開催に当たって文部科学省では『社会に貢献する脳科学』の実現を目指し、社会への応用を明確に見据えた脳科学研究を戦略的に推進する
ため、脳科学委員会における議論を踏まえ、重点的に推進すべき
政 策 課 題を設 定し、その課 題解 決に向けて「脳科 学研 究戦 略
推進プログラム」（脳プロ）を平成20年度より開始しています。

脳プロで は、本 事 業 による研 究 成 果 や 活 動 につ いて、広く一 般の皆様に御理解を深めていただくとともに、多くの御意見、御要望を頂くことを目的として、毎年、公開シンポジウムを開催
しております。関西では、今回で2回目の開催となります。講演や
体 験 展 示を通じて、本 事 業の 成 果や活 動に触 れていただき、幅広い御意見を頂けますと幸いです。

今後とも、皆様方の御支援・御協力を頂きますよう、よろしくお願いいたします。

開催日時：平成24年9月8日（土）会場：京都烏丸コンベンションホール
主催：文部科学省「脳科学研究戦略推進プログラム」
参加人数：218名

目次

開会挨拶

プログラムディレクター 津本忠治 ------------------------------------------------------------------------------ p01

講演
基調講演 「現代社会における精神疾患研究の重要性」
プログラムディレクター 津本 忠治 ----------------------------------------------------------------------------- p02
講演1「人生の各ステージに発症するうつ病の発症脆弱性とその診断・治療」
群馬大学大学院医学系研究科 三國 雅彦 ----------------------------------------------------------------- p05

講演2「ヒトはなぜ落ち込むのか？脳科学からのアプローチ」
広島大学大学院医歯薬保健学研究院 山脇 成人 ------------------------------------------------------- p12

講演3「「私たち」の脳科学

2個人同時計測MRI研究」

自然科学研究機構生理学研究所 定藤 規弘 -------------------------------------------------------------- p19

講演4「統合失調症の新しい治療と予防をめざして」
東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 西川 徹 ------------------------------------------------- p25

Q&A -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- p31

閉会挨拶

プログラムディレクター 三品 昌美 ----------------------------------------------------------------------------- p33

体験展示リスト------------------------------------------------------------------------------------------------------- p34

開会挨拶

津本忠治

開会挨拶

つ も と ただ はる

プログラムディレクター

本日は脳科学研究戦略推進プログラム（脳プロ）公開

には基盤的な技術の開発が必要ですので、平成20年度

シンポジウム in KYOTOにお集まりいただきまして誠にから「モデル動物開発」が、平成23年度から「神経情報基ありがとうございます。文部科学省では、『社会に貢献す盤」が発足しております。

る脳科学』の実現を目指し、社会への応用を見据えた脳

このような形で、幅広く社会に貢献する脳科学の実現

科学研究を戦略的に推進する研究プログラムとして、「脳を目指して研究プログラムがスタートし、また発展してきプロ」を平成20年度よりスタートしております。脳プロはているわけです。
これらの研究は国民の皆様方のサポー

三つの柱とそれを支える二つの基盤研究から構成されてトにより遂行しておりますので、研究の進行状況や得られいますが（図）、
これらは一斉に始まったわけではありまた成果を社会に還元することが必要であるという観点かせん。

ら、脳プロでは幾つかの活動を行っております。

まず平成20年に「ブレイン・マシン・インターフェース

一つは、
ウェブサイトを介した研究成果の公開です。脳（BMI）の開発（情報脳）」が始まりました。脳の情報を計測

プロのウェブサイトでこれまでの研究成果をご覧いただ

し、脳機能をサポートすることで、身体機能を回復・補完

けます。もう一つは、公開シンポジウムを行い、皆様方にする装置を開発し、障害を持った方を助けたり、リハビリ

脳プロの成果あるいは進行状況をお知らせする活動をテーションに有用な機器を開発するという成果を既に上行っています。過去には東京、大阪と開催しまして、今回、げております。続いて平成21年度より「社会的行動を支え

京都で初めて開催させていただきました。

る脳基盤の計測・支援技術の開発（社会脳）」が始まり、自

本日は、脳プロの成果の一端を御紹介するとともに、閉症、統合失調症などの社会性障害の解明・診断等に資

今後更に研究を発展させるべく、皆様方から頂戴した御する先導的研究を行っています。さらに平成22年度、23

意見を糧にさせていただきたいと思いますので、御質年度から「精神・神経疾患の克服を目指す脳科学研究

問、御感想を頂ければ幸いです。以上、開会の挨拶とさせ（健康脳）」が始まりました。なお、
このような研究の遂行ていただきます。

社会に貢献する脳科学の実現を目指し、社会への応用を明確に見据えた脳科学研究を戦略的に推進する（平成20年度発足）
プログラム全体総括：プログラムディレクター

中西重忠・津本忠治・三品昌美①豊かな社会の実現に貢献するために②健やかな人生を支えるために③安全・安心・快適な暮らしのために

社会的行動を支える脳基盤の計測・支援技術の開発

精神・神経疾患の克服を目指す脳科学研究

ブレイン・マシン・
インターフェース
（BMI）の開発

社会性障害（自閉症、統合失調症等）の解明・診断等に資する先導的研究

精 神・神 経 疾 患 の 発 生 の 仕 組 みを明らかにし、診断・治療・予防法の開発につなげる

脳 の 情 報 を 計 測し、脳 機 能 を サポートすることで、身体 機 能を回復・補完する機械を開発

社

会

脳

健

康

脳

基盤技術開発：神経情報基盤
基盤技術開発：モデル動物開発
図文部科学省脳科学研究戦略推進プログラム（脳プロ）

01

情

報

脳

基調講演
プログラムディレクター

現代社会における
精神疾患研究の重要性

津本忠治
つ も と ただ はる

理化学研究所
脳科学総合研究センター
シニアチームリーダー・副センター長

ここがポイント＜略歴＞
1967年大阪大学医学部医学科卒業。同年より大阪大学附属病院にてインターン、内科研修医。1972年大阪大学医学部附属高次神経研究施設助手。1975-1977
年マックスプランク生物物理化学研究所留学、1977年
金沢大学医学部助教授、1980-1981年米国カリフォル
ニア大学バークレー校に留学、1983年大阪大学医学部附属高次神経研究施設教授、2005年理化学研究所
脳科学総合研究センターユニットリーダーを経て、2009年より同シニアチームリーダー、2011年より同副センター長。

・精神疾患による社会の膨大な負担
・ヒト脳イメージングや遺伝学的研究の発展
・早期診断、治療、予防法の開発の可能性

各講演者のお話を聞いていただく前に、私からは、精以上あるいはそれに近い方が増加し、少子高齢化が進む

神疾患研究が現代社会にとっていかに重要かということ

ことは日本社会にとって非常に大きな問題です。

について簡単にお話ししたいと思います。

もう一つの大きな問題として、精神疾患の患者数が急現代の日本社会が抱える問題の一つに少子高齢化が増していることです（図2）。例えば、認知症の方は平成20あります。平成22年版高齢社会白書によりますと、現在の年では合計約40万人ですが、最近厚生労働省が発表し我が国の人口は約1億2千万人ですが、2055年には約9た推計によれば、平成24年、つまり今年は300万人に達千万人に減少すると予測されています（図1）。ただし、年し、さらに2020年には400万人に達すると予測されてい齢による内訳を見ると、驚くべきことに75歳以上の人口ます。
このように、我が国では、高齢化社会の進展とともはかえって増加し、現在約1,500万人ですが、2055年にはに、認知症患者数も増加するという問題が生じています。

2,400万人近くになると予測されているのです。私はあえ

統合失調症も増加傾向にあり、平成20年ではおよそ80てここでは高齢者と言わず75歳以上と言いますが、75歳万人の方が受診されています。また、うつ病は他の精神

75歳以上70〜74歳

127,768

127,176

125,430

11,602

14,222（千人）

65〜69歳

60〜64歳

15〜59歳

0〜14歳

140,000
120,000
100,000

6,637
7,433
8,545

6,969
8,221
9,995

119,270

16,452

110,679
21,667

7,716

100,443
22,352

9,613

総 人口

7,649
7,037
7,587

8,399

80,000

6,977
7,920
9,117

60,00075,54871,29068,40822,471
8,430
7,507
6,946

89,93023,866
6,449
6,148
5,892

63,37340,00053,802

46,05340,05920,00017,521

16,47914,841

11,956

10,512

9,036

7,516

＊

†

†

2025†

2035†

2045†

2055† （年）

0
2005

2010

2015

＊総務省「平成17年国勢調査」（総数に年齢不詳を含む）†国立社会保障・人口問題研究所「人口統計資料集2007年版」日本の将来推計人口（平成18年12月推計）による各年10月1日現在の推計人口（［出生中位（死亡中位）］推計値）
内閣府「平成22年版高齢社会白書」より

図1

日本の年齢区分別将来人口推計

02

基調講演

218.1

総数

204.1

258.4

302.8

323.3
てんかん

（万人）
350

薬物・アルコール依存症など
21.9

300

27.3

16.4

200

31.7
7.8

150

6.1

46.6

23.5
8.4

5.0

不安障害など

58.9

25.8
10.3

6.6

6.0

12.4

250

その他

5.6

うつ病など

58.5

統合失調症など

50.0

認知症（アルツハイマー病）
104.1

認知症（血管性など）

92.4

42.4
71.1

100

43.3

50

72.1

0

9.1

44.1

2.0

平成8年

図2

12.1

平成11年

75.7

73.4

66.6
2.9

13.8

79.5

17.6
14.5

24.0
14.3

平成17年

平成20年

8.9

平成14年

認知症全体は自宅、介護施設等を含めると約305万人
（H24年厚生労働省推計）
厚生労働省「平成20年版患者調査」より

精神疾患の患者数（医療機関に受診する外来・入院患者の疾病別内訳）疾患に比べて非常に増加しています。平成20年の統計でにおける自殺やうつ病による損失は約2兆7,000億円とさは約100万人の方が受診されており、近年は更に増加しれています。
ヨーロッパの概算のおよそ4分の1に相当すていると思われます。

る額で我が国は人口も約4分の1ですので、ヨーロッパにこのような精神疾患の増加は我が国だけではなく、世おける社会的負担の推定額は約4分の1の規模で、我が界中、特に先進諸国で大きな問題になっており、特に財国にも当てはまりそうだということになります。
このよう政的に非常に大きな負担になっています。本年2月の第な社会的損失を解決するためにも、脳疾患を予防あるい4回脳プロ公開シンポジウムでも御紹介しましたが、は治療することが極めて重要ですが、具体的にどのよう

European Brain Councilが昨年、脳疾患（精神・神経疾に対処するかが、我が国だけでなく先進諸国で大きな問患）による財政負担の推定額を報告しています。
これは題になっています。特に我が国は高齢化が世界トップでヨーロッパ30か国が対象で、総人口は我が国の約4倍の進んでいるため、問題は深刻です。

4億4,000万人とされています。その報告によりますと、財この状況を受け、精神疾患の研究が緊急の課題である

政的負担の総額は年間約80兆円にも上り、莫大な金額にことが世界的に認識されており、2010年1月号の英国科学なっています。負担のカテゴリーは、入院費、薬代といっ

誌『Nature』の巻頭言でも取り上げられました。先述のよた直接的な医療費、ケア等に要する経費、それから間接

うに財政的な負担が莫大な額に上り、それがさらに膨ら的負担の三つに分けられています。間接的負担とは、例えむ傾向にあるために、現代社会にとって緊急の課題とさば、会社を休んだり長期欠勤などで生じる社会の負担をれているのです。
またその巻頭言では、2010年代は精神指しています。

疾患解明の10年、「A decade for psychiatric disorders」

認知症を例に見ますと、直接経費が1兆7,000億円と見であると提唱して精神疾患の研究を大いに進めるべきだ

積もられているのに対し、ケア、介護に要する経費が8兆と主張しています。精神疾患の理解と治療を大きく改善

8,000億円、
また、
うつ病を含む気分障害では直接経費がするため、精神医学、生物学、脳科学などが協調して研究

2兆6,000億円であるのに対し、間接的負担が7兆2,000億を進める時であるということです。

円となっています。
このように、直接経費よりも間接的負

脳科学研究は最近、大きく二つの面で非常に進んでき

担、介護に要する負担のほうが大きいということが精神・ました。一つは、非侵襲的な脳機能イメージング法が出

神経疾患の特徴です。

現し、それが発展しているということです。非侵襲的、要す

国立社会保障人口問題研究所の報告によると、我が国るに頭を切開しなくても、脳の状態を画像化できるという

03

基調講演

・双生児研究・ポジトロン断層撮影法→

遺伝要因の関与

PET：Positron Emission Tomography

・候補遺伝子に関する
一塩基多型（SNP）研究・シングルフォトン断層撮影法
SPECT：Single-Photon Emission Computed Tomography

・ゲノムワイド相関研究（GWAS）

・機能的磁気共鳴画像法
・ゲノムワイドコピー数多型（CNV）
解析研究

fMRI：Functional Magnetic Resonance Imaging

・脳磁図
・今後は全ゲノム解析へ
まれな変異〜数万人以上で調べる必要

MEG：Magnetoencephalography

・近赤外分光法

SNP：Single Nucleotide Polymorphism 一塩基多型
GWAS：Genome-Wide Association Study ゲノムワイド相関研究
CNV：Copy Number Variation コピー数多型

