抗性などに関わる遺伝子の発現が変化している 7,13,19)．
このように，病態に関わる感染細胞の特性を規定する特徴が徐々に明らかにされている．しかし，
HTLV-1 が ATL，HAM，HU/HAU などの異なる病態をどのように形成するかは不明な点が多い．
文献
1)

2)

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12

第1 章

1. HTLV-1 について

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

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1.4. HTLV-1 に対する免疫応答
HTLV-1 は細胞と細胞の接着によって主にヒト T 細胞に感染する 1,2)．HTLV-1 感染が個体の免疫動態に与える影響については未知の部分も多いが，感染 T 細胞を多く有する ATL 患者は免疫不全を呈し
高頻度に日和見感染症を発症する 3)．HTLV-1 感染者はまた HAM や HU/HAU といった炎症性疾患を生じることから，HTLV-1 感染はさまざまな免疫異常の原因となると考えられる．HTLV-1 感染者で結核など一部の日和見感染症がみられると報告されている 4)が，HTLV-1 感染自体が日和見感染症のリスクを増すかは不明である．また一般に HTLV-1 キャリアに対して特別な日和見感染症予防は現在行われていない．また妊娠は多くの免疫学的反応を含む一連の事象だが，HTLV-1 キャリアであることが妊娠経過自体に与える影響はないと考えられている．
一方 HTLV-1 に対する特異的免疫応答の知見が主に ex vivo での検証を通して蓄積されてきた．
HTLV-1 は gag，pol，env といった構造遺伝子，また tax や HTLV-1 bZIP factor（HBZ）といった調節遺伝子をコードするが，これらのタンパク質はいずれも免疫原性を持つ．そして各タンパク質に特異的な液性免疫・細胞性免疫応答の両方がこれまでに知られている．
1）液性免疫
HTLV-1 感染したヒトでは HTLV-1 関連タンパク質に対する抗体が検出される．それら抗体の多く
は ex vivo で HTLV-1 に対する中和活性を示す 5)が，in vivo において感染を抑制するか否かは結論が
13

第1 章

1. HTLV-1 について

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

出ていない．特に Env タンパク上のエピトープ gp46 に対する抗体は HTLV-1 感染者の 95%でみられ，
HTLV-1 に対する中和活性および抗体依存性細胞傷害（antibody-dependent cellular cytotoxicity：
ADCC）活性を示す 6)．この他 Tax や HBZ に対する抗体の存在も個体レベルで確認されている 7,8)．抗体が生体内で免疫監視の役割を担い感染細胞の増加を抑制している可能性があるが，感染成立や ATL
や HAM の発症を抑制するかは不明である．
HTLV-1 関連タンパク質が生体で液性免疫の標的となることは HTLV-1 感染の検査法としてのみな
らず，HTLV-1 に対するワクチン開発において重要である．
2）細胞性免疫
HTLV-1 キャリアに比して ATL ないし HAM の発症者では HTLV-1 特異的細胞性免疫応答が異なることが知られている．一般に ATL では免疫応答が低下する一方 HAM では亢進している．
HTLV-1 キャリアの CD8+ T 細胞（cytotoxic T lymphocytes：CTL）は ex vivo で HTLV-1 感染細胞株に対して HTLV-1 特異的増殖を示す．しかし未治療ないし再発 ATL 患者の多くでこの反応が低下している 9,10)．一方 HAM 患者ではこの T 細胞応答が亢進することが多い 11)．さらに同種造血幹細胞移
植で長期寛解に至った ATL 症例では Tax 特異的 T 細胞応答が顕著に亢進している 12)．これらの結果
は HTLV-1 キャリアが生理的な細胞性免疫を持ち，ATL 発症者で同免疫が破綻している可能性，さらには CTL の賦活による ATL 治療の可能性を示唆する．
CTL が標的とする HTLV-1 関連抗原としては液性免疫と同様に Tax や HBZ などがある 13,14)．しかし ATL 患者では Tax の発現が低下していることがしばしばあり，感染免疫からの逃避機序となっている可能性が考えられる 15)．すなわち HTLV-1 感染細胞に対する免疫反応は個々のケースでこれらの抗原発現パターンと相関する可能性がある．
HTLV-1 に対する細胞性免疫の存在と ATL 患者におけるその低下は，樹状細胞ワクチンをはじめとした免疫療法開発の基盤となっている 16)．
文献
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14

第1 章

1. HTLV-1 について

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

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1.5. ワクチン開発の現状
HTLV-1 感染拡大の抑制は，国内外の重要課題である 1-3)．HTLV-1 は，無症候感染者（キャリア）か
ら伝播しうることから，感染者の自覚がないまま感染が拡大しうる．このような「みえない感染拡大」
は，20 世紀にパンデミックを引き起こした HIV や B 型・C 型肝炎ウイルスと同様，その抑制が容易ではなく，ワクチン開発が切望されている．これまで HTLV-1 に対する数多くのワクチン開発研究が進められてきているものの，実用化の道筋が示されているものはない 4-6)．ワクチン評価のための動物感染モデルとしては，マウス，ウサギ，サルなどを用いていくつか構築されているが 4,6-10)，ヒト HTLV-1 感染症との類似性に課題があることが，開発に向けた一つの障壁となっている．
ヒトは HTLV-1 に感染すると，慢性潜伏感染を呈し，無症候キャリアとなる．一部のキャリアは，長期間の無症候潜伏期を経て，ATL や HAM などの重篤な疾患を呈する．HTLV-1 ワクチンとしては，（a）
非感染者への接種により感染防御効果を期待する感染予防ワクチン，（b）キャリアへの接種により ATLなどの発症防御効果を期待する発症予防ワクチン，（c）ATL などの発症者への接種により治療効果を期待する疾患治療ワクチンに分けて考えることができる（図 1-7）．非感染者を対象とする予防ワクチン（a）と感染者を対象とする治療ワクチン（b・c）に分けて考える場合もある．
その中で，まず，感染予防ワクチン開発が第一の課題である．垂直感染の予防戦略としては，妊婦に誘導した抗体の胎児への移行後の防御効果を期待する研究も進められているが 11,12)，本邦では，まず授乳のコントロールが第一選択である 4)．一方，近年，感染拡大が指摘されている水平感染 1)の予防戦略として，感染予防ワクチン開発は特に重要視されている．HTLV-1 は，基本的に cell-to-cell 感染により伝播することを特徴とするが，このような cell-to-cell 感染を抗体で防御できるかということが一つの課題である．抗 HTLV-1 抗体受動免疫による感染防御効果を示す報告は蓄積されてきており 4,11-15)，
HTLV-1 Env を主抗原とする抗体誘導ワクチン開発が期待されるものの，感染防御に必要なワクチン
誘導抗体の量・質の問題は解決されていない．抗体依存性細胞傷害（ADCC）活性の HTLV-1 感染制御への寄与も示唆されている 16,17)．一方，細胞傷害性 T リンパ球（CTL）反応を中心とする HTLV-1 抗原
特異的 T 細胞反応誘導ワクチン開発研究も進められているが，伝播時の感染防御への CTL 反応の貢献を示す根拠は得られていない 18)．
ワクチンモダリティとしては，図 1-8 に示したようなものがある．HTLV-1 Env を主抗原とする抗体
誘導ワクチンおよび HTLV-1 Tax あるいは HBZ を主抗原とする T 細胞ワクチンの開発が主要戦略となる（表 1-2）．感染予防 HTLV-1 ワクチンとしては，かなり以前より，特に Env を主抗原とするタン
パク質・ペプチドワクチンやウイルスベクターワクチンの研究が進められてきており，中和抗体誘導能を示すものも報告されている 3,5,19,20)．また，ウサギモデルにおいて，ワクチン接種から 3 週間以上後のチャレンジ実験で感染防御効果を示した報告もある 5,21-23)．しかし，immune correlates（感染防
御効果と相関する誘導免疫）が未解明の上，潜伏感染検出感度の問題もあり，臨床試験進展には至って

15

第1 章

1. HTLV-1 について

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

いない．今後は，immune correlates の解明に基づき，誘導すべき免疫反応を明らかにして，それを誘導するワクチンを開発することが推奨される 4)．

感染者
HTLV-1 感染細胞の伝播

慢性潜伏 HTLV-1 感染

非感染者

無症候潜伏感染キャリア

ATL 等発症者

感染予防ワクチン（予防ワクチン）発症予防ワクチン（治療ワクチン）

疾病治療ワクチン（治療ワクチン）

図 1-7

HTLV-1 ワクチンのコンセプト

抗原投与タイプ
サブユニットParticles（タンパク質，ペプチドなど） （ウイルス様粒子［VLP］など）

不活化ウイルス粒子

抗原発現タイプ
核酸（DNA，mRNA など）

微生物ベクター（ウイルスベクターなど）

図 1-8 ワクチンプラットフォーム

16

弱毒化生ウイルス

第1 章

1. HTLV-1 について

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

キャリアへの接種による発症予防ワクチンについては，数多くのキャリアの方々にとって必要性の高いものであるが，研究開発は進展していない．ヒト HTLV-1 感染症と同様の病態発症動物モデルがな
いことは，研究開発の障壁となっている．キャリアにおいて高プロウイルス量が ATL 発症リスクと相関することから 24)，プロウイルス排除に結びつく免疫誘導は課題の一つである．キャリアにおけるHTLV-1 増殖抑制に CTL 反応が中心的役割を担っているとされていることから 10,25,26)，Tax 抗原やHBZ 抗原を標的とする CTL 反応誘導に基づきプロウイルス排除を目指すワクチン開発が戦略の一つとなりうる．なお，CTL 誘導による HAM 発症への影響の可能性は留意すべきと考えられる．
ATL 発症者への治療ワクチンについては，主に Tax 抗原を標的とする CTL 誘導ワクチン開発研究が進められている 27)．しかし，約半数の症例の ATL 細胞は Tax 発現能を欠くと考えられている 28)（表 1-2），唯一発現するとされる HBZ 抗原を標的とする CTL 誘導ワクチン開発が戦略の一つであるが 29)，HBZ の発現量も高くはないことから HBZ 特異的 CTL 反応の効果は限定的である可能性も示唆されている 30)．
一方，ATL 腫瘍マーカーを標的とする戦略も考えられ，ワクチンというよりは抗体療法をはじめとする免疫療法としての進展が期待される．
表 1-2 HTLV-1 ワクチンの主要抗原候補*

抗原

期待する
伝播時 HTLV-1
誘導免疫エフェクター 産生細胞における発現

潜伏細胞における発現（キャリア）

ATL 細胞における
発現

Env

抗体

＋＋

−

−

Tax

T 細胞（CTL）＋＋−（＋／−）−（＋／−）HBZ

T 細胞（CTL）＋＋＋* 発現に関して，−：陰性，＋：陽性．＋＋と＋は発現量のおおまかな目安で，産生細胞における Env・
Tax 発現量は HBZ 発現量より多いと考えられていることを示している．キャリアにおいて，一部の感染細胞に培養中一過性の Tax 発現があり，ATL 細胞においても半数近くの症例で培養中に Tax 発
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第1 章

1. HTLV-1 について

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18

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

2 HTLV-1の感染経路
2.1. 母子感染
2.1.1. 疫学
HTLV-1 は ATL，HAM や HU/HAU など HTLV-1 関連疾患の原因ウイルスである．現時点では，
HTLV-1 関連疾患はいずれも難治性の疾患であり，特に ATL は一旦発症すると生命予後不良である．
HTLV-1 の主な感染経路として，母子感染（垂直感染），性交感染（水平感染）や血液の移入（輸血，臓器移植など）が知られており，特に ATL は主に母子感染例から発症すると考えられている．母子感染
は主に母乳を介して成立する．現時点における HTLV-1 関連疾患に対する最も有効な対策は，出生直後からの母乳を介した母子感染の予防により，次世代のキャリアを減少させることである．そこで，日本では 2011 年より全国的に妊婦の HTLV-1 スクリーニング検査を開始している 1)．妊婦が HTLV-1 ス
クリーニング検査を受けることで，HTLV-1 に感染していない妊婦は安心して母乳哺育を行い，HTLVキャリアと診断された妊婦は自らの意思で完全人工栄養や生後 90 日間未満の短期母乳栄養を選択することで HTLV-1 母子感染の危険性を低下させることができる．HTLV-1 母子感染予防のためには，妊娠したら必ず妊婦健診を受けることが重要である．最近の疫学調査では，妊婦の HTLV-1 スクリーニン
グ検査から推定される HTLV-1 キャリア妊婦の感染経路について，初回妊娠時に HTLV-1 陽性だった
症例が約 94%，妊娠と妊娠の間に陽転化した症例が約 6%であったことから，水平感染が少なくとも6%程度いることが報告された 2)．また，10%以上の妊婦で水平感染が疑われたとする報告もある 3)．今後は妊娠出産する AYA（Adolescents and Young Adults）世代において水平感染の占める割合が増えると予想される．
2.1.2. 妊婦健診
「産婦人科診療ガイドライン産科編 2023」（日本産科婦人科学会・日本産婦人科医会）では，妊婦健診（遅くとも妊娠 30 週頃までに）において HTLV-1 スクリーニング検査を行うことが推奨され，推奨レベルは A（強く奨められる）とされている 4)．検査法として，化学発光酵素免疫測定法（chemiluminescent enzyme immunoassay：CLEIA 法），化学発光免疫測定法（chemiluminescence immunoassay：CLIA 法），電気化学発光免疫測定法（electro-chemiluminescence immunoassay：ECLIA法）ならびにイムノクロマト法（immuno chromatography：IC 法）が推奨されている（図 1-9）1)．
しかし，これらの方法には非特異反応による偽陽性が存在するため，一次（スクリーニング）検査で陽性だった場合は必ず確認検査を実施しなければならない．まず，確認検査としてラインブロット（LIA）法が実施され，「陽性」の場合は HTLV-1 キャリアと診断される．しかし，LIA 法には「判定保留」となる例が知られており，判定保留例には HTLV-1 プロウイルス DNA を特異的に検出する PCR
法が保険適用されている 5)．HTLV-1 キャリアの診断には，「HTLV-1 感染の診断指針」が策定されている 6)．
そして，HTLV-1 キャリアと診断した場合，慎重に本人に告知し，検査結果をパートナーや家族などへ説明するか否かは，妊婦本人の意思を尊重する（図 1-10）．その際，本診療ガイドラインとともに，「 厚 生 労 働 科 学 研 究 班 に よ る HTLV-1 母 子 感 染 予 防 対 策 マ ニ ュ ア ル （ 第 2 版 ）」（https://www.jsog.or.jp/news/pdf/htlv-1̲manual̲v2.pdf）を参考にすべきである 7)．

19

第1 章

2. HTLV-1 の感染経路

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

一次検査：CLEIA, CLIA, ECLIA, IC*1

陽性

陰性

非感染

確認検査：LIA【HTLV-1感染の判定】
陽性

判定保留

陰性

「陽性」と確定

PCRを実施*2「陰性」と確定陽性

陰性「陽性」と確定

陰性もしくは検出感度以下*1 : 2023年1月 薬事承認
*2 : 保険適応は妊婦，移植者（生体部分肺移植，生体部分肝移植，生体腎移植，又は生体部分小腸移植の場合に限る）又は臓器等提供者（生体部分肺移植，
生体部分肝移植，生体腎移植，又は生体部分小腸移植の場合に限る）

図 1-9 HTLV-1 感染の診断のための検査フローチャート

HTLV-1 検査（遅くとも妊娠 30 週頃まで）

確認検査で
陽性
陰性
結果の告知・説明
栄養法の選択などについてカウンセリング

・完全人工栄養（推奨）・生後 90 日未満の短期母乳栄養

妊婦の自己決定

退院時の保健指導

図 1-10

退院後の継続した支援
行政，保健師，小児科などとの連携

HTLV-1 キャリア妊婦への対応

第1 章

2. HTLV-1 の感染経路

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

2.1.3. 栄養法と感染リスク
妊婦が HTLV-1 キャリアと診断された場合，妊婦は母乳を介した母子感染に関する情報をもとに，自らの意思で栄養法を決定できる．母親ができる限り納得して主体的に授乳方法を選択することができるよう，母親と支援者がお互いに力を分かち持ち，心を開いて尊重し合う協働的パートナーシップと，
対話に基づく協働意思決定（shared decision making）によるアプローチが重要となる．協働意思決定のための情報を複数記述する．
長崎県における疫学調査によると，栄養法による母子感染リスクは，HTLV-1 キャリア妊婦が完全人
工栄養で育てた児では 2.4%，母乳で育てた期間が生後 6 か月未満の児では 8.3%，その期間が生後 6か月以上の児では 20.5%であった 8)（図 1-11）．したがって，母乳哺育が短期間であるほど，HTLV-1
母子感染リスクが低下することが示唆される．

完全人工栄養2.4％（23/962）8.3％（14/169）

短期母乳栄養（生後6か月未満）

20.5％（71/346）

長期母乳栄養（生後6か月以上）

0

5

10

15

20

25

HTLV-1 母子感染率 (％)

図 1-11 長崎県における HTLV-1 キャリア妊婦が選択した栄養法と母子感染率との関連 8)「産婦人科診療ガイドライン産科編 2023」では，妊婦が HTLV-1 キャリアと診断された場合，母乳を介した母子感染予防の観点から，完全人工栄養が最も確実な方法であり，最もエビデンスが確立した方法として推奨されている 1)．
「厚生労働科学研究班による HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第2 版）」では，栄養法の選択について，完全人工栄養が最も確実な方法であり，最もエビデンスが確立した方法として推奨されるとした上で，完全人工栄養とともに，90 日未満の短期母乳栄養を含めて提示して，妊婦が自らの意思で栄養法を自己決定できるように支援することが記載されている．生後 90
日未満の短期母乳栄養を選択肢の一つとした根拠は，本邦の調査で短期（90 日未満）母乳栄養と完全
人工栄養との間で母子感染率に有意差はなかったという報告である 9)．その報告では，HTLV-1 母子感
染率は完全人工栄養で 6.4%，生後 90 日未満の短期母乳栄養で 2.3%，生後 90 日以上の長期母乳栄養

21

第1 章

2. HTLV-1 の感染経路

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

で 16.7%とされている 10)（図 1-12）．ただし，短期母乳栄養を選択した妊婦が，生後 90 日で母乳哺育を人工栄養へ移行できなくて，長期母乳栄養になってしまう事例が確認されている．短期母乳栄養を推奨するには，助産師外来などで適切な乳房ケアと支援を行うなど，生後 90 日までに確実に母乳を中止できる支援体制を構築しておくことが必須である．

6.4％（7/110）

完全人工栄養

短期母乳栄養（生後90日未満）

2.3％（4/172）16.7％（2/12）

長期母乳栄養（生後90日以上）

0

5

10

15

20

HTLV-1 母子感染率 (％)

図 1-12 全国における HTLV-1 キャリア妊婦が選択した栄養法と母子感染率との関連 10)

したがって，HTLV-1 キャリア妊婦へのカウンセリングでは，以下の情報提供をすることが重要である．母子感染予防のためには完全人工栄養が最も確実な方法であり，最もエビデンスが確立された方法
として推奨されること，一方で，すべて観察研究でエビデンスレベルは低いが，これまでの研究を統合したメタアナリシスでは短期母乳栄養（3 か月以下）と完全人工栄養では母子感染率に統計学的な差はみられなかったこと，完全人工栄養を実施しても母乳以外の経路でおよそ 3〜6%に母子感染が起こりうること，短期母乳栄養を希望する場合には，生後 90 日以内に完全人工栄養に移行できるようにする
こと，生後 90 日までに母乳栄養を終了し完全人工栄養に移行することは容易ではなく，母乳栄養が90 日を超えて長期化することで母子感染のリスクが上昇する可能性がある，ことである．また，いずれの栄養法を選択した場合においても，キャリア妊婦が抱くさまざまな不安や悩みに対してサポートが必要な事例も経験される．HTLV-1 母子感染予防対策には，キャリア妊婦から生まれた児に対する栄養法の介入とともに，医療機関，自治体などが連携し，継続した育児支援やキャリア外来など総合的な支援体制が必要とされる．その際，HTLV-1 情報ポータルサイト「HoT LiVes ほっとらいぶ」（https://htlv1.jp）が参考になる 11)．

22

第1 章

2. HTLV-1 の感染経路

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

2.1.4. 伝播の仕方
HTLV-1 母子感染の主な感染経路は経母乳感染である．したがって，実母子間でなくとも，もらい乳
やインターネットなどで販売される母乳 12)によっても感染する可能性がある．一方，HTLV-1 キャリアと診断された妊婦が完全人工栄養を選択しても 3〜6%に母子感染が認められることから，母乳以外の母子感染経路が存在していると考えられている．母乳以外に感染細胞が母親から児へ移行する可能性
として，胎盤・臍帯を介した子宮内感染，分娩時の産道感染，あるいは唾液を介した唾液感染が考えられるが，いずれも確定的な証拠はない．最近の研究によると，HTLV-1 キャリア妊婦の分娩後の胎盤組織ならびに臍帯血を調べると，それぞれ 55.1%と 2.4%に HTLV-1 プロウイルスが認められ，胎盤を構成している細胞のうち絨毛膜栄養細胞に感染していることが確認され，母乳以外の母子感染経路として経胎盤感染の可能性が示唆されている 13)．
文献
1)

産婦人科診療ガイドライン産科編 2023．日本産婦人科学会・日本産婦人科医会，2023 年 8 月，CQ612「HTLV-I 検査と陽性例の取り扱いは？」
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4) 産婦人科診療ガイドライン産科編 2023．日本産婦人科学会・日本産婦人科医会，2023 年 8 月，CQ003「妊娠初期の血液検査項目は？」
5) Okuma K, Kuramitsu M, Niwa T, et al. Establishment of a novel diagnostic test algorithm for human T-cell leukemia virus type 1 infection with line immunoassay replacement of western blotting: a collaborative study for
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に対する革新的医薬品等開発推進研究事業「HTLV-1 水平感染の動向と検査法・検査体制の整備」（研究代表者：三浦清徳）
2024 年 3 月 http://htlv.umin.jp/info/HTLV-1̲guidelines201806.html［Accessed 2023.09.30］
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9) Miyazawa T, Hasebe Y, Murase M, et al. The Eﬀect of Early Postnatal Nutrition on Human T Cell Leukemia Virus
Type 1 Mother-to-Child Transmission: A Systematic Review and Meta-Analysis. Viruses 2021; 13: 819
10) Itabashi K, Miyazawa T, Nerome Y, et al. Issues of infant feeding for postnatal prevention of human T-cell leukemia/lymphoma virus type-1 mother-to-child transmission. Pediatr Int 2021; 63: 284-289
11) 厚生労働行政推進調査事業費新興・再興感染症及び予防接種政策推進研究事業「「HTLV-1 総合対策」推進におけるキャリア
対策の基盤整備と適正な研究開発の推進に資する包括的評価と提言のための研究」（研究代表者：渡邉俊樹）「HoT LiVes ほっとらいぶ」 https://htlv1.jp［Accessed 2023.09.30］
12) 平成 27 年 7 月 3 日付 食安監発 0703 第 1 号 雇児母発 0703 第 1 号 厚生労働省医薬食品局食品安全部監視安全課長・
雇用均等・児童家庭局母子保健課長通知「インターネット等で販売される母乳に関する注意喚起の依頼について」
https://www.mhlw.go.jp/ﬁle/04-Houdouhappyou-11908000-Koyoukintoujidoukateikyoku-Boshihokenka/bonyuu.pdf［Accessed 2024.02.06］
13) Tezuka K, Fuchi N, Okuma K, et al. HTLV-1 targets human placental trophoblasts in seropositive pregnant
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23

第1 章

2. HTLV-1 の感染経路

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

2.2. 水平感染
2.2.1. 水平感染の定義
病原体が親から直接その子孫に伝播される感染様式である垂直感染の対義語として用いられる水平感染は垂直感染以外の感染経路による感染すべてを指すが，本項目では母子感染以外の感染のうち，青年期（16 歳）以降の自然感染を水平感染として取り扱う（輸血や臓器移植による水平感染はそれぞれ「2.3 輸血」「2.4 臓器移植」参照）．
2.2.2. 水平感染の実態
日本における青年期以降の HTLV-1 自然感染については複数回献血者中の抗 HTLV-1 抗体陽転者発
生 状 況 か ら 把 握 が 試 み ら れ た ．第 1 次 調 査 と し て 2005 年 か ら 2011 年 ま で の 複 数 回 献 血 者
3,375,821 人について追跡調査が実施され，わが国では年間 4,000 人以上の新規感染が生じていることが推測された 1)．抗体陽転割合は男性 2.29（10 万人年あたり，95%信頼区間（CI）［1.99，2.62］），
女性 6.88（10 万人年あたり，95%CI［6.17，7.66］と女性の方が有意に高かった．また男女とも年齢階層が上がるにつれて水平感染者も増加し，女性では各年齢階層とも九州地方が最も多いものの関
東や近畿がそれに次いで多く，高浸淫地域のみならず大都市圏での水平感染多発がみられた．第 2 次調
査では 2013-2020 年の 5,017,916 人の複数回献血者を対象とした水平感染状況の観察を行った結果，年間新規感染推測数は 2,880 人と微減ながら 16-34 歳の AYA 世代における水平感染発生数が著増していた 2)（図 1-13，表 1-3）．また，第 1 次調査同様に関東，近畿，東海の大都市圏での水平感染
推測数が多くなっていた．これらのことから，日本における HTLV-1 の主要感染経路は青年期以降の水平感染であることが強く示唆される．これまで水平感染では HTLV-1 関連疾患の発症は垂直感染に比して低頻度であるとされてきたが，水平感染後の ATL 発症 3)や HAM，HU/HAU の重篤化 4,5)の報告もあり，水平感染対策は日本において喫緊の課題である．

水平感染者数女性

第 2 次調査

男性

女性

第１次調査

160
140

（LID2016）

120

700

100

600

80

500

60

400

40

300

20

200

24

4
00

8
99
19

-1
94

-2

99

3
99
-1

図 1-13 生年階層別 HTLV-1 水平感染の比較

19

89
19

19

19
35
19 - 1944 43
19 - 1949 4
19 - 19 8
54 53
19 - 1959 5
19 - 19 8
64 6
19 - 19 3
69 68
19 - 1974 7
19 - 19 3
79 78
19 - 1984 8
19 - 19 3
89 88
19 - 1994 9
19 - 19 3
99 98
-2
00
4

79

0

-1

-1

98

98

8

3

0

100

84

800

男性

19

（人）
900

第1 章

2. HTLV-1 の感染経路

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

表 1-3

本邦の AYA（Adolescents and Young Adults）世代における各年齢階層の年間 HTLV-1 水平感染者推測数

第１次調査

第2次調査
年齢階層

男性

女性

男性

女性

16-19

16.80

10.57

1.00

0.50

20-24

27.79

54.52

0.00

0.00

25-29

35.49

114.2340.01

127.61

30-34

38.49

77.20

31.38

35.36

16-34

118.58256.51

72.40

163.47（％）*（15.45）（12.14）（6.93）（5.21）*全年齢層に対するAYA世代の感染者数割合

Martel らは，南米ではセックスワーカーに対してコンドームの使用を推奨することによって使用率が 57.7%から 84.4%に 1.5 倍増加し，HTLV-1 感染率が 14.5%から 3.1%に激減したとし，性的感染防御にコンドームが有用であること，また，抗 HTLV-1 抗体陽性患者の性的パートナーは抗体検査を受け，感染が判明した場合にはカウンセリングとフォローアップのために専門の医療機関などへ紹介することが理想であるが，医療者や一般の人々にこのウイルスについての知識が乏しいことから，このような手順がなされていないと述べている 6)．
HTLV-1 の水平感染経路には注射による薬物使用や特定の文化的および宗教的慣習から生じる場合
や偶発的な曝露によるものもある．医療行為など職業上の HTLV-1 感染例として中央アフリカで助産師として働いていたベルギー人修道女の HAM 症例が報告された 7)．
また，抗体陽転献血者データから，HTLV-1 の自然感染でのウインドウ・ピリオド（window
period：WP）も明らかになった 8)．感染成立から抗体が検出されるまでの期間である WP に男女差はみられず，一次（スクリーニング）検査，確認検査とも現在日本赤十字社で採用している CLIA 法なら
びに LIA 法が 2.2 か月と最も短かった．輸血感染と比較すると自然感染の WP は約 1.5 倍であるが，これは HTLV-1 の曝露量ならびに曝露経路が異なることによる差異が考えられる．また，定量的 PCR（quantitative Polymerase Chain Reaction 法）での WP は約 4.1 か月であった（表 1-4）．各種の
HTLV-1 感染検査には各々異なった WP があることから感染が疑われる症例について検査を実施する
際には検査実施時期が検出可能な時期に至っているか，また，使用する検査系が適切であるかについても配慮が必要である．

25

第1 章

2. HTLV-1 の感染経路

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

表 1-4 HTLV-1 自然感染におけるウインドウ・ピリオド（単位は Months）
Total

Men

Women

value

Tests

Mean±SDMedianRange

Mean±SDMedianMean±SDMedianM-W*

PA

2.19±0.56

2.20

1.05-2.20

2.17±0.59

2.07

2.23±0.55

2.25

.486

CLEIA
CLIA
IF

2.55±1.74
2.19±0.56
4.80±6.46

2.20
2.20
2.36

1.05-8.95
1.05-3.01
1.05-23.00

2.82±2.53
2.17±0.59
2.95±1.97

2.04
2.07
2.24

2.23±0.55
2.23±0.60
7.12±9.24

2.25
2.30
2.36

.537
.838
.248

WB

6.33±8.73

2.79

1.05-35.90

6.43±9.96

2.51

4.25±5.72

2.36

.555

LIA
qPCR

2.19±0.55
4.09±7.77

2.20
2.20

1.05-3.01
1.10-35.90

2.17±0.59
5.44±10.18

2.10
2.10

2.22±0.55
2.23±0.54

2.25
2.25

.855
.322

Abbreviations: CLEIA, chemiluminescence enzyme immunoassay; CLIA, chemiluminescence immunoassay;
IF, indirect immunoﬂuorescence assay; LIA, line immunoassay; PA, particle agglutination assay; qPCR, quantitative
real-time PCR; WB, Western blotting.
*M-W, value was calculated between men and women

文献
1)

2)
3)
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2.3. 輸血
2.3.1. 輸血による感染
HTLV-1 の血液を介しての感染は 307 人の受血患者を対象とした抗体陽性血輸血と抗体陽転化の時期の後方視的解析により明らかにされた 1)．受血患者は ATLA 抗体（当初 HTLV-1 に対する抗体は ATL
抗原に対する抗体としてこう呼称された）陽性の細胞成分を含む血液製剤を輸血された群（A），ATLA
抗体陽性血漿を輸血された群（B），ATLA 抗体陰性血を輸血された群（C）の 3 群に区分され，151-272
日間のフォロー調査の結果，A 群 41 名中 26 名（63.4%）にのみに HTLV-1 感染が認められた．このことから HTLV-1 は血液製剤中の細胞成分を介して感染する（＝血漿では感染しない）ことが判明した（表 1-5）．この時の抗体陽転の時期の中央値は IgM が 33.2 日（16-60 日），IgG が 39.4 日（21-86 日）であった．また米国から報告された輸血感染調査では 118 名を対象に 1 年間毎月フォローした結果，細胞成分を含む血液製剤を輸血された 54 名中 24 名（44%）のみ抗体陽転化がみられ，その検出中央
値は 51 日（36-72 日）であった 2)．

26

第1 章

2. HTLV-1 の感染経路

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

表 1-5

307 人の受血患者を対象とした抗体*陽性血輸血後の後方視的解析

Groupanti-ATLA(+)* bloodrecipients

follow-up period(days)

A

cell components

41

151

26

B

FFP

14

272

0

C

none

252

164

0

seroconverters**抗体検査はx1/10希釈血清を用いたIF法で，固相化細胞にはHTLV-1感染ヒトT細胞株MT-1を使用

HTLV-1 感染者が少ないと考えられていた台湾でも輸血感染後に ATL で死亡した症例の報告がある 3)．
また，アフガニスタンで負傷した兵士に対しての緊急輸血における HTLV-1 感染例として輸血後 44
日で抗体が陽転化した症例も報告された 4)．
2.3.2. 輸血用血液製剤
HTLV-1 が血液媒介感染因子であることから日本では世界に先駆けて，全献血血液を対象とした抗HTLV-1 抗体検査が 1986 年に導入された．スクリーニング検査としては HTLV-1 感染細胞株 TCLKan 細胞溶解液を固相化した粒子を用いた粒子凝集法（particle agglutination assay：PA 法）が用いられ，確認検査としては HTLV-1 感染細胞株をアセトン固定したスライドグラスを用いた間接蛍光抗体法（indirect immunoﬂuorescence assay：IF 法）が採用された．この抗体検査導入後の輸血症例の追跡調査の結果，10 年間で HTLV-1 輸血後感染は認められず，全献血血液に対しての検査の導入
が HTLV-1 感染抑止に有効であることが立証された 5)．その後，医薬品および医薬部外品の製造管理および品質管理の基準を示す GMP（Good Manufacturing Practice）省令に準拠した検査法の導入のため 2008 年に CLEIA 法によるスクリーニング検査，2011 年にはウエスタンブロット法（western
blot：WB 法）による確認検査が開始され，2019 年には精度および感度の向上を目的としてスクリー
ニング検査，確認検査がそれぞれ CLIA 法，LIA 法に変更された．
日本は先進国唯一の HTLV-1 高浸淫国であり，HTLV-1 輸血感染予防のために全献血血液を対象に，
マススクリーニング法が確立した 1986 年からその検査を実施している．日本とヨーロッパでは，ほとんどの HTLV 感染検査陽性者は HTLV-1 陽性者であるが，米国では HTLV-2 陽性率が高いことが報告されている．米国では抗 HTLV-1 抗体陽性率が低値であることから，全献血血液対象に抗 HTLV-1 抗体検査を実施することの費用対効果が検討され，初回献血者のみを検査対象とすることを提唱するグループもある 6)．HTLV-1 を含む血液媒介感染因子による輸血後感染予防戦略として放射線や紫外線照射などによる病原体不活化を実施している国もある 7)．また，日本を含め多くの先進国は血液製剤調製時に白血球除去工程を導入している．輸血による HTLV-1 感染成立は 108 個以上のリンパ球の輸注により生じると推測されている 8)．日本では白血球除去工程後の輸血用血液製剤の白血球残存基準を 1 製剤あたり 106cells 以下としており，抗 HTLV-1 抗体検査の実施とともに HTLV-1 輸血感染に対して十分な予防対策がなされている．

27

第1 章

2. HTLV-1 の感染経路

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

2.3.3. 日本における HTLV-1 検査陽性献血者への対応
上述の通り，輸血感染症例の報告 1)後速やかに 1986 年 11 月から献血されたすべての輸血用血液製剤原料血に対する抗 HTLV-1 抗体検査が導入された．平成 7〜9 年度厚生科学研究「献血における ATL
抗体陽性に関する研究」（主任研究者：納光弘 鹿児島大学医学部教授）において，鹿児島県および福岡
県の抗 HTLV-1 抗体陽性献血者への通知に関するパイロット・スタディが実施され，10 名の抗体陽性
献血者を対象に行われた通知結果を踏まえ，「抗 HTLV-1 抗体陽性献血者には，インフォームド・コン
セントのもとにおいて結果を通知すべきである」旨が提言され，1999 年より検査陽性献血者のうち通知希望者を対象に検査結果の通知が開始された 9)．また，2021 年 11 月からは複数回一次検査陽性を繰り返しながら確認検査で HTLV-1 感染確定に至らないために，輸血用血液製剤として活用されないにもかかわらず検査陽性通知対象とならない献血者に対して無用な侵襲を避けるために一次検査における偽陽性通知を発出している．そのため血液センターからの通知受領者の HTLV-1 キャリア外来の受診時には確認検査陽性者に対する「検査陽性通知」か一次検査のみ陽性の献血者に対する「偽陽性通知」のいずれであるか通知の内容を精査して対応することが必要である．
文献
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2.4. 臓器移植
2.4.1. 臓器移植における HTLV-1 感染のリスク
臓器移植とは，重要臓器が機能不全に陥った患者に対して，他人の健康な臓器を移植して機能を回復する医療である．移植が行われる臓器には，臓器移植法などにより定められた心臓・肺・肝臓・腎臓・
膵臓・小腸および眼球がある（本項ではここに示した固形臓器のみ扱う．造血幹細胞移植は p.30 に別途記載）．臓器移植における HTLV-1 感染のリスクは 2 つにわけて考える必要があり，一つは HTLV-1
陽性の臓器提供者（ドナー，donor：D）から HTLV-1 陰性の臓器受領者（レシピエント，recipient：
R）への移植（D＋/R−移植）によって，ドナーからレシピエントに HTLV-1 が感染するリスクである．
もう一つは，HTLV-1 キャリアが臓器移植を受ける（D−/R＋または D＋/R＋移植）場合に，移植後にHTLV-1 関連疾患を発症するリスクである．レシピエントは移植臓器に対する拒絶反応を抑制するために生涯にわたって免疫抑制薬の服用が必要で，免疫抑制状態にあることから HTLV-1 関連疾患の発症率が増加する可能性が懸念される．実際に，D＋/R−移植によって HTLV-1 に感染し移植後数か月から
28

第1 章

2. HTLV-1 の感染経路

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

数年で HAM を発症した症例 1-7)や，移植後に HAM8)または ATL9-13)を発症した HTLV-1 キャリアの症例が報告されている．
HTLV-1 キャリアをドナーまたはレシピエントとする国内の腎移植症例の全国調査が 2016 年に実施されている（表 1-6）14)．移植後観察期間中央値 4.5 年における D＋/R−腎移植 10 例のうち，移植
後に HTLV-1 感染の有無を評価した 8 例中 7 例のレシピエントに HTLV-1 感染を認めた．さらに，そのうち 4 例に移植後中央値 3.8 年で HAM の発症を認め，D＋/R−腎移植によってレシピエントは高率に HTLV-1 に感染し HAM を発症する危険性が示された．一方で，HTLV-1 キャリアへの腎移植（D＋/R＋腎移植 30 例，D−/R＋腎移植 59 例）では，D−/R＋腎移植の 1 例にのみ HAM と ATL を合併した症例を認めた．単施設の症例集積報告においても，HTLV-1 キャリアへの腎移植において HTLV-1 関
連疾患の発症は少ないことが報告されており 15-22)，移植後に HTLV-1 キャリアが HTLV-1 関連疾患を発症する頻度が特に高いということはなさそうである．

表 1-6

HTLV-1 陽性腎移植の予後調査（日本国内）14)
抗 HTLV-1 抗体
D＋/R− (n=10)

D＋/R＋ (n=30)

D−/R＋ (n=59)

HAM 発症数（%）

4 (40.0%)0 (0%)

1 (1.7%)

HAM 発症までの期間（年）1.3，2.1，
5.4，8.4-

8.3

ATL 発症数（%）

0 (0%)

0 (0%)

1 (1.7%)

-

-

10.2

ATL 発症までの期間（年）

D：ドナー；R：レシピエント；＋：抗 HTLV-1 抗体陽性；−：抗 HTLV-1 抗体陰性

HTLV-1 キャリアの肝移植に関しても，国内からの多施設共同研究が報告されている（表 1-7）23)．移植後観察期間平均値 4.5 年における D＋/R−肝移植 6 例のうち HAM・ATL を発症した症例はなかったが，4 例は移植後早期に死亡しており，D＋/R−肝移植のリスク評価は難しい．D＋/R＋肝移植 12 例のうち HAM1 例，ATL2 例，D−/R＋肝移植 70 例のうち HAM1 例，ATL3 例の発症を認めたが，この頻度が高いか否かを評価することは難しい．ただし，ATL5 例のうち 3 例は移植後 1 年以内の早期に発症しており，移植前から ATL に近い状態であった可能性や，肝移植または免疫抑制療法が ATL の発症に影響した可能性なども危惧される．

表 1-7

HTLV-1 陽性肝移植の予後調査（日本国内）23)
抗 HTLV-1 抗体

HAM 発症数（%）
HAM 発症までの期間（年）ATL 発症数（%）
ATL 発症までの期間（年）D＋/R− (n=6)

D＋/R＋ (n=12)

D−/R＋ (n=70)

0 (0%)

1 (8.3%)

1 (1.4%)

-

1.3

3.8

0 (0%)

2 (16.7%)

3 (4.2%)-

0.5，2.3

0.7，0.8，3.6

D：ドナー；R：レシピエント；＋：抗 HTLV-1 抗体陽性；−：抗 HTLV-1 抗体陰性

29

第1 章

2. HTLV-1 の感染経路

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

以上から，D＋/R−移植は，レシピエントが高率に HTLV-1 に感染し移植後比較的早期に HAM を発症する可能性がある．一方，D＋/R＋および D−/R＋移植のレシピエントは，当然ながら移植後にHTLV-1 関連疾患を発症する可能性はあるが，その発症率が特に高いというエビデンスは現在のところ得られていない．ただし，移植後比較的早期に ATL を発症した HTLV-1 キャリア症例も報告されていることから，慎重な術前評価と術後のフォローアップが必要と考えられる．HTLV-1 プロウイルス量やHTLV-1 感染細胞のクローナリティの検査によって ATL 発症の高危険群を同定できる可能性が報告されているが，研究段階であり保険未承認である（第 1 章 5.1「ATL」参照）．
【HTLV-1 キャリアドナーからの造血幹細胞移植】
通常 HTLV-1 キャリアは造血幹細胞移植のドナーとして不適格であるが 24），ATL に対しては HTLV1 陽性血縁者をドナーとする造血幹細胞移植が認められている 25）．HTLV-1 キャリアドナーから造血幹細胞移植を受けたレシピエントが，ドナーの HTLV-1 感染細胞由来と考えられる ATL を発症した例が報告されている 26,27）．そのため，「造血細胞移植ガイドライン成人 T 細胞白血病・リンパ腫」（日本造血細胞移植学会，2018 年 2 月）25)において，HTLV-1 キャリアドナーから造血幹細胞移植を行う場合には，末梢血のサザンブロット解析（保険未承認）でドナーにモノクローナル／オリゴクローナルな
HTLV-1 感染細胞が検出されないこと，臨床的に HTLV-1 キャリアであることなどを確認することが推奨されている．
2.4.2. HTLV-1 陽性臓器移植候補者の診療アルゴリズム
移植の可否は学会などが定める適応基準を参考に判定される．臓器移植はドナーの種類により，死後に臓器提供を行う死体ドナー移植と，生きている親族が臓器提供を行う生体ドナー移植に分類される．
日本国内の死体ドナー移植の臓器分配は（公社）日本臓器移植ネットワークが管理しているが，ドナー適応基準（厚生労働省通知）28)によって HTLV-1 キャリアからの臓器提供は行わないことが定められている．一方，生体ドナー移植は各移植施設が管理しているが，生体ドナー移植では膵臓移植ガイドライ
ンのみ HTLV-1 キャリアからの臓器提供は禁忌と明記しており 29)，その他の臓器移植では HTLV-1 に関する記載はない．そこで，日本神経学会や日本移植学会などの関連学会の監修のもと，生体ドナー臓器移植における HTLV-1 陽性臓器移植候補者の診療アルゴリズムが 2019 年に作成された（「HTLV-1
関連脊髄症（HAM）診療ガイドライン」）30)．以下，本診療アルゴリズムについて解説する（図 1-14）．
まず移植前の HTLV-1 検査の要否であるが，日本は HTLV-1 感染率が高い地域であることから，ドナ
ーおよびレシピエント候補の両方に HTLV-1 検査を行う．D＋/R＋・D−/R＋移植は，移植後の HTLV1 関連疾患の発症率が高いというエビデンスはないため実施可能である．ただし，一般的にドナー・レ
シピエントのいずれにおいても悪性腫瘍を合併している場合は移植禁忌であることから，HTLV-1 キャ
リアは ATL の除外が必要である．D＋/R−移植は HAM を高率に発症する危険があるため，HTLV-1 陰性ドナーを探すのが望ましい．HTLV-1 陰性ドナーがいない場合，腎不全には代替療法として透析療法があり腎移植が生存に必須ではないため，透析困難症などの特別な理由がない限り D＋/R−腎移植は原則禁忌である．一方，肝・肺・小腸移植は代替療法が存在しないため，移植の必要性や緊急性を考慮
して総合的に判断することとし，禁忌とはなっていない．D＋/R−移植を実施した場合には，レシピエ
ントの HTLV-1 感染の確認が必要である．ただし，免疫抑制療法のため移植後長期に抗 HTLV-1 抗体が陰性であったレシピエントの報告 31)もあることから，抗 HTLV-1 抗体が陰性でも感染を否定できない
ので PCR 検査が必要である．

30

第1 章

2. HTLV-1 の感染経路

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

ドナー候補
（D）

Q1

D−/R−

レシピエント候補（R）

血液HTLV-1 抗体検査

Q3

D＋/R−

Q4,5

D＋/R＋・D−/R+

*
D−を探す

移植可能

移植可能

D−がいない場合*
腎移植

肺移植・肝移植・小腸移植原則禁忌***

緊急性が高い場合，
HTLV-1 感染のリスクを
説明の上，
実施を考慮

* D+ および R+ は臓器移植前に ATL を合併してい臓器移植後ないことを確認する（ATL 合併症例は臓器移植禁HTLV-1 感染を確認**

忌）（Q2）** HTLV-1 抗体陰性の場合は，PCR 検査を検討する

感染あり（保険未承認）***レシピエントが透析継続困難の場合は，リスク・

HAM・ATL・HU/HAUの発症に注意して経過観察

ベネフィットを考慮して腎移植の適応を検討する

図 1-14 HTLV-1 陽性臓器移植候補者の診療アルゴリズム
死体ドナー移植（全臓器）および生体膵臓移植では，HTLV-1 感染ドナーからの移植は禁忌となっており，
ガイドラインに従って D＋/R−および D＋/R＋移植は行わない（D−/R＋移植は可能）．
D：ドナー；R：レシピエント；＋：抗 HTLV-1 抗体陽性；−：抗 HTLV-1 抗体陰性
「日本神経学会ほか（監）：HTLV-1 関連脊髄症（HAM）診療ガイドライン 2019−HTLV-1 陽性関節リウマチ&HTLV-1 陽性臓器移植 診療の対応を含めて，南江堂，2019 年，p.107, 109, 110, 112, 114, 116」
より許諾を得て転載．

Q1 ： 臓器移植希望のドナーおよびレシピエントに対して HTLV-1 検査を行うべきか？
回答 ： 臓器移植希望のドナーおよびレシピエントに対して HTLV-1 検査を行うことが望ましい．
Q2 ： HTLV-1 陽性の臓器移植ドナーおよびレシピエントに対して，臓器移植前に ATL スクリーニ
ング検査を行うべきか？
回答 ： HTLV-1 陽性の臓器移植ドナーおよびレシピエントに対して，臓器移植前に ATL スクリーニ
ング検査を行うことが望ましい．
Q3 ： HTLV-1 陽性ドナーから陰性レシピエントへの臓器移植は行ってもよいか？
回答 ： 原則として，HTLV-1 陽性ドナーから陰性レシピエントへの臓器移植は行わないことが望ましい．
Q4 ： HTLV-1 陽性ドナーから陽性レシピエントへの臓器移植は行ってもよいか？
回答 ： HTLV-1 陽性ドナーから陽性レシピエントへの臓器移植は行ってもよいと考えられる．
Q5 ： HTLV-1 陰性ドナーから陽性レシピエントへの臓器移植は行ってもよいか？
回答 ： HTLV-1 陰性ドナーから陽性レシピエントへの臓器移植は行ってもよいと考えられる．

31

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

文献
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第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

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33

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

3 HTLV-1キャリアに対する診療
3.1. HTLV-1 感染の診断
3.1.1. 一次（スクリーニング）検査と確認検査
これまで HTLV-1 感染の診断は，一次検査と一次検査陽性者に対する確認検査が行われてきた．従来の確認検査法であった WB 法では判定保留例が 10〜20%を占める点が課題で，特に妊婦における判定保留の問題は児の栄養法の選択にかかわってくるため，正確な感染の有無の判定が望まれてきた．そこで，日本医療研究開発機構（AMED）委託研究開発費「HTLV-1 の疫学研究及び総合対策に資する研究」（研究代表者：浜口功）において確認検査の代替法が検討され，ラインブロット（LIA）法の有用性が示された 1)．LIA 法は，HTLV-1 および HTLV-2 の遺伝子組み換え抗原もしくは合成ペプチド抗原を固相化した膜を用いて，抗原と反応する特異抗体を，酵素反応により発色させて検出する方法である．
それを踏まえ，LIA 法を WB 法に代わる唯一の確認検査とし，さらに PCR 法を加えた推奨検査手順が「HTLV-1 感染の診断指針（第 2 版）」として公表された 2)．確認検査判定保留の場合，PCR 法により陽性を確認することが可能である 2,3)．WB 法は 2019 年 3 月にキットは終売となった．
また，HTLV-1 一次検査のさらなる整備・構築を図るため，AMED 委託研究開発費「HTLV-1 の総合的な感染対策に資する研究」（研究代表者：浜口功）において即日検査が可能な簡易迅速検査として IC法が開発され，その有用性が示された 4)．それを踏まえ，一次検査に IC 法を加えた新しい推奨検査手順が「HTLV-1 感染の診断指針（第 3 版）」として公表された 5)．IC 法の開発により一次検査の PA 法のキットは 2023 年に販売終了した（最終有効期限は 2024 年 3 月）．
HTLV-1 感染の有無を診断するための「HTLV-1 感染の診断指針（第 3 版）」のフローチャートを図1-15 に示す 5)．一次検査には，CLEIA 法，CLIA 法，ECLIA 法あるいは IC 法がある．いずれの一次検査法にも偽陽性の可能性があることから，一次検査が陽性であることのみで，キャリアであると判定してはならない．陽性の場合には必ず LIA 法による確認検査を行う．一次検査もしくは確認検査が陰性の場合には，感染していないと判断される．確認検査が判定保留の場合，PCR 法の実施が推奨される．
3.1.2. 検査における留意点
一次（スクリーニング）検査の結果が陽性であった場合に，「一次検査の結果は陽性であるが，これから確認検査を行うこと，確認検査の結果がでるまで感染は明らかでないこと」を被検者に確実に理解してもらう必要がある．説明を担当する医療者においては，被検者に「一次検査が陽性であることがHTLV-1 に感染していることを意味する」との誤解や不安を与える説明とならないよう配慮する必要がある．
3.1.3. 妊婦診療における留意点
HTLV-1 感染の判定確定後の妊婦診療は，「HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）」（2022
年 11 月）6)に沿って対応する．
ただし，妊婦診療において，PCR 検査実施に至り，その結果が陰性または検出感度以下（4 コピー/105
細胞未満）であった場合は，母乳感染の可能性は極めて低いと推定される 7,8)．しかしながら，現時点でのエビデンスは確立していない．
スクリーニング検査は，前回妊娠時に陰性でも，その後水平感染などで陽転化する可能性があるた
め，改めて必要である．

34

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

3.1.4. 保険診療上の留意点
確認検査 LIA 法で判定保留となった妊婦，移植者および臓器等提供者（いずれも生体部分肺移植，生体部分肝移植，生体腎移植または生体部分小腸移植の場合に限る）を対象として PCR 法は保険適用となっている．それ以外の LIA 法判定保留例に対してはいまだ PCR 法は保険適用となっていない．

一次検査：CLEIA, CLIA, ECLIA, IC*1

陽性

陰性

非感染

確認検査：LIA【HTLV-1感染の判定】
陽性

判定保留

陰性

「陽性」と確定

PCRを実施*2「陰性」と確定陽性

陰性「陽性」と確定

陰性もしくは検出感度以下*1 : 2023年1月 薬事承認
*2 : 保険適応は妊婦，移植者（生体部分肺移植，生体部分肝移植，生体腎移植，又は生体部分小腸移植の場合に限る）又は臓器等提供者（生体部分肺移植，
生体部分肝移植，生体腎移植，又は生体部分小腸移植の場合に限る）

図 1-15 HTLV-1 感染の診断のための検査フローチャート 5)

文献
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に対する革新的医薬品等開発推進研究事業「HTLV-1 の疫学研究及び総合対策に資する研究」（研究代表者：浜口功）2019
年 11 月Kuramitsu M, Sekizuka T, Yamochi T, et al. Proviral Features of Human T Cell Leukemia Virus Type 1 in Carriers
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e0207823
HTLV-1 感染の診断指針（第 3 版）．令和 5 年度日本医療研究開発機構委託研究開発費（AMED 補助金）新興・再興感染症
に対する革新的医薬品等開発推進研究事業「HTLV-1 水平感染の動向と検査法・検査体制の整備」（研究代表者：三浦清徳）
2024 年 3 月

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第1 章

6)

7)
8)

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

厚生労働科学研究班による HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）．令和 4 年度厚生労働科学研究費補助金（健やか次世代育成総合研究事業）「HTLV-1 母子感染対策および支援体制の課題の検討と対策に関する研究」（研究代表者：内丸薫）2022 年 5 月
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T lymphotropic virus type I. J Infect Dis 2004; 190: 1275-1278
Biggar RJ, Ng J, Kim N, et al. Human leukocyte antigen concordance and the transmission risk via breast-feedingof human T cell lymphotropic virus type I. J Infect Dis 2006; 193: 277-282

3.2. HTLV-1 感染の告知と説明
前項（第 1 章 3.1「HTLV-1 感染の診断」）で述べられたように，確認検査まで実施し HTLV-1 感染が確定した場合，本人に HTLV-1 に感染していることを伝える．感染を告げられた本人の不安は大きく，動揺して感情的に受け入れにくいケースも考えられる．HTLV-1 に対する過剰な不安を可能な限り解消するには，的確な情報を十分納得がいくまで丁寧に説明する必要がある．ただし，このような対応
は HTLV-1 に詳しくない一般医療機関の医師にとって難しい可能性があることから，HTLV-1 キャリ
ア診療アルゴリズム（第 3 章図 3-1）では，診療経験がないなどの理由により対応困難な場合に「キャリア診療を行っている専門医療機関へ紹介」としている．キャリア診療を行っている専門医療機関としては，日本 HTLV-1 学会登録医療機関（http://htlv.umin.jp/info/hospital̲ichiran.html），JSPFAD
参加医療機関 （https://htlv1.jp/jspfad/jspfad̲facility/jspfad̲facilitylist/）などがある．該当する医療機関が遠いなど，場合によっては HTLV-1 情報ポータルサイト「HoT LiVes ほっとらいぶ」（https://htlv1.jp/）上の無料電話相談やオンライン相談が有用である（第 1 章 6.4「無料電話相談・
オンライン相談」参照）．
キャリアへの告知に際して必要な説明内容の例を下記に掲載する．ここではキャリア本人に過度な不安を与えないことを主眼とした説明の例を挙げた．また，HTLV-1 感染についての説明に関しては，第3 章 Q&A の Q9 も参考になる．なお，年齢や性別，その人のおかれた状況（妊娠時など）により説明内容を適宜，変更・追加する必要があり，その留意点については後述する．
（1）キャリアへの主な説明内容① HTLV-1 とは：HTLV-1 は人類の誕生以来，連綿と引き継がれてきたウイルスです．白血球の中の T
リンパ球と言われる細胞に感染し，細胞の中にじっと潜んでいます．血液のさらさらした部分にウ
イルスはいないため，B 型肝炎ウイルスやエイズを起こす HIV などと比較して感染力は強くありません．
② HTLV-1 キャリアとは：急性の症状が起こるインフルエンザや新型コロナウイルスと違って，
HTLV-1 は感染していても特に症状はありません．無症状のまま HTLV-1 を持ち続けている人のことを「HTLV-1 キャリア」と呼びます．HTLV-1 キャリアは全国に 70 万人とも 100 万人とも言われ，国民の 100 人から 150 人に 1 人は HTLV-1 キャリアであると推定されています．キャリアは全国で確認されていますが，九州を含む西日本に多いことが分かっており，東京や大阪といった都市部でも増加しています 1,2)．
③ HTLV-1 感染について：HTLV-1 感染細胞が生きたままの状態で体内に入り込むことがない限り感染しません．また，HTLV-1 感染細胞は乾燥や熱，洗剤，水の中などで簡単に死んでしまいます．インフルエンザのようにクシャミや咳などによる飛沫感染もありません．主な感染経路は母子感染と性行為感染です．母子感染は主に母乳を介して感染します．性行為感染はコンドームを使用することで予防できます．それ以外の普通の家庭生活において感染することはありません．献血の際に抗HTLV-1 抗体検査が導入された 1986 年以降は輸血による感染もありません．

