No.

63

JAN. 2016
公益社団法人

日本実験動物協会

Tel. 03-5215-2231 Fax. 03-5215-2232
http://www.nichidokyo.or.jp/ E-mail: jsla@nichidokyo.or.jp【『申年』新年特集】「ナショナルバイオリソースプロジェクト「ニホンザル」の紹介」「霊長類医科学研究センターのバイオリソースとしての現状」「輸入検疫期間中のサルにおける結核発生事例について」【特集】「コロナウイルスを探る（Ⅱ）
」

目

次

巻頭言
年頭のご挨拶— ————————————————————————— 4『申年』新年特集
ナショナルバイオリソースプロジェクト「ニホンザル」の紹介— ——— 5
霊長類医科学研究センターのバイオリソースとしての現状— ————— 9
輸入検疫期間中のサルにおける結核発生事例について— ——————

特集
絵 石井 朗
イラストレーター
1984年よりイラストレーター及川正通氏のスタジオに所属し、エアブラシによるイラストの作成。2000～2012年まで及川スタジオの依頼でコンピューター作画での情報誌（ぴあ）表紙の制作に携わる。
2012年以降は、これ迄に蓄積したコンピューター技術を用いて、イラスト以外にもアニメーション・音楽制作など範囲を拡げて活動している。
エーアイ・イラスト・コンプ社 代表

13

コロナウイルスを探る（Ⅱ）

13 年前の SARS コロナウイルスのアウトブレイク— ———————

16

豚流行性下痢 ～ 豚における新興・再興コロナウイルス感染症 ～— —

19

トピックス
ヒト化肝臓マウスモデルの開発とマラリア研究への応用— —————

24

海外散歩
ソウルで墓参り ― ある家族との交遊録 ―— ———————————

連載シリーズ28————————
実験動物産業に貢献した人々（21）31

次世代の顕微操作を目指す ———————————————————

33

ラボテック
TM

Internet Colony Management（ICM）システムの—開発と導入 ——————————————————————————

35

海外文献情報 — —————————————————————————

38

LA-house — ——————————————————————————

40

ほんのひとりごと ————————————————————————

41

平成 27 年度認定 実験動物技術指導員及び準指導員 — ——————

43

平成 27 年度（第 31 回）実験動物技術者資格認定試験結果 ————

43

日本実験動物学会の動き —————————————————————

44

日本実験動物技術者協会の動き — ————————————————

45

協会だより — ——————————————————————————

45

KAZE — ————————————————————————————

46

時代の先端を目指す研究者へのサポート
THE DEVELOPMENT SERVICES COMPANY

Covance Research Products Inc.
Cumberland , VA

ベトナム・中国産 カニクイザル
中国・米国産 アカゲザル◎預り飼育

Hannover Wistar Rat
RccHanTM◎非GLP受託試験: WIST◎各種実験動物株式会社 日本医科学動物資材研究所

CRP.VAビークル
CRP交雑犬
CRPハウンド◎実験動物器具器材〒179-0074 東京都練馬区春日町6丁目10番40号
TEL. 03（3990）
3303 FAX. 03（3998）
2243

URL: http://www.jla-net.com/ E-Mail：nikagaku@jla-net.com

LABIO 21 JAN. 20163

年頭のご挨拶（公社）日本実験動物協会
会長

福田

勝洋

あけましておめでとうございれています。人間が感情に左右はその家族にとっては一日も早ます。2016 年の新年を皆様にはされるのは否めませんが、長期い治療法や治療薬の開発が待た

穏やかに迎えられたでしょうか。

的に見通した判断のためには感れています。治療法や新薬の研情論は注意を要します。

究開発には実験動物が用いられ、昨年は戦後 70 年、本協会にとって創立 30 周年の節目の年でも動物の保護については、強い開発された治療法や薬剤の安全ありました。しかし、年初から愛護の気持から出た保護策など性が動物実験で確認されない限

イスラム国を自称する過激な集が生態系を破壊し、動物にとっり使用は許可されません。

団による日本人ジャーナリストて保護とは逆効果となった例も

近年話題となった化粧品によ殺害と言う残虐な事件に始まり、数多くみられてきました。東日る皮膚の傷害やワクチン接種に年末が近づいた 11 月にはパリで本大震災の折、肉牛の生産に携よる薬害なども、開発の過程での多発テロにより多くの人命がわる方々が、避難のため家畜のの安全性の確認が十分なされな

失 わ れ ま し た。 ま る で 暴 力 の面倒を十分にできないことを嘆かったのではないか、特に化粧時 代へ逆戻りするかのような状

き、動物に対する痛切な思いが品では消費者の不買運動を恐れ

況で、漠然と思っていた人類は打ち明けられました。いずれはての影響もあったのではないか

次第に知性を得て進歩していく

食肉として犠牲となるものに対との疑念もあります。

のではなく、いつになっても破する愛情を、一般の方からみれ我が国は、健康・医療分野の壊的な事件を自ら起こす存在でば矛盾と思われたかもしれませ

開発推進を国家戦略として掲げあると思い知らされる状況が続ん。しかし直接動物と接するもています。これらの開発推進にき、それは今年へと続いていくの と し て の 当 然 の 感 情 で あ り、は実験動物を用いた試験、研究のでしょうか。

こうした気持は観念的な愛護やが不可欠であり、実験動物の生倫理からだけでは理解しかねる

産や輸送を含めた安定供給のたものかもしれません。

めにも、何度も言われてきたこ

イラク、シリアの混乱に乗じて起きた中東からヨーロッパへの 難 民 も、3 歳 児 が ト ル コ 海 岸

実験動物に関して、動物愛護とではありますが、実験動物のに打ち上げられた映像から、同団体に限らず社会一般の潮流も、果たす役割とその重要性につい情による人道的な難民受け入れ

福祉向上へとの思いが高まってて、今こそ社会一般の理解を深が強まるかと思えば、パリでのいます。現在では様々な法律やめるよう国をあげて取り組むべ

テロ事件の後は、同情論を否定

規 制 が あ り、 実 験 動 物 の 生 産、き時ではないでしょうか。

する難民受け入れ拒否の傾向に飼育、取扱いの際には、十分な実験動物に関わる課題は少なあります。永住権を与える難民

配慮がなされておりますが、実くありませんが、わずかでも解の受け入れは、二世、三世とそ験動物の果たしている役割の大決に近づくことを願い、2016 年の後何世代も続くだけに、そのきさを社会一般に十分理解されが皆様にとって実り多き年とな

時の感情に左右されることなくていくように努めていかねばなることを祈念して年頭の挨拶と慎重な対応が求められるものの、りません。

させていただきます。

現実に目にする難民の困窮をど

現在においても難病に苦しむ

うするのかと言う課題に悩まさ人が多勢いて、患者本人あるい4

LABIO 21 JAN. 2016

『申年』新年特集

ナショナルバイオリソースプロジェクト「ニホンザル」の紹介

東濃 篤徳 、浜井 美弥 、中村 克樹 、
1

南部 篤 、伊佐 正
1

2

2

1, 3

1 自然科学研究機構生理学研究所
2 京都大学霊長類研究所
3 京都大学大学院医学研究科■はじめにして重要な 29 のリソースに関し

イオリソースプロジェクトの一翼〜バイオリソースの役割〜て体系的に収集・保存・提供等の体を担ってきた。
生理研 NBRP「ニホナショナルバイオリソースプ

制整備を行う大型プロジェクトでンザル」で対象動物種としている

ロジェクト「ニホンザル」（ 以下、ある。我々が普段何気なく口にしニホンザルはマカク属の一種であ

NBRP「ニホンザル」）
が 2002 年にている食品や、
使用している洗剤、る。マカク属とは、ニホンザル・ア

発足し、間もなく第 3 期の最終年

そして薬品、さらに医療技術の発カゲザル・カニクイザルなど主に度を迎えようとしている。プロジ

展まで、
モデル生物の整備・利用に

アジアに生息するサル類であり、ェクト第 3 期から第 4 期への移行

よって多くの研究開発がスムーズ

現在、医学・生命科学に使用されて期 の 今、バ イ オ リ ソ ー ス の 役 割に行われ、実用化に至っている。
こいる動物の中でヒトに最も近縁なに つ い て 再 確 認 す る と と も に、のように、人類の活動全般に対す種である。ニホンザルはマカク属

NBRP「ニホンザル」のこれまでのるバイオリソースの貢献は非常にの中では比較的大型、気質は温和

歩みを振り返り、将来計画につい大きい。

でありヒトに慣れやすい。イモ洗て考えてみたい。バイオリソースとは文字通り生物資源のことであ

いや社会の形成など、高い知能と■ NBRP「ニホンザル」の目的

学習能力を持つことでも知られてり、生物を用いた実験・研究には欠〜なぜニホンザルなのか？〜いる。
このような優れた認知能力、かせない。そのため文部科学省は自然科学研究機構生理学研究所

穏やかな気質、器用な手先などは、ミレニアムプロジェクトの一環と

（以下、
生理研）
は代表機関として、

高次脳機能研究に適した特性であしてナショナルバイオリソースプ

京都大学霊長類研究所
（以下、
霊長

る。
そのため日本国内では、
高次脳

ロジェクトを開始させた。
動物、
植

研）
は分担機関として、NBRP「ニ機能の研究に用いられてきた。ま物から微生物まで、研究用資源と

ホンザル」
に参画し、
ナショナルバた、霊長類にしか感染しないウイLABIO 21 JAN. 2016

5

『申年』新年特集■ NBRP「ニホンザル」の事業

ルスなど感染症の研究にも用いらが野生で捕らえられたサルを購入れる。
多くの医学・生命科学研究はし、実験に使っている。
これが野生〜４本の柱〜

サル以外の動物（マウス・ラット・

ニホンザルの不要な捕獲を促して

NBRP「ニホンザル」
は 4 つの事

ウサギなど）や培養細胞で代替がおり、野生動物の保全に反する。
」

業に大きく分けられる。1. ニホン

可能な場合があるが、サルを使用という意見であった。これに対しザル研究者のネットワーク構築、

しなくては実施できない研究は確サル使用者は「実験使用される頭

2. 研究用ニホンザルの繁殖・育成・

実に存在しており、多くの研究者

数は年間せいぜい数百頭。
一方で、提供、3. ニホンザルに関する種々がサルを実験利用できるように、野生で捕らえられる頭数は年間 1の基礎的データの蓄積（解剖学・生体制を整備しなくてはならない。

万頭以上であり、サルの実験使用

理学・分子生物学・生化学・獣医学）、

NBRP「ニホンザル」
はニホンザルは野生ニホンザルの生態には影響

4. 研究者への実験動物福祉と動物を飼育下で繁殖し、病原微生物学

していない。
」と反論していたが、実験の適正化の啓発及び社会一般的に安全で馴化の進んだ実験用モ

両者の溝を埋めるのは困難であっへの情報発信
（広報活動）である。

デル動物として、研究者へ安定した。なお、アメリカでは全国で 8 箇「ニホンザルを用いる研究者のた提供を行うことを目的として運所のNational/Regional Primate

ネットワーク構築」に関しては、営されている。

Research Center で、そ れ ぞ れ

脳・神経科学、遺伝・ゲノム学、行3,000 頭から 5,000 頭規模の繁殖・動・生理学、実験動物・獣医学とい■これまでの経緯 〜 NBRP

提供から世論への対応まで組織的った、ニホンザルをとりまく学術「ニホンザル」
発足まで〜に行われており、研究が安定して分 野 か ら 御 助 言 を 頂 く こ と で、

NBRP「ニホンザル」
が生理研で行われるようになっている。このNBRP「ニホンザル」
をより良くす事業運営されるに至った経緯を記ような状況に鑑み、「 それならば、るとともに、分野を超えたネット

す。
2002 年に NBRP「ニホンザル」

サル繁殖・提供システムを整備す

ワークを作り、事業に対してアドが発足する以前の日本国内におけるべき」という点が唯一同意できバイスをいただき、研究発展に結る実験用ニホンザルの提供は、有る部分であると認識し、両者が協びつけることを目標としている。

害鳥獣駆除で捕獲された野生由

力して文部科学省が整備していた「研究用ニホンザルの繁殖・育成・来の個体や、動物園などで「過剰繁

NBRP に「ニホンザル」を加えても提供」
に関しては、
研究用動物とし殖」とされた個体でまかなわれてらえるように働きかけることになて良質なニホンザルの繁殖・育成

いた。
一方でアカゲザル、
カニクイ

った。
その結果、
ニホンザル使用頭を計画的に行うとともに、募集要

ザルにおける国内繁殖はごく少数

数の意見調査、小規模提供による項の配布・事前講習会の開催から、で、輸入が主な提供ルートであっ運 用 試 行 を 経 て 2002 年 に NBRP

申請書の審査、採否決定および出た。

「ニホンザル」が正式に発足した。

荷までの一連の流れを担っていこのような状況での NBRP「ニ

当初は年間 300 頭を提供するといる。必要に応じて出荷後の個体のホンザル」
発足のきっかけは、
ニホう目標が設定されたが、現在では状態チェックも行う。
「ニホンザル

ンザルを実験使用する研究者と保年間約 100 頭のサル提供を目標にに関するデータの蓄積と広報活

全生態学者の意見対立であった。

運営されている。

動」
に関しては、NBRP「ニホンザ

当時、生態学者は「脳・神経科学者
6

LABIO 21 JAN. 2016

ル」のサル個体データ（家系・性別・ナショナルバイオリソースプロジェクト「ニホンザル」の紹介

図1

年齢・形態・性質・病歴）・関連文献の収集を行うとともに社会への周ニホンザルの提供実績（2006 年度から 2014 年度）

200

提供目標数

知・啓発活動、
ニホンザルデータベ

成と配布、関連学会でのポスター

提供数

150

ースの構築、ニュースレターの作

頭

提供件数

100

展示、
実験動物使用者会議の開催、公開シンポジウムの開催、Web ページの公開、パンフレットの作成と配布、新聞への投稿、
ニホンザル

50
0

2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014年度

ゲノム情報・ブラウザ公開を行っている。

■これまでの実績件の提供を実施した。ニホンザル

トップジャーナルに出版されてき〜ニホンザルの提供〜

組織・試料提供は、開始後間もないた。
今年度に入ってからも「文脈依

NBRP「ニホンザル」は、これまため、輸送方法など、まだまだ解決存的な社会的認知機能をつかさどで 2006 年度から 2014 年度までにしなくてはならない問題が多く残る脳領野間ネットワーク構造の

国内 31 研究機関に対して合計 476っているのが現状である。

可視化」（eLIFE）や、「“やる気や頑張り”をつかさどる脳の神経核で頭を提供してきた。提供数の推移（図 1）から、目標数と実際の提供■研究成果 〜 NBRP「ニホンザ

ある
「側坐核」
と運動機能をつかさ数の調整がされていることがわル」から提供された個体を用いどる「大脳皮質運動野」
との神経活

かる。
このように NBRP「ニホンザて〜

動の因果関係の解明」（Science）な

ル」
は適正な見直しを行いつつ、運

昨年度末までに NBRP「ニホン

ど、世界に注目される成果が次々営が行われてきた。

ザル」から提供された個体を用いと公表されている。

2013 年以降、NBRP「ニホンザて 160 編以上の優れた学術論文が一方で、脳科学以外の霊長類学ル」
では脳・神経科学以外の研究課

出版されている。もともと NBRP

コミュニティからも多くの協力を題にも提供の範囲を拡大し、提供「ニホンザル」の提供対象が脳神経受けてプロジェクトが成り立っての回数を年 1 回から 3 回に増やし科学に限定されていたことや、ニきた経緯を考えれば、ライフサイ

た。
また、
リソース事業が広く周知

ホンザルが高次脳機能研究に欠か

エンス全体に利益を還元しなくてされるに伴い、
血液、組織などの研せない複雑なタスク習得に適性をはならないと考えている。そこで究用試料を要望する研究者からのもつため、やはり脳神経科学分野

上述したように、現在ではニホン

問い合わせが増えたため、2014 年

での業績が多い（http://rrc.nbrp.

ザル組織・試料提供にて多くの研度から試料の提供を試験的に開始

jp/ で 検 索 可 能 ）。代 表 的 な 論 文究者にサルサンプルの利用ができした。試料の確保や輸送方法など

が Nature Neuroscience, Neuron,

るようになっているとともに、実解決すべき課題はあるが、9 月末

Current Biology, Cerebral Cortex,

験終了後の個体や脳以外の組織のまでに 18 件の申請を受けつけ、8Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. など、有効活用が行われている。
LABIO 21 JAN. 2016

7

『申年』新年特集■おわりに 〜 NBRP
「ニホンザ
ル」
の展望〜

ナショナルバイオリソースプロジェクト「ニホンザル」の紹介

後の当該分野の動向は注意して見守る必要がある。

防ぐことを基本方針としている。
NBRP「ニホンザル」
では SRV のNBRP「ニホンザル」
を恒久的な一方で、サル類を取り扱う事業

制御・征圧に向けて、自然宿主とニシステムにするためには、提供個と し て は、感 染 症 に は 常 に 気 を

ホンザルにおける SRV のライフ

体数の適正化を通して安定したシ

つ け 無 く て は な ら な い。Simian

サイクルの相違点や、ウイルス感

ステムにしていく必要がある。国Retro Virus（SRV）
感染は、2010 年

染に関わる宿主因子の解析等を推内のニホンザルリソースの提供元

前後に大量発生したが、その後は進する必要があると考え、そのたは NBRP「ニホンザル」にほぼ限ら

一旦沈静化したと考えられていめの設備や環境を整備しつつあれている。今後も日本のライフサた。
それにもかかわらず、昨年度ウる。まずは SRV 騒動を二度と起こ

イエンス研究が独自性と優位性をイルス血症が再発生した。ユーザ

すことの無いように、高感度 SRV保ちつつ、更なる発展を遂げるた

ー各位に御心配をお掛けしたが、検出系の開発が喫緊の課題であめにも、本邦固有種であるニホン

NBRP「ニホンザル」
として慎重にり、今まさにその取り組みを始めザルの重要性はますます高まると対処することができ、封じ込めにている。
NBRP「ニホンザル」
は、こ考えられる。このような状況下では成功したと考えている。SRV 感

れら基礎データの蓄積によって、

NBRP「ニホンザル」
はその責務と染における大きな問題は、全頭検

将来的に SRV フリーコロニーのして実験用ニホンザルの安定した査で検出限界以下と判断された個

構築、治療薬あるいはワクチン開提供を果たさねばならないと考え体群でも、その後ウイルス血症が発に貢献していきたいと考えていている。

発生する可能性が否定できないこる。そして本邦固有の種である貴NBRP「ニホンザル」に集められとである。SRV はレトロウイルス

重なニホンザルの活用と保護の両る多数のサル情報の中で注目してに分類されるウイルスであり、宿立に尽力する次第である。

いるのは、ニホンザルにおいて興主ゲノムにインテグレートする性

味深い多型が見出されてきている

質を持つ。
そのため、
血球あるいはことである。特に自閉症様の症状

様々な臓器に潜伏していたウイルを示すサルがいることは驚きであスが何らかの影響で活性化し、ウる。
将来、
ニホンザルを用いて精神イルス血症を引き起こす可能性が疾患モデル動物が確立されれば、ある。SRV 検査系には検出限界が