NIRS：Near-infrared Spectroscopy

図3

非侵襲的脳機能イメージング法の
出現と発展

図4

精神疾患へのゲノム研究の展開

方法が幾つか開発されています。例えば機能的磁気共鳴

うな背景の下に、脳科学研究戦略推進プログラム（脳プ

画像法（fMRI）や近赤外分光法（NIRS）など、ヒトの脳の中ロ）がスタートしたわけで、非常にタイムリーに、時宜ををある程度画像化、つまりイメージングできる新しい方

得てスタートしたと思います。脳プロでは課題AからGが法が発展してきています（図3）。

順次に発足してまいりましたが、本日は、課題Dである社

もう一つは、精神疾患を対象としたゲノム（遺伝子）研

会脳の研究を推進されているお二人の先生、それから課究が盛んに展開されていることです（図4）。
もちろん研究題F健康脳の「精神・神経疾患の克服を目指す脳科学研を進めるにつれ、非常に困難な面が出てきまして、精神究」の中で、特にうつ病の研究を推進されているお二人疾患の解明は一筋縄ではいかないことが分かってきましの先生からお話を頂く予定です。

たが、新しいゲノム研究の進展によって精神疾患研究に

脳プロにおける精神・神経疾患の研究はまだ端緒につ大きな変化が起き始めているという現状です。

いたばかりですが、是非このような日本社会の重要問題

先ほども申し上げたとおり、精神疾患の研究は現代社に対して貢献する脳科学研究を展開していくことができ会にとって緊急の課題であり、また脳科学の現状からみるよう願っています。

て、今こそ研究を進めるときであると思われます。
このよ

04

講演 1

人生の各ステージに発症するうつ病の発症脆弱性とその診断・治療
ここがポイント

三國雅彦
み く に まさ ひこ

群馬大学大学院
医学系研究科
神経精神医学分野 教授＜略歴＞
1973年北海道大学医学部卒業。1981-1983年シカゴ大学精神科に客員助教授として留学。1986年北海道大学より医学博士号を取得。北海道大学助手、北海道大学講師、国立精神・神経センター神経研究所疾病研
究第三部躁うつ病研究室室長、群馬大学助教授を経て、1998年より現職。

・ ストレスがあると誰でもうつ病を発症するということではありません。
・ 人生の各ステージでのうつ病には共通したものとそれぞれに特徴的な発症しやすさがあります。
・ うつ病は各ステージでの特徴に合わせた薬物療法と精神療法の開発により治療可能な疾患です。

うつ病や精神疾患対策の重要性

われた余命年数（疾病により健康・日常生活が損なわれうつ病や精神疾患対策の重要性についてですが、厚生た期間）を合計した年数で、政策として優先的に対策す

労働省の発表の2010年簡易生命表によれば、日本人男べき疾患であることを表しています。欧州でDALYによる性の平均寿命は約79歳で、健康寿命（介護を必要とせず

疾病負担をみた報告によると、全疾患中、精神・神経疾

健康で自立した生活ができる期間）は約70歳です。女性

患の割合は男性で約23%、女性で約30%と高いことが分の平均寿命は約86歳で、健康寿命は約74歳となっていまかりました（図1-1：円グラフ）。さらに、精神・神経疾患のす。
この平均寿命と健康寿命の約10年の差は、介護や病中でもうつ病による社会的負担が多いことが分かりまし気で寝たきりなどの状態である期間を表しています。
した（図1-1：棒グラフ）。また、我が国のDALYに占める疾

たがって、
この健康寿命をいかに延長するかが、我が国患別の割合は、がん17.8%、虚血性心疾患4.3%、脳血管の社会を良くし、また、その良い状態を維持していくた

障害8.4%に対して、精神・神経疾患は22.5%で第1位です

め、及び、人々の健康を守っていくという意味でも重要にうつ病と双極性障害を合わせると（図1-2）。そのうち、なるわけです。

7.0%で虚血性心疾患を上回り、脳血管障害に近い値に我が国では健康寿命を延長していくための取組としなります。それほど精神疾患、特にうつ病が国民の大きて、平成17（2005）年より健康フロンティア戦略が開始さな負担になっているのです。

れ、4疾病（がん・心疾患・脳卒中・糖尿病）への対策が進

また、うつ病などの気分障害による医療費や休業・失められています。
これらの疾患への対策はもちろん重要業といった労働損失などの社会的損失額は、欧州では約ですが、これらにうつ病を併発してしまうと闘病意欲も落

11兆円とも言われており、わが国でも1年間で約2兆円にちてしまうため、当初からうつ病対策なども考慮すべきだ

上るとの報告がされています（Sato et al, PCN, 2005）。
さという議論がありました。その後、今年の3月には医療法らに、自殺やうつ病がなくなった場合の2010年でのGDPに基づき厚生労働大臣が定める基本方針が改正される引き上げ効果は約1.7兆円であると国立社会保障・人口とともに医療計画の見直し等について各都道府県に通問題研究所が推計していることからも、社会全体で取り知がなされ、4疾病に精神疾患を加えて5疾病とすること

組むべき重大な問題といえます。

になりました。現在、各地でうつ病と認知症対策を重点施

うつ病と発症要因について策とした取組が進められているところです。
近年、疾患及び障害による社会的負担を総合的に勘うつ病の要因というとストレスかなと思われる方も多案できる指標としてDALY（障害調整生存年）が使われていと思います。
これまでは、
うつ病は心の風邪で、誰もがいます。DALYは、死亡が早まることで失われた余命年数かかるもので、ストレスによって起こると言われてきまし（疾病により寿命が短縮された期間）と、疾患のため失た。
しかし近年は、心の風邪のように簡単な話ではなく、

05

講演 1

図1-1

欧州における疾病負担（精神・神経疾患、DALY）

男性

図1-2

がん
虚血性心疾患
脳血管障害
精神・神経疾患
うつ病・双極性障害
統合失調症
認知症

女性
精神・神経疾患23.4%

精神・神経疾患
30.1%

その他の疾患

日本における疾病負担（DALY）

その他の疾患

17.8%
4.3%
8.4%
22.5%
7.0%
1.4%
5.0%

（WHO 2002報告：国別のDALY評価値）

8.4

外傷後ストレス

3.2

多発性硬化症

4.7
3.6

女性
男性

11.9

パニック障害

6.3

強迫性障害

8.4
7.3

てんかん

5.1
7.5

片頭痛

7.5

22.8
10.3
8.4

不眠

7.5
8.6

パーキンソン

14.3
16.4

統合失調症

16.7
18.2

双極性障害
8.3

薬物依存

28.7
68.6

認知症

37.7

脳卒中

36.9
38.9
134.4

うつ病

70.9
17.2

アルコール

82.8

0

20

40

60

80

100

120

140

人口1万人当たりの損失年数
Wittchen et al, European Neuropsychopharmacology 21（9）: 655-679, 2011より一部改変

図1

精神・神経疾患が及ぼす社会的負担

再発もしやすく、前述のように社会的な影響が非常に大これをもう少し分かりやすく示します。
とても大きなス

きい深刻なものであると捉えられるようになってきましトレスが加わったとき、誰でも一過性のストレス反応がた。
うつ病とストレスの関係ですが、現在では、発症しや起こります。眠れなくなったり、食欲が落ちたり、恐怖心

すさ（発症脆弱性）とその復元力（阻害因子）のバランスが起こったりしますが、ほとんどの方は回復します。
しかが崩れている個体に、発症誘因（結実因子）であるストレ

し、うまく回復できないと、不適応という状態つまりうつスが加わると発症すると考えられています。
この発症脆弱状態になります（図2-1）。それがどういった場合に起こり

性はある意味誰にでも起こり得るもので、結実因子もや得るかというと、ストレスに対する脆弱性とその復元力

はり誰にでも起こり得るものです。
また、阻害因子、つまりのバランスが脆弱性のほうに傾いている場合に起こりや復元力の獲得も誰にでも起こり得ることです。
これらは誰すくなります。このバランスには、環境要因と遺伝的要にでも起こり得るけれども、うつ病そのものは誰にでも起因、またその両要因の相互作用が関連していると想定さこるわけではないという考え方に変わってきていることれており（図2-2）、この研究が今まさに進められているとを理解いただきたいと思います。

ころです。

06

講演 1

図2-1

図2-2

ストレス

環境要因
・ストレス
・食生活（栄養摂取）

一過性ストレス反応

健常者︵不眠︑食欲低下︑恐怖など︶

ストレス

適応

ストレス
脆弱性／復元力

不適応（うつ状態）

ストレス
脆弱性

神経
可塑性異常

ストレス
脆弱性

うつ病
発症

神経
可塑性異常

遺伝的要因

エピジェネティック要因

・SNPs

・DNAメチル化
・ヒストンタンパク修飾
・マイクロRNA

図2-3

図2

末梢白血球中のマーカー候補

うつ病

軽

快

家

族

健康対照

X

↓↓

↓↓

↓

→

Y

↓

→

→

→

Z

↑

→

→

→

↓低下
↑上昇

ストレス脆弱性とうつ病発症研究の一例として、末梢血の白血球の遺伝子発現量がいうことが臨床的に分かっています。躁病の発症におい変化したマーカー（指標）を調べる方法があります。例えて、圧倒的に多いのは、近親者との死別で、そのほかに仕ば、マーカー候補の一つであるXは、うつ病の発症時に明事上の過労や選挙運動、祭りなどが誘因としてあります。

らかに低下していて、軽快後もまだ低いままです（図2-3）。

不思議なことに、本来喜ばしい出来事でもうつ病の発症

この患者さんの家族でも同様に低い傾向があります。
こ

誘因となり、またつらい出来事が躁病発症の誘因ともなの傾向は健康な方にはありません。Xのようなマーカーり得るのです。つまり、うつ病や躁病は出来事の内容に対を発症脆弱性の因子の一つとして調べていく研究が行わする心理的反応ではなく、そのインパクトにより脳の機能れており、これは病気になりやすいかどうかの判断に役に変化が起こったためと考えられます。
したがって、
うつ立ちます。一方、YやZは、うつ病のときに明らかに低下あ病は一度起こってしまうと誘因となった事態が解決してるいは上昇しているが、うつ病から軽快すると通常に戻りも治らないというのが特徴です。

ます。
この患者さんの家族及び健康な方には変化はみられません。
これらはうつ状態に依存しているマーカーと様々なライフサイクルの中で発症するうつ病いえるので、
うつ病かどうかを判定するマーカーになり得

うつ病の症状は、児童・思春期、青年期、中高年期と発症年齢で大別すると、共通している特徴もあれば、違うとるのではないか、と期待されています。
ストレスとの関連について検討するため、身の回りにころもあります（図3）。児童・思春期には身体的な訴えがいろいろな変化が起こっている患者さんに状況を伺うと、多く、体の症状が出ることが特徴的で、不安が強いといううつ病発症の結実因子が分かってきます。
うつ病の発症

特徴があります。
うつ病というと眠れない病気と思われるには近親者の喪失のような個人に関することや、失業やようですが、青年期では過眠が特徴的な症状の一つであ事業の失敗のような職業に関するつらく大変な経験が関り、やろうと思っても頭がうまく回らない、行動ができない与していることが多いのですが、実は、昇進や抜擢、新という精神運動抑制が強く出ます。それに比べ、高齢者、

築、出産、結婚など本来喜ばしい出来事も関連していると中高年期では不眠が圧倒的に多くなり、不安や焦燥で落

07

講演 1

児童・思春期

青年期

中高年期

身体関連

身体的訴え多い

過眠の例

不眠

精神症状

不安

精神運動抑制

不安・焦燥

双極性

多い

多い

少ない

精神病症状

幻覚

まれ

貧困・罪責

ストレスとなる心理社会的誘因
発症に防御的な因子や復元力
胎生期〜思春期までのライフイベントに関連した脆弱性

遺伝的な脆弱性

図3

閉経や生活習慣病、
微細な脳虚血に関連した
脆弱性

各ライフサイクルにおけるうつ病の特徴

児童10〜12歳

思春期
〜15歳

青年期
15〜20歳

成人期
20〜50歳

更年期〜老年期50〜80歳

治療：抗うつ薬療法と精神療法の併用、患者／家族の心理教育
抗うつ薬と自殺リスク

躁転に注意

気分安定薬

妄想・焦燥に注意
抗精神病薬併用

対象喪失
親

友

友・役割

役割・友

親族・友

交友

就労

退職

認知的復元力残存認知機能ライフイベント
人生早期のトラウマ
年代的特徴
仲間との緊張関係・自尊心
図4

人生の各ステージにおけるうつ病発症とその背景

ち着かなくなるのが特徴です。また、児童・思春期、青年

関連しているものとしては、閉経や生活習慣病あるいは期には躁とうつを伴う双極性障害のケースが多いのです

微細な脳虚血に関連した脆弱性などがあります。すなわ

が、中高年期になるとほとんどありません。また、若い頃

ち、各ライフサイクルにおける発症脆弱性が異なるといには一過性に幻覚を見ることがありますが、青年期ではうことがポイントになってきます。

そういったものがほとんど出なくなります。中高年期には発症したうつ病をどのように治療しているかですが、家が貧しくなってしまい治療も何もできないという貧困抗うつ薬の治療を優先するのは当然ですが、同時にある妄想まで出てしまうことがあります。

