教育研究業績書
2024年05月20日

所属： 健康生命薬科学科

資格： 教授
研究分野

有機合成化学,医薬品化学

学位
博士（薬学）,薬学修士

事項
1 教育方法の実践例
1.新薬1年「有機化学II」の復習用教材のMUSES配布

氏名： 來海徹太郎

研究内容のキーワード
血管新生、天然化合物、化学合成、不斉合成、抗腫瘍活性、構造活性
相関、ニューキノロン系抗菌薬、ナフトキノン系天然化合物、プロド
ラッグ
最終学歴
京都大学大学院 薬学研究科 修士課程 修了
教育上の能力に関する事項
年月日
2018年9月~現在

概要

薬学科（新薬）1年生配当の必須科目「有機化学Ⅱ」の実力向上のため、問題解答形式の復習用資料を作成し、授業3，4回に1回の割合で学生に配布した。
2.新薬1年「有機化学II」の復習資料のMUSES配布
2017年9月16日〜
新薬1年配当の必須科目「有機化学II」の復習用の資料
を３，４回の授業に対して1回、MUSESで配布した。この資料はレギュラークラス、ベーシッククラスと両習熟度クラスに配布した。
3.大康1年薬学化学IIの復習用教材の配布
2017年4月前期開講中
大康1年前期「薬学化学II」の復習用教材として
infoMUSESを使用して練習問題を中心とした復習用教材を配布した。講義中に適宜解説を加えた。
4.新薬1年後期「有機化学II」復習用教材の配布
2016年9月後期開講中
2016年度後期開講の新薬1年「有機化学II」において授業後数日のタイミングでinfoMUSESに復習用の練習問題
を中心とした資料を配布して学生に復習を促した。適宜授業を利用して解説を加えた。
5.大康1年、薬学化学II授業復習用教材の配布
2016年4月前期開講中
大康1年前期「薬学化学II」授業のあと、復習用教材として履修内容の練習問題を中心にinfoMUSESを利用して教材を配布し、適宜講義で解説を加えた。
6.薬学化学II復習のためのMUSESを利用した教材配布
2015年4月10日前期中
大康1年生前期の科目内容について、授業後数日を目途に復習用の教材（練習問題付き）をMUSESの添付資料として配布し、さらに、解説付き解答例も配布する。
7.配属学生への学会発表推奨2014年10月11日発表
配属学生(健康生命薬科学科4年生)に対して配属直後から、4年次秋の学会発表を目標にして実験結果の集積、考察を促し、実践させた。目標を高くするために発表
時には発表完結のみでなく、発表に関する賞の受賞を目標に研究のモチベーション向上を図った。
8.MUSESを利用した復習用補助教材の配布による学習
2014年9月23日以降必要に応 薬学科１年次学生への有機化学科目「有機化学Ⅱ」にじておいて科目の特性である化学構造式の反復練習、反応式の反復練習を促すための復習用教材ファイルを作成
し、info@MUSESを使って配布し個々の学生の復習を促した。翌週には模範解答例を再度配布し、学生の勉学のモチベーションとやる気をサポートしている。
9.基礎薬学演習Iにおける演習問題解答答案の添削と自 2014年9月後期から
前期大康１年の有機化学導入科目である「薬学化学主学習推進授業
II」に付随する演習科目である本科目では演習授業形
態をとり、前半は演習問題解答、後半に学生間で答案を交換して採点、修正、理解、復習はTAとともに行い
時間をかけて理解を深めることにしている。
10.配属学生に対する医薬品等の詳細情報検索学習指導 2014年5月実務実習直前
薬学科配属学生に対して５年次前期実務実習前に医薬品の化学構造、合成法、作用機序等、副作用、処方等について詳細に検索、学習し研究室内で情報を交換しあう。
11.総合演習II（国家試験対策講義）における対策プリ 2014年4月講義期間中
総合演習II（国家試験対策）講義は、各領域がオムニ
ントの配布バス形式で講義するが、有機化学系科目において、過去問、練習問題等をプリントアウトして学生配布を行
い、理解の進行を促し、正確な知識の定着をはかった。
12.総合演習I（CBT対策講義）での対策プリンと配布
2014年4月講義期間中
各領域がオムニバスで行われる集中講義形式の本科目においてCBT対策用に当人が作成した問題集をプリント

1

事項

教育上の能力に関する事項
年月日

概要

1 教育方法の実践例
して学生配布を行っている。
基礎薬学演習IIにおいて30分小テストを毎回行い、解答答案を学生間で交換させて添削、採点を行い各学生同士返却させる。各自、チューターとの見直し、質問
とうにより訂正を行い、理解を俯瞰得るという自己学
習推進授業の実施を展開。
14.MUSESを利用した授業補助教材の配布
2013年9月18日後期
６年制薬学科１年次の後期基礎専門科目のうち「有機化合物の骨格と性質I」について学生の復習を目的とした演習解説をMUSESにファイル添付して配布した。
15.薬学基礎演習Iにおける学生間の答案添削
2013年4月8日2013年7月27日 薬学基礎演習Iの実施時間内、前半は演習問題の解答をし、後半学生間で答案を交換して採点しあい、○×のみのチェックを行い、修正はTAとともに各自が時間をかけて復習をしながら進める。同システムの演習学習
はすでに３年目に入り、定着した。後期からは新薬１
年生学生の講義前の小テストとしても取り入れる予定である。
16.総合演習II（国家試験対策講義）における対策プリ 2013年4月講義期間
総合演習II（国家試験対策講義）における対策プリン
ントの配布
トの学生への配布を行い、授業で使用した。学生に対しては、正確な知識の定着を努めた。
17.薬学基礎演習IIにおける演習後の個別学習
2012年9月
薬学基礎演習IIにおける演習問題実施後、答案を学生同士で交換し、添削し、採点しあう。その後、返却して修正、学習をTAとともに個別に行う。
18.配属学生への学会発表推奨
2012年4月1日該当年度中配属学生(健康生命薬科学科4年生)に対して配属直後から、4年次秋の学会発表を目標にして実験結果の集積、考察を促し、実践させた。目標を高くするために発表
時には発表完結のみでなく、発表に関する賞の受賞を目標に研究のモチベーション向上を図った。
19.基礎薬学演習Iにおける演習問題解答答案の添削と自 2012年4月1日前期期間中
前期大康１年の有機化学導入科目である「薬学化学主学習推進授業
II」に付随する演習科目である本科目では演習授業形
態をとり、前半は演習問題解答、後半に学生間で答案を交換して採点、修正、理解、復習はTAとともに行い
時間をかけて理解を深めることにしている。
20.配属学生に対する医薬品等の詳細情報検索学習指導 2012年4月1日2012年5月15日 薬学科配属学生に対して５年次前期実務実習前に医薬品の化学構造、合成法、作用機序等、副作用、処方等について詳細に検索、学習し研究室内で情報を交換しあう。
21.総合演習IIにおける国家試験対策プリントの配布
2011年4月1日該当期間中
総合演習II（国家試験対策）講義は、各領域がオムニ
バス形式で講義するが、有機化学系科目において、過去問、練習問題等をプリントアウトして学生配布を行
い、理解の進行を促し、正確な知識の定着をはかった。
22.配属学生に対する医薬品情報の詳細情報検索学習指 2011年4月1日2011年5月15日 薬学科配属学生に対して５年次前期実務実習前に医薬
導品の化学構造、合成法、作用機序等、副作用、処方等について詳細に検索、学習し研究室内で情報を交換しあう。
23.配属学生への学会発表推奨
2011年4月該当年度の学生
配属学生(健康生命薬科学科4年生)に対して配属直後から、4年次秋の学会発表を目標にして実験結果の集積、考察を促し、実践させた。目標を高くするために発表
時には発表完結のみでなく、発表に関する賞の受賞を目標に研究のモチベーション向上を図った。
24.基礎薬学演習I時の演習解答の学生間答案添削、採2011年4月から
本年度開講した薬学化学IIおよび薬学基礎演習Iにおい点。
て、演習後の答案を学生間で交換し、添削、採点をさせることにより理解を深め、明確な評価をすることで自分自身へのフィードバックも可能にできるような工夫をおこなった。単なる演習と異なり、答案を作る際にも相手に自身の意図を伝える配慮ができるようにすることを目的とした。
25.生物活性化合物の化学合成および生理活性の評価文 2010年4月から
配属学生の問題解決能力養成の一環として有機化学関献の紹介
連の新着欧文雑誌から、トピックスを講読し、研究室内で発表する。これらの活動を指導する。
13.基礎薬学演習IIにおける自主学習推進授業

2013年9月18日後期期間

2

事項
1 教育方法の実践例
26.配属学生に対する医薬品の詳細情報検索指導

教育上の能力に関する事項
年月日
2010年4月から

27.K講義における学生参加型基礎科目の特別演習

2010年4月

28.演習７科目における準備学習教材（配布プリント）による学習

2002年4月から2 作成した教科書、教材
1.有機化学実験「有機化合物をつくる」「基礎有機化学実験」実習テキスト

2017年4月前期開講中

2.有機化学系実験「有機化合物をつくる」「基礎有機化学実験」

2016年4月前期開講中

3.薬学基礎演習I、第一回〜第五回問題集

2015年4月前期開講中

4.薬学基礎演習I補充問題集（頑張る企画）

2014年4月1日前期期間中

5.有機化学実験（有機化合物をつくる、基礎有機化学
実験）2014年4月1日刊行

6.薬学基礎演習I補充問題集

2013年7月13日

7.有機化学実験（有機化合物をつくる、基礎有機化学
実験）2013年4月8日前期

8.総合演習II用基礎化学要約プリント

2012年4月から

9.薬学化学II復習用問題集（配布プリント）

2012年4月から

10.有機化学実験（有機化合物をつくる、基礎有機化学
実験）2011年3月

11.有機化学実験ー有機化合物をつくる、基礎有機化学
実験
12.有機化学実験（有機化合物をつくる、基礎有機化学
実験）
13.有機化学の基礎における補助配布プリント

2010年03月から
2009年3月
2007年4月から2012まで

3

概要
薬学科配属学生（6年次）に対して、実務実習前に、医薬品の化学構造、合成法、作用機序等について詳細に検索、学習し、研究室内で情報を交換し合う。
6年制薬学科1年次科目の再履修において、理解度を増すための方策として、1回分の授業内容を漏れのないよ
うに確認し、学生間でチームを作り、必要な基礎知識をクイズ化し、対戦形式で黒板に解答させた。教員が審査、採点をすることにより、理解した内容を表現す
る力と伝える力を養わせた。
4年次学生への本学部独自の薬剤師国家試験準備学習用に当該科目（有機構造解析学）のスペクトル解析資料を配布して理解の補助とした。
新薬、大康2年次受講科目「有機化合物をつくる」「基礎有機化学実験」の実習教材を作成。（薬化学II教室編）
新薬、大康2年次科目「有機化合物をつくる」「基礎有機化学実験」の実習実施用テキストを作成した。（薬化学II教室編）
大康1年必修科目である薬学基礎演習Iの有機化学系科
目の授業進路に合わせた演習問題の作成。30分の試験時間に学生は解答を行い、直後に解説講義を行い、理解を深めてもらう。
前期開講の薬学化学IIおよび薬学基礎演習Iの演習問題
６回分をまとめ、適度にアレンジした補充問題集を作成した。特徴は、解答を付録にせず、答案提出による教科担当者による添削方式にしている。講義中も問題のいくつかを取扱い、平易に解説した。基礎知識の定着を図った。
（有機化学実験「有機化合物をつくる、基礎有機化学実験」の教科書、薬化学II教室編)
本学部2年次学生の必修科目である実験実習の教科書。
前期薬学化学IIおよび薬学基礎演習Iの演習問題６回分をまとめ、適度にアレンジした補充問題集を作成した。特徴は、解答を付録にせず、答案提出による教科
担当者による添削方式にしたことである。これもまた、定着した。後期以降、新薬学生にも提供する予定である。
有機化学実験（「有機化合物をつくる、基礎有機化学実験」薬化学II教室編)改訂版
本学部、2年次学生が使用する学生実習の教科書。前年までの内容に改訂を加えた。
6年制薬学科の国家試験準備対策用の復習科目において、使用テキストとは別に、独自の担当単元のまとめ
資料と問題集を配布し、解説した。
健康生命薬科学科1年次学生配当科目の薬学化学IIの復習用問題プリントを作成。２〜３週おきに配布し、自主的ではあるが、答案作成学生には添削し、フィード
バックを行う。
(「有機化合物をつくる、基礎有機化学実験」教科書。
薬化学II教室編）
薬学科、健康生命薬科学科2年次学生必修科目であるタ
イトル科目の実験実習の教科書。
薬化学II研究室編の薬学科、健康生命薬科学科２年次
学生用の必修科目であるタイトル科目の実験実習書。
薬化学II研究室編の薬学科、健康生命薬科学科2年次学生必修科目の実験実習書。
6年制薬学科1年次の有機化学の基礎を開講するに当た事項

