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Tohoku J. Exp. Med., 2022, 257, 251-259

251

Prolonged Diarrhea Following COVID-19 Vaccination: A Case Report and Literature
Review

COVID-19 ワクチン接種後の長期にわたる下痢:症例報告と文献レビュー
Tetsuya Akaishi 1 2, Takahiro Takahashi 3, Satoko Sato 4, Xiaoyi Jin 3, Atsushi Masamune 3, Tadashi Ishii 1 2
1Department of Education and Support for Regional Medicine, Tohoku University Hospital, Sendai, Miyagi, Japan
2Division of General Medicine, Tohoku University Hospital, Sendai, Miyagi, Japan
3Division of Gastroenterology, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Miyagi, Japan
4Department of Pathology, Tohoku University Hospital, Sendai, Miyagi, Japan

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2(SARS-CoV-2)によって引き起こされる coronavirus disease2019(COVID-19)に対するワクチン接種が現在世界中の国々で実施されている。しかしながら、ワクチン
接種後数カ月間持続する長期有害事象の有病率および特徴については、依然としてほとんどわかっていな
い。ここでは、COVID-19 に対して BNT162b2 mRNA ワクチンを投与された後に長期にわたる下痢と嘔吐を呈した 46 歳女性について報告する。この患者には、消化管疾患などの目立った病歴はなかった。最初のワクチン接種から数時間後に嘔吐がみられ、7 日後にはさらに重度の下痢が発生した。2 回目のワクチン
接種から数日後に状態が悪化し、止瀉薬などの対症療法では改善しなかった。腹部 CT では、小腸全体に壁肥厚を伴う炎症性変化が認められた。上部消化管および下部消化管の内視鏡検査とカプセル内視鏡検査
では目立った所見は認められなかった。患者の症状は 2 回目のワクチン接種後 6 カ月以上持続した。
VaccineAdverse Event Reporting System(VAERS)のデータベース検索では、ワクチン接種者全体の約 3%に下痢が認められることが示唆されたが、文献レビューでは、消化管症状が数カ月間持続することは非常にまれであることが示された。要約すると、小腸の炎症性変化に基づくと思われる原因不明の消化管症状が長期間持続した症例を報告する。文献調査により、この種の症状は非常にまれであることが明らかにされており、ワクチン接種と消化管症状との因果関係を判断するには、さらなるエビデンスが必要である。
Keywords: adverse events; coronavirus disease 2019 (COVID-19); diarrhea; mRNA vaccines; prolonged symptoms
Tohoku J. Exp. Med., 2022 July, 257 (3), 251-259. doi: 10.1620/tjem.2022.J043*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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はじめにる。文献レビューを通じて、我々はさらに、ワク

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2(SARS-

チン接種後に身体症状が遷延した過去に報告さ

CoV-2)によって引き起こされるコロナウイルスれた症例と比較して、この症例に共通する異なる疾患 2019(COVID-19)に対するワクチン接種が、特徴を強調する。

