＊＊2024 年 5 月改訂（第 3 版）

日本標準商品分類番号＊2022 年 4 月改訂（第 2 版）

87259
タダラフィル錠
5mgZA「シオエ」

承認番号

タダラフィル錠
2.5mgZA「シオエ」
30300AMX00400

販売開始

2021 年 12 月

2021 年 12 月

貯法：室温保存有効期間：3 年

30300AMX00401

前立腺肥大症に伴う排尿障害改善剤（ホスホジエステラーゼ 5 阻害剤）
処方箋医薬品 注)

タダラフィル錠 2.5 mg ZA「シオエ」
タダラフィル錠 5 mg ZA「シオエ」
Tadalafil Tablets 2.5mg・5mg ZA “SIOE”

3. 組成・性状3.1 組成1. 警告
1.1 本剤と硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤（ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）との併用により降圧作用が増強し、過度に血圧を下降させることがあるので、本剤投与の前に、硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤が投与されていないことを十分確認し、本剤投与中及び投与後においても硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤が投与されないよう十分注意すること。［2.2、10.1 参照］
1.2 死亡例を含む心筋梗塞等の重篤な心血管系等の有害事象が報告されているので、本剤投与の前に、心血管系障害の有無等を十分確認すること。［2.4.12.4.5、8.1、11.2、15.1.1 参照］

販売名
有効成分

添加剤

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤（ニトログリ
セリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコラ
ンジル等）を投与中の患者［1.1、10.1 参照］
2.3 可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）刺激剤（リオ
シグアト）を投与中の患者［10.1 参照］
2.4 次に掲げる心血管系障害を有する患者［これらの患者は臨床試験では除外されている。
］
2.4.1 不安定狭心症のある患者［1.2、8.1、15.1.1 参
照］
2.4.2 心不全（NYHA 分類Ⅲ度以上）のある患者［1.2、8.1、15.1.1 参照］
2.4.3 コントロール不良の不整脈、低血圧（血圧<90/50mmHg）又はコントロール不良の高血圧（安静時血圧>170/100mmHg）のある患者［1.2、8.1、15.1.1 参照］
2.4.4 心筋梗塞の既往歴が最近 3 ヵ月以内にある患者［1.2、8.1、15.1.1 参照］
2.4.5 脳梗塞・脳出血の既往歴が最近 6 ヵ月以内にある患者［1.2、8.1、15.1.1 参照］
2.5 重度の腎障害のある患者［9.2.1 参照］
2.6 重度の肝障害のある患者［9.3.1 参照］

注）注意－医師等の処方箋により使用すること。

タダラフィル錠 2.5
mg ZA「シオエ」
1 錠中
タダラフィル 2.5mg
乳糖水和物、結晶セルロース、クロスカ
ルメロースナトリ
ウム、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、
ステアリン酸マグ
ネシウム、ラウリル
硫酸ナトリウム、ヒ
プロメロース、酸化チタン、トリアセチ
ン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、タ
ルク

3.2 製剤の性状
タダラフィル錠 2.5
販売名
mg ZA「シオエ」
淡橙黄色のフィルム
性状・剤形
コート錠

タダラフィル錠 5
mg ZA「シオエ」
1 錠中
タダラフィル 5mg
乳糖水和物、結晶セルロース、クロスカ
ルメロースナトリ
ウム、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、
ステアリン酸マグ
ネシウム、ラウリル
硫酸ナトリウム、ヒ
プロメロース、酸化チタン、トリアセチ
ン、タルク

タダラフィル錠 5
mg ZA「シオエ」
白色のフィルム
コート錠

表面
外形

裏面
側面

寸法・重量

長径：約 8.7mm
短径：約 5.4mm
厚さ：約 3.5mm
重量：約 0.13g

長径：約 9.7mm
短径：約 6.0mm
厚さ：約 4.0mm
重量：約 0.18g

識別コード
4. 効能又は効果
前立腺肥大症に伴う排尿障害
5. 効能又は効果に関連する注意
5.1 本剤の適用にあたっては、前立腺肥大症の診断・診療に関する国内外のガイドライン等の最新の情報を参考に、適切な検査により診断を確定すること。
5.2 本剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意し、本剤投与により期待する効果が得られない場合は、手術療法等、他の適切な処置を考慮する
こと。

-1-

9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重度の腎障害患者投与しないこと。本剤の血漿中濃度が上昇する。また、これらの患者は本剤の曝露が増加する可能性があるため臨床試験では除外されている。［2.5、16.6.1（2）参照］
9.2.2 中等度の腎障害患者
本剤の血漿中濃度が上昇する可能性がある。
［7.1、
16.6.1（1）参照］
9.2.3 軽度の腎障害患者［16.6.1（1）参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重度の肝障害患者
投与しないこと。これらの患者は臨床試験では除外されている。
［2.6 参照］
9.3.2 軽度・中等度の肝障害患者
これらの患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に生理機能が低下している。
［16.6.3 参照］