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第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報④ HTLV-1 関連疾患について：HTLV-1 キャリアの約 95%は，生涯にわたって HTLV-1 感染が原因となって起こる病気を発症せず，感染していない人と同じように生活できます．HTLV-1 に関連する病
気には ATL，HAM，HU/HAU が知られていますが，発症するのはキャリアのごく一部です．
さらに説明の例を知りたい場合は，本書に別冊として掲載している「HTLV-1 の基礎知識 Q&A」が参考になる．同じ内容は HTLV-1 情報ポータルサイト上「HTLV-1 基礎知識 Q&A」にも掲載している（https://htlv1.jp/qa/）．
このようにキャリアに対して情報提供をした上で，次に家族やパートナーに伝えるかどうか，抗HTLV-1 抗体検査を受ける必要があるかどうかなどの質問を受けることが多いが，個々の状況に応じて考えられるメリット・デメリットを伝え，最終的には本人によく考えて決断していただく必要がある（第 3 章 Q17〜Q20 参照）．本人以外に安易に告知すると，誤解や知識不足などから想定外のトラブルに発展することがある．家族やパートナーとの信頼関係が影響する非常にデリケートな問題であると認識しておくべきである．本人が希望すれば，担当医から家族やパートナーへ説明を行うが，本人の許可なく告知することは絶対に避けなければならない．
（2）HTLV-1 感染が判明したきっかけ別の説明の留意点
感染が判明する契機としては，①妊婦健診の場合，②献血の場合，③HTLV-1 関連疾患（ATL や HAMなど）を疑われた場合，④家族・パートナーに HTLV-1 関連疾患患者やキャリアがいるために検査を受けた場合，⑤通常の感染症検査で感染が判明した場合などがある．それぞれのケースにおける留意点を記載した．
① 妊婦健診の場合
妊婦健診で陽性が判明した場合，キャリア本人の HTLV-1 感染に関する説明以外に，児への感染予防に関する説明が必要となる．児への感染予防に関係する「児の栄養法の選択」や「児の分娩方法」
に関しては，第 1 章 2.1「母子感染」の項や第 3 章 Q&A Q12，Q13 を参照されたい．
キャリア妊婦の中には配偶者・パートナーへ告知すべきか悩まれるケースがある．キャリア妊婦に寄り添った対応が必要となる．特に，前回までの妊婦健診で抗体陰性だったものが陽性となった場
合の告知には注意が必要となる．一方で，伝えないことにより，感染を広げる可能性もある．したがって，個々の状況に応じて判断する必要がある．感染が判明した経緯，結婚・出産との関連，配偶者・パートナーとの関係性に応じたメリット・デメリットを伝え，医療従事者として，その意思決定を支援する（第 3 章 Q17，Q18 参照）．
② 献血の場合
献血で陽性として来院される方の中に，一次検査陽性・確認検査陰性の HTLV-1 に感染していない「偽陽性通知」を持参される方がいるため，まず通知をみて LIA 法，WB 法または IF 法が陽性であることを確認する（第 1 章 2.3.3「日本における HTLV-1 検査陽性献血者への対応」参照）．献血の「陽性通知」から陽性が判明した場合，HTLV-1 に関する知識がないまま突然キャリアであることの通知を受けとったケースが多いため，理解不足や不安への配慮など説明時に注意が必要である．複数回献血者が初めて陽性通知を受け取った場合，日本赤十字社血液センターに開示請求を行えば過去の検査結果が確認できる場合がある．
③ HTLV-1 関連疾患（ATL や HAM など）を疑われた場合
キャリア本人が関連疾患を疑ってキャリア外来に来院した場合は HTLV-1 キャリア診療アルゴリ
ズムに即して告知・説明などを行う．キャリア外来ではなく各専門の診療科において HTLV-1 関連疾患が疑われた場合，まず「HTLV-1 感染の診断指針（第 3 版）」に基づき，HTLV-1 感染の有無を診断する．HTLV-1 感染が確定し HTLV-1 関連疾患の疑いが強まった場合，その疾患に関するさら
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第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報なる検査や治療の説明を担当医が行う．この時，HTLV-1 感染に関する一般的な説明を忘れないようにする．担当医が HTLV-1 感染に関する説明が難しい場合は，キャリア対応可能な診療科や医療機関を紹介したり，前述の無料電話相談やオンライン相談を活用することが望ましい．
④ 家族・パートナーに HTLV-1 関連疾患患者やキャリアがいるために検査を受けた場合
HTLV-1 感染が確定した場合，自分自身も関連疾患を発症するのではないかという不安を抱く可能性がある．そのため，説明は不安を和らげるよう工夫する必要がある．
⑤ 通常の感染症検査でキャリアと判明した場合（第 3 章 Q6 参照）
あらかじめ検査の意義・必要性を説明しておくことが重要である．その上で，HTLV-1 感染が確定した場合，結果報告や説明がおざなりにならないように注意する．検査をオーダーした医師が HTLV1 感染に関する説明が難しい場合は，キャリア対応可能な診療科や医療機関へ紹介したり，前述の無料電話相談やオンライン相談を活用することが望ましい．
告知にあたって注意すべき点については，本診療ガイドラインの第 3 章 Q&A の Q7 において取り上げている．キャリアに上記の内容を説明した上で，キャリアの疑問や不安に感じる点を確認して問題を共有し，できるだけ解決・軽減することが，診療上重要である．しかし，それでも感染を告げられたキャリアは動揺し，説明内容を十分理解できていない場合や，その場で何を質問してよいか分からないこ
とも少なくない．キャリアが疑問や不安をいつでも相談できるように，各医療機関の相談窓口を紹介す
るか，HTLV-1 情報ポータルサイト「HoT LiVes ほっとらいぶ」（https://htlv1.jp/）上の無料電話相談やオンライン相談を活用する，または関連書籍やリーフレットなどを紹介することが有用である 3-6)．
文献
1)
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Uchimaru K, Itabashi K. Measures for the Prevention of Mother-to-Child Human T-Cell Leukemia Virus Type 1
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Satake M, Sagara Y, Hamaguchi I. Lower prevalence of anti-HTLV-1 as expected by previous models amongﬁrst-time blood donors in Japan. J Med Virol 2023; 95: e28606
宇都宮與（著），スマイルリボン（編）．教えて！先生 ATL（成人 T 細胞白血病）のこと，南方新社，2023 年
松崎敏男（著），スマイルリボン（編）．教えて！先生 HAM（HTLV-1 関連脊髄症）のこと，南方新社，2023 年
根路銘安仁（著），スマイルリボン（編）．教えて！先生 HTLV-1 の母子感染とキャリアのこと，南方新社，2023 年
Nakamura H, Sagara Y, Yamamoto M, et al. Improvement of the understanding of blood donors with humanT-cell leukaemia virus type 1 using a new information booklet. Transfus Med 2021; 31: 481-487

3.3. 診察（問診）・検査
3.3.1. 診察（問診）HTLV-1 キャリアに対する外来での対応は，いわゆる相談対応のための外来対応と通常の外来診療としての対応が考えられる．両者は必ずしも排他的なものではなく，受診者の希望に応じて組み合わせて行われることが望ましい．
外来受診者が，何を求めて受診しているのかを聞き出すところから外来対応が始まる．これは通常の外来診療における主訴の聞き取りに相当する．その中で受診者が何を知りたいと思っているのか，疑問や不安を抱えて受診しているのか，検査などを求めているのかなどを聞き出す．まず，HTLV-1 キャリ
アと診断された経緯について丁寧に聞き取る．これはいわゆる現病歴に相当するところであるが，献血で判明して通知を受け取ったのか，妊婦健診で判明したのか，家族が HTLV-1 キャリアと判明した，あるいは関連疾患を発症したのを契機に自身も検査をしたのか，判明した時にどのように思い，どのように行動したのか，今回はどうして受診したのかなどを丁寧に聞き取り，一緒に追体験することで信頼関係を構築する．さらに特定の症状を心配して来院している場合もあるので，自覚症状の有無，身体的異

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第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

常の有無などを問診する．皮膚症状やリンパ節腫脹はないか，だるさや発熱はないか，また神経学的な異常などは，こちらから具体的に異常知覚の有無，つっぱり感の有無，歩行時のつまずき（階段でつまずきやすくなっていないかなどを聞き取るのがよい），排尿，排便の異常など，あるいは，眼科的な異常であれば，目の前に何か黒い物が飛んでいないか，視野に霧がかかったような感じはないかなど，関連疾患を想定して具体的に質問することが重要である．
続いて既往歴，家族歴，生活歴などの聴取を行う．既往歴においては，一般的なものに加え，過去の輸血歴に関わる疾患の有無と輸血の有無およびその時期，バセドウ病の有無と治療歴，神経学的な異常，免疫不全を疑わせる既往などに留意して聴取する．輸血歴は輸血感染の可能性を考える上で重要であるが，1986 年以降の輸血歴であれば日本赤十字社による抗 HTLV-1 抗体のスクリーニングが開始された後なので，輸血感染の可能性は否定できる．それ以外のものは関連疾患の発症との関連で重要
で，バセドウ病の既往あるいは併存がある場合，HU/HAU 発症のリスクファクターになること 1)，神経学的異常はすでに HAM を発症して診断がつけられていない状況の可能性を否定すること，さらにはインドレント ATL（4.1.4 参照）をすでに発症している症例ではニューモシスチス肺炎などの日和見感染症を発症して ATL が判明することもある．家族歴は一般的な聴取とともに，家族内に HTLV-1 キ
ャリアあるいは関連疾患発症者がいないか聞き取る．家族の ATL 発症歴は HTLV-1 キャリアにおけるATL 発症リスク因子の一つである 2)．喫煙歴も ATL 発症リスク因子の一つとして報告がある 3)．生活歴については本人，両親，配偶者などの出身地を聞き取る．これを契機にわが国のキャリアの分布状況などの説明につながったり，のちの調査などに有用な情報となることがある．その後，受診目的が相談対応の場合は，改めて相談内容の聞き取りを行い，必要な説明を行うことになるが，説明すべき内容については本ガイドラインの各項を参照されたい．
現状の評価などを目的として受診している場合，あるいは相談目的の受診であっても医師の判断により必要に応じて，次に診察に移る．一般的な内科的身体所見を系統的に取っていくことになるが，特に以下の点には留意する．
① 眼球結膜：充血の有無② 表在リンパ節の触診：顎下，頸部，鎖骨上窩，腋窩，鼠経，膝窩など表在リンパ節が触知できる場
所はすべてチェックする③ 胸部：呼吸音の聴診による HTLV-1 に関連した肺病変の可能性のチェック④ 腹部：肝脾腫の有無⑤ 皮膚：全身診察時に並行して行う．紅斑，局面，結節，腫瘤などがあれば，難治性か否かを聴取する．
⑥ 神経学的異常：下肢の痙性（つっぱり）の有無，両下肢の腱反射の亢進，病的反射（Babinski 反射，
Chaddock 反射など）の有無，神経因性排尿障害を疑う症状（頻尿，排尿困難感など）の有無（ただし，HAM 以外にも，これらの所見を有する疾患があることに留意する⇒第 1 章 4.2.6「診断」参照）
3.3.2. 検査
一般的には血液検査で血算，血液像，生化学一般などを行って，関連疾患を発症していないかについてスクリーニングを行う．血液像は必ず目視で行い，異常リンパ球の有無，%をチェックする．血液像における異常リンパ球はキャリアであれば少数は認めることが多く，5%未満であれば ATL の診断にはならないことに留意する．生化学一般は LD（LDH）を含む肝機能，腎機能，Ca などのチェックを行う．可溶性インターロイキン 2 受容体（sIL-2R）は ATL の診断に重要であるが，ATL 疑いの傷病名でないと保険適用とならないので必要に応じて検査する．CT を含む画像評価は，ATL を疑わせる問診，診察結果がなければルーチン検査とはならない．まずは関連疾患を発症している可能性がないかのチェックが重要であり，本人の症状，表在リンパ節，肝脾腫，皮膚病変を主とした身体所見と合わせ，検査
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第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

的には血液像で異常リンパ球の増加（5%以上），LD の上昇，（可能であれば）sIL-2R の上昇がないかを確認することを念頭に置く．症状，身体所見などから HU/HAU や HAM の可能性が想定される場合，それぞれ眼科，脳神経内科に紹介してさらなる検査を進める．
発症リスクの評価は，通常診療の検査の範囲では難しい（第 1 章 5.1〜5.3 参照）．最も重要な情報となるのは末梢血中の HTLV-1 プロウイルス量（proviral load：PVL）であるが，通常の検査では行えず，
JSPFAD（Joint Study on Prognostic Factors of ATL Development［https://htlv1.jp/jspfad/］）に受診者に登録してもらうことにより，測定データを入手できる．PVL 4%以上が ATL 発症高危険群とされているが 3)，近年の研究では，より PVL の高いグループが ATL 高リスク群と考えられている 4)．また，フローサイトメトリーを用いて末梢血 CD4+ T 細胞の CD7 と CADM1 の発現を解析する HASFlow 法も発症リスク評価に有用であるが 4,5)，こちらも保険では承認されていない．HTLV-1 感染細胞のクローナリティの評価は発症リスクの評価に極めて重要であることが報告されており 6)，簡便にク
ローナリティを評価できる RAISING 法が開発され 7)，外注検査で実施可能であるが，こちらも保険適用外である．これらの ATL 発症リスク評価をどのように通常診療に組み込んでいくのかは今後の課題
である．
【結核検査と HTLV-1 感染】
HTLV-1 キャリアや HTLV-1 陽性関節リウマチ患者において，結核および潜在性結核感染症を診断する際，T-SPOT.TB®における陰性コントロールのスポット数が 10 を超え，判定不可になりやすいことが報告されており，注意が必要である 8,9)，
文献
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40

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

3.4. HTLV-1 キャリアから出生した児への対応
3.4.1. 産科医療機関において「厚生労働科学研究班による HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）」1)の「第 3 章

妊婦に対する HTLV-1 スクリーニング検査」の記載に基づき，キャリアであることを確認し，その「第 4 章 出
生後の母子感染予防のための栄養方法の選択」の記載に即して，栄養法選択の協働意思決定支援を行い，出産を迎える．
出生後，児に関して特別な検査治療，他児への感染対策など医療的介入は必要ない．キャリアマザーと家族に対して，選択した栄養法が実施できるように支援を行う．1 か月健診までは多くの産科医療機
関でフォローアップされている．短期母乳栄養法を選択した場合には，生後 90 日までの人工栄養法への移行まで自施設で支援を行っている施設もあるが，医療面での引き継ぎとして，小児科医療機関へ上記マニュアル 1)の参考資料 1 を参考にして診療情報提供を行う．また，母子保健面で行政への引き継ぎを行う．キャリアマザーなど保護者の同意が必要になるが，富山県では｢未熟児等出生連絡票｣に HTLV1 の記載をして 2)，鹿児島県では独自の書式での情報提供を行っている 3)．各地域の現状に合わせて，都道府県の HTLV-1 母子感染対策協議会などでキャリア母子を支援するために多くの関係機関が連携できる体制づくりが望ましい．
3.4.2. 小児科医療機関において産科医療機関から診療情報提供を受けて，生後 2 か月の予防接種のころに受診することになる．児に関して特別な検査治療は必要なく，他児と同様，乳幼児健診での成長発達の支援となる 1)．ただし，同時期は短期母乳栄養法を選択した母親の中に人工栄養法への移行に困難を感じている人もいる．そのため，心理的支援や技術的支援が必要な可能性がある．また，短期母乳栄養法選択者でなくとも，人工栄養法をはじめ，どの栄養法を選択していても，困難を抱えている親は少なくない 4)．そのため，行政につなぐことで，乳児家庭全戸訪問事業などを活用し 4 か月までの市町村保健師や助産師を訪問者として支援につなぐことも可能になる．直接，開業助産師などに紹介し，人工栄養法への移行を含めた授乳支援につなげることも検討する．また，保育施設に預ける際に他児への感染対策は必要ないため，報告する必要はない．
乳児期が終了すると，栄養法に関しての課題はなくなる．幼児期に HTLV-1 感染により健康上の問題を生じることは極めて稀であるため，特別な配慮は必要ない．
母子感染の有無は児の抗体検査を実施しない限り判明しないため，家族が乳児期をはじめ，早い時期に検査を希望することがある．しかし，母体からの移行抗体が存在し偽陽性となることや，児への感染による抗体の上昇が不十分で偽陰性となることがあるため避けるのが望ましい．母子感染の確認の検査時期は，確実に抗体が出現するとされる 3 歳以降に実施することが望ましい．
HTLV-1 キャリア登録サイト「キャリねっと」（https://htlv1carrier.org/）登録者を対象とした実態調査によれば，抗体検査を受けていない理由として「どこで検査を受けられるか分からなかったから」と回答した人は全体の半数を占め，3 割以上の人が「もし陽性と判明したら怖いから」と回答していた 1)．
母子感染の不安が強い場合には検査について相談しにくいこともある．また，児の成長発育が順調である場合などは，HTLV-1 母子感染について忘れていることが少なくない．そのため，3 歳を過ぎたころに，母子感染の抗体検査が実施できることの情報提供を再度行い，親の意向を確認し，協働意思決定を行う．決して一律に検査を勧める必要はない．
母子感染予防対策を行っていれば，約 97%の確率で母子感染は防げるため，スクリーニング検査を実施し陰性であれば母子感染を予防できたと安心できる．しかし，約 3%といえども母子感染が成立するため，その時の対応が重要である．母子感染した場合，親は自身が選択した栄養法に対して否定的な感情を持つことも少なくない．人工栄養法であれば「感染するのであれば母乳で育てればよかった」，短
41

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

期母乳栄養法であれば「母乳をあげてしまったから感染したのでは」と話す保護者も経験している．そのため親が子どものためを思って母子感染予防対策を行ったことをねぎらい，避けることができない感染であったことを強調して，行った対策を肯定する支援を行う．一方で，児に関しては，将来判断ができる年齢（献血を行う高校生以上）になった時に，キャリアであることを含め，地域あるいは日本
HTLV-1 学会登録医療機関などの専門医療機関窓口などで説明ができることを親に情報提供を行う．
また，検査を実施しない選択をされた場合には，「キャリアである可能性を知る権利」を考慮して
HTLV-1 感染について判断ができる年齢になった時に，親は母子感染予防のために栄養法の努力を行ったが，完全には防げず約 3%の感染があること，希望すれば抗体検査で確認できることを伝え，本人の決定に任せることを勧める．
児が判断能力を獲得する前の抗体検査は，キャリアであることを確認する検査を受けるかどうかという児の自己決定権に配慮できていないという考え方がある．3 歳時点での抗体検査の必要性についても意見の分かれるところであり，親の価値観に判断をゆだねることになる．
3.4.3. 行政機関において
出産後，特に乳児期の 4 か月くらいまでは，どの栄養法を選択していても，困難を抱えている親は少なくない 4)．そのため，医療だけでなく，多方面からの支援が必要である．
HTLV-1 の高浸淫地域である鹿児島県では，産科医療機関から県が情報提供を受けた場合，市町村に情報を提供し，保健師を中心に母子を支援している．授乳法支援が必要な場合には，乳児家庭全戸訪問事業や産後ケア事業などを活用し，助産師を訪問者として支援につなげている．また，3 歳児健診の際に母子感染の抗体検査が実施できる情報提供も行っている．同様に，富山県でも未熟児等出生連絡票を用いて地域でサポートする体制を整えている．このように，都道府県の HTLV-1 母子感染対策協議会を中心に行政と医療機関が連携することで，漏れのない体制整備が期待される．
また，HTLV-1 キャリアから出生した子どもが成長し，母子感染を不安に思い保健所などに相談した
場合，その場で対応できるとよいが，難しい場合には地域あるいは日本 HTLV-1 学会登録医療機関（http://htlv.umin.jp/info/hospital̲ichiran.html），JSPFAD 参加医療機関（https://htlv1.jp/jspfad/
jspfad̲facility/jspfad̲facilitylist/）など HTLV-1 の相談が受けられる医療機関を紹介し，連携することが望ましい．
文献
1)

2)
3)
4)

厚生労働科学研究班による HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）．令和 4 年度厚生労働科学研究費補助金（健やか次世代育成総合研究事業）「HTLV-1 母子感染対策および支援体制の課題の検討と対策に関する研究」（研究代表者：内丸薫）2022 年 5 月
https://www.mhlw.go.jp/bunya/kodomo/boshi-hoken16/dl/06.pdf［Accessed 2023.08.15］
斎藤滋，桑間直志，吉田丈俊．各地域の母子感染予防対策の実際：富山県．周産期医学 2020; 50: 1751-1754
根路銘安仁．各地域の母子感染予防対策の実際：鹿児島県．周産期医学 2020; 50: 1755-1757
Nerome Y, Owaki T, Amitani, et al. HTLV-1 Carrier Mothers Need Continual Support to Accomplish Their Selected Nutrition Method for Mother-to-child Transmission Prevention in Kagoshima. Med J Kagoshima Univ
2015; 67: 51-57

42

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

4 HTLV-1キャリアと疾患
4.1. 成人 T 細胞白血病・リンパ腫（ATL）
4.1.1. 疫学
成人 T 細胞白血病・リンパ腫（adult T-cell leukemia-lymphoma：ATL）はヒト T 細胞白血病ウイルス 1 型（human T-cell leukemia virus type I：HTLV-1）の持続感染後に発症する末梢性 T 細胞リンパ腫である．WHO 分類第 5 版で mature T-cell and NK-cell leukaemias の一つとして分類される
1)．下山らによって 4 つの臨床病型（急性型，リンパ腫型，慢性型，くすぶり型）が提唱（表 1-8）2)

されており，全国調査によると病型分布は 2012〜2013 年に診断された ATL において急性型
51.9%，リンパ腫型 24.9%，慢性型 12.5%，くすぶり型 10.7%であった 3)．ATL の生涯発生率は 2〜5%と推計され，日本の年間の ATL 発生数は約 1,000 人とされる．近年の調査では診断時平均年齢は67.9 歳であった 3)．疫学データにより ATL は主に母子感染例から発症すると考えられている．人口動態 統 計 に よ る と 2021 年 の ATL 死 亡 数 は 840 人 （ 男 性 435 人 ， 女 性 405 人 ） で あ っ た（https://www.e-stat.go.jp/より検索可能）．
表 1-8 ATL の下山分類（文献 2）より改変）
くすぶり型

慢性型

リンパ腫型

急性型

＋

＋

＋

＋

4,000 未満4,000 以上（a）

4,000 未満

＊

5%以上

あり（b）

1%以下

あり（b）

時々

時々

なし

あり

正常上限の
1.5 倍以下

正常上限の
2 倍以下

＊

＊

補正カルシウム（mEq/L）

正常

正常

＊

＊

組織で確認されたリンパ節腫脹

なし

＊

あり

＊

腫瘍病変

皮膚

＊＊

＊

＊

＊

肺

＊＊

＊

＊

＊

リンパ節

なし

＊

あり

＊

肝腫大

なし

＊

＊

＊

脾腫大

なし

＊

＊

＊

中枢神経

なし

なし

＊

＊

骨

なし

なし

＊

＊

腹水

なし

なし

＊

＊

胸水

なし

なし

＊

＊

消化管

なし

なし

＊

＊

抗 HTLV-1 抗体
リンパ球数（/μL）
異常リンパ球花細胞
LD（LDH）＊： 他の病型で規定される条件以外の制約はないことを示す．
＊＊： 他の条件を満たせば必須ではない．しかし，異常リンパ球が末梢血で 5%未満の場合，組織で確認される腫瘍病変が必要．
（a）： T リンパ球増加（3,500/μL）を伴う．
（b）： 異常リンパ球が 5%未満の場合，組織で確認される腫瘍病変が存在すること．

43

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

4.1.2. 症状
全身性のリンパ節腫脹，肝脾腫，皮膚病変，消化管，中枢神経，骨などへの臓器浸潤による症状や機能障害など，多様な症状がみられる．皮膚症状は紅斑，丘疹，結節，腫瘤，紅皮症，皮下結節，紫斑な
ど多彩である．また高カルシウム血症による多尿，多飲，便秘，食思不振，嘔吐，意識障害などの症状や，ニューモシスチス肺炎や真菌感染症，サイトメガロウイルス感染症などの日和見感染症をしばしば併発する．
4.1.3. 病態・病理
HTLV-1 は，感染細胞のクローン性増殖とウイルスの細胞間拡散（cell-to-cell contact）により，ヒト
宿主において終生感染を維持する．2 つのウイルス遺伝子，tax と HBZ が，細胞増殖の促進と細胞死を防ぐ役割を果たすことにより，感染細胞の拡大を促進する．感染したクローンが生体内で長期間生存すると，宿主遺伝子に遺伝子変異や異常なエピジェネティック変化が蓄積し，ATL クローンが出現する 4)．
シークエンシング技術の進歩により，ATL 細胞の遺伝子異常の全体像が明らかになってきた．検出された体細胞遺伝子異常は，T 細胞受容体（TCR）/NF-κB 経路（PRKCB，PLCG1，CARD11 など）や T
細胞の遊走（CCR4，CCR7 など），免疫監視機構関連（PD-L1）など T 細胞関連の経路に強く集積していることが見出されている 5,6)．
4.1.4. 検査と診断
HTLV-1 感染の有無を確認するために，抗 HTLV-1 抗体検査を行う．検査結果として，末梢血中に
ﬂower cell と呼ばれる花びら様核を有する異常リンパ球増多，高カルシウム血症，血清 LD（LDH）や
sIL-2R 値高値を認める．出生地や家族歴も診断の参考になる．ATL 細胞は，通常，CD4，CD25，および CC ケモカイン受容体 4（CCR4）陽性の T 細胞の表面形質を有する．一部の症例では CD30 陽性である．T 細胞受容体（TCR）の遺伝子再構成がみられ，TCRαβ鎖が細胞表面に発現する．
末梢血病変以外の病変では，末梢性 T 細胞リンパ腫の病理学的特徴を呈する．リンパ節構造は失わ
れ，びまん性に異型リンパ球が浸潤増殖する．中等大〜大型の核を持ち，核異型が強く深い切れ込みのある不規則な核型を示す．ホジキン様，未分化大細胞リンパ腫様，小細胞型リンパ腫様および血管免疫
芽球性 T 細胞リンパ腫様の組織型を示す症例もみられる．典型的な表面マーカーは CD2+，CD3+，
CD4+，CD8-，CD5+，CD25+，HLA-DR+，CCR4+である．HTLV-1 プロウイルスの単クローン性の宿主 DNA への組み込みを Southern ブロッティング法により確認することで確定診断となるが，保険未収載である．急性型，リンパ腫型，予後不良因子（LD［LDH］），アルブミン，BUN のいずれか 1
つ以上異常値）を持つ慢性型をアグレッシブ ATL，予後不良因子を持たない慢性型とくすぶり型をイン
ドレント ATL とする．
4.1.5. 治療
1）インドレント ATL への治療
アグレッシブ ATL への進展や予後を改善すると証明した治療がないので，「造血器腫瘍診療ガイド
ライン 2023 年版」ではインドレント ATL に対する早期治療介入は推奨されておらず，無治療経過観察が標準治療である 7)．皮膚病変のみを有するくすぶり型への局所治療は「皮膚悪性腫瘍ガイドライン
第 3 版皮膚リンパ腫診療ガイドライン 2020」を参照することが推奨される（http://www.skincancer.jp/guideline̲rinpashu2020.pdf）．皮膚指向性治療としては紫外線照射，放射線照射，レチ
ノイド内服，インターフェロンγ，単剤化学療法が挙げられている．海外ではインターフェロンαとジドブジンの併用療法が用いられる場合があるが，本邦では保険適用外である．またその効果について前向きに検証されたものはない．2024 年 3 月時点で日本臨床腫瘍グループにおいて無治療経過観察と
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第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

インターフェロンα/ジドブジン併用療法のランダム化第Ⅲ相試験が実施されている．
2）アグレッシブ ATL の一次治療
アグレッシブ ATL への一次治療の標準治療は多剤併用薬物療法である．同種造血幹細胞移植対象者
では VCAP-AMP-VECP（VCAP：シクロホスファミド＋ドキソルビシン＋ビンクリスチン＋プレドニ
ゾロン，AMP：ドキソルビシン＋ラニムスチン＋プレドニゾロン，VECP：ビンデシン＋エトポシド＋カルボプラチン＋プレドニゾロン）が標準治療となる 8)．同種造血幹細胞移植前に抗 CCR4 抗体のモガ
ムリズマブを使用すると重篤な GVHD を含む免疫学的有害事象の増加による治療関連死が報告されており，移植前使用には慎重な適応判断が必要である 9)．高齢者などの同種造血幹細胞移植非対象例ではこれまで CHOP（類似）療法がしばしば選択されてきたが 10)，最近，モガムリズマブを併用した
CHOP-14 療法の有用性が報告された 11)．ECHELON-2 試験の結果から，ATL を含む CD30 陽性末梢性 T 細胞リンパ腫へ抗 CD30 抗体薬物複合体であるブレンツキシマブ ベドチンの投与が初発から可能となった 12)．しかしながら，ATL に対する効果は未知であり，今後の評価が待たれる．
3）アグレッシブ ATL の二次治療以降
一次治療に用いなかった薬物を中心とした多剤併用化学療法やエトポシドやソブゾキサン 13)のような古典的抗がん剤単剤治療に加え，新規薬剤としてモガムリズマブ 14)，免疫調節薬であるレナリドミド 15)，ブレンツキシマブ ベドチン 12)，ヒストン脱アセチル阻害剤であるツシジノスタット 16)，EZH1/2 阻害剤であるバレメトスタット 17)が使用可能となった．これらの新規薬剤の至適選択に確立したものはない．
4）同種造血幹細胞移植
ATL は悪性リンパ腫の中で upfront に同種造血幹細胞移植を目指す数少ない疾患である．
「造血器腫
瘍診療ガイドライン 2023 年版」では治療反応性のあるアグレッシブ ATL 症例に関して同種造血幹細胞移植は長期生存が期待できる治療法として推奨されている．HLA 一致血縁ドナーと HLA 一致非血縁
ドナーが望ましいドナーソースであるが，得られない場合には代替ソースとして，臍帯血 18)や HLA 半
合致ドナー 19)も考慮できる．
4.1.6. 予後2010 年〜2011 年に発症した 770 例の ATL 症例を対象とした全国調査において，4 年生存率は急性型 16.8%，リンパ腫型 19.6%，予後不良因子を持つ慢性型 26.6%，予後不良因子を持たない慢性型
62.1%，くすぶり型 59.8%であった 10)．予後予測指標として，急性型とリンパ腫型においては ATL-PI（prognostic index）が提唱されている 20)．臨床病期，performance status，年齢，血清アルブミン
値，血清 sIL-2R 値をもとに，低リスク群，中間リスク群，高リスク群に分類する．生存期間中央値は低リスク 16.2 か月，中間リスク 7.3 か月，高リスク 3.6 か月となる．またくすぶり型と慢性型 ATL の予後指標として，simpliﬁed indolent ATL-PI が提唱されている．sIL2R 値 1000U/mL までを低リス
ク群，1001-6000U/mL を中間リスク群，6000U/mL を超える群を高リスク群に分類する．4 年生存割合はそれぞれ 77.6%（低リスク群），55.6%（中間リスク群），26.2%（高リスク群）であった 21)．
文献
1)
2)
3)
4)

Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classiﬁcationof Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia 2022; 36: 720-1748
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report from the Lymphoma Study Group (1984-87). Br J Haematol 1991; 79: 428-437
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45

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

5)

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15) Ishida T, Fujiwara H, Nosaka K, et al. Multicenter Phase II Study of Lenalidomide in Relapsed or Recurrent Adult
T-Cell Leukemia/Lymphoma: ATLL-002 [Internet]. J Clin Oncol 2016; 34: 4086-4093
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4.2. HTLV-1 関連脊髄症（HAM）
HAM は HTLV-1 感染者の一部に発症する進行性の脊髄炎症性疾患であり，痙性対麻痺，膀胱直腸障
害，両下肢の感覚障害を主徴とする神経疾患である 1,2)．なお，熱帯性痙性対麻痺（TSP）の一部に HTLV1 感染によるものがあり，世界的には HAM/TSP と呼ばれることもある．
4.2.1. 疫学
1997 年の全国疫学調査では，HTLV-1 キャリアにおける HAM の生涯発症率は 0.3%と報告され，2008 年の調査では有病率は一般人口 10 万人あたり約 3 人，全国の総患者数は約 3600 人と推定された 3)．HTLV-1 は主にヒトの CD4+ T リンパ球に感染し，この感染細胞を含んだ人体成分（母乳，精液，血液など）が人体に入ることで感染が成立する．母乳栄養，性行為，輸血，臓器移植による感染経路があり，一度感染すると感染は生涯持続する．かつては輸血感染後に比較的短期間で HAM を発症した症例があったが，日本赤十字社での HTLV-1 スクリーニング検査が 1986 年に導入されてからは，輸

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第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

血後 HAM の新規発症はなくなった 4)．また腎移植で HTLV-1 に新規感染すると約 40%と高率にHAM を発症することが報告されており 5)，最新の「HAM 診療ガイドライン 2019」では，HTLV-1 陽性ドナーから陰性レシピエントへの腎移植は原則禁忌となっている 6)．HAM の平均発症年齢は 43.8
歳で，男女比は 1：2.3 と女性に多い 5)．HAM 患者の全国的地理分布は，HTLV-1 感染者の分布とほぼ同様で，特に九州に多いが，最近は大都市圏での患者の増加が報告されている．また，HAM 患者では
HU/HAU の合併率は高く，HTLV-1 との関連が示唆されているシェーグレン症候群，筋炎，細気管支肺胞炎を合併することがある．
4.2.2. 症状
HAM の主症状は，歩行障害，両下肢の感覚障害および排尿・排便障害や下半身の発汗低下などの自律神経症状である 8)．初発症状は下肢のつっぱり感，歩きにくさ，夜間の尿回数の増加などがあり，進行すると転倒，階段昇降困難が自覚され，さらに進行すると両下肢を動かすことが困難となり杖や車椅子が必要となる症例や，体幹の筋力低下が進行し寝たきりとなる症例もある．患者全体の約 8 割は年単位の緩徐進行性の経過であるが，約 2 割は数か月単位で進行する急速進行例の経過であり，稀ではあるが，ほとんど進行しない進行停滞例も存在する 9)．神経所見は，両下肢の痙性麻痺が著明であり，特に腸腰筋やハムストリングなどの下肢屈筋群の筋力低下が強いことが特徴的である 10)．深部腱反射は両側で亢進し，迅速な Babinski 反射の出現が特徴的である．両足クローヌスの出現も多い．また，進行例では，病的反射などの錐体路徴候は示すものの，下肢の痙性は消え弛緩性麻痺に移行する例もある．
腹壁反射消失は高頻度にみられる．感覚障害は両下肢遠位が強く，境界は不明瞭である．排尿障害は 9割以上にみられ，病初期より出現することが多い 7)．排尿障害の症状はさまざまで，頻尿，切迫性尿失禁，排尿困難，残尿など，蓄尿障害および排出障害のいずれも呈し，また両障害を合併することも多い．
歩行障害などの運動障害に先行して，排尿障害を初発症状として発症する例もあり，繰り返す膀胱炎などで泌尿器科を受診するケースもある．多くが過活動膀胱を呈しており，排尿筋括約筋協調不全を示す
ことがある一方，排尿筋低活動の場合もあり，自己導尿を必要とする例は比較的多い 11)．また，下半身の著明な発汗低下があり，代償的に上半身の発汗過多や，それによるうつ熱が特徴的である．ほとんどの患者が便秘傾向を示し，その他の自律神経症状として起立性低血圧やインポテンツなどがみられる
ことがある．
4.2.3. 病態
HTLV-1 は主に CD4+ T リンパ球に感染し，宿主 DNA に組み込まれプロウイルス状態となる 12)．
HAM では HTLV-1 キャリアと比較して末梢血リンパ球中のプロウイルス量（感染細胞）が有意に高値であり，PVL が 1%以上は HAM 発症の重要なリスクと考えられており 13)，臨床症状の増悪時には末梢血に対する髄液中のプロウイルス量の比が増加していることが報告されている 14,15)．また，HAM では
HTLV-1 感染細胞がポリクローナルに増えていることが多い．そのため，HTLV-1 キャリアの中でもPVL が多く，HTLV-1 感染細胞がポリクローナルに増大している場合，HAM の発症リスクが高い可能性が指摘されている 16)．一方，HAM 患者でも HTLV-1 感染細胞がモノクローナルに増えている場合が約 5%の頻度で認められ，その場合は ATL の発症リスクに注意する必要がある 16-18)．一般的に HTLV1 感染細胞の多くは CD3+ CD4+ CD25+ CCR4+ CADM1+の表面マーカーを持つ 19)．通常 CCR4 はTh2 タイプの表面マーカーとされるが，インターフェロンγなどの Th1 タイプのサイトカインを産生し，これが HTLV-1 Tax で誘導されることが示された 20,21)．HAM ではキャリアと比べて血清および髄液中の抗 HTLV-1 抗体価が高く 8)，IgM クラスの抗体が持続して認められる例もあるため HTLV-1 抗原の持続的な発現亢進が示唆されている 22)．ウイルス感染細胞の排除に重要な CD8+ 細胞傷害性 T リンパ球
（CTL）は，血液中および髄液中に高頻度に認められるが，感染細胞は有効に排除できていない 23-25)．
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第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

また，血液および髄液でインターフェロンγなどの炎症性サイトカインや CXCL10 などのケモカインの上昇が報告されている 26)．このように HAM の生体内では感染細胞が増大しており，これに対する免疫反応が亢進し炎症反応が持続していると考えられている．
4.2.4. 病理
HAM の脊髄では，肉眼的には頸髄下部から腰部上部まで広がる萎縮がみられる．顕微鏡的には血管周囲に炎症細胞の浸潤が特徴的であり，罹患期間が短い例ではその程度が強い．発症から数十年経過した
例では，炎症細胞の浸潤は軽度で，実質内のグリオーシスと脊髄内血管壁の線維性肥厚が認められる 27)．
浸潤している炎症細胞は，主に CD4+ T 細胞，CD8+ T 細胞，マクロファージである 28)．HTLV-1 のDNA，RNA，およびタンパク質は脊髄内では浸潤 CD4+ T 細胞にのみ認められ，神経系細胞への感染は認められていない 29-31)．また，浸潤 CD8+ T 細胞の 20%以上が HTLV-1 Tax 特異的 CTL であった 31)．
また，髄液リンパ球のほとんどが CXCR3 陽性であり，髄液中でそのリガンドである CXCL10 が上昇していた 25)．
これらの研究から，HAM は末梢（リンパ臓器など）で HTLV-1 感染細胞が増加し，免疫細胞が活性化して，これらの細胞が脊髄に浸潤することによって引き起こされる慢性炎症性疾患と考えられる 32)．
HAM では HTLV-1 感染 CXCR3+ CD4+ 細胞がケモカイン CXCL10 に誘導され，血管より脊髄内に浸潤し HTLV-1 タンパクを発現する．CTL などが浸潤しウイルスに対する免疫反応が起こり，周囲の神経系細胞に障害が起こっている可能性が考えられている．しかし，どのように神経系細胞に障害が引き起こされるのかは，今後の研究が必要である．
4.2.5. 検査
HAM の診断のためには，神経学的所見と合わせて，血清抗 HTLV-1 抗体検査および髄液抗 HTLV-1
抗体検査，脊髄 MRI 検査が必要である．髄液検査としては通常の細胞数，細胞分類，髄液タンパク定
量，糖定量（可能であれば IgG index，オリゴクローナルバンドまで）を行う．HAM は脊髄の炎症性疾患であるため疾患活動性を評価する必要があるが，これらの一般検査では炎症の評価は不十分であり，より感度の高い髄液ネオプテリンや CXCL10 を測定することが重要である（2024 年 3 月時点，保険未収載）33)．これらの炎症マーカーは疾患活動性分類ならびに治療法の選択，および治療効果判定に有用である 34)．脊髄 MRI 検査では，急速進行例の活動期では脊髄内の T2 高信号，腫大が頸髄でみられる場合があり，同部はガドリニウムにて増強される 35)．頸髄でよくみられるが，稀に胸髄でもみられる．長期経過例では胸髄の広範囲の萎縮が認められることがある．また頭部 MRI 検査で大脳白質，脳幹部に散在性の T2 高信号小領域を認めることがある．
血液検査では，核に切れ込みを持つリンパ球（花細胞：ﬂower cell）を含む異常リンパ球の有無（キャリア，HAM では 5%未満で，典型的な ﬂower cell の出現は少ない），血清 sIL-2R などを検査することで 19)，ATL の早期発見や免疫療法の効果判定補助に活用できる．
感染細胞の定量評価には，末梢血中の HTLV-1 プロウイルス定量が有用である（保険未収載）．プロ
ウイルス量は，髄液 CXCL10 濃度ほど疾患活動性との相関は強くないが，臨床症状の変動と関連して推移する症例の報告や，治療後減少を認める報告もある 14,36)．
電気生理学的検査では，下肢の体性感覚誘発電位（somatosensory evoked potential：SEP）で中枢感覚伝導速度の低下ないし消失を認める 37)．また，傍脊柱筋の針筋電図での脱神経所見は，症状が現在進行中であることを示唆する 38)．
尿流動態検査では，過活動性神経因性膀胱を示すことが多く，排尿筋括約筋協調不全を示すこともあ
る 11)．

48

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

また，異常リンパ球（>5%）および ﬂower cell の増加，リンパ球数の増加，CD4/CD8 比高値（>3），
sIL-2R 異常高値，LD（LDH）高値，およびリンパ節腫大の場合は，ATL の合併が疑われるので血液内科にコンサルトする 39)．
4.2.6. 診断
HAM の厚生労働省の診断基準を表 1-9 に示す 40)．また診断アルゴリズムに従い診断を進めることが推奨される 41)．神経学的診察で痙性対麻痺を認めたら，まず血清抗 HTLV-1 抗体を一次（スクリーニング）検査し，確認検査で陽性だった場合は髄液抗 HTLV-1 抗体検査を実施する．また，多発性硬化症，視神経脊髄炎，脊髄腫瘍，他のウイルス性脊髄炎，脊髄圧迫病変，遺伝性痙性対麻痺などで同様な神経症状を示す可能性があるため，脊髄 MRI，遺伝学的検査などの検査を行って他の疾患を鑑別し，診断を確定することが望ましい．
診断後，運動障害の程度の評価には，納の運動障害重症度（Osame’s motor disability score：
OMDS）（表 1-10）が用いられている 42)．病勢の進行と治療による改善を良く反映するため，治療効果の判定にも用いられる．
排尿障害の評価には，国際前立腺症状スコア（international prostate symptom score：IPSS）や過活動膀胱症状スコア（overactive bladder symptom score：OABSS）に加えて，最近は，HAMbladder dysfunction symptom score（HAM-BDSS）や HAM-bladder dysfunction severity grade（HAM-BDSG）などが用いられている 43)．

表 1-9

厚生労働省研究班による HAM 診断基準 40)

a. 主要事項（下記の 1-3 をすべて満たすものを HAM と診断する）
1. 両下肢の痙性麻痺
2. 抗 HTLV-1 抗体が血清および髄液で陽性
3. ほかの脊髄疾患を除外できる（遺伝性痙性脊髄麻痺，他の脊髄炎，圧迫性脊髄障害，脊髄腫瘍，多発性硬化症，視神経脊髄炎，亜急性連合性脊髄変性症，脊髄小脳変性症，スモンなど）
b. 診断の参考となる事項
・ 通常，緩徐進行性の経過をとるが，数週間から数か月で急速に進行する例がある
・ 感覚障害は軽度であることが多く，しびれ感や痛みなど自覚的な症状が主体となる・ 直腸膀胱障害をしばしば伴い，初発症状のこともある
・ 下半身の発汗障害，インポテンツなどの自律神経障害をしばしば伴う・ 神経症状・徴候は対称性で，左右差はあっても軽度にとどまる・ 上肢の障害は通常みられないか軽微にとどまるが，しばしば深部腱反射は亢進し，病的反射が陽性となることがある

49

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

表 1-10 納の運動障害重症度 42)
重症度

運動機能

0

歩行，走行ともに異常を認めない

1

走るスピードが遅い

2

歩行異常（つまずき，膝のこわばり）

3

かけ足不能

4

階段昇降に手すりが必要

5

片手によるつたい歩き

6

片手によるつたい歩き不能：両手なら 10m 以上可能

7

両手によるつたい歩き 5m 以上，10m 以内可

8

両手によるつたい歩き 5m 以内可

9

両手によるつたい歩き不能，四つばい移動可

10

四つばい移動不能，両手による移動可11

自力では移動不能，寝返り可

12

寝返り不可能13

足の指も動かせない

4.2.7. 治療
HAM の治療アルゴリズムに従い，疾患活動性に応じた適切な治療法を選択することが推奨される 44)．
HAM の病態は，末梢血中で増大した HTLV-1 感染細胞と免疫細胞が中枢神経系に浸潤して炎症を起こしていることより，生体からの HTLV-1 の除去が根本治療に結びつくと考えられる．しかし，これまで
HTLV-1 を排除する抗ウイルス剤は開発されていない．上記の病態に加え，神経症状の増悪や軽快は，髄液所見にて推測される脊髄炎症マーカーのレベルに相関することより，現在は抗炎症作用薬による治療が中心である．そのため，脊髄炎症の程度の評価として，髄液炎症マーカー（CXCL10 濃度あるいはネオプテリン濃度），臨床経過，MRI 所見に基づいた疾患活動性分類基準（表 1-11）を用いて疾患活動性を判断し，そのレベルに応じて抗炎症療法（ステロイド療法）を行う 8,44,45)．
具体的には，疾患活動性に応じて以下のような治療が推奨される．
「疾患活動性が高」（表 1-11）の症例では，メチルプレドニゾロン 1000mg 3 日間のパルス療法を行い，その後プレドニゾロンを 0.5mg〜1mg/kg/日で内服し，10mg/日まで減量し維持量を決定する．
最終的なステロイドの維持量は，5〜10mg/日となることが多い．
「疾患活動性が中」の症例には，プレドニゾロン内服，インターフェロンα筋肉注射（保険適用）を検討する 46)．プレドニゾロンは 0.5mg〜1mg/kg/日の内服を 2 週間〜1 か月程度行い，適宜漸減し維持量を決定する．ステロイド治療による副作用には十分留意する．
疾患活動性が「高」および「中」の症例では，神経症状および脊髄の炎症所見は，ステロイドの減量に伴って，再び悪化することがあるので注意が必要である．一方で，ステロイドを中止せずに少量のプ
レドニゾロンを継続投与することで，進行速度が抑制されるという報告がある 47)．治療の評価には，臨床症状改善や髄液炎症所見の鎮静化を総合的に検討する．
「疾患活動性が低」で症状の進行が認められない症例には，ステロイドは投与せずに，必要に応じて抗痙縮剤（エペリゾン塩酸塩，ボトックス注射など）等の対症療法やリハビリテーションを行う 34)．

50

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

リハビリテーションは，廃用性の筋力低下が加わることによる歩行障害の悪化の予防に重要であり，下肢痙性のコントロールと骨盤周囲筋の再教育・筋力増強を主としたリハビリテーションを行う．
2023 年 10 月，サイボーグ型ロボット HAL®を用いたリハビリテーションが HAM に保険適用となった．
神経因性膀胱の治療は，排尿障害の状況に応じて適切に行い，残尿が多く膀胱炎を繰り返すような症
例では，排出障害が主な症例に対しては，α1 受容体遮断薬（タムスロシンなど）やコリン作動薬（臭化ジスチグミン）を使用する．また，蓄尿障害が目立つ症例に対しては，抗コリン薬（ソリフェナシンなど）やβ3 受容体遮断薬（ミラベグロンなど）を用いる．間歇的自己導尿は腎臓を保護するという観点から比較的早期からの導入が進められ，泌尿器科と相談の上，適切なタイミングでの治療介入を検討する．
下肢の疼痛にはプレガバリン，デュロキセチン，クロナゼパム投与が有効な場合がある 34)．

表 1-11

HAM の疾患活動性分類基準 34)①バイオマーカーに基づく分類基準疾患
活動性 髄液ネオプテリ 髄 液 CXCL10**
ン* pmol/mL
pg/mL

高

44 以上

②発症様式に基づく分類基準③臨床経過に基づく分類基準④MRI 画像所見

4400 以上

急 速 進 行 例 ：運 動
直 近 2 年 未 満 で 脊髄の腫大あるい障害発現から 2 年
OMDS が 2 段 階 は T2WI で高信号
以 内 に OMDS
以上進行域
grade 5 以上

中

6〜43

320〜4399

緩徐進行例：急速進行群，進行停滞
群のいずれにも該
当せず

低

5 以下

320 未満進 行 停 滞 例 ：運 動
障害発現から 10 年
で OMDS grade 3
以下* 株式会社エスアールエルにおいて測定された値に基づく．
**聖マリアンナ医科大学難病治療研究センターにて BD 社 cytometric bead array を用いた測定値に基づく．
「日本神経学会ほか（監）：HTLV-1 関連脊髄症（HAM）診療ガイドライン−HTLV-1 陽性関節リウマ
チ&HTLV-1 陽性臓器移植 診療の対応を含めて，南江堂，2019 年，p.45」より許諾を得て転載．

4.2.8. 予後
HAM 患者の機能予後は，ステロイド治療を継続していても，歩行障害が年単位に進行する経過を示し，多くの例が杖歩行または車椅子使用となる 48)．重症例では体幹筋力低下も加わり寝たきりになることがある．また HAM 患者の生命予後は不良で，標準化死亡比は 2.25 である．死因の 15.2%が ATL によるもので，HAM 患者における ATL の有病率は約 3.0%と報告されていることから 17)，HAM 患者の生命予後改善には ATL の早期診断と治療が重要である．またその他の死因としては，肺炎や心不全，がんが多く，これらの早期診断と治療も重要である．

51

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

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4.3. HTLV-1 ぶどう膜炎／HTLV-1 関連ぶどう膜炎（HU/HAU）
4.3.1. 疫学
HU/HAU の有病率は，HTLV-1 キャリア 10 万人あたり 90〜110 人と報告されている 1)．有病率の比較では，HAM の HTLV-1 キャリア 10 万人あたり 70 人前後との報告に比較して高い有病率であり，HTLV-1 に関連した炎症性疾患では最も多い疾患であると考えられる 2)．また，HU/HAU は女性に多く，発症は女性 50 歳代，男性 60 歳代に多いとされている 3)．地域差があり，全国的にはぶどう膜炎の原因疾患として HU/HAM の頻度は高くないが 4)，高浸淫地域の南九州では原因疾患として最も多い 5)．

53

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

4.3.2. 症状
霧視，飛蚊症，視力低下が多くみられ，充血，眼痛，羞明感などもみられることがある．突発的に片眼あるいは両眼に発症する．
4.3.3. 病態・病理
HTLV-1 キャリアにおいて，血管眼関門が破綻し，眼内に HTLV-1 感染 T 細胞が浸潤することで発症する．浸潤した HTLV-1 感染 T 細胞からさまざまなサイトカイン・ケモカインが産生され，眼内に炎症を惹起することで，眼内組織に損傷をきたす．一般的に HU/HAU 患者のプロウイルス量は無症候キャ
リアのプロウイルス量よりも有意に高い 6)．
感染経路としては，近年，水平感染による HU/HAU の発症が報告され 7)，母子感染のみならず，水平感染の重要性が増している．また，発症要因に関して，バセドウ病が HU/HAU の発症に関与し 8)，またバセドウ病が合併するキャリアにおいては，潜伏期間が短い若年者，プロウイルス量が低値であっても HU/HAU が発症する 9)．
4.3.4. 検査
眼科検査では，細隙灯顕微鏡検査，眼底検査，蛍光眼底造影検査，光干渉断層撮影によって，HU/HAUの特徴的な眼所見を検出する 3,10)．眼所見としては，硝子体混濁，網膜血管炎が多く，網膜面上に顆粒状混濁（白色顆粒）がみられることがある 3)．病型としては，汎ぶどう膜炎・中間部ぶどう膜炎に分類される．
全身検査では，鑑別診断のために，各種ぶどう膜炎に関連する血液検査，胸部 X 線・CT・MRI，ツベルクリン反応などを行う．
全身合併症として，甲状腺機能亢進症（主にバセドウ病）が多くみられる 8,11)．HAM の合併もみられるが，ATL の合併は稀である 2,3)．
4.3.5. 診断
眼炎症があり，HTLV-1 の感染を最新の「HTLV-1 感染の診断指針」に準じて確定した上で，HTLV1 以外の病因が除外されることで診断される 3)．硝子体混濁や網膜血管炎を生じる眼炎症性疾患を除外
し，HU/HAU に特徴的な眼所見を確認することで診断する 7)．
4.3.6. 治療
HU/HAU は副腎皮質ステロイドに反応性が良く，副腎皮質ステロイドの局所投与（点眼・結膜下投与・テノン嚢下投与）を第一選択とする．消炎がみられない時は，副腎皮質ステロイドの内服を行う 2,3)．
4.3.7. 予後
一般的に視力予後は良好とされるが，30〜50%に再発が認められるため，注意を要する 2,3)．眼合併症としては，続発緑内障，続発白内障，黄斑浮腫，黄斑上膜，ドライアイなどがある 3,11,12)．不可逆的な視力低下を起こす眼合併症が起こることがあり，定期的な眼科診察が必要である．
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4.4. その他
4.4.1. HTLV-1 陽性関節リウマチ
1）関節リウマチ（rheumatoid arthritis：RA）について本邦の RA 患者数は，約 70〜100 万人と推計される 1)．RA は，慢性多発関節炎を臨床的な特徴とする全身性炎症疾患で，長期的には罹患関節の破壊が進行し，患者の QOL が著しく損なわれる．また，血管炎や間質性肺疾患などの関節外症状を伴うこともある．そのため RA 治療は関節炎だけでなく，全身の炎症病態の抑制が重要であり，長期的な生命予後を改善させる必要がある．2000 年以降，メソトレ
キセート（MTX）や生物学的製剤による積極的な RA 治療戦略が確立され，RA 患者の予後は著しく改善した．その一方で，RA 治療中に経験される B 型肝炎ウイルスの再活性化（de novo 肝炎），結核や
帯状疱疹などといった日和見感染症への対策も重要な課題となっている．また，免疫抑制薬を含む抗リウマチ療法中に，免疫不全関連リンパ増殖性疾患がしばしば経験され，その原因の一つに Epstein-Barr（EB）ウイルスの再活性化がある．免疫抑制療法を休薬・中止することで回復する症例も存在することから，EB ウイルスに対する抗ウイルス免疫が抑制されることが発症要因の一つと考えられている．このように，抗リウマチ療法の進歩によって RA 患者の病状は著しく改善しているが，長期的な安全性については今後も十分な検討が必要である．
2）HTLV-1 感染と RA の関連
本邦は，HTLV-1 蔓延国であり RA 患者の中にも HTLV-1 キャリアが存在する 2)．長崎県の被爆者健診コホートにおいて，RA 患者における抗 HTLV-1 抗体検査の陽性率は非 RA 対照集団よりも高いことが報告されている（27.3% v.s 10.1%）3)．また，HTLV-1 キャリアにみられる関節炎患者の中に，関節液中の異型リンパ球や滑膜組織における HTLV-1 遺伝子が検出される症例があり，HTLV-1-associated arthropathy（HAAP）という概念もある 4)．しかしながら，RA は比較的ありふれた疾患（本邦の有病率約 0.5〜1.0%）であり，HTLV-1 キャリアの多い地域であっても，最近の検討では RA 患者全体に占める HTLV-1 感染者の割合は限られている（10%以下）2)．さらに，現在のところ（抗 HTLV-1
抗体を測定することなしに）HTLV-1 陽性 RA を診断できるほどの特徴的な臨床症状や検査所見はな
い．したがって，HTLV-1 感染者の多発関節炎を一つの疾患概念とすることは困難であり，HTLV-1 感
染が多発関節炎や RA の直接的な原因であると考えるエビデンスは乏しい．一方，HAM 患者は，RA や関節炎を合併する頻度が高いという報告が複数みられる 5,6)．また，HTLV-1 陽性 RA 患者では陰性患者に比して，C 反応性タンパク（CRP）で代表される炎症所見が強いことが報告された 7)．さらに，HTLV1 陽性 RA 患者では治療効果や合併症が陰性患者と異なる可能性を示唆する報告もあり 8,9)，今後も詳
55

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

細な検討が必要である．HTLV-1 感染と自己免疫疾患の関連についても論じられており 10)，HTLV-1 感染の標的である T 細胞や宿主の抗 HTLV-1 免疫機構の修飾などが RA やシェーグレン症候群を含む膠原病リウマチ性疾患の発症や増悪の共因子となる可能性はある．
3）HTLV-1 陽性 RA について
近年，RA を主とした膠原病およびその類縁疾患に対する免疫学的治療法の進歩に伴い，再度 HTLV1 陽性 RA 患者の病態について検討が行われている．特に免疫抑制（調整）薬や生物学的製剤などの抗リウマチ薬による治療を行う場合に，HAM や ATL といった HTLV-1 関連疾患の発症や臨床経過に影響があるかは重要な問題である．
「RA 患者が HTLV-1 感染者である場合の診療において特別な配慮が必要であるか否か」というクリニカルクエスチョン（CQ）について定見はなく，診療ガイドライン作成に資するようなエビデンスはいまだ得られていない．しかしながら，全国の妊婦健診で抗 HTLV-1 抗体検査が行われるようになり，自身が抗 HTLV-1 抗体陽性であることを知っている RA 患者が来院し，今後，日常診療においてもリウマチ専門医が HTLV-1 感染とリウマチ治療に関する意見を求められる機会が増える可能性がある．このような状況の下，厚生労働科学研究費補助金事業・日本医療研究開発
機構委託研究の一環として，HTLV-1 陽性 RA 患者の診療に関する情報提供を目的とした「HTLV-1 陽性関節リウマチ患者診療の手引（Q&A）」（https://www.ryumachi-jp.com/pdf/HTLV-1.pdf）が公表されている 11)．同手引に掲載されている CQ は，全国の日本リウマチ学会認定教育施設を対象に実施された HTLV-1 陽性 RA 患者診療に関するアンケート調査の結果が反映されたものであり，HTLV-1
陽性 RA 診療においてリウマチ専門医が抱く疑問点とそれに関連する情報が，Q&A 形式で記述された診療手引となっている．
「HTLV-1 陽性 RA 患者来院時の診療フローチャート」（図 1-16，参考文献 11)より引用）は，フローチャート内の各項目と対応する診療手引内の Q&A が一目で分かる構成となっており，参照したい情報へのアクセスが簡便にできる．この診療の手引は，本邦の「関節リウマチ診療ガ
イドライン 2020」（一般社団法人日本リウマチ学会編）における【CQ31．HTLV-1 陽性 RA 患者に
DMARD（ 疾 患 修 飾 性 抗 リ ウ マ チ 薬 ） の 投 与 は 安 全 か ？ 】（ https://minds.jcqhc.or.jp/
summary/c00640/）においても参考文献として引用されている．HTLV-1 陽性 RA の診療に関しては，いまだ結論が出ていない CQ が多く存在するが，今後，より多くのエビデンスに基づく診療ガイド
ラインの作成が期待される．