現在世界中で実施されている。2022 年 4 月の時
点で、世界中で 100 億回を超えるワクチン接種
が 行 わ れ て い る (World Health Organization2022) 。 COVID-19 に 対 す る メ ッ セ ン ジ ャ ーRNA(mRNA)ワクチンとしては、スパイクタン
パク質の受容体結合ドメインをコードする
Pfizer/BioNTech 社の mRNA BNT162b2 ワクチ
ンや SARS-CoV-2 の完全長スパイク糖タンパク
質三量体抗原(S-2P)をコードする Moderna 社のmRNA-1273 ワクチンなどがあり、以下の状況で19 ワクチン BNT162b2 mRNA の 1 回目の接種から約 4 時間後に嘔吐を繰り返した。2 日後に注射部位に痛みが生じたが、数日以内に消失した。
1 回目のワクチン接種から 7 日後、さらに 1 日に
3～5 回の軟便から液状便がみられるようになったが、これはブリストル便形状スケール(Bristol
Stool Form:BSF)の 6 型に相当していた(Lewis
and Heaton 1997)。ワクチン接種前には、重大な使用されている主要なワクチンである:
2021 年 か ら 実 施 さ れ て お り (Anderson etal.,2020),2022 年 4 月末までに日本国民の 80%以
上が COVID-19 ワクチンの接種を少なくとも 2回受けている(内閣総理大臣官邸 2022)。これまで に 、 COVID-19 ワ ク チ ン は B.1.1.7
Alpha,B.1.617.2 Delta,B.1.1.529 Omicron など新たに出現した SARS-CoV-2 の全変異株に対して50%を超える有効性を示すことが明らかにされている(Chemaitelly et al.2021;Lopez Bernal etal.2021;赤石 et al.2022;Andrews et al.2022)。蓄積されたデータによると、COVID-19 ワクチン
でよくみられる発熱、悪寒、易疲労性などの全身性有害事象は自己寛解性であり、通常は数日以内に自然に消失することが示されている(Polack et

消化管の問題はなく、正常な排便パターンと便の形成が認められていた。1 回目のワクチン接種から 2 週間後、食欲減退を伴う間欠的な臍周囲痛が発現した。患者は 2 回目の接種を受けることに不安を抱いていたが、1 回目の接種から 21 日後に
2 回目の接種を受けることにした。7 日後に嘔吐と下痢が進行し、1 日に 7～10 回の水様便がみられた(BSF 7 型)。症状は時間とともに軽減せず、次第に経口摂取が困難になった。2 回目の接種から 2 週間後、頻回の水様性下痢と便失禁のため近医を受診し、オキセサゼイン(Strocain)5 mg 錠を
1 日 3 回、天然ケイ酸アルミニウム(Adosorbin)1.0 g 錠を 1 日 3 回、Clostridium
butyricum 588 菌株(CBM 588)Miya-BM 20 mg
錠を 1 日 3 回の処方を受けた。しかし、これらのal.,2020)。
レシピエントは長期の身体症状に苦しむ(Centers

症例の提示
特筆すべき病歴のない 46 歳の女性が、COVID-

for

DiseaseControl

andPrevention,USA 2022)。ワクチンと遷延する身体症状との因果関係は客観的に証明することが困難であり、通常は 2 つの現象の時間的な整合性な
どの状況証拠によって裏付けられるため(World
Health Organization,2018),ワクチンを接種した人のうち身体症状が遷延する人の割合と特徴は依然として不明である。本稿では、BNT162b2
mRNA ワクチンの最初の 2 回の投与を受けた後、6 カ月以上にわたり嘔吐と下痢が持続し、他の症状が認められなかった女性患者について報告す

薬剤は症状の軽減には効果がなかった。2 回目の投与から 4 週間後に別の病院で実施された血液検査では、白血球数および白血球分画(WBC)数ならびに血清 C 反応性タンパク(CRP)値は正常で、D ダイマーの血清中濃度がわずかに上昇し(1.1μg/mL),血清 C1 エステラーゼ不活化活性がわずかに上昇していた。SARS-CoV-2 の迅速抗原
検査は陰性であった。
2 回目の投与から 8 週間後、患者は長引く腹痛、嘔吐、下痢のために当院を受診した。臨床経過を通じて発熱や極度の疲労はみられなかった。飲酒はしなかったが、20 歳の頃
から 1 日に 5～10 本のタバコを吸っていた。ア

*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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レルギーや消化器疾患などの重要な病歴はなかわずかな胃びらんしか認められなかった。2 回目った。家族歴では、父親が骨および軟部肉腫のたのワクチン接種から 12 週間後に施行された下部