6. 用法及び用量
通常、成人には 1 日 1 回タダラフィルとして 5mg を経口投与する。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 中等度の腎障害のある患者では、本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがあること及び投与経験が限られていることから、患者の状態を観察しながら 1 日 1 回
2.5mg から投与を開始するなども考慮すること。
［9.2.2 参照］
7.2 チトクローム P450 3A4（CYP3A4）を強く阻害する
薬剤を投与中の患者では、本剤の血漿中濃度が上昇す
ることが認められているので、1 日 1 回 2.5mg から投与を開始し、患者の状態を観察しながら適宜 5mg へ
増量すること。
［10.2 参照］

8. 重要な基本的注意
8.1 他のホスホジエステラーゼ（PDE）
5 阻害剤と同様に、本剤は血管拡張作用を有するため一過性の軽度の血圧低下があらわれる場合がある。本剤投与の前に、心血管系障害の有無等を十分確認すること。
［1.2、2.4.110. 相互作用
2.4.5、15.1.1 参照］
本剤は主に CYP3A4 により代謝される。
8.2 4 時間以上の勃起の延長又は持続勃起（6 時間以上持10.1 併用禁忌（併用しないこと）
続する痛みを伴う勃起）が外国にてごくまれに報告されている。持続勃起に対する処置を速やかに行わない
薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子と陰茎組織の損傷又は勃起機能を永続的に損なうこ
硝酸剤及び NO
併用により、降圧作 NO は cGMP の用を増強するとの報 産生を刺激し、一供与剤とがあるので、勃起が 4 時間以上持続する症状がみら
ニトログリセリ
告がある 1）-3）。
方、
本剤は cGMPれた場合、直ちに医師の診断を受けるよう指導すること。
ンの分解を抑制す
8.3 本剤投与後に急激な視力低下又は急激な視力喪失が亜硝酸アミルることから、両剤あらわれた場合には、本剤の服用を中止し、速やかにの併用により硝酸イソソルビ
眼科専門医の診察を受けるよう、患者に指導すること。
cGMP の増大を
ド［15.1.2 参照］
介する NO の降ニコランジル等
8.4 臨床試験において、めまいや視覚障害が認められてい［1.1、2.2 参照］
圧作用が増強するので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械をる。
操作する際には注意させること。
sGC 刺激剤
併用により、血圧低 併用により、細胞8.5 本剤投与後に急激な聴力低下又は突発性難聴（耳鳴り、リオシグアト 下を起こすおそれが 内 cGMP 濃度がめまいを伴うことがある）があらわれた場合には、本増加し、全身血圧（アデムパス） ある。
剤の服用を中止し、速やかに耳鼻科専門医の診察を受に相加的な影響［2.3 参照］を及ぼすおそれ
けるよう、患者に指導すること。
［11.2、15.1.4 参照］がある。
8.6 国内において他の前立腺肥大症治療薬と併用した際10.2
併用注意（併用に注意すること）＊の臨床効果は確認されていない。
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
薬剤名等
CYP3A4
阻害剤
強い
CYP3A4 阻害作 CYP3A4 阻害に
9. 特定の背景を有する患者に関する注意イトラコナゾー用を有するケトコナ
よるクリアラン9.1 合併症・既往歴等のある患者
ル
ゾール
（経口剤、
国内
スの減少。
9.1.1 陰茎の構造上欠陥（屈曲、陰茎の線維化、Peyronie
クラリスロマイ 未発売）との併用に病等）のある患者
シンより、本剤の AUC 及本剤の薬理作用により勃起がおこり、その結果陰
テラプレビルび Cmax が 312%及び茎に痛みを引きおこすおそれがある。
グレープフルー 22%増加するとの報9.1.2 持続勃起症の素因となり得る疾患（鎌状赤血球性告がある 4）。
ツジュース等
貧血、多発性骨髄腫、白血病等）のある患者［7.2、16.7.1 参照］
9.1.3 出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者
HIV プロテアーゼ リトナビルとの併用
in vitro 試験でニトロプルシドナトリウム（NO 供阻害剤により、本剤の AUC
リトナビル
が 124%増加すると与剤）の血小板凝集抑制作用を増強することが認
インジナビルの報告がある 4）。
められている。出血性疾患又は消化性潰瘍のある
サキナビル
患者に対する安全性は確立していない。
ダルナビル等9.1.4 網膜色素変性症患者
参照］［16.7.2
PDE の遺伝的障害を持つ症例が少数認められる。
9.1.5 PDE5 阻害剤を投与中の患者併用使用の経験がない。

