第4回

脳プロ公開シンポジウム

報告書

平成24年2月4日（土）開催／学術総合センター
主催： 文部科学省脳科学研究戦略推進プログラム

開催にあたって
文部科学省では『社会に貢献する脳科学』の実現を目指し、社会への応用を明確に見据えた脳科学研究を戦略的に推進するため、脳科学委員会における議論を踏まえ、重点的に推進すべき
政策課題を設定し、その課題解決に向けて「脳科学研究戦略推進プログラム」（「脳プロ」）を平成
20年度より開始しています。
脳プロでは、本事業による研究成果や活動について、広く一般の皆様にご理解を深めていた
だくとともに、多くのご意見、ご要望をいただくことを目的として、毎年、公開シンポジウムを開催
しております。東京では、今回で4回目の開催となります。講演や体験展示を通じて、本事業の成果や活動に触れていただき、幅広いご意見をいただけますと幸いです。
今後とも、皆様方のご支援・ご協力をいただきますよう、宜しくお願いいたします。

開催日時：平成24年2月4日（土）場：学術総合センター

主催：文部科学省脳科学研究戦略推進プログラム

4回

参加人数：368名

第会

脳プロ公開シンポジウム
報告書

02
目次

目

次

03・04 開会挨拶
06

基調講演

精神・神経疾患克服へのストラテジー—脳プロに寄せる期待—
樋口 輝彦
12

講演1 発達障害

対人関係認知の脳内機構とその病態
尾崎 紀夫
18

講演2 統合失調症

統合失調症の分子メカニズムの解析と新しい治療法開発への応用西川 徹
24

講演3 うつ病

ストレスとうつ病の脳科学
功刀 浩
30

講演4 認知症

認知症の克服をめざして
水澤 英洋
閉会挨拶

37

展示一覧

第

36

回

4

脳プロ公開シンポジウム
報告書

03
開会挨拶

開会挨拶
藤木

完治 文部科学審議官

脳科学研究戦略推進プログラム（脳プロ）の第4

疾病の数よりも精神疾患で苦しんでおられる方の数

回公開シンポジウムに、多くの方にご参加いただき、が多くなり、今や国として最重点の取り組みを図る

誠にありがとうございます。私どもは、脳科学研究べきテーマとなっています。そのため、4大疾病に加が大変重要だと考えておりますので、このように多え5つ目の疾病として正式に認定され、対応を強化

くの方に関心を持っていただくことは大変有り難く、しようとしているところです。

心から感謝申し上げます。

今後日本では、高齢化社会が益々進んでいくと思本日のシンポジウムのテーマは精神、心の問題です。

いますし、精神・神経疾患で苦しむ方の数も増加す

脳と精神の問題は人類にとって最大の謎の1つです。

ると考えられます。そこで、これを根本から解決して過去、多くの時代において一流の先生方が挑戦していくために、精神・神経疾患のメカニズムを理解し、こられましたが、鍵を開けることができないでいまその原因に対して適切な予防・診断・治療法を作っした。

ていくことが是非とも必要と考え、脳科学研究戦略

その後、ようやく脳科学研究も近代科学的なアプロー

推進プログラムでも、精神・神経疾患研究を強力にチができるようになり、20世紀の最後の10年は脳の進めています。本日は、このプログラムに参加いた10年と言われ、今こそ脳に挑戦できる、脳と精神のだいている第一線の研究者の方々から、国内外の研問題の鍵は必ず開けることができるという機運が、

究状況、これからの見通し等につきまして、最新の研日本をはじめ世界中で高まった時代でした。

究成果を交え、お話しいただこうと思います。

当時私も、国の脳科学戦略がどうあるべきかといご聴衆の中に学生さん、生徒さんがおられると思う議論に携わっており、伊藤正男先生、金澤一郎先生、います。脳科学研究はこんなにおもしろく、とても大中西重忠先生といった第一線の研究者の方々と、非事なものだという思いを持っていただき、将来人生

常に長い時間熱い議論を行ったことを思い出します。

の選択を考えるときに、脳という人類の謎に挑戦しこの議論の成果は、「脳科学の時代」という報告てみようという気持ちを抱いていただけたら大変幸書としてまとめられました。この報告書は、国の科学いです。

技術政策の中でも大変重く受けとめられ、政府全体

また、一般の方々、脳研究は非常に重要ですけれとして、この分野に対する投資を格段に増した時代

ども、大きな国の投資が必要であるということを、本の先駆けとして位置付けられました。また、この報日のシンポジウムを通じて是非ともご理解賜り、引告書の中で、日本が重点化すべきとされた領域が3き続きのご支援をいただければと思います。
そして研究者の方々、どうか世界第一級の研究成あり、世界をリードする国になるべきという提言が大果を出し続けていただきたいと思います。国としても、第きな柱としてありました。その結果、国はこの分野

精神・神経疾患研究の重要性と日本の研究水準の高

4への研究投資を増やし、精神疾患に関する研究成果

さを考え、全力を上げて引き続きサポートしてまいが確かに上がってきたと感じています。

る所存です。

脳プロ公開シンポジウム最後になりましたが、日本の精神・神経疾患研究

患う方の数は増え、すでに日本国内で323万人の方が大いに発展し、患う方々の苦しみが完全になくなが苦しんでおられます。いわゆる4大疾病として、がん、る日が来ることを祈念いたしまして、私の冒頭の挨

心臓病、脳卒中、糖尿病がありますが、これらの4大拶とさせていただきます。

報告書

一方で、医療の側面から見たときに、精神疾患を回つありました。その1つが、精神疾患に対する研究で

04
開会挨拶

開会挨拶
津本

忠治 プログラムディレクター

開会挨拶ということで、まずこの脳科学研究戦略

治療・予防法の開発につなげるプロジェクトです。

推進プログラム（脳プロ）の概要とこの研究プログ

このような研究を進める上では、基 盤的研究がラムの重要性について、ごく簡単にお話ししたいと必要です。そこで基盤的研究を行うプロジェクトと思います。

して、平成20年度からモデル動物の開発プロジェク

図1は脳プロのアウトラインを示したものです。
脳プロは「社会に貢献する脳科学」を目指して平成

トが、更に平成23年度から神経情報基盤というプロジ
ェクトが動き出しています。

20年度から始まったプログラムです。大きく3つの

このように次々とプロジェクトが立ち上がってき柱があり、それを支える基盤的なプログラムが2つたわけですが、これは脳 科 学 研究が 非常に発 展し

走っています。

てきたことにより、我々の社会の直面する問題解決

まず、平成20年度にブレイン・マシン・インターフェーに向けて脳科学を適用できそうであるという機運

ス（BMI）の開発というプロジェクトが始まりました。

があったことも要因の1つです。先ほどの藤木文部

これは3本 柱の「情 報 脳」にあたる部分で、脳情 報

科学審議官のお話にありましたように、脳科学が20を計測し身体機能をサポートすることで、身体機能

世紀の末から非常に発展してきて、現在、こういうの回復・補完をする機械を開発するということを目問題に取り組める状 況になっているのだろうと認的として発足しております。続いて、平成21年度に識しています。

は3本柱の「社会脳」にあたる社会的行動を支える

現在の日本 社 会、また日本だけではなく先 進国脳基盤の計測・支援技術の開発というプロジェクトの抱える問題は、少子高齢化です。それに伴って直が発足しました。更に平成22年度、23年度からは、接的・間接的にいろいろな問題が生じてきております。

真ん中の柱の「健康脳」にあたる精神・神経疾患のまた、それに応じて非常に社 会 的な負担 が増えて克服を目指す脳科学研究が始まりました。これは、

きております。

精神・神経疾患の発症の仕組みを明らかにし、診断・いかにこの社会的負担が大きいかということに

概要『社会に貢献する脳科学』の実現を目指し、社会への応用を明確に見据えた脳科学研究を戦略的に推進するため、脳科学委員会における議論を踏まえ、重点的に推進すべき政策課題を設定し、その課題解決に向けて、研究開発拠点（中核となる代表機関と参画機関で構成）等を整備する。
プログラム全体総括（プログラムディレクター）： 中西重忠、津本忠治、三品昌美②健やかな人生を支えるために③安全・安心・快適な暮らしのために

社会的行動を支える脳基盤の計測・支援技術の開発

精神･神経疾患の克服を目指す
脳科学研究

ブレイン･マシン･インターフェース（BMI）の開発

社会性障害（自閉症、統合失調症等）の解明・診断等に資する先導的研究

精神・神経疾患の発生の仕組みを明らかにし、診断・治療・ 予防法の開発につなげる

脳の情報を計測し、脳機能をサポートすることで、身体機能を回復・補完する機械を開発

第①豊かな社会の実現に貢献するために回

4

脳プロ公開シンポジウム

社 会 脳（課題D）

健 康 脳（課題E、F）

情 報 脳（課題 A、B）

複雑かつ多階層な脳機能を解明するために、脳の多種類・多階層情報を 集約化・体系化した技術基盤を構築

基盤技術開発：神経情報基盤（課題G）
遺伝子導入技術や発生工学的研究手法等を開発し、ヒトの脳研究等に必要な独創性の高いモデル動物の開発等を推進

基盤技術開発：モデル動物開発（課題C）

報告書

図1：脳科学研究戦略推進プログラム（脳プロ）05…………………………………2兆8千億円………………………………………1兆3千億円……………………………………2兆4千億円

不安障害……………………………4兆6千億円………………………………………………100億円…………………………………2兆8千億円

6兆5千億円
7兆4千億円
10兆5千億円

1ユーロ＝100円と計算

認知症………………………………………1兆7千億円………………8兆8千億円

No data

頭痛

総額(2010年）

約80兆円

医療費（直接経費）
ケアなどに要する経費
間接的負担

開会挨拶

依存症

……………………………………………9千億円

4兆3千億円 No data…………………………………3兆4千億円

気分障害
11兆3千億円………………………………………2兆6千億円………………………………………1兆5千億円……………………7兆2千億円

精神病性障害9兆4千億円…………………………………2兆9千億円
No data………………………6兆5千億円

30兆円

その他
…14兆円
……………………6兆9千億円………………9兆1千億円

その他
脳血管障害、パーキンソン病、
脳外傷、脳腫瘍、多発性硬化症、摂食障害、てんかん、睡眠障害など

図2：脳（精神・神経）疾患による社会の負担（ヨーロッパ30か国、人口計4億4千万人）European Brain Councilの報告（Nature 478, 15, 2011）

関しましては、昨年ですが、ヨーロッパから非常にこのように精神・神経疾患による社会的負担とい重要な報告が出ましたので、ごく簡単にそれをご紹

うのは、直接的な医療費の負担というのももちろん介したいと思います。図2は昨年の10月に科学雑誌大きいのですが、それ 以 上にいろいろな意味の社『ネイチャー』（Nature 478, 15, 2011）に掲載された、会的負担が非常に大きいということが特徴でありEuropean Brain Councilの報告で、精神・神経疾患

ます。そういう意味でこういう問題に対処して、いによる社会的負担がいかに大きいかということをかに治療や予防を行うのか、あるいは障害を軽 減示しています。これはヨーロッパ30か国の合計で、するのかが、現在の脳科学に課せられた1つの課題

人口は日本の約4倍、4億4千万人とされています。

であろうというように認識しています。

お分かりのように、精神・神経疾患による社会的負こういった背景から、精神・神経疾患の克服を目

担の総額が年間約80兆円と非常に莫大な金額にな指す脳科学研究が、平成22年から脳プロでスターっています。なぜこのように高額の負担が生じるかトしているわけであります。今日は研究の現状、どと言いますと、精神・神経疾患の特徴には、入院費、のような成果が出て、これからどのように展開しよ薬代といった医療費（直接経費）に比べて、介護や

うとしているのかについて、4人の先生方にお話いケアなどに要する経費や間接的負担が非常に大きただきます。

くなることがあります。ここでは、2つ例を挙げてお話ししたいと思います。

最後に強調しておきたいのは、このような目標を目指した脳科学研究というのは、基盤的研究がな
いとうまく進まないという点です。モデル動物や神薬代といった医療費が総額約1兆7千億円と見積も経 情報基盤の研究、更にはもっと基礎的な神経回られているのに対し、介護やケアに要する経費は約路の研究、例えば脳内で神経回路がどのようなネッ

第8兆8千億円と非常に莫大であることがお分かりい

トワークを形成しているのか、どういった細胞がど4

ただけるかと思います。

のように働くことによって我々の脳で 働いている

脳プロ公開シンポジウム

また、例えばうつなどの気分障害の場合には、直のかといった基礎的な研究がやはり非常に重要です。

接的医療 費 負担はもちろんですが、間接的負担がそういった基礎的研究の礎の上に立って初めて、目非常に大きくなります。これは、いわゆる引きこも標を目指した研究が展 開できるということを強調

りや欠勤、場合によっては自殺などにより生じる社

して私のお話を終わりたいと思います。

報告書

会的負担です。

回

まず、認知症を例に取りますと、直接的な入院費、

06
基調講演

精神・神経疾患克服へのストラテジー
̶脳プロに寄せる期待̶

精神障害者の現況
精神・神経疾患は、その大半がまだ未解明です。
本当の意味での原因の解明、それに基づく治療法の確立には至っていないというのが現状です。
日本の脳科学研究は大きく発展し、世界に肩を基調講演

並べる、あるいはリードするというところまで来たと思います。その脳科学の進歩による成果をもとに、これから最後に残されている精神・神経系の疾 患に攻め込 んでいく、そういう時代がよ
うやく到来したのではないかと思います。

ここがポイント！

図1は精神障害者数の推移を表した図ですが、年々、増加をしていることが分かります。なかでも増加が著しいのが、緑色で示されております

日本でも、年々、増加している精神疾患。この精神疾患の根治は、難しいと言われています。なぜ、精神疾

うつ病を含む 気分（感 情）障害と青色で示され患の根治は難しいのでしょうか。また、研究者たちは、ているアルツハイマー病を中心とする認知症です。

どのようなアプローチを試みているのでしょうか。

平成20年には、うつ病で受療している方の数が臨床・基礎研究の第一線から、精神疾患患者の現状

10年前のおよそ2倍になり、百万人を超えました。

と技 術の進歩によって可能となった、新たな研究ア
プローチ法をご紹介します。

精神疾患原因解明の難しさ
さて、精神・神経疾患の原因解明が、すべての疾 患 原因 解 明のアプローチの中で 最後 の方に位置付けられてきたのかというのは、それなりの理由があると思います。精神疾患については、先ほど申し上げましたように原因あるいは病態の解明は、まだ、ほとんどなされていません。したがって、根治的な治療法もまだないと言わざるを得ません。では、なぜ精神疾 患の根治療法につながるような原因解明がなされていないのか、ということを少しお話しします。
まず、一番 大きな点は、いわゆる病理 所見が明 確ではないということです。例えば、神 経 疾

