昭和学士会誌

第73巻

第 3 号〔 245‑250 頁，2013 〕

第 313 回
日
場

時
所

昭和大学学士会例会

5 月 25 日（土）午後 1 時
1 号館 7 階講堂（総合校舎）

メトヘモグロビン測定のための血液試料保存：
グッドの緩衝液による希釈溶血液としての凍結保存法の家畜血・先天性メトヘモグロビン血症患者血への応用（学位甲）社会医学系法医学専攻

鬼頭昌大

法医学講座

入戸野 晋，藤城佐藤 啓造

雅也，李暁 鵬

メトヘモグロビン（Met-Hb）は採血後，全血のまま保存すると，短時間で還元されてしまう．先行研究
でグッドの緩衝液を用い，弱酸性の希釈溶血液として−30℃に保存すれば，健康成人の無処理血と亜硝酸処理血を 30 日間ほぼ一定の Met-Hb 値を保ったまま保存できることを報告している．今回は，この方法の家畜血と先天性 Met-Hb 血症患者血への応用を試みた．まず健康成人，ウシ，ウマ，ヒツジ各 2 例の無処理血を 12 種類の弱酸性緩衝液（リン酸ナトリウム，リン酸カリウム，リン酸ナトリウム-カリウム，ACES，ADA，BES，Bis-tris，HEPES，MES，MOPS，MOPSO，PIPES）により希釈溶血し，−30℃に 90 日間保存した．その結果，Met-Hb 値の変動の少なかった 4 種類の緩衝液により健康成人，ウシ，ウマ，ヒツジ各 2 例の亜硝酸塩処理血および先天性 Met-Hb 血症患者血を希釈溶血し，−30℃に 90 日間保存した．
健康成人およびウシ，ウマ，ヒツジから採取した無処理血で 12 種類の緩衝液による溶血液を−30℃に保存したところ，リン酸カリウム緩衝液（KPi）もしくはグッドの緩衝液のうち ACES，ADA，PIPES による溶血液では 90 日後まで，ほぼ一定の Met-Hb 値を保ったまま保存できた．しかし，健康成人および家畜の血液で作製した亜硝酸塩処理血の ACES による溶血液を−30℃に保存すると，90 日後までに若干 の Met-Hb 還 元 が 認 め ら れ た． 一 方， 先 天 性
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Met-Hb 血症患者血の PIPES による溶血液を−30℃に保存すると，Hb の自動酸化による顕著な MetHb 産生が認められた．さらに，先行研究で亜硝酸塩投与ラット血を KPi で保存すると，若干の MetHb 産生がみられることを報告している．これらの結果を総合して考えると，ADA による希釈溶血液としての−30℃での凍結保存が健康成人，家畜，ラットの血液および先天性 Met-Hb 血症患者血のすべてにおいて 90 日後まで，ほぼ一定の Met-Hb 値を保ったまま保存できることが示唆された．

昭和大学皮膚科において 1990 〜 2010 年に施行された外用薬のパッチテスト結果の解析（学位乙）内科学系皮膚科学専攻

長村蔵人

皮膚科学講座北見由季，末木博彦

横浜市北部病院皮膚科

保坂浩臣

藤が丘病院皮膚科

中田土起丈【背景】本来，疾患の治療目的で用いられる外用薬であるが，それ自体が接触皮膚炎を生じることも少なくない．したがって，外用部の皮疹新生や原病変の増悪が認められた場合は，パッチテストを行って原因薬剤を同定する必要がある．こうしたパッチテスト結果について外用薬毎の症例集積はなされてきたが，1 施設での長期間にわたるデータの検討結果は報告されていない．
【目的】外用薬による接触皮膚炎を検討する目的で，20 年間のパッチテスト結果を検討した．
【方法】1990 年 4 月より 2010 年 3 月までの 20 年間に昭和大学病院附属東病院皮膚科を受診し，外用第 313 回

