「精神・神経疾患の分子病態理解に基づく診断・治療へ向けた新技術

H24 年度の創出」

実績報告

平成 20 年度採択研究代表者［加藤 進昌］［昭和大学大学院保健医療学研究科・教授
昭和大学附属烏山病院・院長］［社会行動関連分子機構の解明に基づく自閉症の根本的治療法創出］§１．研究実施体制（１）「金沢大学」グループ（研究機関別）①研究分担グループ長：東田 陽博（金沢大学子どものこころの発達研究センター、特任教
授）主たる研究共同研究者：
横山 茂（金沢大学子どものこころの発達研究センター、特任准教授）
棟居 俊夫（金沢大学子どものこころの発達研究センター、特任准教授/臨床教授）
周東 智（北海道大学大学院薬学研究院、教授）
佐伯 智恵（金沢大学子どものこころの発達研究センター、技術補佐員） 2011.11.1 から2013.3.31 まで
钟 静（金沢大学医薬保健学域医学類、博士課程 3 年生） 2012.4.1 から 2013.3.31 まで
劉 莉（金沢大学医薬保健学域医学類、博士課程 4 年生） RA 2011.10.31 まで、研究員
2011.11.1 から 2012.12.31 まで
黄 健軍（金沢大学子どものこころの発達研究センター、研究員） 2012.4.1 から 2012.12.31
まで
AktherShirin （ 金 沢 大 学 医 薬 保 健 学 域 医 学 類 、 博 士 課 程 3 年 生 ） 2010.11.1 から2012.9.30 まで

由比 光子（金沢大学子どものこころの発達研究センター、技術補佐員） 2011.11.1 から2012.9.30 まで
馬 文婕（金沢大学医薬保健学域医学類、博士課程 4 年生） RA 2012.3.31 まで、研究員
2012.4.1 から 2012.6.30 まで
橋井 美奈子（金沢大学医薬保健研究域医学系研究科、講師）2011.12.31 まで
東田 知陽（金沢大学医薬保健研究域医学系研究科、博士研究員）2011.11.15 まで

1

Islam Mohammad Saharul（金沢大学医薬保健研究域医学系研究科、2010.9.30 まで博士課程 4 年生 RA、2010.10.1 から博士研究員） 2011.5.31 まで
Lopatina Olga Leonidovna（金沢大学医薬保健研究域医学系研究科、博士研究員）
2011.5.14 まで②研究項目


社会性（親養育行動）における母親と父親の両者の関与・役割について調べる。新規環境で、養育行動に対する環境因子の研究を行った。



社会性を人間はコミュニケーションにより確保している。自閉症のコミュニケーション障害をマウスで研究するための土台を作るため、マウスの発する超音波会話に加えて、におい物質を記録し、解析する。



国内外の自閉症患者とその血縁者の検体試料（血液、爪等）から DNA を抽出し、CD38 やオ
キシトシン受容体遺伝子の一塩基置換(SNP)を調べる。

（２）「東京大学」グループ（研究機関別）① 研究分担グループ長：山末 英典 （東京大学精神神経科、准教授）
主たる共同研究者：
笠井 清登（東京大学精神神経科、教授）
佐々木司（東京大学健康教育学分野、教授）② 研究項目
以下のヒト（自閉症スペクトラム障害当事者・健常者）を対象とした研究実施項目：
 オキシトシン関連分子（CD38, オキシトシン受容体など）の遺伝子関連解析


社会性障害の心理課題作成、オキシトシン経鼻噴霧剤を用いた成人臨床試験



脳画像データ収集・解析（structural-MRI, functional-MRI, Diffusion Tensor Imaging,
MR-Spectroscopy）（３）「昭和大学」グループ（研究機関別）① 研究分担グループ長：加藤 進昌 （昭和大学大学院保健医療学研究科、教授）
主たる共同研究者：
岩波 明（昭和大学医学部精神医学教室、教授）
佐々木司（昭和大学医学部精神医学教室、客員教授）
橋本龍一郎（昭和大学医学部精神医学教室、兼任講師）
中村 元昭（昭和大学医学部精神医学教室、兼任講師）
金井智恵子（昭和大学医学部精神医学教室、兼任講師）
有木 永子（昭和大学医学部精神医学教室、特任助教）2山田 貴志（昭和大学医学部精神医学教室、大学院生）
②研究項目