めに 30 代で死亡していた。母親は関節リウマチ

消化管内視鏡検査では、憩室症が認められたが、に罹患していたが、生存しており健康であった。

慢性炎症性腸疾患(IBD)の徴候は認められなかった。内視鏡検査時に採取した便検体の便培養に

当院初診時のバイタルサインは以下のとおりであった:体温 36.7℃、血圧 110/64 mmHg,心拍数76/分。BMI は 20.3 kg/m であった[2]。腹部は軟らかく平坦で、腸音は正常またはわずかに亢進していた。血液検査の結果は以下の通りであった : 白 血 球 数 7,400/μL, ヘ モ グ ロ ビ ン 14.0
g/dL,CRP 値 0.01 mg/dL,総たんぱく質値 7.6
g/dL,アルブミン値 4.7 g/dL,ナトリウム値 138
mmol/L,カリウム値 4.2 mmol/L,クロール値 98
mmol/L,カルシウム値 9.3 mg/dL であった。血清
鉄 と 亜 鉛 の レ ベ ル は そ れ ぞ れ 168μg/dL と82μg/dL であった。甲状腺刺激ホルモン(TSH)および遊離 T3/T4 値は正常範囲内であった。白
血球分画プロファイルは以下の通りであった:好中球:50.1%、リンパ球:43.1%、単球:4.5%、好酸球:1.2%、好塩基球:1.1%であった。複数アレルゲ
ン同時検査では、評価対象となった 36 の特異抗原の全 てが クラス 0 で あ り(SRI Corporation2022),血清総 IgE 値は 35 IU/mL であった。D ダ
イマー値は正常であった。血清抗核酸抗体(ANA),
抗 SSA/SSB 抗体、抗好中球細胞質抗体(ANCA)

より、口腔内に正常な微生物叢の増殖が認められた。ヘマトキシリン-エオジン(H&E)で染色した
結腸粘膜生検の病理学的評価では、粘膜固有層にわずかなレベルの形質細胞浸潤と粘膜浮腫が認められたのみで、陰窩の配列の乱れを伴わない陰窩密度のわずかな減少を伴っていた(図 2)。いずれの組織標本においても異常な好酸球濾過は観察されなかった。この所見からワクチン接種後の非特異的な腸の炎症の診断が示唆され、何らかの特異的な消化管疾患または悪性腫瘍の可能性は低いと考えられた。さらに小腸粘膜の状態を調べるために、2 回目のワクチン接種から 13 週間後に PillCam SB3(Medtronic 社、ミネソタ州ミネ
アポリス、米国)を用いたカプセル内視鏡検査が行われたが、粘膜びらん、発赤、浮腫などの異常所見は認められなかった(図 1c)。
小腸通過時間は99 分であった。2 回目のワクチン接種から 28 週
後に、下痢と血便を伴う 39.8℃の発熱がみられ、別の病院の救急外来を受診した。再度腹部 CT を施行したが、所見はほぼ正常であり、胃腸炎および痔核と診断された。

は全て正常範囲内であった。スパイロメトリーの結果は正常であった。腹部単純 CT では、全小腸

2 回目のワクチン接種から 32 週間が経過したが、分節に炎症性変化が認められ、小腸壁の肥厚、体患者の症状はまだ完全には消失しておらず、投薬

液貯留、小腸周囲の腸間膜脂肪密度の増加が認めなしで経過観察が行われている。患者の臨床経過られた(図 1a,b)。2 回目のワクチン接種から 11の概要を図 3 に示す。

週間後に上部消化管内視鏡検査が実施されたが、*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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図 1.
腹部単純 CT およびカプセル内視鏡での小腸粘膜の所見。(a,b)2 回目のワクチン接種から 8 週間後に撮影された腹部単純 CT の冠状断像(a)および水平断像(b)スライスにおいて、全小腸分節における炎症性変化、全小腸分節における小腸壁の肥厚および内部への液体貯留が示されている。(c)2 回目のワクチン接種から 13 週後に実施された PillCam
SB3(Medtronic,Minneapolis,MN,USA)を用いたカプセル内視鏡検査では、小腸粘膜の外観はほぼ正常であり、炎症性腸疾患を示唆する出血、びらん、潰瘍は認められなかった。