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値と病理組織とを比較し，良悪性の鑑別や組織型の部位に増悪ないしは新生の皮疹を認め，外用薬の診断における ADC 値の有用性について検討した．
パッチテストを施行した 316 名（男 101 名，女 215【方法】組織診断がついている腎腫瘍で 2007 年 3名，平均年齢 50.1 歳，SD±21.8 歳）を対象とした．
対象者の疾患は湿疹・皮膚炎群が 277 名（87.7％） 月から 2013 年 2 月の期間に 3.0 T MRI が行われた
32 例を対象とした．ADC map の腫瘤内に約 10 mm2で，そのうち 242 名（76.6％）は接触皮膚炎であった．パッチテストは被疑薬剤を健常皮膚に貼付しの関心領域を置き，得られた ADC 値の内，最も低い48 時間後に除去した．光接触皮膚炎が疑われた 3ものを試料とした．ADC 値の計測は 2 名で行った．
名に対しては，2 系列の貼付を行い，一方を 24 時多群間における ADC 値の差を統計学的に検討し，間後に除去，1/2 MED の UVA を照射した．判定
Tukey-Kramer method にて p ＜ 0.05 を有意差あり
は 72 時間後に ICDRG（International Contact Derとした．
matitis Research Group）基準に基づいて＋以上を【結果】ADC 値は，明細胞型腎細胞癌（20/32）
陽性とした．と比較して腎浸潤性腎孟癌（4/32）で有意に低かっ【結果】陽性反応は 316 名中 107 名（33.9％）にた．明細胞型腎細胞癌と比較して腎血管筋脂肪腫認められ，陽性者は非ステロイド系消炎剤のブフェ （4/32）で有意に低かった．
キサマク 15 例，消毒薬のポピドンヨード 13 例の順【考察】腎腫瘍診断において，腎血管筋脂肪腫やに多かった．
腎浸潤性腎孟癌と明細胞型腎細胞癌の鑑別が困難な【考察】ブフェキサマクに限らず非ステロイド系例もあり，3.0 T MRI を用いて得られた ADC 値は，消炎外用薬は risk の大きい薬剤群と考えられた． 明細胞型腎細胞癌と腎浸潤性腎孟癌および明細胞型使用機会の増減により，接触皮膚炎を生じる外用薬
腎細胞癌と腎血管筋脂肪腫との組織学的な鑑別におにも変遷が認められた．
いて有用である可能性が示唆された．3.0 T MRI を【結論】接触皮膚炎の原因物質は必ずしも主成分用いて得られた今回の結果は，1.5 TMRⅠを用いたではなく，基剤によって生じた例も認められてお過去の報告と同様であった．しかし 3.0 T と 1.5 Tり，原因物質の同定が望ましいと考えられた．
における ADC 値には有意差があるとする報告とないとする報告があり，今後さらなる検討が必要であ腎腫瘍診断における ADC 値の有用性：3.0 Tると思われる．

MRI による評価（学位甲）婦人科開腹手術における，レミフェンタニル（2 用量群）を使用した全身麻酔による手術
侵襲ストレス抑制作用，術後 QOL に与える影響の比較検討（学位甲）内科系放射線医学専攻

笹森寛人

放射線医学講座西 城誠，須山廣瀬 正典，後閑淳平，扇谷武彦

芳光

外科系麻酔科学専攻【目的】腎腫瘍は超音波，CT や MRI で偶然に発見されることがあるが，治療方針を決めるためには良悪性を含む鑑別診断が重要であり，CT や MRIで行われる．鑑別診断は脂肪の有無，造影効果や信号強度の違いにより行われるが，これらの方法では鑑別が困難な例もある．近年，MRI の拡散強調像におけるみかけの拡散係数（ADC：apparent diﬀusion coeﬃcient）値が鑑別に有用であるとの報告がされている．しかしいずれも用いられている MRIは 1.5 T であり，3.0 T による報告はほとんどない．
今回われわれは 3.0 T MRI を用いて得られた ADC

田中典子

藤が丘病院麻酔科

田中雅輝，桑迫勇登

レミフェンタニルは強力な鎮痛作用をもつ長短時間作用性の麻薬性鎮痛薬である．今回われわれは婦人科開腹手術においてレミフェンタニル通常量（0.25 μg/kg/min：0.25γ群）または高用量（1 μg/kg/min：1γ群）を用いて全身麻酔管理を行い，術中の血中ストレス反応の推移および術後の QOL について検討を行った．
【方法】2012 年 7 月から 2013 年 3 月の期間に昭246

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和大学藤が丘病院にて硬膜外併用全身麻酔により管理を行った婦人科開腹手術症例 24 例を対象とした．
書面による同意を得た後に患者を無作為に 0.25γ群，1γ群に振り分けた．プロポフォール，ロクロニウムにて麻酔を導入し，空気，酸素，セボフルラ
ンおよびレミフェンタニル 0.25 μg/kg/min または1 μg/kg/min にて麻酔を維持した．術後鎮痛には0.25％レボブピバカインの硬膜外持続注入を施行した．麻酔導入後，手術開始 10 分後，手術開始 30 分
後，閉創開始時におけるカテコラミン，コルチゾー
ル，ACTH，血糖，インスリンの値を測定し，手術終了後には輸液量，尿量を測定した．また術後のQOL についても調査を行い，それぞれの項目について比較検討を行った．
【結果】術中のカテコラミン，ACTH，コルチゾー
ル，インスリンはすべて 1γ群において放出が抑制される傾向を示し，とくにドーパミン値は術中を通して有意に低値を示した．術中の尿量は 1γ群において多く産生される傾向にあったが，有意差は見られなかった．術後 QOL に関しては両群間に差を認めなかった．
【考察】婦人科開腹手術では，レミフェンタニルを高用量にて投与することにより，手術侵襲によるストレス反応をより抑制できることが示唆された．