３-Q1

スクリーニング検査のみでなく確認検査がされているか？

Yes
３-Q3

No

ATL, HAM, HU/HAUを疑わせる所見があるか？

Yes
専門医に相談確認検査を行う

No
3-Q4

ATL, HAM, HU/HAUの一般的な発症リスクについて説明

4-Q1, 2

抗リウマチ薬治療開始・継続

4-Q3, 4, 5, 6, 7 ATL, HAM, HU/HAUの発症に注意しながらフォロー

図 1-16 HTLV-1 陽性 RA 患者来院時の診療フローチャート 11)

56

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報【潜在性結核感染症（LTBI）スクリーニング検査と HTLV-1 感染】
RA を含む膠原病リウマチ性疾患の患者に対して免疫抑制療法や生物学的製剤を導入する際には，LTBI のスクリーニング検査を実施することが推奨されている 12)．最近，HTLV-1 感染者や HTLV-1 陽性 RA 患者は，LTBI のスクリーニング検査の一つである T-SPOT.TB®が判定不可になりやすいことが報告された 13,14)．また，そのような患者の HTLV-1 PVL は高い傾向が示されている 14)．HTLV-1 陽性
RA において T-SPOT.TB®が判定不可となる詳細な機序は不明であるが，T-SPOT.TB®の陰性コントロールパネルスポット数が 10 よりも多くなることが判定不可の要因であり，HTLV-1 感染による何らかの免疫学的異常が T-SPOT.TB®判定に影響している可能性がある．また，日常の診療において TSPOT.TB®判定不可の RA 患者を認めた際には，高 PVL の HTLV-1 キャリアである可能性が高いため，
抗 HTLV-1 抗体スクリーニング検査の実施を考慮してもよいかもしれない．T-SPOT.TB®以外のイン
ターフェロンγ遊離試験としてクオンティフェロン（QFT）があるが，QFT が HTLV-1 陽性 RA の
LTBI スクリーニング検査として有用かどうかは不明であり，今後の検証課題である．
文献1)

厚生科学審議会疾病対策部会．リウマチ等対策委員会報告書（平成 30 年 11 月）厚生科学審議会疾病対策部会，リウマチ等対策委員会
2) Umekita K, Hashiba Y, Kariya Y, et al. The time-sequential changes of risk factors for adult T-cell leukemia development in human T-cell leukemia virus-positive patients with rheumatoid arthritis: a retrospective cohort
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6) Martin F, Taylor GP, Jacobson S. Inﬂammatory manifestations of HTLV-1 and their therapeutic options. Expert
Rev Clin Immunol 2014; 10: 1531-1546
7) Umekita K, Hidaka T, Miyauchi S, et al. Treatment with anti-tumor necrosis factor biologic agents in human T
lymphotropic virus type I-positive patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken) 2014; 66:
788-7928) Endo Y, Fukui S, Umekita K, et al. Eﬀectiveness and safety of non-tumor necrosis factor inhibitor therapy for
anti-human T-cell leukemia virus type 1 antibody-positive rheumatoid arthritis. Mod Rheumatol 2021; 31: 972978
9) Suzuki T, Fukui S, Umekita K, et al. Brief Report: Attenuated Eﬀectiveness of Tumor Necrosis Factor Inhibitors
for Anti-Human T Lymphotropic Virus Type I Antibody-Positive Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol 2018;70: 1014-1021
10) Quaresma JA, Yoshikawa GT, Koyama RV, et al. HTLV-1, Immune Response and Autoimmunity. Viruses 2015;
8: 5
11) HTLV-1 陽性関節リウマチ患者診療の手引（Q&A）（第 2 版）．平成 30 年度厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患政策研究事業「HAM ならびに HTLV-1 陽性難治性疾患に関する国際的な総意形成を踏まえた診療ガイドラインの作成」研究班，
2019 年12) Iannone F, Cantini F, Lapadula G. Diagnosis of latent tuberculosis and prevention of reactivation in rheumaticpatients receiving biologic therapy: international recommendations. J Rheumatol Suppl 2014; 91: 41-46
13) Herai Y, Yahaba M, Igari H, et al. Factors Inﬂuencing the Indeterminate Results in a T-SPOT.TB test: A Matched
Case-control Study. Intern Med 2023; 62: 3321-3326
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57

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

4.4.2. シェーグレン症候群
1）疾患概念（病理・病態を含む）
シェーグレン症候群（Sjögren syndrome：SS）は，口腔乾燥，眼乾燥を主徴とする自己免疫疾患であり，抗核抗体や抗 Ro/SS-A 抗体，抗 La/SS-B 抗体などの自己抗体が認められる 1)．唾液腺や涙腺の病理学的所見として単核球の浸潤などの慢性炎症所見がみられ，腺構造の破壊，外分泌機能低下を呈す
る．間質性肺炎や間質性腎炎，末梢神経障害，皮膚の環状紅斑や高γグロブリン性紫斑などのいわゆる腺外症状を呈する例もある．
2）HTLV-1 感染と SS の関連
長崎の SS 患者では抗 HTLV-1 抗体陽性率が 23%と一般集団と比して有意に高く 2)，また被爆者健診対象者の解析では HTLV-1 感染者では SS の発症が 3.8 倍高かったとされている 3)．抗 HTLV-1 抗体
陽性 SS では，ぶどう膜炎，筋症，反復性の発熱が多いという臨床データがある 4)．さらに HAM と SS，
ぶどう膜炎，細気管支肺病変などの合併頻度が高いことも報告されている 5,6)．しかしながら，HTLV1 キャリアや HAM 患者に合併する SS では，抗 SS-A/Ro 抗体の陽性率は約 30%程度であり，これはHTLV-1 陰性の SS 患者よりも低い陽性率である．HTLV-1 感染者は SS 類似の乾燥症候群の合併が多いとの報告もあり，自己免疫異常を伴う SS と乾燥症候群の異同については今後の詳細な検討が必要である 7,8)．動物モデルによる研究では，HTLV-1 Tax トランスジェニック（Tg）マウスで SS 様唾液腺炎を惹起することが報告されている．HTLV-1 Tax-Tg マウスでは唾液腺炎，関節炎や気管支炎の発症が認められ，HTLV-1 感染がこれらの組織の慢性炎症に関与する可能性が示唆されている 9)．
3）HTLV-1 感染と SS の課題
SS に対する治療として，間質性肺炎などの腺外症状が目立つ場合はステロイド剤や免疫抑制薬が用いられており，T 細胞をターゲットとしたアバタセプトや B 細胞をターゲットとした抗 BAFF 抗体ベ
リムマブなどが臨床応用される可能性が出てきた．SS ではリンパ増殖性疾患の発生頻度が多いことが知られていることから，HTLV-1 陽性 SS 患者において ATL を含むリンパ増殖性疾患の発症頻度が高いか否か，また免疫学的治療を HTLV-1 陰性患者と同様に行ってよいか，という点についてはさらに検討が必要である．
文献
1)
2)
3)
4)
5)
6)
7)
8)
9)

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58

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

4.4.3. 肺病変
HTLV-1 感染者は，さまざまな肺病変を合併することが報告されている 1,2)．古くは HAM 患者に合併した T 細胞性肺胞炎（T cell alveolitis）の報告があり 3)，その後 HAM 患者のみならず HTLV-1 キャ
リアにおいても肺病変をしばしば認めることが報告されている．HAM および HTLV-1 キャリアの肺病
変を示す HTLV-1-associated broncho-pneumonopathy（HAB）あるいは HTLV-1-associatedbronchioloalveolar disorder（HABA）という概念がある．胸部 CT にて HTLV-1 キャリアに認める
肺の異常所見としては，小葉中心性結節，気管支血管束の肥厚，すりガラス状影など，気管支炎／細気管支炎パターンまたは間質性肺炎パターンの頻度が高く，それらの病変は病理学的にはリンパ球の浸潤であることが示されている 4,5)．また，気管支拡張症の頻度も高い 4,5)．
肺病変への HTLV-1 の関与は，HTLV-1 感染に起因した活性化 T 細胞による免疫応答が想定されており，気管支肺胞洗浄液などを用いて検討されている．小葉中心性結節，すりガラス状影，気管支拡張などの肺病変を有する HTLV-1 キャリアから採取した気管支肺胞洗浄液中の細胞に，HTLV-1 ウイル
スタンパクである Tax の発現を認めること 6)，びまん性汎細気管支炎の気管支肺胞洗浄液を HTLV-1
感染者と非感染者で比較した研究において，HTLV-1 感染者では活性化リンパ球比率が有意に高いことなどが報告されている 7)．また，疫学的には，オーストラリア中央部の先住民の胸部 CT の検討で，HTLV-1c 感染者は非感染者と比較して気管支拡張症および気管支炎／細気管支炎の頻度が有意に高
いこと 8)，イギリスにおいて HAM 患者に気管支拡張症が多いことなどが報告されている 9)．以上のよ
うに，HTLV-1 感染と，気管支炎／細気管支炎，間質性肺炎，気管支拡張症などの肺病変との関連が示
唆されているが，現在のところ HAB や HABA は確実な疾患概念としては確立されておらず，今後のさらなる研究が必要である．
一方で，HTLV-1 感染者にみられる肺病変は，ATL の肺浸潤やニューモシスチス肺炎などの感染症の場合もある 10)．ATL の肺病変としては，胸部 CT にてすりガラス状影，小葉中心性結節，気管支血管束の肥厚，浸潤影などを呈する頻度が高く，時に胸水やリンパ節腫脹を認めることがある 11)．また，HTLV1 感染は肺結核 12)や非結核性抗酸菌症 13)，市中肺炎 14)の危険因子である可能性が報告されている．
HTLV-1 陽性 RA 患者では，肺炎による入院治療を要するリスクが高いことも示唆された 15)．肺感染症
を HAB や HABA と診断してステロイド治療を行うと，肺感染症を悪化させる危険があり注意が必要である．したがって，HTLV-1 感染者に肺病変を認めた場合には，ATL や感染症である可能性も慎重に評価・鑑別する必要がある．
文献
1)

2)
3)
4)
5)
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7)

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pan-bronchiolitis. Clin Exp Immunol 2004; 136: 513-520

59

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

8)

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infection in human T lymphotrophic virus type I carriers. Thorax 2000; 55: 388-392
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4.4.4. 糞線虫症・その他の感染症
1）糞線虫症とは
糞線虫症は，土壌から経皮的にヒトに感染する糞線虫（Strongyloides stercoralis）によって起こる
寄生虫疾患の一つである．ヒトの便で汚染された土壌に含まれる感染力のある幼虫に素肌が曝される地域（場所）でよくみられる．糞線虫は，ヒトの腸管だけでなく土壌中でも成虫に発育できる能力を有する．さらに，土壌を介して伝播する他の線虫と異なり，糞線虫は自家感染が可能なため，それにより数十年に及ぶ慢性疾患を引き起こすおそれがある．糞線虫の過剰感染が起こると，多数の幼虫が血流，肺，中枢神経系，その他の臓器に到達し，腸管粘膜が破壊され，侵入してきた幼虫の表面に細菌が付着していることにより，複数菌による菌血症および髄膜炎が起こりうる．世界で 3000 万人から 1 億人が糞線虫に感染していると推定され，現在も熱帯および亜熱帯地域のいたるところで流行している．本邦では沖縄・奄美地方が侵淫地であり，国内の他地域での診断患者も当地域出身者であることがほとん
どとされる．1991 年から 2014 年における琉球大学医学部附属病院での検討では，5,209 人中，糞線虫感染率は 5.2%であり，感染率は若年者ほど低く，生年が 1960 年以降の患者には糞線虫感染を認めなかったと報告がある 1)．
2）HTLV-1 感染と糞線虫症
HTLV-1 感染者において糞線虫症の合併が多いことが報告されている 2)．また，糞線虫症が重症化しやすい可能性も示唆されている．沖縄・奄美地方の最近の報告では，播種性糞線虫症で治療を受けた患者の約 90%が抗 HTLV-1 抗体陽性であったことが示されている 3)．糞線虫陽性者の方が陰性者と比較して HTLV-1 感染率が有意に高いという報告が複数あり, HTLV-1 感染者の方が非感染者と比較して糞線虫陽性率が高いという報告もある 1,4-6)．糞線虫と HTLV-1 の共感染は ATL の発症を促進するという報告がいくつかあるが 7-9)，その病態は不明な点が多く今後の検証が必要である．糞線虫症は，ヒト免疫不全ウイルス感染者，コルチコステロイドもしくは他の免疫抑制薬を使用している患者や臓器移植患者で発症リスクが高く，重篤な糞線虫過剰感染を引き起こす可能性がある．なぜ HTLV-1 感染者で糞線虫症の合併が多いのか不明な点が多いが，HTLV-1 感染者では宿主の免疫機能の低下があり，日和見感染症として糞線虫の感染が多い可能性が考えられている．

60

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

3）HTLV-1 感染とその他の感染症
HTLV-1 感染者ではさまざまな感染症の合併リスクが高い可能性がある 2,10)．肺結核や非結核性抗酸菌症，市中肺炎などの呼吸器感染症を伴いやすいという報告がある．また HTLV-1 感染者にニューモシ
スチス肺炎の発症を認めた報告もある．C 型肝炎ウイルスによる肝疾患の進行や肝癌との関連やパピ
ローマウイルスによる子宮頸癌などウイルス感染に関連した発がんを促進するのではないか，という報告も複数みられる．糞線虫症と同様，これら感染症のリスクが HTLV-1 感染者で高くなる病因に関しては不明な点が多い．また，HTLV-1 感染者が免疫抑制療法や化学療法を受ける際に，これら感染症に留意すべきか否かについてはさらに多くの臨床研究での検討が必要である．
文献
1)

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4.5. HTLV-1 キャリアにおける免疫抑制療法
1）HTLV-1 感染と免疫抑制
HTLV-1 感染症は，慢性持続性ウイルス感染症である．したがって，HTLV-1 感染者に対する免疫抑制療法において，HTLV-1 に対する抗ウイルス免疫機構への影響は無視できないと思われる．また，
HTLV-1 の主な感染標的細胞は T リンパ球であるため，HTLV-1 感染のある炎症性疾患の病態も修飾される可能性も考えられる．RA をはじめとするリウマチ性疾患においては，MTX，タクロリムスなどの免疫抑制薬の他にも抗サイトカイン作用を主とした生物学的製剤が近年頻繁に使用されるようにな
り，HTLV-1 感染者では免疫抑制療法に対する治療反応性や安全性が陰性患者と異なるのか否かについての臨床研究が散見されるようになった．
2）HTLV-1 感染が免疫抑制療法に与える影響「HTLV-1 感染が，免疫抑制療法を必要とする慢性炎症性疾患に影響を及ぼすのか否か」というクリ
ニカルクエスチョンについて定見はない．しかし，HTLV-1 陽性 RA のコホート研究において，HTLV1 陽性 RA は陰性 RA と比較して炎症反応が重篤である可能性が示唆されている 1)．また，TNF 阻害薬の効果について 2 つの症例対照研究があり，HTLV-1 陽性 RA では陰性 RA よりも治療効果が得られにくかったという結果が報告されている 1,2)．一方で，トシリズマブやアバタセプトなどの非 TNF 阻害薬
61

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

は，HTLV-1 陽性および陰性の RA 患者の両方に有効である可能性が示唆されている 3)．HTLV-1 感染のある RA 以外のリウマチ性疾患に対する免疫抑制療法の治療効果に関する報告はさらに少なく，現時点で HTLV-1 感染の有無によってある特定の免疫抑制療法の薬剤を推奨するエビデンスはない．さ
らに，非 TNF 阻害薬が HTLV-1 陽性患者にとって安全に使用，継続できるかどうかは依然として不明
であり，既報から HTLV-1 陽性リウマチ性疾患患者における最適な治療方針を決めることは困難である．最近，免疫抑制療法を含む抗リウマチ療法中の HTLV-1 陽性 RA では，陰性 RA と比較して重篤な感染症で入院するリスクが高いことが報告された 4)．同様の研究は他にないため，多数の大規模研究による検証が待ち望まれるが，HTLV-1 キャリアに免疫抑制療法を継続する際は日和見感染症を起こすおそれがあるので一層の注意が必要である．
3）免疫抑制療法による HTLV-1 感染への影響
現時点では，B 型肝炎ウイルス（hepatitis B virus：HBV）陽性者における免疫抑制療法で報告されている HBV ウイルス量の増加（再活性化，de novo 肝炎）に相当するような HTLV-1 感染の活性化を示唆する報告はない．短期間の観察研究であるが，抗リウマチ療法中の HTLV-1 感染細胞数（=プロウ
イルス量，proviral load：PVL）の変化を検討したコホート研究があり，生物学的製剤を含む抗リウマチ療法中に PVL の著変は認められなかったと報告がある 5)．また，試験管内の実験では，HTLV-1 感染細胞株に TNF 阻害薬を添加した場合も，PVL や HTLV-1 関連遺伝子の発現に変化はなかったという報告がある 6)．一方で，HAM と HU/HAU を合併した RA 患者において，可溶性 IL-6 受容体阻害薬による抗リウマチ療法中に，HAM と HU/HAU の両方の症状が悪化したとの報告がある 7)．さらに，HTLV1 陽性ドナーから陰性レシピエントへの生体腎移植後の免疫抑制療法中に HAM の発症が高率に認められたこと 8)（第 1 章 2.4「臓器移植」参照）などを踏まえると，免疫抑制療法が宿主の抗ウイルス免
疫機構や HTLV-1 感染細胞に与える影響が少なからず存在し，今後も詳細な検討が必要である．
4）免疫抑制療法による ATL の発症
現時点では，HTLV-1 キャリアに免疫抑制療法を行うことで ATL の発症リスクが上昇するといったエ
ビデンスはない．しかし，他の疾患の治療中に初めて HTLV-1 感染を指摘されることが，HTLV-1 キャ
リアにおける ATL 発症の独立した危険因子として報告されている 9)．MTX などによる免疫抑制療法中に ATL を発症した症例の報告が散見される 10-14)．RA 患者の治療中に，異常リンパ球の増加から慢性型
ATL と診断され，リウマチ治療薬中止のみで末梢血異常リンパ球が減少した症例 13)や，リンパ腫型 ATL
を発症後に MTX の中止にて一時的な ATL の回復が認められた RA 症例が報告されている 14)．また，B細胞リンパ腫関連血球貪食症候群に対する R-CHOP 化学療法（リツキシマブ，シクロホスファミド，ド
キソルビシン，ビンクリスチン，プレドニゾン）による治療後に ATL を発症した症例の報告や 15)，
タクロリムスによる免疫抑制療法中の肝移植レシピエントにおいて ATL の発生率が高いことが報告されている 16)．さらに，免疫チェックポイント阻害剤であるニボルマブを投与後に ATL が発症，増悪した症例も報告されている 17,18)（第 3 章 Q23 参照）．このように，免疫抑制療法中に ATL を発症した症例の報告が散見されるが，免疫抑制療法が ATL 発症の誘因となるかどうかはいまだ不明な点が多い．ATL 細胞と同様の遺伝子異常が蓄積した HTLV-1 感染細胞クローンがすでに存在している HAM
患者は ATL 発症リスクが高いことが示唆されており 19)，このような感染細胞クローンを有する HTLV1 感染者において，免疫抑制療法が安全に導入できるかなど，今後詳細な検討が必要である．また，
HTLV-1 感染者に対する免疫抑制療法中は，末梢血液像での異常リンパ球の増加に注意を払い，ATL の発症を疑う場合は速やかに血液内科専門医に相談することが勧められる．

62

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報文献
1)

Umekita K, Hidaka T, Okayama A, et al. Treatment with anti-tumor necrosis factor biologic agents in human T
lymphotropic virus type I-positive patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res 2014; 66: 788-792
2) Suzuki T, Fukui S, Umekita K, et al. Brief Report: Attenuated Eﬀectiveness of Tumor Necrosis Factor Inhibitors
for Anti-Human T Lymphotropic 27 Virus Type I Antibody-Positive Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol
2018; 70: 1014-1021
3) Endo Y, Fukui S, Umekita K, et al. Eﬀectiveness and safety of non-tumor necrosis factor inhibitor therapy for
anti-human T-cell leukemia virus type 1 antibody-positive rheumatoid arthritis. Mod. Rheumatol 2021; 31: 972978
4) Hashiba Y, Umekita K, Okayama A, et al. High incidence of serious infections requiring hospitalisation in humanT-cell leukaemia virus type 1-positive rheumatoid arthritis: A case-controlled observational study. Mod Rheumatol 2022; 32: 866-874
5) Umekita K, Hashiba Y, Okayama A, et al. The time-sequential changes of risk factors for adult T-cell leukemia
development in human T-cell leukemia virus-positive patients with rheumatoid arthritis: a retrospective cohort
study. Mod Rheumatol 2019; 29: 795-801
6) Fukui S, Nakamura H, Kawakami A, et al. Tumor necrosis factor alpha inhibitors have no eﬀect on a human Tlymphotropic virus type-I (HTLV-I)-infected cell line from patients with HTLV-I-associated myelopathy. BMC Immunol 2017; 18: 7
7) Terada Y, Kamoi K, Yamano Y, et al. Treatment of rheumatoid arthritis with biologics may exacerbate HTLV-1associated conditions: A case report. Medicine 2017; 96: e6021
8) Yamauchi J, Yamano Y, Yuzawa K. Risk of human T-Cell Leukemia virus type 1 infection in kidney transplantation. N Engl J Med 2019; 380: 296-298
9) Iwanaga M, Watanabe T, Uozumi K, et al. Human T-cell leukemia virus type I (HTLV-1) proviral load and diseaseprogression in asymptomatic HTLV-1 carriers: A nationwide prospective study in Japan. Blood 2010; 116:
1211-1219
10) Fujiwara H, Nakamura D, Kukita T, et al. Immunosuppressive treatment for mixed connective tissue disease
may facilitate the development of adult T cell leukemia/lymphoma in a HTLVI carrier. Intern Med 2006; 45:297-301
11) Bittencourt AL, Oliveira PD, Bittencourt VG, et al. Adult T-cell leukemia/lymphoma triggered by adalimumab.
J Clin Virol 2013; 58: 494-496
12) Okamoto M, Eguchi K, Kawakami A, et al. Development of adult T-cell leukaemia/lymphoma during the treatment of rheumatoid arthritis. Mod Rheumatol Case Rep 2019; 3: 87-91
13) Hashiba Y, Hidaka T, Okayama A, et al. Remission of chronic type ATL in a patient with rheumatoid arthritis
after withdrawing methotrexate and inﬂiximab combination therapy: a case report. Modern Rheumatology
Case Report 2018; 2: 9-13
14) Takajo I, Umekita K, Okayama A, et al. Adult T-cell leukemia/lymphoma as a methotrexate-associated lymphoproliferative disorder in a patient with rheumatoid arthritis. Intern Med 2018; 57: 2071-2075
15) Nagao T, Takahashi N, Saitoh H, et al. Adult T-cell leukemia-lymphoma developed from an HTLV-1 carrier
during treatment of B-cell lymphoma-associated hemophagocytic syndrome Rinsho Ketsueki 2012; 53: 20082012 (In Japanese)16) Kawano N, Shimoda K, Ishikawa F, et al. Adult T-cell leukemia development from a human T-cell leukemia
virus type I carrier after a living-donor liver transplantation. Transplantation 2006; 82: 840-843
17) Ratner L, Waldmann TA, Janakiram M, et al. Rapid Progression of Adult T-Cell Leukemia-Lymphoma after PD1 Inhibitor Therapy. N Engl J Med 2018; 378: 1947-1948
18) Misawa K, Yasuda H, Koike M, et al. Development of Acute Adult T-cell Leukemia Following PD-1 Blockade
Therapy for Lung Cancer. Intern Med 2022; 61: 3421-3424
19) Nagasaka M, Yamagishi M, Yagishita N, et al. Mortality and risk of progression to adult T cell leukemia/lymphoma in HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis. Proc Natl Acad Sci U S A 2020; 117:
11685-11691

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第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

5 HTLV-1キャリアにおける関連疾患発症リスク
5.1. ATL の発症リスク
ATL を一旦発症してしまうと，治療抵抗性や再発などにより極めて予後不良である．したがって，さらに有効な治療法の開発が期待されるが，同時に，キャリアの中で ATL を発症する危険の高い人を見分けて，発症予防ができることが望ましい．現在，ATL の発症に至るメカニズムはすでに記載されているように，おおよそ以下のように理解されている．HTLV-1 感染 T 細胞はウイルスの遺伝子産物（タンパク質と RNA）の作用によって増殖し，多数のクローンからなる多クローン性感染細胞集団として感染者の体内に存在する．その後，遺伝子およびエピジェネティックな異常の蓄積の結果，最終的に，悪性の形質を獲得して腫瘍性の増殖を開始して ATL の発症に至る（図 1-17）1)．
このような説明はあくまでも概念的なものであり，そこで問題になるのは，実際にキャリアが上記のプロセスの過程のどのような状態であるかを判断することである．これは現状でも大変困難であるが，さまざまな研究データが蓄積されつつある．

リンパ腫型
キャリア

くすぶり型

慢性型
急性型

ハイリスクキャリア？

インドレント型
ATL

体内の感染細胞の特徴

アグレッシブ型
ATL

組み込み部位によるクローナリティ

mir-31EZH2
IKZF2: splicing

HAS-Flow 法
P

abn

CD7

D
N

CADM1

mir-31EZH2
IKZF2: splicing

ポリクローナル

abn

オリゴ
クローナル

図 1-17 HTLV-1 キャリアからの ATL 発症リスク

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モノクローナル

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

HTLV-1 感染者の長期コホート研究である JSPFAD は参加者から毎年 1 回採血してその試料を保管することで，生体試料バンクとして機能するとともに，JSPFAD の疫学的情報を基盤として，この 20年間でさまざまな共同研究を行い，研究成果が積み重ねられてきた．以下にその研究成果のいくつかを紹介し，ATL 発症リスクが現在どのように評価されているかについて説明する．
(1)疫学的観点からのキャリアからの ATL 発症リスク
JSPFAD の最初の研究成果として 2010 年に Blood に報告された結果のうち，一般の疫学的な解析の観点からは，ATL 発症に至ったキャリアから以下のようなリスクファクターが同定された 2)．
① 年齢 40 歳以上② 家族に ATL 発症者がいる（家族歴あり）③ 何らかの病気をきっかけに HTLV-1 感染が判明した場合さらにウイルス学的な解析からは，末梢血中の HTLV-1 プロウイルス量（PVL）4%以上（＝血中のHTLV-1 感染細胞の割合が 4%以上と増加している）ことが ATL 発症のリスクとして確認された 2)．この点については，2020 年時点での JSPFAD の解析結果からも，ほとんどの ATL 発症者は，キャリア
として JSPFAD に登録した時点で PVL が高いことが確認されている．
（2）病態解析に基づく ATL 発症リスクの評価
上記の JSPFAD に参加しているキャリアおよび関連疾患患者より提供された末梢血のバンク検体などを解析することで，これまで ATL 発症リスクに関して以下のような成果が得られている．
① フローサイトメトリーを用いて末梢血 CD4+ T 細胞の CD7 と CADM1 の発現を解析する方法（HAS-Flow 法）で，CD7 の発現が減弱し CADM1 抗原を発現する細胞の割合が多い状態は高リスクと報告されている 3)．
② 末梢血中に存在する HTLV-1 感染細胞のクローン性増殖については，感染細胞に組み込まれている
HTLV-1 プロウイルスの組み込み場所を次世代シークエンサーの技術を利用して解析し，クローン構造を明らかにする技術がいくつか報告されている 4,5)．その結果，モノクローナル増殖が認められるキャリアは ATL 発症リスクが高い可能性が報告されている．
③ キャリア状態にもかかわらず ATL に特徴的な遺伝子異常が認められる場合は ATL 発症につながる可能性が高いと考えられる 6)．
（3）ATL 発症リスク評価の問題点
これまで紹介してきたように，ATL 発症のリスクに関しての理解が進んできたが，まだ多くの課題が残されている．まず，記載したリスクの評価は，臨床現場で難しいという現実がある．PVL 測定などは一部の臨床検査会社でも可能だが健康保険は適用されておらず，自費となる．また，比較検討の結果，
JSPFAD での研究ベースでの測定値が最も信頼性が高いことが明らかになっている．さらに，HASFlow 法は大多数の医療機関では費用自己負担して検査会社へ依頼するほかない．クローナリティ解析
や遺伝子変異解析は，まだ研究レベルであり，臨床への導入には時間がかかると考えられる．
さらに基本的な課題として，ハイリスクのキャリアを同定できたとしても，発症予防法がまだ確立していない．したがって，現在可能な対応は，何らかの理由でハイリスクと評価された方に関しては，外来診療の頻度を高めて，ATL 発症の兆候を早期に判断して ATL と診断し，その後の対応につなげることのみである．今後の研究の進歩と検査法の開発およびそれらの保険承認が望まれる．

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第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

文献
1)
2)

3)

4)
5)
6)

Watanabe T. Adult T-cell leukemia (ATL): Molecular basis for clonal expansion and transformation of HTLV-1infected T cells. Blood 2017; 129: 1071-1081 (Invited Review)
Iwanaga M, Watanabe T, Utsunomiya A, et al. Human T-cell leukemia virus type I (HTLV-1) proviral load anddisease progression in asymptomatic HTLV-1 carriers: a nationwide prospective study in Japan. Blood 2010;
116: 1211-1219
Kobayashi S, Nakano K, Watanabe E, et al. CADM1 expression and stepwise downregulation of CD7 are closely
associated with clonal expansion of HTLV-1-infected cells in adult T-cell leukemia/lymphoma. Clin Cancer Res
2014; 20: 2851-2861
Firouzi S, Farmanbar A, Nakai K, et al. Clonal composition of HTLV-1-infected T-cells in vivo as a possible risk
indicator for development and progression of adult T-cell leukemia. Blood Adv 2017; 1: 1195-1205
Wada Y, Sato T, Hasegawa H, et al. RAISING is a high-performance method for identifying random transgene
integration sites. Commun Biol 2022; 5: 535
Yamagishi M, Kubokawa M, Kuze Y, et al. Chronological genome and single-cell transcriptome integration characterizes the evolutionary process of adult T cell leukemia-lymphoma. Nat Commun 2021; 12: 4821

5.2. HAM の発症リスク
HAM は HTLV-1 感染者の約 0.3%に発症するが，なぜ感染者のごく一部にのみ発症するのか，その仕組みについては分かっていない部分が多い．HAM では HTLV-1 キャリアと比べて末梢血中のHTLV-1 プロウイルス量が高く，これが HAM 発症の重要なリスクになると考えられているが，なぜHAM 患者で HTLV-1 プロウイルス量が高くなるのか，この原因もまた明らかになっていない．HAMを特徴づける HTLV-1 プロウイルス高値という環境を形成させる要因を考えるにあたっては，ウイル
スそのものの要因，HTLV-1 感染細胞に対する宿主の反応，すなわち宿主の要因，さらには環境要因などを複合的に考慮する必要がある．
HAM 発症リスクに関するウイルスそのものの要因に関する研究では，これまでに感染ウイルスのサブグループの違いが報告されている．HTLV-1 は，a から g のサブタイプが存在し，日本人には HTLV1 サブタイプ a の感染者が多いが，HTLV-1 サブタイプ a にはサブグループ tax A と tax B が存在し，サブグループ tax A の感染者が tax B の感染者に比べて発症リスクが高いことが報告されている 1,2)．
また HAM 発症リスクに関する宿主の要因に関しては，HAM の家族歴を有する場合に発症リスクが高いことからも示唆される．最近，大規模なゲノムワイド関連解析研究により，HLA-DRB1*0101 のG ベータドメインの 7 番目のアミノ酸がロイシンをホモ接合体で保有する場合，HTLV-1 プロウイル
ス量とは独立して HAM の発症促進に関与していることが報告された 3)．
さらに HAM 発症リスクに関する環境要因に関しては，最近，生体腎移植において，HTLV-1 感染ドナーから未感染レシピエントに移植が行われた場合，極めて高率にかつ移植後早期に HAM の発症がみられることが明らかになった 4)．一方，HTLV-1 感染レシピエントでは HAM の発症増加は認められなかったことから，抗 HTLV-1 免疫応答が成立していない個体に対する免疫抑制治療下での新たなHTLV-1 感染が，HAM の発症リスクを促進することが示唆された．
HAM は，進行性の神経障害を特徴とする疾患であり，ひとたび HAM を発症するとその進行を止めることはできないため，HAM の発症を予測し，早期診断，早期治療介入を可能とする感度の高い発症予測因子の同定が重要である．近年，感染細胞のクローナリティを安価で高感度かつ迅速に定量可能な次世代シークエンサーを用いた解析方法である RAISING 法（Rapid Ampliﬁcation of Integration
Site without Interference by Genomic DNA contamination）が開発され，これを用いた大規模解析により，HAM 発症リスクを高い HTLV-1 プロウイルス量と感染細胞のクローナリティ定量値（Cv）で定義することが明らかになった 5)．これにより実臨床で有用な HAM 発症リスクの層別化が可能となることが期待される．

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第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

文献
1)

2)
3)

4)
5)

Furukawa Y, Yamashita M, Usuku K, et al. Phylogenetic subgroups of human T cell lymphotropic virus (HTLV)
type I in the tax gene and their association with diﬀerent risks for HTLV-I-associated myelopathy/tropical spastic
paraparesis. J Infect Dis 2000; 182: 1343-1349
Bangham CR, Araujo A, Yamano Y, et al. HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis. Nat Rev
Dis Primers 2015; 1: 15012
Penova M, Kawaguchi S, Yasunaga J, et al. Genome wide association study of HTLV-1 associatedmyelopathy/tropical spastic paraparesis in the Japanese population. Proc Natl Acad Sci U S A 2021; 16: 118:e2004199118
Yamauchi J, Yamano Y, Yuzawa K. Risk of Human T-Cell Leukemia Virus Type 1 Infection in Kidney Transplantation. N Engl J Med 2019; 380: 296-298
Wada Y, Sato T, Hasegawa H, et al. RAISING is a high-performance method for identifying random transgene
integration sites. Commun Biol 2022; 5: 535

5.3. HU/HAU の発症リスク
HU/HAU の発症リスクとしては，感染経路，潜伏期間，プロウイルス量，全身合併症において明らかになっている事項がある．HU/HAU の発症リスクは他の HTLV-1 感染によって引き起こされる疾患と類似する点，特徴的な点が存在する．
1）感染経路HU/HAU は，ATL など他の HTLV-1 関連疾患と同様，長い間，母子感染で起こると考えられていたが，近年，水平感染で HU/HAU が起こることが明らかとなった 1)．また，水平感染による HU/HAU は眼内の炎症が強く遷延する可能性も示唆されている 1)．特に水平感染が増加している都市部においては 2)，水平感染による HU/HAU が増加していると考えられる．
2）潜伏期間高浸淫地域の統計では，HU/HAU の発症のピークは男性 60 代，女性 50 代との報告がある 3)．母子感染による発症が主であることから，感染から発症までの潜伏期間は 50 年程度であると推定され，長期の潜伏を経た中年以降に HU/HAU の発症のリスクが高まる．
3）プロウイルス量無症候キャリアに比べ HU/HAU 患者ではプロウイルス量が高いとの報告があることから 4)，HTLV1 感染者においてプロウイルス量が増加すると，HU/HAU のリスクが高まる．
4）全身合併症
全身合併症として，甲状腺機能亢進症（バセドウ病），HAM の合併がみられる 5,6)．特に HTLV-1 キ
ャリアで甲状腺機能亢進症（バセドウ病）を発症した患者に HU/HAM のリスクが高い 5-8)．また，甲状腺機能亢進症（バセドウ病）は HU/HAU に先行して発症することが知られている 5,8)．
近年，バセドウ病患者における HU/HAU 発症はプロウイルス量が低値で，潜伏期間が短期であっても発症することが明らかになった 9)．バセドウ病が発症した HTLV-1 感染者においては HU/HAU の発症リスクが高くなるため，注意が必要である．

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第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

文献
1)
2)

3)
4)

5)
6)
7)
8)
9)

Kamoi K, Horiguchi N, Kurozumi-Karube H, et al. Horizontal transmission of HTLV-1 causing uveitis. Lancet Infect
Dis 2021; 21: 578
Satake M, Iwanaga M, Sagara Y, et al. Incidence of human T-lymphotropic virus 1 infection in adolescent andadult blood donors in Japan: a nationwide retrospective cohort analysis. Lancet Infect Dis 2016; 16: 12461254
Terada Y, Kamoi K, Komizo T, et al. Human T Cell Leukemia Virus Type 1 and Eye Diseases. J Ocul Pharmacol
Ther 2017; 33: 216-223
Ono A, Mochizuki M, Yamaguchi K, et al. Increased number of circulating HTLV-1 infected cells in peripheral
blood mononuclear cells of HTLV-1 uveitis patients: a quantitative polymerase chain reaction study. Br J Ophthalmol 1995; 79: 270-276
Kamoi K. HTLV-1 in Ophthalmology. Front Microbiol 2020; 11: 388
Kamoi K, Watanabe T, Uchimaru K, et al. Updates on HTLV-1 Uveitis. Viruses 2022; 14: 794
Yamaguchi K, Mochizuki M, Watanabe T, et al. Human T lymphotropic virus type 1 uveitis after Graves’ disease.
Br J Ophthalmol 1994; 78: 163-166
Nakao K, Abematsu N, Sakamoto T. Systemic diseases in patients with HTLV-1-associated uveitis. Br J Ophthalmol 2018; 102: 373-376
Kamoi K, Uchimaru K, Tojo A, et al. HTLV-1 uveitis and Graves’ disease presenting with sudden onset of blurredvision. Lancet 2022; 399: 60

68

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

6 HTLV-1キャリアに対する相談・診療体制，啓発活動
6.1. HTLV-1 総合対策について
6.1.1. HTLV-1 総合対策策定に至る経緯〜2010 年まで

1）「HTLV-1 有識者会議」の活動
2009 年から「HTLV-1 感染総合対策等に関する有識者会議」が，HTLV-1 関係の専門家と厚生労働
省結核感染症課との間で発足した．2010 年 3 月には「「HTLV-1 総合対策有識者会議」の公的会議への格上げに関するお願い」を提出し，2010 年 6 月の第 4 回会議では「HTLV-1 感染症総合対策案」を提示した（非公開資料）．
2）キャリア・患者団体の働きかけ
2003 年ごろより鹿児島の HAM 患者さんが「全国 HAM 患者友の会」を立ち上げ，主に HAM の難病指定を目指して活動を開始し，2005 年 11 月に NPO 法人「日本から HTLV ウイルスをなくす会」を発足して，普及啓発活動を展開してきた．2009 年の「有識者会議」にも菅付加代子代表がメンバーとして参加し，当事者の立場から国の総合対策への取り組みの必要性を訴えた 1)．
3）内閣府特命チームの発足
これらの活動を受けて，内閣府は 2010 年 9 月 8 日に「HTLV-1 特命チーム」を発足し，12 月 20
日開催の第 4 回までの会議を行った．特命チームは内閣総理大臣補佐官をはじめとする政府委員に
厚生労働省の局長らから構成されており，患者代表や専門家はオブザーバーとして会議に参加した．
2010 年 12 月 20 日開催の第 4 回 HTLV-1 特命チーム会合において「HTLV-1 総合対策（案）」が提出され政府の施策として決定された 2)．

図 1-18 HTLV-1 総合対策の骨子 3)

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第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

6.1.2. HTLV-1 総合対策の内容
1）推進体制HTLV-1 総合対策の推進体制は，以下のように規定された．
まず，厚生労働省は，患者，専門家などが参画する「HTLV-1 対策推進協議会」を設置し，その協議を踏まえて総合対策を推進する．また，省内の連携体制を確立し，窓口担当者を明確にする．都道府県
は「HTLV-1 母子感染対策協議会」を設置し，母子感染対策を進める．また，HTLV-1・ATL・HAM に関連する研究班の総括的な班会議を組織し，研究班の連携強化と研究の戦略的推進を図る．
2）重点対策
重点対策の要点をまとめると以下のようになる．
1．感染予防対策の実施（1）全国的な妊婦の抗 HTLV-1 抗体検査実施体制の確立（2）保健所における抗 HTLV-1 抗体検査の導入
2．相談支援（カウンセリング）（1）HTLV-1 キャリアや ATL・HAM 患者に対する相談体制の構築
3．医療体制の整備（1）精度の高い検査方法の開発（2）診療体制の整備（3）診療ガイドラインの策定
4．普及啓発・情報提供（1）国民への普及啓発・情報提供（2）医療関係者などへの普及啓発・研修・情報提供
5．研究開発の推進（1）研究の戦略的な推進（2）HTLV-1 関連疾患研究費の拡充
これらの重点対策の推進体制は以下のように規定された．
① 国における推進体制：HTLV-1 対策に携わる行政，専門家，患者などによる HTLV-1 対策連絡会議
を厚生労働省において開催し，HTLV-1 総合対策の進捗状況などについての報告と意見交換を実施する．また，厚生労働省内の関係各課の連携をいっそう図り，窓口担当者の明確化など，HTLV-1 対策に係る部門の強化に努める．
② 地方公共団体における推進体制：都道府県 HTLV-1 母子感染対策協議会を設置し，HTLV-1 母子感染予防対策について検討を行う．必要に応じ，国の HTLV-1 対策連絡会議との連携を図る．
③ HTLV-1 関連研究班における推進体制：HTLV-1・ATL・HAM に関連する研究の進捗状況や方向性を共有し，戦略的に研究を推進するため，合同で班会議を実施し，研究班の連携を強化する．
3）HTLV-1 対策推進協議会
この協議会は，「HTLV-1 総合対策推進体制」の「推進体制」の中にある規定に基づき発足した．2011
年 7 月に初回の会議が開催され，以後，2023 年度末までに 15 回が開催されている．
この協議会の目的と構成は以下のように規定された 4)．

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第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報（1）目的
総合対策に基づく重点施策を推進するにあたり，患者団体，学識経験者その他の関係者から意見を求めるため，厚生労働省健康局長の主催により「HTLV-1 対策推進協議会」（以下，「協議会」という）を
開催する．
（2）構成
構成員は，患者団体の代表者，学識経験者およびその他の関係者とする．
協議会に座長を置き，健康局長が指名する．座長に事故がある時は，あらかじめ座長の指名する構成員が，その職務を代理する．
健康局および雇用均等・児童家庭局は，協議会に出席し発言することができる．
健康局長は必要に応じ，その他学識経験者などの出席を求めることができる．
3）-1

協議会の議論の経緯

対策推進協議会は，新型コロナ感染による中断を経て 2023 年度末までに 15 回開催されている．会
議の議題の一覧を表 1-12 に示す．

表 1-12 HTLV-1 対策推進協議会の開催と議題
第1回

2011 年 7 月 5 日（1）HTLV-1 総合対策の取組の現状報告（平成 23 年 7 月 5 日） （2）その他

第2回

2012 年 1 月 12 日
（1）HTLV-1 感染予防と相談支援について（平成 24 年 1 月 12 日） （2）その他

第3回

2012 年 6 月 6 日（1）HAM（HTLV-1 関連脊髄症）対策に関する現状と課題（平成 24 年 6 月 6 日） （2）その他

第4回

2013 年 1 月 30 日
（1）ATL 対策について（平成 25 年 1 月 30 日） （2）その他（1）HTLV-1 総合対策の進捗について（2）HTLV-1 の感染実態について
2013 年 9 月 25 日
第5回（3）HTLV-1 関連疾患の研究について（平成 25 年 9 月 25 日）（4）患者会の活動について（5）その他（1）HTLV-1 母子感染対策事業における妊婦健康診査とフォロ
ーアップなどの状況について（2）ATL 患者の立場から（3）HAM に関する研究について2014 年 3 月 13 日・ HAM に対する抗 CCR4 抗体療法の実用化に向けた治験
第6回（平成 26 年 3 月 13 日）の進捗状況について・ ロボットスーツ HAL の医学応用，HAM の歩行改善効果と治験に向けた準備について（4）HTLV-1 関連疾患研究領域研究の 3 年間の成果について（5）平成 26 年度の厚生労働科学研究について（1）HTLV-1 総合対策の概略と現状（2）研究について・ HTLV-1 母子感染予防に関する研究
2014 年 9 月 30 日
第7回
・ HTLV-1 感染症予防ワクチンの開発に関する研究（平成 26 年 9 月 30 日）・ HTLV-1 キャリア相談体制の現状と課題（3）患者会（スマイルリボン）の活動状況について（4）その他（1）難病の患者に対する医療などに関する法律の施行について（2）HTLV-1 母子感染対策事業の取組状況について2015 年 3 月 12 日
第8回（3）希少がんの医療・支援のあり方に関する検討状況について（平成 27 年 3 月 12 日）（4）平成 27 年度の厚生労働科学研究について（5）その他

71

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報（1）HTLV-1 総合対策の概略と現状について（2）報告事項・ インターネットなどで販売される母乳に関して
・ 希少がん医療・支援のあり方に関する検討会での状況報
告について
・ 臓器移植後に伴う HTLV-1 関連疾患発症の実態について
2015 年 9 月 30 日
第9回（3）HTLV-1 関連疾患研究課題の成果について（平成 27 年 9 月 30 日）・ HTLV-1 関連疾患の原因遺伝子の探索・ 抗 HTLV-1 ヒト免疫グロブリンによる HTLV-1 の革新的感染予防モデルの開発とその有効性の検討
・ 臨床試験，発症ハイリスクコホート，ゲノム解析を統合したアプローチによる ATL 標準治療法の開発（4）その他（1）取組（自治体）ヒアリング（2）HTLV-1 の啓発・普及活動について（3）研究報告2016 年 7 月 8 日
1. HTLV-1 の感染状況について疫学データの更新
第 10 回（平成 28 年 7 月 8 日）
2. HTLV-1 関連研究について 5 年間の総括と今後の対策への提言（4）今後の対策に関する意見交換（5）その他（1）HTLV-1 関連疾患の診療を行う医療機関の登録について
2017 年 3 月 22 日
第 11 回（2）「HTLV-1 母子感染予防対策マニュアルに」ついて（平成 29 年 3 月 22 日）（3）その他（1）HTLV-1 に関する啓発について
2018 年 3 月 15 日
第 12 回（2）日本 HTLV-1 学会関連疾患診療施設登録制度について（平成 30 年 3 月 15 日）（3）その他
2019 年 5 月 17 日
第 13 回（令和元年 5 月 17 日）（1）HTLV-1 水平感染対策について（2）HTLV-1 母子感染予防について（3）HTLV-1 に関する啓発について（4）患者会の活動報告（5）その他

2019 年 10 月 25 日
（1）HTLV-1 の感染症法上の取扱いについて
第 14 回（令和元年 10 月 25 日） （2）その他（1）HTLV-1 総合対策の概略と現状について（2）HTLV-1 感染実態について
2024 年 1 月 11 日
（3）「HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル第 2 版」について
第 15 回（令和 6 年 1 月 11 日） （4）HTLV-1 に関する普及啓発事業について（5）患者会の活動報告（6）その他

議題の一覧を見ても明らかなように，協議会では，「HTLV-1 総合対策」における「推進体制」の確認や，「重点対策」の進捗状況の確認と議論が行われてきた．
重点対策の「感染予防対策」については，母子感染予防を目的に妊婦健診に抗 HTLV-1 抗体検査を導入し，抗体陽性妊婦への授乳指導が強化されている．こども家庭庁研究班（研究代表者：内丸薫）が「HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）」を整備しており，この対策は母子感染予防に大きな効果を挙げた．現在では年間の母子感染者数の推定値は 50 人以下となっている．
総合対策においては，各都道府県が HTLV-1 母子感染対策協議会を設置し，HTLV-1 母子感染予防対策について検討を行う．必要に応じ，国の HTLV-1 対策連絡会議との連携を図ることになっている．
全国の都道府県における HTLV-1 母子感染対策協議会の取り組みについては，第 15 回の対策推進協議会での報告によると 5)，HTLV-1 母子感染対策協議会の設置に関しては，設置済（既存事業で対応を含む）は 37 道府県，未設置は 10 都府県となっている．協議会での検討事項は，抗体検査の実施状
況の把握，キャリア妊婦への支援・連携体制，相談窓口・研修・普及啓発などと報告されている．

72

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

また，HTLV-1 母子感染関係者研修事業の状況に関しては，普及啓発活動の実施済（既存事業で実施を含む）は 37 都道府県，未実施は 10 都府県と報告されている．具体的な普及啓発方法に関しては，リーフレット・ポスターの作成，ホームページや広報誌に掲載，母親学級のテキストに記載，妊娠届出時に HTLV-1 検査に関する説明の実施などとなっている．
文献
1)
2)
3)
4)
5)

「教えて！HTLV-1 のこと」〜知ってください！スマイルリボンのこと 2008 年 4 月 20 日初版，NPO 法人日本から
HTLV をなくす会（通称，スマイルリボン）
厚生労働省 HP
https://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou19/dl/htlv-1̲a.pdf［Accessed 2024.02.10］
厚生労働省 第 15 回 HTLV-1 対策推進協議会 資料 1-1 HTLV-1 総合対策の概略と現状について
https://www.mhlw.go.jp/content/10906000/001188726.pdf［Accessed 2024.03.12］
厚生労働省 第 1 回 HTLV-1 対策推進協議会 資料 2 HTLV-1 対策推進協議会開催要綱
https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi/2r9852000001hye8-att/2r9852000001hz99.pdf［Accessed 2024.03.12］
厚生労働省 HP
https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi/other-kenkou̲128528.html［Accessed 2024.02.10］

6.2. HTLV-1 総合対策における保健所の位置づけと活動「総合対策」においては，感染予防対策の実施に関連して保健所が関係する取り組みの施策が，下記のように規定された（図 1-19）．

保健所におけるHTLV-1抗体検査および相談事業
特定感染症検査等事業（対象自治体数：142）◆ 平成23年度から, 特定感染症検査等事業において, HTLV-1に関する検査および相談事業を国庫補助の対象項目として追加した．

平成22年度まで

平成23年度から

性感染症

性感染症

HIV

HTLV-1
HIV肝炎ウイルス

肝炎ウイルス
検査・相談実績

単位：件
検査件数

相談件数（延べ） HAM相談（内数）ATL相談（内数）平成23年度

36

413

28

75

平成24年度

153

506

52

89

平成25年度

202

514

65

91

平成26年度

170

443

38

103

平成27年度

279

463

108

95

図 1-19 保健所における抗 HTLV-1 抗体検査および相談事業のまとめ（令和元年度時点）1)

73

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報（1）全国的な妊婦の抗 HTLV-1 抗体検査実施体制の確立
妊婦健康診査の項目に追加され，公費負担の対象となった，抗 HTLV-1 抗体検査を全国的に実施し，適切な保健指導などを実施する体制を整備する．
（2）保健所における抗 HTLV-1 抗体検査の導入
都道府県などの保健所で実施している「特定感染症検査等事業」の中で，抗 HTLV-1 抗体検査を実施できるように検査体制を整備し，併せて専門職による相談指導を実施する．
HTLV-1 総合対策開始時点での感染予防対策と相談対策の関係は図 1-20 のように想定されていた．
厚生労働省は，相談支援体制の整備のために各都道府県の一般，ATL，HAM，母子感染向け相談窓口をとりまとめ公開した．それによると，相談窓口登録数：1,430 か所（平成 27 年 9 月現在）となっており，それぞれの領域の受付相談内容別の登録窓口数は，「キャリアを含む一般」が 606 か所，ATL に関
しては 521 か所，HAM に関しては 196 か所，母子感染に関しては 611 か所と報告された 2)．
具体的な主な相談窓口としては，保健所・保健センター（一般，母子感染），各都道府県の難病相談・支援センター（HAM），がん相談支援センター（ATL）（がん診療連携拠点病院の相談支援センターの業務に追加する旨通知［平成 23 年 3 月 29 日］），医療機関が挙げられている．
母子感染予防対策に関しては図 1-20 にあるように，保健所・保健センターは，抗体検査，キャリア
妊婦への支援，相談窓口としての機能が期待されていた．

HTLV-1総合対策開始時の構想（2012〜）−保健所の機能に着目したまとめ−● 感染予防対策＝母子感染予防対策

抗体検査
産婦人科
（小児科）

授乳指導
キャリア妊婦への支援

保健所・
保健センターHTLV-1に関する検査および相談事業

・抗体検査
・妊婦への支援・相談窓口● 相談支援体制

相談窓口

・保健所，保健センター（一般，母子感染）
・各都道府県の難病支援センター（HAM）
・がん相談支援センター（ATL）

HTLV関連疾患が対象

がん診療連携拠点病院相談支援センター（485施設）

図 1-20 HTLV-1 感染予防と疾患に対する相談体制の構想図

74

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

その後の検討で，相談窓口としての「がん診療連携拠点病院相談支援センター」や「難病支援センター」では，ATL や HAM に関しての相談対応が十分できていないことが明らかになり，相談対応が可能な施設として，「日本 HTLV-1 学会登録医療機関」（2023 年現在全国 20 施設）や HTLV-1 感染者コホート共同研究 JSPFAD の参加施設（2023 年現在全国 40 施設以上）の医師が，ウイルスや疾患に関して相談対応する形が望ましいと考えられている．
HTLV-1 総合対策において，保健所・保健センターが HTLV-1 に関する啓発，感染予防，抗体検査，相談対応などの役割を果たすことが期待されている．しかし，2023 年度厚労省研究班の調査結果に基づくと現在の保健所・保健センターの体制では十分対応しきれない実態が示唆されている 3)．これらを踏まえて，新たな構想に基づいた取り組みが必要であると考えられる．
文献
1)
2)

3)

厚生労働省 第 13 回 HTLV-1 対策推進協議会 参考資料 2 HTLV-1 総合対策について
https://www.mhlw.go.jp/content/10901000/000509851.pdf［Accessed 2024.02.10］
厚生労働省 第 9 回 HTLV-1 対策推進協議会 資料 1-1 HTLV-1 総合対策の概略と現状
https://www.mhlw.go.jp/ﬁle/05-Shingikai-10901000-Kenkoukyoku-Soumuka/0000099179.pdf［ Accessed
2024.02.10］
厚生労働行政推進調査事業費新興・再興感染症及び予防接種政策推進研究事業「「HTLV-1 総合対策」推進におけるキャリア対策の基盤整備と適正な研究開発の推進に資する包括的評価と提言のための研究」（研究代表者：渡邉俊樹）2023 年度報告書

6.3. 日本 HTLV-1 学会
6.3.1 日本 HTLV-1 学会設立の経緯と役割
1977 年の成人 T 細胞白血病（ATL）の疾患概念の報告に続き，わが国ではこの「白血病」に関係するレトロウイルスとして ATLV が発見された．のちに米国からほぼ同時期に報告された HTLV と同一であることが証明され，わが国でも ATL の原因ウイルスとして HTLV が広く認知されることとなった．のちに類似のウイルスが発見されたため，現在は HTLV-1 という名称が採用されている．
これらの動きを受けて，わが国では ATL/HTLV の研究が盛んに行われたが，2000 年前後になるとブームが去り，研究活動は低調化した．このことに危機感を持った，山口一成博士（熊本大学），上平 憲
博士（長崎大学），渡邉俊樹博士（東京大学）らが相談の上，わが国の ATL や HTLV-1 に関心を持ち，この領域で臨床と研究に携わる医師や研究者が一堂に会して情報交換や共同研究を進めるための場を設けることが必要であると考えた．
このような考えを背景に，2002 年から文科省の文部科学省特定領域研究 C「がん」がん疫学総括班
今井浩三博士の支援を受けて東京大学医科学研究所で「HTLV-1/ATL 研究発表会」を 2006 年まで毎年開催した．2006 年には渡邉博士が責任者となって「HTLV-1 と疾患」をテーマとして，連続公開講
座を東京大学医科学研究所で毎月開催し，その発表内容を各講演者に原稿として提出してもらうことにより，2007 年に単行本「HTLV-1 と疾患」
（編著者：渡邉，山口，上平）を文光堂から発刊した．
また，2007 年には，渡邉博士が大会長となり HTLV-1 関係の国際学会である IRVA の学術集会「国際ヒト白血病ウイルス学会」を開催し，世界各地から 400 名近い参加者があった．当該領域の世界の臨床家と研究者が一堂に会し，最新の研究成果共有し，国際的な交流を行う場となった．翌 2008 年 5月には，渡邉博士が中心となって「HTLV-1 研究会」を設立し，2013 年の第 6 回研究会まで，毎年，東京大学医科学研究所で発表会を開催し，国内外の研究の推進，情報交換，患者，医師，研究者の交流の場として役割を果たした．最終的には約 200 名が会員として参加した．
一方，患者の方々や医師・研究者の熱心な働きかけが実を結び，政府は，2010 年末に「HTLV-1 総合対策」を策定するに至った．これにより，政府が感染予防対策（妊婦の抗体スクリーニング），相談支援（カウンセリング），医療体制の整備，普及啓発・情報提供，研究開発の推進，に取り組むことと
75

