は病院における chinoform の 1 日 1 人あたりの投与量と投与臼数をみたものである・ ×同jは非 SMON 患者， 黒丸印は SMON 患者の神経症状出現までの投与量， 回数を示す・1 日の投与量からみると 1 日 0.9g 以下では SMON が非常に少いのに対し，上ではかなりの例数が増している・ 次に投与日数については，1 日 1.2g 以2週間以内は非常に少いのに反し， それ以後に多く発生しているととがわかる・ 即ち 1 日 1.2g を投与すると 2 週間で発症する可能性が出てくる乙とがわかった．
SMON の特色として， 子供花少し女性に多いというととは， すでにくり返し報告されてきたが，病院について chinoform 投与回数と年令， 性との関係をみると， 30才以下は投与日数が短いのに対し， それ以後では長期間服用するものが多く， しかも女性の方がより長期に服用する傾向がみられた ．
総括福岡市南部 一 地区を調査した結果， 27名の SMON を見出した・ 人口 10万に 対 す る有病率は28であった．
SMON は地域集積性というより， ある特定の病院から多く発 生 し， chinoform を使用している病院のみから出ている乙と， chinoform 使用を中止して以来その発生 をみないこと，かなりの高野度 （9396) IC神経症状出現前に chinoform を 服 用 し て いるとと， chinoformを多量に長期間投与する病院からより多く SMON が発生しているとと， 各個人についてみると 1 日 1.2g 以上を 2 週間以上 chinoform を服用し続けると SMON が多く発生するとと，子供に少し女性に多いという点について服用期間と相関があるζとなどから， 疫学的にみてSMON は chinoform 中毒であるととを支持するデータがえられ た・井上尚策， 黒岩義五郎III.

福岡市江南部医師会安河内律， 成富（九大脳研神 経内科正）実験的 chinoform 中毒家兎における末梢神経病変に関する研究はじめにChinoform が末梢神経へ及ぼす影響をみるため， 家見 lζchinoform を投与し末梢神経を光顕および電顕で観察したので報告する ．
材料と方法体重 2～3kg の雌雄家兎 8 羽に日局法 chinoform 15～25 mg/kg を Tween 80 の2・ 5%溶液に分散させ， それを週 2 ～ 4 回耳静脈より投与した. chinoform 投与開始後 2 週，6 週，4 週，8 週経過した家兎の末梢神経を光顕および電顕 lとて観察した con trol として家兎 2 羽lζTween 80 のみを投与し， 投与開始後 4 週および 8 週自に末梢神 経生検を行い， chino­f orm 投与家兎と比較した ．
- 85ー結果坐骨神経， 腔骨神経に関してはosmium染色による神経線維ときほぐし法により局所的な髄鞘の崩壊， myelin ovoidの出現， 髄鞘の高度の崩壊と消失が観察された．
軸索鍍銀法では軸索径の不規則化， 軸索腫脹， などがみられた．
司
砂Glutaraldehyde, osmium固定， epon樹脂包埋， toluidin-blue染色標本では髄鞘の崩壊， 軸索腫脹， 断裂， 萎縮がしばしば同一神経lζ認められた． 変性神経は散在性iζ， またはグJレープを形成して観察された．
ーさ電顕的観察では， 末梢神経としての基本構築に著明な変化はないが， 髄鞘の破壊，消失， 軸索の電子密度の変化， 軸索細胞小器官分布の異常がしばしば同時に認められた． 無髄線維は有髄線維に比し異常は少いが， 明らかな変性所見が認められる. Schwannn細胞は， 一部固定によるartifactと鑑別し難い所見もあるが， rysosomeの出現， 核の異常などが観察された. Schwann細胞の増殖， 線維芽細胞の増加， 遊走細胞の出現は明らかではなかった．
筋肉内神経の観察では軸索径の大小不同， 軸索消失が認められると同時に， osmium染色による神経線維ときほぐし法で， 局所的な髄鞘の染色性の低下， 崩壊所見が観察された．
Tween 80投与のcontrol家兎では， 現在のととろchinoform投与家兎とは明らかに異り， 髄鞘崩壊などの所見が散在性に認められるのみである．
尚坐骨神経が著明な変性を示す例の後根神経節細胞に光顕的に明らかな異常は認められなかっTこ．

結語

.
.

