スモン調査研究協議会研究報告書
No.2
臨床班研究報告昭和 46 年 3 月

スモン調査研究協議会

スモン調査研究協議会臨床班
班

員

名

簿

（五十音順）

氏

名

伊

東

弓多果料

伊東内科医院院

右成夫

京都大学医学部第1内科助手

京都市左京区聖護院川原町5 3 (6侃）

大

京
月

三

郎牢＊製大学医学部神経精神医学

教授岡山市鹿田町2- 5-1 （削

大

藤

真

教

授

岡山市鹿図町2 ー 5-1 (700)

大

村

一

郎4 ＊ 国立呉病院第1内科

医 長

広島県呉 市青山町1

奥

田

観

土

岡山大学医学部眼科

教授

岡山市鹿田町2 ー 5 -1 (700)

奥

村

二

吉＊

望室大学医学部神経精神医学

教侵

岡山市鹿田町2- 5 -1 （制

楠

井

賢

造

和歌山市立城南病院

院長

和歌山市真砂町2-14 (640)

黒

岩

義五郎

九州大学医学部脳神経病研究施設神経内科教授福岡市竪粕1276 (812)

小

坂

淳

夫

岡山大学医学部第1内科

教授

岡山市鹿田町2-5-1 (700)

越

島

新三郎

国立東京第1病院 神経科

医 長

東京都新宿区戸山町1

鹿

野

信

東京大学医学部眼科

教授

東京都文京区本郷7- 3-1 (113)

杉

山

尚

東北大学医学部温泉医学研究施設鳴子分院内科

教授宮城県玉造郡鳴子町新屋敷67-1( 989 68)郎

名古屋大学医学部第1内科

助教授

名古屋市昭和区鶴舞町6 5 (466)浩

三重県立大学医学部第1内科

教授

三重県津市栄町1-96 ( 514)忠雄

新潟大学脳研究所神経内科

教授

新潟市旭町通1 (9 51)

東京大学医学部脳研究施設神
経内科

教

授

東京都文京区本郷7 ー 3- 1 (113)

岐阜大学医学部第2内科

教授

岐阜市司町40 （日0)潔

岡山大学医学部第2 内科

教授

岡山市鹿田町2- 5-1

祖父江
高

逸

崎

椿

勤

務

先

職名

岡山大学医学部第3内科

長

所

在

地（郵便番号）

釧路市住吉町 9 (08 5)

10 (737)

(162)

豊

倉

康

夫

早

瀬

正

一

平

木

藤

原

哲

司

京都大学医学部第3内科助手

京都市左京区聖護院川原町5 3 (6侃）

一

好

和

夫

徳島大学医学部第1内科

教授

徳島市蔵本町3丁目（770)

森

永

寛＊

岡山大学温泉研究所温泉医学
部門

教

授

鳥取県東泊郡三朝町山田827 (682 02)

山

本

夫＊

岡山大学医学部放射線科

教授

岡山 市鹿田町2- 5-1 (700)道$昭和叫年度のみ

榊4 5年度のみ

其他の17班員は両年度とも
ー－ 11 -

(700)

序
昭和45年11月スモン調査研究協議 会 研 究 報 告書第 1集を発刊してから約半カ年， 臨床， 病原， 病理の各班の研究報告書を相次いで刊行するに至ったことは， 会の世話役として大変喜ばしいことである．
さて昭和45年度は「スモンの病因と治療に関する特別研究」に対し， 厚生科学特 別 研 究費5,000万円が認められ， 引続きその研究が調査研究協議会に委託された．
調査研究協議会の研究方針は，

原因不明疾患の研究の常道によって multidisciplinary の原則に従い， 可能な限り， また考え得る限り各方面から， それぞれの専門家の手によって， ア
プロ ー チを試みたわけである．
従って研究班員の数も，昭和44年度の分に対し，23名が新たに追加され， 総計64名となった ．
これら研究班員各位の問題解決に対する熱意と努力の結果として， スモンの病因究明に対する多くの有力な手掛りが， 昭和45年度の 研究から生れてきた． 乙の網にかかった最も大きな魚はキノホノレムであるといえよう． とくに調査研究協議会の研究成果に基づいて， 昭和45年9月8日キノホノレム発売中止の処置が， 政府によって行われてからスモン患者の発生が激減をみたととは特筆しなくてはならない．
もとより現時点においてはキノホルムを原因と断定するのは時期尚早ではあるが， スモン発症に対する影響はもはや何人も否定できないと思われる． しかしなおウイルス， マイコプラズ
マ， 腸内細菌などの微生物因子や， 農薬の影響などにも考慮を払いつつ研究を推進しなくてはならない．
病因研究の華々しさに対比して， 治療研究の成果が少ないのは遺憾であるが， 事の性質上，止むを得ない面がある． しかし， 少しづつではあるが， 地道な努力が治療やレハビリテ ー ションの改善に払われ， 成果が現われつつある．
乙乙に昭和44年 9 月 2 日スモン調査研究協議会発足以来， 昭和45年度までの臨床， 病原， 病
理研究成果のあゆみを今回の第 2,

3, 4集にまとめ世に送る次第である．

昭和46年3月
スモン調査研究協議会
長

甲

里子

ネし

作

会

発

刊

に

あ

た

て

Jつ

j昭和44年9月， 岡山？でスモン調査研究協議会が発足iした｜察，J年長の故か， わたえ：.じが本会のh

監事lζ推挙守れでこのかた， 幹事会停は毎回お招きをうけて列席し，J4！克を述吠る機会告も与えられている． 昭和45年3月19 ～ 20日の本会総会で， 初年度にあげた各種の業績がまとめ支報
告・討議され， その成果が各方面から認められるにωたり， 昭和45年度もヌモM調査研究の続行が本会に委託された． かくて， 幹事会では昭和44年度における各班の研究報告書の刊行を議決した． しかるに， 諸般の事情もあって， その第 1 集 疫学班研究報告がようやく昭和 45 年 11
月K，懇刊されるはこびとなったのである．
臨床班では， 昭和 45年11月14日の班会議において， 豊倉康夫班長から研究報告書刊有の方針のあらましを示し， 班員各位の協力を要請した． さらに， 本年1月1？日の幹事会に於て各班とも早急にその実現に励むべく約束した． 会が終った後で，ー ：豊倉班長と平木潔幹事， それにわた
くしもまじえて協議の結果， 編集に関してはすべてわたくしに 一 任すプるとの議がまとまり， 身の不敏をも顧みe ず， お引受けする乙とhなった．
かぐレで， 短期間での達成を目ざし， 1月13日，J臨床班員各位に編集企画をお伝えし， それに必要な資料を所定期日までにわたくしの手許にお届けいただくようにとお願いした． 時あた
かも第 18 回日本医学会総会およびその分科会の開催を目前に控え， 班員各位どなたも御多忙を極めておらねたであろうとお察し申し上げる．
それにもかhわらず， さいねい， その規約がよく守られ， 乙与に企画した通りの研究報告書を発刊し得る乙とは編集にたずさわったものとしてまことに欣 t快にたえない． これと）：＇とえに臨
床班員各位の絶大な御協力の賜と存じ， 深甚の敬意と万腔の謝意を捧げている． 甲野会長ならびに豊倉班長のおすミめに従いj本研究報告書の発刊lζあたって編集の経緯をしたためた次第である．
昭 和 46年 3 月

編集者

ーム

IV －ー

楠

井

賢

、とと
Jg

目

次

スモン調査研究協議会臨床班員名簿
里子

ネし

発刊に あ 1 た っ て

楠

井

賢

造

甲

作

序

I臨v床班員の各個研究

I- 1

班
1. 研究概要

主題 ・ 項目

伊

員

弓多果……

釧路地方における スモンの臨床的研究

はじめに正 スモン患者の発生状態
IV. 予後について

東v . 治療について（CDPコロ；ンの治療経験）， .vr.

ホノレム使用量とスモン重症度との関係について

VJI. キノ

�.むすび

雑誌，学会，班会議での報告・発表目録

I- 2

班
ハ

I.

］［. 前駆する腹部症状について

キノホノレム使用とスモン 発生之の関係（K病院の外来調査）

2. ～ 4.

3

1. 研究概要とB12 治療

’

員

右

京

成

白

夫……

15

ビタミンB12 代謝よりみた SMON の病態生理

主題 ・ 項目

I. B12代謝

JI. SMON におけるBi2 代謝][. SMONのB12 治療2.

～

4.

雑誌，学会，班会議での報告・発表目録

I- 3

班
1.研究概要主題 ・ 項目員・大月三郎 ・

SMON 研究の動向

奥村二吉…… 25

I. SMON 患者の予後

n ： キノホノレム経口投与によるイヌの慢性中毒実験

2.

I- 4

～

4. ＇雑誌， 学会，班会議での報告 ・ 発表目録·

班

1. 研究概要 主題 ・ 項目
]I. 調査対象

2.

～

4.

IV. 考按主題・項目

腹部の臨床症状
律神経性愁訴4.

ロ貝

1. 研究概要

～

34

I. 緒言

v. 結論

雑誌，学会，班会議での報告・発表目録
班

2 •l

真……

。

藤

岡山県湯原町に多発したスモン］［， 調査成績

I- 5

所見

ー大

員

大

SMON の臨床的研究］［. 下肢振動覚

村郎…… 55±.疫学的事項

JI.

町． 消化管X線造影所見

VI.: SMON 患者の精神身体症状 について

咽． 血清免疫グロプリン

JX. キノホノレムとの関連

雑誌，学会，班会議での報告・発表目録
可

一一

’

·v. 自

vn. 病理

x. 結語

I- 6

員

班
1. 研究概要

士 … …62

観

SMON の眼障害について 一 眼科臨床所見およ
I. 緒言 II. 臨床検査成績 I[. 眼組織の病理

組織学的所見 町． 考按

v. 結論

:fir

I- 7

井

雑誌、， 学会， 班会議での報告・発表目録
ロ貝

2.

田

主題 ・ 項目

び病理学的検討 －
～ 4.

奥

楠

造… … 75

賢

SMON 患者の髄液が正常人末梢リンパ球染色体に及ぼす影響について II. SMON に併発した急性腎不全の治癒
1 例 I[. SMON の早期における Steroid 療法の経験町． 長期観察

1. 研究概要

主要項目I.

よりみた腹部症状を伴なう脳脊髄炎症患者の予後判定にかんする研究

2. ～ 4.

雑誌， 学会， 班会議での報告・発表目録
ロ回目

I- 8

王庄

黒

岩

義五郎……81

I. 腹部症状を伴う Myeloheuropathy(SMON）における排腹神経の微細構造 JI, SMON と chihoform
I[， 実験的 chinoform ·中毒家兎における末梢神との関連について

1. 研究概要ー 主要項目

経病変に関する研究

2.

～ 4.

雑誌， 学会， 班会議での報告・発表目録

I-9

班

員

小

坂

淳

夫……90

SMON の病因に関する臨床的研究 L 井
原・芳井地区における SMON の疫学的研究
JI, SMON の臨床的所見 I[. SMON 患者脊髄より病原体の検出 町． キノホノレム代謝と SMQN. 発症との関係 v. まとめ
2. ～ 4. 雑誌， 学会， 班会議での報告 ・ 発表目録
1. 研究概要

主題 ・ 項目

I-10

班

員

越

島

新三郎……99

I. 国立病院 E急性非特異性脳脊髄症共同研究
JI, SMON の腹部症状について
I[， 国立病院
班研究報告概要
SMON 共同研究班研究報告概要 町. SMON の異常知覚に対する持1. 研究概要2.

主要項目

続硬膜外注入療法～ 4.

雑誌， 学会， 斑会議での報告・発表目録

I-11

王圧
1. 研究概要

2.

JI， 方法

～ 4.

主題・項目

貝

鹿

犬の有機燐実験と SMON

I[，結果 町． 討論

一……109野

v. まとめL はじめに雑誌， 学会， 班会議での報告・発表目録

I-12

班
1. 研究概要

主要項目

員

杉

山

I. 東北地方の疫学と教室症例
ー－ Vl －一1

尚……115]I， 東北地方

におけるスモン診断の信頼性の検討
N，. 薬物療法とリハビリテーション
服用状況調査ン発症調査
2. ～ 4.

]I［. 後遺症状の予後と病態生理

v. 病因としてのキノホノレム剤

VI. 東北地方におけるキノホノレム使用中止以後のスモ
四． スモンによる重症後遺症の実態

雑誌， 学会， 班会議での報告・発表目録

I-13

班

員

祖父江

1. 研究概要 主要項目 I. 疫学的検討
側要因

逸E 臨床症状の分析郎 …… 126］［， 個体v. 病 態に つ いての検索

町． 診断に つ いて の計量的解析

VI. 再燃と予後についての調査 VlI. 治療 咽. SMON とキノホノレムとの関連
2. ～ 4. 雑誌， 学会， 班会議での報告・発表目録

I-14

f!B:
1. 研究概要
予後

主要項目I. 三重県下におけるスモンの疫学， 病像および]I， スモン患者のキノホノレム 剤使用 状 況 調査

v. スモンの治療， とくに心理指導

管神経叢の病理組織学的変化

雑誌， 学会， 班会議での報告・発表目録

I -15

王圧
1. 研究概要滴療法］［. 三重県下に

N. スモン患者における Auerbach 腸

おけるキノホノレム販売量調査
2. ～ 4.

浩 …… 136

崎

員

主要項目

忠

椿

貝

雄 ……143

I. SMON に対する ATP ニコチン酸大量点

Il. SMON の原因としてのキノホノレムに関する疫学的研究］［， キノホノレム服用者の神経症状について 一 某病院1年7カ月の臨床
統計的観察一町． キノホノレム中毒ラットの神経系の病理組織所見（予報）
雑誌， 学会， 班会議での報告 s 発表目録

豊

員

倉

康

寸i

:B}I

ハ可U
FO

I-16

夫

2. ～ 4.

1. 研究概要 主題・項目 SMON の臨床， 神経病理ならびに病因に関“”する研究 I. SMON 患者にみられる 緑色物質 に 関 す る 研 究
JI, SMON K 関する臨床神経学的研究 ][. SMON に関する神経病
理学的研究 N. SMON の病因に関する研究（キノホノレムを中心に）
V. SMON の病因に関する考察と結論
2. ～ 4.

雑誌， 学会， 班会議での報告・発表目録

I-17

早

、

班
1. 研究概要 主要項目

員

I. SMON 治療法の検討

おける知覚レベルと筋電図学的所見との対比
2. ～ 4.

雑誌， 学会， 班会議での報告・発表目録
一一

Vll

一一

瀬
JI,

正

二 …… 173

SMON 患者に

ロ貝

I-18

潔 ……181平木司王
1. 研究概要 主要項目 I. SMON における免疫学的研究， 特に血清
蛋白及び免疫グロプリンの変動について
II. SMON 患者の血清および脳脊髄ビタミン B12 値について ][, SMON 患者末梢白血球より
N. SMON におけ培養樹立したリンパ芽球様株細胞に関する研究
る実験的緑舌に関する研究
V. SMON 患者血清有機塩素剤の測定
VI. SMON 患者におけるキノホノレム服用状況

2.

～ 4.

雑誌， 学会， 班会議での報告・発表目録

I-19

班
1. 研究概要

藤

員

原

司

……

190

腹部症状を伴う脳脊髄炎症 一 京都地区におけ

主題 ・ 項目

る疫学，2 ・ 3の臨床的問題および服用薬剤について －における疫学および臨床神経学的概要

I.京都地区正 視神経炎の合併と再発の］［， 神経症状発症に及ぼす使用薬剤の検討

問題について2 .. ～ 4 ..

哲

雑誌， 学会， 班会議での報告・発表目録

I-20

班

好

員

和

夫 ……198

I. 徳島県におけ1. 研究概要 主題・項目 SMON 発症と化学物質
II. SMON 患者の chinoform 剤服用状況調査
る SMON の実態][. Chinoform (iodochlorhydroxyquinoline）による実験的糖尿病
町.

SMON 患者にみられる糖尿病ないし過血糖

2. ～ 4.

雑誌， 学会， 班会議での報告・発表目録

I-21

班

1. 研究概要 主題 ・ 項目
21例の温泉治療効果

2.

～ 4.

森

SMON の温泉治療成績 I. SMON 患者
II. SMON 患者の温泉治療遠隔成績班. 1. 研究概要

主題

員

山

SMON の消化管 X 線像の検討

本

道

臨床班員の共同作業

E ～ 1.

ATP ニコチン酸大量点滴療法（椿）の共同検討成績

E ～ 2.

スモンの臨床診断指針の設定

E ～ 3.

スモンに対する Steroid 療法の検討

ー

其の ー

従来の経験から

スモン患者のキノホ j レム剤服用状況調査成績E ～ 5.

昭和 45年におけるスモン患者の発生状況

E ～ 6.

キノホルム障害と見倣される臨床症状の究明に関する市委員会報告

附．

犬 …… 209

雑誌， 学会， 班会議での報告・発表目録

II,/ E ～ 4.

寛…… 206

永雑誌， 学会， 班会議での報告・発表目録

I-22
2. ～ 4.

員下痢を伴う脳脊髄炎症の原因および治療の研究班（班長：前川孫三郎）の
昭和 44年発表原著目録
一－VIU-…… 213…… 218・・・… 220…… 226…… 269…… 271…... 272

臨床班員の各個研究
1. 研
2.

ブ1..,

概

要

原著・綜説・其他の記録
昭和44年4月から昭和46年3月までに発行の医学雑誌・其他の刊行物に掲載された班員およびその共同研究者のスモンに関する原著， 総説， 其他の記録の目録

3.

学

メ盗、
:ZS,

発

表

昭和44年4月から昭和46年3月までの班員およびその共同研究者のスモンに関する学会発表目録

4.

班会議研究発表
昭和44 ～ 45年度スモン調査研究協議会班会議での研究発
表目録

昭和44'¥ 度 第 1 回： H自和44年10月11日， 東京大学医学部附属病院好仁会 3 階会議室
第2回：昭和45年2月14日， 赤門学士会館
総 会：昭和45年 3 月19 ～ 20日， 日本都市センタ 一
昭和45年度 第 1 回：昭和45年 6 月29 ～ 30日， 日本都市センタ ー
総合班会議：昭和45年11月13 ～ 14日， 国立教育会館
総合班会議：昭和46年3月1 ～ 2日， 日本都市センタ ーてい る． われわれのいう狭義のB,2代謝とは正に乙の活性化の機能を意味しており， 之が障害されると， 悪性貧血の様に顕性のものではないが， 潜在性のB,2欠乏をお乙してくることは後ー

述の尿中メチルマ ロ ン酸排世増加より診断しうる1 の ． すなわち，B,2が関与する生体内反応としては， プロピ オン 酸代謝の中間代謝産物であるメチノレマ ロ ニノレCoAのサクシニノレCoA
表1

メチJレマロニルCoAの前駆物質と尿中メチJレマロン酸排池

'
:
,
;
:
e
�
ト
Protein－ーー～～-- ---- lIsoleucine

Methionine
Threonine－

Valinea �ethyl
Acetoacetyl CoA :

�」

，

� ：：

Carboxylase !

;Propiony) CoA←－－＞Methylmalon�·I CoA (a)•区�ヨト Ac叫l CoAI

IM叫ylmalonyl CoA Racemase

h向 Imalonyl CoA (b)I’〆
MM �oA Isomerase／
Odd.Chain
／
r,
L Coe
↓
Fatty Acid ／nzyme B 1,
Succinvl CoA 」て,
川1弘1AI
じここここJI Tricarbo叉vlic
Acid Cvcll'

j、Urnary MMA Excretions in Liver Diseases
after Oreal Dose of 10 g L-Valineb430 II

T

O 232

100

。

。
し11 1

。
。

．

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図1

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Hepatil’s

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Serum

Eρ

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Liver

》 ..........，.－

Cirrhosisgg。
一一一--Q

Obsrruct 1ve
Jaundice

肝疾患における尿中メチルマロン酸排池-16 -1〕． 例えば， 急性慢性肝炎， 肝硬変症などの肝疾患（因みに肝臓はB,2の代謝貯臓の主要臓器である）〔図l, 2〕や代謝疾患の代表である糖尿病などで尿中MMA排世増加をみる乙とが多く， 後者では殊に神経障害を伴う場合がより大量の排植を示し〔図3〕，

乙れら疾患におけるB12代謝の障害と潜在性B12欠乏の存在を示唆するものである． 殊に糖尿病性神経障害において尿中MMA排池量が増加する事実は， 他の神経疾患における同様の尿中MMA測定を行うきっかけを与え， 一部の神経疾患に同様のB12代謝障害児もとづく潜在性B 1 2欠之の存在を推定せしめた〔図4〕． 然し乙れらの疾患においては， B12吸収は正常， 血中及び髄液中B12濃度（いずれもCN-B12として測定）も正常であり， また骨髄lζも巨赤芽球（mega­
lob last）の出現を認めない．
II. SMONにおけるB 12 代謝以上の知見にもとづき， SMON においても尿中MMA排？世を測定し， B12代謝障害の存否を追及し， SMON における病態生理の 一 端を明らかにせんと試みた．
表2
Case No.

SMON における尿中メチルマロン酸排池
Urinary MMA (mg/day)
before B 12 * Therapy

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11

12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
ホ

この際， メチノレマロニ

after B12* Therapy

30.6

。

174.0
87.6
63.7
61.6
41. 6
15.9
18.3

57.4, 20.7, 000, 18.1, 38.9，。

30.8
71. 7
64.9
55.0
trace
58.0
trace

trace

。

。

244.9
196.4
93.7
58.8
31.2

DBCC or CH 3-B12- 18 -。
。
。

療法もいづれも無効であった．

しかし， 同じく活性型と目されるDBCC治療が奏効せず，

CH3-B12のみが奏効する機序は不明で今後の解明をまっている. CHa-812筋注は， 併し，DBCCの髄腔内注入より手技において簡単であり， 継続筋注により，経過の途中に時lζ腹部症状（下痢， 腹痛）を来すととがあっても， 神経症状の再燃悪化を来さない利点を有する印象を強くする．
以上の事柄は， 昭和44年4月以降昭和45年12月までにスモン調査研究協議会において， 報告
してきた成績を纏めたものであるが，最後1r.8 12 代謝を中心としてのSMONの病態生理ないし病因Kついての私見をのぺ， 本報告を終る． すなわち，(a)

SMONの発症には， 幾多の段階と幾多の要因のからみあいを必要とし， 大別すると， 個体側の要因と個体外の要因に分けられようう．
(b)

個体外の要因としては， virus, mycoplasma, chinoform，中毒物質， 農薬，洗剤などの関与が考えられないこともないが， いづれも発症（神経障害の）のtriggerとして作用するもので， 次lとのべるような個体側の要因なしには， 問題の神経障害は発症しない， 言い換え
れば， 個体外の要因は決してprimary causative factorとはなり得ないであろうと考える．
(C)

個体側の要因ー 乙れが非常に重要な鍵をにぎると考えられる ー としては， 腹部臓器の諸疾患とその外科的侵襲， ととに消化管， なかんづく腸疾患とその手術， 例えば， 盲腸摘出、術， 胃摘出術， 潰場性大腸炎lζ対する手術などのほか肝， 腎疾患などの内科的疾患のほか， 加令に伴う諸変化などを考慮すべきで，乙れらがSMON発症の 一 種の前駆状態となり， 上述の個体外の要因が加はり始めて発症すると考える．
更に 812代謝の立場より考えると， 個体側の要因の存在の上に個体外の要因が作用し， 複雑な過程を経て， B 12 代謝が障害される状況が招来される結果， 神経障害が発症する， すなわ
ちSMONの神経障害の発症における812代謝障害のウェイ卜は可成り大きいとするのが，SMONの病因としてのB 12 代識障害説の根拠となるのではないかと推定される．

文献1〕 右京成夫． 脇坂行一：ビタミン B12欠乏の病態生理， 代謝， 5 : 8, 535～546, 1968,:2) 右京成夫， 脇坂行一：肝疾患におけるビタミン代謝異常， ビタミンB12を中心に， 綜合臨床，17 : 9,1749 ～ 1758, 1968
3) 右京成夫，外林秀紀：肝疾患とビタミン B12葉酸代謝， 日本消化器病学会雑誌、，65 : 1153, 196814;) e右京成夫：ビタミン B12療法（スモン特集）， 薬物療法， 3 : 8 , 1331, 1970
5) 右京成夫， 近藤誠陸，脇坂行ー：1-valine経口負荷による尿中メチルマロン酸測定， 臼本臨休，28 :12, 2801 ～ 2808, 1970
Irdirim, I. M.L. Furcolow, and H.M. Vandiviere : A possible explanation of posttreatment
convulsions associated with intrathecal corticosterids, N 巴 urol., 20 : 6, 622～625, 1970
- 23 -

乙れは対象iと比べが分布で5%以下の危険率で有意である． 虫垂切除術を受けた時期は本症
発病後虫垂炎と誤認されて手術を受けたと思われる例より， 発病前10数年にわたって散在し
ている．
2.

主

訴

主訴ならびにその例数は表6 IC示す通りであって腹痛が最も多く32例，80%で下痢軟便， 四肢のしびれ感， 腹部膨満感がとれlζ次ぐ．
表日

主訴（60例）
32例
16

痛
肢下 痢 軟 便四肢のしびれ感
腹部膨満感
歩

行

障

11

7
3
2
2
2
2
1
1
1
1
1
1
1

害

下肢の倦怠感
下肢の筋痛
両下肢筋の緊張感
使荘、
両足の異常感
腰
痛
直

鳴

足底の冷感
熱
徴
全 身 倦 怠

u;

3.

発

気

熱
°

発病時すなわち腹部症状の発症した時期lζ 一 致して発熱を認めた患者は60例中37 c台2
不明1例の計5例である．
生

腹部症状

冨． 腹部症状の誘因
部症状の誘因と考えられる食品等は柿2例， うどん2例， まんじゅう，とうじがそれぞれ

1 弱虫， その他lζバリウムによるレ線検査， 食中毒が共iζ1例ある．

lL· 腹 痛室轟過を通じて腹痛のあった症例は60例中54例で，

乙の内神経症状発現前より腹痛のあった面程度は前2者の合計50例中鈍痛26例， 厳痛， 茄痛24例である．
症より神経症状発現までの期間， 症例数， 累積百分率は表？に示す通りで，- 39 -

1カ月以関係等について現在までに得られた結果を報告じた．

文
1)

平木

献

潔， 太田菩介ほか．当地方における腹部症状を伴う脳脊髄炎症（SMON）の疫学的ならびに臨床的観察とその非定型的症例， 綜合臨床16 : 413, 1967

2）大藤

真：SMON病と近似疾患の鑑列， 診断と治療， 57 : 1602, 19693) 大藤

真， 太田善介ら：岡山県北部一地方に多発した腹部症状を伴う脳脊髄炎症（SMON）の疲学的調査， 医学と生物学， 78 : 147, 1969
4）大藤

第1

疫学， 臨床神経学， 10 ; 220, 1970報
5)真， 太田善介， 柴田凡夫：岡山県湯原地方に多発した腹部症状を伴う脳脊髄炎症の調査
ー

太田善介：岡山県湯原町lζ多発したスモン

疫学的並びに臨床的調査成績 一 日本医事新報 2407:

15, 1970
6)

臨床成績

報
7)

真， 太田善介， 柴田凡夫：岡山県湯原地方に多発した腹部症状を伴う脳脊髄炎症の調査

大藤

’

第2

臨床神経学，10 : 354, 1970

太図書介；腹部症状を伴う脳脊髄炎症（SMON）の腹部症状の多嫌性と合併症について， 診断と治療， 56 : 2034, 19688）大藤真ら：神経系疾患に対する合成ACTH Zの治療効果， 臨床と研究， 47

・1191, 19709)太田菩介ら；SMONの合成ACTH・ステロイドによる治療の検討， 診療， 23 : 1984, 197010)

太田菩介ら．高濃度ピフィズス製剤によるSMONの腹部症状の治療， 医学のあゆみ， 73 : 599, 1970

11) 大藤真， 太田善介， 柴田凡夫：ヤクルト菌製剤によるSMONの腹部症状の治療， 医学のあゆみ，

73 : 709, 1970
12）大藤
13)

真， 太悶普介：乳酸聞とスモン病， 食品と科学， 12 ; 124, 1970

甲野礼作ら：スモン患者材料よりのマイコプラズマ分離の試み， スモン調査研究協議会報告（昭和45
年11月）

14)

木間遜ら；SMON患者の舌苔および新鮮便のMycoplasmaの検索， スモン調査研究協議会報告（昭和45年11月）

15)

金井

16)

井上幸重ほか：スモン患者糞便より高率に分離された新しいウイルス， 医学のあゆみ，72 : 321, 1970

泉；臨床検査法提要， 金原出版社， 東京， 1965，17)

太田普介；SMON患者より分離されたウイルスの電顕像， 医学のあゆみ， 74 : 600, 1970

18)

Ota, Z. : Electron microscopic demonstration of a new virus isolated from a patient with
SMON. Acta Med. Okayama in press.

19)

楠井賢造：いわゆる非特異性脳脊髄炎症20)

島田宜浩ほか：腹部症状を伴う脳脊髄炎症（SMON）の疫学的研究， 岡山県井原市における観察， 日一
疫学および病因に関する考察一
日本臨床，23 : 1946, 1965

伝会誌， 43; 99, 196921)

祖父江逸郎ほか：腹部症状を伴う脳脊髄炎症とその関連疾患
〆
・ 11,

22)
23)

－
470症例の分析

一
日本医事新報，
2251

1967

一
綜合臨床，�7: 732, 1968
井形昭弘：SMONの臨床一 東大神経内科における経験中谷林太郎ら：スモン患者の腸内細菌叢と服用薬剤， スモン調査研究協議会報告（昭和45年11月）24）大藤真， 太田善介らスモン調査研究協議会報告（昭和41年3月）- 52 -

1-5
1.

研

班

究

概

員

村

大

良日

要
SMON の臨床的研究
I.

疫学的事項

昭和 38 年 8 月から 45年12 月末までに，国立呉病院内科を受診した SMON 患者は男 120 名，
女 248 名の計 368 名である．その年度別の発症数は表 1 の如くで，その年令分布は表 21ζ 見られる通りである．
表1

年度別発症患者数
｜不明｜

計

38

39

40

41

42

43

44

45

1

3

10

11

25

18

12

27

13

120

4

5

11

29

42

35

32

53

36

248

5

8

21

40

67

53

44

80

49

368

昭和｜叫前｜

表2
年令｜ 10 代

20

代

代

30

年令層別別受診患者数
代

40

代

50

代

60

代

70

80代

計
120

男

7

14

22

28

20

21

8

女

5

27

38

47

62

50

17

2

248

計｜

12

41

60

75

82

71

25

2

368

II.

腹部の臨床症状

乙れらの症例のうち，初発の腹部症状につき分析し得た症例につき見ると，腹痛をもって初発 するものが 92，下痢 79，腹痛下痢の合併 60，腹部！臨満，悪心等は 40，不明は 27 である．
とれらの腹部症状が発現してからしびれ等の神経症状発現までの期間を見ると表3の如くで，下痢で始まるものは腹部症状の期間が長く，腹痛で始まるものは腹部症状の期間が短かい．
表3
初発腹部症状下腹痢
痛

腹部症状の初発から神経症状初発まの期間

I !: I : I :; I �：
- 55 ー(b )

腸運動解離は18/59 (31%）でとれは 腸管内造影剤の不連続性 が恒常的lζ認められたり緊張低下と元進部位が混在し dystony と考えられるものを総称している． 自覚症としては脹痛が多い．

(c ）自occulation と恩われる過分泌敏接異常を伴ったものが 2 例であり， 以上の結果から考え消化管X線像殊lζ小腸に認められる異常にSMON特有の異常所見は 認めがた
く ， 機能異常の像であると考えられ， 殊に腸管支配神経の機能変化に基づく異常所見と考えられる
V.

自律神経性愁訴

本症患者は屡々自律神経障害によると考えられる足の冷え， 持脈， 発汗異常， 心惇冗進， 狭心症状， 血管怒張， のどの閉塞感， 息苦しさ 等の症状を訴えるものが多い ． 器質的異常の想像されるものは除外して検討し得た男 70 ・ 女129の計199例につき， 上記の症状が SMON擢患
前からあったものか， 擢患後iζ発症したものかを詳細に尋ね腹部症状及び神経症状発症との時間的関係を調べた． かかる症状がSMONの経過中全く出現しなかったものは， 男 7 ・ 女1 4・計21 (10.5必）であった， 足の冷えは男35 (21）女90 (38）に見られた〔（）内は腹部症状発現の前から既にかかる症状を持っていた者の数である〕穿尿は男17 (10）女38 (15）発汗
異常は 男 10 ( 6）女31 ( 9）心惇充進は男10 ( 7）女28 (10）狭心症状は 男 9 ( 2）女30( 4）であり， 足の冷え， 頻尿等下半身の症状lζ関するものが多い．
何れの症状を見ても女性により多くSMON発 病後に乙れらの症状が出現しており， 女性は
男 性に比し， 本症の際は特lζ自律神経系が障害され易い と思われる． 乙れらの自律神経症状の始った時期を腹部症状発現の時期と比較すると腹部症状の 6 カ月以上先行したものは 57, 1 ～6カ月先行したものは，

8 , 1カ月以内の先行はOであり， 腹部症状と殆んど同時発 現が34 ,腹部症状よりおくれるとと 1カ月以内は 25, 1～6カ月 18,

6カ月以上20 , 不明37で腹部症状発現前の 6カ月は発症が極めて少ないことから腹部症状発現前に見られたかかる症状は患者が本症と関係なく持っていたものと想像されSMONと関係ある自律神経症状は， 腹部症状発現と同時またはその後に見られたもので， 腹部症状とは密接な関係が想像される．
VI. SMON患者の精神身体症状について
SMON 患者 は 一 般に神経質であると云われている． そ乙 でCMIを用い てその実情を知ると共に神経質 な人がSMONにかかり易いのか病後神経質にな ったかを知る目的で次の如き質問事項により検討した．
CMIを健康者 44名（男24， 女20）神経疾患を除く内科 一 般患者 50ち（兇30 ， 女20) SMON

48 名（男18， 女30）に施行レ深町氏判別図によりIV領域（神経症） ][ （やや神経症的） TI （ほ．

ぼ正常）I （正常）に分けた． 結果は内科一般患者と健康者ではI,II傾域（健康者男10 0%， 女
85 %) （ 一 般内科患者男66.6形， 女8096 ） が大多数であり， SMONでは］［， IV傾域（男5596,
女76% ）が大多数を占め， SMON 患者lζ神経症的な患者が多い乙とがわかる・ （表5 ,6,7)- 57 ー6. CMI を施行し深町氏判別図に当てはめると SMON では一 般内科患者 lζ 比し神経症的なものが多く，乙 れらの性質は病前から持っていると想像される ．

7. SMON の剖検例の腹腔神経叢を見ると著明な神経細胞の変性， 脱落を示す症例 が あ
乙 れ が臨床上の腹部症状あるいは自律神経症状と関係があるのではないかと想像した．

り，

8. 本症患者の血清免疫グロプリンを測定するとrGは正常者 lζ 比しかなり高値を示し， 且
つ腹部症状発現当初より高値をとっている．

9. 昭和 43 年当院内科で受診した 一 般下痢患者のキノホノレム服用率は119 名中 87 名， 73% でSMON 患者のキノホルム服用率は107 名中 87名 7696 で両者の聞に大きな差は見出し得なかった．

2.