国立精神・神経医療研究センター
理事長・総長患の1つであるアルツハイマー 病の患者さんが亡くなられたとして、亡くなられた 患 者さん の第回 脳プロ公開シンポジウム4

樋口輝彦（ひぐち てるひこ）

脳を解剖して顕微 鏡で観察すると、どこの部分にどういう変 化があって、それが 病 気のもとと

報告書

【略歴】
1972年東京大学医学部医学科卒業。同年東京大学医学部
附属病院精神神経科、1976年埼玉医科大学精神医学講座助手。1979年博士号（医学）取得。1981年マニトバ州立大学医学部生理学教室神経内分泌研究室留学（カナダ）、
1983年埼玉医科大学精神医学講座講師、1989年群馬大学医学部精神神経学教室講座助教授、1994年昭和大学藤が丘病院精神神経科教授、1999年国立精神・神経センター国府台病院副院長、2000年国立精神・神経センター国府台病院院長、2004年国立精神・神経センター武蔵病院院長、2007年国立精神・神経センター総長を経て、2010年より現職。

なっているだろうという所見、つまり病理所見が見つかるわけです。ところが、精神疾患では、ほとんどの場合これがないわけです。顕微鏡でい
くらのぞいても、あるいは電子顕微鏡を使って詳細に見ても、いわゆる病理 所見が少なくとも今までは明確ではありませんでした。

が見つからないという点です。この20年間に遺伝

先ほど申し上げましたように亡くなった患者さんの子の解 析が 方法論的にも非常に進みましたし、人脳の組織を調べてみると神経細胞が減っている（脱間の全 遺伝子が解 析できるような時代になってい落）ところや、脳の中に斑状のものが沈着したとこます。多くの遺伝性の疾患では、疾患に関連する遺ろ（老人斑）が見つかります。あるいは、神経原線維

伝 子が 特 定され、その 遺伝 子が作り出す蛋白質のといって糸くずがとぐろを巻いたようなものが、神異常が見つかり、それに対 する治療 法 が 検 討され

経 細 胞の中にたまっていることも所見として見 えるという時代になってきていますが、精神疾患の場るわけです。したがって、これは何だということか合は特定の疾患遺伝子が見つかっていないのです。

ら出発して、それを解 析することが、十 分に可能な少なくとも現 在は、特 定の 遺伝 子が1つ見つかり、わけです。例えば「老人班はアミロイドβ蛋白（Aβ）

それでこの疾患が解明できるというほど、単純なもという蛋白質である」とか、「神経原線維変化のものではないと考えられています。

とになっているのはタウ蛋白質である」といった具

3点目は、直接脳を調べる方法がなかったという合に物質として同定してくることができます。すると、

点 です。亡くなった 方の脳を 顕 微 鏡 で 調 べ ること

更にどういう機序でこれができてくるのかという研はできますが、生きている患者さんの脳をどのよう究が盛んに行われるわけです。

に検査するかという方法論的な問題があります。患一方、例えばうつ病の場合では、少なくとも顕微者さんの脳がどうなっているのかが、なかなか見え

鏡で見た範囲では、こういった神経 細 胞の脱 落やないということも、この領域の原因を解明する上で老人斑に相当するものは見つかりません。ここに、大きなハードルでした。

アプローチの仕方、どのように攻めていくかという

このことについて、認知症とうつ病を対比して見

07

基調講演

例えば、アルツハイマー病を取り上げてみますと、

基調講演

2点目は、精神疾患の場合には特定の疾患遺伝子点で大きな困難がありました。

ると非常によくお分かりいただけると思います。認しかし一方で、先ほども少しお伝えしたように、

知 症の 代 表格としてはアルツハイマー 病 がよく知脳科学は随分と進歩をし、いろいろなアプローチ方

られていますが、そのほかにも血管 性の認 知 症や法が進展しました。分子生物学や分子遺伝学、そしレビー小体型など、いろいろなものがあり症候群のて皆 様もご存知のCTやMRIといった 脳を見ること1つです。

ができる画像化技術などです。また、PETを用いると、

単位：千人（%）

3000

2,901
98.6（3.3）
52.4（1.8）

2,675
91（3.4）42.6（1.6）

2500

2,239
84.4（3.8）
38.4（1.7）■精神作用物質使用による精神及び行動の障害

607.6（20.8）（アルコール使用（飲酒）による精神及び行動の障害を含む）■統合失調症、統合失調症型障害及び
妄想性障害

530.8
（23.7）
1012.3（34.7）

896.2（33.3）

1500■気分（感情）障害（躁うつ病を含む）

1000
494.2
（22.0）

500
90.7（4.0）
70.3（3.1）0■その他の精神及び行動の障害

594.1（20.0）

579.6（21.5）■アルツハイマー病

110.8（4.1）

150.2（5.1）

147（5.5）

207（7.1）

250.6（11.2）

265.7
（9.9）

212
（7.2）

平成14年

平成17年

平成20年

■てんかん

報告書

図1：種類別障害者数の推移（精神障害者・外来）（平成24年度障害者白書をもとに作成）

4

回 脳プロ公開シンポジウム■神経症性障害、ストレス関連障害及び
身体表現性

684.6
（30.5）

第

障害者数

2000

558.1
（20.7）■血管性及び詳細不明の認知症

08
基調講演

遺伝子
養育

DNAの変化
ストレス脆弱性

基調講演

ストレス
環境

身体疾患・薬栄養

神経回路の障害うつ病
図2：うつ病は様々な要因が組み合わさって発生する（理化学研究所・加藤忠史先生作成の図をもとに作成）

構造だけではなく、どういった物質がどういうふう

害を起こして、うつ病が発症すると、現在は考えらに変化しているかといった中の変化も見ることがれています。

できます。テクノロジーが進歩してきたのです。こまた、精神疾患というのはよくこころの病と言いれが現在、精神疾 患の研究の進 展につながりつつますが、こころの病というのは脳の病気とは異なる、あり、これからが大いに期待されています。

次元の違うものとして理解された時代ありました。

図2は理化学研究 所の加藤 忠 史 先 生にお借りし

しかし、脳の研究が進むにつれてこころの病はやはたものですが、うつ病という病気は非常に複雑で、り脳の病気であると認識されるようになってきたと先ほどお話ししたように遺伝子が1つ見つかればういうことも、これから精神疾患を解明していく上で、つ病が解明できるかというと、なかなか難しく、少大きなパワーになるというふうに思われます。

なくとも病 気の原因になる原因遺伝子があるとは

このような新しい時代を迎え、脳科学の 研究の考えにくいのです。遺伝子が関与しているとしても、進展、テクノロジー、新しい分析方法を背景として、うつ病になりやすい体質のようなものを規定する

脳の基礎研究というのが大きく進展しました。次は、遺伝 子がたくさんあって、それが 組み合わさって、

この基礎研究を臨床の場にどういうふうに橋渡しし更にそこに環境的なものが絡んでうつ病が発生すていくかということが大きなポイントになります。

るのだと考えられています。こういった、なりやすさを規定するような遺伝子がいくつか報告をされ始めています。

今、どのようなアプローチが行われているのか？
では、遺伝子からのアプローチ、脳画像からのア

4

きにどういう養育を受けたかといったことが、DNA

プローチ、モデル動 物を用いたアプローチなど精という遺伝情報に影響を及ぼすということ、つまり

神神経疾患研究は新たな展開を見せつつあるわけで、環境と遺伝子の相互作用といったことが最 近にな

そのストラテジーを紹介したいと思いますが、時間って分かってきました。現在は、こういった点からの関係でここでは1つの例をご紹介します。あくまの攻め方というのが、非常に有効な方法として注目

でもアプローチの方法のご紹介ということで、そのされつつあります。個体がストレスにあって、ある

内容、結果の詳細には立ち入りません。

回 脳プロ公開シンポジウム

第そして、そういった個体が養育の環境、小さいと報告書

いは環 境的な影 響を受けて、そして神経回路 の障

それは遺伝 子からのアプローチで、まれな遺伝1

たった1例ですがGLO1遺伝 子に変 異があり、かつメッセンジャー

統合失調症を発症されている例が見つかりました。

0.75

遺伝子がどの程 度 発現しているかを調べる方法

09
基調講演

の 多発 家 系で、このGLO1遺伝 子を調べたところ、として、メッセンジャーRNAという物質を指標にす

遺伝子のメッセンジャーRNA発現量を、健常者とそ

相対発現量の症例の方で比較しました。結果、その患者さんで

0.25

はGLO1遺伝子のメッセンジャーRNAの発現量が半基調講演る方法があります。糸 川博士のグル ープは、GLO1

0.5

R
N
A

分以下に減ってい るということを見つけ出したのです（図3）。

0
症例※

健常者

図3：GLO1遺伝子のメッセンジャーRNA発現
健常者の発現量を1.0としたときの症例の相対発現量を示す。
TaqMan法により定量。
※症例は、GLO1遺伝子に変異があり、かつ統合失調症を発症されている例。

続いて、彼はこれがどういうことを意味しているのかを調べました。先ほどお話しした通り、GLO1は終末糖化産物（AGEs：ペントシジン）に代表されるカルボニルストレスを分解していく酵素です。この酵素の遺伝子発現量が減少している、ということは子 変 異を同定することによって解 明につなげよう

カルボニルストレスを分解できないわけですから、という研究です。東京都の総合医学研究所の糸 川

カルボニルストレスが蓄積されていくことになります。

昌成博士らの研究で、非常に注目されています。こそこで彼らは、末梢血でカルボニルストレスが実際の研究は統合失調症の多発家系に注目をし、統合に蓄 積しているのかを調べたのです。その 結果 が失調症と非常に関係が深いとされる6番 染 色体に

図4左です。図中の左が統合失調症患者、右が健常

乗っているグリオキサラーゼ（GLO1）遺伝 子を検者ですが、明らかに統計的な有意差を持って、統合討しました。少し難しい話になりますが、このGLO1

失 調 症の患 者さんでこのカルボニルストレスであというのは、酸化ストレスなどで生じる有害な物質（カるペントシジンがたまっているということが見つか

ルボニルストレス）を分解解毒する酵素です。50例りました。このカルボニルストレスの 分解には、ビP<0.001

P<0.001（ng / ml）

（ng / ml）
45

270

40

240

35

150

血清ビタミン20

第血清ペントシジン濃度

300

120

B6 15

4

90

10

60

5

30

0

210

180

30
25

統合失調症患者

健常者

統合失調症患者

健常者

図4：カルボニルストレスの蓄積 精神障害の診断と統計の手引き（DMS-IV）で統合失調症と診断された患者45例と健常者61例の報告書

末梢血を使いペントシジン（AGEs）とビタミンB6（ピリドキサール）を定量した。（糸川昌成ら、精神医学53:1195-1200、2011をもとに作成）

回 脳プロ公開シンポジウム

濃度

0

10
基調講演

GLO1（グリオキサラーゼ）代謝による防御

基調講演

タンパク質
脂質
核酸

分解
終末糖化産物（AGEs）の蓄積

カルボニル化合物

発症（カルボニルストレス）

酸化ストレスなど

分解
ビタミンB6による防御

図5：統合失調症のカルボニルストレス仮説 （新井誠ら, 精神科治療学26:1589-1596, 2011をもとに作成）

タミンB6が関係していることが知られています。彼らはビタミンB6についても同時に測定していて、患者さんではそのB6の濃 度もやはり下がっているということを見つけ出しております（図4右）。
図5が統合失調症カルボニルストレス仮説と言われているものです。今、お話ししたようにGLO1が、カルボニルストレスのもととなるカルボニル 化合物を分解して、カルボニルストレスがたまらないよ
うにしているわけです。つまり、GLO1が低くなってしまうと、終末糖化産物がたまっていく（カルボニルストレス）ということを説明しているわけです。
その後、糸川博士らは、多発家系で1例から見つけた非常にまれな例での結果が、ほかの統合失調症
でも当てはまるのかということを検討しており、これほど劇的な変化ではありませんが、統 合失調症
患者さん全 般 でGLO1遺伝 子 の 発 現 が低いということを報告しています。
第回 脳プロ公開シンポジウム

4

おわりに
精神障害は、まだ本当の意味で解明をされていません。一方で、精神障害によるコストは膨大です。
精神疾 患の 病因 解明 研究はようやく今、研究の土俵に上ったところです。この精神・神経疾患の病因をきわめる研究は、これからの10年から20年で急速に進展していくと期待されています。現在、この脳プロの研究に携わっておられる研究者の方々が、
日々大 変 な努力をして研究を 進めておられます。
私たちはその研究成果を大いに期待できると思いますし、国民の皆様とともにそれをサポートしてい
きたいと思っております。

報告書

11
基調講演

Q&A
Q：国立精神・神経医療研究センターの病院などで、脳ストレスへの耐性が低くなるが、適切な介入によって修波を計 測して疾 患を診断するといった、臨 床に近い研復可能とありました。その方法を教えて下さい。

究は行われていますか。

A：修復の方法については、これからの研究によるとこ

A：私どものセンターは、基礎的な研究をやっている研ろが大きいと思います。

究 所と病 院と両 方あります。病 院では、脳 波 計 や CT、

例えば、養育環境の改善、あるいはごく早期の段階で、精神療法というのがあります。カウンセリング等も、実

基調講演

Q：講演中のスライドに幼少期に母子分離された場合、MRIあるいはPET、脳磁図計といった機器を駆使して、検査をしています。

は効果的であると言われています。最近、話題になってただ、例えば脳波をとって疾患が診断できるというのは、いる認知行動療法自体も、そういうところに作用する可てんかんなどのごく限られた疾患で、気分障害、統合失能性を十分持っているのではないかと思いますが、これ調症やアルコール 依 存 症といった疾 患は、残 念ながららはまだエビデンスがありません。