研究統括



附属烏山病院専門外来・デイケアにおける、成人自閉症スペクトラム障害当事者の臨床評価、
遺伝子・脳画像指標の収集。



自閉症スペクトラム障害当事者における視線追跡パターンの臨床諸指標との比較。



新生児コホート研究の実施ならびにハイリスク児追跡研究の準備。



そのほかの共同研究遂行に必要な補足的基礎ならびに臨床研究。

3§２．研究実施内容(文中に番号がある場合は（３－１）に対応する)
自閉症の社会相互性障害に対する効果が報告されているオキシトシンおよび関連分子に焦点をおいた研究を引き続き動物モデル・成人ヒト・幼児コホートについて継続した。金沢大学ではCD38 などに関連する遺伝子変異マウスの行動・機能解析を行うとともに、ASD 当事者とその血縁者における CD38 遺伝子多型の検索を行った。また、化学合成によるオキシトシン関連薬物の開発を行っている。東京大学では ASD 当事者に特徴的な拡散強調画像の解析を行った。脳画
像や心理課題を指標としたオキシトシン単回投与試験を当初の目標通りに完了し、現在論文を投稿中である。さらに連続投与試験を現在継続中である。昭和大学では烏山病院での成人 ASD 向けの外来とデイケアを活用して研究協力者のリクルートを進めるとともに、臨床データの解析とMRI 研究を行った。新生児コホート研究については、23 年度末までで約 300 名の組み入れを完了した。
【金沢大学】 動物実験レベルでの検証：
社会性障害モデルとしての CD38 ノックアウトマウスの行動遺伝学的研究
マウスにおける社会性（親養育行動）の実験方法を開発し 1)、父親マウスの養育に関わる社会脳を
エストロゲンを作るアロマターゼ活性を指標に分析した。CD38 ノックアウトマウスを用いて、養育障
害、社会的記憶喪失ストレス時のオキシトシン分泌によるストレス解消作用のメカニズムを更に研究した 8)。特に、社会性のコミュニケーション障害の観点から、マウスの超音波発声の特性を解析し、個体間の情報伝達を研究した 1)。
遺伝子変異マウスを用いた、オキシトシン関連分子の同定と機能解析
社会性障害を不安やうつに類似した症状を示すマウスの行動を種々のマウスで検討した 9)。特にCD157 欠損マウスの新しい精神症状類似行動を観察した。
ヒト CD38 遺伝子変異解析
金沢大学病院に通院する自閉症者とその血縁者および白人の CD38 遺伝子の一塩基多型（SNP）を調べた。イントロン部の興味ある 10 ｹとエクソン部の 15 ｹの SNP を引き続き調査した 5)。
血中オキシトシン濃度も同時に測定し、CD38 遺伝子の多型との相関を調べた。同時にオキシトシ
ン受容体の多型と重なっているか否かの解析をし、C 末端側にオキシトシン受容体刺激後の細胞内反応を変える変異を見出している。
化学合成によるオキシトシン関連合成治療薬の開発
オキシトシンの機能部位の類似化合物を 3 種類以上合成し、それらをヒトオキシトシン受容体発現
培養細胞系でスクリーニングした。新しい化合物の合成を試みている。また、C を S で置換したサ
イクリック ADP リボース類似体を人工合成し、培養視床下部・下垂体等の細胞内 Ca 濃度上昇活性 2),4)と CD38 マウス脳内注入によるマウス血中へのオキシトシン遊離刺激能を指標にし 10)、自閉症治療薬の開発を行った。

4

【東京大学】 成人ヒトレベルでの検証：
MR-spectroscopy と Diffusion tensor imaging のメタ解析と症例対照研究
ASD 当事者の神経ネットワークの障害について脳形態学的な知見を得る為に、ASD 当事者を対象とした MR-spectroscopy19)と Diffusion tensor imaging (DTI)研究（投稿中）の系統的レビュ
ーとメタ解析を行った。その上で、服薬や知的障害や併発する精神神経疾患の影響の少ない成人男性 ASD 当事者４０名と背景情報を一致させた定型発達の対照男性 40 名での MRS20)および DTI（解析中）の比較解析を行なった。
DTI のメタ解析からは、ASD 当事者では脳梁などの神経繊維束についての有意な拡散異方性の低下が示され、ASD では葉や半球をまたぐ様な長い距離の神経連絡が低下しているという仮説を支持する結果が認められた。さらに、方法論的問題を最少にして 40 名の ASD 当事者と 40名の定型発達者の DTI 指標の比較解析を行なっている。
MRI 信号と心理課題成績を評価指標としたオキシトシン単回投与試験（投稿中）
東京大で成人 ASD 当事者を対象に、社会性の障害を反映するオリジナル心理課題の成績や脳画像指標が 18,21)、オキシトシン単回投与によって改善するかどうかを二重盲検で無作為の偽薬実薬の臨床試験で検討した。更にこのオキシトシン単回投与による評価指標の変化と OXTR などの遺伝要因との関連を検討する。本年度は、平成 23 年 8 月末で完了した 40 例での解析を行って論文を完成させ、論文投稿を開始した。またこの 40 例のデータについて Genome-wide の
SNP 解析・メチル解析も行なっている。
社会性の障害を主要評価項目に MRI 信号と心理課題成績を副次評価項目としたオキシトシン
連続投与試験の実施（実施中）
オキシトシン単回投与試験によって同剤の安全性と社会性障害の治療可能性が支持されたが、これまで ASD の社会性の障害そのものへの治療効果は検討出来ていない。そのため、これを検討するためにオキシトシン点鼻剤を連日継続投与して社会生活上の行動の変化を検討する試験を計画し、東大病院 IRB の承認を受け、実施体制の整備を経て、平成 24 年 5 月下旬に試験を開始し、平成 25 年 1 月 22 日時点では、目標症例 20 例中 20 例の導入を終え、12 例の試験を終了している。本年 4 月下旬に全 20 例の試験を終了する予定である。
また、単回投与および連続投与のオキシトシン点鼻剤の臨床試験の成果を臨床応用に結びつけるための情報収集や諸調整を国内外で行なって来た（Yamasue et al., J Neurosci 32:
14109-14117, 2012 など）。
【昭和大学】 CREST 脳画像センターにおける成人自閉症スペクトラム当事者(ASD)の脳画像、
視線追跡研究の継続
選択的注意の障害と流動性知能の亢進を検討する fMRI 課題を開発し、選択的注意障害には無関係刺激による視覚野活動の修飾が低下し、流動性知能の亢進には左下側頭部の活動亢進が関与すると示した 23)。また、構造 MRI を用いて、前頭葉眼窩皮質における脳回・脳溝パターンの5分類をおこない、ASD45 名と健常対照 50 名で比較したところ、両群の間でパターンの分布に有意差を認め、論文投稿中である。
成人 ASD 者の視線追跡研究をひき続き行い、その特徴を統合失調症患者などと比較している。
また表情認知が独特であることを見出し、報告した 27)。
昭和大学における成人 ASD の臨床基礎データ研究
ASD の専門外来とデイケアに現在通院・通所している成人当事者の臨床統計解析を行った。さらに、パーソナリティに関する自記式検査、ウェクスラー知能テストによる認知プロフィールの調査を行った 26)。
幼児コホートでの検証、環境要因の関与についての疫学的および基礎研究：
妊娠初期からの母体血（初期・中期・後期）と臍帯血の採取および新生児期、１ヶ月検診時の評価を行うコホート研究は平成 24 年 3 月末で組み入れを完了した。現在約 300 名をフォローしている。
母体血での環境ホルモン・オキシトシン値測定を開始した。高感度のオキシトシン測定法の開発を続けるとともに、市販のキットを改良した測定法で妊娠中、健常男女、オキシトシン投与時、臍帯血中の平均値を検出した。
胎内環境の関与を検討する目的の一環として、生殖医療と発達障害の発生頻度の関連を検討した。生殖医療によって出生した児のフォローを開始した。