方法と結果

2 回目の接種後に下痢などの説明のつかない症

文献レビュー状がみられた症例を報告した引用が 9 件特定され た (Fanni et al.2021;Haji et al.2021;Khan et

COVID-19 ワクチン接種後の遷延性下痢の臨床al.2021;Khogali とアブデルラハマン 2021;Park

的特徴を解明するため、PubMed データベースのet

電子文献検索が実施された。「(COVID-19 OR

al.2021;Chey et al.2022;Taieb et al.2022)。これら

SARS-CoV-2)AND vaccine*AND diarrhea*」との報告を表 1 に要約する。9 人の患者のうち 8 人

いうキーワードの組み合わせにより、226 件の引が生存し、そのうちの 1 人は 3 カ月を超えて持用が特定された。「(SARS-CoV-2 OR COVID-

続する下痢の症状のみを呈したと報告された

19)AND vaccine*AND(prolonged OR persistent(Chey et al.,2022)。筆者らの症例は、粘膜の病理OR

prolonged)AND(diarrhea*OR

学的評価に基づいて一過性の顕微鏡的リンパ球

enteromitosis)」というキーワードの別の組み合性大腸炎と診断されたこの症例と最も類似してわせでは、15 件の引用が同定された。特定されいるようであった。

al.2021;Poussaintetal.2021;Shahet

た引用文献は全て表題と要約によってスクリーニングされ、曖昧な引用文献については全文がレビューされた。重複または不適切な引用を除外したところ、COVID-19 ワクチンの 1 回目またはVAERS データベース検索
全ワクチン接種者における COVID-19 ワクチン
接種後の下痢の有病率を推定するため、2022 年*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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5 月 に Centers for Disease Control and

種後の下痢の有病率を、異なる製造業者からワクPrevention の WONDER Online Database を通チンを接種された場合と比較した。

じ て

VaccineAdverse

Event

Reporting

System(VAERS) の デ ー タ を さ ら に 検 索 し た(Centers

for

DiseaseControl

andPrevention,USA 2022)。
COVID-19 ワクチン接種後に VAERS に報告された 1,298,417 件の有害事象のうち、39,934 例(3.1%)に下痢の症状が認められた。

Janssen Pharmaceuticals Ad26 では、関連症状にかかわらず、二次出血の発生率は 2.9%(87,247 例
中 2,536 例)であった。
COV2.S ワクチン(アデノウイルス 26 ベクター
ワ ク チ ン ;Johnson and Johnson 社 ) で は3.0%(13,726/454,549 例 ) が Moderna mRNA1273 で 、 3.1%(23,543/752,315 例 ) が Pfizer-

報告された 39,934 例のうち、5,946 例(14.9%)がBioNTech mRNA BNT162b2 であった。

入院し、1,751 例(4.4%)に症状の持続がみられ、759 例(1.9%)が死亡したが、死因はおそらく有害事象と考えられた。

サンプルサイズが大きかったため、発生率に製造業者 3 社間で有意差が認められたが(p=0.0004,
カイ二乗検定),Cramer の V 値による効果の大き

最後のワクチン接種から下痢の発症までの間隔

さは 0.0020 と小さく、COVID-19 ワクチンの種

は 0 日(35.5%)が最も多く、次いで 1 日(23.9%),2

類および製造業者によって下痢の発生率に顕著

日(5.6%)の順であった。COVID-19 ワクチン接な差がなかったことが示唆された。

図 2.
ヘマトキシリン・エオジン染色による大腸粘膜の病理所見。低倍率(a,b;スケールバーは 200μm を表す)および高倍率(c,d;スケールバーは 100μm を表す)でヘマトキシリン・エオジン(H&E)染色した大腸粘膜生検を示す。軽微な形質細胞
浸潤、粘膜固有層の粘膜浮腫、不規則な腺窩形成を伴わない陰窩密度のわずかな減少が認められた。陰窩上皮へのリンパ球浸潤は著明ではなかった。これらの所見から、腸管粘膜の非特異的炎症反応と診断された。

