ISSN 1883-9606

2012

Vol.124

23

iは じ め に

東京大学医学系研究科・医学部年報１２４巻（東京医学２０１２年版）をお届けします。
この年報は医学系研究科・医学部及び医学教育国際協力研究センター、東京医学会の１年間の活動報告で、研究、教育、診療、及び各種事業が記載されています。これは私たちの実績の報告であり、また、自己評価、外部評価の資料として、毎年 CD-Rom による頒布及びウエブで公表しています。
東大医学部は創立以来、１５０余年の歴史を持ち、常に医学研究、教育と診療で我が国を牽引してきましたし、いくつかの分野では世界をリードする成果をあげています。１０００名を越える大学院生を持つ大きな研究科ですし、また、１５０名もの外国人研究者、学生を擁する国際教育研究拠点の一つでもあります。
今後も高い教育、研究と高度な医療を実現する中で、明日の医学、医療を切り開く人材の養成に力を尽くしたいと思います。

平成２４年１０月
東京大学大学院医学系研究科長、医学部長

宮

園

浩

平

iii

目

次

はじめに
沿革 ················································································································ 1
組織図 ············································································································ 4
職員名簿 ········································································································· 11
人事異動 ········································································································· 25
平成２３年度外国出張・海外研修 ····································································· 29
医学図書館 ······································································································ 30
医学系研究科・医学部 国際交流室 ·································································· 32
健康と医学の博物館 ························································································· 34
分子細胞生物学専攻
細胞生物学・解剖学講座
細胞生物学・細胞構築学
生体構造学·················································································· 35···································································································· 38

神経細胞生物学······························································································ 40

生化学・分子生物学講座
分子生物学···································································································· 42

細胞情報学···································································································· 45

代謝生理化学································································································· 49

機能生物学専攻
生理学講座
統合生理学

···································································································· 52

細胞分子生理学
神経生理学······························································································ 56···································································································· 60

薬理学講座
細胞分子薬理学······························································································ 63

分子神経生物学······························································································ 67

病因・病理学専攻
病理学講座
人体病理学・病理診断学
分子病理学·················································································· 72···································································································· 78

iv

微生物学講座微生物学······································································································· 82

感染制御学···································································································· 87

免疫学講座
免疫学

·········································································································· 90

生体物理医学専攻
放射線医学講座
放射線医学···································································································· 94

医用生体工学講座
生体情報学··································································································· 103

生体機能制御学····························································································· 106

脳神経医学専攻
基礎神経医学講座
神経病理学····································································································110

神経生化学····································································································113

神経生物学····································································································119

統合脳医学講座
認知・言語神経科学······················································································· 122

こころの発達医学·························································································· 124

臨床神経精神医学講座
精神医学······································································································ 126

神経内科学··································································································· 131

脳神経外科学································································································ 137

社会医学専攻社会予防医学講座
分子予防医学································································································ 144

公衆衛生学／健康医療政策学············································································ 148

法医学・医療情報経済学講座
法医学········································································································· 151

医療情報経済学／医療情報システム学································································ 155

内科学専攻
器官病態内科学講座
循環器内科学································································································ 158

v

呼吸器内科学································································································ 163

消化器内科学································································································ 167

生体防御腫瘍内科学講座
腎臓学・内分泌病態学···················································································· 175

代謝・栄養病態学·························································································· 181

血液・腫瘍病態学·························································································· 187

アレルギー・リウマチ学
生体防御感染症学················································································· 191·························································································· 195

ストレス防御・心身医学················································································· 199

病態診断医学講座
臨床病態検査医学（検査部[P.490]参照）
輸血医学······································································································ 202

生殖・発達・加齢医学専攻
産婦人科学講座
生殖内分泌学・生殖腫瘍学・周産期医学・分子細胞生殖医学·································· 205

小児医学講座小児科学・発達発育学
小児外科学···················································································· 208··································································································· 213

加齢医学講座老年病学／老化制御学···················································································· 217

外科学専攻
臓器病態外科学講座
呼吸器外科学································································································ 221

心臓外科学··································································································· 224

消化管外科学································································································ 229

肝胆膵外科学・人工臓器移植外科学··································································· 235

泌尿器外科学································································································ 238

腫瘍外科学··································································································· 241

血管外科学··································································································· 245

代謝栄養・内分泌外科学················································································· 248

感覚・運動機能医学講座
皮膚科学······································································································ 251

形成外科学··································································································· 255

口腔外科学··································································································· 259

整形外科学··································································································· 264

眼科学········································································································· 270

vi

耳鼻咽喉科学（付・感覚運動神経科学）
リハビリテーション医学····························································· 277················································································· 281

生体管理医学講座
麻酔学········································································································· 284

救急医学······································································································ 288

健康科学・看護学専攻
健康科学講座健康社会学／健康教育・社会学
精神保健学········································································· 292··································································································· 296

生物統計学／疫学・予防保健学········································································· 300

健康学習・教育学（行動社会医学講座 老年社会科学／健康学習・教育学[P.370]参照）
医療倫理学／健康増進科学 ··············································································· 305
予防看護学講座
看護管理学／看護体系・機能学
家族看護学········································································· 309··································································································· 312

地域看護学／行政看護学················································································· 314

臨床看護学講座
成人看護学／緩和ケア看護学
母性看護学・助産学
精神看護学············································································ 318······················································································· 322··································································································· 325

老年看護学／創傷看護学················································································· 329

国際保健学専攻
国際社会医学講座
国際保健政策学····························································································· 335

国際地域保健学····························································································· 339

国際生物医科学講座
人類遺伝学··································································································· 343

発達医科学··································································································· 347

人類生態学··································································································· 350

生物医化学··································································································· 355

公共健康医学専攻
疫学保健学講座
生物統計学 （健康科学講座 生物統計学／疫学・予防保健学[P.300]参照）
社会予防疫学································································································ 359

臨床疫学・経済学·························································································· 363

vii

医療コミュニケーション学 ··············································································· 366
行動社会医学講座
精神保健学 （健康科学講座 精神保健学[P.296]参照）
健康教育・社会学 （健康科学講座 健康社会学／健康教育・社会学[P.292]参照）
老年社会科学／健康学習・教育学······································································ 370

医療倫理学／健康増進科学 （健康科学講座 医療倫理学／健康増進科学[P.305]参照）
医療科学講座健康医療政策学（社会医学予防講座 公衆衛生学／健康医療政策学[P.148]参照）
医療情報システム学（法医学・医療情報経済学講座 医療情報経済学／医療情報システム学[P.155]参照）
臨床情報工学································································································ 373

法医学・医事法学（法医学・医療情報経済学講座 法医学[P.151]参照）

寄付講座
薬剤疫学

······································································································ 375

漢方生体防御機能学（ツムラ）········································································· 378

血管再生医療（第一三共）（口腔外科学[P.259]参照）
骨・軟骨再生医療（整形外科学[P.264]参照）
軟骨・骨再生医療（富士ソフト）（口腔外科学[P.259]参照）
腎臓再生医療（中央診療施設等 ティッシュ・エンジニアリング部[P.541]参照）
臨床疫学研究システム学
ユビキタス予防医学················································································· 381······················································································· 384

関節機能再建学（整形外科学[P.264]参照）
分子脳病態科学 （神経内科学[P.131]参照）
慢性腎臓病（ＣＫＤ）学················································································· 387

分子構造・動態学（日本電子・ツァイス）·························································· 389

分子血管内分泌学（腎臓学・内分泌病態学[P.175]参照）
コンチネンス医学······································· 392·························································································· 395

ゲノム医学 ······································································································ 398
分子精神医学································································································ 402

ライフサポート技術開発学（モルテン）
ユースメンタルヘルス····························································· 404···················································································· 408

22 世紀医療センター
臨床分子疫学（田辺三菱製薬） ········································································· 410
免疫細胞治療学（メディネット） ······································································ 413
腎疾患総合医療学 ····························································································· 417
統合的分子代謝疾患科学 ················································································· 421
先端臨床医学開発 ·························································································· 424
加圧トレーニング虚血循環生理学 ······································································ 428
健康医科学創造 ····························································································· 431
関節疾患総合研究 ·························································································· 434
医療経営政策学 ································································································ 438

viii

コンピュータ画像診断学／予防医学
臨床運動器医学··································································· 441····························································································· 444

医療安全管理学（東京海上日動）······································································ 447

分子循環代謝病学（第一三共株式会社）
医療品質評価学
抗加齢医学····························································· 450····························································································· 452··································································································· 456

統合画像情報学（富士フイルム）········································································· 459
臨床試験データ管理学
薬理動態学···················································································· 461··································································································· 465

重症心不全治療開発······················································································· 469

総合滅菌システム管理学················································································· 475

分子創薬・代謝制御科学················································································· 478

社会連携講座
リピドミクス································································································ 480

脂肪細胞機能制御学······················································································· 482

22 世紀医療センター
健康空間情報学 ····························································································· 485

附属病院········································································································ 488

診療科
内科診療部門
循環器内科 （循環器内科学[P.158]参照）
呼吸器内科 （呼吸器内科学[P.163]参照）
消化器内科 （消化器内科学[P.167]参照）
腎臓内科・内分泌内科 （腎臓学・内分泌病態学[P.175]参照）
糖尿病・代謝内科 （代謝・栄養病態学[P.181]参照）
血液・腫瘍内科 （血液・腫瘍病態学[P.187]参照）
アレルギー・リウマチ内科 （アレルギー・リウマチ学[P.191]参照）
感染症内科 （生体防御感染症学[P.195]参照）
神経内科 （神経内科学[P.131]参照）
老年病科 （老年病学[P.217]参照）
心臓内科 （ストレス防御・心身医学[P.199]参照）
外科診療部門胃・食道外科（消化管外科学[P.229]参照）

大腸・肛門外科 （腫瘍外科学[P.241]参照）
肝・胆・膵外科 （肝胆膵外科学[P.235]参照）
血管外科 （血管外科学[P.245]参照）
乳腺・内分泌外科 （代謝栄養・内分泌外科学[P.248]参照）
人工臓器・移植外科 （人工臓器移植外科学[P.235]参照）
心臓外科 （心臓外科学[P.224]参照）
呼吸器外科 （呼吸器外科学[P.221]参照）
脳神経外科 （脳神経外科学[P.137]参照）

ix

麻酔科・痛みセンター （麻酔学[P.284]参照）
泌尿器科・男性科 （泌尿器外科学[P.238]参照）
女性外科 （生殖内分泌学・生殖腫瘍学・周産期医学・分子細胞生殖医学[P.205]参照）
感覚・運動機能科診療部門
皮膚科・皮膚光線レーザー科（皮膚科学[P.251]参照）

眼科・視覚矯正科 （眼科学[P.270]参照）
整形外科・脊髄外科 （整形外科学[P.264]参照）
耳鼻咽喉・感覚音声外科 （耳鼻咽喉科学[P.277]参照）
リハビリテーション科 （リハビリテーション医学[P.281]参照）
形成外科・美容外科 （形成外科学[P.255]参照）
顎口腔外科・歯科矯正歯科 （口腔外科学[P.259]参照）
小児・周産・女性診療部門
小児科 （小児科学・発達発育学[P.208]参照）
小児外科 （小児外科学・小児腫瘍学[P.213]参照）
女性診療科・産科 （生殖内分泌学・生殖腫瘍学・周産期医学[P.205]参照）
精神神経科診療部門
精神神経科 （精神医学[P.126]参照）
放射線科診療部門
放射線科 （放射線医学[P.94]参照）
中央診療施設等検査部（臨床病態検査医学） ············································································· 490
手術部········································································································· 496

放射線部······································································································ 500

薬剤部········································································································· 502

救急部 （救急医学[P.288]参照）
輸血部 （輸血医学[P.202]参照）
周産母子診療部 （生殖内分泌学・生殖腫瘍学・周産期医学[P.205]参照）
リハビリテーション部···················································································· 506

集中治療部（救急医学[P.288]参照）
病理部········································································································· 510

角膜移植部··································································································· 512

無菌治療部··································································································· 514

光学医療診療部····························································································· 517

血液浄化療法部（腎臓学・内分泌病態学[P.175]参照）
臨床研究支援センター···················································································· 521

感染制御部（感染制御学[P.87]参照）
企画情報運営部····························································································· 525

大学病院医療情報ネットワーク研究センター
臓器移植医療部
検診部······················································· 527····························································································· 530········································································································· 533

x

ティッシュ・エンジニアリング部
企画経営部······································································ 541··································································································· 546「こころの発達」診療部
緩和ケア診療部················································································· 549····························································································· 553

がん相談支援センター···················································································· 558

ゲノム医学センター
臨床ゲノム情報部門···················································································· 559

臨床ゲノム診療部門···················································································· 561

臨床ゲノム解析部門···················································································· 565

医工連携部··································································································· 567

地域連携型高度医療人養成推進センター ······························································ 576

疾患生命工学センター
分子病態医科学部門······················································································· 577

構造生理学部門····························································································· 584

再生医療工学部門·························································································· 587

臨床医工学部門····························································································· 589

健康環境医工学部門
動物資源学部門······················································································· 594····························································································· 599

放射線分子医学部門······················································································· 602

医学教育国際協力研究センター
東京医学会······································································· 605

第 2543 回～2571 回

集会一覧··················································· 607

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

沿

安政５年

(1858)

革５月

江戸市中の蘭医 82 名の醵金により神田御玉ヶ池に種痘所が設立された。

11 月

種痘所は、神田相生町からの出火により類焼したが、伊東玄朴の家などで業務を継続した。

安政６年(1859)

９月

種痘所を下谷和泉通りに新築し移転した。

万延元年(1860)

10 月

幕府直轄の種痘所となった。

文久元年(1861)

10 月

種痘所を西洋医学所と改称し、教育・解剖・種痘に分かれ西洋医学を講習する所となった。

文久３年(1863)

２月

西洋医学所は、医学所と改称された．

明治元年(1868)

７月

医学所は、横浜にあった軍事病院を下谷藤堂邸に移し、医学所を含めて，大病院と称することになった。

明治２年(1869)

２月

大病院は、医学校兼病院と改称された。

12 月

医学校兼病院は、大学東校と改称された。

明治４年(1871)

７月

文部省が設置され、大学東校は、東校と改称された。

明治５年(1872)

８月

学制が布かれ、東校は、第一大学区医学校と改称された。

明治７年(1874)

５月

第一大学区医学校は、東京医学校と改称された。

明治９年(1876)

11 月

東京医学校は、本郷に移転した。

明治 10 年 (1877)４月

東京医学校は、東京開成学校と合併し東京大学となり、東京医学校は、
東京大学医学部となった。

明治 19 年 (1886)３月

東京大学が帝国大学となり東京大学医学部は、帝国大学医科大学となった。また、大学院が設置された。

明治 30 年 (1897)６月

帝国大学は、東京帝国大学となった。

大正６年

８月

文部省医師開業試験附属永楽病院が、本学に移管され東京帝国大学医(1917)

科大学附属小石川分院となった。
大正８年(1919)

４月

学部制が敷かれ、医科大学は医学部となった。

昭和６年(1931)

２月

医学部１号館が竣工した。

昭和 11 年 (1936)１月

医学部脳研究室が、堀越久三郎氏の寄付により発足した。

11 月

医学部２号館(本館)が竣工した．

昭和 22 年 (1947)10 月

東京帝国大学は、東京大学となった．

昭和 25 年 (1950)

４月

看護養成施設が、医学部附属看護学校と改称設置された．

昭和 28 年 (1953)４月

衛生看護学科が、設置された。

７月

東京大学に新制の大学院が設置され、生物系研究科医学専門課程博士課程が設けられた。
医学部脳研究室が、医学部附属脳研究施設として制度化された。

昭和 31 年 (1956)４月

医学部附属助産婦学校が、設置された。

1

2

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

昭和 33 年 (1958)
昭和 36 年 (1961)４月

医学部薬学科が、薬学部として独立の学部となった。

５月

東京大学医学部創立百年記念式典が挙行された。

３月

医学部総合中央館(医学図書館)が、東京大学医学部創立百年記念事業の一つとして竣工した。

昭和 40 年 (1965)４月

医学部附属医用電子研究施設が、設置された。

４月

医学部附属音声・言語医学研究施設が、設置された。
衛生看護学科を改組し，保健学科が設置された。
東京大学大学院が改組され、生物系研究科医学専門課程は医学系研究科となった。
医学系研究科に保健学専門課程が、設置された。

昭和 41 年 (1966)

９月

医学部３号館が竣工した。

昭和 46 年 (1971)４月

医学部附属動物実験施設が、設置された。

昭和 48 年 (1973)３月

医学部動物実験棟が竣工した。

昭和 58 年 (1983)１月

医学部３号館別棟が竣工した。

昭和 60 年 (1985)

９月

医学部国際交流室が、設置された。

平成４年

４月

保健学科が、健康科学・看護学科となった。

(1992)

医学系研究科に国際保健学専攻が設置された。
平成７年(1995)

７月

医学部放射線研究施設が設置された。

４月

大学院講座制への移行に伴い、第三基礎医学、社会医学、第三臨床医
学、第四臨床医学の４専攻を廃止し、病因・病理学、社会医学、生殖・発達・加齢医学、外科学の４専攻に改組された。

平成８年(1996)

４月

大学院講座制への移行に伴い、第一臨床医学、保健学、国際保健学の３専
攻を廃止し、内科学，健康科学・看護学、国際保健学の３専攻に改組され
た。

平成９年

(1997)

４月

大学院講座制への移行に伴い、第一基礎医学、第二基礎医学、第二臨
床医学の３専攻を廃止し、分子細胞生物学、機能生物学、生体物理医
学、脳神経医学の４専攻に改組された。
この改組に伴い、脳研究施設、医用電子研究施設、音声言語医学研究施設の３施設が廃止された。

平成 11 年 (1999)４月

医学系研究科に医学科・歯学科・獣医学科以外の学部学科卒業者を対象とする医科学修士課程が設置された。

平成 12 年 (2000)４月

東京大学医学教育国際協力研究センターが設置された(学内共同教育
研究施設)。

平成 13 年 (2001)４月

医学部附属病院分院が医学部附属病院に統合された。

平成 14 年 (2002)３月

医学部附属看護学校、医学部附属助産婦学校が閉校となった。

平成 15 年 (2003)４月

疾患生命工学センター設立。

平成 16 年 (2004)４月

東京大学は、国立大学法人東京大学となった。

平成 19 年 (2007)４月

医学系研究科に公衆衛生の専門職大学院（公共健康医学専攻)が設置された。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

平成 20 年 (2008)５月

東京大学医学部・医学部附属病院創立百五十年記念式典が挙行された。

平成 22 年 (2010)４月

医学部健康科学・看護学科が、健康総合科学科となった。

平成 23 年 (2011)１月

医学系研究科に健康と医学の博物館が、設置された。

3

4

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

組
（専攻）

織
（講座）

H24.3.31
（分野）
細胞生物学

細胞生物学・解剖学

生体構造学
細胞構築学
神経細胞生物学

分子細胞生物学

分子生物学
生化学・分子生物学

細胞情報学
代謝生理化学
統合生理学

生理学

細胞分子生理学
神経生理学

機能生物学
薬理学

細胞分子薬理学
分子神経生物学
人体病理学・病理診断学

病理学

分子病理学

微生物学

微生物学

外科病理学（臨床）
感染制御学（臨床）

病因・病理学
免疫学

免疫学
臨床免疫学（臨床）
感染病態学講座（国立感染症研究所）

連携講座

腫瘍病理学講座（国立がん研究センター）
分子腫瘍学講座（(公)がん研究会がん研究所）
放射線診断学（臨床）放射線医学

放射線治療学（臨床）
核医学（臨床）生体物理医学

システム生理学
医用生体工学

生体情報学
生体機能制御学
神経病理学

基礎神経医学

神経生化学
神経生物学
発達脳科学

脳神経医学

統合脳医学

認知・言語神経科学
システム脳医学
こころの発達医学
精神医学（臨床）

臨床神経精神医学

神経内科学（臨床）脳神経外科学（臨床）
分子予防医学

社会予防医学

公衆衛生学
量子環境医学

社会医学
法医学・医療情報経済学

法医学
医療情報経済学（臨床）
循環器内科学
血管病態学

器官病態内科学

呼吸器内科学
消化器内科学腎臓内科学

5

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

内分泌病態学
代謝・栄養病態学

内科学
生体防御腫瘍内科学

血液・腫瘍病態学
アレルギー・リウマチ学
生体防御感染症学
ストレス防御・心身医学

病態診断医学

臨床病態検査医学
輸血医学
生殖内分泌学

産婦人科学

生殖腫瘍学
周産期医学
分子細胞生殖医学

生殖・発達・
加齢医学

小児科学
小児医学

発達発育学
小児外科学
小児腫瘍学

加齢医学

老年病学
老化制御学
呼吸器外科学
心臓外科学
消化管外科学肝胆膵外科学

臓器病態外科学泌尿器外科学
人工臓器・移植外科学
腫瘍外科学
血管外科学
代謝栄養・内分泌外科学
皮膚科学

外科学

形成外科学
口腔外科学
感覚・運動機能医学

整形外科学
眼科学
耳鼻咽喉科学
リハビリテーション医学

生体管理医学

麻酔学
救急医学
健康社会学
精神保健学
疫学・予防保健学

健康科学

健康学習・教育学
健康増進科学
生物統計学
医療倫理学
看護体系・機能学

健康科学・看護学

看護管理学
予防看護学

家族看護学
地域看護学

大学院医学系
研究科

行政看護学
成人看護学
緩和ケア看護学
臨床看護学

母性看護学・助産学
精神看護学
老年看護学
創傷看護学

6

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

国際社会医学

国際保健政策学
国際地域保健学

国際保健学

人類遺伝学
国際生物医科学

発達医科学
人類生態学
生物医化学

医科学（修士）

生物統計学
疫学保健学

社会予防疫学
臨床疫学・経済学
医療コミュニケーション学(臨床)
精神保健学
健康教育・社会学

公共健康医学

行動社会医学

老年社会科学
健康増進科学
医療倫理学
健康医療政策学

医療科学

医療情報システム学（臨床）
臨床情報工学
法医学・医事法学

分子病態医科学部門
構造生理学部門
再生医療工学部門附属疾患生命工学センター

臨床医工学部門
健康環境医工学部門
動物資源学部門
放射線分子医学部門

動物資源研究領域

研究基盤部門

放射線研究領域

医学図書館
研究科内施設医工情報研究領域

国際交流室
ＭＤ研究者育成プログラム室
健康と医学の博物館
薬剤疫学
漢方生体防御機能学（ツムラ）
血管再生医療（第一三共）
骨・軟骨再生医療
軟骨・骨再生医療（富士ソフト）
臨床分子疫学（田辺三菱製薬）
免疫細胞治療学（メディネット）腎疾患総合医療学
統合的分子代謝疾患科学
加圧トレーニング･虚血循環生理学
先端臨床医学開発
健康医科学創造関節疾患総合研究
医療経営政策学
コンピュータ画像診断学／予防医学
臨床運動器医学

寄付講座

医療安全管理学（東京海上日動）
分子循環代謝病学（第一三共株式会社）
医療品質評価学
抗加齢医学
ニュートリプロテオミクス
臨床疫学研究システム学
臨床試験データ管理学

7

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

薬理動態学
ユビキタス予防医学
関節機能再建学
重症心不全治療開発
分子脳病態科学
慢性腎臓病（ＣＫＤ）学
分子構造・動態学（日本電子・ツァイス）
分子血管内分泌学
ゲノム医学
分子精神医学
コンチネンス医学
ライフサポート技術開発学（モルテン）
総合滅菌システム管理学
ユースメンタルヘルス
分子創薬・代謝制御科学
先端腎臓・再生医学
社会連携講座医学系研究科・
医学部

庶務係
人事係
研究協力係

健康空間情報学

教務係

リピドミクス

大学院係

脂肪細胞機能制御学

司計係

事務部

用度係
経理係

事務組織

施設係
図書受入係
図書整理係
情報サービス係附属疾患生命工学センター

細胞生物学・解剖学
生化学・分子生物学
生理学
薬理学
病理学
微生物学
免疫学
放射線医学
医用生体工学（学科）
医学科

基礎神経医学
統合脳医学
臨床神経精神医学
社会予防医学
医学原論・倫理学
法医学・医療情報経済学
器官病態内科学
生体防御腫瘍内科学
病態診断医学
産婦人科学
小児医学

医学部

加齢医学
臓器病態外科学
感覚・運動機能医学
生体管理医学事務室

8

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

老年看護学
家族看護学
地域看護学
基礎看護学
健康総合科学科

成人保健・看護学
精神衛生・看護学
保健社会学
保健管理学
疫学・生物統計学
人類生態学
保健栄養学
母子保健学
母性看護学・助産学
総合内科
循環器内科
呼吸器内科
消化器内科
腎臓・内分泌内科
内科診療部門糖尿病・代謝内科
血液・腫瘍内科
アレルギー・リウマチ内科
感染症内科

診療部門
・診療科

神経内科
老年病科
心療内科
一般外科
胃・食道外科

医学部
附属病院

大腸・肛門外科
肝・胆・膵外科
血管外科
乳腺・内分泌外科
外科診療部門

人工臓器・移植外科
心臓外科
呼吸器外科
脳神経外科
麻酔科・痛みセンター
泌尿器科・男性科
女性外科
皮膚科・皮膚光線レーザー科
眼科・視覚矯正科
整形外科・脊椎外科

感覚・運動機能科
診療部門

耳鼻咽喉科・聴覚音声外科
リハビリテーション科
形成外科・美容外科
顎口腔外科・歯科矯正歯科

小児・周産・女性科
診療部門

小児科
小児外科
女性診療科・産科

精神神経科診療部門

精神神経科

放射線科診療部門

放射線科

9

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

薬剤部
看護部
事務部
検査部
手術部

総務課
管理課
経営戦略課
医事課

放射線部
中央施設部門

救急部
輸血部
総合周産期母子医療センター
リハビリテーション部
医療機器管理部
材料管理部
集中治療部
病理部
角膜移植部
無菌治療部
光学医療診療部
血液浄化療法部
地域医療連携部
感染制御部
企画情報運営部
大学病院医療情報ネットワーク研究センター
臓器移植医療部
栄養管理室
労働安全衛生管理室
こころの発達診療部
組織バンク
検診部
がん相談支援センター
パブリック・リレーションセンター
国立大学病院データベースセンター
外来化学療法部
新生児・小児集中治療部
病歴管理部
救命救急センター
緩和ケア診療部
小児医療センター
臨床研究支援センター
２２世紀医療センター
ティッシュ・エンジニアリング部

臨床研究部門

医工連携部
トランスレーショナルリサーチセンター
ゲノム医学センター
早期・探索開発推進室
人事部

接遇向上センター
地域連携型高度医療人養成推進センター

運営支援組織

医療評価・安全
・研修部

医療評価室

企画経営部

総合研修センター

教育研究支援部

感染対策センター
患者相談・臨床倫理センター

医療安全対策センター

10

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

入院診療運営部
診療運営組織

外来診療運営部
中央診療運営部

入退院センター
キャンサーボード
バスキュラーボード

11

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

職 員 名 簿平成２４年３月１６日現在
大学院医学系研究科
専攻・講座・分野

教

授

准 教 授

講

師

分子細胞生物学専攻
細胞生物学・解剖学講座
細胞生物学
生体構造学

武 井 陽 介吉 川 雅 英

細胞構築学
神経細胞生物学

八 木 俊 樹金 井 克 光本 間 典 子岡 部 繁 男

生化学・分子生物学講座
分子生物学

岡 山 博 人神 野 茂 樹細胞情報学(兼)清水孝雄

中 村 元 直代謝生理化学

栗 原 裕 基栗 原 由 紀 子

機能生物学専攻
生理学講座
統合生理学

宮 下 保 司細胞分子生理学森神経生理学

狩 野 方 伸小 西 清 貴憲 作

山 口 正 洋喜 多 村 和 郎

薬理学講座
細胞分子薬理学飯 野 正 光大 久 保 洋 平

分子神経生物学三 品 昌 美吉 田 知 之病因・病理学専攻
病理学講座
人体病理学・病理診断学

深 山 正 久宇 於 崎

宏柴 原 純 二石 川 俊 平分子病理学

宮 園 浩 平渡 部 徹 郎

鯉 沼 代 造外科病理学（臨床）微生物学講座微生物学

畠 山 昌 則感染制御学（臨床）森 屋 恭 爾紙 谷 尚 子免疫学講座
免疫学

谷 口 維 紹

臨床免疫学（臨床）連携講座
感染病態学講座(委嘱 )渡邉治雄（国立感染症研究所）
腫瘍病理学講座（国立がん研究センター）(委嘱 )中釜斉

本 田 賢 也12

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

専攻・講座・分野
分子腫瘍学講座

教

授

准 教 授

講

師

(客員 )中村卓郎（(公)がん研究会がん研究所）
生体物理医学専攻
放射線医学講座
放射線診断学（臨床）

大 友

邦

國 松

聡

放射線治療学（臨床）中 川 恵 一核医学（臨床）百 瀬 敏 光森

墾

医用生体工学講座
システム生理学
生体情報学

山 本 希 美 子
浦 野 泰 照生体機能制御学

阿 部 裕 輔

磯 山隆

脳神経医学専攻
基礎神経医学講座
神経病理学

岩 坪

威

神経生化学
神経生物学

尾 藤 晴 彦廣 瀬 謙 造統合脳医学講座
発達脳科学
認知・言語神経科学

坂 井 克 之システム脳医学
こころの発達医学

金 生 由 紀 子

臨床神経精神医学講座
精神医学（臨床）笠 井 清 登山 末 英 典垣 内 千 尋神経内科学（臨床）

辻

省 次

郭

伸

脳神経外科学（臨床）齊 藤 延 人川 合 謙 介松 島 綱 治石川(山脇) 昌

社会医学専攻社会予防医学講座
分子予防医学
公衆衛生学（小 林 廉 毅） （東尚 弘）

豊 川 智 之量子環境医学
法医学・医療情報経済学講座
法医学（吉 田 謙 一）

医療情報経済学（臨床）（大 江 和 彦）

（新 谷

香）

内科学専攻
器官病態内科学講座
循環器内科学
血管病態学

永 井 良 三絹 川 弘 一 郎

13

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

専攻・講座・分野
呼吸器内科学

教

授

准 教 授

長 瀬 隆 英講

大 石 展 也幸 山

消化器内科学小 池 和 彦

腎臓内科学(兼)藤田敏郎師正藤 乘 嗣 泰生体防御腫瘍内科学講座
内分泌病態学

藤 田 敏 郎代謝・栄養病態学

門 脇

血液・腫瘍病態学

黒 川 峰 夫

熊 野 恵 城アレルギー・リウマチ学

山 本 一 彦竹 内 二 士 夫

孝

生体防御感染症学

植 木

浩二郎

四 柳

宏

(兼)赤林

朗

吉 内 一 浩

臨床病態検査医学

矢 冨

裕

池 田

輸血医学

高 橋 孝 喜ストレス防御・心身医学

山 内 敏 正病態診断医学講座
均

生殖・発達・加齢医学専攻
産婦人科学講座
生殖内分泌学武 谷 雄 二生殖腫瘍学

藤 井 知 行矢 野哲

上 妻 志 郎

大 須 賀

穣

小児科学

五 十 嵐 隆井 田 孔 明発達発育学(兼)五十嵐隆

北 中 幸 子

小児外科学

岩 中

督

小 室 広 昭

小児腫瘍学

(兼)岩中

督

周産期医学
分子細胞生殖医学
小児医学講座
三 牧 正 和加齢医学講座
老年病学

大 内 尉 義老化制御学(兼)大内尉義秋 下 雅 弘
山 本

寛

外科学専攻
臓器病態外科学講座
呼吸器外科学

中 島

淳

心臓外科学

小 野

稔

消化管外科学瀬 戸 泰 之野 村 幸 世

肝胆膵外科学

國 土 典 宏長 谷 川

泌尿器外科学本 間 之 夫

久 米 春 喜鈴 木 基 文菅 原 寧 彦阪 本 良 弘北 山 丈 二須 並 英 二人工臓器・移植外科学
腫瘍外科学
血管外科学

(客員 )渡邉聡明

村 上

新
潔

宮 田 哲 郎

14

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

専攻・講座・分野

教

授

代謝栄養・内分泌外科学

准 教 授

講

師

小 川 利 久感覚・運動機能医学講座
皮膚科学

佐 藤 伸 一

形成外科学

光 嶋

勲

口腔外科学

高 戸

毅

門 野 岳 史
菅 谷

誠

須佐美

隆 史

森

良 之

整形外科学

田 中

栄

川 口

浩

眼科学

天 野 史 郎

加 藤

聡

相 原

一

耳鼻咽喉科学山 岨 達 也

竹 下 克 志朝 蔭 孝 宏岩 崎 真 一

リハビリテーション医学

芳 賀 信 彦生体管理医学講座
麻酔学

山 田 芳 嗣張京 浩

伊 藤 伸 子
救急医学

矢 作 直 樹健康科学・看護学専攻
健康科学講座健康社会学
精神保健学（川 上 憲 人） （島 津 明 人）

疫学・予防保健学（大 橋 靖 雄）

健康学習・教育学（甲 斐 一 郎）

健康増進科学

（李

生物統計学

（松 山

医療倫理学

（赤 林

（岩 佐

一）

（児 玉

聡）

廷 秀）
裕）

朗）

予防看護学講座
看護体系・機能学(兼)菅田勝也

看護管理学

菅 田 勝 也

家族看護学
地域看護学

上 別 府 圭 子
村 嶋 幸 代永 田 智 子

行政看護学
臨床看護学講座
成人看護学(委嘱 )山本則子

緩和ケア看護学(兼)真田弘美

母性看護学・助産学(兼)村嶋幸代

春 名 め ぐ み
村 山 陵 子

精神看護学(兼)川上憲人

宮 本 有 紀

15

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

専攻・講座・分野

教

授

老年看護学

真 田 弘 美創傷看護学(兼)真田弘美

准 教 授

講

師

仲 上 豪 二 朗

国際保健学専攻
国際社会医学講座
国際保健政策学

渋 谷 健 司国際地域保健学

神 馬 征 峰POUDEL KRISHNA CHANDRA

国際生物医科学講座
人類遺伝学

徳 永 勝 士馬 淵 昭 彦

発達医科学

水 口

雅

田 中 輝 幸人類生態学

渡 邉 知 保梅 﨑 昌 裕生物医化学

北渡 邊 洋 一潔

公共健康医学専攻
疫学保健学講座
生物統計学

大 橋 靖 雄松 山

裕

社会予防疫学佐 々 木

臨床疫学・経済学

橋 本 英 樹医療コミュニケーション学（臨床）木 内 貴 弘石 川 ひ ろ の川 上 憲 人島 津 明 人敏

行動社会医学講座
精神保健学
健康教育・社会学
老年社会科学甲 斐 一 郎健康増進科学
医療倫理学

李
赤 林

岩 佐

一

児 玉

聡

香

廷 秀

朗

医療科学講座健康医療政策学

小 林 廉 毅東尚 弘

医療情報システム学（臨床）大 江 和 彦臨床情報工学小 山 博 史法医学・医事法学

吉 田 謙 一新 谷

分子病態医科学部門

宮 崎

徹

新 井 郷 子構造生理学部門河 西 春 郎高 橋 倫 子再生医療工学部門

牛 田 多 加 志伊 藤 大 知臨床医工学部門(兼)片岡一則

西 山 伸 宏健康環境医工学部門

遠 山 千 春大 迫 誠 一 郎

動物資源学部門饗 場

篤

中 尾 和 貴放射線分子医学部門

宮 川清

附属疾患生命工学センター

秋 本 崇 之鈴 木 崇 彦細 谷 紀 子研究基盤部門16

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

専攻・講座・分野

教

授

動物資源研究領域(兼)饗場

篤

放射線研究領域

(兼)宮川

清

准 教 授

講

師

(兼)中尾和貴(兼)鈴木崇彦(兼)細谷紀子

医工情報研究領域
研究科内施設医学図書館(館長・兼)大江和彦

国際交流室(室長・兼)瀬戸泰之

GREEN JOSEPH
丸 山 稔 之HOLMES CHRISTOPHER

MD 研究者育成プログラム室(室長・兼)吉川雅英

健康と医学の博物館(館長・兼)大江和彦

狩 野 光 伸医学部附属病院
診療科・診療部等

教

授

准 教 授

講

師

内科診療部門総合内科(兼)長瀬隆英

循環器内科(兼)永井良三(兼)絹川弘一郎
山 下 尋 史渡 辺 昌 文呼吸器内科(兼)長瀬隆英(兼)大石展也
(兼)幸山

消化器内科

(兼)小池和彦正吉 田 晴 彦椎 名 秀 一 朗
多 田

腎臓・内分泌内科(兼)藤田敏郎

稔(兼)藤乘嗣泰
福 本 誠 二関

糖尿病・代謝内科(兼)門脇

血液・腫瘍内科(兼)黒川峰夫

孝(兼)植木浩二郎

常 司(兼)山内敏正(兼)熊野恵城市 川アレルギー・リウマチ内科(兼)山本一彦

幹(兼)竹内二士夫
本 田 善 一 郎

感染症内科
神経内科
老年病科

(兼)辻

省次

(兼)大内尉義

(兼)四柳

宏

(兼)郭

伸

(兼)秋下雅弘

土 肥

眞

後 藤

順

清 水

潤

(兼)山本

寛

小 川 純 人

17

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

診療科・診療部等

教

授

准 教 授

講

師

山 口 泰 弘
心療内科

(兼)赤林

朗

(兼)吉内 一浩

外科診療部門一般外科(兼)國土典宏

胃・食道外科(兼)瀬戸泰之

大腸・肛門外科
肝・胆・膵外科(兼)國土 典宏(兼)野村幸世

和 田 郁 雄(兼)北山丈二(兼)須並英二(兼)長谷川

青 木

潔

琢

血管外科

(兼)宮田哲郎

重 松 邦 広乳腺・内分泌外科(兼)小川利久

多 田 敬 一 郎

人工臓器・移植外科(兼)國土典宏(兼)菅原寧彦(兼)阪本良弘

心臓外科

(兼)小野

(兼)村上

師 田 哲 郎

稔

新

本 村
呼吸器外科

(兼)中島

脳神経外科

(兼)齊藤延人淳昇

村 川 知 弘(兼)川合謙介

辛正 廣

中 冨 浩 文麻酔科・痛みセンター(兼)山田芳嗣(兼)張京浩(兼)伊藤伸子
折 井亮

内 田 寛 治泌尿器科・男性科(兼)本間之夫(兼)久米春喜(兼)鈴木基文
榎 本裕

藤 村 哲 也
西 松 寛 明
女性外科

(兼)矢野

哲

(兼)大須賀

穣

福 原

浩

川 名

敬

感覚・運動機能科診療部門
皮膚科･皮膚光線レーザー科(兼)佐藤伸一(兼)門野岳史浅 野 善 英

(兼)菅谷

鑑

誠

慎 司

藤 田 英 樹眼科・視覚矯正科(兼)天野史郎

(兼)加藤

聡

永 原

(兼)相原

一

蕪 城 俊 克幸臼 井 智 彦柳
整形外科・脊椎外科

(兼)田中

栄

(兼)川口

浩

靖 雄

(兼)竹下克志
河 野 博 隆中 川匠

三 浦 俊 樹18

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

診療科・診療部等
耳鼻咽喉科・聴覚音声外科

教授(兼)山岨達也

准 教 授

講

師

(兼)朝蔭孝宏

近 藤 健 二(兼)岩崎真一

柿 木 章 伸二 藤 隆 春坂 本 幸 士

リハビリテーション科(兼)芳賀信彦

形成外科・美容外科

(兼)光嶋

勲

顎口腔外科・歯科矯正歯科

(兼)高戸

毅

吉 村 浩 太 郎(兼)須佐美隆史

小笠原

(兼)森

西 條 英 人良之

徹

瀬 戸 一 郎小児・周産・女性科診療部門
小児科(兼)五十嵐 隆(兼)北中幸子(兼)三牧正和(兼)井田孔明

香 取 竜 生張 田豊

土 田 晋 也
小児外科

(兼)岩中

督

(兼)小室広昭

古 村

女性診療科・産科(兼)武谷雄二(兼)藤井知行

亀 井 良 政(兼)大須賀山 下 隆 博穣眞

精神神経科診療部門
精神神経科(兼)笠井清登(兼)山末英典

栃 木(兼)垣内千尋

神 出 誠 一 郎(兼)百瀬敏光(兼)森(兼)中川恵一

増 谷 佳 孝

(兼)國松

井 垣

浩

竹 中

克

衛

放射線科診療部門
放射線科

(兼)大友

邦

聡

墾

中央診療施設等薬剤部

鈴 木 洋 史伊 藤 晃 成

検査部

(兼)矢冨

(兼)池田

裕

均

髙 井 大 哉
下 澤 達 雄湯 本 真 人
手術部

安 原

洋

深 柄 和 彦

放射線部

(兼)大友

邦

赤 羽 正 章救急部(兼)矢作直樹

輸血部(兼)高橋孝喜

総合周産期母子医療センター(兼)上妻志郎

リハビリテーション部(兼)芳賀信彦

津 野 寛 和高 橋 尚 人(兼)亀井良政
緒 方 直 史医療機器管理部
材料管理部

小 松 孝 美玉 井 久 義(兼)深柄和彦

19

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

診療科・診療部等

教

授

集中治療部

(兼)矢作直樹

病理部(兼)深山正久

角膜移植部
無菌治療部

准 教 授
(兼)宇於崎宏

山 上聡(兼)黒川峰夫

光学医療診療部

講
高 澤

師
豊

滝 田 順 子
藤 城 光 弘血液浄化療法部(兼)藤田敏郎

地域医療連携部(兼)大内尉義長 野 宏 一 朗

感染制御部(兼)森屋恭爾

奥 川

企画情報運営部(兼)大江和彦

小 池 創 一大学病院医療情報ネットワーク研究センター(兼)木内貴弘(兼)石川ひろの臓器移植医療部(兼)國土典宏(兼)菅原寧彦

野 入 英 世労働安全衛生管理室(兼)大西

こころの発達診療部(兼)金生由紀子

花 房 規 男周

美 代 賢 吾

真
(兼)本村

組織バンク

昇

(兼)田村純人
検診部(兼)野村幸世

がん相談支援センター
パブリック・リレーションセンター(兼)大江和彦

外来化学療法部(兼)國土典宏(兼)村上新

救命救急センター

中 島

勧

緩和ケア診療部(兼)中川恵一

新生児・小児集中治療部
病歴管理部(兼)大内尉義小児医療センター(兼)五十嵐臨床研究支援センター(兼)齊藤延人

２２世紀医療センター

(兼)髙戸

毅

ティッシュ・エンジニアリング部

(兼)髙戸

毅

隆
荒 川 義 弘(兼)宮田哲郎

医工連携部
トランスレーショナルリサーチセンター(兼)永井良三

ゲノム医学センター

(兼)辻

省次

早期・探索開発推進室

(兼)岩坪

威

人事部

(兼)岩中

督

接遇向上センター(兼)大内尉義地域連携型高度医療人養成推進センター

清 水 伸 幸
(兼)大西

真

医療評価室

大 西

真

医療安全対策センター

(兼)中島

勧

医療評価・安全・研修部

総合研修センター(兼)土田晋也(兼)北村聖

門 野 夕 峰田 村 純 人

20

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

診療科・診療部等

教

授

准 教 授

(兼)山岨達也
感染対策センター(兼)森屋恭爾

患者相談・臨床倫理センター

(兼)赤林

朗
(兼)小池創一

企画経営部
教育研究支援部(兼)齊藤延人(兼)大西

入院診療運営部真

入退院センター
キャンサーボード(兼)宮川清

外来診療運営部(兼)笠井清登中央診療運営部(兼)矢冨バスキュラーボード

裕(兼)宮田哲郎

講師

21

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

全学センター
医学教育国際協力研究センター部

門名

医学教育国際協力研究部門

教
北 村

授

准 教 授

講

師

聖

医学教育国際協力事業企画調整・情報部門

大 西 弘 高寄付講座
所属

薬剤疫学講座特 任 教 授
久保田

潔

特任准教授
瀬 戸 口 聡 子

漢方生体防御機能学(ツムラ)講座

岡 部 哲 郎血管再生医療(第一三共)講座

小 山 博 之骨・軟骨再生医療講座

齋 藤

軟骨・骨再生医療(富士ソフト)講座

星

和 人

臨床分子疫学(田辺三菱製薬)講座

後藤田

貴 也

免疫細胞治療学(メディネット)講座

垣 見 和 宏腎疾患総合医療学講座

石 川

統合的分子代謝疾患科学講座

原

加圧トレーニング・虚血循環生理学講座

中 島 敏 明先端臨床医学開発講座

鈴 木 淳 一平 田 恭 信健康医科学創造講座

森 田 啓 行

関節疾患総合研究講座

吉 村 典 子

医療経営政策学講座

康 永 秀 生

ｺﾝﾋﾟｭｰﾀ画像診断学/予防医学講座

林直 人
宇 野 漢 成臨床運動器医学講座

阿久根

医療安全管理学(東京海上日動)講座

特 任 講 師

琢

晃
一 雄

徹

児 玉 安 司分子循環代謝病学(第一三共株式会社)講座

安 東 克 之医療品質評価学講座

宮 田 裕 章抗加齢医学講座井 上聡

ニュートリプロテオミクス講座

矢ケ崎

一 三

臨床疫学研究システム学講座

山 崎

力

浦 野 友 彦小 出 大 介臨床試験データ管理学講座

山 口 拓 洋薬理動態学講座

樋 坂 章 博

22

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

所

属

特 任 教 授ユビキタス予防医学講座

特任准教授
鈴 木

亨

関節機能再建学講座

高 取 吉 雄茂 呂

徹

重症心不全治療開発講座

許

西 村

隆

分子脳病態科学講座

岩 田淳

慢性腎臓病(ＣＫＤ)学講座

長 瀬 美 樹分子構造・動態学(日本電子・ツァイス)講座

俊 鋭

特 任 講 師廣 川 信 隆分子血管内分泌学講座

一 色 政 志ゲノム医学講座

間 野 博 行分子精神医学講座

崔永 林

河 津 正 人岩 本 和 也

コンチネンス医学講座

井 川 靖 彦ライフサポート技術開発学(モルテン)講座

森武 俊

総合滅菌システム管理学講座

上 寺 祐 之ユースメンタルヘルス講座

荒 木

分子創薬・代謝制御科学講座

岡 崎 啓 明先端腎臓・再生医学講座

菱 川 慶 一剛

社会連携講座所

属

特 任 教 授健康空間情報学講座

特任准教授

特 任 講 師

藤 田 英 雄(兼)清水孝雄

リピドミクス講座
脂肪細胞機能制御学講座

北

芳 博

脇

裕 典

地域産学官連携科学技術振興事業費補助金
所

属

先端融合領域イノベーション創出拠点の形成「システム疾患生命科学による先端医療技術開発」

特 任 教 授

特任准教授

特 任 講 師窪 田 直 人西 村
智

科学技術人材育成費補助金
イノベーション創出若手研究人材養成「グローバルヘルス政策人材養成講
座」

我喜屋まり子23

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

研究開発施設共用等促進費補助金（ナショナルバイオリソースプロジェクト）
所

属

特 任 教 授特任准教授

先端医療の開発支援拠点形成と実践

特 任 講 師安 藤

剛

国家基幹研究開発推進事業（脳科学研究戦略推進プログラム）
所

属

特 任 教 授特任准教授

BMI を中心とした脳科学研究に対す

特 任 講 師林る倫理審査手法の開発
社会的行動の基盤となる脳機能の計

芳 紀

中 澤 敬 信測・支援のための先端的研究開発
研究拠点形成費補助金（グローバル COE プログラム）
所

属

特 任 教 授疾患のケミカルバイオロジー教育研

特任准教授

特 任 講 師

眞 鍋 一 郎河 崎 洋 志究拠点－メディカルサイエンスの未来を創造する医薬融合
次世代型生命・医療倫理の教育研究拠

島 内 明 文点創成
学融合に基づく医療システムイノベ

位 高 啓 史ーション
運営費交付金（特別教育研究経費）
所

属

特 任 教 授がんの大規模ゲノミクスによるオー

特任准教授

特 任 講 師

小 川 誠 司ダーメイドがん診療技術の開発
医療の高度化に対応した医療人養成推進・新規医療支援分野創成の教育プ

江 頭 正 人ログラム開発事業
運営費交付金所

属

特 任 教 授

特任准教授

特 任 講 師

外来化学療法部石 神 浩 徳糖尿病・代謝内科

高 橋 義 彦東京大学国際化拠点整備事業（グローバル３０）所
人類生態学分野属

特 任 教 授

特任准教授

特 任 講 師Stickley Andrew Mark

24

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

先端研究助成基金助成金（内閣府 最先端研究開発支援プログラム）
所

属

特 任 教 授

特任准教授

ナノバイオテクノロジーが先導する

特 任 講 師
大 庭 伸 介診断・治療イノベーション
未解決のがんと心臓病を撲滅する最橋 本 誠 一

適医療開発
寄附金
所
創傷看護学

属

特 任 教 授

特任准教授

特 任 講 師長 瀬敬
峰 松 建 夫

※平成２４年３月１６日現在、特任教授、特任准教授、特任講師のいずれかが在職する組織のみ記載した。

25

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

人事異動（平成 23 年 4 月 1 日～平成 24 年 3 月 31 日）

区

分

氏

名

採

用 山 上

採

日

付

新

職

名

等

旧

職

名

等

東京大学医学部附属病院
角膜移植部准教授

東京女子医科大学東医療センター
眼科准教授

用 阪 本 良 弘 H23.4.1

東京大学大学院医学系研究科
人工臓器・移植外科学講師

国立がん研究センター中央病院
肝胆膵外科医長昇

任 中 島

淳 H23.4.1

東京大学大学院医学系研究科
呼吸器外科学教授

東京大学大学院医学系研究科
呼吸器外科学准教授

昇

任 大 久 保 洋 平 H23.4.1

東京大学大学院医学系研究科
細胞分子薬理学講師

東京大学大学院医学系研究科
細胞分子薬理学助教

昇

任 豊 川 智 之 H23.4.1

東京大学大学院医学系研究科
公衆衛生学講師

東京大学大学院医学系研究科
公衆衛生学助教昇

任 鑑

東京大学医学部附属病院
東京大学医学部附属病院
皮膚科・皮膚光線レーザー科講師 皮膚科・皮膚光線レーザー科助教

聡 H23.4.1

慎 司 H23.4.1

配 置 換 竹 下 克 志 H23.4.1

東京大学大学院医学系研究科
整形外科学講師

東京大学医学部附属病院
整形外科・脊椎外科講師

兼務 清 水 孝 雄 H23.4.1

東京大学大学院医学系研究科
細胞情報学教授（現職：東京大学理事（副学長））

辞

職 金 森

豊 H23.4.30

国立成育医療研究センター病院
臓器・運動器病態外科部医長

東京大学大学院医学系研究科
小児外科学准教授

辞職 荒 木

剛 H23.4.30

東京大学大学院医学系研究科
特任准教授

東京大学医学部附属病院
精神神経科講師昇

任 藤 田 英 樹 H23.5.1

東京大学大学院医学系研究科
皮膚科学講師

東京大学医学部附属病院
皮膚科・皮膚光線レーザー科助教

昇

任 門 野 夕 峰 H23.5.1

東京大学医学部附属病院
医療評価・安全・研修部講師

東京大学医学部附属病院
整形外科・脊椎外科助教

辞

職 中 村 耕 三 H23.5.31

国立障害者リハビリテーション
センター自立支援局長

東京大学大学院医学系研究科
整形外科学教授

辞

職 森

採

用 張 田

豊 H23.6.1

東京大学医学部附属病院
小児科講師

東京女子医科大学
臨床修練生

昇

任 三 浦 俊 樹 H23.6.1

東京大学医学部附属病院
整形外科・脊椎外科講師

東京大学医学部附属病院
整形外科・脊椎外科助教

昇

任 奥 川

東京大学医学部附属病院
感染制御部講師

東京大学医学部附属病院
感染制御部助教

東京大学大学院医学系研究科
国際保健政策学准教授

臨 太 郎 H23.5.31

周 H23.6.1

26

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

区

分

氏

名

日

付

昇

任 田 村 純 人 H23.6.1

東京大学医学部附属病院
医療評価・安全・研修部講師

東京大学医学部附属病院
肝・胆・膵外科助教

辞

職 富 所 敦 男 H23.6.15

東中野とみどころ眼科院長

東京大学医学部附属病院
眼科・視覚矯正科講師

昇

任 臼 井 智 彦 H23.6.16

東京大学医学部附属病院
眼科・視覚矯正科講師

東京大学医学部附属病院
眼科・視覚矯正科助教

辞職 久 具 宏 司 H23.6.30

東邦大学医療センター大橋病院
産科婦人科教授

東京大学医学部附属病院
女性診療科・産科講師

昇

任 紙 谷 尚 子 H23.7.1

東京大学大学院医学系研究科
微生物学講師

東京大学大学院医学系研究科
微生物学助教昇

任 渡 辺 昌 文 H23.7.1

東京大学医学部附属病院
循環器内科講師

東京大学医学部附属病院
循環器内科助教昇

任 内 田 寛 治 H23.7.1

東京大学医学部附属病院
麻酔科・痛みセンター講師

東京大学医学部附属病院
麻酔科・痛みセンター助教

配 置 換 絹 川 弘 一 郎 H23.7.1

東京大学大学院医学系研究科
循環器内科学講師

東京大学医学部附属病院
循環器内科講師

辞職 原 田 一 樹 H23.7.31

防衛医科大学校准教授

東京大学大学院医学系研究科
法医学・医事法学講師

昇

任 大須賀

穣 H23.10.16

東京大学大学院医学系研究科
分子細胞生殖医学准教授

東京大学医学部附属病院
女性診療科・産科講師

昇

任 川 名

敬 H23.10.16

東京大学医学部附属病院
女性外科講師

東京大学医学部附属病院
女性診療科・産科助教昇

任 山 下 隆 博 H23.10.16

東京大学医学部附属病院
女性診療科・産科講師

東京大学医学部附属病院
女性診療科・産科助教

辞

職 福 田

国立保健医療科学院研究情報支援 東京大学大学院医学系研究科
研究センター上席主任研究官
臨床疫学・経済学准教授

昇

任 飯 島 勝 矢 H23.11.1

東京大学高齢社会総合研究機構准教授

東京大学大学院医学系研究科
老化制御学講師

採用 小 室 広 昭 H23.12.1

東京大学大学院医学系研究科
小児外科学准教授

筑波大学医学医療系
准教授

採用 土 田 晋 也 H23.12.1

東京大学医学部附属病院
小児科講師

東京都立墨東病院
新生児科医長敬 H23.10.31

新

職

名

等

旧

職

名

等

配 置 換 藤 田 英 樹 H23.12.1

東京大学医学部附属病院
東京大学大学院医学系研究科
皮膚科・皮膚光線レーザー科講師 皮膚科学講師

昇

任 山 本

東京大学大学院医学系研究科
老化制御学講師

辞職 玉 置 泰 裕 H23.12.31

寛 H23.12.16

東京大学医学部附属病院
老年病科助教東京大学大学院医学系研究科
眼科学准教授27

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

区

分

氏

名

日

付

新

職

名

等

旧

職

名

等

東京大学医学教育国際協力研究センター医学教育国際協力研究部門
講師

辞

職 錦 織

京都大学大学院医学研究科
宏 H23.12.31
医学教育推進センター准教授

昇

任 田 中

栄 H24.1.1

東京大学大学院医学系研究科
整形外科学教授

東京大学大学院医学系研究科
整形外科学准教授

昇

任 相 原

一 H24.1.1

東京大学大学院医学系研究科
眼科学准教授東京大学医学部附属病院
眼科・視覚矯正科講師

委

嘱 山 本 則 子 H24.1.1

東京大学大学院医学系研究科
成人看護学教授（現職：東京医科歯科大学
大学院保健衛生学研究科
教授）

委

嘱 渡 邉 聡 明 H24.1.1

東京大学大学院医学系研究科
腫瘍外科学教授（現職：帝京大学医学部
主任教授）

昇

任 柳

東京大学医学部附属病院
眼科・視覚矯正科講師

東京大学医学部附属病院
眼科・視覚矯正科助教

採用 三 牧 正 和 H24.3.1

東京大学大学院医学系研究科
発達発育学講師

ラトローブ大学生化学教室
リサーチフェロー

昇

任 菅 谷

誠 H24.3.1

東京大学大学院医学系研究科
皮膚科学准教授

東京大学医学部附属病院
皮膚科・皮膚光線レーザー科講師

昇

任 本 間 典 子 H24.3.1

東京大学大学院医学系研究科
細胞構築学講師

東京大学大学院医学系研究科
神経細胞生物学助教

昇

任 細 谷 紀 子 H24.3.1

東京大学大学院医学系研究科
附属疾患生命工学センター
放射線分子医学部門講師

東京大学大学院医学系研究科
附属疾患生命工学センター
放射線分子医学部門助教

採用 高 橋 尚 人 H24.3.16

東京大学医学部附属病院
総合周産期母子医療センター
准教授

自治医科大学
総合周産期母子医療センター准教授

定

年 岡 山 博 人 H24.3.31

東京大学大学院医学系研究科
分子生物学教授

定

年 三 品 昌 美 H24.3.31

立命館大学総合科学技術研究機構 東京大学大学院医学系研究科
客員教授
分子神経生物学教授

定

年 谷 口 維 紹 H24.3.31

東京大学生産技術研究所
特任教授

東京大学大学院医学系研究科
免疫学教授

定

年 藤 田 敏 郎 H24.3.31

東京大学先端技術研究センター
特任教授

東京大学大学院医学系研究科
内分泌病態学教授

定

年 武 谷 雄 二 H24.3.31

労働者健康福祉機構
理事長

東京大学大学院医学系研究科
生殖内分泌学教授

藍野大学医療保健学部
学部長／教授東京大学大学院医学系研究科
看護管理学教授

靖 雄 H24.1.16

任期満了 菅 田 勝 也 H24.3.31

28

区

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

分

氏

名

日

付

新

職

名

等

旧

職

名

等

任期満了 村 嶋 幸 代 H24.3.31

大分県立看護科学大学
理事長／学長東京大学大学院医学系研究科
地域看護学教授

任期満了 甲 斐 一 郎 H24.3.31

東京大学大学院人文社会系研究科 東京大学大学院医学系研究科
客員研究員
老年社会科学教授

任期満了 郭伸 H24.3.31

国際医療福祉大学
特任教授

東京大学大学院医学系研究科
神経内科学准教授

任期満了 岩 佐

一 H24.3.31

東京都健康長寿医療センター
研究所非常勤研究員

東京大学大学院医学系研究科
老年社会科学講師

任期満了 竹 中

克 H24.3.31

東京薬業健康保険組合
健康開発センター非常勤医師

東京大学医学部附属病院
検査部講師

辞

職 永 井 良 三 H24.3.31

自治医科大学学長

東京大学大学院医学系研究科
循環器内科学教授

辞職 五十嵐

隆 H24.3.31

国立成育医療研究センター
理事長／総長東京大学大学院医学系研究科
小児科学教授辞職 宇於崎

宏 H24.3.31

帝京大学医学部教授

東京大学大学院医学系研究科
人体病理学・病理診断学准教授

辞

職 絹 川 弘 一 郎 H24.3.31

東京大学大学院医学系研究科
特任准教授

東京大学大学院医学系研究科
循環器内科学講師

辞職 榎 本

東京大学大学院医学系研究科
特任准教授

東京大学医学部附属病院
泌尿器科・男性科講師

辞職 鑑

関東中央病院
皮膚科部長

東京大学医学部附属病院
皮膚科・皮膚光線レーザー科講師

辞

職 中 川

帝京大学医学部教授

東京大学医学部附属病院
整形外科・脊椎外科講師

辞

職 三 浦 俊 樹 H24.3.31

ＪＲ東京総合病院
整形外科部長東京大学医学部附属病院
整形外科・脊椎外科講師

辞

職 香 取 竜 生 H24.3.31

関東中央病院
小児科統括部長

東京大学医学部附属病院
小児科講師

辞

職 本 田 善 一 郎 H24.3.31

お茶の水女子大学
保健管理センター教授

東京大学医学部附属病院
アレルギー・リウマチ内科講師

東京大学医学部附属病院
看護部看護師長

東京大学大学院医学系研究科
母性看護学・助産学講師

裕 H24.3.31
慎 司 H24.3.31
匠 H24.3.31

配 置 換 村 山 陵 子 H24.3.31

29

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

平成２３年度外国出張・海外研修（延べ人数）
地

域

国

名

教

授

准 教 授

アジア・大洋州
中東

アラブ首長国連邦
インド
インドネシア共和国
オーストラリア連邦
カンボジア王国
シンガポール共和国
タイ王国
大韓民国
台湾
中華人民共和国
トルコ共和国ニュージーランド
ネパール連邦民主共和国
パプア・ニューギニア独立国
バングラデシュ人民共和国
フィリピン共和国
ベトナム社会主義共和国
香港
マレーシア
ヨルダン・ハシェミット王国
ラオス人民民主共和国

２
２
８
９
３
６
１４
２７
１２
２０
０
０
１
２
３
１
３
１
１
２
３

１
１
０
７
０
１
１
１６
３
１３
１
１
０
０
２
２
０
１
２
０
２

北米・中南米アメリカ合衆国
エルサルバドル共和国
カナダ
ベネズエラ・ボリバル共和国
メキシコ合衆国

７７
１
７
１
５

４０
０
２
０
２

ヨーロッパ

アイルランドアルバニア共和国
イタリア共和国
英国
オーストリア共和国
オランダ王国
ギリシャ共和国
クロアチア共和国
スイス連邦
スウェーデン王国
スコットランドスペイン
チェコ共和国
ドイツ連邦共和国
ノルウェー王国
ハンガリー共和国
フィンランド共和国
フランス共和国
ベルギー王国
ポーランド
ポルトガル共和国
マルタ共和国
ロシア連邦

１
１
９
７
１
３
１
１
１４
４
２
４
１
１４
１
１
２
８
３
１
０
１
１

０
０
５
５
７
１
１
０
２
３
０
１
１
３
１
０
０
１
０
０
１
０
０

アフリカ

エチオピア
ガーナ共和国
セネガル

１
３
１

０
０
０

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

30

医

学

図

書

館

館長
大江和彦
ホームページ

http://www.lib.m.u-tokyo.ac.jp/

医学図書館は、本研究科・学部における教育・的に提供し、図書館に足を運ばなくても多数の情研究のための総合施設として、1961 年 11 月に開報が研究室等の端末から入手できるようにしてい館した。2007 年度には耐震改修工事が行われ、る。

2008 年 7 月 14 日にリニューアルオープンした。

現在、Web 上でサービスしている主なものには、

これを機に内装も一新し、明るく心地よい空間を

MEDLINE、EBM Reviews、CINAHL、医中誌創出すると共に、次々に新規サービスを開始し、Ｗeb 等の二次情報、UpToDate Online、今日の診国内有数の医学専門図書館としてのさらなる発展療等の臨床医学情報ツール、Journals@Ovid Fullを目指して努力を続けている。

Text 等の電子ジャーナルコレクションがあり、当館は、本学関係者はもとより、学外者も簡単

Harrison’s Principles of Internal Medicine などな手続きで入館することができる。館内は全面開

主要医学書については電子ブックでも提供してい架方式を採用しており、資料を自由に利用するこる。また、和雑誌特集記事索引および 1987 年以とができる。

降に本研究科に提出された学位論文論題索引を当

本研究科・学部の教員・大学院生および附属病館で作成、Web 上から検索が可能になっている。

院職員に対しては、当館で所蔵していない資料に利用者向けの講習会にも力を入れ、学生・教職員

ついて、他大学図書館等からの文献複写・図書現向けの「医中誌 Web 講習会」や「医学系のための物取り寄せサービスを行っている。また、Web 上

RefWorks 講習会」を実施、また、英語での解説にで学外への文献複写・図書借用の申し込みができよるデータベース検索や文献管理ツールの使い方

る Web リクエストサービスや、所蔵資料の文献複などを行う留学生向けの「Global30 共催講習会」、

写に関して申し込みから閲覧まで Web 上で行え

看護師向けの文献探索法などを行う「附属病院看護

る e-DDS サービスも実施している。さらに他大部共催講習会」などを行っている。

学図書館等からの当館所蔵資料の提供依頼に対しても迅速な対応に努めている。

閲覧室には無線 LAN を敷設し、持ち込み PC
によるインターネットの利用を可能としており、

近年、図書館をとりまく環境は激変し、図書館

情報検索用端末、情報検索・ドキュメント作成用の機能が大幅に拡大している。中でも図書館情報

端末、プレゼンテーション資料作成用端末等を備の電子化によるサービスの進展は著しい。

えている。

医学図書館では、この電子化された医学情報を2011 年度には医学研究支援電算機システムの医学研究・教育に迅速に資するため、医学情報支更新に伴い、各種端末を更新するとともに台数も援機能を充実させて非来館型利用サービスを全学

計 40 台と増設し、さらに教育用計算機センター

31

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

書・資料など様々な貴重資料を所蔵しており、こ端末 5 台も設置するなど、利用の便を図った。
さらに、学生の学習環境充実のため、図書館 1

れらは医学図書館史料室で保存し整理作業を進め階に限った無人での利用を午後 11 時半まで認めている。貴重な資料を広く利用に供するために、る特別利用サービスを 10 月から開始した。

「医学図書館デジタル史料室」（http://www.lib.m.
u-tokyo.ac.jp/digital/index.html）で目録や画像のまた、地震対策の一助として 1 階閲覧室にある

公開に務めている。

書架の上段 2 段に落下対策を施した。

現在の医学図書館における資料数、利用実績を

当館では、東西の古医学書や旧教員所蔵文庫・別表に示す。

関係資料、解剖図巻子本、本学医学部創設期の文蔵書数 （平成 24 年 4 月 1 日）
和

文

欧

文

計（冊）

備

考

単行本

48,41262,459110,871

教室所蔵分も含む

雑誌（製本）

66,349109,773

176,122

同上

合計

114,761

172,232

286,993

同

上

備

考

備

考

受入冊数 （平成 23 年度）
和

文

欧

文

計（冊）

単行本

892

398

1,290

雑誌（製本）

990

1,461

2,451

1,882

1,859

3,741

合計

受入雑誌種類数 （平成 24 年 4 月 1 日現在）
和

文

欧

文

計（種類数）

購入

259

514

773

寄贈・交換

488

61

549

合計

747

575

1,322

利用状況 （平成 23 年度）
１．開館日数

277 日

２．利用者総数

76,760 人

３．一日平均利用者数
４．貸出総冊数
５．一日平均貸出冊数277 人／日
12,579 冊
45 冊／日東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

32

医学系研究科・医学部 国際交流室
教授
瀬戸泰之
講師
Joseph Green、丸山稔之、Christopher Holmes
ホームページ http://koryu.m.u-tokyo.ac.jp/homepage00.html

医学部国際交流室は医学部長の直轄組織として、毎年延ベ 20 人以上海外で受け入れてもらってい国際交流委員会の決定事項に従って、1）国際教ることを考えると、短期研修希望者の受け入れ条

育交流、2）国際学術・研究交流、3）国際保健医

件の整備は今後の検討課題となっている。海外か療協力の大きな三本の機能・活動を果たしてきた。

らの問い合わせ件数の急増に対処するため、平成

以下例年通り、各項目にそって平成 23 年度の活

12 年 10 月より、国際交流室のホーム・ページを

動状況を報告する。

立ち上げ、また、海外との連絡も極力、電子メー
ルを利用して行っている。ホーム・ページは留学

１．国際教育交流

生への情報伝達も担っており、現在約 8350 画面(1)留学生の教育・研究上の相談の情報を掲載している。

医学系研究科に在籍する平成 23 年度の留学生

また、恒例となった春の留学生懇親会を山上会

総数は 138 名(35 ヶ国)であった。それ以外にも各館で開催した。医学部長以下教職員・学生の出席

教官が個人的に指導している学生も多数存在する。

数は、平成 23 年度は約 70 名であった。さらに毎海外から留学・研修を肴望する者からの問い合わ

年、留学生関係の行事として留学生論文コンテス

せは依然として多く、対応回数は延ベ、平成 23

トを開催し、応募者の中から優秀論文を発表した

年度 66 件であった。留学生、留学希望者からは、5 名を選考し、学部長より賞状が授与され、副賞

留学上の相談や学位取得に関する相談、奨学金にが支給された。

関する相談などがあった。卒前の基礎臨床研修の希望も大変多く、特に 1～3 カ月間の短期の研修(2)東京大学医学部学生および医学系研究科学生（これを海外では Elective と呼ぶことが多い）をの海外短期実習および海外留学に関する相談

本学で希望する者も依然として多い。諸々の事情

卒前、卒後に海外に研修に出たいという学生かで受け入れが困難なことが多いが、国際交流室がらの相談は年間約 38 件あった。情報提供、指導、介在した範囲で受け入れが可能との回答を得たの推薦状の作成などを行った。東京大学医学部学生

は平成 23 年度は 10 名（米国 1、ドイツ 1、スウによる 1～3 カ月間の米国臨床研修に関しては、ェーデン 1、タイ 2、英国 1、台湾 2）であった。

平成 10 年 8 月に米国・ペンシルベニア大学医学

それ以外にも各教官が個人的に Elective として受部と学部間交流協定が締結され、平成 23 年度はけ入れている学生も多数存在する。東大の学生が東大側から学生 1 名が研究実習に派遣された。平

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 201233

成 14 年 12 月より米国・ジョンズホプキンス大学

通講義「臨床疫学研究入門」を担当した。講師のとも学術交流協定が締結され、平成 23 年度は東Joseph Green は「健康アウトカム測定法の開発

大側から学生 2 名が臨床実習に派遣された。平成

および検証」と「国際疫学特論 I」と「国際疫学17 年 1 月より米国・ミシガン大学とも学術交流協

特論 II」とを担当した。講師の丸山稔之は医学系定が締結され、平成 22 年度は東大側から学生 2

研究科内科学専攻、および国際保健学専攻講師を名が臨床実習に派遣された。平成 17 年 2 月より兼任し、チュートリアル教育を担当した。講師のドイツ・ミュンヘン大学とも学術交流協定が締結

Christopher Holmes は医学英語、保健学英語をされ、平成 22 年度は東大側から学生 1 名が臨床担当した。講師の Joseph Green と Christopher

実習に派遣された。平成 17 年 11 月より新たに台Holmes とは大学院学生・学部学生・職員を対象

湾・台北医学大学とも学術交流協定が締結されたに英語口頭発表トレーニングを担当した。

が、平成 23 年度は東大側からの派遣者はいなか発表論文った。平成 18 年 9 月より新たにタイ・マヒドン
大学とも学術交流協定が締結され、締結されたが、
平成 23 年度は東大側からの派遣者はいなかった。

1.

Park MJ, Yamazaki Y, Yonekura Y, Yukawa
K, Ishikawa H, Kiuchi T, Green J.

学部間交流協定を締結していない米国の病院

Predicting complete loss to follow-up after a（ ハ ー バ ー ド 医 科 大 学 、 Oregon Health &health-education program:

Science University など）においても、1～2 カ月

number of absences and face-to-face contact

間の米国臨床研修の申し込みを行い、平成 22 年

with a researcher. BMC Med Res Methodol.

度は、合計で約 6 名の学生が海外で臨床実習ある

2011 Oct 27;11(1):145.

いは研究実習を体験した。

2.

Suzukamo Y, Fukuhara S, Green J, Kosinski
M, Gandek B, Ware JE.

２．新規事業（若手研究者インターナショナ
ル・トレーニング・プログラム）
日本学術振興会より、平成 19 年 11 月から総額 1億円/5 年間の新規事業として開始された。東京大学所属の助教(助手)、ポスドク、大学院学生がア
メリカ合衆国の 4 大学
（ジョンズホプキンス大学、
ミシガン大学、ペンシルベニア大学、ワシントン大学）に医学研究を遂行することに加えて、チュートリアル教育の見学、研究室の運営の見学、TA（teaching assistant）の現況の見学を行う事業であり、平成 23 年度は 7 名の若手研究者が派遣された。

３．教育・研究活動(1)教育
講師の Joseph Green は医学系研究科大学院共Validation testing of a three-component
model of Short Form-36 scores. J Clin
Epidemiol. 2011 Mar;64(3):301-8.

34

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

健康と医学の博物館館長
大江和彦
特任専門職員北出篤史
ホームページ

http://mhm.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と概要

すための企画展を展開するということにある。常東京大学医学部・医学部附属病院は、安政 5 年

設展および企画展の企画および監修については、（1858 年）の神田お玉ケ池種痘所の設立に起源を医学系研究科内の各教室の協力を受けており、さ発し、平成 20 年に創立 150 周年を迎えた。
「健康

らに本学内の教室等、総合研究博物館、外部の専と医学の博物館」は、東京大学医学部・医学部附門家、関連企業、博物館等の協力によって展示が属病院の創立 150 周年記念事業の一環で計画され成立している。なお、企画展については、今後、たものであるが、
平成 23 年 1 月 20 日に開館した。

年に数回の入れ替えを行う予定としている。

創立 150 周年を迎えるにあたって掲げられた記念

開館当初の常設展では、明治初期の医学書や医事業のテーマの一つには「社会に開かれた医学・療器具、石原式色盲検査表、本学で開発された胃医療の展開」があり、健康と医学の博物館は、そカメラなどを展示した。第 1 回企画展では、東京の一つの柱となる企画である。

大学医学部・医学部附属病院の起源に因み、「感染

健康と医学の博物館の設立にあたっては、創立症への挑戦」と題し、様々な病原体、天然痘に対100 周年記念事業で設立された医学部総合中央館

する予防接種（種痘）の歴史、本学および本学出（医学図書館）の一部を改修し、常設展示室 約

身者が明治時代以降に行ってきた感染症に関する

70 ㎡、企画展示室 約 230 ㎡など、全体で約 400

研究、近年取り上げられる機会が多い感染症に関㎡を整備した。

する知識を紹介した。9 月 15 日からの第２回は本博物館の目的は、（1）一般への健康・医学情「血管のひみつ」と題して循環器系を展示した。

報の提供、（2）医学生や医療社会福祉系学校の学2011 年度の入場者数は、東日本大震災に伴う節生等の教育、（3）史料と器械・技術を通じた医学・

電のため７− ８月を休館としたが 16878 名、開館

医療史の研究、（4）貴重な医学史料と器械等の保からの総数は 20397 名であった。今後は企画展の存と調査、である。

入れ替えを含め、前述の博物館の目的に沿って企展示の特徴は、常設展示室で東京大学医学部・医学部附属病院に関連した業績を紹介し、近代か画・運営を行う。

運営の概要

ら現代にわたるわが国の医学の発展における貢献

開館時間は 10 時～17 時、休館日は毎週月曜日、を紹介すると共に、企画展示に大きなスペースを

年末年始としている（ただし、月曜が祝日の場合

割き、一般に医学・医療の最新の進歩の理解を促

は開館）。入館料は無料である。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 201235

細胞生物学・細胞構築学
准教授
金井克光、武井陽介
助教・助手
岡田康志、田中庸介、仁田亮、本間典子、三木玄方、
ホームページ教

http://cb.m.u-tokyo.ac.jp/

育細胞骨格の細胞生物学、
免疫細胞化学、組織培養、教育は細胞生物学・解剖学大講座が一体となっナノスケールの顕微鏡法、分子生物学、分子遺伝て行っている。教育は、講義と実習ならびにフリ

学など、本人の希望にあわせて実際の研究室の研ークォーターからなる。

究に参加してもらっている。

医学部学生及び理学部人類学学生を対象に骨学（５コマ、16 時間）、肉眼解剖学（実習 61 コマ、研

究

193 時間）、細胞生物学、発生学、組織学総論・各

本大講座では細胞生物学の分野の多岐にわた論（講義、実習 36 コマ、114 時間）合計 323 時

る研究を行っており特に細胞骨格の分子細胞生物間を大講座全体で協力し一体として行っている。

学；細胞内の物質輸送の機構及び細胞の形作りのまた健康科学・看護学科生に研究方法論（２コマ、機構の研究を行っている。

６時間）、解剖示説（５コマ、16 時間）合計 22

神経細胞や上皮細胞をはじめすべての細胞は、

時間の教育を行っている。実習は教授、准教授、細胞の機能にとり必須の機能蛋白分子を合成後、講師の内１名と助手が１名組んで担当している。

様々な膜小器官あるいは蛋白複合体さらには

なお、他学部（教育学部、理学部、文学部等）生

mRNA 蛋白複合体として目的地へ適正な速度でを対象に肉眼解剖学及び組織学の講義、実習（25輸送する必要がある。この細胞内の物質輸送は細コマ、80 時間）も行っている。又大学院共通講義

胞の重要な機能、形作りそして生存のため必須で（分子細胞生物学入門）を 15 コマ（23 時間）とある。私達は今までにこの輸送機構の主役である

実習 40 コマ（70 時間）行っており、総計 518 時

微小管をレールとしたキネシンスーパーファミリ間である。

ーモーター分子群（KIFs）を発見し哺乳類の全遺講義は、細胞生物学、発生学、組織学総論、組伝子４５個を同定した。またこの KIFs が多様な織学各論を教授、准教授、講師が分担しており、機能分子を輸送するだけでなく脳の高次機能、神細胞及び組織の構造を機能と関連づけて、遺伝子、

経回路網形成、左右の決定、腫瘍の抑制等に重要分子のレベルから理解できるように配慮した研究な役割を果たす事を明らかにして来た。このようの先端を取り入れた魅力あるものにしようと努力にモーター分子群 KIFs は重要な細胞機能の根幹している。

を担っていると同時に私達の体の様々な基本的生

フリークォーターは、電子顕微鏡の基礎技法、

命現象に深く関わっておりこの研究は分子細胞生東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

36

物学、神経科学、発生生物学、生物物理学、臨床

達は、KIF17 を例として、KIF 尾部のリン医学等の広範な学問分野に大きな学術的意義を有酸化を解明した。KIF17 尾部、serine 1029

すると思われる。私達は今まで遺伝子群の発見、が CaMKII α に よ り リ ン 酸 化 さ れ る と 、機能の解析、個体レベルの機能解析、作動原理等

KIF17 と Mint 1 の結合が解離する。これがすべての課題について常に世界をリードする研究

生体内でも起こっているか及びその脳高次機を行なって来た。しかしながら未知の多くの課題能における役割を明らかにするため、KIF17が存在しこれらを解く為世界に先駆けて研究を大KO mouse に野生型 KIF17(S1029S), 脱リ

きく発展させることを目的としている。本年度はン酸化 mutant KIF17(S1029A), リン酸化

以下の研究成果を得た。

mutant1）KIFs の細胞内物質輸送における機能とその制Transgenic mouse を作製し、分子細胞生物

御機構を神経細胞を主なモデル系として解明。

学、電気生理学、行動学的に解析した結果、A) 未知の KIFs の機能の解明：機能の未知の野生型 KIF17 では、KO の phenotype が、KIFs のカーゴ（積荷）、カーゴの識別、結合・

rescue され、脱リン酸化 mutant では、Mint

乖離の機構、またカーゴに含まれる蛋白群の解

1-NR2B を含むカーゴが輸送されるが、乖離明。

できず、りん酸化 mutant では、カーゴと結a) KIF5A は、KIF5B, KIF5C ともに KIF5

合できず従って輸送もされないので、両者とsubfamily に属するが、その特異なカーゴとも、海馬での LTP, LTD 及び記憶、学習が障して、GABA receptor A を含む小胞を GABA

害されることが明らかになった。従ってこのreceptor associated protein(GABARAP) を機構が生体内でも起こっている事が示された

介して結合し輸送する事を解明した( Yin et al. J. Neurosci. 2012)

KIF17(S1029D)

を 発 現 す る

( Nakajima et al. Neuron in press )。

c) 刺激の多い環境下で生育したマウスでは、コB) 神経系で発現する KIFs の脳・神経活動依存性

ントロールに比較しシナップス小胞前駆体を記憶・学習等の高次脳機能に果たす役割の解明

輸送する KIF1A の量が著名に増加し、海馬と外部環境の変化等による神経活動依存性におでのシナップス密度が増加、空間記憶などがこる KIFs の脳の発達・働きへの寄与を解明す

向上する事を解明し、KIF1A が刺激依存性のる。

脳の構造的発達と、高次脳機能の向上に大きa) KIF17 knockout mouse の作製とその分子細な役割を持つことを解明した( Kondo et al.

胞生物学、電気生理学、行動学的解析によりNeuron 2012)。

KIF17 が、海馬神経樹状突起で NMDA 型グC) 特定 KIF によるレール微小管の識別機構と、

ルタミン酸受容体 NR2B を含む小胞を輸送

それを基に軸索 vs 樹状突起等の方向性輸送機するだけでなく、転写因子 CREB のリン酸化構の解明。

を介して、KIF17 mRNA, NR2B mRNA の転a) KIF の軸索 vs 樹状突起への方向性輸送の機写を制御し、NR2A の安定性を proteasome

構 と し て 、 軸 索 微 小 管 は GTP tubulin

を介して制御し、記憶・学習等の高次脳機能

enriched microtubules であり、KIF5 モータ

を 司 っ て い る 事 を 解 明 し た ( Yin et al.

ー領域は GTP tubulin に親和性が強く、これ

Neuron 2011)。

が軸索方向への輸送の決定機構となることを

b) KIF がカーゴを解離する主な機構として 私解明した( Nakata et al. J.Cell Biol 2011)。

37

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012b)従来、微小管を構成する GTP-tubulin とmolecular cell biology, molecular genetics

GDP-tubulin の構造及びそれを構成するαandtubuli, βtubulin の違いは、解像度の限界よtransport and kinesin superfamily proteins,

り不明であった。Single particle analysis を

KIFs:

biology:

intracellular

genes,

structure,dynamics

andJElectron

Microscopy

60functions.

応用した新しい algorithm を開発する事に成(Supplement 1) (60th Anniversary Issue:

功し、GTP tubulin 及び、GDP tubulin からなる微小管の違い、それを構成するαtubuli,

structural

Biological): S63–S92, 2011.
4.

Noda Y., S.Niwa, N.Homma, H. Fukuda, S.

βtubulin の違いを、クライオ電顕を用いてImajo-Ohmib,

解析し大きな構造変化を解明した。この結果、Phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase

KIF5 モ ー タ ー 領 域 が 、 GTP tubulin

alphaenriched microtubules に affinity が高い根

microtubule depolymerase kinesin, KIF2A

拠と軸索方向輸送の機構が明らかとなった

and suppresses elongation of axon branches.

Hirokawa.

regulates

neuronal

2012.
5.

A) 私達は、中央モーター領域型の KIF2A を発見

Hirokawa N., Y. Tanaka, and Y. Okada.
Cilia, KIF3 Molecular Motor and Nodal Flow.

しこれが ATP 依存性に微小管の脱重合を促し、神経成長端の微小管の長さを制御する事により、N.

Proc Natl Acad Sci, U.S.A 109:1725-1730,( Yajima et al. J. Cell Biol, 2012)。
2) KIF の新しい機能(PIPKα)andCurr Opi Cell Biol 24:31-39, 2012.
6.

Kondo, M., Y. Takei, and N. Hirokawa.

軸索分枝を適正な長さに制御し、回路網形成に

Motor protein KIF1A is essential for

重要な役割を果たしている事を示したが、今回hippocampal synaptogenesis and learning

その KIF2A の活性制御の機構を明らかにした。

enhancement in an enriched environment.

KIF2A は、PIPKαと結合し、その微小管脱重合能が促進される。PIPK を介した、KIF2A 活

Neuron 73: 743-757, 2012.
7.

Yin, X., X. Feng, Y. Takei, and N. Hirokawa.
Regulation of NMDA Receptor Transport: A性制御機構が神経回路形成に重要な役割を有す

KIF17-cargo Binding/Releasing Underlies

る事が明らかになった( Noda et al. PNAS

Synaptic Plasticity and Memory in vivo. J

2012)。

Neurosci 32: 5486-5499, 2012.
8.

Yajima, H., T. Ogura, R. Nitta. Y. Okada,C.Sato, and N. Hirokawa.

発表論文

Conformational changes in tubulin in
1.

Yin, X,. Y. Takei, M. Kido and N. Hirokawa.

GMPCPP and GDP-taxol microtubules

Molecular motor KIF17 is fundamental forobserved by cryoelectron microscopy. J Cell

memoryBiol 198: 315-322, 2012

andlearning

viadifferential

support of synaptic NR2A.2B levels. Neuron
70; 310-325, 2011
2.

N. Hirokawa. Preferential binding of a
motor

to

GTP-tubulin–richmicrotubules underlies polarized vesicletransport. J Cell Biol 194：245-255, 2011.
3.

Nakajima, K., X. Yin, Y. Takei, D-H. Seog, N.
Homma, and N. Hirokawa.

Nakata, T., S. Niwa, Y. Okada, F. Perez, andkinesin-1

9.

Hirokawa, N. From electron microscopy to

Molecular motor KIF5A is essential for
GABA A receptor transport to neuronalsurface and is involoved in inhibitorytransmission. Neuron in press, 2012

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

38

生体構造学
教授
吉川雅英
講師
八木俊樹
助教
小田賢幸、柳澤春明
ホームページ http://structure.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

物学及び解剖学を担当している。医学部共通講義

生体構造学分野の前身は、東京大学医学部第二では、主に電子顕微鏡について講義をしている。

解剖学教室であり、1997 年の大学院講座制への移

フリークオーターは、2012 年には 3 名が参加行に伴い、細胞生物学・解剖学講座の一部門としし、学生の希望を取り入れて研究に参加して貰って、生体構造学分野が設置された。2009 年 5 月

た。(1) 工学部との共同研究で、泳いでいる細胞

16 日に現教授である吉川雅英が着任し、2009 年（具体的にはクラミドモナス）のオートフォーカ

9 月に研究室の移転作業を完了した。

スの開発、(2) クライオ電子顕微鏡像のらせん対

生体構造学分野の現在の構成員は、教授(吉川雅称性を使った画像解析、(3) ダイニンの微小管結英)、講師(八木俊樹)、助教二名(小田賢幸、柳澤春

合ドメインの発現・精製など、各自にテーマが与明)、博士研究員 2 名（栗尾仁之、Anindito Sen）、

えられ、研究の面白さを体験して貰えるようにし

学生 3 名（佐野俊晴、谷侑磨、藤田 翔平）
、技術

ている。

補佐員 1 名(大坂谷)、秘書 1 名(木村有香)である。

研究
教育

我々の研究室では、真核生物の繊毛・鞭毛を主

教育は細胞生物学・解剖学大講座の一部門としな研究対象としている。繊毛・鞭毛は「プロペラ」て他の講座と協力しながら、医学部医学科の組織と「アンテナ」の両方の機能を備えた太さ 250nm

学、解剖学の講義と実習を行っている。また、M1 、程度、長さ数ミクロンから数十ミクロンの細胞器

M2 の学生を対象にフリークオーターを担当して官で、最近の研究から様々な生命現象に関わるこいる。

とが分かってきている。

医学部医学科と理学部人類の M0(二年生)を対象に骨学、組織学総論・各論、細胞生物学、M1(三本研究室では、この鞭毛を駆動するモーター分年生)を対象に肉眼解剖学を、他の三分野と協力し子であるダイニンを中心に、定量的なイメージンて受け持っている。

グ手法を駆使し、その構造と機能を解明しようと

大学院向けの講義は、医学部共通講義、細胞生している。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

クライオ電子顕微鏡
クライオ電子顕微鏡は、生物試料を固定することなく、そのまま急速に凍結し、染色することなく観察する手法である。この方法で撮影された電子顕微鏡像には原子レベルでの情報が含まれており、コンピュータによる画像解析により分子複合体の三次元構造を高解像度で観察することが可能になる。これまでに、我々は独自の画像解析技術
Asymmetric Helical Reconstruction やソフトウ
エア Ruby-Helix 等を開発して来ている。
こうした新しい手法を駆使することで、微小管とダイニンの複合体、あるいは鞭毛の構成要素をナノメートルスケールで観察している。観察対象としては、ダイニン-微小管複合体、ダイニンの微小管結合部位(ダイニンストーク)-微小管複合体などが進行中である。
モデル生物による解析
鞭毛のモデル生物として、現在我々の研究室ではクラミドモナスを用いている。鞭毛の動きを制御する遺伝子の解明することを目指しており、鞭毛関連遺伝子の siRNA に寄る特異的抑制、新たな変異体の同定などを行っている。さらに、鞭毛の動きの定量的解析の為に、東京大学・工学部と共同で、三次元空間内を泳ぐ細胞を追跡しながら観察することの出来る 3D トラッキング顕微鏡を開発している。

39

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

40

神経細胞生物学教授
岡部繁男
助教
岩崎広英、田中慎二
ホームページ

http://synapse.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

を対象に骨学（講義・実習 10 コマ、15 時間）、肉神経細胞生物学部門の前身は、1936 年に発足し眼解剖学（実習 61 コマ、193 時間）、細胞生物学、

た旧東京帝国大学医学部附属脳研究施設 神経解

組織学総論・各論（講義・実習 36 コマ、114 時間）

剖学分門であり、1997 年の大学院講座制への移行

合計 322 時間を細胞生物学・生体構造学・細胞構に伴い、東京大学大学院医学系研究科分子細胞生

築学部門と協力して受け持つ。大学院講義として物学専攻 細胞生物学・解剖学講座の１部門とな神経細胞生物学 4 コマ（6 時間）を当部門単独で、った。
初代教授は小川鼎三で、
草間敏夫、
金光 晟、

また細胞生物学及び解剖実習 7 コマ（23 時間）、

廣川信隆についで第５代目となる岡部繁男が平成

医学共通講義 15 コマ（23 時間）を細胞生物学・

19 年９月１日より当部門を主宰している。

生体構造学・細胞構築学部門と協力して担当する。

神経細胞生物学部門の現在の構成員は、教授

講義は、細胞生物学、組織学総論、組織学各論（岡部繁男）、助教 2 名（岩崎広英、田中慎二）、

を教授が担当しており、細胞及び組織の構造を機特任助教 1 名（林宜亨）、特別研究員 1 名（南波能と関連づけて、遺伝子、分子のレベルから理解

英志）、特任研究員 1 名（林亜矢子）、大学院生 8できるように配慮した研究の先端を取り入れ魅力

名（東誉人、李軍、戴晓婧 、一色真明、柏木有太

ある講義となるよう努力している。実習は教授１郎、小橋一喜、瀬川万里）、学部生２名（鈴木知之、

名と助教 2 名が担当している。

守田啓悟、（MD 研究者育成プログラム所属））、技

フリークォーターは、神経細胞の分散培養や脳術職員 4 名（渡部禮子、西口隆雄、長南春史、漆組織のスライス培養法、蛍光免疫染色法、蛍光顕

戸知恵）、秘書 2 名（三瓶あゆ子、菊澤美佐）で微鏡観察法、レーザー顕微鏡観察法など参加するある。

学生の希望を取り入れて、実験手法を理解することから始まり、研究の面白さまで実感してもらえ教

育るよう工夫している。

当教室は細胞生物学・解剖学大講座の一部門と学部学生教育とは別に大学院生を対象としたして学部学生教育においては主に医学部医学科学

教育として論文紹介セミナーを行うほかに、研究生を対象とした講義、実習、フリークォーターを

成果報告セミナーを毎週行っている。また、神経担当する。

生理学講座・疾患生命工学研究センター構造生理

具体的には医学部学生及び理学部人類学学生

学部門との合同セミナーを毎週実施している。

41

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

研究着手している。シナプスの構造と機能の理解には脳は多数の神経細胞が相互に情報をやりとり

シナプスの動的構造の解析が必須であり、様々なすることによってその機能を発揮する。神経細胞

イメージング手法を活用した研究が当部門では行間での情報のやりとりを行う主要な構造はシナプ

われている。

スと呼ばれる。シナプスは発達の初期に多数形成出版物等されるが、不必要なシナプスは“刈り込み”により除去され、安定化していく。シナプスの性質が長期間安定に維持されることによってヒトの行動

1.

Long-term changes of spine dynamics andやこころの働きは安定した再現性のあるものとな

microglia after transient peripheral immune

る。一方でシナプスの性質が外界の刺激によって

response triggered by LPS in vivo.

変化することで、ヒトの個性や経験による行動変化が引き起こされると考えられる。シナプスは従Kondo, S., Kohsaka, S., and S. Okabe.

Molecular Brain 4, 27, 2011.
2.

KusanoK,

Enomoto

M,

Hirai

T,

って「長期間安定に存在する」構造であると同時

Wakabayashi Y, Itoh S, Ichinose S, Okabe S,に、脳の機能変化の基盤として「急速に変化しう

Shinomiya K, and A. Okawa.

る」性質を併せ持つ必要がある。このシナプスのEnhancement of sciatic nerve regeneration

ユニークな特性がどのような分子レベルでの機構

byによって成立しているのか、を知ることが当部門の主要なテーマである。
シナプス後部構造の分子的理解
シナプス後部に存在するシナプス後肥厚部（PSD）には、グルタミン酸受容体や足場蛋白といったシナプス機能に重要な分子が集積している。
当部門では PSD に存在するいくつかの分子に注目し、培養神経細胞を用いたイメージング実験等
により、それら分子のシナプス形成、維持への関与を調べている。
生体内におけるシナプス分子の動態
近年、二光子励起顕微鏡を使用することによって生きた動物の大脳皮質浅層を観察する事が可能となっている。蛍光タンパク質を発現する遺伝子
改変マウスや蛍光タンパク質融合型の PSD 蛋白を発現させたマウスを使用することで、生体内でのシナプス形成過程の解明にも取り組んでいる。
また、様々な病態モデルマウスを利用することで、精神疾患に関連するシナプス動態異常の解明にもadenovirus-mediatedexpression

dominant negative RhoA and Rac1.
Neuroscience Letter 492, 64-69, 2011.

of

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

42

分子生物学
教授
岡山博人
准教授
神野茂樹
助教
山本華子、荒川志穂
ホームページ

http://www.cellcycle.m.u-tokyo.ac.jp/※都合により、昨年度と同じ内容となっています。

沿革と組織の概要
当教室は、1893 年医化学講座として創設された。

生化学を担う幾多の人材を育成した。
その中には、
坂口反応として国際的にも広く使用されているア

1897 年に生理学教室より分離独立、1927 年にはルギニン呈色反応を開発した坂口昌洋、化学発癌

栄養学教室の創設に伴い生化学講座に、1974 年にの佐々木隆興らがいる。

は生化学第二講座の創設に伴い生化学第一講座に第二代の柿内三郎教授は、明治 39 年東京帝国改名、更に 1997 年には医学部が医学系研究科に

大学医科大学を卒業後、同大理学部で化学を学び、改組されたのに伴い生化学・分子生物学講座・分

隈川教授の元で講師、助教授を歴任し、大正４年

子生物学分野に改名され、現在に至る。
当講座は、より米国留学、隈川教授の没後教授に昇任、大正

これまで日本の生化学の発展に多大な貢献をされ12 年欧州留学。医化学の講座名を生化学に改めた。

た６名の歴代教授によって教室の運営がなされて

大正 11 年、Journal of Biochemistry を発刊、大きた。

正 14 年日本生化学会を創設した。門下生から第本邦最初の生化学講座である医化学講座を創設した初代隈川宗雄教授は、明治１５年東京大学

三代児玉桂三教授、第四代島薗順雄教授等の多数の人材を輩出した。

を卒業後、同 17 年にベルリン大学の Rudolf

第三代の児玉桂三教授は、大正７年東京帝国大Virchow 教授の病理学教室の化学部に留学、学医科大学を卒業後、副手、助手、助教授としてErnst Salkowski 教授の元で５年間の研鑽を重ね

柿内教授を補佐、大正 13 年英国ケンブリッジ大た。帰国後、帝国大学病理化学の講師を経て、教学に留学、愛知医科大学生化学教授、九州帝国大授に任ぜられた。1908 年、現在ではω酸化や一部

学医学部生化学教授を歴任し、昭和 18 年より本の奇数脂肪酸の例外を除いて常識となっている、講座を担任した。生体酸化還元、栄養学で多大な脂肪酸の糖原性欠如の発見、1906 年 C. Eijkman

成果を収めた。

により発見された米糠に含まれる脚気予防因子

第四代の島薗順雄教授は、昭和３年東京帝国大（ビタミン B1）の抽出・精製、更に糖及び脂肪学を卒業後、生化学講座助手、講師を経て、前橋の定量法の考案等の業績を残した。更に、本邦の医学専門学校教授、
新潟医科大学教授に任ぜられ、

43

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

昭和 27 年より本講座を担任した。ビタミン B1 といる。准教授及び 2 名の助教と共に、ＣＯＥ研究

コカルボキシラーゼ、ケト酸代謝、ビタミン C に

員１名、大学院博士課程学生４名で研究を進めた。

関連した六炭糖の代謝の研究で業績を上げた。

1. 足場シグナルの伝達経路－

第五代の山川民夫教授は、昭和 19 年東京帝国Tsc1/2-Rheb-mTORC1 経路に繋ぐ因子の大学医学部を卒業後、東京帝国大学伝染病研究所

同定

化学部に入り、32 年助教授、34 年教授に昇進、昨年一部を報告したが、細胞外マトリックスタ

昭和 41 年より本講座を担任した。
糖鎖研究では、ンパクを認識するインテグリン細胞膜タンパクか

世界的なパイオニアである。赤血球に糖脂質およら発せられた足場シグナルによる G１期サイクリ

びシアル酸が存在しそれが ABO 血液型抗原であン依存性キナーゼの一つであり S 期開始に必要なることの発見等がある。

Cdk4/Cdk6 の活性制御機構の全貌が判明した。G

第六代の村松正實教授は、昭和 30 年東京大学

タンパクと共役した増殖因子受容体によって活性医学部を卒業し、第一内科に入局し米国ベイラー

化された小 G タンパク RhoA は、足場依存性に大学 H. Busch 教授の元に留学、帰国後、癌研究ROCK を活性化する。活性化された ROCK はア

所生化学部に入り、昭和 46 年徳島大学医学部生

クチン繊維の形成を促し、細胞の細胞外マトリッ

化学教授、5 二年癌研生化学部長を歴任し、昭和

クスタンパクへの接着を高める。活性化された

57 年より、本講座を担任した。留学時に開始したROCK は、他方、家族性結節性硬化症の原因因子

リボゾーム RNA の研究に業績を残すとともにとである Tsc2 の Thr1203 をリン酸化し、その結果、

インターフェロンを初めシトクローム P-450 の遺Tsc1/Tsc2 の GAP 活性が抑制される。それによっ伝子クローニングを世界に先駆けて成功した。

て、活性化された Rheb は mTORC1 複合体を活

現在教室を主宰している岡山博人教授は、昭和

性化し、活性化された mTORC1 は、D 型サイク48 年に熊本大学医学部を卒業後、京都大学大学院

リンの安定化を促すとともに、Cdk4 および Cdk6

医学研究科に進学、京都大学医学部助手を務め、を活性化する。mTORC1 による Cdk4 および

昭和 53 年スタンフォード大学医学部生化学講座

Cdk6 の活性化は、従来示唆されてきたサイクリ

P. Berg 教授の元に留学、56 年より米国 NIH 客員

ンｍRNA の翻訳効率の上昇では説明できず、ま科学者、63 年大阪大学微生物病研究所分子遺伝学

ったく想定されていないあたらしい機構で行われ教授を歴任し、平成４年より本講座を担任していていう可能性が浮かび上がっている。

る。スタンフォード大学留学時には、遺伝子クローニング法の根幹をなす、完全長 cDNA の発現ク
ローニング法を開発、帰国後、それを用いて哺乳2. 足場シグナルの伝達経路ー

Cdk2 の活性化経路

類の細胞周期制御遺伝子のクローニングを行い、従来 G1-S 遷移時における Cdk2 の活性制御は、

細胞周期制御機構の普遍性を明らかにした。
現在、主に、p27 CKI の発現や細胞内局在の制御によ

細胞周期制御の観点から、癌化の普遍機構の解明って行われると思われてきたが、今回まったく新を進めている。

しい機構によって行われていることを見出した。
昨年度、G1 期細胞周期因子の高発現の組み合わ研

究せによって、ラット線維芽細胞にヒト癌細胞であ現在の研究は、発癌の根底機構である足場依存

る HeLa 細胞とほぼ同じ速度で軟寒天培地中での性・非依存性 S 期開始機構の解明に焦点を絞って

足場非依存性増殖を誘導できることを報告したが、

44

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

この中で用いた Cdk6 とサイクリン D3 の高発現性を保ち、Cdc6 を含む S 期開始に常用な働きをによって、Cdk2 が一過性ではあるが、活性化さする遺伝子とともにアポプトゾームアッセンブリれることを見出した。詳細な解析を行った結果、ーに必須な Apaf1 遺伝子が活性化され、Apaf1 の以下の活性化機構の存在が明らかとなった。

発現が持続する。その結果、足場消失によってミCdk6/CycD3 の高発現によって、マウス白血病ウ

トコンドリアから遊離したチトクローム C がイルスのゲノム挿入によって活性化されるがん遺Apaf1 を活性化し、活性化された Apaf1 はカスパ

伝子産物 Pim１タンパクが安定化されるとともーゼ９とアポプトゾームを形成することによってに、前出の ROCK が足場非依存性に活性化されカスパーゼ９を活性化し、その下流因子であるカる。安定化された Pim1 および活性化された

スパーゼ３を活性化することが判明した。Cdc6

ROCK は、遊離のおよび Cdk2 に結合した p27

が十分に発現していると、Cdc6 は ATPase 依存の C-末端をリン酸化する。リン酸化された p27性に、活性化された Apaf1 に結合し、アポプトゾが結合し不活化された Cdk2 を、当初複製前複合ームの形成を抑制した。したがって、Cdc6 は、体形成に必須で後に p21 によって不活化された

複製前複合体の形成、p21 あるいは p27 で不活化

Cdk2 を活性化する能力を持つ Cdc6 が ATP の加された Cdc2 の活性化、およびアポプトゾーム形

水分解エネルギーを利用して、p27 を剥がし活性成の抑制を行う、３つの機能を持つ多機能 AAA+化する。この際は、Cdc6 は、p21 によって不活化

ATPase であることが判明した。

された Cdk2 の活性化の場合と同様に、サイクリン結合モチーフ（Cy）を必要とする。

教育
医学部医学科の学生を対象とした、生化学・栄３. Cdc6 の第３の機能養学の講義の中で、DNA 関連の講義を担当してこれまで当研究室で、当初複製前複合体の形成いる。主たる講義内容は、DNA 複製、転写、mRNAを行う Cdc6 が、p21 および p27 で不活化された

核外輸送、mRNA 翻訳、遺伝子工学の基礎、レト

Cdk2 を活性化する第２の機能を持つことを明ら

ロウイルス進化の元となっている可動 DNA、核かにしたが、今年度、更にアポプトーシスを抑制

酸の合成・分解等である。

する第３の機能を持つ可能性が明らかになった。

大学院博士課程の学生に対しては、遺伝子工学

線維芽細胞を含む、臓器を形成するほとんど全入門コースを設定し、講義および実習を行っていての細胞は、足場を消失するとアノイキスと呼ばる。

れる細胞死に至る。足場シグナル伝達経路の探索

発表論文の途中で、mTORC1 の活性化とともに Cdc6 を発現させると、ラット胎性線維芽細胞のアノイキス
がほぼ完全に抑制されることが判明した。もしこ

Arakawa-Takeuchi, S., Kobayashi, K., Park,のような条件が満たされていない場合、線維芽細

J.-H., Uranbileg, B., Yamamoto, H., Jinno, S.,

胞は、FADD-依存性に活性化されたカスパーゼ 8

and Okayama, H. Mammalian Target ofが執行カスパーゼであるカスパーゼ３を活性化しRapamycin Complex 1 Signaling Opposes the

細胞死を引き起こす。mTORC1 が活性化された

Effects細胞では、足場が消失した状態でも Cdk4/Cdk6

Activation of Cdk4 and Cdc6 Stabilization.

が活性化され続け、その結果、E2F 転写因子が活2010. FEBS Lett. 584, 2779-2785

ofAnchorage

Loss,

LeadingtoThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

45

細胞情報学
教授
清水孝雄
准教授
中村元直
助教
進藤英雄、柳田圭介
ホームページ

http://biochem2.umin.jp/index_j.html

沿革と組織の概要
当講座には上記 4 名のスタッフに加え、4 名の大学院生（3 人の博士課程学生と 1 人の医科学修研究士過程学生）と 7 人の医学部学生（フリークオー

1. 脂質メディエーターと脂質代謝の研究

ター、その他）、3 人のポストドク研究員が在籍しアラキドン酸の酸化代謝物（プロスタグランジている。また臨床教室や民間から受託研究員も受ン、ロイコトリエンやヒドロキシエイコサテトラ

け入れている。医学部共通機器の管理と使用指導

エン酸）は、生理活性リン脂質（血小板活性化因

は、学部長室付きの高橋利枝助手、浜野文三江助

子や他の関連リン脂質）と同様に、さまざまな細教と技術職員である市原信二が担当している。教胞において細胞内シグナル経路を惹起することが室には 1 名のアメリカからのポストドク研究員が知られている。これら脂質メディエーターは、神在籍する。平成 21 年、教授の清水孝雄が日本学

経伝達物質やサイトカインなどの生理活性物質と士院賞を受賞した。

ともに作用して、神経可塑性や生体防御に重要な役割を果たすと考えられている。生体系における教育

脂質メディエーターの役割を明らかにするために、

約 100 名の医学部学生と約 5 名の理学部人類学

私どもは主に 3 つの異なるアプローチにより研究科の学生への総計約 80 コマの講義と少人数セミを進めている。1）脂質メディエーターの合成やナーに加え、短期（2〜 3 週間）研究室体験コース

分解に関わる酵素の単離と cDNA 及び遺伝子のも担当している。フリークオーターの学生は毎年クローニング、転写レベル及び転写後レベルでの受け入れており、2003-2011 年の間で約 30 名に酵素の調節機構の解明、2）脂質メディエーター

達している。大学院生向けには、3 ヶ月にわたるの G タンパク質共役型受容体のクローニングと講義と 1 週間の実習（受容体とシグナル伝達入門）、

細胞内輸送やシグナル伝達機構の解明、3）注目

そして 8 週間にわたる臨床研究者向けの研究室コする遺伝子をマウス個体内で欠損させるか若しくースを担当している。

は過剰発現させ、これらノックアウトマウスやトランスジェニックマウスの表現型を解析してその46

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

遺伝子産物の生体内における役割を解明する。過Q-TOF micro)や PerkinElmer 社製ペプチドシー

去数年にわたり、いくつかのリン脂質代謝酵素やクエンサー、富士フイルム社製 BAS 2000 イメ

脂質メディエーターの受容体をクローニングした。

ージアナライザー、BD 社製 FACScan、Beckman

最近では、長年実態が不明であったランズ回路に社製キャピラリー電気泳動装置等、共通使用を目おけるリゾリン脂質へのアシル基転移酵素群を多的とした多種にわたる分析機器及び試料調製用機

数同定することに成功し、現在、個別的に機能解器を所有している。高橋助手はこれら機器類の保析を進めている。これにより、炎症や免疫での脂守管理及び初心者への使用法の解説を行っている。

質メディエーターの機能解析に加え、膜脂質の多高橋の研究テーマは、HPLC-質量分析計によるタ様性や非対称性の形成機構とその生物学的意義のンパク質の一次構造の決定、ガスクロマトグラフ-

解明へと研究が発展している。

質量分析計や HPLC-質量分析計を用いた低分子量化合物の同定、等である。

2. 脂質メディエーターの同時定量
脂質メディエーターはカスケード経路を通して

4. インターネットウェブサイト

作られる。この経路はアラキドン酸カスケードとより詳細な当講座の研究活動については、ウェ呼ばれ、細胞質型ホスホリパーゼ A2 やシクロオ

ブサイト(http://biochem2.umin.jp/index_j.html)

キシゲナーゼ、
リポキシゲナーゼ等の重要酵素が、を参照されたい。このホームページでは分子生物

カスケードの末端で直接の各脂質メディエーター

学や細胞生物学の研究に役立つ私どもの実験プロ産生に関わる種々の合成酵素と協調的に働いていトコールも紹介している。

る。網羅的な脂質メディエーターの解析のためには、感度と信頼性に富んだ同時定量法が必要であ

5. リピドミクス社会連携講座との共同研究る。そこで私どもは、カラムスイッチ装着 HPLC-

2003 年から 8 年間、島津製作所と小野薬品のタンデム質量分析計による多種脂質メディエータ

寄付によってメタボローム寄付講座が、そしてーの定量システムを最近開発した。最適化をすれ2011 年６月より両社との共同研究により新たにば、14 種の脂質メディエーターの定量解析を、24

リピドミクス社会連携講座が発足した。この講座

時間あたり 96 検体処理することが可能である。

との深い連携により、私どもはこれまで内在性の定量の下限値は 5 pg であり、2,000-5,000 pg までリガンドが未同定の、いわゆるオーファン受容体

キャリブレーションに直線性が得られている。実と呼ばれる G タンパク質共役型受容体に結合す

際、私どもはこの系を用いて、齧歯類の病理組織

る新規脂質メディエーターの探索や病態時の脂質における一連の脂質メディエーター量の動的時間

バイオマーカーの網羅的探索を進めている。例え変化を検出することに成功している。

ば、低親和性 LTB4 受容体として認知されていた第二ロイコトリエン受容体 (BLT2)が 12HHT

3. 機器分析(12(S)-Hydroxyheptadeca-5Z,8E,10E-trienoic

医学部にはガスクロマトグラフや HPLC を装acid) の高親和性受容体であることを明らかにし備した質量分析計(島津社製 LCMS-IT-TOF、

たことも１つの成果である。また、肺サーファク

AXIMA、Performance、サーモフィッシャー社製

タント脂質合成酵素の単離にも成功した。これら

Exactive、TSQ 7000、TSQ Quantum Ultra、LCQ、の研究は、
文部科学省科学研究費（特別推進研究、

AB Sciex 社製 4000 Q TRAP や JASCO 社製の基盤研究 C, 挑戦的萌芽研究, 若手研究）
、厚労省

47

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

科学研究費、東京大学ナノバイオ研究拠点、グロ

acids are incorporated into maturating maleーバル COE プログラムなどでも支援されている。

mouse germ cells by lysophosphatidic acidacyltransferase 3. FASEB J. 2011; 26:
169-180

出版物等
1.

Hirabayashi, T., Kamei, D., Kita, Y., Shimizu,

Kimura, M., Yoshida, T., Mishina, M., andT., Shinzawa, K., Tsujimoto, Y., Ikeda, K.,

Shimizu,

andTaguchi, R., Murakami, M. Analysis of two

zebrafishmajor intracellular phospholipase A2s insemaphorin. Neurosci. Lett., 2011; 488:

mast cells reveals crucial contribution of

215-220cPLA2alpha,T.

Identification
of

a

novel

4.

lipid

distal fibroblasts. J. Biol. Chem. 2011; 286:

Shimizu, T., Daeron, M., and Bruhns, P.

37249-37263

DA.,

Kita,

9.

Lopez-Vales, R., Ghasemlou, N., Redensek,

anaphylaxis. J. Clin. Invest., 2011; 121:

A., Kerr, BJ., Barbayianni, E., Antonopoulou,

1484-1496

G.,

Doi,K., Hamasaki, Y., Noiri, E., Nosaka, K.,

Constantinou-Kokotou, V., Stephens, D.,

Suzuki, T., Toda, A., Shimizu, T., Fujita, T.,

Shimizu, T., Dennis, EA., Kokotos, G., David,

Nakao, A. Role of leukotriene B4 in

S. Phospholipase A2 superfamily members

accelerated hyperlipidaemic renal injury.

play divergent roles after spinal cord injury.

Nephrology, 2011; 16: 304-309

FASEB J. 2011; 25: 4240-4252

Baskakis,C.,

Rathore,KI.,

Tanaka, K., Yamamoto, Y., Ogino, K.,

10. Jonsson, F., Mancardi, DA., Zhao, W., Kita,

Tsujimoto, S., Saito, M., Uozumi, N.,

Y., Iannascoli, B., Khun, H., van Rooijen, N.,

Shimizu,

CytosolicShimizu, T., Schwartz, LB., Daeron, M.,

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Blood Pressure Increases and Endothelial

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T.,

Hisatome,I.

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Y.,

Watanabe,K.,

Fujioka,D.,

1133-1138

Nakamura, T., Obata, J., Kawabata, K.,

Soontrapa, K., Honda, T., Sakata, D., Yao, C.,

Watanabe, Y., Mishina, H., Tamaru, S., Kita,

Hirata, T., Hori, S., Matsuoka, T., Kita, Y.,

Y., Shimizu, T., Kugiyama, K. Disruption of

Shimizu, T., Kabashima, K., Narumiya, S.

group

Prostaglandin E2-prostoglandin E receptor

attenuates myocardial ischemia-reperfusion

subtype 4 (EP4) signaling mediates UV

injury partly through inhibition of TNFa-

irradiation-induced

mediated pathway. Heart Circ. Physiol.,

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7.

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mobilization in proximal mast cells andF.,

Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2011; 31:
5.

not

Y.,

Jonson,Mouse and human neutrophils induce

3.

Ueno, N., Taketomi, Y., Yamamoto, K.,

Taniguchi, M., Masuda, T., Mikami, Y.,

characterization

2.

8.

IVA cytosolic

phospholipase

A2

2012; 302: H2018-H2030
12. Sasaki, F., Okuno, T., Saeki, K, Min, L.,

Nakamura, M., and Shimizu, T. Leukotriene

Onohara,

N.,

Kato,

H.,

Shimizu,

T.,

Receptors. Chem. Rev., 2011; 111: 6231-6298

Yokomizo, T. A high-affinity monoclonal

Koeberle, A., Shindou, H., Harayama, T.,

antibody against the FLAG tag useful for

Yuki, K., Shimizu, T. Polyunsaturated fatty

G-protein-coupled receptor family. Anal.

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

48

Biochem., 2012; 425: 157-165
13. Ishihara, K., Miyazaki, A., Nabe, T., Fushimi,
H., Iriyama, N., Kanai, S., Sato, T., Uozumi,
N, Shimizu, T. Beneficial effects of GroupIVA phospholipase A2 deficiency on the
progression of hepatic fibrosis. FASEB J.,
2012, in press
14. Echigo, R., Shimohata, N., Karatsu, K., Yano,
F., Kayasuga-Kariya, Y., Fujisawa, A., Ohto,
T., Kita, Y., Nakamura, M., Suzuki, S.,
Mochizuki, M., Shimizu, T., Chung, U-i., andSasaki, N. Trehalose treatment suppresses
inflammation,
vasospasm

oxidative
inducedbystress,andexperimental

subarachnoid hemorrhage. J. Translational
Medicine, 2012 in press
15. Koeberle, A., Shindou, H., Harayama, T.,
Shimizu, T. Palmitoleate is a mitogen,formed upon stimulation with growth factors,
andconvertedtopalmitoleoyl-

phosphatidylinositol., J. Biol. Chem., 2012 ,in press

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 201249

代謝生理化学
教授
栗原裕基
講師
栗原由紀子
助教
西山功一
助手
内島泰信
ホームページ

http://bio.m.u-tokyo.ac.jp/home-j.html※都合により、昨年度と同じ内容となっています。

沿革と組織の概要

ォーター、教養学部１年を対象としたゼミナール

代謝生理化学教室は昭和 27 年に栄養学教室と「医学に接する」
で学生の受け入れを行っている。

して開設され、平成 9 年 4 月から大学院部局化に教室における大学院教育（修士、博士課程）で伴い、現在の名称となった。当教室には、上記ス

は、週１回ずつ研究報告会、輪読会、ジャーナル

タッフをはじめ、ポストドクトラルフェロー2 名、クラブを行うとともに、学外の講師を招聘して研大学院生博士課程 5 名（臨床教室からの受入を含

究室内セミナーと研究室内ディスカッションを随む）、修士課程１名、研究補佐員２名、事務補佐員

時開催している。

１名が在籍している。また、非常勤講師として広島大学医学部の浅野知一郎教授を招聘し、研究指研

究導や助言と学部学生への講義をお願いしている。

１．発生学
発生学は、受精から誕生までのダイナミックな教

育

生命現象を対象とした学問であるが、近年、再生医学部医学科の教育では、医学部医学科（M0）

医学の基礎として臨床医学にも密接に関わっていと理学部人類学科を対象として、分子生物学教る。当研究室では、神経堤細胞の発生・分化と顔室・細胞情報学教室とともに生化学の講義・実習

面、
心大血管形成の分子メカニズムに関する研究、を担当している。講義では、主に発生・再生・代初期胚発生に関する研究、血管新生に関する研究

謝の領域を担当し、実習では上記教室との合同にを中心に進めている。

よる基礎篇（核酸・糖質・脂質・タンパク質）および応用編のうち２テーマ（ホルモン情報伝達機(1) 神経堤細胞の分化・頭部形態形成

構の解析・マウス発生学と発生工学の基礎）を担

頭部神経堤細胞による鰓弓の形成は、脊椎動物当した。その他、M1, M2 を対象としたフリークに共通する顎顔面構造の原基として胚発生におい50

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月て重要なステップである。
当研究室ではこれまで、

ら過剰な ROS が産生され、その結果 p53 シグナ

鰓弓形成におけるエンドセリンシグナルの重要性

ル経路が誘導されて初期胚発生の停止を招くことを明らかにしてきたが、最近そのメカニズムを明が明らかになった。

らかにするため、エンドセリン A 型受容体遺伝子
座に遺伝子交換可能な変異を導入したマウスを樹(3) 血管新生機構

立した。これにより、鰓弓領域の形成過程におい血管内皮細胞による血管新生のメカニズムにて、エンドセリン-1 が神経堤細胞に作用してホメついて、転写因子 Id を中心に研究を進めている。

オティック遺伝子 Dlx5/Dlx6 の発現を誘導し、背Id 遺伝子導入による血管新生効果を見いだすと腹軸方向の領域特異性を決定する分子スイッチでともに、その作用が核—細胞質間移行により調節あることを明らかにするとともに、Gq/11 を介しされること、その調節機序にプロテインキナーゼ

た受容体選択的シグナル機構を明らかにした。まA が関与していることを見いだし、現在他のシグた、そのシグナルの下流遺伝子として Calpain6

ナルとのクロストークと三次元的な血管構築形成を同定し、その細胞骨格や細胞運動制御におけるとの関係を解析している。

機能を明らかにした。さらに、神経堤細胞や筋細胞の分化に重要なホメオボックス型転写因子

２．発生工学Pax3 の結合タンパクとして TAZ を同定し、その学内外の共同研究により、血管作動性ペプチド

転写コアクチベーター活性を明らかにした。TAZの生理的役割、抗菌ペプチドの病態生理的意義、

遺伝子欠損マウスを作成したところ、多発性嚢胞

non-coding RNA の個体発生における役割などに腎や肺気腫様の表現型を示し、この遺伝子が腎臓ついて研究を行っている。

や肺の器官形成に重要であることを明らかにした。

出版物等(2) 初期胚発生機構
哺乳類では一般に、排卵から受精、着床に至る
過程は外界から防御された低酸素状態で営まれるが、体外受精・培養時の好気的環境下では、ミトコンドリアでの電子伝達系を介した ROS 産生が(1) Kawamura Y, Uchijima Y, Horike N,
Tonami K, Nishiyama K, Amano T, Asano T,
Kurihara Y, Kurihara H. Sirt3 protects invitro-fertilized

mouse

preimplantationembryos against oxidative stress-induced

増加し、初期胚発生能を左右する重要な因子とな

p53-mediated developmental arrest. J. Clin.

っている。

Invest. 120: 2817-2828, 2010.

NAD+依存性脱アセチル化酵素 Sirtuin は、エ(2) Asai R, Kurihara Y, Fujisawa K, Sato T,

ネルギー代謝と細胞機能との橋渡し因子として現Kawamura Y, Kokubo H, Tonami K,

在注目されている。哺乳類で同定されている

Nishiyama K, Uchijima Y, Miyagawa-Sirt1-7 は全て初期胚で発現しており、このうち特Tomita S, Kurihara H. Endothelin receptorにミトコンドリアに局在する Sirt3 が、体外受精・培養に伴う酸化ストレスに対して防御的に機

type-A expression defines a distinct cardiac
subdomain within the heart field, with alater implication of this signaling pathway

能し、初期胚発生の進行に寄与していることをinRNAi やノックアウトマウス胚を用いた実験を通Development 137: 3823-3833, 2010.

して示した。即ち、Sirt3 の機能が低下した受精
卵が好気的環境下に曝されるとミトコンドリアか

chamber(3) FujimotoC,

myocardium
Ozeki

H,

formation.

Uchijima

Y,

Suzukawa K, Mitani A, Fukuhara S,

51

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

Nishiyama K, Kurihara Y, Kondo K,

E2-2 and its impairment of angiogenesis.

Aburatani

H,

Kaga

Blood 115: 4138-4147, 2010.

Kurihara

H.

Establishment

K,Yamasoba
of

T,

mice

(9) Tonami

K,Kurihara

Y,

Arima

S,

Uchijima Y, AsanoT,

expressing EGFP in the placode-derived

Nishiyama K,

inner

and

Sorimachi H, Kurihara H. Calpain 6, athemicrotubule-stabilizing protein, regulates

regional specificity of the otocyst. J. Comp.

Rac1 activity and cell motility throughNeurol. 18: 4702-4722, 2010.

interaction with GEF-H1. J. Cell Sci. 124:earsensorycell

lineage

FACS-array

analysis

focusedon(4) Heude E, Bouhali K, Kurihara Y, Kurihara

1214-1223, 2011.

H, Couly G, Janvier P, Levi G. Jaw(10)Kitazawa T, Sato T, Nishiyama K, Asai R,

muscularization requires Dlx expression by

Arima Y, Uchijima Y, Kurihara Y, Kurihara

cranial neural crest cells. Proc. Natl. Acad.

H.

Sci. U. S. A. 107: 11441-11446, 2010.

analysis of endothelin receptor type-A(5) Vieux-Rochas M, Mantero S, Heude E,
Barbieri O, Astigiano S, Couly G, Kurihara
H, Levi G, Merlo GR. Spatio-temporal
dynamics

ofgene

expression

of

the

Identification

anddevelopmental

expressing cells in the mouse kidney. Gene
Expr. Patterns. (in press).
(11)Nakatsu Y, Sakoda H, Kushiyama A, Zhang
J,

Ono

H,

Fujishiro

M,

KikuchiT,

Edn1-Dlx5/6 pathway during development

Fukushima T, Yoneda M, Ohno H, Horike N,of the lower jaw. Genesis 48: 262-273, 2010.

Kanna

M,

TsuchiyaY,

KamataH,(6) Nakatsu Y, Sakoda H, Kushiyama A, Ono

Nishimura F, Isobe T, Ogihara T, Katagiri H,

H, Fujishiro M, Horike N, Yoneda M, Ohno

Oka Y, Takahashi S, Kurihara H, Uchida T,

H,

H,

Tahara

H,

Isobe

T,

Asano T. Peptidyl-prolyl cis/trans isomerase

F,

Katagiri

H,

Oka

Y,

NIMA-interacting 1 associates with insulin

Fukushima T, Takahashi SI, Kurihara H,

receptor substrate-1 and enhances insulin

Uchida T, Asano T. Pin1 associates withactions and adipogenesis. J. Biol. Chem.

and induces translocation of CRTC2 to the286:20812-20822, 2011.

KamataNishimura

CRE(12)Mishima T, Ito Y, Hosono K, Tamura Y,

transcriptional activity. J. Biol. Chem. 285:

Uchida Y, Hirata M, Suzuki T, Amano H,

33018-33027, 2010.

Kato S, Kurihara Y, Kurihara H, Hayashi I,

cytosol,

therebysuppressing(7) Cui X, Kushiyama A, Yoneda M, Nakatsu Y,

Watanabe M, Majima M. Calcitonin gene-

Guo Y, Zhang J, Ono H, Kanna M, Sakoda

related peptide facilitates revascularization

H, Ono H, Kikuchi T, Fujishiro M, Shiomi

during hindlimb ischemia in mice. Am. J.

M, Kamata H, Kurihara H, Kikuchi M,

Physiol. Heart Circ. Physiol. 300: H431-

KawazuH439, 2011.

S,

Macrophage

Nishimura

F,

Asano

T.

foam

formation

is

cell

augmented in serum from patients withdiabetic angiopathy. Diabetes Res. Clin.
Pract. 87: 57-63, 2010.
(8) Tanaka A, Itoh F, Nishiyama K, Takezawa
T, Kurihara H, Itoh S, Kato M. Inhibition ofendothelial cell activation by bHLH protein

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

52

統合生理学
教授
宮下保司
准教授
小西清貴
助教
平林敏行、竹田真己、長田貴宏
ホームページ

http://www.physiol.m.u-tokyo.ac.jp

沿革と組織の概要
統合生理学教室は、学科目担当としては生理学

つ、現代医科学の統一的理解に導くよう努力している。

第一講座であって、1877 年に開設されたわが国最学生実習は、医学部１号館実習室にて生理学講

古の生理学講座である。1997 年の大学院化によっ座の他の部門と協力して、計７つのテーマのうちて改組され、大学院講座としては生理学大講座の２テーマを分担している。学生自身が被験者にな

一部門となった。2004 年にそれまでの医学部１号

る人体生理のテーマが 0.5 コマ、動物実験が 1.5

館より、医学部教育研究新棟に移転した。現在のコマ、である。細胞の信号伝達の基本実験は過去

構成員は、教授 1、准教授 1、助教 3、特任助教 3、10 年ほど継続している。心電図・血圧実験は、学

学術支援研究員 2、博士研究員 2、大学院生 4 で生自身が施術者・被験者になる部分と動物実験をある。そのほか、非常勤講師 4 が教育に当たって組み合わせて、臨床への橋渡しと基礎的細胞生理いる。

学的理解の統合をはかっている。学生実習で各自が必ず実験動物標本の作成を体験し、また被験者

教

育

医学部医学科学生の教育は生理学講座の他のとなる、手技体験重視のやり方は、好評のようである。

部門（細胞分子生理、神経生理）および疾患生命

当教室のフリークォーターは、Ｍ0 からＭ4 に工学センター・構造生理学部門と一体となって行至るまで継続して課題に取り組む学生が多いのがなっており、従って当講座としては全体の１／４、特徴である。なかには、国際学会への発表・一流

主に動物性生理機能を担当している。教育は講義

誌への英文論文発表に至る優れた成果を挙げる例と実習、並びにフリークォーターからなる。

もある。筆頭著者として英文論文を執筆・発表す

講義は主に教授・准教授が担当し、生理学の特る経験は、学部段階からの研究者教育として重要徴である明快な階層的学問体系の構造の理解に主である。現在も複数の学生達がフリークォーター

眼を置いている。近年、分子細胞生物学をはじめ

期間終了後も MD 研究者養成プログラムに沿ってとする学際的研究の展開にともない、他講座の講研究を続けている。フリークォーター経験者が臨義との連関が重要になった。過度の重複を避けつ

床研修終了後に大学院生として教室に戻ることも53

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

多く、フリークォーター経験者が M2 終了後

自発的想起と意識的想起の２つのメカニズムがあ

Ph-D.-M.D コース大学院生として当教室に入学るとの仮説を提起し、この仮説を支持する証拠としたり、MD 研究者養成プログラム修了者が臨床して、前頭葉から側頭葉へと至る制御信号（トッ

研修を経ずに大学院博士課程へ進学してきたりと、

プダウン信号と呼ばれる）を発見し、意識的想起

将来の我が国の研究医・MD 研究者育成に、この過程において前頭葉が重要な役割を果たす事を示制度が大きな役割を果たしていることは東京大学

して認知記憶システムの全貌解明へ向けた努力を

医学部の重要な特徴であると考えている。

続けている。

大学院生を対象とした教育は毎週英語による(3)(4)ヒト大脳認知機能の非侵襲的画像解析は重

口頭発表の研修を行なうほかに、薬理学講座・理要なアプローチではあるが、近年発展の著しい分

学部生物物理学教室・文学部心理学講座との合同

子細胞生物学的研究と直接の接点を見出すのは容セミナー並びに教室内セミナーを実施している。

易ではない。
当教室では、
高磁場(4.7 Tesla)の MRI装置によるサルのｆMRI 解析を導入することに研

究より、上記(1)と(2)のギャップの橋渡しをする手法

当講座では、脳・中枢神経系の高次機能が研究を開発した。4.7 Tesla MRI 装置により、通常のされている。(1)ヒト認知機能の非侵襲的画像解析、臨床用 1.5Tesla MRI 装置を遙かに凌ぐ高空間解(2)霊長類（サル）の視覚および記憶機能の電気生像度を得ることができる。ヒトの認知課題と基本

理学的解析、(3)上記(1)(2)を結ぶサル大脳の機能的に同型の高次課題を開発してサルのイメージン

イメージング、(4) 上記(2)の分子機構を探る分子グを行い、ヒトとの機能的ホモロジー関係を解析

生物学的研究が主な研究テーマとなっている。

するとともに、動物実験にのみ許される侵襲的解(1)ヒト脳の高次機能を非侵襲的に調べることは、

析（微小電極による電気生理学、トレーサーによ臨床的観点のみならず基礎医学・生理学の立場かる形態学、分子生物学・遺伝学等）を用いることらも重要な課題である。従来は脳波計測等が主要によって、ヒト大脳認知機能の分子細胞生物学的な手段であったが、脳磁場計測(MEG)や機能的磁な体系的な理解に到達することをめざしている。

気共鳴画像法（fMRI）などの手段が開発されてき出版物等た。当教室では、早くから fMRI を用いた高次認
知機能の研究を進め、ヒト前頭葉における注意のシフト機構やメタ認知機構の解明などの成果を挙げている。
(2)ヒトを含む霊長類では、大脳皮質における視覚情報処理は後頭葉の一次視覚野に始まり側頭葉前(1) Takeuchi, D., Hirabayashi, T., Tamura, K.
and Miyashita, Y. : Reversal of interlaminarsignalbetweensensory

andmemoryprocessing in monkey temporal cortex.
Science 331, 1443-1447, 2011.

部、さらには前頭葉へと向かう神経経路によって(2) Koyano, K.W., Machino, A., Takeda, M.,

担われている。当教室では、視覚的形態認知・記Matsui, T., Fujimichi, R., Ohashi, Y. and憶に関連した領域（下部側頭回皮質や海馬）の各々

Miyashita, Y. : In vivo visualization ofにおいて、
認知記憶過程を担うニューロンを、
種々

single-unitの記憶課題を用いて同定し、近年は大脳皮質 6 層

MRI-detectable elgiloy deposit marking.

構造が記憶神経回路において果たす機能的役割を解明しつつある。さらに、記憶想起においては、

recording

sites

using

J. Neurophysiol. 105, 1380-1392, 2011.
(3) Matsui, T., Tamura, K., Koyano, K.W.,
Takeuchi, D., Adachi, Y., Osada, T. and東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

54

ofWada, H., Imai, Y., Machida, T., Shirouzu, I.,

spontaneous functional connectivity andMiyashita, Y. and Konishi, K. : Functional

effectivebyDissociation between Anterior and Posterior

intracortical microstimulation: an fMRI

Temporal Cortical Regions during Retrieval

study in macaque monkeys.

of Remote Memory.

Cereb. Cortex 21, 2348-2356, 2011.

J. Neurosci. 32, 9659-9670, 2012.

Miyashita,

Y.

:

Directconnectivity

comparison
measured(4) Konishi, S., Watanabe, T., Jimura, K.,(11) Tsubota, T., Ohashi, Y., Tamura, K. andChikazoe, J., Hirose, S., Kimura, H.M. andMiyashita, Y. : Optogenetic inhibition ofMiyashita, Y. : Role for presupplementary

Purkinje cell activity reveals cerebellar

motor area in inhibition of cognitive set
interference.

control of blood pressure during postural
alterations

J. Cogn. Neurosci. 23, 737-745, 2011.
(5) Ohashi, Y., Tsubota, T., Sato, A., Koyano,inanesthetizedrats.

Neuroscience 210, 137-144, 2012.

K.W., Tamura, K. and Miyashita, Y. : A(12) Hirose, S., Watanabe, T., Jimura, K.,bicistronic lentiviral vector-based method for

Katsura, M., Kunimatsu, A., Abe, O.,differential transsynaptic tracing of neural

Ohtomo, K., Miyashita, Y. and Konishi, S. :circuits.

Local Signal Time-Series during Rest Used

Mol. Cell. Neurosci. 46, 136-147, 2011.

for Areal Boundary Mapping in Individual

Wada, H.,

Human Brains. PLoS One 7, e36496, 2012

Katsura, M., Chikazoe J., Jimura, K., Imai,(13) Adachi, Y., Osada, T., Sporns, O., Watanabe,Y., Machida, T., Shirouzu, I., Miyashita, Y.

T., Matsui, T., Miyamoto, K. and Miyashita,

and Konishi, S. : Prediction of SubsequentY.

Recognition

Brain

Anatomically Unconnected Areas Is Shaped

Activity in the Medial Temporal Lobe.

by Collective Network-level Effects in the

NeuroImage 54, 3085-3092, 2011.

Macaque Cortex.

(6) Watanabe, T., Hirose, S.,

PerformanceUsing(7) Tsubota, T., Ohashi, Y., Tamura, K., Sato, A.,andMiyashita,Y.

:

Optogenetic:

Functional

Connectivity

between

Cereb. Cortex 22, 1586-1592, 2012.
(14) Watanabe,T.,Yahata,

N.,

Abe,

O.,

manipulation of cerebellar Purkinje cell

Kuwabara, H., Inoue, H., Takano, Y.,

activity in vivo. PLoS One 6, e22400, 2011.

Iwashiro, N., Natsubori, T., Aoki, Y., Takao,(8) Kamigaki, T., Fukushima, T. and Miyashita,

H., Sasaki, H., Gonoi, W., Murakami, M.,

Y. : Neuronal signal dynamics during

Katsura, M., Kunimatsu, A., Kawakubo, Y.,

preparation and execution for behavioral
shifting in Macaque posterior parietal cortex.
J. Cogn. Neurosci. 23, 2503-2520, 2011.
(9) Yamane, T., Hanaoka, K., Muramatsu, Y.,

Matsuzaki, H., Tsuchiya, K.J., Kato, N.,Kano, Y., Miyashita, Y., Kasai, K. andYamasue, H. : Diminished medial prefrontal

Tamura, K., Adachi, Y., Miyashita, Y.,

activity behind autistic social judgments of

Hirata, Y. and Nagano, T. : Method forincongruent information.

Enhancing Cell Penetration of Gd3+-based

PloS One 7, e39561, 2012.

MRI Contrast Agents by Conjugation with(15) Hirose, S., Chikazoe, J., Watanabe, T.,

Hydrophobic Fluorescent Dyes.

Jimura, K., Kunimatsu, A., Abe, O., Ohtomo,

Bioconjug. Chem. 22, 2227-2236, 2011.

K., Miyashita, Y. and Konishi, S. : Efficiency(10) Watanabe, T., Kimura, H. M., Hirose, S.,

of Go/No-Go Task Performance Implemented

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

in the Left Hemisphere.
J. Neurosci.. 32, 9059-9065, 2012.
(16) Iwai, L., Ohashi, Y., van der List, D., Usrey,
W.M., Miyashita, Y. and Kawasaki, H. :
FoxP2

is

a

parvocellular-specifictranscription factor in the visual thalamus of
Cereb. Cortex, inmonkeys and ferrets.
press, 2012.

(17) Tamura, K., Ohashi, Y., Tsubota, T., Takeuchi,D.,

Hirabayashi,

T.,

Yaguchi,M.,

Matsuyama, M., Sekine, T. and Miyashita,
Y. : A glass-coated tungsten microelectrodeenclosing

opticalfibersfor

optogenetic

exploration in primate deep brain structures.
J. Neurosci. Methods, in press, 2012.
(18) Hirose, S., Watanabe, T., Wada, H., Imai, Y.,
Machida, T., Shirouzu, I., Miyashita, Y. andKonishi, S. : Functional Relevance ofMicro-Modules in Human Association Cortex
Delineatedwith

High-Resolution

fMRI.

Cereb. Cortex, in press, 2012.
(19)

Miyamoto,

K.,

Hirabayashi,

T.

and

Miyashita, Y. : To bet, or not to bet: that is thequestion of SEF spikes

Neuron in press,

2012.
(20) Kamigaki, T., Fukushima, T., Tamura, K.
and Miyashita, Y. : Neurodynamics of
Cognitive Set Shifting in Monkey Frontal
Cortex and Its Causal Impact on Behavioral
Flexibility.
2012.

J. Cogn. Neurosci. in press,

55

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

56

細胞分子生理学
教授
森憲作
講師
山口正洋
助教
柏谷英樹、眞部寛之
ホームページ

http://morilab.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

研

究

細胞生理学教室は、旧第二生理学教室を受け継細胞分子生理学教室では、電気生理学、イメージ

ぎ、生理学講座の一部門を担当している。大学院

ング、細胞分子生物学、分子遺伝学など、多角的なとしては、機能生物学専攻に属し、研究室は医学

実験アプローチによって、感覚・知覚のメカニズム部教育研究棟７階南にある。現在の構成員は、教や感覚入力によって引き起こされる情動の神経メカ

授１、講師１、助教２、事務補佐員１、博士研究

ニズムを理解することを目指している。特に、「にお員いで誘起される意欲・情動行動の神経回路機構」の３、客員研究員 ２（臨床教室からの受け入れを含む）、大学院生６である。

解析をもとに、感覚情報を行動反応へと翻訳する神経回路メカニズムの解明を目指している。さらに、

教 育
細胞分子生理学教室では、学部学生を対象に、覚醒時探索行動中の嗅覚中枢神経系の機能解析とともに、覚醒行動後の睡眠時の嗅覚中枢神経系の再編

生理学の講義と実習を行っている。また、研究室と嗅覚記憶の長期固定化の神経メカニズムを探索し、配属およびフリークオーターでは、電気生理学的

嗅覚連合記憶における嗅皮質の神経回路再編の役割

実験法や細胞分子生理学的研究方法を学部学生を探索している。

に教えている。 感覚生理学や脳神経系の細胞分また我々は、成体においても新生し続ける嗅球の子生理学に興味を持つ大学院生や学部学生に対

顆粒細胞に着目し、「摂食時の感覚入力経験の長期しては、研究の実際に即した講義や指導を行って記憶と、食後の休息・睡眠時における感覚入力経験いる。大学院生には、セミナー、研究報告、に依存した新生顆粒細胞の既存神経回路への組み

Journal Club を恒常的に行っている。 また大学込みや除去機構との関連」について研究を進めてい

院生は、毎月の他研究室との合同セミナー（機能る。

生物学専攻セミナー、理化学研究所脳センターグ
ループセミナー等）に参加している。

具体的な研究項目としては、（１） 嗅球から嗅皮質への軸索投射様式の解析と嗅皮質各領野の機能解析

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 201257

我々は、これまで進めてきた嗅球の「匂い受容体こと」および、「この OC-SPW 発生時には、多くの地図」の知識や匂い地図内の「領域別機能分化」の

嗅皮質ニューロンの同期発射活動が起こること」を

知識をもとに、嗅球の僧帽細胞や房飾細胞の嗅皮質見出した。この嗅皮質鋭波は、海馬鋭波とはほぼ独への軸索投射様式を解析するとともに、嗅皮質の各立して発生し、前梨状皮質の錐体細胞の反回性軸索領野」の機能解析を進めている。

側枝（連合線維）が梨状皮質内でつくる興奮性シナ
プスが、嗅皮質鋭波の発生に関与していた。さらに（１）－１： 嗅球から嗅皮質への２つの並列神経

嗅皮質 SPW に伴う前梨状皮質ニューロンの同期的経路（僧帽細胞経路と房飾細胞経路）の嗅覚情

活動は、Top-down 経路を通って嗅球の顆粒細胞に

報処理機能と軸索投射パターンの差異の解明

伝わり、顆粒細胞上のシナプスに可塑的変化を誘導することが分かった。これらの結果より、徐波睡眠マウスを用いて「嗅球の糸球群の匂い応答の光学中に、嗅皮質鋭波に伴う Top-down 入力が嗅球へと的測定法」、「応答糸球に属する僧帽細胞や房飾細胞

伝わり、嗅球の神経回路の再編成に寄与しているとからの単一細胞匂い応答記録法」、および「記録細推測した。

胞へのトレーサー色素注入法」を組み合わせた実験
手法を用い、機能を同定した僧帽細胞・房飾細胞の全軸索を染め出し、嗅皮質の各領域への軸索投射を（１）－３： 成体脳における神経細胞の新生と除去

３次元再構成することにより調べた。この結果、房飾細胞が呼吸の早い phase で応答するのに対し、僧嗅覚系では、成体においても新しく生まれた神経帽細胞では遅い phase で応答し、両者の signal細胞（顆粒細胞および傍糸球細胞）が既存の神経回

timing が明確に異なることが見出された。また、同路に組み込まれている。我々は、特定の臨界期に、じ匂いに応答する僧帽細胞と房飾細胞は、全く異な新生顆粒細胞のあるものが回路に組み込まれ、あるった軸索投射パターンをしめし、嗅皮質の異なったものは回路に組み込まれずアポトーシスによって標的部位へと投射することが判明した。

除去されることに着目し、新生顆粒細胞の生死の振り分けの細胞分子機構の解析を行っている。また、（１）－２： 大脳の嗅皮質は、徐波睡眠時に特異

臨界期の嗅覚経験が、新生顆粒細胞の生存に大きな的 に 、 鋭 波 (Olfactory cortex sharp wave:

役割を持つことが知られている。我々は「嗅球におOC-SPW)を発生し、OC-SPW に伴う嗅皮質ニける新生顆粒細胞の除去が一日中いつでも起こるューロンの同期活動は、Top-down 経路を介しのではなく、食事後の睡眠時や休息時に顕著に増大て嗅球へと伝わる。

すること」を見出した。さらに、鼻閉をして嗅覚入力を遮断すると新生顆粒細胞の細胞死が激増する

嗅皮質は、覚醒中は外界の匂い情報を受け取りそが、この増大も食後の睡眠・休息時に選択的に起この情報処理を行うが、徐波睡眠中は感覚ゲーテイン

ることを見出した。これらの結果から、摂食など覚グにより外界から遮断される。それでは、嗅皮質は醒時の嗅覚経験を反映して、そののちの休息・睡眠

徐波睡眠中はどのような働きをするのだろうか。

時に嗅球において新生顆粒細胞の生死決定が行わ

我々は、自由行動下のラット嗅皮質から局所電場電れることが明らかになった。この機構により匂い経位記録とニューロン活動記録を行った。その結果験に即した嗅球の神経回路の再編（新生顆粒細胞の「嗅皮質は徐波睡眠中に鋭波(OC-SPW)を発生する除去や組み込み）が食後の休息・睡眠時に効率よく東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

58

行われると推測される。

Yamaguchi, M, Mori, K. and Kageyama, R.
Continuous

in

the

adult

forebrain is required for innate olfactory（１）－４： 嗅球の顆粒細胞の特定のサブセット

responses

を選択的に除去すると、そのサブセットの新生顆粒細胞が優先的に補充される。

neurogenesis

Proc. Natl. Acad. Sci. USA

108(20): 8479-8484 (2011)5.

嗅球の神経回路において、既存の顆粒細胞の除去

Manabe, H., Kusumoto-Yoshida, I., Ota, M.
and Mori, K.

Olfactory cortex generates

synchronized

top-down

inputstoと新生顆粒細胞の組み込みが、成体においても常時

olfactory bulb during slow-wave sleep.

大規模に起こっている。我々は、嗅球の特定の場所

Neurosci. 31(22): 8123-8133 (2011)

だけで顆粒細胞の特定のサブセットを選択的に

6.

the
J.

Murata, M., Imai, M., Nakanishi S.,

Immunotoxin 法で除去すると、数週間後にはそのWatanabe, D., Pastan I., Kobayashi, K.,

場所でそのサブセットの新生顆粒細胞が優先的に

Nihira T., Mochizuki, H., Yamada, S., Mori,
K. and Yamaguchi, M. Compensation of

組み込まれることを見出した。また除去をおこなっ

depleted neuronal subsets by new neurons in

た部位に組み込まれた顆粒細胞のスパインは、除去

a local area of the adult olfactory bulb. J.

を行わなかった部位に組み込まれた顆粒細胞のス
パインよりもサイズが有意に増大していた。これら

Neurosci. 31(29):10540-10557 (2011)7.

Yokoyama, T.K., Mochimaru, D., Murata, K.,の結果は、嗅球の神経回路は特定の顆粒細胞サブセ

Manabe H, Kobayakawa, K., Kobayakawa,ットごとにその除去と組み込み補充を調整する機R., Sakano, H., Mori, K., and Yamaguchi M.

能を持つことを示す。

Elimination of adult-born neurons in theolfactory bulb is promoted during the
postprandial period.

出版物等（2011～）
1.

(2011).

Tsuboi, A., Imai, T., Kato, H.K., Matsumoto,

8.

Mori, K. Dried-bonito aroma components

Sakano, H. Two highly homologous mouseenhance salivary hemodynamic responses toodorant receptors encoded by tandemlyMOR29A

differently

andrespondto

MOR29B

genes

phenylethers.

broth tastes detected by near-infrared2.

60(3):805-811 (2012).
9.

Mitsui, S., Igarashi, K.M., Mori, K. andYoshihara, Y. Genetic visualization of thesecondary olfactory pathway in Tbx21
transgenic mice.

Neural Systems andMori, K. and Sakano, H.

How is theolfactory map formed and interpreted in the
mammalian brain?

Annu. Rev. Neurosci.

34: 467-499 (2011)4.

Yoshihara, S., Takahashi, H., Nishimura, N.,
Naritsuka,

H.,

Shirao,T.,

Hirai,

H.,

Yoshihara, Y., Mori, K., Stern P.L., andTsuboi, A. 5T4 glycoprotein regulates thesensory input-dependent development of a
specific subtype of newborn interneurons in

Circuits 1: 5 (2011)
3.

J. Agric Food Chemistry

spectroscopy.

European Journal of Neuroscience 33(2):205-213 (2011)

Matsumoto, T., Saito, K., Nakamura, A.,
Saito, T., Nammoku T., Ishikawa, M., and

H., Igarashi, K.M., Suzuki, M., Mori, K. andlinkedNeuron 71:883-897

Sakamoto, M., Imayoshi, I., Ohtsuka,T.,

the mouse olfactory bulb.

J. Neurosci.

32(6):2217-2226 (2012).
10. Igarashi, K., Ieki, N., An, M., Yamaguchi, Y.,
Nagayama,

S.,

Kobayakawa,

K.,

Kobayakawa, R., Tanifuji, M., Sakano, H.,

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

Chen, W., and Mori, K. Parallel mitral andtufted cell pathways route distinct odor
information to different targets in theolfactory cortex.

J. Neurosci. 32(23):7970-

7985 (2012).
11. Muzuguchi, R., Naritsuka, H., Mori, K, andYoshihara, Y. Tbr2 deficiency in mitral andtufted cells disrupts excitatory-inhibitorybalance of neural circuitry in the mouseolfactory bulb.
8844 (2012).

J. Neurosci. 32(26):8831-

59

60

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

神経生理学
教授
狩野方伸
准教授
喜多村和郎
助教
上阪直史
ホームページ

http://plaza.umin.ac.jp/~neurophy/

沿革と組織の概要

教育昭和 28 年に脳研究施設脳生理部門として発足

大学院講義（博士、修士課程）、医学部医学科

し、平成 9 年の大学院講座化に伴い機能生物学専

M1 の生理学講義・実習、およびメディカルバイ

攻・生理学講座・神経生理学分野に改称された。

オロジー入門コースの講義、ならびにフリークオ

平成 19 年 9 月に現教授である狩野方伸が着任しーターを担当している。

現在の体制になる。平成 23 年 4 月に中澤敬信特講義内容は生理学の基本であるイオンチャン

任講師が着任した。教室の現在の構成員は教授、ネル、シナプス伝達、シナプス可塑性、さらには准教授、特任講師、助教、特任助教（菅谷佑樹（MD

神経回路の機能発達を中心に行っている。

研究者育成プログラム））、特任研究員 7 名（河村

学生実習は、医学部 1 号館実習室にて 2 つのテ

吉信（平成 23 年 8 月退職）
、中山寿子（平成 23ーマを担当している。カエルの神経筋標本を用い

年 8 月退職）、橋本谷祐輝（平成 23 年 8 月退職）、

た終板電位の実習と、学生自身が被験者となる筋

Barbara Cagniard（平成 23 年 12 月退職）、
Esther

電図の実習とで構成され、細胞レベルのシナプス

Lai（平成 23 年 8 月着任）
、加藤亜湖（平成 24 年

伝達の原理から、生体内における信号伝達までの

1 月着任）、滕金風（平成 23 年 11 月着任）
、博士

広い理解が得られるよう工夫されている。

課程大学院生 6 名（三國貴康、橋爪幹、川田慎也、

フリークオーターでは、学生に研究室で行って

谷村あさみ、Jean-Marc Good、堤新一郎）、修士

いる脳スライス標本や個体脳の神経細胞からの電課程大学院生 3 名（日高直樹、
佐野慶和、
秋明貞）
、

気活動記録やイメージング実験を実際に体験して学部生 2 名（多田真弓、清田正紘（MD 研究者育もらっている。また、研究室で毎週行っている抄

成プログラム在籍））、研究生 1 名（高至輝）、技読会に参加して、最先端の研究に触れることがで術専門職員 1 名（松山恭子）、学術支援職員 4 名

きるよう努めている。

（北亜衣子、菊池夕子、関口真理子、渡邉街香（平大学院の教育では、毎週、プログレスレポート

成 23 年 10 月着任））の総勢 29 人である。 現在を兼ねた抄読会を研究室で行っている。毎回担当の研究スタッフの出身は医学部 7 名、他学部 11

者が最新の実験データをプレゼンテーションする名となっている。

か関連の新着論文を紹介し、全員で討論を行って

61

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124 Oct. 2012いる。他に、神経細胞生物学分野、構造生理学部

登上線維が選択され、過剰な登上線維の刈り込み

門、動物資源学部門との合同セミナーを実施してが起こるのかを追求している。

いる。

(2) 内因性カンナビノイドによる逆行性シナプス
伝達調節：

研究

私たちは、2001 年にシナプス後部のニューロン

個々のニューロンは樹状突起、細胞体、軸索かから活動依存性にマリファナ類似物質（内因性カ

らなる複雑な構造をもち、多数のニューロンが無ンナビノイド）が放出され、シナプス前終末のカ数のシナプスによって連絡し合って複雑なネット

ンナビノイド受容体に逆行性に作用して、伝達物

ワークを形成している。したがって脳機能の解明

質放出を抑圧することを発見した。それ以来、そには個々のニューロン機能の研究とシナプス機能のメカニズムを研究してきたが、最近では、記憶・の研究の両方が必要となる。シナプスでは、常に学習などの脳機能や嗜癖・依存症形成、ストレス

一定の強さで情報伝達がなされるのではなく、反応におけるこの現象の生理的意義を研究してい種々の要因により情報の伝わりやすさ（伝達効率）る。

が変化する。
例えば、生後発達期の脳においては、(3) 個体脳におけるシナプス伝達機構と情報統合：

初期に過剰なシナプス結合が作られ、発達につれ生体内におけるシナプスの生理的機能を理解て不要なものは除去され、必要なものが強化されするために、丸ごとの動物からホールセル記録法て機能的シナプス結合が作られる。成熟動物の脳および 2 光子励起観察法を用いて、生体内におけでも、長期増強や長期抑圧などのシナプス可塑性

るシナプス伝達機構およびシナプス統合についてが知られ、これらが記憶や学習の基礎過程と広く研究している。これらの実験を可能にするための考えられている。

様々な技術開発もあわせて行っている。

当教室では、様々な機能分子のニューロンやシナプスにおける動態を、脳スライス、培養神経細胞、丸ごとの動物脳などの生きた標本を対象にし、主として電気生理学的および光学的測定法、行動解析法を駆使して研究を行っている。また、トランスジェニックマウスや遺伝子ノックアウトマウ

出版物等（平成 23 年度）(1) Miyazaki T, Yamasaki M, Hashimoto K,
Yamazaki M, Abe M, Usui H, Kano M,
Sakimura K, Watanabe M: Cav2.1 incerebellar

Purkinje

cells

regulatesスの解析を積極的に行い、正常マウスとの比較にcompetitive excitatory synaptic wiring, cellより特定の機能分子の役割を追及している。現在

survival,の主な研究テーマは以下の３つである。

compartmentalization. J. Neurosci. 32: 1311-(1) 発達脳におけるシナプスの刈り込みと機能成熟：

28 (2012).

andcerebellar

biochemical

生後間もない動物の小脳プルキンエ細胞は複(2) Takahashi N, Kitamura K, Matsuo N,

数の登上線維によって多重支配されている。生後Mayford M, Kano M, Matsuki N & Ikegaya

発達につれて１本の登上線維入力のみが強化され、過剰な登上線維は除去されて（シナプスの刈り込
み）、マウスでは生後３週目の終わりまでにほとん

Y: Locally synchronized synaptic inputs.
Science 335: 353-356 (2012).
(3) Ohno-Shosaku
Hashimotodani

どのプルキンエ細胞は１本の登上線維に支配されEndocannabinoids

るようになる。当研究室では、いかにして１本のmodulationofT,

Tanimura

A,

Kano

M:

Y,
and

retrograde

synaptictransmission.

Neuroscientist 18:119-32 (2012).

62

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

(4) Kano M, Hashimoto K: Activity-Dependent

Matsuzaki M, Kasai H: In vivo two-photon

Maturation of Climbing Fiber to Purkinje

uncaging

Cell Synapses during Postnatal Cerebellar

structure-function relationships of dendritic

Development. Cerebellum 11: 449-50 (2011).

spines in the neocortex of adult mice.

(5) Watanabe M & Kano M: Climbing fiber
synapse elimination in cerebellar Purkinjecells. Eur. J. Neurosci. 34: 1697-1710 (2011).
(6) Ichikawa R, Yamasaki M, Miyazaki T,

ofglutamate

revealingtheJ.

Physiol. 589: 2447-2457 (2011).
(12) Miyata

M,

KishimotoY,

TanakaM,

Hashimoto K, Hirashima N, Murata Y, Kano
M, Takagishi Y:

A role for myosin Va in

Konno K, Hashimoto K, Tatsumi H, Inoue Y,

cerebellar plasticity and motor learning: aKano M & Watanabe M: Developmental

possible mechanism underlying neurological

Switching of Perisomatic Innervation fromdisorder in myosin Va disease. J Neurosci 31:

Climbing Fibers to Basket Cell Fibers in

6067-6078 (2011).

Cerebellar Purkinje Cells. J. Neurosci. 31:
16916 –16927 (2011).
(7) Kano M & Watanabe M:

Synaptogenesis

and Synaptic elimination. In: Handbook of
Cerebellum and Cerebellar Disorders, Mario
Manto, Donna Gruol, Jeremy Schmahmann,
Nori Koibuchi, Ferdinando Rossi, (eds),
Springer, in press.
(8) Kitamura K & Häusser M: Dendritic
Calcium

Signaling

Triggeredby

Spontaneous and Sensory-Evoked Climbing
Fiber Input to Cerebellar Purkinje Cells In
Vivo. J. Neurosci. 31: 10847-10858 (2011).
(9) Hashimoto K, Tsujita M, Miyazaki T,
Kitamura K, Yamazaki M, Shin H-S,
Watanabe M, Sakimura K, Kano M:
Postsynaptic P/Q-type Ca2+ channel in
Purkinje cell mediates synaptic competitionand elimination in developing cerebellum.
Proc Natl Acad Sci USA 108: 9987-9992,(2011).
(10) Uchigashima M, Yamazaki M, Yamasaki M,
Tanimura A, Sakimura K,

Kano M,

Watanabe M: Molecular and morphologicalconfigurationfor2-arachidonoylglycerol-

mediated retrograde signaling at mossy
cell-granule cell synapses in the dentate
gyrus. J. Neurosci. 31: 7700-7714 (2011).
(11) Noguchi J, Nagaoka A, Watanabe S,
Ellis-Davies GC, Kitamura K, Kano M,

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 201263

細胞分子薬理学
教授
飯野正光
講師
大久保洋平
助教
金丸和典、関谷敬
ホームページ

http://calcium.cmp.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

学は、薬物治療の基本原理を扱う学問であり、基東京大学医学部薬理学教室は、1885 年（明治礎医学と臨床医学をつなぐ任務を負っている。専18 年）薬物学教室として創設された。1908 年に任教員による薬理学講義は、薬理作用の発現機序

第二講座の創設に伴い、本分野の前身は薬物学第に関した薬力学を中心に講義を行っている。この一講座と呼ばれることになった。1927 年、薬物学

際、薬物の作用を単に羅列するのではなく、基本

講座は薬理学講座と呼称変更された。これにより的な考え方を重視して、将来応用することが可能「-ology」の概念がより強く押し出され、1931 年

な薬理学の基礎を築くことを念頭に講義を行っには医学部一号館に移転した。創設後 100 年を経ている。非常勤講師と専任教員の講義の一部では、て、1986 年には薬理学教室百周年記念事業が行わ最先端の研究内容の紹介を行っている。

れた。東京大学が大学院部局化されるのに伴い、学生実習は、基本的な事項を中心に行っている

1997 年に薬理学第一講座は薬理学講座細胞分子が、最新のイメージング手法などを取り入れた実

薬理学分野と改組された。そして、教室創設 120

験も組み込んでいる。研究室配属、フリークォー

周年となる 2005 年、新築された医学部教育研究

ターにも積極的に取り組んでおり、フリークォー

棟８階に移転し新たなスタートを切っている。

ター期間前後の実験も歓迎している。

教室の構成員は、教授 1、講師 1、助教 2、特大学院教育では、学生一人当り一つのテーマを

任助教 1、ポストドク２、MD 研究者育成プログ

担当させ、問題点の発見、実験手技の習得、新たラム学生 1、ラボラトリスタッフ 2 である。そのな方向性への展開、研究成果の取りまとめという

他に、分子神経生物学教室と合わせて 8 名の非常

一連の課題を自分でやり遂げることを通して、自勤講師が講義の一部を担当している（平成 23 年

立した研究者を育成することを基本的な目標と

4 月 1 日現在）。

している。

教

研

育

究

医学科の学生に対して、薬理学の講義と実習を

Ca2+シグナルは、筋収縮、分泌、免疫、シナプ

分子神経生物学分野と協力して行っている。薬理ス可塑性、発生、分化など広汎な細胞機能制御に

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

64

極めて重要な働きをしている。当研究室は、Ca2+の方法を用いて、Ca2+オシレーションの際の細胞シグナル機構およびその関連シグナル機構を対内 Ca2+動態を詳しく解析した結果、オシレーシ

象として、生理学、生化学および分子生物学的手ョンと同期して小胞体とミトコンドリアの間を法など必要なものは全て取り入れて、多角的に研Ca2+が行き来する「Ca2+シャトル機構」を発見究を展開している。その中でも、生命現象の可視した。この Ca2+シャトル機構により、Ca2+オシ化（イメージング）に重点を置く研究を展開してレーションの頻度が決定されることを明らかにいる（後述）。このような研究を通して、Ca2+シした。

グナルの多彩な機能の基本原理に迫りたいと考以上のように、Ca2+オシレーションの形成機構えている。特に、中枢神経系の機能に着目していについて分子レベルの理解を深める研究を推進る。

してきた。一方、Ca2+オシレーションによってコードされる情報を細胞がどのように解釈するの

１）Ca2+シグナルの時空間制御機構解析

かという基本的問題も重要である。Ca2+依存性にCa2+シグナルは、細胞内を波のように伝播する脱リン酸化されると核内に移行して IL-2 などのCa2+ウエーブや、周期的に振動する Ca2+オシレ

転写を制御する NFAT について、細胞内局在とーションといったダイナミックな時空間分布を

Ca2+シグナルの関係を解析した。この結果、脱リとる。これが、Ca2+シグナルに多様な細胞機能を

ン酸化 NFAT は Ca2+シグナルの作業記憶素子制御し得る能力を付与しているものと考えられ（平均寿命 7 分）として機能することが明らかにている。イノシトール 1,4,5 三リン酸（IP3）受なった。従って、Ca2+オシレーション頻度が増加

容体は Ca2+シグナル形成に極めて重要な細胞内するとともに、作業記憶素子である脱リン酸化

Ca2+放出チャネルであり、多種多様で重要な細胞

NFAT が細胞質に蓄積し核内移行が促進される。

機能制御に関わっている。IP3 受容体は単に細胞

このメカニズムによって、Ca2+オシレーション頻内 IP3 濃度にだけ応答するのではなく、細胞内度のデコーディングが行われることが明らかに

Ca2+濃度や ATP 濃度にも依存して活性化を受けなった。

る。特に Ca2+による制御は Ca2+放出にフィード
バックをかけるため、Ca2+シグナルのパターン形

２）シグナル分子の可視化解析

成に重要であると考えられる。我々は、IP3 受容

Ca2+シグナルの研究を通して、シグナル分子の体上の Ca2+センサー領域を同定することに成功

時間的・空間的分布がシグナルの意義を決定するしている。また、この領域に変異を導入して IP3

のに極めて重要であることが明らかになってきCa2+感受性を低下させることにより、た。そこで、当研究室ではシグナル分子の新しいCa2+オシレーションが抑制されることを実験的インジケーターの開発を行ってきた。まず、Ca2+に示しており、Ca2+放出のフィードバック制御がシグナルの上流に位置する IP3 シグナルを細胞

Ca2+シグナルパターン形成に重要であることを内で可視化する試みを行い、プレクストリン・ホ

明確にした。

モロジー・ドメイン（PHD）を用いた方法を世受容体のさらに Ca2+オシレーションの形成メカニズム界に先駆けて確立した。この方法を小脳プルキンを追究するため、細胞内小器官（小胞体およびミエ細胞に適用し、従来考えられていた平行線維入

トコンドリア）内腔の Ca2+濃度を細胞質 Ca2+濃力に伴う代謝型グルタミン酸受容体を介する IP3

度と同時に測定する新たな測定法を開発した。こ産生の他に、登上線維入力に伴う脱分極によってThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 201265

も IP3 が産生されるという、新しい IP3 産生系のわけではない。当教室では、Ca2+シグナルにより存在を明らかにした。また、平行線維入力に伴う制御される新たな細胞機能を探索する試みを続IP3 シグナルは、代謝型グルタミン酸受容体によけている。

って活性化されるのに加えて、イオンチャネル型細胞が隣接して他の細胞が存在することをど

Ca2+濃度のようにして検知するのかはまだ十分に明らか上昇を介して IP3 シグナル形成を促進することになっていない。細胞同士が接触する部位のが明確になった。

Ca2+濃度変化を詳しく解析した結果、細胞が触れグルタミン酸受容体の活性化も細胞内

さらに、一酸化窒素（NO）のインジケーター

合う部位に限局した一過性の Ca2+シグナルを発を、可溶性グアニル酸シクラーゼのヘム結合領域

見して、Ca2+雷光（Ca2+ lightning）と名付けた。

を利用して作製した。これを用い、小脳スライス

Ca2+雷光は、細胞が他の細胞と接触した後に退縮

標本において、平行線維刺激に伴うプルキンエ細する現象を制御していることも明らかにした。

胞内 NO 濃度変化を可視化することに成功した。

小脳平行線維→プルキンエ細胞間における代この結果、NO シグナルは活性化されたシナプス

謝型グルタミン酸受容体刺激に引き続くからの距離とともに急速に減衰することが明ら

IP3-Ca2+シグナルの機能的意義を解析した結果、かになるとともに、シナプス特異的な長期増強

シナプス入力による IP3-Ca2+シグナルの下流に（LTP）を惹起することを明確にした。また、

脳由来神経栄養因子があり、これがシナプス前部

NO シグナル強度は、平行線維入力周波数に二相のグルタミン酸放出能を制御していることを明性に依存し、LTP も全く同様な周波数依存性をらかにした。これは、活動依存的にシナプス強度示すことを明らかにした。このような結果により、を制御するメカニズムがあることを示唆していある特定の入力パターンに対してのみ、NO が生る。すなわち、神経回路を使い続けることが、そ成され、LTP を惹起することが明確になった。

の維持に必要であることの分子機構を示してい最近、中枢神経系の主要な伝達物質であるグル

るものと考えられる。

タミン酸のインジケーターを AMPA 型グルタミ

さらに、アストロサイト（グリア細胞）におけ

ン酸受容体のグルタミン酸結合部位を用いて作る IP3-Ca2+シグナルの機能的意義を解析した結成した。これを用い、脳スライス標本において、果、細胞表面の分子発現を調節して神経の突起伸

シナプス間隙外部でのグルタミン酸動態を可視長を制御していることを明らかにした。また、小化することに成功した。この方法を用い、シナプ

脳のアストロサイト（バーグマングリア）内のス伝達に伴い、グルタミン酸がシナプス間隙を逃IP3-Ca2+シグナルは、同細胞のグルタミン酸トラ

れてシナプス周囲に存在する代謝型グルタミン

ンスポーターの発現量を調節して、シナプス間隙

酸受容体などを活性化し得ることを明確にした。

外のグルタミン酸濃度制御に関与することも明

この成果は、様々な重要な脳機能に関与するシナ

らかにしている。

プス外グルタミン酸伝達に関して、基盤となる知見を与えるものである。

上記の NO により LTP が惹起されるメカニズ
ムをさらに追究した結果、NO が Ca2+放出チャネルであるリアノジン受容体を S ニトロシル化

３）Ca2+シグナルにより制御される機能の探索

して活性化し、神経細胞内で Ca2+動員を起こし、Ca2+は多様な細胞機能を制御するが、Ca2+に

これが LTP を惹起することを明らかにした。こ

より制御される機能が全て明らかになっている

れは、従来考えられてきたリアノジン受容体の活東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

66

性化機構とは異なる新たな Ca2+シグナル機構がrelease via ryanodine receptors regulates

神経細胞に存在することを示す重要な結果であneuronal function. EMBO J. 31, 417-428,

る。しかも、この Ca2+動員機構には病態生理的2012.

意義もあり、脳虚血などに伴う NO 産生に引き続いてこの機構が活性化されると、神経細胞死が誘導されることも明らかになった。従って、脳虚血障害の治療標的としてこの機構を考えることが可能になった。

(2) Okubo, Y., Kanemaru, K. and Iino, M.
Imaging of Ca2+ and related signaling
molecules

andinvestigation

of

their

functions in the brain. Antioxid Redox
Signal. 14, 1303-1314, 2011.
(3) Iino, M. Spatiotemporal dynamics of Ca2+
signaling and its physiological roles. Proc.

４）Ca2+シグナルの細胞間不均一性の分子機構
クローン細胞であっても、個々の細胞が多様な表現型を示す現象が近年注目されている。我々はヒト由来の培養細胞株である HEK293 細胞を薬物（カフェイン）で刺激した場合に、約 40％の細Jpn. Acad. Ser. B-Phys. Biol. Sci. 86: 244,
2010.
(4) Okubo, Y., Sekiya, H, Namiki, S, Sakamoto,H., Iinuma, S., Yamasaki, M., Watanabe, M.,
Hirose,

K.

and

Iino,

M.

Imaging

extrasynaptic glutamate dynamics in the

胞だけが Ca2+応答を示し（ON 状態）、残りの細brain. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 107: 6526,

胞は全く応答を示さない（OFF 状態）
、という表

2010.

現型不均一性を見出し、その分子機構を解析した。

(5) Mashimo, M., Okubo, Y., Yamazawa, T.,

これにより、Ca2+放出と取り込みのわずかな活性

Yamasaki, M., Watanabe, M., Murayama, T.

の差が Ca2+放出機構の自己再生産的性質によりand Iino, M.

増幅され、見かけ上の全か無かの反応が得られる

signaling

ことが分った。さらに、この変化の時間経過を観測したところ、ON 状態と OFF 状態を数十時間毎に遷移していることが明らかになった。この研究は哺乳類細胞における表現型不均一性の研究の先駆けとなるものと期待される。
以上のように、当教室ではダイナミックなCa2+シグナルの基盤となる分子機構の追究を進めると共に、その生理的意義を中枢神経系に主眼において探索している。

出版物等(1) Kakizawa, S., Yamazawa, T., Chen, Y., Ito, A.,
Murayama, T., Oyamada, H., Kurebayashi,N., Sato, O., Watanabe, M., Mori, N., Oguchi,
K., Sakurai, T., Takeshima, H., Saito, N. andIino, M.

Nitric oxide-induced calcium

Inositol 1,4,5-trisphosphatemaintainstheactivityofglutamate uptake in Bergmann glia. Eur. J.
Neurosci. 32: 1668, 2010.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 201267

分子神経生物学
教授
三品昌美
講師
吉田知之
助教
植村

健、安村美里、林崇※都合により、昨年度と同じ内容となっています。

沿革と組織の概要

究指導と研究室全員が参加するプログレスレポー

分子神経生物学教室の現在の構成員は、教授

トと文献セミナー、分子生物学と神経生物学の基（三品昌美）、講師（吉田知之）、助教３名（植村礎を学ぶ分子神経科学セミナー、薬理学講座の薬健、安村美里、林崇）、特任研究員１名（陳西貴）、理学セミナー、機能生物学専攻の機能生物学セミ

大学院生４名（佐藤暢彦、李聖真、朱宰烈、池上

ナーを行っている。

賢）、秘書２名（中村美智子、中島由美子）、学術研究支援員２名（前田亜沙美、城島知子）である。

研 究
本研究室は脳高次機能の一つである「記憶・学教 育習」の分子機構と制御の解明を目的として研究を

医学部医学科学生の教育は、薬理学の講義と実進めている。生命体の情報伝達器官である脳神経

習およびフリークオーターからなり、講義と実習

系は、ヒトにおいて最も高度に発達し、多様な神は細胞分子薬理学分野と共同して薬理学大講座が経細胞が複雑かつ整然としたネットワークを形成一体となって行っている。講義は、神経筋接合部

し、階層的に脳システムを構成している。
我々は、薬理、自律神経薬理、中枢神経薬理、化学療法薬、中枢における興奮性シナプス伝達とシナプス可塑免疫抑制薬、発生薬理学の講義を分担している。

性に中心的役割を果たしているグルタミン酸受容非常勤講師は腎臓薬理、抗ガン薬、薬物代謝、臨体 (GluR) の実体解明に取り組み、NMDA 型グル

床薬理、薬剤疫学、特別講義を分担している。

タミン酸受容体の多様性と新規 GluRδを見出し

学生実習は手法の異なる５つのテーマを取りた。続いて、NMDA 受容体 GluRε1 (GluN2A) の上げ、助教が各テーマの責任者となり、教室全体

欠損は海馬 LTP 誘導と文脈依存学習の閾値を上で実習の指導に当たっている。

げ、小脳プルキニエ細胞特異的 GluRδ2 (GluD2)

フリークオーターは、研究室で進めている研究の欠損は小脳 LTD と運動学習の障害を引き起こ

プロジェクトの中から、学生の希望に合わせてそすことを示した。したがって、グルタミン酸受容の一部を担当する形で行っている。

体が記憶・学習の鍵分子であることが明らかとな

大学院生の教育は、教授、助教による実地の研った。さらに、瞬目反射条件付け学習において、

68

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

GluRδ2 の欠損は delay パラダイムで、NMDA 受

的な EEG spike は海馬 CA3 領域で生じ、海馬容体 GluRε1 の欠損は trace パラダイムで学習障

CA1 領域に伝播したと考えられる。さらに海馬害を引き起こすことを見出し、条件刺激と無条件CA3 領域にガラス電極を挿入し、個々の神経細胞刺激とのタイミングに応じて小脳と海馬などの脳の発火活動を記録したところ、この特徴的な EEG

内システムが使い分けられていることを明らかに

spike の出現に合致して multiple unit activity のした。

頻度が大きく高まっていることを見出した。した

記憶・学習の分子機構と制御機構を探るために、がって、NMDA 受容体を欠損させた海馬 CA3 領

学習能力の高い C57BL/6 マウスの均一な遺伝的域では、神経細胞の同期発火頻度が高まることに

背景下において脳部位特異的遺伝子組換えや誘導より特徴的な大きな EEG spike が生じたと推定可能な CrePR 組換え酵素を用いる時期特異的遺される。すなわち、海馬 CA3 領域の NMDA 受容

伝子組換えを行う系を開発した。記憶・学習に深体は、神経細胞の発火頻度を抑制することによりく関与している海馬の CA3 領域は特徴的な反回反回性回路の興奮性を負に調節している可能性が性回路を有している。この反回性回路の同期発火示唆された。

は、ネットワークオシレーション、記憶形成、癲

音刺激恐怖条件付け学習による情動記憶の形

癇発作に関与していると考えられている。海馬

成には扁桃体が中心的役割を担っており、文脈依

CA3 領域の NMDA 受容体は、反回性回路を形成

存学習には海馬も重要であることはよく知られてする交連・連合線維シナプスに強く発現し、苔状いる。線条体 medium spiny neuron に選択的に線維シナプスには弱い発現しか認められない。そ発現する G タンパク質γ7 サブユニットをコード

こで、NMDA 受容体を海馬 CA3 領域特異的に欠する遺伝子のプロモーター下に Cre 組換え酵素と損したマウスを作成し、海馬 CA3 領域の反回性

プロゲステロン受容体のリガンド結合領域を融合

回路の活動を解析した。興味深いことに、低濃度させた CrePR 遺伝子を挿入し、Gγ7-mCrePR マのカイニン酸を投与すると、野生型マウスには影ウスを作成した。Gγ7-mCrePR マウスを Cre 依

響を与 えなかった が、海馬 CA3 領域特 異的存的にジフテリア毒素 A を発現する

NMDA 受容体欠損マウスでは痙攣発作が誘発さ

Eno2-STOP-DTA マウスに掛け合わせ、6 週齢マれた。高濃度のカイニン酸を投与すると、両マウウスにアンチプロゲステロン RU-486 を投与する

スともに痙攣発作が観察されたが、欠損マウスでことにより CrePR の活性化を誘導した。投与後は発作誘発までの潜時が有意に短かった。
さらに、14 日目には、神経細胞のマーカーである NeuN

神経活動をウレタン麻酔下で直接記録したところ、の免疫染色は線条体においてほぼ完全に消失した。

海馬 CA3 領域特異的 NMDA 受容体欠損マウスでこの線条体特異的神経細胞除去マウスを用いて恐

大 き な 特 徴 的 な electroencephalogram (EEG)

怖条件付けを行った。線条体ニューロンの選択的

spikes を観察した。一方、野生型マウスではこの除去を誘導しても thin rod や rotarod 試験でマウ

特徴的な EEG spike はまったく観察されなかっスの協調運動に障害は認められなかった。また、た。16 極のシリコン電極を用いた多点同時記録を

音刺激恐怖条件付け学習にも障害は認められず、行い、EEG spike を電流源密度解析すると、海馬

恐怖記憶に線条体は関与しないとの従来の研究とCA3 野および海馬 CA1 野の錐体細胞層に電流の同様な結果が得られた。しかしながら、通常の電吸い込みが認められたが、歯状回では電流の吸い

気ショックより弱いショックを用いた条件付けで込みは観察されなかった。したがって、この特徴

は、1～3 時間後の記憶は正常に形成されるが、24The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 201269

時間後の記憶が減弱した。また、条件付けの 24

した。すなわち、発達期のシナプス形成・整備と時間後すなわち長期記憶が形成された後に線条体記憶の形成には共通の分子機構が使われているとニューロン除去を誘導すると記憶が減弱した。さの作業仮説が生まれた。

らに、野生マウスを恐怖条件付けした後、線条体

グルタミン酸受容体 GluRδ2 は小脳プルキンエに NMDA 受容体阻害薬 APV あるいは蛋白質合成

細胞特異的に発現し、平行線維−プルキンエ細胞阻害薬アニソマイシンを注入したところ、通常のの後シナプス部位に局在している分子である。

電気ショックによる記憶形成には影響しないが、GluRδ2 はシナプス可塑性（LTD）、シナプス形成

弱いショックを用いた条件付けでは恐怖記憶の形と神経回路網形成及び整備に重要な役割を果たし成が障害された。これらの結果から、線条体は刺ている。小脳プルキニエ細胞特異的

激強度が弱い条件下における情動記憶形成に重要

GluRδ2-CrePR マウスと flox-GluRδ2 マウスを掛な役割を担っており、音刺激恐怖条件付け学習に

け合わせ、プロゲステロン受容体のアンタゴニス

は線条体依存性と非依存性の二種類があることがトを投与することにより、成熟期において小脳プ

明らかとなった。

ルキニエ細胞特異的に GluRδ2 を欠損させた。免GluRδ2 に結合する PDZ 蛋白 Delphilin は

疫電顕による解析から、成熟小脳でシナプス後部

GluRδ2 と同様な発現分布を示す。すなわち、小の GluRδ2 の減少に伴い、平行線維-プルキニエ細脳プルキニエ細胞に特異的に発現し、平行線維シ胞シナプスにおいてシナプス前部のアクティブゾ

ナプスに局在する。Delphilin 欠損マウスでは、ーンが縮退し、シナプス後部の PSD が膨張する

小脳回路は正常に形成されたが、平行線維シナプ

構造変化が引き起こされ、シナプス前部と後部のス LTD の誘導閾値が低下していることを見出し

不一致が生じることを見いだした。さらに、た。この受容体に結合する分子として発見したデGluRδ2 の消失はシナプス結合の切断をもたらし

ルフィリンもプルキニエ細胞の平行線維シナプス

た。これらの結果は、成熟した脳のシナプス結合に局在する。デルフィリンを欠損させたマウスでに GluRδ2 が必須であることを示している。さらは、シナプスの長期抑圧が起きやすくなっており、に、GluRδ2 を介する蛋白質相互作用によりがシ縦縞模様のスクリーンの動きを追う眼球の動

ナプス前部のアクティブゾーンが制御されているきの適応は正常マウスより速く起こることを見出ことが示唆された。実際に、GluRδ2 がそのアミした。すなわち、視運動性眼球運動の適応というノ末端領域（NTD）を介してシナプス形成誘導能

運動学習能力が向上していることを明らかにした。

を示すことを、小脳顆粒細胞の初代培養を用いて眼球運動の制御を行う神経ネットワークの１カ所

明らかにした。さらに、GluRδ2 が Cbln1 を介しでシナプス可塑性を亢進させると運動学習が促進てシナプス前部の Neurexin と結合し、シナプスされることから、本研究は平行線維シナプスの可形成を制御していることを見いだした。

塑性が視運動性眼球運動の適応という運動学習において律速となっていることを示唆する。

GluRδ2 の C 末端（T site）には PDZ ドメインを有する PSD-93、PTPMEG、Delphilin、
nPIST、

一方、NMDA 受容体 GluRε2 (GluN2B)欠損マ

S-SCAM が結合する。GluRδ2 の T site を欠失しウスではヒゲ知覚神経に対応する脳内感覚地図のた GluRδ2ΔT マウスは運動失調を示さず正常に形成不全が認められた。また、GluRδ2 欠損マウ発育した。GluRδ2ΔT 蛋白は野生型 GluRδ2 蛋白

スでは平行線維シナプス数が減少し、登上線維にと同様に平行線維シナプスの後シナプス肥厚部によるプルキニエ細胞の多重支配が残ることを見出

存在し、GluRδ2ΔT マウスにおけるシナプスの密東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

70度、形態ともに野生型と比べ有為な差は認められTrans-synaptic interaction of GluRδ2 andなかった。しかしながら、GluRδ2ΔT マウスにおneurexin through Cbln1 mediates synapse

いては小脳 LTD 誘導の異常と運動学習の障害がformation in the cerebellum. Cell 2010; 141,

観察された。さらに、GluRδ2ΔT マウスでは登上

1068-1079.

線維支配領域の遠位方向への拡大と遠位樹上突起において登上線維支配の異所転位が認められた。

(2) Mozhui, K., Karlsson, R-M., Kash, T. L.,
Ihne, J., Norcross, M., Patel, S., Farrell, M.
R., Hill, E., Martin, K., Camp, M.,

一方、発達に伴う近位樹上突起での過剰な登上線

Fitzgerald, P. J., Ciobanu, D. C., Sprengel,

維の除去過程は正常におこなわれており、GluRδ2R., Mishina, M., Wellman, C. L., Winder, D.

が T site を介したシグナル伝達によりプルキンエ

G., Williams, R. W., and Holmes, A. Strain細胞における平行線繊と登上線繊シナプス形成のdifferences in stress responsivity are

異種入力線維間競合を調整していることを示唆す

associated with divergent amygdala geneる。したがって、GluRδ2 の T site は小脳 LTD 誘

expression

導と登上線維支配領域の調整に重要であることが明らかとなった。

andglutamate-mediatedneuronal excitability. J. Neurosci. 2010; 30,5357-5367.
(3) Ikeda, K., Fukushima, T., Ogura, H.,

シナプス形成過程を in vivo で可視化できるゼ

Tsukui, T., Mishina, M., Muramatsu, M.

ブラフィッシュの神経回路特異的遺伝子操作法をand Inoue, S. Estrogen regulates the

開発した。シナプス形成の分子機構を in vivo でexpressionof

解析できるゼブラフィッシュの神経回路特異的遺(NMDA)

receptor

伝子操作法を開発し、嗅覚神経細胞のシナプス形(Grin2d), that is essential for the normal

成過程において、軸索終末へのシナプス小胞の集sexual behavior in female mice. FEBS Lett.

積は A キナーゼ/CREB シグナルによって調節され、一方、軸索終末分化に伴う形態変化はカルシ

N-methyl-D-aspartate
subunitepsilon4

2010; 584, 806-810.
(4) Ohno,T.,

Maeda,

H.,

Murabe,N.,

Kamiyama, T., Yoshioka, N., Mishina, M.

ニューリン/NFAT シグナルによって制御される

and Sakurai, M. Specific involvement of

ことを明らかにした。さらに精神遅滞の原因遺伝

postsynaptic GluRN2B-containing NMDA子の一つである IL1RAPL1 に対応するゼブラフ

receptors in the developmental eliminationィッシュ Il1rapl 1b がシナプス小脳の集積と神経of corticospinal synapses. Proc. Natl. Acad.

終末の形態変化に関与することを示した。

Sci. USA 2010; 107, 15252-15257.

これらの研究は分子生物学を中心に薬理学、生化学、生理学、解剖学、発生工学、行動学、遺伝学を適用する総合的アプローチが必要不可欠であ(5) Hagino, Y., Kasai, S., Han, W., Yamamoto,H., Nabeshima, T., Mishina, M. and Ikeda,
K. Essential role of NMDA receptor
channel ε4 subunit (GluN2D) in the effects

り、内外の研究者との共同研究も積極的に行って

of

いる。

methamphetamine. PLoS ONE 2010; 5,

phencyclidine,

but

not

e13722.

出版物等(6) Miyazaki, T., Yamasaki, M., Takeuchi, T.,
Sakimura, K., Mishina, M. and Watanabe,(1) Uemura, T., Lee, S., Yasumura, M.,

M. Ablation of glutamate receptor GluRδ2

Takeuchi, T., Yoshida, T., Ra, M., Taguchi,

in adult Purkinje cells causes multiple

R.,

innervation of climbing fibers by inducing

Sakimura,K.

andMishina,

M.

71

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012aberrant

invasiontoparallelfiber

innervation territory. J. Neurosci. 2010; 30,

cerebellar Purkinje cells. J. Neurosci. 2011;
31, 3362-3374.
(12) Joo, J., Lee, S., Uemura, T., Yoshida, T.,

15196-15209.
(7) Mozhui, K., Karlsson, R-M., Kash, T., Ihne,

Yasumura, M., Watanabe, M. and Mishina,J., Norcross, M., Patel, S., Farrell, M., Hill,

M. Differential interactions of cerebellinE., Martin, K., Camp, M., Fitzgerald, P.,

precursor protein (Cbln) subtypes andCiobanu, D., Sprengel, R., Mishina, M.,neurexin variants for synapse formation of

Wellman, C., Winder, D., Williams, R. W.,

cortical neurons. Biochem. Biophys. Res.

and Holmes, A. Strain differences in stressCommun. 2011; 406, 627-632.

responsivity are associated with divergent
amygdala

gene

expressionand(13) Kaneko, M., Yamaguchi, K., Eiraku, M.,
Sato, M., Takata, N., Kiyohara, Y., Mishina,

glutamate-mediated neuronal excitability.

M.,

Hirase,H.,

Hashikawa,

T.

and

J. Neurosci. 2010; 30, 5357-5367.

Kengaku, M. Remodeling of monoplanar(8) Hayashi, R., Nakazato, Y., Takamori, S.,

Purkinje cell dendrites during cerebellar

Ebihara, S., Uematsu, M., Mishina, M.,

circuit formation. PLoS ONE 2011; 6,

Miyazaki, J., Yokoyama, M., Konishi, S.,e20108.

Inoue, K., Fukuda, A., Fukumoto, M.,(14) Biase, L. D., Kang, S., Potter, E., Fukaya,

Nakamura, K., Obata, K., and Yanagawa,F., Pucak, M., Mishina, M., Calabresi, P.

Y. The physiological roles of vesicular

and Bergles, D. NMDA receptor signaling

GABA

in

transporter

duringembryonic

oligodendrocyte

is

not

oligodendrogenesis

anddevelopment: a study using knockout mice.

requiredMol. Brain 2010; 3, 40.

myelination. J. Neurosci. 2011; in press.

(9) Taniguchi, M. Masuda, T., Mikami, Y.,forprogenitors(15) Chen, X., Yoshida, T., Sagara, H., Mikami, Y.

Kimura, M., Yoshida, T., Mishina, M. andandShimizu,

phosphatase

numberzebrafish

T.

Identification

characterization

of

a

novel

and

zebrafish

Mishina,ofM.,

Proteinregulates

tyrosinethesynapseolfactory

sensory

semaphorin. Neurosci. Lett. 2011; 488,

neurons. j. Neurochem. 2011; E-pub (29215-220.

August).

(10) Larsen, R. S., Corlew, R. J., Henson, M. A.,(16) Yoshida, T., Yasumura, M., Uemura, T., Lee,

Roberts, A. C., Mishina, M., Watanabe, M.,

S., Ra, M., Taguchi, R., Iwakura, Y. and

Lipton, S. A., Nakanishi, N., Pérez-Otaño,

Mishina, M., IL1RAPL1 associated withI., Weinberg, R. J., and Philpot, B. D.

mental retardation and autism mediates

NR3A-containing

synapseNMDA

receptors

formationbytrans-synaptic

promote neurotransmitter release andinteraction with PTP. J. Neurosci. 2011; 31,

spike timing-dependent plasticity. Nature

13485-13499.

Neurosci. 2011; 14, 338-344.
(11) Yamasaki, M., Miyazaki, T., Azechi, H.,
Abe, M., Natsume, R., Hagiwara, T., Aiba,
A.,

Mishina,M.,

Sakimura,K.

and

Watanabe, M. Glutamate receptor δ2 isessential for input pathway-dependent
regulation of synaptic AMPAR contents in東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

72

人体病理学・病理診断学
教授
深山正久
准教授
宇於崎宏，石川俊平
講師
高澤豊（病理部），柴原純二（米国留学）
病院講師
牛久哲男
助教
日野るみ，篠崎綾，新谷裕加子，国田朱子（教室），池村雅子，前田大地，松坂恵介（病理部），森川鉄平（病理部，米国留学）
山内直子（グローバルＣＯＥ特任助教）
技術系職員
森下保幸，原田伸一，佐久間慶ホームページ

http://pathol.umin.ac.jp/

沿革と組織の概要

人体病理学・病理診断学分野は、東大医学部附

人体病理学・病理診断学分野は、東大医学部附属病院の生検診断、剖検診断業務を支える一方、属病院・病院病理部と一体となって病理診断、教ヒトの病気を対象に形態学を基盤にした研究を育、研究にあたっている。幅広い病理学のフィー行っている。教育に関しては、M1 の病理学総論

ルドをカバーしながら、「臨床医学としての病理を皮切りに、M2 系統病理学、M3 クリニカルク学」、「トランスレーショナルリサーチを担う次世

ラークシップ、M4BSL に及ぶ医学部病理学教育、

代病理学」の構築を目指している。

さらに大学院教育、臨床研修医教育を担当してい平成 23 年度の海外留学者は柴原講師、森川助る。

教（病理部）である。仲矢特任助教が東京医大病

なお、2011 年 3 月 11 日東日本大震災という未理学教室に移動した。新たに、国田助教がバーゼ

曾有の災害が起こったが、規模を縮小した上で、ル大学より、松坂助教が都立駒込病院より赴任し復興の願いを込め 4 月 28－30 日第 100 回日本病た。

理学会（横浜パシフィコ）（会長深山、副会長宮大学院（博士課程）については、4 名（日比谷、

園浩平先生）を開催した。4 月 29 日には常陸宮

田中、孫、吉田）が修了し学位を取得した。新年度

殿下の御臨席の下、日本病理学会 100 周年記念に 5 名の新入生を迎える予定で、平成 24 年度には式典が執り行われた。

計 16 名（留学生 1 名）が在籍することになる。

また、5 月 1 日に開催予定であった市民公開講

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 201273

座「医療安全と解剖」については、延期したもの

ルスライドとしてホームページ上で閲覧できるの 9 月 23 日に東京大学山上会館で開催することようになっている。

ができた（内容は「医療の中の病理解剖」という小冊子にまとめた）。

M3 では病理部クリニカル・クラークシップ、
M4 では BSL を実施している。BSL では学生 2名単位で 1 例の剖検症例をまとめる剖検病理演

診療（病理診断・剖検）習、種々の腫瘍切除例を用いた外科病理演習、な病院病理部とともに、東大医学部附属病院の生

らびに病院病理部見学を行っている。系統病理学

検診断、剖検診断業務を支えている（病院病理部

ならびに卒業試験については、ホームページで過

の項参照）
。

去の問題を公開している。

生検・手術を扱う、いわゆる外科病理に関して博士課程では、がんプロフェッショナル養成プ

は、胸部、肝臓・胆膵、泌尿器、婦人科、乳腺、ランに対応して、「腫瘍病理学概論」講義を設け整形外科の手術症例、ならびに腎臓、皮膚、消化ている。

管生検について、臨床各科と定期的にカンファラ
ンスを行っている。

研

究病理解剖症例については毎月 1 回 2 例を取り研究の第一の柱は、「慢性炎症と腫瘍」の病態

上げ、病院 CPC を継続的に行っている。毎週月解明であり、Epstein-Barr ウイルス関連腫瘍（胃曜日に開催している剖検症例カンファランスと癌）を対象に研究を展開している（宇於崎准教授、ともに臨床研修医教育の場となっている。平成牛久病院講師、日野、篠崎、松坂、国田助教）。

22 年度から CPC ダイジェストを院内に公開す

EB ウイルス関連胃癌で特徴的に認められるると共に、臨床研修医が自ら問題を解決して、

global なエピジェネティック異常、microRNA

CPC の内容を理解できるよう、CPC e-learning

異常のメカニズムに着目して研究を進めているを作成した（高澤講師、池村助教）。

（Matsusaka et al. 文献 16）。

平成 17 年度から開始されている「診療行為に研究の第二の柱は、トランスレーショナル・リ

関連した死亡（診療関連死）」の死因究明のためのサーチ病理学である。東京大学先端科学技術研究

解剖調査に、引き続き参加、協力している。

所と共同で、癌の網羅的トランスクリプトーム解
析に基づき、モノクローナル抗体、組織マイクロ教

育アレイを用いた発現解析を行っている。また、グ

M1 に対する病理総論では、病理形態学的な部

ローバルＣＯＥ「疾患のケミカルバイオロジー教分について講義、実習の一部を担っている。講義

育研究拠点」事業の一環として、疾患鍵分子の発の概要について、UT オープンコースウェア

現異常の形態学的解析にも取り組んでいる（山内（http://ocw.u-tokyo.ac.jp/）において一般に公開

特任助教）。
腫瘍特異的分子発現の検討（柴原講師、している。

篠崎助教）から、とくに胆管、膵臓における上皮

系統病理学、ならびに実習は、系統講義の進行

内腫瘍の段階から胃型 claudin18 が発現するこにあわせ、一週間に各 1 回、それぞれ計 19 回行とを見出し、胃上皮化生ともいうべき状態が癌発われている。実習での理解を促進するため、前半、生の母地になる可能性を指摘した（Shinozaki et

後半に分けてハンドアウトを配布するとともに、al. 文献 25、Tanaka et al. 文献 29）。

実習に使用する病理組織標本は、すべてバーチャ

石川准教授は、ゲノム情報を網羅的に解析する

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

74

手法の検討を進め、ゲノム病理学の構築を目指し

Fujita T. Detection of myeloperoxidase inている。

membranous nephropathy-like deposits in研究の第三の柱は、従来の組織病理学的立場か
らの疾患概念、腫瘍概念の再検討である。牛久病
院講師は胃癌の中に微小乳頭型の組織像を示す胃癌が存在し、リンパ節に高率に転移する亜型であpatients with anti-neutrophil cytoplasmic
antibody-associatedglomerulonephritis.

Hum Pathol. 2011; 42(5): 649-58.
(6) Inoue H, Yamazaki S, Shimizu M, Uozaki H,
Goto T, Ohnishi S, Koike K. Liver injury

ることを見出した（文献 32）。前田助教は卵巣腫

induced by the Japanese herbal drug

瘍の中から特異な形態をとる微小嚢胞性間質腫瘍

kamishoyosan. Gastroenterol Hepatol (N Y).

を見出し、beta-catenin の変異を伴っていること

2011; 7: 692-5.
(7) Ishida M, Gonoi W, Hagiwara K, Takazawa

を報告した（文献 16）。
なお、病理診断学に密接に関連した研究についHypostasis in the heart and great vessels ofては病院病理部の項目で触れる。

non-traumatic in-hospital death cases on
postmortem

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77

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

78

分子病理学
教授
宮園浩平
准教授
渡部徹郎
講師
狩野光伸、鯉沼代造
助教
江幡正悟、岩田ホームページ要

http://beta-lab.umin.ac.jp/

沿革と組織の概要

アポトーシスに関する実験を指導している。

分子病理学分野の現在の構成員は教授 1、准教

近年、医学部の講義の中で腫瘍学を系統立てて

授 1、講師２、助教 2、特任助教 2 で、そのほか講義することの必要性がしばしば論じられている

学術支援職員 3、事務補佐員 2、大学院生 11、ポが、我々は病理学総論の講義を通じて「癌の基礎」

ストドクター8、学外他施設からの研究者が 2 でを医学部学生が理解してくれることを強く期待しある。平成 12 年 8 月より宮園浩平教授が分子病ている。

理学分野を担当している。以下に当教室の教育、研究の内容について述べる。

研究室は医学系研究科基礎研究棟 11 階にある。
一つのフロアーでほとんどすべての実験が行え、研究の効率が極めてよいことが特徴である。分子

教育

病理学教室では月 2 回の教室内のプログレスミー

医学部医学科学生の教育は人体病理学講座と共ティング、月１回のマンデーセミナーのほか、准同で行っているが、病理学の講義のうち病理学総教授、講師、助教を中心としたグループミーティ

論を分子病理学分野が中心となって担当している。

ングを頻繁に行い、学生の研究指導を行っている。

また大学院の共通講義、医科学修士の講義などを

平成 22 年度より新学術領域研究「がん微小環

担当している。

境ネットワークの統合的研究（領域代表：宮園浩

医学部医学科学生の病理学総論ではとくに腫瘍

平 ）」 が 採 択 さ れ (http://cancer-microenviron

学の講義に力を入れて行っている。がん遺伝子や

ment.jp/)、TGF-beta ファミリーのがん微小環境

がん抑制遺伝子の働き、化学発がん、ウィルスにに対する影響を中心に研究を進めている。

よる発がんのメカニズム、がんの疫学、がんの浸我々の研究室はスウェーデンの Uppsala 大学

潤・転移のメカニズムなどは医学部学生が学ぶべと平成７年以来、共同研究を行って来た。スウェ

き重要な問題の一つであり、これらについて実例

ーデン、オランダとの共同研究は平成 22 年よりをあげながら集中的に講義を行っている。実習は日本学術振興会先端研究拠点事業「TGF-beta フThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 201279ァミリーシグナル国際共同研究拠点」により支援であった。び漫性胃がん由来の SP 細胞は非 SPを受けている（http://c2ctgfb.umin.jp/）。また毎細胞に比較して高い造腫瘍能を示した。TGF-beta

年秋には Uppsala（スウェーデン）または Leiden

刺激により Smad3 が ABCG2 のプロモーター／（オランダ）で開催される TGF-beta meeting に

エンハンサー領域に直接結合してその発現を低下

大学院生数名が出席し研究成果の口頭発表を行っさせた。さらに TGF-beta は SP 細胞の数を減少ている。平成 23 年度は Uppsala で TGF-beta

させ、造腫瘍能を抑制した。しかし ABCG2 そのmeeting が開催され、６名が参加した。さらに平ものは SP 細胞の造腫瘍能に直接の効果を示さな

成 24 年１月には第１回日本学術振興会先端研究かった。以上から SP 細胞はび漫性胃がんの進展

拠点事業国際シンポジウムを東大理学部小柴ホーに重要な働きを持ち、TGF-beta はび漫性胃がんルで開催し、大学院生１名が口頭発表、６名がポ幹細胞の維持の負の調節因子として重要な役割をスター発表を行った。

有すると考えられた（Ehata et al., Oncogene,

平成 19 年度よりグローバル COE「生体シグナ

2011）
。

ルを基盤とする統合生命学」（http://www.coe.s.u-

骨 形 成 因子（ bone morphogenetic proteins,

tokyo.ac.jp/integr-life/index.htm）によって大学

BMPs）は TGF-beta ファミリーのメンバーで、院生の教育が支援され、毎年１回開かれるリトリ

多彩な作用を有する一群の因子である。白井らはートや海外でのリトリートへの参加をはじめ、大び漫性胃がんに対する BMP の作用を検討した。

学院生の研究が様々な形で支援された。

BMP-2 や BMP-4 の I 型受容体である ALK-3 の活性欠損型変異体をび漫性胃がん細胞に発現させ研究てマウスに移植すると腫瘍増殖の促進が見られた。

分子病理学分野は実験病理学を中心とした研究

BMP-4 は Smad 依存的に CDK 抑制因子 p21 のをこれまで目指してきた。平成 12 年より新体制発現を上昇させることで細胞周期の進行を停止さとなったあともこうした基本目標はかわらず、分せた。さらに恒常的活性型 ALK-3 をび漫性胃が子病理学的研究によって疾患の分子メカニズムをん細胞に発現させると in vitro、in vivo の双方で明らかにすることを目標としている。現在は増殖抑制が見られた。これらのことから BMP-2

TGF-beta のシグナル伝達の研究、がんと血管・や BMP-4 はび漫性胃がんの腫瘍抑制因子としてリンパ管の分化に関する研究を中心に研究を行っ働く可能性が示唆された（Shirai et al., Am. J.

ている。

Pathol., 2011）。

正常組織の幹細胞やがん幹細胞は FACS で解析

血管内皮細胞（EC）や肺動脈血管平滑筋細胞すると SP（side population）分画に見られ、SP（PASMC）における BMP シグナルの異常は遺伝細胞と呼ばれる。しかしながら薬物の排泄に関わ性出血性毛細血管拡張症や肺高血圧症の原因としり、SP 細胞に典型的に発現されるトランスポーて注目されている。森川らは BMP シグナル特異

ターABCG2 の発現制御機構は十分には明らかと的 Smad である Smad1 と Smad5 の EC や

なっていない。江幡らは悪性度の高い胃がんであPASMC における結合部位をゲノムワイドに検索

るび漫性胃がん細胞から SP 細胞を分離し、した。Smad1/5 は主として既知の標的遺伝子のプ

TGF-beta の作用を調べた。び漫性胃がん患者４

ロモーター領域の外で結合し、標的遺伝子の発現

人から得られた細胞株を用いて検討したが、SP上昇に関わっていた。さらに Smad1/5 の結合モ細胞はそれぞれの細胞株において全体の 4%以下チーフとして GC-SBE（GC-rich Smad binding

80

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

element）を同定した。GC-SBE はすでに知られ（VEGFR3）などのリンパ管内皮細胞のマーカーている SBE とは異なるモチーフであった。Smadの発現を誘導することで、胎生のリンパ管の発生の GC-SBE に 対 す る 親 和 性 は 比 較 的 低 く 、ならびに成体のリンパ管の維持において重要な役

GC-SBE と SBE の両者に結合することで Smad割を果たしている。しかし、Prox1 による標的遺複合体は高い親和性を示した。血管内皮細胞に特伝子の発現調節機構には未解明な部分が多く残さ

異的な Smad1/5 標的遺伝子には Notch シグナルれている。吉松らは Prox1 の機能を調節する候補

経路に関連した遺伝子がいくつか見られた。とく

因子として Ets-2 を同定した。Ets-2 は血管新生に Notch リ ガ ン ド の 一 つ で あ る JAG1 はにおいて重要な役割を果たすことは明らかになっ

BMP-Smad1/5 シグナル経路によって調節されてていたものの、リンパ管新生における役割についおり、BMP によって Notch シグナルが EC の周ては報告がなかった。吉松らはリンパ管内皮細胞

辺の細胞の働きを調節することが示唆された。こにおいて内因性の Ets-2 が Prox1 と結合すること

れらの結果は BMP シグナルが血管細胞の機能をを見出した。さらに慢性腹膜炎のマウスモデルを調節し、ある種の血管病に重要な働きをすること

用いて、炎症性リンパ管新生が Ets-2 によって亢を示すものであると考えられた (Morikawa et

進し、Ets-1 のドミナントネガティブ変異体によal., Nucleic Acids Res., 2011)。

って抑制されることが示された。また Ets-2 はマイクロ RNA（microRNA, miRNA）は遺伝子

Prox1 と協調してリンパ管内皮細胞における発現の多彩な調節因子であり、細胞内で複雑な成VEGFR3 の発現を誘導し、そのリガンドである

熟過程を経て産生される。しかしながら、この小VEGF-C への走化性を亢進した。さらに Prox1

さな RNA の安定化や抑制のメカニズムはほとんと Ets-2 はともに VEGFR3 プロモーターに結合

ど分かっていないままである。鈴木洋らは、することが示された。これらの結果により、Ets

MCPIP1（Zc3h12a）と呼ばれる RNA 切断酵素ファミリーメンバーが Prox1 によるリンパ管新生

が miRNA の活性と生合成を広範に抑制し、を亢進する転写共役因子として機能していること

miRNA 生合成における中心的な RNA 切断酵素が示唆された（Yoshimatsu et al., J. Cell Sci.,

で あ る Dicer と 拮 抗 す る こ と を 見 出 し た 。

2010）
。

MCPIP1 は miRNA 前駆体（precursor miRNA,

出版物等

pre-miRNA）のターミナルループ部分を切断する
ことにより miRNA の生合成を抑制する。さらに、鈴木らはヒトのがんにおける MCPIP1 と Dicer

1.

(2011) Autocrine TGF-beta protects breast cancerの潜在的な拮抗関係、および MCPIP1 による

cells from apoptosis through reduction of

miR-155 とその標的である c-Maf によって構成さ

BH3-only protein, Bim. J Biochem. 149 (1),れるシグナル経路の調節機構を見出した。これらの結果は、miRNA/miRNA 前駆体の産生と破壊を

Hoshino, Y., Katsuno, Y., Ehata, S., Miyazono, K.

55-65.
2.

Ehata, S., Johansson, E., Katayama, R., Koike, S.,

司る RNA 切断酵素のバランスが miRNA の生合

Watanabe, A., Hoshino, Y., Katsuno, Y., Komuro,成を調節し、各病態における miRNA の異常に関A., Koinuma, D., Kano, M.R., Yashiro, M.,

係するというコンセプトを提案するものである

Hirakawa, K., Aburatani, H., Fujita, N., Miyazono,（Suzuki HI et al., Mol. Cell, 2011）。

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Y.L., Ueno, T., Mano, H., Sugimoto, K.,
Miyazono, K. (2011) MCPIP1 ribonucleaseantagonizes Dicer and terminates microRNA

Miyazawa, K. (2011) RB1CC1 protein positively

biogenesis

regulatesdegradation. Mol Cell. 44 (3), 424-436.

transforming

growthfactor-beta

throughprecursor

microRNAsignaling through the modulation of Arkadia E3

14. Ikushima, H., Miyazono, K. (2011) Biology ofubiquitin ligase activity. J Biol Chem. 286 (37),transforming growth factor-beta signaling. Curr

32502-32512.

Pharm Biotechnol. 12 (12), 2099-2107.

Yoshimatsu, Y., Yamazaki, T., Mihira, H., Itoh, T.,

15. Yoshimatsu, Y., Watabe, T. (2011) Roles of

Suehiro, J., Yuki, K., Harada, K., Morikawa, M.,

TGF-beta signals in endothelial-mesenchymal

Iwata, C., Minami, T., Morishita, Y., Kodama, T.,transition during cardiac fibrosis. Int J Inflam.

Miyazono, K., Watabe, T. (2011) Ets family

2011: 724080.

members induce lymphangiogenesis through82

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

微生物学
教授
畠山昌則
講師
紙谷尚子
助教
堤良平、齊藤康弘
ホームページ

http://www.microbiol.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

医微生物学の理解に必要な基礎理論を習得し、医平成 2１年 3 月まで当教室主任であった野本明

学領域における微生物学の役割を理解することを男教授の定年退職に伴い、平成 21 年度より新た目的とする。各論の講義は、病原微生物の病原性に畠山昌則教授が赴任し、新体制でのスタートを発現機構、感染症の臨床、ウイルスの分子生物学切った。現在、当教室の構成員は、教授 1 名（畠などトピック別に行う。学生が医微生物学に対す山）、講師 1 名（紙谷）、助教 2 名(堤、齊藤)に加る学究的興味を持つ機会が得られるべく、実際のえ、博士号取得後研究員 3 名（張、高橋、武田）、

臨床事例に基づく話題や基礎研究における最新の学術支援職員 5 名（関口、諸橋、吉橋、柏葉、後知見等を含めて講義を組み立てている。

藤）ならびに大学院生 11 名（藤井、山橋、林、

実習は、(1) 病原細菌の分離同定法（市販肉か

Safari、鈴木、柳谷、菊地、長瀬、橋、備後、野らの食中毒菌分離、血清凝集反応・PCR による同田）の合計 23 名であり、日々研究・教育活動に定等を含む）、(2) 微生物遺伝（細菌およびファー励んでいる。

ジの増殖・変異、遺伝子組換え、遺伝子相補試験、DNA 修復経路、DNA の修飾と制限、ラムダファ

教育

ージの溶原化誘導等）、(3) その他（細菌のグラム

当教室は基礎系唯一の感染症関連講座である。

染色、接触感染流行モデルの実験室内シミュレー

医学科１年生（M1）の学生を対象として細菌学、ション等）からなる。臨床微生物学や基礎研究にウイルス学を中心に微生物学教育を担当している。

おいて必要な基本的技術と理論的背景の習得を目

臨床微生物学に関しては平成７年度に新設された的としている。

感染制御学教室が一部担当しているが、当教室に大学院教育としては、医学系研究科博士課程のおいても基礎医学にとどまらず、感染症の臨床医

微生物演習、微生物学実習を担当している。その学、社会医学の重要性を考慮した教育をおこなっ

他、医科学専攻修士課程の微生物学講義も担当し

ている。

ている。

系統講義は、微生物学総論（生化学、生理学、遺伝学、疫学等）と各論からなる。前者は学生がThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

研究83

捕捉-質量分析法を用いて SHP2 の基質タンパク当教室では胃がんを中心とした感染がん発症

質の網羅的な探索を行った。その結果、核に存在機構の解明ならびにその成果を基にがんの革新的

し 転 写 調 節 な ら び に 転 写 後 調 節 を 担 う RNA予防・治療法開発を目指し研究を進めている。胃polymerase II-associated factor（PAF）複合体のがんは部位別がん死亡の第二位を占め、胃がん死

構 成 タ ン パ ク 質 の 一 つ で あ る parafibromin/

亡者数は全世界がん死亡者総数の 10.4%を占める。

Cdc73 を SHP2 の新規基質として同定した。核にヘリコバクター・ピロリ（ピロリ菌）の感染は胃おいて parafibromin はβ-カテニンと複合体を形

がん発症に深く関与していることが明らかとなり、成して Wnt 経路を活性化することが報告されてなかでも cagA 遺伝子を保有するピロリ菌の持続いる。parafibromin と SHP2 の複合体形成を調

感染は胃がん発症に決定的に重要な役割を演ずる。

べたところ、SHP2 による parafibromin のチロ

cagA 陽性ピロリ菌は IV 型分泌機構を介してシン脱リン酸化がβ-カテニンとの複合体形成を

CagA タンパク質を胃上皮細胞内に注入する。当促進した。加えて、parafibromin はチロシン脱リ教室ではこれまでの一連の研究を通して、cagA

ン酸化依存的に Wnt 経路の標的遺伝子（c-Myc,

陽性ピロリ菌が胃上皮細胞をがん化させる分子機

サイクリン D1）の発現を誘導した。従って、SHP2

構を明らかにしてきた。

は parafibromin のチロシン脱リン酸化を介して、日本を含む東アジア諸国は胃がんの多発国と細胞増殖および細胞分化において重要な役割を担して知られており、ピロリ菌感染を起点とする各

う Wnt 経路を活性化することが明らかになった。

種胃粘膜病変の予防・治療法の確立は急務である。

β-カテニンは細胞質と核の間を行き来するタ

当教室では、ピロリ菌感染を基盤とする胃発がん

ンパク質である一方、parafibromin は核にのみ存

における細菌性がんタンパク質としての CagA の在する。SHP2 によりチロシン脱リン酸化された

役割ならびに CagA を分子標的とした治療開発を

parafibromin はβ-カテニンと強く相互作用する

目指し、分子から個体レベルにいたる先端的研究

結果、β-カテニンの核局在を誘導した。よって、を進めている。本年度は以下の研究に大きな前進

SHP2 による Wnt 経路の活性化には SHP2 の核が得られた。

への移行が重要な役割を担っていることが考えら

１．チロシンホスファターゼ SHP2 による基質タれた。そこで、SHP2 の核局在の機構を解析した

ンパク質 parafibromin/Cdc73 を介した Wnt 経

ところ、RAS シグナルに代表される細胞増殖促進

路の活性化

シグナルの活性化が SHP2 の核への移行を誘導す

ピロリ菌の CagA タンパク質は宿主細胞のチロることが示された。

シンリン酸化酵素によりチロシンリン酸化を受け

本 研 究 か ら 、 SHP2 は 細 胞 質 に お い てる。チロシンリン酸化された CagA はチロシンホ

RAS-ERK 経路を活性化するのみならず、核におスファターゼ SHP2 に特異的に結合し、そのホス

いて Wnt 経路を活性化することが明らかになっファターゼ活性を異常活性化する。SHP2 は体細た。さらに、SHP2 の核への移行を介して、胞に広く発現しており、細胞内では細胞質およびRAS-ERK 経路と Wnt 経路が連動して活性化す

核 に 存 在 す る 。 細 胞 質 に お い て SHP2 はることが見いだされた。

RAS-ERK 経路を活性化する分子として機能する
一方、核における役割は不明である。
核における SHP2 の機能を解明するため、基質

84

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

２．ピロリ菌 CagA の二量体形成による病原性のキナーゼ活性の抑制、が同時に必要であることが増強

明らかになった。さらに、CagA 二量体形成を阻CagA との複合体形成により異常活性化された害することは、胃がんの予防に繋がる新規治療戦

SHP2 は RAS-ERK 経路を活性化し、細胞増殖を略となり得ることが示唆された。

脱制御する。また、CagA により異常活性化された SHP2 は、細胞接着班のターンオーバーを制御

３．ピロリ菌感染を成立させるための CagA のする細胞接着班キナーゼ FAK（focal adhesion

EPIYA モチーフを介した Pragmin-Csk 複合体形

kinase）を不活性化する。その結果、CagA はハ成の競合的阻害

ミングバード表現型と呼ばれる細胞質が著しく伸ピロリ菌の IV 型分泌機構を介して胃上皮細胞

長した細胞形態変化を誘導する。

内に侵入した CagA は、Src ファミリーキナーゼ

CagA はチロシンリン酸化非依存的にセリン／ス（SFKs）および c-Abl キナーゼにより EPIYA モ

レオニンキナーゼである partitioning-defective 1

チチーフにおいてチロシンリン酸化を受ける。最(PAR1)/microtubule affinity-regulating kinase

近の研究から、
複数の病原性細菌（アナプラズマ、(MARK)に特異的に結合し、そのキナーゼ活性を

病原性大腸菌、クラミジア等）もまた EPIYA モ

抑制する結果、上皮細胞の密着結合（タイトジャ

チーフあるいは EPIYA 様モチーフを含む病原性

ンクション）を破壊し上皮細胞極性を崩壊させる。

タンパク質を産生することが明らかになった。ピ

CagA-PAR1 複合体形成に必要な CagA の責任領

ロリ菌 CagA と同様、宿主細胞のキナーゼによっ

域 は 、 16 ア ミ ノ 酸 か ら 成 る CM （ CagAてチロシンリン酸化された「細菌性 EPIYA エフ

multimerization）配列であり、CagA の二量体形

ェクター」は、SH2 ドメインを保有する宿主タン成に必要な領域と一致した。PAR1 は細胞内でホパク質と結合することで細胞内シグナル伝達経路

モ二量体を形成していることから、
2 分子の CagAを脱制御すると推察される。よって、EPIYA モチが PAR1 との結合を介して間接的に二量体を形成

ーフは細菌の病原性発揮において重要な役割を担し、チロシンリン酸化された後に SHP2 の２つのう。一方、哺乳動物では EPIYA モチーフ含有タ

SH2 ドメインに結合すると考えられる。

ンパク質に関する研究報告は無く、EPIYA モチー

CagA によるハミングバード表現型の誘導におフの機能は不明である。

ける CagA 二量体形成の役割を解明するため、化

全米バイオテクノロジー情報センター（NCBI）

学的重合剤 coumermycin により人為的に CagAに登録されたデータベースを解析したところ、ヒを二量体化する実験系を構築した。coumermycin

トでは 6 種の EPIYA モチーフ含有タンパク質がの 添 加 に よ り CagA を 二 量 体 化 さ せ る と認められ、そのうちの一つが Pragmin（別名

CagA-SHP2 複合体形成が著しく亢進し、ハミン

SgK223）であることが判明した。Pragmin は細グバード表現型が誘導された。さらに、siRNA を胞質に存在するシュードキナーゼであり、神経細用いて PAR1 をノックダウンした条件下で CagA胞に発現する Rho ファミリーGTPase であるを二量体化させると、ハミングバード表現型の細Rnd2 のエフェクター分子として機能することが胞伸長度が著しく亢進した。以上の結果から、完知られている。ただし、Pragmin は神経系以外の全なハミングバード表現型の誘導には CagA の細胞にも発現しており、この事実は Pragmin が

CM 配列の 2 つの独立した機能（１）Cag 二量体

未知の機能を持つことを示唆している。Pragmin形成による SHP2 の脱制御、ならびに（２）PAR1の EPIYA モチーフは哺乳動物の Pragmin オルソ

85

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

ログ間で完全に保存されていることから、

4. 極性制御キナーゼ PAR1b による RhoA 依存的なアクチン骨格系調節

Pragmin の機能に必須であることが予想された。
Pragmin のリン酸化について解析した結果、哺乳動物の PAR1 は別名 MARKs と呼ばれ、微Pragmin の EPIYA モチーフ中のチロシン残基が小管結合タンパク質をリン酸化し微小管動態を制SFKs によりリン酸化されることを見いだした。

御するキナーゼとして最初に同定された。哺乳動チロシンリン酸化された Pragmin は、SFKs を不物では、4 つの PAR1/MARK キナーゼファミリー活性化する役割を担う C-terminal Src kinase

PAR1a/MARK3（Csk）の SH2 ドメインに特異的に結合した。通

PAR1c/MARK1、PAR1d/MARK4 が存在する。

常、Csk は細胞質に局在する。一方、SFKs はミ

特に、PAR1b は上皮細胞の極性形成と維持に必須

リストイル化／パルミトイル化修飾を受けて細胞の役割を担う。また、PAR1b はアクチン骨格の制膜に局在することから、SFKs を不活性化するた御にも関与することが報告されているが、その分めには Csk が細胞膜に移行する必要がある。

子機構は不明である。最近の研究から、PAR1b

Pragmin-Csk 複合体形成により Csk の細胞質かは RhoA 特異的なグアニンヌクレオチド交換因子

ら細胞膜への移行が阻害される結果、SFKs が持

GEF-H1 と複合体を形成することが明らかにな

続的に活性化された。Pragmin の EPIYA モチー

った。よって、PAR1b は GEF-H1 を介してアクフは SFKs によってチロシンリン酸化されること

チン骨格を制御することが期待された。

、、

PAR1b/MARK2から、Pragmin-Csk 複合体形成は SFKs のポジテ本研究において、PAR1b は RhoA 活性化分子でィブフィードバック機構として機能することが示

ある GEF-H1 のセリン 885 およびセリン 959 を唆された。

リン酸化することを見いだした。さらに、PAR1b

これまでに、ピロリ菌の CagA タンパク質はは GEF-H1 のセリンリン酸化を介して GEF-H1

EPIYA モチーフのチロシンリン酸化依存的にの RhoA-GEF 活性を抑制した。その結果、RhoA

Csk の SH2 ドメインに結合し、そのキナーゼ活依存的に形成されるアクチン骨格であるストレス性を亢進させることを見いだしている。さらに、ファーバーの形成を抑制した。
これらの結果から、

CagA は細胞膜近傍に局在し、Csk を細胞質からPAR1b は微小管結合タンパク質のリン酸化を介細胞膜に移行させる結果、SFKs を不活性化する

して微小管動態を制御するだけではなく、ことを明らかにしている。そこで、Pragmin-Csk

GEF-H1 のリン酸化を介してアクチンストレス

複合体形成と CagA-Csk 複合体形成の関連性を解

ファイバー形成を制御することが示された。

析した。結果、CagA は Csk との複合体形成を介出版物等して Pragmin-Csk 複合体形成を阻害した。上皮細胞では、SFKs は defensins 等の抗菌ペプチド
産生や NF-κB 経路の活性化といった細菌感染に

1.