§３．成果発表等（３－１） 原著論文発表
発行済論文数（国内（和文）0 件、国際（欧文）24 件）：① 未発行論文数（“accepted”、“in press”等）（国内（和文） 0 件、国際 （欧文）3 件）② 論文詳細情報【金沢大学・東京大学・昭和大学】＊ 1.

Liu HX, Lopatina O, Higashida C, Fujimoto H, Akther S, Inzhutova A, Liang M,
Zhong J, Tsuji T, Yoshihara T, Sumi K, Ishiyama M, Ma WJ, Ozaki M, Yagitani S,
Yokoyama S, Mukaida N, Sakurai T, Hori O, Yoshioka K, Hirao A, Kato Y, Ishihara
K, Kato I, Okamoto H, Cherepanov SM, Salmina AB, Hirai H, Asano M, Brown DA,
Nagano I, Higashida H. “Displays of paternal mouse pup retrieval following
communicative interaction with maternal mates”, Nat Commun, 4, 1346, 2013
(DOI: 10.1038/ncomms2336).
自閉症スペクトラム障害の中心的問題であるコミュニケーション障害の基礎的研究である。父
親マウスが仔どもを養育する場面で、仔どもと分離後、母親マウスが父親マウスにコミュニケーション（超音波音声とフェロモン）を使って、父親に養育を続けさせていることを発見した。

6

2.

Shawl AI, Park KH, Kim BJ, Higashida C, Higashida H, Kim UH, “Involvement of
actin filament in the generation of Ca2+ mobilizing messengers in glucose-induced
Ca2+ signaling in pancreatic β-cells”, Islets, 4, 145-151, 2012 (DOI:
10.4161/isl.19490)

3.

Hirosawa T, Kikuchi M, Higashida H, Okumura E, Ueno S, Shitamichi K,
Yoshimura Y, Munesue T, Tsubokawa T, Haruta Y, Nakatani H, Hashimoto T,
Minabe Y, “Oxytocin attenuates feelings of hostility depending on emotional
context and individuals' characteristics” Sci Rep, 2, 384, 2012 (DOI:
10.1038/srep00384)

4.

Tsuji T, Higashida C, Aoki Y, Islam MS, Dohmoto M, Higashida H, “Ect2, anortholog of Drosophila Pebble, regulates formation of growth cones in primarycortical neurons” Neurochem Int, 61, 854-858, 2012 (DOI:
10.1016/j.neuint.2012.02.011)

5.

Higashida H, Yokoyama S, Huang JJ, Liu L, Ma WJ, Akther S, Higashida C,
Kikuchi M, Minabe Y, Munesue T, “Social memory, amnesia, and autism: brain
oxytocin secretion is regulated by NAD+ metabolites and single nucleotide
polymorphisms of CD38” Neurochem Int, 61, 828-838, 2012 (DOI:
10.1016/j.neuint.2012.01.030)

6.

Higashida H, Trisler D, Walsh FS, “Honoring nobel laureate Dr. MarshallNirenberg on decoding brain memory. Preface” Neurochem Int, 61, 815-816, 2012
(DOI: 10.1016/j.neuint.2011.12.017)

7.

Lopatina O, Inzhutova A, Salmina AB, Higashida H, “The roles of oxytocin andCD38 in social or parental behaviors” Front. Neurosci, 2013 ( DOI:
10.3389/fnins.2012.00182)

8.

Akimoto N, Kamiyama Y, Yamafuji M, Fujita K, Seike T, Kido MA, Yokoyama
S, Higashida H, Noda M, “Immunohistochemistry of CD38 in Different Cell Typesin the Hypothalamus and Pituitary of Male Mice” Messenger 2, 54-61, 2013 (DOI:
org/10.1166/msr.2013.1021)

9.

Higashida C, Islam MS, Kamimura S, Inoue T, Jin D, Zhang J, Hashii M, Liang M,
Zhong J, Hori O, Fukunaga K, Okamoto H, Graeff R, Lee HC, Higashida H,“Dopamine-Induced Regulation and Deregulation of the Catabolism of Cyclic
ADP-Ribose, an Intrinsic mTOR Signal Inhibitor, During Development in the
Rodent Striatum” Messenger 2, 33-43, 2013 (DOI:org/10.1166/msr.2013.1019)

10. Liu HX, Lopatina O, Amina S, Higashida C, Islam MS, Graeff R, Lee HC, Hashii
M, Higashida H, “Intracellular Calcium Concentrations Regulated by Cyclic
ADP-Ribose and Heat in the Mouse Hypothalamus” Messenger 1, 150-159, 2012