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図 3.
診察を受けた患者の時間経過。提示された症例における症状および治療の時間経過を示す。この患者は、COVID-19 のmRNA ワクチンの接種を受けるまで、クローン病の消化管症状を一度も経験していなかった。2 回目のワクチン接種から 32 週後に症状は自然に消失したが、依然として 1 日 1～2 回の嘔吐と 1 日 3～5 回の下痢がみられた。患者は下痢を予防するために辛い食物や脂肪分の多い食物を避けるようにしていた。さらに、嘔吐を避けるために海草を食べないよ
うにしていた。BSF:ブリストル便剤型、CBM588:Clostridium butyricum 588 株由来の錠剤、GI:消化管*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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討論ら、これらの研究では、評価対象となったワクチン接種者における消化管症状の持続期間および治療可能性には焦点が置かれなかった。VAERS データベースの検索に基づ

今回の症例報告では、COVID-19 に対する mRNA ワクチ
ンの 1 回目の接種を受けた後に、他の身体的愁訴を伴わない孤発性の消化管症状が遷延し、2 回目のワクチン接種後にさらに悪化した患者について報告する。COVID-19 患者
では、ときに軽度の肝障害を伴う消化管症状がよくみられる(Ozkurt・アンド・Çınar・Tanrıverdi 2022)。世界各国で実施された過去の臨床試験では、COVID-19 感染後の消化管症状は症例の 10～40%で発生することが示唆されており(Díaz et al.2020;Jin et al.2020;Lin et al.2020;Wang etal.2022),これらの研究ではさらに、下痢の発生率は約 10%であることが示唆されている。COVID-19 感染後の消化管症 状 は 、 小 児 と 成 人 の 両 方 で よ く み ら れ る (Calitri etal.,2021)。しかしながら、以下の正確な発生率は COVID19 ワクチン接種後の消化管症状は依然として不明である。
さらに、ワクチン接種後数カ月間持続する症状の種類と発

く以前の研究では、mRNA ワクチン接種後に発現した下痢のほとんどの症例が最後のワクチン接種から 7 日以内に自然に消失したことが実証された(Chey et al.,2022)。
mRNA ワクチン接種後に症状が遷延する正確な割合は依然として不明であるが、mRNA ワクチンが SARS-CoV-2のスパイクタンパクの産生を指示し、そのサブユニットが炎症促進経路を惹起してサイトカインの産生を促進することから(白当・木崎、2021),有害事象が遷延した患者では、
サイトカインネットワークの混乱に基づいて慢性的な炎症が生じている可能性がある(Kempuraj ら、2020)。一方で、この患者がサイトカインストームであったことを考えると、臨床経過を通じて発熱などの他の症状がみられず、
白血球数、白血球分画、CRP 値などの臨床検査プロファイ
ルが全て正常であったという事実を説明するのは困難である。

生率は依然として不明である。ヨルダンからの報告では、ワクチン接種者 1,086 人における COVID-19 に対する

著者らの文献レビューに基づいて、新たに発症した下痢がmRNA ワクチンの 1 回目接種後の下痢の発生率は 6.4%でCOVID-19 ワクチン接種後 4 カ月近く持続した患者の症あり、発生率は男性より女性でわずかに高い可能性がある

例報告が特定された(Chey et al.2022)。前の症例では、内ことが示された(Omeish et al.2022)。mRNA ワクチン

視鏡検査を行ったところ、下行結腸と直腸 S 状結腸に斑状

BNT162b2 の接種を受けた成人 3,639 人を登録したサウの紅斑がみられた以外は、上部と下部の消化管壁は概ね正ジからの別の報告では、ワクチン接種後の下痢の発生率は常であった。病理所見に基づき、患者は一過性の顕微鏡的同程度(約 6%)であり、1 回目と 2 回目のワクチン接種後