原著・綜説 ・ 其他の記録

1) SMON の疫学と症候

臨床科学，

6 : 78, 1970 大村一郎

2 ) SMON 患者に対する ATP ニコチン酸大量点滴療法の経験

Clinical-Report, 4 :2989, 1970 大村 一 郎， 三木谷政夫， 香川治子， 小林邦彦， 香川和徳， 小林康紀
3 ）スモン 病総合センター

3.

学

会

発

自然， 25: 23, 1970 大村 一郎

表1 ）腹部症状を伴なう脊髄神経炎症Kついて
床神経学，

9 : 652, 1969)

2 ）シンポジウム

大村一郎他 7 名

第10 回日本 神 経 学 会 総 会， 昭和44 年 4 月臨腹部症状を伴う myelo・ neuropathy 臨床症状， 特に腹部症状について

第 11 回日本神経学会総会， 昭和 45 年 4 月 8 日（臨床神経学， 11 : 240, 1971)

大村一 郎，

村井治也

3 ）ラウンドテ ー プJv ， デイスカッション「スモン」

昭和38年以来のスモン患者350 名の臨床的事項について， 文免疫グロプリンの消長について

11 月 14 日

4.

第 23 田広島医学会総会， 昭和 45年（広島医学， 掲載予定） 大村 一郎

班会議研究発表

1 ) SMON の腹部症状について

昭和45 年 2 月 14 日

大村 一郎， 越島新三郎

2）スモン患者の精神的訴え及び自律神経障害 lζ 基づく訴え lζ ついて大村一郎

3 ） 一 般腹部症状患者のキノホJレム服用状況（追加発表）4 ）スモンとキノホノレム剤との臨床疫学的検討- 61ー

昭和45 年 6 月 29 日

昭和 45 年11 月 13 日

昭和 46 年 3 月 1 日

大村一 郎

大村 一郎

下 したものは56.3% ， また 6 カ月以内に限ってみると， 全体で87.5% である． これからして，もし視力障害が現われるとすれば， 大多数は発病後 3 ～ 6 カ月以内に出現する乙とを示し， また視力障害は発病後直ちに出現するととは少し腹部症状， 神経症状に遅れて発 生する乙とがわかる．
（ハ） 視力障害と全身所見との関連

SMON の重篤度と視力障害との関連をみるために， 本症を便宜的に知覚障害と歩行障害の程度から， 軽症， 中等症， 重症とに分類した． すなわち， 軽症は知覚障害が下肢にとどまり，歩行障害は軽度またはない場合とし， 中等症は知覚障害が府部または府高にとどまり， 歩行障
害が軽度または中等度である場合とし， 重症は知覚障害が瞬高より上方で， 上肢の知覚障害も加わり， 歩行障害は中等度または高度である場合とした． その結果， 視 力 障 害 者は， 軽 症 者

69 名中 2 名（2.9% ）， 中等症者 34名中 10 名（26.8$ぢ ）， 重症者 24 名中 20 名（83.5 箔） で， 知覚， 歩行障害の強いものほど， 眼障害を伴う頻度が大きいといえる．
（ニ） 視力障害の程度
視力障害は両眼ともに， 同程度の低下がみられた． その程度はさまざまであり， 視力零の者

8 名， 光覚ないし指数の者 6 名， 0.01 ～ 0.09の者10名， 0.1 ～ 0.5の者 8 名であった． 以上いず
れも矯正視力であり， 発病してから検査までの期間が， 症例によって異り， また眼症状が固定していないので， 一律には論じられないが， 眼障害が発現すればかなり重篤な視力障害を生ずる乙とがいえる．
（ホ） 視力障害の推移
湯原温泉病院の本症患者で， 視神経萎縮がみられたものについて，1年後lζ再検した結果，再検できた8名では視力障害は不変か， むしろ低下していた． 乙れからすれば， 視神経萎縮を呈する症例では， 視力の回復はきわめて困難と考えられる．
3. 眼底病変視力障害者32 名の眼底病変により， 次の 3 型に分類するととができた． すなわち， ①単性視神経萎縮型 22名（乳頭全体が蒼白な者 15名， 耳側担色が強くみられる者 7 名）， ①軸性視神経
萎縮型 8 名． ①視神経炎型 2 名である．
眼底検査では， 視力障害のある場合， 両眼iζ同程度の病変が認められ， その主なる変化は視神経萎縮である． 私たちの経験では， 視力低下と同時に， 眼底iζ病的所見を認 め る乙 と は少
く， むしろ初期では視野， 色覚lζ異常が検出されることが多く ， 検眼鏡的に眼底病変が確認されるのは， かなり遅延している． それから視力障害の進行iζ伴って， 視神経萎縮の状態が増悪するのであるからして， 観察時期によって眼底所見もかなり変化するものといえる．
( 2）量的 視 野
岡大眼科受診の SMON 患者で， Goldmann 氏視 野計 l こより， 量的視野測定が可能であっ- 63 ーなかった．
眼球：両眼ともに著変を認めなかった．
3. （症例 3)を否定され，

臨床的 lζSMON と診断されたが， 剖検による病理組織学的検索で SMON

いまだ検討中の症例である ．

右視神経には偽系統的な萎縮， 搬痕 巣 の他， 限 局

性， 島唄状の脱髄巣が認められたととからして多発硬化症が最も疑われる． 左視神経 lζは著変をみなかった ．
眼球：左右とも著変を認めなかった．

4. （症例 4) 左右視神経ともに血管周囲円形細胞浸潤をごく軽微に認めた ． その他には著
変をみなかった．
眼球：左右とも著変を認めなかった．

5. （症例 5) 左右視神経ともに黄斑線維束 lζ偽系統的な病変が認められた ． 乙の例では比較的軽度な調慢性の病巣の中に境界鮮明で高度な病巣が認められ， との部に限局して大食細胞が多数出現し，Suda n E

染色で胞体内の指肪頼粒が好染していた． 縦断切片の鍍銀染色で黄斑線維束 lζ相当する神経線維東は著しく減少し， 強 い 変性が認められた． 変性巣ではアストロ
グリアの増殖が著明であった ． 右視神経の視交叉 lζ近 い 部K， 軽度に血管周囲円形細胞浸潤がみられたが， 左視神経 lζは認められなかった． 病変は， 左右ほぽ同程度であった ．
眼球：視神経乳頭は軽度萎縮し， グリア細胞増殖がみられた． 網膜では， 症例 1 ほど著明ではないが， 同様の所見が認められた ．
6. （症例6)左右視神経ともにどく軽微な血管周囲円形細胞浸潤を認めた以外， 著変は認められなかった．
眼球：左右とも著変をみとめなかった．

7. （症例 7) 左右視神経とも K 網膜の鼻下側よりの神経線維の 一部 K ， 左右対称性， 偽系
統的な病変が認められた． との部では神経線維は消失し， 肥厚した中隔の聞に線維性グリアが増殖している． すなわち， 萎縮癒痕巣と い うべき病巣である． 左視神経球後約 5mm の部 iζ
軽度 lζ血管周囲円形細胞浸潤がみられたが， 右視神経では認められなかった．
眼球：左右とも著変を認めなかった．
( 3 ）小括酔各症例の病理所見を総括し， 本症における視神経病変およひ 網膜の変化につ い てまと め ると， 次の如くである ．
1. 視神経全長にわたる黄斑線維の高度の病巣が2例にみられた．
2. 上記2例の病巣では， 神経線維が高度 lζ変性し， 大食細胞の出現を認め， 中隔の肥厚，グリオージス， 組織の融解壊死による空洞形成が認められた．
3.

3例において， 視神経全長にわたる黄斑線維束以外の 一部の線維の偽系統的な萎縮， 癒- 66 -

痕形成を認め， 1例においては視神経には著変を認めなかった．

4. 著明な変性巣以外の部においても神経線維の軽度にかっ， 繍慢性の変性が認められた．
5. 血管周囲炎症性細胞浸潤は認められなかったか， あるいはどく軽微にのみ認められた．
6. 黄斑線維束が高度に侵された2例では， 網膜における神経線維層の非薄化 ， 神経節細胞層の神経細胞の減少， 残存神経細胞の空洞形成などの変性がみられた．
7. 視神経眼寓部lζ著明な変性のない例でも， 視交叉より後方では常lζ変性がみられた点からして， 網膜神経節細胞は， その軸索の末端から変性を起し， 漸次胞体lζ及ぶものと考えた．
（視交叉部， 視索の所見lζついては， 岡山大学医学部病理学教室， 堤助教授のど教 示による）
8. 視路の病変は対称性で， 左右ほぼ間程度であった．

9. 剖検により SMON を否定された 1 例では右視神経に限局性， 島棋状の脱髄巣が認められた． 乙の点は， 本症の6例と異るものである．
10. 本症の 6 例では視路 Kおいても， 脊髄と同様の偽系統的病巣を認めた． これは他疾患との鑑別上重要であると考えられる ．
IV.

考

按

SMON の眼障害 K 関する臨床所見をまとめると， その発現釘度は私たちの調査では， 25.2
96であり， 知覚障害， 歩行障害の強い者ほど眼障害を伴いやすい ． 主なる眼底病変は視神経萎縮であるが， 眼症状は殆んど腹部症状， 神経症状に遅れて発現し， 視力障害が始ったばかりの初期では検眼鏡的には所見のあるととが少し その後次第に視神経乳頭の腿色（特lζ耳側提色が多い）を示すものである． 視野では眼障害のある者では， 中心暗点を証明する場合が多く，また色覚検査では後天性赤緑異常を呈している. Kelcon iζよれば， 視神経疾患では後天性に赤緑の色覚障害が起るといい， また太田によれば乳頭から視交叉部までの障害では， 青黄＋赤
緑視障害が起り ，交叉部から中枢の障害では赤緑視障害が著明に なると報告している. SMONの場合は， 前述の視路の病理組織所見からして， 視神経， 更に視交叉より中枢側lζ変性が認められるものであり， 本症で眼障害が出現すれば， 後天性赤緑異常を伴うのは， 当然の乙とであろう ．
さて眼科領域では， 桑島， 茂木ら， 丸尾ら， 杉浦ら， 後藤， 小沢， 井街ら の 報 告 が みられる． 特lζ桑島は， いわゆる SMON は症候群にしかすぎず， 他の異る独立疾患が混在している可能性を述べ， 特iζ多発硬化症との鑑別が必要であると主張している． 本症の原因が確定していない段階では， 桑島の主張を全面的lζは否定できないにしても， 本症の臨床所見， 病理組織所見からして， 多発硬化症とは鑑別できるものであり， 本症は特徴のある疾患と考えられる．
本症の剖検例は現在までに80例以上におよび， 視神経では中心部線維の湖慢性脱髄， 斑点状および束状の変性， 限局性軟化など， いろいろな報告がされている． 私たちは視神経を連続横- 67 ー6) 奥田観士：SMON における眼変化， 眼紀，22， 昭46. （掲載予定）（紙数の都合により， 私たちの文献のみとしたので， 本稿中の引用文献は上記を参考にされたい．）

.
.

2.

原著・綜説・ その他の記録

・ 奥田観士， 上野惰幸眼紀， 21 : 331, 1970.

1）スモンの視神経病変について
司

2) SMONの眼科臨床的ならびに病理学的検討

臨眼， 24 : 799, 1970. 奥田観士， 松尾．

・英彦， 那須欽爾， 岡部史朗， 古賀旭， 上野怖幸， 淀川正和
13) SMON における眼組織の変化について
4）スモン患者の色覚異常について

日眼， 74 : 1145, 1970

眼紀， 22 : 158, 1971

奥田観士， 上野惰幸

松尾英彦， 岡部史朗， 上野怖幸， 高島稔， 前田桂子
・，
広島医学， 24 : 308, 1971

5）スモンの眼科臨床と病理

3.

学

会

発

奥田観士

表

1）スモンの視神経病変について酢
第35回日本中部，
第66田中国四国， 第15回山陰合併眼科学会， 昭和44年9月27日（日本眼科紀要， 21 : 331, 1970）， 奥田観士， 上野惰幸
第23回日本臨床眼科学会， 昭和44年10月

2) SMONの眼科臨床的ならびに病理学的検討

25日（臨床眼科， 24 : 799, 1970）， 奥田観士， 松尾英彦， 那須扶爾， 岡部史朗， 古賀旭，
上野惰幸， 淀川正和−・
3) SMON について

岡山県眼科専門医会， 昭和45年2月15日， 松尾英彦

4）スモンの眼科臨床と病理

広島医学会， 昭和45年1月10日（広島医学， 24：掲載予定），奥田観士
5) SMON における眼組織の変化について
・

第74回日本眼科学会総会， 昭和45年5月16日（日本眼科学会雑誌， 74 : 1145, 1970）， 奥田観士， 上野惰幸
6）スモンの視機能について、
・
第四回岡大眼科教室同門会，
昭和45年7月12日（眼科臨床医報，64 : 925, 1970）， 松尾英彦
7) SMONとその眼変化について．

第18回日本踊学会西部地方会， 昭和45年10月28日（レプラ誌， 40：掲載予定）， 奥田観士
8）スモンの視野について

第24回日本臨床眼科学会， グループ・ディスカッション「視野． 前田桂子の会」， 昭和45年10月24日（眼科， 13：掲載予定）， 松尾英彦， 上野惰幸，9）スモン患者の色覚異常について.

第36回日本中部眼科学会， 昭和45年11月22日（日本眼科紀要， 22 : 158, 1971）， 松尾英彦， 岡部史朗， 上野筒幸， 高畠
10) SMONにおける眼変化

今

稔
司F

第36回日本中部眼科学会， 昭和45年11月22日（日本眼科紀要，- 69 -

artifact と考えられる ．
混合培養における成績は表21ζ示すごとくである． 対照とした正常人髄液では正常人リンパ球染色体は46, X X で異常は認められなかった ． 次に， SMON 患者髄被と正常人末梢血との混合培養における染色体数の mode は 46であり，5 例中 4 例の全 metaphase 細胞の kar->( J( l‘ 局鈍”．．．．．．” ’‘ IC ’‘““
AI

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C6

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M れ引・ ial · Liquor+ Peripheral blood ( Fem•le)D』agnosis
SMON

・

・ー．
，，

a·

第2図

b
占

a lま症例 4の髄液および被検者末梢血の混合培養における染色体分析 46, XX, normal karyotype. b は同症例の混合培養中lζ認められた物体- 72 -

pulverization?

表2正常人末梢血と患者髄液との混合培養における染色体の分布および分析

oNdiagnosis
normalcontrolI：？

。

｜ぷ， 43 I�
21

1

remission

17

1

4

exacerbation

19

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re町1iss1on

6

，，
，，

12

karyotypeanalysis1

19

46: diploid2

14

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12

46: diploid

1
2

SMON

3

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1

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2

16

I

＋？

，，
，，

yotype は46, X X で染色分体 lζ も変化はなかった． しかるに， 増悪・再燃時 lζ 極度の視力障

在および下肢に知覚 ・ 運動障害の出現を見た 68 才女子の症例（No. 4 ）においては， 正常染色体を有する細胞（図2 a) IC混在して図2 b lζ 見られるような物体が多数 l と認められた ．
考按および結語
S

MON における病因論の ー っとして virus 学的立場・から極々の作業仮説が打ち出されているが， まだ viru s によるとの確証が得られていないのが現状である． そとで vir us によるとの傍証でも得られればと考・ え， まず末梢血培益法により virus 性疾患において普i!m的に認められている染色体異常について検索を試みた． すなわち， vi remia を思定 し新鮮例 2 例および再発例 5 例について検索を行なったが， 正常の 46, X X なる karyotype を示した ． しかし，virus 性疾患において認められる極々の末梢リンパ球

ω 染色体異常は恒久的に観察されるものでなく， 検索時期によりその出現斑度にも差異が認められ， また異常染色体を有する細胞は死滅するために病状の回復とともにその染色体構成はiE常に位する故， 乙れをもって vire­mia の存在を否定する乙とは不可能であろう．
次 lζ ，

SMON

J患者髄液中IC. vir u s の存在を思定し， 患者髄液と正常人血液との混合培養を試みた ． とくに正常人血液を選んだ理由は， まだ抗原を記憶していないリンバ球の方が virus
により染色体に異常をきたしやすいのではなかろうかとの考えからである ． 乙のj訪合， 検索を行ない;Jた 5 例中 4 例および正常対照例 1 例における染色体分肝は末梢血のそれと同様， 46,

XXU）正常の karyotype を示した． しかし， 増悪 ・再燃の 1 例に認められた物体の本態については目下のと乙ろ検討中であるが， 直ちに染色体の細片化と考えるにはいささか確証に之しい． すなわち vir us 性疾患による染色体異常のうち肢も普通に認められるものは染色分体の切断であり， 次いで染色体の細片化， 細胞融合による核の 同時分裂などである ． さすれば， 乙ωように染色汁体の切断を全く火き， 細片化（似 lζ 細片化としても）ωみぷ起したと考えるに- 73 -

は病院における chinoform の 1 日 1 人あたりの投与量と投与臼数をみたものである・ ×同jは
非 SMON 患者， 黒丸印は SMON 患者の神経症状出現までの投与量， 回数を示す・
1 日の投与量からみると 1 日 0.9g 以下では SMON が非常に少いのに対し，上ではかなりの例数が増している・ 次に投与日数については，

1 日 1.2g 以

2週間以内は非常に少いのに反し， それ以後に多く発生しているととがわかる・ 即ち 1 日 1.2g を投与すると 2 週間で発症する可能性が出てくる乙とがわかった．
SMON の特色として， 子供花少し女性に多いというととは， すでにくり返し報告されてきたが，病院について chinoform 投与回数と年令， 性との関係をみると， 30才以下は投与日数が短いのに対し， それ以後では長期間服用するものが多く， しかも女性の方がより長期に服用する傾向がみられた ．
総括

福岡市南部 一 地区を調査した結果， 27名の SMON を見出した・ 人口 10万に 対 す る有病率は28であった．
SMON は地域集積性というより， ある特定の病院から多く発 生 し， chinoform を使用している病院のみから出ている乙と， chinoform 使用を中止して以来その発生 をみないこと，かなりの高野度 （9396) IC神経症状出現前に chinoform を 服 用 し て いるとと， chinoform
を多量に長期間投与する病院からより多く SMON が発生しているとと， 各個人についてみると 1 日 1.2g 以上を 2 週間以上 chinoform を服用し続けると SMON が多く発生するとと，子供に少し女性に多いという点について服用期間と相関があるζとなどから， 疫学的にみてSMON は chinoform 中毒であるととを支持するデータがえられ た・
井上尚策， 黒岩義五郎
III.

福岡市江南部医師会

安河内律， 成富

（九大脳研神 経内科

正）

実験的 chinoform 中毒家兎における末梢神経病変に関する研究

は

じ

め

に

Chinoform が末梢神経へ及ぼす影響をみるため， 家見 lζchinoform を投与し末梢神経を光顕および電顕で観察したので報告する ．
材料と方法
体重 2～3kg の雌雄家兎 8 羽に日局法 chinoform 15～25 mg/kg を Tween 80 の2・ 5%溶液に分散させ， それを週 2 ～ 4 回耳静脈より投与した. chinoform 投与開始後 2 週，
6 週，

4 週，

8 週経過した家兎の末梢神経を光顕および電顕 lとて観察した con trol として家兎 2 羽lζTween 80 のみを投与し， 投与開始後 4 週および 8 週自に末梢神 経生検を行い， chino­f orm 投与家兎と比較した ．
- 85ー

結

果

坐骨神経， 腔骨神経に関してはosmium染色による神経線維ときほぐし法により局所的な髄鞘の崩壊， myelin ovoidの出現， 髄鞘の高度の崩壊と消失が観察された．
軸索鍍銀法では軸索径の不規則化， 軸索腫脹， などがみられた．
司砂

Glutaraldehyde, osmium固定， epon樹脂包埋， toluidin-blue染色標本では髄鞘の崩壊， 軸索腫脹， 断裂， 萎縮がしばしば同一神経lζ認められた． 変性神経は散在性iζ， またはグJレープを形成して観察された．
ー
さ
電顕的観察では， 末梢神経としての基本構築に著明な変化はないが， 髄鞘の破壊，消失， 軸索の電子密度の変化， 軸索細胞小器官分布の異常がしばしば同時に認められた． 無髄線維は有髄線維に比し異常は少いが， 明らかな変性所見が認められる. Schwannn細胞は， 一部固定によるartifactと鑑別し難い所見もあるが， rysosomeの出現， 核の異常などが観察された. Schwann細胞の増殖， 線維芽細胞の増加， 遊走細胞の出現は明らかではなかった．
筋肉内神経の観察では軸索径の大小不同， 軸索消失が認められると同時に， osmium染色による神経線維ときほぐし法で， 局所的な髄鞘の染色性の低下， 崩壊所見が観察された．
Tween 80投与のcontrol家兎では， 現在のととろchinoform投与家兎とは明らかに異り， 髄鞘崩壊などの所見が散在性に認められるのみである．
尚坐骨神経が著明な変性を示す例の後根神経節細胞に光顕的に明らかな異常は認められなか
っTこ．

結

語

.
.

末梢神経において有髄線維の髄鞘， 軸索， 無髄線維の軸索， Schwann細胞の種々の病変を明らかにした． 現在までの形態学的研究では病変の主座が末梢神経構成要素のど乙であるか指摘することは困難である．

しかし末梢神経線維に著明な変性が認められるにもかかわらず後根神経節細胞には明らかな変化がないことは， 病変の主座が後根神経節細胞ではなく， chino­
formがSchwann細胞を介して末梢神経に変性を惹起させるか， または末梢神経の種々の構成要素に直接の中毒性変化をもたらす可能性を推定させる． （九大脳研神経内科

大西晃生，

井上尚英， 黒岩義五郎）

2.
1)

原著・綜説 ・ その他の記録
脱髄性疾患
いて 一

2)

診断と治療

57 : 56,1969

浩， 村井由之， 黒岩義五郎

井上尚英， 柴崎

4

腹部症状を伴うMyeloneuropathy (SMON）における緋腹神経の微細構造
経学

3)

.

一腹部症状を伴う脳脊髄炎症と多発性硬化症およびDevic病との鑑別につ
臨床神

10 : 487, 1970 大田典也

腹部症状を伴う脳脊髄炎症の1剖検例’

一特Kオリーフ 核の肥大変性について 一- 86 ー

福岡

医学雑誌

3.
1)

学

61 : 739 I 1970

会

発

調

輝男， 菊池昌弘， 深町

表．

SMONと類似疾患の鑑別（シンポジウム）目（臨床神経学11 : 249, 1971)

2)
3)

第11回日本神経学会総会昭45年4月8黒岩義五郎

腹部症状を伴う脳脊髄炎症（SMON)
会雑誌

建第530回福岡医学会 昭45 和5月28日（福岡医学61 : 775, 1970）黒岩義五郎

SMONの臨床第530回福岡医学会

昭和45年5月28日（福岡医学会雑誌

61 : 779,

1970）荒木淑郎
4)

SMONの鑑別診断

第530回福岡医学会 昭和45年5月28日（福岡医学会雑誌

61:780, 1970）井上尚英
5)

神経学

4.

第30回神経学会九州地方会

腹部症状を伴う脳脊髄炎症の臨床

昭45年6月13日（臨床11 : 157, 1970）井上尚英

班会議研究発表
昭44年10月11目

1)

ATPー ニコチン酸療法の治療効果について

2)

腹部症状を伴う脳脊髄炎症の微細構造

3)

福岡地区における腹部症状を伴う脳脊髄炎症の臨床的検討

昭45年2月14目

黒岩義五郎

黒岩義五郎， 大田典也
昭45年6月29目

黒岩義五郎， 井上尚英4)

SMONとcbinoformとの関連性について

5)

家兎における 山 I chinoformの排池ならびに臓器内分布について

昭45年10月13日 黒岩義五郎
昭46年3月2目

黒岩義五郎， 井上尚英， 大西晃生
6)

実験的キノホノレム中毒家兎iζおける末梢神経病変iζ関する研究

昭46年3月2日 大西

晃生， 井上尚英， 黒岩義五郎

写 真 の 説 明
図1 コントロ ー J レ家兎， 坐骨神経， ×520, Epon樹脂包埋， ト J レイジンブル ー 染色．
図2 • 3 キノホJレム4週間投与家兎， 坐骨神経， ×520, Epon樹脂包埋， 卜IレイジンプJレ ー 染
色， 髄鞘の破壊， 軸索の萎縮， 神経内鞘の膨化．
，，
図4 . 5 キノホ J レム6週間投与家兎， 坐骨神経， ×400， オスミウム染色，神経線維ときほぐし法． ランピエ絞輪部を中心とした脱髄（図4 ）とrnyelin ovoidの出現（図5 ).
図！？ キノホ J レム4週間投与家兎， 坐骨神経， ×520, Epon樹脂包埋， ト J レイジンフツν ー 染
色， ランピエ絞輪部の髄鞘， 軸索の変性．
- 87 -

- 89 ー2.

患者発生の終駕状況

井原・芳井地区におけるSMONの多発は， 昭和44年度の前半で終了した． すなわち， 昭
和44年1月：13例， 2月：7例， 3月10例，例，

8月：3伊�.

3 ・ 4月：なし，4月：11例，

5月：7例，

6例， 7月：2

6月

9月：3例， 10月：なし， 11月：1例， 12月：なし， 45年1月：1例，5月：1例，

6月：なし， 7月：1伊�. 8月：なし，

2 ・

u. 10月：1

9月：1伊伊tl, 11月 ・ 12月：なし， 46年1月：1例（以上神経症状の出現日で診定）であった．
乙のSMON多発の終駕· 1r.関係、があると考えられる事項として， ①昭和44年1月に井原市の中央部にある人口欄密地lζ上水道の設置， ①昭和44年3月10自におけるSMON感染説の圃

公示（井原市会報），①昭和45年2月強力ピオスミンの効果発表，①昭和45年8月キノホノレム説の発表があるが， ①と①のみが当地域の患者発生の終駕に関係があり， ①， ①には関係がな
いととはそれぞれの時期の関係から明瞭である． すなわち， 当地区のSMONは発生の状況から感染症が疑われ， その後感染症に対する対策を実施する乙とにより終駕したものである．
また， キノホJレム投与との関係では井原市民病院外来における非SMON患者に対するキノホルムの投与状況を調査すると， 44年度後半にキノホJレム投与患者が減少しているが，はSMON患者減少より約3カ月遅れている． すなわち，

乙れ外来におけるキノホ’

ルム投与状況か 不変のままSMONが急讃に減少している．
以上のととからSMON多発の急減は感染症の公示により， 本症に対する市民の関心がた
かまり， 手洗の励行， 煮沸した水以外の生水は飲まないととが， 全住民によりほぼ完全に実施された乙とおよび44年1月上旬より井原市の中央部にある人口調密地区に上水道が設置された乙とに関係すると考えられる． また， 環境衛生 ω 改善に関係して， キノホノレム投与の対象となる一 般の下痢患者の減少がSMONの減少につながるとの考えがあるが，一

般下痢患者の減少の方がさらに3カ月遅れているととから本症とキノホルムの関係が結びつかない．
3.

キノホルムの投与とSMON発生の関係

キノホルム投与とSMON発生の関係を調査する目的で診療し， その治療状態が発病の初期からあきらかな113名について検討した．
1）キノホJレム投与開始とSMON発症との関係：SMON発症の時期を下肢シピレ感出現
時と井原市民病院の医師による診断時の2つの時点lζ求め， キノホノレム投与開始日から上記2点までの日数を計算し，、，乙れを横軸lζ1日投与量を縦軸にして図示し検討すると，
キノホJレム投与以前に下肢シピレ感の出現した症例は113例中24例（21.296）であり， キノホJレム投与以前lζSMONと診断された例は113例中32例（28.3%）であった． 次lζ

病院の職員および院内居住付添人でSMON K擢患した11名lζ対する同様の調査ではキノホノレム投与開始
以前に下肢のシビレ感を訴えたものが， 11例中6例（55%）の高率に認められた（11例中9例
は病院職員）．
- 91 一

あり， それらはそれぞれ肝硬変， 胆石症および慢性肝炎であった．
また，武田の方法lζ従いグJレクロン酸抱合能を検査したととろ， 5伊！の症例le:1カ月の間隔で2回，計10回の成績はいずれも正常であった．
以上の成績から，SMON患者には有意K高い肝機能障害を認めえなかった．
2.

キノホルム再投与後の再燃の有無．

C
キノホノレムが投与されたSMON患者で，長期間のキノホノレム休薬後キノホJレム再投与された16例について， 再投与開始後神経症状増悪の有無を判定したー その結果5例にキノホJレム
再投与から2日～27日後に知覚障害の増加が認められたが，11例には症状の変化は認められなかった． すなわち， 偶然の機会をとらえてキノホノレムのchallenge効果をみたが，16例中5例が陽性で11例は陰性であった．
3.

全経過キノホルム非投与SMON例の臨床経過

昭和45年夏までに経験した症例のうちで発病以前よりSMONの全経過を通じて， キノホ
Jレムが投与されていない14例の症例について略述する．

男は4例（35 ～ 53才）， 女は11例（17～81才）である． 初期の腹部症状は下痢のみ3伊l， 下痢と腹痛3例，腹痛のみ8例， 発熱と腹.
.

痛1仔ljであった． 知覚障害は， 最高が柄上2横指2名で， 臓高2名， 腰2名， 膝5名， 足首3
宅名， 足底1名であった．
名，運動障害は，

下肢完全マヒ1名，s
床上で動く程度1名，

産性歩行1

可
両
しゃがんだ位置から立ち上がれない者l名，歩行困難4名， 足背屈力低下2名， 下駄がはきにくい者1名， その他の4名はなし． 経過中2例に勝脱直腸障害を認めたが， 視力障害は全例になかった． また， 乙れらの患者の予後については発病2年以上経過するも歩行不能の2191].晶が最重症で， ほほ治ゆし勤務に復している軽症なものが4例で他は外来通院中である．
すなわ
ち， 予後lとおいても一般の患者と著明な差がない．
III.

SMON患者脊髄より病原体の検出

SMONが感染症であるならば， その最も大切なととは， 病原体の検出と既知病原体を患者材料中に証明する乙とであろう． 以上のζとから，SMON virusと目せられる井上virus家兎抗血清を用い盛光抗体法で， 患者脊髄および脊髄液中lζ病原体の検出を試みた．
方法①：SMON患者3例および非SMON患者1例の死後3時間以内の屍体から得た脊髄をただちに4 ° Cエタノーノレで固定し， 盛光抗体用パラフィンプロックとして使用当日まで，
4"'C暗室で約1年4カ月から2年にわたって保存したもの． ①：SMON患者2例， 対照3例°に ー 10 c 冷凍保存後アセトン固定法を実施したもの， および①：SMON 1例， 対照2例区°

一 10 c 冷凍保存後の生標本を用いたものであり， ③はいずれも①の方法も実施されている．
また，SMON患者3例， 対照患者4例の脊髄液の沈置をアセトン固定し検討している．
抗SMON virus標識液：抗血清は京都大学ウイノレス研究所の井上助教授からど厚意でい- 93 -

能はない.

2 時間後には縮少じた胃の陰影と小腸の陰影が等量に認められるが，肝部には放射能はない． 4時間後には，回腸下部より上部結腸に濃い陰影があり，横行結腸i乙もうすれ陰影がで τ いる．

5時間後には， S 字状結腸を除く全結腸iζ，均等に陰影が認められる. 22時間後には，直腸の部のみに直径 20 cm 位の濃い放射能体を認め，排便 lとより乙の陰影は消失じた ．

すなわちょ投与されたキノホノレムは，食物の移動に従い消化管レ線時のバリウムーと同様に消化管を下降し，糞便とともに排池されるととが証明された ． 肝・腎への放射能の集積はなかった ．
b｝糞便 中排池率
シンチカメラと同時に実施した 5 分間のボデーカウンティングの成績では，経口投与10分後胃部｛ A) =:=34929,

22時間後直腸上部（

B) =24198，排便後同部位（ C) =2643 であった．従って 2 4時間後の糞便中排出率＝亘二皇× 100 ,c:61.7% になった．
A· c}, 24時間尿中排出率

4時間の総尿量は 1720 ml で，1 cc. 中の放射能は 4212.4 c.p.m であった．投与された放1720 × 4212
」× 100 = 10. 1%になる ．
射能の総量は 72383233 c.p.m であるから尿中排出率＝72383233
2d) 22時間後循環血中停滞量

22時間後の血中放射能は

1 ml 中に 72 c.p.m であり，循環血液量 4615 ml をかけると

32 2800 c.p.m になる．乙れは初回投与量の0 . 45% に相当する．
e）髄液中の濃度

投与 8 時間後の髄液 1 cc 中の放 射 能 の 濃 度は 8.0 c .p.m であり，同 時閣の血中のそれは68 c.p.m であった．すなわち，髄液中には血中の 3. 0労 の放射能が存在することになる．犬

2による実験は以下のとおりである．
血液574.4 c.p.m

A

765.8

B

662.6

C

髄

液

12.2 c.p.m ＝キ 2.1%
-4.6. ＝キ

17.8

.5

ー

1

司

5.4

（血液軽度混入）
乙れら髄液中の移行率は，いずれも n/t± 〆n/t lと より計算される誤差範囲内（自然のカウン

r : 288 および 316 c.p.m）に 入るものであるから，キノホノレムは髄液中に入らぬものと考

えられる．
小

括

1 ）経口的に投与されたキノホノレムは24時間以内にその62% が糞便中に排出され，10%が尿中から排出された．残りの28%のうち血中に停滞しているものはきわめてわずか（0 . 45労）であったのでi第 1 日の排出量を参考にすると残留キノホノレムの約 60% は腸管に残存しているものと思われる．．
- 95 ー

2)
3)

4)
5)

腹部症状を伴う脳脊髄炎症（SMON）の疫学的研究， 岡山県井原市における観察
伝染病学会雑誌， 43: 99, 1969

島田宜浩， 福原純一， 岩野郁造， 高木 新， 広田

被

medicina, 6 : 994, 1969 島田宣浩ほか

いわゆる SMON をめぐって

日本医師会雑誌， 62: 788, 1969

スモン

日本

島田宜浩

腹部症状を伴う脳脊髄炎症 （SMON）多発地区における SMON と感 染 症との関係・ 1・
岡山県井原地方における欽料水の検査成績および発病との関係 K ついて（SMON の 疫学

6)

的研究第 2 報）

腹部症状を伴なう脳脊髄炎症（SMON）の疫学的研究
最新医学， 24 : 2424, 1969

察

7)

8)

特集 SMON1)

最近の患者発生状況

感染症学雑誌， 44: 12, 1970

学会

岡山県井原・芳井地区における観島田宜浩
綜合臨床， 18: 2943, 1969

発滋， 市川弘表昭和44年 4 月 2 日 （日伝染会誌， 43: 236, 1969)

郁造， 高木 新， 広田

第 43 回日本伝染病学

小坂淳夫，

島田宜浩，

木 新， 広田岩野滋

岡山県井原市およびその周辺地域における腹部症状を伴う脳脊髄炎症について
日本消化器病学会総会

昭和 44年 4 月 4 日 （日消会誌， 66: 1330, 1969)

第55回

岩野郁造， 高滋， 島田宜浩

3)

SMON にみる貧血について

4)

SMON の 疫学と臨床所見

第24 回日本内科学会中国・四園地方会総会

月 25 日 （日内会誌， 59: 663, 1970) 福原純一， 島田宜浩

第24 回日本内科学会中国・ 四園地方会総会

25 日 （目内会誌， 59: 659, 1970)

昭和44年 10 月 29 日 （日本会衛誌， 16 : 178, 1970)

SMON について

昭和必年 10 月

第27 回日本公衆衛生学会総会

島田宜浩

6) 腹部症状を伴う脳脊髄炎症（SMON ）の疫学的研究について
日本地方会総会

昭和44年 10

島田宜浩，福原純 一 ，岩野郁造，高木新 ，広田 滋

5) 岡山県井原 ・ 芳井地区における SMON の疫学について

7)

島田宜浩

島田宜浩， 福原純一， 岩野郁造， 広田

岡山県西部の一 地方に発生した腹部症状を伴う脳脊髄炎症の疫学会総会

2)

島田宜浩ほか岡山県井原市の小地区に発生した腹部症状を伴う脳脊髄炎症（SMON）の疫学と症例の検討

3.