教育上の能力に関する事項
年月日

概要

2 作成した教科書、教材

14.有機化学実験における実験器具確認用配布プリント

2007年4月から

15.有機構造解析におけるスペクトル集配布プリント

2007年4月から

3 実務の経験を有する者についての特記事項
1.薬学共用試験実施にむけて、CBTのシステム構築と学 2006年4月から現在まで
生指導

り、リメディアル的な活動として、高校における有機化学の知識を復習、確認する目的で独自の配布プリントを作成した。自主学習用に作成しているが、授業の一部を使って解説し、1年次学生が持つべき基礎知識を確認、整理した。
４，６年制薬学部学生2年次配当の有機化学系実験において、実験器具の確認および正確な使用を目指して、器具の写真と器具の名称を質問形式で確認するプリントを作成して配布した。実習終了後の確認テスト、学期末の実習テストでも出題して器具の正しい使用を促した。
健康生命薬科学2年次前期選択科目「有機構造解析学」
において、有機化合物のスペクトル解析の自主演習用に学生向けのスペクトル集を独自に編集し、配布した。学期の最後に解説し、理解を促した。理解を促したスペクトルはNMR,MS,IR,UV各スペクトルである。
薬学6年制にあわせて、薬学共用試験が実施されるようになった。本学CBT実施担当委員として、薬学共用試験センターにおいて各大学教員とともに、CBT試験の体制を構築し、問題の作成、精選にあたった。その間、２００７年、２００８年にはCBT問題の西日本精選委員長
として、化学系問題の改良、採択、精選に貢献した。
システム構築後は、実施に向けて、薬学共用試験セン
ターと協力して本学学生の薬学共用試験の意識の周知にあたった。学生への周知徹底については、毎年該当学生に対して、４月に全体の概要を伝えるガイダンスを実施した。さらに、８月には体験受験ガイダンス、１２月には、本試験直前ガイダンスを実施している。
さらに、本試験終了して成績通知後は、学科長、クラス担任と協力して追再試、次年度に向けた準備に取り
かかる。

4 その他

事項
1 資格、免許
1.薬剤師免許
2 特許等
1.新規なペメトレキセドのメドキソミル及びヘミアセ
タール型エステル、その製法、並びにエステルプロ
ドラッグ含有医薬組成物

職務上の実績に関する事項
年月日

概要

2001年6月21日

登録番号：第361095号

2016年11月25日出願

注射剤であるペメトレキセドジナトリウム塩は水溶性であるため、経口投与が無効である。そこで同薬の経口化を目指したプロドラッグ化を試みた。その結果分子内の極性官能基をメドキソミル基およびヘミアセ
タール基で保護することにより経口吸収性を向上させることに成功した。
アルミニウムイオンに起因するアルツハイマー病患者の脳内アルミニウムイオン移行をニューキノロン薬がキレート形成により促進していることを解明した。
ニューキノロンヘミアセタール型エステルプロドラッグの新規開発の成功により上記アルミニウムイオンの脳内移行を阻害することを究明した。
ニューキノロン系抗菌薬のカルボキシル基の保護基導入により、体内への吸収増大、副作用の軽減を目指した。該当官能基の保護基として、アルコキシカルボニ
ルヘミアセタールを用いて、より効果的なプロドラッ
グ化に成功した。特許申請中である。
No.5083681
ビタミンK誘導体の新規抗癌剤の開発
ビタミンKの基本骨格は残し、チオエーテル結合でアル2.アルミニウムイオンに起因する海馬歯状回の神経障
害予防薬及び同予防方法

2016年8月19日

3.新規キノロンカルボン酸ヘミアセタール型エステル
およびその合成法

2013年10月30日出願

4.新規抗癌剤

2012年8月

4職務上の実績に関する事項
年月日

事項

概要

2 特許等

5.新規ナフトキノン化合物およびその医薬用途

3 実務の経験を有する者についての特記事項
1.薬学共用試験CBT実施担当

キル側鎖を導入した。特にC5ユニット（イソプレニル基）を導入することで効果が向上した。
特許の取得に至った。
取得：5339040 および5339041
3位にアリール基をもつナフトキノン類の合成を検討
し、合計30化合物の合成を行った。HeLa細胞、および多剤耐性化細胞Hvr100-6に対する細胞毒性を網羅的に解析した結果、いずれの細胞に対しても既存の抗がん剤（たとえば5-FU）と同等の活性を示したため、新規化合物であるため特許の出願をし、認められ特許の取得に至った。6位のアリール置換ナフトキノンについても同様にHeLaおよびHvr100-6細胞に対する抗ガン作用を評価し、これらの誘導体についても新規化合物について特許を取得した。

2008年出願

2006年4月現在に至る

6年制薬学部が導入されると同時に始まった薬学共用試
験CBTとOSCEにおいて來海はCBTの実施担当になりました。試験該当年次の学生に対する薬学共用試験の意義、守秘義務、遵守事項の徹底周知を計るために例
年、４月に学生ガイダンスを行い、また、受験料の納付手続きの周知、実施、さらには受験申請を行う。さらに９月に行う体験受験については、学内実施担当である來海が実施責任者として試験監督配置を行い、2日間にわたる試験の実施統括を行う。また、共用試験センターから送られる試験結果を学生に確実に通知する業務も行っている。さらに10月中旬の受験申請では本試験のための最終の学生登録を行い、本試験に備えます。そして１月の本試験を実施、試験監督の配置、学生への成績交付、追再試発生時には、追再試験の実施、運営を行っている。

4 その他

著書、学術論文等の名称
1 著書
1.化学構造と薬理作用（医薬品を化学的に読む）
2 学位論文
1.補酵素Factor420(F420)及び類縁体の合成と反応に関する研究
3 学術論文
1.Gold(I)-Catalyzed
Heteroannulationof Salicylic
Amides with
Alkynes: Synthesisof 1,3-Benzoxazin-4-one Derivatives（査読有）
2.Nitrile Synthesis
via
DesulfonylativeSmiles
Rearrangement（査読
有）

単著・
発行又は
共著書別 発表の年月

研究業績等に関する事項
発行所、発表雑誌等
又は学会等の名称

共2015年3月30日

廣川書店

１３章―２ 抗不整脈薬 掲載ページはp218~222。著者：柴崎正勝、赤池昭紀、橋田充、西出喜代治、佐々木茂貴、栄田敏之、竹本佳司、來海徹太郎他

単

1992年3月

京都大学

絶対嫌気性メタン細菌から単離された補酵素F420の化学的全合成による構造決定を行った。また、補酵素のもつ5-deazaflavin骨格の酸化力、触媒能に注目し、F420のモデル化合物を合成し、アミン類の触媒的酸化能力を精査した。

共2022年10月

Organic Letters(2022), 56845687

Abe Masahiro, Kawamoto Megumi, Inoue Mayu, Kimachi Tetsutaro, Inamoto Kiyofumi

共2022年6月

Journal of
Organic
Chemistry(2022), 87(6),4460-4467

Abe Masahiro, Nitta Sayasa, Miura Erina, Kimachi Tetsutaro,
Inamoto Kiyofumi
ベンズアミドN-2-ニトロフェニルスルホニルベンズアミドからア
リールニトリル合成を実施し、成功した。

5

概要

著書、学術論文等の名称
3 学術論文3.Site-selective
iodine atomtransfer influorinated alkyl
iodines via 1,5hydrogen atomtransfer（査読有）4.palladiumcalalyzed
dehydrogenative CH cyclization for
isoindolinone
synthesis（査読有）5.Determination ofabiraterone andits metabolites inhuman serum by
LC-ESI-TOF/MS
using solid-phaseextraction（査読有）6.Retention andmolecularrecognition
mechanisms ofmolecularly
imprinted polymers
for warfarin
derivatives andtheir application
for thedetermination of
warfarin in humanserum（査読有）7.Enantioseparationof warfarin
derivatives onmolecularly
imprinted polymers
for (S)- and (R)chlorowarfarin（査読有）
8.A solventdependentchiralityswichable thiaMichael addition
to a,b-unsaturated
carboxylic acids
using a chiralmultifunctional
thiourea catalyst（査読有）9.Retention andmolecularrecognition
mechanisms ofmolecularly
imprinted polymers

単著・
発行又は
共著書別 発表の年月

研究業績等に関する事項
発行所、発表雑誌等
又は学会等の名称

概要

共2022年5月

ChemicalCommunications(Cambridge,
United Kingdom)(2022), 58(53),7416-7418

Abe Masahiro, Yokoi Yuka, Hirata Aoi, Matsuoka Yumeno,
Kimachi Tetsutaro, Inamoto Kiyofumi
不活性C-H結合部分の直接的かつ選択的なハロゲン化、ハロゲン転位
反応が観察された。有機合成における強力な合成ツールになる可能
性をもつ。

共

2021年11月

RSC Advances(2021), 11(43),26998-26991

Abe Masahiro, Ueta Kaho, Tanaka Saki, Kimachi Tetsutaro,
Inamoto Kiyofumi
新規イソインドリノン合成法を目指して、パラジウム触媒による分子内還元的C-Hアミド化を行った。

共2021年9月

Analytical
Sciences (2021),
37(9), 12811287

Kanji Hiromi, Horiyama Shizuyo, Kimachi Tetsutaro, Haginaka
Jun
LC-MSを利用して血中のアビラテロン（ステロイド誘導体）およびその代謝産物の同定を行った。

共2021年8月

Talanta (2021),
232, 122419

Haginaka Jun, Kubo Arisa, Kimachi, Tetsutaro, Kobayashi
Yusuke各種ワルファリン誘導体を鋳型にして分子インプリントポリマーを合成した。鋳型を抜いたインプリントポリマーはワルファリンの分子認識能を持つことが分かった。

共2021年6月

J.
Chromatograph. A(2021), 1641,
461995

Kubo Arisa, Kimachi Tetsutaro, Haginaka Jun
ワルファリン、クロロワルファリン、さらにはクロロワルファリンの光学異性体を用いて分子インプリントポリマーを合成した。このポリマーはラセミ体のワルファリンに対して光学分割する能力を有することを明らかにした。

共2020年10月
10日

Chemical Science(2020), 11(21),5572-5576

Hayama Noboru, Kobayashi Yusuke, Sekimoto Eriko, Miyazaki
Anna, Inamoto Kiyofumi, Kimachi Tetsutaro, Takemoto Yoshiji
アリールチオール類のα、βー不飽和カルボン酸への不斉チアマイ
ケル付加反応について考察した。溶媒変化により、不斉炭素の絶対配置を逆転させることに成功した。

共2019年5月

Talanta, 205,
120149

Haginaka Jun, Nishimura Kanae, Kimachi Tetsutaro, Inamoto
Kiyofumi, Takemoto Yoshiji, Kobayashi Yusuke
プロマジン誘導体を鋳型にして合成した分子インプリントポリマーの各種プロマジン誘導体の分子認識能を測定した。分子認識能についての計算結果も行い、基質分子中のハロゲン原子によるハロゲン結合が影響していることが示唆された。

6

著書、学術論文等の名称
3 学術論文for promazine
derivatives（査読有）10.Rhodium-catalyzed
synthesis of Benzo[b]thiophene-3carboxamides via
cyclization of(ortho-Alkynyl)
phenyl Sulfides in
the presence of
Isocyanates（査読有）11.Evaluation ofmolecularly
imprinted polymers
forchloropromazine
and bromopromazine
prepared by multi-step swelling andpolymerization
method-The
applicatiojn forthe determinationof chloropromazine
and its
metabolites in rat
plasma by columnswitching LC（査読有）12.Synthesis of novel
resveratrolphthalide hybrid
compounds andevaluation of
their inhibitory
activities ofnitric oxide
production（査読有）13.Inhibition ofangiogenesis andtumor growth by anovel 1,4naphthoquinone
derivative（査読有）14.Construction of
cyclic ether-fused
tricyclic
naphthoquinone
derivatives byintramolecularcyclization
reaction（査読有）15.Copper-catalyzed
intremolecular C-H
amination: a new

単著・
発行又は
共著書別 発表の年月

研究業績等に関する事項
発行所、発表雑誌等
又は学会等の名称

概要

共2019年5月

Chem. Lett., 48(5), 468-470

ロジウム触媒を用いた、イソシアナート類とo-アルキニルフェニル
スルフィドとの閉環反応によりベンゾチオフェンカルボキサミド類が効率よく合成できることを見出した。Mizukami A.; Tugita M.;
Shimora M.: Tanaka S.; Hayama N.; Kimachi T.; Inamoto K.

共2019年2月

J.
Pharmaceuticaland Biomedical
Analysis, 174,248-255

Nishimura Kanae, Okamura NOboru, Kimachi Tetsutaro, Haginaka
Jun
すでに合成方法論の確立した方法によるクロロおよびブロモプロマ
ジンに対する分子認識員プリントポリマーの合成を行いカラムス
イッチ型高速液体クロマトグラフィにより親化合物および代謝化合物の分子認識能について実験、考察した。

共2019年1月
25日

Heterocycles(2019), 99(1),534-548

Kimachi Tetsutaro, Ogata Tokutaro
ポリフェノールとして知られるレスベラトロールと多彩な生理活性を有するフタライド類を化学構造的にハイブリッドした化合物を合成した。そのうち、4つのタイプの化合物は、LPS刺激の一酸化窒素
産生を抑制し、抗アレルギー薬の可能性を示した。

共

2019年

Drug Development
Research, 80(3), 395-402

Kimachi(來海）らの合成による6-TMNQは、血管新生抑制作用により抗腫瘍活性を示すことが強く示唆された。Murota H.; Shinya T.;
Nishiuchi A.; Sakanaka M.; Toda K.; Ogata T.; Hayama N.;
Kimachi T.; Takahashi S.

共2018年2月

Heterocycles, 97(1), 107-140

これまでに著者らが合成に成功した三環性エーテル縮合型ナフトキ
ノンの合成に関する包括的な知見をまとめた。Ogata T.; Kimachi
T.