リンパ球性大腸炎と診断された。顕微鏡的腸炎患者の消化の発生率もほぼ同じであったと報告された(Almohaya et

管粘膜の内視鏡所見は正常である場合もあるが、より詳細

al.2021)。COVID-19 ワクチン接種後の有害事象に関するな検査により限局性の血管過多または滲出性出血が明ら

計 121,406 件のソーシャルメディアへの投稿を分析した

かになることがある(Park et al.2015a)。したがって、内視英国のソーシャルメディア分析では、下痢の発生率はワク

鏡検査で消化管粘膜の外観がほぼ正常であることが判明

チン接種者全体の約 3%であることが明らかにされたした場合でも、診断を除外するために病理学的検査が必要(Hussain et al.,2022)。これらの報告された発生率は、本研である。一部の顕微鏡的腸炎患者では、CRP と赤血球沈降

究の VAERS データベース検索によって示唆された発生率

速度の上昇、軽度の貧血、ANA、核周囲 ANCA、リウマトと類似している。mRNA-1273 Moderna ワクチンを接種しイド因子が観察されることがあるが、我々の症例ではこれた後の下痢の発生率は、COVID-19 の感染歴によってさらら の い ず れ も 観 察 さ れ な か っ た (Giardiello etに上昇する可能性がある(Kadali et al.,2022)。しかしなが

al.,1987;Bohr et al.,1996)。顕微鏡的腸炎に対する非外科的*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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治療には、対症療法(止瀉薬)、メサラジン、コルチコステ

クチン輸送に使用される担体分子の免疫原性を説明する

ロイド、その他の免疫調節薬などがある (オレセン etことも可能である。ワクチンのアジュバントは、NVX-

al.2004;Park et al.2015b)。今回の症例では免疫調節薬また

CoV2373(Novavax)などのタンパク質サブユニットワクチ

は抗アレルギー薬が効果的であった可能性があるが、診断ンで使用されているが、mRNA ワクチンやアデノウイル

所見から自己免疫関連機序またはアレルギー機序を示唆

スベクターワクチンなど、他の種類のワクチンでも、ワクする十分なエビデンスが得られなかったため、これらの薬

チン抗原を安定化してワクチンの送達を容易にするため剤は投与されなかった。

に添加剤が使用されている。例えば、BNT162b2 では、mRNA の細胞膜への浸透を促進するための非ウイルスベ

この症例で認められた消化管症状について最も可能性の高い説明は、COVID-19 ワクチン接種後の腸内毒素症の発生である可能性がある。気道および消化管を介した外部病
原体の侵入に対する免疫応答において腸内細菌叢が重要で あ る こ と は 広 く 知 ら れ てい る (Wu and Wu 2012) 。
COVID-19 患者では、感染後に気道および消化管の微生物
叢 が 劇 的 に 変 化 す る こ と が 示 さ れ て い る (Wang etal.,2022)。COVID-19 患者の便中細菌叢には、Eubacterium
属 細 菌 、 ラ ク ノ ス ピ ラ 科 (Escherichiacoli),Faecalibacterium 属細菌などの有益な抗炎症共生菌が不足しており、Clostridium 属細菌、Enterobacteriaceae
属細菌、Enterococcus 属細菌、Bacteroides 属細菌などの日和見微生物が豊富に存在する(Zuo et al.,2020)。腸内毒

クターとして LNP(lipid-based nanoparticle)を、LNP の脂質二分子膜を安定化するためにコレステロールを、さらなる安定化と可溶性のためにポリエチレングリコール(polyethylene glycol:PEG)抱合脂質を使用している(カステイス and Phillips 2021;Klimek et al.2021)。最近では、
PEG に対する即時型過敏症の頻度が以前に認識されていたよりも高いと考えられている(Stone et al.,2019)。mRNA
ワクチンには、リン酸水素二ナトリウム二水和物やショ糖など、他にもいくつかの添加剤が含まれている(Polack etal.,2020)。可能性のある仮説として、一部の COVID-19 ワ
クチン接種者では、補体を介した免疫系の過剰反応とアレ
ルギー反応のリスクが高く、ワクチン接種後に有害事象が遷延する可能性があるというものがある。