-2-

1%以上
1%未満
消化不良 胃食道逆流性疾患、下痢、胃炎
腎臓
腎クレアチニン・クリアランス減少
筋骨格
筋肉痛、背部痛
精神・神経系 頭痛
浮動性めまい泌尿・生殖器
勃起増強、自
発陰茎勃起
呼吸器
皮膚
その他
CK 上昇
注 1)［1.2 参照］
注 2)［15.1.2 参照］
注 3)［8.5 参照］

薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
CYP3A4 誘導剤 リファンピシンとの CYP3A4 誘導にリファンピシン 併用により、本剤の よるクリアラン
フェニトイン
AUC 及び Cmax がそ スの増加により
フ ェ ノ バ ル ビ れぞれ 88%及び 46% 本剤の血漿中濃低下するとの報告が 度が低下し、タール等
本剤
ある 5）。
の効果が減弱するおそれがある。
α 遮断剤
ドキサゾシンとの併 本剤は血管拡張
ドキサゾシン
用により、立位収縮 作用による降圧
テラゾシン等期血圧及び拡張期血 作用を有するた［16.7.3（1）参照］圧 は 最 大 そ れ ぞ れ め、併用により降9.81mmHg 及 び 圧作用を増強す
5.33mmHg 下降する るおそれがある。
との報告がある 6）。
また、
α 遮断剤との併用で失神等の症状を伴う血圧低下を来したとの報告がある。
患者背景を考慮して治療上の有益性が危
険性を上回る場合にのみ慎重に投与すること。
降圧剤
アンジオテンシンⅡ
アムロジピン受容体拮抗剤（単剤
メトプロロール 又は多剤）との併用
エナラプリル
により、自由行動下カンデサルタン 収縮期血圧及び拡張等
期血圧は最大それぞれ 8mmHg 及 び
4mmHg 下降するとの報告がある 7）。
カルペリチド併用により降圧作用が増強するおそれがある。
＊ ベルイシグアト

消化器

頻度不明
腹痛

四肢痛
片頭痛、脳卒中注 1）
持続勃起症、勃起の延長
呼吸困難、鼻出血
多汗症

13. 過量投与13.1 処置
特異的な解毒薬はない。なお、腎透析によるクリアラ
ンスの促進は期待できない。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 勃起不全治療剤として使用されたタダラフィルの市販後の自発報告において、心筋梗塞、心突然死、心室性不整脈、脳出血、一過性脳虚血発作等の重篤な心血管系障害がタダラフィル投与後に発現している。これらの多くが心血管系のリスクファクターを有している患者であった。
多くの事象が、性行為中又は性行為後に認められ、少数例ではあるが、性行為なしにタダラフ
ィル投与後に認められたものもあった。その他
は、タダラフィルを投与し性行為後の数時間から数日後に報告されている。これらの症例について、タダラフィル、性行為、本来患者が有していた心血管系障害、これらの要因の組み合わせ又は他の要因に直接関連するかどうかを確定することはできない。なお、性行為を控える必要がある心血管系障害を有する患者には、タダラフィルを勃起不全治療剤として使用することは禁忌とされている。
［1.2、2.4.1-2.4.5、8.1 参照］
15.1.2 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において男性勃起不全治療剤として使用されたタ
ダラフィルを含む PDE5 阻害剤投与後に、まれに視力低下や視力喪失の原因となりうる非動脈
炎性前部虚血性視神経症（NAION）の発現が報告されている 8）,9）。これらの患者の多くは、NAION の危険因子［年齢（50 歳以上）
、糖尿病、高血圧、冠動脈障害、高脂血症、喫煙等］を有していた 10）。
外国において、NAION を発現した 45 歳以上の男性を対象として実施された自己対照研究では、
PDE5 阻害剤の投与から消失半減期（T1/2）の 5

症候性低血圧を起こ 細胞内 cGMP 濃
すおそれがある。治 度が増加し、降圧療上の有益性と危険 作用を増強する性を十分に考慮し、 おそれがある。
治療上やむを得ないと判断された場合にのみ併用すること。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 過敏症（頻度不明）
発疹、蕁麻疹、顔面浮腫、剥脱性皮膚炎、StevensJohnson 症候群等があらわれることがある。
＊＊ 11.2 その他の副作用
1%以上
1%未満
頻度不明
循環器
動悸、ほてり、心筋梗塞注 1）、胸痛、
潮紅
心突然死注 1）、失神、低血圧＊＊ 感覚器
眼痛、霧視、結膜充血、網膜動脈閉塞、網膜静脈閉塞、眼瞼腫脹、視野欠損、非動脈炎性前部虚血性視神経症注2）、突発性難聴注3）、
中心性漿
液性脈絡網膜症-3-