Yamahashi Y, Saito Y, Murata-Kamiya N,
Hatakeyama

M.

Polarity-regulating

kinase

対する防御機構に必須である。従って、CagA はpartitioning-defentive 1b (PAR1b) phosphorylates

Pragmin の SFKs 活性化機構を遮断することで、

guanine nucleotide exchange factor H1 (GEF-H1)

ピロリ菌の宿主細胞への感染を有利に成立させる

to regulate RhoA-dependent actin cytoskeletal

ことが示唆された。

reorganization. J Biol Chem 2011:286:4457644584.
2.

Safari F, Murata-Kamiya N, Saito Y, Hatakeyama
M. Mammalian Pragmin regulates Src family

86

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

kinases via the Glu-Pro-Ile-Tyr-Ala (EPIYA) motifthat is exploited by bacterial effectors. Proc Natl
Acad Sci USA 2011:108:14938-14943.
3.

Furuta Y, Yahara K, Hatakeyama M, Kobayashi I.
Evolution of cagA oncogene of Helicobacter pylori
through recombination. PLoS One 2011:6:e23499.

4.

Nagase L, Murata-Kamiya N, Hatakeyama M.
Potentiation of Helicobacter pylori CagA protein
virulence through homodimerization. J Biol Chem
2011:286: 33622-33631.

5.

Takahashi A, Tsutsumi R, Kikuchi I, Obuse C, Saito
Y, Seidi A, Karisch R, Fernandez M, Cho T,
Ohnishi N, Rozenblatt-Rosen O, Meyerson M, Neel
BG, Hatakeyama M. SHP2 tyrosine phosphataseconverts

parafibromin/Cdc73

from

a

tumor

suppressor to an oncogenic driver. Mol Cell 2011:
43:45-56.
6.

Hatakeyama M. Anthropological and clinicalimplications for the structural diversity of the
Helicobacter pylori CagA oncoprotein. Cancer Sci
2011:102:36-43.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

87

感染制御学
教授
森屋恭爾
助教
奥川

周

貫井陽子

龍野桂太

鈴木正志

ホームページ http://www.cc.h.u-tokyo.ac.jp/mulins/kansen/index.html（病院内限定）※都合により、昨年度と同じ内容となっています。

沿革と組織の概要

2) 病棟ラウンド毎週病棟ラウンドを行ない、現場

感染制御学教室の前身は、1991 年 1 月 23 日にの情報を収集する。2000 年 6 月より看護部病院

院内措置として設置した院内感染対策部である。

感染対策委員も加わり、感染対策チーム（ICT）

これが 1993 年 9 月 1 日に感染制御部と改組になとしてラウンドを行っており、同年 10 月から病った後、1994 年 6 月 24 日に感染制御学講座が開

院感染症全体の包括的サーベイランスも開始した。

設した。院内措置であった感染制御部も、2002

病院感染対策や感染治療の上での問題点がある場

年に正規の部として承認された。
当講座の構成は、合には、担当医師･看護師と相談したうえで問題解

教授 1、助教４、技術補佐員 1、事務補佐員１、決を図る。

検査技師 11 である。検査技師は、2001 年に細菌

3) 病棟･外来の環境調査感染が多発した病棟にお検査室が検査部から感染制御部に移動したのに伴いて、必要に応じ病棟側と相談の上、病室、処理い、感染制御部所属となっている。講座の実際の室などの環境や器具の汚染状況を調査している。

業務運営には、看護部等の協力･援助に頼る所が多

4) アウトブレイク発生時の対策と検討：検査部細大である。

菌検査室からの情報をもとに、特定の菌種の分離が病院内で特定の部署で増加していないかどうか

診 療
当講座の病院内業務は以下のような事項であ調べている。増加が見られる場合には、その部署への情報提供や分離菌株の遺伝子解析（pulsed

る。

field gel electrophoresis）を行ない、原因を明ら

1) 院内で発生した MRSA その他の多剤耐性菌感

かにしたうえ、共同で対策を立案する。

染症および各種病院感染症に対する監視、サーベ

5) その他の伝染性感染症患者に対する治療およ

イランスの実施と対策の策定･介入ならびにそのび病棟での対処法に関する情報提供。
結核、麻疹、評価分離状況調査と各科への定期的報告、保菌者

水痘など感染力の強い空気感染性感染症発生時、のスクリーニング（依頼時）、ムピロシン･バンコ

伝染性角結膜炎や症癬などの接触感染で感染力のマイシン･テイコプラニンの適正使用の指導、多発

強いものが発生した時などに、有効な防止法を指時の警告、介入･指導、手洗法の指導など。

導する、
また、
病棟からコンサルトがあった場合、

88

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

また特殊な菌が分離された場合に、担当医に治的に協力している。

療・対策について情報を提供する。
6) HIV 感染症患者の治療に関する情報提供：HIV
感染症の専門医の立場から、愚者の治療および院研 究
当講座の主な研究のテーマは以下のような事

内感染対策についての情報を提供している。

項である。薬学部、臨床各科との連携研究も開始

7) その他感染症全般の診療サポート

している。

8) 水質検査：無菌室、手術室などの減菌状況のモ

1) 医療関連感染制御の組織的方法の確立

ニタリング、クーリングタワー水のレジオネラの

2) 肝炎ウイルスに対する感染制御・治療法の開調査などを行っている。
9) 針刺し･血液曝露防止針刺し事故や血液･体液による皮膚･粘膜の曝露による職員の感染を防ぎ、

発
3) Ｃ型肝炎ウイルスによる肝発がん機構とその抑制法の開発安全な職場とするために、各種安全器材の導入や

4) HIV 感染症の進展に関する研究

安全手技の指導を行っている。

5) ウイルス感染症におけるミトコンドリア機能10) 手指洗浄･消毒法の指導：MRSA や多剤耐性緑濃菌などの院内伝播による院内感染症を防止するために最も有効な方法は職員の手洗い励行であるが、なかなか徹底しないのが現状である。この点を改善するために、各部署でくり返し職員の指導を行っている。

障害機構
6) B 型肝炎ウイルスによる病原性発現機構の解析7) 日和見 CMV 感染症の新規診断法開発と病態解明
8) 細菌による血球細胞の活性化機序の解析
9) 病原体感染時の自然免疫応答機構の解析

教 育10) 多剤耐性菌出現機構討

当講座は、医学部医学科の M2 で感染制御学の系統講義と実習、を担当している。講義･実習は必出版物等

ずしも感染制御学に関する内容だけではなく、臨
床微生物学･感染症学を含めた広いスタンスで行うことを目標としている。したがって、病院感染防止対策に加え、病原微生物の基礎的･臨床的な知(1) Lipid metabolism and liver disease inhepatitis C viral infection.Koike K, Tsutsumi
T, Yotsuyanagi H, Moriya K.Oncology. 2010
Jul;78 Suppl 1:24-30. Epub 2010 Jul 8.

識･各臓器における感染症、抗生物質・ワクチンの(2) Hepatitis C virus core protein compromises

使用法などの内容についても教育を行っている。

iron-induced activation of antioxidants in

卒後教育としては、大学院生の入学時ガイダンス

mice and HepG2 cells.Moriya K, Miyoshi H,と研修医オリエンテーションに際して感染制御に

Shinzawa S, Tsutsumi T, Fujie H, Goto K,

関する教育を行っている。この他に、病棟から感Shintani Y, Yotsuyanagi H, Koike K.J Med

染制御および感染症治療に関する質問･依頼等がVirol. 2010 May;82(5):776-92.

あった場合、随時、情報提供・技術指導を行なっている。1998 号年 6 月に内科診療科再編によって感染症内科がスタートしたが、外来･病棟における感染症内科の診療、研修医の指導などにも積極(3) Animal models for hepatitis C and related
liver disease.Koike K, Moriya K, Matsuura
Y.Hepatol Res. 2010 Jan;40(1):69-82.
(4) Inflammasome

sensor

Nlrp1b-dependent

resistance to anthrax is mediated by

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

caspase-1, IL-1 signaling and neutrophil
recruitment.Moayeri M, Crown D, Newman
ZL, Okugawa S, Eckhaus M, Cataisson C,
Liu S, Sastalla I, Leppla SH.PLoS Pathog.
2010 Dec 9;6(12):e1001222.
(5) Anthrax toxin targeting of myeloid cells
through the CMG2 receptor is essential forestablishment

ofBacillus

anthracis

infections in mice.Liu S, Miller-Randolph S,
Crown D, Moayeri M, Sastalla I, Okugawa S,
Leppla SH.Cell Host Microbe. 2010 Nov
18;8(5):455-62.
(6) MyD88-dependent signaling protects against
anthrax lethal toxin-induced impairment ofintestinal

barrierfunction.Okugawa

Moayeri

M, Eckhaus

MA,

Crown

S,
D,

Miller-Randolph S, Liu S, Akira S, Leppla
SH.Infect Immun. 2011 Jan;79(1):118-24.
Epub 2010 Oct 25.
(7) Cryptococcus gattii genotype VGIIa infection
in

man,

Japan,

2007.Okamoto

K,

Hatakeyama S, Itoyama S, Nukui Y, YoshinoY, Kitazawa T, Yotsuyanagi H, Ikeda R,
Sugita T, Koike KEmerg Infect Dis. 2010
Jul;16(7):1155-7.
(8) Cryptococcal pleuritis containing a high levelof adenosine deaminase in a patient with
AIDS: a case report.Yoshino Y, Kitazawa T,
Tatsuno K, Ota Y, Koike K.Respiration.
2010;79(2):153-6. Epub 2009 Apr 29.
(9) Defective

membrane

expression

of

the

Na(+)-HCO(3)(-) cotransporter NBCe1 is
associated with familial migraine.Suzuki M,
Van Paesschen W, Stalmans I, Horita S,
Yamada H, Bergmans BA, Legius E, Riant F,
De Jonghe P, Li Y, Sekine T, Igarashi T,
Fujimoto I, Mikoshiba K, Shimadzu M,
Shiohara M, Braverman N, Al-Gazali L,
Fujita T, Seki G.Proc Natl Acad Sci U S A.
2010 Sep 7;107(36):15963-8. Epub 2010 Aug

89東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

90

免疫学
教授
谷口維紹
准教授
本田賢也
助教
柳井秀元、根岸英雄、新幸二、西尾純子
ホームページ

http://www.immunol.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要の制御に関する新しい研究分野を展開させている。

当免疫学教室の歴史は 1918 年に溯る。当時は更に研究室の一層の国際化を図るため、外国人

血清学教室と呼ばれており歴代、三田定則、緒方大学院学生やポスドクを積極的に受け入れるとと富雄、鈴木鑑教授が主宰された。1977 年に前任のもに、最新の情報を得るため国際的に著名な研究

多田富雄教授が着任, 以来免疫学教室と名称を変者を招いて公開セミナーの充実を図っている。ま更し、それまでの教室の伝統を活かしながら、当た、
大学院重点化に伴い、本教室は医学系研究科、免疫学教室を更に国際的にも広く知られる教室へ

病因・病理学専攻に属しており、運営において当と発展させるため、免疫系の負の制御に関する研専攻に属する各教室とは特に密接な連携を図りな究を重ねられ、国際免疫学連合副会長・会長を歴

がら研究・教育の向上に務めてきた。

任、又 International Immunology の Editor-inChief として国内から世界に免疫学研究を発信す

教 育るための国際誌を創設、その発刊と運営に多大な

医学部医学科学生の教育は、講議と実習、なら貢献を果たされた。1994 年多田教授がご退官、そびに基礎配属からなる。講議は前期は総論、後期の後我々が当教室を担当している。基本的には多は各論とし、教授、准教授らが分担して行ってい田教授が築かれた本教室の歴史と伝統を継承しなる。また、非常勤講師として、大阪大学の坂口志

がらも、研究と教育両面において国際的に更なる

文 教 授 に 加 え The Rockefeller University の発展を目指している。

Jeffrey V. Ravetch 教授ら外国人３名に各論の一

我々の教室では、自然免疫系を基軸としながら、部を担当していただいた。

免疫調節分子であるサイトカインの遺伝子を中心

学生実習は、免疫学の基礎的技術を経験することして、それらの発現を制御する転写因子ファミとを主とし、その他に in vivo での抗体産生応答・リーによる免疫系と発がんの制御機構について研

フローサイトメトリーでの細胞表面マーカーの解究を行い、同時に免疫と発がんを繋ぐシグナル伝析を行った。

達・遺伝子発現ネットワークの解析を行っている。

当講座では、基礎配属のための特別のカリキュ

また、最近では准教授の本田らによって腸管免疫ラムを組むことをせず、進行中のプロジェクトのThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124 Oct. 2012

91

中で、学生の希望に合わせて一部を分担させるよ更に、最近になって IRF5 が抗体産生のクラスス

うにしている。

イッチングに関与し、自己免疫疾患発症に関わっ大学院生を対象にした研究は、基本的には週 1ていることなども明らかになりつつある。

回毎に担当を決めて研究報告会を行っているが、免 疫 応 答 の 惹 起 に お い て Toll-like 受 容 体

そこでは毎回 1-2 名が順番に約 1 時間の持ち時間（TLRs）をはじめとするいわゆる自然免疫受容で、各自のプロジェクトの成果及び進捗状況をま体の役割が注目されている。核酸認識に関わる自とめて発表し、全体的な方向性を討論する。

然免疫受容体には TLR3, 7, 9 といった TLRs 及同じく週１回行う抄読会では、最近のトピック

び RIG-I/MDA5（RIG-I-like receptors; RLRs）

スを紹介するとともに、関連するそれまでの代表をはじめとする細胞質内受容体が関与するが、そ的な論文をレビューし、発表させている。このほれらの経路から誘導される遺伝子発現プログラム

か第一線で活躍中の外国の研究者が当教室を訪れの違いについて、免疫応答の方向付け、といったる際には、教室内外でセミナーを行うとともに、観点からの研究も行っている。これまでに、RLRs

当教室構成員との個別の議論を持つ機会を設けてのシグナルが I 型インターフェロン（IFN-α/β）

いる。

遺伝子を強く誘導する一方、IL-12p40 遺伝子を抑制することを見いだしており、さらに TLR シグ

研 究

ナルが IFN- α/β遺伝子を誘導せず、IL-12p40 遺病原体やがん細胞の排除に関与する免疫系の伝子を強く誘導することも明らかにしている。こ調節機構といった生体防御系の根幹を担う個々のれらの結果は上記の異なったクラスの免疫受容体

システムの破綻が細胞のがん化やがん細胞の異常からのシグナルが免疫応答の方向性を指示してい増殖につながることは広く知られているところでること示す知見である。この遺伝子発現の違いにあるが、そこでは自然免疫系と適応免疫系の連携

より、RLRs 経路は Th2 応答、TLRs 経路ではの重要性が指摘されている。これまで、生体防御

Th1/17 応答をより強く活性化することも明らか

系における IFN（interferon）や、IFN 系を制御にしている。さらに背景にある分子メカニズムです る 因 子 と し て 我 々 が 同 定 し た IRF （ IFNは、転写因子 IRF3 が中心的な役割を果たしておregulatory factor）ファミリー転写因子の重要性

り、RLRs 経路下流で活性化された IRF3 は I 型

について、生体防御系における遺伝子発現ネット

IFN 遺 伝 子 の 誘 導 を 活 性 化 す る と 同 時 に 、ワークにおいて解析してきた。

IL12p40 遺伝子の転写を強力に抑制するという

まず IRF ファミリーに属する転写因子 IRF5 にユニークな機能を持つことを明らかにした。このよるアポトーシス制御メカニズムについて解析を機構により、ウイルス感染は Th1/17 型の抗バク進めた。IRF5 欠損マウス由来細胞は野生型に比テリア応答を抑制し、バクテリア重感染に対するべアポトーシス誘導に対し抵抗性であることを明

感受性を高めることも見出している。このようならかとし、またこの抵抗性は細胞や刺激の種類に機構は、ウイルス感染による Th1/17 型自己免疫依存する事を見いだした。すなわち我々の一連の疾患や Th2 型アレルギー疾患の誘導に関与する

研究結果によって、自然免疫シグナルの制御に重可能性があることから、今後、アレルギー、自己要な IRF5 が、DNA 損傷やウイルス感染、あるい

免疫疾患との関係についても解析し、それら疾患

は細胞死受容体 Fas によるアポトーシスの感受性の新たな制御法の開発に繋げていきたい。

の決定にも深く関わっている事が明らかとなった。

また、細胞質内に暴露された病原体または自己

92

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

由来の DNA を認識して免疫反応を惹起する際にに interleukin (IL)-17 を高産生する Th17 細胞と、は TLR 非依存性の経路があり、それを担う細胞

IL-10 を高産生する制御性 T 細胞（Treg 細胞）が質内 DNA センサーの存在は確実視されていたも恒常的に多数存在する。無菌マウス及びノトバイののその実態が不明であった。近年私たちは、そオートマウスを用いた研究により、これらはいずの細胞質内 DNA センサーの一つとして、DAI

れも腸内細菌によって誘導されており、特にセグ（DNA-mediated activator of IRFs）を発見した。

メント細菌が Th17 細胞を、クロストリジウム属

さらに、細胞質内で免疫系を強く活性化する DNA

菌が Treg 細胞を特異的に誘導することを見出し認識に関わる分子をスクリーニングしたところ、ている。現在、これらの研究成果を、クローン病

主 要 タ ン パ ク と し て HMGB1 (High-mobility

や潰瘍性大腸炎に応用すべく、研究を推進していgroup box protein 1), 2, 3 が同定され、HMGB のる。

DNA、RNA への結合が核酸認識 TLR や細胞質内

出版物等

核酸センサーによる自然免疫系惹起の開始となる
こと、すなわち HMGB が“common sentinel”
として機能していることを見出した。HMGB が核酸による免疫応答の根幹を担っていることから、核酸を介した炎症反応を抑制することで、発がん(1) Taniguchi, T.; Aimez-vous Brahms? A story
capriccioso from the discovery of a cytokine
family and its regulators. (2009) Nat.
Immunol., 10, 447-449を制御することができる可能性も検討している。

(2) Yanai, H., Savitsky, D., Tamura, T. and

最近、それ自身では免疫原性のない、HMGB タ

Taniguchi, T.; Regulation of the cytosolic

ンパク質に強く結合するオリゴ核酸 ISM ODN

DNA-sensing system in innate immunity: a（oligodeoxynucleotide）が、免疫原性核酸によcurrent view. (2009) Curr. Opin. Immunol., 1,

る免疫系の活性化を阻害する知見を得ており、敗17-22

血症や自己免疫疾患のモデルにおいても ISM
ODN がその症状を抑制することを見出している。
今後、炎症、発がんの抑制について更なる検討を進めて行く予定である。

(3) Suzuki, S., Nakasato, M., Shibue, T.,
Koshima, I. and Taniguchi, T.; Therapeuticpotential of proapoptotic molecule Noxa inthe selective elimination of tumor cells.
(2009) Cancer Sci., 100, 759-769

さらに、腸管免疫系の研究を推進し、消化管に(4) Chen, H.M., Tanaka, N., Mitani, Y., Oda, E.,

おける常在細菌とそれに対する宿主応答について

Nozawa, H., Chen, J.Z., Yanai, H., Negishi,

研究を行っている。消化管管腔内には数百菌種に

H., Choi, M.K., Iwasaki, T., Yamamoto, H.,

及ぶ好気性・嫌気性細菌が存在し、それぞれがテ

Taniguchi, T. and Takaoka, A.; Critical role

リトリーを保ちつつ腸内細菌叢を形成している。

for constitutive type I interferon signaling in

即ち我々は、腸内細菌と一生涯、相互作用しなが

the prevention of cellular transformation.
(2009) Cancer Sci., 100, 449-456

ら共生している。腸内細菌は免疫担当細胞の分化(5) Yanai, H., Savitsky, D., Tamura, T. andや活性化に関与しているが、その詳細なメカニズ

Taniguchi, T.; Regulation of the cytosolic

ムについては国際的にも重要な研究課題となって

DNA-sensing system in innate immunity: aいる。当教室では本田らが中心となり、特定の腸current view. (2009) Curr. Opin. Immunol., 1,

内細菌がＴ細胞の分化を誘導する、などの研究を17-22展開させている。消化管には T 細胞の中でも、特(6) Taniguchi, T.; Aimez-vous Brahms? A story
capriccioso from the discovery of a cytokine

93

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124 Oct. 2012

family and its regulators. (2009) Nat.

high-mobility group box proteins (HMGBs).

Immunol., 10, 447-449

Proc. Batl. Acad. Sci. USA. 108, 11542-11547(7) Nakajima A, Nishimura K, Nakaima Y, Oh
T, Noguchi S, Taniguchi T, Tamura T. Cell

(2011)(13) Atarashi K, Tanoue T, Shima T, Imaoka A,

type-dependent proapoptotic role of Bcl2L12

Kuwahara

revealed by a mutation concomitant with the

Yamasaki S, Saito T, Ohba Y, Taniguchi T,

disruption of the juxtaposed Irf3 gene. Proc.

Takeda K, Hori S, Ivanov II, Umesaki Y,

Natl. Acad. Sci. USA 106, 12448-12452

Itoh K and Honda K. Induction of colonic(2009).

regulatory T cells by indigenous Clostridium(8) Choi MK, Wang Z, Ban T, Yanai H, Lu Y,

T,

Momose

Y,

Cheng

G,

species. Science 331, 337-341 (2011)

Koshiba R, Nakaima Y, Hangai S, Savitsky(14) Matsuda A., Ogawa M., Yanai H., Naka D.,

D, Nakasato M, Negishi H, Takeuchi O,

Goto A., Ao T., Tanno Y., Takeda K.,

Honda K, Akira S, Tamura T, and Taniguchi

Watanabe Y., Honda K. and Taniguchi T.

T. A selective contribution of the RIG-I-like

Generation of mice deficient in RNA-binding

receptor pathway to type I interferon

motif protein 3 (RBM3) and characterization

responses activated by cytosolic DNA. Proc.

of its role in innate immune responses andNatl. Acad. Sci. USA 106, 17870-17875

cell(2009).

Commun. 411, 7-13 (2011)

growth.

Biochem.

Biophys.

Res.

(9) Yanai H, Ban T, Wang Z, Choi MK,(15) Yanai H., Ban T. and Taniguchi T. Essential

Kawamura T, Negishi H, Nakasato M, Lu Y,

role of high-mobility group box proteins in

Hangai S, Koshiba R, Savitsky D, Ronfani R,

nucleic

Akira S, Bianchi ME, Honda K, Tamura T,

responses. J. Intern. Med. 270, 301-308

Kodama T, and Taniguchi T. HMGB

(2011)

proteins function as universal sentinels fornucleic

acid-mediatedinnateimmuneacid-mediatedinnateimmune(16) Tsushima K., Osawa T., Yanai H., NakajimaA., Takaoka A., Manabe I., Imai Y.,

responses. Nature 462, 99-103 (2009).

Taniguchi T. and Nagai R. IRF3 regulates(10) Savitsky D, Tamura T, Yanai H, andcardiac fibrosis but not hypertrophy in mice

Taniguchi T. Regulation of immunity andduring angiotensin II-induced hypertension.

oncogenesis by the IRF transcription factor

FASEB J. 25, 1531-1543 (2011)family. Cancer Immunol. Immunother. 59,(17) Negishi H., Yanai H., Nakajima A., KoshibaR., Atarashi K., Matsuda A., Matsuki K.,

489-510 (2010).
(11) Savitsky D, Yanai H, Tamura T, Taniguchi

Miki S., Doi T., Aderem A., Nishio J., Smale

T and Honda K. Contribution of IRF5 in B

ST., Honda K and Taniguchi T. Cross-cells to the development of murine SLE-likeinterference of RLR and TLR signalingdisease through its transcriptional control ofpathways modulates antibacterial T cellthe IgG2a locus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA

responses. Nat. Immunol. 13, 659-666 (2012)

107, 10154-10159 (2010).
(12) Yanai, H., Chiba, S., Ban, T., Nakaima, Y.,
Onoe, T., Honda, K., Ohdan, H. andTaniguchi,

T.

Suppressionofimmuneresponses

bynonimmunogenic

oligode-oxynucleotides

with

high

affinityfor東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

94

放射線医学
教授
大友

邦

准教授
百瀬敏光、中川恵一、赤羽正章、國松聡
講師
増谷佳孝、井垣浩、森墾

助教
能城毅、白石憲史郎、山下英臣、佐藤次郎、佐々木弘喜
渡谷岳行、高橋美和子、赤井宏行
ホームページ

http://www.ut-radiology.umin.jp/

沿革と組織の概要

診 療

放射線医学講座の歴史は古く、1932 年に開設さ

1) 放射線診断：血管・消化管・尿路などの造影検れた。大学院重点化により従来の放射線医学教室

査、CT や MRI を実施している。また、血管造影

は放射線診断学、放射線治療学、核医学の 3 専攻

技術を応用した治療（interventional radiology、分野に分割されたが、実際には一体となって放射IVR）も行っている。大部分は中央診療棟 1 階放線医学に関する診療・教育・研究を行っている。

射線診断部門と中央診療棟 2 地下 1 階 MRI 室で現在の構成員は教授 1、准教授 3、講師 3、助教 8、施行され、一部は手術室、救急部や 2、3 の診療

医員 3、大学院生 11 となっている。これに放射線科でも行われている。検査実績については放射線部専任教官（准教授 1、助教 1）、医科学研究所附部の項を参照されたい。近年、多列検出器型 CT、属病院放射線科（准教授 1、講師 1、助教 1）、緩3.0 テスラ MRI や多目的血管造影装置などが相次

和ケア診療部（助教 1）、放射線健康管理室（助教

いで導入されており、最近の放射線部における撮1）、コンピュータ画像診断学／予防医学（ハイメ

影件数はいずれの検査も増加傾向にある。

ディック・GE 横河メディカルシステム）（客員准2) 放射線治療：ライナック 3 台、イリジウム小線

教授 1、教員 2）および統合画像情報学（富士フ源治療装置、前立腺癌永久挿入小線源治療装置、イルム）（客員准教授 1、教員 1）と相互の協力体

頭部定位放射線照射用ガンマナイフ、治療計画専制を敷いている。放射線診断学分野は中央診療棟

用 CT 撮影装置、治療計画装置などを用いた放射1 階と中央診療棟 2 地下 1 階 MRI 室、放射線治

線治療を行っている。

療学分野は中央診療棟 2 地下 3 階治療外来と入院各装置はネットワーク化されている。治療計画

棟 A9 階南、核医学分野は中央診療棟地下 1 階で装置は、原体照射、ノンコプラナー照射、定位照

診療と臨床研究を行っている。なお、医局、研究

射、強度変調放射線治療にも有効である。放射線室及び図書室は内科研究棟と東研究棟にある。

治療実績については放射線部の項を参照されたい。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012953) 核医学：放射性医薬品を用いた in vivo 核医学実習を行っている。M3 の Clinical Clerkship で検査（シンチグラフィー）が行われている。in vivo

は、学生希望に応じて画像診断または放射線治療

核医学検査には骨、ガリウム、腎動態、肺血流、学に関する４週間の実習を計 2 期行う。その際に甲状腺、唾液腺、心交感神経シンチグラフィー、はより実践的な画像診断報告書作成や放射線治療

心筋 SPECT や脳 SPECT が含まれ、トレーサー

計画を遂行し、スタッフからマンツーマン指導を法を応用した機能画像が診療に供されている。こ受ける。

の他、小型サイクロトロンで製造したポジトロン

卒後教育：初期研修としては 2 年目で当科希望核種（11C、13N、15O、18F）で標識したトレーサ

研修医を受け入れており、2011 年度に当科で研修

ーを用いる PET 検査が血流、代謝の評価やレセした初期研修医は延べ約 100 ヶ月と比較的多人数

プターイメージングに利用されている。1996 年度

で、初期研修医の希望に応じた、多彩な研修が可

から高度先進医療として施行されてきたが、2002能である。3 年目以降の専門研修では本院または年度より FDG-PET が保険適応となり、悪性腫瘍

指導体制の整った関連大学・病院において放射線症例を中心に院内外からの依頼が急増している。

診断学､放射線治療学､核医学の各分野で研修を行

核医学検査実績については放射線部の項を参照さい、放射線専門医（旧認定医/一次試験）取得を目れたい。

指す。その後は､各分野の専門グループに所属し診療に従事するとともに研究活動を行う。この間に

教 育

放射線診断専門医・治療専門医（旧専門医/二次試

卒前教育：放射線医学系統講義（12 コマ）と臨験）を取得するとともに学位論文の完成をめざす。

床診断学（正常画像解剖）講義（6 コマ）、M3 お

また大学院へは卒後 2 年終了時以降随時入学が可

よび M4 において各班 1-2 週間ずつの臨床教育

能で､入学時の臨床経験と本人の希望によって診（BSL）、12 週間の Clinical Clerkship を担当し療と研究に従事する時間配分が決定される。

ている。M2 の系統講義では放射線医学総論､
PACS､神経･腹部放射線診断､IVR､造影剤､放射線研 究

治療等の各分野において最新の話題を中心に学生

1) 放射線診断学の興味を引き出せるようなテーマを絞って取り上

各種画像診断の診断精度の向上･適応の確立･医げている。さらに M2 の時点で、各科での臨床診療経済の面から見た最適化と IVR の適応拡大が断学実習が始まる準備として、画像から見た正常大きなテーマとなっている。CT・MRI のハード･人体解剖についても講義を行っている。M3 のソフトの進歩による新しい展開を先取りし､新たBSL では放射線診断学（CT・MRI・血管造影のに得られる画像情報が臨床に与えるインパクトを見学､全身の CT･中枢神経系の MRI の読影）に重正しく評価･報告することを目指している。具体的点をおき､読影に必要な正常解剖を復習した後に、には CT では縦方向に多数の検出器（最大 320 列）

それをビデオ学習で補充し、その後、各学生が実を配列した multidetector CT の導入により、3 次

際に教育的症例を読影しスタッフと討論する方式

元画像の臨床的有用性の評価が急務となっている。

を採用している。M4 の学生には放射線治療（放新たな 3 次元画像作成法の開発にも精力的に取り

射線治療総論・各論、治療計画演習、放射線医学

組み、画像情報処理・解析研究室スタッフや専門

総合研究所での重粒子線治療見学､緩和医療）と核技師チームの協力のもと、消化管 CT 内視鏡、肺医学（腫瘍核医学､中枢神経核医学）に関する臨床の胸膜下面・腎臓の皮質下面の画像描出や肝臓の96

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

表面形態抽出に成果を上げている。また、心臓･応拡大により疾患特異性の高い腫瘍核医学の臨床

冠動脈領域のイメージングへの適応の拡大も検討的重要性が飛躍的に高まることが予測され､各疾項目である。MRI では functional MRI、 MR

患の病期診断の精度を明らかにする必要がある。

digital subtraction angiography の精度向上のた予防医学に関連した事項としては咀嚼による脳血め の パ ル ス 系 列 の 改 良 、 MRCP 等 の MR

流賦活の可能性をテーマにした研究も行っている。

hydrography や肝特異性 MR 造影剤の臨床的有用

また各種核医学画像の解析に欠かせない信号量･性の評価に取り組んでいる。また、拡散強調画像

部位の標準化の問題にも取り組んでいる。

を用いて diffusion tensor 画像解析を行うプログ
ラムを独自に開発し、その臨床評価を行っている。

おわりにさらに、診断技術を治療に応用したいわゆる IVR

放射線診断学､放射線治療学そして核医学は放(interventional radiology) はその裾野を拡大し射線医学を支える 3 本の柱である。モダリティーつつある。

により分割されたこれら 3 分野を相互に連携して

2) 放射線治療学

いくことは総合画像診断、集学的治療においても放射線治療における線量分布の最適化等の物

基本となり、当講座ではその実現に向けて精力的

理工学的研究とその臨床応用、Evidence-basedに取り組んできた。今後は各分野において横断的

medicine を活用した集学的癌治療を推進してい知識･経験･研究業績をもつ、より領域志向型の放る。疾患別では、脳腫瘍での大線量照射、ガンマ

射線科医を育成することが強く求められている。

ナイフや C-arm ライナックを用いた頭部と体幹

出版物等部の定位照射、肝臓癌門脈内腫瘍塞栓への照射、直腸癌における術前照射、前立腺癌における 2 軸
原体照射と永久挿入小線源治療、食道癌や子宮頸1.

Akai H, Kiryu S, Matsuda I, Satou J, Takao
H, Tajima T, Watanabe Y, Imamura H,

癌に対する化学放射線療法などに特長がある。頭Kokudo N, Akahane M, Ohtomo K.

頚 部 腫 瘍 に お い て は 、 Intensity Modulated

Detection of hepatocellular carcinoma byRadiotherapy (IMRT)もおこなっている。最近でGd-EOB-DTPA-enhanced

は、放射線照射による遺伝子発現などの分子生物

comparison with triple phase 64 detector row

学的研究も開始された他、大量被曝医療にも実績

helical CT.

を持つ。緩和ケアについても積極的に関わっておEur J Radiol 80(2): 310-5, 2011

り、緩和ケアチームを 2003 年に発足した。患者

2.

MRI:

Akai H, Matsuda I, Kiryu S, Tajima T, Takao
H, Watanabe Y, Imamura H, Kokudo N,

QOL の定量化やサイトカインの関与など、学術的Akahane M, Ohtomo K.

分析にも力点を置いている。

Fate

3) 核医学of

hypointense

Gd-EOB-DTPA-enhanced

放射性同位元素で標識したトレーサーを用い

lesionsonmagnetic

resonance imaging.

た PET、SPECT による機能画像に関する臨床研
究とその技術的改良を目指した基礎的研究が中心

liver

Eur J Radiol: Epub ahead of print, 20123.

Bedayat A, Rybicki FJ, Kumamaru KK,である。特に痴呆症や脊髄小脳変性症をはじめとPowers SL, Signorelli J, Steigner ML,する、脳変性疾患における脳血流の局所的変化のSteveson C, Soga S, Adams K, Mitsouras D,

解析は成果を挙げている。今後は FDG の保険適

Clouse ME, Mather RT.
Reduced exposure using asymmetric cone

97

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 20124.

beam processing for wide area detector

Wechslercardiac CT.

logical/verbal memory score for healthy

Int J Cardiovasc Imaging 28(2): 381-8, 2011subjects.

Fatima Z, Ichikawa T, Motosugi U, Muhi A,

Neuroradiology 53(8): 617-22, 2011

Sano K, Sou H, Haradome H, Kiryu S, Araki

5.

6.

resonance

diffusion-weighted

mucinous cystic lesions.

atlas-based method using T1-weighted image.

Clin Radiol 66(2): 108-11, 2011

J Digit Imaging 25(1): 173-8, 2012

Gonoi W, Akai H, Hagiwara K, Akahane M,

11. Hashimoto M, Uematsu M, Ito M, Hama Y,

Hayashi N, Maeda E, Yoshikawa T, Tada M,

Inomata T, Fujii M, Nishio T, Nakamura, N,

Uno K, Ohtsu H, Koike K, Ohtomo K.

Nakagawa K.

Pancreas divisum as a predisposing factor for

Investigation of the feasibility of a simple

chronic and recurrent idiopathic pancreatitis:

method for verifying the motion of a binary

initial in vivo survey.

multileaf collimator synchronized with theGut 60(8): 1103-8, 2011

rotation of the gantry for helical tomotherapy.

Gonoi W, Akahane M, Akai H, Hagiwara K,

J Appl Clin Med Phys 13(1): 3700, 201212. Hata S, Imamura H, Aoki T, Hashimoto T,

Retroportal main pancreatic duct with

Akahanecircumportal

Sugawara Y, Makuuchi M, Kokudo N.

pancreas:radiographic

M,of

Hasegawa

visualK,

Bekku

inspection,Y,visualization.

Value

Clin Imaging 35(6): 442-6, 2011

palpation,

Goto M, Abe O, Miyati T, Inano S, Hayashi N,

ultrasonography during hepatic resection for

Aoki S, Mori H, Kabasawa H, Ino K, Yano K,

liver metastases of colorectal carcinoma.

Iida K, Mima K, Ohtomo K.

World J Surg 35(12): 2779-87, 2011

andbimanual

intraoperative

13. Inano S, Takao H, Hayashi N, Abe O,

volume reduction in postmenopausal women.

Ohtomo K.

J Magn Reson Imaging 33(1): 48-53, 2011

Effects of age and gender on white matter

Goto M, Abe O, Miyati T, Inano S, Hayashi N,

integrity.

Aoki S, Mori H, Kunimatsu A, Ino K, Iida K,

AJNR Am J Neuroradiol 32(11): 2103-9, 2011

Yano K, Ohtomo K.

9.

Ino K, Yano K, Ohtomo K.
Repeatability of measured brain volume by

3 Tesla MRI detects accelerated hippocampal

8.

10. Goto M, Miyati T, Abe O, Takao H, Kurosu T,

imaging in the characterization of pancreatic

Kiryu S, Hayashi N, Ohtomo K.

7.

Scale-Revised

Hayashi N, Aoki S, Mori H, Kunimatsu A,

T.
Magnetic

Memory14. Inoue Y, Watanabe M, Kiryu S, Ohtomo K.

Accelerated hippocampal volume reduction

Quantitative

effectofreducingbody

in post-menopausal women: an additional

thicknessonvisualizing

murinedeep

study with Atlas-based method.

abdominal

lymph

by

vivo

Radiol Phys Technol 4(2): 185-8, 2011

fluorescence eflectance imaging.

Goto M, Abe O, Miyati T, Yoshikawa T,

J Fluoresc 21(4): 1325-9, 2011

nodes

in

Hayashi N, Takao H, Inano S, Kabasawa H,

15. Inoue Y, Masutani Y, Kiryu S, Haishi T,

Mori H, Kunimatsu A, Aoki S, Ino K, Iida K,

Yoshikawa K, Watanabe M, Shimada M,

Yano K, Ohtomo K.

Ohtomo K.

Entorhinal cortex volume measured with 3T

Integrated lymphography using fluorescence

MRI is positively correlated with theimaging and magnetic resonance imaging in東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

98

22. Jia L, Kiryu S, Watadani T, Akai H,

intact mice.

Yamashita H, Akahane M, Ohtomo K.

Mol Imaging 10(5): 317-26, 2011
16. Inoue Y, Sheng F, Kiryu S, Watanabe M,

Prognosis of hepatocellular carcinoma withRatanakanit H, Izawa K, Tojo A, Ohtomo K.

portal vein tumor thrombus: assessment

Gaussia luciferase for bioluminescence tumor

based on clinical and computer tomgraphy

monitoring

characteristics.

incomparison

withfirefly

Acta Med Okayama 66(2): 131-41, 2012

luciferase.

23. Kagaya H, Miyata T, Koshina K, Kimura H,

Mol Imaging 10(5): 377-85, 2011
17. Ishida M, Gonoi W, Hagiwara K, Takazawa Y,

Okamoto H, Shigematsu K, Akahane M,

Akahane M, Fukayama M, Ohtomo K.

Nagawa H.

Intravascular gas distribution in the upper

Long-term results of endovascular treatment

abdomen of non-traumatic in-hospital deathfor splenic artery aneurysms.

cases on postmortem computed tomography.

Int Angiol 30(4): 359-65, 2011
24. Kakimi K, Isobe M, Uenaka A, Wada H, Sato

Leg Med 13(4): 174-9, 2011
18. Ishida M, Gonoi W, Hagiwara K, Takazawa Y,

H, Doki Y, Nakajima J, Seto Y, Yamatsuji T,

Akahane M, Fukayama M, Ohtomo K.

Naomoto Y, Shiraishi K, Takigawa N, Kiura

Hypostasis in the heart and great vessels of

K, Tsuji K, Iwatsuki K, Oka M, Pan L,

non-traumatic in-hospital death cases on

Hoffman EW, Old LJ, Nakayama E.

postmortem

A phase I study of vaccination withcomputed

tomography:

relationship to antemortem blood tests.

NY-ESO-1f peptide mixed with Picibanil

Leg Med 13(6): 280-5, 2011

OK-432 and Montanide ISA-51 in patients

19. Ishda M, Gonoi W, Hagiwara K, Takazawa Y,

with cancers expressing the NY-ESO-1

Akahane M, Fukayama M, Ohtomo K.

antigen.

Postmortem changes of the thyroid on

Int J Cancer 129(12): 2836-46, 2011
25. Kaneko M, Nozawa H, Kitayama J, Sunami

computed tomography.

E, Akahane M, Yamauchi N, Furukawa Y,

Leg Med 13(6): 318-22, 2011
20. Ishihara

S,

Watanabe

T,

AkahaneT,

Nagawa H.

Shimada R, Horiuchi A, Shibuya H, HayamaAT, Yamada H, Nozawa K, Igaki H, Matsuda K.

telangiectasia (Osler-Weber-Rendu disease)

Prognostic significance of adverse eventswith multiple polyps arising in the cecum

associated with preoperative radiotherapy for

and appendix.

rectal cancer.

Acta Gastroenterol Belg 74(2): 352-4, 2011Int J Colorectal Dis 26(7): 911-7, 2011
21. Iwashiro N, Suga M, Takano Y, Inoue H,

case

of

hereditaryhemorrhagic

26. Katsura M, Morita A, Horiuchi H, Ohtomo K,
Machida T.

Natsubori T, Satomura Y, Koike S, Yahata N,

IgG4-related inflammatory pseudotumor of

Murakami M, Katsura M, Gonoi W, Sasaki H,

the trigeminal nerve: another component of

Takao H, Abe O, Kasai K, Yamasue H.

IgG4-related sclerosing disease?

Localized gray matter volume reductions in

AJNR Am J Neuroradiol 32(8): e150-2, 2011

the pars triangularis of the inferior frontal

27. Katsura M, Mori H, Kunimatsu A, Sasaki H,

gyrus in individuals at clinical high-risk for

Abe O, Machida T, Ohtomo K.

psychosis and first episode for schizophrenia.

Radiological features of IgG4-related disease

Schizophr Res: Epub ahead of print, 2012

in the head, neck, and brain.

99

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

Neuroradiology: Epub ahead of print, 2012
28. Kida S, Saotome N, Masutani Y, Yamashita

Soga S, Signorelli J, Adams K, Wake N, Lu
MT, Rybicki FJ.

H, Ohtomo K, Nakagawa K, Sakumi A, Haga

Subjective assessment of right ventricleA.

enlargement from computed tomography

4D-CBCT reconstruction using MV portal

pulmonary angiography images.

imaging during volumetric modulated arc

Int J Cardiovasc Imaging: Epub ahead oftherapy.

print, 2011
35. Kumamaru KK, Steigner ML, Soga S,

Radiother Oncol 100(3): 380-5, 2011
29. Kin T, Shin M, Oyama H, Kamada K,

Signorelli J, Bedayat A, Adams K, Mitsouras

Kunimatsu A, Momose T, Saito N.

D, Rybicki FJ.

Impact of multiorgan fusion imaging andCoronary

interactive three-dimensional visualization

ECG-gated single R-R axial 320-MDCT

for intraventricular neuroendoscopic surgery.

angiography: comparison of 60- and 80-mL

Neurosurgery 69(1 Suppl Operative): ons40-8,

iopamidol 370 injection.

2011

AJR Am J Roentgenol 197(4): 844-50, 2011

enhancementforprospective

30. Kiryu S, Inoue Y, Masutani Y, Haishi T,

36. Kumamaru KK, Hunsaker AR, Wake N, Lu

Yoshikawa K, Watanabe M, Ohtomo K.

MT, Signorelli J, Bedayat A, Rybicki FJ.

Distortion correction in whole-body imaging

The Variability in Prognostic Values of Rightof live mice using a 1-Tesla compact magnetic

Ventricular-to-Leftresonance imaging system.

Ratios Derived From Different Measurement

Jpn J Radiol 29(5): 353-60, 2011

Methods

31. Kiryu S, Inoue Y, Watanabe M, Ohtomo K.
Effectofisoflurane

anesthesia

and

on

VentricularComputed

Diameter

Tomography

Pulmonary Angiography: A Patient Outcome
Study.

hypothermia on the hepatic kinetics of

J Thorac Imaging: Epub ahead of print, 2011

Gd-EOB-DTPA: evaluation using MRI of

37. Kumamaru KK, Steigner ML, Soga S,

conscious mice.

Signorelli J, Bedayat A, Adams K, Mitsouras

J Magn Reson Imaging 34(2): 354-60, 2011

D, and Rybicki FJ.

32. Kiryu S, Inoue Y, Sheng F, Watanabe M,

Coronaryenhancementforprospective

Yoshikawa K, Shimada M, Ohtomo K.

ECG-gated single R-R axial 320-detector row

Interstitialresonancecoronary computed tomography angiography:

lymphography in Mice: comparative study ofcomparison of 60 and 80 ml Iopamidol-370

gadofluorine

contrast medium injection.

magnetic
8,

gadofluorine

M,

and

gadofluorine P.
Magn Reson Med Sci: in press, 2012
33. Koga T, Maruyama K, Kamada K, Ota T,

AJR Am J Roentgenol 197(4): 844-50, 2011
38. Kunimatsu N, Aoki S, Kunimatsu A, Abe O,
Yamada H, Masutani Y, Kasai K, Yamasue H,

Shin M, Itoh D, Kunii N, Ino K, Terahara A,

Ohtomo K.

Aoki S, Masutani Y, Saito N.

Tract-specificOutcomes of diffusion tensor tractography-

integrity disruption in schizophrenia.

integrated stereotactic radiosurgery.

Psychiatry Res 201(2): 136-43, 2012Int J Radiat Oncol Biol Phys 82(2): 799-802,
2012
34. Kumamaru KK, Hunsaker AR, Bedayat A,

analysis

of

white

matter

39. Maeda E, Yoshikawa T, Hayashi N, Akai H,
Hanaoka S, Sasaki H, Matsuda I, Yoshioka N,
Ohtomo K.

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

100

Radiology

reading-caused

fatigueandmeasurement of eye strain with critical

Neuroradiology 53(11): 859-66, 2011
46. Nakagawa K, Ohkuma K, Yamashita H,

flicker fusion frequency.

Masuda M, Matsumoto Y, Gotoh T.

Jpn J Radiol 29(7): 483-7, 2011

Radiation therapy did not alleviate complete

40. Maeda E, Akahane M, Yoshioka N, Takao H,

paralysisduetometastasis

of

lung

Matsuda I, Kamiya K, Hirano K, Tada M,

adenocarcinoma to thoracic vertebrae until

Ohtsu H, Fukushima N, Ohtomo K.

four months later.

Comparison of CT findings of biliary tract

Acta Oncol 50(4): 606-8, 2011changes with autoimmune pancreatitis and

47. Nakamura N, Shikama N, Takahashi O,

extrahepatic bile duct cholangiocarcinoma.

SekiguchiK,

Jpn J Radiol: Epub ahead of print, 2011

Nakagawa K.

Hama

Y,

AkahaneK,

41. Matsuda I, Akahane M, Sato J, Katsura M,

The relationship between the bladder volume

Kiryu S, Yoshioka N, Kunimatsu A, Ino K,

and optimal treatment planning in definitive

Ohtomo K.

radiotherapy for localized prostate cancer.

PrecisionofthemeasurementofCT

Acta Oncol: Epub ahead of print, 2011

numbers: comparison of dual-energy CT

48. Nobusawa S, Yokoo H, Hirato J, Kakita A,

spectral imaging with fast kVp switching and

Takahashi H, Sugino T, Tasaki K, Itoh H,

conventional CT with phantoms.

Hatori T, Shimoyama Y, Nakazawa A,

Jpn J Radiol 30(1): 34-9, 2012

Nishizawa S, Kishimoto H, Matsuoka K,
Nakayama M, Okura N, Nakazato Y.

42. Miyazaki M, Akahane M.
Non-contrast enhanced MR angiography:

Analysisofchromosome

19q13.42

established techniques.

amplification in embryonal brain tumors

J Magn Reson Imaging. 35(1): 1-19, 2012

with ependymoblastic brain tumors with

43. Mori H, Kunimatsu A, Abe O, Sasaki H,

ependymoblastic multilayered rosettes.

Takao H, Nojo T, Kawai K, Saito N, Ohtomo

Brain Pathol: Epub ahead of print, 2012
49. Okuma K, Yamashita H, Niibe Y, Hayakawa

K.
Diagnostic

abilityof

fluid-attenuatedK, Nakagawa K.

inversion recovery MR imaging for detectiong

Abscopalremnant or recurrent meningiomas after

metastases of hepatocellular carcinoma: aresection.

case report.

The Neuroradiol J 25(2): 163-71, 2012

J Med Case Reports 5: 111, 2011

44. Morita S, Goto A, Sakatani T, Ota S,

effectofradiation

on

lung

50. Okura N, Mori K, Morishita Y, Oda T, Tanoi

Murakawa T, Nakajima J, Maeda E,

T, Minami M.

Fukayama M.

Inflammatory

Multicystic mesothelioma of the pericardium.

intrapancreatic accessory spleen: computed

Pathol Int 61(5): 319-21, 2011

tomography

45. Murakami M, Takao H, Abe O, Yamasue H,
Sasaki H, Gonoi W, Takano Y, Takei K, Kasai
K, Ohtomo K:

pseudotumor
andofmagnetic

theresonance

imaging findings.
Jpn J Radiol 30(2): 171-5, 2012
51. Ota T, Kamada K, Kawai K, Yumoto M, Aoki

Cortical thickness, gray matter volume, andS, Saito N.

white matter anisotropy and diffusivity in

Refinedschizophrenia.

representations

analysisofcomplexbylanguage

non-invasive

101

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

58. Soganeuroimaging techniques.

S,

Pomahac

B,

Mitsouras

D,

Kumamaru K, Sara LP, Prior RF, Signorelli J,

Br J Neurosurg 25(2): 197-202, 2011
52. Sakumi A, Haga A, Kida S, Saotome N,

Bueno EM, Steigner ML, Rybicki FJ.

Okano Y, Shiraishi K, Onoe T, Yoda K,

Preoperative vascular mapping for facial

Ohtomo K, Nakagawa K.

allotransplantation:

First in-situ dose calculation report using

computer tomographic angiography versus

in-treatment kilovoltage cone-beam CT andmagnetic resonance angiography.

in-treatment

Plast Reconstr Surg 128(4): 883-91, 2011

linac

parameters

duringfour-dimensional

59. Soma T, Momose T, Takahashi M, Koyama K,

volumetric modulated arc therapy.

Kawai K, Murase K, Ohtomo K.

J Radiat Res 52(4): 536-7, 2011
53. Sakumi A, Shiraishi K, Onoe T, Yamamoto K,

Usefulness of extent analysis for statistical

Haga A, Yoda K, Nakagawa K, Ohtomo K.

parametric mapping with asymmetry index

Single-arc volumetric modulated arc therapy

usingplanning for left breast cancer and regional

temporal lobe epilepsy.

nodes.

Ann Nucl Med: Epub ahead of print, 2012

inter-ictal

FGD-PETinmesial

60. Takao H, Hayashi N, Inano S, Ohtomo K.

J Radiat Res 53(1): 151-3, 2012
54. Sato J, Akahane M, Inano S, Terasaki M,

Effect of head size on diffusion tensor

Akai H, Katsura M, Matsuda I, Kunimatsu A,

imaging.

Ohtomo K.

Neuroimage 57(3): 958-67, 2011

Effect of radiation dose and adaptive

61. Takao H, Hayashi N, Ohtomo K.

statistical iterative reconstruction on image

Effect of scanner in longitudinal studies ofquality of pulmonary computed tomography.

brain volume changes.

Jpn J Radiol 30(2): 146-53, 2012

J Magn Reson Imaging 34(2): 428-44, 2011

55. Sheng F, Inoue Y, Kiryu S, Watanabe M,

62. Takahashi W, Yamashita H, Saotome N, Iwai

Ohtomo K.

Y, Sakumi A, Haga A, Nakagawa K.

Long-term assessment of contrast effects of

Evaluation

gadofluorine M and gadofluorine P in

distributions for Stereotactic Radiotherapy

magnetic resonance imaging of mice.

(SRT): comparison of commercially available

Jpn J Radiol 30(1): 86-91, 2012

Monte Carlo dose calculation with other

56. Shibata K, Arai M, Matsuura M, Uno K,
Relationship of detection rate of PET cancer
examineesandheterogeneity

dose

algorithms.
Radiat Oncol 7(1): 20, 2012

Yoshida T, Momose T, Ohtomo K.
screening

of

risk

factors:

63. Takao H, Hayashi N, Kabasawa H, Ohtomo
K.

analysis of background of examinees.

Effect of scanner in longitudinal diffusion

Ann Nucl Med 25(4): 261-7, 2011

tensor imaging studies.

57. Shindoh J, Akahane M, Satou S, Aoki T, Beck
Y, Hasegawa K, Sugawara Y, Ohtomo K,

right-sided

64. Takao H, Abe O, Yamasue H, Aoki S, Sasaki
H, Kasai K, Yoshioka N, Ohtomo K.

Kokudo N.
VascularHum Brain Mapp 33(2): 466-77, 2012

inanomalous

Gray and white matter asymmetries inligamentum

teres:

healthy individuals aged 21-29 years: aarchitecture

three-dimensional analyses in 35 patients.

voxel-based

morphometry

HPB (Oxford) 14(1): 32-41, 2012

tensor imaging study.

anddiffusion

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

102

Hum Brain Mapp 32(10): 1762-73, 2011

Sakumi A, Haga A, Kobayashi R, Ohtomo K.

65. Tomizawa N, Komatsu S, Akahane M,

Correlation between bladder volume andTorigoe R, Kiryu S, Ohtomo K.

irradiated dose of small bowel in CT-based

Relationship between beat to beat coronary

planning of intracavitary brachytherapy forarterycervical cancer.

motionandimage

qualityinprospectively ECG-gated two heart beat
320-detector row coronary CT angiography.

Jpn J Clin Oncol 42(4): 302-8, 2012
72. Yamasue H, Suga M, Yahata N, Inoue H,

Int J Cardiovasc Imaging 28(1): 139-46, 2012

Tochigi M, Abe O, Liu X, Kawamura Y,

66. Tomizawa N, Komatsu S, Akahane M,

Rogers MA, Takei K, Yamada H, Aoki S,

Torigoe R, Kiryu S, Ohtomo K.

Sasaki T, Kasai K.

Influence of hemodynamic parameters on

Reply to: Neurogenetic effects of OXTR

coronary artery attenuation with 320-dete

rs2254298 in the extended limbic system ofctor coronary CT angiography.

healthy caucasian adults.

Eur J Radiol 81(2): 230-3, 2012

Biol Psychiatry 70(9): e41-2, 2011

67. Tomizawa N, Nojo T, Akahane M, Torigoe R,

73. Yoda K, Nakagawa K.

Kiryu S, Ohtomo K.

Extension of Van Herk's treatment margin

Prediction of the attenuation of the ascending

model for anisotropic systematic positioning

aorta using bolus-tracking parame ters anderrors in cartesian coordinate systema.

heart rate in coronary computed tomography

Med Phys 38(7): 3913-4, 2011

angiography.
Eur J Radiol: Epub ahead of print, 2012
68. Ueta T, Mori H, Kunimatsu A, Yamaguchi T,
Tamaki Y, Yanagi Y.
Stroke and Anti-VEGF Therapy.
Ophthalmology 118(10): 2093, 2011
69. Watanabe T, Hirose S, Wada H, Katsura M,
Chikazoe J, Jimura K, Imai Y, Machida T,
Shirouzu I, Miyashita Y, Konishi S.
Predictionofsubsequent

recognition

performance using brain activity in the
medial temporal lobe.
Neuroimage 54(4): 3085-92, 2011
70. Yamashiki N, Sugawara Y, Tamura S,
Kaneko J, Yoshida H, Aoki T, Hasegawa K,
Akahane M, Ohtomo K, Fukayama M, Koike
K, Kokudo N.
Diagnostic accuracy of α-fetoprotein anddes-γ-carboxy prothrombin in screening forhepatocellular carcinoma in liver transplantcandidates.
Hepatol Res 41(12): 1199-207, 2011
71. Yamashita H, Nakagawa K, Okuma K,

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

103

生体情報学
教授
浦野泰照
助教
神谷真子
ホームページ

http://cbmi.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

2010 年度末までに、当教室には有機化合物の合当教室は、生体物理医学専攻医用生体工学講座

成・精製・構造決定を行う一通りの環境が整備さの一教室で、医学部三号館別棟２，３，６階にそれた。具体的には、ケミカルフード 4 台、エバポの研究室がある。前任は上野照剛先生で、上野先レーター4 台、化合物自動クロマト精製装置 2 台、生時代の生体情報学では、磁気的手法によるバイ

HPLC システム 2 台、400 MHz NMR、ESI-TOF

オイメージングや脳機能ダイナミクスの研究をさ

質量分析装置などが導入され、分子設計から、化れていた。上野先生が 2006 年 3 月に退官され、合物の合成、精製、構造決定までを、当研究室内しばらく空き講座となっていたが、2010 年 1 月 1で行うことができる状態にある。さらに 2011 年日付けで浦野が着任し、新生生体情報学教室がス

度に有機合成環境を持つ部屋をもう一つ立ち上げ、タートした。その後 2010 年 5 月 16 日付けで、助ケミカルフード 2 台、エバポレータ 2 台、大分取教の神谷が着任し、2011 年度末現在、博士研究員

HPLC システム 1 台などを導入した。また各種分

2 名、医学博士課程学生 1 名、医科学修士課程学

光機器も、吸光光度計、蛍光光度計は複数台が常生 2 名、学術支援専門職員 1 名が在籍している。

に稼働している。
これらの装置を活用し、生細胞や動物個体内で教育起こる様々なイベントを可視化する蛍光プローブ

講義は、医学部 M1 学生向け医用工学基礎論、の開発を、現在精力的に行っている。これまでに医科学修士課程学生向けの医科学概論Ⅲ医療工学

当研究室では、光誘起電子移動に基づく蛍光精密（蛍光イメージング）、
大学院学生向けの医学共通制御法を確立してきたが、2011 年度はこれに加え

講義Ⅵ 医用生体工学入門の一部を担当している。

て、分子内環化平衡に基づく蛍光制御法に関するフリークオーターの学生も毎年受け入れていく予知見を拡大し、新たな分子プローブ設計法を確立

定であり、本年度は M1 学生 2 名を約 3 週間受けすることに成功した。

入れて、化学合成や各種イメージング技術の指導を行った。

２．蛍光プローブの精密設計による、細胞機能イ
メージング、in vivo がんイメージング

研究
１．蛍光イメージングプローブの開発

当研究室には、様々なイメージング機器が導入済みである。2011 年度末現在、白色レーザー励起

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

104

共焦点蛍光顕微鏡、ワイドフィールド蛍光顕微鏡

kinetic resolution catalysts for nitroaldol by

2 台、蛍光セルアナライザーFACS、in vivo 波長

using a rationally designed fluorescence

分解型蛍光イメージャー、in vivo 高感度発光イメ

probe. J. Org. Chem., 76(10): 3616-3625, May,ージャー、可動型 in vivo 蛍光イメージャー、蛍2011.

光内視鏡システム等が整備されている。また、細胞培養環境、DNA 実験環境も整備されており、各種がん細胞を維持している。

4. Komatsu T, Johnsson K, Okuno H, Bito H,
Inoue T, Nagano T, Urano Y: Real-timemeasurements of protein dynamics using
fluorescence

これらの装置を活用して、前項で設計・開発した新規プローブ類を生細胞、モデル動物へと適用

activation-coupledproteinlabeling method. J. Am. Chem. Soc., 133(17):6745-6751, May, 2011.

した蛍光ライブイメージング実験を行い、生きて

5. Koide Y, Urano Y, Hanaoka K, Terai T,

いるがん細胞の特徴の顕在化と、これを捉えて可Nagano T: Evolution of group 14 rhodamines

視化するプローブの開発を精力的に行っている。

as platforms for near-infrared fluorescence2011 年度において、各種加水分解酵素活性のがん細胞と正常細胞での比較を行い、γ-グルタミルト

probesutilizing

photoinduced

electrontransfer. ACS Chem. Biol., 6(6): 600-608, Jun,2011.

ランスペプチダーゼ活性が両者で大きく異なるこ

6. Takakura H, Kojima R, Urano Y, Terai T,とが見出され、これらの酵素活性を検知するプロ

Hanaoka K, Nagano T: Aminoluciferins asーブの適用により、がんモデルマウス中の微小がfunctional bioluminogenic substrates of firefly

んの検出が可能であることが明らかとなった。本

luciferase. Chem. Asian J., 6(7): 1800-1810,

成果は Science Translational Medicine 誌に発表

Jul, 2011.

され、多くのテレビ、新聞、雑誌等で紹介された。
現在、これらのプローブの摘出ヒトがんサンプルへの適用を開始し、その効果の検討を行っている。

7. Abo M, Urano Y, Hanaoka K, Terai T,
Komatsu T, Nagano T: Development of aHighly Sensitive Fluorescence Probe for
Hydrogen Peroxide. J. Am. Chem. Soc.,
133(27): 10629-10637, Jul, 2011.

出版物等

8. Kamiya M, Asanuma D, Kuranaga E,
Takeishi A, Sakabe M, Miura M, Nagano T,

1. Sasaki H, Hanaoka K, Urano Y, Terai T,

Urano Y: β-Galactosidase Fluorescence Probe

Nagano T: Design and synthesis of a novelwith Improved Cellular Accumulation Basedfluorescence probe for Zn2+ based on theon Spirocyclized Rhodol Scaffold. J. Am.

spirolactam

ofChem. Soc., 133(33):12960-12963, Aug, 2011.

rhodamine derivatives. Bioorg. Med. Chem.,

9. Komatsu T, Oushiki D, Takeda A, Miyamura

ring-opening

process

19(3): 1072-1078, Feb, 2011.
2. Koide Y, Urano Y, Hanaoka K, Terai T,

M, Ueno T, Terai T, Hanaoka K, Urano Y,
Mineno T, Nagano T: Rational Design ofNagano T: Development of an Si-rhodamine-

Boron

Dipyrromethene(BODIPY)-based

based far-red to near-infrared fluorescence

Photobleaching-resistantFluorophore

probe selective for hypochlorous acid andApplicable to Protein Dynamics Study. Chem.

applications for biological imaging. J. Am.

Comm., 47: 10055-10057, Sep, 2011.

Chem. Soc., 133(15): 5680-5682, Apr, 2011.

10. Urano Y, Sakabe M, Kosaka N, Ogawa M,

3. Matsumoto T, Urano Y, Takahashi Y, Mori Y,

Mitsunaga M, Asanuma D, Kamiya M, Young

Terai T, Nagano T: In situ evaluation of

MR, Nagano T, Choyke PL, Kobayashi H:

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

Rapid

CancerSpraying

DetectionabyTopically

Gamma-glutamyl-transpeptidase-activated Fluorescent Probe.
Sci. Transl. Med., 3:110ra119, Nov, 2011.

11. McCann TE, Kosaka N, Koide Y, Mitsunaga
M,

ChoykePL,

Nagano

T,

Urano

Y,

Kobayashi H: Activatable Optical Imaging
with a Silica-Rhodamine Based Near Infrared(SiR700) Fluorophore: A comparison withcyanine based dyes. Bioconjugate Chem.,
22(12): 2531-2538, Dec, 2011.
12. 浦野泰照: 新たな細胞機能イメージングを実現する小分子蛍光プローブの開発 実験医学 29:2612 -2617, 2011.
13. 浦野泰照: 蛍光プローブ開発に基づく in vivo
微小がんイメージングの実現 呼吸と循環 59:
1189-1198, 2011.
14. 浦野泰照: 蛍光プローブの精密設計による高精細 in vivo がんイメージング

最新医学 66:

2314-2320, 2011.
15. 浦野泰照: 合成小分子蛍光プローブの精密分子設計による in vivo 微小がんイメージング 化
学と生物 49: 630-638, 2011.
16. 畠清彦、佐谷秀行、浦野泰照: イメージング技
術と分子標的治療 がん分子標的治療 9: 218-227, 2011.

105

106

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

生体機能制御学
准教授
阿部裕輔
講師
磯山
ホームページ隆
http://www.bme.gr.jp/

沿革と組織の概要

診断治療技術の基礎、特に学部を卒業して臨床医

1963 年、東京大学医学部内に我が国で最初の医となったときに最低限必要な電気の知識を含めた工学研究機関として医用電子研究施設が設立され

ME 機器の原理と安全、および現代の医療に必要た。翌 1964 年、ME（医用工学）診断治療技術の不可欠となっている人工臓器に関する総論の講義

先鋭的研究開発拠点として医用電子研究施設臨床を行っている。また、フリークォーターで学部学

医学電子部門がスタートした。1997 年、大学院重

生数名を引き受け、もの作りをキーワードに人工点化に伴い、医学部附属医用電子研究施設臨床医

臓器に関する実地教育を行っている。これ以外に

学電子部門は、大学院医学系研究科生体物理医学

も、学生は自由に出入り可能である。

専攻医用生体工学講座生体機能制御学分野となり現在に至る。

大学院博士課程に対しては、医学共通講義の「医用生体工学入門」
を、同様に生体情報学分野、

生体機能制御学分野の現在の構成員は、准教授

システム生理学分野および疾患生命工学センター

1、講師 1、大学院生 3、名誉教授 1、特任研究員

再生医療工学部門と分担して行っており、当研究

2、客員研究員 16、技術専門員 1、事務補佐員 1室は、先端 ME 診断治療技術の研究と開発に関すである。当研究室は、臨床医学に関連した医用工る講義を行っている。
医科学修士課程に対しては、学領域の学際研究を行っているために、学部の枠

講義「人工臓器」を担当しており、最先端の研究を越えて内外の多くの研究室と共同研究を行っても含めた人工臓器の総合的な講義を行っている。

いる。なお、当研究室に在籍する博士課程の大学

この他、国際保健学専攻の講義「環境工学・人間

院生は、大学院情報理工学系研究科システム情報工学」の一部を分担しており、ここでは臨床工学学の満渕邦彦教授（兼担）を指導教員とすることも含めた包括的な講義を行っている。

もできる。

当研究室の大学院生に対する研究教育指導は、
オンザジョブトレーニングを主とした実地指導で教育あり、日常研究の遂行の中で教育指導を行ってい

医学部医学科の 1 年生に対しては、専門科目「医る。特に、大型動物（ヤギ）を用いた人工心臓の用工学基礎論」を、生体情報学分野、システム生

慢性動物実験を通して、
大型実験動物の術前管理、理学分野および疾患生命工学センター再生医療工

術前処置、麻酔、手術、術後管理、術後処置、感学部門と分担して担当しており、当研究室は、ME

染対策、データ採取方法、データ処理方法、病理The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012107

解剖、組織標本作製、動物実験倫理などを学び、

device）とがある。日本語ではどちらも人工心臓

実験動物の状態や対処方法に関して自ら考え実行

であるが、欧米では区別される。東京大学人工心する力を養う。修士課程の学生には、研究室のメ

臓研究チームは、完全人工心臓を中心として総合

インテーマである人工臓器に関連した研究を中心的な研究と開発を行っている。その内容は駆動機として、ある程度的を絞った研究テーマを選択し構・血液ポンプ・カニューレ・医用材料・生体計て遂行するように教育指導を行っている。また、測技術・制御アルゴリズム・神経インターフェイ

博士課程の学生は、人工臓器の研究開発に縛られス・数値流体解析・循環生理や病態生理の研究なることなく、先端 ME 診断治療技術の広い領域をど多岐に渡る。

カバーして自由な発想で自ら研究テーマを見出し、ハードウエアに関しては、波動ポンプを用いた

自ら研究のための機器を創造し、自らそれを設計

完全人工心臓（波動型完全人工心臓）で無拍動流製作し、自ら研究を遂行できるように教育指導をの完全人工心臓を実現し、拍動流と無拍動流を自行っている。

在に切り替えて循環生理の比較実験が行えるよう

スタッフ全員と学生は、毎週火曜日に行われるになった。次世代の人工心臓としては、ポンプ内

論文抄読会（ゼミ）および研究ミーティング（ゼに螺旋状流路をもつ回転式連続流ポンプである螺ミ）に参加する義務を有する。研究ミーティング

旋流ポンプという新しい血液ポンプを用いた完全（ゼミ）では、研究内容や研究計画に関する詳細

人工心臓（螺旋流完全人工心臓）の研究と開発をな討論、
新しい技術や情報の紹介等を行っており、行っている。螺旋流ポンプは、動圧軸受けを用い

外部研究者の参加も自由である。

て血液を潤滑液としてインペラーが非接触で浮上回転するポンプであり、小型高性能化と優れた耐研究久性を両立できると期待している。現在、螺旋流研究の中心は先端 ME 診断治療技術の研究開発

完全人工心臓 1 次モデルが開発途上にあり、ヤギ

であり、人工臓器（人工心臓、補助循環、人工肺、への埋め込み実験を開始した。螺旋流完全人工心

人工弁、
ハイブリッド人工臓器、
バイオ人工臓器、臓では、自然心臓の最高性能に迫る性能を実現し他）の研究と開発を中心として、種々の新しい技ており、拍動流での駆動も可能であるため、波動術の研究と開発を行っている。ME 診断治療技術

型完全人工心臓の後継機種として、精力的に研究

は、科学技術の進歩に伴い常に進歩しなければなと開発を進めている。

らない重要な技術であり、特に近年は、コンピュ

完全人工心臓の場合、時々刻々と変化する必要

ータ技術の画期的な進歩により急速に発展してい心拍出量をどのように判断し、駆出するかというる技術である。

制御（生理的制御）が非常に重要である。生理的

人工臓器研究の中でも人工心臓の研究は、東京制御としては、コンダクタンス（1/R：末梢血管大学が世界のパイオニアとして 50 年以上の歴史

抵抗の逆数）並列回路モデルを用いて作成したを持っており、当研究室を中心として学内外の多1/R 制御がある。1/R 制御は、当研究室において、くの研究者が参加して研究チームを組み精力的に長い年月をかけて慢性動物実験により研究開発し研究と開発を推進している。人工心臓には、心臓た世界で唯一の生理的制御法である。1/R 制御でを 切 除 し て 置 換 す る 完 全 人 工 心 臓 （ Total

は、中心静脈圧の上昇、軽度の貧血、甲状腺ホルartificial heart）と、不全心臓に装着してポンプモンの低下などの完全人工心臓動物に特有に見ら機能を補助する補助人工心臓（Ventricular assist

れた病態が生じず、また自然心臓のごとく代謝に

108

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

応じて自動的に心拍出量が変動する。1/R 制御は、核となる人工材料を型に入れ、ヤギの皮下に埋め

体外に血液ポンプと駆動装置を置く空気圧駆動方

込んでおくと、型の中に生体組織が侵入して人工式の完全人工心臓で最長 532 日（完全人工心臓の材料が生体組織とハイブリッド化する。一定期間

動物実験としては現在でも世界最長生存記録）の後に摘出し、脱細胞処理を施してから、凍結乾燥実績がある。

し、滅菌処理して使用する。この方法は、植え込

次世代の完全人工心臓を開発する上で、性能、み型人工臓器の様々なパーツ製作に応用できるた効率および耐久性のいずれを考慮しても連続流ポ

め、生体適合性に優れた新しいバイオマテリアル

ンプの使用は必須となるが、連続流ポンプを用いの製作方法として期待している。

た場合、どの程度の拍動流が必要とされるかは重生体計測技術の研究では、血管新生観察プロー

要な研究課題である。また、1/R 制御を連続流ポブの研究開発を行っている。これは、従来から研ンプベースの完全人工心臓に適応するには種々の究開発を進めてきた CCD カメラを用いた体内埋パラメーター変換が必要である。現在までに、1/R

込式微小循環観察プローブの技術を進化させたも制御を波動型完全人工心臓に移植することに成功

ので、組織工学で使用するスキャッフォールドをし、慢性動物実験による病態生理を研究できる段固定した CMOS カメラを皮下に埋め込み、スキ階に達している。
新しいモデルを用いた研究では、

ャッフォールド内に組織と血管が発達する様子を

1/R 制御下では、拍動流から無拍動流に切り換え

実時間で生体内観察できるものである。現在までても実験動物の一般状態、臓器機能や循環動態にに、ポリグルタール酸のスキャッフォールドを使変化は無いが、無拍動流では心房のサッキングが用して結合組織の成長と血管新生の関係を詳細に発生しやいため、生理的な循環動態を維持するた

観察することに成功した。また、スキャッフォー

めには、ある程度の拍動流が必要であることが示

ルドに皮下組織の培養細胞を播種したものとして唆されている。

いないものを比較すると、培養細胞を播種したもバイオマテリアルの研究は、血液適合性の研究の方が組織や血管の新生速度が速いことが分かっを中心にセグメント化ポリウレタンの研究を行った。微小循環や血管新生の生体内実時間観察は、てきた。最近では、生体材料を用いた人工臓器用

植え込み型人工臓器のみならず組織工学や再生医

ハイブリッドパーツ開発の基礎研究を行っている。

療の研究にとっても非常に重要であり、画期的な

一般的に生体材料は強度が不十分であるために、方法として期待している。

人工臓器のパーツとして使用するのは困難であっ新しい医療機器としては、バッテリー駆動によた。これを克服する方法として、強度と耐久性をるハンディタイプの緊急生命維持装置の開発を行兼ね備えた人工材料のメッシュを型に入れて皮下っている。これは、人工心臓の技術を応用して、に埋め込むことにより、生体内で生体組織が入り血液ポンプに膜型人工肺を一体化して著しい小型

込みハイブリッド化され、人工臓器のパーツを作化をはかり、救命救急外来で簡便に使用できるこ成する新しい方法を開発した。この方法で、3 週とはもとより、救急車やドクターヘリコプターに間程度でジェリーフィッシュ弁（人工心臓用人工搭載可能で病院外での緊急使用も可能なシステム

弁）の弁葉（本来はポリマー弁）を作製することを開発するものである。24 時間使用の試作器の開に成功した。現在、この方法を用いて、血栓の好発は終了し、in vitro 試験ではよい結果を得てい発部位である補助人工心臓用心尖脱血カニューレ

る。現在、1 ヶ月使用できるモデルを開発するた先端部を開発中である。
このカニューレ先端部は、めに、新しい血液ポンプの開発を行っている。最The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

109

出版物等

終的には、直径 180mm、長さ 390ｍｍ、重さ 20kg
程度のデバイスとなる予定である。
IT 医療の研究では、在宅患者と在宅支援診療所

1.

Abe Y, Isoyama T, Saito I, Shi W, Inoue Y,
Ishii K, Nakagawa H, Ono T, Ono M, Imachi

を結ぶ診断システムのインフラ開発に関する研究

K. Results of animal experiments with theを行っている。現在までに、在宅患者に超小型ワ

fourth model of the undulation pump total

イヤレス心電図モニター装置を装着し、患者宅に

artificial heart in goat. Artif Organs 2011;

設置したパソコンでこの心電図モニター情報を受

35(8):781-90

信し、さらにこのパソコンからモバイルネットワ

2.

Shi W, Saito I, Isoyama T, Nakagawa H,ークを利用して大学のデータサーバーに心電図情Inoue Y, Ono T, Kouno A, Imachi K, Abe Y.

報を送り、在宅支援診療所の複数のクライアント

Automatic calibration of the inlet pressure

コンピュータ（電子カルテやモバイルコンピュー

sensor for the implantable continuous-flow
ventricular assist device.

タ）でリアルタイムに心電図波形を観察できるシステムを開発した。開発したシステムは、在宅支

J Artif Organs

2011;14: 81-8
3.

Hoshino T, Saito I, Kometani R, Samejima K,

援診療所との共同研究で試験的に運用しており、Matsui S, Suzuki T, Mabuchi K, Kato YX.

有用性を確認した。実用化に向け、さらなる研究

Improvement of neuronal cell adhesiveness

開発および実証実験を行っているところである。

on parylene with oxygen plasma treatment. J

大学院情報理工学系研究科システム情報学（満Bioscience and Bioengineering 2011; 113(3):

渕邦彦教授）では、神経から情報を引き出し、逆に刺激を与えて制御を行うための多チャンネルマ
イクロプローブが開発途上にある。現在、ラットを用いてブレインマシンインターフェイスを研究中であるが、人工心臓を始めとする植え込み型能動人工臓器の制御のための重要な技術である。この領域は、近年、ニューロエンジニアリングとして注目を集めている。

395-98

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

110

神経病理学
教授
岩坪

威

助教
橋本唯史
伊藤弦太
若林朋子

沿革と組織の概要
神経病理学は、神経疾患の病因・病態解明の基の学部生に研究を指導している。また兼務先の薬学系において病理学の講義・実習を行っている。

礎的側面と、神経病理診断学・治療法開発への貢献などの臨床的側面を合わせ持つ疾患科学として、

研 究時代に即応した発展を遂げてきた。本分野の前身

1. アルツハイマー脳におけるβアミロイド蓄積である脳研究施設・脳病理学部門の初代教授・白機構に関する研究

木博次博士は本邦の臨床神経病理学の礎を築き、アミロイドβペプチド(Aβ)からなるアミロイ

第二代教授の山本達也博士は脳炎の実験病理学のドの蓄積は、アルツハイマー脳に必発の老人斑な分野を拓いた。第三代教授の朝長正徳博士は現代どの特徴的病理変化を形成する。Aβの前駆体で的な神経病理形態学を基礎として老年性神経疾患

ある APP 遺伝子変異が、APP 蛋白の代謝を Aβの研究を推進し、第四代教授の井原康夫博士はアの蓄積を促進する方向に変化させ、家族性アルツ

ルツハイマー病の病理生化学の分野において世界

ハイマー病の発症に至るという知見を考え合わせトップレベルの研究を推進するとともに、本邦のると、Aβ蓄積はアルツハイマー病の結果である

アルツハイマー病研究を世界水準に育成した。平

のみならず、原因にも深く関連した病変と解釈で

成１９年４月より、第五代教授として、岩坪威がきる。Aβはアミノ酸 40~42 個からなる蛋白質断

神経変性疾患、とくに脳の老化過程と密接な関係片であり、APP からβ-secretase, γ-secretaseを有するアルツハイマー病とパーキンソン病を主という２種類のプロテアーゼの作用によって切りな研究対象とし、その発症機構の解明と、病態に出される。当研究室では、カルボキシ末端が 2 残即した根本的治療法の創出を目標として研究活動

基長く、蓄積性の高い Aβ42 分子種がアルツハイ

を開始している。

マー脳において最初期から優先的に蓄積する分子種であることを免疫組織化学的に実証して以来、

教 育

患者脳、トランスジェニックマウス脳などを対象

当教室では、医学科３年生の病理学総論の一部にアミロイド蓄積過程、神経細胞脱落過程などをを分担するとともに、修士課程の神経病理学講義、

病理学的に検討している。また Aβの C 末端を形

フリークォーター、大学院講義などを担当してい成するγ-secretase と次項で述べるプレセニリン

る。MD 研究者養成プログラム一期生を含む４名の関係について集中的に研究している。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

2. 家族性アルツハイマー病病因遺伝子プレセニ

111

ろ、細胞外部分に反復するコラーゲン様配列を持リンに関する研究つ新規の一回膜貫通型蛋白の細胞外部分からなる

アルツハイマー病の一部は、常染色体優性遺伝

ことを見出し、CLAC (collagenous Alzheimerを示す家族性アルツハイマー病(FAD)として初老

amyloid plaque component) な ら び に CLAC期に発症する。FAD の病因遺伝子が追求された結precursor (CLAC-P)と命名した。CLAC がアミロ

果、９回膜貫通型蛋白をコードするプレセニリン

イド形成過程の”elongation”過程を抑制するこ

遺伝子の点突然変異が、多くの AD 家系の原因でとを in vitro で実証するとともに、CLAC-P の膜あることが明らかになった。当研究室では、FAD

結合型コラーゲンとしての生理機能について研究

変異を有するプレセニリンが APP のγ-cleavageを進めている。最近では CLAC-P トランスジェニに影響を与え、蓄積性の高い Aβ42 の産生を亢進ックマウスの作出に成功し、APP トランスジェニ

させることを明らかにし、アルツハイマー病発症

ックマウスと交配することにより、in vivo でにおける Aβ、ことに Aβ42 の重要性を示すととCLAC がアミロイド蓄積のコンパクト化を促進す

もに、プレセニリンと APP, γ-secretase の関連

ることを実証した。CLAC-P の正常機能解明を目を指摘した。γ-cleavage の遂行に関わる機能型

指し、ノックアウトマウスの解析にも注力していプレセニリンは、他の必須結合蛋白とともに高分る。

子量の複合体を形成する。ショウジョウバエ S2細胞に RNAi 法を応用することにより、APH-1

4. パーキンソン病の病因遺伝子機能に関する研

蛋白がγセクレターゼ複合体の安定化因子、究：Lewy 小体とその構成蛋白α-synuclein、

PEN-2 蛋白が活性化因子であることを解明、in

ならびに LRRK2 に関する研究

vitro におけるγ-secretase アッセイ系を本邦でLewy 小体はパーキンソン病、ならびにアルツ

はじめて樹立し、薬学系との共同研究による、新ハイマー病についで頻度の高い変性型痴呆症であ

規γ-secretase 阻害剤のスクリーニングに応用しる Lewy 小体型痴呆症(DLB)の変性神経細胞に形ている。また阻害剤をプローブとしたケミカルバ

成される封入体であり、これらの疾患における神イオロジー的アプローチによりγ-secretase 阻害

経変性の鍵を握る構造と考えられている。当研究

剤作用機序の解明を試みている。最近このような室では DLB 脳から Lewy 小体を単離精製する方手法を駆使してγ-secretase 修飾薬の結合部位を法を世界に先駆けて確立し、精製 Lewy 小体を抗プレセニリン１第１膜貫通部位に同定した。

原としてモノクローナル抗体を作製することにより、その主要構成成分としてα-synuclein を同定

3. アルツハイマー脳アミロイド非β蛋白成分

した。α-synuclein は優性遺伝型家族性パーキン

CLAC に関する研究

ソン病の病因遺伝子であることが同時期に解明さ老人斑アミロイドの主成分は Aβであるが、他れ、現在α-synuclein の異常蓄積は孤発例を含むにもいくつかの蛋白性構成成分が同定されており、パーキンソン病、DLB の細胞変性に広く重要な役

アミロイド線維の形成やアルツハイマー病発症へ割を果たすものと認識されている。DLB 脳に蓄積の関与が考えられている。アルツハイマー脳アミしたα-synuclein を精製分離し、蛋白化学的に解ロイドを抗原として作製したモノクローナル抗体

析するという病理生化学的アプローチにより、蓄を手掛かりに、老人斑アミロイドを構成する

積α-synuclein は特定のセリン残基において高度50/100 kDa 蛋白を分離し、構造を解析したとこのリン酸化を受けていることを明らかにした。こ東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

112の発見は、アルツハイマー病におけるタウに続いMC, Thies B, Morrison-Bogorad M, Wagsterて、パーキンソン病とその類縁疾患においても蛋MV,

白質過剰リン酸化が神経変性に重要な役割を果た

preclinical stages of Alzheimer's disease:

していることを実証するものである。また線虫な

Recommendations from the National Institute

どの無脊椎動物を用いたα-synuclein 過剰発現による神経細胞変性トランスジェニック動物モデル

PhelpsCH:

Towarddefining

theon Aging-Alzheimer's Association workgroups
on diagnostic guidelines for Alzheimer's
disease. Alzheimers Dement 7:280-292, 2011の作出を進め、変異型α-synuclein の発現やリン

3) Fujiyoshi M, Tachikawa M, Ohtsuki S, Ito S,

酸化による神経細胞機能障害の発症を示すととも

Uchida Y, Akanuma S-i, Kamiie J, Hashimotoに、遺伝学的な増悪・改善因子の探索に着手してT, Hosoya K-i, Iwatsubo T, Terasaki T:いる。また新規の家族性パーキンソン病病因遺伝

Amyloid-β peptide(1-40) elimination from

子 LRRK2 の機能解析にも着手し、最近 LRRK2

cerebrospinalの自己リン酸化部位を同定、その病原性基質蛋白lipoprotein receptor-related protein 1 at theの同定、活性制御機構の解明に取り組んでいる。

fluid

blood-cerebrospinal

involves
fluid

low-density
barrier.

J

Neurochem 118:407-415, 2011
4) Miyashita H, Maruyama Y, Isshiki H, Ogura T,

5. アルツハイマー病治療薬開発のためのサロゲ

Mio K, Sato C, Tomita T, Iwatsubo T:ートバイオマーカー同定のための大規模臨床

Three-dimensional structure of the signal

研究

peptide peptidase. J Biol Chem 286: 26188-

γセクレターゼ阻害薬、Ａβ免疫療法などのア26197, 2011

ルツハイマー病根本治療法の実現、すなわち臨床5) Ohki Y, Higo T, Uemura K, Shimada N,

治験の成功を導くためには、アルツハイマー病のOsawa S, Berezovska O, Yokoshima S,

発症過程を反映する画像、体液等のバイオマーカ
ーを確立することが必須である。全国３８臨床施

Fukuyama

T,

TomitaT,

Iwatsubo

T:

Phenylpiperidine-type γ-secretase modulators
target the transmembrane domain 1 of

設からなる Japanese ADNI 臨床研究プロジェク

presenilin 1. EMBO J 30:4815-4824, 2011

ト(J-ADNI)の主任研究者として、2008 年度より

6) Tamura T, Sone M, Iwatsubo T, Tagawa K,

本格的な臨床研究を展開、指揮をとっている。

Wanker EE, Okazawa H: Ku70 alleviates
neurodegeneration in Drosophila models ofHuntington's disease. PLoS One 6:e27408,

出版物等

2011
1) Takasugi N, Sasaki T, Suzuki K, Osawa S,7) Yonemura Y, Futai E, Yagishita S, Suo S,

Isshiki H, Hori Y, Shimada N, Higo T,

Tomita T, Iwatsubo T, Ishiura S: Comparison

Yokoshima

VM,of preselinin1 and presenilin 2 γ-secretase

Trojanowski JQ, Tomita T, Iwatsubo T:

activities using a yeast reconstitution system.

BACE1

J Biol Chem 286:44569-44575, 2011S,

activity

associatedFukuyama
isT,

modulated

Lee
by

cell-

sphingosine-1-phosphate.

J

Neurosci 31: 6850-6857, 20112) Sperling RA, Aisen PS, Beckett LA, Bennett
DA, Craft S, Fagan AM, Iwatsubo T, Jack CR
Jr, Kaye J, Montine TJ, Park DC, Reiman EM,
Rowe CC, Siemers E, Stern Y, Yaffe K, Carrillo

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

113

神経生化学
准教授（教室主任）
尾藤晴彦
助教
奥野浩行
竹本さやか
ホームページ

http://www.neurochem.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要
神経生化学教室は、平成 13 年から平成 15 年にかまた、同様のテーマで、教養学部学生に対する脳神経科学の講義の一部を担当している。

けて、大きく変貌を遂げた。平成 13 年 3 月末には、脳神経医学専攻所属の大学院生に対しては、

2 代目教室主任であった芳賀達也教授が定年退官し、GCOE「疾患のケミカルバイオロジー教育研究拠

同 4 月に学習院大学理学部教授・生命科学研究所所点」との共催により、医学共通講義「神経科学入門」

長に就任した。これに伴い、教室の大半が東大医学を主催し、molecular and cellular neuroscience の部（本郷キャンパス）より目白の学習院大学へ異動

最先端に関する知識を体系的に学べるカリキュラした。代わって、平成 15 年 1 月より 3 代目教室主

ムを整えている。

任として尾藤晴彦助教授が、京都大学医学研究科よ神経生化学教室に所属する大学院生の教育の主り着任した。
平成15 年度より新教室の整備が進み、要部分は、毎日の実験・ディスカッション・（随時

脳神経医学専攻における先端研究および専門教育行う）教室内発表を通じて行っている。定例発表の一端を担う体制を確立するとともに、これまでに会として、週 2 回の論文抄読会ならびに毎週のプ

21 世紀 COE「脳神経医学の融合的研究拠点」やログレスリポートを設けている。

GCOE「疾患のケミカルバイオロジー教育研究拠

さらに、神経生化学セミナーを毎月開催し、脳点」の事業をも担当している。平成 24 年 4 月 1 日

神経科学の最先端の研究成果を、世界各国の第一

現在の教室構成員は、准教授 1（尾藤晴彦）、助教 2

線の研究者自身により直接発表してもらう機会を（奥野浩行、竹本さやか）、専門技術職員 1（岡村理設けている。また国際 HFSP 推進機構の助成など

子）、特任助教 2、研究員 3、大学院生 6、医学部生を通じ、オックスフォード大学、スタンフォード

3 である。

大学、エジンバラ大学、
マックスプランク研究所、
ジョンズホプキンス大学、ハーバード大学、トロ

教育
本教室は、医学部生に対し、生化学・分子生物

ント大学などと国際共同研究を進めており、内外研究拠点との交流を積極的に推進している。

学・代謝生理化学講義の一環として「神経生化学」の授業を担当し、シナプス伝達・シナプス可塑性・長期記憶の分子機構などについて講義している。

研究
神経回路は、神経細胞の結合と機能的なシステ

114

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

ム形成のための厳格な「設計図」と、個体ごとに

1) 長期記憶の成立に関与する転写因子 CREB

内部・外部の環境変化に刻一刻と対応しその経験の分子制御機構やシナプスから核へと核かを蓄積できる「適応性・学習能力」という、「剛」

らシナプスへのシグナリングに関する研究、
2) 神経回路形成・シナプス形成を制御する分と「柔」の性質を併せ持つ。特に後者の特性は、子機構に関する研究、シナプスにおける電気的シグナルと化学的シグナ

3) 神経活動依存的アクチン細胞骨格制御・調ルの絡み合いから成り立っている。
本研究室では、その一つ一つの素過程を同定し、そのダイナミク

節機構に関する研究

スを明らかにすることを通じ、脳の作動原理を明を中心に研究活動を推進している。

らかにしたいと考えている。
脳は 1000 億個の細胞から構成され、個体の生1)

長期記憶の成立に関与する転写因子 CREB

存と種の繁栄のための営為を調節する最重要器官の分子制御機構やシナプスから核へと核からシナである。脳の活動は、神経回路を構成するニュープスへのシグナリングに関する研究

ロン間の情報受け渡しにコードされている。ニューロン自身は決して受動的な細胞でなく、ニュー長期記憶が成立するためには、シナプス伝達のロン活動の結果、細胞内シグナル経路を活性化し、場である樹状突起スパインにおけるシグナル伝達

特定遺伝子産物を誘導し、その結果として神経伝効率の上昇が持続的に維持されることが必須と考達物質放出過程や神経伝達物質受容体の機能修飾

えられている。その分子機構として着目されていを短長期的に行う可塑的な性質を有している。

るものの一つは、転写因子 CREB を介したシナプ

1 個のニューロンには数万個のシナプスがあり、ス活動依存的遺伝子発現上昇に伴う入力特異的シ

各々独立した入力を受ける。独立した数万個の入ナプス修飾である。CREB の関与はアメフラシか力が一つの神経核の遺伝子発現をどのように調節

らマウス・ラットに至る多くの動物種において確制御するのか（many-to-one problem）。また一つ

認されている、しかしながら、その本当の意義、の神経核で転写された transcript の情報が、どのすなわち、転写因子として生理的下流標的遺伝子

ように再分配されて最終的に各シナプスへ伝達さ群やシナプス活動依存的活性制御機構については、れるのか（one-to-many problem）。またこのよう

詳細はまだ明らかになっていない（Okuno andな情報変換を過不足なく実行可能な神経回路形

Bito, AfCS/Nature Molecule Page, 2006）。

成・シナプス形成を支配するルールは何か。

我々は、これまで、CaMKK-CaMKIV カスケ

これらの根本的な神経科学の諸問題を解き明かードが興奮性海馬 CA1 錐体細胞における主要なすため、ここ数年来、グルタミン酸光融解法を用

活動依存的 CREB リン酸化経路であり、シナプス

いた局所刺激法、遺伝子発現イメージング、単一

長期可塑性の発現に必要であることを世界に先駆

シナプス蛋白相互作用解析などの新規解析手法をけて示し、同時に CREB のリン酸化そのものより

独自に開発しており、単一ニューロン生化学からも CREB リン酸化の持続性が神経活動パターン

単一シナプス生化学への脱皮を目指し、新規技術

によって制御されることが下流の遺伝子発現に必開発に努めている。その一方で、同定した素過程須であることを証明した（Bito et al., Cell 1996;の in vivo 個体における機能解析にも取り組んで

Deisseroth, Bito et al., Neuron, 1996; Bito et al.,

いる。

Curr.

具体的には現在、当教室では、

Opin.

Neurobiol.,

1997;

Bito,

Cell

Calcium 1998；Redondo et al., J Neurosci. 2010）。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

115

さらに、NMDA 受容体ならびにカルシウム電位

最近、CaMKIV/CREB 経路と協調して CREB

依存性カルシウムチャンネルの中でも L 型カルシ

転写を制御する可能性を有する新たなリン酸化経

ウムチャンネル活性化が、CaMKIV 活性化による路とそれに関与するリン酸化酵素を同定した

CREB リン酸化に重要であることを解明した（Ohmae et al., J. Biol. Chem. 2006）。この新た（Mermelstein, Bito et al., J. Neurosci., 2000）。

なシグナル経路が「シナプス Ca2+流入→CaMKIVCREB リン酸化の持続こそが活動依存的シグ活性化 →CREB リン酸化」に匹敵するシナプス

ナルであることを示す事例として、小脳顆粒細胞から核へのシグナルルートなのか、CREB 転写制のカルシウム依存的生存が上げられる。CaMKIV

御にどのような修飾をもたらすのか、その生理的は小脳顆粒細胞において非常に強く発現している

意義は如何、などを探索中である。

が、長らくその意義は不明であった。フランス

一方、CREB 転写に限らず、神経活動依存的にStrasbourg 大 Loeffler 研究室からの派遣留学生

転写制御される生理的標的遺伝子の同定および機Violaine See との協同研究により、CaMKIV 活性能解析が遅れている。我々は、可塑的シナプス活の維持による核内リン酸化 CREB 量の保持が小動により効率よく誘導される機能未知蛋白である

脳顆粒細胞の生存にとって必須であることが明らArc に焦点をしぼり、その神経活動依存的、シナかになった（See et al., FASEB J., 2001）。

プス入力特異的誘導の分子機序ならびに蛋白機能

このようなデータにより、CaMKIV によるの解明をも進めている。

CREB リン酸化制御が、海馬錐体細胞における長最近の大きな成果は、シナプス活動が神経回路に期可塑性の発現以外にも、数多くの生理的意義をおける遺伝子発現スイッチをオンにするゲノム上の有していることを初めて明らかにしたものである。

配 列 「 SARE （ Synaptic Activity-Responsive

ほぼ同時期に、一部の遺伝性変性疾患の病因におElement）」を発見したことである。SARE は、わける CREB 転写阻害の重要性が示されたこともずか 100 塩基の中に、これまでそれぞれ全く別のあり、本発見は、CaMKIV による CREB リン酸

役割を持つと考えられていた 3 種類の活動依存的化機構が、生存制御により脳高次機能を司る神経

転写因子（CREB, MEF2, SRF）を結合させるユ回路網の長期的維持にも関与している可能性を示

ニークな配列であり、脳が受け取る多様なシグナ

唆するものである（図 1）（Bito and Takemoto-ルを統合し長期記憶を制御していると考えられる

Kimura, Cell Calcium, 2003）。

（Kawashima et al. PNAS 2009; Kim et al.
Nature 2010; Inoue et al. Commun. Integr. Biol.
2010）。この発見を端緒に、まさに貯蔵されつつある長期記憶の痕跡を初めてリアルタイムに可視化する研究戦略が実現可能となりつつある。記憶のメカニズムの全貌解明に向けて今後とも全力投球する所存である。
2) 神経回路形成・シナプス形成を制御する分子機構に関する研究
シナプス伝達受容は、シナプス後肥厚部に存在

図 1：CaMK シグナルの神経生存における役割の模式図

116

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月する神経伝達物質受容体とその受容体に結合して共役する受容体複合体により決定される。神経伝
達物質受容体分子にはイオン透過型のものと、代謝共役型のものがあり、いずれも足場蛋白を介したシグナル蛋白複合体と共役にしていることが近年明らかになってきている。
我々は、興奮性伝達の主要な伝達物質であるグルタミン酸受容体のひとつである NMDA 受容体の足場蛋白である PSD-95 蛋白に低分子量Ｇ蛋白
Rho 関連蛋白 Citron が結合することを見出し、シナプス膜の神経伝達物質受容体とアクチン細胞
骨格を制御する Rho シグナル伝達系の間の密接な連関を示唆する初めての証拠を得た（ Furuyashiki et al., J. Neurosci., 1999 ；Shiraishi et al., J. Neurosci., 1999）。
一方、われわれは、形態的に最も単純な神経細胞である小脳顆粒細胞に着目して、まず極性が生じ、2本の軸索がまず伸展し始め、その後に細胞体周辺に数多くの樹状突起が発生する過程（図2）を支配するシグナル経路の役割を探索した。

図 3：ROCK と mDia1 の協調による突起伸展

これらの結果、突起形成・軸索伸展からシナプ
スにおける神経伝達物質局在制御に至るまで、一貫としてアクチン細胞骨格再編成が大きく寄与し、特に Rho ファミリー低分子量 GTPase の下流にある複数のエフェクターの協調的制御が不可欠ではないかということが示唆された。
このような考え方を検証する目的で、PSD-95の足場蛋白としての結合能を担う PDZ モチーフの結合親和性を特異的に低下させた変異体を成熟神経細胞にて過剰発現させると、PSD-95 のクラスタリング不全とともに、スパイン形態成熟不全が共存することが明らかとなった（Nonaka et al.,J. Neurosci., 2006）。すなわち、morphogenesisの分子機構・シナプス蛋白局在の stoichiometry・
スパイン成熟との間に、強い連関があることが確認された。
このような神経回路形成・シナプス形成に関わる遺伝子産物の機能障害が、ヒトの認知や脳高次

図 2：小脳顆粒細胞の突起進展機構

機能の破綻に関与していることが最近提唱されている。従って、このような研究を推進し、得られその結果、1）Rho/ROCK/LIMK 経路が最初のた知見を基盤に一般原理が解明されれば、将来、突起形成のゲートとして働いており、その活性を分化神経細胞を目的部位に移動させ、軸索伸展や阻害すると軸索形成が一挙に促進され、成長円錐

シナプス形成を自在に促進させるという、生理的ダイナミクスが亢進すること（Bito et al., Neuron,

分子機序に基づく機能的な神経回路再構築という

2000）、さらに 2）mDia1 は、Rho 下流のアダプ

新たな治療戦略が期待できるかもしれない。

ター分子として軸索形成・突起伸展を促進させる活性を有することが明らかになった(Arakawa et3) 神経活動依存的アクチン細胞骨格制御・調節

al., J. Cell Biol., 2003; Bito, J. Biochem. 2003;

機構に関する研究

Yamana et al., Mol. Cell Biol. 2006）（図 3）。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012117

海馬錐体細胞の樹状突起スパインは、活動依存

CAAX 配列により prenyl 化修飾を受ける結果、的な形態可塑性を引き起こすことが知られている。

Golgi 膜および形質膜へ局在化する。このように

我々は、GFP とアクチン分子の融合蛋白を作製し、脂質修飾を受け、膜移行を行う神経特異的キナー

adenovirus を用いて神経細胞に導入し、この過程

ゼの存在を中枢神経系で発見したのは全く最初ので生じるアクチン細胞骨格の活動依存的再編成の例 で あ る （ Takemoto-Kimura et al., J. Biol.

可視化に初めて成功した。GFP-actin imaging を

Chem., 2003）。

生きた初代培養海馬錐体細胞で行った結果、a)ア

CLICK-III は prenyl 化後に、さらにキナーゼ

クチン細胞骨格に動的な成分と静的な成分が共存

活性依存的にパルミトイル化され、樹状突起ラフすること、b)一定の条件下でスパインや細胞体辺ト膜へ移行する。その結果、BDNF の下流で制御縁膜へのアクチンの集積が神経活動依存的に引きされる大脳皮質細胞の樹状突起形成・伸展の重要起こされること、c)スパインへのアクチン移行はな制御キナーゼであることを最近見出した(図 5)

NMDA 受容体依存的カルシウム流入により、ま（Takemoto-Kimura et al., Neuron 2007）。

た細胞体辺縁膜へのアクチン集積は、電位依存性
カルシウムチャンネルにより特異的に引き起こされることを発見した（図 4）（Furuyashiki et al.,PNAS 2002）。

図4：NMDA刺激依存的アクチン集積のスパインへの誘導の可視化

上記の結果は、神経細胞骨格シグナリングが、

図5：CLICK-IIIノックダウン細胞で観察される樹状突起形成
異常

神経回路の発生途上あるいは発達後を問わず、重興味深いことに、類似の機構が軸索伸展制御に要な役割を果しており、神経細胞の形態制御の時おいても見出されている（Ageta-Ishihara et al. J.

空間的ダイナミクスが高次脳機能に大きく寄与し

Neurosci. 2009）。これらの知見は、神経細胞におている可能性を強く裏付けるものである。

いて、膜やカルシウム動員箇所の近傍におけるカ

我々は、現在 CaMK ファミリーの中のいくつ

ルシウム動態が、細胞内部位特異的に特定のカルかの分子種が、カルシウム流入の下流で神経アク

シウム・カルモデュリン依存性キナーゼを活性化

チン骨格制御に関与しているという可能性を追求

させ、excitation-transcription coupling のみならしている。特に注目すべきは、膜挿入型の CaMず、 excitation-morphogenesis coupling によっキナーゼである CLICK-III/CaMKIγである。

ても、長期的に神経回路機能を調節するという新

CLICK-III は、膜局在シグナルであるＣ末端

たな可能性を示唆するものである (Takemoto-118

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

Kimura et al. Eur. J. Neurosci. 2010)。
今後の展望
CREB-Arc シグナリング伝達機構の全貌解明と機能解読とともに、活動依存的なアクチン細胞骨格シグナリング機構の解明に向け、in vitro なら
びに in vivo レベルでの研究が急速に進展している。活動依存的な転写や神経形態変化により、神経ネットワーク機能の修飾がいかに行われるのか、
その分子機構と生理的意義を今後とも検討していきたい。これらの実験から、脳高次機能形成の根本的な分子原理の一端を明らかにし、記憶障害・認知症・精神疾患等の予防・進行阻害のための新
たな創薬標的探索の端緒となることを期待したい。

教室員による出版物等（2011 年 1 月～2011 年 12 月）
1. Komatsu T, Johnsson K, Okuno H, Bito H,
Inoue T, Nagano T, Urano Y. Real-timemeasuremens of protein dynamics using
fluorescence

activation-coupledproteinlabeling method. J Am Chem Soc.,133:
6745-6751, 2011.
2. Tse D, Takeuchi T, Kakeyama M, Kajii Y,
Okuno H, Tohyama C, Bito H, Morris RG.
Schema-dependent

gene

activation

andmemory encoding in neocortex. Science.
333:891-895, 2011
3. Negishi-Koga T, Shinohara M, Komatsu N,
Bito H, Kodama T, Friedel RH, Takayanagi H.
Suppression of bone formation by osteoclastic
expression of semaphorin 4D. Nat Med.,
17:1473-1480, 2011.
4. Yoshida K, Ono M, Bito H, Mikami T, Sawada
H. Plasmodium induced by SU6656, an Src
family kinase inhibitor, is accompanied by acontractile ring defect. Cell Biochem Funct.,
30: 33-40, 2011.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

119

神経生物学
教授
廣瀬謙造
ホームページ

http://www.neurobiol.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要
神経生物学分野の前身は旧医学部附属脳研究研

究本研究室では、独自のユニークな技術を開発し、施設の心理学部門である。1984 年に神経生物学部

駆使することで中枢神経系を中心とした生理機能門に改組され、高橋國太郎が初代教授となった。

の制御機構の解明を目指している。現在は細胞機1997 年の大学院講座化に伴い、脳神経医学専攻に能の可視化解析のための新規の基盤技術の開発と所属することになった。2008 年に現教授である廣新規 RNAi 技術の開発を行っている。また、これ

瀬謙造が名古屋大学医学系研究科細胞生理学分野

らの技術を細胞機能の制御機構を明らかにする研より着任（兼坦）し、2009 年 2 月に医学部 3 号

究に応用することで、従来の方法論では到達でき

館 6 階への研究室の移転作業を完了した。順次、なかった細胞機能の統合的な理解を目指している。

研究設備の整備を進め、日常の研究、教育活動が軌道に乗ってきている段階である。2011 年度の構成は教授以下、助教 2 名、研究員 3 名、博士課程
大学院生 6 名、秘書 1 名である。

新規技術による細胞機能の可視化解析の開発
生体内分子の可視化のための蛍光可視化プローブを効率的に作製する方法論の開発を行っている。リガンド結合タンパク質と蛍光色素との複合

教 育体からなる蛍光可視化プローブはリガンドの結合

医学部医学科の M1, M2 を対象としたフリークによって蛍光特性が変化するが、蛍光色素の種類

ォーター、教養学部 1 年を対象とした「全学体験とリガンド結合タンパク質における位置の組み合

ゼミナール：医学に接する」で学生の受け入れ、わせの探索が不可欠である。そこで、蛍光色素の指導を行っている。

種類およびリガンド結合タンパク質における位置

大学院教育では、医科学専攻修士課程のローテの最適な組み合わせを網羅的かつ迅速に探索するーションで大学院生の受け入れを行っている。まハイスループットスクリーニングシステムを確立た、研究室内のセミナーとして、月 1 回ずつの研した。この新規技術によって、迅速かつ網羅的に究報告会とレビューセミナー、週 1 回ずつのジャ

高性能な蛍光プローブを開発することがが可能にーナルクラブを行っている。さらに学外の講師をなった。また、これらの研究を通じて蛍光プロー

招聘して研究室内セミナーと研究室内でのディスブ機能の制御原理を見出しており、今後の効率的カッションを随時実施している。

な蛍光プローブ開発の促進が期待されている。今後は、このハイスループットスクリーニングシス
テムを活用し、生体内情報伝達物質の時空間動態

120

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月の可視化解析に用いる事ができる蛍光プローブの性化によるプローブの応答の変化を調べた結果、開発を推進していく予定である。

活性化因子の発現により有意に FRET 効率の変化が確認され、Rho ファミリータンパク質の活性

グルタミン酸イメージングによる中枢神経シナプ化レベルを細胞内でモニターできることが示され

スのグルタミン酸放出様式の解明た。現在、さらに詳細に細胞運動や神経細胞の刺上記のハイスループットスクリーニングシス

激依存的な形態変化と Rho ファミリータンパク

テムを用いて作製した高性能グルタミン酸プロー

質活性化の時空間パターンとの因果関係についてブを用いて、中枢神経系でのグルタミン酸の可視の解析を進めている。

化解析を行っている。グルタミン酸蛍光プローブを用いて培養海馬神経細胞や脳スライス標本にお高性能 RNAi ライブラリーを用いた機能分子探索

いてシナプスからのグルタミン酸放出を有効に測

近年、RNAi による遺伝子発現の抑制技術が生定する系を確立した。海馬培養細胞において電気物学の広い範囲で利用されている。特に哺乳類細刺激を与えて活動電位を惹起し、その結果放出さ胞では siRNA と呼ばれる 20bp 程度の短い RNAれるグルタミン酸放出のイメージングに成功した。

断片を用いられている。しかしながら、どのようその結果、単一シナプスレベルでグルタミン酸放な配列の siRNA を用いれば効果的な遺伝子発現

出の動態の定量的解析が可能であることが示され抑制を実現できるかを予測する為の確立した技術

た。現在、さらに実験、解析を進めて、プレシナは存在していない。本研究室では、このような予

プス終末からの開口放出によるグルタミン酸の放測技術を必要としない新規 RNAi ライブラリーの出様式や、シナプス可塑性の制御機構の解明を進作製技術（EPRIL 法）を確立している。現在、こめている。特に超解像顕微鏡を用いた高精細な細の技術を発展させることによって、ゲノム規模（2胞イメージングによって、シナプス毎のシナプス～3 万遺伝子）の遺伝子を対象とした高性能 RNAi

分子の特徴的な空間配置のシナプス機能制御へのライブラリーを作製することを視野に入れている。

意義の解明を目指している。これらの研究を通じそのためにハイスループットかつ低コストでゲノて、脳の高次機能を担うシナプス機能の可塑的なム規模の遺伝子を扱えるように EPRIL 法の改良制御を担う分子基盤についての理解を目指していに取り組んだ。

る。

最近は、EPRIL 法によって作製した高性能
RNAi ライブラリーを用いて、細胞機能を制御す

細胞運動における Rho ファミリータンパク質のる機能分子の探索を開始した。特に中枢神経系で時空間動態の意義への可視化解析によるアプローのシナプス伝達機構に関与する分子探索を行ってチいる。機能分子探索は、蛍光イメージングによる

低分子量 G タンパク質である Rho ファミリー

神経細胞の受容体の局在変化や伝達物質の放出過タンパク質(Rho, Rac, Cdc42)は細胞運動の分子

程のの変化の定量的解析と RNAi ライブラリーを機構で、重要な役割を担っていると考えられる。

組み合わせて行っており、現在までのスクリーニ

そこで Rho ファミリータンパク質の活性化を高ングによって神経機能の制御に関与すると考えら感度でモニターすることができる高性能プローブ

れる複数の有望な候補分子を得ている。

を開発した。
このプローブを 293T 細胞や HT1080
細胞に発現させ、Rho ファミリータンパク質の活The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

出版物等
1. Sugao K, Hirose K. Enzymatic production ofRNAi libraries from cDNAs and highthroughput selection of effective shRNA
expression constructs.
729, 123-39 (2011)

Methods Mol Biol.

121

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

122

認知・言語神経科学分野
准教授
坂井克之
助教
梅田和昌
森田賢治
ホームページ

http://square.umin.ac.jp/dcntky/index.html※都合により、昨年度と同じ内容となっています。

沿革と組織の概要て研究を行っている。

前身は昭和 40 年に創設された医学部音声・言当研究室の方針としては特定の研究テーマに語医学研究施設の音声言語科学部門で、後に開設特化することはせず、ヒトの脳と認知において重された音声言語医学部門、認知行動科学部門とと要な問題であればできるだけ広い範囲の領域を研もに、1997 年の大学院重点化により認知・言語医究対象にしていこうと考えている。現在、選択的学大講座を組織する本分野が成立し、現在に至っ

注意、行動切り替え、視覚認知などをテーマとしている。

た研究を行っている。実際のところは、どのような心理現象に着目するかよりも、脳における情報

教育
大学院教育として「神経科学入門」を担当して処理のアルゴリズムを明らかにすることに主眼をおいている。

いる。また人文社会学研究科・文学部心理学科特方法論としては主に正常人を対象として機能

殊講義冬学期「画像脳科学」を担当している。

的 MRI、脳波、経頭蓋磁気刺激など多角的な手法
で脳が働くメカニズムを明らかにしようとしてい研究る。自分の知りたい現象のメカニズムを明らかに

私たちの知覚、行動、感情、言語、思考、知能、するために最も有効な方法論を用いるべきであっ社会性、そして意識はどのようにして実現されてて、方法論によってテーマが規定されるべきではいるのか。認知神経科学はこのようなとらえどこないと考える。とくに脳領域間の信号/情報伝達にろのない心理現象のメカニズムを脳という物質現もとづくシステムレベルでの相互作用、ひいては象から明らかにする学問である。どのような深い脳領域間の活動の因果関係の解析、そして局所脳思考であれ、身を焦がすような感情であれ、脳と領域における情報表現の解析が現在の中心的なテいう物質の中では神経細胞がパチパチ発火していーマとなっている。

るに過ぎない、
これは異論がないところでである。
ではこのパチパチがいかに我々のこころを成立さ出版物等せているのか。最も身近でありながら我々の理解を阻んできたこの脳のメカニズムをより深くかつ

1. Morishima Y, Okuda J, Sakai K. Reactive

統合的に理解するために、さまざまな形の学際的mechanism of cognitive control system.

研究を進めていく必要がある。このため当教室でCerebral Cortex. 20: 2675-2683, 2010.

は様々なバックグラウンドをもった人間が参加し

2. Akaishi R, Morishima Y, Rajeswaren VP, Aoki

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

S, Sakai K. Stimulation of the frontal eye fieldreveals persistent effective connectivity after
controlled behavior. Journal of Neuroscience
30: 4295-4305, 2010.

123

124

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

こころの発達医学
准教授
金生由紀子
助教
桑原斉、川久保友紀
ホームページ

http://childpsy.umin.jp/

沿革と組織の概要

研究

近年、子どものこころやこころの発達の問題が自閉症やアスペルガー症候群などの自閉症スペ増大し続けており、児童精神科医をはじめとする

ク ト ラ ム 障 害 （ ASD ）、 注 意 欠 如 多 動 性 障 害

専門家の不足とその育成の必要性が叫ばれてきた。

（ADHD）、重症なチック障害であるトゥレット

特に、諸外国と比べて児童精神医学の立ち遅れて症候群、児童思春期強迫性障害（OCD）を主な研いる我が国の状況を考えると、研究を推進すると究対象としている。科学的な臨床評価に基づく精共にそれに基づいて診療の質的向上を図れるよう

神・行動指標の解析、神経心理、脳神経画像や遺な人材の育成が強く求められている。このような伝子など多面的なアプローチを統合して脳とここ

ニーズにこたえるため、2010 年 4 月に医学系研ろの発達における問題に取り組んでいる。このよ

究科脳神経医学専攻統合脳医学講座にこころの発

うな統合的な手法を活用して薬物療法や治療教育

達医学分野が開設された。医学系で児童精神科医などの治療法に関する研究も行っている。

が主任を務める児童精神医学教室としては我が国

2011 年度に実施したり具体的な準備を進めたで最初と言える。精神神経科小児部、さらに 2005

りしてきた主な研究プロジェクトは以下の通りで

年 4 月からはこころの発達診療部として診療と臨ある。

床家の育成に加えて臨床に根ざした研究を積み重・トゥレット症候群、児童思春期 OCD の臨床評

ねてきた実績を踏まえつつ、新たな活動を展開し価、神経心理、遺伝要因、認知行動療法の検討ている。教員 3 名はこころの発達診療部も兼務しトゥレット症候群、児童思春期 OCD におけるてその運営の中心となっており、こころの発達診

チック、強迫症状、それらに先立つ衝動などを評

療部が臨床研究のフィールドとしての機能も発揮

価して相互の関連を検討すると共に、それらの治するようにしている。

療や支援の実態を調査してガイドラインの改良を行っている。また、トゥレット症候群の神経心理

教育

課題の検討、遺伝子解析用サンプルの収集、チッ2011 年度には精神医学分野から転籍した 2 年

ク に 対 す る 包 括 的 行 動 介 入 （ Comprehensive

生を含めて 4 名の博士課程大学院生が在籍して、Behavioral Intervention for Tics: CBIT)の予備

その研究指導を担当した。

的実施を開始している。

125

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

・ASD、ADHD、トゥレット症候群に関する MRI,

Matsumoto H, Hashimoto O, Jinde S, Nishida H,

fMRI、NIRS を用いた脳画像解析

Sugiyama T, Kasai K, Watanabe K, Kano Y, Kato

ADHD 成人、トゥレット症候群成人を対象にし

N: The NADH-ubiquinone oxidoreductase 1て遅延報酬課題を行って fMRI を計測したり、

alpha subcomplex 5 (NDUFA5) gene variants are

ASD 児童及び ADHD 児童を対象にして NIRS を計測したりしている。
・ASD の遺伝・環境要因の検討

associated with autism. Acta Psychiatr Scand.
123(2):118-124, 2011.
4. Sumiyoshi C, Kawakubo Y, Suga M, Sumiyoshi T,
Kasai K: Impaired ability to organize information

両親の年齢や生殖補助医療が ASD の発症に及in individuals with autism spectrum disorders andぼす影響を医療機関ベースで調査している。ASD

their siblings. Neurosci Res. 69:252-257, 2011.

の多発家系についてエクソンシークエンスによる

5. Iwanami A, Okajima Y, Ota H, Tani M, Yamada

解析を進めている。

T, Hashimoto R, Kanai C, Watanabe H, Yamasue

・ADHD に対する薬物療法及びペアレントトレ

H, Kawakubo Y, Kato N: Task dependentーニングの効果予測指標の開発
ADHD 小児に対するメチルフェニデートの効

prefrontal dysfunction in persons with Asperger’s
disorderinvestigatedwithmulti-channel

near-infrared spectroscopy. Research in Autism

果が臨床指標、神経心理検査、NIRS で予測できSpectrum Disorders, 5(3): 1187-1193, 2011.

るか、またペアレントトレーニングは養育者およ

6. Kuroda M, Wakabayashi A, Uchiyama T, Yoshida

び ADHD 児のどのような側面に影響を及ぼすか

Y, Koyama T, Kamio Y: Determining differences

を検討している。

in social cognition between high-functioning

・ASD の治療教育及び集団認知行動療法の効果

autistic

disorder

and

other

pervasive

developmental disorders using new advancedの検証
ASD 幼児を対象にする治療教育（グループ療育
及び個別療育）の効果を検討している。また、高機能 ASD 成人を対象にして集団認知行動療法を実施して効果を検討している。

出版物等
1. Kawakubo Y, Suga M, Tochigi M, Yumoto M,
Itoh K, Sasaki T, Kano Y, Kasai K: Effects ofmetabotropic glutamate receptor 3 genotype onphonetic mismatch negativity. PLoS ONE. 6(10):e24929, 2011.
2. Kawakubo Y, Kono T, Takizawa R, Kuwabara H,
Ishii-Takahashi A, Kasai K: Developmental
changes of prefrontal activation in humans: anear-infrared spectroscopy study of preschool
children and adults. PLoS ONE 6(10): e25944,
2011.
3. Marui T, Funatogawa I, Koishi S, Yamamoto K,“mind-reading” tasks. Research in Autism
Spectrum Disorders 5, 554-561, 2011.

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

126

精神医学
教授
笠井清澄
准教授
山末英典、垣内千尋
講師
神出誠一郎、栃木衛
助教
西田拓司、管心、滝沢龍、寺井淳一、蒲谷洋平、藤川慎也、牧野貴郁、永井達哉、金田渉
ホームページ

http://npsy.umin.jp/

沿革と組織の概要

因解明と治療法の開発、広汎性発達障害の診断と当教室は、わが国で最初の大学精神医学教室と治療法の開発などで大きな成果を挙げている。

して 1886 年に設立された。1960 年代に始まる反2008 年 6 月に、外来・病棟の診療統合後の入局

精神医学・学園紛争の影響によって、長く「外来」

世代である笠井清登教授が就任し、精神医学・医「病棟」という 2 派に分かれて臨床を行うという療への更なる貢献を目指して新たな体制作りが進歴史を経たが、1994 年に一本化が実現し、再び臨んでいる。

床・教育・研究においてわが国の精神医学をリードする教室を目指し歩みはじめた。臨床において診 療

は、2002 年の病棟移転によって、閉鎖病棟・内科

外来： 2011 年 4 月から 2012 年 3 月までのデー

混合病棟の 2 フロア体制により重症患者の受入れタによると、新来患者数は計 1011 名であり、一が可能となるとともに、2004 年からは全身麻酔下

日平均外来患者数は 150.3 人であった。
「こころの電気痙攣療法の導入によって在院日数の格段のの検査入院」の開始に伴い初診枠の一部を入院前短縮化を実現している。また、2005 年からこころ検討枠として開始し、多数の予約を受けている。

の発達診療部が発足し、社会問題化している発達

また地域連携枠への参加も継続している。

障害者の診療に力を注いでいる。
教育においても、

病棟：病棟部門の運営は、Ｂ棟２階の閉鎖病棟

こころの発達臨床教育センターを発足させ、発達にある固有床 29 床、ならびに 3 階の開放病棟に障害の臨床にかかわるスタッフの養成に尽力してある固有床 31 床の計 60 床を用いてなされている。

いる。2006 年 8 月からは、B 棟 3 階が精神科固閉鎖病棟の 29 床のうち、3 床が隔離室、6 床が個

有病床（開放病棟）となり、計 60 床の精神科病室である。開放病棟の 31 床のうち、11 床が個室棟部門として生まれ変わった。研究においては、である。平均在院日数は着実に短縮化してきてお

統合失調症のみでなく、ストレス性精神障害の病り、30 日前後となっている。

127

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124 Oct. 2012

外来からの予約入院が主な入院経路であるが、救急外来からの緊急入院や、自殺未遂症例などの

教 育（１）M2：系統講義

集中治療室を経由した入院も最近増加傾向にある。

今年度も引き続き社会的に重要性が増してい治療の手段としては、入院精神療法・薬物療法・る児童精神医学、司法精神医学、リエゾン精神医

無けいれん電気けいれん療法（ECT）に加え、作学、非薬物的療法として精神分析にかわって主流

業療法士・臨床心理士の協力も得て、回復期にあとなっている認知行動療法の講義も行っている。

る患者を対象として精神科作業療法も行っている。

学生の理解を助けるためにレジュメを完全配布す

入院患者の年齢分布は、10 歳台から 80 歳台まるとともに、継続的質の改善のためのアンケート

での拡がりがある。疾患構成は、統合失調症圏、を全講義で実施しており、今後も反映させていく。

感情病圏、身体に基礎付けうる精神病が主なもの（２）M3：BSL（臨床実習）である。毎週木曜午後１時からは、教授回診があ昨年に引き続き、病棟、外来、外部病院で、セり、回診の後に新患紹介・退院経過報告の会、4

ミナーを交え行い、学生からのアンケートをもと

時より医局症例検討会ないし発達回診が行われてに、適宜改善を行っている。ポリクリ、松沢病院・いる。月曜午後２時からは看護スタッフを交えた

武蔵病院見学、セミナーはいずれも学生から引き実践的小症例検討会を行っている。

続き高い評価を得ている。

本年度は成人の発達障害の診断を目的とする「発達障害検査入院プログラム」を開始した。講（３）Mental Health Research Course
臨床研究者育成プログラムの一環として、基礎、演会での案内などもあり、問い合わせ、入院以来

臨 床 8 教 室 の 参 加 に よ り Mental Healthが増加している。前年度正式に開始した「こころResearch Course が前年度より開始されたが、引の検査入院プログラム」は順調に運営されておりき続き継続している。学生の要望を反映させ、毎2011 年度は 115 名を受け入れ、一般入院での測

月の Journal Club、教育的講演、ラボツアーなど

定を含めると計 160 名に NIRS を実施した。

行った。

リエゾン：コンサルテーション・リエゾンは、
リエゾン専門のチーム制を導入し、神出講師が統研 究括を行っている。2011 年度の対応件数は年間 964

これまで、神経画像・臨床生理学的手法を用い件、月平均 80 件であった。また、救急部との連て、統合失調症、自閉症、心的外傷後ストレス性携においては、リエゾンチームが救急カンファへ障害などの脳病態解明で成果を挙げてきた。笠井の出席するなどして精神科的対処の必要な患者へ

清登教授は自らが経験した米国ハーバード大学にの対応体制を強化した。

おける精神科臨床研究体制をもとに、帰国後、医平成 17 年度の特別教育研究経費によって 4 月

療機器メーカーとの産学協同研究や放射線科・臨より“「こころの発達」臨床教育フロンティア”事

床検査部との共同によるマルチモダリティ神経画業が開始された。平成 22 年度に、大学院講座こ像計測を加え、精神科臨床研究ラボを育てた。臨ころの発達医学分野が設置され、診療部門である

床試験やコホート研究によるバイオマーカーや治「こころの発達」診療部と連携して、引き続き精療介入法の開発を通じた当事者の利益に結実させ

神神経科（小児部）での長年にわたる発達障害のる研究を目標とし、統合失調症の前駆状態から初治療教育などの蓄積を踏まえて活動を展開してい発統合失調症に至る時期の縦断研究（Integrated

る。

Neuroimaging

studiesin

Schizophrenia

128

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

出版物等

Targeting Early intervention and Prevention;
IN-STEP; http://plaza.umin.ac.jp/arms-ut/)、双生 児 を 対 象 と し た 総 合 的 研 究 （ Todai Twin
Project with Integrative Neuroimaging; TodaiTWIN; http://npsy.umin.jp/study/exam.html)、(1) Arai M, Koike S, Oshima N, Takizawa R,
Araki T, Miyashita M, Nishida A, Miyata T,
Kasai K, Itokawa M: Idiopathic carbonyl
stress in a drug-naive case of at risk mental

発達障害の総合的研究、医療機器を薬剤選択・薬

state. Psychiatry Clin Neurosci 65: 606-607,

効予測の臨床検査法として確立するための臨床試2011 Oct (letter to the editor).

験などを、10 年、20 年という長期的視野にたっ(2) Suga M, Uetsuki M, Takizawa R, Araki T,て展開している。前年度に引き続き、さまざまな

Kasai K: Phonological fluency is uniquely

基礎系研究者との連携を強め生物学的側面を強化

impaired in Japanese-speaking schizophrenia:

しており、特に分子精神医学講座とは協力講座とa

して密接に共同研究を行っている。またこれまでの生物学的精神医学と社会精神医学の融合による

confirmation

study.

Psychiatry

Clin

Neurosci 65: 672-675, 2011 Oct.
(3) Otowa T, Tochigi M, Umekage T, Ebisawa T,
Kasai K, Kato N, Sasaki T: No association

新たな社会精神医学の構築を目したユースメンタ

between

ルヘルス講座も開講され、同講座とも協力講座とpolymorphism and personality traits in

して密接な共同研究を進めている。脳と精神の関Japanese healthy subjects. Psychiatry Clin

係をもう一度捉えなおし、精神の障害とその修復

Neurosci 65: 604, 2011.

CLOCK

を本質的に解明するような分野横断的な学問領域(4) Kawakubo

Y,

Kono

を提唱し、精神医学のアイデンティティを再構築

Kuwabara

H,

Ishii

するという意識をもち、日々、努力している。現在の当科における研究内容は次の通りである。

gene

T,

Takizawa

R,

Kasai

K:

A,

Developmental

changes

activation inhumans:ofa3111C/T

prefrontal

near-infrared

spectroscopy study of preschool children andadults. PLoS ONE 6: e25944, 2011 Oct.

① 統合失調症の初期診断と発症予防に関する臨床研究② 内因性精神疾患、小児の疾患を対象とした脳画
像研究③ 脳磁図、
誘発電位トポグラフィーなどの手法を用いた統合失調症の認知神経心理学的研究④ 統合失調症など内因性精神疾患の分子遺伝学的研究(5) Kawakubo Y, Suga M, Tochigi M, Yumoto M,
Itoh K, Sasaki T, Kano Y, Kasai K: Effects ofmetabotropic glutamate receptor 3 genotype
on phonetic mismatch negativity. PLoS ONE
6: e24929, 2011 Oct.
(6) Orikabe L, Yamasue H, Inoue H, Takayanagi
Y, Mozue Y, Sudo Y, Ishii T, Itokawa M,
Suzuki M, Kurachi M, Okazaki Y, Kasai K:
Reducedamygdalaandhippocampal⑤ NIRS（近赤外分光法）、MRS（磁気共鳴スペ

volumes in patients with methamphetamine

クトロスコピー）などによる脳代謝研究

psychosis. Schizophr Res 132: 183-189, 2011

⑥ 自閉症を中心とした小児精神疾患の認知神経
心理学的研究及び分子遺伝学的研究⑦ モデル動物を用いた精神疾患病態の研究

Nov.
(7) Ohi K, Hashimoto R, Yasuda Y, Fukumoto M,
Yamamori H, Umeda-Yano S, Kamino K,
Ikezawa K, Azechi M, Iwase M, Kazui H,
Kasai K, Takeda M: The SIGMAR1 gene isassociated with a risk of schizophrenia and129

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124 Oct. 2012activation of the prefrontal cortex. Prog

Maegawa S, Natsubori T, Harima H, Fujita I,

Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 35:

Harada1309-1315, 2011 Jul 1.

Conprehensive(8) Otowa T, Shimada T, Kawamura Y, Sugaya

M,

Okazaki
early

Y,

Kasai

K:

interventionforpatients with first-episode psychosis in

N, Yoshida E, Inoue K, Yasuda S, Liu X,

Japan

Minato T, Tochigi M, Umekage T, Kasai K,

randomized controlled trial. Trials 12: 156,

Tanii H, Okazaki Y, Kaiya H, Sasaki T:

2011.

Association analysis of RGS2 variants with

(J-CAP),

study

protocolfora(14) Tamiya H, Okamura T, Iwashiro N, Ishiki K,

panic disorder in a Japanese population. Am

Yamasue

J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 156B:

alfacalcidol-induced

430-434, 2011.

presenting as bipolar disorder. Psychiatry(9) Murakami M, Takao H, Abe O, Yamasue H,

H,

Kasai

K:

Case

of

hypercalcemia

Clin Neruosci 65: 536-537, 2011. (letter)

Sasaki H, Gonoi W, Takano Y, Takei K, Kasai(15) Yoshida T, Suga M, Arima K, Muranaka Y,

K, Ohtomo K: Cortical thickness, gray

Tanaka T, Eguchi S, Lin C, Yoshida S,

matter volume, and white matter anisotropy

Ishikawa M, Higuch Y, Seo T, Ueoka Y,

andTomotake M, Kaneda Y, Darby D, Maruff P,

diffusivity

inschizophrenia.

Neuroradiology 53: 859-866, 2011 Nov.

Iyo M, Kasai K, Higuchi T, Sumiyoshi T,(10) Yamasue H, Suga M, Yahata N, Inoue H,

Ohmori T, Takahashi K, Hashimoto K:

Tochigi M, Abe O, Xiaoxi Liu, Kawamura Y,

Criterion and construct validity of theMark A Rogers, Takei K, Yamada H, Aoki S,

CogState schizophrenia battery in Japanese

Sasaki T, Kasai K: Reply to "Neurogenetic

patients with schizophrenia. PLoS ONE 6:

effects of OXTR rs2254298 in the extended

e20469, 2011.

limbic system of healthy Caucasian adults".
Biol

Psychiatry70:e41-42,

2011.

(16) Nishimura Y, Takizawa R, Muroi M,
Marumo K, Kinou M, Kasai K: Prefrontal
cortex activity during response inhibition(correspondence).
(11) Takayanagi Y, Takahashi T, Orikabe L,

associated with excitement symptoms in

Mozue Y, Kawasaki Y, Nakamura K, Sato Y,

schizophrenia. Brain Res 1370: 194-203,

Itokawa M, Yamasue H, Kasai K, Kurachi M,

2011 Jan 25.

Okazaki Y, Suzuki M: Classification of(17) Sumiyoshi C, Kawakubo Y, Suga M,

first-episode schizophrenia patients andSumiyoshi T, Kasai K: Impaired ability tohealthy

MRIorganize information in individuals withmeasures of regional brain volume andautism spectrum disorders and their siblings.

cortical thickness. PLoS One 6: e21047,

Neurosci Res 69: 252-257, 2011 Mar.

subjects

byautomated2011.

(18) Takao H, Abe O, Yamasue H, Aoki S, Sasaki(12) Koike S, Takizawa R, Nishimura Y, Takano

H, Kasai K, Yoshioka N, Ohtomo K: Gray

Y, Takayanagi Y, Kinou M, Araki T, Harima

and white matter asymmetries in healthy

H, Fukuda M, Okazaki Y, Kasai K: Different

individuals aged 21-29 years: A voxel-based

hemodynamic response patterns in themorphometry and diffusion tensor imaging

prefrontal cortical sub-regions according tostudy. Hum Brain Mapp 32: 1762-1773,

the clinical stages of psychosis. Schizophr

2011.

Res 132: 54-61, 2011.
(13) Koike S, Nishida A, Yamasaki S, Ichihashi K,(19) Koike S, Takizawa R, Nishimura Y, Marumo
K, Kinou M, Kawakubo Y, Rogers M, Kasai

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

130

K: Association between severer dorsolateralprefrontal

dysfunction

duringrandomnumber generation and earlier onset inschizophrenia. Clin Neurophysiol 122: 15331540, 2011.
(20) Marui T, Funatogawa I, Koishi S, Yamamoto
K, Matsumoto H, Hashimoto O, Jinde S,
Nishida H, Sugiyama T, Kasai K, Watanabe
K, Kano Y, Kato N: The NADH-ubiquinone
oxidoreductase

1

alpha

subcomplex

5(NDUFA5) gene variants are associated with
autism. Acta Psychiatr Scand 123: 118-124,
2011.

131

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

神経内科学
教授
辻

省次

郭

伸

准教授
講師
後藤

順、清水

寺尾

安生、山本

潤

助教

ホームページ知孝、市川弥生子、花島律子、高橋祐二

http://square.umin.ac.jp/neurotky/

沿革と組織の概要

含めた診療に努めている。平成１７年度より、脳神経内科学教室は、豊倉康夫先生を初代教授と神経外科や関連の診療科と協力して、パーキンソ

して、昭和 39 年に医学部附属脳研究施設の臨床ン病を対象とした深部脳刺激による治療を開始し部門として開設された。その後萬年 徹教授、金た。ポリグルタミン病の治療研究、前庭神経刺激

澤 一郎教授を経て現在に至る。平成９年に、脳を用いた治療研究など先進的な診療を目指してい研究施設が脳神経医学専攻として改組され、臨床る。

神経精神医学講座・神経内科学分野という組織になった。平成１６年に神経内科学教室の創立 40
周年を迎え、
これまでの当教室の歩みを振り返り、
今後を展望する行事を行った。

教育
卒前教育では、当教室は M1 の症候学講義、M2の系統講義及び臨床診断学実習、M3 と M4 の臨
床統合講義とベッドサイド教育、クリニカルクラ

診療ークシップを担当している。
今年度の系統講義は、神経内科領域の幅広い疾患に対して、充実した神経診断学、臨床神経生理、高次脳機能、感染症

診療を行っている。初期研修に対応した診療と、など 9 項目について行った。ベッドサイド教育で高度先進医療をめざす診療の両立を目標に診療をは、代表的神経疾患の症例について学ばせ、臨床行っている。

統合講義では、代表的な神経内科疾患について、外来診療においては、診療時間をできるだけ確講義を行った。また、神経遺伝、神経免疫、神経保しながら充実した診療を行っている。パーキン

病理、神経生理、神経心理など各分野のクルズス

ソン病、頭痛、認知症など専門外来も開設していにより実践的知識の習得に配慮している。フリー

る。

クォーターでは、できるだけ多くの機会を学生に

病棟診療は、卒後研修（初期研修、後期研修）に対応したプログラムを用意し、先進的な医療を提供するようにしており、常時 2-3 名の学生が研究室に参加している。

132

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

卒後教育では、初期研修医の受け入れ、内科系の同定を進めた。ポリグルタミン病については、の病棟の診療が総合内科体制になり総合内科に参歯状核赤核・淡蒼球ルイ体萎縮症のモデルマウス

加して診療を行っている。

を作成し、細胞レベルから個体レベルまでを含め

神経内科専門医の養成については、神経内科のた治療法の開発研究を展開している。神経変性疾

診療、神経生理学、神経病理学の研修、東大病院

患の病態機序として、細胞内蛋白分解質機構オー

全体のコンサルテーションへの対応、総合内科へ

トファジーについての研究を進めた。
（辻省次、後の参加、関連病院での診療、病棟指導医などを組

藤順、高橋祐二、市川弥生子、伊達英俊、鈴木一

み合わせた充実したプログラムを提供している。

詩、三井 純、石浦浩之、松川敬志、平良摩紀子、

大学院教育については、学生の希望に応じて幅橋本茜）

広い研究を進めている。平成１５年度より実施さ筋萎縮性側索硬化症（ALS）の病態機序解明おれた 21 世紀 COE プログラム「脳神経医学の融合

よび特異治療法の開発を進めている。ALS の運動的研究拠点」に引き続き、内科学専攻、脳神経医

ニューロンでは、AMPA 受容体サブユニット

学専攻、薬学系研究科が参加するグローバル COE

GluR2 の RNA 編集が著明に低下していること、プログラム「疾患のケミカルバイオロジー教育研

これが RNA 編集酵素 ADAR2 活性低下に依るこ究拠点」において、大学院教育、研究活動を推進と、を明らかにした。さらに、ADAR2 コンデイ

している。

ショナルノックアウトマウスを作成し、この分子変化が運動ニューロン死の直接原因になることを研究明らかにした。この分子異常のメカニズムの解明

当教室では、神経疾患を対象として、その病態

及びこの分子異常を正常化することによる孤発性解明、治療法開発、臨床研究を行い、臨床神経学

ALS の特異的治療法の開発研究を展開している。

に貢献することを目指している。そのアプローチ

臨床研究として、症状の変化を定量的に評価すとしては、分子遺伝学、分子生物学、発生工学、る方法を開発するために、腕時計型加速度計によ

生化学、薬理学、細胞生物学、病理学、生理学なる連続記録の解析法を検討している。恣意的な、

ど多岐にわたって幅広い discipline を統合した症状の点数表示に依らない、客観的指標を得るこアプローチを目指している。

とで、治療効果をより鋭敏に評価するためのツー

分子遺伝学の面からは、ゲノム医学センターをルを開発している。
（郭 伸、日出山拓人、山下雄開設し、次世代シーケンサーを用いたゲノム解析

也、寺本さやか、八賀康祐、金子さおり、蔡慧玲）

拠点を開設した。網羅的なゲノム解析に基づき、生理学からのアプローチとしては、磁気刺激

遺伝性神経疾患の病因遺伝子の解明はもちろん、法・脳波・脳磁図などの神経生理学的検査法や、孤発性神経疾患の疾患関連遺伝子の解明を目指し

positronている。その研究成果として、近位筋優位遺伝性

functional MRI、近赤外分光法による脳血流測定

運動感覚ニューロパチー（Hereditary motor and（NIRS）などの神経機能画像を用いて、中枢神

sensory neuropathy with proximal dominant

経生理についての研究を行っている。特に運動・

involvement, HMSN-P）の病因遺伝子の解明に成感覚生理に関する研究をおこなっている。小脳刺功した。多施設共同研究体制に基づく多系統萎縮激の効果や錐体交叉刺激など新しい研究分野を開症の自然歴の把握、次世代シーケンサーを駆使し拓してきている。最近では、連発磁気刺激法を用た網羅的ゲノム配列解析に基づく疾患関連遺伝子

いた神経疾患の治療法の機序について、他の研究

emission

tomography(PET) 、

133

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

施設と共同研究体制を構築し、長時間続く脳血流いる。

変化など、この分野の先駆的な研究を展開してい分子生物学的手法を用いた実験では、細胞核にる。その一環として、連続磁気刺激時の近赤外線

おいて機能する新規ユビキチンリガーゼ

記録の変化・fMRI の変化・脳波変化などの研究

UHRF-2 を発見し、またポリグルタミンタンパク

を行っている。また、近年 repetitive, monophasic

質を修飾する FAT10 を発見した。さらに、パー

quadropulse stimulation（QPS）と呼ばれる、こキンソン病におけるエピジェネティクスの関与をれまでにない効果的な長期効果誘発刺激法を開発明らかにした。臨床面では無セルロプラスミン血した。このような研究を基盤として、治療法開発

症の新規遺伝子異常を発見した。
（岩田淳、
林俊宏）

を目指した研究を行っている。さらに、deep brain

出版物等

stimulation（DBS）による大脳基底核疾患の治療とその機序の解明に向けた研究も行っている。臨
床面では、筋電図、神経伝導検査、脳波・脳磁図、大脳誘発電位、経頭蓋磁気刺激法、眼電図などを用いて、神経疾患患者の診断および病態把握のた

1. Bomprezzi R, Powers JM, Shimizu J, Tsuji S,
Weinshenker BG, Wingerchuk DM. IFNβ-1b may
severely exacerbate Japanese opticspinal MS inneuromyelitis optica spectrum: Japanese optic-spinal

めの生理検査を行っている。また DBS 治療を開MS: Is it MS or neuromyelitis optica and does the

始し、順調な成績を収めていると共に、錐体外路

answer dictate treatment? Neurol. 77:195-6, 2011.

疾患・疼痛・てんかんへの連続磁気刺激治療を開2. Doi H, Yoshida, K, Yasuda T, Fukuda M, Fukuda Y,

発中である。
（寺尾安生、花島律子、岡部慎吾、寺Morita H, Ikeda S, Kato R, Tsurusaki Y, Miyake N,

田さとみ、代田悠一郎、大南伸也、堤涼介、松田

Saitsu H, Sakai H, Miyatake S, Shiina M, Nukina N,俊一）

Koyano S, Tsuji S, Kuroiwa Y, Matsumoto N.

末梢神経・筋疾患に対するプローチとしては、
年間約 130 例の末梢神経・筋疾患の生検症例に対Exome Sequencing Reveals a Homozygous SYT14
Mutation in Adult-Onset, Autosomal-Recessive
Spinocerebellar

Ataxiawith

Psychomotor

して病理診断を提供している。また、免疫性神経

Retardation. Am. J. Hum. Genet. 89: 320-327, 2011

疾患の診断補助となる血清中の抗糖脂質抗体、筋3. Hanajima R, Terao Y, Nakatani-Enomoto S, Okabe S,

炎特異抗体、傍腫瘍神経抗体の測定をおこなって

Shirota Y, Oominami S, Matsumoto H, Tsuji S, andいる。

Ugawa Y. Triad stimulation frequency for cortical

研究分野では、炎症性筋疾患に関して、臨牀像、筋炎自己抗体、サイトカインやケモカイン、筋病
理所見の関連解析をおこない、多発筋炎、皮膚筋炎、癌合併筋炎、膠原病合併筋炎、自己抗体陽性

facilitation in cortical myoclonus. Mov. Disord. 26:
685-90, 2011.
4. Hideyama T, Kwak S: When does ALS start?
ADAR2-GluA2 hypothesis for the etiology ofsporadic ALS. Fron.t Mol. Neurosci. 4:33, 2011.

筋炎などの筋炎のグループごとの特徴に注目する

5. Higashihara M, Sonoo M, Yamamoto T, Nagashima

ことで筋炎の病態機序解明をめざしている。
（清水Y, Uesugi H, Terao Y, Ugawa Y, Stålberg E, Tsuji S.

潤、肥田あゆみ、鷺島通子、時村直子、西澤雅子）

Evaluation of spinal and bulbar muscular atrophy by

寄附講座（分子脳病態科学）では、臨床研究と

the Clustering Index method. Muscle Nerve

しては J-ADNI への参加を引き続き行いつつ独自の研究として、認知症性疾患を有する高齢者における日常生活動作の定量的測定法の開発を行って

44:539-46, 2011
6. Iida A, Takahashi A, Kubo M, Saito S, Hosono N,
Ohnishi Y, Kiyotani K, Mushiroda T, Nakajima M,
Ozaki K, Tanaka T, Tsunoda T, Oshima S, Sano M,

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

134

Kamei T, Tokuda T, Aoki M, Hasegawa K,

Nishimura H, Kato M, Takeda N, Kohro T, Morita H,

Mizoguchi K, Morita M, Takahashi Y, Katsuno M,

Taketani T, Morota T, Yamazaki T, Goto J, Tsuji S,

Atsuta N, Watanabe H, Tanaka F, Kaji R, Nakano I,

Takamoto S, Nagai R, Hirata Y. Evaluating Japanese

Kamatani N, Tsuji S, Sobue G, Nakamura Y,

patients

Ikegawa S. A functional variant in ZNF512B ishigh-throughput

associated with susceptibility to amyotrophic lateralanalysis of fibrillin-1 gene. Am. J. Cardiol. 108:sclerosis in Japanese. Hum. Mol. Genet. 20:3684-

1801-1807,2011

with

the

Marfansyndrome

microarray-basedusingmutational

14. Pan W, Kwak S, Lu Y, Fang Z, Zhu X, Yamamoto Y:

3692, 2011
7. Ishiura H, Fukuda Y, Mitsui J, Nakahara Y, Ahsan B,

Traditional Chinese medicine improves nocturnal

Takahashi Y, Ichikawa Y, Goto J, Sakai T, Tsuji S.

activity with nighttime in Parkinson's disease. Sleep

Posterior column ataxia with retinitis pigmentosa in aMed. 12:307-308，2011.

Japanese family with a novel mutation in FLVCR1.

15. Pan W, Yamamoto Y, Kwak S: Objective evaluationof the severity of parkinsonism using power-law

Neurogenet. 12:117-21, 2011.
8. Kagoya R, Iwasaki S, Chihara Y, Ushio M,

temporal autocorrelation of activity. In Diagnostics

Murofushi T, Tsuji S, and Yamasoba T. Cephalicand Rehabilitation of Parkinson's Disease, Ed

tetanus presenting as acute vertigo with bilateral

Dushanova J, InTech, Croatia. ISBN 979-953-307-

vestibulopathy.

247-9. pp. 225-238, 2011.

Acta

131:

Oto-Laryngologica

16. Saigoh K, Izumikawa T, Koike T, Shimizu J,

334-336, 2011.
9. Matsukawa T, Asheuer M, Takahashi Y, Goto J,

Kitagawa

H,

KusunokiS.

Chondroitin

Suzuki Y, Shimozawa N, Takano H, Onodera O,

beta-1,4-N-acetylgalactosaminyltransferase-1

Nishizawa M, Aubourg P and Tsuji S. Identification

missense mutations are associated with neuropathies.

of novel SNPs of ABCD1, ABCD2, ABCD3 andJ. Hum. Genet. 56:143-6, 2011.

ABCD4

genes

in

patientswithadrenoleukodystrophy(ALD)

X-linked

17. Seki N, Takahashi Y, Tomiyama H, Rogaeva E,on

Murayama S, Mizuno Y, Hattori N, Marras C, Langcomprehensive resequencing and association studies

AE, St George-Hyslop P, Goto J and STsuji S.

with ALD phenotypes. Neurogenet. 12: 41-50, 2011.

Comprehensive mutational analysis of LRRK2

based

10. Matsukawa T, Wang X, Liu R, Onuki Y, Kubota A,

reveals

variants

supporting

association

with

Hida A, Kowa H, Fukuda Y, Ishiura H, Mitsui J,

autosomal dominant Parkinson's disease. J. Hum.

Takahashi Y, Aoki S, Takizawa T, Shimizu J, Goto J,

Genet. 56:671-675, 2011

Proud

CG

and

Tsuji

S.

Adult-onset

18. Shirota Y, Hanajima R, Hamada M, Terao Y,

leukoencephalopathies with vanishing white matter

Matsumotowith novel missense mutations in EIF2B2, EIF2B3,

Furubayashi T, Ugawa Y. Inter-individual variation inand EIF2B5. Neurogenet. 12:259-61, 2011

the efficient stimulation site for magnetic brainstem

11. Nagashima Y, Suzuki T, Terada S, Tsuji S and
MisawaK.

In-vivomolecular

labeling

halogenatedvolatile

anesthetics

molecular

vibrations

H,

TsutsumiR,

OhminamiS,stimulation. Clin Neurophysiol. 122:2044-8, 2011.

of

19. Soga T, Sugimoto M, Honma M, Mori M, Igarashi K,

via

intrinsic

Kashikura K, Ikeda S, Hirayama A, Yamamoto T,

nonlinear

Raman

Yoshida H, Otsuka M, Tsuji S, Yatomi Y,

spectroscopy. J. Chem. Physics 134: 024525, 2011.

Sakuragawa T, Watanabe H, Nihei K, Saito T,

12. Nagashima Y, Kowa H, Tsuji S, Iwata A. FAT10

Kawata S, Suzuki H, Tomita M, and Suematsu M.

usingbinds to polyglutamine proteins and modulates theirSerumsolubility. J. Biol. Chem. 286: 29594-29600

Dipeptides as Biomarkers for Discrimination among

13. Ogawa N, Imai Y, Takahashi Y, Nawata K, Hara K,

Metabolomics

Reveals-Glutamyl

Different Forms of Liver Disease. J. Hepatol.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012135

presenting severe vocal cord paralysis during sleep. J.

896-905, 2011
20. Terao Y, Fukuda H, Yugeta A, Hikosaka O, Nomura

Neurol. (in press)

Y, Segawa M, Hanajima R, Tsuji S, Ugawa Y.

27. Hideyama T, Yamashita T, Aizawa H, Tsuji S, Kakita

Initiation and inhibitory control of saccades with the

A, Takahashi H, Kwak S: Profound downregulation

progression of Parkinson's disease - changes in threeof the RNA editing enzyme ADAR2 in ALS spinal

major drives converging on the superior colliculus.

motor neurons. Neurobiol. Dis. 45：1121-28, 2012.
28. Iizuka T, Takahashi Y, Sato M, Yonekura J,

Neuropsychologia. 49:1794-806, 2011.
21. Yokoseki A, Ishihara T, Koyama A, Shiga A, Yamada

Miyakawa S, Endo M, Hamada J, Kan S, Mochizuki

M, Suzuki C, Sekijima Y, Maruta K, Tsuchiya M,

H, Momose Y, Tsuji S, Sakai F. NeurovascularDate H, Sato T, Tada M, Ikeuchi T, Tsuji S,changes in prolonged migraine aura in FHM with a

Nishizawa M and Onodera O. Genotype-phenotype

novel ATP1A2 gene mutation. J. Neurol. Neurosurg.

correlations in early onset ataxia with ocular motor

Psych. 83: 205-212, 2012

apraxia and hypoalbuminaemia. Brain 134:1387-99,

29. Ishiura H, Takahashi Y, Mitsui J, Yoshida S, Kihira T,
Kokubo Y, Kuzuhara S, Ranum LPW, Tamaoki T,

2011.
22. Yoshikado T, Takada T, Yamamoto T, Yamaji H, Ito

Ichikawa Y, Date H, Goto J, and Tsuji S. C9ORF72

K, Santa T, Yokota H, Yatomi Y, Yoshida H, Goto J,

repeat expansion in amyotrophic lateral sclerosis in

Tsuji S and Suzuki H. Itraconazole-induced

the Kii peninsula of Japan. Arch. Neurol. (in press)

cholestasis: involvement of the inhibition of bile

30. Kiyono K, Hoyano J, Kwak S, Watanabe E,

canalicular

phospholipid

translocator

MDR3/

Yamamoto Y: Non-Gaussianity of low frequency

ABCB4. Mol. Pharmacol. 79: 241-250, 2011.

heart rate variability and sympathetic activation: lack

23. Fujisawa T, Homma K, Yamaguchi N, Kadowaki H,

of increases in multiple system atrophy andTsuburaya N, Naguro I, Matsuzawa A, Takeda K,

Parkinson disease. Front. Compu. Physiol. Med. (inTakahashi Y, Goto J, Tsuji S, Nishitoh H, and Ichijopress).

H. A novel monoclonal antibody reveals a

31. Kubota A, Shimizu J, Iwata A, Tsuji S. Aberrant

conformational alteration shared by amyotrophic

expression of myogenin in inclusion body myositis:

lateral sclerosis-linked SOD1 mutants. Ann. Neurol.

Immunohistochemical studies of transcription factors(in press)

regulating myogenesis in inflammatory myopathies.

24. Hashimoto Maeda M, Mitsui J, Soong B-W,

Clin. Exp. Neuroimmunol. (in press)

Takahashi Y, Ishiura H, Hayashi S, Shirota Y,

32. Lee Y-C, Durr A, Majczenko K, Huang Y-H, Liu Y-C,

Ichikawa Y, Matsumoto H, Arai M, Okamoto T,

Lien C-C, Ichikawa Y, Goto J, Monin M-L, Li JZ,

Miyama S, Shimizu J, Inazawa J, Goto J and Tsuji S.

Chung M-Y, Mundwiller E, Dell' Orco J, Shakkottai

Increased gene dosage of myelin protein zero causes

V, Liu T-T, Tesson C, Lu Y-C, Tsai P-C, Brice A,

Charcot-Marie-Tooth disease. Ann Neurol. 71:84-92,

Tsuji S, Burmeister A, Stevanin G, Soong B-W.

2012

Mutations in KCND3 cause spinocerebellar ataxia

25. Hashimoto Maeda M, Tsuji S. and Shimizu J.
Inflammatory

myopathies

associatedtype 22. Ann. Neurol. (in press)

with

33. Majounie E, Renton AE, Mok K, Dopper EGP,

anti-mitochondrial antibodies. Brain 135: 1767-1777,

Waite A, Rollinson S, Chi? A, Restagno G, Nicolaou

2012

N, Simon-Sanchez J, van Swieten JC, Abramzon Y,

26. Hida A, Ishiura H, Arai N, Fukuoka H, Kurono H,

Johnson JO, Sendtner M, Pamphlett R, Orrell RW,

Hasuo K, Shimizu K, Goto J, Uesaka Y, Tsuji S and

Mead S, Sidle KC, Houlden H, Rohrer JD, Morrison

Takeuchi S. Title: Adult-onset Alexander disease

KE, Pall H, Talbot K, Ansorge O, The Chromosome

with a novel R66Q mutation of GFAP gene

9-ALS/FTD Consortium, The French research

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

136

network on FTLD/FTLD/ALS, The ITALSGEN

38. Saito N, Hida A, Koide Y, Ooka T, Ichikawa Y,

Consortium, Hernandez DG, Arepalli S, Sabatelli M,

Shimizu J, Mukasa A, Nakatomi H, Hatakeyama S,

Mora G, Corbo M, Giannini F, Calvo A, Englund E,

Hayashi and Tsuji S. Culture-negative brain abscessBorghero G, Floris GL, Remes AM, Laaksovirta H,

with Streptococcus intermedius infection whose

McCluskey L, Trojanowski JQ, Van Deerlin VM,

diagnosis was established by direct nucleotide

Schellenberg GD, Nalls MA, Drory VE, Lu C-S, Yehsequence analysis of the 16S ribosomal RNA gene.

T-H, Ishiura H, Takahashi Y, Tsuji S, Ber IL, Brice A,

Int. Med. 51: 211-216, 2012

Drepper C, Williams N, Kirby J, Shaw P, Hardy J,

39. Suzuki K, Zhou J, Sato T, Takao K, Miyagawa T,

Tienari PJ, Heutink P, Morris HR, Pickering-Brown

Oyake M, Yamada M, Takahashi H, Takahashi Y,

S, *Traynor BJ. C9ORF72 hexanucleotide repeat

Goto J, and Tsuji S. DRPLA transgenic mouse

expansion in sporadic ALS and FTD around thesubstrains carrying single copy of full-length mutant

world. Lancet Neurol. 11: 323-30, 2012human DRPLA gene with variable sizes of expanded

34. Martins S, Soong, B-W. Wong VCN, Giunti P, BriceCAG repeats exhibit CAG repeat length- andA, Ranum LPW, Sasaki H, Riess O, Tsuji S,

age-dependent changes in behavioral abnormalities

Coutinho P, Amorim A, Sequeiros J, Nicholson GA.

and gene expression profiles. Neurobiol. Dis. 46:

Mutational Origin of Machado-Joseph Disease in the336-350, 2012

Australian Aboriginal Communities of Groote
Eylandt and Yirrkala. Arch. Neurol. 69: 746-751,

40. Tsuji S. Neurogenomics view of neurologicaldiseases. Arch. Neurol. (in press)
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2012.
35. Mitsui J, Matsukawa T, Ishiura H, Higasa K,

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Yoshimura J, Saito TL, Ahsan B, Takahashi Y, Goto J,

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Iwata A, Niimi Y, Riku Y, Goto Y, Mano K, YoshidaRes. 73:153-160, 2012.

M, Morishita M, and Tsuji S. CSF1R mutations

42. Yamashita T, Tadami C, Nishimoto Y, Hideyama T,

autosomal

Kimura D, Suzuki T, Kwak S: RNA editing of thedominantly inherited leukoencephalopathy. Amer. J.

Q/R site of GluA2 in different cultured cell lines that

Med. Genet. Neuropsych. Genet. (in press)

constitutively express different levels of RNA editing

identified

in

three

familieswith

36. Montenegrob G, Rebelo AP, Connell J, Allison R,
Babalini C, D'Aloia M, Montieri P, Sch?le-Freyer R,
Ishiura H, Price J, Strickland A, Gonzalez MA,
Baumbach-Reardon L, Deconinck T, Huang J,
Bernardi G, Vance JM, Rogers MT, Tsuji S, deJonghe P, Pericak-Vance MA, Schöls L, Orlacchio A,
Reid E, and Züchner S. Mutations in human
Reticulon2 cause axonal degeneration in Hereditary
Spastic Paraplegia type 12. J. Clin. Invest. 122:538-544, 2012
37. Naruse H, Takahashi Y, Kihira T, Yoshida S, Kokubo
Y, Kuzuhara S, Ishiura H, Amagasa M, Murayama S,
Tsuji S and Goto J. Mutational Analysis of Familial
and Sporadic Amyotrophic Lateral Sclerosis with
OPTN

MutationsinJapanese

Population.

Amyotrophic Lateral Sclerosis 13: 562-566, 2012.

enzyme ADAR2. Neurosci. Res. 73:42-48, 2012.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012137

脳神経外科学
教授
斉藤延人
准教授
川合謙介
講師
中冨浩文、辛正廣
特任講師（病院）
今井英明，武笠晃丈
助教
石井一彦、庄島正明、伊藤明博、鈴木康隆、金太一、越智崇、齊藤邦昭、
花北俊哉
ホームページ

http://www.m.u-tokyo.ac.jp/neurosurg/

沿革と組織の概要
脳神経外科学教室は、昭和 26 年に診療科として設置され、初代佐野圭司教授が昭和 37 年に外5 名、後期研修医 4 名，大学院生 12 名，留学生 1名が在籍している。また，国外へ留学中の医師が6 名いる。(2012 年 4 月時点)

科学第三講座担任となり、翌年に脳神経外科学講東京大学 脳神経外科は約 350 名の同門会員を座と改名したことに端を発する。その後高倉公朋

擁し、脳神経外科の老舗として全国各地に多くの教授、桐野高明教授が教室および脳神経外科学の臨床家、研究者、指導者を輩出してきた。診療、発展に尽力され現在に至っている。

研究の活動の場として、外来は外来診療棟３階，脳神経外科の扱う疾患は、脳腫瘍、脳血管障害、
脊椎脊髄疾患、機能的疾患、小児奇形、頭部外傷

病棟は新病棟 7 階南、医局と研究室は管理・研究棟２階にある。

などで、外科の一分野でありながら神経学、神経科学、オンコロジー、画像診断学などの幅広い知

診 療

識と経験を必要とする。
この分野の進歩は著しく、

外来診療は、月曜日から金曜日まで一般外来

CT、MRI などの画像機器の進歩により頭蓋内の（新患、再来）を行い、さらに月・水・金に専門病変が描出できるようになって外科治療の対象と外来を行っている。専門外来には脳腫瘍外来、脳なる疾患が拡大した。同時に手術顕微鏡の導入を

血管・動脈瘤外来、血管内治療外来、脊髄外来、はじめとする様々な治療手技の開発により、手術

てんかん外来およびガンマナイフ外来等がある。

法は洗練され治療成績は向上してきた。

平成 22 年度の外来患者数は延べ 15,791 名であっ現在，大学には教授 1、准教授１、講師 2、特任講師 2、助教 8 の 14 名のスタッフに加え、医員た。
入院診療は、主に 7 階南病棟と 4 階第１第２138

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

ICU および 2 階南小児病棟等で行っている。病棟

教 育では、スタッフ以外に 5 名の医員、4 名の後期研卒前教育では、当教室は M2 の系統講義および修医，1～2 名の初期研修医が入院診療を担当して診断学実習、M3・M4 の臨床講義とベッドサイド

いる。月・水・金の朝 8 時からクリニカルカンフ

教育を担当している。系統講義では脳神経外科疾ァレンスと教授回診が行われている。カンファレ

患全般についての基本的理解を深めることを主眼

ンスには、
放射線診断医や放射線治療医も参加し、とし、診断学実習では意識障害および脳死の診断

金曜日には地域医療連携部との合同カンファレン

を重点項目とした。臨床講義では各疾患の基本とスも行っている。

ともに最近の動向をとりあげた。

入院患者数は平成 22 年 874 例、平成 23 年 854

ベッドサイド教育では学生に病棟・手術室実習例であった。手術件数は平成 22 年 426 件、平成を通して臨床について学ばせるとともに、セミナ

23 年 482 件であり、この他にガンマナイフ治療

ーを多く設けて出来る限りインターアクティブに例が各々138 件、126 件であった。平成 23 年の手実地に必要な知識を習得させるよう配慮した。実術の内訳は、脳腫瘍 128 件、脳血管障害 61 件、習の効率を上げるよう、ポイント集・問題集など

頭部外傷 29 件、脳脊髄奇形 1 件、水頭症 46 件、の教材を充実し、一方ではより実際の臨床に近づ

脊髄脊椎疾患 6 件、機能的疾患 87 件、血管内手くようカンファランスでの発表や患者説明への参術 61 件、その他 63 件である。

加などの経験を積めるよう配慮した。またクリニ

当教室で扱うことが多い疾患は髄膜種・神経膠

カルクラークシップでは各回 2~3 名の学生を対象

腫・転移性脳腫瘍・神経鞘腫・聴神経腫瘍・下垂に、救急疾患の経験などより臨床に近づくための体腺腫などの脳腫瘍と、脳動脈瘤・脳動静脈奇形

実地に則した教育を行っている。

などの血管障害、および顔面痙攣・三叉神経痛・

東大病院における初期研修プログラムでは，1

難治てんかん・パーキンソン病などの機能的疾患

年目は外科研修の一環として 1.5 ヶ月の研修が脳である。各種疾患のバリエーションに富む点が際

神経外科で行われることがある。また，2 年目はだった特色である。

希望すれば最大 8 ヶ月の研修を脳神経外科で受け脳機能を最大限に温存するために、脳腫瘍手術ることができる。平成 23 年度は 1 年目 6 名，2における脳機能モニタリングや、てんかん手術に年目 3 名が脳神経外科にて初期研修を受けてくおける術前・術中の大脳機能マッピングなどを積れた。日本脳神経外科学会関東支部学術集会や各極的に取り入れている。また、ナビゲーションシ

種カンファランスにおいて症例発表の機会を与え

ステムや血管内手術などの最先端の技術を駆使している。

て、手術の安全性を高める努力を続けている。

平成 22 年度は 6 名の後期研修医（本学出身者 2

他分野の専門家と協力して治療に当たる取り

名 他大学出身者 4 名）
，平成 23 年度は 14 名（本組みも行われている。頭蓋底腫瘍の手術では耳鼻学出身者 4 名 他大学出身者 10 名）、平成 24 年度

科・形成外科との協力のもと、脊髄披裂・骨癒合は 6 名の後期研修医（本学出身者 0 名 他大学出症など小児奇形の治療では小児外科・形成外科と身者 6 名）の後期研修医を受け入れた。平成 23の協力のもと合同手術が行われている。脳動静脈

年からは日本脳神経外科学会の新しい専門医制度

奇形については血管内手術による塞栓術とガンマでの研修が始まっている。大学病院や連携教育施

ナイフによる定位的放射線照射や開頭摘出術によ設において研修を行い、卒後 7 年目に脳神経外科

る合併治療が行われ、良好な成績が得られている。

専門医の取得を目指す。この専門医試験と前後しThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

139て大学院への進学を受け入れる。その後の研修と成体の各部位に幹細胞が存在し、その一部は神経して、得意領域を強化した専門家を目指すサブス細胞に分化し得ることも分かってきた。我々は、ペシャリティー修練コースを設けている。これら

特に皮膚由来幹細胞に注目して脳内への移植を行後期研修プログラムについては、教室のホームペい、神経細胞への分化条件などを検索している。

ージに詳しく掲載してある。

血管内治療用ステントの開発
本邦では動脈硬化性疾患を原因とする心疾患

研 究や脳血管障害による死亡が多く、1990 年代より血当教室は管理研究棟２階に研究室を構え、脳血管内治療、とくに血管の狭窄・閉塞部位へのステ

管障害、悪性脳腫瘍を主に基礎的研究に力を注い

ント留置術が盛んに行われている。しかしステンでいる。また臨床研究にも多角的に取り組んでいト留置後の再狭窄や血栓症などの合併症は現在でる。以下に主要な研究テーマの概要を記す。

も重要な課題であり克服されていない。医工産学

虚血性神経細胞死に関する研究

連携のステント開発プロジェクトとして、新規開神経細胞は虚血に脆弱であり、中でも海馬の発ステントの製品化を目標に前臨床試験を行ってCA1 と呼ばれる領域は、ラットや砂ネズミの全脳いる。連携する工学部が開発した新規コーティー

虚血モデルにおいてたった 5 分間の虚血でも神経ング材は、抗血栓性や抗炎症性などの生体適合性

細胞死が起こる。しかもこの神経細胞死には 2－4を有する。本研究はその新規コーティーングステ

日かけてゆっくりと進行する（遅発性神経細胞死）

ントを生体内に応用し、従来品と比較した有効性ので、その間に治療の可能性があると考えられ、試験である。ヒトと血管サイズや走行、血液学的

そのメカニズムの解明と治療法の開発は当研究室

組成が類似しているミニブタを使用し、ステントの主要な研究テーマとなって来た。また、ラット

留置後の変化を経時的に観察し、ステント留置後やミニブタを用いた大脳白質のオリジナルの脳梗の再狭窄や血栓形成などの変化を詳細に検討して塞モデルもある。
これらの in vivo 実験を通じて、いる。

脳虚血後の遺伝子発現解析や、Imaging mass

悪性脳腫瘍に対する新規治療法の開発

spectrometry による網羅的な解析を行い、虚血ス

ウイルス複製による直接的な殺細胞作用を利トレスに対する脳の反応機構を解明し、脳保護治用して腫瘍の治癒を図る「ウイルス療法」の開発

療への可能性を探る基礎研究を行っている。

を進めている。特に、三重変異を有し治療域の広脳虚血後の神経再生の研究

い第三世代の遺伝子組換え増殖型単純ヘルペスウ

成体脳における神経幹細胞の存在が明らかに

イルス I 型（HSV-1）を作製し、悪性神経膠腫をなってから、これらの細胞を用いて神経細胞の再対象にした臨床研究を推進中である。また、ヒト生を試みる治療法が研究課題となってきた。当研

臍帯静脈内皮細胞（HUVEC）を利用した免疫療究室では、成長因子投与によって内因性神経幹細法の臨床研究を施行中である。

胞を賦活化し、脳虚血によって死滅した海馬の神

悪性神経膠腫の手術検体より、治療抵抗性の原経細胞を４０％再生させることに動物モデルにて因になっているのではないかと近年考えられてい世界に先駆けて成功した。現在、海馬以外の部位

る脳腫瘍幹細胞株を単離樹立し、これに対する特での神経再生にも有る程度成功している。また、異的な治療法の開発研究を行っている。

霊長類での研究にも着手して基礎研究を続け、将脳腫瘍の遺伝子解析においては、手術で摘出し来的な臨床応用への可能性を探っている。また、た神経膠腫組織の遺伝子変異のシークエンス解析

140

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

（IDH 遺伝子、TP53）や、1p, 19q, 10q の LOH

頭蓋内電極の開発研究も行っている。

解析、
Methylation specific PCR 法による MGMT

非侵襲的・侵襲的検査による大脳機能の解明

プロモーターのメチル化解析を行い、結果に基づ

機能的 MRI、脳磁図、NIRS を用いた大脳機能

いた治療の最適化に生かすとともに、網羅的遺伝研究の他、当科の特色とも言える頭蓋内脳波を用

子発現・メチル化解析を加えた、新たな分子マー

いた脳機能研究を進めている。てんかん外科治療

カーや治療標的の同定のための研究を行っている。

において長期頭蓋内に留置された硬膜下電極から

また、von Hippel-Lindau 病（VHL 病）や NF2は、高い空間解像度と SN 比で大脳皮質の電気活などの家族性脳腫瘍や原発性脳腫瘍を対象として動を記録でき、また電気刺激による介入も可能で種々の遺伝子異常を検索し、その結果を患者の病ある。これらの侵襲的検査で得られた情報を統合

歴などと照合を行うことで、これらの関連性を明してネットワークとしての脳機能を明らかにし、らかにするための研究を行っている。

非侵襲的検査の精度向上へ繋げることを目的としさらに、基礎の研究室と共同で、脳腫瘍の術中て研究を行っている。硬膜下電極から得られる皮の同定を容易にし適出度を向上させるための、新質脳波は brain-computer interface (BCI)の情報

たなな蛍光プローブの開発研究を行っている。

源としても有力であり、医学部他教室や工学系研

難治性てんかんに対する機能温存的・低侵襲的治究室との共同により、主に意思伝達・運動制御を療法の開発と評価目的とした BCI 研究への発展を目指している。

抗てんかん薬で発作を抑制できない薬性抵抗性の難治性てんかんのうち、側頭葉てんかんなど

脳神経外科手術における脳機能画像の応用と 3 次
元手術シミュレーション

一部の患者には、既に標準化された外科治療法が頭蓋内疾患の外科治療前に、機能 MRI, 脳磁図、存在するが、多くの患者には根本的な治療法が存

脳白質画像（tractography）などの脳機・代謝能在しない。これまで積極的治療の対象外だった難画像を駆使して、患者毎に非侵襲的に脳機能マッ治度の高いてんかんを対象としてその治療法の開ピングを行っている。これらにより主に運動・言発や評価、標準化を目的とした研究を行っている。

語関連機能脳内ネットワークの画像化が実用化し、本邦未承認の迷走神経刺激療法は、国内最多の症

あらゆる脳神経外科手術計画の立案に応用してい例数を生かし、他施設に先駆けて有効性と安全性る。これらの画像情報をニューロナビゲーター装の検証を行った。現在、確実な手術のための術中置上に表示することで術中に機能的に重要な領域

モニタリング法を確立しつつある。また同時に、の温存を可能とさせた。術前検討は電気生理学的

ラット VNS モデルを用いた基礎研究も展開して

モニタリング手法（電気刺激、脳皮質電位計測）

いる。機能温存的手術手技として開発された軟膜により検証することで、より正確、かつ詳細な脳下皮質多切術や海馬多切術は、国内・国外とも一

機能マッピング方法の確立に努めている。また、部のてんかん治療施設で導入されているが、評価全ての画像データを 3DCG として描出した手術は定まっていない。手術器具の開発とともに、豊シミュレーションを行い、詳細な術前検討が可能

富な症例数を生かした有効性の評価を目指していになった。

る。また、難治性てんかんの治療におけるガンマ

ガンマナイフナイフの応用について、基礎的・臨床的研究を行

ガンマナイフは病変に対し一回で大線量の放ってきている。てんかん焦点局在診断の精度向上

射線を照射する定位放射線治療装置の一種で、脳やてんかん原性機構の解明を目指して、次世代型

腫瘍、脳血管疾患、脳機能性疾患といった幅広い

141

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

脳疾患の治療に応用されている。当院ではガンマWorld Neurosurg 75: 87-89, 2011

ナイフを我が国で最初に導入し、多くの症例の治5. Ishii Y, Harada K, Kuroda R, Nagai H,

療を行ってきた。それらの臨床データの蓄積は、

Nakajima M, Saito N, Ogata K, Yoshida KI:

国内外の学会、学術誌に広く発表されている。近Bilateral

年脳神経外科では、より安全で低侵襲な治療が求められており、頭蓋底腫瘍や脳深部の脳動静脈奇thalamichemorrhage

andintracranial injuries related to alcohol-induced
thrombocytopenia. J Clin Pathol 64: 10341035, 2011

形などの治療に際しては、合併症のない範囲で手6. Kakizawa S, Yamazawa T, Chen Y, Ito A,

術を行い、それに組み合わせてガンマナイフ治療

Murayama T, Oyamada H, Kurebayashi N,

を行うことも多く、脳神経外科領域において、ガ

Sato O, Watanabe M, Mori N, Oguchi K,

ンマナイフの重要性は今後も増していくと考えら

Sakurai T, Takeshima H, Saito N, Iino M:

れる。さらに、ガンマナイフの技術も更新されて

Nitric oxide-induced calcium release via

おり、例えば拡散テンソル tractography を治療計

ryanodine

画に導入するといった先進的な治療も当院で試みられている。治療技術の進歩によって、ガンマナ

receptors

regulates

neuronalfunction. EMBO J 31: 417-428, 2011
7. Kin T, Shin M, Oyama H, Kmada K,
Kunimatsu A, Momose T, Saito N: Impact ofイフによる治療がより安全なものとなることが期

multiorgan fusion imaging and interactive

待される。

three-dimensional
intraventricular

出版物等（2011）

visualizationneuroendoscopicforsurgery.

Neurosurgery 69: 40-48, 2011
8. Kobayashi K, Nakao K, Kawai K, Ito K,

1. Hanakita S, Ishikawa O, Iijima A, Kamada K,
Saito N: Treatment of Cervical Carotid
Pseudoaneurysm that Occurred Years After
Laryngectomy and Irradiation of a Neck
Tumor: A Case Report. Neurol Med Chir
2. Hoya K, Yoshimoto Y, Shin M: Rupture of aninternal carotid artery aneurysm within aclinoidal meningioma following stereotactic
radiosurgery. Acta Neurochir (Wien) 153:
3. Ikushima H, Todo T, Ino Y, Takahashi M,
Miyazawa

Glioma-initiating

the temporal bone: A case report. Head Neck
33: 1072-5. 2011
9. Koga T, Shin M, Maruyama K, Kurita H,
technologicalprogress,inter-operator

difference and experience of operators in
gamma knife radiosurgery for arteriovenous
malformation. Acta Neurochir (Wien) 153:
879-882, 2011

1995–1996, 2011
N,

Tumor-induced osteomalacia originating from

Kawamoto S, Saito N: Contribution of(Tokyo) 51: 588-591, 2011

Saito

Hukumoto S, Asakage T, Oota S, Motoi R:

cells

K,

MiyazonoretainK:
theirtumorigenicity through integration of the Sox
axis and Oct4 protein. J Biol Chem

286:

41434-41441, 2011
4. Indo M, Tsutsumi K, Shin M: The practice ofknots untying technique using a 10-0 nylon
suture and gauze to cope with technicaldifficulties of microvascular anastomosis.

10. Koga T, Shin M, Terahara A, Saito N:
Outcomes of radiosurgery for brain stem
arteriovenous malformations. Neurosurgery 6:
45-52, 2011
11. Koizumi S, Kawai K, Asano S, Ueki K, Suzuki
I, Saito N: Familial lateral temporal lobe
epilepsy

confirmed

electroencephalography

withintracranial

andsuccessfully

treated by surgery. Neurol Med Chir (Tokyo)
51: 604-610, 2011

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

142

12. Kunii N, Kamada K, Ota T, Kawai K, Saito N:

20. Ono H, Shin M, Takai K, Oya S, Mukasa A,

A detailed analysis of functional magnetic

Saito

resonance imaging in the frontal language

germinoma in the pineal region before

area: a comparative study with extraoperativeendoscopic surgery: A pitfall of modern

electrocortical stimulation. Neurosurgery 69:

strategy for pineal germ cell tumors. J

590-596. 2011

Neurooncol 103: 755-758, 2011

13. Kunii N, Ota T, Kin T, Kamada K, Morita A,
Kawahara

N,

Saito

N:

Angiographic

N:

Spontaneous

regressionof

21. Ota T, Kamada K, Kawai K, Yumoto M, Aoki S,
Saito N: Refined analysis of complex languageofrepresentation by non-invasive neuroimaging

meningiomas at the cerebellopontine angle.

techniques. Br J Neurosurg 25: 197-202, 2011classification

of

tumor

attachment

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Moyamoyadisease

based

on

the

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Chronic systemic treatment with high dose

Diagnosis

of

Eagle

Syndrome

proteasome

inhibitorin

Matsumoto K, Onaka S, Mizoguchi M, Sasaki

akinesia

unrelatedtoT:degeneration. Neurobiol of Aging 32: 2100-

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study

on

chronic

encapsulated expanding hematoma associatedwith incompletely obliterated AVM after

mice

produces

nigro-striatal

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K,

Saito

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after

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東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

144

分子予防医学
教授
松島綱治
准教授
石川

昌

助教
上羽悟史、島岡猛士
ホームページ

http://www.prevent.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

教 育

近年の生命科学の飛躍的な発展、情報科学の進我々を取り巻く医療、健康、環境問題は、近年展、社会医学に対するニーズの多様化にともない、益々重大なものとして取り上げられており、社会

衛生学・予防医学は変革の時代にある。従来の免医学に対する期待もかつてなく大きなものとなっ

疫血清学的診断のみならず、塩基配列の決定はルている。一方、この 30 年余りの分子生物学、生ーチン化し、近い将来、次世代遺伝子解析技術な

化学、免疫学における革命的な進歩は疾患の発症どを用いた広範な遺伝子発現プロファイル、エピ機序、病態、診断治療に対する理解を根本的に変ジェネティクスならびに多型の検索による分子生え、
医学研究分野の壁は取り払われたとも言える。

物学的診断・方法への移行が期待されている。
様々

これらの情勢に鑑み、分子予防医学講座におけるな癌、糖尿病、高血圧症などの生活習慣病、アレ教育は、現在の生命科学、情報科学を基盤とした

ルギーや自己免疫疾患などの難病の原因・病態解

新しい社会医学、分子予防医学教育を目指してい明、さらには遺伝子治療・臓器移植・再生医学なる。分子医学、生命科学の発展を基礎として、疫どの新しい医学が急速に我々の周囲に展開してい学から分子病理、治療、予防医学に関して、現在る。また環境問題は現代の我々の健康を脅かすの

社会的に問題になっているテーマを積極的に取りみならず、次世代への影響も危惧され、今までに上げている。

ない新たな、大きな社会問題としてクローズアッ学生実習においては小グループによる指導をプされている。このような状況で、感染症、生活行っており、学外の第一線で御活躍の先生方の御習慣病、環境医学などに対して、分子レベルでの協力も頂き、ホットな社会医学的問題への対処、

新しいアプローチ、すなわち「分子予防医学」的取り組み方、考え方を指導し、同時に最先端の知な取り組みが必要な時代が到来している。平成 12

識と技術が身につけられるよう配慮している。

年 4 月 1 日より正式に分子予防医学教室と改名し、教育、研究も以上のような背景をふまえて、新しい方向を目指している。

研 究
分子予防医学は、内的・外的ストレスに対する
生体防御反応、生体侵襲による疾病の発症機序のThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

145

解明、
それに基づいた疾患の初期段階の定義付け、臓器線維化は、組織傷害後の再生過程で I 型コラ疾患の多段階発症、複数因子による修復機構、新ーゲンをはじめとする細胞外マトリックスが過剰しい分子レベルでの疾患の定義付けや診断法の提沈着することで引き起こされる病態であり、慢性供を基盤としている。治療に対しては分子薬理学

炎症に共通する終末像である。現在、臓器線維化的発展を、予防医学的には新しいスクリーニング

に対する効果的治療法は存在せず、また罹患者が法の提供とワクチン戦略の提示、そして分子疫学

多いことから莫大な医療費の一端を担う疾患群でに基づく危険因子の除去につながるような研究をあり、臓器線維化の治療法確立は社会医学的・医目指す。現在、分子予防医学教室では以下の 3 つ

療経済的に喫緊の課題となっている。私たちは、を柱にした研究を進めている。

次項に述べる遺伝子発現技術をはじめ多様な解析

ａ. ケモカインによる炎症・免疫反応機序の解析

方法を駆使することで、臓器線維化のエフェクタとそれに基づく疾患治療・ワクチン開発戦略

ー細胞とされる筋線維芽細胞の起源と分化・活性の提示化の分子機序の解明を目指した研究を行っている。

炎症反応は生体防御反応の根幹をなし、白血球・免疫メモリーの樹立・維持メカニズム

がその中心的な役割を担っている。ケモカインは細胞傷害性 T 細胞は病原性微生物や腫瘍の排除

白血球遊走・活性化作用を有する塩基性のヘパリに重要な役割を果たしている。その免疫メモリー

ン結合性蛋白質の総称であり、炎症・免疫反応にが樹立・維持されるメカニズムについて、次項に伴う白血球の生体内移動制御において極めて重要

述べる遺伝子解析技術を駆使した分子基盤と、メな役割を果たしている。さらに、近年ではケモカ

モリー樹立・維持に関わるケモカインを介した生インが生理的な条件下での免疫組織の構築、臓器

体内移動制御の解明を目指した研究を行っている。

発生、血管新生、癌の転移、HIV 感染を制御する

・移植片対宿主病に伴う免疫不全

ことも明らかになってきた。

同種造血幹細胞移植患者において、移植片対宿

過剰なケモカイン産生や異所性ケモカインの主病との相関をもって顕現する免疫不全は、患者発現は様々な病的状態の原因ともなるが、一方での生存予後に大きな影響を与える。移植片対宿主

ケモカインを標的とした白血球遊走制御は、新た病が宿主の造血組織、リンパ組織に及ぼす影響と、な疾患治療・ワクチン開発戦略ともなり得る。そそのメカニズムの解明を通じて、同種造血幹細胞

こで当教室では生物学上様々な現象におけるケモ

移植後の免疫不全を克服すべく研究を行っている。

カインの関与および意義を解明すべく、炎症、感・腫瘍免疫に関わる白血球動態

染症、癌、移植片対宿主病、自己免疫疾患、アレ

マクロファージ、好中球、樹状細胞などの腫瘍

ルギーにおけるケモカインの病態生理機能の解明

浸潤白血球は、血管新生、組織再構築および抗腫を目指している。とくに、種々の免疫応答を時間瘍免疫応答の制御を通じて腫瘍の増殖および転移

軸、空間軸を含めた４次元的な生体反応として理に重要な役割を果たしている。ケモカインによる解することにより、ケモカインを分子標的とした白血球の生体内移動制御という観点から、新規癌

新規疾患治療戦略や癌・感染症ワクチンの開発を治療戦略の確立を目指し研究を行っている。

通じた難病克服応用を目指している。
具体的には、・免疫応答の足場形成

次の 5 点に着目した研究を展開している。

免疫組織における免疫応答の誘導には、適切な・慢性炎症に伴う臓器線維化の病態形成機序

応答の足場の形成が必要になる。炎症に伴う免疫肺線維症や肝硬変、腎線維症などに代表される組織構築のリモデリングに着目し、応答の足場の146

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

形成、ならびに形成された足場への免疫細胞の移る次世代型シークエンサーと 5’-SAGE 法を組合

動のメカニズムを解明することで、免疫抑制やワせ、数百万の転写開始点を含んだ遺伝子発現情報

クチンなど人為的な免疫応答制御の新たな方策をを定量的に観察できる方法を開発した。この方法

提供することを目指して研究を行っている。

によって今まで検出できなかった遺伝子を１分子

ｂ. 遺伝子解析に近いレベルまで検出できると考えられる。我々

遺伝子発現解析／トランスクリプトーム解析

は現在この次世代シーケンサーを用い癌、免疫細は生物の形質、及び病態を理解する上で大変重要胞における低頻度の遺伝子を含めた全ての発現遺である。解剖学的、時間的、状況的に変化する転伝子、加えて今まで観察出来なかったゲノムワイ

写産物を解析することで生命現象を統合的に理解

ドでのエピジェネティックな変化を正確に測定すできる。トランスクリプトームではゲノムレベル

ることを行なっている。この研究により複雑な発生、の塩基配列情報から mRNA 発現プロファイルへ、

癌化、免疫システムを理解出来ると考えている。

さらにタンパク質発現プロファイルに情報が伝達

ｃ. 内分泌撹乱物質（いわゆる環境ホルモン）・環される。mRNA 発現変化によってタンパク質群が境化学物質の生体侵襲機序とスクリーニング制御されており、さらに、タンパク質による制御システムの開発

が mRNA の発現を変化させていることから、包ヒトや野生生物の内分泌作用を撹乱し、生殖機括的な mRNA 発現変化を理解することで細胞の能障害、悪性腫瘍等を引き起こす可能性が指摘さ

増殖、分化、環境因子・薬物による影響、疾病にれている内分泌撹乱物質による環境汚染は、科学

よる細胞／組織の変化を解明することができる。

的には未解明な点が多く残されているものの、生

近 年 、 ゲ ノ ム の 解 析 が 進 む と と も に 、 Serial

物生存の基本的条件に関わり、世代を超えた深刻

Analysis of Gene Expression (SAGE)や DNA アな影響をもたらすことも懸念されており、環境保レイなど数千～数万の発現遺伝子の包括的な解析

全上の最重要課題のひとつとなっている。これら

法が開発されている。現在、生体組織全体の総遺の物質による生体侵襲の分子機構の解明と新たな伝子数に関してはゲノムの塩基配列の決定をもとスクリーニングシステムの開発を目指している。

に SAGE data の統合や、tiling array data また出版物等

coding RNAs, non-coding RNAs を含めた 5’-end
tag の収集などにより正確な数が明らかになりつつある。
ここ数年の新しいゲノム配列決定技術の発展が目覚ましく、ヒトゲノムをわずか 1000 ドルで(1)Esaki K, Terashima Y, Toda E, Yoshinaga S,
Araki N, Matsushima K, Terasawa H.
Expression

andpurification

of

human

FROUNT, a common cytosolic regulator of

読めるようにするため、激しい競争が進められ、CCR2 and CCR5. Protein Expr Purif. 2011;

ランニングコストも従来のキャピラリシークエン

77(1):86-91.

サーの 100 分 1 以下の大規模並列処理配列決定法(2) Ueha S, Shand FH, Matsushima K. Myeloidによる超高速 DNA シークエンサーが開発された。

cell population dynamics in healthy andこれらの次世代型シークエンサーは低コストで高tumor-bearing mice. Int Immunopharmacol.

速に大量の塩基配列を決定できることから DNA

2011; 11(7):783-8.

塩基配列解析に革命をもたらしたと言っても過言でない。我々は次世代の遺伝子配列解析技術であ(3)Toda M, Wang L, Ogura S, Torii M, Kurachi M,
Kakimi K, Nishikawa H, Matsushima K,
Shiku H, Kuribayashi K, Kato T. UVThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

irradiation of immunized mice induces type 1
regulatory T cells that suppress tumor antigen
specific cytotoxic T lymphocyte responses. Int
J Cancer. 2011; 129(5):1126-36.
(4) Kurachi M, Kurachi J, Suenaga F, Tsukui T,
Abe J, Ueha S, Tomura M, Sugihara K,Takamura S, Kakimi K, Matsushima K.
Chemokine receptor CXCR3 facilitates CD8(+)
T cell differentiation into short-lived effector
cells leading to memory degeneration. J Exp
Med. 2011; 208(8):1605-20.
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Oshima K, Tokunaga K, Sugano S, Hattori M,
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profiling of DNA methylation in human cancer
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(6) Kaneko K, Miyabe Y, Takayasu A, Fukuda S,
MiyabeC,

EbisawaM,

Yokoyama

W,

Watanabe K, Imai T, Muramoto K, Terashima
Y, Sugihara T, Matsushima K, Miyasaka N,
Nanki T. Chemerin activates fibroblast-likesynoviocytes in patients with rheumatoid
arthritis. Arthritis Res Ther. 2011; 13(5):R158.
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M, Goto A, Fukayama M, Tomura M, Kakimi
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Matsushima K, Kaneko S, Wada T. Effects ofadipose-derived

mesenchymal

cells

on

ischemia-reperfusion injury in kidney. Clin
Exp Nephrol. 2012 (in press)

147

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

148

公衆衛生学／健康医療政策学
教授
小林廉毅
准教授
東

尚弘

講師
豊川智之
助教
冨尾
ホームページ淳
http://publichealth.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要
公衆衛生（Public Health）は、産業革命期の英国で誕生し、その後、欧米を中心に発展してきた

特任研究員 1、事務補佐員 3、大学院生 12（医博8、専門職 4）
、研究生 1、非常勤講師 16、客員研究員 13 である。

実践及び学術分野である。わが国では 1883（明治16）年、度々のコレラ流行に対応すべく、官民挙教 育

げた組織である大日本私立衛生会が設立され、そ（１）医学部医学科ほか：医学科における公衆衛の頃より日本の公衆衛生活動も本格化した。

生学の教育は M2（第 4 学年）、M3（第 5 学年）、

第二次世界大戦後、日本国憲法第 25 条に、国M4（第 6 学年）を対象に行われる。M2 冬学期のの責務として公衆衛生の向上と増進が謳われるよ公衆衛生学系統講義では、当該分野の体系的理解うになり、米国の医学教育と公衆衛生システムをと基礎的方法論の習得を目的とした講義を計 18モデルとした GHQ の政策の影響もあって、日本コマ行った。内容は、公衆衛生学総論、健康管理の大学医学部、医科大学に公衆衛生学教室が次々論、疫学、医療経済、へき地包括ケア、在宅医療、と設置されることとなった。東京大学医学部公衆高齢者医療・福祉、感染症・結核対策、精神保健、衛生学教室は、1947（昭和 22）年、わが国最初

人類生態学、国際保健、医療政策・行政、診療のの公衆衛生学講座として設置された。1995（平成

質などである。とりわけ行政、地域医療等につい

7）年には大学院重点化により、社会医学専攻公て、現場の行政官、医師などを非常勤講師として

衆衛生学分野（医学博士課程）となった。2007（平招いて講義を実施した。M3 の 7 月（1 週間）あ成 19）年には、東京大学における公衆衛生大学院

るいは夏季休暇期間中に、分子予防医学教室と共（専門職学位課程）設置に伴って公共健康医学専

同して、公衆衛生学衛生学実習を実施した。実習

攻健康医療政策学分野となり、元の社会医学専攻

指導は両教室のスタッフ、非常勤講師、国際保健公衆衛生学分野も兼担し、現在に至っている。

学専攻及び健康科学講座の各教室スタッフの協力

2011（平成 23）年度の構成員は、教員 4（上記）、をえて、少人数の班（22 班）に分かれて実施した。

149

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

M4 の秋に、公衆衛生学・保健医療論や産業・環

HIV/AIDS の医療費及び社会的費用の推計などで境医学の総括として社会医学集中講義（6 コマ）ある。これらの研究を通じて、根拠に基づく健康を担当した。

医療政策形成のあり方を検討している。

このほか、医学科のフリークォーター、教養学（２）産業保健、労働者の健康管理に関する研究：部（駒場生）小人数ゼミナール「医学に接する」、

具体的には、1) 職域健康管理に関連した疫学研究、

健康科学・看護学科「産業保健・看護」を分担し

2) 職業性ストレスの健康影響に関する研究、3)た。

予防サービスの医療経済評価などである。

（２）公共健康医学専攻（専門職学位課程）：健康（３）その他、1) 院内がん登録の匿名化方法の検医療政策学（講義）、健康危機管理学（講義）、保討に関する研究、2) 医療の質に関する報道評価研

健行政・健康危機管理学実習（実習）、課題研究指究、3) 地域住民および保健医療機関の災害対策に

導（研究室配属）を実施した。

関する研究、4) セーフコミュニティ・モデルの有（３）社会医学専攻（医学博士課程）：疫学、統計

効性の評価に関する研究、5) 感染症・災害等の健学、産業医学、医療経済学などの各論及び公衆衛康危機発生時のリスク・コミュニケーションのあ

生学全般について、演習及び実習を毎週実施した。

り方に関する研究、6) 院外心停止患者に対する救毎月 1 回行われる研究発表会（土曜セミナー）で急搬送・処置の評価に関する研究、7) アフガニスは大学院生のみならず、研究生や客員研究員、外タンにおける医療アクセスに関する研究などを行

部講師を招いて活発な議論が展開された。上記以っている。8) 脳性麻痺児の予後に関する研究など

外に、疫学調査等のフィールド活動、事業所等にである。これらの研究を通じて、根拠に基づく健おける健康管理、学部授業補助などを通して、公康医療政策形成のあり方を検討している。

衆衛生学分野の研究者・教育者としてのトレーニ（４）シンポジウム開催：本年（2011 年）12 月

ングを実施した。

22 日、公共健康医学専攻の全分野と共同して、
第 3 回 PeSeTo 公衆衛生大学院会議（The Third

研 究

PeSeTo Conference on Public Health）を鉄門記

医療政策、健康政策、健康管理などに関わる実念講堂において開催した。なお、PeSeTo は北京

証分析を中心に行っている。主要な研究テーマは大学、ソウル国立大学、
東京大学の 3 大学を表す。

以下のとおりである。

出版物等（１）健康政策・医療政策に関する研究：予防・医療全般における様々な問題を制度・政策論的及び医療経済学的な視点から分析している。具体的には、1) 医療保険制度が医療機関や処方せん薬局に与える経済的インセンティブやそれに伴う医療

1. ArakiY,

MatsuyamaY,

KobayashiY,

Toyokawa S, Inoue K, Suzuki S, Makimoto A:
Secondary neoplasms after retinoblastoma
treatment: retrospective cohort study of 754の効率性、公平性の実証分析、2) レセプト情報を

patients in Japan. Japanese Journal of

活用した傷病の頻度推計や医療の質（がん・糖尿

Clinical Oncology 41(3): 373-379, 2011.

病・骨粗鬆症などの診療の質など）の評価、3) わ2. YouX,

Kobayashi

Y:

Determinantsofが国の医療従事者の将来需給や医師の地理的・診

out-of-pocket health expenditure in China:

療科別分布、住民の医療アクセスに関する研究、

analysis using China Health and Nutrition

4) 社会格差の健康への影響、5) 途上国におけるSurvey data. Applied Health Economics &Health Policy 9(1): 39-49, 2011.

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

150

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Takegami

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1427-6963-11-260, 2011.
9. Ikegami N, Yoo BK, Hashimoto H, Matsumoto
M, Ogata H, Babazono A, Watanabe R,
Shibuya K, Yang BM, Reich MR, Kobayashi Y:
Japan: Universal Health Care at 50 Years 2:
Japanese universal health coverage: evolution,achievements, and challenges. Lancet 378

的調査報告書．公益財団法人日本医療機能評価機構、2011.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

151

法医学
教授
吉田謙一
講師
新谷

香

助教
永井恒志
辻村貴子
ホームページ

http://plaza.umin.ac.jp/~forensic/

沿革と組織の概要

五代教授三木敏行は、紛争により四年間司法解剖

東京大学法医学教室は、明治 8 年（1875）に東ができなかったが、血液型を用いた親子鑑定に多京医学校の解剖学教師デーニッツが警視第５病院

くの業績を残した。六代教授石山昱夫は法医病理の裁判医学教場（教室）で裁判医学の講義を行っ学の普及に加えて、DNA フィンガープリント法、たことに始まる。明治 15 年（1882）の刑法実施

PCR 法を法医学実務に導入した。七代教授高取健に備え、法医学の知識を有する医師を養成するた

彦は死体現象の生化学的解明を進め、地下鉄サリ

め、明治 14 年（1881）に片山國嘉が東京大学別ン事件では、生化学技術を駆使して被害者からサ課生に日本人教師として最初の講義を行った。片リンを検出した。

山教授は、立法上など裁判以外の問題も研究する

1999 年より八代教授吉田謙一が、虚血による心べきという趣旨で、明治 24 年（1891）、裁判医学

筋病変、心理ストレスが心臓性突然死を引き起こを法医学と改称し、明治 26 年（1893）には医科

すメカニズム、睡眠時無呼吸症候群の分子病態に

大学法医学講座の初代教授となった。東大におけ加えて、異状死や診療関連死の死因調査制度に関る司法解剖は明治 30 年（1897）より行われていしても、先進的な研究を行なっている。

る。

現在、教室の構成員は教授 1、講師 1、助教 2、二代教授三田定則は血清学（現免疫学）教室を

専門技術職員 2、博士課程 4、PhD.MD コース１、

創設し、抗原抗体反応、補体結合反応など当時のMD 研究者育成コース 1、研究員 4、非常勤職員

血清学研究の最先端を担う業績を残した。また三４である。医師は、教官 2、院生 3 である。国に代教授古畑種基は ABO 式血液型研究の第一人者

とって、法医の人材難が緊喫の課題である。臨床であり、鑑識学の発展にも貢献し、犯罪史上に残経験は、法医学実務に活かせるので、研修後の医る帝銀事件、下山事件等の解剖を手掛けた。四代師、臨床からの転向者を歓迎する。

教授上野正吉は補体を発見し、また法医病理学の1999 年以降、岩瀬博太郎が千葉大学教授、上村発展に尽くしており、医事法にも目を向けた。ま公一が東京医科歯科大学教授、池谷博が京都府立

た、全国の検視官に対する法医学講習を開始した。

医大教授となり活躍している。

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

152

実

務

研

究

法医学教室では年間約 120 件の司法解剖が行わ

私達は異状死の法医学的死因究明を使命とし、れている。当教室の最初の解剖（1897 年）から平

法医解剖や検査に従事している。また、異状死・成 23 年 12 月までの司法解剖総数は 11240 体とな

診療関連死の調査制度にかかる法・制度の問題点っている。司法解剖では、組織検査、薬毒物検査、を解明し、改善に努めている。さらに、死因究明

血液型検査等を行い、鑑定書を作成している。ま

の質の向上、調査制度の改善のため、心血管系のた、診療関連死のモデル事業の解剖を年間数件、基礎研究に加え、社会（法）医学、法医病理学、

人体病理学教室とともに担当している（平成 23

中毒学、DNA 多型学を含む多角的な研究を行っ

年 12 月までの総数 19 件）。加えて、全国の検視ている。研究テーマを紹介する。

官の解剖講習も行っている。従来の犯罪死体、変１．虚血・再灌流による心筋病変生成機構

死体の解剖から、入院時心肺停止例、過労死や入法医学実務上、事故、事件、身体拘束、医療院中の突然死、乳幼児の突然死など多様化する解行為の最中や直後、心臓突然死する事例が少な

剖の範囲に、さらに社会的貢献ができるような法くない。短時間虚血による心筋障害や情動スト

医学を目指している。

レスによる不整脈が死に寄与していると考えられている。しかし、診断は難しく、分子機序は教

育

未解明の点が多い。私達は、虚血等の病態の分

医学科学生の卒前教育では、M1・2 のフリーク子機構をラット冠動脈結紮モデル、摘出灌流心、ォーター、M2 の講義、M3 のクリニカルクラー

培養心筋を用いて、循環器生理学、生化学、組

クシップを担当している。M1・2 のフリークォー

織学、および分子生物学の方法を用いて研究しターでは中毒・血液型・法医病理学実習を行ってている。

いる。M2 の講義では、法医学の知識は全ての医

心臓突然死に多い心筋収縮帯が短時間虚血後師が医療行為を行う上で必要不可欠なものである

再灌流早期に Gap Junction（GJ）を通じて伝という考えから、臨床現場で遭遇するような事例

播すること、心筋梗塞の進展に小胞体カルシウを中心とした講義を行っている。M3 のクリニカ

ムハンドリング異常やミトコンドリア

ルクラークシップでは、司法解剖の事例をもとに

permeability transition pore（mPTP）が関与鑑定の流れを体験してもらうほか、東京都監察医することを見出した。これらに加えて、カルシの現場における検案に立ち会って、異状死の実態

ウム依存性プロテアーゼ（カルパイン）が心筋を体験してもらっている。法学部、法科大学院、障害や心筋梗塞の進展に寄与していることを見

公衆衛生大学院の講義・演習を担当しており、こい出している。これらの知見を生かし、突然死れまでにも増して、法医学の医療現場や社会への症例について虚血性心疾患や心臓突然死と診断普及を目指した教育に取り組んでいる。解剖見学できる方法の開発を目指している。

に加えて、裁判所見学・懇談も行なっている。健康科学保健学科の解剖示説や医科学修士の学生に対する解剖見学を通じた解剖教育にも貢献している。

２．情動ストレス、心筋症、覚醒剤中毒による不整脈死の研究
GJ 伝導能が低下している心筋梗塞や心肥大の人が、特に興奮時、拘束されると突然死することがある。GJ 阻害剤を投与したラットを拘束すると、致死性の不整脈が誘導されること、The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

153

代償性に GJ 機能が亢進することを見出した。

医にフィードバックすることに関する意識を調

ラットの身体拘束は、情動ストレスの心血管系査した。この結果に基づいて、救急医療を経て生理反応を研究するよく知られたモデルである。

司法解剖された事例について、救急医と法医がさらに、覚醒剤中毒者、および拡張型心筋症患

月例事例検討会において、解剖・診療情報の相者の不整脈死や心筋障害について、動物モデル

互提供の利点、画像診断と剖検診断の比較より、で研究を進めようとしている。虚血性心疾患や解剖情報の提供の必要性を検証する研究を行っ

心臓突然死を中心とする病態研究に係る吉田のている。これらの結果を基に、司法解剖情報を

英文論文は 100 報、引用件数は約 2900 件に及利用した事故の再発防止、医療の質向上、関係ぶ。

者の安心につながる研究、さらに死因究明制度

３．睡眠時無呼吸（SAS）モデルにおける心血管系リスクと突然死の研究

全般の改革につながる研究を展開している。

６．法医検査技術の改良

この課題は、
循環器領域で注目されているが、事例への対応を通じて、①新しい薬毒物分析

動物モデルの作成が難しい。私達は、これに成技術の開発、②プランクトン（溺死）の河川流

功し、SAS における高血圧・心肥大・肺高血圧

域分布に関する研究等、新しい技術の開発に努の病態に関して多施設共同研究を行っており、めている。そして検査の経験を活かして実務研

平成 23 年度科学研究費基盤 A に採択された。

究の英語論文を多数発表している（5 の法・制

この分野において、当教室から、新しい知見が度の調査研究に関する論文 6 編を含む 21 編、次々に得られており、これまで、実験上のエビ

被引用件数 133 件）。例えば、輸入やせ薬事例

デンスが少なかった SAS と心血管疾患・突然死

では、当教室の技術官が工夫を凝らして得た薬の関連性に関する研究分野の進展に大きく貢献

物分析情報を、法医学英文誌に発表するとともすることが期待されている。

に、厚生労働省に伝え、危険情報として発表し

４．脳外傷モデルにおける病変の伝播
ラットの脳に局所的損傷（挫傷）を作成し、た。

７．法医病理学的研究

カルパインが損傷病変生成に寄与しているか、

臨床医学と関連した稀有な事例、診療関連死

神経細胞死が GJ を通じて、特異的な領域に拡の事例の報告を行っている。
（法医）解剖第一例

大するメカニズムについて研究している。

や新しい疾患単位と認められた 3 例の症例報告

５．死因究明・医療安全・裁判にかかる法・制がある。大学院生や若手医師のトレーニングと度の調査して積極的に症例報告を発表しており、病理・

司法解剖には、情報開示と遺族対応に関する

臨床系の英文誌（J Clin Pathol, BMJ case

制限より、紛争化する例があり、事故の再発防

report, Int J Cardiol 等）8 編を含む 26 編（被止に利用できない等の欠点がある。また、臓器・引用数 85 件）がある。

血液等を研究・教育に利用するには、倫理上の問題がある。関係者に対するアンケート調査等

出版物等

から倫理的な対応および司法解剖遺族へのより良い遺族対応への取り組みを研究ベースとして行っている。
全国の救急科専門医に対して解剖情報を臨床

1. Shintani-Ishida K, Yoshida K. Ischemia
induces phospholamban dephosphorylation
via activation of calcineurin, PKC-α, andprotein phosphatase 1, thereby inducing

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

154

calcium overload in reperfusion. Biochim.
Biophys. Acta. 2011;1812:743-751.
2. Ishii Y, Harada K, Kuroda R, Nagai H,
Nakajima M, Saito N, Ogata K, Yoshida K.
Bilateralthalamic

intracranial

haemorrhage

injuries

relatedandtoalcohol-induced thrombocytopenia. J. Clin.
Pathol. 2011;64(11):1034-1035.
3. Kuroda R, Harada K, Kobayashi T, Nagai H,
Nakajima M, Saito N, Ogata K, Yoshida K.
Suddencardiacdeath

causedbytheadministration of a β2-agonist for asthma
attack. Int. J. Cardiol.2011;153:e56-e58.
4. Ueyama T, Yamamoto T, Ueda K, Kawabe T,
Hano T, Ito T, Tsuruo Y, Ichinose M, Yoshida
K. Cardiac and vascular gene profiles in an
animal model of takotsubo caediomyopathy.
Heart Vessels. 2011;26:321-337.
5. Unuma K, Harada K, Furutani M, Furutani
Y, Nakajima M, Nakanishi T, Matsuoka R,
Yoshida K. Multiple stenotic arteriopathy in a
72-year-old female with Williams syndrome. J.
Clin. Pathol. 2011;64:368-370.
6. 辻村（伊藤）貴子, 吉田謙一. 英国における解剖研究倫理の発展から学ぶこと―我が国の法医学領域における人体試料の適正な取り扱いのために―. 安全医学. 2011;7:66-75.
7. 吉田謙一. 新“事故調”のあり方 診療関連死モデル事業から 諸外国にみる医師の自律的管理制度と裁判外紛争処理制度. 医学のあゆみ.
2011;236:881-884.
8. 辻村（伊藤）貴子. 司法解剖をめぐる遺族の苦悩と対応のあり方.トラウマティック・ストレス.
2011;9:199-207.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012155

医療情報経済学／医療情報システム学教授
大江和彦
ホームページ

http://www.m.u-tokyo.ac.jp/medinfo/

沿革と組織の概要

成允（現名誉教授）であり現在は二代目である。

医療と情報学の境界領域での医療情報システ

1997 年には東京大学の大学院大学化に伴い現在

ムに応用可能な基礎的手法の開発、医療情報に関の社会医学専攻医療情報経済学分野となり、中央連する基盤情報環境の開発と構築、医療情報シス

医療情報部に所属していた教授１、助教授１が大テムの実践的研究、およびこれらの領域での知見

学院を本務とすることになった。2000 年には東京と手法を、医療経済学・医療管理・病院管理学に

大学大学院情報学環・学際情報学府に医療情報学

応用し、医療変革と社会貢献をめざしている。

が設置され、助教授定員を移籍して、同コースの対象領域をキーワードとして列挙すると、医療院生の受入れも開始した。この助教授として初代

情報システム、次世代電子カルテ、医療情報ネッ

は小野木雄三助教授、現在は山本隆一准教授が着トワーク、バーチャル医療情報環境、医学概念の任している。当教室は東京大学医学部附属病院のコンピュータ表現と標準化、オントロジー、医用管理研究棟 4 階にある。病院の組織としては、東知識工学、病院情報疫学、医療の質の評価、臨床

京大学医学部附属病院企画情報運営部となってお

情報工学、プライバシー保護と暗号化、情報セキ

り、これは平成 15 年 3 月末まであった中央医療ュリティー、医療分析、病院経営分析、医療安全情報部と院内措置で設置されていた新病院整備企

管理、などがある。

画室とが統合し、平成 15 年 4 月 1 日に新たに設

教授は東京大学医学部附属病院の企画情報運

置された組織である。

営部の部長を併任しており、同部所属のスタッフとともにこれらの組織を運営していることから、

教 育

大学院教育と研究の場は、医学部附属病院企画情

本務を当大学院教室に置く教育スタッフは教報運営部と一体となっている。企画情報運営部は授１名だけであるが、その他に当教室の教育を兼

医学部附属病院の将来計画や企画に関する情報分

担する教員は、附属病院企画情報運営部所属の小析を医療情報システムにより行う実践の場である

池創一准教授１名、美代賢吾講師１名、当教室がとともに、病院全体の医療情報システムの企画・協力講座となっている健康空間情報学講座の藤田設計・開発・運用など実務のすべてを行っている。

英雄特任准教授（2009.10～）と医療経営政策学

当教室は、1983 年に医学部附属病院中央医療情寄附講座の康永特任准教授（2008.4～）、また本報部が正式に設置され、当時の大学院第一基礎医学大学院情報学環の山本隆一准教授が当教室の兼学に医療情報学博士課程が設置されたことに始ま担教員として大学院教育を担当しているほか、疾る。初代教授は日本の医療情報学を確立した開原患生命工学センター医工情報基盤部門の今井健助

156

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

教、本学知の構造化センターの荒牧英治講師らの研究テーマは以下のとおりである。

協力を得ている。

１）医療情報システムのための医療知識基盤デー

医療情報経済学分野では、医学博士課程（4 年制）、
公共健康医学専攻医療情報システム学を担当

タベース開発研究（厚生労働省受託事業、2010
年度－2012 年度）

し、医療情報システム学講義 15 コマ 2 単位、同

医療情報の電子的管理と流通が今後の医療や実習 30 コマ 1 単位を担当し選択学生が毎年約数

医学の情報基盤として期待されており、電子カル

名履修している。一方、健康科学・看護学専攻のテや健診・医療データの生涯にわたる管理と活用

保健医療情報学協力講座でもあり、同講座では、が検討されている。これにともない、医療の場で健康科学・看護修士課程(2 年制)および健康科学・は膨大な電子化テキストが蓄積されることが予想

看護博士課程（3 年制）を受け持っている。またされ、新たな医学的知見の発見、日常診療での類希望があれば、医科学修士専攻の学生も受け入れ

似症例の検索、医療事故防止支援など多彩な活用ている。従って、当教室では医学博士、保健学博が望まれている。そこで本研究開発事業では、臨士、保健学修士、医科学修士の学位を取得できる

床医学分野での多様な用語ラベルと意味同士の関教育体制をとっており、在籍する大学院生は 2011

係をコンピュータが自動的にたどり、医学的意味

年度：医博課程 1 名、公共健康医学専攻医療情報を処理できる基盤となる知識データベース（オンシステム学課程 1 名である。

トロジー）を構築するもので、２度目の３年事業で大阪大学、千葉大学などと共同で 2007 年から

研 究実施している。

2011 年度の研究スタッフは病院企画情報運営

２）臨床研究用標準 IT 基盤の研究開発（内閣府部スタッフを含めて次のようなメンバーで構成さ最先端研究開発支援プログラム、2009 年度-2013

れている。

年度）

教授：大江和彦、准教授：小池創一、講師：美

多施設での日常診療で蓄積される臨床情報、医代賢吾、特任講師（病院）：渡辺宏樹、助教：田中

事情報を匿名化・標準化された形で個々の患者の勝弥、新秀直、横田慎一郎、プロジェクト特任教

同意有無や同意範囲情報とともに収集でき、臨床員／研究員 10 名。

データの大規模蓄積と同意の範囲内での安全な疫主要な研究領域としては、1）病院情報システ

学的活用を実現するＩＴ技術と基盤ソフトウエア

ムと電子カルテに代表される診療の情報システム

群を開発し、それを利用した多施設データベース

化に関する応用研究、2）医療安全に貢献する情を公的保健統計から地域データなどを集約した地報システムの研究、3）電子カルテや病院情報シ

域医療資源データベースと併せて構築できる共通

ステムのデータベースを対象とした新しい医学的基盤を研究開発し社会に提供する。また、臨床・知見抽出や医療経済学的な指標の分析、4）臨床

薬剤疫学的分析や医療経済的技術評価を行うため

医学用語と概念の記述の標準化と知識の構造化表のソフトウエアを併せて開発し、これらの成果を

現手法の研究、5）臨床研究用情報システム基盤

クラウドコンピューティングサービスとしても提研究、6）医療情報システムにおける個人情報保供するとともに、標準的な“臨床研究や疫学研究

護とセキュリティーに関する研究、7）医療資源

で使える基盤データベースとＩＴ基盤技術”としの現状分析と適正配置、8) 医師のキャリアパス分て社会に提供すること、また、これにより、循環

析などを行ってきた。これらのなかでも代表的な器疾患やがんをターゲットとする多施設臨床デー

157

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

タベースを極めて効率良く構築する基礎を確立することを目的としている。最先端研究開発支援プ

patients, Resuscitation ,82(7),863-868 ,2011.
4.

Koike S, Tanabe S, Ogawa T, Akahane M,

ログラム「未解決のがんと心臓病を撲滅する最適

Yasunaga H, Horiguchi H, Matsumoto S,

医療開発（中心研究者 永井良三）」のサブテーマ

Imamuradefibrillation

として分担しており、2010 年 3 月から開始した。

defibrillation

after

or

cardiopulmonary

resuscitation, Prehospital Emergency Care3）医療文書の自然言語処理に関する研究（富士ゼロックス株式会社との産学連携共同研究

T,.Immediate15(3),393-400 ,2011.
5.

Yasunaga H, Miyata H, Horiguchi H, Tanabe

2007-2011）:電子カルテの文書データに対して自S, Akahane M, Ogawa T, Koike S, Imamura

然言語処理技術を適用することにより、時系列臨

T , Population density, call-response interval,

床的事象の抽出や副作用情報の抽出を試みる研究

and survival of out-of-hospital cardiac arrest,を実施している。

International Journal of Health Geographics,

これらの研究テーマに加えて、社会活動として、
厚生労働省の各種医療情報政策に関する検討会等

10 ,26,2011.
6.

Koike S, Ogawa T, Tanabe S, Matsumoto S,
Akahane M, Yasunaga H, Horiguchi H,（医療情報標準化会議、ICD 専門委員会）、日本

Imamura T, Collapse-to-emergency medical

医学会用語管理委員会、社会保険診療報酬支払基service

金標準傷病名マスター検討委員会、国際標準化機

interval and outcomes of out-of-hospital

構 ISO/TC215（医療情報標準化委員会）などで複cardiopulmonary

数のスタッフが重要な役割を果たしている。

observational study,

cardiopulmonaryarrest:resuscitationanationwide

Critical Care, 15(3),R120,2011.
7.

出版物等
1.

Watanabe H, Yamamoto R, Ohe K. Wireless

Ogawa T, Akahane M, Koike S, Tanabe S,

LAN Security Management with Location

Mizoguchi T, Imamura T, Outcomes of chest

Detection Capability in Hospitals. Methods

compression-only CPR versus conventional

Inf Med,50(3), 2011.

CPR:

2.

a

nationwide,

population-based,

8.

Otake

H,

Yasunaga

H,

HoriguchiH,observational study of bystander-witnessed

Matsutani N, Matsuda S, Ohe K. Impact ofout-of-hospital cardiopulmonary arrest cases.

hospital volume on chest tube duration,

British Medical Journal, 342,c7106,2011.

length of stay, and mortality after lobectomy.

Akahane M, Ogawa T, Koike S, Tanabe S,

Ann Thorac Surg, 92(3): 1069-74,2011.

Horiguchi H, Mizoguchi T, Yasunaga H,
ImamuraT,

The

effects

of

sex

on

out-of-hospital cardiac arrest outcomes.,
American Journal of Medicine, 124(4),325-333 ,2011.
3.