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

なった．これに呼応して，「HTLV-1 研究会」は，2013 年 11 月 1 日に「一般社団法人

日本 HTLV-

1 学会」に発展的に改組し学会へ移行した．この学会は，従来の「HTLV-1 研究会」が果たして来た当該領域の研究の発展と新たな診断・治療法の開発を促進するという機能と任務を引き継ぐとともに，
さまざまな研究活動への援助の仕組みを整えていくことを目指している．さらに，継続的にさまざまな関連情報を集約して発信する主体となり，患者やキャリアの方々の要望にも応える体制を整えることを目指している．
6.3.2. 日本 HTLV-1 学会登録医療機関制度の方針，役割
2010 年末に策定された HTLV-1 総合対策では HTLV-1 キャリアに対する相談対応は主に保健所が担うことが想定され厚生労働省のホームページなどにも対応可能な保健センターなどのリストが掲載されたが，厚生労働科学研究「HTLV-1 キャリア・ATL 患者に対する相談機能の強化と正しい知識の普及の促進」（研究代表者：内丸薫）による調査によれば，保健所の支援の利用が低いことが明らかになった 1)．一方，厚生労働科学研究「HTLV-1 キャリアと ATL 患者の実態把握，リスク評価，相談支援体
制整備と ATL/HTLV-1 感染症克服研究事業の適正な運用に資する研究」（研究代表者：内丸薫）によるHTLV-1 キャリア登録ウェブサイト「キャリねっと」（https://htlv1carrier.org/）を用いた調査研究により，HTLV-1 キャリアの相談ニーズは存在するが，ほとんどが血液内科を中心とした医療機関で行われていること，これらの拠点化を行い，明示的に情報を提供する必要があることが明らかになった 2)．
これらの調査結果を受けて，日本 HTLV-1 学会では HTLV-1 キャリア対応，関連疾患診療の拠点施設としての要件を検討した上で，これらの要件を満たす施設を日本 HTLV-1 学会登録医療機関として認定する方針として，学会内に日本 HTLV-1 学会登録医療機関認定委員会を設置して審査の上，2019 年 4月から順次認定を開始した．現在下表の 20 施設が登録認定されており，今後順次登録施設を増やす方針である．
日本 HTLV-1 学会登録医療機関の役割は，日本 HTLV-1 学会登録医療機関制度規則により HTLV-1
感染者の診療および相談支援にあたるとともに，地域ごとの医療機関，保健所，赤十字血液センター，
官公庁などにおける HTLV-1 感染者への対応の支援を行うこととされている．そのために以下の対応を行うことが要件とされている．
① HTLV-1 無症候性キャリアのリスク評価（a）必要に応じ HTLV-1 感染診断の確定を行う（LIA 法，PCR 法［定性検査］）（b）リスク因子の検討を行う（末梢血単核球中の核酸検査［プロウイルス量定量］，家族歴聴取など）（c）別途定める学会指定の資料に準拠して相談と支援を行う（d）相談支援のためのコーディネーターを配置している（努力目標）② 他施設のキャリア対応の支援を行う（a）献血により判明した抗体陽性者の相談対応（b） 妊婦健診抗体陽性者の相談対応（c） 保健所における相談対応（d） 一般の医療機関における抗体陽性者への対応
これらの対応により，地域における HTLV-1 診療の拠点としての役割を果たすことが求められている．

76

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

6.3.3. 日本 HTLV-1 学会登録医療機関
現在以下の 20 施設が日本 HTLV-1 学会登録医療機関として認定されている（2024 年 3 月現在）．
認定
番号

施設名

1

東京大学医科学研究所附属病院（東京都）

11 国立病院機構九州がんセンター（福岡県）

2

聖マリアンナ医科大学病院（神奈川県）

12 京都大学医学部附属病院（京都府）

3

大阪鉄道病院（大阪府）

13 長崎大学病院（長崎県）

4

佐賀大学医学部附属病院（佐賀県）

14 岩手医科大学附属病院（岩手県）

5

公益財団法人慈愛会今村総合病院（鹿児島県） 15 山形大学医学部附属病院（山形県）

6

鹿児島大学病院（鹿児島県）

16 佐世保市総合医療センター（長崎県）

7

宮崎大学医学部附属病院（宮崎県）

17 福岡大学病院（福岡県）

8

大分大学医学部附属病院（大分県）

18 公立学校共済組合 中国中央病院（広島県）

9

熊本大学病院（熊本県）

19 関西医科大学附属病院（大阪府）

10 琉球大学病院（沖縄県）

認定
番号

施設名

20 愛知県がんセンター（愛知県）

文献
1)
2)

厚生労働科学研究費補助金「HTLV-1 キャリア・ATL 患者に対する相談機能の強化と正しい知識の普及の促進」（研究代表
者：東京大学 内丸薫）平成 23 年度〜25 年度総合研究報告書
厚生労働科学研究費補助金「HTLV-1 キャリアと ATL 患者の実態把握，リスク評価，相談支援体制整備と ATL/HTLV-1 感染症克服研究事業の適正な運用に資する研究」（研究代表者：東京大学 内丸薫）平成 26 年度〜28 年度同号研究報告書

6.4. 無料電話相談・オンライン相談
1）設置の背景HTLV-1 キャリアの診療を行う専門外来などを設置している施設数は限られており，設置地域に偏りがある．そのため，全国の感染者が必要に応じて受診や相談を受けられる状況にはない．このアクセスの困難さは，HTLV-1 キャリアの相談・診療対応における重要な障壁となっていると考えられる．また，関連疾患を発症していない HTLV-1 キャリアにとっては，医療機関への受診の経済的・心理的負担
は，発症後の感染者よりも大きいことも懸念されている．
これらのことから，厚生労働行政推進調査事業費新興・再興感染症および予防接種政策推進研究事
業「「HTLV-1 総合対策」推進におけるキャリア対策の基盤整備と適正な研究開発の推進に資する包括的評価と提言のための研究」（研究代表者：渡邉俊樹）によって，2022 年 9 月に HTLV-1 情報ポータル
サイト「HoT LiVes ほっとらいぶ」（https://htlv1.jp/）の開設時に，HTLV-1 キャリアの受診・相談を支援する目的で，同ポータルサイト内に無料電話相談とオンライン相談が設置された．
2）HTLV-1 キャリアと医療従事者のための HTLV-1 無料電話相談
HTLV-1 に関する専門の知識を持った看護師などに，利用者が直接電話で質問や相談をすることができる．HTLV-1 キャリアや家族をはじめ非感染者の利用も可能である．告知後の不安相談をはじめ，質問への回答，受診や検査の相談など，利用者の希望に応じた対応が受けられる．
また，HTLV-1 キャリアや関連疾患患者の診療・相談を行う医師や助産師，保健師，看護師，医療従事者などからの相談も受け付けている．HTLV-1 キャリアが相談しやすい体制整備が難しい医療機関などにおいて，キャリアや家族への告知後の相談先として案内・活用することも可能である．
77

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

平日 14 時〜17 時に相談を受け付けており，通話料は不要（無料）で，電話担当者へ名前を告げる必要はない（匿名）．相談休止日など，詳細は HTLV-1 情報ポータルサイト「HoT LiVes ほっとらいぶ」のオンライン相談の案内ページ（https://htlv1.jp/telcounseling/）にて入手可能である．
HTLV-1 無料電話相談

電話番号

はなまる こころ

0120-8 7 0 -556
3）HTLV-1 キャリア向けオンライン相談
HTLV-1 キャリア診療などを行っている医師に，web 診療システムを利用して画面を通して相談ができる．診断の確定や医薬品の処方は行っていないが，利用者は症状などを伝えることで，医師から受診の要不要などの指示や，受診する場合の医療機関・診療科について紹介を受けることができる（「オンライン診療の適切な実施に関する指針」（平成 30 年 3 月施行，令和 5 年 3 月一部改訂）のオンライ
ン受診勧奨に該当）．
HTLV-1 キャリアとその疑いがある者が利用できる．ATL・HAM などの HTLV-1 関連疾患の診断を受けている患者は利用の対象外となっている．
利用する場合，システムの利用登録が必要となる他，利用後にシステム利用料や相談費用の支払いが必要となる．また，紹介状の作成などを申し込んだ場合は，別途作成費用が必要となる．相談費用については，厚生労働省「新興･再興感染症及び予防接種政策推進研究事業」研究費などによって費用の一部負担軽減が図られている（2024 年 3 月現在）．
最新の実施医療機関情報や申込の詳細は，HTLV-1 情報ポータルサイト「HoT LiVes ほっとらいぶ」のオンライン相談の案内ページ（https://htlv1.jp/onlinecounseling/）にて入手可能．HTLV-1 キャ
リア向けオンライン相談の実施施設として，登録・申し込みを受け付けている医療機関は下記である（2024 年 3 月現在）．
実施医療機関名

申込サイトへのリンク二次元バーコード

聖マリアンナ医科大学病院
脳神経内科〒216-8511
神奈川県川崎市宮前区菅生 2-16-1

今村総合病院血液内科〒890-0064
鹿児島県鹿児島市鴨池新町 11-23

熊本大学病院血液内科〒860-8556
熊本県熊本市中央区本荘 1-1-1

78

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

6.5. JSPFAD（HTLV-1 感染者レジストリ・レポジトリ）
6.5.1. JSPFAD の概要
Joint Study on Predisposing Factors of ATL Development（JSPFAD）は，「ATL 発症高危険群の同定と発症予防法開発を目指す研究」として，HTLV-1 感染者の長期コホート研究（感染者の変化を経年的に観察し記録する研究）を行う共同研究組織である．この研究は 2002 年に発足し，HTLV-1 感
染者の試料・情報の収集と定期的な追跡調査を行っている．採取された試料・情報を用いて，種々の血液学的・免疫学的・ウイルス学的解析を実施し，ATL 発症のハイリスク群を同定することを目的としている．また，HTLV-1 感染者レジストリ・レポジトリとしての役割を担い，国内外の HTLV-1 感染者の発症予防や治療法の開発研究に貢献し，研究者に解析結果や試料・情報を還元できるよう，共同研究の枠組みでこれらを提供している．
この研究は 2002 年から東京大学をはじめとする研究機関で開始され，2023 年度からは研究代表
機関を東京大学から聖マリアンナ医科大学に移管し，継続している．2024 年 3 月現在，JSPFAD には
全国 40 以上の医療機関が共同研究機関として参加しており，約 5,200 症例の情報と，約 21,500 試料を保有している（JSPFAD ホームページ： https://htlv1.jp/jspfad/）．

2002

JSPFADが発足（研究代表機関：東京大学，研究代表責任者：山口一成）

2007

研究代表責任者が渡邉俊樹となる

2010

最初の研究成果「ATL発症のリスクファクター」を発表

2016

研究代表責任者が内丸薫となる

2022

HAMねっと，アグレッシブATLレジストリ･レポジトリと連携を開始

2023

研究代表機関が聖マリアンナ医科大学となる研究代表責任者が山野嘉久となる

図 1-21

JSPFAD の歴史

79

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

6.5.2. JSPFAD の方針・役割
JSPFAD では，HTLV-1 感染者レジストリ・レポジトリを構築し，HTLV-1 感染者の試料・情報の収集・提供を通じて，HTLV-1 キャリアの相談・診療体制の確保と，HTLV-1 関連領域の研究を促進・支援している．JSPFAD の運営・運用方針は，JSPFAD 運営委員会の合議によって決定される．
2022 年からは，アグレッシブ ATL レジストリ・バイオレポジトリ（研究代表者：福田隆浩）や，
HAM ねっと（研究代表者：山野嘉久）など，他の HTLV-1 関連疾患レジストリ・バイオレポジトリとの連携を開始した．この連携により，診療科や疾患領域を越えた HTLV-1 感染者の支援および研究支援が円滑に行えるようになっている．
JSPFAD では，研究への協力に同意したキャリアについて，解析結果の一部を JSPFAD 実施医療機
関の担当医師に報告している．これには sIL-2R と PVL の測定結果が含まれ，キャリアの経過を把握するために参照することが可能である．また，JSPFAD 実施医療機関では，JSPFAD 研究への参加の有無にかかわらず，受診したキャリアに対して診療や相談対応を行っている．
6.5.3. JSPFAD 参加医療機関
JSPFAD 参加医療機関とは，「HTLV-1 キャリア診療アルゴリズム」（p.103 参照）の「キャリア診療を行っている専門医療機関」に該当し，さらに「ATL 発症高危険群の同定と発症予防法開発を目指す研究」に関する倫理承認を得て，共同研究機関として登録されている施設を指す．
JSPFAD に登録されている医療機関は，以下の通りである（2024 年 3 月現在）．
北海道大学病院

血液内科

岩手医科大学附属病院
東北大学病院

血液腫瘍内科

血液内科

山形大学医学部附属病院

第三内科（血液内科）

東京医科歯科大学病院

眼科（※眼疾患のみ）

東京大学医科学研究所附属病院

血液腫瘍内科

国立がん研究センター中央病院
造血幹細胞移植科（※ATL のみ）〒060-8638

北海道札幌市北区北 15 条西 7 丁目

〒028-3695

岩手県紫波郡矢巾町医大通 2-1-1〒980-8574

宮城県仙台市星陵町 1-1〒990-9585

山形県山形市飯田西 2-2-2〒113-8519

東京都文京区湯島 1-5-45〒108-8639

東京都港区白金台 4-6-1〒104-0045

東京都中央区築地 5-1-1

聖マリアンナ医科大学病院 脳神経内科／血液内科 〒216-8511

神奈川県川崎市宮前区菅生 2-16-1

社会医療法人駿甲会
コミュニティーホスピタル甲賀病院〒425-0088

静岡県焼津市大覚寺 2-30-1

名古屋市立大学病院

血液内科〒467-8602

愛知県名古屋市瑞穂区瑞穂町字川澄 1

名古屋市立大学医学部附属西部医療センター
血液・腫瘍内科〒462-8508

愛知県名古屋市北区平手町 1-1-1

名古屋市立大学医学部附属東部医療センター
血液・腫瘍内科〒464-8547

愛知県名古屋市千種区若水 1-2-23

京都大学医学部附属病院〒606-8507

京都府京都市左京区聖護院川原町 54〒545-0053

大阪府大阪市阿倍野区松崎町 1-2-22〒541-8567

大阪府大阪市中央区大手前 3-1-6〒590-0111

大阪府堺市南区三原台 1-1-3
ジョイパーク泉ヶ丘 2F〒641-8510

和歌山県和歌山市紀三井寺 811-1〒700-8558

岡山県岡山市北区鹿田町 2-5-1〒720-0001

広島県福山市御幸町大字上岩成 148-13

愛媛大学医学部附属病院
血液・免疫・感染症内科学（第一内科）〒791-0295

愛媛県東温市志津川 454

福岡大学病院〒814-0180

福岡県福岡市城南区七隈 7-45-1〒811-1395

福岡県福岡市南区野多目 3-1-1

JR 大阪鉄道病院

血液・腫瘍内科

血液内科

血液内科

地方独立行政法人大阪府立病院機構
大阪国際がんセンター 血液内科
まえだクリニック 血液内科
和歌山県立医科大学附属病院
岡山大学病院

血液内科

血液・腫瘍内科

公立学校共済組合
内科（血液内科）

中国中央病院

腫瘍・血液・感染症内科

独立行政法人国立病院機構 九州がんセンター
血液・細胞治療科

80

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

佐賀大学医学部附属病院 血液・呼吸器・腫瘍内科〒849-8501

佐賀県佐賀市鍋島 5-1-1

長崎大学病院〒852-8501

長崎県長崎市坂本 1-7-1〒857-8511

長崎県佐世保市平瀬町 9-3〒853-0031

長崎県五島市吉久木町 205〒852-8511

長崎県長崎市茂里町 3-15

〒856-8562

長崎県大村市久原 2-1001-1

独立行政法人地域医療機能推進機構 諫早総合病院
内科（血液内科）〒854-8501

長崎県諫早市永昌東町 24-1

熊本大学病院〒860-8556

熊本県熊本市中央区本荘 1-1-1〒862-8655

熊本県熊本市中央区大江 3-2-65

独立行政法人地域医療機能推進機構
天草中央総合病院 血液内科

〒863-0033

熊本県天草市東町 101

熊本市立熊本市民病院〒862-8505

熊本県熊本市東区東町 4-1-60〒870-8511

大分県大分市豊饒 2-8-1〒879-5593

大分県由布市挾間町医大ヶ丘 1-1〒874-0011

大分県別府市大字内竈（かまど）1473

血液内科

佐世保市総合医療センター
長崎県五島中央病院

血液内科

内科

日本赤十字社・長崎原爆病院
独立行政法人国立病院機構
血液内科

血液内科
長崎医療センター

血液内科

くまもと森都総合病院

大分県立病院

血液内科

血液・腫瘍内科

血液内科

大分大学医学部附属病院

血液内科

独立行政法人国立病院機構
血液内科
宮崎大学医学部附属病院

別府医療センター〒889-1692

宮崎県宮崎市清武町大字木原 5200

県立宮崎病院内科〒880-8510

宮崎県宮崎市北高松町 5-30

宮田眼科病院

眼科（※眼疾患のみ）〒885-0051

宮崎県都城市蔵原町 6-3〒890-8520

鹿児島県鹿児島市桜ヶ丘 8-35-1〒890-0064

鹿児島県鹿児島市鴨池新町 11-23

独立行政法人国立病院機構 鹿児島医療センター
血液内科〒892-0853

鹿児島県鹿児島市城山町 8-1

琉球大学病院〒903-0215

沖縄県中頭郡西原町字上原 207

鹿児島大学病院

膠原病内科

血液・膠原病内科

公益財団法人慈愛会

今村総合病院

第二内科

血液内科

6.5.4. JSPFAD のこれまでの成果
JSPFAD に提供された HTLV-1 感染者の試料・情報を用いた共同研究の主な成果は以下の通りである（2024 年 1 月現在）．
・ HTLV-1 キャリアからの ATL 発症は，末梢血単核球の PVL4%以上を示すキャリアで多く観察されたことから，PVL>4%が ATL 発症のリスクファクターであることを示した．
・ ATL 細胞において，NF-kB の異常な恒常的活性化の分子機構として miR-31 の発現欠損が確認された．
・ ATL 細胞の遺伝子異常の解明に JSPFAD のレポジトリとして集積された ATL 患者由来の末梢血単核球 DNA が貢献した．
・ ATL 細胞におけるエピジェネティックス異常の全体像を明らかにし，Polycomb-EZH2 を介した
histone K27 のトリメチル化の亢進が遺伝子発現異常の基盤となっていることを明らかにした．
・ 新規エピジェネティック薬である EZH1/2 阻害剤の開発に貢献した．
その他，HTLV-1 に関する抗体検査キットの開発，HTLV-1 プロウイルスの構造解析，ATL 細胞の特性を規定する分子異常の解析など，幅広い範囲で研究成果を発表している．
JSPFAD の共同研究によって発表された論文の一覧を以下に示す．

81

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報＜JSPFAD の共同研究による論文発表＞
1

Yamada A, et al. Cancer Sci 2024; 115: 310-320

2

Katsuya H, et al. eJHaem 2023; 4: 733-737

3Watanabe M, et al. Int J Hematol 2023; 118: 75-87

4

Nakashima M, et al. Cancer Sci 2023; 114: 1556-1568

5

Wada Y, et al. Commun Biol 2022; 5: 535

6

Nakano K, et al. Viruses 2022; 14: 344

7

Ito S, et al. Cancer Sci 2021; 112: 4346-4354

8

Yamagishi M, et al. Nat Commun 2021; 12: 4821

9

Nakano K, et al. Sci Rep 2021; 11: 4114

10

Penova M, et al. Proc Natl Acad Sci U S A 2021; 118: e2004199118

11

Nakahata S, et al. Haematologica 2021; 106: 532-542

12Imaizumi Y, et al. Cancer Sci 2020; 111: 4567-4580

13

Saito M, et al. Int J Hematol 2020; 112: 300-306

14

Nagasaka M, et al. Proc Natl Acad Sci U S A 2020; 117: 11685-11691

15

Yamagishi M, et al. Cell Rep 2019; 29: 2321-2337.e7

16

Katsuya H, et al. Cell Rep 2019; 29: 724-735.e4

17Makiyama J, et al. Cancer Sci 2019; 110: 3746-3753

18

Nakano K, et al. Mol Cancer Res 2019; 17: 2522-2536

19

Kuramitsu M, et al. Microbiol Immunol 2018; 62: 673-676

20

Farmanbar A, et al. Neoplasia 2018; 9: 883-893

21

Nakashima M, et al. Clin Can Res 2018; 24: 5445-5457

22

Kataoka K, et al. Blood 2018; 131: 215-225

23

Nosaka K, et al. Cancer Sci 2017; 108: 2478-2486

24Kuramitsu M, et al. J Clin Microbiol 2017; 55: 2838-2849

25

Farmanbar A, et al. Hum Genomics 2017; 11: 15

26

Firouzi S, et al. Blood Advances 2017; 1: 1195-1205

27

Laperche S, et al. J Clin Microbiol 2017; 55: 2180-2187

28

Farmanbar A, et al. BMC Medical Genomics 2017; 10: 4

29

Nakano K, et al. Clin Cancer Res 2016; 22: 5915-5928

30

Fujikawa D, et al. Blood 2016; 127: 1790-1802

31

Aoki S, et al. Int J Hematol 2016; 104: 330-337

32

Yamagishi M, et al. Sci Rep 2015; 5: 17868

33

Kuramitsu M, et al. J Clin Microbiol 2015; 53: 3485-3491

34

Nagata Y, et al. Blood 2016; 127: 596-604

35

Saitoh Y, et al. Leukemia 2016; 30: 716-727

36

Takemoto S, et al. Asian Pac J Cancer Prev 2015; 16: 8253-8258

37

Kataoka K, et al. Nat Genet 2015; 47: 1304-1315

38

Kobayashi S, et al. Cancer Sci 2015; 106: 598-603

39

Takahashi R, et al. Cancer Sci 2014; 105: 1160-1169

40

Firouzi S, et al. Genome Med 2014; 6: 46

41

Kobayashi S, et al. Clin Cancer Res 2014; 20: 2851-2861

82

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報

42

Asanuma S, et al. Cancer Sci 2013; 104: 1097-1106

43

Nakano K, et al. Microbes Infect 2013; 15: 491-505

44

Otani M, et al. Trop Med Health 2012; 40: 117-124

45

Yamagishi M, et al. Cancer Cell 2012; 21: 121-135

46

Uota S, et al. Cancer Sci 2012; 103: 100-106

47

Takamori A, et al. Retrovirology 2011; 8: 100

48

Yamamoto K, et al. Cancer Sci 2011; 102: 260-266

49

Kamihira S, et al. Cancer Sci 2010; 101: 2361-2367

50

Masuda M, et al. J Biol Chem 2010; 285: 15511-15522

51

Iwanaga M, et al. Blood 2010; 116: 1211-1219

52

Sasaki D, et al. Virol J 2010; 7: 81

6.6. HTLV-1 キャリア・HTLV-1 関連疾患患者団体情報
HTLV-1 キャリア・HTLV-1 関連疾患の患者さんが自主的に運営する以下の団体がある．
① NPO 法人スマイルリボン
https://www.smileribbon.or.jp/② NPO 法人 HTLV-1 全国ねっと
https://www.htlv1-zenkoku.net/

6.7. 関連情報 web サイト
HTLV-1 に関係するインターネット上の情報サイトとして以下のサイトがある．
③ HTLV-1 情報ポータルサイト「HoT LiVes（ほっとらいぶ）」
https://htlv1.jp/
厚生労働行政推進調査事業費新興・再興感染症及び予防接種政策推進研究事業「「HTLV-1 総合対策」推進におけるキャリア対策の基盤整備と適正な研究開発の推進に資する包括的評価と提言のための研究」（研究代表者：渡邉俊樹）研究班が運営する web サイト④ HTLV-1（ヒト T 細胞白血病ウイルス 1 型）に関する情報
https://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou29/
厚生労働省のサイト内にあるページ⑤ HTLV-1 感染症とは
https://www.niid.go.jp/niid/ja/kansennohanashi/325-htlv-1-gintro.html
国立感染症研究所（NIID）のサイト内にあるページ

83

第1 章

HTLV-1 キャリアの診療における基本情報⑥ 日本 HTLV-1 学会
http://htlv.umin.jp/
日本 HTLV-1 学会が運営する web サイト⑦ キャリねっと
https://htlv1carrier.org/
こども家庭科学研究事業・次世代育成基盤研究事業「HTLV-1 キャリア妊産婦の支援体制の構築に関する研究」（研究代表者：内丸薫）研究班が運営する web サイト⑧ JSPFAD
https://htlv1.jp/jspfad/
文部科学省などから HTLV-1 に関係した研究について助成を受けている，いろいろな研究機関に所属する研究者によって構成された，HTLV-1 疫学的研究（コホート研究）を行う研究組織が運営する
web サイト（第 1 章 6.5「JSPFAD（HTLV-1 感染者レジストリ・レポジトリ）」参照）⑨ アグレッシブ ATL
https://htlv1.jp/atl/「「アグレッシブ ATL における予後因子の検討と個別化医療の確立を目的とした全国一元化レジス
トリおよびバイオレポジトリの構築」のための多機関共同前向き観察研究」（研究代表者：福田隆浩）に関する web サイト⑩ HAM ねっと
https://htlv1.jp/hamnet/
厚生労働科学研究費補助金

難治性疾患政策研究事業「HAM ならびに類縁疾患の患者レジストリによる相談機能の強化と診療ガイドラインの改訂」研究班および日本医療研究開発機構委託研究開
発費難治性疾患実用化研究事業「HAM・HTLV-1 陽性難治性疾患の患者レジストリ活用によるエビデンス創出」（研究代表者：山野嘉久）研究班が運営する web サイト⑪ 難病情報センター：HTLV-1 関連脊髄症（HAM）（指定難病 26）
https://www.nanbyou.or.jp/entry/50
公益財団法人 難病医学研究財団が運営する「難病情報センター」内にあるページ

84

第

2章

HTLV-1 キャリア診療の CQ と推奨

85

第2 章

HTLV-1 キャリア診療の CQ と推奨

HTLV-1感染の診断
本章では，HTLV-1 キャリアの診療において重要な位置を占める「HTLV-1 感染の診断」に関する以下の 3 つの臨床課題（Clinical Question：CQ）を取り上げる．

取り扱う臨床上の課題とその位置づけ
CQ1 抗 HTLV-1 抗体一次検査陽性者に対して，HTLV-1 確認検査を行うことは推奨されるか？
CQ2 抗 HTLV-1 抗体一次検査陽性者に対する確認検査として，LIA 法は有用か？
CQ3

HTLV-1 確認検査（LIA 法）の判定保留例に対して，PCR 法（HTLV-1 核酸検出）は有用か？

現在，HTLV-1 感染の診断方法として，令和 5 年度日本医療研究開発機構 新興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業「HTLV-1 水平感染の動向と検査法・検査体制の整備」班（研究代表者：三浦清徳）より報告された「HTLV-1 感染の診断指針（第 3 版）」1)がある．上記 3 つの CQ は，この「HTLV-1 感染の診断指針（第 3 版）」の流れの中に位置づけられる（図 2-1）．

一次検査：CLEIA, CLIA, ECLIA, IC*1

陽性

陰性

非感染

CQ1
CQ2
確認検査：LIA【HTLV-1感染の判定】陽性「陽性」と確定

CQ3

判定保留

陰性

PCRを実施*2「陰性」と確定陽性

陰性「陽性」と確定

陰性もしくは検出感度以下*1 : 2023年1月 薬事承認
*2 : 保険適応は妊婦，移植者（生体部分肺移植，生体部分肝移植，生体腎移植，又は生体部分小腸移植の場合に限る）又は臓器等提供者（生体部分肺移植，
生体部分肝移植，生体腎移植，又は生体部分小腸移植の場合に限る）

図 2-1

HTLV-1 感染の診断のための検査フローチャート 1)

86

第2 章

HTLV-1 キャリア診療の CQ と推奨

解説
診断法の実際は「HTLV-1 感染の診断指針（第 3 版）」1)に記載されている通りであるが，重要な点を以下に示す．
（1）一次検査
一次検査では CLEIA 法，CLIA 法，ECLIA 法，IC 法から利用可能な抗体検査法を選択し，検査を行う．
検査会社の受託項目名として，HTLV-I（ATLA）抗体，HTLV-I 抗体（ATLA 抗体）《スクリーニング》，
HTLV-I 抗体（ATLA）【CLIA 法】などと記載されている．
一次検査の判定は以下の通り（図 2-1）．
① 一次検査「陽性」の場合
一次検査で「陽性」結果が出た場合，検査キットごとに一定の割合で「偽陽性」注）が含まれるため，
この時点で HTLV-1 感染が陽性であると確定することはできない．被検者の正確な診断を確定させるためには，必ず下記（2）の確認検査を行う．
② 一次検査「陰性」の場合「非感染（感染はない）」と判定を確定する．
（2）確認検査
一次検査で「陽性」の結果の場合は，LIA 法で確認検査を行う．
検査会社の受託項目名として，HTLV-1 抗体，HTLV-I 抗体（ATLA 抗体）《確認検査》，HTLV-1 抗体/LIA（ATLA 抗体/LIA），HTLV-1 抗体【ラインブロット法】などと記載されている．
確認検査 LIA の判定は以下の通り（図 2-1）．
① LIA 法「陽性」の場合陽性と判定を確定し，HTLV-1 感染（症）と診断する．
② LIA 法「陰性」の場合陰性と判定を確定し，非感染（感染はない）と診断する．
③ LIA 法「判定保留」の場合
追加の検査として，HTLV-1 核酸検出法（PCR 法）を行う．検査会社の受託項目名として，HTLV1 核酸検出定性，HTLV-1 核酸同定などと記載されている．
PCR 法の判定は以下の通り（図 2-1）．
③-1 PCR 法「陽性」の場合陽性と判定を確定し，HTLV-1 感染（症）と診断する．
③-2 PCR 法「陰性」の場合陰性もしくは検出感度以下と判定する．
注）偽陽性：検査対象者が感染していない場合でも検体と検査キットとの非特異的な反応により，一定の割合で陽性となることがあり，偽陽性と言われる（詳しくは「HTLV-1 感染の診断指針（第 3 版）」1)留意事項⑤参照）．

87

第2 章

HTLV-1 キャリア診療の CQ と推奨

本章の内容
CQ1 は Good practice statement（GPS）（p.91 参照）に相当すると判断されたため，GPS の要件を満たすか否か検討した内容について述べた．CQ2 および CQ3 は，CQ とその推奨，システマティ
ックレビューを実施した背景，解説，パネル会議，関連する他の診療ガイドラインの記載，治療のモニタリングと評価，今後の研究課題（Future research question）について簡潔に説明した．CQ2 および CQ3 で実施したシステマティックレビューおよび推奨文作成に要した詳細な資料は「巻末資料」に掲載した．

CQの設定と推奨の作成方法
方針
エビデンスの確実性と推奨の強さをグレーディングする方法として，Minds が日本において普及に努めている Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation（GRADE）
アプローチを採用した．具体的な実施方法は「Minds 診療ガイドライン作成マニュアル 2020 ver.3.0」に準拠することをガイドライン作成委員会にて合意した．

重要臨床課題，CQ およびアウトカムの設定
以下のように重要臨床課題，CQ およびアウトカムの設定を進めた．
2023/6/14

web 説明会開催

ガイドライン作成委員会のメンバー全員が重要臨床課題，CQ およびアウトカムとその重要性について共通認識を持つことを目的に説明会を実施した．
2023/6/17〜2023/7/3

入力シートを用いた重要臨床課題とアウトカムの募集

HTLV-1 キャリアにとって重要と考えられる重要臨床課題とアウトカムを募集し，それぞれ重複を含む 139 課題，113 項目が集まった．重複を省くなどして CQ 候補 2 つを含む重要臨床課題 38 項目とアウトカム 40 項目に集約された．
2023/7/12〜2023/7/18

Google フォームを用いたデルファイ法にてアウトカムの重要度決定

HTLV-1 キャリアにとって重要であると考えられるアウトカムを，ガイドライン作成委員会全体より募集し重複を除き集約されたアウトカムに対して，デルファイ法を用いて重要度の評価を行った．具
体的には，決められた期間内に各委員が電子メールにあるリンクから web 上の入力フォームにアクセ
スし，その重要性の点数を入力する形式で 1 回の評価を行う．集計結果を返すとともに，点数の範囲が3 点以内に全員の回答が集約されるまで繰り返した．ただし，投票回数は最大 5 回までとした．採用する点数は最終投票結果の中央値とした．点数は 1〜9 点とし，得点が高いほどそのアウトカムはキャリアにとって重要性が高いとする方法を用い，付与した点数からアウトカムを選択する重みづけとしては，1〜3 点は「重要でない（not important）」，4〜6 点は「重要（important）」，7〜9 点は「重大（critical）」として分類し，実際システマティックレビューを行うアウトカムは「重大」なものと「重要」なものから採用した．

88

第2 章

HTLV-1 キャリア診療の CQ と推奨

2023/7/18

web 全体会議開催

重要臨床課題 38 項目の内容について意見交換を行った．また，エビデンスがありシステマティック
レビューが実施できる可能性のある重要臨床課題 2 つを CQ として取り上げることに決定した注）．
注）2023 年 12 月 5 日のパネル会議での議論を受けて，当初の CQ1 が 2 つの要素を含んでいるということでCQ1 と CQ2 の 2 つに分けることになり，最終的に CQ は 3 つ取り上げることになった．

ガイドライン作成委員会全体会議により決定したアウトカムと重要度

意思決定として重大（7〜9 点）

意思決定として重要だが重大ではない（4〜6 点）死亡

9

ATL による死亡

9

ATL の発症9

HAM の発症8

HU/HAU の発症

7

視機能の悪化7

正しい HTLV-1 感染の診断

7

誤った HTLV-1 感染の診断

7

子どもへの HTLV-1 感染（母子感染）のリスク

7

パートナーへの HTLV-1 感染（水平感染）のリスク

7

ATL の早期診断

7

HAM の早期診断

7

HU/HAU の早期診断

7

ATL 以外のリンパ腫の発症

7

自身の体調に関する全般評価

6

ADL の悪化

6

QOL の悪化

6

HTLV-1 感染の診断保留

6

精神的負担

6

経済的負担

6

結婚の回避

6

妊娠の回避

6

パートナーとの関係の変化

6

家族との関係の変化

6

差別的な対応6

HTLV-1 との関連が疑われる疾患（ATL，HAM，HU/HAU 以外）の早期診断

6

HTLV-1 プロウイルス量高値

6HTLV-1 感染細胞のクローン性増殖6

気管支拡張症，気管支炎，細気管支炎の発症

6

子宮頸癌の発症

6

安心感

5

生命保険加入への影響

5

関節炎・関節リウマチの発症

5シェーグレン症候群の発症

5

気管支喘息の発症

5

結核の発症

5

非結核性抗酸菌症の発症

5

尿路感染症の発症

5

糞線虫症の発症5

脂漏性皮膚炎の発症

4

89

第2 章

HTLV-1 キャリア診療の CQ と推奨

最終的にシステマティックレビューに採用されたアウトカムと重要度
アウトカムの内容

益 or 害重要度

正しい HTLV-1 感染の診断（真陽性，真陰性）益7

誤った HTLV-1 感染の診断（偽陽性，偽陰性）害

7

HTLV-1 感染の診断保留（判定保留率）

害

6

文献検索
CQ を PICO（患者 Patients，介入 Intervention，比較 Comparison，アウトカム Outcomes）の形式で定式化し，P と I に関する検索語を用いて検索式を立て，系統的な文献検索を実施した．具体的には，システマティックレビュー委員 1 名が文献検索式を作成し，別の 2 名のシステマティックレビュ
ー委員がその確認を行った．データベースは PubMed，医中誌 web，Cochrane Library を用い，検索対象は 2023 年 9 月 26 日までの英語または日本語で記載された文献とした．今回の CQ は診断検査に関するものであり，いわゆる診断精度研究にあたるため，個別研究論文としては横断研究（singlegate study および two-gate study）を検索対象とした．1st スクリーニングおよび 2nd スクリーニ
ングには Rayyan（https://www.rayyan.ai/）を用いた．スクリーニングは 1 つの CQ に対して HTLV1 の専門家であるシステマティックレビュー委員 2 名が独立して行った．意見が割れた場合，別の 1 名が採用か不採用かを決定した．

エビデンスデータの統合とエビデンスの質の評価
エビデンスデータを統合するため，メタアナリシスを実施した．メタアナリシスには，R および RevMan Web を用いた．システマティックレビュー委員が，各 CQ に対してアウトカムごとにエビデンスの確実性を評価した GRADE Evidence Proﬁle を作成し，その結果からアウトカム全般に関するエビデンスの確実性を決定した．GRADE Evidence Proﬁle の作成には，作成支援ツールとして GRADEpro Guideline Development Tool（G2DT）を用いた．エビデンス総体のエビデンスの確実性の評価は，GRADE アプローチと同じ 4 段階にグレーディングした．
A（強）：効果の推定値が推奨を支持する適切さに強く確信がある
B（中）：効果の推定値が推奨を支持する適切さに中程度の確信がある
C（弱）：効果の推定値が推奨を支持する適切さに対する確信は限定的である
D（とても弱い）：効果の推定値が推奨を支持する適切さにほとんど確信できない

エビデンスの総括および推奨文草案の作成
システマティックレビュー委員が，ガイドライン作成委員長および委員の助言を受けつつ，CQ ごとに GRADE Evidence to Decision（EtD）テーブル（問題の優先度，介入の望ましい効果・望ましくない効果，エビデンスの確実性，価値観，効果のバランス，費用対効果，容認性，実行可能性の要約と評価）の原案を作成した．その後，CQ，推奨文，CQ に対するエビデンスの総括などからなる推奨文
草案を作成した．

パネル会議による推奨の決定
パネル会議パネリストには，HTLV-1 の専門家，小児科医，血液内科医，脳神経内科医，眼科医，看護師，HTLV-1 キャリアや関連疾患の患者代表などさまざまなステークホルダーが参加した．また，パ
90

第2 章

HTLV-1 キャリア診療の CQ と推奨

ネリストは申告すべき COI がなく，かつ当該の CQ のシステマティックレビューに関与していない 18
名とした．パネル会議では，システマティックレビューを実施した CQ2 および CQ3 に関して GRADE
Evidence Proﬁle，EtD テーブル原案および推奨文草案を用いて討論を行い，推奨を決定した．
まず，EtD テーブル原案をもとに EtD テーブルの各項目について討論し，各項目に対する判断を決定した．EtD テーブルのすべての項目について討論を行ったあと，CQ に対する推奨を投票にて決定した．このパネル会議において当初の CQ1 が 2 つの要素を含んでいるということで CQ1 と CQ2 の 2つに分けることとなった．そのうち CQ1 は 2023 年 12 月 26 日の意見交換会の場で Good practicestatement（GPS）（下記参照）として扱うことに決定した．パネル会議では，冒頭に以下の 4 項目についてパネリスト全員の合意を得たあとに，CQ の討論に入った．
1）パネル会議における推奨決定のプロセス
GRADE grid 法を用いて推奨を決定する．パネリストが EtD テーブルや推奨草案をもとに討論し，その結果をもとに推奨決定のための投票（web 会議ツール Zoom の投票機能を利用）を行う．投票があらかじめ決めておいた一定の集中を得た場合に合意とするが，集中が得られなかった場合は，投票結果を提示後に再度討論を行い再投票する．3 回の投票を行っても合意が得られない場合は，「推奨なし」とする．
2）推奨の強さの表現方法
推奨は以下のいずれかの表現で提示する．
・ GRADE 1 推奨する（強い推奨）
・ GRADE 2 提案する（弱い推奨，条件付き推奨）
3）投票による推奨決定の基準
パネリストは以下の 4 つの選択肢から 1 つを選択して投票する．特定の介入に対して，その介入に賛成する人が 50%以上，かつ比較対照の介入の方が「強く好ましい」とする人が 20%未満の場合に，その介入を支持する推奨を採択する．加えて，70%以上の人が「強い推奨」を支持した場合に，「強い推奨」を採択する．
・ 行うことを推奨する（強い推奨）
・ 行うことを提案する（弱い推奨，条件付き推奨）
・ 行わないことを提案する（弱い推奨，条件付き推奨）
・ 行わないことを推奨する（強い推奨）
4）EtD 項目の投票による判断決定の基準
EtD の各項目について討論によって合意が得られなかった場合は，投票によってパネル会議の判断を決定する．1 回の投票によって 1 つの判断に過半数の集中が得られた場合には，その判断を採択す
る．1 回の投票で集中が得られなかった場合は，集計結果を提示後に上位 2 位の判断のみで再投票を行い，過半数の集中が得られた判断を採択する．

Good practice statement（GPS）
GPS とは，「診療上の重要度の高い医療行為について，新たにシステマティックレビューを行わなくとも，明確な理論的根拠や大きな正味の益があると診療ガイドライン作成グループが判断した医療行為を提示するもの」と定義されている 2,3)．本診療ガイドラインでも，「Minds 診療ガイドライン作成マ
ニュアル 2020 ver3.0」4)より取り入れられた GPS を活用する．ただし，当該マニュアルにも記載されている通り，重要臨床課題を基にして作成した CQ に対する回答を GPS として提示するかどうかは慎重に判断する必要があり，決められた 4 項目（p.93，表 2-1）をすべて満たす場合にのみ GPS とすべきとされる 2,3)．したがって，本診療ガイドラインにおいても GPS として採用する CQ については，
この条件を満たすことを確認した．
91

第2 章

HTLV-1 キャリア診療の CQ と推奨

診療ガイドラインの執筆
パネル会議で決定した推奨をもとに，各種資料をまとめて診療ガイドラインを作成した．
文献
1)

2)
3)
4)

HTLV-1 感染の診断指針（第 3 版）．令和 5 年度日本医療研究開発機構委託研究開発費（AMED 補助金）新興・再興感染症
に対する革新的医薬品等開発推進研究事業「HTLV-1 水平感染の動向と検査法・検査体制の整備」（研究代表者：三浦清徳）
2024 年 3 月
Guyatt GH, Schünemann HJ, Djulbegovic B, et al. Guideline panels should not GRADE good practice statements.
J Clin Epidemiol 2015; 68: 597-600
Guyatt GH, Alonso-Coello P, Schünemann HJ, et al. Guideline panels should seldom make good practice statements: guidance from the GRADE Working Group. J Clin Epidemiol 2016; 80: 3-7
医療情報サービス Minds（マインズ）公益財団法人日本医療機能評価機構 Minds 診療ガイドライン作成マニュアル 2020
ver.3.0 https://minds.jcqhc.or.jp/s/manual̲2020̲3̲0［Accessed 2023.12.23］

92

第2 章

HTLV-1 キャリア診療の CQ と推奨

CQ1 抗HTLV-1抗体一次検査陽性者に対して，
HTLV-1確認検査を行うことは推奨されるか？
推奨

抗 HTLV-1 抗体一次検査陽性者に対して，HTLV-1 確認検査を行うことを推奨する（Good practice statement）

付帯事項
一次検査では CLEIA 法，CLIA 法，ECLIA 法，IC 法から利用可能な抗体検査法を選択し，検査を行う．
検査会社の受託項目名として，HTLV-1（ATLA）抗体，HTLV-1 抗体（ATLA 抗体）（スクリーニング），
HTLV-1 抗体【CLIA 法】などと記載されている．一次検査で陽性となった場合は，LIA 法で確認検査を行う．検査会社の受託項目名として，HTLV-1 抗体（ATLA 抗体）（確認検査），HTLV-1 抗体/LIA，HTLV1 抗体【ラインブロット法】などと記載されている．
解説「HTLV-1 感染の診断指針（第 3 版）」1)をはじめ，「HTLV-1 関連脊髄症（HAM）ガイドライン」2)，「産婦人科ガイドライン産科編 2023」3)，「厚生労働科学研究班による HTLV-1 母子感染予防対策マニ
ュアル（第 2 版）」4)など，これまで報告されている各種ガイドライン，マニュアル，指針では，いずれも抗 HTLV-1 抗体一次検査陽性者に対して HTLV-1 確認検査を行うよう記載されている．また，以下に示すように Good practice statement（GPS）として満たすべき要件（表 2-1）をすべて満たしていると考えられたことから，診療ガイドライン作成委員会の議論を経て，Good practice statement（GPS）に該当すると判断された．

表 2-1

CQ に対する回答を GPS として提示するかどうか検討するための要件 2)

どのような回答にも当てはまる要件（i） 提示が明確であり，実行可能である．
GPS に特有の要件（ii） 実臨床の場において真に必要なメッセージとなる．
（iii） 関連するすべてのアウトカムと起こりうる結果を考慮した上で，GPS を導入することが広範な有益性をもたらす．
（iv） エビデンスを収集して要約するのは診療ガイドライン作成パネルの限られた時間と労力の無駄遣いである（機会損失が大きい）．
（v） 間接的証拠が結びつける十分に裏付けされた明白な理論的根拠がある．
（ii）〜（v） のすべてに当てはまる回答が GPS になりうる．

（i） 提示が明確であり，実行可能である．
回答：Yes.
GPS として提示する内容は，「HTLV-1 感染の診断指針（第 3 版）」1)に具体的に提示されている方法，つまり HTLV-1 一次検査（CLEIA 法，CLIA 法，ECLIA 法，IC 法）を実施して陽性だった場合に，HTLV-1 確
認検査（LIA 法）を実施するということである．したがって，その方法は明確であり，実行可能である．

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第2 章

HTLV-1 キャリア診療の CQ と推奨（ii） 実臨床の場において真に必要なメッセージとなる．
回答：Yes.
令和 2（2020）年度に実施された全国の神経内科専門医を対象としたアンケート調査で HTLV-1 の確認検査実施率が 47%，同じく日本リウマチ学会認定教育施設を対象とした全国アンケート調査でも実施率が 60%と低く，確認検査を知らない医師が多いことが判明している 5)．したがって，偽陽性者が陽性と告知されている可能性を否定できず，ここで示す推奨は，実臨床の場において真に必要なメッセージと考えられる．
（iii） 関連するすべてのアウトカムと起こりうる結果を考慮した上で，GPS を導入することが広範な有益性をもたらす．
回答：Yes.
一次検査陽性者に確認検査を実施した場合，実施しなかった場合と比較して，以下の重要なアウトカ
ムに影響すると考えられる．
① 正しい HTLV-1 感染の診断（真陽性，真陰性）（重要度 7）② 誤った HTLV-1 感染の診断（偽陽性，偽陰性）（重要度 7）③ HTLV-1 感染の診断保留（判定保留率）（重要度 6）①と②について，一次検査陽性者に対して LIA 法を実施した場合，統合感度 0.979，95%CI［0.911，
0.995］，統合特異度 0.886，95%CI［0.790，0.941］の精度で診断を進めることができる（CQ2 参照）．例えば，事前確率（LIA 法対象者［一次検査陽性者］に占める真の感染者の割合）が 50%となる
ような HTLV-1 非侵淫地域において LIA 法を実施することにより，1000 人あたり 443 人が真陰性と判明する．これは確認検査 LIA 法を実施しないと 443 人が偽陽性のまま放置されることを意味する．
③の判定保留率について．一次検査を実施した場合はカットオフ値を境に陽性・陰性に分かれるため，判定保留は発生しない．一方，一次検査陽性例に確認検査 LIA 法を実施すると 0.6〜6.4%の判定保留が発生する（CQ2 の個別研究用評価シート参照）．これは一見，判定保留例が増え，害が勝るように見えるが，判定保留例の多くが偽陽性と考えられる．実際，Okuma らの報告 6)では，LIA 法判定保留
例の 88%（53/60）が PCR 法陰性，Umeki らの報告 7)では，一次検査陽性 70 例中 1 例 LIA 法判定
保留で，その 1 例が PCR 法検出限界以下であった．したがって，誤って陽性と判定される偽陽性例が判定保留と判定されるのであれば，むしろ益と考えられる．
以上より，本 GPS を導入することによってもたらされる有益性は大きいと考えられる．
（iv） エビデンスを収集して要約するのは診療ガイドライン作成パネルの限られた時間と労力の無駄遣いである（機会損失が大きい）．
回答：Yes.
前述したように，これまで報告されている各種ガイドライン，マニュアル，指針は，いずれも抗 HTLV1 抗体一次検査後に HTLV-1 確認検査が必要という認識は共通している．このすでに明らかな確認検査の有用性を示すために，システマティックレビューを実施することは機会損失が大きいと考えられる．
（v） 間接的証拠が結びつける十分に裏付けされた明白な理論的根拠がある．
回答：Yes.
診断検査では感度，特異度ともに 1 という完全な検査でない限り，カットオフを決定する際に，感度を上げると特異度が下がり偽陽性が増えるという理論的な背景がある．感度が重要なスクリーニング
検査として用いられる HTLV-1 一次検査法において，ある一定の偽陽性が発生することが報告されている 8-10)．実際，これらの検査を妊婦健診のスクリーニング検査として実施した場合，妊婦健診の一次
94

第2 章

HTLV-1 キャリア診療の CQ と推奨

検査陽性者に占める偽陽性者の割合が，HTLV-1 侵淫地域の九州・沖縄地方で 14.0%（88/629），それ以外の地域では 45.2%（572/1,265）認められたという報告がある 11)．特に非侵淫地域では陽性的中率（一次検査陽性者に占める真の HTLV-1 感染者の割合）が低くなり偽陽性が増えるといった点も踏
まえて，一次検査後には確認検査の実施が勧められると記載されている 12,13)．
文献
1)

HTLV-1 感染の診断指針（第 3 版）．令和 5 年度日本医療研究開発機構委託研究開発費（AMED 補助金）新興・再興感染症
に対する革新的医薬品等開発推進研究事業「HTLV-1 水平感染の動向と検査法・検査体制の整備」（研究代表者：三浦清徳）
2024 年 3 月
2) 「HTLV-1 関連脊髄症（HAM）診療ガイドライン 2019」作成委員会（編）．HTLV-1 関連脊髄症（HAM）診療ガイドライ
ン―HTLV-1 陽性関節リウマチ&HTLV-1 陽性臓器移植診療の対応を含めて，南江堂， 2019 年
3) 産婦人科診療ガイドライン産科編 2023．日本産婦人科学会・日本産婦人科医会，2023 年 8 月
4) 厚生労働科学研究班による HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）．令和 4 年度厚生労働科学研究費補助金（健やか次世代育成総合研究事業）「HTLV-1 母子感染対策および支援体制の課題の検討と対策に関する研究」（研究代表者：内丸薫）2022 年 5 月
5) 厚生労働科学研究費補助金「HAM ならびに類縁疾患の患者レジストリを介した診療連携モデルの構築によるガイドラインの活用促進と医療水準の均てん化に関する研究」班（研究代表者：山野嘉久）令和 2 年度総括研究報告書
6) Okuma K, Kuramitsu M, Niwa T, et al. Establishment of a novel diagnostic test algorithm for human T-cell leukemia virus type 1 infection with line immunoassay replacement of western blotting: a collaborative study for
performance evaluation of diagnostic assays in Japan. Retrovirology 2020; 17: 26
7) Umeki K, Umekita K, Hashikura Y, et al. Evaluation of Line Immunoassay to Detect HTLV-1 Infection in an Endemic Area, Southwestern Japan; Comparison with Polymerase Chain Reaction and Western Blot. Clin Lab
2017; 63: 227-233
8) Laperche S, Sauleda S, Piron M, et al. Evaluation of Sensitivity and Speciﬁcity Performance of Elecsys HTLV-I/II
Assay in a Multicenter Study in Europe and Japan. J Clin Microbiol 2017; 55: 2180-2187
9) 出口松夫，鍵田正智，吉岡範ほか．6 種 HTLV 抗体測定試薬の基本性能について．医学と薬学 2011; 66: 1053-1059
10) 松元大典，徳冨由香，津崎智之ほか．CLEIA 法を利用した HISCL HTLV-1 抗体測定試薬の評価．医学と薬学 2011; 66: 339344
11) Suzuki S, Tanaka M, Matsuda H, et al. Current status of HTLV-1 carrier in Japanese pregnant women. J Matern
Fetal Neonatal Med 2014; 27: 312-313
12) Morrison BJ, Labo N, Miley WJ, et al. Serodiagnosis for tumor viruses. Semin Oncol 2015; 42: 191-206
13) Itabashi K, Miyazawa T, Sekizawa A, et al. A Nationwide Antenatal Human T-Cell Leukemia Virus Type-1 Antibody Screening in Japan. Front Microbiol 2020; 11: 595

95

第2 章

HTLV-1 キャリア診療の CQ と推奨

CQ2 抗HTLV-1抗体一次検査陽性者に対する確認検査として，
LIA法は有用か？
推奨

抗 HTLV-1 抗体一次検査陽性者に対する確認検査として，LIA 法を実施する
ことを強く推奨する
推奨の強さ「強い」，エビデンスの確実性「中」：GRADE 1B

付帯事項
HTLV-1 感染の正確な診断を目的とした推奨であることに注意する．現時点で HTLV-1 キャリアにおける HTLV-1 関連疾患の発症予防法は存在しないため，LIA 法の実施が死亡率の低下や QOL 悪化の防止に結びつくか否かは不明で，Future research question である．
1．背景，この問題の優先度
抗 HTLV-1 抗体一次検査法はいずれも感度を高く設定しているため，偽陽性者が一定数でてしまう
ことが知られる 1)．そのため，これまでに確認検査として IF 法，WB 法，LIA 法が開発されてきた．最も新しい LIA 法は WB 法よりも判定保留率が少なく，感度・特異度も優れているという個別の報告はあるが，これまでシステマティックレビューにより検討されたことはなかった．
令和 2 年度に実施された神経内科専門医を対象とした全国アンケート調査で HTLV-1 の確認検査実
施率は 47%と低く，確認検査が WB 法から LIA 法へ移行したことを知っていたのは 7%であった 2)．
同じく日本リウマチ学会認定教育施設を対象とした全国アンケート調査においても確認検査実施率
60%，LIA 法への移行の認知度は 18.5%にとどまった 2)．令和 5 年度現在もう少し認知度が進んでいるとは考えられるが，いまだ確認検査 LIA 法を知らず，一次検査の結果から HTLV-1 陽性と告知している可能性を否定できず，この問題を取り上げることは優先事項と考えられる．また，海外では確認検査として現在も WB 法を使用しているところがある．本 CQ を取り上げた診療ガイドラインの英語版ができると国際貢献につながる可能性もある．
2．解説（エビデンスの要約）
PICO の P（抗 HTLV-1 抗体一次検査陽性者）と I（LIA 法）に関する文献を網羅的に検索し，最終的な採用論文は 10 編であった．そのうち，「正しい HTLV-1 感染の診断（真陽性，真陰性）」，「誤ったHTLV-1 感染の診断（偽陽性，偽陰性）」という 2 つのアウトカムに関係する文献は 5 編であった．この 5 編から真陽性・偽陰性・偽陽性・真陰性のデータを抽出し，R mada を用いたメタ解析を実施することで，統合感度 0.979，95%CI［0.911，0.995］，統合特異度 0.886，95%CI［0.790，0.941］という結果を得た．また，「HTLV-1 感染の診断保留（判定保留率）」というアウトカムに関係する文献は 10 編中 8 編であった．この 8 編について，WB 法と LIA 法の被験者数と判定保留例の人数のデータを抽出した．論文のデータと解釈に問題のあった 1 編（Ji 2020）を除く 7 編（詳細は p.167）から抽出したデータを RevMan Web サイト上でメタ解析を実施し，WB 法よりも LIA 法で判定保留例が少なくなるという結果を得た（オッズ比 0.09，95%CI［0.04，0.20］）．
3．パネル会議＜システマティックレビュー全体＞
パネル会議で議論に挙がったのは，本 CQ に対するシステマティックレビューが「抗 HTLV-1 抗体一
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第2 章

HTLV-1 キャリア診療の CQ と推奨

次検査陽性者に対して，HTLV-1 確認検査を行うべきかどうか」と「確認検査として WB 法よりも LIA
法がよいかどうか」の 2 つが含まれているという点であった．議論を経て，この問題点を解消するために CQ1「抗 HTLV-1 抗体一次検査陽性者に対して，HTLV-1 確認検査を行うことは推奨されるか？」を新たに取り上げることになった．
＜エビデンスの確実性＞
根拠論文のバイアスリスクや非一貫性のためにシステマティックレビュー段階のエビデンス総体の総括としてのエビデンスの質は「低」が妥当と考えられたが，EtD テーブル原案において，根拠論文全体を見渡して LIA 法よりも WB 法が優位とする論文は存在せず「抗 HTLV-1 抗体一次検査陽性者に対する確認検査として LIA 法を実施する」という推奨を支持する適切さに「中」程度の確信があるとされた．この点に関して，パネル会議において特に異議はなく，エビデンスの確実性は「中」と判断された．
＜その他＞
上記以外で特に議論になることはなかった．
＜推奨のグレーディング＞
パネル会議では，上記の点について話し合いが行われたのち，推奨決定に関する投票を実施した．その結果，パネリスト 18 名が投票し，「行うことを推奨する（強い推奨）」18 票の全会一致で「行うことを推奨する（強い推奨）」に決定した．
4．関連する他の診療ガイドラインの記載「HTLV-1 感染の診断指針（第 3 版）」3)をはじめ，「産婦人科ガイドライン産科編 2023」4)，「厚生労働科学研究班による HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）」5)など，これまで報告されているガイドライン，マニュアル，指針は，いずれも抗 HTLV-1 抗体一次検査陽性者に対する確認検査として LIA 法を行うよう記載されている．
5．今後の研究課題（Future research question）
付帯事項に記載したが，抗 HTLV-1 抗体一次検査陽性者に対する確認検査として，LIA 法を実施する
ことが有用と判断するには，本来は正しく診断するだけではなく，それがキャリアにとって重大なアウ
トカムである死亡率の低下や QOL 悪化の防止に結びつくかどうかが重要である．その点で，HTLV-1
キャリアを対象とした HTLV-1 関連疾患の発症予防法の開発や，関連疾患を発症した場合の真に有効な治療法の開発が求められている．
文献
1)

2)
3)

4)
5)

Umeki K, Umekita K, Hashikura Y, et al. Evaluation of Line Immunoassay to Detect HTLV-1 Infection in an Endemic Area, Southwestern Japan; Comparison with Polymerase Chain Reaction and Western Blot. Clin Lab
2017; 63: 227-233
厚生労働科学研究費補助金「HAM ならびに類縁疾患の患者レジストリを介した診療連携モデルの構築によるガイドラインの活用促進と医療水準の均てん化に関する研究」班（研究代表者：山野嘉久）令和 2 年度総括研究報告書
HTLV-1 感染の診断指針（第 3 版）．令和 5 年度日本医療研究開発機構委託研究開発費（AMED 補助金）新興・再興感染症
に対する革新的医薬品等開発推進研究事業「HTLV-1 水平感染の動向と検査法・検査体制の整備」（研究代表者：三浦清徳）
2024 年 3 月
産婦人科診療ガイドライン産科編 2023．日本産婦人科学会・日本産婦人科医会，2023 年 8 月
厚生労働科学研究班による HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）．令和 4 年度厚生労働科学研究費補助金（健やか次世代育成総合研究事業）「HTLV-1 母子感染対策および支援体制の課題の検討と対策に関する研究」（研究代表者：内丸薫）2022 年 5 月