NBRP「ニホンザル」
が長年努力しあるため、やはり潜伏感染状態にてきた甲斐があったといえる。しあるウイルスは検出しにくく、検かしながら、中国の上海神経科学

出限界以下は当然検出できない。

研究所ではマカクザルの遺伝子改

しかしながら、感染拡大防止は可変動物作成が急ピッチで進められ能なウイルスであると考えていており、精神・神経疾患モデルマカる。そのため今後の安全性の確保

ク ザ ル の germline transmissionのために、SRV 感染対応マニュアにも成功したとの報告がある。今ルを整備し、消毒の徹底によって

8

LABIO 21 JAN. 2016

『申年』新年特集

霊長類医科学研究センターのバイオリソース
としての現状（国研）医薬基盤・健康・栄養研究所
医薬基盤研究所

下澤
はじめに

霊長類医科学研究センター

律浩、保富

康宏

であること、単胎妊娠であること、いる。他に月経周期の出現間隔な

国立研究開発法人医薬基盤・健月経があることなど他の実験動物

どを考慮して、7日間交配、隔日

康・栄養研究所 霊長類医科学研が持たないヒトに近い特徴を持交配、長期交配なども行われている。

究センター（霊長類センター）は、つ。アカゲザルやニホンザルは季

カニクイザルの妊娠期間は、おカニクイザルの繁殖から研究開発

節繁殖性であるが、カニクイザル

よそ165日である。分娩までに定に至るまで終始一貫して行える我は通年繁殖性であるという面でよ

期的に超音波検査によって発育状が国唯一の施設である。霊長類セりヒトに似た生理的特性を示す。

況を観察し、骨盤位などの異常なンターは、ワクチン国家検定およ当センターのカニクイザルは、設胎位が確認された際には胎位変換

び感染症研究用のカニクイザルの立時にマレーシア、インドネシアを行う。基本的に自然分娩である繁殖・維持・供給等を目的に、およびフィリピンから導入されたが、妊娠の延長や過去の分娩・哺1978年に国立予防衛生研究所（現個体を元に、30年以上に亘り自家育状況などによって帝王切開の対

在の国立感染症研究所）の一支所

繁殖によってコロニーを維持して策が執られている。自然分娩またとして設立され1）、2005年に独立いる。また、当センターのカニク

は帝王切開によって生まれた新生行政法人医薬基盤研究所、さらにイザルに関しては成書により詳し

仔は、母親による哺育が基本であ2015年に国立研究開発法人医薬基く記載されている2）。

る（図2a）が、母親の過去の哺育状況などを考慮して人工保育（図盤・健康・栄養研究所（医薬健栄研）に改組された。

1-1. 繁殖および一般的な管理2b）や里子哺育も行っている。そして、およそ6ヶ月の哺育期間の当センターは、カニクイザルを霊長類センターにおける主な交用いた創薬や治療に関わる研究開

配方式は、月経出血が確認された発を推進するとともにカニクイザ

日を第1日目として、第11－14日

実験用のカニクイザルであるこ

ル研究資源の新規開発、管理およ

目までの3日間の雌雄1対1交配でとから、その健康管理は非常に重び供給を行う。新薬や医療技術なある。この交配方式によってほぼ要である。そのため、毎朝全てのどの効果や安全性を評価し、さら正確な胎齢が把握でき、妊娠途中個体において、ケガの有無、体毛に臨床治験を迎える段階では、当や満期の胎児も研究に利用されて状態、糞便、月経血の有無などの後に離乳する。

センターで維持管理されている高品質なカニクイザルが大きく貢献する。またセンター内に併設されている霊長類共同利用施設は、外部研究者や民間企業との共同研究に開放されている。ここでは、サル類を用いた多様な医科学ならびに感染症に関する研究が、それぞれの専用研究棟にて行われている。

1. 霊長類センターのカニクイザル
ヒトと同じ霊長類に属するカニ
クイザルは狭鼻類マカカ属に分類され、ニホンザルやアカゲザルと同じ仲間である。マカカ属は長寿

図1

霊長類医科学研究センターの役割
LABIO 21 JAN. 2016

9

『申年』新年特集
チェックが行われている。また2を引き起こさないが、ヒトに感染

アに由来する。それら原産国間

年間に一度、全個体に対して健康した場合は致死的症状を起こすこで、近親での交雑が無いような家

診断として微生物モニタリング、とが報告されている。また、サル系管理のもとで自家繁殖を行い、血液検査、聴診など毎日の観察で水痘ウイルス（SVV）およびサル

ある程度の遺伝的な幅（多様性）

行えない項目のチェックを行ってレトロウイルス（SRV）は、ヒトを維持するような多世代にわたるいる（図2c）。さらに、妊娠個体に重篤な症状を引き起こすといっ計画的な系統の維持管理を行ってや哺育・離乳仔についても、健康た報告は無いが、カニクイザルにいる。マウスにおいては、一般的チェックは適時行われている。こ

対しては致死的な症状や特定の研に近交系あるいは異なる近交系にれらの中で何かしらの問題が確認

究にとって弊害をもたらすことが由来する交雑個体が研究に多く利されると、獣医師の指導のもとである。霊長類センターでは、1989

用されているイメージがあるが、対策が執られる。

年後半から SVV 感染によって多ある程度の遺伝子の多様性を維持

くの個体が死亡したが、現在ではしたアウトブレッドも多くの研究

B ウイルスとともにその排除に成に利用されている。当センターの研究に何らかの障害を与える功した。さらに、近年ではSRV感

カニクイザルにおいても、マウス

ような特定病原体を持たない染が確認され、一部の実験では問のアウトブレッドのようにある程Specific-Pathogen Free（SPF）動

題となっていた4）。そこで、2009度の遺伝子多様性を維持してい物の整備が各種研究には不可欠で年頃から SRV 感染個体を隔離する。もっとも、性成熟に3～5年かある。そのため、マウスと同様にることで積極的にSRVを排除し、かるカニクイザルにおいて近交系

カニクイザルにおいても微生物統

SPF 化を推し進めている。

を樹立することは、気の長い話で1-2. 微生物統御御が重要となる3）。

ヒトに危険である病原体、カニあり、現実的ではない。

カニクイザルはヒトと近縁であクイザルに対して重篤な障害を与霊長類センターでは、近交係数

るため、両者間で同じ病気を引きえる病原体、さらに様々な研究でが上がらないように考慮された家起こす人獣共通感染症が存在す問題となる病原体などを排除し系管理のもとでコロニーを維持しる。一方で、ヒトとサルの共通のた SPF コロニーの構築は重要となている。これは遺伝性疾患を引き祖先が持っていたウイルスが固有る。現在、霊長類センターでは多起こすような原因遺伝子の検索にの適応を遂げてきた例もある。Bくの微生物を排除したSPF コロニ

役立つ。例えば、ヒトの黄斑変性

ウイルスはサル類では重篤な症状

ーが出来つつある（図2d）。2007

疾患のモデルとなる遺伝性家系が年には、僅か14% ほどで確認され5）、原因遺伝子の解析があったSPF 個体の割合は、行われている。また原産国の違い

現在では6割超に至った。

によって一部の病原体に対する感

全頭が SPF カニクイザル

受性を示す遺伝子の保有率に違いによって構成されたコロがあることも見出され6）、家系維

ニーの確立がまもなくと持が原因遺伝子の解析に貢献していった状況となった。

いる。また、ヒト疾患において特定の MHC（主要組織適合遺伝

1-3. 遺伝的統御

図 2 カニクイザルの管理
a．母親哺育b．人工保育c．健康診断（聴診）d．SPF 対象病原体、* 印は一部の個体で排除されている項目。

10

LABIO 21 JAN. 2016子複合体）タイプを持つヒトが疾

霊長類センターのカニ病になりやすいことが知られていクイザルはフィリピン、るが、カニクイザルにも MHC がマレーシア、インドネシ

存在しヒトと相同性がある。この霊長類医科学研究センターのバイオリソースとしての現状
3a）、拡張型心筋症（図されている。さらに、発生工学

3b）、 子 宮 内 膜 症（ 図研究を応用した多能性幹細胞の3c）、高脂血症、糖尿病

樹立や個体作出など人為的操作などが挙げられ、それらによる新規リソースの開発研究の解析や治療などに関する研究が行われている5,
7）。また、自家繁殖を行っている特徴を生かして、妊娠日齢が明確な妊娠個体あるいは胎児が研究に用いられている。さらに、カニクイザルは長図3

 長類センターのカニクイザルで確認された
霊
自然発症疾患a．黄斑変性疾患
b．拡張型心筋症
c．子宮内膜症
d．老人斑（日動協ホームページ、LABIO21 カラーの資料の欄を参照）

寿な実験動物であるという特性から高齢個体も長寿科学研究に用いられ、ヒトと同様に高齢カニク
イザル脳には老人斑形
成が確認されている（図3d）8）。これらのように

MHC タイプの同定が現在進めら

自然発生的に確認される疾患の抽れており、再生医療研究だけでな

出や解析、さらに胎児あるいは高く、AIDS 等の感染症研究に有用

齢個体は、ヒト疾患研究に大いになサルの計画的な繁殖にも貢献す貢献する。
2-2. 疾患誘発サル等を用いた研究

2. 霊長類センターにて行われている研究に挙げたが、特定の疾患につい霊長類センター設立時のカニクイて人為的な操作を施すことで積ザル生産の主な目的は、ヒトと同じ極的なモデル開発も行っている。

ような感染症に罹患することから、ヒト疾患は希少なものも含め非

主にそれらの治療法やワクチン開発

常に多いため、感染症モデルや等であった。しかし近年では、再生疾患モデルの作出は、新規ワク

医療、脳神経、長寿、行動、感染症、チンや治療法の開発に無生殖など様々な分野での研究に利くてはならない。結核、用される例が多い。

プリオン、インフルエン

研究3. 共同利用施設
霊長類センターではカニクイザ
ルをバイオリソースとして国内の研究機関等にも開放し、実験用サ
ル類に最適化した共同利用施設である霊長類医科学実験施設および霊長類感染症実験施設が設置されている。大学等の研究者は、共同利用施設利用研究計画書にて申請を行い、共同利用施設運営委員会の審査の上、採択された課題は当施設を利用できる。また、企業等に対しては、医薬健栄研との共同
研究契約の元で利用が図られている。
当施設では、霊長類センターのカニクイザルはもちろんのこと、
外部からのサル類の導入も可能とることとなる。

2-1. 自然発症疾患ザル等を用いたも行われている9, 10）。

自然に認められる疾患例を上なっており、幅広いサル類バイオリソースを用いた研究が可能である。しかし、外部からのサル類の導入に当たっては、所定の検疫を合格したものだけが許可されている。宿泊施設も完備されており、研究者・技術者への実験サポート
体制も執られている。

ザ、エイズなどの感染症研究、あるいは再生医療、遺伝子治療、脳疾患治療

霊長類センターでは、全てのカなどの医科学研究が広範

ニクイザルに対して二年に一度の囲に行われている。また、

健康診断が行われている。その中脳疾患や遺伝子治療あるで自然発生疾患が確認され、それいはプリオン病などの脳らの中には家族性に発症する例も機能・運動機能の研究等存在している。そのような疾患に必要な行動解析技術もの例として、黄斑変性疾患（図霊長類センターでは確立

図 4 霊長類医科学実験施設
a．霊長類医科学実験施設の外観
b．fMRI 装置
c．レントゲン室
d．手術室

LABIO 21 JAN. 2016

11

『申年』新年特集

霊長類医科学研究センターのバイオリソースとしての現状

3-1. 霊 長類医科学実験施設（図4a）空気は高性能ヘパフィルターに

本施設は遺伝子治療、高次脳神より換気され、排泄物を含む排経、長寿科学研究などの BSL2非水等は136℃で滅菌処理されてい感染実験に対応した施設である。

る（図5d）。

動物実験が行われる動物飼育区域には、手術室（図4b）、fMRI 装置

おわりに

（図4c）
、レントゲン撮影装置（図カニクイザルはヒトにもっとも

4d）、超音波診断装置、誘発電位

近縁な実験動物であるが、それを検査装置、解剖用安全キャビネッ用いた研究の実施は決して容易な

ト、など広範な医科学研究に対応ものではない。カニクイザルを始した設備が設置されている。また、

めサル類を用いたすべての研究をサル類に投与する細胞、DNA、行うに当たって、霊長類センター

試薬などを準備するラボワーク用

では社会的倫理を尊重すると同時

図6の実験室区域も付属している。

に研究者は一般社会に対する説明

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責任を持つことを心懸けている。

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African green monkey. Reproduction2010 139:565-573.

3-2. 霊 長類感染症実験施設（図5a）

一方、研究者の独創性を失うこ

インフルエンザ、結核、エイズ、となく、3R 提言（Reduction；使プリオンなどの BSL2および BSL3

用動物数の削減、Replacement；

感染実験に対応した高度感染症実代替法の利用、Refinement；実験施設である。実験用の陰圧アイ

験の洗練、苦痛の軽減）、さらにソレーターケージや対面型解剖台

Responsibility（研究者の責任）を（図5b）、感染対策用のスーツタイ加えた「4R」を十分に考慮し、国プ防護服、薬液シャワー室や超高民の健康に貢献する成果の創出を

気密扉（図5c）などの設備が設置目指している。また、サル類を用されている。また、同じ管理区域

いる研究の必要性と動物福祉への内に実験室も併設されている。

配慮に関する基本姿勢を明確にす

本実験施設は研究者・技術者および外部への感染微生物の暴露おるために「サル類を用いる実験原則」を定めている（図6）。

よび漏出といったバイオハザード

ヒトと同じ霊長類であるサル類対策が徹底的に執られた施設との取り扱いには、人獣共通感染症

して運用されている。施設内のといったバイオハザードの観点からも細心の注意が必要である。また、他の動物種と比較して明らかな高次脳機能を有しており、厳しい動物
倫理観を持つ必要がある。
これらの理由により、カニ
クイザルの扱いには熟練した技術が必要となり、飼育管理および実験処置は慎重に行われなければならない。

図 5 霊長類感染症実験施設
a．霊長類感染症実験施設の外観
b．対面型解剖台
c．超高気密扉
d．排水滅菌処理装置

12

LABIO 21 JAN. 2016

医科学・感染症研究には、他の動物や細胞等では代替できないカニクイザルが担うべき役割は存在する。

サル類を用いる実験原則

『申年』新年特集

輸入検疫期間中のサルにおける結核発生事例について
農林水産省

秋田

1

はじめに

動物検疫所

成田支所

紗希

初回のツベルクリン検査で、8 頭が陽性又は疑陽性と感染症の予防及び感染症の患者に対する医療に関判定された。
輸出国での検疫期間中に実施されたツベする法律（平成 10 年法律第 114 号。以下「感染症法」とルクリン検査では全頭陰性であったことから、輸入者いう。
）に基づくサルの輸入検疫制度が開始されてかが 2 週間後にツベルクリン検査を再度実施したとこ

ら、15 年ほどが経過した。動物検疫所による「法定検ろ、初回検査で陽性又は疑陽性であった 4 頭及び陰性疫」としては、エボラ出血熱及びマールブルグ病を検であった 1 頭を含む 5 頭が、陽性又は疑陽性と判定さ疫対象疾病とした検査を実施しているが、サルの品質れた。初回検査及び再検査の結果から、合計 9 頭につ管理のため、輸入検疫期間中に輸入者による「自主検いて陽性又は疑陽性と判定された。

査」として、エボラ出血熱及びマールブルグ病以外の（2）
臨床学的検査疾病の検査や血液生化学的検査も行われている。

結核を疑う臨床所見を呈する個体は認められなか

今回、2014 年に自主検査において、輸入検疫制度開始後初めて結核摘発事例が確認されたので、その概要を紹介する。

った。
（3）
病理解剖学的検査
陽性又は疑陽性と判定された 9 頭の病理解剖学的
検査の結果、7 頭の肺、縦隔リンパ節、
横隔膜、
脾臓、
肝

2

検査結果

臓又は腎臓において、結核を疑う白色結節が認められ（1）ツベルクリン検査た（図 1）。

法定検疫開始直後に実施された自主検査において、

A

B

C

D

図1

病理解剖学的検査の結果、結核を疑う白色結節（矢印）が認められた。
［A］横隔膜（胸腔側）、［B］肝臓、［C］肺、［D］脾臓
（日動協ホームページ、LABIO21 カラーの資料の欄を参照）

LABIO 21 JAN. 2016

13

『申年』新年特集（4）病理組織学的検査

した遺伝子を用いて、dnaJ 領域をターゲットとした

陽性又は疑陽性と判定された 9 頭のうち、8 頭の肺、PCR1,2）を実施した結果、236bp 付近に特異的なバンド

縦隔リンパ節、横隔膜、脾臓又は腸間膜リンパ節におが認められたため、検体を Mycobacterium 属菌と同定いて、結核結節が認められた（図 2A、B）。結核結節がした（図 4A）。

観察された標本のチール・ネルゼン染色では、陽性又16SrRNA 解 析 の 結 果、検 体 は Mycobacteriumは疑陽性と判定された 9 頭のうち 1 頭の縦隔リンパ節

africanum（ATCC ＝ 25420）、M. bovis bovis（ATCC ＝でのみ、マクロファージの細胞質内において、少数の19210）、M. microti（ATCC ＝ 19422）、M. tuberculosis

陽性菌体が認められた（図 2C）。

tuberculosis（ATCC ＝ 27294）の全てに 100% の相同性

（5）細菌学的検査を示したため、結核菌群に属することは判明したが、臓器乳剤及び気管スワブを用いて結核菌の分離培養

菌種の同定には至らなかった。

を実施したところ、小川培地で白色～黄白色コロニー

結核菌の菌種を同定するため、Multiplex PCR3,4）をが認められ（図 3A）、チール・ネルゼン染色により抗酸実施した結果、cfp32 領域（786bp）、RD9 領域（600bp）菌であることが確認された（図 3B）。MGIT 培地では、及び RD12 領域（404bp）全てに特異的なバンドが認め

蛍光が観察された（図 3C）。

られたため、
検体を M. tuberculosis（結核菌）と同定し（6）遺伝子学的検査

た（図 4B）。

小川培地上のコロニー及び MGIT 培地から抽出
図2［A］肺の実質で、結核結節（矢印）が 認められた。
（肺、ヘマトキシリン・エオジン
染色、12.5倍）［B］図 2Aの強拡大像。結核結節は、中心部が乾酪壊死に陥っており（※）
、壊死巣を類上皮細胞（矢頭）及び少数のラングハンス型巨細胞（矢印）が取り囲み、さらにその周囲をリンパ球（✽）が取り囲んでいた。
（肺、
ヘマトキシリン・エオジン染色、200 倍）［C］縦隔リンパ節に浸潤しているマクロファージの細胞質内において、少数のチール・ネルゼン染色陽性菌体が認められた。
（縦隔リンパ節、チール・ネルゼン染色、1000倍）
（日動協ホームページ、LABIO21カラーの資料の欄を参照）
図 3 ［A］

小川培地で白色～黄白色コロニーが認められた。
［B］小川培地で認められたコロニーのチ ー ル・ ネ ル ゼ ン 染 色 に よ り、陽性菌が認められた。
［C］MGIT培地で蛍光が認められた（左）。
（日動協ホームページ、LABIO21 カラーの資料の欄を参照）