共2017年9月

Synthesis(2017), 49(18),4183-4190

2-エチニルアニリンを原料として銅触媒による閉環反応を開発し、高収率で置換インドール誘導体の合成を開発した。
清水麻希、葉山登、來海徹太郎、稲本浄文

7

著書、学術論文等の名称
3 学術論文entry tosubstituted
xanthine derivatives (査読有）16.Development ofhemiacetal
esterified
levofloxacin toprevent chelation
with metalcontaining drugs[査読有]
17.Rodium-Catalyzed
Cyclization of 2Ethynylanilines in
the Presense of
Isocyanates:
Approachi toward
Indole-3carboxamides（査読有）18.Unusual,
chemoselective
etherification of
2-hydroxy-1,4naphthoquinone
derivatives
utilizingalkoxymethyl
chlorides: scope,mechanism andapplication to thesynthesis of
biologically
active natural
product (±)lantalucratin C (査読有）
19.Rhodium-Catalyzed
Cyclization of 2Ethynylanilines in
the Presence of
Isocyanates:
Approach toward
Indole-3carboxamides（査読有）20.The firstenantioselective
total synthesis oflantalucratin C
and determinationof its absoluteconfiguration（査読有）21.Unusual Oalkylation fo 2-

単著・
発行又は
共著書別 発表の年月

研究業績等に関する事項
発行所、発表雑誌等
又は学会等の名称

概要

共2016年10月

J. Pharmacy andPharmacology(2016), 68(12),1527-1534.

抗菌薬であるレボフロキサシンはアルミニウムイオンとキレートを形成すると、血液脳関門を通過して脳内に移行する。アルミニウム
イオンに起因するアルツハイマー病の予防としてレボフロキサシンのヘミアセタール型エステルによるプロドラッグ化を行い、アルミ
ニウムイオンの脳内移行を阻害させることに成功した。本研究結果
はアルミニウムイオンの脳内移行を阻害するアルツハイマー病予防に繋がる。T.Otori, S. Matsuno, A. Kawase, M. Iwaki, T.
Kimachi, K. Nishiwaki, W. Figoni, R. Tominaga, M. Asahide,
M. Nishikata, K. Matsuyama
N-tosyl-O-alkynylanilinesがロジウム触媒存在下でイソシアネート
添加により閉環反応を行って効率よくインドール化合物を生成する
ことを見出した。
A.Mizukami, Y. Ise, T. Kimachi, K. Inamoto

共2016年9月

Org. Lett.,(2016), 18(4),748-751.

共2016年2月

Tetrahedron, 72(11), 1423-1432,
2016

2-ヒドロキシ-1,4-ナフトキノン誘導体のヒドロキシ基保護時に起こる異常なメチル化反応の反応機構に関する考察と天然化合物合成への応用を行った。Tokutaro Ogata, Tomoyo Yoshida, Maki
Shimizu, Manami Tanaka, Chie Fukuhara, Junko Ishii, Arisa
Nishiuchi, Kiyofumi Inamoto, Tetsutaro Kimachi

共2015年10月

Organic Letters,
18 (4), 748751, 2016

Akiho Mizukami, Yumi Ise, Tetsutaro Kimachi, Kiyofumi
Inamotoo-アルキニルアニリン誘導体と遷移金属を用いたイソシアネート共存下におけるインドール合成の新規方法を確立した。

共2015年7月
22日受理は
7月16日

Tetrahedron, 71,
6672-6680(2015)

Tokutaro Ogata, Manami Tanaka, Momoe Ishigaki, Maki Shimizu,
Arisa Nishiuchi, Kiyofumi Inamoto, Tetsutaro Kimachi
熱帯雨林性植物から単離された抗腫瘍活性天然化合物
lantalucratin-Cのエナンチオ選択的合成に初めて成功した。

共2015年4月
23日

Chemical andPharmaceutical

Tokutaro Ogata, Tomoyo Yoshida, Manami Tanaka, Chie
Fukuhara, Maki Shimizu, Junko Ishii, Arisa Nishiuchi,

8著書、学術論文等の名称
3 学術論文hydroxy-1,4nathoquinone
utilizingalkoxymethyl
chlorides（査読有）22.Highly
Enantioselective(-)-SparteineMediated Lateral
MetalationFunctionalizationof Remote Silyl
Protected orthoEthyl N,N-Dialkyl
Aryl O-Carbametes（査読有）23.A diversityoriented synthesisof carverine
derivatives via
TEMPO-promoted
aerobic oxidative
C-N bond formation（査読有）24.Total synthesis of(±)lantalucratins A
and B by CANmediated oxidative
cyclization.（査読有）25.Studies on theoxidative
cyclization of 3hydroxyalkyl-1,2,4
trialkoxynaphthalenes and synthetic
application forthe biologically
active naturalcompoundrhinacanthone.(査読有）26.Organocatalyzed
Isomerization of a-Substituted
Alkynoates into
Trisubstituted
Allenoates by
Dynamic Kinetic
Resolution (査読有）27.Catalytic
Asymmetric
Synthesis of (S)Laudanosine byHydroamination (査
読有）

単著・
発行又は
共著書別 発表の年月

研究業績等に関する事項
発行所、発表雑誌等
又は学会等の名称
Bulletin, 63,
485-488

概要

Kiyofumi Inamoto, Tetsutaro Kimachi
2-hydroxy-1,4-naphthoquinoneは、ヒドロキシ基のMOM保護導入の際、条件によりメチル化が起こった。通常の機構では考えられな
い、新しい反応が起こっている可能性が示唆され、反応機構の解明を目指して反応条件と結果の相関を調べた。
Jurg Fassler, Adam McCubbin, Anna Roglans, Tetsutaro Kimachi, Joshua W. Hollett, Roland W. Kunz, Michael Tinkl, Yousheng
Zhang, Ruiyao Wang, Michael Campbell, and Victor Snieckus(-)-Sparteineをキラル配位子とする有機リチウム試薬を用いたエナ
ンチオ選択的脱プロトン化－置換基導入反応を系統的に精査した。
エナンチオ識別機構の解明を実験、計算化学を用いて解明した。

共2014年12月
18日

Journal of
Organic
Chemistry, 2015,
80,(7),33683386.

共2014年3月
20日

Tetrahedron
Letters, 55(22),3299-3301.

Yusuke. Kobayashi, Yusuke Suzuki, Tokutaro Ogata, Tetsutaro
Kimachi, Yoshiji Takemoto. ２－シアノ-N-フェニルアセタミド誘導体からの酸化的閉環によりキノキサリン誘導体へと導き、更なる求核的反応を経てカルベリン型化合物の合成を達成した．

共2013年8月
28日

Tetrahedron 69,
10470-10476.

Tokutaro Ogata, Yoshiko Sugiyama, Saki Ito, Kazuha Nakano,
Eri Torii, Arisa Nishiuchi and Tetsutaro Kimachi抗腫瘍活性天
然化合物Lantalucratin A, B, Cのラセミ全合成を達成した。

共2013年7月
30日

Tetrahedron 70(2), 502-509(2014)

Tokutaro Ogata, Misae Doe, Aya Matsubara, Eri Torii, Chiaki
Nishiura, Arisa Nishiuchi, Yusuke Kobayashi and Tetsutaro
Kimachi. 3位側鎖末端にOH基をもつ1,2,4-トリメトキシナフタレン
誘導体のCAN酸化による環状エーテル含有ナフトキノン合成の反応機構の検討、考察を行った。

共2012年8月

ChemCatChem 4(7) 983-5

猪熊翼、古川正也、鈴木雄介、來海徹太郎、小林祐輔、竹本佳司
動的速度論的分割反応を利用してα位に置換基を有する三置換アル
ケン化合物の異性化を達成した。

共

2012年

Heterocycles,
2012, 86(1), 469-485

尾形篤太郎、來海徹太郎、山田健一、山本康夫、富岡清
タンデム型反応を利用して外部配位子を用いた有機金属試薬を用いた不斉合成を行い、生理活性天然物の合成を達成した。

9

著書、学術論文等の名称
3 学術論文
28.Synthesis of
biologically
active (-)dehydroiso-βlapachone and thedetermination of
its absoluteconfiguration (査読有）29.Highly Efficient
Synthesis of
Quinoxalinone-Noxide via Tandem
Nitrosation/
Aerobic Oxidativi
C-N Bond Formation（査読有）30.αDimethylaminomethy
lenation-induced
Houben-Hoesch-type
cyclization of
cyanoacetanilides:a practicalsynthesis of 3formyl-4hydroxyquinolin-2(1H)-ones （査読有）31.Regioselective
Ring-Opening
Reaction of
Unsymmetrical 2,3Diaryl Epoxides
via Catalytic
Hydrogenolysis
with Pd(0)EnCatTM(査読有）32.Asymmetric Darzens-Type Epoxidation
via ChiralAmmonium Ylides（査読有）33.Synthetic studies
of salinosporamide
A through theintramolecularhydroamidation ofalkynes （査読有）34.Asymmetric Total
Synthesis of
Rhinacanthin A（査読有）
35.The highly transselective Darzens
reaction via
ammonium ylides（査読あり）
36.Asymmetric

単著・
発行又は
共著書別 発表の年月

研究業績等に関する事項
発行所、発表雑誌等
又は学会等の名称

概要

共2011年6月

Chemical andPharmaceutical
Bulletin59 (6) 753-6

來海徹太郎、鳥居恵理、小林祐輔、土江美冴、十一元晴
絶対配置未知の抗腫瘍活性天然化合物dehydroiso-β-lapachoneの化
学合成に成功し、配置の決定を行った。

共2011年6月

Organic Letters
13(23) 6280-3

小林祐輔、黒田真未、鳥羽奈津希、岡田麻利、田中理恵、來海徹太郎
キノキサリン合成法の応用として医薬品アタキマスト、オパビラリンの合成を行った。

共2011年4月

Tetrahedron
67 (19) 3457-63

小林祐輔、中谷光江、田中理恵、岡田麻利、鳥居恵理、原山尚、來
海徹太郎
キノロン骨格の有用な合成法を開発し、同時に生理活性天然物のビ
リジカジン、グリコシトロン等の合成を達成した。

共2011年02月

Synlett (3) 3658

Tetsutaro Kimachi, Hiroyo Nagata, Yusuke Kobayashi, Kaori
Takahashi, Eri Torii, Motoharu Ju-ichi
すでに不斉合成した非対称2,3-ジアリールエポキシドを位置選択的な還元的開環反応に付した。

共2010年06月

Synlett(15) 2330-4

木下裕予、庵谷亜希子、十一元晴、來海徹太郎
第三級キラルアミンをもとにアンモニウム塩、アンモニウムイリド
を経由してDarzens型のエポキシ化を行い、トランス選択的にキラルエポキシドを得た。

共2010年1月

J. Organomet.
Chem.
696 (1) 42-5

Haruki Kamisaki, Yusuke Kobayashi, Tetsutaro Kimachi,
Yoshizumi Yasui, Yoshiji Takemoto
分子内ヒドロアミド化を利用したサリノスポラミドAの合成研究を行った。

共2009年07月

Tetrahedron:
Asymmetry 20(14) 1683-9

來海徹太郎、鳥居恵理,石元里奈,作榮綾子,十一元晴
抗腫瘍活性天然化合物Rhinacanthin Aの不斉全合成を世界で初めて
達成した。

共

2005年5月

Synlett(5) 842-4

共2005年2月

Tetrahedron來海徹太郎、木下裕予、艸香公美子、竹内由起子、青江麻衣、十一
元晴
アンモニウムイリドを経由するトランス選択的Darzens型のエポキシ化反応を開発して報告した。アミンとしてDABCOを利用した初めての反応例であった。
小林祐輔、福田明弘、來海徹太郎、十一元晴、竹本佳司

10

著書、学術論文等の名称
3 学術論文synthetic study ofmacrolactin
analogs （査読あり）
37.Two new
bicoumarins fromthe leaves of
Murraya Exotica（査読あり）
38.Antiproliferative
Activity ofRhinacanthus
nastus(L-)Kurz
Extracts and theActive Moiety
Rhinacanthin C（査読あり）
39.Asymmetricsynthesis ofmacrolactin
analogue （査読あり）
40.Synthetic studies
on macrolactin A
by using a (diene)
Fe(CO)＿３ complex（査読あり）

41.Synthesis of βsubstituted αamino acids withuse of Iridiumcatalysed
asymmetric allylic
substitution （査読あり）
42.Synthesis of βSubstituted αAmino Acids with
Use of IridiumCatalyzed
Asymmetric Allylic
Substitution.（査読あり）
43.Synthetic study
on CP-263,114(phomoidride B) by
SET-mediatedfragmentation（査読あり）
44.Role of the planarchirality ofchiral amino
alcohols bearingiron tricarbonylin asymmetricalkylation ofdiethylzinc to

単著・
発行又は
共著書別 発表の年月

研究業績等に関する事項
発行所、発表雑誌等
又は学会等の名称

概要

61 (10) 2607-22

マクロラクチンの不斉合成についての報告で鉄カルボニル錯体を用いた合成法の紹介。

共2004年6月

Heterocycles
63 (12) 28372843

手島尚子、津川真弓、立石明子、徳丸茉理子、松原理恵、來海徹太郎、十一元晴、井藤千裕、古川宏
ミカン科植物Murraya Exoticaから取り出した新しいクマリンとクマリン2量体のスペクトル解析による構造決定の報告。