97

第2 章

HTLV-1 キャリア診療の CQ と推奨

CQ3 HTLV-1確認検査（LIA法）の判定保留例に対して，PCR法（HTLV-1核酸検出）は有用か？
推奨

HTLV-1 確認検査（LIA 法）の判定保留例に対して，PCR 法（HTLV-1 核酸検出）を実施することを提案する
推奨の強さ「弱い」，エビデンスの確実性「非常に低」：GRADE 2D

付帯事項
判定保留というあいまいな状態から脱却し，なるべく正確な診断を進めるための提案であることに注意する．PCR 法（HTLV-1 核酸検出）が陽性だった場合は HTLV-1 キャリアと診断され，コンドームを使用するなどの感染予防対策（第 3 章 Q10，11 参照）と妊婦であれば完全人工栄養（ミルク）などの母子感染予防対策（第 3 章 Q12，13 参照）を行う．
1．背景，この問題の優先度
HTLV-1 確認検査（LIA 法）では「判定保留」という結果がでる場合がある．この「判定保留」例には陽性者と陰性者の両方が含まれており，その結果は感染予防対策の実施や児の栄養法の選択など臨床的な方針の決定に影響を与える可能性がある．したがって，HTLV-1 確認検査（LIA 法）の判定保留
例に対して追加検査を実施し，陽性・陰性を明らかにすることが望ましい．現在すでに追加検査法として実施されている検査として PCR 法（HTLV-1 核酸検出）があるが，これまでこの問題に対して，シス
テマティックレビューによる評価は実施されたことがなかった．
令和 2 年度に実施された神経内科専門医を対象とした全国アンケート調査で「判定保留例に対する
HTLV-1 核酸検出 PCR 法実施率」は 19%と低く，本検査の存在を知らない医師が多いことが判明している 1)．したがって，実際 HTLV-1 キャリアや非感染者である方が判定保留とされたままの状態である可能性があり，この問題を取り上げることは重要である．この問題を本診療ガイドラインの CQ として取り上げ，エビデンスに基づいた推奨を出すことができれば，上記の問題の解決に結びつく可能性がある．
2．解説（エビデンスの要約）
PICO の P（HTLV-1 確認検査［LIA 法］の判定保留例）と I（PCR 法）に関する文献を網羅的に検索し，最終的な採用論文は 2 編であった．2 編とも「正しい HTLV-1 感染の診断（真陽性，真陰性）」，「誤った HTLV-1 感染の診断（偽陽性，偽陰性）」という 2 つのアウトカムに関係する文献であった．この2 編から真陽性・偽陰性・偽陽性・真陰性のデータを抽出したが，サンプルサイズが N = 4 と小さすぎて意味のある解析にならないため，メタ解析を実施しなかった．また，「HTLV-1 感染の診断保留（判定保留率）」というアウトカムに関係する文献は 2 編中 2 編であった．この 2 編から，LIA 法に PCR 法を追加した場合と LIA 法のみの場合における被験者数と判定保留例の人数のデータを抽出した．抽出
したデータを RevMan Web サイト上でメタ解析を実施し，LIA 法のみよりも PCR 法を追加することで判定保留例が少なくなる可能性が示された（オッズ比 0.21，95%CI［0.02，1.84］）．
3．パネル会議＜推奨文章案の付帯事項＞
当初，推奨文章案の付帯事項として「PCR 法が陰性もしくは検出限界以下であった場合の感染予防対策の必要性の有無や長期母乳栄養や臓器移植の安全性の是非については不明であり，現時点ではキャ
98

第2 章

HTLV-1 キャリア診療の CQ と推奨

リアに準じた対策をとることが望ましい」と記載したが，真の陰性者を含んでいるにもかかわらず一律
長期母乳が選択できなくなる点で書きすぎである可能性，他のガイドラインとの整合性がとれない可能性を複数のパネリストから指摘された．そのため，今回のガイドラインでは，陰性もしくは検出限界以下であった場合にキャリアに準じた対策をとることが望ましいという記載はしない方針となった．
＜その他＞
上記以外で特に議論になることはなかった．
＜推奨のグレーディング＞
パネル会議では，上記の点について話し合いが行われたのち，推奨決定に関する投票を実施した．その結果，パネリスト 15 名が投票し，「行うことを推奨する（強い推奨）」2 票，「行うことを提案する（弱い推奨）」12 票，「行わないことを提案する（弱い推奨）」1 票となり，「行うことを提案する（弱い推奨）」に決定した．
4．関連する他の診療ガイドラインの記載「HTLV-1 感染の診断指針（第 3 版）」2)をはじめ，「産婦人科ガイドライン産科編 2023」3)，「厚生労働科学研究班による HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）」4)など，これまで報告されているガイドライン，マニュアル，指針は，いずれも確認検査 LIA 法で判定保留になった場合には HTLV-1
核酸検出（PCR 法）を行うよう記載されている．
5．今後の研究課題（Future research question）
末梢血単核球に 16 コピー/105 細胞未満の感染細胞が存在する母親が授乳した場合に，母子感染する可能性は約 3%5,6)と HTLV-1 感染が確定した母親が完全人工乳栄養を選択した場合の母子感染率とほぼ同程度のリスクである．一方，LIA 法ではないが確認検査 WB 法が判定保留で PCR 法陰性であった妊婦から児に感染が成立したケースが報告されている 7)．このように PCR 法陰性もしくは検出限界以下の妊婦における長期母乳栄養の安全性はよく分かっていないため，この点に関する研究は今後も必要と考えられる．
文献
1)
2)

3)
4)

5)
6)
7)

厚生労働科学研究費補助金「HAM ならびに類縁疾患の患者レジストリを介した診療連携モデルの構築によるガイドラインの活用促進と医療水準の均てん化に関する研究」班（研究代表者：山野嘉久）令和 2 年度総括研究報告書
HTLV-1 感染の診断指針（第 3 版）．令和 5 年度日本医療研究開発機構委託研究開発費（AMED 補助金）新興・再興感染症
に対する革新的医薬品等開発推進研究事業「HTLV-1 水平感染の動向と検査法・検査体制の整備」（研究代表者：三浦清徳）
2024 年 3 月
産婦人科診療ガイドライン産科編 2023．日本産婦人科学会・日本産婦人科医会，2023 年 8 月
厚生労働科学研究班による HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）．令和 4 年度厚生労働科学研究費補助金（健やか次世代育成総合研究事業）「HTLV-1 母子感染対策および支援体制の課題の検討と対策に関する研究」（研究代表者：内丸薫）2022 年 5 月
Li HC, Biggar RJ, Miley WJ, et al. Provirus load in breast milk and risk of mother-to-child transmission of human
T lymphotropic virus type I. J Infect Dis 2004; 190: 1275-1278
Biggar RJ, Ng J, Kim N, et al. Human leukocyte antigen concordance and the transmission risk via breast-feedingof human T cell lymphotropic virus type I. J Infect Dis 2006; 193: 277-282
Nerome Y, Yamamoto N, Mizuno M, et al. A case of mother-to-child transmission of human T-cell leukemia
virus type-1 from a polymerase chain reaction negative mother. Pediatr Int 2021; 63: 1383-1384

99

第

3章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

本章では，HTLV-1 キャリアの診療においてエビデンスが不十分で推奨が作成できない重要臨床課
題について，ガイドライン作成委員会にて合意を得た内容を Q&A 形式で解説する．
取り上げるべき重要臨床課題の決定にあたり，HTLV-1 キャリアやその疑いのある方に対して，どのように診療を進めていくかに関する「HTLV-1 キャリア診療アルゴリズム」を作成した（図 3-1）．本章
で取り上げる臨床課題（Q1〜Q36）を以下に示す．いずれも HTLV-1 キャリアの診療の流れの中で重要なポイントと考えられ，各 Question が診療の流れの中のどこに位置するか分かるように該当箇所を図中に示した（図 3-1）．Q36 はアルゴリズムに載っていないが，臨床上重要と考えられたため，「その他」として取り上げた．

受診理由
Q1

針刺し事故などで血液に曝露した者において，抗 HTLV-1 抗体検査は有用か？

Q2

水平感染の可能性のある者において，抗 HTLV-1 抗体検査は有用か？

HTLV-1 感染の診断
Q3

抗 HTLV-1 抗体検査の実施を検討することが妥当なのは，どのような状況か？

Q4

HTLV-1 感染の一次検査として，イムノクロマト（IC）法は有用か？

Q5

抗 HTLV-1 抗体一次検査陽性後の確認検査で HTLV-2 陽性と判明した場合，どのように対応するのがよいか？

HTLV-1 感染の告知
Q6

偶発的に HTLV-1 感染が判明した者に対して，HTLV-1 感染を知らせることは有用か？

Q7

HTLV-1 キャリアと告知する場合，どのような点に注意するとよいか？

HTLV-1 キャリアへの問診・説明・生活指導
Q8

HTLV-1 キャリアを問診する場合，どのような項目を聴取するとよいか？

Q9

HTLV-1 キャリアへ HTLV-1 感染について説明する場合，何を伝えるとよいか？

Q10 HTLV-1 キャリアが感染予防対策上，日常生活で気をつける点は何か？
Q11 HTLV-1 キャリアにおいて，性交渉時に気をつけるべき点は何か？
Q12 HTLV-1 キャリアマザーにおける児の栄養方法として，どのようなものが推奨されるか？
Q13 HTLV-1 キャリアマザーにおける児の分娩方法について，どのように考えればよいか？
Q14 HTLV-1 キャリアマザー（とパートナー・家族）において，児の抗 HTLV-1 抗体検査を行う方がよいか，行うとしたらいつ行うか？
Q15 HTLV-1 キャリアマザー（とパートナー・家族）において，児の HTLV-1 感染が判明した場合，その結果を児に伝える方がよいか，伝えるとしたらいつ伝えるか？
Q16 3 歳以降に抗体検査を行わなかった場合にキャリアの可能性を本人に告知するのは有用か？

HTLV-1 キャリアからの質問に回答
Q17 HTLV-1 キャリアにおいて，自身がキャリアであることを配偶者・パートナーに伝える方がよいか？
Q18 HTLV-1 キャリアにおいて，配偶者・パートナーの抗 HTLV-1 抗体検査は有用か？
Q19 HTLV-1 キャリアにおいて，自身がキャリアであることを血縁者（両親・兄弟など）に伝える方
がよいか？
101

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

Q20 HTLV-1 キャリアにおいて，血縁者（両親・兄弟など）の抗 HTLV-1 抗体検査は有用か？
Q21 HTLV-1 キャリアにおいて，自身がキャリアであることをかかりつけ医や主治医に伝える方がよいか？
Q22 HTLV-1 キャリアにおいて，ATL，HAM，HU/HAU 以外でどのような疾患・病態に注意するとよいか？
Q23 HTLV-1 キャリアにおいて，関節リウマチ（RA）などの治療として免疫抑制薬，生物学的製剤などを使用してよいか，使用する場合は何に注意すべきか？
Q24 HTLV-1 キャリアにおいて，がんの治療として免疫チェックポイント阻害剤による治療や CART 療法を行ってよいか，行う場合は何に注意すべきか？
Q25 HTLV-1 キャリアにおいて，HTLV-1 関連疾患の発症を予防することは可能か？

HTLV-1 関連疾患（ATL，HAM，HU/HAU，その他）に関するスクリーニング（問診，身体所見，検査）と発症リスク評価
Q26 成人 HTLV-1 キャリアにおいて，ATL のスクリーニングは有用か，有用であれば何を行うのがよいか？
Q27 成人 HTLV-1 キャリアにおいて，ATL の発症リスクを評価することは有用か，有用であれば何を行うのがよいか？
Q28 HTLV-1 キャリアにおいて，HAM のスクリーニングは有用か，有用であれば何を行うのがよいか？
Q29 HTLV-1 キャリアにおいて，HAM の発症リスクを評価することは有用か，有用であれば何を行うのがよいか？
Q30 HTLV-1 キャリアにおいて，HU/HAU のスクリーニングは有用か，有用であれば何を行うのがよいか？
Q31 HTLV-1 キャリアにおいて，HU/HAU の発症リスクを評価することは有用か，有用であれば何を行うのがよいか？
Q32 HTLV-1 キャリアにおいて，HTLV-1 プロウイルス量の定量測定は有用か？
Q33 成人 HTLV-1 キャリアにおいて，HTLV-1 感染細胞クローナリティの評価は有用か，有用であれば何を行うのがよいか？

一旦終診・必要時来院またはリスクに応じて定期的な経過観察
Q34 HTLV-1 キャリアにおいて，どのような場合に HTLV-1 関連疾患（ATL，HAM，HU/HAU など）を疑って受診するのがよいか？
Q35 HTLV-1 キャリアにおいて，定期的な外来受診は必要か，必要であるならばどの程度の頻度で行うのがよいか？

その他
Q36 観血的処置（手術，分娩，歯科治療など）における HTLV-1 の感染予防対策はどのようにするのがよいか？

102

献血でHTLV-1の通知を受けた場合１)

妊婦健診または医療機関などでHTLV-1
陽性と言われた場合

LIA法陰性家族・パートナーに関連疾患患者やキャリアがいるなどの理由で自らの感染を懸念した場合

HTLV-1陽性と言われたことはないが関連疾患を懸念した場合

第3章Q1

第3章Q2

血液に曝露した場合（針刺し事故など）

水平感染の可能性を懸念した場合

確認検査 2)
未実施，不明または判定保留

医療機関
非感染

HTLV-1感染の診断3)「確認検査2)陽性」
または「確認検査2)判定保留+PCR陽性」

第2章CQ1-3
第3章Q3-5

無料電話相談7)・
オンライン相談7)

非感染
HTLV-1感染の確定

103１） LIA法陰性の偽陽性通知に注意する（非感染が確定）
２） 現在は LIA法，以前は WB法や IF法３）「HTLV-1感染の診断指針（第3版）」に基づく（p.86参照）
４） キャリア妊婦の場合には，児の栄養法の選択などの相談支援が必要で，産科・小児科との連携が望まれる
５） 肺病変，関節炎・関節リウマチ，シェーグレン症候群など
６）「HTLV-1キャリアにおける HTLV-1関連疾患の発症リスク評価とその後のフロー」（p.106参照）
７） HTLV-1情報ポータルサイト（https://htlv1.jp/)を参照
８） 発症リスク評価や HTLV-1関連疾患のスクリーニングが可能な日本HTLV-1学会登録医療機関（http://htlv.umin.jp/
info/hospital̲ichiran.html），JSPFAD参加医療機関（https://htlv1.jp/jspfad/jspfad̲facility/jspfad̲ facilitylist/）など
９） ATL：血液内科／皮膚科 ; HAM：脳神経内科 ;HU/HAU：眼科；肺病変：呼吸器内科；関節炎・関節リウ
マチ，シェーグレン症候群：リウマチ・膠原病内科
10）ATL：アグレッシブ ATLレジストリ実施医療機関（https://htlv1.jp/atl/atl̲facility/），HAM：HAMねっと
参加医療機関（https://htlv1.jp/hamnet/hamnet̲
facility/）など

webサイトの案内7)

HTLV-1感染の告知

第3章Q6, 7
第3章Q8-16

HTLV-1キャリアへの問診・説明・生活指導4)

第3章Q17-25

HTLV-1キャリアからの質問に回答

対応困難な場合

解決

キャリア診療を行っている専門医療機関8)へ紹介
第3章Q26-33

HTLV-1関連疾患（ATL,HAM,
HU/HAU, その他5)）に関するスクリーニング（問診，身体所見，検査）と発症リスク評価 6)
疑いなし

第3章Q34, 35

図 3-1

疑いあり

一旦終診・必要時来院またはリスクに応じて定期的な経過観察

HTLV-1 キャリア診療アルゴリズム（解説は次ページ）

適切な診療科9)および専門医療機関10)へ紹介
ATL：成人T細胞白血病・リンパ腫
HAM：HTLV-1関連脊髄症
HU/HAU：HTLV-1ぶどう膜炎／HTLV-1関連ぶどう膜炎

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1陽性と言われたことがあり，関連疾患を懸念した場合

第3 章

受診理由

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

解説
HTLV-1 キャリアやその疑いのある方が医療機関へ受診する主な理由として 7 つ挙げた（図 3-1 の青色吹き出し内）．それぞれ以下のように対応するとよい．
献血で HTLV-1 の検査陽性または偽陽性の通知を受けた場合献血を受ける際に通知を希望すれば，本人に HTLV-1 の検査陽性または偽陽性の通知が届く．陽
性通知の場合，確認検査まで実施されているため，HTLV-1 感染が確定する．一方，偽陽性通知の場
合，通知の上で LIA 法陰性が確認できれば，少なくとも献血時点における HTLV-1 の非感染が確定する（第 1 章 2.3.3「日本における HTLV-1 検査陽性献血者への対応」参照）．したがって，通知の内容を十分確認することが必要である．
HTLV-1 陽性と言われたことがあり，関連疾患を懸念した場合
妊婦健診または医療機関などで HTLV-1 陽性と言われた場合
いずれの場合も検査結果を十分確認する必要がある．一次検査が陽性であり，かつ「確認検査陽性」または「確認検査判定保留＋PCR 法（HTLV-1 核酸検出）陽性」であることが確認できた場合に HTLV-1 感染が確定する．確認検査には 2024 年現在 LIA 法（ラインブロット法）が用いられているが，以前は WB 法（ウエスタンブロット法）や IF 法（間接蛍光抗体法）が用いられていた．もし一次検査の陽性は確認できたが，確認検査が「未実施，不明」の場合は確認検査として LIA 法を実施することが推奨される（強い推奨：第 2 章 CQ1，2）．判定保留の場合は，PCR 法（HTLV-1 核酸検出）を実施することが推奨される（弱い推奨；第 2 章 CQ3）．
家族・パートナーに関連疾患患者やキャリアがいるなどの理由で自らの感染を懸念した場合
HTLV-1 陽性と言われたことはないが関連疾患を懸念した場合
血液に曝露した場合（針刺し事故など）（⇒Q1）
水平感染の可能性を懸念した場合（⇒Q2）
いずれの場合も，必要に応じて「HTLV-1 感染の診断」（⇒CQ1-3，Q3-5）を行う．その際は「HTLV1 感染の診断指針（第 3 版）」1)に基づいて，HTLV-1 の感染・非感染を確定する（第 1 章 3.1.1「一次（スクリーニング）検査と確認検査」参照）．
HTLV-1 感染を正確に診断し，HTLV-1 感染が確定したら，本人に HTLV-1 に感染していることを告知する（⇒Q6，7）．告知後は続けて「HTLV-1 キャリアへの問診・説明・生活指導」（⇒Q8-16）および「HTLV-1 キャリアからの質問に回答」（⇒Q17-25）を行うことが望ましい．キャリア妊婦の場合には，児の栄養法の選択などの相談支援が必要で，産科・小児科との連携が望まれる．この点に関しては「産婦人科診療ガイドライン産科編 2023」2)や「HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）」3)が参考になる．
次に「HTLV-1 関連疾患（ATL，HAM，HU/HAU，その他）に関するスクリーニング（問診，身体所見，検査）と発症リスク評価」（⇒Q26-35，図 3-2）を行う．その他の疾患としては，肺病変，関節炎・関節リウマチ，シェーグレン症候群などがある．HTLV-1 関連疾患の発症リスク評価とその後のフローは図 3-2 に示す．診療の結果，関連疾患の疑いを認めた場合には，「適切な診療科および専門医療機関へ紹介」する．適切な診療科とは，ATL は血液内科／皮膚科，HAM は脳神経内科，HU/HAU は眼科，肺病変は呼吸器内科，関節炎・関節リウマチ，シェーグレン症候群はリウマチ・膠原病内科である ． ま た ， 専 門 医 療 機 関 と し て は ， ATL は ア グ レ ッ シ ブ ATL レ ジ ス ト リ 実 施 医 療 機 関（https://htlv1.jp/atl/atl̲facility/），HAM は HAM ねっと参加医療機関（https://htlv1.jp/hamnet/
hamnet̲facility/）などがある．関連疾患の疑いを認めなかった場合，「一旦終診・必要時来院または

104

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

リスクに応じて定期的な経過観察」（⇒Q34，35）とする．来院時には，その都度「関連疾患に関するスクリーニングと発症リスク評価」を実施する．
＜対応困難な場合＞
各医療機関が HTLV-1 キャリアの診療を行う際に，診療経験の不足や発症リスク評価の検査が実施不可能などの理由で，本アルゴリズムが示す診療に対応困難な場合が考えられる．このような場合には，各医療機関は，図中に示すフローチャートにおいて自施設で実施可能な所まで対応し，その後「キャリア診療を行っている専門医療機関へ紹介」もしくは HTLV-1 情報ポータルサイト「HoT LiVes ほっとらいぶ」（https://htlv1.jp/）内にある「無料電話相談，オンライン相談」を紹介することが可能である．キャリア診療を行っている専門医療機関には，日本 HTLV-1 学会登録医療機関（第 1 章 6.3.3「日本 HTLV-1 学会登録医療機関」参照，http://htlv.umin.jp/info/ hospital̲ichiran.html），JSPFAD
参 加 医 療 機 関 （ 第 1 章 6.5.3「 JSPFAD 参 加 医 療 機 関 」 参 照 ， https://htlv1.jp/jspfad/
jspfad̲facility/jspfad̲facilitylist/）などがある．
＜無料電話相談・オンライン相談＞
キャリアと感染の疑いのある方が，すぐに医療機関へ受診することなく「無料電話相談・オンライン
相談」を活用する流れもある．これら相談だけで解決する場合もあるが，血液検査などの対応が必要な場合には「キャリア診療を行っている専門医療機関」や「適切な診療科および専門医療機関」へ紹介している（第 1 章 6.4「無料電話相談・オンライン相談」参照）．
文献
1)

2)
3)

HTLV-1 感染の診断指針（第 3 版）．令和 5 年度日本医療研究開発機構委託研究開発費（AMED 補助金）新興・再興感染症
に対する革新的医薬品等開発推進研究事業「HTLV-1 水平感染の動向と検査法・検査体制の整備」（研究代表者：三浦清徳）
2024 年 3 月
産婦人科診療ガイドライン産科編 2023．日本産科婦人科学会・日本産婦人科医会，2023 年 8 月
厚生労働科学研究班による HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）．令和 4 年度厚生労働科学研究費補助金（健やか次世代育成総合研究事業）「HTLV-1 母子感染対策および支援体制の課題の検討と対策に関する研究」（研究代表者：内丸薫）2022 年 5 月

105

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1キャリア

第3章Q27, 29, 31, 35

HTLV-1関連疾患（ATL, HAM, HU/HAUなど）に関する診察
いずれにも該当しない場合

症候がある，または受診者が希望する場合

・末梢血HTLV-1プロウイルス量（PVL）定量1）・末梢血異常リンパ球（目視）1）・血清sIL-2R濃度1）
第3章Q32

一旦終診・
必要時来院

PVL：1％または末梢血異常リンパ球：5％以上または
血清sIL-2R濃度：高値
・HTLV-1感染細胞クローナリティ2）

クローナル増殖を認める（モノクローナルに近い）第3章Q33ポリクローナル

ATLハイリスク群としてフォロー

HAMリスク群としてフォロー

リンパ節腫脹，皮膚症状，
不明熱の有無などの確認

神経学的所見あり（下肢の痙性，膝蓋腱反射亢進など）

第3章Q26

血液内科／皮膚科コンサルト
・HAS-Flow法
・体細胞遺伝子変異検査

眼症状出現あり（霧視，飛蚊症，視力低下など）
甲状腺機能
亢進症
（バセドウ病）合併の有無の確認

第3章Q30

第3章Q31

第3章Q28脳神経内科コンサルト

眼科コンサルト1) 日本HTLV-1学会登録医療機関（http://htlv.umin.jp/info/hospital̲ichiran.html）やJSPFAD参加医療機関（https://htlv1.jp/jspfad/jspfad̲facility/jspfad̲facilitylist）
では，ここに示す3つの検査が実施できる場合が多い
2) プロウイルスの挿入部位に基づくクローナリティ解析法は複数報告されているが，本邦で外注可能な検査法はサザンブロット法とRAISING-NGS法である．ただし，いずれも保険適用外である

図 3-2 HTLV-1 キャリアにおける HTLV-1 関連疾患の発症リスク評価とその後のフロー

本フローチャートは保険適用外の検査を含み，すべての医療機関で実施できるものではないことに
留意する
106

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

受診理由

針刺し事故などで血液に曝露した者において，抗HTLV-1抗体

Q1 検査は有用か？
回答

針刺し事故や切創への血液曝露による HTLV-1 の感染は稀ではあるが起こりうる．水平感染の診断に，患者および曝露者双方の抗 HTLV-1 抗体検査は有用である．曝露者は原則として曝露直後，1 か月
後，3 か月後，および 6 か月後に抗 HTLV-1 抗体検査を受ける 1)．曝露者の抗 HTLV-1 抗体が陽転化した場合は専門医の指示を受ける．
解説
HTLV-1 感染者の血液中にウイルス粒子はほとんど検出されず，感染細胞（多くは CD4+ T リンパ球）を介して感染が成立する．したがって，HTLV-1 は生きた感染細胞が体内に侵入して伝播し，針刺し事故や切創への血液曝露による感染は稀ではあるが起こる可能性がある．実際に針刺し事故による感染例が報告されている 2)．針刺し，切創による血液への曝露が起きた場合は，ただちに流水と石けんで十分に洗浄する．患者が HTLV-1 に感染しているかどうか不明である場合は，抗 HTLV-1 抗体の測定を検討する．
今後の研究課題
どのような感染者の血液が，針刺しや切創により感染を起こしやすいか（ATL 患者，HAM 患者，キャリアなど病態の違い，プロウイルス量との関連など）は，詳しい研究が行われていないため明らかとなっていない．HTLV-1 感染から ATL 発症までは数十年の年月がかかるため，ATL 患者の多くは母子感染によると考えられている．性交渉による水平感染後に ATL を発症したと考えられる症例も報告されているが，ごく稀である 3)．針刺しによる感染によって ATL を発症したというデータはまだない．
HIV に使用される逆転写酵素阻害剤 4)やインテグラーゼ阻害剤 5)が HTLV-1 の複製も阻害することが報告されているが，針刺しなどの際の HTLV-1 感染予防を目的とした投薬についての指針はない．
文献
1)
2)
3)
4)
5)

国立大学附属病院感染対策協議会．病院感染対策ガイドライン 2018 年版・2020 年 3 月増補版，p.273-274
山野裕二郎，牟田毅，高橋和明ほか．針刺し事故により HTLV-1 が感染したと考えられた 1 例．臨床血液 2003; 44: 845
Sibon D, Cassar O, Duga I, et al. Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma in a Caucasian Patient After Sexual Transmission of Human T-Cell Lymphotropic Virus Type 1. Open Forum Infect Dis 2015; 2: ofv032
Hill SA, Lloyd PA, McDonald S, et al. Susceptibility of human T cell leukemia virus type I to nucleoside reverse
transcriptase inhibitors. J Infect Dis 2003; 188: 424-427
Seegulam ME, Ratner L. Integrase inhibitors eﬀective against human T-cell leukemia virus type 1. Antimicrob
Agents Chemother 2011; 55: 2011-2017

107

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

受診理由

Q2 水平感染の可能性のある者において，抗HTLV-1抗体検査は有用か？
回答
本人が HTLV-1 の水平感染を疑って検査を希望する場合，抗 HTLV-1 抗体検査で感染の有無を調べることは有用である．実施にあたっては，一次検査陽性後の確認検査（LIA 法）の必要性やウインドウ・ピリオド（感染から抗体検出までに要する期間）の存在に注意が必要である．
解説
HTLV-1 の水平感染は母子感染以外の感染経路を指し，HTLV-1 感染者の血液・体液中に存在する生きた HTLV-1 感染細胞が皮膚や粘膜を通して体内に入ることで生じる．本 Q&A は，不特定の者とのコンドームを使わない性行為（膣性交，アナルセックスなど），消毒が不十分な器具でピアスの穴あけや刺青（タトゥー）を入れること，また同じ注射器を使って違法薬物などを回し打ちすることなどで，自分自身が HTLV-1 の水平感染を疑い外来受診した場合を想定している．こうした状況は，いずれも感染源（人や物）の HTLV-1 感染を調べることが難しいという共通点がある．医療現場での水平感染（Q1）や，HTLV-1 キャリアと配偶者・パートナー間での水平感染（Q17）における抗体検査の有用性については，それぞれの項を参照したい．
上述した状況で抗体検査を実施し陽性だったとしても，HIV と異なり現時点で関連疾患の発症を予防できない．また，当事者が精神的負担（誰からうつったか，誰かにうつしていないか，関連疾患を発症しないかなど）を負う可能性がある．しかしそうした点を考慮しても，水平感染の可能性のある者が自ら検査を希望した場合，抗体検査により感染を明らかにすることは以下のような明確なメリットがあり，有用性が認められる．
・ 自分自身が感染しているかどうか分からないという不安定な状態から脱却できる．
・ 陰性と判明した場合，今後感染しないように予防対策をとれる（Q11 参照）．感染を防ぐことで，ひいては自身の HTLV-1 関連疾患の発症を予防できる．
・ 陽性と判明した場合，キャリア外来でフォローを受けることにより，自身の HTLV-1 関連疾患の早期発見・早期治療が可能となり，予後の改善につながる可能性がある．
・ 公衆衛生上の観点から，水平感染者を見出すことは二次的感染拡大の防止につながり，望ましい．この点に関連して，最近，若年層における水平感染者数の増加が問題となっている 1)．
ただし，その実施にあたって，いくつか注意すべき点がある．一つは「HTLV-1 感染の診断指針（第3 版）」2)に従って正しく診断することである．一次検査陽性だった場合でも感染は確定せず，偽陽性を除外するための確認検査（LIA 法）が必要である，もう一つは，ウインドウ・ピリオド（WP）の存在である．この WP は HTLV-1 感染から抗体検出までに要する期間を表す．この WP は一次（スクリーニング）検査の CLIA 法，確認検査の LIA 法が 2.2 か月と最も短かった 3)．PCR 法の WP は抗体検査の約 2 倍となる約 4.1 か月で，近年の抗体検査試薬の感度・特異度の向上を鑑みると核酸検査に先んじた抗体検査の有用性が示唆される．
今後の研究課題
上述の水平感染を生じさせる危険性の高い行為に関して，HIV では曝露経路ごとの感染率が海外の研究により明らかとなっている．例えば，アナルセックス（受け入れ側）1.38%，（挿入側）0.11%などと報告されている 4)．しかし，HTLV-1 でこうした感染率は不明である．HTLV-1 は HIV と異なり，生きた感染細胞が入らないと感染しないことから，感染率は HIV よりも低いと想定されるが，今後こうした曝露経路ごとの感染率を明らかにすることは重要であろう．
108

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

文献
1)
2)

3)

4)

Sagara Y, Nakamura H, Satake M, et al. Increasing horizontal transmission of human T-cell leukemia virus type
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HTLV-1 感染の診断指針（第 3 版）．令和 5 年度日本医療研究開発機構委託研究開発費（AMED 補助金）新興・再興感染症
に対する革新的医薬品等開発推進研究事業「HTLV-1 水平感染の動向と検査法・検査体制の整備」（研究代表者：三浦清徳）
2024 年 3 月
Sagara Y, Nakamura H, Yamamoto M, et al. Estimation of the window period of human T-cell leukemia virus
type 1 and 2 tests by a lookback study of seroconverters among Japanese voluntary blood donors. Transfusion
2021; 61: 484-493
Patel P, Borkowf CB, Brooks JT, et al. Estimating per-act HIV transmission risk: a systematic review. AIDS 2014;
28: 1509-1519

109

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 感染の診断

抗HTLV-1抗体検査の実施を検討することが妥当なのは，

Q3 どのような状況か？
回答

HTLV-1 関連疾患の発症が疑われる場合あるいは懸念される場合，家族歴から HTLV-1 感染の可能性が考えられる場合，臓器移植のドナー候補の選定の場合，妊娠時などは抗 HTLV-1 抗体の検査を実施するのが妥当と考えられる．
解説
HTLV-1 関連疾患である ATL，HAM，HU/HAU などの発症が疑われる受診者においては抗 HTLV-1
抗体検査が実施されるべきである．ATL については，リンパ節腫脹などから悪性リンパ腫が疑われ，生検の結果 T 細胞性リンパ腫であった場合は，ATL を鑑別するために抗 HTLV-1 抗体を検査する．また，末梢血中に異常リンパ球を認める場合も HTLV-1 キャリアまたは ATL の可能性があり，抗体検査をすることが望ましい．HAM については典型的な痙性対麻痺を認める場合（つまずきやすくなったなどが初期症状の場合もある）のみではなく，原因不明の膀胱直腸障害などを認める場合，HAM の可能性を疑って抗 HTLV-1 抗体検査を行うことが早期発見につながる．また，ぶどう膜炎を診断した場合は，サルコイドーシス，ベーチェット病などの原因疾患が明らかでない場合は HU/HAU の鑑別のために抗HTLV-1 抗体検査を実施する 1)．HTLV-1 感染者においてバセドウ病と HU/HAU の高率な合併，特にチアマゾール（メチマゾール）投与との関連を疑わせる報告があることから，ぶどう膜炎とバセドウ病を合併した患者においては抗 HTLV-1 抗体を検査することが望まれる 2)．親，兄弟，子ども，配偶者などのパートナーが抗 HTLV-1 抗体陽性と判明した場合は，本人の希望により抗 HTLV-1 抗体検査の実施を検討する（Q18，20 参照）．妊婦を除いて，抗体陽性と判明してもすぐに対応できることはないた
め，実施するかどうかは本人の判断に委ねる．腎移植において患者が HTLV-1 非感染者でドナーが感染者の組み合わせの場合に，高率かつ短期間で HAM を発症することが報告されており 3)，移植患者，ドナー候補とも抗 HTLV-1 抗体検査を実施すべきである 4)．その他の患者−ドナー組み合わせ，あるいはその他の臓器移植では明らかなリスク増加は報告されていないが少なくともドナーは抗体検査を実施する必要がある．妊婦は公費負担により全例妊婦健診で抗 HTLV-1 抗体検査（一次検査）が実施される．
母親が感染者であった場合，児の抗体検査の実施については Q14 参照．また，針刺し事故の場合などに抗 HTLV-1 抗体検査を実施すべきかについては Q1 を参照すること．
今後の研究課題
関節リウマチなどの治療としての生物学的製剤の使用や免疫抑制薬の使用が，HTLV-1 関連疾患の発症を促進する明らかなエビデンスは報告されていない．今後の研究により HTLV-1 感染者において関連疾患の発症を促進する治療手段などが明らかになれば，抗 HTLV-1 抗体検査を実施すべき対象も拡大していくと考えられる．臓器移植においては患者，ドナー候補者とも抗 HTLV-1 抗体検査を実施するべきであるが，予後へのインパクトは，腎移植における患者が HTLV-1 非感染者でドナーが感染者の組み合わせの場合以外では明らかではないが，症例を重ねてこの点も明らかにする必要がある．骨髄移植において，患者が抗 HTLV-1 抗体陽性の場合に予後が悪いことが最近示されており 5,6)，今後の検証が必要である．

110

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

文献
1)
2)
3)
4)
5)

6)

Kamoi K, Okayama A, Izumo S, et al. Tackling HTLV-1 infection in ophthalmology: a nationwide survey of ophthalmic care in an endemic country, Japan. Br J Ophthalmol 2020; 104: 1647-1651
Kamoi K, Watanabe T, Uchimaru K, et al. Updates on HTLV-1 Uveitis. Viruses 2022; 14: 794
Yamauchi J, Yamano Y, Yuzawa K. Risk of Human T-Cell Leukemia Virus Type 1 Infection in Kidney Transplantation. New Engl J Med 2019; 380: 296-298
山内淳司，山野嘉久，湯沢賢治．臓器移植における HTLV-1 感染への対応．日本臨床腎移植学会雑誌 2020; 8: 42-51
Nakano N, Nakasone H, Fuji S, et al. Outcomes in human T-cell leukemia virus type I carriers after hematopoietic stem cell transplantation for diseases other than adult T cell leukemia/lymphoma: a Japanese national
survey. Lancet Reg Health West Pac 2023; 40: 100902
Gupta VK, El-Jawahri A, Orkev G, et al. Impact of Human T Cell Lymphotropic Virus Type 1 and 2 Infection on
Survival Following Stem Cell Transplantation. Transplant Cell Ther 2022; 28: 276.e1-276.e5

111

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 感染の診断

HTLV-1感染の一次検査として，イムノクロマト（IC）法は

Q4 有用か？
回答

イムノクロマト（IC）法は，従来の一次検査法と比べ，同等の検出感度や特異性を有している上に，操作がより簡便で短時間で検査が完了する 1)．そのため，臨床現場での簡易迅速な感染有無の判定や，受検者への速やかな結果通知が行える，有用な検査法と言える．
解説
HTLV-1 感染者／キャリアのほとんどは抗 HTLV-1 抗体を保有している．抗 HTLV-1 抗体検査は，
HTLV-1 関連疾患の診断補助や，感染予防などを目的としたキャリア検出に重要な役割を果たしている．
HTLV-1 の母子感染予防対策としては，抗 HTLV-1 抗体検査が妊婦健康診査の公費助成検査項目に追加され，ほぼすべての妊婦が本検査を受けるようになった．そのため陽性となった場合，母乳を介した垂直感染に対する予防策が遂行されている．また輸血感染予防対策としては，日本赤十字社の献血血液におけるスクリーニング検査に抗 HTLV-1 抗体検査が導入された．それ以降，陽性となった血液は製造に使用されないため，現在 HTLV-1 の輸血感染は起きていない．しかし一方で，性行為感染の予防対策は十分ではなく，近年の全国実態調査で青年期以降の新規感染者が多く存在していることが判明し，喫緊の課題となっている．
そのため，さらなる感染対策の一つとして，抗 HTLV-1 抗体検査の整備・強化が求められている．本
検査は，一次検査と一次検査陽性者に対する確認検査により行われている．従来，この一次検査法としては，PA 法，CLEIA 法，CLIA 法と ECLIA 法が推奨されてきた．これらの検査法は一定以上の感度などを有し，臨床の現場で活用されてきたが，難点は検査結果を得るのに時間がかかることであった（外注する場合，数日以上）．そこで，即日検査キットの開発が必要と考えられ，IC 法を用いた簡易迅速検査キットの開発が進められた 1)．その結果，2023 年 1 月当該キットは薬事承認され，同年 4 月には保険収載された．IC 法の利点は，従来の一次検査法と比べ，操作がより簡単で短時間（約 15 分）で検査が完了することである．これにより，臨床現場での簡易迅速な感染有無の判定や，受検者への速やかな結果通知が行えるため，検査体制の強化・効率化につながることが期待される．それを踏まえ，一次検査に IC 法を加えた新しい推奨検査手順が「HTLV-1 感染の診断指針（第 3 版）」として公表された 2)．
今後の研究課題
IC 法の検査試料は，血清もしくは血漿が用いられる．そのため，採取された全血を検査室などで遠心分離する必要があるので，IC 法による検査は一定の検査設備を有する病院を含めた施設に限られる．今後の課題としては，本検査の整備や拡充のために，より広範囲の医療施設で本検査が実施できるような改良・改善が必要である．
文献
1)

2)

Kuramitsu M, Momose H, Uchida Y, et al. Performance evaluation of ESPLINE HTLV-I/II, a newly developed
rapid immunochromatographic antibody test, for diﬀerent diagnostic situations. Microbiology Spectrum, inpress
HTLV-1 感染の診断指針（第 3 版）．令和 5 年度日本医療研究開発機構委託研究開発費（AMED 補助金）新興・再興感染症
に対する革新的医薬品等開発推進研究事業「HTLV-1 水平感染の動向と検査法・検査体制の整備」（研究代表者：三浦清徳）
2024 年 3 月

112

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 感染の診断

抗HTLV-1抗体一次検査陽性後の確認検査でHTLV-2陽性とQ5 判明した場合，どのように対応するのがよいか？
回答

ヒト T 細胞白血病ウイルス 2 型（HTLV-2）は HTLV-1 類縁ウイルスとして白血病患者から単離されたウイルスであるが，明確な疾患関連性はみられていない．しかしながら，HTLV-1 同様の感染経路でヒト−ヒト感染することが分かっているため HTLV-1 に準じた感染予防対策を要すると考えられる．
解説
ヒト T 細胞白血病ウイルス 1 型，2 型（HTLV-1/2）は霊長類 T 細胞白血病ウイルス（PTLV：Primate
T-cell Leukemia Virus）に属し，サル T 細胞白血病ウイルス 1 型，2 型（STLV-1/2：Simian T-cell
Leukemia Virus type 1 and 2）と各々相同性を示す．現在，HTLV には 3 型，4 型があることが知られているが，その感染域は中央アフリカに限局的である 1)．
HTLV-2 は 1982 年に hairy T-cell leukemia の患者から単離され，HTLV-1 感染者血清とは異なる
血清学的性状を有していたことから異なるウイルスであることが明らかになった 2)．日本では 2019
年に HTLV-1/2 抗体検査のための体外診断薬としてイムノブロット法を用いたイノリア HTLV が承認され，本試薬では HTLV-1 と HTLV-2 を鑑別することができる 3)．HTLV-2 感染者が HAM に類似した稀な神経症状を示すと言われているが，明確な疾患関連性は明らかではない 4,5)．しかしながら，
HTLV-2 も HTLV-1 同様に性交渉，注射針の使いまわし，輸血や臓器移植，長期母乳哺育により感染する 6,7)．米国や南欧では静注薬物使用者に HTLV-2 が多くみられ，それらの感染者との性交渉を介して一般集団に HTLV-2 感染が拡大したが，米国の献血者の HTLV-2 感染率は初回献血者 10 万人あたり
14.7 人以下とされる 8)．日本での HTLV-2 感染例は 1996 年のスペイン滞在後の献血者 1 例 9)以降長く報告されなかったが，2021 年には妊婦健診でイノリア HTLV を用いた確認検査により HTLV-2 判定となり，プロウイルスの塩基配列まで明らかにされた症例が報告された 10)．また，献血者においてもイノリア HTLV の変法を用いることで HTLV-2 陽転例と判断しうる事例がみられた 11)ことから国内での水平感染も視野に注視していく必要がある．
今後の研究課題
国内 HTLV-2 感染例の論文報告はわずか 3 例にとどまるが，HTLV-1 同様に水平感染による感染拡大が懸念される．しかしながら，これまで HTLV-2 感染症に関する網羅的疫学調査は実施されていない
ことに加え，HTLV-1/2 感染に関する確認検査に用いられているイノリア HTLV では HTLV-1 とHTLV-2 の鑑別が可能な系となっていることから医療現場では HTLV-2 感染と診断される症例が発生する（あるいはすでに発生している）と思料される．HTLV-2 が特定の疾患の原因因子であるという明確な論拠はないが，他の感染因子との重複感染時の症状や新興感染症に対するワクチン接種時の生体内応答が非感染者と同等であると言い切ることはできない．HTLV-1 に加え，HTLV-2 についても診断
指針，相談対応，診療時の注意事項などについて明確な方向性を示すための基礎的疫学的知見の収集が課題である．
文献
1)
2)

Mahieux R, Gessain A. HTLV-3/STLV-3 and HTLV-4 viruses: discovery, epidemiology, serology and molecular
aspects. Viruses 2011; 3: 1074-1090 doi: 10.3390/v3071074
Kalyanaraman VS, Sarngadharan MG, Robert-Guroﬀ M, et al. A new subtype of human T-cell leukemia virus(HTLV-II) associated with a T-cell variant of hairy cell leukemia. Science 1982; 218: 571-573

113

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

3)

Zrein M, Louwagie J, Boeykens H, et al. Assessment of a new immunoassay for serological conﬁrmation anddiscrimination of human T-cell lymphotropic virus infections. Clin Diagn Lab Immunol 1998; 5: 45-49
4) Caron M, Besson G, Padilla C, et al. Revisiting human T-cell lymphotropic virus types 1 and 2 infections among
rural population in Gabon, central Africa thirty years after the ﬁrst analysis. PLoS Negl Trop Dis 2018; 12:e0006833
5) Nicolás D, Ambrosioni J, Paredes R, et al. Infection with human retroviruses other than HIV-1: HIV-2, HTLV-1,
HTLV-2, HTLV-3 and HTLV-4. Expert Rev Anti Infect Ther 2015; 13: 947-963
6) Murphy EL. Infection with human T-lymphotropic virus types-1 and -2（HTLV-1 and -2）: Implications for bloodtransfusion safety. Transfus Clin Biol 2016; 23: 13-19
7) Mylonas I, Brüning A, Kainer F, et al. HTLV infection and its implication in gynaecology and obstetrics. Arch
Gynecol Obstet 2010; 282: 493-501
8) Chang YB, Kaidarova Z, Hindes D, et al. Seroprevalence and demographic determinants of human T-lymphotropic virus type 1 and 2 infections among ﬁrst-time blood donors-United States, 2000-2009. J Infect Dis 2014;
209: 523-531
9) Yoshizaki H, Kitamura K, Oki A, et al. Human T-lumphotropic virus type II in Japan. Jpn J Cancer Res 1996; 87:
1-410) Kuramitsu M, Okuma K, Horiya M, et al. First case of molecularly identiﬁed and genetically characterized humanT-cell leukemia virus type 2 infection in a pregnant woman in non-endemic Japan. J Virol Methods 2021; 287:
114005
11) Sagara Y, Nakamura H, Satake M, et al. Detection of early phase human T-cell leukemia virus type 1 and 2 infection with an improved conﬁrmatory test. J Clin Virol 2023; 168: 105598

114

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 感染の告知

偶発的にHTLV-1感染が判明した者に対して，

Q6 HTLV-1感染を知らせることは有用か？
回答

HTLV-1 感染の有無を主目的としていなかった検査であっても HTLV-1 検査結果が判明した場合にはその結果を伝えることは有用である．
解説「偶発的に HTLV-1 感染が判明する」事例としては，狭義においては針刺し事故直後の検査や入院時事前検査などが想定される．一方，広義においては献血者検査や妊婦健診についても HTLV-1 感染に特化した検査ではなく一連の体液媒介感染因子の一つとして検査が行われる中で，HTLV-1 陽性事例が認められることになる．献血者への抗体陽性結果の通知について当初は，①キャリアからの ATL 発症率が低いこと，②ATL については根治的治療法がないこと，③通知によってキャリアが精神的苦痛を受ける可能性があること，④キャリアに対する社会的偏見があること，⑤カウンセリング体制が十分整っていないことなどを勘案して行われてこなかった．実際，昭和 63〜平成 2 年度厚生省心身障害研究「成人 T 細胞白血病（ATL）の母子感染防止に関する研究」（主任研究者：重松逸造 日本公衆衛生学会理事長）でも，抗体陽性の通知を受けた妊婦の精神的，社会的苦痛が指摘されている 1)．しかし，平成 7〜
9 年度厚生科学研究「献血における ATL 抗体陽性に関する研究」（主任研究者：納 光弘 鹿児島大学医学部教授）では，鹿児島県および福岡県において抗 HTLV-1 抗体陽性献血者への通知に関するパイロッ
ト・スタディが実施され，10 名の抗体陽性献血者へ行われた通知結果を踏まえ，「抗 HTLV-1 抗体陽性
献血者には，インフォームド・コンセントのもとにおいて結果を通知すべきである」旨が提言されている．この背景として，HTLV-1 関連疾患のうち HAM についてはその病態についてかなりのことが解明され，治療法も確立されつつあり，抗体陽性通知による HAM の早期発見，早期治療のメリットが勘案された．また，情報公開（知る権利）の重要性が叫ばれる時代背景なども考慮され，1999 年より検査
陽性献血者のうち通知希望者を対象に検査結果の通知が開始された 2)．HTLV-1 検査陽性通知受領献血者を対象として実施されたアンケート調査では検査陽性について「通知されて良かった」と回答した献血者が 58.3%と，「知りたくなかった（8.7%）」「不快だった（4.9%）」の 4.3 倍を示し 3)，検査対象者
にとっては想定していない感染症陽性結果であるが，抗 HTLV-1 抗体検査陽性結果についての告知は
水平感染予防の観点からも有用である．同時に検査陽性通知に対して「不安」を覚えた受領者も 37.9%に及び 3)英国での調査でも HTLV 陽性通知受領者は HBV や HCV 陽性通知受領者に比較して「次に何をなすべきか正確に理解していた」や「平静を保つのは簡単だった」との意見が少なかった 4)ことから，説明者側は HTLV-1 について十分に理解した上で丁寧かつ正確な説明をもって結果を伝えることが必要である．検査陽性者への十分な対応が困難と判断した場合には，日本 HTLV-1 学会登録医療機関など
HTLV-1 キャリア外来を開設している専門医療機関へ紹介し，HTLV-1 陽性判明者に対してその後の適切なフォローが可能な状況を構築すべきである．
今後の研究課題
HTLV-1 陽性者からの聞き取り調査の中で，医療機関受診時に HTLV-1 感染に関する知識や情報が不十分な医療従事者からの不適切な言動がみられることが聴取された．今後は HTLV-1 医療のより一層の均てん化を図り，全国医療機関における HTLV-1 検査実態や陽性者対応の体制整備についての調査と啓発を行うべきであろう．

115

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

文献
1)
2)
3)
4)

平 成 2 年 度 厚 生 省 成 人 T 細 胞 白 血 病 （ATL）の 母 子 感 染 防 止 に 関 す る 研 究 総 括 報 告 書 （主 任 研 究 者 ：重 松 逸 造 ）https://www.niph.go.jp/wadai/mhlw/1990/h0211002.pdf［Accessed 2024.02.10］
平成 15 年度第 1 回薬事・食品衛生審議会，血液事業部会安全技術調査会，資料 2-2
https://www.mhlw.go.jp/shingi/2003/04/s0423-4b.html［Accessed 2024.02.10］
Nakamura H, Sagara Y, Yamamoto M, et al. Improvement of the understanding of blood donors with humanT-cell leukaemia virus type 1 using a new information booklet. Transfus Med 2021; 31: 481-487
Reynolds CA, Brailsford SR, Hewitt PE. Notifying blood donors of infection: results of a donor satisfaction survey.
Transfus Med 2015; 25: 358-365

116

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 感染の告知

HTLV-1キャリアと告知する場合，どのような点に注意すると

Q7 よいか？
回答

本人への告知に際しては，HTLV-1 に対する不安や疑問を解消するために適確な情報を十分納得がいくまで丁寧に説明する．キャリア本人の許可なく家族や配偶者へ告知することは避ける．
解説 1,2)
HTLV-1 感染が確定した場合，まず本人にキャリアであることを伝える．感染を告げられた本人の不安は大きく，動揺して感情的に受け入れにくいケースも少なくない．キャリアの抱える疑問点や不安に感じる点を確認して問題を共有した上で HTLV-1 に関する適確な情報を十分納得がいくまで丁寧に説明することが重要である．感染が判明する契機としては，①妊婦健診，②献血，③ATL や HAM などの関連疾患を疑われた場合，④家族に感染者がいるために検査を受けた場合，⑤通常の感染症検査で感染が判明した場合などがある．それぞれのケースでの留意点を理解した上で，年齢や性別などにより説明内容を適宜工夫することも望まれる．
次に，家族に伝えるかどうかは，本人によく考えて決断していただく．安易に告知すると，誤解や知識不足などから想定外のトラブルに発展することがある．配偶者やパートナーとの信頼関係が影響する非常にデリケートな問題であると認識しておくべきである．本人が希望すれば，担当医から家族や配
偶者へ説明を行うが，本人の許可なく告知することは絶対に避けなければならない．特に，妊婦健診で陽性が判明した場合，産科主治医から告知され，同時に授乳法の説明が行われることになるが，キャリ
ア妊婦の中には夫（パートナー）やその他の家族へ告知すべきか悩まれるケースがある．前回までの妊婦健診では抗体陰性だったものが陽転化した場合 3)の告知には特に注意が必要で，キャリア妊婦に寄り添った対応が望まれる．
今後の研究課題
キャリアの抱える疑問点や不安に感じる点を確認して問題を共有することが重要である．本人の希望があればいつでも相談対応ができるように各医療機関で相談体制を整えておくことが望ましい．本
人や家族などがさらなる検査や定期フォローを希望された場合，日本 HTLV-1 学会登録医療機関（http://htlv.umin.jp/info/hospital̲ichiran.html），
JSPFAD 参加医療機関（https://htlv1.jp/jspfad/
jspfad̲facility/jspfad̲facilitylist/）などキャリア診療を行っている専門医療機関へ紹介を検討する（p.103「HTLV-1 キャリア診療アルゴリズム」参照）．
文献
1)
2)
3)

HTLV-1 キャリア指導の手引．平成 22 年度厚生科学研究費補助金 新型インフルエンザ等新興・再興感染症研究事業「本邦における HTLV-1 感染及び関連疾患の実態調査と総合対策」（研究代表者：山口一成）
HTLV-1 情報ポータルサイト「HTLV-1 基礎知識 Q&A」https://htlv1.jp/qa/［Accessed 2024.02.10］
厚生労働科学研究班による HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）．令和 4 年度厚生労働科学研究費補助金（健やか次世代育成総合研究事業）「HTLV-1 母子感染対策および支援体制の課題の検討と対策に関する研究」（研究代表者：内丸薫）2022 年 5 月

117

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 キャリアへの問診・説明・生活指導

HTLV-1キャリアを問診する場合，どのような項目を

Q8 聴取するとよいか？
回答

HTLV-1 キャリアと診断された経緯について丁寧に聞き取り，受診した目的，関連疾患発症を疑わせる気になる症状があるかなどを丁寧に聞き取る．既往歴においては過去の輸血歴の聴取，家族歴においては親族，配偶者などに HTLV-1 キャリアと診断されている人がいるか，特に関連疾患発症者がいないかなどを聴取する．
解説
外来を受診した HTLV-1 キャリアの診療にあたって最も重要なことは，受診したキャリアがどのような目的で受診したのかを把握することである．外来を受診するキャリアには，キャリアと診断された
疑問や不安を抱えて相談にのって欲しいと希望して受診している人もいれば，検査や診察などで現在の状況，すなわち無症候性キャリアでよいのか，関連疾患を発症している可能性はないのかを調べて欲しいと希望している方，何らかの症状があって関連疾患の発症を心配して受診する方もいるので，キャリアと診断された経緯を聞き出す中で，受診目的を把握することで，受診された方の希望に沿った対応が可能になる．その前提の上で，改めて問診で聴取すべき項目を列挙すると以下の通りである．
① HTLV-1 感染を診断された経緯：診断された時の検査が確認検査（WB 法または LIA 法）まで行われているのか，一次検査（PA 法，CLIA 法，CLEIA 法など）のみなのかも可能であれば確認する．特に非浸淫地域では一次検査偽陽性の比率はかなり高いので，検査法が不明の場合，再度確認検査を実施する 1)．
② 本人，両親の出身地：出身地の情報は本人の診断，対応に特に資するものではないが，本人にとっての知識となるだけではなく，のちの集計などに有用なことがある．
③ 既往歴：輸血歴の有無は確認しておく．1986 年以後の輸血であれば，輸血による感染の可能性は否定できる．また，バセドウ病の既往がある場合，HU/HAU との合併（HU/HAU に先行する）頻度が高いことが知られているので，その既往の有無，治療歴（チアマゾール投与との関連を疑わせる報告がある）なども聴取しておく 2)．
④ 家族歴：HTLV-1 キャリアおよび関連疾患を発症した人がいるかどうかを聴取する．ATL の家族歴
は ATL 発症のリスクファクターの一つである 3)．ATL ではなく悪性リンパ腫または白血病と診断されている場合もあるので留意する．また，母子感染なのか水平感染なのかを推定する手がかりが得られることがある．
⑤ 関連疾患発症の可能性を疑わせる症状の有無：持続する紅斑，局面，結節，腫瘤などの皮膚病変，リンパ節腫脹，あるいは歩行時，階段昇降時のつまずきや下肢の異常知覚，高度の便秘，排尿困難などの有無，飛蚊症の有無などを聴取し，必要に応じて診察する．
今後の研究課題
専門的な対応が可能な施設として日本 HTLV-1 学会登録医療機関が設置されているが，まだまだ十分な数ではない．今後その設置数を増やすとともに，一般の血液内科で HTLV-1 キャリアに対する適切な対応が行われるようになることが必要である．

118

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

文献
1)

2)
3)

HTLV-1 感染の診断指針（第 2 版）．令和元年度日本医療研究開発機構委託研究開発費（AMED 補助金）新興・再興感染症
に対する革新的医薬品等開発推進研究事業「HTLV-1 の疫学研究及び総合対策に資する研究」班（研究代表者：浜口功）2019
年 11 月Kamoi K, Watanabe T, Uchimaru K, et al. Updates on HTLV-1 Uveitis.Viruses 2022; 14: 794
Iwanaga M, Watanabe T, Utsunomiya A, et al. Human T-cell leukemia virus type I (HTLV-1) proviral load anddisease progression in asymptomatic HTLV-1 carriers: a nationwide prospective study in Japan. Blood 2010;
116: 1211-1219

