Def-INTESTINAL ヒト小腸オルガノイド
DeﬁniGENヒト小腸オルガノイド (Def-INTESTINAL) は、世界で初めて商業的生産が開始された、ヒトiPS細胞由来の小腸オルガノイドです。本オルガノイ
ドは極性を持つ腸管上皮 (epithelium) をはじめ、小腸を構成するゴベレット細胞やパネート細胞等、多様な細胞群から構成され、腸内分泌細胞も有することが確認されています。
また、複数のCYP450代謝マーカーや、SLCO2B1やABCB1といったトランスポーターも発現することが確認されています。
Def-INTESTINALの最大の特徴は、オルガノイドが引き続き分化誘導能を維持する点であり、ユーザー様における継代が可能です。既に、Caco-2細胞株を用いたトランスウェル系の代替に関する研究や、in vitroにおける腸管モデル作製等の分野において、広く活用が始まっております。

ヒト小腸オルガノイドモルフォロジー :各種主要マーカーの発現 :KRT19VILLIN

0.50.050.40.040.30.030.20.020.10.010
図1. Def-INTESTINALのモルフォロジー。

Def-INTESTINAL Human Intes�nal

左図:解凍直後に見られる代表的なモルフォロジー。

0Def-INTESTINAL Human Intes�nal

CYP3A4

CHGA

右図: 継代を繰り返すことにより「Crypt構造」のような折り込まれ構造が確認出来す。

0.010.150.008

0.1

0.006
0.004

0.05
00.002
Def-INTESTINAL Human Intes�nal

0Def-INTESTINAL Human Intes�nal

CYP2D60.002
0.00160.00120.00080.00040

図2. オルガノイドの形状および主要マーカー染色画像
左上: Villin (小腸上皮), 右上: リゾチーム (パネート細胞),
左下: SOX9 (パネート細胞), 右下: Chromogranin A (内分泌細胞)

CYP2C90.020.015
0.010.005
0Def-INTESTINALHumanIntes�nal

ABCB1
0.012
0.010.008
0.006
0.004
0.002
0Def-INTESTINAL

Human
Intes�nal

SLCO2B1
0.020.015
0.010.005
0Def-INTESTINAL

Human
Intes�nal

Def-INTESTINAL

Human
Intes�nal

図4.
qPCRにおける主要小腸マーカ―、代謝マーカー、トランスポーターの初代ヒト小腸細胞との発現比較
分化誘導後のオルガノイドにおいてヒト小腸細胞に匹敵する小腸マーカーが発現されることを確認している。
必要な代謝マーカーやトランスポーターは継代により、上昇をさせることが可能である。
(Y軸: Relative Expression)
図3. トランスポーター MDR1 (ABCB1) 染色画像
左: MDR1の基質化合物であるRhodamine123の染色画像。
右: ICCによるMDR1の偏在（継代後）疾患モデルの作製:
創薬スクリーニング

疾患モデル検証における一般的フロー

従来型の細胞ツールでは、細胞間のバッチ間差や、疾患細胞と健常細胞のフェノタイ
プが完全に一致していないなどの理由から、薬効が見落とされた化合物が多数存在すると考えられます。

細胞機能評価iPS由来細胞を、初代細胞もしくは既存の細胞ツールと評価比較

ゲノム編集*を採用した疾患モデルにおいては、疾患の有無のみが異なる細胞をペアで提供することが出来るため、より正確なスクリーニングを行うことが可能になりました。
（*CRISPR/CAS法を採用）【対象】健常モデルiPS由来細胞

希少疾患モデル

疾患機能評価

希少疾患に対する創薬開発は、疾患細胞が容易に入手できない点と動物モデルを用いた際のコストおよび倫理性が導入の障害になっています。

既存の疾患モデル細胞を利用し、フェノタイプ解析等を実施

DeﬁniGENは世界各国の疾患細胞バンクへアクセスし、患者由来の細胞を入手後、iPS細胞への初期化を行った後、目的の細胞への分化誘導を行います。

【対象】疾患モデルiPS由来細胞

小規模スクリーニング

細胞は凍結バイアルにてクライアントに納入されます。

代表的な化合物を採用し、小規模のスクリーニング試験を実施【対象】
カスタム疾患モデルiPS由来細胞

健常モデル分化誘導細胞線維芽細胞(健常細胞)疾患モデル分化誘導細胞

ゲノム編集

大規模スクリーニング*

化合物ライブラリーを用いたハイスループットスクリーニングを実施

疾患モデル分化誘導細胞
線維芽細胞(疾患細胞)

健常モデル分化誘導細胞

ゲノム編集

【対象】
カスタム疾患モデルiPS由来細胞*(* 同系-isogenic ペアとしての提供が可能)

DefiniGENにおけるゲノム編集を併用した疾患モデル作製スキーム。疾患線維芽細胞
は、各国の疾患細胞バンクから供給され、希少疾患にも同じスキームが採用できます●● 対応可能な疾患モデル（一例）
Genetic cholestasis (PFIC and Alagille syndrome), Wilson's disease
Hereditary hemochromatosis, Tyrosinemia type 1, Alpha-1 antitrypsin
deﬁciency, Argininosuccinic aciduria (ASL), Glycogen storage disease (GSD)
Crigler-Najjar syndrome, Primary hyperoxaluria type 1, Maple syrup urine
disease (MSUD), GSD type Ia (in metabolic control), Familial hypercholesterolemia, Organic acidurias (except MSUD), Gaucher disease, , etc.

製品情報

凍結バイアル細胞
品名

DeﬁniGEN human intestinal organoids wild type(Typical organoids content: 200-300 per vial, Cryopreserved, viability >70% post thawing)

製品コード単位

Def-INTESTINAL WT

1 vial※専用ドライシッパーにて輸送されます。輸送費が別途加算されます。

解凍・メンテナンス専用培地
品名

INTESTINAL Recovery & Maitenance Media Additive Pack
カスタムプロジェクト
品名

カスタム疾患モデル作成、ゲノム編集、iPSリプログラミング等(DeﬁniGENは、研究開発型の企業として、ユーザー様からのリクエストに応じたカスタム品作製・カスタムプロジェクト受入等に柔軟に対応しております。詳細は問合せ。）製品コード単位

IRMM Pack

1 set

製品コード単位

CUSTOM

1 unit© DeﬁniGEN Ltd.

本カタログ中に掲載されている図表の無断転用を禁止致します。2018年3月作成

日本国内代理店

DeﬁniGEN Ltd.

www.deﬁnigen.com

Babraham Research Campus
Cambridge CB22 3AT
United Kingdom
Email: info@definigen.com
Tel: +44 1223 497 106

キシダ化学株式会社

www.kishida.co.jp

社〒540-0029 大阪市中央区本町橋3-1
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つくば事業所〒300-0326 茨城県稲敷郡阿見町大字星の里13-2
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