Tanaka K, Atarashi H, Yamaguchi I,

Koike S, Tanabe S, Ogawa T, Akahane M,
Yasunaga H, Horiguchi H, Matsumoto S,
Imamura T, Effect of time and day ofadmissionon

1-monthsurvival

andneurologically favourable 1-month outcome
in out-of-hospital cardiopulmonary arrest

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

158

循環器内科学教授
永井良三（2012 年３月末まで）
小室一成（2012 年 8 月より）特任准教授
平田恭信、絹川弘一郎
講師
山下尋史、渡辺昌文、真鍋一郎
特任講師
今井靖
ホームページ

http://plaza.umin.ac.jp/~utok-card/

沿革と組織の概要

初診外来、午後に外科系診療科からの術前コンサ

循環器内科は 1998 年 6 月に 5 つの旧内科講座

ルトのための専門外来（術前外来）を毎日開いてから循環器診療を志す内科医により再編された。

いる。他の内科部門と協力し総合内科の外来も担それまで各講座で個別に行っていた診療を合同で当している。さらに、専門外来として、マルファ行うようになり、診療件数が飛躍的に増加し、診ン外来・肺高血圧外来・成人先天心外来が設置さ断・治療が効率的となった。
初代 矢崎義雄教授、れている。また冠動脈疾患、大動脈疾患の救急も第二代 永井良三教授に続き、2012 年 8 月、第積極的に受け入れ、24 時間いつでも緊急のカテー

三代 小室一成教授が就任した。循環器内科の現テルによる診断および治療を行える体制を整えて在の構成員は、教授 1（小室一成），講師 3，特任いる。

講師 1, 助教 17，医員 8、大学院生 35，国外留学

病床数は約 50 床であるが、平均稼働床は 55.0

生 2 などであり、循環器内科学全般にわたる教

床で、入院患者は状態に応じて Coronary Care

育，研究，診療を行っている。

Unit（CCU）で治療をうけている。2011 年度の新入院患者数は 1,423 名であり、虚血性心疾患が

診 療

多かった。
心臓カテーテル検査は 2,236 件施行し、疾患別では生活の欧米化、高齢化に伴い動脈硬そのうち 627 件に経皮的冠動脈インターベンショ化に基づく病態、特に虚血性心疾患が多いが、心ンを施行した。冠動脈 CT 数は 360 件、心血管不全、不整脈はもとより高血圧、末梢血管疾患な

MRI は 49 件であった。また不整脈部門ではペー

ど循環器が関わるすべての疾患を対象とし診断、スメーカ植え込み 99 件、カテーテルアブレーシ治療を行っている。

ョン 68 件、植え込み型除細動器植え込み 23 件、循環器内科外来は平日の午前、午後に行ってお除細動器付き心臓再同期療法（CRTD）30 件が施り、受診者は一日平均約 220 人である。午前中に行された。当院は心臓移植認定施設に指定され、

159

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

重症心不全例の入院が増えており、常時、左室補■ 心血管病における再生治療の開発

助装置（LVAD）の装着患者が 3～4 例入院してい■ 動脈硬化の遺伝的危険因子の解析

る。2006 年に当科の患者が心臓外科によって当院■ 心臓シュミレーターによる最適医療の開発

最初の心移植手術を受けて以来、2011 年にも 6■ データベース構築による診療情報活用と、研究

例の心臓移植手術（計 21 例）が行われた。移植後の生検のための定期的な入院・外来、埋め込み式人工心臓の患者の外来管理などは当科の特徴である。専門外来設置に伴い、肺高血圧・先天性心疾患の入院患者数も増えている。なお、当科における入院患者の平均在院日数は 14.1 日である。

への連携■ 重症心不全患者の病態解析と新規治療法の開発（心臓移植、CRTDなど）■ カテーテルアブレーションによる抗不整脈効
果に関する研究■ マルファン症候群の診断法と治療法の開発■ 肺高血圧症・成人先天性心疾患の病態解析と新教 育
医学部学生に対しては、他の内科学教室と分担し，臨床診断学実習，内科系統講議，臨床講議、
基礎臨床統合講義、ベッドサイド教育（BSL）、
クリニカルクラークシップを行っている。内科系
統合講議では、循環器内科学の講議を行っている。
ベッドサイド教育においては、実習を中心にした規治療の開発■ 糖尿病網膜症と虚血性心疾患の連関に関する研究■ 心肺運動負荷および心臓リハビリテーションの研究■ 循環器疾患の画像診断の研究（心エコー図、
MRI、CT、核医学など）

きめ細かい教育を行うと同時に，各専門グループ

出版物等による実地医療に即したクルズスを行っている。
卒後教育においては、内科研修医を受け入れ、

英 文 論 文総合内科研修の一環としてカンファランス、
回診、【2011 年】

臨床カンファランスを通して、循環器学のみにと

1) Fujita H, Nagai R. Glycemic control is

らわれず内科医としての基本教育を行っている。

another target of PCI in diabetic patients.
Circ J. 2011;75:773-4.

研 究
当教室では、以下のような研究がすすめられている。

2) Fujiu K, Manabe I, Nagai R. Renal collecting
duct epithelial cells regulate inflammation in
tubulointerstitial damage in mice. J Clin
Invest. 2011;121: 3425-41.

■ 慢性炎症における臓器細胞分子間連関の解明

3) Hasumi E, Iwata H, Saito K, Fujiu K, Ando J,■ 心肥大と心不全：病態機構の解析と新しい治療

Imai Y, Fujita H, Hirata Y, Nagai R.

法（遺伝子治療など）の開発■ 心血管系の発生および循環器疾患における遺伝子転写調節機構の解明■ 血管平滑筋細胞の分化機構の解明と臨床応用（動脈硬化、血管形成術後再狭窄）■ 心血管病における NO と血管内皮機能の研究■ 血管作動物質の心腎保護への臨床応用

Diagnostic

efficacyofcoronaryCTangiography as a follow-up modality forprocedure-related coronary dissection. Int
Heart J. 2011;52:240-2.
4) Hatano M, Kinugawa K, Shiga T, Kato N,
Endo M, Hisagi M, Nishimura T, Yao A,
Hirata Y, Kyo S, Ono M, Nagai R. Less
frequent opening of the aortic valve and a

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

160

continuous flow pump are risk factors for

failure? - When to implant left ventricular

postoperative onset of aortic insufficiency inassist devices in the era of continuous flow

patients with a left ventricular assist device.

pumps? Circ J. 2011; 75:2038-45.
13) Kiyosue A, Nagata D, Myojo M, Sato T,

Circ J. 2011;75:1147-55.
5) Hatano M, Yao A, Kinugawa K, Hirata Y,

Takahashi M, Satonaka H, Nagai R, Hirata Y.

Nagai R. Acute effect of sildenafil is

Aldosterone-induced

maintainedarterialtranscription in vascular smooth muscle cells

hypertension patients chronically treatedinvolves glucocorticoid response element.

with bosentan. Int Heart J. 2011;52:233-9.

Hypertens Res. 2011;34:1283-7.

inpulmonaryosteopontin

gene

H,

14) Kobayashi N, Ueki K, Okazaki Y, Iwane A,

Nishimura G, Ishizaka N, Hirata Y, Ono M,

Kubota N, Ohsugi M, Awazawa M, Kobayashi

Nagai R. Giant tumorous legions surroundingM,

the right coronary artery associated with

Nishikawa Y, Hara K, Yoshimura K, Koshima

immunoglobulin-G4-related systemic disease.

I, Goyama S, Murakami K, Sasaki J, Nagai R,

Cardiology. 2011;120:22-6.

Kurokawa

6) Ikutomi

M,

Matsumura

T,

Iwata

7) Ishizaka N, Sakamoto A, Fujishiro M, Nagai

SasakoT,

M,

KanekoSasakiK,

T,

SuzukiKadowaki

M,

T.

Blockade of class IB phosphoinositide-3

R, Koike K. Gastrointestinal malignancies

kinaseand cardiovascular diseases-non-negligible

inflammation and insulin resistance. Proc

comorbidity in an era of multi-antithrombotic

Natl Acad Sci USA. 2011;108:5753-8.

drug use. J Cardiol. 2011;58:199-207.

ameliorates

obesity-induced15) Kohro T, Yamazaki T, Izumi T, Daida H,

8) Kamo T, Matsumura T, Hirata Y, Nagai R.

Kurabayashi M, Miyauchi K, Tojo T, Nagai R,

Multiple pulmonary artery fistulas causing

on behalf of the JCAD II Investigators.

partial lung edema. Intern Med. 2011;50:

Intensively

1259-60.

lipoprotein cholesterol and blood pressure

lowering

both

low-density9) Kato N, Kinugawa K, Seki S, Shiga T, Hatano

does not reduce cardiovascular risk in

M, Yao A, Hirata Y, Kazuma K, Nagai R.

Japanese coronary artery disease patients.

Quality of life as an independent predictor for

Circ J. 2011;75:2062-70.

cardiac events and death in patients withheart failure. Circ J. 2011;75:1661-9.
10) Kimura K, Takenaka K, Pan XF, Ebihara A,16) Maki H, Yao A, Inaba T, Shiga T, Hatano M,
Kinugawa K, Yamashita T, Aizawa T, Nagai R.
Initial and programmed combination therapy

Uno K, Fukuda N, Kohro T, Morita H, Yatomi

withY, Nagai R. Prediction of coronary artery

pulmonary arterial hypertension. Int Heart J.

stenosis using strain imaging diastolic index

2011;52:323-6.

at rest in patients with preserved ejection
fraction. J Cardiol. 2011;57: 311-5.

oral

drugs

for

severeidiopathic17) Matsubara TJ, Iwata H, Shiga T, Hatano M,
Yao A, Ono M, Kinugawa K, Hirata Y, Nagai

11) Kimura K, Takenaka K, Ebihara A, Uno K,

R. Progressive coronary artery-pulmonary

Iwata H, Sata M, Kohro T, Morita H, Yatomi Y,

artery fistula after size-mismatch cardiac

Nagai R. Reproducibility and diagnostictransplantation. Asaio J. 2011;57:346-7.

accuracy of three-layer speckle tracking18) Matsumoto K, Ogawa M, Suzuki J, Hirata Y,

echocardiography in a swine chronic ischemia

Nagai R, Isobe M. Regulatory T lymphocytes

model. Echocardiography. 2011;28:1148-55.

attenuate

12) Kinugawa K. How to treat stage D heart

myocardial

infarction-induced

ventricular remodeling in mice. Int Heart J.

161

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

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2011;52:382-7.
in26) Suzuki J, Ogawa M, Muto S, Itai A, Hirata Y,

melanoma with BRAF V600E mutation. N

Isobe M, Nagai R. Effects of specific chemical

Engl J Med. 2011;365:1448; author reply

suppressors

1450.

inhibitor-1 in cardiovascular diseases. Expert19) Morita

H,

Nagai

R.

Vemurafenib20) Ngoc PB, Suzuki J, Ogawa M, Hishikari K,
Takayama K, Hirata Y, Nagai R, Isobe M. Theofplasminogenactivator

Opin Inv Drug. 2011;20:255-64.
27) Suzuki J, Ogawa M, Watanabe R, Morishita

ofR, Hirata Y, Nagai R, Isobe M. Autoimmune

prostaglandin E2 receptor 4 activation in rat

giant cell myocarditis- clinical characteristics,

experimental autoimmune myocarditis. J

experimental models and future treatments-.

Cardiovasc Pharm. 2011;57:365-72.

Expert Opin Ther Targets. 2011;15:1163-72.

anti-inflammatory

mechanism21) Ochiai R, Yao A, Kinugawa K, Nagai R,28) Suzuki J, Ogawa M, Muto S, Itai A, Isobe M,

Shiraishi I, Niwa K. Status and future needs

Hirata Y, Nagai R. Novel I κ B kinaseof regional adult congenital heart diseaseinhibitors for treatment of nuclear factor-κ

centers in Japan. Circ J. 2011;75:2220-7.

B-related diseases. Expert Opin Investig22) Ogawa M, Suzuki J, Yamaguchi Y, Muto S,
Itai A, Hirata Y, Isobe M, Nagai R. The effectsofpharmacologic

plasminogenactivator

Drugs. 2011;20:395-405.
29) Suzuki J, Ogawa M, Watanabe R, Takayama
K, Hirata Y, Nagai R, Isobe M.

Roles ofinhibitor-1 inhibition in acute and chronic

prostaglandin E2 in cardiovascular diseases:

rejection

focus on the potential use of a novel selectiveinmurinecardiacallografts.

EP4 receptor agonist. Int Heart J. 2011;52:

Transplantation. 2011;91:21-6.
23) Ogawa N, Imai Y, Takahashi Y, Nawata K,
Hara K, Nishimura H, Kato M, Takeda N,

266-9.
30) Suzuki T, Yamazaki T, Ogawa S, Nagai R,

Kohro T, Morita H, Taketani T, Morota T,

Yamashita

Yamazaki T, Goto J, Tsuji S, Takamoto S,

investigators. Echocardiographic predictors ofNagai R, Hirata Y. Evaluating Japanesefrequency of paroxysmal atrial fibrillation

patients with the Marfan syndrome using(AF) and its progression to persistent AF in

high-throughput

hypertensive patients with paroxysmal AF:

microarray-based

T,

J-RHYTHM

JapaneseII

Results

Cardiol. 2011;108:1801-7.

management trial II (J-RHYTHM II) for

Fujita H, Kiyosue A, Takahashi M, Takeda N,

the

the

mutational analysis of fibrillin-1 gene. Am J
24) Saito T, Watanabe M, Kojima T, Matsumura T,

from

and

rhythmatrial fibrillation study. Heart Rhythm. 2011;8:1831-6.

Y,31) Takahashi M, Shimizu T, Inajima T, Hosoya Y,

Komatsu S, Ohtomo K, Nagai R. Successful

Takeda N, Ishizaka N, Yamashita H, Hirata Y,

blood sampling through azygos continuation

Nagai R. A case of localized IgG4-relatedwith interrupted inferior vena cava. Int Heart

thoracic periarteritis and recurrent nerve

J. 2011;52:327-30.

palsy. Am J Med Sci. 2011;341:166-9.

MaemuraK,

Yamashita

H,

Hirata25) Shiga T, Kinugawa T, Hatano M, Yao A,32) Takeda N, Maemura K. Circadian clock andNishimura T, Endo M, Kato N, Hirata Y, Kyo

cardiovascular disease. J Cardiol. 2011;57:

S, Ono M, Nagai R. Age and preoperative

249-56.

total bilirubin level can stratify prognosis

33) Tamaki Z, Asano Y, Hatano M, Yao A,

after TOYOBO left ventricular assist device

Kawashima T, Tomita M, Kinugawa K, Nagai

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

162

R, Sato S. Efficacy of low-dose imatinib

patients with impaired glucose tolerance (themesylatein

J-PREDICT study): rationale, study design,

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three cases. Mod Rheumatol. 2011;22:94-9.

Diabetol Int. 2011;2:134-40.

forcutaneous

involvement34) Tanaka T, Ikeda K, Yamamoto Y, Iida H,
Kikuchi H, Morita T, Yamasoba T, Nagai R,
Nakajima T. Effects of serum amyloid A andlysophosphatidylchoilneonintracellular

calcium concentration in human coronarysmooth muscle cells. Int Heart J. 2011;52:
185-93.
35) Tanaka K, Nagata D, Hirata Y, Tabata Y,
Nagai R, Sata M. Augmented angiogenesis inadventitia promotes growth of atherosclerotic
plaque in apolipoprotein E-deficient mice.
Atherosclerosis. 2011;215:366-73.
36) Tsushima K, Osawa T, Yanai H, Nakajima A,
Takaoka A, Manabe I, Ohba Y, Imai Y,
Taniguchi T, Nagai R. IRF3 regulates cardiac
fibrosis but not hypertrophy in mice during
angiotensin II-induced hypertension. FASEB.
J. 2011;25:1531-43.
37) Watanabe R, Nakajima T, Ogawa M, Suzuki J,
Muto S, Itai A, Hirata Y, Nagai R, Isobe M.
Effects of pharmacological suppression ofplasminogenactivator

myocardial

remodelinginhibitor-1
after

in

ischemiareperfusion injury. Int Heart J. 2011;52:
388-92.
38) Watanabe R, Nakajima T, Ogawa M, Suzuki J,
Muto S, Itai A, Hirata Y, Nagai R, Isobe M.
IkutomiM,

Matsumura

T,

Iwata

H,

Nishimura G, Ishizaka N, Hirata Y, Ono M,
Nagai R. Giant tumorous legions surrounding
the right coronary artery associated withimmunoglobulin-G4-related systemic disease.
Cardiology. 2011;120:22-6.
39) Yamazaki T, Kishimoto J, Ito C, Noda M,
Odawara M, Terauchi Y, Shiba T, Kitazato H,
Iwamoto Y, Akanuma Y, Kadowaki T, for the
J-PREDICT

study

investigators.

Japan

prevention trial of diabetes by pitavastatin in

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012163

呼吸器内科学教授
長瀬隆英
講師
大石展也、幸山正出崎真志、河崎伸、高見和孝、田中

助教

ホームページ剛、城大祐、奥平玲子、後藤悌

http://kokyuki.umin.jp/

沿革と組織の概要

連携して人工呼吸管理を行い救命に務めている。

呼吸器内科学教室は、教授 1 名，講師 2 名、助また、1990 年代後半から、呼吸器外科および放射教 7 名を含め約 55 名のスタッフが所属している。

線科と合同で院内呼吸器カンファレンスを開催し、このうち海外、国内他施設への研究・臨床出張者

問題症例の治療方針決定を行ってきたが、5 年前を除いた約 15 名で東京大学医学部附属病院におから開始された院内の各領域の Cancer Board にける呼吸器疾患の診療に当たっている。

おけるモデル的カンファレンスとして評価されて肺癌や慢性閉塞性肺疾患などの呼吸器疾患のいる。現在でも、各領域の Cancer Board の中で、罹患患者数は、今後、飛躍的に増加することが予この呼吸器 Caner Board が最も数多く開催され想され、呼吸器病学における研究の発展と成果がている。その他、術前呼吸機能評価や術後肺合併期待されている。当教室では肺癌、慢性閉塞性肺症についても日常的にコンサルテーションを行っ

疾患、気管支喘息、間質性肺疾患など多様な呼吸ている。このように、呼吸器疾患に関する診療の器疾患を対象として基礎的・臨床的研究を展開し充実が、当科の基盤であることは申し上げるまでている。特に、呼吸器疾患の発症の分子機構の解もない。

明を進めることにより新しい診断・治療法の開発・実用化を目指している。

現在、呼吸器病学に対する注目度は急速に増大しつつある。環境要因の悪化や人口高齢化などにより、呼吸器疾患は益々増加する傾向にある。死診 療因統計上、原発性肺癌が悪性腫瘍の中で首位を占

現在の診療体制であるが、病棟フロアとしてはめ、さらに増え続けており、克服すべき難治癌の主に入院棟 A13 階を使用している。疾患別症例数

代表となっている。肺炎・気管支炎は、３大死因

では、原発性肺癌が多数を占め、次いで呼吸器感に次ぐ第４位を占めており、今後は慢性閉塞性肺染症、間質性肺炎、慢性閉塞性肺疾患、自然気胸，

疾患が死因の５位に上昇することが予想されてい気管支喘息、などとなっている。また、肺炎・呼る。また、ARDS、間質性肺炎など呼吸不全を呈

吸不全や肺癌の増悪などによる救急入院も多く、する炎症性疾患は、難治性・致死性の点において

重症肺炎・ARDS など重篤な呼吸不全は、ICU と極めて重要な疾患群であり、有効な治療法の開発

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

164

方、診断・治療法の選択など実際の呼吸器疾患のが切実に待たれている。

診療に必要な事項を体得するとともに、将来医師として診療にあたる際にとるべき態度やインフォ＊2011 年度の年間入院症例数：
１．原発性肺癌

372

ームドコンセントの実際を学ぶことを目標として

２．呼吸器感染症

76いる。また、必修セミナーとして、胸部レントゲ

３．間質性肺炎71

ン写真読影を取り入れており、学生から好評を博

４．慢性閉塞性肺疾患

33

している。

５．自然気胸26

第５学年終盤に行われるクリニカル・クラーク

６．気管支喘息

18

シップでは、呼吸器内科指導医・研修医と共に診療チームの一員となり、臨床医に至る準備期間と＊チャートラウンド及び回診を毎週火曜日午後行っている。

して共通到達学習目標を十分に達成できるように指導している。いくつかの主要なテーマについて＊呼吸器内科スタッフに、呼吸器外科、放射線のセミナーの他に，症例提示や自己学習型の問題

診断部、放射線治療部の先生方も参加される解決を重視している。さらに、医師としての職業

カンファレンスを呼吸器 Cancer Board とし意識の体得、インフォームドコンセント、守秘義て毎週火曜日夕方に開催しており、悪性腫瘍

務・個人情報保護の原則を理解するように指導しだけでなくその他の呼吸疾患についても，診ている。以上の実習がさらに充実したものとなる断法や治療方針について集学的に話し合い、ように、市中の第一線の基幹病院での実習も組み一人一人の患者さんに応じた最良の診療が入れており，各病院の呼吸器内科専門医の先生方行われるように努力している。

から御指導頂いている。
卒後教育では，呼吸器内科医（若手担当医・助教 育教）が研修医と共にチームを組み、様々な呼吸器

卒前教育では，第 4 学年の系統講義で、呼吸器疾患症例について共に診療しながら、呼吸疾患の内科学の基本的事項・疾患についての概念・病態

診断・治療に必要な知識・技能が習得できるよう

生理・診断・治療法などの修得を目標として，8

研修医を指導している、また、肺癌の薬物療法、単位の講義を行っている。臨床診断学実習におい胸部画像診断、肺炎、COPD などに関するセミナては、呼吸器疾患の診断に必須の医療面接、身体ーも定期的に行っている。

診察、血液ガス分析、呼吸機能検査、そして胸部レントゲン写真読影などについて、講義とケース

研 究

スタデイを組み合わせた実習を行っている。第 5

肺癌、慢性閉塞性肺疾患、気管支喘息、間質性

学年と第 6 学年に行う臨床統合講義では、代表的肺炎、呼吸器感染症などの疾患を主な対象として、

呼吸器疾患として原発性肺癌と気胸をとり上げ、

その病態解明と診断・治療法の開発にむけて、基呼吸器外科と協力して、それぞれの疾患・病態に礎的・臨床的研究を行っている。呼吸器外科とのついてのさらに深い理解と最新の知見の習得を目協力で切除肺癌組織を用いての遺伝子解析を行う指している。

という臨床に直結する研究、気道上皮細胞・線維

第５学年で行われる呼吸器内科臨床実習では、芽細胞・平滑筋細胞などを用いた細胞レベルでの呼吸器疾患症例における問診法、身体所見のとり研究，遺伝子改変マウスを用いた疾患モデルでの

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

165

研究など、
多方面に及んでおり、方法論も疫学的、

2. Horie M, Saito A, Mikami Y, Ohshima M,

臨床病理学的手法から分子細胞生物学的方法まで

Morishita Y, Nakajima J, Kohyama T, Nagaseを駆使して、
精力的に行われている。
その成果は、T. Characterization of human lung cancer-

日本呼吸器学会・日本癌学会・ATS・AACR など

associated fibroblasts in three-dimensional inの内外の関連学会において発表され、また国際誌に掲載されている。主な研究テーマは、以下の通りである。

vitro co-culture model. Biochem Biophys Res
Commun 2012; 423: 158-63.
3. Kage H, Sugimoto K, Sano A, Kitagawa H,
Nagase T, Ohishi N, Takai D. Suppression ofTgfβ1 in lung alveolar epithelium-derived

呼吸器疾患の疾患感受性遺伝子の検索

cells using adeno-associated virus type 2/5

遺伝子改変マウスを用いた疾患モデルの解析

vectors to carry short hairpin RNA. Exp Lung

肺癌における DNA のメチル化および miRNA のRes 2011; 37: 175-85.
4. Kamitani S, Yamauchi Y, Kawasaki S,

解析とその臨床応用

Takami K, Takizawa H, Nagase T, Kohyama

肺癌における新規発癌性融合キナーゼの検索
気管支喘息・COPD における気道上皮細胞・線維

T. Simultaneous stimulation with TGF-β1
and TNF-α induces epithelial mesenchymal

芽細胞の創傷治癒・リモデリングにおける機能変transition in bronchial epithelial cells. Int

化，特に上皮間葉転換，の解明

Arch Allergy Immunol 2011; 155: 119-28.

喫煙モデルマウスを用いた喫煙による肺癌その他

5. Kawakami M, Narumoto O, Matsuo Y,の呼吸疾患発症機構の解明

Horiguchi K, Horiguchi S, Yamashita N,

肺癌を中心とした癌化学療法における効果予測因

Sakaguchi M, Lipp M, Nagase T, Yamashita

子の探索

N. The role of CCR7 in allergic airway
inflammation induced by house dust mite
exposur. .Cell Immunol 2012; 275: 24-32.

なお、教室の長瀬は

6. Kitagawa H., Watanabe K., Kage H., Inoh S.,

GOLD National Leader

Goto A., Fukayama M., Nagase T., Ohishi N.

APSR, Chair of Central Congress Committee

and Takai D. Pulmonary venous invasion,

Program Officer, Research Center for Science

determined by chest computed tomographic

Systems, JSPS（JSPS研究システムセンター専門

scan, as a potential early indicator of

研究員）

zygomycosis infection: a case series. J Thorac

としても国内外において活躍している。

Imaging, 2011; Sep 9, Epub ahead of print.
7. Kitano K, Watanabe K, Emoto N, Kage H,
Hamano E, Nagase T, Sano A, Murakawa T,

出版物等
1. Hijikata

M,

Matsushita

Nakajima J, Goto A, Fukayama M, Yatomi Y,
I,

TanakaG,

Tsuchiya T, Ito H, Tokunaga K, Ohashi J,
Homma S, Kobashi Y, Taguchi Y, Azuma A,
Kudoh S, Keicho N. Molecular cloning of two
novel

mucin-like

genes

disease-susceptibility

locus

in
for

the
diffusepanbronchiolitis. Hum Genet 2011; 129:
117-128.

Ohishi N, Takai D. CpG island methylation of
microRNAs is associated with tumor size andthe recurrence of non-small cell lung cancer.
Cancer Sci 2011; 102: 2126-31.
8. Narumoto O, Matsuo Y, Sakaguchi M, Shoji S,
Yamashita N, Schubert D, Abe K, Horiguchi
K, Nagase T, Yamashita N. Suppressive
effects of a pyrazole derivative of curcumin on

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

166

airway inflammation and remodeling. Exp

Dynamic change in respiratory resistance

Mol Pathol. 2012; 93: 18-25.
9. Risse PA, Jo T, Suarez F, Hirota N, Tolloczko
B,

Ferraro P,

Interleukin-13

JG.

tidal breathing in patients with chronic

proliferation

andobstructive pulmonary disease. Int J ChronP,

enhances contractility of human airway
smooth muscle cells without change incontractile phenotype. Am J Physiol Lung
Cell Mol Physiol 2011; 300: L958-66.
10. Sunohara

M,

Kawakami

M,

Kage

H,

Watanabe K, Emoto N, Nagase T, Ohishi N,
Takai

D.

Polymerase

reaction

without

primers throughout for the reconstruction of
full-length cDNA from products of rapid
amplification

of

cDNA

ends

(RACE).

Biotechnol Lett 2011; 33: 1301-7.
11. Tanaka G, Aminuddin F, Akhabir L, He JQ,
Shumansky K, Connett JE, Anthonisen NR,
Abboud RT, Pare PD, Sandford AJ. Effect ofheme oxygenase-1 polymorphisms on lungfunction and gene expression. BMC Med
Genet 2011; 12: 117.
12. Tanioka M, Nokihara H, Yamamoto N,
Yamada Y, Yamada K, Goto Y, Fujimoto T,
Sekiguchi R, Uenaka K, Callies S, Tamura T.
Phase I study of LY2181308, an antisense
oligonucleotide against survivin, in patientswithadvancedsolidtumors.

CancerChemother Pharmacol 2011; 68: 505-11.
13. Venkatesan N, Siddiqui S, Jo T, Martin JG,
LudwigMS.

during inspiratory and expiratory phases ofMartinGrutter
inhibits

15. Yamauchi Y, Kohyama T, Jo T, Nagase T.

Allergen-induced

airwayremodeling in brown norway rats: structuraland metabolic changes in glycosaminoglycans.
Am J Respir Cell Mol Biol 2012; 46: 96-105.
14. Watanabe K., Emoto N., Hamano E.,
Sunohara M., Kawakami M., Kage H., Kitano
K., Nakajima J., Goto A., Fukayama M.,
Nagase T., Yatomi Y., Ohishi N. and Takai D.
Genome structure-based screening identified
epigenetically silenced microRNA associatedwith invasiveness in non-small-cell lungcancer. Int J Cancer 2012; 130: 2580-90.

Obstruct Pulmon Dis 2012; 7: 259-6.

167

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

消化器内科学
教授
小池

和彦

吉田

晴彦、椎名

金森

博（特任講師）、富谷

講師
秀一朗、多田稔

助教
智明（特任講師）、山地裕（特任講師）、

新谷良澄（特任講師）、伊佐山

浩通、立石

敬介、伊地知

五藤

忠、平田

基之、笹平

直樹、建石

平野

賢二、山道

花尻

和幸、小田島ホームページ

喜裕、大塚
信毅、山本

夏代、浅岡

慎也、佐々木

良成、近藤

隆、山田

秀明、

良介、
祐嗣、

篤生

http://gastro.m.u-tokyo.ac.jp/med/home.html

沿革と組織の概要

2011 年度は延べ約 1,000 名の入院があった。肝細平成 10（1998）年度に消化器内科として発足

胞癌に対するラジオ波焼灼療法を中心とした、経し、現在肝胆膵及び消化管領域の診療、教育及び皮的局所療法はおよそ年間 900 症例を数え、世界研究を行っている。平成 24 年 3 月現在の構成員

最多の経験を有する。最近では転移性肝癌に対すは教授 1、講師 3、助教 21、特任臨床医 15、大学るラジオ波焼灼療法施行例数の増加も目立ち、

院生 54、研究生および留学生など 5 名であり、そ2011 年度は延べ 50 名の入院症例があった。そのの他に、多数の国内外出張者がいる。消化器内科

他にも積極的に肝疾患診療・治療に新機軸の導入

病床は、A 棟 11 階北・南をコアとして、B 棟 4、を図っている。たとえば従来慢性肝疾患の進行度

5、6 階への入院患者さんも数が多い。消化器内科

は肝生検に依っていたが、Fibroscan という超音の研究室は、他診療科と同様に、内科研究棟、第波を利用して肝臓の硬さを測る機械を導入したこ

一研究棟などの各階に点在する形となっている。

とにより、非侵襲的な評価を可能とした。日々の外来診療においても肝炎患者に対するインターフ

診療

消化器内科の入院患者数は平均約 98 名、年間

ェロン治療をはじめとして多くの患者診療に携わっている。

では延べ約 3,000 名である。平均在院日数は 12.3

胆膵領域の診療においても ERCP は年間 1000

日であり、一週間に約 110 名の入退院患者がある。

例を超え、内視鏡的乳頭バルーン拡張術 EPBD を

外来患者数は月約 5,500 名、うち 140 名は新患で用いた総胆管結石除去は 1,000 症例を超える実績ある。月、水曜日午前に教授回診、各専門グルー

で世界最多である。閉塞性黄疸に対するドレナー

プによる症例検討会も毎週月曜に行われている。

ジ術は年間約 700 例、また悪性胆道閉塞に対する疾患別入院患者数では肝細胞癌が最も多く、金属ステント挿入の経験も年間約 60 例以上と豊東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

168

富で、Covered Metallic Stent の通算留置症例数者を実際に担当し、種々の消化器系疾患については 800 例近く、やはり世界最多である。他にも慢

具体的に学ぶとともに約 2 時間かけ教授試問と同性膵炎に対する膵管ステンティング・膵石除去治時に行われる抄読会において、海外一流誌に掲載

療も行っている。一方では超音波内視鏡 EUS 下された消化器病関連論文を要約して紹介する。

での診断・治療にも力を入れ、EUS-FNA による卒後教育としては、東京大学医学部病院内科研

病理診断のみならず EUS 下での膿瘍ドレナージ、

修医のローテーションに参加し、前期研修を行っ

神経ブロックなど広く胆膵疾患に対し応用していている。現在消化器内科は数名の研修医を 1 ヶ月

る。また上記の減黄処置を併用した手術不能癌症～6 ケ月単位で受け入れており、内科研修医の大例の化学療法にも力を注いでおり、多施設共同の多数が消化器内科の研修を受けている。短期間でプロジェクトにも積極的に参加しながら新たな治

消化器内科の全領域を研修することは困難である

療レジメンの有効性を国内外に発表している。

が、内科医としての初期トレーニングとともに、消化管領域でも、悪性腫瘍に対する内視鏡的粘消化器内科領域の種々の検査や治療について、な

膜 下 層 剥 離 術 （ Endoscopic Submucosal

るべく実技を身につけられるような研修を目指し

Dissection、ESD）は年間約 200 例を数え、早期ている。学会発表の指導を重視しており、日本内胃癌にとどまらず食道、大腸の早期悪性腫瘍に対科学会、
日本消化器病学会の地方会などを中心に、しても適応を広げている。他にも食道静脈瘤の内研修医に積極的に症例報告発表（年 7－8 件）を視鏡的治療（年間 80 例）など上下部を合わせた

指導している。

緊急内視鏡処置は年間 400 例を超える。また特筆

当科は、東京大学大学院内科学専攻器官病態内すべき進歩として、最近まで不可能であった全小

科学消化器内科学として多数の大学院生（現在 54

腸の内視がダブルバルーン内視鏡及びカプセル内名在籍）を受け入れている。

視鏡により可能となり、今年度当科では年間 300
例の経験を蓄積した。またこれら内視鏡治療のみ

研

究ならず、一方では分子標的治療薬を取り入れた化消化器内科領域の研究テーマは基礎、臨床とも学療法による難治癌の治療にも力を入れている。

に多岐に渡っている。現在当科で行われている研外来での検査数は、腹部超音波は年間 15,000

究の一部を紹介すると、各種消化器癌の発癌に関件、上部消化管内視鏡は年間 8,200 件、大腸内視する分子医学的検討、ウイルス肝炎における代謝鏡検査は年間約 4,200 件行われている。これに伴性肝病態の解明、肝炎ウイルスの感染・増殖機序

い年間約 240 例の胃腫瘍と 250 例の大腸腫瘍を経の解明、肝再生ならびに線維化機序の解明、験している。その約 40%は内視鏡的切除術によりHelicobacter pylori 感染の病原性発現機構の解析

治療されているが、切除検体を用いた基礎的研究などが挙げられる。miRNA など、新しい方法論も積極的に行って、その成果を臨床へ還元するこに基づいた臨床検体の解析を行い、研究成果の臨とを目指している。

床へ還元を目指した研究を行っている。臨床観察に根ざした基礎研究が求められている。

教

育

臨床面では、極めて活発な臨床活動のデータを

消化器内科は M2 の診断学と系統講義、M3、多数集積かつ分析し、エビデンス作りを行なってM4 の臨床統合講義とベッドサイド教育とを担当いる。さらに、代謝性因子の肝発癌への影響、大している。ベッドサイド教育では、学生は入院患

腸癌肝転移に対するラジオ波治療の有用性の検証、

169

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

また薬剤治験として、進行肝癌に対する種々の血Y, Koike K. Fever-based antibiotic therapy for

管増殖阻害剤の効果、インターフェロン/リバビリ

acuteン併用療法時の貧血対策としてのエリスロポエチ

endoscopic biliary drainage. J Gastroenterol

ンの有用性、膵癌に対するジェムシタビン/TS-1

2011;46(12):1411-1417.

併用化学療法、膵癌/胆道癌に対する TS-1 化学療法、ジェムシタビン/シスプラチン併用化学療法、

cholangitis

following

successful

4) Tsujino T, Ito Y, Yoshida H, Ikushima S,
Takemura T, Nakata R, Koike K. Duodenalmass in a patient with weight loss and liver

ERCP 後膵炎予防の為の新規薬剤についての検証、

dysfunction. Gut 2011;60(12):1659-1660.

胃食道逆流症治療におけるモサプリド追加の有用

5) Hirano K, Tada M, Mizuno S, Isayama H,性、カプセル内視鏡を用いた NSAID 性小腸潰瘍

Takaharaの探索と新規治療薬の検証など、臨床試験のプロ

Miyabayashi K, Ito Y, Mohri D, Kawakubo K,

トコール作成から実施まで一連の流れを作って実Sasaki T, Kogure H, Yamamoto N, Sasahira N,

施して、治療効果の検証を行っている。

Yamashiki N, Sugawara Y, Kokudo N, Toda N,

N,

NaganoR,

HamadaT,

Koike K. Lower incidence of biliary carcinoma
in patients with primary sclerosing cholangitis

おわりにand high serum levels of immunoglobulin E.

東京大学医学部消化器内科では、「病気だけでClin Gastroenterol Hepatol 2012;10(1):79-83.

なく患者さん全体を診て、熟練した技術と正確な

6) Ishizaka N, Sakamoto A, Fujishiro M, Nagai R,

知識で、より良い医療を実践する」のが最大の目

Koike K. Gastrointestinal malignancies and標である。臨床研究も基礎研究もその為にある。

cardiovasculardiseases-Non-negligiblecomorbidity in an era of multi-antithrombotic
drug use. J Cardiol 2011;58:199-207.

業績（英語論文）

7) Taguwa S, Kambara H, Fujita N, Noda T,

1) Goto T, Yoshida H, Tateishi R, Enooku K, Goto

Yoshimori T, Koike K, Moriishi K, Matsuura Y.

E, Sato T, Ohki T, Masuzaki R, Imamura J,

Dysfunction of autophagy participates in

Shiina S, Koike K, Omata M. Influence of

vacuole formation and cell death in cells

serum HBV DNA load on recurrence ofreplicating hepatitis C virus. J Virol 2011;85:

hepatocellular carcinoma after treatment with

13185-13194.

percutaneousradiofrequency

ablation.

Hepatol Int 2011;5(3):767-773.

8) Kudo Y, Tanaka Y, Tateishi K, Yamamoto K,
Yamamoto S, Mohri D, Isomura Y, Seto M,

2) Yamamichi N, Shimamoto T, Minatsuki C,

Nakagawa H, Asaoka Y, Tada M, Ohta M,

Yoshida Y, Fujishiro M, Kodashima S, Kato J,

Ijichi H, Hirata Y, Otsuka M, Ikenoue T,

Goto O, Ono S, Niimi K, Takahashi Y,

Maeda S, Shiina S, Yoshida H, Nakajima O,

Konno-Shimizu M, Ichinose M, Koike K.

Kanai F, Omata M, Koike K. Altered

Postprandial fullness correlates with rapid

composition

inflow of gastric content into duodenum but

hepatotumorigenesis during activation of the

not with chronic gastritis. BMC Gastroenterol

phosphatidylinositol

2011 Dec 21;11(1):140.

Hepatol 2011;55(6):1400-1408.

of

fatty

acids

3-kinaseexacerbates
pathway.

J3) Kogure H, Tsujino T, Yamamoto K, Mizuno S,

9) Ishizaka N, Hongo M, Sakamoto A, Saito K,

Yashima Y, Yagioka H, Kawakubo K, Sasaki T,

Furuta K, Koike K. Liver lipid content isNakai Y, Hirano K, Sasahira N, Isayama H,

reduced in rat given 7-day administration of

Tada M, Kawabe T, Omata M, Harada S, Otaangiotensin

II.

J

Renin

Angiotensin

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

170

Tada M, Omata M, Koike K. Feasibility study

Aldosterone Syst 2011;12(4):462-468.
10)Bertot LC, Sato M, Tateishi R, Yoshida H,of gemcitabine and cisplatin combination

Koike K. Mortality and complication rates ofchemotherapy for patients with refractory

percutaneous ablative techniques for thebiliary tract cancer. Invest New Drugs 2011;

treatment of liver tumors: a systematic review.

29(6):1488-93.
16)Nakata W, Hayakawa Y, Nakagawa H,

Eur Radiol 2011;21(12):2584-2596.
11)Yamashiki N, Sugawara Y, Tamura S, Kaneko

Sakamoto K, Kinoshita H, Takahashi R,

J, Yoshida H, Aoki T, Hasegawa K, Akahane

Hirata Y, Maeda S, Koike K. Anti-tumor

M, Ohtomo K, Fukayama M, Koike K, Kokudo

activity

N. Diagnostic accuracy of α-fetoprotein andbortezomib in gastric cancer. Int J Oncol

des-γ-carboxy prothrombin in screening for2011;39(6):1529-1536.

of

the

proteasome

inhibitor

hepatocellular carcinoma in liver transplant17)Ijichi H, Chytil A, Gorska AE, Aakre ME,

candidates. Hepatol Res 2011;41(12):1199-

Bierie B, Tada M, Mohri D, Miyabayashi K,

1207.

Asaoka Y, Maeda S, Ikenoue T, Tateishi K,12)Fujinaga H, Tsutsumi T, Yotsuyanagi H,

Wright CV, Koike K, Omata M, Moses HL.

Moriya K, Koike K. Hepatocarcinogenesis in

Inhibiting

hepatitis C: HCV shrewdly exacerbates

interactions and improves survival in a mouseoxidativemodel of pancreatic ductal adenocarcinoma. J

stressbymodulating

both

production and scavenging of reactive oxygen
species. Oncology 2011;81 Suppl 1:11-7. Epub

disrupts

tumor-stromal

Clin Invest 2011;121(10):4106-4117.
18)Nakai Y, Isayama H, Tsujino T, Sasahira N,
Hirano K, Kogure H, Sasaki T, Kawakubo K,

2011 Dec 22.
13)Yashima Y, Isayama H, Tsujino T, Nagano R,
Yamamoto

Cxcr2

K,

MizunoS,

YagiokaH,

Yagioka H, Yashima Y, Mizuno S, Yamamto K,
ArizumiT,

TogawaO,

Matsubara

S,

Kawakubo K, Sasaki T, Kogure H, Nakai Y,

Yamamoto N, Tada M, Omata M, Koike K.

Hirano K, Sasahira N, Tada M, Kawabe T,

ImpactKoike K, Omata M. A large volume of visceral

Cannulation in Therapeutic Biliary ERCP. J

adiposeacute

Gastroenterol Hepatol 2011;26(10):1552-1558.

pancreatitis. J Gastroenterol 2011;46(10):19)Sakitani K, Hirata Y, Watabe H, Yamada A,

tissueleads

tosevereofIntroductionofWire-guided

Sugimoto T, Yamaji Y, Yoshida H, Maeda S,

1213-1218.
14)Ikeda H, Tateishi R, Enooku K, Yoshida H,

Omata M, Koike K. Gastric cancer risk

Nakagawa H, Masuzaki R, Kondo Y, Goto T,

according to the distribution of intestinal

Shiina S, Kume Y, Tomiya T, Inoue Y,

metaplasia and neutrophil infiltration. J

Nishikawa T, Ohtomo N, Tanoue Y, Ono T,

Gastroenterol Hepatol 2011;26(10):1570-1575.

of20)Watanabe S, Enomoto N, Koike K, Izumi N,

hepatocellular carcinoma development by

Takikawa H, Hashimoto E, Moriyasu F,

plasma ADAMTS13 in chronic hepatitis B and

Kumada H, Imawari M; PERFECT Study

C. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2011;

Group. Cancer preventive effect of pegylated20(10):2204-2211.

interferon α-2b plus ribavirin in a real-life

Koike

K,

YatomiY.

Prediction15)Sasaki T, Isayama H, Nakai Y, Mizuno S,

clinical setting in Japan: PERFECT interim

Yamamoto

K,

YagiokaH,

YashimaY,

analysis. Hepatol Res 2011;41(10):955-964.

Kawakubo

K,

KogureH,

TogawaO,21)Otsuka M, Takata A, Yoshikawa T, Kojima K,

Matsubara S, Sasahira N, Hirano K, Tsujino T,

Kishikawa T, Shibata C, Takekawa M,

171

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

Yoshida H, Omata M, Koike K. Receptor for

Takahara N, Toda N, Tada M, Omata M,

Activated Protein Kinase C: Requirement for

Koike K. Duodenal invasion is a risk factor for

Efficient MicroRNA Function and Reduced

the early dysfunction of biliary metal stents in

Expression in Hepatocellular Carcinoma.

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22)Hamada T, Tsujino T, Sasahira N, Kogure H,

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annular pulley in normal and trigger fingers.

Koike

J Hand Surg Am 2011:36;1486-1491.

K.

Percutaneoustranshepaticcholangioscopy with an ultraslim video upper28)Hamada T, Nakai Y, Matsubara S, Isayama H,

endoscope with CO(2) insufflation: a feasibility

Narita A, Watanabe K, Koike Y, Matsukawa S,

study. Gastrointest Endosc 2011;74(3):696-

Kawase T, Koike K. Anchor-wire technique for699.

multiple plastic biliary stents to prevent stent23)Ono S, Fujishiro M, Kanzaki H, Uedo N, Yokoi

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Fujita Y, Tsubata S, Hirano M, Fukuzawa M,29)Takata A, Otsuka M, Kojima K, Yoshikawa T,

Kataoka M, Kamoshida T, Hirai S, Sumiyoshi

Kishikawa

T, Kondo H, Yamamoto Y, Okada K, Morita Y,

MicroRNA-22 and microRNA-140 suppress

Fujiwara S, Morishita S, Matsumoto M, Koike

NF-κB activity by regulating the expression of

K. Conflicting clinical environment about the

NF-κB coactivators. Biochem Biophys Res

management of antithrombotic agents during

Commun 2011;411(4):826-831.

theperiendoscopic

periodinJapan.

J

T,

Yoshida

H,

Koike

K.

30)Kurano M, Iso-O N, Hara M, Ishizaka N,

Gastroenterol Hepatol 2011;26(9):1434-1440.

Moriya K, Koike K, Tsukamoto K. LXR24)Kawakubo K, Isayama H, Nakai Y, Togawa O,

agonist increases apoE secretion from HepG2

Sasahira N, Kogure H, Sasaki T, Matsubara S,

spheroid,

togetherwithanincreased

Yamamoto N, Hirano K, Tsujino T, Toda N,

production of VLDL and apoE-rich large HDL.

Tada M, Omata M, Koike K. Efficacy and

Lipids Health Dis 2011;10(1):134.

safety of covered self-expandable metal stents

31)Kawakubo K, Tada M, Isayama H, Sasahira N,

for management of distal malignant biliary

Nakai Y, Yamamoto K, Kogure H, Sasaki T,

obstruction due to lymph node metastases.

Hirano K, Ijichi H, Tateishi K, Yoshida H,

Surg Endosc 2011;25(9):3094-3100.

Koike

K.

Incidenceofextrapancreatic25)Uchino K, Tateishi R, Shiina S, Kanda M,

malignancies in patients with intraductal

Masuzaki R, Kondo Y, Goto T, Omata M,

papillary mucinous neoplasms of the pancreas.

Yoshida H, Koike K. Hepatocellular carcinoma

Gut 2011;60(9):1249-1253.

Clinical32)Gonoi W, Akai H, Hagiwara K, Akahane M,features and prognostic factors. Cancer 2011;

Hayashi N, Maeda E, Yoshikawa T, Tada M,

117(19):4475-4483.

Uno K, Ohtsu H, Koike K, Ohtomo K.

withextrahepatic

metastasis:

26)Hamada T, Isayama H, Nakai Y, Togawa O,

Pancreas divisum as a predisposing factor for

Kogure H, Kawakubo K, Tsujino T, Sasahirachronic and recurrent idiopathic pancreatitis:

N, Hirano K, Yamamoto N, Arizumi T, Ito Y,

initial in vivo survey. Gut 2011;60(8):1103-

Matsubara S, Sasaki T, Yagioka H, Yashima Y,

1108.

Mohri D, Miyabayashi K, Mizuno S, Nagano R,

33)Goto O, Mitsui T, Fujishiro M, Wada I,

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

172

Shimizu N, Seto Y, Koike K. New method of

igg4

duringfollow-up

ofautoimmune

endoscopic full-thickness resection: a pilot

pancreatitis. Pancreas 2011;40(5):788-791.

endoscopic39)Isayama H, Nakai Y, Tsujino T, Togawa O,

wall-inversion surgery in an ex vivo porcine

Kogure H, Koike K. Covered biliary metalmodel. Gastric Cancer 2011;14(2):183-187.

stent: which are worse-the concepts, current34)Wakita T, Suzuki T, Evans MJ, Shimotohno K,

models, or insertion methods? Gastrointest

study

of

non-exposed

Chayama K, Matsuura Y, Hijikata M,

Endosc 2011;73(6):1329-1330.

Moriishi K, Seya T, Enomoto N, Koike K, Kato

40)Tsukada K, Sugawara Y, Kaneko J, Tamura S,

N, Kanto T, Hotta H. Will There Be an HCVTachikawa N, Morisawa Y, Okugawa S,

Meeting in 2020? Summary of the 17th

Kikuchi Y, Oka S, Kimura S, Yatomi Y,

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Makuuchi M, Kokudo N, Koike K. Living

and Related Viruses. Gastroenterology 2011

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35)Isayama H, Nakai Y, Kawakubo K, Kogure H,
Togawa O, Hamada T, Ito Y, Sasaki T,

ExperienceinaSingleCenter.

Transplantation 2011;91(11):1261-1264.

Yamamoto N, Sasahira N, Hirano K, Tsujino T,41)Koshiyama A, Ichibangase T, Moriya K, Koike

Tada M, Koike K. Covered metallic stenting

K, Yazawa I, Imai K. Liquid chromatographic

for malignant distal biliary obstruction:

separation of proteins derivatized with aclinical results according to stent type. J

fluorogenic reagent at cysteinyl residues on a

Hepatobiliary Pancreat Sci 2011;18(5):673-

non-porous column for differential proteomics

677.

analysis. J Chromatogr A 2011;1218(22):3447-

36)Kojima K, Takata A, Vadnais C, Otsuka M,

3452.

Yoshikawa T, Akanuma M, Kondo Y, Kang YJ,42)Nakai Y, Ikeda H, Nakamura K, Kume Y,

Kishikawa T, Kato N, Xie Z, Zhang WJ,

Fujishiro M, Sasahira N, Hirano K, Isayama

Yoshida H, Omata M, Nepveu A, Koike K.

H, Tada M, Kawabe T, Komatsu Y, Omata M,

MicroRNA122

of

Aoki J, Koike K, Yatomi Y. Specific increase inbiologicallyserum autotaxin activity in patients with

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is

a

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aggressive

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regulator

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Muroyama R, Hosono N, Otuska M, Tateishi

21654638.
37)Isayama H, Nakai Y, Yamamoto K, Sasaki T,

R, Omata M, Nakagawa H, Koike K,

Mizuno S, Yagioka H, Yashima Y, Kawakubo

Kamatani N, Kubo M, Nakamura Y, Matsuda

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Oncology

2011;80(1-2):

97-101.

locus

for

HCV-induced44)Tada M, Nakai Y, Sasaki T, Hamada T,
Nagano

R,

Mohri

D,

Miyabayashi

K,

Yamamoto K, Kogure H, Kawakubo K, Ito Y,38)Hirano K, Tada M, Isayama H, Sasahira N,

Yamamoto N, Sasahira N, Hirano K, Ijichi H,

Koike K. Significance of measuring igg andTateishi K, Isayama H, Omata M, Koike K.

173

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

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R, Masuzaki R, Tateishi R, Yoshida H,50)Masuzaki R, Shiina S, Tateishi R, Yoshida H,

Watanabe N, Tejima K, Kume Y, Iwai T,

Goto E, Sugioka Y, Kondo Y, Goto T, Ikeda H,

Suzuki A, Tomiya T, Inoue Y, Nishikawa T,

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Alberti A, Dusheiko GM, Pol S, Zuckerman E,

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Chen C-H, Dou X, El Khayat H, elShazly M,

Fujie H, Shintani Y, Fujinaga H, Goto K,

Esmat G, Guan R, Han K-H, Koike K, LargenTodoroki T, Suzuki T, Miyamura T, Matsuura

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Y,

HirataY,

Nakagawa

H,

Sakamoto K, Hikiba Y, Kinoshita H, Nakata48)Yasui K, Hashimoto E, Komorizono Y, Koike K,

W, Takahashi R, Tateishi K, Tada M,

Arii S, Imai Y, Shima T, Kanbara Y, Saibara T,

Akanuma M, Yoshida H, Takeda K, Ichijo H,

Mori T, Kawata S, Uto H, Takami S, Sumida Y,

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duct

dilatation

after

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Y, Yamamoto K, Mizuno S, Yagioka H,
Kawakubo K, Sasaki T, Hirano K, Sasahira N,
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57) Nakai Y, Isayama H, Togawa O, Kogure H,
Tsujino T, Yagioka H, Yashima Y, Sasaki T, Ito
Y, Matsubara S, Hirano K, Sasahira N, Toda
N, Tada M, Kawabe T, Omata M, Koike K.
New method of covered wallstents for distal
malignant biliary obstruction to reduce earlystent-related

complications

basedcharacteristics. Dig Endosc 2011;23:49-55.

onThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012175

腎臓学・内分泌病態学
教授
藤田敏郎
准教授
野入英世
講師
福本誠二、関常司、藤乗嗣泰、花房規男
特任講師
飯利太朗、高野幸路、南学正臣
助教
高橋克敏、大庭成喜、槙田紀子、平橋淳一、山田秀臣、和田健彦、
田口学、大瀬貴元
ホームページ

http://www.todai-jinnai.com

組織の概要

性腎症、透析導入患者、急性腎不全、間脳下垂体

腎臓・内分泌内科学教室の構成員は教授 1、准疾患、副腎疾患、甲状腺疾患、副甲状腺疾患など

教授 1、講師 4、特任講師 3、助教 8、医員 2、大多岐に渡っている。回診は藤田教授により、毎週学院生など約 35 名である。当科の診療研究教育

火曜日午前 9 時半から行われ、新患プレゼンテー

活動は、腎臓病学・内分泌学・高血圧学という相ション、週間プレゼンテーションが回診に先立っ互に深い関連のある各領域の専門グループの密接て行われる。また、他科に入院中の腎臓・内分泌な協力体制のもとに行われている。また、血液浄疾患患者に対しても、コンサルトチームを組んで化療法部とは共同して、腎不全に対する透析療法

積極的に診療にかかわっている。

などを行っている。

診療体制としては、研修医、病棟指導医（担当医）、専門指導医（主治医）、管理医がチームを組

診

療み、それぞれの研修医に対して責任を持つ指導医

外来は、腎臓、内分泌、高血圧の各専門外来が、が決まっており、遺漏の無いよう留意されている。

毎日、新患担当と再来担当を置いている。総合内

診療方針は、腎臓カンファ、内分泌カンファを経

科外来も分担している。また、外来腹膜透析にもて、最終的に回診前のプレゼンテーションでチェ

24 時間体制を敷いて、積極的に取り組んでいる。

ックされる。診療手技としては、腎生検、各種内

入院は、入院棟 A 12 階北、入院棟 B を中心に、分泌負荷試験、超音波診断、血液透析の準備施行

常時 25～30 名程度の入院患者の診療を行っていなどがある。また、血液浄化療法部の運営に全面る。入院患者の内訳は、糸球体腎炎、ネフローゼ、的に協力しており、東大病院の全入院患者を対象

高血圧（内分泌性も含む）、保存期腎不全、糖尿病に、他の疾患で他科に入院中の患者に対する慢性東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

176

血液透析療法を担っているほか、心臓、血管手術などに伴う急性腎不全、慢性腎不全急性増悪に対研

究

大きく腎臓と内分泌に分かれるが、高血圧などする血液透析療法を行っている。さらに、移植外ではオーバーラップする面もある。

科と協力しての肝臓移植前後の血漿交換、その他（腎臓）の疾患に対する吸着療法なども行っている。

1. 慢性腎臓病の進行機序の解明と治療法の開発

内分泌疾患の診断にあたっては、静脈サンプリ（低酸素、酸化ストレス、小胞体ストレス、カング、各種画像診断などを放射線科と協力して推ルボニルストレス、
エピジェネティックスなど

進している。内分泌疾患の治療では、放射線科との観点から）

共同してバセドウ病に対する放射性ヨード治療を行っている。また、間脳下垂体疾患、副腎疾患、甲状腺クリーゼ、甲状腺腫瘍、副甲状腺腫瘍等に対しては、脳神経外科・泌尿器科・乳腺内分泌外科等と緊密な連係をとりつつ診療に当たっている。

2. 進行性腎障害におけるエピジェネティック異常に関する研究3. 抗好中球細胞質抗体関連血管炎の新規治療法の開発
4. 食塩感受性高血圧のエピジェネティック制御
機構の解明

教

育

5. 食塩感受性高血圧におけるミネラルコルチコ

卒前教育として、診断学、内科系統講義、内科

イド受容体と Rac1 GTPase の機能の解析

臨床講義と BSL を分担して行っている。講義内

6. 尿蛋白の機序と podocyte NADPH oxidase 抑容は腎臓病学、内分泌学および高血圧である。

制による治療（免疫電顕法）

BSL ではそれぞれの領域の多様な症例を専門的

7. 腎組織所見と治療法による長期予後の検討な立場からより深く解説するとともに、特に末期

8. 体液量調節および高血圧発症における腎近位

腎不全医療としての血液透析の実際にも触れられるようにしている。また，糖尿病代謝内科・循環

尿細管輸送の意義
9. Na-HCO3 共輸送体 NBCe1 の生理的病態的意

器内科・老年病科との合同で臨床研究者育成プロ

義グラムの Metabolism Research Course を推進し

（内分泌）

ている．

1. ミネラル・骨代謝異常症の病因の検討

卒後教育については、通年（1 期は 1 ないし 2ヶ月間）にわたって、病棟で研修医の指導を行っている。各研修医には腎臓および内分泌専門の若
手医局員および助教がチームを組んで、責任をもって指導をおこなっている。毎週木曜日は、腎臓・

2. G タンパク質共役受容体を介する情報伝達と疾患の分子メカニズムの解析
3. G タンパク質共役受容体を標的とする新しい
薬剤・制御法のデザイン
4. 下垂体ホルモン分泌制御機構に関する研究。

内分泌内科の入院患者だけでなく、循環器内科、消化器内科などの他内科および、外科（特に心臓なお、症例検討会の後に研究カンファランスが外科、血管外科）を含んだ他科の透析患者・血液開かれ、教授から大学院生まで教室員全員の研究

浄化療法施行患者を対象とした血液浄化室のカン

発表、外部講師を招いての講演、学会予行などがファランスを行っている。

行われている。

月１回の症例検討会は、研修医および若手医局員の教育に重要な役割を果たしている。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

血液浄化療法部177

これらをアフェレシス療法ポケットマニュア
ル（第二版）・CRRT ポケットマニュアルの 2

はじめに部構成にマニュアル化した。また，救急部・集本部門は本院中央診療施設の一つとして平成中治療部との合同で臨床研究者育成プログラ

１２年に設置，稼働するようになったもので，東ムに Critical care nephrology コースを推進し

京大学医学部附属病院としては比較的新しい部門ている。

の一つである。従来，腎不全は各科でそれぞれ対② 診 療応してきたが，このような対応は設備・人的資源

末期腎不全の透析導入，各科に検査・治療目の面から非効率的であるため，関係各科の連携を的で入院した維持血液透析患者の入院透析，企図して設立された。平成１８年１２月より中央

ICU 急性腎不全症例の持続的血液濾過透析及診療棟２での診療を新たに開始し，現在の血液浄び血液透析，神経疾患・自己免疫疾患・肝移植

化療法室では圧コントロール可能な個室１床を含前後の血漿交換，免疫吸着療法，白血球除去療

む１２床を稼働している。当院の特殊性にフルに法など多彩な血液浄化療法を行っている。国際対応したシステムを開発し，血液透析のみならず，的には AKIN(Acute Kidney Injury Network)，

血漿交換療法，免疫吸着療法等の浄化療法を網羅

ADQI(Acute Dialysis Quality Initiative)に参的に実施する過程で，器械情報・生体情報・会計

加している。

情報を電子情報として確保し，当院の院内システ③ 研 究

ム HIS へと情報のリンクを可能とした。同時に当当院の特殊性を生かして，肝移植後に血漿交部門が業務担当している ICU 透析，持続透析，血換療法を行った症例における予後を決める因漿交換等の器械情報・生体情報についても，血液子の解明を移植外科の協力の下に行った．また，浄化療法部のみならず多方面よりモニターを可能

パルスフォトメトリー法を用いた無侵襲ヘモとするプラットフォームを作製した。更に，機器

グロビンメーターの開発を行い，開発を進めて統一を図ることで，高度の安全性・透明性・教育

いる．更に，ネフローゼ症候群感受性遺伝子に性を確保している。

関与する Genome wide association study 及び① 教 育

その機能解析，関連解析が進行している．近年

卒前教育はＭ２の系統講義等を行っており，

Cardio-renal-anemia syndrome が進行性腎障

内容は腎不全の病態の理解，腎疾患の自然経過

害での臨床的なトピックとなりつつあるが，そと治療，近年透析導入患者の第一位疾患としての存在を基礎的に解明した研究はないため，動急増している糖尿病性腎症の病態と臨床研究

物実験モデルでの証明を行った。基礎研究では，についてである。BSL は血液浄化療法部として急性腎不全の病態解明，急性腎不全モデルを用は行っていないが，腎臓・内分泌内科での教育

いた再生医療の研究，マウス進行性腎障害モデにおける腎不全治療に関しての内容を分担しルの樹立等をおこない，ヒト型 L-FABP を中心ている。卒後研修教育では，後期研修の希望者とした腎疾患バイオマーカーと病態の分子生を中心に透析治療の基本的考え方から，日々行

物学的，生理学的研究，疫学研究，更には尿バわれている持続的血液濾過療法，血漿交換，

イオマーカーによる国際協力を広く行ってい

DFPP，LCAP，GCAP などの特殊治療における。

る病態の把握と処方の決め方を実践的に教え，

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

178

出版物等

nucleotide polymorphisms in the electrogenic
Na+-HCO3- cotransporter NBCe1A. Pflugers Arch

(1) Shibata S, Mu S, Kawarazaki H, Muraoka K,

2011;461: 249-59

Ishizawa K, Yoshida S, Kawarazaki W, Takeuchi M,(8) YongD, Li Q, So I, Huang CL, Ando H, Mizutani A,

Ayuzawa N, Miyoshi J, Takai Y, Ishikawa A,

Seki G, Mikoshiba K, Thomas PJ, Muallem S:

Shimosawa T, Ando K, Nagase M, Fujita T.Rac1

IRBIT governs murine epithelial secretion by

GTPase in rodent kidneys is essential for

antagonizing the function of the WNK/SPAK

salt-sensitive hypertension via a mineralocorticoidkinases pathway. J Clin Invest 2011;121: 956-65

receptor-dependent pathway. J Clin Invest. 2011;(9) Tanaka M, Seki G, Someya T, Nagata M, Fujita T:

121(8):3233-43.

Aberrantly glycosylated IgA1 as a factor in the(2) Mu S, Shimosawa T, Ogura S, Wang H, Uetake Y,
Kawakami-Mori F, Marumo T, Yatomi Y, Geller
DS, Tanaka H, Fujita T Epigenetic modulation of
the

renal

β-adrenergic-WNK4

pathwaypathogenesis of IgA nephropathy. Clin Dev
Immunol 2011;2011:470803.
(10) Horita S, Seki G, Yamada H, Suzuki M, Koike K,

inFujita T: Insulin resistance, obesity, hypertensionsalt-sensitive hypertension. Nat Med. 2011;17(5):and renal sodium transport. Int J Hypertension573-80.

Volume 2011; 2011:391762(3) Hanamura K, Tojo A, Kinugasa S, Asaba K,(11) Endo Y, Suzuki M, Yamada H, Horita S, Kunimi M,

Onozato ML, Uozaki H, Fukayama M, Fujita T.

Yamazaki O, Shirai A, Nakamura M, Iso-O N, Li Y,

Detection of myeloperoxidase in membranous

Hara M, Tsukamoto K, Moriyama N, Kudo A,

nephropathy-like

depositswith

Kawakami H, Yamauchi T, Kubota N, Kadowaki T,

anti-neutrophil

cytoplasmic

antibody-associatedKume H, Enomoto Y, Homma Y, Seki G, Fujita T:

inpatients

glomerulonephritis. Human Pathology 2011; 42:

Thiazolidinediones

649-58.

bicarbonate absorption from renal proximal tubules(4) Kinugasa S, Tojo A, Sakai T, Tsumura H, Takahashi
M, Hirata Y. Fujita T. Selective albuminuria via

enhancesodium-coupled

via PPARγ-dependent non-genomic signaling. Cell
Metab 2011;13: 550-61

podocyte albumin transport in puromycin nephrotic(12) Seki G, Yamada H, Horita S, Suzuki M, Yamazaki O,

rats is attenuated by an inhibitor of NADPH oxidase.

Van Paesschen W, Yang S, Lin S: Physiological andKidney Int 2011; 80: 1328–38.

pathophysiological

roles

of

the

electrogenic(5) Lo Y, BS, Yang S, Seki G, Yamada H, Horita S,

Na -HCO3- cotransporter NBCe1. Open Journal of

Yamazaki O, Fujita T, MD, Usui T, Tsai J, Yu I,

Molecular and Integrative Physiology 2011; 1: 9-16

PhD6, Lin S, Lin S: Severe Metabolic Acidosis(13) Ikeda Y, Inagi R, Miyata T, Nagai R, Arai M,

Causes Early Lethality in NBC1 W516X Knock-in

Miyashita M, Itokawa M, Fujita T, Nangaku M.

Mice as a Model of Human Isolated Proximal Renal

Glyoxalase I retards renal senescence. Am J Pathol

Tubular Acidosis. Kidney Int 2011;79:730–41

2011;179: 2810-21+(6) Yamada H, Horita S, Suzuki M, Fujita F, Seki G:(14) Chiang CK, Tanaka T, Inagi R, Fujita T, Nangaku M.

Functional role of a putative carbonic anhydrase

Indoxyl sulfate, a representative uremic toxin,II-binding domain in the electrogenic Na+-HCO3−

suppresses

cotransporter NBCe1 expressed in Xenopus oocytes.

HIF-dependent manner. Lab Invest 2011;91:

Channels 2011;5:2:1-4

1564-71

erythropoietin

production

ina(7) Yamazaki O, Yamada H, Suzuki M, Horita S, Shirai(15) Nishi H, Inagi R, Kawada N, Yoshizato K, Mimura I,

A, Nakamura M, Seki G, Fujita T: Functional

Fujita T, Nangaku M. Cytoglobin, a novel member

characterizationof the globin family, protects kidney fibroblastsof

nonsynonymous

single

179

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

against oxidative stress under ischemic conditions.

factor 23 and parathyroid hormone in predicting

Am J Pathol 2011;178:128-39

future hypophosphatemia and hypercalcemia after(16) Tanaka T, Nangaku M, Nishiyama A: The role ofliving donor kidney transplantation: a 1-yearincretins and salt-sensitive hypertension; a potential

prospective observational study. Nephrol Dialrole for DPP-IV inhibitors. Curr Opin Nephrol

Transplant 2011;26:2691-95

Hypretens 2011;20: 476-81(17) Mimura I, Tanaka T, Wada Y, Kodama T, Nangaku(26) Saito T, Shimizu Y, Hori M, Taguchi M, Igarashi T,
Fukumoto

S,

FujitaT:

A

patient

with

M. Epigenetic regulation for hypoxic response via

hypophosphatemic rickets and ossification of

HIF and histone demethylase. J Pharmacol Sci 2011;

posterior longitudinal ligament caused by a novel

115: 453-8

homozygous mutation in ENPP1 gene. Bone 2011;(18) Tanaka T, Nangaku M: Pathogenesis of tubularinterstitial nephritis. Contrib Nephrol 2011;169:
297-310(19) Nangaku M, Akizawa T: Diary of a Japanesenephrologist during the present disaster: Part II.
Kidney Int 2011;80:3-5(20) Nangaku M, Akizawa T: Diary of a Japanesenephrologist during the present disaster. Kidney Int
2011;79:1037-39

49:913-16(27) Fukumoto S, Shimizu Y: Fibroblast growth factor 23
as a phosphotropic hormone and beyond. J Bone
Miner Metab 2011;29:507-14(28) Hori M, Shimizu Y, Fukumoto S: Minireview:
Fibroblast

growthfactor23

inphosphatehomeostasis and bone metabolism. Endocrinology
2011;152:4-10(29) Makita N, Isojima T, Hiwatari M, Kitanaka S, Ida K(21) Nangaku M, Nishiyama A: Frontiers in Research:and Iiri T. Painful Thyroiditis and Subacute Atrophic

Chronic Kidney Disease Introduction: hearing

Hypothyroidism after Cord Blood Transfusion.

footsteps of the future. Clin Exp Pharmacol Physiol

Thyroid. 2011;21:1157-58

2011;38:388-90(30) Honda K, Okamoto K, Mochida Y, Ishioka K, Oka(22) Edited by Toshio Miyata, Kai-Uwe Eckardt, andM, Maesato K, Ikee R, Moriya H, Hidaka S, Ohtake

Masaomi Nangaku：Oxidative Stress in Applied

T, Doi K, Fujita T, Kobayashi S, Noiri E: A novel

Basic Research and Clinical Practice: Studies onmechanism

Renal Disorders. The Humana Press / Springer

protease in excretion/secretion promotes hepatocyte

Science 2011

growth factor production. Am J Physiol Cell Physiol(23) Aono Y, Hasegawa H, Yamazaki Y, Shimada T,

inmaggotdebridement

therapy:

2011;301:C1423-30

Fujita T, Yamashita T, Fukumoto S: Anti-FGF23(31) Okamoto K, Tokunaga K, Doi K, Fujita T, Suzuki H,

neutralizing antibodies ameliorate muscle weakness

Katoh T, Watanabe T, Nishida N, Mabuchi A,

and decreased spontaneous movement of Hyp mice.

Takahashi A, Kubo M, Maeda S, Nakamura E, Noiri

J Bone Miner Res 2011;26:803-10

E: Common variation in GPC5 is associated with(24) Kawarazaki H, Shibagaki Y, Fukumoto S, Kido R,
Ando K, Nakajima I, Fuchinoue S, Fujita T,

acquired nephrotic syndrome. Nat Genet 2011;43:459-63

Fukagawa M, Teraoka S: Natural history of mineral(32) Doi K, Negishi K, Ishizu T, Katagiri D, Fujita T,

and bone disorders after living-donor kidney

Matsubara T, Yahagi N, Sugaya T, Noiri E:

transplantation: a one-year prospective observational

Evaluation of new acute kidney injury biomarkers instudy. Ther Apher Dial 2011;15:481-87

mixed ICU. Crit Care Med , 2011;39: 2464-9(25) Kawarazaki H, Shibagaki Y, Fukumoto S, Kido R,(33) Doi K, Hamasaki Y, Noiri E, Nosaka K, Suzuki T,

Nakajima I, Fuchinoue S, Fujita T, Fukagawa M,

Toda A, Shimizu T, Fujita T, Nakao A: Role of

Teraoka S: The relative role of fibroblast growth東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

180

leukotriene B4 in accelerated hyperlipidaemic renal
injury. Nephrology 2011;16:304-9(34) Ishii T, Ohtake T, Okamoto K, Mochida Y, Ishioka
K, Oka M, Maesato K, Ikee R, Moriya H, Hidaka S,
Doi K, Noiri E, Fujita T, Kobayashi S: Serumbiologicalantioxidant

potential

predicts

theprognosis of hemodialysis patients. Nephron Clin
Pract 117:c230-6, 2011(35) Doi K, Ishizu T, Fujita T, Noiri E: Lung injury
following acute kidney injury: kidney-lung crosstalk.
Clin Exp Nephrol 2011;15:464-70(36) Yamamoto T, Yasuno N, Katada S, Hisaka A,
Hanafusa N, Noiri E, Yahagi N, Fujita T, Suzuki H:
Proposal of a pharmacokinetically optimized dosage
regimen of antibiotics in patients receiving
continuous hemodiafiltration. Antimicrob Agents
Chemother 2011;55:5804-12

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012181

代謝・栄養病態学
教授
門脇孝
准教授
植木浩二郎
講師
山内敏正
特任講師
高橋義彦
助教
鈴木亮、迫田秀之、藤城緑、飯塚陽子、庄嶋伸浩、
岡崎由希子、羽田裕亮、粟澤元晴、泉田欣彦
ホームページ http://dm.umin.jp/

沿革と組織の概要

疾患生命工学センター疾患生命科学部門講師 1

1998 年の内科再編に伴い、当時のナンバー内科（高橋倫子）、
臨床知識基盤プロジェクト特任助教

から糖尿病・代謝病学を専門とする医師が集まり、

1（脇嘉代）、東京大学保健・健康推進本部助教 1

代謝栄養病態学講座、糖尿病・代謝内科学講座が（高梨幹生）も診療、教育、研究に携わっている。

設立された。初代教授は木村哲、2 代目教授は藤

病棟は入院棟 A12 階北及び B4 階を中心としてい田敏郎、そして現教授（初代専任教授）は門脇孝

る。

である。現在の教室員は上記スタッフに加え、医員・研究員 4、大学院生 23、その他計 70 名であ診療

り、糖尿病・代謝内科として糖尿病を中心とした糖尿病、脂質異常症、肥満などの代謝疾患を対代謝疾患全般にわたる診療、教育、研究に携わっ

象とし、これらの代謝異常に基づく臓器障害(動脈ている。また、統合的分子代謝疾患科学寄付講座

硬化性疾患、腎障害、神経障害、眼疾患など)の診特任准教授 1（原一雄）、同講座特任助教 1（岩部療を行っている。病態の背景にある偏った生活習

真人）、
システム疾患生命科学による先端医療技術

慣に対し合理的対応を行い、さらに代謝疾患の分開発特任准教授 1（窪田直人）、同講座特任助教 2

子病態と遺伝要因を明らかにし先進的医療を推進（高本偉碩、笹子敬洋）、社会連携講座脂肪細胞機している。疾患の性質上、外来診療の比重が大き

能制御学特任准教授 1（脇裕典）、同講座特任助教

いが、糖尿病・代謝内科が開設されてからは、入1（亀井望）、分子創薬・代謝制御科学寄付講座特院患者数も増加している。外来診療は糖尿病・代任准教授 1（岡崎啓明）、同講座特任助教 1（岩部謝内科外来を毎日午前・午後、それぞれ 3～8 ブ美紀）、医療安全管理学講座特任助教 1（原田賢治）、

ース行い、外来受診者数は 1 日平均約 190 人であ182

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

り、6,500 人を超える患者を管理している。栄養

教育

指導、外来糖尿病教室、ベストウェイト教室など

医学部学生に対して他の内科学教室と分担し、患者教育にも配慮している。胃・食道外科とも連

臨床診断学実習、内科系統講義、統合臨床講義、携し、当科での入院治療も含めた肥満の内科・外臨床実習を行っている。臨床診断学実習では診断

科的治療にも取り組んでいる。足外来を開設し、の基本的手技から指導し、系統講義では糖尿病な糖尿病療養指導士資格を持つ看護師が中心になっ

ど代謝学の基礎的事項を、統合臨床講義では実際て患者のフットケアを担当している。

の症例をもとに代謝疾患の講義をしている。臨床

入院診療では入院棟 12F 北を腎臓・内分泌、循

実習において、助教が中心となって、患者に対す

環器各内科と共に固有床を運営し、また、B4 階

る医療面接や身体所見の取り方など実際の患者とにも多数の患者が入院している。行事としては毎の接触を通じて実習指導を行っている。クリニカ

週月曜日にチャートラウンド、回診を行って入院

ルクラークシップでは診療参加型の臨床実習を行症例の検討を行っている。総合内科管理医 1-2 名、っている。

主治医 3 名、担当医 3-4 名を配置し、さらに他科

卒後教育では、初期研修医・後期研修医に対し、からの依頼に対応するコンサルトチーム主治医 3

総合内科チームおよびコンサルトチームがつき、名、担当医 3-4 名を置く体制で、基準病床割り当

チャートラウンド、回診、カンファランスを通じては 33 床である。稼働率は良好で今年度の年間て、糖尿病・代謝疾患を中心に患者の全身に目を入院患者数は 513 人であった。
診療方針としては、配った全人的治療を行えるように内科医としての患者の全身に眼を向け、病態生理を総合的に深く基本教育を行うとともに、内科セミナー・グラン

理解し、最新の治療の進歩を取り入れた、患者さ

ドカンファランスによる専門教育も行っている。

んにベストの医療をめざしている。具体的には、また研修医が日本内科学会などの地方会で症例報

月曜日から金曜日まで連日開催されている入院糖告を行うよう指導している。

尿病教室による患者教育、食事療法や運動療法の指導、自己血糖測定指導、服薬・インスリン白己

研究

注射の指導、低血糖に対する対処法などきめ細か

分子生物学的・分子遺伝学的手法を用いて、糖な患者指導を行っている。同時に、糖尿病性昏睡

尿病・代謝疾患の成因解明と治療法確立に向けたをはじめとする急性の代謝失調に対して迅速な対最先端の研究を行っている。

応を行っている。また、併発する合併症により循
環器、腎臓、感染症、神経内科、眼科などへ入院

1) 2 型糖尿病やメタボリックシンドロームの発症する例も多く、これらの診療科との協力により患の分子機構や遺伝素因の解明

者の全身に責任を持った体制を構築している。検各臓器でのインスリンやアディポカインの情報

査部・薬剤部・栄養管理室と連携を図り、病棟検伝達経路とその生理的役割、さらにはインスリン

査技師、病棟薬剤師、病棟管理栄養士が常時業務分泌機構の解明、および 2 型糖尿病や肥満によるに従事している。更に、他科からの依頼も外科系

それらの異常の分子メカニズムを発生工学的手法

を含め病院全体から多く、糖尿病専門医による往を用いてモデル動物を作製し解析している。
また、診を毎日行っている。

ヒト患者全ゲノム解析により 2 型糖尿病の遺伝素因解明に取り組んでいる。糖尿病モデル動物や培養細胞におけるインスリン抵抗性の機序を解析す183

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

ることによって、糖尿病の病態解明や新規治療法

4. Awazawa, M., Ueki, K., Inabe, K., Yamauchi, T.,の確立を試みている。特にアディポネクチンなど

Kubota, N., Kaneko, K., Kobayashi, M., Iwane,

脂肪細胞から分泌されるアディポカインの病態生

A., Sasako, T., Okazaki, Y., Ohsugi, M.,

理学的役割、あるいは我々が同定したアディポネ

Takamoto, I., Yamashita, S., Asahara, H., Akira,クチン受容体 AdipoR を介する作用機構の解明、および膵β細胞の増殖期機構、食欲調節機構と全S., Kasuga, M., and Kadowaki, T. Adiponectinenhances insulin sensitivity by increasing
hepatic IRS-2 expression via a macrophage-

身のエネルギー代謝に及ぼす影響などについて精derived IL-6-dependent pathway. Cell Metab.

力的に研究を行っており、これらが糖尿病やメタ13, 401-412, 2011.

ボリックシンドロームの新しい治療法の開発につながるものと期待している。

5. Kobayashi, N., Ueki, K., Okazaki, Y., Iwane, A.,
Kubota,N.,

Ohsugi,M.,

Awazawa,

M.,

Kobayashi, M., Sasako, T., Kaneko, K., Suzuki,
M., Nishikawa, Y., Hara, K., Yoshimura, K.,2) 動脈硬化症及び脂質代謝
動脈硬化症の発症・進展に関与する代謝学的な危険因子の意義について研究している。特に、脂Koshima, I., Goyama, S., Murakami, K., Sasaki,J., Nagai, R., Kurokawa, M., Sasaki, T., andKadowaki,T.

Blockade

of

class

IB

質の蓄積に関与する遺伝子と肥満、脂肪肝、糖尿phosphoinositide-3 kinase ameliorates obesity-病、脂質異常症、動脈硬化症の病態生理の関連に

induced inflammation and insulin resistance.

ついて、分子生物学や発生工学などの手法を用い

Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 108, 5753-5758,て調べている。

2011.
6. Waki, H., Nakamura, M., Yamauchi, T.,

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fed

H.,

a

Mori,

high-fat

S.,

diet.

from renal proximal tubules via PPARγ-

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Med. 25, 755-761, 2011.

patients

with

a

whole

24. Kukimoto-Niino M, Yoshikawa S, Takagi T,

31. Waki, K., Sugawara, Y., Tamura, S., Mieno,

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東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

186

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Kubota, N., Tobe, K., Kadowaki, T., Fujitani, Y.,

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Tsuruta, T., Kobayashi, H., Shimabe, M., Arai,

Chou, W.L., Vargas, L., Wroblewski, K.,

S., Nakagawa, M., Imai, Y., Kumano, K.,

Schmedt,

Kumagai, K., Kubota, N., Kadowaki, T., andMandrup, S., Hevener, A., Saez, E., andKurokawa,

Tontonoz,

M.

Evi1

is

essential

for

C.,

Chao,

P.

L.C.,

TLE3

is

Boyadjian,aR.,

dual-function

hematopoietic stem cell self-renewal, and its

transcriptional coregulator of adipogenesis. Cell

expression marks hematopoietic cells with

Metab. 13, 413-427, 2011.

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duodenal

element-binding

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The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012187

血液・腫瘍病態学教授
黒川峰夫
講師
熊野恵城、市川幹特任講師（病院）
南谷泰仁
助教
中村文彦、篠原明仁、西本菜穂子、荒井俊也、吉識由実子、植田航希、
細井雅孝
ホームページ

http://www.u-tokyo-hemat.com/

沿革と組織の概要と 5 階北で、入院患者数は約 60〜70 人です。

1998 年 5 月の病院診療科再編成により各内科

週 3 回のモーニングカンファランス、週 1 回の講座の血液グループが合併し血液・腫瘍内科の診

チャートラウンド・回診を通して、科全体で症例療が開始されました。2005 年に黒川峰夫が教授に検討を行い、最適な治療方針を決定します。また就任し、現在にいたっています。

主要な疾患ごとのカンファランスを週 1 回行い、血液・腫瘍内科は多岐にわたる血液疾患の外１例ずつ掘り下げた検討を行います。さらに特徴

来・入院診療を行うとともに、医学部教育、血液・的あるいは教育的症例を詳細に検討し、疾患に関

腫瘍病態学専攻の大学院教育、血液専門医の育成する知識を深めるクリニカルカンファランスを月などの教育活動を行っています。さらに血液・腫

2 回開催するとともに、移植症例の検討を行う移瘍疾患克服のためのさまざまな基礎的・臨床的研

植カンファランスを開催し、医局員が参加してい究を行っています。血液・腫瘍内科に所属する教ます。さらに、月 1 回、臨床研究の提案・進捗状

室員が全員で協力して、これらの広範な活動に取況の報告を行う臨床研究カンファが開催されていり組んでいます。血液・腫瘍内科のスタッフの数ます。

は、教授 1、講師 2，特任講師 1、助教 7，医員・外来では月曜日から金曜日の午前午後に 3 ブー

大学院生・約 30 で、他の部・講座に所属するス

スずつを担当し、のべ患者数は年間約 14,730 人

タッフや海外留学中の者を含めると、現在約 50です。初診枠による初診の患者様の診療も月・水・名が教室に在籍しています。

金の午後に行われています。外来診療でも個々の症例について上級医を交えた検討を行っています。

診 療
血液・腫瘍内科は東大病院の総合内科に参加しており、病棟フロアはおもに入院棟Ａの 14 階北

平成 16 年に開設された外来化学療法室を活用し外来で施行可能な化学療法を施行するとともに、その運営にも積極的に参加しています。

188

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

血液・腫瘍内科では、白血病、悪性リンパ腫、

教

育

多発性骨髄腫などの造血器悪性腫瘍から、骨髄増

学部学生を対象に系統講義、臨床統合講義、血殖性腫瘍、さらに造血不全疾患、免疫機序による液診断学実習とベッドサイドラーニング（BSL）

造血障害、出血性疾患など、多岐にわたる血液疾を行っています。講義では、血液・腫瘍学の基礎

患の診療を行っています。とくに造血器悪性腫瘍的知識の習得を目的とし、造血細胞の分化機構、の診療は大きな柱の１つです。

造血系サイトカインとそのシグナル伝達機構、血血液領域の診断では、分子生物学的手法による

液細胞の悪性化の機構、免疫制御機構、止血機構、疾患関連遺伝子の同定・定量が、診療に不可欠な化学療法、造血幹細胞移植などを扱い、また重要ものとなっています。当院では最新の知見に基づな疾患については、病態、診断、治療を深く掘りき、様々な遺伝子の変異解析を導入し、診断・治下げて検討します。BSL では、実際の症例を通し療法の選択に役立てています。また、治療後の経て全人的医療に必要なさまざまな要素を身につけ過観察において微量な腫瘍細胞を早期に発見するることを目標とし、助教によるマン・ツー・マン

ために、PCR を駆使した遺伝子診断を積極的に取方式の指導を行っています。

り入れています。
治療法も多彩で、抗がん剤による化学療法、造血幹細胞移植、放射線療法、サイトカイン療法、

大学院生教育では血液学における基礎・臨床研
究を中心として、独立した一流の研究者の育成を目指し教育を行っています。

免疫抑制療法、輸血療法を動員して最適な集学的初期研修終了後の後期研修では、後期研修医ま

治療と QOL 重視の全人的医療を行っています。

たは大学院生として、東大病院あるいは関連病院

とくに無菌治療部と連携して、自家造血幹細胞

にて血液・腫瘍内科医としての専門的な臨床研修

移植併用大量化学療法や臍帯血移植を含むさまざを行ないます。さらに、スタッフによる講義や個

まな同種造血幹細胞移植を積極的に施行し、血液別指導を通して、学会発表などの臨床的な学術活

疾患の完全治癒をめざしています。高齢者の移植動に取り組む力を養う体制を確立しています。

においても、倫理委員会の承認を得て、55-60 歳
以上の高齢者に対する同種造血幹細胞移植を積極研 究的に行っており、疾患予後の改善を目指していま

造血器疾患の発症機構、診断および治療に関すす。また、自家造血幹細胞移植後の多発性骨髄腫

る基礎的・臨床的研究を、分子生物学、発生工学、に対する維持療法の臨床研究も、倫理委員会の承免疫学などの手法を多面的に用いて行っています。

認を得て、行っております。

造血細胞の転写制御やシグナル伝達、造血幹細胞

さらに、悪性リンパ腫の的確な診断・治療方針の制御機構などから、ゲノム医学、再生医学、移の決定のために、病理診断・細胞表面形質解析・植・腫瘍免疫を基盤とした疾患・治療研究まで幅

染色体検査・CT 検査・PET などの種々の検査結広く展開し、臨床への応用をめざしています。お果を総合して個々の症例に最適な治療方針の決定

もな研究テーマには次のようなものがあります。

に役立てています。治療についても放射線同位元・造血器腫瘍発症の分子機構

素標識抗体などの最新の抗体治療も含めた様々な・白血病原因遺伝子を用いた白血病モデルマウ

治療法を患者の状態に応じて選択し行っています。

スの解析・造血器腫瘍におけるゲノム・遺伝子異常
・造血幹細胞の維持・分化機構

189

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

・白血病幹細胞の生成機構、難治性白血病における難治化の分子メカニズム

self-renewal, and its expression marks
hematopoietic

・リプログラミング技術を用いた造血器腫瘍細

cells

with

long-term

multilineage repopulating activity. J Exp
Med. 2011 Nov 21;208(12):2403-16.

胞の iPS 細胞化
さらに、これらの基礎研究から得られた知見を臨床に還元し、さらに広く社会に貢献するため、(6) Kobayashi CI, Yamamoto G, Hayashi A, Ota
S, Imai Y, Fukayama M, Kurokawa M. Fatal
amebiccolitisafter

high-dose

良質なトランスレーション・リサーチを推進して

dexamethasone therapy for newly diagnosed

います。

multiple myeloma. Ann Hematol. 2011 Feb;
90(2):225-6.

出版物等(7) Kobayashi H, Ichikawa M, Hangaishi A,
Imai(1) Arai S, Yoshimi A, Shimabe M, Ichikawa M,

Y,

Kurokawa

M.

Concurrent

development of "Burkitt-like" lymphoma andNakagawa M, Imai Y, Goyama S, Kurokawa

BCL-2-rearranged

M. Evi-1 is a transcriptional target oflymphoma sharing the same germinal center

mixed-lineage leukemia oncoproteins inorigin. Int J Hematol. 2011 Jan;93(1):112-7.

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low-grade

Pretransplantpredictors

andDisseminatedtuberculosis

following

unrelated cord blood transplantation for

posttransplant sequels of acute kidneyrefractory

injuryClinical role of serum procalcitonin levels. J

after

allogeneictransplantation.

Biol

stem

Blood

cell

Marrow

peripheral

T-celllymphoma:

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hematopoietic stem cell transplantation:

AML1/RUNX1 functions as a cytoplasmic

comparisonofclinicalattenuator of NF-κB signaling in thefindings

41

autopsied(4) Kagoya

Y,

Shinozaki

Takahashi
A,

in

Ota

S,

T,

and

pathologic
cases.

Clin

Transplant. 2011 Sep-Oct;25(5):E552-7.

repression of myeloid tumors. Blood. 2011
Dec 15;118(25):6626-37.

(5) Kataoka K, Sato T, Yoshimi A, Goyama S,(11) Nannya Y, Kataoka K, Hangaishi A, Imai Y,

Tsuruta T, Kobayashi H, Shimabe M, Arai S,

Takahashi T, Kurokawa M. The negative

Nakagawa M, Imai Y, Kumano K, Kumagai

impact of female donor/male recipient

K, Kubota N, Kadowaki T, Kurokawa M.

combination in allogeneic hematopoietic

Evi1 is essential for hematopoietic stem cellstem cell transplantation depends on disease東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

190

Nannya Y, Ichikawa M, Fukayama M,

risk. Transpl Int. 2011 May;24(5):469-76.
M,

Kurokawa M. Composite diffuse large B-cell

Nakagawa M, Goyama S, Kumano K,

lymphoma and CD20-positive peripheral

TakahashiT,

Kamikubo

Y,

T-cell lymphoma. Pathol Int. 2011 Nov;

Kurokawa

M.

Loss

AML1/Runx1(12) Nishimoto

N,

Arai

S,

Ichikawa

of

Imai

Y,

accelerates the development of MLL-ENL
leukemia

throughdown-regulationof

61(11):662-6.
(19) Yoshimi A, Goyama S, Watanabe-Okochi N,
Yoshiki Y, Nannya Y, Nitta E, Arai S, Sato T,

p19ARF. Blood. 2011 Sep;118(9):2541-50.

Shimabe M, Nakagawa M, Imai Y, Kitamura(13) Ogura M, Todo T, Tanaka M, Nannya Y,

T, Kurokawa M. Evi1 represses PTEN

Ichikawa M, Nakamura F, Kurokawa M.

expression and activates PI3K/AKT/mTOR

Temozolomide may induce therapy-related

via interactions with polycomb proteins.

acute

Blood. 2011 Mar;117(13):3617-28.

lymphoblastic

leukaemia.

BrJ(20) Yoshimi A, Kurokawa M. Key roles ofHaematol. 2011 Sep;154(5):663-5.
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Nakagami-Yamaguchi E, Kumano K, Yagita

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Yasutomo K, Chiba S. Notch2 signaling isbridge between the epigenetic machinery

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(22) Yoshizato T, Nannya Y, Yoshiki Y, Nakamura

Blood. 2011 Jan;117(1):128-34.
(15) Seo S, Nakamoto T, Takeshita M, Lu J, Sato

F, Imai Y, Ichikawa M, Kurokawa M.

T, Suzuki T, Kamikubo Y, Ichikawa M, Noda

Nilotinib-induced

M, Ogawa S, Honda H, Oda H, Kurokawa M.

patient with chronic myeloid leukemia. Int J

Crk-associated substrate lymphocyte type

Hematol. 2011 Mar;93(3):400-2.17.

regulates

myeloidcellmotility

andsuppresses the progression of leukemia
induced by p210Bcr/Abl. Cancer Sci. 2011
Dec;102(12):2109-17.
(16) Yamamoto

G,

Maki

H,

Ichikawa

M,

Kurokawa M. Pure red cell aplasia withfollicular lymphoma showing regression andprogression parallel to lymphoma. Int J
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(17) Yamazaki S, Nakamura F, Nasu R, Nannya
Y,

Ichikawa

M,

Kurokawa

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Haemophagocytic lymphohistiocytosis is arecurrent and specific complication of acuteerythroid leukaemia. Br J Haematol. 2011
Jun;153(5):669-72.
(18) Yamazaki S, Fujioka Y, Nakamura F, Ota S,
Shinozaki A, Yamamoto G, Kamikubo Y,

hypothyroidism

inaThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012191

アレルギー・リウマチ学
教授
山本一彦
講師
竹内二士夫、土肥眞、本田善一郎
特任講師
川畑仁人
助教
神田浩子、藤尾圭志、久保かなえ、庄田宏文、住友秀次、今村充
特任助教
岡村僚久
ホームページアレルギー・リウマチ学教室の構成員は、現在ローチ法を講義している。特に、全身性エリテマのところ教授１名、専任講師１名、
外来医長１名、

トーデス、
関節リウマチ、血管炎などを取り上げ、病棟医長１名、病院職員等健康相談室講師との併

整形外科など他領域の教官の参加を得て横断的な

任講師１名、
医局長以下助教６名、特任助教１名、講義をおこなった。ベッドサイド教育には医局員

医員５名、大学院生１３名、研究生３名、関連病

が特に力を入れており、さらに非常勤講師の協力

院出張者１８名、海外留学者１名である。医局とを得て、症例について学ばせるとともに、クルズ研究室は東研究棟、内科研究棟および旧中央診療スを通じて知識の横断的な把握につとめ、また患棟にある。以下、当教室の教育、研究、診療の現者との接し方について指導をしている。

状について述べる。

卒後教育では、研修医を受け入れて、臨床医としてのトレーニングを行っている。当院内科の入１．教 育

院診療は総合内科体制により行われている。総合

卒前教育では、当教室は他の教室と分担して M内科体制ではコンサルテーションが重要である。

２の診断学を講師が担当し、診断学のテキストそ当科は総合内科チームにスタッフを配置するととの他を用いて症候学・理学的診察法を概説、基本

もに、助教・医員・大学院生からなるコンサルト的診察法の指導を行っている。系統講義はアレルチームを組織して総合チームをサポートしている。

ギー性疾患、リウマチ性疾患、膠原病について疾コンサルトチーム配属の２年目研修医には三人の病概念、病態、臨床症状、診断法、治療法を講義

指導医が直接つき指導を行っている。現在１３北している。臨床統合講義は、入院患者の中で典型

病棟は呼吸器内科・心療内科との混合ベッドであ的症例をとりあげ、総論のみならず個々の症例にる。１３北病棟配属の１年目研修医には、当科スついて全身的な臓器障害を中心に内科学的なアプタッフが内科全般から当科の専門であるアレルギ

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

192ー、リウマチ、膠原病の診断、治療について直接

１３）薬物アレルギーの機序指導を行うとともに、カンファ、チャートラウン
ド、回診などの検討を通じて研修医の臨床力の向３．診 療上に努めている。また、様々な疾患を経験し、学新外来棟での専門別外来については、当科より会報告の経験ができるように配慮している。３年

アレルギー・リウマチ内科、総合内科にスタッフ

目に他施設での研修を希望する研修医には、関連が参加している。

病院の斡旋をしている。

現在、病床数は２５～３０である。研修医、指導医が入院患者の診療を担当している。毎週月曜

２．研 究

日の午後にチャートラウンド、火曜日午後に教授

当教室には１０の研究室があり、アレルギー疾が行われている。また、医局全体のクリニカルカ

患、リウマチ・膠原病、呼吸器疾患の臨床的ならンファランス、専門グループ（リウマチ膠原病グびに基礎的研究を行っている。近年は、遺伝子工

ループ、呼吸器グループ、腎グループなど）によ学的手法を取り入れた先端的研究がかなり多くのるカンファランスにより診療方針を決定するなど、研究テーマで行われている。また医科学研究所、万全を期している。入院患者で多い疾患は、全身理化学研究所など国内留学や海外留学も盛んであ性エリテマトーデス、強皮症、多発性筋炎、関節る。以下に主な研究テーマを列挙する。

リウマチ等の膠原病・リウマチ性疾患、閉塞性肺疾患、気管支喘息などのアレルギー呼吸器疾患で

１）自己抗原に対するトレランスとその破綻のメカニズムの解析ある。生物学的製剤を用いた関節リウマチ治療も積極的に行っている。

２）新しい制御性 T 細胞の研究

発表論文

３）T 細胞レセプターの分子生物学的解析
４）関節リウマチをはじめとする自己免疫疾患の原因遺伝子に関する研究

2011
1.

Daha NA, Toes REM, Huizinga TWJ,

５）T 細胞レセプター遺伝子移入による抗原特Myouzen K, Kubo M, Yamada R, Nakamura

異的免疫抑制法の開発

Y, Yamamoto K. PADI4 polymorphism

６）特異的減感作療法、経口トレランスに関す

predisposes male smokers to rheumatoid

る研究
７）自己免疫性疾患における細胞内シグナル伝

arthritis. Ann Rheum Dis, 70:512-5, 2011.
2.

達の研究

K,

用

Uemotononinvasive

S,

Chin

ventilation

K.

Immediatemay

improvemortality in patients with hepatopulmonary９）IgE を介した肥満細胞脱顆粒におけるシグ

syndrome after liver transplantation. Liver

ナル伝達１１）気管支喘息におけるサイトカイン、ケモカ

Chihara Y, Egawa H, Tsuboi T, Oga T,
Handa T, Yamamoto K, Mishima M, Tanaka

８）気管支喘息モデル動物の開発と治療への応１０）IgE 産生の制御メカニズムの研究

Kochi Y, Thabet MM, Suzuki A, Okada Y,

Transpl. 17:144-82011, 2011
3.

Kawai S, Takeuchi T, Yamamoto K, Tanaka
Y, Miyasaka N. Efficacy and safety of

イン、HGF の関与とその制御

additional use of tacrolimus in patients with

１２）膠原病の間質性肺病変に関する研究

early rheumatoid arthritis with inadequate

193

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

response

to

DMARDs-a

double-blind,parallel-group

multicenter,trial.

8.

FJ, Chen MH, Smith AV, Toniolo D, Zakai

ModNA, Yang Q, Greinacher A, Wood AR, Garcia

Rheumatol. 2011
4.

5.

6.

Hagino,Noboru;M, Gasparini P, Liu Y, Lumley T, Folsom AR,

Yamamoto,

Kazuhiko.

Reiner AP, Gieger C, Lagou V, Felix JF,

Morning granulocytopenia in two patients

Völzke H, Gouskova NA, Biffi A, Döring A,

with connective-tissue disease treated with

Völker U, Chong S, Wiggins KL, Rendon A,

oral corticosteroids. BMJ Case Reports 2011

Dehghan A, Moore M, Taylor K, Wilson JG,

Okada Y, Hirota T, Kamatani Y, Takahashi A,

Lettre G, Hofman A, Bis JC, Pirastu N, Fox

OhmiyaHigasaCS, Meisinger C, Sambrook J, Arepalli S,

K,Yamaguchi-Kabata Y, Hosono N, Nalls

Nauck M, Prokisch H, Stephens J, Glazer

MA, Chen MH, van Rooij FJ, Smith AV,

NL, Cupples LA, Okada Y, Takahashi A,

Tanaka T, Couper DJ, Zakai NA, Ferrucci L,

Kamatani Y, Matsuda K, Tsunoda T, Tanaka

Longo DL, Hernandez DG, Witteman JC,

T, Kubo M, Nakamura Y, Yamamoto K,

Harris TB, O'Donnell CJ, Ganesh SK,

Kamatani N,

Matsuda K, Tsunoda T, Tanaka T, Kubo M,

Prokopenko I, Illig T, Patel KV, Garner SF,

Nakamura Y, Tamari M, Yamamoto K,

Kuhnel B, Mangino M, Oostra BA, Thein SL,

Kamatani N. Identification of nine novel

Coresh J, Wichmann HE, Menzel S, Lin J,

Loci associated with white blood cell

Pistis G, Uitterlinden AG, Spector TD,

subtypes in a Japanese population. PLoS

Teumer A, Eiriksdottir G, Gudnason V,

Genet. 7:e1002067, 2011

Bandinelli S, Frayling TM, Chakravarti A,

Yukinori Okada, Keiko Yamazaki, Junji

van Duijn CM, Melzer D, Ouwehand WH,

Umeno,

Natsuhiko

Levy D, Boerwinkle E, Singleton AB,

Kumasaka, Kyota Ashikawa, Tomomi Aoi,

Hernandez DG, Longo DL, Soranzo N,

Masakazu

Matsui,

Witteman JC, Psaty BM, Ferrucci L, Harris

Matsumoto,

TB, O'Donnell CJ, Ganesh SK. Multiple Loci

Tamiya,Hiroyuki;Okamoto,Akiko;

H,

Kumasaka

AtsushiAtsushiTakahashi,

Takazoe,

Hirano,N,

Toshiyuki

Takayuki

Stumvoll

white

blood

A,

Kazuhiko Yamamoto, and Michiaki Kubo.

phenotypes. PLoS Genet. 7:e1002113, 2011
9.

with

Tönjesare

HLA-Cw*1202-B*5201-DRB1*1502

associatedM,

Naoyuki Kamatani, Yusuke Nakamura,The

7.

Nalls MA, Couper DJ, Tanaka T, van Rooij

cell

Chihara Y, Egawa H, Tsuboi T, Oga T,

Haplotype Increases Risk for Ulcerative

Handa T, Yamamoto K, Mishima M, Tanaka

Colitis but Reduces Risk for Crohn's

K,

Disease.Gastroenterology,141(3):864-871.e1-

noninvasive

5. 2011mortality in patients with hepatopulmonary

Okada

Y,

TakahashiA,

OhmiyaH,

Kumasaka N, Kamatani Y, Hosono N,

UemotosyndromeS,

Chinventilation
after

liver

K.

Immediatemay

improvetransplantation.

LiverTranspl. 17:144-8, 2011

Tsunoda T, Matsuda K, Tanaka T, Kubo M,

10. Tanaka Y, Harigai M, Takeuchi T, Yamanaka

Nakamura Y, Yamamoto K, Kamatani N.

H, Ishiguro N, Yamamoto K, Miyasaka N,

Genome-wide

for

Koike T, Kanazawa M, Oba T, Yoshinari T,

identified

Baker D; the GO-FORTH Study Group.

C-reactive

association
proteinstudy

levelspleiotropic associations in the IL6 locus..

Golimumab

incombination

with

Hum Mol Genet. 2011 Mar 15;20(6):1224-31.

methotrexate in Japanese patients with

Epub 2010 Dec 31.PMID:21196492

active rheumatoid arthritis: results of the

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

194

GO-FORTH study. Ann Rheum Dis. 2011

Yamamoto K. Regulatory T cell-associated

11. Iwagami M, Kubo K, Tanaka R, Kawahata K,

cytokines in systemic lupus erythematosus.

Okamoto A, Hagino N, Yamamoto K.

JBiomedBiotech2011:463412,2011*correspo

Thrombotic thrombocytopenic purpura withnding author

severe hypertension in a patient with

17. Kameda H, Tokuda H, Sakai F, Johkoh T,

systemic sclerosis sine scleroderma andMori S, Yoshida Y, Takayanagi N, Taki H,

polymyositis.Intern Med. 2011;50:2413-6.

Hasegawa Y, Hatta K, Yamanaka H, Dohi M,

Epub 2011

Hashimoto S, Yamada H, Kawai S, Takeuchi

12. Nakagome K, Imamura M, Kawahata K,

T,

Tateda

K,

Goto

H.

ClinicalandHarada H, Okunishi K, Matsumoto T,

radiological features of acute-onset diffuse

Sasaki O, Tanaka R, Kano MR, Chang H,

interstitial lung diseases in patients with

Hanawa H, Miyazaki J, Yamamoto K, Dohi

rheumatoid arthritis receiving treatment

M. High expression of IL-22 suppresses

withantigen-induced immune responses andPneumocystis pneumonia in Japan revealed

eosinophilic airway inflammation via an

by a multicenter study. Intern Med. 2011;

IL-10-associated mechanism. J Immunol.

50(4):305-13. Epub 2011 Feb 15. PMID:

2011;187:5077-5089

21325762

13. Iwasaki Y, Okamoto A, Shoda H, Takahashi
Y, Fujio K, Kawahata K, Yamamoto K.
Subacute cerebellar ataxia and atrophy
developed in a young woman with systemic
lupus erythematosus whose cerebrospinal
fluid was positive for antineuronal cell
antibody. Lupus. 2011;0:1-5.
14. Nakagome K, Imamura M, Okada H,
Kawahata K, Inoue T, Hashimoto K, Harada
H, Higashi T, Takagi R, Nakano K,
Hagiwara K, Kanazawa M, Dohi M, Nagata
M, Matsushita S. Dopamine D1-like receptor
antagonist

attenuates

Th17-mediatedimmune response and ovalbumin antigeninduced neutrophilic airway inflammation. J
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15. Shoda H, Fujio K*, Shibuya M, Okamura T,
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Yamamoto K. Detection of autoantibody tocitrullinated BiP in rheumatoid arthritis
patients and pro-inflammatory roles of
citrullinated

BiP

in

collagen-induced

arthritis. Arthritis Res Ther 13:R191,2011*corresponding author
16. Okamoto

A,

Fujio

K*,

OkamuraT,biologicalagents:importanceofThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012195

生体防御感染症学准教授
四柳宏

助教（特任講師）
畠山修司
ホームページ

http://infect.umin.jp/

沿革と組織の概要

わが国におけるエイズ診療において重責を担って生体防御感染症学(感染症内科)は診療科再編にいる。感染症内科入院症例は、HIV 感染症、ウイ伴い 1998 年に発足した。その構成員は、教授 1

ルス性慢性肝炎、結核症などの慢性感染症から、（現在空席）、准教授 1、助教１（他に特任助教１）

肺炎などの急性感染症まできわめて多岐にわたっである。感染制御学と密接な関係にあり、感染制ている。不明熱を呈した患者の多くが当科に入院

御部教員（森屋恭爾教授、奥川周講師、貫井陽子

するため、悪性リンパ腫などの血液疾患、膠原病

助教、龍野桂太助教）も当科の診療、教育の一部などの症例もしばしば経験している。行事としてを分担している。これら常勤職員に加え、非常勤

は、毎週火曜日の午前中に、感染症内科専門カン

医員若干名、大学院生１名、が在籍している。まファランスを実施し、引き続いて科長回診を行った内科研修終了直後の若手医師数名が、関連病院ている。この専門カンファランスは、研修医、病に出張中である。外来は、内科の感染症および、

棟指導医、多数の医局スタッフの参加により行わ

肝臓病学、特にウイルス肝炎を担当し、他の内科れており、幅広く意見が交換されている。本専門

診療科とともに、総合内科外来を分担している、

カンファランスでは、教員はもちろんのこと若手

病院各科からの感染症に関する問合せも多い。研

医局員、研修医まで科学的な見地から、和気あい

究室は、第一研究棟、内科研究棟および旧中央診あいとした雰囲気の中で、自由闊達に討論がなさ療棟にある。

れている。また各研修医には、原則的に受持ち症
例に関連した感染症のテーマを簡潔にまとめて院

診療内のカンファランスで発表してもらっており、教外来診療部門では、月曜日から金曜日まで毎日

育的な視点に配慮している。診療の基本的方針と午前に感染症専門外来を行っている。また曜日にして、1 人 1 人の患者について、疾患に関する病

よっては、午後にも感染症内科専門外来を行なっ

態生理の理解を行い、それに関連する事柄についている。また他の内科診療科とともに総合内科外ては、最新の基礎的および臨床的知見を取り入れ来を分担している。入院診療部門では、7～10 床

ると同時に、診断効率、医療の費用効果や患者のを運営している。この他に他科からのコンサルテ

利益を最大限配慮し、検査および治療の具体的適ーションが多数あり、併診患者が多い。東京大学

用について徹底的に検討を加え、現時点において医学部附属病院は、エイズ拠点病院になっており、最良と考えられる医療を目指している。また感染

196

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月症は多くの臓器に関係し、かつ内科、外科を問わけ多く学会等で発表等において症例報告ができる

ず、すべての科にまたがった分野であることから、ように奨励･指導している。これらの指導の結果、

他の多くの診療科から感染症の診療、治療に関す

感染症内科をはじめとする指導方針は、研修医をる問い合わせが多く、他の診療科のコンサルテー

はじめとして、内科の中でも高い評価を得ている。

ションにも積極的に応じている。コンサルテーシ
ョンの件数は着実に増加しており、現在は月間約100 例の相談があり、他の診療科と共に継続して診療にあたっている。

研究HIV 感染症やＣ型肝炎ウイルス、B 型肝炎ウイ
ルス等の肝炎ウイルス感染症、日和見感染症、宿主の免疫反応を主な研究対象とし、病原微生物に教育

対する生体防御機構の解析などを中心に研究を行

卒前教育では、M2 の内科系統講義の感染症をっている。それらの成果を踏まえ、ウイルス感染

担当し、他の内科系教室と分担して M2 の臨床診症に対する新たな予防・治療・発症抑制法の開発

断学を担当している。M3、M4 の教育では、BSL、も行っている。

クリニカル・クラークシップおよび臨床統合講義

1) 肝炎ウイルスに対する感染制御・治療法の開を分担している。BSL は、入院症例を中心とした

発臨床の基本的トレーニングに加え、セミナーや専

2) HIV 感染症の臨床的研究

門カンファランスヘの参加によって、臨床の実態

3) インフルエンザウイルスの分子疫学に関するを体験させると同時に、科学的に病態を把握するための基本的考え方の習得を重視した教育を行っている。クリニカル・クラークシップでは、学生

研究4) Ｂ型肝炎ウイルスによる肝発がん機構とその抑制法の開発に診療チームの一員として参加してもらい、実際

5) HIV 感染症の進展に関する研究の診療を経験してもらっている。また、クリニカ

6) Ｃ型肝炎ウイルスの転写調節機構の解明

ル・クラークシップ中には、国立病院機構国際医7) 細菌による血球細胞の活性化機序の解析

療研究センター・エイズ治療研究開発センターお8) 病原体感染時の自然免疫応答機構の解析

よび聖路加国際病院感染症科での実習に参加して

9) Ｃ型肝炎ウイルスによる肝外病変発生機構ともらい掘り下げた学習を経験していただいている。
卒後教育としては、1 年目および 2 年目の研修医
を 2-3 ケ月ごとに数名ずつ受け入れ、受持症例をその抑制法の開発
10) ウイルス感染症におけるミトコンドリア機能障害機構の解明

通した助手、医員による直接指導を行っている。

11) B 型肝炎ワクチンに関する研究

クルズスを多く設けて、感染症分野はもちろんの12) 多剤耐性菌出現機構

こと、カルテの書き方をはじめとする内科医とし

13) HIV・HBV 重複感染症及び HIV・HCV 重複ての基本的な考え方と技術の修得が可能になるよ
うに配慮している。また各研修医に主として受持
ち症例に関連した感染症のテーマを与え、それに関連した最新の論文を最低数個以上読んで簡潔にまとめてもらい、感染症内科カンファランスで発表してもらっている。さらに各研修医ができるだ

感染症に関する研究

197

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

出版物等

Y, Takahashi H, Nagase Y, Suzuki Y,
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Yoshioka

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Seike

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Takehara T, Oketani M, Suzuki F, Toyota J,

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Yoshioka

K,

Seike

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Yamada

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Y,

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YoshiokaK,

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Y, Yotsuyanagi H, Koike K. Pathogenesis of5) Okuse C, Yotsuyanagi H, Yamada N,

lipid metabolism disorder in hepatitis C:

Okamoto M, Ikeda H, Kobayashi M, Fukuda

polyunsaturated fatty acids counteract lipid

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

198

alterations induced by the core protein. J

report. Intern Med. 2012 [Epub ahead of

Hepatol. 2011;54:432-8.

print]K,

18) Yanagimoto S, Yotsuyanagi H, Kikuchi Y,

Moriwaki H, Okanoue T, Sakisaka S,

Tsukada K, Kato M, Takamatsu J, Hige S,

Takehara T, Oketani M, Toyota J, Izumi N,

Chayama K, Moriya K, Koike K. Chronic

Hiasa Y, Matsumoto A, Nomura H, Seike M,

hepatitis B in patients coinfected with

Ueno Y, Yotsuyanagi H, Kumada H. Factors

human immunodeficiency virus in Japan: A

predictive of sustained virological response

retrospective multicenter analysis. J Infectfollowing 72 weeks of combination therapy

Chemother 2012 [Epub ahead of print]

12) Chayama

K,

Hayes

CN,

Yoshiokafor genotype 1b hepatitis C. J Gastroenterol.
2011;46:545-55.
13) Yoshino Y, Kitazawa T, Ikeda M, Tatsuno K,
Yanagimoto

S,

Okugawa

Yotsuyanagi

H.

Clinical

S,

Ota

Y,

featuresofBacteroides bacteremia and their association
with colorectal carcinoma. Infection. 2011;40:63-7.
14) Hatakeyama

S,

Iwatsuki-Horimoto

K,

Okamoto K, Nukui Y, Yata N, Fujita A, Inaba
S, Yotsuyanagi H, Kawaoka Y. Unadjuvanted
pandemic H1N1 influenza vaccine in HIV-1infected adults. Vaccine. 2011;29:9224-8.
15) Fujinaga H, Tsutsumi T, Yotsuyanagi H,
Moriya K, Koike K. Hepatocarcinogenesis in
hepatitis C: HCV shrewdly exacerbates
oxidative

stressbymodulating

both

production and scavenging of reactive oxygen
species. Oncology. 2011;81 Suppl 1:11-7.
16) Fukase H, Furuie H, Yasuda Y, Komatsu R,
Matsushita

K,

MinamiT,

SuehiroY,

Yotsuyanagi H, Kusadokoro H, Sawata H,
Nakura N, Lattanzi M. Assessment of theimmunogenicity and safety of varying dosesof an MF59-adjuvanted cell culture-derived
A/H1N1 pandemic influenza vaccine inJapanese

paediatric,

adult

and

elderlysubjects. Vaccine. 2012 Apr 1. [Epub ahead ofprint]
17) Goto

K,

Hatakeyama

S,

OkamotoK,

Kitazawa T, Abe K, Moriya K, Koike K,
Yotsuyanagi H. Dengue hemorrhagic fever inan adult traveler returning to Japan: CaseThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012199

ストレス防御・心身医学
教授
赤林

朗

准教授
吉内一浩
特任講師（病院）
瀧本禎之
助教
石澤哲郎
ホームページ

http://psmut.umin.ac.jp/

沿革と組織の概要

1 時間程度の時間をかけて診断・治療を実施した

東京大学大学院医学系研究科内科学専攻生体いと考えているため、新患外来は最大で 1 日 2～3

防御腫瘍内科学講座ストレス防御・心身医学は、人で、基本的に紹介予約制としている。また、一病院では内科の一部門の心療内科として診療に当

般初診枠に加え、摂食障害初診枠を設け、それぞたっている。平成 23 年度末現在のメンバーは、

れ地域医療連携枠としても対応している他、平成教授 1、准教授 1、非常勤講師 5、特任講師（病院）

17 年度より院内医師紹介枠も設けている。

1、助教 1、医員 2、届出診療医 6、大学院生 6、客員研究員 1 である。

平成 23 年度の外来初診患者は 147 名 延べ数
は 3154 名、入院患者は延べ 54 名であった。
特に、

平成 13 年 10 月の新病棟オープンに合わせて、

当科では, 社会的なニーズは高いものの治療施設

全ての診療活動を本郷で行うようになり、平成 14が少ない摂食障害の診療に力をいれている。初診

年 3 月末の分院からの引越し終了によって、医局、患者の 4 割、入院にいたっては 8 割近くが摂食障

研究室なども病院地区に移転となった。平成 23

害患者であり、本邦における摂食障害治療の拠点

年度末現在、外来は 2 階に、病棟の固有床が入院となることを目指している。

棟 A13 階北に、教授室は管理研究棟 1 階に、医局・研究室は入院棟 B11 階にある。

また、それ以外にも、血液内科無菌病棟（骨髄移植治療）とのリエゾン活動を行い、入院患者全般へのコンサルテーション活動は別途予約枠を設

診 療

けて対応している。さらには、緩和ケアチームへ

近年、心身症、摂食障害などの、内科系外来をの参加や、糖尿病代謝内科における肥満症治療へ訪れるストレス関連疾患の増大に伴い、心療内科の参加など、他科とのチーム医療を積極的に行っへのニーズは高まっており、外来は常に予約待ちている。

の状況である。
特に外来初診においては、患者一人に最低でも東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

200

教

育

卒前教育においては、M2 の内科系統講義、症候学、M3 のベッドサイドティーチング、M4 のクリニカルクラークシップ、M4 の臨床統合講義を実施している。

っている。
現在、当教室で取り組んでいる研究を、その方法論別にまとめておく。
EMA を中心にした行動科学的手法：緊張型頭痛を対象とした EMA による病態評価。摂食障害

臨床講義では、全 6 回で、心身医学の方法論、を対象とした再摂食期の自律神経活動、日常生活

心身医学的治療法（行動療法・薬物療法）、循環器下における食行動・排出行為と体動パターンの系・呼吸器系・消化器系・筋骨格系心身症の各論、EMA による検討。糖尿病患者を対象とした EMA

摂食調節の異常と治療について講義した。

を利用した治療介入。緩和ケアを受けている患者

臨床統合講義では、循環器心身症（M3）と、を対象とした日常生活下における癌性疼痛による

特にプライマリケアの現場で遭遇する可能性が高活動量への影響・心理社会的因子との関連の検討。

く、内科的身体合併症がみられることが多い摂食

神経内分泌・神経免疫学的手法：神経性食欲不障害について（M4）、実際の患者ケースを交えな振症患者における再摂食期のエネルギー代謝の多がら講義した。

面的評価、治療前後での各種摂食関連物質の変動

ベッドサイドでは、まず心療内科的面接法についての模擬面接、患者さんの協力を得ての実地研の検討、骨代謝と関連マーカーの検討、治療効果を評価可能なバイオマーカーの探索。

修を行い、さらには回診前のプレミーティングやサイコオンコロジー：癌患者における抑うつ症

クルズスで摂食障害を中心にした各種病態の理解状の評価のための新しい質問紙の開発についてのを深め、そして、心理テスト、自律訓練法、箱庭共同研究。

療法などは自分を題材にして体験学習するととも出版物等に、臨床倫理的思考を身につけるためのケース学
習を行うなど、医師としての治療的自我の育成を
目指した。

研 究
現在の研究状況としては、自律神経機能の非侵(1) Sano W, Nakamura T, Yoshiuchi K, Kitajima T,
Tsuchiya A, Esaki Y, Yamamoto Y, Iwata N.
Enhanced persistency of resting and active
periods of locomotor activity in schizophrenia.
PLoS ONE (in press)

襲的評価法、ヒトの時系列生体情報の測定を行う(2) Fukui S, Yoshiuchi K. Associations with the

Ecological Momentary Assessment (EMA)など

Japanese population’s preferences for theの方法論の発達によって、様々なストレス関連疾place of end-of-life care and their need for

患の発症や維持における身体・心理・行動面の相

receiving healthcare services. J Palliat Med

互関係を明らかにするためのより基礎的研究を積(in press)

極的に進めつつある。また、研究対象を従来の心身症、生活習慣病、摂食障害などから、さらに癌(3) Fukui M, Iwase S, Sakata N, Kuroda Y,
Yoshiuchi K, Nakagawa K, Quinn K, Hudson
PL. Effectiveness of using clinical guidelines

患者の疼痛コントロールなどにも広げてきている。

for conducting palliative care family meetings

また、EMA の方法論によって得られた時系列デin Japan. Support Care Cancer (in press)ータを扱うために、従来医学分野では用いられる(4) Fukui S, Yoshiuchi K, Fujita J, Sawai M,

ことが少なかった洗練された解析手法を用いて行

Watanabe M. Japanese people’s preference forplace of end-of-life care and death: aThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

population-based nationwide survey. J Pain
Symptom Manage 42:886-892, 2011.
(5) Yoshiuchi K, Akabayashi A. Japan’s nuclear
crisis. Lancet Oncology 12:724-725, 2011.
(correspondence)(6) Kikuchi H, Yoshiuchi K, Yamamoto Y, Komaki
G, Akabayashi A. Does sleep aggravatetension-type headache?: An investigation
using computerized ecological momentary
assessment and actigraphy. BioPsychoSoc
Med 5:10, 2011.
(7) Otani M, Takimoto Y, Moriya J, Yoshiuchi K,
Akabayashi A.

Plasmaintactfibroblast

growth factor 23 levels in women with bulimia
nervosa:Across-sectional

BioPsychoSoc Med 5:7, 2011.

pilot

study.

201

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

202

輸血医学
教授
高橋孝喜（輸血医学）講師
津野寛和（輸血医学、外科免疫学）
助教
田中実（輸血医学、脳神経外科学）

大河内直子（輸血医学、血液学）

沿革と組織の概要

関連検査、移植関連検査、感染症検査を実施し、1949 年（昭和 24 年）に院内措置として発足し輸血副作用が認められた場合の対応（検体保管・た輸血部は、1966 年（昭和 41 年）に予算措置が関連検査）も行っている。また、これまでも自己なされ、正式に認可された。1984 年（昭和 59 年）

血輸血を積極的に実施してきたが、2006 年 1 月に遠山博先生が初代教授に就任され、その後、より全国に先駆けて自己血外来を設置し、自己血1997 年（平成 9 年）に、東京大学医学部の大学

輸血の普及に努めている。自己血外来では、患者院大学発足に際して、内科学専攻輸血医学講座との診察を行い、採血スケジュールを決定し、同意なった。遠山博元教授の「輸血医学」出版（現在書を作成して採血を実施している。採血した自己は第 3 版）に引き続き、大河内一雄先生による輸血の管理・供給も従来通り適切に行っている。ま血後肝炎の原因としての B 型肝炎ウィルス（HBs

た、当院で盛んに実施している自己血輸血に関し抗原）の発見、十字猛夫元教授による移植片対宿て、自己血の保存方法の改良のための研究や自己主病（Graft-versus Host Disease, GVHD）の発血に伴う副作用などを防止するための保存前白血症機序の解明、また柴田洋一前教授による血小板球除去について、特にサイトカイン･ケモカインや抗原・抗体検査法の開発と新しい血小板型の発見

活性脂質に注目して研究を進めている。さらに、など、輸血医学の分野への貢献は非常に大きい。

癌患者の免疫療法、末梢血幹細胞の採取・保存も

現在の輸血部の構成は次のとおりである。医師

関連診療科と連繋しながら積極的に行っている。
輸血用血液（血液製剤）の管理供給

6 名（内常勤 4 名、非常勤 2 名）
、臨床検査技師I.

10 名、看護師 1 名（材料部と兼任）、事務員 1 名II. 輸血関連検査（医事課）である。

1) 血液型検査、交差適合試験、不規則抗体
同定検査；

診療
輸血部の主な業務は輸血用血液の管理、検査及

2) 赤血球抗体、白血球抗体（HLA 抗体、顆粒球抗体）及び血小板抗体；

び供給である。当院では、全ての輸血用血液は輸

3) 感染症検査（A 型肝炎、B 型肝炎、C 型血部で管理されており、適正かつ安全な輸血療法

肝炎、エイズウィルス、ATLA など）の実施について院内での指導も行っている。輸血

4) 造血幹細胞移植及び臓器移植のためのThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124 Oct. 2012203

HLA 検査（血清学及び DNA タイピン

副作用、移植免疫、免疫療法、幹細胞などについグ）；て研究を行っている。血液型に関しては、血清学

III. 臨床的及び遺伝子学的な研究を行っている。造血幹細1) 自己血採血・保存・管理・供給；

胞移植や臓器移植の際に重要な HLA（白血球型）

2) 末梢血幹細胞の採取及び保存；検査は、十字猛夫元教授によって国内で積極的に

3) 樹状細胞を用いた癌免疫療法；実施されるようになり、現在でも DNA タイピン

4) 癌の抗血管新生療法；

グが導入されるなど、研究が進められている。また血小板型の検査法として本邦で広く利用されて教育

いる mixed-passive hemagglutination（MPHA）

医学部学生（6 年生）に対して輸血医学の実習

法は、柴田洋一前教授によって開発され、その研を行っている。学生は 1 グループ 6 名、18 グルー

究は血小板型に限らず、顆粒球型、内皮細胞型の

プに分かれて、3 日間の実習を受ける。実習内容

検査法としても検討が行われている。また、移植は以下のとおりである。

免疫を初め、癌の免疫療法など、免疫学的な研究

1) 輸血部を見学し、当院の輸血用血液（血液製も実施している。移植に関連しては、幹細胞の増剤）の管理・検査・供給システムを理解する。

殖・分化に関する研究も行っている。最近では、

2) 輸血における血液型（赤血球型、白血球型、

医療材料の開発に関する研究も開始している。主血小板型）の重要性について学ぶ。
3) 血液型検査及び適合検査の実施方法について学ぶ。
4) 輸血における不規則抗体の重要性及びその同定検査を学ぶ。
5) 輸血副作用の発症機序、予防及び治療方法について学ぶ。
6) 自己血輸血の適応及び実施方法について学ぶ。
7) 末梢血幹細胞の採取・保存方法及び適応について学ぶ。
8) 癌免疫療法について学ぶ。
9) 輸血に関する法律、血液製剤の使用指針の改定、輸血療法の実施に関する指針改訂など、
近年の輸血分野での重要な出来事を把握する。
10) 日本赤十字社血液センターを見学し、日本の献血制度、輸血用血液（血液製剤）の種類及
び適応について学ぶ。

な研究テーマは下記のとおりである。
1. 血小板抗原・抗体検査とその臨床的意義に関する研究；
2. 血小板減少性紫斑病（輸血後、新生児）の診
断、予防、治療に関する研究；
3. 自己血の保存方法、臨床応用に関する研究；
4. 自己血の保存前白血球除去と輸血副作用に関する研究；
5. 輸血後 GVHD の発症機序、予防及び治療法に関する研究；
6. 新たな血小板クロスマッチ法の開発に関する研究；
7. 血小板型及び白血球型（HLA 及び顆粒球型）の DNA タイピング；
8. 新たな血小板機能評価システムの開発に関する研究；9. 腫瘍血管新生を標的とした新たな癌治療の開発に関する研究；

研究当輸血部では、輸血の際に重要な血液型（赤血球型、白血球型、血小板型）の研究を初め、輸血

10. 樹状細胞を用いた癌免疫療法の臨床研究；
11. 幹細胞の増殖・分化に関する研究；
12. 医療材料の開発に関する研究。

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

204

出版物等
1. Tanaka M, Tsuno NH, Mitsudo K, Kadota K,
Tatami R, Kato M, Kato K, Nogami A,
Ishikawa O, Takahashi K. First human trialof KW39 slotted-tube stents: for percutaneous
coronary intervention. Tex Heart Inst J. 2011;38(5):502-7.
2. Yasuda K, Nirei T, Tsuno NH, Nagawa H,
KitayamaJ.

interleukin-2

Intratumoral
augments

injection

of

local

and

the

abscopal effects of radiotherapy in murine
rectal cancer. Cancer Sci. 2011; 102(7):1257-63.
3. Kawai K, Tsuno NH, Kitayama J, Sunami E,
Takahashi K, Nagawa H. Catechin inhibits
adhesion and migration of peripheral blood B
cells by blocking CD11b. Immunopharmacol
Immunotoxicol. 2011; 33(2):391-7.
4. Kawai K, Kitayama J, Tsuno NH, Sunami E,
NagawaH.

preoperative

Hyperfibrinogenemia
chemoradiotherapy

after

predicts

poor response and poor prognosis in rectal
cancer. Int J Colorectal Dis. 2011; 26(1):45-51.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012205

生殖内分泌学・生殖腫瘍学・周産期医学・
分子細胞生殖医学
はじめにイド教育では、M3 は都内の連携病院で 2 週間過産科婦人科学講座は生殖・発達・加齢医学専攻

ごし、非常勤講師の指導の下、分娩や手術、外来に属し、生殖内分泌学、生殖腫瘍学、周産期医学

等臨床の現場に直接触れる機会を設けている。まおよび分子細胞生殖医学の４つの専攻分野に分かた M4 では、医学部附属病院にて病棟臨床実習、れている。前三者は各々産科婦人科学の主要３臨

外来実習を行い、産婦人科を理論的に学び、また床部門である生殖内分泌医学、腫瘍医学、周産期

先端的医療に触れる機会としている。

医学に対応し、分子細胞生殖医学は主として基礎

卒後教育においては、新臨床研修制度に対応し的領域を取り扱う専攻分野として設置された。また教育システムを構築した。スーパーローテート

た、附属病院の診療科としては、女性診療科・産では初期研修の 2 年目に産婦人科を研修するが、科、女性外科を担当しており、また診療部として周産期（妊娠・分娩管理）、生殖（不妊・内視鏡手の周産母子診療部（平成 23 年 4 月より総合周産術・内分泌）、腫瘍（悪性腫瘍）に分かれて、上級期母子医療センター）を運営している。現在の構医の指導の下実地臨床の研修を行っている。

成員は、教授：上妻志郎（周産期医学、女性診療

選択科目で産婦人科を長期に研修する場合は、科・産科科長）、藤井知行（周産期医学、総合周産

周産期・生殖・腫瘍勤務をすべて回り、帝王切開

期母子医療センター長）、准教授：矢野哲（生殖腫の執刀等、より高度な医療を実践する機会を設け、瘍学、女性外科科長）、大須賀穣（生殖内分泌学）、

また症例報告の学会発表も指導している。

講師：亀井良政、山下隆博、藤本晃久、川名敬、

平成 21 年度から始まった産婦人科重点コース

助教 21 名、医員 9 名、後期研修医 10 名、大学院

では 1 年目から産婦人科に回り、帝王切開や内視生 27 名、留学者 3 名、出張者約 100 名である（平

鏡手術の執刀、NICU 研修、地域病院産婦人科研

成 24 年 7 月現在）
。外来は外来診療棟 1 階、病棟修等実地臨床の実践の機会をふんだんに設け、まはＡ病棟 3 階南・北、周産母子診療部は中央診療た学会発表も指導している。

棟 2 の 3 階、医局および研究室は南研究棟 3 階及専門研修においては、全員が産婦人科専門医に

び旧中央診療棟 6 階に位置する。以下に当教室のなれるよう、医学部附属病院と連携病院で有機的教育、研究、診療の現状について述べる。

に連携し、臨床経験が積めるようプログラムを組
んでいる。

教 育

また、臨床を行っていく中で研究に興味を持つ卒前教育では、系統講義（M2）、臨床講義（M3、者に対しては大学院コースを用意している。
なお、

M4）、ベッドサイド教育（M3、M4）を担当して大学院教育では、研究的視点を持った臨床医を育いる。講義では、産科学・婦人科学の学問的基礎成すること、臨床的視点を持った研究指導者を育から臨床の最前線まで取り上げている。ベッドサ

成することを目標としている。そのため対象は基206

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

本的臨床研修が終了した者のみとしている。教室

非常に多いこと、手術室・ICU・NICU・輸血部

内外の研究室で、産婦人科臨床と関連のある研究

等のバックアップ体制がしっかりしていることか

プロジェクトに従事し、成果を臨床に還元すべく

ら分娩の安全性が非常に高いのが特徴である。

努力している。

また、腹腔鏡手術は週 10 件程度コンスタントに行い、体外受精・胚移植は年間約 120 件行って

研 究

いる。
凍結融解胚移植も年間約 140 件行っており、当教室では以下のような研究グループを形成

これらの治療により年間約 50 人の児が出生した。

し、臨床的・基礎的研究活動を行っている。最近

悪性腫瘍に対しては、子宮頸癌、子宮体癌、卵の主な業績は後に示すが、臨床教室として極めて

巣癌、外陰癌に対し、手術療法、化学療法、放射高い研究 activity を持っている。その理由は全教

線療法を組み合わせて集学的に治療している。患室員にチューター的な研究指導教官を割り当て、者数はこの 5 年間一貫して増加し、平成 23 年は責任を持って研究面の指導を行っているためであ

約 350 人に対し治療を行った。

る。

手術日は月・火・木・金曜日である。毎週水曜① 生殖内分泌領域

日には総回診が行われ、教授・准教授を中心に症② 周産期領域

例の方針について検討している。小児科・小児外③ 悪性腫瘍・感染症領域

科との合同の周産期ミーティング、放射線科との④ 女性のプライマリケア領域

合同ミーティング、病理部との CPC が毎月開か
れ、診療の連携に努めている。

診 療
病院の診療体制は、女性診療科・産科と女性外科で行っている。
(1) 外来診療月曜日から金曜日まで一般外来の他、妊婦外来、おわりに
産科婦人科領域を取り巻く状況は、社会情勢の変化に伴って大きく変貌しつつある。不妊症治療においては、体外受精・胚移植法、顕微授精、凍不妊外来、腫瘍外来、習慣流産外来、遺伝外来、

結融解胚移植が中核的治療法として確立したとい

内分泌外来、子宮内膜症外来、超音波外来等の専えるが、成功率の向上と、一方で多胎妊娠の減少

門外来を開設している。年間外来患者数は、女性などの課題を克服していく必要がある。外科的手診療科・産科が延べ 35000 名超（うち新来患者

術を低侵襲化する手段としての内視鏡下手術は、2500 名超)、女性外科が延べ約 9000 名(うち新来普及の一途をたどっているといえ、需要もさらに患者約 500 名)である。診療は、専門医約 30 名、多くなってきているが、一方で安全性の追求及び医員/専門研修医約 20 名が当たっている。

教育システムの確立などが今後の課題となってい(2) 入院診療る。少産社会では周産期領域のより一層の充実が現在、実病床数は 74 床で、このうち 43 床を主不可欠である。高齢化社会における婦人の健康管として婦人科疾患患者(女性外科)、31 床を妊婦及理に婦人科医の果たす役割は増大していく。このび褥婦(女性診療科・産科)に充てている。

ような様々な要請に応えるべく、柔軟な体制で一分娩数はこの 5 年間ほぼ一貫して増加し、平成
23 年は約 860 件となっている。母体搬送も多数受け入れている。当院は医師数、特に専門医数が層の努力を継続して行きたいと考えている。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

出版物等

207

(9) Taguchi A, et al. Successful managementof a ruptured endometrial cyst in acute

Ⅰ 生殖内分泌学(1) Wang B, et al. Toll-like receptor-3
ligation-induced
indoleamine
2,3-dioxygenase expression in humantrophoblasts. Endocrinology 152:49844992, 2011
(2) Yoshino O, et al. Activin-A is induced byinterleukin-1beta and tumor necrosis
factor-alpha and enhances the mRNA
expression of interleukin-6 and proteaseactivated receptor-2 and proliferation ofstromal cells from endometrioma. Fertil
Steril 96:118-121, 2011(3) Hirata T, et al. Interleukin-17F increases
the secretion of interleukin-8 and theexpression of cyclooxygenase 2 inendometriosis. Fertil Steril 96:113-117,
2011(4) Saito A, et al. TGF-beta1 induces
proteinase-activated receptor 2 (PAR2)
expression in endometriotic stromal cells
and stimulates PAR2 activation-induced
secretion of IL-6. Hum Reprod 26:
1892-1898, 2011
(5) Yoshino O, et al. Myomectomy reduces
endometrial T2 relaxation times. Fertil
Steril 95:2781-2783, 2011(6) Harada M, et al. Dienogest, a newconservative strategy for extragenital
endometriosis: a pilot study. Gynecol
Endocrinol 27:717-720, 2011(7) Shi J, et al. Bone morphogenetic protein-2(BMP-2) increases gene expression of FSH
receptor and aromatase and decreases
gene expression of LH receptor and StAR
in human granulosa cells. Am J Reprod
Immunol 65:421-427, 2011(8) Osuga Y, et al. Lymphocytes inendometriosis. Am J Reprod Immunol
65:1-10, 2011

leukemia. Fertil Steril 95:292.e1-293, 2011(10) Wada-Hiraike O, et al. Sessile polyps andpedunculated polyps respond differently tooral contraceptives. Gynecol Endocrinol
27:351-355, 2011

Ⅱ 生殖腫瘍学
(1) Kojima S, et al. Characterization ofgut-derived intraepithelial lymphocyte(IEL) residing in human papillomavirus(HPV)-infected intraepithelial neoplastic
lesions. Am J Reprod Immunol 66:435-443,
2011(2) Shoji K, et al. Aromatase inhibitor
anastrozole as a second-line hormonal
treatment to a recurrent low-grade
endometrial stromal sarcoma: a casereport. Med Oncol 28:771-774, 2011
(3) Tanikawa M, et al. Multifunctionaltranscription factor TFII-I is an activatorof BRCA1 function. Br J Cancer 104:
1349-1355, 2011
Ⅲ 周産期医学(1) Isono W, et al. Prediction model for theincidence of emergent cesarean section
during induction of labor specialized innulliparous low-risk women. J Obstet
Gynaecol Res 37:1784-1791, 2011
(2) Wang B, et al. High mobility group box 1(HMGB1) levels in the placenta and inserum in preeclampsia.. Am J Reprod
Immunol 66:143-148, 2011

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

208

小児科学・発達発育学
教授
五十嵐隆
准教授
北中幸子、井田孔明、高橋尚人（総合周産期母子医療センター）講師
香取竜生、土田晋也、三牧正和、張田豊、滝田順子（無菌治療部）

助教
清水信隆、樋渡光輝、竹内正人、岩崎博之、三浦健一郎、磯島犬塚亮、石井礼花、進藤考洋、安井孝二郎、林豪、

泰佑、本村あい、

鹿嶋晃平、木村有希、高橋長久、内野俊平、塩澤亮輔（2012 年 3 月末現在）
ホームページ

http://square.umin.ac.jp/ped/

沿革と組織の概要

診療

東京大学医学部小児科学教室は本年で設立 122

新外来棟 2 階南に小児科外来と小児外科外来が年目を迎え、わが国で最も長い小児科学教室の歴あり、現在両科は小児心理部門と一緒に外来診療史を有する。江戸時代のわが国ではすでに各地にを行っている。午前中は一般外来と専門外来、午小児科医が活動していたが、明治 21 年に弘田長後は専門外来が主体の外来である。平均外来患者（ひろたつかさ）先生が本学（前身の帝国大学医数は 1 日に約 100 名、救急外来の平均患者数は学部）にわが国初の小児科学教室を設立し、その10～15 名である。小児科外来は助教以上のすべて初代教授に就任された。以来当教室は指導的な小の常勤小児科医が担当する。さらに、院外から数児科医を多数輩出し、わが国の小児科臨床、小児名の届け出診療医が主に月数回専門外来を担当し保健、小児医学研究、小児医学教育のすべての面ている。

において多大の貢献を果たしてきた。

小児病棟は 2008 年 7 月より増床され小児用病

現在の小児科学教室のスタッフは教授 1、准教

床は 100 床となり、小児総合医療施設と名乗るこ

授 3、講師 5、助教 17、特任臨床医（医員）1、とが可能となった。入院 A 棟の 2 階北と南に小児病院診療医 1、後期（専門）研修医 9、大学院生用の一般床が、2 階南に Pediatric Intensive Care

21 から構成される。近年 10 名／年以上の新たなUnit（PICU）が 6 床、3 階南には Neonatal

小児科医が後期（専門）研修医として当科に加わIntensive Care Unit（NICU）が 9 床、Growingっているが、平成 23 年度には 11 名の後期（専門）Care Unit（GCU）が 15 床存在する。

研修医が入局した。

PICU は国立大学病院としてはわが国初の治療ユニットであり、その設立は国立成育医療センタ
ーよりも早かった点は特記すべき事項である。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

209

PICU には小児科・小児外科の重症患者が入院すィアによる患児と親御さんへの訪問活動も子供達るが、その半数以上が先天性心疾患の術後患者でにとって大変楽しみな行事となっている。特に、ある。

医療関係者以外の人との交流は患児にとっては安小児科への新規の入院患者数は年間約 800 名で、らぎを与えるだけでなく、社会性を身につけさせ

先天性心疾患患者と血液・悪性腫瘍患者がそれぞる上でも有用である。親御さんにとっても安らぎ

れ約 200 名、新生児患者が約 400 名を占める。そを与えると共に、親御さんに私的な行動を保障すの他、感染症、神経・筋疾患、免疫・アレルギーる重要な時間を生み出している。平成 18 年 4 月

疾患、腎疾患、内分泌代謝疾患が主な入院患者でからは小児病棟に長年の念願であった病棟保育士ある。小児医療センターとなってから小児科入院

2 名が導入され乳幼児と付き添いの精神的ケアに

患者数は増加し 60 - 70 名となり、病床稼働率は大きな力を発揮している。

90%以上を占める。准教授、講師、助教、医員、専門（後期）研修医の 5-10 名から構成される 5教

育つの臨床班（〔1〕血液・悪性腫瘍、〔2〕神経、〔3〕

M2 学生には小児科系統講義と小児科診断学の腎・内分泌・免疫・一般、〔4〕循環器、〔5〕新生実習を行う。学外の非常勤講師の協力を得て、専児）が分担して入院患者を担当する。後期研修医

門性の高い講義や少人数指導を行っている。M3は 5 つの診療グループを 1～3 ヶ月単位でローテ

学生は 2 週間の病棟実習を行う。実習期間中に学ーションし研修を受ける。

生は各臨床班に配属となり 1 名の入院患者を担当

月曜、木曜の午前 8 時から教室員全員が入院 Aし、病歴聴取、診察、入院診療録の記載、心臓カ

棟のカンファランスルームに集合し、新規入院患

テーテル検査を含めた種々の検査の見学などを行者と重症患者について討議する（モーニングカンう。また、学生は心身障害児総合医療センターへ

ファランス）。
火曜日午後１時からは全入院患者に訪問し実習する。小児病棟での実習中に、小児神

ついて経過や治療方針について討議する（チャー

経学、腎臓病学、輸液、内分泌学、新生児学、血トラウンド）。終了後、教授、准教授、講師による液・腫瘍学などのクルズスを行う。M3 学生のク

患者回診が行われる。木曜日午後 5 時 30 分から

ラークシップでは、毎年 5-6 名が１か月単位で病は症例検討会や研究報告会が行われる。

棟に配属され、2 週間の病棟実習では経験できな

平成 14 年 9 月から入院 A 棟に小児病棟が設立

い夜間の救急外来の見学なども含めて広く体験でされてから、
当科の小児科医は当院の小児外科医、

きるようになっている。M4 学生には外来実習を

産婦人科医、心臓外科医と一緒に診療している。

5 日間行う。外来実習の 2 日目、3 日目には現在科の間を結びつけるパイプは現在極めて太くなっ

外来小児科学会で活躍中の 4 名の開業小児科医とており、極めて良好なコミュニュケーションと協

外来患者数の多い 4 カ所の公的病院に学生が訪問

力・信頼関係を保つことが出来ている。

し、それらの施設の外来にて学生は外来実習を受

小児病棟に入院中の学童・生徒の多くは院内学

ける。大学病院小児科外来で小児の common

級である「こだま学級」に通学している。入院中

disease を経験することは現在難しい状況にある。

であっても教育を受ける権利が患児に確保されて外部病院と診療所における外来実習で学生は小児いることは、患児と親御さんの両方にとって極めの common disease を経験し、さらに乳児健診やて有用である。また、病院全体のボランティア組

保育園検診を通じて健康小児に接することができ

織「にこにこボランティア」に所属するボランテ

る。なお、東京大学医学部における臨床実習にお東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

210

いて開業されている先生方が非常勤講師となって常症の病因遺伝子の探索および病態解析、周産期外来実習を担当しているのは小児科だけである。

脳障害の中でも最も頻度の高い脳室周囲白質軟化

このような実習に対する医学部学生からの評判は症の病理学的研究を行っている。新生児グループ

極めて良好である。

は尿濾紙法による先天性サイトメガロウィルス感染症スクリーニングの実施と患児の病態解析、乳研

究

児用粉乳のタンパク質濃度軽減化の研究と低タン

血液・悪性腫瘍グループは、神経芽腫の発症機

パクミルクの安全性確認のための臨床試験を行っ構を解明するために、神経芽腫 55 検体を用いてている。免疫グループは治療抵抗性川崎病に対す

MYEOV と NEGR1 遺伝子を解析し、これらのる治療戦略、感染症の疫学などを研究している。

遺伝子はいずれも機能的に一部の神経芽腫の発症

出版物等に関与していることを見出した。さらに、進行神経芽腫において次世代シークエンサーを用いたエ
クソーム解析を行い、複数の腫瘍特有の変異を検

1.

signaling in kidney glomerular podocytes. J

出した。また、若年性骨髄単球性白血病 27 例中 2
例において、スプライソゾーム経路に関与する遺Hattori S, Kanda S, Harita Y: Tyrosine kinase
Signal Transduct. 2011:31785, 20112.

Hishiki T, Matsunaga T, Sasaki F, Yano M,

伝子の新規変異を見出し、小児 MDS/JMML と成Ida K, Horie H, Kondo S, Watanabe K, Oue T,

人 MDS/CMML の発症に関与する遺伝子変異のTajiri T, Kamimatsuse A, Ohnuma N,

頻度の相違を明らかにした。腎臓グループはネフ

Hiyama E: Outcome of hepatoblastomas

ローゼ症候群について臍帯血幹細胞移植との関連

treated using the Japanese Study Group forを明らかにし、また TRPC6 チャネルの機能解析

Pediatirc Liver Tumor (JPLT) protocol-2: aから、ネフローゼ症候群の発症原因にお ける糸球

report from the apanese Study Group for
Pediatirc Liver Tumor. Pediatr Surg Int.

体上皮細胞のカルシウムシグナルの重要性を明らかにした。そのほか腎性尿崩症におけるバソプレ

27:1-8, 20113.

Hirata Y, Tabata M, Kurobe H, Motoki T,

ッシン受容体の機能解析や閉塞性腎異形成症の解Akaike M, Nishio C, Higashida M, Mikasa H,

析を おこない、
それらの疾患の病態発生のメカニ

Nakayaズムの一端を明らかにした。内分泌グループは、

Kitagawa

遺伝性くる病の原因遺伝子を解析し、その機能解

atherosclerosisis析から新たな発症機序の解明を行った。また、ビmacrophage

polarization

タミン D 欠乏性くる病の症例を集積して遺伝因

adipose tissue. J Am Coll Cardiol 58:

子について解析し、欠乏症になりやすい体質があることを見いだした。日本人小児のビタミン D 濃Y,Takanashi

S,

T,

M:

Sata

IgarashiCoronary

associated
in

T,

with

epicardial248-255, 2011
4.

Hirata Y, Kurobe H, Akaike M, Chikugo F,
Hori T, Bando Y, Nishio C, Higashida M,

度の調査を行い、ビタミン D 不足の小児が非常にNakaya Y, Kitagawa T, Sata M: Enhanced

多いことを明らかにした。循環器グループは先天inflammation in epicardial fat in patients性心疾患の網羅的遺伝子解析のための遺伝子ライwith coronary artery disease. Int Heart J 52:

ブラリーの作成を開始した。神経グループは、後139-142, 2011

天性脳障害の最大の原因である急性脳症の病態の研究や、先天代謝異常症、特にミトコンドリア異5.

Hirata Y, Soekia T, Yamadaa H, Shiotac A,
Shimabukuroc M, Sakaid Y, Nakayamae M,
Matsumotoe K, Igarashi T, Sata M: A

211

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

6.

7.

8.

synthetic prostacyclin agonist, ONO-1301,

Y, Yanagisawa A, Sakai K, Nagata M,

ameliorates ventricular remodeling after

Igarashi T: Morphological and functional

acute myocardial infarction via upregulation

analyses of two infants with obstructiveof HGF in rat. Biomedicine & Aging

renal dysplasia. Clin Exp Nephrol 15:

Pathology 1: 90–96, 2011602-606, 2011

IchiokaM,

Suganami

T,

Tsuda

N,

K,

SekineT,

Takamizawa

M,

Shirakawa I, Hirata Y, Satoh-Asahara N,

Terashima H, Furuya A, Koh K, Takita J,

Shimoda Y, Tanaka M,

Kim-Saijo M,

Ida K, Igarashi T: Early occurrence ofMiyamoto Y, Kamei Y, Sata M, Ogawa Y:

nephrotic syndrome associated with cord

Increased

blood stem cell transplantation. Clin Exp

expressionofmacrophage-

inducible C-type lectin in adipose tissue ofNephrol 2011 Oct 12. [Epub ahead of print]

obese mice and humans. Diabetes 60:

13. Mizuno Y, Takahashi K, Igarashi T, Saito M,

819-826, 2011

Mizuguchi

Ikeda H, Shiojima I, Oka T, Yoshida M,

syndrome with intaracranial calcification.

Maemura K, Walsh K, Igarashi T, Komuro I:

Brain & Develop 33: 530-533, 2011

M:

Congenital

infection-like

Increased Akt-mTOR signaling in lung

14. Nakamura Y, Awa S, Kato H, Ito YM,

epithelium is associated with respiratory

Kamiya A, Igarashi T: Model combining

distress syndrome in mice. Mol Cell Biol 31:

hydrodynamics

1054-1065, 2011

analysis of in vivo peropheral pulmonary

Kanda S, Harita Y, Shibagaki Y, Sekine T,

and systemic resistance of shunt cardiac

Igarashi T, Inoue T, Hattori S. Tyrosine

defects. J Theoret Biology 287: 64-73, 2011

phosphorylation-dependent

activation

of

and

fractaltheoryfor

15. Ogawa S, Takita J, Sanada M, Hayashi Y:

TRPC6 regulated by PLC-γ1 and nephrin:

Oncogenic

effect of mutations associated with focal

neuroblastoma. Cancer Sci 102: 302-308,

segmental glomerulosclerosis. Mol Biol Cell

2011

mutations

of

ALK

in

16. Oki K, Takita J, Hiwatari M, Nishimura R,

22:1824-1835, 20119.

12. Miura

Kurobe H, Aihara KI, Higashida M, Hirata Y,

Sanada M, Okubo J, Adachi M, Sotomatsu

Nishiya M, Matsuoka Y, Kanbara T,

M, Kikuchi A, Igarashi T, Hayashi Y, Ogawa

Nakayama T, Kinoshita H, Sugano M,

S: IDH1 and IDH2 mutations are rare in

Fujimoto E, Kurobe A, Sugasawa N, Kitaichi

pediatric myeloid malignancies. Leukemia

T, Akaike M, Sata M, Matsumoto T,

25: 1-3, 2011

Kitagawa

T:

Ezetimibemonotherapy

18. Shiba N, Taki T, Park MJ, Nagasawa M,

ameliorates vascular function in patients

Kanazawa

withSotomatsu M, Arakawa H, Hayashi Y: CBL

hypercholesterolemia

throughT,inTakitachildhoodJ,

Ohnishidecreasing oxidative stress. J Atheroscler

mutation

Thromb 18: 1080-1089, 2011

leukemia. Leukemia 25: 1356-1358, 2011

H,

therapy-related

10. Makita N, Isojima T, Hiwatari M, Kitanaka

19. Soeki T, Niki T, Kusunose K, Bando S,

S, Ida K, Iiri T： Painful thyroiditis andHirata Y, Tomita N, Yamaguchi K, Koshibasubsequent atrophic hypothyroidism after

K, Yagi S, Taketani Y, Iwase T, Yamada H,

cord blood transfusion. Thyroid 21: 1157-

Wakatsuki T, Akaike M, Sata M: Elevated1158, 2011

concentrations of pentraxin 3 are associated

11. Miura K, Sekine T, Nishimura R, Kanamori

with coronary plaque vulnerability. J Cardiol

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

212

related disorders. Leukemia 25: 184-186,

58: 151-157, 2011
20. Takahashi K, Oka A, Mizuguchi M, Saitoh M,
Takita J, Sato A, Mimaki M, Kato M, Ogawa

2011
26. Yoshimatsu Y, Yamazaki T, Mihira H, Itoh T,

ofSuehiro J, Yuki K, Harada K, Morikawa M,

Arima

Iwata C, Minami T, Morishita Y, Kodama T,

syndrome and bilateral retinoblastoma.

Miyazono K, Watabe T: Ets family members

Brain & Develop 33: 353-356, 2011

induce lymphangiogenesis through physicalS,

IgarashiT:

13q14.13-q32.3

Interstitialdeletionpresenting

with

21. Takita J, Chen Y, Sanada M, Adachi M, Ohki
K, Nishimura R, Hanada R, Igarashi T,
Hayashi Y, Ogawa S: Aberrations of NEGR1
on

1p31

and

MYEOV

on

11q13

in

neuroblastoma. Cancer Science 102: 16451650, 2011
22. Tay EL, Papaphylactou M, Diller GP,
Alonso-Gonzalez

R,

InuzukaR,

Giannakoulas G, Harries C, Wort SJ, Swan
L, Dimopoulos K, Gatzoulis MA: Quality oflife and functional capacity can be improvedin patients with Eisenmenger syndrome
with oral sildenafil therapy. Int J Cardiol
149: 372-376, 2011
23. Tay EL, Peset A, Papaphylactou M, Inuzuka
R, Alonso-Gonzalez R, Giannakoulas G,
Tzifa A, Goletto S, Broberg C, Dimopoulos K,
Gatzoulis MA: Replacement therapy for irondeficiency improves exercise capacity andquality of life in patients with cyanotic
congenital

heart

diseaseand/orthe

Eisenmenger syndrome. Int J Cardiol 151:
307-312, 2011
24. Tonoki H, Harada N, Shimokawa O,
Yosozumi A, Monzaki K, Satoh K, Kosaki R,
Sato A, Matsumoto N, Iizuka S: Axenfeld–
RiegeranomalyandAxenfeld–Rieger

Syndrome: Clinical, molecular-cytogenetic,and DNA array analyses of three patientswith chromosomal defects at 6p25. Am J
Med Genet A 155: 2925-2932, 2011
25. Yoshida K, Sanada M, Kato M, Kawahata R,
Matsubara A, Takita J, Shih LY, Mori H,
Koeffler HP, Ogawa S: A nonsense mutationof IDH1 in myelodysplastic syndromes andand functional interaction with Prox1. J Cell
Sci 124(Pt 16): 2753-2762, 2011

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

213

小児外科学
教授
岩中

督

准教授
小室広昭
講師
古村

眞

特任講師(病院)
杉山正彦
助教
寺脇
ホームページ幹、川島寛、鈴木完

http://square.umin.ac.jp/pedsurg/index.html

沿革と組織の概要の術式を開発された。これらの術式は、中條法と小児外科は、1951 年（昭和 26 年）に第二外科

して現在も日本の小児外科医に受け継がれている。

学講座の小児診療チームとして発足した。
その後、1989 年（平成元年）には、
九州大学に引き続き、

1961 年（昭和 36 年）当時の第二外科木本誠二教

国立大学では 2 番目の小児外科学講座として文部授の指導で、石田正統講師をチーフとして小児外省に認可された。

科の研究班が結成され、横隔膜ヘルニアの発生学の研究に心血がそそがれた。
1971 年（昭和 46 年）には、国立大学では初めて診療科として小児外科が認可された。

1991 年（平成３年）より土田嘉昭先生が教授に就任され、神経芽腫、悪性胚細胞腫瘍を中心とした悪性腫瘍の研究・臨床に携られ、高い評価の論文を発表された。

1973 年（昭和 49 年）には、当時の石田正統教

1995 年（平成７年）東京大学の大学院重点化に授のもとで中央診療部門として小児術後集中治療

伴い、小児外科学教室は生殖・発達・加齢・医学部が新設され、小児外科患児を専門に収容できる

専攻 小児医学講座 小児外科学分野として再編病棟が完成した。斉藤純夫助教授が小児外科診療された。

科長に就任され、第二外科から独立した。
1983 年（昭和 58 年）には斉藤純夫先生が小児外科専任教授となられた。胆道閉鎖症の術式、術後管理などの臨床研究が精力的に行われた。

1996 年（平成 8 年）より橋都浩平先生が、教授に就任され、第二外科の幕内教授らとともに、小児の生体肝移植手術を開始された。
2006 年（平成 18 年）8 月より岩中 督教授が1985 年（昭和 60 年）より中條俊夫先生が、教第 6 代教授として着任した。現在、教授１、准教授に就任され、臍帯ヘルニアの腹壁閉鎖法や胆道授１、講師１、特任講師１、助教３、後期研修医

閉鎖症の逆流防止弁など、オリジナルな小児外科

２、大学院生 3 名で教室を構成している。また各

214

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

地の小児外科の拠点とされる関連病院で、20 名以

床の現場に積極的に係わるように指導されており、上の教室員が、臨床の最前線を担っている。

研究プロジェクトの一部を担当させ、実習の終わりに成果発表会を行なっている。また、Ｍ２学生

診 療に対しては様々な小児外科疾患の臨床講義を、Ｍ

外来診療は月曜から金曜まで、主に助教以上の４学生には、５日間のＢＳＬで、１回の手術見学、スタッフが行っている。現在、外来は小児科と共１回の小児病院見学、５回のクルズスを行ってい通であり、両科で緊密な連携を取りながら診療をる。その中で、ビデオ、医学教育用モデルなどを行っている。専門外来として、肝胆道外来、腫瘍

用いて、学生が理解し易いよう、またクルズスに外来を行なっている。最近では、セカンド・オピ

おいても、問題解決型の教育を行うよう、スタッ

ニオン外来を開設し、慎重、精緻な説明をおこな

フは鋭意工夫を重ねている。

い、好評を得ている。

初期臨床研修では、必修外科研修科として、初病棟は、入院 A 棟２階南にあり、形成外科など期研修医の教育を担当している。基本外科手技・他の外科系小児症例もこの病棟に入院している。

術後管理、及び小児外科疾患の基本から輸液管理、

現在の病床数は 16 床で、年間約 400 例の入院が呼吸、循環管理について学ぶことのできるプログある。手術症例でもっとも数が多いのは鼠径ヘルラムとなっている。

ニアであるが、その他に神経芽腫、ウィルムス腫瘍などの小児悪性腫瘍、胆道閉鎖症、胆道拡張症

研 究などの胆道疾患、気管狭窄症、肺嚢胞症などの呼岩中教授赴任後、低侵襲手術研究グループを立

吸器外科疾患、新生児の消化管奇形、水腎症、膀

ち上げ、
動物資源研究領域棟に実験設備を設置し、

胱尿管逆流症などの泌尿器科疾患などバラエティ

家兎を用いた小児内視鏡手術研究およびトレーニに富んでいる。

ングプログラムを開始した。さらに、ロボット技

他施設の小児外科と較べて特記すべき点は、内術を利用して、胆道閉鎖症に対する葛西手術を可視鏡手術（腹腔鏡手術・胸腔鏡手術）に積極的に能とする、小児専用の腹腔鏡併用ロボッティクサ

取り組んでいることである。保険に収載されていージェリーシステムの開発プロジェクトが開始さない小児外科疾患に対しても、先進医療への申請れた。現在、多機能な 3mm 径の鉗子作成に取りをめざして様々な術式の開発を行なっている。一組んでいる。また、最新の NOTES（Natural

方で、重症心身障害児・神経難病疾患患児の外科

Orifice Transluminal Endoscopic Surgery）を用的治療にも積極的に取り組み、患児の生活の質いた Long Gap タイプの食道閉鎖症に対する手術（Quality of Life：QOL）を改善するために内視法を開発中である。

鏡手術を駆使し、在宅療養の支援を行なっている。

腸管免疫研究グループは、プロバイオティック

また、周産母子診療部との協力により、出生前診

ス・シンバイオティックスを用いた小児消化管機断症例に対しては、出生前治療を行なっており、

能賦活療法を世界に先駆けて開始し、臨床的効果

小児科（新生児科）との連携も確立している。

について研究している。さらに、ランダマイズコ
ントロールスタディーを行うべく、検討が行われ

教 育

ている。

学部Ｍ１、Ｍ２の学生に対しては、研究室配属

再生医療の研究も積極的に行っている。ティッとフリークオーターでの指導を行なっている。臨

シュエンジニアリング部に小児再生医療研究室を

215

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

設立し、気管狭窄症の治療を臨床応用するために、

sacrococcygeal

動物実験のみならず、ヒト再生軟骨の研究を行っ

Pathol. 2011; 42: 1568-1572

matureteratoma.

Hum(6) Ishimaru T, Iwanaka T, Kawashima H,ている。
また、先天性奇形の疾患モデルの研究さらには胎児治療につながる研究を行っている。
従来から存続する腫瘍研究グループでは、腫瘍

Terawaki K, Kodaka T, Suzuki K, Takahashi
M :A pilot study of laparoscopic gastricpull-up

by

using

the

naturalorificetranslumenal endoscopic surgery technique:発生に関連する遺伝子の解析とその腫瘍を抑制す

a novel procedure for treating long-gapる遺伝子の探求が行なわれている。さらに、新た

esophageal atresia (type a). J Laparoendosc

な腫瘍マーカーの検索を行っており、腫瘍組織、

Adv Surg Tech A. 2011;21:851-857.

患者血液を用いた研究が行われている。

(7) Kanamori Y, Iwanaka T, Sugiyama M,
Komura M, Shibahara J

Congenital

anterior neck cysts classified as “thyroglossal

出版物等

anomalies” Pediatr Int 2011; 53: 591-594.

(1) Kanazawa S, Fujihara Y, Sakamoto T, Asawa(8) Kanamori Y, Terawaki K, Takayasu H,

Y, Komura M, Nagata S, Takato T, Hoshi K.

Sugiyama M, Komura M, Kodaka T, Suzuki

Tissue responses against tissue-engineered

K, Kitano Y, Kuroda T, Iwanaka T

cartilage

Interleukin

consistingofchondrocytes

6andinterleukin

8

play

non-absorbableimportant roles in systemic inflammatoryhydrogel. J Tissue Eng Regen Med. 2011 Sep

response syndrome of meconium peritonitis.

13. doi: 10.1002/term.458.

Surg Today 2011 Epub 2010;45:2386-2389.

encapsulated

within(9) Usui N, Kitano Y, Okuyama H, Saito M,(2) Komura M, Kim J, Atala A, Yoo J, Lee SJ
The Digit, Engineering of phalanges snd

Morikawa N, Takayasu H, Nakamura T,

small joints. Princeple of Regenerative

Hayashi S, Kawataki M, Ishikawa H, Nose K,

Medicine. 2011; 2nd edition, Edited by Atala

Inamura N, Masumoto K, Sago H. Reliability

A et al, pp1091-1101

of the lung to thorax transverse area ratio as

Academic Press,a predictive parameter in fetuses with

Burlington, MA,USA(3) Iwanaka T, Morikawa Y, Yamataka A, Nio M,
Segawa O, Kawashima H, Sato M, Terakura
H, Take H, Hirose R, Yagi M Skill

congenital diaphragmatic hernia. Pediatr
Surg Int. 2011;27:39-45(10) Sato K, Gotoh C, Uchida H, Kawashima H,

qualifications in pediatric minimally invasive

Yoshidasurgery. Pediatr Surg Int. 2011; 27: 727-731

Sialolipoma of the submandibular gland in a(4) Iwanaka T, Kawashima H, Tanabe Y, Aoki T
Laparoscopic
thoracoscopic

gastric

pull-upandesophago-esophagostomy

M,

KitanoY,

KishimotoH.

child. J Pediatr Surg. 2011;46:408-410.
(11) Sakamoto S, Shigeta T, Hamano I, Fukuda A,
KakiuchiT,

MatsunoN,

TanakaH,

combined with intrathoracic fundoplication

Nakagawa A, Kasahara M. Graft outflow

for long-gap pure esophageal atresia. J

venoplasty on reduced left lateral segments

Laparoendosc Adv Surg Tech A. 2011;21:

in living donor liver transplantation for small

973-978.

babies. Transplantation. 2011;91:e38-40.

(5) Yoshida M, Tanaka M, Gomi K, Ohama Y,(12) Udagawa T, Kamei K, Ogura M, Tsutsumi A,

Y

Noda S, Kasahara M, Fukuda A, Sakamoto S,

Malignant steroidogenic tumor arising from

Shigeta S, Tanaka H, Kuroda T, Matsuoka K,

Kigasawa

H,

IwanakaT,

Tanaka

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

216

Nakazawa A, Nagai T, Uemura O, Ito S

Hoshino N, Ono K, Komuro H

Sequential liver-kidney transplantation in acharacteristics of liver fibrosis in choledochal

boy with congenital hepatic fibrosis andcyst. J Pediatr Surg. 2011; 46: 2296-2300

nephronophthisis

from

a

livingClinicaldonor.

(19) Fujishio J, Kaneko M, Urita Y, Hoshino N,

Pediatr Transplant. 2011 Nov 30. doi:

Jinbo T, Sakamoto N, Suzuki H, Komuro H

10.1111/j.1399-3046. 2011.01611.x.

Enteric duplication cyst of the pancreas with(13) Fukuda A, Sakamoto S, Shigeta T, Kakiuchi
T, Matsuno N, Tanaka H, Kitamura M,
Nosaka S, Nakazawa A, Kasahara M :Hepatobiliary

scintigraphy

for

the

assessment of biliary stricture after pediatricliving

donor

liver

transplantationforhepaticojejunostomy

reconstruction:

thevalue of the excretion rate at 60 min.Pediatr
Transplant. 2011 Sep; 15(6): 594-600. doi:
10.1111/j.1399-3046.2011.01532.x.
(14) Shigeta T, Kasahara M, Sakamoto S,
Fukuda A, Kakiuchi T, Matsuno N, Tanaka
H, Miyazaki O, Isobe Y, Nosaka S,
Nakazawa A :Balloon-occluded retrograde
transvenous obliteration for a portosystemic
shunt after pediatric living-donor livertransplantation.J Pediatr Surg. 2011;46:
e19-22.
(15) Tanaka H, Honna T, Muto M, Fujino A,
Kasahara M, Kitano Y, Kuroda T :Selective
ligation of portal vein and hepatic artery for
ruptured hepatocellular carcinoma in a
13-year-old boy. J Pediatr Surg. 2011;46:
973-977(16) Sasaki K, Kasahara M, Fukuda A, Kimura T,
Shigeta T, Tanaka H, Nakagawa S, Ito S,
Nakagawa

A:Living-donor

livertransplantation using hyper-reduced graft
for a neonatal fulminant hepatic failure.
Pediatr Int. 2011;53:247-248(17) Komuro H, Ono K, Hoshino N, Urita Y,
Gotoh C, Fujishiro J, Shinkai T, Ikebukuro K
Bile duct duplication as a cause of distalbowel gas in neonatal duodenal obstruction.
J Pediatr Surg. 2011; 46:2301-2304(18) Fujishiro J, Urita Y, Shinkai T, Gotoh C,

duplicated pancreatic duct. J Pediatr Surg.
2011;46:e13-16

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

217

老年病学／老化制御学
教授
大内尉義
准教授
秋下雅弘
講師
小川純人、山口泰弘、山本寛
助教
東浩太郎（特任講師）、大田秀隆、小島太郎
ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/geriatrics/

沿革と組織の概要

老年病科は、高齢者を主な対象として、多様な

当教室は昭和 37 年本邦で初の老年病学教室と疾患の診療をおこなっている。どこの診療科へ行して発足した。医学部附属病院診療科再編成に伴けばよいか分からない、はっきりとした病名が分い、当診療科の呼称を、平成 10 年 4 月、老人科

からないなど、現在の臓器別の診療であぶれてしより「老年病科」に改めた。当教室は、診療部門

まう患者さんは、
まさに老年病科の対象といえる。

としての診療科、および教育部門としての大学院

特に高齢の救急患者は、原疾患にかかわらず、容講座の双方を担当している。

易に多臓器の障害に至るので、救急診療において、診療科としての老年病科は内科診療部門に属

老年病科の意義は大きい。また、多くの対象疾患している。老年病科は教授 1、准教授 1、講師 3、のなかでも、認知症は、主要な対象疾患であり、

助教 3、特任助教 1、特任臨床医 3、大学院生 8

心理検査や地域医療連携部との連携をとりいれて、名より構成されている。

検査、治療から社会資源の活用にまで携わってい大学院講座としての加齢医学講座は、生殖・発る。

達・加齢医学専攻部門に属している。加齢医学講

高齢者の特徴として、一人の患者さんが多くの座は老年病学分野および老化制御学分野の 2 分野

疾患と症状を抱えていることが多い。老年病科でに分かれ、各々臨床医学的、基礎医学的アプロー

は、サブグループごとの専門的知識も結集して診チにより加齢医学を究めることを目的としている。

療にあたっている。そして、高齢者総合的機能評
価を積極的に活用し、最終的に、老年者を個人と診 療
老年病科の入院診療は、11 階南フロアを中心におこなわれている。外来診療は、内科外来フロア
で 3 つの診療室（206、207、208）を利用し月曜
日から金曜日まで午前、午後行われている。

して包括的に診療することで、「病気を治す」だけ
ではなく、全人的に「病人をよくする」ことを目標としている。
そのほか、平成 15 年より、女性医師による女性のための女性専用外来（予約制）を開設した。

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

218

女性特有の悩みから女性の疾患まですべて対応し2)

生物学的検討ている。また、抗加齢医学とよばれる、加齢にともなう疾患の予防も主要な分野である。平成 233)老化制御の分子機序の解明 ―血管・神経老化連関および Sirt1 の役割

年度の新来患者数は 359 名、外来患者総数は19,425 名であった。

性ホルモンの血管壁細胞に対する作用の分子4)

サルコペニアの発症機序と治療法探索のための分子生物学的検討

教 育

5)

探索のための大規模臨床試験

卒前教育では当教室は他の内科学教室と分担
して M2 の臨床診断学実習と系統講義、症候学、

6)

7)

8)

老年症候群や総合機能評価について行った。症候

薬物療法を初めとする高齢者に対する適切な医療提供に関する研究

老化に伴う身体諸機能の変化（循環器、神経系、
骨運動器、呼吸器）、高齢者薬物療法、病診連携、認知症、介護ストレスおよび老年症候群のバイオマーカーの探索研究ており、老年医学に関する教育を行っている。
系統講義では老年医学総論、次いで老化の概念、高齢者のメタボリック・シンドロームに関する臨床研究

M3 と M4 の臨床統合講義、M3 に対する臨床実習（BSL、クリニカルクラークシップ）を担当し高齢者高血圧や高齢者脂質異常症の至適管理

9)

骨芽細胞および破骨細胞における核内受容体の発現とその調節

学は浮腫を担当した。臨床統合講義では、物忘れ

10) 骨粗鬆症治療薬の作用メカニズムの研究や低栄養など、個々の疾患の枠を超えた、いわゆ11) 骨粗鬆症ならびに変形性関節症の遺伝因子のる老年症候群について、教育的症例を挙げて講義している。ベッドサイド教育では、マンツーマン
方式での症例検討に加えて、担当症例に関わる最解明12) 前立腺癌と乳癌のホルモン応答に関わる標的
ネットワークの探索と機能解析

先端の知見を学生自ら学び発表する機会を与え、

13) 核内受容体の老化とがんにおける役割の研究

より実践的な能力が習得できるよう配慮している。

14) ビタミン K の分子作用機序と老化における卒後教育では、総合内科研修システムに参加して役割

おり、1 ヶ月もしくは 2 ヶ月ごとに内科研修医を

15) 嚥下性肺疾患の診断と予防

2-4 名程度受け入れて、内科・老年病臨床医とし

16) 抗菌ペプチド defensin の新規病態生理学的てのトレーニングを行っている。多彩な疾患の診意義の探索

断から治療に至る全過程を経験できる科として、

17) アドレノメデュリンと気道過敏性

研修を希望する者も多い。

18) klotho 蛋白およびビタミン D 代謝と肺細胞
19) 睡眠呼吸障害の臨床研究

研 究
当教室の主な研究テーマは以下の通りである。
1)

出版物等

心血管組織石灰化の分子機序の解明
i)

培養系血管構成細胞および血管切片を用いた分子生物学的アプローチii)

血管石灰化動物モデルを用いた検討iii) 血管石灰化因子に関する臨床的検討(1) Arai H, Ouchi Y, Yokode M, Ito H, Uematsu
H, Eto F, Oshima S, Ota K, Saito Y, Sasaki
H, Tsubota K, Fukuyama H, Honda Y,
Iguchi A, Toba K, Hosoi T, Kita T. Membersof Subcommittee for Aging. Toward the219

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012society:a novel gene, FONG on chromosome 2q33.1

messages from gerontology and geriatrics.

confer risk of osteoporosis in Japanese.

Geriatr Gerontol Int. 2012; 12: 16-22.

PLoS ONE. 2011; 6: e19641.

realizationofabetteraged(2) Azuma K, Urano T, Watabe T, Ouchi Y,
Inoue

S.

PROX1

suppresses

vitamin(9) Morimoto S, Iijima K, Kuzuya M, Hattori H,
Yokono K, Takahashi T. Guidelines for

K-induced transcriptional activity of steroid

non-medical

and xenobiotic receptor. Genes Cells. 2011;

illnesses in elderly evacuees after the 2011

16: 1063-1070.

earthquake off the pacific coast of tohoku. J(3) Endo H, Ikeda K, Urano U, Horie-Inoue K,

care

providerstodetectAm Geriatr Soc. 2011; 59: 2189-2191.

stimulates(10) Nagai K, Kozaki K, Sonohara K, Akishita M,

degradation of kinetochore protein ZWINT

Toba K. Relationship between interleukin-6

and regulates cell proliferation. J Biochem.

and cerebral deep white matter and2012; 151: 139-144.

periventricular hyperintensity in elderly

Inoue

S.

Terf/TRIM17(4) Fukai S, Akishita M, Yamada S, Ogawa S,
Yamaguchi K, Kozaki K, Toba K, Ouchi Y.

women. Geriatr Gerontol Int. 2011; 11:328-332.

Plasma sex hormone levels and mortality in(11) Noda H, Iso H, Yamashita S, Ueno H,

disabled older men and women. Geriatr

Yokode M, Yamada N, Ouchi Y. Defining

Gerontol Int. 2011. 11; 196-203.

Vascular Disease (DVD) Research Group.

(5) Fujimura T, Takahashi S, Urano T, Tanaka

Risk stratification based on metabolicT, Zhang W, Azuma K, Takayama K,

syndrome as well as non- metabolic risk

Obinata D, Murata T, Horie-Inoue K,

factors

Kodama T, Ouchi Y, Homma Y, Inoue S.

atherosclerosis. J Atheroscler Thromb. 2011;

Clinical

18: 504-512.

significanceofsteroid

and

in

the

assessmentofcarotid

xenobiotic receptor (SXR) and its targeted(12) Obinata D, Takayama K, Urano T, Murata

gene CYP3A4 in human prostate cancer.

T, Kumagai J, Fujimura T, Ikeda K,

Cancer Sci. 2012; 103: 176-180.

Horie-Inoue K, Homma Y, Ouchi Y,(6) Iijima K, Shimokado K, Takahashi T,

Takahashi S, Inoue S. Oct1 regulates cell

Morimoto S, Ouchi Y, Members of JGS

growth of LNCaP cells and is a prognostic

Disaster Supportive Center. Actions of thefactor for prostate cancer. Int J Cancer.

Japan Geriatric Society on the 2011 Off the2012; 130: 1021-1028.

Pacific Coast of Tohoku Earthquake: First(13) Obinata D, Takayama K, Urano T, Murata

Report. Geriatr Gerontol Int. 2011; 11:T, Ikeda K, Horie-Inoue K, Ouchi Y,

525-526.

Takahashi S, Inoue S. ARFGAP3, an(7) Kojima T, Akishita M, Nakamura T,

androgen target gene, promotes prostate

Nomura K, Ogawa S, Iijima K, Eto M, Ouchi

cancer cell proliferation and migration. Int J

Y. Association of polypharmacy with fall

Cancer. 2012; 130: 2240-2248.

risk among geriatric outpatients. Geriatr
Gerontol Int. 2011; 11: 438-444.

(14) Ota H, Akishita M, Akiyoshi T, Kahyo T,
Setou M, Ogawa S, Iijima K, Eto M, Ouchi Y.

(8) Kou I, Takahashi A, Urano T, Fukui N, Ito

Testosterone deficiency accelerates neuronalH, Ozaki K, Tanaka T, Hosoi T, Shiraki M,

and vascular aging of SAMP8 mice:Inoue S, Nakamura Y, Kamatani N, Kubo

protective role of eNOS and SIRT1. PLoS

M, Mori S, Ikegawa S. Common variant s inONE. 2012; 7: e29598.

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

220(15) Takahashi T, Iijima K, Kuzuya M, Hattori
H, Yokono K, Morimoto S. Guidelines fornon-medical care providers to manage thefirst steps of emergency triage of elderly
evacuees. Geriatr Gerontol Int. 2011; 11:383-394.
(16) Takemura A, Iijima K, Ota H, Son BK, Ito Y,
Ogawa S, Eto M, Akishita M, Ouchi Y.
Sirtuin1retards
hyperphosphatemia-induced calcification ofvascular smooth muscle cells. Arterioscler
Thromb Vasc Biol. 2011; 31: 2054-2062.
(17) Urano T, Narusawa K, Shiraki M, Sasaki N,
Hosoi T, Ouchi Y, Nakamura T, Inoue S.
Single-nucleotide

polymorphism

in

the

hyaluronan and proteoglycan link protein 1(HAPLN1) gene is associated with spinal
osteophyte formation and disc degenerationin Japanese women. Eur Spine J. 2011; 20:572-577.
(18) Urano T, Shiraki M, Yagi H, Ito M, Sasaki N,
Sato M, Ouchi Y, Inoue S. GPR98/Gpr98
gene is involved in the regulation of humanand mouse bone mineral density. J Clin
Endocrinol Metab. 2012; 97: E565-E574.
(19) Yamaguchi Y, Hibi S, Ishii M, Hanaoka Y,
Kage H, Yamamoto H,Yamauchi Y, Eto M,
Nagase T, Ouchi Y. Pulmonary featuresassociated with being underweight in older
men. J Am Geriatr Soc. 2011; 59: 1558-1560.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012221

呼吸器外科学
教授
中島

淳

村川

知弘

長山

和弘、佐野

講師
助教

ホームページ厚

http://ctstokyo.umin.ne.jp/

沿革と組織の概要

呼吸器外科専門医 3 名｛中島・村川・佐野｝が中呼吸器外科学教室の起源は（旧）第二外科学教心となって高度な専門的治療をおこなっている。

室である。第二次世界大戦前から第二外科学教室

呼吸器外科学関連疾患として、肺･縦隔悪性腫瘍のでは肺結核に対する外科療法が行われていた。都

治療に最も重点をおいている。

築正男教授は 1934 年より Coryllos 氏選択的胸郭

原発性肺癌はわが国における癌死の臓器別第一形成術をもとに独自の治療を行った。また肺結核位を占める疾患であり、さらに死亡数は年々増加

に対する肺虚脱療法として 1942 年胸腔鏡手術をしている。非小細胞肺癌に対する外科療法は、当わが国で初めて報告した。抗結核薬の登場ととも科における最も重要な課題である。EBM に基づに、呼吸器外科学は次第に肺癌をはじめとする胸いた治療を実践することにより、医学部学生・大部悪性腫瘍に対象疾患を移行させた。1964 年 12

学院生に対する臨床呼吸器外科学の基礎修練、な月 15 日胸部外科学教室が第二外科学教室から独らびに卒後研修医ならびに専門医のための修練医

立し、教室では心臓外科学と呼吸器外科学を担当

に対する専門教育を行なっている。2011 年には医することとなった。胸部外科学の教授として木本学部附属病院において約 300 例の呼吸器外科手術

誠二（1964.12.15～1968. 3.31）、三枝正裕（1968.

治療を施行した（他科との共同手術を含む）。

4. 1～1981. 3.31）、浅野献一（1981.4. 1～1986.

また近年の社会構造変化に伴う患者年齢の高齢

3.31）、古瀬彰（1986. 4. 1～1997. 3.31）、高本眞

化、心血管疾患や閉塞性肺疾患などを合併した患

一（1997. 6. 1 - 2009. 3.31）が歴任した。大学院者に対する安全な肺切除術に対する臨床的研究と大学への移行に伴い、胸部外科学教室は 1997 年

して、当科は全国に先駆け、1992 年から内視鏡下から心臓外科学と呼吸器外科学に分かれた。呼吸手術（胸腔鏡下手術）を導入した。胸腔鏡におけ器外科学は胸部臓器のうち肺・胸膜・縦隔・胸壁る低侵襲性、胸部悪性腫瘍に対する治療手段とし疾患に対する外科学と位置づけられる。

て用いた場合の術後成績について、従来の開胸手術と胸腔鏡手術の比較検討を行なっている。

診 療
東京大学医学部附属病院呼吸器外科において,切除不可能または術後再発非小細胞肺癌に対する治療は化学療法および放射線療法が現状では標222

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

準的であるが、十分な効果をあげるにいたってい数が少ないこともあり 1999 年脳死法が施行されない。養子免疫療法、樹状細胞免疫療法がこのよてから 2010 年度末までに 87 例の脳死肺移植が行うな難治性の悪性腫瘍に対して行なわれてきた。

なわれた。2010 年脳死移植法改正施行後はドナー

我々は本学免疫細胞治療学と共同でＴ細胞γδ分数が増加し、全国的に肺移植治療の重要性が再認

画による免疫療法の安全性を確立するための臨床識されつつある。国内では脳死肺移植を行なう施研究を施行している。

設は認定を受ける必要があるが、我々は心臓外科

500
450
400
350
300
250
200
150
100
50
0

と協力し、肺移植実施施設認定を得るために準備を行なっている。
Inpatient, total
Surgery, total
Lung cancer
Pulm meta

教 育
上記 4 名のスタッフおよび 2 名の非常勤講師によって、医学部医学科学生に対する講義・臨床実
習・フリークオーター・研究室配属等の教育を行っている。リサーチマインドを医学生のうちから(Figure) Number of inpatient, surgery (total), surgery
of lung cancer, and surgery of pulmonary metastasisby year. Pulm meta, pulmonary metastasis
転移性肺腫瘍は他臓器の癌・肉腫の遠隔転移と位置づけられるが、一定の条件において肺切除の適応となりうる。当科では多数の肺転移に対する手術を行ない、生物学的予後、低侵襲手術に関する検討を行なっている。
胸腺腫・胸腺癌をはじめとする胸腺上皮腫瘍は縦隔腫瘍の中では最も多く見られる疾患である。
本疾患は被包された良性腫瘍から、遠隔転移を示す悪性腫瘍までさまざまな悪性度を呈することから、様々な分類がなされてきたが、診断・治療方
針を確定する上でさらに研究が必要であると考えられる。当科では本疾患に対する 200 例以上の手術経験を有している国内でも有数の施設である。
胸腺腫に合併する重症筋無力症や純赤芽球癆などの自己免疫疾患との関連についても今後さらに研究発展の余地がある分野である。
肺移植は薬物その他の保存療法によっては治療が不可能な、びまん性肺疾患を有する患者に対する最終的な治療法であり、全世界では年間 2000
例あまりに行なわれている。一方日本ではドナー育てるべく、自主的な研究を積極的に支援し、学術集会で発表できるまで指導している。同様に大学院生に対して研究指導を行っている。卒後臨床教育については、東大病院研修医のうち当科に配属されたものは呼吸器外科チームの一員として、呼吸器外科学における基本的な疾患（原発性肺癌、転移性肺腫瘍、気胸など）に対する診断・治療法の基礎知識、術前術後管理・手術手技の習得を通じて、一人前の臨床医となるための修練に貢献している。
呼吸器外科専門医資格の習得を希望する者に対しては、研修医修了後をめどに専門的修練を開始する。日本胸部外科学会・日本呼吸器外科学会合
同委員会の定める呼吸器外科専門医資格取得に必
要な手術経験・呼吸器外科専門知識の習得については、当科のプログラムにおいて達成することが可能である。2010 年度は教室所属・関係者 4 名
が呼吸器外科専門医資格を取得した。

研 究
現在の主なテーマとしては肺癌・転移性肺腫瘍などの肺悪性腫瘍に対する臨床的・基礎的研究、
胸腺上皮腫瘍の臨床的研究、肺移植、気管移植

223

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012に関する基礎的研究、そして癌免疫療法に対するT-cell immunotherapy for lung cancer. Surg

臨床的研究など幅広い研究が行われている。

Today. 2011;41:606-11.
5. Sano A, Murakawa T, Morota T, Nakajima J.

(研究題名)
・肺悪性腫瘍に対する低侵襲手術(胸腔鏡下手術)の臨床的検討・肺癌における癌抑制遺伝子の機序に関する基礎的研究 、癌遺伝子の網羅的解析

Resectionofaposterior

mediastinal

metastasis of colon cancer. Ann Thorac Surg.
2011;92:353-4
6. Kitano K, Murayama T, Sakamoto M,
Nagayama

K,

Ueno

K,

Murakawa

T,・胸腺上皮腫瘍の悪性度に関する臨床的研究

Nakajima J. Outcome and survival analysis of・肺・気管移植の慢性拒絶反応に関する基礎研究

pulmonary metastasectomy for hepatocellular・γδ－T 細胞による肺癌および転移性肺腫瘍に

carcinoma. Eur J Cardiothorac Surg. 2012;
41:376-82.

対する免疫療法の臨床的および基礎的研究
・癌ワクチンを用いた再発肺癌治療に関する臨床的研究

7. Matsuguma H, Yoshino I, Ito H, Goya T,
Matsui Y, Nakajima J, Ikeda N, Okumura S,
Shiono S, Nomori H; Metastatic Lung Tumor
Study Group of Japan. Is there a role for

出版物等

pulmonary metastasectomy with a curative
intent in patients with metastatic urinary

1. Sakamoto M, Nakajima J, Murakawa T,
Fukami T, Yoshida Y, Murayama T, Takamoto
S, Matsushita H, Kakimi K. Adoptive
immunotherapy for advanced non-small celllungcancerγδTcells:

a

using

zoledronate-expanded

phase

I

clinicalstudy.

J

Immunother. 2011;34:202-11.
2. Kakimi K, Isobe M, Uenaka A, Wada H, Sato
E, Doki Y, Nakajima J, Seto Y, Yamatsuji T,
Naomoto Y, Shiraishi K, Takigawa N, Kiura K,
Tsuji K, Iwatsuki K, Oka M, Pan L, Hoffman
EW, Old LJ, Nakayama E. A phase I study ofvaccination with NY-ESO-1f peptide mixed
with Picibanil OK-432 and Montanide ISA-51
in patients with cancers expressing the
NY-ESO-1 antigen. Int J Cancer. 2011;129:
2836-46.
3. Yoshida Y, Inoh S, Murakawa T, Ota S,
Fukayama M, Nakajima J. Preoperative
localization of small peripheral pulmonary
nodules by percutaneous marking undercomputed tomography guidance. Interact
Cardiovasc Thorac Surg. 2011;13:25-8.
4. Yoshida Y, Nakajima J, Wada H, Kakimi K. γδ

transitional cell carcinoma? Ann Thorac Surg.
2011;92:449-53
8. Murakawa T, Murayama T, Nakajima J, Ono
M. Lung lobectomy in a patient with an
implantable left ventricular assist device.
Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2011;13:
676-8.
9. Kitano K, Watanabe K, Emoto N, Kage H,
Hamano E, Nagase T, Sano A, Murakawa T,
Nakajima J, Goto A, Fukayama M, Yatomi Y,
Ohishi N, Takai D. CpG island methylation of
microRNAs is associated with tumor size andrecurrence of non-small-cell lung cancer.
Cancer Sci. 2011;102:2126-31.
10. Sakamoto M, Murakawa T, Konoeda C, Inoue
Y, Kitano K, Sano A, Fukayama M, Nakajima
J. Survival after extended thymectomy forthymoma. Eur J Cardiothorac Surg. 2012;41:623-7
11. Sano A, Takeuchi E, Fukami T, Murakawa T,
Nakajima J. Erosion bleeding as a latecomplication of chest wall reconstruction witha Dacron mesh silicone prosthesis. Thorac
Cardiovasc Surg. 2012;60:170-1

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

224

心臓外科学
教授
小野

稔

村上

新

本村

昇、師田哲郎

准教授
講師
助教
高岡哲弘、竹谷

剛、齊藤

綾、木下

修、藤本欣史、梅木昭秀、嶋田正吾、

安藤政彦
ホームページ

http://ctstokyo.umin.ne.jp/

沿革と組織の概要

肺装置の導入を進め、開心術の安全性を高めてい心臓外科の沿革は木本誠二先生の時代に遡る

かれた。第 3 代浅野献一教授は、僧帽弁置換におことができる。助教授であった木本先生は、昭和

ける後尖組織温存術式を日本で最初に導入し、フ26 年 6 月に動脈管開存症に対する結紮術、7 月に

ァロー四徴症では手術成績を著しく向上させた。

は弓部大動脈瘤切除、10 月には日本で最初のファ

第 4 代古瀬彰教授は、多忙極まる胸部外科の病

ロー四徴症に対するブラロック手術を行い、心臓棟運営や診療システムの整備を行い、手術成績の

血管外科の幕を開いた。教授昇任後の昭和 27 年

さらなる向上を図られた。当時の東京大学の大学には、腹部大動脈瘤に対して同種アルコール保存

院重点化に伴い、胸部外科学教室は医学系研究科

大動脈移植、昭和 29 年には僧帽弁狭窄に対する外科学専攻・心臓外科と同・呼吸器外科に再編成

交連切開術を開始された。昭和 30 年 1 月には、された。

独自に開発した選択的脳灌流冷却法を用いて、米

平成 9 年 6 月より高本眞一教授が第 5 代教授（心国に遅れること約 2 年、最初の開心術（心房中隔

臓外科・呼吸器外科兼任）として着任された。診

欠損閉鎖術）に成功し、以後日本の心臓血管外科

療グループを成人心疾患、大動脈疾患、先天性心の礎を築かれていった。

疾患、肺縦隔疾患に分け、急速な心臓・呼吸器外

昭和 39 年 12 月 15 日、国立大学として最初の科の進歩を先取りできる体制を導入した。平成 21

胸部外科学講座の開設が認められ、木本教授が初年 11 月に小野稔教授が第 6 代教授に就任した。

代教授となられた。木本教授のもとではペースメ

重症心不全外科治療のニーズの高まりに応えるたーカーや人工心臓に関する研究も盛んに行われ、めに、新たな診療グループとして重症心不全チー

日本をリードする多数の人材を輩出した。大学紛ムを創設した。心臓外科は、教授 1、准教授 1、争の混乱の中で就任された第 2 代三枝正裕教授は講師 2、助教 8、特任臨床医 2～3、大学院生 6 か

毅然として医局運営を行い、次々と新たな人工心ら構成されている。多数の関連病院を有し、25 名

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

225

以上の教室員が関連病院で臨床の最前線を担って進医療の認定を受けた。ホモグラフトによる重症いる。

の感染性心内膜炎・感染性大動脈瘤・人工血管感染の治療においては、日本をリードしている。心診 療

臓移植実施施設として 2012 年 3 月までに心臓移

平日は、毎朝 7 時 15 分のカンファランスから

植 21 例（国内第 3 位）を成功裏に施行した。こ始まる。月水木金は手術日で、2～3 例並列（木はれと平行して、重症心不全の治療に欠かせない人1 列）で手術を行い、火は病棟回診を行っている。

工心臓治療を 2012 年 3 月までに 90 例以上に行い、心臓大血管・呼吸器外科は 5 階南病棟、小児心疾

国内トップの優れた遠隔成績を挙げている。

患は 2 階南病棟、術後管理は 4 階の CCU・ICU
または 2 階の PICU と機能の分化が進むと同時に、

教

育

症例数の増加も伴って活発な臨床実績を蓄積して学部教育としては M2 の春に心臓外科学系統講いる。外来診療については、専門外来、初診外来

義を行っている。内容は、心臓血管外科学総論おともに月曜から金曜まで毎日行っている。

よび各論（虚血性心疾患、弁膜疾患、先天性心疾2011 年は心臓大血管手術数が年間約 360 例で、患、大血管、心臓移植）である。M2 の夏秋には

日本でトップクラスの手術症例数を有している。

臨床診断学実習の循環器の分野を担当している。

他施設から重症で治療困難な症例が多く紹介されM1・M2 の夏休みと春休みにあるフリークオータてくる中で手術成績も非常に優れており、名実とーおよび研究室配属では、臨床や実験の現場に積もに日本の心臓外科をリードしている。成人心疾極的に関わってもらっている。

患（虚血性心疾患、弁膜症、不整脈）、胸部大動脈M3・M4 の臨床統合講義では循環器内科や小児疾患、先天性心疾患、重症心不全の 4 チーム体制

科などと合同で行い、一般臨床における心臓・大で診療を行い、心臓血管外科専門医は 8 名おり、

動脈重要疾患の治療の現況とその問題点についてそれぞれの分野を得意とする専門医を有する。得

多角的にわかりやすく解説している。M3 で行わ

意分野はオフポンプ冠状動脈バイパス、僧帽弁形

れる BSL では、
学生 1 人が 2 名の患者を担当し、成術、感染性心内膜炎の手術、重症心不全に対す診療チームと行動を共にする。見学ではなく、積る補助人工心臓植込み、自己弁温存大動脈基部置

極的な参加型の実習を目指し、術前診断・管理、

換手術、逆行性脳灌流を用いた弓部大動脈瘤や広手術、術後管理を一貫した流れの中で学べるよう

範囲胸部大動脈瘤の治療、ハイリスク症例に対すに配慮している。また 2 週間の BSL の間には 11

るステントグラフト治療、複雑心奇形に対する手単位の実習およびクルズスがあり、心臓解剖・疾術（Jatene, Fontan, Norwood 手術）や新生児開患・手術などにおける重要ポイントをわかりやす

心術など多岐にわたっている。僧帽弁形成術・自く解説している。英語による症例プレゼンテーシ

己弁温存大動脈基部置換手術や補助人工心臓植込

ョンを行い、医学英語にも親しんでもらうようにみでは日本のみならず、世界に誇れる実績を残し心がけている。M3 の最後に行われるクリニカルている。また、東大病院組織バンクを開設・運営

クラークシップでは参加型実習を徹底して、チー

して、ヒト同種心臓弁・血管（ホモグラフト）のムの一員として診療に参加して、手技実習を含ん採取・保存・供給を積極的に推進して、日本におだ充実した実際的な内容としている。

ける同種組織治療の普及にも尽力してきている。

卒後初期臨床研修では必修外科研修を担当しホモグラフトを使用した手術治療は 2006 年に先ており、基本的外科手技・術後管理に加えて、成東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

226

人心疾患、胸部大動脈疾患、先天性心疾患各グルする薬物治療の研究、6）新しい縫合デバイスのープで疾患の基本から、手術手技、呼吸・循環管

開発、7）長時間心保存液の研究などがある。

理にいたるまで学ぶことができるプログラムを組

発表論文

んでいる。
専門研修を目指す場合は、まず卒後 3, 4 年目に東京大学医学部附属病院外科系研修プログラム参加関連病院で一般外科を中心に豊富な幅広い経験を蓄積して、5 年目に外科専門医の資格を取得す(1) Taniguchi K, Kobayashi E, Joung S, Ono M,
Motomura N, Kyo S, Takamoto S, Sakuma I:
A force measurement device using opticalfiber for surgical tools -Basic concept andる。その後、心臓外科専門プログラムを専攻し、implementation-. Journal of Robotics and

卒後 10 年を目途に心臓血管外科専門医を取得でMechatronics 2011, 23:94-104

きるようにトレーニングを行っている。学位の取(2) Kawashima D, Ohno T, Kinoshita O,

得を目指す場合には、外科専門医取得後に大学院

Motomura N, Kiyosue A, Fujita H, Ando J,

生として臨床を視野においた研究を行う。

Ohtomo K, Shigeeda T, Kato S, Kadowaki T,
Nagai R, Takamoto S, Ono M: Prevalence of研

究心臓、大血管に関する基礎的ならびに臨床的研

Vitreous Hemorrhage Following Coronary
Revascularization in Patients With Diabetic
Retinopathy. Circ J 2011, 75: 329-335

究を行っている。基礎研究は、日常の臨床業務の(3) Minegishi S, Kitahori K, Murakami A, Ono

中で生じた疑問を解決するために着想されること

M: Mechanism of pressure-overload rightが多く、臨床的応用を常に視野に入れて進められ

ventricular hypertrophy in infant rabbits. Intている。日本の心臓外科の歴史を作ってきた当教Heart J 2011, 52: 56-60

室には数多くの臨床データがあり、また、現在は(4) Ando M, Nishimura T, Takewa Y, Ogawa D,

補助人工心臓装着、同種心臓弁・血管移植術、心Yamazaki K, Kashiwa K, Kyo S, Ono M,

臓移植、大動脈弁温存基部置換、逆行性脳灌流、ステントグラフト治療などの高度医療を積極的にTaenaka Y, Tatsumi E: What is the ideal
off-test trial for continuous-flow ventricularassistdeviceexplantation?

Intracircuit

推進している。これらのデータ解析に基づく臨床

back-flow analysis in a mock circulation

研究・学会発表も枚挙に暇がない。研究成果の発

model. J Artif Organ 2011, 14, 70-73

表は、国内学会にとどまらず、主要な国際学会で(5) Kurihara C, Ono M, Nishimura T, Saito A,

も数多く行われている。また、発表論文も多数あTaketani T, Hisagi M, Nawata K, Kinoshita

り、そのうちの一部を最後に挙げてある。毎月 1

O, Morota T, Motomura N, Kyo S: Use of

回リサーチミーティングが持たれ、研究の進行状

DuraHeart support for more than 1 year as

況の報告や研究内容についての活発な討論が行わ
れている。

the

first

successful

bridgetohearttransplantation in Japan. J Artif Organ 2011,
14: 67-69

研究テーマの主なものを挙げると、1）補助人(6) Kim H, de Lange P, Ando T, Joung S, Taniguchi

工心臓治療の成績向上と新たな駆動方式の開発、

K, Liao H, Kyo S, Ono M, Takamoto S,

2）凍結保存同種組織移植の基礎研究と臨床応用、

Kobayashi E, Sakuma I: Image- based electrode3）新たな手術ロボットの開発、4）重症心不全のarray tracking for epicardial electro- physiological

外科治療への再生医療の応用、5）右心不全に対mapping in minimally invasive arrhythmia
surgery. Int J Comput Assist Radiol Surg 2011, 6:

227

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

83-92

ventricular assist device support with a(7) Kawata M, Nishimura T, Hoshino Y,
Kinoshita O, Hisagi M, Ando M, Morota,

centrifugal pump for 2 months in a 5-kg child.
J Artif Organ 2011, 14: 253-256

Motomura N, Kyo S, Ono M: Negative(14)Kurihara C, Ono M, Nishimura T, Nawata K,

pressure wound therapy for left ventricularKinoshita O, Hisagi M, Motomura N, Kyo S:

assist device-related mediastinitis: two case

Prolonged biventricular assist device support

reports. J Artif Organ 2011, 14: 159-162

as a bridge to heart transplantation. J Artif(8) Kurihara C, Nishimura T, Kinoshita O,

Organ 2011, 14: 367-370

Kawata M, Hisagi M, Kyo S, Ono M:(15) Ono M, Nishimura T, Kinoshita O, Shiga T,

Successful treatment of mediastinitis after

Kinugawa K, Nagai R, Kyo S: New era ofventricular assist device implantation withventricular assist device treatment for adults

rerouting of the outflow vascular prosthesis.

and children. J Heart Fail 2011, 17: Suppl 1,

J Artif Organ 2011, 14: 155-158

S137(9) Kurihara C, Nishimura T, Nawata K,(16) Miyata H, Motomura N, Yozu R, Kyo S,

Kinoshita O, Hisagi M, Motomura N, Kyo S,

Takamoto S; Japan Cardiovascular Surgery

Ono M: Successful bridge to recovery with

Database:

VAD implantation for anthracycline- induced

prediction from the patient's perspective. J

cardiomyopathy. J Artif Organs 2011, 14:Thorac Cardiovasc Surg 2011, 142: e71-6

Cardiovascularsurgeryrisk(17) Horiuchi T, Masamune K, Iwase Y, Ymashita249-252(10)Saito A, Motomura N, Miyata H, Takamoto S,

H, Tsukihara H, Motomura N, Ohta Y, Dohi

Kyo S, Ono M; Japan Cardiovascular

T: Endoscope system with plasma flushing

Surgery Database Organization: Age- specificand coaxial round jet nozzle for off-pumprisk stratification in 13488 isolated coronary

cardiac surgery.

artery bypass grafting procedures. Interact

2296-301

Cardiovasc Thorac Surg 2011, 12: 575-580

Surg Endosc. 2011, 25:(18) Miyata H, Motomura N, Tsukihara H,(11) Ando M, Takewa Y, Nishimura T, Yamazaki

Takamoto S; Japan Cardiovascular Surgery

K, Kyo S, Ono M, Tsukiya T, Mizuno T,

Database: Risk models including high-risk

Taenaka

cardiovascular procedures: clinical predictors

Y,

Tatsumi

E:

A

novel

mode

of

rotaryleft

counterpulsation

ventricular assist devices can enhance
myocardial perfusion. J Artif Organ 2011, 14:ofmortality

andmorbidity.

Eur

J

Cardiothorac Surg. 2011, 39: 667-74(19) Suzuki H, Gotoh M, Sugihara K, Kitagawa Y,
Kimura W, Kondo S, Shimada M, Tomita N,

185-91(12) Ando M, Nishimura T, Takewa Y, Ogawa D,

Nakagoe T, Hashimoto H, Baba H, Miyata H,

Yamazaki K, Kashiwa K, Kyo S, Ono M,

Motomura

Taenaka Y, Tatsumi E: A novel counte- rpulse

establishment of a clinical database for

drive

left

gastrointestinal surgery in Japan: Targeting

ventricular assist devices can minimize

integration of a cancer registration system

intracircuit backward flow during pumpand improving the outcome of cancer

weaning. J Artif Organ 2011, 14: 74-79

treatment. Cancer Sci 2011 ,102: 226-30(13) Inoue T, Nishimura T, Murakami A, Itatani(20) Kitamura T, Motomura N, Higashikuni Y,

K, Takaoka T, Kitahori K, Umeki A, Takezoe

Ono M: Vascular antispastic medication

T, Kashiwa K, Kyo S, Ono M: Leftshouldmodeofcontinuous-flow

N:

take

Nationwidepriority

survey

over

and

other

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

228

antihypertensives

aftercoronary

arterybypass grafting using a radial artery conduit.
Interact Cardiovasc Thorac Surg 2011, 13:
679-681(21) Abe Y, Isoyama T, Saito I, Shi W, Inoue Y,
Ishii K, Nakagawa H, Ono T, Ono M, Imachi
K: Results of animal experiments with thefourth model of the undulation pump total
artificial heart. Artif Organs 2011, 35:
781-790(22) Yanagie H, Kumada H, Nakamura T,
HigashiS,

Ikushima

I,

MorishitaY,

Shinohara A, Fijihara M, Suzuki M, Sakurai
Y, Sugiyama H, Kajiyama T, Nishimura R,
Ono K, Nakajima J, Ono M, Eriguchi M,
Takahashi H: Feasibility evaluation ofneutron capture therapy for hepatocellular
carcinoma using selective enhancement ofboron accumulation in tumour with intraarterial administration of boron-entrappedwater-in-oil-in-water emulsion. Appl Radiat
Isot 2011, 69: 1854-1857(23) Ando M, Nishimura T, Takewa Y, Yamazaki
K, Kyo S, Ono M, Tsukiya T, Mizuno T,
Taenaka Y, Tatsumi E: Electrocardiogramsynchronized rotational speed change modein rotary pumps could improve pulsatility.
Artif Organs 2011, 35: 941-947(24) Kawashima D, Gojo S, Nishimura T, Itoda Y,
Kitahori

K,

MotomuraN,

MorotaT,

Murakami A, Takamoto S, Kyo S, Ono M:
Left ventricular mechanical support with
Impella provides more ventricular unloading
in

heart

failurethan

extracorporeal

membrane oxygenation. ASAIO J 2011, 57:
169-176(25) Itakura Y, Kimura M, Gojo S, Toyoda M,
Kami D, Motomura N, Umezawa A, Kyo S,
Ono M: Glycan profiling using a lectin
microarray is a novel validation tool formonitoring the damage of freeze-thawed cells.
Low Temp Med 2011, 37: 71-77

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012229

消化管外科学教授
瀬戸泰之

M.D. ,Ph.D.

野村幸世

M.D. ,Ph.D. 清水伸幸

和田郁雄

M.D.,Ph.D.

畑尾史彦

M.D.,Ph.D. 安部

仁

M.D.

上田哲也

M.D.,Ph.D. 福田

俊

M.D.

森

M.D.,Ph.D. 加藤敬二

准教授
M.D.,Ph.D.

助教
助教

和彦

清川貴志

M.D.,Ph.D.

M.D.,Ph.D.

※都合により、昨年度と同じ内容となっています。

組

織

旧第三外科は、1997 年の大学院部局化以降、消必要な基礎研究の新たな展開が生まれ、外科における診断・治療体系が確立されることになる。

化管外科学と代謝栄養内分泌外科学の二つの分野

以上のようなことを通して、臨床的にも学問的として活動している。消化管外科学は現在、准教にも必要水準を満たしたよき外科医、そしてよき

授１名、特任講師２名、助教６名、医員３名で構科学者を育成することが、当教室の常に変わらぬ成されており、これ以外に大学院生、研究生、留指導理念である。

学生が研究に従事している。
高齢化社会の到来に伴い、癌患者および種々の教育活動

合併疾患を伴う重篤な患者が増えており、そうし

学部学生に対して、その制度が始まる以前よりた患者に対しては専門的かつ横断的なアプローチ

クリニカルクラークシップを取り入れ、広く外科による適切な診断と治療がますます必要となって的疾患の基礎を教育するとともに、専門的な疾患いる。当教室の臨床活動と研究活動はそのようなについてはその診断・治療の過程における考え方

観点から代謝栄養内分泌外科学ならびに他の施設を中心に教育している。とくに臨床実習では、学との協力のもとに進められている。

生である以上に臨床チームの一員であるとの自覚

患者治療にあたっての当教室の基本方針は、術を持たせ指導している。そして学生は、周術期の前・術中・術後にわたる包括的な疾患管理を行な

疾患管理に限らず、術後、長期経過後の障害に対うと同時に、術後の長期的なケア（終末期におよする治療と終末期医療をも含んだ包括的な患者ケぶこともまれではない）を提供することにある。

アを学んでいく。当教室の教育制度によって、学生涯にわたるこうした患者ケアによって新たな外生たちは医学的観点からみて実践に役立つ情報を科的治療法の開発や、臨床的問題の解決のために豊富に手に入れると同時に、生と死の意味につい230

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月て深く考察する機会も持つことができる。当教室

ることを世界で初めて実験的に証明してきた。まの BSL は与えられる課題が多いが、大変役立ち

た、胃癌における epigenetic change の研究からやりがいのある実習として評価が高い。

hypermethylation のみならず hypomethylation

卒後初期研修については、主な外科的疾患の診も胃癌発生に重要な役割を果たしていること、さ断、治療における基礎的な考え方を教育すると同らに、bone marrow-derived progenitor cell の胃時に、基本的な外科的手技ついての修練を行って発癌における意義についても新たな知見を得ていいる。初期研修を終えた後は、学外施設にて臨床る。その一方で、胃癌治療における分化誘導とい修練を数年間継続的に積み、その後、本院の病棟

うユニークな観点から、抗糖尿病薬の一種の薬剤担当医としてさらなる専門的課題について修練をが胃癌発生の予防に役立つことを世界で始めて実し、外科専門医（認定医）を取得した後、より専験的に明らかにしている。このような活動を背景

門的な分野への道、あるいは大学院生としての課に、日本消化器癌発生学会を 1989 年に創立し、程を歩むことになる。このように、研修医と学部

２年毎に国際消化器癌発生学会も開催し、消化器学生に対する当教室の教育制度は、先に触れた理癌の発生と進展に関する研究の指導的役割を果た念を反映している。

して来ているまた、社会環境の欧米化に伴い肥満あるいはメ

研究活動

タボリック・シンドロームに伴う各種の疾患の治

当教室の研究の基本テーマは「外科と炎症」で療が重要となるが、肥満に対する内視鏡的、腹腔ある。炎症には大きく分けて「慢性炎症」と「急鏡的手術による新たな治療を開始し、治療効果の性炎症」とがあり、それぞれを背景として様々な

みならず生体おけるホルモンやサイトカインの分外科的疾患が発生する。とくに癌の発生において泌を視野に入れた研究を模索している。このようは、多種多様な原因による慢性炎症に対する生体に、国内、国外の研究機関との共同研究も推進し、の適応反応からの逸脱がその本態であり、そのメ

また海外からの研究希望者を受け入れ活発な研究

カニズムの解析により新たな癌の診断、治療・予活動を行なっている。現在の研究課題は以下の通防の展望が開かれてくる。また外科手術や侵襲にりである。

伴う「急性炎症」は、周術期管理において重要な課題であると同時に、患者の予後にも影響を与え

臨床活動

ることになり、この面での研究も重要であると考当教室は、入院患者と外来患者用に専門的かつ

え、代謝栄養内分泌外科学分野と協力して研究を横断的な疾患診断システムを採用しており、たと行なっている。

えば上部・下部消化管の内視鏡検査と超音波内視以上の考えに基づき、当教室の研究活動は、基鏡検査、超音波診断、バリウムによるレントゲン

礎的問題から臨床的課題まで広い範囲にわたって撮影などがそれである。こうした多面的な検査にいる。こうした研究活動は、研究室での成果を臨よって、外科的観点から疾患を系統的に評価する

床の仕事と密接に関係づけることによって適切にことが可能となっている。当教室はまた胃カメラ組織され、数々の成果をあげてきた。とくに、胃発祥の施設であり、豊富な経験に基づいた内視鏡の発癌機序に関する研究においては、愛知県がん治療も行なっており、消化器内科との協力による

センター研究所との共同研究にて Helicobacter

上部・下部消化管の早期癌に対する内視鏡的治療

pylori 感染が胃癌発生の強力なプロモーターであには豊富な実績がある。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

病院における担当診療科は胃・食道外科であり

2）消化器癌の分子メカニズム

手術症例は、胃癌、食道癌が数多く占めている。

①胃発癌と骨髄由来増殖細胞

腹腔鏡（補助）下手術を積極的に行い患者の QOL②胃癌発生とメチレーション向上を目指した先進的治療を行なっている。

③胃癌のマイクロアレイ解析

一週間の勤務スケジュールとしては、まず月曜
日に教授の総回診が行われ、術後、術前の症例検

231④腹水細胞診のマイクロアレイによる治療・予後予測

討会が水・木・金の早朝に、術後経過検討と手術⑤細胞分化誘導剤を応用した消化器癌治療の探索予定および化学療法予定患者についてのカンファ⑥癌に対する化学療法の腸管副作用防止の探索

ランスを火曜の夕方に、抄読会が月曜日早朝に行⑦テロメラーゼを用いた消化管癌の診断われている。また月１回内視鏡診断カンファラン
スを、２ヶ月に１回上部消化管症例についての合２. 消化管疾患に対する診断・治療

同カンファランスを消化器内科や病理と一緒に行

1）癌に対する minimally invasive surgery

なっている。さらに各専門グループは適宜、症例①内視鏡的切除（胃・食道・大腸）を中心としたミニカンファや勉強会、腹腔鏡手術②腹腔鏡補助下手術（胃・食道・大腸）

手技訓練を行なっている。

③リンパ節郭清の最適範囲

手術は原則として火曜日、水曜日、木曜日に行われる。2008 年度は胃癌が 143 例、食道癌が 48④癌に対するセンチネルリンパ節ナビゲーション
手術とマイクロメタ

例などであるが、順調に症例数が増加している。
とくに食道癌症例が増加し、さらに早期胃癌に対

2）癌の標準・拡大治療の探索する腹腔鏡補助下手術症例の増加と、その技術の①進行胃癌に対する術前化学療法のＲＣＴ標準化に向けて着実な実績を上げてきている。教②進行胃癌に対する組織型別治療

室員は上下を問わず全員、高い意識をもって患者③切除不能・再発胃癌に対する化学療法の確立のために全力を尽くすべく努力を傾注している。

④抗がん剤感受性の検討⑤食道癌に対する術前放射線化学療法

１. 消化器癌の発癌⑥根治的ＲＣＴ後のｓａｌｖａｇｅ手術

1）炎症と消化器癌の発生①ヘリコバクターピロリ菌感染と胃発癌

3）消化管機能②胃十二指腸逆流、脱神経と残胃発癌①ペパーミントオイルの消化管運動抑制効果の臨③糖尿病と胃発癌

床応用（特許取得）④PPARγノックアウトマウスにおける胃発癌②逆流性食道炎に対する腹腔鏡下外科治療⑤Trefoil Peptide と胃発癌

③術後障害からみた胃切除後再建法の工夫（ビル⑥バレット食道に関する臨床研究と実験的研究

ロート法の廃止）⑦腸上皮化生の単クローン性④手術前後における胃分泌機能解析⑧癌の転移・再発に及ぼす手術侵襲の影響⑤サイトカイン分泌からみたイレウスの発生機序⑨癌発生と Th1/Th2 imbalance⑩癌の進展におけるリンパ管増生のメカニズムの解析についての解析⑥術後の QOL 評価法の開発

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

232

発表論文

(8) Fukuda T, Seto Y, Yamada K, Hiki N,
Fukunaga T, Oyama S, Yamaguchi T. Can(1) Seto Y, Fukuda T, Yamada K, Matsubara T,

immune-enhancing

nutrients

Hiki N, Fukunaga T, Oyama S, Yamaguchi T,

postoperativecomplications

Nakajima T, Kato Y. Celiac lymph nodes:

undergoingesophageal

distant or regional for thoracic esophageal

Esophagus 21(8):708-11, 2008

carcinoma? Dis Esophagus 21(8):704-7,2008(9) HikiN,

Yamamotoin

reducepatients

surgery?

Y,

FukunagaDisT,(2) Nunobe S, Hiki N, Fukunaga T, Tokunaga M,

Yamaguchi T, Nunobe S, Tokunaga M, Miki

Ohyama S, Seto Y, Yamaguchi T. Previous

A, Ohyama S, Seto Y. Laparoscopic andlaparotomy is not a contraindication toendoscopic

laparoscopy-assisted gastrectomy for earlygastrointestinal stromal tumor dissection.

gastric cancer. World J Surg 32(7):1466-72,

Surg Endosc 22(7):1729-35,2008

2008

cooperative

surgeryfor(10)Hiki N, Fukunaga T, Yamaguchi T, Nunobe S,(3) Nunobe S, Ohyama S, Sonoo H, Hiki N,

Tokunaga M, Ohyama S, Seto Y, Yoshiba H,

Fukunaga T, Seto Y, Yamaguchi T. Benefit ofNohara K, Inoue H, Muto T. The benefits ofmediastinal and para-aortic lymph-nodestandardizing the operative procedure fordissection for advanced gastric cancer withtheesophageal invasion. J Surg Oncol 97(5):gastrectomy for gastric cancer. Langenbecks

392-5, 2008

Arch Surg 393(6):963-71,2008

assistantinlaparoscopy-assisted(4) Nunobe S, Ohyama S, Miyata S, Matsuura(11) Hiki N, Fukunaga T, Yamaguchi T, Nunobe S,

M, Hiki N, Fukunaga T, Seto Y, Ushijima M,

Ohyama S, Tokunaga M, Miki A, Kuroyanagi

Yamaguchi T. Incidence of gastric cancer in

H, Seto Y, Muto T. Cut-and-Screw Insertion:

theproximal

A Method for Safe and Speedy Secondary

gastrectomy. Hepatogastroenterology 55 (86-

Trocar Insertion in Laparoscopic Surgery.

87):1855-8, 2008

Surg Technol Int. 17:121-5,2008

remnant

stomachafter(5) Nunobe S, Hiki N, Ohyama S, Fukunaga T,(12) Tokunaga M, Hiki N, Fukunaga T, Miki A,

Seto Y, Yamaguchi T. Survival benefits of

Ohyama S, Seto Y, Yamaguchi T. Does age

pancreatoduodenectomy for gastric cancer:

matter in the indication for laparoscopy-

relationship to the number of lymph nodeassisted gastrectomy? J Gastrointest Surg

metastases. Langenbecks Arch Surg 393(2):12(9):1502-7,2008

157-62, 2008(13) Tokunaga M, Ohyama S, Hiki N, Hoshino E,(6) Hatao F, Yamamoto M, Muroi M, Kaminishi
M,

Tanamoto

K.

Nunobe S, Fukunaga T, Seto Y, Yamaguchi T.

MyD88-induced

Endoscopic evaluation of reflux esophagitis

downregulation of IRAK-4 and its structural

after proximal gastrectomy: comparison

requirements.

between esophagogastric anastomosis andFEMS

ImmunolMed

Microbiol 53(2):260-4, 2008

jejunal interposition. World J Surg32(7):(7) Nozaki K, Ogawa M, Williams JA, Lafleur1473-7, 2008

BJ, Ng V, Drapkin RI, Mills JC, Konieczny(14) Nagano H, Ohyama S, Fukunaga T, Hiki N,

SF, Nomura S, Goldenring JR. A molecular

Seto Y, Yamaguchi T, Kato Y, Yamaguchi A.

signature of gastric metaplasia arising in

Two rare cases of node-positive differentiatedresponse

gastric cancer despite their infiltration to

to

acute

parietalcell

Gastroenterology 134(2):511-22, 2008

loss.

sm1, their small size, and lack of lymphatic

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

invasion into the submucosal layer. Gastric233

J Surg 193:792-93 2007(21) Cao L, Mizoshita T, Tsukamoto T, Takenaka

Cancer 11(1):53-7,2008(15) Yamashita H, Nakagawa K, Yamada K,

Y, Toyoda T, Cao X, Nozaki K, Tatematsu M.

Kaminishi M, Mafune K, Ohtomo K. A single

Development of carcinoid tumors of theinstitutional non-randomized retrospective

glandular stomach and effects of eradicationcomparisonin Helicobacter pylori-infected Mongolian

betweendefinitive

chemoradiotherapy and radical surgery in 82

gerbils. Cancer Sci 98:478-483,2007

resectable(22) Iwata C, Kano MR, Komuro A, Oka M,

esophageal squamous cell carcinoma. Dis

Kiyono K, Johansson E, Morishita Y, Yashiro

Esophagus 21(5):430-6, 2008

M, Hirakawa K, Kaminishi M, Miyazono K.