共2004年05月

Biol. Pharm.
Bull.
27 (7) 1070-4

A. Gotoh・T. Sakaeda・T. Kimura・T. Shirakawa・Y. Wada・A.
Wada・T. Kimachi・Y. Takemoto・A. Iida・S. Iwakawa・M.
Hirai・H. Tomita・N. Okamura・T. Nakamura・K. Okumura
中国原産の白鶴霊芝類の抽出物には抗腫瘍活性が見られ、5-FUと同等か少し劣る程度の強さの作用を有する、主成分はRhiracanthin C
で今回の報告において新たな合成ルートで合成を行った。担当（pp.1070〜1074）

共2004年03月

Tetrahedron
Letters
45 (4) 677-80

Y. Kobayashi・A. Fukuda・T. Kimachi・M. Ju-ichi・Y. Takemoto
多段階の方法によりマクロラクチンＡの類縁体の合成を行った。今回の合成法では光学活性な原料は用いず、不斉反応とジアステレオ
選択的反応の両者を用いて達成した。担当（pp.677〜680）
A. Fukuda・Y. Kobayashi・Y.・T. Kimachi・Y. Takemoto
macrolactin Aの２つのフラグメントの立体選択的な合成を行った。
24員還抗生物質のmacrolaction Aは癌細胞やエイズウイルスに対し、強力な増殖抑制効果を持つ、そこでmacrolaction Aの化学的全合成を試みているが、鍵となるジエン鉄カルボニル化合物を用いた
1,2-転位反応を利用して不安な（E,Z）-共役ジエン系の合成を行った。担当（pp.9305〜9313）
K. Kanayama・K. Yoshida・H. Miyabe・T. Kimachi・Y. Takemoto
グリシンエステルを用いてイリジウム触媒存在下、不斉合成によりβ-置換α-アミノ酸の合成を行い、最高97％の不斉収率で目的のアミノ酸を得た。担当（pp.6197〜6201）

共2003年09月

Tetrahedron
59 (47) 93059313

共2003年08月

J. Org. Chem.
68 (16) 61976201

共2003年8月

J.Org. Chem.
68 (16) 61976201

Kanayama Takatoshi, Yoshida Kazumasa, Miyabe Hideto, Kimachi
Tetsutaro, Takemoto Yoshiji（pp.6197〜6199）
イリジウム触媒を利用したβ置換αアミノ酸の簡便合成についての報告。

共2002年03月

ChemicalCommunication(8) 814-5

松下岳史・蘆田裕史・來海徹太郎・竹本佳司
化学的、生物学的に興味深い化合物CP-263,114の全合成を目指し、高度に官能基化した〔4,3,10〕の三還性化合物の一電子移動のフラグメンテーションを鍵ステップにした反応を行った。担当（pp.814
〜814）

共

2001年05月

Tetrahedron:
Asymmetry
12 (3) 463-7

岡本和也・來海徹太郎・井深俊郎・竹本佳司
鉄トリカルボニル錯体から調製したイミンをリガンドとしてベンズ
アルデヒドへのジエチル亜鉛の付加反応を試みた。中程度から高い
ee（％）で目的とする光学活性アルコールを得た。担当（pp.463〜
467）

11

著書、学術論文等の名称
3 学術論文aldehydes.（査読あり）
45.Novel sparteinemediated enantiodichotomic formal
synthesis of (R)(-)-and (S)-(+)curcuphenol.（査読あり）
46.Stimulation of
Nerve Growth
Factor Synthesis/
Secretion by 5Deaza-flavoquinone
in Mouse
Astrocytes.（査読あり）
47.Sparteine-mediatedenantioselective[2,3]-Wittig
rearrangement ofallyl orthosubstituted benzyl
ethers and orthosubstituted benzyl
prenyl ethers.（査読あり
48.Enantioselective[2,3]-Wittig
rearranqement via
sparteine-mediatedlateralmetalation of N,Ndialkyl oallyloxymethylbenz
amides and osubstituted benzyl
prenyl ethers（査読あり）
49.The effects of thereactionconditions on themetalation ofphenyl p-toluene
sulfonate (Phenyl
tosylate).（査読あり）
50.Synthesis andcytotoxicity of 5deazaflavins
containing o-and p-quinone moieties（査読あり）
51.Synthesis andcitotoxicity of 5deazaflavins
containing o-and p-quinone moieties(査読あり）

単著・発行又は共著書別 発表の年月

研究業績等に関する事項
発行所、発表雑誌等
又は学会等の名称

概要

共2001年03月

J. Org. Chem.
66 (8) 2700-4

來海徹太郎・竹本佳司
スパルティンをキラルリガンドとしたエナンチオ選択的反応による、(R)-及び(S)- curcuphenolの形式的全合成。全（pp.2700〜
2704）

共

1999年11月

Journal of
Biochemistry,
Molecular andBiophysics
3 231-233

谷川明恵・大出博功・米田文郎・來海徹太郎・豊元操・林恭三
酸化還元補酵素5-デアザフラビン類を酸化補酵素CoQ，PQQとのハイブリッド化合部5-デアザフラボキノン類が、マウス星状細胞の成長因子を著しく刺激活性化させたことを示す論文である。担当（pp.
231〜233）

共1999年03月

Tetrahedron
55 (22)6847-62

川崎剛志・來海徹太郎
スパルティンをキラルリガンドに用いたエナンチオ選択的[2,3]Wittig転位反応によるキラルホモアリルアルコールの合成を行い中から高程度のee（％）で目的のアルコールが得られた。全（pp.
6847〜6862）

共1998年12月

Synlett(12) 1429-1431

川崎剛志・來海徹太郎
スパルティンをキラルリガンドとしたエナンチオ選択的メタレー
ションによるアリルベンジルエーテル誘導体の[2,3]-Wittig転位反応。全（pp.1429〜1431）

単

1998年01月

Chem. Pharm.
Bull.
46 (1) 139-41

來海徹太郎□フェノールのP-トルエンスルホニルエステルを低温でメタレーションし、種々の親電子剤を用いてトラップし、反応性を調べた。全（pp.139〜141）

共1997年3月

Bioorg.& Med.
Chem. Lett. 7(6), 753-6

Tetsutaro Kimachi, Ken-ichi Sugita, Yoshinori Tamura, Miyuki
Kagawa, Kumi Yamazaki, Fumio Yoneda, Takuma Sasaki
5-デアザフラボ-6,9-キノンおよび5-デアザフラボ-8,9-キノンを合成し、生物活性（L1210）に対する細胞毒性を調べた。

共1997年03月

Bioorganic andmedicinal
chemistry
letters
7 (6) 753-756

來海徹太郎・杉田健一・田村嘉則・香川美由紀・山崎久実・米田文郎・佐々木啄磨
5-デアザフラボキノン類の合成と抗腫瘍活性についての構造活性相
関。全（pp.753〜756）

12

著書、学術論文等の名称
3 学術論文
52.One-pot
transformation of
p-toluene
sulfonates of 2,3epoxyalcohol intoallylic alcohols.
(査読あり）
53.Synthesis and DNA
binding propertiesof amide bondmodified analogs
related to
distamycin (査読あり）
54.Effects of 10-nbutyl3-methyl-5deazaflavo-6,9quinone(5-dFlQ) on
mitchondrial
respiration（査読あり）
55.Synthesis of a new
type of 5deazaflavoquinone,(Hybrid modelcompound of 5deazaflavin andcoenzyme PQQ)（査読あり）
56.Synthesis andcatalytic
properties of 5deazaflavo-6,9quinones（査読あり）
57.New sythesis of 5amino-5deazaflavinderivatives bydirect coupling of
5-deazaflavins
and amines （査読あり）
58.Synthesis of a
proposed isomer ofF420 having αglutamyl bonding（査読あり）
59.First total
synthesis ofcoenzyme factor
420（査読あり）
60.The autorecyclingoxidation of
benzylamine bysynthetic 8hydroxy-5deazaflavinderivatives（査読あ

単著・
発行又は
共著書別 発表の年月

研究業績等に関する事項
発行所、発表雑誌等
又は学会等の名称

概要

共

1997年

Tetrahedron
Letters
38 (48) 8307-08

巾下広・川崎剛志・赤路真砂子・玉村啓和・來海徹太郎・藤井信
孝・井深俊郎エポキシアルコールのトシラート開環反応によるアリルアルコール
変換反応。担当（pp.8307〜8308）

共1996年10月

Tetrahedorn
Letters
37 (43), 7801-4

Yasuo Yamamoto, Tetsutaro Kimachi, Yoshitomo Kanaoka,
Satoshi Kato, Kiyoshi Bessho
DNAの二重らせん構造に対するminor groove binderである
distamycinアナログの合成を行い、実際にDNAに対する結合定数を測定した。

共1995年7月

Bioorg.& Med.
Chem. Lett.
5 (15) 1601-4.

Kan-ichi Konobu, Misao Toyomoto, Yoshihiko Murai, Eriko
Yamamoto, Tetsutaro Kimachi, Kiyoshi Bessho, Fumio Yoneda.
5-デアザフラボキノンのミトコンドリア呼吸鎖に対する影響を精査した。酸化電位の変化を測定したところ、5-デアザフラボキノンは呼吸鎖の電子伝達をバイパスすることにより酸化的リン酸化を阻害していることが判明した。

共1995年1月

Bioorg.& Med.
Chem. Lett.
5(1), 31-4

Tetsutaro Kimachi, Ken-ichi Sugita, Kiyoshi Bessho, Fumio
Yoneda
第三の補酵素として知られるPQQと補酵素モデルである5-デアザフラ
ビンとのハイブリッド化合物を設計し、合成した。この新規化合物
がアミン類の自動酸化能力を持つことを見出した。

共1993年3月

J. Chem. Soc.,
Perkin Trans I:
Org. and Bioorg.
Chem.
(6)697-700

Tetsutaro Kimachi, Yoshinori Tamura, Kiyoshi Bessho, Fumio
Yoneda
新しく設計、合成した5-デアザフラボキノンの触媒的アミン自動酸化について検討した。触媒能力は高く、１分子の5-デアザフラボキ
ノンは6~8分子のベンジルアミンを酸化していることを見出した。

共1992年4月

J. Heterocyclic
Chem. 29(4) 7635

Tetsutaro Kimachi, Fumio Yoneda Takuma Sasaki
5－デアザフラビンのアミン酸化能力を検討中に思いがけずに新しい反応を見出した。すなわち、5－デアザフラビンの5位にアミンのアミノ基が求核付加し、そののちに空気酸化により5－アミノー5－デ
アザフラビンを高収率で与える事を見出した。

共1991年2月

J. HeterocyclicChem.
28 (2), 439-43.

Tetsutaro Kimachi, Kiyoshi Tanaka, Fumio Yoneda
絶対嫌気性メタン細菌類から取り出された420ナノメートルで極大吸収を示す化合物f420とその異性体と考えられる化合物の全合成を行った。

共1990年2月

J. Chem. Soc.
Perkin trans 1,(2), 253-6

共1989年4月

J. Heterocyclic
Chem.26 (5) 1255
-9

Tetsutaro Kimachi, Masahiro Kawase, Shinsuke Matsuki,
Kiyoshi Tanaka, Fumio Yoneda.
絶対嫌気性メタン細菌から単離された化合物F420の化学全合成を達成した。
Ryoichi Hirayama, Masahiro Kawase, Tetsutaro Kimachi,
Kiyoshi Tanaka, Fumio Yoneda
5-デアザフラビン類のベンジルアミンの触媒的自動循環酸化反応について触媒能を精査した。結果、触媒の回転は2万回を数えた。生体内におけるモノアミンオキシダーゼのモデル反応と考えられた。

13

著書、学術論文等の名称
3 学術論文り）
61.First total
synthesis ofcoenzyme factor
420（査読あり）
62.The inhibition of
the photochemical
dimerization of 1,
3-dimethylthymine
by flavin and 5deazaflavins (査読あり）
その他
１．学会ゲストスピーカー
1.ベンジリックカルバ
ニオンを用いた有機
合成

単著・
発行又は
共著書別 発表の年月

研究業績等に関する事項
発行所、発表雑誌等
又は学会等の名称

共1988年10月

J. Chem. Soc.,
Chem. Commun.

共

1986年

Chemical &Pharmaceutical
Bulletin, 34 (5)2265-7

概要

Kiyoshi Tanaka, Tetsutaro Kimachi, Masahiro Kawase, Fumio
Yoneda
絶対嫌気性メタン細菌がもつ補酵素F420の化学合成を達成し、その絶対構造を初めて明らかにした。
田中圭、川瀬正裕、奥野雅子、千田麻記子、來海徹太郎、米田文郎
光発癌原因の核酸中のチミン塩基の光２量化を5-デアザフラビンが阻害していることを突き止めた。

共2003年11月

富山医科薬科大学

単

2002年10月

武庫川女子大学薬友会講演会

単1994年7月

サントリー生物有機科学研究所

サントリー生物有機科学研究所と京都大学大学院薬学研究科との学術交流の一環として、講演の機会を得た。
絶対嫌気性メタン細菌が産生する酸化還元補酵素F420の化学合成、
その活性本体である5-deazaflavin誘導体の合成、酸化力の検討結果
について、約60分にわたり講演した。