いは時期をずらしながら必ず心理的側面から治療をす前述したように、うつ病の起こりやすさの要因はいろいる精神療法も併用して行います。ただ薬を投与することろあり、遺伝的な脆弱性のほかにも、胎生期から思春期で済むものではありません。家族や本人に精神療法につまでのライフイベント、トラウマに関連した脆弱性も考えいて、どこまで理解されているかを確かめながら、また心られ、現在いろいろ研究されています。中高年期で特に理的に支えることを精神科的治療として行っています。抗

08

講演 1

若年発症のうつ病20〜30歳代初発

中高年初発のうつ病

臨床的差異

・ 精神疾患の遺伝負因を有する率が高い
・ 明確な誘因を欠く場合がある・ 躁病相を伴う場合がある
・ 意欲が湧かず頭の回転も悪いことを強く自覚し、かつ苦痛である場合が多い
・ 性差は無い・ 朝に悪いうつ状態であるという日内変動も明確なことが多い

図5

50歳代以降初発

・ 糖尿病や高血圧などの生活習慣病危険因子の保有率が高い
・ 明確な誘因があることが多い・ 躁病相を有する症例は稀・ 不安焦燥感が強いことが多く、心気妄想も出やすい・ 女性に多い・ 記銘力障害を有する症例の率が若年例より多く、治療抵抗性となりやすい

若年発症と中高年初発の違い

2.5
中高年発症群（n＝29）
若年発症群（n＝23）
ファゼ カ ス 白 質 高 信 号 尺 度

健常者群（n＝14）

2.0

病変部
1.5

1.0

0.5

0

深部白質

脳室

右前頭葉

左前頭葉

＊P＜0.05

右頭頂後頭葉 左頭頂後頭葉
Takahashi et al, J Psychiatric Res. 42（6）: 443-450, 2008

図6 若年初発うつ病に比して中高年発症うつ病ではMRI検査での大脳白質高信号（微小梗塞・脱髄）が高頻度出現

うつ薬に関しては、18歳以下には自殺のリスクが非常にや自尊心が傷つけられることが大きく影響しますが、成高くなるため注意して使わなければなりません。なかに人期になると、就労や対人関係の中で復元力をうまくつ

は、警告が添付文書に書かれているものもあり、どのようけていくことができているか、高齢期になると残存した認な薬を子供のうつ病に使うかという問題があります。さ知機能をうまく使うことができているか否かが、発症の有らに、青年期から成人期の若い頃にうつ状態のある躁う

無に関わってくることになります。

つ病患者さんに、抗うつ薬を使うと躁転をしてしまうこと

子供のうつ病の場合は、うつ気分や自責感などの気分があるため、そこも注意しなければなりません。更年期

よりも、いらいら感、居ても立っても居られないような症

から老年期には、妄想や焦燥に注意をしなければなら状や頭痛、腹痛などの身体症状を訴えてきます。朝方具ず、その場合には非定型抗精神病薬を併用するなど、治合が悪い日内変動や興味関心の低下、集中力の低下、睡療上の注意点も随分違いがあります。

眠障害、食欲の低下、体のだるさなどは大人のうつ病と対象喪失やライフイベントについてもステージごとの共通しています。具体的なケースをお話ししますと、元々、年代的特徴があり（図4）、子供の頃は仲間との緊張関係

人前で話すのが苦手だったA君がクラスのまとめ役に選

09

講演 1

が ん 告 知適応状態

回復
適 応 障 害
抑うつ状態

日常生活に
支障がある
状態

う

第1相（約1週間）
図7

第2相（1〜2週間）

つ

病

第3相

がんに対する反応の経過と心理的反応

ばれたため、ホームルームがある日に限って腹痛を自覚れています。具体的にがんに罹患した場合の心理的な反するようになりました。ある日、皆の意見をうまくまとめら

応を見てみますと（図7）、告知されると頭が真っ白になる

れず迷惑をかけてしまい、自分を責めるようになり、風邪というような一過性のストレス状態になり、ほとんどの方で休んだことをきっかけに学校へ行かなくなりました。家は回復しますが、一部の人ではうつ病や適応障害というに居てぶらぶらしていますが、テレビもゲームも漫画も抑うつ状態と呼ばれる状態で持続します。適応障害とは、全然楽しめない。食欲低下、中途覚醒、体がだるいといっ

ある特定の状況や出来事がストレスとなり、通常の生活た症状に加え、自傷行為があったため、精神科を受診しが難しくなる疾患で、うつ病と適応障害では、精神病理学てきました。子供のうつ病の診断は身体の症状ばかりが的にも大分違います。

強調されますが、注意してみると日内変動や興味関心の国立がんセンターのデータでは、がん患者さんのうち、低下、あるいは自責的になるなど精神的な症状が大人の約5〜10%がうつ病、約10〜30%が適応障害を発症する

うつ病と共通しており、これらも注意してみる必要がありことが報告されています。
このように、がんなどの身体疾ます。

患もうつ病の危険因子として認識されるようになってき

若年発症と中高年初発の違いを見てみますと
（図5）、

ました。

生活習慣病と遺伝負因の差、明確な誘因に違いがありま

図8はがん術後に精神症状を呈した患者さんの脳のす。若年の場合、躁病を伴う場合があり、また性差はあり

PET（Positron Emission Tomography：ポジトロン断層撮ません。一方、中高年では躁病は滅多に見られず、女性が影法。核医学検査の一つ。脳内で活動が活発になってい多いことや、記銘力障害を有し治療抵抗性になる症例もる部位を特定できる。）画像で、脳を真横から見たもので多くあります。

すが、上部がうつ病で、下部が適応障害の方の画像です。

このように特徴に差異が認められますが、実際の脳でうつ病の方の脳画像が青っぽいのは前頭葉の活動が低若年初発及び中高年初発うつ病患者さんのMRI画像を下しているためです。
このように、うつ病と適応障害では比べてみると、中高年（平均60歳）発症群の深部白質に高脳の活動に差があることが分かります。
ちなみに、抗うつ信号が見られます（図6）。矢印部分には微小の梗塞や脱薬により良くなれば、活動も回復します。

髄があります。若年発症群は健常者群と差はありません

群馬大学医学部附属病院において、がん治療中の患者が、程度が軽いものの出現していることがあります。中高

さん117名に、HADS（Hospital Anxiety and Depression

年発症群のみが大脳深部白質の高信号の出現の程度がscale：（身体的疾患を有する患者の）抑うつと不安に関す

高く、前頭葉に多いことも観察されています。

る精神的状況を計測する尺度。自己記入式質問票式方

また、がん患者さんではうつ病の発症率は高いと言わ法）を用いて精神症状（抑うつ、不安）の測定及び最初に

10

講演 1

撮ったPET画像を解析した結果、約10%（12例）が3・6・12
か月後の点数の悪化、もしくは大うつ病または適応障害を発症しました。また、悪化群では深部白質に高信号が見られました。
これは先ほど示した、中高年初発うつ病と似たような結果です。
このことからも、中高年ががんに罹患して発症するうつ病と、若年者が発症するうつ病の発症メカニズムには違いがあることが分かってきました。
うつ病は国民にとって非常に大きな負担となっています。研究の進展によりうつ病発症の脆弱性について分
かってきました。さらに、うつ病の診断の拡大に伴って補助的な診断マーカーを見いだす必要がありますが、今その糸口が見付かりつつあります。
また、根本的な治療を今後更に確立していかねばなりません。
昨年度より、私たちは、東京大学や山口大学と一緒に、各ステージでの発症ごとに異なる特徴を持つうつ病の異種性に対応した脆弱性のバイオマーカー及びその分子の病態解明によって、発症予防、的確な診断、そして新薬を見付けていくことを目指した研究を進めております。

大うつ病症状を呈した例（n=9）

60歳女 健常者
8000

8000

前

後

0

0

57歳男
食道癌

72歳女
大腸癌

56歳男
胃癌

57歳女
悪性黒色腫

46歳男
胃癌

54歳女
乳癌

74歳女
胃癌

75歳女
乳癌

57歳男
大腸癌

58歳男
大腸癌

61歳男
肝細胞癌

58歳女
大腸癌

不安を前景とした適応障害例（n=6）
8000

0

53歳男
腎癌

図8

31歳女
甲状腺癌

がん術後に精神症状を呈した症例における糖代謝のPET画像解析

11

58歳女
乳癌

講演 2

ヒトはなぜ落ち込むのか？
脳科学からのアプローチ
ここがポイント

山脇成人
やま わき し げ と広島大学大学院
医歯薬保健学研究院
精神神経医科学 教授＜略歴＞

・ うつ病は落ち込みと無気力を示す病気ですが、客観的診断法が確立されていません。
・ 落ち込みは情動系神経回路、無気力は報酬系神経回路の異常が関与しています。
・ うつ病の病態には脳由来神経栄養因子（BDNF）が重要な役割を果たしています。

1979年広島大学医学部卒業。1980年国立呉病院精神科医師。1982年ワシントン大学留学（科学技術庁在外研究員）、1985年広島大学より医学博士号を取得（医学博士）。国立呉病院精神科医長を経て、1990年より現職。2008 - 2010年国際老年精神神経薬理学会（ I C G P ）理 事 長 、2 0 1 2 年 国 際 神 経 精 神 薬 理 学 会（CINP）次期理事長。2011年ICGP Distinguished
Investigator Award、2012年文部科学大臣表彰（科学技術賞）受賞。

本日は、うつ病に関して脳科学の観点から今どこまで持つ、⑧決断ができない、⑨死について考えてしまう、の分かってきているか、そして脳プロで昨年度スタートした項目のうち計5つ以上の症状が2週間以上続いている場

課題であります「精神・神経疾患の克服を目指す脳科学

合を“うつ病”と診断します。
しかし、診断基準に当ては研究」課題F・うつ病等研究チームがどのような研究を進まっているからといってひとくくりに“うつ病”としてよいの

めているのかについて御紹介したいと思います。

か等の問題も議論されています。
皆様もご存じのように、うつ病は抑うつ気分や興味・関

うつ病の診断と治療

心の喪失などの精神症状に加え、食欲低下、不眠などの現在うつ病はメディア等でも報道され、多くの方が関

身体症状を伴います。例えば胸が苦しい等の症状が出る

心をお持ちと思われますが、一方では、うつ病診療の課こともあるかもしれませんが、循環器系の疾患ではなく、題も浮き彫りになっています。現在最も汎用されているア

脳の機能に異常が起こる疾患だということは既にお分か

メリカ精神医学会が刊行した「精神疾患の診断・統計マ

りだと思います。後ほど詳しく御説明しますが、うつ病のニュアル第四版」（Diagnostic and Statistical Manual of

発症要因の一つとして、その人の病気へのなりやすさを

Mental Disorders：DSM-Ⅳ）（図1）によると、少なくとも①示す、“脆弱性”を持っている人にストレスが加わるとうつ

抑うつ気分あるいは②の興味が無くなる、楽しめない、や病が起こると考えられます。
しかし、うつ病には様々なタる気が出ないといった興味又は喜びの喪失のいずれかイプがあるにも関わらず、症状に応じてしか分類がされに加え、③食欲低下、④眠れない、⑤いらいらする、⑥疲ておらず、全てひっくるめて“うつ病”とされ治療が行われれやすい、⑦自分はもう駄目だというように無価値感をているのが現状です。そこで、病態に基づいた診断と治DSM-Ⅳによるうつ病の診断基準❶あるいは❷を含む5つ以上の症状が同時に2週間存在し、社会的、職業的機能の障害を惹起している。
症状は一般身体疾患又は薬物の作用によるものでない。
❺精神運動制止又は焦燥❻易疲労性❼無価値観又は罪悪感❽思考力減退又は決断困難❾死についての反復思考❶抑うつ気分
❷興味又は喜びの喪失❸食欲低下、体重減少（あるいは過食、体重増加）❹不眠（あるいは過眠）
図1