図 4 ［A］dnaJ 領域をターゲットとした PCR を実施した結果、236bp 付近に特異的なバンドが認められた（検体①～④）。
［B］Multiplex PCR を実施した結果、cfp32 領域（786bp）、RD9 領域（600bp）及び RD12 領域（404bp）全てに特異的なバンドが認められた（検体①～③）。（陽性対象；Mt ＝ Mycobacterium tuberculosis、Mb ＝ Mycobacterium bovis、
Ma ＝ Mycobacterium africanum）

14

LABIO 21 JAN. 2016

輸入検疫期間中のサルにおける結核発生事例について
3

診断

（5）
施設の清浄化ツベルクリン検査で陽性又は疑陽性と判定された

法定検疫では平時から汚水、汚物、防護服等の高圧こと、病理組織学的検査で抗酸菌を伴う結核結節が認

蒸気滅菌、排気の HEPA フィルター濾過を行っていめられたこと、細菌学的検査で結核菌が分離されたこるが、結核摘発を受け、施設の清浄化を行った。病院にとから、当該 9 頭を「サルの結核」と診断した。

おける結核発生時の対応を参考に、
結核予防会の助言のもと、検疫室、解剖室、受入室、検収室、廊下及び輸送

4

衛生的処置

（1）サル接触者の感染防御対策

箱を、結核菌に有効とされているアルキルジアミノエ
チルグリシン塩酸塩消毒薬 0.5%（テゴー 51 消毒薬、臨床観察及び飼養管理の際に、N95 マスク、フェイ

アルフレッサファーマ）を用いて 5 回噴霧消毒した。

スガード等の個人防護具の着用及び作業終了時におさらに、検疫室についてはホルマリンくん蒸も実施しける前室での外装消毒を徹底した。

た。
輸送箱は消毒後、焼却処分した。

（2）まん延防止対策
初回検査で陽性又は疑陽性と判定された8頭は、
陰性

5

まとめ

個体への空気伝播の可能性を考慮して別室へ隔離し、結核は、結核菌の空気感染により伝播する、非常に臨床観察及び飼養管理の際は、最後に隔離室に入室す

感染力の強い人獣共通感染症である。
また、
結核に感染

ることとした。
また、検疫施設に入検していた他ロットしたヒトから高感受性動物であるサルに感染し、そのへのまん延防止対策として、飼育担当者を明確に区別

後サルがヒトの結核の感染源となるため、再帰感染症

するよう指示した。
再検査で新たに1頭が陽性になった

本症例では、サルに接触する際にとも呼ばれている 5）。

ことから検疫を受けている群全体に感染しているおそN95マスクの着用等の個人防護を徹底したこと、防疫対れがあったが、輸入者から全頭の安楽死処分の申出が応について輸入者や飼育担当者と綿密に連絡を取り合あったため、追加の隔離は実施しなかった。

ったこと、適切にサルの処分及び施設の清浄化を行っ（3）感染症法に係る対応（感染症発生届の提出等）

たことにより、
結核をヒトへ拡大させることなく、安全

初 回 検 査 の 72 時 間 判 定 後、感 染 症 法 第 13 条

かつ迅速に防疫措置を完了させることができた。

第 1 項に基づき、当該検査の診断を行った担当獣医師

今回の結核発生事例を受け、動物検疫所が実施するにより、初回検査で陽性又は疑陽性と判定された 8 頭

法定検疫、輸入者自らが実施する自主検査といった、の感染症発生届を保健所経由で都道府県知事に提出

輸入時における検査体制の公衆衛生上の重要性をした。提出後、保健所から感染症法第 15 条に基づく結再認識したところである。

核の動向や原因の調査を受け、サルの収容状況や臨床

近年、中国やフィリピンにおける麻疹の流行、西症状を報告したほか、公衆衛生の観点から飼養管理者

アフリカでのエボラ出血熱の発生等、感染症の世界

等のサル接触者について情報提供を行った。調査の結的流行が認められている。今回の事例が、サルを取り

果、保健所より N95 マスクを着用していなかった飼養扱う関係者の日頃の感染症予防、まん延防止対策等の管理者に対して、着用を徹底し、接触者検診（QFT 検

参考となれば幸いである。

査）を受診するよう指導があった。その他の防疫措置については、問題がないことが確認された。また、
再検

引用文献

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いても感染症発生届を提出した。
（4）サルの処分
結核はサルの法定検疫の対象疾病ではないが、輸入者から全頭安楽死処分の申出がなされ、施設内で安楽死処分された。陽性又は疑陽性と判定された 9 頭については、エボラ出血熱及びマールブルグ病のRT-PCR を実施して陰性を確認し、個人防護具の着用を徹底した上でグローブボックス又は安全キャビ
ネット内で解剖した後、結核の精密検査を実施した。
サルの死体は、全て検疫施設に併設されている焼却炉で焼却した。

LABIO 21 JAN. 201615

コ ロ ナ ウ イ ル ス を 探 る（Ⅱ）

写真：MERS コロナウイルス（国立感染症研究所提供）

13年前の SARS コロナウイルスのアウトブレイク
国立感染症研究所室長

松山

ウイルス第三部

第四室

州徳

はじめに

例では軽症の呼吸器症状を示すのみ

中国で重症急性呼吸器症候群コであった。当初、この病気の感染源とロナウイルス（SARS-CoV）が発生ししてハクビシンが疑われていたが、今たのは13 年前のことである。2002 年

ではキクガシラコウモリが自然宿主に中国広東省で突如発生し、半年ほであると考えられている。
雲南省でのどの間に中国本土のみならず、
アジア調査から、SARS-CoVとよく似たウイ

諸国及びアメリカやカナダやヨーロッルスが、今でもキクガシラコウモリ感

パへも感染拡大し、8,000人以上に感染していることが報告されている。

染して 775人が重症の肺炎で死亡した。ヒトからヒトへの伝播は市中にお16

LABIO 21 JAN. 2016

SARS の感染拡大

いて飛沫を介して起こり、感染者の中

広東省では 2002 年末から2003 年には一人から十数人に感染を広げて2月頃にかけて謎の肺炎の感染拡大

しまう「スーパースプレッダー」が見らが起こっていたが、中国政府はこのれた。
また、医療従事者への感染も頻事実を隠蔽し、WHO（世界保健機関）繁に見られた。
ウイルスが便中に放出へも報告しなかった。
2月中旬には、
こされるため、アパートの下水設備の欠の疾患はクラミジア肺炎であり、既に陥が原因で、多くの人に感染した例も

流行は沈静化していると発表されて

見られた。
しかし、
感染拡大（アウトブいた。
この間、広東省の医師が結婚式レイク）の規模としては、
季節性インフに出席する目的で、香港のメトロポー

ルエンザのような数千万人に感染す

ルホテルに滞在し、SARSを発症した

るようなエピデミック（流行）には至っため、同時期に宿泊していたアメリカていないし、著しい死亡被害をもたら人、カナダ人、アイルランド人、シンガ

すパンデミック（汎発流行）にも当然あ

ポ ール人、ベトナム人 に 感 染し、てはまらない。広東省でのエンデミッ

世界にウイルスを拡散させるきっかけク（地域流行）が各地に飛び火した程

となった。
3月初旬、
ベトナムの病院で度の規模であったといえる。

肺炎の拡大が起こっていることに気SARS で死亡した人の多くは高齢づいたカウロ・ウルバニ医師が、WHO

者や、
心臓病、
糖尿病といった基礎疾に報告したことがきっかけとなって、患を持っていたことがわかっている。

事態が明るみになった。その後、ウル

子どもには殆ど感染せず、感染した

バニ医師はタイ旅行中に発症し、自ら

13年前の SARS コロナウイルスのアウトブレイク
それぞれのRNA から、ウイルス粒子を構成する蛋白、spike（S）、envelope（E）、membrane（M）、nucleocapsid（N）、及びウイルス複製に必要な複数の非構造蛋白を合成する。
ウイルス粒
子はゴルジ体で形成され、細胞外に放出される（図 2）。
治療薬、
ワクチン
図1

SARS-CoVに対 する治療 薬やワ

SARS コロナウイルスの電子顕微鏡写真と構造

クチンはない。治療薬を云々する前を隔離した後に死亡している。3月12によって情報は即座に公表されたし、日にWHO が世界的に警告を発し、2014 年西アフリカでのエボラウイル

続いて4月1日にコロナウイルスが原

ス流行においては、WHOを中心とし因病原体であることが発表され、4月た各国の素早い連携が見られた。

10日にウイルスの遺伝 子配列が 報告された。最初の患者 が 発生して、5 ヶ月後のことであった。

ウイルス学的特徴
電子顕微鏡で観察できるSARS-に病気が終息したので、開発の必要に迫られなかったというのが事実であろう。後の研究により候補となる薬は報告されており、現在のMERSの治療薬の研究に繋がっている。抗ウイルス薬を考える場合、ウイルスの複 製過程を阻害する薬が候補となる。
培養細胞において、cyclosporin、

SARS 騒動をきっかけに、中国のCoVは、典型的なコロナウイルスの形

みならず世界中の感染症専門家、医態をもつ（図1）。脂質二重膜のエンベ

療関係者、政府担当者の意識は大きロープに包まれた直径 100nmの楕

く変わった。その後 10 年の感染症対lopinavir、camostat は10 μmol/L

円形で、エンベロープ表面に王冠に策の進 歩は著しい。例えば 2012 年

以下の濃 度で MERSウイルスの増似た突起を持つ。プラス鎖の1本鎖殖を抑えることができるが、これら

mycophenoic acid、chloroquine、
chlorpromazine、lopera mide、に中東呼吸器症候群コロナウイルス

RNAをゲノムに持ち、その大きさは（MERS-CoV）が発生した時は、メー

をMERS 治療のために患者に投与

30kbとRNAウイルスの中では最大サリングサービスProMedで情報は公できるようにするためには、更なる研イズである。コロナウイルスは遺伝学表され、2人目の感染者が見つかった究や改良が必要である。また、HIV的特徴からα、β、γ、δのグループに時点ですぐにウイルス全遺伝子が解の治 療 薬として知られるペプチド分けられるが、SARS-CoVとMERS-

析され、さらに次の週には検査法が薬 enfuvirtideと同 様 の 仕 組 みで、

CoVはβグループに属している。

SARS-CoV、MERS-CoVに特異的な公表された。
2014年の中国でのトリイ

SARS-CoVが細胞に感染するとき

ンフルエンザ発生時には、中国政府

ペプチドがウイルスの細胞侵入を抑の受容体は、angiotensin converting

えることも確認されている。さらにウ

enzyme （ACE2）
2
である。
ウ

イルスを中和するヒト型モノクローナ

イルスの spike（S）蛋白がレ

ル抗体がウイルスを中和することがセプター結合後、宿主 細胞示されており、近い将来の利用が期のプロテアーゼに解裂を受

待される。

図2

SARS コロナウイルスの細胞内複製

けて活性化し、ウイルス膜をⅠ型インターフェロン（IFN-αと細胞膜と融合させてウイル

IFN-β）
は培養細胞において、MERS

ス遺伝子を細胞内に送り込の増殖を抑えることが報告されていむ。その後、細胞内で脂質二る。
アカゲザルへの感染実験では、
ウ重膜に包まれた構造、double

イルス感染 8 時間以内にリバビリンとmembrane vesicles（DMV）

IFN-α2bを投与すれば、肺で炎症とを形成し、この中でウイルス

ウイルス増殖を減少させることが報の遺伝子を複製する。ウイル

告されている。しかし、実際の重症患

ス遺伝子は全長のウイルス者への投与では効果が確認されず、RNAに加え、複製起点の異症状が進行した段階での投与に延命なる様々な長さのサブジェ

効果は無いと考えられる。
また、2003

ノミックRNAを 9 本合成し、年のSARS 流行の時には、患者へのLABIO 21 JAN. 201617

コロナウイルスを探る（Ⅱ）

13 年前の SARS コロナウイルスのアウトブレイク

感染症法

可能性は十分に考えられる。日本国

ステロイドの投与が行われたが、骨壊死や鬱等の副作用が見られたため、

現在、
国立感染症研究所では、
ヒト内においてSARSやMERSの感染がMERS 治療においてステロイドの使に感染するコロナウイルスを5 種類

疑われる人が見つかった場合、ウイ用は慎重におこなうべきと言われて所持している。SARS-CoV、MERS-

ルス感 染 の有無を調 べるために、いる。一部のMERS 重症患者にはコ

CoV、及び風邪の原因ウイルス三種類

呼 吸器から様々な検体（咽 頭拭い

ルチコステロイドが投与されたが、延（HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-

液、気道吸引液、肺洗浄液、喀痰）が命効果は見られなかった。

NL63）である。ヒトコロナウイルスに採取され、地方衛生研究所および国はもう一種類、風邪のコロナウイルス

立感染症研究所において病原体遺SARSとMERS 違いとして HCoV-HKU1が知られている

伝子診断がおこなわれる。もし日本

SARSとMERS は 重 症の肺 炎をが、増殖に特殊な培養細胞を要する

国内で SARS やMERS が 発 生した引き起こす点において似ている。
糖尿ため、容易に所持することができな

場合は、病気の蔓延を抑えるために病や心臓病の基礎疾患をもつ人で重い。SARS-CoVと MERS-CoV は 重政府と自治体による感染拡大防止症化することや、
子供では軽症である症肺炎を引き起こす危険なウイルス

策 がとられ ることとなる。SARSとことも同じである。またそれぞれのウ

であり、
感染症法
（感染症の予防及びMERSは共に二類感染症として分類

イルスによく似たウイルスがコウモリ感染症の患者に対する医療に関するされており、感染の疑われる人が見つから検出される点においても同じで法律）で国による病原体の管理が行かった場合は感染症指定医療機関ある。一方、病気の発生頻度や伝播

われている。SARS-CoVは二種病原への入院措置がとられ、陰圧管理さの様子は異なる。
SARSはスーパース

体、MERS-CoVは三種病原体に分れた病室で防護服を着た医師の治療

プレッダーを介して、持続的に人から類されており、「所持の許可」「、教育訓を受けることになる。

人へ感染が広がったのに対し
（図 3）
、

練」
「
、滅菌の管理」
において、SARS-MERSは時間をあけて別々の地域でCoVの方が MERS-CoVよりも多くの

散発的に感染者が見つかっている。

書類による厳しい管理がおこなわれ

そもそもコロナウイルスは、我々の人から人への感染も見られるが、家て い る。SARS-CoVと MERS-CoV

周りに棲息するあらゆる動物に蔓延

族や病院での濃厚接触による感染のは共にBSL3 実験室内に保管して取しており、それぞれの動物に特有のみである。
院内感染の例では、1人かり扱う必要があるが、一種病原体の種 類が 存 在している。多くの場 合、ら10人以上に感染したこともあるが、エボラウイス等と比べて規制は軽く、それぞれの動物では軽症である。ヒ

市中においては肺炎患者から肺炎患基礎研究の対象として実 験に用いトの 4 種類のコロナウイルス（229E、

者を連続的に生じさせるような感染ることができる。一方、風邪のウイル

NL63、OC43、HKU1）は、いずれもは起こっていない。
また、SARS の流

スHCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-

全世界的に蔓延している普通の風邪

行した期間は 2002 年の11月から翌NL63、HCoV-HKU1は伝播力は極の病原体である。これまで動物コロ

年の 7月ごろであり、短期間で感染拡めて強く、5 歳までに殆どのヒトに感ナウイルスが種の壁を越えてヒトに大して短期間で消えていったのに対染するが死に至ることは殆ど無い。

感染することは殆ど無いと考えられてし、MERSは1例目が確認されてから特に危険なウイルスではないためきたが、MERSコロナウイルスはラク

3 年の間、毎日のように少数の感染者

感 染 症法での指 定は無く、BSL2

ダから、SARSコロナウイルスはコウが見つかり続けている。

実験室で取り扱うことができる。

モリからヒトに感染した。
また1994年

図3

SARS コロナウイルスの伝播様式

18

LABIO 21 JAN. 2016

おわりに今のところSARS は終息しているにはウシのコロナウイルスによく似たので、実験室感染

ウイルスHECV-4408 が、6 歳の子どのみが 想定されもに感染して急性の下痢を引き起こる。一方、MERSした例が、一例だけ報告されている。

は 終息する気 配

このように動物コロナウイルスがヒトが全く見られないに感染した例は報告されているだけ

ことに加え、中東で3 例ある。世界中に蔓延している膨地域のラクダにウ

大な種類の動物コロナウイルスがヒト

イルスが蔓延してに感染する可能性は、自然界に少ないることから、日からず潜在すると思われるし、今後も本人の旅行 者 が起こり得ることが想像できる。

感染して帰国するコロナウイルスを探る（Ⅱ）

豚流行性下痢
～豚における新興・再興コロナウイルス感染症～（国研）農業・食品産業技術総合研究機構
動物衛生研究所

宮﨑はじめにウイルス・疫学研究領域

綾子、鈴木

亨、芝原

友幸、大橋

誠一

ん延し哺乳豚を中心に100万頭が流行において、当初の発生は散発

豚流行性下痢
（Porcine epidemic

死亡している。2013年から2014年的であったが同年12月より南九州

diarrhea, PED）
は豚におけるコロ

にかけては、
今までに本病の流行がを中心に増加、翌 2014 年 3 月半ば

ナウイルス感染症の一つで、下痢、なかった米国、
カナダ、
ペルー、
メキ

より全国的に発生拡大するととも嘔吐、そして食欲不振を主徴とす

シコなどの北米・中南米に急速にまに発生県内での報告数も急増、同る急性伝染病であり
（図1）
、
家畜伝

ん延するとともに、
日本、
韓国、
台湾

年8月末までに、38道県817農場に染病予防法により届出伝染病に指など過去にPEDが確認されていた

おいて約129万頭が発症し、そのう定されている。2013 年から 2014 年

国でも発生が急増した。
なお、2014

ち約 42 万頭が死亡した。2014 年 9にかけて北米、中南米、そして日本

年末～ 2015年初頭にかけてドイツ、

月から2015年8月の発生は28都道を含む東アジアの国々で同時多発

フランス、
ポルトガル、
そしてベル

県で 233 農場と減少傾向となって的に流行し、
米国では数百万頭、そギーでも本病が発生したが、流行にいるが、現在にいたるまで発生はして国内でも約42万頭の哺乳豚がは至っていない。

継続している。発生農場の中には死亡した。
これを受け、PEDは豚肉

国内では PED が疑われる疾病

発生後沈静化にいたらず、ウイル生産に影響を与える国際的に極めが 1982 年に岩手県で初めて確認

ス常在化と周期的な下痢の再発にて重要な新興再興感染症として認されている。1982 ～ 1984 年、1993

苦慮する農場も少なくない。

識されるようになった。
なお、PED～ 1994年、そして1996年には大規

PEDは欧州や日本では気温が低の症状は同じくコロナウイルスの模な流行が報告されており、特に下する10月から5月にかけて発生す

感染によって発生する伝染性胃腸1996 年の流行では約 8 万頭が発症る傾向がある。
しかし、ウイルスは比炎（Transmissible gastroenteritis,