Japanesepatients

withN,

Inhibition of cyclooxygenase-2 suppresses

Kodashima S, Ono S, Yamaguchi H, Nomura

lymph node metastasis via reduction of

S, Kaminishi M, Omata M. Endoscopic

Lymphangiogenesis. Cancer Res 67:10181-

submucosal dissection as a staging measure10189,2007(16) GotoO,

Fujishiro

M,

Kakushima

may not lead to worse prognosis in early(23) Kaneda A, Wang CJ, Cheong R, Timp W,

gastric cancer patients with additional

Onyango P, Wen B, Iacobuzio-Donahue CA,

gastrectomy. Dig Liver Dis 40(4):293-7,2008

Ohlsson R, Andraos R, Pearson MA, Sharov(17) Raher MJ, Thibault HB, Buys ES, Kuruppu

AA, Longo DL, Ko MS, Levchenko A,

D, Shimizu N, Brownell AL, Blake SL,

Feinberg AP. Enhanced sensitivity to IGF-II

Rieusset J, Kaneki M, Derumeaux G, Picard

signaling links loss of imprinting of IGF2 to

MH, Bloch KD, Scherrer-Crosbie M. A shortincreased cell proliferation and tumor risk.

duration of high-fat diet induces insulin

Proc Natl Acad Sci 104:20926-20931,2007

resistance and predisposes to adverse left(24) Kaneki M, Shimizu N, Yamada D, Chang K.

pressure

Nitrosative stress and pathogenesis ofoverload. Am J Physiol Heart Circ Physiol

insulin resistance. Antioxid Redox Signal

295: H2495 - H2502,2008

9:319-329,2007

ventricularremodelingafter(18) Kaneki M, Sakai M, Shimizu N, Chang K. Is(25) Kodashima S, Fujishiro M, T akubo K,

normalized mean blood glucose level good

kamimori M, Nomura S, Kakushima N,

enough for the intensive care unit?-Glycemic

Muraki Y, Goto O, Ono S, Kaminishi M,

variability as a new independent predictor of

Omata M. Ex vivo pilot study usingmortality.Crit Care Med 36: 3104-3106,2008

computed analysis of endo-cytoscopic images(19)Seto Y, Chin K, Gomi K, Kozuka T, Fukuda T,

to differentiate normal and malignant

Yamada K, Matsubara T, Tokunaga M, Kato

squamous cell epithelia in the oesophagus.

Y, Yafune A, Yamaguchi T. Treatment of

Dig Liv Dis 39:762-766,2007

thoracic esophageal carcinoma invading(26) Kubota K, Katayama A, Takeshita Y, Nozaki

adjacent structures. Cancer Sci 98:937-42,

K, Ueda T, Imamura K, Hiki N, Nomura S,

2007

Kaminishi M, Mafune K. Effect of imatinib(20) Seto Y, Yamada K, Fukuda T, Hosoi N,

mesylate in a patient with a metastatic

Takebayashi R, Chin K, Kotsuka T, Gomi K,

gastrointestinal stromal tumor with a c-kit

Yamaguchi T. Esophageal bypass using amutation in exon 11. Dig Dis Sci 52:1725-

gastric

1729,2007

tube

and

a

cardiostomy

formalignamt esophagorespiratory fistula. Am(27) Kubota K, Kuroda J, Origuchi N, Kaminishi

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

234

M, Isayama H, Kawabe T, Omata M, Mafune

lignan, on Helicobacter pylori-associatedK. Stomach-partitioning gastrojejunostomy

gastric carcinogenesis in Mongolian gerbils.

for gastroduodenal outlet obstruction. Arch

Cancer Sci 98:1689-1695,2007(35) Yoshizawa N, Yamaguchi H, Yamada K,

Surg 142:607-611,2007(28) Kuwabara K, Nishishita T, Morishita M,

Nozaki K, Kaminishi M, Mafune K, Nomura

Oyaizu N, Yamashita S, Kanematsu T,

S. Early esophageal cancer in patients with a

Obara T, Mimura T, InoueY, Kaminihsi M,

history of gastrectomy for gastric cancer.

Kaga K, Amino N, Kitaoka M, Ito K,

Esophagus 4:99-102,2007

Miyauchi A, Noguchi S, Uchimaru K,(36) Yoshizawa N, Takenaka Y, Yamaguchi H,

Akagawa E, Watanabe N, Takahashi T, Sato

Tetsuya T, Tanaka H, Tatematsu M, Nomura

K, Inazawa T, Nakaoka T, Yamashita N.

S, Goldenring JR, Kaminishi M. Emergence

Results of a phase i clinical study usingof

dendritic cell vaccinations for thyroid cancer.

metaplasia in Mongolian gerbils infectedThyroid 17:53-58,2007

with Helicobacter pylori. Lab Invest 87:(29) Leys CM, Nomura S, Goldenring JR.

spasmolytic

polypeptide-expressing

1265-1276,2007

Expression and prognostic significance of(37) Shimoyama S. Angiogenin in gastric cancer

prothymosin-alpha and ERp57 in humanand its roles in malignancy Handbook ofgastric cancer Surgery 141:41-50,2007

immunohistochemistry(30) Mori K, Suzuki T, Uozaki H, Nakanishi H,

and

in

situ

hybridization of human cancers. (Hayat ed)

Ueda T, Matsuno Y, Kodera Y, Sakamoto H,

Academic Press New York: 195-203,2007

Yamamoto N, Kaminishi M. Detection of(38) Kaminishi. Digestive Surgery24, Surgicalminimal gastric cancer cells in peritoneal

Treatment for Digestive Cancer in Japan.

washings by focused microarray analysis

Karger Basel, 2007

with multiple markers: clinical implications.
Ann Surg Oncol 14:1694-702,2007(31) Kaminishi M. Introductory Remarks. Dig
Surg 24:87,2007(32) Nomura S, Kaminishi M. Surgical treatmentof early gastric cancer in Japan. Dig Surg
24:96-100,2007(33) Takenaka Y, Tsukamoto T, Mizoshita T,
Ogasawara N, Hirano N, Otsuka T, Ban H,
Nakamura T, Yamamura Y, Kaminishi M,
Tatematsu

M.

Gastric

andintestinal

phenotypic correlation between exocrine andendocrine components in human stomach
tumors. Histol Histopathol 22:278-284,2007(34) Toyoda T, Tsukamoto T, Mizoshita T, Nishibe
S, Deyama T, Takenaka Y, Hirano N, Tanaka
H, Takasu S, Ban H, Kumagai T, Inada K,
Utsunomiya H, Tatematsu M. Inhibitory
effect of nordihydroguaiaretic acid, a plant

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

235

肝胆膵外科学・人工臓器移植外科学
教授
國土典宏
准教授
菅原寧彦、長谷川潔
講師
青木琢、阪本良弘

はじめに

ベッドサイド教育では、病棟で症例を担当する

肝胆膵外科、人工臓器移植外科学の前身である

ことにより、診療の実際を学ばせることに主眼を第二外科学講座は 1893 年に開設されて以来、置いている。外科学は単に教科書的な知識のみで100 年以上の伝統を持ち、日本外科学会の創立を

その本質を知ることはできないと考えており、外はじめとして、それぞれの時代で日本の外科学の科臨床実習の狙いは、実際の患者の診察、検査を発展に多大な貢献をしてきている。東京大学の大通じて、外科診断学に基づいた治療（手術）方針

学院大学への移行と臓器別診療体制を目指す診

決定の実際、手術、術前術後の管理を体験すると療科再編成の流れの中で、1998 年 6 月 1 日よりころにある。術前管理、術後の集中治療と術後の旧第二外科学講座は肝胆膵外科および人工臓器

経時的な患者の病態の変化を把握し、それに対し移植外科に名称を変えて今日に至っている。

てどのように対応していくかを実地に学ぶこと

現在肝胆膵領域疾患の診療および研究に、またによって、外科学の基本的な知識が実際の治療に

生体部分肝移植の臨床と、移植免疫や人工臓器にいかに生かされているかを学習する必要がある。

関する研究に努力している。以下に当教室の教育、一人の患者の入院から退院に至るまでに行われ研究、診療の現状について述べる。

た診療を通じて、講義や教科書より得た知識を深めると共に、デリケートな心理状態になりがちな

１．教育
卒前教育は、東京大学外科として一つの方針の下に、他の外科学講座および内科学講座と協力し外科患者の心を知り、臨床の実体を持って体験し、医師の責任の重大さも認識することが重要である。

て、Ｍ2 の外科学系統講座、Ｍ3 とＭ4 の臨床総合

卒後教育としては、肝胆膵領域の疾患を持つ患

講義とベッドサイド教育を担当している。今年度者や肝移植を必要とする患者を受け持つことをの系統講義は、肝疾患、臓器移植一般、胆道疾患、通して、外科臨床医として要求される基本的人格

膵疾患、肝移植、門脈・脾疾患について担当して（態度）を身につけ、確実な知識を増やし、基本いる。また臨床総合講義では、生体肝移植の実際、的な技術を習得することを目指している。

肝門部胆肝癌の外科治療、膵腫瘍の診断と治療、
胆嚢胆道癌の外科治療、肝細胞癌の外科治療を取り上げることになっている。

２．研究
当教室では、肝・胆・膵、人工臓器・移植に関東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

236する臨床的研究を行っている。

Surg 2010; 97:1369-77.
5.

Harada N, Ishizawa T, Muraoka A, Ijichi M,
Kusaka K, Shibasaki M, Yamamoto K,

３．診療

Hasegawa

常時 60 名程度の入院患者に対し治療を行ってBandaiY,

KokudoN.

Fluorescence navigation hepatectomy byいる。それぞれの患者については、その疾患に応

visualization of localized cholestasis from bile

じて専門医からなるチームにより、術前検査、手duct tumor infiltration. J Am Coll Surg 2010;

術、手術管理が行われる。定時手術は月、水、金の週 3 日である。それぞれの患者にとって担当医K,

210:e2-6.
6.

Shindoh J, Imamura H, Kokudo N. Isolatedが可能な限り代わることの無いようにシステム

sling suspension during resection of theを整えており、退院後の外来での経過観察も原則

Spiegel lobe of the liver: a safe alternative

として、入院時のチームのメンバーにより行われtechnique for difficult cases. J Hepatobiliary

ることになっている。

Pancreat Sci 2010; 17:359-64.

症例検討会は月・火・木曜日の朝に行われ、入7.

Inagaki Y, Tang W, Zhang L, Du G, Xu W,
Kokudo

院患者の診断、治療方針が決められる。また移植

N.

Novel

aminopeptidase

N(APN/CD13) inhibitor 24F can suppress

患者の症例検討会が毎日夕方に行われ、刻々と変invasion of hepatocellular carcinoma cells as

化する移植患者の病態に応じた治療方針が検討

well as angiogenesis. Biosci Trends 2010;

される。

4:56-60.
8.

qualitative evaluation. Biosci Trends 2010;K,

Ann Surg Oncol 2010; 17:2747-55.
9.

Kokudo N, Arita J. Staging for intrahepaticcholangiocarcinoma. Liver Int 2010; 30:931-3.

4:283-7.
Kaneko J, Sugawara Y, Togashi J, Tamura S,
R,

Fukayama

M,

Kokudochangeofhepatocellular

SarcomatousN.

carcinoma in a patient undergoing living
donor liver transplantation. Biosci Trends
Hasegawa K, Kokudo N, Shiina S, Tateishi R,
Makuuchi M. Surgery versus radiofrequency
ablation for small hepatocellular carcinoma:
Start of a randomized controlled trial (SURF
trial). Hepatol Res 2010; 40:851-2.
Ishizawa T, Bandai Y, Ijichi M, Kaneko J,
Hasegawa

K,

10. Mise Y, Imamura H, Hashimoto T, Seyama Y,
Aoki T, Hasegawa K, Beck Y, Sugawara Y,
Makuuchi M, Nakajima J, Kokudo N. Cohort
study of the survival benefit of resection forrecurrent

hepatic

and/orpulmonarymetastases after primary hepatectomy for

2010; 4:279-82.

4.

Sano

chemotherapy for colorectal liver metastasis.

Asia: a guideline combining quantitative and3.

T,function after the cessation of preoperative

management of hepatocellular carcinoma in

Motoi

Hashimoto

Kokudo N, Makuuchi M. Recovery of liverSong P, Tang W, Tamura S, Hasegawa K,
Sugawara Y, Dong J, Kokudo N. The

2.

T,

Maruyama Y, Inoue K, Ogata S, Takemura T,

Refference (2010)
1.

Takamoto

KokudoN.

Fluorescentcholangiography illuminating the biliary tree
during laparoscopic cholecystectomy. Br J

colorectal metastases. Ann Surg 2010; 251:902-9.
11. Shindoh J, Mise Y, Satou S, Sugawara Y,
Kokudo N. The intersegmental plane of theliver is not always flat--tricks for anatomicalliver resection. Ann Surg 2010; 251:917-22.
12. Inoue Y, Takahashi M, Arita J, Aoki T,
Hasegawa K, Beck Y, Makuuchi M, Kokudo
N.

Intra-operative

freehandreal-time

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

elastography for small focal liver lesions:"visual palpation" for non-palpable tumors.
Surgery 2010; 148:1000-11.
13. Yamashiki N, Sugawara Y, Tamura S,
Tateishi R, Yoshida H, Kaneko J, Matsui Y,
Togashi J, Akahane M, Makuuchi M, Omata
M, Kokudo N. Postoperative surveillancewith monthly serum tumor markers after
living-donor

livertransplantationforhepatocellular carcinoma. Hepatol Res 2010;40:278-86.
14. Tamura S, Sugawara Y, Yamashiki N,
KanekoJ,

KokudoN,

MakuuchiM.

Pre-emptive antiviral therapy in living donor
livertransplantation

observation

based

for
on

hepatitisaC:single-center

experience. Transpl Int 2010; 23:580-8.
15. Ishizawa T, Mise Y, Aoki T, Hasegawa K,
Beck Y, Sugawara Y, Kokudo N. Surgical
technique: new advances for expanding
indications and increasing safety in liverresection for HCC: the Eastern perspective. J
Hepatobiliary Pancreat Sci 2010; 17:389-93.
16. Hasegawa K, Kokudo N, Sano K, Makuuchi
M. Single HCC between 2 and 5 cm: the greyzon: surgeon’s perspective. J Hepatobiliary
Pancreat Sci 2010; 17:430-3.
17. Kishi Y, Imamura H, Sugawara Y, Sano K,
KanekoJ,

KokudoN,

MakuuchiM.

Evaluation of donor vasculobiliary anatomic
variations

in

liver

graft

procurements.

Surgery 2010; 147:30-9.
18. Kyoden Y, Tamura S, Sugawara Y, Matsui Y,
Togashi J, Kaneko J, Kokudo N, Makuuchi M.
Incidenceandcomplications

management
after

of

biliary

adult-to-adultlivingdonor liver transplantation. Clin Transplant
2010; 24:535-42.

237

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

238

泌尿器外科学教授
本間之夫
准教授
久米春喜、西松寛明
講師
中川徹、福原浩、藤村哲也、鈴木基文
助教
山田幸央、山田大介、熊谷仁平、永田政義、川合剛人、
野宮明、新美文彩、佐藤陽介、平松香苗
ホームページ

http:// www.h.u-tokyo.ac.jp/urology/

沿革と組織の概要
泌尿器科学は外科的、内科的手法を用いて副腎、鏡手術による副腎摘除術・腎摘除術、さらにはロボット支援下の前立腺摘出術が挙げられる。

腎臓、尿管、膀胱、尿道、前立腺をはじめとする
男性生殖器の疾患を取り扱う臨床医学の一分野で診療ある。更に泌尿器科学に包括される分野には、小泌尿器外科は A 棟 8 階北病棟に 44 床を所有し

児泌尿器科学、神経泌尿器科学、
女性泌尿器科学、ている。泌尿器科の教授、准教授、講師、助教、腎移植、腎血管外科学、内分泌外科学、老年泌尿

大学院生らは日々外来診療、入院診療に従事し、器科学が存在する。そのため、泌尿器科医は腫瘍

また学生教育、臨床研究、基礎研究にも精力的に学、腎臓病学、内分泌学、男性学、免疫学、小児取り組んでいる。関連病院からの非常勤講師は主

科学、解剖学、微生物学、神経学、老年学といっに学生教育に従事している。後期研修医は常時入た幅広い科学的知識を持つことを要求される。現院患者の診療に当たっている。指導医師は後期研

在では泌尿器科学の研究には細胞生物学、分子生

修医とチームを組み、一対一の指導のもとに診療

物学の知識、手法が広く用いられる。当教室は泌を行う。2011 年 1 月から 12 月までの入院患者数

尿器科学の科学的進歩に大きく寄与することを目は約 1,800 人であった。

的としている。

待機手術は火曜日、水曜日、木曜日に施行され近年においても当教室は最新かつ低侵襲性治療ている。2011 年の手術件数は約 1,400 例であった。

の導入において、国際的にも指導的立場を取り続2011 年における主な手術症例数は、副腎摘除術

けてきた。例としては上部尿路内視鏡手術、尿路20 件、腎摘出術 36 件、腎部分切除術 38 件、腎結石に対する ESWL・レーザー砕石術、前立腺肥尿管摘出術 15 件、膀胱全摘術 12 件、前立腺全摘大症に対する温熱療法・レーザー療法、従来の開術 67 件、経尿道的膀胱腫瘍切除術（TUR-Bt）155

放性手術に取って代わる小切開鏡視下手術や腹腔件、経尿道的前立腺切除術（TUR-P）21 件、腹239

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

腔鏡視下手術 70 件であった。

腎不全・腎移植

毎週水曜日の午前中には病棟にて教授回診が行

前立腺疾患

われる。その場では個々の入院患者のデータが詳

最新手術技術細に提示され、適切な治療方針が決定される。

排尿障害・女性泌尿器科

同じく水曜日の夕方には外来カンファランスを

男性科学

開き、様々な症例の治療方針について詳細に議

免疫学研究

論・検討している。

泌尿器科ウィルス学研究

外来診療は毎週月曜日から金曜日まで行われて

出版物等

いる。
専門外来としてはセカンドオピニオン外来、
腎腫瘍外来、膀胱腫瘍外来、前立腺外来、腎移植
外来、腹膜透析外来、シャント外来、小児泌尿器

1.

Kume H, Kakutani S, Yamada Y, Shinohara
M, Tominaga T, Suzuki M, Fujimura T,

科外来、結石外来、排尿障害・夜間頻尿外来、女Fukuhara H, Enomoto Y, Nishimatsu H,

性泌尿器外来、男性不妊外来、排尿障害外来、前Homma Y. Prognostic factors for renal cell

立腺肥大症外来、女性泌尿器科外来、間質性膀胱

carcinoma with bone metastasis: who are the

炎外来、男性更年期・ED 外来、男性不妊外来が

long-term survivors? J Urol. 2011 May;

設けられ、専門的な立場から診療が行われている。

185(5):1611-4.

2011 年 1 月から 12 月までの 1 年間における、

2.

Sugihara T, Yasunaga H, Horiguchi H,
Nishimatsu H, Kume H, Matsuda S,

延べ外来患者数は約 26,000 人であった。

Homma Y. Impact of hospital volume andlaser use on postoperative complications and教育

in-hospital mortality in cases of benign

教授、准教授、講師によりそれぞれの専門分野

prostate hyperplasia. J Urol. 2011 Jun;に関する 13 回の泌尿器科系統講義が医学部 2 年生に対して行われる。臨床講義、ベッドサイド実

185(6):2248-53.
3.

習は医学部 3・4 年生に対して行われる。

Aizawa N, Igawa Y, Nishizawa O, Wyndaele
JJ. Effects of nitric oxide on the primary

ベッドサイド実習は患者に対する診療に集約さ

bladder afferent activities of the rat with andれる。主に泌尿器科患者の術前･術後管理、解剖学、

without intravesical acrolein treatment. Eur

手術技術に関する解説が教官によって行われる。

Urol. 2011 Feb;59(2):264-71.
4.

Homma Y, Gotoh M, Yokoyama O, Masumori
N, Kawauchi A, Yamanishi T, Ishizuka O,

研究

Seki N, Kamoto T, Nagai A, Ozono S;

各グループは以下のごとき 9 のテーマに沿ってJapanese Urological Association. Outline of

研究している。主題は手術技術の向上および難治

JUA clinical guidelines for benign prostatic性疾患の治療である。難治性疾患には進行癌、腎hyperplasia. Int J Urol. 2011 Nov;18(11):不全、性機能障害、間質性膀胱炎などがある。研741-56.

究成果として毎年約 30 編の英語論文を発表して
いる。
腎腫瘍
尿路結石

5.

Fujimura

T,

Kume

YoshimuraY,

H,

HosodaTsurumaki
C,

SuzukiY,
M,

Fukuhara H, Enomoto Y, Nishimatsu H,
Homma

Y.

Core

lower

urinarytract

symptom score (CLSS) for the assessment of

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

240

6.

7.

female lower urinary tract symptoms: aFujimura T, Fukuhara H, Enomoto Y,

comparative study. Int J Urol. 2011 Nov;

Nishimatsu H, Ishikawa A, Kume H,

18(11):778-84.

Homma Y, Kitamura T. Association ofY.

rs6983561 polymorphism at 8q24 with

Reassessment of the UICC revision of T3

prostate cancer mortality in a Japanese

renal cell carcinomas in a Japanese institute.

population. Clin Genitourin Cancer. 2011Int J Urol. 2011 Dec;18(12):864-5.

Sep;9(1):46-52.

Nagata

M,

Kume

H,

Homma

Naruse T, Nagata S, Homma Y. Prevalence
eliminationubiquinol, the reduced form of coenzyme Q10,

assistance among Japanese community-

on cyclosporine nephrotoxicity. Int Braz J

dwelling elderly. Int J Urol. 2011 Dec;18(12):Urol. 2012 Mar-Apr;38(2):230-4.

ofindividuals

receiving

15. Sugihara T, Yasunaga H, Horiguchi H,

873-4.
8.

Okamura K, Nojiri Y, Ameda K, Namima T,

Nishimatsu H, Matsuda S, Homma Y.

Suzuki M, Inoue K, Ogawa T, Gotoh M,

Incidence and clinical features of priapism in

Homma Y. Botulinum toxin A submucosal

Japan: 46 cases from the Japanese diagnosis

injection

procedure combination database 2006-2008.

forrefractory

non-neurogenic

overactive bladder: early outcomes. Int J
Urol. 2011 Jun;18(6):483-7.
9.

14. Ishikawa A, Homma Y. Beneficial effect of

Int J Impot Res. 2011 Mar-Apr;23(2):76-80.
16. Kume H, Suzuki M, Fujimura T, Fukuhara

Sugihara T, Yasunaga H, Homma Y. Higher

H, Enomoto Y, Nishimatsu H, Ishikawa A,

transfusion rate in bipolar transurethral

Homma Y. Docetaxel as a vital option forresection of the prostate: Is it real? Int J Urol.

corticosteroid-refractory prostate cancer. Int

2011 Sep;18(9):677-8.

Urol Nephrol. 2011 Dec;43(4):1081-7.

10. Tsuzaka Y, Matsushima H, Kaneko T,

17. Kume H, Miyazaki H, Nagata M, Ishikawa

Yamaguchi T, Homma Y. Naftopidil vs

A, Ishibashi Y, Fujita T, Homma Y.

silodosin in medical expulsive therapy for

Peritoneal fixation prevents dislocation ofureteral stones: a randomized controlled

Tenckhoff catheter. Perit Dial Int. 2011

study in Japanese male patients. Int J Urol.

Nov-Dec;31(6):694-7.

2011 Nov;18(11):792-5.

18. Fukuhara H, Nishimatsu H, Suzuki M,

11. Homma Y, Kakizaki H, Yamaguchi O,

Fujimura T, Enomoto Y, Ishikawa A, Kume

Yamanishi T, Nishizawa O, Yokoyama O,

H, Homma Y. Lower incidence of inguinal

Takeda M, Seki N, Yoshida M. Assessment of

hernia after radical prostatectomy using

overactive bladder symptoms: comparison ofopen gasless endoscopic single-site surgery.

3-day bladder diary and the overactive

Prostate Cancer Prostatic Dis. 2011 Jun;

bladder symptoms score. Urology. 2011 Jan;

14(2):162-5.

77(1):60-4.
12. Ishikawa A, Kawarazaki H, Ando K, Fujita
M, Fujita T, Homma Y. Renal preservation

19. Mori C, Yamada D, Homma Y. A case of
calculus in the true ureteral diverticulum.
Int J Urol. 2011 Feb;18(2):180-1.

effect of ubiquinol, the reduced form of

20. Nomiya A, Nishimatsu H, Homma Y.

coenzyme Q10. Clin Exp Nephrol. 2011 Feb;

Interstitial cystitis symptoms associated15(1):30-3.

with ketamine abuse: the first Japanese case.

13. Suzuki M, Liu M, Kurosaki T, Suzuki M,
Arai T, Sawabe M, Kasuya Y, Kato M,

Int J Urol. 2011 Oct;18(10):735.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

241

腫瘍外科学
客員教授
渡邉聡明
准教授
北山丈二
講師
須並英二
助教
斎藤晋祐、風間伸介、金沢孝満、山口博紀、川合一茂、谷澤健太郎、森健
清松知充、山下裕玄
ホームページ

http://all-1su.umin.jp/

沿革と組織の概要
大学院講座制に伴い、旧第一外科は腫瘍外科学、

療としていますが、胃癌腹膜播種疾患の専門外来も設けています。2011 年の腫瘍外科の手術件数は、血管外科学を担当することになりました。本教室

大腸、胃・十二指腸、乳腺等を含め、285 でした。

は、現在もなお旧外科学第一講座の構成や内容の毎週、月、水、金曜日午前に、術前、術後のカン多くを踏襲しており、教育・研究・診療に関してファレンスがあり、毎週水曜日に教授回診が行わ

は血管外科と共同で行っている部分が少なくありれています。手術日は、月、火、木曜日です。月ません。構成員は、客員教授 1（H24 年 1 月より

曜日に教室全体の研究カンファレンス、金曜日に

H24 年 3 月まで）
、准教授１、講師１、非常勤講

英文論文の抄読会が開かれているほか、各グルー

師 7、助教 9、医員 4、大学院生 17、研修医 6 でプでの臨床検討会が週一度の割合で行われています。外来は外来棟 3 階、固有病床は入院棟 A の 8

す。また、週三回、年間約 800 例の大腸内視鏡検

階南、医局と研究室は管理研究棟の 1 階と地下 1査を施行しています。大腸癌の診断、治療に最新階にあります。

の技術を導入しているほか、
炎症性腸疾患の診断、悪性腫瘍をもった患者数は毎年増加の一途をたどっていますが、その病態は個々の症例により長期にわたるサーベイランスを数多く実施しています。

多種多様です。悪性腫瘍のもつ“多様性"に対応した最適な診断・治療法を模索しつつ、日々の診療、研究、教育を行っています。

教

育

卒前教育は旧第二、第三外科と分担して M2 の系統講義、M3、M4 の臨床講義、M3 の臨床統合

診療実習教育を担当しています。系統講義では、腫瘍外来診療は月曜日から金曜日まで、一般外来と学、外科免疫、大腸肛門病学、ヘルニアなどを担専門外来を行っています。大腸肛門疾患を主な診当し、臨床講義では、主に大腸癌、炎症性腸疾患

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

242を対象とした講義を行っています。M3 の臨床実

7) 早期大腸癌の予後因子

習では、各学生は各チームに配属され、実際の診

8) 大腸癌術後のサーベイランスプログラム

療の流れを体験できるような診療参加型の実習を

9) 大腸癌肝転移の発現機構行っています。このような実習を通じて、基礎と

10) 樹状細胞を用いた癌免疫療法

なる医学知識のみならず、医師としての態度（マ11) 腫瘍血管を標的とした癌免疫療法

ナー）、
疾患について自ら勉強する姿勢について習

12) がん転移における活性脂質とその産生酵素の役割得してもらうことを主眼にしています。卒後臨床研修では、希望に応じ 6 週間から 4 か月のターム

13) 癌の発生、進展と脂質代謝で 5～7 名の研修医を受け入れ外科医としての基14) 癌の進展における末梢神経の役割

礎的トレーニングを行っています。研修医には、

15) 抗癌剤感受性と関連する遺伝子解析

術前・術後のカンファレンス以外にも、教室全体

16) 癌と血液凝固、線溶系の抄読会、外科集談会などにおいて発表する機会

17) 消化器癌におけるアデイポネクチンとその受容体の解析を与えています。また、日々の診療を通じて外科の各種検査法、術前、術後の患者管理について理18) 腹膜播種における腹腔内抗癌剤治療

解を深め、個々の患者に必要かつ十分な検査・処

19) 腹腔内化学療法後の薬物動態の検索

置・治療を実施できるようになることを目標とし

20) 炎症性腸疾患における繊維芽細胞増殖因子ています。

（FGF）の役割
21) 低分化大腸癌の遺伝子解析

研

究

癌の発生・進展の機構解明から治療に至る広範

22) 固形癌に対する集束超音波治療
23) 腹膜播種における腹腔細胞の定量的検討

囲な領域を、臨床試験をはじめ、
分子細胞生物学、

24) 直腸癌に対する放射線化学療法における免疫遺伝子工学の手法も含めた様々な解析方法を用い能の関与とその増強による治療効果の変化て、多角的な研究を行っています本教室では、臨25) がんとオートファジイ

床医としての研究は、学位取得や英文誌への論文

26) ロボット支援腹腔鏡補助下大腸切除術（daVinch 手術）

掲載を最終目標とするのではなく、個々の研究成
果をどのように日々の診療に生かすことができる

出版物等のかということを最も重要な観点と考えています。
この観点からの研究課題の設定、討論、評価を行うことを基本的姿勢としています。

1:

Satoh Y, Mori K, Kitano K, Kitayama J,
Yokota H, Sasaki H, Uozaki H, Fukayama M,
Seto Y, Nagawa H, Yatomi Y, Takai D.

本教室の主な研究テーマを下記に列挙します。

Analysis for the combination expressionof

1) 下部直腸癌に対する術前照射療法

CK20, FABP1 and MUC2 is sensitive for the2) 潰瘍性大腸炎に対する大腸癌サーベイランス

prediction of peritoneal recurrence in gastric

3) 潰瘍性大腸炎の発癌機構

cancer. Jpn J Clin Oncol. 2012 Feb;42(2):4) 腹腔鏡補助下大腸切除術148-52. Epub 2011 Dec 15.

5) 大腸癌における局所免疫6) 大腸癌と大腸腺腫の遺伝子解析

2:

Nozawa H, Kitayama J, Sunami E, Saito S,
Kanazawa T, Kazama S, Yazawa K, Kawai K,
Mori K, Nagawa H. [FOLFOX as adjuvant

243

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

chemotherapy after curative resection ofchemoradiotherapy (CRT) for rectal cancer.

distant metastatic lesions in patients with

Radiat Oncol. 2011 May 16;6:49.

colorectal cancer]. Gan To Kagaku Ryoho.
3:

Kitayama

Shuno Y, Hata K, Sunami E, Shinozaki M,

interleukin-2

Kawai K, Kojima T, Tsurita G, Hiyoshi M,

abscopal effects of radiotherapy in murine

Tsuno NH, Kitayama J, Nagawa H. Is

rectal cancer. Cancer Sci. 2011 Jul;102(7):surveillanceendoscopy
innecessaryafter

1257-63.

colitis?

ISRN

10: Ishigami

ulcerative

of

local

and

the

Kitayama

J,

KaisakiS,

Yamaguchi H, Kaisaki S, Kitayama J.

intravenous paclitaxel plus intraperitoneal

Clinical significance of CA125 and CA72-4 incisplatin and paclitaxel for gastric cancer

gastric cancer with peritoneal dissemination.

with peritoneal metastasis. Oncology. 2010;

Gastric Cancer. 2012 Apr;15(2):154-61. Epub

79(3-4):269-72. Epub 2011 Mar 4.

IshigamiH,

Yamashita

11: Kitayama J, Yasuda K, Kawai K, Sunami E,

Nozawa H, Kitayama J, Sunami E, Saito S,

Nagawa H. Circulating lymphocyte is an

Kanazawa T, Kazama S, Yazawa K, Kawai K,

important determinant of the effectiveness ofMori K, Nagawa H. FOLFOX as adjuvant

preoperative radiotherapy in advanced rectal

chemotherapy after curative resection ofcancer. BMC Cancer. 2011 Feb 10;11:64.

with

12: Habeeb BS, Kitayama J, Nagawa H.

colorectal cancer. Oncology. 2011;80(1-2):

Adiponectin supports cell survival in glucose

84-91.

deprivation

Emoto S, Ishigami H, Yamaguchi H,

autophagic response in colorectal cancer cells.

Yamashita H, Kaisaki S, Kitayama J.

Cancer Sci. 2011 May;102(5):999-1006.

Frequent development of leptomeningeal

13: Miyato H, Kitayama J, Ishigami H, Kaisaki

carcinomatosis in patients with peritoneal

S, Nagawa H. Loss of sympathetic nerve

dissemination of gastric cancer. Gastricfibers around intratumoral arterioles reflects

Cancer. 2011 Oct;14(4):390-5.

malignant potential of gastric cancer. Ann

Hongo K, Tanaka J, Tsuno NH, Kawai K,

Surg Oncol. 2011 Aug;18(8):2281-8.

metastasesinpatients

Nishikawa T, Shuno Y, Sasaki K, Kaneko M,

throughenhancementof

14: Kamei T, Kitayama J, Yamaguchi H, Soma D,

J,Emoto S, Konno T, Ishihara K, Ishigami H,

Takahashi K, Nagawa H. CD133(-) cells,

Kaisaki S, Nagawa H. Spatial distribution ofderived from a single human colon cancer

intraperitoneally administrated paclitaxel

cell line, are more resistant to 5-fluorouracil

nanoparticles(FU) than CD133(+) cells, dependent on the(2-methacryloxyethyl

β1-integrin signaling. J Surg Res. 2012 Junn-butyl

15;175(2):278-88. Epub 2011 Apr 24.

metastatic nodules. Cancer Sci. 2011 Jan;

Yasuda K, Nirei T, Sunami E, Nagawa H,

102(1):200-5.

Hiyoshi

8:augments

injection

Nagawa H. Phase I study of biweeklyS,

distant

7:

H,

Intratumoral

H,

Emoto

2011 Sep 3.

6:

J.

Yamaguchi H, Yamashita H, Emoto S,

Gastroenterol. 2011;2011:509251.

5:

Yasuda K, Nirei T, Tsuno NH, Nagawa H,

2011 Oct;38(10):1627-32.

colectomy
4:

9:

M,

SunamiE,

Kitayama

solubilized

with

poly

phosphorylcholine-comethacrylate)in

peritoneal

Kitayama J. Density of CD4(+) and CD8(+) T

15: Kawai K, Tsuno NH, Kitayama J, Sunami E,

lymphocytes in biopsy samples can be a

Takahashi K, Nagawa H. Catechin inhibits

predictor

adhesion and migration of peripheral blood Bofpathologicalresponseto東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

244cells by blocking CD11b. Immunopharmacol
Immunotoxicol. 2011 Jun;33(2):391-7.
16: Kawai K, Kitayama J, Tsuno NH, Sunami E,
NagawaH.

preoperative

Hyperfibrinogenemia
chemoradiotherapy

after

predicts

poor response and poor prognosis in rectal
cancer. Int J Colorectal Dis. 2011 Jan;26(1):45-51.
17: Kazama S, Kitayama J, Aoki J, Mori K,
Nagawa H. Immunohistochemical detectionofautotaxin(ATX)/lysophospholipaseD(lysoPLD) in submucosal invasive colorectal
cancer. J Gastrointest Cancer. 2011 Dec;
42(4):204-11.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

245

血管外科学
准教授
宮田哲郎
講師
重松邦広
特任講師
岡本宏之
助教
保科克行、保坂晃弘
ホームページ

http://all-1su.umin.jp/

沿革と組織の概要
大学院講座制に伴い、旧第一外科は血管外科学、た血管撮影検査を行い、血管超音波検査や近赤外線分光法・皮膚灌流圧などの無侵襲検査は２００

腫瘍外科学を担当することになりました。本教室

７年より活動を開始した Vascular Board と連携

は、現在もなお旧外科学講座第一の構成や内容のして行っています。Vascular Board は中央検査部、多くを踏襲しており、教育・研究・診療に関して

放射線部及び脈管疾患を扱う診療科が協力して病は腫瘍外科と共同で行っている部分が少なくあり

院に設置した脈管疾患評価組織です。
手術日は月、ません。構成員は、准教授１以下、講師 1、特任

火、木曜日であり、火曜日には内シャント造設術

講師 1、助教 2、医員 2、大学院生 10、研修医 2、などの外来小手術を行っています。毎週、月、水、出張者 14（海外 3 含む）、（平成 24 年 7 月現在）

金曜日午前に術前術後カンファランスが行われてです。外来は外来棟 3 階、固有病床は入院棟 A のいます。月曜日午前に腫瘍外科と合同で主に大学8 階南、医局と研究室は管理研究棟にあります。

院生による研究カンファランス、火曜日午後に血高齢化社会の到来に伴い動脈硬化性疾患は増管疾患症例検討会が行われており、金曜日午前に加の一途をたどっており、今後もますます手術治は英文論文抄読会が開かれています。

療を要する症例は増えるものと予測されます。また、下肢静脈瘤や深部静脈血栓症などの静脈系疾

教育

患も年々増加しており、血管疾患に対するさらに卒前教育は旧第二、第三外科と分担して M2 のきめの細かい教育、診療、研究が求められるもの

系統講義・診断学実習、M3、M4 の臨床講義・臨と考えています。

床実習教育を担当しています。血管外科の対象疾
患は、腹部大動脈瘤、閉塞性動脈硬化症、下肢静診

療

脈瘤、深部静脈血栓症、リンパ浮腫など血管疾患

外来診療として月～金曜日の毎日，専門外来をの多岐にわたっていますが、学生に対しては各々開いています。水、金曜日には DSA を中心としの疾患について十分な基礎的知識が得られるよう

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

246

教育を行っています。M3 の臨床実習では、学生

8) 血管新生メカニズムの解明が血管チームの一員として配属され、実際の診療

9) 血管新生を目指した新しいドラッグデリバ
リーシステムの開発の流れを体験できるような診療参加型実習を行っています。このような実習を通じて、基礎となる

10) ステントグラフト挿入後の血行力学的検討

医学知識のみならず、
医師としての態度（マナー）、

11) ナノテクノロジーを応用した血管壁細胞への遺伝子導入法の開発

疾患について自ら勉強する姿勢について習得してもらうことを主眼にしています。卒後臨床研修で

12) 血管形成を伴った人工臓器開発のための基
礎研究は、三外科に胸部外科を含めた各科で、常時 5～7名の研修医を受け入れ外科の基礎的トレーニング

13) 下肢虚血評価のための新しい診断法の開発を行っています。研修医には外科の各種検査法、

14) 生体内皮機能自動測定装置の開発

術前、術後の患者管理について理解を深めてもら

15) 急性大動脈症候群選別のための診断基準作

い、個々の患者に必要かつ十分な検査・処置・治成療を実施できるようになることを目標としていま出版物等す。術前、術後のカンファレンス以外にも、教室全体の抄読会、外科集談会、日本血管外科学会関東甲信越地方会などにおいて症例を発表する機会

1.

N. Ourtcome after concomitant unilateralを与えるようにしています。

研

embolization of the internal iliac artery andcontralateral external-to-internal iliac artery究

bypass

毎年 2～3 人の血管外科分野の大学院生を受け

grafting

duringendovascularaneurysm repair. J Vasc Surg 2011;54:960-

入れており、臨床研究では腹部大動脈瘤に対するステントグラフト内挿術後血行力学的変化の解明

Hosaka A, Kato M, Kato I, Isshiki S, Okubo

964.
2.

Hosaka A, Kato M, Kato I, Isshiki S, Okubo

や閉塞性動脈硬化症の遺伝子解析を、また基礎研

N. Brachiocephalic venous aneurysm with

究としては小口径人工血管の開発、血管新生など

unusual clinical observations. J Vasc Surg

について遺伝子工学的ならびに分子生物学的な手法を用いて研究を行っています。隔週の土曜日午

2011;54, supplement :77S-79S.
3.

Hoshina K, Kato M, Hosaka A, Miyahara T,
Mikuriya A, Ohkubo N, Miyata T. Middle-

前には血管外科のリサーチカンファランスを行っ

term results of endovascular aneurysmています。

repair

本教室の主な研究テーマを下記に列挙します。

management

intraoperative
againstthetype I endoleak? Int Angio 2011;30:467-473.
4.

Kagaya H, Miyata T, Hoshina K, Kimura
H,Okamoto H, Shigemarsu K, Akahana M,3) ステント再狭窄の病態生理学的研究

Nagawa H. Long-term results of endo4) 血管平滑筋細胞における細胞間伝達機構

vascular5) 近赤外線分光法を用いた組織酸素動態
7) 動物モデルを用いた微小循環の薬学的解析

does

hostile aneurismal neck preven the proximalョンシステムの確立

6) 動脈硬化症関連遺伝子の探索

Japan:

endovascular1) 低侵襲血管外科手術をめざしたナビゲーシ
2) 動脈瘤発育の病態生理学的研究

intreatmentforsplenic

arteryaneurysms. Int Angio 2011;30:359-365.
5.

Kagaya H, Oba M, Miura Y, Koyama H, Ishii
T, Shimada T, Takato T, Kataoka K, Miyata T.
Impact of polyplex micelles installed with

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

cyclic RGD peptide as ligand on genedelivery to vascular lesions. Gene Ther. Epub
2011 Jun 9.
6.

Kamimura W, Hattori R, Koyama H, Miayat
T, Takato T. Calcium-cross-linked hydrogel
based on alginate-modified atelocollagenfunctions as a scaffold material. J BiomaterSci Polym Ed. 2012;23(5):609-28.

7.

Kusunoki

M,

Tsutsumi

K,

Sato

D,

Nakamura A, Habu S, Mori Y, Morishita M,
Yonemoto T, Miyata T, Nakaya Y, Nakamura
T. Activation of lipoprotein lipase increases
serum high density lipoprotein 2 cholesteroland enlarges high density lipoprotein 2
particles in rats. Eur J Pharmacol. 2011;
668(1-2):337-9.
8.

Kusunoki

M,

Tsutsumi

K,

Sato

D,

Nakamura A, Habu S, Mori Y, Morishita M,
Yonemoto T, Miyata T, Nakaya Y, Nakamura
T. Pioglitazone-induced body weight gain isprevented by combined administration withthe lipoprotein lipase activator NO-1886. Eur
J Pharmacol. 2011;668(3):486-91.
9.

Nagayoshi M, Taguchi T, Koyama H, Takato
T,

MiayatT,

NagawaH.

Enhanced

neovascular formation in a novel hydrogel
matrix consisiting of citiric acid and collagen.
Ann Vasc Dis. 2011:4;196-203.
10. Suzuki J, Miyata T, Hoshina K, Okamoto H,
KimuraH,

Shigematsu

treatmentofpatients

vascularK.

Surgicalwithcongenital

malformation-associatedaneurysms. Eur J Vasc Endovasc Surg
2011;42:517-522.
11. Shigematsu H, Yasuda K, Sasajima T,
Takano T, Miyata T, Ohta T, Tanemoto K,
Obitsu Y, Iwai T, Ozaki S, Ogihara T,
Morishita R. Transfection of human HGF
plasmid DNA improves limb salvage in
Buerger’s disease patients with critical limb
ischemia. Int Angiol. 2011:30;140-149.

247

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

248

代謝栄養・内分泌外科学教授
瀬戸泰之 M.D., Ph.D.
准教授
小川利久 M.D. Ph.D
講師
多田敬一郎 M.D. Ph.D.
助教
辻組

英一 M.D.、西岡琴江 M.D. Ph.D

織

菊山みずほ

M.D. Ph.D

やりがいのある実習として評価が高い。

代謝栄養内分泌外科学は現在、教授１名、准教卒後初期研修については、主に乳腺、甲状腺・授１名、講師１名、助教 3 名で構成されており、

副甲状腺疾患の診断、治療の基礎を教育すると同

これ以外に臨床登録医、大学院生、が研究に従事

時に、基本的な外科的手技についての修練を行っしている。臨床科は乳腺内分泌外科である。当教ている。初期研修を終えた後は、学外施設にて一室の理念と教育活動、職務スケジュールは消化管

般外科修練を数年間積み、その後、本院の病棟担外科学教室とほぼ同様である。

当医としてさらなる専門的課題について修練をし、外科専門医（認定医）取得後、より専門的な臨床

教育活動

医への道、
あるいは大学院生としての課程を歩む。

学部学生に対して、その制度が始まる以前より

とくに乳癌の病理、化学療法やマンモグラフィー

クリニカルクラークシップを取り入れ、広く外科

読影の勉強会を行っており、研修医と学部学生に的疾患の基礎を教育するとともに、専門的な疾患対する当教室の教育制度は、先に触れた理念を反についてはその診断・治療の過程における考え方映している。

を中心に教育している。とくに臨床実習では、学生である以上に臨床チームの一員であるとの自覚

臨床活動を持たせ指導している。そして学生は、周術期の病院においては乳腺・内分泌外科を担当してい疾患管理に限らず、術後、長期経過後の障害に対る。甲状腺・副甲状腺および副腎疾患を対象とすする治療と終末期医療をも含んだ包括的な患者ケる内分泌外科は、日本ではまだ十分認識されていアを学んでいく。当教室の教育制度によって、学ない部分もあるが、欧米諸国ではトップレベルの生たちは医学的観点からみて実践に役立つ情報を外科医によるこの分野の研究が始まってすでに日豊富に手に入れると同時に、生と死の意味についが長い。当教室での本格的な活動は 1987 年であて深く考察する機会も持つことができる。当教室

るが、この背景には国内外での需要の高まりがあの BSL は与えられる課題が多いが、大変役立ち

り、悪性疾患だけでなく機能性疾患の治療が必要

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

249になってきたこと、さらに QOL に対する関心が的・内分泌学的生体反応が惹起され、時には大変高まってきたことがその原因にあげられる。この重篤な経過をたどることがある。患者の生命に危分野には、専門家としての高度な技量と内分泌系険をおよぼしかねない術中・術後の侵襲やストレ疾患に関する広範な知識が求められる。

スを軽減するためには、侵襲に対する生命反応の一方、これまで東大病院においては、乳腺・甲研究が不可欠である。当教室は日本におけるこの状腺疾患に対する診断、治療体制が十分整備され分野でのパイオニアであり、1965 年に「日本外科ておらず、その確立が急務であったため、診療科

代謝栄養学会」を発足させ、国内外での研究活動

再編に伴い当教室が乳腺内分泌外科の診療を行なを活発に行ってきた。

うことになった。従って、甲状腺、乳腺、副甲状

現在、遂行中の研究課題はエンドトキシンによ腺、副腎の疾患を対象としており、乳腺・甲状腺

る生体反応のメカニズムの解析と臨床応用である。

の診断・治療に習熟した乳腺外科・内分泌外科医

生体は致死的な侵襲を受ける前に少量あるいは亜の育成を目指している。2010 年度における症例は、致死的な刺激を受けていると、次にもたらされる

乳腺外科としては乳癌が 170 例で急増しつつあり、致死的な侵襲に対して耐性（tolerance）を獲得し、内分泌外科としては甲状腺癌、副甲状腺機能亢進

生き延びることが知られている。さらにこの現象症を中心に 65 例である。

は異なった刺激を与えても同様の結果が得られて術後代謝栄養の観点から様々な実績を積み重おり。これを交差耐性（cross tolerance）と呼ん

ね て き た が 、 そ れ を 基 盤 に 東 大 病 院 の NSTでいる。このメカニズムを応用することにより、（nutritional support team）の立ち上げにと運

手術侵襲の軽減がもたらされ、癌に対する拡大郭営を、当教室が中心となって立ち上げ、多角的な清の適応拡大、高齢者に対する拡大手術の可能性

面における患者の QOL の向上と質の高い医療のが拡がる。また、外科的侵襲を受けたときの腸管実践に向けて活動を開始した。

麻痺は動物実験で確認してきたが、そのメカニズ

一週間の勤務スケジュールとしては、まず月曜

ムの解析と臨床応用を農学部と共同研究中である。

日に教授の総回診が行われ、術後、術前の症例検

乳癌の外科的治療はほぼ確立したが、ホルモ討会が水・木・金の早朝に、術後経過検討と手術

ン・化学療法については今度の課題である。とく

予定患者についてのカンファランスを火曜の夕方に新しい分子標的治療剤やホルモン関連酵素阻害に、科長病棟カンファ＋回診は木曜夕方、抄読会剤などの適応については、個々の症例に応じた細が月曜日早朝に行われている。また放射線技師をやかな治療選択が求められている。それらの感受交えたマンモグラフィーの読影会、病理との合同性の検索においては、遺伝子レベルのみならず蛋

カンファランスを月１回、さらに内外の乳癌専門

白レベルでの解析が必要でありプロテオミクスを家による研究会も年２回開催している。教室員は応用した検討を開始している。

上下を問わず全員、高い意識をもって患者のために全力を尽くすべく努力を傾注している。

乳癌の発生と進展のメカニズムの解析を目的に、エストロゲンを中心とした核内受容体の機能解析、やテロメラーゼ活性を指標とした診断・治研究活動

療、さらには癌組織の薬剤感受性のデータを集積

当教室の研究の基本テーマは侵襲学、代謝栄養

中で、個別化化学療法への応用が期待される。甲学、内分泌外科学である。
「手術侵襲」や「外科的状腺疾患においては、当教室で開発したテロメラ

ストレス」による急性炎症により、多彩な生理学ーゼの mRNA に対する in situ hybridization に

250

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

出版物等

よる濾胞腺癌と濾胞腺腫との鑑別診断法のデータを蓄積中である。薬学部との共同研究により乳頭癌に特異的に発現する糖蛋白を同定し、腫瘍マーカーとしての発展が期待されている。以下、進行中の研究テーマを列記する。

(1) Ogawa T ， Kanauchi H ， Kammori M ，Mimura Y，Ota S，Kaminishi M. Diffuse
large B-cell lymphoma in the thyroid glandassociatedwithprimary

hyperparathyroidism. Int J Clin Oncol 12：
1. 代謝栄養・生体反応①エンドトキシンや虚血ストレスに対する耐性のメカニズム

48-51，2007(2) Ogawa T，Kammori M，Tsuji E，
Kanauchi H，Kurabayashi R，Terada K，Mimura Y，②エンドトキシン血症の評価法の開発

Kaminishi M. Preoperative evaluation of③エンドトキシン血症と血管内皮細胞障害

thyroid pathology in patients with primary④Toll-like receptor の役割の解析⑤術後腸管麻痺のメカニズム解明⑥外科的ストレスへの適応に果たすカテコールア
ミンの役割⑦ 抗 癌 剤 化 学 療 法 時 に お け る BT （ bacterialtranslocation）とその予防⑧外科的ストレスに対する反応の性差⑨手術ストレスへ時の低Ｔ3 状態のメカニズム⑩虚血再灌流における NO の意義⑪術後早期経管栄養の意義

hyperparathyroidism. Thyroid 17：59-62，
2007(3) Ogawa T，Tsuji E，Kanauchi H，Yamada K，Mimura Y ， Kaminishi M. Excision ofpostesophageal parathyroid adenoma inposterior mediastinum with intraoperative
99mTechnetium sestamibi scanning. Ann
Thorac Surg 84：1754-1756，2007(4) Hatao F, Hiki N, Mimura Y, Ogawa T,
Kojima J, Mafune K, Hawkins LD, Muroi M,
Tanamoto K, Kaminishi M. The induction ofsuper-resistanceusing

synthetic

lipolysaccahride recepotor agonist rescues
2. 乳腺・甲状腺疾患

fatal emdotoxemia in rats without excessive①乳癌の発生と進展における IGFR の働き

immunosuppression. Shock 23:365-370,2005②乳癌に対する抗癌剤感受性試験と個別化治療(5) Kurabayashi R, Takubo K, Aida J, HonmaN,③甲状腺腫瘍におけるエピジェネティク解析

Poon④PDE による Sentinel Node Navigation 手術

Shimomura N, Nakamura KI, Tsuji FI,⑤乳管内皮細のメチル化と乳癌の発生⑥乳癌・甲状腺癌患者の血中 CTC 解析⑦乳癌組織における癌幹細胞の検出

SSS,Kammori

M,

Izumiyama-

Matsuura M, Ogawa T, Kaminishi M.
Luminal and cancer cells in the breast show
more

rapid

telomere

shortening

than

myoepithelial cells and fibroblasts. Human
Pathol 39:1647-1655,2008.
(6) Hatao F, Yamamoto M, Muroi M, Kaminishi,
M,

Tanamoto

K.

MyD88-induced

downregulation of IRAK-4 and its structuralrequirements.

Immunol

53:260-264,2008.

Med

Microbiol

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

251

皮膚科学
教授
佐藤伸一
准教授
門野岳史、菅谷誠
講師
浅野善英、藤田英樹、鑑慎司
助教
簗場広一、桒野嘉弘、荒木麻由子、柴田彩、上嶋祐太、住田隼人、青笹尚彦、
須永亮
ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/der/

沿革と組織の概要

中に病棟勤務医全員で行なっている。また対象疾1990 年に開講 100 周年を迎えている。現在の患では、アトピー性皮膚炎や乾癬など外用療法がスタッフは教授 1、准教授 2、講師 3、助教 8 であ基本の疾患、SLE や汎発性強皮症など内臓疾患をる。外来は、新外来棟 4 階、病棟は主として 6 階伴う膠原病、悪性黒色腫や有棘細胞癌など皮膚外

北、医局及び研究室は管理研究棟 2 階にある。以

科手技を要する疾患、壊死性筋膜炎や真菌症など下に、当教室の診療・研究・教育の現状についての感染症など広範な領域にわたっており常時 30述べる。

名以上の入院患者がいる。皮膚症状は、それを理解できる『眼』ができている場合に意味をもつも診

療

月曜日から金曜日まで一般外来（午前）と専門外来（午後）を行なっている。専門外来は、アトのであるので病理組織検査や臨床検査と相俟って『皮疹を正確に把握できる眼』をもつ皮膚科医を育てるべく力を注いでいる。

ピー性皮膚炎・乾癬・膠原病・皮膚外科・リンフ
ォーマ・水疱症などに加えて、レーザー外来を行教

育なっている。皮膚科の治療の特徴のひとつは、各卒前教育では、皮膚科学の総論・各論について

種紫外線（UVA, UVA1, narrow barnd UVB など）

系統的な講義を行なう一方、診断学の中で皮膚症による治療を行なっていることもある。このこと状の見方についての教育を行なっている。また、から、現在は外来診療科名を、皮膚科・皮膚光線

学内外の講師による皮膚疾患についての系統立っ

レーザー科としている。生検・小手術は通常外来

た臨床的な講義を行ない、皮膚科学の研究と臨床手術室で行なっている。教室全体として病理組織がどのように結びついているかの理解を助けるよ

検討会・外来症例検討会を毎週火曜日午後 5:30

うにしている。学生実習では、様々な患者の診察から行なっている。教授廻診は、毎週水曜日午前

を通じて、皮膚科の診療の仕方について理解して東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

252

もらえるように配慮している。卒後教育では、医Kodera M, Suga N, Akira Higashi A, Ogusu

療全般についての訓練を充分に行なうとともに皮K, Tsutusi K, Furusaki A, Tanabe H,

膚科医としての診療の仕方についてのトレーニン

Sasaoka S, Muro Y, Yoshikawa M, Ishiguro

グを行なっている。更に、日本皮膚科学会その他

N, Ayano M, Muroi E, Fujikawa K, Umeda Y,
Kawase M, Mabuchi E, Asano Y, Sodemoto K,の学会で数多くの発表の機会がもてるように配慮

Seishima M, Yamada H, Sato S, Takehara K,

している。

Fujimoto M: Clinical Correlations withDermatomyositis

研究(DM)-specificAutoantibodies in Adult Japanese Patients

当教室においては、専門外来を中心として臨床

with DM: a Multi-centre, Cross-sectional

研究及び基礎的研究を行なっている。研究室としての枠組みはとっていないが、大きく 1)免疫・ア

Study. Arch Dermatol. 147: 391-8, 2011.
3.

Trojanowska M: The c-abl tyrosine kinase

レルギー、2)膠原病、3)悪性腫瘍、4)リンパ腫のcontrols PKC-δ induced Fli1 phosphorylation

グループができている。大学院生は、講師レベル

in human dermal fibroblasts. Arthritis

以上で留学経験のある指導者と共に研究を始める
ようになっている。
以下に主な研究内容を挙げる。

Rheum. 63: 1729-37, 2011.
4.

（1）アトピー性皮膚炎などアレルギー疾患につYanaba K, Yoshizaki A, Asano Y, Kadono T,
Sato S: IL-10-producing regulatory B10 cells

いての臨床的・基礎的研究

inhibit intestinal injury in a mouse model.

（2）乾癬についての臨床的・基礎的研究（3）膠原病（強皮症、SLE、皮膚節炎）の臨床

Bujor AM, Asano Y, Haines P, Lafyatis R,

Am J Pathol. 178: 735-43, 2011.
5.

Rizzo HL, Kagami S, Phillips KG, Kurtz SE,
Jacques SL, Blauvelt A: IL-23-mediated

的研究

psoriasis-like（4）皮膚悪性腫瘍に関する臨床的・基礎的研究

is502, 2011.
6.

機構に関する研究

Kamata M, Tada Y, Uratsuji H, Kawashima
T, Asano Y, Sugaya M, Kadono T, Tamaki K,（7）線維芽細胞からのコラーゲン産生制御に関Sato S: Semaphorin 7A on keratinocytes

する分子生物的検討

inducesInterleukin-8

production

bymonocytes. J Dermatol Sci. 62: 176-82, 2011.

（8）皮膚リンパ腫の臨床的・基礎的研究（9）悪性黒色腫の転移機構の検討

hyperplasia

dependent on IL-17A. J Immunol. 186:1495-（5）ランゲルハンス細胞、樹状細胞の研究（6）細胞接着分子・ケモカインによる炎症制御

epidermal

7.

Kanda N, Kamata M, Tada Y, Ishikawa T,
Sato S, Watanabe S: Human β-defensin-2
enhances IFN-γ and IL-10 production and

出版物等

suppresses IL-17 production in T cells. J
Leukoc Biol. 89: 935-44, 2011.

1.

Asano Y, Ihn H, Jinnin M, Tamaki K, Sato S:

8.

Altered dynamics of TGF-βreceptors in

Y, Tada Y, Kadono T, Okochi H, Tamaki K,

scleroderma fibroblasts. Ann Rheum Dis. 70:

Sato S: CCL11-CCR3 interactions promote

384-7, 2011.
2.

survival of anaplastic large cell lymphoma

Hamaguchi Y, Kuwana M, Hoshino K,

cells via ERK1/2 activation. Cancer Res. 71:

Hasegawa M, Kenzo Kaji K, Takashi
Matsushita T, Komura K, Nakamura M,

Miyagaki T, Sugaya M, Murakami T, Asano2056-65, 2011.
9.

Noda S, Takekoshi T, Tamaki Z, Asano Y,

253

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

Sugaya M, Sato S: Urticarial vasculitis

TsbataT,

Matsushita

T,

Tedder

TF:

presenting as erythema gyratum repens-like

Amplified B Lymphocyte CD40 Signaling

eruption. J Eur Acad Dermatol Venereol. 25:

Drives Regulatory B10 Cell Expansion in

493-5, 2011.

Mice. PLos One. 6: e22464, 2011.

10. Noda S, Asano Y, Yamazaki M, Ichimura Y,

17. Miyagaki T, Sugaya M, Yokobayashi H, Kato

Tamaki Z, Takekoshi T, Sugaya M, Sato S:

T, Ohmatsu H, Fujita H, Saeki H, Kikuchi Y,

Severe livedoid vasculopathy associated with

Tamaki T, Sato S: High Levels of Soluble

anti-phosphatidylserine-prothrombin

ST2 and Low Levels of IL-33 in Sera ofcomplex antibody successfully treated with

Patients with HIV Infection. J Invest

warfarin. Arch Dermatol. 147: 621-3, 2011.

Dermatol. 131: 794-6, 2011.

11. Shibata S, Tada Y, Hau C, Tatsuta A,

18. Fujita H, Shemer A, Suárez-Fariñas M,

Yamamoto M, Kamata M, Karakawa M,

Johnson-Huang LM, Tintle S, Cardinale I,

Asano Y, Mitsui H, Sugaya M, Kadono T,

Fuentes-Duculan J, Novitskaya I, Carucci

Saeki H, Kanda N, Sato S: Adiponectin as anJA,anti-inflammatory factor in the pathogenesis

Lesional dendritic cells in chronic atopicof psoriasis: induction of elevated serum

dermatitis and psoriasis exhibit parallel

adiponectin levels following therapy. Br J

ability to activate T-cell subsets. J Allergy

Dermatol. 164: 667-70, 2011.

Clin Immunol. 128: 574-82, 2011.

Krueger

JG,

Guttman-Yassky

E:

12. Sugaya M, Reed S, Rose PP, de la Motte S,

19. Tintle S, Shemer A, Suárez-Fariñas M,

Raggo CM, Kurtz SE, Moses AV, Fruh K,

Fujita H, Gilleaudeau P, Sullivan-Whalen M,

Blauvelt A: Kaposi's sarcoma and human

Cardinale I, Duan S, Bowcock A, Krueger JG,

dermalGuttman-Yassky E: Reversal of atopic

microvascularendothelial

cells

infected with Kaposi's sarcoma-associateddermatitis

herpesvirus express CCL21. J Dermatol Sci.

phototherapy

and

61: 139-42, 2011.

therapeutic

response.

13. Clark RA, Shackelton JB, Watanabe R,

withnarrow-band

UVB

biomarkers

for

J

Clin

Allergy

Immunol. 128: 583-93, 2011.

Calarese A, Yamanaka K, Campbell JJ,

20. Suga H, Sugaya M, Miyagaki T, Ohmatsu H,

Teague JE, Kuo HP, Hijnen D, Kupper TS:

Fujita H, Asano Y, Tada Y, Kadono T, Sato S:

High-scatter T cells: a reliable biomarker for

Differential patterns of CXCR3, CCR3, andmalignant T cells in cutaneous T-cell

CCR10 expression in mycosis fungoides,

lymphoma. Blood. 117: 1966-76, 2011.

Sezary14. Kato T, Saeki H, Tsunemi Y, Shibata S,

syndrome

andlymphoproliferative

CD30+
disorders:

Tamaki K, Sato S: TARC/CCL17 accelerates

immunohistochemical study of 43 samples. J

wound healing by enhancing fibroblast

Dermatol Sci. 64: 124-4, 2011.

migration. Exp Dermatol. 20: 669-74, 2011.

21. Hau C, Tada Y, Shibata S, Uratsuji H, Asano

15. Noda S, Asano Y, Masuda S, Miyagawa T,

Y, Sugaya M, Kadono T, Kanda N, Watanabe

Sugita M, Yamamoto M, Kogure A, Tamaki Z,

S, Tamaki K, Sato S: High calcium, ATP and

Mitsui H, Hoashi T, Sugaya M, Sato S:poly(I:C) augment the immune response to

Bosentan: a novel therapy for leg ulcerations

β-glucanin Werner’s syndrome. J Am Acad Dermatol.

keratinocytes. J Invest Dermatol. 131:

65: e54-55, 2011.

2255-62, 2011.

16. Poe JC, Smith SH, Haas KM, Yanaba K,

innormalhuman

epidermal

22. Miyagaki T, Sugaya M, Okochi H, Asano Y,

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

254

Tada Y, Kadono T, Blauvelt A, Tamaki K,

Dominant Environment in Cutaneous T cell

Sato

Signaling

Lymphoma Clin Cancer Res. 17 (24):

Lymphatic

7529-38, 2011.

S:

Blocking

Down-regulates

MAPK

CCL21

in

Endothelial Cells and Impairs Contact
Hypersensitivity

Responses.

J

InvestDermatol. 131(9): 1927-35, 2011.

27. Yoshizaki A, Yanaba K, Ogawa A, Iwata Y,
Ogawa F, Takenaka M, Shimizu K, Asano Y,
Kadono T, Sato S: The specific free radical

23. Noda S, Asano Y, Aozasa N, Akamata K,

scavenger edaravone suppresses fibrosis in

Yamada D, Masui Y, Tamaki Z, Kadono T,

tight-skin and bleomycin-induced mouseSatomodelsS:

Serum

association

with

Tie2

levels:clinicalmicroangiopathies

inpatients with systemic sclerosis. J Eur Acadofsystemicsclerosis.

Arthritis

Rheum. 63(10): 3086-97, 2011.
28. Yoshizaki A, Yanaba K, Ogawa A, Asano Y,

Dermatol Venereol. 25(12): 1476-9, 2011.

Kadono T, Sato S. Immunization with DNA

24. Olsen EA, Whittaker S, Kim YH, Duvic M,

topoisomerase I and complete Freund’s

Prince HM, Lessin SR, Wood GS, Willemze

adjuvant induces skin and lung fibrosis andR, Demierre MF, Pimpinelli N, Bernengo

autoimmunity via interleukin-6 signaling.

MG, Ortiz-Romero PL, Bagot M, Estrach T,

Arthritis Rheum. 63(11): 3575-85, 2011.

Guitart J, Knobler R, Sanches JA, Iwatsuki

29. Miyagaki T, Sugaya S: Erythrodermic

K, Sugaya M, Dummer R, Pittelkow M,

cutaneous

Hoppe R, Parker S, Geskin L, Pinter-Brown

differentiate this rare disease from atopic

L, Girardi M, Burg G, Ranki A, Vermeer M,

dermatitis. J Dermatol Sci. 64(1): 1-6, 2011.

Horwitz S, Heald P, Rosen S, Cerroni L,

30. Yanaba K, Yoshizaki A, Asano Y, Kadono T,

Dreno B, Vonderheid EC: Clinical endpoints

Sato S: Serum interleukin-9 levels are

and response criteria in mycosis fungoides

increased in patients with systemic sclerosis:

andassociation

Sezarysyndrome:aconsensus

T-cellwith

lymphoma:

lower

How

frequency

toandstatement of the International Society forseverity of pulmonary fibrosis. J Rheumatol.

Cutaneous Lymphomas (ISCL), the United

38(10): 2193-7, 2011.

States Cutaneous Lymphoma Consortium

31. Drury LJ, Ziarek JJ, Gravel S, Veldkamp CT,(USCLC) and the cutaneous lymphoma task

Takekoshi T, Hwang ST, Heveker N, Vo

force of the European Organization forlkman BF, Dwinell MB: Monomeric andResearch and Treatment of Cancer (EORTC).

dimeric CXCL12 inhibit metastasis throughJ Clin Oncol. 29(18): 2598-607, 2011.

distinct CXCR4 interactions and signaling

25. Takahashi T, Asano Y, Ichimura Y, Taniguchi
T, Kogure A, Tamaki Z, Takekoshi T, Sugaya

pathways. Proc Natl Acad Sci USA. 108(43):17655-60, 2011.

M, Sato S: A case of taxane-induced

32. Mabushi T, Takekoshi T, Hwang ST:

scleroderma: a different expression profile of

Epidermal CCR6+ γδ T cells are essential

Fli1 proteins in dermal fibroblasts andpro ducers of IL22 and IL17 in a murine

microvascular endothelial cells comparedmodel of psoriasiform dermatitis. J Immunol.

with systemic sclerosis. Br J Dermatol.

187(10): 5026-31, 2011.

164(6): 1393-5, 2011.
26. Miyagaki T, Sugaya M, Suga H, Kamata M,
Ohmatsu H, Fujita H, Asano Y, Tada Y,
Kadono T, Sato S: IL-22, but not IL-17,

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

255

形成外科学
教授
光嶋

勲

講師
吉村浩太郎
助教
飯田拓也、成島三長、三原誠、戸所健、関征央、大島梓、菊池和希
ホームページ

沿革と組織の概要
形成外科学教室の現在の構成は、教授 1 名、講師 1 名、助教 7 名、特任臨床医（医員）7 名、専として形成外科全般のトレーニングを行い、卒後6 年間で形成外科認定医の資格が取得できるよう指導を行っている。

門研修医４名である。
教室員の多くは関連病院に出張しているが、現研究有教室員の総数は約 100 名である。外来は外来

研究室は東研究棟地下 1 階にあり、平成 24 年

診療棟３階にあり、病棟は新病棟 10 階南に、研5 月現在、大学院生 7 名が席を置き、教官ととも究室は東研究棟に、教授室、教官室、医員室、医に研究活動を行っている。

局およびカンファランス室は内科研究棟にある。
以下に当教室の教育、研究、診療の現状について述べる。

代表的な研究テーマを下記に列挙する。
１）微小血管吻合を用いた各種組織移植の基礎研
究２）脂肪由来幹細胞の血管新生治療、創傷治癒治教育
卒前教育では、M2、M4 の講義と M4 の BSLを担当している。講義の内容としては、形成外科
学総論（先天性、後天性疾患）、創傷治癒、外傷、植皮、頭蓋顎顔面外科、マイクロサージャリー、
組織移植、頭頸部再建外科、美容外科などを取り上げている。BSL では、手術見学、病棟回診、療、組織増大治療への応用に関する研究
３）軟骨細胞、もしくは脂肪由来幹細胞を用いた軟骨再生に関する研究
４）毛乳頭細胞、表皮角化細胞を用いた毛髪再生に関する研究５）胎盤、羊膜、臍帯由来細胞の再生医療への応用に関する研究

外来見学に加え、非常勤講師によるクルズスおよ６）血管壁に存在する血管前駆細胞に関する研究

びビデオ学習を行い、教授、講師、助手の指導の

７）血小板など自己血液由来成分の再生医療へのもとに、形成外科が対象とする多様な疾患に多く触れられるように配慮している。
卒後教育では、初期研修２年間の後、後期研修

応用に関する研究８）レチノイドによる色素細胞、表皮角化細胞へのシグナルに関わる研究東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

256９）新規レチノイド、レチノイド DDS 製剤の開earliest

発に関わる研究findingofindocyanine

green

lymphography in asymptomatic limbs oflower

extremity

lymphedema

patients

secondary to cancer treatment: the modified

診療dermal backflow stage and concept of

月曜日から金曜日までの午前中、外来診療を行

subclinical lymphedema. Plast Reconstrっている。外傷、瘢痕、ケロイド、顔面神経麻痺、乳房、唇、口蓋裂、頭蓋顔面奇形、耳介変形、腫Surg. 2011 Oct;128(4):314e-321e.
5:

Narushima

M,

Yamasoba

T,

Iida

T,

瘍再建、美容皮膚、美容外科の各専門外来がある。

Yamamoto T, Yoshimatsu H, Hara H,

現在利用病床数は約 20 床である。術前検査はOshima A, Todokoro T, Kikuchi K, Araki J,

外来で行い、術後も歩行可能となれば抜糸前に退Mihara M, Koshima I. Pure skin perforator

院となるのが普通である。

flap for microtia and congenital aural atresia
using supermicrosurgical techniques. J Plast

毎週水曜日午前中に教授回診が行われている。

Reconstr Aesthet Surg. 2011 Dec;64(12):

このほかに医局全体のクリニカルカンファランスが毎週水曜日夜に、臨床抄読会が水曜日朝と木

1580-4. Epub 2011 Sep 7.
6:

Mihara M, Kisu I, Hara H, Iida T, Yamamoto

曜日朝に、研究抄読会が金曜日夕刻に、研究カン

T, Araki J, Hayashi Y, Moriguchi H,

ファランスが月曜日、木曜日の夕刻に行われていNarushima M, Banno K, Suganuma N, Aoki

る。

D, Koshima I. Uterus autotransplantation incynomolgus

出版物等(2011)

macaques: intraoperativeevaluation of uterine blood flow using
indocyanine green. Hum Reprod. 2011 Nov;

1:

Mihara M, Murai N, Hayashi Y, Hara H, Iida
T, Narushima M, Todokoro T, Uchida G,

2:

3:

4:

26(11):3019-27. Epub 2011 Sep 6.
7:

Hara

H,

MiharaM,

Narushima

M,

Yamamoto T, Koshima I. Using indocyanine

Yamamoto T, Todokoro T, Araki J, Iida T,

green

and

Koshima I, Shim TW. Flap salvage following

lymphatic-venous anastomosis for cancer-

postoperative venous thrombosis diagnosed

related lymphedema. Ann Vasc Surg. 2012by blood glucose measurement in the flaps.

Feb;26(2):278.e1-6. Epub 2011 Nov 12..

Eplasty. 2011;11:e28. Epub 2011 Jun 22.

SuzukifluorescentS,lymphography

KoshimaI.

Digitalartery8:

Yamamoto T, Yamamoto N, Hara H, Mihara

perforator flap for reconstruction of fingertip

M, Narushima M, Koshima I. Upper

after resection of melanoma in situ. Hand

Extremity Lymphedema Index: A

Surg. 2011;16(3):395-8.

Method for Severity Evaluation of Upper

SimpleIida T, Mihara M, Narushima M, Koshima I.

Extremity Lymphedema. Ann Plast Surg.

A2011 Jul 5. [Epub ahead of print]

sensatesuperficial

circumflex

iliac

perforator flap based on lateral cutaneous

9: Mihara M, Murai N, Hayashi Y, Moriguchi H,

branches of the intercostals nerves. J Plast

Iida T, Hara H, Yamamoto T, Narushima M,

Reconstr Aesthet Surg. 2012 Apr;65(4):Uchida G, Koshima I. Popliteal lymphatico-538-40. Epub 2011 Sep 22.

venousYamamoto T, Matsuda N, Doi K, Oshima A,

lymphedema to allow patients to adopt the

Yoshimatsu H, Todokoro T, Ogata F, Mihara

traditional Japanese "seiza" sitting position.

M, Narushima M, Iida T, Koshima I. The

J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2011 Nov;

anastomosis

for

lower

limb

257

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

64(11):1544-6. Epub 2011 Jun 24.
10: Suzuki

S,

TanakaH,

Plast Reconstr Surg. 2011 May;127(5):1987-

KoshimaI.

Reconstruction of cerebrospinal fluid leakage

92.
17: Yamamoto T, Narushima M, Doi K, Oshimaon the occipital region of the head with theA,pedicled pectoralis major myocutaneous flap.

Mundinger GS. Characteristic indocyanine

Plast Reconstr Surg. 2011 Jul;128(1):17e-8e.

green lymphography findings in lower

11: Yamamoto T, Iida T, Matsuda N, Kikuchi K,

extremity lymphedema: the generation of a

Yoshimatsu H, Mihara M, Narushima M,

novel lymphedema severity staging system

Koshimausing dermal backflow patterns. Plast

I.

Indocyanine

green(ICG)-

enhanced lymphography for evaluation of
faciallymphoedema.

J

Plast

Reconstr

Ogata

F,

MiharaM,

KoshimaI,

Reconstr Surg. 2011 May;127(5):1979-86.
18: Kikuchi K, Yoshimatsu H, Mihara M,

Aesthet Surg. 2011 Nov;64(11):1541-4. Epub

Narushima2011 Jun 17.

Vascularized nerve flap for spinal cord

12: Yamamoto T, Yamamoto N, Doi K, Oshima A,
Yoshimatsu H, Todokoro T, Ogata F, Mihara

M,

Iida

T,

KoshimaI.

repair-a preliminary study. Eplasty. 2011
Mar 16;11:e13.

M, Narushima M, Iida T, Koshima I.

19: Hirohi T, Yoshimura K. Vertical enlargement

Indocyanine green-enhanced lymphographyof the palpebral aperture by static shortening

for upper extremity lymphedema: a

novelof the anterior and posterior lamellae of thedermallower eyelid: a cosmetic option for Asianbackflow patterns. Plast Reconstr Surg. 2011

eyelids. Plast Reconstr Surg. 2011 Jan;

Oct;128(4):941-7.

127(1):396-406.

severitystagingsystemusing

13: Narushima M, Yamamoto T, Yamamoto Y,

20: Yamamoto T, Matsuda N, Todokoro T,

Hirai R, Mihara M, Koshima I. Lateral

Yoshimatsu H, Narushima M, Mihara M,

intercostal artery perforator-based reversed

Uchida G, Koshima I. Lower extremity

thoracodorsal artery flap for reconstruction

lymphedema index: a simple method forof a chronic radiation ulcer of the lower backseveritywall. Ann Plast Surg. 2011 Oct;67(4):352-6.

lymphedema. Ann Plast Surg. 2011 Dec;

14: Narushima M, Mihara M, Yamamoto Y, Iida
T,KoshimaI,

Matsumoto

D.

Hair

evaluation

of

lower

extremity67(6):637-40.
21: Mihara M, Uchida G, Hara H, Hayashi Y,

Transplantation for Reconstruction of Scalp

Moriguchi

Defects Using Artificial Dermis. Dermatol

Yamamoto T, Koshima I. Lymphaticovenous

Surg. 2011 May 17.

anastomosis for facial lymphoedema after

15: Tachi K, Furukawa KS, Koshima I, Ushida T.
Newmicrovascularanastomotic

ring-

H,

Narushima

M,

Iida

T,

multiple courses of therapy for head-andneck cancer. J Plast Reconstr Aesthet Surg.

coupling device using negative pressure. J

2011 Sep;64(9):1221-5. Epub 2011 Mar 5.

Plast Reconstr Aesthet Surg. 2011 Sep;64(9):22: Sugawara Y, Tamura S, Kaneko J, Iida T,

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Mihara M, Makuuchi M, Koshima I, Kokudo

16: Yamamoto T, Narushima M, Kikuchi K,

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Yoshimatsu H, Todokoro T, Mihara M,

transplantation. Surgery. 2011 Jun;149(6):Koshima I. Lambda-shaped anastomosis

841-5. Epub 2011 Feb 12.

with intravascular stenting method for safe

23: Pignatti M, Ogawa R, Hallock GG, Mateev M,

and effective lymphaticovenular anastomosis.

Georgescu AV, Balakrishnan G, Ono S,

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

258

CubisonTC,

D'ArpaS,

KoshimaI,

Hyakusoku H. The "Tokyo" consensus onpropeller flaps. Plast Reconstr Surg. 2011
Feb;127(2):716-22.
24: Yamamoto T, Koshima I, Yoshimatsu H,
Narushima

M,

Miahara

M,

Iida

T.

Simultaneous multi-site lymphaticovenular
anastomoses for primary lower extremityand genital lymphoedema complicated withseverelymphorrhea.

J

Plast

Reconstr

Aesthet Surg. 2011 Jun;64(6):812-5.
25: Yoshimura K, Eto H, Kato H, Doi K, Aoi N.
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tissue repair/reconstruction. Regen Med.
2011 Nov;6(6 Suppl):33-41.Review.
26: Eto H, Suga H, Aoi N, Kato H, Doi K, Kuno S,
TabataY,

Yoshimura

K.

Therapeuticpotential of fibroblast growth factor-2 for
hypertrophic scars: upregulation of MMP-1
and HGF expression. Lab Invest. Epub 2011
Sep 26.
27: Eto H, Suga H, Inoue K, Aoi N, Kato H,
Araki J, Doi K, Higashino T, Yoshimura K.
Adipose injury-associated factors mitigate
hypoxiain

activationischemicoftissuesthroughadipose-derived

stem/

progenitor/stromal cells and induction ofangiogenesis. Am J Pathol. 2011 May;178(5):2322-32.
28: Kurita M, Matsumoto D, Kato H, Araki J,
Higashino T, Fujino T, Takasu K, Yoshimura
K. Tissue reactions to cog structure and puregold in lifting threads: a histological study inrats. Aesthet Surg J. 2011 Mar;31(3):347-51.
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Eto H, Doi K, Araki J, Iida T, Katsuta T,
YoshimuraK.

Clinicallyapplicabletransplantation procedure of dermal papillacells for hair follicle regeneration. J Tissue
Eng Regen Med. Epub 2011 Feb 8.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

259

口腔外科学
教授
高戸

毅

准教授
須佐美隆史、森良之

講師
小笠原徹、西條英人、瀬戸一郎、大久保和美
助教
安部貴大、阿部雅修、末永英之、高木源一郎、古賀陽子
井口隆人、藤原夕子、菅野勇樹、杉山円
ホームページ

http://plaza.umin.ac.jp/%7Eoralsurg/

沿革と組織の概要

年 10 月に設立され当教室の高戸毅教授が部長を口腔外科学教室は、本邦における最初の歯科学兼任しておりますが、近い将来の臨床応用を目標

講座として、明治 35 年に創設され、これまで日とし、トランスレーショナル・リサーチセンター

本の口腔外科の進歩に大きな役割を果たしてきまとして機能すべく研究を行っています。口腔外科した。現在、講座名は東京大学大学院医学系研究

学教室は血管再生医療寄付講座(第一三共株式会

科感覚・運動機能医学講座（口腔外科学分野）、病社)および軟骨･骨再生医療寄付講座（富士ソフト院の診療科名は顎口腔外科・歯科矯正歯科と称し株式会社）の 2 つの寄付講座をティッシュ･エンジています。顎口腔外科・歯科矯正歯科は、医学部

ニアリング部に有しており、ここで助教や大学院

附属病院の唯一の歯科関連の診療科として、顎顔生が顎顔面領域における再生医療に関する基礎的面変形症（口唇口蓋裂をはじめとした先天的疾患

研究を日々行っています。

や“受け口”のような疾患）や、顎顔面外傷、口腔内炎症、口腔腫瘍など歯や顎に先天性または後診

療

天性異常のある方を対象としています。医師、歯顎口腔外科・歯科矯正歯科においては主に、口科医師、言語聴覚士、歯科衛生士などがチームを

唇口蓋裂を始めとする先天異常、顎顔面変形症、組んで集学的治療を行っているのが、当科の特徴

外傷、腫瘍など特殊な疾患を持つものを対象としです。

ています。また重い全身疾患のある方の歯科診療

また、研究分野では、多くのスタッフが臨床おも対象としています。外来には、12 の歯科治療ブ

よび基礎的研究にあたっており、特に骨、骨膜、ースと外来手術室 1 室、および言語治療室を備え軟骨、軟骨膜、神経、皮膚などの再生医療についており、1 日の再来患者数は現在約 100 名となって重点を置いています。東京大学医学部附属病院ています。

にはティッシュ・エンジニアリング部が平成 13

実際の診療では、大きく２つの部門に分かれて

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

260

治療にあたっています。

主に歯学部卒業生に対し、歯科研修医として口腔顎口腔外科部門は、智歯（親知らず）抜歯を始

外科、補綴歯科、矯正歯科各指導医の下、歯科治

め、口、歯、顎に関連した外科手術を中心に、口療全般にわたる知識・技術の向上を目的とした研腔関連の炎症や腫瘍の管理なども行っており、歯修が行えるよう、指導を行っております。研修期科矯正歯科部門では、著しい顎骨変形を持つ患者

間中に総合的な歯科臨床知識を習得した上で、積の咬合改善、顎の成長のコントロール（矯正歯科）、

極的に大学院進学も勧めており、臨床・研究のバ

また、腫瘍や外傷による歯・顎骨欠損部を、入れランスのとれた各分野の専門医の育成を目指して

歯やデンタルインプラント（人工歯根）を用いております。

補う治療を行っております（補綴歯科）。
また月曜日午後の専門外来では、顎口腔外科医、研究

矯正歯科医、補綴歯科医による臨床カンファレン

当教室での研究は当科で扱われる臨床症例とスを行っており、その他顎関節症の方を対象にし密接に関連しています。すなわち口唇口蓋裂等のた顎関節外来も設けています。

先天奇形、顎顔面変形症、人工歯根、腫瘍、さら入院患者は年間 400 人ほどで、全身麻酔によるには再生医療の分野においては、骨・軟骨・血管

手術件数は年間 300 例となっています。口唇口蓋などの再生医療に関して臨床および基礎の研究が裂、顎変形症における外科的咬合改善術や骨移植、行われています。

顎骨骨折の整復固定、腫瘍切除等が主な手術内容

臨床研究となっています。最近では、骨延長を顎顔面領域1) 口唇口蓋裂その他の先天異常に伴う顔面変形に併用して、顎顔面変形に対する咬合改善を行ったり、 カスタムメイド人工骨を移植して、顎顔面
骨形態の改善を図るようなことも行っています。

に対する集学的治療
2) 顎顔面変形、外傷および顎関節症に対する集学的治療
3) 頭頚部領域における悪性腫瘍に対する集学的教

育

当教室では、教授、准教授、講師および他大学

治療
4) 骨延長法を用いた顎骨延長のエキスパートを含めた非常勤講師がそれぞれの

5) 口唇口蓋裂患者の顔面変形に対する形成

専門分野について M1、M2、M4 の学生に対して

6) 口唇口蓋裂患者の言語障害

講義・実習を行っています。M2 の学生には口腔7) 頭蓋顎顔面部の先天異常における成長発育

外科総論、歯科概論、口唇口蓋裂、嚢胞、腫瘍、

8) 口唇口蓋裂に対する治療評価

外傷、口腔粘膜疾患、感染症、顎顔面補綴につい

9) 悪性腫瘍に対する外科･化学・放射線治療につて、M4 の学生への臨床実習（BSL）では、歯おいてよび口腔顎顔面の構造、う蝕・歯周病・不正咬合10) 顎顔面変形に対する外科的矯正治療などの歯科疾患、先天異常・腫瘍・嚢胞、感染症、

11) 顎関節症に対する治療効果

外傷などの口腔顎顔面疾患についての症例呈示を

12) 顎顔面領域の咀嚼運動機能おこなって歯科的治療、口腔顎顔面外科的治療に

13) 顎顔面外傷に対する非観血的治療

ついての理解をしていただき、病棟見学、手術見14) 顎顔面領域の再生骨による修復学などで、医師として最小限必要な口腔に関する基礎研究

知識を深めています。卒後研修としては、現在は

1) 骨膜による骨再生に関する研究

261

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 20122) 軟骨膜の再生能に関する研究

Iino M, Takato T. Cyclooxygenase-2 activity is3) 成長板軟骨細胞を用いた骨再生に関する研究

important in craniofacial fracture repair. Int J4) 骨軟骨細胞分化制御機構における細胞周期関Oral Maxillofac Surg. 2011 Mar;40(3):322-6.
4. Deno M, Tashiro M, Miyashita M, Asakage

連分子の役割5) スフェロイド培養による骨髄間葉系幹細胞の骨・軟骨分化誘導

T, Takahashi K, Saito K, Busujima Y, Mori Y,
Saito H, and Ichikawa Y.

Developing thesocial distress scale for head and neck cancer6) 人工歯根における歯周組織再生

outpatients

7) 再生医療による顎顔面領域の骨･軟骨再生

Supportive Care 2011, 9:1–8.

inJapan.

Palliativeand

5. Hatano N, Hikiji H, Matsubara M, Saijo H,
再生医療に関する研究

Chikazu D, Ohashi K, Mori Y, Susami T, Yoda

臨床部門

T, Takato T. : Reiter’s syndrome (reactive1) 骨置換型人工骨の臨床応用

arthritis) with trismus after intravesical BCG2) ヒト軟骨細胞を用いたインプラント型再生軟骨

immunotherapy.

A case report.

Asian J

Oral Maxillofac Surg 2011, Mar;23(1) :25-7.
6. Ko EC, Fujihara Y, Ogasawara T, Asawa Y,

3) AGHM-βFGF を用いた血管新生療法

Nishizawa S, Nagata S, Takato T, Hoshi K.
Administration of the insulin into the scaffold

研究部門

atelocollagen for tissue-engineered cartilage.

1) 骨再生誘導因子を付与したインテリジェント

J Biomed Mater Res A. 2011 May;97(2):186-92.

型人工骨の開発2) テトラポッド型微小人工骨ユニットの開発
3) 新規創傷被覆剤の開発
4) 自己軟骨細胞を用いた三次元培養法に関する研究

7. Li Q, Bian S, Hong J, Kawase-Koga Y, Zhu E,
Zheng Y, Yang L, Sun T.Timing specificrequirement
essential

forof

microRNAembryonic

functionandispostnatal

hippocampal development. PLoS One. 2011;
6(10):e26000.

出版物等

8. Mori Y, Susami T, Haga N, Tamura K, Kanno
Y, Saijo H, Takato T. Extraction of 6 molars

1. Abe M., Tsai SY., Jin SG., Pfeifer GP. andSzabo PE.

Sex-specific dynamics of global

chromatin changes in fetal mouse germ cells.
PLoS One 2011 Aug 19;6(8) :e23848

under general anesthesia in patient withfibrodysplasia ossificans progressiva. J Oral
Maxillofac Surg. 2011 Jul;69(7):1905-10. .
9. Ohte S, Shin M, Sasanuma H, Yoneyama K,

2. Broggini N, Hofstetter W, Hunziker E,

Akita M, Ikebuchi K, Jimi E, Maruki Y,

Bosshardt DD, Bornstein MM, Seto I, Buser

Matsuoka M, Namba A, Tomoda H, Okazaki Y,

D. The influence of PRP on early bone

Ohtake A, Oda H, Owan I, Yoda T, Furuya H,

formation in membrane protected defects. A

Kamizono J, Kitoh H, Nakashima Y, Susami

histological and histomorphometric study in

T, Haga N, Komori T, Katagiri T. A novel

the rabbit calvaria. Clin. Implant Dent. Res.

mutation of ALK2, L196P, found in the most

2011 Mar;13(1):1-12

benign3. Chikazu D, Fujikawa Y, Fujihara H, Suenaga
H, Saijo H, Ohkubo K, Ogasawara T, Mori Y,

case

progressiva

offibrodysplasia
activates

ossificans

BMP-specificintracellular signaling equivalent to a typical東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

262

mutation, R206H. Biochem Biophys Res

chemotherapy via the superficial temporal

Commun. 2011 Apr1;407(1):213-8.

artery. Int J Clin Oncol. 2011 Dec;16(6):654-9.

10. Saijo H, Kanno Y, Mori Y, Suzuki S, Ohkubo

16. Hada N, Okayasu M, Ito J, Nakayachi M,

K, Chikazu D, Yonehara Y, Chung UI, Takato

Hayashida

T. A novel method for designing and

Muramatsu T, Koike C, Masuhara M, Sato T,

fabricating custom-made artificial bones. Int

Hakeda Y. Receptor activator of NF-κB

J Oral Maxillofac Surg. 2011 Sep;40(9):ligand-dependent expression of caveolin-1 in

955-60.

osteoclast precursors, and high dependency of

11. Sato T, Nakamoto N, Abe T, Fukushima Y,
Tomaru Y, Sakata Y, Nakazawa M, Nakamoto

C,

KanedaT,

UchidaN,osteoclastogenesis on exogenous lipoprotein.
Bone. (in press)

A, Kawasaki H, Wada Y, Ohara H, Araki R,

17. Hirata M, Kugimiya F, Fukai A, Saito T, Yano

Tanaka J, Yoda T. Preliminary results of aF, Ikeda T, Mabuchi A, Sapkota BR, Akune T,

study comparing conventional radiography

Nishida N, Yoshimura N, Nakagawa T,

with phase-contrast radiography for assessing

Tokunaga K, Nakamura K, Chung UI, androot morphology of mandibular third molars.

Kawaguchi

Dentomaxillofac Radiol. 2011 Feb;40(2):91-5.

cooperate to degrade cartilage with MMP-13

12. Shimamura
Yoda

T,

Y,

Abe

MurataImmunohistochemical

C/EBP-β

and

RUNX2

NakahiraM,

as the target and HIF-2α as the inducer in

SugasawaM.

chondrocytes. Hum Mol Genet (in press).

oral

18. Iwata K, Asawa Y, Nishizawa S, Mori Y,

T,
S,

H:

analysisofdysplasia: diagnostic assessment by fascin

Nagataand podoplanin expression. Acta Histochem

development

Cytochem. 2011 Dec 28;44(6):239-45.

utilizing the interaction between growth

13. Thoren H, Seto I, Buettner M, Shaller B,
Suominen

AL,

IizukaT.

Patternsoffrontobasal and frontobasal fractures inS,

TakatoT,ofserum-free

a

Hoshi

K.

The

mediumfactors and biomaterials. Biomaterials. (inpress)
19. Kagaya H, Oba M, Miura Y, Koyama H, Ishii

toT, Shimada T, Takato T, Kataoka K, Miyata T.

developmental stage of the facial skelton.

Impact of polyplex micelles installed with

Arch Otolaryngok Head Neck Surg. 2011 Jun;cyclic RGD peptide as ligand on gene delivery

137(6):549-556.

to vascular lesions. Gene Ther. (in press)

childrenandteenagers

relative

14. Yokoi M, Hattori K, Narikawa K, Ohgushi H,

20. Kamimura W, Hattori R, Koyama H, Miyata

Tadokoro M, Hoshi K, Takato T, Myoui A,

T, Takato T. A calcium-cross-linked hydrogel

Nanno K, Kato Y, Kanawa M, Sugawara K,

based

Kobo T, Ushida T. Feasibility and limitations

functions as a scaffold material. J Biomaterof the round robin test for assessment of in

Sci Polym Ed. (in press)onalginate-modified

atelocollagenvitro chondrogenesis evaluation protocol in a

21. Kanazawa S, Fujihara Y, Sakamoto T, Asawa

tissue-engineered medical product. J Tissue

Y, Komura M, Nagata S, Takato T, Hoshi K.

Eng Regen Med. 2011 Aug 2.

Tissue responses against tissue-engineered

15. Yonenaga K, Tohnai I, Mitsudo K, Mori Y,

cartilage

consistingofchondrocytes

Saijo H, Iwai T, Yonehara Y, Ota Y,Torigoe K,

encapsulated within non-absorbable hydrogel.

Takato T. Anatomical study of the external

J Tissue Eng Regen Med. (in press).

for22. Susami T, Mori Y, Tamura K, Ohkubo K,

administration of superselective intra-arterial

Nagahama K, Takahashi N, Uchino N,

carotidarteryandits

branches

263

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

Uwatoko K, Haga N, Takato T. Facial

節転移に起因した頸胸部壊死性筋膜炎の 1 例

morphology and occlusion in a patient with

耳鼻咽喉科・頭頸部外科

fibrodysplasia ossifficans progressiva (FOP):

272-274

Growth follow-up from 8 to 21 years of age.
Special Care in Dentistry (in press).

83 巻 4 号 2011,30. 斉藤健太郎, 末永英之, 杉山円, 宇波雅人, 大久
保和美, 瀬戸一郎, 小笠原徹, 星和人, 森良之,

23. Takahashi-Ichikawa N, Susami T, Nagahama

高戸毅：革新的異分野技術を融合した歯科を主K, Ohkubo K, Okayasu M, Uchino N,

導とする次世代デバイス開発プロジェクト，日Uwatoko K, Saijo H, Mori Y, Takato T.

本歯科医学会誌 第 31 巻 (印刷中)

Evaluation of mandibular hypoplasia inpatients with hemifacial microsomia: acomparison between panoramic radiography
and three-dimensional computed tomography.
Cleft Palate Craniofac J. (in press)
24. Uchiyama T, Yamashita Y, Susami T, Kochi S,
Suzuki S, Takagi R, Tachimura T, Nakano Y,
Shibui T, Michi K, Nishio J, Hata Y. Primary
treatment for cleft lip and /or palate inchildren in Japan. Cleft Palate-Craniofac J.
(in press)
25. Ogasawara T, Mori Y, Abe M, Suenaga H,
Kawase-Koga Y, Saijo H, Takato T. Role ofcyclin-dependent kinase (Cdk)6 in osteoblast,
osteoclast, and chondrocyte differentiationand its potential as a target of boneregenerative medicine. Oral Sci Int. 2011
May; 8(1):2-6.
26. Saijo H, Takato T,

Manual for oral care.

Differentiating between oral cancer andstomatitis. Quintessence Publishing Co., Ltd.
2011 Feb; 331-3
27. 小村豪, 高城文彦, 盛田恵, 安部貴大, 中平光彦,
横川秀樹, 廣川詠子, 中塚貴志, 菅澤正：準緊急的な拡大切除で局所制御をしえた進行甲状腺未分化癌の 2 症例 頭頸部癌 37 巻 1 号 2011,
83-87
28. 長濱浩平, 須佐美隆史, 大久保和美, 高橋直子,
西條英人, 森良之, 高戸毅：矯正歯科手技を用いた顎骨骨折治療, 日本頭蓋顎顔面外科学会雑誌
第 27 巻 第 4 号, 2011, 318-326
29. 松村聡子, 中平光彦, 菅澤正, 小村豪, 高城文彦,
盛田恵, 安部貴大, 嶋村由美子, 横川秀樹, 廣川
詠子：目でみる耳鼻咽喉科 下咽頭癌頸部リンパ東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

264

整形外科学
教授
田中

栄

川口

浩

准教授
講座専任講師竹下克志
講師河野博隆、中川匠、三浦俊樹
助教
伊藤英也、原慶宏、大橋唐司寿一、乾洋、武冨修治、山本哲生、田中健之、馬場聡史

ホームページ

暁、筑田博隆、篠田裕介、小倉浩一

http://www.u-tokyo-ortho.jp/

沿革と組織の概要
本講座は 1906 年に日本で初めての整形外科学講座として開講された。初代教授はドイツとオーの大学院重点化に伴って大学院医学系研究科外科学専攻感覚運動機能講座の中の整形外科学専門分野となった。

ストリアに留学した田代義徳であり、「整形外科」

平成 24 年 3 月現在の教職員は、教授１名、准の名称は田代教授が提案し、採用されたものであ

教授 1 名、講座専任講師 1 名、講師 3 名、助教 12る。

名、特任助教 1 名、特任臨床医 6 名、病院診療医

開講当初、主な対象疾患はポリオや脊椎カリエ
スなどの感染症と、内反足や先天性股関節脱臼な

1 名、専門研修医 6 名、学外非常勤講師 11 名である。

どの先天性疾患であった。田代教授は外傷を整形外科の治療対象と認識し、門下を教育した。また

教 育

田代教授と高木憲次教授（第 2 代）は肢体不自由

卒前教育としては医学部医学科学生、同保健学

児の療育事業を推進し、それは本邦におけるリハ

科学生に対し、卒後教育としては医学系大学院学

ビリテーション医学の源流へと発展した。また、生、初期臨床研修医（スーパーローテーター）、後高木教授による関節鏡の発明は、現在の小侵襲手期臨床研修医、学会認定医資格取得前の医師、同術の基礎となった歴史的な業績である。
近年では、取得後の医師、および他院の理学療法士の教育を

骨粗鬆症や変形性関節症などの研究、脊柱靱帯骨行った。

化症や関節リウマチの研究、骨・関節のバイオメ

医学科学生の教育は、学部 2 年生に対して、系

カニクスの研究など運動器を対象とする学科とな

統講義、診断学実習、症候学講義、チュートリア

っている。本講座は、平成 7 年に始まった医学部ルを行った。系統講義は 12 コマの講義で、基礎The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

265

研究、小児疾患、リウマチ性疾患、代謝性骨疾患、腫瘍、脊柱側弯、四肢再建・脚延長、膝関節、先骨軟部腫瘍、外傷、各関節における疾患が含まれ

天股脱、手の外科、肘関節、肩関節、スポーツ外ている。診断学実習は、四肢の疾患、脊椎疾患の傷、末梢神経、骨系統疾患、足の外科の各外来で診断手技、画像診断の実習を行った。学部 3 年生ある。

に対しては、BSL、クリニカルクラークシップ、

病棟入院患者数は概ね 55-65 床の間で推移して研究室配属を行った。BSL は 10 日間の臨床実習いる。全入院患者に関して週 3 回の病棟カンファ

で、整形外科実習の手引を配布、可能な限り診療ランスを開催し、診断・治療計画・経過について参加型とした。学生のためのカンファランスを行検討・討議を行っている。平成 23 年の入院手術

い、重要な疾患の診断学、治療学の習得を促して件数は 1067 件で、脊椎手術 252 件（うち頸椎手いる。クリニカルクラークシップでは学生を病棟

術 79 件、胸腰椎手術 143 件、側弯症手術 30 件）のチームに配属し、手術を含めた入院患者診療、

関節リウマチ手術 60 件、股関節手術 119 件、膝救急外傷医療に参加させた。また、症例に対して関節手術 190 件（うちコンピューターナビゲーシ

research question を提示させディスカッション

ョン ACL 手術 37 件, コンピューターナビゲーシ

する時間を設けた。学部 4 年生に対しては臨床統

ョン TKA 手術 61 件）、肩関節手術 6 件、手の外

合講義を行った。大学院学生は、講座内、学内の科 130 件、脚延長・変形矯正 2 件、骨・軟部腫瘍

寄付講座や関連講座、学外に国内外留学者がおり、80 件、外傷 107 件などであった。

研究に従事している。

特色ある治療法としては、三次元画像表示によ平成 23 年度は 10 名のスーパーローテーターがるナビゲーションシステムを用いた脊椎・関節手

当科で初期研修を行った。医学部附属病院におい術、棘突起縦割法脊柱管拡大術、棘突起還納型腰て整形外科学の初期研修を行うとともに、救急医

椎椎弓形成術、
創外固定器による四肢変形の矯正、学講座の好意により救急医療の研修も行った。系

変形性股関節症に対する寛骨臼回転骨切り術、膝統的に重要な運動器疾患についての参加型講義を十字靭帯損傷の 3 次元画像ナビゲーションを使用

週 1 回、年間を通して行った。

した解剖学的再建術、骨軟部悪性腫瘍に対する集学会認定医資格取得前の医師の教育は、専門外学的治療、高度な関節破壊をきたした関節リウマ

来診療カンファランスおよびリサーチカンファラ

チ患者に対する人工関節置換術などを行なっていンスへの参加によって行い、認定医資格取得者のる。また、研究から発展した臨床応用として新し

教育は、個別指導のほか、専門的なテーマを取りい人工股関節の治験を行い、現在販売されている。

上げている教室の研究会および研修会によって行

一方、検査法としては、3 次元 CT および 3 次元った。

造型モデルを用いた術前手術計画、有限要素法を

保健学科学生の教育は、看護コースの臨床実習用いた骨強度予測を行っている。このうち、三次の一部を担当した。主として病棟で行っており、

元再構成画像による股関節疾患の診断と治療、ナ

看護師長はじめ看護職員が直接の指導にあたった。

ビゲーションシステムを用いた膝関節再建手術、
定量的 CT を用いた有限要素法による骨強度予測

診 療
平成 23 年度の外来患者は延 34,029 人、初診患者 2,567 人であった。
専門外来は脊髄脊椎、股関節、リウマチ、腰痛、評価、実物大立体臓器モデルによる手術支援、骨軟部腫瘍のキメラ遺伝子の分子病理診断、は先進医療の認可を受けている。

266

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

研 究

整形外科学本講座と寄付講座を有機的に連携

最先端の生物学的および工学的手法を駆使しさせて、運動器疾患の戦略的統合研究計画 ROADて、各種運動器疾患の病態解明および治療におけ（research on osteoarthritis against disability）

る世界的な業績をあげている。特に、骨・軟骨のが行われている。3,000 名以上という世界最大規

分子生物学的研究では、世界をリードする存在と模の住民コホートを用いた詳細な臨床情報とゲノなっている。本講座を中心に 4 つの寄付講座が設

ム情報を網羅した運動器疾患臨床統合データベー置され、緊密な協力のもとに研究を推進している。

スの構築に成功した。10 年以上の縦断研究を予定

整形外科学本講座と骨軟骨再生講座（ティッシュしている。この縦断的データベースを解析するこエンジニアリング部）は分子生物学・発生工学なとによって、すでに変形性関節症や骨粗鬆症など

どを、関節疾患総合研究講座（22 世紀医療センタの運動器疾患の高い有病率、発生率およびそれらー）は観察疫学・医用情報工学・臨床介入研究を、の危険因子を初めて明らかにしたとともに、背景

臨床運動器医学講座（22 世紀医療センター）はヒにある環境因子・遺伝因子を系統的・網羅的に探

トゲノム疫学を、関節機能再建学講座はバイオマ

索している。現在までの成果によって運動器が初

テリアル工学を担当している。

めて政府の健康対策の指針（新健康フロンティア

当教室では以前より骨代謝学に対しての研究を戦略）に明記される原動力となった。また転写因積極的に行っており、特に生体内で唯一骨吸収の子 HIF2A が変形性関節症の強力な治療標的候補

働きを持つ破骨細胞の分化・活性化・アポトーシ分子となることを見出した。また、変形性関節症

ス研究に関しては今までも重要な報告を行ってき

レントゲン画像の全自動評価ソフトウェアの開発

た。近年は、骨代謝学と免疫学のシグナル伝達のに成功し、世界で初めて変形性関節症の重症度のクロストークが明らかになることで新しい研究分

客観的な定量評価を可能とした。

野として確立された骨免疫学 osteoimmunology

関節機能再建学講座では、関節機能の先端的な分野における研究や、網羅的解析法の発達で注目再建法を目ざし、工学系研究科と協力して、長寿を集めている epigenetic な研究を行い、成果を上

命型人工関節の開発に成功した。

げている。

疾患生命工学センターおよび医工連携部との運動器疾患の基礎的研究のうち、軟骨研究につ共同研究として、「インテリジェント型人工ウイル

いては当教室を協力講座とする骨軟骨再生医療寄スを用いた遺伝子導入による関節疾患治療の研附講座と共同で行っており、軟骨細胞の発生・分究」も行なっている。

化から、関節軟骨の形成・成熟、さらに関節軟骨

学外の施設においても、国内外の複数の一流研の変性に至るまでの分子メカニズムと、これらを究施設に大学院生を研究生として派遣しており、治療するための研究を系統的に行っており、2011

頻繁に学術的交流を行っている。国立病院機構な

年度は COX-2 が関節軟骨において果たす役割をどとともに関節リウマチに関するコホート研究報告したほか、転写因子 C/EBPβが RUNX2 と（Ninja）に参加している。

協調的に作用して MMP-13 を誘導することで軟骨変性を惹起することを報告した。また GSK3 シ

出版物等

グナルや Notch シグナル、NF-κB シグナルによる軟骨細胞の制御メカニズムの解析を継続しており、順次報告を予定している。

1. Akiyama T, Tanaka S. Bim: guardian oftissue homeostasis and critical regulator of
the immune system, tumorigenesis and bone

267

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

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Endo K, U K, Takahata M, Yokoyama T,

5. Hirata M, Kugimiya F, Fukai A, Saito T, Yano

Yamada K, Nohara Y, Imagawa S, Hosose H,

F, Ikeda T, Mabuchi A, Sapkota BR, Akune T,

Ohtsu

Y,

Nishida N, Yoshimura N, Nakagawa T,

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Tokunaga K, Nakamura K, Chung UI, andinjury complicated by pre-existing ossification

Kawaguchi H: C/EBPβ and RUNX2 cooperateof the posterior longitudinal ligament: A

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3. Evangelou E, Valdes AM, Kerkhof HJ,

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2. Chikuda

H,

H,

SeichiKawaguchiA,

TakeshitaH,

ToyamaStyrkarsdottir U, Zhu Y, Meulenbelt I, Lories

1111-23.

RJ, Karassa FB, Tylzanowski P, Bos SD;

6. Ishiyama N, Moro T, Ohe T, Miura T,

arcOGEN Consortium, Akune T, Arden NK,

Ishihara K, Konno T, Ohyama T, Yoshikawa

Carr A, Chapman K, Cupples LA, Dai J,

M, Kyomoto M, Saito T, Nakamura K,

Deloukas P, Doherty M, Doherty S, Engstrom

Kawaguchi H: Reduction of peritendinous

G, Gonzalez A, Halldorsson BV, Hammondadhesions

CL, Hart DJ, Helgadottir H, Hofman A,

biocompatible phospholipid polymer MPC for

Ikegawa S, Ingvarsson T, Jiang Q, Jonsson H,

tendon repair. J Bone Joint Surg Am 93:

Kaprio142-149, 2011.

J,

Kawaguchi

H,

KisandK,byhydrogelcontaining

Kloppenburg M, Kujala UM, Lohmander LS,

7. Matsumoto T, Nagase Y, Iwasawa M, Yasui T,

Loughlin J, Luyten FP, Mabuchi A, McCaskie

Masuda H, Kadono Y, Nakamura K, Tanaka

A, Nakajima M, Nilsson PM, Nishida N,

S. Distinguishing the proapoptotic andOllier WE, Panoutsopoulou K, van de Putte T,

antiresorptive functions of risedronate in

Ralston SH, Rivadeneira F, Saarela J,

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Schulte-Merker S, Shi D, Slagboom PE, Sudo

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8. Muraki S, Akune T, Oka H, En-yo Y, Saika A,

Wilkinson JM, Yoshimura N, Zeggini E, Zhai

Suzuki T, Yoshida H, Ishibashi H, Tokimura F,

G, Zhang F, Jonsdottir I, Uitterlinden AG,

Yamamoto S, Nakamura K, Kawaguchi H,

Felson DT, van Meurs JB, Stefansson K,

Yoshimura N: Health-related quality of life

Ioannidis

Translation

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ROAD study. Arch Osteoporos 2011; 5: 91-99.

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9. Muraki S, Akune T, Oka H, En-yo Y, Yoshidasusceptibility locus for knee osteoarthritis on

M, Saika A, Suzuki T, Yoshida H, Ishibashi H,

chromosome 7q22. Ann Rheum Dis 70:

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SpectorTD;

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4. FukaiA,

Kamekura

S,

Chikazu東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

268

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study. Spine 2011;36:1312-1319.

Tamm AE, Tsezou A, Uchida A, Uitterlinden

10. Muraki S, Oka H, Akune T, En-yo Y, Yoshida

AG, Wilkinson JM, Yoshimura N, Valdes AM,

M, Nakamura K, Kawaguchi H, Yoshimuravan

N: Association of Occupational Activity withstandardization and phenotype definitions in

Joint Space Narrowing and Osteophytosis in

genetic

the Medial Compartment of the Knee: The

TREAT-OA

ROAD study Osteoarthritis Cartilage 2011;

Cartilage 19: 254-264, 2011.

19:840-846.
11. Muraki S, Akune T, Oka H, En-yo Y, Yoshida

Meurs

JB:

studies

Recommendationsofosteoarthritis:

consortium.

for
the

Osteoarthritis

15. Kyomoto M, Moro T, Takatori Y, Kawaguchi
H,

NakamuraK,andIshihara

K:

M, Nakamura K, Kawaguchi H, Yoshimura N.

Cartilage-mimicking,high-density

Prevalence of falls and its association withstructurewear

knee osteoarthritis and lumbar spondylosis

cross-linked polyethylene: A pilot study. Clinas well as knee and lower back pain in

Orthop Relat R 2011; 469: 2327-2336.

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improves

brush

resistanceof

16. Ogata N, Shinoda Y, Wettschureck N,
Offerman S, Takeda S, Nakamura K, Segre

12. Muraki S, Oka H, Akune T, En-yo Y, Yoshida

GV, Chung UI, and Kawaguchi H: The GαqM, Suzuki T, Yoshida H, Ishibashi H,

signal in osteoblasts is inhibitory to theTokimura F, Yamamoto S, Nakamura K,

osteoanabolic action of PTH. J Biol Chem

Kawaguchi H, Yoshimura N. Independent

2011; 286: 13733-13740.

Association of Joint Space Narrowing and17. Ogata T, Ueno T, Hoshikawa S, Ito J,

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Okazaki R, Hayakawa K, Morioka K,

Health-related Quality of Life in Japan: A

Yamamoto S, Nakamura K, Tanaka S, Akai

Cross-sectional Study Arthritis Rheum 2011;

M: Hes1 functions downstream of growth

63:3859-3864.

factors to maintain oligodendeocyte lineage

13. Muraki S, Dennison E, Jameson K, Boucher
B, Akune T, Yoshimura N, Judge A, Arden N,

cells

in

the

early

progenitor

stage.

Neuroscience 176: 132-141, 2011

Javaid K, Cooper C. Association of vitamin D

18. Takeshita K, Maruyama T, Sugita S, Oshima

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14. Kerkhof HJ, Meulenbelt I, Akune T, Arden

19. Taketomi S, Hiraoka H, Nakagawa T,

NK, Aromaa A, Bierma-Zeinstra SM, Carr A,

Miyamoto Y, Kuribayashi S, Fukuda A,

Cooper C, Dai J, Doherty M, Doherty SA,

Takeda H, Fukai A, Hirota J, Nakajima K,

Felson D, Gonzalez A, Gordon A, Harilainen

Haga

A, Hart DJ, Hauksson VB, Heliovaara M,

autograft for medial femoral condyle chondral

Hofman A, Ikegawa S, Ingvarsson T, Jiang Q,

lesions in a patient with multiple epiphyseal

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N,

Nakamura

K:

Osteochondral

Leino-Arjas P, Lohmander LS, Luyten FP,

20. Ueno T, Ohori Y, Ito J, Hoshikawa S,

Malizos KN, Nakajima M, Nevitt MC, Pols

Yamamoto S, Nakamura K, Tanaka S,

HA, Rivadeneira F, Shi D, Slagboom E,

Akai

M,

Tobimatsu

Y,

Ogata

T:

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22. Yasui T, Hirose J, Tsutsumi S, Nakamura K,
Aburatani

H,

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glucose tolerance in Japanese men andwomen: The ROAD Study. J Rheum 2011;
38:921-30.

269

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

270

眼科学
教授
天野史郎
准教授
加藤

聡

永原

幸、蕪城俊克、臼井智彦、柳講師
靖雄、間山千尋

助教
野田康雄、朝岡亮、宮井尊史、小畑平澤裕代、井上達也、米谷
ホームページ亮、村田博史、白矢智靖

仁、澤村裕正、上田高志、大友一義、外山琢

http://plaza.umin.ac.jp/ophl

沿革と組織の概要

例を対象に一般外来と重複する症歴を作成し診察

1871 年（明治 4 年）8 月、プロシアよりレオポを行っている。従って全ての症例が一般外来でのルド・ミュルレル（外科）、テオドール・ホフマン

治療経過の把握が可能である一方、病院病歴の書（内科）が着任。ミュルレルが眼科学を兼任した

き換え期間を超える長期経過例については専門外

ことにより東大眼科開講となる。
以来、
梅錦之丞、

来病歴（専門外来管理）により容易に把握するこ

河本重次郎、石原忍、庄司義治、中島實、萩原朗、とが可能となっている。外来手術は水曜日を定時

鹿野信一、三島済一、増田寛次郎、新家眞 現教

手術とし斜視、外眼部疾患を中心に行われた。必授らが東京大学眼科学教室の教授を歴任してきた。

要に応じて定時以外にも手術を行っている。平成東京大学眼科学教室は臨床科として眼科学講座、

22 年の新来患者数は 3063 名、再来患者数延べ

附属病院角膜移植部からなり、その構成は教授 1、73626 名であった。

准教授 2、講師 4、助教 13、特任臨床医 7、専門

病床数は 44 床で平 22 年入院患者数は延べ

研修医 5、技官 1、大学院生 7、留学生 4、非常勤

16232 名、手術件数は 2077 例であった。病棟は講師 9 である。外来は外来診療棟 3 階、病棟は入

月曜朝准教授回診、木曜朝教授回診、火、金（全院棟Ａ7 階、医局は第一研究棟 2 階にある。

日）が定時手術日となっている。手術症例としては白内障が最も多く、次いで緑内障、網膜剥離、診

療

重症糖尿病網膜症を中心とする眼底疾患、角膜移一般外来（月～金曜）および専門外来（角膜、植手術となっている。症例数及び緊急を要する症

緑内障、ぶどう膜、網膜、斜視外来、糖尿病、神例が多く定時手術枠内での手術は不可能で慢性的経眼科）が特定の曜日に行われている。一般外来に臨時、救急手術を中央手術室や外来手術室に依は紹介状の有無に関わらず来院患者のすべてを対頼せざるを得ない状態となっている。

象とし、専門外来は専門的検査・治療を要する症

271

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

教

育卒前教育としてはＭ2 の系統講義（14 単位）、

3) 緑内障に対する薬物効果の検討
4) 緑内障（特に正常眼圧緑内障)
臨床病態像の解明

臨床診断学実習（16 回）、PBL（12 回）、M3 のクリニカルクラークシップ、M4 の統合講義（2

早期診断法、

5) ティッシュ・エンジニアリングによるバイオ再
生角膜作成

単位）
、臨床実習（16 週）等を担当している。ベ
ッドサイド教育の骨子は眼科の特殊性と他科領域

6) 角膜形状の臨床的解析との関連、老齢化社会に向かっての眼科の役割に

7) 培養角膜輪部、口腔粘膜上皮の新しい培養法研
究

ついて理解を深めることとし、講師にはシニアレ
ジデント～スタッフが幅広く担当することとした。

8) 新しいマイボグラフィーを用いたマイボーム

系統講義においては眼科の基礎知識を、臨床講義にあっては他科領域との問題も含めた代表的な眼腺関連疾患の解析
9) エキシマレーザー屈折矯正手術、その臨床及び科的疾患をスライド、ビデオを用いて行っている。

基礎研究

卒後教育としては従来からの伝統として医局員

10) 網膜変性疾患の分子遺伝学的研究（入局 4 年以内）は患者中心主義（同一患者は外11) 色覚異常と視機能との関係

来、入院を問わず同一医師が担当する）により疾

12) 薬物の網膜に対する影響について電気生理学的検討

患の病態像の理解を深めることを基礎としている。
新入医局員に対しては 6、7 月の 2 か月間、一般

13)加齢性黄斑変性の病態解析

医局員に対しては 10 月から 3 月までの 6 か月間

14) 網膜新生血管の分子生物学的検討

夕方、教室内外の同窓先輩等を講師に依頼し、ク

15) 原田病、ベーチェット病の免疫遺伝学的検討

ルグスを実施した。

16) ベーチェット病における免疫抑制剤の効果・免
疫学的発病機序

毎週水曜日、午後 6 時から手術症例検討、午後７時～８時症例、研究報告会を行っている。教室

17) 糖尿病網膜症の臨床病態像および分子生物学

外から 1 回 1～2 名の講師を依頼し例年行う茶話

的アプローチによる検討会（日本眼科学会専門医制講習会認定）も本年度

出版物等

は 8 回主催し。卒後教育の充実、教室内外との交流をはかった。研修期間内における研修の補足、充実をはかっている。

研

1.

deepening of the upper eyelid sulcus afterswitching from latanoprost to bimatoprost.

究

研究は専門外来を基盤として研究内容（角膜、Aihara M, Shirato S, Sakata R: Incidence of

Jpn J Ophthalmol 55:600-604, 20112.

Araki Y, Matsuyama Y, Kobayashi Y,

緑内障、ぶどう膜、神経眼科、網膜等）の他、形

Toyokawa S, Inoue K, Suzuki S, Makimoto A:

態、薬理、生理、分子生物学、免疫学的方法によSecondary neoplasms after retinoblastoma

る研究、また非侵襲的検査、研究方法の開発がな

treatment: Retrospective cohort study of 754

されている。その主なものは

patients in Japan. Jpn J Clin Oncol

1) レーザースペックルによる虹彩、眼底血流動態

41:373-379, 2011

解析法の開発2) 正常緑内障の病態研究

3.

Fujishiro

T,

MayamaC,

AiharaM,

Tomidokoro A, Araie M: Central 10-degree
visual field change following trabeculectomy

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

272

4.

5.

6.

7.

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Fukuda R, Tanabe T, Sawamura H, Kawata332-336, 2011

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Ophthalmol 249:1883-1887, 2011

2011

of

giant

iris

cyst

with

Fukuoka S, Amano S, Honda N, Mimura T,

12. Hotehama A, Mimura T, Usui T, Kawashima

Usui T, Araie M: Effect of trabeculectomy on

H, Amano S: Sudden onset of amantadine-ocular and corneal higher-order aberrations.

induced reversible bilateral corneal edema in

Jpn J Ophthalmol 55:460-466, 2011

an elderly patient: Case report and literature

Girkin CA, McGwin G Jr, Sinai MJ, Sehar

review. Jpn J Ophthalmol 55:71-74, 2011

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13. Ito Y, Shimazawa M, Inokuchi Y, Yamanaka

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Watanabe Y, Aihara M, Araie M, Hara H:

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geniculate nucleus in the monkey glaucoma

2403-2408, 2011

model. Eur J Neurosci 33:843-855, 2011

race

with

spectral-domain

Hatou S, Shimmura S, Shimazaki J, Usui T,

14. Iriyama A, Oba M, Ishii T, Nishiyama N,

Amano S, Yokogawa H, Kobayashi A, Zheng

Kataoka K, Tamaki Y, Yanagi Y: Gene

X, Shiraishi A, Ohashi Y, Inatomi T, Tsubotatransfer using micellar nanovectors inhibits

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A,

Amano

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Syndecan-1 promotes Staphylococcus aureus

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cornealinhibits corneal neovascularization in vivo.

infection

by

S,

Park

15. Iriyama A, Usui T, Yanagi Y, Amano S, Oba

counteracting

neutrophil-mediated host defense. J Biol
Chem 286:3288-3297, 2011
9.

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Ophthalmol Vis Sci 52:7888-7893, 20118.

islandCornea 30:1423-1427, 2011
16. Iwao K, Inatani M, Tanihara H, JapaneseHenzan IM, Tomidokoro A, Uejo C, Sakai H,

Steroid-Induced

Sawaguchi S, Iwase A, Araie M: Comparison

Study Group: Success rates of trabeculotomyof ultrasound biomicroscopic configurations

for steroid-induced glaucoma: a comparative,

among primary angle closure, its suspects,

multicenter, retrospective cohort study. Am J

and nonocludable angles: the Kumejima

Ophthalmol 151:1047-1056, 2011

study. Am J Ophthalmol 151:1065-1073,
2011

Multicenter

17. Kadonosono K, Arakawa A, Yamane S, Uchio
E, Yanagi Y: An experimental study of retinal

10. Higa A, Sakai H, Sawaguchi S, Iwase A,
Tomidokoro

Glaucoma

A,

Amano

S,

Araie

M:

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guttata in a population-based study in aendovascular surgery with a microfabricatedneedle. Invest Ophthalmol Vis Sci 52:
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273

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

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Amano S: Relation between total tear IgE

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and specific serum IgE in seasonal allergic

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coherence

tomography.

Clin

Ophthalmol 5:733-734, 2011
20. Kubota

M,

Shimmura

27. Mimura T, Usui T, Obata H, Yamagami S,
S,

KubotaS,

Mori M, Funatsu H, Noma H, Dou K, Amano

Miyashita H, Kato N, Noda K, Ozawa Y,

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Usui T, Ishida S, Umezawa K, Kurihara T,

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Tsubota K: Hydrogen and N-acetyl-L-cysteinLens 37:31-35, 2011

rescue oxidative stress-induced angiogenesis

28. Mimura T, Usui T, Yamagami S, Funatsu H,

in a mouse corneal alkali-burn model. Invest

Noma H, Toyono T, Mori M, Amano S:

Ophthalmol Vis Sci 52:427-433, 2011

Relationship between conjunctivochalasis

21. Kure K, Obata R, Inoue Y, Iriyama A, Yanagi
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fellow

symptomatic

eye

acute

in

zonal

unilaterally
occultand refractive error. Eye Contact Lens
37:71-78, 2011
29. Miyake K, Ota I, Miyake G, Numaga J:

outer

Nepafenac 0.1% versus fluorometholone

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K,

Miyai

T,

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intraoperative identification of the steepest

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meridian. J Refract Surg 27:339-344, 2011

23. Mimura

T,

Nakashizuka

T,

Kami

J,

and

cornealtopographer

for

31. Miyazaki D, Haruki T, Takeda S, Sasaki S,

Kohmura M, Sato S, Dou K, Mori M:

YakuraAsymptomatic subconjunctival entrapment

Yamagami S, Touge H, Touge C, Inoue Y:of a cilium. Int Ophthalmol 31:325-326, 2011

Herpes

24. Mimura T, Usui T, Mori M, Funatsu H,
Noma

H,

Amano

S:

Rapid

K,

Terasaka

simplextranscriptional
endothelial

Y,

virus

N,

type

1-inducedofcornealindicate

antigen

networks
cells

Komatsuimmunochromatographic measurement ofpresentation function. Invest Ophthalmol

specific tear immunoglobulin E in moderate

Vis Sci 52:4282-4293, 2011

to severe cases of allergic conjunctivitis with

32. Mori Y, Miyai T, Kagaya F, Nagai N,

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274

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T:

41. Noma H, Funatsu H, Harino S, Sugawara T,

Neuroprotective effects of flavonoids on

Mimura T, Shimada K: Association of

hypoxia-,electroretinogram

glutamate-,andoxidative

andmorphologicalstress-induced retinal ganglion cell death.

findings in branch retinal vein occlusion with

Mol Vis 17:1784-1793, 2011

macular edema. Doc Ophthalmol 123:83-91,

34. Nagahara M, Tamaki Y, Tomidokoro A, Araie
M: In vivo Measurement of Blood Velocity in2011
42. Noma H, Funatsu H, Mimura T, Shimada K:

Human Major Retinal Vessels Using the

VisualLaser Speckle Method. Invest Ophthalmol

detachment in patients with branch retinal

Vis Sct 52: 87-92, 2011vein occlusion and macular edema: a case

35. Noma H, Funatsu H, Mimura T, Eguchi S,
Shimada K, Hori S: Vitreous levels of
pigment

epithelium-derived

vascularendothelial

factorfunctionandserousretinalseries. BMC Ophthalmol 11:29, 2011
43. Noma H, Funatsu H, Mimura T, Eguchi S,

andShimada K: Influence of vitreous factors

inafter vitrectomy for macular edema inmacular edema with central retinal veinpatients with central retinal vein occlusion.

occlusion. Curr Eye Res 36:256-263, 2011Int Ophthalmol 31:393-402, 2011

growthfactor

36. Noma H, Funatsu H, Mimura T, Eguchi S,
Shimada

K:

Role

of

soluble44. Noma H, Funatsu H, Mimura T, Eguchi S:

vscular

Vitreous inflammatory factors and serous

endothelial growth factor receptor-2 inretinal detachment in central retinal vein

macular oedema with central retinal vein

occlusion: a case control series. J Inflammocclusion. Br J Ophthalmol 95:788-792, 2011

(Lond) 8:38, 2011

37. Noma H, Funatsu H, Mimura T, Eguchi S,

45. Nomura Y, Ueta T, Iriyama A, Inoue Y, Obata

Shimada K: Visual prognosis and vitreous

R, Tamaki Y, Yamaguchi T, Yanagi Y:

molecules after vitrectomy for macular

Vitreomacular interface in typical exudative

edema with branch retinal vein occlusion.

age-related

Clin Ophthalmol 5:223-229, 2011

polypoidal

38. Noma H, Funatsu H, Mimura T, Harino S,
ShimadaK:

maculardegeneration

choroidal

andvasculopathy.

Ophthalmology 118:853-859, 2011

Functional-morphologic

46. Numaga J: Phase II placebo-controlled study

correlates in patients with branch retinalof nepafenac ophthalmic suspension 0.1% forvein occlusion and macular edema. Retina

postoperative inflammation and ocular pain

31:2102-2108, 2011

associated with cataract surgery in Japanese

39. Noma H, Funatsu H, Mimura T, Eguch S,
Hori S: Soluble vascular endothelial growth

patients. J Ophthalmic Inflamm Infect1:147-155, 2011

factor receptor-2 and inflammatory factors in

47. Ooto S, Hangai M, Tomidokoro A, Saito H,

macular edema with branch retinal vein

Araie M, Otani T, Kishi S, Matsushita K,

occlusion. Am J Ophthalmol 152:669-677,

Maeda N, Shirakashi M, Abe H, Ohkubo S,

2011

Sugiyama K, Iwase A, Yoshimura N: Effects

40. Noma H, Funatsu H, Mimura T, Shimada K:of age, sex, and axial length on the

Influence of ischemia on visual function inthree-dimensional profile of normal mucular

275

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

layer structures. Invest Ophthalmol Vis Sci
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55. Ueta T, Mori H, Kunimatsu A, Yamaguchi T,
Tamaki Y, Yanagi Y: Stroke and anti-VEGF

48. Sato M, Kawagoe T, Meguro A, Ota M,

therapy. Ophthalmology 118:2093-2093, 2011

Katsuyama Y, Ishihara M, Namba K,

56. Ueta T, Nakano T, Ida Y, Sugita N, Mitsuishi

Kitaichi N, Morimoto S, Kaburaki T, Ando Y,

M, Tamaki Y: Comparison of robot-assisted

Takenaka S, Ohno S, Inoko H, Mizuki N:

and manual retinal vessel microcannulation

Toll-likein an animal model. Br J Ophthalmol

receptor

2(TLR2)

gene

polymorphisms are not associated withsarcoidosis in the Japanese population. Mol
Vis 17:731-736, 2011

95:731-734, 2011
57. Usui T, Tomidokoro A, Mishima K, Mataki N,
Mayama C, Honda N, Amano S, Araie M:

49. Shiraya T, Kato S, Shigeeda T: Influence of a

Identification of Schlemm's canal and its

yellow-tinted intraocular lens on beamsurrounding tissues by anterior segment

transmittance.

fourier domain optical coherence tomography.

Acta

Ophthalmologica

89:37-39, 2011
50. Shima

N,

KimotoInvest Ophthalmol Vis Sci. 52:6934-6939,
M,

Yamaguchi

M,

Yamagami S: Increased proliferation andreplicative

lifespanofisolated

2011
58. Yamagishi

R,

Aihara

M,

Araie

M:

human

Neuroprotective Effects of prostaglandin

corneal endothelial cells with L-ascorbic acidanalogues on retinal ganglion cell death

2-phosphate. Invest Ophthalmol Vis Sci

independent

52:8711-8717, 2011

reduction. Exp Eye Res 93:265-270, 2011ofIntraocularpressure

51. Shiraya T, Kato S, Shigeeda T, Fukushima

59. Yamaguchi M, Ebihara N, Shima N, Kimoto

H: Vitreous hemorrhage and fibrovascular

M, Funaki T, Yokoo S, Murakami A,

proliferation after laser-induced chorioretinal

Yamagami S: Adhesion, migration, andvenous anastomosis. International Journal of

proliferation of cultured human corneal

Ophthalmology 4:216-217, 2011

endothelial

52. Sugita S, Yamada Y, Horie S, Nakamura O,

cells

by

laminin-5.

InvestOphthalmol Vis Sci 52:679-684, 2011

Ishidoh K, Yamamoto Y, Yamagami S,

60. Yasumura R, Meguro A, Ota M, Nomura E,

Mochizuki M: Induction of T regulatory cells

Uemoto R, Kashiwagi K, Mabuchi F, Iijima

by cytotoxic T-lymphocyte antigen-2α on

H, Kawase K, Yamamoto T, Nakamura M,

corneal endothelial cells. Invest Ophthalmol

Negi A, Sagara T, Nishida T, Inatani M,

Vis Sci 52:2598-2605, 2011

Tanihara H, Aihara M, Araie M, Fukuchi T,

53. Suzuki S, Yamane T, Mohri M, Kaneko A:
Selective

ophthalmicarterial

Abe H, Higashide T, Sugiyama K, Kanamoto

injection

T, Kiuchi Y, Iwase A, Ohno S, Inoko H,

therapy for intraocular retinoblastoma: The

Mizuki N: Investigation of the association

long-term prognosis. Ophthalmology 118:

between SLC1A3 gene polymorphisms and2081-2087, 2011

normal tension glaucoma. Mol Vis 17:

54. Takeda S, Miyazaki D, Sasaki S, Yamamoto792-796, 2011

Y, Terasaka Y, Yakura K, Yamagami S,

61. Yanagi Y, Ueta T, Obata R, Iriyama A,

Ebihara N, Inoue Y: Roles played by toll-like

Fukuda T, Hashimoto H: Utility values inreceptor-9 in corneal endothelial cells after

Japaneseherpes simplex virus type 1 infection. Invest

age-related macular degeneration. Jpn J

Ophthalmol Vis Sci 52:6729-6736, 2011

Ophthalmol 55:35-38, 2011

patients

withexudative

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

276

62. Yanagisawa M, Kato S, Kunimatsu S,
Tamura M, Ochiai M: Relationship between
the vision-related quality of life in Japanesepatients and the methods for evaluating
visual field. Jpn J Ophthalmol 55:132-137,
2011

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012277

耳鼻咽喉科学（付・感覚運動神経科学）
教授
山岨達也
准教授
朝蔭孝宏、岩﨑真一
講師
近藤健二、柿木章伸、二藤隆春、坂本幸士
特任講師
狩野章太郎、牛尾宗貴
助教
蝦原康宏、安井拓也、江上直也、鈴川佳吾、馬場信太郎、樫尾明憲、井上亜希、
金谷佳織、齊藤祐毅、菊田周
ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/orl/

沿革と組織の概要
耳鼻咽喉科学教室の現在の構成員数は教授 1、准教授 2、講師 4、助教 10（+1）
、特任臨床医 2、

金曜日中手２列で行われる。耳手術は月・金、腫瘍は月・水、鼻副鼻腔は水、音声、気食は金曜日である。

研修医 6~8、大学院生 8~10 である。外来は新外

入院患者の診療は、手術は各専門コースの責任

来棟 3 階、病室は新病棟 10 階北ウィング、医局者のもとに研修医と医員が受け持ち、シニアの助と研究室は南研究棟 2 階と旧外科病棟 5 階にある。

手が担当している。
毎週火曜日夕方に術前検討会、脳神経医学専攻の認知言語学講座の第 4 部門とし木曜日早朝に手術報告会、火曜日午前の助教授回て協力講座の感覚運動神経科学分野を持ち、助手

診、木曜日午前に教授回診が行われている。入院

1 と大学院博士課程の学生 1 の計 2 名が所属して患者の内訳は、中耳疾患、人工内耳、頭頸部悪性いる。3 号館に無響室、南研究棟 1 階に研究室を腫瘍、鼻副鼻腔疾患、咽頭、扁桃疾患、音声･障害、持つ。

喉頭疾患、気管・食道などの手術症例が大部分を占めるが、悪性腫瘍の放射線・化学療法や急性の診

療

難聴やめまいの保存的治療例も含まれる。当領域

月曜日から金曜日まで一般および専門外来をの患者の特色は、生命的予後と機能的予後の両面行っている。専門外来には、腫瘍、難聴、中耳炎、の配慮を要することにあり、診療に当たっては特小児難聴、人工内耳、めまい、顔面神経、鼻、音にヒューマンなコミュニケーションを重視してい声言語、気管食道、ABR、補聴器の外来がある。

る。人工内耳手術は成人よりも小児が多くなり、病棟は新病棟 10 階北ウィングにあり、病床数
は 44、手術は毎週月曜日 2 列、水曜日中手３列、250 例を越えた。

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

278

教

育

などの各種の基礎的研究を行っている。関連領域

卒前教育では、M2 の系統講義、M2～4 の基礎との共同研究を重視している。さらに、各専門コ

統合講義、M4 の臨床統合講義、M3 の Clinicalース・専門外来においては、臨床から着想を得た

clerkship、M4 の臨床実習（BSL）を担当してい基礎的研究を行っている。以下に主な研究テーマ

る。現在、系統講義は 11 コマで、耳科学、聴覚を挙げる。

医学、平衡神経科学、鼻科学、口腔・咽頭科学、

1)

中耳・内耳の病理からみた病態

喉頭科学、音声言語医学、気管食道科学、頭頸部

2)

難聴のモデル動物の作成と治療・予防法の開

腫瘍外科学について行っている。M4 の臨床統合

発

講義、M4 の臨床統合講義では人工内耳、頭蓋底

3)

感覚器の老化の機序の解明と予防

外科、音声外科などについて実施した。臨床学習

4)

内耳有毛細胞の再生誘導の BSL は実質 7 日間、M4 に対し 1 班 3~6 名の5)

内耳内遺伝子導入法、タンパク導入法の開発

グループごとに外来実習、病棟実習、手術見学、

6)

先天性難聴児・人工内耳施行児の聴覚言語発セミナー、教授・准教授によるカンファランスな
ど、いきいきとした内容で行われている。他に達
7)

M1～M2 の特別実習であるフリークォーター、研

聴覚 皮質障害と 言語音およ び音楽認知 の
MEG による研究究室配属では耳鼻咽喉科学は人気があり、聴覚や8)

脳磁図、聴覚誘発電位による聴皮質の研究

嗅覚の基礎を中心に約 2 名の教育を行っている。

9)

前庭誘発筋原電位の起源の解明と応用

M3 のクリニカルクラークシップでは毎月 1~3 名

10) 内耳奇形症例における平衡の発達の参加があり研修医に近い臨床実習を行っている。

11) 単離前庭感覚細胞のパッチクランプによる研

初期臨床研究教育では、スーパーローテーと制究度により１年目に 1.5 ヶ月、2 年目に 2 ヶ月～8

12) 顔面神経麻痺の電気生理学的予後研究

ヶ月研修医が回っている。専門教育は専門コース

13) 嗅上皮の発生と発達制度をとって行っている。耳、腫瘍、気管食道、

14) 嗅覚生理・嗅覚障害の発症機序と治療

外来と 4 つのコースに分け、厳しい教育を行って

15) 鼻アレルギーモデル動物作成と評価システム

いる。また、火曜早朝の抄読会、夕方の術前検討会、木曜早朝の手術報告会、夕方の医局集談会、各コース・専門外来・研究グループごとのカンフ
ァランスや抄読会を行っている。

の構築
16) 内視鏡的副鼻腔手術の研究および嗅覚障害の診断・治療
17) NALT と粘膜免疫機構の解明
18) IgA 腎症に対する扁桃摘出の効果

研究19) 嚥下障害の手術療法の開発と嚥下圧筋電図モ

耳鼻咽喉科領域、細胞生理、誘発電位、超微細ニターによる生理学的研究

形態、側頭骨病理、分子生物学、腫瘍、組織培養、

20) 音声障害の解析と治療法の開発

発生と発達、成長、加齢、認知科学、言語、EMG

21) 頭頸部悪性腫瘍に対する頭蓋底外科手術の改等の研究グループがあり、さらに疾患生命工学セ

良と開発

ンター、
代謝生理化学講座、
細胞分子生理学講座、

21) 細胞接着因子と頭頚部癌発癌の関与

認知言語講座、医科学研究所粘膜炎症免疫学分野

22) アルコール摂取と咽頭癌の発癌の間径にも協力を願って、形態学・生理学・分子生物学

279

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

出版物等

8. Iwasaki S, Egami N, Fujimoto C, Chihara Y,
Ushiio M, Kashio A, Yamasoba T. The

1. Baba S, Kondo K, Kanaya K, Suzukawa K,

mitochondrial A 3243 G mutation involves theSato T, Kurata H, Hiruma T, Fujita H, Yahagi

peripheral vestibule as well as the cochlea.

N, Yamasoba T. Tsunami sinusitis. Lancet

Laryngoscope 121: 1821-4, 2011

378: 1116, 2011

9. Iwasaki S, Chihara Y, Ushio M, Ochi A,

2. Baba S, Kondo K, Kanaya K, Ushio M, Tojima

Murofushi T, Yamasoba T. Effect of theH, Yamasoba T. Bell’s Palsy in children:

canalith repositioning procedure on subjective

relationshipelectroneurography

visual horizontal in patients with posteriorfindings and prognosis in comparison withcanal benign paroxysmal positional vertigo.

adults. Otol Neurotol 32: 1554-1558, 2011

Acta Oto-Laryngologica 131: 41-45, 2011

3. Cabral H, Matsumoto Y, Mizuno K, Chen Q,

10. Kakigi A, Okada T, Takeda T, Takeda S,

Murakami M, Kimura M, Terada Y, Kano M.R,

Nishioka R, Taguchi D, Nishimura M,

Miyazono K, Uesaka M, Nishiyama N,

Yamasoba T. Endocytosis of cationized ferritin

Kataoka K. Accumulation of sub-100mm

in marginal cells of the stria vascularis ispolymericmicellesregulatedtumours

depends

betweeninonpoorlypermeable

size.

NatureNanotechnology 6: 815-823, 2011byproteinkinase,proteinphosphatase, and MEK/ERK and PI 3-K
signaling pathways. Otol Neurotol. 32: 856-62,

4. Chihara Y, Iwasaki S, Kondo K, Yamasoba T.

2011

Responsiveness of rat vestibular ganglion

11. Kakigi A, Okada T, Takeda T, Takeda S,

neurons to exogenous neurotrophic factors

Nishioka R, Taguchi D, Nishimura M,

during postnatal development in dissociatedYamasoba T. Endocytosis of microperoxidase

cultures, Brain. Res 1408: 1-7, 2011

in marginal cells is mainly regulated by RhoA

5. Christie R.J, Miyata K, Matsumoto Y, Nomoto

signaling cascade, but not by Rho-associatedT, Menasco D, Lai T.C, Pennisi M, Osada K,

protein kinase, myosin light-chain kinase andFukushima S, Nishiyama N, Yamasaki Y,

myosin phosphatase. ORL J Otorhinolaryngol

Kataoka K. Effect of polymer structure on

Relat Spec. 73: 1-8, 2011

micelles formed between siRNA and cationicblock

copolymer

comprising

thiols

12. Kagoya R, Iwasaki S, Chihara Y, Ushio M,

andTsuji S, Murofushi T, Yamasoba T. Cephalicamidines. Biomacromolecules 12: 3174-3185,

tetanus presenting as acute vertigo with2011

bilateral vestibulopathy Acta Otolaryngol 131:

6. Fujimoto C, Ishimaru Y, Katano Y, Misaka T,
Yamasoba T, Asakura T, Abe K. The Single
pore residue
Ca2+

Asp523334-336, 2011
13. Karino S, Philip H. Smith, Tom C.T.Yin, Philipin PKD2L1 determines

X. Joris. Axonal Branching Patterns aspermeation of the PKD1L3/PKD2L1

Sources of Delay in the Mammalian Auditory

complex.

Biochemical

andBiophysicalResearch Communications 404: 946-951, 2011

Brainstem: A Re-Examination. J. Neurosci.
31: 3016-3031, 2011

7. Iida H, Nakajima T, Kurano M, Yasuda T,

14. Kashio A, Ito K, Kakigi A, Karino S, Iwasaki S,

Sakamaki M, Sato Y, Yamasoba T, Abe T.

Sakamoto T, Yasui T, Suzuki M, Yamasoba T.

Effects of walking with blood flow restriction

Carharton limb venous compliance in elderly subjects.

threshold dip: a nondefinitive predictor ofClin Physiol Funct Imaging. 31: 472-6, 2011

stapes fixation in conductive hearing loss with

notch

2-kHz

bone

conduction

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

280

normaltympanic

membrane.

Arch

Otolaryngol Head Neck Surg. 137: 236-240,

development of a mucosal vaccine. Adv
Otorhinolaryngol 72: 31-6, 201123. Sakamoto T, Kakigi A, Kashio A, Kanaya K,

2011
15. Kobayashi K, Nakao K, Kawai K, Ito K,

Suzuki M, Yamasoba T. Evaluation of the

Hukumoto S, Asakage T, Oota S, Motoi R.

Carhart effect in congenital middle ear

Tumor-induced osteomalacia origination formalformation with both an intact external ear

the temporal bone: a case report. Head Neckcanal and a mobile stapes footplate. ORL J

33: 1072-1075, 2011

Otorhinolaryngol Relat Spec. 73: 61-7, 2011

16. Lin Y, Kashio A, Sakamoto T, Suzukawa K,

24. Suzukawa K, Kondo K, Kanaya K, Sakamoto

Kakigi A, Yamasoba T. Hydrogen in drinking

T, Watanabe K, Ushio M, Kaga K, Yamasoba T.

water attenuates noiose-induced hearing loss

Age-related changes of the regeneration modein guinea pigs. Neurosci Lett. 487: 12-6, 2011

in the mouse peripheral olfactory system

17. Murakami M, Cabral H, Matsumoto Y, Wu S,

following

olfactotoxic

drug

methimazole-

Kano M.R, Yamori T, Nishiyama T, Kataoka K.

induced damage. J Comp Neurol 519: 2154-

Improving Drug Potency and Efficacy by

2174, 2011

Nanocarrier-Mediated Subcellular Targeting

25. Suzuki M, Goto T, Kashio A, Yasui T,

Science Translational Medicine 3: 64 ra 2,

Sakamoto T, Ito K, Yamasoba T. Preservation

2011of vestibular function after scala vestibuli

18. Nishijima H, Asakage T, Sugasawa M.
Malignant carotid body tumor with systemic
metastases. Ann Otol Rhinol Laryngol 120:cochlear implantation, Auris Nasus Larynx
38: 632-42, 2011
26. Ushio M, Minor LB, Della Santina CC, Lasker
DM.

381-385, 2011

Unidirectionalrotationsproduce19. Nakajima T, Yasuda T, Sato Y, Morita T,

asymmetric changes in horizontal VOR gain

Yamasoba T. Effects of Exercise and Anti-

before and after unilateral labyrinthectomy inAging. Anti-Aging Medicine 8: 92-102, 2011

macaques. Exp Brain Res 210: 651-60, 2011

20. Nomoto T, Matsumoto Y, Miyata K, Oba M,
Fukushima S, Nishiyama N, Yamasoba T,
Kataoka K. In Situ Quantitative Monitoring of
Polyplexes and Polyplex Micelles in the Blood
Circulation

Using

Intravital

Real-Time

Confocal Laser Scanning Microscopy. Journalof Controlled Release 151: 104-109, 2011
21. Narushima M, Yamasoba T, Iida T, Yamamoto
T, Yoshimatsu H, Hara H, Oshima A, Todokoro
T, Kikuchi K, Araki J, Mihara M, Koshima I.
Pure skin perforator flap for microtia andcongenital aural atresia using supermicrosurgical techniques. J Plast Reconstr Aesthet
Surg 64: 1580-4, 2011
22. Okada K, Yamasoba T, Kiyono H. Craniofacial
mucosal immune system: importance of its
unique organogenesis and function in theThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012281

リハビリテーション医学教授
芳賀信彦
ホームページ

http://todaireh.umin.ne.jp

沿革と組織の概要

年 4 月から受け入れ、2010 年までに 13 名が入学

リハビリテーション医学分野が外科学専攻の中し、8 名が学位を取得して卒業した。しかし、当に設置されたのは 2001 年 4 月である。東大病院

初は教員スタッフが配置されないだけでなく、研では、全国の大学病院に先駆けて中央診療施設の究室も配備されていなかったので、研究は学内外

1 部門としてリハビリテーション部が 1963 年にの関連施設の協力により遂行してきた。2006 年以開設された。しかし、文部科学省が認める名称は

降は、医学部附属病院内での研究体制を整えてい理学療法部であった。理学療法の歴史は古く、東る。

京大学でも整形外科や物療内科において、約 100

医師スタッフは充足されていないこともあり、年前から手がけられてきた。後者は 1926 年に設リハビリテーション科は病棟を運営していない。

置され、かつての英文名称は物理療法そのもの

診療活動は中央診療施設のリハビリテーション部（Department of Physical Therapy）であり、主と一体であり、
教育と研究に関しても同様である。

として、関節リウマチなどの骨関節疾患あるいは運動器疾患が対象であった。しかし、リハビリテーシ

診 療

ョン医の専門性が誕生した背景は、近代医学の展2006 年 11 月にリハビリテーション部は旧中央開により救命技術が劇的に進歩したことにある。

診療棟 2 階から新中央診療棟 6 階に移転した。病

脳卒中、外傷性脳損傷、脊髄損傷などの肢体不棟からのアクセスも改善し、新しい建物の中での自由だけでなく、心筋梗塞や慢性閉塞性肺疾患な診療が軌道に乗っている。

どの内部臓器の障害を有する人々の早期退院と社

リハビリテーション部は中央診療部として活動

会統合を支援、促進するためには、包括的介入とし、原則として入院患者を対象としているが、一チームアプローチが必要である。したがって、リ部患者については退院後も外来で治療を継続した

ハビリテーション科は疾患特異性の診療科ではなり、経過の追跡をしたりする。また、紹介外来患

く、日常生活活動を制限する障害を標的とした横者の診療も行う。東大病院は、1996 年度よりリハ

断的な診療科である。チームを構成する各種医療

ビリテーション診療総合承認施設に指定され、保職（コメディカル）の養成と発展も必要であるが、険診療を行ってきた。2006 年 4 月にリハビリテ

わが国では未だ遅れが目立つ。

ーションに関わる保険診療システムは大きく変わ2001 年にリハビリテーション医学が設置されり、疾患別リハビリテーションの体制となった。

たとき、人員配置は配慮されなかったため、スタ

この中で東大病院リハビリテーション部は、脳血

ッフは教授 1 名のみである。大学院学生は 2001

管疾患等リハビリテーション料、運動器リハビリ

282

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

テーション料、呼吸器リハビリテーション料の施ケアでは主として統合失調症を有する人々が約

設基準認可を受け、更に 2007 年 11 月には循環器

40 名登録されている。彼らはメンバーと呼ばれ、内科・心臓外科等の協力により心大血管疾患リハ

月曜から金曜まで来院し、さまざまな活動に参加

ビリテーション料の施設基準認可が追加され、理している。

学療法および作業療法を行っている。2009 年度に鍼灸は東洋の伝統的治療手技であり、東大病院

はリハビリテーション部内で勤務する言語聴覚士

でも過去数十年来にわたり実施してきた。2005

が赴任し、言語療法や摂食嚥下障害に対する治療

年 4 月からは自由診療として外来診療を行っていを行っている。2010 年度にはがん患者リハビリテ

る。

ーションの施設基準も取得している。

この他、2006 年度には東大病院として、他の診年間の新患数はおよそ 1,000 人で、入院患者の療科に所属していた言語聴覚士、視能訓練士をリ

約 25％に相当する 250 人程度を常時担当し、リハビリテーション部へ所属変更する方針が示され、ハビリテーション治療を行っている。外来通院ですでにその作業が終了した。これにより今後よりの訓練対象は 1 日約 15 人である。入院患者への包括的なリハビリテーション医療を提供できるよ

サービスのニーズ拡大に対応することを優先する

うになると考える。

ため、外来通院患者数の比率は減少傾向にある。
臨床各科からの依頼に応じて入院患者の診療を行教 育うのが主であり、ほぼ全科から依頼がある。診療

卒前教育はＭ２への系統講義、Ｍ３の臨床実習、件数の多い主な診療科は、整形外科、精神科、神そしてＭ３とＭ４に対する統合講義を行っている。

経内科、脳神経外科、小児科などである。

系統講義は、リハ医学総論、切断と義肢、代表的近年の東大病院の対象患者の特徴は、重症疾患

疾患としての脳血管障害、神経筋疾患、骨関節疾が多く、安静臥床による運動障害が目立つことで患、小児疾患、呼吸障害のリハビリテーションをある。悪性腫瘍を有する患者も増加し、全体の約テーマとして年間 7 単位行っている。臨床実習は20％に達している。肢体不自由だけでなく、呼各グループに対して水曜から金曜までの 3 日間行

吸・循環など全身の医学的管理と運動量コントロっている。この必修の臨床実習に加えて、数名のールを必要とする例が大半を占める。訓練開始時

希望者に対して専門病床を有する外部機関（国立にはリハビリテーション部の訓練室まで来られな

療養所東京病院、JR 東京総合病院、東京都リハい患者も多く、各セラピストが病棟に出張して訓ビリテーション病院、荏原病院）の協力により、練する例が増加している。毎朝、前日の新患患者

4 週間のクリニカルクラークシップを実施していのプレゼンテーションを行い、毎週木曜の午前中る。さらに、コメディカルの学生教育として、年に、過去 1 週間の入院新患患者の回診を教授以下間 20 名以上の長期臨床実習生を受け入れ指導をの医師により行っている。

行っている。

精神疾患のリハビリテーションについては、作

医師卒後臨床教育としては、全国に先駆けてリ業療法士 3 名が専門的に担当している。精神科作

ハビリテーション部を発足させた当時は他大学か

業療法室は主として入院患者の治療を分担していらの研修希望者を多く受け入れていたが、近年はる。また、精神科デイホスピタルは精神科より移

私学を中心として他大学にリハビリテーション医

籍した医師を中心に、精神科の医師スタッフ等と学講座が増えてきたこともあり、入局者は以前に連携して外来でのデイケアを施行している。デイ比べ少ない。初期研修は、卒後初期 2 年間の臨床

283

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

出版物等研修義務化に伴い、2 年目のローテート研修医十数名を受け入れ指導している。後期研修希望者に対しては、いくつかの協力施設との連携により研修プログラムを設定し、臨床医として学会専門医の取得を目標とした教育を行っている。

(1) Mori Y, Susami T, Haga N, Tamura K, Kanno
Y, Saijo H, Takato T: Extraction of six molars
under general anesthesia in a patient withfibrodysplasia ossificans progressiva (FOP). J
Oral Maxillofac Surg 69: 1905-1910, 2011

研 究(2) Ohte S, Shin M, Sasanuma H, Yoneyama K,

リハビリテーションが新中央診療棟２に移転す

Akita M, Ikebuchi K, Jimi E, Maruki Y,

るとともに、研究室の設置が初めて認められたこ

Matsuoka M, Nanba A, Tomoda H, Okazaki Y,ともあり、リハビリテーション部としての研究体

Ohtake A, Oda H, Owan I, Yoda T, Furuya H,

制は整いつつある。特に今までも利用していた動Kamizono J, Kitoh H, Nakashima Y, Susami

作解析システムが一部更新され、運動器の障害に対する研究を中心に発展させていく予定である。

T, Haga N, Komori T, Katagiri T: A novel
mutation of ALK2, L196P, found in the mostbenign case of fibrodysplasia ossificans

また、リハビリテーションという多くの分野にまprogressiva

たがる医学・医療の特長を生かして、病院内の他

intracellular signaling equivalent to a typical

診療科、東大の他学部、外部の各種機関との共同

mutation. R206H. Biochem Biophys Res

研究を進めている。以下に、2011 年現在進行中、Commun 407: 213-218, 2011

あるいは開始予定の研究を幾つか挙げる。
1) 動作解析を用いた下肢関節疾患患者の歩行に関する研究
2) 動作解析を用いた小児の運動発達に関する研究3) 高齢者運動器障害の早期発見、診断、重症化予防に関する研究4) 血友病患者のリハビリテーションに関する研究
5) 二分脊椎症患者のリハビリテーションに関する研究6) 先天性四肢形成不全の治療とリハビリテーシ
ョンに関する研究7) 骨系統疾患患者の障害に関する研究
8) 先天性無痛症の骨格系障害に関する研究

activates

BMP-specific(3) Taketomi S, Hiraoka H, Nakagawa T,
Miyamoto Y, Kuribayashi S, Fukuda A,
Takeda H, Fukai A, Hirota J, Nakajima K,
Haga

N,

autograft

NakamuraK:forfemoralmedial

Osteochondral
condylechondral lesions in a patient with multiple
epiphyseal dysplasia: long-term result. J
Orthop Sci, 2011 published online(4) Kaplan FS, Shore EM, Pignolo RJ (eds),
Haga N, and The International Clinical
Consortium

on

FOP.

The

medicalmanagement of fibrodysplasia ossificans
progressiva:

current

treatment

considerations. Clin Proc Intl Clin Consort
FOP 4: 1-100, 2011

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

284

麻酔学
教授
山田芳嗣
講師
折井

亮、張

京浩、伊藤伸子、内田寛治

助教
関山裕詩、金信秀、岸田謙一、森住谷昌彦、佐藤可奈子、河村

芳映、中村

岳、蜷川

誠、鈴木愛枝、坊垣昌彦、純、小暮孝道、東賢志、今井洋介、

朝元雅明、大淵麻衣子、玉井悠歩、平井絢子、市原剛央、星野陽子、笠原
ホームページ諭

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/patient/depts/aprc_md/index.html
http://www.anes.umin.ne.jp/

沿革と組織の概要

ようになっている。平成 19 年 1 月より、新中央

麻酔学教室の 2012 年 8 月 10 日現在の構成員は診療棟二期棟手術室も使用されるようになり、手教授山田芳嗣、講師折井亮、張京浩、伊藤伸子、

術室数が 23 室とほぼ倍増し、年間手術件数も

内田寛治、特任講師（病院）関山裕詩、金信秀、

10000 件を突破した。

助教岸田謙一他 19 名、医員・専門研修医が計 16

月曜日～金曜日まで痛みセンター（ペインクリ

名、大学院生 3 名である。外来は外来棟 2 階、病ニック）外来を行っている。各種疼痛疾患患者（他棟は A 棟 6 階北、医局と研究室は東研究棟にある。

科入院患者を含む）を対象に薬物療法と神経ブロ

以下に当教室の診療、教育、研究の現状についックを中心とした診療を行っている。また、重症て述べる。

患者の術前評価に特化したオペコンサルト外来も枠をもうけている。

診療

大きく分けて手術室での麻酔業務と、外来および病棟でのペインクリニック業務がある。

2011 年度 4 月から 2012 年 3 月までの外来患者数はおよそ 1 万名であった。そのうち、新来患者は約 600 名である。現在の病床数は 3 床である。

手術患者の麻酔業務は、術前・術中・術後管理

麻酔科入院患者は約 60 名であり、他科入院患者を含めた診療になる。月曜から金曜までの定時手の疼痛管理は、約 1000 名であった。また、術前術の麻酔と、救急手術の麻酔に対応している。そコンサルト数は約 1200 名であった。

の他、主として手術室内で発生した緊急事態にも対処している。近年、poor risk 患者や老年患者の教

育

手術数が増加している。長時間にわたる手術は以卒前教育では、M2 の系統講義、M4 の臨床統前から多かったが、近年臓器移植法の改正により、

合講義とベッドサイド教育を担当している。今年

脳死ドナーからの心臓移植、肝臓移植も行われる

度の系統講義は、麻酔の歴史と概論、麻酔の機序、

285

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

周術期管理と術前評価、輸液管理、吸入麻酔、静の臨床ならびに基礎的研究を行っている。

脈麻酔、麻酔と呼吸、麻酔と循環、体液バランス、

以下研究テーマの主なものを列挙してみる。

酸塩基平衡、麻酔と筋弛緩薬、患者術後管理、モ

1) 急性肺障害におけるサイトカインシグナルのニター、蘇生法、ペインクリニック、痛みの病態

役割と治療、呼吸と循環のモデルをとりあげた。ベッ2) 呼吸不全患者における至適換気モードの検討

ドサイド教育の内容は、①手術麻酔実習、②ペイ

3) 麻酔薬による免疫機能の修飾

ンクリニック実習、③クルズスで構成されている。

4) 敗血症及び虚血—再灌流傷害における細胞障

手術麻酔実習では、術前診察・麻酔管理法の立案・

害機構

手術麻酔管理に参画することで、周術期の生体管

5) ショックの病態の解明

理に必要な診察・検査手技ならびに生理学・薬理

6) マウス下肢虚血再灌流後臓器障害の脂質受容学の知識に関して、臨床の現場で学習することを目的としている。
ペインクリニック実習では、
様々な難治性疼痛の成因ならびに薬物療法、神経ブロック療法を中心とした鎮痛方法に関して理解を深めることを目的としている。クルズスの内容としては、麻酔学総論・気道確保および気管挿管・中心静脈穿刺・脊髄くも膜下麻酔・ペインクリニッ

体による制御機構
7) 痛覚過敏病態形成における脂質シグナル分子の解明
8) α２アゴニストの抗痛覚過敏効果と止痒効果の検討
9) 炎症によって惹起される神経因性疼痛の成立における脊髄グリア細胞の役割

クの５項目を取り上げ、麻酔科医が担う医療にお10) 脊髄鎮痛機構

いて必要とされる基本的知識の修得を目標として

11) 末梢性及び中枢性掻痒メカニズムの検討いる。なお、気管挿管・中心静脈穿刺・脊髄くも12) 慢性疼痛患者でのブプレノルフィン舌下錠の膜下麻酔に関してはシミュレーターを用いた実技

dose-escalation の検討

実習も行っている。ベッドサイド教育の総括とし

13) 麻酔中の脳波解析て、手術麻酔症例に関するレポートと麻酔薬・循

14) 心臓手術と中枢神経障害の検討

環作動薬に関するレポートを提出させるとともに、

15) 大規模データベースの後ろ向き解析による麻それらの内容に関する発表と討論を行っている。
卒後教育では、3 ヶ月ごとに研修義務化による酔に伴う合併症疫学および麻酔関連薬剤の全身麻酔予後に与える影響の検討

研修医を受け入れて、麻酔管理を含む、術前・術

16)麻酔薬の生体内糖代謝機構に与える影響

中・術後管理のトレーニングを行っている。救急・

17)代用血漿剤のショックにおける役割の解明

蘇生の基本的技術と知識の修得に役立っているも出版物等のと思われる。年間 50 名程度の研修医の卒後教育を行っている。研修期間中にでも、意欲のある研修医には、（社）日本麻酔科学会地方会等の学会で発表や論文投稿させるように配慮している。

研

究

当研究室には、大きく 7 つの研究グループがあり、呼吸、循環、疼痛機構、免疫、ショックなど(1) Sumitani M, Uchida K, Yasunaga H,
Horiguchi H, Kusakabe Y, Matsuda S,
YamadaY.

hyperthermia

Prevalenceandofmalignantrelationshipwithanesthetics in Japan: Data from the
Diagnosis Procedure Combination Database.
Anesthesiology. 2011;114:84-90(2) Uchida K, Yasunaga H, Miyata H, Sumitani

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

286

M, Horiguchi H, Kuwajima K, Matsuda S,

systemic

Yamadadysfunction in murine polymicrobial sepsis.

Y.

Impactofremifentanil

introduction on practice patterns in general

inflammation

andmyocardial

Shock 2010;34(3):281-90(10) 桑島謙、張京浩、大野長良、山田芳嗣. 帝王切

anesthesia. J Anesth. 2011;25:864-71(3) Sumitani M, Yozu A, Tomioka T, Yamada Y,
Miyauchi S. Using the intact hand for

開に対する脊髄くも膜下麻酔中に生じた冠攣縮. 麻酔 2010;59:648-651

objective assessment of phantom hand(11) 齋藤勇一郎、北村享之、大辻幹哉、山田芳嗣. 腕

perception. European Journal of Pain 2010;

神経叢ブロック透視下第１肋骨上法の変法に

14:261-5

よる横隔神経麻痺の軽減. 麻酔 2010;59(6):(4) Sumitani M, Miyauchi S, Yozu A, Otake Y,

701-706

Saitoh Y, Yamada Y. Phantom limb pain in(12) 北村享之，岩永祥子，大野長良，佐藤可奈子，

the primary motor cortex. Journal of

大辻幹哉，小川 真，小嶋 純，山田芳嗣. 10%

Anesthesia 2010;24:337-41

デキストラン加酢酸リンゲル液の有用性：ラッ(5) Sumitani

M,

ShibataM,

SakaueG,

Mashimo T, Japanese CRPS Research

ト希釈式自己血貯血モデルでの検討. 麻酔
2010;59(2):164-8

comprehensive(13) 北村享之，森 芳映，大野長良，鈴木愛枝，山diagnostic criteria of complex regional pain

田芳嗣. 脊髄くも膜下麻酔で管理した生理食syndrome in the Japanese population. Pain

塩液灌流経尿道的膀胱腫瘍切除術中に閉鎖神

2010;150:243-9

経反射が惹起され膀胱穿孔が生じた 1 症例. 麻Group.

Developmentof(6) Sakagami T, Beck D, Uchida K, Suzuki T,

酔 2010;59(3):386-9

Carey BC, Nakata K, Keller G, Wood RE,(14) 今井 洋介、北村 享之、河村 岳、中村 誠、Wert SE, Ikegami M, Whitsett JA, Luisetti

山田 芳嗣. 胃穿孔により全身性炎症反応症

M, Davies S, Krischer JP, Brody A, Ryckman

候群を呈したミトコンドリア脳筋症患者に対F, Trapnell BC. Patient-derived GM-CSF

する緊急胃全摘術の麻酔経験. 麻酔 2010;

Autoantibodies

59(6):765-9

Reproduce

PulmonaryNon-human(15) 住谷 昌彦、宮内 哲、山田 芳嗣. 神経障害

Primates. Am J Respir Crit Care Med 2010;

性疼痛の高次認知機能障害と視野偏位プリズ

182(1):49-61

ム順応療法. Anesthesia 21 Century 2010;12:

AlveolarProteinosisin(7) Uchida K, Carey B, Suzuki T, Nakata K,
TrapnellBC.

macrophage

Response:

Granulocyte/colony-stimulating

factorautoantibodies and myeloid cell immune
functions in healthy persons. Blood 2010;
115(2):431-3

2267-70(16) 住谷 昌彦、宮内 哲、前田 倫、四津 有人、
大竹 祐子、山田 芳嗣. 【総説】幻肢痛の脳内メカニズム. JJSPC 2010;17:1-10(17) 住谷 昌彦、山田 芳嗣. プレガバリンの臨床.
ペインクリニック 2010;31:s271-7(8) Watanabe M, Uchida K, Nakagaki K,(18) 住谷 昌彦. Q&A 幻肢痛に対するミラー療Trapnell BC, Nakata K. High avidity法について. ペインクリニック 2010;31:383-5

cytokine autoantibodies in health and(19) 幻肢痛治療における最新の話題. 綜合臨床

disease: pathogenesis and mechanisms.
Cytokine Growth Factor Rev 2010;21(4):263-73(9) Bougaki M, Searles RJ, Kida K, De Yu J,
Buys ES, Ichinose F. NOS3 protects against

2010;59:1287-8(20) 住谷 昌彦、宮内 哲、四津 有人、大竹 祐
子、山田 芳嗣. 難治性疼痛に対する神経リハ
ビリテーション－幻肢痛の発症と治療－. 日
本ハンドセラピイ学会誌 2010;3:7-15

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012(21) 住谷 昌彦、宮内 哲、四津 有人、山田 芳
嗣. 腫瘍幻肢病のメカニズムと治療 日本整形外科学会雑誌 2010;84:34-7(22) 住谷 昌彦、柴田 政彦、眞下 節、山田 芳
嗣、厚生労働省 CRPS 研究班. 本邦におけるCRPS の 判 定 指 標 . 日 本 臨 床 麻 酔 学 雑 誌
2010;30:420-9(23) 住谷 昌彦、山田 芳嗣. 複合性局所疼痛症候群の疫学と本邦における判定指標. 慢性疼痛における薬剤選定と治療薬開発（技術情報協会編） 2010;76-85(24) 住谷 昌彦、山田 芳嗣. ペインクリニシャン
から観た国内外における慢性疼痛疾患の疫学と薬物療法の現況. 様々な領域と立場から見た慢性疼痛（炎症性/神経因性）における治療の現状と求められる薬剤プロファイル・セミナ
ーテキスト 2010:e1-46(25) 今井 洋介、大宮 浩揮、亀井 政孝、栗原 理
恵子、林 大、三宅 絵里、宮崎 敦、吉谷 健
司、大西 佳彦. Transcatheter Aortic Valve
Implantation (TAVI)の実際と麻酔. 臨床麻酔2010;34(10):1625-31(26) 住谷 昌彦. 有痛性糖尿病性ニューロパチーの臨床（ペインクリニックの立場から）. 疼痛
における医師が期待する新規治療薬・セミナー
テキスﾄ 2010;e1-60(27) 北村享之 特集 麻酔介助とアセスメントがすぐわかる！術前・術中・術後の科別麻酔看護
早わかりポイント 70，6 泌尿器科 10. オペナ
ーシング 2010;25(8):888-93

287

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

288

救急医学
教授
矢作直樹
准教授
中島勧
講師
田中行夫
助手
石井健、軍神正隆、松原全宏、安東治郎、細谷弓子、松山順太郎、伊藤麗比留間孝広、藤田英伸、重城保之、長友香苗
医員
井口竜太、大井手志保
ホームページ

http://square.umin.ac.jp/todaiqq/※都合により、昨年度と同じ内容となっています。

沿革と組織の概要

平成 2 年 4 月には国立大学では 2 番目の救急医

昭和 36 年 2 月、東大病院を訪れる救急患者に学講座が新設され、平成 3 年 4 月初代教授が着任対応するため、中央手術室の管理下に外科病棟 1

し、救急部長を兼任することとなった。これを機階に救急処置室が設置され、救急患者、時間外受に救急医学の診療、研究、教育が実質的に開始さ診患者の診療が全てここで行なわれるようになっれた。卒前教育では M２に系統講義と BLS、Mた。この救急処置室は昭和 38 年 4 月、中央手術

４に臨床講義と ACLS 及び救急車同乗実習を行な

部から離れて救急部として独立した中央診療施設っている。卒後教育では、各科からの研修医を受の一つとなり、当時導入された救急告示病院制度

け入れ、救急医学、集中治療医学の短期教育を行に本院も参画した。昭和 52 年 4 月には所謂 11 人ない、臨床医に不可欠な救急患者診療及び重症患

セットと呼ばれる予算配置が講じられ、医師、看者管理の初歩を修得させている。

護婦を含む 11 人の予算が救急部についた。昭和

救急診療に関しては、平成 3 年 10 月の病院科

50 年代に入って、厚生省による救急医療制度の長会議において東大病院が地域救急要請にコミッ

見直しが行なわれるようになり、当院でもこれにトすることが確認され、一次から三次までの救急呼応し、地域三次救急応需を企画して、外科病棟

患者を積極的に受け入れるようになった。その後、3 階に重症患者室の整備を開始、続いて昭和 56

救急用 CT の整備、放射線部、臨床検査部、輸血

年 1 月から専業方式の診療を開始した。以来、当部などの救急医療を支える組織の体制作り、また部は東京都の三次救急医療ネットワーク、熱傷ネ

夜間緊急入院手続きの簡略化、各科当直医の意識ットワークの指定施設となっている。

の変化などが大きく寄与し、救急部受診患者は毎The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

289

年増加している。地域の救急患者の初診、各科の科、産婦人科）、初療室 2、手術室 1、救命救急セ

再診患者は各科の当直医が、東京都の救急医療ネ

ンター20 などが設置された。

ットワークから依頼される三次救急患者と所属科（2）集中治療を問わず救急外来で急変した救急患者には当救急部の医師が対応している。

集中治療としては、ARDS 等の重症呼吸不全・敗血症・多臓器不全･ショック等の重症患者、高平成 3 年以来、救急部は院外からの三次救急患

侵襲の術後患者、救急外来から搬入された三次救者のみならず、各科に収容できない救急患者、院

急患者の管理・治療などを主な業務とし、内科・内で発生した集中治療を要する重症患者も、ベッ

循環器科・整形外科・外科・脳外科・麻酔科などドの余裕がある限り積極的に受け入れてきた。特それぞれの専門性を有するスタッフが治療にあた

定機能病院指定に当たり、小児術後集中治療部かる Semi-closed ICU の形をとる。また最新のエビら集中治療部に名称の訓令改正が行なわれ、救急

デンスに立脚した治療を重視している。平成 21

部内に集中治療部が併設されることになり、平成年度の集中治療部入室患者数は約 2,700 名であっ5 年 5 月には救急部病床の内 4 床が特定集中治療

た。

病床として認可され稼働を開始した。この後は、院内の重症患者の入室が大幅に増加した。

平成 19 年には、これまでの集中治療室（ICU・
CCU）16 床に増床し、術後管理・重傷急性期離平成 13 年 9 月に新病棟が開設され、救急医学

脱後管理を中心とした第 2 ICU 24 床と救急外来講座の業務が ICU・CCU14 床、外科系 HCU36

からの夜間入院患者管理を中心とした救急病棟

床の管理運営へと大幅に拡張されたことに伴い、

10 床が新設された。

集中治療部に助手 7 名が配置された。その後一次（3）病床管理

二次まで含めた救急外来運営や病院全体の病床管

東大病院には重傷度に応じて、第 1 ICU、第 2理へと業務を拡張しており、救急外来患者数も急

ICU、一般病棟の 3 段階の病棟がある。急性期病増している。平成２２年１２月には東京都より救院としての機能を最大限活用するためには、院外

命救急センターの指定を受けた。

からの患者受け入れ、重傷度に応じた入院床の決定、急性期離脱後の速やかな転床・転院を推進す

診療

救急医学講座が担当している診療業務は、（1）る必要がある。これを可能にするために、第 2
ICU が中心となって病院全体の病床管理を行な

救急診療、（2）集中治療、（3）病床管理、（4）っている。

危機管理、の 4 つに大別される。

（4）危機管理（1）救急診療

危機管理は大きく院内と院外に分けられる。院

救急診療としては、院外からの三次救急患者の内危機管理としては、院内で急変が起きた時に発みならず、一次・二次救急患者であっても、全身令されるコードブルーへの対応を始めとして、状態や意識状態などから必要とみなされた場合、

24 時間 365 日院内で起きる患者状態変化に対応

常時対応している。平成 21 年度の救急外来受診している。院外危機管理としては、東大病院は災

患者数は、総数約 20,300 件、うち救急車約 6,000

害拠点病院であると共に、災害派遣医療チーム件であった。

（DMAT）の依頼を受け、災害時の患者受け入れ

救急外来は、旧施設の約 4 倍の面積を有し、一や医療チーム派遣に向けて、院内の災害対策マニ

般診察室 5、特殊診察室 4（歯科、耳鼻咽喉科、眼ュアルの抜本的な改訂、災害医療に関するＥラー

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

290

ニングやシミュレーショントリアージ実技訓練、務付けられた。厚生労働省の研修指針に則り、救入院棟・外来棟防災訓練、救急外来外部傷病者受急外来における一次から三次まで包括した総合診

け入れ訓練などが進行中である。また、新救急外

療的救急医療を学習・実践している。また心肺停

来の廊下には災害時に多数の傷病者を受け入れる

止症例に対し、その適切な科学的な対処法についための、酸素および吸引設備をあらかじめ設置して、日本救急医学会認定 ACLS 基礎（ICLS）プてある。

ロバイダ−コースを救急部配属期間中に開催し全ての研修医に正しい心肺蘇生法を習得させ、実際

教

育M2 への系統講義では、救急医療の最前線の様の救急現場で実践できるよう指導している。
また初期臨床研修医を集中治療業務にも配属し、子、外傷初療、災害医療などの救急分野に関わる病態生理や内科学的な観点から集中治療について最新の知見を講義し紹介する。さらに院内の災害理解できるように教育を行なっている。

訓練に参加する事により、より実践的な経験を積平成 18 年度から後期臨床研修が開始となり、む。臨床実習ではシミュレーターによる心肺蘇生

外傷初療や、多臓器不全やショック、各臓器不全法（BLS）の習得を行なっている。

に対する機械的補助など、応用的な危機管理医学

M3 ではクリニカルクラークシップを受け入れ、救急部スタッフと一体となり救急外来や救急病床について初期臨床研修医の指導的立場にたてる教育を行なっている。

での実際の診療への参加および第 1ICU や第災害危機管理については、研修医向けに英国か

2ICU での入院患者の診療を経験する。またクリら 世 界 に 広 ま り つ つ あ る MIMMS （ Major

ニカルクラークシップ参加者には日本救急医学会

Incident Medical Management and Support）に認定 ACLS 基礎（ICLS）プロバイダ−コースを開基づいた講義やトリアージ訓練、無線機を使用し催し、合格者には ICLS プロバイダ−コース終了

た災害時の情報伝達訓練などを行っている。また証を授与している。

本院に勤務する全ての職種を対象に災害時の医療

M4 では臨床統合講議において、重症救急患者対応に関する E ラーンイングを実施し、また病棟の診断と治療「ショック、意識障害、外傷、中毒、看護師、初期臨床研修医、各科の指導医希望者を感染症、熱傷、体温異常、痙攣など」についてケ

対象にセミナーおよびトリア−ジの実技訓練を開ーススタディ−を提示し活発な議論を展開し、ま催している。

た脳死、災害医療などの最近のトピックにも言及する。また臨床実習においては、全員が ACLS を研

究習得した上で丸１日の救急車同乗実習でプレホス

基礎実験としては、電解活性水の臨床応用へのピタルの現場を経験し救急医療の最前線を体験さ

基礎研究、救急医療用 MRI システムの基礎研究、せている。また、東大病院救急集中治療部のみな

動画像伝送を用いた病院前救護システムの構築、らず、都立墨東病院救命救急センター、公立昭和

心臓マイクロダイアリシス法による心筋局所の交病院救急部、さいたま赤十字病院救命救急センタ

感神経活動の評価、心室スパイラルエントリーのーなどの救急医療の現場でスタッフと共に２日半成立機構の研究等を継続的に行なっている。

行動を共にし、救急医療の現場を実習する。
平成 16 年度から卒後臨床研修が必修化されて、全ての研修医が救急部門の研修を受けることが義臨床実験としては、薬剤部、検査部、感染症内科と研究協力を行ない、血漿分画製剤中に含まれる β-D グルカンの体内動態についての疾患による

291

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

検討を行なっている。また血液浄化部との研究協

α-Adrenoceptors in Rat Heart. Circ J 2010;

力で、CHDF 膜による色々な薬剤の排泄率の in

74: 2693-701.

vivo、in vitro での比較研究が現在進行中であMinamiyama M, Sasaki S, Murakami T,る。

Sakuma I, Suematsu Y, Gunshin T, Yahagi N.
Development of a pulsatile flow-generating

出版物等(1) Miura

T,

Nishigaki

circulation

M,

Matsubara

T,

Sakamoto M, Kikuchi Y, Nakajima S, Tanaka
Y. Nurse-led educational session for nonmedical staff improved the appropriateness of
rapid response team activation. Jpn J Trauma
Emerg Med 2010:1; 9-15.
(2) Sorimachi M, Nakada Y, Izumi A, Matsubara
T. Cardiac function before operation affects
operative results in patients with hip
fractures. Jpn J Trauma Emerg Med 2010:1;
1-8.
(3) Matsuse S, Hara Y, Ohkura T. Arterial
sevoflurane concentration during one-lungventilation (OLV). Possible influence ofpulmonary arterio-venous shunt and hypoxic
pulmonary vasoconstriction. Anesth Analg
2010 Nov 16. [Epub ahead of print](4) Doi K, Noiri E, Maeda-Mamiya R, Ishii T,
Negishi K, Hamasaki Y, Fujita T, Yahagi N,
Koide H, Sugaya T, Nakamura T. Urinary
L-type fatty acid-binding protein as a new
biomarker of sepsis complicated with acutekidney injury. Crit Care Med 2010 Jul 22.
[Epub ahead of print](5) Furumoto N, Yamaoka T, Matsubara T,
Gunshin M, Ishii T, Nakajima S, Tanaka Y,
Yahagi N. On issues with medical responses
observed in major disasters in Japan and thecountermeasures (An interview study with
officials aiming better readiness). Jap J
Disaster Med 2010; 15: 53-62.
(6) Unuma K, Shintani-Ishida K, Yahagi N,
Tsushima K, Shimosawa T, Ueyama T,
Yoshida(7) Inamori S, Fujii Y, Oshita T, Kobayashi Y,

K.

Connexin-43

Restraint

StressInduces

Translocation

via

assistdeviceforcardiacmanagement. J Artif Organs 13: 67-70. 2010

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

292

健康社会学／健康教育・社会学
准教授
山崎喜比古
ホームページ

http://www.hlthsoc.m.u-tokyo.ac.jp/indexj.htm/※都合により、昨年度と同じ内容となっています。

沿革と組織の概要には「健康教育学」の講義を分担した。

健康社会学教室（専門分野）は、1997（平成 9）

当教室内では、毎週、大学院生を主とする教室

年度の大学院部局化によって、健康科学･看護学専

メンバーの研究論文を発表し討議する場として健攻における旧保健社会学講座が二つに分かれた一

康社会学研究会を開き、また、国際誌の最新論文方の分野である。2007 年 4 月より、修士課程にの抄読会を社会ジャーナルクラブ（JC）と呼んで限ってではあるが、公共健康医学専攻に組み込ま

毎週行ってきた。当教室では、2009 年度のこの 1れ、その分野名も健康教育学を取り込み、健康教

年間に、計 5 名が修士論文を提出し合格、また、

育・社会学となった。

計 2 名がそれぞれ課程博士、論文博士として学位2009（平成 21）年 10 月 1 日現在、教室主任と論文を新たに提出し合格、博士号を授与された。

して准教授 1 人、大学院生は修士課程 8 人、博士

山崎准教授が教室を担当するようになった 1996

後期課程 17 人、計 25 人（うち外国人 2 人、看護

年度以降 2009 年度末までの 14 年間で修士号取得

師有資格者 11 人）、研究生 5 人から成る。スタッ

者は 70 名、博士号取得者は 19 名となった。

フ 1 人で担当するという事態を余儀なくされて学部生の教育に関しては、山崎准教授が「健康10 年になる。教室には、この他に客員研究員 30

社会学」「社会調査実習」「人間・社会関係論」「社

数人が出入りしている。

会福祉･社会保障論」の科目を責任教員として担当
し、一部の科目は田村誠・坂野純子・高木安雄非教

育常勤講師らの助けも得て行われた。その他、「健康

健康科学・看護学専攻では、山崎准教授が夏学

教育学」「保健行動調査実習」を分担し、「原書講期には「健康社会学特論Ⅰ：健康社会学のアプロ読」「卒業論文」を引き受けた。社会調査実習や卒ーチと理論および方法」、冬学期には「健康社会学

業論文などには、少なからぬ大学院生がティーチ

特論Ⅱ：保健医療看護における調査研究方法論」

ングアシスタントとして参加した。当教室は、こを､公共健康医学専攻での｢健康社会学：概念と測の 1 年間に、計 3 人の卒業論文の指導を受け持っ定｣と合同で、かつ朝倉隆司・石川ひろの両非常勤た。

講師の助けも得て開講した。公共健康医学専攻ではこの他に、夏学期には、山崎准教授と中山和弘

研究非常勤講師とで「行動社会医学演習：人間社会研

健康社会学/健康教育･社会学教室と各メンバー

究のための多変量解析法入門」を担当し、冬学期が進めている研究は、対象やテーマの点で多様多The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

293

彩であるが、概括すれば、健康・病気と保健・医「病気・障害・ストレスへの積極的対処と人生再療をめぐるさまざまな問題の解明に、行動、生活、構築に焦点化した健康社会学的研究」（代表:山崎

集団、組織、地域、社会・文化、学習・成長、発准教授）は、文部科学省から 2006 年度より 3 年

達、変動などに関する社会学や心理学、教育学、に亘る研究助成を受けて、様々な慢性疾患の患

行動科学の理論・概念と方法を応用した研究とい者・障害者、その家族・遺族、さらに産業労働者

うことができる。

を対象に、生存・生活・人生というライフの全次2009（平成 21）年度、当教室で進められた研究には、以下のようなものがある。

元に及ぶ困難のみならず、回復・対処・再構築の営みやそれを推進する上で力となるものを「健康「 A. ア ン ト ノ フ ス キ ー の 健 康 生 成 論への力」とも呼んで、その両面の実態を明らかに

salutogenesis と健康保持能力概念 SOC（Sense of

するとともに、概念化･理論化を試みてきた。同様

Coherence）に関する研究」では、健康生成論との研究は、院生や研究生のそれぞれが代表となっ

SOC 及びその類似概念ホープ(希望)などに関するて民間の財団から得た研究助成にも助けられて、理論の紹介・普及と尺度開発を行うとともに、難病患者、乳がん患者、
小児がん患児とその家族、

SOC やホープ等の日本語版スケールを用いて、日

口唇口蓋裂患者、車イス利用高齢者、家族介護者

本の住民、患者・遺族、産業労働者、学生、親子などを対象としても行われた。この他、学外の研を対象に、SOC やホープの分布と要因ならびに機究者とも研究チームを組んで、「精神障害へのステ

能と効果に関する実証研究や日中間比較研究を行ィグマとまなざしに関する国際比較研究」の一環ってきた。2008 年 5 月には、これまでの研究をでもある日本での調査と分析を行ってきた。

踏まえた SOC 研究のハンドブック『ストレス対処能力 SOC』を出版した。

健康社会学教室におけるもう一つの伝統的な研究プロジェクトは、「転換期の医療者-患者関係

1997 年にスタートした「非加熱血液製剤によるとヘルスケアシステムに関する研究」である。

HIV 感染被害と救済に関わる調査研究」では、一2008 年度には、厚生労働科学研究費の助成を受け貫して、調査研究の立案からまとめに至るまで当た「「学習処方箋」を用いた病院図書室機能の活性事者と研究者が共同で行う当事者参加型リサーチ

化と協働の医療推進に関する研究」（代表:郡司｢医方式と、質的研究と量的研究を併用した方法論的療の質に関する研究会｣副理事長）の分担･協力研トライアンギュレーションが取られてきた。2008

究者として、山崎准教授と健康社会学/健康教育･

年 2 月には、2001～03 年度に行った遺族調査の社会学教室メンバーは、患者中心医療や協働の医結果を、著書『薬害ＨＩＶ感染被害者遺族の人生

療、ペイシェントアイズ、ヘルスリテラシー等に―当事者参加型リサーチから―』にまとめて出版

関する文献研究と調査研究を行ってきた。

した。また、2004～05 年度に全国の薬害 HIV 感

また、山崎准教授ら教室メンバーは、2006 年度

染生存患者とその家族を対象として実施した面接

以来、厚生労働科学研究プロジェクト「免疫アレ調査と質問紙調査による横断的研究の結果と、ルギー疾患等予防・治療研究事業」の分担･協力研1998 年と 2005 年に実施した質問紙調査に両年と究者として参加し、「慢性疾患セルフマネジメントも回答してきた生存患者に対する縦断的研究の結プログラム CDSMP」のプロセス評価とアウトカ

果をまとめる作業を新たな本の出版に向けて学会

ム評価研究を行ってきた。CDSMP は、従来の行等において発表してきた。

動変容を主たる目標として専門家が個別の疾患患

以上の研究の一部も含めた研究プロジェクト者に提供する患者教育プログラムとは異なり、ス

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

294

タンフォード大学で開発され今では世界 20 カ国以上に普及し約 5 万人の慢性疾患患者が受講し、号 479-490 2009.12.
4.

とその概要－ＳＯＣスケールの種類と内容・

その有効性も各国で次々と検証されている、訓練

使用上の注意点・課題－、看護研究、42 巻 7

された患者をリーダーとして、慢性疾患患者において病とともに生きていく自己効力感の向上と術号、505-516、2009.12.
5.

(すべ)と力の形成がめざされている、患者成長相

竹内朋子、戸ヶ里泰典、山崎喜比古：看護師のＳＯＣと職場のあり方－いきいきとした看互支援プログラムとも言うべき新しいタイプのプ

護師を支える職場要因の検討－、看護研究、

ログラムである。2008 年度には、2006 年度に日本慢性疾患セルフマネジメント協会が開始した

戸ヶ里泰典、山崎喜比古：ＳＯＣとスケール

42 巻 7 号、517-526、2009.12.
6.

藤島麻美、戸ヶ里泰典、山崎喜比古：未治療

CDSMP の日本で最初のプロセス評価とプログラの病いをもちながら生きる体験－ＳＯＣ理論

ム受講前後比較デザイン、受講開始から 3 ヵ月後、を用いた質的データ分析の試み－看護研究、

6 ヵ月後、1 年後の追跡によるアウトカム評価の 3
年に亘る研究をまとめ、日本での CDSMP の有効

42 巻 7 号、527-538、2009.12.
7.

田口良子、山崎喜比古、戸ヶ里泰典、Family
Relationships Index(FRI)日本語版に基づい性を検証するとともに、患者成長相互支援メカニ

た家族関係尺度の作成の試み、日公衛誌

ズムに関する理論仮説を提示した。

56(7)：468-477. 2009.6

産業保健分野の研究としては、産業労働者に過8.

Hirono Ishikawa, Eiji Yano, Shin Fujimori,

労やディストレス、ワーク･ファミリー・インバラ

Makoto Kinoshita, Toshikazu Yamanouchi,

ンスをもたらしやすい労働職場の環境条件改善を

Mayuko Yoshikawa, Yoshihiko Yamazaki,

重視するという観点と、労働負担のきつい職場でTamio Teramoto: Patient health literacy

ありながら元気に働き続けられそうに思える職場

and patient-physician information exchange
during a visit, Family Practice, 26; 517-523,が持つ環境条件や職場風土を探るという観点から、産業労働者の疲労･ストレス研究を継続的に行っ

2009.
9.

Michiko Kato Yoshihiko Yamazaki, Anてきた。看護職や介護職、保育職などヒューマン

examination of factors related to work-to-

サービス職における心身負担特性と職務満足度とfamily conflict among employed men andの関係、ならびに疲労・ストレスや職務満足度とwomen in Japan. Journal of Occupational

医療事故や利用者満足度との関係に関する実証研

Health, . 51(4), 303-313. 2009.7
10. 戸ヶ里泰典、山崎喜比古、ストレス対処能力究や講演、執筆に取り組んできた。

SOC の社会階層格差の検討－20 歳～40 歳の若年者を対象とした全国サンプルから、社会

出版物等
1.

医学研究 26 巻 2 号：45-52、2009.6

Yuko Hirano, Yoshihiko Yamazaki: Ethicalissues in invasive mechanical ventilation for
amyotrophic

lateralsclerosis,

Nursing

Ethics, 17(1), 51-63. 2010.1.
2.

山崎喜比古：健康は“語らい”から、NHK テ
レビテキスト：きょうの健康、2010(1)、78-81、2010.1.

3.

山崎喜比古：ストレス対処力ＳＯＣ（Sense ofcoherence）の概念と定義、看護研究 42 巻 7

11. 戸ヶ里泰典､小手森麗華､山崎喜比古、佐藤みほ、
米倉佑貴、熊田奈緒子、榊原(関)圭子:高校生
における Sense of Coherence（SOC）の関連要因の検討―小･中･高の学校生活各側面の回顧的評価と SOC の 10 ヶ月間の変化パターンとの関連性―，日本健康教育学会誌，
17(2):71-86，2009.5.
12. Yuko Hirano, Yoshihiko Yamazaki: Illness
experiencesofinvasivemechanical

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

ventilator-dependent amyotrophic lateralsclerosis patients in Japan:

A study of

trajectories and correlates of psychologicalwell-being, Jpn J Human Ecology 75(3):79-89, 2009.
13. 山崎喜比古、共同執筆者:松田正己、丸井英
二、：「在宅療養」とは、「在宅療養」の広がり
12-16 在宅医療助成勇美記念財団「在宅療養」
編集委員会監修：在宅医療を支えるすべての人へ－わが家がいちばん、12-16、132-138、
健康と良い友だち社、2009.9.
14. 山崎喜比古：健康職場とワーク・ライフ・バ
ランス：健康で元気に働き続けられる「働き方」と「働かせ方」、広がるワーク・ライフ・
バランス－働きがいのある職場を実現するために－、35-47、財団法人:連合総合生活開発研
究所、2009.4295

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

296

精神保健学
教授
川上憲人
准教授
島津明人
助教
森
ホームページ俊夫
http://plaza.umin.ac.jp/heart/

沿革と組織の概要
東京大学大学院医学系研究科健康科学・看護学

大学院生 10（博士課程 5、修士課程 5）、客員研究員、研究生らによって構成されている。

専攻精神保健学分野の前身は 1957（昭和 32）年

当分野の課題は、精神看護学分野との協力体制に医学部衛生看護学科に開設された臨床医学看護のもとに、より広い視野を持ちながら、なおかつ

学第四講座である。その後、1965（昭和 40）年

精神保健学領域の専門性を深めることのできる教の衛生看護学科から保健学科への改組に伴い東京

育と研究体制を推進することである。

大学医学部保健学科精神衛生学教室となった。精神衛生学教室という名称での活動が長く続いてい教

育たが、1992（平成 4）年 4 月、保健学科が健康科

精神保健学および看護学に関わる諸問題を研学・看護学科に移行すると同時に精神衛生・看護

究及び実践の対象としている当分野の学部教育は学教室となった。そして大学院重点化構想に基づ

講義と実習からなり、上述の通り、精神衛生・看く大学院講座制への移行に伴い、1996（平成 8）

護学教室として精神保健学分野と精神看護学分野

年 4 月に精神衛生・看護学教室は組織上、東京大が一体となって行っている。

学大学院医学系研究科健康科学・看護学専攻健康学部の講義は精神衛生・看護学教室の教員及び科学講座精神保健学分野および看護学講座精神看非常勤講師全員によって行われている。学部での護学分野の２つの分野となった。

講義は、精神疾病論（必修 2 単位）、精神保健学

しかし平成 8 年の大学院講座化以降も精神保健（必修 2 単位）
、人間心理学（必修 2 単位）、行動学分野の教授が精神看護学の教授を兼任しており、測定評価論（選択 2 単位）、精神看護学（看護学

教室は教職員も院生も精神保健学分野と精神看護コース必修 2 単位）を担当している。実習は精神学分野が一体となって活動している。また、学部

保健学実習（必修 1 単位）および精神看護学実習

教育は従来の学部講座の担当を引き継いでいるた（看護学コース必修 3 単位）を担当している。精め、医学部健康総合科学科での教育活動は精神衛

神保健学実習及び精神看護学実習では、多くの施生・看護学教室として、あたっている。

設の協力を得て、大学院生のティーチングアシス

精神保健学分野は、教授 1、准教授 1、助教 1、タントなども関与して行われている。

297

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

大学院教育は、精神保健学Ⅰおよび精神保健学

intractable neurological diseases and theirⅡが開講されており、平成 23 年度はそれぞれ精caregivers in Japan.Psychiatry Clin Neurosci.

神保健疫学の研究方法論および職場のメンタルへ

2011; 65(1): 30-8. PMID: 21105961

ルスをトピックスとして取り上げた。また、精神3.

廣川聖子, 亀山晶子,横山由香里, 高橋祥友, 川

保健学分野と精神看護学分野共通の教室セミナー

上憲人, 渡邉直樹, 平山正実, 竹島正. 死亡時として、毎週水曜日夕方に、教室所属の大学院生の職業の有無でみた自殺既遂者の心理社会的と研究生が参加して、研究計画に関する発表と議特徴 心理学的剖検による 76 事例の検討. 日

論，
文献紹介，
学外講師による講義も行っている。

本社会精神医学会雑誌. 2011; 20 巻 2 号: 82-93.
4.

研

赤澤正人, 松本俊彦, 勝又陽太郎, 木谷雅彦,

究

Kubota K, Shimazu A, Kawakami N,
Takahashi M, Nakata A, Schaufeli W.

当分野では、心の健康問題とストレスの研究をDistinción Empírica Entre Engagement y

国際的視野から推進している。WHO 国際共同研

Trabajolismo en Enfermeras Hospitalariasde Japón: Efecto Sobre la Calidad del Sueño

究の一環である世界精神保健日本調査は、わが国

y el Desempeño Laboral. Ciencia & Trabajo.

最大規模の地域住民を対象とした精神疾患の疫学調査である。労働者を対象とした職業性ストレス

2011; 13 (41): 152-157 (in Spanish).
5.

Coe CL, Love GD, Karasawa M, Kawakamiの健康影響およびこれへの対策の効果評価研究もN, Kitayama S, Markus HR, Tracy RP, Ryff

当分野の中心的な研究活動の１つである。最近でCD.

は，職場のメンタルヘルスに関する新しいトピッ

proinflammatory biology: Japanese haveク（ワーク・エンゲイジメント，ワーカホリズム，

healthier profiles than Americans. Brain

組織公正性，職場のいじめ，ワーク・ライフ・バ

Behav Immun. 2011 Mar ;25(3) :494-502.

ランス）に関しても積極的に取り組んでいる。当6.

Populationdifferencesin

Bruffaerts R, Demyttenaere K, Hwang I,
Chiu WT, Sampson N, Kessler RC, Alonso J,

分野の研究テーマはさらに、精神科リハビリテー

Borges G, de Girolamo G, de Graaf R,

ション、臨床心理学、心理療法、児童・思春期精Florescu S, Gureje O, Hu C, Karam EG,

神保健など、多様な分野に及んでいる。これらのKawakami N, Kostyuchenko S, Kovess-

研究の多くは国内外の機関や大学の研究者たちとMasfety V, Lee S, Levinson D, Matschingerの共同研究で行われている。

H, Posada-Villa J, Sagar R, Scott KM, Stein
DJ, Tomov T, Viana MC, Nock MK.
Treatment of suicidal people around the

出版物等（2011.1-12 月）
1.

2.

world. Br J Psychiatry. 2011 Jul ;199:64-70.

Funakoshi A, Miyamoto Y, Shimazu A.

7.

Cheng Y, Park J, Kim Y, Kawakami N. The

Development of a scale of difficulties

recognition

experienced by parents of children withattributed to heavy workloads: experiences

hikikomorisyndrome.

Miein Japan, Korea, and Taiwan. Int Arch Occup

Prefectural College of Nursing. 2011;15:

Environ Health. 2011 Nov; 23. (Epub ahead

39-55.

of print)

JournalofMiyashita M, Narita Y, Sakamoto A, Kawada

8.

ofoccupational

diseases

Shimazu A, Demerouti E, Bakke, AB,

N, Akiyama M, Kayama M, Suzukamo Y,

Shimada K, Kawakami N. Workaholism andFukuhara S.Health-related quality of life

well-being among Japanese dual-earneramong community-dwelling patients withcouples: A spillover-crossover perspective.

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

298

9.

Social Science & Medicine. 2011 ;73. 399-409.

Schizophrenia and Type 2 diabetes. ArchPMID: 21733607

Psychiatr

Orui M, Kawakami N, Iwata N, Takeshima T,

21251603

Nurs.

2011;25(1):63-73.PMID:

Fukao A. Lifetime prevalence of mental

16. Sakurai K, Nishi A, Kondo K, Yanagida K,

disorders and its relationship to suicidal

Kawakami N. Screening performance ofideation in a Japanese rural community with

K6/K10 and other screening instruments forhigh suicide and alcohol consumption rates.

mood and anxiety disorders in Japan.

Environ Health Prev Med. 2011 Nov;

Psychiatry Clin Neurosci. 2011 Aug;65(5):16(6) :384-9.PMID: 21431807

434-41. PMID: 21851452

10. Koichi R, Miyamoto Y. Reliability and17. Sado M, Yamauchi K, Kawakami N, Ono Y,

validity of the Japanese semistructured

Furukawa TA, Tsuchiya M, Tajima M,

interview version of the Early Signs Scale

Kashima(ESS-JI) for outpatients with schizophrenia

Group, Nakane Y, Nakamura Y, Fukao A,(study 1). International Journal of Mental

Horiguchi I, Tachimori H, Iwata N, Uda H,

Health Nursing. 2011 ;20(2), 144-151. PMID:

Nakane21371230

Funayama K, Naganuma Y, Hata Y,

H;

H,

WMH-J2002-2006

Watanabe

M,

SurveyOorui

M,

11. Suzuki M, Tachimori H, Saito M, Koyama

Kobayashi M, Ahiko T, Yamamoto Y,

and Kurita H. Developmentof a screening

Takeshima T, Kikkawa T. Cost of depression

scale

pervasive

among adults in Japan in 2005. Psychiatry

developmental disorders using the Tokyo

Clin Neurosci. 2011 Aug; 65(5):442-50.

Child Development Schedule and Tokyo

PMID: 21851453

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Autistic Behavior Scale. Research Autism
Spectrum Disorder. 2011; 5: 843-854.

18. Ito J, Oshima I, Nishio M, Sono T, Suzuki Y,
Horiuchi K, Niekawa N, Ogawa M, Setoya Y,

12. Chiba R, Kawakami N, Miyamoto Y.

Hisanaga F, Kouda M, Tsukada K. The effect

Quantitative relationship between recovery

of Assertive Community Treatment in Japan.

and benefit-finding among persons with

Acta Psychiatrica Scandinavica. 2011 May;

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Health Sciences, 2011; 13(2): 126-132. PMID:

19. 贄川信幸, 大島巌, 園環樹, 小川雅代, 深澤舞子, 伊藤順一郎．包括型地域生活支援プログラ

21481122
13. Bakker AB, Shimazu A, Demerouti E,ム（ACT）のプログラム要素に対する利用者認

Shimada K, Kawakami N. Crossover of work

知尺度の信頼性と妥当性の検討． 精神医学．

engagement

2011 June; 53(6): 523-533.

amongJapanese

couples:

Perspective taking by both partners. Journal

20. Yoshimasu K, Kawakami N, and the WMH-Jof Occupational Health Psychology. 2011

2002-2006 Survey Group: Epidemiological

Jan;16(1):112-25. PMID: 21280948

aspects of intermittent explosive disorder in

14. 千葉理恵, 宮本有紀, 川上憲人.地域で生活する

Japan;

prevalenceandpsychosocial

精神疾患をもつ人の、ピアサポート経験の有無

comorbidity: findings from the World Mental

によるリカバリーの比較. 精神科看護, 2011;

Health Japan Survey 2002-2006 Psychiatry38(2): 48-54.

Research 2011 Apr 30;186(2-3):384-9. Epub

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Schoenbaum M, Zaslavsky AM, Angermeyer

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

M, Borges G, Bruffaerts R, de Girolamo G, deGraaf R, Gureje O, Haro JM, Hu C, KaramAN, Kawakami N, Lee S, Lepine JP, Oakley
Browne M, Okoliyski M, Posada- Villa J,
Sagar R, Carmen Viana M, Williams D,
Kessler RC. Associations of serious mental
illness with earnings in the WHO World
Mental Health surveys. Br J Psychaitry 2010
Aug; 197(2): 114-21.

299

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

300

生物統計学／疫学・予防保健学
教授
大橋

靖雄

松山

裕

竹内

文乃

上村

夕香理

准教授
助教
特任助教

ホームページ

http://www.epistat.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

本のひとつである健康・疾病現象の数量的把握に

平成 24 年 4 月 1 日現在の構成員は、教授 1（大ついて基礎的講義を行い、統計情報処理実習（必橋靖雄）、准教授 1（松山裕）、助教兼任 1（竹内修）では快眠をサポートするサプリメントや整腸文乃）、特任助教 1（上村夕香理）、大学院生 10、薬、肩こり軽減機器などの二重盲検試験、アトピ

事務補佐 2、研究生 6、客員研究員 11、非常勤講

ーやアレルギーに関するケースコントロール研究

師 10 である。

などの研究テーマに対して医学研究の計画から実施、発表までを主体的に体験させている。文献検教育

索と批判的吟味、プロトコル作成、データ収集、

平成 4 年度から、疫学・生物統計学に関してわ

コンピュータ利用による統計解析、
レポート作成、が国では唯一といえる学部から体系化された教育発表と討論という一連のプロセスを体験することコースが実現している。この一連のコースとしてによって、研究の実際を肌で感じることが目標で担当する講義は、疫学・生物統計学、統計情報処ある。疫学研究の計画と解析（選択）では、臨床

理実習、応用数理、疫学研究の計画と解析・同実

試験、栄養疫学、環境疫学も含む疫学方法論をや

習、医学データ解析・同実習であり、他に医学科や上級のレベルで講義している。同実習は、卒論における統計学（M0）、さらに平成 18 年度まで生を対象として、現在進行中のプロジェクトに関は医学系研究科クリニカルバイオインフォマティ

する紹介と討議を行っている。医学データ解析・

クス研究ユニット主催の教育プログラムのうち臨

同実習
（選択）
では、
統計パッケージ SAS を用い、

床疫学・統計関連プログラムを担当してきた。ま

医学研究で頻用される統計手法の講義と実習を行た、平成 19 年度からは医学系研究科公共健康医っている。応用数理（選択）は、線形代数・数理学専攻で医学データの統計解析、
医学統計学演習、

統計という生物統計学の基本の講義と演習である。

医学研究のデザインの 3 講義を担当している。
疫学・生物統計学（必修）では、健康科学の基大学院生に対しては、生物統計学特論 I・II、疫学・予防保健学特論 I・II を開講している。これThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

301

らは、他学部卒業生も対象とした入門的講義と専研究支援事業のデータマネジメント、細胞移植治

門書の輪読からなっている。また、公共健康医学

療臨床試験のデータマネジメント、厚生労働省班

専攻では、医学研究に役立つ実践的な講義を開講

研究で行われている大規模な糖尿病臨床試験やがしている。医学データの統計解析（必修）で統計ん戦略研究（乳癌検診の大規模ランダム化試験）的推測の基礎とともに、医学研究で日常的に用いのデータマネジメント、移植学会の委嘱による腎られる統計解析手法について実例を中心に講義し、移植登録・追跡事業、乳癌学会の委嘱による乳癌

医学統計学演習（選択）では、前述の講義で扱っ登録事業、前立腺予防財団による PSA 検診評価

た主要な統計解析手法について、実例を用いて事業のデータマネジメントなどを行っている。研

統計パッケージ SAS での演習を行っている。また、究室の研究活動はこれらの J-CRSU の活動と密医学研究のデザイン（選択）では、講義と事例研接に連携しており、研究計画や統計解析の支援を究に基づいて主要雑誌に掲載されるレベルの研究

研究者側に与える一方で、方法論上の新しい研究

デザインについて理解するための基礎知識習得をテーマが見出されるという共存の形が生まれてい目指している。

る。

他に、医学系研究科全体に対する共通講義として医学統計学入門を担当している。

当教室では、
基礎・臨床あるいは予防を問わず、医学研究の統計的側面に関し多くの研究指導・研平成 23 年度は卒業論文・修士論文（公共健康究協力を他教室及び学外の研究者に対して行って医学専攻課題研究）・博士論文をそれぞれ 3 人、3いる。 指導・協力の形態もデータ解析からより本人、1 人の学生・院生に対して指導を行った。

質的な研究計画立案に重みが移行しつつある。生物統計学の分野は、わが国では欧米（特にアメリ研究

カ、イギリス）に比べて極端な人材不足であり、当教室で研究を行っているテーマを大別するとまた生物統計学の重要性が研究者に浸透するにつ(1) 臨床試験の方法論、(2) 動脈硬化を主な対象疾れ、これらに対するコンサルテーションの負担は患とした（前向きメタアナリシスによる）大規模大学の一講座では耐えられない状況になっている。

疫学研究のコーディネーションとデータ解析、(3)

そこで平成 19 年度に開設された寄附講座、臨床

time-to-event データの解析や因果推論などの医試験データ管理学と共同でこれらを行い、外部の学データ解析の方法論、(4) QOL 調査票や評価尺

本格的な研究者主導の臨床試験に対しては前述の度の信頼性・妥当性の研究、およびこれらを用い

J-CRSU が支援を行う形をとっている。

た実証的研究、(5) ゲノム統計学及び cDNA アレ

出版物等

イ データ解析、(6) 医療技術の経済的評価に関する研究に分けられる。
平成 13 年度に当教室の教官が中心となり、研1.

Kodama S, Saito K, Tanaka S, Horikawa C,
Saito A, Heianza Y, Anasako Y, Nishigaki Y,

究者主導の疫学・臨床試験を支援することを主な

Yachi Y, Iida KT, Ohashi Y, Yamada N, Sone

目的として NPO 法人日本臨床研究支援ユニット

H. Alcohol consumption and risk of atrial（J-CRSU）が設立された。主な活動として,日本

fibrillation. J Am Coll Cardiol 2011; 57(4):動脈硬化予防研究基金による日本動脈硬化縦断研

427-36.

究（JALS）のコーディネーション、財団法人パブリックヘルスリサーチセンターによる乳癌臨床2.

Hamaguchi T, Shirao K, Moriya Y, Yoshida S,
Kodaira S, Ohashi Y; NSAS-CC Group. Final
results of randomized trials by the National

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

302

Surgical

Adjuvant

Cancer(NSAS-CC).

Study

of

Colorectal

CancerChemother

1698-705.
8.

Pharmacol 2011; 67(3): 587-96.
3.

Mieno

MN,

Alternative4.

Yamamoto N, Kuroi K, Kurosumi M, Tsuda

Yamaguchi

T,

Ohashistatisticalmethods

Y.

H, Akiyama F, Ohashi Y, Toi M. Docetaxel

forfollowed

6.

7.

by

fluorouracil/epirubicin/

estimating efficacy of interferon beta-1b for

cyclophospha-mide

multiple sclerosis clinical trials. BMC Med

chemotherapy for patients with primary

Res Methodol 2011; 11: 80.

breast cancer. Jpn J Clin Oncol 2011; 41(7):MasudaN,

NegoroS,

HausheerF,

Nakagawa K, Matsui K, Kudoh S, Takeda K,

5.

Iwata H, Sato N, Masuda N, Nakamura S,

asneoadjuvant

867-75.
9.

ShirakiM,

KurodaT,

Miyakawa

N,

Yamamoto N, Yoshimura N, Ohashi Y,

Fujinawa N, Tanzawa K, Ishizuka A, Tanaka

Fukuoka M. Phase I and pharmacologic

S, Tanaka Y, Hosoi T, Itoi E, Morimoto S,

study of BNP7787, a novel chemoprotector in

Itabashi A, Sugimoto T, Yamashita T, Gorai I,

patients with advanced non-small cell lungMori S, Kishimoto H, Mizunuma H, Endo N,

cancer. Cancer Chemother Pharmacol 2011;

Nishizawa Y, Takaoka K, Ohashi Y, Ohta H,

67(3): 533-42.

Fukunaga M, Nakamura T, Orimo H. Design

KawasakiR,

TanakaS,of a pragmatic approach to evaluate the

Yamamoto T, Sone H, Ohashi Y, Akanuma Y,

effectiveness of concurrent treatment for the

Yamada N, Yamashita H; Japan Diabetes

prevention

Complications Study Group. Incidence andrationale, aims and organization of aprogression

inJapanese Osteoporosis Intervention Trial

Japanese adults with type 2 diabetes: 8 year

(JOINT) initiated by the Research Group of

follow-up study of the Japan Diabetes

Adequate

Complications Study (JDCS). Diabetologia(A-TOP). J Bone Miner Metab 2011; 29(1):2011; 54(9): 2288-94.

37-43.

ofdiabeticS,

Tanakaretinopathyofosteoporotic

Treatmentoffractures:

Osteoporosis

Shiroiwa T, Fukuda T, Shimozuma K,

10. Ohsumi S, Shimozuma K, Ohashi Y, Shinji

Kuranami M, Suemasu K, Ohashi Y,

M, Hozumi Y, Mukai H, Takatsuka Y, Aihara

Watanabe T. Comparison of EQ-5D scoresT.

among anthracycline-containing regimens

psychologicalfollowed by taxane and taxane-only regimens

patients after surgery during a phase III

for node-positive breast cancer patients after

randomized trial comparing continuation ofsurgery: the N-SAS BC 02 trial. Valuetamoxifen with switching to anastrozole

Health 2011; 14(5): 746-51.

after adjuvant tamoxifen for 1-4 years:

Tobinai K, Igarashi T, Itoh K, Kurosawa M,

N-SAS BC 03. Breast Cancer Res Treat.

Nagai H, Hiraoka A, Kinoshita T, Uike N,

2011; 127(1): 143-52.

Ogura M, Nawano S, Mori S, Ohashi Y;
IDEC-C2B8

distress

of

of

life

breastandcancer

11. Orimo H, Nakamura T, Fukunaga M, Ohta
H, Hosoi T, Uemura Y, Kuroda T, Miyakawa

monotherapy with eight weekly infusions for

N, Ohashi Y, Shiraki M; A-TOP (Adequate

relapsed or refractory patients with indolent

Treatment of Osteoporosis) research group.

BmostlyEffects of alendronate plus alfacalcidol in

pretreated with rituximab: a multicenter

osteoporosis patients with a high risk ofphase II study. Cancer Sci 2011; 102(9):fracture:

non-Hodgkin

Group.

quality

Rituximab

cell

Study

Health-related

lymphomatheJapanese

Osteoporosis

303

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

Intervention Trial (JOINT) - 02. Curr Med

Yokoyama S, Hirahara K, Mizutani M,

Res Opin 2011; 27(6): 1273-84.

Nakamura H; MEGA Study Group. Low-

12. Sasako

M,

Sakuramoto

S,

Katai

H,

dose pravastatin and age-related differences

Kinoshita T, Furukawa H, Yamaguchi T,

in risk factors for cardiovascular disease in

Nashimoto A, Fujii M, Nakajima T, Ohashi Y.

hypercholesterolaemic Japanese: analysis ofFive-year outcomes of a randomized phasethe management of elevated cholesterol in

III trial comparing adjuvant chemotherapy

the primary prevention group of adultwith S-1 versus surgery alone in stage II or

Japanese (MEGA study). Drugs Aging 2011

III gastric cancer. J Clin Oncol 2011; 29(33):

Sep 1;28(9):681-92.

4387-93.

17. Nishimura R, Nakagami T, Sone H, Ohashi Y,

13. Ohashi Y, Shimamoto K, Sato S, Iso H, Kita

Tajima N. Relationship between hemoglobin

Y, Kitamura A, Saito I, Kiyohara Y, Kawano

A1c and cardiovascular disease in mild-to-

H, Nakagawa H, Toyoshima H, Ando T,

moderate

Taguri M, Haradai A, Ueshima H; Japan

individuals: subanalysis of a large-scale

Arteriosclerosis Longitudinal Study Group.

randomized[Association

Diabetol 2011; 10: 58.

ofobesity

and

other

cardiovascular risk factors with stroke theJapan

Arteriosclerosis

hypercholesterolemic
controlled

trial.

Japanese
Cardiovasc

18. Matsuzaki M, Ogihara T, Umemoto S,

Longitudinal

Rakugi H, Matsuoka H, Shimada K, Abe K,

Study--Existing Cohorts Combined (JALS-

Suzuki N, Eto T, Higaki J, Ito S, Kamiya A,ECC)]. Nihon Koshu Eisei Zasshi 2011;

Kikuchi K, Suzuki H, Tei C, Ohashi Y,

58(12): 1007-15. (in Japanese)

Saruta

14. Sone H, Tanaka S, Tanaka S, Iimuro S, Oida

T;

Combination

TherapyofHypertension to Prevent Cardiovascular

K, Yamasaki Y, Oikawa S, Ishibashi S,

Events

Katayama S, Ohashi Y, Akanuma Y, Yamada

cardiovascular events with calcium channel

N; Japan Diabetes Complications Study

blocker-basedGroup. Serum level of triglycerides is apatients with hypertension: a randomized

potent risk factor comparable to LDL

controlled trial. J Hypertens 2011; 29(8):cholesterol for coronary heart disease in

1649-59.

Japanese patients with type 2 diabetes:

19. Sawaki

subanalysisofComplications

Trial

M,

Group.

Prevention

combination

Tokudome

therapies

N,

Mizuno

of
in

T,

the

Japan

Diabetes

Nakayama T, Taira N, Bando H, Murakami

Study(JDCS).

J

S, Yamamoto Y, Kashiwaba M, Iwata H,

Clin

Endocrinol Metab 2011; 96(11): 3448-56.

UemuraY,

OhashiY.

Evaluationof

15. Ichikawa K, Konta T, Ikeda A, Fujimoto S,

trastuzumab without chemotherapy as a

Iseki K, Moriyama T, Yamagata K, Tsuruya

post-operative adjuvant therapy in HER2-

K, Yoshida H, Asahi K, Kurahashi I, Ohashi

positive elderly breast cancer patients:

Y, Watanabe T. Significance of past history of

randomized

renal failure for the detection of high-risk(N-SAS BC07)]. Jpn J Clin Oncol 2011; 41(5):individuals for cardiovascular and end-stage

709-12.

renal disease: analysis of data from anationwide

healthcheckup.

Clin

Exp

Nephrol 2011; 15(6): 841-7.
16. Nakaya N, Mizuno K, Ohashi Y, Teramoto T,

controlled

trial[RESPECT

20. Akizawa T, Makino H, Matsuo S, Watanabe
T, Imai E, Nitta K, Ohashi Y, Hishida A;
Chronic Kidney Disease Japan Cohort Study
Group. Management of anemia in chronic東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

304

kidney disease patients: baseline findings

Y, Sakamoto M, Nakashima O, Matsui O,

from Chronic Kidney Disease Japan Cohort

Matsuyama Y, Sobue T; the Liver Cancer

Study. Clin Exp Nephrol 2011; 15(2): 248-57.

Study Group of Japan. Demonstration of

21. Matsumura N, Nakamura Y, Kohjimoto Y,

quality of care measurement using the

Inagaki T, Nanpo Y, Yasuoka H, Ohashi Y,

Japanese liver cancer registry. Hepatology

Hara I. The prognostic significance of human

Research 2011; 41(12): 1208-1215.

equilibrative

nucleosidetransporter

1

27. Isayama H, Yasuda I, Ryozawa S, Maguchi H,

expression in patients with metastatic

Igarashi Y, Matsuyama Y, Katanuma A,

bladder cancer treated with gemcitabine-

Hasebe O, Irisawa A, Itoi T, Mukai H,

cisplatin-based combination chemotherapy.

Arisaka Y, Okushima K, Uno K, Kida M,

BJU Int 2011; 108 (2 Pt 2): E110-6.

TamadaK.

ResultsofaJapanese

22. Takao T, Ide T, Yanagisawa H, Kikuchi M,

multicenter, randomized trial of endoscopic

Kawazu S, and Matsuyama Y. The effects ofstenting for non-resectable pancreatic headfasting plasma glucose variability and time-cancer (JM-TEST): Covered wallstent versus

dependent glycemic control on the long-term

doublelayer stent. Digestive Endoscopy 2011;

risk of retinopathy in type 2 diabetic patients.

23(4): 310-315.