現在のうつ病診断基準（DSM-Ⅳ）

12

講演 2

療が非常に重要となります（図2）。

そして加齢に伴い変化していくという経過をたどっていきます（図3）。脳には領域ごとにそれぞれの脳機能があ

なぜうつ病になるのかります。特に大脳辺縁系と呼ばれる部分は情動コント

ヒトには、発生、誕生し、思春期を過ごし、働き盛りにな

ロールを生み出すもとになっていますが、これは幼少時り、そして年老いていくというライフステージがあります。

期に多く発達します。それをコントロールし自制心を付け同様に脳機能も、受精後、遺伝子によって作られる蛋白

たりする前頭葉は思春期、青年期に発達すると言われてで神経ができ、ネットワークができて脳が発達していき、おります。

臨床診断が病態に基づいていない

現状の臨床診断ストレス

メランコリー型
うつ病
抑うつ気分
薬
薬物
薬物反
応性 良好
薬物反応性

神経回路

非定型うつ病抑うつ気分
薬物反応性 ？
ギャップ

分子
分子
抑うつ
抑う
抑
うつ
うつ 気 分

興味・関心の喪失
興味・興味
興・関心の喪失
喪失

焦 燥 感

遺伝子

逃避・未熟型
うつ病

不依存・他責的
薬
薬物
薬物反
応性 不良
薬物反応性

眠

希死念慮
希
死念慮
慮

症候性うつ病

食欲低下
食
欲低下
下

無気力
薬物反応性 ？

うつ病の病態解明とそれに基づく診断法の開発が不可欠
図2 うつ病臨床診断の問題点
う 病臨床診断の問題点
病
病臨床診断

精神機能
（ストレス抵抗力）

社会参加
虐待
トラウマ

対人関係

心理的・身体的

ストレス

がん
脳血管障害
慢性疾患

加齢変化

愛情
養育
母体の
物質乱用

うつ病

ストレス脆弱性

自殺

遺伝・環境相互作用
大脳辺縁系の発達

胎児期

乳児期

幼年期
児童期

前頭葉の発達

思春期
青年期

成年期

老年期

精神

脳機能
遺伝子
伝

図3
3

シナプス

神経回路

脳と心の発達とうつ病の発症プロセス
脳と心の発達達とうつ病の発 症プ
プロセス

13

脳

脳萎縮

講演 2

健

常

者

うつ 病 患 者
ストレス脆弱素因
反復ストレス負荷

シナプス

BDNF↓

抗うつ薬の反復投与
スパイン

BDNF↑

Nestler et al, Neuron 34（1）:13-25, 2002より一部改変

図4 うつ病の脳由来神経栄養因子（BDNF）仮説

図3のようにストレス抵抗力、つまり少々のストレスな達物質が別の神経細胞との隙間（シナプス間隙）に分泌らはねのける回復力を縦軸に取ると、ストレス抵抗力はされます。そして神経伝達物質が次の神経細胞にある受ピークを描き加齢とともに衰えていきます。
このストレス

容体に結合すると、化学的な信号が電気的な信号に変抵抗力は様々な人生の体験をしていく中で形成されていわって情報が伝達されるのです。

くわけですが、例えば十分な愛情を受け、かわいがられ精神機能に関係する重要な神経伝達物質は、以前、脳ながら養育を受けたり、学校やクラブ活動などで良い対

内革命という本の中で脳内物質とも呼ばれて話題になっ人関係を築けたりすることでより上がります。一方、妊娠たことがありますが、特に重要なのは、やる気や快感に関中の母親の飲酒や薬物の乱用、あるいは虐待を受け、ト係するといわれているドパミンや、怒ったり目の前で起こラウマがある場合は下がります。
また、がんなどの身体疾る恐怖や興奮したときに分泌されるといわれているノル

患や加齢により衰えていきます。つまり、遺伝子等その人

アドレナリン、今回のお話の中心になるセロトニンです。

が生まれ持った素因と、生まれてからの環境の両方がス

セロトニンは気分の安定、充実感、あるいは幸福感など

トレス抵抗力に関係していることが分かります。何らかがに関わるといわれている物質です。
これらの物質が脳の原因でストレス脆弱性を持つ状態の人に、様々なストレ中で精神機能を調節しているわけです。
うつ病患者さんスが加わったときにうつ病を発症し、最悪、自殺してしまの脳でセロトニン濃度が低下していることは随分前からう場合があるのです。
これはつまり人生の積み重ねの結知られており、また、セロトニンが欠乏するとうつ病を発果であり、そのときだけのイベントで起こるわけではない

症することが分かっています。

ことを御理解ください。

また、健康な人では神経細胞の樹状突起にスパインと呼ばれる突起がたくさんあり、シナプスは複雑なネット

精神機能と神経伝達物質

ワークの回路を作っています。
しかし、ストレスを繰り返し

脳には数百億以上の神経細胞（ニューロン）があり、神受けた場合やうつ病患者さんの脳ではスパインが減少し経細胞は別の神経細胞とつながって脳神経回路を形成ているため、
うまく情報伝達ができなくなります。スパイ

しています。神経細胞から別の神経細胞へと情報を伝達ンを維持するためには、主に中枢神経で発現している脳するつなぎ目をシナプスといい、シナプスにある小胞か由来神経栄養因子（Brain-derived neurotrophic factor：

らセロトニンやドパミンなど、心の機能に重要な神経伝

BDNF）が重要な働きをしていると言われています。抗う

14

講演 2

うつ病の発症素因と指標

つ薬の投与により、BDNF量の増加が報告されていることからも、うつ病患者さんのスパインの状態が元に戻り得幼少時期に虐待を受けた経験のある人たちは、その後るといった可能性も考えられています（図4）。
これは神経大人になってからうつ病になりやすかったり、自殺のリス変性疾患やアルツハイマー病では見られません。また、クが上がったり、摂食障害やパーソナリティ障害などの脆抗うつ薬には、神経新生という脳の神経細胞を再生する

弱性が認められます。
これは統計学的に差があったとい

データも報告されており、近年のうつ病研究でも注目さう意味であり、虐待を受けた人たち全員が発症するわけ

れる大きなテーマとなっています。

ではありませんが、幼少時期の養育環境はうつ病の大きな発症要因になると言えます。
これを分かりやすくまとめ

遺伝的素因
ストレス
脆弱性

ストレス
体験

ストレス
脆弱性の亢進

不遇な養育環境（母子分離・虐待など）
乳幼児期

ストレス性
精神障害
うつ病

ストレス
脆弱性の軽減適応

良好な養育環境
児童思春期

成人期

不遇な養育環境は神経発達の遺伝子発現調節異常によりストレス脆弱性を形成
遺伝要因＋環境要因がうつ病発症脆弱性に重要
エピジェネティックスに注目
図5

脳科学から見た養育環境とストレス脆弱性

メチル化率
0%（非メチル化）

健康対照群（n＝18、42.3±9.6歳）
うつ病群（n＝20、45.6±12.5歳）

20%
40%

クラスター解析60%
80%
100%（全メチル化）

サ ンプル

0.14
0.16
0.7
0.8
0.2
0.6
0.5
0.15
0.12
0.10
0.9
0.4
0.3
0.13
0.11
0.18
0.1
0.17
0.9
0.17
0.16
0.6
0.4
0.13
0.20
0.8
0.1
0.2
0.14
0.6
0.7
0.10
0.11
0.5
0.15
0.12
0.19
0.18

CpGの番号（5ʼ側から順番に1-81まで）
Fuchikami et al, PLoS One 6（8）:e23881, 2011

BDNF遺伝子のメチル化クラスター解析がうつ病の診断バイオマーカーとなる可能性
図6 うつ病患者のBDNF遺伝子エクソン1のCpG領域メチル化解析

15

講演 2

快
予測あり

不快

○

□
4秒

予測なし

不快予測

○

□

左

健常人

4秒

＋

右

＋

快予測

不快予測

○

左背外側前頭前野□

左背外側前頭前野
左
↑

↓
右

↓
右
→前

右内側前頭前野

うつ病

右内側前頭前野

左
↑

後←

快予測

後←

→前

うつ病では快予測↓ 不快予測↑
不快情動に支配（抑うつ気分）
うつ病の抑うつ気分の脳科学的理解

前部帯状回

Ueda et al, NeuroReport 14（1）: 51-55, 2003

図7 うつ病患者における情動予測の脳機能解析

ますと（図5）、もともと誰にでもストレス脆弱性の遺伝的ロモーター領域と呼ばれる部分のメチル化のパターンをな素因はありますが、母子分離や虐待などを経験するこ

見たところ、上が健康な人で、下がうつ病患者さんのようとなどによりストレス脆弱性が亢進し、その後時期を経てに、はっきりと二分されることが分かりました（図6）。
これま大人になった際にストレスにさらされるとうつ病を発症

では、うつ病を血液検査で診断するための指標はありませするということです。

んでしたが、BDNF遺伝子メチル化が、新たなうつ病診断

一方、不遇な環境で育てられた子供たちにも良好な環のためのバイオマーカー（生物学的な指標）の一つとして境を与えるとストレス脆弱性を軽減し得ることからも、全有力な候補になる可能性があるということが示されましてが遺伝的に決定されるものではなく、環境要因によった。
これは多くの新聞やメディアで報道されました。

ても大きく影響を受けることが分かります。遺伝的な研究

快・不快予測と将来報酬予測の脳活動のことをジェネティックスといいますが、環境要因も踏まえた形で考えていこうというのがエピジェネティックスでそこで、うつ病になった場合の脳での変化はどこで起す。現在、遺伝と環境、二つの要因をテーマにしたエピ

こっているのかが次の課題になります。なぜ、うつ状態にジェネティックス研究が注目されております。
この分野はなり、不快になるのだろうかということを快・不快予測機

がんの診断法の研究において随分進んできており、遺伝能から見てみます。研究にはMRI（磁気共鳴画像法）を使

子の発現を促進または抑制するよう調節するメチル化と用し、検査中に画像が見られるようになっています。例えいう機序が明らかになってきました。

ば、図7左上にあるような、誰が見ても快あるいは不快を

そこで我々は、BDNF遺伝子のDNAメチル化を測定し、感じる画像を目の前に提示し、そのときの脳の活動を機

環境要因と遺伝的な発現調節機構の関わりに注目した研

能的に解析することができます。
このような手法をfMRI

究を行いました。未治療のうつ病患者さん20人及び健康（functional magnetic resonance imaging：機能的MRI）な人18人の血液を採取し、BDNF遺伝子のエクソン1のプと言います。

16

講演 2

我々は、
「○」が出た4秒後に必ず快の画像が、「□」がトニン濃度が低下しています。
これらのことから、
うつ病

出た4秒後に必ず不快な画像が出るという予測ができる患者さんでは、将来の報酬を予測する機能が低下し、短課題と、「＋」が出た4秒後にどの画像が出るか予測でき

期報酬予測が優位となるため、目先のことにこだわり、将ない課題を繰り返したときの脳活動をfMRIを用いて解来に展望が持てず、絶望的になり、また目標を設定でき

析・比較したところ、情動（快・不快）を予測しているときないので、やる気が起きないということにつながるのでの脳活動が浮き彫りになりました。結果、健康な人の場はないかという一つの理解が可能になります。

合、快を予測しているときは左側の前頭葉の活動が亢進

精神療法（カウンセリング）と脳機能していたのに対し、不快を予測するときは右側の前頭葉が活動していました。つまり、快・不快で左右の前頭葉を精神科を受診しても、話だけしか聞いてもらえず薬を使い分けていることが分かりました（図7左下）。一方、
う

出されるだけで結局何もしてもらえないと不満を訴える

つ病患者さんでは、左側前頭葉の活動低下及び右側前患者さんも時にはおられます。
しかしこの精神療法（心理頭葉亢進が見られ、快を予測する機能は低下しているの療法、カウンセリング）は、悩みがあるときに友達と飲みに対して、不快を予測する機能が亢進していることが分かに行って話しただけで、別に事態は変わらないけれどもりました（図7右）。
このことより、
うつ病患者さんが嫌な気癒やされたといったように、我々も日常で体験しているも分にずっと支配されていることが理解できると考えられのです。
そのメカニズムを科学的に解明できないかということます。
次に、うつ病のもう一つの中核症状である興味や喜びですが、被験者にキャッチボールをしている画像を見ての喪失、無気力や絶望に関する研究成果を御紹介しま

もらいながら、fMRIを用いて脳活動を測定しました。画面す。脳内の報酬系と呼ばれる神経系では、薬物依存や無の上部に“三人でキャッチボールをしてください”等の気力に関与しているドパミンという神経伝達物質が中心

メッセージが表示されます。画像には被験者の手も表示的な役割を果たしています。
この報酬系について、将来報

され、被験者もスイッチを操作してキャッチボールをしま酬予測と呼ばれる機能と脳活動について検討しました。

す。
しかしある時突然、被験者にだけボールが来なくなり

我々は、将来得られる報酬が大きいと判断された場合、ます。つまり仲間外れにされてしまうわけです。そしてこ楽観的になり物事に対してポジティブに取り組もうとしまの仲間外れにされた状態の後に、「嫌な思いをさせてすす。
しかし、今得られる報酬より将来の報酬の方が絶対にみません」や、「あなたの気持ちはよく理解できます、私も少ないと思うと、悲観的になりネガティブな行動を取って以前そうだったから」といった共感的なメッセージを表示

しまいます。言い換えれば、我々の意思決定には、今得らします（図8）。
このような情緒的なサポートをした場合とれる報酬と将来得られる報酬を常に比較することが重要

そうでない場合を比較したところ、仲間外れにされたとであると言えます。

きの前頭葉の前帯状回の活動と、仲間外れにされた人がそこで我々は、わりと簡単に小さな報酬が得られる感じた社会的痛みのスコアは正の相関を示しました。つゲーム（短期・小報酬課題）と、
しばらく我慢した後に大きまり仲間外れにされて嫌な思いを感じている部位が前帯な報酬が得られるゲーム（長期・大報酬課題）をしている