し、そのうち約 4 万頭が死亡して較的高温においても感染価を保ちやTGE）や豚デルタコロナウイルス

いる。
しかし、
これらの流行を除く

すく、月毎の平均最高気温が30 度（P o r c i n e d e l t a c o r o n a v i r u s ,と、過去の発生は各県1戸～数戸とを超えるタイ、
フィリピン、
ベトナム

PDCoV）
感染症と類似しており、診散発的である。
2013 年 10 月からのなどでも流行が確認されている。

断には類症鑑別が不可欠である。
そこで、本稿ではPEDについて概説するとともに、他の豚におけるコロナウイルス感染症についても簡単にご紹介したい。
PEDの発生状況
PEDは1971年に英国で初めて確認された。本病の流行地域は1970
年代では欧州諸国であったが、
1980
年以降、
中国や韓国などの東〜東南
アジア諸国が中心となっている。
特に2010年以降、
本病は中国各地にま図 1 PED ウイルス実験感染豚における症状
左図：下痢と食欲廃絶により重度の脱水を呈する無菌豚、中央図：下痢により臀部が汚れやや削痩した 3 週齢豚、食欲不振により餌が残っている、右図：下痢により臀部が汚れた 4 ヶ月齢豚
LABIO 21 JAN. 201619

コロナウイルスを探る（Ⅱ）
PEDウイルス成される。二つ目は主に 2010 年以

実験や野外発生例においても、症

PEDウイルスはコロナウイルス

降の中国流行株で形成される。そ状、肉眼的および組織学的所見、な科アルファコロナウイルス属に分して三つ目が北米型であり、2013

らびにウイルス抗原陽性細胞の局類されるエンベロープをもつウイ

年以降の北米（米国、カナダ、メキ

在などで古典型株との違いは認めルスである。豚ではPEDウイルス

シコ）
、東アジア
（韓国、台湾）、そられていない。

のほかに表1に示すとおり、3属4して欧州（ドイツ、フランス、ベル

一方、S 蛋白遺伝子における変種のコロナウイルスが確認されてギー、ポルトガル）における発生

異が豚での病原性に関与する可いるが、ウイルス中和試験や間接で検出された株で形成される。北能性が示唆されている。
すなわち、蛍光抗体法等による抗原学的交差

米型株は 2012 年に中国で検出さS-INDELs 株が検出された野外症反応は認められない。
しかし、同じれた AH2012 株に最も近縁である

例では哺乳豚の致死率が低く、まアルファコロナウイルスに分類さことから、この株と共通の祖先をた、実験感染においても同様の傾向

れるTGEウイルスのヌクレオキャ

起源とする株が 2013 年以降各国が認められている。
さらに、
国内発

プシド
（N）蛋白とはモノクローナで流行したと推察されている。ま生の中でS蛋白遺伝子5’側に582塩ル抗体を用いた免疫沈降法やウエた、
北米型株の中に、S蛋白遺伝子

基の欠失を持つ株が分離された症

スタンブロット法により交差反応の 5’側に特徴的な欠失と挿入が例でも哺乳豚の致死率が他の北米性が確認されている。

認められるS-INDELs（S-insertions型発生例と比較して低かったこと

PEDウイルスのゲノムは約2万

and deletions）株が確認されていが報告されている。
S蛋白遺伝子の8千塩基のプラス鎖の一本鎖RNAる。
S-INDELs株はS蛋白遺伝子の欠失による病原性の変化はTGEウであり、スパイク（S）蛋白、メンブ

5’末端 1170 塩基が 2010 年以降中

イルスでも確認されているが、
同時

レン
（M）
蛋白、
エンベロープ（E）
蛋

国流行株と高い相同性を示すものに臓器指向性の変化も確認されて

白、
そしてN蛋白の4つの構造蛋白、の、その他の遺伝子領域は北米型いる。同様のメカニズムでPEDウ

そして1a, 1b, そして3a, 3bの4つ株と高い相同性を示すことから、イルスでも病原性変化が生じていの非構造蛋白をコードする。
特に、これらの株の遺伝子組換えによっるのか、
感染実験等により今後詳細

S 蛋白はエンベロープ表面に存在て生じたと考えられている。

に検討する必要がある。

する糖蛋白であり、宿主受容体と古典型に分類される最も古いの結合と細胞侵入、そして、中和抗

1978年ベルギー分離株（CV777）と体産生誘導に重要な役割を果たし

北米型の2013年米国分離株（USA/

PEDウイルスは糞便を介した経ている。

ウイルス伝播と発生形態

Colorado/2013）
間でも全ゲノムの口感染により豚から豚へと伝播す

PED ウイルスは全ゲノム配列

塩基配列一致率は96.8%であり、株る。ウイルスは感染豚の十二指腸に基づく分子系統樹解析により、間で遺伝子は比較的保存されていから結腸の上皮細胞で増殖し、糞大きく3つの系統に分類されるる。現在までに北米型と古典型の便中に大量にかつ長期間排泄され（図 2）。一つは古典型で主に 1970

ウイルス株間で血清学的反応性にる。農場へのウイルス伝播はウイ

年代から 2000 年代にベルギー、韓明確な差異は確認されておらず、

ルス保有豚、ウイルスに汚染され国、中国などで分離された株で形北米型に分類される米国株の感染た輸送車両、衣類、履物、器具機材

表1

豚に感染し疾病を引き起こすコロナウイルス
主症状

主なウイルス増殖部位

伝播経路

伝染性胃腸炎（TGE）ウイルス

下痢、食欲不振、嘔吐

小腸
呼吸器上皮細胞 *乳腺細胞 *

糞便を介した経口感染

豚流行性下痢（PED）ウイルス

下痢、食欲不振、嘔吐

小腸～直腸

糞便を介した経口感染

嘔吐・衰弱、
脳脊髄炎症状鼻粘膜～気管鼻汁を介した経鼻感染

下痢、食欲不振、嘔吐

小腸～盲結腸糞便を介した経口感染

アルファコロナウイルス属

ベータコロナウイルス属
豚血球凝集性脳脊髄炎ウイルス
デルタコロナウイルス属
豚デルタコロナウイルス（PDCoV）* 実験例やウイルス株によって検出状況が異なる。

20

LABIO 21 JAN. 2016

豚流行性下痢
Ohio123/USA/2013
83 ON-018/CAN/2014
AOM-1/JPN/2014
MEX-124/MEX/2014
85 FKO-1/JPN/2014
EHM-1/JPN/2014
IWT-4/JPN/2014
Minnesota84/USA/2013
KGS-2/JPN/2013
KGS-1/JPN/2013
80 OKN-2/JPN/2014
91 KMM-1/JPN/2014
96 KMM-2/JPN/2014
KS/USA/2013
Texas39/USA/2013
Illinois63/USA/2013
IBR-5/JPN/2014
95
Iowa28/USA/2013
Missouri101/USA/2013
100 Illinois81/USA/2013
Minnesota76/USA/2013
Tennesse56/USA/2013
IBR-1/JPN/2013
100 IBR-2/JPN/2013
TTR-1/JPN/2014
GNM-1/JPN/2014
Illinois87/USA/2013
86 PC177/USA/2013
Ohio68/USA/2013
Minnesota42/USA/2013
KGW-1/JPN/2014
99 HRS-1/JPN/2014
KGS-4/JPN/2014
KNU-1305/KOR/2013
MIE-1/JPN/2014
PC21A/USA/2013
Ohio60/USA/2013
Iowa103/USA/2013
77
100
TTR-2/JPN/2014
98 Wisconsin55/USA/2013
GNM-2/JPN/2014
70 NIG-1/JPN/2014
IBR-6/JPN/2014
96 IBR-7/JPN/2014
Minnesota61/USA/2013
99 Minnesota127/USA/2013
Missouri102/USA/2013
AOM-3/JPN/2014
100 IWT-1/JPN/2014
99 IWT-3/JPN/2014
Indiana34/USA/2013
NorthCarolina91/USA/2013
MEX-104/MEX/2013
100 Kansa29/USA/2013
Texas31/USA/2013
97 Colorado30/USA/2013
OKN-1/JPN/2013
Oklahoma32/USA/2013
7170
83 Iowa96/USA/2013
82 Minnesota41/USA/2013
NorthCarolina40/USA/2013
AOM-2/JPN/2014
MYG-1/JPN/2014
IWT-2/JPN/2014
91 NIG-3/JPN/2014
IBR-8/JPN/2014
99 IBR-3/JPN/2014
IBR-4/JPN/2014
75 KCH-1/JPN/2014
100 KCH-2/JPN/2014
75
MYZ -1/JPN/2014
Ohio126/USA/2014
71 100 OKY-1/JPN/2014
Iowa23.57/USA/2013
KNU-1406-1/KOR/2014
OH851/USA/2014
90
L00721/GER/2014
100 L00719/GER/2014
76
Iowa107/USA/2013
100 Iowa106/USA/2013
Minnesota58/USA/2013
99
Minnesota52/USA/2013
76
CH_ZMDZY/CHN/2011
AH2012/CHN/2012
CH_GDZQ/CHN/2014
100 JS-HZ/CHN/2012
GD-B/CHN/2012
100
100
BJ-2011-1/CHN/2011
CH_FJZZ-9/CHN/2012
CH_FJND-3/CHN/2011
100
100 GD-A/CHN/2012
99 GD1/CHN/2012
100
CH_GDGZ/CHN/2012
100
CHGD-01/CHN/2011
VN_JFP1013-1/VNM/2013
100
LC/CHN/2011
100 AJ1102/CHN/2011
virulent-DR13/KOR/2009
100 attenuated-DR13/KOR
SD-M/CHN/2012
100
JS2008/CHN/2008
100
SM98/KOR
100 CV777/BEL/1977
92
94
LZC/CHN
CH-S/CHN/1986

る。2013 年 以 降 の 米 国での流行では、屠場での出荷トラックの交差
汚染、そして汚染された飼料や飼料原料、それらの輸送にかかわる資材等がウイルス伝播に関与した可能性が報告されている。
ウイルス伝播後、抗体陰性農場では急速に農場内でウイルスが伝播し爆発的に流行する。その後、農場全体の豚が感染して免疫を獲得するためウイルスは農場から消失する。しかし、発生後ウイルスが消失する前に、種豚
候補豚や乳汁免疫消失
により感受性になる離乳豚などの感受性豚が継続的に供給される場
合、そして農場内外から頻繁にウイルスが供給される場合にウイル
スは農場に常在化し、常在型発生となる。
症状
PED の 主 徴 は 水 様性の下痢である（図1）。
その他に食欲不振や食欲廃絶、元気消失、嘔吐などの症状が認められ
0.005

図 2 PED ウイルス全ゲノム配列に基づく分子系統樹。
2013-2014 年 国 内 検 出 38 株 を 黒 太 字 で 示 し た。 分 子 系 統 樹 は MEGA 6.0. の General TimeReversible（GTR）model を用い最尤法にて作製した。各分枝の信頼性は 1000 回反復のブーツス
トラップ解析により実施し、70% 以上の値を各分枝に示した。（詳細については、日動協ホームページ、LABIO21 カラーの資料の欄を参照）などによって起こると考えられて

要がある。
また、
ウイルスは糞便にいる。
特に、日齢の進んだ豚では感保護されているために、環境下で染しても発症しない豚も多いこと

長期間感染性を保持しうることをに留意し、種豚の導入や出荷に関心に留めて汚染物品を媒介したウ

連したウイルス伝播を警戒する必

イルス伝播に注意を払う必要がある。哺乳豚では食欲不振や嘔吐を呈した直後より激しい黄白色の水様性下痢が認められ、脱水を呈する。10 日齢
以下の豚では時に致死率が 100% に達する。母豚では上記の症状以外に泌乳の停止や低下が起こり、哺乳豚の病勢悪化の原因となる。日齢が進むに従って発症率と致死率は低下し、感染しても症状を示さない豚も多LABIO 21 JAN. 201621

豚流行性下痢

コロナウイルスを探る（Ⅱ）
い。
また、
発生状況、
発症日齢、
致死

ことも、農場内のみならず地域でとから、TGE は PED と同様に家率は農場の抗体保有状況や飼養管の蔓延防止に不可欠である。

畜伝染病予防法により届出伝染病

理によって変化する。常在型では

また、PEDの予防や被害低減のに指定されている。近年の発生は離乳前後の豚や豚舎移動後の育成ためワクチンを接種することも有

ごく散発的であったが、PEDの流豚で軽度の下痢として症状が認め効である。
PED のワクチンは分娩行とともに発生が増加しており、られる。

前の母豚へ接種し乳汁中の免疫をPEDとあわせて発生に警戒が必要

高め、その乳汁を継続して摂取すである。
また、PDCoVは2012年に診断ることにより哺乳豚での発症を予香港の豚より検出された比較的新下痢便からのウイルス分離また防または軽減する。接種した個体

しいコロナウイルスであり、2013

はウイルス遺伝子の検出、発症豚に能動的に免疫を賦与する豚コレ

年の米国における PED の流行のの剖検による小腸のひ薄化と絨毛ラや他のワクチンと異なり、PED

中で、下痢の原因となる新たなコ萎縮の確認ならびに免疫組織化学

ワクチンの効果は受動的である。

ロナウイルスとして注目された。

染色による粘膜上皮細胞におけるそのため、抗体価を上回る量のウ

野外発生例では PED や TGE と同ウイルス抗原の検出
（図 3）
、発症

イルスに曝露される場合や、泌乳

様に繁殖豚から肥育豚まで様々な期と回復期のペア血清を用いた中と哺乳を阻害する要因があり免疫日齢の豚に下痢を引き起こすもの

和抗体価の有意上昇の確認などのを授受できない場合、哺乳豚はウの、TGEやPEDと比較して哺乳豚検査を実施する。症状や発生状況

イルスに感染し発症する。ワクチの致死率が低い傾向が認められてと検査結果を総合的に判断し診断ンの使用に当たっては、用法に基いる。国内でも下痢と関連して検する。同様の症状を呈するTGEやづいた確実な接種に加え、母豚と出されている。
PED、TGE そして

PDCoV感染症、
ロタウイルス感染

哺乳豚の泌乳・哺乳に関わる飼養

PDCoV 感染症は発生状況や臨床

症、
大腸菌症、
サルモネラ症などと管理とウイルスの侵入・蔓延防止

症状により類症鑑別することが困の類症鑑別も不可欠である。

対策を始めとする衛生管理対策を難であるため、ウイルス学的およ

確実に行うことが不可欠となる。

び病理学的検査を含む病性鑑定が予防と対策
ウイルスの伝播を断ち切るような衛生管理が最も有効な対策であ

不可欠である。また、これら 3 種の類症鑑別が必要な TGE ウイルス

コロナウイルスは主に腸管で増殖とPDCoVし、糞便を介した経口感染によりる。
清浄農場では、ウイルスの農場

表 1 に紹介した豚におけるコロ

伝播するなど、疫学も類似していへの侵入防止、農場内の被害増大

ナウイルス感染症の中でも、PEDることから、発生後の対策は PEDにつながる繁殖分娩舎への侵入防と同様の症状を呈する TGE ウイと同様となっている。

止、そして農場内での蔓延防止を

ルスと PDCoV について簡単に紹

日頃から徹底して行う必要があ介したい。
TGEウイルスはPEDとる。
また、
日常的に健康状態の観察

同様に下痢、嘔吐、そして食欲不振

PEDは届出伝染病であるためにを行い、PEDの早期発見に努めるを主徴とする疾病を引き起こすこ

家畜の移動制限はなく、感染豚の最後に移動がある中でウイルスの侵入やまん延防止対策を執らざるを得な
い、非常に対策が困難な疾病である。
現在では、農場防疫をベースに
地域防疫、そして飼料会社やと畜場など畜産関連企業を巻き込んだ防疫が徐々に構築され発生が減少しつつある。実験動物と養豚とで状況は大きく異なると考えられるが、本稿を通じて少しでも実験動図 3 PED 発症哺乳豚の肉眼的所見（左）。腸管のひ薄化と弛緩が認められる。
PED 発症哺乳豚空腸の免疫組織化学染色所見（右）。萎縮した空腸絨毛の粘膜上皮細胞に PED ウイルス抗原（赤色）が観察される。（農研機構 動物衛生研究所 HP
より許可を得て転載）（日動協ホームページ、LABIO21 カラーの資料の欄を参照）

22

LABIO 21 JAN. 2016

物界に役立つ知見を情報提供できたならば幸いである。

ライフテック

http://lt.nosan.co.jp

ヒト化肝臓マウスモデルの開発とマラリア研究への応用（公財）実験動物中央研究所部長

はじめに
ヒトの病気に有効な治療薬・予防薬の開発や治療法の確立には、

末水洋志

様々なヒトの細胞・組織がin vivo

ことを明らかにした 3。臨床的にで研究可能な超免疫不全NOGマ

も病理学的にもヒトやサルに似たウスの開発に至っている 2。

症状を示すことからポリオマウス

ヒト以外の様々な動物種が研究モデルとして用いられている。動物

研究副部門長兼実験動物研究部と呼ばれている。二つ目はヒトのヒト化肝臓マウスモデル

細胞や組織をマウスに保有させ、実験モデルに重要なのは“限定的現在、種々のマウスを“ヒト化

その細胞/組織、あるいは細胞かだがヒトにおける応答を忠実に再マウス”と呼ぶが、これらは2つ

ら再構築された組織がマウス個体

現できること”であり、必ずしものキーワードで分類することがで内で機能的にヒトの細胞/組織の全応答が再現できなくとも“有用きる。一つ目はヒト由来の遺伝子ように振る舞うマウスである（細性と限界”を見極め、それを理解を導入した遺伝子組換えマウス

胞/組織レベルのヒト化モデル）。

して扱うことにより、実験動物がで、ヒト由来のタンパクが機能を齧歯類とヒトで種差が知られる

その限界点までにおいて“ヒトと果たすマウスである（遺伝子レベ

薬物代謝酵素の場合、薬物代謝

identicalな実験モデル”へと発展

ルのヒト化モデル）。小児麻痺の酵素シトクロムP450（CYP）のすると筆者は恩師野村達次先生の病因であるポリオウイルスはヒト

他、抱合酵素、トランスポーター

教えを受けた。

とサルには感染するがマウスにはや核内受容体など多数の関連酵素

実験動物中央研究所（以下、実感染しない。ウイルスの細胞内侵群が関与するため、完全なヒト型中研）では現在、小型霊長類コモ入には受容体が必要だがマウスは薬物代謝の再現には膨大な数の遺

ンマーモセットと免疫不全マウス

ポリオウイルス受容体を発現して伝子導入、あるいは置換が必要とを用いて様々な“ヒトに外挿できいない。ポリオウイルスのようになる。当たり前だがヒト肝細胞がる動物実験モデル”の開発を進め受容体が同定されている場合、そ発現する薬物代謝関連酵素はすべている。小型霊長類ではトランスの遺伝子をマウスに遺伝子導入すてヒト遺伝子由来である。従っジェニックマーモセットの作製をることにより“遺伝子レベルのヒて、マウスの肝細胞をうまくヒト