脳波では診断できません。私たちが今、必要だと考えて先ほど、統合失調症の方で、脳の領域である上側頭回

いるのは、うつ病、統合失調症、不安障害といった疾患の体 積が病 気の進行につれて減少するということをおの客観的な診断法、検査法を見つけることです。血圧を伝えしましたが、これもごく早期、初期にお薬で防ぐこと

測って高血圧が分かるように、早く検査をしたらうつ病ができます。また、例えば統合失調症では、幻覚や妄想が分かるというふうにしてほしいという多くの声にこたが出現して発症してくるわけですが、その前段階をとらえるため、研究を進めています。

えるということも研究が進んできています。この段階で認知行動療法や薬物療法を行うといったことで、幻覚や妄想の出現を阻止することができるのではないかという研究も始まっています。こちらも本当に効果があるのかということは、これからの研究成果を待つことになると思います。

第回 脳プロ公開シンポジウム

4

報告書

12
講演

1

はじめに

対人関係認知の脳内機構とその病態

私 たち､一人一人の 脳 は 、各 々のこころを 生
み出しますが、人のこころとこころが触れ合う中
で対人関係が作られ、この対人関係が一人一人の脳に影響を与えます。このように、こころとこ
ころが作る対人関係を介して、脳と脳はつながり、
変化する（神経可塑性と言います）点が、他の臓器には見られない脳の大きな特徴です。例えば、AさんとBさんの脳は、二人のこころを作り、更発達障害に二人が接するとこころを介した対人関係を作

ここがポイント！

ります。この対人関係が二人の脳に影響を与え、二人のこころ、そして対人関係を新たなものにします（図1）。

社会生活を営む上で、対人関係をどのように捉えるのか（対人関係認知）は、私たちにとってとても重要です。この対人 関 係 認 知の障 害 の1つである自閉 症

私たちが 社会の中で暮らす上で、この対人関係をどのように捉 えるか（対人関係認 知）はと

スペクトラム障害とはどのような病気なのでしょう。

ても重要です。例えば、対人関係認知の1つ、他

ここでは、これまでの研究から、その原因についてど

人の表情の読み取り方(表情認知)が極端になると、こまでが明らかとなったか、そして、これからどのよ

他人のこころを読み違え、社会生活に困難が生うに展開していくのかを、ご紹介します。

じます。最 近、様々なこころに症 状が出る脳の病気に、この対人関係認知が関わっていることが分かってきました。その1つが自閉症スペクトラム障害（広汎性 発 達障害）で、対人関係認 知の特性によって、人とのやりとりがうまくいかない、
人の意図や感 情が読み取りにくい、などの行動特徴が生じます。
最 近、この対人関係認 知に、脳のどのような機構が関係しているのかが、分かりつつあります。
このような研究 成 果を活かして、自閉 症スペク
トラム障害が起こる仕組みを明らかにして、診断法や適切なサポート方法を見いだすことを目指した研究が、我々を含め世界中で進められて

第回 脳プロ公開シンポジウム

4

名古屋大学大学院 医学系研究科
精神医学・親と子どもの心療学分野
教授

います。

尾崎

の病態について現在、分かっていること、更に病

紀夫（おざき のりお）

本日は、この対人関係認 知の脳内機構と、そ態の中でも自閉症スペクトラム障害に関する今【略歴】
1982年3月名古屋大学医学部医学科卒業。1990年5月名古屋大学医学博士号取得。1990年7月アメリカ国立精神衛生研究所Visiting Fellow。1995年9月藤田保健衛生大学医学部講師。1998年4月藤田保健衛生大学医学部教授。2003年10月より現職。1990年国際ロータリー財団Fellowship受賞。

後の研究の方向性についてご説明します。

対人関係認知の脳内機構と不安
最初に、不安という感情の脳内機構と対人関係の中で起こる不安が過剰に起こる状態につい報告書てご説明したいと思います。人を含む生き物は

13
Aさんの

脳

身体

「こころ」
対人関係

Bさんの

Bさんの

脳

身体

「こころ」

人と人との「こころ」の交流が脳に影響を与える

1

発達障害

神経可塑性：脳が環境に応答して変化

講演

Aさんの

図1：脳・身体と「こころ」の関係危険を察 知すると、脳内の扁桃体と呼ばれる部分

かっています。扁桃体は対人関係を含む環境が、自が活発化し、心臓の拍動が多くなり、危険から逃げる、

分にもたらす結果が好ましいものか否かを判断して、あるいは戦うといった行動を取るための準備をし「悪い結果をもたらす可能性が高い」と判断した場ます。すなわち、不安は危険な状況に対応するため合に、不安という反応を起こすと考えられます。

に重要な働きを持っています（図2）。

対人関係において不安が起こりやすく、自分自身

ところが、本来なら不安を感じなくても良い場面にも自信が 持てないといった特 徴があり、境界性で不安が高まると我々にとって困ったことが起こり

パーソナリティ障 害と診 断 さ れる方々 が いま す。

ます。例えば、危険な状況で眠ってしまうと、適切な10-20歳 代で始まることが多く、「他人から見捨て対応ができないので、危険を察知した時は、扁桃体られるのではないか」と考えがちで、他人に「しがを介して眠らないようなシステムが働きだします。
その結果、「不安で眠れなかった」ということになります。ところが、一旦生じた不安が、状況が変わっても長く残っていると、不眠が続き、大変困った状
態になります。例えば、東日本大震災の後、5か月ほ

大脳皮質視覚野
視床視覚野（外側膝状体）ど経った時期に、私は被災地の医療支援に参りましたが、被災時に生じた不安が残り、不眠でお困りになり、不安・不眠を紛らわすため飲酒量が増えて心扁桃体

すが、現代人にとって、不安は多くの場合、対人関係の中で引き起こされます。例えば、他人から責められていると思えば、不安が生じますが、「他人から不安（外敵の存在）な時には、危険を避けるシステムが働く責められている」と判断する材料の大きな要素が、他人の表 情です。我々が他人の表 情を読み取る際（J. E. ルドー、日経サイエンス1994年8月号をもとに作成）

報告書にも、扁桃体の働きを活用しているということが分

図2：扁桃体は危険を発見し、「不安」を起こし、危険を避けるための「防御装置」

4

回 脳プロ公開シンポジウム

未曾有の天 変地異で不安が起こることもありま

第身の不調が生じている方が目立ちました。

14
講演

1

みつく」かと思うと、些細なことをきっかけとして「見達）」、「興味関心の偏りや柔軟性」の3つの領域に捨てられた」と考えて自暴自棄になりがちです。境特性があり、3歳までにはっきりします。このうち、「コ

界性パーソナリティ障害の方々は、対人関係において、

ミュニケーション（言語の発達）」は、他人との意思「他人から不当に責められている」と感じると、つ疎通という点で「対人関係」と強くかかわるので、今後、い過剰に反応し、自分を傷つける、或いは攻撃的な1つにまとめる方向で議論がされています。

言動に陥りがちです。このような無謀な行動を取る

かつて、自閉症とは、知的な問題があり、加えて対と、周囲は敬遠するので、結果、孤立し、自分でも後人関係、コミュニケーションの問題や、興味関心の偏

悔して、ますます気分が不安定になるという悪循環りといった特性を持っている方で、1万人に数人と考が起こります。

えられていました。しかし、知能に問題のない方（高発達障害

境界性パーソナリティ障害の方々は、「他人から機能自閉症）や、アスペルガー障害というコミュニ

不当に責められていると感じる」ことが多いのですが、ケーション（言語の発達）には問題のない方もいら周囲は「責めていないのに、何故そんなふうに取る

っしゃいます。更に、特性がはっきりする年齢が遅いのか分からない」としか考えられず、結果的に「他場合（非定型自閉症）や、極端ではないが特性があ

人と自分の気持ちのすれ違い」が起こります。つまり、る場合など典型的ではない人（特定不能の広汎性発

他人の表情から「怒り」の感情を読み取る傾向が強く、達障害）も含めると、人口の数%いらっしゃるので更に表情を読み取る際に扁桃体が過剰反応していはないかというのが最 近の日本も含めた各国からることが判明しており、この特性が「気持ちのすれの報告結果です（図3）。

違い」の脳内基盤ではないかと考えられています。

平成23年8月、障害者基本法が改正され、発達障害の方々が医療、療育等の適切な支援を受ける必要

自閉症スペクトラム障害とはがあると位置付けられました。中でも、自閉性スペ

人にはそれぞれ個性があり、この個性の違いは脳クトラム障害の患者さんは、従来考えられていたよの働き方の違いによるものですが、その働き方が多りも頻度が高く、成人期まで続く障害です。自閉性

数派と違う場合、「発達障害」と診断されます。発達

スペクトラム障害の療育や治療などの対応を効果

障害の中でも、自閉症スペクトラム障害をお持ちの的に行うためには、早 期から的確に診断し、一人一方は、「対人関係」、「コミュニケーション（言語の発人にあった対応を選択することが重要になります。

軽人口の1〜3%

特定不能の広汎性発達障害※

障害

第

対人関係
コミュニケーション
興味・関心の限定

アスペルガー障害

自閉症（2-4人／1万人）

高機能自閉症回4

脳プロ公開シンポジウム

重

低

知能

高

特定不能の広汎性発達障害: 非定型自閉症−発症年齢が遅い or 非定型の症状又は閾値に満たない症状

報告書

図3：自閉症スペクトラム障害

15■一卵性双生児■二卵性双生児

70

60

講演

（%）

1

50

一
40

致
率

30

発達障害

20

10

0
自閉症

総合失調症

双極性障害

うつ病

結核

虚血性心疾患

糖尿病

図4：双生児研究における疾患の一致率

自閉症スペクトラム障害の研究で分かっていること：
遺伝の影響について
対人関係認知には、扁桃体以外にも複数の脳部位がかかわっていること、更に各々の部位がどのような役割を果たしているかが判明し、それに伴い、自閉 症 スペクトラム障 害 の方々が 持つ、脳の 働きの特性も徐々に分かりつつあります。例えば、自閉症スペクトラム障害の方々は、他人の顔を見ている際、目を見 ないことが多いのですが、この 特 徴は自閉症スペクトラム障害 の方々が示す扁桃体の 特 性が関係しているとの報告があります。
対人関係認知の特性を含めた我々の個人 差は、生まれながらの体質（遺伝要因）の多様性と、生まれ育った環境の多様性（環境要因）によって生じると考えられています。ある特 性に対 する遺伝要因の影響を明確にするためには、2つのタイプの双生双生児で、特性の有無について比較することで、その特性を持つことに対する遺伝要因と環境要因の影響を推測することが可能です。
様々な特性の中でも、自閉症スペクトラム障害をなるはずですが、そうではありません。また結核のような一見遺伝とは関係ないように思える疾患でも、二卵性双生児の一致率より一卵性双生児の一致率の方が高くなっており、発症には遺伝要因も関係していることが分かります。すなわち、ここでまとめた特性の有無は、遺伝要因も環境要因も関係していると考えられます。
先にお示ししましたように、「遺伝のせい」と考えられがちな自閉性スペクトラム障害と、環境要因が強いと思われている結核の 発 症には、ともに遺伝
要 因と環 境 要 因が関 係しています。そこで結 核を例にとり、発症のメカニズムと発症後の症状についてご説明したいと思います。
結核が発症するには、もともと持っている遺伝要
因に養育環境が関与して、基本的な免疫力を形成し、

4

更に結核菌が体内に入った時の外的環境（例：低気温）や併発疾患（例：糖尿病）が作用することにより、結核菌が体内に入った時の免疫力となって、結核が発症するかどうかが決まっているのです（図5）。結核の場合、発症にかかわる遺伝要因、成育環境は変えられなくても、発症後に結核菌の増殖を抗生剤と静報告書

含む 病 気の 発 症の 有無に関しては、多くの双 生 児のであれば、一卵 性 双 生 児での 一致率は100%と脳プロ公開シンポジウム

伝的には50%の類似性があると考えられる二卵性状が出る脳の病気などが遺伝要因だけで発症する

回

遺伝的にほぼ同一と考えられる一卵性双生児と、遺症 スペクトラム障 害などの 発 達 障 害やこころに症

第児（ふたご）についての 研究が 有用です。つまり、研究の成果が報告されています（図4）。もし、自閉16
講演

多くの人ではツベルクリン反応が陽転するだけ

1

結核菌が
体内に入る

遺伝要因

生育環境

発達障害

免疫機能の
形成

結核菌暴露時の外的環境（例：低気温）結核菌暴露時の免疫能
結核菌暴露時の併発疾患（例：糖尿病）

結核発症

結核菌暴露時の外的環境や併発疾患の影響により、免疫力が変わり、発症するかどうかが決まる。

図5：結核菌と結核発症の関係

養や食事といった療養によって止めることができ

医学 のみならず社 会的にも大きな問題となっています。同様に、自閉症スペクトラム障害などの発達ます。この研究グループは、脳プロ5年間の研究を障害やこころの病 気の場合も、療 育やご家族のサ

通し、最新の研究手法を用いて、これらの社会的要ポートを含めた環 境要因や、薬や精神療 法などの請に応 えることので きる成 果を上げ、そ の成 果を治療で、生じる問題を改善できる可能性があると言社会に還元したいと考えています。

えます。

皆様のご理解と、ご支援・ご協力のほど、よろしくお願い申しあげます。

自閉症スペクトラム障害について
我々のグループが行っている研究
近年のゲノム科学、脳科学の進展はめざましいものがあります。我々のグループは、これら最新の手法を用いて自閉症スペクトラム障害の発症要因・発症メカニズムを明らかにし、自閉症スペクトラム障害 の診 断的位置付け、すなわち他の 疾 患（精神疾
患とてんかん）との境界と重 複の双 方を明 確にすることを目指しています。その結果、自閉症スペク
トラム障害の早期診断に役立つ検査法を見いだす
第ことにより、早期に発見し、適切な対応を行うことを4

回実現したいと考えています。また、自閉症スペクト

脳プロ公開シンポジウム

ラム障害を含む広汎性発達障害の新たな治療法の検証・開発を行うことも、このグループの目標です。
自閉症スペクトラム障害などの発 達障害が認識され、医学的対応の対象となったのは、我が国では第二次世界大戦後のことです。現在、発達障害は、