末梢神経において有髄線維の髄鞘， 軸索， 無髄線維の軸索， Schwann細胞の種々の病変を明らかにした． 現在までの形態学的研究では病変の主座が末梢神経構成要素のど乙であるか指摘することは困難である．

しかし末梢神経線維に著明な変性が認められるにもかかわらず後根神経節細胞には明らかな変化がないことは， 病変の主座が後根神経節細胞ではなく， chino­formがSchwann細胞を介して末梢神経に変性を惹起させるか， または末梢神経の種々の構成要素に直接の中毒性変化をもたらす可能性を推定させる． （九大脳研神経内科大西晃生，井上尚英， 黒岩義五郎）

2.
1)原著・綜説 ・ その他の記録脱髄性疾患いて 一

2)診断と治療57 : 56,1969浩， 村井由之， 黒岩義五郎井上尚英， 柴崎

4腹部症状を伴うMyeloneuropathy (SMON）における緋腹神経の微細構造
経学

3)

.

一腹部症状を伴う脳脊髄炎症と多発性硬化症およびDevic病との鑑別につ臨床神10 : 487, 1970 大田典也腹部症状を伴う脳脊髄炎症の1剖検例’一特Kオリーフ 核の肥大変性について 一- 86 ー福岡医学雑誌

3.
1)

学61 : 739 I 1970

会

発調輝男， 菊池昌弘， 深町表．SMONと類似疾患の鑑別（シンポジウム）目（臨床神経学11 : 249, 1971)2)3)第11回日本神経学会総会昭45年4月8黒岩義五郎腹部症状を伴う脳脊髄炎症（SMON)会雑誌

建第530回福岡医学会 昭45 和5月28日（福岡医学61 : 775, 1970）黒岩義五郎SMONの臨床第530回福岡医学会昭和45年5月28日（福岡医学会雑誌61 : 779,1970）荒木淑郎
4)SMONの鑑別診断第530回福岡医学会 昭和45年5月28日（福岡医学会雑誌61:780, 1970）井上尚英
5)神経学

4.

第30回神経学会九州地方会腹部症状を伴う脳脊髄炎症の臨床昭45年6月13日（臨床11 : 157, 1970）井上尚英班会議研究発表昭44年10月11目

1)ATPー ニコチン酸療法の治療効果について

2)腹部症状を伴う脳脊髄炎症の微細構造

3)福岡地区における腹部症状を伴う脳脊髄炎症の臨床的検討昭45年2月14目黒岩義五郎黒岩義五郎， 大田典也昭45年6月29目黒岩義五郎， 井上尚英
4)SMONとcbinoformとの関連性について

5)家兎における 山 I chinoformの排池ならびに臓器内分布について昭45年10月13日 黒岩義五郎昭46年3月2目黒岩義五郎， 井上尚英， 大西晃生
6)実験的キノホノレム中毒家兎iζおける末梢神経病変iζ関する研究昭46年3月2日 大西晃生， 井上尚英， 黒岩義五郎写 真 の 説 明図1 コントロ ー J レ家兎， 坐骨神経， ×520, Epon樹脂包埋， ト J レイジンブル ー 染色．
図2 • 3 キノホJレム4週間投与家兎， 坐骨神経， ×520, Epon樹脂包埋， 卜IレイジンプJレ ー 染色， 髄鞘の破壊， 軸索の萎縮， 神経内鞘の膨化．
，，図4 . 5 キノホ J レム6週間投与家兎， 坐骨神経， ×400， オスミウム染色，神経線維ときほぐし法． ランピエ絞輪部を中心とした脱髄（図4 ）とrnyelin ovoidの出現（図5 ).
図！？ キノホ J レム4週間投与家兎， 坐骨神経， ×520, Epon樹脂包埋， ト J レイジンフツν ー 染色， ランピエ絞輪部の髄鞘， 軸索の変性．
- 87 -- 89 ー2.患者発生の終駕状況井原・芳井地区におけるSMONの多発は， 昭和44年度の前半で終了した． すなわち， 昭和44年1月：13例， 2月：7例， 3月10例，例，8月：3伊�.