倍の期間内（タダラフィルの場合約 4 日以内に相当）は、NAION 発現リスクが約 2 倍になることが報告されている 11）。
［8.3、11.2 参照］
15.1.3 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含む PDE5 阻害剤投与後に、まれに、痙攣発作の発現が報告されている 12）,13）。
15.1.4 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含む PDE5 阻害剤投与後に、まれに、急激な聴力低下又は突発性難聴が報告されている。これらの患者では、耳鳴りやめまいを伴うことがある。
［8.5 参照］
15.1.5 アルコール飲用時に本剤を投与した外国の臨床薬理試験（本剤 10mg、20mg）注）において、ア
ルコール血中濃度、本剤の血漿中濃度のいずれも相互に影響を受けなかったが、アルコールを
高用量（0.7g/kg）飲用した被験者において、め
まいや起立性低血圧が報告された 14）,15）。
15.2 非臨床試験に基づく情報
25mg/kg/day 以上の用量でタダラフィルをイヌに 3～12 ヵ月間連日経口投与した毒性試験において、精巣重量の低下、精細管上皮の変性、精巣上体の精子数の減少が認められたとの報告がある。ヒトにおける精子形成能に対する影響を検討した外国臨床試験の一部では平均精子濃度の減少が認められたが、精子運動率、精子形態及び生殖ホルモン値はいずれの試験においても変化が認められなかった 16）,17）。
注）最大承認用量は 5mg である。

16.1.2 反復投与
前立腺肥大症に伴う排尿障害日本人患者 12 例にタダラフィル 5mg を 1 日 1 回 10 日間反復経口投与した。定常状態でのタダラフィルの AUC 及
び Cmax は初回投与時と比べて約 2 倍に増加した
19）。
表 2）前立腺肥大症に伴う排尿障害日本人患者にタダラフィ
ル 5mg を 1 日 1 回 10 日間反復投与したときの血漿中タダ
ラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ
AUC0-24
Cmax
Tmax
T1/2
日数 n
（µg･h/L） （µg/L）（h）注 3）（h）
1 日目 12 1410（31） 102（27）4.00（1.00～4.00） －10 日目 12 2710（27） 173（24）3.00（2.00～4.00）23.9（25）
幾何平均値（変動係数%）
注 3）中央値（範囲）
前立腺肥大症に伴う排尿障害日本人患者を対象とした第Ⅱ相二重盲検比較臨床試験において、タダラフィル 2.5mg 又は 5mg のいずれかを 1 日 1 回反復経口投与した。5mg を投与したときの血漿中タダラフィル濃度は 2.5mg の約 2 倍となった 20）。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人 18 例にタダラフィル 20mg 注 1）を食後（高脂肪食）又は空腹時に単回経口投与したとき、
AUC0-∞及び Cmax 共に食事摂取による影響は認められなかった 21）（外国人データ）。
16.3 分布16.3.1 血漿蛋白結合率
タダラフィルの血漿蛋白結合率は 94%（in vitro、
平衡透析法）であり 22）、主にアルブミン及び α1
酸性糖蛋白と結合する 23）。
16.4 代謝健康成人 6 例に 14C-タダラフィル 100mg 注 1）を単回経口投与したとき、血漿中には主にタダラフィル未変化体及びメチルカテコールグルクロン酸抱合体が認められた。血漿中のメチルカテコール体はメチル
カテコールグルクロン酸抱合体の 10%未満であった
24）（外国人データ）。
16.5 排泄健康成人 6 例に 14C-タダラフィル 100mg 注 1）を単回経口投与したときの、投与後 312 時間までの放射能
回収率は糞便中 60.5%、尿中 36.1%であった。糞便中には主にメチルカテコール体、カテコール体、尿中には主にメチルカテコールグルクロン酸抱合体及びカテコールグルクロン酸抱合体が認められた 25）（外国人データ）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎障害患者（1）軽度及び中等度腎障害患者
健康成人 12 例、軽度腎障害患者（CLcr=51～
80mL/min）8 例、中等度腎障害患者（CLcr=31～
50mL/min）8 例にタダラフィル 5mg 及び 10mg 注
1）を単回経口投与したとき、AUC0-∞及び Cmax は健康成人のそれぞれ約 100%及び 20～30%増加した 26）（外国人データ）。
［9.2.2、9.2.3 参照］（2）血液透析を受けている末期腎不全患者
血液透析を受けている末期腎不全患者 16 例にタダラフィル 5mg、10mg 及び 20mg 注 1）を単回経口投
与したとき、AUC0-∞及び Cmax は健康成人のそれぞれ約 109%及び 41%増加した 26）（外国人データ）。
［9.2.1 参照］