Diabetes Research and Clinical Practice2011; 91(2):e40-42.
23. Araki Y, Matsuyama Y, Kobayashi Y,
Toyokawa S, Inoue K, Suzuki S and
Makimoto A. Secondary neoplasms after
retinoblastoma

treatment:

Retrospective

cohort study of 754 patients in Japan.
Japanese Journal of Clinical Oncology 2011;41(3): 373-379.
24. Eguchi S, Kanematsu T, Arii S, Omata M,
Kudo

M,

Sakamoto

M,

Takayasu

K,

Makuuchi M, Matsuyama Y, Monden M; forthe Liver Cancer Study Group of Japan.
Recurrence-free survival more than 10 years
after

liver

resectionforhepatocellular

carcinoma. British Journal of Surgery 2011;
98(4): 552-557.
25. Aoki T, Imamura H, Matsuyama Y, Kishi Y,
Kobayashi T, Sugawara Y, Makuuchi M and
KokudoN.

Convergenceprocessofvolumetric liver regeneration after livingdonor

hepatectomy.

Journalof

Gastrointestinal Surgery 2011; 15:15941601.
26. Higashi

T,

Hasegawa

K,

KokudoN,

Makuuchi M, Izumi N, Ichida T, Kudo M, Ku

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012305

医療倫理学／健康増進科学
教授
赤林

朗

李

廷秀

児玉

聡

准教授
講師
助教
藤田みさお
ホームページ

http://www.ethps.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要
医療倫理学・健康増進科学分野の前身は保健管理学教室である。
旧保健管理学教室は、1967 年に設立され、の教授として小林康毅博士が着任した。小林教授
は主に日本の医療政策に関する研究を行った。
2001 年に、小林教授は同大学大学院医学系研
究科公衆衛生学の主任教授として異動した。

1974 年に田中恒男博士が最初の主任教授として2002 年からは、現在の主任教授である赤林朗着任した。田中教授は日本の地域健康管理システ

博士が小林教授の後任として着任し、保健経済学

ムの開発に大きく貢献し、地域健康管理に関する

分野は医療倫理学分野となった。健康増進科学分

保健管理システムとデータ管理システムの理論

野は、川久保清助教授の転任に伴い、2007 年よに関する多数の論文を発表するとともに、健康総り李廷秀准教授が担当するようになった。

合科学科の前身である保健学科の設立から携わった。

医療倫理学・健康増進科学分野の平成 23 年度の構成員は、教授 1、准教授 1、講師 1、助教 1、

1985 年に、郡司篤晃博士が二代目教授として技術専門職員 1、事務補佐員 3 人である。
その他、着任した。郡司教授は、大きく二つの研究プロジ

客員研究員 7 人、学部非常勤講師 8 人、大学院ェクトを担当した。一つ目は、身体活動と不活動

非常勤講師 8 人で、研究・教育にあたっている。

の健康影響に関する国際研究、二つ目は保健管理

大学院生は、医療倫理学分野の博士課程 2 人

システムに関する研究で、特に保健経済と保健管（外国人 0 人）、修士課程 5 人（外国人 0 人）、

理の質に関する研究である。

健康増進科学分野の博士課程 3 人（外国人 0 人）、

1996 年に、保健管理学教室は健康増進科学分

修士課程 5 人（外国人 2 人）である。

野と旧保健経済学分野の二つの分野に分離された。両分野は大学院医学系研究科に設立された。

教

育1996 年から健康増進科学分野は川久保清博士が学部教育：医療倫理学・健康増進科学分野が平助教授として担当し、1998 年に保健経済学分野

成 23 年度に担当した健康科学・看護学科の学部

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

306

講義・実習は以下の通りである。

なお、グローバル COE「次世代型生命・医療
倫理の教育研究拠点創成」では、①ライフサイエ

1）保健と教育（2 年、選択、2 単位）

ンス・医療技術が日本社会および国際社会にもた

2）医療倫理学（3 年、必修、2 単位）

らす倫理的・法的・社会的諸問題に関して学際的

3）保健健康管理（3 年、必修、2 単位）に研究すると共に、②国内外の研究拠点と連携す

4）保健福祉行政Ⅰ、Ⅱ（3 年、選択必修、2 単位）ることで、質の高い国際ネットワークを形成して

5）保健労働行政･法制（3 年、必修、1 単位）いる（GABEX プロジェクト）。そして、③政策、

6）保健･医療管理論（4 年、選択、2 単位）研究および臨床という実践の場に適した教育プロ

7）健康増進科学（3 年、選択、1 単位）

グラムを提供している。これら①～③により、今

8）保健･医療管理実習（4 年、選択、2 単位）

後リーダーシップを発揮して国際的にも活躍でき

その他、健康科学・看護学概論の講義の一部を担当した。
教員は、順天堂大学医学部（公衆衛生学）、千る高度な人材を養成し、次世代の国際標準となる
生命・医療倫理の教育・研究拠点を創成することを目的としている（http://www.cbel.jp/）。

葉大学文学部（倫理思想史）、早稲田大学社会科
学部（バイオエシックス、英書講読）、早稲田大

主な研究テーマ

学・東京女子医科大学共同先端生命医科学専攻(1) 医療倫理学総論・歴史（生命・医療倫理特論）、埼玉県立大学（臨床倫(2) 倫理学の諸理論(規範理論とメタ倫理学)

理）、など他大学の教育の協力をおこなった。

(3) 政治理論(正義論)

大学院教育：医療倫理学分野では、医療倫理学(4) 医療資源の配分

特論Ⅰ、Ⅱ、演習Ⅰ、Ⅱ、実習Ⅰ、Ⅱを、健康増(5) 臨床研究や疫学研究における倫理進科学分野では、健康増進科学特論Ⅰ、Ⅱ、演習(6) 倫理委員会

Ⅰ、Ⅱ、実習Ⅰ、Ⅱを担当した。

(7) インフォームド・コンセント

また、医療倫理学・健康増進科学それぞれの研(8) 守秘義務究会、共同の研究会を定期的に行い、教室員の教(9) 情報開示

育･研究指導に努めている。

(10) 脳死・臓器移植(11) 遺伝子医療研

究

医療倫理学分野
医療倫理学分野では、医療に関わる政策決定や(12) 安楽死・尊厳死(13) 人工妊娠中絶の倫理性など臨床現場での倫理的判断の基礎となる倫理・哲学的理論、生命・医療倫理学のトピックスについて、

健康増進科学分野

人文・社会科学的方法論を用いて多彩な教育研究

人々の健康・QOL の維持・増進に資する科学を行っている。授業では、医療倫理学に関する諸的根拠を提示するための研究活動を基本として問題を理解するだけにとどまらず、倫理的な考え

おり、地域・職域における健康づくりの効果的な方を身に付けることを重視しているため、全体講

方法・評価方法の開発を行っている。研究の主な義や文献講読のほか、グループ・ディスカッショ

キーワードは 3 つに絞ることができる。すなわち、ンや演習などにも重点を置いている。

生活習慣病、生活習慣、健康管理である。これら307

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012のキーワードをもとに、実験的あるいはフィール

the Fukushima nuclear power plant disaster

ド調査研究をおこなっている。生活習慣の中では(rapid response), BMJ April, 8, 2011.

日常生活における身体活動・食生活についての評(3) Akabayashi A, Kodama S. Lessons from

価方法、生活習慣の変容による短期的・長期的効Japan's March 2011 Earthquake Regarding

果、行動変容の長期継続に関わる個人的・社会

Dialysis

Patients.

(Letter)

Therapeutic

Apheresis and Dialysis. 15(3):334, 2011.

的・環境的要因などについて、職域・地域におい(4) Akabayashi

A,

Hayashiて明らかにしようとしている。生活習慣病の領域

evacuationofresidents

では、特に肥満を中心に血圧、糖・脂質代謝に関

Fukushima nuclear disaster: an ethicalする研究を生活習慣との関連から研究している。

analysis. J Public Health. 2012 Jan 12.

健康管理の領域では、健康管理の費用・効果分析、(5) Lee JS, Kondo K, Kawakubo K, Kataoka Y,

地域・職域の健康管理のための社会的・物理的環

Mori K, Umezaki M, Yamauchi T, Asami Y,

境評価に関する研究を行っている。

Takagi H, Akabayashi A. Neighborhood

Y.

Mandatory
duringtheenvironment associated with daily physicalactivity measured both objectively and主な研究テーマ

subjectively

amongresidentsina(1) 効果的な健康づくりプログラムの開発

community in Japan. Jpn J Health Hum(2) 健康づくり支援環境の評価法の開発

Ecol 77(3):94-107, 2011.

(3) 健康増進プログラムの費用・効果分析(6) Miyazaki Y, Hayashi K, Imazeki S, Lee JS,(4) 生活習慣変容が医療費削減に及ぼす影響

and Suzuki S. Changes in Smoking and(5) 身体活動量（運動を含む）評価ツールの開発

Dietary Habits among Japanese Female(6) 地域社会環境が住民の生活習慣・生活習慣病

Nurses based on the Gunma Nurses’ Healthに及ぼす影響(7) 幼児の生活習慣と家族形態との関連

Study. Jpn J Health Hum Ecol 77(4):135-149,
2011.
(7) Murakami

K,

Hashimoto

H,

Lee

JS,

(8)こどもと母親との生活習慣の類似性

Kawakubo K, Mori K, Akabayashi A.

(9))生活習慣変容が生活習慣病に及ぼす影響

Distinct impact of education and income on(10)女性のライフコースと健康

habitual exercise: A cross-sectional analysis(11)疾病や痛みのある人々の生活習慣とそれにin a rural city in Japan. Soc Sci Med

及ぼす地域社会環境の影響(12)健診受診行動の関連要因に関する研究(13)インフルエンザワクチン接種状況に及ぼす
人口統計的・社会環境的因子(14)雇用形態が主観的健康感に及ぼす影響

73:1683-1688, 2011.
(8) Takahashi S, Akabayashi A. Earthquake inJapan. Lancet 377(9778):1653-54, 2011.
(9) Takimoto Y, Akabayashi A. Clinical ethics
consultation in Japan: the University ofTokyo model. Asian Bioethics Review 3(3):283-292, 2011.

出版物等(10)Watanabe

E,

Lee

JS,

Kawakubo

K.

Associations of maternal employment and(1) Akabayashi A. Fukushima research needs

three-generation families with pre-school

world's support. Science. Aug 5;333(6043):

children's overweight and obesity in Japan.

696, 2011.

Int J Obes. 35(7):945-952, 2011.

(2) Akabayshi A. Obligations of physicians near(11)Yoshiuchi K, Akabayashi A. Japan’s nuclear

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

308

crisis. Lancet Oncology 12(8):724-5, 2011.
(12)Yasui T, Hayashi K, Mizunuma H, Kubota T,
Aso T, Matsumura Y, Lee JS, Suzuki S.
Association
Infertility

of
with

Endometriosis-related
Ageat

Menopause.

Maturitas 69:279-283, 2011.
(13)井上茂，岡浩一朗，柴田愛，荒尾孝，種田行男，
勝村俊仁，熊谷秋三，下光輝一，杉山岳巳，田中茂穂，内藤義彦，中村好男，山口幸生，李廷
秀．身体活動のトロント憲章日本語版：世界規
模での行動の呼びかけ．運動疫学研究
13(1):12-29, 2011.
(14)高島響子，児玉聡．Medical Tourism が受入国の医療環境に及ぼす影響の論点整理．生命倫理22(1):111-18,2011.
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(18)児玉聡『実践する政治哲学』 p.5-34.「第 1 章
喫煙の自由とその限界」（宇野重規，井上彰，
山崎望 編）ナカニシヤ出版，2012 年(19)田代志門『研究倫理とは何か‐臨床医学研究と生命倫理』勁草書房，2011 年(20)田代志門，井上悠輔『臨床研究のための倫理審
査ハンドブック』 p.42-44.「基礎編 4 倫理原則と倫理指針ベルモント・レポートの倫理原則」，p.115-125「応用編 4 審議のポイント尊厳性に関すること」（笹栗俊之，池松秀之編）
丸善出版，2011 年(21)前田正一（監訳），児玉聡，高島響子（翻訳）『ソーリー・ワークス！医療紛争をなくすための共感の表明・情報開示・謝罪プログラム』ダグ・
ヴォイチェサック，ジェームズ・W・サクストン，マギー・M・フィンケルスティーン（著），
医学書院，2011 年

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012309

看護管理学／看護体系・機能学
教授
菅田勝也
助教
大西麻未、永田文子、長井聡子
ホームページ

http://nurs-adm.umin.jp/

沿革と組織の概要
当教室の前身は、1954（昭和 29）年に医学部
衛生看護学科に開設された基礎看護学講座である。

看護師が質の高いケアを効率的に提供することができる組織や体制、管理・経営、および政策に関する問題についても幅広く取り組んでいる。

衛生看護学科は基礎医学系 2 講座と看護系 6 講座の計 8 講座で構成されていたが、1965（昭和 40）

教育年の保健学科への学科名称変更に伴って看護系講

学部教育

座が 1 講座のみに縮小されたため、当教室の名称

学部教育では、看護学コースにおける必修科目

は看護学講座となり、学科における看護学教育のとして 2 年次に基礎看護学Ⅰ（講義：2 単位）、3

ほとんどを担うことになった。1992（平成 4）年

年次に基礎看護学Ⅱ（講義：2 単位）、基礎看護学

4 月、学科名称は再度、保健学科から健康科学・

Ⅲ（講義・演習：4 単位）および基礎看護学実習

看護学科に変更され、看護系 2 講座が増設された（実習：2 単位）
、4 年次に看護管理学（講義・実ので、講座名称は基礎看護学講座に戻された。そ習：2 単位）を開講している。また、健康総合科の後、1996（平成 8）年 4 月の大学院部局化に伴学科全体の必修科目として、3 年次に救急処置（講い、基礎看護学講座は看護管理学分野と看護体系･義・演習：1 単位）を開講している。

機能学分野という 2 つの大学院分野となった。2

基礎看護学Ⅰでは、看護学の基盤となる知識の分野になった後も、両分野は一体として運営され習得を目標として、看護の歴史および制度、看護ており、現在は看護管理学の教授が看護体系・機理論、看護の対象の特性、看護の提供過程や提供能学の教授を兼任している。また、学部教育につシステムについて学ぶ。また、これらの知識の臨

いては、従来どおり、基礎看護学教室として担当

床看護における適用の実際について知るために、している。

医学部附属病院の看護職員を講師として招聘し、当教室の平成 23 年度における構成員は、教授 1、臨床看護の実際についての講義や学生との討論を

助教 3、学部非常勤講師 6、大学院非常勤講師 4、

実施している。基礎看護学Ⅱでは、臨床場面にお大学院博士課程 1、修士課程 2、研究生 1 である。

ける患者・看護師間のコミュニケーション、患者両分野が対象とする領域は、看護の原理や理論の反応の理解、看護過程の展開などについて事例などの概念枠組みをはじめ、対象の理解や技術のを通した講義およびグループ演習を行い、看護に適用に必要な具体的方法論などである。さらに、おける対象理解の視点および方法について学ぶ。

310

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

基礎看護学Ⅲでは、臨床場面での基本的な援助技の研究課題に関連する文献レビューや研究計画・術について、学問的な根拠と実践を前提にした知進捗状況について発表し討議を行っている。

識・方法について学ぶ。各回、講義に続いて技術演習を行い、対象の生理的・心理的反応と関連づ研究

けながら援助の方法を考察する。つづいて行われ看護研究は、人間の健康生活の中から生じる各る基礎看護学実習では、入院患者 1 名を 1 週間受種問題を解決しようとする視点から出発する。しけ持ち、基礎看護学Ⅰ～Ⅲで学んだ患者・看護師

たがって、研究方法としては、自然科学的方法の関係の構築、患者理解、看護過程の展開、基本的

みならず、社会科学的・人文科学的方法の双方の技術を臨床場面に適用する。看護管理学では、保アプローチが必要となる。特に看護管理学の研究

健・医療システム、関連施設、各看護単位のレベ

では、集団やシステムといった単位で事象をとらルにおける看護管理の方法について講義を行い、えることが多いため、組織行動や政策に関する知

諸課題の対応策について検討する。講義をふまえ

識体系の活用が必要となる。

たうえで、病院における看護管理の実際について

当講座の研究分野はおおむね次の 4 領域からな

実習し、看護管理者との話し合いを通して看護管る。

理の視点を養う。

看護の質に関する研究

救急処置では、救急医療システムに関する基本

臨床家にとって実用性の高い情報を提供し、患的知識および救急場面で必要な観察・処置につい者サービスの質の保証・改善に還元するために、ての講義を行うとともに、学内演習で止血法、心看護の質に関するデータベースの構築および統計

肺蘇生法、自動体外式除細動器（AED）の使用方

学的・経済学的手法を用いた分析に取り組んでい法を学ぶ。

る。具体的には、看護サービスの質向上を目指し

大学院教育

たベンチマーキングの方法論の開発と有効性の検

大学院教育では、看護管理学特論Ⅰ・Ⅱ（各 2討、看護実践の質向上のための評価体系の構築、単位）および看護体系・機能学Ⅰ・Ⅱ（各 2 単位）

看護サービスの質と患者意識・職員意識との関連を開講している。

についての調査を実施している。また、これらの看護管理学特論Ⅰでは、医療政策・医療経済の動向、サービスの質管理、リスクマネジメントな研究課題については国際比較も実施している。
人材マネジメントに関する研究

ど、看護管理を学ぶ上で基盤となる知識について

個々の看護師の適性や能力を効果的に活用する講義および論文抄読・討議を通して学んでいる。

ために、さまざまな役割にある看護師の能力や発看護管理学特論Ⅱでは、英文テキストブックと文達過程およびそれらに影響を及ぼす要因を明らか

献の抄読を通して、マネジメントの知識の看護へにする研究に取り組んでいる。具体的な研究課題の適用や課題について理解を深めている。看護体

としては、患者が看護師に期待する専門的能力、系・機能学特論Ⅰ・Ⅱでは、看護領域で特に重要専門看護師・認定看護師の組織的役割遂行能力、と考えられる研究方法として、質的研究及び評価

看護管理者に必要な能力、看護提供チームのチー研究について講義および論文抄読・討議を通して

ムプロセスなどであり、看護師の教育・人材配置

学ぶ。

に活用可能な知識体系とすることを目指している。

これらに加えて、週 1 回の教室セミナーにおいて教室員（大学院生・教員）および研究生が各自

患者ケア環境・ケア技術に関する研究
ケア環境及び方法論の側面からの研究として、

311

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

具体的には、NICU における照明器具が児の生理

identity of nurses in 6 class III grade I

的反応に及ぼす影響や、感染管理の視点から

hospitals. Journal of Nursing (China) 2011;MRSA のリスク因子に関する研究、また、よりよ

18(4A): 27-30. (in Chinese)い患者理解を可能にするための研究として、異文

7.

ワメント尺度の開発. 日看科会誌. 2011; 31(2):

化看護の現状と課題の明確化、教育方法の検討などを行っている。

佐々木美奈子, 菅田勝也. 日本語版職務エンパ
52-59.

8.

リスクマネジメントに関する研究

Kobayashi H, Takemura Y, Kanda K.
Patient perception of nursing service quality;

医療事故防止のために効果的な方法論の開発を

an applied model of Donabedian's structure-

目指して、エラーの起こりやすい看護技術についprocess-outcome approach theory. Scand Jての研究を行っている。具体的には、看護師が与Caring Sci. 2011; 25(3): 419-25.

薬をする際の確認行動およびエラー発生との関連

9.

真下綾子, 中谷喜美子, 陣田泰子, 市川幾恵,
佐藤久美子, 高橋恵子, 大水美名子, 坂本すが,についての分析を実施している。

菅田勝也. 急性期病院における看護実践能力
尺度の開発. 日看管会誌. 2011; 15(1): 5-16.

出版物等
1.

10. 佐々木美奈子, 菅田勝也. インシデントから学

Ozawa M, Kanda K, Hirata M, Kusakawa I,
Suzuki C. Effect of gender and handlaterality on pain processing in humanneonates. Early Hum Dev. 2011; 87(1):45-48.

2.

Ozawa M, Kanda K, Hirata M, Kusakawa I,
Suzuki C. Influence of repeated painfulprocedureson

prefrontal

corticalpain

responses in newborns. Acta Paediatr. 2011;
100(2): 198-203.
3.

小味慶子, 大西麻未, 菅田勝也. 医師と看護師の 協 働 に 対 す る 態 度 - Jefferson Scale ofAttitudes

towardPhysician-

Nurse

Collaboration 日本語版の開発と測定. 医教育.
2011; 42(1): 9-17.
4.

横山璃弥, 山内真由子, 小澤未緒, 鈴木智恵子.
pH チェッカーを用いたNICU における経管栄養チューブの位置確認方法の検討. 周産期医学 2011；41(2): 284-286.

5.

Kataoka J, Sasaki M, Kanda K. Effects ofmental workload on nurses' visual behaviors
during infusion pump operation. Jpn J Nurs
Sci. 2011; 18(1): 47-56.

6.

Zhao H, Zhang C, Lu T, Shi Y, Zheng J, Ding
Y, Deng F, Onishi M, Nagata A, Kobayashi H,
Takemura Y, Kanda K. Survey on careea

ぶ組織学習を支える態度・行動測定尺度の開発.
日看管会誌. 2011; 15(1): 29-38.
11. Nagata A, Kanda K. A comparison ofuniversity

andminimum

curriculum

requirements for Japan’s certified care
worker license. Social Work Education (inpress)

312

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

家族看護学
准教授
上別府圭子
助教
村山志保、池田真理、佐藤伊織
ホームページ

http://park.itc.u-tokyo.ac.jp/fn/

沿革と組織の概要
家族看護学講座は、平成 4 年度に新設され、平成 23 年度の構成員は、准教授 1、非常勤講師 5、
助教 2、大学院博士課程 11、修士課程 11、卒論生
1 名、客員研究員 16 である。

1）産後うつの重症化予防、及び児童虐待予防に関する研究
2）慢性疾患をもつ子どもと養育者のためのQOL 尺度開発
3）小児がん経験者の晩期合併症と PTSD
4）精神障がいを持つ母親とその子どもへの支援

教

育

医学部健康総合科学科学部学生を対象にした教育では、看護学コースの学生を対象に小児看護学（3 年生は講義 1 単位、保育所実習 1 単位、4
年生は講義 1 単位、病棟実習 2 単位）、健康科学
コースをあわせた全学生を対象に家族看護学 2 単位、病態生理免疫学 1 単位を担当し、全体で講義に関する研究5）保育所看護職の役割とその専門性
6）重症心身障がい児をもつ家族の介護負担と社会サービスの利用行動
7）死にゆく患者とその家族への援助（QOL、家族機能に関する研究）
8）看護職の家族看護に対する態度に関する研究

5 単位、実習 3 単位の教育を行なっている。また、大学院を対象に家族看護学特論 I、II 各 2 単位と中でも「周産期からの虐待予防を実現する家族

家族看護学演習 I、II、実習 I、II, 各 4 単位計 16

看護技術の確立と医療連携システムモデルの構単位を担当している。また、医学集中実習「トラ築」では、平成 21 年度～23 年度文部科学省科学ンスレーショナルリサーチ看護学入門」2 単位を研究費補助金を受け、周産期メンタルヘルスと育担当している。

児支援のシステム構築に関して、東京大学医学部
附属病院および、近隣地域の方々とともに研究を研究進めている。

当教室・分野では、いわゆる健常な家族およびまた、「小児がん経験者の晩期合併症の実態」、

看護や介護を必要とする家族員を抱えた家族「小児がん経験者の復学支援」に関する研究は、に関して、周産期から高齢期までさまざまな発達

平成 16～18 年度文部科学省科学研究費補助金に段階にある家族を対象とした研究を行なっている。

よる研究から引き続き、厚生労働省がん助成金研

現在進行中のテーマは、究班として、全国の小児がん研究者や患者・家族

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

支援団体と協力しながら研究を進めている。
さらに、家族ケア症例研究会を定期的に開催し、近隣の看護系大学や医療機関、教職員との連携をもとに家族看護の実践に関する理解を深め、家族看護学の臨床・研究の質の向上および家族看護学の確立をめざしている。

313

Health Sciences. 2011; 13(2): 170-177．
(6) Sugishita K, Kurihara K, Furuta M, Ikeda M,
Yamamoto H, Otsuka H, Kamibeppu K.
Approach to perinatal mental health andchild abuse prevention in Japanese perinatal
centers. Journal of Japan Society of Perinatal
and Neonatal Medicine. 2011; 47(1): 86–91.
(in Japanese)

出版物等(1) Matsumoto K, Nagamura F, Ogami Y,
Yamashita N, Kamibeppu K. Difficulties ofnursing staff involved in phase 1 oncology
trials in Japan. Cancer Nursing. 2011; 34:
369-375.
(2) Tsuji N, Kakee N, Ishida Y, Asami K,
Tabuchi K, Nakadate H, Iwai T, Maeda M,
Okamura J, Kazama T, Terao Y, Ohyama W,
Yuza Y, Kaneko T, Manabe A, Kobayashi K,
Kamibeppu K, Matsushima E. Validation of
the Japanese version of the Pediatric Qualityof Life Inventory (PedsQL) Cancer Module.
Health and Quality of Life Outcomes. 2011;
9: 22.
(3) Ishida Y, Honda M, Kamibeppu K, Ozono S,
Okamura J, Asami K, Maeda N, Sakamoto N,
Inada H, Iwai T, Kakee N, Horibe K. Social
outcomes and quality of life (QOL) of
childhood cancer survivors in Japan: A crosssectional study on marriage, education,
employment and health related QOL (SF-36).
International Journal of Hematollogy. 2011;
93: 633-644.
(4) Ishida Y, Ozono S, Honda M, Maeda N,
Okamura J, Asami K, lwal T, Kamibeppu K,
lnada H, Sakamoto N, Kakee N, Horibe K.
Medical visits of childhood cancer survivors
in Japan: A cross-sectional survey. Pediatrics
International. 2011; 53(3): 291-299.
(5) Kobayashi K, Kamibeppu K. Quality of life
reporting by parent-child dyads in Japan
grouped by depressive status. Nursing and(7) Sugishita K, Kurihara K, Shionoya M,
Takamiya T, Hanayama M, Yamashita H,
Kamibppu K. The cooperation with the
public health/welfare organizations pursued
in the hospitals. The Japanese Soceity for
Prevention of Child Abuse and Neglect.
2011;13(1)32-39. (in Japanese)(8) Konishi M, Yamazaki A, Kamibeppu K.
Nursing care and mothers’ experiences
regarding tube feeding for infants in NICU
during the Early Stage of Hospitalization.
Japanese Journal of Research in Family
Nursing. 2011; 17(1): 31-41. (in Japanese)(9) Ikeda M, Kamibeppu K. Prediction of
Postpartum Depression in the way of
conversations between nurses and expectant
mothers. The Japanese Journal of Nursing
Research, 2011; 44(4):446-453. (in Japanese)(10) Kurihara K, Kamibeppu K. Family Psychoeducation. Psychiatry 2011; 18(4): 425-429.
(in Japanese)

314

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

地域看護学／行政看護学
教授
村嶋幸代
講師
永田智子
助教
田口敦子、有本梓
ホームページ

http://park.itc.u-tokyo.ac.jp/chn/※都合により、昨年度と同じ内容となっています。

沿革と組織の概要

2) 在宅看護論（4 年、2 単位）

地域看護学教室は 1992 年に発足し、平成 10 年

在宅療養者をとりまく社会状況や保健医療福に地域看護学分野と名称が変更された。平成 18

祉のしくみの理解を踏まえて、在宅療養者の生活年度より、健康科学・看護学専攻に保健師コース・や健康上の問題に対する個別的・家族的アプロー

看護師コースが新設されたことにより、行政看護

チの方法、
ケアプランの組み方、ケアの提供方法、学分野も兼ねている。平成 22 年度の構成員は、

ケア・システムなどに関する講義を行う。

教授 1 名、講師 1 名、助教 2 名、大学院生 24 名

3) 保健指導論（4 年、2 単位）（うち修士 14 名、博士 10 名）である。他に非常勤講師 7 名、客員研究員 12 名である。

地域で生活する人々の健康の保持増進を図る
ための支援技術である、保健指導の方法と実際を学ぶ。具体的には、個別指導、集団指導、家庭訪

教 育
本分野が担当している学部学生に対する教育は以下の通りである。なお、保健師国家試験受験

問、健康診査等であり、集団指導実施演習も行う。
4) 地域看護学実習（4 年、2 単位）
地域看護活動が展開されている場で実践活動

希望者には全て必修科目である。

に参加、もしくは見学することによって、人々の

1) 地域看護学（3 年、4 単位）

健康を守るしくみを理解する。また、実習先の活

地域看護学は地域で生活している個人、家族、動を通して地域看護の原則、及び共通する技法な

特定集団を対象に、健康増進、疾病の予防と回復、どを具体的に理解し、将来看護職として幅広く活

日常生活や社会生活への適応を図るための支援方

動できる基本的能力を養う。具体的には、保健セ法を探求する学問である。そのための対象論と方ンター・保健所などでの臨地実習を行なう。

法論について講義する。内容は、地域看護の概念・

5) 在宅看護論実習（4 年、1 単位）

機能、地域看護の発展過程、地域看護活動の対象・

地域で生活しながら療養する人々とその家族場の特性、地域看護診断の方法と地域看護活動のを理解し、在宅での看護の基礎を学ぶ。また在宅実際などである。

で提供する看護を理解し、基礎的技術を身に付け

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012315

他職種と協働する中での看護の役割を理解する。

行っている。また、毎月第 3 金曜日の夕刻には、

具体的には、訪問看護ステーションと病院の退院教室研究会を行い、地域看護学に関連した学際的支援部門で実習を行う。

な研究分野の外部講師を招聘し、様々なテーマで

6) 健康支援実習Ⅰ・Ⅱ（2 年、2 単位）教室研究会を行っている。そのほか、学部学生の地域アセスメントを通して、地域に居住する人々の特徴、地域の健康資源や環境、それらが健卒業論文、大学院学生の論文指導に個別にあたっている。

康に与える影響などを多面的に把握し、地域全体の健康問題について考察する。また、看護職が活躍する様々な場において見学実習を行い、健康に

研 究
本分野では、地域で生活する人々を、個別に、関連する多様な資源について知見を深めると共に、また家族や集団、地域全体としてとらえ、その健

個人・家族・集団を対象とした保健指導の実際に康や QOL の向上をめざした研究を展開している。

触れ、そのスキルを体験的に学ぶ。

また、保健師の技術の抽出と体系化に関する研究

大学院生に対する教育内容は以下の通りであにも重点を置いている。文部科学省科学研究費、る。

厚生労働科学研究費等のほか、民間の財団からも

1) 地域看護学特論Ⅰ（2 単位)助成金を得て研究を実施している。

コミュニティレベルの健康およびその理論・実践・研究と地域看護活動の方法論の一つである地

現在、本分野において進行中の主な研究プロジ

域組織活動の理論と応用を学ぶ。

ェクトは以下の通りである。

2) 地域看護学特論Ⅱ（2 単位）

1) 保健師の地域看護活動モデルの開発

地域看護学に関する研究の現状と課題、および地域保健機関との協働により、地域風土・文化

地域看護学研究の方法論について学ぶ。

に応じた保健師による地域看護活動の評価方法を

3) 行政看護学特論Ⅰ（2 単位）開発し、その後の新たな看護活動を効果的に行う

修士レベルの欧米の教科書を使い、地域看護のための方法論を開発することを目的としている。

上級実践に必要な、地域看護の理論、地域のアセ保健師が先駆的に実施してきた地域看護・保健活

スメント、問題の発見、優先順位の決定、対策立動を取り上げ、いくつかの小地域で、その実行度

案・実施・評価などについて学ぶ。

や現状を評価し、小地域の特徴に応じた活動の展

4) 行政看護学特論Ⅱ（2 単位）

開方法について検討している。

公共政策・地域福祉の専門家からの講義を通じ、

2) 保健師の支援技術の明確化と標準化

国や自治体の政策形成、自治体の政策立案や制度

個別支援・施策化・結核患者支援などに焦点をの運用・評価方法、保健師の施策化への関わり方

当てて、保健師の支援技術を明確化・標準化するを理解する。

ことを目指している。具体的には、熟練保健師の5) 地域看護学演習Ⅰ、Ⅱ、同実習Ⅰ、Ⅱ

面接内容の記述・分析、支援内容の抽出、既存理

特に、「保健師コース」では、「継続的家庭訪問論との比較検討、実態調査、支援に関連する要因

実習」「地域診断・活動実習」「地域看護管理実習」

探索研究等を行っている。また、文献レビューとの 3 タイプの実習を行っている。

実地調査による、個人・集団･地域を対象とした保さらに、毎週火曜日の午前には抄読会を行い、学術論文の抄読や、研究計画・進捗状況の検討を

健指導ソリューションの開発も行っている。
3) 地域ケアシステムの構築と評価

316

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

地域や組織において、新たなサービスやシステ

や QOL の向上をめざした研究を行っている。具ムを創出したり、既存のシステムの改善を行うと体的には、介護療養型医療施設入所者の状態像・ともに、その効果を様々な手法で評価する研究を入所までの経緯・入所継続理由、ダウン症候群の実施している。自治体における 24 時間在宅ケア

子どもを出産した母親の心理的経験、入院中の結システム、病院からの退院支援システムなどを、

核患者の感じていることや病気への受け止め、自実践者と密接に協力しながら構築し、その効果を覚症状のある結核患者の受診の遅れとその特徴、評価している。また、住民組織活動・組織間ネッ

筋萎縮性側索硬化症患者の胃瘻造設術実施時期にトワークの推進に向けた研究も行っている。

影響する要因に関する研究も行っている。

特に、24 時間在宅ケアシステム研究においては、

出版物等

訪問看護ステーションにおけるモデル事業を通して、24 時間訪問看護サービス体制の構築方法の明確化と効果の検証を行っている。また、訪問看護における介護職との同行訪問の効果測定や、訪問看護ステーションの効率性の測定手法の開発にも取り組んでいる。
4) 退院支援に関する研究
退院支援とは、患者・家族が療養場所を円滑に(1) Tomura H, Yamamoto-Mitani N, Nagata S,
Murashima S, Suzuki S. Creating an Agreed
Discharge: Discharge Planning for Clientswith High Care Needs. Journal of ClinicalNursing, 20(3), 444-453, 2011
(2) Naruse T, Nagata S, Taguchi A, Murashima
S.

Classificationtree

home-based

プロセスであり、その必要性はますます高まって

long-term care insurance consumers.Public

化、退院支援のアウトカム指標の開発、病棟看護師に対する退院支援教育プログラムの開発、退院

needs

of

identifies

移行できるようにするための、多職種による支援いる。当教室では、退院支援内容の明確化・標準

servicemodel

Japanese

Health Nursing, inpress.
(3) Murayama H, Taguchi A, Murashima S.
The Relationships Between Feelings ofSatisfaction and Burden With Respect to支援体制のあり方に関する研究、看看連携の実態

Activity and Social Support Among Health

調査とガイドライン作成、退院支援看護師の実践

Promotion Volunteers in Japan. Health

内容・能力の測定方法開発などに取り組んでいる。

Education & Behavior, 37, 275-287, 20105) 子育て支援
地域保健における母親の育児不安の予防･軽減、地域および産業保健分野での、就労する母親･父親の仕事と育児の両立支援に寄与するために研究を行っている。具体的には、就労者の家庭と仕事の(4) Murayama H, Taguchi A, Ryu S, Nagata S,
Murashima S. Is Sekentei Associated with
the

AttitudetowardCare?

Multilevel

Analysis in Japan. Geriatrics & Gerontology
International 2010 (in press)(5) Murayama H, Taguchi A, Murashima S.

両立支援環境と抑うつ、育児期の家族における健Exploring

康意識と行動、児童虐待防止に向けた多職種によCommunity Health Outreach by Healthるネットワークの構築、などをテーマに取り組ん

Promotion Volunteers in Japan. Journal ofでいる。

Ambulatory Care Management (in press)

6) 疾患や障害とともに生きる人々の健康や QOLの向上をめざした研究
様々な疾患や障害とともに生きる人々の健康

Strategies

toEncourage(6) 永田智子，田口敦子，成瀬昂，桑原雄樹，村嶋幸代. 介護保険専門員の判断に基づく訪問看護の必要者の特徴および必要者における訪問看護
利用の実態と利用者・非利用者の比較.日本公衆The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

衛生雑誌，57(12)，1084-1093，2010．
(7) 島村珠枝，田口敦子，小林小百合，永田智子，

317

よび構築方法に関する研究」平成 22 年度総括
研究報告書，2010

櫛原良枝，永田容子，小林典子，村嶋幸代. 多(15) 村嶋幸代，秋山弘子，大内尉義，辻哲夫，三上

剤耐性結核患者の病気の受けとめと入院生活で裕司，森田朗，山田雅子，福田敬，永田智子，

感じていること. 日本看護科学学会誌，30(2)，田口敦子，成瀬昂，桑原雄樹. 平成 22 年度老人3-10，2010

保健事業推進費等補助金（老人保健健康増進等(8) 桑原雄樹，永田智子，田口敦子，村嶋幸代. 訪事業分）「訪問看護の需給推定に関する研究事

問看護ステーションが利用者の退院前に行う業

業」 報告書. 国立大学法人 東京大学，2010

務の実態. 日本医療・病院管理学会誌，47(2)，(16) 村嶋幸代、永田智子、田口敦子、桑原雄樹、川93-101，2010

本晃子、橋本瑞希、堀越直子. 平成 22 年度老人

(9) 嶋津多恵子，蔭山正子，星田ゆかり，田口敦子，

保健事業推進費等補助金（老人保健健康増進等

麻原きよみ. へき地における戦後から高度経済事業分）「介護予防事業の推進に関する調査研究

成長期までの保健師活動―土地の文化に対峙し事業」国立大学法人 東京大学，2010

住民の命と生活を守る―日本地域看護学会誌，
12(2)，22-28，2010(10) 村山洋史，戸丸明子，奈良部晴美，兒島智子，
村嶋幸代. 地域包括支援センターにおけるイン
フォーマル組織とのネットワーク構築状況チェ
ックリスト作成の試み. 日本地域看護学会誌，
13(1)，91-99，2010(11) 村山洋史，奈良部晴美，兒島智子，戸丸明子，
立花鈴子，山口拓洋，村嶋幸代. 地域専門機関とインフォーマル組織とのネットワーク促進プ
ログラムの開発. 日本公衆衛生雑誌，57(10)，900-908，2010(12) 村山洋史，兒島智子，戸丸明子，奈良部晴美，
立花鈴子，山口拓洋，村嶋幸代. 地域専門機関とインフォーマル組織とのネットワーク促進プ
ログラムの評価－地域包括支援センターにおける試行－. 日本公衆衛生雑誌，57(10)，909-920，
2010(13) 麻原きよみ，大森純子，小林真朝，平野優子，
鈴木良美，荒木田美香子，大木幸子，岡本玲子，
奥山則子，海原逸子，須藤裕子，長江弘子，宮崎美砂子，村嶋幸代. 保健師教育機関卒業時における技術項目と到達度. 日本公衆衛生雑誌，
57(3)，184-194，2010(14) 村嶋幸代，山田雅子，田上豊，福田敬，竹内美
和枝，永田智子，田口敦子，有本梓. 平成 22 年度厚生労働省労働科学研究費補助金 長寿科学
総合研究事業「地域特性に応じた効果的・効率的な 24 時間訪問看護介護体制の継続的実施お318

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

成人看護学／緩和ケア看護学教授
真田弘美 (2011 年 4 月~12 月)，山本則子 (2012 年 1 月~)
助教
田中真琴、西垣昌和
特任助教
小坂志保、酒井智子、白井由紀
ホームページ

http://www.adng.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

究疑問として発展させて、あるいは教員の持って成人保健・看護学教室は、平成 4 年の保健学科

いるさまざまなプロジェクトに参加して、修士論

から健康科学・看護学科への改組に伴う看護学講

文や博士論文を作成している。その過程そのもの

座の拡充により、それまでの成人保健学教室の伝を看護学の研究者養成教育の一環として捉え、特統を引き継いで設けられた、40 数年の歴史を持に教室での修士論文・博士論文作成に関するゼミ

つ教室である。平成 9 年の大学院重点化以降、成に力を注いでいる。

人看護学分野とターミナルケア看護学分野という 2 分野構成となり、平成 18 年度からターミナ

研

究

ルケア看護学分野は緩和ケア看護分野と名称が成人期における看護についてさまざまな視点

変更になった。また、特に緩和ケア・幹細胞移植から研究に取り組んでいる。ひとつは疾病のコー

看護についての専門性を高める教育を行う専門

スに沿った看護という視点であり、慢性期を中心

看護師教育コース（がん看護）を平成 20 年度よとして、回復期からターミナルの時期まで、さらり新設した。

には、遡って発症前の予防段階へも眼を向けた、非常に幅広い期間における看護である。この期間

教

育において看護を要する人々がどのような状態に学部教育では、成人看護学に関する講義・演

あるのかの理解に資する研究や、それらの人々に習・実習ならびに成人看護学の基盤となる疾病論

対する効果的・効率的な看護ケアについての研究

I・II の教育責任を教室として預かっている。

を行なっている。

大学院教育についても 2 分野協力して運営し、別の重要な視点として、研究・開発した看護ケ

特に、研究の基礎を学ぶ博士前期課程前期（修士

アをどうしたら人々に効率的・効果的に届けるこ

課程）では、両分野の効果的・効率的な運営を心とができるかという、看護提供システムがある。

がけている。大学院生は教室の両分野、専攻ある慢性期およびその前後の未発症段階や回復期のいは医学系研究科が提供する研究に関する種々人々、あるいはターミナル期の人々を対象にするの講義・演習を踏まえて、各自の興味・関心を研ということで、外来、在宅あるいは緩和施設など、

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012319

人々に看護ケアが提供されるさまざまな場での改善指導を可能にするために、保健指導者支援コ

看護提供のあり方やその継続性について検討をンピュータープログラムを作成し、その効果を検重ねてきている。また、それらの場で看護に携わ討した。

る看護職を対象に、ケア上で遭遇する困難についこのほかに、インスリン療法を実施する糖尿病ても、その解消・改善がケアの向上に関わる重要患者のセルフマネジメント支援を担う看護師のな事柄と捉えて、取り上げている。

支援能力を向上するための継続教育に用いるツまた、以上の研究において必要となる評価の指ールとして、実践能力の評価尺度を作成した。

標や尺度の開発も、課題として行なってきている。

・炎症性腸疾患（Inflammatory bowel disease,
IBD）：IBD 患者の自己管理を支援における課題

以下に挙げた研究領域は、今までに手がけてきを検討するため、患者の体調悪化時の認識と対処たものである。成果の詳細、研究費獲得状況などに関して全国調査を実施した。その結果、体調悪

は、本教室ホームページの研究業績および教室年

化を正しく認識しながらも、速やかに受診しない報を御覧頂きたい。また、これまでの研究のなか患者が多いことが明らかになった。また、IBDで開発した評価尺度などは、広く活用されるよう、診療経験が豊富な全国の医師を対象に、患者に対本ホームページ上で「著作・開発尺度」として公してどのように症状悪化時の指示を出している

開している。

かを調査した。
潰瘍性大腸炎患者については、服薬アドヒアラ

1) 慢性病(chronic illness) をもつ人々への看護ンスが寛解維持に与える影響を縦断研究により慢性病の人々が病をもちながら日常生活を送明らかにした。この結果を元に、服薬アドヒアラ

る上では症状コントロールのための自己管理がンスを向上するための看護介入を検討中である。

必須である。看護には、人々がそれぞれの生活の中で自己管理を継続してその人らしく生きてい
くことを支える重要な役割がある。

2) 臓器移植レシピエントの看護
移植医療では患者・ドナーともに、さまざまな

これまで、いくつかの疾患について人々が経験

新しい困難を経験する。その軽減も看護の重要なしている日常生活上の困難を把握する方法を開役割である。2011 年度は主に腎移植レシピエン

発し、それを用いて困難の実態を記述してきた。

トを対象としたセルフマネジメントに関する研あわせて困難を軽減するための症状コントロー

究を実施した。まず、セルフマネジメントの実態

ル支援に関わる研究を行なってきた。

を明らかにした。次に、全国の腎移植実施施設で以下、その概要について、一部、論文公表準備中のものも含めて述べる。

使用されている腎移植レシピエントのパンフレットの内容を分析し、それにエキスパートオピニ

・糖尿病：糖尿病患者の急増に対する予防方策

オンを加え、セルフマネジメント支援において情として 2 型糖尿病患者の子を対象とした非対面報提供すべき項目を網羅した。それをもとに腎移式介入による発症予防プログラムを作成しその植レシピエントのセルフマネジメントを評価す

効果を評価した。遺伝的ハイリスク者を効率的にる尺度を作成した。

拾い上げ、発症予防プログラムを提供するため、健診施設をフィールドとして活動を展開した。また、健診施設における大規模な集団への生活習慣

3) 遺伝カウンセリング
遺伝性疾患に関する悩みをもつクライアント

320

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

(主に患者とその家族)への支援を行う遺伝カウ

M, Shiba T, Mori Y, Kobayashi T, Kazuma K.

ンセリングに関する研究を行っている。

Knowledge and Demand for Information

現在は、前述の糖尿病(多因子遺伝病)の予防に加え、遺伝性神経筋疾患およびマルファン症候群患者を対象に、遺伝子検査が対象者に与える心理
社会的インパクトを明らかにするとともに、遺伝

about Islet Transplantation in Patients withType 1 Diabetes. Journal of Transplantation
Volume 2011 (2011), Article ID 136298, 6
pages doi:10.1155/2011/136298
4. Kawakami

A,

TanakaM,

OchiaiR,

子検査に対する認識についてクライアントと医Naganuma M, Iwao Y, Hibi T, Kazuma K.

療者の間のギャップを明らかにする研究を実施

Difficulties in taking aminosalicylates for

している。

patients

withulcerative

colitis.

Gastroenterology Nursing. 2012 Jan-Feb;
35(1):24-31.

4) がん患者への看護
がん専門看護師養成コースメンバーを中心に、本年度は、終末期がん患者における呼吸苦に対する看護師による非薬物療法の実態、治療抵抗性造血器腫瘍における血液内科医と緩和ケアチーム

5. Shibayama T, Sato E, Nishigaki M, Ochiai R,
Kazuma K. Influence of Dietary Therapy
Appraisal on Future Perceived Control of Type
2 Diabetes. Journal of Health Psychology 2011
Nov;16(8):1141-50.

連携の在りかたの検討、および治療不応期の造血

6. Nishigaki M, Sugino Y, Seo J, Shimada M,

器悪性腫瘍患者・家族の意思決定を支えるケアの

Ikeda K, Kazuma K. Influence of allocating

検討を実施した。

HIV specilized nurses on clinical outcomes inJapan. Asian Nurs Res. 2011; 5(1): 1-8.
7. Hori M, Tanaka M, Suzuki Y, Fukao M,

出版物等

ShimizuH,

Mikoshiba

N,

R.

Peri-procedural

pain

Nishida J, Taru C, Miyawaki I, Sanada H,

ablation

hepatocellular

Kazuma K. Randomized Controlled Trial of

Gastroenterol Nurs. 2011; 34(2): 129-134.

the Effectiveness of Genetic Counseling

8. Yuri Tokunaga-Nakawatase, Chiemi Taru,

1. Nishigaki

M,

Tokunaga-Nakawatase

Y,

for

radiofrequency
carcinoma.

and a Distance, Computer-based, Lifestyle

Ikuko

Intervention Program for Adult Offspring ofevaluation

Patients with Type 2 Diabetes: Background,behavior related to physical activity of

Study

Patient

patients with coronary heart disease. Eur J

Characteristics. Journal of Nutrition andCardiovasc Nurs Published online before print

Metabolism Volume 2012 (2012), Article ID

March 6, 2012, doi: 10.1016/j.ejcnurse.2011.

831735, 13 pages doi:10.1155/2012/831735

01.001

Protocol,andBaseline

Miyawaki.

of

Tateishi

scale

Development
for

of

an

self-management

2. Nishigaki M, Shimizu Y, Kuroda K, Mori K,

9. Ochiai R, Murakami A, Toyoda T, Kazuma K,

Ohara Y, Seto N, Yoneda A, Miyatake Y,

Niwa K. Opinions of physicians regarding

Kazumaofproblems and tasks involved in the medical

JADEN-RG. Development of a support skill

care system for patients with adult congenital

scale in insulin therapy: a nationwide study inheart disease in Japan. Congenital Heart

Japan. Nurse Education Today DOI: 10.1016/

Disease. 2011 Jul-Aug;6(4):359-65.

K,

MasakiH,onbehalfj.nedt.2011.09.015
3. Yamamoto Y, Nishigaki M, Kato N, Hayashi

10. Ito N, Ishiguro M, Uno M, Kato S, Shimizu S,
Obata R, Tanaka M, Makoto K, Nagano M,

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

Sugihara

K,

KenichiK.

Prospective

Longitudinal Evaluation of Quality of Life inPatients With Permanent Colostomy After
Curative Resection for Rectal Cancer: A
Preliminary

Study.

J

Wound

OstomyContinence Nurs. 2012 Mar-Apr;39(2):172-7.
11. Kato N, Kinugawa K, Sano M, Seki S, Kogure
A, Kobukata K, Ochiai R, Wakita S, Kazuma
K. Development of self-care educational
material for patients with heart failure in
Japan: a pilot study Nursing and Health
Science. 2012;14(2):156-164.

321

322

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

母性看護学・助産学
教授
村嶋幸代

（兼担）

講師
春名めぐみ、村山陵子
助教
松崎政代
ホームページ

http://park.itc.u-tokyo.ac.jp/midwifery/index.html

沿革と組織の概要
母性看護学・助産学分野は、平成 14 年に設置

1. 保健指導のエビデンスの創出
1) 妊娠期における母体の栄養・体重管理に関すされた。平成 23 年度の構成員は、教授（兼担）1

る研究名、講師 2 名、助教 1 名、大学院生 8 名（修士課

母体体重、体組成、脂質代謝系の測定、およ程 5 名、博士課程 3 名）
、客員研究員 1 名であっび日常生活習慣や食習慣、身体活動量の調査にた。

より、妊娠中のより適切な体重管理や生活習慣について検討している。

教

育学部および大学院教育として、母性看護学・助産学の単位を担当している。

妊娠期のヘルスケアを見直すため、妊婦外来での栄養指導および母体体重管理方法の現状を調査し、問題点を考察している。

学部教育では、看護学コースの学生を対象とし

2) 妊婦の日常生活習慣と酸化ストレスとの関連て母性看護学の講義 2 単位（3 年生）、実習 2 単位

妊娠中の酸化ストレスについて、適切に評価（4 年生）の計 4 単位を行っている。また、助産できる生化学的パラメーターを探索し、日常生

学教育課程を専攻した学生を対象として助産学の活習慣との関連を調べ、適切な保健指導を考察

講義 6 単位、実習 8 単位（4 年生）の計 14 単位するための基礎資料を得ることを目的としていを担当している。

る。

大学院教育では、母性看護学・助産学特論Ⅰ、Ⅱ、同演習Ⅰ、Ⅱを行っている。

3) 妊娠中の血漿総ホモシステイン値と出生体重に関する研究妊娠中のビタミン類の摂取不足が関連する血研

究漿総ホモシステイン値が、出生体重の予測因子

当分野は、周産期における母子の健康だけでなとなり得るかについて、血漿総ホモシステイン

く、女性の生涯を通じた健康づくりに焦点を当て

値に関連する生活習慣要因を含めて検討していて研究に取り組んでいる。現在の主な研究プロジる。

ェクトは以下の通りである。

323

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 20124) 日本人妊婦における自記式食事歴法質問票の評価

4. 周産期のメンタルヘルスへの支援体系構築
1) 本邦における出産恐怖感と心理社会的要因の検討

妊婦健診で簡便に使用できる自記式食事歴法
質 問 票 （ a self-administered diet history

産後のメンタルヘルスに悪影響を及ぼすとさ

questionnaire：DHQ/BDHQ）の妥当性・信頼れる出産恐怖感について測定尺度（the Wijma

性を、バイオマーカーを用いて検討するとともDelivery Expectancy/Experience Question-に、自己申告値の栄養素摂取量が過小・過大に

naire: W-DEQ）の日本語版作成と検証を行い、報告される頻度、誤報告に関連する要因を検討

妊産婦の心理社会的要因について検討し、妊娠している。

期からの出産準備支援の一助とする。

2. より正確な分娩進行評価・予測指標開発

出版物等

1) 血清 13, 14-dihydro-15-keto-prostaglandin
F2 α （ PGFM ） 値 お よ び 、 Nitric oxide

1.

Ryoko Murayama, Tomio Kubota, Takamasa
Kogure,metabolites（NOx）値と分娩時間、分娩後出

Kazuo

Aoki.

The

effectsof

instruction regarding sleep posture on the

血量との関連から分娩進行評価や出血リスク

postural changes and sleep quality amongの予測における利用可能性について検討してmiddle-aged and elderly men: A preliminary

いる。

study. Bio Science Trends. 2011; 5(3):111-119.

3. 産後のボディ・マネジメントの支援体系構築

2.

Ota, Ryoko Murayama, Murashima Sachiyo.

1) 産後の腹圧性尿失禁と骨盤底筋、腹部筋とのFactors related to the continuation of関連

employment

超音波診断装置を用いた腹横筋・骨盤底筋群

duringpregnancy

among

Japanese women. Japan Journal of Nursing

機能の評価方法を確立し、産後の腹圧性尿失禁と骨盤底筋、腹部筋との関連を検討している。

Masayo Matsuzaki, Megumi Haruna, Erika

Science. 2011; 8(2):153-162.
3.

2) 骨盤底筋機能低下予防・回復プログラム開発

Anne Lyberg, Berit Viken, Megumi Haruna,
Elisabeth

Severinsson.

Diversity

andボディ・マネジメントの支援を目指し、バイ

challenges in the management of maternity

オフィードバックのツールとして、超音波測定

care for migrant women. Journal of Nursingによるプログラムの開発を目的としている。

Management. 2012; 20(2): 287-95.

3) 産後の肛門括約筋損傷に関する研究

4.

Murayama, Hiromi Shinmura. Mobility and経会陰 3D 超音波測定により、産後の肛門括comfort on a mattress influence sleep.

約筋損傷の実態とリスク要因を検討している。

Japanese4) 産後女性の体重・体組成変化と母乳育児

JournalofPhysiological

Anthropology. 2011; 16(4): 171-176. (in

産後女性を対象とし、体重や体組成の経時的変化と生活要因との関連について研究している。

Takamasa Kogure, Tomio Kubota, Ryoko

Japanese)5.

Mie Shiraishi, Megumi Haruna, Masayo
Matsuzaki, Erika Ota, Ryoko Murayama,
Etsuko Watanabe, Satoshi Sasaki, Sachiyo
Murashima. Association between oxidized
LDL and folate during pregnancy. Biological324

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

Research For Nursing. 2011 (in press)
6.

Mie Shiraishi, Megumi Haruna, Masayo
Matsuzaki,

Ryoko

Murayama,

Satoshi

Sasaki, Sachiyo Murashima. Validity andreproducibility of folate and vitamin B12
intakes estimated from a self-administered
diet history questionnaire in Japanesepregnant women. Nutrition Journal. 2012;
11: 15.
7.

Emiko Nishioka, Megumi Haruna, Erika
Ota, Masayo Matsuzaki, Ryoko Murayama,
Yoshimura Kenichi, Sachiyo Murashima. A
prospective study of the relationship between
breastfeeding and postpartum depressive
symptoms appearing at 1-5 months after
delivery. Journal of Affective Disorders. 2011;
133(3): 553-559.

8.

Mizuki Takegata, Megumi Haruna, Ryoko
Murayama, Masayo Matsuzaki, Sachiyo
Murashima. Scales for measuring labor pain:
A literature review. Journal of Japan
Academy of Midwifery. 2011; 25(2): 160-70.
(in Japanese)

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

325

精神看護学
教授
川上憲人（兼任）
講師
宮本有紀
ホームページ

http://plaza.umin.ac.jp/heart/

沿革と組織の概要

当分野の課題は、精神保健学分野との協力体制

東京大学大学院医学系研究科健康科学・看護学のもとに、より広い視野を持ちながら、なおかつ

専攻精神看護学分野の前身は 1957（昭和 32）年

精神看護学領域の専門性を深めることのできる教に医学部衛生看護学科に開設された臨床医学看護

育と研究体制を推進することである。

学第四講座である。その後、1965（昭和 40）年の衛生看護学科から保健学科への改組に伴い東京

教育

大学医学部保健学科精神衛生学教室となった。精精神保健および看護学に関わる諸問題を研究及

神衛生学教室という名称での活動が長く続いていび実践の対象としている当分野の学部教育は講義たが、1992（平成 4）年 4 月、保健学科が健康科と実習からなり、上述の通り、精神衛生・看護学

学・看護学科に移行すると同時に精神衛生・看護教室として精神保健学分野と精神看護学分野が一学教室となった。そして大学院重点化構想に基づ体となって行っている。

く大学院講座制への移行に伴い、1996（平成 8）
年 4 月に精神衛生・看護学教室は組織上、東京大１．学部教育学大学院医学系研究科健康科学・看護学専攻健康学部の講義は精神衛生・看護学教室の教員及び科学講座精神保健学分野および看護学講座精神看非常勤講師全員によって行われている。学部での護学分野の２つの分野となった。

講義は、人間心理学（必修 2 単位）、精神疾病論しかし平成 8 年の大学院講座化以降も精神保健（必修 2 単位）
、精神保健学（必修 2 単位）、行動学分野の教授が精神看護学の教授を兼任しており、測定評価論（選択 2 単位）、精神看護学（看護学

教室は教職員も院生も精神保健学分野と精神看護コース必修 2 単位）を担当している。実習は精神学分野が一体となって活動している。また、学部

保健学実習（必修 1 単位）および精神看護学実習

教育は従来の学部講座の担当を引き継いでいるた（看護学コース必修 2 単位）を担当している。精め、医学部健康総合科学科での教育活動は精神衛

神保健学実習及び精神看護学実習では、多くの施生・看護学教室として、あたっている。

設の協力を得て、大学院生のティーチングアシス

精神看護学分野は、教授 1（兼任）、講師 1、大学院生 8（博士課程 4、修士課程 4）、非常勤講師、客員研究員らによって構成されている。

タントなども関与して行われている。
卒業論文の作成は、精神衛生・看護学教室として行われ、平成 23 年度の卒業論文は以下の通り

326

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月である。

めることに焦点をあてたリカバリー促進プロ

・ The uses of theatrical interventions in the

グラムの効果検討：無作為化比較試験）

health arena (Review)（医療・福祉の現場に・ Nondirective and Directive Support Survey
日 本 語 版 （ NDSS-J ） の 開 発 お よ び Non-

おける演劇の活用に関する文献検討）

directive support と Directive support の糖尿・ 東日本大震災における関東 A 市の PTSD 症状

病患者の不安・抑うつに対する影響の検討の分析
・ こころの健康と子どもを持つということ

・ Burden, health-related quality of life, and
gain

of

socialsupportamong

familycaregivers of stoke patients.（脳卒中患者の家

２．大学院教育
大学院教育は、英文文献抄読を通じて Wellness

族介護者の負担感、健康関連 QOL（クオリテに関するトピックについて検討する精神看護学特ィオブライフ）、公的・私的支援獲得について）論Ⅰおよび研究方法について学ぶ精神看護学特論
Ⅱが開講されている。また、精神看護学分野と精研究

神保健学分野共通の教室セミナーとして、毎週水

当分野の教員および大学院生は、精神保健およ

曜日夕方に、教室所属の大学院生と研究生、教員

び精神看護学全般に関わる諸問題を研究の対象とらが参加して研究発表と討議を行っている。
また、して活動している。

大学院生や研究生、教室出身の OBOG らが参加

研究テーマは多岐にわたる。精神健康に困難をし、精神保健看護学領域に関する最新の実践につ有する人にとってのリカバリー、精神保健領域にいてその実施方法やエビデンスについて取り上げ

おける健康の自己管理、糖尿病をはじめとした身る研究会や質的研究の勉強会、それぞれの研究計

体疾患と精神健康、ピアサポート、精神疾患を有画についてディスカッションする勉強会など、有する人の地域生活支援（精神科訪問看護、地域で志による勉強会が多数行われている。

の包括支援等）、スティグマ、ソーシャルインクル

平成 23 年度の修士論文は、以下の通りである。

ージョン、家族介護者の介護負担、精神科クリニ・ 性同一性障害を有する人の自殺念慮が消失まカルパス、認知症高齢者の行動心理学的症候

たは軽減していくプロセスに関する質的研究（BPSD）、精神科医療に対する患者満足度の研究（The relieving process of suicidal ideationなどに取り組んでいる。

among people with gender identity disorder:
A qualitative study.）
平成 23 年度の博士論文は以下の通りである。

出版物等
1.

Development of a scale of difficulties

・ Effectiveness of the program to facilitate

experienced by parents of children withrecovery focused on enhancing benefit-

hikikomorisyndrome.

finding, personal meaning, and well-being

Journalof

Mie

Prefectural College of Nursing. 2011;15:

for people with chronic mental illness: arandomized controlled trial.（慢性精神疾患を

Funakoshi A, Miyamoto Y, Shimazu A.

39-55.
2.

Miyashita M, Narita Y, Sakamoto A,

もつ人を対象とした、ベネフィット・ファイン

Kawada N, Akiyama M, Kayama M,

ディング、人生の意味、ウェルビーイングを高Suzukamo Y, Fukuhara S.Health-related
quality of life among community-dwelling

327

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

patients

withintractableneurological

4.

5.

6.

7.

perspective.

Social Science & Medicine. 2011 ;73. 399-409.

Psychiatry Clin Neurosci. 2011; 65(1): 30-8.

PMID: 21733607
9.

Orui M, Kawakami N, Iwata N, Takeshima

赤澤正人, 松本俊彦, 勝又陽太郎, 木谷雅彦,

T, Fukao A. Lifetime prevalence of mental

廣川聖子, 亀山晶子,横山由香里, 高橋祥友, 川disorders and its relationship to suicidal

上憲人, 渡邉直樹, 平山正実, 竹島正. 死亡時

ideation in a Japanese rural communityの職業の有無でみた自殺既遂者の心理社会的with high suicide and alcohol consumption

特徴 心理学的剖検による 76 事例の検討. 日

rates. Environ Health Prev Med. 2011

本社会精神医学会雑誌. 2011; 20 巻 2 号: 82-93.

Nov ;16(6) :384-9.PMID: 21431807

Kubota K, Shimazu A, Kawakami N,

10. Koichi R, Miyamoto Y. Reliability and

Takahashi M, Nakata A, Schaufeli W.

validity of the Japanese semistructured

Distinción Empírica Entre Engagement yinterview version of the Early Signs Scale

Trabajolismo en Enfermeras Hospitalarias(ESS-JI) for outpatients with schizophrenia

de Japón: Efecto Sobre la Calidad del Sueño(study 1). International Journal of Mental

y el Desempeño Laboral. Ciencia & Trabajo.

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2011; 13 (41): 152-157 (in Spanish).

21371230

Coe CL, Love GD, Karasawa M, Kawakami

11. Suzuki M, Tachimori H, Saito M, Koyama

N, Kitayama S, Markus HR, Tracy RP,

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Ryff

scale

CD.

Populationdifferences

in

for

high-functioning

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PMID: 21105961
3.

couples:amongJapanese

couples:

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well-being among Japanese dual-earner

Factors Associated With Glycemic Control

328

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

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Schoenbaum M, Zaslavsky AM, Angermeyer

With Schizophreniaand Type 2 Diabetes.

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Karam AN, Kawakami N, Lee S, Lepine JP,

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Horiguchi I, Tachimori H, Iwata N, Uda H,
NakaneH,

Watanabe

M,

Oorui

M,

Funayama K, Naganuma Y, Hata Y,
Kobayashi M, Ahiko T, Yamamoto Y,
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2002-2006

Epidemiologicalaspects

SurveyofGroup:

intermittent

explosive disorder in Japan; prevalence andpsychosocial comorbidity: findings from theWorld

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21. Levinson D, Lakoma M, Petukhova M,

MentalHealthsurveys.

Br

J

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012329

老年看護学／創傷看護学
教授
真田弘美
特任講師
長瀬

敬

峰松健夫
講師
仲上豪二朗
助教
大江真琴
ホームページ

http://www.rounenkango.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要
老年看護学教室は、平成 15 年 6 月に開講され感染、認知症、褥瘡）、⑥これからの高齢者の看護であった。

た教室である。平成 23 年度構成員は、教授 1、特また、4 年次の学習目標は、「高齢者に適切な看任講師 2、講師 1、助教 1、学部非常勤講師 2、大護を提供するために必要となる高齢者特有の疾学院非常勤講師 5、大学院生 24（修士 12、博士

患・病態について学習する」である。平成 23 年

後期 12）、学部生 1 である。平成 18 年度より、度の主な内容は、①加齢に伴う身体の変化、加齢

創傷看護学分野が開講され、現在は 2 分野の教と認知症、②加齢と骨粗鬆症、加齢と腎臓・高血育・研究活動を行っている。教室の基本方針は、"

圧・脳卒中、③加齢と呼吸器疾患、加齢と循環器

エビデンスに基づいた老年看護学／創傷看護学の疾患、④高齢者の薬物療法、⑤高齢者の摂食・嚥実践と展開"である。

下障害、⑥高齢者の栄養管理、⑦高齢者との関わり コミュニケーション技術であった。

教 育

なお、4 年次の授業に際しては、本学医学部加1. 学部

齢医学講座および医学部附属病院の教職員による

1）「老年看護学」（3－4 年次，4 単位）

協力の下に展開している。

3 年次の学習目標は、「高齢者の身体的、心理的、

2）「老年看護学実習」（4 年次，3 単位）

社会的特徴を理解し、老年看護の基本に必要とな実習目標は、「介護老人保健施設の高齢者を通る理論を学ぶ」である。平成 23 年度の主な内容

して、高齢者看護のあり方を学ぶ。
」である。平成は、①高齢者模擬体験（演習）、②老年期の身体的・

23 年度は、医療法人社団龍岡会、龍岡介護老人保

心理的・社会的特徴と看護、③高齢者の看護と必健施設の協力の下に展開した。

要な理論、④高齢者の健康生活と社会・保健・医

3）卒業論文（4 年次，6 単位）

療政策、⑤老年症候群と看護（歩行障害、低栄養、

平成 23 年度の実績は以下の通りである（1 題）。

330

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

「介護保険施設における高齢者の皮膚の乾燥に関

最新の知見まで含めて各分野の専門家が講義を行する実態調査」本課題は最も優秀な卒業論文に贈い、Discussion を行うことで自らの研究の糧とすられる学科長賞を受賞した。

ることを目的とし、講義を展開した。平成 23 年
度の主な内容は、①体圧分散寝具、②再生医療、

2. 大学院③スキンケア、④ストーマケア、⑤糖尿病性足潰1）「老年看護学特論Ⅰ」（夏期，2 単位）

瘍、⑥栄養管理、⑦真菌症、⑧動脈性足潰瘍であ

2）「老年看護学特論Ⅱ」（冬期，2 単位）った。

「特論Ⅰ」では、基礎・臨床・工学の 3 つの観点から，高齢者のケアに関連した最新の研究動向

5）修士論文平成 23 年度の実績は以下の通りである（6 題)。

を把握し，今後の老年看護学のあり方を考察する“Development

ことを学習目標とした。具体的には、基礎・臨床・

mattressstructure and function for discomfort

工学の論文を読み、クリティークを行った。

reduction during head-of-bed elevation”「特論Ⅱ」では、高齢者医療・看護を様々な視“Risk

factors

andforevaluation

infectionofduringair

tissue点、つまり生物機能の側面から、個体機能や社会

expansion in tissue expander and implant

機能の側面まで含んだ視点を各専門家から幅広く

breast reconstruction”

学び、今後の日本社会の在り方について各々が考“Investigation of the influence of Pseudomonas

察できるよう科学的思考を身につけることを目標

aeruginosa quorum sensing signal moleculeに、下記のテーマで非常勤講師による講義形式で

N-(3-oxododecanoyl) homoserine lactone on

展開した。平成 23 年度の主な内容は、①超音波

keratinocyte migration”

検査の基礎と臨床応用、②集学的アプローチによ“Factors associated with callus in diabetic

る客観的褥瘡アセスメント技術の体系化の試み、

patients-focused on planter shear stress during③東日本大震災被災者への看護支援、若年認知症

gait-”

者と介護家族へのケア、④膀胱知覚受容メカニズ“Skin maceration with fecal incontinence as a

ムの解明：新たな治療標的を求めて、⑤地域力とrisk for skin lesion -Tissue damage and

高齢者の健康、⑥高齢者にみられる代謝変動と栄bacterial invasion in rat skin macerated by

養管理腎疾患の栄養管理、であった。

proteolytic solution-”3）「創傷看護学特論Ⅰ」（夏期，2 単位）

「超音波画像診断装置を用いた肥満者の真皮およ

4）「創傷看護学特論Ⅱ」（冬期，2 単位）

び脂肪組織の構造変化の抽出ならびに酸化ストレ「特論Ⅰ」では、創傷看護学に関する研究を理解する上で必須となる基本的知識（臨床的、基礎
生物学的、工学的知識）の習得を目標とし、下記

スとの関連性の検討」
6）博士論文平成 23 年度の実績は以下の通りである（6 題）。

のテーマで講義を展開した。平成 23 年度の主な“Achlhomoserine

内容は、①臨床における慢性創傷の実際と看護学

impaired basement membrane formation in theの取り組み、②創傷看護学における物理学的・工epithelializing tissue during cutaneous wound

学的アプローチ、③創傷治癒の基礎生物学的理解、

healing in hyperglycemic rats”④当教室のこれまでの研究の Overview であった。

“Estimation of protein requirements for older「特論Ⅱ」においては、各論について基礎から

hospitalized patients with pressure ulcers

lactoneimproves

theThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

331

according to wound severity”の研究成果を基に産学連携により多くの製品を創“Vibration attenuates a deterioration of deep

出してきた。昨年度開設された「ライフサポート

tissue injury in rats”

技術開発学（モルテン）寄附講座」とは、平成 23「皮膚・排泄ケア認定看護師が実施する高度褥瘡

年度も協力講座として共同で研究を行った。
また、管理技術の評価」

バイオエンジニアリングナーシングの実現を目指「乳癌癌性創傷の周囲皮膚炎における滲出液の影

して、平成 24 年 1 月には看護理工学懇話会を主響」催した。全国から関係領域の研究者が参加し、こ「新卒看護師の精神健康の悪化が離職願望に及ぼれまでの取り組みの紹介や看護理工学の今後の方

す影響、ならびに精神健康変動に対する Sense of

向性の議論が行われた。

Coherence の影響－入職前、入職後 3 ヶ月、入職
後 1 年の縦断的検討－」

平成 23 年 11 月には第 7 回東京大学アドバンス
創傷ケアセミナーを鉄門講堂にて開催し、「IAD（失禁関連皮膚障害）予防にむけた便失禁管理の研 究最新情報」と題して、慶應義塾大学の佐々木淳一

当教室では、老年看護学の対象として高齢者の氏より急性期医療における便失禁の現状と先進的褥瘡、失禁、低栄養、疼痛（痛み）、嚥下障害、骨失禁管理システムの意義について、ミネソタ大学

粗鬆症、認知症等のいわゆる老年症候群の症状／の Donna Z. Bliss 氏より IAD の実態と新たなア状態について、また創傷看護学の対象として褥瘡、

セスメントツールの導入についての講演が行われ糖尿病性潰瘍、血管性潰瘍、癌性創傷などについた。創傷管理の観点からも重要である便失禁管理ての研究を行っている。

においてエビデンスに基づく最先端の知見を得る

臨床研究のフィールドとしては、東京大学医学

ことができ、今後の便失禁による皮膚障害のケア部附属病院の褥瘡対策委員会による褥瘡回診、糖の発展についてディスカッションする機会となっ尿病・代謝内科におけるフットケア外来、泌尿器

た。また、このセミナーを通し、IAD の重症度を科・大腸肛門外科におけるストーマ外来などに参客観的に評価するスケールである Incontinence

加している。また、学外の関連施設において疫学

Associated Dermatitis and its Severity（IADS）

研究ならびに臨床試験を精力的に行っており、臨スケールを日本語訳する許諾を得、日本語版

床との連携を強固にとりながら、実践に即した研IADS の開発及び臨床での信頼性・妥当性の評価究を遂行している。

を行った。

特に平成 23 年度の研究方針として、基礎研究

国際的な活動として、リンパ浮腫の管理に関す（バイオロジー）を基に、産学連携による機器開る 国 際 的 な 枠 組 み で あ る International

発（エンジニアリング）、さらに臨床評価によって

Lymphoedema

エビデンスを構築し、研究成果を社会へ還元する

International Board of Director を務めている。

こと（＝トランスレーショナルリサーチ）を一連

また、ILF の日本支部として国際リンパ浮腫フレのフローとして一つの教室内で行えることを目標

ームワーク・ジャパン研究協議会の理事長を務め、に、研究体制を強化し、後述する研究テーマを実

各国のリンパ浮腫に関するケアの標準化などの活施している。

動を行っている。ここでは、ILF 代表のクリステ

Framework （ ILF ） の

また、機器開発の面においては工学系のスペシィン・モファット教授（University of Nottingham、ャリストの関与が必要であり、これまで当研究室UK）とともに、リンパ浮腫の実態および診療サ332

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

ービスに関する国際利用可能なデータベースの構築に向け、複数言語によるデータ収集体制を検討している。
以下、当教室で平成 23 年度に実施された主な具体的な研究テーマを挙げる。
１．動物実験・基礎的研究
・細菌および宿主遺伝子発現に着目した新たな創傷感染症コントロール手法の開発

プト尿取りパッドの開発
・高齢者皮膚の工学的解析に基づくアセスメン
ト技術の開発・サーモグラフィを用いた皮膚アンジオソームに基づく血流評価
・不顕性誤嚥の新規同定方法の開発
・施設入所中の高齢者の皮膚の実態調査
・肥満者の皮膚の実態調査

・創傷滲出液を用いた新たな創評価法の検討
・Deep Tissue Injury 型褥瘡のモデル動物作成とその発生メカニズムの検証

なお、これらの研究活動のうち、下記のテーマについて受賞している。

・メタボリックシンドロームモデルマウスを用・「歩行時の足底圧力・せん断力同時測定システム」

いた皮膚脆弱性および加齢メカニズムの研生活生命支援医療福祉工学系学会連合大会

究

若手プレゼンテーション賞 （濱谷雅子 修士

・糖尿病モデル動物の創傷治癒に関する研究
・新たな創感染動物モデルの開発
・皮膚浸軟のメカニズムに関する研究
２．看護工学的研究
・体圧センサー内蔵自動制御マットレスの開発・エコー、サーモグラフィによる創傷および前駆病変の非侵襲的診断法の確立
・簡便な創傷感染判定キットの開発
・歩行時の足底圧力・せん断力同時測定システ

課程）
・「Predicting delayed pressure ulcer healing
using thermography: a prospective cohort
study」第 13 回日本褥瘡学会学術集会 大浦賞（仲上豪二朗講師）
・「糖尿病性足潰瘍のリスク患者の実態 －インターナショナルコンセンサスに基づいて－」第 20
回日本創傷・オストミー・失禁管理学会学術集会発表賞（大江真琴助教）
・「糖尿病患者における足部胼胝の保有と炎症のムの開発実態」第 20 回日本創傷・オストミー・失禁管３．臨床研究理学会学術集会発表賞（濱谷雅子 修士課程）

・糖尿病性足病変（潰瘍、胼胝、亀裂、爪白癬・「療養型病院入院高齢者における皮膚と栄養状など）の実態調査とその要因探索

態の関連：栄養スクリーニングのための工学的・褥瘡保有高齢者の創部栄養指標の検討

皮膚評価」第 20 回日本創傷・オストミー・失・乳癌癌性創傷の実態調査と悪化要因探索

禁管理学会学術集会学術論文奨励賞（焦麗娟・乳房再建手術後の実態調査

修士課程修了生）・リンパ浮腫の実態調査とその国際比較（International Lymphoedema Framework

出版物等との共同研究）
・皮膚排泄ケア認定看護師の医療裁量拡大のもたらす臨床効果、費用対効果の検討
・臀部皮膚障害の治癒促進のための新コンセ

1. Akase T, Nagase T, Huang L, Ibuki A,
Minematsu T, Nakagami G, Ohta Y, ShimadaT, Aburada M, Sugama J, Sanada H.
Aging-Likeskinchanges

inducedby

333

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

ultraviolet irradiation in an animal model of

exudate volume for full-thickness pressure

metabolic syndrome. Biol Res Nurs. 2012;

ulcers: the ESTimation method. J Wound

14(2):180-7.

Care. 2011;20(10):453-63.

2. Minematsu T, Huang L, Ibuki A, Nakagami G,

9. Nakagami G, Sanada H, Higashino T, Kadono

Akase T, Sugama J, Nagase T, Yoshimura K,

T, Uchida G, Fujita H, Ogawa Y, Yamamoto Y,

Sanada H. Altered expression of matrix

Iizaka S, Koyanagi H, Sasaki S, Haga N.

metalloproteinases and their tissue inhibitors

Combinationin matured rat adipocytes in vitro. Biol Res

thermographic assessments for predicting

Nurs. 2012;14(3):242-9.

partial-thickness

3. Yabunaka K, Konishi H, Nakagami G,

ofultrasonographicpressure

ulcer

and

healing.

WOUNDS. 2011;23(9):285-92.

Sanada H, Iizaka S, Sanada S, Ohue M.

10. Yamamoto Y, Nakagami G, Mori T, Sakai K,

Ultrasonographic evaluation of geniohyoid

Sanada H. Evaluation of preventive effect onmuscle movement during swallowing: a study

buttocks

on healthy adults of various ages. Radiol Phys

controlled inner air cell pressure in air

Technol. 2012;5(1):34-9.

mattress. J Jpn WOCM. 2011;15(3):239-49.

immersionofindependently

4. Oe M, Sanada H, Nagase T, Minematsu T,

11. Sanada H, Iizaka S, Matsui Y, Furue M,

Ohashi Y, Kadono T, Ueki K, Kadowaki T.

Tachibana T, NakayamaT, Sugama J, Furuta

Factors associated with deep foot fissures in

K, Tachi M, Tokunaga K , Miyachi Y. Clinicaldiabetic

wound assessment using DESIGN-R total

patients:

observational

study.

A
Int

cross-sectional
J

Nurs

Stud.

2012 ;49(6):739-46.
5. Iizaka S, Jiao L, Sugama J, Minematsu T,
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Nakagami G, Horii M, Sagara H,Komeda T,

13. Mori T, Urushibata R, Noguchi H, Shimosaka

Kobayashi M, Shimada T, Aburada M,

M, Sanada H, Sato T. Sensor arrangement for

Yoshimura K, Sugama J, Sanada H. Skin

classification of life activities with pyroelectricfragility in obese diabetic mice: possible

sensors-arrangement to save sensors and to

involvement of elevated oxidative stress andquasi-maximize classification precision. J

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T, Akase T, Huang L, Yoshimura K,Sanada H.

andenvironment-embedded

sensorsforNovel biomarkers for the detection of woundindoor object location estimation. Deploying

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Dermatol. 2011;21(2):118-22.

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15. Noguchi H, Mori T, Sato T. Flexible discovery

H, Sugama J. Quantitative estimation ofof components for sensor data processing by334

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

RDF in network middleware for home

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Nakagami G, Akase T, Oe M, Yoshimura K,

16. Fukui R, Mori T, Sato T. Home-use object

Ishizuka T, Sugama J,Sanada H. Aging

transfer/storage robot system with compliant

enhances maceration-induced ultrastructural

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Mechatron. 2011;23(4):532-43.

23. Nakagami G, Minematsu T, Asada M, Nagase

17. Iizaka S, Sanada H, Matsui Y, Furue M,

T, Akase T, Huang L, Morohoshi T, Ikeda T,

Tachibana T, Nakayama T, Sugama J, Furuta

Ohta Y, Sanada H. The Pseudomonas

K, Tachi M, Tokunaga K, Miyachi Y. Serum

aeruginosa

albumin level is a limited nutritional marker

N-(3-oxododecanoyl) homoserine lactone canfor predicting wound healing in patients withaccelerate cutaneous wound healing throughpressure ulcer: Two multicenter prospective

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Nakayama T, Sugama J, Furuta K, Tachi M,
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DESIGN-R with an observational study. An
absolute

evaluation

tool

for

monitoringpressure ulcer wound healing. Wound Repair
Regen. 2011;19(3):309-15.

quorum-sensing

signalThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012335

国際保健政策学
教授
渋谷健司
准教授
森臨太郎
助教
池田奈由
大田えりか
ギルモースチュアート
ホームページ

http://www.ghp.m.u-tokyo.ac.jp

沿革と組織の概要
2008 年 10 月に渋谷健司が教室主任に就任、国-保健アウトカムについての研究-

死亡、疾病・障害、保健サービス、医療技術評

際保健政策教室として新スタートした。2010 年 7

価と費用効果分析、病気のモデリング, リスク

月現在の構成員は、教授［渋谷健司］、准教授［森因子分析

臨太郎］、助教［池田奈由］、［小柳愛］、研究員［平-保健医療制度のパフォーマンスの評価

山ふみ］、非常勤講師 8 名、博士課程学生 11 名、-

保健システムのインプット及びアウトプット

修士課程学生 7 名、研究生 2 名、客員研究員 2 名である。

分析、インパクト測定-

医療と外交政策-グローバルヘルスの構造とガバナンス、グロー

教室のミッションバルヘルスのイノベーション、G8 とグローバ-

ルヘルス、ドナーのコミットメント

国内外を問わず保健プログラムの説明責任や科学的根拠に基づいた政策を推進し人口レベ
ルでの人々の健康を増進する。

-

教 育

研究を通して新しい知識やアイデアを生み出すべての講義は英語で行われ、討論やプレゼンし専門性及び指導力を発揮するためのスキル

テーション能力の向上をも伴わせて行われている。

を磨く。
-

共同研究を通じ発展途上国のキャパシティー
ビルディングに貢献する。

-

修士課程
修士課程は、様々な分野について学ぶ学際的プ

そして、最も大切なことは、グローバルヘルス

ログラムである。自ら学ぶ姿勢、問題解決力、保の次世代のリーダーを育成することである。

健政策分析や統計などグローバルヘルスでの実践に必須とされるスキルを身につける。修士課程で主な研究課題は、30 単位の取得に加え、研究を修士論文として

336

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

新の論文を選んで概要を発表する。保健際策に関まとめる必要がある。

する知識を共有し、活発に議論するために行われる。

博士課程
博士課程では、グローバルヘルスの次世代のリーダーを養成する。博士課程では、24 単位以上の2) リサーチセミナー

取得に加え、博士論文が査読システムのある国際

ゲストスピーカー、修士・博士課程の学生が研誌に出版される必要がある。また、公衆衛生・保究を発表する。15 分の発表に続いて、30 分のディ

健分野での修士号を持たない博士課程の学生は、スカッションの時間が与えられる。

保健政策、生物統計学、疫学等の授業も受講しな

研 究

くてはならない。

現在助成を受けている研究

国際保健政策学特論 I 、II

渋谷健司、危険因子と疾病負担予防に関する包括国際保健政策学特論は、グローバルヘルスの基本的原理や理論について学ぶ。さらに、国際的評価、科学研究費助成事業科学研究費補助金基盤研究、主任研究者

保健政策の課題を分析し理解するために、数量分析手法（人口学、統計学、疫学、数量経済学）

渋谷健司、我が国の保健医療制度に関する包括的の実践を学ぶ。

実証研究、厚生労働科学研究費補助金政策科学総2009 年度は、以下のトピックについて講義が行合研究事業、主任研究者

われ、さらに数量分析の講義が追加される。
1. Global health policy: overview

渋谷健司、食品の安全行政における政策立案、政2. MDG4

策評価に資する食品由来疾患の疫学的推計手法に

3. MDG5

関する研究、厚生労働科学研究費補助金食品の安4. MDG 6 (HIV/AIDS, Tuberculosis, Malaria

全確保推進研究事業、主任研究者

5. Acute disease surveillance
6. Non-communicable diseases

渋谷健司、
日本の国際貢献のあり方に関する研究、

7. Global health policy: 30 years since Alma

厚生労働科学研究費補助金地球規模保健課題推進

Ata
8. Burden

研究事業、主任研究者
of

diseaseandriskfactorassessment
9. Human resources for health渋谷健司、母子保健に関わる医療人材の系統的レ
ビュー、World Health Organization, 主任研究者

10. Priority setting
11. Health financing

渋谷健司、福島第一原発事故の保健医療制度に対12. Global health challenges

する中長期的影響に関する研究、トヨタ財団 2012
年度東日本大震災対応「特定課題」
政策提言助成、

国際保健政策学セミナー 毎週月曜 13:00-15:00

主任研究者

1) ジャーナルクラブ
学生が著名な医学、社会学、経済学雑誌から最渋谷健司、Global Health Leadership Program、

337

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

科学技術振興機構、主任研究者

6. Gilmour S, Li J, Shibuya K. Projecting HIV
Transmission in Japan. PLoS ONE. 2012;

池田奈由、保健システム評価指標を用いた疾病の治療管理実態に関する研究,科学研究費助成事業
学術研究助成基金助成金基盤（C）、主任研究者

7(8):e43473.
7. Mori R, Ota E, Middleton P, Tobe-Gai R,
mahomed K, Bhutta ZA. Zinc supplementation for improving pregnancy andinfantoutcome.

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Databaseof

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業学術研究助成基金助成金若手研究（B）、主任研

8. Sado M, Ota E, Stickley A, Mori R. Hypnosis
during究者

pregnancy,

childbirth,

and

the

postnatal period for preventing postnatal

出版物等

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9. Sugimoto A, Krull S, Nomura S, Morita T,

Out-of-pocket medical expenses for inpatient

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11. Wada K, Kondo N, Gilmour S, Ichida Y,

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Fujimura M, Lee J, Wong KY. Risk factors

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associated with outcomes of very low birth

Haerpfer C, McKee M. The persistence of

weight infants in four Asian countries.

irregular treatment of hypertension in the

Journal of Paediatrics and Child Health.

former Soviet Union. Journal of Epidemiology

Forthcoming.

and Community Health. Forthcoming.

5. Li J, Gilmour S, Zhang H, Koyanagi A,

13. Roberts B, Gilmore A, Stickley A, Kizilova K,

Shibuya K. The epidemiological impact andProhoda V, Rotman D, Haerpfer C, McKee M.

cost-effectiveness of HIV testing, antiretro-

Prevalence and psychosocial determinants ofviral treatment and harm reduction programs.

nicotine dependence in nine countries of the

AIDS. Forthcoming.

former Soviet Union. Nicotine & Tobacco
Research. Forthcoming.

338

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

14. Roberts B, Stickley A, Gasparishvili A,

21. Yamamoto N, Mori R, Jacklin P, Osuga Y,

Haerpfer C, McKee M. Changes in household

Kawanaaccess to water in countries of the former

Introducing HPV vaccine and scaling up

Soviet Union. Journal of Public Health. 2012

screening procedures to prevent deaths from

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ShibuyaK.

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17. Ikeda N, Inoue M, Iso H, Ikeda S, Satoh T,
Noda M, Mizoue T, Imano H, Saito E,
Katanoda K, Sobue T, Tsugane S, Naghavi M,
Ezzati M, Shibuya K. Adult Mortality
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Non-Communicable Diseases and Injuries inJapan: A Comparative Risk Assessment.PLoS
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18. Hirayama F, Koyanagi A, Mori R, Zhang J,
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19. Zhang X, Shirayama Y, Zhang Y, Ba W, Ikeda
N, Mori R, Shibuya K. Duration of maternallyderivedantibody

againstmeasles:A

seroepidemiological study of infants aged
under 8 months in Qinghai, China.Vaccine.
2012; 17; 30(4): 752-757.
20. Wariki WMV, Ota E, Mori R, Koyanagi A,
Hori N, Shibuya K. Behavioral interventions
to reduce the transmission of HIV infection
among sex workers and their clients in lowand

middle-income

countries.

Cochrane

Database of Systematic Reviews 2012, Issue 2.
Art. No.: CD005272.

K,

ShibuyaK,

Taketanianalysis. BJOG. 2012; 119(2): 177-186.

Y.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

339

国際地域保健学
教授
神馬征峰
講師
クリシュナ・ポウデル
助教
安岡潤子
大塚恵子
ホームページ：http://www.ich.m.u-tokyo.ac.jp

沿革と組織の概要
国際地域保健学教室は大井玄教授（1993 年 4の人材育成と研究を行い、かつ国際協力活動を実践することである。

月-1996 年 3 月）
、ソムアッツ・ウオンコムトオン

本教室では、コミュニティレベルでの活動をい教授（1996 年 6 月-1999 年 3 月）
、
若井晋教授
（1999

かに活性化し、さらにコミュニティからのボトム

年 8 月-2006 年 3 月）
、神馬征峰教授（2006 年 6

アップの動きを国レベル、国際レベルの政策にリ

月-現在）によって運営されてきた。

ンクさせていくかに力を注いでいる。2011 年度の本教室にとって国際保健学とは健康に焦点をあ

構成員は、教授 1 名、講師 1 名、助教 2 名、非常てつつ、「公正」と「社会正義」の実現を目指す「学」

勤講師 10 名、博士課程 21 名、修士課程 19 名、である。
「社会正義」実現のための科学的根拠を探研究生 8 名、客員研究員 20 名である。全学生の求し、その根拠を具体的な行動と政策へとつなげ

約 40％は留学生である。

ていくことがこの「学」の大きな課題である。
国際保健学が投げかける問いは、「国と国の間、国際協力

また国内で、人々の健康状態、社会・経済状態にグローバルな活動としては、日本国際交流セン

何故不公正が存在するのか？ 持てる者と持たざターと協力し、人間の安全保障プロジェクトに参る者の格差がなぜこれほどまでに存在するのか？

加した。

それを取り除くにはどうしたらよいのか？」とい具体的な活動としては 2011 年 5 月セネガルでうことである。 この問いは私たちがよって立つ開催された第 3 回 TICAD フォローアップ閣僚級

学問的、政治的立場を問いかけている。

会合のサイドイベントにて「健康と人間の安全保

誰のために、何のために私たちは学問としての障」に関するセミナーを開催した。

「国際保健学」に携わり、「国際保健」活動に関わまた WHO の保健人材ガイドライン作成や日って行こうとしているのか？ 常にこの問いを念本・世銀保健人材研究のメンバーとしても役割を頭において本教室は教育と研究を続けてきた。本

果たした。JICA や NGO のプロジェクト支援とし教室の具体的な目的は、国際保健の質向上のためてはラオス（保健システム研究）、タイ（労働組合339

340

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

に対するエイズ教育）、ベトナム（安全な水と栄養

研究課題の重点は以下の通りである。

改善）などで国際協力活動を実施した。カンボジ

コミュニティヘルス、
プライマリ・ヘルスケア、アでも研究協力を行った。またガーナにて JICA

ヘルスプロモーション、学校保健、健康と人権、と協力して、母子保健研究を実施することとなっ人間の安全保障、在日外国人の健康、紛争と健康、た。

HIV/AIDS、結核、マラリア、NTD、栄養等。
対象となる国・地域としては、ネパール、ミヤ教育

ンマー（ビルマ）、タイ、バングラデシュ、ベトナ

教育目標は「おもいやりのある国際保健リーダ

ム、ラオス、カンボジア、ガーナ、タンザニア、ー（compassionate global health leader）」を育成

ケニア、ザンビア、ルワンダ、ペルーなどがあげすることである。具体的には以下の２項目にまと

られる。

められる。
1) 国連、世界基金、JICA、市民社会などにおけ出版物等

る国際保健リーダーの育成
2) 大学・研究機関における国際保健学のアカデ

1.

Jimba M. Promoting community kowledge

ミック・リーダーの育成

and action for malaria control in rural

大学院教育カリキュラムは大きく「国際地域保Cambodia: potential contributions of Village

健学特論」「国際地域保健学演習」「国際地域保健学実習」からなっている。具体的な内容は、１）

Lim S, Yasuoka J, Poudel KC, Ly P, Nguon C,

Malaria Workers. BMC Res Notes. in press.
2.

Yamamoto TS, Sunguya BF, Shiao LW,

国際保健（学）の歴史と現在、２） ヘルスプロモ

Amiya RM, Saw YM, Jimba M. Migration ofーション、３）途上国における学校保健、４）コ

Health Workers in the Pacific Islands: A

ミュニティにおける保健医療介入、５）ソーシャ

Bottleneck to Health Development. Asia Pac

ル・キャピタル、６）医療人類学、７）リプロダ
クティブ・ヘルスである。 外国人留学生が多いの

J Public Health. in press.
3.

KikuchiK,

PoudelKC,

MugandaJ,

Majyambere A, Otsuka K, Sato T, Mutabazi V,

で講義、
実習、
討議はすべて英語で実施している。

Nyonsenga SP, Muhayimpundu R, Jimba M,

また、保健医療のバックグランドを持たない学生

Yasuoka J. High risk of ART non-adherenceも多いため、基本的な入門事項から専門的内容まand delay of ART initiation among HIV

で広くカバー出来るように工夫している。

positive double orphans in Kigali, Rwanda.
PLos One. in press.

大学院外でも、海外からきた JICA 研修員への教育、他大学での国際保健学の講義等を数多く実4.

Jimba M. Exposure to violence in relation to

施している。

depressive symptoms among male andfemale adolescent students in Cambodia. Soc

研究
本教室では、コミュニティのデータをもとに得Yi S, Poudel KC, Yasuoka J, Palmer PH, Yi S,

Psychiatry Psychiatr Epidemiol. in press.
5.

Saito J, Yasuoka J, Poudel KC, Foung L,られた研究成果が、政策や実践活動に貢献できる

Vilaysom S, Jimba M. Receptivity to Tobacco

ようになることを目指している。そのため、発展Marketing and Susceptibility to Smoking

途上国や欧米の諸研究機関、国際機関、JICA、

among Non-smoking Male Students in an

NGO などと協力して研究を行っている。現在のUrban Setting in Lao PDR. Tob. Control. inpress.
340

341

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

6.

Nonaka D, Jimba M, Mizoue T, Kobayashi J,
Yasuoka J, Ayi I, Jayatilleke AC, Shrestha S,

7.

8.

9.

2012 Jan 4; 11: 4.
14. Kikuchi

K,

Wakasugi

N,

PoudelKC,

Kikuchi K, Haque SE, Yi S. Content Analysis

Sakisaka K, Jimba M. High rate ofof Primary and Secondary School Textbooks

unintended pregnancies after knowing ofRegarding Malaria Control: a Multi-Country

HIV infection among HIV positive womenStudy. PLoS ONE. in press.

under antiretroviral treatment in Kigali,

Rahman M. Poudel KC, Yasuoka J, Otsuka K,

Rwanda. Biosci Trends. 2011 Dec; 5(6):Yoshikawa K, Jimba. Maternal exposure to255-63.

intimate partner violence and the risk of

15. Sunguya BF, Poudel KC, Otsuka K, Yasuoka

undernutrition among under-five children inJ, Mlunde LB, Urassa DP, Mkopi NP, Jimba

Bangladesh. Am J Public Health. in press.

M.

Syed EH, Poudel KC, Sakisaka K, Yasuoka J,

children in Dar es Salaam, Tanzania:

Ahsan H, Jimba M. The quality of life andantiretroviral therapy alone is not enough.

mental health status of arsenic-affected

BMC Public Health. 2011 Nov 16; 11: 869.

patients in a Bangladeshi population. Journal

16. Naariyong S, Poudel KC, Rahman M,

of Health, Population and Nutrition. in press.

Yasuoka J, Otsuka K, Jimba M. Quality of

Yi S, Poudel KC, Yasuoka J, Yanagisawa S,

antenatal care services in the Birim North

Palmer PH, Yi S, Jimba M. Sibling-care

District of Ghana: contribution of the

responsibility

community-based

anddepression

among

Undernutrition

among

healthHIV-positiveplanningandadolescent caretakers in Cambodia. Int J Soc

services program. Matern Child Health J.

Psychiatry. in press.

2011 Sep 14.

10. Son DT, Yasuoka J, Poudel KC, Otsuka K,

17. Amiya RM, Poudel KC, Poudel-Tandukar K,

Jimba M. Massively multiplayer online

Kobayashi

role-playing games (MMORPG): association

Physicians are a key to encouraging cessation

between its addiction, self-control and mentalof smoking among people living withdisorders among young people in Vietnam.

HIV/AIDS: a cross-sectional study in the

Int J Soc Psychiatry. in press.

Kathmandu Valley, Nepal. BMC Public

11. Yi S, Poudel KC, Yasuoka J, Palmer PH, Yi S,
Yanagisawa S, Jimba M. Sibling care, school
performance,

anddepression

among

J,

Pandey

BD,

Jimba

M.

Health. 2011 Aug 31; 11: 677.
18. Poudel KC, Poudel-Tandukar K, Nakahara S,
Yasuoka

J,

Jimba

M.

Knowingtheadolescent caretakers in Cambodia. Asian J

consequences

Psychiatr. 2012 Jun;5(2):132-6.

seroconcordant partner is associated with

12. Akiyama T, Win T, Maung C, Ray P, Kaji A,

increased

of

safer

unprotected
sex

sex

intentions

with
among

Tanabe A, Jimba M, Kobayashi J. Making

HIV-positive men in Kathmandu, Nepal. J

schools healthy among Burmese migrants in

Health Popul Nutr. 2011 Jun; 29(3): 191-9.

Thailand. Health Promot Int. 2012 Mar 20.

19. Poudel KC, Fujita M, Green K, Poudel-

13. Yasuoka J, Poudel KC, Ly P, Nguon C,
Socheat

D,

Jimba

M.

Scale-upofcommunity-based malaria control can beachieved

without

degradingcommunity

Tandukar K, Jimba M. Non-communicablediseases in southeast Asia. Lancet. 2011 Jun
11; 377(9782): 2004-5.
20. Nomoto M, Nonaka D, Mizoue T, Kobayashi J,

health workers' service quality: the Village

Jimba

Malaria Worker project in Cambodia. Malar J.

textbooks on health topics: a systematic

M.

Content

analysisofschool341

342

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

review. Biosci Trends. 2011; 5(2): 61-8.
21. Okawa S, Yasuoka J, Ishikawa N, Poudel KC,
Ragi A, Jimba M. Perceived social support
and the psychological well-being of AIDS
orphans in urban Kenya. AIDS Care. 2011
Sep; 23(9):1177-85.
22. Takahashi K, Nguyen TM, Poudel KC,
Sakisaka K, Jimba M, Yasuoka J. Social
capital and life satisfaction: a cross-sectional
study on persons with musculoskeletal
impairments in Hanoi, Vietnam. BMC Public
Health. 2011 Apr 1; 11: 206.
23. Jimba M, Hubbard S, Sase E, Suzuki T,
Otsuka K. Human Security Approaches for
Disaster Recovery and Resilience. Japan
Medical Association Journal. 2011; 54(5):338-41.

342

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

343

人類遺伝学
教授
徳永勝士
准教授
馬淵昭彦
助教
宮寺浩子、宮川

卓

特任助教
川嶋実苗
ホームページ

http://www.humgenet.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

睡眠リズム障害は、患者の社会生活活動に大き

人類遺伝学分野は平成４年に新設された。平成な支障をきたすばかりでなく、一般社会において

23 年度の構成員は、教授、准教授、助教 2、特任も産業事故や交通事故の原因と成りえる無視でき

助教 1、特任研究員 2、大学院生 15、卒業研究生ない疾患である。睡眠リズム障害の発症メカニズ

1、研究生 1、実験・事務補佐員 8 名のほか、本学ムは複雑で、環境因子と遺伝因子が互いに関与しの臨床各科の医員を 2 名研究のため受け入れてい合って発病すると考えられている。当教室では、る。

代表的な過眠症であるナルコレプシーなどを対象としてゲノム全域からの発症関連遺伝子の単離・教育

同定を目指している。これらの遺伝因子から得ら

大学院生の教育としては、人類遺伝学においてれる情報は、複雑な睡眠リズム障害の発病メカニ

重要な英文論文抄読会あるいは英文教科書の輪読

ズムの解明に貢献するばかりでなく、これらの疾を英語で行う（人類遺伝学特論Ⅰ、Ⅱ）。

患の早期予防、新たな治療法の開発にも貢献でき学部学生の教育としては、医学科 M0 の学生へると考えられる。

の人類遺伝学の講義のほか、M4 の学生への社会医学コースの一部を分担する。健康科学・看護学

2) 骨関節疾患を対象とした感受性遺伝子探索研科では、人類遺伝学Ⅰ（必修）において、人類遺究伝学全般を概括する基礎的講義を行い、人類遺伝

骨や関節に障害をもたらす疾患、とりわけ変形学Ⅱ（選択）において、より深く、先端的内容を性膝関節症や変形性股関節症、変形性脊椎症など含んだ、各論的講義を行っている。

は、高齢者の生活の質を低下させ、健康寿命を短縮させている重大な疾患である。その患者数は、研究

変形性膝関節症だけでも国内で 1,000 万人を超え

1) 睡眠リズム障害感受性遺伝因子の探索ると推測され、高齢社会にある我が国にとってき344

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

わめて重要な問題となっている。しかしながら、富む領域であり、自己免疫疾患・感染症に対する根本的な治療法がないだけでなく、その発症・進

感受性と非常に強く関連することが、ゲノムワイ

行のメカニズムは不明なままである。当教室は、

ド関連解析で明らかにされている。しかし、特定東大医学部整形外科と協力し、本疾患の遺伝的背の HLA 対立遺伝子が疾患感受性を規定する分子景を解明するため、国内の地域集団を対象とした機構は不明である。当教室では、HLA タンパク質

大規模ゲノム疫学研究を行い、変形性関節症を始の安定性・特異的な抗原ペプチド結合性の二つのめとした骨関節疾患感受性遺伝子の同定を試みて観点から、疾患に関わる HLA タンパク質の機能いる。

を解析し、ナルコレプシー及び他の自己免疫疾患の分子機構解明を目指している。

3) 各種複合疾患の遺伝要因の探索

出版物等

単一塩基多型（SNP）を解析するための独自のマルチプレックス解析技術を開発するとともに、先端的な大規模ゲノムワイド多型解析システムを

1.

Kornum BR, Kawashima M, Faraco J, Lin L,
Rico TJ, Hesselson S, Axtell RC, Kuipers H,確立した。これを用いて、糖尿病、高血圧などのWeiner K, Hamacher A, Kassack MU, Han F,

生活習慣病、パニック障害などの精神疾患といっKnudsen S,Li J, Dong X, Winkelmann J,

た各種の複合疾患（多因子疾患）に関する多施設

Plazzi G, Nevsimalova S, Hong SC, Honda Y,

共同研究グループに参加し、大規模ゲノム多型解Honda M, Högl B, Ton TG, Montplaisir J,

析を担当している。さらに、得られた大規模ゲノ

Bourgin P, Kemlink D, Huang YS, Warby S,ム多型解析結果を、公開・共有するためのデータ

Einen

ベースの構築も行っている。

Desautels A, Ruppert E, Hesla PE, Poli F,

M,Eshragh

JL,

Miyagawa

T,

Pizza F, Frauscher B, Jeong JH, Lee SP,（https://gwas.lifesciencedb.jp/）

Strohl KP, Longstreth WT Jr, Kvale M,
Dobrovolna M, Ohayon MM, Nepom GT,4) アジア・オセアニア集団におけるゲノム多様

Wichmann HE, Rouleau GA, Gieger C,

性解析

Levinson DF, Gejman PV, Meitinger T,

国内外の他施設と共同し、日本の地域集団を含Peppard P, Young T, Jennum P, Steinman L,

めたアジア系集団における HLA 遺伝子などの多Tokunaga K, Kwok PY, Risch N, Hallmayer J,

型マーカー解析を行っている。また、結核感受性

and Mignot E: Common variants in P2RY11や臨床亜型と関連する遺伝子を同定するため、タare associated with narcolepsy. Nat. Genet.

イ人、インドネシア人などにおいて、ゲノムワイ43(1): 66-71, 2011.

ド探索研究を行っている。またこれらの解析によ2.

Hijikata M, Matsushita I, Tanaka G,
Tsushiya T, Ito H, Tokunaga K, Ohashi J,り、アジア系集団の形成過程および生体防御系遺Honma S, Kobashi Y, Taguchi Y, Azuma A,

伝子からみた微生物環境への遺伝的適応について

Kudoh S, and Keicho N: Molecular cloning of

考察している。

two novel mucin-like genes in the diseasesusceptibility

fordiffusepanbronchiolitis. Hum. Genet. 129(2): 117-

5) HLA（ヒト白血球抗原）と疾患関連の分子機

128, 2011

構解析
HLA 遺伝子領域はヒトゲノム中で最も多型に

locus

3.

Otowa T, Kawamura Y, Sugaya N, Yoshida E,
Shimada T, Liu X, Tochigi M, Umekage T,

345

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

Miyagawa T, Nishida N, Kaiya H, Okazaki Y,

variation in GPC5 is associated with

Tokunaga K, and Sasaki T: Association study

acquired nephrotic syndrome. Nat. Genet.

of PDE4B with panic disorder in the43(5): 459-463, 2011.

Japanese population. Prog. Neuropsycho-

4.

5.

7.

8.

Kurotaki N, Tasaki S, Mishima H, Ono S,

pharmacol. Biol. Psychiatry 35(2): 545-549,

Imamura A, Kikuchi T, Nishida N, Tokunaga

2011.

K, Yoshiura K, and Ozawa H: Identification

Kurosaki M, Tanaka Y, Nishida N, Sakamotoof novel schizophrenia loci by homozygosity

N, Enomoto N, Honda M, Sugiyama M,

mapping using DNA microarray analysis.

Matsuura K, Sugauchi F, Asahina Y,

PLoS ONE 6(5): e20589, 2011.

Nakagawa M, Watanabe M, Sakamoto M,

10. Kurosaki M, Tanaka Y, Tanaka K, Suzuki Y,

Maekawa S, Sakai A, Kaneko S, Ito K,

Hoshioka Y, Tamaki N, Kato T, Yasui Y,

Masaki N, Tokunaga K, Izumi N, Mizokami

Hosokawa T, Ueda K, Tsuchiya K, Kuzuya T,

M: Pre-treatment prediction of response to

Nakanishi H, Itakura J, Takahashi Y,

pegylated-interferon

plus

for

Asahina Y, Matsuura K, Sugauchi F,

chronicC

genetic

Enomoto N, Nishida N, Tokunaga K,

polymorphism in IL28B and viral factors. J.

Mizokami M, and Izumi N: Relationship

Hepatol. 54(3): 439-448, 2011.

between polymorphisms of the inosine

Miyagawa T, Miyadera H, Tanaka S,

triphosphatase

Kawashima M, Shimada M, Honda Y,

outcome after treatment with pegylated

Tokunaga K and Honda M: Abnormally low

interferon and ribavirin. Antivir. Ther. 16(5):serum acylcarnitine level in narcolepsy.

685-694, 2011.

hepatitis

ribavirin
using

Sleep 34(3): 349-353, 2011.
6.

9.

gene

and

anaemiaor

11. Tanaka Y, Kurosaki M, Nishida N, Sugiyama

Koike A, Nishida N, Yamashita D, andM, Matsuura N, Sakamoto N, Enomoto N,

Tokunaga K: Comparative analysis of copy

Yatsuhashi H, NIshiguchi S, Hino K, Hige S,

number variation detection methods andItoh Y, Tanaka E, Mochida S, Honda M,

database construction. BMC Genetics. 12: 29,

Hiasa Y, Koike A, Sugauchi F, Kaneko S,

2011 Mar [On line pub]Izumi N, Tokunaga K, and Mizokami M:

Sakamoto N, Nakagawa M, Tanaka Y,

Genome-wide association study identified

Sekine-Osajima Y, Ueyama M, Kurosaki M,

ITPA/DDRGK1 variants reflecting thrombo-

Nishida N, Tamori A, Nishimura-Sakurai Y,

cytopenia

Itsui Y, Azuma S, Kakinuma S, Hige S, Ito Y,

ribavirin therapy for chronic hepatitis C.

Tanaka E, Hiasa Y, Izumi N, Tokunaga K,

Hum. Mol. Genet. 20(17): 3507-3516, 2011.

Mizokami M, and Watanabe M: Association

12. Kobayashi K, Yuliwulandari R, Yanai H,

of IL28B polymorphism with response

Lien LT, Hang NTL, Hijikata M, Keicho N,

pegylated-interferon alpha plus ribavirin

and Tokunaga K : Association between

combination therapy in patients with chronic

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Hum. Immunol. 72(9): 741-745, 2011.

inpegylatedinterferon

andOkamoto K, Tokunaga K, Doi, K, Fujita T,

13. Ogoshi K, Hashimoto SI, Nakatani Y, Qu W,

Suzuki H, Katoh T, Watanabe T, Nishida N,

Oshima K, Tokunaga K, Sugano S, Hattori

Mabuchi A, Takahashi A, Kubo M, Maeda S,

M,

Nakamura

Genome-wide profiling of DNA methylation

Y,

and

Noiri

E:

CommonMorishitaS,

andMatsushima

K:

346

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

in human cancer cells. Genomics 98(4):280-287, 2011.
14. Kawamura Y, Otowa T, Koike A, Sugaya N,
Yoshida E, Yasuda S, Inoue K, Takei K,
Konishi Y, Tanii H, Shimada T, Tochigi M,
Kakiuchi C, Umekage T, Liu X, Nishida N,
Tokunaga K, Kuwano R, Okazaki Y, Kaiya H,
andSasakiT:

A

genome-wide

CNV

association study on panic disorder in a
Japanese population. J. Hum. Genet. 56(12):852-856, 2011.
15. Yang X, Xu S, The HUGO Pan-Asian SNP
Consortium,

IndianGenomeVariation

Consortium: Identification of close relatives
in the HUGO Pan-Asian SNP database.
PLoS ONE 6(12): e29502, 2011.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

347

発達医科学
教授
水口

雅

准教授
田中輝幸
助教
織田正昭、齋藤真木子
ホームページ

http://www.development.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

世界の母子の健康を向上させ、健やかな子どもの本講座は母子保健学講座として 1966 年に設立

発達を促進するため、発達医科学（とりわけ発達された。わが国で最初に発足した母子保健学の教神経科学、感染症学）の研究を進めるとともに、室である。大学院化に伴い発達医科学と改称した。

国内外で科学研究・保健行政に指導的役割を果た

母子保健とは、母子の心身の健康を保持、増進す

す人材を養成する。

るためのすべての活動をいい、その基盤となる学問が母子保健学である。1998 年に発達医科学分教

育野となり、さらに関連領域が広まった。実験系で

医学部健康科学・看護学科学生に対する講義とは神経・発生，感染・免疫，内分泌・代謝など，して (1) 人間発達学、(2) 微生物・医動物学、(3) 母

調査系では発達，環境，栄養, 精神保健などに関子疾病論、(4) 免疫学、(5) 母子保健学、(6) 学校する研究を行ってきた。

保健・看護学を担当している。さらに、(7) 国際

現在の構成員は、教授 1、准教授 1、助教 2、保健学の一部を受け持っている。実習は保健学実

事務補佐員（非常勤）1、研究補助員１、非常勤

験・検査法実習のうち、血液検査一般・神経科学・

講師 15、客員研究員 11、大学院生 15（うち外国免疫学の分野を担当している。医学科の講義や実人留学生 4 名）である。

習（小児科学、病理学、基礎・臨床統合講義）も学部学生（健康総合科学科・医学科）、大学院生（国際保健学専攻）を対象とした講義のほか、受持つ。さらに、健康科学・看護学科の卒論生に対して卒論指導を行なっている。

教室内部での研究報告会議や抄読会、小児科（と大学院に関しては、国際保健学専攻修士課程のくに神経、新生児グループ）やこころの発達臨床

1 年生を中心に、発達医科学特論(Ⅰ) (Ⅱ)を通年

教育センターとの会合を開いている。国内外の研にわたり開講している。さらに、院生・研究生を究者や行政官を招待しセミナーも催している。

対象に毎週１回教室内カンファレンスを開講し海外からの留学生をアジア諸国（タイ、ベトナており、これは院生に対しては、発達医科学演習

ム、バングラデシュ、モンゴルなど）から多数受
入れ、国際的な視点に立った研究を進めている。

となっている。

348

研

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

究呼吸器感染症ウイルス（インフルエンザウ

当教室では、実験系では神経・発達、代謝・栄イルス、RS ウイルス、ライノウイルスな

養、感染症など、調査系では発達、母子、保健にど）、発疹症ウイルス（風疹ウイルスなど）関する幅広い研究を行なっている。いずれも国際の分子疫学、HIV の遺伝子変異と薬剤耐性的視点で行なっている。研究テーマの主なものをなど

以下に列挙する。
(1)

出版物等

急性脳症の臨床病理学的研究。とくに急性
壊死性脳症、けいれん重積型急性脳症、難治頻回部分発作重積型脳炎の病因となる遺1.

TG, Khamrin P, Okitsu S, Nishimura S,

伝子変異・多型と病態生理の解明。急性脳Kobayashi M, Kikuta H, Baba T, Yamamoto症の診療ガイドラインの作成
(2)

(3)

A, Sugita K, Hashira S, Tajima T, Ishida S,

発達期脳障害、とくに結節性硬化症、Mizuguchi M, Ushijima H. Detection andNoonan 症候群、Costello 症候群など細胞

genetic

内シグナル伝達異常に起因する知的障害、

infections in non-hospitalized children with

自閉症の分子病態と治療に関する研究

acute gastroenteritis in Japan, 2007-2009.

神経細胞移動を制御する分子（doublecortin、

Infection and Genetic Evolution 2011; 11(2):cdk5 など）の機能と相互作用に関する分子
細胞生物学的、遺伝学的手法およびポスト

(5)

2.

Sugita K, Hashira S, Tajima T, Mizuguchi M,
Ushijimacharacterization of norovirus infections in

遺伝子工学的研究。West 症候群・Rett 症

children with acute gastroenteritis in Japan,

候群の原因遺伝子のモデル動物作成と分子

2007-2009. Clinical Laboratory 2011; 57(3-4):

標的の解明

213-220.

先天代謝異常症（ペルオキシソーム病）
、神

3.

H.

Detection

andgenetic

Dey SK, Mizuguchi M, Okitsu S, Ushijima H.
Novel recombinant sapovirus in Bangladesh.
Clinical Laboratory 2011; 57(1-2): 91-94.

4.

Dey SK, Phan TG, Mizuguchi M, Okitsu S,

発達障害の病態・治療に関する神経薬理学

Ushijima H. Genetic diversity and emergence的研究。注意欠陥・多動性障害のモデル動

of norovirus GII/4-2006b in Japan during

物を用いた行動解析

2006-2007. Clinical Laboratory 2011; 57(3-4):

光計測を用いた高次脳機能の機能イメージ193-199.

ヘルペスウイルス、ポックスウイルスの病
原性や薬剤耐性の機序の解明(9)Chan-It W, Thongprachum A, Okitsu S,

小児の難治性てんかん・発達障害に関する

ングと発達障害におけるその変化の解明(8)rotavirus

障害における炎症、細胞死と可塑性の研究

学的、生化学的研究(7)ofNishimura S, Kikuta H, Baba T, Yamamoto A,

経変性疾患（脊髄性筋萎縮症）の分子生物(6)characterization

415-422.

ゲノミックアプローチによる研究周生期脳(4)Chan-It W, Thongprachum A, Dey SK, Phan

感染症の分子疫学的研究。消化器感染症（下痢症）ウイルス（ロタウイルス、ノロウイ
ィルス、サポウイルス、ボカウイルスなど）、

5.

Khamrin P, Okame M, Thongprachum A,
Nantachit N, Nishimura S, Okitsu S,
Maneekarn N, Ushijima H. A single-tube
multiplex PCR for rapid detection in feces of
10 viruses causing diarrhea. Journal of
Virological Methods. 2011; 173(2): 390-393.

349

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 20126.

Khamrin

P,

Tran

DN,

Chan-ItW,

samples collected from children with acuteThongprachum A, Okitsu S, Maneekarn N,

gastro- enteritis in Japan during 2007-2008.

Ushijima H. Comparison of the Rapid

Journal of Medical Virology 2011; 83(2):Methods for Screening of Group A Rotavirus

331-336.

in Stool Samples. Journal of Tropical
7.

8.

Pediatrics. 2011; 57(5): 375-377.

Yamanouchi H, Kubota M, Goto T, Kikuchi M,

Kohno S, Kida H, Mizuguchi M, Hirotsu N,

Shiihara T, Yamanaka G, Mizuguchi M.

Ishida T, Kadota J, Shimada J; S-021812

Carnitine

Clinical Study Group. Intravenous peramivir

polymorphism is associated with multiple

for treatment of influenza A and B infection

syndromes of acute encephalopathy within high-risk patients. Antimicrobial Agentsvariousand Chemotherapy 2011; 55(6): 2803-2812.

Development (Tokyo) 2011; 33(6): 512-517.

Kohno S, Yen MY, Cheong HJ, Hirotsu N,

14. Shiota T, Lixin W, Takayama-Ito M, Iizuka I,

Ishida T, Kadota JI, Mizuguchi M, Kida H,

Ogata M, Tsuji M, Nishimura H, Taniguchi S,

Shimada J; for the S-021812 Clinical Study

Morikawa S, Kurane I, Mizuguchi M, Saijo M.

Group. Phase III randomized, double-blind

Expression of herpes simplex virus type 1

study comparing single-dose intravenous

recombinant

peramivir with oral oseltamivir in patients

application to a rapid antiviral sensitivity

with seasonal influenza virus infection.

assay.

Antimicrobial Agents and Chemotherapy

142-149.

2011; 55(11): 5267-5276.
9.

13. Shinohara M, Saitoh M, Takanashi JI,

palmitoyl

infectioustransferase

diseases.

thymidine

AntiviralBrainkinaseResearch

II

and

and

2011;

its

91(2):

15. Takahashi K, Oka A, Mizuguchi M, Saitoh M,

Kumakura A, Iida C, Saito M, Mizuguchi M,

Takita J, Sato A, Mimaki M, Kato M, Ogawa

Hata D. Pandemic influenza A-associatedS,

acute necrotizing encephalo- pathy without

13q14.13-q32.3

presenting

neurological sequelae. Pediatric Neurology

syndromebilateral

2011; 45 (5): 344-346.

Brain and Development (Tokyo) 2011; 33(4):10. Mizuno Y, Takahashi K, Igarashi T, Saito M,
Mizuguchi

M.

Congenital

IgarashiT.

andInterstitialdeletion
with

of

Arima

retinoblastoma.

353-356.

infection-like

16. Takahashi K, Oka A, Mizuguchi M, Saitoh M,

syndrome with intracranial calcification.

Takita J, Sato A, Mimaki M, Kato M, Ogawa

Brain and Development (Tokyo) 2011; 33(6):S, Igarashi T. I Reply to the letter: “Arima

530-533.

syndrome and bilateral retino- blastoma in

11. Pham NT, Trinh QD, Chan-It W, Khamrin P,

interstitialdeletionof

13q14.13–q32.3”:

Nishimura S, Sugita K, Maneekarn N,

Where is the molar tooth sign? Brain andOkitsu S, Mizuguchi M, Ushijima H. Human

Development (Tokyo) 2011: 33(5): 445-447.

bocavirus infection in children with acute

17. Tran DN, Vu MP, Ha MT, Giang TP, Komase

gastroenteritis in Japan and Thailand.

K, Mizuguchi M, Ushijima H. Viral molecular

Journal of Medical Virology 2011; 83(2):characterization

286-290.

rubella syndrome case in Vietnam. Clinical

12. Pham NT, Chan-It W, Khamrin P, Nishimura
S, Kikuta H, Sugita K, Baba T, Yamamoto A,
Shimizu H, Okitsu S, Mizuguchi M, Ushijima
H. Detection of human parechovirus in stool

of

the

first

Laboratory 2011; 57(5-6): 397-401.

congenital

350

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

人類生態学
教授
渡辺知保
准教授
梅﨑昌裕
助教
清水
ホームページ華、小西祥子、田所聖志（グローバル 30 特任）

http://www.humeco.m.u-tokyo.ac.jp

沿革と組織の概要

学分野で取り組んでいる課題を紹介し、本領域の2011 年度は、教授渡辺、准教授梅﨑、助教清アプローチの特色が理解されることを目的とし

水、小西の体制で教室運営をおこなった。また特た。大学院レベルの教育は英語で実施している。

任助教田所は、主としてグローバル 30（英語で学部においては健康総合科学科において、「人学位の取れるプログラム）の業務を担当した。

類生態学」
（必修）、
「環境保健学」
・
「人口学」
・
「国

2012 年 3 月末現在、教員以外に秘書 2 名、大学

際保健学」・「医療人類学」（選択）を担当した。

院博士課程 4 名（内、外国人 2）、修士課程 7 名

また、当分野が責任担当するが、講義の全てある（同 4）、学振研究員 1 名、客員研究員 2 名が在いは大半を非常勤講師が担当している科目とし籍している。また、学部・大学院あわせて 10 名て「薬理・毒性学」・「生理学」・「解剖学」（以上の非常勤講師がいる。なお、渡辺は本学の地球持

必修）、「環境工学・人間工学」（選択）を実施し

続戦略研究イニシアティブ（TIGS）、地球観測デた。学部教育では、人類全体・地球規模におけるータ統融合連携研究機構（EDITORIA）を兼任

生存・健康をめぐる諸問題について、日本・アジした。

ア太平洋地域の諸集団に焦点をおきつつ解説し
た。

教

育

そのほかには、医学科公衆衛生実習、東京大学大学院においては、国際保健学専攻の一領域と日本・アジアに関する教育研究ネットワーク

して、「人類生態学特論Ｉ」では、人類生態学の（ASNET）の日本・アジア学講座の開講ならび基礎的な構成要素である人口・栄養・環境についに協力をおこなった。

て講義を行い、「人類生態学特論 II」では、人類

グローバル 30 プログラム（大学院レベル）で生態学およびその関連分野における最近の研究は専攻内の他分野とも連携し，国内外の講師を招の様子を、主として外部から招いた非常勤講師が聘して国際保健関連領域のセミナーの開催およ紹介する形式で講義を行った。大学院レベルでのび開催支援を行なった．また，留学生の比率が高

教育は、国際保健学と人類生態学の相対的な位置

く，学際的教育を実施している Atlantic College

づけが明らかになるように工夫しつつ、人類生態(米国メイン州)を訪問し，学生の募集・カリキュ

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

ラムの組み立て・講義の進め方などについて，見学・情報交換を行なった．

351の存在が示唆された。
タイの首都バンコク市郊外の工業団地・農業世帯の混交地域において、水の再利用システムを導研

究入するにあたり、健康リスク上の問題点を明らか

人類生態学は、人間集団の生活形態・健康現象にするための調査を実施してきた。本年度は、住を、個々の集団の生態学的枠組みおよび地球全体

民の水利用の実態調査ならびに生体試料の収集の生態学的な枠組みの中で解析する学問領域で、を実施し、工業団地からの距離と利用する水源の従来、環境保健学やヒト個体群生態学で扱われて選択との間に関連があることを見いだし、ミクロきた課題をより包括的な立場から解明することな地理的条件の違いが水利用に影響を与えていを目指している。したがって、扱う課題に応じてる実態を示した。水源の選択によって、糖代謝関フィールドワーク、実験室的解析、GIS/GPS を連バイオマーカーの値に差が見いだされたこと用いた解析をフレキシブルに組み合わせて研究は、将来的な水の選択を検討する上で意義のあるを行う。調査地域は、日本を含むアジア・オセア

知見であると考えられた。

ニア地域であり、生活形態の変容にともなう環境の変化とこれに対する行動的適応・生体影響の評

２．南アジアにおける（類）金属による環境汚染価（感受性要因の解明を含む）、地域の持続可能とそれに対する感受性要因：性を規定する要因、広い意味での生活空間と身体

バングラデシュ首都近郊の商工業地域におい活動・栄養摂取との関連などの研究を展開した。

て，小児の鉛汚染の実態と，鉛毒性への遺伝的感

また、あらたに地球観測データを健康科学的課題

受性要因にかかわる調査を実施した。その結果、に応用する研究に着手した。包括的で多面的な分

環境レベル（非職業的レベル）で鉛曝露された小析を必要とする分野の性格上、多くの研究課題が児集団としては初めて、男女差が存在すること，国内外の研究機関との共同研究として実施され遺伝子多型と鉛による造血系への影響との関連ている。

が認められることを示した。
バングラデシュのヒ素汚染地域において、無機

１．アジア都市・農村部の持続可能性の規定要因：

砒素の代謝パターンに性・遺伝的多型が及ぼす影

インドネシア西ジャワ農村部において食物摂響を検討し、多くの多型が代謝パターンと関連を取・身体活動調査を行った。これを同地域の数年示すこと、また、遺伝子によっては、多型と代謝

前および約 30 年前の調査データと比較し、栄養との関連が性依存的であることを見いだした。代状態との関連を解析することによって、同地域に謝パターンが毒性への感受性と関連するというおける生活形態の変化が生活習慣病リスクにお近年の報告に照らして、リスク評価上、重要な知よぼしたインパクトを評価する。調査は次年度に見と考えられる。

引き続き実施予定である。また、同地域において同じくバングラデシュのヒ素汚染地域におい住民より提供された尿試料の分析により、農村部て、周産期におけるヒ素曝露が新生児における免においてもフタル酸エステルの曝露があり、これ疫機能の発達に及ぼす影響についての検討を開が日本とは異なる形で起こっていること、毛髪試始した。汚染の認められる地域のクリニックから料の同位体分析によって、これまでの解析からは妊産婦の参加を募り、生体試料の収集を実施中で予想されていなかった、食生活に関する集落間差

ある。

352

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

３．生活形態の変容とその生体影響の評価：
アジア・太平洋地域の多くの国では、経済発
展・資源獲得・観光など多様な目的のもとに開発の構成を微生物学的に解析することによって解明すべく、フィールド調査と実験的解析を平行して進めた。

事業が実施され、これにともなって住民の生業・社会の仕組み・生態系機能は大きな外力を受けて

６．地球観測データの健康領域課題への応用：いる。その結果、住民の生活・栄養あるいは健康

関東平野における温暖化および大気汚染（オゾ状態、疾病構造などは大きく変容しつつある。開ン、PM など）を細かい空間分解能で予測するモ発と住民の生存との関連について、政策生態学のデル（理学部で開発）を用いて、これらがヒトの視点にたち、中国ならびにパプアニューギニアに健康に及ぼすリスクの地理的分布を予想する研究

おいて調査を行なった。中国では生業転換が実際を、理学部・国立環境研究所などとの共同研究とに起こるプロセスを世帯レベルの違いに焦点をして実施した。

あて、世帯レベルでの適応戦略の決定要因の同定

環境に関する地球観測データ（衛星・地上）なを試みた。なお、生業転換と土地利用の関連を解

らびにこれを利用して開発された気象や土地利用析するため、GIS（地理情報システム）/GPS なについてのシミュレーションモデルの出力データ

どの空間情報科学技術ならびに空間統計学の応の蓄積は膨大であり、多くの研究領域でこれを利用を試みた。

用できるポテンシャルがある。これらの情報を、
健康科学領域の課題に応用する試みを、国内外の４．メチル水銀摂取が多い集団におけるセレンの研究機関と共同で開始した。課題としては、世界

役割：

各地で共通して観察される、都市部の大気汚染とメチル水銀は主として海産物から摂取される

ヒートアイランド、都市部の洪水、農村部の寄生が、魚介類を多量に摂食することは、健康に対し虫症を選び、これらについて、現地におけるデー

正負の影響を与えると考えられ、定量的なリスク

タ収集を行ない、気象・土地利用・大気汚染・人が難しい一面がある。我が国で魚を多食し、世界

口移動などの観測データ・シミュレーションデー

的に見ても水銀曝露レベルの高い集団において，

タと統合して解析し、健康にとってのクリティカ

血中の水銀とセレンを測定したところ、既知の正ルな因子を同定するとともに、将来予測の可能性の相関を認めたが、魚の多食自体はセレン濃度のを検討する。とくに、気候変動に脆弱で、人口・上昇を説明できず、この相関には水銀による体内社会変動が著しいアジア途上国に焦点をあてておセレンの動員などの機序が示唆された。血中セレ

り、現在、フィリピン・バングラデシュ・ラオス

ンの化学的存在形態について検討を行なっている。

において調査が進行中である。

また、これに関連して、日米における魚の多食についての注意勧告の方法・インパクトの違いをレビューとしてまとめた。

７．生業転換にともなう化学物質の使用とその生体影響評価：
東南アジア・南アジア諸国の農村部の市場経済

５．低タンパク質条件への適応能に関する研究：化が、農薬や食品添加物など化学物質の地域生態

パプア・ニューギニアの高地住民は、イモを主系への導入を通じて，農村部に居住する住民の健食としタンパク質摂取が低いにもかかわらず、体康・生存およぼす影響について調査を実施してき格としては筋肉質である。この理由を腸内細菌叢

た。対象はアジア地域の６カ国（バングラデシュ，

353

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

インドネシア，中国，ベトナム，パプア・ニュー

alteration of gene expression in the brains ofギニア，ネパール）の計約 30 村落で，生業転換

metallothionein-I/II null mice exposed to low

を引きおこす要因（例えば，農業・環境政策），

levels of mercury vapor during postnatal
development. J Toxicol Sci. 2011 Oct;36(5):

生業転換の程度，その環境影響（特に化学物質の蓄積と健康リスク）を記述的に整理し，生業転換の要因を分析することにより，これらの地域にお539-47
4.

Niwa,

M,

Suzuki,

Watanabe,

C.,

Y.,

Yoshinaga,

Mizumoto,

Y.

J.,

Prenatal

いて進行する生業転換と化学環境転換との関連

exposure to polycyclic aromatic hydrocarbonsを明らかにすることを試みた。生体試料の分析に

and birth outcomes. Polycyclic Aromatic

おいては、国内の諸機関と共同して、約 500 種

Coumpounds 31, 16-27, 2011.

類の環境化学物質の探索的定量分析、農薬の代謝

5.

Konishi S, Watanabe C, Umezaki M., andOhtsuka R. (2011) Energy and Nutrient

物解析、元素の同位体分析による食生態解析、重Intake of Tongan Adults Estimated by

金属・微量栄養素の定量を行った。中国における24-Hour Recall: The Importance of Local

分析も終了し、横断的な比較解析を行なえる準備

Food Items. Ecology of Food and Nutrition,が整った。

50: 337-350.
6.

Konishi S, Parajuli RP, Takane E, Maharjan

８．化学物質の神経毒性に関する実験的研究：

M, Sharma S, Tachibana K, Jiang HW,

化学物質による毒性について、主として金属あPahari K, Pandey BD, and Watanabe C.

るいは類金属の化合物による神経行動毒性に焦Health status of married women residing five点をあてて実験的研究を実施してきた。本年度は、

communities in Nepal: Unexpectedly high

金属水銀（水銀蒸気）とメチル水銀との複合曝露

prevalence of anemia in a well-off communityofの影響について、マウス行動実験の結果を報告した。また、金属毒性に敏感なノックアウトマウス

Kathmandu. Nepal

MedicalCollege

Journal 13, 1-16 (2011)7.

Lee JS, Kondo K, Kawakubo K, Kataoka Y,

を用いて、金属水銀による遺伝子発現応答の特徴

Mori K, Umezaki M, Yamauchi T, Asami Y,

を解析した。

TakagiH,

AkabayashiA.

(2011)

Neighborhood environment associated with
daily

出版物等

physical

activity

measuredbothobjectively and subjectively among residents
1.

Yoshinaga J, Takagi M, Yamasaki K, Tamiya

in a community in Japan. Japanese Journal

S, Watanabe C, Kaji M. Blood lead levels ofof Health and Human Ecology, 77: 94-107.

contemporary Environ Health Prev Med. 17,
2.

Parajuli RP, Fujiwara T, Umezaki M,

27-33 (2012)

Furusawa H, Ser PH, and Watanabe C.

Yoshida M., Megumi Suzuki, Masahiko(2012).

Satoh, Akira Yasutake and Chiho Watanabe

Essential

Japanese children. Neurobehavioral effects ofDeterminants in the Terai Region of Nepal: A

combined prenatal exposure to low-level

Birth Cohort Study.

mercury vapor and methylmercury. Journal

Element Research, 147: 75-83.

of Toxicological Sciences, 36(1), 73-80, 2011
3.

8.

9.

Cord Blood Levels of Toxic andTrace

Elements

and

their

Biological Trace

Okubo, S., Dendi Muhamad P., Harashina,

Yoshida M, Honda M, Watanabe C, Satoh M,

K., Takeuchi, K., and Umezaki, M. Land

Yasutake A. Neurobehavioral changes anduse/coverclassificationofacomplex354

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

agricultural landscape using single-dated
very high spatial resolution satellite-sensed
imagery.

Canadian

Journalof

RemoteSensing (in press)
10. 渡辺知保，梅崎昌裕，中澤港，大塚柳太郎，関山牧子，吉永淳，門司和彦 「人間の生態学」
朝倉書店．409 頁（2011）．
11. 関山牧子，渡辺知保：アジア人の健康−豊かに生きる 小宮山宏・武内和彦・住明正・花木啓
祐・三村信男編 「サステナビリティ学５．持続可能なアジアの展望」，東京大学出版会（2011）

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

355

生物医化学
教授
北

潔

准教授
渡邊洋一
助教
松崎素道、稲岡ダニエル健
ホームページ

http://www.biomedchem.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

研究

生物医化学教室は国際保健学専攻に属し、平成

代謝調節、とくにエネルギー代謝における「低10 年３月に北 潔が教授に就任した。平成 23 年

酸素適応の分子機構」についてヒト、寄生虫およ

8 月現在の構成員は教授（北 潔）、准教授（渡邊

び細菌類を用いて呼吸鎖成分の構造と機能、核と洋一）、助教（松崎素道、稲岡ダニエル健）、特任

ミトコンドリアの協調的遺伝子発現の調節機構、助教（網野比佐子）、ポスドク 3 名（彦坂健児、

遺伝子や酵素の進化について明らかにする目的で

畑 昌幸、坂本寛和）、秘書（長井 由美子）と大研究を行っている。さらに、多細胞動物ミトコン

学院生（博士課程 11 名、修士課程 5 名）
、卒業研

ドリアのタンパク質合成系および RNA の成熟化

究生 2 名および客員研究員 4 名となっている。

についても、寄生虫および自由生活性の進化的に研究室の方針は「基礎研究を通して人類の向上

近縁な生物、さらに古細菌を材料に研究を進めてと福祉をめざす事」であり、代謝調節と生体膜のいる。またこれらの研究から得られる情報をもと

生化学および分子生物学などの純粋な基礎生物学に新規の「抗感染症薬の開発」
を試みると同時に、的研究とともに国際的な医療問題に対する共同研

分子進化の原理に基づいた「新しい生物機能の探究を含めた指導、調査による研究室外の活動（中索と創製」をめざしている。以下に研究の概要を

南米、東南アジア、アフリカ等の発展途上国や欧述べる。

米の先進国）も積極的に進めている。

1. ヒトミトコンドリア
近年、ミトコンドリアの機能異常に起因するい教

育

わゆるミトコンドリア脳筋症の発症機構の解析が医学部の健康科学・看護学科において生化学、進み、ミトコンドリア DNA の欠失や点突然変異

分子生物学、実験・実習などの必修科目および栄について明らかになってきた。一方、核 DNA の養学、生理化学・神経科学、医化学、国際保健学

変異に起因する報告は少なく研究が遅れている。

などの選択科目、また医学科の寄生虫学を担当し我々は遺伝子が核 DNA にコードされ、TCA 回路ている。国際保健学専攻においては生物医化学特と呼吸鎖電子伝達系を直接結び付けているコハク

論および熱帯医学特論の講義を行っている。

酸脱水素酵素複合体（SQR）について研究を進め356

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月ている。この中でヒト SQR の４つのサブユニッ
ト全ての cDNA のクローニングを行い、触媒サブユニットに変異を持つ症例の研究を進めている。
また、この触媒サブユニットにアイソフォームを見出したが、これはイントロンのない遺伝子にコードされており、その生理的意義について解析中である。

3）条件嫌気性細菌のフマル酸還元酵素の解析とロドキノンの生合成機構
4）C. elegans 短寿命および長寿命変異株ミトコンドリアの遺伝生化学的解析
5）C. elegans を用いた遺伝子導入および遺伝
子破壊6）フマル酸呼吸系と標的とする抗線虫薬および抗がん剤の開発

2. 回虫、エキノコックスおよび C. elegans
生物は独立した生命を持ち独自の生活を営んで

3. マラリア、トリパノソーマ、クリプトスポリジウム

いるが、一方他の生物と深い関わりを保ちつつ生マラリアは地球上の 5 億の人々が感染し、発展存している。寄生現象もこの様な関係のひとつと途上国の将来を担うべき子供達が数百万の単位で考えられ、自由生活型の祖先から出発し、寄生生亡くなっている極めて重要な熱帯感染症である。

活に移行してからの進化の過程において宿主内のところがこの様な流行地の国々にマラリアを制圧

環境に適応し、宿主特異性や臓器特異性をそなえするための研究を進める余裕はない。ワクチンのた種々の寄生虫が成立したと考えられる。この点開発にまだ時間が必要とされる現状で化学療法はから寄生虫は真核生物における適応現象の研究を

最も効果のある治療法である。しかし細菌におけ進めるうえで極めて良い研究対象であり、特にエる薬剤耐性と同様にマラリアにおいても薬剤耐性

ネルギー転換系の様な全生物に共通の代謝系の適マラリアの出現は重大な問題になっており WHO

応や進化、また基本的な反応機構を理解するうえがマラリアの「根絶」をあきらめ、「制圧」へと目で最適な系のひとつと考えられる。当研究室では標を後退したのも主に特効薬クロロキンに対するこの様な観点から、寄生虫や大腸菌を用いて酸素耐性株の出現による。そこで我々は新しい抗マラ適応機構の解明を目的として研究を進めてきた。

リア剤の開発を目的として、特に性質が宿主と非特にエネルギー代謝における酸素適応機構の解明

常に異なっているミトコンドリア電子伝達系を標という観点から生活環の中で好気・嫌気の環境へ的とする薬剤の探索を行っている。マラリアと同の適応を示す回虫ミトコンドリアをモデル系とし様に原虫による寄生虫疾患であるアフリカ睡眠病て研究を進め、ミトコンドリアの複合体 II にそれはヒトの感染に加え、家畜の被害が甚大でありア

ぞれコハク酸酸化、フマル酸還元を触媒するアイ

フリカの政治、経済の混乱の背景となっている。

ソザイムが存在する事を初めて見出した。これら

当研究室では病原体であるトリパノソーマに対すの特徴を明らかにする目的で結晶解析を行なってる化学療法剤についても開発を試みているが、原いる。これまでの低酸素適応に関する成果を踏ま虫に特有なシアン耐性酸化酵素を特異的に阻害す

え、さらに酸化ストレス、老化や寿命の問題も含るアスコフラノンを見出し、WHO や DNDi とのめ以下のテーマを中心に研究を進めている。

共同研究を含めて阻害機構、臨床への実用化をめざしている。最近、このシアン耐性酸化酵素がク

1）酸素適応における核およびミトコンドリア
遺伝子の発現調節機構
2）複合体 II アイソフォームの構造と機能

リプトスポリジウムを含む様々な寄生性原虫に存在する事を見い出し、抗原虫薬の標的として解析を進めている。

357

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

4. ミトコンドリアタンパク質合成系
ミトコンドリアのタンパク質合成は、ミトコン
ドリア DNA にコードされるリボソーム RNA

核生物の tRNA スプライシング機構において、未解明である古細菌型および動物型 RNA リガーゼの同定を目指している。

（rRNA）および tRNA と核ゲノムにコードされ出版物等る多くのタンパク質因子が協同して行われる。このうち rRNA と tRNA は一般的なものと比べ鎖長が著しく短小化しており、また生物種間でも変化が大きい。我々はこれらの RNA と協調して働く
核コードのタンパク質も RNA の変化に対応する

1. Concatenated mitochondrial DNA of thecoccidian parasite Eimeria tenella. Hikosaka,K., Nakai, Y., Watanabe, Y., Tachibana, S.,
Arisue, N., Palacpac, N. M., Toyama, T.,

ため、
その構造や特異性を変化させていることを、

Honma, H., Horii, T., Kita, K. and Tanabe, K.

ペプチド延長因子やリボソームタンパク質の例に(2011) Mitochondrion, 11, 273-278

おいて明らかにしてきた。そこで、これらの因子

2. A

conserved

lysineresidue

intheの生物種間における変化をさらに明らかにするとcrenarchaea-specific loop is important for the

共に、特に寄生性真核生物を目標とした薬剤の開crenarchaeal splicing endonuclease activity.

発を視野に入れながら、研究を進めている。
5. 古細菌 RNA 成熟化の研究

Okuda, M., Shiba, T., Inaoka, D. K., Kita, K.,
Kurisu, G., Mineki, S., Harada, S., Watanabe,
Y. and Yoshinari, S. (2011) J. Mol. Biol. 405,
92-104

古細菌は原核生物でありながら、遺伝情報伝達

3. Differential Kinetic Activities of Glycerol

系に関しては、真核生物との共通点を数多く持つ。

Kinase among African Trypanosome Species:tRNA イントロンのスプライシング機構もそのひPhylogenetic and Therapeutic Implications.

とつである。一方、われわれは、古細菌の、RNA

Ohashi-Suzuki, M., Yabu, Y., Ohshim, S.,

転写後修飾に関わる核小体低分子 RNA-タンパク

Nakamura, K., Kido, Y., Sakamoto, K., Kita,質複合体のホモログの研究から、古細菌のタンパ

K., Ohta, N. and Suzuki, T. (2011) J. Vet.

ク質遺伝子のイントロンの最初の例を見出した。
このイントロンのスプライシングは、われわれの研究から、古細菌の tRNA あるいは rRNA イント

Med. Sci. 73, 615-621
4. Isolation and Caenorhabditis elegans lifespanassay of flavonoids from onion. Xue YL, Ahiko
T, Miyakawa T, Amino H, Hu F, Furihata K,

ロンのスプライシング機構と同じ機構により、進Kita K, Shirasawa T, Sawano Y. and

行することが明らかになった。この研究過程で、Tanokura M. (2011) J. Agric. Food Chem. 59,

現在同定されているタンパク質遺伝子イントロン

5927-5934を持つ古細菌には、今までとは異なるサブユニッ

5. Ukulactones A and B, new NADH-fumarate

ト構造を持つスプライシングエンドヌクレアーゼ

reductase inhibitors produced by Penicilliumが存在し、これが、それまで古細菌で見出されていた酵素と、真核生物 tRNA イントロンのスプラ

sp. FKI-3389. Mori, M., Morimoto, H., Kim,
Y-P., Ui, H., Nonaka, K., Masuma, R.,
Sakamoto, S., Kita, K., Tomoda, H., Shiomi, K.

イシングエンドヌクレアーゼと、サブユニット構and Ōmura, S. (2011) Tetrahedron, 67, 6582-

造および基質認識機構が、ちょうど中間的である

6586

ことを見出した。われわれは、このヌクレアーゼ

6. Highly conserved gene arrangement of theの更なる解析を進めるとともに、古細菌および真mitochondrial genomes of 23 Plasmodium
species.

Hikosaka,K.,

Watanabe,

Y.,

358

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

Kobayashi, F., Waki, S., Kita, K. and Tanabe,
K. (2011) Parasitol. Int. 60, 175-180
7. Identification of an entire set of tRNA
molecules and characterization of cleavage
sites

of

the

intron-containingtRNA

precursors in acidothermophilic crenarchaeon
Sulfolobus tokodaii strain 7. Yamazaki, S.,
Yoshinari, S., Kita, K., Watanabe, Y. and
Kawarabayasi, Y. (2011) Gene, 489, 103-110

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012359

社会予防疫学
教授
佐々木敏
助教
村上健太郎
ホームページ

http://www.nutrepi.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要
社会予防疫学教室は、医学系研究科に公共健康医学専攻（公衆衛生大学院）が開設された 2007
年 4 月に新設された研究室です。

を疫学的手法で研究する、「栄養疫学研究」を主に行っており、この分野ではわが国の中心的な役割を果たしています。
現在の組織は教授１、助教１となっています。

健康状態や疾患発生を集団内で計量的に把握し、疾患発生のリスクに関係する因子と疾患発生の関係を統計的に分析する学問が疫学であり、飲酒・
喫煙、栄養や身体活動など古典的な因子に加え、教育
公共健康医学専攻（公衆衛生大学院）
において、次の２つの講義を受け持っています。

最近は遺伝子やその発現をコントロールする因子
や社会経済要因を対象とする疫学研究も盛んにな

・疫学研究と実践っています。
薬物など治療の評価を行うためにも、・予防保健の実践と評価

疾患発生状況などを把握するためにも疫学のデー
タが必要ですが、さらに、疫学は、予防保健分野

ともに、公衆衛生・保健分野の実務に深くかか

における研究方法論を提供するとともに、予防保わる内容であり、疫学の理論に立脚した保健活動、健を実践する実学として、健康科学の中心分野と保健業務を行える能力を授けることを目的として考えられています。しかしながら、わが国ではそいます。

の教育体制も研究体制も十分ではありませんでした。
社会予防疫学は、人間社会で起こっているさま

また、学部教育においては、健康総合科学科における疫学教育や、医学科における公衆衛生教育の一部も担当しています。

ざまな現象（個人の生活習慣も含む）と疾病との関連について疫学的手法を用いて明らかにするとともに、それを疾病予防・疾病コントロールに用いるための具体的な方策を探る学問です。

研究「栄養疫学研究」の中でも、調査方法論の確立とその利用に関する基礎的な研究を中心的なテー

社会予防疫学教室では、その中でも、個人ならマにしています。また、これらの研究で得られたびに集団の健康を支える上で欠かせない「栄養」

成果を用いて、栄養と健康ならびに疾患との関連の問題を中心的な研究課題として取り上げ、それを検討するための各種疫学研究も広く行っていま

360

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

す。研究分野の性格上、共同研究が多いのが特徴

Maternal and Child Health Study. Br J Nutr.

であり、研究数のみならず、関連する疾患の種類

2011; 105(8): 1251-7.
6. Miyake Y, Sasaki S, Tanaka K, Hirota Y.

が多いのも特徴のひとつです。
また、栄養と健康ならびに疾患との関連を検討した国内外の疫学研究の成果（論文）の収集にも力を入れており、当教室が有する情報は、栄養改善を通じた健康管理や疾病管理に広く活用されています。

Maternal B vitamin intake during pregnancy
and wheeze and eczema in Japanese infants
aged 16-24 months: The Osaka Maternal andChild Health Study. Pediatr Allergy Immunol
2011; 22(1-Part-I): 69-74.
7. Sato-Mito N, Shibata S, Sasaki S, Sato K.
Dietary intake is associated with humanchronotype as assessed by both morningness-

出版物等

eveningness score and preferred midpoint of
1. Okubo H, Miyake Y, Sasaki S, Tanaka K,
Murakami K, Hirota Y, Osaka Maternal andsleep in young Japanese women. Int J FoodSci Nutr 2011; 62(5): 525-32.

Child Health Study Group. Nutritional

8. Miyake Y, Tanaka K, Fukushima W, Sasaki S,

adequacy of three dietary patterns defined byKiyohara C, Tsuboi Y, Yamada T, Oeda T,

cluster analysis in 997 pregnant Japanese

Miki T, Kawamura N, Sakae N, Fukuyama H,

women: the Osaka Maternal and Child

HirotaHealth Study Public Health Nutr 2011; 14(4):Parkinson's Disease Study Group. Lack of

611-21.

association of dairy food,calcium,and vitamin

2. Murakami K, Sasaki S, Takahashi Y, Uenishi

Y,

Nagai

M;

FukuokaKinki

D intake with the risk of Parkinson's

K, the Japan Dietetic Students' Study for

disease:A

Nutrition

Parkinsonism Relat Disord 2011; 17: 112-6.

andBiomarkers

Group.

case-control

study

in

Japan.

Neighborhood restaurant availability and9. Kobayashi S, Murakami K, Sasaki S, Okubo

frequency of eating out in relation to dietary

H, Hirota N, Notsu A, Fukui M, Date C.

intake in young Japanese women. J Nutr Sci

Comparison of relative validity of food group

Vitaminol 2011; 57(1): 87-94.

intakes estimated by comprehensive and3. Kimura Y, Nanri A, Matsushita Y, Sasaki S,

brief-type

self-administereddiethistory

Mizoue T. Eating behavior in relation toquestionnaires against 16 d dietary records inprevalence of overweight among JapaneseJapanese adults. Public Health Nutr 2011; 14:

men. Asia Pac J Clin Nutr 2011; 20(1): 29-34.

1200-11.

4. Miyake Y, Kiyohara C, Koyanagi M, Fujimoto

10. Murakami K, Miyake Y, Sasaki S, Tanaka K,

T, Shirasawa S, Tanaka K, Sasaki S, Hirota Y.

Arakawa M. Dietary glycemic index and

Case-control study of eczema associated withglycemic load in relation to risk of overweight

IL13 genetic polymorphisms in Japanesein Japanese children and adolescents: thechildren. Int Arch Allergy Immunol 2011;

Ryukyus Child Health Study. Int J Obes 2011;

154(4): 328-35.

35(7): 925-36.

5. Okubo H, Miyake Y, Sasaki S, Tanaka K,

11. Okubo H, Sasaki S, Murakami K, Takahashi

Murakami K, Hirota Y; the Osaka MaternalY, and the Freshmen in Dietetic Courses

and Child Health Study Group. Dietary

Study II group. A ratio of fish to meat intake

patterns during pregnancy and the risk ofis positively associated with favorable intake

postpartum depression in Japan: the Osakaof food groups and nutrients among young

361

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

Japanese women: the Freshmen in Dietetic

Osaka Maternal and Child Health Study.

Courses Study II. Nutr Res 2011; 31(3):Pediatric Allergy and Immunology 2011; 22:

169-77.

734-41.

12. Tsuji T, Fukuwatari T, Sasaki S, Shibata K.
Twenty-four-hoururinary

19. Adachi H , Hirai Y, Sasaki S, Enomoto M,

water-soluble

Fukami A,Kumagai E, Esaki E, Imaizumi T.

vitamin levels correlate with their intakes in

Trends in Dietary Intakes and Serumfree-living Japanese schoolchildren. Public

Cholesterol

Health Nutr 2011; 14(2): 327-33.

Tanushimaru in Japanese Men. FNS paper

13. Tanaka K,Miyake Y,Fukushima W,Sasaki

Levels

over

50

Years

in

R-1 2011; 2(5): 476-81.

S,Kiyohara C,Tsuboi Y, Yamada T,Oeda

20. Miyake Y, Tanaka K, Fukushima W, Sasaki S,

T,Miki T,Kawamura N,Sakae N,Fukuyama

Kiyohara C, Tsuboi Y, Yamada T, Oeda T,

H,Yoshio

Miki T, Kawamura N, Sakae N, Fukuyama H,

Hirotab,Nagai

M,theFukuoka

Kinki Parkinson's Disease Study Group.

HirotaIntake of Japanese and Chinese teas reduces

Parkinson's Disease Study Group. Dietaryrisk of Parkinson's disease. Parkinsonism

intake of metals and risk of Parkinson's

Relat Disord 2011; 17: 446-50.

disease: A case-control study in Japan. J

14. Sato-Mito N,Sasaki S,Murakami K,Okubo
H,Takahashi Y,Shibata S,Yamada K,Sato

Y,

Nagai

M;

Fukuoka

Kinki

Neurol Sci 2011; 306: 98-102.
21. Miyake Y, Tanaka K, Sasaki S, Arakawa M.

K,the Freshmen in Dietetic Courses Study II

Polyunsaturated

group. The midpoint of sleep is associatedprevalence of eczema and rhinoconjunctivitis

with dietary intake and dietary behavior

in Japanese children: The Ryukyus Childamong young Japanese women. Sleep Med

Health Study BMC Public Health. 2011;2011; 12: 289-94.

11(1): 358.

fatty

acid

intakeand

15. Miyake Y, Tanaka K, Sasaki S, Hirota Y.

22. Kiyohara C, Miyake Y, Koyanagi M, Fujimoto

Employment, income, and education and risk

T, Shirasawa S, Tanaka K, Fukushima W,

ofSasaki S, Tsuboi Y, Yamada T, Oeda T,

postpartum

depression:

The

Osaka

Maternal and Child Health Study. J AffectShimadaDisord 2011; 130(1-2): 133-7.

Fukuyama H, Hirota Y, Nagai M, Study

H,

Kawamura

N,

Sakae

N,

16. Okuda M, Sasaki S, Kunitsugu I, Sakurai R,

Group FK. Genetic polymorphisms involved

Yoshitake N, Hobara T. Iron load and liverin dopaminergic neurotransmission and risk

enzymes in 10- and 13-year-olds. J Pediatr

for Parkinson's disease in a Japanese

Gastroenterol Nutr 2011; 52(3): 333-8.

population. BMC Neurol 2011; 11(1): 89.

17. Okuda M, Hinoda Y, Okayama N, Suehiro Y,

23. Tanaka K, Miyake Y, Arakawa M, Sasaki S,

Shirabe K, Sasaki S, Kunitsugu I, Yoshitake

Ohya Y. U-shaped association between bodyN, Hobara T. Association between the FTO

mass index and the prevalence of wheeze andgene and overweight in Japanese children

asthma,and adolescents. Pediatr Diabetes 2011; 12(5):rhinoconjunctivitis:494-500.

Health Study. J Asthma 2011; 48(8): 804-10.

but

not

eczemaorthe

RyukyusChild

18. Miyake Y, Okubo H, Sasaki S, Tanaka K,

24. Kiyohara C, Miyake Y, Koyanagi M, Fujimoto

Hirota Y. Maternal dietary patterns during

T, Shirasawa S, Tanaka K, Fukushima W,

pregnancy and risk of wheeze and eczema in

Sasaki S, Tsuboi Y, Yamada T, Oeda T, Miki T,

Japanese infants aged 16-24 months:The

Kawamura N, Sakae N, Fukuyama H, Hirota

362

Y,

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

Nagai

M.

APOE

and

CYP2E1polymorphisms, alcohol consumption, andParkinson's disease in a Japanese population.
J Neural Transm 2011; 118(9): 1335-44.
25. Sasaki S. The value of the National Healthand Nutrition Survey in Japan. Lancet 2011;
378(9798): 1205-6.
26. Tanaka K, Miyake Y, Fukushima W, Sasaki S,
Kiyohara C, Tsuboi Y, Yamada T, Oeda T,
Miki T, Kawamura N, Sakae N, Fukuyama H,
Hirota Y, Nagai M; the Fukuoka Kinki
Parkinson's

DiseaseStudy

Group.

Occupational risk factors for Parkinson's
disease: a case-control study in Japan. BMC
Neurol 2011; 11(1): 83.
27. Ito S, Ishida H, Uenishi K, Murakami K,
Sasaki S. The relationship between habitual
dietary phosphorus and calcium intake, andbone mineral density in young Japanesewomen: a cross-sectional study. Asia Pac J
Clin Nutr 2011; 20(3): 411-7.
28. Miyake Y, Tanaka K, Yasutake A, Sasaki S,
Hirota Y. Lack of association of mercury withrisk of wheeze and eczema in Japanesechildren: the Osaka Maternal and Child
Health Study. Environ Res 2011; 111(8):1180-4.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012363

臨床疫学・経済学
教授
橋本英樹
准教授
福田 敬
ホームページ

http://www.heer.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

いる。具体的には健診の効果評価、新規薬剤の費

臨床疫学・経済学分野は 2007 年 4 月に開設さ

用対効果分析、手術など治療技術のアウトカム評

れた公共健康医学専攻の一分野としてスタート

価などを用いている。後期に行われる同演習では、した若い分野である。近年、医療政策・社会保障

学生は自らの研究課題を選択し、それにそって実制度・医療技術の適正な評価や改革が求められる

際の研究プロトコールを作成し、それを発表、相なか、確固たる科学的アプローチに依拠した保健互に評価・講評することを段階的に体験する。保

医療技術・政策の評価を行うべく、手法論開発と健医療経済学講義では、初歩的なミクロ経済学の実証的研究を推進し、またそれを支える人材育成

理論・枠組みについて触れたのち、現在の保健医に寄与することをミッションとして掲げている。

療制度について鳥瞰し、制度や医療技術を評価す

また本分野は社会医学専攻との協力分野としてるために必要な理論や分析手法について系統的博士課程の教育にも参画している。

な知識を身につける。夏季に実施される同演習で本分野は上記の社会的任務を果たすために、疫は、費用対効果分析や意思決定分析など、学生自学と経済学という背景の異なる２つの数量的分らが分析技術の習得のためにコンピュータ実習

析手法と関連の社会科学的理論を裏付けとし、境など含めた事例研究を行う。

界領域的な応用学問分野として、実証データに基づいた研究と実践・教育を志向している。

医療経済学特論では、ミクロ経済学をベースとした応用レベルの医療経済学について、消費者選
好理論、人的資本理論、保険リスク、衡平性問題

教

育公共健康医学専攻公共健康医学修士課程では、臨床疫学講義、同演習、保健医療経済学講義、同演習,および医療経済学特論を担当している。
臨床疫学講義では、初等～中等レベルの疫学の体系として、研究デザインやバイアス・エラー、などを取り上げ、経済学的な観点から医療・保健における現象を、消費選択行動としてモデル化し理解することを学ぶ。
2011 年度は、社会医学専攻（博士課程）5 名、
公共健康医学専攻（修士課程）の課題研究生 3名の指導にあたっている。

統計的検定などについて復習したのち、応用分野の既存研究を題材としたディスカッションを通じてその知識を実践知に転換することを促して

研

究本分野が取り組む研究の領域はヘルスサービ

364

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

ス研究の広い分野にまたがるものとなっている。
臨床治験や臨床研究について、そのデザイン・に 2010 年度から若年成年を対象とした新たな社会調査（「まちと家族の健康」調査

Japanese

データ収集のプロトコール作成・分析・論文作

study of Stratification, Health, Income, and

成・査読者とのコミュニケーションなどについて、Neighborhood; J-SHINE）を、医学・経済学・

主に循環器領域を中心にいくつかの研究をサポ

社会学・社会心理学・医療政策学などの研究グル

ートしている。また臨床のアウトカム評価として、ープと共同で開始し、社会経済的格差の形成が、従来の客観的・医学的指標に加え、患者の視点を健康格差につながるメカニズムの同定と、それを取り入れた患者由来アウトカム指標（いわゆる回避するための社会経済的政策の在り方についQuality of Life; QOL など含む）についても、海て実証的検討を開始している。
また 2010 年度は、外で開発され、国際標準とされている指標についミクロ経済学ベースの医療経済学の中級クラスて翻訳・妥当性評価などを行っている。

以上を対象とした教科書の編集・執筆・出版を行

本分野では、大学病院 22 世紀医療センター医療経営政策学寄附講座との共同で、日本独自の患い、医療経済学の教育・啓蒙を展開させる基盤を整えた。

者 分 類 シ ス テ ム （ Patient Classification

医療技術の経済性評価としては、日本で導入がSystem）として知られる Diagnosis Procedure

予定されている新規の抗がん剤などに関して診

Combination（DPC）を用いた大規模データベ

療モデルを作成し費用対効果の分析を行っていースを用いた臨床疫学・政策評価への応用研究をる。

展開している。DPC の標準様式を用いて収集さ出版物等れた詳細かつ世界的に見てもユニークなプロセ
スデータによって、わが国の急性期病院における診療の内容について実証的な分析が可能となり

1.

Sakurai K, Kawakami N, Yamaoka K,
Ishikawa H, Hashimoto H. The impact of

つつある。また既存のデータ（たとえば患者調査）

subjective and objective social status onと DPC データを組み合わせた、新たな分析を展

psychological distress among men and開しつつある。

women in Japan. Social Science andMedicine. 70(11):1832-9 ,2010.

本分野では、社会経済的格差による健康格差の実態把握やそのメカニズムの解明など、いわゆる

2.

Mori K, Hara K, Hashimoto H, Ikari Y.

社会疫学的研究についても、重要な研究テーマとSerum osteoprotegerin levels and long-term

して位置づけている。これまでも国民生活基礎調

prognosis in subjects with stable coronary

査などの 2 次データを用いた解析を実施してきartery disease. Journal of Thrombosis andたが、現在、経済産業研究所や本学経済学部との共同研究として、高齢者を対象とした大規模パネ

Jono S, Otsuki S, Higashikuni Y, Shioi A,

Haemostasis. 8(6):1170-5, 2010.
3.

Kadono Y, Yasunaga H, Horiguchi H,

Japanese Study

Hashimoto H, Matsuda S, Tanaka S,

of Ageing and Retirement; J-STAR）を実施し、Nakamura K. Statistics for orthopedic

所得・資本・学歴・就労などの社会経済的要因と、

surgery 2006-2007: data from the Japanese

医療・介護サービスへのアクセス、生活習慣、社

diagnosis procedure combination database.

ル調査（「くらしと健康」調査

Journal of Orthopaedic Science. 15(2):162-70,

会的支援など社会関係が健康に及ぼす影響について包括的かつ多面的な検討を進めている。さら

2010.
4.

Tomiyama H, Hashimoto H, Tanaka H,

365

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 20125.

Matsumoto C, Odaira M, Yamada J, Yoshida

theM, Shiina K, Nagata M, Yamashina A.

rehabilitation and outcome for the patients

Continuous smoking and progression ofwith acute ischaemic stroke in Japan: aarterial stiffening: a prospective study.

nationwide retrospective cohort survey. BMC

Journal of American College of Cardiology.

Health Service Research. 10:213, 2010.

55(18):1979-87, 2010.

doi:10.1186/1472-6963-10-213.
Matsuda S. Impact of drug-eluting stents on

M, Shiina K, Nagata M, Yamashina A;

treatment option mix for coronary arterybaPWV/cfPWV

disease in Japan. Circulation Journal. 74(8):Collaboration

Group.

1635-43, 2010.

the pulse wave velocity and changes in the

12. Yasunaga H, Yanaihara H, Fuji K, Horiguchi

heart rate in middle-aged Japanese adults: a

H, Hashimoto H, Matsuda S. Impact ofprospective study. Journal of Hypertension.

hospital

28(4):687-94, 2010.

complications and in-hospital mortality after

Hashimoto H, Shiokawa H, Funahashi K,

renal surgery: data from the Japanese

Saito N, Sawada T, Shirouzu K, Yamada K,

Diagnosis Procedure Combination Database.

Sugihara K, Watanabe T, Sugita A, Tsunoda

Urology. 76(3):548-52, 2010.

validationofamodified

qualityoflife

volumeon

postoperative

13. Tomiyama H, Tanaka H, Hashimoto H,

fecal

Matsumoto C, Odaira M, Yamada J, YoshidaforM, Shiina K, Nagata M, Yamashina A.

Japanese patients after intersphincteric

Arterial stiffness and declines in individuals

resection for very low rectal cancer. Journal

with normal renal function/early chronicof Gastroenterology. 45(9):928-35, 2010.

kidneyNishiura C, Hashimoto H. A 4-year study of345-50, 2010.

incontinencescaledisease.

Atherosclerosis.

212(1):

the association between short sleep duration

14. Miyata H, Hashimoto H, Horiguchi H,

and change in body mass index in JapaneseFushimi K, Matsuda S. Assessment ofmale workers. Journal of Epidemiology.

hospital

20(5):385-90, 2010.

standardized mortality model using an

Nishiura C, Noguchi J, Hashimoto H.

existing administrative database in Japan.

Dietary patterns only partially explain the

BMC Health Service Research. 19;10:130,

effect of short sleep duration on the incidence

2010.

of obesity. Sleep. 33(6):753-7, 2010.
9.

early

Matsumoto C, Odaira M, Yamada J, Yoshida

and

8.

very

11. Horiguchi H, Yasunaga H, Hashimoto H,

A, Yamaguchi S, Teramoto T. Development

7.

betweenTomiyama H, Hashimoto H, Tanaka H,

Synergistic relationship between changes in

6.

association

performance

with

a

case-mix

15. Hashimoto H, Horiguchi H, Matsuda S.

Inoue A, Kawakami N, Tsuchiya M, Sakurai

MicroK, Hashimoto H. Association of occupation,

long-term care utilization among the elderly

employment contract, and company size

in

with

Environmental Research and Public Health.

mentalhealthinanational

representative sample of employees in Japan.
Journal of Occupational Health.

52(4):

227-40, 2010.
10. Matsui H, Hashimoto H, Horiguchi H,
Yasunaga H, Matsuda S. An exploration ofdataJapan.

analysisofInternational

7(8):3022-37, 2010.

medicalJournal

and
of

366

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

医療コミュニケーション学
教授
木内貴弘
准教授
石川ひろの
ホームページ

http://www.umin.ac.jp/hc/

沿革と組織の概要
平成 19 年４月１日に公共健康医学専攻（専門職修士課程）の発足とともに、附属病院大学病院

ニケーション学講義、医療コミュニケーション学
実習を行っている。その概要は下記のようになっている。

医療情報ネットワーク研究センター（UMIN センター）の大学院講座化が行われ、医療コミュニケ[医療コミュニケーション学講義]

ーション学分野が誕生した。医療コミュニケーシ

1. 医療コミュニケーション学総論(1)ョン学分野は、教授、准教授各１名から成り立っ―コミュニケーション学入門ており、両者とも UMIN センターを兼任している。

2. 医療コミュニケーション学総論(2)

医療コミュニケーション学は、海外、特に米国―医療コミュニケーション学概論

では、数多くの専門の研究室が存在して活発な研究活動が行われており、Health Communicationと呼ばれることが多い。日本でも、近年その重要性についての認識が少しずつ高まっているが、医療コミュニケーション学を専門とする講座・分野
は、九州大学にあるのみであり、本分野が全国で２つ目である。

3. 対人・メディア総合(1)―医療専門家相互のサイエンスコミュニケーシ
ョン
4. 対人・メディア総合(2)―災害・緊急時のコミュニケーション
5. 対人コミュニケーション(1)―医療者・患者コミュニケーション：-患者の立場から

教 育
医療コミュニケーション学分野は、専門職大学
院（公共健康医学専攻）に所属し、研究者の養成
のみならず、医療・公衆衛生分野における実務家養成を目的としている。このため、研究、教育についても、UMIN センターにおける実務経験も生かした教育活動を行っている。
大学院修士課程については、公共健康医学専攻（専門職大学院修士課程）において、医療コミュ

6. 対人コミュニケーション(2)―医療者のための医療コミュニケーションの実践法
7. メディアコミュニケーション(1)―マスメディアによるコミュニケーション：テレビ
8. メディアコミュニケーション(2)―インターネット
9. メディアコミュニケーション(3)―マスメディアによるコミュニケーション：新聞

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

10. 対人・メディア総合(3)―ソーシャルマーケティング
11. 対人・メディア総合(4)―医療コミュニケーション研究の方法論と臨

367

研 究
医療コミュニケーション学分野では、従来の大学病院医療情報ネットワーク研究センターにおける情報システムの構築・運用を主体とした研究を床・教育への応用継続しつつ、医療･公衆衛生関連分野におけるコミ

12. 対人コミュニケーション(3)ュニケーション一般に関する研究にまで、その研―医療者・患者コミュニケーション-医療者の立場から
13. 対人・メディア総合(5)

究対象範囲を広げようとしている。大学病院医療情報ネットワーク研究センターから継続している
研究は、下記を特徴としている。

―健康キャンペーン
１）情報ネットワーク・コミュニケーションの研究[医療コミュニケーション学実習]

医学・医療情報関係の研究部門の中で、インタ1. 対人コミュニケーション実習(1)ーネット等の情報ネットワーク・コミュニケーシ

―コーチング実習
2. 対人コミュニケーション実習(2)ョンを専門に研究する全国唯一の部門となっている点が特徴である。

―接遇実習
3. 行動科学・コミュニケーション体験実習(1)―MBTI による性格の分析
4. 行動科学・コミュニケーション体験実習(2)―MBTI に基づく効果的なコミュニケーション術
5. マス・コミュニケーション実習

２）医療でなく、医学を主たる対象としていること
日本の医学分野における情報学の研究部門が、病院情報システムを中心とした「医療」関係の情報システム（病院情報システム、電子カルテ、遠隔医療、レセプト電算化等）の研究を主として行―記者会見実習・新聞記事の評価・分析っているのに対して、「医学」関係の情報システム

6. インターネットコミュニケーション実習（1）（医学文献データベース、医学研究データ収集、―インターネットサイトの調査・分析・評価

医学教育用情報システム等）の研究を主体として

7. インターネットコミュニケーション実習（2）いることに大きな特徴がある。

―インターネットサイトの構築
8. 映像メディア実習―映像メディアの撮影と編集

新たな医療コミュニケーション学の研究及び従来から継続して行っている情報システムの構築・運用に関連した研究の具体的な内容は、下記であ大学院博士課程では、社会医学専攻医療情報経る。

済学分野を兼担し、医療情報経済学実習・演習を実施している。

（１）ヘルスコミュニケーションに関する研究

学部教育では、医学部医学科学生向けの医療情様々な臨床研究の成果は、実際に臨床あるいは報学の講義を１コマ（「医学文献情報学（木内）」

社会の中で活用されることで初めてアウトカムのを担当している。

改善に結びつくため、近年、医療と社会のコミュ
ニケーションという視点が重要視されている。この点を踏まえ、我々は、臨床と社会のニーズを集368

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

め、研究成果を医療従事者あるいは一般国民、患業によって構築されているシステムも多い。

者に広く伝えるために必要な「情報」と「コミュニケーション」に関する知識と技術に関する研究を行なっている。

（５）臨床・疫学研究のための情報システム
臨床・疫学研究のための情報システムの開発・運用の研究を行ってきた。最近では、CDISC 等（２）患者-医療者間コミュニケーションに関する研究
患者-医療者間のコミュニケーションは、効果的な医療のための基盤である。実際の診療や模擬診の治験の電子化・標準化への取り組みを中心に行っている。UMIN においても、この成果を生かして、インターネット医学研究データセンターの運用を行っている。

療場面における患者-医療者間コミュニケーショ
ンの分析を行い、患者アウトカムにどのような影響を持つのか、患者および医療者の属性によって（６）情報ネットワークのセキュリティに関する研究

どのような影響を受けているのかなどを検討して全国の医療機関を VPN で結ぶ、医療 VPN、いる。また、医療コミュニケーションの分析手法

Web メールを用いた暗号電子メールの運用等のとして欧米を中心に広く使用されている Roter

研究を行っている。UMIN の運用の上でもセキュInteraction Analysis System (RIAS)の普及を目

リティは非常に重要な要素であり、研究成果を指した研修も行っている。

UMIN 運営に役立てている。

出版物等（３）ヘルスリテラシーに関する研究
マスメディアによる報道やインターネットの急速な普及に伴い、健康や医療に関する様々な情報が一般市民にも利用可能になる一方、必ずしも質の保証されていない情報も多く流布するようにな

１．Park MJ, Yamazaki Y, Yonekura Y, Yukawa
K,

Ishikawa

H,

Kiuchi

T,

Green

J.

Predicting complete loss to follow-up after ahealth-education

program:numberofった。このような中、｢健康の維持･増進のために

absences and face-to-face contact with a

情報にアクセスし、理解、活用する動機や能力を

researcher. BMC Med Res Methodol. 2011

決定する認知的、社会的スキル｣として、ヘルスリ

Oct 27;11:145.

テラシーという概念が注目を集めている。日本の２．Yoshikawa H, Kiuchi T, Saida T, Takamori M.

社会的文脈に沿ったヘルスリテラシーの測定尺度

Randomised, double-blind, placebo-controlledを開発し、それが患者および医療者のコミュニケ

study of tacrolimus in myasthenia gravis. Jーションや健康行動などにどのように影響するか分析を行っている。

Neurol Neurosurg Psychiatry. 2011 Sep;
82(9):970-7.
３．Ishikawa H., Yano E. The relationship ofpatient participation and diabetes outcomes（４）UMIN に関するもの
UMIN で開発・運用されている多くの情報システムが研究の対象となっており、先進的なもの・

for patients with high vs. low health literacy.
Patient Education & Counseling 2011; 84(3):393-397.

学術的に特徴のあるものについて、論文・学会発

４．石川ひろの. ヘルスコミュニケーションとヘ表等を行っている。他の分野の研究者との共同作

ルスリテラシー. 保健医療社会学論集 2011;22(2):16-21.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012５．藤崎和彦、野呂幾久子、石川ひろの、田口則宏、
小川哲次.

医療コミュニケーション研究への誘い―Ｐart１：医療コミュニケーション研究の概論、そして量的研究を進めるために―.

日

本ヘルスコミュニケーション学会雑誌 2011;
2(1): 5-11.

369

370

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

老年社会科学／健康学習・教育学
教授
甲斐一郎
講師
岩佐

一

斎藤

民

助教

ホームページ

http://www.sg.m.u-tokyo.ac.jp※都合により、昨年度と同じ内容となっています。

沿革と組織の概要

断をせまられる。近年、終末期医療における生活

今世紀、医学は急速に発展し、医療技術によっの質（quality of life）ににわかに関心が集まってて、それまで不治とみなされていた感染症が克服いるが、これは、従来の極端な延命至上主義に対され、乳児死亡・妊産婦死亡が激減するようになする批判にもとづくものであろう。

った。しかし、逆説的ではあるが、現在ほど医学

医療倫理をめぐる問題では、医療の有用性に対の進歩が人間を幸福にするという命題に疑問が持する疑念がしばしば表明される。生殖医療、遺伝

たれ、また、医療技術の適用について意思決定困子診断などの新医療技術は人類に幸福をもたらす

難な問題が山積している時代はなかったと思われものなのだろうか、道徳的な観点から考えて正当る。

化しうるものなのだろうか。

たとえば、高齢者の平均余命の延長は近年、著

目を世界に転じてみると、いわゆる先進国では、

しいが、その内容を詳細に検討すると、必ずしも医療技術の恩恵によって、人々の健康水準は向上

心身ともに健康な余命が延長しているわけではな

しているようにみえるが、世界の人口の大多数でいことが明らかになっている。高齢者では種々のは、十分な保健・医療サービスが受けられずにい疾患の有病率が高く、現代では、仮に寝たきり状る状態が続いている。

態や植物状態になっても、いろいろな延命技術（感

当分野は、現代の医学をめぐるこれらの諸問題

染症のコントロール、栄養補給など）によって、（高齢者保健、終末期医療、医療倫理、国際保健）かなりの期間、延命することが可能となっている。

に対して、心理学、社会学、文化人類学、政策学、

人生の最期の時期（終末期）の医療においても経済学などの学際的な視点に立ち、それらの学問同様の問題が生じている。完治不能のがん患者での理論、方法論を適用し、(1)人間の心身の健康をあっても、種々の延命技術を駆使することにより、向上すること、(2)上述のような意思決定困難な問

かなりの期間、延命することが可能である。この題への対応を提言すること、を最終的な目標としような中で、臨床医は延命を重視するのか、症状て研究をおこなっている。

のコントロールを最優先するのかという困難な決構成は、教授 1、講師１、助教１、客員研究員

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

371

25、大学院生 7 となっている。境界領域であるた

高齢者が若い世代にサポートを提供するという側

め、さまざまな background の者が集まっている。

面に着目し、調査をおこなった。この成果をふまえ、文科省および厚労省の科学研究費の援助を受

教

育大学院については、特論「老年社会科学」を開け、世代間交流、転居高齢者についての介入研究を実施している。

講し、高齢者についての社会科学研究の最前線の

2) 活動的余命（disability-free life expectancy）

成果について紹介している。また、高齢者研究をの測定題材にしながら、社会科学研究一般にも通じる基

身体活動度を quality of life の指標として開発

本的な方法論（研究デザイン作成、スケールの開された活動的余命を長野県佐久市の大規模コホー

発と選択、データ解析、質的研究の進め方など）

ト研究のデータについて算出し、新しい健康指標についても講義をおこなっている。この他、修士として使う可能性を示した。新しい健康指標を提課程、博士課程の院生に対して演習、実習を開講唱したこの研究成果は社会的に広く注目された。

している。

現在、活動的余命に関連する心理・社会的要因に

学部教育については、講義「健康教育（職域、地域）」、「産業保健・看護」、「保健行動論」、「意ついて検討をおこなっている。
3) 乳がん患者に対する心理・社会的援助

思決定論」、「健康科学・看護学概論」および実習

がん患者に対する心理・社会的援助の研究、実「社会調査実習」、「保健行動調査実習」を担当し、践については、わが国は欧米と比較してたち遅れ

心理・社会的要因と健康（および健康行動、健康ている。このプロジェクトでは、心理・社会的援に関する意識）との関係などについて教育をおこ

助についての乳がん専門医の意識調査、患者間のなっている。

self-help group についての質的調査、術後の乳がん患者の夫婦関係について研究をおこなっている。

研

究4) わが国における倫理委員会の構造と機能

当分野は、上記したように、高齢者保健、終末

わが国においては、病院、研究機関、学会など

期医療、医療倫理、国際保健を主な研究分野とし、に倫理委員会が設置されるようになった。欧米のこれらの問題に対して、心理学、社会学、文化人

倫理委員会が、研究倫理審査委員会（IRB）と病類学、政策学、経済学などの学際的な視点に立ち、院倫理委員会（HEC）のふたつの流れから発生しそれらの学問の理論、方法論を適用する研究をおてきたのに対し、わが国の倫理委員会はこの両者こなっている。この分野はまだ発展中であり、概とも一致しない独特のものである。各レベルにお念上、方法論上、研究を進める上でのむずかしい

ける倫理委員会の実態を調査し、あるべきすがた問題が多いが、種々の background の研究者を受について提言をおこなうことを目的としている。

け入れる用意がある。

出版物等

具体的には、たとえば、以下のようなテーマで研究がおこわれている。
1) 高齢者におけるソーシャル・サポート授受と主観的幸福感
従来のサポート研究では高齢者は主としてサポートを受ける側とされていたが、この研究では

1.

Aita K, Kai I:
Physicians’ psychological barriers to different
modes of withdrawal of life support in criticalcare ―A qualitative study in Japan
Soc. Sci. & Med. 70(4):616-622, 2010

372

2.

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

Ohta M, Kai I:

its associated factors

Factors affecting attitudes toward care of thePsycho-Oncology

elderly mothers ―Urban versus agricultural(available online)

areas
3.

10. Sasaki Y, Arifin A, Ali M, et al.:Arch. Gerontol. Geriatr. 51(3):241-244, 2010

Willingness to undergo HIV testing among

Chalise HN, Kai I, Saito T:

factory workers in Surabaya, Indonesia

Social support and its correlation withAIDS Care (available online)

loneliness4.

―Across-cultural

study

in

New organ transplant policies in Japan,

Int. J. Aging Hum. Dev. 71(2):115-138, 2010

including

Fukahori H, Yamamoto-Mitani N, Sugiyama

donation clause

T, et al.:Transplantation 91:489-491, 2011
12. Takahashi M:
paradigm beyond prevention and treatment

inNursing

Homes―Scaledevelopmentin Muto T, Nakahara T and Eun WN (Eds.):

Jpn. J. Nurs. Sci. 7(2):136-147, 2010

“Asian Perspectives and Evidence on Health

Sasaki Y, Ali M, Kakimoto K, et al.:Promotion and Education”, Springer, 2010

Predictors of exclusive breast-feeding in early(pp.78-86)

Sasaki Y, Ali M, Sathiarany V, et al.:Prevalence and barriers to HIV testing
among mothers at a tertiary care hospital in
Phnom Penh, Cambodia
BMC Public Health 10:494 (7 pages), 2010
Kim H, Traphagan JW:
Irony and the sociocultural construction ofold age in South Korea ―Perspectives fromgovernment, the medical profession, and the
agedCare Manag. J. 11(3): 183-191, 2010
Gautam R, Saito T, Houde SC, et al.:Social interactions and depressive symptoms
among community dwelling older adults in
Nepal ―A synergic effect model
Arch. Gerontol. Geriatr. 53:24-30, 2011
(available online)

9.

priority

Relatives

J. Pediatr. Nurs. 25(6):463-469, 20108.

family-oriented

Health promotion for cancer survivors ―New

Cambodia7.

theBurden Scale for Family Caregivers with

infancy ―A survey report from Phnom Penh,

6.

11. Aita K:

Nepalese older adults

Psychometric properties of the Caregiving

5.

DOI:10.1002/pon.1804

Ledesma D, Takahashi M, Kai I:
Interest in a group psychotherapy programamong Philippine breast cancer patients andThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012373

臨床情報工学教授
小山博史

ホームページ

http://home.cie.m.u-tokyo.ac.jp:8080/Plone

沿革と組織の概要

関連の講座が登場し始める。

情報工学とは、客観的な形で存在する情報を対

特に 21 世紀に入り、ヒトゲノム情報の解読に象とし、その伝達、記憶、処理、入出力などに関代表されるバイオインフォマティクスの登場やする方法を考案し、その装置やシステムを構築す

病院業務支援や地域医療連携をはじめとした多る技術を作ることに重点が置かれ、国内では情報

くの医療分野の情報化のみならず，診療ガイドラ

科学とほぼ同義に使われている。

インの電子化や知識処理技術を駆使した診療ナ

医学への計算機（コンピュータ）の応用の歴史

ビゲーション機能の実用化など医学・医療分野にを紐解くと、1950 年代に科学者や技術者の計算おける知識マネジメントへの応用も始まり、医学を支援する装置として登場し、1960 年代には統及びその関連分野における情報処理はコンピュ

計や会計処理などの計算に用いられている。

ータ無くしては成り立たなくなってきている。つ1980 年代になるとパーソナルコンピュータがまり、医学研究、診療、保健など医学・医療のど登場し，コンピュータが個人の一般的な知的作業の分野をとってもその発展には情報工学への基に利用される一方、大学病院などの大規模病院基本的理解が必須不可欠のものとなっている。

幹部門の業務の情報システム化が急速に行われた。

このような時代背景の中、臨床情報工学（Clinical
Information Engineering）教室は、平成 14 年度

Information Engineering（情報工学）というから始まった文部科学省科学技術振興調整費新興

言葉は、1981 年 Martin J. と Finkelstein C.に分野人材養成プログラムの一つであるクリニカル

より最初に提唱され、組織での情報処理技術を効

バイオインフォマティクス研究ユニットの中の臨率的かつ効果的に行うための計画、分析、設計、

床情報工学部門を前身として、平成 19 年 4 月国内

実装などから構成される一連の情報システム化で初めて公共健康医学専攻医療科学講座の中の一の方法論とされている。

分野として設置され、現在に至っている。

1990 年代に入ると，表現，設計，科学的発見などのヒトの思考への支援ツールとして利用さ教育れている。同時に、組織の中の情報流通のみなら最先端の情報工学技術の医学分野への応用にず組織間や社会全体での情報流通がインターネ

関する医学と工学双方の知識と技術を有する国

ットを介して国際的にも容易となり、高度情報化

際レベルの人材の育成を行うことを目指してい

社会や第四次産業革命とまで称されるまでになる。そのため、医学・医療・保健分野の臨床におる。医学分野も同様で、国内の大学の中に情報学

ける情報工学技術の設計・開発・評価と情報化プ

374

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

ロジェクトマネジメントに関する教育を担当しDatabases：ている。本務を当教室に置く教育スタッフは教授

インターネット上に公開されている複数の医１名。国立がん研究センター、国立国際医療研究

学系データベースを仮想的に統合する仮想統合

ンセンター、他大学から世界的にも著名な非常勤

化技術と多様な情報要求に応じた情報処理技術

講師及び客員研究員を招聘し、重責を果たせるよに関する研究開発を行っている。

う努めている。

(3) Computer Graphics & Virtual reality for(1) 大学院医学系研究科

Medical science：

公共健康医学専攻では、公共保健・医療分野へ

脳神経外科学教室と共同で本モデルを用いたの 情 報 工 学 技 術 の 応 用 （ Public Health

3D Interactive Visualization 手法による手術前

Informatics）に関する講義と実習を担当し、情診断精度の向上や手術への有用性, 術者の熟達

報工学技術を応用したに関する実践的知識と技度の評価に関する研究開発を行っている。

術の習得を目標としている。

(4) Public Health Informatics：

また、社会医学専攻医療情報経済学分野を兼担

Public Health Informatics の現状について国し、医学博士課程（4 年制）を受け持ち、データ内の情報化の現状とその課題について調査分析

マイニングや Virtual Reality 技術の応用と評価

し、欧米との国際比較研究を行っている。

法の修得を目標とした大学院セミナーや研究発出版物等

表会を実施している。医科学修士専攻の学生も受け入れており、当教室では医学博士、公衆衛生学
修士、医科学修士の学位取得が可能である。
配属学生は、国内のみならずインドネシア、韓国などからの優秀な人材からなり、卒業生は厚生(1) Febiana

Hanani,Takashi

Kobayashi,

Eitetsu Jo, Sawako Nakajima, Hiroshi
Oyama. Public health information andstatistics dissemination efforts for Indonesia

労働省などに就職している。

on the Internet. Online Journal of Public(2) 医学部医学科

Health Informatics. 2011; Vol 3, No 2.

社会医学専攻医療情報経済学分野の兼担によ(2) Takai K, Kin T, Oyama H, Iijima A, Shojima

り医学部医学科の講義も一部担当している。特にM, Nishido H, Saito N. The use of 3D

クリニカルバイオインフォマティクス（臨床生命

computer graphics in the diagnosis and情報学）についての講義を行っている。

treatment of spinal vascular malformations.

研

究J Neurosurg Spine. 2011 Sep 9.
(3) 徐英哲、小林隆司、中島佐和子、佐藤康仁、吉田雅博、山口直人、小山博史：初期臨床研究医

医学への情報工学の応用について社会的価値の鑑別診断に関する教育支援を濃くて企図しが高く、国際レベルの研究開発を目指し、以下のた Web ベースエキスパートシステムの評価.

四項目を中心に進めている。

医療情報学 30（6）：321-325、2011.

(1) Medical Decision Making：
初期診療ガイドラインの電子的利活用を行う
上で必要な医学知識構造化とその応用に関する研究を行っている。
(2) Data Mining & Knowledge Discovery from(4) 関口祐子、小林隆司、小山博史： 乳がん検診
施設の相互利用化の影響に関する検討. 医療情報学 30（６）：303-311，2011.
(5) 金太一、小山博史、庄島正明、辛正廣、斉藤延
人：3 次元融合画像とシミュレーション．脳神経外科ジャーナル 20: 238-246, 2011.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

375

薬剤疫学
特任教授
久保田潔
特任准教授
瀬戸口聡子
特任助教
木村公一、佐藤嗣道
ホームページ

http://square.umin.ac.jp/pe/

沿革と組織の概要

じめ、2002 年からは NSAIDs と上部消化管出血

平成 23 年 4 月 1 日現在の構成員は、特任教授 1に関するケース・コントロール研究などの企業か

名（久保田潔）、特任准教授名（瀬戸口聡子、Dukeらの委託あるいは学会主導研究の研究事務局とし大学との併任）、特任助教 2 名（木村公一、佐藤ての役割を果たしてきた。

嗣道）、教務補佐員 3 名、事務補佐員 2 名、技術補佐員 2 名である。

教育

本講座は、平成 5 年（1993 年）4 月に寄付講座

本講座は本学医学部、健康科学・看護学科、大として設立され、その後 6 回にわたって延長され、学院医学系研究科公共健康医学、薬学系研究科医現在（20011 年）は平成 23～25 年度の第 6 期目

薬品評価科学講座における薬剤疫学の講義など大の初年度である。

学内の教育を関連講座との協力の下に実施してき薬剤疫学は、1980 年代に始まった新しい分野でた。また、ICH E2E ガイドラインに沿った薬剤あり、本講座の第 1 期 3 年目の平成 7 年（1995

疫学の研究方法による調査のデザインや実施に必年）7 月には本講座の故楠正前教授が中心となり要な人材養成を目指して、企業の担当者・薬学部

日本薬剤疫学研究会（現日本薬剤疫学会）が発足

教育者・医薬品医療機器総合機構（PMDA）の若した。

手職員などを対象とする日本科学技術連盟（日科

本講座の第 2 期の平成 8 年からは、市販後医薬技連）が主催する 6 ヶ月コースの「薬剤疫学セミ

品 の 英 国 に お け る 一 調 査 法 で あ る PEMナー」の運営に本講座は中心的な役割を果たして（Prescription-Event Monitoring）をわが国で試いる。2006 年（平成 18 年）に初年度のセミナー行するため、厚生科学研究として新 2 つのパイロを実施し、20011 年には第 6 回目のコースを実施

ットスタディを実施した。本講座の第 3 期 3 年目した。

である平成 13 年には、当講座が中心となり非営

そのほか、平成 22 年秋に本講座のスタッフが利特定活動法人（NPO）「日本医薬品安全性研究中心となって、薬剤疫学の本格的な教科書であるユニット（DSRU Japan）」を大学外に設立した。

「薬剤疫学の基礎と実践」を出版した。また、元、同ユニットでは上記 PEM のパイロット研究をは

英 国 規 制 当 局 の Patric Waller の “ An

376

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

introduction to Pharmacovigilance”の邦訳「医として医学情報大学病院医療情報ネットワーク

薬品安全性監視入門：ファーマコビジランスの基（UMIN）の協力の下に、個人輸入されるサリド本原理」が平成 23 年夏に出版された。

マイドの登録システムを開発した。上記 NPO は2009 年 6 月から、厚生労働省からの請負契約の研究

下に多発性骨髄腫に対する承認後も、多発性骨髄薬剤疫学研究は他の疫学研究と同様多数のヒト腫以外の疾患の治療のためなどに個人輸入されてを対象とする研究分野であり、その実施には研究いるサリドマイドの登録システムである Safety

費とともに研究を支える組織を必要とする。本講Management system for Unapproved Drugs

座が中心となって 2001 年に設立した特定非営利（SMUD）運営のための事務局として機能してい活動法人（NPO）日本医薬品安全性研究ユニットる。

（DSRU Japan）は、これまでに日本版 PEM の2011 年に入り、2011 年 4 月からわが国においパイロット研究の事務局として、また非ステロイても電子化されたレセプトのナショナルデータベ

ド消炎鎮痛剤と上部消化管出血の関係に関する住ース（NDB）の研究などへの二次利用が開始され

民コントロールを用いた症例対照研究実施のためることが明確になってきている。
本講座では NDBの研究事務局として機能した。

研究実施の現実化を見据え、わが国のレセプトデ

また、2006 年から 2009 年にかけては、岡山労ータを使った研究をいかに実施すべきかを検討す

災病院をはじめとして西日本の 26 病院の協力をるために、数十万人分のレセプトをデータベース

得て、悪性中皮腫患者 328 例の後ろ向き研究を実化 し て い る 日 本 医 療 デ ー タ セ ン タ ー （ Japan

施し、日本の抗がん剤治療で問題になることが多Medical Data Center）のデータを使った試行的

い間質性肺炎の悪性中皮腫における背景発現率と研究も開始している。
また、2011 年に始まった NDB の試行的利用申生存を検討した。
そのほか、複数の医師主導治験において、医薬請に 2 件応募し、そのうちの 1 件（乾癬の疫学研

品医療機器総合機構に提出する「治験薬副作用症

究）の申請が認められた。データは 2012 年度に例報告書」作成を中心に重篤有害事象のハンドリ

厚生労働省によって抽出・提供される予定である。

ングを行っている。
また、当講座は平成 22 年度から稼働を開始し出版物等

た、東京大学医学部附属病院臨床研究支援センタ
ーの中央管理ユニットの「安全性情報部門」とし

1.

ての役割も担っている。
現在、本講座は日本薬剤疫学会と日本病院薬剤師会学術委員会による共同プロジェクトとして開始された、スタチン系抗脂血症治療薬と筋・肝・腎の有害事象に関するケース・コホート研究（Japan Statin Study, JSS）の牽引役として、同研究を支えている。上記 NPO は JSS の研究事務局をつとめている。
本講座は、平成 17-19 年度の厚生労働科学研究

2.

Nojiri S, Gemba K, Aoe K, Kato K,
Yamaguchi T, Sato T, Kubota K,
Kishimoto T. Survival and prognostic
factorsinmalignantpleuralmesothelioma: a retrospective study of
314 patients in the west part of Japan.
Jpn J Clin Oncol 2011;41(1):32-39. doi:
10, 1093/jjco/hyq159.
Ooba N, Yamaguchi T, Kubota K. The
impact of regulatory action on patientsprescribed dopamine receptor agonists
in Japan: analysis of claims database

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

between 2005 and 2008. Drug Saf. 2011;34: 329-338.
3. Kubota K, Wakana A. Sample size
formulaforcase-cohort
studies.
Epidemiology. 2011;22: 279.
4. Nojiri S, Gemba K, Aoe K, Kato K,
Yamaguchi T, Sato T, Kubota K,
Kishimoto T. Incidence of interstitiallung disease in patients withmesothelioma in the west part of Japan.
Pharmacoepidemiol Drug Saf 2011; 20:643-652. Published online, DOI: 10.
1002/pds.2123.
5. Kubota K, Wakana A. Sample size
formulaforcase-cohort
studies.
Epidemiology. 2011;22: 279.
6. Hayashi, Kawashima, Nomura, Itoh,
Watanabe, Ohrui, Yokote, Sone, Hattori,
Yoshizumi, Ina, Kubota. Age, gender,
insulin and blood glucose control statusalter the risk of ischemic heart disease
and stroke among elderly diabetic
patients. Cardiovascular Diabetology
2011, 10:86.
7. 久保田潔 データベース活用において明らかになった日本の遅れ：第 16 回日本薬剤疫学会学術総会/第 5 回国際薬剤疫学会
アジア会議合同会議から 薬理と治療,
2011;39:S182-S184.
8. 久保田潔監訳 大場延浩, 久保田潔, 佐藤嗣道，野尻宗子，八重ゆかり 翻訳. 医薬品安全性監視入門：ファーマコビジラン
スの基本原理．
（原著 Patrick Waller: An
Introduction to Pharmacovigilance ） .
じほう．2011; pp1-151
薬剤疫学 臨床薬理学第 39. 久保田潔版 医学書院. 2011; pp68-71.
10. 久保田潔 アジアのデータベースとレコ
ード・リンケージ. 薬剤疫学 2011; 16:
27-35.
11. 佐藤嗣道．サリドマイドのリスク管理に関する経験から考える．臨床医薬 2011; 27(1): 73-86.

377

378

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

漢方生体防御機能学
特任准教授
岡部哲郎
特任助教
喩 静
ホームページ

小泉英樹
http://square.umin.ac.jp/seitai/

沿革と組織の概要

あるという観点から、第四期、平成 17 年 7 月 16

本寄附講座は、生体防御機能学という観点から

日には本寄付講座の名称を当初の生体防御機能学

漢方医学の有効性、適応と限界を科学的に明らか講座から漢方生体防御機能学講座に改称し遺伝病にすることを目的として、平成８年７月１６日にの漢方薬による non-genetic therapy を開始しま

旧物療内科を協力講座として設置されました。平

した。

成１１年７月１６日に老年病科も協力講座に加わ漢方医学は西洋医学と異なる病態認識に基づいり、更に３年間更新されました。この間にアレルており、世界に通用する医学として東西医学を融ギー疾患、自己免疫性疾患、加齢に伴う異常に対合するには、単に漢方薬の西洋医学的解釈を目的する漢方薬の作用を基礎的・臨床的に研究して来とした薬理学的研究では不十分であり、この伝統ました。協力講座の全面的支援の下で、漢方薬の医学独自の病態生理学を科学の言語に翻訳できる

臨床薬理的研究から疾患モデル動物を使った研究、

本格的研究が益々必要とされております。それにさらに作用機序の解明まで幅広い研究がなされては化学的分析とともに生物物理学的研究が特に必

一定の成果を上げてきました。また、欧米で最近要とされます。そのため第四期には「東洋の生命注目を集めている代替医療も含めた伝統医学全般

科学としての漢方医学」(全学自由ゼミナール)とに関する基本的知識を学生に選択科目として教育して疾患の科学研究情報の収集とその漢方医学的してきました。平成１４年７月１６日に更に３年

分析・統合作業を開始しました。また高齢者医療間更新されました。平成１6 年からはコアカリキ

がますます重要となっておりますが、漢方医学でュラムとして東洋医学・代替医療が系統講義に組は加齢という心身の経時的変化を疾患発症の基本

み込まれ本講座が講義を担当しております。また的生理として詳細に分析しており、加齢の制御は卒後教育として漢方セミナーを定期的に開催し、漢方医学では養生学として確立されております。

教育活動を強化しております。また MINKS 放映

特にホルモン補充療法は漢方治療と共通する概念

で全国の医科大学を対象に漢方セミナーを行ってであり、東西医学融合による加齢制御の本格的研きました。なお本講座は生体防御機能学という観究は益々重要な研究となっております。それには点から漢方医学の研究・教育・臨床研究を科学的

漢方医学を本格的に研究する若手医師・研究者をに行う目的で設置されたものでありますが、内容

育てることも急務であります。現在本講座では大をより的確に講座の名称に表現することが必要で学院生の教育及び基礎研究とともに臨床研究活動、

379

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

特に東西医学の融合による臨床治療学の開発と老医学と東洋医学の両者に優れた技能を有する若手化の制御の検討、外来診療、教育活動を行ってい医師の育成を目標としている。また国際教育研究ます

活動として世界４０ヶ国の学生に漢方の基本的原理の講義と実習を東大生と一緒に国際的実験授業

診療
漢方生体防御機能学講座に所属する医師は、総合内科の中で、主として漢方薬を中心として診療を 行 っ た （ Harvard Project for Asian andInternational

Relations｢ HPAIR ｣Tokyo

Conference 医療分科会 講義 ）。

（漢方外来）を行っている。大学院生、医学生を大学院教育としては、アレルギー・リウマチ学

対象に外来見学と実習も行っている。さらに学外

講 座 、 加 齢 医 学 講 座 と 協 力 し て cell biology,の漢方外来と共同研究を行っている。共同研究がmolecular biology, biophysics を中心とした研究

可能な関連医療機関を全国より集め、東大病院及の基礎的教育を行っている。また卒後臨床教育とび、関連医療機関における東洋医学の診療レベル

して、東京大学付属病院総合研修センターと協力の向上と充実をはかり、漢方生体防御機能講座をしての医師に対する漢方医学セミナーを実施して中核拠点として臨床研究のネットワークを構築しいる。また、漢方症例検討会による漢方医学の臨ている（東京大学統合伝統医学研究会）。

床教育も行っている。また、学内における当講座
以外での漢方医学の研究にも協力している。

教育
東京大学医学部では、かつて「治療学」
（板倉武

研究

担当）の中で、漢方と鍼灸の系統講義が昭和 30

研究に関しては培養細胞を使用した生化学的、年代頃まで行われていた。日本東洋学会の理事、薬理学的研究に加え生物物理学的方法も導入して、重鎮に東大関係者が多いのはこの影響である。漢

国際的にも漢方医学を西洋科学に翻訳できる本格

方生体防御機能学講座は寄付講座であるが、この的な研究を行っている。まず漢方医学の基本的病

伝統を復活させ医学部の中における漢方医学教育

態生理（証）の科学研究を生物物理学的観点からの典型を創ることを目指し、活動を行ってきた。

立ち上げた。第四期の成果として、漢方薬の有効平成 13 年 3 月に医学部教育におけるコアカリ

成分が性ホルモン様作用を持つ事が証明された。

キュラムが発表され、その中に和漢薬の知識を学

内因性ホルモンと異なりその作用機序は non-

ぶことが入れられた。東京大学においても、平成

genomic action が主体であることも判明した。更

14 年度から実施することを求められているが、生年期障害にしばしば漢方薬が用いられるが、この体防御機能学は既に充分にこの任にあたることがことは更年期のホルモン補充療法の代替治療とし可能な実績を持っている。

て漢方治療の可能性を示唆した。また、最近欧米

学部教育としては平成１６年より医学部の系統で盛んに議論されている抗老化ホルモン補充療法

講義として東洋医学・代替医療を担当している。

の代替治療としての漢方療法も可能性も示唆した。

平成 18 年より全学自由ゼミナール（東洋の生命

今後、漢方薬による副作用のないホルモン補充抗科学としての漢方医学）を担当している。平成 19

老化療法の開発を行う。もう一つの成果として、年には基礎統合講義(漢方)４単位が行われた。ま

神経変性疾患の治療分野で脊髄小脳変性症の治療た MINKS 放映による東洋医学の講義を全国の国研究が新たに展開した。漢方薬による治療の成果

立大学医学部、医科大学対象に行っている。西洋がでており、遺伝性脊髄小脳変性症タイプ６の漢380

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

方薬による治療法が開発され、多系統萎縮症の治療も開始された。また、多発性硬化症、脊髄視神経炎の漢方治療も行い、一定の効果が確認された。
神経疾患の漢方治療は今後の重要な研究課題である。遺伝性脊髄小脳変性症に対する漢方療法については遺伝子異常に対する漢方薬の作用機序の分析を行い、種々の遺伝性疾患の漢方による
non-genetic therapy を開発する。
また漢方治療は本来再生医療を包含しており、抗老化治療等を再生医療の観点からその作用機序を解明していく。実際骨・関節の老化による脊椎辷り症の漢方治療を行い症状のみならず脊椎の辷りの改善を確認した。このように我々は、骨関節疾患における再生治療に成功しており、この分野での漢方治療の有効性を更に検証する。また、心身一如の漢方医学の基本概念を心身医学による分析と神経内分泌学的視点による統合的研究により検討し、漢方薬の有効性の機序を科学的に解明する。以上、臨床研究としては治療法が存在しない
遺伝性疾患や神経変性疾患、認知症,骨粗鬆症、肺気腫などの加齢に伴う疾患を対象に本格的に漢方治療が進行中であり、その有効性を検証されつつある。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012381

臨床疫学研究システム学
特任教授
山崎 力
特任准教授
小出大介
ホームページ http://cbi.umin.ne.jp/dces/index.html

沿革と組織の概要の臨床疫学部門を継承・発展させた臨床試験デー

臨床疫学研究システム学講座（Department of

タ管理学講座との共同運用として臨床試験・研究

Clinical Epidemiology and Systems）は、文部科

全体のコンサルテーションも実施している。そし学省の振興調整費によるクリニカルバイオインフて小出特任准教授は医療情報学の出身であることォマティクス（CBI）研究ユニット（代表：永井から、病院内の企画情報運営部および大学病院医

良三 循環器内科教授）が 2006 年度末（平成 18

療情報ネットワーク研究センター（UMIN センタ

年度末）に 5 年間の活動を終了する期限を迎えたー）、疫学・生物統計学講座や薬剤疫学講座との協ことから、この CBI の臨床疫学部門を継承し発展力のもとで、臨床疫学分野における情報の標準化させる形で、2007 年（平成 19 年）4 月に当時のやシステム化を進めている。

万有製薬株式会社（現在の MSD 株式会社）の寄付によって設立された。

また山崎特任教授が東京大学大学院医学系研究科・医学部倫理委員会委員を、小出特任准教授がその設立目的は、大量かつ経時的な臨床情報を

個人情報管理補助者を担当し、医学研究科・医学

扱うこととなる生活習慣病を中心とした予防医学部で行われるヒトゲノム・遺伝子解析研究につい領域において、質の高い臨床疫学研究を行うためて、個人情報を匿名化する作業を行っており、の臨床情報交換規格の標準化とそれに基づくシス

2011 年度（平成 23 年度）では、34 件の依頼によテムを創生して、その有効性を実証し、その学術り 6339 検体の匿名化を実施した。

的基盤となる「臨床疫学研究システム学」を確立するとともに、今後必要性の増大する当該分野のさらに CBI 時代から継続して学内外の機関との協力のもと、教育・研究を実施している。

人材養成に貢献するためである。
運営体制としては、親講座である循環器内科学

教

育教室との連携を持ちながら、2007 年（平成 19 年）

東京大学医学部附属病院臨床ゲノム情報部およに設立された検診部の部長を山崎特任教授が兼任

び関連講座による「臨床入門講座」として、山崎しているため、CBI のゲノム科学部門を継承・発特任教授が 2011 年（平成 23 年）5 月 27 日に、展させたユビキタス予防医学講座の教職員との協

また小出特任准教授が 6 月 3 日に講義を東京大学

力のもと予防医学を含めた幅広い活動をしている。

医学部附属病院入院棟 A 大会議室にて行った。

さらに 22 世紀医療センター内にある同じく CBIまたメディカルライティング基礎講座を、2011

382

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

年（平成 23 年）9 月 1 日と 2 日に集中講義形式

員会の委員長を本講座の小出特任准教授が担当し、で、特定非営利活動法人（NPO）日本メディカル

医療者用および患者用のパスの整備やパス大会のライター協会（JMCA）主催、臨床疫学研究シス

開催、さらに院内の機能評価の自己点検等、医療テム学講座と臨床試験データ管理学講座、ユビキの質向上に貢献した。

タス予防医学講座の 3 講座共催にて、学内の薬学系総合研究棟講堂で開催した。

3) 臨床疫学分野における情報の標準化

さらに山崎特任教授が、2011 年 12 月 21 日に

日 米 EU 医 薬 品 規 制 調 和 国 際 会 議 （ ICH:

横浜市立大学大学院医学研究科にて、「”臨床研究International Conference on Harmonisation of

概論 B” 大規模臨床試験の現状と課題」の講義をTechnical Requirements for Registration of

実施した。そして小出特任准教授が、2011 年 5

Pharmaceuticals for Human Use）や国際的な医月 31 日に東京薬科大学にて、「”臨床薬理学特論”

療情報の標準化団体である Health Level 7（HL7）

医薬品の効果・副作用の評価 （３）薬剤疫学」のに参加して、医薬品規制情報の伝送に関する電子講義を行った。

的標準に関する作業をしており、特に安全性情報の電子的標準化を中心に検討を進めている。また

研

究

CDISC（Clinical Data Interchange Standards1) 臨床疫学研究（臨床試験、前向きコホート研究）

Consortium）の活動にも参加し、臨床試験などに

臨床疫学研究システム学講座専用のデータサー

おける臨床情報の相互運用性についても研究を行

バを使ったデータ管理および日本臨床研究支援セっている。

ンター（Japan Clinical Research Assist Center,
JCRAC）におけるデータ管理を行い、大規模試験

出版物等の実施に寄与している。特に冠動脈狭窄を持つ患者における高血圧・高脂血症に対する強化療法と通常療法の比較試験（Japanese Coronary Artery
Disease (JCAD) Study）では、当講座が事務局と(1) Yamashita T., Inoue H., Okumura K.,
Kodama I., Aizawa Y., Atarashi H., Ohe T.,
Ohtsu H., Kato T., Kamakura S., KumagaiK., Kurachi Y., Koretsune Y., Saikawa T.,

なり、質の高いスタディを円滑に遂行できるよう

Sakurai M., Sato T., Sugi K., Nakaya H.,に貢献している。

Hirai M., Hirayama A., Fukatani M.,

また EMPATHY 研究、J-ART 研究（いずれもMitamura H., Yamazaki T., Watanabe E.,

ランダム割付比較試験）では CRC の養成を含む

and Ogawa S., on behalf of the J-RHYTHM

データ管理を担当している。さらに、検診部（人II間ドック）のデータベースをフィールドとした臨
床疫学研究も実施しており、ＩＴツールを活用した家庭血圧研究や、新たな動脈硬化バイオマーカ
ーの探索研究を引き続き行っている。

Investigators:

angiotensin

Randomized

II-receptor

trial

blockerofvs.

dihydropiridine calcium channel blocker inthetreatmentofparoxysmal

atrialfibrillation with hypertension (J-RHYTHM
II Study). Europace 13:473-479,2011(2) Yamamoto K., Ozaki H., Takayasu K., Akehi

2) 医療の質向上のための研究

N., Fukui S., Sakai A., Kodama M.,

病院の医療の質・評価委員会のメンバーおよび

Shimonagata T., Kobayashi K., Ota M.,

クリニカルパス委員会の委員長と病院機能評価委

Horiguchi Y., Ebisuno S., Yamazaki T., Ohtsu
H., Hori M.: The Effect of losartan and383

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

amlodipine on left ventricular diastolic
function and atherosclerosis in Japanese

1801-1807,2011(7)

KubotaT.,

KubotaN.,

KumagaiH.,patients with mild-to-moderate hypertension

Yamaguchi S., Kozono H., Takahashi T.,

J-ELAN study. Hypertens Res 34(3):325-330,

Inoue M., Itoh S., Takamoto I., Sasako T.,

2011

Kumagai K., Kawai T., Hashimoto S.,(3) Yamazaki T., Kishimoto J., Ito C., Noda M.,

Kobayashi T., Sato M., Tokuyama K.,

Odawara M., Terauchi Y., Shiba T., Kitazato

Nishimura

H., Iwamoto Y., Akanuma Y., Kadowaki T.,

Murakami K., Yamazaki T., Ezaki O.,

for the J-PREDICT study investigators:

Kawamura K., Masuda H., Moroi M., Sugi

Japan prevention trial of diabetes by

K., Oike Y., Shimokawa H., Yanagihara N.,

pitavastatin in patients with impaired

Tsutsui M., Terauchi Y., Tobe K., Nagai R.,

glucose tolerance (the J-PREDICT study):

Kamata K., Inoue K., Kodama T., Ueki K.,

rationale,clinicalKadowaki T.: Impaired insulin signaling incharacteristics of 1269 patients. Diabetol Int

endothelial cells reduces insulin-induced

2(3):134-140,2011

glucose uptake by skeletal muscle. Cell

study

design,and(4) Kohro T., Yamazaki T., Izumi T., Daida H.,
Kurabayashi M., Miyauchi K., Tojo T., Nagai
R., on behalf of the JCAD II Investigators:
Intensively

lowering

both

low-density

lipoprotein cholesterol and blood pressure
does not reduce cardiovascular risk inJapanese coronary artery disease patients.
Circ J 75:2062-2070,2011(5) Suzuki T., Yamazaki T., Ogawa S., Nagai R.,
Yamashita T., and the J-RHYTHM II
Investigators: Echocardiographic predictors
of frequency of paroxysmal atrial fibrillation(AF) and its progression to persistent AF in
hypertensive patients with paroxysmal AF:
Results

fromtheJapaneserhythmmanagement trial II (J-RHYTHM II) for
atrial fibrillation study. Heart Rhythm
8:1831-1836,2011(6) Ogawa N., Imai Y., Takahashi Y., Nawata K.,
Hara K., Nishimura H., Kato M., Takeda N.,
Kohro T., Morita H., Taketani T., Morota T.,
Yamazaki T., Goto J., Tsuji S., Takemoto S.,
Nagai

R.,andHirataJapanese

Patients

Syndrome

Using

Y.:

With

Evaluating
theMarfanHigh-Throughput

Microarray-Based Mutational Analysis ofFibrillin-1

Gene.

Am

J

Cardiol

108:

S.,

TsunodaMetab 13:294-307,2011

M.,

Ide

T.,

384

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

ユビキタス予防医学
特任准教授
鈴木

亨

相澤

健一/澤城

特任助教

ホームページ大悟

http://plaza.umin.ac.jp/upm/

沿革と組織の概要ことである。また心血管治療薬の創薬、薬剤効能

ユビキタス予防医学講座は東京大学大学院医の最適化等につながるサロゲート・バイオマーカ

学系研究科寄付講座として、平成 19 年（2007 年）

ーを開発する。さらに、プロテオーム診断の臨床

8 月１日より運営を開始した。寄付者は、トーア導入がもたらす先進的な個別化医療を支援する情

エイヨー株式会社、シオノギ製薬株式会社、日本

報基盤技術も開発することにより、予防医学・参電気株式会社の３社である。関連する前身部門と加型健康増進医療を推進する。このようなトータ

して、東京大学大学院医学系研究科クリニカルバ

ルなシステムを研究する応用科学「ユビキタス予

イオインフォマティクス研究ユニット（代表：永防医学」を確立することが目的である。

井良三）がある。同部門は平成 14 年（2002 年）

本講座は、平成 19 年に東京大学医学部附属病に文部科学省科学技術振興調整費人材養成プログ

院に新設された検診部を診療および学術的から支ラムとして東京大学医学部附属病院内に設置され援している。本講座と同様に、検診部の運営を支た。平成 19 年に同ユニットが終了することを受援する講座として、臨床疫学研究システム学講座

け、これを引き継ぐ形で本講座と臨床疫学研究シがあり、本講座と協力関係にある。

ステム学講座が設置された。なお、両講座とも関連講座は東京大学大学院医学系研究科循環器内科
である。

研

究

本講座では高度かつ鋭敏なプロテオーム解析

初代担当は鈴木亨であり、平成 19 年 8 月 1 日

技術を用いて、疾患の予防・早期発見に役立つ診より客員准教授、平成 20 年 4 月 1 日より特任准断技術を開発することを研究の主目的としている。

教授を務める。教員は１名、平成 23 年 3 月まで

診断用バイオマーカーならびに診断用診療システ

相澤健一、平成 23 年 4 月より澤城大悟が特任助

ムの開発を中心とする。代表例として、昨今、日教を務めている。

本で注目され、社会問題にもなっているメタボリック症候群はそのまま長く放置しておくと、心血本講座の設置目的は、高度かつ鋭敏なプロテオ

管疾患等の生活習慣病を発症する。このように心ーム解析技術を用いて、予防・早期発見につなが血管疾患は発症前に非常に長い潜伏期間を有するる診断用バイオマーカーならびに診断用診療シスが、この間に生じる蛋白質の修飾・変性が疾患のテムを開発し、人間ドック等予防医学へ導入する

進展において中心的な役割を果たす。すなわち発The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

症後の治療よりも発症前の予防が重要である。本

教

385

育

講座では、心血管疾患における蛋白質の修飾・変東京大学 21 世紀ＣＯＥプログラムおよび、グ性の測定法を開発し、今までになかった生活習慣

ローバルＣＯＥプログラムにおける学術講演・講

病の早期診断のためのバイオツールの開発を行っ義（医学部と薬学部との共通講義）を担当し、心ている。具体的な成果として、本講座の鈴木亨特

血管疾患のプロテオミクス解析から遺伝子発現制任准教授と島津製作所が共同で開発した、世界初御を中心とした分子病態から創薬までを概説した。

の虚血性心疾患のバイオマーカーが挙げられる。

また、医学部附属病院臨床ゲノム情報部公開セミ

これは、特定蛋白質のプロセシング産物ならびにナー講義も担当し、臨床におけるプロテオミクス

翻訳後修飾等の定性的な評価ならびに定量的な測解析の総論について講演した。本講座の関連講座

定を可能にした質量分析測定と、免疫法のハイブである循環器内科の大学院生および博士研究員のリットであるイムノ質量分析法を用いて、心血管教育および研究指導も行った。

病態に重要な蛋白質の変化を検出するものである。

出版物等

すでに、虚血性心疾患の世界初のバイオマーカーとして臨床での有用性を確認している。
プロテオーム解析技術を用た診断用バイオマ
ーカーならびに診断用診療システムの開発については、具体的には平成 23 年度より厚生労働省医療機器開発（ナノテクノロジー等）総合推進研究
事業：心臓カテーテル検査の低侵襲性代替診断法

・英文論文1). Suzuki T, Trimarchi S, Sawaki D, Grassi V,
Costa E, Rampoldi V, Nagai R, Eagle KA.
Circulating transforming growth factor-betalevels in acute aortic dissection. J. Am. Coll.
Cardiol. 58(7), 775, 2011.

の開発－被曝量低減化に向けた革新的体外診断薬

2). Maisel AS, Nakao K, Ponikowski P, Peacockの開発－を行い、産学連携共同研究（株式会社島WF, Yoshimura M, Suzuki T, Tsutamoto T,

津製作所との共同研究）を講座のメイン研究プロ

Filippatos GS, Saito Y, Seino Y, Minamino N,

ジェクトとして継続実施している。

Hirata Y, Mukoyama M, Nishikimi T ,Nagai R.

また、プロテオーム診断法の開発に留まらず、その臨床導入がもたらす先進的な個別化医療を支援する情報基盤技術（IT）も開発する。将来的にJapanese-Western Consensus Meeting on
Biomarkers Executive Summary. Int. Heart. J.
52(5), 253-265, 2011.

