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使用上の注意改訂のお知らせ
2018年3月
発 売 元
販 売 元
製造販売元

処方箋医薬品 注意-医師等の処方箋により使用すること
この度、標記製品の「使用上の注意」を一部改訂致しましたのでお知らせ申し上げます。つきましては改訂箇所を一覧に致しましたので、今後のご使用に際しましては、下記内容をご参照くださいますようお願い申し上げます。
今後とも弊社製品のご使用にあたって副作用・感染症等をご経験の際には、弊社ＭＲまでご連絡くださいますようお願い申し上げます。
１．改訂内容（下線（下線部：平成30年3月20日付厚生労働省医薬・生活衛生局医薬安全対策課長通知）
部、取り消し線部：自主改訂）
改訂

後

改訂

前

２．重要な基本的注意
２．重要な基本的注意(2)急性膵炎があらわれることがあるので、持続的な激しい腹痛、嘔吐等の初期症状があらわれた場合には、該当の記載なし
速やかに医師の診察を受けるよう患者に指導すること。（「重大な副作用」の項参照）(8)インスリン依存状態の2型糖尿病患者に対する本剤とインスリン製剤との併用投与の有効性及び安全性は削除検討されていない。したがって、患者のインスリン依存状態について確認し、本剤とインスリン製剤との併用投与の可否を判断すること。
４．副作用
４．副作用
(1)重大な副作用(1)重大な副作用
3)急性膵炎（頻度不明）：急性膵炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、持続的な激しい腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。（「重要な基本的注意」の項参照）
4)類天疱瘡（頻度不明）：類天疱瘡があらわれることがあるので、水疱、びらん等があらわれた場合には、皮膚科医と相談し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
(2)その他の副作用
0.1～5％未満
頻度不明
その他 便潜血陽性、鼻咽頭炎、浮腫、 倦怠感
CK（CPK）上昇、尿中血陽性、血中尿酸上昇、血中クレアチニン上昇、蜂巣炎、腎嚢胞

該当の記載なし(2)その他の副作用
0.1～5％未満
その他 便潜血陽性、鼻咽頭炎、浮腫、CK（CPK）上昇、尿中血陽性、血中尿酸上昇、血中ク
レアチニン上昇、蜂巣炎、腎嚢胞

２．改訂理由（１）「急性膵炎」、「類天疱瘡」、「倦怠感」の追記について本剤との因果関係が否定できない「急性膵炎」、「類天疱瘡」、「倦怠感」の症例が集積されたことから、[副作用]の[重大な副作用]の項に「急性膵炎」及び「類天疱瘡」を、[その他の副作用]の項に「倦怠感」を追記しました。
併せて、[重要な基本的注意]の項に「急性膵炎」に関する注意を追記しました。
（２）「インスリン依存状態の確認」の削除について医薬品医療機器総合機構にて検討した結果、DPP-4 阻害剤の作用機序については理解が得られてきていることから、[重要な基本的注意]の項の「インスリン依存状態の確認」に関する記載を削除することとなりました。
３．症例の概要<急性膵炎 症例 1>
患者
使用理由性・(合併症)
年齢
男性
２型糖尿病
70 歳代 (なし)

副作用1日投与量
投与期間100mg
36 日間経過及び処置
急性膵炎
飲酒なし、胆石および膵炎の既往のない患者。
投与開始日
食事療法(1,800kcal/日)とスイニー100mg×1 回(朝)/日の投与開始。アミラーゼ 142IU/L。
投与 36 日目 右季肋部、背部が急に痛くなり、当院救急外来を受診。
(投与中止日) 血液検査でアミラーゼ上昇(2739IU/L)を認め、急性膵炎と診断し緊急入院。スイニーの投与を中止し、膵炎治療を施行。
中止 1 日後
ミチグリニドカルシウム水和物・ボグリボース 3 錠/日の投与開始。
中止 2 日後
入院中意識レベルもはっきりしており、回復に向かっている。アミラーゼ 940IU/L。
中止 7 日後アミラーゼ 168IU/L。
中止 9 日後
膵炎は回復し、退院。ミチグリニドカルシウム水和物・ボグリボースを 2 錠(朝夕前)/日に減量。
中止 28 日後 膵炎の再発は認めず。全身状態は良好。

臨床検査値
検査項目名
赤血球(cells/mm3)
白血球数(cells/mm3)
リンパ球(%)
血小板数(cells/mm3)
AST(GOT)(IU/L)
ALT(GPT)(IU/L)γ-GTP(IU/L)LDH(IU/L)
総ビリルビン(mg/dL)
アミラーゼ(IU/L)
CRP(mg/dL)
BUN(mg/dL)

併用薬：なし投与 4 年 投与 1 年
投与36 日目
投与開始日投与12日目投与29日目
中止1 日後中止2 日後中止7 日後
1 ヶ月前 9 ヶ月前(投与中止日)4230000
4630000
4580000
12500
4700
4200
4000
3500
5000
13000
9600
4000
24.8
28.9
24.8
18.1
4.4
8.5
1990002000002440004036324329106673725532832332865
103
653423201818123190
137139264232
209237186266187
175
1590.5
15795
142
111
1182739
2118
940
168
0.46
0.05
0.48
0.07
8.27
19.27
22.5
16.2
22.5