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
日本人健康成人 36 例にタダラフィル 5、10、20、40mg 注 1）を単回経口投与したときのタダラフィルの血漿中濃度は、投与 0.5～4 時間（Tmaxの中央値、3 時間）の間にピークに達した後、消失した。消失半減期は約 14～15 時間であった 18）。
注 1）最大承認用量は 5mg である。
表 1）健康成人にタダラフィル 5、10、20、40mg 注 1）を単回投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ
AUC0-∞
Cmax
Tmax
T1/2
用量 n
（µg･h/L） （µg/L）（h）注 2）（h）
5mg 24 1784（35.3）95.6（30.0）3.00（0.500～4.00）14.2（19.9）
10mg 23 3319（32.5）174（26.5）3.00（0.500～4.00）14.6（20.9）
20mg 24 5825（23.2）292（26.1）3.00（1.00～4.03）13.6（17.1）
40mg 23 10371（32.3）446（20.2）3.00（0.500～4.00）14.9（20.0）
幾何平均値（変動係数%）
注 2）中央値（範囲）

図 1）健康成人にタダラフィル 5、10、20、40mg 注 1）を単回投与したときの血漿中タダラフィル濃度推移-4-

16.6.2 肝障害患者
健康成人 8 例及び肝障害患者 25 例注 4）にタダラ
フィル 10mg 注 1）を単回経口投与したとき、軽度肝障害患者（Child-Pugh class A）と中等度肝障
害患者（Child-Pugh class B）の AUC0-∞は健康成人とほぼ同様であった 26）（外国人データ）。
注 4）軽微肝障害（脂肪肝が認められた患者）、n=8:
軽度肝障害（Child-Pugh class A）、n=8:中等度肝障害（Child-Pugh class B）、n=8:重度肝障害（Child-Pugh class C）、n=1。
16.6.3 高齢者
健康高齢者 12 例（65～78 歳）及び健康若年者 12
例（19～45 歳）にタダラフィル 10mg 注 1）を単回経口投与したとき、Cmax は高齢者と若年者とでほぼ同様であったが、高齢者の AUC0-∞は若年者に）比べ約 25%高値であった 26（外国人データ）
。
［9.8
参照］
表 3）高齢者及び若年者にタダラフィル 10mg 注 1）を単回投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ
AUC0-∞
Cmax
Tmax
T1/2
n
（µg･h/L） （µg/L） （h）注 5）（h）
高齢者 12 4881（31.7）196（26.9）2.00（1.00～4.00）21.6（39.0）
若年者 12 3896（42.6）183（25.5）2.50（1.00～6.00）16.9（29.1）
幾何平均値（変動係数%）
注 5）中央値（範囲）
前立腺肥大症に伴う排尿障害の高齢者 12 例（70～76 歳）及び非高齢者 12 例（42～59 歳）にタダラフィル 20mg 注 1）を
1 日 1 回 10 日間反復経口投与したとき、高齢者の AUC0-24と Cmax は非高齢者に比べわずかに（約 13%）低かった 27）。
表 4）高齢者及び非高齢者にタダラフィル 20mg 注 1）を 10 日
間反復投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ
AUC0-24 Cmax
Tmax
T1/2
n
（µg･h/L）（µg/L） （h）注 6） （h）
3900
273
4.00
高齢者 12－（39） （32）（2.00～8.00）
単回（Day1）
4500
328
4.00
非高齢者 10 注 7）－（26） （23）（3.00～8.00）
7360
472
3.52
25.7
高齢者 12（40） （33）（2.00～4.03）（21）
反復（Day10）
8280
536
3.50
23.6
非高齢者 10 注 7）（41） （35）（2.00～4.00）（20）
幾何平均値（変動係数%）
注 6）中央値（範囲）
注 7）非高齢者の要約統計量は軽度腎障害を有する被験者及び投与前サンプルに血漿中タダラフィル濃度が検出された被験者を除く 10 例（42～58 歳）から算出
16.7 薬物相互作用
16.7.1 経口ケトコナゾール
健康成人 12 例にケトコナゾール 400mg（1 日 1 回
経口投与、国内未発売）とタダラフィル 20mg 注 1）を併用投与したとき、タダラフィルの AUC0-∞及びCmax は、それぞれ 312%及び 22%増加した 4）（外国人データ）。
健康成人 11 例にケトコナゾール 200mg（1 日 1 回経口投与）とタダラフィル 10mg 注 1）を併用投与したとき、タダラフィルの AUC0-∞及び Cmax はそれ
ぞれ 107%及び 15%増加した 5）（外国人データ）。
［10.2 参照］