状回ではないかという仮説が成り立ちます。
また、そのよときの脳活動をfMRIを用いて比較しました。結果、目先のうな状況の中で共感的なメッセージを表示した場合、先小さな報酬を予測しているときと、将来の大きな報酬をほど快を予測するときに活動した左背外側前頭前野の予測しているときでは、同じ報酬系が働くものの微妙に活動が亢進しており、社会的痛みのスコアが下がりまし脳の活動部位が異なっており、さらに、長期将来報酬をた。つまり情緒的なサポートを受けているとき、左側の前予測しているときにのみ中脳の背側縫線核が活動してい頭葉が活性化している可能性が考えられます。
このことかることが認められました。セロトニンは、
この背側縫線核

ら、精神療法も脳の中に何らかの作用をおよぼしているから分泌され、脳全体に行き渡って分布しています。
この可能性が示唆されました。

ことより、将来の大きな報酬を予測するときに、どうもセロトニンが関わっていることが分かりました。
また、先述したように、うつ病患者さんでは脳内のセロ

17

講演 2

情緒的サポートは左外側前頭前野を活性化する
受容条件

排斥条件

サポート条件3人でキャッチボールをしてくださいなるべく左右ランダムに投げてくださいいやな思いをさせて
すいません

前

0.5

左

右

0.0
-0.5
-1.0
-1.5
-4

-3

-2

-1

0

⊿ 外側前頭前野の活動

後⊿ 前帯状回の活動

R

1⊿ 社会的痛み

0.5

0.0

-0.5
-4

-3

-2

-1

0

1

⊿ 社会的痛み

前帯状回は社会的痛みの表象に関連

情緒的サポートは左外側前頭前野を賦活
Onoda et al, Social Neuroscience 4（5）: 443-445, 2009

図8

排斥（疎外）時の社会的痛みに対する情緒的サポートによる脳機能変化

脳プロでの研究と展望

しい分類でできないか、あるいは薬に対して、あるタイプ

現在、脳プロの課題F・うつ病等研究チームでは、広島の人は効きやすい、もしくは効きにくい、というような分大学が拠点になり、全国の9医療機関でうつ病などの気分

析ができないかということを研究していきたいと考えて障害の研究を推進しております。
広島大学では、精神科クいます。

リニックなどにまだ薬を飲んでいない未治療のうつ病のさらに最終的には、ニューロフィードバックのノウハウ

患者さんが受診された際、患者さんに十分説明をして、を統合させ、患者さん自身が御自分の脳の異常を把握し血液の採取や、脳の検査をさせてもらいます。そしてあるて、コントロールできるような革新的な新規治療方法の一定の抗うつ薬による治療を行い、反応性を長期間追跡開発に結び付けていきたいと考えております。以上、御清調査していきます。そして、うつ病の患者さんの脳のどこ

聴ありがとうございました。

の異常と、うつ病のどの症状が関わっており、また、抗うつ薬による治療で何が治っていくのかをきちんと追跡していこうとしています。
そしてこれまで積み重ねた様々な研究の結果を踏まえて、同じ方から得られた画像や血液などの膨大なデータを大型コンピュータで解析します。オンラインショップなどにおいては、あるパターンごとに分類して、この商品を選ぶ人はこのカテゴリーに入るから次にこのような商品を選ぶだろう、という機械学習の方法で分析しています。
このような方法を応用し、従来は症状だけに基づいていたうつ病の分類を、脳科学の様々なデータに基づいた新

18

講演 3

「私たち」
の脳科学
2 個人同時計測MRI研究

定藤規弘
さだ とう のり ひろ

自然科学研究機構
生理学研究所大脳皮質機能研究系 教授

ここがポイント＜略歴＞
1983年京都大学医学部卒業。1994年京都大学より医学博士号を取得（医学博士）。米国NIH客員研究員、福
井医科大学高エネルギー医学研究センター講師、助教授を経て、1999年より現職。1998年第36回日本核医学会賞受賞。

・「私たち」は目でつながっています。
・「私たち」は注意を共有することからコミュニケーションを始めます。
・「私たち」の脳活動はアイコンタクトで同期し、共同作業を通じてその同期は強まります。

視線とコミュニケーション

本日は「『私たち』の脳科学」という題でお話しします。
「私たち」
とは、
「あなた」
と
「私」
という二人の間のこと

まず、「目は口ほどに物を言い」、つまり視線の役割にであり、「私たち」は目でつながっています。
「私たち」は誕

ついて、フランス古典主義の名画、ジョルジュ・ド・ラ・

生したのち、様々な機能が発達していきますが、「私たち」

トゥールの代表作「女占い師」を例にとって説明したいとのコミュニケーションは、注意を共有することから始まり

思います（図1）。中央の方Ⓑの視線は左の方に向いています。
これまでの実験から、「私たち」の脳活動は視線をますが、ⒶとⒸの二人の間で視線のやり取りが起こって合わせることで同期し、共同作業を通じて、その同期が強います。Ⓒの人は占い師で、Ⓐの男性からコインを取ってまるということが分かってきました。本日は、この内容に占いをしています。男性はこの占い師に注意を向けてい

ついてお話ししたいと思います。

ます。その横にいるこのⒷの女性は、この男性の視線に注意しながら時計の鎖を切ろうとしている、つまり盗みをしています。さらに見てみると、
この男性を囲む四人の女ⒶⒷⒸ

Georges de La Tour図1

人間は視線から相手の意図を容易に読み取ることができる

19

講演 3

生活
エリア

例

目の横幅
樹上生活

樹上

ガラゴ

白目の大きさ
半樹上生活
地上生活

チベットモンキー
ガラゴ

地上

チベットモンキー

アヌビスヒヒ

アヌビスヒヒヒト
ヒト

ゴリラ

オランウータン
ゴリラ

オランウータンチンパンジー

テナガザル

チンパンジー

テナガザル
目の横幅
白目の大きさ

短い

長い

小さい

大きい

ヒトの目の特長：横長の眼裂と白目“視線を読む”＆“視線を読まれる”
仲間内のコミュニケーションに有利・天敵に対して不利
Kobayashi & Kohshima, Nature 387：767-768，1997より一部改変

図2

霊長類の目の特徴

性が一つのチームになってこの男性からいろいろなもの

有利、そして天敵に対しては不利なことだと言えます。図1を奪い取っている状態になっています。
これらから、視線の絵画に登場するジプシーの女占い師の一党はこれをが仲間の間での大きな信号になっているということと、犠利用し、そして男の人は犠牲になったというわけです。

牲者の行動状態が読まれていることが分かります。
この視線というのは「注意の方向を表す」という意味で非常

視線の利用については、進化的説明がなされています。

に重要な社会的な信号です。注意にはいろいろな処理をヒトの目は白目があることと、横に長いことが非常に大き行うために必要な情報の選択という機能があります。情な特徴です（図2）。白目と黒目の間のコントラストのおか報の選択の仕方は、目標の追求と直接的につながりまげで、目がどこを向いているのかが非常に明瞭に分かりす。
したがって視線を読むということは、行動の予測に大ます。目が横長になっていることの進化的な理由として、変重要であるということになります。

樹上から地上に降りることによって注意を向ける方向がアイコンタクトと共同注意

水平に広がったという考えがあります。実際、樹上で暮らすサルの仲間では、眼裂の形はほぼ丸ですが、それがだ

我々は生まれてから社会能力をだんだんと身に付けてんだん生活の場所が地上に近づくに従って横長になっていきますが、まず、非常に早い時期の社会的な行動の特きます。一方、ヒト以外の霊長類には白目がありません。

性についてお話ししたいと思います。

これは視線を読まれないようにするため、と考えられてい我々は生まれたときから社会的な存在であると言われます。
ですから人間の目の特徴は視線を読む、そして読まています。図3左は男性とその顔を見ている赤ん坊の顔れることであり、これは仲間内のコミュニケーションにはですが、男性が唇を開けたり、あるいは舌を突き出したり

20

講演 3

誕生直後
新生児模倣

生後4か月
二項関係

生後9か月
共同注意

Meltzoff & Moore, Science 198（4312）:
75-78, 1977

図3

社会能力の発達すると、赤ん坊はそのまねをします。このような現象は前駆状態と言われています。また、
この行為の欠如は自1970年代に初めて報告されたわけですが、生まれて1時

閉症の早期兆候と考えられており、共同注意は社会的な間未満でもこのような現象が起こることがその後報告さ能力の発達において非常に重要とされています。

れています。すなわち学習が始まるであろう前の時期か
らこのような模倣が起こるのです。
これは新生児模倣と言「私たち」の脳を科学するいますが、この現象から、我々は生まれつき自分の仲間と「『私たち』の脳科学」で使われる道具立ては脳の活動同じような行動をするらしい、ということが分かります。

を画像化する方法です。
これはfMRI（functional magnetic

そして、大体4か月になると、赤ん坊と養育者の間にはresonance imaging：機能的MRI）と言われていますが、「二項関係」というものが成立します（図3中）。
「 二項関

脳賦活検査と呼ばれることもあります。
「脳を活性化さ係」とは言葉の前の、言葉を使わない会話のことです。自せる」というイメージでこのような名前が付いたわけで分の方から笑うと、向こうが笑う、といったように、役割をすが、ある課題に関連した神経活動の変化を捉えて、そ交代するということが重要な要素です。見つめる、それかの 場 所を同 定 する方 法で す。この f M R Iあるい は P E T

ら声を出す、それを聞いて、また声を出す。触る、触られ（Positron Emission Tomography：ポジトロン断層撮影

る、そしてお互いにまね合う。
これは原会話とも言われる

法）という手法で脳の活動を計測し、画像化することが一ものですが、
この中でアイコンタクトが非常に重要である般的です。神経活動は血流（脳の血の巡り）の変化に反映と言われています。
アイコンタクトは心理的状態の共有とされるため、血流を計測して血の巡りが増えたところを見言われています。すなわち、「あなたを見ている」
という意

れば、
どの場所が活動しているかということが分かるとい図や「あなたに注目している」という注意を共有するのでう原理です。
現在、fMRIが非常によく使われておりますが、MRIといす。
また、笑い等で感情を共有することもできます。
また、1歳頃までには共同注意という現象が起こりまう機械そのものが発明されたのは今から約40年前です。

す。共同注意というのは二人の個人がある物体への注意

30年前にPETを用いて脳血流を計測する手法が確立し、を共有することです。図3右では赤ん坊がコスモスを指20年前にfMRIの原理が分かりました。そして10年前からし、それを見ています。お母さんがそれを見て、この子とfMRIは非常によく使われるようになっています。様々な実視線を合わせます。
「ああ、
これはコスモスよ」というほほ験が行われていますが、基本的には個人が特定の課題

笑ましい情景です。
これが共同注意の典型的な例です。

を行っているときの脳活動を計測することが多く、一人の相手に視線を返すことは注意の共有であり、この行動は活動を見る、というのが現状です。我々の研究所では、2生後半年から1歳頃までに現れます。
このなにげない行

台のMRIを導入し、2名の被験者がコミュニケーションを為は、他人の意図を察する能力の芽生え、言葉の発達のとっている最中の脳活動を同時に記録して解析するとい

21

講演 3

う手法を開発しました。

す。顔の情報（この場合は主に視線です）をビデオカメラ「私たち」の脳科学、すなわち共同注意に対するアプを使ってお互いのモニターに映し、ちょうどテレビ電話のローチとして、我々はまず共同注意をMRIの中で再現すように目の前でお互いが見合う状態を作ります（図4）。
こる実験から始めました。共同注意においては、目を合わの状態でAさんの画面上のボールの色が変わると、Aさせた状態から特定のものに対して注意を共有し、また元んは色の変わったボールを見ます。Bさんは、Aさんの動の目を合わせる状態に戻りますので、「目を合わせる」こ

いた目の視線を見て、同じ方向のボールを見るという実とが基本の状態になります。目を合わせているという基験を行います。
このときの脳の活動に関連する要因とし本状態と、それから視線を合図として特定の物体を見るて、二つが考えられます。一つは目を信号として課題をすという処理の二つを数学的な手法を使って分けることがる共同注意の課題。これは課題に関係するものですの

できますので、「見つめ合う」と「相手の視線によって特定で、頭のいろいろな領域が活動します（図5）。例えば後頭の物体を見る」という二つの働きから、二人の間の関係

葉の視覚を扱う領域です。前頭葉の一部にも活動が出ま性を調べたわけです。

す。二つ目はそのような課題を行うための「基本状態」が2台のMRIを隣り合わせて設置した環境で実験をしまB

どのようになっているか、ということです。共同注意課題

A
視線の向き

Saito et al, Frontiers in Integrative Neuroscience 4:127, 2010

図4

2個体同時計測fMRIによる共同注意課題

前からみた
画像

後ろからみた画像

右側からみた画像

左側からみた
画像

下からみた
画像

上からみた
画像

p＜0.05 FWE Corrected
Saito et al, Frontiers in Integrative Neuroscience 4:127, 2010