世界に先駆け成功させ 1、齧歯類

ト化”モデルを作製することが可

肝細胞で置換できれば、ほぼヒト

では病態モデル作製が困難とされ能である。すなわち、ヒトポリオと同じ薬物代謝を示す“細胞/組る神経疾患などの疾病について遺ウイルス受容体遺伝子を発現する

織レベルのヒト化”モデルが期待伝子組換え技術によりヒト疾患

トランスジェニックマウスであできる。肝臓に関するこのような

マーモセットモデルの作製を試みる。野本らは、このマウスを用いモデルは、おそらく20年以上前ている。また、異種細胞・組織のて感染実験を行い、ポリオウイルには着想されていたに違いない。

移植宿主として免疫不全マウスのスが中枢神経系の脊髄や脳幹部のそ れ は1991年、Heckelら が 作 製

開発・改良を1970年代から継続し、神経細胞に侵入し、病変を起こすしたアルブミン遺伝子プロモータ

24

LABIO 21 JAN. 2016

でウロキナーゼ型プラスミノーゲ

細胞の増殖を許してくれず、移植が異なることが知られるが、ヒトンを発現させたトランスジェニッ

後、肝臓内に留まることができた

化肝臓TK-NOGマウスの一次代クマウス（Alb-uPA）が偶然にものはごくわずかなヒト肝細胞だけ謝物を調べると確かにヒト型代謝肝傷害を自然発症し、それが再生であった。四塩化炭素などの薬剤物が優位となっていた 8, 9。また、治癒したという発見 4 がきっかけ

性肝傷害モデルでも生着性は全く

ヒト化肝臓TK-NOGマウスはinになったと思われる。彼らは直ち改善されず、やむなく持続的肝傷

vitro試験では困難な二次代謝物予にこのマウスを免疫不全マウスと害発症のためにNOGマウスの遺測や薬物間相互作用についてもヒ交配しAlb-uPAヌードマウスを作

伝的改良を始めることになった。

ト型特性を再現できることから、製し、異種動物（ラット）の肝細既にAlb-uPA/scid系統のヒト化

ヒト代謝予測に有用な動物実験モ

胞移植を行い、Alb-uPAヌードマ

肝臓マウスが報告されていたこと

デルと位置づけられている。2015

ウスの肝臓をほぼ完全にラット肝から、筆者らは異なる肝傷害様式

年現在、肝傷害誘導方式と免疫不細胞で置換することに成功していとして、自殺遺伝子である単純ヘ

全背景の異なる3系統のヒト化肝る 5。ヒト肝細胞による置換が成ルペスウイルス由来チミジンキ

臓マウスが利用されており、それ功するまでにはかなりの時間を要

ナーゼ（HSVtk）遺伝子を用いた。

ぞれヒト型薬物代謝を示す報告がしたが、2001年に最初の成功例がアルブミン遺伝子プロモータを用なされている 10-12。

報告された 6, 7。前述の通り、筆者いることにより肝臓でHSVtk遺伝

肝臓は薬物代謝の他にもタンパの所属する実中研では古くから免子を特異的に発現するTK-NOGマ

ク合成、代謝（異化・同化）など

疫不全マウスに様々なヒト細胞/ウスを作製した。このマウスに抗生体の恒常性維持に重要な役割を組織を保有させたヒト化マウス

ウイルス薬ガンシクロビルを投与果たしている。肝臓の疾患には肝モデルの作製を行っていた。これすると用量依存的に肝障害を発症炎、肝線維症、肝硬変、肝がん、を基盤とし、筆者らは先述のようした。低用量ではアラニンアミノ

脂肪肝など様々あるが、なかにはに多様な場面で種差がはげしい肝

トランスフェラーゼ（ALT）が軽

感染性因子（ウイルスや寄生虫な臓に的を絞りモデルの作製を開始

度に上昇し、高用量では重度肝障ど）により引き起こされる疾患もした。

害となり黄疸を呈した。比較的強ある。ちなみに“肝臓・感染・病

筆者らが開発したヒト化肝臓マい肝障害を示すマウスに市販のヒ気”をキーワードとしてインターウス（Humanized-liver TK-NOG）

ト肝細胞を移植すると、これまで

ネットで検索すると予想通り「ウは超免疫不全マウスNOGを元にNOGマウスで行っていた実験結

イルス性肝炎」が最初にヒットす作られている（NOGマウスにつ果が一変し、移植2週間後でも切る。ウイルス性肝炎のうちB型/

いての詳細は本誌61号の記事「ヒ片上にたくさんのヒト肝細胞コロ

C型肝炎ウイルスに起因する肝炎

ト化マウス創出をめざした免疫不ニーが認められるようになった。

は日本人に圧倒的に多い肝疾患で全マウスの開発研究・伊藤守著」

更に5週間ほど経過すると、切片あり、現在も精力的に発症機構のを参照してほしい）。NOGマウス上の細胞はほとんどがヒト肝細胞解明や治療法の開発などの研究がには腫瘍のように増殖性の高い細で置き換えられていた。ヒト化肝進められている。しかし、これら胞を生着させるだけでなく、造血臓TK-NOGマウスは通常のマウスのウイルスはマウスには感染しな幹細胞のような正常細胞も容易にと異なり、“ヒト”で見られる薬い。そのため、ヒト以外の感染宿生着させる能力が知られていたこ

物代謝特性を示すことも明らかに主としてチンパンジーが用いられとから、当初はヒト肝細胞も容易なった。例えばヒトで重篤な副作

ることもあった。このような宿主に生着・増殖すると考えていた。

用を引き起こしたサリドマイドは域の違いを乗り越えることも“ヒところが、NOGマウスはヒト肝

ヒトとマウスで水酸化される位置

ト化肝臓マウス”に課せられた使LABIO 21 JAN. 201625

命であるが、既にB型/C型肝炎

域は狭くマウスには感染しないたントとなる（接種8〜9日後にギウイルスの感染については3系統

め、マウスでマラリア感染を再現

ムザ染色で検出）。新たに生まれのモデルとも感染成立、薬効評価するためには感染宿主である“赤血たメロゾイトが成熟し、赤血球をへの応用が報告されている 13-16。

球と肝臓”を“ヒト化”する必要

壊して血中に放出され、新しい赤があった。これまで赤外期（肝内血球への侵入を繰り返す。その後、熱帯熱マラリア感染マウスモデル期）の生活環を再現した報告 17, 18

赤内期の一部の虫体が雌雄異株のマラリアは三大感染症（HIV/はあったが、赤内/赤外期共に再生殖母体ガメトサイトとなる（接エイズ・結核・マラリア）の一つ現したマウスモデルは報告されて種26日後にギムザ染色で検出）。

であり、現在でも感染拡大を制御いなかった。筆者らはヒト化肝臓

これをハマダラカが吸血し、蚊のできず世界規模で長期にわたり流

マウスにヒト赤血球を持続的に輸生活環に移行する。

行している。かつては日本でも流血した“Erythrocyte/Liver dual

現在のモデル（赤血球/肝臓ヒ行していたが、1950 年頃には収humanized-mice”を用いること

ト化マウス）でようやく、ヒト体束し、現在の国内発症例は海外でにより、熱帯熱マラリアのヒト体内生活環を再現することができた

感染した渡航者が帰国後に発症す内での二段階生活環（赤内/赤外が、ヒト赤血球をマウス体内で造る輸入感染症のみとなっている。

期）を再現することに成功した 19。

血幹細胞から十分に作り出し、長非常に有名な病気であるが現代

未だ理由は解明されていないが、期に維持させることができれば更の日本では馴染みの薄い感染症

通常120日と言われるヒト赤血球に良い動物実験モデルに発展するである。ヒトには4種類のマラリの寿命がマウス体内では極めて短と思われる。今後の熱帯熱マラリアがあり、その中でも命にかかわい。ヒト赤血球を連日移入する必ア研究に筆者らの動物実験モデル

る最も危険なものが熱帯熱マラリ要はあったが、ヒト赤血球が高が役に立てば幸いである。

ア（Plasmodium falciparum）でいレベルで維持された背景にはある。ちなみに“マラリア”と聞NOGマウスの超免疫不全形質がいて連想する言葉を当研究所の職関与したと考えられる。

おわりに異種細胞を拒絶せず高率に生着員に尋ねたところ、回答の多くは筆者らが行った実験をまとめるさせるという超免疫不全マウスの“蚊”であった。マラリア感染にと、1）赤外期（肝内期）：吸血に

長所は異物を排除できないという“蚊”がかかわることは一般的なよりにヒト体内に侵入した原虫ス

最大の短所と表裏一体である。本ようである。マラリアの感染は原

ポロゾイト（静脈内に接種）は速エッセイで述べてきた“赤血球/虫を持つ“蚊”（マラリア原虫はやかにヒト化肝臓に移行し、分裂

肝臓ヒト化マウス”はマラリア原

ハマダラカによって媒介される）体シゾントとなる（接種5日後に虫にとって、紛うことなき“ヒトの吸血によりヒト体内に原虫が侵Plasmodium HSP70抗体で検出）。

環境”であったと思われ、寄生虫入することから始まるが、なぜ、

ヒト肝細胞内で分裂を繰り返しメ

学領域における有用性を格段に拡

今回の研究では“ヒト化肝臓マウ

ロゾイトに成熟する（接種7日後張したと考える。しかし、マラリス”が必要だったのだろうか。そにApical Merozoite Antigen-1抗ア原虫が“いつもと違い免疫応答・れはマラリア原虫の複雑な生活環

体で検出）。ヒト肝細胞を壊して炎症が起こらない”と認識したかから理解できる。マラリア原虫の血中に放出され赤内期へ移行する

どうかは別として、感染後の病態

生活環は蚊の体内で二段階、ヒト（接種6〜7日後にMerosome様構やワクチン研究には応用できないの体内で二段階に分けられ、ヒト造を観察）。2）赤内期：メロゾイなど、まだまだ限界を指摘でき体内で必要なのが“赤血球と肝トが赤血球に侵入し、成熟栄養体る。このようなヒト化マウスに見臓”である。ヒトマラリアの宿主

トロフォゾイトを経て分裂体シゾ

られる様々な問題（限界）を越え

26

LABIO 21 JAN. 2016

るため、現在、NOGマウスの開発者である伊藤守を中心に数多くの“改良型ヒト化マウス”が作製されている。少しずつだがヒト化
肝臓マウスも進化している。ご協
力くださった共同研究者の先生に心よりお礼を申し上げたい。また、
本マウスを用いた研究が広く展開できるのは当研究所の皆様のお陰であり、特にバイオメディカル研
究室員の努力の賜物と深く感謝し
ている。
引用文献
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germline transmission. Nature 459, 523527, 2009
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and in vivo infection with hepatitis B
virus. Hepatology 33, 981-988, 2001
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Res Toxicol 25, 274-276, 2012
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Human Plasma Concentrationsof Thalidomide and Primary
5-Hydroxylated Metabolites Exploredwith Pharmacokinet-ic Data in
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therapies in chimeric scid-Alb/uPA
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based humanized mouse model forthe study of HBV and HCV infections.
Biochem Biophys Res Commun 441,
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virus NS5A L31V plus Y93H variant
upon treatment failure of daclatasvir
and asunaprevir is relatively resistantto ledipasvir and NS5B polymerase
nucleotide inhibitor GS-558093 in
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Gastroenterol 201516. Bissig, K. D., et al.: Human liver
chimeric mice provide a model forhepatitis B and C virus infection andtreatment. J Clin Invest 120, 924-930,
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falciparum infection andexoerythrocytic development in micewith chimeric human livers. Int J
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2015

LABIO 21 JAN. 2016

27

韓国

ソウルで墓参り－ある家族との交遊録－
新関治男

今回の訪韓の目的は唯一つ。

路、慶尚北道の古都「安東」に向

横町の料理屋で名物の「安東焼酎」

本 誌 第 13 号（2003 年 7 月 1 日 刊 ）かう。午後 4 時半、工学関係の小を飲み、韓屋（ハノク）で薄い布の本欄で紹介した韓国の友人

さな国際学会が開かれる安東市の団に包まり眠りについた。翌朝

Dr.Choi Yung Chul（外科医、以会場に到着。午後 6 時にウエルカの 5 月 29 日（金）早々、学会で忙下「崔先生」または「故人」と略）

ムパーティ会場で、重要文化財「河しいであろう朴さんを宿に置き一が他界して 2 年になる。延び延び

回別神グツ仮面劇」を上演すると

人首都ソウル行きの高速バスで帰になっていた崔先生の墓参を果た言う。仮面劇は村の安寧と五穀豊京。午後、崔先生の長男 Dr.Jungす事。

穣を祈願するためのグツ（シャー（惇）が院長を務める淘古医院（故マ二ズムの儀式）で 12 世紀中頃

人が残した外科医院）に行き、一皐月晴れの昨年 5 月 28 日（木）から安東で始まり農民の滑稽な知緒にソウル郊外の墓地で崔先生の

午後 1 時、金浦空港で待ち合わせ

恵と比喩が演じられる。劇は通常、墓参をする約束である。
（この時た故人の娘の亭主 Dr.Park Jong-Il

野外で演じられるが学会に来られ点でまだ MERS コロナウイルスの（漢陽大学大学院電子工学研究科

たインド、トルコ、ベトナム、台報道は無い）。

教授、以下「朴さん」と略）と一湾、中国やマレーシア等（日本からの参加者は無い）の学者夫婦の韓国のお墓事情ためにパーテイ会場で 2 つの劇が首都ソウルの人口は韓国の総人演じられた。演壇の右端に英語で口の 25%（1,040 万人）が集中する

会話や説明が投影され、劇は進行

超過密都市である。その狭い丘陵する。他愛の無い滑稽な仮面劇が地にお椀を伏せたような丸い盛り

1 時間半で終了（写真 1-1、1-2）。

土が幾つも眼に飛び込んでくる。

会場から程近い安東ポリ（麦）飯

それがこの国の土葬の墓で、近年、これ以上土葬を続けて行く土地は無く、2000 年に「葬事に関する法律」の全面改正が行われた。土葬から火葬へ、そして納骨堂の普及、更には散骨や葬礼文化等の大改革

写真 1-128

LABIO 21 JAN. 2016

写真 1-2で、2014 年現在、火葬の普及率は
約 83% であると言う。

韓国

ツール駅から Dr.Roux 通りの研究所を捜して歩いた時も、ボストン
やニューヨークでの同じ経験を思い出していた。午後には朴さんが安東から帰宅するので「夕食を崔
写真 2

写真 3

先生の家で一緒に」の電話があり、通い慣れた先生宅への細道が「プラチナ－キル」と言う名前である

墓地はソウル郊外の小高い丘陵や軸物（掛け軸）を買いあさる奇ことを始めて知った。
（夕食前に地に車道が整備され、幾段も重ね声に居たたまれず、インサドン－

朴さんからソウルに MERS コロナ

た棚田のような壁面に墓石が整然

キルを離れ（キルは路「ro」より

ウイルス感染患者がいることを知と並び、墓石の前には故人に礼拝

細い通り）、鍾路（路）から世宗

らされた）
。

する儀式のための広い芝生のス

大路（大路は「路」より広い通り）

ぺースがあり、所有の墓地は記号まで散歩することにした。

5 月 31 日（日）昨夜の約束で、朴さんの長男 Hee-je（希済）と面と番号で管理されていた（写真2）。

韓国ではこれまでの住居表示を会する日である。希済は早稲田大

日陰をつくる樹木が一本も無い墓

2014 年元日から新住居表示に切り学国際学部の 2 年生で兵役のため地に午後の陽射しが眩しい中、惇

替え、日本植民地時代からの住居

現在休学中。私は彼の日本でのの礼拝の儀式を見よう見まねで崔表示脱却を実行した。××道、××

親として、また保証人でもある。

先生の念願の墓参を終えた。

市、××区、までは新旧とも同じ

午前 10 時、面会手続で賑わう首1981 年、アフリカのトーゴ共和

で、旧表示では次いで××洞（ま都防衛司令部（Capital Defense

国やブラジルで家族と一緒に外科

たは里）、××番地、××建物、××

Command）の頑丈な鉄扉の前で、医として海外協力医師団の長い生

階、××号だったが、新表示では改めて休戦中の有事国家である事

活から帰国。
「万民への寛容」を実○○大路の名前（大路＝「daero」を自覚した。パスポートと簡単な践し、その証として帰国後開院し

8 車線以上）、次に○○路の名前

本人との関係を聞かれ、面会エリた「淘古医院」は、現在もソウル（路＝「ro」2 ～ 7 車線の道）、そアの説明を受け本人が現れるまでに定住する外国人の相談所としてして○○キルの名前（キル＝gil「ro」

面会所で待機した。朴一家は、奥賑わっている。
（まだ、MERSコロ

より細い道）、○○建物、○○階、さん（崔先生の長女）と希済、長ナウイルスの報道は無い）。

○○号と表示される。歩きながら女の 4 人で父親（朴さん）が東京

通りの新標識（これまでの薄汚れ

大学大学院に留学中、彼が生まれ韓国の住居表示たハングル標識は撤去され）は明

既に 21 歳である。25 分後、迷彩

5 月 30 日（土）久しぶりに地下

るい紺地に白抜きで表示された文

服に緑のべレー帽をかぶり、笑顔鉄 2 号線に乗り、ホテルのある三

字が目にやさしい。また、建物番での再会（写真 3）。約 18 ヶ月会

成駅から乙支路 3 街駅で 3 号線に号を付ける基準は、各道路の始点

わない間に大分大人になったよう

乗り換え、安国駅まで。目指すはから終点の方向に、東西南北基準だ。司令部の食堂に行き、軍務で骨董街で有名な仁寺洞（インサドでは西から東に、南から北につけ支給された給与で我々に昼食を準ン）界隈、街にはあらゆる生活骨

られ、道路の左側には奇数、右側備する動作もテキパキとして頼も董品が溢れていた以前の豊な雰囲には偶数の番号がつけられる。歩しい。兵役中の若者に面会する家

気は消え、中国人の団体客が陶器きながら以前、パリで地下鉄パス族や恋人が大きな天井の高い食堂

LABIO 21 JAN. 2016

29

韓国

を埋め尽くしている。まるで戦争の家族と一緒に歩きまわり短い休ていたが、まだ本当の様相は不明

映画の一場面の様相である。この

暇を楽しみ幾つかの韓国文化の変のままでの帰国だった。

10 月（昨年）には兵役を終え早稲化を知る事ができた。1981 年の暮（本稿を執筆中の昨年 7 月 28 日、

田に復学する予定。別れに「いいれに海外から帰国したばかりの崔韓国の首相が MERS コロナウイル

人はまだ居ないの？」には、ただ先生と、東京本駒込の「東洋文庫」

ス感染問題で、最後の一人となっ笑うだけだった。

で偶然の出会いから 34 年。まだた隔離患者に対する隔離措置は 27（5月4日に中近東で農機具を販小かった子供たちも家族を持ち、日午前 0 時に解除されたと発表。