年長児および成人口蓋裂初回手術における粘骨膜弁壊死の原因の検討―解剖学的見地から―（学位甲）小林裕介

脳神経外科学講座

水 谷

大樹

徹

薬理学講座（医科薬理学部門）

佐々木晶子，辻小山田英人

形成外科学講座

吉本

悪性脳腫瘍におけるサバイビンと癌幹細胞発現解析（学位甲）外科系脳神経外科学専攻

外科系形成外科学専攻

桑原【結果】乳幼児と比べてこれらの症例では，全例において，1．大口蓋神経血管束周囲や披裂部，その他で薄い骨が壁状に屹立しており，口蓋溝がより深くなっている，2．骨膜が薄いため，大口蓋神経血管束が相対的に細い，という変化が見られた．性差は特に認められなかった．今回の検索範囲内での年齢と解剖学的変化の程度は比例しなかった．
【考察】1．口蓋溝が深くなることによって血管神経束の剥離が困難となり，剥離操作中に神経血管束を傷つけてしまう可能性が大きくなる．また，口蓋溝が深いことによって大口蓋孔の位置の同定が困難となり，口蓋溝の骨の屹立部を大口蓋孔と誤ってしまうことにより ﬂap の血管茎が短くなる．そのため，ﬂap の移動時に，神経血管束に緊張がかかる．さらに，口蓋溝周囲の骨壁や口蓋披裂部の骨が屹立していることにより，ﬂap の移動時に神経血管束は屹立した骨の壁を乗り越えることになり，ここで圧迫される．2．骨膜が薄いと剥離時に神経血管束を傷つけやすく，また，緊張，圧迫の影響を受けやすい．
以上の理由により，年長児や成人の初回口蓋裂手術では ﬂap の血流の途絶が起こりやすく，壊死をきたしやすいものと思われた．

信也

海外の口蓋裂ボランティア手術において，年長児や成人での初回口蓋後方移動術では，乳幼児に比べて硬口蓋部の粘骨膜弁（以下：ﬂap）の壊死を起こす率が高いことを経験した．そのため，その理由を，解剖学見地から検討した．
【症例】2010 年にネパールで口蓋裂の手術を行った 15 歳以上の患者のうちの 13 例で，男性 10 例（17歳〜 31 歳），女性 3 例（15 歳〜 24 歳）であり，術まゆみ，宇髙結子【目的】悪性脳腫瘍は再発率が高く抗癌剤や放射線に対する抵抗性を得るために，予後不良で根治治療が困難である．抵抗性を示す因子としてアポトーシスを抑制するサバイビンや，自己複製能を有し再発や転移に関与する癌幹細胞（CSC）が報告されている．今回，悪性脳腫瘍の手術検体を用いて癌組織に含まれるサバイビンと CSC 発現について解析をおこなった．
【方法】1987 年から 2000 年に手術摘出した悪性脳腫瘍grade 2 の Astrocytoma 32 例と grade 3 の Ana-中に，骨の形態や大口蓋神経血管束の走行位置，骨膜の厚さなどについて肉眼的に検討した．
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plastic astrocytoma 4 例 と grade 4 の Glioblastoma
34 例の合計 70 例を対象とした．検体はホルマリン固定後，標本をパラフィン包埋し CD133 を含む CSCの検出抗体 PROM とサバイビン抗体を用いた．各抗体 を 1 時 間 反 応させ た 後，FITC 標 識 2 次 抗 体とDMSO 溶液で核染色を 30 分間行い，Meta Xpress
Image Analysis（Image Xpress MICRO High
content screening system）を用いて観察および解析をおこなった．
【結果】対象年齢は 13 歳から 71 歳（中央値 53 歳），
PORM 染 色 陽 性 率 平 均 は Astrocytomaで 0.94，Glioblastoma では 0.89．サバイビン染色陽性率平均
は Astrocytoma で 2.00，Glioblastoma で 1.99 だった．
Grade と PROM，サバイビン発現は関係しなかったことから，CSC は Grade に関係なく常に腫瘍組織のなかに，一定量の割合で含まれていることが明らかとなった．
【結論】悪性脳腫瘍治療において抗がん剤や放射線治療に抵抗性を示すサバイビン発現抑制と再発や転移の要因である癌幹細胞の分化誘導の必要性が示
唆された．