は人間ドック等予防医学へ導入することも目指し・和文論文ている。このように、予防医学や参加型健康増進

1. 水野由子、相澤健一、山崎力、鈴木亨: 人間ドッ

医療を推進するトータルなシステムを研究する応ク・健診の結果と対応- 東京大学検診部における用科学が「ユビキタス予防医学」であり、本講座

循環器疾患/動脈硬化性疾患の取り組み- .日本臨名の所以である。

床 69 (増刊号 7), 638-644, 2011.
2. 鈴木亨、永井良三：大動脈解離の診断 4.バイオ診

療

本講座は東京大学医学部附属病院検診部の運営に携わるとともに、検診部の診療および学術的支援も行っている。

マーカー.特集：大動脈疾患の最新知見. 最新医学 66(7): 1597-1602, 2011.
・国際学会
1. Sawaki D, Suzuki T, Aizawa K, Matsumura T,
Munemasa Y, Ishida J, Friedman SL, Nagai

386

R:

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

KLF6Modulates

Recruitment

and

・国内学会

Polarizatin of Inflammatory Cells Through1. 藤本宏隆、鈴木亨、相澤健一、澤城大悟、石田Cardiomyocytes in Initiation of Cardiac

純一、永井良三: プロセスされた B 型ナトリウ

Fibrosis American heart association scientific

ム利尿ホルモンは冠動脈疾患における経皮的冠

sessions 2011 (Orlando, FL, USA). 2011/11/11-

動脈インターベンション後再狭窄のマーカーで18.

ある. 第 36 回日本医用マススペクトル学会年会

2. Aizawa K, Suzuki T, Zhan H, Sawaki D,(大阪). 2011/9/15-16.

Ishida J, Mastumura T, Nagai R : Klf5

2. Zhan H, Suzuki T, Aizawa K, Miyagawa K,

Mediates a New Regulatory Pathway of

Nagai R: Ataxia telangiectasia mutatedPathologic Vascular Injury Through DNA(ATM)-mediated DNA damage response in

Double-Strand

System.

oxidative stress-induced vascular endothelial

American heart association scientific sessions

cells senescence. 第 75 回日本循環器学会総会・2011 (Orlando, USA). 2011/11/11-18.

学術集会（横浜）2011/8/3-4.

Break/Repair

3. Ishida J, Suzuki T, Aizawa K, Sawaki D,

3. Ishida J, Suzuki T, Aizawa K, Sawaki D,

Matsumura T, Friedman SL, Nagai R:

Matsumura T, Friedman SL, Nagai R:

Kruppel-Like Factor 6 (KLF6) Regulates

Kruppel-like factor 6 (KLF6) is involved in

Obesity and Glucose Intolerance. American

Glucose Intolerance and obesity. 第 75 回日本

heart association scientific sessions 2011

循環器学会総会・学術集会（横浜）2011/8/3-4.

(Orlando, USA). 2011/11/11-18.

4. Sawaki D, Suzuki T, Aizawa K, Matsumura T,

4. Zhan H, Suzuki T, Aizawa K, Miyagawa K,

Munemasa Y, Ishida J, Friedman SL, Nagai

Nagai R: Identification and characterization of

R: Kruppel-like facter 6 modulates initiation of

ataxia telangiectasia mutated (ATM) in

cardiac fibrosis. 第 75 回日本循環器学会総会・

regulation of oxidative stress-induced vascular

学術集会（横浜）2011/8/3-4.

endothelial cells senescence. The 22ed Great
Wall International Congress of Cardiology
Asia Pacific Heart Federation Scientific
Congress 2011 (Beijing, China). 2011/10/13-16.
5. Fujimoto H, Suzuki T, Aizawa K, Sawaki D,
Ishida

J,

Nagai

R:

Processed

B-typenatriuretic peptide is a biomarker of postinterventional restenosis in ischemic heartdisease. HUPO 2011 10TH World Congress(Geneva, Swiss Confederation). 2011/9/4-7
6. Aizawa K, Suzuki T, Zhan H, Miyagawa K
and Nagai R: Ataxiatelangiectasia mutated(ATM)-mediated DNA damage response inoxidativestress-induced vascular endothelial
cells senescence. 2011 Gordon Research
Conferences;

MammalianDNA(Ventura, CA, USA). 2011/2/6-11.

Repair

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012387

慢性腎臓病(CKD)学
特任准教授
長瀬美樹
特任助教
吉田成孝
ホームページ

http://plaza.umin.ac.jp/~kid-endo/07-lab/18-nagaselab/nagaselabtop.html

沿革と組織の概要
慢性腎臓病（CKD）学講座は、腎臓・内分泌
内科（藤田敏郎教授）および泌尿器科・男性科（本す。本講座は本邦初の CKD に特化した講座であり、世界をリードする基礎研究拠点となることを目指しています。

間之夫教授）を協力講座として、日本ベーリンガ
ーインゲルハイム株式会社からの寄付により、2009 年 1 月に大学院医学系研究科内に設立された講座です。

研

究本講座では、メタボリックシンドロームがCKD を進展させるメカニズムについて、CKD の慢性腎臓病（CKD）とは 2002 年に米国腎臓財

主徴候である蛋白尿の主因である糸球体足細胞団により提唱された疾患概念で、末期腎不全・人障害に焦点をあて、アルドステロン／鉱質コルチ

工透析の予備軍としてのみならず、心血管病

コイド受容体（MR）系、食塩、アディポカイン、（CVD）による死亡のハイリスク群として注目

酸化ストレス、免疫細胞による炎症機転などの関を集めており、現行医療の最重要課題のひとつと与を検討しています。元来、アルドステロン／

されています。

MR 系は腎臓での塩分の再吸収を司る系で、塩分本講座では、近年社会問題ともなっているメタの少ない環境で生命を維持する手段として重要

ボリッシンドロームによる CKD の発症メカニズな役割を果たしてきました。ところが近年、塩分

ムや、CKD が CVD を発症しやすい原因（心腎の取り過ぎや過食といった生活習慣の変化に伴連関）を解明し、新たな治療標的分子の同定、画い、アルドステロン／MR 系の過剰な活性化によ期的な診断法・治療法の開発などトランスレーシ

る高血圧や心血管病、CKD が問題化するようにョナルリサーチを推進し、CKD 治療に応用可能なりました。我々はメタボリックシンドロームをなエビデンスを構築することを主要な研究テー

呈する動物モデルを用いて、メタボリックシンド

マとしています。その際、協力講座や学内外の他

ロームに伴う CKD がアルドステロン／MR 系に講座と密接な連携を図り、その豊富な臨床知見や、強く依存すること、脂肪細胞より分泌される未知

多岐にわたる解析アプローチを活用・駆使し、治の因子（aldosterone-releasing factors: ARF）が療戦略の理論的根拠や新規治療法開発につながアルドステロン過剰、腎での MR 活性化、ひいるような病態生理の解明、さらには臨床研究によては腎障害をもたらすこと、肥満に塩分過剰が加るヒトにおける意義の検討を推し進めていきま

わると MR 活性化が増強し、著しい心腎障害が388

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

ど。

生じることを示してきました。さらに腎臓でのMR 活性化は血中アルドステロン濃度が必ずしも高くなくても生じることが判明し、遺伝子改変

教

育マウスの解析を通じて新たな MR 活性化因子と大学院生を中心とした研究者育成のための教して低分子量 G 蛋白 Rac1 を同定しました。すな

育も本講座の責務です。基礎実験や臨床試験の推

わち、Rac1 という細胞内情報伝達物質が遺伝子進における教育はいうまでもなく、カンファレン

変異やある種の細胞外刺激により活性化される

スによる学術的思考のスキルアップや国際学会と、アルドステロン非依存性に MR を活性化しを含む学会での発表、論文作成や投稿を積極的に腎障害を引き起こすこと、Rac 阻害薬が腎保護薬行い、将来の東京大学の研究を担える人材の育成

として有望であることを世界に先駆けて報告しに努めています。

ました。

出版物等

現在、分子細胞生物学的・発生工学的手法など
多角的アプローチでメタボリックシンドロームに伴う腎障害のメカニズムを解明するとともに、ヒトにおける Rac1・MR 活性化の意義の検証、新規診断法・治療薬の開発を進めています。
(1) メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム モ デ ル 動 物(1) Shibata S, Mu S, Kawarazaki H, Muraoka K,
Ishizawa K, Yoshida S, Kawarazaki W,
Takeuchi M, Ayuzawa N, Miyoshi J, Takai Y,
Ishikawa A, Shimosawa T, Ando K, Nagase
M, Fujita T. Rac1 GTPase in rodent kidneys（KKAy、SHR 肥満、食餌性肥満など）を用

is essential for salt-sensitive hypertension via

いて、臓器障害、Rac1・MR 活性化状態、Raca阻害薬や MR 拮抗薬の臓器保護効果、糖代

pathway. J Clin Invest. 2011;121(8):3233-43.

謝・脂肪細胞への影響を検討する。また Rac1

(2) Nagase M, Fujita T. Endocrinological aspects

receptor-dependentof proteinuria and podocytopathy in diabetes:

活性化を惹起する因子を探索する。
(2) 臓器・細胞特異的 Rac1 活性化・遺伝子欠損
マウス（腎糸球体足細胞など）を作製し、当該細胞における Rac1 活性化と MR カスケー
ド・臓器障害の関係を検証する。
(3) SHR 肥満ラットと非肥満 SHR の脂肪細胞培
養液の比較に基づき、脂肪細胞由来アルドス
テロン分泌刺激因子 ARF を同定する。
(4) 新たな MR 活性化機構の同定。
(5) 新規治療薬（Rac、ARF、新たに同定された治療標的分子に対する阻害薬）の開発を進める。診断法に関しては、血中アルドステロン
濃度に代わる臓器 MR 活性化指標を同定するとともに、活性型 Rac1 の可視化法を開発し、腎生検サンプルなど臨床検体を用いてRac1・MR 系が関与する病態を特定する

mineralocorticoid

なrole of the aldosterone/mineralocorticoid
receptor system. Curr Diabetes Rev. 2011;
7(1):8-16.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012389

分子構造・動態学
特任教授
廣川信隆
特任助教
小川覚之
ホームページ

http://cb.m.u-tokyo.ac.jp/

教 育

研 究

本講座では、最先端光学顕微鏡法によるイメー

本 講 座 で は 、 私 達 が 発 見 し た Kinesin

ジングの手法及びクライオ電子顕微鏡による原子

superfamily molecular motors（KIFs）の構造、レベルの解像度で機能蛋白の構造と動態を時間・機能、動態を解析することを目的としている。

空間分解能の極限まで追求する試みを行っている。

用いる手法は、最先端の光学顕微鏡法、クライフリークォーターは、電子顕微鏡の基礎技法、細オ電子顕微鏡、Ｘ線結晶解析、生物物理学、分子

胞骨格の細胞生物学、免疫細胞化学、組織培養、遺伝学等を駆使して課題を解決する。

ナノスケールの顕微鏡法、分子生物学、分子遺伝

すべての細胞は、細胞の機能にとり必須の機能学など、本人の希望にあわせて実際の研究室の研

蛋白分子を合成後、様々な膜小器官あるいは蛋白究に参加してもらっている。

複合体さらには mRNA 蛋白複合体として目的地

学部・大学院教育は細胞生物学・解剖学大講座

へ適正な速度で輸送する必要がある。この細胞内と一体となって行っている。教育は、講義と実習の物質輸送は細胞の重要な機能、形作りそして生ならびにフリークォーターからなる。

存のため必須である。私達は今までにこの輸送機

医学部学生及び理学部人類学学生を対象に骨学、構の主役である微小管をレールとしたキネシンス

肉眼解剖学、細胞生物学、発生学、組織学総論・ーパーファミリーモーター分子群（KIFs）を発見

各論 合計 323 時間を大講座全体で協力し一体とし哺乳類の全遺伝子４５個を同定した。またこのして行っている。また健康科学・看護学科生に研KIFs が多様な機能分子を輸送するだけでなく脳究方法論、解剖示説、合計 22 時間の教育を行っの高次機能、神経回路網形成、左右の決定、腫瘍ている。実習は教授、准教授、講師の内１名と助の抑制等に重要な役割を果たす事を明らかにして教が１名組んで担当している。なお、加えて講師来た。このようにモーター分子群 KIFs は重要なが他学部（教育学部、理学部、文学部等）生を対細胞機能の根幹を担っていると同時に私達の体の象に肉眼解剖学及び組織学の講義、実習（25 コマ、様々な基本的生命現象に深く関わっておりこの研

80 時間）を行っている。又大学院共通講義（分子究は分子細胞生物学、神経科学、発生生物学、生細胞生物学入門）を 15 コマ（23 時間）と実習 40

物物理学、臨床医学等の広範な学問分野に大きなコマ（70 時間）行っており、教育は大講座全体で学術的意義を有すると思われる。私達は今まで遺総計 518 時間である。

伝子群の発見、機能の解析、個体レベルの機能解東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

390

析、作動原理等すべての課題について常に世界を生体内でも起こっているか及びその脳高次機リードする研究を行なって来た。しかしながら未能における役割を明らかにするため、KIF17

知の多くの課題が存在しこれらを解く為、世界にKO mouse に 野生型 KIF17（S1029S）、脱先駆けて研究を大きく発展させることを目的としリン酸化 mutant KIF17（S1029A）、リン酸ている。本年度は以下の研究成果を得た。

化 mutant KIF17（S1029D）を発現する

1) KIFs の細胞内物質輸送における機能とその制Transgenic mouse を作製し、分子細胞生物

御機構を神経細胞を主なモデル系として解明。

学、電気生理学、行動学的に解析した結果、A) 未知の KIFs の機能の解明：機能の未知の野生型 KIF17 では、KO の phenotype が、KIFs のカーゴ（積荷）、カーゴの識別、結合・

rescue され、脱リン酸化 mutant では、乖離の機構、またカーゴに含まれる蛋白群の解Mint 1-NR2B を含むカーゴが輸送されるが、明。

乖離できず、りん酸化 mutant では、カーゴa) KIF5A は、KIF5B, KIF5C ともに KIF5と結合できず従って輸送もされないので、両subfamily に属するが、その特異なカーゴと者とも、海馬での LTP, LTD 及び記憶、学習

して、GABA receptor A を含む小胞を GABAが障害されることが明らかになった。従ってreceptor associated protein（GABARAP）

この機構が生体内でも起こっている事が示さを介して結合し輸送する事を解明した

れた（Yin et al. J. Neurosci. 2012）（Nakajima et al. Neuron in press）。

c) 刺激の多い環境下で生育したマウスでは、コB) 神経系で発現する KIFs の脳・神経活動依存性

ントロールに比較しシナップス小胞前駆体を記憶・学習等の高次脳機能に果たす役割の解明

輸送する KIF1A の量が著名に増加し、海馬と外部環境の変化等による神経活動依存性におでのシナップス密度が増加、空間記憶などがこる KIFs の脳の発達・働きへの寄与を解明す

向上する事を解明し、KIF1A が刺激依存性のる。

脳の構造的発達と、高次脳機能の向上に大きa) KIF17 knockout mouse の作製とその分子細な役割を持つことを解明した（Kondo et al.

胞生物学、電気生理学、行動学的解析によりNeuron 2012）。

KIF17 が、海馬神経樹状突起で NMDA 型グC) 特定 KIF によるレール微小管の識別機構と、

ルタミン酸受容体 NR2B を含む小胞を輸送

それを基に軸索 vs 樹状突起等の方向性輸送機するだけでなく、転写因子 CREB のリン酸化構の解明。

を介して、KIF17 mRNA, NR2B mRNA の転a) KIF の軸索 vs 樹状突起への方向性輸送の機写を制御し、NR2A の安定性を proteasome

構 と し て 、 軸 索 微 小 管 は GTP tubulin

を介して制御し、記憶・学習等の高次脳機能

enriched microtubules であり、KIF5 モータ

を 司 っ て い る 事 を 解 明 し た （ Yin et al.

ー領域は GTP tubulin に親和性が強く、これ

Neuron 2011）。

が軸索方向への輸送の決定機構となることを

b) KIF がカーゴを解離する主な機構として 私解明した（Nakata et al. J.Cell Biol 2011）。

達は、KIF17 を例として、KIF 尾部のリンb) 従来、微小管を構成する GTP-tubulin と酸化を解明した。KIF17 尾部、serine 1029

GDP-tubulin の構造及びそれを構成するαが CaMKII α に よ り リン 酸 化 さ れる と 、tubuli, βtubulin の違いは、解像度の限界よ

KIF17 と Mint 1 の結合が解離する。これがり不明であった。Single particle analysis を

391

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

応用した新しい algorithm を開発する事に成functions.

功し、GTP tubulin 及び、GDP tubulin から(Supplement 1) (60th Anniversary Issue:

なる微小管の違い、それを構成するαtubuli,

Biological): S63–S92, 2011.

βtubulin の違いを、クライオ電顕を用いて解析し大きな構造変化を解明した。
この結果、KIF5 モ ー タ ー 領 域 が 、 GTP tubulin

J

Electron

Microscopy

60

4. Noda Y., S.Niwa, N.Homma, H. Fukuda, S.
Imajo-Ohmib,

and

N.

Hirokawa.

Phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase
alpha(PIPKα)regulates

neuronal

enriched microtubules に affinity が高い根

microtubule depolymerase kinesin, KIF2A

拠と軸索方向輸送の機構が明らかとなった

and suppresses elongation of axon branches.

（Yajima et al. J. Cell Biol, 2012）。

Proc Natl Acad Sci, U.S.A 109:1725-1730,

2) KIF の新しい機能

2012.

A) 私達は、中央モーター領域型の KIF2A を発見

5. Hirokawa N., Y. Tanaka, and Y. Okada.

しこれが ATP 依存性に微小管の脱重合を促し、

Cilia, KIF3 Molecular Motor and Nodal Flow.

神経成長端の微小管の長さを制御する事により、軸索分枝を適正な長さに制御し、回路網形成に

Curr Opi Cell Biol 24:31-39, 2012.
6. Kondo, M., Y. Takei, and N. Hirokawa.
Motor protein KIF1A is essential for

重要な役割を果たしている事を示したが、今回hippocampal synaptogenesis and learning

その KIF2A の活性制御の機構を明らかにした。

enhancement in an enriched environment.

KIF2A は、PIPKαと結合し、その微小管脱重

Neuron 73: 743-757, 2012.

合能が促進される。PIPK を介した、KIF2A 活

7. Yin, X., X. Feng, Y. Takei, and N. Hirokawa.

性制御機構が神経回路形成に重要な役割を有す

Regulation of NMDA Receptor Transport: A

る事が明らかになった（Noda et al. PNASKIF17-cargo Binding/Releasing Underlies

2012）
。

Neurosci 32: 5486-5499, 2012.
8. Yajima, H., T. Ogura, R. Nitta. Y. Okada,

発表論文

C.Sato, and N. Hirokawa.

1. Yin, X,. Y. Takei, M. Kido and N. Hirokawa.
Molecular motor KIF17 is fundamental for
memory and learning via differential supportof synaptic NR2A.2B levels. Neuron

70;

310-325, 2011
N. Hirokawa. Preferential binding of akinesin-1

motor

to

GTP-tubulin–richmicrotubules underlies polarized vesicletransport. J Cell Biol 194：245-255, 2011.
3. Hirokawa, N. From electron microscopy tomolecular cell biology, molecular genetics
structural

biology:

intracellulartransport and kinesin superfamily proteins,
KIFs:

genes,

Conformationalchanges

GMPCPP

GDP-taxol

andintubulinin

microtubules

observed by cryoelectron microscopy. J Cell
Biol 198: 315-322, 2012
9. Nakajima, K., X. Yin, Y. Takei, D-H. Seog, N.
Homma, and N. Hirokawa.

2. Nakata, T., S. Niwa, Y. Okada, F. Perez, andand

Synaptic Plasticity and Memory in vivo. J

structure,dynamics

andMolecular motor KIF5A is essential for
GABA A receptor transport to neuronalsurface and is involoved in inhibitorytransmission. Neuron in press, 2012

392

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

分子血管内分泌学講座
特任准教授
一色政志
特任助教
水野理介
研究員
西本光宏
ホームページ

http://plaza.umin.ac.jp/~kid-endo/07-lab/17-issikilab/issikilabtop.html

沿革と組織の概要

空間的制御により細胞機能の多様性を発揮す

本講座は、腎臓・内分泌内科および検査部を協る点にあります。われわれは、これまで共焦力講座として、ノバルティスファーマ(株)の寄付

点レーザー顕微鏡のイメージングシステムをにより 2009 年 4 月に大学院医学系研究科内に設利用していくつかの興味深い現象を観察して立されました。

きました。培養内皮細胞に ATP などのアゴ血管系は諸臓器の機能発揮や維持に重要な役割ニストで刺激すると、細胞内カルシウム上昇を果たしている。高血圧を始めとする生活習慣病

は細胞辺縁のカベオラが豊富に存在する部分

は血管の異常をきたし、その結果、心・腎・脳とから開始し、細胞全体へとカルシウムウェー

いった重要臓器の障害を来たすことが知られていブとして広がっていく事を以前に報告しまします。この過程で種々の血管作動物質や血管構成

た（Isshiki M et al. PNAS 1998）。カベオラ

細胞内シグナル伝達の異常が関与すると考えられというのは、細胞膜に存在する直径約 100nm

ます。本講座では、生活習慣病などがもたらす血の陥凹構造であり、そこには細胞内カルシウ

管障害の分子機構や病態生理を解明し、心血管病

ム調節蛋白をはじめ血管機能に重要と思われ治療に応用可能な知見の蓄積を目的として研究をる数多くのシグナル伝達分子が存在する事か行います。

ら近年その機能が注目されています。また、カベオラはダイナミックな細胞膜構造物であ研究
1.

り、カルシウムウェーブ発火点であるこのカ【細胞内局所

Ca2+シグナルによる血管内皮機能調節機構の解明】

ベオラの集中部位はシェアストレスにより流れの上流側へ、細胞遊走時には進行方向逆側

我々が血管調節因子として特に注目していへと集積する性質があります（Isshiki M et

るのが血管内皮細胞内カルシウムシグナルでal. J Cell Sci 2002）。シェアストレスのセンす。

サーの候補として細胞膜上の P2x4 受容体がカルシウムイオンは、多くの生命現象に関

提 唱 され てお り 、内 皮細 胞 の一 酸化 窒素

与する極めて重要なシグナル分子です。カル

（NO）産生とカップルしている事を示唆す

シウムシグナルの重要な特性は、その時間・る実験データも得られています（Yamamoto

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

393

K, Isshiki M, et al. Nat Med, 2006）。近年はまた、我々は新規血管作動物質の探索及びFRET （ Fluorescence Resonance Energy

既知物質の新たな作用機構の解明にも興味をTransfer）を利用した細胞内局所のカルシウ

もって取り組んでおります。例えば、近年アム動態と内皮細胞機能との関連の検討にも取ルドステロンの転写を介さない血管内皮機能り組んでいます。例えば、細胞内カルシウムに及ぼす影響について培養細胞やラットの大ストア内カルシウムが減少すると細胞外から動脈リングのトーヌス測定などにより検討し細胞内へカルシウムが流入するという現象

ました（Muto et al. Hypertens Res 2008）。

（store-operated calcium entry, SOCE）がまた、選択的アルドステロン拮抗薬であるエありますが、その流入経路がカベオラ膜であ

プレレノンが eNOS 拮抗分子であるカベオリ

り 、 そこ に存 在 する 一酸 化 窒素 合成 酵素

ンの発現抑制を介して内皮機能を改善 する（eNOS）の活性化による NO 産生とリンクことを発表しました（Muto et al. AHA2008）。

していることを我々は示しました（Isshiki M

最近では H2S の血管機能に与える影響を生et al, J Biol Chem 2002）。NO は血管トーヌ

理学的・薬理学的などにも興味を持ち研究をスの調節や抗動脈硬化に深く関与しているの行っています。

で、この経路が高血圧や動脈硬化の病態と関連しており、また治療のターゲットにもつな

4.

がる可能性があります。また細胞外のカルシ【食塩感受性高血圧の病態におけるリンパ管機能の寄与を生理学的に検討】

ウム濃度に応じて従来のカルシウム指示薬で近年、食塩負荷によって生じる皮膚の毛細はとらえられない細胞膜直下のカルシウム動リンパ管新生が食塩感受性高血圧の病態に関態 と カル シウ ム 依存 性分 子 制御 との 関連連していることが報告されました。しかしな（Isshiki M. et al, Circ Res 2004）なども解がら、リンパ循環調節制御機構における食塩

析しています。

負荷の影響は未だ十分に解明されていません。
現在、動物モデルを用いて、リンパ輸送の主

2.

【新規 Ca2+調節分子 STIM1 による血管調節体をなす集合リンパ管の機能特性変化に対すと病態の解明】

る食塩の影響について興味を持ち研究を行っ

近年、SOCE 制御には ER Ca2+ストア上にています。

存在する STIM1 という分子が重要な役割を出版物等果たすことが発見され、当研究室においてもこの STIM1 に着目して内皮細胞における役割を検討しています。
内皮細胞特異的 STIM1 ノックアウトマウ

学会・講演会発表
1.

田 敏 郎 . Intra-ER Ca2+ flow recharges

スを作成して内皮機能、血圧への影響を解析

preferentially to ER subcompartments at

し、動脈硬化や高血圧に伴う血管障害など病

caveolin-rich cell edges in endothelial cells.

態との関連についての研究が進行しています。

日本内分泌学会総会. 2011. 4.
2.

3.

一色政志, 西本光宏, 高良洋平, 水野理介, 藤水野理介, 一色政志, 高良洋平, 西本光宏, 藤【新規および既知の血管作動性物質の探索及田敏郎. 摘出マウス腹壁抵抗血管における L-シ

び新たな血管作用メカニズムの解明】

ステイン-H2S 経路による緊張制御機構の解析.
日本高血圧学会総会. 2011. 10.

394

3.

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

一色政志, 西本光宏, 水野理介, 藤田敏郎. 内皮細胞膜直下カベオラは Ca2+放出のためのス
トアとして働く. 日本高血圧学会総会. 2011.
10.

4.

高良洋平, 一色政志, 西本光宏, 水野理介, 藤田敏郎. アルドステロンは Rac1 を介してポドサイトの TRPC6 の膜移行を促進し Ca2+シグナ
ルを増強する.

国際学会発表1.

Isshiki, M. and Fujita T. Intra-Endoplasmic
Reticulum

(ER)

Ca2+

Flow

Recharges

Preferentially to ER Subcompatments at
Cavolin-Rich Cell Edges in Endothelial Cells.
AHA Scientific Sessions 2011.
総説
1.

一色政志. 高血圧の基礎と最近の治療指針. バイオフィードバック研究 38(2); 97-100, 2011

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012395

コンチネンス医学講座
特任教授
井川靖彦
特任助教
相澤直樹
ホームページ

http://cont-med.umin.jp/

沿革と組織の概要

ることは恥ずかしい思いがあり、「いくつになってコンチネンス医学講座は、泌尿器外科学分野（本

もシモの世話だけは受けたくない。
」
といったよう間之夫教授）を協力講座として、アステラス製薬に、排泄の問題は、根源的に人間の尊厳に関わるの出資によって、平成 22 年 7 月 1 日に新設されものでもある。排泄障害はこれまで，排尿障害はた寄付講座である。
「コンチネンス」というのは、

泌尿器科医が担当し，排便障害は大腸肛門専門医

英語の失禁（incontinence）の反対語である禁制が担当するといったように、診療科単位で個別に（continence）を片仮名で標記したものである。

扱われてきたが、本来，排泄の問題は、これらのこの「コンチネンス」のもつ本来の意味は，我慢

専門医に加えて、リハビリテーション医、皮膚・できる・自制心のある、といったものであるが、排泄ケア（WOC）認定看護師、作業療法士、理学

こと排泄に限ると、失禁しない状態を意味する。

療法士、保健師、介護士、社会福祉行政の専門家

しかし、広い意味では、「身体的・社会的に排泄障などの多職種が関わって、全人的に、かつ、統合害のない状態」を指す。従って、「コンチネンス医的に取り組むべき対象である、現在の講座の研究

学」は「排泄障害の予防・治療・管理に関する医

テーマは、主に下部尿路機能やその障害に関する学」を意味することになる。

基礎研究が多いが、今後は、このような視点から、

本講座は、この「コンチネンス医学」に特化し関連する多くの職種の専門家が連携して統合的なた世界でも例をみない研究講座で、排泄障害を基排泄ケア・システムを構築することも目指したい。

礎医学的・臨床的・社会的側面から総合的に捉え、その病態の解明、新規治療の開発、ケア方法の改診療

善、患者の QOL の向上などを通して、コンチネ

井川は、泌尿器科・男性科において、難治性排ンス医学の発展に寄与することを目指している。

尿障害、小児泌尿器科疾患を主体とした専門外来

尿失禁、頻尿、排尿困難、大便失禁、便秘といを担当している。

った排泄の問題は、生命に直接関わることはまれであるが、本人はもとより周囲の家族や介護者に教育

とっても、日常生活上大きな支障となり、生活の医学部学生の「泌尿器科学」の系統講義および質（QOL）を著しく低下させる要因となっている。

クリニカル・クラークシップを分担担当している。

また、排泄をしている姿・音･臭いを他者に知られ

396

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

研究りにも関わっていく予定である。

当講座では、下部尿路機能の制御機構と様々な出版物等

下部尿路機能障害の病態生理を解明する研究を行っている。
特に、膀胱知覚伝達機構の解明、過活動膀胱の1.

Aizawa N, Igawa Y, Andersson KE, Iijima K,
Nishizawa O, Wyndaele JJ. Effects of

発症機序の同定、間質性膀胱炎のバイオマーカー

intravesical instillation of ATP on ratの開発、加齢やメタボリック症候群における下部

bladder primary afferent activity and its

尿路機能障害の病態解析、下部尿路機能障害の新relationship

規薬物療法の開発などを主な研究テーマとしていNeurourol Urodyn. 2011 Jan;30(1):163-8.

る。

2.

with

capsaicin-sensitivity.

Aizawa N , Iijima K, Rosenbaum JS, Downs

膀胱知覚神経伝達機構に関する研究では、

TR, Igawa Y , Andersson KE, Wyndaele JJ.

3-adrenoceptors, ATP/P2X3 purinoceptors 、Comparison of the effects of oestrogen
deficiency and old age on primary bladder

NO/ L-arginine 系, TRP channels 等の関与につafferent activity and voiding behavior in the

いて検討してきた[1, 5, 6, 7]。また、エストロゲ

ageing female rat. BJU int. 2011 Jul;108

ン欠乏状態および加齢が下部尿路機能並びに膀胱
求心性神経活動に与える影響について検討した(2Pt2):E10-6.
3.

Kurizaki Y, Ishizuka O, Imamura T, Ichino[2] 。 間 質 性 膀 胱 炎 （ IC ） に つ い て は 、 DNA

M, Ogawa T, Igawa Y, Nishizawa O,

microarry 法による網羅的な遺伝子発現解析と、Andersson KE. Relation between expression

そ れ に 引 き 続 い て 定 量 的 RT-PCR 法 に よ る

of α(1)- adrenoceptor mRNAs in bladdermRNA 発現量を検討した結果、潰瘍型 IC 患者のmucosa and urodynamic findings in men
with lower urinary tract symptoms. Scand J膀 胱 粘 膜 で は 、 CXCL ３ -binding chemokines（CXCL9, 10, 11）および TNFSF14 を始めとする Th1 関連ケモカインおよびサイトカインの発Urol Nephrol. 2011 Feb;45(1):15-9.
4.

Takeda M, Homma Y, Araki I, Kakizaki H,
Yamanishi T, Yokota T, Gotoh M, Igawa Y,

現が増加していることを確認した。現在、潰瘍型

Seki N, Takei M, Yoshida M, Sugaya K,

IC 患者群の尿中にもこれらの物質が増加していNishizawa O. The Japanese Naftopidil

るか否かを、非潰瘍型 IC 患者群および健常対照

Neurogenic

群と比較検討し、症状重症度の相関や、治療効果

Dysfunction Study Group. Predictive factorsとの相関を解析し、診断的マーカーや治療的マーfor the effect of the α1-D/A adrenoceptor

カーとしての有用性を検証している。また、メタ

antagonist naftopidil on subjective andUrinaryTractobjective criteria in patients with neurogenic

ボリック症候群や糖尿病に伴う下部尿路機能障害

lower urinary tract dysfunction.BJU Int.

の病態を多角的に解析し、治療薬や予防法の開発にも取り組んでいる。

Lower

2011 Jul;108(1):100-107.
5.

Aizawa N, Igawa Y, Nishizawa O, Wyndaele

以上の基礎研究に加えて、今後は、難治性下部

JJ. Effects of nitric oxide on the primary

尿路機能障害に対する機能再建手術の改良等につ

bladder afferent activities of the rat with andいても積極的に取り組んでいく所存である。
また、

without intravesical acrolein-treatment. Eur

多職種が有機的に連携して統合的、かつ、全人的

Urol. 2011 Feb;59(2):264-71.

な排泄ケア・システムを構築するための枠組み作

6.

Michel MC, Ochodnicky P, Homma Y, Igawa
Y.

β-Adrenocepter

agonisteffectsinThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

experimental models of bladder dysfunction.
Phamacol Ther. 2011 Jul;131(1):40-9.
7.

Aizawa N, Wyndaele JJ, Homma Y, Igawa Y.
Effects of TRPV4 cation channel activationon the primary bladder afferent activities of
the rat. Neurourol Urodyn. Epub 2011 Oct
28.

397

398

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

ゲノム医学
特任教授
間野博行
特任准教授
崔永林
特任講師
河津正人

沿革と組織の概要

一方、一度に数十億塩基対もの大量の塩基配列「がん」は先進諸国における成人死因の第一位を解析可能な超並列高速シークエンサーが開発さを占めており、他の主要な死亡原因である脳血管れ、これを用いてがん臨床検体における遺伝子配障害、心疾患による死亡者数が現在では減少に転列異常の網羅的解析が実行可能になった。この様じているのに比し、未だなお死亡者数が増加の一な塩基配列異常の大量解析と上述の機能スクリー

途をたどっている。毎年世界中で約 800 万人ががニング法を有効に組み合わせ、さらにそのアプロんのために亡くなっており、我が国だけでも 30ーチを大量のがん臨床検体に応用することで、万人以上が死亡しているのが現状である。現行の様々ながん種における主要発がん原因遺伝子を効

殺細胞剤としての抗がん剤による治療効果はほぼ率よく同定することが期待される。

限界に達していると言わざるを得ず、がん治療のこの様な状況下にあって、ゲノム医学講座は、新たなブレークスルーを得るためには、それぞれ機能スクリーニング法とゲノム解析技術とを有機のがん種における有効な分子標的治療法展開が必的に統合しヒト発がんメカニズムを解明すること須であると考えられる。

を目指して 2009 年 9 月に新たに設立された。実

近年我々は、悪性腫瘍の主たる原因遺伝子を機際の開設にあたっては協力講座として本学分子病

能スクリーニングによって同定する新たな cDNA

理学講座（宮園浩平教授）および、寄付者として機能アッセイ法を開発し、それを肺がん臨床検体

アステラス製薬株式会社およびイルミナ株式会社に応用することで新しい融合型チロシンキナーゼのサポートをいただいた。

EML4-ALK が発見された。本発見は速やかに

ゲノム医学講座は国内外の多くの研究期間と共ALK 阻害剤の臨床応用にまで展開し、海外におい同研究を展開しており、特に間野特任教授が兼務て実際の肺がん患者に対する劇的な治療効果が確する自治医科大学分子病態治療研究センターゲノ

認された。こうして、「発がんの主要原因」が同定

ム機能研究部とは密接な連携を取り、両研究機関

されれば、それを標的とした遺伝子診断法およびで得られる次世代シークエンサー解析データは共分子標的治療剤が速やかに開発される事が我が国

同の大型サーバーで解析を行っているところであにおいても証明され、同発見は現在有効な治療法

る。

を持たない肺がん症例の今後の臨床を大きく変えようとしている。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

教育

399

からでも cDNA を増幅し多数のクローンからな

本学医科学博士学生及び修士学生の実験指導をるライブラリーを構築でき、しかも得られたライ

行うとともに、修士学生に医科学修士講義の一部

ブラリー内の cDNA サイズが十分に長くかつ人を、また医学部 M1 学生に対する病理学総論講義

為的配列変異がほとんど無いことを特徴とする、の一部をそれぞれ担当して行った。

世界有数の機能スクリーニング法である。

また間野特任教授がゲノミクス解析のセミナー、

我々らは肺がんにおける新たな原因遺伝子を同講習会等を国内外で広く行い、発がんメカニズム定する目的で、このライブラリーシステムを用い解明におけるゲノム解析の重要性について啓蒙活て喫煙者に生じた肺腺がん切除検体から cDNA動を行った。

発現レトロウィルスライブリーを作成し、3T3 繊
維芽細胞に感染させて複数の形質転換フォーカス研究を得た。それらの一つから回収した cDNA を解析

ゲノム医学講座は、ヒトがん細胞株及びがん臨したところ、新たな融合型がん遺伝子

床検体を用いて、主に以下の 2 種類のアプローチ

EML4-ALK を発見することに成功した（Nature

により発がん原因を解明することを目指している。

448:561）。本遺伝子は、肺がん細胞中で 2 番染色(1) レトロウィルスライブラリーによる機能スク

体短腕内に極めて短い逆位（～12 Mbp）が生じ、リーニング

本来 2 番染色体短腕上に互いに反対向きにマップ

これまで「がん遺伝子」の同定には、3T3 繊維

される微小管会合タンパク EML4（Echinoderm

芽細胞にがん細胞ゲノム DNA を直接導入し形質

microtubule associated protein like 4）遺伝子と転換フォーカスをスクリーニングする「Focus

受容体型チロシンキナーゼ ALK （Anaplastic

formation assay」が 1980 年代から多用されてきlymphoma kinase）遺伝子とが融合した結果生じた。しかしこの方法はがん細胞のゲノム DNA をたものであり、活性型チロシンキナーゼ

直接利用するため、各遺伝子の発現はそれ自体のEML4-ALK を産生することになる。

プロモーター・エンハンサーによって規定される。

すでに EML4-ALK 陽性肺がん患者を対象とししたがって繊維芽細胞で転写がオンになるプロモ

た ALK 阻害剤による臨床試験は、国内外で 6 種ーターでドライブされるがん遺伝子は単離可能で類以上の阻害剤について行われており、その数はあるが、例えば臓器特異的プロモーターで発現制さらに増加の一途をたどっている。既に第 I/II 相御されるがん遺伝子は繊維芽細胞内で発現がオフ

試験を終了した ALK 阻害剤である crizotinib はのままであり、スクリーニングから漏れてしまう

完全寛解症例の出現を含む 90％以上の diseaseのである。そこで我々らは「がん組織内の mRNA

control rate という特効薬とも言うべき治療効果から cDNA を作り、それらを発現させる組換え型が報告され、同阻害剤は 2011 年に米国で承認さレトロウィルスライブラリー」を構築するシステれた。2007 年の我々の報告から僅か 4 年後の薬ムを開発した。本ライブラリーを用いれば 3T3 細剤承認は世界のがん研究開発史上圧倒的に最速の胞のみならず任意の増殖細胞にがん組織内 cDNA

スピードである。こうして我が国の発見により固を導入・発現可能であり、しかもライブラリーに形腫瘍に対する特効薬開発までが極めて短期間の組み込んだ全ての cDNA の発現は強力なプロモ

うちに展開された。

ーターであるレトロウィルス LTR によってドラ

さらに我々はこのレトロウィルス法を用いたス

イブされる。我々らのシステムは微量の臨床検体

クリーニングをスキルス胃がんに応用し、同疾患

400

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

細胞株 OCUM-1 より、MAP2K1（MEK1）の活Sci 103:131）。本手法をさらにがん検体に応用す

性 型 変 異 Q56P を 同 定 し た （ Carcinogenesis

ることで、現在我々は新たな発がん原因探索プロ

33:956）。OCUM-1 に MAP2K1 阻害剤を投与す

ジェクトを大規模に行っている。

ると速やかな細胞死が誘導されたが、同じスキルス細胞株である KATO-III は阻害剤の影響を受け出版物等

な か っ た 。 す な わ ち MAP2K1 （ Q56P ） が 、
OCUM-1 細胞の本質的な発がん原因であると考1.

Tominaga-Sato S, Tsushima H, Ando K,
Itonaga H, Imaizumi Y, Imanishi D, Iwanaga

えられた。さらに様々な消化器腫瘍検体及び細胞

M, Taguchi J, Fukushima T, Yoshida S, Hata

株において MAP2K1 の変異を探索したところ、

T, Moriuchi Y, Kuriyama K, Mano H,

様々な活性型変異を発見することに成功した。以Tomonaga M, Miyazaki Y. Expression of

上より MAP2K1 はヒトがんにおいて低頻度ながmyeloperoxidase and gene mutations in

ら強い発がん原因となることが証明された。

AML patients with normal karyotype: double(2) がんゲノムリシークエンス

CEBPA mutations are associated with highpercentage of MPO positivity in leukemic

次世代シークエンサーを用いた網羅的配列解析
は、近年のがん研究の大きなトレンドとなっている。我々はイルミナ社の次世代シークエンサー

blasts. Int J Hematol. 2011;94:81-89.
2.

Takeuchi K, Soda M, Togashi Y, Sugawara E,
Hatano S, Asaka R, Okumura S, Nakagawa「Genome Analyzer IIx」あるいは「HiSeq 2000」

K,

Mano

H,

Ishikawa

Y.

Pulmonary

システムを用いて極めて高精度に塩基配列異常を

inflammatory

検出する新しいリシークエンス技術の開発に成功

expressing a novel fusion, PPFIBP1-ALK:した。

reappraisal

myofibroblasticofanti-ALK

tumor

immunohisto-

ゲノム中のエクソン領域のみを純化した上でそchemistry as a tool for novel ALK fusionのゲノム断片を配列解析することで、効率よく配identification. Clin Cancer Res. 2011;17:

列異常を有するタンパクをスクリーニングすることが出来る。ヒトゲノム内にエクソン領域が占め

3341-3348.
3.

Takeuchi K, Soda M, Togashi Y, Ota Y,
Sekiguchi Y, Hatano S, Asaka R, Noguchi M,る割合は約 1%程であり、タンパク配列異常を探Mano H. Identification of a novel fusion,

索するのであれば、このエクソンキャプチャー法

SQSTM1-ALK, in ALK-positive large B-cellを用いることで効率よく次世代シークエンサー解

lymphoma. Haematologica. 2011;96:464-467.

析が可能である。

4. Suzuki HI, Arase M, Matsuyama H, Choi YL,

しかし発がん原因となる融合遺伝子は一般にイ

Ueno T, Mano H, Sugimoto K, Miyazono K.

ントロン間結合で生じ、上記エクソンキャプチャ

MCPIP1 ribonuclease antagonizes dicer andーを用いるとイントロン情報が失われるため融合

terminates microRNA biogenesis throughprecursor microRNA degradation. Mol Cell.

遺伝子が検出不可能である。そこで我々はゲノムからエクソンを純化する代わりに、cDNA を基質

2011;44:424-436.
5.

Sasaki D, Imaizumi Y, Hasegawa H, Osaka

としてエクソンを純化する「cDNA-キャプチャー

A, Tsukasaki K, Choi YL, Mano H, Marquez法」を開発した。これを用いれば一度の配列解析

VE, Hayashi T, Yanagihara K, Moriwaki Y,

で、当該遺伝子群の点突然変異、挿入・欠失およMiyazaki

び遺伝子融合の全てを検出可能になる（Cancer

Overexpression of Enhancer of zeste homolog

Y,

KamihiraS,

YamadaY.

2 with trimethylation of lysine 27 on histoneThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

H3 in adult T-cell leukemia/lymphoma as atarget for epigenetic therapy. Haematologica.
2011;96:712-719.
6.

Matsuyama H, Suzuki HI, Nishimori H,
Noguchi M, Yao T, Komatsu N, Mano H,
SugimotoK,

MiyazonoK.

miR-135b

mediates NPM-ALK-driven oncogenicity andrenders IL-17-producing immunophenotype
to anaplastic large cell lymphoma. Blood.
2011;118:6881-6892.
7.

Iida A, Shinoe T, Baba Y, Mano H, Watanabe
S. Dicer plays essential roles for retinal
development by regulation of survival anddifferentiation. Invest Ophthalmol Vis Sci.
2011;52:3008-3017.

401

402

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

分子精神医学
特任准教授
岩本和也
特任助教
文東美紀
ホームページ

http://www.molpsy.com

沿革と組織の概要

な性質変化として検出されると考えられ、そのよ

分子精神医学講座は、2010 年 2 月に、アステ

うな性質変化の背景を、患者脳ゲノム解析を通し

ラス製薬、大日本住友製薬、吉富薬品の 3 社の寄て明らかにしていく。具体的には、DNA メチル

附により新設された寄附講座である。本学大学院化状態などエピゲノム状態変化や、神経細胞特異医学系研究科精神医学分野を協力講座とし、特任的なゲノム多型性に着目して研究を行っている。

准教授および特任助教を各１名配置している。
統合失調症、気分障害、発達障害など、主要な

2) 末梢由来試料を用いた研究

精神疾患の病因・病態解明を目指した研究を推進

血液や唾液由来試料が精神疾患の病態を真に反し、分子生物学、神経科学的観点などから多面的映し得るかどうかは議論の余地のある問題であるに解析を行っている。特に、協力講座との連携のが、将来的な診断法開発を念頭においた、バイオ

もと収集された試料や、国内外の精神疾患患者死マーカー探索を多方面から推進している。特に、後脳バンクから供与された脳試料などを用い、患

精神病リスク状態群や、初発統合失調症患者など

者試料を出発点にした研究に力点をおいている。

に着目しオミックス動態の変動の有無の検討を行
っている。

教育
協力講座と共に、大学院生やフリークオーター

3) 動物モデルを用いた研究

学生の受け入れと教育のための体制を整えている。

理化学研究所脳科学総合研究センターや広島大

また、臨床研究者育成プログラムなどを通じ、研学、札幌医科大学など他施設との共同研究におい

究教育に参画している。

て、統合失調症および自閉症モデル動物における、エピゲノム解析を中心としたオミックス解析を行

研究

っている。

1) 死後脳を用いたゲノム研究

出版物等

主要な精神疾患である統合失調症や気分障害の発症には、多数の遺伝子群と環境要因の双方が関与していると考えられている。遺伝―環境要因の相互作用は、患者脳組織における長期的かつ病的

1. KatoT, Hayashi-Takagi A, Toyota

T,Yoshikawa T, Iwamoto K. Gene expression
analysis in lymphoblastoid cells as a potential

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

biomarker of bipolar disorder.Journal of

Human Genetics in press
2. Sugawara H, Iwamoto K, Bundo M, Ueda J,
Miyauchi T, Komori A, Kazuno A, Adati N,
Kusumi I, Okazaki Y, Ishigooka J, Kojima T,
Kato T. Hypermethylation of serotonintransporter gene in bipolar disorder detectedbyepigenome

analysisof

discordantmonozygotic twins. Translational Psychiatry
2011, 1:e24.
3. Yamada K, Iwayama Y, Hattori E, Iwamoto
K, Toyota T, Ohnishi T, Ohba H, Maekawa M,
Kato

T,

YoshikawaT.

association

study

schizophrenia

Japanese

population.

ofGenome-wide

PLoS

One

in

2011,

6:e20468.
4. Iwamoto K, Bundo M†, Ueda J, Oldham MC,
Ukai W, Hashimoto E, Saito T, Gescwind DH,
Kato T. Neurons show distinctive DNA
methylation

profileandhigherinterindividual variations compared with
non-neurons. Genome Research 2011, 21:688-696.
5. Iwamoto K, Ueda J, Bundo M, Kojima T,
Kato T. Survey of the effect of genetic
variations on gene expression in humanprefrontal cortex and its application to
geneticsofpsychiatricdisorders.

Neuroscience Research 2011, 70:238-242.
6. Sugawara H, Iwamoto K, Bundo M, Ueda J,
Ishigooka J and Kato T. Comprehensive DNA
methylation analysis of human peripheral
blood leukocytes and lymphoblastoid cell lines.

Epigenetics 2011, 6:508-515.
7. Iwamoto K, Bundo M, Kasai K, Kato T.
Measuring RNA editing of serotonin 2C
receptor. Biochemistry (Moscow) 2011, 76:
912-914.

403

404

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

ライフサポート技術開発学（モルテン）寄附講座
特任准教授
森武俊
特任助教
野口博史
ホームページ

http://www.lifesupport.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

康総合学科学科長大橋靖雄教授、情報理工学系研

本講座は、理学・工学などの自然科学を基盤と究科土肥健純教授をはじめ、看護学だけでなく、して、生活に起因する疾患・症候の病態を解明す

健康科学、工学系の先生方もお招きし、非常に盛るとともに、直接介入可能な看護学的アプローチ

大に行われた。

から広く生活支援を行う方法論を創り出す Life
Support Technology を創設することを目的に、東組織としては、2010 年 10 月 1 日に、森武俊特京大学大学院医学系研究科・医学部に 2010 年 10

任准教授が着任するとともに、大江真琴特任助教

月 1 日に設立されたモルテンによる寄附講座であが着任した。その後、2011 年 4 月に大江真琴特任る。

助教が連携協力講座である老年看護学／創傷看護

かねてから、看護学分野において強力にトラン

分野の助教に異動し、代わって情報理工学系研究

スレーショナルリサーチを進めていた東京大学大科知能機械情報学専攻から野口博史特任助教が着学院医学系研究科健康科学・看護学専攻老年看護任した。2011 年度の講座組織としては、特任准教

学／創傷看護分野の真田弘美教授と、医療・福祉

授 1 名、特任助教１名である。また、連携協力講

機器開発を手がけていた株式会社モルテンの協力座である老年看護学／創傷看護分野との共同研究のもと、講座の設立が企画され、東京大学大学院で関係していた 2 名の修士学生が 2011 年度に巣情報理工学系研究科土肥健純教授の仲介もあり、立っている。

東京大学情報理工学系研究科知能機械情報専攻から、森武俊准教授を招聘することにより本寄附講座が設立された。

教育
授業に関しては、連携協力講座である老年看護

その後、2011 年 5 月 7 日には、学士会館にて学／創傷看護分野の修士課程学生向け授業である設立祝賀パーティが開かれた。パーティでは、株いくつかの講義に協力している。創傷看護学特論

式会社モルテンからは、
民秋清史代表取締役社長、I では、皮膚の力学的なモデリングと深く関与す

健康用品事業本部最高執行責任者梶原隆司取締役

る材料力学について、講義を行った。また、老年を含め関係者の方々、また、本学からは医学部健看護学特論 I においては、工学系の論文の特徴や

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012405

読み込み方などについて工学的研究の典型的な 2・日常生活環境における簡易モニタリング・生活

件の論文をもとに講義を行った。さらには、学部パターンやその変化の推定アルゴリズムの作成

向けの老年看護学 I について、みまもり工学につ・足・下腿の三次元動態モニタリング・褥瘡予防を目的とした足の 3 次元時変状態計測

いての講義を行っている。
研究指導の観点では、老年看護学／創傷看護分
野に所属する修士・博士の学生について、共同研
究等を通じ指導協力を行った。直接関係した修士

・測域センサによる人位置計測・行動推定
・生活行動データベースデザイン・データベース
構築

論文テーマは、” Factors associated with callusに取り組んでいる。

in diabetic patients ―Focused on plantar shear

また、工学部・工学系・情報理工学系との協調研

stress during gait―”並びに，” Development and

究としては、

evaluation of air mattress structure and・個人用モビリティの運転・操縦の補助・支援

function・生活行動や運転行動の確率モデル・統計的クラfordiscomfort

reduction

duringhead-of-bed elevation”として執筆が進められた。
さらには、連携協力講座である老年看護学／創スタリング
・次世代モーションキャプチャ・マーカレスモー

傷看護分野の学生に向けて、有限要素法のソフト

ションキャプチャ

ウエアについての講習会を開くなど、工学的な知に取り組んできている。

識・技術についての伝達についても取り組んだ。
臨床研究のフィールドとして、連携講座である

研究講座では、人間の日常生活行動に起因する様々な病気やけがを予防するため、その原因を解明し、老年看護学／創傷看護分野のフィールドである、
東京大学付属病院の糖尿病・代謝内科におけるフットケア外来に参加している。

効果的なモニタリング・予防機器を開発する研究を進めている。その中で、みまもり工学、看護工

このようななかでも、特に連携協力講座である学、人間行動計測を中心とした科学・技術を追究

老年看護学／創傷看護分野との共同研究により、している。また、情報工学、メカトロニクス、ロ

看護と工学の融合による研究が実現できた。

ボティクスをベースに、みまもり・看護と工学と一つには、糖尿病患者における足潰瘍予防のたを越境する新たな領域の開拓を目指して研究を進め、歩行中の足底せん断力を足底圧と同時に計測めている。特に、みまもり工学としては、日々のするシステムを構築し、その解析から、胼胝保有

生活をさまざまなセンサ技術でみまもることでそ者における足底に生じるせん断力の特徴並びに要の人のふだんの状況を把握し、病気・怪我や事故因を発見した。せん断力については、これまでもを予見することで、健康で快適な暮らしを支援す

要因としては考えられていたが安全に計測可能なる方法論を確立することを目指した研究を推進しデバイスが無かったために研究が進んでいなかっている。

た。しかしながら、このたび、講座で新たに開発できたデバイスにより、計測が可能となり、実現

講座における主なテーマとしては、できた研究である。

・ベッドにおける生体情報モニタリング・マット
レスによる生体情報観察・推定システムの開発

また、従来の褥瘡予防用のエアセルマットレス

406

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月においては、背上げ時に大きな外力を発生し、不activities

快感を生むことが知られているため、その解消のarrangement

ために、背上げ時における不快感の原因について

quasi-maximize classification precision. J

調査し、その結果に基づいて、背上げ角度に応じて、個々のエアセル圧を制御することで、背上げ

with
to

pyroelectric

sensors-

save

and

sensorstoRobot Mechatron. 2011;(23)4:494-504.
5.

Noguchi H, Mori T, Sato T. Flexible discoveryof components for sensor data processing by

時の苦痛が軽減されるマットレスを開発した。背RDF in network middleware for home

上げ時の外力を多数かつオンラインで計測するこ

environment. J Robot Mechatron. 2011;(23)とができたこと並びに、角度からのフィードバッ

4:505-14.

クによるエアセル内圧制御という工学的な側面か

6.

Noguchi

H,

Mori

T,

Sato

T.

Objectlocalization by cooperation between humanらのサポートにより、実現された研究である。

position sensing and active RFID system inhome environment. SICE Journal of Control,

なお、研究活動の内、下記テーマについて、受Measurement,

賞している。
・日本創傷・オストミー・失禁管理学会誌「エア7.

る殿部沈み込み防止効果の評価」。
学術論文奨励human-object interaction: object movement賞受賞。

detection via stable changes. Intelligent

estimation. Deploying RFID - Challenges,
Solutions, and Open Issues. InTech, 219-36,
2011.
Fukui R, Mori T, Sato T. Home-use object
transfer/storage robot system with compliant
mechanism(commodities

management and its extended application ofdaily life support for the elderly). J Robot
Mechatron. 2011;(23)4:532-43.
Mori T, Hosoda N, Sato T. Object usual
places extraction in smart space: robotic
room. Robotics Research. 2011;(66):111-22.
T,

Urushibata

R,

NoguchiH,

Shimosaka M, Sanada H, Sato T. Sensor
arrangementfor

understandingof

Yamamoto Y, Nakagami G, Mori T, Sakai K,
buttocks

embedded sensors for indoor object location

Mori

Event

Sanada H. Evaluation of preventive effect on

Use of active RFID and environment-

and

T.

2011;(332):195-210.

classification

of

life

immersionofindependently

controlled inner air cell pressure in air

Fukada H, Mori T, Noguchi H, Tomomasa S.

strategy

SatoVideo Event Analysis and Understanding.

出版物等

4.

Odashima S, Mori T, Shimosaka M, Noguchi
H,

8.

3.

Integration.

マットレスにおけるエアセル内圧独立制御によ若手プレゼンテーション賞

2.

System2011;(4)3:191-8.

・「歩行時の足底圧力・せん断力同時測定システム」

1.

and

mattress. J Jpn WOCM. 2011;(15)3:239-49.
9.

森 武俊. 第 7 編 ロボットパーセプション. ロ
ボットテクノロジー. オーム社編集, 2011, 8 月

10. 久保 肇, 森 武俊, 佐藤 知正. マイクロ波ドップラーセンサによる移動・呼吸信号検出. 日本
生体医工学会誌. 2011;(48)6:595-603
11. 小田嶋 成幸, 佐藤 知正, 森 武俊. 画像の安定変化を用いた複数視点統合による家庭内物体
移動管理システム. 日本ロボット学会誌.
2011;(29)9:837-48
12. 仲上 豪二朗, 森 武俊, 大江 真琴, 真田 弘美.
看護学領域における工学の発展（特集 見守りに役立つ見守り技術）．ヒューマンインターフ
ェース学会誌. 2011;(13)1:5-8
13. 森 武俊. 生活支援のためのセンサデータマイ
ニング－「みまもり工学」への展開－. 電子情報通信学会誌. 2011;(94)4:276-81

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

14. 森 武俊. 看護学における学際的交流の可能性と意義－工学の視点から－（ChapterⅢ看護研
究への期待 1.各界からの声：看護研究に期待するもの）．EB NURSING. 2011;(11)増刊
2:200-2407

408

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

ユースメンタルヘルス講座
特任准教授
荒木

剛

特任助教
山崎修道
学術支援専門員
菊次
ホームページ彩
http://plaza.umin.ac.jp/~youth-mh/

沿革と組織の概要

ンタルヘルスについて、これまでの生物学的精神

ユースメンタルヘルス講座は、2011 年 5 月に、医学と社会精神医学を融合させ、新たな社会精神

大塚製薬の寄附により新設された寄附講座である。

医学を構築し、支援と人材育成を通じて成果を社

本学大学院医学系研究科精神医学分野を協力講座会に還元していきたいと考えている。以下に述べとし、特任准教授および特任助教を各１名配置しる活動は協力講座である精神医学教室との協同にている。

よって成り立っている。

ユース（Youth）とは、主に 10 代～20 代の思春期青年期の若者世代をさす言葉である。ユース

診療期（思春期・青年期）は、生物の中で人間だけが

1) こころのリスク外来

持つ「自分が自分であるという意識＝自我機能」

東大病院精神科において行われている精神疾患が育まれる人間の一生の中で非常に大切な時期でを発病して間もない人を主に対象として治療をおあり、何らかの原因で自我の成長が上手くいかな

こなう「こころのリスク外来」にも参加している。

い場合には、精神疾患の発症につながると推測さ

本外来の開設時より関わりを持っており、引き続れる。実際、ユース期の精神疾患の発症は多く見

き支援を行っていく

られている。そのため、精神的な健康を生涯にわたって保つためには，ユース期は非常に重要な時

2) 啓発事業期になる。しかし、ユース期は、子どもと大人の都立高校において、高校からの希望に応じて精はざまの時期に当たり、これまで精神医学の歴史

神科医・コメディカルの派遣を行っている。学生の中で、特別に焦点を当てた研究や実践が行なわ全員に対してわかりやすく講演を行ったり、教員

れてこなかった。この大切な時期において、からからの相談に応じたりするなど、多彩な活動を続だ（生物学的変化）とこころ（心理的変化）と環けている。

境（社会的変化）の全ての要因を鑑みて、支援を行う必要がある。
ユースメンタルヘルス講座では、ユース期のメ

3) 震災支援東日本大震災の直後から、東大精神科は宮城県

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

東松島市において震災支援を行っていた。震災後

409

きた。

1 年を超えても継続した支援を続けている。震災後の精神医療の体制構築・一般市民への啓発活動など本講座との関連も深く、本講座教員が支援を継続している。

3) 早期支援における RCT 研究
精神疾患においても早期支援の重要性が近年注目されるようになってきている。実際に早期支援の効果があるかどうかをみるためには RCT 研究

教育
協力講座である精神医学教室と共に、各種医学部講義・文学部講義への参画、駒場における全学
自由研究ゼミナールへの講師としての参画、大学院生やフリークオーター学生の受け入れ、精神科研修生の教育、臨床研究者育成プログラムにおける mental health research course の指導、など
様々な教育をおこなっている。

研究1) IN-STEP（Integrative neuroimaging studies
for schizophrenia targeting earlyintervention and prevention）研究
統合失調症をはじめとする思春期に発症する精神疾患について、複数の神経画像検査や心理検査
や血液検査などを行って、縦断的に個々人の経過をみていく研究である。欧米では行われているものの、日本では行われておらず、本研究は貴重な研究となっている。診断、予後予測など個々人の支援を行うに当たって何らか役立つ生物学的指標を探索している。
2) コホート研究
東京大学のみならず、学外連携組織である東京
都精神医学総合研究所・東京都立松沢病院とともに思春期コホート研究の立ち上げに参画している。
日本では複数のコホート研究が行われているものの、メンタルヘルスの要素を十分に取り入れたものはなかなかない。特にユース期における一定数の人々を複数年追跡して、どのような要因が精神疾患の発症に結び付くのかなどを明らかにしていが不可欠であり、現在、その研究を複数の協同研
究として行っている。

410

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

臨床分子疫学講座
特任准教授
後藤田貴也
特任助授
山本隆史.
ホームページ http://www.h.u-tokyo.ac.jp/research/center22/contribute/rinsyo_bunshi.html

沿革と組織の概要
臨床分子疫学講座は、東京大学医学部附属病院

シンドローム治療薬の作用機序に関する研究も行なっております。

腎臓内分泌内科に関連する寄付講座（田辺三菱製薬）として 2004 年 6 月に東京大学大学院医学系

診療研究科内に開講致しました。現在では、協力講座

講座構成員は、病院の外来診療や病棟診療に当として病院薬剤部にもお世話になり、また、医学たっています。また、病院腎臓内分泌内科に関連

部附属病院のトランスレーショナルリサーチの一する寄付講座として、クリニカルカンファランス拠点である 22 世紀医療センターの構成部門の一等に積極的に関わり、また、患者様と倫理委員会つでもあります。当講座の研究室は中央診療棟 2の同意・許可のもと、臨床検体を活用したトランの 8 階の 22 世紀医療センター内および入院棟 B

スレーショナルリサーチを行っています。また、の 10 階にあります。講座の責任者は後藤田がつ

外部の診療機関とも提携して、メタボリックシン

とめ、22 世紀医療センター内の各部門や関連する

ドロームに関する臨床データを集めて疫学解析な

腎臓内分泌内科・薬剤部の各研究室と密接な関係ども行い、それらの成果の臨床現場への還元を目を保ちつつ、研究を中心とした活動を行なってお指しています。

ります。
本講座は、日本人のメタボリックシンドローム

教育に関する臨床疫学的解析を行ない、さらに分子遺当講座は、大学院医学系研究科に所属し、常時、伝学的手法を用いたヒトとモデル動物のゲノム解

数名の医学系研究科大学院生の研究の指導を行っ析を通じてメタボリックシンドロームの疾患感受ております。また、大学院生の学位の審査につい性遺伝子（群）を単離し、心血管疾患の新たなリても積極的に関わっております。また、学部の系

スク診断法や新規治療薬の開発に貢献することを

統講義や統合講義における講義も、各スタッフが主な目的としています。とくに最近では、メタボ

講師として活躍しております。

リックシンドロームの成因的基盤とされる内臓脂
肪蓄積や高血圧に関わる新規の遺伝素因の探索等に力を入れています。また、レニンアンジオテン
シン系の抑制薬やスタチンなどの、メタボリック

研究
本講座における基本的な研究目標をまとめると以下のようになります。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012411

 ヒトとモデル動物の解析を通じて、メタボリッ

NCrj には存在するが、Izm には認められない遺クシンドロームの疾患感受性遺伝子および新伝子変異（イントロンのドナースプライス部位の規の関連因子を単離・同定する。

点突然変異）を同定しました。SLC22A18 遺伝子

 メタボリックシンドロームに関する臨床疫学
的解析を行なう。

は、もっとも高発現している肝臓や腎臓以外にも、
脂肪細胞や膵ラ氏島を含め ubiquitous に発現し

 心血管疾患の新たなリスク診断法を開発する。

ていますが、その遺伝子産物の生理的機能はほと 心血管疾患の新規の予防・治療薬の開発に貢献

んど分かっておりません。ただ、その構造上の特する。
 心血管疾患の既存の治療薬の新たな作用機序

徴から物質の膜輸送に関わる蛋白質であると考えられますが、NCrj では変異によって生ずる exonを探る。

skipping により蛋白の部分欠失が生じ、膜貫通型

この中で、メタボリックシンドロームに関して蛋白の構造に重大な変化が引き起こされるものとは、まず、日本人の疫学データを因子分析により予想されます。実際に、SLC22A18 の外因性基質解析した結果から、メタボリックシンドロームにと想定される化合物と単離脂肪細胞とを用いた機含まれる危険因子の重複には日本人においてもイ

能解析実験の結果、変異をもつ SHR の脂肪細胞

ンスリン抵抗性の亢進がもっとも重要である可能では SLC22A18 の機能に異常が生じていること性を示しました。

を確認しています。

また、メタボリックシンドロームの動物モデル

以上の結果から、われわれは、SLC22A18 遺伝の遺伝解析を通じて、われわれは最近、内臓脂肪子の機能的変化が内臓脂肪蓄積や腎機能障害、あ蓄積の原因となる新規遺伝子を単離・同定しましるいは血圧やインスリン分泌能の変化の原因となたので、以下に詳述致します。

るとの仮説を立て、それを検証する目的で、培養

高血圧自然発症ラット（SHR）は、メタボリッ細胞での過剰発現系と shRNA を用いた発現抑制

クシンドロームに関連する高血圧やインスリン抵系の確立、アデノウイルスベクターを用いた in

抗性を遺伝子の面から考える上で有用なモデル動vivo での過剰発現実験を行い、また発生工学的手物であります。われわれはこれまでに、SHR には法を用いて当該遺伝子を過剰発現（Tg）あるいは

CD36 を欠損する SHR（NCrj）と欠損しない SHR

欠損（KO）するマウスの作製を試みております。

（Izm）が存在し、この２系統間には、内臓脂肪

今後は、それらの表現型の解析を通じて、内臓脂

重量やインスリン分泌能、腎重量などに関する顕肪蓄積のメカニズムや遺伝的成因の解明へと繋げ著な差違が存在し、これは CD36 遺伝子変異以外ていきたいと思っております。また、興味深いこの遺伝的要因によることを報告してきました。そとに、SLC22A18 の機能は合成化合物などの外因して、この SHR２系統間の交配に由来する F2 群

性基質によって調節できる可能性が考えられ、上を用いた QTL（quantitative trait locus）解析を記の仮説が証明されれば、SLC22A18 を治療標的行った結果、ラット１番染色体長腕の D1Wox28としたメタボリックシンドロームに対する新規治近傍に脂肪組織重量や血圧と有意な連鎖を示す療薬の開発応用も期待されます。

QTL の存在を確認しました。

さらに、SHR の高血圧原因候補遺伝子として同ついで、QTL 領域内遺伝子のマイクロアレイ解

定した KAT-1（kynurenine aminotransferase-1）

析を含む網羅的スクリーニングの結果、候補領域の欠損マウスを作製し、欠損ホモマウスが 8 週齢

内中央に位置する SLC22A18 遺伝子に関して、以降有意な血圧の上昇を示し、また、空腹時血糖412

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

値の上昇とインスリン抵抗性の亢進、および高塩
食下における 24 時間尿中カテコラミン分泌の亢進を呈し、さらに、活動度の増加に伴い高脂肪食による肥満誘発に抵抗性を示すことを確認しました。以上のことから、SLC22A18 と同様、KAT-1
を治療標的としたメタボリックシンドロームの新規治療薬の開発も期待されます。

出版物等
1. Amemiya-Kudo M, Oka J, Takeuchi Y, Okazaki

H, Yamamoto T, Yahagi N, Matsuzaka K,
Okazaki S, Osuga J, Yamada N, Murase T,
Shimano H. Suppression of the pancreatic
duodenal homeodomain transcription factor-1(Pdx-1) promoter by sterol regulatory elementbinding protein-1c (SREBP-1c). J Biol Chem.
2011;286:27902-14.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012413

免疫細胞治療学（メディネット）
特任准教授
垣見和宏
特任助教
松下博和
ホームページ

http://immunoth.umin.jp/

沿革と組織の概要

行う研究部門、②細胞調整部門、③がん患者の診「免疫細胞治療学（メディネット）講座」は、療を行う外来診療部門の 3 つの部門を合わせたが先端医療であるがんに対する免疫細胞治療や細胞んの免疫細胞治療専門講座を作り上げ、トランス医療の実施に必要な技術・ノウハウ、施設、資材、レーショナルリサーチを実践するためのモデル講

専門技術者、システム等を包括的に提供するトー座として活動している。安全で信頼性の高い治療

タルソリューションサービスを事業としている株

用細胞を供給するために、適切なハード面の構造

式会社メディネットからの寄付により、心臓外設備基準に則った施設と、その取り扱いを規制す

科・呼吸器外科（高本眞一教授）を親講座としてるソフト面の基準に則った、一貫した品質保証シ2004 年 6 月に２２世紀医療センター内に開講しステムの構築が不可欠である。免疫細胞治療に用た。
当初より垣見和宏が特任准教授として着任し、いるために加工された細胞は、各患者本人の自己がん治療における免疫細胞治療の役割を明確にす

由来の細胞であるため、現行薬事法への適応は困ることを目的として、がんに対する免疫細胞治療

難であるが、高い倫理観に基づいた自主的な取りの基礎および臨床研究を実施している。

組みで GMP に準拠して細胞を調整し、質の高い免疫細胞治療とは、生体の免疫を担う細胞を体臨床研究を実施している。現在、倫理委員会で承外で加工・処理することで大量に数を増やしたり、認されたプロトコールに基づき、ＵＭＩＮ臨床研

または機能を付加したりした上で、それを治療に究登録システムに登録し、東京大学医学部附属病用いる先進的ながん治療法である。本講座は、が院の各診療科と共同で臨床研究を実施している。

んに対する免疫細胞治療の基礎および臨床研究を2009 年度から肝胆膵外科（國土典宏教授）2010

実施し、がん治療における本治療技術の役割を明

年度から心臓外科（小野稔教授）の 2 つの講座を確にすることを目的としている。

親講座として活動している。

2006 年 9 月から中央診療棟２の９階に設置された新しい施設を使用することが可能となり、診療・研究2007 年 2 月から「がんに対する免疫細胞治療」

癌に対する免疫細胞治療として、とくにの外来診療を開始した。施設の設計段階から、「ベ①腫瘍特異的な免疫応答の誘導法の開発

ンチからベッドサイドへ」の臨床研究を行うため②γδ（ガンマデルタ）T 細胞を用いたがんにに必要な要素として、①基礎研究と前臨床研究を対する免疫細胞治療

414

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

③ペプチドワクチン・樹状細胞治療に関する研究と免疫応答を詳細に解析するための状細胞ワクチン治療の安全性と有効性の評価
6. UMIN000006730④ 免疫モニタリングに関する研究

臨床試験審査委員会 P2011028-11Zを実施した。

進行・再発がん患者を対象とした HSP105 由来

さらに、上記に使用するための細胞培養施設

ペプチドパルス樹状細胞ワクチン治療（GMP 準拠）を講座内へ設置運営している。
進行癌に対するγδT 細胞治療に関して・免疫細胞治療学（メディネット）講座で実施中の臨床研究

7. UMIN 登録番号：C000000336
東京大学倫理委員会：1290-(4)がんペプチドワクチン治療に関して

非小細胞肺癌に対するγδT 細胞療法の臨床研究

1. UMIN 登録番号：UMIN000001260

対象 非小細胞肺癌

東京大学倫理委員会：1935-(2)NY-ESO-1f ペプチドがんワクチン療法

共同研究：呼吸器外科
8. UMIN 登録番号：UMIN000000854

対象 進行食道癌・胃癌・肺癌・悪性黒色腫（メ東京大学倫理委員会：1781-(1)

ラノーマ）
・膀胱癌

結腸・直腸癌肺転移切除例に対する免疫細胞療共同研究：岡山大学、大阪大学

法の臨床研究2. UMIN 登録番号：UMIN000001857
東京大学倫理委員会：2475
NY-ESO-1 複合ペプチドがんワクチン療法

対象 結腸・直腸癌肺転移
共同研究：呼吸器外科
9. UMIN 登録番号：UMIN000001419

対象 進行食道癌・胃癌・肺癌・悪性黒色腫

東京大学倫理委員会：2120-(1)

共同研究：岡山大学、大阪大学

食道癌に対する活性化自己γδT 細胞治療の臨床研究

樹状細胞治療に関して対象 食道癌3. UMIN 登録番号：UMIN000002136

共同研究：胃食道外科

東京大学倫理委員会：2492

10.UMIN 登録番号：UMIN000001418

腎細胞癌に対する樹状細胞ワクチン治療

東京大学倫理委員会：2176-(1)

対象 腎細胞癌

肝細胞癌肝外転移に対する活性化自己γδT 細共同研究：泌尿器科

胞治療の臨床研究

4. UMIN 登録番号：UMIN000002837
東京大学倫理委員会：2759

対象 肝細胞癌肝外転移共同研究：肝胆膵外科

食道癌 StageⅡA（T2N0,T3N0）に対する術後11.UMIN 登録番号： UMIN000004130

樹状細胞ワクチン治療の安全性と有効性の評価

臨床試験審査委員会：P201019-11Z

対象 食道癌

腹水貯留胃癌に対するγδT 細胞治療

共同研究：胃食道外科

共同研究：胃食道外科

5. UMIN000006646
臨床試験審査委員会 P2011025-11Z

術後再発予防を目指したγδT 細胞治療に関して

腎細胞がんに対するインターフェロンα併用樹12.UMIN 登録番号：UMIN000000931

415

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

東京大学倫理委員会：1810-(1)responses. Toda M, Wang L, Ogura S, Torii M,

GEM と活性化自己γδT 細胞による膵癌術後

Kurachi

補助療法の臨床研究

Matsushima K, Shiku H, Kuribayashi K, KatoM,

KakimiK,

Nishikawa

H,

T. Int J Cancer. 2011 Sep 1;129(5):1126-36.

対象 膵癌

5. Expansion of human peripheral blood γδ T

共同研究：肝胆膵外科

cells using zoledronate. Kondo M, Izumi T,

13.UMIN 登録番号：UMIN000001417

Fujieda N, Kondo A, Morishita T, Matsushita

東京大学倫理委員会：2177-(1)H, Kakimi K. J Vis Exp. 2011 Sep 9;(55). pii:

活性化自己γδT 細胞による肝内胆管癌術後補3182. doi: 10.3791/3182.

助療法の臨床研究

6. Type I interferon is selectively required by

対象 肝内胆管癌

dendritic cells for immune rejection of tumors.

共同研究：肝胆膵外科

Diamond MS, Kinder M, Matsushita H,
Mashayekhi M, Dunn GP, Archambault JM,

14.UMIN 登録番号：UMIN000002839

Lee H, Arthur CD, White JM, Kalinke U,

東京大学倫理委員会：2760
食道癌 StageⅡA（T2N0,T3N0）に対する術後
γδT 細胞治療の有効性および安全性の評価

Murphy KM, Schreiber RD. J Exp Med. 2011
Sep 26; 208(10):1989-2003.
7. A phase

I

study

of

vaccinationwith

対象 食道癌

NY-ESO-1f peptide mixed with Picibanil

共同研究：胃食道外科

OK-432 and Montanide ISA-51 in patientswithcancers

expressing

the

NY-ESO-1

antigen. Kakimi K, Isobe M, Uenaka A, Wada

出版物等

H, Sato E, Doki Y, Nakajima J, Seto Y,
英文論文

Yamatsuji

1. γδ T-cell immunotherapy for lung cancer.

Takigawa N, Kiura K, Tsuji K, Iwatsuki K,

Yoshida Y, Nakajima J, Wada H, Kakimi K.

Oka M, Pan L, Hoffman EW, Old LJ,

Surg Today. 2011 May;41(5):606-11.

Nakayama E. Int J Cancer. 2011 Dec 15;

2. Exploring immune therapy for renal cancer.

T,

NaomotoY,

Shiraishi

K,

129(12):2836-46.

Y,

8. B cells regulate antibody responses throughTatsugami K, Naito S, Suekane S, Noguchi M,

the medullary remodeling of inflamed lymph

Moriya F, Matsuoka K, Itoh K, Kobayashi H,

nodes. Abe J, Ueha S, Yoneyama H, Shono Y,

Eto M, Takahashi W, Kawano Y, Wada Y. Int J

Kurachi M, Goto A, Fukayama M, Tomura M,

Urol. 2011 Jun;18(6):412-21.

Kakimi K, Matsushima K. Int Immunol. 2012

Matsushita

H,

KakimiK,

Tomita3. Chemokine receptor CXCR3 facilitates CD8(+)

Jan;24(1):17-27.
exome

analysis

cells leading to memory degeneration. Kurachi

T-cell-dependent

mechanism

M, Kurachi J, Suenaga F, Tsukui T, Abe J,

immunoediting. Matsushita H, Vesely MD,

Ueha S, Tomura M, Sugihara K, Takamura S,

Koboldt DC, Rickert CG, Uppaluri R, Magrini

Kakimi K, Matsushima K. J Exp Med. 2011

VJ, Arthur CD, White JM, Chen YS, Shea LK,

Aug 1;208(8):1605-20.

Hundal J, Wendl MC, Demeter R, Wylie T,

T cell differentiation into short-lived effector

9. Cancer

revealsofacancer

4. UV irradiation of immunized mice induces

Allison JP, Smyth MJ, Old LJ, Mardis ER,

type 1 regulatory T cells that suppress tumor

Schreiber RD. Nature. 2012 Feb 8;482(7385):

antigen400-4.

specificcytotoxicTlymphocyte

416

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

講座が主催した講演会・研究集会
1. 第 27 回東大病院 22 世紀医療センター
産学連携メディカルフロンティアセミナー「重粒子線-免疫併用療法の可能性の検討－マウスモデルを用いた基礎研究－」
放射線医学総合研究所 重粒子医科学センター
先端粒子線生物研究プログラム
転移機構解析研究チーム
チームリーダー 下川卓志先生
日時：2011 年 12 月 19 日（月曜日）18:00～19:00
2. 第 34 回東大病院 22 世紀医療センター
産学連携メディカルフロンティアセミナー「タンパク質カチオン化技術を用いた高純度・可溶性がん抗原 タンパク質の調製技術の開発」
岡山大学大学院 自然科学研究科（工学部）
機能分子化学専攻 医用生命工学講座
准教授 二見淳一郎先生
日時：2012 年 2 月 3 日（金曜日）15:00～16:00

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012417

腎疾患総合医療学講座
特任准教授
榎本

裕（泌尿器科）特任助教
浜崎敬文（腎臓内科）
学術研究員
高良洋平（腎臓内科）
ホームページ

http://www.trc.umin.jp

本講座は、「個々の患者に最適な腎不全医療の修受け入れは、2011 年 3 月までに延べ 132 の医提供」を目的として、2004 年にテルモ株式会社の療機関から 257 名の腎臓病医療者（腎臓内科医師

出資により、腎臓内分泌内科を親講座として設立

156 名、腎臓病看護師 101 名）にのぼる。第Ⅲ期された（9 年計画：3 年 3 回）
。具体的には腹膜透も、研修の受け入れを継続するが、フォローアッ

析（PD）の適切な普及を目標としている。

プも重要な仕事となる。これらを行う中で、東大設立以来、東大病院内の診療基盤を確立したのの診療自体も技術向上させ「個々の患者に最適な

ち、全国大学・基幹病院の腎臓病医療者を対象と医療を」という東大病院の理念にも近づけること

して全人的総合的腎不全医療（Total Renal Care、を目標としている。

以下 TRC と略す）の普及・啓蒙活動を目標に、東大は、総合大学であり他分野と連携しやすい。

取り組んできた。理論と実践が結びつくように示慢性疾患を扱うことの多い腎臓内科診療、とりわ

すことを重視し、理論構築面においては、医学部

け PD のフィールドにおいて、身体的な部分の多にとどまらない他分野との連携、実践面において

くは診療指針があるが、臨床現場では患者の個別は理論を取り入れた診療を行っている。このよう性をみる能力が問題となることが多い。これらはな取り組みを行なうことで、日本全体で、よい状十分に科学的に取り組まれておらず、個々の医師

態の腎不全患者が増え、PD 患者比率も増加する、の資質に依存する現状である。この対策として、と考えている。

当院腎臓内科の多くの医師の協力の元、医学部と第Ⅰ期の 3 年間（2004-2006 年）は、東大内部

文系分野の学際的な交流、すなわち医文連携を積の TRC 診療とそれと連動した理論強化。実践・極的に進め、理論構築を行ってきた。現在は、グ理論ともプログラムを進歩させた結果、「個を見る

ローバル COE 死生学講座の文学部の哲学科、社

腎不全医療」モデルとその実践を提示することが会学科、早稲田大学人間科学科、および同志社大できるようになった。第Ⅰ期後半から第Ⅱ期

学と共同研究を開始した。また、工学分野との連（2007 年-2009 年）期の間に、全国 30 の都道府携も開始し、非侵襲的腹膜組織評価法を高良が開県からの大学・基幹病院腎臓内科医療者の研修を発、現在臨床研究に進めている段階である。

受け入れ、第Ⅲ期も継続している。これまでの研

院内診療においては、東大病院の協力の元、院418

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

内腎臓内科シニア医師や内科看護師のローテーシ

ンター、杏林大学病院、西徳洲会病院

ョンを多数受け入れてきた。彼らが、腎不全・PD
診療の本質についての教育を受けると同時に院外

今後の活動の展望の医療者への教育の担い手として成長し、システ

これまで多くの医療従事者の研修を受け入れてムが強固になったと考えている。この分野においきたことにより、TRC の活動は全国の腎臓病医療て当講座は、当センターおよび東大病院の役割を者に広く認識されてきたと考えている。

果たしているものと自負している。

今回、講座の担当者が変更になったことにより、現時点では、日本全体での PD 患者数の増加に同様の研修受け入れが困難になったため、院内のは至っていないが、東大で研修を受けた施設のPD 診療の継続のほか、腎移植・血液透析も含めPD 患者数は増加し、II 期終了時の目標の 150 名

た腎代替療法の適正化のための活動を中心としてに達し、設立当初の目標を II 期終了時点（2009

いく予定である。

年 3 月）においてクリアしている。

英語論文
活動内容
当講座の設立趣旨に鑑み、他医療機関からの腎1.

Kawarazaki W, Shimizu H, Kaname S,

臓内科医師および看護師の教育を重視している

Fujita T. Effects of nocturnal oxygen therapy（担当：石橋由孝、高良洋平）。

on sleep apnea syndrome in peritoneal

なお、2011 年度末をもって、石川晃特任准教授、

dialysis patients. Clin Nephrol 70: 332-9,

石橋由孝特任助教の両スタッフが転出し、現在の榎本裕特任准教授、浜崎敬文特任助教が引き継い

Kumagai T, Ishibashi Y, Kawarazaki H,

2008
2.

Mori E, Ishibashi Y, Kume H, Ishikawa A,
Fujita T. Two Cases of Catheter Obstruction

だ。

Caused by Subcutaneous Catheter Kinking
第一期：
2006年度：14施設（医師18名、看護師6名）

Perit Dial Int 28: 677-678, 2008
3. Mimura I, Ishibashi Y, Tateishi R, Kaname S,
Fujita T. Pegylated interferon alpha-2a

第二期：

monotherapy in a peritoneal dialysis patient

2007年度：30施設（医師43名、看護師9名）

with chronic hepatitis C.. Nephrol Dial

2008年度：38施設（医師：41名、看護師：24名）
2009年度：25施設（医師：27名、看護師：21名）

Transplant Plus 1: 233-235, 2008
4.

Hirahara I, Ishibashi Y, Kaname S, Kusano

第三期：E, Fujita T: Methylglyoxal induces peritoneal

2010年度受け入れ医療機関：

thickening by mesenchymal-like mesothelial
cells in rats. Nephrol Dial Transplant 24,

駒込共立クリニック、
東京共済病院、
愛知医大、
取手協同病院、東京女子医大、新宿ヒロクリニッ
ク、市立大洲病院、九州厚生年金病院、市立豊中437-47, 20095.

Motonishi S, Ishibashi Y, Kawarazaki H,
Katagiri D, Hirata Y, Kume H, and Fujita T:

病院、久留米大学、琉球大学、新日鉄八幡病院、

Peritoneal catheter obstruction by sigmoid

防衛医大、山形矢吹病院、川崎市立幸医療センタ

colon wall. Kidney International 79, 1032,

ー、豊見城中央病院、耳原総合病院、横浜市立大2011

学病院、東京逓信病院、加登病院、西神戸医療セ

6.

Hirohama D, Ishibashi Y, Kawarazaki H,
Kume H, Fujita: Successful treatment of419

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

Mycobacterium gordonae exit-site and tunnel

和文出版物など

infection by partial catheter reimplantationof the Tenckhoff catheter. Perit Dial Int

1.

Katagiri D, Ishibashi Y, Kawarazaki C,

2.

析液 腎と透析 65 巻、臨時増刊号 2008 （東Two Patients with Takayasu’s Arteritis on

京医学館）
3.

東康宏、湯村和子、石橋由孝、清水英樹、要Muraoka K, Ishibashi Y, Yamaguchi J,

伸也、藤田敏郎、草野英二 新しい動物モデ

Kawarazaki H, Kume H, and Fujita T: Early

ルを用いた被のう性腹膜硬化症の解析 腎とPartial

透析 66 巻 2009

ReimplantationofTenckhoff
4.
5.

2011

Long-term

Peritoneal

Dialaysis

6.

CAPD と残腎機能

今日の移植

石橋由孝

Medical

慢性腎不全の治療

Practice 2009 年 10 月号（文光堂）

with

Biocompatible fluid: Recent Clinical Practice

石橋由孝2009 年 7 月号（日本医学館）

Ayuzawa N, Ishibashi Y, Takazawa Y, Kume
H, and Fujita T: Peritoneal Morphology after

石橋由孝 CKD のすべて「腹膜透析」 腎と透析 2009 年臨時増刊号（東京医学館）

Tunnel Infection. Perit Dial Int 31, 350-3,

7.

中村元信、石橋由孝 臨床検査法概要 腹膜
透析 P1535 金原出版（東京）in Japan. Perit Dial Int 32,159-67, 2011
10. Kume H, Miyazaki H, Ishikawa A, Ishibashi

8.

石川 晃 前立腺疾患 腎・尿路の腫瘍 内科
Vol.3

Y, Fujita T, Homma Y: Peritoneal fixation

学書

prevents dislocation of Tenckhoff catheter.

2009 年 11 月 10 日発行 中山書店（東京）Perit Dial Int 31, 694-7, 2011

小川 聡 総編集 503-507 頁 2009 年

11. Ishikawa A, Kawarazaki H, Ando K, Fujita

9.

石川

循環器疾患

腎・尿路疾患晃、本間之夫 CKD 患者における診M, Fujita T, Homma Y: Renal preservation

断・評価の要点

effect of ubiquinol, the reduced form of

Vol.67 増刊号 CKD のすべて 2009 年 12

coenzyme Q10. Clin Exp Nephrol 15, 30-33,

月 20 日発行 東京医学社（東京）『腎と透析』

2011

編集委員会 編集 263-265 頁 2009 年

12．Takara Y, Ishibashi Y, Fujishiro M, Fujita T.
Endoscopic

treatmentofobstructed

peritoneal catheter. Kidney Int. 2011 80,
Ikeda

Y,

10. 石橋由孝

泌尿器科疾患.

腎と透析

腹膜透析における適正透析とQOL 段階的 PD 導入の意義 腎と透析別冊
69, 98-100, 2010 （東京医学社）。
11. 石橋由孝、塚本真紀、高良洋平、藤田敏郎 新679, 2011.
13.

平原一郎、武藤重明、海野鉄男、井上真、安2011

Catheters to Treat Intractable Exit-Site/

9.

石橋由孝 血液浄化各論 腹膜透析；腹膜透Kume H, Fujita T: Peritoneal Findings from
Peritoneal Dialysis. Perit Dial Int 31, 502-3,
8.

EBM 透析療法；透析液の選択

2009 (東京医学館)

31,368-70, 2011
7.

石橋由孝

NangakuM,

Ishibashi

Y,

Hirohama D, Uozaki H, Tojo A, Ishikawa A,

しい腎不全治療技術

日本透析医会医会誌

25 no3, 507-512, 2010

Fujita T. A case of de novo focal segmental

12. 片桐 大輔、塚本 真貴、藤本 志乃、是澤

glomerulosclerosis occurred one and half

麻衣、鵜沼 智、衣笠 哲史、清水 英樹、

years

transplantation

河原崎 宏雄、高良 洋平、大瀬 貴元、石supposed to be caused by calcineurin. Clin

橋 由孝、藤田 敏郎 HD 受け入れ困難なTransplant. 26 Suppl 24,76-80, 2012

症 例 に Acceptance and Commitment

after

kidneyTherapy を用いてアプローチした PD からHD への移行症例

腹膜透析

腎と透析 71

420

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

別冊, 223-224, 2011 （東京医学社）
13. 衣笠哲史、石橋由孝 【腎代替療法の問題点を再考する】 長期生存をえるための方策、合
併症対策

CAPD

腎と透析

71 no3,385-391, 2011
14. 西松寛明、石川 晃、榎本 裕、野宮 明、
細田千尋、鈴木基文、藤村哲也、福原 浩、
久米春樹、本間之夫 東大病院泌尿器科における腹腔鏡補助下小石灰ドナー腎摘除術の検討
泌尿器外科 23, 671-676, 2010
15. 石橋由孝 透析室のスタッフから患者さんへの提言 導入期を含む慢性腎不全の受け入れ
方 腎不全を生きる 45, 16-18, 2012
和文著書
腎移植

石川

晃

腎

泌尿器疾患ビジュアル

ブック学研メディカル秀潤社 164-167, 2010

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

421

統合的分子代謝疾患科学
特任准教授
原

一雄

特任助教
岩部

真人

ホームページ

沿革と組織の概要

含めた網羅的臨床情報を「統合データベース」と統合的分子代謝疾患科学講座は、現在、大きなし、実際のヒト疾患における標的分子の社会問題となっている日本における糖尿病患者

validation、SNP・発現情報を考慮した臨床試験急増という実態を受け、日本人における遺伝素因

システム、環境・遺伝相互作用を考慮した治療薬と環境因子の相互作用による生活習慣病発症様反応性予測モデルを確立し、標的分子を同定し、式を明らかにし、それを予防・診断・治療に役立

候補化合物をスクリーニングし、優れた新薬の創てることを目的としています。遺伝子多型出を目指し、かつ、安全・効果的使用が行われる（SNP）解析などによる「生活習慣病遺伝素因

ことを最終目標としています。

情報」と詳細な食物摂取量の聞き取り調査などか

統合的分子代謝疾患科学講座は、人々の健康とらの「生活習慣病環境因子情報」を統合し、遺伝

未来の医療に貢献する講座となりうることを目

因子・環境因子の総合データベースを作成し、生指し、日々、研究・診療活動を行っています。

活習慣病発症リスクの正確な予測法を確立することを目指しています。効果的な糖尿病の一次予

研

究防、糖尿病発症様式・病態の分子診断、最適な治

当研究室は、肥満症に伴うメタボリックシンド

療法の提供など、科学的な側面からも、社会的なローム・糖尿病・心血管疾患等の生活習慣病の病側面からも大いなる効果が期待できると考えて因・病態の分子メカニズムを解明し、それを標的います。糖尿病新規発症者が抑制され、糖尿病治分子とした治療に応用することを目標としてい療水準の向上に繋がるものと考えています。

ます。これまでにアディポネクチン受容体などの東大病院における患者情報・環境因子情報・遺生活習慣病の「鍵分子」を複数同定し、発生工学・

伝因子情報・発現情報から、薬剤に対する反応性

RNA 工学を利用した機能解析によってどのようを予測する計算式や、安全性を予測する計算式をに生活習慣病が発症・発展するかを解明してきま

立て、開発薬剤の安全・効果的使用を評価できるした。また、アディポネクチン受容体のリガンドシステム構築を考えています。

であるアディポネクチンは高分子量型が高活性東大病院に代謝疾患関連ヒト組織バンクを設であり、その測定がインスリン抵抗性やメタボリ

置し、ヒトの肝臓、脂肪組織サンプルからの発現

ックシンドロームの診断に有用であることを見

情報や、電子カルテ、SNP の情報、生活習慣を出しました。更に、アディポネクチンの受容体を

422

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

介して、植物由来ペプチドであるオスモチンが抗of the Ca2+/Calmodulin-dependent Protein

生活習慣病作用に重要な AMPK を活性化するこ

Kinase Kinase in Complex with the Inhibitorとを発見しました。臨床応用に向けて、立体構造

STO-609. J. Biol. Chem. 286, 22570-22579

解析から、アディポネクチン受容体の特異的リガンドによる生活習慣病根本的治療薬の開発に取り組んでいます。

(2011)(5) WakiH,

Nakamura

M,

YamauchiT,

Wakabayashi K, Yu J, Hirose-Yotsuya L, Take
K, Sun W, Iwabu M, Okada-Iwabu M, Fujita
T, Aoyama T, Tsutsumi, S, Ueki K, Kodama T,

出版物等

Sakai J, Aburatani H, Kadowaki T.: Global(1) Grarup N, Overvad M, Sparso T, Witte DR,
Pisinger C, Jorgensen T, Yamauchi T, Hara K,
Maeda S, Kadowaki T, Hansen T, Pedersen
O.:

The

diabetogenic

VPS13C/C2CD4A/

C2CD4B rs7172432 variant impairs glucosestimulated insulin response in 5,722 nondiabetic Danish individuals. Diabetologia 54,
789-794 (2011)(2) Kobayashi N, Ueki K, Okazaki Y, Iwane A,
Kubota N, Ohsugi M, Awazawa M, Kobayashi
M,

SasakoT,

KanekoK,

SuzukiM,

Nishikawa Y, Hara K, Yoshimura K, Koshima
I, Goyama S, Murakami K, Sasaki J, Nagai R,
Kurokawa M, Sasaki T, Kadowaki T.:
Blockade of class IB phosphoinositide-3
kinaseameliorates

obesity-induced

inflammation and insulin resistance. Proc.
Natl Acad. Sci. USA 108, 5753-5758 (2011)(3) Handa N, Takagi T, Saijo S, Kishishita S,
Takaya D, Toyama M, Terada T, Shirouzu M,
Suzuki A, Lee S, Yamauchi T, Okada-Iwabu
M, Iwabu M, Kadowaki T, Minokoshi Y,
Yokoyama S.: Structural basis for compound
C inhibition of the human AMP-activatedprotein kinase alpha 2 subunit kinase domain.
Acta Crystallogr. D Crystallogr. 67, 480-487(2011)(4) Kukimoto-Niino M, Yoshikawa S, Takagi T,
Ohsawa N, Tomabechi Y, Terada T, Shirouzu
M,

Suzuki

A,

Lee

S,

YamauchiT,

Okada-Iwabu M, Iwabu M, Kadowaki T,
Minokoshi Y, Yokoyama, S.: Crystal Structure

Mappingof

Cell

Type-Specific

Chromatinby

FAIRE-seq

Open

RevealstheRegulatory Role of the NFI Family in
Adipocyte Differentiation. Plos Genet. 7
e1002311 (2011)(6) Cho YS, Chen CH, Hu C, Long J, Ong RT,
Sim X, Takeuchi F, Wu Y, Go MJ, Yamauchi T,
Chang YC, Kwak SH, Ma RC, Yamamoto K,
Adair LS, Aung T, Cai Q, Chang LC, Chen YT,
Gao Y, Hu FB, Kim HL, Kim S, Kim YJ, Lee
JJ, Lee NR, Li Y, Liu JJ, Lu W, Nakamura J,
Nakashima E, Ng DP, Tay WT, Tsai FJ, Wong
TY, Yokota M, Zheng W, Zhang R, Wang C, So
WY, Ohnaka K, Ikegami H, Hara K, Cho YM,
Cho NH, Chang TJ, Bao Y, Hedman ÅK,MorrisAP,

Consortium;

McCarthyMI;

MuTHERDIAGRAM
Consortium,

Takayanagi R, Park KS, Jia W, Chuang LM,
Chan JC, Maeda S, Kadowaki T, Lee JY, Wu
JY, Teo YY, Tai ES, Shu XO, Mohlke KL, Kato
N, Han BG, Seielstad M.: Meta-analysis of
genome-wide association studies identifies
eight new loci for type 2 diabetes in east
Asians. Nature Genet. 44, 67-72 (2011)(7) Kodama K, Horikoshi M, Toda K, Yamada S,
Hara K, Irie J, Sirota M, Morgan AA, Chen R,
Ohtsu H, Maeda S, Kadowaki T, Butte AJ.:
Expression-based genome-wide association
study links the receptor CD44 in adipose
tissue with type 2 diabetes. Proc. Natl Acad.
Sci. USA 109, 7049-7054 (2012)(8) Imamura M, Maeda S, Yamauchi T, Hara K,
YasudaK,

MorizonoT,

TakahashiA,The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

Horikoshi M, Nakamura M, Fujita H,
Tsunoda T, Kubo M, Watada H, Maegawa H,
Okada-Iwabu M, Iwabu M, Shojima N,
Ohshige T, Omori S, Iwata M, Hirose H, Kaku
K, Ito C, Tanaka Y, Tobe K, Kashiwagi A,
Kawamori R, Kasuga M, Kamatani N,
Nakamura Y, Kadowaki T, Diabet Genetics
Replication,

M.:Asingle-nucleotide

polymorphism in ANK1 is associated withsusceptibility to type 2 diabetes in Japanese
populations. Hum. Mol. Genet. 21, 3042-3049(2012)

423

424

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

先端臨床医学開発
特任准教授
平田恭信
鈴木淳一
特任助教
若山幸示
ホームページ

http://square.umin.ac.jp/sentan/

沿革と組織の概要
先端臨床医学開発講座は、2004 年 10 月に、心•心筋梗塞の病態解明と治療法の開発•動脈硬化の病態解明と治療法の開発

血管疾患の新しい治療法の開発とそれを臨床応用•動脈形成術後の病態解明と治療法の開発に発展させることを目的にアンジェスＭＧ株式会•血管新生機序の病態解明と治療法の開発

社の寄附講座として医学部附属病院２２世紀医療•慢性腎臓病の病態解明と治療法の開発

センター内に開設されました。
高度先進医療を安全かつ確実に医療現場に還元するためには、従来の診療科や研究範囲を超えた
大きな枠組みのなかで研究成果を共有することが必要になっています。本講座では、近未来の先進医療に応用しうる、ユニークな病態解析、複合疾
患モデル開発、新規治療法を有機的に結びつけ、これらの研究成果を臨床応用すべくトランスレー
ショナル・リサーチのさらなる充実に力をいれて研究を進めております。

臨床研究•大動脈瘤・解離の発症機序とその治療法の開発•動脈硬化に対する核酸医薬の効果•歯周病の心血管疾患に対する影響•冠動脈 CT による川崎病や先天性心疾患の解析•睡眠時無呼吸症候群の心血管疾患への影響•腎機能障害の心血管疾患に対する影響•人工透析の心血管疾患に対する影響
今後の研究の展望
医学研究の基礎成果と臨床応用を結びつけるた

研究

めに、上記の研究活動を継続して参ります。

本講座では、以下のような基礎および臨床研究を進めています。

出版物等

基礎研究
•皮下脂肪細胞由来幹細胞を用いた新規動脈硬化治療法の開発英文原著論文1. Ogawa M, Suzuki J, Yamaguchi Y, Muto S,•心臓移植後拒絶の病態解明と治療法の開発

Itai A, Hirata Y, Isobe M, Nagai R. The effects•心不全の病態解明と治療法の開発

of pharmacological plasminogen activator•心筋炎の病態解明と治療法の開発

inhibitor-1 inhibition in acute and chronic

425

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

rejectioninmurinecardiacallografts.

Transplantation. 91: 21-6, 2011.

infarction. J Cardiovasc Pharm. 2011 Nov 29.
[Epub ahead of print]

2. Aoyama N, Suzuki J, Wang D, Ogawa M,

9. Aoyama N, Suzuki J, Ogawa M, Watanabe R,

Kobayashi N, Hanatani T, Takeuchi Y, Izumi Y,

Kobayashi N, Hanatani T, Yoshida T, Ashigaki

Isobe M. Porphyromonas gingivalis promotesN,

murine abdominal aortic aneurysms via

suppresses

matrixaccelerated abdominal aortic aneurysms in

metalloproteinase-2

induction.

J

Periodontal Res. 46:176-183, 2011.

Y,

Isobe

the

M.

Clarithromycin

periodontal

bacteria-

mice. J Periodontal Res. 2011 Dec 19. [Epub3. Ngoc PB, Suzuki J, Ogawa M, Hishikari K,
Takayama K, Hirata Y, Nagai R, Isobe M. The
anti-inflammatory

Izumi

mechanism

ahead of print]
10. Sakamoto A, Nagai R, Saito K, Imai Y,

ofTakahashi M, Hosoya Y, Takeda N, Hirano K,

prostaglandin E2 receptor 4 activation in rat

Koike K, Enomoto Y, Kume H, Homma Y,

experimental autoimmune myocarditis. J

Maeda D, Yamada H, Fukayama M, Hirata Y,

Cardiovasc Pharm. 57: 365-72, 2011.

Ishizaka N. Idiopathic retroperitoneal fibrosis,

4. Maejima Y, Adachi S, Suzuki J, Hirao K, Ito H,

inflammatory

Isobe M. Synergistic effect of combined

inflammatory

HMG-CoA

analysis of 11 case histories. J Cardiol. 2011

reductaseinhibitor

andangiotensin-II receptor blocker therapy inaorticaneurysm,

andpericarditis-Retrospective

Dec 8. [Epub ahead of print]

patients with chronic heart failure -The

11. Higashikuni Y, Sainz J, Nakamura K,

HF-COSTAR Trial-. Circ J. 75: 589-595, 2011.

Takaoka M, Enomoto S, Iwata H, Tanaka K,

5. Maejima Y, Okada H, Haraguchi G, Onai Y,

Sahara M, Hirata Y, Nagai R, Sata M. The

Kosuge H, Suzuki J, Isobe M. Telmisartan, a

ATP-Binding

uniqueBinding Cassette Transporter Subfamily G

ARB,

improves

left

ventricularCassette

Transporter

ATP-

remodeling of infarcted heart by activating

MemberPPAR gamma. Lab Invest. 91: 932-44, 2011.

Overload-Induced Cardiac Hypertrophy and6. Watanabe R, Nakajima T, Ogawa M, Suzuki J,

Heart Failure by Promoting Angiogenesis andMuto S, Itai A, Hirata Y, Nagai R, Isobe M.

Antioxidant Response. Arterioscler Thromb

Effects of pharmacological suppression of

Vasc Biol. 2011 Nov 23. [Epub ahead of print]

plasminogenactivator

myocardial

remodelinginhibitor–1
after

in

12. Ikutomi

2

M,

Protects

AgainstMatsumura

T,

Pressure

Iwata

H,

ischemia

Nishimura G, Ishizaka N, Hirata Y, Ono M,

reperfusion injury. Int Heart J. 52: 388-392,

Nagai R. Giant tumorous legions surrounding

2011

the right coronary artery associated with

7. Matsumoto K, Ogawa M, Suzuki J, Hirata Y,
Nagai R, Isobe M. Regulatory T lymphocytes
attenuate

myocardial

immunoglobulin-g4-related systemic disease.
Cardiology. 120: 22-6, 2011.

infarction-induced

13. Takahashi T, Asano Y, Amiya E, Hatano M,

ventricular remodeling in mice. Int Heart J.

Tamaki Z, Ozeki A, Watanabe A, Kawarasaki

52: 382-387, 2011.

S, Nakao T, Taniguchi T, Ichimura Y, Toyama

8. Watanabe R, Ogawa M, Suzuki J, Hirata Y,

T, Watanabe M, Hirata Y, Nagai R, Sato S.

Nagai R, Isobe M. A comparison between

Improvement

imidapril and ramipril on attenuation ofparallel with the amelioration of dry coughventricularand dyspnea due to interstitial pneumonia byremodelingafter

myocardialofendothelial

functioninintravenous cyclophosphamide pulse therapy

426

in

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

patients

withsystemicsclerosis:

preliminary

reportofcases.

two

a

Mod

hypertension patients chronically treated withbosentan. Int Heart J. 52: 233-9, 2011.

Rheumatol. 2011 Oct 21. [Epub ahead of print]

20. Kiyosue A, Nagata D, Myojo M, Sato T,

14. Maisel AS, Nakao K, Ponikowski P, Peacock

Takahashi M, Satonaka H, Nagai R, Hirata Y.

WF, Yoshimura M, Suzuki T, Tsutamoto T,

Aldosterone-induced

Filippatos GS, Saito Y, Seino Y, Minamino N,

transcription in vascular smooth muscle cells

Hirata Y, Mukoyama M, Nishikimi T, Nagai R.

involves

Japanese-Western

Hypertens Res. 34: 1283-7, 2011.

consensus

meetingonbiomarkers. Int Heart J. 52: 253-65, 2011.

glucocorticoid

osteopontin
response

geneelement.

21. Kamo T, Matsumura T, Hirata Y, Nagai R.

15. Fukuda T, Kurano M, Iida H, Takano H,

Multiple pulmonary artery fistulas causing

Tanaka T, Yamamoto Y, Ikeda K, Nagasaki M,

partial lung edema. Intern Med. 50: 1259-60,

Monzen K, Uno K, Kato M, Shiga T, Maemura

2011.

K, Masuda N, Yamashita H, Hirata Y, Nagai R,

22. Kato N, Kinugawa K, Seki S, Shiga T, Hatano

Nakajima T. Cardiac rehabilitation decreases

M, Yao A, Hirata Y, Kazuma K, Nagai R.

plasmawith

Quality of life as an independent predictor for

cardiovascular diseases. Eur J Cardiovasc

cardiac events and death in patients with

Prev Rehabil. 2011 Sep 13. [Epub ahead ofheart failure. Circ J. 75: 1661-9, 2011.

pentraxin

3

inpatients

print]

23. Matsubara TJ, Iwata H, Shiga T, Hatano M,

16. Ogawa N, Imai Y, Takahashi Y, Nawata K,

Yao A, Ono M, Kinugawa K, Hirata Y, Nagai

Hara K, Nishimura H, Kato M, Takeda N,

R. Progressive coronary artery-pulmonary

Kohro T, Morita H, Taketani T, Morota T,

artery fistula after size-mismatch cardiac

Yamazaki T, Goto J, Tsuji S, Takamoto S,

transplantation. ASAIO J. 57: 346-7, 2011.

Nagai R, Hirata Y. Evaluating Japanese

24. Hatano M, Kinugawa K, Shiga T, Kato N,

patients with the marfan syndrome using

Endo M, Hisagi M, Nishimura T, Yao A,

high-throughput

microarray-based

Hirata Y, Kyo S, Ono M, Nagai R. Less

mutational analysis of fibrillin-1 gene. Am J

frequent opening of the aortic valve and a

Cardiol. 108: 1801-7, 2011.

continuous flow pump are risk factors for

17. Higashikuni Y, Takaoka M, Iwata H, Tanaka

postoperative onset of aortic insufficiency in

K, Hirata Y, Nagai R, Sata M. Aliskiren inpatients with a left ventricular assist device.

combination with valsartan exerts synergistic

Circ J. 75: 1147-55, 2011.

ventricular

25. Tanaka K, Nagata D, Hirata Y, Tabata Y,

remodeling after myocardial infarction in mice.

Nagai R, Sata M. Augmented angiogenesis inHypertens Res. 35: 62-9, 2011

adventitia promotes growth of atherosclerotic

protective

effects

against18. Hasumi E, Iwata H, Saito K, Fujiu K, Ando J,
Imai Y, Fujita H, Hirata Y, Nagai R.

plaque in apolipoprotein E-deficient mice.
Atherosclerosis. 215: 366-73, 2011.

CT

26. Takahashi M, Shimizu T, Inajima T, Hosoya Y,

angiography as a follow-up modality for

Takeda N, Ishizaka N, Yamashita H, Hirata Y,

procedure-related coronary dissection. Int

Nagai R. A case of localized IgG4-related

Heart J. 52: 240-2, 2011.

thoracic periarteritis and recurrent nerve

Diagnostic

efficacyofcoronary

19. Hatano M, Yao A, Kinugawa K, Hirata Y,
Nagai

R.

Acute

maintainedineffectofis

27. Kinugasa S, Tojo A, Sakai T, Tsumura H,

arterial

Takahashi M, Hirata Y, Fujita T. Selective

sildenafil

pulmonary

palsy. Am J Med Sci. 341: 166-9, 2011.

427

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

albuminuria via podocyte albumin transport

ST-elevation acute myocardial infarction. Circin puromycin nephrotic rats is attenuated by

J. 75: 1927-33, 2011.

an inhibitor of NADPH oxidase. Kidney Int.
80: 1328-38, 2011.

英文総説

28. Yamane T, Hanaoka K, Muramatsu Y,

1. Suzuki J, Ogawa M, Muto S, Itai A, Hirata Y,

Tamura K, Adachi Y, Miyashita Y, Hirata Y,

Isobe M, Nagai R. Effects of specific chemical

Naganosuppressors

T.

A

MethodforEnhancingofplasminogenactivator

Cell-penetration of Gd3+-based MRIContrast

inhibitor-1 in cardiovascular diseases. Expert

Agents by Conjugation with Hydrophobic

Opin Inv Drug. 20: 255-264, 2011.

Fluorescent

Dyes.

Bioconjug

Chem.

22:

2227-36, 2011.

2. Suzuki J, Ogawa M, Muto S, Itai A, Isobe M,
Hirata Y, Nagai R. Novel IKB inhibitors for

29. Saito T, Watanabe M, Kojima T, Matsumura

treatment of nuclear factor-kappa B-related

T, Fujita H, Kiyosue A, Takahashi M, Takeda

diseases. Expert Opin Inv Drug. 20: 395-405,

N, Maemura K, Yamashita H, Hirata Y,

2011.

Komatsu S, Ohtomo K, Nagai R. Successful

3. Suzuki J, Ogawa M, Watanabe R, Morishita R,

blood sampling through azygos continuation

Hirata Y, Nagai R, Isobe M. Autoimmune

with interrupted inferior vena cava. Int Heart

giant cell myocarditis- clinical characteristics,

J. 52: 327-30, 2011.

experimental models and future treatments-.

30. Myojo M, Iwata H, Kohro T, Sato H, Kiyosue

Expert Opin Ther Targets. 15: 1163-72, 2011.

A, Ando J, Sawaki D, Takahashi M, Fujita H,

4. Suzuki J, Ogawa M, Watanabe R, Takayama

Hirata Y, Nagai R. Prognostic implication of

K, Hirata Y, Nagai R, Isobe M. Roles ofmacrocytosis on adverse outcomes after

prostaglandin E2 in cardiovascular diseases:

coronary intervention. Atherosclerosis. 2011

focus on the potential use of a novel selective

Dec 16. [Epub ahead of print]

EP4 receptor agonist. Int Heart J. 52: 266-269,

31. Oba S, Suzuki E, Nishimatsu H, Kumano S,
Hosoda

C,

Homma

Y,

Hirata2011.

Y.

5. Suzuki J, Ogawa M, Hishikari K, Watanabe R,

Renoprotective effect of erythropoietin in

Takayama K, Hirata Y, Nagai R, Isobe M.

ischemia/reperfusion injury: Possible roles ofNovel effects of macrolide antibiotics on

the Akt/endothelial nitric oxide synthase-

cardiovascular diseases. Cardiovasc Ther.

dependent pathway. Int J Urol. 2011 Nov 29.

2011 Dec 5. [Epub ahead of print][Epub ahead of print]
32. Itoh A, Horiuchi M, Wakayama K, Xu J,
Bannerman P, Pleasure D, Itoh T. ZPK/DLK amitogen-activatedproteinkinasekinasekinase, is a critical mediator of programmed
cell death of motoneurons. J Neurosci. 31:
7223-8, 2011
33. TadaY,

Nakamura

T,

Funayama

H,

Sugawara Y, Ako J, Ishikawa SE, Momomura
S.

Early

developmentofhyponatremia

implicates short- and long-term outcomes in428

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

加圧トレーニング虚血循環生理学
特任准教授
中島敏明
特任講師
安田智洋
特任助教
福田平、藺牟田宏之
特任研究員
森田敏宏、飯田陽子、長谷川貴亮
ホームページ

http://kaatsu.umin.jp/

沿革と組織の概要有すると思われる。本講座は、各種疾患患者に対加圧トレーニングによる生体への影響についし、このトレーニングを施行し、そのリハビリ効て研究している。臨床においては、循環器疾患、果、疾患に対する直接的または副次的な効果を研

耳鼻咽喉科疾患（ＯＤ）および呼吸器疾患（慢性究し、また従来のリハビリ法との比較試験を行い、閉塞性肺疾患）患者に対して、加圧トレーニング

本法の有用性を研究している。これらにより、健の効果を検討している。また、加圧トレーニング

常者同様に、各種疾患患者においても筋肥大効果を取り入れた心臓リハビリテーションを行って（廃用性萎縮の改善）が期待される。又、これらいる。

の効能により、本法は、日本のスポーツ界、看護
予防、臨床ならびに宇宙医学と幅広い分野で貢献

研

究加圧トレーニングは、下肢あるいは上肢を空圧式加圧バンドで加圧し、適度な血流制限下での運するものと考えられる。さらに、心臓リハビリテーションの筋力トレーニングをはじめ、起立性調節障害（OD）患者への応用も期待される。

動により短期及び軽い負荷にても筋肥大効果が一方、心筋を中心とする基礎電気生理（循環器

期待される、まさに、各種疾患患者ならびに高齢内科基礎電気生理学教室 252 研究室）
をはじめ、社会にふさわしいリハビリ法である。また、成長骨格筋などの興奮性細胞の電気生理学的及び分ホルモンをはじめとして、内分泌系が腑活化され子生物学的基礎的研究も行っている。こうした検ることから、疾患の種類によっては、直接的な改討の応用により、本法の機序の解明をめざしてい善効果が期待される。さらに、加圧することによる。

る下肢血液のプーリング作用により、lower body
negative pressure（LBNP）と同様な立位刺激

出版物等効果を有することから、宇宙飛行士ならびに長期臥床患者の循環器系 deconditioning 防止効果を

1)

Madarame H, Takano H, Iida H, Hashida H,
Morita T and Nakajima T. Blood Flow429

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 20122)

restrcited exercise in a ballet dancer withpresenting

Churg-Strauss syndrome. Gazzetta Medica

activities of daily living through KAATSU

Italiana 2011; 170: 63-67.

training. Int J KAATSU Training Res 2011;

Ozaki H, Miyachi M, Nakajima T, Abe T.

7: 13-17.

Effects of 10- Weeks Walk Training With Leg

3)4)Anti-Aging. Anti-Aging Medicine 2011; 8:

Adults. Angiology. 2011: 62; 81-86.

92-102.

T.

Effectsof

ExerciseandOzaki H, Sakamaki M, Yasuda T, Fujita S,10) Fukuda T, Kurano M, Iida H, Takano H,

Ogasawara R, Sugaya M, Nakajima T, Abe T.

Tanaka T, Yamamoto Y, Ikeda K, Nagasaki

Increases in Thigh Muscle Volume andM, Monzen K, Uno K, Kato M, Shiga T,

Strength by Walk Training with Leg Blood

Maemura K, Matsuda N, Yamashita Y,

Flow Reduction in Older Participants. J

Hirata Y, Nagai R, Nakajima T. Cardiac

Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2011; 66:

rehabilitation decreases plasma pentraxin 3

257-263.

in patients with cardiovascular diseases.

Tanaka T, Ikeda K, Yamamoto Y, Iida H,

European

Kikuchi H, Morita T, Yamasoba T, Nagai R,

Prevention Rehabilitation (in press)on

Journalof

Cardiovascular11) Iwasaki S, Nakajima T, Chihara Y, Inoue A,

intracellular

Fujimoto C, Yamasoba T. Developmental

calcium concentration in human coronarychanges in the expression of Kv1 potassium

smooth muscle cells. Int Heart J 2011; 52:

channels in rat vestibular ganglion cells.

185-193.

Brain Research 2012;1429:29-35.

Tsutsumi T, Takano N, Matsuyama N,12) Takano NK, Tsutsumi T, Suzuki H, Okamoto

Higashi Y, Iwasawa K, Nakajima T. HighY, Nakajima T. Time frequency power profile

frequency

QRS

of QRS complex obtained with wavelet

complex as an additional predictor of lethaltransform in spontaneously hypertensive

ventricular arrhythmias to ventricular laterats. Comput Biol Med. 2012 Feb;42(2):potential

205-212.

powersinhiddenwithinpost-myocardial

infarction13) Minami Y, Kaneda H, Inoue M, Ikutomi M,

Iida H, Nakajima T, Kurano M, Yasuda T,

MoritaSakamaki M, Sato Y, Yamasoba T, Abe T.

dysfunction following drug-eluting stent

Effects

implantation: A systematic review of theofWalking

with

Blood

Flow

T,

Nakajima

Restriction on Limb Venous Compliance inliterature.

Elderly

Cardiology (in press)

Subjects.

Clin

Physiol

Funct

Imaging. 2011 Nov;31(6):472-476.

8)

Nakajima T, Yasuda T, Sato Y, Morita T,

Compliance and Muscle Size in the Elderly

patients Heart Rhythm 2011; 8:1509-1515.

7)inYamasoba

lysophosphatidylchoilne

6)

improvement

Blood Flow Reduction on Carotid Arterial

Nakajima T. Effects of serum amyloid A and5)

9)remarkable

T.

International

Endothelial

Journalof14) Yasuda T, Fukumura K, Fukuda T, Iida H,

Nakajima T, Morita T, Sato Y. Key

Imuta H, Sato Y, Yamasoba T, Nakajima T.

considerations when conducting KAATSU

Effects

training. Int J KAATSU Training Res 2011;

resistance exercise combined with blood flow

7: 1-6.

restriction

Fukuda T, Fukumura K, Uchida Y, Ootsuka

Scandinavian Journal of Medicine andT, Yasuda T, Iida H, Morita T, Nagata T, Sato

Science in Sports (in press)

Y,

Nakajima

T. A caseofdementiaof

low-intensity,onmuscleelastic

band

activation.

15) Madarame H, Kurano M, Fukumura K,

430

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

Fukuda T, Nakajima T. Hemostatic andinflammatory

responses

to

blood

flow-restrcited exercise in patients withischemic heart diseases: a pilot study. Clin
Physiol Funct Imaging. 2012 (in press)
16) 高野奈美、堤健、山本由美子、高野冶人、若月
大輔、東祐圭、、岩沢邦明、中島敏明、嶽山陽
一. 冠動脈疾患患者のQRS 内高周波の増大は、Late potential 法による心室性致死性不整脈予知を補足する。心臓 2011; 43 (SUPPL.1), 2217) 中島敏明: 心筋梗塞後の心臓リハビリテーシ
ョンのすすめかた-重要性と有用性. Medical
Practice 2011; 28, 1672-1675
18) 中島敏明：加圧トレーニングとは. 日本医事新報 4539, 201119) 中島敏明：アメリカスポーツ医学会年次集会
ACSM Congress2010 に参加して。日本加圧トレーニング学会雑誌 2011; 1;15-17.
20) 中島敏明：第 7 回日本加圧トレーニング学会総会をふりかえって。日本加圧トレーニング学会
雑誌 2011; 1;19-20.
21) 中島敏明、森田敏宏、佐藤義昭：加圧トレーニング実施における留意点。日本加圧トレーニン
グ学会雑誌 2011; 1;21-26.
22) 中島敏明. 心疾患患者に最適な運動様式：運動強度· 運動時間· 運動様式. 心臓 2012; 44,279-285.
23) 堤健、高野奈美、松山斉久、若月大輔、東祐圭、
岩澤邦明、中島敏明。ＱＲＳ内に埋没している
異常高周波成分と致死性心室性不整脈発生との関連性。心電図 2011:31(Suppl 1): 16-17.
24) 福田平、福村和也、大塚敬幸、安田智洋、蔵野
美葉、飯田陽子、森田敏宏、佐藤義昭、中島敏
明；加圧トレーニングにより ADL が著明に改善した認知症の 1 例。日本加圧トレーニング学会雑誌 2011; 1;3-7.
25) 飯田陽子、蔵野美葉、長谷川貴亮,、高野冶人、
福田平、森田敏宏, 中島敏明。急性高強度筋力
トレーニングは顆粒球の Pentraxin3(PTX3)及び myeloperoxidase (MPO)を放出する. 日本
心臓リハビリテーション(JJCR) 2012; 17:248-252.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012431

健康医科学創造
特任准教授
森田啓行
特任助教
興梠貴英
ホームページ

http://www.trhcs.org/

沿革と組織の概要

研究

本講座は㈱日立製作所および㈱日立メディコの多くの疾患は環境要因と遺伝要因とが相互作用寄附により平成 17 年 1 月に設立され、本学循環した結果発症すると考えられる。疾患の原因、増器内科学講座と共同で臨床情報データベースシス

悪因子、予後決定因子を明らかにし、メカニズム

テムの構築・運用をおこなってきた。平成 20 年 1を突き詰め予防・治療へとつないでいくためには

月～平成 22 年 12 月は㈱セラバリューズおよび㈱まずどのようなアプローチが必要であろうか。そ日立製作所の寄附により、平成 23 年 1 月以降はれは臨床情報の詳細なファイリングであると考えディーブイエックス㈱、㈱ウィン・インターナシ

る。日常の診療行為の中で膨大に生み出される臨ョナル、田辺三菱製薬㈱の寄附により講座が運営

床情報を体系的に整理整頓することで、個別のカされている。目下運用中の臨床情報データベース

ルテからだけでは判然としなかった事実が明快にシステムを有効活用して質の高い臨床研究を展開

見えてくる。本講座では本学循環器内科学講座とし、その成果を社会に発信していくことが本講座

共同で臨床情報データベースシステムの構築・運の最大の使命と考えている。

用をおこなってきた。今後このデータベースシス

本講座は東京大学医学部附属病院 22 世紀医療

テムを有効活用し、質の高い臨床研究を効率的にセンターに所属し、産学連携の最前線として、企展開する。具体的には疾患マーカーの同定、治療

業側のノウハウと大学側のリサーチマインドとが反応性を規定する遺伝要因の割り出しなどが挙げ

融合し最大限のアウトプットが得られるよう活動られるが、既知の物質・遺伝子であっても未知のを行なっている。臨床研究を行なうにあたって最メカニズムで疾患と関わっている可能性があり、も重要なのは、「その活動拠点が病院にあり、情報

このような
「再発見」
も意識して研究を進めたい。

交換および人的交流が臨床現場との間で活発に行

また、疾患準備状態いわゆる未病も十分に研究なわれる」、ということである。本講座は臨床医、されるべき分野である。すなわち、巷に溢れていリサーチナース、その他のメデイカルスタッフ、る食品・エクササイズ・生活習慣などに関する諸

企業の技術者がお互いに連携して活動を展開して情報を科学的に検証することも本講座の活動のひいる。また、本学循環器内科学講座の若手医師ととつである。実験動物や培養細胞を用いた基礎研の共同研究もさかんに行なわれている。

究を併用し、リスク検証・メカニズム解析をおこ
なう。

432

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

科学的検証を経て得られた健康情報・医学情報

Uno K, Fukuda N, Kohro T, Morita H,

を社会に普及・浸透させることが最終目標である。

Yatomi Y, Nagai R. Prediction of coronary

社会への成果の還元があってはじめて本講座でのartery stenosis using strain imaging diastolic
index at rest in patients with preserved

研究は意味をなす、と考える。健康教育や医療システムの現状をどのように分析し、正確な健康情
報・医学情報の普及をいかに図るべきか。正解をejection fraction. J Cardiol. 2011;57: 311-315.
2.

Morita

H,

Nagai

R.

Vemurafenibinmelanoma with BRAF V600E mutation.

得るには多くの領域の研究者との交流・議論が欠

New England Journal of Medicine 2011;365:

かせない。大学の内外を問わずひろく共同研究を1448.

展開したいと考える。

3.

Kimura K, Takenaka K, Ebihara A, Uno K,
Iwata H, Sata M, Kohro T, Morita H, Yatomi
Y, Nagai R. Reproducibility and diagnostic

科学研究費補助金

accuracy of three-layer speckle tracking

個人の遺伝情報に応じた医療の実現プロジェクト

echocardiography（第 2 期）疾患関連遺伝子研究平成 20-24 年度

a

swine

chronic

ischemia model. Echocardiography 2011;28:

メタボリック・シンドローム関連疾患における個別化医療の実現in1148-1155.
4.

研究分担者 森田啓行

Ogawa N, Imai Y, Takahashi Y, Nawata K,
Hara K, Nishimura H, Kato M, Takeda N,
Kohro T, Morita H, Taketani T, Morota T,

厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事

Yamazaki T, Goto J, Tsuji S, Takamoto S,

業平成 21-23 年度

Nagai R, Hirata Y. Evaluating Japanese

急性大動脈症候群に対する予防治療の指針作成に

patients with the Marfan syndrome using
high-throughput

向けた基礎研究

mutational analysis of fibrillin-1 gene. Am J

研究分担者 森田啓行

Cardiol. 2011;108: 1801-1807.
5.

厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事
業平成 22-24 年度

7.
8.

森田啓行. MT-Pharma MR Training Textbook
循環器 [ガイドライン・エビデンス編]. 編集協
力. 田辺三菱製薬学術研修部編.

9.

心筋転写因子ＨＯＰの会合分子発見同定と心不全

中尾倫子, 森田啓行, 永井良三. 免疫疾患による動脈硬化. 血栓と循環 2011;19: 42-44.

文部科学省科学研究費補助金基盤研究(Ｃ)平成21-23 年度

森 田 啓 行 . 降 圧 薬 の 自 己 調 節 . Medical
Practice 2011;28:360.

遺伝学的手法における診断の効果的な実施体制に研究分担者 森田啓行

森田啓行. 周産期心筋症は遺伝性疾患か?
Medical Practice 2011;28:169.

6.

関する研究

microarray-based

森田啓行. 電話を用いたケアマネージメントと医療費節減. Medical Practice 2011;28: 939.

10. 森田啓行. ワルファリン内服患者の INR 自己の分子機構解明
研究代表者 森田啓行

モニタリング. Medical Practice 2011; 28:
1123.

出版物等
1.

Kimura K, Takenaka K, Pan X, Ebihara A,

11. 森田啓行, 興梠貴英. 研究開発戦略センターラ
イフサイエンス分野科学技術・研究開発の国際
比較 2011 年版. 調査協力.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 201212. 森田啓行. 心不全患者の電話モニタリング.
Medical Practice 2011;28: 1300.
13. 小室一成, 竹村元三, 森田啓行, 山岸正和. 心筋症 発症原因から新しい治療法を考える.
Cardiac Practice 2011;22: 243-251.
14. 森田啓行. 急性冠症候群患者における PCI 後
MACE の責任病変. Medical Practice 2011;28:1478.
15. 森田啓行. 循環器疾患の遺伝子診断. 呼吸と循
環 2011;59: 817-823.
16. 森田啓行. Direct-to-Consumer ゲノム解析.
Medical Practice 2011; 28: 1693.
17. 森田啓行. 血圧測定はどこで, 何回? Medical
Practice 2011; 28: 2057.
18. 森田啓行. 新しい強心薬 ミオシンアクチベー
ター. Medical Practice 2011; 28: 2234.
19. 永井良三, 山崎力監修, 森田啓行編集主幹, 興梠貴英, 今井靖編集. 循環器大規模臨床試験要約集 2011 年版. 田辺三菱製薬株式会社.

433

434

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

関節疾患総合研究講座
特任准教授
吉村典子
特任助教
岡敬之
ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/center22/index.html

沿革と組織の概要開講した。

関節疾患総合研究講座は 2005 年に、中外製薬

目的の達成のため、当講座では臨床運動器医学

株式会社の寄付金により、22 世紀医療センター

講座と共同で、詳細な臨床情報とゲノム情報の両に設立された寄付講座で、整形外科学講座および方を網羅した大規模データベースの作成に着手

リハビリテーション医学分野を協力講座としてし、これを基盤として、臨床研究プロジェクト

いる。同センター内にある臨床運動器医学講座とROAD （ Research on Osteoarthritis/osteoporosis

共同で、変形性関節症をはじめとする高齢者運動

Against Disability）を開始した。本プロジェクト

器疾患の大規模統合データベースを構築し、観察

では、世界最大規模の住民コホートの前向き追跡

疫学とゲノム疫学の手法により、運動器疾患の予調査を 10 年間以上にわたって行う予定である。

防法の確立や、原因療法開発の可能性に繋がるエ
ビデンスの解明を目指している。

研

究

研究内容
講座概要

ROAD プロジェクトでは、都市（東京都板橋

近年、生活習慣病は健康管理の面からも大きな区）、山村（和歌山県日高川町）、漁村（和歌山県

話題として取り上げられてはいるものの、高齢者

太地町）と、特性の異なる３地域にコホートを設の健康寿命に大きな影響を与える骨関節疾患へ置し、2005 年から 2007 年にかけて総数 3,040 人の取り組みはまだ十分とはいえない。特に変形性からなるベースライン調査を完了した。本研究へ

関節症に代表される関節疾患は、痛みや歩行困難の参加数は、変形性関節症のコホート研究では現のために高齢者の生活機能を低下させ、生活寿命

在世界最大規模である。

を短縮させている重大な生活習慣病であるにもROAD ベースライン調査参加者 3,040 人（男性かかわらず、その発症・進展機序についてはほと

1,061 人、女性 1,979 人、平均年齢 70.3 歳）のデんど解明されておらず、治療・予防も対症療法のータベースから、Kellgren-Lawrence 法 grade 2 以

域を出ていないのが現状である。

上を OA ありとした場合の膝、腰椎の OA の有病2005 年 3 月、関節疾患総合研究講座は、変形率を検討した。40 歳以上でみると、膝 OA の有性関節症をはじめとする高齢者運動器疾患の病病率は全体で男性 42.6%、女性 62.4%であった。

態解明と画期的な治療戦略の開発を目的として一方、腰椎 OA の有病率は 40 歳以上でみた場合、

435

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

Deloukas

男性 81.5%、女性 65.5%であった。

P,

Doherty

M,

DohertyS,

この有病率を、平成 17 年度の年齢別人口構成

Engstrom G, Gonzalez A, Halldorsson BV,に当てはめて、ここから本邦の OA 有病者数（40

Hammond CL, Hart DJ, Helgadottir H,
Hofman A, Ikegawa S, Ingvarsson T, Jiang Q,歳以上）を推定すると、X 線で診断される膝 OA

Jonsson H, Kaprio J, Kawaguchi H, Kisandの患者数は 2530 万人(男性 860 万人、女性 1670

K, Kloppenburg M, Kujala UM, Lohmander

万人)、腰椎 OA の患者数 3790 万人(男性 1890 万

LS, Loughlin J, Luyten FP, Mabuchi A,

人、女性 1900 万人)となり、従来の試算よりもは

McCaskie A, Nakajima M, Nilsson PM,

るかに多いことがわかった。

Nishida N, Ollier WE, Panoutsopoulou K,
van de Putte T, Ralston SH, Rivadeneira F,
Saarela

今後の研究の展望

J,

Schulte-Merker

S,

Shi

D,

Slagboom PE, Sudo A, Tamm A, Tamm A,

住民コホートにおいては、2008 年から 2010 年

Thorleifsson G, Thorsteinsdottir U, Tsezou A,にかけて 3 年目の追跡調査を完了した。一般住民

Wallis GA, Wilkinson JM, Yoshimura N,

を対象としたこのコホート研究を基盤として、観Zeggini E, Zhai G, Zhang F, Jonsdottir I,

察疫学とゲノム疫学の手法を駆使し、変形性関節

Uitterlinden AG, Felson DT, van Meurs JB,症をはじめとする高齢者運動器疾患の発生率、発Stefansson K, Ioannidis JP, Spector TD;

生に関わる危険因子、ADL/QOL、要介護への影

Translation Research in Europe Applied

響、疾患感受性遺伝子の解明などを順次進めていTechnologies for Osteoarthritis (TreatOA):

く予定である。同時に 2011 年より第３回追跡調

Meta-analysis of genome-wide association

査をすでに都市部コホートで開始しており、今後

studies confirms a susceptibility locus for

山村、漁村コホートでも実施していく予定である。

knee osteoarthritis on chromosome 7q22.
4.

出版物等
1.

Yoshimura N, Muraki S, Oka H, Kawaguchi
endogenous sex steroids to predict bone loss,
osteoporosis and osteoporotic fracture in
Japanese men: Ten-year follow-up of the Taiji
Cohort Study. J Bone Miner Metab 29,
96-102, 2011
Matsudaira K, Palmer KT, Reading I, Hirai
M, Yoshimura N, Coggon D: Prevalence andcorrelates of regional pain and associateddisability

inJapanese

workers.

Occup

Environ Med 68, 191-196, 20113.

Kerkhof HJ, Meulenbelt I, Akune T, Arden
NK, Aromaa A, Bierma-Zeinstra SM, Carr A,

H, Nakamura K, Akune T: Capacity of2.

Ann Rheum Dis 70, 349-355, 2011,

Evangelou E, Valdes AM, Kerkhof HJ,
Styrkarsdottir U, Zhu Y, Meulenbelt I, Lories
RJ, Karassa FB, Tylzanowski P, Bos SD;
arcOGEN Consortium, Akune T, Arden NK,
Carr A, Chapman K, Cupples LA, Dai J,

Cooper C, Dai J, Doherty M, Doherty SA,
Felson D, Gonzalez A, Gordon A, Harilainen
A, Hart DJ, Hauksson VB, Heliovaara M,
Hofman A, Ikegawa S, Ingvarsson T, Jiang Q,
Jonsson H, Jonsdottir I, Kawaguchi H,
Kloppenburg M, Kujala UM, Lane NE,
Leino-Arjas P, Lohmander LS, Luyten FP,
Malizos KN, Nakajima M, Nevitt MC, Pols
HA, Rivadeneira F, Shi D, Slagboom E,
Spector TD, Stefansson K, Sudo A, Tamm A,
Tamm AE, Tsezou A, Uchida A, Uitterlinden
AG, Wilkinson JM, Yoshimura N, Valdes AM,
van

Meurs

JB:

Recommendations

forstandardization and phenotype definitions in
genetic studies of osteoarthritis: the TREATOA consortium. Osteoarthritis Cartilage 19,254-264, 2011

436

5.

6.

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

Yoshimura N, Muraki S, Oka H, Kawaguchi

based case-control study. Int J Cancer 129,

H, Nakamura K, Akune T: Association of2704-2711, 2011

knee osteoarthritis with the accumulation of

10. Yoshimura N, Oka H, Muraki S, Kawaguchi

metabolic risk factors such as overweight,

H, Nakamura K, Akune T: Changes in serum

hypertension, dyslipidaemia, and impaired

levels of biochemical markers of bone

glucose tolerance in Japanese men andturnover over 10 years among Japanese men

women: The ROAD Study, J Rheumtol 38,

and921-930, 2011birth-cohort effect; The Taiji Study. J Bone

Cooper C, Cole ZA, Holroyd CR, Earl SC,

Miner Metab 29, 699-708, 2011

Harvey NC, Dennison EM, Melton LJ3,

7.

8.

associatedfactorsand11. Yoshimura N, Oka H, Muraki S, Akune T,

Cummings SR, Kanis JA and the IOF CSA

Hirabayashi N, Matsuda

Working Group on Fracture Epidemiology

Hatanaka K, Ishimoto Y, Nagata K, Yoshida(Adachi J, Borgström F, Dimai HP, Clark P,

M, Tokimura F, Kawaguchi H, Nakamura K:

Lau E, Lewiecki EM, Lips P, Lorenc R,

Reference values for hand grip strength,

McCloskey E, Ortolani S, Papaioannou A,

muscle mass, walking time, and one-leg

Silverman S, Wahl DA, Yoshimura N).

standing time as indices for locomotive

Secular trends in the incidence of hip andsyndrome and associated disability: The

other osteoporotic fractures. Osteoporos Int

second survey of the ROAD study. J Orthop

22, 1277-1288, 2011

Sci 16, 768-777, 2011

S, NojiriT,

Muraki S, Oka H, Akune T, En-yo Y, Yoshida

12. Yoshimura N, Muraki S, Oka H, Kawaguchi

M, Nakamura K, Kawaguchi H, Yoshimura

H, Nakamura K, Akune T: Biochemical

N: Association of occupational activity withmarkers of bone turnover as predictors forjoint space narrowing and osteophytosis in

occurrence of osteoporosis and osteoporotic

the medial compartment at the knee: The

fractures in men and women: Ten-year

ROAD study. Osteoarthritis Cartilage 19,

follow-up of the Taiji cohort study. Mod

840-846, 2011

Rheumatol 21, 608-620, 2011

Muraki S, Akune T, Oka H, En-yo Y, Yoshida

13. Muraki S, Dennison E, Jameson K, Boucher

M, Saika A, Suzuki T, Yoshida H, Ishibashi H,

BJ, Akune T, Yoshimura N, Judge A, Arden

Tokimura F, Yamamoto S, Nakamura K,

NK, Javaid K, Cooper C: Association of

Kawaguchi H, Yoshimura N: Health-related

vitamin D status with knee pain andquality of life in subjects with low back painradiographic

and knee pain in a population-based cohort

Osteoarthritis Cartilage 19, 1301-1306, 2011

study of Japanese men: The Research on

14. Muraki S, Akune T, Oka H, En-yo Y, Yoshida

Osteoarthritis
9.

women:

AgainstDisability

Study.

knee

osteoarthritis.

M, Nakamura K, Kawaguchi H, Yoshimura

Spine (Phila Pa 1976) 36, 1312-1319, 2011

N: Prevalence of falls and its association with

Inoue I, Mukoubayashi C, Yoshimura N,

knee osteoarthritis and lumbar spondylosis

Deguchi H, Watanabe M, Enomoto S,

as well as knee and low back pain in

Maekita T, Ueda K, Iguchi M, Yanaoka K,

Japanese men and women. Arthritis Care

Tamai H, Oka M, Fujishiro M, Takeshita T,

Res 63, 1425-1431, 2011

Iwane M, Mohara O, Ichinose M: Elevated

15. Muraki S, Oka H, Akune T, En-yo Y, Yoshidarisk of colorectal adenoma with Helicobacter

M, Suzuki T, Yoshida H, Ishibashi H,

pylori-related chronic gastritis: A population-

Tokimura F, Yamamoto S, Nakamura K,

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

437

Kawaguchi H, Yoshimura N: Indipendent

27. 吉村典子：腰痛・膝痛・骨折に関する大規模コ

association of joint space narrowing and

ホート追跡研究．運動器疾患の予防と治療

osteophyte formation at the knee with

Advances in Aging and Health Researchhealth-related quality of life in Japan: A

2010、pp21-25、長寿科学振興財団、愛知県、

cross-sectional study. Arthritis Rheum 63,

2011

3859-3864, 201128. 吉村典子：骨粗鬆症の疫学、骨粗鬆症の予防と16. 吉村典子：大規模住民調査からみえてきた運動

治療ガイドライン 2011 年版, 骨粗鬆症の予防

器疾患の実態: ROAD study．
医学のあゆみ 236と治療ガイドライン作成委員会（代表 折茂(5), 315-318, 2011肇）編, ライフサイエンス出版, 東京, 4-5, 201117. 吉村典子：わが国における変形性関節症の疫学：大規模住民コホート研究 ROAD より．
Clinial Calcium 21(6), 821-825, 201118. 吉村典子：ロコモの疫学．Monthly Book
Orthopaedics24 (7 ), 2011 年特集号｢運動器病対策の基本戦略 ロコモとマーズ, 27-32, 201119. 吉村典子：大腿骨頸部骨折の発生率の世界的動向．Bone Journal Club．骨粗鬆症治療 10,170-171, 2011
20. 中村耕三、吉村典子、阿久根徹、川口浩、石橋
英明：ロコモティブシンドローム．日本臨床69(7), 1323-1331, 2011
21. 吉村典子：骨粗鬆症による骨折の疫学について：椎体骨折、非椎体骨折それぞれについての現状．Bone Joint Nerve 1, 241-246, 201122. 岡 敬之, 吉村典子: 変形性膝関節症の画像診断・評価の最前線. 日本薬理学雑誌 138, 18-21,
2011
23. 吉村典子：ロコモティブシンドロームの概要と変形性関節症．日本栄養士会雑誌（栄養日本）
54(9), 4-8, 201124. 吉村典子：骨粗鬆症の疫学.知っておきたい骨粗鬆 症 診 療 マ ニ ュ ア ル Monthly Book
Orthopaedics 2012 5 月増刊号, 7-11, 2012
25. 吉村典子：序幕 4 場：変形性関節症を俯瞰する「有病率の話をする」
老いを内包する膝-早期診
断と早期治療（井原秀俊編）、pp14-17, 全日本
病院出版会、東京、2010
26. 吉村典子、岡敬之：第 3 章 変形性関節症：大規模住民調査 ROAD から．pp25-36, 機能性食品素材の骨と軟骨への応用（上原真理子、石見桂子監修）、株式会社シーエムシー出版、東京、
2011

438

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

医療経営政策学
特任准教授
康永秀生
特任助教
堀口裕正
ホームページ

http://plaza.umin.ac.jp/~hmp/cgi-bin/wiki/wiki.cgi

沿革と組織の概要

もに、その成果を発表している。DPC 研究班が集医療経営政策学講座は、東大病院に新設された

める毎年約 300 万件の退院症例データを蓄積する

産学連携拠点である「22 世紀医療センター」に所

データベースを、2007 年からは当講座のサーバー

属する寄附講座である。本講座は、ニッセイ情報で管理する体制を整備している。

テクノロジー株式会社の寄附により 2005 年 4 月
1 日に開講した。協力講座は，東京大学大学院医(2) その他の研究活動
以下の研究も実践している。

学系研究科社会医学専攻医療情報経済学分野である。
本講座の活動目標は，保健・医療・介護に関す①薬害など大規模健康被害事件に関する研究②医師供給の地域間・診療科間格差とその要因に関する研究

る制度の質と効率性の向上を実現するための学際的研究を推進することである。我々の研究活動の③外科手術の供給量（volume）とアウトカム（outcome）の関連についての研究ミッションは以下の通りである；
１）エビデンスに基づく医療経営政策に関する研究の実践
２）研究成果の社会への還元④医療機器の内外価格差と政府規制に関する研究⑤保健医療サービスの経済評価に関する研究⑥食品衛生のリスクコミュニケーションに関する研究

これらのミッションを遂行するための戦略は以下の通りである。

⑦過労死防止対策など労働衛生の政策評価研究

１）日本版・診断群分類（Diagnosis Procedure⑧医療安全に資するシステムの研究

Combination, DPC）のナショナル・データ⑨地域医療システムの持続的発展のための研究

ベースの整備とその活用⑩AED 普及による心肺停止患者のアウトカム向上に関する研究

２）研究プロジェクトごとの学外研究者との連携

研究

出版物等

(1) DPC 研究班としての研究活動
本講座は厚生労働省科学研究の DPC 研究班に参加し、DPC データの処理・分析を支援するとと

1.

Yasunaga H, Horiguchi H, Kuwabara K, Hashimoto
H, Matsuda S. Delay in Tetracycline Treatment
Increases

the

Risk

of

Complications

in

439

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

2.

Tsutsugamushi Disease. Intern Med 2011;50(1):T. Effect of time and day of admission on 1-month37-42.

survival and neurologically favourable 1-month

Yasunaga H, Horiguchi H, Kuwabara K, Hashimoto

outcome in out-of-hospital cardiopulmonary arrest

H, Matsuda S. Venomous Snake Bites in Japan.

patients. Resuscitation 2011;82(7):863-8.

Am J Trop Med Hyg 2011;84(1):135-136.
3.

10. Koike S, Tanabe T, Ogawa T, Akahane M, Yasunaga

Yasunaga H, Miyata H, Horiguchi H, Kuwabara K,

H, Horiguchi H, Matsumoto S, Imamura T.

Hashimoto H, Matsuda S. Effect of the Japanese

Immediate defibrillation or defibrillation after

herbalcardiopulmonary

Kampo

medicine

Dai-kenchu-to

onpostoperative adhesive small bowel obstruction
requiring long-tube decompression: a propensity
score analysis.

4.

7.

8.

11. Koike S, Ogawa T, Tanabe T, Matsumoto S,
Akahane M, Yasunaga H, Horiguchi H, Imamura T.

7 pagescardiopulmonary

Yasunagaa H, Miyata H, Horiguchi H, Tanabe S,

outcomes of out-of-hospital cardiopulmonary arrest:

Akahane M, Ogawa T, Koike S, Imamura T.

a nationwide observational study.

Population Density, Call-response Interval, and2011 2011;15:R120.

of

Out-of-hospital

Cardiacmedicalresuscitation

serviceintervalandCritical Care

Arrest.

12. Kuwabara K, Matsuda S, Fushimi K, Ishikawa KB,

International Journal of Health Geographics 2011;

Horiguchi H, Fujimori K, Yasunaga H, Miyata H.

10:26.

Quantitative Assessment of the Advantages of

Yasunaga H, Sugihara T, Imamura T. Difference

Laparoscopic Gastrectomy and the Impact ofin Willingness-to-pay for Prostate Cancer Screening

Volume-Related

between Ill-informed and Well-informed Men: A

Resource Use and Outcomes of Gastrectomy

Contingent Valuation Survey. Urology 2011;77(6):Patients in Japan. Ann Surg 2011;253(1):64-70.

Hospital

Characteristicson

13. Nagase Y, Yasunaga H, Horiguchi H, Hashimoto H,

Akahane M, Ogawa T, Koike S, Tanabe S,

Shoda N, Kadono Y, Matsuda S, Nakamura K,

Horiguchi H, Mizoguchi T, Yasunaga H, Imamura T.

Tanaka S. Risk factors for pulmonary embolism

The effects of sex on out-of-hospital cardiac arrest

and the effects of fondaparinux after total hip andoutcomes.

knee arthroplasty: a retrospective observational

The American Journal of Medicine

2011;124(4):325-33

study with use of a national database in Japan. J

Hashimoto H, Ikegami N, Shibuya K, Izumida N,

Bone Joint Surg Am 2011; 93:e146 (1-7).

Noguchi H, Yasunaga H, Miyata H, Acuin JM,

14. Otake H, Yasunaga H, Horiguchi H, Matsutani N,

Reich MR. Cost containment and quality of care

Matsuda S, Ohe K. Impact of hospital volume on

in Japan: is there a trade-off?

chest tube duration, length of stay and mortality

Lancet 2011;

378(9797):1174-1182.

following lobectomy. Ann Thorac Surg 2011;92:

Horiguchi H, Yasunaga H, Hashimoto H, Matsuda S.

1069-75.

Incidence of severe adverse events requiring

15. Sako A, Yasunaga H, Horiguchi H, Hashimoto H,

hospital care after trastuzumab infusion for

Masaki N, Matsuda S. Acute Hepatitis B in Japan:

metastatic breast cancer: a nationwide survey using

Incidence, Clinical Practices and Health Policy.

an administrative claim database. Breast J 2011;

Hepatol Res 2011;41(1):39-45.

17(6):683-5.
9.

Emergency Care 2011; 15(3):393-400.

Collapse-to-emergency

1325-9.
6.

Prehospitaland Alternative Medicine 2011, Article ID 264289,

Survival

5.

Evidence-Based Complementary

resuscitation.

16. Sugihara H, Yasunaga H, Horiguchi H, Nishimatsu

Koike K, Tanabe T, Ogawa T, Akahane M,

H, Kume H, Matsuda S, Homma Y. Impact of

Yasunaga H, Horiguchi H, Matsumoto S, Imamura

Hospital Volume and Laser Usage on Postoperative

440

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

Complications and In-hospital Mortality After
Transurethral

SurgeryofHyperplasia:

Japanese

Diagnosis

Combination Database.

Benign

Prostate
Procedure

J Urol 2011;185:2248-

2253.
17. Sugihara T, Yasunaga H, Horiguchi H, Nishimatsu
H, Matsuda S, Homma Y.

Incidence rate andclinical features of priapism in Japan; 46 cases fromJapanese

Diagnosis

database 2006-2008.

Procedure

Combination

International Journal of

Impotence Research 2011;23(2):76-80.
18. Sumitani M, Uchida K, Yasunaga H, Horiguchi H,
Kusakabe Y, Matsuda S, Yamada Y. Prevalence ofMalignant Hyperthermia and Relationship with
Anesthetics in Japan: Data from the Diagnosis
Procedure Combination Database. Anesthesiology
2011;114(1):84-90.
19. Uchida K, Yasunaga H, Miyata H, Sumitani M,
Horiguchi H, Kuwajima K, Matsuda S, Yamada Y.
Impact of remifentanil introduction on practicepatterns in general anesthesia.
25(6):864-71.

J Anesth 2011;

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

441

コンピュータ画像診断学／予防医学特任准教授
林直人、宇野漢成特任助教
吉川健啓、森典子、長崎実佳、浅羽研介、前田恵理子
ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/english/center22/contribute/computer.html

沿革と組織の概要

いて検証する。

コンピュータ画像診断学／予防医学講座は、
2005 年５月に開講した。放射線医学講座を親講

診療座とする寄付講座である。当講座は客員准教授２

当講座はコンピュータ画像診断学／予防医学

名と寄付講座教員３名で構成されているが、その検診部門の診療を担当している。この検診部門で他に検診部門では検診業務に従事する医師、看護は株式会社ハイメディックから委託された検診

師、放射線技師、臨床検査技師、事務職員など約を行っており、東大病院としては検診受信者の募

40 名の職員が存在する。

集を行っていない。検診場所は中央診療棟２の９階であり、一般的な検診項目に加えて、PET/CT

当講座の研究目的は、下記の通りである。

（陽電子断層撮影／コンピュータ断層撮影）や超

1) データベース構築：長期にわたる経過観察が可高磁場の MRI(磁気共鳴画像）、超音波検査やマ能な受診者を対象として、高度な検査内容からンモグラフィーを導入している。

なる健康診断を定期的に施行し、詳細かつ信頼性の高いデータベースを構築する。特に先進的教

育な画像診断機器である FDG-PET、多列 CT 及

現在、コンピュータ画像診断学／予防医学講座

び 3T-MRI を用いて、全身の微細な初期病変のとしては学生の受け入れを行っていないが、放射検出を可能とする体積データを収集する。

線医学講座の大学院生や研修医などの学生教育

2) 大量画像データ処理方法の研究：検査日・種類に協力している。研究テーマとして CAD をはじの異なる画像を１つの多次元データとして取めとする画像処理の研究、あるいは、検診データり扱うための基本的な画像処理機能を開発すを用いた疫学的研究を行う場合には積極的な支る。さらに大量の多次元データの中から微細な援を行っている。

異常所見を自動的に検出するアルゴリズムの研究を行う。
3)コホート研究：データベースを経時的に解析し、研

究1) 検診データベースの構築：

上記手法により自動的に検出される様々な異独自の検診システムを開発し、日常の検診業務

常所見の疾病予測における臨床的有用性につの運営や検診データの入力に活用している。この442

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

検診システムは現在も改良を重ねている。検診でhippocampal volume reduction in post-

撮像された画像は病院の PACS に保存されていmenopausal women: an additional study

る。研究目的に限って使用される医用画像は検診

with Atlas-based method. Radiol.Phys.

部門内に設置された独自の PACS に保存されている。

Technol. ; 4(2):185-188 2011.
4.

Fukuda T, Kurano M, Iida H, Takano H,
Tanaka2) 画像処理ソフトウェア開発：

T,

Yamamoto

Y,

Ikeda

K,

Nagasaki M, Monzen K, Uno K, Kato M,

われわれは統合的ソフトウェア開発環境を構

Shiga

T,

MaemuraK,

Masuda

N,

Nagai

R,

築した。このシステムは臨床サイドと研究サイド

Yamashita

H,

Hirataに分かれており、後者ではデータが匿名化されてNakajima

T.

Cardiacいる。臨床サイドのシステムではソフトウェア開

decreases plasma pentraxin 3 in patients発のための症例登録と、開発されたソフトウェア

withの臨床応用が行われる。研究サイドではソフトウ
ェアを開発するための典型症例の取出しと、集積

5.

7.

8.

Yano K, Iida K, Mima K, Ohtomo K. 3
accelerated
reductioninpostmenopausal women. J.Magn.Reson.
Imaging ; 33(1):48-53 2011.
Hanaoka S, Fritscher K, Welk M, Nemoto
M, Masutani Y, Hayashi N, Ohtomo K,
Schubert R. 3-D graph cut segmentation
with Riemannian metrics to avoid theshrinking problem. Med.Image Comput.
Comput.Assist.Interv. ;14 (Pt 3): 554-561
2011.
3.

using

changes.

J.Magn.Reson.

Imaging ;34(2):438-444 2011.

Goto M, Abe O, Miyati T, Inano S, Hayashi
N, Aoki S, Mori H, Kunimatsu A, Ino K,
Iida K, Yano K, Ohtomo K. Accelerated

Inano S, Takao H, Hayashi N, Abe O,
Ohtomo K. Effects of age and gender on
white

N, Aoki S, Mori H, Kabasawa H, Ino K,

2.

studies

Takao H, Hayashi N, Ohtomo K. Effect ofvolumeGoto M, Abe O, Miyati T, Inano S, Hayashi

volumeasymmetryscanner in longitudinal studies of brain

出版物等

hippocampalin54(2):1053-1062 2011.

ウェアを利用して解析されている。

detects

Takao H, Hayashi N, Ohtomo K. Effect ofdiffusion tensor imaging. Neuroimage ;な専門領域の研究者と共同で行われている。検診

MRI

Takao H, Hayashi N, Inano S, Ohtomo K.

scanner

検診データベースに基づいた研究が他の様々

Tesla

Eur.J.

imaging. Neuroimage ; 57(3):958-967 2011.

3) ソフトウェアの臨床評価と応用、疫学的研究：

1.

diseases.

Effect of head size on diffusion tensor
6.

データのうち画像に関しては、開発されたソフト

rehabilitation

Cardiovasc.Prev.Rehabil. 2011.

された症例によるソフトウェアのテスト環境が整備されている。

cardiovascularY,matterintegrity.

AJNR

Am.J.

Neuroradiol. ;32(11):2103-2109 2011.
9.

Goto M, Abe O, Miyati T, Yoshikawa T,
Hayashi N, Takao H, Inano S, Kabasawa
H, Mori H, Kunimatsu A, Aoki S, Ino K,
Iida K, Yano K, Ohtomo K. Entorhinal
cortex volume measured with 3T MRI is
positively correlated with the Wechsler
MemoryScale-Revised

memoryscore

forlogical/verbal

healthysubjects.

Neuroradiology ;53(8):617-622 2011.
10. Takao H, Hayashi N, Ohtomo K. A
longitudinal study of brain volume changes
in normal aging. Eur.J.Radiol. 2011.
11. Gonoi W, Akai H, Hagiwara K, Akahane M,
Hayashi N, Maeda E, Yoshikawa T, Tada

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

M, Uno K, Ohtsu H, Koike K, Ohtomo K.
Pancreas divisum as a predisposing factor
forchronic

pancreatitis:

andrecurrent

initialinvivo

idiopathic
survey.

Gut ;60(8):1103-1108 2011.
12. Kimura K, Takenaka K, Pan X, Ebihara A,
Uno K, Fukuda N, Kohro T, Morita H,
Yatomi Y, Nagai R. Prediction of coronary
arterystenosisusingstrainimagingdiastolic index at rest in patients withpreserved ejection fraction. J.Cardiol. ;57(3): 311-315 2011.
13. Kimura K, Takenaka K, Ebihara A, Uno K,
Iwata H, Sata M, Kohro T, Morita H,
Yatomi Y, Nagai R. Reproducibility anddiagnostic accuracy of three-layer speckle
tracking echocardiography in a swine
chronic

ischemiamodel.

Echocardiography ; 28(10):1148-1155 2011.
14. Gonoi W, Akahane M, Akai H, Hagiwara K,
Kiryu

S,

HayashiN,

OhtomoK.

Retroportal main pancreatic duct withcircumportal

pancreas:radiographic

visualization. Clin.Imaging ; 35(6):442-446
2011.
15. Takao H, Hayashi N, Ohtomo K. White
matter asymmetry in healthy individuals:
a diffusion tensor imaging study using
tract-based

spatialNeuroscience ;193:291-299 2011.

statistics.

443

444

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

臨床運動器医学
特任准教授
阿久根徹
特任助教
村木重之
ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/center22/index.html

沿革と組織の概要
臨床運動器医学講座は 2005 年に、エーザイ株

療・介護費用は甚大なものになっていくことが予想される。

式会社の寄付金により、22 世紀医療センターに

臨床運動器医学講座では、変形性関節症をはじ設立された寄付講座で、整形外科学講座および人めとする高齢者運動器疾患に対する予防方法お類遺伝学講座を協力講座としている。同センター

よび根本的治療法の開発に向けた基盤研究推進内にある関節疾患総合研究講座と共同で、変形性のため、関節疾患総合研究講座と共同で大規模デ関節症をはじめとする高齢者運動器疾患の大規ータベースの構築とこれを用いた疫学研究：

模統合データベースを構築し、観察疫学とゲノム

Research on Osteoarthritis Against Disability

疫学の手法により、運動器疾患の予防法の確立や、（ROAD）プロジェクトを立ち上げた。現在まで

原因療法開発の可能性に繋がるエビデンスの解に世界でも有数の大規模地域住民コホートを確明を目指している。

立し、ゲノム情報と臨床情報を含む統合データベースを構築してきた。観察疫学およびゲノム疫学

講座概要

的手法を用いて、変形性関節症などの高齢者運動

変形性関節症や変形性脊椎症などの運動器変器疾患の背景にある遺伝因子・環境因子を系統性疾患は、高齢者の生活機能を低下させ、健康寿

的・網羅的に探索し、治療標的分子の同定や、画命を短縮させる重大な生活習慣病となっている

期的な予防方法や原因療法の開発に繋げることが、その発症・進展機序についてはほとんど解明を目指している。

されていない。また、予防対策をたてる上での基盤となるべき基本疫学データすら確立されてお研

究らず、治療も対症療法の域を出ていないのが現状

研究内容である。国立社会保障・人口問題研究所は、高齢ROAD プロジェクトでは、変形性関節症など者（65 歳以上）人口は今後も増加し、
現在の 2,200

をターゲットとして、東京都都市型コホート

万人から平成 25（2013）年には 3,000 万人を突（1,350 例）、
和歌山県山村型コホート（864 例）、

破、平成 30（2018）年には 3,417 万人に達する

和歌山県漁村型コホート（826 例）の特性の異なとの急速な増加を予想しており、更なる高齢化にる３地域コホートを設置し、2005 年から 2007

伴う運動器疾患や障害、およびこれに要する医年にかけて、3,040 例のベースライン調査を完了

445

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012させた。本登録者数は、変形性関節症のコホート

TREAT-OA研究で世界的に名高い Framingham study のCartilage 19: 254-264, 2011.

1,805 例、Chingford study の 1,353 例を凌駕し、

2.

consortium.

Osteoarthritis

Evangelou E, Valdes AM, Kerkhof HJ,
Styrkarsdottir U, Zhu Y, Meulenbelt I,

世界最大規模のスタディとなっている。上記コホLories RJ, Karassa FB, Tylzanowski P, Bos

ートのベースライン調査データより、本邦の変形

SD; arcOGEN Consortium, Akune T, Arden

性関節症および変形性脊椎症の推定有病者数は、

NK, Carr A, Chapman K, Cupples LA, Dai J,

レントゲン上では、膝で 2400 万人、腰椎では約DeloukasP,

Doherty

M,

Doherty

S,

3000 万人、症状を伴うものに限定しても膝で約

Engstrom G, Gonzalez A, Halldorsson BV,

800 万人、腰椎で約 1000 万人であり、非常に高Hammond CL, Hart DJ, Helgadottir H,

い有病率であることが明らかとなった。

Hofman A, Ikegawa S, Ingvarsson T, Jiang Q,
Jonsson H, Kaprio J, Kawaguchi H, Kisand
K, Kloppenburg M, Kujala UM, Lohmander

今後の研究の展望

LS, Loughlin J, Luyten FP, Mabuchi A,

2011 年からは第二次追跡調査に着手している。

McCaskie A, Nakajima M, Nilsson PM,

既に終了したベースライン調査データおよび

Nishida N, Ollier WE, Panoutsopoulou K,

2008 年から 2010 年にかけて実施したコホート

van de Putte T, Ralston SH, Rivadeneira F,

追跡調査データをもとに、観察疫学とゲノム疫学

Saarelaの手法を駆使して、変形性関節症をはじめとする

Slagboom PE, Sudo A, Tamm A, Tamm A,

高齢者運動器疾患の危険因子、ADL/QOL への影

Thorleifsson G, Thorsteinsdottir U, Tsezou A,

響、疾患感受性遺伝子の解明などを順次進めていWallis GA, Wilkinson JM, Yoshimura N,

く予定である。

Zeggini E, Zhai G, Zhang F, Jonsdottir I,

Schulte-Merker

S,

Shi

D,

Uitterlinden AG, Felson DT, van Meurs JB,
Stefansson K, Ioannidis JP, Spector TD;

出版物等
1.

J,

Translation Research in Europe Applied

Kerkhof HJ, Meulenbelt I, Akune T, Arden

Technologies for Osteoarthritis (TreatOA):

NK, Aromaa A, Bierma-Zeinstra SM, Carr A,

Meta-analysis of genome-wide association

Cooper C, Dai J, Doherty M, Doherty SA,

studies confirms a susceptibility locus for

Felson D, Gonzalez A, Gordon A, Harilainenknee osteoarthritis on chromosome 7q22.

A, Hart DJ, Hauksson VB, Heliovaara M,

Ann Rheum Dis 70: 349-355, 2011.

Hofman A, Ikegawa S, Ingvarsson T, Jiang Q,

3.

Yoshimura N, Muraki S, Oka H, Kawaguchi

Jonsson H, Jonsdottir I, Kawaguchi H,

H, Nakamura K, Akune T: Capacity ofKloppenburg M, Kujala UM, Lane NE,

endogenous sex steroids to predict bone loss

Leino-Arjas P, Lohmander LS, Luyten FP,

in Japanese men: 10-year follow-up of the

Malizos KN, Nakajima M, Nevitt MC, Pols

Taiji Cohort Study. J Bone Miner Metab 29:

HA, Rivadeneira F, Shi D, Slagboom E,

96-102, 2011.

Spector TD, Stefansson K, Sudo A, Tamm A,

4.

Yoshimura N, Muraki S, Oka H, Kawaguchi

Tamm AE, Tsezou A, Uchida A, Uitterlinden

H, Nakamura K, Akune T: Association ofAG, Wilkinson JM, Yoshimura N, Valdes AM,

knee osteoarthritis with the accumulation of

van

for

metabolic risk factors such as overweight,

standardization and phenotype definitions in

hypertension, dyslipidemia, and impaired

genetic

glucose tolerance in Japanese men and

Meurs

JB:

studies

Recommendationsofosteoarthritis:

the

446

5.

6.

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

women: the ROAD study. J Rheumatol 38:

BJ, Akune T, Yoshimura N, Judge A, Arden

921-930, 2011.

NK, Javaid K, Cooper C: Association of

Muraki S, Akune T, Oka H, Enyo Y, Yoshidavitamin D status with knee pain and

M, Saika A, Suzuki T, Yoshida H, Ishibashi

radiographicknee

H, Tokimura F, Yamamoto S, Nakamura K,

Osteoarthritis

Cartilage

Kawaguchi H, Yoshimura N: Health-related

2011.

9.

1301-1306,

11. Muraki S, Oka H, Akune T, En-Yo Y, Yoshida

and knee pain in a population-based cohort

M, Suzuki T, Yoshida H, Ishibashi H,

study of Japanese men: the ROAD study.

Tokimura F, Yamamoto S, Nakamura K,

Spine (Phila Pa 1976) 36: 1312-1319, 2011.

Kawaguchi H, Yoshimura N: Independent

Muraki S, Oka H, Akune T, Enyo Y, Yoshidaassociation of joint space narrowing and

M, Nakamura K, Kawaguchi H, Yoshimura

osteophyte formation at the knee with

N: Association of occupational activity withhealth-related quality of life in Japan: Ajoint space narrowing and osteophytosis incross-sectional study. Arthritis Rheum 63:

the medial compartment of the knee: the3859-3864, 2011.
12. Muraki S, Akune T, Oka H, En-Yo Y, Yoshida840-846, 2011.

M, Nakamura K, Kawaguchi H, Yoshimura

Yoshimura N, Muraki S, Oka H, Kawaguchi

N: Prevalence of falls and its association

H, Nakamura K, Akune T: Changes inwithserum levels of biochemical markers of bonespondylosis as well as knee and lower backturnover over 10 years among Japanese men

pain in Japanese men and women. Arthritis

andCare Res (Hoboken) 63: 1425-1431, 2011.

women:

associatedfactorsandbirth-cohort effect; the Taiji study. J Bone8.

19:quality of life in subjects with low back pain

ROAD study. Osteoarthritis Cartilage 19:7.

osteoarthritis.

knee

osteoarthritis

andlumbar

13. 阿久根徹、村木重之、岡敬之、川口浩、中村耕Miner Metab 29: 699-708, 2011.

三、吉村典子：ロコモティブシンドロームの基

Yoshimura N, Muraki S, Oka H, Kawaguchi

礎疾患である腰椎椎体骨折、変形性腰椎症、変H, Nakamura K, Akune T: Biochemical

形性膝関節症と運動機能との関連．

markers of bone turnover as predictors for

Osteoporosis Japan 19: 221-224, 2011.

occurrence of osteoporosis and osteoporotic

14. 阿久根徹、村木重之、岡敬之、川口浩、中村耕

fractures in men and women: Ten-year

三、吉村典子：要介護予防からみた地域住民に

follow-up of the Taiji cohort study. Mod

おける加齢性筋肉減少症の実態と予防に関す

Rheumatol 21: 608-620, 2011.

る 研 究 : The ROAD Study ． Osteoporosis

Yoshimura N, Oka H, Muraki S, Akune T,

Japan 19: 583-587, 2011.

Hirabayashi N, Matsuda S, Nojiri T,

15. 吉村典子、中村耕三、阿久根徹、藤原佐枝子、Hatanaka K, Ishimoto Y, Nagata K, Yoshida

清水容子、吉田英世、大森豪、須藤啓広、西脇M, Tokimura F, Kawaguchi H, Nakamura K:

祐司、吉田宗人、下方浩史：高齢者運動器疾患

Reference values for hand grip strength,の疫学と新たな疾患概念 腰痛・膝痛・骨折にmuscle mass, walking time, and one-leg

関する大規模コホート追跡研究. Advances instanding time as indices for locomotive

Aging and Health Research 2010: 21-25,

syndrome and associated disability: The

2011.

second survey of the ROAD study. J Orthop
Sci 16: 768-777, 2011.
10. Muraki S, Dennison E, Jameson K, Boucher

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012447

医療安全管理学
特任教授
児玉安司
特任助教
原田賢治
特任研究員
松浦（高橋）知子、水木麻衣子、瀬川玲子
ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/center22/iryou_anzen.html
http://square.umin.ac.jp/MSMCM/

沿革と組織の概要

減少傾向を示しているが、2009 年において新受件

医療安全管理学講座（Department of Health

数 733 件、既済件数 952 件（速報値）であり、多Care Safety Management）は 2005 年 12 月、東数の医療紛争事案について訴訟が行われている。

京海上日動火災保険会社の寄付により東京大学医当講座では、医療事故や医事紛争の現実を直視

学部附属病院 22 世紀医療センターに開講した。

しながら、患者・医療者・社会のそれぞれの視点

20 世紀の終わりころ、ブリストル小児病院事件

から、健全な医療制度の再建と医療への信頼回復やダナファーバー事件などの事件を契機として、をめざし、よりよい法的システムのあり方を考え多くの先進国で、医療事故や医事紛争に対する社るとともに、大学病院という最先端の現場での経会的関心が高まった。 わが国では、1999 年を境

験を生かし、臨床現場との連携の中で、患者と医として、医療事故や医事紛争に関するメディアの療者との対話による相互理解を推進する取り組み

報道が激増し、医師法 21 条の警察届出を介してを行なっている。

刑事事件化への危惧が高まる中で、いくつかの事件が捜査の対象となるとともに複数の無罪判決が研究出されるなど、医療への刑事手続の介入について、

近年、医療事故事件は頻繁に報道され、医療紛

さまざまな議論と混乱が渦巻いている状況である。

争は社会的問題となっている。このような状況の一方、民事損害賠償をめぐる医事紛争について中、（１）医療事故の防止に関する研究、（２）事

は、永きにわたり、多数の紛争事案について、さ故が発生した場合のその真の解決のための研究

まざまなチャンネルを通じて、訴訟になる前の説（紛争・訴訟化の防止）を進めることが緊急の課

明や和解などの対応が行われてきている。このよ題である。そこで当講座では、（１）と（２）を含

うな努力にもかかわらず、民事医療訴訟新受件数

めた研究活動を積極的に進め、その成果を広く社は、1970 年ころ（新受件数年間約 100 件）から会に還元すべく教育活動を展開している。

2004 年（年間 1110 件）まで 10 年ごとに倍増するペースで増加を続けた。2004 年以後新受件数は

448

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

教育

橋りょう子, 森崎市治郎, 前田潔, 江原一雅,

当講座では、研究活動における成果を踏まえて、

富永隆治.国立大学附属病院における「診療行

学内では大学院生等を対象に研究者を養成するた為に関連した死亡の調査分析モデル事業」の利用経験とその評価.医療の質・安全学会誌

めの教育を進めている。専門職大学院である東京

2011:6巻3号,332-345.

大学大学院医学系研究科公共健康医学専攻（School of Public Health, SPH）においては、医療安全管理学の講義と実習を担当した。

著書
1.

また、学外教育として、医療現場のスタッフを

ADRセンター編 児玉安司（共著） 弘文堂

対象に、高度専門職業人を養成するための教育を

2011.9.30刊
2.

行っている。

「医療紛争解決とADR」日本弁護士連合会「シリーズ生命倫理学 第1巻 生命倫理学

これらの学外教育活動をすすめていくために、の基本構図」今井道夫・森下直貴 編著 児

各種教育プログラム、
教材等の開発も行っている。

玉安司（共著） 161-177、丸善出版2012.1.31
刊※医療安全支援センター総合支援事業（厚生労働3.

「看護管理学習テキスト 第２版 看護マ
ネジメント論第３巻」井部俊子，中西睦子・

省委託事業）

監修，木村チヅ子，村上美好・編集，高橋知医療法の規定に基づき各都道府県等に設置されて子，原田賢治（共著） 日本看護協会出版会．

いる「医療安全支援センター」の職員を対象に研2011.4.1刊

修等を行っている。

4.

「医療安全とコミュニケーション」山内桂子
編・著、高橋知子（共著） 麗澤大学出版会.
2011.6.10刊※診療行為に関連した死亡の調査分析モデル事業
人材養成研修部門
モデル事業関係者や病院の医療安全管理者等を対象に研修を行っている。

学会・講演会発表 （国際学会、国内学会）（招待講演・シンポジウム）
国際学会

実践

1.

S. Andoh, K. Harada, Y. Kodama: PATIENT

当講座では、研究活動における成果を踏まえて、

SAFETY SUPPORT CENTRES IN JAPAN.

東京大学医学部附属病院に設置されている「患者Quality & Safey in Healthcare Amsterdam

相談・臨床倫理センター」の運営を支援している。

2011.5-8 April 2011.

現場での取り組みをサポートするとともに、現場から発信されたテーマに関する研究や、現場のスタッフ等への教育を進めている。

.
国内学会
1.

原田賢治、矢野ゆき、佃未音.セクシュアル・
ハラスメント防止のための e ラーニング教材の開発と有効性の検討． 第 6 回医療の質・

出版物等
（原著）
1. 中島和江, 本間覚, 玉木長良, 金子道夫, 名川
弘一, 原田賢治, 長村文孝, 大川淳, 倉林亨,
鳥谷部真一, 後藤百万, 相馬孝博, 武田裕, 高

安全学会学術集会 2011.11.19-20 東京
2.

小舘尚文、A. ロス、種田憲一郎、原田賢治．
ヒューマンエラーを超えて～イギリスにおける医療安全システム構築の試みと今後の課題．第 6 回医療の質・安全学会学術集会
2011.11.19-20

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 20123.

水木麻衣子、高橋知子、原田賢治、児玉安司「平成 22 年度医療安全支援センターの寄せられた苦情相談の分析」．第 6 回医療の質安全学会学術集会．2011.11.19-20

449

450

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

分子循環代謝病学（第一三共株式会社）
特任准教授
安東克之
特任助教
藤田
ホームページ恵
http://plaza.umin.ac.jp/~kid-endo/a-3-13.html

沿革と組織の概要

びに慢性腎臓病モデル動物を用いて、これらの病2006 年 4 月 1 日に第一三共株式会社の寄付に

態では脳における酸化ストレス亢進が交感神経刺

よって、食塩過剰摂取や肥満などの生活習慣の歪激を生じて、血圧上昇の原因となっていることをみによって生じる高血圧をはじめとする生活習慣

示してきました。すなわち、脳内酸化ストレス亢病ならびにそれによって生じる腎心血管病につい進による交感神経刺激が高血圧を伴う多くの生活て研究を行うべく、腎臓・内分泌内科を親講座と習慣病の病態として、重要である可能性を示しまして創設された寄付講座です。上記の 2 人を中心した。これらの病態では組織 RAAS の亢進が知らに若干名の非常勤職員・大学院生で構成されていれており、心や腎では特にアルドステロン-酸化ス

ます。動物実験を中心に活動していますが、一部

トレスが臓器障害の発症並びに進行に重要な役割

臨床試験にも関与し、主に事務局業務をしておりを果たしていることから、現在脳内アルドステロます。

ンの関与などについて検討を加え興味深い成績を発表しています。

教育

腎障害を糸球体障害と間質障害に分けて交感神

大学院生の教育を行っています。2007 年 3 月

経系の役割を解明した研究はこれまでにはありまに 1 名、2008 年 3 月に 1 名、2010 年 3 月に 1 名せん。そこで、糸球体特異的に交感神経亢進を抑が、過程を終了して医学博士を取得しております。

えるナノキャリアーを用い、糸球体障害進行にお現在も若干名の大学院生の研究を指導しています。

ける交感神経の役割を明らかしつつあります。
また、食塩感受性高血圧モデルにおいては幼少

研究

時期の食塩過剰摂取の方が血圧上昇・腎障害が顕基礎研究：食塩感受性高血圧及びメタボリック

著であることを見出し、ミネラルコルチコイド受

シンドロームとその腎合併症における中枢交感神

容体（MR）の亢進、炎症亢進、rac-1 の関与を示

経系の役割や腎障害の進行における交感神経系なす成績を得ています。幼少時の肥満高血圧についらびにレニン-アンジオテンシン-アルドステロンても同様のコンセプトの検討を進めています。

系（RAAS）の関与について研究活動を行っています。
たとえば、食塩感受性あるいは肥満高血圧ならまた、MR 亢進には炎症が重要な役割を果たしている可能性がいわれています。われわれは、食塩過剰摂取がなくても炎症のみでも MR 亢進を来

451

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

たし、腎障害が進行する可能性を、ループス腎炎

albuminuria. Cardiovasc Drugs Ther 2011:

モデルを用いて示すことができ、さらに詳細なメ

25: 341-7. Erratum 2011; 25: 365-366.
5.

カニズムについて検討を進めています。

Kawarazaki H, Shibagaki Y, Fukumoto S,
Kido R, Ando K, Nakajima I, Fuchinoue S,

臨床研究：現在、いくつかの大規模臨床試験のFujita T, Fukagawa M, Teraoka S. Natural

事務局として本講座が関与し、また他施設が主催

history of mineral and bone disorders after

する臨床研究のステアリング・コミッティーとし

livingても活動しています。

donor

kidneytransplantation;

One-year prospective observational study.
Ther Apher Dial. 2011; 15(5): 481-487.
6.

出版物等

Matsuoka H, Ando K, Ueshima K, Babazono
T, Kario K, Sato T, Nakao K, Fujita T, on

1.

2.

Ishikawa A, Kawarazaki H, Ando K, Fujita

behalf of the SAKURA Trial Investigators.

M, Fujita T, Homma Y. Renal preservation

Design and rationale of the Study ofeffect of ubiquinol, the reduced form ofAssessment for Kidney function by Urinarycoenzyme Q10. Clin Exp Nephrol. 2011;

microalbumin in RAndomized (SAKURA)

15(1): 30-33.

trial: Comparison of the antialbuminuric

Kawarazaki H, Ando K, Fujita M, Matsui H,

effects

Nagae A, Muraoka K, Kawarasaki C, Fujita

calcium channel blocker in hypertensive

T. Mineralocorticoid receptor activation: apatients with diabetes and microalbumin-major contributor to salt-induced renal

uria.

injury and hypertension in young rats. Am J

455-462.

Physiol Renal Physiol. 2011; 300(6): F14023.

Clin

Fujita

M,

Exp
Ando

L-/N-type

Hypertens.
K,andL-type2011;33(7):Kawarazaki

H,

F1409.

Kawarasaki C, Muraoka K, Ohtsu H,

Shibata S, Mu S, Kawarazaki H, Muraoka K,

Shimizu H, Fujita T: Sympathoexcitation by

Ishizawa K, Yoshida S, Kawarazaki W,

brain oxidative stress mediates arterial

Takeuchi M, Ayuzawa N, Miyoshi J, Takai Y,

pressure elevation in salt-induced chronic

Ishikawa A, Shimosawa T, Ando K, Nagase

kidney disease. Hypertension 2012;59(1):M, Fujita T. Rac1 GTPase in rodent kidneys

105-112.

is essential for salt-sensitive hypertension

4.

7.

between8.

Ando K, Fujita M. Reactive oxygen species

via a mineralocorticoid receptor-dependentand the central nervous system in salt-

pathway. J Clin Invest. 2011; 121(8): 3233-

sensitive hypertension: possible relationship3243.

to obesity-induced hypertension. Clin Exp

Ando K, Haneda M, Ito S, Kashihara N,

Pharmacol Physiol. 2012; 39(1): 111-116.

Node

K,

NangakuM,

ShimosawaT,

9.

Ando K, Fujita T. Pathophysiology ofKishimoto J, Fujita T: Design and rationale

salt-sensitive hypertension. Ann Med 2012;of Japanese Evaluation between Formula of44(suppl 1): S119-S126.

Azelnidipine

and

on

10. Kawarazaki H, Ando K, Shibata S, Muraoka

Olmesartan to Get Antialbuminuric EffectK, Fujita M, Kawarazaki C, Fujita T. Major

Study

the

role of mineralocorticoid receptor and small

antialbuminuric effects between calcium

GTPase Rac1 activation in salt induced

channel blocker with sympatholytic action in

hypertension and kidney injury in young

hypertensive patients with diabetes andrats. J Hypertens. in press(J-FLAG):

Amlodipine
Evaluation

Add
of

452

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

医療品質評価学
特任准教授
宮田裕章.
特任助教
大久保豪
特任研究員
友滝
ホームページ愛
http://hqa.umin.jp/

沿革と組織の概要

医療品質評価学講座は「医療の質向上」という

医療品質評価学講座は東京大学大学院医学系研コンセプトを主軸に、臨床現場のスタッフの方々

究科 22 世紀医療センターに設置されている寄付との連携の下で研究・実践活動を行っています。

講座です。当講座は東京大学医学部 心臓外科・呼当講座では、各領域において臨床現場が理解・納吸器外科を協力講座として、2006 年 4 月に発足

得できる指標を同定し、継続的に情報を活用するしました。また、2009 年より東京大学大学院医学ための臨床データベースの構築・運営の支援を行系研究科臨床疫学・経済学講座を、2010 年より東っています。
一方で実証的なデータに基づいた「医

京大学大学院医学系研究科小児外科学講座を協力

療の質評価」や「アウトカム分析」、「政策研究」

講座に加え、三講座を中心にした様々な部門の支や、医学研究における学術的質の担保、医療の質

援の下で運営を行っています。

の評価法など、学術的方法論の構築・体系化についても取り組んでいます。

医療の目的は医療費を削減することではなく、患者に対してより良いサービスを提供することで研究す。Institute of Medicine が 21 世紀の医療改革「医療の質向上」を考える上では、まず各領域にむけて、患者中心主義を主軸の 1 つとして提示

における「医療の質」自体を適切に同定し、評価したように、今後の医療においては患者の価値をを行うことが必要とされます。医療に関わらずど中心に考えることは、ますます重要となります。

のような領域でも、“専門家”と名乗る集団が存在

医療においては、良質なサービスを提供することする場合には、ハイレベル（あるいは熟練した）をまず第 1 の目的として設定し、その為にどのよな専門家と、経験の少ない（あるいは訓練中の）うな資源を投入する必要があるのかを検討するこ

非専門家との間では、なんらかの差が生まれるはとが不可欠です。従って、診療報酬をはじめとしずです。従って、専門領域を適切に定義し、専門た医療提供体制や臨床現場における取り組みの調家の関わりやその関わりによってもたらされる影整・検討を行う上でも、「医療の質向上」という視響を正しく把握することが、医療の質において必点に基づくことが必要とされます。

要とされる要素です。これは継続的に専門分野別The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012453の治療提供体制（structure）や診療過程（process）、

ることで、患者側にとっても治療をよりよく理解

治療成績（outcome）を測定し、臨床現場が理解するために有用となっています。更にデータベー

納得して改善に活用すること（plan-do-study-

スに登録された詳細な臨床データを活用し、各種act）により実現されます。このようなパフォーマ

投薬や手術手技、医療機器についての評価を行なンスの指標を各領域で明らかにし、全体との比較

う他施設共同研究を実施しています。

の下で改善に取り組むことによって質が向上する
ことは、医療だけでなく製造業や教育などさまざ

データベース事業を通した米国胸部外科学会のまな分野で広く示されています。しかしながら最医療の質向上への取り組みが、様々な領域におけ

近まで日本には、ほとんどの領域において、医療る改善活動の枠組みとなっていったように、日本の質を示す信頼できる客観的な指標がありません

における心臓外科領域での一定の成果は、心臓外でした。適切な指標を求めるには臨床現場が理科以外の外科領域やさまざまな内科領域など、医解・納得できる情報を継続的に収集し、その情報療における多くの分野で応用することが可能な研を分析・活用するデータベース事業を行うことが究・実践活動です。

極めて重要となります。
医療品質評価学講座では、
日本外科学会や心臓外科領域、日本消化器外科学

また心臓外科領域におけるこの一連の体系的な会との連携の下、上記事業に取り組んでいます。

活動の理論と手法を基に、現在様々な臨床現場と連携を行なっています。新たに共同研究を行って医療の質を考える上で、アウトカム（治療結果）いる一般社団法人 National Clinical Database は、は不可欠な要素です。
ただし医療では、患者の個々

全国 2600 以上の施設が参加し、一般外科領域にの状態像が異なるため、アウトカムを考える上でおいて年間 100 万症例の集積が見込まれる事業とは、重症度を考慮した指標を用いることが重要でなっています。このような規模で専門医制度と連す。医療品質評価学講座においては、患者のため携する臨床データベースは国内外にもほとんど例の最善の医療を長期的に提供することができる体がないものです。また既に一定の成果を挙げてい制を構築するため、体系的なデータ収集に基づいる心臓外科領域についても、国内だけでなくアジたアウトカム分析を行っています。心臓外科領域

ア諸国の主要施設と共同研究を進め、アジア全体

では、国際的な連携の下で、日本全国から詳細なのデータベース事業および、医療の質向上を体系

データを蓄積しています、これらのデータ分析か的に支援する活動にも注力しています。今後は国ら、心臓血管外科手術におけるリスクの同定が行際的な枠組みの中でも、医療の質向上を体系的にわれ、重症度補整された各施設の臨床成績や特徴支援する活動を行っていく予定です。

を示すレポートなどの情報が臨床現場で活用され出版物等ています。またリスク分析に基づき、患者の術前の条件を入力すると各個人の手術における成功率、合併症の発生率などがフィードバックされる予後1.

岡健一, 髙本眞一. 東日本大震災の経験から明の推定機能なども実装されています

らかとなった日本の医療再生への課題.

（JapanSCORE）。このような情報は医療提供者
が術前カンファレンスなどで活用可能なだけではなく、インフォームドコンセントなどで利用され

宮田裕章, 渋谷健司, 大久保豪, 後藤満一, 埴Surgery Frontier 2011;18(4):49-55.
2.

Uchida K, Yasunaga H, Miyata H, et al.
Impact of remifentanil introduction on

454

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

practice patterns in general anesthesia. J
Anesth 2011;25(6):864-871.
3.

11. 村上新, 北堀和男, 高岡哲弘, 他. 「日本先天性Yasunaga H, Miyata H, Horiguchi H,

心臓血管外科手術データベース」について. 日

Kuwabara K, Hashimoto H, Matsuda S.

本小児循環器学会雑誌 2011; 27(1): 2-8.

Effect of the Japanese herbal kampo

12. 宮田裕章, 友滝愛, 大久保豪, 他. 臨床データ

medicine dai-kenchu-to on postoperative

ベースにおける科学的質の評価Ⅱ：医療水準評

adhesive small bowel obstruction requiring

価に用いるデータの信頼性と中立性. 外科治

long-tube decompression: a propensity score

療 2011;104(4):381-386.

analysis. Evid Based Complement Alternat
4.

5.

医学領域における定性的研究の評価基準の活Yasunaga H, Miyata H, Horiguchi H, et al.

用の検討. 日本衛生学雑誌 2011;66(1):83-94.

Population density, call-response interval,

14. 宮田裕章, 本村昇, 村上新, 他. “ともに生きる

and survival of out-of-hospital cardiac arrest.

医療”を支える臨床データベース：現状と展望.

Int J Health Geogr 2011;10:26.

Jpn Pharmacol Ther 2011; 39 (supplement):

Mogi S, Kohsaka S, Miyata H, et al.

S193-S199.

holiday

acutecoronary

syndrome

presentation. Int J Cardiol 2011;153(1):8.

9.

15. 岩中督, 宮田裕章, 大久保豪. 多施設共同大規模データベースの意義. 日本臨牀 2011;69(増刊 3):625-630.
16. Miyata H, Motomura N, Tsukihara H,

85-87.

7.

13. 宮田裕章, 大久保豪, 吉江悟, 甲斐一郎. 社会

Med 2011;2011:264289

Comparison between working day and6.

業績集 2011; 34 号: 56-61.

Miyata H, Motomura N, Yozu R, Kyo S,

Takamoto S; Japan Cardiovascular Surgery

Takamoto S, Japan Cardiovascular Surgery

Database. Risk models including high-risk

Database.

cardiovascular

Cardiovascularsurgery

risk

procedures:

clinicalprediction from the patient’s perspective. J

predictors of mortality and morbidity. Eur J

Thorac Cardiovasc Surg 2011;142:e71-e76.

Cardiothorac Surg 2011;39(5):667-674.

Shibuya K, Hashimoto H, Ikegami N, et al

17. Saito A, Motomura M, Miyata H, Takamoto

Future of Japan's system of good health atS, Kyo S, Ono M; Japan Cardiovascular

low cost with equity: beyond universal

Surgery Database Organization. Age-specificcoverage.

risk stratification in 13488 isolated coronary

The

Lancet2011;378(9798):

1265-1273.

artery bypass grafting procedures. Interact

Hashimoto H, Ikegami N, Shibuya K, et al.

Cardiovasc Thorac Surg 2011;12(4):575-580.

Cost containment and quality of care in

18. Suzuki H, Gotoh M, Sugihara K, et al.

Japan: is there a trade-off? The Lancet 2011;

Nationwide survey and establishment of a378(9797):1174-1182.

clinical database for gastrointestinal surgery

Takahashi M, Kohsaka S, Miyata H, et al.

in Japan: Targeting integration of a cancer

Associationtime

registration system and improving theinterval and short-term outcome in acuteoutcome of cancer treatment. Cancer Sci

heart failure patients. Journal of Cardiac

2011;102(1):226-230.

betweenprehospital

Failure 2011;17(9):742-747.

19. Kuwabara K, Matsuda S, Fushimi K, et al..

10. 副島久美子, 宮田裕章, 高橋理, 石田也寸志,

Quantitative assessment of the advantages

大 出 幸 子 . 病 院 標 準 化 死 亡 比 (Hospitalof laparoscopic gastrectomy and the impact

Standardized Mortality Ratio: HSMR) の算

of volume-related hospital characteristics on

出の検討について. 大和証券ヘルス財団研究

resource use and outcomes of gastrectomy

455

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

patients in Japan. Ann Surg 2011;253(1):8.

64-70.

須藤三和, 内田直里, 宮田裕章, 他. 日本における胸部大血管手術における周術期心房細動

20. 宮田裕章, 大久保豪, 友滝愛, 他. 臨床データの特徴. 第 41 回日本心臓血管外科学会学術総会, 千葉. 2011/2.

ベースにおける科学的質の評価Ⅰ：医療水準を測定する枠組みの妥当性. 外科治療 2011;
104(2):198-203.

9.

本 村 昇 , 宮 田 裕 章 , 高 本 眞 一 . National
Clinical Database(NCD)と日本心臓血管外科学会との関わり. 第 41 回日本心臓血管外科学

学会発表

会学術総会, 千葉. 2011/2.
10. 岩中督, 宮田裕章, 大久保豪, 友滝愛, 里見進.

1.

後藤満一, 宮田裕章, 杉原健一. 本邦の医療情

National Clinical Database の現状と将来展望.

報環境の現状と課題 データベース構築と情第 41 回日本心臓血管外科学会学術総会, 千葉.

報サービス 診療の静態・動態調査と専門医評

2011/2.

価を目的とした外科手術・治療情報データベー

2.

3.

4.

スの構築. 第 49 回日本癌治療学会学術集会,

Percutaneous

名古屋. 2011/10.

acute宮田裕章, 後藤満一, 杉原健一, 大久保豪, 友between

滝愛, 岩中督. 消化器外科領域における臨床デ

presentation.

ータベースの発展に向けた課題. 第 66 回日本

Cardiology 11& i2 Summit 2011, New

消化器外科学会総会, 名古屋. 2011/7.

Orleans. 2011/4.

syndrome

weekendcomparison

versusAmericanforweekday

Collegeof

心臓血管外科手術データベースの現状と展望.

will not receive optimized medical therapy

第 47 回日本小児循環器学会総会・学術集会, 福

after percutaneous coronary intervention?

岡. 2011/7/.

Analysis

宮田裕章, 橋本英樹, 後藤満一, 他. 外科系デmulticenter registry. American College ofータベースの構築と医療評価 臨床データベー

Cardiology 11& i2 Summit 2011, Newスにおける科学的質の評価. 第 111 回日本外科

Orleans. 2011/4.

村上新, 北堀和男, 高岡哲弘, 他. 外科系デー
管外科手術データベース(JCCVSD)の展開. 第111 回日本外科学会定期学術集会, 紙上開催.
2011/5.
後藤満一, 宮田裕章, 杉原健一, 日本消化器外科学会データベース委員会. 外科系データベースの構築と医療評価 NCD における消化器
外科関連事項 医療統計と医療評価. 第 111 回
日本外科学会定期学術集会, 紙上開催. 2011/5.

7.

coronary

intervention

12. Endo A, Kohsaka S, Miyata H, et al. Who

タベースの構築と医療評価 日本先天性心臓血6.

coronary

村上新, 北堀和男, 高岡哲弘, 他. 日本先天性学会定期学術集会, 紙上開催. 2011/5.
5.

11. Mogi S, Kohsaka S, Miyata H, et al.

齋藤綾, 本村昇, 宮田裕章, 月原弘之, 高本眞一, 許俊鋭, 小野稔. CABG における年齢別リ
スクモデルの比較 JACVSD 登録症例 13488
例の分析. 第 41 回日本心臓血管外科学会学術総会, 千葉. 2011/2.

fromJapanese

prospective

456

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

抗加齢医学
特任教授
井上聡
特任講師
浦野友彦
ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/research/center22/contribute/koukarei.html

沿革と組織の概要

起こすようになる。代謝の加齢における代表的な

抗加齢医学講座は、2006 年株式会社コカ・コー

変化として肥満と糖・脂質代謝異常があげられる。

ラ東京研究開発センターの寄付金により 22 世紀

一方、運動器の加齢における代表的な疾患として医療センターに設立された寄付講座で、加齢医学

は 骨 粗 鬆 症 （ Osteoporosis ）、 変 形 性 関 節 症講座を協力講座としている。

（Osteoarthritis）、筋減少症（Sarcopenia）等が肥満、糖・脂質代謝異常、メタボリック症候群、ある。また、前立腺癌や乳癌といった癌も加齢と骨粗鬆症、変形性関節症、動脈硬化症、認知症、ともに発症頻度は増加し、生活の質（Quality of

加齢黄班変性症、前立腺癌、乳癌ならびに易感染

daily living）ならびに生命予後を大きく左右する。

性といった各臓器の加齢変化に伴い発症する疾患

以上のように、肥満、糖・脂質代謝異常、骨粗鬆の遺伝的素因と環境要因の両面を解明し、そのメ症、変形性関節症、筋減少症、前立腺癌ならびにカニズムを探求するべく研究を行っている。特に乳癌は、各臓器の加齢変化として捉えることが出性ホルモンをはじめとする内分泌因子、核内受容来る一面をもつ。これら疾患は遺伝要因と生活習体とそれらの標的因子、関連因子が個体老化と疾慣がその発症基盤に存在していると考えられてい患に果たす役割に関して重点をおいている。またる。当講座ではこのような疾患の発症メカニズム

個体の老化メカニズムついて探り、個体、臓器、を探求し、その予防、診断、治療へと結びつく臨細胞の各レベルでの老化の基礎研究を進めるとと床応用をめざした研究を行っている。特に、抗加もに、様々な疾患の予防、健康のための医学を目

齢医学の分野では、いまだ病気になっていない段指している。これらの成果は、疾患の診断ならび階で健康長寿を目指して対応していく予防医学のに治療への臨床応用へと結びつき、このようなアアプローチ、ならびに個体、臓器、細胞の各レベ

プローチにより、臨床と基礎の基盤のもとに抗加ルでの老化のメカニズムを探るアプローチを重視

齢医学としての新しい分野の学問を確立することしている。

を本講座の目的としている。

これらを達成するため、エストロゲンやアンドロゲンといった性ホルモンをはじめとする内分泌研究

因子が老化と疾患に果たす役割に関して重点をお人は加齢に伴い、各臓器における変化が進行し、いている。性ホルモンは核内受容体をその作用点

健康を損なう様々な状態を同一人に重複して引きとし、それら受容体の入り口から出口までをネッ

457

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

signaling in breast cancer. J Steroid Biochem

トワークとして探っている。

Mol Biol 123, 1-7, 2011.

エストロゲンに関する研究においては、独自に標的遺伝子を見出してきた。特に、Estrogen-

2.

Oyama

M,

NagashimaT,

SuzukiT,

Kozuka-Hata H, Yumoto N, Shiraishi Y,

responsive finger protein (Efp/TRIM25)の生体

Ikeda K, Kuroki Y, Gotoh N, Ishida T, Inoue

内での役割に関して多くの知見を得ている。当講

S,座の研究により、Efp が乳癌やインフルエンザを

KitanoH,

Okada-Hatakeyama

M:

Integrated Quantitative Analysis of the

はじめとするウイルス感染症の発症や進行においPhosphoproteome and Transcriptome inて重要な役割を果たしていることを明らかにした。

Tamoxifen-Resistant Breast Cancer. J Biol

また、Efp は TRIM ファミリーという蛋白の一員

Chem 286, 818-829, 2011.

である。TRIM ファミリーはヒトでは約 60 種類

3.

Tsuchihashi T, Mori K, Horie-Inoue K,
Gehlbach PL, Kabasawa S, Takita H,

程度存在する。我々は Efp 以外の TRIM ファミリ

Ueyama K, Okazaki Y, Inoue S, Awata T,ーである、TRIM5、Terf (TRIM17)、TRIM44、Katayama S, Yoneya S: Compliment Factor

TRIM63 といった蛋白の癌や自然免疫、その他のH and High- Temperature Requirement A-1

機能解析も進めている。

Genotypes and Treatment Response of

アンドロゲンに関する研究においては、免疫沈

Age-related

降法とゲノムタイリングアレイ（DNA チップ）を組み合わせ、ヒトゲノム上のアンドロゲン結合

MacularDegeneration.

Ophthalmol 118, 93-100, 2011.
4.

Takayama K, Tsutsumi S, Katayama S,部位を検出する ChIP-chip 法で標的因子の系統的Okayama T, Horie-Inoue K, Ikeda K, Urano

同定に成功した。そこで、UGT1A1、CDH2、APP、

T, Kawazu C, Hasegawa A, Ikeo K, Gojyobori
T, Ouchi Y, Hayashizaki Y, Aburatani H,

FOXP1 といった新規アンドロゲン応答遺伝子を

Inoue S: Integration of cap analysis of gene

ゲノム上から包括的に同定し、その新規機能と前expression

立腺癌における臨床的意義を明らかにしている。

andchromatin

immuno-precipitation analysis on array reveals

また、骨粗鬆症、変形性関節症、加齢性黄班変

genome-wide androgen receptor signaling in性症をはじめとする加齢に伴い発症する疾患の遺prostate cancer cells. Oncogene 30, 619-630,

伝的素因を探索すべく遺伝子多型（SNP）とのヒ

2011.

ト遺伝解析と、それら疾患関連遺伝子、核内受容5.

Urano T, Narusawa K, Sasaki N, Shiraki M,

体とその標的因子、関連因子の遺伝子改変動物を

Hosoi T, Ouchi Y, Nakamura T, Inoue S: A

用いたマウス遺伝学研究を進めている。

single-nucleotide

polymorphism

in

the

hyaluronan and proteoglycan link protein 1

以上のようなアプローチにより、抗加齢医学と(HAPLN1) gene is associated with spinal

いう新しい分野の学問を確立し、臨床応用していosteophyte formation and disc degeneration

けるよう試みている。

in Japanese women. Eur Spine J 20, 572-577,
2011.
6.

出版物等

Kou I, Takahashi A, Urano T, Fukui N, Ito H,
Ozaki K, Tanaka T, Hosoi T, Shiraki M,

1.

Ijichi N, Shigekawa T, Ikeda K, Horie-Inoue

Inoue S, Nakamura Y, Kamatani N, Kubo M,

K, Fujimura T, Tsuda H, Osaki A, Saeki T,

Mori S, Ikegawa S: Common variant s in a

Inoue

γ

novel gene, FONG on chromosome 2q33.1

modulates cell proliferation and estrogen

confer risk of osteoporosis in Japanese. PLoSS:

Estrogen-related

receptor

458

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

ONE 6, e19641, 2011.
7.

Nakajima

Y,

OsakabeA,

SuzukiT,

Kishimoto Y, Kuroda T, Fujimura T, Homma
Y, Murayama A, Inoue S, Yanagisawa J:
Estrogen regulates tumor growth through anonclassical pathway that includes thetranscription factors ER and KLF5. Sci

Signal 4, ra22, 2011.

8. Ikeda K, Tsukui T, Horie-Inoue K, Inoue S:
Conditional

expressionofconstitutively

active estrogen receptor α in osteoblasts
increases bone mineral density in mice.

FEBS Lett 585, 1303-1309, 2011.
9.

Kabasawa S, Mori K, Horie-Inoue K,
Gehlbach PL, Inoue S, Awata T, Katayama S,
Yoneya S: Associations of cigarette smoking
but not serum fatty acids with age-related
maculardegenerationinaJapanese

population. Ophthalmology 118, 1082-1088,
2011.
10. Shigekawa T, Ijichi N, Ikeda K, Horie-Inoue
K, Shimizu C, Saji S, Aogi K, Tsuda H, Osaki
A,

Saeki

T,

Inoue

estrogen-inducible

S:

FOXP1,

transcription

anfactor,modulates cell proliferation in breast cancer
cells and 5-year recurrence-free survival ofpatientswithtamoxifen-treatedbreastcancer. Horm Cancer 2, 286-297, 2011.
11. Azuma K, Urano T, Watabe T, Ouchi Y, Inoue
S: PROX1 suppresses vitamin K-induced
transcriptional

activityofsteroidandxenobiotic receptor. Genes Cells 16, 10631070, 2011.
12. Yamashiro K, Mori K, Nakata I, Tsuchihashi
T, Horie-Inoue K, Nakanishi H, Tsujikawa A,
Saito M, Iida T, Yamada R, Matsuda F,
Inoue S, Awata T, Yoneya S, Yoshimura N:
Association of Elastin Gene Polymorphism toAge-related

MacularDegeneration

andPolypoidal Choroidal Vasculopathy. Invest

Ophthalmol Vis Sci 52, 8780-8784, 2011.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

459

統合画像情報学（富士フイルム）
特任准教授
吉岡直紀
特任助教
高尾英正
（2011 年 6 月

設置期間満了）

沿革と組織の概要への貢献、専門医の診断を支援する高度なエキス

近年の医療画像機器（Computed Tomography,
Magnetic

Resonance

Imaging,

Computed

Radiography, 超音波, 内視鏡等）の進歩にあいま

パートシステムへの応用、初学者から臨床医まで広い層を対象とした教育システムへの応用、遠隔地から利用可能なシステムへの応用を目指す。

って、診断における画像の重要性は高まりつつあり、臨床の現場では、これまでにはない膨大な量の画像情報が生み出されている。コンピュータに研

究本講座では、以下の３つに重点をおいて研究をよる情報通信、処理能力も飛躍的に向上してはいすすめる。

るが、現行では、大量の画像情報は、画像データ

1. 画像からの臨床情報抽出、解析手法の研究：臨にいくらかの文字情報が付加した情報がデータベ

床的に有用な高次情報作成のために、コンピュースに蓄積されているに過ぎない。高次の画像情ータ支援による画像解析技術を応用しながら、報の関する体系的な記述方法さえも確立されては

画像データからの情報の抽出、解析の手法の研おらず、本講座の研究領域は未開拓の分野である。

究を行う。

既存のコンピュータ支援による画像解析、診断法

2. 高次画像情報の蓄積法の研究：画像から得られの助けを借りながら、臨床的に有用な情報の客観た情報の客観的体系的記述法を創出し、
画像情的な記述、蓄積法の開発が急務となっている。

報データベースへの蓄積法を研究する。

本講座は、これらの開発を主な目的とし、東京

3. 蓄積情報の有機的活用：作成した知識データベ

大学大学院医学系研究科放射線医学教室を親講座

ースを利用して、その有機的活用法を研究し、として、平成 18 年 7 月に開設された。

臨床へのフィードバックを目指す。

さまざまな種類の先進的な画像診断装置から得られる大量の画像データから、臨床的に有用な

なお、本講座は、平成 23 年 6 月 30 日をもって、５年の設置期間を満了し、終了いたしました。

情報の抽出・解析、統合・蓄積、再利用する手法について、連続的かつ体系的な研究を行うため、出版物等

工学系の研究成果のみならず、認知科学等の幅広い知見をとりいれた技術開発を行う予定である。

1. Cortical thickness, gray matter volume, and作成した知識データベースをもとに、疫学的研究

white matter anisotropy and diffusivity in460

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

schizophrenia.

Murakami M, Takao H,

Abe O, Yamasue H, Sasaki H, Gonoi W,
Takano Y, Takei K, Kasai K, Ohtomo K.
Neuroradiology.

2011

Nov;53(11):859-66.

Epub 2011 Jan 7.
2. Effect of scanner in asymmetry studies using
diffusion tensor imaging. Takao H, Hayashi
N, Ohtomo K. Neuroimage. 2011 Jan 15;54(2):1053-62
3. MR imaging of the biliary tract with
Gd-EOB-DTPA: effect of liver function on
signal intensity. Takao H, Akai H, Tajima T,
Kiryu S, Watanabe Y, Imamura H, Akahane
M, Yoshioka N, Kokudo N, Ohtomo K. Eur JRadiol. 2011 Feb;77(2):325-9.
4. Entorhinal cortex volume measured with 3T
MRI

ispositively

correlatedwithWechsler

MemoryScale-Revised

thelogical/verbal memory score for healthy subjects.
Goto M, Abe O, Miyati T, Yoshikawa T,
Hayashi N, Takao H, Inano S, Kabasawa H,
Mori H, Kunimatsu A, Aoki S, Ino K, Iida K,
Yano K, Ohtomo K. Neuroradiology. 2011
Aug;53(8):617-22. Epub 2011 Apr.
5. Effect of head size on diffusion tensor
imaging. Takao H, Hayashi N, Inano S,
Ohtomo K. Neuroimage. 2011 Aug 1;57(3):958-67. Epub 2011 May 14.
6. Effect of scanner in longitudinal studies ofbrain volume changes. Takao H, Hayashi N,
Ohtomo K. J Magn Reson Imaging. 2011
Aug;34(2):438-44. Epub 2011 Jun 20.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012461

臨床試験データ管理学
客員准教授
山口拓洋
特任助教
大津
ホームページ洋
http://ctdm.umin.jp/

沿革と組織の概要

研究と体系化を目指した教育の実践を行ってい臨床試験データ管理学講座は、東京大学大学院ます。また、標準手順書（SOP）やマニュアル

医学系研究科公共健康医学専攻生物統計学分野

等の雛形などの整備・公開を通じて、全国レベル

及び東京大学医学部附属病院（東大病院）臨床試

での教育・人材育成も行っています。

験部（現在は臨床研究支援センター）を協力講座

東大病院においては、臨床疫学研究システム学

として、イーピーエス株式会社及び東京 CRO 株

講座及び臨床ゲノム情報部と連携し、統計学を中式会社の寄付により平成 19 年度 4 月に設立され、心とした医学研究のコンサルテーション（研究支平成 22 年度からは東京 CRO 株式会社に代わり援）を実施しております。平成 23 年度は新規にメビックス株式会社の寄付により講座の運営が33 件の統計コンサルテーションおよび 2 件の医なされております。

学研究コンサルテーションの依頼を受け、東大病臨床試験におけるデータ管理は重要であると院内の医学研究者・看護研究者向けの支援を行いいう共通認識は存在しますが、本邦では十分な教ました。統計コンサルテーションは主に、実験後育システムが存在せず試験ごとの対応であったから論文投稿およびレビューア対応で、幅広い臨ため、試験の大型化・グローバル化に対応できな床領域から依頼を受けております。医学研究コンい状態にあります。これは、統計学や品質管理学

サルテーションについては、研究前からの支援がに臨床医学の特性を融合したデータ管理学の体主となっており、現状は統計・データ管理の観点

系構築が未成熟なことが原因であり、早急に人的からの支援が中心です。

およびツール面での支援・人材育成を実施しなけ

さらに、国内外の多数の医学研究に医学統計やればなりません。本講座では、本邦における臨床

データ管理の専門家として参加しているととも試験の質向上を目指した臨床データ管理学の研に、当講座がデータセンターとしての役割を果た究と体系化を目指した教育の実践及び実際の医している研究も少なくありません。東京大学大学

師主導研究支援を行うことを目的とした活動を

院医学系研究科内科学講座の藤田敏郎教授が中行っております。

心となって実施されている、「アルブミン尿を有する高血圧患者におけるレニン・アンジオテンシ

教

育国内外の組織と連携し、臨床試験データ管理のン系抑制薬投与を中心とした通常療法に対するエプレレノン併用の優位性を検証する臨床試験」

462

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

（Evaluate）において、本講座は、薬剤疫学講られることはなく、臨床試験において臨床データ

座、UMIN センターと協調してデータ管理・安が集まった後のテクニカルな入力ミスや変換ミ

全性評価（含コーディング）・システム運用に中スをなくすことに主眼が置かれ続けてきた感は

心的に活動を行っております。また、トランスレ

否めません。しかしながら、これらは臨床データーショナルリサーチ推進センター（TR センター）

管理学の役割のあくまで一部分にしか過ぎませが主導で実施中の臨床試験「進行性膠芽腫患者にん。臨床試験実施中の進捗状況やデータを直接眺対する増殖型遺伝子組換え単純ヘルペスウイル

められるのはまぎれもなくデータ管理担当者でス G47Δを用いた遺伝子治療（ウイルス療法）あり、その判断により試験をコントロール可能なの臨床研究」（藤堂 具紀 TR センター特任教授）

重要な役割を担っています。従って、これからのでは、TR センター内でデータセンター業務を担

臨床データ管理担当者は、自分の専門領域を軸と当し、システム導入から活動を行っております。

しながらも、コンピュータ・統計学・疫学・医学

これに関連してデータ収集における EDC を研究者ともコニュミケーションが取れ、臨床試験

Vanderbuilt University が開発・提供している

実施中のデータプロジェクトマネージングがで

REDCap を採用し、その日本語化などで海外ときる人材が必要となってきていると考えます。

の連携も図っています。さらに、22 世紀医療セ

このような観点から、現在、特に医学研究者かンターに所属している他の講座と連携し、計画中

ら、臨床データ管理の重要性が認識されつつありの高度医療下での臨床研究の立案にデータセンます。例えば、平成 19 年 3 月に出された「新たターおよび統計の立場から、計画書の作成から関な治験活性化 5 ヵ年計画」では、データ管理の重与を行っております。最後に、東大病院臨床研究

要性が触れられています。一方で、特に本邦にお支援センターの生物統計統計・データ管理部門といて「臨床データ管理（データ管理）」に対するして、センターの立ち上げから関与しております。

認識の差は非常に大きく、企業・実施機関ごとにこれらの共同研究を通じ、新たな医学統計の方

データ管理のやり方やアプローチが異なり、優秀

法論の開発・提案を行うとともに、特にデータ管な人材が活用されていないあるいは生み出され理の観点からの新たな研究支援モデルの提案・教ていないと本講座は考えております。この状況を育実践へのフィードバックを行います。

打開するためにも、最低限の標準的な教育（臨床、統計学、品質管理、IT、法規制、倫理など）と研

究

OJT（On the Job Training）を同時に行える機

上で述べた以外に、東大病院における医療デー

関の育成が急務であり、本講座が新たな臨床デー

タベースの研究利用を促進するために院内部局

タ管理の潮流を生みだせる機関となるよう研究と協力体制を構築し、支援ツール等を整備・公開と教育を続けていく所存です。

する予定です。また、Clinical Data InterchangeStandards Consortium（CDISC）に関して、大出版物等

学病院医療情報ネットワーク（UMIN）と共同研究を行っています。
これまでの本邦における臨床試験データ管理
は、「なぜ、データ管理が必要なのか？」や「どういう人材が必要なのか？」といった本質が論じ

1)

Watanabe

N,

Noh

JY,

Narimatsu

H,

Takeuchi K, Yamaguchi T, Kameyama K,
Kobayashi K, Kami M, Kubo A, Kunii Y,
Shimizu T, Mukasa K, Otsuka F, Miyara A,
Minagawa A, Ito K, Ito K.

Clinico-

463

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

pathological features of 171 cases of primarythyroid2)

lymphoma:along-term

study

disease.

gynecologic

British Journal of Haematology

patients

to

Kampo

(Japanese herbal) medicines. International

08606.x. [Epub ahead of print]

Journal of Clinical Oncology 2011 Jun 25.

Kurosawa S, Yamaguchi T, Uchida N,[Epub ahead of print]

S,

Usuki

K,

WatanabeM,

8)

Akizawa T, Kido R, Fukagawa M, Onishi Y,

Yamashita T, Kanamori H, Tomiyama J,

Yamaguchi T, Hasegawa T, Fukuhara S,

Nawa Y, Yano S, Takeuchi J, Yakushiji K,

Kurokawa K.

Sano F, Uoshima N, Yano T, Nannya Y,

Japanese

Moriuchi Y, Miura I, Takaue Y, Fukuda T.

SecondaryComparison of allogeneic hematopoietic cell

Associationstransplantation and chemotherapy in elderly

Patterns.

patients

withSociety of Nephrology 2011; 6(9): 2280-8.

leukemiain

Biologyof

non-M3
first

acute

completeBloodmyeloidremission.

andMarrow

9)

Ooba N, Yamaguchi T, Kubota K.

The

Decreases in PTH in

Hemodialysis

Patients

withHyperparathyroidism:
with

Changing

Practice

Clinical Journal of American

Fukuma S, Yamaguchi T, Hashimoto S,
Nakai S, Iseki K, Tsubakihara Y, Fukuhara
S.

Erythropoiesis-Stimulating

Responsiveness

and

Agent

MortalityinImpact in Japan of Regulatory Action on

Hemodialysis Patients: Results from a

Prescribing of Dopamine Receptor Agonists:

Cohort Study From the Dialysis Registry inAnalysis of a Claims Database between 2005

Japan.

and 2008. Drug Safety 2011; 34(4): 329-38.

Dissease 2011 Sep 2. [Epub ahead of print]

Nojiri S, Gemba K, Aoe K, Kato K,

10) Ueta T, Mori H, Kunimatsu A, Yamaguchi T,

Yamaguchi T, Sato T, Kubota K, Kishimoto T.

Tamaki Y, Yanagi Y. Stroke and Anti-VEGF

Survival

andPrognostic

Factors

in

Therapy.

Mesothelioma:

A

2093-2093.

Retrospective Study of 314 patients in the11) Watanabe

PleuralAmerican Journal of Kidney

Ophthalmology 2011; 118(10):N,

Narimatsu

H,

Noh

JY,

West Part of Japan. Japanese Journal of

Yamaguchi T, Kobayashi K, Kami M, Kunii Y,

Clinical Oncology 2011; 41(1): 32-9.

Mukasa K, Ito K, Ito K.

Fukuhara S, Akizawa T, Fukagawa M,

Drug-Induced Hematopoietic Damage: A

Onishi Y, Yamaguchi T, Hasegawa T,

Retrospective Cohort Study of Agranulo-

Kurokawa K. Mineral and Bone Disorders

cytosis and Pancytopenia Involving 50,385

Outcomes Study for Japanese Chronic

Patients with Graves' Disease. Journal of

Kidney Disease Stage 5D Patients: Rationale

Clinical Endocrinology and Metabolism 2011

and Study Design. Therapeutic Apheresis

Nov 2. [Epub ahead of print]

and Dialysis 2011; 15(2): 169-175.
6)cancer2011 Mar 4. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.

Malignant5)

Takeda T, Yamaguchi T, Yaegashi N.
Perceptions and attitudes of JapaneseTransplantation 2011; 17(3): 401-11.

4)

7)

involving 24553 patients with Hashimoto's

Miyawaki

3)

80-5.

Mieno

MN,

T,

statisticalmethods

12) Kodama Y, Matsumura T, Yamaguchi T,
Y.

Takita M, Kawagoe S, Kimura Y, Hirahara S,

forSuzuki H, Ohta H, Onozawa S, Wada T,

estimating efficacy of interferon beta-1b for

Nakamura Y, Nakano K, Kami M, Yuji K.

multiple sclerosis clinical trials.

BMC

Age, gender, will, and use of home-visit

Medical Research Methodology 2011; 26(11):nursing care are critical factors in home care

Alternative

Yamaguchi

Antithyroid

Ohashi

464

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

for malignant diseases; a retrospective study

Gastroenterology. 2011 Sep;141(3):837-845.

involving 346 patients in Japan.

e1-7. Epub 2011 May 27.

BMC

Palliative Care 2011; 10(1): 17. [Epub aheadof print]18) Fujita

M,

Ando

K,

Kawarazaki

H,

Kawarasaki C, Muraoka K, Ohtsu H,13) Tsugihashi Y, Kakudate N, Yokoyama Y,

Shimizu H, Fujita T.

Sympathoexcitation

Yamamoto Y, Mishina H, Fukumori N,

by brain oxidative stress mediates arterial

Nakamura F, Takegami M, Ohno S, Wakita T,

pressure elevation in salt-induced chronic

Watanabe K, Yamaguchi T, Fukuhara S. A

kidney disease. Hypertension. 2012 Jan;novel

59(1):105-12. Epub 2011 Nov 14.

Internet-based

blendedlearning

programme providing core competency inclinical research.

Journal of Evaluation19) Maeda E, Akahane M, Yoshioka N, Takao H,
Matsuda I, Kamiya K, Hirano K, Tada M,

Clinical Practice 2011 Dec 2. doi: 10.1111/j.

Ohtsu

1365-2753.2011.01808.x. [Epub ahead ofComparison of CT findings of biliary tract

print]

changes with autoimmune pancreatitis andH,

FukushimaN,

OhtomoK.

14) Yanada M, Kurosawa S, Yamaguchi T,

extrahepatic bile duct cholangiocarcinoma.

Yamashita T, Moriuchi Y, Ago H, Takeuchi J,

Jpn J Radiol. 2011 Dec 27. [Epub ahead ofNakamae

H,

TaguchiJ,

SakuraT,

print]

Takamatsu

Y,

Waki

Yokoyama

H,20) Nakayama A, Morita H, Miyata T, Ando J,

Watanabe M, Emi N, Fukuda T. Prognosis

Fujita H, Ohtsu H, Akai T, Hoshina K,ofharboring

Nagayama M, Takanashi S, Sumiyoshi T,

monosomal karyotype in patients treatedNagai R. Inverse association between thewith or without allogeneic hematopoietic cell

existence of coronary artery disease andtransplantation after achieving complete

progression of abdominal aortic aneurysm.

remission.