16.7.2 リトナビル
健康成人 16 例にリトナビル 500mg 又は 600mg（1
日 2 回）とタダラフィル 20mg 注 1）を併用投与した
とき、タダラフィルの Cmax は 30%低下したが、AUC0-∞は 32%増加した 28）（外国人データ）。
健康成人 8 例にリトナビル 200mg（1 日 2 回）とタダラフィル 20mg 注 1）を併用投与したとき、タダ
ラフィルの Cmax は同程度であったが、AUC0-∞は124%増加した 4）（外国人データ）。
［10.2 参照］
16.7.3 α 遮断剤（1）ドキサゾシン
健康成人 18 例にドキサゾシン 8mg を反復経口投与時の定常状態で、タダラフィル 20mg 注 1）を単回経口投
与したとき、立位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降
量はそれぞれ 9.81mmHg 及び 5.33mmHg、臥位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ）
3.64mmHg及び2.78mmHgであった 6（外国人データ）。
健康成人 45 例にドキサゾシン（4mg まで漸増）とタ
ダラフィル 5mg を 1 日 1 回反復経口投与したとき、ドキサゾシンの血圧降下作用に増強がみられた。この試験において、失神等の症状を伴う血圧変化に関する有害事象がみられた（外国人データ）。
［10.2 参照］
（2）タムスロシン
健康成人 18 例にタムスロシン 0.4mg を反復経口投与時の定常状態で、タダラフィル 10mg 又は 20mg 注
1）を単回投与したとき、立位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ 2.3mmHg 及び 2.2mmHg、臥位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ 3.2mmHg 及び 3.0mmHg であり、明らかな血圧への影響は認められなかった 6）（外国人データ）。
健康成人 39 例にタムスロシン 0.4mg とタダラフィ
ル 5mg を 1 日 1 回反復経口投与したとき、明らかな血圧への影響は認められなかった 29）（外国人データ）。
16.7.4 その他の薬剤
他剤（ニザチジン、制酸配合剤）又はアルコールが本剤（10 又は 20mg）注 1）に及ぼす影響について検討した結果、ニザチジン、制酸配合剤又はアルコー
ルによる本剤の薬物動態に対する明らかな影響は認められなかった。また、本剤（10 又は 20mg）注
1）が他剤（ミダゾラム、テオフィリン、ワルファリ
ン及びアムロジピン）又はアルコールに及ぼす影響について検討した結果、本剤によるミダゾラム、
テオフィリン、ワルファリン、アムロジピン又はア
ルコールの薬物動態に対する明らかな影響は認められなかった 14）,15）,30）-35）（外国人データ）。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅱ相二重盲検比較臨床試験
日本人の前立腺肥大症に伴う排尿障害患者（422 例）
を対象にプラセボ、タダラフィル 2.5mg 又は 5mg
を 1 日 1 回 12 週間投与した結果、IPSS トータルス
コアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）
はプラセボ群で-3.8、タダラフィル2.5mg群で-4.5、5mg 群で-4.9 であった。変化量のプラセボ群との差は、5mg 群（-1.1）が 2.5mg 群（-0.7）に比べて 57%大
きく、用量依存的な改善傾向が認められた 36）。
（試験①）
副作用発現頻度は、タダラフィル 2.5mg 群で 4.9%
（7/142 例）及びタダラフィル 5mg 群で 6.4%
（9/140 例）であった。主な副作用は、2.5mg 群では、ほてりが2.1%（3/142例）
及び動悸が1.4%（2/142例）、5mg 群では、消化不良が 2.1%（3/140 例）及
びほてりが 1.4%（2/140 例）であった。

-5-

17.1.2 国際共同第Ⅲ相二重盲検比較臨床試験
日本、韓国及び台湾の前立腺肥大症に伴う排尿障害患者（309 例）を対象に、プラセボ又はタダラフィル5mg
を1 日1 回12 週間投与した結果、IPSS トータルスコ
アのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で-3.0、タダラフィル 5mg 群で-4.7 であり、5mg 群はプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した。5mg 群では投与 2 週後の早期から IPSS
トータルスコアの改善が認められた 37）。また、日本人患者（173 例）における IPSS トータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ
群で-3.1、タダラフィル 5mg 群で-4.8 であり、5mg 群
はプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した（プラセボ群との差:-1.7、p=0.036）。
（試験②）
副作用発現頻度は、タダラフィル 2.5mg 群で 9.9%
（15/151 例）及び 5mg 群で 13.5%（21/155 例）であった。主な副作用は、2.5mg 群では、筋攣縮、筋
肉痛及び頭痛が各 1.3%（2/151 例）、5mg 群では、筋肉痛が 3.2%（5/155 例）、消化不良、悪心、血中クレアチンホスホキナーゼ増加及び筋緊張が各1.3%（2/155 例）であった。
17.1.3 国際共同第Ⅲ相二重盲検比較臨床試験
日本及び韓国の前立腺肥大症に伴う排尿障害患者（610 例）を対象に、プラセボ又はタダラフィル
5mg を 1 日 1 回 12 週間投与した結果、IPSS ト
ータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で-4.5、タダラフィル
5mg 群で-6.0 であり、5mg 群はプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した。5mg 群では投与 4 週後から IPSS トータルスコアの改善が認められた 38）。また、日本人患者（449 例）における IPSS トータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で-4.8、タダラフィル 5mg 群で-6.0 であり、5mg 群はプラセ
ボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した（プラセボ群との差:-1.2、p=0.017）。
（試験③）
副作用発現頻度は、タダラフィル 5mg 群で 15.0%（46/306 例）であった。主な副作用は、消化不良
が 3.3%（10/306 例）、頭痛が 2.6%（8/306 例）及び血中クレアチンホスホキナーゼ増加が 2.0%
（6/306 例）であった。
表 1）IPSS トータルスコアの投与前後における変化量
投与 変化量
投与前
プラセボ群
投与群 n
12 週後 （最小二乗
p値
（平均値）
との差
（平均値） 平均値）
第Ⅱ相注 1） プラセボ 140 16.5
臨床試験 2.5mg 142 16.3
（試験①） 5mg 140 16.4
注 1）