売していた韓国人が帰国し、11日

崔先生の孫が兵役義務に就く年齢

事実上の「終息」宣言。WHO はに発熱、発症以来、保険福祉部がに な り、3 代 に わ た る 家 族 と の最後の陽性患者の体内からウイル

隠蔽し続けたことにより、医師や交流を楽しめる今、彼、崔先生

スがなくなったと判断してから 28

国民に情報の共有化が図れず、感の墓参りは余りに早すぎたようだ

日後を終息宣言の基準としてお染を拡大させたMERSコロナウイ（享年 79）合掌。

り、理由は兎も角「早まった結果」

ルスの報道が31日になってようや

6月1日（月）帰路の満席の飛行がまた大きな失態を招く原因にな

くTVやラジオが騒がしくなった）。

機は、ハングルや中国語の若者達

らなければ、と思いながら稿を終「万民への寛容」を信条としての声で溢れていた。羽田空港の入える）。

生きた外科医、崔先生の墓参だけ

国時「韓国から入国される方は・・・」が目的の今回の訪韓だったが、彼のアナウンスと体温監視が始まっ

30

LABIO 21 JAN. 2016

連載シリーズ

実験動物産業に貢献した人々
（21）
中川博司

NAKAGAWA Hiroshi（1943 ～）ウサギの SPF 化および生産体制

新生児はいずれも順調に育つか

日本における安全性受託機関のの確立に思われたが、生後 10 日経過前

幕開け

1960 年代後半、研究用で使用

後に人工乳給与群でアナフィラ

北山ラベス退職後、中川氏は、されるウサギ（日本白色種）のキシーが発生し、一部が生き残1973 年に医薬品・農薬の安全性

ほとんどがコクシジウムやパスったものの多頭数が死亡した。

受託試験会社（現、株式会社イナ

ツレラの感染があり、いわゆるしかし幸い、母乳給与の新生仔リサーチ）を立ち上げた。当時は、

コ ン ベ ン シ ョ ナ ル で あ っ た め、が順調に成長し、新設した SPF

新医薬品等開発研究は、製薬企

品質が安定せず繁殖においても実舎への移動が可能となった。離業自社で行うか、もしくは大学験上においても苦労が多かった。

乳食を経てウサギはその後も順研 究 機 関 に 委 託 し て 行 う か で、

当時、ウサギの SPF 化への挑戦

調に成長していったが、生後 3 ～

民間試験受託会社は多くはなか

は、他社が先行していたが、北4 か 月 後 に 思 わ ぬ 障 害 が あ り、った。当時、マウスとラットは

山ラベス株式会社に勤務していわずか 9 頭を残して大半が突然のすでに SPF 動物として販売された中川氏は、場長として長野県

下痢発生で死亡してしまった。

ており、ビーグル犬、ウサギ（コ

伊那市（現北山ラベス本社）に原因調査として微生物検査等をンベンショナル）も業者から入ウサギの生産場を開設し、繁殖入念に行ったが、考えられる病手できたので、これらの動物をと品質向上に取り組んでいた。

原微生物は検出できなかった。

使用して行う急性毒性試験、亜その経験から、ウサギの SPF 化

推察される原因としてノトバイ

急性毒性試験、繁殖試験を主にの重要性を再認識し、業務のか

オートのプロセスを省いていた受けるべく事業を開始した。投たわら、SPF 化に必要な基本的ために腸内細菌のバランスが偏っ

資資金も知己も乏しい中でどの知識・技術を東大医科学研究所たものと推察された。生き残っ

ように営業しラボを作り上げた等で学び、アイソレータなど必た 9 頭が、その後、乳母となってかはイナリサーチ株式会社の創要な備品を整え SPF 化研究をス

規模拡大の礎となった。中川氏

立 20 年誌に詳しく述べられていタートさせた。この研究に賛同は北山ラベスを退職したが、次る。
「無いは無いなりに工夫してし協力者になったのが、友人での場長になったのが中川氏の義現状を打開する」彼の技術者魂もあった田辺製薬生物研に勤務

弟になる私、平澤和男（北山ラはその後の会社の成長の原動力していた原邦男氏である。最大ベス元社長・会長）で、前述原となった。現在 20 社ほどが参加の難題は帝王切開によって取り

邦男氏の技術協力と北山ラベス

する安全性試験受託研究機関協出した新生仔に対するミルクをの親会社であるオリエンタル酵

議会（安研協）で 1990 ～ 92 年にどうするかであった。中川氏は母工業の資金支援を得て、今日会長を務めた。現在は 72 歳にな

母乳確保に、原氏は代替できるの SPF ウサギ大量繁殖・供給をるが会社の会長として活躍して人工乳にターゲットを当てた。

完成させた。

いる。

母乳採取、ミルクの滅菌、人工（平澤 和男 記）

ミルクの作成、その給与方法など参考文献はなく、すべて手探りであった。アイソレータ内の
LABIO 21 JAN. 201631

伊藤民生

ITO Tamio（1932 ～）日本チャールス・リバー（株）

品業界にはこれまでの仕事の関入 販 売 す る こ と さ え あ っ た。

は、 米 国 チ ャ ー ル ス リ バ ー 社係からも知識が豊富であった。

鉄筋コンクリートの飼育室の増設（CRL）と味の素株式会社（A 社）

当時の日本の医薬品業界は、他には1年、その後の出荷開始までとの合弁事業契約により 1972 年の輸出花形産業と異なり輸出入にはさらに 1年を見積もらねばなに設立され、同時に CRL から技とも極めて少なかったが、国内らなかった。3か年計画は、毎年術供与を受けた。1975 年に鉄筋

市場は 3 兆円もあった。1 社の規行うローリングプランであるが、コンクリート2階建ての厚木飼

模は欧米に比べて小さいが、抗2回目の3か年計画では増設計画

育センターを竣工させ、1976 年

生物質等の新薬開発競争が激化を盛り込まねばならなかった。

からの営業開始を顧客に PR した

し始めていた。加えてサリドマ

こ う し て 2003 年 ま で に 合 計が、大型投資にかかわらず、そイドなどの薬害問題のほか、化

8 回、
国内 3 か所での“Facility”（施の後 1 年間の営業成績は思わしく

学工業では、カドミウム、PCB、設）の増設を行い、“Availability”

なく経過した。やがて日本側役

有機水銀などの環境・安全性問（即出荷体制）に過不足のない状員の交代が計られ、1978 年に伊題が持ち上がっていた。

態を保つことが出来たのは、こ

伊藤社長は、まず飼育面積あの 間 永 き に わ た っ て“Quality”

伊藤民生氏は、1955 年大阪大たりの出荷可能量を増やすた（品質）の維持を果たしたからで学理学部化学科を卒業後、A 社

め、 施 設 等 の 手 直 し を 行 な い、もあった。

に入社、研究所を経て本社事業

次いで品質管理のための駄目押

1975年ごろ、チャールスリバー部でアミノ酸事業の推進を行っ

し を 徹 底 さ せ た の ち、 生 産 と社が日本に進出することが実験た人であるが、直ちに実験動物販売を軸とする綿密な経営3か

動物業界と顧客である研究者にの先達、故野村達次先生はじめ、年計画を両部門に作成させた。

知れたとき、複雑なショックが業界の先輩の方々から日本の実

3 か 年 計 画 の 中 心 は、 意 欲 的 な走ったことと思われる。しかし

験動物の現状につき種々の話を拡販とそのための生産体制の確これを契機に実験動物の業界に聞き回ったのち、渡米して米国立であり、そのための資金計画

競争が激しくなり、各社が知らのチャールスリバー社創始者のと両株主へのアピールは、社長

ず知らずのうちに上記 3-TY の向故 H.L. フォスター社長に面会し自身の仕事であった。実験動物

上に励み、体質強化を図り始めた。帰国後、伊藤氏は、気分一新、の市場規模の算定には伊藤社長たことは否定できない。製薬業

新しい仕事に取り組み始めた。

が自ら身を乗り出し、叱咤激励

界も大学も品質の良い動物が当時の米国フォスター社長のした。出荷実績が予定を上回る

ほ しいときに入手できることに

信念は、「科学の研究に用いられ100% 以上であった場合などには、なって、生物医学研究のレベルる実験動物は、科学によって生販売計画が悪いといって営業向上ができるようになった。過産されるべきである」と、「実験の責 任 者 は 痛 く 叱 ら れ る ほ ど

去の一定期間、海外の実験動物

動物の生産販売には、“Quality”

で あ っ た。日本チャールス・リ

関連情報の普及も含めて、質量（ 品 質 ）、
“Facility”（ 施 設 ）、

バー（株）からの出荷は、比較ともに実験動物市場全体の伸長“Availability”（即出荷体制）の的保守的な安全性研究部門へのに寄与したものと思う。
（現在の3-TY への配慮が極めて重要であ出荷よりも制癌剤開発部門への日本チャールスリバー社は、米る 」 の 2 つ で あ っ た。 一 方 伊 藤

出荷が少し先んじて始まり、増産

国 CRL 社の 100% 出資）

氏は、「実験動物」との接点はなに時間のかかる近交系マウスとかったものの、顧客である医薬

その F1 は、不足分を米国から輸藤社長が就任した。

32

LABIO 21 JAN. 2016（赤松 晄 記）

次世代の顕微操作を目指す（公財）実験動物中央研究所室長

生殖工学研究室江藤智生

1. はじめに

作には高度な手技が必要となり、門の公益財団法人実験動物中央「マイクロマニピュレーター」

誰もが簡単に行える訳ではあり研究所とメカトロニクスが専門

や「マイクロマニピュレーション」

ません。その要因の一つとして、の日本精工株式会社（NSK）の、異と問われて、はてな？と感じる方

手動式のマイクロマニピュレー

分野の機関の共同研究により実も少なくないと思います。それでターの取り扱いの困難さが挙げ用可能になりました。

は、遺伝子改変、遺伝子資源の保られます。そのため現在でも、多存などは如何でしょう。実験動物

くの場合は操作の熟練者、つまりに関わる者として、少し身近に感「限られた者」のみが顕微操作を

IAEMS は、NSK の軸受、ボール

じられるのではないでしょうか。

行っています。そこで私たちは、

ねじ、およびリニアガイドという遺伝子改変は、1980 年に Gordon

簡易なトレーニングで誰もが再機械部品を組み合わせることでらが報告した DNA インジェクシ

現性のある顕微操作が出来る事

機械システムを構成します。基本

ョンによるトランスジェニックを目指して、顕微操作の自動化・動作はモーターによる電動駆動

マウス作製から始まり、1990 年代

電 動 化 の 研 究 を 行 い、
“総合自で、更にソフトウェア技術を融合

より ES 細胞を使用したノックア

動胚操作システム”（Integrated

することによる、操作の自動化・ウトマウスと共に、多くの系統がAutomatic Embryonic

電動化を目的としたメカトロ製

作られ続けています。そして系統

Manipulation System, IAEMS）を品です（図 1）。IAEMS を構成するの多くは、凍結精子による遺伝子

作り上げました。

【電動 XYZ マニピュレーター】は資源の保存が行われ、個体復元の3. 機器の構成（図 2-A）、顕微鏡視野下のホール

2. 総合自動胚操作システムとはディングピペットとインジェク

IAEMS は、自動・電動で微小なションピペットの XYZ 軸（縦・横・

さて、これら遺伝子改変動物の操作を行うマイクロマニピュレー高さ）の 3 次元移動に使用します。

作製や ICSI の際には、マイクロマ

ターと、操作を制御するコンピュー【電動 XYZ 試料ステージ】は（図ニピュレーターを使用したマイターソフトを組み合わせたシス

2-B）、受精卵・未受精卵などの試

クロマニピュレーション（顕微操

テムです。このシステムは、実験料の XY 軸移動および顕微鏡焦点作）が行われます。しかし、顕微操動物やバイオテクノロジーが専

Z 軸移動の 3 次元移動に使用しま際に一部は顕微授精法（ICSI）で受精卵の作製が行われます。

す。
【 電動インジェクター】は（図1-A）、ピペット内溶液の液流調整を行い、ホールディングピペット
での卵子の保持や、インジェクションピペット内への ES 細胞・精子の吸い吐き、また DNA 溶液の
図 1．総合胚操作システム全体像

図 2．システムの機器パーツ
LABIO 21 JAN. 201633

注入量のコントロール等が可能でタン操作で行います（図 3-C）。まチュエーターで透明帯を穿孔しす。
【圧電アクチュエーター】
は（図

た、電動インジェクターの吸吐はます（図 5-2）。自動でインジェク

2-C）、軸受と圧電素子（電圧を印

ジョイスティックを捻ることでションピペットをシャーレ底面

加すると微小な変位をする素子）

行い（図 3-D）、圧電アクチュエーの精子の位置まで移動後に、電動を組み合わせた構成となっておターはボタンを押すと穿孔操作

インジェクターで精子を吸引しり、透明帯や細胞膜を低ダメージができ（図3-E）、
電動XY試料ステーます（図 5-3）。そして、自動で透明で穿孔できます。そして IAEMS

ジは付属 PC で操作します。更に、

帯穿孔位置まで戻し、細胞膜を穿は、複数のメーカーの倒立顕微鏡

一斉に一カ所にピペットと試料

孔後に精子を注入します（図 5-4、に装着することが可能です。

を纏めると同時に視野の焦点を

図 6）。ちなみに本システムを使用合わせる等の自動運転が、ボタン

し た BDF1 マ ウ ス の ICSI で は、を 1 回倒すだけで（図 3-F）正確に85% 以上の生存率と受精率、体外IAEMS の基本操作は、一対の行われます。IAEMS の操作性は、受精卵と比較して有意差無い胎

ジョイスティックで行います

マニピュレーター等を装着した子発生率が得られました。

（図 2-D）。ピペットの 2 次元平面

顕微鏡とヒトが操作する部分が（X 軸・Y 軸 ）の 粗 動 は、進 行 方 向

分離しているため、今までの様ににジョイスティックを傾けて行

顕微鏡を覗く固定した姿勢で振現在までに IAEMS は、マウス

います（図 3-A）。さらにインジェ

動を気にしながら操作する必要の DNA インジェクション、マウ

クションピペットの微動は、ジョはありません。顕微鏡から離れた

ス胚盤胞への ES 細胞インジェク

イスティック上の十字ボタンの場所で、自由な姿勢でモニターをションおよび、マウス・ラットの操作で正確に直線移動します（図見ながらジョイスティック操作

ICSI の顕微操作が可能なことが

3-B）。そして縦方向（Z 軸）の粗動・を行うことが可能です（図 4）。

分かっています。また IAEMS は、

4. 基本操作

微動は、ジョイスティック上のボ

6. おわりに

既に米国で使用が始まっていま

5. 顕微操作の例

す。今まで、顕微操作は高度な手

ここで、顕微操作の自動化を応技を要してきました。しかし今後用したマウスの ICSI を紹介致しは、より多くの技術者が汎用する

ま し ょ う（ 図 5）。ICSI は Kimura

技術に変わってゆくでしょう。そらが 1995 年に報告していますがして将来的には、IAEMS の利用（Biol Reprod. 1995, 52:709-20）、現を通じて、顕微操作が技術者にと在でも高度な手技を必要としまってより身近な技術となり、次世す。まず、未受精卵とピペットを代の顕微操作法が開発されるこ

顕微鏡視野に自動移動させますとを切に望んでおります。

（図 5-1）。次に未受精卵を電動イ
図 3．ジョイスティックハンドルの機能

ンジェクターで保持し、圧電アク

図 4．顕微操作の様子

図 5．自動化・電動化した ICSI の手順

34

LABIO 21 JAN. 2016

図 6．
ICSI 法による精子注入Internet Colony
Management（ICMTM）
システムの開発と導入
日本チャールス・リバー株式会社

加藤

克彦、國枝

孝典

1. 受託繁殖サービス（GEMS）
について

ビニールアイソレータを用い、れる情報は在庫状況だけでなく、様々な研究施設から微生物グレー

より詳細なデータ（プロジェクト① 遺伝子改変マウスの普及

ドの異なる動物を同一施設に受け進捗状況、作業実施記録、交配履

近年、バイオリソースの基盤整入れる事が可能であり、短期間で歴や微生物モニタリングレポート

備やゲノム編集技術などのイノの研究成果が求められる中、施設等）にまでアクセスすることが出ベーションが、遺伝子改変動物を導入時に必ずしも動物のクリーン

来、インターネットがつながる環

使用した研究の利便性を更に高め化を必要としない、この管理手法

境であれば世界中どこからでもています。これらのイノベーショは極めて有効です。一方で、アイ

PC、タブレット、スマートフォンによって、短期間でより精細なソレータ内で実施される作業や、ンでアクセスが可能です。もちろ

研究成果を提供することが可能でコロニー管理の過程で発生する大ん、ID、パスワードによるセキュあり、研究機関は内外のリソース量のデータをどのように効率よくリティへの配慮も行われていまを活用して、最大限の成果を得る

管理していくかは我々の長年の課す。

ことに着目しています。それらリ題でした。

ソースの一つとして、遺伝子改変

このシステムでは、お客様やプ
ロジェクト管理者から出された作

動物の受託繁殖供給サービスがあ

2. ICMTM について

業指示は、飼育技術者に直接伝えり、この環境の変化に対応で出来① 開発の経緯られます。飼育技術者はタブレッ

るような新しいソリューションとして求められています。
② GEMS サービスの概要

モデル動物のコロニー管理時

ト、音声によるコマンド・プロン（特に繁殖、観察、ハンドリング

プト、キーパッドによるインター等）に発生する大量のデータは手アクションにより作業が行われま作業で管理され、高い人件費と効す。コロニー管理の過程で発生すチ ャ ー ル ス・ リ バ ー で は 遺率の悪さを生んでおり、お客様がるデータの入力作業は必要となり伝子改変動物の受託繁殖サー

望むデータに迅速にアクセスする

ますが、データの入力方法は簡素

ビ ス を グ ロ ー バ ル に「GEMS」

ことも出来ていませんでした。

化されており飼育技術初心者でも（Genetically Engineered Models

これらの課題を踏まえ、更なる

簡単に操作が出来る仕様に完成しand Services）と呼び事業展開し付加価値を提供するため、ウェました。

ています。製薬企業を中心とした

ブ・モバイルアプリケーション

使 用 さ れ る 特 別 仕 様 の RFID

アウトソーシング需要の拡大およとして ICMTM（Internet Colony（Radio Frequency Identifier）は、び AAALAC International 認証取Management）の開発に着手しま

プロジェクトの致命的な遅延とな得を見据えて、茨城県石岡市に新した。

りうるケージの取り間違い時に設した筑波事業所に国内の受託事
業（受託繁殖、試験および微生は警告を発し、次の作業には進② システムの詳細

む事が出来ない仕組みになって物検査）を統合致しました（2015

ICM TM は繁殖プロジェクト管

おり、飼育技術者のヒューマン

年 1 月）。GEMS では、お客様か理や動物のハンドリングからデー

エラーを軽減することが期待さ

らお預かりした動物、ジャクソ

タの蓄積まで、GEMS プロセスのれています。

ン研究所リソースおよび CRISPR-

ほぼ全てをカバーするシステムでまた、システムに蓄積された各Cas9 で 作 製 し た 動 物 等 を 元 に、す。プロジェクト管理者と飼育現種データはエクセルに抽出する事

お客様の研究計画に沿った動物供場の技術者は専用のポータルを使が出来るため、容易にデータの解給ができるようコロニーの維持・用し、お客様へリアルタイムに情析が可能となります。

管理を行っております。

報を提供します。お客様に提供さ

ICMTM は、チャールス・リバー
LABIO 21 JAN. 201635

のグローバルで統一されたシステ

門の責任者が参加して、各国で作

日米では、技術者のレベル、設ムです。法規制・言語・文化のハー業手順が異なる部分について意

備や組織体制の違いから、ベース

ドルを越えて、全ての作業を一元見交換し、日本向けにシステムのは同じでも細部は異なる手順で運管理することが可能です（6 カ国、修正を行いました。また、同時進用しています。具体的な例として