共2018年3月
27日

日本薬学会第138年
会（金沢）

2.基礎学力強化教育の効果及び”課題提出義務付け”の有効性の検証
3.ロジウム触媒を用いた新規2,3-二置換ベンゾフラン合成法の開発

共2017年10月
14日

共2017年10月
14日

第67回日本薬学会
近畿支部総会、大会（兵庫医療大学）
第67回日本薬学会
近畿支部総会、大会（兵庫医療大学）

ペメトレキセドの2つのカルボキシ基の一方をメドキソミルエステル
として脂溶性を向上させた。結果は、マウスの腸管での薬物吸収を促進させていることを示唆した。
佐野令奈、冨田英里、葉山登、宮崎杏奈、稲本浄文、太田彪嗣、大林優夢、坂井裕美、中村光、前川智弘、大鳥徹、松山賢治、來海徹
太郎
当大学で数年来取り組んでいる習熟度別授業の一環で行う授業後の課題提出が及ぼす期末テストの点数との相関を行った。
西村奏咲、川崎郁勇、來海徹太郎、三木知博

4.経口投与化を目指したペメトレキセドのモノメドキソミル及びジメドキソミルエ
ステルプロドラッグの合成と評価5.経口投与化を目指したペメトレキセドのモノメドキソミル及びジメドキソミルエ
ステルプロドラッグの合成と評価
6.ロジウム触媒閉環反応を利用した新規2,共2017年10月
14日

第67回日本薬学会
近畿支部総会、大会（兵庫医療大学）

共2017年10月

第35回メディシナ
ルケミストリーシ
ンポジウム（名古屋）

共2017年10月

第47回日本複素環
化学討論会（高2.生物有機化学（フラビン補酵素）に始
まって有機金属化学（不斉合成）に至る
まで
3.酸化還元補酵素5-デアザフラビン誘導体の合成と反応來海徹太郎、木下裕予、艸香公美子、竹内由起子、青江麻衣、十一
元晴
富山大学薬学部の大学院特論の講義の時間として、手塚康弘助教授
から講演依頼を受け、90分にわたり研究成果の講演を行った。
薬学部教職員、学生の親睦団体である薬友会の学術講演会において講演する機会を得た。講演内容は、生体関連補酵素モデル反応の紹介、外部配位子（sparteine）を用いたエナンチオ選択的メタレーション法による光学活性化合物の合成を約60分にわたって行った。

共２．学会発表1.経口投与化を目指したペメトレキセドのプロドラッグ化の研究2―エチニルフェノールを原料とした遷移金属（ロジウム）を触媒とする
新反応の開発を行い、二置換ベンゾフラン類の合成法に成功した。
水上玲穂、林優奈、葉山登、來海徹太郎、稲本浄文
注射剤としてのみで肺がん治療に使用されているペメトレキセド
を、経口投与可能な薬剤とするための化学修飾を行い、プロドラッ
グ化の検討を行った。
佐野令奈、冨田英里、葉山登、宮崎杏奈、稲本浄文、太田彪嗣、大林優夢、坂井裕美、中村光、前川智弘、大鳥徹、松山賢治、來海徹
太郎
注射剤としてのみの処方で使用されている抗がん剤のペメトレキセ
ドを化学修飾してプロドラッグ化し、なんとか経口投与可能にできないか、という検討を行った。
佐野令奈、冨田英里、葉山登、宮崎杏奈、稲本浄文、太田彪嗣、大林優夢、坂井裕美、中村光、前川智弘、大鳥徹、松山賢治、來海徹
太郎
ロジウム触媒を用いて2-エチニルフェノールを原料とした二置換ベンゾフランの合成法を計画し開発に成功した。

14

著書、学術論文等の名称
２．学会発表3-二置換ベンゾフラン合成法の開発
7.2016年度薬学部初年
次教育（有機化学）における基礎学力強化教育の運用と評価
8.新規ナフトキノン誘導体6-TMNQの血管新生および腫瘍増殖に対する抑制効果
9.α、β－不飽和カルボン酸への直截的不斉アザマイケル付加反応による糖尿病薬
シタグリプチンの合成研究10.ロジウム触媒閉環反応を用いた新規2,3二置換インドールおよびベンゾフラン合成法の開発
11.銅触媒を用いたC-H閉環反応によるキサン
チン骨格の新規構築法の開発
12.ロジウム触媒によるタンデム型閉環ー付
加プロセスを利用した新規インドールおよびベンゾフラン誘導体合成法の開発
13.触媒的C-H閉環反応による新規キサンチン類合成法の開発

単著・発行又は共著書別 発表の年月

研究業績等に関する事項
発行所、発表雑誌等
又は学会等の名称

概要知）水上玲穂、林優奈、葉山登、來海徹太郎、稲本浄文

共2017年03月

日本薬学会第137年
会（仙台）

西村奏咲、川崎郁勇、稲本浄文、來海徹太郎、河井伸之、北山友也、三浦健、安井菜穂美、三木知博

共2017年03月

日本薬学会第137年
会（仙台）

新屋智寛、山村早紀、前田恭佳、阪中麻利子、山下裕佳、葉山登、
稲本浄文、來海徹太郎、髙橋悟共2017年03月

日本薬学会第137年
会（仙台）

葉山登、関本英里子、西林和也、稲本浄文、來海徹太郎、小林祐輔、竹本佳司共2017年03月

日本薬学会第137年
会（仙台）水上玲穂、伊勢悠見、山内彩樺、葉山登、來海徹太郎、稲本浄文

共2017年03月

日本薬学会第137年
会（仙台）清水麻希、葉山登、來海徹太郎、稲本浄文

共2016年10月
15日

第66回日本薬学会
近畿支部総会・大会（大阪薬科大学）

水上玲穂、山内彩樺、伊勢悠見、西内亜理紗、葉山登、來海徹太郎
、稲本浄文

共

2016年10月15日

清水麻希、山内彩樺、上田紗希、前田奈美、西内亜理紗、葉山登、
來海徹太郎、稲本浄文

14.銅触媒を用いた分子
内C-Hアミノ化による新規キサンチン骨格構築法の開発15.2015年度薬学部初年
次教育（有機化学）における基礎学力強化教育の運用と評価
16.抗腫瘍活性天然化合物Rhinacanthins O,
P側鎖の合成研究共2016年09月

第66回日本薬学会
近畿支部総会・大会（大阪薬科大学）
第46回複素環化学討論会（金沢）共2016年03月

日本薬学会第136年
会（横浜）

西村奏咲、來海徹太郎、河井伸之、北山友也、三浦健、安井菜穂
美、中林利克共2016年03月

日本薬学会第136年
会（横浜）17.銅触媒を用いた分子
内 C-H アミノ化による新規キサンチン骨格構築法の開発
18.ロジウム触媒を用いた 2-エチニルアニリ
ン誘導体閉環によるインドール-3-カルボ
キサミド類の合成
19.アルコキシメチルク
ロリドを用いた2-共2016年03月

日本薬学会第136年
会（横浜）

共

2016年03月

日本薬学会第136年
会（横浜）西内亜理沙，生島瑞記，柴山友希，島綾花里，清水麻希，岩本真奈，稲本浄文，來海徹太郎
中国原産の低木類から単離抽出された抗腫瘍活性天然物
rhinacanthins類のうち、rhinacanthin B, rhinacanthin O,
rhinacanthin Pと呼ばれる天然化合物の合成研究を行った。
清水麻希，山内彩樺，上田紗希，岩本真奈，西内亜理沙，來海徹太郎，稲本浄文分子内アミノ化反応により、新規複素環であるキサンチン誘導体の効率的合成に成功した。
水上玲穂，伊勢悠見，來海徹太郎，稲本浄文
o-エチニルアニリン誘導体をロジウム触媒存在下で、イソシアネー
トとともに反応することにより、インドール誘導体が効率よく合成できた。

共2015年10月
27日10月

第41回反応と合成の進歩シンポジウ

清水麻希、山内彩樺、上田紗希、前田奈美、西内亜理紗、葉山登、
來海徹太郎、稲本浄文

尾形篤太郎、吉田知世、田中愛実、福原千絵、清水麻希、石井順
子、西内亜理沙、稲本浄文、來海徹太郎 2-hydroxy-1,4-

15

著書、学術論文等の名称
２．学会発表hydroxy-1,4naphthoquinone類の特異な化学選択的エーテル化反応20.不斉アザマイケルー
フッ素化連続反応の
開発研究

単著・
発行又は
共著書別 発表の年月

研究業績等に関する事項
発行所、発表雑誌等
又は学会等の名称

概要

26,27日開催 ム（近畿大学）

naphthoquinoneのMOM化反応中に見られたメチル化反応の詳細について検討し、反応条件の制御により、天然化合物の合成に応用した。

共2015年3月
27日4日間日本薬学会第135年
会（神戸）21.オルトナフトキノン
骨格を有する抗腫瘍
活性天然物
Lantalucratin Cの合成研究
22.抗腫瘍活性天然化合物Rhinacanthinsの合成研究

共2015年3月
27日4日間日本薬学会第135年
会（神戸）

共

2015年3月
27日

日本薬学会第135年
会（神戸）23.活性化マクロファー
ジのNO産生を抑制す
るチオフェン―2－イ
ルおよびチオフェン―3－イルナフトキノ
ン類の合成

共

2014年10月
11日

第64回日本薬学会
近畿支部総会、大会（京都薬科大学)

24.抗腫瘍活性を有する
天然物
Lantalucratin Cの合成研究

共2014年10月
11日

第64回日本薬学会
近畿支部総会、大会（京都薬科大学)

25.不斉アミノ化を起点とする新規なフッ素導入法の開発と環状アルカロイド類合成への応用

共2014年10月
11日

第64回日本薬学会
近畿支部総会、大会(京都薬科大学)

26.環状エーテル構造をもつナフトキノン誘導体の合成における反応機構の考察共2014年3月
27日

日本薬学会第134年
会（熊本）27.2-Hydroxy-1,4naphthoquinone類のMOM化における特異な
O-メチル化反応28.CANを用いた酸化的分子内閉環反応による(±)-Lantalucratin
A, Bの全合成
29.抗腫瘍活性天然化合物Rhinacanthin B,
O, Pの不斉合成研究

共2014年3月
27日

日本薬学会第134年
会（熊本）

共

2013年11月
5日2日間

第３９回反応と合成の進歩シンポジ
ウム（福岡）

共2013年10月
17日4日間

第４３回複素環化学討論会（岐阜）

清水麻希、尾形篤太郎、岡島真純、金崎麻衣、西内亜理沙、稲本浄
文、來海徹太郎 種々の2－アルキルアミノ置換桂皮酸誘導体を用いてアザマイケルタイプの反応を行い、求電子的にフッ素導入を試みた。様々な基質に対する化学収率、立体選択性について論じた。
尾形篤太郎、田中愛美、石垣百恵、吉田知世、西内亜理沙、稲本浄
文、來海徹太郎 これまで合成例のない抗腫瘍天然化合物
Lantalucratin Cの全合成に向けた研究を進めた。前駆体合成の後、CAN酸化により酸化的に閉環反応を行って、目的物への変換を検討した。
西内亜理沙、土江美冴、柴山友希、鳥居恵理、尾形篤太郎、稲本浄
文、來海徹太郎
中国原産の低木類から得られる抗腫瘍活性天然物のRhinacanthins類に含まれる不飽和脂肪酸の側鎖合成研究について実験経過を報告した。
尾形篤太郎、岩本まどか、稲本浄文、西内亜理沙、來海徹太郎
外部刺激に対して活性化をうけたマクロファージがNO(一酸化窒素)などのサイトカインを産生し、その結果が炎症につながることがある。NOの産生を選択的に抑制し、抗炎症に導く新薬の開発研究の一環として新規低分子量化合物の探索研究を展開した。ナフトキノンにチオフェンをカップリングさせることでNO産生抑制の可能性が示唆された。そのメディシナルケミストリーを展開した。
田中愛実、尾形篤太郎、石垣百恵、吉田知世、西内亜理沙、稲本浄
文、來海徹太郎 これまで当研究室で展開されてきたナフトキノン骨格含有天然化合物(生物活性)あるいは、ナフトキノンをファーマコ
フォアとする生物活性化合物の合成研究の展開の一つとして合成例のないLantalucratins類の不斉合成研究を行った。ヒドロキシ置換基の導入、不斉エポキシ化を経て酸化的閉環反応を行った。不斉収率の改善が課題となった。
清水麻希、尾形篤太郎、岡島真純、金崎麻衣、西内亜理沙、稲本浄
文、來海徹太郎 医薬品の多くは、窒素原子、酸素原子、あるいは硫
黄原子などのヘテロ原子を含むものが多くまた、光学活性な化合物が多い。これらの医薬品に新たにフッ素原子を導入するとこれまでにない安定性、生物活性が発言することが多い。不斉マイケル付加反応を利用した不斉フッ素原子導入反応を種々検討した。
西内亜理沙、尾形篤太郎、土江美冴、松原彩、鳥居恵理、西浦千晶、岩本まどか、小林祐輔、來海徹太郎 3位に側鎖末端に水酸基を有する1,2,4-トリメトキシナフタレン誘導体が、CANにより酸化的分子内閉環反応をうけて環状エーテル含有ナフトキノンを与える事を見出し、天然物合成に応用した。
尾形篤太郎、吉田知世、福原千絵、石垣百恵、鳥居恵理、西内亜理
沙、來海徹太郎 1,2,4-トリメトキシナフタレンはフェノール性OH基のMOM化に際して条件の違いによりメチル化が起こる。メチル基はMOM基由来であることを突き止めた。
尾形篤太郎、杦山良子、中野一葉、伊藤早紀、西内亜理沙、來海徹
太郎本研究室で開発されたナフタレン誘導体の酸化的分子内閉環反応を用いた抗腫瘍活性天然化合物lantalucratin類のラセミ合成を達成した。
西内亜理沙・土江美冴・黒田真未・菰池春奈・鳥羽奈津希・尾形篤30.活性化マクロファー
ジのNO産生に対する6-アリールナフトキ
ノンの作用