視線処理に関連する脳領域：視覚領域から右下前頭前野にわたって活動が見られる
図5

共同注意課題時の脳活動

22

講演 3

映しているのだろうと考えています。
A

後

前

C

5

左

右

経験によって変わる脳の同期
私たちのつながりというものは、当然、経験にも大きく左右されると考えられますので、共同作業の前後で同期性が変わるかどうか、ということを調べることができます。

B

左

後

ミラーニューロン
前
システムの一部分と想定まず見つめ合いをして、その間に脳活動の同期を調べます。その後、先ほどの共同注意課題という課題を繰り返し行います。一日目はこれで終え、翌日にもう1回見つめ合
い課題をするという実験をしたわけです。一日目は、
まず先ほどのテレビ電話型の状態で二人が8分間見つめ合い

右ます。その後、共同注意課題を45分間行います。二人で共Saito et al, Frontiers in Integrative Neuroscience
4:127, 2010

同して行っているわけです。二日目にお二人にまた来ていただき、同じように見つめ合いを8分間します。次にも神経活動の個体間相関 右下前頭回
図6

う1回見つめ合いを行いますが、このときに見ている画像

共同注意課題時に個体間で活動が同期する脳部位

は昨日撮ったビデオです。つまりこの二人は見つめ合っていると思っているけれども、実は昨日のビデオを見ているので見つめ合っていません。すなわち「リアルタイム

を始めるには、
アイコンタクトが必要です。
その際に「私たでのコミュニケーション」は無い状態になっており、
これち」が心理的共有をしていると考えられ、この心理的共有を比較対象として行います。

は神経活動の同期として測定できるのではないかと考え

一日目の見つめ合いでは、二人の視覚に関わる脳部位られました。

の活動に相関が出て、この部位が同期していました。共同

そこで、私たちは特に興味を持って、視線を合わせてい注意課題をした翌日の見つめ合いでは、前方に非常に強るときに二人の脳のどの部位の活動が同期するのかにい活動が広がっているのが分かります。一方、本人たちはついて調べました。解析の結果、1か所、非常に強い同期

全く気が付いていないが、昨日のビデオを見つめているが観察されました（図6）。右側の下前頭回という部位、すときには活動の同期は全く発生しません。そして昨日のなわち前 頭 葉 の 下 の 右 側で す。この 部 位 は、
「ミラー

脳活動と比較しても全く相関しません。
したがって脳活動ニューロンシステム」（ある特定の運動を実行しているとの同期というのは、直接にリアルタイムで信号をやり取り

きにも、運動を見ているだけのときにも、共通して活動すしていることによって起こった、ということが言えます。

る領域）と言われている領域とほぼ一致しています。
この

分かったことは以下のことです。一つ目は、見つめ合っ

領域は、他者理解に重要であると言われてきましたが、こている二人の間の脳活動の同期はミラーニューロンシ

の領域が、他者との心理的共有に関与することを示した

ステムといわれる領域で起こるということ。二つ目は、活点で、今回の初見は非常に興味深いものです。

動の同期は、単純に相手の顔を無意識に模倣したことで先述したとおり、共同注意の欠如は自閉症の早期兆候

起こるわけではなく、信号のやり取りが必要であるというとされています。自閉症は基本的に他人とのつながりがこと。三つ目は、脳活動の同期は、被験者の主観的な気弱いことが一つの特徴です。そこで、私たちは、先ほどの付きとは無関係に起こるということ。そして四つ目は、同二人の間で見られたような脳活動の共鳴が、自閉症の方期は経験によって増強するということ。
これらの結果は、では減少しているのではないかという予想の下で、自閉

二者間の心理的共有、すなわち「私たち」性に対応する症の方と、健常者の方でペアを組んでいただき、同様の脳活動の少なくとも一部分を反映しているだろうと考え実験を行いました。すると、健常人二人のペアよりも、同ています。

調の具合がずっと小さくなっているということが分かりました。
これは自閉症の方の他人とのつながりにくさを反

23

講演 3

視線以外のつながり
ここまで「私たち」は視線でつながっていることを随分強調いたしました。では視覚が奪われている人の場合は一体どうなるかということですが、視覚障害者の方の場合には、手でつながっている、というのが回答です。視覚障害者の方々は指で顔を触って、その感情を読み取ることができます。感情は表情に現れます。表情は運動ですが、感情として表象されるのです。
その表象をつかさどる脳の部
位が先ほど申し上げたミラーニューロンシステムですが、この部位は目のつながりではなくて、手のつながりでも十分に活動するということが実験から明らかになっています。先ほどのような2個体同時計測ではありませんが、我々の予想としては視覚障害者の方々は他者と手あるいは聴覚でつながっているだろうと考えております。
fMRIでは、個人の様々な脳活動が分かるわけですが、
今回は、これを2台使う手法によって、個がリアルタイムでどのように相互作用をするかが明らかになりつつある、ということを紹介しました。
このようなことが実際の実証的な研究の対象になりつつある、ということが今回のメッセージです。共に生き、
コミュニケーションするということの神経基盤の解明と、そしてその障害の克服に向けて研究を進めていきたいと考えています。

24

講演 4

統合失調症の新しい治療と予防をめざして

西川 徹
にし かわ

とおる

東京医科歯科大学大学院
医歯学総合研究科
精神行動医科学分野 教授

ここがポイント＜略歴＞
1977年東京医科歯科大学医学部卒業。
1985年東京医科歯科大学より博士号を取得（医学博士）。1987年国立精神・神経センター神経研究所室長、1994年同研究所部長を経て、1999年より現職。1993年第1回日本生
物学的精神医学会学術賞受賞、2007年日本油化学会
第6回オレオサイエンス賞受賞。

・ 精神機能に影響する薬物の作用から見た統合失調症のメカニズム・ 難治性症状の治療法開発と脳のD型アミノ酸・D-セリン
・ 思春期から発症する仕組みに関係する分子と新しい治療・予防法

本日は、私たちの研究グループが取り組んでいる、統合る変化を陰性症状と言い（図2）、人とのコミュニケーショ

失調症の難治性の症状に対する新しい治療法について、ンが苦手になる、意欲が湧かないといった問題につながまた予防などに役立つような研究についてお話ししたい

ります。
もう一つは認知症状と言い、健康な人が日常で特と思います。

に意識することなく行っている、自分の行動を計画し、状況を確認して実行に移し、それが妥当であったかを検証

統合失調症についてする、といった流れがうまくいかなくなる症状です（図2）。

統合失調症は決して珍しい病気ではなく、生涯のうち陰性症状と認知症状は薬が効きづらい症状であり、このにかかる割合は世界中でほぼ同率で、人口の約1％弱のために十分な社会復帰が難しいという現状があります。

方が発症する、非常に発症率の高い脳の疾患です（図1）。
この疾患の問題点は、思春期から青年期の15〜35歳という人生の早期に発症する方がほとんどで、現在治療薬は統合失調症ありますが、改善が難しい症状もあり、完全に治すことが● 発症率が高い：約0.8％

難しい場合が多いことです。治療により良い経過をたどっ● 人生の早期に発症する：主に15〜35才て社会生活を送られるようになる患者さんがほとんどで● 慢性化しやすい：治療薬に抵抗する症状はありますが、病気になる前の本来の自分の能力を完全● 治療が難しいことが多い：に取り戻した状態で社会復帰するということが難しい方

・ 約19万人が入院が80％以上いらっしゃいます。自殺してしまう方がかなり

・ 80%以上で社会復帰が不十分多い疾患でもあります。2008年厚生労働省患者調査によ・ およそ10%が自殺ると、受診患者数は約80万人とされており、中でも入院患者さんは約19万人で、これは入院患者数全体の約14%で統合失調症の患者数あり、全疾患の中で最も多い値です。
このことからも、い統合失調症患者数かに治療が難しい病気かが分かります。

受診患者数

統合失調症の主な症状の一つは陽性症状と言い、幻

約80万人

入院患者数

覚や妄想といった、実際に無いことが聞こえたり、見えた

全科

約139万人り、あるいは誤った内容を信じ込み、周りの訂正を受け入

精神科

約31万人（22％）

統合失調症

れられないというものです（図2）。陽性症状は、現在使われている治療薬が比較的効果を示します。それに対して、約19万人（14％）
2008年厚生労働省「患者調査」

健常な精神機能が少なくなったり無くなったように見え

図125

統合失調症の概要

講演 4

統合失調症

病気になると新たに現れる
● 幻覚
● 妄想

治 療 薬 で改 善

＊

陽性症状：

健常者

（未服薬）
前

● まとまりのない思考● 奇異な行動

後

陰性症状：

統合失調症

健康なときの機能が減弱・消失する（抗精神病薬服薬後）健常者

前

治 療 薬 に抵 抗＊

● 感情の平板化● 自発性減退● 思考・会話の貧困化● 社会的ひきこもり

認知症状：

後
松田博史博士のご好意による（Matsuda他、Clin Nucl Med 13: 53-55, 1988年に発表の内容）

陰性症状と密接に関係する● 実行機能の障害

図3

SPECTによる脳血流量の観察● 注意の障害● ワーキングメモリの障害＊治療薬：抗精神病薬

図2合失調症の方では、一目でパターンが違うことが分かります（図3）。
この方法では、血流量と神経活動の程度がほ統合失調症の主な症状

ぼ比例すると考えられ、活動性が高い方から低い方へ、
赤、黄色、緑、青という色で示されています。大きく違うの画像検査と脳活動

は、健康な方では前頭部が後頭部と比べて活発に活動し統合失調症は脳の疾患であるにもかかわらず、
アルツているのに対し、統合失調症の方では逆の関係になってハイマー病やパーキンソン病といった他の脳疾患と違います。
また、統合失調症の方は「聞く」ことに関係する部

い、脳の中を探ってみても明らかな形態の変化が見られ位が活発となっていますが、健康な方は特にそういうこません。
これは非常に不思議なことです。脳全体を見てとは見られません。
このように、脳の形には変化がありまも、顕微鏡で詳しく調べても、健康であった方の死後脳とせんが、脳機能に変化が認められます。さらに、
この幻覚比べてみても、それほど変わりません。つまり、統合失調･妄想状態を持つ統合失調症の方が投薬により症状が改症では脳の形の変化は余りないということになります。

善した時に、もう一度画像を撮って見てみますと、前頭部

例えばMRIという画像検査で健康な方と統合失調症のの方が後頭部より活発に活動しているという正常のパ方の脳を比較しても、ほとんど区別がつかないのです

ターンを示しました。
「聞く」
ことに関係する部位の活発なが、血流測定といった脳機能の活動の変化を調べる方法

活動はすっかり消え、幻聴の症状も改善しています。
このでは、明らかな違いが見いだされました。近年のテクノロように症状とともに脳機能の状態もかなり正常に近づい

ジーの進歩により、脳の“形”ではなく“働き方”が変化してたことになります。

いるということが分かりました。その先駆けとなった、松神経回路と神経伝達物質

田博史先生（現：国立精神・神経医療研究センター）の研

脳は非常に複雑な臓器で、脳の各部位がいろいろな機究を御紹介いたします。
SPECTと呼ばれる方法を用いて脳血流量を測定し、脳能を分担しています。
これらはばらばらに働くのではな

機能を調べた結果、健常な方と幻覚・妄想状態がある統く、例えばある機能が働く際にはある特定の部位を中心

26

講演 4

間を隔てて向かい合っており、内部を伝わってきた電気

脳で働く分子から統合失調症を理解する

信号を化学物質の信号に変えて相手に伝えることで情報● 統合失調症の症状を改善する薬

年、統合失調症のように脳機能に変化が起こる原因とし● 統合失調症と区別し難い症状をて、シナプス間のコミュニケーションに問題があることがのやり取り、つまりコミュニケーションを行っています。近引き起こす薬分かってきました。
したがって、脳でこのようなシナプスの働きを調整する分子や仕組みを更に詳しく調べ、新たな発見をすることが、統合失調症の診断や治療、予防法

特定のシナプスの機能障害の開発につながると考えられます（図4）。
シナプスでのコミュニケーションを担う化学物質は「神関連する新規分子の発見

経伝達物質」と呼ばれ、たくさんの種類があります。統合失調症の幻覚・妄想状態を改善する薬物（抗精神病薬：図5）
は、
このうちドパミンという物質による神経伝達を強く抑● 診断法開発● 治療法開発● 予防法開発制するので、統合失調症の患者さんでは、
ドパミン神経伝達が過剰であると考えられています。
この考え方を「ドパミ
ン仮説」と言いますが、患者さん以外の人に統合失調症と

図4統合失調症と脳で働く分子よく似た幻覚・妄想を引き起こす薬が、ドパミンの活動を異常に活発化することからも支持されています。
しかし、にして各部位が協力し合って働くといったことが知られて陰性症状・認知症状には現在の治療薬が効果をほとんどいます。
また、脳は、神経細胞（ニューロン）が複雑に絡み示さないため、
これらが生ずるメカニズムは「ドパミン仮合った神経回路から成っています。網の目のように張り巡説」
では説明ができずにいました。