8 施設）。これだけの機能を備え

行で GEMS 担当者がデモンスト

は、産仔離乳時のマーキング・サ

たコロニー管理システムは、これレーション・トレーニングに参加

ンプリング（遺伝子型解析用）のまで開発されておりません。今後し、システム操作への習熟を進め手順の違いです。日本ではこれらもグローバルから集められた情報

る中で、日本の手順との相違点をの作業を別々に実施しています

を元に、お客様が必要とするデー明らかにし、解決策を検討していが、米国ではまとめて実施していタ採取の為の機能追加は継続されきました。営業サポート部門でます。それぞれのリソースや体制る予定です。

は、ERP（Enterprise Resource

から効率的な手順を考案している

Planning） とリンクさせるためため、このような違いが生まれま3. 日本チャールス・リバーへの導入に、請求や伝票発行などの業務す。日本が採用する手順の必要性

プロセスの見直しを行いました。

を説明し、ICM TM の機能変更の① プロジェクトチームと役割

IT 部門では、システム導入に向承認を得ました。その後は、米国

ICM TM はグローバルチームでけてのインフラ整備として、無線担当者と打合せ・機能確認を繰り開発され、その後、日本チャール

LAN、タブレット端末の調達に返し、日本向けに変更したシステス・リバーへ導入されました。グ

加え、既存ソフトウェアとのインムの構築に成功しました。

ローバルチームは、ソフトウェア

ターフェイス開発を米国チームと開発会社から打合せの窓口として共同で行いました。

4. 今後の展望① カスタマーポータルの実現

数名、GEMS 部門から 2 名およびキックオフミーティングから始IT 部門から 9 名、これらのメン

ま っ た ICM TM の 開 発 は、Phase

日本チャールス・リバーのオペ

バーに加え、イベント開催時にの毎にデモンストレーションと機能

レーションへの ICM TM システム

み召集されるメンバーとして米国チェック、トレーニングとフィー

導入は間もなく完了し、いよいよ以外から計 5 名程度で構成されまドバックを重ね、サービスに関連

お客様に使用して頂ける段階になした。

する全ての担当者への共有を行りました。これから順次お客様施ICMTM の開発にはAgile方式がいました。これらは主に Webinar

設へお伺いし、使用方法に関する採用されました。Agile方式では、を通じた Virtual team として進めご案内をして参ります。

ソフトウェアの開発をいくつかのられましたが、必要に応じて米国

細かいPhaseに分割し、1つ目のへ訪問、また逆に米国担当者が来② ベネフィット&ソリューション

Phaseでベースシステムが完成し日することで、現場の声を出来る

チ ャ ー ル ス・ リ バ ー で は、たら、次のPhaseでそれに機能を限り反映したシステムを目指しま

ICM TM に引き続き様々なソフト追加し、必要に応じて修正するとした。

ウェアの開発を進めています。
LTM TM（Laboratory Testing

いうプロセスで開発を進めます。
Agile方式は、ソフトウェアを迅速② 日本のシステムへの最適化

Management）は微生物モニタリに開発することを目的としており、ICM TM を日本のシステムへ最ングサービス（RADS : Research

開発担当者と依頼者間の親密な協適化するために、主に「システムAnimal Diagnostic Services）や力が必要とされています。GEMSの翻訳」と「日本の作業手順の反遺 伝 子 型 検 査 サ ー ビ ス（GTS :部門の担当者と開発会社の担当者

映」に多くの労力を費やしました。

Genetic Testing Services） にでプログラムを組み立て、IT部門

システムの翻訳では単純な和訳

おいて、ご注文から結果報告とのサポートを受けながら少しずつではなく、使用者の視点に立って保管までを兼ね備えたシステム開発が進められました。

適切な表現を試みました。システとして間もなくご紹介できま

日 本 へ の 導 入 に 際 し て は、

ム上のルール（文字制限、更新など）

す。AIM（Animal Inventory

GEMS 部門から 3 名、営業サポーで制約される部分も多く、英語表Management）や BRAIN

ト部門から 1 名および IT 部門か現からの大幅な変更が必要なもの（Barrier Room Animal Inventory

ら 1 名のチームで作業を進めましもあり、また更新前後での変更を

Network）は動物生産の情報をた。米国が開催するシステムのデ反映しながら翻訳を進めていくこ

ERP と連動させるシステムとし

モンストレーションに GEMS 部とは非常に困難な作業でした。

て開発を進めています。

36

LABIO 21 JAN. 2016

ICMTM は遺伝子改変動物を取りじて技術者とお客様はリアルタイ

はますます促進すると考えていま巻く環境変化へのソフトウェアソ

ムでのコミュニケーションが可能

す。今後も様々な角度からソリュー

リューションです。ICMTM を通になり、両者のコラボレーション

ションを提案していきます。

最後にいくつかの写真と関連 Web サイトをご紹介させて頂きます。
お客様ポータル

プロジェクト管理者ポータル

タブレットと周辺機器、現場作業風景

飼育技術者ポータル

https://www.youtube.com/
watch?v=Mof8nfM4c8g
http://www.criver.com/promo/internet-colonymanagement
http://www.criver.com/about-us/news-events/
featured-stories/2012/introducing-internetcolony-management-(icm)
http://www.criver.com/promo/icm_how-to

LABIO 21 JAN. 201637

海外文献情報東京大学大学院

農学生命科学研究科
実験動物学研究室
教授 久和

茂

大村智先生、ノーベル生理学

属菌の病原性等に関する報告であそれ以上に盲腸に定着していた。

医学賞の受賞、おめでとうござる［Pathogenicity of Helicobacter

し か し、 病 理 組 織 学 的 検 索 でいます。

ganmani in mice susceptible andは 既 報 の 通 り、H. hepaticus 接イベルメクチンは実験動物学

resistant to infection with H.

種 90 日 後 の A/J よ び IL-10 欠 損

領域でも利用されている薬剤だ

hepaticus. Comp. Med. 65, 15-22,

マ ウ ス で は 盲 腸 炎 が 認 め ら れ、が、その開発に日本人研究者が関2015］。1982 年 に H. pylori（ ピC57BL/6 マウスでは認められなわっていたとは全く知らず、汗顔ロリ菌）とヒトの慢性胃炎とのか っ た が、H. ganmani 接 種 マの至りである。そういう訳で、1関連が発見されて以来、多くのウスではどのマウス系統におい報目はイベルメクチンに関連す

ヘリコバクター属菌がヒトや動ても盲腸炎は認められなかった。

る 論 文 を 選 ん で み た［Efficacy

物 か ら 分 離 さ れ、 現 在 で は ヘ

盲 腸 炎 の 発 症 に は IFN- γ やand security of ivermectin given

リコバクター属菌は実験用マウ

IL12/23 な ど の 炎 症 性 サ イ ト

orally to rats naturally infected

ス・ラットを汚染している主要

カインの関与が示唆されていwith Syphacia spp., Giardia spp.

な 細 菌 の 1 つ で あ る。 中 で も H.

る が、 盲 腸 組 織 に お け る こ れand Hymenolepis nana. Lab Anim.

hepaticus は代表的な菌であり、マらのサイトカイン量は盲腸49, 196-200, 2015］。 ブ ラ ジ ル

ウスに盲腸炎、結腸炎、肝炎な炎の重篤度とよく相関していた。

の Foletto ら は コ ン ベ ン シ ョ ナ

ど を 引 き 起 こ す。H. ganmani はた だ し、H. ganmani 接 種 90 日 後

ルラットにイベルメクチン（48マウスからよく分離されるヘリの IL-10 欠損マウスには盲腸炎はmg/L） を 72 時 間、 飲 水 投 与 す

コバクター属菌であるが、これ観察されていないが、盲腸組織ることにより、自然感染していまで自然感染例に関する報告はの IFN- γ お よ び IL12/23p40 遺たラット蟯虫、ジアルジアおよ

あるものの、本菌の病原性等を伝子の有意な上昇が観察された。

び小形条虫を有意に抑制する

実験的に調べた報告はなかった。

ヘリコバクター属菌の病原性にはことに成功したと報告している。

ミ ズ ー リ 大 学 の Alvarado ら は

腸内フローラの影響など様々な要

彼らは Hoffman-Pons-Janer（HPJ）

C57BL/6 マ ウ ス（H. hepaticus 抵

因が関与すると考えられ、他研究

法、Willis 法あるいは直接鏡検す抗性）、および A/J、IL-10 欠損マ

グループによる本研究の再現性のることにより糞便中の虫卵数を算

ウス（H. hepaticus 感受性）を用確認が待たれるが、今回の結果よ定し、上記の結果を得ている。まい て、H. ganmani の 病 原 性 等 にり、著者らは免疫不全マウスの飼た、イベルメクチンは神経毒性をついて検討した。いずれのマウス

育や消化管や免疫の研究を実施す

8示すことが知られているが、文脈

系 統 も 4 週 齢、 雌 を 用 い、10 個

る 施 設 で は、H. ganmani を 微 生

的恐怖条件付け試験によりイベルの H. ganmani、H. hepaticus、 あ物コントロールの対象とすること

メクチン投与群と対照群を比較しるいはブルセラ培地（対照群）をを推奨している。

たところ、イベルメクチンはラッ経口接種し、4 日後および 90 日後「動物実験計画を立案する場

トのすくみ行動に影響しなかったに 10 匹ずつ剖検・採材し、試験合、研究者は当該動物実験に適と報告している。なお、飲水量かに供した。盲腸内のヘリコバク

した実験動物を選択しなければら算定したラットへのイベルメク

ター属菌の 16S rRNA コピー数をならない。
」これはよく耳にするチンの投与量は約5 mg/kgである

比較したところ、90 日後の IL-10

フレーズだが、具体的にはどのと記載されている。

欠損マウス以外では H. ganmani

ような考え方で選択したらよい

は H. hepaticus と同等かあるいはのだろうか。LAB ANIMAL 誌に

2 番目の文献はヘリコバクター

38

LABIO 21 JAN. 2016

M. D. Mann の意見記事が掲載さ覚の程度は時間軸に左右される。

をとる動物を用いる必要がある。

れていたので紹介する [Choosing

つまり、どの動物種であってもミナミオオセグロカモメの嘴には

the right species in research. Lab

発生初期は神経系が未熟であり、特徴的な赤い斑点があるが、ひなAnim（NY）44, 274-278, 2015]。

sentience をもっていない。

鳥は母鳥から餌をもらうために

Mann はまず種の系統分化に関動物ごとの特性を十分に理解す

母鳥のその赤い斑点を突き、吐きする考察を行っている。Gipson

ることの重要性が指摘されてい戻させる。3）サイズ：骨折治癒

らは Russell と Burch の 3R に関する。例えば、ヒトやイヌやネコはの実験にはマウス・ラットではなる解説の中で、実験に関する情報

痛い時にはすぐ声を発するが、そく、ウサギが多用される。大きが得られる最も下等な動物を用いのような行動を取らない動物もいい方が処置や観察が容易である。

ることを推奨している。同様の記る。痛みに対する反応は動物ごと

4）動物実験成績の蓄積：先行研

述は ILAR の「実験動物の管理とに異なる。加えて、人間は動物の究によって確立された方法やその使用に関する指針」（第 8 版）に行動をヒトに擬えて理解する傾向

成績を利用することにより、使も見られ、相対的代替としてよがあることも指摘されている。例

用動物数を減らすことができる。

り下等な動物の使用について検えば、母ラットから離れてしま

5） 特 定 の 動 物 種 を 使 わ ざ る

討すべきであると記されている。

った新生子は超音波を発して（いえ な い ケ ー ス も あ る。 例 え

し か し、Mann は こ の 考 え 方 にわゆるアイソレーション・コーリ

ば、ネコの海馬を研究したい場

対して疑問を表明している。なぜング）、母ラットのリトリービン

合にはネコを用いることになる。

なら、種は下等な種から高等な種

グを誘導すると考えられていた。

6）妊娠期間や世代間隔の短い動へと直線的に並んでいるわけでは

しかし、Blumberg らは、アイソ

物（げっ歯類、ハエ）は何世代ない。系統発生は樹木の幹と枝のレーション・コーリングは下がっにも渡る遺伝研究に適している。

関係としてよく図示されるが、同た血圧を上昇させるための自発的

7）ヒトとの類似性：ヒトとブタの心じ枝の幹に近い種と先端に近い種

適応行動であることを実験的に検

臓血管系は似ており、ブタはヒトのを比較することは可能かもしれな

証している。Dewey らはアイソ

心臓血管系の研究に適している。

いが、異なる枝にある種についてレーション・コーリングには両8）契約上の問題：委託により動物実比較することはできないのではな方の作用があるだろうと考えて験を実施する場合は契約により使用

いか。実際、現存する多くの種はいる。われわれは sentience に関動物種が決められている場合がある。

各分枝の先端に位置していると考する統一的見解には至っていない

9）ガイドライン等：FDA（米国

えられると主張している。

が、少なくとも研究者は実験動物

食品医薬品局）の前臨床試験ガイ

次 に、Mann は sentience（ 感が sentience をもつ存在であるこドラインにはいくつかの要件が提覚 ） に つ い て 考 察 し て い る。

とを理解し、苦痛等をできるだけ示されており、それに適合する動sentience の定義はいろいろある

与えないように工夫すべきである

物種を選択しなければならない。

が、内的あるいは外的な刺激に対と記されている。

例えば、薬物の安全性評価においては通常、2 種類の動物種を含む

して苦痛、恐怖、悲しみ、幸福、Mann は 科 学 的 に 適 切 な 実 験感動などを感ずることと定義す

動物を選択するためのいくつかるのが適当だろうと論じている。

の 方 法 論 を 示 し て い る。1） 対

これら以外にも適切な動物種の

しかし、どの動物が sentience を象 疾 患 に 対 す る 感 受 性： 例 え

選択基準はある。動物種の選択にもつ存在かという具体的な問題にば、ハムスターはすい臓がんに関して重要な点として、動物実験

関しては様々な意見があり、統高い感受性を持つので、すい臓計画を立案する研究者が当該動物一的な見解はたぶん得られないが ん モ デ ル に 適 し て い る。 ま

種の選択の正当性を説明する責任だろうとし、動物の sentience をた、メクラネズミ類はがんになを有していることが挙げられてい客観的に測定する手段がないこ

りにくいので、がん研究に利用る。動物実験委員会はそれが適切とをその理由として挙げている。

さ れ る。2） 特 徴 的 な 行 動 を 研

であるかどうかを判断することにさらに、同じ動物であっても、感究対象とする場合は、その行動なると結ばれている。

ようにしなければならない。

LABIO 21 JAN. 201639

モニタリング技術委員会

委員長

高倉

彰

感染症診断・予防実技研修会（モニタリング研修会）では、総合討論の場において受講生から様々な質問を頂きます。今回は、平成 27 年度の研修会において頂いた幾つかの質問とそれに対する回答を紹介します。

Q1： 研修会では、呼吸器感染病原菌の採材を気管と結膜から行っていましたが、どちらの方が検出率が高いですか ? また鼻腔からの採材はどう考えますか？

A1： ICLAS モニタリングセンターで、気管と結膜からの採材を取り入れた理由は、
P.pneumotoropica（Pp）の検出率向上を目指すためでした。下記の表は、各採材部位からの検出率を比較した結果です（第44回日本実験動物学会総会発表、野津ら）。陽性86個体の内、—結膜からのみ検出されたのは、26個体、気管のみは53個体そして両方からは7個体でした。
この結果から、両部位からの採材により、Pp の検出率を向上させることが出来ることが分りました。この検討は Pp のみでしか行っていませんが、他の呼吸器病原菌の検出率向上にも寄与すると考えられます。また鼻腔からの採材も可能ですが、鼻腔には気管や結膜—に比べ多くの雑菌が存在します。そのため血液寒天培地上に多くの菌が発育することから、それらから目的の病原菌を見つける出すことがかなり難しくなります。ウサギなどでは、

B.bronchiseptica を検出するために鼻腔からの採材も併用していますが、その際は、DHL
寒天培地などの分離選択培地を併用しています。

表 P.pneumotoropica の採材部位別陽性数
分離部位
陽性数 / 検体数

結膜のみ

気管のみ

両方

86/23526

53

7

Q2： 緑膿菌の感染経路について、動物が飲む飲水、糞便以外で考えられる経路を教えて下さい？

A2： 緑膿菌の感染経路には、感染動物の糞便との接触、感染動物が飲んだ飲水（給水瓶、自動給水装置のノズル）の摂取、床の水たまりそしてヒトとの接触などが挙げられます。
まず水ですが、本菌は菌体の表面にバイオフィルムを自ら作り出すことにより、適正な残留塩素濃度を保持した水中でも生存することが出来ます。そのため本菌汚染水との接触に
より、広範囲に汚染を広げてしまいます。つぎに本菌は、健康なヒトも約 15% が腸内や口腔内に保有していると言われており、ヒトからの感染にも注意が必要です。また IVIS 等の共有機器を介して本菌の汚染が広がることもありますので、共有機器使用前後の動物を置くトレイなどは十分消毒する必要があります。

40

LABIO 21 JAN. 2016

Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books

BOOK『ありがとう実験動物たち』ていることを。東北大学の動物実験

見に偏った

太田京子 著、笠井憲雪 監修

施設で働くテルの姿を追うノンフィ

本 を、 判 断

岩崎書店 1,300 円＋消費税

クション」（出版社のキャッチコピー）

力が形成途

です。

上の児童向

「息子が去年腹腔鏡手術を受けた。
そういう技術や安全性の確立も、実

日本にはこのような一般市民や子けの本とし

験動物のおかげだったのだなぁ。本

供たちへの啓蒙図書は皆無といってて出版するにならなければ知ることはなかったも良い中で、著者の太田京子さん、のは不適切世界だった。
（略）おかげさまで息モデルとなった末田輝子さんの、実ではないだ

子は元気です。動物たちありがとう。

験動物やそこで働く人々を世の中のろうか」とお世話してくれている方、わたしの人にもっと知ってほしいという情熱の批判もあります。でも、現状を正代わりに感謝を伝えてくれてありがが、この出版に結実しました。私も、しく伝える努力をすることは、一般

とうございます。
」（「読書メーター」

この中で日本の研究機関における動の人々の正しい理解はもとより、私読後感想文より）物実験の現状を少しでも子供たちやたち動物実験に携わる研究者や実験一般の人々へ知らせることができ、動物技術者への励みと、動物福祉や誇りに思っています。

動物実験倫理への配慮の重要性を再この本は児童向け図書として出版されました。
「動物実験は、どうし認識する上でも大変重要です。

て必要なの？・・・あなたにも、ぜひネットや新聞、その他のメディア

知ってほしい。わたしたちの毎日のにいろいろな感想文が載せられてい生活に「実験動物」が深くかかわっます。概ね好評ですが、「特定の意『ヒトのなかの魚、魚のなかのヒト』