7

(DOI:org/10.1166/msr.2012.1015)
11. Higashida C, Kiuchi T, Akiba Y, Mizuno H, Maruoka M, Narumiya S, Mizuno, K
Watanabe N. “ F/G-actin homeostasis regulates Ca- and phosphorylationindependent mechanosensitive F-actin regeneration by formin homology proteins”
Nature Cell Biol. 2013 (DOI: 10.1038/ncb2693.)
12. Kikuchi M, Yoshimura Y, Shitamichi K, Ueno S, Hiraishi H, Munesue T, Hirosawa
T, Ono Y, Tsubokawa T, Inoue Y, Oi M, Niida Y, Remijn GB, Takahashi T, Suzuki
M, Higashida H, Minabe Y, “Anterior prefrontal hemodynamic connectivity inconscious 3- to 7-year-old children with typical development and autism spectrum
disorder” PLoS One, 8 : e56087, 2013 (DOI: 10.1371/journal.pone.0056087)
13. Kikuchi M, Yoshimura Y, Shitamichi K, Ueno S, Hirosawa T, Munesue T, Ono Y,
Tsubokawa T, Haruta Y, Oi M, Niida Y, Remijn GB, Takahashi T, Suzuki
M, Higashida H, Minabe Y, “A custom magnetoencephalography device reveals
brain connectivity and high reading/decoding ability in children with autism” Sci
Rep, 3 : 1139, 2013 (DOI: 10.1038/srep01139)
14. Liu L, Hayashi K, Kaneda T, Ino H, Fujino N, Uchiyama K, Konno T, Tsuda T,
Kawashiri MA, Ueda K, Higashikata T, Shuai W, Kupershmidt S, Higashida H,
Yamagishi M, “A novel mutation in the transmembrane nonpore region of theKCNH2 gene causes severe clinical manifestations of long QT syndrome” Heart
Rhythm, 10 : 61-7, 2013 (DOI: 10.1016/j.hrthm.2012.09.053)
15. Ueno S, Okumura E, Remijn GB, Yoshimura Y, Kikuchi M, Shitamichi K, Nagao K,
Mochiduki M, Haruta Y, Hayashi N, Munesue T, Tsubokawa T, Oi M, Nakatani
H, Higashida H, Minabe Y, “Spatiotemporal frequency characteristics of cerebral
oscillations during the perception of fundamental frequency contour changes in
one-syllable intonation” Neurosci Lett, 515 : 141-146, 2012
(DOI: 10.1016/j.neulet.2012.03.031)
16. Higashida H, “A personal view from a long-lasting collaborator on the researchstrategies of Marshall Nirenberg” Neurochem Int, 61 : 821-827, 2012
(DOI: 10.1016/j.neuint.2012.02.030)
17. Jin D, Muramatsu S, Shimizu N, Yokoyama S, Hirai H, Yamada K, Liu HX,
Higashida C, Hashii M, Higashida A, Asano M, Ohkuma S, Higashida H,“Dopamine release via the vacuolar ATPase V0 sector c-subunit, confirmed in N18
neuroblastoma cells, results in behavioral recovery in hemiparkinsonian mice”
Neurochem Int. 61 : 907-912, 2012 (DOI: 10.1016/j.neuint.2011.12.021)
18. Watanabe T, Yahata N, Abe O, Kuwabara H, Inoue H, Takano Y, Iwashiro N,
Natsubori T, Aoki Y, Takao H, Sasaki H, Gonoi W, Murakami M, Katsura M,

8

Kunimatsu A, Kawakubo Y, Matsuzaki H, Tsuchiya K, Kato N, Kano Y, Miyashita
Y, Kasai K, Yamasue H. Diminished medial prefrontal activity behind autisticsocial judgments of incongruent information. PLoS ONE 7:e39561, 2012
(DOI:10.1371/journal.pone.0039561)
19. Aoki Y, Kasai K, Yamasue H. Age-related change in brain metabolite
abnormalities in autism: A meta-analysis of proton magnetic resonancespectroscopy studies. Translational Psychiatry. 2: e69, 2012 (DOI:
10.1038/tp.2011.65)
20. Aoki Y, Abe O, Yahata N, Kuwabara H, Natsubori T, Iwashiro N, Takano Y, Inoue
H, Kawakubo Y, Gonoi W, Sasaki H, Murakami M, Katsura M, Nippashi Y, Takao
H,

Kunimatsu A, Matsuzaki H, Tsuchiya K, Kato N, Kasai K, Yamasue H.

Absence of age-related prefrontal NAA change in adults with autism-spectrum
disorder. Translational Psychiatry 2:e178, 2012 (DOI:10.1038/tp.2012.108)
21.

Watanabe T, Yahata N, Kawakubo Y, Inoue H, Takano Y, Iwashiro N, Natsubori T,
Takao H, Sasaki H, Gonoi W, Murakami M, Katsura M, Kunimatsu A, Abe O,
Kasai K, Yamasue H. Network structure underlying resolution of conflicting
nonverbal and verbal social information. Social Cognitive and Affective
Neuroscience, 2013 (DOI: 10.1093/scan/nst046)

22. Otowa T, Kawamura Y, Nishida N, Sugiya N, Koike A, Yoshida E, Inoue, Yasuda S,
Nishimura Y, Liu X, Konishi Y, Nishimura F, Shimada T, Kuwabara H, Tochigi M,
Kakiuchi C, Umekage T, Miyagawa T, Miyashita A, Shimizu E, Akiyoshi J,
Someya T, Kato T, Yoshikawa T, Kuwano R, Kasai K, Kato N, Kaiya H, Tokunaga
K, Okazaki Y, Tanii H, Sasaki T. Meta-analysis of genome-wide association studies
for panic disorder in the Japanese population. Translational Psychiatry 2:e186,2012 (DOI:10.1038/tp.2012.89)
23. Yamada T, Ota H, Watanabe H, Kanai C, Tani M, Ohno T, Takayama Y, Iwanami
A, Kato N, Hashimoto R. Functional alterations in neural substrates of geometricreasoning in adults with high-functioning autism. PLoS ONE 7:e43220, 2012
(DOI:10.1371/journal.pone.0043220.g004)
24. Xu X, Kanai H, Ookubo M, Suzuki S, Kato N, Sadamatsu M. Consideration ofCongenital Hypothyroidism as the Possible Cause of Autism. A New Look atHypothyroidism :243-256, 2012
25. Horii Y, Kawaguchi M, Ohta R, Hirano A, Watanabe G, Kato N, Himi T, Taya K.
Male Hatano high-avoidance rats show high avoidance and high anxiety-likebehaviors as compared with male low-avoidance rats. Experimental Animals. (inpress)