Kudo 人工肘関節の有限要素法による応力解析
肘関節角度を変化させた場合の応力変化につい―て―（学位甲）
外科系整形外科学専攻

新 妻

学
純，西川

おける人工肘関節挿入例で loosening が生じる部位と一致しており，本研究に矛盾がないと考えられた．

Small Dense LDL コレステロール値と安定冠動脈疾患患者の長期予後の検討（学位甲）内科系内科学（循環器内科学分野）専攻西蔵天人

内科学講座（循環器内科部門）

木庭 新治，横田正 司
真，横田近藤 誠太，辻田武藤 光範，櫻井小林 洋一

裕哉，角田 史敬
裕之，細 川 哲
裕昭，塚本 茂人将之，濱嵜 裕司

内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科部門）

平 野整形外科学講座

池 田

び尺骨骨組織の応力分布を評価した．
【結果】上腕三頭筋や腕橈骨筋の有無に関わらず，尺骨側コンポーネント遠位の周囲骨組織に高い応力が生ずる事が明らかになった．特に，肘関節角度
30°では尺骨コンポーネント先端周囲の骨組織に1.0 MPa 以上の高い応力が生じ，コンポーネントのloosening を生ずる可能性が示唆された．上腕三頭筋，腕橈骨筋を作用させた場合，コンポーネント周囲骨組織にかかる応力は全体的に高値となり，生理学的により生体に近い筋力設定が必要であることがわかった．
【考察】尺骨骨組織の応力集中部は，実際の臨床に洋生，稲垣克記【目的】本研究の目的は表面置換型人工肘関節である Kudo 型人工肘関節において，設置した total
elbow prostheses が周囲の骨組織に与える負荷を生体力学的に評価することである．
【方法】人工肘関節を設置し，1 kg のものを把持した状態で，肘関節角度を 30°50°70°90°95°115°135°と伸展から屈曲へ準静的に動作する場合をコンピュータ上で想定した．各角度の肢位保持に必要な筋力を設定した．肘屈曲筋として上腕二頭筋を，肘伸展筋として上腕三頭筋，腕橈骨筋を設定し筋収縮の有無で分類を行った．そして，その際の人工肘関節褶動面の反力を計算した．次に，その結果を用いて 3D-CAD 有限要素モデルを作成し，上腕骨およ248

勉【背景】Small dense-LDL コレステロール（Sd-LDLコレステロール）は動脈硬化惹起性が高いと考えられているが，冠動脈疾患の長期予後とどの程度相関しているかは明確になっていない．今回，脂質低下薬を内服していない安定冠動脈疾患の患者においてSd-LDL コレステロールや LDL コレステロールの値が安定冠動脈疾患患者の長期の予後にどの程度影響するか調べた．
【方法】対象は 2003 年 2 月から 2004 年 12 月の期間に当院で冠動脈造影を施行した，脂質低下薬を内服していなかった安定冠動脈疾患の患者連続 125 症例（男性 105 名，女性 20 名）．除外基準は 90 歳以上，3 か月以内の ACS，重症心不全，重度の腎障害，肝障害，エントリー後 2 か月以内の死亡例．エンド
ポイントは心臓死，急性冠症候群，心不全入院，冠第 313 回

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動脈・末梢動脈の血行再建，脳梗塞で 2010 年 8 月まで追跡した．
【結果】イベントを起こしたのは 50 症例でそのうち死亡例は 9 例で全て心不全によるものであった．
非致死性イベントは ACS が 8 例，心不全が 7 例，冠動脈・血行再建が 25 例，脳梗塞が 1 例であった．
各種検査値を対象の中央値で 2 群にわけイベント発生率を比較したところ，LDL コレステロールでは両群間でイベント発生率の差を認めなかった．SdLDL コレステロール，HDL コレステロールでは 2群間でイベント発生率に有意差を認め，Sd-LDL コレステロールは高値群で，HDL コレステロールは低値群でより高いイベント発生率を認めた．
【結論】ベースラインでは脂質低下薬を内服していない安定冠動脈疾患患者を約 5 年間追跡したが，ベースラインでの Sd-LDL，コレステロールの高値が心血管イベントの発生率を上昇させることがわかった．安定冠動脈疾患患者において，LDL-コレステロールより Sd-LDL コレステロールの上昇が心血管イベントに強く関係していた．