報告書

乳幼児保健、学校教育、精神保健、就労なども含めて、

17
講演

Q&A

1
Q：以前に新聞で、アスペルガー障害の方が東 京 大学

認知症と関連することはあるのでしょうか。

の博士レベルまで行ったけれども、ずっとうまくいかな

A：広汎性発達障害（自閉症スペクトラム障害）を持っくて仕事を辞めてしまったという話を読みました。そうている方には様々な他の精神疾患が起こることが報告

いう人は日本では何%ぐらいいるのでしょうか。それかされています。例えば、フランスの報告によると、成人

ら、そういった方は、社会でどのように対処すればいいになった自閉症スペクトラム障害患者さんのうち、半分のかお聞かせいただきたいです。

以上が気分障害（うつ病と双極性障害）、半分が不安障

A：アスペルガー障害は、自閉性スペクトラム障害の方害（パニック障害、強迫性障害など）、10%ぐらいの方がが持つ3つの特性のうち、言葉、コミュニケーションの発統合失調症と似たような精神病になるとされています。

達に明確な問題はない方々で、知的な問題も持ってい認知症との関係は、直接、報告されていませんが、気分ない場合が多いようです。しかし、対人関係のあり方に障害になるとアルツハイマー型認 知症が起こりやすいは特有のパターンがあり、興味関心の偏りをお持ちです。

と報告されています。

その結果、他人との関係を作ることや、社会で暮らして発達障害

Q：発達障害を持つ子どもが大人になったときにうつ病、行く上で他人と歩調が合わないことが起こりがちです。

Q：講演の最後のスライドにあった、横浜市立大学と理

一方、興味関心を強く持つことに関しては粘り強く取り

化学研究所の研究で、広汎性発達障害と器質性の病気組むことも出来るところがあるなど、ある面においてはであるてんかんが 関 係 がある、ということについて聞すごく優秀な方がいらっしゃいます。すなわち、出来るかせていただけますか。

ところ、出来ないところの差が大きいと申し上げても良A：「様々な疾患が、一緒に起こることがある」とお話をいかと思います。

しましたが、てんかんをお 持ちの患 者さんで同時に自アスペルガー障害の方々は、言葉の発達に明確な問閉症スペクトラム障害をお持ちの方は、かなりいらっし

題はないとは言え、他人の話を聞いていて、「言外の言ゃいます。一部のてんかんには脳の神経 細胞を興奮さを察する」とか、あるいは「行間を読む」、といったことせるアミノ酸が関係していると考えられますが、自閉症はあまり得意ではありません。例えば、「服をきちんとスペクトラム障害でも同じメカニズムが関係している可

着ましょうね」と言われてもどうして良いのかわからな能性が指摘されており、今後の課題です。

い場合もあり、周りの人は「言ったことを無視した」と思

現在のところ、精神医学の診断は、症状に基づいて行

いがちです。しかし、「ボタンを4つはめましょうね」とっており、病気のメカニズムに基づいたものにはなって言うと、きちんと守っていただける場合があります。すいません。そのため、まず、ある症状を持っていてAと診

なわち、アスペルガー障害の方々に対しては、具体的に断されていた方が、他の症 状を示すとAにBが重なった

説明するということが重要です。また言葉の理 解は不という診断を下します。更に、Aと診断がついている方々

得意だが、目で見た記憶は優れている方もおられるので、の中に、メカニズムとしては異なる病気が含まれている

書いたものを渡すことが良い場合もあります。
その方の特性を踏まえて、得意な部分を活かすことで、ズムは重複するものがある可能性があります。こういった、

不 得意 な部分をカバーできる対応をしていただくと良

精神医学の診断分 類を考え直すのも、今後の大きな研いかと思います。

4回

究課題です。

第場合や、AとBと異なる病気と考えられているが、メカニ

脳プロ公開シンポジウム
報告書

18
講演

2

統合失調症の分子メカニズムの解析と新しい治療法開発への応用

統合失調症は、患者さんの数及び治療が難し
い 症 状 がともに多く、十 分な回復をもたらす新
しい治療法や予防法の開発が急がれています。
このためには、私たちの精神活動を支えている
脳で働く物質に、統合失調症ではどのような変化 が 起こってい るのか、す な わち「分 子メカニズム」を理解することが非常に重要です。今日は、
脳 科 学 の成 果を取り入れ た、この「分 子メカニズム」に関する研究についてお話しします。

ここがポイント！

統合失調症とは統合失調症は、非常に発症率が高く、ほぼ100
人に1人 ほどの 割 合に達します。ほとんどの患

統合失調症は100人に1人が発症する疾患です。

統合失調症

治療が難しい症状も多く、その発症メカニズムの解明、治療法・予防法の開発が急がれています。ここでは、者さんは、人生の早期である15歳から35歳の間に発症します。現在使われている効果的とされ統合失調症とはどのよう疾患なのかを説明するととている治療薬でも改善しない症状が多く、慢性

もに、最新の研究から明らかになりつつある発症の化しやすい点が問題です。このため、我が国だ

分 子メカニズム（脳で 働く物 質の 分布や機能）についてご紹介します。

けでも、症状が重い約20万人の患者さんが、入院を余儀なくされています。60年ほど前に薬物療法が登場してからは、外来通院が可能な患者さんが大半を占めるようになりましたが、完 全
な社会復 帰を遂げる水準まで回復する例は、2割に満たない のが 現 状です。およそ1割にも及ぶ自殺も防がなくてはなりません。
この病 気では、多彩な症状が現れます。最も広く知られているのは幻覚や妄想です。幻覚では、実際にないものが聞こえる幻聴が、妄想では、
全く事 実でないのに、自分に関係する、自分が被害に遭うなどと思いこみ、訂正が効かない状態になる、被害関係妄 想が典型的です。これら
は病気になると新たに生み出されるように見え

第るため、陽性症状と呼ばれます。一方、精神的な西川

見える変化を陰性症 状と言い、感 情の乏しさ、

徹（にしかわ とおる）

回

4

東京医科歯科大学大学院
医歯学総合研究科 精神行動医科学分野
教授

脳プロ公開シンポジウム【略歴】
1977年東京医科歯科大学医学部卒業。1985年同大大学院
医学研究科修了（医学博士）。1987年国立精神・神経セン
ター神経研究所室長、1994年同部長を経て、1999年より現職。
1993年第１回日本生物学的精神医学会学術賞受賞、2007年
日本油化学会第6回オレオサイエンス賞受賞。

機能が少なくなったり、無くなったりするように意欲の減退・欠如、思考・会話の貧困等が代表的です。自分 の 行動をプログラムする、自分 の言
動の 適切さを検 討するなどの認 知 機能の 低下も陰性症状と密接な関係があります。
現在、統合失調症の治療に中心的な役割を果たしている多種類抗精神病薬は、陽性症状を改報告書善するのに対し、陰性症状・認知機能障害にはほ

19
講演

陽性症状：
●幻覚

病気になると新たに現れる●妄想 ●まとまりのない思考 ●奇妙な行動

陰性症状：

治療薬が改善（薬が効きやすい）2

健康な時の機能が減弱・消失する●不調和な感情表現●意欲減退

治療薬に抵抗

●思考・会話の貧困化●ひきこもり（薬が効きにくい）

認知症状：

陰性症状と密接に関係する●目的をもった行動の計画力の低下●実行機能の低下●注意の障害●社会生活機能の低下

患者さんの社会復帰を拒む
主な要因

治療薬： 抗精神病薬と呼ばれる

とんど効果を示しません。このことが、患者さんの十

しかし、こうした脳の“かたち”ではなく“働き方”

分な社会復帰を拒む主な要因となっています（図1）。

が変化していることが、近年解明されつつあります。

統合失調症

図1：統合失調症の主な症状

その先駆けとなったのは、松田博史先生（埼玉医科

統合失調症と脳の働き方

大学核医学放射線科）の発見でした。幻聴・妄想が他 の 精 神 疾 患と同じように、統 合 失 調 症 では、活発な患者さんで、脳の活動 性を反映する血 流をCTスキャンやMRIから得られた脳の画像には、明らか調べてみると、健康な方と比較して、脳全体の血流な異常は認められません。また、亡くなった患者さ

量に差はないのに、各脳部位へ の 分布パターンがんの脳を顕微鏡で観察しても、はっきりした病変を著しく異なることが分かりました。この変化は、抗見いだすことはできません。

精神病 薬による治療の結果、症 状が改善した時点

グルタミン酸ニューロン

シナプス前部
第シナプス間隙

シナプス後部

報告書

図2：グルタミン酸神経伝達

NMDA受容体

4

脳プロ公開シンポジウム

グルタミン酸

回

グリア

20
講演

統合失調症の分子メカニズムと治療
症状を引き起こす
ルート
薬の作用ルート

ゲノムの変化：未解明

2NMDA受容体遮断薬グルタミン酸伝達低下：
NMDA受容体機能不全

ドーパミン
作動薬

ドーパミン伝達亢進GABA伝達低下

D-セリンの調節の変化?
新規治療薬

セロトニン伝達亢進

? ?

第2世代
抗精神病薬

陰性症状・認知機能障害

陽性症状

（難治性）

（薬が効きやすい）

第1世代
抗精神病薬

統合失調症

図3：薬物の作用からみた統合失調症の分子メカニズムと新しい治療法の開発

では、健康な方の分布パターンに近づいていました。

であり、グルタミン酸神経伝達を担っています（図2）。

統合失調症の脳の働き方を調べる研究は発展を続

近年、統合失調症では、特定の神経伝達が障害を受けており、近い将来、診断や治療経過の把握に役立

けていることが次第に明らかになって来ました。

つことが期待されています。それでは、なぜ脳の働脳は、部位ごとの構造に顕 著な差が見られる複薬物の作用からみた統合失調症の分子メカニズム

雑な臓器で、各部位で異なる役割を分担しています。

脳で働く物質（分子）とその分布・機能が解明さしかも、各部位は互いにコミュニケーションを取りれるに従って、統 合失調症の 症 状を改善する抗 精合って働き、例えば物体を観察して性質を知るとい神病 薬や、反 対に統 合失調症とよく似 た症 状を引った、特定の目的に応じて、一つのセットとなり、まき起こす薬の作用の解析が進み、症状が現れる仕とまった機能を発揮します。このセットを神経回路組みが理解できるようになりました。現在までの知と呼びますが、統合失調症では、症状の特徴から、識をまとめたのが図3です。

き方の異常が起こるのでしょうか。

知覚、思考、感情、意欲、社会的行動などを司る神経

最初に指 摘されたのは、ドーパミン神経 伝 達の回路 の調節が障害されると考えられています。脳異常です。主に陽性症状を改善する抗精神病薬は、の神経回路は、基本的に、電気的な信号を伝える神1950年代に登場し、1960年代にドーパミンの受容経 細胞（ニューロン）と、それらと相互作用を持つ体を強力に遮断することが見いだされました。更に、グリアと名付けられた細胞から構成されています。

ドーパミン伝達を高める、パーキンソン病の治療薬

第ニューロン同士は、シナプスという微細な間隙を隔や覚せい剤などのドーパミン作 動薬を使 用してい4

回てて接し、一方の電気的な信号を、神経伝達物質とると、統合失調症ではないのに、それと区別が難し

脳プロ公開シンポジウム呼ばれる分子の信号に置き換えてシナプスに放出し、い陽性症状がしばしば現れることが明らかになりま

受容体という蛋白質に結合させ他方に伝えることした。以上の所見をもとに、統合失調症の陽性症状によって、神経回路の情報処理を支えています。こには脳のドーパミン伝達の過剰な状態が関与するの過程を神経伝達と言います。各ニューロンは、放と考えられています。

報告書

出する神経伝達物質によって定義され、例えばグル

ところが、陰性症状や認知機能の問題は、抗精神タミン酸を放出するのはグルタミン酸ニューロン病薬が効果を示さないので、この考え方では説明

も治療効果を持つ可能性を示唆する所見を得ました。

伝達の仕組みが詳しく分析された結果、古くから統

海外では、既に臨床試験が行われ、抗精神病薬を処合失調症全体と酷似した状態を起こすことが知ら方されている患者さんに、これらのアミノ酸を含む種々れていたフェンサイクリジンを初めとする、一群ののNMDA受容体 機能 促 進 薬を加えると、残存して薬物が、グルタミン酸の受容体の1つであるNMDA

いた陰性症状や認知機能障害が改善することが報受容体の機能を阻害することが見いだされました。

告されています。ただし、現在使われているNMDA

これらの 薬 物は、NMDA受容体遮断薬と呼ばれて受容体機能促進薬は、末梢から脳への移行が十分います。つまり、陽性・陰性症状と認知機能障害が、でなく、副作用の懸念も残されているため、さらな

NMDA受容体 機能低下と関係する可能性が出てきる改良が必要です。
その 他に、NMDA受容体以 外 のグルタミン酸伝

よりGABA伝達が低下し、その結果ドーパミン伝達達に関係する分 子と統 合失調症との関係を調べ 、を過剰にすることが分かったので、ドーパミン伝達

それらを調節する治療 薬を開発する研究も進めらの過剰が陽性症状に結びつくこととも矛盾しません。

れています。

統合失調症の新しい治療法
NMDA受容体機能低下と統合失調症との関連性は、統合失調症の分子メカニズムへの新たな手掛かり新しい治療法のアイデアを生み出しました。NMDA

脳では、従来知られていなかった分子や現象が次々受容体の働きを促 進すれば、すでにある抗 精神病に見いだされており、統合失調症の分子メカニズム

薬が効果的な陽 性症状だけでなく、陰性症状や認の理解を更に深め、画期的な治療法・予防法への応

知機能障害も改善することが期待できるというも用につながることが望まれています。ここでは、私のです（図3）。私たちも、この点に注目した研究をたちの研究を中心にその一部をご紹介します。