926. Kanai C, Tani M, Kato N. 「 The comprehensive guide to autism 」 Clinicalcharacterization of adults with Asperger’s syndrome － Clinical data bases of
outpatient clinic at Showa University Hospital for adults with ASD in Japan－.
Springer. (in press)
27. Doi H, Fujisawa T, Kanai C, Ohta H, Yokoi H, Iwanami A, Kato N, Shinohara K.
Recognition of facial expressions and prosodic cues with graded emotional
intensities in adults with Asperger syndrome. Journal of Autism andDevelopmental Disorders. (in press)（３－２） その他の著作物（総説、書籍など） （非公開）●詳細情報【金沢大学】
1.

Higashida H, Yokoyama S, Kikuchi M, Munesue T, “CD38 and its role in oxytocin
secretionandsocialbehavior”

Horm

Behav,

61,351-358,

2012

(DOI:

10.1016/j.yhbeh.2011.12.011) Review.
【東京大学】
2.

Yamasue H, Yee JR, Hurlemann R, Rilling JK, Chen FS, Meyer-Lindenberg A, Tost
H. Integrative approaches utilizing oxytocin to enhance prosocial behavior: fromanimal and human social behavior to autistic social dysfunction. The Jounal of
Neuroscience. 32: 14109-14117, 2012(DOI:10.1523/JNEUROSCI.3327-12.2012)3.

Yamasue H. Function and structure in social brain regions can link
oxytocin-receptor genes with autistic social behavior. Brain and Development 35:
113-118. 2013(DOI: 10.1016/j.braindev.2012.08.010)[ Epub ahead of print]【昭和大学】
4.

「大人のアスペルガー症候群」、講談社、2012
加藤進昌：

5.

加藤進昌、神庭重信、笠井清登編：「テキスト精神医学改訂 4 版」、南山堂、20126.

金井智恵子、加藤進昌：「自閉症スペクトラム障害(ASD)における性同一性障害について」特集/発達障害とジェンダー/男の生き方・女の生き方と自閉症スペクトラムであること、アスペハート、アスペ・エルデの会、2012

7.

加藤進昌：
「現代病の基礎知識

発達障がい」日本生命情報誌 SALUTE 6/7 月号、星和ビジネスサポート、20128.

加藤進昌：「増加する成人の発達障害、専門外来とデイケアで受け皿に」、ウェブサイ
ト MT Pro、メディカルトリビューン、20129.

金井智恵子、高山悠子、大野泰正、加藤進昌：「成人期ASDと臨床像」、精神科、科学評論社、21(6):651-658、2012

10. 金井智恵子、谷将之、山田貴志、渡部浩美、岩波明、加藤進昌：「広汎性発達障害の認知プ

10ロフィールの検討」、臨床精神医学、アークメディア、41(12):1757-1766、2012
11. 加藤進昌：「発達障害の理解と支援～発達障害専門外来とデイケアの経験から～」、東京こころのクリニック、東京精神神経科診療所協会、12:109-125、2012
12. 加藤進昌：「アスペルガー症候群における行動の異常」、分子精神医学 12: 236-238、2012
13. 横井英樹、五十嵐美紀、 加藤進昌 ：「発達障害患者に対する医療機関のデイケア」、治療、
南山堂、94(8): 1404-1409、2012
14. 加藤進昌 ：「巻頭言 発達障害とうつ病」、Depression Frontier、医薬ジャーナル社、
10(2):5、2012
15. 金井智恵子、谷将之、橋本龍一郎、 加藤進昌 ：「WAIS-Ⅲに基づく高機能広汎性発達障害の認知プロフィール」、明治安田こころの健康財団研究助成論文集、公益財団法人明治安田こころの健康財団、47:20-28、2012
16. 加藤進昌：正しい理解と適切な対応が望まれる「大人の発達障害」、へるすあっぷ 21、法研、339：20-21、2013
17. 加藤進昌：「第７章 3 発達障害－自閉症スペクトラムとADHD」、脳神経科学イラストレイテッド
改訂第 3 版、羊土社、293-299、2013（３－３） 国際学会および国内学会発表 （非公開）① 招待講演（国内 22 件、国際 8 件）

〈国内〉
１．発表者、タイトル、学会名、場所、月日【金沢大学】
1.

東田陽博：「自閉症とオキシトシン、CD38 の関連について」、第 54 回日本小児神経学会総会、札幌、2012 年 5 月 18 日

2.

東田陽博：「社会性認識記憶，CD38，オキシトシンと自閉症」、日本実験動物科学・技術・九州 2012、別府、2012 年 5 月 25 日

3.

東田陽博 ：「社会性記憶、喪失と自閉症：NAD代謝産物による脳オキシトシン分泌制御とCD38 の一塩基多型」、グローバルCOE第 5 回国内シンポジウム、名古屋、2012 年 7 月 19日

4.

東田陽博：「CD38 and autism spectrum disorders」、第 34 回日本生物学的精神医学会、
神戸、2012 年 9 月 29 日

5.

東田陽博 ：「社会性記憶の喪失と自閉症：NAD代謝産物による脳オキシトシン分泌制御とCD38 の一塩基多型とオキシトシンによる社会性領域の症状改善」、発達障害研究所公開セ
ミナー、春日井、2012 年 12 月 7 日

6.

東田陽博：「社会性記憶と自閉症 ： 末梢オキシトシン投与による症状改善とCD38 の一塩基多型」、日本薬学会第 133 年会、横浜、2013 年 3 月 28 日

11

【東京大学】
7.