共

2013年10月
12日１日間太郎・來海徹太郎抗腫瘍活性天然化合物であるRhinacanthin類の全合成を行い、立体中心の絶対配置の決定を目指した。
室田裕子、阪中麻利子、谷えみり、中村香菜子、土江美冴、尾形篤
太郎、來海徹太郎、高橋悟
ナフトキノン化合物のNO産生抑制効果について検討し、6-(3thienyl)-naphthoquinoneが有効であることをつきとめた。

第６３回日本薬学会近畿支部総会・大会（同志社女子大）16

著書、学術論文等の名称
２．学会発表31.2-ヒドロキシ-1,4-ナフトキノン類のMOM化における特異なO-メ
チル化反応
32.CANを用いた酸化的分子内閉環反応における反応機構の考察

単著・発行又は共著書別 発表の年月

研究業績等に関する事項
発行所、発表雑誌等
又は学会等の名称
第６３回日本薬学会近畿支部総会・大会（同志社女子
大）第６３回日本薬学会近畿支部総会・大会（同志社女子
大）概要

共2013年10月
12日１日

吉田知世、尾形篤太郎、福原千絵、石垣百恵、鳥居恵理、西内亜理
沙、來海徹太郎2-ヒドロキシ-1,4-ナフトキノンのMOM化におこる特異な反応について詳細に検討した。
岩本まどか、尾形篤太郎、土江美冴、松原彩、鳥居恵理、西浦千晶、西内亜理沙、小林祐輔、來海徹太郎
ナフトキノン骨格含有の抗腫瘍活性天然化合物lantalucratin類合成に用いるナフタレン誘導体の酸化的分子内閉環反応について反応機構解明の考察を行った。
尾形篤太郎、杦山良子、石垣百恵、中野一葉、伊藤早紀、西内亜理
沙、來海徹太郎
抗腫瘍活性天然化合物lantalucratins A-Cのラセミ体合成を初めて
達成した。

共

2013年10月
12日

33.Synthetic Study
for theBiologically
Active Natural
Product:
Lantalucratins A-C
by Utilizing
Ortho-Directed
LithiationAlkylation
Strategy
34.フタライド－レスベ
ラトロールハイブ
リッド化合物の合成と生物活性評価共2013年9月
23日4日間10th
International
Symposium on
Carbanion
Chemistry(Kyoto)
第１０回カルバニ
オン化学国際シンポジウム（京都）

共2013年3月
27日

日本薬学会第１３３年会（横浜）35.高活性Pd(0)触媒を用いた室温でのBuchwald-Hartwigア
ミノ化反応
36.フタライド骨格含有
レスベラトロール誘導体の合成

共2012年11月

第38回反応と合成の進歩シンポジウム

共2012年11月

第38回反応と合成の進歩シンポジウ
ム（東京）37.LPS刺激マクロファー
ジのNO産生を抑制す
る新規合成化合物の探索

共2012年10月
20日1日間

第６２回日本薬学会近畿支部総会・大会（武庫川女
大）38.Rhinachantin 類の不斉全合成研究共2012年10月
20日

第62回日本薬学会
近畿支部大会総会（武庫川女大）39.フラノナフトキノン
骨格を有する抗腫瘍
活性天然物
Lantalucratin Aのラセミ全合成
40.フラノナフトキノン
骨格を有する抗腫瘍
活性天然物
Lantalucratin Cの合成研究
41.分子内にレスベラト
ロール骨格を有する
ハイブリッド化合物の新規合成
42.前立腺癌担癌マウス
におけるビタミンK3

共2012年10月
20日

第62回日本薬学会
近畿支部大会総会（武庫川女大）共2012年10月
20日

第62回日本薬学会
近畿支部大会総会（武庫川女大）尾形篤太郎、石垣百恵、松原彩、西内亜理沙、來海徹太郎
Lantalucratin Aの異性体で同じく抗腫瘍活性を有する
Lantalucratin Cのラセミ合成を行った。不斉合成へむけて合成ルートを確立した。

共2012年3月
28日4日間

第１３２回年会日
本薬学会（札幌）

共2012年3月
28日4日間

第１３２回年会日
本薬学会（札幌）

土江美冴、小林祐輔、松川実矢、西内亜理沙、高橋悟、來海徹太郎
分子内にスチルベン構造を持つ、生理活性化合物であるレスベラト
ロールのハイブリッド化合物とみなすことができる数種類の化合物を合成した。
津田百合佳、秋好健志、松野純男、來海徹太郎、松山豪泰、松山賢治、大谷壽一來海徹太郎、土江美冴、西内亜理沙、尾形篤太郎、小林祐輔、阪中麻利子、久保田胡桃、寺岡由衣、中島千賀子、高橋悟 果実中に多く含まれるポリフェノールであるレスベラトロールの多彩な生物活性に注目し、新規医薬品の開発への検討を行った。８種類の新規化合物を合成し、抗炎症作用の有無を調べ、評価した。
尾形篤太郎、來海徹太郎、John F. Hartwig 遷移金属触媒を用いた
クロスカップリング中、芳香族アミノ化は新規生物活性化合物の合成に不可欠である。本件ではパラジウムを用いた芳香族アミノ化を実現して報告した。
土江美冴、松川実矢、尾形篤太郎、西内亜理沙、高橋悟、來海徹太郎 多彩な生物活性を有するポリフェノール類のレスベラトロールと同じく、生物活性化合物のフタライド誘導体をハイブリッドした化合物を設計、合成した。
阪中麻利子、嶋崎千絵、田中綾華、室田裕子、來海徹太郎、高橋悟
LPS刺激のマクロファージからでるNOを6-アリールナフトキノンをはじめいくつかの低分子化合物が有意に抑制した。これらは正常細胞の生存に影響を与えなかった。
西内亜理沙、土江美冴、黒田真未、菰池春奈、鳥羽奈津希、尾形篤
太郎、來海徹太郎 抗腫瘍活性化合物のRhinacanthin B, O, Pの不斉全合成研究を行った。サレンマンガン、Shi触媒などを用いた不斉エポキシ化を経て、光学活性天然化合物へと導く事を考えて実行した。
尾形篤太郎、杦山良子、中野一葉、西内亜理沙、來海徹太郎 ナフ
トキノン骨格にOH基をもつ抗腫瘍活性天然化合物のLantalucratin
Aのラセミ全合成を達成した。不斉合成のための合成ルートを確立した。

17

著書、学術論文等の名称
２．学会発表誘導体とビタミンCの併用による抗腫瘍効
果43.ナフトキノンおよび
フタライド骨格を持
つレスベラトロール
誘導体の新規合成
44.N,N-ジメチルアミノ
メチレン化によって促進される分子内Houben-Hoesch反応の開発
45.CANを用いた分子内閉環反応によるナフト
キノン誘導体の合成

単著・発行又は共著書別 発表の年月

研究業績等に関する事項
発行所、発表雑誌等
又は学会等の名称

概要

担癌ヌードマウスを用いた実験では、これまでと異なり、ビタミンK3誘導体単独投与において有意な増殖抑制効果が見られた。ビタミ
ンC併用では効果は見られなかった。
土江美冴、小林祐輔、松川実矢、西内亜理沙、高橋悟、來海徹太郎
多彩な生物活性を有するポリフェノール類のレスベラトロールと同じく、生物活性化合物のフタライド誘導体をハイブリッドした化合物を設計、合成した。
小林祐輔、中谷光江、田中理恵、岡田麻利、來海徹太郎 N, N-ジメ
チルホルムアミドを用いてVilsmeier反応経由で得られる中間体をもとに分子内Houben-Hoesch反応を行って新規キノロン誘導体を合成した。

共2011年11月
5日

第37回反応と合成の進歩シンポジウム（徳島）共2011年11月
5日

第37回反応と合成の進歩シンポジウム（徳島）共2011年10月

日本薬学会近畿支部大会総会（神戸学院大学）

46.新規キノキサリン骨格合成法の開発と応用
47.フタライド骨格含有
レスベラトロール誘導体の合成

共2011年10月

共2011年10月

日本薬学会近畿支部大会総会（神戸学院大学）
日本薬学会近畿支部大会総会（神戸学院大学）

48.シアノ基の特性を利用した含窒素複素環の効率的な構築法の開発と天然物合成への応用
49.前立腺癌細胞に対する新規VitaminＫ誘導
体の殺細胞機序に関する検討
50.分子内HoubenHoesch型反応による多置換キノロン環合成法の開発
51.血管新生抑制効果を有する新規ナフトキ
ノン化合物の設計と合成

共2011年10月

日本薬学会近畿支部大会総会（神戸学院大学）共2011年3月
28日4日間

第１３２回年会日
本薬学会（静岡）

共2011年3月

日本薬学会第131年
会（静岡）

共

2011年03月

日本薬学会第131年
会（静岡）52.α位の修飾によって促進される分子内Houben-Hoesch反応の開発
53.ナフトキノン骨格を有する抗腫瘍活性天
然化合物
Rhinacanthoneおよびdehydroiso-βlapachoneの全合成
54.ミカン科キノロンア
ルカロイド合成研究

共2010年11月
1日

第36回反応と合成の進歩シンポジウム（名古屋）

鳥居恵理、土江美冴、小林祐輔、金沢有希、中川碧、平松恵、松川実矢、十一元晴、岡村昇、高橋悟、來海徹太郎
腫瘍細胞に対してin vitroで増殖抑制効果を示すナフトキノン誘導体を合成した。さらに、血管新生抑制効果の有無を調べる事にした。
小林祐輔、鳥居恵理、十一元晴、來海徹太郎、片桐幸輔、東屋功、
原山尚 N,N-ジメチルホルムアミドを用いたVilsmeier反応を用いた
シアノ酢酸アニリド誘導体からキノリン誘導体の合成を検討した。

共2010年11月

第36回反応と合成の進歩シンポジウム（名古屋）

鳥居恵理、土江美冴、小林祐輔、十一元晴、來海徹太郎
不斉炭素をもつ抗腫瘍活性天然化合物のRhinacanthoneとdehydroiso-β-lapchoneの全合成についてポスターにて発表した。

共2010年10月
30日

日本薬学会近畿支部大会総会（摂南大学）

55.抗腫瘍活性化合物
dehydroiso-βlapachoneの合成

共2010年10月
30日

日本薬学会近畿支部大会総会（摂南大学）

中谷光江、田中理恵、岡田麻利、鳥居恵理、小林祐輔、十一元晴、
來海徹太郎 シアノ基は有機化学的にカルボニル等価体としてα位の水素の活性化、さらには脱離基としての性質を持ちこれらの特性を用いたキノロンアルカロイドの合成をおこなった。
土江美冴、鳥居恵理、小林祐輔、十一元晴、來海徹太郎 熱帯雨林
性植物ランタナインボルクラータから単離された生物活性天然化合物のdehydroiso-b-lapachoneの不斉全合成を達成し、絶対配置を決

松原彩、新田晴香、土江美冴、西内亜理沙、小林祐輔、鳥居恵理、
來海徹太郎 トリメトキシナフタレン誘導体は、独自に開発したナ
フトキノン合成中間体である。酸化的分子内閉環反応機構により、生成している可能性があり、その検証を行った。
小林祐輔、黒田真未、鳥羽奈津希、岡田麻利、田中理恵、來海徹太郎 新規キノキサリン骨格合成法を開発した。医薬品アタキマス
ト、オパビラリンの合成に応用し、成功した。
土江美冴、小林祐輔、松川実矢、西内亜理沙、來海徹太郎
血管新生抑制、抗炎症作用などが知られるポリフェノールである天然物レスベラトロールとハナビラタケなどのキノコ類に含まれる抗腫瘍活性物質フタライド類を構造的にハイブリッドした化合物を設計、合成した。
小林祐輔、來海徹太郎
新規キノロン骨格合成法の開発に成功した。日本薬学会近畿支部奨励賞受賞の研究内容である。

18

松田和也、秋好健志、松野純男、來海徹太郎、松山豪泰、松山賢治、大谷壽一
すでに合成したVitaminK誘導体（特許出願済）を用いて腫瘍細胞に対するVitaminCとの併用実験を行った。
小林祐輔、原山尚、中谷光江、鳥居恵理、十一元晴、來海徹太郎
生物活性化合物の骨格に多く見出されるキノロン骨格の新規合成法を開発した。

著書、学術論文等の名称

単著・
発行又は
共著書別 発表の年月

研究業績等に関する事項
発行所、発表雑誌等
又は学会等の名称

概要

２．学会発表定した。
小林祐輔、原山尚、鳥居恵理、十一元晴、來海徹太郎 シアノ基は有機化学的にカルボニル等価体としてα位の水素の活性化、さらには脱離基としての性質を持ちこれらの特性を用いたキノロンアルカ
ロイドの合成をおこなった。

56.シアノ基の特性を利用した含窒素複素環の効率的な構築法の開発と天然物合成への応用
57.(-)-dehydroiso-βlapachoneの不斉全合成共2010年10月
30日

日本薬学会近畿支部大会総会（摂南大学）

共2010年10月
30日

日本薬学会近畿支部大会総会（摂南大学）

58.シアノ酢酸アニリドを用いる多置換2-キノロン環合成法の開発59.新規ビタミンK誘導体の抗腫瘍効果に対す
るビタミンCの増強作
用60.新規ビタミンK誘導体とビタミンC併用時の抗腫瘍効果に関する
in vivo研究61.ナフトキノン骨格を有する生物活性天然物の合成（２）