進め、動物実験で、NMDA受容体のグリシン調節部

私 たちは、グルタミン酸伝 達を調整する治療 方位というところを選択的に刺激し、その機能を高める、法を研究している過 程で、NMDA受容体を促 進す

D-セリン、D-アラニンなどのアミノ酸が、陽性症状

る物質として人 工的に合成されたものを用いていばかりでなく、難治性の統合失調症の症状に対してたD体（D型とも呼びます）のセリン（D-セリン）が、

2

統合失調症

たのです。しかも、脳のNMDA受容体の機能低下に

21
講演できませんでした。しかし、脳のグルタミン酸神経

グルタミン酸ニューロン

第

D-セリン

NMDA受容体
グリシン調節部位

報告書

図4：D-セリンによるグルタミン酸神経伝達調節 NMDA受容体はグリアから放出されるD-セリンが結合しないと活性化しない

4

脳プロ公開シンポジウム

グルタミン酸

回

グリア

22
講演
統合失調症で障害される神経回路▼

生後発達

神経回路は思春期頃に成熟し重要な機能を発揮

▼

2

成熟

発症

統合失調症：
思春期以降に発症成熟した関連回路に分子異常が生じている

思春期
薬物性統合失調症様症状：
小児期には誘発されにくい

薬物は成熟した関連回路に分子異常を起こす

思春期
薬理学的モデル(動物)：
臨界期以降に出現

統合失調症関連分子は臨界期以降に薬物による
変化を示す

臨界期

新しい仮説： 統合失調症で障害される神経回路は思春期以降に異常になる？
統合失調症の発症に関係する新しい候補遺伝子の探索
統合失調症様症状発現薬に対する応答が臨界期と関連した変化を示す遺伝子

定説に反して、ヒトを含む哺乳類の脳に多く含まれも一定の 生後 発 達時期（臨界 期）以降に成立する

る上、NMDA受容体と同様 の 分布を 示すことを 発点に注目して、統合失調症が発症する分子メカニズ

見しました。セリンなど多くのアミノ酸にはL体とDムを探っています。この現象は、図5にお示ししたよ

体があり、右手と左手のように、鏡に写すと同じよう

うに、統合失調症で障害される神経回路が次 第にに見えますが、実際に重ね合わすことはできません。

発 達し、思春 期頃に機能的成熟を遂げ、はじめて、

私たちの身体を構成するアミノ酸は全てL体（L型）

その回路に特有の精神機能を制御するようになるであるというのが長い間の定説でしたが、D-セリンと仮定すると、合理的に説明できそうです。この発は例外であることが分かったのです。D-セリンには、

達 薬 理学的仮説に従うと、神経回路に異常がある

統合失調症のモデルとされている動物の異常や統場合、成熟期である思春期以降に統合失調症の様々

合失調症の患者さんの難治性症状を改善する作用な症状が顕在化することが理解できます。また、薬があるので、私たちはD-セリンがNMDA受容体と精物が統合失調症と似た症状を誘発するのは、本症

神 機 能の調 節に重 要な 役 割を担っていると考え、で障害される神経回路に実際に異常を引き起こす

その仕組みや統合失調症との関連を明らかにするためですが、思春 期以前にはこの神経回路が未 完

研究を続けています。これまでに、D-セリンは脳内成であり、薬物が脳に作用しても類似の障害は生じ

で 合成されて分解に至る代 謝過程を持つことや、ないことになります。動物モデルでも同様に考えられ、シナプスのNMDA受容体の活性化と細やかな制御

統合失調症の発症と関係する分子は、統合失調症に不 可欠なニューロンとグリア相互の 連 携を担うと同様の症状を引き起こす薬物に対する反応が、ヒ第分子であることが明らかになりつつあります（図4）。

トでは思春 期、動物では臨界 期の前後で変化が見回

4

そこで、こうしたシステムについて、統合失調症でられるか、それ以降に異常になると考えられます。

脳プロ公開シンポジウム

統合失調症

図5：統合失調症の発達薬理学的仮説に基づく発症に関与する遺伝子の探索の変化や、NMDA受容体機能を高める、より優れた

私たちは、このような仮説上の反応を持つ、新たな治療薬の開発への応用を検討中です（図3）。

統合失調症発症関連候補遺伝子を実際に脳で検出

報告書

予防法やそれに必要な早期診断の手掛かりを目することができたため、その分布・機能や、統合失指したアプローチでは、統合失調症だけでなく薬物調症との関係を詳しく調べています。発 症に密接による類似した精神症状が思春期以降に生じること、に関与する分子を調節できれば、発症しても、いろそのモデルとなる薬物を投与した動物の行動変化

いろな症状の治療に役立つばかりでなく、慢性化、

23があります。

講演

進行、再発 などの 予防法 の 手 掛かりとなる可能性

おわりに

2

統合失調症では、脳に明らかな病 気の痕跡を見いだすことができませんが、脳科学の進歩によって、薬 物の 作用を手 掛かりとして、多様な 症 状 や 発 症に関わる分子メカニズムが着実に解明されつつあります。得られた成果は、新しい治療法や予防法の開発に積極的に応用され、その一 部は実 用化まであと一歩 のところまで来ており、今 後 の 発 展 が 期 待されています。

統合失調症

Q&A
Q：統合失調症を完全に治す薬は、今後どのくらいの期

また、現段階では不明である原因も、脳の分子の働きや、間で開発されるのでしょうか。また、脳神経細胞が化学

その設計図となる遺伝子の仕組みについて、新しい発反 応で変 化するのなら、今 後の精神疾 患の治療として見が相次いでいるので、意外に早く、統合失調症の原因

手術や薬で神経 細胞を変化させることができるのでしが解き明かされるかもしれません。そうしますと、分子ょうか。

をコントロールする技 術は著しい進歩を見せています

A：統合失調症を完全に治す薬は、厳密に定義して、根から、双方が結びつけば、完全に治す薬も夢ではなくな治させるという意味ですと、原因となる分子の異常が突ります。

き止められていない現状では、はっきりした見通しを立てるのは難しいとお伝えしなければなりません。

手 術による治療 ですが、これには極めて慎 重を期す必要があります。というのは、第二次世界大戦が始まる頃から、統合失調症を含む難治性の精神疾患を治療すのおかげで、統合失調症の治療薬や、統合失調症と類似るための脳の手術が開発・実施されましたが、脳に元通した症状を引き起こす薬物が、脳で働くどの分子に、どりにならない変化が生ずることを避けられず、そのためのように作用するのかが明らかになりつつあり、これまの障害が問題になりました。このようなことを二度と起で改善が難しかった症状にも効果を及ぼす治療方法がこさないために、こうした治療法の可能性については、考え出されています。一部では、実際に患者さんに服用

もし将来的に検討を行う場合でも、過去の事例についしていただく薬が作られ臨床試験も進められるようにて十 分な検 証を行った上で、非常に慎 重に検 討を進めなりました。したがって、治療可能な障害の範囲は、近る必要があると思います。

第しかし、今日お話ししたように、脳科学の急速な進歩

4向上させることにつながると期待されます。

脳プロ公開シンポジウム

回

い将来、飛躍的に広がり、患者さんの社会復帰を質的に

報告書

24
講演

うつ病についてストレスとうつ病の脳科学

3

本日は図1に示すうつ病の発病過程と治癒 過程のスキーマを中心にご説明したいと思います。
うつ病患者数は2008年に104万人と報告され、驚いたことに、それまでの9年間で2.4倍に増えました。しかもこれは氷山の一角であり、受診患者数は全体の18.6%であるという数字もあります。単純計算しますと560万人がうつ病ということになります。それから、障害を持ちながら生きる年数は、先進国ではあらゆる病気の中でうつここがポイント！

病 が 第1位です。また、我 が 国 の 年 間 の自殺 者
は およそ3万人であり、うつ 病 はそ の主 要な 原
因の1つです。うつ病による経済損失は、自殺もうつ病は精神疾患の中でも、比較的身近な病気と言えます。一方、その原因や治療法については、まだまだ分からない点が多く、その発症メカニズムの解明や予含めて2兆7,000億円にものぼります。
はじめに、うつ病はどのような病 気かについ防法・治療法の開発に向けた研究が進められています。

て 簡 単にご 説 明します。表1にうつ 病 の 診 断 項

ここでは、うつ病の概要とともに、本プログラムで研目を挙げます。うつ病 では、毎日一日中 気分が究が進められているうつ病と生活習慣の関係についてご紹介します。

沈み、何か良いことがあっても気分が 持ち直しません。また、何をやっても楽しくなく、興味がうつ病

わかなくなります。食欲が低下し、体重が減り、不眠になります。気分がイライラしたり、落ち着
きが なくなったりします。気 力ややる気がわかなくなり、物事に集中できなくなります。自分は価値がない人間だと感じるようになります。更に、世の中から消えてしまいたい、死にたいと感じるようになります。憂うつな気分もしくは、興味・関心の 低下があり、全 部で5項目以 上当てはまる期間が2週間以上続くと、治療が必要なうつ病（大うつ病）と診断するのが、世界 共通の診断基準です。健 康な人でもいろいろと嫌なことがあったりすると気分が落ち込みますので、健 康な状

第態からうつ病までというのは、連続していると考功刀が必要であると考えましょうという、基準です。

浩（くぬぎ ひろし）

回

4

独立行政法人
国立精神・神経医療研究センター
神経研究所 疾病研究第三部 部長

脳プロ公開シンポジウム【略歴】
1986年東京大学医学部卒業。1994年-95年ロンドン大学精神医学研究所留学。1998年帝京大学精神神経科講師を経て、2002年より現職。早稲田大学客員教授、山梨大学客員教授兼務。医学博士。

えられます。この診断項目を満たす方には治療

うつ病になりやすい人の 性格としては、責任感が強い、几帳面、律儀、正義感が強い、仕事熱
心などが挙げられます。会社や組織にとって役に立つ立派な方々がうつ病になりやすいことになります。ただ、最近は「新型うつ病」といった言葉も出てきまして、自己愛的な問題がある方は、報告書

そうしたうつ病になりやすいとも言われています。

25
治

講演

慢性ストレス癒3
ストレスホルモンの過剰

海馬等の修復・ニューロン新生

神経栄養因子の機能低下

うつ病

海馬等の傷害

ストレスホルモン回復

ストレスホルモン制御障害
発病過程

神経栄養因子機能増強

心身休息

抗うつ薬・通電療法・生活習慣改善
治癒過程

図1：うつ病の発病過程と治癒過程のスキーマ

それから経済的な問題もうつ病の誘因になります。

況 のことです。男性の 場 合は仕事量 の 増 加、異 動

女性では家庭内葛藤、出産、引っ越し、恋愛問題なや昇進という職場の変化などがあります。昇進してどがきっかけになりが ちです。自分 の 病 気や 近 親

うつ病になるのは変に思われるかもしれませんが、者の病気や死などは男女に関係なく誘因になります。

とても真面目な人が昇進した後に責任の重い仕事

うつ病の治療では、従来、心身の休息、環境調整、がうまくできない場合、自分を責めるようになり、眠心理療法、生物学的治療法の4本柱があります。

れなくなってうつ病になるということがよくあります。

第1に休息は、どんな病気の治療でも必要です。第

うつ病

うつ病になりやすい状況とは、ストレスフルな状

2に、ストレスが誘因になって発症するので、環境調整によってストレスを減らすことが 有 効です。第3

表1：うつ病危険度チェック（9つの診断項目）に心理療法では、ストレスにうまく対処できるよう

1. 毎日一日中気分が沈んでいる。

に指導やトレーニングを行います。第4に、抗うつ薬

2. 何に対しても楽しめない。興味がわかない。

などの生物学的な治療を施行します。重症な場合

3. 毎日のように食欲がない。もしくは体重が急に減った。

は通電療 法という、頭に電 気を流す治療 法を用い

4. 毎日のように寝付けない。夜中や朝方に目が覚めたりする。

ることもあります。それから、最近5本柱になるのではないかと私が考えているのは、食 生活などの生
活習慣の指導です。これについては後述します。

6. 毎日のように気力ややる気がわいてこない。

ストレスホルモンとうつ病の関係

9. この世から消えてしまいたいことがある。

他の身体疾患がないのに1か2があり、全部で5項目以上当てはまる。
2週間以上続いていると「大うつ病」

4

ししたいと思います。ストレスに対するホルモン反脳プロ公開シンポジウム

8. 毎日仕事や家事に集中したりすることが出来ない。

それでは、ストレスとうつ病の関係についてお話

応は、主に2つあります。1つは何か大変なことが起
きたりびっくりした時にアドレナリンが出る反応です。
これは自律神経の交感神経系の活動によります。
もう1つは図2に示すような 視 床 下 部−下垂 体−報告書

副腎系という経路で、この経路は海馬という脳領域

回

7. 毎日、自分には価値がない、または申し訳ない
と感じる。

第

5. 毎日イライラしたり、落ち着きがなく、話し方や動作が遅い。

26
講演

りやすいということを示しています。
図3に示すように、うつ病患者では前述の負のフ

海馬

海馬

ストレス

3

ィードバック機構がうまく働かずにグルココルチコ
イド濃度が上昇しており、治療により正常値近くま

制御
視床下部
室傍核

視床下部

で戻るということが我々の 研究からも明らかにさCRH分泌れています。また、ストレスホルモン濃度が高いと、

下垂体前葉
下垂体後葉

負のフィードバック︵抑制︶

門脈系

下垂体

ACTH
全身循環

うつ病患者さんでなくても睡眠の質が悪いという研究結果も得ています。
ストレスホルモンが脳を障害するメカニズムの1つとして、神経栄養因子という脳内物質が重要な役割を果 たすと考えられています。ネズミなどを用いた動物実験において、ストレスホルモンを一番上から制御している脳領域である海馬における神経栄 養 因 子 BDNFの 量 が減 少することが 報 告されています。例えば、狭いところに閉じ込めたり、電気シ
ョックを与えたり、強い動物と同じケージに10分く副腎らい入れたり、母ネズミと離して育てたりなど、動