<急性膵炎 症例 2>
患者性・使用理由
年齢(合併症)
男性
２型糖尿病
80 歳代 (アルツハイマー型認知症、左橋梗
塞 、高 血 圧症 、うつ状態)

副作用

1日投与量
投与期間
100mg
25 日間
↓
200mg
9 日間経過及び処置
急性膵炎
飲酒歴(日本酒 150mL、週 3 回程度)のある患者。胆石や膵炎の既往歴はなし。
投与 70 日前 アミラーゼ 71IU/L。
投与開始日
本剤 100mg×1 回(朝食後)/日の投与開始。
投与 26 日目 血糖コントロール不良のため、本剤を 100mg×2 回(朝夕食後)/日に増量。
投与 34 日目 12：00、昼食数口のみの摂取。めまいと右上腹部痛を(投与中止日) 訴え、少量嘔吐。腹部痛、板状硬あり。
14：00、グリセリン浣腸施行し、反応便あり。食事及び投薬を中止。
14：30、再度嘔吐あり。NG tube 挿入し、開放。体温37.8℃。
中止 1 日後腹痛(-)、嘔気・嘔吐(-)、体温 37.5℃。検査データ(アミラーゼ 1407IU/L、リパーゼ 1409U/L)および腹部CT にて膵全体の萎縮と周囲脂肪織濃度の不鮮明さを認め、膵炎と診断。ガベキサートメシル酸塩 300mg/日
点滴と補液 1600mL/日の投与開始。
中止 11 日後 少量のゼリーから経口摂取再開。
中止 12 日後 ガベキサートメシル酸塩の投与を終了。
中止 15 日後 急性膵炎は軽快。

臨床検査値
検査項目名
白血球数(cells/mm3)
血小板数(cells/mm3)
AST(GOT)(IU/L)
ALT(GPT)(IU/L)LDH(IU/L)
総ビリルビン(mg/dL)
アミラーゼ(IU/L)
CRP(mg/dL)
BUN(mg/dL)
リパーゼ(U/L)

投与70 日前 中止 1 日後
4700
17800
1250001370004239802200.8711407
0.03
8.33
20.0
16.51409

中止 2 日後
68258
2.0-

中止 5 日後
5600
1380002935
1.2
394.35-

中止 9 日後
4800
13400021221.2
43
1.15
4.1-

中止15 日後 中止17 日後
4600
1250002748
490.179.1-

併用薬：イルベサルタン、トラゾドン塩酸塩、インスリン ヒト（遺伝子組換え）、インスリン デグルデク（遺伝子組換え）

<類天疱瘡>患者
性・使用理由年齢(合併症)男性 ２型糖尿病
80 歳代 ( 高 脂 血 症 、高 血圧、前立腺肥 大症、慢性胃炎、骨粗鬆症 、不 眠症)

副作用

1 日投与量
投与期間200mg238 日間経過及び処置
水疱性類天疱瘡
投与開始日

2 型糖尿病の診断。スイニーの投与開始(DPP4-阻害剤はスイニーのみ)。
投与 7 ヶ月目 全身に紅斑とそう痒が発現。
投与 209 日目 近医皮膚科受診。
投与 211 日目 全身に緊満性水疱が出現。
投与 217 日目 当科初診。抗 BP180 抗体は陰性だったが、皮膚生検にて表皮下水疱と、IF(免疫蛍光法)にて基底膜部に IgG、C3 の沈着あり、水疱性類天疱瘡と診断。
投与 224 日目 ニコチン酸アミドとミノサイクリン塩酸塩の併用療法(内服)開始。
投与 229 日目 びらんは上皮化傾向。
投与 238 日目 水疱増悪。クロベタゾールプロピオン酸エステル軟膏外(投与中止日) 用開始。スイニーの投与を中止。
中止 12 日後 水疱止まり、その後症状改善。
その後、新生水疱の発現なし。
中止 287 日後 水疱性類天疱瘡は軽快。
併用薬：シロドシン、ラフチジン、アテノロール、アルファカルシドール、ゾルピデム酒石酸塩、ロサルタンカリウム、ピタ
バスタチンカルシウム

今回の改訂内容につきましては医薬品安全対策情報（DSU）No.268（2018年4月上旬発行）に掲載される予定です。
なお、改訂後の添付文書は弊社ホームページ http://www.kowa-souyaku.co.jp/及び医薬品医療機器総合機構ホームページ「医薬品に関する情報」http://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0001.htmlに最新添付文書が掲載されます。併せてご利用ください。

製品情報お問い合わせ先：興和株式会社 医薬事業部 くすり相談センター
電話：0120-508-514 03-3279-7587
受付時間：9:00～17:00（土・日・祝日を除く）