第Ⅲ相
プラセボ 154 16.8
臨床試験（試験②） 5mg 155 17.2
注 2）

第Ⅲ相
プラセボ 304 18.7
臨床試験（試験③） 5mg 306 18.7

12.8

-3.8

－

－

12.0

-4.5

-0.7

0.201

11.7

-4.9

-1.1

0.062

13.6

-3.0

－

－

12.2

-4.7

-1.7

0.004

13.9

-4.5

－

－

12.1

-6.0

-1.5 <0.001

図 1）IPSS トータルスコアの投与前後における変化量の推移（第Ⅲ相二重盲検比較臨床試験（試験②））

図 2）IPSS トータルスコアの投与前後における変化量の推移（第Ⅲ相二重盲検比較臨床試験（試験③））17.1.4 国内長期投与非盲検試験
第Ⅱ相試験を完了した 394 例の被験者が 42 週の長期投与非盲検試験に参加した。前立腺肥大症に伴う排尿障害患者にタダラフィル 5mg を 1 日 1
回 54 週間（二重盲検期間 12 週を含む）長期継続投与した結果、
IPSS トータルスコアの継続的な改善の維持が認められ、長期の安全性及び良好な忍容性が確認された 36）。
副作用発現頻度は、タダラフィル 5mg 群で 10.7%（42/394 例）であった。主な副作用は、消化不良
及び胃食道逆流性疾患が各 1.3%（5/394 例）であった。
18. 薬効薬理18.1 作用機序
タダラフィルは PDE5 を阻害することにより、前立腺及び膀胱平滑筋、並びに下部尿路血管の平滑筋内cGMP 濃度を上昇させる。タダラフィルによる血管拡張作用を介した血流増加が前立腺肥大症に伴う排尿障害の症状緩和に寄与していると考えられる。また、前立腺及び膀胱における平滑筋弛緩が血管に対する作用を補完している可能性がある。
18.2 PDE5 阻害作用
タダラフィルは選択的 PDE5 阻害剤である。ヒト遺伝子組み換え PDE5 を約 1nM の IC50 値で阻害し、PDE6 及び PDE11 と比較するとそれぞれ 700 及び
14 倍、その他の PDE サブタイプと比較すると 9000
倍以上の選択性を示した 39）（in vitro）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：タダラフィル（Tadalafil）〔JAN〕
化学名：（6R,12aR ）-6-（1,3-benzodioxol-5-yl）-2methyl-2,3,6,7,12,12a-hexahydropyrazino［1',2':1,6］pyrido［3,4-b］indole-1,4-dione