山末英典 ：「対人相互作用の困難さの脳画像による理解」、（愛知県心身障害者コロニー）研究所開設 40 周年記念 発達障害研究所公開セミナー2012「自閉症の病態理解の進展」、春日井、2012 年 12 月 7 日

8.

山末英典：「対人相互作用の困難さの脳神経基盤 〜 病態解明から治療法開発へ 〜」、
第 11 回脳神経科学コアセンターセミナー（東北大学）、仙台、2013 年 1 月 25 日

9.

山末英典：「成人の自閉症スペクトラム治療の試み／オキシトシンと社会性の障害」、
第 40 回記念昭和大学神経研究会「ライフステージからみた発達障害」− 昭和大学の挑戦 −、東京、2013 年 1 月 26 日

10. 山末英典：「性差からみた自閉症スペクトラム障害」、シンポジウム脳科学から見た性差医学・医療、第 6 回日本性差医学・医療学会学術集会「男女共生と性差医学・医療」、
仙台、2013 年 2 月１日
11. 山末英典：「遺伝子多型とfMRI研究」、金沢大学戦略的推進プログラム「広汎性発達障
害を科学する研究者会議」、金沢、2013 年 2 月 16 日
12. 山末英典：「自閉症の治療法開発のための国内・国際連携の取り組み」、第 12 回東大病院臨床試験セミナー「臨床研究の国内・国際連携」、東京、2013 年 3 月 22 日
【昭和大学】
13. 加藤進昌：「昭和大学附属烏山病院での５年間をふりかえって―精神科病院改革の試み―」、
第 9 回全国精神科スーパー救急医療研究会、東京、2012 年 4 月 14 日
14. 加藤進昌 ：シンポジウム「脳画像と脳機能に基づく発達障害の客観診断―社会性の障害に着目して―」、第 54 回日本小児神経学会総会、札幌、2012 年 5 月 19 日
15. 加藤進昌 ：「間違いだらけの大人の発達障害診断―正しい理解が支援につながる―」、第108 回日本精神神経学会学術総会公開講座、札幌、2012 年 5 月 26 日
16. 加藤進昌：「間違いだらけの大人の発達障害診断」～成人の専門外来とデイケアの経験から～ 、第 11 回埼玉心身医療研究会、埼玉、2012 年 6 月 14 日
17. 加藤進昌：「発達障害圏のデイケア～4 年間の経験から～」第 1 回東京デイケア関連フォーラ
ム、東京、2012 年 6 月 29 日
18. 加藤進昌：「発達障害とジェンダーについて―アスペルガー症候群の専門外来での経験から―」、第 17 回女性精神科医による女性のメンタルヘルスを考える会、東京、2012 年 7 月 5日
19. 加藤進昌：「発達障害」、東北大学脳科学センター市民講座、宮城、2012 年 9 月 23 日
20. 加藤進昌：「向精神薬の現状と展望」、第 1 回精神・行動・薬理研究会、東京、2012 年 11 月
1日
21. 加藤進昌：教育講演「大人の発達障害専門外来で見えてきたもの―発達期の彼らはどういう人たちだったかを探る試み―」第 53 回日本児童精神医学会総会、東京、2012 年 11 月 2 日
22. 加藤進昌：「間違いだらけの発達障害診断」、第 6 回東京精神科医療懇話会、東京、2012 年

12

11 月 4 日
〈国際〉
１．発表者、タイトル、学会名、場所、月日【金沢大学】
1.

東田陽博 ：「Neurobiology of autism and therapeutic approach by oxytocin」Ⅶ
Russia-Japan Workshop on Neurosciences、クラスノヤルスク（ロシア） 、2012 年 9 月 19日

【東京大学】
2.

Yamasue H, Kuwabara H, Aoki Y, Saito Y, Yahata N, Natsubori T,, Iwashiro N,
Takano Y, Inoue H, Nippashi Y, Takao H, Abe O, Sasaki T, Kasai K. Are Autistic
Brain Structural Abnormalities Associated with Perinatal and Genetic Factors?
2012 SOBP 67th Annual Scientific Convention, Philadelphia, May 04, 2012.

3.

Yamasue H “Oxytocin, sexually-dimorphic social brain and behavior”, Symposium“Searching intermediate phenotype: Neuroimaging studies to link autistic
behavioral deficits with heritable factors”, 20th World Congress Paris IACAPAP
2012, Paris, France, Jul, 24, 2012.

4.

Yamasue H “Neural correlates of autistic social deficits and its association withcandidate genotypes”, Symposium “Multimodal neuroimaging studies in autism:
Neuroanatomical, chemical, and genetic aspects of social cognition deficits”,
Neuroscience 2012 the 35th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society,
Nagoya, Sep, 20, 2012.

5.

YamasueH:“Neurobiologicalcorrelatesof

autisticsocialbehavior”

APSN/JSN-JSBP Joint Symposium “広 汎 性 発 達 障 害 の 過去、現在、未来” 31th
Annual Meeting of Japanese Society of Biological Psychiatry, Kobe, Sep, 30, 2012.
6.

Yamasue H: “OXTR and neuroanatomy in limbic and paralimbic brain regions:
implications for autism research and treatment”, Minisymposium “Integrative
Approaches Utilizing Oxytocin To Enhance Prosocial Behavior: From Animal and
Human Social Behavior to Autistic Social Dysfunction CME”, Neuroscience 2012,
SfN's 42nd annual meeting, New Orleans, Oct, 14, 2012.

【昭和大学】
7.

Kato N: Clinical manifestations and eye tracking patterns of adults with autism
spectrum disorders(ASD). PRCP 2012 -The15th Pacific Rim College of
Psychiatrists Scientific Meeting, Seoul, South Korea, Sep, 27, 20128.