3 ・ 4月：なし，4月：11例，5月：7例，6例， 7月：2

6月9月：3例， 10月：なし， 11月：1例， 12月：なし， 45年1月：1例，5月：1例，6月：なし， 7月：1伊�. 8月：なし，2 ・u. 10月：19月：1伊伊tl, 11月 ・ 12月：なし， 46年1月：1例（以上神経症状の出現日で診定）であった．
乙のSMON多発の終駕· 1r.関係、があると考えられる事項として， ①昭和44年1月に井原市の中央部にある人口欄密地lζ上水道の設置， ①昭和44年3月10自におけるSMON感染説の圃公示（井原市会報），①昭和45年2月強力ピオスミンの効果発表，①昭和45年8月キノホノレム説の発表があるが， ①と①のみが当地域の患者発生の終駕に関係があり， ①， ①には関係がないととはそれぞれの時期の関係から明瞭である． すなわち， 当地区のSMONは発生の状況から感染症が疑われ， その後感染症に対する対策を実施する乙とにより終駕したものである．
また， キノホJレム投与との関係では井原市民病院外来における非SMON患者に対するキノホルムの投与状況を調査すると， 44年度後半にキノホJレム投与患者が減少しているが，はSMON患者減少より約3カ月遅れている． すなわち，乙れ外来におけるキノホ’ルム投与状況か 不変のままSMONが急讃に減少している．以上のととからSMON多発の急減は感染症の公示により， 本症に対する市民の関心がたかまり， 手洗の励行， 煮沸した水以外の生水は飲まないととが， 全住民によりほぼ完全に実施された乙とおよび44年1月上旬より井原市の中央部にある人口調密地区に上水道が設置された乙とに関係すると考えられる． また， 環境衛生 ω 改善に関係して， キノホノレム投与の対象となる一 般の下痢患者の減少がSMONの減少につながるとの考えがあるが，一般下痢患者の減少の方がさらに3カ月遅れているととから本症とキノホルムの関係が結びつかない．
3.

キノホルムの投与とSMON発生の関係キノホルム投与とSMON発生の関係を調査する目的で診療し， その治療状態が発病の初期からあきらかな113名について検討した．
1）キノホJレム投与開始とSMON発症との関係：SMON発症の時期を下肢シピレ感出現時と井原市民病院の医師による診断時の2つの時点lζ求め， キノホノレム投与開始日から上記2点までの日数を計算し，、，乙れを横軸lζ1日投与量を縦軸にして図示し検討すると，キノホJレム投与以前に下肢シピレ感の出現した症例は113例中24例（21.296）であり， キノホJレム投与以前lζSMONと診断された例は113例中32例（28.3%）であった． 次lζ病院の職員および院内居住付添人でSMON K擢患した11名lζ対する同様の調査ではキノホノレム投与開始以前に下肢のシビレ感を訴えたものが， 11例中6例（55%）の高率に認められた（11例中9例は病院職員）．
- 91 一あり， それらはそれぞれ肝硬変， 胆石症および慢性肝炎であった．
また，武田の方法lζ従いグJレクロン酸抱合能を検査したととろ， 5伊！の症例le:1カ月の間隔で2回，計10回の成績はいずれも正常であった．
以上の成績から，SMON患者には有意K高い肝機能障害を認めえなかった．
2.

キノホルム再投与後の再燃の有無．

Cキノホノレムが投与されたSMON患者で，長期間のキノホノレム休薬後キノホJレム再投与された16例について， 再投与開始後神経症状増悪の有無を判定したー その結果5例にキノホJレム再投与から2日～27日後に知覚障害の増加が認められたが，11例には症状の変化は認められなかった． すなわち， 偶然の機会をとらえてキノホノレムのchallenge効果をみたが，16例中5例が陽性で11例は陰性であった．
3.

全経過キノホルム非投与SMON例の臨床経過昭和45年夏までに経験した症例のうちで発病以前よりSMONの全経過を通じて， キノホJレムが投与されていない14例の症例について略述する．

男は4例（35 ～ 53才）， 女は11例（17～81才）である． 初期の腹部症状は下痢のみ3伊l， 下痢と腹痛3例，腹痛のみ8例， 発熱と腹.
.