Atherosclerosis. 2012 Mar 3. [Epub ahead of

acute

myeloidF,

leukemia

Haematologica 2011 Dec 16.

[Epub ahead of print]

print]

15) Inuzuka R, Tatebe S, Wakiguchi S, Nakajima21) Nakayama A, Morita H, Ando J, Fujita H,

H, Ohtsu H, Dimopoulos K, Aotsuka H.

Ohtsu H, Nagai R. Adverse cardiovascularB-type natriuretic peptide at the early stage

outcomes associated with concurrent use ofofclopidogrel or ticlopidine and proton-pumpuniventricular

circulationreflects

inadequate adaptation to volume overload.

inhibitors

Int J Cardiol. 2011 Mar 11.

percutaneous coronary intervention. Heartinpatients

undergoing16) Watanabe E, Yamashita T, Suzuki S,

Vessels. 2012 Mar 30. [Epub ahead of print]

Saikawa T, Hirai M, Yamazaki T, Ohtsu H,22) Kodama K, Horikoshi M, Toda K, Yamada S,

Ogawa S, Investigators TJ. Statin treatment

Hara K, Irie J, Sirota M, Morgan AA, Chen R,

for

Ohtsu H, Maeda S, Kadowaki T, Butte AJ.

patients

withparoxysmal

atrialfibrillation. Int Heart J. 2011;52(2):103-6.

Expression-based genome-wide association

17) Aikou S, Ohmoto Y, Gunji T, Matsuhashi N,

study links the receptor CD44 in adipose

Ohtsu H, Miura H, Kubota K, Yamagata Y,

tissue with type 2 diabetes. Proc Natl Acad

Seto

Sci U S A. 2012 Apr 12. [Epub ahead of print]Y,

NakajimaA,

Goldenring

JR,

Kaminishi M, Nomura S. Tests for serum
levels of trefoil factor family proteins canimprovegastric

cancerscreening.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

465

薬理動態学
特任准教授
樋坂章博
特任助教
池淵祐樹
ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/research/center22/contribute/yakuri.html

沿革と組織の概要

び医学部、薬学部の学生と大学院生、研究生、さ「薬理動態学」とは、薬の体内分布・時間推移

らに薬剤部の実習生と研修生の教育に関与していの解析として確立されたモデリングとシミュレー

ます。詳細は薬剤部の年報をご参照ください。

ション技術、すなわち薬物動態学の、薬効・副作用の解析への適用を意図して命名した講座名です。
密接に関連する領域としては、システム薬理学、研究
本講座の研究活動について概要を述べます。

計量薬理学、あるいはファーマコメトリクスなどがあります。

薬物間相互作用の網羅的解析と予測

本講座では、医療を担う大学病院の研究室とし現在日本では 2000 を越える医薬品が使われてて、現在の薬がかかえる課題を広範に収集し、薬おり、その中には組み合わせて飲むことによって、の効果・安全性を高め、その個人差を克服する研思わぬ副作用を生じるものがあります。
私たちは、究を行います。またスタッフは、本学における医そのような薬物間相互作用の報告を網羅的に収集

学薬学分野の研究と教育に加えて、製薬会社でのして機構に基づく解析を行うことで、その程度を創薬と本院での薬剤師の両方の豊富な経験を有し一括して予測する新しい方法論を提示しました。

ており、薬の多様な側面を知る専門家として、関

現在はその方法論を生かして病院薬剤部や薬局で連するレギュレーションに関しても積極的に発言の適正使用を促進しているほか、合理的に臨床試しています。

験を計画し適正な注意喚起を促すために、今後の本講座は薬剤部を親講座とし、武田薬品工業株

医薬品開発のあり方の提言を進めています。

式会社、MSD 株式会社、東和薬品株式会社、第また、臨床で問題となる薬物間相互作用に関わ

一三共株式会社、エーザイ株式会社、中外製薬株る 300 以上の薬剤について、系統的に分類した初式会社、協和発酵キリン株式会社、および田辺三

めての本格的なリストを本学薬学部の研究室と共菱製薬株式会社のご賛意を得て開設されています。

同で作成し、全国の薬局に無料配布される雑誌で毎年公表しており、本院にとどまらず多くの病臨床業務と教育
本講座は診療および教育を主業務としてはいませんが、スタッフは薬剤部を通じて臨床業務およ院・薬局での処方鑑査に加えて、新薬開発やレギュレーションの分野でも利用されています。

466

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

東大病院における臨床薬理試験の支援のために新薬の臨床試験は、日本よりも海外で先本院は厚生労働省の「早期・探索臨床試験拠点行していることがほとんどです。したがって新薬整備事業」の拠点病院の指定を受けており、臨床の開発においては海外の成績を十分に活用し、そ研究支援センターに Phase I ユニットができるなの上で日本人との人種差を集中して評価すること

ど、活発な活動が開始されています。本講座ではで、日本人に適した用法用量を適切に設定するここの活動を全面的に支援しており、特にアルツハとが大変重要です。

イマー病の原因治療となりうると期待して東大病本講座では、代表的な薬物代謝酵素 CYP3A4院として開発を進めているβセクレターゼ阻害剤、の基質薬について、多数の薬剤の薬物動態の人種

TAK-070 を始めとする複数の臨床薬理試験の計差の情報を網羅的に調査した結果、これまでの第画、推進、解析等について多くの役割を担っていⅠ相試験における薬物動態の人種差の評価の多くます。さらにアルツハイマー病については、神経は、試験間差の影響が除けていないために信頼性

病理学の岩坪威教授、および Phase I ユニットのに乏しいこと、一方で明確な薬物動態の人種差を

森豊隆志特任准教授と共同で疾患のモデリングの示す薬剤は非常に少なく、むしろ個人差の方が大研究を開始しており、ADNI あるいは J-ADNI ときいことが明らかとなりました。

言った統合的な今後の診断あるいは治療への貢献

これらの結果は日本人による第Ⅰ相試験の意義を目指しています。

の再考を促すものと考えられます。

消化管での薬物吸収と代謝の評価と予測

未熟児・新生児・乳児の薬用量設定の研究医療で用いられる薬の多くは消化管からの吸収新薬の開発時に小児で臨床試験を行うのは大変を期待した経口薬ですが、薬によっては吸収性が難しく、そのために小児の薬用量が検証されてい低かったり、あるいは吸収の過程で消化管においる薬物は少数しかありません。また、胎児は母体て代謝を受けることで、その効果が弱くなったりに異物代謝・排泄の能力を依存するので薬物消失

不安定になるものがあります。しかし、消化管で能力は極めて低く、出生後に急激に発達することの吸収および代謝は関連する要因が多く、他の薬が分かっています。したがって、未熟児・新生児

物体内動態のプロセスに比べて十分な解析ができを含む２歳以下の幼児の薬用量設定は大変深刻なていませんでした。本講座では、薬物間相互作用問題です。

の情報を上手に使うことで、消化管での代謝を精

本講座では、小児の肝臓試料等を用いた最新の度良く評価する新しい方法を開発するとともに、報告を利用して小児の解毒能力の発達を考慮した

消化管における薬の移動・吸収・代謝・輸送を正

薬物動態学的解析を進め、在胎期間、生後日数・確に再現する新しい薬物動態モデル

年数に応じた薬用量設定式を提唱しました。この(Translocation model)を構築しました。今後、in設定式は薬物の排泄経路の違いを考慮したものでvitro 実験から経口薬の生物学的利用率をこれまあり、特に生後１年以下の場合には、従来用いらでよりも精度良く予測できるようになると期待されてきた体表面積などに基づく換算式からは外れれます。

ることが示されています。

臨床試験での人種差の評価に関する研究

薬物動態解析用ソフトの開発と公開

医薬品開発は国際的なプロジェクトであり、そ本講座の研究技術の基盤として、薬物動態の基

467

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

礎理論に基づいたモデリングとシミュレーション

2012; 101: 2968-75.

の技術があります。そのような解析は、しばしば

4. 大野能之, 山本武人, 樋坂章博, 鈴木洋史: 薬

極めて高価なソフトウェアを必要としますが、私

物動態理論に基づいた血液浄化療法時の薬物たちはそのほとんどを自分達で開発したソフトウ
ェア Napp で実施しています。2010 年からは私たちは Napp を web 上で公開し、その紹介記事をも公表しました (樋坂章博. 薬剤学, 71, 168-178,

投与設計-第 56 回日本透析医学会ワークショップより. 透析会誌. 2012; 45: 117-119.
5. 大野能之, 樋坂章博, et al. CKD における薬剤の使用法とその留意点. Medical Practice28(6): pp1103-1108, 2011.

2011)。Napp の特徴はモデリングに対する柔軟性

6. 杉山雄一, 樋坂章博, et al. 特集 薬物動態のであり、PK あるいは PK/PD 解析に用いるモデル

変化を伴う薬物間相互作用 薬物間相互作用

であれば、ほぼ全ての解析が実行可能です。今後はここまで予測できる. ファーマトリビューのこの分野における Napp の果たす役割が期待さ

ン 4 月号. pp7-17, 2011.
7. 大野能之, 樋坂章博, et al. (2011). 消化管内れます。

の pH 上昇とキレート形成による薬物間相互作用. ファーマトリビューン 4 月号. pp18-21,

今後の研究の展望

2011.

以上で述べた他に、本講座では薬剤部と共同し

8. 大野能之, 樋坂章博 (監修). 排尿障害患者のて薬物性肝障害の機構やこれを生ずる素因の研究、処方変更. ファーマトリビューン 3 月号.

腎機能変動時、あるいは透析導入時の抗生物質のpp6-13, 2011.

動態変化および投与量最適化に関する研究、プロ
テオミクスを利用した薬物動態の個人差の要因解
析などの多くの研究プロジェクトを進めています。

Bioavailability and Intestinal Availability

1. Koshimichi H, Ito K, Honma M, Hisaka A,
and Suzuki H. Analysis and Prediction ofDrug Transfer into Human Milk Taking into
Secretion

andReuptake

Clearances across the Mammary Epithelia.
Drug Metab Dispos. 2011: 39: 2370-80.
2. Yamamoto T, Yasuno N, Katada S, Hisaka A,
Hanafusa N, Noiri E, Yahagi N, Fujita T,
andSuzukiH.

Pharmacokinetically-A

1. Hisaka A, Mori A, Koh S, Tsukihashi A, AndoH, and Suzuki H. Evaluation of Oral

出版物等

Consideration

シンポジウム・国際学会発表

Proposal
OptimizedofaDosageRegimen of Antibiotics in Patients Receiving
Continuous Hemodiafiltration. Antimicrob
Agents Chemother. 2011: 55: 5804-12.
3. Yamamoto T, Terakawa H, Hisaka A, Suzuki
H. Bayesian Estimation of Pharmacokinetic
Parameters of Vancomycin in Patients with
Decreasing Renal Function. J Pharm Sci.

from Pharmacokinetic Changes Associatedwith Drug-Drug Interaction. 17th North
American ISSX, Atlanta: (Oct 16~20, 2011).
2. Ando H, Hisaka A, Suzuki H. Prediction ofTime-Course of Drug Concentrations inEnterocytes

and

Blood

duringOral

Absorption by Translocation Model, a New
Physiological Pharmacokinetic Model for
Gastrointestinal

Tracts.

17th

North

American ISSX, Atlanta: (Oct 16~20, 2011).
3. Hisaka A, Tsukihashi A, et al. Significance ofintestinal metabolism for various substrate
drugs of CYP3A4. International Symposiumon BA/BE of Oral Drugs Products, Kobe,
Japan: (Jun 29~ Jul 1, 2011).
4. Ando H, A. Hisaka A, et al. Simulation of
drug concentrations in enterocyte during

468

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

absorption with a new pharmacokinetic
model of gastrointestinal tracts; translocation
model. International Symposium on BA/BEof Oral Drugs Products, Kobe, Japan: (Jun
29~ Jul 1, 2011).
5. Hisaka A, Tsukihashi A, and Suzuki H.
CalculationofUnambiguous

Intestinal

Availability from Drug-drug Interaction. 4th
APISSX. Tainan, Taiwan ： (April 22~25,
2011)
6. Sasaki Y, Hisaka A, Suzuki H. Selective
Degradation of CYP3A4 in Human LiverMicrosome. 4th APISSX. Tainan, Taiwan：(Apr 22~25, 2011).
7. Hisaka A. True and False in Significant
Ethnic Differences; How Should We Evaluate
Them

in

(Symposium).

Asian
26th

Drug

Development

JSSX

meeting.

Hiroshima: (Nov 16~18, 2011).
8. 樋坂章博. 個人間変動と人種差をどのように定量化すべきか. 東京大学薬学部医薬品評価
科学 第 10 回 IC｢薬物動態・薬効予測とレギュラトリーサイエンス」 東京: (2011 年 5 月
25 日)
9. 樋坂章博. 薬物間相互作用はどこまで予測できるか（特別講演）. 第 16 回長崎クリニカル
ファーマシー研究会 長崎: (2011 年 3 月 19日)
10. 樋坂章博. CYP の発現量の個人間変動モデリング（講演）. CBI 学会 第 314 回研究講演
会 東京: (2011 年 1 月 20 日).
11. 大野能之、山本武人、樋坂章博、鈴木洋史.
CKD 患者の薬物投与設計. （シンポジスト）
第 20 回日本医療薬学会年会. 千葉：(2010 年
11 月 13 日〜14 日).
12. 樋 坂 章 博 . 薬 物 間 相 互 作 用 予 測 に お け る
PISCS の活用（講演）. 第 322 回 CBI 研究
講演会: (2011 年 12 月 5 日).

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012469

重症心不全治療開発
特任教授
許

俊鋭

特任准教授
五條理志、西村

隆

特任助教
稲福

斉、小川陽子

特任研究員
清水剛、根日屋英之

学術支援専門員
角屋丘美子
医療技術補佐員石井正晃
ホームページ

http://plaza.umin.ac.jp/~heart-f/

沿革と組織の概要

Ⅴ阻害薬 etc）の確立と臨床的有効性の検討、④重本寄付講座の目的は「重症心不全研究対策の推症心不全理学療法（体外式カウンターパルセーシ

進」であり、「重症心不全の集学的診断・治療戦略

ョン治療、和温療法）プログラムの確立と臨床的の研究」および「重症心不全に対応した先端的医有効性の検討であると考えている。また、リアル

療システムの構築」を研究目標としている。重症

タイム三次元超音波診断装置は重症心不全の診断

心不全治療を支える以下の柱を中心に、集学的診

および治療効果の評価に必要な高度な心機能情報断・治療戦略の研究を行い、重症心不全に対応しを提供することにより、早期の臨床導入を推進した先端的医療システムを構築することを計画して

ている。

いる。

本寄付講座における先端的医療システムの構築

中でも、特に本邦において早急にとりくむ必要

により、入退院を繰り返す高齢者を含めた重症心性の高い研究項目は、①補助人工心臓（VAD）

不全患者の在宅治療・社会復帰が促進される効果

Destination Therapy プログラムの確立と臨床的が期待される。また、海外渡航移植に依存してき有効性の検討、②小児（新生児・乳児）心臓移植た小児（新生児・乳児）心臓移植も本邦で開始さプログラムの確立、小児補助人工心臓の臨床導入れ、今後の発展が期待される。

③重症心不全薬物治療体系の確立：特に補助人工心臓治療症例に対する LVAD 離脱を含めた薬物治

診療療 体 系 （ β -blocker, ACEI, spironolactone,

1. 心臓移植治療

digitalis, amiodalon hANP, PDEⅢ阻害薬, PDE

現在、東京大学医学附属病院では 22 例の国内

470

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

心臓移植症例と 8 例の渡航心臓移植症例を治療しロ補助人工心臓による長期入院は減少しつつある。

てきたが、
現在外来通院している症例は 22 例で、平成 23 年度は協力病院での補助人工心臓植込

2 例は他院で治療を受けている。これらの症例は、み手術 10 例をサポートした（信州大学病院、佐原則的には月一回の外来診療を受けている。臨床

久総合病院、秋田大学病院、群馬県立心臓血管セ的な拒絶反応の有無にかかわらず、移植後 1 年以

ンター、名古屋徳洲会病院）。

内は月一回の心筋生検、1 年以後は年一回の心筋3. コンパクト CP 治療

生検のため入院治療を受け、臨床的或いは心筋生

平成 23 年度、重症心不全症例に対するコンパ

検所見で拒絶反応が見られた場合は、入院治療を

クト CP を用いたカウンターパルセーション治療

行っている。平成 22 年 7 月に臓器移植法が改正は、筑波記念病院の協力の下に実施した。3 例にされ、8 月以後国内移植は急増し、東大病院でも実施し、3 例ともすでに冠動脈バイパス手術

平成 22 年 8 月～平成 24 年 3 月までに 13 例の心（CABG）を実施されていた患者であった。2 例

臓移植が実施された。

で狭心性改善効果が得られ、外来で CCP 治療を

2. 補助人工心臓治療

継続し、安定した治療効果が得られた。1 例は無①東大病院における補助人工心臓治療

効で狭心症を再発し冠動脈バイパス手術が必要と東京大学医学部附属病院では 2002 年 11 月以降、78 例に対して補助人工心臓装着術を行い、内科的なった。
4. 和温療法

治療抵抗性の重症心不全症例の救命に尽力してき和温療法は、鄭忠和教授により開発された新した。この多くは心臓移植手術や自己心機能回復にい重症心不全に対する理学療法である。平成 23

よる人工心臓離脱手術を受けることができた。現年度は鹿児島大学病院と協力し、和温療法高度医

在、補助人工心臓装着患者は 30 名おり、このう

療申請を行い、現在全国 7 施設でそのための多施

ち 10 例は入院加療を継続している。

設共同臨床試験が進行中である。

平成 23 年度における補助人工心臓の新規植込み症例は 20 例で、体外設置型ニプロ補助人工心教育

臓を 7 例に植込型補助人工心臓 EVAHEART を 6

学部教育としては夏に心臓外科と協力して M4

例に、DuraHeart を 7 例に植込んだ。全例順調な臨床統合講義学を行っている。内容は、重症心不術後経過をたどっている。

全に対する心臓移植・補助人工心臓治療を中心と②協力病院における補助人工心臓治療

した非薬物治療を担当している。

東大病院における移植の発展のためには、心臓M3 で行われる BSL では、学生 1 人が 2 名の患移植待機症例の長期補助人工心臓治療は極めて重者を担当し、補助人工心臓診療チームと行動を共要である。現時点では移植症例の 90％以上が補助にする。見学ではなく、積極的な参加型の実習を

人工心臓ブリッジ（BTT）症例であり、ブリッジ

目指し、術前診断・管理、手術、術後管理を一貫

期間は平均 950 日におよぶ。平成 23 年 3 月までした流れの中で学べるように配慮している。または大部分のブリッジ症例に用いている保険償還可

2 週間の BSL の間には 2 単位のクルズスを担当し、能な東洋紡補助人工心臓は体外設置型であり、移心臓移植・補助人工心臓治療・心臓再生医療に関植まで入院治療を要した。しかし、平成 23 年 4する基礎知識を学習する。M3 の最後に行われる

月以後、EVAHEART、DuraHeart による BTT

クリニカルクラークシップでは参加型実習を徹底を積極的に行い在宅治療に移行することで、ニプ

して、補助人工心臓チームの一員として診療に参471

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

加して、日常的な補助人工心臓症例の創部管理や両議院で可決され、
平成 22 年７月に施行された。

心不全薬物治療・心臓リハビリテーション実習を

また、心臓移植へのブリッジを含めた補助人工心含んだ実際的な内容としている。

臓による在宅治療推進のために、世話講座である大学院生は、人工心臓領域と心臓再生医療領域

心 臓外 科と協 力し 、EVAHEART, DuraHeart,のどちらか一つのテーマを選択し、動物実験を中Jarvik 2000, HeartMate II などの第二世代・第心に研究する。人工心臓研究は国立循環器病研究

三世代の植込型補助人工心臓臨床治験を計画し取センター人工臓器部と、心臓再生医療は国立成育り組んできた。EVAHEART, DuraHeart は昨年

医療研究センター生殖医療部と joint project を組

12 月に製造販売承認され今年 4 月に保険償還さんでいる。

れた。その他は今年後半にはこれらの植込型補助人工心臓は市販される見込みである。また、講座

研究

では体外式カウンターパルセーション補助循環装重症心不全治療開発講座の主たる研究目的は、置（コンパクト CP）の開発にも取り組んでいる。

本邦における末期的重症心不全症例に対して心臓

この装置は米国で市販されている EECP に比較

移植や機械的補助循環（LVAD 等）による治療戦して下肢への衝撃を軽減した小柄な日本人患者に略を研究し推進することである。本邦においては適したデザインとなっている。その他、いくつか

末期的心不全の究極的治療法である心臓移植が極の補助人工心臓関連合併症（出血、血栓、右心不端なドナー心不足により 1997 年の臓器移植法成全、感染など）を減少させる基礎的・臨床的研究

立後も極めて少なく年間平均 10 例以下のレベルに取り組んでいる。以上の結果、東京大学医学部に留まっていた。それ故、補助人工心臓（VAD）

附属病院においてはこの 4 年間に末期的重症心不を用いた長期心不全治療は２年以上に亘る心臓移全治療は格段に進歩した。

植へのブリッジ治療として不可欠である。しかし出版物等ながら現時点では体外設置型補助人工心臓である
東洋紡 VAD のみが市販製品として心臓移植のブリッジに保険償還可能な VAD である。それ故、VAD 装着症例は心臓移植に到達するか死亡するまで入院していなければならない。
過去 20 年間、

● 論文、著書（英文、和文）（原著、総説）英文論文
1. Taro Shiga ,Koichiro Kunugawa, Masaru
Hatano, Atsushi Yao, Takashi Nishimura ,欧米先進国では植込型補助人工心臓が開発され、Miyoko Endo ,Naoko Kato, Yasunobu Hirata,

今日では標準的なブリッジデバイスとなっている。

Shunei Kyo,Minoru Ono,Ryozo Nagai; Age2002 年以後欧米では、植込型補助人工心臓の適応

and Preoperative Total Bilirubin Lebel Can

は心臓移植へのブリッジから心臓移植を受け皿とStratify

しない長期在宅治療（Destination Therapy=DT）

Pulsatile Left Ventricular Assist Deviceに拡大されてきている。心臓移植が極端に限られている日本だからこそ、重症心不全治療戦略に植込型補助人工心臓の導入が不可欠である。過去３

Prognosis

After

Extracorporeal

Implantation; Circulation Journal; 75(1):121-128;2011
2. Sawa Y, Tatsumi E, Funakubo A, Iwasaki K,
Kishida A, Masuzawa T,Matsuda K, Myoui A,

年間、重症心不全治療開発講座は日本の小児心臓

Nishimura M, Nishimura T,

移植の道を開くために、臓器移植法改正に全力をTono T, Yamaoka T,Watanabe H;Jounal of

挙げて取り組んできたが、平成 21 年７月に衆参Artificial Organs2010:the year in review;
Journal of Artificial Organs;2011

Tomizawa Y472

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

3. Tohru Izumi, Michiaki Horie, Mitsuaki Isobe,

Koichi Kashiwa, Shunei Kyo, Minoru Ono,

Sachio Kawai, Masatoshi Kawaba, Kazuo

Yoshiyuki Taenaka, Eisuke Tatsumi; A novel

Kimura, Makoto Komeda, Shunei Kyo, Akira

counerpulse drive mode of continuous0flow

Matsumori, Masunori Matsuzaki, Shinichiroleft ventricular assist devices can minimize

Morimoto, Tsutomu Saji, Chikao Yutani;

intrciucuit backward flow suring pump

Guidelines for Diagnosis and Treatment of

weaning; Journal of Artificial Organs; 14:

Myocarditis(JCS2009)-Digest Version-; JCS

74-79;2011

Joint Working Group; Circulation Journal;
75(3):734-743;2011

9. Masahiko Ando, Takashi Nishimura, Yoshiaki
Takewa, Daisuke Ogawa, kenji Yamazaki,

4. M. Kawata, T. Nishimura, Y. Hoshino, O.

Koichi Kashiwa, Shunei Kyo, Minoru Ono,

Kinoshita, M. Hisagi, M. Ando, T. Morota, N.

Yoshiyuki Taenaka, Eisuke Tatsumi; What is

Motomura, S. Kyo, M.

the iceal off-test trial for continuous-flow

Ono; Negative

pressure wound therapy for left ventricular

ventricular-assista-device

assist device-related mediastinitis: two caseIntracicuit back-flow analysis in a mockreports; Journal of Artificial Organs; 14:

circulation

159-162;2011

Organs ; 14:70-73;2011

5. Chitaru

Kurihara,

Takashi

Osamu

Kinoshita,

Mistuhiromodel;

Journalexplantation?
ofArtificial

Nishimura,

10. Chitaru Kurihara, Minoru Ono, Takashi

Kawata,Nishimura, Kan Nawata, Osamu Kinoshita,

Motoyuki Hisagi, Shunei Kyo, Minoru Ono;

Motoyuki Hisagi, Noboru Motomura, Shunei

Successful treatment of outflow vascularKyo,; Prolonged biventricular assist device

prosthesis; Journal of Artificial Organs; 14:

support as a bridge to heart transplantation;

155-158;2011

Jpirnal of Artificial Organs; s10047-011-

6. Masahiko Ando, Takashi Nishimura, Kenji
Yamazaki,

Shunei

Kyo,

Tomonori

Tsukiya,

Yoshiyuki

Taenaka,

Minoru0539-5;2011Ono,

11. Masahiko Ando, Yoshiaki Takewa, Takashi

Toshihide

Mizuno,Nishimura, kenji Yamazaki, Shunei Kyo,

EisukeTatsumi;Minoru Ono, Tomonori Tsukiya, ToshihideElectrocardiogram-Synchronized

Rotaional

Mizuno, Yoshiyuki Taenaka, Eisuke Tatsumi;

Speed Change Mode in Rotary Pumps Could

A novel counterpilsation mode of rotary left

Omprove Pulatility;Artificial organs; 35(10):ventricular

941-947;2011

myocardial perfusion; Joirnal of Artificial

7. Masahiko Ando, Yoshiaki Takewa, Takashi

assistdevicescanenhanceOrgans;14:185-191;2011

Nishimura, kenji Yamazaki, Shunei Kyo,

12. Takafumi Inoue, Takashi Nishimura, Arata

Minoru Ono, Tomonori Tsukiya, Toshihide

Murakami, Keiichi Itatani, Tetshiro Takaoka,

Mizuno, Yoshiyuki Taenaka, Eisuke Tatsumi;

Kazuo Kitahori, Akihide Umeki, Toshiko

Coronary

Takezoe,

Vascularresistance

Increases

Koichi

Kashiwa,

Shunei

Kyo,

Under Full Bypass Support of Centrifugal

Minoru Ono; Left ventricular assist device

pumps-Relation

Myocardial

support with a centrifugal pump for2 months

perfusion and Ventricular Workload During

in a 5-kg child; Journal of Artificial Organs;

Pump Support; Artificial organs; DOI:10.

14:253-256;2011

Between111/j.1525-1594.01298.x;2011

13. Chitaru Kurihara, Takashi Nishimura, Kan

8. Masahiko Ando, Takahi Nishimura, Yoshiaki

Nawata, Osamu Kinoshita, Motoyuki Hisagi,

Takewa, Daisuke Ogawa, kenji Yamazaki,

Noboru Motomura, Shunei Kyo, Minoru Ono;473

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

Successful bridge to recovery with VAD

the Rotaflow Centrifugal Pump as a bridge toimplantation

decision and recovery in an adult; Journal offoranthracycline-induced

cardiomyopathy; Jounal of Artificial Organs;
14:249-252:2011

Artificial Organs; 15:207-210;2012
19. Shunei

Kyo,

TaishiMinami,Takashi

14. Masaru Hatano, koichiro Kinugawa, Taro

Nishimura, Satoshi Gojo, Minoru Ono; New

Shiga, Naoko Kato, Miyoko Endo, Motoyuki

era for therapeutic strategy for heart failure;

Hisagi, Takashi Nishimura, Atsushi Yao,

Destination

Yasunobu Hirata, Shunei Kyo, Minoru Ono,

assista device; Journal of Cardiology; 59:

Ryozo Nagai ;Less Frequent Opening of the101-109;2012

therapybyleftventricular

Aortic valve and a Continuous Flow Pump

20. Mitsuhiro

Kawata,Takashi

Nishimura,

Are Risk Factors for Postoperative Onset of

Yasuhiro

Hoshino,Osamu

Kinoshita,

Aortic Insufficiency in Patients With a Left

Motoyuki Hisagi, Masahiko Ando, tetsuro

VentricularMorota, Noboru Motorumra, Shunei Kyo,

AssistDevice;Circulation

Journal; 75859:1147-1155;2011

Minoru Onno; Negative pressure wound

15. Shunei Kyo, Kazuhito Imanaka, Hiromi

therapy for left ventricular assist device

Kurosawa, Munetaka Sueda, Tetsuro Miyata,-related mediastinitis; two case reports;

Kiyozo Morita, Minoru Nomura, Yoshiki

Journal of Artificial Organs; 14(2): 159-162:

Sawa, Taijiro Sueda, Koichi Tabayashi,

2011

Shinichi Takamoto, Yuichi Ueda, Ryohei

21. Akihide

Yozu;

Guidelines

for

Preoperative

Umeki,

Takashi

Nishimura,

Masahiko Ando, Yoshiaki Takewa, kenji

Cardiovascular Evaluation and Management

Yamazaki,

ShuneiKyo,

forTomonori

Tsukiya,Toshihide

Mizuno,Yoshiyuki

Taenaka,

EisukeTatsumi;Moncardiac

Version-JCS

Surgery(JCS2008)-Dinest

Joint

Working

Group;

MinoruOno,

Circulation Journal; 75(4):989-1009;2011

Alteration of LV end-diastolic volime by

16. Teruhiko Imamura, Koichiro Kinugawa, Tarocontrolling the power of the continuous-

Shiga, Miyoko Endo, Toshiro Inaba, Hisataka

flowLVAD, so it is synchronized with cardiac

Maki, Atsushi Yao, Takashi Nishimura,beat:development of a native heart load

Yasunobu Hirata, Shunei Kyo, Minoru Ono,

control system(NHLCS); Journal of Artificial

Ryozo Nagai,; A case of late-flow leftorgans;15:128-133:2012

ventricular assist device; Journal of Artificial

和文論文

Organs; 15:200-203;2012

1. 許

17. Shimizu Tsuyoshi, Shunei Kyo, Sei Morizumi,

俊 鋭 ； Destination therapy ； Annual

Review 循環器 2011；337-346；2011

Takashi Ando, Shigeyoshi Gon, Yoshihiro

2. 西村 隆；VAD 装着中の右心不全管理と感染

Suematsu; Effect of external counterpulsation

管理；呼吸と循環；59(4)：S14-S15;2011

on cardiac work following cardiac surgery;3. 権 重好、森住 誠、清水 剛、末松義弘、

Ipplications of the mechanism responsible for許clinical benefits; Journal of Cardiology; 59:

関する意識調査;日本外科学会雑誌; 112(1):84-90;2012

63-69;2011

18. Koichi Kashiwa, Takashi Nishimura, Aya
Saito, Hitoshi Kubo, Aoi Fukaya, Hisayoshi
Tamai,Tomoyuki

Yambe,

Shunei4. 許俊鋭;若き心臓血管外科医の労働環境に

俊鋭;心臓における人工臓器; ClinicalEngineering;22(1):3-8;2011

Kyo,

5. 五條理志、上 大介;（特集）臨床工学技士がMinoru Ono; Left heart bypass support with

知っておきたい人工臓器と再生医療の展望474

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

心臓における再生医療;Clinical Engineering;22(1): 9-14;2011

17. 小野

稔;急性心筋梗塞

第５章

合併症へ

の対応 心原性ショックに対する補助人工心

6. 許 俊鋭;冠動脈疾患 上 診断と治療の進歩 V.
冠動脈疾患における治療学の進歩 その他の治療法 補助人工心臓(VAD);日本臨床;69：
Sppl7:472-478;2011

臓治療;最新医学・別冊; 251-260;2011
18. 小 野Sience Digest; 37(5):10-13;2011
19. 許

7. 小野 稔;特集：胸部外科診療に役立つ疾患別稔 ; 心 臓 移 植 の 現 状 と 展 望 ;Medical
俊鋭;特集

経皮的補助循環 －メカニ

ズムとその実際－ 経皮・経心房中隔左心バイ-TandemHeart-; Clinical

最新データ 心筋症・心筋炎など;胸部外科;

パスシステム64(8)666-672;2011

Engineering; 22(6):543-544;2011

8. 北郷将史、増澤 徹、西村 隆、許 俊鋭;治

20. 許

俊鋭;特集

経皮的補助循環－メカニズ

療用人工心臓のためのアキシャル型磁気浮上

ムとその実際－経皮的補助循環－過去・現モータの開発;日本 AEM 学会誌; 19(2)280-

在・未来; Clinical Engineering; 22(6); 507-

285;2011

512; 2011

9. 五條理志;特集

血管心筋再生はどこまでき21. 小野稔;補助人工心臓の現状と小児人工心

たか 重症心不全に対する再生治療 心臓移臓の今後の展望;日本小児循環器学会雑誌;

植・人工心臓患者に心臓再生医療をどう活か

27(3)：111-117;2011

すか; HeartView;15(8):122-127;2011
10. 許 俊鋭、西村 隆、五條理志、小野 稔;補助人工心臓・心臓移植の現状と展望;循環器内科; 70(1):71-77;2011

22. 許全の非薬物療法 補助人工心臓; CARDIAC
PRACTICE; 22(1)：56-59;2011
23. 許

11. 絹川弘一郎、筒井裕之、猪又孝元、小野 稔;
特集 心不全治療の新展開－外科医との共働

俊鋭;特集 ガイドラインに基づいた心不

俊鋭;特集 臨床工学技士が知っておきた

い 人 工 臓 器 と 再 生 医 療 の 展 望 ; ClinicalEngineering;22(1)3-8;2011による新たな治療戦略－新しい重症心不全治

24. 許 俊鋭;Topics「移植認定医制度 日本移植学療の幕開けの時代に;内科; 108(1)117-128;

会認定医制度について」;移植;46（1）8-12;2011
25. 許

2011
12. 小 野稔 ; 植 込 み 型 人 工 心 臓 の 現 状 Dura

13. 今中和人、許 俊鋭;がん患者の周術期管理のすべて 合併症を持つがん患者の周術期管理
心疾患・不整脈;外科治療;104：171-177;2011
14. 五條理志;《トピックス》心不全に対する再生医療－幹細胞移植・細胞シート 特集 心不全
治療の新展開－外科医との共働による新たな治療戦略;内科;108(1)107-111;2011
俊鋭;医療機器を考える懇談会 臓器移植

法改正後の我が国における補助人工心臓治療：課題と展望; Japan Assosiation for the
AdvancedmentofMedicalEquipment

News; 83:26-40;2011
16. 許俊鋭;未来技術の旗手たち 国産の人工心臓がついに発売 20 年の産学共同開発が実る;
商工ジャーナル;7：36-39;2011とその実際－わが国発の体外式カウンターパ
ルセーション; Clinical Engineering; 22(6)；Heart; 心臓; 43(7)853-858;2011

15. 許俊鋭;特集 経皮的補助循環－メカニズム548-551;2011
他 34 篇The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012475

総合滅菌システム管理学
特任准教授
上寺祐之
特任助教
岸井こずゑ
ホームページ

準備中

沿革と組織の概要と感染制御部を協力講座とする臨床的環境、(3)

医学は目覚ましいスピードで進歩しています。

滅菌器などを製造するサクラ精機を協力企業とす

臓器移植手術、人工臓器移植術（人工血管、人工る産学連携のための環境に恵まれています。海外

弁、人工関節、人工内耳、眼内レンズなど）、心臓においては、同様の研究拠点はドイツと英国の大血管外科手術、顕微鏡外科手術、血液浄化療法な学に各々一つだけあります。

どの高度先進医療は、国民の健康増進や長寿社会の実現に貢献しています。このような状況において、多くの併存疾患を有する患者さんや易感染性患者さんを治療する機会は急増しています。
低侵襲性治療法は、これらの方々に安全かつ容易に行えます。さらに、在院日数の短縮化に貢献

診療
手術器械や医用材料の消毒・滅菌は、手術部および材料部の基本的な業務の一つです。したがって、手術部および材料部の業務を支援することは、
当講座の重要な使命です。

するので、医療経済の観点からも有望視されてい昨今、新興・再興感染症や医療ツーリズムの出ます。具体的には、内視鏡外科手術、Navigation

現により、消毒・滅菌の質保証を国際標準化する

手術、Interventional Radiology など様々な種類

ことは急務の課題になっています。そのための国の治療法が開発されています。これらの治療を支際規格として ISO/TC 198 は重要です。洗浄・消える新しい手術器械も日進月歩の勢いで開発され毒・滅菌に関する全てを網羅しています。
さらに、ています。そのため、これらの新しい装置や器械

科学的根拠に基づいて業務を行う Validation（バを適切に滅菌することは重要です。医療関連感染リデーション）を重視しています。

（HAI: healthcare associated infection）を防止

当講座の上寺は ISO/TC 198 の本邦における国できるだけでなく、使用可能年数（service life）

内主査をしています。ISO 活動に積極的に参加すを長く保てます。

ることにより、当院における滅菌業務の国際標準

ところが、本邦においては、洗浄・消毒・滅菌化を支援しています。

を専門とする研究拠点は極めて乏しい状況です。

滅菌業務には、様々な法的規制もあります。労

実質的には、『総合滅菌システム管理学講座』は本

働安全衛生法のボイラー則においては、圧力容器

邦において唯一の研究拠点です。そして、(1)大学である滅菌器には年 1 回の法的検査を施行しなけ

内に設置されているという研究的環境、(2)手術部

ればなりません。労働基準監督署の管轄です。当476

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

講座では、この検査に立ち会うとともに、この機『水』は、医療だけでなくグローバルな観点か

会を活用して滅菌器などの精度管理の向上に取りらも注目されています。世界の人口は 70 億人を組んでいます。

超えました。そのうちの 2/3 の人々は水不足に悩様々な低温滅菌法が実用化されてはいるものの、んでいます。一方、地球の表面の 2/3 は海です。

エチレンオキシド滅菌法は手術部および材料部に

現 在 、 逆 浸 透 膜 （ RO 膜 : Reverse osmosis

おいて未だに重要な役割を果たしています。当院

membrane）を使用して海水から飲料水を製造すの手術部、材料部において、それぞれ週２～３回

る技術は世界中で注目されています。RO 膜は、運転しています。

病院内で滅菌水を製造するときにも使用します。

労働安全衛生法において、エチレンオキシドは

このような背景も手伝って、病院における水質特定化学物質第２類に分類されます。その結果、管理法は、世界各国において検討されています。

作業環境測定士による年２回の作業環境測定を施

米国では、手術器械や軟性内視鏡などを再処理す

行しなければなりません。作業環境測定を有効にる と き に 使 用 す る 水 に つ い て AMMI TIR34:行うためには、滅菌を熟知した院内の専門家と作2007 Water for the reprocessing of medical

業環境測定士の緊密な連携は重要です。
当講座は、devices を作成しています。水質は、洗剤、消毒

年２回の作業環境測定を積極的に支援しています。

剤、滅菌剤の作用に影響するとともに、器械の耐用年数にも関わっています。最終すすぎ水に多量

教育の Endotoxin が含まれていると、Endotoxin が手手術部においては、毎年、医学生および１年目

術器械に残留しえます。その結果、眼内レンズをと２年目の新研修医を対象に手術時手指消毒およ

移植する白内障の手術において Toxic Anterior

びガウンテクニックの実習を行っています。当講

Segment Syndrome（TASS）という炎症性の術座は、この実習を全面的に支援しています。院内後合併症を引き起こすことがあります。
水に関連した基準には、欧州の EN 285: 2006、

感染対策の基本である『手洗い』の質向上および励行に寄与しています。

日本薬局方の注射用蒸留水に関する規定などがあ

洗浄・消毒・滅菌に関しては、日本医療機器学

ります。透析液中の endotoxin 濃度は透析患者の会などを中心とする多くの講習会の講演を引き受

治療成績に影響を与えるので、透析液に関するけています。日本医療機器学会が認定する第一種ISO 国際規格もあります。したがって、水質は医滅菌技師および第二種滅菌技士の認定更新に資す

療環境管理において重要です。病院における最適る講習会活動にも参加しています。

な水質管理法について、国内外の基準やガイドラ
インをふまえつつ総合的に研究しています。

研究
出版物等

低侵襲性治療法や高度先進医療に使用する高性能な装置や器械を、適切に洗浄・消毒・滅菌する
方法について総合的に研究しています。特に、ISO1.

in a single chamber washer-disinfector

国際規格に準拠して洗浄・消毒・滅菌するために

equipped with a reverse osmosis plant.

必要な事項を検討しています。さらに、新興・再興感染症への対策として、プリオンや B 型肝炎ウ
イルス（HBV）の消毒法も検討しています。

Uetera Y, et al.: Evaluation of water quality

Zentralsterilisation 20(1): 50–55, 2012
2.

Uetera Y, et al.: Performance of a new type ofcontainers equipped with reusable filters

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 20123.
4.

investigated using wireless loggers and13. 上寺祐之．ワイヤレス式温度計測ロガーを用

microbiological methods. Zentralsterilisation

いる WD の管理方法．特に、熱水消毒工程の19(2): 111–116, 2011 上寺祐之, 他.

管理．ISO/JIS 規格準拠 ヘルスケア製品の手術治療の変遷が中央材料室の業務に及ぼ滅菌及び滅菌保証 監修 上寺祐之 他．日す影響．建築設備士 2012;3:35-39.

本規格協会．2011 年 4 月、650−655．

上寺祐之, 他. 洗浄インジケータ.
INFECTION CONTROL 2012;21(3):61-63.

5.

上寺祐之, 他. 滅菌保証 滅菌の理論について 対数的死滅則の概要と、その歴史的形成
過程. 感染制御 2011 02;7(1):25-31.

6.

上寺祐之, 他. 滅菌保証 滅菌の理論について 高圧蒸気滅菌法における F 値の計算方法. 感染制御 2011 04;7(2):125-132.

7.

上寺祐之, 他. 滅菌保証 滅菌の理論について

対数的死滅則に基づいた生物学的イン

ジケータの理解. 感染制御 2011 06;7(3):222-2308.

上寺祐之, 他. 医療現場における滅菌ガイド
ラインの最近の動向

本邦におけるより良き滅菌保証を目指して. 病院設備 2011 05;
53(3):64-70.
9.

477

上寺祐之．ISO 14160 の歴史的経緯及びプリオン不活性化．ISO/JIS 規格準拠 ヘルスケ
ア製品の滅菌及び滅菌保証

監修

上寺祐

之 他．
日本規格協会．
2011 年 4 月、
477−485．
10. 上寺祐之．B 型肝炎ウイルス(HBV)の化学消毒に関する文献的検討—代替ウイルスとしての DHBV の有用性と欧米のガイドライン．
ISO/JIS 規格準拠 ヘルスケア製品の滅菌及び滅菌保証 監修 上寺祐之 他．日本規格協会．2011 年 4 月、485−501．
11. 上寺祐之．B 型肝炎ウイルス(HBV)の代替ウ
イルスー特に、湿熱消毒における代替ウイル
スー．ISO/JIS 規格準拠 ヘルスケア製品の滅菌及び滅菌保証 監修 上寺祐之 他．日
本規格協会．2011 年 4 月、502−504 上寺祐之．
12. WD における熱水消毒の基本的要件ーA0 値
を中心にしてー．ISO/JIS 規格準拠 ヘルス
ケア製品の滅菌及び滅菌保証
祐之

監修

上寺

他．日本規格協会．2011 年 4 月、

615−626．

478

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

分子創薬・代謝制御科学
特任准教授
岡崎

啓明

岩部

美紀

特任助教

ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/english/center22/en_contribute/molecular.html

沿革と組織の概要
我が国の糖尿病患者数は約 890 万人、予備群を含めて約 2,210 万人と推定され、大きな社会問

分子化合物を探索し、それを最適化し、新規糖尿病・生活習慣病治療薬として、臨床応用への実現を目指しています。

題となっています。さらに世界的にも増加の一途

抗糖尿病作用を有する各種合成低分子化合物をたどっており、根本的な画期的新規糖尿病治療の探索や作用解析には、我々が構築した独自のス薬の開発が待たれています。現在、糖尿病治療にクリーニング／アッセイシステムを使用し、さらは様々な作用機序の薬物が用いられていますが、にそれを発展させながら、各種培養細胞や無細胞

生活習慣病に対する「根本的」治療薬の開発につ系などを用いた in vitro の系と、糖尿病モデルマ

いては、世界的に競争も激しく、その登場が強くウスや各種遺伝子改変動物を用いた in vivo の系

望まれているのが現状です。

を駆使しながら研究を進めています。

以上の背景のもと、分子創薬・代謝制御科学講

本研究の遂行により、インスリン抵抗性改善作

座は、糖尿病発症メカニズムの解明のため、抗糖用、抗動脈硬化作用を長期にわたり発揮する、糖尿病を発揮することが期待される合成低分子化

尿病及び生活習慣病の根本的な治療薬の開発が合物を探索し、さらにそれをツールとして、その期待されると考えています。さらに糖尿病だけで作用機序解明と標的分子探索を行い、画期的な糖なく、その関連疾患であるガンやアルツハイマー

尿病治療薬を創出することを目的とし、研究を行などの疾患に対しても新規に創出した治療薬がっております。本講座は、平成 23 年 5 月に開講

効果を発揮する可能性もこれまでの内外の研究

し、親講座である東京大学医学系研究科糖尿病・からも示唆され、22 世紀に向けた医療に貢献で

代謝内科と強力な連携体制をとることにより、糖きる研究成果をあげていきたいと考えておりま

尿病発症の分子メカニズムの解明に基づいた革す。

新的糖尿病治療薬の創出を目指し、臨床応用の実
現化、社会還元を目標として、日夜研究に取り組出版物等んでおります。
(1) Handa N, Takagi T, Saijo S, Kishishita S,

研

究本講座では、抗糖尿病作用を有する各種合成低Takaya D, Toyama M, Terada T, Shirouzu M,
Suzuki A, Lee S, Yamauchi T, Okada-Iwabu
M, Iwabu M, Kadowaki T, Minokoshi Y,

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

479

Yokoyama S.: Structural basis for compoundtranscription factor-1 (pdx-1) promoter by

C inhibition of the human AMP-activatedsterol regulatory element-binding protein-1c

protein kinase alpha 2 subunit kinase domain.

(srebp-1c). J. Biol. Chem. 286, 27902-27914

Acta Crystallogr. D Crystallogr. 67, 480-487(2011)(2011)(2) Kukimoto-Niino M, Yoshikawa S, Takagi T,
Ohsawa N, Tomabechi Y, Terada T, Shirouzu
M,

Suzuki

A,

Lee

S,

YamauchiT,

Okada-Iwabu M, Iwabu M, Kadowaki T,
Minokoshi Y, Yokoyama, S.: Crystal Structureof the Ca2+/Calmodulin-dependent Protein
Kinase Kinase in Complex with the Inhibitor
STO-609. J. Biol. Chem. 286, 22570-22579(2011)(3) WakiH,

Nakamura

M,

YamauchiT,

Wakabayashi K, Yu J, Hirose-Yotsuya L,
Take K, Sun W, Iwabu M, Okada-Iwabu M,
Fujita T, Aoyama T, Tsutsumi, S, Ueki K,
Kodama T, Sakai J, Aburatani H, Kadowaki
T.: Global Mapping of Cell Type-Specific Open
Chromatinby

FAIRE-seq

RevealstheRegulatory Role of the NFI Family in
Adipocyte Differentiation. Plos Genet. 7
e1002311 (2011)(4) Ohta K, Sekiya M, Uozaki H, Igarashi M,
TakaseS,

KumagaiM,

Takanashi

M,

Takeuchi Y, Izumida Y, Kubota M, Nishi M,
Okazaki H, Iizuka Y, Yahagi N, Yagyu H,
Fukayama M, Kadowaki T, Ohashi K,
Ishibashi S, Osuga J.: Abrogation of neutralcholesterol ester hydrolytic activity causes
adrenal enlargement. Biochem. Biophys. Res.

Commun. 404, 254-260 (2011)(5) Sekiya M, Osuga J, Igarashi M, Okazaki H,
Ishibashi S.: The role of neutral cholesterolester hydrolysis in macrophage foam cells. J.

Atheroscler. Thromb. 18, 359-364 (2011)(6) Amemiya-Kudo M, Oka J, Takeuchi Y,
OkazakiH,

Yamamoto

T,YahagiN,

Matsuzaka K, Okazaki S, Osuga J, Yamada N,
Murase T, Shimano H.: Suppression of thepancreatic

duodenal

homeodomain

480

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

リピドミクス社会連携講座
特任教授
清水孝雄
特任准教授
北芳博
特任助教
徳岡涼美
ホームページ

http://lipidomics.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

研究

リピドミクス講座は、株式会社島津製作所と小リピドミクス講座では、最新の質量分析技術の野薬品工業株式会社の出資により、平成２３年４

開発を通して、脂質代謝を基盤とする生命現象や月に設置された社会連携講座です［設立時の協力

疾患メカニズムの解明に取り組んでいます。具体

講座：生化学・分子生物学講座 細胞情報学教室（清的には、以下に示すようなテーマについて研究を

水孝雄 教授）・国際生物医科学講座 生物医科学教

行なっています。

室（北潔 教授）］。
教員構成は、清水孝雄 特任教授（平成２３年１０月着任）、北芳博 特任准教授（平成２３年６月
着任）、徳岡涼美 特任助教（平成２３年６月着任）の３名となっています（平成２４年８月現在）。この他に、助教（１名）、大学院生（１名）、客員研
究員（２名）、研究補佐（２名）により研究活動等を行っています。

教育
リピドミクス講座では、以下の学部生講義および大学院生向けの講義等を担当しています。
・学部講義：「生理活性脂質（清水）」「細胞情報学概論（清水）」「脂質と生体膜（北）」・医科学修士講義：「脂質メディエーター（清水）」「プロテオーム・メタボローム（北）」・博士講義（医学共通講義）：「生理活性脂質の分析法（北）」・生化学ゼミナール（学部生対象／北・徳岡）
これらに加え、細胞情報学との連携により、医学部生の学生実習（生化学・基礎編「糖質（北）」）も担当しています。

脂質メディエーターの高感度一斉定量解析技術の開発と応用
プロスタグランジンやロイコトリエンなどのエイコサノイド（アラキドン酸代謝物）に代表される脂肪酸系の生理活性脂質、血小板活性化因子（PAF）に代表されるリゾリン脂質系生理活性脂質など、多数の脂質メディエーターが疾患や生理に関わる分子として注目されています。疾患等のメカニズムの研究において、既知の脂質メディエーター群の包括的定量解析は仮説に基づかない発見的手法として有効であると同時に、脂質メディ
エーター群の量的なバランス「定量的脂質メディ
エータープロファイル」が、病態を特徴づけるパラメタとして有用です。
私たちはこれまで LC-MS
法による脂質メディエーターの高感度一斉定量法を独自に開発してきましたが、さらに高感度に、より多くの成分を、より短時間で一斉定量解析することにより、大規模臨床検体解析やハイスルー
プットスクリーニングに対応可能な技術として確立することを目指しています。

481

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

脂質バイオマーカー探索法の開発と応用

新規脂質メディエーター代謝経路の探索

LC-MS 法による未知の生理活性脂質や脂質バ

これまで、脂質メディエーターの代謝は、産生

イオマーカー探索においては、クロマトグラフィ

酵素や分解酵素の研究により主要な経路が明らか

ー手法による脂質分離と、質量分析計による検出にされていますが、生体内には、組織や細胞種に～同定解析（MSn 解析、精密質量分析、等）を高

特異的な脂質メディエーター代謝経路が存在する

度に融合させる必要があります。分析装置メーカ

可能性があります。実際、私たちは、遺伝子欠損ーとの協働により、脂質のクロマトグラフィー分

マウスの解析から従来の知見とは異なる新たな脂離の抱える問題点（多数の分離困難な脂質が存在）

質メディエーターの産生経路の存在を示唆するデの解決をはかると同時に、LC-MS における検体ータを得ています。
培養細胞や動物モデルに対し、間の差分解析および特徴抽出技術の開発、データ

新たなリピドミクス技術を用いることで、新規脂ベースとリンクした測定システムの構築を目指し

質代謝経路の存在とその意義を明らかにします。

ています。

出版物等

臨床検体からの脂質解析基盤技術の開発と応用
血液、尿、便、バイオプシー試料などのヒト臨床検体を対象としたリピドミクス解析は、動物実
験と比べて個人差によるデータのばらつきが大きく、試料の採取・保存の条件が必ずしもリピドミ
クス解析に最適化されていないことが問題です。
我々は、リピドミクス解析に供する臨床試料の取り扱い技術を開発し、実用性の高いリピドミクス
解析手法の創出に取り組んでいます。
脂質代謝解析法の開発
シンプルなリピドミクス解析により膨大な脂質
プロファイルデータが得られますが、それだけで

1. 北芳博、清水孝雄 エイコサノイドの高感度一斉定量法 臨床検査 56, 177-187 (2012)
2. Saito Y, Watanabe K, Fujioka D, Nakamura T,
Obata J, Kawabata K, Watanabe Y, Mishina
H, Tamaru S, Kita Y, Shimizu T, Kugiyama K.
Disruptionofphospholipase

group
A2

IVA

cytosolicattenuates

myocardialischemia-reperfusion injury partly throughinhibition of TNFα-mediated pathway. Am. J.

Physiol. Heart Circ. Physiol., 302, H2018H2030 (2012)は脂質代謝経路（パスウェイ）の状態を知るには

3. Jönsson F, Mancardi DA, Zhao W, Kita Y,

不十分です。代謝流量（生成・分解の速度）の変Iannascoli B, Khun H, van Rooijen N,

化が必ずしも代謝物の静的な量に反映されないた

Shimizu T, Schwartz LB, Daëron M, Bruhns

めです。この問題を解決するために、安定同位体

P. Human FcγRIIA induces anaphylactic andを用いたメタボリックラベリング法を細胞や個体

allergic reactions. Blood, 119, 2533-2544のリピドミクス解析に応用するための技術基盤の(2012)

開発に取り組んでいます。

4. UenoN,

Taketomi

Y,Yamamoto

K,

マウス疾患モデルを用いた脂質バイオマーカー

Hirabayashi T, Kamei D, Kita Y, Shimizu T,／脂質メディエーター探索

Shinzawa K, Tsujimoto Y, Ikeda K, Taguchi R,

生活習慣病を含む各種疾患のマウスモデルの解

Murakami

M.

Analysis

of

two

major

析に最新のリピドミクス技術を応用して、脂質バ

intracellular phospholipase A2s in mast cells

イオマーカー探索を行います。各種遺伝子欠損マ

reveals crucial contribution of cPLA2α, not

ウス、遺伝子導入マウスを用いた比較解析も併せ

iPLA2β, to lipid mobilization in proximalて実施することで、重要な脂質マーカー、脂質メ

mast cells and distal fibroblasts. J. Biol.

ディエーター、および脂質代謝プロファイルの発Chem., 286, 37249-37263 (2011)

見を目指しています。

482

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

脂肪細胞機能制御学
特任准教授
脇

裕典

亀井

望

特任助教

沿革と組織の概要

化を制御する転写因子ネットワークが明らかにな

本邦を含め全世界で肥満症・メタボリックシン

るなど、褐色脂肪細胞が肥満治療の標的として積ドローム・糖尿病が急増しています。脂肪細胞は極的な研究対象となっています。近年では肥満し長い間、余剰エネルギーを蓄積するだけの受動的た脂肪組織では肥大化した脂肪細胞のみならず、な臓器だと考えられていましたが、10 余年の研究

マクロファージを中心とした炎症性細胞、その極によりレプチンやアディポネクチンおよび炎症性性の変化が重要な役割を果たすことが明らかとなサイトカインなど全身の代謝を制御・調節する分り、炎症性サイトカインを介した脂肪細胞と炎症子を積極的に分泌する内分泌臓器として役割が明性細胞の相互作用も重要なトピックの一つです。

らかにされてきました。また肥満やインスリン抵

当講座は、上述した通り社会的に急増する肥満抗性を伴う糖尿病の治療薬であるチアゾリジン誘症・メタボリックシンドロームの中心的な病態を導体が脂肪細胞分化のマスターレギュレーターで形成する脂肪細胞の機能制御とその破綻のメカニ

あ る 核 内 受 容 体 型 転 写 因 子 peroxisome

ズムの解明と治療への応用を目指し、ノバルティ

proliferator-activated receptor γ（PPARγ）のア

スファーマ株式会社の出資により社会連携講座とゴニストであることが明らかにされ、脂肪細胞にして平成 23 年度に設置されました。協力講座とおける転写制御や転写制御ネットワークが糖脂質する糖尿病・代謝内科と密接な連携をとりながら、代謝の鍵となることが明らかにされました。近年

次世代シークエンサーを用いた網羅的なエピゲノ

では長らくその性質が分からなかった脂肪細胞のム解析や、生化学・遺伝子工学的手法、また免疫前駆細胞（間葉系幹細胞）について表面マーカー学的手法（フロー・サイトメトリー）などを用いを用いたフローサイトメトリーや遺伝子改変によて、定常状態や肥満やメタボリックシンドローム

るリニエージ・トレーシング等の技術を用いた研の病態、脂肪細胞分化など、脂肪細胞のさまざま究が進んできています。以前からヒト新生児やげな機能に関わるクロマチンの制御、アディポネク

っ歯類には余剰エネルギーを必要に応じて蓄積すチン・RAS などの内分泌因子、PPARγ 等の転写

る白色脂肪細胞のほかに、ミトコンドリアに富み因子による制御ネットワークを研究するとともに、エネルギーを消費して熱産生を行う褐色脂肪細胞

脂肪組織レベルでの肥満の病態に重要な役割を果があることが知られていましたが、最近のたす脂肪細胞と炎症細胞などの細胞間ネットワー

Positron emission tomography を用いた研究にクを解明する研究を推進します。社会連携講座のよりヒト成人にも機能的な褐色脂肪細胞が存在す使命として、学術的感覚と社会感覚を備えた国際ること、および褐色脂肪細胞と白色脂肪細胞の分的な若手の人材育成にも力を注いでいます。

483

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

教育

脂肪組織には様々な免疫細胞が存在することが、医学部学生を対象とした内科症候学では肥満のまた、その存在と極性等の性質が正常状態と肥満

講義を、医科学専攻修士課程においては臨床医学

状態では大きく異なることが明らかとなってきま

概論・肥満、糖尿病、脂質代謝異常を担当するほした。私たちはこれまで明らかでなかった脂肪組

か、協力講座である糖尿病・代謝内科（代謝栄養

織中の様々な免疫細胞の存在についてその同定と病態学）の大学院生の指導を行っています。

脂肪細胞との相互作用、および全身のインスリン抵抗性との関わりを検討しています。脂肪細胞へ研究のこれらの免疫細胞の浸潤を阻害することが新た（１）次世代シークエンサーを用いた脂肪細胞特な糖尿病治療になるかどうか検討しています。

異的な転写調節機構とエピゲノム解析

出版物等

次世代シークエンサーはゲノムサイエンス分野
での革新的な新しい技術の一つで、転写因子やエ
ピゲノム（クロマチンを構成するヒストンや DNA
修飾など DNA 配列の変化を伴わない表現型の変化）の研究が全ゲノムレベルで可能となり、新た

1. WakiH,

Nakamura

M,

YamauchiT,

Wakabayashi K, Yu J, Yotsuya L, Take K, Sun
W, Iwabu M, Okada-Iwabu M, Fujita T,
Aoyama T, Tsutsumi S, Ueki K, Kodama T,

な知見や概念が明らかにされています。当講座でSakai J, Aburatani H and Kadowaki T:

は東京大学先端科学技術研究センターの油谷浩幸

Global Mapping of Cell-Type-Specific Open研究室の協力により、遺伝子の転写制御やエピゲ

Chromatin

ノム制御をゲノムワイドに解析する次世代シーク

Regulatory Role of the NFI Family in

エンサーを用いて、脂肪細胞分化や正常・病態に

Adipocyte Differentiation. PLoS Genet 2011;

おける脂肪細胞の細胞特異的な転写制御領域や転写因子ネットワークの解明、新たな制御因子の同定、その制御異常について解明を試みています。

by

FAIRE-seq

Revealsthe7(10):e1002311.
2. Villanueva CJ, Waki H, Godio C, Nielsen R,
Chou WL, Vargas L, Wroblewski K, Schmedt
C, Chao LC, Boyadjian R, Mandrup S,

同解析からこれまで手法では不明であった分化に

Hevener A, Saez E and Tontonoz P: TLE3 is a

重要な遺伝子の制御領域を同定し、遠位に存在す

dual-function transcriptional coregulator of

る脂肪細胞に特異的なエンハンサーの重要性を示

adipogenesis. Cell Metab 2011; 56: 413-427.

すとともに、バイオインフォルマティクスを活用

3. 脇 裕典、中村 正裕、山内 敏正、門脇 孝.

したモチーフ解析との組み合わせにより、新たな脂肪細胞分化のエピゲノム制御 最新医学社

分化制御因子 NFI を同定し報告しました（PLoS
Genet 7(10), 2011 e1002311）。正常な脂肪細胞分化に加えて、褐色脂肪細胞と白色脂肪細胞の分化

最新医学 メタボリックシンドローム II（後篇）－メタボリックシンドロームの基礎－
2011; 66: 1344-1358.
4. 脇

裕典、山内

敏正、門脇

孝. 脂肪細胞や、前駆脂肪細胞、病態における脂肪細胞におけの分析学的検査の実際―高分子量アディポネ

る転写ネットワークの解明、およびその制御によ

クチンの測定法

る治療への応用を目指しています。

55(6): 587-591.

医学書院 臨床検査 2011;

5. 脇 裕典、山内 敏正、門脇 孝. 脂肪細胞
（２）免疫学的手法（フロー・サイトメトリー）を用いた脂肪組織内の免疫細胞の役割の検討と転写因子ネットワーク研究：最近の展開―
次世代シークエンサーが切り開くエピゲノ
ム・転写因子研究. 医歯薬出版 医学のあゆ

484

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

み エネルギー代謝転写因子ネットワークと生活習慣病 2011; 237(6): 655-660.
6. 脇裕典. チーム医療と患者会

ナル社

医薬ジャー

やさしい糖尿病教室改定版

2011;71-72.
7. 脇 裕典、山内 敏正、門脇 孝. 脂肪細胞
分化と骨代謝医薬ジャーナル社

ClinicalCalcium 2011; 21(5): 63-68.
8. 脇

裕典

臨床医学の展望 2011 糖尿病学

15.患者教育・療養指導の進歩 日本医事新報
2011; 4535: 65-66.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012485

健康空間情報学
特任准教授
藤田

英雄

内村

祐之、脇

特任助教

ホームページ嘉代

http://uhi.umin.jp

沿革と組織の概要を行う。

本講座は、時間的・空間的に分散して取得管理された電子的な健康・医療データを、携帯電話や研究

無線ＬＡＮ端末といったモバイル情報機器と、携(1) モバイルクラウド１２誘導心電図による臨床

帯電話などの情報ネットワークとによって仮想的医療変革の試みに統合できる新しい健康情報空間を構築し、その急性心筋梗塞の院内死亡率は再灌流療法などの実証実験を行うことを使命とする。医療提供者側

技術革新により、わが国でもこの 20 年で 20％台に対しては、特に医療機関において診療時間内とから 7%台まで激減したが、病院前心停止に陥る

いう限られた時空間でのみではなく、いつでもど患者は 14％にも及ぶ 。

こからでも施設内と同様の情報環境にアクセスで発症から PCI 施行施設への直接搬送は 32%～

きる仮想情報空間を提供することを目指し、その78%とされ、病院前トリアージに 12 誘導心電図

メリットやデメリットを研究する。また患者や保は重要である。わが国では病院前 12 誘導心電図

健サービス利用者には、どこからでも自身の医診断はまだ標準化がなされていない。そこで、当療・健康情報を携帯電話や無線ＬＡＮ端末を用い講座ではスマートフォンを中継器として機能させ、て仮想的に持ち運びできるような環境を提供する。

サーバを通して 12 誘導心電図をインターネット

こうした情報環境は、救急時などに確かな病歴・で伝送できるシステムを開発した。本システムは処方情報を医療機関に提示でき、リスクに対して大幅なコスト低減が図られ、潜在的普及力をもち、自身を守る大きな価値を持つものと考えられ、こ

循環器救急領域に於いてユビキタスな救急診断体のような実証研究の延長として将来的には、医療制を構築しプレホスピタルからの一貫した臨床的もしくは保健サービス提供者と、その利用者（患アウトカムを改善する可能性がある。更なる検証者等）の双方が、同時に物理的に医療機関にいなと改良開発、および実地臨床フィールドにおけるければ医療ができないという時間的・空間的制約

臨床応用を行っている。
現在北里大学、
大分大学、

を取り除く将来の診療の在り方そのものへの検討

医療法人北斗 北斗病院とともにドクターカー、を行うことも目指す。モバイル IT および周辺機

救急車、および広域医療圏における医療連携モデ

器環境開発を軸とし、これを応用し疫学・情報工

ルでそれぞれ実地試験を行っている。

学・臨床工学専門家の協力による臨床医学的検証

486

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

(2) ICT を利用した２型糖尿病管理システムの短縮も得られる成果を得た。

我が国において糖尿病が疑われる人は約 2,210

発表論文万人に達しその半数は十分な治療を享受しておらず（平成 19 年国民健康・栄養調査）糖尿病患者の治療体制整備と医療資源の効果的利用が課題である。医療 IT 技術を用いた eHealth は糖尿病患者の血糖コントロールと QOL を改善するが医療者の業務を増大させるという問題がある。安全性を重視し半自動応答により医療者の負担を軽減し• Hasumi E, Iwata H, Saito K, Fujiu K, Ando J,
Imai Y, Fujita H, Hirata Y, Nagai R. Diagnostic
efficacy of coronary CT angiography as a followup modality for procedure-related coronary
dissection. Int Heart J. 2011;52(4):240-2.
• Kawashima

D,

Ohno

T,

Kinoshita

O,た糖尿病診療支援システム Dialbetics を開発し先Motomura N, Kiyosue A, Fujita H, Ando J,

端的な eHealth の樹立を目指している。11 名をOhtomo K, Shigeeda T, Kato S, Kadowaki T,

対象としたパイロット試験では Dialbetics 使用にNagai R, Takamoto S, Ono M. Prevalence ofより糖尿病患者の HbA1c が有意に低下するという成績を得て、現在 50 名を超える規模で臨床試験を行っている。

vitreous

hemorrhage

followingcoronary

revascularization in patients with diabetic
retinopathy. Circ J. 2011;75(2):329-35.
• Myojo M, Iwata H, Kohro T, Sato H, Kiyosue A,
Ando J, Sawaki D, Takahashi M, Fujita H,(3) 診療情報・生体情報を統合したモバイル個人

Hirata Y, Nagai R. Prognostic implication of

健康医療情報プラットフォーム Smart PHR

macrocytosisの開発

coronary intervention. Atherosclerosis. 2012

個人が健康診断や医療機関により提供される検Mar;221(1):148-53.

査値などの健康医療情報を本人自身が管理し利活用する Personal Health Record（PHR）が近年提唱されているがこれをモバイル ICT とクラウドonadverseoutcomesafter• Nakayama A, Morita H, Ando J, Fujita H,
Ohtsu H, Nagai R. Adverse cardiovascularoutcomes associated with concurrent use ofclopidogrel or ticlopidine and proton-pump

コンピューテイング技術によるプラットフォーム

inhibitors in patients undergoing percutaneousとして確立するための開発を開始した。Smartcoronary intervention. Heart Vessels. 2012 Mar

PHR というこのプラットフォームでは先に開発• Nakayama A, Morita H, Miyata T, Ando J,

した服薬情報をはじめとした在宅での生体情報のFujita H, Ohtsu H, Akai T, Hoshina K,

自動取り込み、クラウドによる医療連携等の機能

Nagayama M, Takanashi S, Sumiyoshi T,を実現し、実地フィールドにおける臨床実地試験

Nagai R. Inverse association between theを策定注である。
(4) 携帯電話を用いた外来患者案内システム

existence of coronary artery disease andprogression of abdominal aortic aneurysm.
Atherosclerosis. 2012 Mar• Waki K, Sugawara Y: Implications of integrase

携帯電話を利活用し、外来患者の待ち時間（診inhibitors for HIV-infected transplantation

察待ち～会計待ち～調剤待ち）の短縮、または、

recipients: raltegravir and dolutegravir (S/GSK

有効活用を支援するモバイル ICT によるシステ

1349572). Bioscience Trends. 5(5):189-191,

ムを構築した。実証試験を行った結果、患者の待2011.

ち時間のみならず待ち行列制御によって診療時間• Waki K, Sugawara Y, Tamura S, Mieno MN,
Yamashiki N, Kadowaki T, Kokudo N: Outcome

487

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012of liver transplantation for recipients with

• Waki K, Fujita H, Uchimura Y, Aramaki E,

hepatitis B and hepatitis C virus coinfection:

Omae K, Kadowaki T, Ohe K DialBetics:

analysis of the UNOS data. Transplantation

Smartphone-based self-management for type 2

92(7):809-814, 2011.

diabetes patients.

• Waki K, Hayashi A, Ikeda S, Ikeda S,
Nagatsuka

K,

Honma

Y,

KadowakiT,

Yoshinoya S: Measuring platelet aggregation in
dialysispatients

with

a

whole

blood

agggregometer by the screen filtration pressure
method. Therapeutic Ahpheresis and Dialysis
15(2):203-206, 2011.
• Oba S, Noda M, Waki K, Nanri A, Kato M,
Takahashi Y, Poudel-Tandukar K, Matsushita
Y, Inoue M, Mizoue T, Tsugane S: Smoking
Cessation Increases Short-Term Risk of Type 2
Diabetes Irrespective of Weight Gain: The
Japan Public Health Center-Based Prospective
Study. PLoS One, 2011
• Ohe H, Waki K, Yoshitomi M, Morimoto T,
Nafady-Hego H, Satoda N, Li Y, Sakaguchi S,
Uemoto S, Bishop GA, Koshiba T: Factors
affecting operational tolerance after pediatricliving-donor liver transplantation: impact ofearly post-transplant events and HLA match.
Transplant Internatinal. 25(1): 97-106, 2012.
• Ohe H, Ying Li, Nafady-Hego H, Waki K,
Sakaguchi S, Wood K, Calne R, Uemoto S,
Koshiba T: Minimal But Essential Doses of
Immunosuppression:

A

More

Realistic

Approach to Improve Long-Term Outcomes for
Pediatric Living-Donor Liver Transplantation.
Transplantation. 91(7):809-810, 2011.
• Riichiro Mizoguchi, Kouji Kozakil, Hiroko
Kou ,Yuki Yamagata,Takeshi Imai, Kayo Waki,
Kazuhiko Ohe: River Flow Model of Diseases.
International

ConferenceonBiomedical

Ontology. 2011
• Waki K, Sugawara Y, Tamura S, Yamashiki N,
Fujita H, Kadowaki T, Kokudo N:Simultaneous
pancreas-kidney transplantation in the UnitedStates: an analysis of the UNOS registry.
Clinical Transplant 2010:35-44.

Diabetes Science andTechnology 2012, 6: 983-985

488

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

附 属 病 院
敷地・建物
敷地総面積は、113,853 ㎡、建物総面積は、244,001 ㎡である。

に入り、各診療科（部）は病院全体の機能と調和しながら、それぞれの役割を果たしている。
平成 23 年度においては新たに 3 つの組織を設置した。周産期医療にはこれまでも力を入れてき組

織たが、新たに 6 床の母体・胎児集中治療管理室

病院長の下に、内科、外科、感覚・運動機能科、（MFICU）を整備するなどし、9 床の新生児集中小児・周産・女性科、精神神経科、放射線科の 6

治療管理室（NICU）とあわせて、総合周産期母診療部門および薬剤部、看護部、検査部、手術部、

子医療センターとして東京都の指定を受けた（4

放射線部、救急部、企画情報運営部、事務部（総月）。また、ゲノム情報に基づいた最適なゲノム医務課、管理課、経営戦略課、医事課）等の中央施学診療の提供を目的とし、ゲノム医学センターを

設部門、臨床研究支援センター等の臨床研究部門

設置（4 月）。これまでの臨床ゲノム情報部と臨床からなり、常勤職員数は教員 677 名、看護師･医療

ゲノム診療部を含み、新たにゲノム解析部門を加

技術職員 1,493 名、事務職員等 184 名の計 2,354

えた 3 部門で構成されている。さらに、厚生労働名（平成 23 年 4 月 1 日現在）である。

省がわが国の基礎研究の成果の実用化に向けて、病院の運営体制としては、病院諮問機関として国内での早期・探索的臨床試験の実施体制を整備の病院運営審議会（総長指名 2 名、医学系研究科

する事業を開始し、当院は神経・精神疾患を対象

長、医学系研究科副研究科長、病院長、事務部長、とした事業拠点に選定されたことから、この事業

病院長指名 2 名、外部有識者 2 名の計 10 名からの推進の中核を担う組織として早期・探索開発推構成）から、病院の運営に対する意見等をいただ

進室を設置した（8 月）。

くなど、外部からの意見を病院運営に反映させることとしている。

診療実績

病院執行部は、病院長、副院長、病院長補佐、

平成 23 年度の入院延患者数は 384,042 名、1

事務部長、看護部長、企画情報運営部長、その他

日平均 1,049 名、外来延患者数は 750,926 名、病院長が必要と認める者で病院運営審議会での承1 日平均 3,078 名であった。

認を得た者により構成され、病院運営に関する最平均在院日数は、一般病棟で 13.0 日、新入院患

終的な意思決定を行っている。また、診療科（部）者数は 27,137 人であった。

長は病院長指名とし、任期 1 年を設定し、適宜、手術件数 10,170 件、厚生労働省の先進医療承

病院体制の見直しが可能となるようにしている。

認件数は 14 件で、高度医療機関としての機能を

さらに、各診療科（部）の運営は、診療運営組織

果たしている。

（入院診療運営部、外来診療運営部、中央診療運

地域医療においても、救急患者 16,679 名をは営部）と運営支援組織（人事部、医療評価・安全・

じめ、小児・周産期の分野においては、分娩件数

研修部、企画経営部、教育研究支援部）の指導下

849 件、NICU（9 床）、PICU（6 床）もほぼ満床

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012で推移した。

489

開発を行う組織である。本センターは予防医学、

臨床検査件数は、7,060,332 件、うち血液学的疫学研究、臨床試験、医療安全、機器等をテーマ

検査 1,077,043 件、生化学的検査 4,329,791 件、とする 20 の寄付講座と社会連携講座１講座（平内 分 泌 学 的 検 査 302,152 件 、 免 疫 学 的 検 査

成 24 年 4 月 1 日現在）
によって構成されており、

498,489 件、微生物学的検査 165,540 件、生理機

すべて企業からの寄附を基礎として設置されてお能検査 108,676 件、採血・採液等検査 238,144 件

り、産学連携の一大拠点となっている。

であった。
放射線検査・治療患者数は 260,274 名、うち X
線 CT 検査 45,779 件、MRI 検査 13,814 件であった。
平成 23 年度中の死亡患者数は 332 名、うち病
理解剖を行ったものは 64 件、剖検率は 19.28％で、外部からの受託解剖が 2 件あった。

病院再開発計画
平成 23 年度は、前年度から引き続き、未来の研究・開発の拠点となる「東京大学クリニカルリ
サーチセンター」建築構想に向けた活動を一層推進している。
本院の再開発は昭和 56 年以来、将来計画委員
会病院部会を軸として営々と継続されており、その一環として昭和 63 年に中央診療棟 1、平成 6
年に外来診療棟がオープンした。その後、平成 13
年 7 月には本院・分院の組織統合が行われ、同年9 月に入院棟 A がオープンした。
さらに、旧中央診療棟において診療を行っていた救急部や光学医療診療部、生理学検査、リハビ
リテーション部等の診療体制の充実を図るための中央診療棟Ⅱ期工事が平成 14 年度から計画され、平成 17 年度末に竣工、翌 18 年度より順次運用が開始された。この新しい中央診療棟 2 には、旧中央診療棟に配置されている部門や手術部、病理部、院内学級、組織バンク、CPC 等の部門が配置されている他、平成 16 年より活動を開始した
22 世紀医療センターの拠点となっている。
22 世紀医療センターは、本院をフィールドとして新たな臨床医学や医療関連サービスの研究と東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

490

検査部（臨床病態検査医学）
教授
矢冨

裕

池田

均

竹中

克、下澤達雄、高井大哉、湯本真人

准教授
講師
助教
海老原文、金子誠、増田亜希子、蔵野

信

技師長
横田浩充
ホームページ

http://lab-tky.umin.jp/

沿革と組織の概要

った。管理機構としては病院長に直属する部長・

昭和 30 年（1955 年）6 月 15 日、東大病院の副部長（現在は大学院医学系研究科臨床病態検査

近代化の一環として臨床検査を中央化して熟練技

医学分野の教授・助教授が併任）
が全体を統括し、術者の手により、大量かつ高度の検査を集中的に各検査室では教員はじめ、必要に応じ各領域の専しかも迅速精密に行い、総合病院としての医療水門家の協力を得てこれを運営している。昭和 50

準を向上させる目的で東大病院に臨床検査部が開年（1975 年）10 月、検査第 1 部の病理組織検査設された。

室が病理部として分離独立した。

当初は、一般・細菌・血清・病理組織・生化学

昭和 57 年（1982 年）7 月中央検査部に専用のの 5 検査室にすぎなかったが、その後設備の充実

汎用コンピュータが導入されて、まず生化学検査に伴って各種の臨床生理、臨床血液、内視鏡など室業務が、昭和 59 年（1984 年）7 月からはそれの諸検査室が逐次開設活動を始めた。昭和 34 年

以外の検体検査部門のシステム化が行われた。昭（1959 年）4 月より 2 部の組織に分けられ細菌・

和 58 年（1983 年）4 月医事システムのオンライ

血清・病理組織・生化学の検体を主として扱う 4ンシステム化が行われるに際して、中央検査部検検査室は中央検査部に、Ｘ線診断を含め、患者を体総合受付が設けられて、医事システム、診療科扱うその他の検査室は中央診療部に包括された。

情報システムと中央検査部システムが結合し、相昭和 38 年（1963 年）7 月中央検査部にフォトセ互に情報を利用できるようにして、事務作業の合ンターの業務が新たに加わり、昭和 45 年（1970

理化が図られた。また、検体部門では検査機器の年）1 月リハビリテーション部が独立するのに伴発展に伴って作業内容が年々変わってきている。

い中央診療部は解消し、中央検査部は検体検査のこれらの変化に対応するため、昭和 58 年（1983

第 1 部と患者検査の第 2 部で構成されることにな

年）4 月一般検査室は、生化学 2 検査室、従来のThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012491

生化学検査室は生化学 1 検査室に改称するととも4 月消化器内科に技師を 2 名派遣し腹部超音波検に作業の合理化が図られた。昭和 63 年（1988 年）

査を開始した。同年 9 月 22 日、新入院棟が完成

1 月から新中央診療棟に検体検査部門が移った。

し、それに伴い各科から検査部への検体搬送は、

昭和 63 年 10 月検査部の機構を改め、新たに検体

中型搬送システムを用いて行われることとなり、管理部門、緊急検査室、微量物質分析検査室が設

また緊急検査室へはエアーシューターが使われる置された。昭和 63 年 11 月 1 日より各科共通の外こととなった。分院との統合により検体数が増加

部委託検査の窓口が検査部となり、これらの検査した。さらに病棟に常駐して検査を実施するため結果も検査部内の検査結果と同様にデータベース

病棟検査部門を新設し、平成 14 年（2002 年）12に貯えられ、
オンライン検索できるようになった。

月より 2 名の病棟検査技師を配置した。平成 15

また、医療の 24 時間態勢に臨み、平成元年

年（2003 年）4 月からは 3 名に増員した。国立大（1989 年）3 月から時間外及び休祝日検査体制を

学病院検査部門の人事交流が開始され、平成 14

試行し、同年 6 月より宿日直業務が開始された。

年度（2002 年）
は東大と筑波大・山梨大との間で、次いで平成 4・5 年度の両年に亘り総合検体検査

平成 15 年度（2003 年）は東大と筑波大・東京医システムが導入されることになり検体自動搬送検科歯科大との間で技師を 1 名ずつ 1 年間入れ換え

査システムが構築稼働し、検査オーダリングと検配置し、交流を実施した。平成 15 年 7 月から病査結果報告の迅速化が実現した。また平成 5 年 10

棟採血血管システムが稼動し、検査部で入院患者

月から外来患者の採血を主として検査部技師が担の翌日分の採血・採尿管を準備して病棟へ配信す

当し、平成 6 年度（1994）から遺伝子検査室を開るサービスを開始した。

設した。平成 8 年（1996 年）10 月 1 日から生理

平成 16 年（2004 年）4 月、国立大学が法人化

検査総合受付（24）が開設した。平成 8 年（1996になったのに伴い、人事院規則から労働基準法に年）各科配属の技師が中央化され、検査部・輸血準拠することになり、公務員は非公務員となり、部・病理部に所属する臨床検査技師系職員は技師

従来の当直は夜勤として位置づけられ、教員の講長のもとに一元化され一体となって運営されるよ

師以上は裁量労働制になるなど、労働形態が大きうになった。平成 10 年（1998 年）に総合検体検く変化した。また病院の独立採算制推進により、査搬送システムが更新されることになり、平成 11

検査においても従来にも増して検査の適正化、医年（1999 年）10 月に同システムは完成し稼働し療経済の観点からの効率化が求められるようになた。更新に際して一般検査室と採血室にも搬送シった。さらに平成 16 年度からスタートした研修

ステムが導入された。平成 11 年（1999 年）4 月の必修化と、特定機能病院における DPC の導入

より輸血部・検査部の技師による輸血検査の宿日によってもさまざまな影響が出現している。2005

直業務を開始した。

年 4 月、
東大病院検査部は創立 50 周年を迎えた。

平成 13 年（2001 年）4 月、細菌検査室が感染

1955 年に設立された東大病院検査部が歩んでき制御部のもとに移され、検査部・輸血部・病理部・

たこの半世紀は、そのまま我が国の臨床検査の歴

感染制御部の四部は、それぞれ独立した組織では史でもあった。東大病院検査部も先駆けとなったあるが、技師人事なども含め、お互いに連携をと

中央検査システムの導入は、その後の我が国の医りながら一体となって運営されることになった。

療の発展に大きな貢献をなし、以後、全国の大学

平成 13 年 4 月に本院と分院が組織的に統合され、病院を中心に次々と中央検査部が作られることと実質的には 7 月より分院の職員が加わった。同年なった。今後も、臨床検査医学、さらには中央診492

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

療施設としての検査部の発展に努めるべく、検査
部員一同、気持ちを新たにした。

診療
主な業務は臨床検査業務である。そのほか、教2006 年 8 月、検査部遺伝子検査室において、員は総合内科外科を検査部として週 2 回担当し、個別薬物療法支援のための薬剤感受性遺伝子多型

一部の教員は内科の専門外来診療にも従事してい検査を開始した。臨床ゲノム診療部、薬剤部、企る。生理機能検査では、教員が臨床検査技師を指画情報運営部、消化器内科と共同して、プロトン導しながら、
実際の検査業務も行っている。
以下、ポンプ阻害薬の代謝に関与する CYP2C19 遺伝子

臨床検査業務の現状を述べる。

多型検査をスタートすることになった。2007 年 8

検査部の構成と業務内容

月からワーファリン遺伝子多型検査（CYP2C9,

検査部は、大きく、検体部門、生理検査部門よVKORC1）、2009 年 4 月から抗がん剤イリノテカ

り構成される。

ンの代謝に関与する UGT1A1 遺伝子多型検査を検査部門は、採血室（検体管理）、システム、一開始した。今後も、治療薬投与時の薬剤動態、反般、生化学、微量分析、免疫、血液、血栓止血・応性、副作用発現の可能性の予測、安全で効果的

血糖、遺伝子、緊急の検査室により成る。検査結なテーラーメード医療への貢献が期待できる薬剤

果の迅速返却、検体の随時受付、外来での診察前

反応性遺伝子検査を拡充していく予定である。

検査の実施、
また外来採血の検査部での完全実施、

2006 年 11 月、検査部生理検査部門が新中央診

遺伝子検査や新しい検査項目の導入、検査インフ

療棟 2 へ移転した。これまで、旧中央診療棟に分ォメーションの開始など、多方面のわたっての業散していた生理検査室は、有機的に統合されるこ

務拡大を可能とした総合検体搬送システムも、機ととなった。この長年の念願が達成できるととも械の老朽化が進んだため平成 11 年 11 月に第 2 世に、以下の拡充・新設がなされた。1) Vascular

代の総合検体搬送システムを導入。この完成によBoard 支援のための無侵襲血管検査の拡充（頚動り採血室と搬送ラインの連結、尿検査への搬送シ

脈・下肢血管エコー、ABPI/CAVI）、2) 腹部エコ

ステムの導入、自動車ロボットの設置など、さらー検査中央化、3) 生理機能検査の依頼状・結果報に機能的な検査が可能になった。平成 20 年には告の電子化、4) 光トポグラフィー、磁気刺激

第 3 世代の総合検体搬送システムが導入される。

（CMCT）検査の開始、5) He 併用フローボリュ

緊急検査室は常時オープンしており、夜間・休ム曲線（アイソフロー）検査の開始

日は宿日直者を配置して対処している。

2007 年 1 月、検査部検体検査部門が、ISO

平成 11 年 4 月からは輸血部と協力して輸血当

15189「臨床検査室-品質と能力に関する特定要求直を開始した。平成 13 年 4 月より技師 2 名が消事項」の認定を受けた。本規格は、臨床検査室の化器内科に出向し、腹部超音波検査を開始した。

質の向上と認定のための国際基準を提供する目的

また平成 14 年 12 月より病棟に技師が常駐する病で作成されたもので、国際的に臨床検査室の認定

棟検査部門を設置した。ICU を中心にベッドサイ基準として広く受け入れられているものである。

ド検査を実施している。

東大検査部は、本規格の品質マネジメントシステ

生理検査部門は、平成 18 年 11 月より中央診療

ムにより、臨床検査室としてのさらなる質の向上

棟２の２階に循環機能、血管エコー、呼吸機能、を目指すとともに、臨床検査のグローバルな標準

神経筋電図、腹部超音波全てが統一して配置され化や検査データの共有化に寄与したいと考えていた。Vascular Board を支える血管検査が充実してる。

きている。また、検診部におけるエコー検査も開493

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

出版物等

始した。

教育

1.

Arano, T., Nakagawa, H., Tateish,i R., Ikeda,
H., Uchino, K., Enooku, K., Goto, E.,

教員は、臨床検査医学の講義を担当するほか、

Masuzaki, R., Asaoka, Y., Kondo, Y., Goto, T.,

M3 のベットサイド教育に携わっている。各部署

Shiina, S., Omata, M., Yoshida, H., and Koike,

ごとに勉強会やカンファレンスを開いており、検K. Serum level of adiponectin and the risk of

査部全体としては症例検討会を適宣開催し、学会

liver cancer development in chronic hepatitis

前には予行を行っている。臨床各科のカンファラ

C patients. Int. J. Cancer. 129:2226-2235,

ンスにも出席して研讃を積んでいる。当検査部で2011.

は、多くの大学、検査技術学校の学生の臨地実習

2.

Chaya,

T.,

Shibata,S.,

Tokuhara,

Y.,

Yamaguchi, W., Matsumoto, H., Kawahara, I.,を引き受けており、主任技師が中心となって実習

Kogo,

指導を行っている。また時に、諸外国や JICA かM.,

Ohoka,

Y.,

Inagaki,S.

Identification of a negative regulatory region

ら研修実習の依頼があり協力をしている。

for the exchange activity and characterization of T332I mutant of Rho guanine

研究nucleotide exchange factor 10 (ARHGEF10).

病院検査部と大学院臨床病態検査医学は密な協力関係の本、臨床検査に関するテーマを中心としJ. Biol. Chem. 286: 29511-20, 2011.
3.

Dohi,

T.,

Miyauchi,K.,

Okazaki,

S.,て研究を行っている。
新しい検査法の開発・改良、

Yokoyama, T., Ohkawa, R., Nakamura, K.,

各種病態の臨床検査を通した解析を行っている。

Yanagisawa, N., Tsuboi, S., Ogita, M.,
Yokoyama, K., Kurata, T., Yatomi, Y., Daida,

具体的には、以下の研究テーマが進行中である。

H.

Decreased

circulating

lipoprotein-associated phospholipase A2 levels are リゾリン脂質性メディエーターの病態生理

associated with coronary plaque regression

学的意義の解明とその測定の臨床検査医学

in patients with acute coronary syndrome.

的応用

Atherosclerosis. 219: 907-912, 2011.

 血小板生物学の構築と臨床検査医学的応用

4.

Masuzaki, R., Goto, T., Shiina, S.,Yoshida, H., 網血小板比率と幼若血小板比率（IPF）の臨

Omata,

床的意義についての検討

tumor

 遺伝子検査

ンの研究

M.,

Koike,

K.

Evaluationofmolecular targeted cancer drug by changes in 肝臓の線維化と虚血再灌流障害 生理活性ペプチドとくにアドレノメデュリ

Enooku, K., Tateishi, R., Kanai, F., Kondo, Y.,

markerdoublingtimes.

J.

Gastroenterol. 47: 71-78, 2011.
5.

Ichinose,A.,

Souri,

M.

;

Japanesecollaborative research group on "Acquired 酸化ストレスと臓器障害

haemorrha-philia 超音波による心機能の解析

deficiency". As many as 12 cases with

 呼吸機能と種々の病態との関連

haemorrhagic acquired factor XIII deficiency

 がんにおけるエピジェネティクス異常と診

due to its inhibitors were recently found in

療への応用
 脳磁図による視聴覚統合の神経機構の研究

due

to

factor

XIII

Japan. Thromb. Haemost. 105: 925-927,
2011.

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

494

6.

Ikeda, H., Tateishi, R., Enooku, K., Yoshida,than cholesterol. J. Atheroscler. Thromb. 18:

H., Nakagawa, H., Masuzaki, R., Kondo, Y.,

373-383, 2011.

Goto, T., Shiina, S., Kume, Y., Tomiya, T.,

12. Kurano, M., Iso-O, N., Hara, M., Ishizaka, N.,

Inoue, Y., Nishikawa, T., Ohtomo, N., Tanoue,Moriya, K., Koike, K., Tsukamoto, K. LXRY., Ono, T., Koike, K., and Yatomi, Y.

agonist increases apoE secretion from HepG2

Prediction

spheroid,ofhepatocellular

carcinoma

8.

9.

with

an

increased

development by plasma ADAMTS13 inproduction of VLDL and apoE-rich large

chronic hepatitis B and C. Cancer Epidemiol

HDL. Lipids Health Dis. 10: 134, 2011.

Biomarkers Prev. 20: 2204-2211, 2011.
7.

together

13. Masuda, A., Fujii, T., Iwasawa, Y., Nakamura,Kage, H., Sugimoto, K., Sano, A., Kitagawa,

K., Ohkawa, R., Igarashi, K., Okudaira, S.,

H., Nagase, T., Ohishi, N., Takai, D.

Ikeda, H., Kozuma, S., Aoki, J., Yatomi, Y.

Suppression of Tgfb1 in lung alveolar

Serum autotaxin measurements in pregnant

epithelium-derived

adeno-

women: application for the differentiation of

associated virus type 2/5 vectors to carrynormal pregnancy and pregnancy-induced

short hairpin RNA. Exp. Lung Res. 37:

hypertension.

175-185, 2011.

1944-1950, 2011.

cells

using

Clin.

Chim.

Acta.

412:

Kimura, K., Takenaka, K., Pan, X., Ebihara,

14. Masuzaki, R., Shiina, S., Tateishi, R., Yoshida,A., Uno, K., Fukuda, N., Kohro, T., Morita, H.,

H., Goto, E., Sugioka, Y., Kondo, Y., Goto, T.,

Yatomi, Y., Nagai, R. Prediction of coronary

Ikeda, H., Omata, M., and Koike, K. Utility ofartery stenosis using strain imaging diastolic

contrast enhanced ultrasonography withindex at rest in patients with preservedsonazoid in radiofrequency ablation forejection fraction. J. Cardiol. 57: 311-315,

hepatocellular carcinoma. J. Gastroenterol.

2011.

Hepatol. 26: 759-764, 2011.

Kimura, K., Takenaka, K., Ebihara, A., Uno,

15. Mu, S., Shimosawa, T., Ogura, S., Wang, H.,

K., Iwata, H., Sata, M., Kohro, T., Morita, H.,

Uetake, Y., Kawakami-Mori, F., Marumo, T.,

Yatomi, Y., Nagai, R. Reproducibility andYatomi, Y., Geller, DS., Tanaka, H., Fujita, T.

diagnostic accuracy of three-layer speckle

Epigenetic

tracking

β-adrenergic-WNK4

echocardiography

in

a

Swine

modulationofpathway

the

renal

in

salt-

chronic ischemia model. Echocardiography.

sensitive hypertension. Nat Med. 17: 573-580,

28: 1148-1155, 2011.

2011.

10. Kitano, K., Watanabe, K., Emoto, N., Kage,

16. Nakagawa, H., Ikeda, H., Nakamura, K.,

H., Hamano, E., Nagase, T., Sano, A.,

Ohkawa, R., Masuzaki, R., Tateishi, R.,

Murakawa, T., Nakajima, J., Goto, A.,

Yoshida, H., Watanabe, N., Tejima, K., Kume,

Fukayama, M., Yatomi, Y., Ohishi, N., Takai,Y., Iwai, T., Suzuki, A., Tomiya, T., Inoue, Y.,

D. CpG island methylation of microRNAs is

Nishikawa, T., Ohtomo, N., Tanoue, Y.,

associated with tumor size and recurrence ofOmata, M., Igarashi, K., Aoki, J., Koike, K.,

non-small-cell lung cancer. Cancer Sci. 102:

and Yatomi, Y. Autotaxin as a novel serum

2126-2131, 2011.

marker of liver fibrosis. Clin. Chim. Acta,

11. Kurano, M., Iso-O, N., Hara, M., Noiri, E.,

412: 1201-1206, 2011.

Koike, K., Kadowaki, T., Tsukamoto, K. Plant

17. Nakai, Y., Ikeda, H., Nakamura, K., Kume, Y.,

sterols increased IL-6 and TNF-α secretion

Fujishiro, M., Sasahira, N., Hirano, K.,from macrophages, but to a lesser extent

Isayama, H., Tada, M., Kawabe, T., Komatsu,

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

Y., Omata, M., Aoki, J., Koike, K., and Yatomi,
Y. Specific increase in serum autotaxin
activity in patients with pancreatic cancer.
Clin. Biochem. 44: 576-581, 2011.
18. Soga, T., Sugimoto, M., Honma, M., Mori, M.,
Igarashi, K., Kashikura, K., Ikeda, S.,
Hirayama, A., Yamamoto, T., Yoshida, H.,
Otsuka, M., Tsuji, S., Yatomi, Y., Sakuragawa,T., Watanabe, H., Nihei, K., Saito, T., Kawata,
S., Suzuki, H., Tomita, M., and Suematsu, M.
Serum

Metabolomics

Reveals

gamma-

Glutamyl Dipeptides as Biomarkers for
Discrimination among Different Forms ofLiver Disease. J. Hepatol.55: 896-905, 2011.
19. Tsukada, K., Sugawara, Y., Kaneko, J.,
Tamura, S., Tachikawa, N., Morisawa, Y.,
Okugawa, S., Kikuchi, Y., Oka, S., Kimura, S.,
Yatomi, Y., Makuuchi, M., Kokudo, N., andKoike, K. Living donor liver transplantations
in HIV- and hepatitis C virus-coinfected
hemophiliacs: experience in a single center.
Transplantation 91: 1261-1264, 2011.
20. Yamamoto, C., Fukuda, N., Jumabay, M.,
Saito, K., Matsumoto, T., Ueno, T., Soma, M.,
Matsumoto, K., Shimosawa, T. Protective
effects of statin on cardiac fibrosis andapoptosis in adrenomedullin-knockout micetreated with angiotensin II and high saltloading. Hypertens. Res. 34: 348-353, 2011.
21. Yoshikado, T., Takada, T., Yamamoto, T.,
Yamaji, H., Ito, K., Santa, T., Yokota, H.,
Yatomi, Y., Yoshida, H., Goto, J., Tsuji, S., andSuzuki, H. Itraconazole-induced cholestasis:
involvement

of

the

inhibition

of

bile

canalicular phospholipid translocator MDR3/
ABCB4. Mol. Pharmacol. 79: 241-250, 2011.

495

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

496

手術部
教授
安原洋（部長）准教授
深柄和彦（材料管理部部長）
上寺祐之（総合滅菌システム管理学）
講師
小松孝美（副部長）、 福島亮治（非常勤）助教
齋藤祐平、村越智（材料管理部）
ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/patient/depts/syujutsu.html

はじめに手術列に関しては 2001 年 9 月までは定時手術

手術部では手術医学に関する教育、研究、およ枠 9.5 列/日であったが、2001 年 10 月からは手び周術期の診療活動を行っている。手術部の現在

術室 2 室の増設に伴い 12 列/日とした。2007 年の構成員は部長、副部長、講師、助教 1 名、看護

1 月からは新中央診療棟 2 の手術部完成により定

師長 1 名、主任副師長 3 名、副師長 3 名、看護時手術枠 14 列/日で運用を開始した。その後、

職員 68 名、職員 11 名（行一 3 名、行二 3 名、2007 年 6 月 16 列/日、2008 年 7 月 18 列/日、2009

日々雇用 3 名、時間雇用 2 名）計 90 名である。

年 5 月 18.5 列/日、2010 年 5 月 19 列/日、2011

さらに、医事課より医事課職員 2 名、検査部よ

年 7 月 20 列/日と順調に手術室の使用枠を拡張しり臨床検査技師 1 名、医療機器管理部より臨床工ている。また，2009 年 10 月からは一部外来枠

学技士 4-5 名が、連日手術部へ派遣されている。

も運用開始した。

2011 年より薬剤部より 1 名職員が派遣され，麻酔薬や麻薬管理を行っている
2001 年 7 月の本院と分院との統合により、手術部も本院と分院が統合された。この統合および診療

手術部は、入院患者及び救急入院患者に手術の場を提供し、その運用を管理している。

2001 年 9 月の新病棟開設により手術件数が増加

2006 年度の総手術件数は 8,485 件（うち救急したため、新中央診療棟 2 が完成するまでの措置

手術は 1181 件）、2007 年度 9,550 件（うち救急として、2001 年 10 月から新病棟 4 階の ICU･

手術は 1246 件）、2008 年度 9,921 件（うち救急HCU 処置室を手術室 15 号室、さらに外来棟 1

手術は 1221 件）、2009 年度 9,944 件（うち救急階の整形外科外来の手術室を手術室 16 号室とし手術は 1233 件）、2010 年度 10,394 件（うち救て使用した。手術室 16 号室においては、整形外急手術は 1210 件）と手術件数は年々増加してい科の外来手術も併せて行った。

たが，2011 年度は 10,170 件と堅調な実績であっThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

497

科系統講義と手術部実習を担当している。系統講

た。
手術申込および術後の手術情報は、全てコンピ義では無菌操作、消毒・滅菌法、感染防止法、外ユータ管理されている。手術申込は、1999 年 5

科感染症に加えて、外科手術における横断的な課

月より各診療科の診療用コンピュータ端末より題である栄養管理ついても講義を行っている。外申し込むようになった。術後の実施入力も、2000

科系のベットサイド教育が開始される前に手術

年 3 月より手術部内設置の専用のコンピュータ

前手洗い法、ガウンテクニック、周術期感染防止

端末から行っている。また、1997 年 5 月より翌法などについて実習指導も行っている。

日の手術予定を手術部のホームベージに掲載し1999 年 6 月より術野の LAN を介して、各診ていたが、2000 年 11 月からは翌週の各診療科の療科の動画像を教室へリアルタイムで配信し、週間手術予定を手術部のホームベージに掲載し、1997 年 2 月よりは、術中写真および標本写真な

現在は、翌週とその後の空枠情報をホームページ

どの静止画像も配信して教育に役立てている。

上に掲載して手術室のさらなる有効利用に取り組んでいる。

新研修医の教育として、毎年 5 月に無菌操作、消毒・滅菌法、感染防止法、手術時手洗い法、ガ

最近の手術の特徴として先進的な手術機器使

ウンテクニック、周術期感染防止法について講義用の高度先進手術や移植手術の施行、腹腔鏡・胸を行い、手術時手洗い法について指導している。

腔鏡手術の施行、重篤な合併症を有する患者の手

さらに、先進的な機器が手術部に導入された時に術の増加があげられる。先進的な手術機器を使用

は、関連診療科の医師を対象に講習会を開催して、する手術は、レーザー照射術、透視装置を用いた正しい機器の取扱法を周知徹底している。

大動脈瘤のステント留置術、補助心臓装置装着術

看護職員の教育は、新規入職者を対象に手術介や虚血性心疾患への MIDCAB 手術に代表される

助の基本ならびに無菌操作、滅菌法、消毒法、感minimally invasive surgery、経食道的術中三次染防止法などをマンツーマン方式で教育してい元超音波診断法を用いた手術、脳神経外科、整形る。さらに、新人期間後も、手術介助技術の一層

外科、耳鼻科手術領域へのナビゲーション手術なの向上をめざして、より高度な手術部看護技術をどがある。さらに、2011 年 11 月からは 3 診療科

教育している。

によるロボット支援手術を開始した。

看護学生への教育としては、手術介助の基本ならびに無菌操作、滅菌法、消毒法、感染防止法、教

育

高度先進医療の安全、確実な遂行のためには、手術室の建築学、周術期栄養管理などについて講義を行っている。

手術部の看護職員、臨床工学技士、非看護職員へ

臨床工学技士および臨床工学技士専門学校生の教育は益々重要になってきている。また、感染には各種手術用 ME 機器、特に体外循環法，手症の手術においては、院内感染症や職業性感染を術用電気メス・レーザー機器、手術室電気安全工防止するため医師、看護職員、非看護職員などへ

学などについての講義と実習を支援している。まの教育、その実践を周知徹底している。さらに、た、手術用 ME 機器は，マニュアルを作成し、針刺し事故防止のため、診療科と協議し，術野に看護職員を対象に安全な使用方法を周知徹底し

neutral zone を設置するなどの工夫も実行して

ている。

いる。
医学部学生の教育として、M2 学生を対象に外手術部非看護職員の教育としては、特に新規採用者を対象に滅菌・消毒法、感染防止法、手術に東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

498

出版物等

使用する医療器械の保守点検法、医療廃棄物の取扱方法などについて指導している。また、手術部で使用される医療材料やこれらの在庫管理をと

1.

Omata J, Fukatsu K, Maeshima Y, Moriya T,
Murakoshi S, Noguchi M, Okamoto K,

おして手術部内の医療経済についての情報を共Fukazawa S, Saitoh D, Mochizuki H,

有している。さらに医療機器の故障・破損についYamamoto J, Hase K. Enteral nutritionても保守点検情報を共有して医療安全を推進しrapidly reverses total parenteral nutrition-ている。

induced impairment of hepatic immunity in amurine model. Clin Nutr 28:668-73, 2009

研

究

2.

Furuya Y, Yanagie H, Wakahara T, Mishina Y,

次の課題について研究を行っている。

Akimoto H, Quang le M, Hiroshima K,(1) 手術部における医療安全

Yasuhara H. Improved survival in patientswith breast rhabdoid tumors with multi-(2) 手術部の効率化、IT 化

agent adjuvant chemotherapy combined with(3) 手術部における経営効率

irradiation. Cancer Chemother Pharmacol(4) 手術自体の安全確保(5) 手術環境の維持、改善（清潔環境，空調工64:623-7, 2009.
3.

Uetera Y, Kawamura K, Kobayashi H, Saito

学，手術照明など）

Y, Yasuhara H, Saito R. Studies on viral(6) 周術期における感染制御

disinfection: An evaluation of moist heat(7) 新たな消毒・減菌法の開発

disinfection for HBV by using A0 concept(8) 手術用 ME 機器の導入・開発

defined in ISO 15883-Washer-Disinfectors.
PDA Journal of Pharmaceutical Science and(9) 手術器材個別識別管理法(10) 単回使用器材に対する処理方法の検討

Technology 64:327-336, 2010.
4.

Uetera Y, Saito Y, Yasuhara H, Kumada N,(11) 術中画像記録システムの開発、運用

Misawa Y. Sterilizing electronic instruments(12) 低侵襲手術と生体反応

for neuro-navigation using the “Prion Cycle”(13) 周術期の患者栄養管理

at 134 C for 18 min in a prevacuum autoclave.

(14) その他

Zentralsterilisation 18(3):169-179, 2010.
5.

Yasuhara H, Saitoh D. Neutrophil elastase

おわりにinhibitor restores gut ischemia reperfusion-

手術手技および手術を取り巻く技術の急速なinduced impairment of gut immunity with

進歩により手術は益々、高度化、複雑化、長時間

reduced plasma interleukin-6 concentrations

化している。それにともない、手術に用いられる器械や器材も急速に進歩している。このような大Fukatsu K, Tanabe K, Maeshima Y, Omata J,

in mice. Surg Infect 11:517-22, 2010.
6.

Furuya Y, Wakahara T, Akimoto H, Long CM,

きな変化のなかで、手術室を効率的、かつ安全に

YanagieH,

Yasuhara

運用し、手術患者へのサービスを向上することは、

postoperative

recurrent

今後の手術部の重要課題となっている。

associated with indwelling bowel tube. World

H.

A

case

of

intussusception

J Gastrointest Surg 2:85-8, 2010.
7.

Uetera Y, Kawamura K, Kobayashi H, Saito
Y, Yasuhara H, Saito R. Studies on Viral
Disinfection: An Evaluation of Moist HeatThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

Disinfection for HBV by Using A0 Concept
Defined in ISO 15883-Washer-Disinfectors.
PDA J Pharm Sci Technol 64:327-36, 2010.
8.

FuruyaY,

Wakahara

T,

AkimotoH,

Kishimoto T, Hiroshima K, Yanagie H,
Yasuhara H. Clear cell adenocarcinoma withenteroblastic differentiation of the ascending
colon. J Clin Oncol 29(22):e647-9, 2010.
9.

Fukatsu K, Kudsk KA. Nutrition and gut
immunity. Surg Clin North Am. 91(4):755-70,
2011.

10. Omata J, Fukatsu K, Murakoshi S, Moriya T,
Ueno C, Maeshima Y, Okamoto K, Saitoh D,
Yamamoto J, Hase K. Influence of adding
pyrroloquinoline

equinonetoparenteralnutrition on gut-associated lymphoid tissue.
JPEN 34:616-24, 2011.
11. Murakoshi S, Fukatsu K, Omata J, Moriya T,
Noguchi M, Saitoh D, Koyama I. Effects ofadding butyric acid to PN on gut-associatedlymphoid tissue and mucosal immunoglobulin A levels. JPEN 35:465-72, 2011.
12. Fukatsu K. Friend or foe? Linkage between
hormonal response and innate immunity. J
Surg Res 172:83-4, 2012.
13. Nakamura K, Ogawa S, Dairiki K, Fukatsu
K, Sasaki H, Kaneko T, Yamaji T. A new
immune-modulating

dietenriched

withwhey-hydrolyzed peptide, femented milk,
and isomaltulose attenuates gut ischemiareperfusion injury in mice. Clin Nutr 30:
513-6, 2011499

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

500

放射線部
教授（部長）
大友邦

准教授（副部長）
赤羽 正章
助教
佐々木 弘喜ホームページ

http://www.ut-radiology.umin.jp/

沿革と組織の概要

年４月からは放射線部のみならず院内全体でフィ放射線部は，中央診療施設の一つとして 1964

ル ム レ ス シ ス テ ム （ picture archiving and

年（昭和 39 年）８月に新設された。現在は，放communication system，PACS）が稼動している。

射線診断部門（画像診断），核医学部門，放射線治療部門の３部門および管理業務を行う診療放射線診

療管理室からなる。放射線部の構成員は，大友邦教

１）放射線診断部門

授（部長，併任）１名，赤羽正章准教授（副部長）

業務内容： 単純 X 線撮影（骨・胸腹部・頭部・１名，佐々木弘喜助教（医局長）１名，矢野技師

小児・乳腺・骨盤計測），各種造影検査（消化管・長以下診療放射線技師 69 名，技術職員２名，放尿路），手術室撮影，救急外来，病室出張（ポータ

射線管理担当技術専門職員１名である。これに放ブル）撮影，歯科口腔撮影，骨塩定量，CT，MRI，

射線科教官や放射線科医師（大学院生，研修医）

血管造影・interventional radiology（IVR），画像

が加わり，さらに各診療科の医師や診療検査部所

解析・画像処理（３D 画像作成等）

属の看護師が協力して，各種画像検査・放射線治

大部分は中央診療棟１の１階にある放射線診

療・放射線安全管理等の放射線診療業務に従事し断部門で施行され，一部は中央診療棟２の MRIている。近年放射線診療業務は増加傾向にあり，室・手術室・救急部や２，３の診療科でも行われ業務の効率化・人員配置の最適化・新規装置の導ている。近年，いずれの検査においても撮影件数入等によって対応を図っている。

は増加傾向にあり，特に CT および MRI の件数が放射線診療の進歩・改善のための技術開発は，飛躍的に増加している。CT は，６台のマルチス

医師や診療放射線技師が協力して行っている。画

ライス CT 装置（320 列×１台、64 列 CT×５台）

像検査や放射線治療の分野はもちろんのこと，近で検査に対応している。MRI は中央診療棟２地下

年では画像管理システムの構築，画像処理や画像

１階の MRI 室に７台の装置が設置されている（３

転送システムの開発が重要なテーマとなっている。

T MRI×３台，1.5T MRI×４台）。

放射線オーダーおよび画像診断レポートの電子化が平成６年になされており，これに加えて平成 15

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

２）核医学部門

501

管理・放射性汚染物の管理・放射線教育・健康管

業務内容： 各種核医学検査（ガンマカメラ・理（ガラスバッジ管理等）を扱っており，医療法・SPECT・PET），放射線医薬品管理，放射性汚染障害防止法等に沿った管理運営を行っている。

物管理、アイソトープ内部照射療法
中央診療棟１の地下１階にある核医学部門でおわりに業務を施行している。各種核医学検査には，骨・平成 14 年度には放射線部の画像診断装置のフ腫瘍・腎・甲状腺シンチグラフィ，心筋 SPECT

ルデジタル化、平成 15 年 4 月より病院情報シスや脳 SPECT が含まれ，トレーサ法を応用した機テムを介した画像及び診断レポート配信によるフ

能画像や統計処理画像も診療に供されている。こィルムレス化を達成している。また、平成 18 年の他，小型サイクロトロンで製造したポジトロン

秋には中央診療部門の二期工事も終了し、部門の核種（11C,13N,15O,18F）で標識したトレーサを移転や最新機器の導入など、様々な点で刷新され用いる PET 検査が血流・代謝の評価やレセプタ

る。今後も放射線部は診断各科に対するサービス

ーイメージング等に利用されている。平成 14 年の向上を通じて東大病院の診療レベルの向上に寄度より FDG-PET が保険適応となり，悪性腫瘍症

与すべく努力を続けていく。

例を中心に PET 検査依頼が増加している。
また，
中央診療棟２の開設に伴い，PET-CT 装置の導入
およびサイクロトロンの増設が行われた。平成 21

論文発表は，放射線医学講座の項を参照された
い。

年度からは、放射性同位元素を用いた骨転移除痛療法や悪性リンパ腫に対する放射免疫療法が行われている。平成 23 年度に GMP 基準のホットラ

ボ室が備えられた。
３）放射線治療部門
業務内容： 深部放射線治療，ガンマナイフ治療，密封小線源治療，永久挿入治療
中央診療棟２の開設に伴い，外来を含む全ての機能が新棟地下３階に移設された。ここでは，ライナ
ック３台，イリジウム小線源治療装置，前立腺癌永久挿入小線源装置，頭部定位放射線照射用ガンマナ
イフ，治療計画専用 CT 撮影装置，治療計画装置等を用いた放射線治療を行っている。治療計画装置は，原体照射，ノンコプラナー照射，定位照射，強度変調放射線治療にも有効である。また，移設に伴って，コーンビーム CT を撮影可能なライナック装置が国内で初めて導入され，精度の高いイメージガイド下放射線治療が可能となっている。
４）その他
診療放射線管理室にて，院内の X 線発生装置の部門統計東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

502

薬剤部
教授
鈴木洋史
准教授
伊藤晃成
助教
大野能之、高田龍平、高山和郎、藤野知子、本間雅、柳原良次、

山本武人
ホームページ

http://plaza.umin.ac.jp/~todaiyak/

組織の沿革いる。調剤に際しては効率化を目的にコンピュー薬剤部の 2011 年 12 月 1 日現在の構成員はスタタを導入したオーダリングシステムおよびこれら

ッフ 9 名、薬剤師職員 59 名、薬学系研究科大学とリンクした自動分包機、注射薬に関しては自動

院生 13 名、医学系研究科大学院生 4 名、同薬学

調剤機、バーコードラベルプリンターが導入され

部 4 年生 4 名である。また、薬理動態学寄付講座ている。

特任准教授 1 名（樋坂章博）、がんプロフェショ

３）製剤部門ナル養成プラン特任助教 1 名（三浦将吾）も臨床業務、教育、研究に携わっている。

注射剤、点眼剤、消毒剤等の無菌製剤ならびに錠剤、カプセル剤、軟膏剤、坐剤等の一般製剤、入院患者および在宅療養患者のための中心静脈栄

臨床業務
薬剤部は以下の６部門に分類される。
１）情報・研究部門

養（IVH）輸液の調製を行っている。また、抗悪性腫瘍剤の注射薬の調製を、処方鑑査支援システ
ム（各診療科から提出されたプロトコル、患者情

医療従事者からの医薬品に関する質疑に対する報、調剤済み処方せんをデータベース化）を利用

薬品情報の提供、入院患者への薬剤管理指導業務した厳重な処方鑑査の上で行っている。さらに、の実施と支援を行っている。また、薬事委員会で高度先進医療をサポートするため、必須であるが薬剤の採用・削除の審議を行うための資料作成、市販されていない製剤の開発および患者個別の特および定期的に「臨床医のためのくすりの時間」

殊製剤の開発、それらの物理的特性試験および含「薬品情報ニュース」「薬品情報ニュース速報」

有量均一性試験、安定性などの品質管理試験を行「DI ニュース」などを作製、刊行している。

い、
品質保証された薬剤の安定供給を行っている。

２）調剤部門４）薬務・薬品管理部門

適正使用に基づいた全ての処方せんの鑑査の後

薬務室は病院採用医薬品（院内、院外採用）のに調剤が行われる。患者に対して窓口、或は個室

定期的見直し、薬剤部内の購入物品等の帳票の処にて医薬品の適正使用のための情報提供を行って理、薬剤業務の諸統計資料作成、薬事委員会事務503

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

ならびに部内外との連絡調整などの事務的な事項の処理を行っている。薬品管理室は院内取扱い医⑥ 緩和ケアチームへの参加により、医療用麻薬な
どの適正使用に貢献している。

薬品 2339 品目の供給・管理（医薬品管理システ⑦ ICT への参加により、院内ラウンド、院内でム）、外来診療棟において繁用される処置薬の供の抗菌薬使用状況データの管理、スタッフ教育

給・管理（外来処置薬管理システム）、手術部におを行っている。

ける術式毎の麻酔関連の医薬品の供給・管理（手術部医薬品集中管理システム）及び各病棟・処置

数値データ（2011 年度）

室における管理医薬品（筋弛緩薬、向精神薬、毒院内採用薬品薬）の管理を行っている。

処方せん枚数 or 件数

2,339 品目

外来５）麻薬管理部門

450,008 枚

麻薬管理者（薬剤部長）の指導・監督の下に、（院外:

372,475 枚）

麻薬・覚せい剤について管理、記録、報告、鑑査、（院内:

77,533 枚）指導などを行い、調剤用薬および注射剤を調剤室、外来化学療法

:10,746 枚

各診療科にそれぞれ定数配置している。

入院:

220,922 枚

６）病棟部門注射:

203,842 枚

IVH:

7,235 件

化学療法:

9,227 件

以下の業務を通じて、薬剤師の立場から得られた情報を医療スタッフ間で共有し、あるいは薬剤師の専門的立場から情報を提供し、薬物治療へのTDM 件数

8,049 件参画を通してチーム医療に貢献している。

薬剤管理指導件数

7,558 件

① 第一、第二 ICU に常駐し、急性期患者の薬剤処方支援、注射薬の無菌調製、在庫管理、スタ
ッフ教育などを行っている。

教

育医学部附属病院薬剤部では、本学医学部医学科、② 血液・腫瘍内科および無菌病棟を対象とした注

医学部健康総合科学科、および薬学部の学生の医射薬の混合調製を病棟のスタッフステーション

療薬学関連の教育を担当するとともに、独自の薬で行っている。

剤師卒後研修制度を主宰している（2009 年度まで

③ 入院患者に対する入院時の持込薬や副作用は一年間、2010 年度以降は半年間）。

歴・アレルギー歴等の調査、基本情報の入手、医学部医学科学生の教育としては「病因・病理および薬歴の作成と評価、カンファレンスへの学」の選択講義を担当し、薬物療法に関する基盤

参加、患者に対する服薬指導、副作用・相互作

知識、特に臨床的に重要な薬物動態学的および薬用のモニタリング、指導記録の作成、担当医師

力学的な考え方を教育している。また 6 年次に医への薬剤情報提供、処方設計支援などの薬剤管学部臨床実習の一部として、3 日間の臨床薬剤学

理指導を行っている。現在、薬剤管理指導業務

実習を実施し、適正な処方設計とそのリスクマネを展開する病棟は 20 フロア、17 診療科に及ん

ジメントなど薬物療法を実践するために必須な知でいる。

識を教育している。医学部健康総合科学科学生に④ 病棟在庫薬の調査・管理

対しては、必須講義「薬理・毒性学」の臨床薬物⑤ 院内 NST への参加により、患者の栄養管理に動態学を担当している。

貢献している。

一方、薬学部学生に対しては、3・4 年次にそれ東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

504

ぞれ「医療薬学Ⅰ」（必須）、「医療薬学Ⅱ」（選択）

動を「システムとして理解」することに対応しての講義を通し、臨床現場での薬剤使用に関して、いる。

薬理学、薬物動態学的知識を教育している。薬学

薬効標的・副作用と想定される複数候補分子の系大学院では、臨床薬物動態学講座の協力講座と中から、最も密接に関連する標的分子を同定する、して、講義「基礎薬科学特論 IV」「クリニカルサ

あるいは創薬段階の初期において、発現しうる効

イエンス特論」「医療薬学特論（偶数年度開講）」

果・副作用を包括的に予測するなど、現在では未を担当し、医療における薬学の実践を教育していだ解決困難な問題点に関して、システム薬理学のる。なお、薬学部からは卒業研究、修士及び博士

手法を用いて解決することを目指し、以下のよう課程の学生多数を受け入れ、活発な研究活動を行な研究を進めている。

なわせている。

1. 脂質・胆汁酸・尿酸などの生体内輸送を制御

病院薬剤部の担う薬剤師教育の重要性は、平成する分子メカニズムを解明し、それらの統合

18 年度より開始した薬学部 6 年制教育への移行的理解に基づく生活習慣病治療法の確立を目により、ますます高まっている。平成 23 年度末

指した研究には 6 年制教育への移行後初の薬剤師国家試験が2. 骨吸収・骨形成に関わるシグナル分子の動的予定されており、平成 24 年度から新たに 6 年制

制御メカニズムを解明し、それらの統合的理を卒業した薬剤師が現場にやってくる。薬剤部で解に基づく骨代謝疾患治療法の確立を目指し

はこれまでに入職前の薬剤師に対し独自の薬剤師

た研究

卒後研修制度を行なってきた歴史がある。従来の3. 創薬段階で意図しなかった分子に対する作用

１年間の研修期間を半年に短縮しながらも６年制を包括的に考慮した、分子標的抗がん剤の薬の卒業生に対して同様の制度を継続中である。平

理・毒性発現メカニズムの定量的理解と、臨成 23 年度は４年制最後にあたる研修生 6 名がこ

床応用および新規創薬手法の確立を目指したのプログラムを修了している。

研究

外部に対しては定期的に「調剤技術研究会」お4. 大規模オミクス解析を用いて、薬物の副作用

よび｢処方と薬の情報研究会｣を開催し、地域医療発現に関わる分子メカニズムを解明し、それを担う薬剤師のレベルアップを図るなど、薬剤師らの定量的な理解に基づく副作用発現の予

生涯教育の一端を積極的に担っている。

防・治療法の確立を目指した研究
5. 薬物の体内動態に関連する分子機能の精密な研

究定量化に基づく臨床薬理動態学研究

各生体要素の分子レベルでの機能と、生命活動

出版物等

全体において果たしている機能の関係は、単純な一対一対応では理解できないことが判ってきており、薬剤と単一標的分子の関係のみの理解では臨床効果を評価・予測する上では不十分である。薬剤、標的分子を取り巻く他の多種分子がどのように組み上がって全体を構成し、どこに位置して機(1) Iwayanagi

Y,

TakadaT,

TomuraF,

Yamanashi Y, Terada T, Inui K and Suzuki H.
Human NPC1L1 expression is positively
regulated by PPARalpha. Pharm Res 28(2):405-412, 2011

能し、全体としてどのように動作しているのかを(2) Kariya Y, Honma M, Hanamura A, Aoki S,

明らかにする必要があり、これはすなわち生命活

Ninomiya T, Nakamichi Y, Udagawa N and
Suzuki H. Rab27a and Rab27b are involved

505

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

in stimulation-dependent RANKL releasemetabolomics

from secretory lysosomes in osteoblastic cells.

dipeptides as biomarkers for discrimination

J Bone Miner Res 26(4):689-703, 2011

among different forms of liver disease. J(3) Koshimichi H, Ito K, Hisaka A, Honma M
and Suzuki H. Analysis and prediction of

reveals

gamma-glutamyl

Hepatol 55(4):896-905, 2011
(9) Yamamoto N, Honma M and Suzuki H.

drug transfer into human milk taking into

Off-target

consideration

reuptakeinhibition by erlotinib enhances lymphocytic

clearances across the mammary epithelia.

activity leading to severe skin disorders. Mol

Drug Metab Dispos 39(12):2370-2380, 2011

Pharmacol 80(3):466-475, 2011

secretionandserine/threonine

kinase10(4) Matsuo H, Takada T, Ichida K, Nakamura T,(10) Yamamoto T, Yasuno N, Katada S, Hisaka A,

Nakayama A, Suzuki H, Hosoya T and

Hanafusa N, Noiri E, Yahagi N, Fujita T and

Shinomiya N. ABCG2/BCRP dysfunction as

Suzuki H. Proposal of a pharmacokineticallyaoptimized dosage regimen of antibiotics in

major

cause

of

gout.

Nucleosides

Nucleotides Nucleic Acids 30(12):1117-1128,

patients

2011

hemodiafiltration.

(5) Matsuo H, Takada T, Ichida K, Nakamura T,

receiving

continuous

Antimicrob

AgentsChemother 55(12):5804-5812, 2011

Nakayama A, Takada Y, Okada C, Sakurai Y,(11) Yamanashi Y, Takada T, Yoshikado T, Shoda

Hosoya T, Kanai Y, Suzuki H and Shinomiya

J and Suzuki H. NPC2 regulates biliary

N. Identification of ABCG2 dysfunction as acholesterol secretion via stimulation ofmajor

factorNucleosides

contributing

Nucleotides

to

gout.

ABCG5/G8-mediated cholesterol transport.

Nucleic

Acids

Gastroenterology 140(5):1664-1674, 201130(12):1098-1104, 2011(12) Yoshikado T, Takada T, Yamamoto T, Yamaji(6) Nakayama A, Matsuo H, Takada T, Ichida K,

H, Ito K, Santa T, Yokota H, Yatomi Y,

Nakamura T, Ikebuchi Y, Ito K, Hosoya T,

Yoshida H, Goto J, Tsuji S and Suzuki H.

Kanai Y, Suzuki H and Shinomiya N.

Itraconazole-induced

ABCG2 is a high-capacity urate transporter

ment of the inhibition of bile canalicularand its genetic impairment increases serum

phospholipid

uric acid levels in humans. Nucleosides

Mol Pharmacol 79(2):241-250, 2011

Nucleotides Nucleic Acids 30(12):1091-1097,
2011(7) Sekine S, Ito K, Saeki J and Horie T.
Interaction of Mrp2 with radixin causes
reversible
inducedcanalicular
by

Mrp2

intracellular

localization

redox

status.

Biochim Biophys Acta 1812(11):1427-1434,
2011(8) Soga T, Sugimoto M, Honma M, Mori M,
Igarashi K, Kashikura K, Ikeda S, Hirayama
A, Yamamoto T, Yoshida H, Otsuka M, Tsuji
S, Yatomi Y, Sakuragawa T, Watanabe H,
Nihei K, Saito T, Kawata S, Suzuki H,
TomitaM

andSuematsu

M.

Serum

cholestasis:translocator

involve-

MDR3/ABCB4.

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

506

リハビリテーション部
教授
芳賀信彦（部長）
講師
緒方直史
助教
中原康雄、古川俊一
ホームページ

http:// todaireh.umin.ne.jp

沿革と組織の概要
リハビリテーション部は昭和 38 年(1963 年)にがって、大学院のスタッフは教授１名のみで、大学院生数名が在籍する。

リハビリテーションの診療を目的として中央診療部の名称変更に伴い、関連職種を統合し、診療部に運動療法室が開設されたことに由来する。そ部としての整備が行われた。関連して 2002 年度の後 1966 年に水治療法室、作業療法室等を増設

から精神科デイホスピタル部門（DH）がリハビ

整備してリハビリテーション・センターと改称、リテーション部の所属となった。現在のスタッフ

さらに 1970 年からリハビリテーション部と改称

として、医師部門は教授 1 名、講師 1 名、助教２されたが、いずれも院内措置による。1984 年に専名、特任臨床医２名である。コメディカルスタッ

任部長職(教授)が設置されたが、正式名称は理学

フについては、理学療法部門はかつて整形外科に療法部のままであった。リハビリテーションは患

所属していた職員を合わせて理学療法士 16 名と者の生命の延長だけでなく生活の充実を重視するなった。作業療法部門は作業療法士 7 名である。

ようになった近代の保健医療サービスの流れに中さらにアレルギーリウマチ内科に所属していた鍼で誕生した診療部門である。20 世紀半ばに主とし灸マッサージ師 4 名が所属している。その他にて米国より導入されたが、わが国独自の医療環境

DH には、看護師、臨床心理士などが活動していによりニーズの急速な拡大にもかかわらず、普及る。さらに 2006 年度には東大病院として、他のが遅れた。厚生労働省によりリハビリテーション

診療科に所属していた言語聴覚士、視能訓練士を科が標榜科名として認可されたのは 1996 年のこリハビリテーション部へ所属変更する方針が示さとである。

れ、すでにその作業が終了した。2009 年度より、本学においてはようやく大学院医学系研究科

リハビリテーション部内で勤務する言語聴覚士 1

外科学専攻感覚運動機能医学講座内にリハビリテ名が加わり、現在 2 名の言語聴覚士が言語療法やーション医学分野が設置された 2001 年度に病院摂食嚥下障害に対する治療を行っている。

理学療法部もリハビリテーション部への名称変更
が文部科学省により認められた。しかし、教員の配置は配慮されないまま今日に至っている。した診 療2006 年 11 月にリハビリテーション部は旧中央

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012507

診療棟 2 階から新中央診療棟 6 階に移転した。病にはリハビリテーション部の訓練室まで来られな

棟からのアクセスも改善し、新しい建物の中でのい患者も多く、各セラピストが病棟に出張して訓診療が軌道に乗っている。

練する例が増加している。毎朝、前日の新患患者

リハビリテーション部は中央診療部として活のプレゼンテーションを行い、毎週木曜の午前中

動し、原則として入院患者を対象としているが、に、過去 1 週間の入院新患患者の回診を教授以下一部患者については退院後も外来で治療を継続しの医師により行っている。

たり、経過の追跡をしたりする。また、紹介外来

精神疾患のリハビリテーションについては、作患者の診療も行う。東大病院は、1996 年度よりリ業療法士 3 名が専門的に担当している。精神科作

ハビリテーション診療総合承認施設に指定され、業療法室は主として入院患者の治療を分担してい保険診療を行ってきた。2006 年 4 月にリハビリる。また、精神科デイホスピタルは精神科より移テーションに関わる保険診療システムは大きく変籍した医師を中心に、精神科の医師スタッフ等とわり、疾患別リハビリテーションの体制となった。

連携して外来でのデイケアを施行している。デイ

この中で東大病院リハビリテーション部は、脳血ケアでは主として統合失調症を有する人々が約

管疾患等リハビリテーション料、運動器リハビリ

40 名登録されている。彼らはメンバーと呼ばれ、テーション料、呼吸器リハビリテーション料の施

月曜から金曜まで来院し、さまざまな活動に参加

設基準認可を受け、更に 2007 年 11 月には循環器している。

内科・心臓外科等の協力により心大血管疾患リハ

鍼灸は東洋の伝統的治療手技であり、東大病院

ビリテーション料の施設基準認可が追加され、理でも過去数十年来にわたり実施してきた。2005

学療法および作業療法を行っている。2010 年度に

年 4 月からは自由診療として外来診療を行っていはがん患者リハビリテーションの施設基準も取得

る。

している。

この他、2006 年度には東大病院として、他の診年間の新患数はおよそ 1,000 人で、入院患者の療科に所属していた言語聴覚士、視能訓練士をリ

約 25％に相当する 250 人程度を常時担当し、リハビリテーション部へ所属変更する方針が示され、ハビリテーション治療を行っている。外来通院ですでにその作業が終了した。これにより今後よりの訓練対象は 1 日約 15 人である。入院患者への包括的なリハビリテーション医療を提供できるよ

サービスのニーズ拡大に対応することを優先する

うになると考える。

ため、外来通院患者数の比率は減少傾向にある。
臨床各科からの依頼に応じて入院患者の診療を行教 育うのが主であり、ほぼ全科から依頼がある。診療

卒前教育はＭ２への系統講義、Ｍ３の臨床実習、件数の多い主な診療科は、整形外科、精神科、神そしてＭ３とＭ４に対する統合講義を行っている。

経内科、脳神経外科、小児科などである。

系統講義は、リハ医学総論、切断と義肢、代表的近年の東大病院の対象患者の特徴は、重症疾患

疾患としての脳血管障害、神経筋疾患、骨関節疾が多く、安静臥床による運動障害が目立つことで患、小児疾患、呼吸障害のリハビリテーションをある。悪性腫瘍を有する患者も増加し、全体の約テーマとして年間 7 単位行っている。臨床実習は20％に達している。肢体不自由だけでなく、呼各グループに対して水曜から金曜までの 3 日間行

吸・循環など全身の医学的管理と運動量コントロっている。この必修の臨床実習に加えて、数名のールを必要とする例が大半を占める。訓練開始時

希望者に対して専門病床を有する外部機関（国立508

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

療養所東京病院、JR 東京総合病院、東京都リハビリテーション病院、荏原病院）の協力により、4 週間のクリニカルクラークシップを実施している。さらに、コメディカルの学生教育として、年間 20 名以上の長期臨床実習生を受け入れ指導を行っている。
医師卒後臨床教育としては、全国に先駆けてリハビリテーション部を発足させた当時は他大学からの研修希望者を多く受け入れていたが、近年は私学を中心として他大学にリハビリテーション医2) 動作解析を用いた小児の運動発達に関する研究3) 高齢者運動器障害の早期発見、診断、重症化予防に関する研究4) 血友病患者のリハビリテーションに関する研究
5) 二分脊椎症患者のリハビリテーションに関する研究6) 先天性四肢形成不全の治療とリハビリテーシ
ョンに関する研究

学講座が増えてきたこともあり、入局者は以前に

7) 骨系統疾患患者の障害に関する研究比べ少ない。初期研修は、卒後初期 2 年間の臨床

8) 先天性無痛症の骨格系障害に関する研究

研修義務化に伴い、2 年目のローテート研修医十

出版物等数名を受け入れ指導している。後期研修希望者に対しては、いくつかの協力施設との連携により研修プログラムを設定し、臨床医として学会専門医の取得を目標とした教育を行っている。

(1) Mori Y, Susami T, Haga N, Tamura K,
Kanno Y, Saijo H, Takato T: Extraction of six
molars under general anesthesia in a patient

2001 年度に、大学院にリハビリテーション医学

with fibrodysplasia ossificans progressiva

分野が設置されたことから、正式に大学院生を受(FOP). J Oral Maxillofac Surg 69: 1905-1910,

け入れている。2006 年にはリハビリテーション医2011

学に初めて研究室が設置され、大学院生に対する教育体制を整えつつある。

研 究(2) Ohte S, Shin M, Sasanuma H, Yoneyama K,
Akita M, Ikebuchi K, Jimi E, Maruki Y,
Matsuoka M, Nanba A, Tomoda H, Okazaki
Y, Ohtake A, Oda H, Owan I, Yoda T, Furuya
H, Kamizono J, Kitoh H, Nakashima Y,

リハビリテーションが新中央診療棟２に移転

Susami T, Haga N, Komori T, Katagiri T: A

するとともに、研究室の設置が初めて認められたnovel mutation of ALK2, L196P, found in the

こともあり、リハビリテーション部としての研究

most benign case of fibrodysplasia ossificans

体制は整いつつある。特に今までも利用していた

progressiva

動作解析システムが一部更新され、運動器の障害

intracellular signaling equivalent to a typicalに対する研究を中心に発展させていく予定である。

mutation. R206H. Biochem Biophys Res

また、リハビリテーションという多くの分野にまたがる医学・医療の特長を生かして、病院内の他

activates

BMP-specificCommun 407: 213-218, 2011
(3) Taketomi S, Hiraoka H, Nakagawa T,
Miyamoto Y, Kuribayashi S, Fukuda A,

診療科、東大の他学部、外部の各種機関との共同

Takeda H, Fukai A, Hirota J, Nakajima K,

研究を進めている。以下に、2011 年現在進行中、Haga N, Nakamura K: Osteochondral

あるいは開始予定の研究を幾つか挙げる。

autograft

1) 動作解析を用いた下肢関節疾患患者の歩行に

chondral lesions in a patient with multiple

関する研究

for

medialfemoralcondyleepiphyseal dysplasia: long-term result. J
Orthop Sci, 2011 published online

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

(4) Kaplan FS, Shore EM, Pignolo RJ (eds),
Haga N, and The International Clinical
Consortium

on

FOP.

The

medicalmanagement of fibrodysplasia ossificans
progressiva:

current

treatment

considerations. Clin Proc Intl Clin Consort
FOP 4: 1-100, 2011509

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

510

病理部
教授（部長）
深山正久＊
准教授
宇於崎宏＊（副部長）、石川俊平＊
講師
高澤豊（病理部）、柴原純二（米国留学）
病院講師
牛久哲男
助教
池村雅子、前田大地、松坂恵介（病理部）、森川鉄平（病理部、米国留学）、
日野るみ＊、篠崎綾＊、新谷裕加子＊
医員
市村香代子、黒飛京子
ホームページ

http://pathol.umin.ac.jp/

沿革と組織の概要のカンファランスを行っている（責任スタッフ）。

病院病理部と病因病理学専攻人体病理学・病理

呼吸器外科（前田助教）、肝臓・胆膵（篠崎助教）、

診断学分野（＊）は、一つのユニットとして機能

泌尿器（新谷助教）、婦人科（前田助教、高澤講し、東大病院の病理診断業務（剖検・病理診断）師）、乳腺（池村助教）、整形外科（牛久病院講師）。

と、人体病理の教育、研究に当たっている。

生検について臨床各科と定期的にカンファラン

平成 23 年度の病理部固有のスタッフ構成は、スを行っている臓器は、腎臓（宇於崎准教授）、

講師 1 名、病院講師 1 名、助教 3 名、医員 2 名

皮膚（高澤講師）、消化管（牛久病院講師、松坂であった。

助教）である。
我々の業務上の目標は、正確な診断を可能な限診療（病理診断・剖検）り早く臨床に提供することであり、迅速組織標本

平成 23 年度は、生検 14,716（検体数 19,770）

作製装置を用い、one-day pathology を実現する

件、細胞診 26,427 件、迅速診断 701 件、迅速細べく、検討を重ねている。また、報告書、スライ

胞診 596 件、院内剖検 64 例（剖検率 18%）、受ドのレビューを全例について行っており、確実な託剖検 2 例であった。

診断を保証するため、継続的に努力している。

例年通り剖検症例に関する検討会（病院 CPC）

バーチャルスライド・スキャナーを導入し、すを、病院において毎月 1 回行い、毎回 2 症例にべての生検標本をデジタル情報として保存してついて検討している。手術症例については、以下いる。今後、病理画像を院内に広く提供すること

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012511を目指している。この件について、宇於崎准教授

胃癌のセンチネルリンパ節への転移を検出するが中心となって取り組んでいる。

ための抗体パネル作成のため、原発巣、転移巣に

厚生労働省「診療行為に関連した死亡の調査分
析モデル事業」への協力を継続している。

教

育る。ベッドサイドラーニング（BSL）は M4 を対象に行っている。クリニカル・クラークシップでは、3 名の学生を受け入れた。
卒後臨床研修制度で各研修医に義務付けられている CPC レポートの指導を行った。平成 22年度から CPC ダイジェストを院内に公開すると共に、臨床研修医が自ら問題を解決して、CPCの内容を理解できるよう、CPC e-learning を作成した（高澤講師、池村助教）。
また、研修二年目のプログラムとして、平成
23 年度には、5 名の研修医（延べ 18 ヶ月）を病理部に受け入れた。

究

宇於崎准教授は、富士ゼロックス・産業技術総合研究所等と共同研究を行ってきた（「自然言語処理とオントロジーに基づく自由テキスト入力支援の医療文書への応用」）。科学技術機構「研究成果最適展開支援プログラム

めている（牛久病院講師、松坂助教）。

出版物等

M2 を対象に系統病理学講義、実習を行ってい研ついての組織マイクロアレイを構築し、検討を進

ハイリスク挑戦タイプ」（A-STEP）平成 23 年度採択課題となった。
高澤講師を中心に、死後 CT 画像の病理解剖を補助する手段としての有用性に関する研究を継続しており、オートプシー補助 CT 室に設置したCT 装置を用い、死後画像と病理解剖結果との対比を行っている（文献 7、8）。
手術症例に関するカンファランスを基に、腫瘍性疾患の概念整理、病理形態学的解析に取り組んでいる。また、東京大学先端科学技術研究所ゲノムサイエンス部門と共同で、癌特異抗体を用いた新たな診断、治療方法の開発に取り組んでいる。

人体病理学・病理診断学分野の該当項参照。

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

512

角膜移植部
部長・准教授山上
ホームページ

聡
http://www.h.u-tokyo.ac.jp/patient/depts/kakumaku.html

沿革と組織の概要
角膜移植部は角膜移植手術の実施と角膜に関られる。さらに、現在当移植部では角膜移植手術の安全性と術後成績を向上させるため、以下の点する研究の発展、進歩を目的として昭和 51 年にについて重点的に検討を行っている。

東大病院中央診療施設内に設置された部である。

１）スペキュラーマイクロスコープによる角膜上構成は部長（准教授：山上聡）1 名からなる。

皮および内皮細胞の術前検査を中心とする提
供眼の評価

診

療

２）角膜提供者の感染症、特に肝炎ウィルス、梅診療は眼科診療科の一部として運営され、特に毒、その他感染症の判明率の向上、提供者の生角膜移植および角膜疾患に関する面を重点的に前の病歴については、当該医療機関への問い合

担当しているが、一般外来、病棟の准教授回診時

わせを徹底し、また動脈血採血による検査を組の眼科一般診察も担当している。

み合わせることによりほぼ 100％の判明率が専門外来としては水曜（午前）に角膜外来を担得られている。

当し、角膜移植手術の適応の決定、術後の管理の３）従来は、摘出眼球は全眼球保存法で保存されほか、角膜疾患全般の外来診療を行っている。まていたが、この方法では死後 48 時間から 72

た、特殊症例に対するコンタクトレンズ外来を水時間以内に移植しなければ角膜内皮細胞の不曜午後に行っている。昭和 46 年に角膜外来とし可逆的な機能障害をきたすため、手術時期の設て発足して以来の登録患者数は 5000 名を超えた。

定や、他施設への移送などに強い制約があった。

平成 23 年度の移植症例数は 88 件であった。従来

我々の施設では、摘出眼球から直ちに強角膜片の全層角膜移植に加えて、角膜移植の最も多い適を作製し、強角膜片として保存する方法を採用

応疾患である水疱性角膜症に対しては、角膜内皮した。この方法により摘出後最長 1 週間は保存移植を導入し、良好な結果を得ている。移植提供

可能となった。

眼は保存期間内に可能な限り速やかに移植手術を行う必要があるため、原則として臨時（救急）手術として行っている。
角膜移植部の活動として、附属病院での角膜移植手術の実施以外に、各地のアイバンクの協力のもとに提供眼の摘出、医学的検査、移植眼を必要としている他の医療機関への眼球の再送があげ

教

育

教育は、角膜疾患および角膜移植に関するもの
を重点的に行い、学生への講義（［角膜の外科治
療］）および外来診療実習を担当している。

513

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

研究by cytotoxic T-lymphocyte antigen-2α on

研究は、臨床的には培養輪部上皮あるいは培養

corneal endothelial cells. Invest Ophthalmol
Vis Sci. 52:2598-605, 2011.

口腔粘膜上皮を用いた眼表面の再生医療による再建術の検討を行っている。化学外傷、スティー

5.

Noma H, Toyono T, Mori M, Amano S.

ブンスジョンソン症候群、眼類天疱瘡などでは、

Relationship between conjunctivochalasis

従来の角膜移植による視力回復は困難であった。

and refractive error. Eye Contact Lens.

角膜上皮などの組織幹細胞を含む細胞を培養で増幅し、これを眼表面の再建に使う角膜再生医療

Mimura T, Usui T, Yamagami S, Funatsu H,

37:71-8, 2011.
6.

Miyazaki D, Haruki T, Takeda S, Sasaki S,

が新しい治療法として登場している。角膜移植部

Yakuraではいち早く角膜再生医療を実践し、成果を挙げ

Yamagami S, Touge H, Touge C, Inoue Y.

てきた。また現在臨床応用を目指して、霊長類をHerpes

用いた角膜内皮細胞の再生医療の研究を積極的

transcriptionalにすすめている。その他新規ムチンの発現と機能解析、コンタクトレンズ使用者で問題となっていK,

Terasaka

simplexendothelial

Y,

virus

N,

type

1-inducedofcornealindicate

antigen

networks
cells

Komatsupresentation function. Invest Ophthalmol
Vis Sci. 52:4282-93, 2011.

るアカントアメーバー角膜炎の研究、角膜移植拒7. Takeda S, Miyazaki D, Sasaki S, Yamamoto

絶反応や長期成績に関する統計学的検討などをY, Terasaka Y, Yakura K, Yamagami S,

行っている。

Ebihara N, Inoue Y. Roles played by toll-likereceptor-9 in corneal endothelial cells after
herpes simplex virus type 1 infection. Invest

出版物等

Ophthalmol Vis Sci. 52:6729-36, 2011.
1.

Yamaguchi M, Ebihara N, Shima N, Kimoto
M, Funaki T, Yokoo S, Murakami A,
Yamagami S: Adhesion, migration, andproliferation of cultured human corneal
endothelial

cells

by

laminin-5:

InvestOphthalmol Vis Sci. 52:679-84, 2011.
2.

Shima

N,

KimotoM,

Yamaguchi

M,

Yamagami S. Increased proliferation andreplicative

lifespanofisolatedhuman

corneal endothelial cells with L-ascorbic acid2-phosphate. Invest Ophthalmol Vis Sci. 52:
8711-7, 2011.
3.

Mimura T, Usui T, Obata H, Yamagami S,
Mori M, Funatsu H, Noma H, Dou K, Amano
S. Severity and determinants of pingueculain a hospital-based population. Eye Contact
Lens. 37:31-5, 2011.

4.

Sugita S, Yamada Y, Horie S, Nakamura O,
Ishidoh K, Yamamoto Y, Yamagami S,
Mochizuki M. Induction of T regulatory cells

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

514

無菌治療部
教授
黒川峰夫
講師
滝田順子
助教
吉見昭秀
ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/mukin/

沿革と組織の概要

が緊密に無菌治療部スタッフと連携をとりなが無菌治療部は 1995 年 6 月に院内措置によってら診療にあたっています。また、末梢血幹細胞採設置され、1996 年 5 月に文部省（当時）により取に関しては輸血部スタッフと、骨髄採取に関し

助教授１、講師１、助手１という構成で正式に東ては手術部スタッフと、放射線照射には放射線科

大病院中央診療施設として承認され、現在、教授

スタッフとの連携が重要であり、その他無菌集中１、講師１、助教１で運営されています。発足時

治療に関係する各診療科・診療部との緊密な協力

は旧北病棟（現 B 病棟）8 階に無菌室 8 室（8 床）のもとに運営されています。

を有する無菌病棟が設置されましたが、新病棟 5階にやはり 8 室（8 床）の無菌室を有する無菌病

自家・同種造血幹細胞移植（骨髄・末梢血幹細胞、棟が設備され、現在では新病棟で造血幹細胞移植

臍帯血）を中心とした医療を行っています。

自家造血幹細胞移植は化学療法後の骨髄回復期に患者様の末梢血または骨髄から造血幹細胞診

療を採取凍結し、改めて大量化学療法・放射線療法

同種および自家造血幹細胞移植を中心としたをした後に、造血幹細胞を輸注する治療法です。

診療を行っています。1995 年以降 2008 年末まさらに、他人の造血幹細胞を大量化学療法・放射で約 550 例の造血幹細胞移植を行ってきました。

線療法後に移植する同種移植も患者様の病態に

尚、1996 年に骨髄移植財団認定施設、1998 年に応じて積極的に行っています。もととなる造血幹国際間骨髄移植認定施設、2000 年に HLA ミス細胞としては血縁者・骨髄バンク・臍帯血などあ

マッチ骨髄移植認定施設となっています。2009

らゆる種類のものから患者様の状態とご希望に

年度には 79 件の移植が行われています。移植患基づいて最適なものを選択し使用します。

者は成人４：小児１の割合です。成人患者（ある高齢者移植

いはドナー）については血液・腫瘍内科が、小児

同種造血幹細胞移植は、疾患の治癒まで期待で患者（あるいはドナー）については小児科（血液きる非常に有効な治療法でありますが、大量化学腫瘍グループ）が担当科となり、両科・グループ

療法・放射線療法などの治療に関連した副作用、

515

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

合併症により、高齢者においてはその適応が制限

Blood Marrow Transplant. 2011 Mar;17(3):

されています。しかし近年、骨髄非破壊的同種造394-400.

血幹細胞移植（ミニ移植）の確立や、支持療法の(3) Kagoya Y, Takahashi T, Yoshimoto T,

進歩に伴い、高齢者に対する移植適応は拡大してIchikawa M, Hangaishi A, Fukayama M,

います。当科においては、倫理委員会の承認を得て、55-60 歳以上の高齢者に対する同種造血幹細胞移植を積極的に行っており、疾患予後の改善を目指しています。

Kurokawa M. Recurrent pericardial effusion
after

treatmentforprimaryeffusion

lymphoma-like lymphoma: an autopsied case.
Ann Hematol. 2011 Feb;90(2):219-20.
(4) Kagoya Y, Takahashi T, Nannya Y, Shinozaki
A, Ota S, Fukayama M, Kurokawa M.

教

育Hyperbilirubinemia after hematopoietic stem

無菌治療部のスタッフは、M2 を対象とする血cell transplantation: comparison of clinical

液内科学系統講義、M3 を対象とする BSL、M4

and pathologic findings in 41 autopsied cases.

を対象とするクリニカルクラークシップといった学生教育においても、血液腫瘍内科および小児

Clin Transplant. 2011 Sep-Oct;25(5):E552-7.
(5) Kataoka K, Sato T, Yoshimi A, Goyama S,
Tsuruta T, Kobayashi H, Shimabe M, Arai S,

科・血液腫瘍グループのメンバーと共同して取りNakagawa M, Imai Y, Kumano K, Kumagai

組んでいます。

K, Kubota N, Kadowaki T, Kurokawa M.
Evi1 is essential for hematopoietic stem cell研

究self-renewal, and its expression marks

新しい造血幹細胞移植法開発を目指した臨床的および基礎的研究に重点を置いています。造血幹細胞の生成・維持機構の解明、造血器腫瘍発症機構の研究を行っています。さらにはリプログラ

hematopoietic

cells

with

long-term

multilineage repopulating activity. J Exp
Med. 2011 Nov 21;208(12):2403-16.
(6) Kobayashi CI, Yamamoto G, Hayashi A, Ota
S, Imai Y, Fukayama M, Kurokawa M. Fatal

ミング技術を用いた造血器腫瘍細胞の iPS 細胞

amebic colitis after high-dose dexamethasone化の研究を行っています。また、特に小児領域でtherapy for newly diagnosed multiple mye-

は、乳児白血病、神経芽細胞腫や横紋筋肉腫など

loma. Ann Hematol. 2011 Feb;90(2):225-6.

の固形腫瘍の発症機構の研究に注力しています。

(7) Kobayashi H, Ichikawa M, Hangaishi A,
Imai Y, Kurokawa M. Concurrent develop-

出版物等

ment of "Burkitt-like" lymphoma and BCL-2-(1) Arai S, Yoshimi A, Shimabe M, Ichikawa M,

sharing the same germinal center origin. Int

rearranged low-grade B cell lymphoma

Nakagawa M, Imai Y, Goyama S, Kurokawa
M. Evi-1 is a transcriptional target of
mixed-lineage

leukemia

oncoproteinsin

J Hematol. 2011 Jan;93(1):112-7.
(8) Koya J, Nannya Y, Yoshizato T, Ono K, Seo S,
Nakagawa M, Ichikawa M, Kurokawa M.

hematopoietic stem cells. Blood. 2011 Jun;

Disseminated117(23):6304-14.

unrelated cord blood transplantation for(2) Kagoya Y, Kataoka K, Nannya Y, Kurokawa

refractory

tuberculosis

peripheral

T-cellfollowing
lymphoma:

M. Pretransplant predictors and posttrans-

Clinical role of serum procalcitonin levels. J

plant sequels of acute kidney injury after

Infect. 2011 Mar;62(3):237-40.

allogeneic stem cell transplantation. Biol

(9) Masamoto Y, Nannya Y, Kurokawa M.

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

516

VoriconazoleiseffectiveassecondaryCrk-associated substrate lymphocyte typeantifungal prophylaxis in leukemia patientsregulateswith prior pulmonary fungal disease: casesuppresses the progression of leukemia

series and review of literature. J Chemother.

induced by p210Bcr/Abl. Cancer Sci. 2011

2011 Feb;23(1):17-23.

Dec;102(12):2109-17.

(10) Nakagawa M, Shimabe M, Watanabe-Okochi

myeloid(16) Yamamoto

G,

Maki

cell

H,

motility

andIchikawa

M,

N, Arai S, Yoshimi A, Shinohara A,

Kurokawa M. Pure red cell aplasia with

Nishimoto N, Kataoka K, Sato T, Kumano K,

follicular lymphoma showing regression andNannya Y, Ichikawa M, Imai Y, Kurokawa M.

progression parallel to lymphoma. Int J

AML1/RUNX1 functions as a cytoplasmic

Hematol. 2011 Dec;94(6):576-7.

attenuator of NF-κB signaling in the(17) Yamazaki S, Nakamura F, Nasu R, Nannya Y,

repression of myeloid tumors. Blood. 2011

Ichikawa M, Kurokawa M. Haemophagocytic

Dec 15;118(25):6626-37.

lymphohistiocytosis is a recurrent and spe-(11) Nannya Y, Kataoka K, Hangaishi A, Imai Y,

cific complication of acute erythroid leukae-

Takahashi T, Kurokawa M. The negative

mia. Br J Haematol. 2011 Jun;153(5):669-72.

recipient(18) Yamazaki S, Fujioka Y, Nakamura F, Ota S,

combination in allogeneic hematopoietic stem

Shinozaki A, Yamamoto G, Kamikubo Y,

cell transplantation depends on disease risk.

Nannya Y, Ichikawa M, Fukayama M,

Transpl Int. 2011 May;24(5):469-76.

Kurokawa M. Composite diffuse large B-cell

impactoffemaledonor/male(12) Nishimoto N, Arai S, Ichikawa M, Nakagawa

lymphoma and CD20-positive peripheral

M, Goyama S, Kumano K, Takahashi T,

T-cell lymphoma. Pathol Int. 2011 Nov;

Kamikubo Y, Imai Y, Kurokawa M. Loss of

61(11):662-6.

AML1/Runx1 accelerates the development of
MLL-ENL

leukemia

through(19) Yoshimi A, Goyama S, Watanabe-Okochi N,

down-

Yoshiki Y, Nannya Y, Nitta E, Arai S, Sato T,

regulation of p19ARF. Blood. 2011 Sep;

Shimabe M, Nakagawa M, Imai Y, Kitamura

118(9):2541-50.

T, Kurokawa M. Evi1 represses PTEN

(13) Ogura M, Todo T, Tanaka M, Nannya Y,

expression and activates PI3K/AKT/mTOR

Ichikawa M, Nakamura F, Kurokawa M.

via interactions with polycomb proteins.

Temozolomide may induce therapy-related

Blood. 2011 Mar;117(13):3617-28.

acutelymphoblastic

leukaemia.

Br

J

Haematol. 2011 Sep;154(5):663-5.

methyltransferase and demethylase in leuke-(14) Sakata-Yanagimoto M, Sakai T, Miyake Y,
Saito

TI,

Maruyama

H,

Morishita(20) Yoshimi A, Kurokawa M. Key roles of histoneY,mogenesis. J Cell Biochem. 2011 Feb;112(2):415-24.

Nakagami-Yamaguchi E, Kumano K, Yagita(21) Yoshimi A, Kurokawa M. Evi1 forms a bridge

H, Fukayama M, Ogawa S, Kurokawa M,

between the epigenetic machinery and

Yasutomo K, Chiba S. Notch2 signaling issignaling pathways. Oncotarget. 2011 Jul;required for proper mast cell distribution and2(7):575-86.

mucosal immunity in the intestine. Blood.
2011 Jan;117(1):128-34.
(15) Seo S, Nakamoto T, Takeshita M, Lu J, Sato(22) Yoshizato T, Nannya Y, Yoshiki Y, Nakamura
F, Imai Y, Ichikawa M, Kurokawa M.
Nilotinib-induced

hypothyroidism

inaT, Suzuki T, Kamikubo Y, Ichikawa M, Noda

patient with chronic myeloid leukemia. Int J

M, Ogawa S, Honda H, Oda H, Kurokawa M.

Hematol. 2011 Mar;93(3):400-2.17.

517

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

光学医療診療部准教授
藤城光弘
ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/patient/depts/kogaku.html

沿革と組織の概要
病院検査部に所属していた内視鏡部門は、1996

よる診断内視鏡や、消化管腫瘍に対する内視鏡的

年 4 月より院内措置として、1997 年 4 月より正粘膜下層剥離術などの治療内視鏡の件数が増加し式に光学医療診療部として独立した。消化管内視ている。この他に、光学医療診療部では、外来、鏡検査を中心に年間 1 万 7 千件を超す内視鏡が行

手術室、放射線部等、他部門で使用される全てのわれている。専任教員は准教授 1 名であるが、消内視鏡の洗浄消毒を行っている。

化器内科、胃食道外科、大腸肛門外科、肝胆膵外

教科、呼吸器内科・外科、耳鼻咽喉科、女性外科等の医師が担当している。2006 年 10 月に新棟（中育光学医療診療部を使用する各診療科における診２）へ移った。

学生教育の一部として、内視鏡に関する教育を光学医療診療部で行っている。
卒後教育については、

診

療

各診療科の教育プログラムに沿って、内視鏡の研修が行われている。

上部消化管内視鏡検査、下部消化管内視鏡検査、気管支鏡検査、喉頭鏡検査、婦人科検査等が行わ研れている（表１）。近年は、カプセル内視鏡やバルーン内視鏡を用いた小腸内視鏡が、急激に増加す

究

光学医療診療部を使用する各診療科と協同で、るとともに、より精度の高い画像強調拡大観察に多岐にわたる研究を行っている。

Table 1. 光学医療診療部検査件数の年次推移
2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

2010

2011

上部内視鏡

7324

7920

7597

8265

8131

8796

9822

10262

10556

10963

下部内視鏡

3529

3873

3728

4084

4327

4360

4679

4996

5152

5208

気管支鏡

220

207

194

212

201

201

165

226

255

197

超音波内視鏡

583

586

476

461

438

484

402

518

551

630

小腸内視鏡

-

-

-

-

-

-

133

181

311

282

耳鼻咽喉科

93

68

61

89

127

91

63

75

70

108

婦人科

103

124

139

88

58

117

256

307

361

378

合計

11852 12778 12195 13199 13282 14043 15520

16566

17256

17764

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

518

出版物等

pylori-related chronic gastritis stage. World J
Gastrointest Endosc 3: 71-77, 2011

(1) Ono S, Fujishiro M, Kodashima S, Minatsuki(7) Kawahara Y, Uedo N, Fujishiro M, Goda K,

C, Hirano K, Niimi K, Goto O, Yamamichi N,

Hirasawa D, Lee JH, Miyahara R, Morita Y,

Koike K. Controversy on the management ofSingh R, Takeuchi M, Wang S, Yao T. The

anticoagulants and antiplatelet agents for

usefulness of NBI magnification on diagnosis

scheduled endoscopy. Dig Endosc 23:1-4,

of superficial esophageal squamous cell2011

carcinoma. Dig Endosc. 23 Suppl 1:79-82,(2) Inoue I, Mukoubayashi C, Yoshimura N,

2011.

Niwa T, Deguchi H, Watanabe M, Enomoto S,(8) Uedo N, Fujishiro M, Goda K, Hirasawa D,

Maekita T, Ueda K, Iguchi M, Yanaoka K,

Kawahara Y, Lee JH, Miyahara R, Morita Y,

Tamai H, Arii K, Oka M, Fujishiro M,

Singh R, Takeuchi M, Wang S, Yao T. The

Takeshita T, Iwane M, Mohara O, Ichinose

usefulness of NBI magnification on diagnosis

M. Elevated risk of colorectal adenoma withof superficial esophageal squamous cell

Helicobacter pylori-related chronic gastritis:

carcinoma. Dig Endosc. 23 Suppl 1:58-71,

A population-based case-control study. Int J

2011.

Cancer. 129:2704-11, 2011(9) Ono S, Fujishiro M, Kanzaki H, Uedo N,(3) Goto O, Mitsui T, Fujishiro M, Wada I,

Yokoi C, Akiyama J, Sugawara M, Oda I,

Shimizu N, Seto Y, Koike K. New method of

Suzuki S, Fujita Y, Tsubata S, Hirano M,

endoscopic full-thickness resection: a pilot

Fukuzawa M, Kataoka M, Kamoshida T,

study

wall-

Hirai S, Sumiyoshi T, Kondo H, Yamamoto Y,

inversion surgery in an ex vivo porcine model.

Okada K, Morita Y, Fujiwara S, Morishita S,

Gastric Cancer. 14:183-7, 2011

Matsumoto M, Koike K. Conflicting clinicalof

non-exposedendoscopic(4) Nakai Y, Ikeda H, Nakamura K, Kume Y,

environment about the management of

Fujishiro M, Sasahira N, Hirano K, Isayama

antithrombotic

agentsH, Tada M, Kawabe T, Komatsu Y, Omata M,

periendoscopic

periodAoki J, Koike K, Yatomi Y. Specific increase

Gastroenterol Hepatol. 26: 1434–40, 2011

in serum autotaxin activity in patients with(10) Niimi K, Fujishiro M, Goto O, Kodashima S,

pancreatic cancer. Clin Biochem. 44:576-81,

Minatsuki C, Hirayama I, Mochizuki S, Ono

2011

S, Yamamichi N, Kakushima N, Ichinose M,

duringinJapan.

theJ(5) Fujishiro M. Can endoscopists becomemore

Koike K. Prospective single-arm trial of

aggressive or have more options for patients

two-week rabeprazole treatment for ulcer

with antithrombotic agents? Dig Dis Sci.

healing after gastric endoscopic submucosal

56:2517–2519, 2011

dissection. Dig Endosc 24:110-6, 2012.

(6) Enomoto S, Oka M, Ohata H, Mukoubayashi(11) Goto O, Isayama H, Fujishiro M, Koike K.

C, Watanabe M, Moribata K, Muraki Y,

Gastrointestinal: EUS-guided FNA for a

Shingaki N, Deguchi H, Ueda K, Inoue I,

mimicking esophageal submucosal tumor in

Maekita T, Iguchi M, Yanaoka K, Tamai H,

an

Fujishiro

Gastroenterol Hepatol. 26:1215, 2011.

M,

Assessment

MoharaofO,

IchinosegastroesophagealM.

refluxdisease by serodiagnosis of Helicobacter

immunocompromised

patient.

J(12) Ozawa S, Tachimori Y, Baba H, Fujishiro M,
Matsubara H,

Numasaki H, Oyama T,

Shinoda M, Takeuchi H, Tanaka O, Teshima

519

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

T,

Udagawa

H,

Uno

T,

BarronJP.

Matsuhashi N, Koike K. An effective training

Comprehensive registry of esophageal cancer

system for endoscopic submucosal dissectionin Japan, 2003. Esophagus 8:9–29, 2011of gastric neoplasm. Endoscopy 43:1033-8,(13) Takara Y, Ishibashi Y, Fujishiro M, Fujita T.
Endoscopic

treatment

of

2011.

obstructed(20) Yamamichi N, Shimamoto T, Minatsuki C,

peritoneal catheter. Kidney Int. 80:679, 2011.

Yoshida Y, Fujishiro M, Kodashima S, Kato J,(14) Nakata H, Enomoto S, Maekita T, Inoue I,

Goto O, Ono S, Niimi K, Takahashi Y,

Ueda K, Deguchi H, Shingaki N, Moribata K,

Konno-Shimizu M, Ichinose M, Koike K.

Maeda Y, Mori Y, Iguchi M, Tamai H,

Postprandial fullness correlates with rapid

Yamamichi N, Fujishiro M, Kato J, Ichinose

inflow of gastric content into duodenum but

M. Transnasal and standard transoral

notendoscopies in the screening of gastric muco-

Gastroenterol. 11:140, 2011

sal neoplasias. World J Gastrointest Endosc
3: 162-170, 2011.

withchronic

gastritis.

BMC(21) Muraki Y, Enomoto S, Iguchi M, Fujishiro M,
Yahagi N, Ichinose M. Management of(15) Goto O, Fujishiro M, Oda I, Kakushima N,

bleeding

andartificial

gastric

Yamamoto Y, Tsuji Y, Ohata K, Fujiwara T,

associatedwith

Fujiwara J, Ishii N, Yokoi C, Miyamoto S,

dissection. World J Gastrointest Endosc 4:

Itoh T, Morishita S, Gotoda T, Koike K. A

1-8, 2012

endoscopic

ulcerssubmucosal

multicenter survey of the management after(22) Tsuji Y, Ohata K, Sekiguchi M, Ohno A, Ito T,

gastric endoscopic submucosal dissection

Chiba H, Gunji T, Fukushima JI, Yamamichi

related to postoperative bleeding. Dig Dis Sci.

N, Fujishiro M, Matsuhashi N, Koike K.

57:435-9, 2012.

Magnifying endoscopy with narrow-band(16) Hotta K, Saito Y, Fujishiro M, Ikehara H,

imaging helps determine the management of

Ikematsu H, Kobayashi N, Sakamoto N,

gastric adenomas. Gastric Cancer. 2012 Jan

Takeuchi Y, Uraoka T, Yamaguchi Y. The

18.

Impact of Endoscopic Submucosal Dissection(23) Ono S, Fujishiro M, Kodashima S, Takahashi

for the Therapeutic Strategy of Large

Y,

Colorectal Tumors. J Gastroenterol Hepatol.

Asada-Hirayama I, Konno-Shimizu M, Tsuji

27: 510–515, 2012

Y, Mochizuki S, Niimi K, Yamamichi N,(17) GotoO,

Fujishiro

M,

Kodashima

Minatsuki

C,

Mikami-Matsuda

R,S,

Kaneko M, Yatomi Y, Koike K. Evaluation of

Minatsuki C, Niimi K, Ono S, Yamamichi N,

safety of endoscopic biopsy without cessation

Koike K. Short-term healing process ofofartificial ulcers after gastric endoscopic

Gastroenterol. 2012 Feb 18.

submucosal dissection. Gut Liver. 5:293-7,
2011.

antithrombotic

agentsinJapan.

J(24) Watanabe M, Kato J, Inoue I, Yoshimura N,
Yoshida T, Mukoubayashi C, Deguchi H,(18) Ishizaka N, Sakamoto A, Fujishiro M, Nagai

Enomoto S, Ueda K, Maekita T, Iguchi M,

R, Koike K. Gastrointestinal malignancies

Tamai H, Utsunomiya H, Nobutake Y,

and cardiovascular diseases-Non-negligible

Fujishiro M, Iwane M, Tekeshita T, Moharacomorbidity in an era of multi-antithrombotic

O, Ushijima T, Ichinose M. Development ofdrug use. J Cardiol. 58:199-207, 2011

gastric cancer in non-atrophic stomach with(19) Tsuji Y, Ohata K, Sekiguchi M, Ito T, Chiba H,
Gunji

T,

Yamamichi

N,

Fujishiro

M,highly active inflammation identified byserum levels of pepsinogen and Helicobacter東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

520

pylori antibody together with endoscopic(31) Kakushima N, Hirasawa K, Morita Y,

rugal hyperplastic gastritis. Int J Cancer.

Takeuchi M, Yamamoto Y, Oda I, Goda K,

2012 Mar 2.

Uedo N, Fujishiro M. Terminology for(25) Muraki Y, Enomoto S, Iguchi M, Niwa T,
Maekita T, Yoshida T, Moribata K, Shingaki
N, Deguchi H, Ueda K, Inoue I, Tamai H,

training of endoscopic submucosal dissection.
Dig Endosc. 24 Suppl 1:133-5, 2012(32) GodaK,

Fujishiro

M,

Hirasawa

K,

Kato J, Fujishiro M, Ichinose M. Diazepam

Kakushima N, Morita Y, Oda I, Takeuchi M,

during endoscopic submucosal dissection of

Yamamoto Y, Uedo N. How to teach andgastric

learn endoscopic submucosal dissection forepithelial

neoplasias.

World

J

Gastrointest Endosc 4: 80-86, 2012

upper gastrointestinal neoplasm in Japan.

(26) Niimi K, Fujishiro M, Goto O, Kodashima S,
Koike K. Safety and efficacy of colorectal
endoscopic submucosal dissection by thetrainee endoscopists. Dig Endosc. 24 Suppl
1:154-8, 2012(27) Yamamichi

N,

Mochizuki

S,

Asada-

Hirayama I, Mikami-Matsuda R, Shimamoto
T, Konno-Shimizu M, Takahashi Y, Takeuchi
C, Niimi K, Ono S, Kodashima S, Minatsuki
C, Fujishiro M, Mitsushima T, Koike K.
Lifestyle factors affecting gastroesophageal
reflux disease symptoms: a cross-sectional
study of healthy 19864 adults using FSSG
scores. BMC Med. 10:45, 2012(28) Ono S, Fujishiro M, Koike K Endoscopic
submucosal

dissection

forsuperficial

esophageal neoplasms. World J Gastrointest
Endosc.4:162-6, 2012(29) Fujishiro M, Jung HY, Goda K, Hirasawa K,
Kakushima N, Lee IL, Morita Y, Oda I,
Takeuchi M, Yamamoto Y, Zhou PH, Uedo N.
Desirable training and roles of Japaneseendoscopists towards the further penetrationof endoscopic submucosal dissection in Asia.
Dig Endosc. 24 Suppl 1:121-3, 2012(30) Uedo N, Jung HY, Fujishiro M, Lee IL, Zhou
PH, Chiu PW, Chang D, Goda K. Current
situation of endoscopic submucosal dissection
for superficial neoplasms in the upperdigestive tract in East Asian countries: aquestionnaire survey. Dig Endosc. 24 Suppl
1:124-8, 2012

Dig Endosc. 24 Suppl 1:136-42, 2012

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

521

臨床研究支援センター
教授（センター長）
斉藤延人
准教授（副センター長）
荒川義弘
助教
里中弘志
野崎浩二（平成 23 年 9 月まで）
上田哲也（平成 23 年 10 月から）
ホームページ

http://www.cresc.h.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要
臨床研究支援センターの前身である臨床試験

平成 22 年４月に東大病院内に従来の臨床試験部を改組して臨床研究支援センターを設立した。

部は、平成 13 年４月、従来の「治験管理センタ

センター内には、院内での臨床試験の実施を支ー」を改組して、医薬品等の製造販売承認を得る

援する「サイト管理ユニット（従来の臨床試験部ために行う治験に加えて、研究者主導の臨床試験に相当）」と、多施設共同研究などの研究事務局を（自主臨床試験）をも支援する組織として、正式支援する「中央管理ユニット」を設置した。

に文部科学省より予算化された。

サイト管理ユニットには「事務局部門」、「治験

臨床試験部においても、これまで治験などの臨薬・安全性情報管理部門」、「コーディネーター部

床試験の院内の実施を多角的に支援してきた。し門」が含まれ、臨床試験審査委員会（IRB）事務かし、院内の臨床研究が盛んになるにつれ、自主

局業務、試験薬・安全性情報の管理、治験および臨床試験の実施の支援の要望が高くなり、さらに一部の自主臨床試験を対象にしたコーディネー

は多施設共同研究の研究事務局の支援の必要性もター業務などの支援を行っている。

高くなった。

中央管理ユニットには、従来の「コンサルテー

臨床研究を通して新規医療技術を臨床開発するション部門」に加えて、「生物統計・データ管理

ことや臨床に必要なエビデンスを形成することは部門」「安全性情報部門」、施設間の実施の調整等

大学病院の使命であり、医師が主導して行うトラを行う「オペレーション部門」、および品質管理を

ンスレーショナルリサーチや、市販の医薬品を適行う「モニタリング部門」を設置した。これらの応外で使用する研究など多くの臨床研究の実施に各部門が、プロトコール（実施計画書）等の作成

は倫理性・科学性の確保だけでなく、高い信頼性

支援や、プロジェクトマネジメント（研究の推進・の確保も求められるようになってきた。

進捗管理）、
データ管理やモニタリング・統計解析、

そこで、これらの要望に応え、支援をより充実

および安全性情報報告などの支援を行っている。

させ臨床研究の円滑な実施を推進する基盤として、

平成 23 年 7 月には、厚生労働省「早期・探索東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

522

的臨床試験拠点（精神・神経疾患領域、医薬品）」に採択され、センターの大幅な人員拡充が可能になった。また、first-in-human 試験を実施することが可能な臨床第 I 相試験の施設（臨床試験棟）

２) 自主臨床試験および未承認薬等の臨床使用の手順書３) 自主臨床試験および未承認薬等の臨床使用に関する様式と組織（P1 ユニット）を平成 24 年４月に開設す

４) 自主臨床試験の実施計画書作成の手引き

べく整備を開始した。

５) 自主臨床試験等の同意説明文書作成の手引き

これらにより、臨床研究支援センターでは、治験と治験以外の臨床研究を同一組織で支援し、臨床研究から治験へのシームレスな支援が可能となった。

６) 医師主導の治験ならびに自主臨床試験等における患者の費用負担の取扱要領
平成 21 年からは、臨床試験審査委員会の審査
対象の拡大に合わせ、すべての侵襲的介入試験を支援対象にしている。

平成 24 年３月現在の構成員は、教授１名、准治験についても、申請から承認までの期間を短教授１名、助教 2 名。サイト管理ユニット所属の縮し、かつ審査内容を充実させるために、委員会専任の薬剤師 11 名（特定有期雇用５名を含む）、に先立ちプロトコール説明会を行っている。これ

看護師 8 名（特定有期雇用 1 名を含む）、事務員により、情報不足のために臨床試験審査委員会で3 名（派遣 3 名を含む）、および研究生１名であ再審査となることはほぼ無くなった。

る。中央管理ユニット所属の専任の特任専門員

臨床試験審査委員会事務局業務として、平成（特定有期雇用）１人、非常勤の特任専門員（短23 年度治験については、新規申請 39 件、平成

時間特定有期雇用）１人、専任の特任専門職員 2

21 年度からの継続申請 68 件、一部変更申請 570人、医療技術職員（特定有期雇用）２人

件、有害事象・安全性情報報告 630 件、終了・中止・中断報告 41 件であった。自主臨床試験お診療・業務

よび未承認薬等の臨床使用については、新規申請

臨床研究支援センターは、臨床試験審査委員会

件数は 69 件（臨床試験 56 件、臨床使用 13 件）、の事務局業務を含め、申請前の相談から、実施の一部変更申請 264 件、有害事象・安全性情報報

支援、試験の終了まで幅広い支援業務を行ってい

告 61 件、終了・中止・中断報告 69 件であった。

る。

治験の新規申請に先立って行うプロトコール

平成 14 年度より従来からの治験に加えて薬物説明会はのべ 18 回、自主臨床試験および未承認

治療に関する自主臨床試験および未承認薬等の薬等の臨床使用の申請前に行うコンサルテーシ

臨床使用に対する支援を開始した。未承認薬等のョンはのべ 72 回行った。

臨床使用とは、研究ではなく、未承認薬等を特定臨床研究支援センターでは、いわゆる未承認薬の患者さんへ使用するもののうち、倫理的検討を

問題を解決し日本での臨床開発の遅れを解消す

要するものをさす。これらの質の向上を図るため、るためには国際共同試験に参画できる体制の整

世界的標準である ICH-GCP を準用することと備が必要と考え、平成 18 年 2 月に関東地区６国

し、以下の指針、手順書、様式、手引き等を整備

立大学（東京大学、新潟大学、群馬大学、筑波大した。

学、東京医科歯科大学、千葉大学）の治験管理部

１) 自主臨床試験および未承認薬等の臨床使用の門により、大学病院臨床試験アライアンス（UHCT

指針

Alliance）を設立した。幹事校は平成 18 年度よThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012523

り 3 年間東京大学が担当し、推進室事務局も東京

臨床試験 40 件、未承認薬の臨床使用 1 件であっ大学に設置している。アライアンスでは、共同した。処方枚数は、治験・製造販売後臨床試験 1046て治験を誘致し円滑に申請できる体制を整備し件、自主臨床試験等 484 件であった。多施設共た。また、国際共同試験にむけたスタッフの教育

同二重盲検比較試験の中央試験薬管理も 3 試験体制も確立した。平成 19 年 2 月には信州大学がで担当している。また、臨床研究支援センターで加わり 7 大学となった。

は安全性情報受領時の一次評価や臨床試験に関

平成 21 年 4 月よりアライアンスに対して文部するデータベース管理を行っている。

科学省から５年間特別研究経費「大学病院臨床試

治験コーディネーターは、平成 14 年度から医験アライアンス推進事業（大学間連携事業）」が交療機器を含む原則すべての治験・製造販売後臨床付され、東大病院に専任の推進室事務局（２名）

試験を担当するようにした。また、平成 16 年度を配置するなど、さらなる展開を図ることとなっより自主臨床試験についても一部の業務の支援た。東京大学が運営交付金を受け、共同事業契約を開始した。平成 17 年度には、自主臨床試験にの下、各大学に運営交付金を配分するという東大

対し受益者負担による治験コーディネーター支病院では初めての試みである。７大学と事務局に援の制度を整備し、また、そのほかにも自主臨床

それぞれ課題を付し、大学間で連携して推進して試験専任のコーディネーターもニーズに合わせいる。

て採用している。担当する年間のべ患者数は、平アライアンスでは平成 24 年 3 月までに 57 件

成 18 年度 3777 人、平成 19 年度 4853 人、平成の治験を導入し、うち国際共同試験は 29 件、ア

20 年度は 5172 人、平成 21 年度 4761 人、平成

ライアンス推進室が実施計画策定のための実施

22 年度 3776 人、平成 23 年度 3604 人であった。

可能性調査に協力したのは 9 件、実施施設の選定

モニタリング応対件数は、平成 19 年度はのべに協力したものは 39 件であった。また、共同で569 件、平成 20 年度はのべ 952 件、平成 21 年

プロトコール説明会を開催したのは 36 件であっ度はのべ 840 件、平成 22 年度はのべ 672 件、平た。これまでに 14 件については治験依頼者から成 23 年度はのべ 712 件であった。

厚生労働省への新薬の承認申請に至り、このうち9 件については承認を得て販売されている。

患者への啓発活動等の一環としては、患者向け
ホームページの更新、パンフレットの作成・外来

アライアンスでは東京大学が中心となり、草の各受付カウンター等への配置を行った。また、こ根の臨床研究を支援するための臨床研究支援シ

れらに被験者募集中の試験の情報を掲載していステム（UHCT ACReSS）を富士通と開発し、る。

平成 23 年度運用を開始した。当システムは、被平成 18 年 11 月には新中央診療棟 II 期稼働に験者の登録・割付、スケジュール管理、データ収伴い治験外来を移動し、患者相談コーナーや専用集、進捗管理等の機能を有し、研究者によるカスの待合を備えた臨床試験外来を開設した。

タム化が容易なシステムである。平成 24 年 3 月

中央管理ユニットは、平成 22 年度に設立し、現在、16 件の臨床試験が本システムを使用して体制整備を開始した。当年度中 H23 年度までに稼働中である。

支援対象として採択したプロジェクトは 9 件あ臨床研究支援センターで試験薬等を管理・調剤

り、医師主導の治験１件、高度医療２件、や再生するプロトコール数は、
平成 23 年度治験 111 件、医療１件、その他の開発型の自主臨床試験１件、製造販売後臨床試験 2 件、医療機器 2 件、自主市販後の自主臨床試験 4 件など品質管理が必要

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

524

な臨床試験であった。企業からの資金提供のある田）、CRC と臨床試験のあり方を考える会議 3

市販後の自主臨床試験については、潜在する利益件（山田、永松、田原）、臨床試験や研究に関す

相反状態を管理するために、企業資金を受託研究

る招待講演 18 回（荒川 14 回、里中 1 回、上田 1

契約にて導入し、アカデミア（東大病院）主導で回、渡部２回）であった。平成 23 年度の新聞報

科学的デザインにより企業とは独立して試験を道等は 3 件であった。

実施する体制を整備した。また、医師主導の治験においては、平成 24 年２月に治験計画届を規制

投稿論文等出版物については、総説等 5 報であった。

当局に提出することができた。

出版物
教

育

平成 23 年度、臨床研修医の初期臨床研修カリ
キュラムの一環として１ヶ月研修の研修医を計1 名を受け入れた。さらに医学系研究科医科学修士課程実習を計 5 名受け入れた。荒川は薬学系研
究科修士課程院生を対象とした講義「クリニカルサイエンス」を担当した。
また、従来、文部科学省主催で開催していた全国国公私立大学病院臨床研究（治験）コーディネーター養成研修を平成 22 年度からは東大病院主催で開催することとなり、10 月に 5 日間の実習を開催し、全国の大学病院より 68 名が参加した。
臨床研究の研究者を対象とした公開セミナーを
当センター主催で毎年開催しており、平成 24 年
3 月 23 日に「第 11 回東大病院臨床試験セミナー」（東大病院早期・探索的臨床試験拠点整備事業記
念シンポジウム、UHCT アライアンス共催）を開催した。

(1) 荒川義弘：治験環境の変化と活性化策〜 治験の国際化への対応、未承認薬問題、アカデミ
アによる開発〜 ．医薬ジャーナル増刊号『新薬展望 2011』
第 I 部新薬創出をめぐる新環境，
医薬ジャーナル社，大阪，47, S-1, 233-241(2011).
(2) 荒川義弘：東大病院臨床研究支援センター（UT-CresCent） —臨床研究から治験まで
シームレスな支援体制の構築—．

Jpn

Pharmmacol Ther（日本臨床試験研究会雑誌第２号）39, S158-162（2011）．
(3) 吉田浩輔、今村恭子、北川雅一、荒川義弘、
山本晴子：臨床研究実施のガイドライン策定
についてー費用の適正化・透明化を目指して
ー． Jpn Pharmacol Thr （日本臨床試験研究会雑誌第２号）39, S170-175 (2011)．
(4) 荒川義弘：はじめに〜 アジアでの早期臨床試
験実施体制〜 ．特集「アジア臨床試験の最前線〜 UHCT アライアンス３カ国視察レポー

研究

平成 19 年４月に「臨床試験データ管理学講座」（寄付講座）を生物統計学分野と当センターが親講座となり開設した。臨床試験のデータ管理ならびに生物統計に関する実践を通じた研究ならびに教育を実施している。
平成 23 年度の学会等研究発表・講演件数は、23 件であった：日本臨床薬理学会 2 件（南、合ト〜 」（荒川義弘企画）、医薬ジャーナル 47,
1823-1824(2011).
(5) 小池竜司、中村哲也、荒川義弘：シンガポー
ルにおける臨床薬理試験の実施体制．特集「アジア臨床試験の最前線〜 UHCT アライアン
ス３カ国視察レポート〜 」（荒川義弘企画）、
医薬ジャーナル 47, 1834-1838(2011).

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

525

企画情報運営部
教授
大江和彦
准教授
小池創一
講師
美代賢吾
特任講師（病院）
渡辺宏樹
助教
田中勝弥、新秀直、 横田慎一郎
ホームページ

http://www.m.u-tokyo.ac.jp/medinfo/

沿革と組織の概要
企画情報運営部は、東京大学医学部附属病院が点化に伴い大学院を本務とするようになり、2003
年に前述したように企画情報運営部となった。

医療制度のさまざまな変革や大学病院組織の変

企画情報運営部では、これまで中央医療情報部

革の動きに対して戦略的かつ迅速に対応するとが行ってきたオーダリングシステムを中核とす

ともに医療情報を最大限活用した運営を行うたる病院情報システムの調達、開発、導入、運用をめ、2002 年度まで中央医療情報部、新病院整備行っていくことに加えて、電子カルテシステムの企画室（院内措置）、経営改善企画室（院内措置)、導入などにより診療情報の電子化を進めていき

医事課、管理課などに分散していた病院運営支援

ます。さらに病院全体での戦略的な情報管理・分部門を統合し、2003 年（平成 15 年）4 月に新設析を行い、それにもとづいた運営支援を行うととされた。前身である中央医療情報部は、1975 年、もに、中長期計画の立案とその実行支援、企画調

東京大学医学部附属病院に院内措置として設置

整をも任務としている。

された情報処理部をその前身としている。1983

具体的には年、文部省（当時）により正式に東京大学医学部

１） オーダリングシステムと電子カルテシステ

附属病院の中央診療施設のひとつとして中央医ムの導入による診療データの電子化管理

療情報部が設置された。同時に大学院第一基礎医

２） 診療データと経営データを含めた病院情報学として博士課程の学生の受け入れが可能となの一元化をすることりました。初代教授、中央医療情報部長は日本の

３） 一元管理された病院情報の活用による病院

医療情報学を確立した開原成允（現名誉教授）で運営分析、及びそれに基づいた経営企画案及あり現在は二代目である。1997 年には中央医療情び経営戦略案の策定を病院執行部の諮問を報部に所属していた教授１と助教授１が大学院重受けて提示すること

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

526４） 病院執行部が決定した運営方針に基づいた施設整備計画案、物品の調達案などの策定をすること
５） 診療スタッフが安全で質の高い医療を、ゆとりをもって実践できる環境づくり、及びそのために必要な部門間意見調整と運営支援

・病院将来計画に関する院内意見調整・ヒアリン
グ等
・調査・統計、整備計画に関する企画事務
・診療報酬等病院収入及び決算に関する調査・分析・統計類の作成
・経営改善案に関する調査、分析、報告書の作成を行うことなどの業務を行っている。

担当： 小池准教授、井出助教（パブリックリレーションセンター）、新助教、天羽宏治技術専門

以上の業務を円滑に行うため、企画情報運営部

員

は「医療情報管理部門」と「企画調整部門」の２つで構成されている。

業

務

医療情報システム関係では、2010 年度から 2011■「医療情報管理部門」の職務 とスタッフ

年度にかけては入院棟情報システムの５年目の・電子カルテシステムなど病院情報管理システム

システム更新を行い、大幅に性能向上が実現され・運用・管理・開発指導・運用監督

た。また初めて仮想サーバ環境によるシンクライ

・情報化に関わる院内教育

アント端末システムを研究棟領域に同時２５台・プライバシー保護教育等のシステムとして導入を進めた。外来では医療文・各種病院情報管理システムの運用に関する日常書作成管理システムと持ち込み CD 取込みシス

管理業務全般・各種病院情報管理システムの仕様見直しに関する業務・経営分析に関する各種資料・データ収集

テムを稼働させ、診療情報提供書の取込みや持ち込み CD 取込みを病院業務として実現させた。企
画調整部門での実績は企画経営部のページを参照ください。

・各種病院情報管理システムの運用に関する事務
業務全般

教育･研究・出版物等
社会医学専攻医療情報経済学分野を参照くだ

担当：大江教授、美代講師、渡辺特任講師、田中
助教、新秀直、横田慎一郎、北川陽一郎技術専
門員■「企画調整部門」の職務関係部署とともに企画経営部に参画し、下記の業務をおこなう。
・病院経営情報の分析
・戦略的管理会計分析
・病院経営分析手法の研究・教育・病院経営シミュレーション実施による将来分析

さい。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012527

大学病院医療情報ネットワーク研究センター
教授
木内貴弘
准教授
石川ひろの
ホームページ

http://www.umin.ac.jp/umin/

沿革と組織の概要

平成６年度には、当時普及が始まっていたイン

昭和の終わり頃には、すべての国立大学病院にターネットによるサービスを開始した。電子メー

電算機が導入されるようになっていた。当時東大ルを中心に利用者･利用件数が次第に増加してき病院中央医療情報部長だった開原教授らによって、た。

これらの計算機をネットワークで接続して情報共

平成８年度には、北海道大学に栄転した櫻井恒有やコミュニケーションに活用することが構想さ太郎に代わり、木内貴弘が着任し、システムは全れるようになった。開原教授他関係者の努力によ

面的に Web ベースのものに更新していった。そのって、文部科学省に予算が認められ、大学医療情後、インターネットの急速な普及の助けもあり、

報 ネ ッ ト ワ ー ク （ UMIN=University Medical

飛躍的に利用者・利用件数が増加していった。主Information Network、後に現在の名称に改称）

要な情報サービスとして、医療・生物学系電子図

が、東京大学医学部附属病院中央医療情報部内に書館（ELBIS）のサービスが 1997 年より、イン設置され、平成元年３月に公式にサービスの運用

ターネット医学研究データセンター（INDICE）

が開始した。その開設目的としては、下記が掲げが 2000 年より、オンライン臨床研修評価システられていた（６は後に追加）

ム（EPOC）が 2004 年より、開始されている。
平成 14 年４月には、院内措置により、大学病

１．最新の医学・医療情報の提供

院医療情報ネットワーク研究センターとして、中２．医学・医療上の交流の支援

央医療情報部から独立した。平成 15 年度には、

３．大学病院共通の作業の共同化

文部科学省から正式に予算措置がなされ、大学病４．医学研究の情報支援

院医療情報ネットワーク研究センターが設置され５．データ標準化及び諸統計の収集た。純増によって教授ポスト１が認められ、平成

６．医学教育及び臨床研修の情報支援

16 年４月１日付で、木内貴弘が昇任した。また平成 16 年 10 月１日には、助教授ポストを下方流用

当初のシステムは、大型汎用機をＮ１という無した助手のポストに松葉尚子が着任した。平成 18

手順のプロトコールで相互接続するものであった。

年３月末に松葉尚子が退職し、平成 18 年４月１

平成元年５月の櫻井恒太郎が新設されたＵＭＩＮ

日には、米国テキサス大学健康情報科学大学院の専任の助教授ポスト（純増）として着任した。

Assistant Professor の青木則明が助教授（現准教528

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

授）として着任した。
平成 19 年４月には、公共健康医学専攻疫学保薬剤情報提供データ
医療材料データベース

健学講座医療コミュニケーション学分野として、

標準看護計画

大学院講座化された（詳細は、医療コミュニケー

文部科学省文書広報システム

ション学分野の項目参照）。

大学病院に関する統計資料収集システム群
国立大学病院関係医事紛争記録集

診 療本センターは、制度上、東京大学医学部附属病院の中央診療施設として位置づけられているが、高度先進医療申請データ集
各種業務担当者・委員会等名簿
各種官職指定・業務指定 HP 及び ML

いわゆる診療活動は実施しておらず、全国の医学・医療関係者に対してサービスを行っている。

○総合

現在、登録利用者数約 29 万名、月間ＷＷＷアク(1)情報提供・検索

セス件数 4000 万ページビューに達しており、世

医療・生物学系リンク集

界最大規模のアカデミック医学情報センターに発医療用語集展している。そのサービスは、研究・教育・診療・医学研究機関・医療機関データベース

病院業務等にまたがり、下記のように非常に多岐に及んでいる。

(2)情報提供支援
一般公開ホームページサービス○研究 http://www.umin.ac.jp/research

会員制ホームページサービス

AC - 学会情報

永久保存ホームページサービス

ELBIS - 医療・生物学系電子図書館

VOD 動画像配信サービス

FIND - 各種助成等公募情報
INDICE - インターネット医学研究データセンター(3)情報交流支援

ROCOLS - 教職員・学生公募情報

電子メール
メーリングリスト開設○教育 http://www.umin.ac.jp/education/

ニュース

Web-QME - オンライン医学教育評価システム

電子会議室

SUPERCOURSE - オンライン講義集

ファイル交換システム

VHP – 人体画像データ集
EPOC - オンライン卒後臨床研修評価システム
Debut – オンライン歯科卒後臨床研修評価システム

教

育UMIN のシステムの普及・広報を中心とした一般向けの説明会・シンポジウムを随時実施してい○診療 http://www.umin.ac.jp/uhosp/

る。2005 年には、臨床試験登録システム、歯科臨

中毒データベース

床研修評価システム、2006 年には、医薬品有害事

HIV 感染症マニュアル

象報告システム、サリドマイド使用登録システム

医薬品添付文書デーベースの説明会・シンポジウムを開催した。これらは、

服薬指導データベース

MINCS 衛星放送システムで全国の放映された

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

他、VOD 等の蓄積型放送によって随時視聴が可能となっている。
大学院・学部教育については、公共健康医学専
攻疫学保健学講座医療コミュニケーション学分野
をご参照願いたい。

研 究
公共健康医学専攻疫学保健学講座医療コミュニ
ケーション学分野をご参照願いたい。

出版物等
公共健康医学専攻疫学保健学講座医療コミュニ
ケーション学分野をご参照願いたい。

529

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

530

臓器移植医療部部長
國土典宏

臓器移植医療部は、平成 15 年４月より、中央臨床成績のさらなる向上を目指し、国内はもとよ施設の一つとして、活動を開始している。欧米にり国際的にも通用する積極的な基礎そして臨床研

おいては、肝臓、腎臓、心臓、肺、膵臓、小腸な究活動を行っている。

どの移植医療は、一般的な治療法として広く受け我国の特徴として、心臓以外の臓器移植は生体

入れらており、年間 20,000 例を越える移植が行

ドナーがほとんどを占めているという状況がある。

われている。一方、本邦では平成９年 10 月臓器ドナーの受ける肉体的、精神的負担は決して軽視移植法が施行され、国家的プロジェクトとして、できるものではなく、レシピエント、ドナー家族

臓器の分配機関、臓器提供施設、臓器移植実施施を含めた社会的、精神的サポートも必要となる。

設などの体系的な基幹整備の枠組みが構築された。

臓器移植医療部には、レシピエント移植コーディ

しかし、脳死ドナーからの移植は年間 5-6 例の実ネーターが配置され、主に生体移植を受けるレシ施に留まっている。今後、臓器提供者や、移植施

ピエント、生体ドナーそして家族に対する意思決設の確保など環境整備及び啓蒙活動が課題となっ定の支援を行っている。また院内外における移植ている。移植医療では、概して全身状態不良の臓医療のマネージメントに関与し、社会的支援体制

器不全患者に対し移植手術を行うものであり、術も築いてきた。今後も、いまだ発展途上にある臓後も拒絶反応、感染症、血栓症など様々な合併症器移植医療の一層の拡充を目指し、機能していくに気を配る必要がある。すなわち、通常の外科手必要がある。

術に比べ、術後早期に死亡する危険も高い。

References (2009)

医学部附属病院ではこれまで臓器移植医療に積極的に関与している。昭和 41 年、慢性腎不全に対する移植としては、本邦初の成功を収めた。ま1.

Song P, Tang W, Tamura S, Hasegawa K,
Sugawara Y, Dong J, Kokudo N. The

た、
平成８年１月より生体肝移植の実施を開始し、

management of hepatocellular carcinoma in

平成 20 年 12 月まで 400 例以上を施行している。

Asia: a guideline combining quantitative and

その成績も良好であり、5 年生存率は 85%と、全

qualitative evaluation. Biosci Trends 2010;

国平均 70%を大きく上回っている。医学部附属病4:283-7.

院は本邦における心臓移植実施 6 施設の１つでも2.

Kaneko J, Sugawara Y, Togashi J, Tamura S,

あり、他に治療法のないと診断された末期重症心Motoi

不全患者の治療に積極的に取り組んでいる。余命

Sarcomatous

数ヶ月以内の特に重症な心不全に対しては人工心

carcinoma in a patient undergoing living

臓の植込みも積極的に行っている。このように、

R,

Fukayama

M,

KokudoN.

changeofhepatocellulardonor liver transplantation. Biosci Trends
2010; 4:279-82.

531

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

3.

Hasegawa K, Kokudo N, Shiina S, Tateishi R,

metastases after primary hepatectomy for

Makuuchi M. Surgery versus radiofrequency

colorectal metastases. Ann Surg 2010; 251:

ablation for small hepatocellular carcinoma:

902-9.

Start of a randomized controlled trial (SURF
4.

5.

6.

trial). Hepatol Res 2010; 40:851-2.

Kokudo N. The intersegmental plane of the

Ishizawa T, Bandai Y, Ijichi M, Kaneko J,

liver is not always flat--tricks for anatomical

Hasegawa

liver resection. Ann Surg 2010; 251:917-22.

K,

KokudoN.

Fluorescentcholangiography illuminating the biliary tree

12. Inoue Y, Takahashi M, Arita J, Aoki T,

during laparoscopic cholecystectomy. Br J

Hasegawa K, Beck Y, Makuuchi M, Kokudo

Surg 2010; 97:1369-77.

N.

Harada N, Ishizawa T, Muraoka A, Ijichi M,

elastography for small focal liver lesions:

Kusaka K, Shibasaki M, Yamamoto K,"visual palpation" for non-palpable tumors.

Hasegawa

Surgery 2010; 148:1000-11.

K,

BandaiY,

KokudoN.

real-timevisualization of localized cholestasis from bile

Tateishi R, Yoshida H, Kaneko J, Matsui Y,

duct tumor infiltration. J Am Coll Surg 2010;

Togashi J, Akahane M, Makuuchi M, Omata

210:e2-6.

M, Kokudo N. Postoperative surveillance

Shindoh J, Imamura H, Kokudo N. Isolatedwith monthly serum tumor markers aftersling suspension during resection of theliving-donor

Spiegel lobe of the liver: a safe alternative

hepatocellular carcinoma. Hepatol Res 2010;

technique for difficult cases. J Hepatobiliary

40:278-86.

livertransplantationfor

14. Tamura S, Sugawara Y, Yamashiki N,

Inagaki Y, Tang W, Zhang L, Du G, Xu W,

KanekoKokudoPre-emptive antiviral therapy in living donor

N.

Novel

aminopeptidase

N

J,

KokudoN,liverinvasion of hepatocellular carcinoma cells as

observation

well as angiogenesis. Biosci Trends 2010;

experience. Transpl Int 2010; 23:580-8.

Takamototransplantation

Makuuchi(APN/CD13) inhibitor 24F can suppress

based

for

on

a

hepatitisM.
C:single-center

15. Ishizawa T, Mise Y, Aoki T, Hasegawa K,
T,Hashimoto

T,

Sano

K,

Beck Y, Sugawara Y, Kokudo N. Surgical

Maruyama Y, Inoue K, Ogata S, Takemura T,

technique: new advances for expanding

Kokudo N, Makuuchi M. Recovery of liverindications and increasing safety in liverfunction after the cessation of preoperative

resection for HCC: the Eastern perspective. J

chemotherapy for colorectal liver metastasis.

Hepatobiliary Pancreat Sci 2010; 17:389-93.

Ann Surg Oncol 2010; 17:2747-55.
9.

freehand13. Yamashiki N, Sugawara Y, Tamura S,

4:56-60.
8.

Intra-operative

Fluorescence navigation hepatectomy by

Pancreat Sci 2010; 17:359-64.
7.

11. Shindoh J, Mise Y, Satou S, Sugawara Y,

16. Hasegawa K, Kokudo N, Sano K, Makuuchi

Kokudo N, Arita J. Staging for intrahepatic

M. Single HCC between 2 and 5 cm: the grey

cholangiocarcinoma. Liver Int 2010; 30:

zon: surgeon’s perspective. J Hepatobiliary931-3.

Pancreat Sci 2010; 17:430-3.

10. Mise Y, Imamura H, Hashimoto T, Seyama

17. Kishi Y, Imamura H, Sugawara Y, Sano K,

Y, Aoki T, Hasegawa K, Beck Y, Sugawara Y,

KanekoMakuuchi M, Nakajima J, Kokudo N. Cohort

Evaluation of donor vasculobiliary anatomic

study of the survival benefit of resection forvariations in liver graft procurements.

recurrent

Surgery 2010; 147:30-9.

hepatic

and/orpulmonaryJ,

KokudoN,

MakuuchiM.

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

532

18. Kyoden Y, Tamura S, Sugawara Y, Matsui Y,
Togashi J, Kaneko J, Kokudo N, Makuuchi
M. Incidence and management of biliarycomplications

after

adult-to-adultlivingdonor liver transplantation. Clin Transplant
2010; 24:535-42.

533

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

検診部
部長・特任教授
山崎力（臨床疫学研究システム学講座）

特任准教授
鈴木

亨（ユビキタス予防医学講座）

大池

裕美子、小田島相澤健一（ユビキタス予防医学講座）、

水野

由子（ユビキタス予防医学講座）

特任助教

ホームページ

慎也、小野

敏嗣、鈴木

一詩、中尾

倫子、

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/patient/depts/kenshin/index.html

組織の沿革

診部に加えて、３つの部（中央検査部、放射線部、

平成 18 年（2006 年）11 月の東京大学医学部

光学診療部）および５つの診療科（乳腺・内分泌付属病院における新中央診療棟（中央診療棟２）

外科、女性外科、眼科・視覚矯正科、顎口腔外科・開設を機に、平成 19 年 1 月１日、検診部を中央

歯科矯正歯科、神経内科）の支援から成り立って診療部門の中に組織。病院規則改正。以下、同年いる。

1 月 9 日、検診部設立ワーキング・グループを設

検診部スタッフは医師が 8 名（うち 4 名が専任、置。4 月 1 日、検診部運営委員会を設置。5 月 31

4 名が関連寄付講座に所属）からなり、専任医師日まで開業準備。6 月 4 日～、試験開業（院内向

１名は光学診療部で上部および下部消化管内視鏡け）を行った。7 月より本開業となり、一般向け検査にも従事している。看護師は 5 名専任、事務サービスを開始した。

も 5 名専任である。また、検診部設立に伴い、他検診部設立の理念は以下にまとめられる。(1)

部門においても増員が行われた。放射線部に放射各種検診や予防的介入の有効性・有用性を科学的

線技師、検査部に検査技師、栄養相談室に栄養管に証明する。(2)膨大な検査データおよび健康関

理士ら、数名が検診部所属スタッフとして配属さ

連 情 報 を 統 合 し 、 よ り 質 の 高 い disease

れている。

management のモデルを開発する。(3)上記のことを通じて、より質の高い予防医学・健康増進医学を推進し、もって国民衛生の向上に寄与する。
(4)上記のことを実践できる人材を養成する。

診

療

全員が受診する基本検診の他、現在下記の１1のオプションを提供している。1)心血管ドック、管理機構としては病院長に直属する部長が全

2)家庭血圧検診、3)脳血管ドック、4)もの忘れ検体を統括する。なお、検診部は臨床疫学研究シス

診、5)大腸がん検診、6)子宮がん検診、7)乳がん

テム学およびユビキタス予防医学講座の２つの検診、8)肺がん検診、9)腫瘍マーカー検診、10)

寄付講座が運営支援している。また、検査には検

胃がんリスク検診、11)口腔歯科検診。受診者の534

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

ニーズにも応える形で、オプション検査項目を追検診 24 人、脳血管ドック 652 人、もの忘れ検診

加し、充実させてきた経緯がある。

94 人、大腸がん検診 342 人、子宮がん検診 407

診察、検査結果の判定、総合評価、受診者への人、乳がん検診 467 人、肺がん検診 600 人、腫説明は検診部医師が行っている。一人あたり約瘍マーカー検診 786 人、胃がんリスク検診 466

30 分かけて丁寧に行うことを、当人間ドックサ

人、上部消化管内視鏡後日実施 6 人、口腔歯科検ービスのひとつの特徴としている。正式には結果

診 82 人であった。

報告書として約２週間で受診者に書面で報告す

精密検査および治療目的で院内各科受診の際るが、結果の解釈や精密検査の受診相談（ひとりには受診者の希望に応じて紹介状を発行していあたり 20 分のコンサルテーション、無料）にもる。平成 22 年度の紹介状発行数は院内あてに応じている。

935 通、院外あてに 167 通であった。
広報活動も積極的に行っており、平成 23 年度

教

育内のパンフレット配布部数は 25,000 部であった。

検診部が直接学生教育を担当することはない

また、ポスターも作製し、院内および東京大学学

が、関連寄付講座である臨床疫学研究システム学

内に広く貼付した（60 枚）。ホームページ（上記

講座およびユビキタス予防医学講座に所属の大URL）も随時更新して受診者向けに最新の情報

学院学生の疫学研究に関する指導を行っている。

を発信している。

研

究

人間ドックサービスの提供のみならず、エビデ

出版物等
・英文論文

ンスに基づいた科学的検診を推進することも東(1) Yamashita T., Inoue H., Okumura K.,

京大学医学部附属病院に社会から期待されるこ

Kodama I., Aizawa Y., Atarashi H., Ohe T.,とであり、検診部の使命である。検診部は学術面

Ohtsu H., Kato T., Kamakura S., Kumagai

においては、臨床データをもとにしたデータベースの構築と疫学研究の推進を目指している。そのことにより、科学的データに裏付けられた疾患予防が期待される。運営開始初年度の平成 19 年度

K., Kurachi Y., Koretsune Y., Saikawa T.,
Sakurai M., Sato T., Sugi K., Nakaya H.,
Hirai M., Hirayama A., Fukatani M.,
Mitamura H., Yamazaki T., Watanabe E.,
and Ogawa S., on behalf of the J-RHYTHM

は各受診者の測定データを蓄積し、データベース

IIの基盤づくりを行った。平成 20 年度以降はデー

angiotensin

タ蓄積すると共に、横断的・縦断的解析を行ってdihydropiridine calcium channel blocker in

いる。

the

Investigators:

Randomized

II-receptor

treatment

of

trial

blockerparoxysmalofvs.

atrialfibrillation with hypertension (J-RHYTHM

活動実績
平成 23 年度（平成 23 年 4 月１日～平成 24 年
3 月 31 日）の受診者総数は 6,671 人（基本検診

II Study). Europace 13:473-479,2011(2) Yamamoto K., Ozaki H., Takayasu K., Akehi
N., Fukui S., Sakai A., Kodama M.,
Shimonagata T., Kobayashi K., Ota M.,＋オプション検診受診者のべ人数）、であった。

Horiguchi Y., Ebisuno S., Yamazaki T., Ohtsu

各検査項目の受診者数は下記の通りである。基本

H., Hori M.: The Effect of losartan and

検診 2,285 人、心血管ドック 460 人、家庭血圧

amlodipine on left ventricular diastolic
function and atherosclerosis in Japanese

535

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

patients with mild-to-moderate hypertension

Yamaguchi S., Kozono H., Takahashi T.,

J-ELAN study. Hypertens Res 34(3):325-330,

Inoue M., Itoh S., Takamoto I., Sasako T.,

2011

Kumagai K., Kawai T., Hashimoto S.,(3) Yamazaki T., Kishimoto J., Ito C., Noda M.,

Kobayashi T., Sato M., Tokuyama K.,

Odawara M., Terauchi Y., Shiba T., Kitazato

Nishimura

H., Iwamoto Y., Akanuma Y., Kadowaki T.,

Murakami K., Yamazaki T., Ezaki O.,

for the J-PREDICT study investigators:

Kawamura K., Masuda H., Moroi M., Sugi

Japan prevention trial of diabetes by

K., Oike Y., Shimokawa H., Yanagihara N.,

pitavastatin in patients with impaired

Tsutsui M., Terauchi Y., Tobe K., Nagai R.,

glucose tolerance (the J-PREDICT study):

Kamata K., Inoue K., Kodama T., Ueki K.,

rationale,clinicalKadowaki T.: Impaired insulin signaling incharacteristics of 1269 patients. Diabetol Int

endothelial cells reduces insulin-induced

2(3):134-140,2011

glucose uptake by skeletal muscle. Cell

study

design,and(4) Kohro T., Yamazaki T., Izumi T., Daida H.,

S.,

Tsunoda

M.,

Ide

T.,

Metab 13:294-307,2011

Kurabayashi M., Miyauchi K., Tojo T., Nagai(8) Suzuki T, Trimarchi S, Sawaki D, Grassi V,

R., on behalf of the JCAD II Investigators:

Costa E, Rampoldi V, Nagai R, Eagle KA.

Intensively

low-density

Circulating transforming growth factor-beta

lipoprotein cholesterol and blood pressurelevels in acute aortic dissection. J. Am. Coll.

does not reduce cardiovascular risk in

Cardiol. 58(7), 775, 2011

lowering

bothJapanese coronary artery disease patients.
Circ J 75:2062-2070,2011(9) Maisel AS, Nakao K, Ponikowski P, Peacock
WF, Yoshimura M, Suzuki T, Tsutamoto T,(5) Suzuki T., Yamazaki T., Ogawa S., Nagai R.,

Filippatos GS, Saito Y, Seino Y, Minamino N,

Yamashita T., and the J-RHYTHM II

Hirata Y, Mukoyama M, Nishikimi T ,Nagai

Investigators: Echocardiographic predictors

R. Japanese-Western Consensus Meeting onof frequency of paroxysmal atrial fibrillation

Biomarkers Executive Summary. Int. Heart.

(AF) and its progression to persistent AF in

J. 52(5), 253-265, 2011.

hypertensive patients with paroxysmal AF:
Results

fromtheJapaneserhythm(10) Takahashi T, Asano Y, Amiya E, Hatano M,
Tamaki

Z,

Ozeki

A,

WatanabeA,

management trial II (J-RHYTHM II) for

Kawarasaki S, Nakao T, Taniguchi T,

atrial fibrillation study. Heart Rhythm

Ichimura Y, Toyama T, Watanabe M, Hirata

8:1831-1836,2011

Y, Nagai R, Sato S. Improvement of(6) Ogawa N., Imai Y., Takahashi Y., Nawata K.,

endothelial function in parallel with theHara K., Nishimura H., Kato M., Takeda N.,

amelioration of dry cough and dyspnea due

Kohro T., Morita H., Taketani T., Morota T.,

to interstitial pneumonia by intravenous

Yamazaki T., Goto J., Tsuji S., Takemoto S.,

cyclophosphamide pulse therapy in patients

Nagai

with systemic sclerosis: a preliminary reportR.,andHirataJapanese

Patients

Syndrome

Using

Y.:

With

Evaluating
theMarfanHigh-Throughput

Microarray-Based Mutational Analysis ofFibrillin-1

Gene.

Am

J

Cardiol108:

1801-1807,2011(7) Kubota

T.,

Kubotaof two cases. Mod Rheumatol. 2011 Oct 21.
[Epub ahead of print](11) Kazushi Suzuki, Jiayi Zhou, Toshiya Sato,
Mutsuo Oyake, Mitunori Yamada, Hitoshi
Takahashi, Yuji Takahashi, Jun Goto, Shoji

N.,

Kumagai

H.,

Tsuji: DRPLA transgenic mouse substrains

536

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

carrying single copy of full-length mutant

ドック・健診の結果と対応- 東京大学検診部

human DRPLA gene with variable sizes ofにおける循環器疾患/動脈硬化性疾患の取りexpanded

組み- .日本臨床 69 (増刊号 7), 638-644,

CAG

repeats

exhibitCAG-

repeat-length- and age-dependent change sinbehavioral

gene(2) 鈴木亨、永井良三：大動脈解離の診断 4.バ

expression profiles. Neurobiology of Disease

イオマーカー.特集：大動脈疾患の最新知見.

2012; 46: 336-350.

最新医学 66(7): 1597-1602, 2011.

(12) OnoS,

abnormalities

FujishiroS,(3) 中尾倫子, 森田啓行, 永井良三. 免疫疾患にMinatsuki C, Hirano K, Niimi K, Goto O,

よ る 動 脈 硬 化 . 血 栓 と 循 環 2011; 19(1):Yamamichi N, Koike K. Controversy on the

p42-44

management

of

M,

and

2011.

Kodashima

anticoagulantsand(4) 小野敏嗣, 藤城光弘, 小田島慎也, 皆月ちひ

antiplatelet agents for scheduled endoscopy.

ろ, 三神梨恵, 平山慈子, 清水真己, 望月暁,

Dig Endosc. 2011 Jan;23(1):1-4.

新美惠子, 後藤修, 山道信毅, 小池和彦. 内(13) Ono S, Fujishiro M, Kanzaki H, Uedo N,

視鏡の読み方拡大観察が治療方針決定に

Yokoi C, Akiyama J, Sugawara M, Oda I,

有用であった大腸粘膜内癌の 1 例. 臨床消化Suzuki S, Fujita Y, Tsubata S, Hirano M,

器内科 26 巻 11 号 Page1565-1568.

Fukuzawa M, Kataoka M, Kamoshida T,(5) 小野敏嗣, 藤城光弘, 皆月ちひろ, 三神梨恵,

Hirai S, Sumiyoshi T, Kondo H, Yamamoto Y,

平山慈子, 清水真己, 望月暁, 新美惠子, 後Okada K, Morita Y, Fujiwara S, Morishita S,

藤修, 小田島慎也, 山道信毅, 小池和彦. 【低Matsumoto M, Koike K. Conflicting clinical

用量アスピリン時代の消化器内視鏡】 [内視environment about the management of

鏡診断・治療における注意とリスク] アスピ

antithrombotic

agentsduring

リン内服中の生検および ESD の際の注意点.

periendoscopic

periodinJapan.

消化器内視鏡 23 巻 7 号 Page1262-1265.

Gastroenterol

Hepatol.

2011

Sep;26(9):(6) 小野敏嗣, 藤城光弘, 小池和彦. 【アスピリン

the1434-40.
(14) GotoO,

消化管におけるその功罪】 消化管におけるFujishiro

M,

KodashimaS,

アスピリンの副作用

アスピリン常用者にMinatsuki C, Niimi K, Ono S, Yamamichi N,

対する内視鏡はどう行えばよいか?

Koike K. Short-term healing process of

ポリペクトミーを中心に. 消化器の臨床 14artificial ulcers after gastric endoscopic

巻 2 号 Page187-190.

生検とsubmucosal dissection. Gut Liver. 2011
Sep;5(3):293-7.

書籍(15) Yamamichi N, Shimamoto T, Minatsuki C,(1) 山崎力：Late-Breaking Clinical TrialsⅢ:

Yoshida Y, Fujishiro M, Kodashima S, Kato J,

Late-Breaking Clinical Trials Ⅲ

Goto O, Ono S, Niimi K, Takahashi Y,

Highlights 2010 協和企画 pp18-20,2011

Konno-Shimizu M, Ichinose M, Koike K.

(2) 永井良三、山崎力 監修、森田啓行、興梠貴Postprandial fullness correlates with rapid

英、今井靖 編集：循環器大規模臨床試験要inflow of gastric content into duodenum but

約集 2011 年版 アトリクス,2011

not

with

chronic

gastritis.

BMC

Gastroenterol. 2011 Dec 21;11:140.

AHA(3) series モデル動物利用マニュアル 疾患モデ
ルの作成と利用 脳・神経疾患歯状核赤核・
淡 蒼 球 ル イ 体 萎 縮 症 （ Dentatorubral-

・和文論文

pallidoluysian atrophy：DRPLA）モデルマ(1) 水野由子、相澤健一、山崎力、鈴木亨: 人間ウス（鈴木一詩／辻 省次／佐藤俊哉）

537

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

和文総説

性心筋梗塞、心筋梗塞二次予防、高血圧）フ(1) 興梠貴英、山崎力：Ⅰ日本の疫学研究の最新ァーマナビゲーターβ遮断薬編 メディカル

話題 5.JCAD－日本人の二次予防患者の実

ビュー社 118-128,2011(15) 山崎力：大規模臨床試験の結果を実地臨床に態－ Lipid 22(1):45-51,2011(2) 山崎力：サブグループ分析の真の目的とは.

活かすための ABC. Heart View

15(12):

12-15,2011

日本醫事新報 4529:91-93,2011(3) 山崎力：臨床疫学 ロシグリタゾンの心血管(16) 山崎力：臨床試験の終了はどのように行われリスク. 日本醫事新報 4530:95-96,2011

るか. 日本醫事新報 4573:86-88,2011(4) 山 崎 力 ： 脂 質 異 常 症 UPDATE ～ 最 新(17) 永井良三、
山崎力 監修、
森田啓行、
興梠貴英、

Evidence を考察する～ 室医会報(平成 20･21

今井靖 編集：循環器大規模臨床試験要約集

年度) 14:75-77,2011

2011 年版,2011(5) 山崎力：特集レニン-アンジオテンシン系阻害薬の新しい話題 ACE 阻害薬. Angiol Front(18) 歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症

鈴木一詩

最新医学 67 巻 5 号

10(1):19-23,2011(6) 山崎力：脂質異常症 ACCORD Lipid. 心･腎血管疾患クリニカル･トライアル Annual
Overview 2011 36-37,2011

・国際学会(1) Suzuki T., Yamazaki T., Ogawa S., Nagai R.,
Yamashita T, and the J-RHYTHM Ⅱ(7) 山崎力：脂質異常症 Alpha Omega. 心･腎血

investigators. Left atrial dimension and管 疾 患 ク リ ニ カ ル ･ ト ラ イ ア ル Annual

frequency of atrial fibrillation in patients

Overview 2011 38-39,2011

with paroxysmal atrial fibrillation and(8) 山崎力：Late-Breaking Clinical TrialsⅢ:
Late-Breaking Clinical Trials Ⅲ

AHA

Highlights 2010 18-20,2011

hypertension: result from the Japaneserhythm management trial Ⅱ for atrial
fibllation (J-RHYTHM Ⅱ) study. American(9) 山崎力：JUPITER 試験から打ち切り症例にCollege of Cardiology 60th Annual Scientific4547:90-93,

Session. (New Orleans, Louisiana,USA:

ついて考える. 日本醫事新報20112011/4/2-5)(10) 山崎力：積極的脂質低下療法の現状と今後の(2) Suzuki T., Yamazaki T., Ogawa S., Nagai R.,

展望. 大津市医師会誌 34:20-22,2011

Yamashita T, and the J-RHYTHM Ⅱ(11) 小出大介、山崎力：臨床試験登録の国際状況

investigators. Echocardiographic predictors

Publication Bias に対する取り組みはどこま

of progression from paroxysmal to persistent

で 進 ん だ か . 心 不 全 ON-SITE

atrial fibrillation: result from the Japanese

4:18-19,2011

rhythm management trial Ⅱ for atrial(12) 山崎力、桑島巌、村川祐二、内山真一郎、後fibllation (J-RHYTHM Ⅱ) study. American

藤信哉：J-CLEAR シンポジウム Xa 阻害薬

Heart Association Scientific Sessions 2011の登場と Ablation 普及で脳卒中は激減する(Orlando, Florida, USA:2011/11/12-16)

か? Ther Res 32(8):987-1004,2011(3) Sawaki D, Suzuki T, Aizawa K, Matsumura(13) 水野由子、相澤健一、山崎力、鈴木亨：冠動

T, Munemasa Y, Ishida J, Friedman SL,脈疾患(上) －診断と治療の進歩－人間ドッ

Nagai R: KLF6 Modulates Recruitment andク・健診の結果と対応－東京大学検診部におPolarizatin of Inflammatory Cells Through

ける循環器疾患/動脈硬化性疾患の取り組み

Cardiomyocytes in Initiation of Cardiac－ 日本臨床 69(7):638-644,2011

Fibrosis(14) 山崎力：各種ガイドライン（慢性心不全、急Americanheart

association

scientific sessions 2011 (Orlando, FL, USA).