副腎

腎臓

グルコ
コルチコイド（副腎皮質ステロイド）

物にいろいろなストレスを与えると、海馬のBDNFの量はいずれも減少します。また、ストレスを与え

うつ病

なくてもグルココル チコイドを 注 射 するとやはり
図2：視床下部−下垂体−副腎系とその負のフィードバック機構

BDNFは減少します。
ヒトでも、うつ病で自殺して亡くなった方の脳をの制御を受けています。ストレスを感じますと視床

調べると、海馬におけるBDNFの発現がやはり減少

下部で副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）

しています。また、うつ 病 患者さんはBDNFの血中を分泌し、それが下垂体に届くと副腎皮質刺激ホル濃度が減少しており、抗うつ薬を飲んでいる患者さ

モン（ACTH）というホル モンの 分 泌 を 促します。

んでは上昇するとの報告もあります。

ACTHが副腎に作用して最終的にグルココルチコイ

BDNFは、神経栄養因子の受容体（TrkB）に結合しドというホルモンが放出されます。グルココルチコて神経栄養作用を施します。特に、神経細胞が活動

イドは副腎皮質ステロイドといい、ストレスホルモ

した時にBDNFは放出され、その神経細胞がますまンの1つです。

す成長・分 化するように促します。逆に、神経 栄養

グルココルチコイドは、概してストレスに対処するために役立つ反応を引き起こします。また、グルコ因子がないと神経 細胞は衰 弱していくと考えられます。

コルチコイドが放出されると海馬や視床下部に負の実際、BDNFに特殊な蛋白質を付加し、BDNFが細第フィードバックをかけるため、ストレスで一旦、グル胞から放出された時に蛍光を発するような仕組み

4

回

ココルチコイドの放出量が上昇しても、その後、元にしておくと、神経細胞に電気刺激を与えて興奮さ

脳プロ公開シンポジウムのレベルまで戻す機構があるのです（負のフィードせた際に、BDNFが 放出されるのをリアルタイムにバック機構）。

観察することが出来ます（講演当日は動画を呈示）。

報告書

クッシング病というグルココルチコイドが異常に

例えば、培養した海馬の神経細胞にBDNFを加える

多く出 る 病 気 が ありま す。この 病 気 で は お よそと分化が促され、神経突起が伸びてきます。ところが、60%の人 がうつ病を発症すると言われています。

グルココルチコイドの1つであるデキサメタゾンとこれはグルココルチコイドが多過ぎるとうつ病にないう薬物を入れておくと、神経突起が伸びなくなり

すストレスホルモンの制御がうまくいかないというの数が増えますが、デキサメタゾンで処理しておく

悪循環が生じます。それによって、更に脳が障害さと 増 えません 。以 上 から、ストレスホ ル モン は 、れることになり、よってうつ病を発症するのではな

BDNFを介した海馬の細胞の成熟を抑制することがいかという発病過程が考えられます。

分かります(Kumamaru ほか, 2008)。

27
講演ます。また、神経 細 胞にBDNFを加えるとシナプス

3

次に、治癒 過程について見てみましょう。現在、

更に我々は、ストレスホルモンが神経栄養因子の主に使われている抗うつ薬は、セロトニン再取り込

機能も障害すること、グルココルチコイド受容体とみ阻害薬（SSRI）や三環系抗うつ薬であり、ノルアド

神 経 栄 養 因子 の受容体（TrkB）は細 胞内で相互にレナリンやセロトニンといった物質を細胞外に増や作用していることを 発 見しました。そうして、グルす作用があります。ノルアドレナリンやセロトニン

ココルチコイドが過剰にあると、神経栄養因子の機が増えると神経 細 胞の活動が増えますので、活動

能 が 低 下 することを 突き止めました (Numakawa

依 存的にBDNFも増えることになります。そうする

ほか, 2009)。

と神経 細胞の成長がより活発になっていくのでは

以 上は細胞レベルのミクロの話ですが、脳画像ないかと考えることができます。通電療法では、前のようなマクロで見るとどうなるでしょうか？我々述のように電気刺激を与えることによりBDNFが放の脳 画 像研究によると、ストレスホル モンが過 剰出され、やはり神経細胞の分化を促進すると考えらにある人は脳のいくつかの領域で脳構造体積や神経れます。

ネットワークの減少が明らかになりました。したがって、ストレスホルモンの過剰により、突起やシナプ

うつ病と生活習慣
最後に、うつ病治療の5本目の柱として生活習慣

スの形成減少が、ヒトの脳画像所見からも裏付けら以上をまとめますと、図1に示しますように、スト

養や食生活を改善するとうつ病の治療や予防に有レスが続くとストレスホルモンが過剰になって、神効ではないかというデータが最近増えています。

経 栄 養 因子 の 機 能が低下します。そうすると脳の

例えば、摂取カロリーの過多や、糖尿病、メタボ

海馬などが障害されます。海馬は視 床 下部−下垂リック症候群であると、うつ病のリスクが高まるこ

体−副腎系を上位から制御していますので、ますまとが分かってきました。欧米では、地中海式の食事（pg / mL）

（pg / mL）

40

12

治療前

治療前
6

治療後

4

治療後

2

0
0

30

60（分）

0

30

60（分）

報告書

図3：視床下部−下垂体−副腎系ホルモンは、治療によって正常化する（Kunugi et al, Neuropsychopharmacology 31:212-20, 2006より）

4

脳プロ公開シンポジウム

0

8

回

治療後

0

10

第

︶濃度

A 10
C
T
H

治療前

ストレスホルモン

20

グルココルチコイド︵コルチゾール 濃)度

副腎皮質刺激ホルモン︵

30

うつ病

の改善について少しお 話ししたいと思います。栄れることになります。

28
講演

表2：活力ある生活のための10か条
1. 食事は規則正しく、ゆっくりと

3

2. 十分な水分補給（ジュースでなく水やお茶で）
3. 精製済み穀類でなく、いろいろな全粒穀物を
4. 魚は週に3回（妊娠中、授乳中は注意）
5. うつ病にはEPAやDHAサプリメント
6. 砂糖やカフェイン、ニコチン、アルコールは少なめに
7. 魚、種実、アボカド、オリーブなどの脂肪を
8. 乳酸菌・ビフィズス菌で腸内細菌を改善
9. 十分睡眠をとり、毎日運動を
10. 外に出て日光と新鮮な空気をうつ病

は西洋式の食事よりもうつ病になりにくいと言われていますが、紅茶やコーヒーには入っていません。

ています。脂肪酸では魚油に含まれているn-3系脂精神に対する作用についてはあまり詳しく調べら肪酸（EPAやDHA）が不足するとうつ病になりやすれたことがなかったので、我々は研究を行いました。

いというデータがあります。アミノ酸のうち、トリプ

うつ病のモデルとなるネズミを水の中に入れると、トファンというセロトニンの原料が不足するとうつすぐに泳ぐのをやめ、動かずに浮いた状態になって病になりやすい、ビタミンやミネラル（鉄、亜鉛など）

しまいます。ところが、このネズミにテアニンを投の不足もうつ病と関連する、緑茶をよく飲む人はう

与すると水の中でよく泳ぐようになることから、テつになりにくい、などいろいろなデータが報告されアニンには抗うつ様効果がある可能性が示唆されてきています。

ました。また、感覚情報処理機能改善結果が得られ、地中海式食事とは、野菜、果物、種実、豆類、シー

統合失調症にも有効である可能性が示唆されました。

フード、オリーブ油、穀類を多く摂り、そして適量の欧米には、食事とうつ病との関連を示すいろいろ

赤ワインを飲むものです。西洋式食事とは、ミートなデータがありますが、日本の食文化に合った指導

パイや加工した肉、ピザ、ポテトチップ、ハンバーガ法を確 立するためには、日本のうつ病 患者さん のーなど で す。欧 米 諸 国における約160万人を 対 象

栄養上の問題点は何なのかを明らかにする必要がとした大規模なメタアナリシスによれば、地中海式あります。我々はこの解明を目指して研究を行って食事に準じた食生活を送っている人では、死亡率、います。

心 臓病、がん、アルツハイマー病、パーキンソン病

研究の結果、うつ病患者さんには肥満傾向や脂第のリスクが下がることが分かりました。そして、地質異常があることが分かりました。欧米の研究でも

4

回

中 海 式 料理をよく食べている人はうつ 病になりに肥満傾向や脂質異常とうつ病との関連が指摘され

脳プロ公開シンポジウム

くいというスペインからの報告もあります。

ています。それから、ビタミンの1つである葉 酸 が

また、お茶を飲むと健 康に良いと昔から言われ低い傾向や、必須アミノ酸の低下といったデータもています。緑茶の健康成分もだんだん分かってきて報告されています。ただし、まだ予備的研究での結おり、カテキン（ポリフェノールの1つ）、カフェイン、果ですので、更に調査を継続して検討していく計画

テアニンなどのアミノ酸が知られています。

です。

報告書

テアニンにはリラックス効果があることが知られ最後に、欧米を中心とした諸外国の栄養 学的な29
講演

研究をもとに「活 力ある生 活のための10か 条 」をまとめました（表2）。これはうつ病の治療や予防法の5番目の柱となるかもしれない「食生活指導」の3

基本となると考えております。ただし、欧米で言われていたことがそのまま日本に当てはまるとは限りませんので、今後、我々の 研究によって修正していく必要があるかもしれません。
生活習慣の改善という点をご説明しまして、図1の全体を少しご理解いただけたのではないかと思います。ご清聴ありがとうございました。

Q&A
Q：うつ病、特に非定型のうつ病は予防できるのでしょ

る10か条を守っていれば 非定 型うつ病にもなりにくい

うか。また、治療にはどれぐらいの期間が必要で、どのということは言えるのではないかと思います。

程度治るものなのでしょうか。

ストレスがあっても休息を取る、バランスのよい栄養を取る、睡眠を十分に取る、日ごろから運動をする、といご存じない方がいらっしゃるかもしれませんので簡単にった生活習慣を心がけることが予防になると考えられ

ご説明します。定型的（典型的）なうつ病というのは先ます。

ほどスライドで示しましたように、一日中、毎日気分が落

治療にはどのぐらいの期間が必要で、どの程度治るもち込む、あるいは興味・関心がなくなるというものです。

のなのかというご質問ですけれども、治療の期間という非定型の方は必ずしもそうではなくて、何か良いことがのは、定型的なうつ病でも3か月〜半年ぐらいですっかあると気分が多少持ち上がるし、休日になると少し元気り治る方もいらっしゃいますし、1〜2年、あるいは5〜10になる、ストレスがない状況では気分が持ち上がるとい年続く方もいらっしゃいます。ですから、定型的な患者

う特徴があります。

さんでも、個々の患者さんがどのくらいで治るかについ症状の特徴もいくつかあり、定型的なうつ病の人は食て予測することは難しいのです。非定型のうつ病に関し欲が低下する、あるいは不眠になりますが、非定型うつてはいまだにデータが少ないのですが、非定 型のうつ病の方はどちらかというと食欲が増えて過食気味になり、病でも薬 物療 法に反 応して数か月で良くなる方もいら

不眠ではなくて過眠になるという特徴があります。それ

っしゃいますし、長期化することもあります。ただし、全からもう1つ、身体に鉛が入っているように麻痺し、すご体的な傾向としては、抗うつ薬に反応しにくい人が多い

く重く感じるようになるという症状を示すことがあります。

と言われていますので、定型的なうつ病の方よりは長期症状の特徴以外に対人関係の過敏性というのもあり、

うつ病

A：まず、会場の中で非定型うつ病とはどんなものかを化しやすいのではないかと思われます。
さらに、外国では、非定型うつ病に対してはモノアミ

第がうまくいかなかったりといった、人から拒絶されるよ

ン酸化酵素阻害薬がよく効くというデータがありますが、

4

うな場面、人間関係の拒絶の場面に非常にもろいというそのモノアミン酸化酵素阻害薬で抗うつ薬として日本特徴があります。

で承認されている薬は、今のところ残念ながらありません。

脳プロ公開シンポジウム

予防については、うつ病の予防はなかなか難しい問
題なんです。全 般的には先ほど紹 介したような活 力あそういった面は治療期間が延びる方向に働いているかもしれません。

回

しかられたり、何か頼んで拒絶されたりとか、友人関係

報告書

30
講演

はじめに

認知症の克服をめざして

4

脳プロ課題Eのニックネームは『生涯健康脳』です。課題Eの目標は、小児期、成人期、老年期、
この 全 体 す な わち生 涯にわたって健 康 な 脳を支えるための分子基盤、持って生まれた遺伝要
因と、後天的に加わる環境要因との両者からこの解明を進めるというものです。これらの要因がうまく機能しますと健 康な生 活、破綻すると疾患ということになります。先ほどのお話にあったうつ病は『活力ある暮らし班』の課題ですし、ここがポイント！

最初の発達障害のお話は『健やかな育ち班』の課題でもあります。私のお話は、老 年 期で認知症を克 服して元 気 な老 いを目指 す研 究の 紹 介

元気な老いを迎えたい。私たちの多くがそう考えています。その障害となる疾患の1つが、認知症です。
ここでは、神経 細胞が壊れてくる（変性する）ことにより発症する認知症の1つ、アルツハイマー病を取り上げ、これまでの 研究から分かってきた発 症メカニ
ズムや本プログラムで研究が進められている生活習
慣とアルツハイマー病の関係についてご紹介します。

です。

認知症とは？
今なぜ認知症が大事かについては、すでにお話がありましたが、現在、約200万人もの多くの患者さんが 苦しんでおられます。認 知 症とは、
日常生 活に支 障を来すほどの記 憶と思考の 低下で、意識がはっきりしていて、うつ病や統合失調症といった精神疾 患ではないこと、変動する

認知症

状態ではなく、一定 期間それが続くことが条件です。
認知症を疑うきっかけとしては、同じことを何度も言ったり聞いたりする、物の名前が出てこない、時間、日付や年齢、場所の記憶が不確かになるなどが多いようです。先日の深 夜、NHKのテレビ で「イ・サン」という韓国のドラマがありました。ご覧になった方がいらっしゃるかもしれませんが、王様と王 妃様がいて、王 妃様が王様

第の認知症を言い当てるのです。王様が、
「どうし

水澤

「あなたは私のところに来 たことを忘れて、何英洋（みずさわ ひでひろ）

回

4

東京医科歯科大学大学院
医歯学総合研究科 脳神経病態学分野
教授

脳プロ公開シンポジウム【略歴】
1976年東京大学医学部卒業。1982年東京大学医学部神経内科助手、1984年筑波大学医学部神経内科講師、1990年同助教授、1996年東京医科歯科大学医学部神経内科教授を経て、1999年より現職。2008年同脳統合機能研究センター長、同附属病院副院長。

てそれが分かったのですか」と聞くと、王妃様は、度も同じことを聞くのですよ」と答えていまし
たが、これはまさに認 知 症の 症 状です。症 状としては、慣れているところで道に迷う、実際は盗まれていないのに財布が盗まれたと騒ぐ、置き忘れやしまい忘れが目立つ、水道栓を閉め忘れる、
降りる駅を間違えて乗り過ごす、計算間違いが報告書多くなる、病院からもらった薬の管理ができなくが含まれます。手 術でかなりの方が治る正常圧 水がよくあります。あるいは、テレビの内容がよく理頭症や外傷もそうです。神経感染症、例えば昔です