痛1仔ljであった． 知覚障害は， 最高が柄上2横指2名で， 臓高2名， 腰2名， 膝5名， 足首3宅名， 足底1名であった．
名，運動障害は，下肢完全マヒ1名，

s床上で動く程度1名，産性歩行1

可両しゃがんだ位置から立ち上がれない者l名，歩行困難4名， 足背屈力低下2名， 下駄がはきにくい者1名， その他の4名はなし． 経過中2例に勝脱直腸障害を認めたが， 視力障害は全例になかった． また， 乙れらの患者の予後については発病2年以上経過するも歩行不能の2191].晶が最重症で， ほほ治ゆし勤務に復している軽症なものが4例で他は外来通院中である．
すなわち， 予後lとおいても一般の患者と著明な差がない．
III.

SMON患者脊髄より病原体の検出SMONが感染症であるならば， その最も大切なととは， 病原体の検出と既知病原体を患者材料中に証明する乙とであろう． 以上のζとから，SMON virusと目せられる井上virus家兎抗血清を用い盛光抗体法で， 患者脊髄および脊髄液中lζ病原体の検出を試みた．
方法①：SMON患者3例および非SMON患者1例の死後3時間以内の屍体から得た脊髄をただちに4 ° Cエタノーノレで固定し， 盛光抗体用パラフィンプロックとして使用当日まで，4"'C暗室で約1年4カ月から2年にわたって保存したもの． ①：SMON患者2例， 対照3例°に ー 10 c 冷凍保存後アセトン固定法を実施したもの， および①：SMON 1例， 対照2例区°一 10 c 冷凍保存後の生標本を用いたものであり， ③はいずれも①の方法も実施されている．
また，SMON患者3例， 対照患者4例の脊髄液の沈置をアセトン固定し検討している．
抗SMON virus標識液：抗血清は京都大学ウイノレス研究所の井上助教授からど厚意でい- 93 -能はない.

2 時間後には縮少じた胃の陰影と小腸の陰影が等量に認められるが，肝部には放射能はない． 4時間後には，回腸下部より上部結腸に濃い陰影があり，横行結腸i乙もうすれ陰影がで τ いる．5時間後には， S 字状結腸を除く全結腸iζ，均等に陰影が認められる. 22時間後には，直腸の部のみに直径 20 cm 位の濃い放射能体を認め，排便 lとより乙の陰影は消失じた ．

すなわちょ投与されたキノホノレムは，食物の移動に従い消化管レ線時のバリウムーと同様に消化管を下降し，糞便とともに排池されるととが証明された ． 肝・腎への放射能の集積はなかった ．
b｝糞便 中排池率シンチカメラと同時に実施した 5 分間のボデーカウンティングの成績では，経口投与10分後胃部｛ A) =:=34929,22時間後直腸上部（B) =24198，排便後同部位（ C) =2643 であった．従って 2 4時間後の糞便中排出率＝亘二皇× 100 ,c:61.7% になった．
A· c}, 24時間尿中排出率4時間の総尿量は 1720 ml で，1 cc. 中の放射能は 4212.4 c.p.m であった．投与された放1720 × 4212」× 100 = 10. 1%になる ．
射能の総量は 72383233 c.p.m であるから尿中排出率＝723832332d) 22時間後循環血中停滞量22時間後の血中放射能は1 ml 中に 72 c.p.m であり，循環血液量 4615 ml をかけると32 2800 c.p.m になる．乙れは初回投与量の0 . 45% に相当する．
e）髄液中の濃度投与 8 時間後の髄液 1 cc 中の放 射 能 の 濃 度は 8.0 c .p.m であり，同 時閣の血中のそれは68 c.p.m であった．すなわち，髄液中には血中の 3. 0労 の放射能が存在することになる．犬2による実験は以下のとおりである．
血液574.4 c.p.mA765.8B662.6