日本伝染病学会雑誌， 43: 113, 1969

第24回日本伝染病学会西昭和44年 11 月 27 日 （日伝染会誌， 44 : 181, 1970)
大分県公衆衛生学会

昭和 45年 3 月 26 日

島田宜浩

島田宜浩

8) 腹部症状を伴う脳脊髄炎症（SMON）の疫学的ならびに臨床的研究一井原・芳井地区における観察

第44回日本伝染 病 学 会 総 会

昭 和 45年 4 月 3 日 （自伝染会誌， 44: 400,

- 97 -

田宜浩，辻孝夫

10) SMON 患者の肝機能成績ならびに－ Gupq. Rat k対するキノホノレム投与実験
年3月2日 中坂淳夫， 島田宜浩， 近藤忠亮， 山本武彦， 井沢徹
昭和46年3月2日

11) 131 ！キノホノレム経口投与後の吸収状態

ー

昭和 4�

，福原純一，窪田政覧a小坂淳夫，．島田宜浩，湯本泰弘， 難波雅雄， 福原純一， 窪田政寛

I・10

班

員

島

新三郎

片岡喜久雄

大村一郎

越

共同研究者

山下九三夫ほか

1. · 研

究

要

概

I-IV
I.

国立病院亜急性非特異性脳脊髄症共同研究班研究報告概要

私達は昭和 41年 6 月腹部症状を伴う脳脊髄症（以下 SMON という）の共同研究班を組織し過去 3 年聞に 396の症例を集め， 一定の基準によりとれを分類して SMON 258例その疑 62例，対照67例， 保留 10例を得た. SMON と対照とを比較すると

1. 神経症状発現年度別では前者は昭和 41年を頂点として漸増・漸減するが対照ではほぼ一
様である．

2.

季節別では夏に多いが， 対照ではその差は目立たず

3.

性別では女子は男子の 2.3 倍であるが対照ではほぼ同数であり，4.

年令別では50 才にピークがあるが対照では30才（男子） 40才（女子）に山がある．

5.

既往症では虫垂炎はじめ腹部手術の野度が対照の約2倍であり，

6.

初発神経症状としては下肢しびれ感が80% を占めるが対照ではとのほか下肢脱力など運動障害が少なくない．

7.

知覚レベルは第 10胸髄高を中心とするものと手袋靴下型炉多いが，対照ではむしろ全脊髄に平均して分布する．
なお転帰については
1.

軽快するが一部症状を残すものが大半であり，- 99 -

．
fl. SMONの腹部症状について

1

呉地区のSMON発病状況

国立呉病院を受診したSMON患者は昭和44年末で男104， 女194の合計298名であり， 年度
別発症を見ると昭和お年以前は10名， 39年18, 40年38, 41年70, 42年55, 43年32, 44年68， 不明7， で41年をピークとして 一 度減少に向ったが44年再び増加した．
184名である．
2、（昭和叫年12月末現在の調査成績）

乙 のうち呉市在住者はr（編集者注：その後の調査成績，
本書55頁参照．）

腹部症状について

初発腹部症状としては下痢， 腹痛が最も多いが腹部症状が始まってから神経症状の始まりまでの期聞を見ると初発症状が下痢であるものは1週間以内17,あり， 腹痛で始まるものは1週間以内17, 1ヶ月以内15,
ものは1週間以内37,

1ヶ月以内15,

1ヶ月以上47で1ヶ月以上47であり， 腹痛で始まる

1ヶ月以内25,

1ヶ月以上27で， 腹痛が初発症状であるものは下痢初発の者に比し腹部症状の期間が短かい．

と れら症例の大便の性状は187例について見ると正常便は16例で他は軟便， 水様便， 免糞， 粘液便， 血便等の異常を示す． 腹痛の部位は 一 定しない．
SMON患者は自律神経障害を恩わせる症状を訴える者が多い． 発汗異常， 心惇元進， 狭心感， 血管怒張， 足の冷え， のどの閉塞感等であるが187例中に乙れらの症状の無い患者は21名であり， かっこれらは腹部症状のみの時期に既に出現しているものも多い．
次に本症経過中種々の時期lζ消化管透視を67例lζ行ったところ， 小腸のX線像ではほとん
どの症例に異常像を示した．

しかし炎症像， 器質的異常を示す例は少ない. tonusの冗進，

per is tal tikの冗進を想像させる像が41例， 逆iζ低下例は7例， dystonyの像が17例に認められ， 著変のないものは2例のみで， 自律神経異常にもとづく小腸の機能異常が想像させられた．
前述の自律神経症状が早期に出現するととをあわせ考えると自律神経系は本症においては最も早く障害される部位ではなかろうか． （国立呉病院
III.

大村一郎）

国立病院SMON共同研究班研究報告概要

国立病院SMON共同研究班は昭和41年に発足した． 昭和41年4月から昭和44年3月までの常tτ
3年間の研究成績は「亜急性非特異性脳脊髄症共同研究報告」として既に報告されている（
任幹事国立東京第 一 病院越島新三郎博士）第二次の国立病院SMON共同研究班は全国立病院のなかから22施設が参加して昭和44年4月に発足した． 今回は昭和44年度研究成績のうち臨床医関するものの 一 部を報告する．
研究調査には 一 定の様式の調査表を用いた． 昭和44年度に各研究班員から提出された症例数-101ー1. 研

究

概

員

鹿

共同研究者

石

信

班

圃

野 川

I 11

哲

要
犬の有機燐実験とSMON
I.

は

じ

め

に

SMON がキノホノレム（＠と略）？ による中毒性疾患であると仮定しても尚幾多の疑問点が存在する． 吾々はその一 部につきすでに「医学のあゆみJ昭和 46年 1 月 2 日号「SMON とキノ
ホノレム」に紹介したが， それを要約すると次の如くなる．
①

何故中年以后の女性に多いか．

②

腹部症状の原因は何か．

①

何故日本に多いか， 何故小児に 少いか．

①

何故一 地区に多発するのか．

①

何故＠中止后も若干ながら患者が出るのか．

①

何故動物で，

optico・ neuropathy が作れないのか．

乙の点に疑問を多かれ少かれ有して居られる方は相当な数であろうと思う． 吾々は乙うした中で， 特に下痢， 眼症に対し有機燐系農薬の引き金作用を 一番疑って居り， 当教室では慎重に実験をくり返し， 一定の予報的データーが出たので乙乙に報告する．
II.

方

法

. s

CHaO, II
)P-S CH2 CH2SC2H5 ,CHaO/

LD 74.2

S
CH3
ー
CHaO, II／ ナ＼＇
)SCH3,
)P-0く
＼一一／
CHaO/

LD 250thiometon

bytex

0

0

CHaO, IIII)P-S-CH-CH2SC2H5 ,
CHaO/
I
CH3
巴

LD 57

stox

使用有燐剤は上記 3 種で， 何れも経口投与である． 今回は上の 2 つを報告する．
-109 ー4. 班会議研究発表
1）スモン患者の眼球運動

昭和45年2月14日

鹿野信 一 ，山崎篤己， 石川2) SMON患者の瞳孔， フリyカー値及び実験的考察
哲， 内藤

研

杉

山

共同研究者

花

寵

は

向
良

要

概

次

目
I.

員

班

究

鹿野信一， 石川誠，早川｜正明I ・ 12

1.

和46年3月1日

哲

め

じ

に

東北地方の疫学と教室症例

II. 東北地方におけるスモン診断の信頼性の検討
III. 後遺症状の予後と病態生理
IV. 薬物療法とリハビリテ ー ション
V. 病因としてのキノホ J レム剤服用状況調査
VI. キノホ J レム剤使用禁止以後の調査
VII. 後遺症患者の実態と対策
む

す

び
は

じ

め

に

われわれが現在スモンといわれている疾患に着目したのは， わが国で最も早く， すでに昭和34年の乙とである． 施設の特性から， 温泉治療の目的で入院した後遺症患者の病歴の中に， 下痢腹痛などの腹部症状がみられた乙とを注目したに始まる．
私どもの施設の研究使命からみて， 本症の後遺症の治療と対策にあるζとは当然である． しかし， 私どもの本症に対する調査研究は症例の蒐集と累積とにより， 先ず東北地方の本症発症状況の疫学調査を行うとともに， 東北地方における本症診断の信頼性の問題などlζついて現地調査をお乙なうととから始められた． われわれは又スモンの原因lζ関しても最大の感心を持115-

ち， 病因班との連絡を保ちつつ， 主として疫学的立場から病因探究I[役立つ乙とを志向してきた． 地域的多発地区の調査． 家族的発生の調査などはそれである． 蓋し本症の精細な臨床観察と疫学調査は， 病原研究にもまして， 本症の病因探究の端緒を与える可能性があると考えたからである． キノホノレム病因説のキッカケはやはり患者の精細な臨床的観察が発端となった．
われわれもまた教室例ならびK累積症例についてキノホノレムの服用状況を調査するとともに， キノホJレム使用禁止以降における本症発症について目下東北全域について調査している．
本症の主症状は知覚障害にあるが， 後遺症対策として最も困惑するのは日常生活動作の基本となる歩行障害であり， 病因， 治療対策とともに， そのリハビリテーションの研究も併行して行われねばならない． スモンの下肢運動障害はかなり特異的であり， われわれはキネジオロギーの立場から解析を試みている．
また， スモンは視力障害， 精神障害などを残すとともリハピリテーションの立場から重要である． 乙のようにスモンの医療ならびに救援対策は医学的， 行政的， 社会的l乙併行して行われる必要があり， 乙乙では私どもが担当してきた主としてリハビリテーションと予後の立場からの調査研究の概要を記録する．
I. 東北地方の疫学と数室症例
スモンの疫学に関しては昭和43年に東北6県内520の病院調査を手がけて以来， 各地区比出
向し， 発症状況を調査してきた．
東北の全患者数を正確に把握する乙とは極めて困難であるが， そのためlζは衛生行政機関と各種医療機関の協力が必要である． われわれの経験では行政機関， つまり保健所を通じてのス
モン患者のリストアップには医師の協力がはるかに劣り， 大学の名において調査する場合は医師も患者も極めて協力的であった． 乙のため東北地方では， われわれの作成した患者名簿が逆に行政面を援助してきたといえる． 昭和45年11月30日の東北6県プロ ック会議で各県当局が報告した本症患者総数は541例であるが， 著者らは東北地方で約700例の患者を把握している．
もれている患者がかなりあると推定しでも， 東北のスモン発症頻度は凡そ人口10万対10と推定してよいと思う． 行政当局の把握した前記541例を県別にみると， 山形152， 宮城124， 秋田
115， 岩手95， 福島118 （疑診を含む）， 青森37となっている．
スモンでは従来地域的発症が問題とされたが， 著者らが指摘 1 ）してきたととは地域発症というよりも病院集積性であり， 特に消化器診療部門を中心に集積性があるととである． 乙のととは， その後キノホJレムの使用と大いに因果関係がある乙とを裏付けた． 疫学調査が病因探究の端緒になり得るととを示している． 病院集積性としては昭和40年以前の故清野博士当時の山形
県立中央病院をはじめ， 米沢市立病院， 雄勝中央病院などがそれであり， 最近では長井市立病院（山形）などは著明な例である． 宮城県内でも，一つの病院若しくは一 つの診療科で15例以上の多発を認めているととろが数カ所存在する． 後にキノホルム調査の項で再びふれるが，
116ー

病院を中心とする 一 定期間の集積発症が， すべてキノホルム使用にのみ関係するものかという疑問が残る． また東北地方の家族内多発症例として5家族12例の発症を認めてドる．

.

われわれの教室で直接診療した症例は190例にのぼるが， 入院治療はその半数にすぎず， 他
は国立鳴子病院， 農民の家診療室， 外来などで治療した． 入院患者はもちろん東北地区が多いが， 関東地方からの入院も若干みられる． 以前は後遺症治療のための入院のみであったが， 昭ザ

和43年頃からは新鮮例も訪れる傾向にあった． 入院患者では女性が多く， 特に30 ～50才代では男性の3 ～ 4倍である．
II.

東北地方におけるスモン診断の信頼性の検討

紹介患者， 若しくは現地に出張し臨床班作製のスモン臨床診断指針を適用して診断の信頼性の問題を検討した． 現在に至ってはキノホJレム服用と発症の関連性が診断上重要となると思われるが， ζれまでのととろ地方の医師にとっては， 本症の診断の問題が最大の感心事であり，また統 一 性のない混乱状態が続いたといえよう． 著者らは本症に対する啓蒙のため機会あるご，．
ごとに前記山形市， 米沢市，湯沢市， 長井市はもちろん， 県内集積発症病院を訪問して患者の診断に当った． また仙台市， 盛岡市， 長井市， その他機会をとらえて患者の集会を催して正確な診断に努めてきた． とれらの受診患者は約130例に達しているが，その診断の確実性は100%～ 85%の聞きがあり， 多発性硬化症， 他の原因による脊髄末梢神経障害などが含まれていた．
教室例として紹介されて来る患者の約95%は確実なスモンであった． 一部には主治医が診断を保留している症例とか， 患者自身がスモンの疑いを持って訴れて来る例で確実なスモン10例位いを診断した．
lll.

後遺症状の予後と病態生理

本症の診断指針でも， また症状統計でも明かなように， スモンの主症状は知覚障害ζとに知覚異常であり， 乙れはあらゆる治療に抗して経過が遷延し， 殆んど全例に特有な自発性異常覚を残す． しかし， 一方では運動機能障害についてもかなり特徴がある． 運動障害は本症の必発症状ではないが， 発症時lζは75%以上lζ起立歩行障害がみられ， 教室例について詳細に調べた結果では， 軽度まで入れると82%K両下肢の筋力もしくは粗大力の低下を認めた． しかし， 運
動障害の予後は比較的良く， 当初の2 ～ 6週間でやや完全もしくは不完全独立歩行に達するものが比較的多い． 約2ヶ月以後になっても全く歩行不可能の重症運動障害例は如何なるリハビ
リテ｛ションを施しでも車椅子， または松葉杖の生活から脱却できない乙とが多い． 乙の重症後遺患者の実態Kついては近く昭和46年3月の協議会で報告する．
スモンの下肢筋力低下と歩行パターンまたは歩容は極めて特異的であり， 仙の脊髄疾患や失調症に比較してはるかに複雑である． もちろんほかの下肢麻庫でも各筋の筋力が同程度に低下するものではなく屈筋優位となりがちだといわれているが， スモンではそれが極端であり中殿筋， 跡骨筋の如き外転筋群が屈筋群に比して目立って低下している． そのために臥床時には
117 一

常覚軽誠ICも役立つとともある. ATP， ニコ チン酸大量点滴療法lζ関しては， われわれの約80．4例の成績 7 ） があるが， との療法は 一応スモンの基本的な薬物療法となったように思われる．
凡富山

そ50%以上に何らかの効果を認め， Placeboを用いての試験， 皮膚温測定などにより， 客観的な薬理学的効果も確実であった． 乙の療法によりシピレに似た異常覚が下降限局して消退す
併るのが特徴であるが， 可逆性の傾向がある． しかし3週間継続し，1日量ATP·ニコチン酸と,も200mgまで増量しでもほとんど副作用がみられない比較的安全な療法と考えられ， 1人の患者に1クーJレ以上実施する場合が多い． ζの療法は現在のとζろ推奨されるべきものと考える．
腹部症状に関してはキノホノレム関連説以来， 考え方や事情が変ったといわなければならない、

であろうが， 神経症状発現後でも下痢などを訴える例が少なくなく， われわれはリン酸コデイ
・一ン， 高濃度乳酸菌製剤，
踊動鎮静剤などを用いてきた． その他精神症状には必要により精神安定剤の欠くととのできない例もある．
スモンに理学療法，

リハビリテ ー ションの必要な理由は， 仙の多くの神経疾患と同様K， 一

般に神経系の障害では再生能力が乏しく， i特異的治療のない乙と， ほとんど全例が後遺症をの乙し， 社会的， 経済的のほか， 心理的frustrationなどの理由から不可欠の問題であ る． 出
来得るならば早期から環境のととのった施設に収容して実施する乙とが望ましい． われわれの研究施設で実施し， また開発した理学療法， 運動訓練によるリハビリテーション成績については， その詳細は私どもの文献に述べられ， また現在映画 向 として製作中であるから， ととでは， そのうちの主な事項についてだけ記載する．
理学療法としては， 過度の産性によって惹起される歩行障害に対する効果を目的としたMelzack & Wollの提唱するGate contiol theory 8） の臨床的応用Kもとづいて， 上腿から足までを90～ 210H2位のパイプレーションをかけるととはスモンでもかなり有効であり p
グラムで鉄足歩行の改善されるととも実証された．
でも有効である．

パゾ

パ イプレーションは同時に知覚異常に対し

パ イプレーションの代りにその他知覚障害対策としては人工炭酸泡浴をはじめ各種の温熱療法， 逆lζアイスマッサ ー ジ， 過伸張法などを行っている． 運動訓練の手技，
補装具などについては特に最近新しい発展をみたものはないが， 鉄状肢位， 内反尖足位lζ対処する琳床時， 歩行時の予防と矯正は既述の如く重要な問題である． また失調歩行iζ対してはFrenkel9 ）の共同運動訓練のような乙とも推奨される． 再発， 再燃というほどでなくとも， スモンは後退期に入っても症状の変動があり， 過度の訓練は疲労を招き， 訓練の中断をやむなくされるととはしばしば経験する乙とである．

v.

病因としてのキノホルム剤服用状況調査

V！
、
緑便を端緒として発展したキノホルム（以下キ剤と略記）と本症とのスモンにおける緑舌，司

関連について， 私どもが発症歴を詳細K調査した成績は次の如くである．
119-

キノホルム剤服用とスモン発症頻度表1

宮城県中部の1 地方病院調査期間昭和45年1月～8月初日
キノホルム（エマホ J レム）投与数…・…・・ ・ ・－…… . 198名
スモン発 症数……...・ ・－－－…・ ・ ・.....・ ・...・ ・...・ ・·3名 1.52%
1例
中 等 症（軽症 ・ 不全型 … ....・ ・－…・…・……·····・ ・－…....・ ・· 例 1f
2
H

H

H

H

③

H

H

H

H

H

H

H

キノホノレム剤投与期間とス モ ン発症（表2)スモ ン

66例（多施設 ・ 病院投薬のみ） Iζ 関して投与期間をみると， 1 週以内は 2 例， 3$ぢ のみで他は表2の如くかなり長期投与により発症している．乙れに反してキ剤を投与したが スモン症状のない対照群 102 例 （黒川病院） では， 1 週以内投与が 75例 75.4% の多数で， 明らかに短期投与が多い．しかし 6 カ月から年余にわたる投与でも スモ ンの発症をみない例のあるととをも無視できない．
キノホ Jレ ム投与期間と発症

表 2

ス

ン

モ
（多

施

l ～1週｜～2 週｜～1カ月｜～3カ月l ～6 カヰ1 年～｜ 計

｜～3日

投 与期間

設〉

一一， 一一一一一
11.........・
1.5

•I

.

.

照

1.5

54

( 1 病院のみ）

①

19

12

3

66

＋＋一一ー
一 •』＇ ム ..’ ・．．‘・．回• 匂匂！・・ーー． 目回 ・ー・・・ ，守．ーー
4 .5 I 25.6 I 28.8
4.s I 18.2

l

対

17

3

ー

••••··•

E

23

7

3

4

2

9

52 .9 I 22.5

5 .8

2.9

3.9

1. 9

8.8

I

I

100%
102

100%

キノホノレム剤の1日投与量（表3)ス モ ン66例中ほとんどがエマホルム（1g 中キノホノレム 0.9g 含有） 服用者であり，他iζヱ
ンテロピオホノレム，またはメキサホ j レム服用者が11 例あった（重症例あり）．対照102 例はすべてエマホJレム服用者である． スモ ン発症者では1日投与量 0.8g 以下の例は全く存在しないの－に対し， スモ ン発症をみなかった対照では 55例 54% を占める．また スモ ン発症者は明らかに 1
日 1.5～ 2.0g の大量投与群に圧倒的に多い乙とがわかる（エマホノレムの成人常用 量 は 0.6 ～
サム一 ー
、
キル一つ
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句。

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回
名 一毘
与
一
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t
製 一日

-121 ー

U 一ベ

キノホ J レム剤の1日投与量

。
レ一

表 3

表B
地

域

山形市周辺
米
沢
市
湯沢市周辺
長井市周辺
仙北 ・ 黒川部

東北地方の2～3集積発症とキノホ J レム使用状況

病

主な発症年度院

昭和32～39年
36～43年
39～43年42～45年
33 ～ 45年

山形県立中央病院
米沢市立病院
雄勝中央病院
長井市立病院
黒 川 病 院

II

II

II

II

使用キノホルム剤
ピオホ J レム
ホ Jレ ムホJレムJレ J,.
Jレ
ム

してみると， 地域というよりもその地域のある病院を中心として， しかもほとんどが消化器科を中心に発症している乙とがわかった． 表6 Iζ主な病院とその発症年度を記し， キ剤の使用状況を記した． ある病院では本症発症が急減した頃iζ消化器科医師の交替が行われた乙となどがわかっている．

.
.
.
またスモン患者で入院したものに， キ剤の大量再投与によって，本症の再燃が歴然としている症例がみられ， キ剤の投与どとに3 ～ 4回再燃症状のみられた症例もある．
VI.

東北地方におけるキノホルム使用禁止以後のスモン発症調査

昭和45年8月キ剤服用禁止の行政処置がとられて以来， スモンの新しい発症があるかどうかの調査は， 病因としてのキ剤の意義究明の鍵ともいえる． 著者らは現在東北地方における昭和45年9月以降のスモンの新発症について， 2つの方法で調査中である． 第1は長井市立病院，
米沢市立病院， 県内K病院， H病院における病院調査， さらに東北地方主要病院へのアンケ ー
卜調査の方法であり， 第2はスモン調査研究協議会東北プロ ック会議の組織により， 東北各県
衛生部予防課をへて管内全 保健所を通じての行政的調査である． 現在までの報告では確実なス
モンの新患者発生は報告されてきていない． 山形県の某病院調査において昭和45年10月初旬女
性のスモンの新発症1例を認めたが， 調査の結果投薬上の手ちがいによりキ剤を含む前処方がそのまま継続投与されていた乙とがわかった． 乙の問題は近く全報告を集計して報告する予定である．
VII. スモンによる重症後遺症の実態
当教室の症例lζは車附子， ったい歩き， さらに位葉杖以下の重症， つまり日常生活全く不能の臥床生活のまま退院した症例はきわめて少ない． 患者の約半数以上は幾何かの不自由はあるが戸外歩行可能であり， 実用的戸外歩行不能者は約209百であった． 日常生活iと殆んど介助を要する比較的重症後遺症群である． とのようにリハビリテ ー ションの立場で日常生活活動度から．

電少ないが， social case worker による調査によれば， 多みた本症の重症後遺症患者は比較的

くは個々の患者のおかれている社会環境は悲惨である． われわれは後遺者lζ対して 一 定のリノ.
，
ビリテーション実施後に複職可能， 家庭復帰可能，
転職など適切に指導し， 重症者には日常生
活lζ適した住居の改善などをすすめているが， 多くの場合徒労lζ終る乙とが多い． さらに何時一123

までも医療による回復への期待を持って病院に定着し ， ベ ッ トにしがみついている傾向があり， リハビリテ ー シ ョ ンの本旨にもとる傾向に苦慮している実状である・
む

すび

当教室のスモンlζ倒する調査研究活動の概略を記述した・ 指示された短期間lとおける凡そのまとめとなったが， 個々の調査研究の医学的報告は， 別 iζ 呈出した著者らの論文と学会報告目
録によって補造して頂きたい．
最後に1昨年発足した厚生省スモン調査研究協議会について思うζとは， 乙の本態不明の 一
つの疾患に対して， 医学のあらゆる分野， さらには行政的処置に至るまでを一貫した前例のない全国的研究組織であり， その発足がいささか受動的であり， やや遅すぎた感はあるとしても， 僅かの年月であげた画期的成果を考え， 今後のわが国における研究体制のあり方を示唆するものとして高く評価さるべきである．

文
1)

2)

3)

4)

5)
6)

献

花筒， 杉山：最新医学， 24巻， 12号， 2431頁，
1969
杉山， 花縫：最新医学， 24巻， 12号， 2510 頁，
1969
杉山， 花筒：綜合臨床， 18巻・ 12号， 2960 頁
1969
花筒：日本臨床， 70年春季増刊， 通巻324号，
172 頁， 1970
織図：日整会誌， 32巻， 5 号， 441頁， 1958
遠藤， 玉置， 大塚， 花筒・ 三友；臨床神経学，
9 巻， 12号， 725 頁・ 1969
花筒， 杉山：治療（投稿中 昭和畔
5月号掲載予定）
i,fJ ��：iigj：ち己話器軍部主主；；」：
7:

2.

1)

� 1971

原著 ・ 綜説・ その他の記録

SMON の疫学ならびに発症要因の検討
一， 杉山

2)

5

尚

最新医学（特集）, 24 : 2431, 196
9 花節良

腹部症状を伴う脳脊髄炎症（ SMON）の予後とリハビリテーテ ョ ン
24 : 2510, 1969， 杉山尚， 花範良一

3)

腹部症状を伴う脳脊髄炎症（ SMOM）の治療
山 尚， 花筒良一

4)

SMON の治療とリハビリテーシ ョ ン
舘良一

長新医学（特集），綜合臨床（特集）, 18 : 2960, 1969，杉日本臨床（ 70 年春季増刊）, 28 : 808, 1970
-124ー

花

3.
1)

学

会

発

表

腹部症状を伴う脳脊髄炎症の筋力テスト成績と歩行パターン

第6回日本リハビリテ ーション医学会総会， 昭和 44年5月25日（リハビリテーション医学， 7 : 49, 1969）， 花寵
良 一， 杉山2)

尚
第10回日本神経学会総会， 昭和44年5月9日（臨体感覚性誘発脳波反応の臨床的意義，
床神経学， 9 : 725, 1969）， 遠藤博之，
玉置拓夫， 大塚耕司， 花寵良
l 一， 三友紀男
3)

SMONの運動障害における特殊性

第6回日本神経学会東北地方会， 昭和44年7月13日（臨床神経学， 11 : 107, 1971）， 花寵良 一 ， 杉山
4)

尚SMON K対するATP•ニコチン酸大量点滴療法の成績

第70回日本内科学会東北地方会， 昭和45年2月6日（日本内科学会雑誌， 59 : 1255, 1970）， 花寵良 一， 佐直信彦，
杉山
5)

尚

パネノレデスカッション

SMON の疫学と症状

第7回日本神経学会東北地方会， 昭和世・， 花寵良 一45年6月21日（臨床神経学， 掲載予定）

6)

SMON患者とキノホノレム剤について

第8回日本神経学会東北地方会， 昭和45年12月

一"t
5日（臨床神経学， 掲載予定）， 花箆良
， 杉山

4.

尚

班会議研究発表
昭和44年10月11日， 杉山尚， 花舘良一

1)

筋力テスト成績を中心とした後遺症

2)

その後の東北地方の発症状況；ATP－ニコチン酸大量点滴療法， 当科33例の成結と障害度
，
ー

·~

評価の問題
3)

昭和45年2月14日， 杉山

尚， 花能良 一

SMONの診断ならびに疫学に関する2 ～ 3の研究補遺
る診断成績
I)

①東北地方2 ～ 3カ所におけ①SMONの発症と病型推移， 昭和45年6月29日 3 杉山
昭和45年11月13日， 杉山

4)

SMONの精神症状

5)

SMON患者のキノホ j レム剤服用調査

6)，、
重症後遺症の実態と治療

同向， 花箆良一．

昭和45年11月14日， 杉山

昭和46年3月2日， 杉山

-125

I
:
.
向， 花筒良一

軍
司尚， 花徳良一

尚， 花寵良 一

I -13

班

良日

員

祖父江

逸

共同研究者

安藤 一 也

飯田光男

広瀬和彦

松岡幸彦

太田

宏

長谷川

磯部

敬

伊藤康彦

仁

向井昌邦
1.

研

究

概

要
内

目

容

r. 疫学的検討

次
3. 異型リンパ球の出現．

1. 名古屋市の発生状況， とくに cluster の存在

4 . ischemic pares山esiaとpostischemic paresについて．

thesia.

2. SMON多発4病院の調査成績．

5， 筋電図， 神経伝導速度， 緊張性振動反射．

3. 家族内 発生

6， 神経生検．

4. 岐阜県K山間地区で 多発したSMONの実

VJ. 再燃と予後についての調査

vn. 治

態調査．

療

\1D. SMONとキノホ Jレムとの関連

J[. 臨床症状の分断
1. 腹部症状．

1 . 発症前の使用状況．

2. 神経症状．

2. 初期の神経症状の重症度との関係．

m. 個体側要因

3・ 前駆腹部症状との関係．
・JV. 診断についての計量的解析

4. 再燃との関係．

1. 異常知覚の判別．

5. 多発病院における発生状況との関係．

2. 診断基準とその理論的恨拠．

6， ー病院でのキ剤使用の実態．

v. 病態についての検家

7. 二病院でのキ剤使用 の実態とSMON発生

1. 免疫グロプリン．

の関係．

2. リンパ球の PHA による blastoid formation

I.

1.

疫

学

8. キ剤使用中止後のSMON の発生．

的

検

討

名古屋市の発生状況， とくに cluster の存在について

教室ではこれまでに SMON 1090例を経験してきた．

ζの中で名古屋市内の症例は 449 例で催病率は 10 万対 22.4 （男は 15.8， 女は 30.3）であり， 区別にみると最も多い区は 10万対 58 ， 少
い区は 8.8となり擢病率 11: 差がみられる．

乙の中の401 例についてを分析してみると明らかな cluster のある乙とがわかった．
関集積性がみられた．
-126

time·space relationship

又乙のcluster k は地域医療機

2. SMON 多発4病院の調査成績_ SMON の多発した 4 病院で調査してみると A 病院での 53 例中， 他疾患で入院中発症 4 例，

通院中発症37例， 往診中発症 5 例， 勤務中発症 1 例あり， K 病院では55例中他疾患で入院中発症11例， 通院中発症37例， 勤務中発症 2 例がみられた． 又 N 病院では28例中， 他疾患で矢院中発症 5 例， 通院中発症14例， 勤務中発症 1 例があり， Y 病院の18 例中では入院中発症が14例みられた． われわれの調査で入院中発症より通院中発症の多い点は院内に感染源があるよりもな
んらかの医療行為により SMON が発生する可能性を示すものと推測された．
3. 家族内発生
家族内発生は18件， 38 例がみられ， 内 2 件は家族 3 人に発生したものであるが，乙 の場合も発生間隔はかなりばらばらで， すべて同一 医療機関にて各種疾 患の治療中に SMON に擢患
し t:..b のであった．

\ 4 .般車県 K 山間地区で多発した SMON の実態調査

むの地区では昭和 35年から 44年にかけて54例の発生があり，その実態を調査した． 乙 の間40年

7 月 ～ 10 月， 41年10～ 42年 7 月にとくに多発がみられた． 擢病率は 10 万対 468 で特定地区では

10万対1690 に達した． 年令層別発生では人口 1,000対比は50～ 59 才で21.2, 60 才以上で49.3で，名古屋市の同年令層の発生率の20 ～ 25倍である．
すべてA病院で経験したもので，

乙 の地区にはA, B, 2 病院があり， 54例は

乙 の聞におけるB病院では経験例は2例であり，医療機関別に著しい偏りが認められた．
II.

臨床症状の分析

1 . 腹部症状
SMON の腹部症状はかなり長年にわたる慢性胃腸症状と神経症状出現に先立つ前駆腹部症状と発症後も継続する胃腸症状に区分しうる. 84%の症例は発症 1 年以上前から間駄的ないしは持続する慢性胃腸症状を生じてくる. 1,000例の SMON の前駆腹部症状を分析してみると腹痛63;iぢ， 下痢 53% ， 便秘 21% ， 膨満感14;iぢ， 日直吐 9 ;iちであり， 慢性胃腸症状のみでとくに前駆腹部症状のない例も12% にみられた． 前駆腹部症状はかなり多彩であるが， 乙の中で特徴のみられるのは， 他覚的所見を欠いた激しい腹痛で， 膨満感を伴うが， 腹筋は柔かく， 下腹の深部の痛みを訴えるものが多い．
前駆腹部症状と神経症状の時期的な関連はその聞に間駄期間のあるもの， 入れ代るもの，重なりのあるものがあり， 中には神経症状出現後に腹部症状がより強くなる場合もある．
2. 神経症状1,000例の神経症状を分析してみると， 足のしびれに始まり， 知覚異常が上行するものが 76%を占め， 知覚障害レベルはL1 ～ Th10が68% で， 手の知 覚 異 常 は 21% ！とみられた． 知覚障-127 ー

害の上界は不鮮明で下肢末端部程表在および深部知覚共障害が強く， 文， 下肢に特異な異常知覚を訴える． 下肢麻揮は48% ！とみられ， 上肢麻癖は 4 $ぢ にすぎない． 下肢深部反射では膝蓋腿
反射は66% で冗進， アキレス腿反射は47% で消失または低下するが， 最も多い組合せは両者とも冗進の37%で， つ いで前者冗進後者低下の22$ぢ ， 両者とも低下の19% である．

Babinski 系の病的反射は8.4% のみであった． 排尿障害は 13 %， 視力障害は 24 % （高度の視力低下は4.8% ）， 聴力障害396， 鴨下障害， 意識障害はそれぞれ 2 % にみとめられた．

1,000例中75例は足関節以下の知覚障害例であ？たが， 全例特異な異常知覚 を呈し錐体路障害を伴うものも多く， 経過は遅延し， SMON の軽症例に属するものであった．
III.

個体側要因

SMON 患者362名， 対照として配偶者283 名の既往歴と開腹手術 について比較検討した． 乙の結果， 危険率 5$百 以下で有意差のみられたのは消化性潰虜， 胆嚢症， 肝炎， 胃下垂， 強繁の腹痛， 慢性下痢， 腸潰蕩， 慢性便秘， 食中毒， 赤痢， 腎炎， 結核， ノイローゼ， 皮膚発疹， 虫切， 胃切， 腸手術， 子宮および附属器の手術であった． 文， SMON 患者 188 名と 配偶 者 86 名の体格を比較してみると標準体重 一 10% 以下のものが前者で 55% ， 後者では26% で有意差がみられた. SMON120例に面接と心理テストを行って性格を分析してみると835ぢ は神経質と判定され， 34%に抑うつ傾向がみとめられた．
IV.