538

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

2011/11/11-18.

and lifestyle-related diseases - study on(4) Aizawa K, Suzuki T, Zhan H, Sawaki D,

normalpopulations

attendingIshida J, Mastumura T, Nagai R : Klf5

comprehensive medical checkups. The 11th

Mediates a New Regulatory Pathway of

Alzheimer's

Pathologic Vascular Injury Through DNA

Conference on Alzheimer's Disease.

Double-Strand
Americanheart

Break/Repair

System.

association

scientificsessions 2011 (Orlando, USA). 2011/11/11-18.
(5) Ishida J, Suzuki T, Aizawa K, Sawaki D,
Matsumura T, Friedman SL, Nagai R:
Kruppel-Like Factor 6 (KLF6) RegulatesObesity and Glucose Intolerance. American
heart association scientific sessions 2011
(Orlando, USA). 2011/11/11-18.
(6) Zhan H, Suzuki T, Aizawa K, Miyagawa K,
Nagai R: Identification and characterizationof ataxia telangiectasia mutated (ATM) in
regulationofoxidative

stress-induced

vascular endothelial cells senescence. The
22ed Great Wall International Congress of
Cardiology Asia Pacific Heart Federation
Scientific Congress 2011 (Beijing, China).
2011/10/13-16.
(7) Fujimoto H, Suzuki T, Aizawa K, Sawaki D,
Ishida

J,

Nagai

R:

Processed

B-typenatriuretic peptide is a biomarker of post-

Association

International

・国内学会(1) 座長 三浦哲嗣、演者 山崎力:ランチョンセミ
ナー 動脈硬化退縮を目指した治療戦略～大規模臨床試験をもとに～ 第 21 回日本疫学会
学術総会 (札幌:2011 年 1 月 21 日)(2) 興梠貴英、麻生英樹、山崎力:長期家庭血圧測
定データの時系列解析結果と背景因子の背景の検討第 47 回日本循環器病予防学会･日本
循環器管理研究協議会総会 (福岡:2011 年 6
月 4 日)(3) Suzuki T, Kohro T, Hayashi D, Yamazaki T,
Nagai R. On behalf of the JCAD Study
Investigators. Frequency and Impact ofLifestyle Modification in Patients With
Coronary Artery Disease: The JapaneseCoronary Artery Disease (JCAD) Study. 第75 回日本循環器学会総会・学術集会 (横浜:2011 年 8 月 3-4 日)(4) 大関敦子、渡辺昌文、眞鍋一郎、王国琴、今井靖、山内敏正、原一雄、渡邉綾、河原崎秀interventional restenosis in ischemic heart

一、前村浩二、門脇孝、山崎力、永井良三：

disease. HUPO 2011 10TH World Congress

ARID5B はアディポネクチンプロモーター(Geneva, Swiss Confederation). 2011/9/4-7(8) Aizawa K, Suzuki T, Zhan H, Miyagawa K
and Nagai R: Ataxiatelangiectasia mutated(ATM)-mediated DNA damage response inoxidativestress-induced vascular endothelial
cells senescence. 2011 Gordon Research
Conferences;

MammalianDNA

Repair(Ventura, CA, USA). 2011/2/6-11.
(9) Age effect on cerebral blood flow in adults
using

pseudo-continuousarterial

spinlabeling. The 17th Annual meeting of theOrganization of Human Brain Mapping.
Quebec, CANADA.
(10)Association between cognitive deteriorationの PPRE を介して転写制御に寄与する. 第32 回日本肥満学会 (淡路:2011 年 9 月 23-24
日)(5) 座長 植田真一郎、山崎力:特別企画 3 我が国における大規模臨床試験の発展に向けて. 第34 回日本高血圧学会総会 (宇都宮:2011 年
10 月 21 日)(6) 座長 阿部功、山崎力:一般口演(臨床 25) 薬物療法(ARB+利尿薬) 第 34 回日本高血圧学会総会 (宇都宮:2011 年 10 月 21 日)(7) 荒川基記、中井健亮、改田剛俊、池田裕子、
小嶋雅子、安野伸浩、内田昌嗣、田中政彦、
杉村和明、宮田晋次、山崎力、日高慎二:高血圧症患者に対する減塩指導を目的とした携539

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

帯電話サイトによるリアルタイムコミュニ

Nagai R: Kruppel-like facter 6 modulates

ケーション手法の有効性に関する研究. 第initiation of cardiac fibrosis. 第 75 回日本循

34 回日本高血圧学会総会 (宇都宮:2011 年

環器学会総会・学術集会（横浜）2011/8/3-4.

10 月 21 日)(16) Nakao T, Morita H, Inajima T, Amiya E,(8) 大関敦子、渡辺昌文、眞鍋一郎、王国琴、今Saito Y, Watanabe M, Manabe I, Maemura

井靖、山内敏正、原一雄、渡邉綾、河原崎秀K Nagai R. Pineal Hormone Melatonin

一、前村浩二、門脇孝、山崎力、永井良三：

Ameliorates

ARID5B はアディポネクチンプロモーター

Vascular Endothelial Damage via itsの PPRE を介して転写制御に寄与する. 第Antioxidative Property. 第 75 回日本循環器

15 回日本心血管内分泌代謝学会 (大阪：2011

学会学術集会(横浜 2011/8/3-4)

年 11 月 25-26 日)

Angiotensin

II-Induced(17) 小野敏嗣.講演：消化管内視鏡検査における(9) 座長 山崎力、桑島巌:パネルディスカッショ「抗血小板・抗凝固剤」～内視鏡関連ガイド

ン 4 臨床試験とバイオマーカー. 第 32 回日

ライン – 最近の話題～ 第 13 回近畿消化器

本臨床薬理学会年会 (浜松:2011 年 12 月 3

内視鏡ガイドライン講習会(大阪：2011 年 1日)

月 23 日)(10) 人間ドック受診者における認知機能低下例と(18) 小野敏嗣, 藤城光弘, 小田一郎. シンポジウ

生活習慣病諸因子との関連鈴木一詩ほか、第ム：ガイドラインを検証する 消化管内視鏡

52 回日本神経学会学術大会

検査時の抗血栓薬の扱いに関する多施設現(11) 人間ドック受診者におけるヘリコバクター・
ピロリ菌感染と認知機能低下との関連の検討 鈴木一詩ほか、第 53 回日本神経学会学状調査. 第 81 回日本消化器内視鏡学会総会(名古屋：2011 年 8 月 17～19 日)．
(19) 小野敏嗣, 藤城光弘, 小田島慎也, 皆月ちひろ, 三神梨恵, 平山慈子, 清水真己, 望月暁,

術大会(12) 藤本宏隆、鈴木亨、相澤健一、澤城大悟、石新美惠子, 後藤修, 山道信毅, 小池和彦. 一

田純一、永井良三: プロセスされた B 型ナト

般演題：消化管内視鏡検査における抗血栓薬

リウム利尿ホルモンは冠動脈疾患における内服下生検の安全性の検討. JDDW2011(福経皮的冠動脈インターベンション後再狭窄

岡：2011 年 10 月 20～23 日).

のマーカーである. 第 36 回日本医用マスス
ペクトル学会年会 (大阪). 2011/9/15-16.
(13) Zhan H, Suzuki T, Aizawa K, Miyagawa K,(20) (4)座長(一般演題) 小野敏嗣．第 93 回日本
消化器内視鏡学会関東地方会(東京:2011 年
12 月 10 日)．

Nagai R: Ataxia telangiectasia mutated(ATM)-mediated DNA damage response inoxidative

stress-induced

vascularendothelial cells senescence. 第 75 回日本
循環器学会総会・学術集会（横浜）2011/8/3-4.
(14) Ishida J, Suzuki T, Aizawa K, Sawaki D,
Matsumura T, Friedman SL, Nagai R:
Kruppel-like factor 6 (KLF6) is involved in
Glucose Intolerance and obesity. 第 75 回日
本循環器学会総会・学術集会（横浜）2011/8/3-4.
(15) Sawaki D, Suzuki T, Aizawa K, Matsumura
T, Munemasa Y, Ishida J, Friedman SL,・その他(1) 山崎力．｢臨床研究概論 B｣大規模臨床試験の現状と課題. 横浜市立大学大学院医学研究科
修士及び博士課程講義(横浜:2011 年 1 月 26日)(2) 山崎力．臨床薬理とバイオインフォマティク
ス. 浜松医科大学医学部 4 年生特別講義(浜松:2011 年 2 月 2 日)
(3) 座長 山崎力、桑島巌．Xa 阻害薬の登場と
Ablation 普 及 で 脳 卒 中 は 激 減 す る か ？
J-CLEAR 特別シンポジウム (東京:2011 年 5
月 7 日)

540

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

(4) 山崎力．今後望まれる臨床試験. 日本循環器心身医学会･国立精神･神経医療研究センター･国立循環器病研究センター(厚生労働省科学研究班共催)平成 23 年度合同研修会(東京:2011 年 11 月 27 日)(5) 山崎力．｢臨床研究概論 B｣大規模臨床試験の現状と課題. 横浜市立大学大学院医学研究科
修士及び博士課程講義(横浜:2011 年 12 月 21
日)

541

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

ティッシュ・エンジニアリング部
部長・教授
高戸

毅

星

和人

副部長
特任准教授
小川誠司、小山博之、斎藤琢、菱川慶一、星

和人、山上

聡

特任教員
古村

眞、藤原夕子、丸茂丈史、三浦

沿革と組織の概要

裕、森崎裕、横尾誠一の組織化などが必要とされている。産学官連携が東京大学医学部附属病院において、平成 13 年

強く求められるとともにベンチャーカンパニー

10 月に特殊診療部としてティッシュ・エンジニの設立・運営も必須とさえ言われており、まさにアリング部が設立され、入院棟 B８階に約 800

国レベルでの取り組みが必要と思われる。広くテ㎡の完備した研究室が設置された。ティッシュ・

ィッシュ・エンジニアリング技術あるいは再生医

エンジニアリング部は、骨・軟骨再生医療寄付講

療が発展することにより、内科、外科を問わず、座（イーライリリー株式会社）、血管再生医療寄すべての領域の治療や創薬に大いに寄与するこ付講座（第一製薬株式会社）、腎臓再生医療寄付とが期待される。

講座（持田製薬株式会社）、軟骨・骨再生医療寄付講座（富士ソフト株式会社）、造血再生医療プ

2001 年 10 月 東京大学医学部附属病院に特殊診

ロジェクト、角膜再生プロジェクト、小児再生医

療科としてティッシュ・エンジニアリング部が設立

療研究室の４つの寄付講座および 3 つのプロジ

2002 年 6 月 HOYA ヘルスケア(株)の寄付によりェクトとから構成され、各方面の優秀な人材を国角膜組織再生医療寄付講座が設立

内外から招聘した。各講座には１名の特任准教授

2002 年 7 月 第一製薬(株)の寄付により血管再生と１－２名の特任教員が配置され、多くの大学院

医療寄付講座が設立生とともに研究を遂行している。今後数年以内の2002 年 7 月 武田薬品工業(株)の寄付により骨・臨床応用を目標とし、トランスレーショナル・リ

軟骨再生医療寄付講座が設立

サーチの拠点として機能すべく研究を行ってい2002 年 9 月 麒麟麦酒(株)の寄付により造血再生る。

医療寄付講座が設立

現在、国家的プロジェクトとして認識されてい2002 年 11 月 持田製薬(株)の寄付により腎臓再る再生医療の実現には、企業とのタイアップと技生医療寄付講座が設立

術移転、開発技術の特許化、GMP レベルでの治2002 年 11 月 メニコン(株)の寄付によりメニコ

療用材料の生産、安全性の評価研究、治験のため

ン軟骨・骨再生医療寄付講座が設立

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

542

2003 年 3 月 入院棟 B8 階に細胞プロセシングセ

ベクターを用いた血管新生遺伝子治療の研究・新ンター部研究室開設

しいドラッグデリバリーシステムによる血管新2005 年 6 月 アムニオテック(株)（後、アルブラ

生療法の開発・軟部組織に対する血行誘導法の研スト(株)に社名変更）の寄付により角膜組織再生究を行っている。

医療寄付講座（アルブラスト）更新

骨・軟骨再生に関しては、骨・軟骨分化を簡便・2005 年 7 月 武田薬品工業(株)の寄付により骨・正確・非侵襲的に検出するシステムの開発、骨・軟骨再生医療寄付講座更新

軟骨分化に必要十分なシグナルの決定、骨・軟骨

2005 年 9 月 麒麟麦酒(株)の寄付により造血再生の細胞シート培養法の開発、血管新生をともなう医療寄付講座更新

骨誘導法の開発、骨・軟骨誘導薬のスクリーニン

2005 年 11 月 持田製薬(株)の寄付により腎臓再グ、非ウイルス性遺伝子導入法の開発、バイオマ

生医療寄付講座更新

テリアルの三次元精密造形、再生骨・軟骨の作製

2005 年 11 月 富士ソフト ABC(株)の寄付により、と移植を目標としている。これらを達成するため

メニコン軟骨・骨再生医療寄付講座から富士ソフに、骨軟骨生物学・発生学・幹細胞生物学・再生ト ABC 軟骨・骨再生医療寄付講座へ更新

医学・バイオマテリアル工学の研究を行っている。

2007 年 1 月 小児外科学講座が母体となり、小腎臓再生に関しては、これまでの腎臓由来体性児再生医療研究室が設立

幹細胞中心の研究から、ヒト ES 細胞、ヒト iPS

2007 年 7 月 日本イーライリリー(株)の寄付によ

細胞へと進めている。特に、合成ハイドロゲルをり、骨・軟骨再生医療寄付講座更新

用いたゲノム安定性を保つ３次元培養法の開発

2008 年 11 月 持田製薬(株)の寄付により腎臓再に力を注いでいる。さらに、ヒト iPS 細胞の生医療寄付講座更新

epigenetics レベルでの違いに注目し、腎臓構成細胞へ分化する最適なヒト iPS 細胞の樹立を試

研

究

みている。

角膜再生に関しては、再生角膜の構築・眼表面

造血再生に関しては、臍帯血造血幹細胞の有効再建のためのより改良された角膜上皮移植の臨な増幅法の開発とこれを用いた臍帯血造血幹細床応用・角膜内皮細胞移植法の確立と臨床応用を

胞移植技術の確立・造血幹細胞および ES 細胞か

目標としている。これらを達成するために、作成ら効率的に血球分化を誘導する技術の確立を目された培養細胞の機能の検討・代用角膜実質、培標としている。これらを達成するために、造血幹養上皮、内皮細胞を用いた角膜構築・角膜の組織

細胞の増殖、自己複製、および分化のメカニズム

幹細胞研究と幹細胞操作技術の開発・眼表面再建に関する研究・造血幹細胞の可塑性に関する研のための羊膜移植と羊膜の免疫学的役割の解析

究・造血幹細胞の体外増幅法・分化誘導法の臨床を行っている。

応用に関する研究を行っている。

血管再生に関しては、有効で安全な治療的血管

軟骨・骨再生医療寄付講座においては、安全性

新生療法の開発とその臨床応用・血管新生療法のと実用性に優れた再生軟骨、再生骨の作出・現実

応用による低侵襲軟部組織再建法の開発・再生臓的な生産体制と品質管理法の確立・臨床治験の推器に対する血行誘導法の確立を目標としている。

進と日常診療への導入を目標としている。これら

これらを達成するため、アデノウイルスベクターを実現するために、間葉系組織の成人幹細胞に関を用いた血管新生遺伝子治療の研究・非ウイルスする細胞生物学・軟骨の組織修復に関する分子生543

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

物学と再生医療への応用・軟骨・骨再生における治験を開始している。また、軟骨再生プロジェク

新規足場素材の開発・再生組織への三次元形態付トにおいて、平成 23 年 3 月 18 日、ヒト幹細胞臨

与方法の開発・生体内における軟骨・骨再生組織床研究「口唇口蓋裂における鼻変形に対するインの動向の評価・軟骨・骨再生組織の臨床治験と医プラント型再生軟骨の開発」が、「ヒト幹細胞を用療導入の研究を行っている。
平成 23 年 3 月 18 日、いる臨床研究に関する指針」にもとづく審議を経

ヒト幹細胞臨床研究「口唇口蓋裂における鼻変形て実施許可を受けており、来年度から臨床研究がに対するインプラント型再生軟骨の開発」が、「ヒ開始される予定である。このように、組織工学・

ト幹細胞を用いる臨床研究に関する指針」にもと再生医学の医療現場への展開に向けて、順調にトづく審議を経て実施許可を受けた。

ランスレーショナル・リサーチ活動を進めている

ヒト ES 細胞を使った基礎研究活動と考えられる。

また、より先の将来への応用を睨んでヒト胚性幹（ES）細胞の基礎研究を進めるため、腎臓再病院に対する貢献

生医療寄付講座及び骨・軟骨再生医療寄付講座にティッシュ・エンジニアリング部は、病院の共おいて京都大学再生医科学研究所からヒト ES

同研究施設として、共焦点レーザー顕微鏡・細胞細胞の分与を受ている。

解析装置・細胞ソーター等の非常に高価で各研究

小児再生医療研究室においては、気管組織から室で揃えることの難しい特殊機器を共用としての細胞を用いた気道再生の研究が行われている。

病院の職員に開放し、若干のコスト負担で使用でまた、羊水細胞による新生児治療法の基礎的研究

きるようにしている。実際に、この施設を利用しが行われている。

て、形成外科等が研究を進めている。

出版物等

臨床研究
研究成果として特に注目すべき点は、基盤研究の結果として、臨床研究が４つの講座で開始され

1.

Ogata N, Shinoda Y, Wettschureck N,
Offermanns S, Takeda S, Nakamura K,ていることである。造血再生プロジェクトにおいSegre GV, Chung UI, Kawaguchi H.

ては、ヒト臍帯血造血幹細胞増幅の臨床研究（倫G{alpha}q Signal in Osteoblasts Is Inhibitory

理委員会承認番号＃351）をすでに開始している。

to the Osteoanabolic Action of Parathyroid

血管再生寄付講座においては、末梢性血管疾患にHormone. J Biol Chem. 2010; 286:13733-40.

よる間欠跛行肢と重症虚血肢に対して臨床研究

2.

Ishiyama N, Moro T, Ohe T, Miura T,を開始（承認番号＃825 及び 826）し、大きな副Ishihara K, Konno T, Ohyama T, Yoshikawa

作用もなく推移している。角膜再生プロジェクト

M, Kyomoto M, Saito T, Nakamura K,
Kawaguchi H. Reduction of peritendinous

では、眼表面再建のための羊膜上培養自己口腔粘adhesions

膜上皮移植及び、角膜内皮細胞数減少に対する角byhydrogelcontaining

biocompatible phospholipid polymer MPC

膜内皮幹細胞移植術の臨床研究（承認番号＃363

for tendon repair. J Bone Joint Surg Am.

及び 898）を開始している。骨軟骨再生医療寄付

2010; 93:142-9.

講座では、非荷重部の骨欠損に対するヒト臨床研

3.

Saito T, Fukai A, Mabuchi A, Ikeda T, Yano F,

究（承認番号＃1310）を 10 例の患者さんに対しOhba S, Nishida N, Akune T, Yoshimura N,て無事終了し、東大病院を中心とした大規模臨床

Nakagawa T, Nakamura K, Tokunaga K,
Chung UI, Kawaguchi H. Transcriptional

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

544

regulation of endochondral ossification by

4.

HIF-2alpha during skeletal growth and

10. Yoshikawa M, Hishikawa K, Idei M, Fujita T.

osteoarthritis development. Nat Med. 2010;

Trichostatin a prevents TGF-beta1-induced

16:678-86

apoptosis by inhibiting ERK activation in

Kato M, Takaishi H, Yoda M, Tohmonda T,

human renal tubular epithelial cells. Eur J

Takito J, Fujita N, Hosogane N, Horiuchi K,

Pharmacol. 2010; 642(1-3):28-36.

Kimura T, Okada Y, Saito T, Kawaguchi H,

11. Inowa T, Hishikawa K, Matsuzaki Y,

Kikuchi T, Matsumoto M, Toyama Y, Chiba

Isagawa T, Takeuchi T, Aburatani H,

K.

receptor

Kitamura T, Fujita T. GADD45β Determines

alpha-dependent extracellular matrix geneChemoresistance and Invasive Growth of

expression

Side Population Cells of Human Embryonic

GRIP1enhancesinestrogenchondrogenic

cells.

Osteoarthritis Cartilage. 2010; 18:934-41.
5.

Carcinoma. Stem Cells Int. 2010; 782967.

Fukai A, Kawamura N, Saito T, Oshima Y,

12. Marumo, T., Hishikawa, K., Yoshikawa, M.,

Ikeda T, Kugimiya F, Higashikawa A, Yano F,

Hirahashi, J., Kawachi, S., and Fujita, T.

Ogata

HistoneN,

Nakamura

K,

Chung

UI,

tubulointerstitial injury. Am J Physiol Renal

cartilage

calcification

duringPhysiol 2010; 298:F133-141.
13. Fujihara

Y,

Takato

T,

Hoshi

K

2010; 62:826-36.

ImmunologicalNagase Y, Iwasawa M, Akiyama T, Ogata N,

engineered cartilage derived from auricular

Kadono Y, Nakamura M, Oshima Y, Yasui T,

chondrocytes and a PLLA scaffold in

Matsumoto T, Masuda H, Bouillet P,

transgenic mice. Biomaterials 2010; 31:

Nakamura K, Tanaka S. Antiapoptotic

1227-34.

responsetotissue-molecule Bcl-2 is essential for the anabolic

14. Iwata K, Asawa Y, Fujihara Y, Tanaka Y,

activity of parathyroid hormone in bone. Ann

Nishizawa S, Nakagawa T, Nagata S,

N Y Acad Sci. 2010; 1192:330-7.

Takato T, Hoshi K. The effects of rapid- or

Shinoda Y, Kawaguchi H, Higashikawa A,intermediate-acting

Hirata M, Miura T, Saito T, Nakamura K,

proliferation and differentiation of theChungcultured chondrocytes. Curr Aging Sci 2010;

of

UI,

Ogata

parathyroid

N.

Mechanisms
bone

the

3:26-33.

combination of culture systems of mouse

Nishizawa S, Nagata S, Takato T, Hoshi K.

cells. J Cell Biochem. 2010; 109:755-63.

Administration of the insulin into theMorizaki Y, Zhao C, An KN, Amadio PC. The

scaffold atelocollagen for tissue engineered

Effects of Platelet-Rich Plasma on Bonecartilage. J Biomed Mater Res A in press.

Cell

on

on

15. Ko E, Fujihara Y, Ogasawara T, Asawa Y,

Stromalhormoneinsulinby

Marrow9.

thecontrols

underlying catabolic and anabolic functions

8.

modulates

proinflammatory and -fibrotic changes inand pathologic conditions. Arthritis Rheum.

7.

deacetylase

Kawaguchi H. Akt1 in murine chondrocytes
endochondral ossification under physiologic

6.

2010.

Transplantsfor

16. Tanaka Y, Yamaoka H, Nishizawa S, Nagata

Tendon Healing In Vitro. J Hand Surg Am.

S, Ogasawara T, Asawa Y, Fujihara Y,

2010; 35:1833-41.

Takato T, Hoshi K. The optimization of

Ogata N. Cytokines in bone diseases.

porous polymeric scaffolds for chondrocyte-

Genetic defects of PTH/PTHrP receptor inatelocollagenchondrodysplasia. Clin Calcium. 20:1481-8,

cartilage. Biomaterials 2010; 31:4506-16.

based

tissue-engineered

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

17. Yamaoka H, Nishizawa S, Asawa Y, Fujihara,Y, Ogasawara T, Yamaoka K, Nagata S,
TakatoT,

Fibroblast

Hoshi

K.

GrowthDedifferentiationofInvolvementof

Factor18

in

Cultured

Human

Chondrocytes. Cell Prolif 2010; 43:67-76.
18. Yamaoka H, Tanaka Y, Nishizawa S, Asawa
Y, Takato T, Hoshi K. The application of
atelocollagen gel in combination with porous
scaffolds for cartilage tissue engineering andits suitable conditions. J Biomed Mater Res
A 2010; 93: 123-132.
19. Yonenaga K, Nishizawa S, Fujihara Y,
Asawa Y, Sanshiro K, Nagata S, Takato T,
Hoshi

K.

The

optimalconditionsofchondrocyte isolation and its seeding in the
preparation for cartilage tissue engineering.
Tissue Eng Part C Methods. 2010; 16:1461-9.
20. Yonenaga K, Nishzawa S, Akisawa M,
Asawa Y, Fujihara Y, Takato T, Hoshi K.
Utility of NucleoCounter for the chondrocyte
count in the collagenase digest of humannative cartilage. Cytotechnology 2010; 62:539-45.

545

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

546

企画経営部
准教授
小池創一
助教
井出博生、新秀直
その他
薬剤師 2（中島、本多）、看護師 2（小林、鈴木）、技術系職員 1（天羽）、事務職員 12（尾田、菅野、比田井、小渕、西村、正藤、小林、丸山、村松、
水野、中村、浅川）

沿革と組織の概要

診療

近年、日本の医療システムは変革期を迎えてお企画経営部は、東大病院の組織的・戦略的な経り、大学病院も大胆な改革を迫られている。質の営の実務全般を一手に担い、診療関連業務として高い先進医療の開発と実践、卒前卒後教育、臨床

以下のような業務を行っている。

研究などを効率よく推進し、その成果を国民に具(1) 病院経営分析

体的に明示することが、これまで以上に求められ

病院会計の情報管理・分析を行い、経営データている。2004 年 4 月、国立大学法人法(平成 15と一元化された病院情報の活用による病院経営

年法律第 112 号)により東京大学が国立大学法人

分析を行っている。

東京大学と改称すると同時に、医学部附属病院は(2) 企画･戦略立案

ドラスティックな組織再編を行った。病院執行部

病院経営分析に基づいて、短期的な経営企画・の設置とともに、4 つの運営支援組織（企画経営

戦略案を策定し、病院執行部による迅速な経営意

部、人事部、医療評価・安全・研修部、教育研究

思決定を実効的に支援している。さらに、中長期支援部）および 3 つの診療運営組織(入院診療運計画の立案も担っている。企画経営部が深く関与

営部、外来診療運営部、中央診療運営部)を立ちした病院運営の実績は以下の通り。

上げた。

・「22 世紀医療センター」立ち上げ

企画経営部は、企画情報運営部の教員 2 名が専・新中央診療棟Ⅱ期の立ち上げ任となり、薬剤師 2 名（併任）・看護師 2 名（併・入院棟機能の拡大(ICU/CCU の拡大、精神神経任）・技術系職員 1 名(専任)および事務職員 12 名

科の増床、GCU の増床と拡張、MFICU の設置)からなる陣容を誇る、病院経営の中核的な実働組

・平均在院日数の適正化と病床利用率改善

織である。

・薬剤費・医療材料費のコスト削減
・救命救急センターの立ち上げ
その他にも、患者用クレジットカードの導入、商業店舗の院内誘致、病院建築物のライトアップ

547

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012など、既成概念を打破した患者サービスの向上に

医療経営学の体系化を試み、標準的な教科書を努めている。同時に、診療スタッフが安全で質の編纂した。

高い医療を、ゆとりをもって実践できる環境づく(2) 医療政策学研究りを行っている。

先進各国と日本の医療制度の比較研究、医療機(3) 医療政策提言

器の内外価格差に関する多国間の実証研究、医師

東大病院の経営のみならず、日本の医療システ
ム改善、および医療の規制緩和に向けた政策提言を積極的に実践している。
さらに、日本の医療保険制度の問題点をエビデのキャリアパスおよび医療従事者の国際間移動に関する研究などを行っている。
過去には日本の医療保険制度に関する評価、特に DPC に基づく包括医療制度の改善案とその有ンスに基づいて指摘し、それらの改善に向けたメ

効性に関する研究を実施した。

ッセージを常に発信しつづけている。

(3) 医療経済学研究
HIV 拠点病院等と協力しながら、HIV 診療に教

育

大学院教育として、医学系研究科社会医学専攻

係る原価の調査を行っている。最近では、B 型肝炎の予防対策に関する費用対効果分析を開始し

医療情報経済学の客員研究員 2 名を受け入れて

た。

いる。

(4) その他

大学院生・研究生は、医療経営学・病院管理学

外部研究機関と協力し、大規模パネルデータをのみならず医療経済学・医療政策学といった幅広

用いて、乳幼児期の肥満に対する社会経済的な要い研究領域の中から、自ら研究課題を発掘し、内因に関する研究に携わっている。

外の先行文献・資料をレビューし、研究デザイン

出版物等の構築・データ収集を主体的に実施する。定期的な研究経過報告、教員による論文執筆指導が徹底

論文

され、学会発表も励行されている。

(1) Koike S, Tanabe S, Ogawa T, Akahane M,
Yasunaga H, Horiguchi H, Matsumoto S,

研

究

当部における研究活動は、医療経営学・病院管Imamura T. Effect of time and day ofadmissionon

1-monthsurvival

andneurologically favourable 1-month outcome

理学にとどまらず、医療政策学・医療経済学など

in out-of-hospital cardiopulmonary arrestの幅広い領域をカバーしている。

patients. Resuscitation 2011: 82(7); 863 ～868.

(1) 医療経営学研究
過去には特定機能病院における DPC(Diagnosis
Procedure Combination)に基づく包括評価が医療現場に与える影響を診断群分類ごとにシミュレートし、同システムが在院日数などに及ぼす効(2) Koike S, Tanabe S, Ogawa T, Akahane M,
Yasunaga H, Horiguchi H, Matsumoto S,
Imamura T. Immediate defibrillation or
defibrillation

after

cardiopulmonary

resuscitation. Prehospital Emergency Care
2011: 15(3); 393～400.

果を推計する研究を行った。また、医療設備の効(3) Koike S, Tanabe S, Ogawa T, Akahane M,

率的利用に関連して、手術室稼働および病床数のYasunaga H, Horiguchi H, Matsumoto S,

関連を研究した。

Imamura T. Time and CPR quality data innational

OHCA

database.

Prehospital東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

548

Emergency Care 2011: 15(4); 579～580.
(4) Koike S, Ogawa T, Tanabe S, Matsumoto S,
Akahane M, Yasunaga H, Horiguchi H,
Imamura T. Collapse-to-emergency medical
servicecardiopulmonary

resuscitationinterval and outcomes of out-of-hospital
cardiopulmonaryarrest:anationwide

observational study. Critical Care 2011:15(3);R120.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012549

こころの発達診療部
准教授
金生由紀子
助教
桑原斉、川久保友紀
ホームページ

http://kokoro.umin.jp/

沿革と組織の概要

置された。

こころの発達診療部は、特別教育研究経費による「こころの発達」臨床教育センターに対応する診療

診療部門として、2005 年 4 月に、院内措置で開こころの発達診療部では、2011 年度には常設された。
「こころの発達」臨床教育センターは、

勤・非常勤を合わせて 10 名の医師が診療に携わ

児童精神医学・脳科学を基礎としながら幅広い職

り、また、常勤・非常勤を合わせて 7 名の心理職

種におけるこころの発達に関する専門家の育成が診療を担当してきた。

を目的とした。精神神経科（小児部）での 37 年

診療の対象は、こころの発達に関する多様な問間にわたる発達障害の治療教育などの蓄積を踏題であり、その中でも発達障害に比較的に重きをまえつつ、精神神経科、小児科はもちろん教育学

置いている。ここで言う発達障害とは、自閉症を研究科、さらにはこころの発達や発達障害に関わ中心とする自閉症スペクトラム障害（autism

る他の教育機関・診療機関とも連携して活動を展

spectrum disorder: ASD）
、注意欠如・多動性障開してきた。こころの発達診療部は、このセンタ

害 （ attention-deficit/hyperactivity disorder:ーの実践的な教育･育成の場であると同時に、こADHD）、学習障害（learning disabilities: LD）、

ころの発達に関わる様々な問題を有する患者の精神遅滞（mental retardation: MR）、さらには診療の場として機能してきた。

チック障害やその近縁の児童思春期強迫性障害

2009 年度で「こころの発達」臨床教育センタ（obsessive-compulsive disorder: OCD）までもーが期間満了を迎えると同時に、2010 年度から含めたかなり幅広いものである。新来患者数は新医学系研究科脳神経医学専攻統合脳医学講座に体制への移行で減少した 2010 年度よりやや増加

こころの発達医学分野が開設された。それに伴っして約 200 名となった。一般外来の他にチック/て、こころの発達診療部は、専門性の高い児童精

強迫外来を設定した影響は若干あるものの、

神医療及び児童精神医学の発展に資する人材の

PDD、チック障害、ADHD が新来患者の大部分育成と共に研究に対応することにも重点を置くを占めていることは 2010 年度と変わりない。

こととなった。こころの発達医学分野の教員 3

再来も一般外来と専門外来（高機能 ASD 外来、名に加えて、こころの発達診療部専任の診療要員

チック/強迫外来）に分けられる。一般外来では、として特任臨床医 2 名、非常勤心理職 3 名が配治療期間を区切って専門的な診断・評価に基づい

550

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月て治療方針を策定して実施し、一定の方向性を明教

育らかにして地域の医療・療育・教育機関につなぐ。

医学生に対して、小児新患ポリクリと ASD 幼専門外来は、専門的な診療への高いニーズにこた児集団療育の参加を行っている。心理系大学院生

えると同時に研究にも対応する外来となっている。

に対して、ASD 幼児集団療育の研修を行ってい児童精神科医による外来では、薬物療法や精神療法だけでなく、心理教育、学校などの関連機関との連携を含めて行っている。
治療教育は、発達心理外来と集団療育からなる。

る。
2011 年度は、初期研修医（主として小児科重点コース履修者）の 1 ヶ月間の研修として、新患の予診とり、再来の陪席、治療教育の見学、地域

発達障害児・者を対象として、認知発達治療を基の児童精神関連施設の見学などを組み合わせた本にしつつ一人一人の患者に合わせて心理職がプログラムを実施した。精神科後期研修医に対し行っている。発達心理外来では、多くの場合に、ては、例えば ADHD 学童のペアレントトレーニ(1)発達の評価、(2)療育指導（患児に対して、教ングという１つのプログラムに 3 ヶ月間積極的

育的手段を用いて精神機能の障害や行動の異常に参加することを軸に、多様な診療活動の見学もの改善を図る）、(3)療育相談（親を中心とする関含めたプログラムを実施した。

係者に対して、適切な対応法などの相談にのる）

成人の発達障害への関心の高まりに対応して、を主治医と相談しつつ行っている。集団療育は、医師や心理職などを対象とする発達障害研修会

従来通りに ASD 幼児数名を組み合わせて約 10を 2011 年 6 月に開催し、60 名以上が参加した。

回実施された。
2010 年度から開始された高機能 ASD 成人の集団認知行動療法は、プログラムをさらに整備して実施している。

研

究

これまで精神神経科が発達障害に関わる他の研究機関・教育機関・診療機関と連携して行って2011 年度は診療へのニーズに応えて ADHD

きた ASD や ADHD の原因究明と効果的発達支

学童の親を対象とするペアレントトレーニング

援・治療法の開発を目指す研究に引き続き参加すプログラムも開始した。小集団で実施し、参加者

ると共に、こころの発達診療部の診療活動の特性

が、育てにくさを持つ子どもへの理解を深めて、を生かした研究も進めている。

適切な対応の仕方を学ぶことを目指している。
これらの他に、精神神経科病棟を使用した発達臨床評価、治療

障害検査入院も実施している。うつなどの精神症

治療教育を行っているという特性を生かして、状を有するもののその基盤に ASD や ADHD な

認知発達治療に対応する発達段階分けである太どの発達障害の存在が疑われて精査を希望する

田ステージの信頼性・妥当性の再検討、ASD 幼

成人を対象とする。精密な評価の結果に基づいて、児を対象とした治療教育効果の検討を行っていこころの発達診療部の医師・心理職から患者本人る。治療教育効果の検討にあたっては個別療育とに障害特性及びその対応法への説明を行う。

集団療育の相違を多面的な評価に基づいて検討

また、小児科をはじめとする院内他科とのリエゾン活動にも力を入れている。

している。高機能 ASD 成人の集団認知行動療法
については効果を予備的に検討して、プログラムを整備すると共に RCT での効果の検証を開始し
た。

551

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

また、トゥレット症候群（多様な運動チックとon phonetic mismatch negativity. PLoS ONE.

音声チックを有する慢性のチック障害）や児童思
春期 OCD を対象としてチックや強迫症状などを6(10): e24929, 2011.
2.

Kawakubo

Y,

Kono

T,

Takizawa

R,

Kuwabara H, Ishii-Takahashi A, Kasai K:

評価して症状間の関連を検討する研究も進行しDevelopmentalている。

activation

inchanges
humans:ofaprefrontal

near-infrared

spectroscopy study of preschool children and神経心理

adults. PLoS ONE 6(10): e25944, 2011.

ASD、ADHD、トゥレット症候群を対象とし

3.

Marui T, Funatogawa I, Koishi S, Yamamoto

た神経心理学的研究が行われており、臨床評価とK, Matsumoto H, Hashimoto O, Jinde S,の関連を検討したり、患者の健常同胞との比較を

Nishida H, Sugiyama T, Kasai K, Watanabe

行ったりしている。

K, Kano Y, Kato N: The NADH-ubiquinone
oxidoreductase

1

alpha

subcomplex

5(NDUFA5) gene variants are associated with遺伝

autism.

ASD を対象として、２番染色体、７番染色体
長腕、１５番染色体長腕に焦点を当てた遺伝子解

Acta

Psychiatr

Scand.

123(2):

118-124, 2011.
4.

Sumiyoshi C, Kawakubo Y, Suga M,

析を行ってきた。遺伝と環境との相互作用にも注Sumiyoshi T, Kasai K: Impaired ability to

目しており、親の年齢や生殖補助医療と発達障害

organize information in individuals withとの関連について検討している。また、ASD の

autism spectrum disorders and their siblings.

多発家系についてエクソンシークエンスによる

Neurosci Res. 69:252-257, 2011.

解析を進めている。

5.

Iwanami A, Okajima Y, Ota H, Tani M,
Yamada T, Hashimoto R, Kanai C, Watanabe
H, Yamasue H, Kawakubo Y, Kato N: Task

脳画像dependent prefrontal dysfunction in persons

ASD を主な対象として、MRI による形態画像

with Asperger’s disorder investigated with

研究、NIRS や fMRI による機能画像研究を行っ

multi-channel near-infrared spectroscopy.

ている。特に、小児や発達障害でも施行しやすい

Research in Autism Spectrum Disorders,

NIRS を用いた前頭葉血流変化の検討が ASD 及

5(3): 1187-1193, 2011.

び ADHD で積極的に進められている。ADHD 児

6.

Kuroda M, Wakabayashi A, Uchiyama T,
Yoshida Y, Koyama T, Kamio Y: Determining

童におけるメチルフェニデートの効果予測の指differences in social cognition between

標として NIRS が活用できるかの検討もされて

high-functioning autistic disorder and other

いる。ADHD 成人及びトゥレット症候群成人を

pervasive developmental disorders using

対象として遅延報酬課題を用いて fMRI 計測もnew行っている。

Research in Autism Spectrum Disorders 5,

advanced“mind-reading”

tasks.

554-561, 2011.

出版物等
1.

7.

野中舞子, 河野稔明, 菊池なつみ, 桑原斉,
島田隆史, 金生由紀子：トゥレット症候群に

Kawakubo Y, Suga M, Tochigi M, Yumoto M,

関する教員の認識及び経験

Itoh K, Sasaki T, Kano Y, Kasai K: Effects of

級と通常学級の比較―. 児童青年精神医学と

metabotropic glutamate receptor 3 genotype

その近接領域, 52(1):61-73, 2011.

―特別支援学東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

552

8.

金生由紀子：Gilles de la Tourette 症候群を童 青 年 精 神 医 学 と そ の 近 接 領 域 , 52(4):めぐる最近の話題. 鈴木則宏/祖父江元/荒木421-425, 2011.

信夫/宇川義一/川原信隆(編), Annual Review
9.

24. 金生由紀子：トゥレット障害の強迫性. 松下

神経 2011, 中外医学社, pp268-277, 2011.

正明(編): 精神医学キーワード事典, 中山書里村嘉弘, 金生由紀子：統合失調症と気分障

店, pp41-43, 2011.

害. 本郷一夫/金谷京子(編): 臨床発達心理学

25. 金生由紀子：２.子どもの強迫性の展開と人格の基礎, ミネルヴァ書房, pp58-71, 2011.

形成. 齊藤万比古/笠原麻里(編): 子どもの心

10. 金生由紀子：子どものチックとこだわり. 小の診療シリーズ６ 子どもの人格発達障害,児科, 52(4):477-485, 2011.
11. 金生由紀子：精神疾患の診断と治療 Update
序. 小児科臨床, 64(5):5-6, 2011.
12. 金生由紀子：精神疾患の診断と治療 Update 3.

中山書店, pp152-169, 2011.
26. 桑原斉：発達障害者支援法: 精神科研修ノー
ト. 笠井清登他（編）: 診断と治療社, pp486,
2011.

強迫性障害. 小児科臨床, 64(5):21-28, 2011.

27. 石井礼花：注意欠如多動性障害の脳画像. 松

13. 金生由紀子：強迫症状・こだわり（強迫性障下正明(編):精神医学キーワード辞典, 中山書害）．精神科臨床サービス, 11(2):243-247,
2011.
14. 金生由紀子：チック症・前編 チック症の症状、種類、原因、治療. 小学保健ニュース,No.942 付録:2-3, 2011.
15. 金生由紀子：チック症・後編 チック症における本人、保護者、学校への対応. 小学保健
ニュース, No.943 付録:2-3, 2011.
16. 金生由紀子：トゥレット症候群を中心に
motoric 強迫スペクトラム障害の捉え方・概念 に つ い て . Bulletin of D&A, 9(1):6-8,
2011.
17. 金生由紀子：併存症状－チック、トゥレット、
発達性協調運動障害. 別冊発達 31『ADHDの理解と援助』, pp69-75. 2011.
18. 金生由紀子：トゥレット障害と強迫性障害との関連. 精神科診断学, 4(1):86-90, 2011.
19. 金生由紀子：引きこもり. ドクターサロン,
55(11):21-25, 2011.
20. 金生由紀子：最前線‼子どもの脳と心－トゥレット症候群を中心に－. 子どものからだと
心 白書 2011, pp153-162, 2011.
21. 金生由紀子：チック障害. 臨床精神医学, 40
増:377-379, 2011.
22. 川久保友紀：自閉症スペクトラム障害の成人の不安のコントロールの集団療法的な試み.
アスペハート, 29:44-47, 2011.
23. 石井礼花：発達障害の NIRS・MRI/DTI. 児店, p576-578, 2011.
28. 金生由紀子：チック症候群. 笠井清澄/村井俊
哉/三村將/岡本泰昌/大島紀人(編): 精神科研修ノート, 診断と治療社, pp463-465, 2011.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012553

緩和ケア診療部部長
中川恵一（放射線科

准教授）

副部長
岩瀬
ホームページ哲（助教）http://www.h.u-tokyo.ac.jp/patient/depts/pailiative.html

沿革と組織の概要

究の拠点ともなっています。研究においては、第平成 20 年度における日本のがんによる死亡者

3 次対がんの厚労省研究班に属しており、全国的数は 34 万人を超えており、死因の第 1 位を占めな緩和ケアにおける臨床試験を展開する中心的ています。このような背景により、わが国ではな役割を担っております。

1984 年度から「対がん 10 カ年総合戦略」、1994
年度には「がん克服新 10 カ年戦略」、2004 年度

診療には「第 3 次対がん 10 カ年総合戦略」が策定さ

東大病院では専従医師 3 名、専任医師 2 名、れ、実施されてきました。さらに、2006 年 6 月

がん専門看護師、臨床心理士を中心に多分野の専に「がん対策基本法」が成立、日本のがん対策の門家で構成される緩和ケアチームが一般病棟へ

基本方針を定める法律が策定されております。

赴き、主治医のチーム、病棟スタッフ、リハビリ

これらのがん対策のなかで、緩和ケアは重要なテーション部、地域医療連携部などと連携して、位置を占めており、がん対策基本法では「自宅や癌治療を受けている患者さんに緩和ケアを提供

施設においても、適切な医療や緩和ケアを受ける

しています。依頼内容としては、疼痛コントロー

ことができる体制の整備を進めること」と、がんルなど身体症状に関するものが多い結果となっ医療における緩和ケアが重要視されていることておりますが、精神症状や心理臨床を担当する専が示されています。さらに 2012 年にはがん対策

門家がコンサルテーションをしているため、患者推進基本計画が見直され、「がんと診断された時とご家族を含めた総合的な心理社会的な側面かからの緩和ケアの推進」を重点課題とし、癌治療らのサポートを行っております。

の中での緩和ケアの位置づけはますます重要なものとなっております。

これまで、緩和ケアチームでは過去７年間で2500 例近くの新規依頼を受けており、2011 年度

東大病院緩和ケア診療部では、緩和ケアチームの診療状況は、合計 470 件の新規依頼があり、を中心として、単に身体症状のコントロールだけ

依頼件数は年々増加傾向にあります。また、月別

でなく、こころのケアや社会的なサポートも同時の新規患者数は、２月の 55 件が最も多く、癌種に行い、患者さんの QOL（Quality of life）を総別患者数では、胃がん（63 例）が最も多く、膵合的に高めることを目的として活動を行っていがん（57 例）、肺がん（36 例）、子宮がん（30ます。また、医学部生などの教育や緩和医療学研

例）、頭頚部がん（28 例）、肝がん（26 例）
、乳

554

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

がん（23 例）
、卵巣がん（15 例）、食道がん（14棟スタッフらと担当患者の緩和ケアについ例）、大腸がん（14 例）などという結果となってて議論し、診療計画を実施して行きます。

おります。

・ 週に一度の Research meeting を行い、緩和ケアにおける臨床試験、介入試験、質問紙調教

育査などを、リサーチのプロフェッショナルを

緩和ケア診療部に於ける研修は、第 1 年次、第交えて討論し、研修の場としております。

2 年次に選択科目として、１ヶ月、2 ヶ月、4 ヶ研修内容と到達目標

月、8 ヶ月間行うことができ、緩和ケアチームに・病棟診療（コンサルテーションでの診察患者同行し平日に毎日行われる緩和ケアのカンファ

は 1 日約 40 名）：消化器癌などわが国で頻レンスに参加することで緩和ケアの基礎知識を度の高い疾患について、一般病棟で提供でき学ぶことができます。

る身体症状のコントロール、精神症状のコン

１）緩和ケア研修プログラム

トロールの概要を習得。スピリチュアル・ケ

（１か月＊）２ヶ月（選択）研修コース

ア、家族ケアについての概要も習得します。

・

全ての研修医を対象とした、緩和ケアの基礎・

癌登録：東大病院において緩和ケアチームが知識および基礎技術の習得を目的としたプ

診療する患者は終末期であることが多く、ログラム。＊「内科総合」選択の中でのみ日々状態が変わっていくことも珍しくあり

４ヶ月、８ヶ月（選択）研修コース

ません。このように身体的に精神的に変化す・

臨床腫瘍医ないしは緩和ケア医を目指す医る患者さんに対して、提供された緩和ケアの師のための基礎知識および基礎技術とコミ

内容は、簡潔かつ明瞭にデータ・ベースに入ュニケーション・スキルを身につけるための力されなければならなりません。 臨床研究

プログラム

とも直結する緩和ケアのデータ管理の概要

2008 年度より、緩和医療学会により“認定研修施設”に認定され、都内または地域の施設より、を習得します。
・

コミュニケーション・スキル：臨床医は患者

緩和ケアの研修生を受けいれており、がん拠点病を診るすべての過程で頻回に「悪い知らせ」院の指定要件にもなる「緩和ケア講習会」の開催を伝えなければなりません。癌の診断、進行、も年 2 回行っております。また、がんプロフェッ

予後についての正確な情報を患者に伝える

ショナル基盤養成プランからも緩和ケアの研修

ことは、臨床医にとって非常に困難でストレを受け入れております。

スの多い仕事といえます。臨床医は、「悪い知らせ」と「患者の希望や期待」とのバラン

２）教育課程スを取らなければならない一方で、治療が上研修医配置及び研修内容

手く行かなかったときに、患者の失望感もし・

研修医は全て緩和ケアチームに配属されまくは不成功感に対処する必要があります。東す。主として緩和ケアチームの病棟診療にチ

大緩和ケア診療部では、患者を心理的にサポームの一員として参加し、緩和ケアの癌登録ートするコミュニケーション・スキルのプロについても学びます。

トコール（SPIKES）を導入しており、4 ヶ・ ４ヶ月および８ヶ月コースでは、担当患者の月、8 ヶ月コースでは、このプロトコール

緩和ケアの診療計画を立て、病棟主治医、病に基づいて緩和ケア実施計画を立案し、コ

555

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

ミュニケーション・スキルの習得を目指し

Oncology Biology Physics 」 や 「 American

ます。

Journal of Hospice & Palliative Medicine 」

教育に関する行事「Biomed」等の各専門誌に発表されています。

・

以下の研究領域は、緩和ケア診療部で実施され初期研修医に対する集中講義、以下の講義がスタッフにより行われます。

てきたものです。成果の詳細や研究費獲得状況に疼痛コントロール

ついては、本教室ホームページを参照してくださ

せん妄コントロールい。

ガイドラインの紹介と使用方法

1) 専門緩和ケアチームの評価と質保証



緩和ケア薬物療法の基本

2) 望ましい死の達成を測定する尺度の開発と全

日本人のスピリチュアル・ケア



がん患者の心理社会的サポート

国実態調査
3) 体幹部定位放射線治療における標的システムの開発

臨床研修スケジュール
・

カンファレンス：月〜金（毎日）9:00-10:30

4) 在宅ケアと地域連携

・病棟診療：月〜金（毎日）カンファレンス終5) 転移性乳がん患者を支えるパリアティブケア

了後〜依頼患者の診療終了まで。

6) 緩和ケアにおける漢方

癌登録：病棟ラウンド中に各フロアの診療端

7) 緩和ケアにおける臨床研究と質問紙調査

・末で行います。

出版物等

指導体制
病棟診療：指導医 3 名（助教または講師 3・名）、がん専門看護師 2 名、研修医 1-2 名、

1.

K.

アチーム）に参加し、緩和ケアチームで 1

Shiraishi

K.

Onoe

T.

Nakagawa K. Single-arc volumetricmodulated arc therapy planning for left

日約 30 例〜40 例の入院患者の診療に当た

breast cancer and regional nodes. Journal of

ります。
カンファレンス：毎日のカンファレンスにはA.

Yamamoto K. Haga A. Yoda K. Ohtomo

臨床心理士 1 名からなる診療チーム（緩和ケ・Sakumi

Radiation Research. 2012;53(1):151-3
2.

Takahashi W. Yamashita H. Saotome N.

病棟をラウンドする緩和ケアチームのメン

Iwai Y. Sakumi A. Haga A. Nakagawa K.

バー以外に心療内科医、麻薬専門薬剤師、リEvaluation

heterogeneity

dose

distributions for Stereotactic Radiotherapy

サーチレジデント、東大大学院医学系研究科(SRT): comparison of commercially availableの教員が参加し、緩和ケアチームの提供するMonte Carlo dose calculation with other

緩和ケアが集学的に議論され、専門的な見地

algorithms. Radiation Oncology. 2012;7:20,

から研修医の緩和ケア治療計画が毎日指導
します。

of

2012.
3.

Hashimoto M.

Uematsu M.

Ito M.

Hama Y. Inomata T. Fujii M. Nishio T.

研

究

緩和ケア診療から集積された内容は、簡潔かつ明瞭にデータ・ベース化され、臨床研究の成果とし て 、「 International Journal of Radiation

Nakamura N. Nakagawa K. Investigationof the feasibility of a simple method forverifying the motion of a binary multileaf
collimator synchronized with the rotation of
the gantry for helical tomotherapy. Journal

556

4.

5.

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

of Applied Clinical Medical Physics. 2012;esophageal

squamous

13(1):3700.

retrospective

analysis.

Yamashita H.

Nakagawa K.

Sakumi A.

Haga A.

volume and irradiated dose of small bowel in

Akahane M.

CT-basedFour-dimensional

planning

Ito S.

Onoe T.

Okuma K.

Ohtomo K.

Ino K.

Nakagawa K.

measurement

of

the

displacement of internal fiducial markers

Journal of Clinical Oncology. 2012;42(4):during 320-multislice computed tomography

302-8.

scanning of thoracic esophageal cancer.

Kida S.

Saotome N.
Ohtomo K.

A.

Haga

Masutani Y.

International Journal of Radiation Oncology,

Nakagawa K.

Biology, Physics. 2011;79(2):588-95.

A.

4D-CBCT

11. Sakumi

A.

Shiraishi

K.

Onoe

T.

reconstruction using MV portal imaging

Yamamoto K. Haga A. Yoda K. Ohtomo K.

during volumetric modulated arc therapy.

Nakagawa

Radiotherapy & Oncology. 2011;100(3):380-5.

modulated arc therapy planning for left

Sakumi A. Haga A. Kida S. Saotome N.

breast cancer and regional nodes. Journal of

Okano Y. Shiraishi K. Onoe T. Yoda K.

Radiation Research. 2012;53(1):151-3.

Ohtomo K. Nakagawa K. First in-situ dose

12. Murakami I. Takeuchi T. Mori-Uchino M.

reportSingle-arc

volumetricMori S. Fujii T. Aoki D. Nakagawa K.

kilovoltage cone-beam ct and in-treatment

Kanda T. An adeno-associated virus vector

linac

volumetricefficiently and specifically transduces mousemodulated arc therapy. Journal of Radiation

skeletal muscle. Molecular Biotechnology.

Research. 2011;52(4):536-7.

2011;49(1):1-10.

parameters

Yoda K.

using

K.

in-treatment

duringNakagawa K. Technical note:

13. Koga T, Maruyama M, Ito Y, Nakagawa K,

Extension of Van Herk's treatment margin

ShibaharaJ,model for anisotropic systematic positioning

stereotactic

radiosurgery

errors in cartesian coordinate systema.

glioblastoma. Cancer : Equb ahead of print ,Medical Physics. 2011.38(7):3913-4.

2011

Nakagawa K. Ohkuma K. Yamashita H.
Masuda M.

9.

intracavitary&brachytherapy for cervical cancer. Japanese

calculation

8.

ofRadiotherapy

10. Yamashita H. Kida S. Sakumi A. Haga
A.

Sakumi

7.

Kobayashi R.

carcinoma--aOncology. 2011;98(2):255-60.

Ohtomo K. Correlation between bladder

Yamashita H.

6.

Okuma K.

cell

Matsumoto Y.

Gotoh T.

Todo

T.

Extended
for

field

recurrent

14. Nakamura N, Shikama N, Takahashi O,
Sekiguchi

K,

Hama

Y,

AkahaneK,

Radiation therapy did not alleviate complete

Nakagawa K. The relationship between theparalysislungbladder volume and optimal treatment

adenocarcinoma to thoracic vertebrae until

planning in definitive radiotherapy for

four months later. Acta Oncologica. 2011;

localized prostate cancer. Acta Oncol : Epub

50(4):606-8.

ahead of print, 2011

due

Yamashita H.

tometastasis

Okuma K.

Kobayashi-Shibata

S.

of

Wakui R.
OhtomoK.

15. Nakagawa K. Kida S. Haga A. Masutani
Y.

Yamashita H.

Imae T.

Tanaka K.

Nakagawa K. Details of recurrence sites

Ohtomo K.

Iwai Y.

after elective nodal irradiation (ENI) using

computed

tomography

3D-conformal(3D-CRT)

during VMAT delivery with subsequent

combined with chemotherapy for thoracic

respiratory phase sorting based on projection

radiotherapy

Yoda K. Cone beamdataacquisition

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

image cross-correlation. Journal of Radiation
Research. 2011; 52(1):112-3.

557

25. 中川恵一：放射線のひみつ．朝日出版社、東京、2011

16. Kawaguchi T.

Iwase S.

Koinuma M.

26. 井垣浩、中川恵一：放射線生物学． 放射線

Onodera Y.

Takeuchi H.

Umeda M.

医学、放射線医学総論（楢林勇、杉村和朗監

Matsunaga T.

Unezaki S.

Nagumo Y.

修、富山憲幸、中川恵一編）．金芳堂、京都、

Determinants

affectingqualityoflife:

101-7, 2012

implications for pharmacist counseling for

27. 中川恵一：放射線医が語る 被爆と発がんのpatients with breast cancer in Japan.

真実．KK ベストセラーズ、東京、2012

Biological & Pharmaceutical Bulletin. 2012;35(1):59-64.
17. Yamamoto D.
Kuroda Y.
OdagiriIwase S.

Yoshida H.

Yamamoto C.

Kitamura K.

H.

NagumoY.

Efficacyofmeloxicam in combination with preoperative
chemotherapy for breast cancer - Japan
Breast Cancer Research Network (JBCRN)
02-1 trial. Anticancer Research.

2011;

31(10):3567-71.
18. Matsuo N. Morita T. Iwase S. Efficacy andundesirable effects of corticosteroid therapy
experienced by palliative care specialists inJapan: a nationwide survey. Journal of
Palliative Medicine. 2011;14(7): 840-5.
19. Iwase S.

Yamamoto D.

Kuroda Y.

Kawaguchi T.

Kitamura K.

Odagiri H.

Teramoto S.

Akazawa K.

Nagumo Y.

Phase II trial of preoperative chemotherapy
for breast cancer: Japan Breast Cancer
Research

Network(JBCRN)-02

trial.

Anticancer Research. 2011;31(4):1483-7
20. 金井良晃、 黒田佑次郎、岩瀬哲、中川恵一：
支 持 療 法疼 痛 緩 和 ． 臨 床 外 科

2011;66(11):257-264
21. 白石憲志郎、中川恵一：泌尿器科放射線治療の進歩．Urology Today 2011;18(2):51-3
22. 井垣浩、中川恵一：放射線治療の現状と展望―高精度放射線治療を中心に―．成人病と生活習慣病 2011;41(5) : 515-9
23. 井垣浩、作美 明、中川恵一：悪性神経膠腫．
映像情報 Medical 2011;43(12):935-9
24. 井垣浩、中川恵一：医療機関における放射線診療と安全性．日本臨妝 2012;70(3):475-8

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

558

がん相談支援センター
准教授
野村幸世
ホームページ

http://www.h.u-tokyo.ac.jp/patient/depts/cancer_support/index.html

沿革と組織の概要

３．セカンドオピニオンの情報提供

我が国のがん対策として、「がん診療連携拠点病

セカンドオピニオンの受け方、セカンドオピ院」の整備が進められています。東京大学医学部

ニオンを行っている施設の情報を提供します。

附属病院は平成２０年度から地域がん診療連携拠

４．がんに関する一般的情報の提供および相談

点病院に指定されました。この地域がん診療連携

がんの治療やがん検診などについて知りたい

拠点病院の役割の一つとして、全国どこに居住し方のために情報発信、情報提供を行います。

ていても適切ながん医療を受けられることをサポートし、がん患者さんおよびご家族あるいは地域

特色

住民のがんに関する相談事を聞き、適切な部門や東京大学医学部附属病院受診者に限らず、広く施設に誘導するという役割があげられます。この日本全国からがんに関する相談をお受けします。

目的のために、「がん相談支援センター」が開設さ相談には長年、がん患者さんとの診療にたずさわれました。

った経験者があたります。

組織は２名の常勤の相談員と１名のセンター長からなります。

一人でも多くの患者さんが、少しでもより納得のいく診療を受けられますよう、手助けをしてきます。

診療
平日の日中に電話及び対面にて相談を行っています。対面は原則予約制としていますが、実際には予約なしの相談にも対応しています。
１．がんになったときに必要な情報を提供
各種のがんに関する情報、冊子を提供しています。また、医師の説明を正確に理解するた
め、難しい医学用語をやさしく説明し、医師の話を理解する手助けをします。
２．がん療養上の各種相談
医学的問題だけではなく、医療費、退院後の療養に仕方、介護サービスの受け方の相談を行います。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012559

ゲノム医学センター
臨床ゲノム情報部門
部長・教授
門脇

１．組

孝

織

ている領域と異なる 19 カ所に 2 型糖尿病との関

ゲノム医学・遺伝医学およびその基礎となる臨連の可能性のある領域を見いだした。現在、東ア

床情報管理・疫学調査といった広範・多様な要請

ジアの民族で、13,718 人の２型糖尿病と 10,588に対応するため、既存の臓器・系統別診療体制の人の対照者で再現性の確認を行っている。

枠を越えた横断的組織として 2003 年度に発足しこのことは、次世代シーケンサーを使ったヒトた。責任者として教授１（併任）が置かれ、循環

ゲノム多様性の情報が、２型糖尿病などの器内科、糖尿病・代謝内科および関連する寄付講

common disease の疾患感受性遺伝子同定に役立座（臨床疫学システム講座など）等の研究者が参つことを示している。また、東アジアの研究グル加している。本情報部（現在は臨床ゲノム情報部

ープによる国際コンソーシアム AGEN（Asian

門に改組）は、附属病院におけるゲノム医学およ

Genetic Epidemiology Network）に参加し、２型

び臨床疫学研究を推進するとともに、ゲノム・臨

糖尿病 6,952 人、非糖尿病 11,865 人を対象とし床疫学の教育、またゲノム・臨床研究実施に必要た GWAS から８つの新規２型糖尿病感受性領域

な情報・試料匿名化、疫学統計に関する統計・研を同定した。これらの結果より、欧米人と同様に究デザインカウンセリングなどの研究支援も担っ日本人を含む東アジアの民族を対象としたている。

GWAS によって東アジア民族の２型糖尿病感受性遺伝子が同定可能であることが判明した。

２．研

究

主として糖尿病代謝・高血圧・動脈硬化性疾患
といった生活習慣病を中心に本部門で研究を推進してきた。

動脈硬化性疾患は多因子疾患であり、臨床デー
タベース構築および平行して遺伝的素因についての解析を平行して実施している。
データベース構築においては循環器内科入院中

理化学研究所と共同で、1000 Genomes Projectの全症例についてデータベース化を進めるともに、のデータを利用した imputation を実施し、これ

動脈硬化性疾患の代表である冠動脈疾患患者の冠までの解析では同定されなかった日本人を含む東動脈造影・冠動脈インターベンションに関するデ

アジア民族における２型糖尿病感受性遺伝子の探ータベースシステムを独自に構築し、そのシステ索を実施した。10,811,164 個の遺伝子多型についムを外部の医療機関にも導入し、統一されたフォて 5,976 人の２型糖尿病患者と 20,829 人の対照

ーマットにて冠動脈疾患のデータ収集を行う体制者で imputation を行い、２型糖尿病との関連をを整えた。これにより多施設共同観察研究の遂行検討したところ、これまでの GWAS で報告されが非常に容易となり、日本人冠動脈疾患に関する東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

560

予後・治療反応性などが明らかになることが期待

Kawamori R, Kasuga M, Kamatani N;される。自施設のみのデータベースになるがそれDiabetes Genetics Replication and Meta-

を活用し血液中 IgG4 濃度が冠動脈疾患予測因子

analysis (DIAGRAM) Consortium, Nakamuraになり得ること、赤血球の大球化（macrocytosis）

Y, Kadowaki T. A single-nucleotide poly-が冠動脈疾患の予後不良に相関すること等を明らかにした。これら冠動脈疾患患者から得た遺伝子

morphism in ANK1 is associated withsusceptibility to type 2 diabetes in Japanese
populations. Hum Mol Genet. 21:3042-9, 2012

検体を用い、現在、理化学研究所と共同で新規の

4: Kohro T, Iwata H, Fujiu K, Manabe I, Fujita

動脈硬化性疾患関連遺伝子を現在探索中である。

H, Haraguchi G, Morino Y, Oguri A,

一部の遺伝性疾患についての遺伝子解析・情報

Ikenouchi H, Kurabayashi M, Ikari Y, Isobe収集を実施しており、一例として大血管・眼・骨M, Ohe K, Nagai R. Development and格を多系統に障害する結合式疾患であるマルファ

implementation of an advanced coronaryン症候群・遺伝性大動脈疾患についての解析を当

angiography

部門で臨床ゲノム診療部門との共同体制で実施、日本人におけるマルファン症候群の遺伝子変異を含めた臨床像につき報告した。

andintervention

databasesystem. Int Heart J 2012;53: 35-42.
5: Sakamoto A, Ishizaka N, Saito K, Imai Y,
Morita H, Koike K, Kohro T, Nagai R. Serumlevels of IgG4 and soluble interleukin-2
receptor in patients with coronary artery

３．References

disease. Clinica Chimica Acta. 2012;413:

1: Iwata M, Maeda S, Kamura Y, Takano A, Kato

577-81

H, Murakami S, Higuchi K, Takahashi A,

6: Myojo M, Iwata H, Kohro T, Sato H, Kiyosue

Fujita H, Hara K, Kadowaki T, Tobe K.

A, Ando J, Sawaki D, Takahashi M, Fujita H,

Genetic risk score constructed using 14

Hirata Y, Nagai R. Prognostic implication ofsusceptibility alleles for type 2 diabetes ismacrocytosis on adverse outcomes after

associated with the early onset of diabetes andcoronary intervention. Atherosclerosis 2012;

may predict the future requirement of insulin

221:148-53

injections

among

Japanese

individuals.

7: Ogawa N, Imai Y, Takahashi Y, Nawata K,
Hara K, Nishimura H, Kato M, Takeda N,

Diabetes Care 35:1763-70, 2012
2: Kodama K, Horikoshi M, Toda K, Yamada S,

Kohro T, Morita H, Taketani T, Morota T,

Hara K, Irie J, Sirota M, Morgan AA, Chen R,

Yamazaki T, Goto J, Tsuji S, Takamoto S,

Ohtsu H, Maeda S, Kadowaki T, Butte AJ.

Nagai R, Hirata Y.

Expression-based genome-wide association

patients with the Marfan syndrome using

study links the receptor CD44 in adipose

high-throughput

tissue with type 2 diabetes. Proc Natl Acad Sci

tional analysis of fibrillin-1 gene. Am JU S A. 109:7049-54, 2012

Cardiol 2011;108: 1801-7.

3: Imamura M, Maeda S, Yamauchi T, Hara K,
YasudaK,

MorizonoT,

TakahashiA,

Horikoshi M, Nakamura M, Fujita H,
Tsunoda T, Kubo M, Watada H, Maegawa H,
Okada-Iwabu M, Iwabu M, Shojima N,
Ohshige T, Omori S, Iwata M, Hirose H, Kaku
K, Ito C, Tanaka Y, Tobe K, Kashiwagi A,

Evaluating Japanese

microarray-based

muta-

561

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

ゲノム医学センター
臨床ゲノム診療部門
部長・教授
辻

省次

副部長・講師後藤順

ゲノム医学診療ないし遺伝医学臨床の広範・多セリングはもとよりそれ以外のゲノム医学ないし様な要請に対応するため、既存の臓器・系統別診

臨床遺伝医学の臨床現場での適切な応用・展開を療体制の枠を越えた横断的組織として 2003 年度

目指し活動している。以下の活動を進めている。

に発足した。責任者として教授１（併任）が置かひとつは、心臓外科、循環器内科、小児科、眼れ、女性科・産科、小児科、内科（循環器内科、科、整形外科・脊椎外科により開始された横断的

糖尿病・代謝内科、神経内科）、皮膚科、検査部のなマルファン外来との連携で、遺伝相談・カウン医師が参加している。また、人類遺伝学教室、成セリングの対応、遺伝子診断及び臨床研究での協人看護学教室の協力を得て、活動している。本診力支援を進めている。循環器内科中心にマルファ

療部は、附属病院におけるゲノム医学ないし臨床

ン症候群の遺伝子診断システムが稼動している。

遺伝学診療の中核をなすとともに、臨床遺伝医学

第二は、分子薬理遺伝学の附属病院での臨床導専門医制度の教育研修実施の役割を担っている。

入についてで、検査部、薬剤部、関連臨床各科、
企画情報運営部との連携によって、プロトンポン

１．診

療

プ阻害剤、ワーファリン、イレイノテカン、タク

外来棟 2 階内科外来ブースエリアの専用診察室

ロリムスについての分子薬理遺伝学的検査を診療（200 番診察室）にて、医師と非医師とのチーム

システムへ導入し、稼動している。順次、対象薬による遺伝相談（完全予約制）を行っている。検物の範囲の拡大に努めている。

討会（毎月第１水曜日）にて、全例について検討
し、方針を決定することを原則に診療を行ってい

３．References

る。

1. Doi H, Yoshida, K, Yasuda T, Fukuda M,

医学系研究科及び病院において行われるヒトゲ

Fukuda Y, Morita H, Ikeda S, Kato R,

ノム・遺伝子解析研究における試料提供者に対す

Tsurusaki Y, Miyake N, Saitsu H, Sakai H,

る遺伝相談・カウンセリングを担当することも本

Miyatake S, Shiina M, Nukina N, Koyano S,

診療部の責務である。

２．活動

他診療科、部門と連携して、遺伝相談・カウン

Tsuji S, Kuroiwa Y, Matsumoto N. Exome
Sequencing Reveals a Homozygous SYT14
Mutationin

Adult-Onset,

Recessive

Spinocerebellar

AutosomalAtaxia

withPsychomotor Retardation. Am. J. Hum.

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

562

Genet. 89: 320-327, 2011

patients with the Marfan syndrome using

2. Iida A, Takahashi A, Kubo M, Saito S, Hosono

high-throughput microarray-based mutation-

N, Ohnishi Y, Kiyotani K, Mushiroda T,

al analysis of fibrillin-1 gene. Am. J. Cardiol.

Nakajima M, Ozaki K, Tanaka T, Tsunoda T,

108:1801-1807,2011

Oshima S, Sano M, Kamei T, Tokuda T, Aoki

7. Seki N, Takahashi Y, Tomiyama H, Rogaeva

M, Hasegawa K, Mizoguchi K, Morita M,

E, Murayama S, Mizuno Y, Hattori N, Marras

TakahashiN,C, Lang AE, St George-Hyslop P, Goto J and

Watanabe H, Tanaka F, Kaji R, Nakano I,

Tsuji S. Comprehensive mutational analysis

Kamatani N, Tsuji S, Sobue G, Nakamura Y,

of LRRK2 reveals variants supporting associ-Ikegawa S. A functional variant in ZNF512B

ation with autosomal dominant Parkinson'sisdisease. J. Hum. Genet. 56:671-675, 2011

Y,

Katsunoassociated

with

M,

Atsutasusceptibility

toamyotrophic lateral sclerosis in Japanese.
Hum. Mol. Genet. 20:3684-3692, 2011

8. Yokoseki A, Ishihara T, Koyama A, Shiga A,
Yamada M, Suzuki C, Sekijima Y, Maruta K,

3. Ishiura H, Fukuda Y, Mitsui J, Nakahara Y,

Tsuchiya M, Date H, Sato T, Tada M, Ikeuchi

Ahsan B, Takahashi Y, Ichikawa Y, Goto J,

T, Tsuji S, Nishizawa M and Onodera O.

Sakai T, Tsuji S. Posterior column ataxia with

Genotype-phenotype correlations in early

retinitis pigmentosa in a Japanese family

onset ataxia with ocular motor apraxia andwithhypoalbuminaemia. Brain 134:1387-99, 2011.

a

novel

mutationin

FLVCR1.

Neurogenet. 12:117-21, 2011.

9. Fujisawa T, Homma K, Yamaguchi N,

4. Matsukawa T, Asheuer M, Takahashi Y, Goto

Kadowaki H, Tsuburaya N, Naguro I,

J, Suzuki Y, Shimozawa N, Takano H,

Matsuzawa A, Takeda K, Takahashi Y, Goto J,

Onodera O, Nishizawa M, Aubourg P and

Tsuji S, Nishitoh H, and Ichijo H. A novel

Tsuji S. Identification of novel SNPs ofmonoclonal antibody reveals a conformational

ABCD1, ABCD2, ABCD3 and ABCD4 genes

alteration shared by amyotrophic lateralin patients with X-linked adrenoleukodystro-sclerosis-linked SOD1 mutants. Ann. Neurol.

phy(in press)

(ALD)

based

on

comprehensive

resequencing and association studies with

10. Hashimoto Maeda M, Mitsui J, Soong B-W,

ALD phenotypes. Neurogenet. 12: 41-50,

Takahashi Y, Ishiura H, Hayashi S, Shirota Y,

2011.

Ichikawa Y, Matsumoto H, Arai M, Okamoto

5. Matsukawa T, Wang X, Liu R, Onuki Y,

T, Miyama S, Shimizu J, Inazawa J, Goto J

Kubota A, Hida A, Kowa H, Fukuda Y,

and Tsuji S. Increased gene dosage of myelin

Ishiura H, Mitsui J, Takahashi Y, Aoki S,

protein zero causes Charcot-Marie-Tooth

Takizawa T, Shimizu J, Goto J, Proud CG anddisease. Ann Neurol. 71:84-92, 2012

Tsuji S. Adult-onset leukoencephalopathies

11. Hida A, Ishiura H, Arai N, Fukuoka H,

with vanishing white matter with novel

Kurono H, Hasuo K, Shimizu K, Goto J,

missense mutations in EIF2B2, EIF2B3, andUesaka Y, Tsuji S and Takeuchi S. Title:

EIF2B5. Neurogenet. 12:259-61, 2011

Adult-onset Alexander disease with a novel

6. Ogawa N, Imai Y, Takahashi Y, Nawata K,

R66Q mutation of GFAP gene presenting

Hara K, Nishimura H, Kato M, Takeda N,

severe vocal cord paralysis during sleep. J.

Kohro T, Morita H, Taketani T, Morota T,

Neurol. (in press)

Yamazaki T, Goto J, Tsuji S, Takamoto S,

12. Iizuka T, Takahashi Y, Sato M, Yonekura J,

Nagai R, Hirata Y. Evaluating Japanese

Miyakawa S, Endo M, Hamada J, Kan S,

563

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

Mochizuki H, Momose Y, Tsuji S, Sakai F.
Neurovascularchangesin

16. Martins S, Soong, B-W. Wong VCN, Giunti P,

prolonged

Brice A, Ranum LPW, Sasaki H, Riess O,

migraine aura in FHM with a novel ATP1A2

Tsuji S, Coutinho P, Amorim A, Sequeiros J,

gene mutation. J. Neurol. Neurosurg. Psych.

Nicholson

83: 205-212, 2012

Machado-Joseph Disease in the AustralianGA.

Mutational

Originof

13. Ishiura H, Takahashi Y, Mitsui J, Yoshida S,

Aboriginal Communities of Groote Eylandt

Kihira T, Kokubo Y, Kuzuhara S, Ranumand Yirrkala. Arch. Neurol. 69: 746-751,

LPW, Tamaoki T, Ichikawa Y, Date H, Goto J,

2012.

and Tsuji S. C9ORF72 repeat expansion in

17. Mitsui J, Matsukawa T, Ishiura H, Higasa K,

amyotrophic lateral sclerosis in the Kii

Yoshimura J, Saito TL, Ahsan B, Takahashi Y,

peninsula of Japan. Arch. Neurol. (in press)

Goto J, Iwata A, Niimi Y, Riku Y, Goto Y,

14. Lee Y-C, Durr A, Majczenko K, Huang Y-H,

Mano K, Yoshida M, Morishita M, and Tsuji S.

Liu Y-C, Lien C-C, Ichikawa Y, Goto J, Monin

CSF1R mutations identified in three families

M-L, Li JZ, Chung M-Y, Mundwiller E, Dell'with

Orco J, Shakkottai V, Liu T-T, Tesson C, Lu

leukoencephalopathy. Amer. J. Med. Genet.

Y-C, Tsai P-C, Brice A, Tsuji S, Burmeister A,

Neuropsych. Genet. (in press)

autosomal

dominantly

inherited

Stevanin G, Soong B-W. Mutations in

18. Montenegrob G, Rebelo AP, Connell J, Allison

KCND3 cause spinocerebellar ataxia type 22.

R, Babalini C, D'Aloia M, Montieri P,

Ann. Neurol. (in press)

Schüle-Freyer

R,

Ishiura

H,

Price

J,

15. Majounie E, Renton AE, Mok K, Dopper EGP,

Strickland A, Gonzalez MA, Baumbach-

Waite A, Rollinson S, Chi? A, Restagno G,

Reardon L, Deconinck T, Huang J, Bernardi

Nicolaou N, Simon-Sanchez J, van Swieten

G, Vance JM, Rogers MT, Tsuji S, de Jonghe P,

JC, Abramzon Y, Johnson JO, Sendtner M,

Pericak-Vance MA, Schöls L, Orlacchio A,

Pamphlett R, Orrell RW, Mead S, Sidle KC,

Reid E, and Züchner S. Mutations in human

Houlden H, Rohrer JD, Morrison KE, Pall H,

Reticulon2 cause axonal degeneration in

Talbot K, Ansorge O, The Chromosome

Hereditary Spastic Paraplegia type 12. J.

9-ALS/FTD Consortium, The French research

Clin. Invest. 122: 538-544, 2012

The

19. Naruse H, Takahashi Y, Kihira T, Yoshida S,

ITALSGEN Consortium, Hernandez DG,

Kokubo Y, Kuzuhara S, Ishiura H, Amagasa

Arepalli S, Sabatelli M, Mora G, Corbo M,

M, Murayama S, Tsuji S and Goto J.

Giannini F, Calvo A, Englund E, Borghero G,

Mutational Analysis of Familial and Sporadic

Floris GL, Remes AM, Laaksovirta H,

Amyotrophic Lateral Sclerosis with OPTN

McCluskey L, Trojanowski JQ, Van Deerlin

Mutations

VM, Schellenberg GD, Nalls MA, Drory VE,

Amyotrophic Lateral Sclerosis 13: 562-566,

Lu C-S, Yeh T-H, Ishiura H, Takahashi Y,

2012.

networkon

FTLD/FTLD/ALS,inJapanese

Population.

Tsuji S, Ber IL, Brice A, Drepper C, Williams

20. Suzuki K, Zhou J, Sato T, Takao K, Miyagawa

N, Kirby J, Shaw P, Hardy J, Tienari PJ,

T, Oyake M, Yamada M, Takahashi H,

Heutink P, Morris HR, Pickering-Brown S,

Takahashi Y, Goto J, and Tsuji S. DRPLA*Traynorhexanucleotide

transgenic mouse substrains carrying single

repeat expansion in sporadic ALS and FTD

copy of full-length mutant human DRPLA

around the world. Lancet Neurol. 11: 323-30,

gene with variable sizes of expanded CAG

2012repeats exhibit CAG repeat length- and

BJ.

C9ORF72

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

564

age-dependentchangesinbehavioral

abnormalities and gene expression profiles.
Neurobiol. Dis. 46: 336-350, 2012
21. Tsuji S. Neurogenomics view of neurologicaldiseases. Arch. Neurol. (in press)
22. Iwata M, Maeda S, Kamura Y, Takano A,
Kato H, Murakami S, Higuchi K, Takahashi
A, Fujita H, Hara K, Kadowaki T, Tobe K.
Genetic risk score constructed using 14
susceptibility alleles for type 2 diabetes is
associated with the early onset of diabetes
and may predict the future requirement of
insulininjections

among

Japanese

individuals. Diabetes Care. 35:1763-70, 2012
23. Kodama K, Horikoshi M, Toda K, Yamada S,
Hara K, Irie J, Sirota M, Morgan AA, Chen R,
Ohtsu H, Maeda S, Kadowaki T, Butte AJ.
Expression-based genome-wide association
study links the receptor CD44 in adipose
tissue with type 2 diabetes. Proc Natl Acad
Sci U S A. 109:7049-54, 2012
24. Imamura M, Maeda S, Yamauchi T, Hara K,
YasudaK,

MorizonoT,

Takahashi

A,Horikoshi M, Nakamura M, Fujita H,
Tsunoda T, Kubo M, Watada H, Maegawa
H,Okada-Iwabu M, Iwabu M, Shojima N,
Ohshige T, Omori S, Iwata M, Hirose H,
Kaku K,Ito C, Tanaka Y, Tobe K, Kashiwagi A,
Kawamori R, Kasuga M, Kamatani N;
Diabetes

Genetics

Meta-analysis

Replication(DIAGRAM)andConsortium,

Nakamura Y, Kadowaki T. A single-nucleotide
polymorphism in ANK1 is associated withsusceptibility to type 2 diabetes in Japanese
populations. Hum Mol Genet. 21:3042-9, 2012

565

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

ゲノム医学センター
ゲノム解析部門
部長・教授
辻

省次

ゲノム研究の飛躍的な発展を医学に応用していスについては、新領域創成科学研究科の森下真一

くことを目的として、平成２３年４月にゲノム医教授の研究室の全面的な支援をいただき、順調に学センターが設置された。既に設置されている、解析を進めることができている。

臨床ゲノム情報部、臨床ゲノム診療部に加えて、ゲノム解析部門の研究としては、遺伝性疾患の新たにゲノム解析部門が設置され、３部門構成と病因遺伝子の探索、孤発性疾患の疾患感受性遺伝なった。

子の探索を進めている。遺伝性疾患については、

ゲノム解析部門は、次世代シーケンサーと呼ば家系が小さく従来のアプローチでは困難であった

れる高性能の新型シーケンサーを導入して、大規病因遺伝子の探索が大きく加速されることを実証

模なゲノム解析研究を行い、疾患の発症機構を解している。次世代シーケンサーを用いることによ

明することを目的としている。このような大規模

り、候補領域の遺伝子を全て網羅的に解析するこ

ゲノム解析研究は、院内のすべての診療科に関連とが可能になることから、病因遺伝子の同定は飛する研究であることから、院内の共同利用施設と躍的に加速されている。このようなアプローチにしての位置づけで設置された。医学部附属病院でより、近位筋優位遺伝性運動感覚ニューロパチー

は、長らく使用されていなかった暖房汽缶室の再（ Hereditary motor and sensory neuropathy

開発を行い、最先端臨床研究センターとして整備withされた。ゲノム解析部門は、この最先端臨床研究

HMSN-P）の病因遺伝子を見出すことができた。

センターの中に、約 390m2 の研究スペースを得

孤発性疾患の疾患感受性遺伝子の探索についてて開設された。

proximaldominant

involvement,

は、common disease-common variants 仮説に基

HiSeq2000 (Illumina) が 2 台、5500xl (Lifeづき、頻度の高い１塩基多型（Single nucleotide

Technologies) 1 台、exome 解析のための robotics

polymorphisms, SNPs）を用いるゲノムワイド関システム、データ解析用の高機能サーバが導入さ

連解析が行われてきているが、このアプローチでれ、
平成２３年秋より本格的な稼働が開始された。

は、疾患発症に対する影響度の大きいゲノム要因を見出すことは困難であることが示されてきてい現在のゲノム解析のキャパシティは、最大でる 。 最 近 の 研 究 成 果 か ら 、 common disease-3,000Gb/月 の解析能力があり、全ゲノム配列解

multiple rare variants 仮説に立ち、頻度は低い

析、全エクソン配列解析を中心に解析を進めていが影響度の大きいゲノム要因の探索が重要視される。ゲノム解析部門の研究活動、さらに、院内かるようになってきている。このような考え方に立らの依頼に応えている。ゲノムインフォマティク

って、多系統萎縮症を中心に、患者群、健常者群東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

566を対象とした大規模全エクソン配列解析を進めてY, Goto J, Iwata A, Niimi Y, Riku Y, Goto Y,

いる。

Mano K, Yoshida M, Morishita M, and Tsuji

このような大規模ゲノム配列解析を進めていく

S. CSF1R mutations identified in three

上で、日本人ゲノムの標準配列の整備、日本人ゲ

families with autosomal dominantly in-

ノムの variation database の整備は必須のものであり、このようなデータベースを構築し、広く研究者が活用できるように整備を進めている。
診療面についても、次世代シーケンサーの活用を進めている。診断を確定するために、候補となる多数の遺伝子について網羅的に解析するのは、Sanger sequencing などの従来の方法では非常に困難であったが、次世代シーケンサーを用いることにより、網羅的な遺伝子解析が可能になってきている。これまでに、早発型失調症、白質脳症について、次世代シーケンサーを用いた網羅的なゲノム配列解析を適用することにより、その診断を確定でき、診療にフィードバックすることができ
ている。

出版物等
1.

Ishiura H, Fukuda Y, Mitsui J, Nakahara Y,
Ahsan B, Takahashi Y, Ichikawa Y, Goto J,
Sakai T, Tsuji S. Posterior column ataxia
with retinitis pigmentosa in a Japanesefamily with a novel mutation in FLVCR1.
Neurogenet. 12:117-21, 2011.

2.

Ishiura H, Sako W, Yoshida M, Kawarai T,
Tanabeb O, Goto J, Takahashi Y, Date H,
Mitsui J, Ahsan B, Ichikawa Y, Iwata A,
Yoshino H, Izumi Y, Fujita K, Maeda K, Goto
S, Koizumi H, Morigaki R, Ikemura M,
Yamauchi N, Murayama S, Nicholson GA,
Ito H, Sobue G, Nakagawa N, Kaji R and
Tsuji S. The TRK-Fused Gene Is Mutated in
Hereditary Motor and Sensory Neuropathy
with Proximal Dominant Involvement. Am.
J. Hum. Genet. 91: 320-329.

3.

Mitsui J, Matsukawa T, Ishiura H, Higasa K,
Yoshimura J, Saito TL, Ahsan B, Takahashi

herited leukoencephalopathy. Amer. J. Med.
Genet. Neuropsych. Genet. (in press)

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

567

医工連携部
ホームページ

http://plaza.umin.ac.jp/~ikourenk/

医工連携部紹介

工学専攻）、情報理工学系研究科（知能機械情報学

先端生命科学を応用した新規技術開発が 21 世

専攻、科知能機械情報学専攻先端治療福祉工学研紀における重要課題となっている。次世代新医療究室）、新領域創成科学研究科（バイオメカニクス

技術開発に向けて、臨床の現場である東京大学医分野）、薬学系研究科薬品代謝化学教室、医学系研

学部附属病院で、医学と工学を横断的に融合した究科疾患生命工学センター（再生医療工学部門、

新しい研究教育を行うことを目的として医工連携

臨床医工学部門）、原子力工学研究施設、先端科学部が設立された。病院診療科と東京大学の工学系

研究センター、生産技術研究所研究者とで共同提案されたプロジェクトであること、研究室の設備・運営費用は使用者負担とする

沿革と組織の概要

こと、医工連携部への参加期間は原則 3 年とし、2002 年 6 月 東京大学医学部附属病院の特殊診継続の可否は医工連携部運営委員会で審査するこ療部として医工連携部の設立が病院運営会議とという基本事項に基づいて公募されたプロジェ

で承認される。

クト 19 件が、現在も管理研究棟１階と地下 1 階にある医工連携研究室で活発な活動を続けている。

2002 年 9 月 病院の関連する診療科の中から選定された委員で医工連携部運営委員会が組織され、医工連携部への参加の基本原則（前記）参加ユニット
医学部付属病院が決定される。
2002 年 10 月 医工連携プロジェクトの公募開始。

循環器内科、糖尿病・代謝内科、大腸肛門外科、18 件の応募があり、審査の結果承認される。

血管外科、肝胆膵・人工臓器移植外科、心臓外科、

プロジェクトの代表からなる医工連携部利用

呼吸器外科、脳神経外科、泌尿器科・男性科、整者連絡会議が組織され、管理研究棟の地下と形外科・脊椎外科、顎口腔外科・歯科矯正歯科、

１階のスペース 554.4 ㎡に研究室の配置を決放射線科、ティッシュエンジニアリング部、臨床める。

疫学研究システム学講座、血管再生医療講座、骨・軟骨再生医療講座、軟骨・骨再生医療講座、免疫細胞治療学（メディネット）講座
工学系・薬学系研究科

2003 年 5 月 医工連携部工事完成。工事費用は参加グループが分担する。
2003 年 5 月 22 日 第一回医工連携研究会開催。
研究活動開始。

工学系研究科（化学システム工学専攻、機械工学

2004 年 9 月 3 日 第二回医工連携研究会開催。

専攻、機械工学専攻流体工学研究室、精密機械工2005 年 9 月 13 日 第三回医工連携研究会開催。

学専攻医用精密工学研究室、システム量子工学専2006 年 12 月 21 日 第四回医工連携研究会開催。

攻、原子力国際専攻、化学生命工学、マテリアル（第三回先端医療開発研究クラスター、第二568

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

回疾患生命工学センター、第二回 22 世紀医判定に応用する。治療面では、集束超音波の組織療センターとの合同シンポジウム）

内熱吸収効果に加え、マイクロバブルの振動に伴2007 年 12 月 13 日 第五回医工連携研究会開催。

う発熱効果を用いることにより、より効率的な腫2009 年 12 月 3 日 第六回医工連携研究会開催。

瘍の非侵襲的治療法を確立する。

2011 年 2 月 2 日 第七回医工連携研究会開催。
2011 年 12 月 17 日 第八回医工連携研究会開催。
（第七回 22 世紀医療センター、第四回 ティッシ

・脳神経外科用ロボマティック・マイクロ・サー
ジェリシステムの開発ュ・エンジニアリング部シンポジウムとの合医学部脳神経外科森田研究室

同シンポジウム）

工学部機械工学専攻光石研究室
Micorsurgery 支援ロボットシステムおよび遠研究ユニット

隔手術のための３次元画像表示システムの開発研

・高精度定位ガン治療システムの開発

究

医学部付属病院放射線医学教室
原子力専攻、原子力国際専攻

・体外超音波砕石装置の開発

工学系研究科化学システム工学専攻

医学部泌尿器科学講座

高精度定位 X 線がん治療システム、先進小型電子ライナックガン診断治療システムの開発。

工学部機械工学専攻流体工学研究室
腎臓結石の非侵襲な破砕を目指し，強力集束超音波(HIFU)によって発生するキャビテーション

・半導体ナノ粒子を用いた腫瘍治療への応用

気泡を利用した新たな結石破砕手法を開発する。

工学系研究科化学システム工学科
医学系研究科外科学専攻腫瘍外科学分野
ナノ粒子により腫瘍の微小転移の進展状況の正・診療プロセスのリスク低減支援システムの開発

医学部薬剤疫学講座

確な診断と治療法を開発し、臨床に導入すること

工学部化学システム工学を目的とする。診断面では、肉眼的に確認不能な

臨床疫学研究システム学講座

腹膜播種・微小転移を視覚化して、手術や治療方

ゲノム情報を含む生物学的情報と臨床情報の統針の決定に応用する。治療面では、ナノ粒子を細合に関する研究・教育。循環器疾患に関するデー

胞に取り込ませることにより起こる細胞内の変化

タベースの構築と活用、テーラーメード医療の確を用いて、腫瘍の新しい治療法を追求する。

立。プロテオミクスによる薬剤ターゲットの選定と創薬。循環器疾患（動脈硬化、心肥大、心不全）

・強力集束超音波を用いた腫瘍治療法の開発の転写制御の解明と転写因子をターゲットとした

工学部機械工学専攻流体工学研究室創薬。特異的遺伝子改変動物の開発と個体におけ医学部腫瘍外科学講座

る各種遺伝子機能の解析。医療データベースを活腫瘍の進展状況の正確な診断と治療法を開発し、用した医療安全モニタリング。医療情報システム

臨床に導入することを目的とする。診断面では、の評価手法の開発。臨床／疫学研究における方法

数μm オーダーのマイクロバブルを血管内に導論の検討・開発。

入することにより、微細な腫瘍血管を描出して、腫瘍のより正確な進展度診断ならびに治療効果のThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

・拍動周期技術を用いた心臓血管外科手術ロボッ
トシステム

情報理工学系研究科知能機械情報学専攻

569

音波振動子付縫合器の開発。超音波立体表示装置の開発。超音波リアルタイム 3D 装置ガイド下低
侵襲心臓手術の開発

医学系研究科外科学専攻心臓外科
医学系研究科外科学専攻血管外科
医学部附属病院神経内科

・難治性癌に対する中性子捕捉療法・免疫療法の開発

内視鏡下心臓外科手術支援ロボットシステムを，医学研究科臓器病態外科学心臓外科/呼吸器外科

小動物の in-vivo 分子イメージングのための顕微

医学部附属病院放射線科

鏡下運動同期技術へ展開。神経筋疾患の診断・リ

工学系研究科原子力国際専攻

ハビリテーションのための神経筋骨格モデルとパ

免疫細胞療治療学（メディネット）講座

ラメータ同定手法の開発。

難治性癌に対する集学的治療のとして病院併設型加速器を用いた中性子捕捉療法を確立すること・低侵襲血管外科手術支援システム・血管疾低侵

および免疫細胞療法の開発をめざす。

襲診断治療システムの開発

医学部附属病院血管外科
医学部附属病院ティッシュエンジニアリング部

・新しい生体分子シグナルの高感度検出法と画像化の開発とその臨床応用

工学系研究科研究科精密機械工学専攻

薬学系研究科薬品代謝化学教室

医用精密工学研究室

医学部附属病院循環器内科

動脈硬化に代表される血管病変の低侵襲精密診

化学に基づいた生体物質の可視化プローブの開断機器や、それに基づく血管病変の低侵襲標的治発。螢光プローブや MRI 造影剤を用いた動脈硬療機器を医工連携により共同研究する。

化巣や虚血部位の画像化ならびに体外診断

・非侵襲骨強度関節症診断装置・骨折整復固定支・再生膵島の開発

援装置の開発医学部肝胆膵外科・人工臓器移植外科

医学部整形外科

生産技術研究所

情報理工学系研究科知能機械情報学教室

医学系研究科疾患生命工学センター

有限要素法を用いた骨の非侵襲的強度評価方法の開発。エコートラッキング法を用いた骨折治癒

工学系研究科化学システム工学専攻
工学系研究科バイオエンジニアリンング専攻

評価法の開発。関節軟骨の非侵襲的形態評価法の2000 年に臨床検討が始まった膵島移植は、全世開発。骨折等手術における整復固定支援装置の開界で試行数も 600 回以上に達し、膵臓移植とほぼ発。

同等の治療成績を示す。さらに経門脈的に肝臓内門脈枝に移植する方法は、低侵襲的であり、ドナ・次世代三次元超音波技術の開発

ー不足が解消されれば、さらに飛躍するものと期

医学系研究科心臓外科

待されている。そこで細胞封入ハイドロゲルマイ

情報理工学系研究科知能機械情報学専攻先端治療

クロカプセル化技術を用い、幹細胞からの再生膵

福祉工学研究室

島の作製プロセスの検討を行っている。

超音波リアルタイム 3D 装置の開発。高周波超570

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

・肝癒着動物モデルを用いた腹膜癒着防止材料の開発

・細胞増殖・分化を促進する Scaffold とメカニカ
ルストレスを利用した骨・軟骨再生法の開発

医学部肝胆膵外科・人工臓器移植外科

医学部整形外科学教室

生産技術研究所

医学部整形外科学教室

医学系研究科疾患生命工学センター

工学系研究科マテリアル工学専攻

工学系研究科化学システム工学専攻

医学部附属疾患生命工学センター再生医療工学部

工学系研究科バイオエンジニアリンング専攻

門

肝臓がんなどにおいて肝切除などの外科手術が

医学部顎口腔外科学教室

再手術になる場合、肝臓と他の臓器や腹膜との癒生体適合性に優れた MPC のナノ表面処理によ

着は、剥離に多大な時間を要する上に、術中リスる、人工関節の弛みの抑制。骨・軟骨・血管再生クを向上させる。このため初回手術時に癒着を回に適合した生体親和性材料の創製。物理的刺激を避することは大きな課題である。このために癒着用いた再生骨・軟骨組織の生体外再構築防止材の開発、材料の適用法及びこれを検証する
モデルの開発が強く望まれる。ところが肝癒着モ

・ヒト心筋細胞機能測定システム開デルは報告例がなく、またこれを防止する材料の医学研究科臓器病態外科学心臓外科検討例も皆無であるのが現状である。我々医学部

新領域創成科学研究科バイオメカニクス分野

肝胆膵・人工臓器移植外科と疾患生命工学センタ

分子動態に基づく心臓シミュレーター（virtual

ー再生医療工学の共同研究チームは、従来よく用

heart）の開発を行っているが、医工連携部の当研いられている腹膜摩擦モデルでなく、肝切除によ究室ではシミュレータ実現に必要な細胞レベルでる新しい癒着モデルの開発と、これを防止する材の基礎データ取得および検証のための実験を行っ料の適用法及び開発に取り組んでいる。

ている。これらの結果を統合し治療、診断シミュ
レータの開発など臨床応用を目指している。

・ナノ粒子による遺伝子導入法を用いた生活習慣病の新規治療法の開発

医学系研究科循環器内科、・再生医療のための人工ウイルスによる遺伝子導入法の開発に関する研究

医学系研究科糖尿病代謝内科

工学系研究科マテリアル工学専攻

疾患生命工学センター

医学系研究科軟骨・骨再生医療寄付講座

生活習慣病の病因・病態の分子メカニズムを解医学系研究科骨・軟骨再生医療寄付講座

明し、それを標的分子とした治療に応用すること

医学部整形外科学教室を目標としている。この目的のため本拠点では、

医学部顎口腔外科学教室

ナノ粒子を用いた遺伝子導入の系を用いる医工連

大学院医学系研究科附属疾患生命工学センター臨携を行う。新規生活習慣病モデル動物作製技術の床医工学部門開発と遺伝子治療への応用。脂肪組織由来液性因医学部附属病院ティッシュ・エンジニアリング部子（アディポカイン）がメタボリックシンドロー

非ウイルス性遺伝子導入法の開発。非ウィルス

ム（代謝症候群）の病態形成に及ぼす影響とその性 siRNA 導入法の開発。安全性と実用性に優れメカニズムの解明。アディポネクチンなどの主要

た再生軟骨、再生骨の作出。現実的な生産体制とアディポカインのシグナル伝達経路の解明

品質管理法の確立。臨床治験の推進と日常診療へ

571

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

J Control Release 149:51-57, 2011の導入。骨・軟骨分化を簡便・正確・非侵襲的に検出するシステムの開発。骨・軟骨分化に必要十2.

Murakami M, Cabral H, Matsumoto Y, Wu
S, Kano MR, Yamori T, Nishiyama N,

分なシグナルの決定。血管新生をともなう骨誘導

Kataoka K. Improving drug potency and法の開発。骨・軟骨細胞シート培養法の開発。骨・efficacy by nanocarrier-mediated subcellular

軟骨誘導薬のスクリーニング

targeting. Sci Transl Med. 3: 64ra2, 20113.

Oba M, Miyata K, Osada K, Christie RJ,

・高分子ミセル型ナノ・パーティクルを用いたデSanjoh M, Li W, Fukushima S, Ishii T, Kano

リバリーシステムによる新しい血管新生療法

MR, Nishiyama N, Koyama H, Kataoka K.

の開発

Polyplex

micellespreparedfrom

PEG-polycationblock

医学部附属病院ティッシュエンジニアリング部血ω-cholesteryl

管再生医療講座

copolymers for systemic gene delivery.

工学系研究科マテリアル工学学専攻
当研究室では、循環器・血管疾患の遺伝子治療

Biomaterials 32 :652-663, 2011
4.

Pittella F, Zhang M, Lee Y, Kim HJ, Tockary
T, Osada K, Ishii T, Miyata K, Nishiyama N,を実現するための安全かつ効率的な非ウイルス型

Kataoka K. Enhanced endosomal escape of

遺伝子ベクター（高分子ナノミセル）の研究開発

siRNA-incorporating hybrid nanoparticles

を行っている。ブロック共重合体の自己会合によfrom calcium phosphate and PEG-block

り形成される高分子ナノミセルは、凝縮された遺charge-conversional polymer for efficient伝子（プラスミド DNA）を保持する内核が生体

gene knockdown with negligible cytotoxicity.

適合性のポリエチレングリコール（PEG）外殻にBiomaterials 32:3106-3114, 2011より覆われた構造を有しており、表層にはパイロ

5.

Nomoto T, Matsumoto Y, Miyata K, Oba M,
Fukushima S, Nishiyama N, Yamasoba T,

ット分子を装着することが可能である。この天然

Kataoka K. In situ quantitative monitoringのウイルスの構造を模倣した高分子ナノミセルは、of polyplexes and polyplex micelles in the

生体内で内包遺伝子を DNA 分解酵素などから保blood circulation using intravital real-time

護し、タンパク質や細胞と非特異的な相互作用を

confocal

せず、パイロット分子を介して標的細胞に選択的Control Release 151:104-109, 2011に取り込まれることにより、標的細胞への効率的

6.

laser

scanning

microscopy.

J

Christie RJ, Miyata K, Matsumoto Y,

な遺伝子導入が実現できるものと期待される。

Nomoto T, Menasco D, Lai TC, Pennisi M,

我々は、
このような高分子ナノミセルを利用して、Osada K, Fukushima S, Nishiyama N,
Yamasaki Y, Kataoka K. Effect of polymer

動脈壁や筋組織への遺伝子導入を行っている。

structure on micelles formed between siRNAand cationic block copolymer Comprising

研究業績（2011 年）
1.

Vachutinsky Y, Oba M, Miyata K, Hiki S,
Kano MR, Nishiyama N, Koyama H,
Miyazono K, Kataoka K. Antiangiogenic
gene therapy of experimental pancreatictumor by sFlt-1 plasmid DNA carried by
RGD-modified crosslinked polyplex micelles.

thiols and amidines. Biomacromolecules
12 :3174-3185, 2011
7.

Uchida H, Miyata K, Oba M, Ishii T, Suma T,
Itaka K, Nishiyama N, Kataoka K. Odd-even
effect of repeating aminoethylene units inthe side chain of N-substituted polyaspartamides on gene transfection profiles. J
Am Chem Soc 133:15524-15532, 2011

572

8.

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

Herlambang S, Kumagai M, Horie S,

theFukushima S, Oba M, Nomoto T, Miyazaki

fibrillation with hypertension (J-RHYTHM

K, Morimoto Y, Nishiyama N, Kataoka K.

II Study). Europace 13:473-479, 2011

Disulfidecrosslinked

micellesencapsulating

phthalocyanine
efficiency
9.

polyionof

directedofparoxysmal

atrialcomplex14. Yamamoto K, Ozaki H, Takayasu K, Akehi N,

dendrimer

Fukui S, Sakai A, Kodama M, Shimonagata

improved

T, Kobayashi K, Ota M, Horiguchi Y,

tophotodynamic

treatment

therapy.

J

Ebisuno S, Yamazaki T, Ohtsu H, Hori M.

Control Release 155 :449-457, 2011

The Effect of losartan and amlodipine on left

Cabral H, Matsumoto Y, Mizuno K, Chen Q,

ventricular

Murakami M, Kimura M, Terada Y, Kano

atherosclerosis in Japanese patients with

MR, Miyazono K, Uesaka M, Nishiyama N,

mild-to-moderate

Kataoka K. Accumulation of sub-100nm

study. Hypertens Res 34:325-330, 2011

polymeric micelles in poorly permeable

15. Yamazaki T, Kishimoto J, Ito C, Noda M.,

tumours depends on size. Nat Nanotech.

Odawara M, Terauchi Y, Shiba T, Kitazato H,

6 :815-823, 2011

Iwamoto Y, Akanuma Y, Kadowaki T for the

10. Seo CH, Furukawa K, Montagne K, Jeong H,

J-PREDICT

diastolicfunction

hypertension

study

and

J-ELAN

investigators.

Japan

Ushida T. The effect of substrate micro-

prevention trial of diabetes by pitavastatin

topography on focal adhesion maturationin patients with impaired glucose tolerance

and actin organization via the RhoA/ROCK(the J-PREDICT study): rationale, study

pathway. Biomaterials 32:9568-9575, 2001

design, and clinical characteristics of 1269

11. Tachi K, Furukawa KS, Koshima I, Ushida T.
Newmicrovascularanastomotic

patients. Diabetol Int 2:134-140, 2011ring-

16. Kohro T, Yamazaki T, Izumi T, Daida H,

coupling device using negative pressure., J

Kurabayashi M, Miyauchi K., Tojo T, Nagai

Plast Reconstr Aesthet Surg. 64:1187-1193,

R on behalf of the JCAD II Investigators.

2011

Intensively

lowering

both

low-density

12. Wada S, Kato Y, Okutsu M, Miyaki S,

lipoprotein cholesterol and blood pressure

Suzuki K, Yan Z, Schiaffino S, Asahara H,

does not reduce cardiovascular risk in

UshidaJapanese coronary artery disease patients.

T,suppression

AkimotoT.

Translationalofatrophic

regulators

bymicroRNA-23a

integrates

resistanceto

17. Suzuki T, Yamazaki T, Ogawa S, Nagai R,

skeletal muscle atrophy. J Biol Chem.

Yamashita T and the J-RHYTHM II

286:38456-3865, 2011

Investigators. Echocardiographic predictors

Circ J 75:2062-2070, 2011

13. Yamashita T, Inoue H, Okumura K, Kodama

of frequency of paroxysmal atrial fibrillation

I, Aizawa Y, Atarashi H, Ohe T, Ohtsu H,(AF) and its progression to persistent AF in

Kato T, Kamakura S, Kumagai K, Kurachi Y,

hypertensive patients with paroxysmal AF:

Koretsune Y, Saikawa T, Sakurai M., Sato T,

Results

Sugi K, Nakaya H, Hirai M, Hirayama A,

management trial II (J-RHYTHM II) for

Fukatani M, Mitamura H, Yamazaki T,

atrial fibrillation study. Heart Rhythm

Watanabe E, Ogawa S, on behalf of the

published on line 03 August, 2011

from

the

JapaneserhythmJ-RHYTHM II Investigators. Randomized

18. Ogawa N, Imai Y, Takahashi Y, Nawata K,

trial of angiotensin II-receptor blocker vs.

Hara K, Nishimura H, Kato M, Takeda N,

dihydropiridine calcium channel blocker inKohro T, Morita H, Taketani T, Morota T,

573

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

Yamazaki T, Goto J, Tsuji S, Takemoto S,

23. Waki H, Nakamura M, Yamauchi T,

Nagai R, Hirata Y. Evaluating Japanese

Wakabayashi K, Yu J, Hirose-Yotsuya L,

Patients With the Marfan Syndrome Using

Take K, Sun W, Iwabu M, Okada-Iwabu M,

High-Throughput

Microarray-BasedFujita T, Aoyama T, Tsutsumi S, Ueki K,

Mutational Analysis of Fibrillin-1 Gene. Am

Kodama T, Sakai J, Aburatani H, Kadowaki

J Cardiol 108:1801-1807, 2011

T. Global Mapping of Cell Type-Specific

19. Awazawa M, Ueki K, Inabe K, Yamauchi T,

Open Chromatin by FAIRE-seq Reveals the

Kubota N, Kaneko K, Kobayashi M, Iwane A,

Regulatory Role of the NFI Family in

Sasako T, Okazaki Y, Ohsugi M, Takamoto I,

Adipocyte

Yamashita S, Asahara H, Akira S, Kasuga M,

7:e1002311, 2011

Differentiation.

PLoS

Genet

Kadowaki T. Adiponectin Enhances Insulin

24. Okada J, Washio T, Maehara A, Momomura

Sensitivity by Increasing Hepatic IRS-2

S, Sugiura S, Hisada T. Transmural andExpression

apicobasal gradients i 1 n repolarizationviaaIL-6-Dependent

Macrophage-Derived

Pathway.

Cell

Metab

contribute to T wave genesis in human

13:401-412, 2011

surface ECG Am J Phsyiol 301: H200–H208,

20. Kobayashi N, Ueki K, Okazaki Y, Iwane A,
KubotaN,

OhsugiM,

Awazawa

M,

2011
25.

Hatano A, Okada J, Washio T, Hisada T,

Kobayashi M, Sasako T, Kaneko K, Suzuki

Sugiura S. A 3-D simulation model ofM, Nishikawa Y, Hara K, Yoshimura K,

cardiomyocyte

Koshima I, Goyama S, Murakami K, Sasaki

contraction

J, Nagai R, Kurokawa M, Sasaki T,

Biophys J 101: 2601-2610, 2011

KadowakiT.

Blockade

phosphoinositide-3

kinase

of

class

IB

ameliorates

integrating
coupling

excitation-andmetabolism

26. Sugiura S, Washio T, Okada J, Watanabe H,
HisadaT.

Multi-scale,multi-physics

obesity-induced inflammation and insulin

simulation as a tool to link bench andresistance. Proc Natl Acad Sci U S A

bedside Eds. Ostadal B, Nagano M, Dhalla

108:5753-5758, 2011

N.S.

21. Kubota

T,

KubotaN,

KumagaiH,

Yamaguchi S, Kozono H, Takahashi T, Inoue

Genes and cardiovascular function

253-260 Springer , 201127. 波田野明日可、岡田純一、鷲尾巧、久田俊明、M, Itoh S, Takamoto I, Sasako T, Kumagai K,

杉浦清了

Kawai T, Hashimoto S, Kobayashi T, Sato M,

けるミトコンドリアと筋小胞体Ca2+ 放出チ

Tokuyama K, Nishimura S, Tsunoda M, Ideャンネルの相対位置の重要性

T, Murakami K, Yamazaki T, Ezaki O,

49(6), pp.829-835, 2011

Kawamura K, Masuda H, Moroi M, Sugi K,

心筋細胞のエネルギー代謝にお生体 医工学28. 杉浦清了、鷲尾巧、岡田純一、渡邊浩志、久Oike Y, Shimokawa H, Yanagihara N,

田俊明

Tsutsui M, Terauchi Y, Tobe K, Nagai R,

な心臓シミュレータの開発

Kamata K, Inoue K, Kodama T, Ueki K,

48(3), pp13-15, 2011

テーラーメード医療への応用可能
診療と新薬

Kadowaki T. Impaired insulin signaling in

29. 大橋暁, 大西五三男, 松本卓也, 別所雅彦,

endothelial cells reduces insulin-induced

飛田健治, 金子雅子, 中村耕三、B-mode超音glucose uptake by skeletal muscle. Cell

波メカニカルスキャンを用いた三次元的関Metab 13:294-307, 2011

節軟骨厚測定の再現性および臨床スコアリ

22. Ueki K, Kadowaki T. The other sweet face of
XBP-1. Nat Med 17:246-248, 2011

ングとの相関の検討、日本コンピュータ外科
学会誌 Nov(3), pp186-187, 2011

574

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

30. Ohashi

S,

OhnishiI,

MatsumotoT,

2236, 2011

Matsuyama J, Bessho M, Tobita K, Kaneko

37. Ogawa N, Imai Y, Takahashi Y, Nawata K,

M, Nakamura K. Comparison of ultrasoundHara K, Nishimura H, Kato M, Takeda N,

speed in articular cartilage measured by

Kohro T, Morita H, Taketani T, Morota T,

different time-of-flight methods, J Med

Yamazaki T, Goto J, Tsuji S, Takamoto S,

Ultrasonics 38:225–234, 2011

Nagai R, Hirata Y. Evaluating Japanese

31. Bessho M, Ohnishi I, Kaneko M, Ohashi S,

Patients With the Marfan Syndrome Using

Nakamura K. Diagnostic imaging of bone

High-Throughput

metabolism diseases. Prediction of bone

Mutational Analysis of Fibrillin-1 Gene. Am

strength using a quantitative computed

J Cardiol. 108:1801-1807, 2011

tomography based finite element method,

Microarray-Based

38. Kiyosue A, Nagata D, Myojo M, Sato T,

Clinical calcium. 21(7):1021-1027, 2011

Takahashi M, Satonaka H, Nagai R, Hirata

32. Tobita K, Ohnishi I, Matsuyama J, Sakai R,

Y. Aldosterone-induced osteopontin gene

Ohashi S, Ogawa K, Minagawa E, Miyasaka

transcription in vascular smooth muscle

K,

cells

NakamuraK.

Measurementofinvolves

glucocorticoid

responsemechanical properties with respect to gap

element. Hypertens Res. 34:1283-1287, 2011

healing in a rabbit osteotomy model using

39. Tanaka K, Nagata D, Hirata Y, Tabata Y,

echo tracking, Ultrasound Med Biol. 38(2):Nagaia R, Sata M. Augmented angiogenesis287-295, 2011in adventitia promotes growth of athero-

33. Yoshida Y, Inoh S, Murakawa T, Ota S,

sclerotic plaque in apolipoprotein E-deficient

Fukayama M, Nakajima J. Preoperative

mice. Atherosclerosis. 215:366-373, 2011

localization of small peripheral pulmonary

40. Suzuki J, Ogawa M, Muto S, Itai A, Hirata Y,

nodules by percutaneous marking under

Isobe M, Nagai R. Effects of specific chemical

computed tomography guidance. Interact

suppressorsofplasminogenactivator

Cardiovasc Thorac Surg. 13(1):25-28, 2011

inhibitor-1

incardiovasculardiseases.

34. Murakawa T, Murayama T, Nakajima J,
Ono M. Lung lobectomy in a patient with anExpert Opin Investig Drugs. 20:255-264,2011

implantable left ventricular assist device.

41. Kawaguchi M, Okabe T, Okudaira S,

Interact Cardiovasc Thorac Surg. 13(6):Hanaoka K, Fujikawa Y, Terai T, Komatsu

676-678, 2011

T, Kojima H, Aoki J, Nagano T. Fluorescence

35. Maisel AS, Nakao K, Ponikowski P, Peacockprobe for lysophospholipase C/NPP6 activity

WF, Yoshimura M, Suzuki T, Tsutamoto T,

and a potent NPP6 inhibitor. J Am Chem

Filippatos GS, Saito Y, Seino Y, Minamino N,

Soc. 133, 12021-12030, 2011

Hirata Y, Mukoyama M, Nishikimi T, Nagai

42. Sasakura K, Hanaoka K, Shibuya N,

R. Japanese-Western consensus meeting on

Mikami Y, Kimura Y, Komatsu T, Ueno T,

biomarkers. Int Heart J. 52:253-265, 2011

Terai T, Kimura H, Nagano T. Development

36. Yamane T, Hanaoka K, Muramatsu Y,

of a highly selective fluorescence probe for

Tamura K, Adachi Y, Miyashita Y, Hirata Y,

hydrogen sulfide. J Am Chem Soc. 133,

Nagano T. Method for enhancing cell

18003-18005, 2011

MRI contrast

43. Egawa T, Hanaoka K, Koide Y, Ujita S,

agents by conjugation with hydrophobic

Takahashi N, Ikegaya Y, Matsuki N, Terai T,

fluorescent dyes. Bioconjug Chem. 22:2227-

Ueno

penetration of

Gd3+-basedT,

KomatsuT,

NaganoT.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

Development of a far-red to near-infrared
fluorescence probe for calcium ion and its
application to multicolor neuronal imaging.
J Am Chem Soc. 133, 14157-14159, 2011
44. Ueno T, Nagano T. Fluorescent probes forsensing and imaging. Nature Methods. 8,
642-645, 2011
45. Yanagie H, Kumada H, Nakamura T,
HigashiS,

Ikushima

I,

MorishitaY,

Shinohara A, Fijihara M, Suzuki M, Sakurai
Y, Sugiyama H, Kajiyama T, Nishimura R,
Ono K, Nakajima J, Ono M, Eriguchi M,
Takahashi H. Feasibility evaluation ofneutron capture therapy for hepatocellular
carcinoma using selective enhancement ofboron accumulation in tumour with intraarterial administration of boron-entrappedwater-in-oil-in-water emulsion. Appl Radiat
Isot. 69(12):1854-1857, 2011
46. Furuya

Y,Wakahara

T,

AkimotoH,

Kishimoto T, Hiroshima K, Yanagie H,
Yasuhara H. Clear cell adenocarcinoma withenteroblastic differentiation of the ascending
colon.
J Clin Oncol. 29(22):e647-649, 201147. Horiguchi H, Nakamura T, Kumada H,
YanagieH,

SuzukiM,

SagawaH.

Investigation of irradiation conditions forrecurrent breast cancer in JRR-4. Appl
Radiat Isot. 69(12):1882-1884, 2011
48. Umano M, Uechi K, Uriuda T, Murayama S,
Azuma H, Shinohara A, Liu Y, Ono K,
Kirihata M, Yanagie H, Nagasaki T. Tumor
accumulationofε-poly-lysines-basedpolyamines conjugated with boron clusters.
Appl Radiat Isot. 69(12):1765-1767, 2011
49. Nagayoshi M, Taguchi T, Koyama H, Takato
T, Miyata T and Nagawa H. Enhanced
Neovascular Formation in a Novel Hydrogel
Matrix Consisting of Citric Acid andCollagen. Annals of Vascular Diseases.
4(3):196-203, 2011

575

576

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

地域連携型高度医療人養成推進センター
准教授
清水伸幸
ホームページ※都合により、昨年度と同じ内容となっています。

沿革と組織の概要
当センターは、現在大きな社会問題となっていカリキュラム案を構築し、これを社会に提示していきたいと考えています。

る『医師不足』『大学病院の医師派遣機能低下』に対応すべく、東京大学医学部附属病院と地域の医特色療機関が密接に連携し実施する『循環型の医療人本センターの対象は医師・歯科医師に限定せず、

キャリア形成システム』を構築するために、平成

看護師・薬剤師をはじめとする全ての医療従事者

２１年４月に人事部の下に設置されました。

のキャリア形成支援を行なっていきます。関連病院における指導体制・環境整備の充実や、東大病

概要

院と関連病院間のネットワークを整備することに

１）東京大学医学部附属病院(以後東大病院と呼より、東大病院の有する教育研修機能・臨床研究

ぶ)と人事交流のある病院（以後関 連病院と呼機能の一層の強化を図ります。

ぶ）との間の相方向的な人事交流を活性化する

これまでの、診療科、研究室単位の枠を超えた、ため、関連病院に対する東大病院の窓口となっ広い視野での人的交流を通して、東大病院と関連て人事に関する関連病院の情報や東大病院に対病院との間の相互交流による循環型の医療人キャする関連病院からの要望などを定期的に収集しリア形成システムのモデルを構築していきます。

ます。
２）関連病院からの人事に関する情報や要望を東大病院の関係する診療科に提供し、それらの診療科と協力して東大病院に勤務する医師の関連病院への就職を援助します。
３）関連病院に勤務する医師がその診療技術や経験を深めるために東大病院で一定 期間研修することを関連病院から依頼された場合には、これを診療科に伝達し実現に向けた援助を行います。
４）東大病院と関連病院との間の相互交流による循環型の医療人キャリア形成システムのモデル

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012577

分子病態医科学部門
教授
宮崎

徹

講師
新井郷子
助教
中島克彦
ホームページ

http://tmlab.m.u-tokyo.ac.jp/

研究方針と研究内容

な細胞であるマクロファージの細胞死（アポプト

本研究室は、種々の疾患の発症増悪のメカニズーシス）は、病態発生および進行に大きく関与す

ムの探究と、それに関連する生命現象の生理的なると考えられているが、その制御機構や、実際の解明を主眼とし研究を行う。遺伝子ノックアウト

関与の意義に関しては、明らかにされていない。

やトランスジェニックマウスの手法を用いた生体

本研究室で発見したアポプトーシス抑制因子

における遺伝子操作の豊富な技術的背景に基づき、AIM は、マクロファージの脂肪泡沫化の主原因で各々の対象疾患に対して、可能な限り vivo での解ある酸化 LDL によってマクロファージに特異的析を行う。したがって最終的には、研究成果を新に発現誘導されることが明らかになった。実際、しい治療法の開発、検討にも結び付けて行く方針

動脈硬化病変部のマクロファージは非常に強くである。未知の病態や生理現象の探究解明に挑む

AIM を発現しており、高コレステロールにより誘という立場から、研究分野や戦略、技術において、導される動脈硬化は、AIM ノックアウトマウスにある特定の領域に限定することはせず、多くの研おいて有意に軽減する。今後、AIM の受容体の単究室とコラボレーションしながら幅広く研究を行離とそのシグナル伝達を解明することにより、う。これは、基礎医学、臨床医学、および工学のAIM がどのようにアポプトーシスを抑制するか

総合科学をめざす疾患生命工学センターの趣旨にを明らかにする。また、機能的な抗 AIM 抗体を準ずるものである。
また、研究対象とする分子は、樹立し、抗体投与による動脈硬化の予防と治療のなるべく自分たちでクローニングした新しい遺伝可能性を探究する。

子、蛋白質とし、既知の現象の detail の探究ではなく、novel insights の発見を主眼とする。今後 5（２）ポリコーム分子によるエピジェネティック

年間は主に以下のプロジェクトを中心に研究を行スと発癌抑制のメカニズムう。

発癌の重要なメカニズムの一つに、ゲノムのエ
ピジェネティカルな制御の異常によるゲノムの不（１）動脈硬化とアポプトーシス
動脈硬化において、硬化病変部に存在する主要安定化がある。このエピジェネティックスを制御している重要な分子群がポリコーム・グループ分

578

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月子（PcG）である。我々は、mbt ドメインを持つ

謝性アシドーシスを発症し、時に死に至る小児疾

ユニークな PcG に着目し、それらの生理機能と白患である。現在までの所、効果的な治療法として血病を中心とする発癌との関係を研究している。

は食餌制限しか無く、最近肝移植が試みられていそのうちの一つとして、我々が新しく同定した核るものの、患者への浸襲と長期的な与後について

タンパク質である MBT-1 がある。MBT-1 は血球は未だ確立したデータはない。我々は、カルボキ前駆細胞の分化を促進するが、増殖に影響を及ぼ

シレースアルファ鎖の遺伝子ノックアウトマウス

さない。
したがってそのノックアウトマウスでは、の作製により、モデルマウスのシステムを樹立し未分化な血球前駆細胞の白血病様の蓄積がみられた。また、ノックアウトマウスにおいて、肝臓特る。MBT-1 による血球の分化特異的な制御のメカ

異的にカルボキシレースの酵素活性を補うことにニズムの全容を解明するとともに、患者白血病細より病状を完全に回復させ得ることを示した。こ胞における MBT-1 欠損有無の大規模なスクリーの結果をもとに、今後、肝幹細胞を胎児期、もしニングを行い、MBT-1 機能不全の臨床的な関与のくは新生児期に直接肝臓に移植し、正常肝細胞と探究を行う。また、MBT-1 発現誘導または強制発のキメラ肝とすることにより、病気の根本的治療

現による白血病細胞の分化誘導療法の可能性も探の確立をめざす。

る。

教育および教室としての活動（３）細胞分裂制御と細胞・体のサイジング、および不妊、発癌

医学生物学の研究には、アイデア、戦略、実験
技術の 3 つが不可欠であると考える。
したがって、

我々はアポプトーシス関連遺伝子 DEDD が、学生の間に出来る限り広範囲な技術を習得し、ポ細胞分裂の進行を調節することによって、リボゾ

スドクの期間に研究のアイデア、戦略を養っていーム RNA およびタンパク質の含有量を制御し、くことを教育の目標としている。また、教授（宮結果的に細胞、ひいては体全体の大きさを決定し崎）の長期に渡る海外での研究歴によって培われていることを発見した。さらに DEDD は栄養のた幅広い交友関係を基に、海外の第一線の研究者

センサーの一員としても働いていることや、細胞によるセミナーシリーズを定期的に組織し、若手分裂のアクションそのものに影響を及ぼしている研究者が英語でディスカッションできる場をなるなど、多彩な作用を有していることを見出していべく多く作るなど、インターナショナルな研究環

る。また、DEDD のノックアウトマウスは発癌抑境を築いている。
平成 18 年に研究室を開設以来、制、不妊など様々な症状を呈する。今後、DEDD

以下のような活動を継続している。

をめぐる分子メカニズムを完全に解明し、種々の疾患の根本的なメカニズムへの関与、さらには

DBELS （ Disease Biology Excellent Lecture

DEDD をターゲットとした治療法を開発して行Series）

きたい。

医学・生物学は、臨床・基礎それぞれにおいて過去めざましい発展を遂げてきた。我々医学に携わ（４）先天性代謝異常疾患プロピオン酸血症の新る者が目指す次のステップは、臨床・基礎の双方

しい治療法の確立

がこれまで築いてきた研究成果、研究戦略、アイ

プロピオン酸血症はプロピオニル CoA カルボ

デアそしてテクノロジーを十分に融合させ、病気

キシレースの先天的欠損により、出生後急激な代の根本的な原因となるメカニズムを明らかにし、

579

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

それによって対症療法にとどまらない新しい、革Balance／Jean Pieters（University of Basel 教

新的な治療法を開発してゆくことにあると考える。

授）

そうした先進的な視点から、研修医・若手の医局第 10 回： Klotho 蛋白が制御する新たな生体応員の先生方、さらに学生の方々を対象としたレク答システム／鍋島陽一（京都大学大学院医学系研

チャー・シリーズを開催している。分子メカニズ

究科 教授）

ムから個体としての疾患まで見通すような研究を

第 11 回： ゲノムに刻む抗体記憶／本庶佑（京都行う、国内・外の一線の研究者を招待し講演をし

大学大学院医学系研究科 教授 総合科学技術会ていただいている。

議議員）
Novel

第 12 回： 心筋梗塞後の心繊維化進行と予後にTherapy for Atherosclerosis by AIM（Apoptosis

影響をおよぼす新しい病態メカニズム "A novel

Inhibitor of Macrophages）／宮崎徹（東京大学

role for the SFRP2 on myocardial infarction-

大学院医学系研究科疾患生命工学センター分子病

associated fibrosis acting as a procollagen

態医科学 教授）

C-proteinase enhancer"／Thomas N. Sato（コー第 1 回： Towards

Development

第 2 回： 細 胞 老 化 と 疾 患

of―Sir2/Sirt1 とネル大学 教授）

Nampt/PBEF/visfatin の代謝・老化制御における第 13 回： Wnt 分子とその制御因子による心筋役割／今井眞一郎（ワシントン大学医学部助教授）の発生分化制御

第 3 回： 初期発生過程における細胞分化運命決

myogenesis by Wnts and Wnt inhibitors" ／塩定機構／丹羽仁史（理化学研究所 発生・再生総島 一朗（千葉大学大学院医学研究院 心血管病

合研究センター）

態解析学講座 准教授）

第 4 回： Studies of the Cellular Topology of

第 14 回： The European Conditional Mouse

Prion protein: A novel view for its physiological

Mutagenesis

function／遊佐精一（チューリッヒ大学・神経病

Roland Friedel (Technical University Munich,

理部門）

GSF-National

第 5 回： AKT の活性化と発ガンの分子機構／野Environment and Health, The Max-Planck-

口昌幸（北海道大学 遺伝子病制御研究所 教授）

Institute of Psychiatry)

第 6 回： マウスミュータジェネシスプロジェク

第 15 回： ライフサイエンス分野における知財

トと遺伝性難病モデル／山村研一（熊本大学 発戦略の現状と将来～iPS 知財支援プロジェクトを

生医学研究センター 教授）

含めて～/秋元浩（日本製薬工業協会 知的財産顧第 7 回： タンパク質間相互作用を標的とした新問 知財支援プロジェクトリーダー・東京大学大

しい in silico 創薬方法論の開発／田沼靖一（東京学院工学系研究科 客員教授）“Regulation of cardiac

Program(EUCOMM) ／ Dr.

ResearchCenterfor

理科大学薬学部 教授）
第 8 回： Genetic

PathwaystoSystemic

DBELS スペシャルセミナー

Autoimmunity／Edward K.Wakeland（テキサス

第 1 回： In vivo RNAi の新技術／タンデム型ク

大学教授 教授）

ローニングと安定型株構築技術についてのセミナ

第 9 回： Deciphering the Signaling Pathwaysー（インビトロジェン社）

RegulatingHost

第 2 回： NanoSPECT/CT による新しい in vivo

Mycobacterial

Infections:

Immunity

againstMaintainingthe

イメージング技術を用いた Disease Biology／

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

580

価について」

Victor Tchiprout（Bioscan Inc.）

第 8 回：「蛍光顕微鏡、共焦点顕微鏡を用いた細胞イメージング解析」

DBELS JUNIOR
平成 21 年 4 月より開催している若手研究者によ第 9 回： 「細胞観察から In Vivo Imaging の可能性」

る疾患生命科学セミナーシリーズ。臨床で忙しい
研修医や若手の病院スタッフにとっては自分たち

第 10 回：「Molecular Imaging Today」と同じ年頃の研究者がどのような疾患研究をしているのか知る機会になり、さらなる研究意欲を高DBELS WORKSHOP

めるのに役立つ。一方、講演者にとっては、疾患

DBELS WORKSHOP は、DBELS の趣旨に賛同を研究する上で、臨床の現場の最前線で働いていしてくださる高名な先生方と、若手研究者・学生

る医師のフィードバックを得られるよいチャンスを中心とした一般参加者が環境のよいリゾート地となる。

に集まり、ゆっくりとした雰囲気の中、最上のサ

第 1 回： 血小板活性化因子（PAF）生合成酵素とイエンスの話を聞き、普段なかなか接することの肺サーファクタント脂質生合成酵素 - 炎症性メ

出来ないと有名な先生方とこれからのサイエンス

ディエーターと呼吸必須因子 ／進藤英雄 （東京を担う若手が直接接する機会を作る、という目的

大学大学院医学系研究科

で行うものである。第一回は平成１９年７月に雲分子細胞生物学専攻

生化学分子生物学（細胞情報研究部門）助教）

仙・普賢岳で行い盛況のうちに終了した。今後も随時企画する予定である。

DBELS-EXTRADBELS の extra-version として平成 19 年から開Music and Science

始した、医学研究のために必要な実験技術のレク

分子病態医科学部門発足記念行事として世界的にチャーシリーズであり、主に大学院生、若手研究

有名なピアニスト Krystian Zimerman 氏をお迎者を対象として行っている。分子生物学、細胞生

えして、氏の独奏演奏会と宮崎との音楽と科学に

物学、遺伝学、免疫学など各分野を専門としてい関する討論会を開催した(平成 18 年６月)。

る企業や大学、研究所のエキスパートによる、最新の技術を含めた実験技術の講義・解説である。

客員教授
平成 19 年（2～4 月）は University of Texas

第 1 回：「効率の良いクローニングから蛋白質
発現について」
第 2 回：「様々なプロテオミクスアプローチと最近の技術」Southwestern Medical Center at Dallas の
Edward K. Wakeland 教授（遺伝学・免疫学）に、
平成 20 年（3～5 月）は Harvard Medical Schoolの Diane Mathis 教授（免疫学）、Christophe

第 3 回： 「RNAi の原理から実験手法まで」

Benoist 教授（免疫学）に当研究室に在籍いただ

第 4 回：「細胞の蛍光免疫染色」

き、研究・教育・講演等に活発な活動を行ってい

第 5 回：「タンパク質の相互作用解析」

ただいた。

第 6 回：「miRNA の機能と網羅的プロファイリ
ング」
第 7 回： 「In situ Hybridization 法：データの評

581

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

主な出版物

definitive erythroid cells. Blood 113: 6440-8.
(2009)(1) Miyazaki, T., Kurokawa, J. & Arai, S.

(4) Kurabe, N., Arai, S., Nishijima, A., Kubota,

AIMing at metabolic syndrome-Towards theN., Suizu, F., Mori, M., Kurokawa, J.,

development of novel therapies for metabolic

Kondo-Miyazaki, M., Ide, T., Murakami, K.,diseasesof

Miyake, K., Ueki, K., Koga, K., Yatomi, Y.,

JournalTashiro, F., Noguchi, M., Kadowaki, T., &viamacrophage

apoptosis(AIM)-

inhibitor

Circulation

75(11): 2522-2531 (2011)

Miyazaki, T. The death effector domain-(2) Kurokawa, J., Nagano, H., Ohara, O.,

containing DEDD supports S6K1 activity via

Kubota, N., Kadowaki, T., Arai, S. &preventing

Miyazaki,phosphorylation. J. Biol.Chem. 284: 5050-

T.

Apoptosis

inhibitorofmacrophage (AIM) is required for obesity-

Cdk1-dependent

inhibitory

5055 (2009)

inflammatory(5) 倉部誠也、新井郷子、宮崎徹 Death effector

macrophages into adipose tissue. PNAS

domain を有する分子 DEDD による細胞周108(29): 12072-12077 (2011)

期と細胞サイズの調節

associatedrecruitmentof(3) Mori, M., Kitazume, M., Ose, R., Kurokawa,

生化学

81: No.1,

24-27 (2009)

J., Osuga, Y., Arai, S. & Miyazaki, T. Death(6) 新井郷子、宮崎徹 マクロファージのアポト

effector domain-containing protein (DEDD)

ーシス制御による新しい動脈硬化治療の可is required for uterine decidualization during

能性 実験医学 26 3030-3036 (2008)

early pregnancy in mice. J Clin Invest 121:

(7) Miyazaki, T. & Arai, S. Two distinct controls

318-327 (2011)(4) Kurokawa, J., Arai, S., Nakashima, K.,
Nagano, H., Nishijima, A., Miyata, K., Ose,of mitotic Cdk1/cyclin B1 requisite for cell
growth prior to cell division. Cell Cycle 6:1419 - 1425 (2007).

R., Mori, M.m Kubota, N., Kadowaki, T.,(8) Arai, S., Miyake, K., Voit, R., Nemoto, S.,

Oike, Y., Koga, H., Febbraio, M., Iwanaga, T.,

Wakeland, E.K., Grummt, I. & Miyazaki, T.

Miyazaki, T. Macrophage-derived AIM is

The

endocytosed into adipocytes and decreases

protein DEDD is a novel mitotic inhibitor

lipid droplets via inhibition of fatty acidrequisite for cell growth. Proc. Natl. Acad.

synthase activity. Cell Metab 11: 479-492

Sci. USA 104: 2289-2294 (2007).

(2010)

death-effector

domaincontaining(9) Koltsova, E.K, Ciofani, M., Benezra, R.,(2) Kurabe, H., Mori, M., Kurokawa, J.,Tniguchi,

Miyazaki, T., Clipstone, N., Zuniga-Pflucker,

K., Aoyama, H., Atsuda, K., Nishijima, A.,

J.C., Wiest, D.L. Early Growth Response 1

Odawara, N., Harada, S., Nakashima, k.,

and NF-ATc1 Act in Concert to Promote

Arai, S., Miyazaki T. The death effector

Thymocyte Development beyond the beta-

domain-containing DEDD forms a complex

Selection Checkpoint. J. Immunol. 179:with Akt and Hsp90, and supports their4694-4703 (2007).

stability. Biochem. Biophy. Res. Commun.
391:1708-1713 (2010)(10) Arai, S., Shelton, J.M., Chen, M., Bradley,
M.N., Castrillo, A, Bookout, A.L., Mak, P.A.,(3) Bhatia, H., Hallock, J.L., Sterner, L.S.,

Edwards. P.A., Mangelsdorf, D.J., Tontonoz,

Karkashon, S., Miyazaki, T., Dean, A., &P. & Miyazaki, T. A role of the apoptosis

Little, J.A. Short-chain fatty acid mediatedinhibitory

reversed globin gene switch in primaryatherosclerosis development. Cell Metab. 1:

factor

AIM/Spα/Api6

in東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

582

201-213 (2005).
(11) Arai,S.

&

Miyazaki,T.

Impairedhepatitis

via

supporting

macrophagesurvival

andenhancing

phagocytotic

maturation of myeloid progenitor cells

function of macrophages. J. Biol. Chem. 276:

exhibiting normal proliferative activity in

22910-2914 (2001).

mice lacking the novel Polycomb groupprotein MBT-1.

EMBO J. 24: 1863-1873(2005).

(18) Miyazaki, T., Hirokami, Y., Matsuhashi, N.,
Takatsuka, H. & Naito, M.

Increasedsusceptibility of thymocytes to apoptosis in(12) Haks, M.C., Lefebvre, J.M., Lauritsen, J.P.H.,

mice

lacking

AIM,

a

novel

murineCarleton, M., Rhodes, M., Miyazaki, T.,macrophage-derived soluble factor belonging

Kappes, D.J. & Wiest, D.L. Attenuation of

to the scavenger receptor cysteine-richγδTCRdomain superfamily. J. Exp. Med. 189:

signalingefficiently

diverts

thymocytes to the αβ lineage. Immunity 22:(19) Miyazaki, T. & Lemonnier, F.A. Modulation

595-606 (2005).
(13) Arai, S., Minjares, C., Nagafuchi, S. &Miyazaki,T.

413-422 (1999).

Improved

experimentalof thymic selection by expression of animmediate-early

gene,

early

growthprocedures for NOD-derived embryonic stem

response 1 (Egr-1). J. Exp. Med. 188:715-723

cells to achieve an efficient transmission into

(1998).

mouse germ line. Exp. Diab. Res. 5: 219-226(20) Miyazaki, T.

(2004).

Two distinct steps during

thymocyte maturation from CD4-CD8- to(14) Kuwata, K., Watanabe, H., Jiang, S-Y.,

CD4+CD8+ distinguished in the early growth

Yamamoto, T., Miyaji, C., Abo, T., Miyazaki,

response (Egr)-1 transgenic mice with aT. & Naito, M. AIM inhibits apoptosis of T

recombinase-activating

cells and NKT cells in Corynebacterium-background. J. Exp. Med.

induced Granuloma formation in mice. Am.

(1997).

J. Pathol 162: 837-847 (2003).

gene

deficient186: 877-885.

(21) Miyazaki, T., Müller, U. & Campbell, K.S.

(15) Ito, Y., Arai, S., van Oers, N.S.C., Aifantis, I.,

Normaldevelopment

von Boehmer, H. & Miyazaki, T. Positive

alteredproliferative

selection by the pre-TCR yields mature CD8+lymphocytes in mice lacking CD81. EMBO. J.

T cells. J. Immunol. 169: 4913-4919. (2002).

16: 4217-4225. (1997).

butdifferentially

responses

of(16) Miyazaki, T., Ohura, T., Kobayashi, M.,(22) Miyazaki, T., Wolf, P., Tourne, S., Waltzinger,

Shigematsu, Y., Yamaguchi, S., Suzuki, Y.,

C., Dierich, A., Barois, N., Ploegh, H.,

Hata, I., Aoki, Y., Yang, X., Minjares, C.,

Benoist, C. & Mathis, D.

Haruta, I., Uto, H., Ito, Y. & Muller, U.

H2-M complexes, enigmatic elements of theFatal propionic acidemia in mice lacking

MHC class II peptide-loading pathway. Cell

propionyl-CoA carboxylase and its rescue by

84: 531-541 (1996).

Mice lacking

postnatal, liver-specific supplementation via(23) Miyazaki, T., Dierich, A., Benoist, C. &a transgene. J. Biol. Chem. 276: 35995-

Mathis D. Independent modes of natural

35999 (2001).

killing distinguished in mice lacking Lag3.

(17) Haruta, I., Kato, Y., Hashimoto, E., Minjares,

Science 272: 405-408 (1996).

C., Kennedy, S., Uto, H., Yamauchi, K.,(24) Miyazaki, T., Matsuda, Y., Toyonaga, T.,

Kobayashi, M., Yusa, S., Müller, U., Hayashi,

Miyazaki, J., Yazaki, Y. & Yamamura, K.

N. & Miyazaki, T. Association of AIM with

Prevention of autoimmune insulitis in

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

non-obese diabetic mice by expression ofmajor histocompatibility complex class I Ld
molecules. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 89:
9519-9523 (1992).
(25) Miyazaki, T., Uno, M., Uehira, M., Kikutani,
H., Kishimoto, T., Kimoto, M., Nishimoto, H.,
Miyazaki, J. & Yamamura, K.

Directevidence for the contribution of the unique
I-ANOD to the development of insulitis in
non-obese

diabetic

722-724 (1990).

mice.

Nature345:583

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

584

構造生理学部門
教授
河西春郎
講師
高橋倫子
助教
渡辺恵、林朗子
ホームページ

http://www.bm2.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要
疾患生命工学センターは平成 15 年に設立され、また、平成 20 年 4 月より部門名を構造生理学部門に改変した。

その後、各部門の人事選考が進行し、疾患生命科学部門(Ⅱ)の初代の教授には、自然科学研究機構

教 育

生理学研究所の河西が選出され平成 16 年 7 月に

平成 23 年度は、医学部 M1 学生に対する生理兼任となった。研究室の場所は医学部１号館に予学の講義、大脳シナプス、生理学総論 II（河西）定された。しかし、医学部教育研究棟の完成が遅及び内分泌各論（高橋）を担当し、学生実習の内

れ、１号館を使用していた研究室が教育研究棟へ分泌を担当した（高橋）。
フリークオーター、
及び、

移動を完了したのは平成 17 年 10 月であった。そ研究室配属で 3 名の M0，M1 医学部学生を指導

こで、河西研究室は自然科学研究機構生理学研究した。

所に平成 17 年 12 月まで留まり、平成 18 年 1 月

医学修士過程の授業を 6 コマ担当した（河西、に東大医学部１号館に移動した。河西は平成 17高橋、林）。博士課程大学院生として機能生物学専

年 10 月より東大医学部の専任となった。平成 16

攻 6 名、修士課程大学院生 1 名が在籍している。

年 7 月に岸本拓哉を助手に、平成 17 年 10 月に松崎を助手に、平成 18 年 1 月に高橋を特任講師に研 究採用した。平成 18 年 10 月に岸本は転出し、田中

我々は２光子励起法を機軸的な方法に用い、分淳一が 11 月に助教となった。
田中は平成 19 年 10

子生物学的な方法と電気生理学的な方法を組み合月に転出し、平成 20 年 4 月薬学部の渡辺恵が助

わせて、脳および分泌細胞の機能と疾患の研究を教になった。平成 22 年 9 月に松崎は自然科学研している。２光子励起法ではフェムト秒レーザー究機構基礎生物学研究所の教授となって転出した。

を光源に用いたレーザー顕微鏡法で、生体組織のこれに伴い、高橋倫子が講師となった。一方、平やや深部を最も少ない侵襲で顕微観察できる手法

成 22 年 7 月から特任助教となっていた林朗子はである。これまで観察できなかった組織内の生理

平成 23 年 1 月から助教となった。当部門は機能的現象が観察できるので、既に、多くの成果を生生物学専攻の協力講座として大学院に属している。

んでいるが、まだ、運用が難しいためそれほど普The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

及していない。河西研究室では、1996 年より２光

5852) ケイジド GABA 試薬の開発と応用

子励起法を用いた研究を開始し、この顕微鏡法を

我々は興奮性の伝達物質グルタミン酸だけで開拓しつつ、研究を進めている。本年度の代表的なく、抑制性の伝達物質である GABA に対しても業績としては以下がある。

２光子励起可能ケイジド試薬の開発し、昨年度報告た。本年度は、これらのケイジド GABA 試薬を

1) 個体脳の２光子アンケイジング法の開発

用いて、樹状突起の GABA 受容体の分布及び、カ

大脳のシナプスの形態可塑性は、学習記憶、情ルシウムシグナルへの影響を調べた（文献 3）。

動過程などに関係すると考えられるようになってGABA 受容体の樹状突起の分布を whole-cell

きているが、形態可塑性の個体動物での特徴は未clamp 下に測定した所、グルタミン酸受容体と異解明である。我々は、２光子アンケイジング法をなり、スパイン頭部への集積はなく、樹状突起本

幼弱海馬スライス標本に適用することで、スパイ

幹にほぼ一様に分布していた。また、樹状突起分ンの形態機能連関や形態可塑性の研究を進めてき岐部においては、GABA 受容体が集積している様

たが、今後、個体動物の大脳新皮質でこれらの性子がみられた。これらの結果は、青色の１光子励質を明らかにするために、個体動物でアンケイジ

起 GABA 試薬 RuBi-GABA でも確認された。ス

ング法を確立することが重要であると考えた。

ライス標本のおける GABA 受容体の局所的刺激

そこで、成熟動物の個体の頭蓋に窓を開けて、大脳の視覚野を観察可能にし、脳表面からケイジには、現時点ではこの１光子励起の RuBi-GABAがより適していることが明らかとなった。

ドグルタミン酸を投与し、単一シナプスを刺激す

そこで、この１光子 GABA 試薬を用いて、細胞ることを可能にした。頭蓋の半切ガラス窓から投体で誘起した逆行性スパイクによる樹状突起の一与した水溶性試薬は表面から 200 ミクロンまで容過性カルシウム上昇に対する GABA 受容体の抑易に広がり、表面の約半分の濃度に保持できた。

制作用を調べた。GABA 受容体の刺激時によって、

また、半切したガラス窓から大脳錐体細胞をパッアンケイジ部位から 20 ミクロン以内の局所でカチクランプし、樹状突起形態を蛍光標識すると同

ルシウム上昇が抑制されることがわかった。この時に、シナプス後応答を記録した（文献 2）。こう

抑制は、GABA 受容体活性化による shunting 効

して一定量のケイジドグルタミン酸試薬を２光子果であると考えられた。樹状突起分岐部に集積し励起することにより、樹状突起のグルタミン酸感

た GABA 受容体はより効率よくこの抑制を起こ

受性を反復してマッピングすることができ、グルすことが分かった。この様な、樹状突起カルシウ

タミン酸感受性はスパインで高く、大きなスパイ

ムシグナルの局所的な抑制は、スパイン形態可塑

ンほど大きいことが確認された。また、カルシウ性に寄与することが推定された。

ム指示薬を whole-cell 投与することにより、単一スパインのカルシウム上昇が頭部体積と反比例す

出版物等ることも検証された（文献 2）。
この様に、２光子グルタミン酸アンケイジ法は個体動物にも適用可能であることが示されたが、この手法を用いて、今後は更に、形態可塑性を定量的に調べる道を開拓していく。

1. Cai, T., Hirai, H., Zhang, G., Zhang, M.,
Takahashi, N., Kasai, H., Satin, L.S.,
Leapman, R.D. & Notkins, A.L. (2011)
Decreased in the number of dense corevesicles is responsible for the impaired
secretion if insulin in IA-2 and IA-2ß null東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

586

mice. Diabetologia, 54, 2347-57.
2. Noguchi, J., Nagaoka, A., Watanabe, S.,
Ellis-Davies, G.C.R., Kitamura, K., Kano, M.,
Matsuzaki, M. & Kasai H. (2011). In vivo
two-photon uncaging of glutamate revealing
the structure-function relationships o fdendritic spines in the neocortex of adult mice.
J.Physiol. 589, 2320-2329.
3. Kanemoto, Y., Matsuzaki, M., Morita, S.,
Hayama,T.,

Noguchi,J.,

Senda,

N.,

Momotake, A., Arai, T., and Kasai, H. (2011).
Spatial distributions of GABA receptors andlocal inhibition of Ca2+ transients studied
with GABA uncaging in the dendrites of CA1
pyramidal neurons. PLoS ONE, 6, e22652.
4. Matsuzaki,

M.

&

Kasai,

H.

(2011).

Two-Photon Uncaging Microscopy. Imaging
in Neuroscience: A Laboratory Manual(eds.Helmchen and Konnerth). CSHL Press,
Cold Spring Harbor, NY,USA.
5. Ako, R., Wakimoto, M., Ebisu, H., Tanno, K.,
Hira, R., Kasai, H., Matsuzaki, M. and
Kawasaki,H.

(2011).

Simultaneous

visualization of multiple neuronal properties
with single-cell resolution in the living rodent
brain. Mol. Cell. Neurosci., 48, 246-257.
6. Kimura, Y., Momotake, A., Takahashi, N.,
Kasai, H. & Arai, T. (2012)
Polarity-dependent photophysical propertiesof hemicyanine dyes and their application in
2-photonmicroscopy

biological

Chemistry Letters 41, 528-530.

imaging.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012587

再生医療工学部門
教授
牛田多加志
准教授
伊藤大知
講師
秋本崇之
ホームページ

http://www.cdbim.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要
平成 15 年 4 月 1 日に発足した医学系研究科附属疾患生命工学センターの研究部門の一つとしテム工学専攻およびバイオエンジニアリング専攻においては、生体システムエンジニアリング）
を、それぞれ講義している。

て設立されました。疾患生命工学センターは医学系研究科と工学系研究科が相互乗り入れした初研

究めての新しい組織ですが、当該研究部門は、その牛田研究室では再生医療の現場で用いるため

中でも工学サイドから基礎医学、臨床医学へアプのシンプルかつ効率的な移植材料や診断システ

ローチするという観点から、疾患生命工学の新し

ムなどのツールや技術を基礎医学、工学的な視点

い分野を切り拓こうとするものです。管理研究棟

より創造することを目指している。そのプロジェ

および医学部１号館に研究拠点を置き、その他にクトのひとつは組織工学的技術による骨、軟骨やも工学部２号館、８号館、生産技術研究所にも関血管といった組織の再生である。各組織の特徴に連ラボを持ちながら、工学と医学との融合研究を適合した組織親和性材料を用い欠損部に自在な進めています。

形状を付与する技術を開発している。また、生体が常にさらされている物理的刺激に注目し、シグ教

育ナルやバイオイメージングによる解析により細牛田教授は医学系研究科大学院および工学系

胞応答メカニズムの解明を試みている。この物理研究科機械工学専攻およびバイオエンジニアリ

的刺激を従来の薬剤に代わる組織再生の誘導因ング専攻において組織工学、生体材料、バイオメ

子として用いることができないか、その可能性に

カニクスの講義を担当している。研究室内の研究挑戦している。

会は工学系研究科再生医工学研究室と合同で週

１．再生医学１回開催され、医学・工学両面からの討論を行っ

１）材料工学ている。研究成果に関しては積極的な学会発表、料の開発を行っている。人工血管を想定した生体論文報告を行えるよう指導体制を整えている。

吸収性伸縮性材料の開発や血栓防止に有利な表

伊藤准教授は、大学院工学系研究科・化学シス

面素材の検討、骨形成に有利な骨用無機材料の開目的組織に適した生体適合性材

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

588

発、培養担体への三次元造形技術を用いた形状付

ハイドロゲル細胞封入技術を用いて，主に接着与の研究を行っている。

ペプチドを 3 次元培養中に制御することによる

２）組織工学

細胞と人工材料を組み合わせた

新たな膵島再生プロセスの研究を行っている。ま移植用ハイブリッド材料の作製を行っている。具た in vitro 組織再生に必要不可欠な酸素供給体

体的には合成高分子と軟骨細胞による関節軟骨として膜乳化法を用いた人工酸素運搬体の開発

移植材料、間葉系幹細胞と無機材料による骨用移を行っている。

植材料の開発が進行中である。

出版物等

２．バイオメカニクス
１）細胞のメカニカルストレスへの応答解析
細胞のメカニカル刺激の受容機構はいまだ明らかではない。独自に開発した負荷装置を用い、静水圧刺激や伸展刺激、剪断応力刺激に応答するセ(1) Seo CH, Furukawa K, Montagne K, Jeong H,
Ushida T. , The effect of substrate microtopography on focal adhesion maturation
and actin organization via the RhoA/ROCK

カンドメッセンジャーやシグナルの変化を定量、

pathway.

可視化することでメカニズムの解明に挑んでい(2011)

Biomaterials;

32(36):9568-75

る。さらに適切に加わった物理刺激は細胞の分化(2) Tachi K, Furukawa KS, Koshima I, Ushida調節に関与していることを明らかにしてきた。

T., New microvascular anastomotic ring-２）メカニカルストレスを応用した組織形成

coupling device using negative pressure., J

静水圧刺激の軟骨分化への効果を利用して、開発

Plast Reconstr Aesthet Surg. Sep;64(9):した長期培養が可能な静水圧付加装置により組
織工学的に作製した軟骨組織の成熟化を行っている。

1187-93 (2011)(3) Wada S, Kato Y, Okutsu M, Miyaki S,
Suzuki K, Yan Z, Schiaffino S, Asahara H,
Ushida T, Akimoto T. , Translational
suppression

伊藤研究室は，バイオマテリアルの開発から，

ofatrophic

regulators

bymicroRNA-23a

integrates

resistanceto

再生医療とドラッグデリバリーの分野に貢献しskeletal muscle atrophy., J Biol Chem. Novていくことを目標している。主にハイドロゲルの4;286(44):38456-65 (2011)

開発，及びこれらゲル材料の膵島再生・ドラッグ
デリバリー・癒着防止材への応用を目指している。
１．in situ 架橋生体適合性ハイドロゲル
ヒアルロン酸・キトサン・デキストラン等の多糖類や樹状ポリエステルや樹状グリセロールを出発物質に，イオン架橋やクリック反応架橋など(4) Hidenori Kuroki, Taichi Ito, Hidenori Ohashi,
Takanori Tamaki, and Takeo Yamaguchi,
Biomolecule-Recognition Gating Membrane
Using

Biomolecular

Polymer

Phase

Cross-Linking

Transition,

andAnalytical

Chemistry 83(24): 9226-9229 (2011)(5) Hyangmi Jung, Keitaro Fujii, Takanori

で，生体内で安全に架橋する材料を目指している。

Tamaki, Hidenori Ohashi, Taichi Ito, and２．ドラッグデリバリーシステム

Takeo Yamaguchi, Low Fuel Crossover

ハイドロゲルを用いた腹膜播種の治療・腹膜癒着防止に関する研究を，附属病院と連携しながら進めている。
３．再生医学

Anion Exchange Pore-Filling Membrane for
Solid-State Alkaline Fuel Cell: Journal of
Membrane Science 373:(1-2)107-111(2011)

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012589

臨床医工学部門
教授
片岡一則
准教授
西山伸宏
特任准教授
位高啓史
助教
宮田完二郎
ホームページ

http://www.cdbim.m.u-tokyo.ac.jp/research/01_04.html
http://www.bmw.t.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

ムがナノスケールで一体化したデバイスである疾患生命工学センター附属臨床医工学部門は、「ナノデバイス」は、「必要な時（time）に、必平成 15 年 4 月 1 日に発足しました。当部門は、要な部位（location）で、必要な機能（function）」

工学部、医学部、東大医学部附属病院内に存在すを最小限の侵襲で達成する QOL に優れた未来型

るティッシュエンジニアリング部および医工学連

医療システム実現の鍵を握っていると言えます。

携部と積極的な人的、学問的交流を行っておりま

さらにナノデバイスは、基礎医学・生物学の成果す。
さらに、
平成 20 年度より始まった Global COEを臨床応用へと迅速に展開する上での重要なインプログラム「学融合に基づく医療システムイノベ

ターフェースとなることが期待されます。本臨床ーション」の中核組織として、産業界との連携を医工学においては、ナノテクノロジーを基盤としも推進し、新たな医療ベンチャーの創出や医療ナ

た革新的な「メディカル・ナノデバイス」を生みノテクノロジーに深い造詣を持った医師や工学技だす事を通じて、世界をリードする「ナノ医療術者の育成に貢献する事も大きな目標としていま（Nanomedicine）」の概念を国内外に向けて発信す。当部門は教授 1，准教授 1, 特任准教授 1，助することを目標に研究を進めています。

教 1 及び、特任教員若干名より構成されています。
当部門では、革新的ナノ医療を実現することを教

育目指しています。近年、原子・分子のサイズや精

これまで我が国で行われてきた医工連携に代表

度 で も の を 加 工 （ processing ） し 、 組 み 立 てされる活動は、異なる分野間の交流と共同研究を（assembly）、高次な機能を持つユニットを形成推進することに主眼がありました。しかしながらする技術、すなわちナノテクノロジーが、21 世紀

低侵襲診断と標的治療に代表される次世代型医療を先導する学術分野として大きな注目を集めてい分野と、ナノテクノロジーに代表される先端工学

ます。ナノテクノロジーが創り出す素材とシステ分野の間には未だ強固な理解の壁が存在します。

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

590

そのため、互いの分野から的確にニーズやシーズ

当部門では、親水性高分子のポリエチレングリを抽出し融合することが難しく、これが革新的医

コール（PEG）とポリアミノ酸からなるブロック

療及びその基盤となる産業の勃興・進展を阻んで共重合体の自己会合により形成されるコア-シェ

います。臨床医工学では、医学と工学という広汎ル型の高分子ミセルの DDS 応用について研究をかつ異なる分野からやって来る学生や大学院生が、行っております。高分子ミセルは、その内核（コ互いの背景を尊重しつつ、縦割りを廃して活発にア）を構成するポリアミノ酸の側鎖の化学構造を互いの領域に踏み込んで融合領域を学習・研究し、変化させることにより、疎水性相互作用、金属錯

未来医療のためのインテリジェント型ナノデバイ

体形成および静電相互作用を介して様々な薬剤

ス開発に取り組むことのできる最高の環境を提供（疎水性薬剤、金属錯体および核酸・タンパク質する方針です。

医薬品）を安定に内包することができ、薬剤の放出速度を制御することが可能です。また、高分子研

究ミセルは、天然のウイルスに類似した数十ナノメ

医薬品は、飲む、注射する、点滴する、貼る、ートルの粒径と表面に高密度の PEG ブラシを有など様々なルートで私たちの体内に投与されます。

するために、生体内において異物として認識されいずれの方法でも、薬物は血管というパイプライず、血流中を長期滞留することができます。さらンによって輸送され、標的部位に到達します。そに、高分子ミセルは、正常組織に比べて新生血管

こで、細胞や組織にある標的と結合することによの増生と血管壁の著しい透過性の昂進が顕著であって作用を発揮します。

る固形がんに効果的かつ選択的に集積し、様々な薬剤の開発においてシャーレの中の細胞に対し制がん剤を内包した高分子ミセルに関して抗腫瘍て作用が認められたとしても、細胞そのものとは効果の著しい増強および副作用の軽減が認められ比べものにならない複雑なシステムである人体にております。
実際に、制がん剤アドリアマイシン、

おいては、薬効が認められないだけでなく、重篤

タキソール、SN-38、シスプラチン、ダハプラチ

な副作用が惹起されることも稀ではありません。

ン（オキサリプラチン活性体）を内包した高分子

このような薬剤の有効性を妨げる大きな要因としミセル製剤に関しては、国内外で実用化に向けたて、薬剤の生体内での不安定性、標的に対する低臨床治験が実施されております。

い到達効率および正常組織への非特異的分布によ

現在、当部門では、
このような高分子ミセルに、る副作用の発現などが挙げられます。逆説的に言標的細胞を認識する機能（標的指向能）や環境にえば、薬剤の血流中での安定性を高め、正常組織

応答して内包薬剤を放出する機能（環境応答能）に分布することなく、標的に対し選択的に薬剤をなどの種々のスマート機能を賦与することにより、デリバリーすることができれば、薬剤の有効性を

病巣を認識して機能発現するナノ医療デバイスを飛躍的に高めることが可能となります。このよう構築し、治療の有効性および選択性を高めることに、薬剤などの生理活性物質を「必要な時に、必を目標とした研究を行っております。さらに、可要な場所で、必要な量だけ効率良く作用させる」

視光などの外場エネルギーに応答して、治療効果

システムは総称してドラッグデリバリーシステムを発揮する高分子ミセル型ナノマシンの開発も行（Drug Delivery System, DDS）と呼ばれ、薬物っております。将来的には、診断機能と治療機能治療の新しい概念として、近年、著しい発展を遂を一体化したシングルプラットホーム型ナノマシ

げております。

ンを構築することを目標としております。

591

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

近年、遺伝子治療や RNA 干渉による疾患遺伝

promoted by the quantized folding of pdna

子のノックダウンは、従来の治療法では対処困難

within polyplex micelles. Biomaterials 33 (1)であった疾患の治療法として注目されていますが、

325-332 (2012)

有効なデリバリーシステムが存在しないことが臨

6.

H. Hosoya, K. Kadowaki, M. Matsusaki, H.
Cabral, H. Nishihara, H. Ijichi, K. Koike, K.

床応用への大きな障壁となっております。そこでKataoka, K. Miyazono, M. Akashi, M. R.

当部門では、プラスミド DNA および siRNA のデ

Kano,Engineering

fibrotic

tissuein

リバリーシステムとして機能する高分子ミセル型

pancreatic cancer: a novel three-dimensional

ナノベクターの開発を行っております。上述の外model to investigate nanoparticle delivery.

場エネルギーに応答する機能をナノベクターに統Biochem. Bioph. Res. Co. 419 (1) 32-37

合することも可能であり、in vivo で狙った場所に(2012)

遺伝子および siRNA を導入する革新的な技術と7.

W.

して期待されます。さらに当部門では、3 次元造

-D.

Jang,

Dual

stimuli-responsive

dendritic-linear block copolymers. Chem.

形により空間的に構造を制御した足場材料（scaffold）と分化誘導因子を発現するナノベク

J. -H. Kim, E. Lee, J. -S. Park, K. Kataoka,

Commun. 48 (30) 3662-3664 (2012)
8.

K. Sakai-Kato, K. Ishikura, Y. Oshima, M.

ターを組み合わせることにより、細胞移植を必要

Tada, T. Suzuki, A. Ishii-Watabe, T.

としない再生医療のためのインプラントの開発も

Yamaguchi, N. Nishiyama, K. Kataoka, T.

行っております。

Kawanishi,

H.

Okuda,

Evaluationof

intracellular trafficking and clearance fromHeLa cells of doxorubicin-bound block

出版物等

copolymers. Int. J. Pharm. 423 (2) 401-409
1.

Rational design of smart supramolecular2.

5.

A. Matsumoto, T. Ishii, J. Nishida, H.
Matsumoto, K. Kataoka, Y. Miyahara, A

challenges in the creation of artificial viruses.

synthetic approach toward a self-regulated

Chem. Soc. Rev. 41 (7) 2562-2574 (2012)

insulin delivery system. Angew. Chem. Int.

K. Itaka, K. Kataoka, Progress and prospects

Ed. 51 (9) 2124-2128 (2012)10.

M. Baba, Y. Matsumoto, A. Kashio, H.

delivery. Curr Gene Ther 11 (6) 457-465

Cabral, N. Nishiyama, K. Kataoka, T.

(2011)

Yamasoba,

H. Cabral, N. Nishiyama, K. Kataoka,(NC-6004) reduces its ototoxicity in guinea

Supramolecular nanodevices: From design

pigs. J. Control. Release 157 (1) 112-117

validation to theranostic nanomedicine. Acc.

(2012)

Chem. Res. 44 (10) 999-1008 (2011)
4.

9.

assemblies for gene delivery: Chemicalof polyplex nanomicelles for plasmid DNA

3.

(2012)

K. Miyata, N. Nishiyama, K. Kataoka,

11.

Micellizationofcisplatin

T. Suma, K. Miyata, T. Ishii, S. Uchida, H.

K. Miyata, R. J. Christie, K. Kataoka,

Uchida, K. Itaka, N. Nishiyama, K. Kataoka,

Polymeric micelles for nano-scale drug

Enhanced stability and gene silencing ability

delivery. React. Funct. Polym. 71 (3) 227-234

of siRNA-loaded polyion complexes formu-(2011)

lated from polyaspartamide derivatives with

K. Osada, T. Shiotani, T. A. Tockary, D.

a repetitive array of amino groups in the side

Kobayashi, H. Oshima, S. Ikeda, K. Itaka, K.

chain. Biomaterials 33 (9) 2770-2779 (2012)

Kataoka,Enhancedgene

expression

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

592

12.

H. Kagaya, M. Oba, Y. Miura, H. Koyama, T.

and overcome the drug-resistance in vivo. J.

Ishii, T. Shimada, T. Takato, K. Kataoka, T.

Control. Release 155 (3) 458-464 (2011)

Miyata, Impact of polyplex micelles installed

13.

15.

Fukushima, M. Oba, T. Nomoto, K. Miyazaki,

delivery to vascular lesions. Gene Ther. 19

Y. Morimoto, N. Nishiyama, K. Kataoka,(1) 61-69 (2012)

Disulfide crosslinked polyion complex micel-

H. -J. Kim, M. Oba, F. Pittella, T. Nomoto, H.

les encapsulating dendrimer phthalocyanine

Cabral, Y. Matsumoto, K. Miyata, N.

directed to improved efficiency of photo-

Nishiyama, K. Kataoka, PEG-detachable

dynamic therapy. J. Control. Release 155 (3)cationic polyaspartamide detivatives bearing

449-457 (2011)

tumor. J. Drug Target. 20 (1) 33-42 (2012)

Kataoka, Combination of chondroitin sulfate

A. Iriyama, M. Oba, T. Ishii, N. Nishiyama,and polyplex micelles from Poly(ethylene

K. Kataoka, Y. Tamaki, Y. Yanagi, Gene

glycol)-poly{N’-[N-(2-aminoethyl)-2-aminoeth

transfer using micellar nanovectors inhibitsyl]aspartamide}choroidal neovascularization in vivo. PLoS

prolonged in vivo gene transfection with

One. 6 (12) e28560 (2011)

reduced toxicity. J. Control. Release 155 (2)A. Iriyama, T. Usui, Y. Yanagi, S. Amano, M.

296-302 (2011)
21.

block

copolymerfor

H. Uchida, K. Miyata, M. Oba, T. Ishii, T.

Gene transfer using micellar nanovectors

Suma, K. Itaka, N. Nishiyama, K. Kataoka,

inhibits corneal neovascularization in vivo.

Odd-even effect of repeating aminoethylene

Cornea 30 (12) 1423-1427 (2011)

units in the side chain of N-substituted

H. Cabral, Y. Matsumoto, K. Mizuno, Q.

polyaspartamides

Chen, M. Murakami, M. Kimura, Y. Terada,

profiles. J. Am. Chem. Soc. 133 (39) 15524-

M. R. Kano, K. Miyazono, M. Uesaka, N.

15532 (2011)
22.

on

gene

transfection

R. J. Christie, K. Miyata, Y. Matsumoto, T.

sub-100nm polymeric micelles in poorly

Nomoto, D. Menasco, T. -C. Lai, M. Pennisi,

permeable tumours depends on size. Nat.

K. Osada, S. Fukushima, N. Nishiyama, Y.

Nanotech. 6 (12) 815-823 (2011)

Yamasaki, K. Kataoka, Effect of polymer

F. M. Mickler, Y. Vachutinsky, M. Oba, K.

structure on micelles formed between siRNA

Miyata, N. Nishiyama, K. Kataoka, C.

and cationic block copolymer Comprising

Brachle, N. Ruthardt, Effect of integrin

thiols and amidines. Biomacromolecules 12

targeting and PEG shielding on polyplex(9) 3174-3185 (2011)

micelle internalization studied by live-cell

18.

S. Uchida, K. Itaka, Q. Chen, K. Osada, K.
Miyata, T. Ishii, M. Harada-Shiba, K.

Nishiyama, K. Kataoka, Accumulation of

17.

20.

ery toward subcutaneous BxPC3 pancreaticOba, K. Miyata, N. Nishiyama, K. Kataoka,

16.

S. Herlambang, M. Kumagai, S. Horie, S.

with cyclic RGD peptide as ligand on genestearoyl moieties for systemic siRNA deliv-

14.

19.

23.

T. -C. Lai, K. Kataoka, G. S. Kwon,

imaging. J. Control. Release 156 (3) 364-373

Pluronic-based cationic block copolymer for(2011)

forming pDNA polyplexes with enhanced

H. -L. Lu, W. -J. Syu, N. Nishiyama, K.

cellular uptake and improved transfection

Kataoka, P. -S. Lai, Dendrimer phthalo-

efficiency. Biomaterials 32 (20) 4594-4603

cyanine- encapsulated polymeric micelle-(2011)

mediated

photochemicalinternalization

extends the efficacy of photodynamic therapy

24.

T. Nomoto, Y. Matsumoto, K. Miyata, M.
Oba, S. Fukushima, N. Nishiyama, T.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

Yamasoba, K. Kataoka, In situ quantitative25.

M. R. Kano, N. Nishiyama, H. Koyama, K.

micelles in the blood circulation using

Miyazono, K. Kataoka, Antiangiogenic gene

intravital real-time confocal laser scanningtherapy of experimental pancreatic tumor by

microscopy. J. Control. Release 151 (2)sFlt-1 plasmid DNA carried by RGD-

104-109 (2011)

modified crosslinked polyplex micelles. J.

Y. Anraku, A. Kishimura, A. Kobayashi, M.

Control. Release 149 (1) 51-57 (2011)

circulating PICsome as ruler to measure
critical cut-off disposition size into normal
and tumor tissues. Chem. Commun. 47 (21)6054-6056 (2011)
F. Pittella, M. Zhang, Y. Lee, H. -J. Kim, T.
Tockary, K. Osada, T. Ishii, K. Miyata, N.
Nishiyama, K. Kataoka, Enhanced endosomal escape of siRNA-incorporating hybrid
nanoparticles from calcium phosphate andPEG-block charge-conversional polymer for
efficient gene knockdown with negligible
cytotoxicity. Biomaterials 32 (11) 3106-3114(2011)
27.

R. Plummer, R. H. Wilson, H. Calvert, A. V.
Boddy, M. Griffin, J. Sludden, M. J. Tilby, M.
Eatock, D. G. Pearson, C. J. Ottley, Y.
Matsumura, K. Kataoka, T. Nishiya, A
Phase

I

clinical

study

of

cisplatin-

incorporated polymeric micelles (NC-6004)
in patients with solid tumours. Br. J. Cancer
104 (4) 593-598 (2011)28.

M. Oba, K. Miyata, K. Osada, R. J. Christie,
M. Sanjoh, W. Li, S. Fukushima, T. Ishii, M.
R. Kano, N. Nishiyama, H. Koyama, K.
Kataoka, Polyplex micelles prepared from ωcholesteryl PEG-polycation block copolymers
for systemic gene delivery. Biomaterials 32(2) 652-663 (2011)29.

Y. Vachutinsky, M. Oba, K. Miyata, S. Hiki,monitoring of polyplexes and polyplex

Oba, K. Kataoka, Size-controlled long-

26.

30.

593

M. Murakami, H. Cabral, Y. Matsumoto, S.
Wu, M. R. Kano, T. Yamori, N. Nishiyama, K.
Kataoka, Improving drug potency andefficacy by nanocarrier-mediated subcellulartargeting. Sci. Transl. Med. 3 (64) 64ra2(2011)

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

594

健康環境医工学部門
教授
遠山千春
助教授
大迫誠一郎
助手
掛山正心
特任助手
吉岡
ホームページ亘
http://env-health.m.u-tokyo.ac.jp

沿革と組織の概要

識も高まり、高度経済成長期に見られた重篤な公

健康・環境医工学部門は疾患生命工学センター

害病、薬害の新たな発生は激減している。他方、の一部門として新たに開設された研究室で、医学世界的には、「胎児期・新生児期への化学物質へ

部１号館にある。2005 年 1 月 1 日から教授が就の曝露の成人発症疾患」が注目を浴びている。こ

任後、助教授・助手をはじめスタッフと博士研究のような背景から、10 万人を対象とした「こど員・大学院生・卒論研修生が揃い、2011 年度はもの健康と環境に関する全国調査」（環境省）の

25 名ほどの人員で研究・教育を行っている。

コホート研究が 2010 年からスタートし、現在本部門は、社会医学専攻に所属しており、国際

23,000 人がリクルートされ進行中である。同様

保健学専攻及び公共健康医学の協力講座であり、の調査は、米国、韓国、ヨーロッパにおいても進関係の教育・研究に携わっている。

められている。また、環境中や食品中に含まれる
化学物質の安全基準・指針作成に資する基礎研究

研究内容も求められている。第３のミッションは、環境毒

健康環境医工学部門では、３つのミッションを

性学の基礎・応用分野の研究をリードする人材や、設定して研究を進めている。第１のミッションは、

安全性・リスク評価の実務を行う人材の育成であ疾患生命工学センターの一部門として、環境と健る。医学、薬学、農学などのバイオメディカルサ

康に関わる問題と医工学との融合の観点からのイエンスにおいて、こうした環境毒性学の人材養研究である。環境化学物質の生体影響を総合的に成が立ち後れているからである。

把握する技術や超微量・超微細組織レベルでの技

2005 年に遠山が教授として赴任したが、退職術の改良・開発である。第２のミッションは、社予定までの 10 年間で、上記のミッションに一定

会医学専攻に属していることから、社会的ニーズの成果を出すため、本研究部門では、化学物質のに応えることを念頭において毒性学を発展させリスク評価に資する研究を念頭におき、胎児期・ることである。日本においては、環境に対する意

新生児期曝露の次世代影響の動物実験（齧歯類）

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012595のモデルの作出、ならびに毒性の分子メカニズム

れる COX-2 を選択的に阻害することで水腎症発の解明を主たる研究テーマとしている。この研究症を抑制できること、さらに AhR 非依存的にに関連して、化学物質毒性や生体分子の新たな検COX-2 を誘導する Li 投与により水腎症を発症

出技術の開発を行っている。具体的には、環境やさせることを明らかにしてきた。

食品の中に存在する数多くの化学物質の中のうCOX-2 はアラキドン酸から PGG2/PGH2 を合ち、細胞内に親和性が極めて高い受容体タンパク成し、その後各合成酵素によりプロスタグランデ

質アリール炭化水素受容体（AhR）があり、これィン（PG）類が合成される。ダイオキシンによと結合することによって毒性を発現することがる水腎症発症のメカニズムを解明するため、腎臓確立されているダイオキシンを主たる実験モデ

における主要な PG である PGE2 について、そルとして研究を行っている。ダイオキシン曝露がの誘導型合成酵素である mPGES-1 の発症へのどのように AhR シグナルをかく乱して様々な毒関与を検証した。mPGES-1（＋/＋）の新生仔は性を引き起こすかの分子メカニズムはブラック

TCDD 曝露によって重篤な水腎症が発症したが、ボックスであり、ほとんど解明が進んでいなかっ（－/－）の新生仔では発症しなかった。これら

た。経胎盤・経母乳ダイオキシン曝露が生後の仔のことから、mPGES-1 が水腎症発症に必須であ動物に引き起こす様々な影響のうち、我々は（１）ることが証明された。

水腎症発症に至る分子メカニズムの解明、（２）

最近細胞を用いた研究で AhR の“ノンジェノ

エピジェネティックな変化と成熟後の化学発がミック作用”の存在が明らかになった。この作用

ん感受性に関する研究、（３）高次脳機能の異常

は、AhR の転写因子としてのものではなく、AhRとその発症メカニズムについての研究を進めてが細胞質で引き起こす作用であり、AhR→カルシ

いる。これらは、若手スタッフを中心として、そウムシグナル→ cPLA2 活性化→アラキドン酸

れぞれ「分子標的毒性学」（吉岡特任助教）、「エ産生→COX-2 mRNA 量増加→という一連の反ピジェネティック毒性学」（大迫准教授）、「認知・応が起こることが複数の細胞株で示されている。

行動毒性学」（掛山助教）として展開している。

そこで、cPLA2 欠損マウスを用いて、cPLA2 の

この他、ダイオキシン以外の化学物質について、果す役割を検討した。その結果、cPLA2 が COX-2

課題探索型の研究を進めている。また医工学の観mRNA 量増加と、さらには水腎症発症について、

点から、齧歯類の学習・記憶、情動さらに社会性重要な役割を果たすことが明らかになった。

行動に着目した新たな行動実験方法論の開発（掛ダイオキシン曝露による水腎症発症は、尿管の山助教）やヒトＥＳ細胞を用いた毒性評価手法の物理的閉塞ということが定説であったが、新生仔開発（大迫准教授）を行っている。

マウスにおける水腎症発症には閉塞が伴わない

2011 年度の研究の進展の状況を、以下に記載ことを我々は明らかにした。尿管閉塞でない発症する。

の原因の探索の過程で、ダイオキシン曝露による（１）ダイオキシン曝露による新生仔の水腎症発

水腎症の病態がヒト疾患である Bartter 症候群症の分子メカニズム（分子標的毒性学）： ダイオに類似することを見出した。そこで、Bartter 症

キシン毒性発現にはアリール炭化水素受容体

候群の原因である尿濃縮能障害に焦点を当て分（AhR）が必須であるが、ダイオキシンによる子標的を探索している。水腎症や Bartter 症候群

様々な種類の毒性発現に関わる分子が同定されてといったヒト疾患のモデルとなることを期待しいなかった。我々は、ダイオキシンにより誘導さて研究を推進している。

596

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

（２）エピジェネティックな変化と成熟後の化学

ネティック記憶として成熟後まで残ることを明

発がん感受性に関する研究（エピジェネティック

らかにした。メタロチオネインの誘導は、酸化ス

毒性学）： 成人期の疾患発症に胎生期の環境要因

トレスを除去し、発がん防御機序に関係しているが関与するとの学説 Developmental Origins of

ことから、DOHaD のモデルの新たな事例の提示

Health and Disease（DOHaD）が国際的に注目ができた。

されている。妊娠中にダイオキシン曝露を受けた

またこのような環境要因によるエピゲノム変マウスから産まれた仔マウスは、成熟後に再びダ化は胎生プログラミング異常と捉えることがで

イオキシンを曝露されると、肝臓中の薬物代謝酵きるため、マウスおよびヒト ES 細胞の分化培養

素 CYP1A1 の誘導率が上昇することを発見した。

系を用いた研究も実施している。国立環境研究所

この CYP1A1 の遺伝子プロモーターのダイオキとの共同研究で、マウスに ES 細胞に様々な化学

シン応答配列近傍の CpG の低メチル化、ならび物質を曝露しマイクロアレイによる遺伝子発現にヒストン H3, H4 リジンのアセチル化上昇を見

変動情報、その後の神経系細胞の分化状態をハイいだした。独自開発した in vitro レポーターシス

スループット画像解析装置で取得して、確率推論

テムでこの CpG メチル化が転写誘導率の変化にに基づく影響予測モデルを作成した。

必須であることも見出している。また、このダイ
オキシン曝露マウスにベンツ[a]ピレンを成熟後（３）ダイオキシンなど化学物質への経胎盤・経に投与したところ、DNA アダクト形成率ならび母乳曝露によるラット・マウスの高次脳機能へ影に前胃の腫瘍形成が促進されており、易発癌性に

響とそのメカニズム解析（認知・行動毒性学）：

なることがわかった。また、低メチル化の分子機2011 年度後半から文科省脳プロ課題 F「環境か構の解明に向けて着手し、出生直後にメチル化のらみた脳神経発生・発達の健康逸脱機序の解明」

変動時期があり Dnmt1 と Dnmt3b の CYP1A1に参画し、ダイオキシンと脳発達と社会環境と脳プロモーター領域へのアソシエーションの阻害が発達の観点から研究を行っている。ダイオキシン

TCDD 曝露により生じることを ChIP アッセイでが前頭葉、海馬、扁桃体の発達に影響を及ぼし、証明し、受動的メチル化である根拠を得た。
また、発達障害を引き起こす環境要因の一つである」と

これらのモデル実験から得られたサンプルを用いの仮説をたてた。R. Morris 教授との共同研究にて CpG のメチル化頻度をゲノムワイドに測定す

より、ラットにおいて前頭前野依存性の学習行動

る手法の確立を進めてきたが、新しく開発したラ試験を開発した。ダイオキシン曝露によって、こベリング法に関しては米国仮出願を行った。本年のタスクに障害が生じ、低用量で対連合学習が阻

度から開始した科研費基盤研究 B では AFLP を応害されることが判明した。

用したマウスのゲノムワイドメチル化頻度解析法の開発を行っている。

次に集団型全自動行動試験装置 IntelliCage を用いてマウス行動試験を開発し、胎仔期・授乳期

低亜鉛環境のこどもにおける健康への問題がの低用量ダイオキシン曝露マウスの行動表現型

WHO 等により指摘されている。最近、我々は妊として、行動柔軟性の低下、固執的行動の亢進、

娠中の低亜鉛環境で育ったマウスでは、亜鉛の恒そして社会的競争環境における優位性の低下が常性維持に関与するメタロチオネイン遺伝子にあることを明らかにした。次に、行動試直後のマ

エピジェエネティック変化が生じており、特にヒウスの脳において、
前頭前野おいて c-fos 及び arc

ストンのアセチル化が亢進して、それがエピジェ

陽性細胞数が低下し、逆に扁桃体では増加してい597

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

ることを見出した。以上の結果は、ダイオキシン
曝露マウスは発達障害の新しいマウスモデルとして有効であることを示すものである。

（２）大学院教育
講義と実習及び、修士及び博士課程学生の研究指導を行っている。

このほか、「ビスフェノール A による神経発達

講義は以下の通り。

毒性の新たな評価手法の開発」（内閣府・食品健・医科学修士専攻

環境毒性学概論

康影響研究事業）、「定量的行動試験をもとにした・国際保健学専攻

国際環境医学特論・
演習・実習

顕微鏡解析による発達神経毒性の分子標的の同定（若手研究 S）による研究を研究室において推・公共健康医学専攻

環境健康医学進している。

・社会医学専攻

健康・環境医工学演習
及び実習

また、行動課題に関連した神経細胞特異的な遺伝 子 発 現 解 析 を 行 う た め 、 Laser Micorodissection と定量的 RT-PCR を組み合わせた独この他、大学院博士課程の医学共通講義として、

自の手法を確立し、細胞数個相当という極めて微「環境健康科学概論」を開講した。講義は、医学

量なサンプルから再現性高く定量するプロトコ

のみならず、環境・人間・生態系に関心のある大ールを作成した。

学院生を主たる対象とし、一連の講義は、環境健
康科学が包摂する広い専門領域分野における基教

育礎から最新の知見をカバーするような編成とし

この 30 年間の間に、日本におけるライフサイ

た。また、2008 年度からは、グローバル COE

エンスの科学的水準は飛躍的に進歩したが、残念

プロジェクト、医療システムイノベーションながら、環境毒性学（Environmental Toxicology）（CMSI）において、「ナノトキシコロジー」のは、日本のほとんどの大学・大学院の医学・薬学・教育を担当している。

看護・保健学のカリキュラムに十分な位置づけが発表論文なされていない。本研究部門は、ライフサイエン
ス、臨床医学、工学を環境科学に融合させて、環境因子の健康影響とそのメカニズムの解明についての研究・教育を行っている、ユニークな、大学の研究部門である。本部門は、社会医学専攻に所属しており、国際保健学専攻及び公共健康医学の協力講座であり、関係の教育・研究に携わって

1. Tse D, Takeuchi T, Kakeyama M, Kajii Y,
Okuno H, Tohyama C, Bito H, Morris RG.
Schema-Dependent Gene Activation andMemory Encoding in Neocortex. Science.
333:891-895, 2011.2011.
2. Ohsako

S.

Perinatal

exposuretoいる。

environmental chemicals induces epigenomic（１）学部教育changes in offspring. Genes Environ. 33:
43-49, 2011.

・医学科「衛生学（必修）」

環境毒性学概論を担当

・健康総合科学科「薬理毒性学（必修）」毒性学概論を担当「食品安全評価学（選択）」主宰「保健学実験検査法 実習（必修）」毒性学

3. 掛山正心、蓜島旭、遠藤俊弘、遠山千春. ヒトの健康リスクへの適用を目指した齧歯類を用いる新たな行動毒性試験の開発. 動物心理学研究. 61:33-42, 2011.

4. Yoshioka W, Higashiyama W, Tohyama C.
Involvement of microRNAs in dioxin-東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

598

induced liver damage in the mouse. Toxicol
Sci. 122:457-465, 2011.
5. Yoshioka W, Peterson RE, Tohyama C.
Molecular targets that link dioxin exposure
to toxicity phenotypes. J Steroid Biochem
Mol Biol. 127:96-101, 2011.
6. Tohyama C, Uchiyama I, Hoshi S, Hijiya M,
Miyata H, Nagai M, Nakai S, Yauchi M,
Ohkubo S. Polychlorinated dioxins, furans
and biphenyls in the blood of children andadults living in a dioxin-contaminated areain Tokyo. Environ Health Prev Med. 16:
6-15, 2011.
7. Endo T, Maekawa F, Voikar V, Haijima A,
Uemura Y, Zhang Y, Miyazaki W, Suyama
S, Shimazaki K, Wolfer DP, Yada T,
Tohyama C, Lipp HP, Kakeyama M.
Automated test of behavioral flexibility inmice using a behavioral sequencing task inIntelliCage. Behav Brain Res. 221:172-181,
2011.

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012599

動物資源学部門
教授
饗場

篤

准教授
中尾和貴
助教
葛西秀俊、原田武志、中尾晴美
ホームページ

http://lar.cdbim.m.u-tokyo.ac.jp/index.html

沿革と組織の概要

物飼育の一部、空調管理、器材洗浄を外部委託し本部門の前身である医学部附属動物実験施設はており、外部契約職員 10 名前後が施設内で就労

1971 年 4 月に開設された。そして、1972 年 4 月している。動物資源研究領域事務室は医学系研究の施設建設と同時に管理者として専任教員が着任

科動物実験委員会事務局を兼務しているため、教した。建物は 1973 年 3 月に竣工し、4 月より施員は医学系研究科内の動物実験計画書に対する助設運営が開始された。2001 年 4 月には医学系研言も行っている。

究科附属へ移行し、2003 年 4 月には医学系研究

動物実験施設で飼育中の実験動物は、マカク属

科附属疾患生命工学センター発足に伴い、研究基

サル、イヌ、ブタ、ウサギ、ラット、マウスであ盤部門の一つとして改組され動物資源研究領域とる。また、2011 年度末時点での利用登録者数はなった。さらに 2008 年度に動物資源学部門と改677 人である。

称され、従来の動物実験の支援を主たる業務とす

動物実験施設は建物と設備の老朽化が著しかっる動物資源研究領域の業務を兼務することになったため改修工事が行われた（2008 年 9 月工事終た。

了）
。また、同時に医学部教育研究棟 9 階Ⅱ期の動物資源学部門は研究部門であり、遺伝子操作

SPF マウス飼育施設を整備し、運用した。生命科

マウスの解析により脳機能・神経発生の分子基盤学実験棟（旧動物実験施設）の工事終了に伴い、を明らかにすること、種々のコンディショナルノ

2009 年 3 月からコンベンショナル動物の導入がックアウトマウスを作製し疾患モデル動物を樹立

始まり、本格的な使用再開となった。さらに、生すること、哺乳動物の発生工学における技術開発

命科学実験棟の 6 階の整備が終了し、2012 年 6を行うこと等を目標としている。

月から全学に向けてのマウス発生工学および

動物資源研究領域は研究基盤部門であり、動物

SPF マウス飼育のサービスを開始した。

実験施設の管理・運営を主な業務としている。5名の教員の他、技術職員 4 名、事務係長 1 名、事教育

務職員 1 名、教務補佐員 1 名、技術補佐員 7 名、医学科の M0 に対して「実験動物資源学」の授事務補佐員 4 名より構成されている。さらに、動業を担当している。動物実験を行うために必要な

600

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

知識の習得を目的とし、動物福祉と法規制、動物

その結果、胎生期においては神経細胞の異常なア

実験の洗練、動物育種と実験動物種、実験動物のポトーシスが観察されたのに対して、生後におい微生物統御と動物由来感染症等について講義を行ては神経細胞サイズの増大やてんかん様の症状を

っている。
さらに、
発生工学を用いた医科学研究、引き起こし、結節性硬化症の病態を再現すること

疾患モデル動物の作製法等についての概説も行っができた。現在これらの表現型を引き起こすメカている。

ニズムを解析し、神経系における mTOR の機能

また、医学系研究科動物実験委員会が主催してやヒトの疾患の理解につなげたいと考えている。

いる動物実験講習会の講師を担当している。内容

また、前立腺癌の発癌・転移における mTOR のは「法律及び規則等の遵守に関する事項」「動物実

役割について、活性化型 mTOR トランスジェニ

験等の実施及び実験動物の取扱いに関する事項」

ックマウスを用いた解析に着手している。

「実験動物の飼養保管に関する事項」「安全確保及(2) 代謝型グルタミン酸受容体遺伝子操作マウ

び環境保全に関する事項」「実験動物学総論」等かスによる悪性黒色腫発生の分子機構の解析ら成る。2011 年度は 5 回開催し、360 名の動物実

代謝型グルタミン酸受容体 1 型（mGluR1）は、

験従事者が受講した。

三量体 G 蛋白質共役型の受容体で、小脳プルキンエ細胞等で強く発現している。我々が作製した遺研究

伝子操作マウスの解析等から、mGluR1 が異所的本部門では、脳機能、エネルギー代謝等の分子にメラノサイトで発現するトランスジェニックマ

基盤を個体レベルで明らかにするため、種々の遺ウスでは 100%悪性黒色腫が形成されることが明伝子操作マウスを作製、解析しており主要な研究

らかになった。現在この悪性黒色腫形成に

内容は以下の通りである。

mGluR1 のどのような活性が必要か検討するた(1) mTOR の個体レベルでの機能解析

めに、野生型および Gq の活性化に異常のある変免疫抑制剤ラパマイシンの標的因子として見出異体をメラノサイト特異的に発現する系を樹立すされた TOR キナーゼは、真核生物に広く保存さることを目的とし、ターゲティングベクターの作

れ た シ グ ナ ル 伝 達 因 子 で あ る 。 哺 乳 類 TOR製を行っている。

（mTOR）はインスリンやアミノ酸により活性化(3) 肥満マウスの研究し、タンパク質合成やオートファジー制御するこROSA26 遺伝子座にヒストン H2B と蛍光タンとによって細胞の成長を調節している。一方、パク質の融合遺伝子 H2B-Kik GR をノックイン

PTEN や TSC1/2 といった mTOR 制御因子の変した変異マウスは、生後約 6 週齢頃から著しく体異は癌や結節性硬化症などの原因となり、これら重を増加し 30 週齢前後で死亡する。また、ホモの変異の多くは mTOR シグナルの異常な活性化接合型は、発育不良が観察され、約 4 週齢で死亡を引き起こす。そこで我々は活性化型 mTOR をする。
この変異マウスの生化学的な解析結果では、

組織・細胞特異的に発現するトランスジェニック

レプチン、インシュリンの高値、肝細胞の異常なマウスを作成することで、gain of function の観点

ど様々な肥満の表現型を示した。12 週齢から死亡から mTOR の個体・組織レベルでの役割を明らするまでの約 30 週齢までの行動観察から得られかすることを目指している。
中枢神経においては、た結果では、対照区の野生型マウスと比較して、胎生期または生後の前脳において活性化型

給餌行動が顕著に高いことから、肥満は、摂食行

mTOR を発現するマウスの作製・解析を行った。

動に起因すると考えられる。また、このマウスをThe Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

作成した、H2B-Kik GR 遺伝子ベクターを用いて、同様にノックインマウスを作成したところ、全く同じ表現型が得られた。このことから、導入した
H2B-Kik GR 遺伝子の原因による肥満と考えられる。現在この遺伝子ベクターを用いて、トラン
スジェニックマウスを作成し、その表現型を観察
している。

出版物等
1.

Yamasaki M, Miyazaki T, Azechi H, Abe M,
Natsume R, Hagiwara T, et al. Glutamate
Receptorδ2 Is Essential for Input PathwayDependent Regulation of Synaptic AMPAR
Contents in Cerebellar Purkinje Cells. J
Neurosci. 2011 Mar; 31(9): 3362-74.

2.

Yamamoto K, Ueta Y, Wang L, Yamamoto R,
Inoue N, Inokuchi K, et al. Suppression of aneocortical potassium channel activity byintracellular amyloid-β and its rescue with
Homer1a. J Neurosci. 2011 Aug; 31(31):11100-9.

3.

Aizawa R, Yamada A, Suzuki D, Iimura T,
Kassai H, Harada T, et al. Cdc42 is requiredforchondrogenesis

programmed

cell

and
death

interdigitalduringlimb

development. Mech Dev. 2012 Mar-Jun;
129(1-4): 38-50.

601

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

602

放射線分子医学部門
教授
宮川

清

講師
鈴木崇彦、細谷紀子
助手
榎本 敦
ホームページ

http://www.cdbim.m.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

教

育本教室は 2008 年度に疾患生命工学センター放医学科における放射線基礎医学の科目を担当

射線分子医学部門と改称され、それまでの医学系している。M1 の講義においては、放射線の物研究科における放射線同位元素を使用する研究

理・化学から始まり、放射線生物学の基礎的な部支援を主たる業務とする放射線研究領域の業務分の理解を目的としている。また、安全な放射性を兼務することになった。沿革は、2003 年の疾

同位元素の取扱いを習得することを目的とした

患生命工学センターの発足に伴い、かつての放射実習をアイソトープ総合センターにおいて 2 日

線基礎医学講座と放射線研究施設の 2 つの教室にわたって行なっている。

が母体となって新たな組織となったことに由来する。

M2 における放射線基礎医学は、臨床の現場において放射線を安全に使用するために必要な知

放射線分子医学部門は、放射線医学と分子生物識を習得することを目的としている。この背景に学を融合する研究を行うことによって、放射線のは、医療において様々な放射線を利用した診断・より有効な医学応用を、最先端の生命科学を駆使治療技術が導入されているにもかかわらず、それした分子レベルの研究から探索することを目標

らの人体影響に関する知識の不足から問題が発としている。

生している事実がある。このような医療被ばくに

放射線研究領域は、医学系研究科における放射

加えて、この講義では緊急被ばく医療に対する対性同位元素研究施設の管理・運営を主要な業務と応についても教育を行なっている。これはまれなしている。管理に携わる教員としての室長と放射事象ではあっても、事故や災害などで大規模な被線取扱主任者は、医学部と病院の 2 つの研究施設

ばくがおきた場合を想定して、医療に携わる人間

とも本教室より選任されている。管理体制およびが誰でも知っておくべき事を教育することによ施設の使用状況について本年度は大きな変化はって被害を最小限に抑えることを目的とするもない。

のである。このような教育はこれまでに例のないものであったが、福島原発事故によって、その重要性が広く認識されるようになった。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012603

健康科学・看護学科の 3 年では、放射線保健学

つは、NHEJ では断端が結合するだけであるのの講義と実習を担当している。講義では、放射線

で、遺伝子の異常が生じる可能性があるのに対し防護に重点を置きながら広く放射線の人体影響て、相同組換えは切断されていない染色体を鋳型に関する知識の習得を目的としている。実習では、として修復するために、正確な修復が期待できる

放射線の簡単測定を行なっている。

ことがある。

大学院では、放射線による DNA 損傷応答と修本研究室では、がんの病態に大きく寄与するゲ復に関する分子生物学に重点を置いた教育を行ノム不安定性における相同組換え修復の意義をなっている。

主な研究対象としてきた。がんにおける相同組換

これらの学生に対する教育に加えて、放射性同え修復に関わる遺伝子の異常は低頻度であるた

位元素の安全管理において新規利用者に対するめに、近年はエピジェネティックな機序によるこ教育訓練と継続者に対する教育訓練を、医学部との機構の異常に焦点をあてている。その中でも、病院において頻繁に行なっている。

正常では減数分裂においてのみ発現する他は、がんで発現する分子であるがん精巣抗原の、体細胞研

究における役割の解明を進めている。

疾患生命工学センター発足以来、低線量放射線

このプロジェクトにおいて最も研究が進んでの生物影響、DNA 二重鎖切断に対する非相同的いるのは、減数分裂の相同染色体間の接着のため

断端結合（nonhomologous end joining: NHEJ）、に特異的に形成されるシナプトネマ複合体を構DNA 損傷に応答する細胞死、放射線治療におけ成する分子である SYCP3 の機能解析である。

る増感作用など幅広く放射線生物学の研究が行SYCP3 のがんにおける発現を調べたところ、副なわれてきた。2005 年、新しい体制になってか

腎腫瘍、肝がん、胃がん、腎がんなど、由来臓器らは DNA 二重鎖切断に対する修復機構の中でもを問わず発現していることが明らかとなり、がん

相同組換え修復を中心として研究を展開してい精巣抗原であることが確認された。この分子の非る。

発現細胞をメチル化阻害剤で処理すると、その発相同組換え修復の早期において、大腸菌では現が誘導されることから、がんにおけるメチル化

RecA、出芽酵母では RecA のホモログである

異常によって、本来発現するべきではない体細胞

Rad51 が中心的役割を担う。歴史的経緯から、

において発現することが明らかとなった。

このような生物における研究が活発に行なわれがん精巣抗原が体細胞において異所的に発現てきたが、ヒトのような高等動物では、相同組換した場合の生物学的意義は不明である。そこで、え修復の DNA 二重鎖切断修復における役割は重SYCP3 の体細胞における発現の、細胞機能への要視されていなかった。しかし、その後の研究に影響を検討した。その結果、SYCP3 発現によっ

よって、もう一つの重要な修復機構である NHEJて、細胞の放射線やシスプラチンに対する感受性と比べても遜色なく高等動物でも二重鎖切断修が亢進するとともに、染色体の異数性が促進され復に重要であることが確立されている。これら二ることが判明した。このような表現型は、相同組つの大きな相違点は、NHEJ はどの細胞周期で換え修復の異常によるものと合致するために、もはたらくのに対して、相同組換えは修復の鋳型

SYCP3 と細胞内において共局在する分子を蛍光として姉妹染色分体を用いるために DNA 複製期

免疫によってスクリーニングしたところ、遺伝性から細胞分裂期に限定されることである。もう一乳がん・卵巣がんで変異することで知られている

604

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

がん抑制分子 BRCA2 と共局在することが発見された。また、これらは蛋白質複合体を形成することも確認された。そして、SYCP3 が BRCA2に結合した場合には、BRCA2 が Rad51 と結合することによって果たす相同組換え修復が抑制されることが明らかとなった。
BRCA2 の 変 異 を 有 す る が ん に お い て は 、PARP 阻害剤に対する感受性が著しく亢進する
ために、これらのがんにおいては PARP 阻害剤の臨床試験が国際的に活発に行われている。ただし、問題点としては、BRCA2 あるいは BRCA1の変異を有するがんは少ないために、この薬剤の適応となる症例は限定されることである。本研究によって、SYCP3 が発現することによって、これらの変異を有しないがんの中でも PARP 阻害剤が有効となるものが存在する可能性が示唆され、この成果はがん治療の新しい方法を提案する
も の と し て 注 目 さ れ て い る （ Hosoya et al.
EMBO Rep, 2012）。
このように、本研究は疾患の病態研究に寄与す
るが、一方ではがん治療における基盤的研究としても重要である。放射線や多くの抗がん剤は、
DNA 二重鎖切断によって抗腫瘍効果を発揮する。
ところが、通常はそれに対して修復機構がはたらくために、必ずしも DNA 切断が細胞死に至るわ
けではない。このようながん細胞における修復機
構の詳細が解明されれば、それを標的とすることによって、現在のがん治療をより有効性の高いものにすることも可能である。このような視野から、本教室の研究を今後も展開していきたい。

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012605

医学教育国際協力研究センターセンター長・教授
山本

一彦

北村

聖

大西

弘高

孫

大輔

教授
講師
講師

ホームページ

http://www.ircme.u-tokyo.ac.jp/

沿革と組織の概要

関心のある医学生たちとの繋がりをより密にして、東京大学医学教育国際協力研究センター

今後の人材養成に貢献すべくネットワーク化し、（International Research Center for Medical

より活発にコミュニケーションをとれるようにし

Education: IRCME）は 2000 年（平成 12 年）にたいと考えている。

発足し、2010 年に 10 周年を迎えた。東京大学に
約 20 箇所ある附置センターの一つであり、大学各部門の活動

直轄の部局であるが、医学部および附属病院とは

１）医学教育国際協力研究部門

協力関係にあり、事務は医学部事務が担当してい医学教育学（医療者教育学も含む）に関連したる。当センターは文部科学省が国際教育協力及び分野の研究を進める部門である。国際的に急速にその研究を推進するための基盤センターの位置づ

発展してきている医学教育学に関して，理論を構けであり、同様のセンターとして広島大学、筑波築していく研究を展開すると共に，国内外での教大学には教育、名古屋大学には農学と法学、豊橋

育実践（改善）活動も重視している．

技術科学大学には工学の各国際協力研究センター

学内では教務委員会・医学教育あり方委員会なが設置されている。したがって、本センターは国

ど卒前医学教育に関わる委員会において適切な情際教育協力及びその研究が大きな看板であるが、報を提供し、また委員としての活動を行っている。

同時に医学部ならびに附属病院とも密接な連携を

また PBL テュートリアルや臨床技能実習など直保ちながら東京大学の医学教育を発展させている。

接の学生教育も行っている。フリークォーターの近年の傾向として、発展途上国への医学教育領実習担当施設として、学生を受け入れて、医学教域における国際教育協力活動が増えつつある。ま

育学の研究指導も行っている。

た、医学教育、国際協力に関連した各種シンポジ
ウム、セミナー等も活発に実施している。将来的には、医師に限らず、全国の医学部の国際貢献に

２）医学教育国際協力事業企画調整・情報部門
医療者教育分野（医・歯・薬・看護・公衆衛生・

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

606

リハビリテーションなど）における国際教育協力2.

言語聴覚学会雑誌 8(1), 22-30, 2011の推進を担当している。国際協力機構（JICA）が企画する医学教育関連の ODA プロジェクトにお3.

内海美保，大西弘高，山岡由美子．6 年制薬学教育における初年次教育の新しいカテゴ

いてリーダーシップを発揮し、「顔のみえる」、「心

リー：振り返りシートを用いたライフスキルの通い合う」国際協力を目指す。具体的活動内容を以下に示す。

大西弘高．臨床実習の改善に向けた枠組み．

の解析．医療職の能力開発 1 (1), 27-34, 20114.

大西弘高．症例プレゼンテーションを活用し

1. JICA アフガニスタン医学教育プロジェクト

た臨床推論指導の秘訣．研修医指導の秘訣のフォローアップ協力。2011 年 1 月と 9 月に2011：指導医が知っておきたいポイントとよ計 28 名の医学部教員をアフガニスタンの 7

くある Q&A．pp135-144，第一三共株式会

大学から招き、医学教育研修を実施した。

社，東京．2011

2. JICA ラオス国セタティラート大学病院医学5.

ム開発．pp54-61．日本医学教育学会教材開教育研究機能強化プロジェクトフォローアッ

発・SP 小委員会編．篠原出版新社．東京．

プ協力（2007 年 12 月～2010 年 11 月）の受託。大西が現地入りし、セミナー2 回、ワー

2011
6.

クショップ 1 回を開催すると共に、臨床教育
ガイドラインのドラフトを策定した。

大西弘高．シミュレーション教育のプログラ

大西弘高（監修および編著）．病態生理学 DS．
メディカ出版．吹田．20117.

有田悦子、飯岡緒美、横山敦、富澤崇．RIASによる治験同意説明ロールプレイ時の医療

３）外国人客員教授部門

者‐患者間コミュニケーション分析‐“質医学教育の実践・研究に造詣の深い海外の専門問”に焦点をあてたパイロット研究．Journal

家を招聘している。客員教員は、本センターの活of Pharmaceutical Communication 8 (2),動計画の策定や教育活動への助言・指導を行うの
みならず、共同研究も行っている。また、毎月開催している東京大学医学教育セミナーを通して、
医学教育および国際協力に関する最新の知見を外部に広く発信している。
招聘実績
Dr. Clarence D. Kreiter
アイオワ大学医学部 家庭医療学 医学教育研究
支援室 教授平成 23 年 7 月 19 日～11 月 30 日

出版物等
1.

北村聖：新臨床研修制度の改善－教育病院からの提言 ３．東京大学の臨床研修への取り組み，日本内科学会雑誌 99 (11), 138-142,
2010.11

13-19, 2011

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

東京医学会

第 2543 回～2571 回

607

集会一覧

東京医学会 第 2543 回集会

演者：Alan Aderem. Ph. D.

日時：平成 23 年 4 月 28 日(木)18：00～19：30(所属) Director and Member, Seattle Biomedical

場所：東京大学医学部図書館 3F 333 会議室

Research Institute, Washington, U.S.A.

演者：大西 弘高演者：Jeffrey V. Ravetch, M.D., Ph. D.

(所属) 東京大学医学教育国際協力研究センター(所属) Theresa and Eugene Lang Professor, Head,

講師
演題：「客観性のある臨床技能評価とは：医師国家試
験改革への展望」(第 33 回東京大学医学教育セミナー)
主催：東京医学会
共催：東京大学医学教育国際協力研究センター

Laboratory of Molecular Genetics and
Immunology, The Rockefeller University,
New York, U.S.A.
演者：Roger Perlmutter, M.D., Ph. D.
(所属) Executive vice president, Research andDevelopment, Amgen, Inc. California,
U.S.A.

東京医学会 第 2544 回集会
日時：平成 23 年 4 月 20 日(水)10：30～11：30

演題：Seeking the cutting-edge of basic andclinical immunology

場所：医学部 3 号館 1 階 S101

主催：東京医学会

演者：Dr. Ikushi Onozaki

共催：免疫学(所属) Medical Officer, STOP TB Department,
World Health Organization

GCOE プログラム「生体シグナルを基盤とす
る統合生命学」

演題：From DOTS to Stop TB Strategy since
2006:Five year experiences and challenges

東京医学会 第 2547 回集会

主催：東京医学会

日時：平成 23 年 6 月 21 日(火)18：00～19：30

共催：国際地域保健学教室

場所：東京大学医学部図書館 3F 333 会議室
演者：錦織 宏東京医学会 第 2545 回集会
日時：平成 23 年 5 月 27 日(金)18：00～19：30
場所：東京大学医学部図書館 3F 333 会議室(所属) 東京大学医学教育国際協力研究センター
講師
演題：「医学教育研究におけるアクション・リサー

演者：北村 聖チ～教育の実践を研究論文にして世界に発(所属) 東京大学医学教育国際協力研究センター

信～」

教授
演題：
「新臨床研修制度の評価：私見とその後の発展に」(第 35 回東京大学医学教育セミナー)
主催：東京医学会
共催：東京大学医学教育国際協力研究センター(第 34 回東京大学医学教育セミナー)
主催：東京医学会

東京医学会 第 2548 回集会

共催：東京大学医学教育国際協力研究センター

日時：平成 23 年 7 月 28 日(木)18：00～19：30
場所：東京大学医学部図書館 3F 333 会議室

東京医学会 第 2546 回集会

演者：種田 憲一郎

日時：平成 23 年 6 月 2 日(木)16：00～18：00(所属) 国立保健医療科学院

場所：医学部一号館 1 階講堂

医療・福祉サービス研究部(地域医療システム

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

608

研究分野)

研究支援室 教授

上席主任研究官

東京大学医学教育国際協力研究センター

演題：「チーム医療とは何ですか？何ができるとよいですか？-エビデンスに基づいたチームト

特任教授
演題：Understanding the Big Picture on

レーニング：チーム STEPPS」

Assessment in Medical Education: A(第 36 回東京大学医学教育セミナー)

Research Synthesis Estimating the Overall

主催：東京医学会

Quantitative Impact of Educational

共催：東京大学医学教育国際協力研究センター

Assessments on Medical Student Learning
邦題：医学教育における評価概要―学生の学

東京医学会 第 2549 回集会
日時：平成 23 年 7 月 21 日(木)17：00～18：00

習に対する評価のインパクト(第 37 回東京大学医学教育セミナー)

場所：医学部教育研究棟 13 階 第 6 セミナー室

主催：東京医学会

演者：William C. Aird 博士

共催：東京大学医学教育国際協力研究センター(所属) Professor of Medicine, Beth Israel
Deaconess Medical Center, Harvard

東京医学会 第 2552 回集会

Medical School, Boston

日時：平成 23 年 10 月 7 日(金)18：00～19：30

演題：Discovery of the Cardiovascular System

場所：東京大学医学部図書館 3F 333 会議室

主催：東京医学会

演者：クラレンス・クライター(Clarence D. Kreiter,

共催：代謝生理化学教室 老年病科
先端研システム生物医学

PhD)(所属) アイオワ大学医学部 家庭医療学・医学教育

グローバル COE プログラム「生体シグナル

研究支援室 教授を基盤とする統合生命学」

東京大学医学教育国際協力研究センター
特任教授

東京医学会 第 2550 回集会

演題：Understanding the Role of Human

日時：平成 23 年 9 月 1 日(木)17：00～18：00

Judgments in Applicant Selection for the

場所：医学部教育研究棟 13 階 第 6 セミナー室

Study of Medicine: Achieving Shared

演者：笹井 芳樹 博士

Values using Interviews, Admission(所属) 理化学研究所 発生・再生科学総合研究セン

Committees, and Empirical Models

ター グループディレクター
演題：網膜の自己組織化を例とした多細胞動態のシステム解析と応用
主催：東京医学会
共催：分子病理学教室
グローバル COE プログラム「生体シグナル「医学部入学者選抜における判断を理解す
る：面接、入試委員会の役割と経験的なモデル」(第 38 回東京大学医学教育セミナー)
主催：東京医学会
共催：東京大学医学教育国際協力研究センター

を基盤とする統合生命学」
東京医学会 第 2553 回集会
東京医学会 第 2551 回集会

日時：平成 23 年 11 月 11 日(金)18：00～19：30

日時：平成 23 年 9 月 14 日(水)18：00～19：30

場所：東京大学医学部図書館 3F 333 会議室

場所：東京大学医学部図書館 3F 333 会議室

演者：クラレンス・クライター

演者：クラレンス・クライター(Clarence D. Kreiter,(所属) アイオワ大学医学部 家庭医療学・医学教育

PhD)(所属) アイオワ大学医学部 家庭医療学・医学教育

研究支援室 教授
東京大学医学教育国際協力研究センター

The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012

特任教授
演題：The Assessment of Clinical Reasoning in

609

演題：
「チーム医療の推進について」(第 41 回東京大学医学教育セミナー)

Medical Education: A Review of the

主催：東京医学会

History, Current Approaches, and Future

共催：東京大学医学教育国際協力研究センター

Directions「臨床推論の評価：これまでの取り組み、現

東京医学会 第 2557 回集会

状のアプローチ、今後の方向性」

日時：平成 24 年 2 月 2 日(木)16：00～17：30(第 39 回東京大学医学教育セミナー)

場所：医学部 3 号館 S101 講義室

主催：東京医学会

演者：Yutaka YASUI

共催：東京大学医学教育国際協力研究センター(所属) Professor, Canada Research Chair in
Biostatistics Department of Public Health東京医学会 第 2554 回集会

Sciences School of Public Health,

日時：平成 23 年 12 月 20 日(火)18：00～19：30

University of Alberta

場所：東京大学医学部図書館 3F 333 会議室

演題：Limitations of Modern Biological Discovery

演者：錦織 宏Research Caused by Its Statistical(所属) 東京大学医学教育国際協力研究センター

Methods

講師
演題：「医学教育部門専任教員としての働き方～実践

主催：東京医学会
共催：人類遺伝学分野と科学と政策と～」(第 40 回東京大学医学教育セミナー)

東京医学会 第 2558 回集会

主催：東京医学会

日時：平成 24 年 2 月 29 日(水)18：00～19：30

共催：東京大学医学教育国際協力研究センター

場所：東京大学医学部図書館 3F 333 会議室
演者：石川 ひろの

東京医学会 第 2555 回集会(所属) 東京大学大学院医学系研究科 公共健康医

日時：平成 23 年 12 月 16 日(金)17：00～18：00

学専攻 医療コミュニケーション学分野 准

場所：医学部教育研究棟 11 階教授

分子病理学ミーティングルーム

演題：「医療面接の評価法：医療コミュニケーション

演者：乾 雅史 博士

研究からの示唆」(所属) Department of Medical Biotechnologies,(第 42 回東京大学医学教育セミナー)

University of Padua, Italy
演題：USP15 is a Deubiquitinating Enzyme for主催：東京医学会
共催：東京大学医学教育国際協力研究センター

Receptor-Smads
主催：東京医学会

東京医学会 第 230 回 特別学術講演会

共催：分子病理学教室(第 2559 回 集会)

グローバル COE プログラム「生体シグナル

日時：平成 24 年 3 月 5 日(月)15：30～17：00

を基盤とする統合生命体」

場所：医学部本館 大講堂
演者：菅田 勝也

東京医学会 第 2556 回集会
日時：平成 24 年 1 月 17 日(火)18：00～19：30(所属) 東京大学大学院医学系研究科教授
健康科学・看護学専攻 看護管理学担当

場所：東京大学医学部図書館 3F 333 会議室

演題：「看護管理、評価と改善」

演者：坂本 すが主催：東京医学会(所属) 公益社団法人 日本看護協会 会長

東京医学・第 124 巻・平成 24 年 10 月

610

東京医学会 第 231 回 特別学術講演会

東京医学会 第 2564 回集会(第 2560 回 集会)

日時：平成 24 年 2 月 28 日(火)17：00～18：00

日時：平成 24 年 3 月 6 日(火)14：00～15：00

場所：医学部二号館(本館)1 階 小講堂

場所：鉄門記念講堂

演者：Raymond N. DuBois 博士

演者：藤田 敏郎

(所属) Department of Gastrointestinal Medical(所属) 東京大学大学院医学系研究科教授

Oncology and Cancer Biology, the

生体防御腫瘍内科学講座

University of Texas MD Anderson Cancer

腎臓・内分泌内科担当

Center演題：「腎と高血圧とともに歩んだ 30 年」
主催：東京医学会

演題：The tale of cyclooxygenase-2 inhibition forcancer and inflammation: a double edgedsword

東京医学会 第 232 回 特別学術講演会

主催：東京医学会・(第 2561 回 集会)

グローバル COE プログラム

日時：平成 24 年 3 月 8 日(木)15：00～16：30「CMSI(医療システムイノベーション)」

場所：医学部本館 大講堂

共催：分子病理学 教室

演者：村嶋 幸代
(所属) 東京大学大学院医学系研究科教授
健康科学・看護学専攻 地域看護学担当
演題：地域を看護する－個へのケアとシステムづく

東京医学会 第 235 回 特別学術講演会(第 2565 回 集会)
日時：平成 24 年 3 月 19 日(月)15：30～17：00

り－

場所：鉄門記念講堂

主催：東京医学会

演者：武谷 雄二(所属) 東京大学大学院医学系研究科教授

東京医学会 第 233 回 特別学術講演会(第 2562 回 集会)
日時：平成 24 年 3 月 9 日(金)15：30～16：30
場所：鉄門記念講堂

産婦人科学講座 生殖内分泌学分野担当
演題：エストロゲン―誰もが知っている不可解なホルモン―
主催：東京医学会

演者：甲斐 一郎
(所属) 東京大学大学院医学系研究科教授
公共健康医学専攻 老年社会科学分野

東京医学会 第 236 回 特別学術講演会(第 2566 回 集会)

演題：医学部における社会科学

日時：平成 24 年 3 月 26 日(月)12：50～13：50

主催：東京医学会

場所：鉄門記念講堂
演者：三品 昌美

東京医学会 第 234 回 特別学術講演会(第 2563 回 集会)(所属) 東京大学大学院医学系研究科教授
薬理学講座 分子神経生物学分野担当

日時：平成 24 年 3 月 12 日(月)15：00～17：00

演題：シナプス制御分子から脳と心へ

場所：臨床講堂

主催：東京医学会

演者：永井 良三
演題：臨床医学の知と科学

東京医学会 第 237 回 特別学術講演会(所属) 東京大学大学院医学系研究科教授(第 2567 回 集会)

器官病態内科学講座 循環器内科学担当
主催：東京医学会

日時：平成 24 年 3 月 26 日(月)13：50～14：50
場所：鉄門記念講堂
演者：谷口 維紹The Tokyo Journal of Medical Sciences. Vol.124, Oct. 2012(所属) 東京大学大学院医学系研究科教授
免疫学講座 免疫学分野担当
演題：免疫学の展望
主催：東京医学会

演者：五十嵐 隆(所属) 東京大学大学院医学系研究科教授
小児医学講座 小児科学・発達発育学担当
演題：病的状態から正常を知る―小児の尿細管機能異常症から学んだこと―

東京医学会 第 238 回 特別学術講演会(第 2568 回 集会)
日時：平成 24 年 3 月 26 日(月)15：00～16：00
場所：鉄門記念講堂
演者：岡山 博人
(所属) 東京大学大学院医学系研究科教授
生化学・分子生物学講座 分子生物学担当
演題：私の研究系譜―Technology・Technology・Technology―
主催：東京医学会
東京医学会 第 239 回 特別学術講演会(第 2569 回 集会)
日時：平成 24 年 3 月 26 日(月)16：00～17：00
場所：鉄門記念講堂
演者：清水 孝雄
(所属) 東京大学大学院医学系研究科教授
生化学・分子生物学講座
細胞情報学分野担当
演題：リン脂質代謝と脂質メディエーター
主催：東京医学会
東京医学会 第 2570 回集会
日時：平成 24 年 3 月 14 日(水)18：00～19：30
場所：東京大学医学部図書館 3F 333 会議室
演者：大西 弘高(所属) 東京大学医学教育国際協力研究センター
講師
演題：「参加型臨床実習を実現するために」(第 43 回東京大学医学教育セミナー)
主催：東京医学会
共催：東京大学医学教育国際協力研究センター
東京医学会 第 240 回 特別学術講演会(第 2571 回 集会)
日時：平成 24 年 3 月 29 日(木)15：00～16：30
場所：鉄門記念講堂

611

主催：東京医学会

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