加藤進昌、金井智恵子、池田あゆみ、山田貴志、渡部洋実、中村元昭、橋本龍一郎：シンポジウム「臨床から探る自閉症スペクトラム障害(ASD)の脳内メカニズム」APSN/JSN-JSBP

13

Joint Symposium、兵庫、2012 年 9 月 30 日
② 口頭講演（国内 9 件、国際 1 件）

〈国内〉
１．発表者、タイトル、学会名、場所、月日【金沢大学】
1.

東田陽博：「NAD代謝産物による脳オキシトシン分泌制御、CD38 の一塩基多型と社会性障
害の自閉症との関連」、第 63 回日本薬理学会北部会、新潟、2012 年 9 月 14 日

2.

東田陽博：「脳オキシトシン分泌制御、CD38 の一塩基多型と自閉症の社会性障害の関連」、
第 14 回感情・行動・認知（ABC）研究会、大阪、2012 年 10 月 13 日

【昭和大学】
3.

加藤進昌 ：「大人の発達障害の理解と支援―精神科リハビリテーションの可能性―」、平成
24 年度昭和作業療法卒後教育セミナー研修会、神奈川、2012 年 11 月 11 日

4.

加藤進昌：「大人の発達障害を知る―専門外来の経験と最新研究から―」、横浜市発達障害者支援センター医療セミナー、神奈川、2012 年 2012 年 12 月 9 日

5.

加藤進昌：「大人の発達障害」、平成 24 年度昭和大学附属烏山病院公開講座、東京、2013
年 1 月 12 日

6.

加藤進昌：「大人の発達障害～“空気が読めない人”っていうけど…～」、江戸川保健所講演会、東京、2013 年 1 月 25 日

7.

加藤進昌：「発達障害とはなにか―専門外来の経験から―」、東大和市立公民館保育者研修会、東京、2013 年 2 月 8 日

8.

加藤進昌：「発達障害について―発達障害を理解し支援するために―」、アイ-キャリアネットワ
ーク研修会、東京、2013 年 2 月 15 日

9.

加藤進昌：「自閉症スペクトラムの脳科学～大人の発達障害の臨床経験から考える・そもそもターゲットは何か？～」、理化学研究所脳科学総合研究センター講演会、埼玉、2013 年 3 月
19 日

〈国際〉
１．発表者、タイトル、学会名、場所、月日【金沢大学】＊ 1.

Higashida H ： 「 CD38 and oxytocin release 」 、 The 4th Japan-Korea Joint
Symposium on③ ポスター発表

Recent Advance in Medical Science、金沢、2012 年 11 月 7 日（国内 10 件、国際 6 件）

〈国内〉
１．発表者、タイトル、学会名、場所、月日

14【金沢大学】
1.

Zhong J, Lopatina O, Higashida C, 東田陽博 ：「An immunohistological study of
expression of BST1/CD157 in embryonic and developed mice」、第 55 回日本神経化学会大会、神戸、2012 年 10 月 1 日

2.

Liang M, Zhong J, Higashida C, 東 田 陽 博 ： 「 Roles of oxytocinase on social
behavior in males and the retrieval behavior of females in mice」、第 55 回日本神経化学会大会、神戸、2012 年 10 月 1 日【昭和大学】
3.

大野泰正、太田晴久、山田貴志、谷将之、渡部洋実、高山悠子、金井智恵子、橋本龍一郎、
岩波明、中野珠実、北澤茂、野田秀裕、村山純一郎、加藤進昌 ：「オキシトシン経鼻投与の広汎性発達障害における社会行動障害に対する効果の検討」、第 108 回日本精神神経学会学術総会、札幌、2012 年 5 月 25 日

4.

山田貴志、橋本龍一郎、太田晴久、渡部洋実、谷将之、大野泰正、高山悠子、金井智恵子、
岩波明、 加藤進昌 ：「自閉症スペクトラム障害における流動性知能課題施行時の脳活動：
fMRIによる検討」、第 108 回日本精神神経学会学術総会、札幌、2012 年 5 月 25 日

5.

高山悠子、大野泰正、太田晴久、山田貴志、谷将之、渡部洋実、橋本龍一郎、金井智恵子、
富 岡 大 、 岡 島 由 佳 、 岩 波 明 、 加 藤 進 昌 ： 「 ア ス ペ ル ガ ー 障 害 の NIRS所 見 ： Random
number generation課題を用いて」、第 108 回日本精神神経学会学術総会、札幌、2012
年 5 月 25 日

6.

橋本龍一郎、山田貴志、渡部洋実、金井智恵子、加藤進昌：「成人発達障害の言語性自己
参照処理に関する脳活動」、第 35 回日本神経科学大会、愛知、2012 年 9 月 19 日

7.

渡部洋実、橋本龍一郎、中村元昭、山田貴志、大野泰正、金井智恵子、加藤進昌：「自閉症スペクトラム障害における前頭眼窩面の解剖学的特徴」、第 35 回日本神経科学大会、愛知、
2012 年 9 月 19 日

8.

藤澤隆史、西谷正太、岩永竜一郎、松崎淳子、川崎千里、栃木衛、加藤進昌、佐々木司、篠原一之：「ダイオキシン関連遺伝子の多型が自閉症スペクトラムの重要度に及ぼす影響」、第34 回日本生物学的精神医学会、兵庫、2012 年 9 月 28 日

9.

中原正雄、高山悠子、大野泰正、太田晴久、山田貴志、金井智恵子、岩波明、 加藤進昌 ：「NIRSを用いたアスペルガー障害の研究」、第 32 回日本精神科診断学会、沖縄、2012 年
11 月 23 日

10. 池田あゆみ、高山悠子、大野泰正、太田晴久、山田貴志、金井智恵子、岩波明、加藤進昌：「アスペルガー障害におけるEQとSQ」、第 32 回日本精神科診断学会、沖縄、2012 年 11 月 23 日
〈国際〉
１．発表者、タイトル、学会名、場所、月日15【金沢大学】
1.