注 1）共分散分析モデル解析（LOCF を使用）
注 2）経時測定データの混合効果モデル解析-6-

化学構造式：分子式：C22H19N3O4
分子量：389.40
性 状：白色の粉末である。
ジメチルスルホキシドに溶けやすく、アセトニ
トリルにやや溶けにくく、エタノール（99.5）に溶けにくく、水にほとんど溶けない。
分配係数：2.89（1-オクタノール／水系）
22. 包装〈タダラフィル錠 2.5 mg ZA「シオエ」〉
100 錠［10 錠（PTP）×10］〈タダラフィル錠 5 mg ZA「シオエ」〉
100 錠［10 錠（PTP）×10］
23. 主要文献
1）Kloner RA, et al.:Am J Cardiol. 2003; 92（Suppl）: 37M- 46M2）Patterson D, et al.:Br J Clin Pharmacol. 2005; 60（5）:459 - 468
3）Kloner RA, et al.:J Am Coll Cardiol. 2003; 42（10）: 1855
- 1860
4）社内資料:リトナビル及びケトコナゾールとの薬物相互作用（2007 年 7 月 31 日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.2）
5）社内資料:リファンピシン及びケトコナゾールとの薬物相互作用（2007 年 7 月 31 日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.1）
6）Kloner RA, et al.:J Urol. 2004; 172（5 Pt 1）: 1935 - 1940
7）Kloner RA, et al.:Am J Cardiol. 2003; 92（Suppl）: 47M- 57M8）Pomeranz HD, et al.:J Neuroophthalmol. 2005; 25（1）:9 - 139）McGwin G, et al.:Br J Ophthalmol. 2006; 90（2）: 154- 15710）Lee AG, et al.:Am J Ophthalmol. 2005; 140（4）: 707- 70811）Campbell UB, et al.:J Sex Med. 2015; 12（1）: 139 -151
12）Gilad R, et al.:BMJ. 2002; 325（7369）: 869
13）Striano P, et al.:BMJ. 2006; 333（7572）: 785
14）社内資料:アルコールとの薬物相互作用（タダラフィル
10mg）（2007 年 7 月 31 日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.9、CTD 2.7.2.2.2.4.7）
15）社内資料:アルコールとの薬物相互作用（タダラフィル
20mg）（2007 年 7 月 31 日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.9、CTD 2.7.2.2.2.4.7）
16）Hellstrom WJG, et al.:J Urol. 2003; 170（3）: 887 - 891
17）社内資料:精液特性に及ぼす影響（2007 年 7 月 31 日承認、CTD 2.7.4.4.3）
18）社内資料:健康成人における薬物動態（単回投与）（2007
年 7 月 31 日承認、CTD 2.7.2.2.2.1.1）
19）社内資料:日本人及び外国人患者における薬物動態（反復投与）（2014 年 1 月 17 日承認、CTD 2.7.2.2.2）
20）社内資料:前立腺肥大症に伴う排尿障害を有する日本人患者における第Ⅱ相試験（2014 年 1 月 17 日承認、CTD
2.7.2.2.1）

21）社内資料:食事の影響（2007 年 7 月 31 日承認、CTD
2.7.1.3.2）
22）社内資料:蛋白結合（in vitro ;ラット、イヌ及びヒト血漿）（2007 年 7 月 31 日承認、CTD 2.6.4.4.3）
23）社内資料:蛋白結合（in vitro ;ヒト血漿蛋白）（2007 年7 月 31 日承認、CTD 2.7.2.2.1.1）
24）社内資料:放射性標識体投与時の薬物動態（代謝）（2007
年 7 月 31 日承認、CTD 2.7.2.3.1.3）
25）社内資料:放射性標識体投与時の薬物動態（排泄）（2007
年 7 月 31 日承認、CTD 2.7.2.3.1.4）26）Forgue ST, et al.:Br J Clin Pharmacol. 2007; 63（1）:24 - 35
27）社内資料:高齢及び非高齢患者における薬物動態（反復投与）（2014 年 1 月 17 日承認、CTD 2.7.2.2.3）
28）社内資料:リトナビルとの薬物相互作用（2007 年 7 月 31
日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.3）
29）社内資料:タムスロシンとの薬物相互作用（2009 年 10月 16 日承認、CTD 2.7.2.1.1.2.5.3）
30）社内資料:制酸剤及び H2 受容体拮抗剤との薬物相互作用（2007 年 7 月 31 日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.8）
31）社内資料:ミダゾラムとの薬物相互作用（2007 年 7 月 31
日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.5）
32）社内資料:テオフィリンとの薬物相互作用（2007 年 7 月
31 日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.7）
33）社内資料:ワルファリンとの薬物相互作用（タダラフィ
ル 10mg）（2007 年 7 月 31 日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.6）
34）社内資料:ワルファリンとの薬物相互作用（タダラフィ
ル 20mg）（2007 年 7 月 31 日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.6）35）社内資料:アムロジピンとの薬物相互作用（2007 年 7 月
31 日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.10）36）Takeda M, et al.:Low Urin Tract Symptoms. 2012; 4（3）: 110 - 11937）Yokoyama O, et al.:Int J Urol. 2013; 20（2）: 193 - 201
38）社内資料:前立腺肥大症に伴う排尿障害患者における第Ⅲ相試験（2014 年 1 月 17 日承認、CTD 2.7.3.2.1.3）
39）Saenz de Tejada I, et al.:Int J Impot Res. 2002; 14（Suppl 4）: S20
24. 文献請求先及び問い合わせ先
日本新薬株式会社 製品情報担当〒601-8550
京都市南区吉祥院西ノ庄門口町 14
フリーダイヤル 0120-321-372
TEL 075-321-9064
FAX 075-321-9061
25. 保険給付上の注意
25.1 本製剤の効能又は効果は、「前立腺肥大症に伴う排尿障害」であること。
25.2 本製剤が「前立腺肥大症に伴う排尿障害」以外の治療目的で処方された場合には、保険給付の対象としないこととする。
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

シオエ製薬株式会社
兵庫県尼崎市潮江 3 丁目 1 番 11 号
26.2 販売

日本新薬株式会社
京都市南区吉祥院西ノ庄門口町 14③-7-