診断についての計量的解析

1, SMON にみられる異常知覚の判別

SMON 患者の訴える異常知覚を各部位別に整理し 57項目にまとめ， チェックチャ ー ト を作

製， SMON 224例（男 82， 女 142, 35 才以下47, 36 ～ 50才73, 51 才以上104）とその他の neuro­

pathy や myelopathy 212例を対照としてチャ ー 卜に記入させた．

57項目の各項目別に有意差検定を行い， さらに知害障覚レベノレで層別した場合と， 層別しない場合とに分け， 多変量解析による判別境界値を算出した． 各症例について は 判 別函数 を用
い， 判別値を計算し， 予め算出しである判別境界値と比較し， 症例の 異 常 知 覚が SMON ら

しいかどうかの判別を行った． 乙の方法で判定確率を検討したが 0.800 以上で， この方法による判定は十分使用可能であることを認めた． さらに各項目の判別係数について検討を加え， 具
体的な異常知覚の内容として何かがついている． しめつける，

つつ ぱる，などが特異的である

ことがわかり， 性器の異常な感じなども特異なものと考えられた．
、

2.診断基準とその理論的根拠
疾患の診断についての理論的な方法論に関しては種々の方式が考えられているが， その一つに尤度方式によるものがある. SMON についての乙の方式による検討を試みた． 尤度計算で-128ー

はいくつかの症候の parameter と出現確率 が必要である． われわれの，と乙ろで整理した

SMON の臨床特徴のうち統計処理に可能な具体的 な parameter 22項目をとりあげ， 自験752
症例から得られたデータをもと『にして尤度値を 計算した. SMON 240例）！と各種の neuro­

pathy, radiculomyelopathy（合計 203例）を対照として尤度値の分布をしらべた が， SlylONは他の疾患とはか なりきわだったちがいがあることを認めた．

さらに 各 parameter が 診断にどれ くら いの情報量をもっているかについて 6 疾患を対象に各 parameter の情報量を計算した． 尤度値は 各 parameter を綜合的にまとめて一 つの疾患像とした 場合， 類似疾患とぬ鑑別可能性を検討したものであり， 情報量では各 parameter 毎にそれぞれ独立的に類似疾患との鑑別よ重要なもの の存在を検討したものである． これら の 2 つの立場と各 parameter の 出
現確率をも考慮し ， 各 parameter を必要条件と重要 条 件に 分 け， さらに検討した para­

meter の中には含まれていなかった経過や個体側要因に関するものをつけ加えて診断基準を
設定した．
V.

病態についての検索

1 . 免疫グロプリン
検査対象とした 症例ほ 106例（男 39 ， 女 67）で年令は 29 才以下 15, 30～59 才 76, 60 才以上 15である． 症状程度は知覚障害， 運動麻揮の組合せにより 5 つに区分 した. 106 例中 6 例 で は2回採血 しており， 検体 は 112である． 免疫グロプリンの定量 は 一 元平板免疫拡散法 によった．

112検体中 IgG, lgA, lgM いずれか 1 つ以上に高値を呈したものは·54 (48.2$ぢ）で， そ のう
ち lgG の み高値のものが最も多かった． 各免 疫 グロプリン のうち高値を呈し た率 は IgG

36.6%, lgA 14.3%, lgM 9.8% であった． 神経症状発現から採血時までの期間を 30 日以内，
1 ～ 6 月， 6 ～ロ月， l年以上 の 4 期聞に分け免疫グロプリン異常率をみると lgG は全期間
を通じて30～ 47%, lgA は 30 日以内で14%, 1 年以上で42%, lgM は 発症初期では低率で 1
年以上で17 箔であった.

9 年 2 月という期間 の長い症例でも lgA, lgG 高値 がみられた． 症状程度 の強さと免疫グロプリンの 異常率との聞には 一定の傾向は みられ なかった． 継時的に2～回検査 した 6 例中 3 例では 1 回目とくらべ 2 回目に lgG 異常 値がみられた． 乙れら の 3 例 はいずれも発病初期 のもので， 採血間隔は15 72 日である． 乙のラち 1 例では， 乙の間に再燃がみられた．

2. SMON 患者家梢リンパ球の PHA による blastoid formation
対象は SMON 12例（男 3 ， 女 9 ）と健康者。 8 例（男 4 ， 女 4 ）である. SMON 12例 のうち 9 例は発症 1 年未満，

3 例 は 2 年以上経過したもので， いずれもステロイド大量療法をうけていな いものである..blastoid formation の方法は Nowell の方法に準じて行づた. blas­

toid cell と initosis との合計を百分率で表わしたものを blastoid-formation rate とし
129-

た.

blastoid-formation rate は健康者では 81ー 59.5%（平均 68.0%）であるが発症 1 年未

満のSMON 患者では 59～ lUぢ（平均 36.9%）で 1 夕ぢの危険率 で有意に低下していた． 発症

2 年～ 3 年 6 カ月の症例でも健康者 よりは低い健向がみられた．

mitosis についても SMON では低下 の傾向がみられた． 乙れらの乙とは何んらかの意味

で成因あるいは病態 に cellular immunity の disturbance が関与していることを示唆しでし 1 る．
3.

SMON 患者の末梢血異型リンパ球の出現

SMON 28例 ， 56検体 について末梢血異型リンパ球の出現を検索した． 各検体での 異型リンパ球の出現率 は 0.5～ 2.5労で，日数別では 10 日以内20.0%,

56件中異常を示した件数は18件， 32.1%であった． 発病からの11～ 20 日 58.5夕ぢ， 21～ 50 日 22.2%, 51 日以上20.0%で 11～ 20 日が高率であった． キノホノレム剤服用との関係では， 服用 22例中 11例（50ぢ） に陽性であり， 服用

していなかった 3 例中 2 例で陽性であった． キノホノレム服用量と異型リンパ球出現との聞には特に関連がみられなかった．
4. SMON 患者における乏血性遮断による ischemic paresthesia (IP）と postischemic

paresthesia (PIP)

SMON 症例（35例） と健康者（11例） を対照として乏血性遮断による IP, PIP の出現を検討した． 検査は下肢で行い， 大腿に血圧計マンシェットを巻き

180mmHg 圧に固定して観察， 足の びりびり感（IP）の出現するまでの 時間を測定 ， また IP 出現または 10分経過後

マンシェットをとり， びりびり感（PIP） の消失する時間を測定した.
べて 2 分 ～ 6 分 42秒であるが，の（10例） などがあった.

IP は 健 康 者 では， すSMON では短縮（ 3 例），延長（ 6f7U）， 出 現 がみられないも

PIP 消失時間は健康者ではすべて 3 分 30秒 以下であるが， SMONの 34例中 22例では延長していた．

乙れらの ことは神経代謝の機構の変化や循環状態の変調などとの関連が考えられ， 異常知覚の発現となんらかの関連をもっていることが推定される．
5. 筋電図， 末梢神経伝導速度， 緊張性振動反射

SMON 100例（男 43， 女 57, 18～ 68才）について前腔骨筋と排腹筋で行った筋電図所見では

fibrillation voltage は両筋とも 157 にみられたが， positive sharp wave は数例 に認められ た の みで ある .

reduced interference pattern は 37 ～ 52%, low amilitude NMU

voltage は 15% 前後， high amplitude NMU voltage は 10ぢ以下， complex NMU voltage
は 40% 以下であった． 発症からの経過を 2 カ月以内，

3 ～ 6 カ月，

6 カ月以上に分けて検討 す

ると， 経過により fibrillation voltage, reduced interference pattern の頻度 は低下 するが， complex NMU voltage の歩F度 にはあまり変化がみられなかった． 運動神経最大伝導速度（MCV）は全症例 の 約 307ぢ に， 複合神経伝導速度 （EP） は約 60% に異常がみられた.
-130 ーMCV,・EP 共に経過と共に多少回復がみられた．
筋電図， 末梢神経伝導速度の異常は知覚障害レベソレの高さとある程度の相関がみられた. H
波は18例に行い， 10例にのみ出現， 振巾動揺が著しい. ATR正常， または冗進例 では 100労以上 H 波振巾動揺例がみられるが， 低下例では 100% 以下 H 波 振 巾 動揺 例または不出現例
で，ATR出現状況とH波出現との聞になんらかの関連がみられた．

H 波出現例ではすべて伝達回復曲線の silent period が短縮し， supernormality が 出 現していた． 緊張性振動反射TVRは正常例に比し出現が十分でない例が多かった．
6. 神経生検

17例（男 7 ， 女 10, 18 ～ 68 才）について sural nerve biopsy を行った． 神経線維の脱 落
は概して軽いものが多いが， 著明な脱落を示した例も1 ～ 2みられた． 軸索の変性は約半数例
で中等度にみられ， 髄鞘の変性より程度は強い． 発症 10 日， 2 週の例でもすでに軸索の変性がみられた． 髄鞘の変性は数例を除いて一般に軽度であった．

5年2カ月を経過した症例では髄鞘， 軸索いずれも高度の変性を認みた． 内膜の線維化はほとんどみられない例もあるが， 中等度ないし高度にみられる例が半数に認められた． 神経線維直経のヒストグラム（6例）では正常と異った分布を呈する例がみられた．

9 例では， ときほぐし標本を作製分析した. 4 例で軽度の節性脱髄， 2 例で Waller 変性， 2 例で Waller 変性の再生像がみられた．
VI.

再燃と予後についての調査

発症後 6 カ月以上を経過し予後調査をなしえた775例中 18.7% に再燃がみられた． 再 燃 の月別件数は8月が最高で， 7 ・ 9 ・ 10月がこれにつぎ， 発症の月別件数の分布と類似していた．
発症から再燃， 再燃から次の再燃の間隔は 77% は 1 年半以内であった.

775 例中全治ないし略

治は6.3% ， 軽快 40.6夕ぢ， やや軽快 13.8�ぢ， 不変 25.3% ， 増悪7.8% ， 死亡 6.2% であった． 死
亡例中 SMON そのものによる死亡は半数で他は合併症によるものであった． 生存例申労働能
力のないものは32.2%， 少ししか働けないものは18% であったが， ADL で介助を要するもの
は11.8% であった． 悪化， 死亡例は再燃のない群では 6 %， 再燃群では48% であり，再燃回数の多いものでは全例予後不良であった．
VII.

治

’

療

41例の SMON にATP， ニ コチン酸大量点滴療法を施行し 61�ぢの例に効果をみとめた． 効
果の内容別では自覚的な異常知覚と， 下肢麻揮の軽減にもっともすぐれ， つ い で 知 覚障害程度， 胃腸症状， 精神症状の軽減にも効果がみられた． 有効率は発症1年以内のものに高く
9ぢ）陳旧例ほど低かった．

131-

(82

発生は， A は B の 4 倍であった ． 総外来数に対するキ剤使用者の比率， キ剤使用期間， キ剤使用総量， 外来患者の年令層別比率， などの点ではA,B聞には著しい差 異はみられな かったが， B では， キ剤 1 日使用量がすべて 0.9 gであるのに対し， A では 1.0～ 2.7 gのものがかなりみられ，

1日使用量では差異がみられた．

、6・

8. キ剤使用中止後の SMON 発生教室での経験 SMON 例は， 45年 6 月発生 20例，後は激減し，

7 月 19 例， 8 月 18 例であったが， 9 月 以

9 月 2 例， 10 月 2 例で， 以後はみられていない． 9 月以後の発生例中 2 例はキ剤が使用されていた. 4 例中 2 例は疑い例である．

2.

原著・綜説・其他の記録

1 ）腹部症状を伴う Myeloneuropathy (SMON ）について の，

こ れまで の展望と問題 点

最新医学， 24: 2390, 1969 祖父江逸郎， 安藤 一 也

2 ）腹部症状を伴う Myeloneuropathy (SMON ）の “腹部症状と神経症状”

最新医 学，

24: 2440, 1969 安藤 一也， 祖父江逸郎

3 ) SMON 診療の問題点

治療， 51: 99, 19694 ) SMON の臨床特徴と薬物療法

祖父江逸郎

実験治療， 449: 20, 1969

祖父江逸郎5 ）皮膚筋炎に合併し た subacute myelo・ optico neuropathy

日本臨林， 27: 144,

1969 高柳哲也， 高橋 昭， 松岡幸彦， 大橋 勝， 足立文男， 山本耕平

6 ）岐阜県山間地区で多発した腹部症状を伴う Myeloneuropathy (SMON ）の実態
医学， 25: 1532, 1970

祖父江逸郎， 安藤 一 也

7 ）腹部症状を伴う Myeloneuropathy (SMON ）一 再燃の分析に つい て 一

208, 1970 祖父江逸郎， 安藤 一也
8 ) SMON の治療臨床科学： 6: 85, 1970 祖父江逸郎

9 ）スモンの治療

医薬ジャ ー ナノレ，

10）スモンの診断の要点

最新治療， 52:

3 : 2, 1970 祖父江逸郎

興和医報， 14: 16, 1970

祖父江逸郎

11) SMON に対する ATP ・ニコチン酸大量点向療法の経験

新薬と臨床， 19 : 1045, 1970

安藤一也， 担父江逸郎

12) SMON 患者の筋電図学的研究

臨床脳波， 12: 52, 1970 飯田光男

13）腹部症状を伴う Myeloneuropathy (SMON）にみられる異常知覚の判別
み， 73: 748, 1970 祖父江逸郎， 安藤 一也

14）腹部症状を伴う Myeloneuropathy (SMON）の免疫グロプリン
597, 1970 祖父江逸郎， 安藤 一也， 太田宏， 磯部敬， 松岡幸彦
133 ー

医学のあゆ

医学のあゆみ， 73:15) SMON 患者末梢リンパ球の PHA による Blastoid Formation
163, 1970

医学のあゆみ，74:

伊藤康彦，怒岡幸彦

16）大都市における SMON 発生の疫学. -Time and Space Relationshipゆみ，75 : 597, 1970 青木国雄，大谷元彦，祖父江逸郎，安藤17）腹部症状を伴う Myeloneuropathy (SMON） の知覚異常

一

医学のあ

也

臨床生理， 1 : 22, 197'.r

祖父江逸郎，安藤一也
18）キノホノレム服用と SMON 発症の関連日本医事新報，2439: 10, 1971

祖 父江逸郎，医学 の あ ゆ み，76: 144, 1971

安藤一 也，

安藤一也，青木国雄，大谷元彦
19) SMON の前駆腹部症状とキノホノレム剤
祖父江逸郎20) SMON 発症とキノホノレム剤使用状況

医学の あゆみ， 76 : 547, 1971

安 藤一也，祖

父江逸郎21) Myeloneuropathy with abdominal disorders in Japan. A Clinical Study of 752

cases

Neurology 21: 168, 1971

Yamamura Y. and Matsuoka Y.

Sobue I., Ando K., Iida M., Takayanagi T.,

22) SMON の病態に関する電気生理学的研究

臨床脳波，13 : 235, 1971

飯田光男，広瀬和彦，祖父江逸郎
23）スモンの再燃について
24) SMON の診断と治療

3.

学

会

発

日本医事新報，2451 : 29, 1971
治療，53: 1047, 1971

安藤一 也，祖父江逸郎

祖父江逸郎

表

1 )腹部症状を伴う Myeloneuropathy と抗結核剤 neuropathy の知覚障 害についての分
析

第4回日本神経学会東海地方会，昭和44年2月（臨床神経学，9 : 479, 1969) 大橋照美，安藤一 也，松岡幸彦，祖父江逸郎

2 ）腹部症状を伴う Myeloneruopathy と視力障害
和44年2月

第4回日本神経学会東海地方会，昭（臨床神経学，9 : 480 , 1969），松岡幸彦，安藤一 也，大橋照美，高柳哲也

祖父江逸郎3 ）腹部症状を伴う脳脊髄炎症の腹部症状について
44年8月

第5回日本神経学会東海地方会，昭和（臨床神経学，10 : 387, 1970) 安藤一 也，祖父江逸郎

4 ）腹部症状を伴う脳脊髄炎症に対するニコチン酸， ATP 点滴療法
東海地方会，昭和44年11月

第 6回日本神経学会（臨床神経学，10 : 657, 1970) 安藤一 也，祖父江逸郎5 ）某山間地で多発した腹部症状を伴う脳脊髄炎症について-134 ー

第6回日本神経学会東海地方

会，昭和44年11 月 （臨床神経学，10 : 657, 1970)

祖父江逸郎，安藤 一 也

6）腹部症状を伴う Myeloneuropathy における再燃の問題について
会東海地方会， 昭和45年 6 月（臨床神経学，11 : 140, 1971)

第7回日本神経学

安藤一也，祖父江逸郎

7) Neuromyelopathy with gastrointestinal disorders; its clinicopathology andepidemiology

第9回国際神 経 学会， 昭和 44 年 9 月

Series, 193 : 290, 1969)(International Co昭res�·

Sobue I, Ando K, Iida M, Takayanagi T. Yamamura

Y. and Matsuoka Y.
8 ) シンポジウム

腹部症状を伴う M yeloneuropathy 臨床特徴と診断基準

神経学会総会， 昭和45年4月 （原著：臨床神経学，11 : 244, 1971)

第11回日本

祖父江逸郎，安藤一也

9) シンポジウム SMON. 腹部症状を伴う M yeloneuropathy の臨床形態

第36回日本中部眼科学会， 昭和45年11 月 （日本眼科紀要，掲載予定） 祖父江逸郎，安藤一 也
10) シンポジウム

SMON の筋電図． スモンの病態に関す る神経生理学的研究

本筋電図学会総会，昭和45年11月 （臨床脳波，13 : 235, 1971)
11) SMON 病の宿主要因に関する疫学的検討
9 月 （臨床神経学 ，11 : 145, 1971)

第8 回日本神経学会 東海地方会， 昭和45年
第8回日本神経学会東海地方会， 昭和45年 9青木国雄，大谷元彦

13) SMON の腹部症状ーキノホノレム剤との関連 ー
46年2 月

飯田光男，広瀬和彦

青木国雄，大谷元彦

1 2) SMON 病流行機序についての 疫学的検討

月 （臨床神経学 ，11145, 1971)

第23回目

第9回日本神経学会東海地 方会， 昭和（臨床神経学， 掲載予定）安藤一也，祖父江逸郎

14) キノホノレム服用と SMON 発症の関連ーSMON 多駅県病院での実態から ー

第9回目

本神経学会東海地方会， 昭和46年2 月 （臨床掲載学，掲載予定）祖父江逸郎，安藤一也，
青木国雄，大谷元彦

4.

班会議研究発表

1) SMON の腹部症状

昭和44年10 月 11日 安藤一 也，祖父江逸郎

2) SMON の予後（その 1） 再燃の問題を中心として

昭和45年2 月 14日 祖父江逸郎，

安藤一 也

3) SMON に対する ATP ・ニコチン酸療法の経験

昭和45年2 月 14日

安藤一 也，祖父

江逸郎4）ー 小病院で多発した SMON の実態

昭和45年 6 月 29日 祖父江逸郎，安藤一也

5) SMON 患者末梢リンバ球の PHA による blastoid formation について
6 月 29日

伊藤康彦，松岡幸彦，安藤一也，祖父江逸郎
-135ー

昭和45年

6) SMON 多発某病院におけるキノホノレム剤使用の実態－

昭和 45年11 月 13 日

祖父江逸郎

安藤 一 也， 青木国雄， 大谷元彦
昭和 45年11 月13 目7) SMON 症例のキ／ホノレム 剤使用状 況の検討

安藤一也， 祖父江逸郎

8）大都市に お ける SMON 発生の疫学（第 2 報） Time-space-chinoform relationship昭和 46年3 月 1 日

青木国雄， 大谷元彦，祖父江逸郎， 安藤一也
昭和 46年 3 月

9) 2 ・ 3 の医療機関におけるキノホノレム投与状況と SMON 発生について
1 日

青木国雄， 大谷元彦， 祖父江逸郎， 安藤一也

10) SMON の前駆腹部症状 ーキノホノレム剤との関係一

昭和 46年 3 月 1 目

安藤一也， 祖

父江逸郎11) SMON 発症におけるキノホノレムと併用薬剤

昭和 46年 3 月 1 日，也

昭和 46年 3 月2 日12）キノホノレム経口投与による実験的観察

祖父江逸郎， 安藤一

向山昌邦， 松岡幸彦， 祖父

江逸郎

共同研究者

1. 研

究

概

｜崎
丸

正

泰

員

浩

班

高 金

I ・ 14要：I.

三重県下におけるスモンの疫学， 病像および予後

我々は， 昭和35年以来， 三重県下におけるスモンの疫学を年々調査して来たが， 昭和41年以後のものにつき， 以下に述べる診断基準に該当する疾患として，35病院，24内科診療所にアンケート調査を行い， 次の如き結果を得た ． 診断基準は
1.下痢，腹痛などの腹部症状を前駆する ．

2. 下肢末端にはじまる両側性知覚障害および運動障害を来す．

3. 知覚障害が前景にでて， 下半身につよし ことに下肢末梢に著明である．
4. 知覚障害は， 知覚低下のみでなく， 異常覚を伴なう．
-136-

5. 知覚障害ととに異常覚は治癒傾向が少ない．

6. 体節性障害， 錐体路徴候， 視力障害のいずれか 1 つ以上の症状を伴う．
7. 諸種の臨床検査所見に乏しい．
、／ •8. 他の類似疾患を除外出来る． である．

年度別発症数は， 昭和 41年6例，あるが，42年58例， 43年 83例， 44年 3 月末日まで29例で合計236·例で40年以前の分を合わせると総計396例となる．

地区別分布6では， 北勢72例， 中勢 118例， 南勢26例， 伊賀 20例となる．

昭和 40年以後に本症の発生は急激に増加しているように見えるが， 日本内科学会総会のシンポジウムが昭和 39年に行われた後であるので， 一般臨床医の本症に対する関心がたかまったこ

とも， 本症の増加の 1 因と考えられる． ことに中勢地区には本学ならびに， 以前から本症に関心を寄せて居られる遠山博士の病院が存在する乙とによると思われる． しかし， 中勢地区の年次的増加は昭和 41年以来ほとんど見られない． それとは対象に北勢地区での増加が著るしく，
これは人口密度の高い桑名市， 四日市市が含まれる地区であることが影響するものと考えられる． 南勢地区は典型的なリアス式海岸で， 海岸からすぐに山岳地帯に続く平地の少い地区で，伊賀地区は上野市を含む山岳地帯であるため人口密度が低く， 発生数も少し年次変化も著明でない理由と思われる. 3年聞に， 年平均 70例の発生を 見 た こ と になるが， いずれも散発例
で， 集団発生は認められない．

病像に関する印象では， 我々が本症に気付いた昭和 35年頃の症例 に比し 重症 例 が少くなった． 初期の症例には， 知覚障害もさることながら， 運動障害の激しい例を認めたが最近の症例では， 運動障害より知覚障害優位の症例が多い． 乙のことは， 岡山県井原市民病院の症例に重症例の多いことと関連があるように思われる． さらに最近の症例では， 神経症状が先行し2 ～3 日遅れて腹部症状の現われる症例も存在する． 勿論， その神経症状は 典 型 的 な SMON の症状を呈している．
昭和 40年以前に発病したもの， すなわち発症より3年以上を経過した （最長8年3ヶ月） 17-

例と， 発病後 3 年を経過した 8 例について予後を検討した．

3 年以上を経過した症例にもなお

40% 前後の下痢， 便秘， 下痢と便班、の交代， 腹痛など何らかの腹部症状の持続がみられた． 腸

目光， 直腸障害の残存は105ぢ 前後で少い． 発病時に自他覚的に何らかの視力障害を有した 7 例中

4 例は不変で， 3 例に改善が認められたが， 発症時に視力障害のなかった 15例中 3 例に視力障害が出現した． 悪化した 3 例中の 1 例は全く腹部症状を呈していないし，の改善が認められている． 乙れら 3 例の年令はそれぞれ 74才，

3 例ともに知覚障害

57才， 40才である乙とから， 加令による影響を全く除外することは出来ない．
知覚障害は調査時にも全例に認められた． 発症時iζ瞬高以上のものが 3 例（12% ）存在したが，調査時には瞬高に達するものは 1 例もなかった． 異常知覚の程度では不変のものが75% を占め-137-

ているが， 障害レベノレは悪化をみたものが 2 例のみで， 不変11例， 改善12例.（48.0必）で， 不変のものは膝関節以下， ことに足部のみに限局するものが多かった． 異常覚のレベノレを 5 段階に分類し足底， 足関節， 膝関節， そ径部， 瞬高とすると，

一段下降の症例が最も多く， 最高4段下降すなわち瞬高から足底へと軽快したものが1例認められた．
知覚と腹部症状とは特に関係、がなく， 知覚障害の悪化した 2 例は共に腹部症状の消失がみられるし， 知覚障害不変例でも（11例）， 腹部症状の消失ないし改善が 9 例存在する．

知覚障害

改善例12例中， 腹部症状悪化例が 2 例， 不変例が 2 例存在する．
我々は， 明かな再燃， 再発例の少ないととを主張して来たが， 知覚障害の波うちのあるととは認めており， 乙れらの悪化例もレベノレの上昇ではなく， 程度の増強であった． 歩行障害は調査時に軽度障害例は11例， 改善例12例， 不変 9 例で増悪した症例は 4 例にすぎなかった． 歩行と腹部症状， 歩行と視力にとの聞は特に関係がなかった．
歩行と知覚については， 歩行改善例には知覚障害の悪化例はなく， 知覚障害不変のものは 4例改善したものが 7 例に認められた． 日常生活では， 17 例が完全独立，4 例が 一部介助， 4 例

はなお全面的な介助を必要とした．
職業復帰は全例中13例が軽度可能であり， 男では半数以上が可能であるのに反し， 女では 2例が可能であるにすぎない. J2,、上の結果を総合し， 一般的な予後判定を行うと， 軽快72労， 不変 28% ， 増悪Oであり， 杉山， 関山の報告とよく一 致していた．

（昭和 44年度第1回臨床班会議

報告〉
昭和44年度スモン調査研究協議会事業のー っとして， 各都道府県を通じて行われたスモン個人調査票集計の三重県分につき分析を加えた． すでに前述の如く， 三重県下の内科診療機関95
機関にスモンの存否をアンケートにより確認し， 31機関より該当者の存在 が判明し て い たので， 乙れらの医療機関にスモン調査研究協議会アンケー卜用紙を発送した． 回答総数は 138 例
で確実例は86， 疑い例52であった． 男：女比は 1 : 2 で， 年令分布は50 才代をピークとし， 18
才から81才に及んだ． 本調査の対象が昭和 41年から43年に至る 3 ヶ年の初診患者であるため，40年以前のものの数は少いが， 41年20例， 42年43例， 43年46例となる． これを確実例と疑い例に分けると， 確実例では， 41年18, 42年25, 43年26例となり42年， 43年は横這い状態である．
発症月別にみると， 確実例では 4 月～ 10月の暖いないしは暑い時期に多い傾向がみられるが，疑い例では季節による差が見られない．
知覚障害レベルは， 鼠径部（47.2タぷ）， 下腹部（20.7%）， 膝 関 節（18.096 ） ， 足（14.27ぢ）であったが， 確診例では， 鼠 径 部（ 52.4 労）， 下 腹部（27 .496） が 多く， 疑い例ではそ径部(42.0労）， 膝（30.0%） が多かった． 異常知覚は 93.07ぢ に認められ， 疑い例（91.85ぢ） より
確実例（94.2%） の方が多かった． 下肢筋力低下は67.8 箔に認められたが疑い例（52..4%） に比べて確実例（83.1%） に多かった． 跨脱障害は21.596に存在したが， 疑い例（14.0%） より
-138-

・

確実例·（28.9箔）に多かった． 視力障害は20.6夕ちに認められたが， 全 盲は確実例で3.8% に存在するのに， 疑い例では 1 例もなく， 低下するものも疑い例（10.4% ）より確実例（26.9�ぢ）に多かった． PSR の冗進は確実例（45.3%) の方が疑診例（34.0% ）より多く1 減弱も確 診例（23.3�ぢ）の方が疑診例（12.0%) より多かった． ASRの減弱～消失も確実例（39.0% ）椋
疑訟例（31.2%) より多かった．

経過中の増悪ありとしたものが， 33.8労に存在するが， 疑診例（27.1$ぢ）より確診例（40.5

労） Iζ多かった．

調査時の歩行は， 不能18.196， 辛うじて可16.2$ぢ ， ほぼ正常ないし正常 65.8% であるが， 確

診例では夫々， 20.5%,であった．

25.6労， 53.8% で疑 診 例のそれ（15.6%, 6.7%, 77.896) より高率

調査時の視力は， 全盲 5.4 必， 低下 17.0% で確診例では夫々 10.8%, 15.7% ， 疑診例では全盲 は 1 例もなく， 低下が18.2% であった． 発病時に比して， 確診例で全盲（ 10.8% ）が増加し，低下（15.7必）は減少しているが， 低下から 全 盲へ移行するもの

常に移行するもの(4.3%) もあった．

(7.0%) もある代りに， 正

調査時の受療状況は， 入院中15.1%, 通院中39.496, その他 45.5% で， 確診例で入院中（18,6% ）， 通院中（44.2%) のものが疑診例（11.5%, 34.6%) よりも多かった．

転帰は， 死亡が7,2% で確診， 疑診両群の聞に差はなかった． 悪化（7.0% ）は確診例（11.6

タぷ）が疑診例（2.4%) よりも多く， 軽快例（47.4% ）も確診例（56.6% ）が疑診例（38.1%)に比し多かった．

同 一集団内発生は認められながった． 以上の結果を総括すると， 三重県下のスモンは， 昭和e39年頃より急速に増加しているようであるが， 昭和 42年， 昭和 43年は横這い状態で， 年間発生率は， 決してふえていない．

全国的に地域的あるいは集団内発生が報告されているが， 少くとも三重県下においてはそれらの事実を認め得ず， いずれも散発的発生である．

一般臨床症状， ならびに経過， 予後については， 従来の報告と大差はないように思われる．
（昭和44年度臨床班第2回班会議報告）
II.

スモン患者のキノホルム剤使用状況調査

昭和 45 年 9 月， スモンの病原性にキノホノレム製剤の関与が推定されて， その発売が中止された ． そこで当教室におけるキノホノレム製剤の使用状況につき調査した．

対象は昭和 40 年 1 月から昭和 45年 7 丹末日までに当内科に受診した23,331名の外来患者のう

ち任意抽出した1,556名につき診療録から観察期間中におけるキノホノレムの使用頻度， 疾患名

使用薬剤，使用期間， 使用量につき検討するとともに， 当教室の外来， 入院で取扱ったスモン-139 一

患者のうち， 薬剤使用状況の明らか な40例につき同様の調査を行なった．

乙 の聞におけ之ン患者はお名で調査件数の 0. 83%にあたるが， キノホノレム製剤を使用したものは 160 名で調査件数の10. 2%に相当する． キノホノレム製剤使用例 の疾患別姪度は， 急性胃腸炎103 例

4% ）で最も多く， 次 いで慢性胃腸炎31 例（69. 4% ）， スモン 8 例（ 5. 0% ）， 結腸過敏症 7. 4% ）， その他11 例（6. 9% ）であった． 年令・性別のキノホノレム使用頻度は， 男 70例 ，方で， スモン好発年令とされている30才～ 60才代の女性に使用罪度が大（40. 6% ）であっ犬
当院で使用されているキノホノレム製剤は， エマホノレム， エ ンテロビオホノレム， メキサオ
であって， エ マホノレムの使用が最も多く， 66. 1 必を占めている．
の3 剤
使用量 は 1 日量 としてエマホノレムは 1.0～ 2.0g，エン テロビオホノレムは 1.0 g ～ 3.0 g, ;,に換算すると， 最低使用量は 2 日間 ， 1,800 mg て
ホノレムは1.0～ 2.0 g が多い． キノホノレム
高使用量は 4 年 2 ヶ月に亘り 590.8g が使用されていた．

スモン発症直前にキノホ j レム製剤が明 かに 使 用 さ れ ていたものは， 18 才女の 27g, 66の 27g の 2 例であった． 他の 6 例 のスモン患者はいずれも発病後に使用を開始したもα、

発症前の使用は不明である． 発症前に使用されていた2例は， 発症後にもひきつつ いて恒れており， これらのスモン患者での発病後 使用で神経症 状の増悪を認めた症 例 はなく，しも軽快しており， また再発例 も認めなか った．
次に， 入院 ， 外来例 を含めて薬剤使用状況が確認出来たスモン患者は40例で， 20例が賓の使用は不明であるが， 観察期間中には使用を認めず， 20例 は明 かに使用されていた． ζの20例中 4 例で発病直前のキノホノレム製剤使用が確認され， その使用量は最低 27g ， 最E

gであ った． 他の16 例については発症直前の使用は不明であるが， 発症後 は全例に使用さおり， 最低 2.24 g ， 最高 753.00gであった． これらの症 例ではいずれも 神経症状の増悪守ず， 全例軽快している．
以上の成績か らは， キノホノレムが直接スモンの発症につながるものであると断定するdにもかかわらず，有出来ないし， スモン発症後にも大 量のキノホノレム剤が使用されている状の増悪は認められず， 全例lζ軽快がみられているととろか ら， 少くとも発症後の病勢leを与えるものではなかろうと考えられる．

（昭和45年11月3日， スモン調査研究協議会班会議宅

なお， 昭和 44 年度発症患者数は男 6 ， 女17の計 23 名で， 先に述べた如く， 42 年 43 名 ， 4:
名に比べて減少の傾向がみられる．

III.

三重県下におけるキノホルム販売量調査

先 のスモン調査研究協議会において， キノホルム使用量とスモン発症 数の聞に相闘がる
140 ーることが報告されたので，A, B, 2社に依頼し， 三重県におけるキノホノレム販売量を調査しナこ． これらのキノホノレム剤をキノホノレムに換算すると， A 社では昭和 42 年 169,025 kg , 43 年 20

発
ン

モ
ス
の
県
重

407kg, 44年 422kg, 45年 8 月まで 227kg となり漸次増加しているが，

一
一一

43 年 207kg, 44 年 249kg, 45年 166kg となる ． 乙れらを合計すると昭和 42 年約 344kg,

年 十数
必 ‘症

0,425kg, 44年， 172,976kg 45 年 60,540kg となり， B社では， 昭和41年， 162kg, 42年， 175kg,

は42 年， 43 年をピークとし， 最も使用量の多い昭和 44 年には減少の傾向がみられ， 必ずしもキ
ノホノレム使用量と発症数の聞に関係は見られなかった．

IV. スモン患者におけるAuerbach腸管神経叢の病理組織学的変化
我々は従来から本症に腹部症状が必発条件であることから腸管神経叢の変化に興味をもっていた． 剖検材料から得られた6例の本症のAuerbach 腸管神経叢の病理組織学的変化は腸管の機能元進に基くと思われる軸索突起ならびに神経細胞の変化しかみられなかった． すなわち
Auerbach， 腸管の神経叢の観察にはJabonero法に よ る渡銀染色を行って観察し， 同時にHE染色， Nissl染色を行った．
6例の症例はいずれも比較的臨床経過の短いものであった． 腸管は， 空腸， 廻腸， 上行結腸
横行結腸， 下行結腸について検索した． 全例において，Auerbach神経叢のnetworkや線維束は正常であった ．

6 例中 4 例に軸索突起の増加が認められ， 4例では腸管神経叢の好銀細胞の好銀性が増加しており， 好銀細胞と嫌銀細胞の差が明かであった ． 乙れらの変化は， スモンに特有の変化であるとは考え難く， 実験的な腸管機能冗進や臨床的に過敏性結腸症にみられるものと類似している ． 乙れらの変化は ，廻腸に最も著明であった. (KAZUOMI MAEDA: Encephalomyelopathy Following Abdominal Symptoms, Mie. Med. J. 16 : 209, 1970)

V. スモンの治療， とくに心理指導
治療面では， 本症に抑うっ傾向， 神経症的傾向， 自律神経機能異常などが， 治療に幾多の障害を与えており， この点から心理指導の必要性を強調したい ．
急激に発展する運動， 知覚障害により， 日常生活の自由が奪われ， 激しい異常知覚が持続することもさることながら， マスコミによる全く絶望的とも言える報道により患者の不安， 動揺
はそれにもまして大きい ． かかるニュ ー スの直後には， 患者にスモンの診断を告げることに鴎躍する． 決して真実に目を閉じようというのではないが， それを知らせて治療の妨げとなる様な場合には， 単なる脊髄炎として処理する必要に迫られる場合もありうると考えられる． それ-141 ー

より，本症がマスゴミで報道されるような悲惨な事例ばかりでなく， 長期予後の観察の結果から， 恢復の希望をもたせる事が重要であ1 る．

と れには家族はじめ周囲の積極的な協力が必要である． 患者め指導にとど1まらず， 家族を含めた指導が必要と考えられる．

（スモンの治穣， 心理

指導；薬物療法 3 (8') : 13'35, 1970)2'.