らされた神経細胞同士は、シナプスという極めて狭い隙

この問題を解く手掛かりを与えたのは、
グルタミン酸とゲノム変化：未解明

シナプス伝達の変化
NMDA
受容体
遮断薬

グルタミン酸伝達低下：
NMDA受容体機能不全

ドパミン伝達亢進

ドパミン
作動薬

GABA伝達低下

セロトニン伝達亢進

？

第2世代
抗精神病薬

？

陰性症状・認知機能障害
難治性
図5

陽性症状
薬が効きやすい薬物の作用から見た統合失調症の症状のメカニズム

27

第1世代
抗精神病薬

講演 4

グルタミン酸シナプス

D-セリンによるグルタミン酸伝達の調節

グルタミン酸
ニューロン

グルタミン酸ニューロン

グリア

グルタミン酸グルタミン酸NMDA
受容体
グルタミン酸
結合部位

D-セリン

NMDA
受容体
グリシン結合部位

D-セリンはニューロンとグリアの連携に不可欠

NMDA受容体
Nishikawa, J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 879（29）：3169-3183, 2011

図6

シナプス−グリア間相互作用の理解に基づく病態解析と治療法開発注目される物質「D-セリン」

いう神経伝達物質の研究です。1950年代から、統合失調症と酷似した、陽性・陰性・認知症状を引き起こすことが更に研究が進むにつれ、NMDA受容体の活性化、つまり知られていたフェンサイクリジンという薬物が、
グルタミ

グルタミン酸の伝達にはアミノ酸の1種であるD体のセリンン酸の伝達を低下させることが見いだされました。
グル（D-セリン）が必要であることが明らかにされました。ほと

タミン酸の伝達を受ける装置（受容体）には幾つかの種

んどのアミノ酸にはD体とL体があり、これらはちょうど右類がありますが、
フェンサイクリジンは、
そのうちNMDA受

手と左手のように左右対称関係にありますが、働き方は異容体の働きを強力に阻害します。
しかも、NMDA受容体なります。
これまで、ヒトの体を構成しているアミノ酸は、へのグルタミン酸伝達が低下するとドパミンの伝達が過全てL体と考えられてきましたが、私たちの研究グループ

剰になることも分かりました。つまり、少なくとも一部の統は、ヒトを含む哺乳類の脳にD体のセリンが豊富に存在し合失調症では、NMDA受容体の機能不全のために、ドパていることを発見しました。D-セリンは、統合失調症で低ミン伝達が亢進して陽性症状が出現し、ドパミン伝達以下すると推測されているNMDA受容体機能の維持に不可外の異常によって陰性・認知症状が生ずる可能性が注目欠なだけでなく、D-セリン自身が統合失調症の症状を改されるようになりました。
したがって、NMDA受容体の働善することが分かっています。つまり、D-セリンは精神機能きを促進する薬物は、陽性症状とともに難治性の陰性症の調節に重要な役割を担っていて、統合失調症ではその状や認知症状を改善することも期待されています（図5）。

働きが異常になっている可能性が示唆されています。私

そこで現在、
このNMDA受容体の一部（グリシン結合部

たちも、D-セリンが脳内で適切なレベルに増えれば、統合位）に作用する薬を使ったグルタミン酸の伝達を補正す

失調症の症状を改善するのに役立つのではと考え、D-セる研究が進められており、良好な成績が報告されてきてリンのシグナルを制御する仕組みや、それに作用する物

います（図6）。

質の研究を進めています。
また、現在は精神科の薬ではありませんが、D-セリンに似た作用をもち、既に内科で認可

28

講演 4

統合失調症関連回路

生後発達
成熟

統合失調症：
思春期以降に発症
薬物性統合失調症様症状：
小児期には誘発され難い
薬理学的モデル（動物）：
臨界期以降に出現

新しい仮説
関連回路は思春期に成熟し重要な機能を発揮

発症
思春期
思春期
臨界期

成熟した関連回路に分子異常が生じている
薬物は成熟した関連回路に分子異常を起こす
統合失調症関連分子は臨界期以降に薬物による変化を示す

基礎的発現または統合失調症様症状発現薬応答性が臨界期と関連した変化を示す遺伝子の探索：
統合失調症特異的に障害される回路（情報処理系）で作動
図7

統合失調症の発達薬理学的仮説されている薬物を使った臨床試験も行っています。

は脳の神経回路の発達が関係していると推定されます

一方、今まではシナプスでのNMDA受容体の調節につ（図7）。各神経回路は成熟した後に、それぞれの重要な機いては、神経細胞のみに焦点を当て検討されてきました

能を発揮するはずです。統合失調症で特異的に障害されが、近年、D-セリンがグルタミン酸伝達を調節するのに、る神経回路が思春期頃に成熟すると仮定した場合に、こ神経細胞だけではなくてグリア細胞が協調して働くことの病気と薬物による類似の症状が思春期以降に発症するの重要性が分かってきました。今後は、統合失調症を初理由が説明できそうです。つまり、統合失調症で障害が起めとする様々な精神疾患のメカニズムを考える上で、グ

こる神経回路は、思春期以前に問題があっても症状としてリア細胞の働きについて詳しい研究を進める必要がある

目立ちませんが、それ以降では、精神機能の調節にとってと思っています。

不可欠な役割を果たすことができず、重大な統合失調症症状となって現れると考えられます。特定の薬物が酷似し統合失調症の発症時期からメカニズムを探る

た症状を誘発するのは、直接または間接に、統合失調症
で障害される神経回路に異常を引き起こすためと考える

次に、脳プロで進めている研究についてお話しします。

のが妥当です。
したがって、
これらの薬物も、
この神経回路

先ほど、統合失調症はシナプス間のコミュニケーションが成熟する思春期以降にならないと、統合失調症のように問題があると述べましたが、その問題を引き起こす原な症状を引き起こすことができないことになります。

因を突き止めれば、新しい治療法や病気の予防に役に立このような仮説（図7）から見ると、統合失調症で障害さつかもしれないと考え、研究に取り組んでいます。

れる脳の分子や神経回路は、統合失調症類似の症状を誘統合失調症の発症を考える上でもヒトの発達を考慮す導する薬物によって思春期以降に変化を示し始めるか、反ることは非常に大切です。統合失調症は思春期以降の若応を大きく変える点を指標として検出することが可能と考い時期に発症するという特徴があります。同様に、薬物にえられます。動物では、統合失調症類似の症状を引き起こ

よる統合失調症に類似した症状も思春期以降に引き起こす薬物を与えたときに生じる異常な動きが統合失調症のされることが多くの文献で報告されています。
この特徴にモデルと位置付けられていますが、このモデルも生後発達

29

講演 4

PCPに対する発達依存的な応答
P＜0.05

SAP97 mRNA発現量

SAP97 mRNA発現量＊ P＜0.01（vs 生理食塩水＋生理食塩水）## P＜0.01
N.S.：差がない♯♯
N.S.
（アトモル/μg 全RNA）
4＊＊
3

N.S.：差がない（アトモル/μg 全RNA）
5
4

治療薬で改善しない応答

N.S.

3
2
1
0
生理食塩水

PCP

生後8日齢ラット

生理食塩水

2
1
0

PCP

前処置

生後50日齢ラット

投与薬物

PCP：フェンサイクリジン

生理食塩水
＋
生理食塩水

生理食塩水
＋
PCP

定型
抗精神病薬
＋
PCP

定型
抗精神病薬
＋
生理食塩水

定型抗精神病薬：ハロペリドール

SAP97蛋白：シナプスでNMDA受容体を含む種々のグルタミン酸受容体と結合
グルタミン酸受容体

1

後シナプス膜

911
PDZ1

PDZ2

PDZ3

SH

GK

SAP97タンパク質が相互に結合する領域
細胞内情報伝達に関わる足場タンパク

SAP97

Hiraoka et al, European Neuropsychopharmacology 20（3）:176-186, 2010

SAP97遺伝子が統合失調症と相関
図8

SAP97の統合失調症の難治性症状に関連する可能性の一定の時期以降にしか成立しません。そこで私たちは、（mRNAに転写されるもの）を持っている手掛かりが得ら

こうした薬物を与えられた動物の脳から、この時期（臨界

れ、統合失調症との関連を更に研究しているところです。

期と呼びます）以降に応答が変化する遺伝子を見付けれまとめ

ば、統合失調症のメカニズムに近づけるのではないかと考え、該当する変化を示す遺伝子を検索する研究を進め

このように統合失調症は、脳の中に特定できるようなました。検索は、臨界期前後の薬物への反応が最も著しく形態の異常、あるいは組織学的な変化がなく、治療が難し変化する部位の一つである大脳新皮質で行いました。そい症状も多く残されています。
しかし、脳科学の進展によの結果、数十種類以上の候補が見いだされました。

り、薬の作用が解明され、神経ネットワークの仕組みへのその一つであるSAP97は、様々なグルタミン酸受容体

理解が深まってきたため、ドパミンの伝達過剰や、グルタと結合するタンパク質です。SAP97は、難治性の症状とミン酸の伝達低下の関与が明らかにされたのをはじめ、関係し、新しい治療薬開発の標的となっているNMDA受D体のセリンのような新しい物質との関係も次第に見い容体とも関係があるらしいということが分かってきていだされつつあります。
これらを利用して、今まで改善が難ます（図8）。

しかった症状に対する治療法の研究ができるようになってきている現状を報告しました。

ゲノムの塩基配列の特徴から特定の遺伝子と一つの病気の関連性を調べる方法で、統合失調症とSAP97につそしてまだ途中ですが、なぜ統合失調症という疾患が発いて検討してみると、双方には統計学的に意味のある関症するのかということをより詳しく調べることで、予防や進係があることが示唆されました。
しかも、SAP97遺伝子が行の阻止などに役立つのではないかと考え、現在も研究

これ まで 知られ て い な かっ た タン パク質 の 設 計 図を進めているところです。
御清聴ありがとうございました。

30

Q&A
Q1 うつ病とストレスとの関係について教えてください。
ストレス≠うつ病

A1
山脇

例えるなら、ボールに外から指で押す圧力を掛

スに弱い状態になります。
これをストレス脆弱性

けたとき、中に起こるボールのひずみがストレスでと言いますが、あるとき強いストレスが負荷さす。職場や学校などでの人間関係、そのほかいろれ、ついにはボールがはじけてしまう。それが病

いろなことがストレッサーとなり、人間におけるひ気だと理解すれば分かりやすいと思います。

ずみとして現れるものがストレスです。ピンと張っているボールは

つまり、ストレスとうつ病は大きく関連

少々横からグッと押したりつぶしたりしても、元に戻ります。健康なはしますが、必ずしもストレス＝うつ場合はこの回復力というストレスをはねつけていく力がある程度あ病ではありません。同じストレスります。
それがだんだんとボールが古くなるとへこんだままになり、が掛かってもうつ病にならない人

ボールの中、つまり私たちの脳の中に様々な症状が維持されストレはたくさんいるわけです。

ストレスとの上手な関わり方

A2
三國ながら、話し合えるような中で共に闘っていうつ病の患者さんが良くなったときに、割と「ま
あ、いいか」というふうに考えられるようになった

くというようなことで、力を得ているという処ということをよくおっしゃいます。やらなくては、やし方は、我々が普段から習わなければならない点ではないかと思っている次第

らなくてはといって、非常に圧迫されているようなです。

中で頑張りすぎてしまってうまくいかないようなことも、
「まあ、い
いか」
というふうになっていくと随分楽になっていきます。
家族や仲間、あるいは同じ病を持った人同士で気持ちを共有しQ2 精神疾患の画像診断について教えてください。
基礎研究とこれからの課題

A1
定藤

精神疾患は脳の形状に余り変化が出ないととができます。これらを組み合わせることで、いうの が 大きな 特 徴で す。特 定 の 精 神 疾 患 に疾患の解明に向けた基礎研究に取り組んで特有の形の変化を捉えるのは非常に難しいのいくことになります。

が現状です。そこで、形ではなく、ネットワーク

一方、臨床応用には、診断や治療の効果なの働き方や、それを作動させる伝達物質がどうスイッチを入れどを捉えることのできる生物学的指標（バイるかということ、この場合は受容体ということになりますが、ス

オマーカーと言います）が重イッチをどういうふうに画像化するかということが、今後の研要です。バイオマーカーの探究の方向になるかと思います。MRIによりネットワークの解剖

索と疾患理解の両方

学的な情報を捉え、PETあるいはSPECTにより、特定の神経伝

向を引き続き進 めて達物質を受け取るような受容体を生きたままで画像化するこいく必要があります。

臨床応用の現状

A2
山脇像による鑑別診断への応用に向けて、診療の場面でいろいろ

あくまでも研究段階ですが、うつ病診療の中で先進医療としてNIRS（近赤外分光法、光トポな方々に測定させていただきながらデータを集めて、いずれ

グラフィ）を使うことが、2009年に厚生労働省

は保険適用できるかどうか、それを確認する段階になっているによって認められました。現在、世界に先駆けということです。

て、日本全国の18か所の施設で行われています。精神疾患の画

31

Q&A

Q3 統合失調症を取り巻く現状について教えてください。
診断・治療に向けて

A1

今日お話しした難治性の症状のほかにも、社

このためには、今後ますます精密になることが予想される脳会復帰に向けての大きな問題があります。それ

画像診断の研究と、ここで御紹介してきた分子レ ベルの研究

は、再発が多く、再発を繰り返すとしばしば症状を、有機的に結びつけることがカギになると考えられます。
このが重くなることです。きちんと服薬している方でような先端的な研究によって、統合失調症では、脳のどこでども、3割ぐらいは再発を起こしてしまうというデータがあります。