119

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 キャリアへの問診・説明・生活指導

HTLV-1キャリアへHTLV-1感染について説明する場合，

Q9 何を伝えるとよいか？
回答

多くのキャリアが初めて HTLV-1 陽性と聞いて不安になっている．そのため，HTLV-1 の感染力は比較的弱いこと，キャリアは大勢いること，95%ほどは関連疾患を発症せず発症する確率はあまり高くないことなどを伝え，キャリアの不安を軽減することが重要である．
解説
HTLV-1 陽性の告知を受けた多くの HTLV-1 キャリアは HTLV-1 について初めて聞くことが多く，不安になっている．そのため，キャリアに HTLV-1 感染について説明する場合，過度な不安を与えない
よう，説明に以下の点を含めるとよい．
・ HTLV-1 について：血液の上澄みにあたる血清や血漿といわれる部分にウイルスはいないため，B
型肝炎ウイルスやエイズを起こす HIV などと比較して感染力は強くない．T リンパ球という細胞の中に潜伏しているため，生きたリンパ球が相手の体内に入らない限り，うつらない．
・ HTLV-1 の感染経路：キャリアの母乳，血液，精液などに感染したリンパ球が含まれているため，主に感染経路は母子感染，性行為感染である．授乳と性交渉（セックス）を除いて，普通の家庭生活において感染することはない．献血の際に抗 HTLV-1 抗体検査が導入された 1986 年以降は輸血による感染はない．
・ 性行為による感染リスク：一度の性交渉で感染してしまうリスクは極めて低く，特に長期間にわたって同じ人との性行為が続くパートナー間での感染が多いと考えられているが，コンドームの使用により予防できる（Q11 参照）．
・ HTLV-1 キャリアの数と分布：HTLV-1 キャリアは全国に 70 万人とも 100 万人とも言われ，国民の 100 人から 150 人に 1 人は HTLV-1 キャリアであると推定されている．キャリアは全国で確認されているが，九州を含む西日本に多いことが分かっており，東京や大阪といった都市部でも増加している．
・ HTLV-1 関連疾患について：HTLV-1 が関連する病気には ATL，HAM，HU/HAU があるが，キャリアの 95%はこうした病気を発症しない．
上記のような一般的な説明に加え，キャリア妊婦の場合，児への感染などについての説明が必要である．この点は，Q12〜Q16 に詳しい．こうした説明に加え，できる限り患者の疑問に答え，不安を解決・軽減することが診療上，非常に重要である．本 Q&A に関連する内容は，第 3 章 3.2「HTLV-1 感
染の告知と説明」にも記述されているため，参照されたい．
今後の研究課題
キャリアへの説明は根拠に基づいている必要がある．その点で性行為による感染リスクや水平感染
後の ATL 発症リスクなどの疫学情報は乏しい．こうした情報は収集自体が難しいという問題がある
が，HTLV-1 感染者レジストリ「JSPFAD」（第 1 章 6.5「JSPFAD（HTLV-1 感染者レジストリ・レポジトリ）」参照，https://htlv1.jp/jspfad/）などを通じて，こうした疫学情報の収集と結果の発信が望
まれる．
文献
なし

120

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 キャリアへの問診・説明・生活指導

HTLV-1キャリアが感染予防対策上，日常生活で気をつける点はQ10 何か？
回答

HTLV-1 キャリアは生涯感染が持続するため，他人に感染を広げないように気をつける．一般的に授乳および性行為を除く日常生活においては感染しない．血液あるいは血液が付着した物品で感染する可能性があるので，これらには非感染者が接触しないようにする．
解説
HTLV-1 キャリアは生涯感染が持続するため，他人に感染を広げないように気をつける．HTLV-1 はリンパ球に感染しており，この感染リンパ球を含む体液が健康な皮膚に触れても感染は起こらないが，粘膜や傷口に直接触れると感染が起こりうる．感染源となる体液成分としては，血液，母乳，精液，膣分泌液 1)がある．母乳による母子感染および性交による感染については，別項で述べられている（Q11，12）．血液による感染としては輸血による感染があったが，昭和 61 年（1986 年）以降日本赤十字社
では献血者全員の抗 HTLV-1 抗体検査が開始され，また感染初期の抗体陰性時期（ウインドウ・ピリオド）に献血された血液も白血球除去工程を経るため，現在輸血による非感染者への感染リスクはない．
しかし，キャリアと分かってからは，献血は控える．血液あるいは血液が付着した物品で感染する可能性があるので，これらには非感染者が接触しないようにする．日常的な場面としては，注射器の共有や，血液が付着する可能性のある歯ブラシやカミソリなどの物品の共有は避ける．しかし理髪店ではカミ
ソリは使用ごとに紫外線殺菌が行われており，感染のリスクはない．歯科治療，はり治療による感染の報告もない．また，消毒が不十分な器具を用いて刺青（タトゥー）を入れたり，ピアスの穴を開けたり，同じ注射器を用いての違法薬物の回し打ちなどは避ける．一方，他の体液である汗，涙，唾液，尿による感染は報告されていない．したがって，キス，くしゃみや咳，ドア，つり革，握手，性行為以外の体の接触，お風呂，プール，トイレの共用，鍋などを複数人で囲むこと，食器の共有では感染は起こらな
いと考えられている．もし，非感染者が感染者の血液や血液が付着した物品に触れた場合は，すぐに石鹼を用いて流水で洗い流してもらう．また，キャリアでは他の感染症を起こしやすいと報告されており，軽度の免疫不全が推測されている 2)．したがって，心身ともに疲れをためないように，睡眠などをよく取り規則正しい生活を送ることが推奨される．
今後の研究課題
HTLV-1 キャリアにおいて免疫不全が示唆され，他の感染症の合併が報告されているが，ATL 以外のがん発症のリスクについては今後の研究が必要である．
文献
1)
2)

de Aquino Firmino A, Filho PRTG, Martins ALL, et al. HTLV-1 proviral load in vaginal ﬂuid correlates with levels
in peripheral blood mononuclear cells. Pathogens 2023; 12: 682
Takamori A, Hasegawa A, Utsunomiya A, et al. Functional impairment of Tax-speciﬁc but not cytomegalovirusspeciﬁc CD8+ T lymphocytes in a minor population of asymptomatic human T-cell leukemia virus type 1-carriers. Retrovirology 2011; 8: 100

121

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 キャリアへの問診・説明・生活指導

HTLV-1キャリアにおいて，性交渉時に気をつけるべき点はQ11 何か？
回答

性交渉による水平感染はコンドームを使用することで予防することができる．出血のおそれがある
性行為は避ける．子どもを持つことを希望する場合は，パートナーに感染のリスクがあることを話しよく相談する．
解説
HTLV-1 は性行為でも感染するため，性感染症の一面を持つ．性行為による水平感染の実態は十分には解明されていないが，「男性から女性への感染」と「女性から男性への感染」の比率は 3：1 程度と推定されている 1)．性行為による感染は，感染者の体液成分（精液，膣分泌液 2)）に含まれる HTLV-1 感染リンパ球が，非感染者の粘膜や傷口から体内に入ることで起こる．したがって，男性，女性のどちらがキャリアであってもコンドームを使用して，精液，腟分泌液，血液に触れないようにすることで，性行為感染はほぼ防ぐことができる．なお，コンドームは正しく装着し，性行為の最初から最後まで使用する．また膣性交のみでなく，オーラルセックスやアナルセックスでもコンドームの使用が望ましい．
出血のおそれがある性行為は，感染のリスクをあげるため避ける．子どもを持つことを希望する場合
は，パートナーと十分に話し合ってお互いの意思を確認する．その上で希望する場合は，排卵期にはコンドームを使用しない．一方，ピルは避妊のための薬であり感染予防にはならない．一般的に，不特定多数の人との性交渉は性感染症のリスクを上げるので，注意が必要である 3)．一方，HTLV-1 感染症においては，キャリアであるパートナーと長期間性交渉があると感染が起こりやすいことが報告されている 4)．
今後の研究課題
どの程度の性行為で感染が成立するのか，および性交による感染機序についてはよく分かっていない．
文献
1)

2)
3)
4)

Satake M, Iwanaga M, Sagara Y, et al. Incidence of human T-lymphotropic virus 1 infection in adolescent andadult blood donors in Japan: a nationwide retrospective cohort analysis. Lancet Infect Dis 2016; 16: 12461254
de Aquino Firmino A, Filho PRTG, Martins ALL, et al. HTLV-1 proviral load in vaginal ﬂuid correlates with levels
in peripheral blood mononuclear cells. Pathogens 2023; 12: 682
Murphy EL, Figueroa JP, Gibbs WN, et al. Sexual transmission of human T-lymphotropic virus type I (HTLV-I).
Ann Intern Med 1989; 111: 555-560
Kaplan JE, Khabbaz RF, Murphy EL, et al. Male-to-female transmission of human T-cell lymphotropic virus types
I and II: association with viral load. The Retrovirus Epidemiology Donor Study Group. J Acquir Immune Deﬁc
Syndr Hum Retrovirol 1996; 12: 193-201

122

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 キャリアへの問診・説明・生活指導

HTLV-1キャリアマザーにおける児の栄養方法として，

Q12 どのようなものが推奨されるか？
回答

母子感染のリスクを低減させる栄養方法の選択肢として，完全人工栄養（ミルク），90 日未満の短期
母乳栄養ならびに凍結母乳栄養がある．そのうち，経母乳母子感染予防の観点から，完全人工栄養が最も確実な方法であり，最もエビデンスが確立した方法として推奨される．ただし，コホート研究やメタアナリシスの結果，エビデンスの確実性は高くないものの 90 日未満の短期母乳栄養と完全人工栄養では母子感染率に統計学的な差はみられなかった．したがって，それぞれのメリット・デメリットを伝え，母親が自らの意思で選択できるよう協働意思決定支援を行う．
解説
HTLV-1 キャリアマザーにおける児の栄養方法について，日本産婦人科学会・日本産婦人科医会の「産婦人科診療ガイドライン産科編 2023」では，「HTLV-1 キャリアの場合，経母乳母子感染予防の観点から，完全人工栄養が最も確実な方法であり，最もエビデンスが確立した方法として推奨される」と記載され，推奨レベルは B（実施することなどが勧められる）である 1)．「厚生労働科学研究班による
HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）」2)では，栄養方法の選択について，完全人工栄養が最も確実な方法であり，最もエビデンスが確立した方法として推奨されるとした上で，完全人工栄養とともに，90 日未満の短期母乳栄養を含めて提示して，母親が自らの意思で選択できるよう協働意思決定支援を行うことが記載されている．その根拠として，日本における全国調査では，栄養法による母子感
染率が完全人工栄養では 6.4%，90 日未満の短期母乳栄養では 2.3%，90 日以上の長期母乳栄養では16.7%とされ，短期（90 日以内）母乳栄養と完全人工栄養との間で母子感染率に有意差はなかったと
いう報告が挙げられる 3,4)．これらの情報とともに，栄養法の選択に際して，以下の情報をキャリアマ
ザーに提供して，最終的な児の栄養法はキャリアマザーに選択していただくことが重要である．母子感染予防のためには完全人工栄養が最も確実な方法であり，最もエビデンスが確立された方法として推奨されること，完全人工栄養を実施しても母乳以外の経路でおおよそ 3〜6%に母子感染が起こりうる
こと，短期母乳栄養を希望する場合には，生後 90 日未満までに完全人工栄養に移行できるようにする
こと，生後 90 日までに母乳栄養を終了し完全人工栄養に移行することは容易ではなく，母乳栄養が90 日を超えて長期化することで母子感染のリスクが上昇する可能性がある，ことである．
今後の研究課題
母親が短期母乳栄養を選択された場合においては，助産師外来などで適切な乳房ケアや技術支援，心理支援を行うなど，生後 90 日までに確実に母乳栄養から人工栄養（ミルク）に移行できる支援が重要である．また，いずれの栄養方法を選択した場合においても，キャリアと診断された妊婦は育児や自身の健康などについてさまざまな悩みや不安を抱えているので，医療機関，自治体などが連携し，出産後も継続して母子を支援できる体制を国内に整備していくことが必須であり今後の課題である．
文献
1)
2)

産婦人科診療ガイドライン産科編 2023．日本産科婦人科学会・日本産婦人科医会，2023 年 8 月，CQ612「HTLV-1 検査と陽性例の取り扱いは？」，p.332-335
厚生労働科学研究班による HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）．令和 4 年度厚生労働科学研究費補助金（健やか次世代育成総合研究事業）「HTLV-1 母子感染対策および支援体制の課題の検討と対策に関する研究」（研究代表者：内丸薫）2022 年 5 月

123

第3 章

3)
4)

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

Itabashi K, Miyazawa T, Nerome Y, et al. Issues of infant feeding for postnatal prevention of human T-cell leukemia/lymphoma virus type-1 mother-to-child transmission. Pediatr Int 2021; 63: 284-289
Miyazawa T, Hasebe Y, Murase M, et al. The Eﬀect of Early Postnatal Nutrition on Human T Cell Leukemia Virus
Type 1 Mother-to-Child Transmission: A Systematic Review and Meta-Analysis. Viruses 2021; 13: 819

124

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 キャリアへの問診・説明・生活指導

HTLV-1キャリアマザーにおける児の分娩方法について，

Q13 どのように考えればよいか？
回答

HTLV-1 キャリアであることが児の分娩方法の決定には影響しない．
解説
HTLV-1 キャリアマザーが児の栄養方法として完全人工栄養を選択しても，母子感染率は 3〜6%認
められることから 1-3)，経胎盤感染や経産道感染など母乳以外の感染経路の存在が示唆されている．しかし，経胎盤感染や経産道感染など母乳以外の感染経路については，いずれも明確なエビデンスがある
わけではなく，選択的帝王切開術で母子感染率を低減させるなど児の分娩方法が母子感染率に影響するというエビデンスも報告されていない．現時点では，HTLV-1 キャリアマザーにおける児の分娩方法
は，母体と胎児の状態を勘案して産科的適応を考慮して決定されるべきである．
今後の研究課題
研究レベルではあるが，経胎盤感染や経産道感染に関する論文や学会報告が散見される 4)．今後は，より完全な母子感染対策の構築には，母乳以外の感染経路について基礎的研究の知見を積み上げることが重要である．
文献
1)

2)
3)
4)

厚生労働科学研究班による HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）．令和 4 年度厚生労働科学研究費補助金（健やか次世代育成総合研究事業）「HTLV-1 母子感染対策および支援体制の課題の検討と対策に関する研究」（研究代表者：内丸薫）2022 年 5 月
Itabashi K, Miyazawa T, Nerome Y, et al. Issues of infant feeding for postnatal prevention of human T-cell leukemia/lymphoma virus type-1 mother-to-child transmission. Pediatr Int 2021; 63: 284-289
Miyazawa T, Hasebe Y, Murase M, et al. The Eﬀect of Early Postnatal Nutrition on Human T Cell Leukemia Virus
Type 1 Mother-to-Child Transmission: A Systematic Review and Meta-Analysis. Viruses 2021; 13: 819
Tezuka K, Fuchi N, Okuma K, et al. HTLV-1 targets human placental trophoblasts in seropositive pregnant
women. J Clin Invest 2020; 130: 6171-6186

125

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 キャリアへの問診・説明・生活指導

HTLV-1キャリアマザー（とパートナー・家族）において，
Q14 児の抗HTLV-1抗体検査を行う方がよいか，行うとしたらいつ行うか？
回答
児の抗 HTLV-1 抗体検査を行う方がよいかは，現時点では意見の分かれるところであり，メリット・デメリットを説明し HTLV-1 キャリアマザー（とパートナー・家族）の価値観にゆだねることになる．
実施する場合は 3 歳以降に採血で行う．
解説
母子感染の有無は，乳幼児期に HTLV-1 感染により健康上の問題を生じることは極めて稀であるため，児の抗体検査を実施しない限り判明しない 1)．抗体検査の時期は，母体からの移行抗体が消失し，児への感染による抗体が確実に出現する 3 歳以降に実施することが望ましい 2)．陽性である場合には
LIA 法による確認検査を行う．
母子感染を 100%予防することは難しく，統計的な数値であるがどの栄養法を選択したとしても約3%は母子感染が成立する 1)．しかし，感染により健康上の問題を生じることは極めて稀であるため，児の抗体検査を実施しない限り感染の有無は判明しない．
3 歳以降早期での抗体検査は，児の判断能力がまだ乏しいため HTLV-1 キャリアマザー（とパートナー・家族）のメリット・デメリットが重要になる．HTLV-1 キャリアマザー（とパートナー・家族）のメリットとして約 97%の確率で母子感染しておらず，自らが実施した母子感染対策が有効であったことの確認ができ，精神的負担が軽減できることが考えられる．一方でデメリットとして，約 3%の確率で母子感染したことを HTLV-1 キャリアマザー（とパートナー・家族）が知ることで感染させてしまったという精神的負担が生じる可能性がある．その際の HTLV-1 キャリアマザー（とパートナー・家族）へのカウンセリング体制が必要である．また，自己判断能力を獲得した年齢で本人に HTLV-1 感染（キャリア）の告知が必要になるため 3)，その時期も HTLV-1 キャリアマザー（とパートナー・家族）と母子感染した時点で相談していくことが重要である．
3 歳以降早期での抗体検査の児へのメリットは，3 歳前に何らかの徴候が出現することは極めて稀であり少ない．デメリットとして軽微であるが，採血の負担がある．また，児が判断能力を獲得する前の抗体検査は，キャリアであることを確認する検査を受けるかどうかという児の自己決定権に配慮できていないという考え方がある．
今後の研究課題
なし
文献
1)

2)
3)

厚生労働科学研究班による HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）．令和 4 年度厚生労働科学研究費補助金（健やか次世代育成総合研究事業）「HTLV-1 母子感染対策および支援体制の課題の検討と対策に関する研究」（研究代表者：内丸薫）2022 年 5 月 https://www.jsog.or.jp/news/pdf/htlv-1̲manual̲v2.pdf［Accessed 2024.02.10］
Kusuhara K, Sonoda S, Takahashi K, et al. Mother-to-child transmission of human T-cell leukemia virus type I(HTLV-I): A ﬁfteen-year follow-up study in Okinawa. Japan. Int J Cancer 1987; 40: 755-757
公益社団法人日本小児科学会・こどもの生活環境改善委員会．医療における子ども憲章
https://www.jpeds.or.jp/modules/guidelines/index.php?content̲id=143［Accessed 2024.02.10］

126

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 キャリアへの問診・説明・生活指導

HTLV-1キャリアマザー（とパートナー・家族）において，
Q15 児のHTLV-1感染が判明した場合，その結果を児に伝える方がよいか，伝えるとしたらいつ伝えるか？
回答
児の抗体検査の結果が陽性であった場合，児が判断能力を獲得して以降，感染予防対策上，またキャリアであることを知る権利を考慮して，本人に伝えることが望ましい．もし本人に伝えるのであれば，献血が可能になる 16 歳ごろを目安に考えるのが適当と考えられる．
解説
本人が HTLV-1 キャリアであることを知っておくことのメリットとして，将来知らずに献血や妊婦健診などで突然 HTLV-1 キャリアであるという事実に向き合う事態になることを避けることができる 1)．
HTLV-1 関連疾患についての知識を得て，懸念される症状がみられた場合に早期に専門医療機関に相談できる可能性が考えられる．男児であれば，他の性感染症同様，避妊具などでのパートナーへの性感染の予防行動，女児であれば母子感染予防対策により感染率が軽減できることの知識を得ることが可能になる．
一方で，デメリットとしてパートナーへの性感染や母子感染の不安・懸念を抱いて交際・結婚などについて悩んでしまう精神的負担が生じてしまうことが挙げられる．
児の HTLV-1 キャリアの告知は偶発的に知る可能性がある献血が可能になる 16 歳ごろ 2)を目安に十分にカウンセリングができる体制での実施が望まれる．
今後の研究課題
なし
文献
1)

2)
3)

厚生労働科学研究班による HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）．令和 4 年度厚生労働科学研究費補助金（健やか次世代育成総合研究事業）「HTLV-1 母子感染対策および支援体制の課題の検討と対策に関する研究」（研究代表者：内丸薫）2022 年 5 月
https://www.jsog.or.jp/news/pdf/htlv-1̲manual̲v2.pdf［Accessed 2024.02.10］
日本赤十字社．献血基準 https://www.jrc.or.jp/donation/about/terms/［Accessed 2024.02.10］

127

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 キャリアへの問診・説明・生活指導

3歳以降に抗体検査を行わなかった場合にキャリアのQ16 可能性を本人に告知するのは有用か？
回答

キャリアの可能性を本人に告知するのは，メリット・デメリットを説明した上で，HTLV-1 キャリア
マザー（とパートナー・家族）の価値観にゆだねることになる．児本人のキャリアである可能性を知る
権利と親ならびに医療者の説明義務の観点から告知することが望ましいが，最終的には児の状況を判断して告知するかどうかを検討する必要がある．
解説
3 歳以降早期での抗体検査を行わずに児が判断能力を獲得した以降は，本人が HTLV-1 キャリアである可能性を知っておくことのメリット・デメリットを HTLV-1 キャリアマザー（とパートナー・家族）に説明し，価値観にゆだねることになる 1)．児本人のキャリアである可能性を知る権利と親ならびに医療者の説明義務の観点からは告知することが望ましいが，最終的には児の状況に応じてメリッ
ト・デメリットを考えて告知するかどうかを検討する必要がある 2)．
キャリアの可能性を本人に告知することで，検査を実施するかどうかについて本人が自己で判断できるメリットが生じる．デメリットとして児にとっては，自身がキャリアである可能性を知ることから来る精神的負担がある．一方で，HTLV-1 キャリアマザー（とパートナー・家族）にとっては自身がキャリアであったことで児にキャリアの可能性があることを伝える精神的負担がある．
児の HTLV-1 キャリアの可能性を告知するには，告知前の HTLV-1 キャリアマザー（とパートナー・家族）へのカウンセリング，告知後，検査を実施する前の児へのカウンセリングができる体制の構築が望まれる．
今後の研究課題
なし
文献
1)

2)

厚生労働科学研究班による HTLV-1 母子感染予防対策マニュアル（第 2 版）．令和 4 年度厚生労働科学研究費補助金（健やか次世代育成総合研究事業）「HTLV-1 母子感染対策および支援体制の課題の検討と対策に関する研究」（研究代表者：内丸薫）2022 年 5 月 https://www.jsog.or.jp/news/pdf/htlv-1̲manual̲v2.pdf［Accessed 2024.02.10］
公益社団法人日本小児科学会・こどもの生活環境改善委員会．医療における子ども憲章
https://www.jpeds.or.jp/modules/guidelines/index.php?content̲id=143［Accessed 2024.02.10］

128

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 キャリアからの質問に回答

HTLV-1キャリアにおいて，自身がキャリアであることをQ17 配偶者・パートナーに伝える方がよいか？
回答

自身がキャリアであると伝えることが一概によいとは言えず，個々の状況に応じて判断する必要がある．感染が判明した経緯，結婚・出産との関連，配偶者・パートナーとの関係性に応じたメリット・デメリットを伝え，医療従事者として，その意思決定を支援する．
解説
配偶者・パートナーに自身がキャリアであることを伝えるメリットとして，以下のような点が挙げられる．
・ ひとりで HTLV-1 に関する悩みを抱えることから解放され，相談相手になってもらえる可能性がある．特にキャリア妊婦の場合，児の栄養法の選択などを配偶者・パートナーと相談して決めることが望ましいため，伝えられると安心である．
・ 配偶者・パートナーの抗 HTLV-1 抗体検査につなげることができる．それにより，配偶者・パート
ナーが陰性と判明した場合は感染予防対策をとることで，配偶者・パートナーの HTLV-1 感染を予防し，ひいては関連疾患の発症も予防できる．逆に配偶者・パートナーが陽性と判明した場合であっても，配偶者・パートナー自身の HTLV-1 関連疾患の早期発見・早期治療につながる可能性がある．
・ 公衆衛生上の観点から，ひとりでも多くの HTLV-1 感染状況が明確化することは HTLV-1 の感染拡大阻止につながり，望ましい．
一方で以下のようなデメリットもある．
・ 配偶者・パートナーに精神的負担（HTLV-1 に感染していないか，抗体検査を受けた方がよいかな
ど）が生じる可能性がある．
・ 配偶者・パートナーが抗 HTLV-1 抗体検査を受けて陽性と判明した場合に，新たな精神的負担（関連疾患を発症しないか，誰から感染したのか，誰かを感染させていないかなど）が生じる可能性がある．
・ 配偶者・パートナーが抗 HTLV-1 抗体検査を受けて陰性と判明した場合にも，別の精神的負担（キャリアであるあなたから感染するのではないか，あなたが誰から感染したのかなど）が生じる可能性がある．それにより，お互いの関係が悪くなる可能性がある．特に感染経路として母子感染が否定され，過去のパートナーからの水平感染が想定される状況になった場合，問題が大きくなる可能性がある．
・ 現時点では配偶者・パートナーが HTLV-1 キャリアと判明しても関連疾患の発症を予防できない．
こうしたメリット・デメリットは，感染が判明した経緯，結婚・出産との関連，配偶者・パートナーの性格やお互いの関係性など個々の状況に応じて変わりうる．配偶者・パートナーとの関係が良好で，かつ自身が HTLV-1 キャリアと知ったとしても相手が受け入れてくれるとキャリア本人が考える場合には積極的に伝えることが期待される．しかし，そうでない場合は配偶者・パートナーとの関係が破綻
し，生活が一変してしまう可能性もあるため，伝えることを安易に勧めるべきではない．最終的にはキャリア本人の意思が尊重される．キャリア本人が配偶者・パートナーへの説明に不安がある場合，キャリア同席のもと医療従事者から配偶者・パートナーへ伝える方法もある．その際，医療従事者は両者の関係性を念頭に伝え方には十分な配慮が必要である．

129

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

今後の研究課題
感染予防法や HTLV-1 関連疾患の発症予防法が確立されていないことが，デメリットの一つとなっている．現在 HIV 感染症では，抗 HIV 療法を継続することでエイズへの進行を予防できる 1)．また，血中 HIV RNA 量を 200 コピー/mL 未満に持続的に抑制することにより性的パートナーへの HIV の感染を予防できる（U = U；Undetectable = Untransmittable）2)．HTLV-1 感染症においても HIV と同じような状況を目指すべきで，抗 HTLV-1 薬の開発が望まれる．
文献
1)
2)

抗 HIV 治療ガイドライン．
「HIV 感染症および血友病におけるチーム医療の構築と医療水準の向上を目指した研究班」（研究
代表者：渡邊大）2023 年 3 月 https://hiv-guidelines.jp/index.htm (in Japanese)［Accessed 2024.02.10］
Bekker LG, Smith P, Ntusi NAB. HIV is sexually untransmittable when viral load is undetectable. Lancet 2023;
402: 428-429

130

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 キャリアからの質問に回答

HTLV-1キャリアにおいて，配偶者・パートナーのQ18 抗HTLV-1抗体検査は有用か？
回答

一概に有用とは言えない．HTLV-1 キャリアは自身がキャリアであることを伝えたとしても，配偶者・パートナーに抗体検査を必ず受けさせる必要はなく，配偶者・パートナー自身の意思が尊重される．メリット・デメリットを伝え，医療従事者として，その意思決定を支援する．
解説
配偶者・パートナーが抗 HTLV-1 抗体検査を受けるメリットとして，以下のような点が挙げられる．
・ キャリアとその配偶者・パートナーの両者にとって，配偶者・パートナーが感染しているかどうか分からないという不安定な状態から脱却できる．
・ 配偶者・パートナーが陰性と判明した場合には感染予防対策をとれる．具体的には，配偶者・パートナーとの性交渉時，妊娠を目的とした時以外は HTLV-1 に感染しないようコンドームを使用する．感染を防ぐことで，ひいては関連疾患の発症も予防できる．
・ 配偶者・パートナーが陽性と判明した場合は配偶者・パートナー自身の HTLV-1 関連疾患の早期発見・早期治療が可能となり，予後の改善につながる可能性がある．
・ 公衆衛生上の観点から，ひとりでも多くの HTLV-1 感染状況が明確化することは HTLV-1 の感染拡大阻止につながり，望ましい．
一方で以下のようなデメリットもある．
・ 配偶者・パートナーが陽性と判明した場合に，配偶者・パートナーに精神的負担（関連疾患を発症しないか，誰から感染したのか，誰かを感染させていないかなど）が生じる可能性がある．
・ 配偶者・パートナーが陰性と判明した場合にも，別の精神的負担（キャリアであるあなたから感染するのではないか，あなたが誰から感染したのかなど）が生じる可能性がある．それにより，お互いの関係が悪くなる可能性がある．特に感染経路として母子感染が否定され，過去のパートナーからの水平感染が想定される状況になった場合，問題が大きくなる可能性がある．
・ 現時点では配偶者・パートナーが HTLV-1 陽性と判明しても関連疾患の発症を予防できない．
・ 受診する医療機関や紹介状の有無により金額は異なるが，初診料や検査料などの費用負担が発生する．また，医療機関を探したり受診したりする手間や時間も発生する．
こうしたメリット・デメリットは，感染が判明した経緯，結婚・出産との関連，配偶者・パートナーの性格やお互いの関係性など個々の状況に応じて変わりうる．配偶者・パートナーの中には検査を受けたいと考える方もいれば，精神的負担を受け止めきれない方もいるため，抗体検査を受けることを安易に勧めるべきはない．HTLV-1 キャリアは，キャリア自身が感染していることを配偶者・パートナーに伝えたとしても，配偶者・パートナーに抗体検査を必ず受けさせる必要はなく，配偶者・パートナー
自身の意思が尊重される．
今後の研究課題
Q17「今後の研究課題」参照
文献
Q17「文献」参照

131

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 キャリアからの質問に回答

HTLV-1キャリアにおいて，自身がキャリアであることをQ19 血縁者（両親・兄弟など）に伝える方がよいか？
回答

自身がキャリアであると伝えることが一概によいとは言えず，個々の状況に応じて判断する必要がある．感染が判明した経緯，血縁者（両親・兄弟など）との関係性に応じたメリット・デメリットを伝え，医療従事者として，その意思決定を支援する．
解説
血縁者（両親・兄弟など）に自身がキャリアであることを伝えるメリットとして，以下のような点が挙げられる．
・ ひとりで HTLV-1 に関する悩みを抱えることから解放され，相談相手になってもらえる可能性がある．特にキャリア妊婦の場合，伝えた両親や兄弟と，児の栄養法の選択などを相談できるようになるため，安心である．
・ 血縁者（両親・兄弟など）の抗 HTLV-1 抗体検査につなげることができる．それにより，血縁者が陰性と判明した場合は，新たに感染しない限り，その血縁者は HTLV-1 関連疾患を発症しないことが判明する．逆に血縁者が陽性と判明した場合であっても，血縁者自身の HTLV-1 関連疾患の早期発見・早期治療につながる可能性がある．また，その血縁者は感染予防対策をとれるようになり，知らずに HTLV-1 感染を拡大させる可能性が減る．
・ 公衆衛生上の観点から，ひとりでも多くの HTLV-1 感染状況が明確化することは HTLV-1 の感染拡大阻止につながり，望ましい．
一方で以下のようなデメリットもある．
・ 血縁者に精神的負担（HTLV-1 に感染していないか，抗体検査を受けた方がよいかなど）が生じる可能性がある．
・ 血縁者が抗 HTLV-1 抗体検査を受けて陽性と判明した場合に，新たな精神的負担（関連疾患を発症しないか，誰から感染したのか，誰かを感染させていないかなど）が生じる可能性がある．
・ キャリアの母親が抗 HTLV-1 抗体検査を受けて陰性と判明した場合，母子感染が否定され，キャリ
ア自身の感染経路が水平感染ということになる．臓器移植や 1986 年以前の輸血を介した感染でない場合は，現在または過去の配偶者・パートナーからの感染が示唆される．それが原因で，キャリアと現在の配偶者・パートナーの間でトラブルに発展する可能性がある．
・ 現時点では血縁者が HTLV-1 キャリアと判明しても関連疾患の発症を予防できない．
こうしたメリット・デメリットは，感染が判明した経緯，結婚・出産との関連，血縁者の性格やお互いの関係性など個々の状況に応じて変わりうる．家族や配偶者・パートナーとの関係が良好で，かつ自身が HTLV-1 キャリアと知ったとしても相手が受け入れてくれるとキャリア本人が考える場合には積極的に伝えることが期待される．しかし，そうでない場合はお互いの関係が悪くなる可能性もあるため，伝えることを安易に勧めるべきはない．最終的にはキャリア本人の意思が尊重される．キャリア本人が血縁者への説明に不安がある場合，キャリア同席のもと医療従事者から血縁者へ伝える方法もある．その際，医療従事者はキャリア，家族，配偶者・パートナーの関係性を念頭に伝え方には十分な配慮が必要である．

132

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

今後の研究課題
Q17「今後の研究課題」参照
文献
Q17「文献」参照

133

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 キャリアからの質問に回答

HTLV-1キャリアにおいて，血縁者（両親・兄弟など）のQ20 抗HTLV-1抗体検査は有用か？
回答

一概に有用とは言えない．HTLV-1 キャリアは自身がキャリアであることを血縁者に伝えたとしても，血縁者に抗体検査を必ず受けさせる必要はなく，血縁者本人の意思が尊重される．メリット・デメ
リットを伝え，医療従事者として，その意思決定を支援する．
解説
血縁者（両親・兄弟など）が抗 HTLV-1 抗体検査を受けるメリットとして，以下のような点が挙げられる．
・ キャリアとその血縁者の両者にとって，該当の血縁者が感染しているかどうか分からないという不安定な状態から脱却できる．
・ 血縁者が陰性と判明した場合，新たに感染しない限り，その血縁者は HTLV-1 関連疾患を発症しないことが判明する．
・ 縁者が陽性と判明した場合は血縁者自身の HTLV-1 関連疾患の早期発見・早期治療が可能となり，予後の改善につながる可能性がある．
・ 公衆衛生上の観点から，ひとりでも多くの HTLV-1 感染状況が明確化することは HTLV-1 の感染拡大阻止につながり，望ましい．
一方で以下のようなデメリットもある．
・ 血縁者が陽性と判明した場合は，血縁者自身に精神的負担（関連疾患を発症しないか，誰から感染したのか，誰かを感染させていないかなど）が生じる可能性がある．
・ キャリアの母親が抗 HTLV-1 抗体検査を受け陰性と判明した場合，母子感染が否定され，キャリア
自身の感染経路が水平感染ということになる．臓器移植や 1986 年以前の輸血を介した感染でない
場合は，現在または過去の配偶者・パートナーからの感染が示唆される．それが原因で，キャリアと現在の配偶者・パートナーの間でトラブルに発展する可能性がある．
・ 現時点では血縁者が HTLV-1 陽性と判明しても関連疾患の発症を予防できない．
・ 受診する医療機関や紹介状の有無により金額が異なるが，初診料や検査料などの費用負担が発生する．また，医療機関を探したり受診したりする手間や時間も発生する．
こうしたメリット・デメリットは，感染が判明した経緯，結婚・出産との関連，配偶者・パートナーの性格やお互いの関係性など個々の状況に応じて変わりうる．血縁者の中には検査を受けたいと考える方もいれば，精神的負担を受け止めきれない方もいるため，抗体検査を受けることを安易に勧めるべきはない．HTLV-1 キャリアは，キャリア自身が感染していることを血縁者に伝えたとしても，血縁者に抗体検査を必ず受けさせる必要はなく，血縁者自身の意思が尊重される．
今後の研究課題
Q17「今後の研究課題」参照
文献
Q17「文献」参照

134

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 キャリアからの質問に回答

HTLV-1キャリアにおいて，自身がキャリアであることを

Q21 かかりつけ医や主治医に伝える方がよいか？
回答

HTLV-1 キャリア診療の現場で HTLV-1 キャリアから上記の相談を受けた場合，HTLV-1 関連疾患の早期発見・早期治療につなげる観点から，HTLV-1 キャリアに対して，自身がキャリアであることを，自身のかかりつけ医や主治医に伝えることが望ましい，と回答するのがよい．しかし，伝えることにより診療拒否などの差別的な対応を受ける可能性があるため，最終的にはキャリア自身の意思が尊重される．
解説
かかりつけ医や主治医を持つことは，①自身の健康状態に関する情報を継続的に把握してもらえる，②病気の予防や早期発見・早期治療につながる，③症状に応じた専門家の紹介がスムーズ，といったい
くつかのメリットがある．HTLV-1 キャリアは，自身がキャリアであることをかかりつけ医や主治医に伝えておくことにより，これらのメリットを享受できる可能性がある．具体的には，HTLV-1 関連疾患を発症した場合，かかりつけ医や主治医が事前に HTLV-1 感染を知っておくことで，キャリアに生じた症状が HTLV-1 に関わる可能性を想起することが容易になり，関連疾患を想定した問診や診察を行う
ことにより，速やかに正しい診断を下すことができるようになる．さらに，専門の医師を紹介してもらうことで，早期治療につなげられる可能性もある．したがって，これらのメリットを活かすためには，自身がキャリアであることをかかりつけ医や主治医に伝えることが望ましい．
しかし，伝えることにより，かかりつけ医や主治医から診療を拒否される，診察の順番を最後にされるなどの差別的な対応を受ける可能性があるため，一律に勧めるものではない．最終的にはキャリア自身が，かかりつけ医や主治医の性格やお互いの関係性などを踏まえて，個々に判断することになる．このような相談を受けた場合には医療従事者として，上記のメリット・デメリットを伝えて，キャリアの意思決定を支援することが期待される．
今後の研究課題
医療従事者の HTLV-1 に関する知識不足が，診療拒否などの行動の一因になると考えられる．その一方で，医療従事者における HTLV-1 の感染リスクに関する情報が乏しいことも問題と考えられる．HIV
の場合，偶発的な針刺しなどによる未治療 HIV 感染者の血液曝露後の感染率は 26 編もの論文の結果を統合し 0.23%というデータがある 1)．HTLV-1 も 2021 年にシステマティックレビュー 2)が報告されているが，症例報告を含めて 7 編と限られた数と質のエビデンスにとどまり，医療従事者における HTLV1 の感染リスクに関する明確なデータは得られていない．この点は今後の研究課題と考えられる．
文献
1)
2)

Baggaley RF, Boily MC, White RG, et al. Risk of HIV-1 transmission for parenteral exposure and blood transfusion: a systematic review and meta-analysis. AIDS 2006; 20: 805-812
Stufano A, Jahantigh HR, Cagnazzo F, et al. Work-Related Human T-lymphotropic Virus 1 and 2 (HTLV-1/2) Infection: A Systematic Review. Viruses 2021; 13: 1753

135

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 キャリアからの質問に回答

HTLV-1キャリアにおいて，ATL，HAM，HU/HAU以外で

Q22 どのような疾患・病態に注意するとよいか？
回答

HTLV-1 関連疾患として感染性皮膚炎（Infective dermatitis）があるが，本邦での報告例はほとん
どない．HTLV-1 に関連する可能性のある病態として，気管支拡張症・気管支炎・細気管支炎，関節炎・関節リウマチやシェーグレン症候群などが報告されている．
解説
HTLV-1 キャリアに合併が認められる ATL，HAM，HU/HAU 以外の疾患に関する疫学研究のメタ解
析では，HTLV-1 感染と脂漏性皮膚炎，シェーグレン症候群との関連が示された 1)．同じ研究ではメタ
解析ではないものの，炎症性疾患としては慢性気道病変，線維筋痛症，関節リウマチや関節炎，感染症
としては結核，腎臓と膀胱の感染症，市中肺炎，糞線虫症，ATL 以外の悪性腫瘍としては肝癌，リンパ腫，子宮頸癌などにおいて HTLV-1 感染との関連やリスク増加が示唆されている．これらの疾患は ATLや HAM とは異なり，HTLV-1 陰性の一般集団にも広くみられ，患者全体に占める HTLV-1 キャリアの割合は低いと考えられる．また，カリブ海沿岸諸国の小児でみられる脂漏性皮膚炎のように，本邦ではほとんど報告のない HTLV-1 との関連が疑われる疾患も存在する．気管支拡張症や気管支炎など慢性
気道病変についても，オーストラリア先住民（アボリジニ）では重症化しやすいことが報告されている
2)．このように，HTLV-1 感染との関連が疑われる疾患の頻度は国や人種によって異なっており，諸地域で蔓延する HTLV-1 の遺伝子型の違い，宿主背景や環境因子の影響も重要である可能性が高い．
HTLV-1 感染がこれら疾患の単独の原因であるかどうかは今後も検証が必要である．一方で同じ疾患においても，例えば関節リウマチでは HTLV-1 陽性患者では陰性患者と臨床像が異なるとの報告があり，
HTLV-1 感染が基礎疾患の発症や病態を修飾する因子となりうることが考えられる 3)．また，これらの疾患では免疫抑制薬，抗サイトカイン薬や化学療法が用いられることが多いことから，HTLV-1 陽性患者を診療する場合に特別な注意が必要となる可能性が考えられる．
今後の研究課題
日本人の HTLV-1 キャリアを対象とした HTLV-1 関連疾患以外の疾患に関する疫学研究は少なく，そのメタ解析による検証はない．海外の HTLV-1 キャリアに認められる疾患が日本人 HTLV-1 キャリ
アにも共通するものかどうかは不明な点が多く，今後さらなる検証が必要である．
文献
1)
2)

3)

Schierhout G, McGregor S, Gessain A, et al. Association between HTLV-1 infection and adverse health outcomes: a systematic review and meta-analysis of epidemiological studies. Lancet Infect Dis 2020; 20: 133-143
Einsiedel L, Chiong F, Jersmann H, et al. Human T-cell leukaemia virus type 1 associated pulmonary disease:clinical and pathological features of an under-recognised complication of HTLV-1 infection. Retrovirology 2021;
18: 1. Erratum in: Retrovirology 2021; 18: 5
Umekita K. Eﬀect of HTLV-1 Infection on the Clinical Course of Patients with Rheumatoid Arthritis. Viruses 2022;
14: 1460

136

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 キャリアからの質問に回答

HTLV-1キャリアにおいて，関節リウマチ（RA）などのQ23 治療として免疫抑制薬，生物学的製剤などを使用してよいか，
使用する場合は何に注意すべきか？
回答
一部注意を要するが使用してよい．現時点では，HTLV-1 感染を理由に使用できない特定の免疫抑制薬や生物学的製剤はない．これら治療の有無にかかわらず HTLV-1 関連疾患の発症には注意が必要である．
解説
現在のところ，HTLV-1 キャリアにおいて，特定の薬剤による有害事象や ATL などの HTLV-1 関連疾患が増加するというエビデンスはない．また，特定の薬剤が他の薬剤に比べて HTLV-1 陽性 RA や炎症性疾患に対する効果が異なるかどうかも判明しておらず，さらに検討が必要である．したがって，
HTLV-1 陽性のこれら疾患においても免疫抑制薬や生物学的製剤による治療の有益性が，治療しない害を上回る可能性が高いと考えられる 1)．ただし，メトトレキサート，生物学的製剤，タクロリムスや JAK
阻害薬は添付文書上，リンパ腫などの悪性腫瘍発生に十分注意すべき薬剤であり，これら治療薬が ATL
発症のリスクではないというエビデンスもないため，慎重な経過観察が必要である．実際に，抗リウマチ療法中に ATL を発症した RA 症例が散見される 2-4)．また，HTLV-1 キャリアにおいてはこれら治療の有無にかかわらず，HTLV-1 関連疾患を発症するリスクがあるため，免疫抑制治療を行っている間，常に HTLV-1 関連疾患の発症に注意が必要である．例えば，HAM と HU/HAU が合併した RA 患者に生物学的製剤（可溶性 IL-6 受容体阻害薬）治療を行ったのちに，HAM や HU/HAU の悪化が認められた症例の報告がある 5)．しかし現在までに，HAM や HU/HAU を合併する慢性炎症性疾患に対する免疫抑制薬や生物学的製剤の安全性や有効性に関する大規模な検討はなされておらず，これら治療薬がHAM や HU/HAU に及ぼす影響については不明である．したがって，HTLV-1 キャリアの RA を含む炎症性疾患の治療においては，HTLV-1 関連疾患（ATL，HAM や HU/HAU）のスクリーニング検査を実施し，それら疾患を疑わせる所見がある場合には血液内科，神経内科や眼科の専門医師による症状や検査所見の経過観察に基づく意見を参考に，慎重な検討とフォローアップを行うことが望ましい 6)．
【補足事項】「HTLV-1 感染が不明な RA 患者に対して，免疫抑制療法や生物学的製剤による治療を開始する際に全員に HTLV-1 抗体検査を実施した方がよいか？」という臨床課題が存在する 6)．しかしながら，現時点では HTLV-1 感染の有無によって RA の診療内容を変更する必要があるかどうかは不明である．また HTLV-1 感染者であることが判明した場合にも，HTLV-1 感染の治療法（抗ウイルス薬）や ATL，
HAM，HU/HAU 発症を予防する方法は確立されていない．この点が免疫学的治療を行う場合に推奨されている B 型肝炎ウイルス検査などと大きく異なる．
現時点では RA 患者すべてを対象に HTLV-1 抗体検査を行う必要があるというエビデンスは存在しない．しかしながら，この考え方は，今後，疫学的データが集積され，HTLV-1 に対する抗ウイルス療法や ATL，HAM，HU/HAU の発症予防法などの開発が進めば，変化する可能性がある．
今後の研究課題
免疫抑制薬，生物学的製剤や JAK 阻害薬の ATL を含む HTLV-1 関連疾患に対する影響についての報告は少なく，さらなる臨床研究が必要である．

137

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

文献
1)

2)
3)

4)
5)
6)

日本リウマチ学会，厚生労働行政推進調査事業費（免疫・アレルギー疾患政策研究事業）我が国の関節リウマチ診療の標準化に関する臨床疫学研究班（編）．関節リウマチ診療ガイドライン 2020，診断と治療社，推奨 31 合併症 6「CQ31. HTLV1 陽性 RA 患者に DMARD の投与は安全か？」
Nakamura H, Ueki Y, Saito S, et al. Development of adult T-cell leukemia in a patient with rheumatoid arthritis
treated with tocilizumab. Intern Med 2013; 52: 1983-1986
Hashiba Y, Hidaka T, Umekita K, et al. Remission of chronic type ATL in a patient with rheumatoid arthritis after
withdrawing methotrexate and inﬂiximab combination therapy: a case report. Mod Rheum Case Rep 2018; 2:
9-13
Takajo I, Umekita K, Ikei Y, et al. Adult T-cell Leukemia/Lymphoma as a Methotrexate-associated Lymphoproliferative Disorder in a Patient with Rheumatoid Arthritis. Intern Med 2018; 57: 2071-2075
Terada Y, Kamoi K, Ohno-Matsui K, et al. Treatment of rheumatoid arthritis with biologics may exacerbate
HTLV-1-associated conditions: A case report. Medicine (Baltimore) 2017; 96: e6021
HTLV-1 陽性関節リウマチ患者診療の手引（Q&A）（第 2 版）．平成 30 年度厚生労働科学研究費補助金難治性疾患政策研究
事業「HAM ならびに HTLV-1 陽性難治性疾患に関する国際的な総意形成を踏まえた診療ガイドラインの作成」研究班，
2019 年

138

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 キャリアからの質問に回答

HTLV-1キャリアにおいて，がんの治療として
Q24 免疫チェックポイント阻害剤による治療やCAR-T療法を行ってよいか，行う場合は何に注意すべきか？
回答
現時点では，HTLV-1 キャリアに対して免疫チェックポイント阻害剤による治療，CAR-T 療法ともに実施できないとする明確なエビデンスはない．しかし，免疫チェックポイント阻害剤使用後に ATL を発症した例が報告されており，ATL 発症の徴候の有無に注意すべきである 1,2)．
解説
米国で行われた ATL に対する抗 PD-1 抗体の臨床試験において，3 例の登録症例全例に ATL の増悪が認められたと報告され 3)，免疫チェックポイント阻害剤が ATL を進行させる可能性が示唆された．しかしながら，日本国内では現時点では同様の報告はなく，その因果関係は明らかとなっていない．また，
HTLV-1 感染者に発症した肺癌に対して免疫チェックポイント阻害剤による治療を行ったのちに，ATLを発症した症例の報告 1)もあるが，同様に因果関係は不明である．CAR-T 療法は，B 細胞性の悪性リンパ腫や急性リンパ性白血病，多発性骨髄腫の患者からアフェレーシスにてリンパ球を回収し，遺伝子改変を行ったのちに患者に戻す治療法であり，現時点では HTLV-1 キャリアにおけるリスクや治療効果への影響は不明である．
今後の研究課題
抗 PD-1/PD-L1 抗体をはじめとした免疫チェックポイント阻害剤が HTLV-1 感染細胞，ATL 細胞の増殖，生存に与える影響や，病態（キャリア，インドレント ATL，アグレッシブ ATL）の進行に与える影響および治療効果に関して，今後の研究が必要である．CAR-T 療法に関しても，リンパ球への HTLV1 の感染が CAR-T 細胞の製造効率，CAR-T 細胞の抗腫瘍活性，感染細胞の発がん促進などに影響を与える可能性に関し，今後のデータの収集・研究が必要である．また，現時点では免疫チェックポイント
阻害剤による治療や CAR-T 療法を行う前に，抗 HTLV-1 抗体の検査をすべきかという点に関して一定の見解はないが，今後検討が必要である．
文献
1)

Misawa K, Yasuda H, Matsuda H, et al. Development of Acute Adult T-cell Leukemia Following PD-1 Blockade
Therapy for Lung Cancer. Intern Med 2022; 61: 3421-3424

2)

Ohmoto A, Fuji S. Rapid T-cell lymphoma progression associated with immune checkpoint inhibitors. Expert
Rev Hematol 2023; 16: 535-541
Ratner L, Waldmann TA, Janakiram M, et al. Rapid Progression of Adult T-Cell Leukemia-Lymphoma after PD1 Inhibitor Therapy. N Engl J Med 2018; 378: 1947-1948

3)

139

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 キャリアからの質問に回答

HTLV-1キャリアにおいて，

Q25 HTLV-1関連疾患の発症を予防することは可能か？
回答
現時点では，発症予防法はない 1)．
解説
HTLV-1 キャリアにおける発症予防に向けては，まず，HTLV-1 感染細胞を体内より排除する戦略が考えられる．HTLV-1 感染細胞の体内よりの完全排除（Cure）は究極的な目標であるが，実現困難な状況である．HTLV-1 感染細胞において HTLV-1 遺伝子はほとんど発現しておらず，このような HTLV-1
潜伏感染細胞を特異的に排除することは難しい．近年，HTLV-1 感染細胞に特異的に発現する標的タン
パク質の同定が進められてきているが，HTLV-1 感染細胞排除法の確立には至っていない．HTLV-1 キ
ャリアにおいて，高いプロウイルス量を有するほど，成人 T 細胞性白血病・リンパ腫（ATL）などの発症率が高いとされるため，体内の HTLV-1 感染細胞を部分的にでも排除できれば，発症率を低減できる
可能性も考えられるが，現時点では根拠はない．一方，HTLV-1 感染細胞を排除するわけでなく，感染細胞のがん化を抑制するなどの方法で，発症を予防する戦略も考えられている．しかし，発症予防法の確立には至っていない．
今後の研究課題
HTLV-1 潜伏感染細胞を特異的に排除する方法の開発に向け，HTLV-1 潜伏感染細胞に特異的に発現する標的タンパク質の同定が進められている．HTLV-1 遺伝子はほとんど発現していないが，低レベル
ではあるものの HTLV-1 hbz 遺伝子発現は認められることから，HBZ を標的とする CD8+ T 細胞誘導などの戦略が考えられる．しかし，HTLV-1 キャリアにおいて，HBZ 発現潜伏細胞が獲得免疫存在下で排除されずにいることから，低レベル発現 HBZ を標的として HTLV-1 潜伏細胞除去が可能かは不明である．一過性に発現するとされる HTLV-1 Tax を標的とする研究も考えられるが，発症予防につながるかどうかは不明である．一方，HTLV-1 潜伏細胞表面に特異的に発現する宿主由来タンパク質としては，
CCR4 および CADM1 が知られている 2,3)．これらを標的とする抗体療法や細胞療法については，まずATL や HTLV-1 関連脊髄症（HAM）などの治療法として開発研究が進められている．この方法を発症予防に結びつけるためには，さらに克服すべき課題がある．
また，がん化発症を抑制するための研究としては，その基盤となるがん化などの発症機序の解明研究が進められている．
文献
1)
2)
3)

HTLV-1 情報ポータルサイト「HoT LiVes ほっとらいぶ」（https://htlv1.jp/）［Accessed 2024.02.10］
松岡雅雄，安永純一朗．HTLV-1 感染・複製機構と発がん．日本内科学会雑誌 2017; 106: 1376-1382
Makiyama J, Kobayashi S, Watanabe E, et al. CD4+ CADM1+ cell percentage predicts disease progression in
HTLV-1 carriers and indolent adult T-cell leukemia/lymphoma. Cancer Sci 2019; 110: 3746-3753

140

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 関連疾患（ATL，HAM，HU/HAU，その他）に関するスクリーニング（問診，身体所見，検査）と発症リスク評価

成人HTLV-1キャリアにおいて，ATLのスクリーニングは有用か，

Q26 有用であれば何を行うのがよいか？
回答

中年，特に 40 歳以降 ATL を発症する頻度が上昇するので，これらの HTLV-1 キャリアにおいては
ATL のスクリーニングを行うことが有用である．HTLV-1 プロウイルス量などのリスク評価が可能で，
リスクグループと判断された場合は必ず行う．問診とともに，皮膚所見を含む身体所見の診察，血液検査による末梢血中異常リンパ球の有無と割合，LD を含む肝機能，腎機能などの生化学検査を行う．
解説
皮膚症状やリンパ節腫脹など ATL の発症を疑わせる症状，所見を認める場合には ATL のスクリーニ
ングは必須である．無症候性キャリアと考えられる事例でも，40 歳前後から ATL の発症頻度が上昇するので，これらの世代では少なくとも一度，初診時に ATL のスクリーニングを行っておくことが有用である．くすぶり型，慢性型 ATL では血液検査異常以外に，自覚的，他覚的異常を認めないこともあるので必ずスクリーニング検査を行っておく．
スクリーニングの項目としては，まず丁寧な診察による身体所見のチェックを行う．扁桃，システマ
ティックなリンパ節腫脹のチェック，胸部聴診による呼吸音の異常，肝脾腫の有無などをチェックするとともに皮疹の有無にも留意する．全身診察の時には HAM も念頭に神経学的な異常の有無も診察しておくことが望ましい．血液検査では血球数のカウントと血液像のチェックによる異常リンパ球の有
無，その割合は重要である．血液像は必ず目視でカウントを行う．機械値の場合，異常リンパ球を検出できない場合がある．生化学検査では LD（LDH）の上昇や高カルシウム血症の有無は重要であり，LD（LDH）を含めて肝機能，腎機能，電解質の評価などを行う．sIL-2R は ATL の発症のチェックに有用であるが，ATL 疑いの傷病名でないと保険適用とならないので必要に応じて検査する．胸部単純 X 線は肺野病変や縦郭リンパ節のチェックに有用であり，撮像しておく．CT などは上記スクリーニングで ATLの発症を疑わせる身体所見，血液検査などがあれば必ずしもルーチンではなく二次検査と位置づけられる．
今後の研究課題
プロウイルス量の定量 1)，HAS-Flow によるフローサイトメトリーによる評価 2)，RAISING 法による
HTLV-1 感染細胞のクローナリティの検討 3)が ATL の発症リスクの評価に有用であることが報告されており，ATL のスクリーニングとしても有用であると考えられ，今後 ATL のスクリーニングに加えられていくことが期待されるが，現時点では保険適応となっていない（Q27 参照）．
文献
1)

2)

3)

Iwanaga M, Watanabe T, Utsunomiya A, et al. Human T-cell leukemia virus type I (HTLV-1) proviral load anddisease progression in asymptomatic HTLV-1 carriers: a nationwide prospective study in Japan. Blood 2010;
116: 1211-1219
Kobayashi S, Nakano K, Watanabe E, et al. CADM1 expression and stepwise downregulation of CD7 are closely
associated with clonal expansion of HTLV-I-infected cells in adult T-cell leukemia/lymphoma. Clin Cancer Res
2014; 20: 2851-2861
Wada Y, Sato H, Hasegawa T, et al. RAISING is a high-performance method for identifying random transgene
integration sites. Commun Biol 2022; 5: 535

141

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 関連疾患（ATL，HAM，HU/HAU，その他）に関するスクリーニング（問診，身体所見，検査）と発症リスク評価

成人HTLV-1キャリアにおいて，ATLの発症リスクをQ27 評価することは有用か，有用であれば何を行うのがよいか？
回答
発症リスクを評価することは，ATL の早期診断や早期治療介入を可能にするため有益であると考えられる（p.106，図 3-2）．現時点で，末梢血の HTLV-1 プロウイルス量（PVL），HTLV-1 感染細胞ク
ローナリティ，フローサイトメトリーによる HAS-Flow 解析の有用性が報告されており，これらは今
後，さらなる知見の集積が望まれる．
解説
ATL 発症リスクを評価する上で，最も広く受け入れられている指標は，末梢血中の HTLV-1 プロウイ
ルス量（PVL）である．PVL が 4%以上の場合，ATL 発症のハイリスク群と報告されている 1)．プロウ
イルス量の定量測定法は多くの臨床検査会社によってすでに確立されているが，2024 年 3 月現在，保険未承認であるため，測定には自費で臨床検査会社へ依頼するか，JSPFAD（Joint Study on Prognostic Factors of ATL Development［https://htlv1.jp/jspfad/］）の研究協力医療機関で研究として実施する必要がある．
フローサイトメトリーを用いて末梢血リンパ球の表面抗原を解析し，末梢血 CD4+ T 細胞の CD7 とCADM1 の発現を解析する HAS-Flow 法も発症リスク評価に有用である．末梢血 CD4+ T 細胞中のCADM1 陽性細胞の割合が 25%以上である場合，ATL 発症リスクが高いと報告されている 2,3)．この方法も保険での承認はされていない．
HTLV-1 感染細胞がクローナルな増殖を示している成人 HTLV-1 キャリアでは，ATL 発症リスクが高いことが複数の研究で証明されている 4-7)．近年，感染細胞のクローナリティを安価で高感度かつ迅速に定量可能な次世代シークエンサーを用いた解析方法である RAISING 法（Rapid Ampliﬁcation ofIntegration Site without Interference by Genomic DNA contamination）が開発された．これは2024 年 3 月現在，日本では検査会社で測定可能であるが，保険未承認である．RAISING 法には，サンガー法を用いた方法（RAISING-サンガー法）と，次世代シークエンサー（NGS）を用いた方法（RAISING-NGS 法）がある．RAISING 法は，HTLV-1 キャリアの追跡コホートにおける ATL 発症者と非発症者との比較研究から，RAISING-サンガー法によるクローナリティ値（Cv 値：0 から 1 の範囲で，1に近いほどモノクローナル）が 0.5 以上である場合，ATL 発症リスクが高いことが示されている 7)．また RAISING-NGS 法による解析では，RAISING-サンガー法による Cv 値が 0.5 以上は，HTLV-1 感染細胞における第 1 クローンのサイズが 40%以上に相当することが示されている 7)．
今後の研究課題
HTLV-1 キャリアの大規模な追跡コホートを用いて，HTLV-1 PVL，感染細胞クローナリティ，HASFlow 解析，その他の候補因子に関して，ATL 発症群と非発症群との比較検証が必要である．また，各リスク因子の適切な測定頻度を検討するために，ATL 発症をアウトカムとした，各リスク因子のレベル
別の予後解析研究の実施が望まれる．