原著・綜説・其他の記録

1)

SMON 病一腹部症状を伴う脳脊髄炎症

綜合臨床， 18 : 2044, 1969 高崎 浩， 金丸

正泰2) 乙乙が知りたい SMON 現在行なわれている治療法とは実験治療， 449 : 210, 1969

高

｜｜時浩

medicina, 6 : 985, 1969 高崎 浩3) 腹部症状を伴う脳脊髄炎症

4)日本医師会医学講座テキスト｛昭和 44年度）

5)

SMON 経過と予後

6)

SMON の治療

u. 1969 高崎 浩

綜合臨床， 18 : 2957; 1969 高崎 浩， 金丸正泰

最新医学， 24 : 2519 , 1969 高崎 浩，金丸正泰7) 腹部症状を伴なう脳脊髄炎症（SMON）の臨床例

内科， 25 : 477, 1970 高崎浩， 金

丸五泰

8)

Encephalomyelopathy following abdominal symptoms, Epidemiological andfollow-up studies, histological changes of Auerbach ’ s plexus, and urinary po­

rphyrin

乱1ie. Med. J. 19: 209, 1970, KAZUOMI. 乱1A.EDA

9）スモンの臨床
10）症例から

第 12 次大分県医師会 一 斉集会記録， 35, 1970 高崎 浩

話題の医学， 45- Il , 56, 1970 高崎 浩

11）スモンの治療， 心理指導

薬物療法， 3 : 1335, 1970 高崎 浩

12）スモンの臨床日本医師会雑誌， 掲載予定， 65 : 629, 1971 高崎 浩

3.

表

1)

4.

1)

学

会

発

第 5 図日本神経学会東海地方会， 昭和44

腹部症状を伴う脳脊髄炎症の疫学と予後調査
年 8月23 日，（臨床神経学， 10 : 387, 1970)

前田和臣， 金丸正泰， 高崎浩

スモン調査研究協議会班会議研究発表
三重県における疫学と予後調査

昭和44年 10 月 11 日 ‘ 高崎 浩， 金丸正泰

2)

昭和 45年 2 月 14 日

三重県下に於ける最近の動向， アンケートの分析

高崎

浩，

金丸正泰

3)

キノホノレムの臨床疫学調査

4)

スモン（腹部症状を伴う脳脊髄炎症）の予後調査

昭和 45年 11月 13 日

高崎

浩， 金丸正泰， 川原田力也

昭和46年 3 月 2 日

高崎

浩，金丸

正泰

I 15
圃

員

椿

共同研究者

星

班

中
J［ゐ、

允

主

桜川宣男

本間義章

研

究

概

要
I.

SMONに対する ATP ・ニコチン酸大量点滴療法

SMON の治療は， 急性例は一般に副腎皮質ホノレモン剤が有効という報告が多く円

一部に無効という報告や， 使用例は再燃を起しやすいという報告すらあり問題は残るが， 発病初期に本剤が広く用いられているのは事実である2） .

一

方慢性期におけ る頑国なしびれ感に 対L,,

V,B 1／），インドメサシンベ ノレシドリーノレ， CDP コリン， チトクローム C, シンナリジンペ
持続硬膜外注入療法ベ ノマントテン酸大量療法7）， など種々試みられてきている．

SMON の治療に関して，椿 8） はその著書の中で「本症の治療法は代謝障害に対して行われるべきものであると確信している。」と述べているように我々はその点を重視してきた． 我々は本症に対し ATP ・ニコチン酸大量療法を試み， かなり良い成績が得られたので， そ の 効 果を中心に報告する． 個々の症例に関しては別稿 9）を参考にされたい．
投

与

方

法

薬量は ATP ・ニコチン酸を共に 20mg より関始し， 10mg ずつ漸 増し 14 日目で 150mg

k 達するが， その後間量をつづけ 17 日閣をもって 1 クールとする． 生理的食塩水 200 300mlに薬剤を溶解し， 2 ～ 3時聞かけて点滴静注する． 最近の検討ではこの量を越えてから効果のみられる症例もあり，

1 クーノレ終了後さらに同量を 1 ～ 2 週間続けたり， さらに 250mg ー まで漸増したりじている． 治療中止の際， 薬量漸減する必要なく急激に中止して支障ない． また
副腎皮質ホノレモン， その他の薬剤（ビタミン剤等）を併用しでもよいが， 併用により特別良い効果が得られるわけでもない．
-143 ー

tム
’ロ

療

効

果

治療効果その他については当教室の成績と全国施設のそれとは本質的に変りないので併せて報告する．
効例を除き， 著効例と有効例とを合せて54.0%である． 効果の内容はパレステジー，ながら視力障害の改善， 勝脱直腸障害改善， 虚縮軽快， 陰萎の改善などあげることができ，

そ

ステジーの軽快が最も著明で， 次に運動障害の軽快， 知覚障害レベノレの下降である．

エ 数
ス・
少
イ Yた
デ ま

新潟大学神経内科 55例， 全国40の各医療施設総計308例， 合せて363例における結果はやや有れらを総合的に判定してつけたものを表1に示した．
治療効果

＋

＋

154

70

85

12

42.4

19.3

23.4

3.3

悪化

計

11.6

363

変
不

糊

十

HT

一
樹

予6

42

｜」

例 数

→十

－

果

1111

効

表1

効果の発現は主に治療開始後 1 ～ 2 週間のものが多いが， ときにはかなり遅れて認められる例もある． なかには1クーノレで何ら効果なく， 2クーノレ目ではじめて効果の認められた例もあり， 根気よく投与してみる必要もあると思われる．
男女， 年令による効果上の有意差は認められない．
概して言えば発病後早期に充分長期間投与したものほ ど 効 果 は良好なものが多いようである．
本療法による副作用はほとんど認められない．

一

過性の熱感， 顔面紅潮， 動惇， 胸内苦悶感などをみる乙とがあるが， 乙れは点滴速度を遅くする乙とで ほ とん ど が防止できる． 一般Iζ100mg 以上の大量投与の場合， このような副作用は充分に監視すべきであるし， また他の副作用についても同様である．
考

按

投与法に関して， 我々は 150mg まで17 日間を一 応 1 クー jレとしてきたが，

1 クーノレで充分であった患者は少し現在われわれは 表2に示すごとく 250mg を目標として 施行し， 漸増の段階で副作用が強く増量不能の患者， たとえば 200mg では動 惇など が 強く耐えられない
場合には 180mg とか 190mg 位で継続投与している．
また本療法による完治者はまだ 一人しか経験していないが， 本疾患の末梢神経の障害は病理学的にかなり高度のものも認められるので， 17 日～ 1 ヶ月位の治療で病気が完全に治るということはまずあり得ないと思われる．
-144-

表2
間

期

投

与

法

ATP.

ニ ヨチン酸

各20mg
30
40
50
60
70
80
90
100
110
120
130
140
150
160
170
180
190
200
210
220
230
240
250

第1日
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24

本療法の作用機序に関して， 過日の学会で単なる血管拡張作用によるものであろうとの指摘もあったが， 著 者ら は NAD (nicotinamide adenine dinucleotide）が効くこと， また指尖脈波での比較で ニコ チン酸投与によるよりも， 入浴やシクランデレートなどの方がず っと拡張作用が強いにもかかわらず，

ニコ チン酸に比してむし ろ異常知覚の改善がよくない乙となどから単なる血管拡張作用により改善するとは考えられず，

ニコ チン酸代謝も考慮する必要があると考えて い る．
一方 SMON の原因に関して著者らはキノホノレム剤との因果関係を想定し調査した結果， キ
ノホノレム剤による特異な中 毒性 神 経疾患であると確信するに至った向 ． 外国文献にもキノホノレムや類似物質の服用中に起った視神経萎縮問， 多発性神経炎様症状m， そ れ に急性脳症町の報告などもみられ， SMON との類似点が多々指摘できる． そして Schneider 14） ，らの実験
でキノホノレム類似物質による脊髄の病理変化と ニ コチン酸アミド代謝阻害剤によるその病理変化との類似性などの報告があり， これはキノホノレム中毒の発生病理， そして本症に対する治療-145 ー

を考える上できわめて示唆にとむものである．

ATP· ニコチン酸二者投与群とニコチン酸 単独投与群との比較は， 統計学的に論議できるだ
けの例数をやってないので結論づけることはできないが， 著者らの経験では ATP ・ニコチン酸併用群が良好を得られた印象をもっている．
他覚的に判定しがたい知覚障害の改善が多いという点では， 心理的影響を全く無視するととができないし， また改善の程度が僅少な例がある乙とも考慮、しなければならない． しかし数年間症状が固定し， あらゆる治療法で無効でありながら， 本療法が有効であった例もあり，

自覚症状の改善といってもそれが単なる心理的影響のみでないことは確かである． 治療終了後の経過については， 治療数ヶ月の経過であまり変らない例が多いが， いくぶん悪化の傾向にあるものなど再治療の適応と思われる．

表 1 で悪化例 3.3% (12 例）があるが， 新大神経内科に於て 悪 化例は 1 例もない． 乙の12 例
は ATP ・ニコチン酸療法時にキノホノレム製剤の併 用もあったのではなし 1 かということも考慮
しなければならない．
今後ニコチン酸代謝の面から検討を加えてみたいと思っている．
なお本研究は「SMON調査研究協議会」の臨床班員の方々及び全国各医療機関合せて48の施設の御協力をいただいたものであり，乙こに謝意を表する． （編集者注：；本書213頁参照〉
献

文、3ノ、tノ1
2

高崎 浩：SMONの治療，最新医 学，24 : 25 19 , 196 9 .
椿 忠雄，楠井賢造；SMONIζ対する Steroid療法の検討，スモン調査研究協議会臨床班，20班員、1ノ、hノ、iノ、IJ、）〆
3
4 5 6 7のアンケ ー ト回答集計整理成績．
右京成夫：スモンの B12 治療，スモン研究協議会第2 回臨床班会議1970. 2. 14 C東京）．
杉山 尚他：SMONに対するインダシンの使用経験（抄）， 臨床 神経8 : 432, 1968,
島田宣夫：SMONの臨床的研究，スモン研究協議会第2 回臨床班会議1970. 2. 14 C東京）．
越島新三郎：持続硬膜外注入療法，スモン調査研究協議会1970. 11. 13～14 C東京）．
余村吉一，田坂定孝：腹部症状を伴う脳脊髄炎症に対するパントテン酸の注射を主体とする治療の成守よ、、mJ，，、1ノ、1ノ、）ノ、、ノ、．ノ、lノ
8
9 0
1 2 3 4
14 唱よ 『よ 守ム

績， 第11回日本神経学会総会1970. 4. 7 C岡山）．
椿 忠雄：中外医薬，23 (8) : 286 1970.
星允，桜川宣男，本間義章，椿忠雄：臨床科学， 6 〔 1) : 92, 1970,

椿 忠雄，本間義章，星允：SMONの原因， 第3 4回神経学会関東地方会発表1970, 9 . 5.
Bεrggren, L., Haoson, 0. : Lancet i : 52, 1966 ; Clin. Pharmacol. Thexap., 2 : 67, 1968.
Strandvik, B., Zetterstrom, R. : Lancet, i : 922, 1968.
Kaeser, H.E., Scolls-Lanizzari, G. : Deut. Med. Wschr., 9 5 : 3 9 4, 1970.
S chn 巴ider, H., Coper, H. : Archiv flir Psychiatrie und Zeifschrift f.d. ges N
eurologie, 211 :
138, 1968.

（要旨は昭和45年4 月 8 日 第11回日本神経学会総会シンポジウムにおいて発表した．〉-146-

II. SMON の原因としてのキノホルムに関する疫学的研究
は

じ

め

に

新潟県における SMON の発生 は病院集積性が強く， 特に総合病院の外科に集中的に院 内1発生し， 特定の医師の受持患者 から 発生することが観察された． 乙の乙とから SMON'. の発症は， 何らかの医療行為が関係 を有するであろうと 考 え ていた． 折しも田村ら 1 ） は， SMONの緑尿の緑色物質がキノホノレムと鉄のキレートせるものであることを発表した． 我々はキノホ
ノレム（以下⑤と略す）が緑舌， 緑尿の原因であるに止まら ず， SMON の原因そのものでないかと考えて ， 疫学的調査を行い， SMON は⑤服用と密接な 関係があると確信するに至った．
調査方法と結果
調査 対象は表3に示した 7 病院の診療料で SMON と 診断された全症例， 計 171 例である．
このうち多発時期が明らかな ものはA, B, C 3病 院 でいずれも 外 科から出ていた. F病院
表3

院

病

科
外

J.JIJ

調 査 対 象

全SMON

患者数

受診前発 症のため 除外

調査対象｜ 患者発生時期

431

昭43.10～45. 4

科12

43. 7～44.10

C

ノノ

27

。

42

2

25

D
E

内
科
結核病棟

18
41

3

15

44. 3～45. 6
41.12～45. 6833

38. 9～44.10

F

内科・外科

G

内

A

B

（新大病院）

，，

12

35

科

計

10

1

151*

15*

9

41. 6～45. 6*F病院を除く（新大病院）では調査完了したもののみを対象とした． ⑤服用の調査 は， 病 院のカノレテを 調 査
し， これで⑧投与の事実をつかめぬ時は， 患者自身に問い合わせ， また患者が受診した他の医師に問い合わせ， ⑤投与または内服の事実をつかんだ． この時点で調査完了 とみ なした．
神経症状発現前に使用された全薬剤を B,C,E ，病院の69 例について 調査した． 表 4 Iζ 示す
表4

神経症状発現前の主な薬剤の使用額度

使 用 薬 剤

B病 院

C

E

計（%）

剤
アト ロ ピ ン 剤
総合ビ タ ミ ン
キノホ ノレ ム 剤

1

5

32

38 (55)81

23

32 (46)3

18

11

32 (46)

12

24

30

66 (96)

患者数

12

24

33

69(100)

乳

酸

菌

-147-

ごとく， 比較的多く使用された乳酸菌剤， アトロピン剤， 総合ビタミンでも約半数に使用されたにすぎなかったが， ＠は66例（96%) に使用されきわめて高率であった．
表5は全病院についての⑤服用頻度であるが， 171例中166例（96労）は神経症状発現前にこれを服用していた．

5例では服用の事実をつかみえなかった．

表5

院

病

神経症状発現前の＠服用の有無
非服用例

＠服用例

つ白戸D

166

qG
Ru qu FD QU
4告 噌よ 円品 噌i qu qunu nu nU AU ηO 司よ 噌iのん の白 戸D Fb nU A宮 口O
A宮 1ム ワムM 14 qa 『υ

A B C D E F G 計

計

171

5

神経症状発現までの⑤服用期聞を163例について調査し 図 1 に示した． ⑤剤の種類および1日量については考慮していない． 11 ～ 40 日服用後， 神経症状を発現した ものが多かった．
んえ
q
也e

nu
引 で0
50
0 50 53 53 3
日5
50
54
U
09
H5
76
HH
70
50
65
54
3 3 E a 引 引 J‘瓜 川叶 ～ ～～ ～～～ ～～ ～～～～ ～ ～－～ ー
～～～ト
戸

畑・・・
ハリ
l

5

15

20

25

30

忠者数

第1図 神経症状発現迄の＠服用期間， 計 163 例， 薬剤種類および1日量を問わず次に神経症状発現までの ⑤服用量を図2に示した．
ものが多かった．
-148

10～ 50mg 服用後神経症状 を発 現した

服問量（g)
180～
170～

160～
150～

140 ～

130 ～

12か｝
llO ～

100 ～
90～
80～
70～
日O ～
50～
40 ～
30～

治圃圃圃園田

20 ～
10 ～

由圃圃

10

5
図2

lS

W

’

25

30

也、信数

神経症状発現迄の⑤服用量16 2例⑥1日服用量と神経症状発現までの服用期間の関係を表6に示した．

1 日 600mg の場合は

平 均48.8 日， 1200mg の場合は平均 29.4 日で後者が短かい． しかし服用量は両者聞に大差は7よし＼
表B@1日服用量と発病迄の服用期間の関係

＠

1 日 量

例

数

日
数
均
平
平 均 ＠ 量600 mg
633～12848.8日
29.3g

1200 mg
46
7～13
29.4日
35.3g

神経症状の重症度と ⑤服用量の関係を検討した （図3 ) . ⑤量は神経症状発現後 服用したものも含めたものである． 服用量の多いものは重症者に比較的多い ． 乙乙でいう重症とは強度の歩行障害または視力障害のあるもので， 軽症とは足首以下に知覚異常が限局しているものとした．
図4にはA病院 （外科） における患者発生数の推移と⑤使用量 を比較した． 使用量の消長は患者発生の推移と関連を示した．
図5に示した E 病院は 1 病棟に院外で発生した SMON 患者（No. 2）が入院してから次々に乙の病棟に SMON 患者が発生し， 乙の病棟医師2名も擢患した病院であり， 本症の伝染性を強く支持する例証とされたものである． 図5は塚越ら2）によるものである． 今回われわれは再調査を行い， 乙の全患者と2人の医師は神経症状の発現前に⑤を服用していた事実を明らかlとし， また当時他の病棟では⑤が殆んど投与されていなかった乙 と，

1 病 棟 の SMON 多発の終った時点以後には， 全病棟にわたって患者が少しづっ発生していたが， それらの患者はい149 一

ずれも⑤が投与されていたこと， また非 SMON 入院患者240例の病歴を調べたところ⑤を投与されていたものは5例（うち3例は少量） にすぎなかったことなどが判明した．
E病院 において入院中に＠を投与された期間と神経症状発現 の時期と の 関係を図6に 示した． 患者は結核のため数年間 入院しているものが多いが， そ の期間中の比較的短期間⑤が投与され， それに一 致した時期に神経症状を発現しており， ⑤服用と神経症状発現との密接な関係、が示され た．

Case No.
2
5
6
7
8

*

品』

II

10
11
12
13
14
15
16
17
18
19

・圃③投与則！日lt＇＇＇帝王 ！IE，伏先J見

同

！呼
[*

2年

1年

入院
図6

4 ij'.

3年

o=--i-一一一－

6 ff 7月

＠投与時期と神経症状発現時期の関係（E病院）

次に， 本邦における年度別⑤生産量と SMON 発生数の関係を検討した（図7 ) . ⑤生産量
は1社のみのものであるが， 患者発生に並行して急増していることがわかる． これ は昭和 30年

以降に SMON が発生するようになった理由を説明 するものである．

恋、者数③生産量（Kg)
15000

また1社の⑤販売率を

150

ト－③

．．忠者以（ 11/j井lこょがに 忠者数（前Jil班j

10000

5000

50

H,'H日 29

30

図7

31

32

33

34

35

36

37

38

39

-10

41

年度別＠生産量とSMON発生数 Cc 社分〉
151

42

表7
Cas

Neurological and Ophthalmological disturbances during Hydroxyquinoline Treatment
Sex

Age
60

1.

F

2.

M

6 mo .

3.

M

47

4.

F

47

Hydroxyquino!ine
up to 1500 mg
2000
1200

14·mo.

8 mo.

1200

1 mo.

5.

F

67

1500

6 mo.

F

62

750

3 mo.

7.
9.
10.

M

F

42

M

F

11.

F

12.

M

5 wks.

23

Peripheral neuritis

S 巴veral mo .

Polyn 巴uritis

750

14 mo.

1500

1 wks.

62

1500

62

1000

3～6 wks.
6 mo.

3 wks.

750～2250

8 ys.

1500

3 ys.

14.

F

51

*15.

M

3＆弘

3200

over 2 ys.

*16.

M

12

1500

27 ds.

17.

M

24

7500

over 24 hs.

F

22

1200

1 d.

1200

3600

3750～5000

3 ys.

4 wks.

14 hs.

Blurring of vision

Paraesthesia

1200

57

M

Periph巴nal neuritis

Paraesthesia

F

18.

Optic atrophy

14 mo.

13.

19.

Optic atrophy
Optic atrophy

3 ys.

6.

8.

Optic neuritis

3 ys.

3 mo.

1350
625

/ Ophthalomological
Neurological dist・I
dist

Paraesthesia

Retrobulbar neuritis
Xanthopia

Weakness of legs

Sensorypolyneuropathy
Paraesth巴sia,
Palor of optic discs
羽Teakness of legs

Sensorypolyneuropathy

Optic atrophy
Ataxia,Myasthenia, Optic atrophy
Gastric pain,
Constipation
Amnesia, Ag�� tion,
�ange
EEG
Arnn 巴sia
Amnesia

県別にみると， 乙れが初診患者率と比較的よく 一 致することがわかった．（図8, AとB).

SMON 発生の最大の疑問の 一 つは何故本邦のみに多発するかの点である． 表 7 は， 外国で発 生した Oxyquinoline 系薬物の神経と眼に対する副作用の報告例であるが，すべての例で薬剤との関係が示された訳ではない. No.15 と16は⑥以外の誘導体である． 乙の中には SMONと類似した例や共通の所見を有する例が多い． 症状が SMON に 一 致しており， 62 才に発病し ながら多発性硬化症と診断された例（No. 11 ）があるが， この事実は外国では多発性硬化症と誤診されている可能性を示している． 詳細に調査すれば外国でも SMON は見いだされるであろう．
なお， われわれは今回の調査で， SMON が伝染性疾患であることを示唆する事実をうることはできなかった． むしろ否定的事実が多くえられた．
-152 一わずか 4 例にすぎなかったが， 調査当日， しびれの訴えのある患者16例を診察したところ全例

SMON であった．
⑤服用者266例中， 明らかな SMON は18例， SMON の疑い 11例， その他の神経症状は 15
例， 計44例（16.59ぢ ）であった. SMON の疑いというのはカノレテの記載から両下肢末梢優位性の知覚異常を必らず示しているものであり， おそらく SMON であろう と思われるが， 直
接診察していないので疑いとしたものである． その他の神経症状とは， ⑤服用後に発現しでいて， しかもカノレテにその症状を説明する診断名のついていないものであり， 具体的には下肢が冷える， つっぱる， しびれる， ふらつく， 目がかすむなどの訴えと腿反射異常， 精神異常などである．
⑤服用期間と神経症状発現頻度との関係を表8に示した． ＠を服用してーいなし可消化器疾患｜

706例中には神経症状の記載はみられなかった． ＠服用期間を13 日以下と14日以上に分けて比 i
較すると， 13 日以下 の 服 用 者 153例中， 神経症状を呈したのは 4 例（2. 696） にすぎなかったが， 14日以上服用した110例では40例（36% ）と格段に増加していた．

SMON
SMO N 疑そ の他の神 経 症 状神 経 症 状の記 載 な し計

⑧服用期間と神経症状

計

表B

@ 14日
以 上 服用
17

18

11

11

3

12

15

706

149

70

925

706

153

110

969

＠非服用
消化器疾患

。
。
。

｜

｜

骨 13日
以下服用
1

。

｜

この14日以上⑤を服用した群で， SMON の確診のついている17人以外の93人に郵便でアン
ケート調査を行い約 60% の回答をえた． これにより再分類すると SMON の疑いは 17例 増えて28例となり， SMON とその疑いの合計は45例（41% ）となった．（表 9 )神経症状発現までの＠服用量と神経症状との関係を図 9 に示した. 10g 未満の少量服用136
例中では， 神経症状を呈したのは 5 例（3. 7%）であるが， 100g 以上の大量服用例 19例中 で
表9®14日以上服用者の神経症状

S S ぞ神状し 一い症 な 一疑経 載 一神記 一N N の状 一計
O O 他症
M M の経カ j レテの記載から
17
11
12
70

( 15%)
( 10)
( 11)
( 64)

110例（100%)154

アンケ ー ト調査から
17
28
13
52

( 15%)
( 26)
( 12)
( 47)

110例（100%)f

仁二二コ SMONとその疑い
区雲玄3その他の神経症状
図－神経症状記載なし

同 ～ ～ ～
n
un u
n 1u
－
15
UA
内／M
、
ηυ

＠服用量と神経症状

図9

一一一SMONとその疑い
60③／］fl.問者

50

・＼

44・

nu nu nu nU
1A

＼

内、以

内ノU

／
〆
島戸

0～

i列車士

＼

、－

ーーー乳、

./
／
’

J・

/

－

pーミr

I
／

・
／ヘ、
／
＼
〆
＼
、

'........ ..... .....

.

ー牢

，／
＿ ，／
－－

一一一③非服用消化器疾患
一 一 ③14日以上！！日用者
ベ，＿＿ ..， ， 、

・ ，－－

\

＼

--.e.,__ I介.....__ /司X1，，..－ －ーへ＼·"--. ....__

＼＇、＇
＼、

\,.

、

ー／ベ失事、
�＂.＼：，、
/
、a

----

～
10～ 20～ 30～ 40～ 50～ 60～ 70～ 80 90～

年令
図10

λλ

間

火点

JI品
円

JI品

火λ

,, ,

＠服用者の年令構成

寄'.I: !.it i.ir
消化iii削必
山川｝

1

手、

の

。

10

区� ③IHI川群 217！列
図11

20

30

40

匡喜三ヨ③j同日川消化総疾忠、260例

＠服用の有無と消化器疾患
-155-

50%

宵

�＜

月易

炎

胃

dミ

目若

・ ·.··.· ・ ・ ．．．．．．．．．．－－－－－－－－
石．一．一， ， ；，；•； • ， 日 ・；·�·；・；・•， ， • ， 三 ，•； • ， • ， •1.
・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ピ三三三三三三.......・........... .，. ， 主主主主主主壬三三三豆豆 ι..，.＿，.＿，主主主主・ ・

リ.

iノミ

寄生虫症
消化性i貴疹
の

f山也

そ

。

’1
0

20

・・神絞症状あり33例

図12

30

40

50%

喜三三重神経症状なし52例

神経症状の有無と消化器疾患

は 8 例（42%) であった．

⑥服用者の年令構成を図10に示した． ⑤服用者全体の年令構成は40 才台にピークがあるが，SMON とその疑 い 症 例 は 70 才 台にピークがあり， 大きくずれている． しかし， 14 日以上⑤を服用した症例の年令構成のピ ー クと一 致していた． ⑤非服用消化器疾患 706 例から無作為に250例を選ぴ， その年令構成をみると， 若年者程多く受診していた． 乙れより消化器疾患で受診した小児は多かったが， ＠を投与される機会は少なかったことが分った． またこの病院ではSMON とその疑い症例は高令者にかたよっていたが， これも， 乙の年代の患 者 が， ⑤を長期投与されていた乙とで説明がついた．
次に⑤服用のきっかけとなった消化器疾患について検 討した．

（図11,12) ®服用例は， 腸炎， 胃腸炎の如き下痢を起す病気に多かった． しかし⑤服用例85例の中で， 神経症状を呈した群と， 神経症状を呈さなかった群を比較すると， 前者が特に下痢を来す病気になっていた訳ではなかった．
おわり⑤服用者23 例に出現した神経症状をカノレテの記載から検討して以下の結果をえた．

1)⑤服用によると，思われる神経症状はやはり SMON であり， カノレテの記 載 からは 29 例

(11% ）が見出された． ⑤非服用消化器疾患706例には， 1例もみられなかった．
2)⑤を2週間以上服用した場合， カノレテの記載から110例中28 例 (25%）が， さらにアン

ケー卜調査をこれに加味すれば，

3)4196が S¥0N またはその疑いであった．

⑤服用者の年令構成と非服用消化器疾患のそれとはパタ ー ンが異っていた． 消化器疾患で受診した小児は多かったが， ⑤を投与される機会は少なかった．
4)⑧は下痢を起す病気に対して主に使用されていたが， 神経症状の発現と先行する消化器疾患との聞には有意の関係はみとめられなかった．
（乙の要旨は昭和45年11月28日， 第35回日本神経学会関東地方会において発表した．）-156 ーIV.

キメホルム中毒ラットの神経系の病理組織所見 ｛予報）告 キノホノレムの神経系におよぽす影響を病理組織学 的 に検討するため， 成熟ラット（雄250g，雌 200g）に 0.2；；ぢ Agar に懸濁したキノホノレムを， 1000mg/kg, 500 mg/kg の 2 群 ・に分けて計 9 匹に， 胃ゾンデiとより 5 ～ 6 日／週投与した．

告投与 3 日目頃より尿が黄色となり尿道口周囲が汚なくなり，動きが鈍く ， 毛並が逆立つてきた．

4 ～ 5 日目から食欲低下し，6日目3匹死亡（♀♀合）この頃より栄養障害を考慮して

7 日目 2 匹濯流固定（古♀）， 8 日目 1 匹死亡（合），ミノレクの Tube feeding を開始した．

11日目 1 匹死亡（古）， 13日目 1 匹死亡（♀）， 20日目 1 匹死亡（古）．
号

病理変化

末梢神経： Axonal swelling, Myelin と脊髄根： Axonal swelling, Myelin とSchwann 細胞には変化は認められない．

Schwann 細胞には変化は認められない．

髄：後索および錐体路に Axonal swelling, Neuron と脊

Myelin には 変 化 は 認 め

られない．
脳

: Cerebral Cortex , Cbll に変化は認められない．

（視神経， 網膜， 肝， 腎は 検索中である． なお中枢神経系 は電顕でも検索中である。）

500 mg/kg, 1000 mg/kg の聞には死亡差，組織学的変化の差は認められないが， 実験数が少いので， 中毒量は今後検索の予定である．
2.

原著・総説・其他の記録

1)
2)

SMON と多発性神経炎と の鑑別

3)

臨床的概念（ SMON )

5)

7)

8)
9)

允， 桜川宣男， 本間義章， 椿

SMON の鑑別診断

18: 2947, 1969 椿 忠雄

最新医学，Medicina 6 : 1224, 1969忠雄

24: 2465, 1969 椿 忠雄

SMON に対する ATP ・ニコチン酸大量点滴療法の効 果
星

6)

綜合臨床，

57: 9 , 1621, 1969 椿 忠雄

SMON に対する "ATP ・ニコチン酸大量点滴療法の効果
星4)

診断と治療，

允， 桜川宣男， 本間義章， 椿

スモン病 のはなし

歯界展望，

6 : 92, 1970忠雄

35: 251, 1970 椿 忠雄

SMON の ATP ・ニコチン酸療法

医学のあゆみ，スモン病に対する ATP ・ニコチン 酸 大 量点滴療法

72: 160, 1970 椿
忠雄
量
興和医報，

雄， 星

允

非定型的

SMON 例と SMON に類似した病状を呈する他疾患

1970 椿 忠雄

臨床科学，

一 157

14: 26, 197.0 椿忠

日本臨床；28: 428 ,10) SMON (1970 内科治療処方とその解説）

11) SMON とその治療

12)

13)

スモンの治療ー

京都医学会誌， 19 : l, 1970 椿

総論ー

薬物療法，

スモンの治療－ATP ・ニコチン酸療法一14) SMON のとらえ方
16) SMON 診療と保険

3 : 1321, 1970 椿 忠雄
薬物療法，

3 : 1326, 1970 星

允

忠雄

医学のあゆみ， 74 : 430, 1970 椿

忠雄

13: 33, 1971 椿 忠雄

53: 422, 1971 椿 忠雄

18) SMON の原因としてのキノホノレムに関する疫 学 的研究
1971 椿 忠雄， 本間義章， 星

3.

忠雄

忠雄

中外医薬， 23 : 8 , 286, 1970 椿

15) SMON (Medical Topics 1970 (I))17) SMON 治療

内科， 25 : 1316, 1970 椿

日本医事新報， 2448: 29,

允

学会発 表

1) Subacute myelo ・optico ・ neuropathy およびその他の神 経疾患に対する ATP ・ニコチン酸大量点滴療法の効果（予報）日 （臨床神経学， 10 : 418, 1970) 星

第 30 回日本神経学会関東地方会， 昭和 44年9月6允， 桜川宣男， 本間義章， 椿

忠雄， 今井哲也“

2) 治療， 特に ATP ・ニコチン 酸大量点滴療 法に ついて（シンポジウム 腹部症状を伴う
myelo ・ neuropathy ” ） 第 11回日本神経学会， 昭和 45年 4 月 8 日 （臨床神経学， 11:3)252, 1971）星允， 桜川宣男， 本間義章

Subacute myelo ・ optico ・ neuropathy の臨床 的ならびに疫学的知見補遺

本神経学会， 昭和 45年 4 月 7 日 （臨床神経学， 11 : 29, 1971) 椿

4) SMON の原因 ー キノホノレムとの関連について一
5)

忠雄

第 34 回， 日本神経学会関東地方会，

昭和 45年 9 月 5 日 （臨床神経学， 11 : 126, 1971）椿忠雄， 本間義章， 星允

キノホノレム服用者の神経症状について ー某病院 1 年 7 カ月の臨床統計的観察ー
回日本神経学会関東地方会，允， 椿星

昭和 45年11月28日（臨床神経学，

班会議研究発表

1)

スモンに対する ATP ・ニコチン酸大量点滴療 法 の 効果
雄， 星

掲載予定）本間義章，

昭和 44年10月11日 椿

忠允， 本間義章， 桜川宣男

SMON の ATP ・ニコチン酸療法ー ととに各施設の成績の集計一
椿

第 35

忠雄

4.

2)

第 11 回日忠雄， 星

昭和 45年 2 月14日

允， 本間義章， 桜川宣男

3) Insulin shock 療法後 SMON 様症状を呈した 3 例-158 ー

昭和 45年 6 月29日 椿

忠雄，

星

允

SMON の原因としてのキノホノレムに関する疫学 的 研 究

4)雄， 本間義章， 星

5)

昭和 45 年11月 13 日

允

キノホノレム服用者の神経症状について 一 某病院 1 年 7 カ月の臨床統計的観察一

45 年11月 13 日
6)椿

昭和 46年 3 月 1 日

神林敬一郎， 丸山

忠雄

幸子， 椿

キノホノレム中毒ラットの 末梢神経の電子顕微鏡学的研究
三夫， 佐藤猛， 椿允， 若林允甫， 椿

昭和 46年 3 月 2 日

小口喜忠雄
昭和 46 年 3 月 2 日

キノホノレム投与ラットの末梢神経代謝

8)

昭和

允

忠雄， 本間義章， 星

キノホノレム投与による臓器金属含有量の影響

7)

忠

椿

高橋康夫， 荒木一明， 星

忠雄

I -16

班

c,

員

共同研究者

土
!.
豆L
..!ii

康

倉

夫

広，

井形昭弘

高須俊明，

中西孝雄

杉田秀夫，

滝田杏児

塚越

東儀英夫
松岡

研

1.

究

概

理，

栗栖

要

SMONの臨床， 神経病理ならびに病因に関する研究

内
I.

”

容

“
SMON 患者にみられる 緑色物質 に関する研究
緑舌（緑毛舌〉
2. 禄色便1.

目

次

3. 緑色尿II. SMON に関する臨床神経学的研究
1. 知覚障害の特徴について
2. 脳症状について

-159-

明

3.
III.

2.