共2010年10月
14日

第40回複素環化学
討論会（仙台）共2010年3月
28日４日間第１３０回年会日
本薬学会（岡山）共2010年3月
28日

日本薬学会第130年
会（岡山）

共

2010年3月
28日

日本薬学会第130年
会（岡山）62.ナフトキノン骨格を有する生物活性天然物の合成（１）
63.Rhinacanthin Aの不斉全合成研究共2010年3月
28日

日本薬学会第130年
会（岡山）

共

2009年03月

日本薬学会第129年
会（京都）64.Rhinacanthin Aの全合成研究

共2008年10月

日本薬学会近畿支部大会総会（神戸薬科大学）

65.ナフトキノン骨格をもつ抗腫瘍活性天然物（Rhinacanthin類）の全合成研究66.アンモニウムイリド
を経由する不斉Darzens反応による
diltiazemの形式全合
成67.キラルアンモニウム
イリドを経由する立体選択的Darzens反応

共2008年03月

日本薬学会第128年
会（横浜）

共

2007年3月

日本薬学会第127年
会（富山）

共

2006年12月
4日

第32回反応と合成の進歩シンポジウム【広島）68.アンモニウムイリド
を経由する不斉Darzens反応を利用した生理活性化合物の簡便合成
69.アンモニウムイリド
を経由するDarzens型
不斉エポキシド合成の応用と展開共2006年10月

日本薬学会近畿支部大会総会（京都薬科大学）共2006年3月

日本薬学会第126年
会（仙台）鳥居恵理、土江美冴、小林祐輔、十一元晴、來海徹太郎 熱帯雨林
性植物ランタナインボルクラータから単離された生物活性天然化合物のdehydroiso-b-lapachoneの不斉全合成を達成し、絶対配置を決定した。
小林祐輔、中谷光江、田中理恵、鳥居恵理、來海徹太郎 N,N-ジメ
チルホルムアミドを用いたVilsmeier反応を用いたシアノ酢酸アニリ
ド誘導体からキノリン誘導体の合成を検討した。
松田和也、秋好健志、松野純男、來海徹太郎、松山豪泰、松山賢治、大谷壽一ナフトキノン骨格を有するビタミンK誘導体がビタミンCとの併用により、抗腫瘍効果を増強することをつきとめた。
相田茉利、秋好健志、岡村昇、松野純男、來海徹太郎、松山賢治、
大谷壽一 独自に合成したビタミンK誘導体がビタミンCとの併用で有意に腫瘍の増殖を減弱した。
來海徹太郎、鳥居恵理、十一元晴 中国原産の潅木類から単離、同定されしかも構造決定、絶対配置の決定がなされていない
Rhinacanthin類の合成を行った。Rhinacanthin Bについてはその絶対配置を決定した。
鳥居恵理、來海徹太郎、十一元晴 熱帯雨林植物から単離された天然物Lantalucratin類の全合成研究を行った。はじめにdehydroisoβ-lapachoneの合成を行い、達成した。
來海徹太郎、鳥居恵理、石元里奈、作榮綾子、十一元晴
中国原産の灌木類Rhinacanthus nastus から抽出された抗腫瘍活性
天然物のRhinacanthin類の化学的全合成を手がけているが、今回、抗腫瘍活性Rhinacanthin Aの全合成を達成した。
來海徹太郎、鳥居恵理、石元里奈、作榮綾子、十一元晴
中国原産の灌木類Rhinacanthus nastus から抽出された抗腫瘍活性
天然物のRhinacanthin類の化学的全合成を手がけているが、今回、抗腫瘍活性Rhinacanthin Aの全合成を達成した。
來海徹太郎、鳥居恵理, 十一元晴
中国原産の白鶴霊芝に含まれるナフトキノン骨格を有する抗腫瘍活性化合物Rhinacanthin類の全合成を計画し、実行した。また、合成途中の化合物については方法論を検討し発表した。
來海徹太郎、永田裕予、宮崎由貴、吉本和代、十一元晴 アンモニ
ウムイリドを用いたDarzens型エポキシド合成を利用した医薬品ジルチアゼムの不斉全合成を試み、形式合成を達成した。

來海徹太郎、永田裕予、庵谷亜希子、高橋香織、十一元晴 ブルシンを用いたキラルアンモニウム塩を利用したDarzens型エポキシド合
成反応を行って種々の非対称ジアリールエポキシドを高選択的に合成した。
來海徹太郎、永田裕予、宮崎由貴、吉本和代、十一元晴 アンモニ
ウムイリドを用いたDarzens型エポキシド合成を利用した医薬品ジルチアゼムの不斉全合成を試み、形式合成を達成した。

19

木下裕予、來海徹太郎、高橋香織、山野智永子、山本涼子、十一元
晴 ブルシンを用いたキラルアンモニウム塩を利用したDarzens型エポキシド合成反応を行って種々の非対称ジアリールエポキシドを高選択的に合成した。

著書、学術論文等の名称
２．学会発表70.ジャバラ(Citrus
Jabara Hort.ex Y.
TANAKA)の樹皮の亜久
利どんアルカロイド
71.コモド島産Murraya
paniculata var.
zollingeriの新規ク
マリンの構造72.キラルアンモニウム
イリドを経由する
Darzens型不斉エポキ
シド合成と応用

単著・発行又は共著書別 発表の年月

研究業績等に関する事項
発行所、発表雑誌等
又は学会等の名称

概要

共2005年10月
29日

日本薬学会近畿支部大会総会（武庫川女大）松原理恵、山田裕美、來海徹太郎、十一元晴、井藤千裕、古川宏
柑橘類であるジャバラの成分研究を行った。既知物質であるが数種類のイソフラボン、クマリン、クロマン誘導体が単離同定された。

共2005年10月
29日

日本薬学会近畿支部大会総会（武庫川女大）共2005年10月
29日

日本薬学会近畿支部大会総会（武庫川女大）73.コモド島産Murraya
paniculata var.
zollingeriの成分研
究74.ジャバラ（Citrus
Jabara Hort. ex Y.
Tanaka)の成分研究
75.アンモニウムイリド
を経由する触媒的不斉Darzens反応によるトランスエポキシドの合成
76.アンモニウムイリド
を経由するトランス
選択的エポキシ化反応（固定化および不斉反応への展開）
77.アンモニウムイリド
を経由する立体選択
的Darzens型エポキシ化反応の開発共2005年3月

日本薬学会第125年
会（東京）山田裕美、手島尚子、來海徹太郎、十一元晴、井藤千裕、古川宏、
木下武司 Murraya paniculataの成分研究を行った。イソフラボ
ン、クロマン、クマリンなど数種類の既知天然物質を単離構造決定した。
來海徹太郎、木下裕予、高橋香織、十一元晴 ブルシンを用いたキ
ラルアンモニウム塩を利用したDarzens型エポキシド合成反応を行って種々の非対称ジアリールエポキシドを高選択的に合成した。さらにキラルエポキシアミド合成に展開し、中程度の収率ではあるが、高いエナンチオ選択性をもってキラルエポキシアミドの合成を達成した。
手島尚子、來海徹太郎、十一元晴、井藤千裕、古川宏、木下武司
Murraya paniculataの成分研究を行った。イソフラボン、クロマ
ン、クマリンなど数種類の既知天然物質を単離構造決定した。

共2005年3月

日本薬学会第125年
会（東京）

共

2005年3月

日本薬学会第125年
会（東京）

共

2004年10月
23日

日本薬学会近畿支部大会総会（神戸学院）

共2004年10月

反応と合成の進歩
シンポジウム（札幌）78.石垣産Murraya
Paniculataの成分研
究共2004年3月

日本薬学会第124年
会（大阪）

79.アンモニウムイリド
を経由する簡便なト
ランス選択的な
Darzens型エポキシ化
反応

共2004年3月

日本薬学会第124年
会（大阪）80.置換ベンジルアンモ
ニウム塩を用いたアンモニウムイリドを経由するトランス選
択的エポキシ化反応

共2003年12月

有機合成若手セミナー（奈良女子
大）81.アンモニウムイリド
による立体選択的エ
ポキシ化反応共2003年11月

日本薬学会近畿支部大会総会（摂南大学）

82.Rhinacanthin Cおよ共2003年03月

日本薬学会第123年

20

松原理恵、手島尚子、來海徹太郎、十一元晴、井藤千裕、古川宏
柑橘類であるジャバラの成分研究を行った。既知物質であるが数種類のイソフラボン、クマリン、クロマン誘導体が単離同定された。
木下裕予、來海徹太郎、庵谷亜希子、十一元晴 DABCO, キヌクリジ
ンを用いたキラルアンモニウム塩を利用したDarzens型エポキシド合
成反応を行って種々の非対称ジアリールエポキシドを高選択的に合成した。
來海徹太郎、木下裕予、庵谷亜希子、十一元晴
これまで数年にわたり展開してきたアンモニウムイリドを経由する
Darzens型エポキシ化反応を環境調和型反応への展開として樹脂などへの固定化の検討、さらに医薬品開発を目指して不斉反応への展開を試みた。
木下裕予、來海徹太郎、艸香公美子、竹内由起子、青江麻衣、十一
元晴 パラ位に置換基を持つベンジルアンモニウム塩から調製したアンモニウムイリドを経由するDarzens型反応を行うと、種々の芳香族アルデヒドとの間でトランス選択的にエポキシドが生成することを見出した。
手島尚子、津川真弓、立石明子、松原理恵、徳丸茉理子、來海徹太郎、十一元晴、井藤千裕、古川宏 Murraya paniculataの成分研究を行った。イソフラボン、クロマン、クマリンなど数種類の既知天
然物質を単離構造決定した。
來海徹太郎・木下裕予・艸香公美子・竹内由起子・青江麻衣・十一
元晴
トリエチルアミンのアンモニウム塩を経由するエポキシ化反応はすでに報告している。我々は、操作の簡便化と反応時間の短縮、さらには環境調和型の反応を目指して、dabcoを用いた同反応を試みた。
結果は期待どおり、化学収率は飛躍的に向上、反応後のdabcoも回収が可能で再利用が可能であることも示された。
木下裕予・來海徹太郎・艸香公美子・竹内由起子・青江麻衣・十一
元晴
パラ位に置換基を持つベンジルアンモニウム塩から調製したアンモニウムイリドを経由するDarzens型反応を行うと、種々の芳香族アルデヒドとの間でトランス選択的にエポキシドが生成することを見出した。
來海徹太郎・木下裕予・艸香公美子・竹内由起子・青江麻衣・十一
元晴
４位に電子吸引性置換基を有するベンジルアンモニウムクロリドを塩基性条件下でアルデヒド類とDarzens反応を行いトランス選択的にエポキシドを生成した。
來海徹太郎、平海優貴、十一元晴、栄田敏之

著書、学術論文等の名称

単著・
発行又は
共著書別 発表の年月

２．学会発表び誘導体の合成と抗腫瘍活性研究業績等に関する事項
発行所、発表雑誌等
又は学会等の名称会（長崎）概要

抗菌作用、抗ウイルス作用に優れた活性を示したRhinacanthin Cに注目し、Rhinacanthin Cおよびその誘導体の抗腫瘍活性とその特徴について検討した。
來海徹太郎、平海優貴、十一元晴、竹本佳司、栄田敏之
活性酸素種の消去作用をはじめ、抗腫瘍作用のある白鶴霊芝の有効成分であるRhinacanthin Cの全合成と、有効成分の基本骨格である
ナフトキノン部分をもつ各種誘導体の合成を行った。得られた化合物の腫瘍細胞に対する細胞毒性を調べた。
來海徹太郎・小林祐輔・竹本佳司
クロロメチルシランからのDarzen型エポキシド形成反応をキラルリ
ガンドを用いたエナンチオ選択的反応に応用したが、高い選択性は得られなかった。
來海徹太郎・山岡庸介・竹本佳司
オルト位に官能基をもつベンジルアミン類から調製したアリルアミ
ン類は、無置換のベンジルアリルアミン類に比べ、Aza[2,3]Wittig転位反応による炭素骨格組み換え反応において優れた立体選択性を示した。

83.Rhinacanthin類（2－ヒドロキシ-1.4-ナフ
トキノン化合物）および誘導体の合成と抗腫瘍活性
84.光学活性エポキシドのエナンチオ選択的合成法の開発共2002年11月

メディシナルケミ
ストリーシンポジ
ウム（静岡）

共2002年03月

日本薬学会第122年
会（千葉）85.ベンジルアミン類を用いたエナンチオ選
択的Aza[2,3]Wittig転位反応におけるオルト位の置換基の効果
86.ジエン鉄カルボニル錯体を用いたマクロラクチンＡの全合成
研究87.Aza[2,3]-Wittig転位
反応による光学活性
アミン類の合成研究

共2002年03月

日本薬学会第122年
会（千葉）

共

2002年03月

日本薬学会第122年
会（千葉）福田明広・小林祐輔・來海徹太郎・竹本佳司
ジエン鉄トリカルボニル錯体の求核剤に対する１，５移動を利用した抗腫瘍活性マクロラクチンＡの全合成研究を行った。