142

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

文献
1)

2)

3)
4)
5)
6)
7)

Iwanaga M, Watanabe T, Utsunomiya A, et al. Human T-cell leukemia virus type I (HTLV-1) proviral load anddisease progression in asymptomatic HTLV-1 carriers: a nationwide prospective study in Japan. Blood 2010;
116: 1211-1219
Kobayashi S, Nakano K, Watanabe E, et al. CADM1 expression and stepwise downregulation of CD7 are closely
associated with clonal expansion of HTLV-I-infected cells in adult T-cell leukemia/lymphoma. Clin Cancer Res
2014; 20: 2851-2861
Makiyama J, Kobayashi S, Watanabe E, et al. CD4+ CADM1+ cell percentage predicts disease progression in
HTLV-1 carriers and indolent adult T-cell leukemia/lymphoma. Cancer Sci 2019; 110: 3746-3753
Firouzi S, Farmanbar A, Nakai K, et al. Clonality of HTLV-1-infected T cells as a risk indicator for development
and progression of adult T-cell leukemia. Blood Adv 2017; 1: 1195-1205
Cook LB, Melamed A, Niederer H, et al. The role of HTLV-1 clonality, proviral structure, and genomic integrationsite in adult T-cell leukemia/lymphoma. Blood 2014; 123: 3925-3931
Wolf SN, Haddow J, Greiller C, et al. Quantiﬁcation of T cell clonality in human T cell leukaemia virus type-1
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Wada Y, Sato T, Hasegawa H, et al. RAISING is a high-performance method for identifying random transgene
integration sites. Commun Biol 2022; 5: 535

143

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 関連疾患（ATL，HAM，HU/HAU，その他）に関するスクリーニング（問診，身体所見，検査）と発症リスク評価

HTLV-1キャリアにおいて，HAMのスクリーニングは有用か，

Q28 有用であれば何を行うのがよいか？
回答

HAM のスクリーニングを行うことが望ましい．HAM を疑う症状，身体所見，検査所見がないかど
うかを確認し，疑いがある場合は脳神経内科に相談する．
解説 1-3)
HAM を疑う臨床症状としては，歩行時の足のもつれ，つまずき，足のつっぱり感や脱力などの歩行障害，尿の回数が多くなったり，逆に尿の出が悪くなったりなどの膀胱機能障害，便秘などの排便障害がある．
神経学的診察では，両下肢の痙性所見（偽クローヌス陽性）の有無を判別することが最も感度良く初期の HAM を見出すには有用である．また腱反射の亢進，バビンスキー反射などの病的反射陽性などがある．このような症状や所見から HAM が疑われる場合は，脳神経内科医に紹介する．
血液検査所見では，血清 sIL-2R 濃度が軽度高くなっている場合がある．血清 sIL-2R 濃度の正常値は120〜610U/mL と幅広いが，HAM 患者では 400〜1000U/mL を示すことが多い．
また HAM 患者では，末梢血の HTLV-1 プロウイルス量（PVL）が高いことが多い．具体的には，PVL
が 1.0copies/100PBMCs（1%）以上であることが多く，HTLV-1 感染者でウイルス量が高い場合は，
上記の臨床的な所見の有無を慎重に確認することが望ましい．
今後の研究課題
より客観的かつ非侵襲的な方法で，HAM の発症を判定できるスクリーニング方法の確立が望まれる．
文献
1)
2)
3)

Yamano Y, Sato T. Clinical pathophysiology of human T-lymphotropic virus-type 1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis. Front Microbiol 2012; 3: 389
Bangham CR, Araujo A, Yamano Y, et al. HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis. Nat Rev
Dis Primers 2015; 1: 15012
Araujo A, Bangham CRM, Casseb J, et al. Management of HAM/TSP: Systematic Review and Consensus-based
Recommendations 2019. Neurol Clin Pract 2021; 11: 49-56

144

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 関連疾患（ATL，HAM，HU/HAU，その他）に関するスクリーニング（問診，身体所見，検査）と発症リスク評価

HTLV-1キャリアにおいて，HAMの発症リスクを評価することはQ29 有用か，有用であれば何を行うのがよいか？
回答

HAM は進行性の脊髄障害を特徴とする疾患であるため，早期診断，早期治療介入を実現するために，
HAM の発症リスクを評価することは有用である．
解説
HAM の発症リスク因子として，末梢血液中の高い HTLV-1 プロウイルス量（PVL）が重要であることが判明している 1)．また HAM は，血縁関係者に HAM（あるいは ATL）の家族歴がある場合は発症リスクが高いことが知られている 2,3)．HAM 患者の家族は，HTLV-1 キャリアの状態であっても，末梢血液中の PVL が高いことが報告されている 1)．HAM 発症リスクに関する宿主要因に関しては，最近，大規模なゲノムワイド関連解析研究により，HLA-DRB1*0101 の G ベータドメインの 7 番目のアミノ酸がロイシンをホモ接合体で保有する場合，HTLV-1 プロウイルス量とは独立して HAM の発症促進に関与していることが報告された 4)．
HAM 発症リスクに関するウイルス要因については，これまでに HTLV-1 のサブグループの違いが報告されている．HTLV-1 は，a から g のサブタイプが存在し，日本人には HTLV-1 サブタイプ a の感染者が多いが，HTLV-1 サブタイプ a にはサブグループ tax A と tax B が存在し，サブグループ tax A の感染者が tax B の感染者に比べて発症リスクが高いことが報告されている 5,6)．
近年，感染細胞のクローナリティを安価で高感度かつ迅速に定量可能な次世代シークエンサーを用いた解析方法である RAISING 法（Rapid Ampliﬁcation of Integration Site without Interferenceby Genomic DNA contamination）が開発され，これを用いた大規模解析により，HAM 発症リスクを高い HTLV-1 プロウイルス量と感染細胞のクローナリティ定量値（Cv）が低いこと（感染細胞のポリクローナルな増殖を意味する）で定義することが明らかになった 7)．末梢血の HTLV-1 プロウイルス
量と RAISING 法により HAM の発症リスクをスクリーニング評価し，早期発見，早期介入を実現することが，患者の予後改善のためにも重要である．
今後の研究課題
末梢血中の HTLV-1 プロウイルス量，感染細胞のクローナリティ定量値に加え，他のウイルス因子，
宿主因子，環境因子を含んだ複合的な HAM 発症リスク判定基準を確立することで，より感度の高いリ
スク判定が可能となることが期待される．
文献
1)

2)
3)
4)

5)

Nagai M, Usuku K, Matsumoto W, et al. Analysis of HTLV-I proviral load in 202 HAM/TSP patients and 243
asymptomatic HTLV-I carriers: high proviral load strongly predisposes to HAM/TSP. J Neurovirol 1998; 4: 586593
Yamano Y, Sato T. Clinical pathophysiology of human T-lymphotropic virus-type 1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis. Front Microbiol 2012; 3: 389
Bangham CR, Araujo A, Yamano Y, et al. HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis. Nat Rev
Dis Primers 2015; 1: 15012
Penova M, Kawaguchi S, Yasunaga J, et al. Genome wide association study of HTLV-1 associatedmyelopathy/tropical spastic paraparesis in the Japanese population. Proc Natl Acad Sci U S A 2021; 16: 118:e2004199118
Furukawa Y, Yamashita M, Usuku K, et al. Phylogenetic subgroups of human T cell lymphotropic virus (HTLV)
type I in the tax gene and their association with diﬀerent risks for HTLV-I-associated myelopathy/tropical spastic

145

第3 章

6)
7)

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

paraparesis. J Infect Dis 2000; 182: 1343-1349
Saito M. Association Between HTLV-1 Genotypes and Risk of HAM/TSP. Front Microbiol 2019; 10: 1101
Wada Y, Sato T, Hasegawa H, et al. RAISING is a high-performance method for identifying random transgene
integration sites. Commun Biol 2022; 5: 535

146

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 関連疾患（ATL，HAM，HU/HAU，その他）に関するスクリーニング（問診，身体所見，検査）と発症リスク評価

HTLV-1キャリアにおいて，HU/HAUのスクリーニングはQ30 有用か，有用であれば何を行うのがよいか？
回答

霧視，飛蚊症，視力低下などの自覚症状が出現した場合，スクリーニングは有用である．その際，眼科での細隙灯顕微鏡検査，眼底検査，蛍光眼底造影検査，全身検査などを行うことが推奨される．
解説
HTLV-1 キャリア 10 万人あたり 90〜110 人が HU/HAU に罹患しているという報告があり 1)，キ
ャリアに比較的頻繁にみられる眼疾患である 2)．ぶどう膜炎にはさまざまな原因があるため，HU/HAUの診断では，他のぶどう膜炎疾患の除外が必要である 3)．
眼所見としては，結膜充血・毛様充血は起こる頻度は低く，角膜には，微細〜豚脂様の角膜後面沈着物がみられる．隅角結節，周辺虹彩後癒着の形成は稀である．前部硝子体には，細胞浸潤がみられる．
硝子体混濁はベール状，微塵状，顆粒状，索状の硝子体混濁の形態を呈する．網膜血管炎は，蛍光眼底造影検査で網膜血管からの蛍光漏出を検出することで確認する．また，網膜面上に顆粒状混濁の付着がみられることもある 4,5)．
HU/HAU の眼所見としては，硝子体混濁と網膜血管炎が主であり，それらを示す他のぶどう膜炎との鑑別は重要である．診断に要する全身検査として，血液検査，胸部画像検査，尿検査，場合によっては眼内液検査などが必要である．他のぶどう膜炎疾患に特異的なマーカーを網羅的に検索し，十分な除外診断を行った上で HU/HAU と診断する 2)．
今後の研究課題
HU/HAU の診断において，特異的な診断マーカーは明らかではない．今後の研究により，血液や眼内液を用いた HU/HAU の特異的マーカーが明らかになれば，診断の正確性が向上すると考えられる．
文献
1)
2)
3)
4)
5)

池田英子，小野綾子，疋田直文ほか．福岡県筑後地方における HTLV-I ぶどう膜炎の推定有病率．日眼会誌 1998; 102: 327332
Kamoi K, Watanabe T, Uchimaru K, et al. Updates on HTLV-1 Uveitis. Viruses 2022; 14: 794
Kamoi K. HTLV-1 in Ophthalmology. Front Microbiol 2020; 11: 388
Kamoi K, Mochizuki M. HTLV-1 Uveitis. In Zierhut M, Pavesio C, Ohno S, Oreﬁce F, Rao NA, eds. Intraocular Inﬂammation. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg; 2016: 1197-201
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Uveitis. Cham: Springer International Publishing; 2017: 143-148

147

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 関連疾患（ATL，HAM，HU/HAU，その他）に関するスクリーニング（問診，身体所見，検査）と発症リスク評価

HTLV-1キャリアにおいて，HU/HAUの発症リスクを評価する

Q31 ことは有用か，有用であれば何を行うのがよいか？
回答

HTLV-1 キャリアの甲状腺機能亢進症（バセドウ病）と HU/HAU 発症には関連があるため，甲状腺機能亢進症は発症リスクとして評価する必要がある．
解説
甲状腺機能亢進症（バセドウ病）は HU/HAU において最も多い全身合併症であり 1-3)，HTLV-1 キャ
リアの甲状腺機能亢進症の患者にぶどう膜炎が生じた場合，HU/HAU を疑う必要がある．一般的に，甲状腺機能亢進症は HU/HAU に先行することが知られている．
また，甲状腺機能亢進症が背景にある場合，プロウイルス量（感染細胞率）が低値で，潜伏期間が短い若年者であっても HU/HAU が発症することがあるので，キャリアの視覚障害に注意を払い，適切なフォローアップを行う必要がある 4)．
今後の研究課題
HTLV-1 キャリアの甲状腺機能亢進症患者において HU/HAU が発症するメカニズムは明らかではない．今後その病態が明らかになることで，HU/HAU の発症リスクが高い HTLV-1 キャリアの甲状腺機能亢進症患者の視覚障害を防ぐことができると考えられる．
文献
1)
2)
3)
4)

Yamaguchi K, Mochizuki M, Watanabe T, et al. Human T lymphotropic virus type 1 uveitis after Graves’ disease.
Br J Ophthalmol 1994; 78: 163-166
Kamoi K. HTLV-1 in Ophthalmology. Front Microbiol 2020; 11: 388
Kamoi K, Watanabe T, Uchimaru K, et al. Updates on HTLV-1 Uveitis. Viruses 2022; 14: 794
Kamoi K, Uchimaru K, Tojo A, et al. HTLV-1 uveitis and Graves’ disease presenting with sudden onset of blurredvision. Lancet 2022; 399: 60

148

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 関連疾患（ATL，HAM，HU/HAU，その他）に関するスクリーニング（問診，身体所見，検査）と発症リスク評価

HTLV-1キャリアにおいて，HTLV-1プロウイルス量の定量測定

Q32 は有用か？
回答

末梢血の HTLV-1 プロウイルス量（proviral load：PVL）の定量測定は，HTLV-1 感染者の感染状態を把握し，関連疾患の発症リスクや非感染者への伝播力を評価する上で有益な情報を提供する．特に，
HTLV-1 キャリアにおける ATL 発症リスクの評価に関してはエビデンスが示されており，HAM や
HU/HAU などの関連疾患患者で高値を示すことが知られている．また HTLV-1 キャリア母親から児への母子感染リスクが母親の PVL に影響されるとの報告がある．
解説
末梢血の HTLV-1 プロウイルス量（proviral load：PVL）は，細胞の染色体に組み込まれた HTLV1 のプロウイルス DNA の分子数（コピー数）を定量的 PCR 法で測定する．通常，末梢血単核球細胞（PBMC）
100 個あたりのプロウイルス DNA のコピー数を，感染細胞に 1 コピーのプロウイルス DNAが存在するという前提で，感染細胞数の割合を%（あるいは copies/100PBMCs）で表現している．
HTLV-1 キャリアの全国規模の追跡コホート研究（JSPFAD）の解析結果によると，PVL が 4%以上のキャリアから ATL を発症していることが明らかになった 1)．HAM の場合，200 例の HAM 患者と200 例の無症候性キャリアの PVL を比較検討した結果，HAM 患者群で有意に PVL が高く，両群のカットオフ値は 1%以上であると報告されている 2)．HAM 患者における高い PVL は多くの論文で確認されており，HU/HAU や感染性皮膚炎の場合も，患者は高い PVL を示すことが報告されている 3-6)．このように，炎症性の HTLV-1 関連疾患患者が高い PVL を示すことは確かであるが，HTLV-1 キャリアの追跡コホートによる研究報告はなく，発症リスク因子としてのエビデンスは不十分である．炎症性のHTLV-1 関連疾患は潜行性に発症し，発症初期には自覚症状が乏しい場合もあるため，高い PVL を示す
HTLV-1 キャリアは，炎症性の HTLV-1 関連疾患の有無を慎重に診断・評価することが望ましい．
HTLV-1 キャリアマザーから児への母子感染は，母親の PVL が高いほどリスクが高いという報告があることから，キャリアの PVL は非感染者への伝播力（感染力）に影響することが示唆されるが，PVLのレベルに応じた対策に関するエビデンスは認めない．
わが国では，PVL の定量測定は 2024 年 3 月現在，保険未承認であり，研究としての測定が行われているのが現状である．JSPFAD の研究協力医療機関では，PVL と sIL-2R の測定が可能である．
JSPFAD 参加医療機関については，第 1 章 6.5.3「JSPFAD 参加医療機関」を参照されたい．
今後の研究課題
今後の研究課題として，以下の 3 点が挙げられる．
① HTLV-1 キャリアにおける PVL の ATL や関連疾患の発症リスク因子としての有用性について，
PVL 以外の候補因子も含め，大規模追跡コホートの検体を活用して解析し，「発症リスク予測アルゴ
リズム」を開発する必要がある．
② PVL 増加のメカニズムを解明し，PVL の減少による発症リスク低下を実現する治療薬の開発を推進する必要がある．
③ HTLV-1 キャリアの母親から児への母乳を介する母子感染対策を実施しても感染が成立した場合の母親の PVL が高いかどうかに関するエビデンスの収集が求められる．

149

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

文献
1)

2)

3)
4)

5)

6)

7)
8)

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Nagai M, Usuku K, Matsumoto W, et al. Analysis of HTLV-I proviral load in 202 HAM/TSP patients and 243
asymptomatic HTLV-I carriers: high proviral load strongly predisposes to HAM/TSP. J Neurovirol 1998; 4: 586593
Ferraz SN, Costa GF, Carneiro Neto JA, et al. Neurologic, clinical, and immunologic features in a cohort of
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Ono A, Mochizuki M, Yamaguchi K, et al. Increased number of circulating HTLV-1 infected cells in peripheral
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Souza LS, Silva TS, de Oliveira MFP, et al. Clinicopathological aspects and proviral load of adulthood infective
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Olavarria VN, Gomes Ado N, Kruschewsky Rde A, et al. Evolution of HTLV-1 proviral load in patients from Salvador, Brazil. Braz J Infect Dis 2012; 16: 357-360
Paiva AM, Assone T, Haziot MEJ, et al. Risk factors associated with HTLV-1 vertical transmission in Brazil: longer
breastfeeding, higher maternal proviral load and previous HTLV-1-infected oﬀspring. Sci Rep 2018; 8: 7742

150

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

HTLV-1 関連疾患（ATL，HAM，HU/HAU，その他）に関するスクリーニング（問診，身体所見，検査）と発症リスク評価

成人HTLV-1キャリアにおいて，HTLV-1感染細胞クローナリティ

Q33 の評価は有用か，有用であれば何を行うのがよいか？
回答

HTLV-1 感染細胞クローナリティの評価は，感染者における感染細胞の状態を把握し，疾患発症のリスクを評価する上で有益な情報を提供する（p.106，図 3-2）．特に，成人 HTLV-1 キャリアにおけるATL 発症リスクの評価に関しては，有用なエビデンスが集積されており，今後さらなる知見の集積が望まれる．
また，HTLV-1 感染細胞クローナリティの評価は，ATL の診断において必要な情報であるが，ATL 以
外の関連疾患（HAM や HU/HAU）の診断には必須ではない．
解説
HTLV-1 感染細胞のクローナリティ解析とは，感染細胞が単一のクローンから派生しているか（モノクローナル），それとも複数の異なるクローンが存在するか（ポリクローナル）を解析することである．
この解析は，HTLV-1 関連疾患である ATL の診断補助や，成人 HTLV-1 キャリアにおける疾患進行の監視に役立つ．
感染細胞クローナリティの解析方法としては，サザンブロット法や Inverse PCR 法が長らく使用されてきたが 1-4)，これらの方法は定性的な測定法であり，また感染細胞を濃縮せずに測定するため，検出感度の制約から ATL の検体以外では利用が難しいという問題があった．ATL 以外の感染者の検体で，高感度にクローナリティを解析する方法として，感染細胞のみをラベルして解析できる方法が開発された．この方法は HTLV-1 が宿主細胞のゲノムにランダムに組み込まれる性質を利用した手法で，サンガー法を用いた短時間で高感度に検出できる方法（RAISING-サンガー法）や 5)，最近報告されている
次世代シークエンサー（NGS）を利用した方法（NGS Clonality Analysis）がある 6-11)．
サザンブロット法と Inverse PCR 法は，感度が低いためモノクローナル・バンドが検出された場合，
ATL 発症リスク状態にある可能性が示唆されるが，成人 HTLV-1 キャリアにおける ATL 発症リスク指標としての有用性に関するエビデンスはない．一方，RAISING-サンガー法については，HTLV-1 キャリアの追跡コホートにおける ATL 発症者と非発症者との比較研究から，クローナリティ値（0 から 1 の範囲
で，1 に近いほどモノクローナル）が 0.5 以上であると，ATL 発症リスクが高いことが示されている 11)．
また RAISING-NGS 法による解析では，RAISING-サンガー法によるクローナリティ値が 0.5 以上はHTLV-1 感染細胞における第 1 クローンのサイズが 40%以上に相当することが示されている 11)．このように，HTLV-1 感染細胞がクローナルな増殖を示している成人 HTLV-1 キャリアでは ATL 発症リス
クが高いことが複数の研究で証明されている 6-11)．また HAM 患者においても，HTLV-1 感染細胞がク
ローナルな増殖を示す場合は ATL 発症リスクが高いことが報告されている 10)．
2024 年 3 月現在，わが国では，サザンブロット法と NGS Clonality Analysis の一つである RAISING-NGS 法は，保険未承認であるが検査会社で解析可能となっている．
今後の研究課題
今後の研究課題として，以下の 3 点が挙げられる．
① 成人 HTLV-1 キャリアにおいて，HTLV-1 感染細胞クローナリティの解析はどれくらいの間隔で実施することが適切か？

またクローナリティの程度に応じて解析の間隔を変える必要があるか？

② HTLV-1 感染細胞のクローナルな増殖を示す HTLV-1 キャリアにおいて，さらに ATL 発症リスクを選別できる解析手法は何がよいか？

151

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A③ HTLV-1 感染細胞のクローナルな増殖を示す HTLV-1 キャリアにおいて，一つの感染細胞に複数のプロウイルスが組み込まれている頻度はどれくらいか？

また，その場合の ATL リスク評価判定における取り扱いはどうするか？
研究課題①については，HTLV-1 キャリアの大規模な追跡コホートにおいて，ATL 発症をアウトカムとしたクローナリティの程度別の予後解析研究が必要と考えられる．
研究課題②については，HTLV-1 感染細胞のクローナルな増殖を示す HTLV-1 キャリアにおいて，体細胞遺伝子変異の種類や免疫抑制治療の有無など，ATL 発症や予後に関連する因子について，ATL 発症
群と非発症群とで比較検討する研究が必要と考えられる．
研究課題③については，ATL 患者の約 20%では一つの ATL 細胞に複数のプロウイルスが組み込まれているとの報告があり，HTLV-1 感染細胞のクローナルな増殖を示す HTLV-1 キャリアにおける頻度の解析は重要である．そのためには，T 細胞受容体の組み換え部位の解析を組み合わせて解析する研究を実施し，頻度や ATL 発症リスクに与える影響を検討し，複数のプロウイルスが組み込まれている
場合の ATL リスク評価判定における取り扱いを決定する必要がある．
文献
1)
2)
3)
4)
5)
6)
7)

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9) Wolf SN, Haddow J, Greiller C, et al. Quantiﬁcation of T cell clonality in human T cell leukaemia virus type-1
carriers can detect the development of adult T cell leukaemia early. Blood Cancer J 2021; 11: 66
10) Nagasaka M, Yamagishi M, Yagishita N, et al. Mortality and risk of progression to adult T cell leukemia/lymphoma in HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis. Proc Natl Acad Sci U S A 2020; 117:
11685-11691
11) Wada Y, Sato T, Hasegawa H, et al. RAISING is a high-performance method for identifying random transgene
integration sites. Commun Biol 2022; 5: 535
8)

152

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

一旦終診・必要時来院またはリスクに応じて定期的な経過観察

HTLV-1キャリアにおいて，どのような場合にHTLV-1関連疾患

Q34（ATL，HAM，HU/HAUなど）を疑って受診するのがよいか？
回答

HTLV-1 関連疾患には，造血器腫瘍の ATL，脊髄が障害される HAM，眼科疾患の HU/HAU などさ
まざまな病態が存在する．HTLV-1 キャリアに各疾患特有の症状を明示し，該当の症状が認められた場
合は迅速に適切な診療科を受診するよう指導することが望まれる．
解説
HTLV-1 関連疾患の ATL，HAM，HU/HAU には，それぞれ特有の症状がある．
ATL は下山分類により急性型，リンパ腫型，慢性型，くすぶり型の 4 病型に分類される 1)．急性型とリンパ腫型では発熱（腫瘍熱），全身倦怠感，食欲不振，全身のリンパ節腫脹，皮膚病変，多彩な中枢神経症状などが認められる．皮膚病変は多彩で，紅斑型，多発丘疹型，結節腫瘤型，紅皮症型などがある．これらの症状に加え，高カルシウム血症による口渇や意識障害で発症する場合や，ニューモシスチ
ス肺炎など日和見感染症による発熱，咳嗽などで発症する場合もある．くすぶり型は無症状が一般的で，症状があっても皮膚病変のみである．慢性型も無症状のことが多いが，リンパ節腫脹を伴うことがある．専門の診療科は血液内科である．
HAM は HTLV-1 感染細胞に起因する慢性炎症により脊髄組織が傷害され，歩行障害，膀胱直腸障害，
感覚障害をきたす．歩行の違和感，つっぱり感，転びやすいなどの歩行障害から発症する患者が 8 割に及ぶ 2)．その他に頻尿，排尿困難などの排尿障害や足のしびれ・痛みなどの感覚障害があるが，一部のケースはこれらの症状が先行する．症状の性質から整形外科や泌尿器科を受診する例も多いが，専門の診療科は脳神経内科である．
HU/HAU は HTLV-1 感染細胞に起因するぶどう膜炎で，主訴として霧視が最も多く，次いで飛蚊症，視力低下，目の充血，眼痛，羞明感がみられる 3)．専門の診療科は眼科である．
HTLV-1 キャリアに対して，こうした症状を説明する際は，分かりやすい資料（web サイトやパンフ
レットなど）を使用して情報提供するとよい（例：HTLV-1 情報ポータルサイト「HTLV-1 について」：
https://htlv1.jp/htlv1̲introduction/）．その上で，該当の症状が認められた場合は迅速に適切な診療科を受診するよう指導する．
今後の研究課題
HTLV-1 キャリアが自身の症状から適切な診療科を受診し，早期に診断されることが理想的である．
この点で「発症から診断までの期間」を把握することは重要である．最近，HAM 患者レジストリ「HAMねっと」による調査で，HAM と診断されるまでの年数は有意に短くなっている 4)．HU/HAU も患者レ
ジストリ構築により同様の調査の実施が望まれる．
ATL の場合，意識障害などで急性発症した場合，診断は早いが，実際はそれよりも前に HTLV-1 感染の有無や発症リスクの評価が実施されていることが理想的である．HIV ではエイズ発症時点で自身がHIV に感染していることを知らない「いきなりエイズ」率が調査されているが，HTLV-1 においてもATL 発症時点で自身が HTLV-1 に感染していることを知らない「いきなり ATL」率を調べることは現状を把握する上で重要かもしれない．ただし，事前に HTLV-1 感染を知ることの有用性を得るために，
ATL 発症予防法の開発も同時に求められる．

153

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

文献
1)
2)
3)
4)

Shimoyama M. Diagnostic criteria and classiﬁcation of clinical subtypes of adult T-cell leukaemia-lymphoma. A
report from the Lymphoma Study Group (1984-87). Br J Haematol 1991; 79: 428-437
Coler-Reilly AL, Yagishita N, Suzuki H, et al. Nation-wide epidemiological study of Japanese patients with rare
viral myelopathy using novel registration system (HAM-net). Orphanet J Rare Dis 2016; 11: 69
Terada Y, Kamoi K, Komizo T, et al. Human T Cell Leukemia Virus Type 1 and Eye Diseases. J Ocul Pharmacol
Ther 2017; 33: 216-222
厚生労働省難治性疾患政策研究事業「HAM ならびに類縁疾患の患者レジストリを介した診療連携モデルの構築によるガイ
ドラインの活用促進と医療水準の均てん化に関する研究」研究班（研究代表者：山野嘉久）．令和 3 年度総合研究報告書

154

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

一旦終診・必要時来院またはリスクに応じて定期的な経過観察

HTLV-1キャリアにおいて，定期的な外来受診は必要か，

Q35 必要であるならばどの程度の頻度で行うのがよいか？
回答

HTLV-1 キャリアが HTLV-1 関連疾患ではないと診断された場合，必ずしも定期的な外来受診は必要ではない．しかし，関連疾患の発症リスクが高いと考えられる場合には定期的な外来受診を促し，早期発見・早期治療に結びつけることがキャリアの予後を改善する可能性がある．
解説
HTLV-1 キャリアは，「HTLV-1 キャリア診療アルゴリズム」（p.103）に示したように，HTLV-1 関
連疾患のスクリーニングとして問診・診察・検査を実施し，ATL，HAM や HU/HAU などを疑った場
合には，それぞれ適切な科および専門医療機関へ紹介する．また，スクリーニングと同時に HTLV-1 関
連疾患の発症リスク評価も行う．
発症リスクを評価するポイントは議論の余地があるが，ATL では「ATL の家族歴あり」1)，「高齢」1)，「PVL4%以上」1)，「血液像（用手法）による異常リンパ球が 5%に近い」，「sIL-2R 高値」，
「HTLV-1 ク
ローナリティ検査（サザンブロット法，RAISING-サンガー法，RAISING-NGS 法）でクローナル増殖を認める（モノクローナルに近い）」などを認めた場合，発症リスクが高い傾向にあると考えられる（Q27 参照）．HAM では「HAM の家族歴あり」，「PVL1%以上」2)，「sIL-2R 軽度上昇」，「HTLV-1 ク
ローナリティ検査でポリクローナル」などを認めた場合，発症リスクが高い傾向にあると考えられる（Q29 参照）．また，HU/HAU の発症リスク評価には「甲状腺機能亢進症（バセドウ病）の既往」3)が重要である（Q31 参照）．
現時点で発症リスク評価に明確な基準はないため，あくまで主治医の判断になるが，上記の点を参考に発症リスクを低，中，高と分けて考えることが有用かもしれない．例えば，発症リスク（低）は一旦終診し，Q34 に示した HTLV-1 関連疾患が疑われる症状が出現した際に来院するように伝える．発症
リスク（中）では年 1 回程度，発症リスク（高）では 3〜6 か月程度の間隔で，発症リスクを評価する
ための外来受診を促すといった方法である．ただし 2024 年現在，無症状の HTLV-1 キャリアが定期的に外来受診するための保険診療上の枠組み（指導管理料などの加算）はない．現在，PVL および sIL-2R
は，HTLV-1 感染者レジストリ「JSPFAD」参加医療機関において結果を知ることができる（第 1 章
6.5.3「JSPFAD 参加医療機関」参照）．
今後の研究課題
現在 HTLV-1 キャリアにおいて，HTLV-1 関連疾患の発症リスクを定量的に評価する仕組みはない．
急性型，リンパ腫型 ATL の予後リスクスコアである ATL-Prognostic Index（ATL-PI）4)のようなスコアで，ATL や HAM，HU/HAU の発症リスクを層別化できるようなスコアリングシステムを開発することは有用と考えられる．
文献
1)

2)

Iwanaga M, Watanabe T, Utsunomiya A, et al. Human T-cell leukemia virus type I (HTLV-1) proviral load anddisease progression in asymptomatic HTLV-1 carriers: a nationwide prospective study in Japan. Blood 2010;
116: 1211-1219
Nagai M, Usuku K, Matsumoto W, et al. Analysis of HTLV-I proviral load in 202 HAM/TSP patients and 243
asymptomatic HTLV-I carriers: high proviral load strongly predisposes to HAM/TSP. J Neurovirol 1998; 4: 586593

155

第3 章

3)
4)

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

Yamaguchi K, Mochizuki M, Watanabe T, et al. Human T lymphotropic virus type 1 uveitis after Graves’ disease.
Br J Ophthalmol 1994; 78: 163-166
Katsuya H, Yamanaka T, Ishitsuka K, et al. Prognostic index for acute- and lymphoma-type adult T-cell leukemia/lymphoma. J Clin Oncol 2012; 30: 1635-1640

156

第3 章

HTLV-1 キャリア診療における Q&A

その他

観血的処置（手術，分娩，歯科治療など）におけるHTLV-1のQ36 感染予防対策はどのようにするのがよいか？
回答

HTLV-1 キャリアの観血的処置に際しては標準的な感染予防策で十分である．
解説
HTLV-1 の感染力は極めて弱く，細胞と細胞とが接触することにより感染が成立するため，体液や血液中に存在する大量の HTLV-1 感染細胞に曝露することがなければ感染する可能性は極めて低い．したがって，HTLV-1 キャリアの血液が付着するだけで感染が成立することはなく，日常生活の範囲内で他人に感染させることはないと考えられ，個室隔離などの対応は不要である．また，医療器具に付着した HTLV-1 感染細胞は，洗浄後に乾燥・熱による滅菌操作で死滅させることができる．したがって，
HTLV-1 キャリアの観血的処置に際して，体液や血液は感染性物質として取り扱うという意識を持つことが大切であり，消毒用アルコール製剤による手指消毒や手袋・ゴーグルの装着など標準的な感染予防策を行うことで観血的処置に伴う HTLV-1 感染は予防できると考えられる．
現在は輸血用の血液は抗 HTLV-1 抗体スクリーニング検査を実施されているので，観血的処置に伴う輸血による HTLV-1 感染のリスクは極めて低い．臓器移植医療に際しては，臓器提供者（ドナー）のHTLV-1 検査が実施されているか確認することも大切である 1,2)．また，観血的処置に際して，針刺し事故などが発生する場合がある．そうした事故などで HTLV-1 キャリアの血液に曝露した場合の対応については Q1 を参照されたい．
今後の研究課題
感染予防対策の大前提として，体液や血液は感染性物質として取り扱うことが大切である．その上で，日本は HTLV-1 感染症について先進国唯一のエンデミックエリアであるため，それぞれの医療機関
における院内感染対策マニュアルに HTLV-1 に対する項目を策定することが望まれる．
文献
1)
2)

Taylor GP. Human T-lymphotropic virus type 1 infection and solid organ transplantation. Rev Med Virol 2018;
28: 10
Kaul DR, Sharma TS; AST ID Community of Practice. Human T-cell lymphotrophic virus in solid-organ transplant
recipients: Guidelines from the American society of transplantation infectious diseases community of practice.
Clin Transplant 2019; 33: e13575

157

巻末資料

巻末資料

CQ2

追加資料

文献検索，文献選択，アウトカムの絞り込み
CQ2

HTLV-1 抗体一次検査陽性者に対する確認検査として，LIA 法は有用か？

P

HTLV-1 抗体一次検査陽性者

I

LIA 法

＜文献検索の方法＞
文献検索に関しては，PICO フォーマットの P と I に関連する用語を用いて検索式を立て，その検索式を用いて，PubMed/Medline，医中誌 web，Cochrane Library のデータベース上で文献検索を行った．
＜文献検索式＞
PubMed 2023/9/26 実施#1

Human T-lymphotropic virus 1[MeSH]#2

Human T-cell leukemia virus type 1 [tw] OR
12079 件Human T-cell leukemia virus type I [tw] OR HTLV-1[tw] OR HTLV-I[tw]#3

HTLV-I infections[MeSH]

5466 件#4

HTLV-I antibodies[MeSH]

1201 件#5#1 OR #2 OR #3 OR #4

12847 件#6

Immunoassay[MeSH]

501553 件#7Line immunoassay [tw] OR
INNO-LIA [All Fields]#8#6 OR #7

501881 件#9#5 AND #8

1290 件Line blot assay

6356 件[tw] OR

605 件(sensitive*[Title/Abstract] OR sensitivity and speciﬁcity[MeSH Terms] ORdiagnos*[Title/Abstract] OR diagnosis[MeSH:noexp] OR#106012607 件
diagnostic*[MeSH:noexp] OR diagnosis,diﬀerential[MeSH:noexp] OR
diagnosis[Subheading:noexp])#11 #9 AND #10

483 件

159

巻末資料

医中誌 2023/9/26 実施#1[ヒト T リンパ球向性ウイルス 1 型]/TH

3921 件#2[ヒト T 細胞白血病ウイルス 1 型]/TA OR [ヒト T 細胞白血病ウイルス I 型]/TA
OR [ヒト T 細胞白血病ウイルスタイプ 1]/TA OR
8053 件[Human T-cell leukemia virus type 1]/TA OR[Human T-cell leukemia virus type I]/TA OR HTLV-1/TA OR HTLV-I/TA#3[HTLV-I Infections]/TH

5312 件#4[HTLV-I 抗体]/TH

900 件

#5

#1 OR #2 OR #3 OR #4

10001 件#6

[イムノアッセイ]/TH

55117 件#7

[ラインブロット]/TA OR [Line immunoassay]/TA OR [ラインイムノアッセ
2981 件イ]/TA OR [Line blot assay]/TA OR イノリア/AL OR INNO-LIA/AL#8#6 OR #7

58066 件#9

#5 AND #8

229 件#10 #9 AND (PT=会議録除く)

Cochrane Library

133 件

2023/9/26 実施#1

MeSH descriptor: [Human T-lymphotropic virus 1] explode all trees#2(human T cell leukemia virus type 1):ti,ab,kw OR (human T cell leukemia
141 件virus type I):ti,ab,kw OR HTLV-1:ti,ab,kw OR HTLV-I:ti,ab,kw#3

MeSH descriptor: [HTLV-I Infections] explode all trees

32 件

#4

MeSH descriptor: [HTLV-I Antibodies] explode all trees

5件#5#1 OR #2 OR #3 OR #4

148 件

#6

MeSH descriptor: [Immunoassay] explode all trees

5419 件#7(Line immunoassay):ti,ab,kw OR (Line blot assay):ti,ab,kw OR INNO-LIA 203 件#8#6 OR #7

5599 件#6#5 AND #8

1件

160

14 件

巻末資料

＜CQ2：文献検索フローチャート＞

データベース検索で同定された研究

他のリソースから同定された研究

n ＝ 617n＝0Medline (PubMed)
医中誌 web
Cochrane Library

483件
133件
1件

重複研究
タイトル，抄録で適格性を評価した研究（1stスクリーニング）n＝1

n ＝ 616
除外された研究n ＝ 587
フルテキストで適格性を評価した研究（2ndスクリーニング）n ＝ 29除外された研究n ＝ 19
メタ解析に組み入れ可能な研究
n ＝ 10
診断精度

10編中 ５編

判定保留率

10編中 ８編＜本 CQ で対象とした論文＞
1)
2)
3)

4)
5)

Brito WRDS, Cardoso-Costa GL, Roland Junior LM, et al. Prevalence and Risk Factors for HTLV-1/2 Infection in
Quilombo Remnant Communities Living in the Brazilian Amazon. Front Public Health 2022; 10: 871865
de Lima ACR, Lopes FT, de Oliveira Freitas V, et al. Prevalence and Risk Factors for HTLV-1/2 Infection inRiverside and Rural Populations of the State of Pará. Viruses 2022; 14: 2262
Okuma K, Kuramitsu M, Niwa T, et al. Establishment of a novel diagnostic test algorithm for human T-cell leukemia virus type 1 infection with line immunoassay replacement of western blotting: a collaborative study for
performance evaluation of diagnostic assays in Japan. Retrovirology 2020; 17: 26
Thorstensson R, Albert J, Andersson S. Strategies for diagnosis of HTLV-I and -II. Transfusion 2002; 42: 780791
Umeki K, Umekita K, Hashikura Y, et al. Evaluation of Line Immunoassay to Detect HTLV-1 Infection in an Endemic Area, Southwestern Japan; Comparison with Polymerase Chain Reaction and Western Blot. Clin Lab
2017; 63: 227-233

161

巻末資料

6)

Campos KR, Gonçalves MG, Costa NA, et al. Comparative performances of serologic and molecular assays for
detecting human T lymphotropic virus type 1 and type 2 (HTLV-1 and HTLV-2) in patients infected with humanimmunodeﬁciency virus type 1 (HIV-1). Braz J Infect Dis 2017; 21: 297-305
7) 長谷川寛雄，石原香織．ヒト T 細胞白血病ウイルス I 型（HTLV-1）検出の新規検査法「ラインブロット法」．Medical Technology 2018; 46: 1154-1155
8) Ji H, Chang L, Yan Y, et al. A Strategy for Screening and Conﬁrmation of HTLV-1/2 Infections in Low-Endemic
Areas. Front Microbiol 2020; 11: 1151
9) Sabino EC, Zrein M, Taborda CP, et al. Evaluation of the INNO-LIA HTLV I/II assay for conﬁrmation of humanT-cell leukemia virus-reactive sera in blood bank donations. J Clin Microbiol 1999; 37: 1324-1328
10) 高尾美有紀，出口松夫，吉岡範ほか．ラインブロットイムノアッセイを原理とする HTLV-I および II 抗体確認検査試薬の評
価．医療検査と自動化 2020; 45: 175-180＜アウトカムごとの採用研究＞
No

研究

診断精度

判定保留率

横断研究（コホート研究型）
1

Brito 2022―2

de Lima 2022―

3

Okuma 2020

4

Thorstesson 2002

5

Umeki 20176

Campos 2017―7長谷川 2018―

8

Ji 2020―

9Sabino 1999―10

高尾 2020―＜アウトカムについて＞スコープに記載されたアウトカム

意思決定として重大（7〜9 点）死亡

9

ATL による死亡

9

ATL の発症9

HAM の発症8

HU/HAU の発症

7

視機能の悪化7

正しい HTLV-1 感染の診断

7

誤った HTLV-1 感染の診断

7

子どもへの HTLV-1 感染（母子感染）のリスク

7

パートナーへの HTLV-1 感染（水平感染）のリスク

7

ATL の早期診断

7

HAM の早期診断

7

HU/HAU の早期診断

7

ATL 以外のリンパ腫の発症

7

162

巻末資料

意思決定として重要だが重大ではない（4〜6 点）

自身の体調に関する全般評価

6

ADL の悪化

6

QOL の悪化

6

HTLV-1 感染の診断保留

6

精神的負担

6

経済的負担

6

結婚の回避

6

妊娠の回避

6

パートナーとの関係の変化

6

家族との関係の変化

6

差別的な対応6

HTLV-1 との関連が疑われる疾患（ATL，HAM，HU/HAU 以外）の早期診断

6

HTLV-1 プロウイルス量高値

6HTLV-1 感染細胞のクローン性増殖6

気管支拡張症，気管支炎，細気管支炎の発症

6

子宮頸癌の発症

6

安心感

5

生命保険加入への影響

5

関節炎・関節リウマチの発症

5シェーグレン症候群の発症

5

気管支喘息の発症

5

結核の発症

5

非結核性抗酸菌症の発症

5

尿路感染症の発症

5

糞線虫症の発症5

脂漏性皮膚炎の発症

4

CQ2 に取り上げたアウトカム
アウトカムの内容

益 or 害重要度

正しい HTLV-1 感染の診断（真陽性，真陰性）益7

誤った HTLV-1 感染の診断（偽陽性，偽陰性）害

7

HTLV-1 感染の診断保留（判定保留率）

害

6

163

CQ

HTLV-1抗体一次検査陽性者に対する確認検査として，
LIA法は有用か

対象

HTLV-1抗体一次検査陽性者

インデックス検査
対照
参照基準

アウトカム

巻末資料

個別研究用評価シート*バイアスリスク，非直接性
各項目の評価は"高(-2)"，"中／疑い(-1)"，"低(0)"の3段階
まとめは"高(-2)"，"中(-1)"，"低(0)"の3段階でエビデンス総体に反映させる
各アウトカムごとに別紙にまとめる
有病率とその信頼区間などの下記データはEZR ver.1.52を使用して算出したラインブロット法(LIA法）
対照群なし
HTLV-1陽性：WB陽性 or WB判定保留 ＋ PCR陽性HTLV-1陰性：WB陰性 or WB判定保留 ＋ PCR陰性

正しいHTLV-1感染の診断／誤ったHTLV-1感染の診断
バイアスリスク*

個別研究

選択
インデッ
バイアス クス検査参照基準

症例減少 フローとバイアス タイミング

その他

人数

非直接性*

データ欠損
など

まとめ

対象

インデックス
検 査

参照基準

アウトカム

まとめ

真陽性

偽陽性

偽陰性

真陰性

有病率

信頼区間

ＲＯＣ
ＡＵＯ

信頼区間

Ｐ値

正診率

同時期に
実施

信頼区間

不完全な
検査実施

特異度

不完全な
参照基準

信頼区間

盲 検 化

感度

盲 検 化

信頼区間

臨床に即したランダム選択
−1

−1

−1

−2

0

0

0

−1

−1

0

0

0

−1

1

0

0

3

25.0%

4.6−
20.7−
100.0%
100.0%
69.9％
100.0％

43.9−
100.0%
100.0％

51.0−
100.0％NA

NA

NA

de Lima2022

横断研究・
コホート研究型

qPCR賜性/qPCR陰性

−1

−1

−1

−2

0

0

0

−1

−1

0

0

0

−1

6

0

0

1

85.7%

48.7−
61.0−
100.0%
100.0%
97.4％
100.0％

20.7−
100.0%
100.0％

64.6−
100.0％

NA

NA

NA

71.0−
87.8％

92.7%

88.5−
95.5％

NA

NA

NA

164

Okuma
2020

横断研究・
コホート研究型

Thorstess 横断研究・
コホート研究型
on 2002
Umeki
2017

横断研究・
コホート研究型

参 照
スタンダードqPCR陽性/qPCR陰性研究デザイン
横断研究・
コホート研究型

研究コード
Brito 2022

HTLV-1感染の
診断指針

0

−1

−1

−1

0

0

0

−1

0

0

0

0

0

136

16

0

67

62.1%

55.5−
97.3−
100.0%
80.7%
68.3％
100.0％

検査・臨床・疫学
データより

−1

−1

−1

−2

−1

0

0

−1

−1

0

0

0

−1

45

11

0

135

23.6%

18.1−
92.1−
100.0%
92.5%
30.1％
100.0％

87.0−
95.7％

94.2%

90.0−
96.8％

NA

NA

NA

95.7%

88.0−
94.4−
100.0%
100.0%
98.5％
100.0％

43.9−
100.0%
100.0％

94.7−
100.0％NA

NA

NA

HTLV-1感染の
診断指針

−1

−1

−1

−1

0

0

0

−1

0

0

0

0

0

66

0

0

3

コメント（該当するセルに記入）
Brito 2022

de Lima2022

疑われる 疑われる 疑われる

Umeki
2017

ブラジル
の
一次検査
ブラジル
の
一次検査

同上

同上

同上

同上

同上

WBとPCR
の性能に
依存

疑われる

同上

同上

明確な
WBとLIA
定義の
で実施数
記載なく
が異なる
評価困難

同上

同上

同上

WBとPCR
の性能に
依存

同上

Okuma
2020

Thorstesson 2002qPCRのみで不完全

論文上でのデータ抽出困難，
サンプルサイズの大きい1施設のデータを個別で入手

スウェー
デンの
一次検査

対象 HTLV-1一次検査陽性例
介入 LIA法
対照 WB法

連続変数の場合には以下を使用．不要分は削除．
リスク人数（平均値，標準偏差）

HTLV-1感染の診断保留（ 判定保留率）

アウトカム

対照群

平均値 標準偏差 介入群

平均値差平均値 標準偏差 ・標準化 標準偏差
平均値

バイアスリスク*
個別研究
選択実行
検出 症例減少
バイアス バイアス バイアス バイアス

その他

上昇要因**

非直接性*

リスク人数（ アウトカム率）

効果減弱交絡効果の大きさ

対

介

対

入

照

め

対照群分母

介入群分母

介入群分子

効果指標︵種類︶

効果指標︵値︶

信

象

アウトカム

ま

と

０

０

０

０

０

０

０

０

−2

０

−1

０

−1

108

17

15.7

108

3

2.8

OR

0.15

0.04-0.54

−1

０

０

０

０

０

０

０

０

−1

０

−1

０

−1

315

16

5.1

315

2

0.6

OR

0.12

0.03-0.52

Ji 2020

横断研究

０

−1

−1

０

０

０

０

０

０

０

０

−1

０

−1

０

−1

599

27

4.5

599

138

23.0

OR

6.34

4.12-9.75

Okuma 2020

横断研究

０

−1

−1

０

０

０

０

０

０

０

０

０

０

０

０

０

873

262

30.0

873

56

6.4

OR

0.16

0.12-0.22

Sabino 1999

横断研究

０

−1

−1

−1

０

０

−1

０

０

０

０

−1

０

−1

０

−1

279

172

61.6

279

6

2.2

OR

0.01

0.01-0.03

Takao 2020

横断研究

０

−1

−1

０

０

０

０

０

０

０

０

０

０

０

０

０

238

19

8.0

238

4

1.7

OR

0.20

0.07-0.59

Thorstesson 2002

横断研究

０

−1

−1

０

０

０

０

０

０

０

０

−1

０

−1

０

−1

289

146

50.5

289

17

5.9

OR

0.06

0.04-0.11

Umeki 2017

横断研究

０

−1

−1

０

０

０

０

０

０

０

０

０

０

０

０

０

70

4

5.7

70

1

1.4

OR

0.24

0.03-2.20

両群
同一

疑われ
る

疑われ
る

HIV陽性者，
ブラジルの
1次検査

HTLV
Blot2.4

Hasegawa 2018

同上

同上

同上

明確な記載
なく
評価困難

明確な
記載なく
評価困難

Ji 2020

同上

同上

同上

中国の
1次検査

HTLV
Blot2.4

Okuma 2020

同上

同上

同上

Sabino 1999

同上

同上

同上

Takao 2020

同上

同上

同上

Thorstesson 2002

同上

同上

同上

Umeki 2017

同上

同上

同上

Problot
HTLV-1
WBと
LIAで
実施数が
異なる

ブラジル
の1次検査

HTLV
Blot2.3

Problot
HTLV-1
スウェーデンの1次検査

HTLVBlot2.3
and 2.4
Problot
HTLV-1間

Campos 2017 (a)区

コメント（該当するセルに記入）

（％）

頼

量反応関係

ま

め

−1

−1

対照群分子

不十分な
交絡の調整

その他の
バイアス

化

不完全な検査実施

ま

検

化
−1

０

と

盲

検

０

横断研究

め

盲

横断研究

と

背景因子の差研究デザイン

研究コード165

Campos 2017 (a)Hasegawa 2018

（％）

巻末資料

*バイアスリスク，非直接性
各ドメインの評価は「高(-2)」, 「中／疑い(-1) 」, 「低（0)」の3段階．
まとめは「高(-2)」, 「中(-1) 」, 「低（0)」の3段階でエビデンス総体に反映させる．
**上昇要因各項目の評価は「高(+2)」, 「中(+I)」, 「低（0)」の3段階．
まとめは「高(+2)」, 「中(+I)」, 「低（0)」の3段階でエビデンス総体に反映させる．
アウトカムごとに別紙にまとめる．

診療ガイドライン HTLV-1キャリア診療ガイドライン

巻末資料

メタ解析
診断精度（正しい HTLV-1 感染の診断／誤った HTLV-1 感染の診断）
R mada による解析

統合感度*0.979，95%CI［0.911，0.995］，統合特異度

0.886，95%CI［0.790，0.941］* 感度・特異度を統合する際，偽陽性や偽陰性などの数値が 0 にならないようにすべて 0.5 を加えるという統計上の操作が加わる．
そのため，対象の 5 研究それぞれの感度の点推定値は 1 であるが，統合感度の点推定値は 1 となっていない．

166

巻末資料

メタ解析
判定保留率（HTLV-1 感染の診断保留）
RevMan Web を用いてメタ解析を実施した注）．

注）HTLV-1 感染の診断保留（判定保留率）を扱った論文 8 編のうち，Ji 2020 はデータの齟齬と問題のある解釈が認められた．具体的には，LIA 法判定保留例が Table 2 では 138 名になっているが，本文と Table 5 では
136 名となっていて，データに齟齬を認めた．また，彼らのデータでは WB 法よりも LIA 法に判定保留例が圧倒的に多く，LIA 法判定保留 130 例のうち qPCR を実施した 30 例はすべて qPCR 陰性であった．それにもかかわらず，彼らが提案するアルゴリズムは確認検査として qPCR を実施し，陰性例には（WB 法ではなく）LIA 法を実施することで診断精度が上がると論理的に矛盾のある主張を述べている．こうした問題点を踏まえて，当該論文を以後すべての解析から除外した．

167

研究数
研究デザイン
（患者数）

アウトカム

エビデンスの質を下げるかもしれない要因
バイアス
のリスク

非直接性

非一貫性

不精確

一次検査陽性者 1,000 人あたりの効果

出版
バイアス

真陽性
（HTLV-1 キャリア）

横断
5 研究（コホートタイ
490 患者
プの精度研究）

偽陰性*（誤 っ て HTLV-1 感 染 していないと分類される方）真陰性（HTLV-1 非感染者）
偽陽性**（誤 っ て HTLV-1 感 染 していると分類される方）横断
5 研究（コホートタイ
490 患者
プの精度研究）

深刻 a

深刻でない 深刻でない 深刻でない

事前確率
20%

事前確率
50%

事前確率
80%

196人（182人〜199人）

490人（456人〜498人）

783人（729人〜796人）

Test
accuracy
CoE

◯

なし

中

4人
10人
17人
（1人〜18人） （2人〜44人） （4人〜71人）
709人（632人〜753人）

深刻 a

深刻 b

深刻でない

深刻でない

443人（395人〜471人）

177人（158人〜188人）

なし
91人
57人
23人
（47人〜168人）（29人〜105人） （12人〜42人）

◯◯
低

168

a.不完全な参照基準が用いられている．b. I-square が 50.8%と異質性あり．
* 統計学的な操作（0 にならないようにすべての数値に 0.5 を加える）により，感度 1 とならず，計算上，一定数の偽陰性者が認められた．
**HTLV-1 陰性の参照基準として，LIA 法採用前の診断基準である「WB 法陰性または WB 法判定保留＋PCR 法陰性」を用いている．そのため，この偽陽性は実は真陽性という可能性を考慮すべきである．
Certainty assessment
アウトカム

判定保留率
（ HTLV-1 感 染 の 診 断
保留）

研究数 研究デザイン

7

バイアス
非直接性 非一貫性
のリスク

横断
深刻
（コホートタイ
でない
プの精度研究）

深刻

a

深刻

b

不精確

深刻
でない

患者数
その他の
検討

なし

LIA 法

WB 法

効果
相対
（95% CI）

OR 0.09
89/2172 636/2172（0.04 to（4.1%） （29.3%）
0.20）

CI：信頼区間; OR：オッズ比
a. 海外発の 4 編において本邦と異なる一次検査法，WB 法が用いられている． b. I-square が 84%と異質性が高い．

絶対（95% CI）
1,000 人あたり257 人少ない（216 人少ない〜
277 人少ない）

Certainty

◯◯
低

巻末資料

GRADE エビデンスプロファイル

巻末資料

定性的システマティックレビュー
CQ2

HTLV-1 抗体一次検査陽性者に対する確認検査として，LIA 法は有用か？

P

HTLV-1 抗体一次検査陽性者

I

LIA 法

C

未実施または WB 法

臨床的文脈

HTLV-1 抗体一次検査はスクリーニング目的で，HTLV-1 感染者を漏れなく検出するために感度を高くしている．したがって，一次検査陽性者には実際は感染していない，いわゆる偽陽性が多く真に感染していることを確認する検査（確認検査）が必須である．従来，確認検査には WB 法が用いられてきたが「判定保留が多い」という問題があった．近年「判定保留が少ない」と言われる LIA 法が開発され，2017 年に保険収載されている．そのため，一次検査陽性者に対して，
すでに確認検査として LIA 法が使用されている現状にあるが，これまでその有用性に関してシ
ステマティックレビューが実施されたことはなく，エビデンスレベルも不明である．そこで，本診療ガイドラインでは，確認検査としての LIA 法の有用性に関して CQ として取り上げ，システ
マティックレビューを実施，その推奨を決定する．

O1

正しい HTLV-1 感染の診断／誤った HTLV-1 感染の診断

非直接性の
まとめ

5 編のうち海外発の 3 編において，一次検査が日本とは異なり，HTLV-1 抗体一次検査
陽性者という対象に日本のセッティングとは異なる非直接性が認められた．
しかし，その他インデックス検査，参照基準，アウトカムに非直接性を認めず，全体を通して非直接性は「深刻でない」と判断した．

バイアスリスクのまとめ

参照基準にバイアスリスクが認められた．5 編のうち 2 編は参照基準として過去の感染の診断指針（WB 法と PCR 法による）を利用できた．しかし，残り 3 編のうち 2 編はqPCR の結果を参照基準とし，1 編は参照基準の記載が明確になかった．
そのため，全体を通してバイアスリスクは「深刻」とした．

非一貫性
その他のまとめ

感度（真陽性，偽陰性），特異度（偽陽性，真陰性）それぞれの異質性を定量的に検討できた．感度は I2 = 0%で異質性なし，特異度は I2 = 50.8%で異質性ありと疑われた．
そのため，感度の非一貫性は「深刻でない」，特異度の非一貫性は「深刻」とした．

コメント

O2

以上より，エビデンスの確実性（質）を感度（真陽性，偽陰性）については「中」，特異度（偽陽性，真陰性）は「低」と判断した．

HTLV-1 感染の診断保留

非直接性の
まとめ

7 編のうち海外発の 4 編において，一次検査が日本とは異なり，そのうち 1 編（Campos 2017）は HIV 陽性と対象が日本のセッティングとは異なる非直接性が認められた．
また，比較対象の WB 法が日本と海外では使用するキットが異なっていた．その他イン
デックス検査，参照基準，アウトカムに非直接性を認めなかった．全体を通して非直接性は「深刻」と判断した．