筋電図所見について

2.

SMON に関する神経病理学的研究

J

一般的特徴
神経病理学 的 特 徴から見た SMON の病

3.

因考察

IV.

SMON 患者の病理形態学的変化とキノホ

4.

5.

中心に）

V.

I. SMON 患者にみられる

キノホ Jレム投与家兎における末梢神経障害の作製
キノホ jレム 投 与 家 兎 に お ける肝のUDP
glu亡uronyl transferase

SMON の病因に関する研究（キノホルムを臨床疫学的調査

レムとの関係“1s1

I 標識キノホノレムのマウス投与実験

SMON の病因に関する考察と結論

緑色物質

”

に関する研究SMON 患 者に時に緑色ないし暗緑色の舌苔，又は緑便がみられる乙とは，既に高崎（1966および1967）をはじめ 2,

3の人によって指摘されていたが，これを主題とする研究報告はな

く，その本態，頻度， SMON に おける特異性，臨床的意義，病因との関係等についての報告はみられなかった．当教室では昭和 44年以来，特に乙の問題をとりあげて 一連 の研究を行なっ

7こ．

1.

緑舌（緑毛舌）われわれは， 398例の SMON 患 者 について緑舌に関する調査を行い ， SMON K かなり特有な現象であるとの印象を得て，昭和 44年 9 月 26日 の第 9 回国際神経学会，昭和 45年 2 月 7 日
および同年 9 月 5 日の日本神経学会関東地方会に発 表すると共に，乙れらの成績を 2 編の原著に総括した．結論は以下の如くである．

1) SMON 患者の緑舌は緑色調をおびた舌毛からなり，正確には緑毛舌（ green hairy tongue ）と呼ぶのが適当である．組織学的には，糸状乳頭の角質層の異常増殖から成り，増殖した角質が舌表へ向って伸びて毛状を呈するものである.

2 ）緑舌は，調査当時，SMON 患者の7.1～ 47.15ぢの頻度で認められたが，乙のばらつき

は探索度の精組によるものと，思われた． 3 ）緑舌は SMON 患者にかなり特異的で，かっその大多数がキノホノレム内服によって起るととが後の調査により判明し た．

4 ）非 SMON 患者

で緑舌の発現をみた 6 例を見出したが，内 5 例はキノホノレム内服中であった．

5 ）緑舌はその大多数例において，急性腹部症状，神経症状 の初発ま た は再燃を伴なって 発 現しており，SMON の病因となんらかの関連をもっ可能性が強く示唆された． 6 ）緑舌 はキノホノレム内服中止により，全例しかも多くは数日以内に消失した．
2.

緑色便

次いで SMON 患者の緑色ないし緑黒色の便がしばしばみられること，またこれが SMONの発症期，再燃期と密接な関係、を以て出現することに注目し，報告した．
3.

緑色原-160 ーひきつづき， 井形，長谷部，辻は昭和45年 5 月S病院入院中の SMON 患者で，緑舌、緑色便に加えて， 著明な緑色尿を呈する2症例を見出し， その尿中に緑色の針状結晶が存在する事実を確めた． この尿は， 東大薬学部の吉岡， 田村により分析され， 結品は非抱合型のキノホJレム
であり， 緑色々素はキノホノレムの Fe＋＋＋ 錯化合物であることが発見された． さらにその後，
緑舌の緑色物質も同一物質である乙とが同氏らにより明らかにされ， ひきつづき， SMON 患者の非緑色尿， 血清， SMON 患者の剖検組織（肝， 腎， 脂肪組織， 坐骨神 経）からもキノホノレムが検出されるに至った（田村らとの共同研究）．
以上の諸研究成績のうち， キノホノレム検出に関しては田村およびそ の 共 同 研究者 により，SMON 調査研究協議会班会議および原著とじて報告された．

II.

1.

SMON に関する臨床神経学的研究

知覚障害の特徴について

本症にみられる知覚障害には， その発現の模様と 経 過， 部位， 性質のいずれにも特徴があり， それらは以下の如く要約される．
発現の模様と経過からの特徴：1.

初発症状（神経症状のうち）であることが多い. 2.

較的急性 に 発現し， 下肢末端より上行するものが多い. 3.
化， 再燃をみることがある． 部位的な特徴：1.
に下肢に強 い. 2.

経過は慢性で， ときに症状の悪とき に 上 肢 末 端 に もみることがあるが， 常近位部より遠位部に強い. 3.

に健常部へ移行する． 性質の特徴：1.

比両側性である. 4.

知覚障害の上界は徐々特有な異常知 覚と 知 覚鈍麻がある. 2 .. 深部知覚障

害， 二点識別覚障害を伴うことが多い. 3. 下肢末端 K ， 強 い冷感を伴うことが多い. 4. 長時間の起立， 歩行， 運動後に増強することが多い．
なお， 性質の特徴の 1 つとして， 以下のような triad がある．①自覚的に常在性の dyse­

sthesia（も の が はりついている， しめつけられる， ジンジンするなど）があるが， 他覚的に検査してみると， ②移動性， または連続 性 刺 激によって， paresthesia あるいは hyperes­

thesia を訴え， ③持続性の静止状 態 での刺激（検者の指， または筆， 針などで触れたままの状態を保つ）では， 触れた途端に感 ずる parysthesia k つづいて， 後は hypesthesia を訴える． これらの triad は， 少数の例外はあるが， よく検 査してみるとほとんどの例に認められる
2.

脳症状について本症では，脳症状， 精神症状を呈することが稀でなく， 末梢神経， 脊髄長神経路， 視神経，
自律神経系の症状と並んで， 本症の症候学上， 見逃し得ない重要な 症 状 で あるζとを強調しーて報告した． 本症患者の303例の経過中， 何らかの脳症状， 精神症状を呈したものは47例（15.-5-161 ー、必） に達した． 特に意識障害， 失神発作， けいれん， 複視， 球症状（構音障害， l照下障害， 呼吸障害）， 著明な精神症状（うつ状態J神経症様症状， 不眠， 記銘力障害等） が注目される．
なお， 脳神経領域（但し視神経を除く） では三叉神経知覚枝， 聴神経など知覚性脳神経領域の障害が稀にみられるが， 顔面神経障害が全く認められないのは本症に特徴的といってよい．
脳症状は本症の初発期， 再燃の急性期に発現するととが多く， 精神症状は慢性期にも見ら抗る乙とがある．
3.

筋電図所見についてSMON の 48例についての筋電図所見， およびそれと病型 との関係について検討し， 大要以下の如き結果を得た．

1 ） 筋電図上， 下位運動ニュ ー ロンの障害を示す所見（静止時の fib主ri­

llation potential, fasciculation potential，随意収縮時の high amplitude NMU poten­

tial with long duration, polyphasic NMU potential, reduced NMU potential のいずれか） が全症例の65�ちに認められた．

2 ） 上記の neurogenic pattern を示す異常所見

は下肢筋の方が上肢筋より頻度が高い（ P<0.01).

3 ） 臨床的に下位運動ニュ ー ロンの障害の推定される型（末梢性筋萎縮と筋力低下をあわせ有するもの）は， 臨床的に知覚障害のみか， あ
るいはこれに上位運動ニュ ー ロン障害の徴（Babinski 反射または深部反射の病的冗進のいず
れか1つ以土を有するもの） をあわせ有する群， 即ち下位運動ニュ ー ロン障害の臨床的徴候のない群よりも， 異常筋電図所見の出 現頻度は有意の差をもって多かった（ P<0.01).

3 ）しかし， 臨床的に下位運動ニュ ー ロン障害の臨 床 徴 候 を見出し難い群にも neurogenic patternの筋電図所見が43% にも認められた乙とは， SMON における筋電図の臨床的意義を考える場
合重要である・4 ）特記すべきことは， duration の短かい low amplitude NMU poten­

tial が 3 % にみとめられたことである． 乙れは 一 般的に myogenic pattern の 1 特徴と考えられる所見である． 現在の所乙れを説明するに足る生化学的， 組織学的所見を得ていないが，今後解明を要する問題である． （原著 一 中西， 滝田：臨 床 脳波， 13 : 227-234, 1971 Jr 掲載
予定）

III. SMON に関する神経病理学的研究

1.

一般的特徴

‘われわれが当科の剖検例 4 例の検索成績を基礎主して， 発表または報告じた SMON の神経病理学 的 所見の大要は， 以下の如くである．

．
.
先づ原則的な特徴を述べると， 1 ） 病変の性質は， 非炎症性， 亜急性の pseudosy;stemicー司Fdegeneration であり， 主要な病変は末梢神経，脊髄後索および側索， 視神経にみとめられる．

．
．

“
従ろで， 本症を病理学的見地から Subacute Myelo・ Optico・ Neuropathy ” と呼ぶのは適切である.

2）一般に長い神経又は神経索ほど侵され易く， かっその遠位部に病変 の程度が強
-162ー

病

群

1

経
表1 諸種病因 に 基ずく神系病変の
特徴

因

感染症
アレ j レギー

2

代謝障害
3

中

邑

三f
<I,

欠乏状態

性

質

炎症 性 変化｜巣ん 性 ． 散性脱髄 （軸索保存 ）軽 度 の炎 症
変

局在・分布

軸
〔 索， 髄鞘， 時に ニュ ー ロン）
性

布 性

問びま

在 性 管出 鎖性しば
l散
しば血周囲性性（特 長神問す ）． 比 較的撰択
経 を侵
I 問索
的な病変局在を 示す ．にPseudosystemic Degenerationと見なし得る病理所見はいず乙にも見出し難い．また現在までに知られているいわゆる slow

virus infection と呼ばれる 2' 3 の神経疾患のそれとも明らかに異なる．

IV. SMON の病因に関する研究（キノホルムを中心に）

1.

臨床疫学的調査

A. 腹部手術後 SMON の多発をみていた都内某病院における調査で，昭和 45年 9 月 19 日，

吉武，井形は過去 4 年聞に発症した SMON 患 者 34 例 は全例 キノホノレム投与をうけており，

キノホノレム投与をうけていない腹部手術患者77例からは全く発 症 が見 ら れ な かった事実を報告した．キノホノレム投与群と非投与群との聞に，基礎疾患，全身状態，手術々式，麻酔法等に著差を認め得なかったので， SMON 発症にキノホノレム内服が重大な関係を有する乙とが示唆された．

B. 別にわれわれは， SMON 初発当時の薬剤服用状況を明らかにし得た 35例についてキノ

ホノレム内服の有無を調査し，少なくとも 34例が神経症状発現時に服用していたこと，初発時および再燃時の本剤服用の1日量は，一般腸疾患の本剤服用者で非 SMON 例の1日量よりも有意に多い乙と，本剤服用中においては非服用中よりも再燃が好発し，服用中の再燃においては非服用中それ1ζおけるよりも，視力の悪化が高率に起乙る乙と，視力障害を来したものは本剤を長期間服用しており，短期間しか服用していない例は 一 般に症状が軽く，再燃とくに視力障

害が少ないことなどを明らかにした．これらの成績は，昭和 45 年9 月 5 日の第 34 回日本神経学会

関東地方会において，椿らの疫学調査に基ずくキノホノレム病因説とならふで 発表されたが，当時，われわれはキノホノレムそのものが SMON 発症の最低必要条件としてのagent であることの確信には未だ至っていなかった．

“

primary ”

C. 埼玉県戸田・蕨市における SMON 患 者 の疫学 調 査（中江，井形）か ら，同地区のSMON 患者の8096が発症時における受診医療機関がキノホノレム投与量の多い特定の A,B 2

病院に集中し，しかも A,B とほとんど隣接して，病院の規模，診療内容， 1 日外来患者数，-164

Experimental Chinoform Neuropathy in Rabbit
per os

1

2

3

4

九

5

7 weeks

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．

．

� paresis of the limbs

図を附記する．

4.

キノホルム投与家兎における肝の UDP glucuronyl transferase

家兎に 300mg/kg のキノホノレムを一 時に経口投与すると， 抱合解毒に関与する肝のUDP

glucuronyl transferase 活性は18 時間後に 2 ～ 5 倍に上昇するが， 予め長期に 30～ 50mg/
kg/day を投 与 し ておく と， 上昇が全く見られなかった． 後者では下肢麻揮等の神経症状を発現することは， 前述した如くである． 以上の実験は， 肝の抱合予備能がキノホノレムの長期投与によって障害される可能性を強く示唆するものである．
5.

1311

標識キノホルムのマウス投与実験

本実験はわれわれと放射線総合医学研究所の松岡， 栗栖との共同で行われ， その成績の 一部
は昭和 46年 3 月 2 日の班会議で発表された． 原著は高須ほかによって近く報告白予定である．
乙こには現在までに得られた成績の結論のみを述べる．
マ ウスに投与すると，

1) 1 吋標識キノホノレム 24mg/kg を

2 時 間 後 の平均吸収率は 22.8% (±1.9% ）である．

2 ）投与 3 日後における体内滞留率は， 投与法（静脈， 腹腔内， 皮下， 経口）によって多少異なるが， すべて
投与量の 10% 以下である． 経口投与では非経口投与に比較し 2 日目以後の排池がやや速やかである．

3）血中に入ったキノホ j レムは， 投与後1時間では肝・胆道系， 腎へのとりこみが最も強く， 次で鼻汁， 脂肪組織， 唾液腺， 皮膚， 血液へのとりこみが，ィ ー で認められた． なお，ジオグラフィ

ーマ クロオ ー

24時間後には坐骨神経， 脊髄神経へのとりとみも，

トラジオグラフマ クロオ ートラ

によって確認された． 乙の事実は， キノホノレムの向神経性を直接明らかにし得-167 ー井形昭弘j長谷部碩，辻 照雄

15）腹部手術後に発症したSMON の検討 ー ギノホルム投与との関連

医学のあゆみ， 74ξ16) SMON 患者にみられる緑毛舌， 神経症状とキノホノレムとの関連

日本医事新報， 2427

598 599, 1970 吉武泰男，井形昭弘．

:·24一 32, 1970 高須俊明，井形昭弘，豊倉康夫

17）肝および腎にキノホノレム沈着をみた 1 症例（予報）、4・・

医学のあゆみ， 75: 491---:492, 1970

井形昭弘， 藤原研司， 西忠博， 畠山正己

18）ヨーロッバにおける SMON 様症例 ーキノホノレム慢性中毒の症例報告，

医学のあゆみ，75: 541 542, 1970 井形昭弘
19）スモンの鑑別診断

The Clinic Times, No. 422, 1970 (12.21) 井形昭弘

20）キノホノレムによる神経系障害に関する研究 ーキノホノレム静注家兎における末梢神経障害
医学のあゆみ， 75: 309 ～ 310, 1970

井形昭弘， 豊倉康夫

21）戸田・蕨地区の SMON とキノホノレム（予報）

医学のあゆみ， 75: 600 602,1970

中江公裕，井形昭弘
医学のあゆみ， 75: 372 373, i970 狐塚

22) SMON 患者の舌苔における緑色物質の分析
寛，角田紀子，井形昭弘， 高須俊明

23) SMON の腹部症状の分析ーキノホノレム投与との関連について（予報）75 : 707 708, 1970 ，井形昭弘， 豊倉康夫

24) SMON とキノホノレム（座談会）

医学のあゆみ， 76: 1

昭弘， 中沢恒幸， 石川哲

医学のあゆみ，11, 1971 山根至二， 井形ーMedicina, 8: 10 11, 1971 井形昭弘，

25) SMON の緑色物質 ーキノホノレムとの関連
長谷部碩，辻照雄

26）中国の日本人収容所に多発した特異な神経症状

日本医事新報， 2439: 15 19, 1971

井形昭弘，常陸吉義27) SMON 発症とキノホノレム投与状況との関連についての理論的考察
76: 667 669, 1971 中江公裕，井形昭弘

28）小児の SMON ーキノホノレム剤との関連一

医学のあゆみ，医学のあゆみ， 76: 727 728, 1971 井

形昭弘， 豊倉康夫

29) SMON とキノホノレム

治療， 53: 741ー 75i, 1971 井形昭弘

30）腹部手術後に発症した SMOM の検討

治療， 53: 839 846, 1971

昭弘

-170 ー

吉武泰男， 井形4.

班会議研究発表

1)

SMON の末梢神経生検所見

2)

SMON 患者にみられる緑毛舌

昭和 45年2 月 14 日 高須俊明，井形昭弘，豊倉康夫

3)

戸田 ・ 蕨地区 SMON のその後

昭和 45年2 月 14日

4)

SMON 患者における緑色物質 ， シアン ・ ロダンの測定
および寒冷凝集反応に関する研① ① ①

究昭和45年 6 月 29 日

昭和44年10 月 11日

塚越広，豊倉康夫

井形昭弘，豊倉康夫

豊倉康夫，井形昭弘，高須俊明

著明な緑色尿を呈した SMON の 2 症例（井形昭弘）
便中緑色物質の化学的検索（高須俊明）
血痕 thiocyanate の測定（高須俊明）① 血痕中のヒト O型赤血球寒冷凝集素力価測定（高須俊明）

5)

月 13日
6)

昭 45年11埼玉県戸田市 ・ 蕨市における SMON の疫学ーキノホノレム使用状 況 について
山本俊 一 ，中江公裕（東大疫学），井形昭弘

SMON 患者にみられる緑毛舌（続報）および神経症状とキノホノレムの関連
月13日

昭和 45年11高須俊明，井形昭弘，豊倉康夫

7)

SMONの腹部症状の解析

8)

SMON 患者の腸内細菌叢と服用薬剤

昭和 45年11月 13日

井形昭弘 ，豊倉康夫

昭和 45年11月 13 日

中谷林太郎（公衆衛生院）

ほか 10名の 1 人（井形昭弘）

9)

サリドマイドによる末梢神経障害と SMON の類似点

昭和 45年11月 13 日

（文献から）豊倉康夫
ー10) SMON における末梢神経障害の病理組織学的研究
とくにキノホノレムとの関連についてー

昭和 45年11月 14 日

塚越広，東儀英夫，豊倉康夫

11 ）キノホノレム投与家兎における末梢神経障害
織学的所見（豊倉康夫）①実験方法と発現症状

昭45年11月 14日

井（ 形昭弘）①病理組

井形昭弘，豊倉康夫

12) SMON 患者における血築ロダンの測定（続報）昭和 45 年11月 14 日

高須俊明，豊倉康夫

13) SMON の病型と筋電図

昭和 45年 11 月 14 日

14 ）戸田・蕨地区における疫学的研究（第 2 報）

中西孝雄，滝田杏児 ，豊倉康夫
昭46年3 月 1 日

中江公裕，山本俊 一（東大疫学），井形昭弘（東大神経内科），小島哲雄 （戸田 ・ 蕨保健所）

15) SMON 発症とキノホノレム投与状況との関連についての理論的考察

昭和46年3 月 1 日

中江公裕（東大疫学），井形昭弘

16) SMON の再燃に関する臨床的検討17 ）小児の SMON

昭和46年3 月 1日

昭和46年3月1日

高須俊明，豊倉康夫

井形昭弘， 豊倉康夫
-172ー18) SMON 患者の臓器および尿中に含まれるキノホルムについて

昭46年 3月2 日

今成

登志男，芳賀英彦，深谷順子，田村善蔵（東大薬学），井形昭弘，豊倉康夫
昭和 46年 3月2 日

19) SMON 患者のイソケトピン酸負荷試験

今成登 志 男， 田 村 善 蔵（東大薬学），井形昭弘，豊倉農夫20) SMON 患者の肝および腎障害

昭和 46年 3月 2 日 井形昭弘，杉田秀夫，豊倉康夫

21) l31J 標識キノホ j レムのマウス体内滞留および分布

昭和 46年 3月2日

高須俊明，中西孝雄，豊倉康夫（東大神経内科），松岡理，栗栖明（放医研）
22) SMON 剖検例の細菌学的検査成績

昭和 46年 3月 2 日 中谷林太郎（公衆衛生院）

ほか6名の1人（井形昭弘）
23) SMON 患者の腸内細菌叢 一 遠隔検索成績とキノホノレム服用

昭和 46年3月 2 日

中谷

林太郎（公衆衛生院）ほか5名の1人（井形昭弘）

I -17

班

員

共同研究者

早

瀬

岩砂和雄
棚橋芳彦

1. 研 究

概

正
山本哲男
名和 誠

要
I. SMON 治療法の検討

SMON と診断した入院患者27名について，治療法を 5 群に分けて比較した．
I 群：副腎皮質ホノレホン＋補酵素型 Vitamin B12
E群：ATP， ニ コチン酸（椿氏法）
E群：I +TI
IV群：副腎皮質ホノレモン＋細胞賦活剤

V 群：補酵素型 Vitamin B12 +Vitamin B1
なお物理療法として，電気肢槽浴，超音波浴，温浴， ハーバー ドタンクを行っている患者もい
る. IV群は全て，I, TI群後の患者であった．
173 ー2. 原著・綜説・其他の記録
なし
3. 学

1)

会

発 表

SMON患者における知覚障害レベルと筋電図学的所見との対比

会総会， 昭和45年11月24日

第23回日本筋電図学

早瀬正二， 岩砂和雄， 細川顧正， 山本哲男， 名和

誠， 棚橋芳彦

4. 班会議研究発表
昭和44年10月11日

岐阜大学早瀬内科関連6病院によるSMON調査

1)

早瀬正二， 岩砂和雄山本哲男， 名和誠， 棚橋芳彦
2)

SMON患者の筋電図検査と治療法の検討

昭和45年6月29日

早瀬正二， 岩砂和雄，

山本哲男
3)

昭和45年11月14日 SMON患者と症例よりみたキノホルム， 緑舌， 神経症状の関係
筋電図 早瀬正二， 岩砂和雄， 山本哲男

4)

キノホノレム投与家兎の筋電図

I ・ 18
1. 研

究

昭和46年3月2日

班概

員

早瀬正二， 岩砂和雄， 山本哲男

平

木

潔

要

I. SMONにおける免疫学的研究， 特に血清蛋白及び免疫グロプリンの変動について
SMONの発症機転， 病態像の解明を目的として， 血清蛋白像， 糖蛋白，

リポ蛋白， 免疫グ

電ロプリン及び補体の変動を観察し特徴ある所見を得又，治療面においてもT ー グロプリンの投与を試みた．

．

亙
』
、
a
f
るP紙電気泳動法による血清蛋白濃度を略々同年令範囲の
まず血清蛋白像では入院時におけそれと比較したが総蛋白量はほとんど変化せずアルブミンの誠少及びグロプリンの増加即ち
181 ー

α l －， α 2－，βー 及びトグロプリンの各分画の軽度増加が認められ，

従って A!G 比は低下した．

免疫グロプリンの変動については一 元平板免疫拡散法による immunoplate を使用したが，平均年令41 ・ 5才（28 ～56 才）の健康人男女の免疫グロプリン量は IgG 1,395±11 0, IgA 302±

25, IgM 73±26 mg/di であり， 患者血清については IgG は初発期， 再燃期の17例中 7 例は低下したが， 平均値は略々正常域Kあり， 慢性期には低下例が多く平均値 も 軽 度 減 少した．

IgA 量は初発期の 14 例では増加例及び減少例があり一定でなく慢性期には12例中 3 例は正常範囲内にあるが， 平均値は低下した. IgM 量については初発期及び再燃期 の 17 例中正常範囲の上限を示した 4 例を除いては上昇し， 特に初発期群では健康人平均に比べ平均約 4. 0 倍と増加， その内の 1 例は 7 ・ 8 倍に達した． 乙れに対し 慢性期には 12例中 7 IJは 正常域又はそれ以下にあり平均1. 7倍と初発期及び再燃期に比べ減少した．
次にわれわれは本症にトグロプリンを投与し臨床症状の軽快を認めた者 もあるが， 同 一 症例で投与開始前， 投与中， 終了後3 ～ 7日以内の免疫グロプリン 量の変化は7ーグロプリン単
独では IgG はやや減少するようであり， IgA は増加の傾向にあるが IgM で は 一 定 の傾向が認められなかった. r －グロプリンとステロイド剤との併用では IgA は一 定しないが IgG,

IgM 共に減少した ．
その他αf マ クログロプリンを除く糖蛋白の増加が認められ， リポ蛋白比は低下βリポ蛋白
量は軽度増加した． 又補体量は減少し何等かの免疫学的反応が惹起された事が推定される．
II .

SMON 患者の血清および脳脊髄ビタミン B12 値について

SMON 患者の血清ビタミン B12 値を Lactobacillus leichinanii を用いる microbioas­
say により測定した． 先ずビタミン B12 製剤未投与の 10例の患者については血清ビタミン B12
値は 125 ～825µµg/m1 ，平均 550µµg/m1 で低値のものはみられなかった． 脳脊髄被中のB12
値は正常値O ～30µµg/m1 とされるが， 測定した4例は全例乙の範囲に入っていた． 次にビタミン B12 製剤の投与をうけていた23例の血清ビタミン B12 値は 2 例の経口的投与 をうけていたものを除いて 21例で 2, 000µµg/mI 以上の高値をとり， 1 0, 000 µµg/rnl をとえているものも

8 例にみられた． 一方乙れら B12 投与群の脳脊髄液中の B12 値は 9 例で測定した結果 2 例で3,000 , 5,200µµg/ml の高値がみられ， 6 例が 30 ～lSOµµg/mI と中等度に増加し， 正常範囲のものは1例のみであった ．
III.

SMON 患者末梢白血球より培養樹立したりンパ芽球様株細胞に関する研究

SMON の病因および病態生理解明の 一 助にすべく， SMON 患者末梢白血球より永久株細胞を樹立し， 極々検索を行った． 培養法の詳細は省略するが， 末梢血 1 0 ml より分離した白血球を培養に用いた．
-182-

、とれま で当科え院中の 9 名1の 、 SMON 患者よb末ー梢血培養を試み， その中 3 名に おい τ 株
z’細胞樹立に成功 L でおり， 現在培養5～10カ月を経過している．

乙 れら

女性で， 神経症状発現後 1 カ月より 1 カ年後に培養を行ったととになる．

3 名の患者はいずれも乙 の中1 名について、は翼、なる時期に2回培養を試み，2回ともほぼ同じ潜伏期の後に株化することに成功した． 培．

養に成功した3名の患者の培養開始時の末梢白血球数は全て正常範囲にあり， 白血球分類は2名では正常でありi‘ 1 名 では好中球が96夕ぢで， リンパ球は僅かに 496と少なかった． なお対象.

として7名の健康人の末梢血培養を行ったが， いまだ成功していない．
培養開始後· macrophage 様細胞の時期を経て， 1 ～ 2 カ月後に浮遊状態で増殖する細胞が次第に増加じτ きた． これらの細胞の多くはリンパ芽球に類似するが， 中には成熟リンパ球への分化傾向の！著明な系もある．
染色体分析ではいずれの系も染色体数46本の細胞が80夕ぢ以上を占め， 正2倍体細胞と考えられるゆー超薄切片による電顕的観察では核内に nuclear body を有し， 胞体空胞内にしばしば直径

330～

約 65mµ の粒子を認め， 細胞外にマイコプラス マ を 認める. nuclear body は直径880mµ で』その周囲に明庭があり， 恐らく核クロ マ チンが凝集して生じたものと思われる．
胞体空胞内の粒子は二重膜と電子密度の低い中央部より形成されている如くである． 細胞外のマイコプラスマは明瞭な限界膜を有し， 内部はリボゾーム様の頼粒でみたされている．

マ イコ

プラス マ の大きさは数百ミリミクロンよりlµ以上｝とおよぶものもある．
今回の成績で注目すべき点は SMON 患者末梢白血球が9例中 3 例という比較的高率に培養株化されたことであり，とのζとは本症におけるツベノレクリン反応陰性例の多い 乙 と，PHA’によるリンパ球の blastogenesis の低下等と相まって， 本症の免疫異常を反映するものではないかと思われる．、；,.

次 iζ 染色体分析で異常を認めなかったことは楠井らの PHA 添加短期培養法による 染 色 体
分析の成績と －－＇－＇ 致しており， 一応本症は染色体異常を伴わないと結論してよいであろう．
最後に電顕上認められた nuclear body と胞体空胞内の粒子の意義については不明である
が， 興味ある構造物であり， 今後経時的観察を行なう必要がある． 又胞体外のマイコプラスマについてはもちろん本症の病因との関連においで 一応考慮されなければならないが， 単に培養細胞の contaminant である可能性も否定出来ないであろう．

IV. SMON における実験的緑舌に関する研究
SMON 患者にしばしば認められる緑舌， 緑尿， 緑便は田村らによりキノホノレムの鉄錯化合物による乙とが証明され， 乙れを契機にして椿らはキノホノレムを SMON の原因とみなし得
る臨床統計的成績を発表した． 私達は緑舌が如何なる機序iとより生ずるかを明らかにすべくキ183 一

ノホノレム弗jを直接舌表面に接触させる実 験 の過 程で， キノホJレム 剤としてエンテロピオホルム，

エマ ホノレム と共にかなりひんぱんに用いられていた強力メキサホノレム の一成分であるエン

トベックスもまた緑舌を作り得る乙とを見出した．
実験対象は当科入院中の SMON 患者 9 名 （男 4 名 ， 女 5 名）と対照として当科の 健康医師
および技術員 17名（男 15 名 ， 女 2 名）である． 使用薬剤は 3 種類のキノホノレム剤すなわちエンテ
ロピオホノレム錠（キノホルム 250mg 含有）， ヱマホノレム錠（キノホノレム 100mg 含有）， 強力
メキサホノレム錠 （キノホJレム 200mg，エントベックス 20mg 含有） で， これ ら薬剤を 1 錠ず
つ口内 で噛み砕かしめ， 数分後に水道水でうがい洗浄させ， 緑色の出現程度を判定した．

SMON 患者ではエンテロビオホノレム錠， エマ ホノレム錠により全く緑舌 はみられないのに対し， 強力メキサホノレム錠によって程度の差はあれ全例lζ緑舌が出現した・ 一方健康人における緑舌実験も SMON 患者の場合とほぼ同様の成績で， エンテロビオホノレム 錠， エマ ホJレム錠
では着色しないのに対し， 強力メキサホノレム錠より緑 舌 がみられ， そ の程度も SMON 患者のそれと特に異なるととろはなかった． 乙のととより実験的緑舌にはキノホJレムよりむしろエントベックスの関与が当然推測されたので， 前回強力メキサホノレム錠により軽度の緑舌を認め’た4名の健康人に再ひ エ ントベックスのみを舌表面lζ接触させたと乙ろ， 緑色調の増強がみられた． 両クツレープを通じて緑舌の程度は肉眼的に認められる舌苔の多寡とやや平行するように恩われた・ なおエントベ ッ クスにより生じた緑舌は薄い塩酸溶液を舌表面にかける乙とにより直ちに消極した ．
強い緑舌を呈した健康人の唾液を試験管にとり， その中に エ ントベ ッ クスを加えたと乙ろ，
淡緑色より次第に緑色へと色調を増し， 沈漬は濃緑色を呈した P紙でP過した唾液についでも同様の実験を行ったが， P過しない唾液iζ比べて， 談緑色にとどまった・ 生じた緑色沈濫を鏡検すると緑色lζ染まった扇平上皮細胞と白血球 （恐らく好中球） が多数認められた．
エ ントベックスのキノン核K水素イオンがつくと両者の構造式は極めて類似したものとなり，エ ントベックスもキノホノレム同様重金属と酷化合物を形成することが推測された．

そ乙でエ ントベックスおよびキノホノレムを適当な溶媒に溶かし， 塩化第1銅溶液， 硫酸銅溶液， 硫酸
第1鉄溶液， 塩化第2鉄溶液にそれぞれ加えたと乙ろ， 表1 Jr示す如き色調が出現した・ とれ
表1

エントベックスおよびキノホ J レムの重金属との試験管内反応

MEDICAMENTSOLVENTCu +ENTOBEXMETHANOL

dark brown

CHINOFORM

ACETONEENTOBEX

WATER

blue

CHINOFORM

WATER

blue

yellow

一 184-

L
I

/
/

I
I

Cu*
no color
yellow
no color
1I r

しょ竺
I

/

/

Ij

f

附

dark green

I

green

/ yellowdark yellow

light green / dark green

no color

い ight greenIらの組合せの中でキノホJレムとFe111 との反応によ石緑色は既に田村らにより指摘されているととろであるが， エントベックスとFe＊ との反応による緑色はその色調ならびに稀塩酸K対する態度においてin vivoでの成績と全く 一 致した．
以上の実験成績より明らかになった乙とは

1) SMON患者の緑舌のあるものは， 特にその患者がキノホノレムとエントベックスの合剤の投与を受けている場合にはエントベックスと舌.
.

表面との直接接触による緑舌である可能性がある． との乙とが報告者lとより緑舌の野度が異なる理由の 一つであるかも知れない. 2）エントベックスによる緑色物質の本態はエントベック
スとFe＊ との錯化合物であるととが推定される．

3）乙の反応lζは舌表面の細胞成分すなわ

ち上皮細胞， 白血球， 微生物などの関与する面が大きい.

4）エントベックスが単独でまたは

キノホルムと共にneurotoxic k作用する可能性が疑われたが，

これまでの私達の動物実験では陽性の成績を得ていない．
V.

SMON患者血清有機塩素剤の測定．

有機塩素系農薬による中毒症状は中枢神経の刺激および興奮状態であり， 急性中毒のみなら．

ず慢性中毒を起す乙とが知られている． しかし中毒の発生機転についてはいまだ明らかでな,. i
い． 乙れらの有機塩素剤は人体内へ入ると主に脂肪組織に残留蓄積する．
本邦においても最近

有機塩素剤による日常食品の汚染がかなり進んでおり， 人体への残留蓄積による慢性中毒等の危険性などが問題となっている． そ乙でいまだにはっきりした原因の明らかでなく神経症状を呈するSMONにおけるこれらの有機塩素剤について簡単に入手出来る血清中の残留農薬を測定し検討したので報告する．
本検査は昭和45年6月より10月にかけて行った． 検査対象lζはSMON患者12名， 健康人
5名を選び空腹時に採血した血清2mlを資料とした． 血清2ml はDaleらの方法に従い n-Hexane で抽出し， 10% DC-200十日野QF-1, 1.5% OV-17, 1.596 SE-30のカラムを使用しガスクロマトグラフィ ー により同定定量した．

検出し得たのは α ーBHC，β － BHC,’

r-BHC, p,p －DDT, DDTの代謝産物であるP,P’ーDDE, Dieldrin が主なものである．
Dieldrinは全員には検出できず，Cを健
しかも痕跡程度のものが多かった． 乙れらの測定結果

康人表2, SMON表3 IC示す． そのppmの値は個人差が大きいが， いずれにしてもとのたi
めに中毒症状が出現するとは考えられない微量である．
健康人， SMON 患者ともβ ー BHC、

自司
健度が他の農薬濃度より大きいことがみられる．
しかもβ －BHCは総BHC量の約9096以上を占めている． 又健康人とSMON患者の各農薬の平均値を比較すると表の如くいずれも大差ない．
以上の如く有機塩素系農薬につき健康人とSMON患者の血清濃度を測定し，
両者の聞に
．
−
有意な差を認めなかった． 従って乙れら農薬と本症とは特lζ関係ないものと思われる．
-185

表2

.－長者｜年令［色
1

32

男

23

女

2

21

4

25

3

5

0.0008

38

女

表3

I

0.00200.0011I

0.00150.0014

P-BHC
0.0235I

0.0180I

0.02220.0013

I>icld巾 1p,p'-DDE

凶ιぬ0.01220.00870.0010I

0.0012I

0.0012o.o伽

T

0.00570.00420.00450.00500.00650.01970.013b0.00110.00150.00110.01020.00100.00100.01800.0390r-BHC
0.00150.01250.0020女

平均値症

αー 即 c

女

r

(ppm)

健康人の血清中有機塩素剤農薬

J o.oosg I o.oo(ppm)

SMON患者の血清中有機塩素剤農薬

例｜牛会｜性｜ α BHC ｜ム即 I ;-BHC j Dieldrin I p,p'-DDE 1;;,-DIIT
ー

1

2

21

45

3

25

5

58

4

6

7

8

14

56

11

62

12

0.001158

0.00220.0016

女
女

57

平均値

VI.