C髄液12.2 c.p.m ＝キ 2.1%-4.6. ＝キ17.8.5

ー1司5.4（血液軽度混入）乙れら髄液中の移行率は，いずれも n/t± 〆n/t lと より計算される誤差範囲内（自然のカウ
ンr : 288 および 316 c.p.m）に 入るものであるから，キノホノレムは髄液中に入らぬものと考えられる．
小括1 ）経口的に投与されたキノホノレムは24時間以内にその62% が糞便中に排出され，10%が尿中から排出された．残りの28%のうち血中に停滞しているものはきわめてわずか（0 . 45労）であったのでi第 1 日の排出量を参考にすると残留キノホノレムの約 60% は腸管に残存しているものと思われる．．
- 95 ー2)3)4)5)腹部症状を伴う脳脊髄炎症（SMON）の疫学的研究， 岡山県井原市における観察伝染病学会雑誌， 43: 99, 1969島田宜浩， 福原純一， 岩野郁造， 高木 新， 広田被medicina, 6 : 994, 1969 島田宣浩ほかいわゆる SMON をめぐって日本医師会雑誌， 62: 788, 1969スモン日本島田宜浩腹部症状を伴う脳脊髄炎症 （SMON）多発地区における SMON と感 染 症との関係・ 1・岡山県井原地方における欽料水の検査成績および発病との関係 K ついて（SMON の 疫学

6)的研究第 2 報）腹部症状を伴なう脳脊髄炎症（SMON）の疫学的研究最新医学， 24 : 2424, 1969察

7)8)特集 SMON

1)最近の患者発生状況感染症学雑誌， 44: 12, 1970学会岡山県井原・芳井地区における観島田宜浩綜合臨床， 18: 2943, 1969発滋， 市川弘

表昭和44年 4 月 2 日 （日伝染会誌， 43: 236, 1969)郁造， 高木 新， 広田第 43 回日本伝染病学小坂淳夫，島田宜浩，木 新， 広田岩野

滋岡山県井原市およびその周辺地域における腹部症状を伴う脳脊髄炎症について日本消化器病学会総会昭和 44年 4 月 4 日 （日消会誌， 66: 1330, 1969)第55回岩野郁造， 高滋， 島田宜浩

3)SMON にみる貧血について

4)SMON の 疫学と臨床所見第24 回日本内科学会中国・四園地方会総会月 25 日 （日内会誌， 59: 663, 1970) 福原純一， 島田宜浩第24 回日本内科学会中国・ 四園地方会総会25 日 （目内会誌， 59: 659, 1970)昭和44年 10 月 29 日 （日本会衛誌， 16 : 178, 1970)SMON について昭和必年 10 月第27 回日本公衆衛生学会総会島田宜浩6) 腹部症状を伴う脳脊髄炎症（SMON ）の疫学的研究について日本地方会総会昭和44年 10島田宜浩，福原純 一 ，岩野郁造，高木新 ，広田 滋5) 岡山県井原 ・ 芳井地区における SMON の疫学について

7)島田宜浩島田宜浩， 福原純一， 岩野郁造， 広田岡山県西部の一 地方に発生した腹部症状を伴う脳脊髄炎症の疫学会総会

2)島田宜浩ほか岡山県井原市の小地区に発生した腹部症状を伴う脳脊髄炎症（SMON）の疫学と症例の検討

3.

日本伝染病学会雑誌， 43: 113, 1969第24回日本伝染病学会西昭和44年 11 月 27 日 （日伝染会誌， 44 : 181, 1970)大分県公衆衛生学会昭和 45年 3 月 26 日島田宜浩島田宜浩8) 腹部症状を伴う脳脊髄炎症（SMON）の疫学的ならびに臨床的研究一井原・芳井地区における観察第44回日本伝染 病 学 会 総 会昭 和 45年 4 月 3 日 （自伝染会誌， 44: 400,- 97 -田宜浩，辻孝夫10) SMON 患者の肝機能成績ならびに－ Gupq. Rat k対するキノホノレム投与実験年3月2日 中坂淳夫， 島田宜浩， 近藤忠亮， 山本武彦， 井沢徹昭和46年3月2日11) 131 ！キノホノレム経口投与後の吸収状態

ー昭和 4�，福原純一，窪田政覧a小坂淳夫，．島田宜浩，湯本泰弘， 難波雅雄， 福原純一， 窪田政寛I・10

班員島新三郎片岡喜久雄大村一郎越共同研究者山下九三夫ほか1. · 研究

要概I-IV
I.