共2001年03月

日本薬学会第121年
会（札幌）

88.(-)-スパルティンを用いたエナンチオ選択的反応による(R)および(S)curcuphenolの形式合成89.有機リチウム－スパ
ルティンによる光学活性化合物の両エナンチオマー合成法の開発
90.(+)-および(-)curcuphenolのエナン
チオ選択的全合成研
究
91.(-)-Sparteineをキラルリガンドとしたオルト置換ベンジルア
リルエーテル類のエ
ナンチオ選択的[2,3]Wittig転位反応（２）92.(-)-Sparteineをキラルリガンドとしたオルト置換ベンジルア
リルエーテル類のエ
ナンチオ選択的[2,3]Wittig転位反応93.キラルなジアミンを用いたベンジリック
メタレーションによるcurcuphenolの合成
研究共2000年11月

第26回反応と合成の進歩シンポジウム（大阪）來海徹太郎・山岡庸介・竹本佳司
反応例の乏しいAza[2,3]-Wittig転位反応の開発を行うために、キラルリガンド，ブチルリチウムを用いてベンジルアリルアミン類を用いた光学活性ホモアリルアミン類の合成を行った。
來海徹太郎・竹本佳司
スパルティンによりＲ体およびＳ体のcurcuphenolを合成した。その反応機構についても考察して１つのキラルリガンドから両エナンチ
オマーが合成できることを明らかにした。

単

2000年03月

日本薬学会第120年
会（岐阜）來海徹太郎、(-)-curcuphenolのＲ体及びＳ体のエナンチオ選択的合成をスパルティンをキラルリガンドとして達成した。

単

1999年10月

第49回日本薬学会
近畿支部大会総会（京都）

來海徹太郎、(-)-スパルティンをキラルリガンドとしたエナンチオ
選択的メタレーションを使って(+)-および(-)-curcuphenolを合成する。

共1999年03月

日本薬学会第119年
会（徳島）川崎剛志・來海徹太郎
スパルティンをキラルリガンドにしたアリルベンジルエーテル類のアニオック[2,3]-Wittig転位反応の例と反応機構の考察

共1998年09月

第48回日本薬学会
近畿支部大会総会（武庫川女大）來海徹太郎・川崎剛志
スパルティンをキラルリガンドとしたメタレーションによるアリル
ベンジルエーテル類の[2,3]-Wittig転位反応

共1998年3月

日本薬学会第118年
会（京都）來海徹太郎、川﨑剛志 (-)-sparteineをキラルリガンド（配位子）とした不斉メタレーションを行ってアリル化オゾン分解を経て生理活性物質である光学活性curcphenolの形式合成を達成した。

21

著書、学術論文等の名称
２．学会発表94.5-デアザフラビノキ
ノン誘導体によるマ
ウスアストロサイトの神経成長因子（NGF）生合成促進効
果について
95.フェニルトシラートのメタレーションにおける反応条件の考察
96.ピロール間にメチルアミノ基を有するレ
キシトロプシン新規
アナログの合成研究
97.エステル結合を導入したレキシトロプシ
ンの新規アナログの合成研究
98.HIV-1含有糖たん白
gp120に対する高親和性化合物ガラクトシ
ルセラミドのモデル
化合物の合成99.ラット肝ミトコンド
リアに対する5-デア
ザフラビン化合物の影響
100.5-デアザフラビンと
PQQのハイブリッドモ
デルの合成研究

単著・発行又は共著書別 発表の年月

研究業績等に関する事項
発行所、発表雑誌等
又は学会等の名称

概要

共1997年09月

第47回日本薬学会
近畿支部大会総会（神戸学院）

谷川明恵・大出博功・米田文郎・豊元操・來海徹太郎・林恭三
酸化還元補酵素である5-デアザフラビノキノンがマウス脳のアストロサイトにおいてNGFの生合成を有為に促進したことを示した。

共1997年03月

日本薬学会第117年
会（東京）來海徹太郎、Victor Snieckus
各種フェニルトシラート類の合成とブチルリチウムを用いた低温でのメタレーション・親電子剤トラップの実験と考察。

共1995年3月

日本薬学会第115年
会（仙台）

共

1995年3月

日本薬学会第115年
会（仙台）

山元康王、金岡禧友、來海徹太郎、別所清 DNAの2本鎖のマイナー
グルーブバインダーであるDistamycin Aの新規アナログの合成を行った。今回は目散るアミノ基をもったアナログの合成を行った。
DNAの結合配置認識能、切断活性についても調べた。
金岡禧友、山元康王、來海徹太郎、別所清 DNAの2本鎖のマイナー
グルーブバインダーであるDistamycin Aの新規アナログの合成を行った。今回はレトロアミドアナログの合成を行った。

共1994年3月

日本薬学会第114年
会（東京）來海徹太郎、別所清 抗HIV活性を期待してHIVウイルスの表面に存在するgp120を認識するガラクトシルセラミドの化学的安定かつ等価体のアナログ合成を行った。さらに、分子モデル解析を行い安定構造を決定した。

共1992年3月

日本薬学会第112年
会（福岡）

共

1992年3月

日本薬学会第112年
会（福岡）101.Synthesis andproperties of 5deazaflavo-6,9quinones

共1991年8月

102.分子内にp-キノン構造を有する新規5-デ
アザフラビン化合物の合成と反応共1991年3月

13thInternational
congress ofheterocyclic
chemistry(Oregon)日本薬学会第111年
会（東京）

豊元操、山本英倫子、小延鑑一、來海徹太郎、川本哲治、米田文郎
５－デアザフラビン誘導体がミトコンドリアの呼吸鎖に及ぼす影響を調べた。結果、電子伝達能は有するが、ATP生産能はなく、いわゆる放電現象が観測された。
杉田健一、來海徹太郎、米田文郎 モノアミンオキシダーゼの補酵
素モデルとしてデアザフラビン誘導体の骨格中に酸化還元補酵素
PQQ（ピロロキノリンキノン）の構造をハイブリッドした新規化合物の合成を行いそのアミン酸化能を調べた。
Tetsutaro Kimachi, Norio Mimura, Fumio Yoneda ５－デアザフラ
ビンとユビキノン（CoQ)のハイブリッド化合物として5ーデアザフラ
ボ－６．９－キノンを新たに設計し合成した。優れたアミン酸化能を有する事が判明し、ハイブリッド化することの有用さを明らかにした。

103.New and simple
syntheses of 5deazaflavinanalogs and theiroxidation of
alcohol
104.補酵素
methanopterinの全合成研究

共1989年8月

共1989年3月

105.5-デアザフラビン系
補酵素F420の異性体
の合成研究

共

1989年3月

日本薬学会第109年
会 （名古屋）106.First total

共1988年5月

16th

12th
International
congress ofheterocyclic
chemistry(Israel)
日本薬学会第109年
会（名古屋）

22

來海徹太郎、田村嘉則、米田文郎、田中圭 ５－デアザフラビンとユビキノン（CoQ)のハイブリッド化合物として5ーデアザフラボ－
６．９－キノンを新たに設計し合成した。優れたアミン酸化能を有する事が判明し、ハイブリッド化することの有用さを明らかにした。
Xing Chen, Kiyoshi Tanaka, Tetsutaro Kimachi, Fumio Yoneda
５－デアザフラビンの構造をもとに1,3-ジメチルバルビツール酸誘導体の骨格を残した新規モデル化合物を設計、合成しアルコールの酸化能力を調べた。結果、優れた酸化能力をもち、自動酸化能を有する事を見出し、優れた触媒としての機能を見出した。
品川永敏、小川恭弘、來海徹太郎、田中圭、米田文郎 二酸化炭素からメタンを生成する絶対嫌気性メタン細菌が生体中にもつ補酵素群のなかで炭素１個の重要なキャリアーであるメタノプテリンの合成を行った。全合成達成にはいたらなかったが、重要な中間体の合成を効率よく行う事ができた。
來海徹太郎、河内朋子、田中圭、米田文郎 補酵素F420の異性体合成を行った。構造中のジペプチド構造のうちグルタミン酸のγペプ
チド結合をαペプチド構造に変換したアナログの合成を行った。電気泳動により天然のF420と比較を行ったが、天然に存在するか否かについては判明する事はできなかった。
Kiyoshi Tanaka, Tetsutaro Kimachi, Fumio Yoneda ビタミンB2で

著書、学術論文等の名称

単著・
発行又は
共著書別 発表の年月

２．学会発表synthesis of redox
coenzyme factor420

107.5-デアザフラビン系
補酵素F420の全合成

共1988年4月4日

108.Studies directed
toward the total
synthesis ofcoenzyme factor
420 (5-deazaflavincofactor)

共1985年8月

３．総説
1.Highly
共2014年9月
Enantioselective(-)-SparteineMediated Lateral
MetalationFunctionalizationof Remote Silyl
Protected orthoEthyl N,N-Dialkyl
O-Carbamates(査読付)
４．芸術（建築模型等含む）・スポーツ分野の業績
５．報告発表・翻訳・編集・座談会・討論・発表等
1.産学連携推進研究事
共2009年11月
業、シンポジウム

2.産学連携推進研究事
業、中間報告６．研究費の取得状況
1.受容体を標的分子とする新規化合物の設
計、合成と活性評価

2.武庫川女子大学特別経費予算

研究業績等に関する事項
発行所、発表雑誌等
又は学会等の名称
International
symposium on thechemistry ofnaturalproducts. IUPAC
88 Kyoto
日本薬学会第108年
会（広島）
10th
International
congress ofheterocyclic
chemistryat Univ. of
Waterloo

概要

あるリボフラビンの５位にある窒素原子をC-Hで置き換えた形の天然化合物である補酵素F420の化学的全合成を行い、達成した。

田中圭、來海徹太郎、松木伸介、米田文郎
絶対嫌気性メタン細菌が産生する補酵素F420の化学合成にはじめて成功し、化学構造を明らかにした。
Kiyoshi Tanaka, Masahiro Kawase, Tetsutaro Kimachi, Fumio
Yoneda ビタミンB2であるリボフラビンの５位にある窒素原子をCHで置き換えた形の天然化合物である補酵素F420の化学的全合成を行い、達成した。

Journal of
Organic
Chemistry, 2015,
80,(7),33683386.

オルト位にヘテロ元素含有官能基をもつエチルベンゼン誘導体のLateral metalation 時に不斉有機リガンドを用いて不斉合成反応の結果、理論、応用について総説したmini reviewである。タイトル「Comparative Study of Diethyl-」担当 著者：Jurg Fassler, J.
Adam McCubbin, Anna Roglans, Tetsutaro Kimachi , Victor
Snieckus et al.

武庫川女子大学

産学連携推進研究事業、最終年の総括報告を行った。5年間の総まとめとしての報告を行った。すなわち、これまで來海が合成した3－ア
リールナフトキノン（オルト体およびパラ体）と6－アリールナフト
キノン（オルト体およびパラ体）の合成経路の説明、反応条件の最適化、さらには得られた誘導体を用いた依頼測定によるがん細胞に対する抗腫瘍活性の測定結果の公表と評価を報告した。一連の化合物群を形成し抗ガン薬の可能性が示唆されたため、特許出願に向けた取り組みを開始することにした。
産学連携推進研究事業の中間研究報告
これまでに來海が展開してきたナフトキノン骨格含有抗腫瘍活性天然化合物の全合成に関する知見をもとに、ナフトキノン化合物を誘導体化し、天然化合物のアナログ合成に着手した。そこで設計、合成した化合物はナフトキノンの3位、6位の官能基化による化学修飾を行い、誘導体化した。具体的な方策は官能基化としてハロゲン化を達成し、その後複素環あるいは芳香族化合物との間でクロスカッ
プリング反応を実行して多くの誘導体へと導き化合物ライブラリーを構築した。

共2007年8月2日

武庫川女子大学

共2014年4月1 武庫川女子大学
日期間は3年
間

共2011年4月
2014年度を既存の医薬品の副作用軽減と服用の簡素化、また安心安全な服用を目指してソフトドラッグの開発を目指した。たとえばニューキノロ
ン系抗菌薬であるエノキサシン、レボフロキサシンなどでは経口により偽膜性大腸炎の発症、金属含有製剤との併用でキレート形成による作用の著しい減弱が挙げられた。それらの副作用の軽減を目指
して、医薬品の化学構造の修飾を考えた。これらの取り組みに対して成果が確実に表れつつあり、また、研究成果の状況によっては化合物の特許取得も視野に入れています。
研究課題「環境調和型を指向した有機合成反応の開発と応用研究」

武庫川女子大学23

著書、学術論文等の名称

単著・
発行又は
共著書別 発表の年月

研究業績等に関する事項
発行所、発表雑誌等
又は学会等の名称

概要

６．研究費の取得状況
もって終了

3.産学連携研究推進プ
ロジェクト

共

で研究分担者として左記期間にわたり、学院から資金面の配慮をいただいた。新たな生理活性物質の創出研究を実施中である。同時に本課題を薬学科５，６年次学生への問題解決能力獲得への課題としても取り上げている。
研究課題「受容体分子を標的とする新規制癌剤の創製、抗腫瘍活性を有するアデノシンおよびナフトキノン誘導体の合成と評価」で研究分担者として5年間にわたり研究活動を行った。

2004年4月か 文部科学省所管のら5年
私立大学学術研究高度化推進事業の産学連携研究推進事業。三國製薬株
式会社との連携研
究の実施

学会及び社会における活動等
年月日事項
1.2017年6月3日
日本薬学会近畿支部主催「第3回近畿薬学シンポジウム、化学系の若い力」を実施
2.2002年4月1日から2012年12月31日 アメリカ化学会(ACS)
3.1989年8月1日から現在まで
有機合成化学協会
4.1989年8月1日から現在まで
日本化学会
5.1986年4月1日から現在まで
日本薬学会

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