3 機種の麻酔器用人工呼吸器の精度を検討した．麻酔器の新鮮ガス流量を 6 L/ 分に設定し，一回換気量を 600 ml に設定した．TTL テスト肺の気道抵抗を 20 cmH2O/L/ 分に設定し，コンプライアンスを45，35，27，18 ml/cmH2O に変化させた際のテスト肺に到達する一回換気量を換気量計で測定した．
【結果】各麻酔器の人工呼吸器におけるテスト肺のコンプライアンスが 45 ml/cmH2O の時は設定に近い一回換気量が得られた．しかしコンプレッシヨ
ンボリユーム補正機能を有しない SAIITM では肺コンプライアンスの低下に伴い実測一回換気量は減少し，コンプライアンスが 18 ml/cmH2O 時には設定値の 85％しかテスト肺に流入しなかった．一方コン
プレッションボリューム補正機能を有する CatoTM

麻酔器用人工呼吸器におけるコンプレッションボリューム補正機能（学位甲）胆嚢 intracystic papillary neoplasm（ICPN）の臨床病理学的検討（学位甲）外科系麻酔科学専攻

盛病理系病理学（病理学分野）専攻

直 博

磯﨑

麻酔科学講座桑迫正典

病理学講座（病理学部門）

勇登

大池

薬学部社会健康薬学講座（医薬品評価薬学部門）

岩井と CanopusF3TM では肺コンプライアンスの低下に伴い実測一回換気量は軽度減少したが，設定一回換気量との較差は 4％以内であった．
【結論】駆動方式は異なるが，CatoTM と Canopus
F3TM のコンプレッションボリューム補正機能は成人症例に対しては十分に有用であると思われる．

信之

豊洲病院外科信市

熊谷一秀

東海大学附属八王子病院病理診断科【目的】呼吸不全に用いる人工呼吸器の性能は多田尻 琢磨
機能であるが，麻酔器用人工呼吸器の機能は従来極めて単純であった．従量式換気モードでは弾性のあ
胆嚢癌切除材料 57 例を対象に，膵・胆管の intraる人工呼吸器回路が吸気時に拡張するため，コンプductal papillary neoplasm の 概 念 に 含 ま れ る 腫 瘍レッションボリュームによる回路内喪失分が存在す （ICPN）―ここでは胆嚢内腔に乳頭状ないしポリーる．全身麻酔中の呼吸系コンプライアンスの低下にプ状の限局的非浸潤性腫瘤（≥ 1 cm）を形成するも伴いコンプレッションボリュームは増加するため， のと定義する―とそれ以外の腫瘍（non-ICPN）に分設定通りの一回換気量が患者に供給されない可能性
類し，臨床病理学的な比較検討を行った．
がある．近年コンプレッションボリュームの影響を【結果】23 例が ICPN，残りの 34 例が non-ICPN
是正した新世代の麻酔器用人工呼吸器が市販されてに 分 類 さ れ た． 多 く の ICPN は 組 織 形 態 学 的 にいるが，その補正機能は機種により異なる．
heterogeneous であったが，優勢像で評価すると，TMTM【方法】今回 SAII （ドレーゲル社）Cato （ド増殖形態は papillary 優位が 16 例，tubular 優位がレーゲル社），CanopusF3TM（泉工医科工業社）の7 例， 細 胞 系 統 は gastric-pancreatobiliary type 優249

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位が 21 例，intestinal type 優位は 2 例みられ，最も多い形態は papillary な pancreatobiliary type であった（12/23 例）．また，ICPN 例と non-ICPN 例の比較において，深達度（Tis＋T1/T2＋T3）は ICPN
例が 14/9 例，non-ICPN 例は 13/21 例，リンパ節転移有りは 6％，43％，遠隔転移有りは 0％，6％とICPN 例の方の進行度が低い傾向にあり，リンパ節転移に関しては有意差（p＝0.01）が得られた．術後の予後に関して 3 年生存率は ICPN 例が 91％，

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non-ICPN 例は 52％で有意差がみられた（p＝0.03）
が，5 年生存率（67％，31％）および Log rank 検定
では有意差は得られなかった．
【まとめ】ICPN は病理学的に膵 IPMN/ITPN や胆管 IPN に類似し，これらの counterpart と考えられた．また，通常の胆嚢癌に比べ進行が比較的緩徐である点も共通の特徴と思われた．一方で，膵や胆管と異なり，組織形態的に pancreatobiliary type やtubular growth を示す頻度が高く，興味がもたれた．