のような異常が起こるのかが詳しく解析され、それを予防し治したがって、症状と経過の両方を良くすることが大切で、統合療する方法が開発されることが期待されます。

西川

失調症の症状とともに再発が起こるメカニズムを明らかにする研究を進める必要があります。

私たちができることとは

A2

症状が非常に重いときは、心配で手を貸したあげていただきたいと思います。また、

いと思い患者さんに直接話し掛けても、なかな

心 配 事 がありそうな 様 子を感じたら、か治療の必要性を理解していただけないこと

詳しく突っ込んでどんどん質 問をするが多いのがこの病気の特徴です。このようなとというので は なくて、患 者さん に 寄り

きは、
どうしたら治療を受けていただけるかを、病院・保健所等

添って困っていることに耳を傾け、一緒の専門家に相談してくださるようにお願いします。

に解決の方法を考えていただ西川

くことも大事です。

症状が良くなり、社会復帰している患者さんの中には、引っ込み思案で、皆さんの輪の中に入れずにいる方が多いのが実情です。その場合は、一緒にやっていこうという姿勢を見せて

32

閉会挨拶

三品昌美

閉会挨拶

み し な まさ よし

プログラムディレクター

本日は脳プロ公開シンポジウム in KYOTOに非常にた

新しい遺伝子解析法などいろいろな技術が開発されてきくさんの方にご参加いただき、また、活発な御意見・御質まして、脳の理解に科学的な光が届くようになりました。

問も頂いて本当にありがとうございました。

科学的根拠に基づききちんと脳を理解し、脳の疾患を克

20世紀の後半に生命科学研究が非常に大きく発展し服しようという機運が世界的に盛り上がっています。

ました。それにより、私たちの体の理解と病気の治療法がそこで、文部科学省脳科学研究戦略推進プログラムで大きく進展してきました。一方、私たちの脳では、1,000億は、脳の機能を科学的に理解し、その成果に基づき、心やともいわれている神経細胞がそれぞれ数千〜1万の入力

精神の成り立ち、そして精神・神経疾患を理解し、診断・治を受け取り、お互い情報のやり取りを行っています。脳全療・予防に結び付けていけるような研究に取り組んでい体としては神経細胞が10の15乗から10の16乗にものぼます。
このような目標に向かって、日本全国の多くの先生

るネットワークを作って機能している複雑なシステムであ方に日々努力していただいています。今後も社会に貢献るため、なかなか科学の光が届かなかったわけです。

できる脳科学研究を推進してまいりますので、是非皆様

しかしながら、今日の講演でもたくさん御紹介しましたの御理解・御支援を賜りたいと思います。本日はどうもあように、21世紀になり、MRIやPETなどのイメージング法、

りがとうございました。

33

展示リスト01

小型霊長類コモンマーモセットの
MR ニューロイメージング
岡野 栄之 慶應義塾大学医学部

02

社会性と脳発達の関係を
細胞・分子レベルで調べるD03遺伝子から見る精神疾患

04

社会的に隔離された環境が脳に与える影響の分子細胞メカニズム課題

吉川 武男 理化学研究所脳科学総合研究センター

高橋 琢哉 横浜市立大学大学院医学研究科

05

環境ストレスと子供の脳発達06

生きた脳の中を動く神経細胞を光らせて、脳が形成されるしくみを探る

D
課題

D
課題

下郡 智美 理化学研究所脳科学総合研究センター

仲嶋 一範 慶應義塾大学医学部

遺伝子改変マウスを用いた
精神疾患の病態解明と治療法の開発
田中 光一 東京医科歯科大学難治疾患研究所

08

C
課題

狩野 方伸 東京大学大学院医学系研究科

07

課題

オキシトシンによる知的障害を伴う自閉症の治療試験研究へ
東田 陽博 金沢大学子どものこころの発達研究センター

09

てんかんを伴う自閉症関連遺伝子の同定と解析

10

血液検査でうつ病が分かる？
若年発症うつ病の病態メカニズム山川 和弘 理化学研究所脳科学総合研究センター

山形 弘隆 山口大学大学院医学系研究科

E
課題

E
課題

E
課題

F
課題

F
課題

F
※課題については38ページに記載

34

展示紹介 ０１〜０３

01
課題

C

小型霊長類コモンマーモセットのMR ニューロイメージング
岡野 栄之 慶應義塾大学医学部
おかの ひでゆき

私たちは、ヒトと同じ霊長類で、脳の構造や働きが似ているマーモセットの遺伝子改変技術を駆使し、神経疾患の病態解明や治療法の開発を目指しています。
今回の展示では、超高磁場の7テスラMRIを用いたマーモセットの脳画像研究と、それにより明らかになってきた脳神経回路構造や脳機能活動について紹介しました。多くの方がMRI画像に興味を持たれた様子でした。

02
課題

D

社会性と脳発達の関係を細胞・分子レベルで調べる
狩野 方伸 東京大学大学院医学系研究科
かのう まさのぶ

他者への対応や協調的な行動などの社会性の発達には、脳の神経細胞ネットワークの形成が関係するとされています。
今回の展示では、この神経細胞ネットワーク形
成の仕組みに着目することにより、自閉症・統合失調症の原因の解明を目指す私たちの研究戦略と、研究に必要となる遺伝子操作技術や、神経細胞ネットワークの変化を検出する技術について紹介しました。

03
課題

D

遺伝子から見る精神疾患
吉川 武男 理化学研究所脳科学総合研究センター
よしかわ たけお

統合失調症や自閉症など精神疾患の病態解明には、発症や病状に影響を与える遺伝要因と環境要因を明らかにすることが必要です。
今回の展示では、遺伝要因として疾患脆弱性（病気のなりやすさ）に関係するゲノム領域・遺伝子群の検索や、環境要因として食事から取り込まれて脳の発達や神経機能に影響を与える脂肪酸の代謝についての私たちの研究を紹介しました。
多くの来場者の方に熱心に説明をお聞きいた
だきました。

35

課題D

高橋 琢哉 横浜市立大学大学院医学研究科
たかはし たくや

母親やほかの子供との関係が断たれた養育環
境（社会的隔離）は社会性障害の原因の一つと考えられています。
私たちは、ラットを用いた研究によって、社会的隔離による体性感覚の機能異常にグルタミン酸受容体とストレスホルモンが重要な働きを持つことを明らかにしました。
今回の展示では、多くの質問を頂き、研究に対する期待の高さを感じました。

05
課題

E

環境ストレスと子供の脳発達
下郡 智美 理化学研究所脳科学総合研究センター
しもごおり ともみ

幼少時のストレスは満腹中枢の発達に影響を与えると考えられ、ストレスを受けた子供には過食行動が現れる場合があります。
今回の展示では、マウスを用いて、摂食を調節する領域である視床下部での遺伝子の発現を調べ、摂食中枢の発達がストレスによりどのように変化するか、またその変化と過食との関連性について紹介しました。身近なテーマである「食」に、来場者はとても興味深い様子でした。

06
課題

E

生きた脳の中を動く神経細胞を光らせて、脳が形成されるしくみを探る
仲嶋 一範 慶應義塾大学医学部
なかじま かずのり

海馬は、記憶・学習などに重要な領域で、その形成異常は精神・神経疾患の原因につながる可能性が示唆されています。
私たちは、脳組織の形態を保ったまま、生きた神 経 細 胞を光らせて可 視 化 する技 術を確 立し、個々の細胞の動きを観察することにより、神経細胞がどのように形を変え移動し、海馬を形成していくのかを調べています。
今回の展示では、マウスの海馬が形成されるときの神経細胞の動きを、動画を使って紹介し、多くの方に神経細胞のダイナミックな動きを御覧いただきました。

36

展示紹介 ０４〜０６

04

社会的に隔離された環境が脳に与える影響の分子細胞メカニズム

展示紹介 ０７〜０９

07
課題

E

遺伝子改変マウスを用いた精神疾患の病態解明と治療法の開発
田中 光一 東京医科歯科大学難治疾患研究所
たなか こういち

精神疾患の発症メカニズムを分子レベルで解明するために、脳の興奮を制御する遺伝子を欠損させたモデルマウスを作り、それらにどのような異常が起こるかを研究しています。脳の興奮性が 高まった 遺 伝 子 改 変 マウスには、てんかん発
作・繰り返し行動・社会行動の異常・認知機能の低下など、精神疾患の症状に似た様々な異常が観察されました。
今回の展示では、動画や顕微鏡を用いた標本観察を交え、これらの研究を詳しく紹介しました。

08
課題

F

オキシトシンによる知的障害を伴う自閉症の治療試験研究へ
東田 陽博 金沢大学子どものこころの発達研究センター
ひがしだ はるひろ

脳の神経細胞表面にあるCD38というタンパク質を欠損させたマウスでは、自分以外のマウスを認識し記憶する能力の障害や仔の養育の放棄などの異常が見られ 、それと同時に、そういった社
会性行動に重要なホルモンであるオキシトシンの分泌が低下していることを明らかにしました。
今回の展示では、これらの研究成果と、オキシトシンの経鼻連続投与が、知的障害を伴う自閉症の方に効果があった例について紹介しました。

09
課題

F

てんかんを伴う自閉症関連遺伝子の同定と解析
山川 和弘 理化学研究所脳科学総合研究センター
やまかわ かずひろ

乳児重症ミオクロニーてんかんは、難治てんかんに重 度 知 能 障 害と自閉 症を伴う疾 患で、電 位依存性ナトリウムチャネル ※ 遺伝子SCN1Aの変異
で引き起こされます。
私たちはその変異を導入したマウスを利用して、その発症メカニズムの詳細も明らかにしつつあります。
今回の展示では、最新の知見や今後の展望について紹介しました。
※電位依存性ナトリウムチャネル：神経細胞の興奮に主要な働きをするタンパク質

37

課題

やまがた ひろたか

うつ病には複数の原因があり、若年発症と高齢発症では原因が異なるのではないかと考えられ
ています。

１０

F

山形 弘隆 山口大学大学院医学系研究科

私たちは、発症年齢によるうつ病の違いを新たに見つけ、将来的に診断・治療に役立てたいと考え、遺伝子の異なるストレスに強いマウスと弱いマウスに着目し、ストレスに弱いマウスを若年発症のうつ病モデルと考え、解析を行っています。
来場者の方に、うつ病への理解を深めるクイズ
やうつ病チェックシートなども体験していただきました。

脳科学研究戦略推進プログラムとは
文部科学省「脳科学研究戦略推進プログラム」（脳プロ）が目指す脳研究。
それは「社会に貢献する」脳科学です。
脳プロは、心身ともに様々な問題を抱える人が著しく増えている現代社会において特に重点的に推進すべき課題を選定し、その課題解決に向け、文部科学省が進める研究プログラムです。
脳卒中などにより体が不自由になった方の身体機能の回復・補完を目指す研究や、発達障害、うつ病、認知症などの精神・神経疾患の発症のメカニズムを解明し、診断・治療・予防法につなげる
研究、また、
これらの研究の推進を支える基盤技術開発の研究等を進めています。

＜課題について＞
独創性の高いモデル動物の開発
課題

様々な 脳 科 学 研 究 で 利 用 可 能 な 実 験

課題C

手法を開発します。特にヒトの脳の働きやE

そ の 障 害 による 神 経 疾 患 等 を 解 明 する

心身の健康を維持する
脳の分子基盤と環境因子
赤ちゃんからお年寄りまで、全ての人が健康な脳をいかに保っているのかを解明

た め に、ヒトに 近 い 霊 長 類を用 い た 実 験します。そこから、心身の健康を支える脳の技 術の確立を目指します。

機能や病気発症のメカニズム、環境ストレスが 脳 に与える影 響 の 解 明を目指します。

課題

D

展示紹介

10

血液検査でうつ病が分かる？若年発症うつ病の病態メカニズム

社会的行動を支える脳基盤の計測・支援技術の開発
コミュ ニ ケ ー ション や 共 同 生 活 等 の
社会的行動に関わる障害に対する新たな課題

F

精神・神経疾患の克服を目指す
脳科学研究
発 達 障 害 、う つ 病 、認 知 症 等 の 発 症
メ カ ニ ズ ム を 明 ら か に し 、早 期 診 断 、

診 断 方 法 を 開 発します。この 診 断 方 法 を

治 療 、予 防 法 の 開 発 に つ な が る 研 究 を障害の理解・予防・治療や社会性の健全な進めています。課題E と連携を図りながら、

発 達促進へ応用することを目指します。

精神・神経疾患の克服を目指します。

※各課題の詳細な内容については、脳プロホームページ、事業案内パンフレット等をご覧ください。

38

脳科学研究戦略推進プログラム

公開シンポジウム in KYOTO

MEXT Strategic Research Program for Brain Sciences（SRPBS）
平成 2 5 年2 月 発 行
本 書を 無 許可で複 写・複 製することを 禁じます©2013 MEXT SRPBS Printed in Japan