0.0004I

0.00160.00100.0013l0.00110.00110.03600.00160.02300.0016

0.04850.00190.01450.00050.03050.00090.0006

0.02650.01350.0024女

0.00140.04550.0016女
男

0.00150.03000.0045女
男

0.02750.01750.0016

女
男

44

42

10

0.0008女65

90.0020女
女

0.01120.02100.00100.00130.00060.00050.00980.00680.00140.00620.00550.00100.00500.00570.00130.00080.01400.00870.00970.00650.01000.00080.0142

I 瓦。… ρ…1

0.00850.01820.00110.00180.00670.00800.01320.00720.01920.00570.00400.0172o.oos10.004510.00500.0101

SMON患者におけるキノホルム服用状況

私達の内科に入院したSMON患者43名について神経症状発現までのキノホノレム服用の有無を出来る限り詳細に調査した結果， 確実に服用していない者は全くなく， それに対し服用している者が33名で， その他不明6名， 不確実4名である． 乙れら患者の神経症状発現までのキノホノレム服用期間は僅か3日（3.2 g）という短い例もあるが， 大多数は10～ 80日間服用している． 神経症状発現前後を通じてのキノホJレム総服用量は最低15gより最高200g以上に達しており， その投与総日数は約1週間より1年以上に及んでいる. SMONの神経症状を軽症，中等症に分類し， キノホノレム総服用量と重症度との関係をみると， 必ずしも明らかな関係は認め難いが， 眼症状を有する者6名は全例キノホノレム41g以上の服用者である．

乙れをキノホ

ノレム投与総日数と重症度との関係でみるとかなりはっきりした正の相関がみられ， 軽症4はキノ
ホJレム投与日数2カ月以内の者が多く，中等症は1 ～ 6カ月の服用例が多く，重症は6カ月以上の服用例lζ多い． 更に眼症状を呈した6名は全例1カ月以上の服用例である点注目に価する．
-186-6) 症例より見た SMON の臨床像と病型分類一白血病との合併例を含めて ー 内科， 25:491, 1970 三好勇夫， 内多嘉具，平木 潔
7) 腹部症状を伴う脳脊髄炎症（ SMON ）における血清蛋白及び免疫 globulin の変動につ生物物理化学， 14: 354, 1970 瀬崎達雄， 田中茂人， 入野昭三， 岩崎一て郁， 平

いて
木

潔

8) 腹部症状を伴う脳脊髄炎症（ SMON ）の治療成績と再燃について綜合臨淋， 19:

1047, 1970 平木 潔， 太田善介， 高橋建次
9) いわゆる腹部症状を伴う脳脊髄 炎 症 の 免 疫 学 的 検 討

診断と治療， 58: ll5, 1970

難波昌弘， 藤井靖久， 田中茂人， 篠井 格， 内多嘉具， 瀬崎達雄， 岩崎 一郎

10)

薬物療法， 3: 35, 1970 難波昌弘， 三SMON iζ対するズファジランの使用経験
好勇夫， 岩崎一郎

ll)

SMON に お け る抗核抗体

医学のあゆみ， 73: 601, 1970 有森 茂， 大西武生，

姫井 成， 岩崎 一郎

12)

SMON 患者末梢白血球の培養株細胞に見出されたマイコプラスマとウイノレス様粒子
医学のあゆみ， 75: 3ll, 1970 三好勇夫， 坪田輝彦， 長谷川晴己， 平木13） スモン保健， 209: 3, 1971 平木

3.

学

発

1)

いわゆる腹部症状を伴う脳脊髄炎症の免疫学的検討会

難波昌弘， 藤井靖久， 篠井格， 瀬崎達雄， 岩崎 一郎， 平木

第6回日本神経学会中国・四国地方会， 昭和44年7月

岩崎一郎， 平木

諸種神経疾患の脳脊髄液中のビタミン B12，葉酸の定量
田口博国， 原功 ， 難波昌弘， 真田

一

浩， 岩崎

瀬崎達雄， 田中茂人， 入野昭三， 平木

有森 茂， 藤原郎
第潔

第24回日本内科 学 会中国・ 四国地勝， 大西武生， 中田安成， 才野 進

SMON における血清蛋白及び免疫 globulin の変動について
中国・四国地方会， 昭和44年10月

7)

第6回日本神経学会中国・四一SMON 患者リンパ球ならびに筋生検材料の検討
方会， 昭和 44年10月

6)

内多嘉具， 難波昌弘，

腹部症状を伴う脳脊髄炎症における血清蛋白及び免疫 globulin の 変 動 について

20回電気泳動学会， 昭和44年 10月
5)

潔

潔

園地方会， 昭和44年7月

4)

第6回日本神 経 学 会中国・四国

岡山地方におけるいわゆる腹部症状を伴う脳脊髄炎症（ SMON ）の疫学的ならびに臨床
的観察

3)

潔

表

地方会， 昭和 44年7月

2)

潔

第24回日本 内科学会

瀬崎達雄， 篠井 格， 田中茂人， 入野昭三

腹部症状を伴う脳脊髄炎症（ SMON ）における血中脂質の検討

第 7 回日本神経学会

を主とする群， 腹痛便秘を主とする群は神経症状発症が主に急性亜急性であるのに対し， 下痢
便秘を交代するような Dyskinesie 群は ， 慢性発症が多い・ また下痢群， 腹痛便秘群 では比較的早期に神経症状が発現するのに対し， Dyskinesie 群では可成り長期間腹部症状が持続したのちに神経症状が発症するものが多い ．

2）腿反射 ， 異常反射の推移：膝蓋腿反射， Babinski, Rossolimo 反 射 lζ ついてみると，神経発症 7 日以内の発病初期に検しえた40例のうち， 膝蓋腿反射の著明な冗進， 上記異常反射のどれかを示すものは， 14例 （3596） あり， 発病初期から既 iζ 上位運動ニ ュー ロン障害像を示しているものが多いととは注目に値する・ とれら異常所見は神経症状発症6～12ヶ月後には更に増加し （48.896), 2年以上経過すると最初の値（36.8�ぢ）にほぼ近づいてゆく （表2）・ とのように発病初期に既に高頻度の上位運動ニュ ー ロン障害の見られるととは， 本症の発症の根底に代謝障害性ないし欠乏性因子の関与を想起せしめるものである．
表2

-

ー

一ヱ一一
I

5
0

40

41

35.0%

48.8%

MN
8

U.M.N.L. (PTR ↑↑，Bab.(+), Ross.(+))

1 一弘

Total

＋

9

0

＋
＋
＋

7

4
1

唱i 噌A hU

今+

nunU 唱止噌止normalI

I

噌ムnununormal

I

-

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t

I

-

+

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I

I
｜

over 2 yrs.

nuqdno↑～↑↑+＋6-12 mo山

円A

I

Initial sta酔j

唱i

↑～↑↑
↑～↑↑｜

L

7 4 2 7 3

/ Babinski f Ross olimo

1 6 2 3 2

PTR

Patterns and Course of Reflexes

3）直腸特肢障害：発病初期には89例中24例 （2796 ） に障害が見られた ． そのうち直腸障害のみのもの4 例， 勝目先障害のみ10例， 両者の障害のもの10例であった．
4）臨床検査成績：発病初期（平均6日）に検しえた血清蛋自分屑では， 合併症のない未治療群10例において総蛋白の軽度低下（平均6.9 g/dl）， アノレプミン軽度減少（平均59.496), r­
クロプリン軽度上昇（平均17.296), A/G 軽度低下（平均1.30）の傾向がみられる・

5）合併症：合併症の問題は本症の Pathogenesis kも重要な関係があると考えられる・

合併症の全くないものは110例中83例 ・ 7596 ， 残り27例・ 2596 は基礎疾患の治療中lと発 病した
もの， あるいは治療を要すると考えられる合併症を有しているものである・ 主な合併症としては本態性高血圧症（ 8例）， 慢性腎炎（4）， 変形性脊椎症（4）， 肝炎（4）， 心不全（ 3),-192ー胃切除後（ 3）などであった． 乙れらの合併症は全く偶然に存在したとも考えられるが， 症例
によっては逆に本症発症の誘因として何らかの（或は重要な）役割を果しているととは否定出来ない．
C.

その他の疫学的および臨床的特徴

京都地区にあっては概ね散発的発生で， epidemicな発生は少い． しかし局所的Kは同 一 病
院で他疾患で入院中の患者が比較的短期間に相ついで発症した例を経験した． また最近， 市内
某地区で可成り濃厚な集団発生を経験し， 現在環境調査， 水質調査， 臨床などについて調査中である． 臨床上の二， 三の特徴を述べると， ①同一家族内の発生（4家族）． ①同 一 家族内発生例で後発例に腹部症状のないものがあるが， 神経症状は本症に典型的である． ①その様な例には， 特に強いMyalgieを前駆症とし， 或は伴うものがある． 因lζ， 自験例iζ於て著明な
Myalgie, Neuralgie, Lumbagoなどを伴うものは36%にみられ， 本症の臨床像として重要な所見と考えられる． ①とれら集団発生例の中には末梢神経炎型の軽症のものがみられる．
本症の診断Kは腹部症状の前駆を前提とするが， 集団発生例の中には（とくに同一家族内），
典型的な神経症状をもつにも拘らず腹部症状を欠くものがあり， また強いMyalgieを伴い或は単に末梢神経炎型のものが見られ， とれらは本症の不全型と考えられる．
II.

視神経炎の合併と再発の問題について

1 . 視神経炎の合併“本症 ” における視力障害の合併の頻度は文献上は10 ～ 4096 ， 多くは20%前後であるが， それらの視力障害の内容については必ずしも厳密ではない． 以下自験例について， 視神経炎の諸問題について検討を加えたい．
自験例で視力障害を訴えるものは， 114例中27例， 23.7%である．

しかしζのうちの10例は，いづれも神経障害の経過中lζ視力障害を訴えたものではあるが， むしろ白内障・屈折異常の増悪， 眼底出血などlζよるものであり， 眼科的lζ視神経の異常は全く認められなかった． 従って
正確には残る17例に視神経障害を認めたことになり， 視神経障害の合併率14.9�ぢとなる． とれ固は我々の初期の報告（26%）に比べれば減少しているが， 最近では比較的軽症の外来患者の増加のため合併率が減少したものと考えられる．
次lζ乙れら17例の視神経炎の特徴を要約すれば次のごとくになるであろう（表3, 4）. すなわち，

1）眼症状は必ず神経障害よりあとに起り， 視神経炎が先行する例は一例もない．

2）視神経炎の発症様式には， 脊髄症状lζ継続して発症する場合と， 神経症状が 一 応安定した
のち， その再発とともに発症する場合とがある． 即ち過半数（54%）が脊髄炎発症後3ヶ月以内に視神経炎が起っている． 又6ヶ月以上たって視神経炎の起っているものが4例あり， 全例
が脊髄症状の再発時lζ起っている．

3）視力障害の発症は殆んど（93%）が急性または亜急性-193-

合併しない群 9/53 ・ 17.0必に比べて有意に高い．

2）視神経炎を合併する群で再発を来すもの

は約半数が 2 年以内に， また 3 年以上経過してから再発を来すものが 1/31 とみられる． また神経症状の再発時に一 致して視神経炎を起すものが再発を起す群の1/31:c 見られた.

3） 視神経交

を合併しない群が再発を来す場合， 殆んどが2年以内に起り， それ以上経過してから再発を来す乙とは極めて少 ない．

4） 再発に直接関係する因子は腹部症状の再燃がもっ、とも多い． 即ち21症例の28再発についてその誘因をしらべると， 10再発は腹部症状の再燃に引きつづいて神経症状の再発を来しており， 続いて過激な運動負荷 4 ， 感官 1 で， 他1 と誘因と思われるもののな
いものが 10再発みられている．

5）.再発はステロイドを中止あるいはごく少量に減量じてから起る乙とが多いが， 大量投与時にも起りうる．
III.

神経症状発症に及ぼす使用薬剤の検討

1. 腹部症状の時期に於ける使用薬剤について(a） 薬剤の種類“本症”の診断確実な自験例のうち， 腹部症状発症当時に服用した薬剤を， 診療に従事した、医師のカルテにもとつ いて， 検討するととの出来た 33 例について頻度Ji買に五位まで纏めれば，

1. キノホノレム 33例中 30例： 915ぢ

2. フ ェ スターノレ， ビフテ，ノンなど綜合消化酵素剤 25例： 81%

3. クロラムフ ェニ コーノレ， サノレファ剤などの抗生物質 19例： 61%
4. ロートエキス， ブスコパンなど鎮虚剤 15例： 525ぢ
5. ピオフェノレミンなど乳酸菌製剤 15例： 525ぢなどでキノホノレムは極めてよく使用されている． また神経症状発症前 1 ヶ月以内にのみ投薬された症例のみを取り上げるとキノホノレム怯 29例となり， 同様の選び方をした第 2 位の 14例との’差が大きい．
(b）キノホルムの使用期間， 使用量
最も頻用されたキノホノレムに就て， 先ず使用期間を神経症状の重症度別に見ると， 軽症13 例

平均使用期間32 日， 中等症 12例， 平均 37.8 日（最長期間使用例 181 目の影響大の為， 上下限2

例を除外した平均値は27 日）， 重症 5 例， 平均26 日で三者の聞に大差は見られない．
、

次に， 神経症状発症前のキノホノレム服用状 況をみると， 神経発症前 1 ヶ月前より服用し始めたもの21例，

3 ヶ月前よりのもの 4 例， .6 ヶ月前よりのもの 2 例などで， 乙のうち6ヶ月前からキノホノレム服用の 1 例は中等症で 162g 服用， 他の 1 例は重症で 28g を半年間 間駄的に服用したものである． 、次lと， 神経症状発症前における腹部症状時期 のキノホノレムの内服総量を神経症状の重症度別、にのべると， 軽症13例平均使用量は 29g ，中等症12例平均 35 g（但じ大量長期服用じた上限-195-

と， 下限の2例を除くと26 g），重症5例30g ， で， 三者に明らかな差は認め難い．
( C ）視力障害合併例とキノホJレム使用状況
文献上キノホルム服用による視力障害の報告があるが， 自験例9例では， 先ず腹部症状の時期のキノホノレム使用は不詳3例を除いては全く服用していないか或はどく少量（16.9 g）である． また視力障害前の服用については4例では全く服用せず， 他の5例は少量（12.5 g）から大量（646.9 g）まで服用している．
キノホJレムの服用と視力障害出現とを密接に関係づける乙とは困難であるが， 重症例では大，量使用される傾向はあり， また視力障害も高度であるとはいえようが， 逆なととも考えうるので即断は避けたい．
また視力障害例は再発を来す乙とが多く， かっ重症例である乙とが当然考えられる． 調査可能であった再発例7例について， キノホJレムを再発前に服用したか否かについて述べれば， 2．

例は全く服用しておらず， 他の5 {91Jは26.3gから646.9gまで， 期間は43日から2年5ヶ月まで服用している． 然しながら， ζれも視力障害の場合と同様に再発の原因を直接キノホノレム
IC求めるととはなお注意が必要で， 他の多くの因子をも併せ考えねばならない．
(d）死亡例とキノホルム使用量“本症 ” は乙の病気そのもので死亡するととはむしろ稀で， 多くは合併症による死亡である.

6例の死亡例のうち3例は経過中キノホノレムを全く服用せず， 他の3例は6.3gから552.5“．

gまで服用している． ただ球麻揮の2例は本症”による死亡と考えられ， キノホノレムの使用量は多いが， とれだけからの関連づけは困難である．
( e ）抗生物質投与群について
腹部症状の時期における抗生物質の使用頻度はキノホルムに比して少く， 31例中19例61.35ぢである． とれら薬剤のうちでは， クロラムフェ ニコー Jレ， サルファ剤の使用が多く， かっ神経症状発症前1ヶ月以内K使用されたものが多い． 乙れら抗生物質使用例には全例キノホノレムが使用されている． 更にクロラムフェ ニコー ル使用例に於ては重症し中等症6， 軽症2， で母集団に比して重症， 中等症例が多いととは腹部症状がそれだけ重症かつ遷延しているととの表
われとも考えられるが， 今後検討を要するととのー っと思われる．
( f)多発地区における問題点
京都地区における2, 3の多発地区のうち我々の関係したM地区では， 同一医師の観察報告例である6伊lj （確実3， 疑い3）の

“

本症

”

患者のうち， 神経症状発症前に全例がキノホノレムを服用しており， 同時に同医師より

“

本症

”

として診断された他の2例は我々によって症”とは診断する乙とは出来なかったが， キノホルムは使用されていた．

“

本

したがって今固まで集団発生として感染性因子が疑われた乙の様な事例も， 再度投与薬剤jの面からの再検討が必要であるが， すべてがキノホノレムで説明可能とするにはなお問題が残ると考える．
196

2 . Control groupについて腹部症状を合併するその他の神経疾患でキノホノレムがどのように使われているかを調べる必要があるが， しらべ得た自験例は僅か6例（ 脳血管障害， 変形性脊椎症， ミエロパチー， 多発性神経炎など）で，1例を除いてすべてキノホノレムは使用されている． 乙の乙とは極めて多ぞの問題を示唆しており，

“

本症

”

におけるキノホノレムの意義を検討してゆくと同時に今 後併せて調査しなければならない問題である．

3. 要

約
“

以上， 自験例のいくつかのデーターからは， キノホJレムが 本症 ” の原因であると考えるに“充分な根拠があるとはいえない． また， 上述のデーターは本剤が 本症”発症の促進因子となりうる乙とを積極的に否定するものではないが， 抗生物質併用例は重症の傾向があり， キノホ
ノレム大量使用例に球麻癖死亡例のあること， 更に大量使用例に視力障害を伴う重症例のある乙となどを考え併せれば症例（殊に大量使用例）によっては本剤の神経系に及ぼす影響は無視す
べからざるものがあると考えられる． しかしながらとの促進因子という考え方を支持するにも種々の問題が残されており， 今後更に検討を必要とすると考える．
2.

原著・綜説・其他の記録

1)

腹部症状を伴なう脳脊髄炎症一疫学および臨床・病理学的考察•

2423, 1969 藤原哲司， 岩井信之， 船坂 修， 山田良久
3.

学

会

発

最新医学， 24: 2412-

表1) 腹部症状を伴う脳脊髄炎症， 主に京都地方における疫学， 臨床神経学的考察
日本神経学会総会，
之， 船坂

第 11 回

昭和 45 年 4 月 7日（臨床神経学， 11: 30, 1971）藤原哲司， 岩井信

修， 山田良久， 高安正夫， 右京成夫

4.

班会議研究発表

1)

腹部症状を伴う脳脊髄炎症， とくに視神経炎 の 合併について
原哲司， 岩井信之， 船坂

2）再発の諸問 題について

昭和 44年10月 11日 藤修， 山田良久， 高安正夫
昭和 45 年 2 月 14日 藤原哲司， 岩井信之， 船坂修， 山田良久， 高安正夫
3)

腹部症状を伴う脳脊髄炎症， 主に京都地区における疫 学 と臨床神経学的所見

昭和 45

年6月 29日 藤原哲司， 岩井信之， 船坂 修， 山田良久， 高安正夫， 右京成夫

4)

スモン病の発症因子に関する 2,3 の検討 ー 主に使用薬剤について

藤原哲司， 岩井信之， 船坂修， 山田良久， 高安正夫

5) 京都府下M 地区， K 地区における SMON の疫学的および臨床的研究
1日

昭和 45 年 11 月 13日

右京成夫， 藤原哲司， 岩井信之， 船坂-197修， 山田良久

昭和 46年 3 月

1. 研

班

究

概

手口

好

員

夫

1-20
要

SMO N 発症と化学物質
昭和45 年度 lζ 行なった研究業結・は，I ・ 徳島県における SMON の実態， E SMON 患者の chinoform 服用調査， ］［. Chinoform に よ る実験的糖尿病の作製， N. SMON 患者にみられる糖尿病ないし過血糖， である．
L徳島県における SMON の実態
徳島大学医学部第1内科

三好和夫， 大野文俊，之， 白神路， 山野利尚． 第 2 内科

大音康郎，

川井尚臣，

ctt曹野益弘， 高野尚村上剛

徳島県における SMON 患者の発生 ， 経過， 現状， すなわち現 時点（昭和45 年 10 月）における実態を把握しようと試みた・ 資料は ，

1）昭和41年前川班（昭和41年度厚生省研究課題）の疫学調査（前J 11ら ， 19 69）に際して当内科で集計整理した徳大両内科の症例と市内各病院の症例 ， 2）徳島県のアンケ ー ト調査第1回（昭和44年 10 月），
様県のアンケ ー ト調査による 症 例，3）第2回（昭和45年 10月）同

4）今回（昭和45年 10 月） の徳島大両内科の集計例である若干の県外在住者を含めて ， 重複例を整理した．
結果は SMON と SMON 疑例， 約15年間で 600余例（男200余， 女約400）となるが， とれらはその都度の診断調査票によったもので， そのすべてが SMON 症例であるとはいい難い．
とくに従来は SMON を疑はせる症例を網羅するととに重点の一つがおかれているととに留意する要がある・ もちろん， 逆K，

乙 の調査に入っていない症例のあることも考えられる．

発生状況：神経症状の発現の時期を発生としてみると ， 発生は昭和30年頃よりはじまり， 昭
和38年， 昭和41年 ～ 43年さらに 44年にピークがみられるどとくである・

月別では， 7月 ～ 10月

とくに7月に多い．
病型別推移：病型5jl]Iζ約10 年間の推移をみると， 昭和36～ 40年では MN 型が多いが ， 41年
頃よりはむしろ軽症型の N 型が多くなっている・

死亡例（死亡原因が SMON であったか否かについては今後の検討を要する）は県下病院で入院中のものは少なく， また剖検例も見られない．
地域別発生：SMON 患者は徳島市 K 最も多くみられるが，乙 の地区は在住民の数が多い．

現在とくに明らかな集団発生を恩わせるものはない． ただし ， すでに市内某病院からは 一時院
内発生が報告されている．
-198-

II.

SMON 患者の ・ chinoform 剤服用状況調査

徳大第1内科および第2内科調査の対象症例と調査方法
1）対象症例， 両内科所属医師が当大学病院ないし関連病院において診療したもの， 2）診断指針（当協議会）によって SMON と診断したもの，

3）神経症状発症前の chinoform 服

用状態を調査しえたものである ・ 方法は， 担当医に調査用紙（スモン調査研究協議会のもの）
を渡し病歴調査を行うとともに， 別に患者にアンケー卜調査を行ってえた回答を参考にした．
とくに， chinoform 服 用せずとの結果になった症例では， 既応の主治医を可能な限りしらべ
電話連絡をとって調査した．
結果1）約 70例の対象症例の内， 30例の調査回収をえた． 2) 30例の内， 6例は chinoform 服
用状況不詳， 24例の内神経症状発症前に服用しているもの22 例， いないもの2例であった． もちろん乙の 2例も服用を全く否定する乙とはできない．
chinoform 剤は， 多3）服用症例のく Enterovioform, Emaform, Mexaform で， 使用量は 1日 1.0～2.0 gである・用各症例のうち神経症状の発症前服用回数の明らかなものは，

4 週間 1, 50～ 60日 4, 100 日 2,4 ）服

1週間 0, 2週間 3, 3週間 3

1年 1， 計 14例である．
文

献

スモン調査研究協議会（1970 ）：スモン患者のキノホルム剤服用状況調査成績（第1報）・

III. Cbinoform (iodochlorhydro玄 yquinoline ）による実験的糖原病
徳島大学医学部第一 内科

三好和夫 ‘大音康郎， 中野益弘， 川井尚臣， 大島一洋， 八木田正聖， 武田喜久子， 松岡崇人， 西川敬二， 大野文俊．

SMON の病因 K 関し chinoform が 大きな比重をしめてきている（豊倉ら， 19 70・ 吉岡ら
19 70 . 椿ら， 19 70）・ われわれは chinoform R:: Zn を chelete する作用のあるととおよび，その化学構造式が， 実験的 糖尿病を作るととで知られている oxine (8 hydroxyquinoline)
（岡本，

19
50,

Kadota, 195）
0 に極めて類似している乙とから， chinoform もまた生体に特異的に 糖尿病 を起こすであろうことを推定し， ζれらを実験的lζ確かめた（三好ら，

a,b).

19 70

動物と実験方法
実験動物には 2.0～ 3・ 4kg の家兎を用い， これに chinoform を静注し， 状態を観察しながら， 尿糖， および血糖を追跡測定した ・ 実験中K死亡した動物については， 必要な臓器， 組織につ いて組織学的検索を行なった．
-200ー

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30

36

Hours

48

beforelnioction

図3

Chinoform 60～90 mg/kg静注家兎の血糖曲線

組織学的変化， Emaform静注後約13時間で低血糖産撃発作時に死亡した家兎の騨の組織学的検索を行い， Langerhans島が特異的に高度の壊死におちいっている乙とを確かめた． （写真1)
さらに家兎No.1はchinoform 60 mg/kg静注後5臼自に両側後肢の麻癖が出現し，

写真1

Chinoform静注家兎の捧Langerhans島の綾死（注射後13時間， 低血糖時）倍率×200
-202ー

7日

自に死亡， 坐骨神経の組織学的検索で（Haematoxy lin-Eosin染色）， 軸索の膨化， 腫大をみとめた. Chinoform静注後持続的高血糖を来し33日後死亡の家兎Eでも坐骨神経の変性像をみとめた．
総括と結論
家兎にchinoformを体重1kg当り， 60～ 90mg 1回静注してみられる血糖の変化は， 定型的な場合には注射後， 初期の高血糖， つづいて著明な低血糖，
糖の3段階で，

2 ～ 3 日後には持続性の高血乙れはalloxan やoxineなどによる実験的糖尿病にみられるものと合く同様であった．
Chinoformはiodochlorhydroxyquinoline で， oxine (8 hydroxyquinoline）の5と7のHが， それぞれchlorとiodineで置換されているものであるが， oxineと同じく，家兎に対して特異なdiabetogenic substanceである乙とが分った．
さらに興味深いととは， 乙のようにchinoform kよって糖尿病性になった家見に同時に神経障害のみとめられる乙とである. chinoformの繰返し長期の投与（静注）によって家兎に神経障害の起きる乙と（井形， 豊倉1970）は， すでに知られているが， 本実験のごとくl回
静注によっても神経障害が現われる．
以上の実験結果は， SMONや chinoform中毒症， さらにはいわゆるdiabetic neurop­
athyをも大きく関連させて， それらの成因や発症機序の解明K新しい知見をつけ加えたもの
と思う．

．

文

献

1) 豊倉康夫， 井形昭弘（1970）：著明な緑色尿を呈したSMONの2症例， 厚生省スモン調査研究協議会
報告書， 同和45年6月29日．
2) 吉岡正則， 田村善蔵（1970) : SMON患者の緑色色素の本態，〆医学のあゆみ74, 7, 320-322,
3) 棒忠雄， 本間義章， 星允（1970) : SMONの原因としてのキノホルムiζ関する疫学的研究， 厚生省ス
モン調査研究協議会班会議報告書， 昭和45年11月13日，（要旨発表， 第34回日本神経学会関東地方会，
昭和45年9月5日）．
岡本耕造（1950〕：糖尿病に関する実験病理学的研究（糖尿病亜鉛説（岡本）〕， 日本内分泌会誌，25
32-61.
5) Kadota, I. (1950) : Studies on experimental diabetes mellitus, as produced by organic reagents.
Oxine diabetes and dithizone diabetes. J. Lab. C!in. Med., 35, 568-591
6）三好和夫， 大音康郎， 中野益弘他6名（1971a) : Chinoform (iodochlorhydroxyquinoline）による
4)

実験的糖尿病， 四国医誌，27, 167-170.
7) 三好和夫， 大野文俊， 大音康郎他6名（1971b) : SMON患者にみられる糖尿病ないし過血糖， 四国医誌，27, 164-166.
8) 井形昭弘， 豊倉康夫（1970）：キノホ J レムによる神経系障害lζ関する研究 ー キノホルム静注家兎における末梢神経障害， 医学のあゆみ，75, 309～310.
-203ー

ー

IV.

−

・ .
SMON患者にみられる糖尿病ないし過血纏、徳島大学医学部第1内科三好和夫， 大野文稜， 大音康郎，J f1井尚臣，原因秀夫，•
多田嘉明，中野益弘， 住友辰次， 小阪昌明．
−、
著者らは別にchinoform静注により家兎に実験的糖尿病を起しうる乙とを明らかKした．
や・ .
実障に檀尿病ないも過血膳が見いだ｛三好ら，1971a）が， 一方，SMONの臨床例において，．

されるかが問題である． 乙乙lζ述べる症例は， 最近観察しえたSMON患者で， 神経症状発症の前と後IC c'hinoform の服用のあった約10症例の中から経過中 .／［ 尿糖ヂ過血糖を示した
り， あるいは50g GTTで糖尿病曲線を呈した3症例である（三好ら，1971b).
症例1

工51才， 家婦， SMON＋騒尿病． 家族内に糖尿病患者はみら札ない． 昭和37年4月， 腹痛， 下痢あり， とのときchinoformの投与をうけたかどうかは不明， 同年8月はじめより両足肢の異常知覚および両側下肢麻揮のため歩行障害をきたし， まもなく歩行不能となった，

しか」， 約4カ月後には歩行可能の状態にまで回復した. Chinoform剤の服用は， 昭

和 38 年1月Emaformときには強力Mexaforrnを1日1.5 ～ 2.0g断続的に服用しているー
昭和42年11月， 当内科iζ約3過間入院， 当時尿糖陰性， 昭和45年4月•， 日渇， 全身倦怠感をきたし某匿に糖尿病を指摘された． 周年10月6日当科lζ再入院した． 再入院時軽度の歩行障害，
両足聴の知覚異常， 下肢膿反射冗進がある. 50g GTTで， 血糖値は負荷前ロ2 mg/dl, 1時間218 mg/dl, 2時間165 mg/dl, 3時間142 mg/diで糖尿病曲線を示した． 経過中ステロ
イドホJレモンを服用しているが， 乙れで糖尿病は説明し難い．
症例2 :58才男，金融業，肺結核＋SMON.家族内に糖尿病者はみられない． 肺結核のため昭和44年1月より， 某病院にて入院加療中であった． 昭和44年9月中旬頃より約1週間下痢をきたし， 乙のときよりEmaformをロ月末まで1.0～ 2.0g／日服用した. 11月はじめ両下肢.
.

のしびれ感と麻癖をきたし， その後歩行困難となった. 45年1月起立不能で当科に入院． 当時
両下肢の不全麻揮と歩行困難， Th12以下の知覚鈍麻があったが， その後軽快し現在軽度の歩b,行障害， 足慌の知覚異常をみとめるのみとなった. 50g GTTは， 負荷前血糖値1-03 mg/dl,
で

1時間198mg/dl, 2時間146 mg/di, 3時間102 rng/dlと糖尿病曲線を示した． 経過中にス
テロイドホルモン剤の使用はない．
症例3 :71才， 女， 高血圧症（完全房室プロック）+SMON. 家族内に糖尿病患者はない． 昭和43年高血圧症， ついで心筋硬塞， その後房室プロックがある． 昭和44年6月15日，．
．6月末より某病院に入院，chinoform剤は6月末より，，．．
Mexaform 3 ～ 6錠，腹痛， 下痢，司

約3週間， 8月lζは約4週間服用， その後も断続して服用している．

．
，，

7月末頃より下肢のしび・れ感， 8月はじめ両下肢の運動障害， ついで両下肢完全麻揮となり，その後軽快の傾 向が少な
い， β月はじめより以後はステロイド剤が使用さ札ている． 昭和45年12月現在， 両下肢運動麻.
.

禅あり， 歩行不能， 本例は神経症状の発現前に尿糖がみとめられ， 空腹時血糖値も7月7日』

204-

(chinoform服用後10日） 104 mg/dlと高い． 昭和46月1月50g GTTで血糖値は負荷前110 mg/dl, 1時間174 mg/dl 2時間130 mg/dlであり，2時聞に尿糖をみとめた．

総括と結論
乙れらの症例にみられた尿糖や過血糖は， 個々の例については， 乙れを直ちにSMONの病態や服用したchinoformと結びつけることは必ずしも容易でない．

しかし， 先にのべだようにchinoform k特異的なdiabetogenicな作用がある乙とと併せて考えると意味を有する，
文献的には chinofom服用による糖尿病の発症は従来注目されていない． ただSMON症例に関しては， 詳細は不明であるが， 井形氏らの報告による緑尿を呈した例（池田，1970）では尿糖強陽性とされているし， また， 本症に蹄炎のみられるととを強調している野田（野田ら，1970）は， SMON症例の中lζ高血糖をみとめた症例があったとのべている． また， やや別になるが椿ら（椿ら， 1970）のインシュリン療法によるSMONと区別し難い症状の発症（3症例の中1例は糖尿病が指摘されている）も関連づけて興味深い．

献

文
1)

三好和夫， 『大音康郎，中野益弘他6名（1971a) : Chinoformによる実験的糖尿病， 四国医誌，27,
167-170.

2) 三好和夫， 大野文俊， 大菅原郎他6名（1971b) : SMON患者iとみられる糖尿病ないし過血糖， 四国医誌，27, 164-166.
3) 池田良雄（1970）：スモン患者の原および舌苔中重金属の分析， 厚生省スモン調査研究協議会斑会議
報告書， 昭和45年6月29日．

、

野田愛司， 戸田安工， 早川哲夫，他5名（1970）：腹部症状を伴う脳脊髄炎症の消化器病学的アプロ ーチ， 最新医学，25, 2542-2555.
5）格忠雄（1970) : Insulin shock療法後SMON機症状を呈した3例， 厚生省スモン調査研究協議会
報告書， 昭和45年6月29日．
6) （校正時追記〉その後SMON患者には多く糖尿病の合併がみられるとの文献のある乙とを知った
4)

C

1.
1)

2）参照）．

原著・綜説・其他の記録
SMON患者にみられる糖原病ないし過血糖

四国医学雑誌，27 : 164, 1971. 三好和夫，

大野文俊， 大音康郎， 川井尚臣， 原田秀夫， 多国嘉明， 中野益弘， 住友辰次， 小阪昌明
2)Chinoform (indochlorhydroxyquinoline）による実験的糖尿病
167, 1971.

三好和夫，

四国医学雑誌，27:

大音康郎， 中野益弘， 川井尚臣， 大島一洋， 八木田正聖， 武田喜久子， 松岡崇人， 大野文俊
-205-

2.

学

会

発

表

徳島県における SMON の実態l)

年10月25 日，（日内会誌， 掲載予定）

第 25 回日本内科学会中国四国地方会総会， 昭和 45
大音康郎， 川井尚臣， 中野益弘， 多国嘉明， 小浜

貴良， 大島 一 洋， 住反長次， 八木田正聖， 山野利尚， 高野尚之， 大野文俊， 三好和夫．

3.