Higashida H ：「Displays of mouse pup retrieval as a paternal parental behaviour
following communicative interaction with the maternal mate 」 、 The 4thJapan-Korea Joint Symposium on

Recent Advance in Medical Science、金沢、

2012 年 11 月 7 日【東京大学】
2.

Aoki Y, Kasai K, Yamasue H. A Meta Analytic Approach of Proton Magnetic
Resonance Spectroscopy Studies to Uncover the Background of Transient
Overgrowth of Autistic Brain. 2012 SOBP 67th Annual Scientific Convention,
Philadelphia, May 04, 2012.

3.

Aoki Y, Abe O, Yahata N, Kuwabara H, Natsubori T, Iwashiro N, Takano Y,
Takao H, Kato N, Yamasue H. Atypical age-related change ofmedial prefrontal
N-acetylaspartate in adults with autismspectrum disorder: a protonmagnetic
resonance, 20th World Congress Paris IACAPAP 2012, Paris, France, Jul, 24,
2012.

4.

Aoki Y, Abe O, Yahata N, Kuwabara H, Iwashiro N, Natsubori T, Takano Y, Inoue
H, Kawakubo Y, Gonoi W, Sasaki H, Murakami M, Katsura M, Nippashi Y, Takao
H, Kunimatsu A, Matsuzaki H, Tsuchiya KJ, Kato N, Kasai K, Yamasue H.
Absence of age-related prefrontal NAA change in adults with autism-spectrum
disorders. Neuroscience 2012, SfN's 42nd annual meeting, New Orleans, Oct, 13,2012.

【昭和大学】
5.

Yamada T, Ohta H, Watanabe H, Kanai C, Tani M, Ohno T, Takayama Y, Iwanami
A, Kato N: Intranasal oxytocin restrictively improves emotion recognition for men
with autism spectrum disorders. The 20th World IACAPAP Congress, Paris,
France, Jul 21-25, 20126.

Yamada T, Ohta H, Watanabe H, Tani M, Kanai C, Ohno T, Takayama Y,
Hashimoto R, Iwanami A, Yamasue H, Kato N: Intranasal oxytocin restrictively
improves emotion recognition for men with autism spectrum disorders. Society of
Neuroscience 2012, New Orleans, USA, Oct13-17, 2012（３－４） 知財出願① 平成 24 年度特許出願件数（国内 0 件、海外 0 件）
② CREST 研究期間累積件数（国内 0 件、海外 0 件）

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③その他の知的財産権
他に記載するべき知的財産権があればご記入下さい。（実用新案 意匠 プログラム著作権 等）（３－５） 受賞・報道等① 受賞
１．受賞名、受賞者、月日【金沢大学】＊ 1．文部科学大臣表彰科学技術賞（研究部門）、東田陽博、平成 24 年 4 月 17 日
② 新聞報道
１．出版社名、タイトル、月日【金沢大学】
1. 東京新聞 「妻の働きかけで「イクメン」に」 2013 年 1 月 9 日
2. 日本経済新聞 「イクメン 妻がつくる？」 2013 年 1 月 9 日
3. 毎日新聞 「妻とのコミュニケーションで子育て」 2013 年 1 月 9 日
4. 岐阜新聞 「母マウスのフェロモンで、父マウス改心？」 2013 年 1 月 9 日
5. 朝日新聞 「イクメン夫は妻が育てる」 2013 年 1 月 9 日
6. 読売新聞 「妻に尻たたかれ マウス子育て」 2013 年 1 月 9 日
7. 福井新聞 「“イクメン”妻が育成」 2013 年 1 月 9 日
8. 北陸中日新聞 「夫婦一緒だとイクメンに」 2013 年 1 月 9 日
9. 北國新聞 「夫婦一緒で「イクメン」に」 2013 年 1 月 9 日
10. Spektrum de 「「コミュニケーション」をマウスのレベルで研究する方法を発見」 2013 年 1月9日【東京大学】
11. 産經新聞大阪本社版-夕刊 「自閉症、表情より言葉重視 関わる脳の領域特定」 2012 年 6月 23 日12. 産經新聞 「自閉症 表情よりも言葉重視 診断・治療法の開発へ成果」 2012 年 6 月 24 日
13. 日本経済新聞 「表情より言葉を重視」 2012 年 6 月 24 日
14. The Japan Times “Words best visual cues in autism test” 2012 年 6 月 24 日ほか
WEB 新聞ニュース（共同通信 47NEWS）38 社で報道
【昭和大学】
15. 朝日新聞 「通わぬ心 結婚 17 年目の診断」2013 年 3 月 28 日
③ その他の成果発表【東京大学】
1. NHK 総合テレビ くらし☆解説 「どう向き合う？発達障害」 2012 年 8 月 30 日

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2. NHK 総合テレビ クローズアップ現代 「“大人の発達障害”個性を生かせる職場とは？」2013 年 3 月 13 日
【昭和大学】
3. NHK 総合テレビ 情報ライブ ただイマ！「子どもも大人も急増！見逃すな“発達障害”」2012
年 5 月 18 日
4. NHK 総合テレビ あさイチ「子どもも大人も増加！発達障害」2012 年 7 月 2 日
5. NHK E テレ ハートネット TV「カキコミ！深層リサーチ File9, 大学生の発達障害①」2013
年2月4日
6. NHK ラジオ第一 私も一言！夕方ニュース ここに注目「増える大人の発達障害」2013 年 2月 27 日7. NHK 総合テレビ クローズアップ現代 「“大人の発達障害”個性を生かせる職場とは？」2013 年 3 月 13 日

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