国立病院亜急性非特異性脳脊髄症共同研究班研究報告概要私達は昭和 41年 6 月腹部症状を伴う脳脊髄症（以下 SMON という）の共同研究班を組織し過去 3 年聞に 396の症例を集め， 一定の基準によりとれを分類して SMON 258例その疑 62例，対照67例， 保留 10例を得た. SMON と対照とを比較すると1. 神経症状発現年度別では前者は昭和 41年を頂点として漸増・漸減するが対照ではほぼ一様である．

2.

季節別では夏に多いが， 対照ではその差は目立たず

3.

性別では女子は男子の 2.3 倍であるが対照ではほぼ同数であり，4.

年令別では50 才にピークがあるが対照では30才（男子） 40才（女子）に山がある．

5.

既往症では虫垂炎はじめ腹部手術の野度が対照の約2倍であり，

6.

初発神経症状としては下肢しびれ感が80% を占めるが対照ではとのほか下肢脱力など運動障害が少なくない．

7.

知覚レベルは第 10胸髄高を中心とするものと手袋靴下型炉多いが，対照ではむしろ全脊髄に平均して分布する．
なお転帰については
1.

軽快するが一部症状を残すものが大半であり，- 99 -．
fl. SMONの腹部症状について

1呉地区のSMON発病状況国立呉病院を受診したSMON患者は昭和44年末で男104， 女194の合計298名であり， 年度別発症を見ると昭和お年以前は10名， 39年18, 40年38, 41年70, 42年55, 43年32, 44年68， 不明7， で41年をピークとして 一 度減少に向ったが44年再び増加した．
184名である．
2、（昭和叫年12月末現在の調査成績）乙 のうち呉市在住者はr（編集者注：その後の調査成績，本書55頁参照．）腹部症状について初発腹部症状としては下痢， 腹痛が最も多いが腹部症状が始まってから神経症状の始まりまでの期聞を見ると初発症状が下痢であるものは1週間以内17,あり， 腹痛で始まるものは1週間以内17, 1ヶ月以内15,ものは1週間以内37,1ヶ月以内15,1ヶ月以上47で1ヶ月以上47であり， 腹痛で始まる1ヶ月以内25,1ヶ月以上27で， 腹痛が初発症状であるものは下痢初発の者に比し腹部症状の期間が短かい．

と れら症例の大便の性状は187例について見ると正常便は16例で他は軟便， 水様便， 免糞， 粘液便， 血便等の異常を示す． 腹痛の部位は 一 定しない．
SMON患者は自律神経障害を恩わせる症状を訴える者が多い． 発汗異常， 心惇元進， 狭心感， 血管怒張， 足の冷え， のどの閉塞感等であるが187例中に乙れらの症状の無い患者は21名であり， かっこれらは腹部症状のみの時期に既に出現しているものも多い．
次に本症経過中種々の時期lζ消化管透視を67例lζ行ったところ， 小腸のX線像ではほとんどの症例に異常像を示した．

しかし炎症像， 器質的異常を示す例は少ない. tonusの冗進，per is tal tikの冗進を想像させる像が41例， 逆iζ低下例は7例， dystonyの像が17例に認められ， 著変のないものは2例のみで， 自律神経異常にもとづく小腸の機能異常が想像させられた．
前述の自律神経症状が早期に出現するととをあわせ考えると自律神経系は本症においては最も早く障害される部位ではなかろうか． （国立呉病院III.

大村一郎）国立病院SMON共同研究班研究報告概要国立病院SMON共同研究班は昭和41年に発足した． 昭和41年4月から昭和44年3月までの常tτ3年間の研究成績は「亜急性非特異性脳脊髄症共同研究報告」として既に報告されている（任幹事国立東京第 一 病院越島新三郎博士）第二次の国立病院SMON共同研究班は全国立病院のなかから22施設が参加して昭和44年4月に発足した． 今回は昭和44年度研究成績のうち臨床医関するものの 一 部を報告する．研究調査には 一 定の様式の調査表を用いた． 昭和44年度に各研究班員から提出された症例数-101ー