その先に小さな骨の塊があり指の骨

コラーゲン分子やプロテオグリカン

ニール・シュービン著（垂水雄二訳）につながっている。魚類のヒレにはのいくつかの糖を連鎖球菌などの細ハヤカワ文庫、2013 年刊

そのような構造はない。しかし、著菌が有していることが明らかとなっ（原本 2008 年刊）
者らが見つけた水中から陸への移行ている。すなわち、ヒトと他の生物

800 円＋消費税期の 3 億 7500 万年前の魚（ティクの結びつきは遙か 35 億年前の地球

著者は古生物学研究者で米国シカターリク）は人と同じ四肢の構造をに出現した最初の生物である細菌類

ゴ大学医学部の人体解剖学教授であ持っていた。では、その結びつきはにまで遡れるわけである。

る。彼の研究テーマは人体の進化でより単純な構造の生物まで遡れるの本書を読んで思うことは、最近のあり、その解明には「化石」と「DNA」

であろうか。原始的な二胚葉性動物

実験動物分野ではヒトの病気との類を利用するので、研究室をその 2 つのイソギンチャクにヒトの主要なボ似性が重要とされるが、実験動物学にすっぱりと分けている。その研究

ディプラン遺伝子の変異型と背腹軸の基本は比較生物学にあるのではな

成果が本書である。

遺伝子が見いだされている。すなわ

かろうか。筆者の本棚にある、もう本書において、ヒトと他の生物とち、ヒトの体を作るレシピはイソギ

40 数年も前に田嶋嘉雄先生が筆者の深い結びつきが明らかにされた。

ンチャクを形作るレシピの手の込んに推薦して下さった『系統と進化の四肢を持つすべての動物はヒトであだ変形版なのである。それではさら生物学』（ 今 堀・ 田 村、 培 風 館、ろうと、鳥類、爬虫類、両生類であに、体の形を持たない原核生物にも1971）は、そのことを暗示している

ろうと 1 個の骨（上腕骨）が 2 個の

その結びつきは見いだされるのであのかもしれない。

骨（尺骨、橈骨）と関節でつながり、ろうか。ヒトの体を作るのに必要な〔笠井 憲雪〕〔選・評：川本 英一〕
LABIO 21 JAN. 201641

『創薬が危ない－早く・安く・安全

創薬のあり方・方向性を素人でも理な薬を届けるドラッグ・リポジショ

解できるよう解説している。

ニングのすすめ－』

一方、スマート・ヘルスケアーな
くして 21 世紀の医療はないと著者はこれからの創薬開発手法は、数明言する。これから益々高齢化が進水島 徹 著

百億単位の巨額投資型の従来型手法

み、医療費が国家予算を圧迫し続け

ブルーバックス

ではなく、ドラッグ・リポジション

る構造を解決するためには、食品や定価 本体 900 円＋消費税であるとして紙面を大きく割いてい運動などこれまで医療に利用してこ

極めてインパクトのあるタイトル

る。新薬開発の過程で最も重要な臨なかったリソースを用いて、また ITであり、新薬開発の難しさを読者に

床試験において、動物で見られなかっなどの他分野の最新の技術を使って予見させる本である。

た副作用がヒトで起こってしまい、

スマートに予防を中心とした、患者

著者は元製薬企業の研究員として多くの新薬のタネがドロップアウトの精神的・肉体的・経済的負担を減新薬開発に従事した後、アカデミア

されてしまう。ならば、ヒトで安全

らすスマート・ヘルスケアーが 21 世に転身し 36 歳の若さで国立大学のであることが分かっている物質を紀型のもう一つの医療であるという。

教授に就任。その後、私立大学の主医薬品として開発すればいいとい

そして、スマート・ヘルスケアーが任教授として教育・研究の傍ら、我う逆転の発想が欧米で先行している

国の医療費を抑制し、国民の健康が国初の創薬研究センターを主宰すドラッグ・リポジションであるという。

寿命を延ばす近道となろうと結んでるほか、バイオベンチャーの経営者

すなわち、既承認薬の適応拡大のこいる。

として産官学連携で画期的な新薬開とである。しかしながら、これは、

本書は、医薬品開発に貢献してい発研究を行っている。

これまでの適用拡大手法によるもの

る実験動物に関わる者にとって必読

長年創薬の実践を積み重ねてきたではなく、科学的、論理的、網羅的、すべき逸物である。

専門家として著者は、新薬開発の難組織的に適応拡大を行う。そして、

しさ、医薬品の上市プロセス、最近

具体的な手法と成功例を挙げて説明の新薬開発の停滞、更にこれからの

している。

42

LABIO 21 JAN. 2016

〔選・評：日栁 政彦〕

平成27年度認定 実験動物技術指導員及び準指導員
指導員認定（準指導員から指導員に認定） 2 名

準指導員認定村田信次

第一三共（株）谷上宏樹（株）
アニマルケア

小林良輔（株）鎌倉テクノサイエンス

木下真里

（株）
中外医科学研究所

坂本孝子（株）
中外医科学研究所

指導員認定

11 名

11 名

岩田憲明

第一三共（株）

谷口輝政

住友化学
（株）

髙村佳寿美

日本エスエルシー（株）

森田優香

住友化学
（株）

中原哲也

（株）ケー・エー・シー

菊池 勇

第一三共
（株）

一志誠

（株）ケー・エー・シー

三澤英徳

北山ラベス
（株）

稲葉信博

（株）JT クリエイティブサービス

清水悠創

オリエンタル酵母工業
（株）

前野孝之

（株）JT クリエイティブサービス

高木優一

大塚製薬
（株）

永井真一

ハムリー（株）

川内大助

日本チャールス・リバー
（株）

森田紘一

三協ラボサービス（株）

石原すみれ

岡山大学自然生命科学研究支援センター

川村三香（株）アニマルケア

石井宏幸（株）LSI メディエンス 鹿島研究所

田島真之介（株）ヤクルト本社中央研究所

平成 27 年度（第 31 回）実験動物技術者資格認定試験結果
平成 27 年度
（第 31 回）実験動物技術者資格認定試験は、2 級学科試験を 8 月 23 日（日）、1 級学科試験を 9 月
12 日（土）に実施、また、実技試験は 2 級を 11 月 28 日（土）、1 級を 11 月 29 日（日）に実施しました。その結果を報告します。
1. 2 級技術者試験（欠席者を除く）
区分

高校

専門学校

大学（一般扱）

一般

合計

学科受験者

88

61

39

311

499

学科合格者

42

44

35

281

402

学科合格率（%）

47.7

72.1

89.7

90.4

80.6

実技受験者

42

44

39

210

335

実技合格者

40

43

39

200

322

実技合格率（%）

95.2

97.7

100

95.2

96.1

備考：その他、過年度学科又は実技合格者 25 名、通信教育スクーリング修了試験合格者 57 名を含め、総合合格者数は 404 名である。

2．1 級技術者試験（欠席者を除く）
区分

白河研修生

一般

大学・専門

学科免除者

合計

学科受験者

47

82

87

―

216

学科合格者

33

52

52

―

137

学科合格率（%）

70.2

63.4

59.8

―

63.4

実技受験者

33

50

38

76

197

実技合格者

25

25

21

49

120

実技合格率（%）

75.8

50

55.2

64.5

60.9

備考：① 1 級学科試験に合格した者のみが実技試験受験者となる。
② 学科免除者とは過年度（過去 2 年）に学科試験に合格した者である。

LABIO 21 JAN. 201643

平成 27 年度（第 31 回）実験動物技術者資格認定試験結果
1 級・2 級実験動物技術者資格認定試験の優秀者の発表について
平成 27 年度の実験動物技術者資格認定試験で優秀な成績を収めた方を表彰いたします。成績優秀者は次のとおりです（学科試験および実技試験の総合評価に基づく）。
1. 実験動物 2 級技術者試験優秀者（高校）
名前
1 小見山
2 古屋

大夢

碧衣

2. 実験動物 2 級技術者試験優秀者（専門学校）

高等学校名

名前

田方農業高校

1 金井

田方農業高校

2 佐々木

涼
美樹

専門学校名
北海道ハイテクノロジー専門学校
湘央生命科学技術専門学校

3 井村

ほのか

田方農業高校

3 外山

大貴

北海道ハイテクノロジー専門学校

4 小林

優里

佐久平総合技術高校

4 岩崎

由希

北海道ハイテクノロジー専門学校

諫早農業高校5 佐久間

5 新名 京5 佐藤

かな枝 湘央生命科学技術専門学校一樹

湘央生命科学技術専門学校

3. 実験動物 2 級技術者試験優秀者（一般）
名前
1 森本

佳世子

所属
鳥取大学

名前
6 小林

良太

所属
三協ラボサービス
（株）

2 野村

いづみ

テンプスタッフ・ピープル（株）

7 川井

眞実

ロート製薬
（株）

3 菅谷

友美

長浜バイオ大学

8 円丁

直樹

科研製薬
（株）

4 炭田

由美子

（株）アニマルケア

9 松尾

浩希

三協ラボサービス
（株）

5 吉永

亮

千寿製薬（株）

10 針谷

円

（一財）
阪大微生物病研究会

4. 実験動物 1 級技術者試験優秀者（大学）名前

5．実験動物 1 級技術者試験優秀者（一般）

大学名

名前

所属

1 中嶌

和佳子

京都産業大学

1 前中統（株）ケー・エー・シー

2 奥野

貴哉

京都産業大学

2 関口

路子

（一財）
ふくしま医療機器産業推進機構

3 大崎

薫

京都産業大学

3 藤村

理沙

WDB（株）

日本実験動物学会の動き
第 6 回実験動物管理者研修会

平成 28 年度日本実験動物学会賞

日 時：2016 年 2 月 29 日（月）、3 月 1 日（火）場 所：東京大学山上会館大会議室
参加費：4,000 円（会員）、5,000 円（非会員である維持会員団体
職員）、6,000 円（非会員）
定 員：100 名
その他：受講者には資料を配布 , 受講修了証を発行
主 催：（公社）日本実験動物学会
後 援：環境省 , 厚生労働省 , 農林水産省 , 文部科学省
プログラム、参加申し込み等は日本実験動物学会のホームページ（http://jalas.jp/meeting/seminar.html）をご覧ください

平成 28 年度日本実験動物学会賞が以下の様に決定されました。—
第 63 回日本実験動物学会総会において表彰されます。
安東・田嶋賞：
小倉 淳郎（理化学研究所バイオリソースセンター）「バイオリソースに資する発生工学技術の開発とその応用研究」
奨励賞：
水野 聖哉
（筑波大学生命科学動物資源センター）「順・逆遺伝学的手法を駆使した変異マウスの異常形質原因遺伝
子の解析」
功労賞：
須藤 カツ子（東京医科大学）
吉川 泰弘（千葉科学大学）

第 63 回日本実験動物学会総会
テーマ：インビボ実験医学 ―Bench to Bedside―
大会長：伊藤 守（公益財団法人実験動物中央研究所副所長）
日 時：2016 年 5 月 18 日（水）～ 20 日（金）会 場：ミューザ川崎シンフォニーホール〒 212-8557 川崎市幸区大宮町 1310
プログラム、
参加申し込み等は第 63 回日本実験動物学会総会ホームページ（http://www.ipec-pub.co.jp/63jalas/）をご覧ください44

LABIO 21 JAN. 2016

日本実験動物技術者協会の動き
第 50 回日本実験動物技術者協会総会のご案内
会 期：2016 年 9 月 30 日（金）～ 10 月 1 日（土）会 場：ウェスタ川越 埼玉県川越市新宿町 1-17-17

メインテーマ：コミュニケーション
大会長：鵜飼 学（慶應義塾大学医学部動物実験センター）

東北支部
講習会等

期

日

場

所

テーマ
マウス・ラット用の新規採血具の紹介と各種実験動物への投与と採血（仮題）
講師：村上 誠（日本全薬工業株式会社）

第 1 回実験動物技術
実践セミナー2016 年2月20日（土） 東北薬科大学（予定）平成 27 年度東北支部総会

2016 年 4 月2日（土） 福島県立医科大学（予定） 特別講演を予定

詳細は東北支部 HP（https://sites.google.com/site/jaeattohoku2/zhi-bu-zhang-ai-za）を参照ください。
関東支部
講習会等

期

日

場

所

テーマ

第 32 回サル部会講演会

2016年2月20日（土）

慶應義塾大学医学部（信濃町 / 東京）

実験用マーモセットの飼育管理（仮）平成 27 年度総会・
第 41 回懇話会

2016年3月19日
（土）

麻布大学
（相模原市 / 神奈川）

「実験動物技術者の心得」、特別講演（齧歯類の麻酔法）、
シンポジウム（日常管理）

詳細は関東支部ホームページ（http://www.jaeat-kanto.jp/）を参照ください。
関西支部
講習会等

期

日

場

所

テーマ

岡山大学自然生命科学
平成 27 年度実験用ブタの2016 年1月30日（土）
取り扱い及び実験手技講習会
研究支援センター動物〜 31 日（日）資源部門（仮題）
平成 27 年度春季大会・
関西支部総会

近年注目を集めている実験用ブタの取り扱い、実験手
技について、実験動物技術者として実践で役立つ技術を学ぶ。
（関西支部としては初の開催となります）

2016 年 3 月 5 日（土） 大阪大学銀杏会館（予定） 動物福祉につながるエンリッチメントとは（予定）

詳細は関西支部ホームページ（http://www.jaeat-kansai.org/）を参照ください。
詳細は、日本実験動物技術者協会ホームページ（http://jaeat.org/）を参照下さい。

協会だより
1. 委員会等活動状況
委員会名等

開催日

協議内容・場所

第 1 回請負・派遣委員会

27.10.14

請負・派遣業従事実験動物技術者教育研修資料
（CD）
の検討他

第 3 回総務会

27.10.22

平成 28 年度予算作成方針他

第 2 回実験動物福祉調査・評価委員会

27.10.27

福祉調査報告と調査概要書内容の検討他

サル類の実技研修会

27.11.7

日本獣医生命科学大学

ウサギ及びブタの実技研修会

27.11.7 ～ 8

日本獣医生命科学大学

第 1 回業務執行会議

27.11.11

平成 27 年度の中間期事業、決算報告他

実験動物 2 級技術者実技試験

27.11.28

日本獣医生命科学大学、
京都府立医科大学

実験動物 1 級技術者実技試験

27.11.29

日本獣医生命科学大学、
京都府立医科大学

第 4 回モニタリング技術委員会

27.12.2

ブタの感染症及び微生物学的検査に関する情報取集について他

通信教育小委員会

27.12.10

平成 28 年の通信教育の取り組みについて

第 3 回試験採点・合否判定小委員会

27.12.15

実験動物 1 級、2 級技術者実技試験の採点、合否判定

第 3 回教育・認定委員会

27.12.15

実験動物 1 級、2 級技術者試験の結果他

第 3 回情報委員会

27.12.18「LABIO21」
No.64 の企画

LABIO 21 JAN. 201645

協会だより2. 行事予定
行事

開催日

場所

教育セミナーフォーラム 2016

28.2.27

東京大学弥生講堂

技術指導員研修会

28.2.28

日本獣医生命科学大学

教育セミナーフォーラム 2016

28.3.12京都府立医科大学

3. 関係団体行事◆ 第 6 回実験動物管理者研修会
日 時：2016 年 2 月 29 日（月）～ 3 月 1 日（火）場 所：東京大学山上会館大会議室
主 催：（公社）日本実験動物学会
詳 細：http://jalas.jp/meeting/seminar.html◆ 第 63 回日本実験動物学会総会
日 時：2016 年 5 月 18 日（水）～ 20 日（金）場 所：ミューザ川崎シンフォニーホール
大会長：伊藤 守（公益財団法人 実験動物中央研究所）
詳 細：http://www.ipec-pub.co.jp/63jalas/◆ 第 43 回日本毒性学会学術年会
日 時：2016 年 6 月 29 日（水）～ 7 月 1 日（金）場 所：ウィンクあいち（愛知県産業労働センター）
年会長：佐藤 雅彦（愛知学院大学薬学部）
詳 細：http://jsot2016.jp/◆ 第 159 回日本獣医学会学術集会
日 時：2016 年 9 月 6 日（火）～ 8 日（木）場 所：日本大学生物資源科学部（藤沢）会 長：丸山 総一（日本大学生物資源科学部）◆ 第 50 回日本実験動物技術者協会総会
日 時：2016 年 9 月 29 日（木）～ 10 月 1 日（土）場 所：ウェスタ川越
大会長：鵜飼 学（慶應義塾大学医学部動物実験センター）
詳 細：http://www.adthree.com/jaeat2016/

4. 海外行事◆ 第 67 回 AALAS National Meeting
日 時：2016 年 10 月 30 日～ 11 月 3 日
場 所：Charlotte, NC

昨年のノーベル生理学・医学賞は北里大学の大村智特別栄誉教授が受賞された。
大村氏の受賞理由は「寄生虫による感染病に対する新しい治療法の発見」
である。
大村氏は、1979年に静岡県のゴルフ場の土壌中で見つけた放線菌の一種が作る抗生物質（のちに治療薬として実用化したイベルメクチン）
が、動物の寄生虫に対して麻痺させる効果を持つことを発見した。
アフリカで発生しているオンコセ
ルカ症（糸状虫に感染したブユに刺されると発症し、視覚障害、最悪の場合失明す
る病気である）の対策としてイベルメクチンが無償供与され、世界で年間3億人を失明の恐怖から救っている。
感染症治療への功績についてノーベル財団は、「人類への計り知れない貢献」とコメントをしている。
世界保健機関（WHO）は将来、
オ
ンコセルカ症が撲滅されるとみている。
イベルメクチンは日本では、イヌのフィラリア症予防薬として最も多く使用されている。
大村氏は、
日本はうまく微生物を使いこなしてきた歴史があり、今回の受賞にも、「私は微生物を研究してきたので、微生物にあげたらいいのではと思います」とコメントされている。
また科学者というのはとにかく人のために働かなければならない。
世の中に役立つ仕事を一

STAFF
情報委員会
担当理事
委員長
委員
〃
〃
〃
〃
〃
〃
〃
事務局
〃
〃

つでも二つでも余計にやりたいと思って研究を重ねてきたとも語られている。
世

日栁 政彦
山田 章雄
大島誠之助
大和田一雄
川本 英一
久原 孝俊
三枝 順三
新関 治男
林 直木
山縣 永督
武石 悟郎
工藤 慈晃
畔上 二郎

MASAHIKO KUSANAGIAKIO YAMADASEINOSUKE OHSHIMAKAZUO OHWADAEIICHI KAWAMOTOTAKATOSHI KUHARAJUNZO SAEGUSAHARUO NIIZEKINAOKI HAYASHIEISUKE YAMAGATA
GORO TAKEISHINARIAKI KUDOJIRO AZEGAMI

制作     株式会社 ティ・ティ・アイ TTI

界に誇れる素晴らしい成果を上げてノーベル賞を受賞されたことは我々にとって非常に嬉しいことである。

● LABIO 21 No.63〔林 直木〕

平成 28 年 1 月 1 日発行 ● 発行所 公益社団法人日本実験動物協会 ● 編集 情報委員会● 住所 〒 101-0051 東京都千代田区神田神保町 3-2-5 九段ロイヤルビル 5 階 ● TEL 03-5215-2231● URL

http: / / w w w.nichidokyo.or .jp/ ● E-mail jsla @ n i c h i d o kyo . o r . j p

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LABIO 21 JAN. 2016

FAX 03-5215-2232