バイアスリスクのまとめ

すべての論文で，測定実施者，判定実施者に関する盲検化の記述はなかったが，測定方法および判定基準はマニュアルに従って実施されたという記載があるため，バイアスリ
スクは「深刻でない」と判断した．

非一貫性
その他のまとめ

いずれの研究も WB 法と比較して LIA 法において判定保留例が減る，もしくは減る傾向を示した．しかし，定量的には異質性が I2 = 84%と高く，非一貫性を「深刻」とした．

コメント

以上より，エビデンスの確実性（質）を「低」と判断した．

169

巻末資料

システマティックレビューレポートのまとめ
CQ2 の P（HTLV-1 抗体一次検査陽性者）と I（LIA 法）に関する文献を網羅的に検索し，一次，二次のスクリーニングを経て，最終的にメタ解析に組み入れられた文献は 10 編であった．CQ2 では，①正しい HTLV-1 感染の診断（真陽性，真陰性），②誤った HTLV-1 感染の診断（偽陽性，偽陰性），③HTLV-1 感染の診断保留（判定保留率）という 3 つのアウトカムに関して，システマティックレビュー（SR）を行った．
① 正しい HTLV-1 感染の診断（真陽性，真陰性）② 誤った HTLV-1 感染の診断（偽陽性，偽陰性）
この 2 つのアウトカムに関係する文献は 10 編中 5 編であった．この 5 編について，個別にバイアス
リスク，非直接性を評価し，真陽性・偽陰性・偽陽性・真陰性のデータを抽出した（個別研究用評価シート参照）．抽出したデータを R mada を用いてメタ解析を実施し，統合感度 0.979，95%CI［0.911，
0.995］，統合特異度 0.886，95%CI［0.790，0.941］という結果を得た（メタ解析参照）．個別のバ
イアスリスク，非直接性および非一貫性その他について，感度（真陽性，偽陰性），特異度（偽陽性，真陰性）の観点から統合し，エビデンスの確実性（質）をそれぞれ「中」と「低」と判断した（GRADE
エビデンスプロファイルおよび定性的システマティックレビュー参照）．また，統合感度，統合特異度をもとに，事前確率 20%，50%，80%における真陽性・偽陰性・偽陽性・真陰性と診断される一次検査陽性者 1000 人あたりの人数を算出した（GRADEpro 使用）．それによると，事前確率（LIA 法を受ける一次検査陽性者に占める真の感染者の割合）が 50%となるような HTLV-1 非侵淫地域において，一次検査陽性者 443 人が LIA 法により真陰性と判明する効果が得られる一方で 57 人は偽陽性のままとなる結果であった．しかし，この偽陽性者数に関して今回，偽陽性を判断するために用いた HTLV-1
陰性の参照基準は，LIA 法採用前の診断基準である「WB 法陰性または WB 法判定保留＋PCR 法陰性」
であり，WB 法や PCR 法の感度に限界があることを考えると，この偽陽性は実は真陽性という可能性を考慮すべきである．
③ HTLV-1 感染の診断保留（判定保留率）
このアウトカムに関係する文献は 10 編中 8 編であった．この 8 編について，個別にバイアスリス
ク，非直接性を評価し，WB 法と LIA 法の被験者数と判定保留例の人数のデータを抽出した（個別研究
用評価シート参照）．そのうち，論文のデータと解釈に問題のあった 1 編（Ji 2020）を除く 7 編から抽出したデータを RevMan Web サイト上でメタ解析を実施し，WB 法よりも LIA 法で判定保留例が少なくなるという結果を得た（オッズ比 0.09，95%CI［0.04，0.20］，メタ解析参照）．個別のバイア
スリスク，非直接性および非一貫性その他について統合し，非直接性および非一貫性の問題から，エビデンスの確実性（質）を「低」と判断した（GRADE エビデンスプロファイルおよび定性的システマティックレビュー参照）．また，メタ解析の結果をもとに一次検査陽性者 1000 人あたりどれだけ LIA 法
で判定保留例が少なくなるかという絶対効果を算出した（GRADEpro 使用）．それによると，一次検査陽性者 1000 人あたり WB 法よりも LIA 法で 257 人，95%CI［216 人，277 人］少なくなる効果を示すという結果であった．以上の点を踏まえて，システマティックレビューの段階におけるエビデンス
総体の総括としてのエビデンスの質は「低」が妥当と考えられる．
以上の点を踏まえて，システマティックレビューの段階におけるエビデンス総体の総括としてのエビデンスの質は「低」が妥当と考えられる．

170

巻末資料

Evidence to Decision テーブル
疑問

CQ2. HTLV-1 抗体一次検査陽性者に対する確認検査として，LIA 法は有用か？
集団

HTLV-1 抗体一次検査陽性者

介入

LIA 法

比較対照

比較対照なし または WB 法

主要なアウトカム

正しい HTLV-1 感染の診断（真陽性，真陰性），誤った HTLV-1 感染の診断（偽陽性，偽陰性），HTLV-1 感染の診断保留（判定保留率）

セッティング

外来

視点

HTLV-1 感染が疑われる個人の視点

背景

HTLV-1 抗体一次検査法はいずれも感度を高く設定しているため，偽陽性者が一定数でてしまうことが知られる 1)．そのため，これまでに確認検査として IF 法，WB 法，LIA 法が開発されてきた．最も新しい LIA 法は WB 法よりも判定保留率が少なく，感度・特異度も優れているという個別の報告はあるが，これまでシステマティックレビューにより検討されたことはなかった．

利益相反

本診療ガイドライン作成メンバーの COI は日本 HTLV-1 学会にて管理されている

評価問題

この問題は優先事項か？

判断

リサーチエビデンス

追加的考察

○ いいえ
○ おそらく，いいえ● おそらく，はい○ はい○ さまざま○ 分からない

令和 2 年度に実施された神経内科専門医を対象とした全国アンケート調査
で HTLV-1 の確認検査実施率は 47%と低く，確認検査が WB 法から LIA法へ移行したことを知っていたのは 7%であった 2)．同じく日本リウマチ学会認定教育施設を対象とした全国アンケート調査においても確認検査実施
率 60%，LIA 法への移行の認知度は 18.5%にとどまった 2）．令和 5 年度現
在もう少し認知度が進んでいるとは考えられるが，いまだ確認検査 LIA 法を知らず，一次検査の結果から HTLV-1 陽性と告知している可能性を否定できず，この問題を取り上げることは優先事項と考えられる．また，海外では確認検査として現在も WB 法を使用しているところがある．本 CQ を取り上げた診療ガイドラインの英語版ができると国際貢献につながる可能性
もある．

171

巻末資料

望ましい効果
判断
○ わずか
○ 小さい
○中
● 大きい
○ さまざま○ 分からない

予期される望ましい効果はどの程度のものか？
リサーチエビデンス

追加的考察

患者数

効果

アウトカム
LIA 法

WB 法

相対
（95% CI）

判定保留率
89/2172 636/2172
OR 0.09（HTLV-1 感染の（4.1%） （29.3%） （0.04 to 0.20）
診断保留）

絶対
（95% CI）
1,000 人あたり257 人少ない（216 人少ない〜277 人少ない）

HTLV-1 抗体一次検査陽性者 1000 人が LIA 法を受けることによって，WB
法と比較して 257 人，95%CI［216 人，277 人］判定保留例が少なくなる可能性が示された．
次に，LIA 法は（判定保留例を除いた）一次検査陽性者 1000 人に対して，以下のように真陽性者と真陰性者を特定することができる．例えば，事前確率（LIA 法を受ける一次検査陽性者に占める真の感染者の割合）が 50%となるよ
うな HTLV-1 非侵淫地域において，確認検査 LIA 法を実施しなかった場合に偽陽性のままとなる 443 人が LIA 法を実施することにより真陰性と判明する．以上より，HTLV-1 抗体一次検査陽性者に対する確認検査として，LIA 法を実施することの益は「大きい」と考えられる．

アウトカム

一次検査陽性者 1,000 人*あたりの効果
事前確率 20%

事前確率 50%

事前確率 80%

真陽性
196人
490人
783人
（HTLV-1 キャリア）（182人〜199人）（456人〜498人）（729人〜796人）
真陰性
709人
443人
177人
（HTLV-1 非感染者）（632人〜753人）（395人〜471人）（158人〜188人）*判定保留例を除外

172

巻末資料

望ましくない効果
判断
○ 大きい
○中
○ 小さい
○ わずか
○ さまざま● 分からない

予期される望ましくない効果はどの程度のものか？
リサーチエビデンス

アウトカム

追加的考察

一次検査陽性者 1,000 人*あたりの効果
事前確率 20%

事前確率 50%

事前確率 80%

偽陰性（誤 っ て HTLV-1 感
4人
染していないと分類 （1人〜18人）
される方）

10人
（2人〜44人）

17人（4人〜71人）

偽陽性†（誤 っ て HTLV-1 感
91人
57人
23人
染していると分類さ （47人〜168人）（29人〜105人） （12人〜42人）
れる方）*判定保留例を除外
上の表に示したように，LIA 法により偽陰性や偽陽性がある一定数出現する可能性が示されたが，この偽陰性者数や偽陽性者数の解釈は慎重にすべきである．まず偽陰性者数に関して，対象となった 5 つの論文で偽陰性を認めていな
い．しかし，感度を統合するための統計学的な操作（0 にならないようにすべての数値に 0.5 を加える）により，感度 1 とならず一定数の偽陰性者がでるという結果となった．この結果について，感度 1 の「感染者を一人も逃さない検査」は実際には考えにくいため，妥当な結果かもしれない．例えば，HTLV-1
陽性者が B 細胞を標的とした治療を受けていた場合，抗体産生が阻害され LIA
法陰性となる可能性がある．
一方，偽陽性者数に関して，実際よりも多い人数となっている可能性がある．この理由は HTLV-1 に真に感染している，真に感染していないを判断する参照
基準（Gold standard）が存在しないためである．今回，偽陽性を判断するた
めの HTLV-1 陰性の参照基準として，LIA 法採用前の診断基準である「WB 法
陰性または WB 法判定保留＋PCR 法陰性」を用いているが，WB や PCR の感度に限界があることを考えると，この偽陽性は実は真陽性という可能性を考慮すべきである．したがって，単純に上の表の数字からは，望ましくない効果が中等度存在するようにみえるが，実際はそれよりも小さい可能性があることを踏まえて，最終的に「分からない」とした．

173

巻末資料

エビデンスの確実性効果に関する全体的なエビデンスの確実性はどの程度か？

判断

リサーチエビデンス○ 非常に低○低●中○高○ 採用研究なし

追加的考察

エビデンスの質を下げるかもしれない要因
アウトカム

バイアス
非直接性 非一貫性
のリスク

深刻 a

真陽性

不精確

Test

accuracy
出版
CoE
バイアス

深刻で
ない

深刻で
ない

深刻で
ない

なし

深刻 a

深刻で
ない

深刻 b

深刻で
ない

なし

◯◯
低

深刻で
ない

深刻 c

深刻 d

深刻で
ない

なし

◯◯
低

（HTLV-1 キャリア）

◯
中

偽陰性*
（誤 っ て HTLV-1 感
染していないと分類
される方）

真陰性
（HTLV-1 非感染者）

偽陽性**（誤 っ て HTLV-1 感
染していると分類さ
れる方）

判定保留率
（ HTLV-1 感 染 の 診
断保留）

a. 不完全な参照基準が用いられている．
b. I-square が 50.8%と異質性あり．
c. 海外発の 4 編において本邦と異なる一次検査法，WB 法が用いられている．
d. I-square が 84%と異質性が高い．
上記の表に示すように，根拠論文のバイアスリスクや非一貫性のためにシステ
マティックレビュー段階のエビデンス総体の総括としてのエビデンスの質は「低」が妥当と考えられた．しかしながら，根拠論文全体を見渡して LIA 法よりも WB 法が優位とする論文は存在せず「HTLV-1 抗体一次検査陽性者に対する確認検査として，LIA 法を実施する」という推奨を支持する適切さに「中」程度の確信がある．

価値観

人々が主要なアウトカムをどの程度重視するかについて重要な不確実性やばらつきはあるか？

判断

リサーチエビデンス○ 重要な不確実性
またはばらつきあり○ 重要な不確実性
またはばらつきの可能性あり● 重要な不確実性
またはばらつきはおそらくなし○ 重要な不確実性
またはばらつきはなし

今回評価した 3 つのアウトカム（正しい HTLV-1 感染の診断，
誤った HTLV-1 感染の診断，HTLV-1 感染の診断保留）は，ガイ
ドライン作成委員会のメンバーにより重要性が評価されており，それぞれ 7 点，7 点，6 点と重大もしくは重要なアウトカムとして同意が得られている．この議論したメンバーには HTLV-1 キャ
リアおよび HTLV-1 関連疾患の患者である臨時委員も含まれている．したがって，これらアウトカムに対して，HTLV-1 キャリ
アおよび関連疾患患者が重視していることにも確信が持てる．

174

追加的考察

巻末資料

効果のバランス

望ましい効果と望ましくない効果のバランスは介入もしくは比較対照を支持するか？

判断

リサーチエビデンス○ 比較対照が優位○ 比較対照がおそらく優位○ 介入も比較対象も
いずれも優位でない● おそらく介入が優位○ 介入が優位○ さまざま○ 分からない

上述したように，HTLV-1 抗体一次検査陽性者に対する確認検査として LIA 法が有する望ましい効果（真陽性・真陰性の診断および判定保留率の低下）は大きい．特に判定保留率に関しては WB
法よりも LIA 法で少ないことが確からしい．望ましくない効果（偽陽性・偽陰性の出現）については，WB 法と PCR 法による参照基準をもとにすると偽陽性が中程度いるように見えるものの，WB 法と PCR 法の感度の限界を考えるとその問題は小さい可能性があり，益と害のバランスは従来の WB 法よりも LIA 法が「おそらく優位」と考えられる．

費用対効果

その介入の費用対効果は介入または比較対照のどちらが優れているか？

判断

リサーチエビデンス○ 比較対照の費用対効果がよい○ 比較対照の費用対効果がおそらくよい○ 介入も比較対照もいずれも支持しない○ 介入の費用対効果がおそらくよい● 介入の費用対効果がよい○ さまざま○ 採用研究なし

本 CQ に関して費用対効果を検証した研究はない．しかしながら，費用対効果は比較対照とした WB 法よりも LIA 法が優れていると考えられる．その理由は下記の通りである．LIA 法は，
HTLV-1 抗体一次検査陽性者に対する確認検査として保険承認されている．2017 年 10 月に保険収載されているが，WB 法と同じ保険点数がついたため，かかる費用は同じであった．一方，効果のバランスは上述のように WB 法よりも LIA 法が「おそらく優位」と考えられる．したがって，LIA 法の費用対効果は WB 法よりも優れていると考えられる．

容認性

追加的考察

追加的考察

この選択肢は重要な利害関係者にとって妥当なものか？

判断

リサーチエビデンス○ いいえ○ おそらく，いいえ● おそらく，はい○ はい○ さまざま○ 分からない検査に伴う採血の負担はあるものの，LIA 法は保険承認され比較的安価に実施可能であり，容認されると考えられる．検査にかかる費用（2023 年 12 月現在）は，LIA 法の保険点数が 569 点（内訳：実施料 425 点，免疫学的検査判断料 144 点），3 割負担で1,707 円である．

追加的考察

実行可能性 その介入は実行可能か？
判断

リサーチエビデンス○ いいえ○ おそらく，いいえ○ おそらく，はい● はい○ さまざま○ 分からない

LIA 法は，HTLV-1 抗体一次検査陽性者に対する確認検査として保険承認されている．実施にあたって特別な検査機器を必要とせず，多くの臨床検査センターで実施可能である．

追加的考察

引用文献
1)

2)

Umeki K, Umekita K, Hashikura Y, et al. Evaluation of Line Immunoassay to Detect HTLV-1 Infection in an Endemic Area, Southwestern Japan; Comparison with Polymerase Chain Reaction and Western Blot. Clin Lab
2017; 63: 227-233
厚生労働科学研究費補助金「HAM ならびに類縁疾患の患者レジストリを介した診療連携モデルの構築によるガイドラインの活用促進と医療水準の均てん化に関する研究」班（研究代表者：山野嘉久）令和 2 年度総括研究報告書

175

巻末資料

CQ3

追加資料

文献検索，文献選択，アウトカムの絞り込み
CQ3 HTLV-1 確認検査（LIA 法）の判定保留例に対して，PCR 法（HTLV-1 核酸検出）は有用か？
P

HTLV-1 確認検査（LIA 法）の判定保留例

I

PCR 法

＜文献検索の方法＞
文献検索に関しては，PICO フォーマットの P と I に関連する用語を用いて検索式を立て，その検索式を用いて，PubMed/Medline，医中誌 web，Cochrane Library のデータベース上で文献検索を行った．
＜文献検索式＞
PubMed2023/9/26 実施#1

Human T-lymphotropic virus 1[MeSH]#2

Human T-cell leukemia virus type 1 [tw] OR
12079 件Human T-cell leukemia virus type I [tw] OR HTLV-1[tw] OR HTLV-I[tw]#3

HTLV-I infections[MeSH]

5466 件#4

HTLV-I antibodies[MeSH]

1201 件#5

HTLV-I antigens#6#1 OR #2 OR #3 OR #4 OR #5

12847 件

#7

indeterminate [tw] OR seroindeterminate [tw]17293 件#8

#6 AND #7

246 件

#9

Polymerase Chain Reaction[MeSH]

6356 件

221 件[MeSH]

466550 件#10 PCR [tw]623218 件#11 #9 OR #10

868102 件#12 #8 AND #11

110 件

176

巻末資料

医中誌

2023/9/26 実施#1[ヒト T リンパ球向性ウイルス 1 型]/TH

3921 件#2[ヒト T 細胞白血病ウイルス 1 型]/TA OR [ヒト T 細胞白血病ウイルス I 型]/TA
OR [ヒト T 細胞白血病ウイルスタイプ 1]/TA OR [Human T-cell leukemia
8053 件virus type 1]/TA OR [Human T-cell leukemia virus type I]/TA OR HTLV1/TA OR HTLV-I/TA#3[HTLV-I Infections]/TH

5312 件#4[HTLV-I 抗体]/TH

900 件

#5

#1 OR #2 OR #3 OR #4

10001 件#6

判定保留/TA OR 保留/TA

1039 件#7#5 AND #6

42 件

#8

[PCR 法]/TH

66924 件#9

PCR/TA OR [ポリメラーゼ連鎖反応]/TA

40439 件

#10 #8 OR #981590 件

#11 #7 AND #10

10 件#12 #11 AND (PT=会議録除く)

6件

Cochrane Library

2023/9/26 実施#1

MeSH descriptor: [Human T-lymphotropic virus 1] explode all trees

14 件

#2

(human T cell leukemia virus type 1):ti,ab,kw OR (human T cell leukemia
141 件virus type I):ti,ab,kw OR HTLV-1:ti,ab,kw OR HTLV-I:ti,ab,kw#3

MeSH descriptor: [HTLV-I Infections] explode all trees

32 件

#4

MeSH descriptor: [HTLV-I Antibodies] explode all trees

5件#5#1 OR #2 OR #3 OR #4

148 件

#6

Indeterminate:ti,ab,kw OR Seroindeterminate:ti,ab,kw

844 件

#7

#5 AND #6

0件#8

MeSH descriptor: [Polymerase Chain Reaction] explode all trees

2974 件#9

PCR:ti,ab,kw

16017 件

#10 #8 OR #9

17451 件

#11 #7 AND #10

0件

177

巻末資料

＜CQ3：文献検索フローチャート＞

データベース検索で同定された研究

他のリソースから同定された研究

n ＝ 116n＝0Medline (PubMed)
医中誌 web
Cochrane Library

110件
6件
0件

重複研究
タイトル，抄録で適格性を評価した研究（1stスクリーニング）

n＝0

n ＝ 116
除外された研究n ＝ 106
フルテキストで適格性を評価した研究（2ndスクリーニング）n ＝ 10
除外された研究
n＝8
メタ解析に組み入れ可能な研究
n＝2
診断精度

2編中 2編

判定保留率

2編中 2編＜本 CQ で対象とした論文＞
1)

2)

Campos KR, Gonçalves MG, Costa NA, et al. Comparative performances of serologic and molecular assays for
detecting human T lymphotropic virus type 1 and type 2 (HTLV-1 and HTLV-2) in patients infected with humanimmunodeﬁciency virus type 1 (HIV-1). Braz J Infect Dis 2017; 21: 297-305
Umeki K, Umekita K, Hashikura Y, et al. Evaluation of Line Immunoassay to Detect HTLV-1 Infection in an Endemic Area, Southwestern Japan; Comparison with Polymerase Chain Reaction and Western Blot. Clin Lab
2017; 63: 227-233

178

巻末資料

＜アウトカムごとの採用研究＞
No

研究

診断精度

判定保留率

横断研究（コホート研究型）
1

Campos 20172

Umeki 2017

＜アウトカムについて＞スコープに記載されたアウトカム
意思決定として重大（7〜9 点）

意思決定として重要だが重大ではない（4〜6 点）死亡

9

ATL による死亡

9

ATL の発症9

HAM の発症8

HU/HAU の発症

7

視機能の悪化7

正しい HTLV-1 感染の診断

7

誤った HTLV-1 感染の診断

7

子どもへの HTLV-1 感染（母子感染）のリスク

7

パートナーへの HTLV-1 感染（水平感染）のリスク

7

ATL の早期診断

7

HAM の早期診断

7

HU/HAU の早期診断

7

ATL 以外のリンパ腫の発症

7

自身の体調に関する全般評価

6

ADL の悪化

6

QOL の悪化

6

HTLV-1 感染の診断保留

6

精神的負担

6

経済的負担

6

結婚の回避

6

妊娠の回避

6

パートナーとの関係の変化

6

家族との関係の変化

6

差別的な対応6

HTLV-1 との関連が疑われる疾患（ATL，HAM，HU/HAU 以外）の早期診断

6

HTLV-1 プロウイルス量高値

6HTLV-1 感染細胞のクローン性増殖6

気管支拡張症，気管支炎，細気管支炎の発症

6

子宮頸癌の発症

6

安心感

5

生命保険加入への影響

5

関節炎・関節リウマチの発症

5シェーグレン症候群の発症

5

気管支喘息の発症

5

結核の発症

5

非結核性抗酸菌症の発症

5

尿路感染症の発症

5

糞線虫症の発症5

脂漏性皮膚炎の発症

4

179

巻末資料

CQ3 に取り上げたアウトカム
アウトカムの内容

益 or 害重要度

正しい HTLV-1 感染の診断（真陽性，真陰性）益7

誤った HTLV-1 感染の診断（偽陽性，偽陰性）害

7

HTLV-1 感染の診断保留（判定保留率）

害

6

180

CQ
対象
インデックス検査
対照

参照基準

巻末資料

個別研究用評価シート

HTLV-1確認検査（LIA法）の判定保留例に対して，
PCR法は有用か
HTLV-1確認検査（LIA法）の判定保留例*バイアスリスク，非直接性
各項目の評価は"高（-2）"，"中/疑い（-1）"，"低（0）"の3段階
まとめは"高（-2）"，"中（-1）"，"低（0）"の3段階でエビデンス総体に反映させる
各アウトカムごとに別紙にまとめる
有病率とその信頼区間などの下記データはEZR ver.1.52を使用して算出した

PCR法
対照なし
HTLV-1陽性：一次検査と確認検査に用いられる方法以外の検査法で陽性
HTLV-1陰性：一次検査と確認検査に用いられる方法以外の検査法で陰性アウトカム

正しいHTLV-1感染の診断/誤ったHTLV-1感染の診断
バイアスリスク*

個別研究

−1

1

0

0

2

33.3%

０

０

０

−1

０

−1

コメント（該当するセルに記入）疑われる 疑われる RFLPのみ
で不完全

標準化
された
方法で
はない

nested
PCRのみ
で不完全

同上

PCRCampos
2017

Umeki
2017

同上

同上

０

０

−1

０

０

０

1

0.890.6%

0.0%

0.098.7%

Ｐ値

０

信頼区間

０

信頼区間

−1

正診率

有病率

０

信頼区間

真陰性

−1

特異度

偽陰性

０

信頼区間

偽陽性

０

感度

真陽性

０

信頼区間

まとめ

−2

アウトカム

−1

参照基準

−1

インデックス
検査

０

対象

−2

人数

まとめ

−1

非直接性*

データ欠損
など

−1

その他

同時期に実施０

症例減少 フローとバイアス タイミング
不完全な
検査実施

不完全な
参照基準

横断研究・
nested PCR陽性
コホート研究型 /陰性

盲検化

Umeki
2017

盲検化

横断研究・
PCR-RFLP陽性/
コホート研究型 陰性参照基準

臨床に即したランダム選択参照
スタンダード研究デザイン

研究コード181

Campos2017

選択
インデックス
バイアス
検査100.0%

1.308.419.4100.0%
100.0%
100.0%
100.0%
100.0%

NA

NA

NA

NA

0.01.31.3100.0%
100.0%
100.0%
100.0%
100.0%

NA

NA

NA

A R
UO
C C

＊バイアスリスク，非直接性
各ドメインの評価は「高（−2）」，「中／疑い（−1）」，「低（0）」の3 段階．
まとめは「高（−2）」，「中（−1）」，「低（0）」の3 段階でエビデンス総体に反映させる．
＊＊上昇要因各項目の評価は「高（＋2）」，「中（＋1）」，「低（0）」の3 段階．
まとめは「高（＋2）」，「中（＋1）」，「低（0）」の3 段階でエビデンス総体に反映させる．
アウトカムごとに別紙にまとめる．

HTLV-1キャリア診療ガイドライン

対象

HTLV-1一次検査陽性者

介入

LIA法＋PCR法

対照

LIA法のみ巻末資料

診療ガイドライン

連続変数の場合には以下を使用．不要分は削除．
リスク人数（平均値，標準偏差）

アウトカム

HTLV-1感染の診断保留（判定保留率）

対照群

平均値 標準偏差

介入群

平均値

平均値差
標準偏差 ・標準化 標準偏差
平均値

バイアスリスク*
個別研究
実行
検出
選択
バイアス バイアス バイアス

症例
減少
バイアス

その他

上昇要因**

非直接性*

リスク人数（アウトカム率）

不十分な
交絡の調整

その他の
バイアス

まとめ

量反応関係

効果減弱交絡効果の大きさ

まとめ

アウトカム

まとめ

対照群分母

対照群分子

介入群分母

介入群分子

効果指標︵種類︶

効果指標︵値︶

信頼区間

0

−1

−1

0

0

0

0

0

0

0

0

−2

−1

0

0

−1

108

3

2.8

108

0

0.0

OR

0.14

0.01-2.72

Umeki 2017

横断研究

0

−1

−1

0

0

0

0

0

0

0

0

−2

−1

0

0

−1

70

1

1.4

70

0

0.0

OR

0.33

0.01-8.21

判定
保留例
ではない

標準化
された
方法
ではない

同上

同上

コメント（該当するセルに記入）
Campos2017 (a)

Umeki
2017

疑われる 疑われる

同上

同上

対照

不完全な
検査実施

横断研究

介入

盲検化

対象

背景因子の差

盲検化

研究
デザイン

研究コード

182

Campos 2017 (a)

（％）

（％）

巻末資料

メタ解析
診断精度（正しい HTLV-1 感染の診断／誤った HTLV-1 感染の診断）
サンプルサイズが N = 4 と小さく意味のある解析にならないため，メタ解析は実施せず
判定保留率（HTLV-1 感染の診断保留）
RevMan Web による解析

183

研究数
研究デザイン
（症例数）

アウトカム

真陽性
（HTLV-1 キャリア）

2 研究
4 症例

偽陰性*
（誤 っ て HTLV-1 感 染 していないと分類される方）真陰性（HTLV-1 非感染者）
偽陽性**（誤 っ て HTLV-1 感 染 していると分類される方）

2 研究
4 症例

エビデンスの質を下げるかもしれない要因
バイアス
のリスク

非直接性

非一貫性

不精確

深刻でない

非常に
深刻 c

一次検査陽性者 1,000 人あたりの効果

出版
バイアス

Test
accuracy
事前確率 20% 事前確率 50% 事前確率 80%
CoE―

横断（コホート
タイプの精度研究）

深刻 a

横断（コホート
タイプの精度
研究）

a

深刻

深刻 b

深刻

b

深刻でない

非常に
深刻 c

―

―
◯◯◯
非常に低

なし
―

―

―

―

―

―
◯◯◯
非常に低

なし
―

―

―

184

a. 不完全な参照基準が用いられている．
b. 介入方法（PCR 法）が一定でない．
c. サンプルサイズが N = 4 と小さく信頼区間が広すぎる．
Certainty assessment
アウトカム

判定保留率
（ HTLV-1 感 染 の 診 断
保留）

研究数 研究デザイン

2

横断（コホー
トタイプの精度研究）

バイアス
非直接性 非一貫性
のリスク

不精確

深刻で
ない

非常に
深刻 b

CI：信頼区間；OR：オッズ比
a. 対象が異なり，介入方法（PCR 法）が一定でない．
b. イベント数が少なく信頼区間が広すぎる．

深刻

a

深刻で
ない

症例数
その他の
検討

なし

LIA 法
+PCR 法

LIA 法のみ効果
相対（95% CI）

OR 0.210/178
4/178（0.02 to
（0.0%） （2.2%）
1.84）

絶対
（95% CI）
1,000人あたり18人少ない
（22人少ない〜
18人多い）

Certainty

◯◯◯
非常に低

巻末資料

GRADE エビデンスプロファイル

巻末資料

定性的システマティックレビュー
CQ3

HTLV-1 確認検査（LIA 法）の判定保留例に対して，PCR 法（HTLV-1 核酸検出）は有用か？

P

HTLV-1 確認検査（LIA 法）の判定保留例

I

PCR 法

C

なし

臨床的文脈

O1

HTLV-1 確認検査として実施される LIA 法は「判定保留」という結果がでる場合がある．判定
保留例には陽性者と陰性者が含まれており，その結果は感染予防対策の実施や児の栄養法の選択など臨床的な方針に影響を与える．したがって，HTLV-1 確認検査 LIA 法の判定保留例に対して追加検査を実施し，陽性・陰性を明らかにすることが望ましい．現在すでに追加検査法として PCR 法が実施されているが，これまでこの問題に対して，システマティックレビューによる評価は実施されたことがなかった．そこで，本診療ガイドラインでは，判定保留例の追加検査としての PCR 法の有用性に関して CQ として取り上げ，システマティックレビューを実施，その推奨決定を試みる．

正しい HTLV-1 感染の診断／誤った HTLV-1 感染の診断

非直接性の
まとめ

選択された 2 編において，インデックス検査である PCR 法の測定系が LIA 法と異なり一定ではないことから非直接性は「深刻」と判断した．

バイアスリスクのまとめ参照基準にバイアスリスクが認められた．2 編のうち 1 編は PCR 法と異なる増幅領域の PCRRFLP の結果を参照基準とした．もう 1 編も PCR 法と異なる増幅領域の nested PCR の結果を参照基準とした．PCR-RFLP も nested PCR も HTLV-1 感染の有無を判断する gold standard とは言えず，そのためバイアスリスクは「深刻」とした．

非一貫性
その他の
まとめ

2 編とも偽陽性，偽陰性が 0 であって，2 編の結果の非一貫性は小さいと考えられた．一方，
サンプルサイズが小さいために感度，特異度などの信頼区間が広すぎるため，不精確さは「非常に深刻」と判断した．

コメント

以上より，エビデンスの確実性（質）は「非常に低」と判断した．

O2

HTLV-1 感染の診断保留

非直接性の
まとめ

LIA 法のみ実施した場合と，LIA 法に PCR 法を追加した場合とでどれだけ判定保留例が少なくなるかを評価したため，対象が判定保留例ではなく一次検査陽性者となり，非直接性が生じた．また，LIA 法は INNO-LIA™の 1 種類であるのに対し，PCR 法の測定系は研究ごとにさまざまであることも非直接性があると考えられ，全体として非直接性は「深刻」と判断した．

バイアスリスクのまとめ

2 編とも測定実施者，判定実施者に関する盲検化の記述はなかったが，測定結果が目視による判断ではなく客観的な数値データとしてでるため，バイアスリスクは「深刻でない」と判断した．

非一貫性
その他の
まとめ

2 編とも LIA 法に PCR 法を追加することで判定保留例が減るという結果であった．I2 = 0%で異質性がないと考えられ，非一貫性を「深刻でない」とした．一方，イベント数が小さいために効果の信頼区間が広すぎるため，不精確さは「非常に深刻」と判断した．

コメント

以上より，エビデンスの確実性（質）を「非常に低」と判断した．

185

巻末資料

システマティックレビューレポートのまとめ
CQ3 の P（HTLV-1 確認検査［LIA 法］の判定保留例）と I（PCR 法）に関する文献を網羅的に検索
し，1 次，2 次のスクリーニングを経て，最終的にメタ解析に組み入れ可能な文献は 2 編であった．CQ3
も CQ2 と同様，①正しい HTLV-1 感染の診断（真陽性，真陰性），②誤った HTLV-1 感染の診断（偽陽性，偽陰性），③HTLV-1 感染の診断保留（判定保留率）という 3 つのアウトカムに関して，システ
マティックレビュー（SR）を行った．
① 正しい HTLV-1 感染の診断（真陽性，真陰性）② 誤った HTLV-1 感染の診断（偽陽性，偽陰性）
この 2 つのアウトカムに関係する文献は 2 編中 2 編であった．この 2 編について，個別にバイアス
リスク，非直接性を評価し，真陽性・偽陰性・偽陽性・真陰性のデータを抽出した（個別研究用評価シート参照）．しかし，抽出したデータのサンプルサイズが N = 4 と小さすぎて意味のある解析にならな
いため，メタ解析を実施しなかった．バイアスリスク，非直接性および非一貫性その他について，定性的システマティックレビューを行い，エビデンスの確実性（質）は「非常に低」と判断した（GRADE
エビデンスプロファイルおよび定性的システマティックレビュー参照）．
③ HTLV-1 感染の診断保留（判定保留率）
このアウトカムに関係する文献は 2 編中 2 編であった．この 2 編について，個別にバイアスリスク，
非直接性を評価し，LIA 法に PCR 法を追加した場合と LIA 法のみの場合における被験者数と判定保留
例の人数のデータを抽出した（個別研究用評価シート参照）．抽出したデータを RevMan Web サイト
上でメタ解析を実施し，LIA 法のみよりも PCR 法を追加することで判定保留例が少なくなる可能性が示された（オッズ比 0.21，95%CI［0.02，1.84］，メタ解析参照）．個別のバイアスリスク，非直接性
および非一貫性その他について統合し，主にイベント数の少なさに起因する不精確さが大きいことからエビデンスの確実性（質）を「非常に低」と判断した（GRADE エビデンスプロファイルおよび定性的システマティックレビュー参照）．もともと LIA 法により判定保留となる例がかなり少ないことに加え，エビデンスの不精確さが大きいために，一次検査陽性者 1000 人あたりどれだけ PCR 法で判定保留例が少なくなるかという絶対効果を算出したところ，LIA 法のみと比較して LIA 法に PCR 法を追加することで判定保留例が 18 人少なくなる（ただし 95%信頼区間は 22 人少ない〜18 人多い）効果を有するという結果であった（GRADEpro 使用）．
以上の点を踏まえて，システマティックレビューの段階におけるエビデンス総体の総括としてのエビデンスの質は「非常に低」が妥当と考えられる．

186

巻末資料

Evidence to Decision テーブル
疑問

CQ 3. HTLV-1 確認検査（LIA 法）の判定保留例に対して，PCR 法（HTLV-1 核酸検出）は有用か？
集団

HTLV-1 確認検査（LIA 法）の判定保留例

介入

PCR 法

比較対照

なし

主要なアウトカム

正しい HTLV-1 感染の診断（真陽性，真陰性），誤った HTLV-1 感染の診断（偽陽性，偽陰性），HTLV-1 感染の診断保留（判定保留率）

セッティング

外来

視点

HTLV-1 感染が疑われる個人の視点

背景

HTLV-1 確認検査（LIA 法）では「判定保留」という結果がでる場合がある．この「判定保留」例には陽性者と陰性者の両方が含まれており，その結果は感染予防対策の実施や児の栄養法の選択など臨床的な方針の決定に影響を与える可能性がある．したがって，HTLV-1 確
認検査（LIA 法）の判定保留例に対して追加検査を実施し，陽性・陰性を明らかにすることが望ましい．現在すでに追加検査法として実施されている検査として PCR 法（HTLV-1 核酸検出）があるが，これまでこの問題に対して，システマティックレビューによる評価は実施されたことがなかった．

利益相反

本診療ガイドライン作成メンバーの COI は日本 HTLV-1 学会にて管理されている

評価問題

この問題は優先事項か？

判断

リサーチエビデンス

追加的考察

○ いいえ
○ おそらく，いいえ● おそらく，はい○ はい○ さまざま○ 分からない

令和 2 年度に実施された神経内科専門医を対象とした全国アンケート調査
で「判定保留例に対する HTLV-1 核酸検出 PCR 法実施率」は 19%と低く，本検査の存在を知らない医師が多いことが判明している 1)．したがって，実際
HTLV-1 キャリアや非感染者である方が判定保留とされたままの状態である可能性があり，この問題を取り上げることは重要である．この問題を本診療ガイドラインの CQ として取り上げ，エビデンスに基づいた推奨を出すことができれば，上記の問題の解決に結びつく可能性がある．

187

巻末資料

望ましい効果予期される望ましい効果はどの程度のものか？

判断
○ わずか
○ 小さい
●中
○ 大きい
○ さまざま○ 分からない

リサーチエビデンス

追加的考察
症例数

アウトカム

効果

LIA 法
相対
LIA 法のみ+PCR 法（95% CI）

判定保留率
0/178
4/178
（ HTLV-1 感 染（0.0%） （2.2%）の診断保留）

OR 0.21（0.02 to1.84）

絶対（95% CI）
1,000人あたり18人少ない
（22人少ない〜
18人多い）HTLV-1 一次検査陽性者 1000 人が確認検査 LIA 法を受けて発生する判定保留例に PCR 法を実施すると，PCR 法を受けない場合と比較して 18
人判定保留例が少なくなる可能性が示された．その 95%信頼区間は 22
人少ない〜18 人多いとなっているが，理論的に LIA 法の判定保留例が，その後に受けた PCR 法の結果によって増えることはないため，実際取りうる範囲は 22 人少ない〜0 人である．したがって，判定保留例に対する追加検査として PCR 法を実施することで判定保留例を減らす効果があると考えられた．現在 LIA 法の判定保留例が真に陽性か陰性かを判別する参照基準（gold standard）は存在しないため，不確かな参照基準を設定せざるをえず PCR 法の正確な感度・特異度を求めることは困難である．
今回，システマティックレビューにより判定保留例を PCR 法と別の増幅領域の PCR-RFLP と比較した論文が 1 編，また判定保留例を PCR 法と別の増幅領域の nested PCR で比較した論文が 1 編，計 2 編の論文が同定された．その 2 編が扱うサンプルサイズが N = 4 と小さく意味のある解析にならないため，メタ解析は実施しなかったが，その少ない情報からはPCR 法の感度・特異度は低くないようだった（個別研究用評価シート参照）．また，理論的にサンプル間のコンタミなどなければ，PCR 法の偽陽性は少なく真陽性を捉えられると考えられる．この点で PCR 法陽性はHTLV-1 キャリアの可能性が高く，その場合は感染予防対策，妊婦ならば母子感染予防対策をとることができるため，追加検査のメリットとなる．
以上より，HTLV-1 確認検査（LIA 法）の判定保留例に対する追加検査として，PCR 法を実施することの益は「中」と判断した．
望ましくない効果

予期される望ましくない効果はどの程度のものか？

判断

リサーチエビデンス

追加的考察

○ 大きい
○中
○ 小さい
○ わずか
○ さまざま● 分からない

上述したように，判定保留例を PCR 法と別の増幅領域の PCR-RFLP と比較した論文が 1 編，また判定保留例を PCR 法と別の増幅領域の nested
PCR で比較した論文が 1 編，計 2 編の論文の論文が同定された．その 2 編が扱うサンプルサイズが N = 4 と小さく意味のある解析にならないため，
メタ解析は実施しなかったが，その少ない情報からは PCR 法の感度・特異度は低くないようだった（個別研究用評価シート参照）．したがって，偽陽性や偽陰性は少ないと考えられる．しかし，定量的な解析ができず，偽陽性・偽陰性がどの程度出現するか不明である．特に偽陰性に関して，原理的に PCR 法の検出感度の問題により，ある一定数発生する可能性も否定できない．以上より，HTLV-1 確認検査（LIA 法）の判定保留例に対する追加検査として，PCR 法を実施することの害は「分からない」とした．

188

巻末資料

エビデンスの確実性効果に関する全体的なエビデンスの確実性はどの程度か？

判断

リサーチエビデンス● 非常に低○低○中○高○ 採用研究なし

追加的考察

エビデンスの質を下げるかもしれない要因
アウトカム

真陽性
（HTLV-1キャリア）

Test
出版バ accuracy
CoE
イアス

バイアス
のリスク

非直
接性

非一
貫性

不精確

深刻 a

深刻 b

深刻
でない

非常に
深刻 c

なし

◯◯◯
非常に低

深刻 a

深刻 b

深刻
でない

非常に
深刻 c

なし

◯◯◯
非常に低

深刻
でない

非常に
深刻 e

なし

◯◯◯
非常に低

偽陰性
（誤 っ てHTLV-1感
染していないと分類される方）

真陰性（HTLV-1非感染者）

偽陽性（誤 っ てHTLV-1感染していると分類
される方）

判定保留率

深刻

（HTLV-1感 染 の 診
でない
断保留）

深刻 d

a. 不完全な参照基準が用いられている．
b.介入方法（PCR 法）が一定でない．
c. サンプルサイズが N = 4 と小さく信頼区間が広すぎる．
d.対象が異なり，介入方法（PCR 法）が一定でない．
e. イベント数が少なく信頼区間が広すぎる．
上記の表に示すように，根拠論文の非直接性や不精確さのためにシステマ
ティックレビュー段階のエビデンス総体の総括としてのエビデンスの確実性（質）は「非常に低」が妥当と考えられる．同様に，推奨作成段階のエビデンスの確実性（強さ）も「非常に低」と考えた．つまり，「HTLV-1 確認検査（LIA 法）の判定保留例に対して，PCR 法（HTLV-1 核酸検出）を実施する」という推奨を支持する適切さにほとんど確信できないという判断である．
価値観

人々が主要なアウトカムをどの程度重視するかについて重要な不確実性やばらつきはあるか？

判断

リサーチエビデンス

追加的考察○ 重要な不確実性
またはばらつきあり○ 重要な不確実性
またはばらつきの可能性あり● 重要な不確実性
またはばらつきはおそらくなし○ 重要な不確実性
またはばらつきはなし

今回評価した 3 つのアウトカム（正しい HTLV-1 感染の診断，誤ったHTLV-1 感染の診断，HTLV-1 感染の診断保留）は，ガイドライン作成委員
会のメンバーにより重要性が評価されており，それぞれ 7 点，7 点，6 点と重大もしくは重要なアウトカムとして同意が得られている．この議論したメンバーには HTLV-1 キャリアおよび HTLV-1 関連疾患の患者である臨時委員も含まれている．したがって，これらアウトカムに対して，HTLV-1 キ
ャリアおよび関連疾患患者が重視していることにも確信がもてる．

189

巻末資料

効果のバランス 望ましい効果と望ましくない効果のバランスは介入もしくは比較対照を支持するか？
判断

リサーチエビデンス

追加的考察○ 比較対照が優位○ 比較対照がおそらく優位○ 介入も比較対象
もいずれも優位でない● おそらく介入が優位○ 介入が優位○ さまざま○ 分からない

上述したように，HTLV-1 確認検査（LIA 法）の判定保留例に対する追加検査として PCR 法が有する望ましい効果（判定保留率の低下，真陽性の診断）は中程度あると考えられる．一方で，望ましくない効果（偽陰性の出現）ははっきりとしない状況である．ただし，偽陰性の多くは PCR 法（HTLV-1 核酸検出）の検出感度以下（4 コピー/105 細胞未満）などプロウイルス量の低い状況が想定され，その場合，母乳感染の可能性は極めて低いと推定されている 2)．したがって，益と害のバランスは HTLV-1 確認検査 LIA 法の判定保留
例に対して，PCR 法を実施しないよりも実施することが「おそらく優位」と考えられる．

費用対効果 その介入の費用対効果は介入または比較対照のどちらが優れているか？
判断

リサーチエビデンス

追加的考察○ 比較対照の費用 本 CQ に関して費用対効果を検証した研究はない．かかる費用に関しては，
対効果がよい
下記「容認性」の項に記述する．
○ 比較対照の費用対効果がおそらくよい○ 介入も比較対照
もいずれも支持しない○ 介入の費用対効
果がおそらくよい○ 介入の費用対効
果がよい○ さまざま● 採用研究なし
容認性

この選択肢は重要な利害関係者にとって妥当なものか？

判断

リサーチエビデンス

追加的考察

○ いいえ
○ おそらく，いいえ○ おそらく，はい○ はい● さまざま○ 分からない検査に伴う採血や費用の負担がある．しかし，費用に関しては，「妊婦」と「移植者及び臓器等提供者（いずれも生体部分肺移植，生体部分肝移植，生体腎移植または生体部分小腸移植の場合に限る）」は確認検査 LIA 法で判定保留となった場合に PCR 法（HTLV-1 核酸検出）が保険適用の対象となる．そのため，該当者であれば比較的安価に実施可能であり，容認されると考えられる．具体的に検査にかかる費用（2023 年 12 月現在）は，PCR 法（HTLV-1 核酸検出）の保険点数が 600 点（内訳：実施料 450 点，微生物学的検査判断料 150 点）
で，3 割負担の場合，1,800 円である．一方，保険適用のない者は自費で高額となることが想定され，容認されないことも考えられる．
以上より，容認性は「さまざま」とした．

実行可能性 その介入は実行可能か？
判断

リサーチエビデンス

追加的考察

○ いいえ
○ おそらく，いいえ● おそらく，はい○ はい○ さまざま○ 分からない

PCR 法は「HTLV-1 核酸検出（定性）」という検査項目で，主だった臨床検査
会社で測定可能である．

引用文献
1)
2)

厚生労働科学研究費補助金「HAM ならびに類縁疾患の患者レジストリを介した診療連携モデルの構築によるガイドラインの活用促進と医療水準の均てん化に関する研究」班（研究代表者：山野嘉久）令和 2 年度総括研究報告書
HTLV-1 感染の診断指針（第 3 版）．令和 5 年度日本医療研究開発機構委託研究開発費（AMED 補助金）新興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業「HTLV-1 水平感染の動向と検査法・検査体制の整備」（研究代表者：三浦清徳）2024
年3月

190

索引

A

G

ADCC ....................................................................14, 15

gag .................................................................................13

adult T-cell leukemia-lymphoma ..................xiv, 43

Gag..............................................................................2, 4

ATL .........................................................................xiv, 43

Good practice statement（GPS） .......................91

ATLA ......................................................................26, 87

GRADE..........................................................................88

ATL-PI..................................................................45, 155

GVHD............................................................................45

ATLV.........................................................................xiv, 2
ATL の発症リスク ..............................................64, 142

H

AYA.................................................................19, 24, 25
HAAP.............................................................................55

B

HAB ...............................................................................59
HABA.............................................................................59

B 細胞 ............................................................................58

HAL® ..............................................................................51

BUN...............................................................................44

HAM.......................................................................xiv, 46
HAM/TSP..............................................................xiv, 46

C

HAM ねっと..................................................................84
HAM ねっと参加医療機関........................................104

CADM1 .................................................................12, 40

HAM の発症リスク............................................66, 145

CAR-T 療法 ................................................................139

HAS-Flow 法...............................................40, 65, 142

CCR4......................................................................12, 44

HBZ...........................................................................2, 13

CHOP.....................................................................45, 62

HIV .........................................................................4, 130

CLEIA 法.........................................................19, 34, 87

HLA.........................................................................45, 66

CLIA 法....................................................19, 27, 34, 87

HTLV-1.....................................................................xiv, 2Clinical Question（CQ） ...................................vi, 86

HTLV-1 uveitis/HTLV-1-associated uveitis ........xiv

CRP ................................................................................55

HTLV-1-associated arthropathy ...........................55

CTL..................................................................14, 15, 47

HTLV-1-associated bronchioloalveolar disorder.59

CXCL10.................................................................48, 50

HTLV-1-associated broncho-pneumonopathy ..59

CXCR3 ..........................................................................48

HTLV-1-associated myelopathy ...........................xiv
HTLV-1 キャリア.....................................................v, 36

D

HTLV-1 キャリア・HTLV-1 関連疾患患者団体情報....83
HTLV-1 キャリア診療アルゴリズム.................xii, 103

DMARD ........................................................................56

HTLV-1 の感染経路 .....................................................19E

HTLV-1 核酸検出........................................87, 98, 104

HTLV-1 ぶどう膜炎／HTLV-1 関連ぶどう膜炎....xiv, 53
HTLV-1 感染の診断................................................xi, 86
ECLIA 法.........................................................19, 34, 87

HTLV-1 関連疾患 .........................................................10

env .................................................................................13

HTLV-1 関連脊髄症..............................................xiv, 46

Env....................................................................................4

HTLV-1 基礎知識 Q&A...............................................37

EZH1/2 阻害剤 ....................................................45, 81

HTLV-1 情報ポータルサイト ...............................vii, 83
HTLV-1 全国ねっと .....................................................83

F
ﬂower cell.....................................................12, 44, 48

HTLV-1 総合対策 .........................................................69
HTLV-1 対策推進協議会 .............................................70
HTLV-1 母子感染対策協議会......................................70
HTLV-1 陽性関節リウマチ..........................................55
HTLV-2................................................................34, 113
HU/HAU ...............................................................xiv, 53
HU/HAU の発症リスク ....................................67, 148
human T-cell leukemia virus type I ................xiv, 2
human T-lymphotropic virus type I ................xiv, 2

191

索引

I

T

IC 法 .............................................................19, 34, 112

tax .............................................................................2, 13

IF 法 .....................................................................27, 104

Tax .........................................................................14, 15

IgG..........................................................................26, 48

tax A....................................................................66, 145

Infective dermatitis.........................................10, 136

tax B ....................................................................66, 145

Inverse PCR 法..........................................................151

TCR ................................................................................44
TNF 阻害薬 ...................................................................61

J

Treg ...............................................................................12
T-SPOT ..................................................................40, 57

JAK 阻害薬.................................................................137

T 細胞 ................................................................2, 11, 13

JSPFAD .................................................................79, 84
JSPFAD 参加医療機関 ................................................80

L
LD（LDH） ..........................................39, 44, 49, 141
LIA 法 ....................................................34, 87, 96, 104
LTR....................................................................................4V
VCAP-AMP-VECP ......................................................45W
WB 法 ..........................................................27, 34, 104
WHO ........................................................................6, 43

M
Minds......................................................................vii, 88
MRI .........................................................................48, 50
MTX ................................................................55, 61, 62

window period (WP) ...........................25, 108, 121

あアウトカム.............................................................88, 89
悪性リンパ腫 ............................................45, 110, 118

O

アグレッシブ ATL .........................................44, 45, 84
アグレッシブ ATL レジストリ実施医療機関..........104

OMDS ...........................................................................49

いP
異常リンパ球 .......................................12, 39, 44, 141patient and public involvement（PPI）...............vii

一次検査.............................................34, 87, 112, 113

PA 法 ............................................................27, 34, 112

イムノクロマト法 .......................................19, 34, 112

PCR 法 .....................................................19, 34, 86, 98

インテグラーゼ阻害剤 ..............................................107

PICO ..............................................................................90

インドレント ATL ........................................................44

pol..................................................................................13
Pol ....................................................................................4
PVL ...............................................................11, 40, 149うウインドウ・ピリオド.............................25, 108, 121

R
RAISING-NGS 法 ............................................142, 151
RAISING 法...............................................66, 142, 145

ウエスタンブロット法 ...............................27, 34, 104

え栄養法 ............................................................................21S
shared decision making ...............................v, vii, 21
sIL-2R .................................................12, 39, 144, 155

Strongyloides stercoralis ........................................60

疫学...................................................................................5

お納の運動障害重症度 .............................................49, 50
オンライン相談 .....................................................36, 77

192

索引

か

さ

化学発光酵素免疫測定法.............................................19

細胞傷害性 T リンパ球.........................................15, 47

化学発光免疫測定法.....................................................19

サザンブロット法 ............................................151, 155

確認検査..................................................34, 87, 93, 96

産科医療機関 ................................................................41

可溶性インターロイキン 2 受容体 .....................12, 39
観血的処置..................................................................157

し患者・市民参画..............................................................vii
間接蛍光抗体法 ..................................................27, 104

シェーグレン症候群.....................................................58

関節リウマチ ................................................................55

歯科治療............................................................121, 157

感染経路 ........................................................................19

下山分類 ..............................................................43, 153

完全人工栄養 ...............................................19, 21, 123

重要臨床課題 .................................................vi, 88, 101

感染性皮膚炎 ......................................................10, 136

小児科医療機関.............................................................41

感染予防対策..............................................................121

すき

垂直感染 ........................................................................19

気管支拡張症 ......................................................59, 136

水平感染 ........................................................................24

逆転写酵素阻害剤 ......................................................107

スクリーニング.............................................................34

キャリねっと ................................................................84

スクリーニング検査.....................................................19

急性型 ATL..........................................................43, 153

ステロイド.............................................................50, 54

偽陽性 ...................................................87, 94, 96, 118

スマイルリボン.............................................................83

行政機関 ........................................................................42
偽陽性通知...................................................28, 37, 104

せ

経胎盤感染 ..........................................................23, 125
協働意思決定 .............................................................v, vii

性感染症............................................................122, 127
制御性 T 細胞................................................................12く
くすぶり型 ATL ..................................................43, 153

性交渉..........................................................................122
成人 T 細胞白血病・リンパ腫 .............................xiv, 43
潜在性結核感染症 .................................................40, 57

クローナリティ ..................................................11, 151

そけ
痙性対麻痺.............................................................46, 49

臓器移植 ........................................................................28
造血幹細胞移植 .....................................................30, 45

血液製剤.................................................................26, 27
血液曝露......................................................................107

た

結核...............................................................13, 40, 136
献血...............................................................28, 37, 104

短期母乳栄養 ......................................................21, 123

こつ

抗 HTLV-1 抗体検査 ...........................36, 44, 48, 110

ツシジノスタット.........................................................45

高カルシウム血症.....................................44, 141, 153
甲状腺機能亢進症................................39, 54, 67, 148て

抗体依存性細胞傷害 .............................................14, 15
抗リウマチ療法 ...........................................55, 62, 137

電気化学発光免疫測定法.............................................19

コンドーム...................................................25, 36, 122

193

索引

と

母乳栄養 ..............................................................21, 123
ポリクローナル ...........................................11, 47, 151

凍結母乳栄養..............................................................123
同種造血幹細胞移植.....................................................45
ドナー ............................................................................28

ま慢性型 ATL..........................................................43, 153

な
難病情報センター.........................................................84む
無料電話相談 .........................................................36, 77に日本 HTLV-1 学会.................................................75, 84

め日本 HTLV-1 学会登録医療機関.................................77

メトトレキサート ......................................................137

妊婦健診.......................................................19, 37, 104

免疫チェックポイント阻害剤 ..................................139
免疫抑制薬...................................................28, 55, 137

ね
熱帯性痙性対麻痺 .................................................xiv, 46は免疫抑制療法 ......................................................61, 137

もモガムリズマブ.............................................................45
モノクローナル ...........................................11, 30, 151

肺結核.....................................................................59, 61
肺病変 ............................................................................59
バセドウ病 ...........................................39, 54, 67, 148
発症リスク評価 ..............................xiii, 104, 105, 106

ゆ輸血 ................................................................................26

花細胞 .............................................................12, 43, 48
針刺し事故..................................................................107
バレメトスタット.........................................................45
判定保留.................................................................87, 98

よ陽性通知.......................................................28, 37, 115
陽転化.................................................19, 34, 107, 117

ひ非結核性抗酸菌症 .................................................59, 61
ヒト T 細胞白血病ウイルス 1 型 ...........................xiv, 2ら
ラインブロット法 .......................................87, 93, 104

皮膚病変.............................................39, 44, 118, 153
日和見感染症 ..........................................13, 39, 44, 62

ふり
粒子凝集法 ....................................................................27
リンパ腫型 ATL ..................................................43, 153

プレドニゾロン .....................................................45, 50

リンパ節腫脹 ..................................44, 110, 118, 153

ブレンツキシマブ ベドチン........................................45
プロウイルス量 ...........................................11, 40, 149
糞線虫症 ........................................................................60
分娩方法......................................................................125

れ
レシピエント ................................................................28
レナリドミド ................................................................45

ほ保健所.....................................................................42, 73
母子感染 ........................................................................19

わ
ワクチン ........................................................................15

ほっとらいぶ ................................................vii, 83, 105

194

HTLV-1 キャリア診療ガイドライン 2024
2024 年 3 月 31 日
監 修
発行者

発行

日本 HTLV-1 学会
厚生労働行政推進調査事業費補助金 新興・再興感染症及び予防接種政策推進研究事業「HTLV-1 総合対策」推進におけるキャリア対策の基盤整備と適正な研究開発の推進に資する包括的評価と提言のための研究（JPMH21HA2002）（研究代表者：渡邉俊樹）

表紙デザイン・レイアウト
校正株式会社モスアソシエイツ
尾澤孝（株式会社ケイオウ）