班会議研究発表＇ー1) 徳島県における $MON の実態

昭和45年 11月13 日， 三好和夫， 大野文俊， 大音康郎，川井向臣， 中野益弘， 高野尚之， 白神障， 山野利尚， 村上剛．

SMON ないし chinoform 中毒症と糖尿病

2)

1. Chinofom による実験的糖尿病．

2. SMON 患者にみられる糖尿病芯いし過血糖．
昭和46年 3 月 2 日， 三好和夫， 大音康郎， 川井尚臣， 中野益弘， 松岡崇人， 大島 一 洋， 八
木田正聖， 原田秀夫， 小阪昌明， 西川敬二， 大野文俊．

I・21

1.

研

班
究

概

員

森

刀え

寛

要
SMONの温泉治療成績

I. SMON 患者 21 例の温泉治療効果
昭和38年 4月～41年10月の聞に当科に入院した患者の退院時の成績を検討した． 殆んどの患者は急性期に ACTH，副腎皮質ステロイドホノレモン剤， ビタミン剤などの薬物治療を受けてお· ＇・、り， 当科へは知覚および運動障害などの後遺症のリハビリテーションを目的として入院してきた事情から， 症状のなお撤しく動揺する例以外は薬物療法に重きをおかず， 温泉ならびに理学療法を積極的に開始することとした． すなわち， 全身入浴を基礎として， 各患者の病状を按排して， シピレ感を訴えるもの， 痛みを訴えるものには局所浴・交互浴・歩行浴などを， 下肢の外転筋ととに排骨筋・大曹筋などの筋力の増強や歩行訓練の目的には自転車・階段の昇降・運動-206 一

班

員

共同研究者

本

山

平木祥夫

道
青野

夫

1-22

要

1. 研究概要
SMONの消化管X線像の検討
当教室ではSMONのX線像を把握し， 腹部症状の本態の解明並びに診断に寄与する目的
で， その消化管X線像（特IC小腸， 大腸を中心として）について検討を行なっている．
対象症例並びに検査方法
臨床的にSMONと診断された患者で， 昭和44年中K当科を受診した73名の患者のうち， 我々が直接消化管（小腸， 大腸を中心lζ）のX線検査を行なった41名を対象症例とし， その消化管X線像を検討した． 乙れらの患者の多くは， 検査時Kは前駆腹部症状は軽減し， 神経症状のおおむね固定した慢性期であり， 持続的ないしは間駄的な腹部症状を訴えている患者で， 明らかに前駆腹部症状と考えられる時期に検査した症例は含まれていない．
検査方法は主として造彰剤 一 時投与法（250 ml使用）により胃から小腸への排出に従って経時的に観察， 撮影を行ない， 大腸まで追跡した． 器質的病変の発見のみでなく， 機能的な変化の追求も検査目的としたので造影剤分割投与法， 迅速法などの方法はとらず， 特殊な前処置も行なわなかった． 大腸X線検査では18例については注腸法（充満像，レリーフ像， 二重造影法の3者を行なう） lとより行なった．
消化管X線像の検討
胃・十二指腸のX線透視検査から始めて時間を追って小腸， 大腸まで比較的頻回の検査を行ない造影剤服用後20分，1時間， 3時間，5時聞にそれぞれ仰臥位で撮影した． 小腸X線像は乙の方法で得られた透視所見並びICX線写真で小島の位置， 緊張状態， 運動（小腸内通過時間）
異常分泌像， ガス像の有無， 粘膜レリーフ像などを中心に観察， 検討し， 大腸X線像は乙の方法で大腸まで追跡、して得られた所見と注腸法による検査の結果を合わせて検討した．
小腸X線像， 小腸の分布状態lζ特に変化は認められないが， 正常で骨盤腔内lζ見られる回腸
係蹄の集塊形成がやh不良である． 小腸の緊張は殆んどの症例で冗進傾向が強く， 蛾動出現も早く強い． 小腸幅は全長にわたって細く， 特に下部小腸lζ著明である． また運動冗進も多くの症例で認められ， 造影剤の小腸内通過時間は大体2時間弱で，3時間後の写真では造影剤は殆んど結腸全体に分布している． 小腸の運動機能冗進例でも胃は低緊張性のととが多く， 胃・十一2凶 ー

二指腸は胃切除術を受けた患者が多いのが目立った程度で器質的病変は認められず， 空腸上部を含め胃・小腸炎の像は明らかでない． 一部の例では， 限局性に過緊張の部が見られたり， 腸液の異常増加によるもうろう像や小腸内ガス像の病的増加など炎症， 緊張低下が疑われる症例も見られたが全体的傾向は小腸の緊張並びに運動冗進性機能異常像が特徴的であった． なお
SMON患者に見られる乙れら機能異常像は十二指腸， 空腸上中部には軽度で回腸移行部から回腸末端部にかけて著しい傾向がある様I［見える． 今回の検討例はいずれも神経症状が画定した慢性期の患者であるが， 上記の様な小腸の緊張並びに運動元進性機能異常は下痢， 腹痛などの腹部症状と直接関係なく高頻度K認められ特徴的であった． 若干例に過分泌， 異常ガス像など炎症様変化が見られるほか小腸に器質的疾患は認められなかった．
大腸X線像， 注腸法で検査した18例では何ら大腸に器質的異常は見られず， 粘膜レリーフ像
でも炎症像は明らかでなく， 過敏性大腸様の像が数例で認められたにすぎない． 経口 一 時投与法で検査した大腸X線像では結腸下垂の症例が多く見られたが， 長さ， 形態， 移動性に著変はない． 過半数にハウストラの不規則，過敏性など機能的刺戟状態が見られた． 全般的にSMON
患者の大腸X線像は正常像lと比し， 異常と呼べないまでもその不規則性， 形態の多様性が目立った．
以上， 比較的SMON に特徴的と恩われるX線像について述べたが， 今後更に症例を増し，症期によるX線像の差異なども検討してSMONの消化管X線像を追求したし．

2. 原

著

な

し

3. 学

会

1)

発

表

SMONの消化管X線像
学会誌

第29回日本放射線学会

昭和45年3月21日（日本医学放射線30 : 452, 1970) . 平木祥夫， 青野要， 山本道夫．

4. 班会議研究発表
1) SMONの消化管X線像の検討

昭和45年2月14日

-210

平木祥夫

n
臨床班員の共同作業
1. ATP・ ニコチン酸大量点滴療法（椿）の共同検討成績

2. スモンの臨床診断指針の設定
3. スモン lζ 対する Steroid 療法の検討

其の一

従来の経験から

4. スモン患者のキノホノレム剤服用状況調査成績

5. 昭和 45年におけるスモン患者の発生状況
6・ キノホJレム障害と見倣される臨床症状の究明に関する小委員会報告

附・ 下痢を伴う脳脊髄炎症の原因および治療の研究班（斑長：前川孫二郎）の昭和
44
年発表原著目録

十1'l上世%で討す

IC田
62.9

55. 6

珂且

図4

年代別有効率（注）有意差なし．

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図5
（注〉

発病後期間別有効率

1カ月以内とそれ以後の群との聞には有意差がある（p<0.05).

十

期

間

1カ月以内

19

，，

15

3
6

,,

15

，，

12

2年以上

3
図6

（注）

l佃
57. 9

11

1年以内
2

n上 t% で示.，.

例数

50.

“

“

7

再燃後期間別有効率

再燃後1カ月以内とそれ以後の群との聞には有意差なし．

21 6 一11-3.

スモンに対するステロイド療法の検討
其のー

従来の経験から立案準備委員椿

集計整理責任者

楠発

忠雄・楠井賢造
井賢造

端
昭和45年7月14日、
臨床班員各位胤
楠

井

造

賢

ー
謹啓， 去る6月30日のスモン調査研究協議会臨床班会議で，＇ 昭和45年度の主要課題の っとして，「スモンの治療指針と治療効果判定基準を設定するζと」が議決され， その席上， 椿

忠雄班員から， まず「Steroid療法の検討」から着手すべきであるとの御発言があり， 一同賛成， 次いで椿忠雄班員とわたくしとがその立案準備をすhめるお世話をするようにとのことで， 不束かながらおひきうけいたしました．
つきましては， 椿委員と協議の結果， まず臨床班員の諸先生から， 従来の御経験をおうかがいいたし， それをまとめて皆様に配布し， その上で再び御意見を承るというこ段階方式をとる
乙とにいたしました． 別紙アンケート票は椿委員と協議の上作ったものですが， 不備の点も多かろうと存じますので余白に御意見を充分にお書き願います． 甚だ恐縮ですが， 折返えし至急御返送下さいますよう， お願いいたします．

敬（添附アンケート票〕
次の質問にお答え願います． 御署名
1. Steroid使用の経験例数：（1) 5例以下（2) 6 ～ 10例（3) 11 ～ 50例（4）それ以上
2. 使用の時期：
3. 使用方法：(1)好んで用いる薬剤名（2）初回1日量（3）内服(5）持続1日量(6）持続期間(7）其他

4. 効果についての印象を具体的にお示し下さい(1）腹部症状K対する効果
220ー

注射（4）漸減法， 否

具

対する効果(2）神経症状lζ・−5. 離脱時期の目標を何においておられますか
6. Steroid使用中の安静度をどの程度に留意しておられますか
7. Steroid使用と再燃との関係を推定するような御経験：有無
8. 特記すべき副作用：無有（具体的に御記入下さい）
9. 併用薬剤：薬剤名と使用時期を御記入下さい(1）抗生物質(2）乳酸菌製剤(7）ビタミンB 12
備(3）細胞賦活剤i8）ノマントテン酸(4）ビタミンB1 (5）ビタミンB6{9/ ATP・ ニコチン酸

UOl其他

Ullなし

考：SMON IC対しSteroid療法は必須・不可欠とお考えですか， 諾否

お願い：乙の班会議の共同研究の方法について御意見がありましたら， お教示願います．

成績

スモン調査研究協議会臨床斑・20班員のアンケ ー ト回答を集計整理した成績である．
1 . 経験例数：5例以下1.

6 ～ 10例2, 11～ 50例12, 51例以上5， 計20.

2. 使用時期：神経症状発現から1 ～ 3カ月上 主として急性期， ほか再燃期7， 神経症状が始ってから出来るだけ早期lζ1， 激しい神経症状の発現時期と症状の改善が見られない慢性期1 ， 腹痛のきわめて強いときは神経症状が出て診断確定すれば直ちに用い， 腹痛が軽いときは運動障害が出るまでは用いない1,.

1日 ～ 1年9カ月1， 視力が低下してきたとき1， 無記

載1， 計20.
3. 使用方法：(1)

好いで用いる薬剤：プレドニソロン10， プレドニソロンまたはベータメサゾンi デキ

サメサゾン2， プレドニソロンまたはデキサメサゾンまたはベータメサゾン2， 計20.
(2)

初回1日量：プレドニソロンでは ， 30～40 mg 4, 30 mg 4, 30～50 mg 3, 30 ～ 60mg

2, 20～30 mg 2, 40～50 mg 1, 10～30 mg 1, 20 mg 1，計18，
mg 1, 4～5mg 1, 3～6 mg 1, 4 mg 1，計4，～ 4mg 1，無記載4＇

(3)

計8.

デキサメサゾンでは， 10～15

ベー タメサゾンでは，

3 mg 2, 4～5 mg 1, 2，，

内服か， 注射か：内服のみ14， 注射（結膜下又は球後）のみ1， 内服と注射5， 計20.

(4）漸減法：肯定19， 無記載し計20.
(5）持続量：プレドニソロンでは， 5～10mg 6, 5mg 3, 15mg 2, 10 mg 2, 10～20 mg 1,
5 ‘ 20 mg 1, 2, 5 ・ 5mg 1，無記載1， 計17.
デキサメサゾンでは， 5mg1,2mg1，無記載1， 計3.
0.5～2mg 1， 無記載5， 計7. 三者ともとくにきめない1.
-221-、
ベー タメサメ ンでは，

2mg 1,

色化 ・ 再燃を起とし易いし 結核の再燃 1, SMON K 特有なのはない 4）， 判定不能 2 （満月様顔貌 ・ 再燃 ・ 脳症状の出現・精神症状 ・ 腸出血 ・ 皮下出血・皮疹1， 著明な筋萎縮1 ）計20.
9. 併用薬剤：薬剤名と使用時期を御記入下さい ．
(1)抗生物質 ： 併用した？（薬剤名：クロラムフェニ コ ーJレ3， テトラサイクリン2， ペニ

シ リン

1，

シ グママイ シ ン

1 ， 無記載 4. 時期 ： 感染症のときだけし ステロイド大量使用の

際 1 ， 下痢あるとき稀 lζ1 ， 腹部症状・尿路感染し 稀にし無記載 2 ） ， 併用しない 4， 無
記載 9 ， 計 20.

(2）乳酸菌製剤j：併用した13 （薬剤名 ： ピオスミン 6 ， ピオフェJレミン 3' ラック B1 ， 高濃度ピオスミン ・ ヤクJレト菌末 1 ， 無記載 8 ， 時期：病初からし腹部症状期から 1 ， 慢性で腹部症状持続するときし 連続投与し 無記載9） 併用しない2， 無記載5， 計 20.
(3)細胞賦活剤：併用した6（薬剤名：チトクロームC3, 1レ シ ドリーノレ3' ニ コ りン2'

無記載1 . 時期：慢性期 I ， 病初と慢性期 1 ， 無記載 4 ）， 併用しない 7 ， 無記載 7 ， 計 20.
(4)ビタミンB1 ： 併用した18 （薬剤名：アリナミン F4 ， 複合剤 として 4 ， 活性 1 ， ピロ

ラー ゼ 1 ，

コ メタミン

1 ， 無記載10. 時期：区々し 長期持続的 1 ， 連続投与し 全期間 1

発病初期からし 大量必ず 1 ， 無記載 12）， 無記載 2 ， 計20.
(5)ビタミン B6 ： 併用した12 （薬剤名 ： ；複合剤として 4， ピロミジン 2 ， ピドキサーJレ 1 '無記載 5. 時期：長期持続的 1 ， 連続投与し 全期間 1 ， 時々し無記載 8 ）， 使用しないし無記載 7 ， 計 20.
(6)ビタミンB1 2 ： 併用した19 （薬剤名：複 合 剤として 4, OH-B 12 ・CHa-B 12 ・DBCC

文は髄腔内 － 1 ，

ハ イコパーJレ・ カロマイド

1，

ハ イコパーノレ補酵素型

筋注

6 caps. 1 ，同1000 T

筋注 1 ， フレスミン 1 ， 無記載10. 時期：区々 1 ， 長期持続的 1 ， 症 例により 連日文は隔日

1 ， 全期間 1 ， 発病初期よりし 大量必ず 1 ， 無記載13）無記載し計20.
(7 ） パ ントテン酸：併用した14 （薬剤名 ： パントシン錠 1 ， シナバ ン 1 ， ノマントテン酸カJレ
シ ュ ー ムI，より

パ ンカJレG 内服・注射1，

バ ンカJレ散し無記載

9. 時期： 時々 2 ， 発病初期

ι ビタミン類と併用 2 ， 慢性期 1 ， やh落付いた時期 1 ， 症例により連続投与し 長期

持続的 I ， 無記載 4 ）無記載 6 ， 計 20.
(8)

ATP－ニコチン酸：併用した17 （椿法 4 ， メニエJレ 1 ， アデホス・ ナイクリン1, アデ

ホス ・ ニ コ チン酸 1 ， 無記載10. 時期 ： 固定期 2 ， 急性慢性を問わずし しばしばステロイド療法に引き続き行う 1 ， ステロイド離脱後 1 ， ステロイドと交互に 1 ， 外来では内服， 入院患者では慢性期の症例に行う 1 ， 後遺症のあるものに使用 1 ）， 無記載 3 ， 計20.
(9）其他の併用薬剤j：記載11 （合成 ACTH 3 ， うち1班員は本剤0.25-0.5mg／日・ 1～ 2
カ月間， 神経症状の初期治療剤としてはステロイドと同等あるいはそれ以上有効と考えると，-223ー

方法を充分討議し， できるだけ客観的薬効検定ができるよう努力すべきでしょう. double
blindなどの検定方法， 評価項目などを含めてし 効果判定のデザインを十分検討して下さい
1 , double blind testが可能か否かを班員にたずねてから， 実施する． その前lζ何か立案して班員にたずねてほしい1， キノホJレムとSMONの関係について， 早急に御検討と結論をまとめていただきたし叶， Steroid使用のindicationを病型・薬剤の種類などにつき，一つの共通のプロトコーノレ作製の上， 行ってはと思います． 勿論cotrol groupをも考慮の
以

上1

上

注：本調査は昭和45年7月15日～同年8月27日に行ったものである．

終結
昭和45年10月23日

臨床班員各位殿
楠井造

謹啓， 過般来「スモンの治療指針」作製の第1歩として発足した， お願いの「SMON lζ対するSteroid療法の検討

其の ー

従来の経験から」のアンケート回答を集計整理した成績

を 一 部お送り申し上げます． 来る11月13 ～ 14日開催予定のスモン調査研究協議会班会議の席
上， 御協議いたYきたく， 御熟読の上， 当日是非乙れを御持参願い度う存じます． 乙の成績を綜合いたしますと，「SMON lζ対するSteroid療法指針」の妥当な線がおのずから出てきL
うにも思えますので， その辺のと乙ろに重点を置いて， 御熟考いたVければ幸と存じます．
なお， との際， 最も大切なのは「客観的な治療効果判定基準」の設立にあると存じますが，乙れに関して御意見・御貴案がどざいましたら， 前もってわたくしまでお漏しいただければ幸甚の至りに存じます．
以上， 取り敢えず当面の要用のみ， お願い申し上げます．

敬具

かくて， 昭和45年11月14日の班会議に於て椿委員が上記成績について班員各位の御意見をおうかがし 1 したと乙ろ全員異議なく承認された．

225-

表 46

手術 後におけるキノホルム使用の有無と神経症状の程度
a. 知覚障害

b. 運動障害

c. 視力障害

d. 再燃

表 47

スモン患者672例中の死亡者50名についての分析

表 48

臨床班員別症例の性， 年令構成， キノホノレム剤服用状況および経過

付表1 ～ 14

各班員20枚ずつの抽出標本による主要項目集計成績

要約

1. 調査の目的
確実なスモン患者で， 発病前後の服薬状況の明らかなものを対象lζ， キノホノレム剤の服用状況を調査し， スモンとキノホノレム剤の因果関係を検討するとと．

2. 調査の方法
昭和45年 9月下旬， 当協議会臨床班所属の班員20氏lζ添付の調査票（次頁）を送付， 周年10月20日までに上記条件のスモン患者について， 神経症状発現前6カ月以内と発現後 K おけるキ
ノホJレム剤服用状況および関連事項の調査を依頼した． （別紙1,2参照）各班員より提出された調査ずみ調査票は楠井委員の許で整理し， 当協議会疫学班が協力して， 国立公衆衛生院疫学部において集計を行なった．

（別紙3， 集計用コード 一覧参照）

3. 調査の結果
表1 ～ 48および付表1 ～ 14の通り

4. 調査の総括
今回の調査は， スモン患者のみについてキノホJレム剤の服用状況を遡及的に観察したものであり，乙の成 績だけからでは， それがスモン患者に特有な現象であるかどうか は断言できな

い． しかし， もしキノホルムがスモンの発症あるいはその進展と密接な因果 関 係があるならば， いわゆ る dose-response relationship（量と反応の関係）が成立する筈であり， またす
べてのスモン患者が共通してキノホJレム剤を服用していると と も必要条件 の ー っといってよ

乙のような観点から今回の成績を検討してみると，

調査症例890例中，薬剤使用状況の不明な148例を除いた742例のうち110 例（14.8%は）， スモン神経症状の発現前6カ月以内にキノ
ホノレム剤を確実K服用しておらず， また神経症状発現後では，薬剤使用 状況の判明している

782例中147例（18.8%）がキノホルム剤の確実な非服用者であった．
神経症状発現前後におけるキノホJレム使用の有無別および使用キノホノレムの量別にスモ ンの各症候（下痢， 腹痛， 知覚障害， 運動障害， 視力障害， 緑色舌苔）の程度， 経過， 重症度， 再燃の有無， 既往の手術あるいは性，年令との関連を，-228-

キノホJレム剤使用の有無 が明らかな672

例について観察したが， いずれの場合も明瞭なdose-response relationshipは認められなかった． しかし 一 部にはモのような傾向を示す所見があり， との場合神経症状発現前のキノホJレム使用量よりは， 発現前後合計のキノホJレム使用量の方がより関連が深いように思われた．
ただし， 乙乙でみられたキノホルム使用量とスモン症状との関係が， 真にdose-response
relationshipを示しているのか， あるいは症状の程度によって結果的にキノホノレム使用量が、左右されたのかどうかといった点は慎重に検討される必要があろう．
乙の点を明らかにする手段のー っとして， 腹部症状（下痢または腹痛）の程度が同じ症例に、ついて， 神経症状発現前のキノホJレム使用量別に， 神経症状（知覚障害， 運動障害， 視力障害）の程度， 重症度等を観察した．

乙れによると， キノホルム使用の有無別にみた症状の程度差はやh明らかになったようであるが， キノホノレムの使用量別にみた場合の量的関係は必ずしも 一 定していなかった．
なお， 乙乙でいうキノホJレム使用量とは， キノホJレム製剤の種類にかhわらず， キノホJレム
純量として総使用量を計算したものであるが， キノホルム製剤の種類別，

1白当りの使用量

別， 使用日数別等については現在検討中である．
神経症状発現の前後ともキノホノレム剤使用あり群に死亡者が高率に発生している点について
は， 乙の群の性， 年令構成， 初診年等が他の群と大差がなかったととから考えて， キノホノレム剤との関連をさらに検討する必要があるものと考えられる．
以上の成績は各臨床班員報告例数をそのまh合計して観察した結果lζよるものであるが， 臨
床班員の報告例数の偏りを補正する意味で，
いて同様の観察を行なった．

1班員20例ずつを抽出して，（付表1 ～ 14）しかし，った．

15班員分300例につその結果は全数観察の場合と大差はなか

丹G
qG

別紙1
昭和 45 年 9 月 20 日
臨

班

床

員

各

位

殿
スモン調査研究協議会臨床班
キ ノ ホ Jレ ム調査委員
井楠
謹啓

時下爽秋の候， 貴台益々御清祥の段， 慶賀の至りに存じます．

り3 椿

造

賢

きて， 既lζ御承知の通忠雄班員は御自身の調査成績から，「キノホJレム剤の服用がスモンの発病に重要因子であると考えられるJという意味の発表をされ， 各方面から多大の関心を集めています．

乙の時にあたり， スモン調査研究協議会においても早急に乙の問題を検討するに足る正確な資料を集めなければなりませんので， 甲野会長および豊倉臨床班長から， わたくしにそのお世話をする
ようにと， 去る9月2日K， お話しがあり， 不束ではありますが， 非常に重要な使命と存じ，お引受けいたしました． まず， 出来るだけ正確な資料を得るには， それに適合した調査票の作製が大切であると愚考し， わたくしの試案を会長・疫学班の重訟班長・臨床班の豊倉班長ほか数名の班員にお送りして御添削・改良をお願いいたし， それにもとずいて作製した調査票の印刷が漸く出来上りました．
就ては，

乙の調査は臨床班員総力をあげて行うべきものと存じますので， 何卒貴台の絶大な御協力を御願い申し上げる次第であります． 本日は取りあえず， 10部ずつ配布申し上げますが，貴施設でなお必要部数の御予定が立ちましたならば， 御一報いたYき度く， 直ちに御申越し部・数を御送り申し上げます． 若 し， 御申越しのない節は， 10 部で聞に合うと御見通しのことh推察させて頂きます． なお，ますが，乙の調査は緊急、を要すると存じますので， 御多用中甚だ恐縮lζ存じ

乙の調査票の回収期日を昭和 45 年 10 月 20 日と定めましたので， その前後にわたくしの手許まで到着するよう， 速達・書留で郵送いただければ幸甚の至りに存じます．
まずは御願いと御連絡まで．
御自愛をお祈りいたします．

敬-231 一具別紙2
昭和45年10月8日
臨

床

班

員

各

位

殿
スモン調査研究協議会臨床班
キ ノ ホルム調査委員
楠

井

造

賢

謹啓， 過般来お願い申し上げております「スモン患者のキノホノレム剤服用状況調査票」の回収および其の後の処理について， 下記の通り予定しておりますので， 何卒御了承の上， よろしく御協力の程お願い申し上げます．
1. 調査票の回収御記入いただいた調査票はそのまL全部一括して， 速達・書留郵便で， 期日までKわたくしの手許に到着するよう御発送願います． なお， 御発送と同時に， 同封葉書l乙お送り下さった調
査票の部数と日付を御記入， 御署名の上， 御投函下さい．
回収期日：昭和45年10月20日
宛

先：和歌山市真砂町2丁目14番地
和歌山市立城南病院

楠

井

賢

造

2. 調査票の集計
甲野会長， 重松疫学班長および豊倉臨床班長と御相談の結果， 本件はまととに緊急な重要事項であります関係上， 取り敢えずp

重松班長のもとで集計・統計処理をお願いすることに決定いたしました． 就ては， 来る10月26日（月） ・27日（火）両日， 国立公衆衛生院疫学部の柳川洋室長が和歌山市iζ御出張， 回収した全部の調査票について主眼項目に関する統計処理だけを終了し， さらに其他乙れに関する重要と考らえれる項目についての相関関係などを統計処理するため， 回収調査票を全部一括して公衆衛生院に御持ち帰り願います．
3. 調査票の集計成績の報告および討議
集計払 ・ 統計処理された成績については， 来る11月13日（金） 14日（土）国立教育会館で開催予定のスモン調査研究協議会総合班会議で報告出来るよう早急に手配いたします． その席上，その成績をもとにして， 直接調査に携わられた班員各位の忌悌ない御討議をいたジき， 出来れば協議会としてのまとまった見解が得られれば， まととに幸甚の至りに存ずるものと期待いた
しております．
4. 調査票の保管
わたくしが責任をもって保管いたします．

以
-232-

上

別紙3

スモン患者のキノホルム剤服用状況調査票集計用コード一覧

1
2

戸司

目

項

1

性
年

3、調
4

初

5
一一

神

査

票
ー

症

状

発

ヨ
:,

6～8

3けたの数（001から890まで）

一
次

11,12 初診年

2けた（年不明

99)

年

13,14 発現年

2けた（年不明

99)

神経症状発現前キノホJレム服用量157

神経症状発現後キノホJνム服用量

16

神
キ

9

経
ノ

女

2けたの数（年令不明00)

6

8

2

男

3,4

E

現

1

令
τ

年

三
怠
9
乱

経

番

コ

0不明，なし（コ ー ドNo. 12, 13で区別可〉
1. 1 ～ IQg 2. 11 ～ 20g 3. 21 ～ 40g
4.

41 ～ 6Qg

7. 141 ～ 220g

61 ～ 100 g

5.

8. 221 ～3oog

6. 101 ～ 140g

は
9. 3Qlg以上（301-46Qg，胡Ig以上の区別け ）原票を用いた症状現前後合計
ホ Jレ ム ijlt 用 量

17

下

痢

21

10

腹

痛

22

11

神経症 状発現前6カ月以内のキノホJレム 剤 服用

23,24

12

神経症状発現後のキノホルム剤服用

25,26

13

知

覚

囲

29

14

運

.
の
程
度
動
障
害

30

，
1.な
し 2.下肢の脱 力 3.歩行困難
4.起立不能5.そ の 他 6.不
明

15

視

害

31

1. な
4. 高

し 2.軽
度5.不

度

16

緑

Bf

32

1.な
4， 高

し 2.軽
度5.不

度3.中等度
明

障

害

力
色

舌

の

範

障
コ口士

の

メロ入

2.ないらしいが不確実
4.不
明

2けため

． に なか し の み に つし いてその裏づけ
確1 実患
ら 直接 き 、た 2.主治医のカ
者
Jレテ 3. そ の 他 ， 不明 4.患者と治医のカルテ
1.なし 2.足関節まで 3.膝まで
4.そけい部まで5.騎 ま で 6.その他
7.不
明

1けため

明

3.中等度

一
1.不明 2.悪化 3.不変4.軽咲一
5.治ゆ 6.死亡
軽快のみについて 1.数カ月で 2. 1
年 ぐらいで 3.数年で症2.中等症3.重

燃

37

1.な

し

再

20

神経 症状 発現 前6カ月以内の手 術の働
既 往歴 と 術 後 のキノホJレム剤の 使 用印

1.確実になし
3.あり

1. �ffi

19

ρロ、

1けため

36

,
重

勺

明

6.あり強さ不明

象）

18

（総

2.十3.件4.十件5.不

34,35

経
度

し

過

17

.症

1.な

2けため

1.けため
39,40 2けため
-233 ー

2.あり症4.記入なし

3.記入なし1. な し 2. あり〈記 入 な しは 1.なしとして処理〕あり の み に ついて
1. 使 用 せ ず2.使用した3.記入なし表14

神経症状発現前・後におけるキノホ J レムの使用有無別手術の既往歴と手術後のキノホ J レム使用状況（全数集計表341［該当）

神経症状

経症

発現前6カ月

現

；

確

あ

数

実

iζ

な

し

り

l

計

手鰍のキノー｜なし｜あり｜不明

数

209
238
(100.0) (87.8)

29(12.2)

5
(2.1〕

17
(7.1)

7
(2. 9)し44
39(100.0) (88.6)

5(11. 4)

1
(2.3)

3
(6.8)

1
(2.3)

あ

り

194
170
(100.0) (87.6)

24(12.4)

4(2.1)

14(17.2)

6
(3.1)

総

数

34
30
(100.0) (88.2)

4(11.8)

2
(5.9)

し

20
19
(100.0) (95.0)

(5.0)

あ

り

14
11
(100.0) (78.6)

3(21. 4)2(14.3)

総

数

204
179
(100.0) (87.7)

25(12.3)

3(1. 5)

17
(8.3)

し

24
20
(100.0) (83.3)

4(16. 7)

1(4.2)

3(12.5)

り180
159(100.0) (88.3)

21(11. 7)

2
(1.1)

14
(7.8)

総

t吾、

トト

確実lζ

確実に

確実
あ

iζ

な

な

な

-268 ー

2
(5.9)
1
(5.0)
1
(7.1)
5
(2.5〕

:>

(2.8)

11-5. 昭和 45年におけるスモン患者の発生状況
スモン調査研究協議会臨床斑

楠

井

集計責任者

賢

造

御承知のような経緯で， 昭和 45年 9 月 7 日の中央薬事審議会の答申 l ともとずき， その翌 8 日「キノホノレム剤の販売中止と使用見合わせ」の行政措置が通達されてから既に約 6 カ月を経過した． 最近， 各地でスモンの新患者が著明iζ減少したという声をしばしば耳 κ する． 去る2月5日， 甲野会長から， その実態を調査する手始めとして， スモン調査研究協議会臨床斑各位の御経験をまとめではとの御電話があった． 早速， 私案の調査事項記入票を各位の御手許lζ送附し，

2 月20 日までに御返送いただくようお願いいたしたところ， 御多用 中 に も か か わらず，

絶大な御協力を賜わり， 本日乙乙lζ集計成績を発表させていた だ け る は 乙びと相成った乙とを謹んで厚く御礼申し上げる． なお， 集 計 に あ た り， 出来るだけ正確を期し， 各位の御報告を 誤り伝えるととのないよ う にと， 極め て細かい神 経を使った関係上， 不審な点などlζ関し， 直接電話で照会するなど， 御面倒をおかけいたし乙とに対し何卒御寛容の程お願い申し上
げる．
集

計

成

績

昭和 45年 1 月 1 日から46年 1 月 31 日までの期聞に， 各位の施設で初診されたスモン患者のなかで， 昭和 45年 1 月 1 日以降に発病した患者を昭和 45 年 9 月 7 日までと 9 月 8 日以 降 と に分
け， それぞれ発病前キノホルムを服用したζとの有・無， どちらともまだはっきりしないものの例数を表l!C示した．

どらんのように， 小坂班員の報告を除き， どの施設でも， 昭和 45年 9月 8 日以降スモンの新患者の発生は， 周年 9 月 7 日までにくらべて搬減し， とりわけ12施設では 1 例も出ていない． なお， 昭和 45年 9 月 8 日以降， 新らたに発病したスモン症例数はあわせて19 例であるが， そのなかで， 神経症状発現前iζ， キノホノレムを服用したものが 6 例， 服用しなかったとの報告が 9 例， 不詳ないし調査中が 4 例である ・ 但し， キノホルム服用はおおむね
上述の行政措置通達以前で， 発病時期は 9 月 4 例， 10月初旬ないし中旬 2 例である． また， キ
ノホJレム非服用者 9 例の発病時期は 9 月 下 旬 2 例， 10 月 3 例， U月 3 例， 46 年 1 月下旬 1 例であり， 其他 4 例の発病時期は9月 1 例， 11月 2 例， 12月始め 1 例である．

次lζ， 昭和45年 1 月 1 日以降新らたに発病したスモン患者を発生月別に例数を分布すると，
表 21ζ 示すような成績が得られる． 乙れによると，
269-

1 ～ 3 月までは34 ～ 37例の 聞にあり，

4～うような線が出た際lζは， キノホルム障害と見倣される臨床症状が医学的のみならず， 社会的にも問題になることが予想される． 就てはスモン調査研究協議会においても， それに対応して．

一般医師が当惑しないだけの資料を準備して置く必要があろうかと存ずる． 去る1月12日の幹事会でも， ζのととが話題にのぼり， いろいろ話し合いの結果， 臨床班がとれを担当し， 小委員会を設けてはとの議がまとまり， 豊倉康夫班長の御発議で， わたくしにそのお世話をするようにとのことで， 不束ながら受諾した次第である． また， その席で， 小委員会を設けるため
降、 として，豊倉康夫
、
旬
の準備委員
平木潔両幹事のほかに，椿忠雄 s 祖父江逸郎， 高崎浩の3班員3に加わっていただいてはというととが決った． そこで， わたくしから1月13日付で， 上記5氏

・4 ・lζ， 趣意書を添えて，今度の総合班会議の前日， 即ち2月28日の打ち合わせ会に御出席下さる．

ようお願い申し上げたとζろ， 各位から御快諾・御出席下さるとのお返事をいただいた．

．

当日は午後1時から， 日本都市センター別館の第3会議室で， 座談式に御自由な討議をいた
だいたが， 何分にも大変六かしい問題であり， またスモンの病因としてキノホノレムの果していI
とてもまとまった見解が出ょう筈もな
る関与の程度もまだはっきりつかめていない現状では，−

いまh午後8時過ぎ散会した． 出席者は， よ記準備委員5名のほか， オブザーパーとして甲−野礼作会長， 重松逸造疫学班長， 石井慶蔵博士lζ御列席願った． 特に， 石井博士には会場の設
営その他， いろいろお世話いただいたととをあらためてお礼申し上げる．
司会はわたくしがつとめ， 準備委員各位からいろいろ卓見を承り， メモいたしている． 不日， 再び提題のような小委員会を設ける必要が生じた節には， 及ばずながら， わたくしたち準
備委員がその任を果すべく覚悟している乙とをお伝えし， 報告を終る．

．
副附． 下痢を伴う脳脊髄炎症の原因および治療の研究班.、.

（班長：前川孫二郎）の原著目録
腹部症状を伴う脳脊髄炎症の疫学的研究
前川孫、二郎， 豊倉康夫， 中尾喜久， 椿

日本医事新報， 2378 : 3, 1969 (11. 22)

忠雄， 也父江逸郎， 高安正夫， 高崎

三好和夫， 黒岩義五郎， 奥田邦雄

272ー

浩， 楠井賢造，