解できなくなり話が通じない、だらしなくなる、夜中と梅毒、今ですとエイズといった疾患も含まれます。

に急に起き出して騒ぐ、些細なことで怒りっぽくなる、

ここではたくさんの疾患があるということだけ覚え

日課をきちっとしていたのにしなくなる、以前の関ておいていただければと思います。我々が主にター

心や興味がだんだん失われる、疑い深くなってくる

ゲットとしているのは、1番目の変性による認知症でということもあります。このような場合には医療機あり、特に今日はアルツハイマー病について少しお関を受診すべきであると思います。

話をしたいと思います。

31
講演なり、余ったり早く薬がなくなったりするということ

4

物忘れという認知症の代表的な症状について少し詳しく見てみますと、病的な状態で認知症と認定

アルツハイマー病

される場合と通常の物忘れに区別されます。例えば、樋口先生のお話にも少し出てきましたが、この病

電話がかかってきて話をして、後で家人に話すとき

気は約100年余り前の1906年に、アルツハイマーとに相手 の名前が思い出せないといったことはよくいう先 生が 初めて提唱した病 気です。最初に報告あると思います。病的な物忘れでは、電話が来たこされた 方は51歳の女性で、そんなにお 年ではないとそのものをすっぽり忘れてしまいます。覚え込むですが、夫に対する嫉妬妄想や見当識障害にて発力がなくなってきたとき、自覚があれば「忘れて困る」

症しました。その後、この先生の師匠だったクレペということで、例えば手帳を使うといった対処が可リンという高 名な先 生 が アルツハイマー 病と命 名能です。一方、病的な物忘れでは、忘れているといしました。多くの有名人もアルツハイマー病になりう自覚がないのです。何かをしまい忘れた場合、通ました。レーガン大統領もそうでしたし、南田洋子

常は一生懸命捜しますが、病的な物忘れでは「あなさんも有名です。
アルツハイマー 病 の患 者さん の脳はどうなって時間や場所、人の顔といったことが分からなくなっいるかと言いますと、図1は脳の断面図ですが、健てしまう（見当識障害）、作り話をしてしまう、日常

康な方に比べて全体に縮んでいます（萎縮）。神経

生活に支障が出て、だんだんと進行してくるといっ細胞が減っていくために縮んでしまい、もともとあたことが病的な状態、すなわち認知症です。この物るスペースが大きく空いてしまっています。萎 縮し忘れといった記憶障害を中心とした中核症状のほている脳で何が起きているかというと、神経細胞のかに、不安や妄想・幻覚、あるいは不穏、徘回、興奮中に異常に濃く染まる、神経原線維変化と言われるといった精神的な症状も出てきて周辺症状あるいタウ蛋白の異常な凝集物が見られます。また、アミは行動心理症状(BPSD)と呼ばれます。

ロイドβ蛋白（Aβ）の異常な凝集物である老人斑とさて、認知症を来す疾患は実はたくさんありますが、認知症たが盗ったでしょう」と人のせいにしてしまいます。

呼ばれる丸いしみのようなものも見られます。この2種 類の 特 徴 的所見 が あれば アルツハイマー 病とだんだんと壊れてくる、変性(degeneration)と呼ば言えます。ここが精神疾患と少し違うところで、こうれる一群です。この中にアルツハイマー病、前頭側いう原因に関わる物質がはっきりと同定されてい頭葉変性症、レビー小体型認知症などが含まれます。

る点が、神経変性疾患研究が到達しているところです。

第2番目は脳卒中すなわち脳血管障害に伴う認 知 症

アルツハイマー病の症状は、多くの場合、高齢で4です。これらは、かなり大きな部分を占めており、例発 症して だ んだ ん ひどくなって い きま す が、そ のえばビンスワンガー病といった病 気があります。3

ずっと前からAβが沈着し、その後、タウ蛋白が沈着

番目がその他の脳疾 患です。沢山の神経細胞が障します。このように、発症するかなり前からこの病害されれば、必ず認知症になってきます。ほかにも

気は始まっているということが分かっています。ついろいろな症状が現れるかもしれませんが、認知症

まり、早い段階で介入して病気を予防あるいは治療

脳プロ公開シンポジウムも現れるということで、ここには非常に多くの疾患することができれば、本当に完全治療も可能ではな

回

大きく3つに分かれます。1番目は、脳の神経細胞が

報告書

32
講演

健常

神経原線維変化[タウ蛋白]

4

老人斑[アミロイドβ蛋白（A β）]

アルツハイマー病

萎縮（http://commons.wikimedia.org/wiki/File:
Cerebro_corte_sagital_Alzheimer.jpgより引用）（東京都健康長寿医療センター 村山・斉藤, 2012）

図1：アルツハイマー病の脳と特徴的所見

いかという気がいたします。

はそこを目指しています。ただ、治療の現状は、薬今考えられているメカニズムを、簡単にまとめて物療法としてはコリンエステラーゼ阻害薬、NMDA

みます。先ほどAβが最初に沈着するとお伝えしま受容体拮抗薬あるいは周辺症状と言われる様々なしたが、Aβは前駆体蛋白APPから切り出されてで精神症状に対する対症療法にとどまっており、リハきており、これがたまってくると、細胞外で老人斑とビリテーションや介護の部分も重要です。

いうしみになります。この頃になりますと、神経 細認知症

胞の中に神経原線維変化という異常なタウ蛋白がアルツハイマー病と生活習慣たまってきます。これらが相まって、神経 細胞が病

ここでもう一度、今日のいろいろなお話を考えて気になって（神経変性）、機能が悪くなり、最後に細みますと、遺伝的要因と環境要因、その両方を統合

胞死により消えてなくなると、脳全体が委縮してき的に解明して、生涯にわたって健康な脳を維持するます。

方法をみつけることが重要です（図2）。これは我々変性する細胞の一部にアセチルコリンを作る細胞があります。アセチルコリンは記憶などに重要な、が文部科学省から与えられた課題でもあります。
アルツハイマー病の遺伝子はかなり分かっていて、先ほどのお話にもあった神経 伝 達 物質です。現在

先ほどの前駆体蛋白の遺伝子、あるいはプレセニリ

治療法として使われているのは、アセチルコリンを

ン1、2といった遺伝子に異常がありますと、たった分解 するコリンエステラーゼを阻害してアセチル

それ1個の異常だけでもこの病気になります。また、コリンを増やすという治療法です。ただ、これは神ApoEという遺伝子はアルツハイマー病発症のリス

第経細胞がなくなってからの治療です。なくなる前に、クをかなり上げることも分かっております。環境因4回治療をしたいわけです。これは今日の朝日新聞（平子はと言いますと、糖尿病、高血圧、高脂血症、冠動

脳プロ公開シンポジウム

成 24年2月4日朝 刊）ですが、アルツハイマー 病 の脈疾患、あるいは食生活や酸化ストレスなどが悪さ

原因蛋白が伝播するという論文が紹介されており、をしているようです。

報告書

私が研究しているプリオン病と似ていると最近、言昨日の朝日新聞（平成24年2月3日朝刊）でも、老われています。つまりこの異常な蛋白の産生阻害、化の予防に食 生活が大事だということが述べられ伝播阻害、分解促進などによって、最終的には変性ていました。我々は課題Eにて、環境因子の1つとしを抑制できれば根本的に治療できるわけです。我々て食に注目してプロジェクトを進めており、認知症

33
講演

・・・

環境要因

適応

酸化ストレス

元気な老い

4

高血糖
相互作用

遺伝的要因

プレセニリン

アミロイド
前駆体蛋白

破綻
アルツハイマー病
認知症

・・・

図2：遺伝要因と環境要因の相互作用の破綻でアルツハイマー病が発症性が考えられます（図3）。また、脳内でインスリンステロール血 症 などを検 討しています。逆に進 行

シグナルにあまり変化なく高インスリン状態と仮定を遅らせ予防に良いものとして、知的趣味、抗炎症薬、

しますと、インスリン抵抗性を獲得している可能性

魚の摂取、適 度の飲酒、抗酸化ビタミン、運動といが 出てきました 。アルツハイマー 病 のことを 脳 のったことが挙げられています。我々は5名のグルー

糖尿病という言い方がありますが、まさにそういうプで老化の研究をしており、課題Fにおいても関連ことになっている可能性があるというところまで分研究が進められています。今日は最後に、岩坪威先

かってきており、更に研究が進行中です。

生（東京大学）の糖尿病に関する研究と私が行っている酸化ストレスの研究を紹介します。

私の方は酸化ストレスに注目しています。アルツ
ハイマー 病のモデルマウスと酸 化ストレスのモデ認知症を悪化させる要因として、糖尿病、高血圧や高コレルマウスをかけ合わせたマウスでは、アルツハイマ

糖尿病や酸化ストレスはアルツハイマー病を悪くする？

ー病だけのときよりもAβの蓄積が増え、認知機能が低下してきます。つまり酸化ストレスでアルツハ
イマー病が悪くなることを証明したわけです。その倍くらい増加させます。糖尿病ではインスリンが非メカニズムですが、どのような遺伝子が変化するか

常に重 要 で す。そ の下 流にアルツハイマー 病 の タということを調べると、先ほどのAβを分解するイ

ウ蛋白のリン酸化に関わるGSK-3β分子があり、まンスリン分解酵素が低下していることが分かりました。

たアルツハイマー病で凝集するAβの分解にインス

また、酸化ストレス状態で非常に発現が増加する遺リン分解酵素も関係していることから、両者は関係

伝 子を探すと、例えばPL A2g3といったアルツハイ

第があるらしいということは分かっているのですが詳マー病に密接に関連する遺伝子が見つかりました。

4

細は不明です。ここを分子的にきちっと解明しよう

逆に低下してくるものも調べるなどして、分子機構ということを計画して、基準となる普通食を与えた（コに関わってくる遺伝子をできるだけ網羅的に調べて、ントロール）マウスと、高脂肪食を与えたマウスを

最も影 響があるものを探し出すという戦略で研究

比 較 するという研 究を行っています。高 脂 肪 食をを進めています。更に、最近注目されている遺伝子

与えますと、やはりAβが蓄積を増してくるというこの発現を制御するマイクロRNAについても、酸化ス

脳プロ公開シンポジウムとが分かってきており、凝集促進や分解低下の可能

トレスがあったときに発 現が低下して治療で発 現

回

糖尿病はアルツハイマー病の発症リスクを約2.5

報告書

34
講演

4

コントロール

高脂肪食負荷高脂肪食負荷ではアルツハイマー病モデルマウスの脳内Aβ沈着が増加

コントロール

酸化ストレス負荷

酸化ストレス負荷ではアルツハイマー病モデルマウ
スの脳内Aβ沈着が増加

図3：高脂肪食や酸化ストレスはアルツハイマー病変を悪化させる（写真提供：左・岩坪威、右・水澤英洋）

が 戻る、逆にストレスで 増えてきて治療 で 発 現 がます。

戻るというようなものを探すという形で、発症機構に最 後に、アルツハイマー 病 の 予 防について少し

関 わるものを調 べています。パ スウェイの 解 析とお話しします（表1）。先ほどのうつ病の場合とかないう手法では、酸化ストレスでサーチュインというりオーバーラップしていますが、まず食生活が重要

有名な長 寿 遺伝 子 の下流にあるFOXOという分 子です。野 菜や果 物が良いということは疫 学的に言との関連が分かりつつあります。

われていますし、魚、不飽和脂肪酸も同じく有効です。

認知症

これらの研究によって、まだ対症療法しかないア

赤ワインなどポリフェノールを含む食品も挙げられ

ルツハイマー病に対して、Aβの産生を抑制する、タます。それから運動、対人交流、知的活動などを増ウ蛋白の凝 集を抑制するといったメカニズムに基

やすといったことが、当面の予防法ではないかと思づいた治療 薬の開発に結びつけたいと考えておりいます。

表1：アルツハイマー病の予防に関する生活指針

第回

4＜食習慣＞ ※サプリメントではなく食物からの摂取が重要！
野菜・果物；ビタミンC、E（抗酸化作用）、フラボノイド、β-カロチン
青魚（サバ、ニシン、イワシなど脂ののったもの）不飽和脂肪酸（EPA、DHA）
赤ワイン（レスヴェラトロール、ポリフェノール）、地中海料理

脳プロ公開シンポジウム＜運動習慣＞
有酸素運動（体操、散歩、ランニングなど）1日30分、週3日以上＜対人交流習慣＞ ※単身独居は8倍のリスク
友人、親族（子供、孫） 週1回以上面会＜知的行動習慣＞
チェスやオセロ、将棋などのボードゲーム、パズル、文章の読み・書き
楽器演奏、ダンス、スポーツ（ゴルフ、ゲートボールなど）

報告書

■認知症で困ったら■

4

公益法人 認知症と家族の会
http://www.alzheimer.or.jp/

●

●

35
講演

本日のお話が、皆様の認知症のご理解と予防に少しでもお役に立てば幸甚です。

認知症の電話相談 (0120−294−456)●土・日・祝日を除く毎日，午前10：00〜午後3：00まで●全国どこからでも無料（携帯、PHSは075-811-8418(有料)）
http://www.alzheimer.or.jp/?page_id=146

日本神経学会
http://www.neurology-jp.org/senmon-seido/index.html●

日本認知症学会
http://dementia.umin.jp/●

日本認知症ケア学会
http://www.chihoucare.org/●

Q&A
ェノールを含む赤ワイン等の摂取、また知的な行動や友人・に注意したらよいでしょうか。

知人との交流を積極的に行うことが良いと思われます。

A：表1でお示ししたように、一言で言いますといわゆる運 動については、1日30分程 度の好み の有酸 素運 動を

生活習慣病の予防と同じです。すなわち、抗酸化ビタミ

週5日位は続けていただくことが良いでしょう。

ンを含む野菜や果物、不飽和脂肪酸を含むお魚、ポリフ

認知症

Q：認知症を防ぐにはどのような運動、食事、生活態度

第回

4

脳プロ公開シンポジウム
報告書

36
閉会挨拶

閉会挨拶
中西

重忠 プログラムディレクター

本日は土曜日にもかかわらず多数の方にご参加的に明らかにすることで、その症状に対する診療やをいただき、熱心にお聞きくださり、ありがとうござ治療を行うという、そういう大きな目的で研究を進いました。また、講演してくださった先生方も、最先めています。それは 単に疾 病を記 述 するだけでは端の研究を含めて非常に分かりやすく現在の脳研