素症は、COVID19 から回復してウイルスが排除された後も持続することが多い(Yeoh et al.,2021)。この事実は、今回の報告の限界としては、COVID-19 ワクチンと今回のCOVID-19 の感染またはワクチンによって引き起こされ患者で観察された慢性下痢との因果関係を確認するエビる腸内毒素症とそれに続く免疫学的不均衡が、数カ月以上

デンスがないことが挙げられる。これら 2 つの事象の因果

続く消化管症状の持続に寄与している可能性があるとい

関係は、これらの事象が時間的に近接していることから推う理論を強く支持するものである。COVID-19 患者に加え測されたものであり、この限界は、同じ分野の他の症例報て、ワクチン接種者でも腸内細菌叢に変化がみられる(Ng

告や VAERS データベースに報告されたデータのほとんど

et al.2022)。このようなワクチン接種後の腸内毒素症は、に当てはまる可能性がある。ワクチンと発症した症状との一部のワクチン接種者における持続的消化管症状の発現

因果関係を判断するための客観的で信頼できる基準を確に極めて重要な役割を果たしている可能性がある。

立するためには、今後の研究が必要である。さらに、ワク

Butyrateproducing 菌は、消化管において調節性 T 細胞をチンと有害反応との間に因果関係がある場合でも、ワクチ活性化し、IgE 産生を減少させることにより、アレルギーンが唯一の原因ではない可能性がある。ワクチン接種後の反応の重要な媒介物質であると考えられている(Chen et

有害事象の発現には複数の因子が関与しており、病態の発al.,2021)。しかし、この症例では、CBM588 株の経口錠剤

現 に は 追 加 の 因 子 が 必 要 に な る 場 合 が あ る (Bellaviteは無効であった。

2020)。もう 1 つの限界は、本研究の電子的検索および文献レビューでは、COVID-19 ワクチン接種者の 3～5%がこの症例でみられた原因不明の消化管症状については、
COVID-19 ワクチンに添加されたアジュバントまたはワ

後に下痢を発症することが示唆されたが、COVID-19 ワク
チン接種を受けていない同じ集団で予想される下痢の発*本翻訳は MediTRANS（http://www.mcl-corp.jp/meditrans/）という機械（AI）翻訳エンジンによるものであり，人による翻訳内容の検証等は行っておりません。従いまして本翻訳の利用に際しては，原著論文が正であることをご理解の上，あくまでも個人の理解のための参考に留めていただきますようお願いいたします。

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生率が不明であることであった。ギリシャで最近 COVID-

Lin, B.C., Doria-Rose, N.A., O'Dell, S., et al. (2020)

19 ワクチンの接種を受けた IBD 患者 1,007 人を対象とし

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たコホート研究が実施され、1 回目と 2 回目の接種後に新in older adults.

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たな腹部症状と下痢を報告した患者は 10%未満であった

Andrews, N., Stowe, J., Kirsebom, F., Toffa, S., Rickeard, T.,

ことが明らかにされた(Orfanoudaki et al.,2022)。COVID-

Gallagher, E., Gower, C., Kall, M., Groves, N., O’Connell,

19 ワクチンを接種した人では、接種を受けなかった人と比べて腹部症状および下痢の発生率が確実に上昇するかどうかを明らかにするには、さらなる研究が必要である。
最後に、本症例で疑われた主な病変は小腸であったが、結腸粘膜の病理学的評価が行われた。したがって、リンパ球性腸炎や消化管に限局したアレルギー疾患の診断を除外できるかどうかは不明である。

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ったすべての医療スタッフにも感謝の意を表したい。

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