なくて、それを自然科学的に解析するということで究の状況を説明いただき、ありがとうございました。

もあります。

現在の複雑な社会の中で我々が健全な生活をししかも、この脳プロの重要な点というのはその原ていくためには、心身の健全が大変重要であります。

因を探るだけではなく、また、それによって診断、治心身、すなわちこころと身体です。身体の方の健康療をするだけではなく、いかにそれを予防するかをというのは、いろいろな研究によって、例えば糖尿病、明らかにしようとしている点です。予防 する上で、高血圧、アレルギーといった疾患について、かなり起こる可能 性を早 期に見いだしてそれを防ぐといのことが分かってまいりました。一方で、こころのうことが大事 です。この 予 防の面も含めてこの 研方の問題は現状においては、なかなかその理 解が究は進 んでいると考えていただけたら有り難いと難しいわけであります。

思います。

しかし、我々の身体というのは、それぞれこころ

脳プロは、個別的な研究をするのではなく、政策と身 体が独 立に働いているわけではありません。

的に社会に還元できるような脳研究を、統合的に行

簡単な例が脳卒中、脳梗塞で、神経機能が一部、損うプログラムです。研究を総合的に、戦略的に進め傷を受けますと手足が動きにくくなります。これはることで、原因及び診断、治療、予防に関する研究

脳神経系が身体の方に障害を与えるわけです。逆に、を少しでも早く見いだすことを目指しています。今

体調を崩して寝込んでしまうと、脳機能が低下した

後も引き続き、今回のようなシンポジウムを開催し、ような感じを持つということもよくあります。したできるだけ分かりやすい形で市民 の方々にお 知らがって、少 子高齢化社 会において我々が健 全な生

せできればと思っておりますので、ぜひ、今後もご活をしていくためには、こころと身体の両者を理解参加していただき、またいろいろな面 での脳の 機することが必要であり、そのために大変難しい問題

能に関しての理 解を深めていただけたら有り難いですが、こころの方に焦 点を当てて研究を 進めてと思っています。

いく必要があります。これが、この脳科学研究戦略

本日は遅くまでご参加いただき、プログラムディ推進プログラム（脳プロ）の最も肝心な目的です。

レクターとして、こころから感 謝いたします。どう

今日、講演者の先生方が示された精神疾 患ある
第いは神経疾患のいろいろな項目を聞いていますと、

4

回

私自身ひょっとしたら一部うつ病で、かつ認知障害

脳プロ公開シンポジウム 報告書も始まっているのかなと思ってしまうところもありました。しかし、実際的にはほんの1つ、2つの問題があったからといって決してそのような状態である
わけではありません。脳プロは、いろいろな症状があるときにそれを科学的に定義して、このような症状がどのような原因によって起こっているかを科学もありがとうございました。

明元

井上

02

A

課題

B

芳浩

株式会社島津製作所 医用機器事業部

不二門
高性能電極とCMOS技術を用いた、
歩行と読書が可能な次世代人工網膜

課題

慶應義塾大学 医学部

尚

大阪大学大学院 医学系研究科

太田淳

奈良先端科学技術大学院大学 物質創成科学研究科

C

課題

03 脳の情報処理を1細胞の精度で調べる

渡邉

京都大学大学院 生命科学研究科・医学研究科

大竹04

時間割引の脳の仕組み〜ヒトとサルでみてみよう〜

大37
体験展示出展者リスト

01

麻痺の回復に向けての挑戦：
ブレイン・マシン・インターフェース（BMI）が拓く
新たな可能性

里宇

文雄

課題

D

課題

D

課題

E

大阪大学 社会経済研究所

木村實

玉川大学 脳科学研究所

05

イメージングで知る発達・社会性を支える
神経ネットワーク岡部

06

ヒトの睡眠と体内時計の調節メカニズムとその最新測定法

三島07

健やかな脳を保つためには、興奮と抑制のバランスが重要田中

08

注視点検出装置＜アイトラッカー＞を用いた
自閉症診断補助法の開発

森 則夫

09

生体リズム・ストレスとうつ病：
脳内ドパミン神経回路網の重要性

吉岡

10

異常蛋白蓄積の上流過程を追求・解明し、認知症の診断マーカーを開発する

武田

11

障害者自立支援のためのBMI型環境制御システム

厚生労働省
国立障害者
リハビリテーションセンター研究所
神作

12

日常生活の支援を目指すネットワーク型BMI

株式会社国際電気通信
基礎技術研究所繁男

東京大学大学院 医学系研究科

和夫

国立精神・神経医療研究センター 精神保健研究所

課題

E

光一

東京医科歯科大学大学院 疾患生命科学研究部

課題F

浜松医科大学 子どものこころの発達研究センター

課題

F

課題

F

充弘

北海道大学大学院 医学研究科

雅俊

大阪大学大学院 医学系研究科

第スーパーサイエンスハイスクール活動での日頃の研究成果を発表してくれました。

信
玉川学園高等部

玉川学園高等部
梨世子・中島奏子・田中莉沙子

脳プロ公開シンポジウム 報告書

ザリガニの神経活動測定

総務省

回

高校生
ポスター
発表

石井

憲司

4

38
体験展示

01

02

03
第
回

4

麻痺の回復に向けての挑戦：
ブレイン・マシン・インターフェース（BMI）が拓く新たな可能性
里宇

明元／井上

課題

A

芳浩

慶應義塾大学 医学部／株式会社島津製作所 医用機器事業部

私たちは、簡単に着脱が可能なBMI装置を開発し、脳卒中後の片麻痺患者さんに、運動野領
域 からの 神 経 活 動 の反 応によって麻 痺手に装着した装具が動くBMI訓練を行い、効果を検討しています。
展示では、訓練後に麻痺の回復や脳活動に変化が起こることを報告し、実際にBMI訓練を体験してもらいました。自身の脳活動で機械を動かすことに驚いたり、脳科学とリハビリテーショ
ンの世界へ興味を持ってもらうことができました。

課題

B

高性能電極とCMOS技術を用いた、歩行と読書が可能な次世代人工網膜
不二門

尚／太田

淳

大阪大学大学院 医学系研究科／奈良先端科学技術大学院大学 物質創成科学研究科

ブレイン・マシン・インターフェースの技 術を失明治療に応用した「人工網膜 」の研究を行っています。これは網膜と電子機器をつなぐこと
で人工的に視覚をつくりだす医療機器です。
今回は、臨床試験で使われたものと同型の人
工網膜の実物を展示しました。また次世代型人工網膜としてマイクロチップを搭載した人工網膜デバイスや高 効 率 電 極を直 接 手に 取って 実感していただきました。来場者の皆様の反響は大きく、見え方や実用化時期について多くの質問を受けました。

課題

C

脳の情報処理を1細胞の精度で調べる
渡邉大

京都大学大学院 生命科学研究科

脳プロ公開シンポジウム 報告書

社会行動が障害される脳疾 患や発達障害の病態を解明し治療法を開発するためにも、社会性やコミュニケーションに関わる脳の仕組みや、
社 会的相互作用が脳の発 達や学習力に及ぼ す
影響について研究することが重要です。マーモ
セットは、このような脳研究を推 進するために役立つモデル動物として期待されています。
本シンポジウムではその脳の働きを詳しく調べるために私 たちが 開 発を 進めている新技 術についてご紹介しました。実際に研究に使う機材に触れて多くの 来場 者 の方々が 興 味を持たれたようです。

D

時間割引の脳の仕組み 〜ヒトとサルでみてみよう〜
大竹

文雄／木村

實

大阪大学 社会経済研究所／玉川大学 脳科学研究所

39
体験展示

04

課題

最近の研究によって、将来の報酬の予測（時間割引）は肥満や多重債務といった社会問題と関わることが分かってきました。私たちは、時間割引に関わる脳機能と社会性の関係を明らかにするための研究をヒトやサルを対象に行っています。
今回の展 示では、時間割引における「せっかち度」を測る実験の説明やデモを行い、私たちの研究をご紹介しました。自身の「せっかち度」
がどれぐらいかをゲーム感覚で楽しく調べることができるということで、様々な年齢層の来場者の皆さんに興味を持っていただくことができ
ました。

05

06

課題

D

イメージングで知る発達・社会性を支える神経ネットワーク
岡部繁男

東京大学大学院 医学系研究科

ヒトは成長に伴い、高度な社会性を発達させていく生物です。私たちは脳の神経細胞同士のつながりを直接観察することで、社会性を支える神経ネットワークがどのように発達するか明らかにしたいと考えています。
今回の展示では、神経細胞に蛍光蛋白質を発現させた脳サンプルを顕微鏡で観察できるように準備し、複雑な神経ネットワークを直接見ていただきました。参加者は光る神経細胞に興味を持ち、研究内容の説明にも熱心に耳を傾けていました。また多くのご質問・ご意 見をいただ
きました。

課題

E

ヒトの睡眠と体内時計の調節メカニズムとその最新測定法
三島和夫

国立精神・神経医療研究センター 精神保健研究所

第4

回
脳プロ公開シンポジウム 報告書

最近の研究によって、不眠症や睡眠不足がうつ病や生活習慣病の原因になることが分かってきました。私たちは、ヒトの睡眠を支える2つの力（睡眠恒常性と生体リズム）に着目して研究に取り組んでいます。
今回の展示では、覚醒睡眠のメカニズムを目で見て理解できる展示や、自分の睡眠をチェックできる質問キットなどを用いて、私たちの 研究の一端をご紹介しました。日常生活とのつながりが深いためか、来場者の皆さんも興味を持って、耳を傾けてくれました。

40
体験展示

07

08

09
第
回

4

課題

E

健やかな脳を保つためには、興奮と抑制のバランスが重要田中光一

東京医科歯科大学大学院 疾患生命科学研究部

正常な 脳活動には興奮と抑制の 適切なバランスが大切です。そのアンバランスは様々な精神疾患や神経変性疾患の原因と考えられています。
私達はこのアンバランスを動物に再現、病態を解明し、診断法・治療薬の開発を目指しています。
今回は精神疾患モデル動物の動画を中心に、実際にヒトの病気が動物でどのように再現できるのかをご紹介いたしました。講演のテーマを受け、食事や生活習慣による適切な興奮—抑制
バランスを保つ方法に関心を持たれた方も多く、課題Eテーマ「健康脳」・「食」に対する期待を強く感じました。

課題

F

注視点検出装置＜アイトラッカー＞を用いた自閉症診断補助法の開発
森則夫

浜松医科大学 子どものこころの発達研究センター

ベテランの 医 師 でなくても自閉 症の 診 断 が
できる。
私たちは、
「機械」を使った自閉症診断補助法の開発をめざしています。静岡大学工学部・
海老 澤嘉伸教 授研究室の開発した注視点検出
装置は、被検者の視線がモニター上のどの部分に集まるかを明らかにします。その注視点の分
布パターンを使うことで、自閉症児と定型発達児を鑑別できることを示しました。来場者からは、
診 断 精度や重 症 度の 測 定へ の応用に関する質問をいただきました。

課題

F

生体リズム・ストレスとうつ病：脳内ドパミン神経回路網の重要性吉岡充弘

北海道大学大学院 医学研究科

脳プロ公開シンポジウム 報告書

最 近の研究によって、難治 性のうつ病にはドパミン神経系に作用する薬が有効であること、また生体リズムの変化がうつ病の病態指標となることが分かってきました。
私たちは、この展 示によって脳内のドパミン
神経系の機能を分かりやすく説明しました。また、
実際に＜アクチウォッチ＊＞を用いた生体リズ
ム計測法を体験していただきました。
＊アクチウォッチ：身体の運動を加速度センサーで測定する腕時計型器具。

11

12

F

異常蛋白蓄積の上流過程を追求・解明し、認知症の診断マーカーを開発する
武田雅俊

大阪大学大学院 医学系研究科

41
体験展示

10

課題

アルツハイマー病（ AD）に対する様々な治療法の開発が進行中ですが、根本治療には早期診断が重要であると言われています。ADの病態に重要なアミロイドβ42は診断的にも有用ですが、早期診断には有効性が低いことから、我々はア
ミロイドβ類似のAPLP1βという分子を今まで検討してきました。
今回の展示ではこのAPLP1βが早期診断に重要であることを紹介しました。少し専門的な話でしたが、認知症に関心のある来場者の方々は熱心に耳を傾けてくださり、ご質問くださいました。

障害者自立支援のためのBMI型環境制御システム
神作

憲司

国立障害者リハビリテーションセンター研究所

最近の脳神経科学や関連技術の発展によって、脳からの信号を利用して機械を操作する「ブレイン・マシン・インターフェース（ BMI ）」に関する研究が進んでいます。私たちは、麻痺などによって運動やコミュニケーションが困難な方の自立 支 援に向けて「BMI型環 境 制御システム」
や「BMI型アシストスーツ」の 研 究 開 発 を 進 めています。
今回の展示では、実機の展示を交えてこれらの研究内容をご紹介しました。ご来場の皆さんからもお陰さまで好評でした。

日常生活の支援を目指すネットワーク型BMI
石井信

株式会社国際電気通信基礎技術研究所

第4

回
脳プロ公開シンポジウム 報告書

脳活動を直接用いることで、ロボットなどの機器を制御するブレイン・マシン・インターフェー
ス（BMI）技術が近年発展しています。我々は、計算機クラウド上の大 規模データベースをネット
ワークを介して用いる最新の情報通信（ICT）技術に基づいた「ネットワーク型BMI」の研究開発を推進しています。
展示を通じて、日中の見守り・介護などのニーズをお持ちの方々との交流し、未来への期待などを伺うことができました。

第4回

脳プロ公開シンポジウム
報告書

文部科学省「脳科学研究戦略推進プログラム」事務局
website: http://brainprogram.mext.go.jp/
平成24年7月発行 2012©MEXT SRPBS Printed in Japan. 本書を無許可で複写・複製することを禁じます。