薬のチェック104号

Web資料2022-11-3
薬のチェック編集委員会

A. SARS-CoV-2 B. スパイク蛋白と受容体結合部位

基質タンパク
基質蛋白

C. 弱毒生ワクチン

菌/ウイルス増殖可スパイク蛋白(S)
脂質二重膜
膜蛋白 ウイルス
RNAなど

D. 不活化E. 全スパイクワクチン

菌/ウイルス
増殖不能

F. 受容体結合蛋白ワクチン

Novavax-武田
ヌバキソビッド
アジュバント入G. ウイルス様粒子ワクチン部位ワクチン
受容体
結合部位

遺伝子情報以外のウイルス部品を遺伝子操作で合成
例：HPVワクチン↓新製法の基本はこれか、これを作らせるもの↓

H. ウイルスベクターワクチン I. DNAワクチン
スパイク遺伝子

アストラ
ゼネカ製
ベクター（運び屋）ウイルス

ｽﾊﾟｲｸ遺伝子の設計図を組み込んだDNA

環状DNA=プラスミド

J. RNAワクチン

ファイザー製とモデルナ製

スパイク遺伝子
脂質ナノ粒子図１：起源ワクチン４回と、３回＋BA4/5ワクによる抗体上昇の比較

原著[2]のFigure 1Bより翻訳、一部抽出。起源ワクチン４回と、起源ワクチン３回＋BA4/5ワクチン
によるBA4/5抗体の上昇は、まったく差がなかった。起源抗体は、起源ワクチンのみがやや多かったが、統計学的な差は有意でなかった。起源ワクチン３回＋BA4/5ワクチンを接種した場合の、BA4/5抗体の上昇は、起源抗体の上昇の５分の１に過ぎなかった。
2)Wang Q. Antibody responses to Omicron BA.4/BA.5 bivalent mRNA vaccine booster shot.
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.10.22.513349v1

図２：ワクチンの種類、回数、感染別の各種抗体価

原著[2]のFigure 1Aより翻訳、改変。
D614G：起源抗体、BA2.75.2まではSARS-CoV-2ウイルス（に対する抗体）。
SARS-CoVは、2003年に流行したSARSウイルス。
どのワクチンを接種しても、オミクロン株ウイルスに感染しても、SARS-CoV-2の起源株や変異株に対する抗体で、一番多くできるのは、起源抗体である。
2)Wang Q. Antibody responses to Omicron BA.4/BA.5 bivalent mRNA vaccine booster shot.
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.10.22.513349v1

図5：BA1ワクチンによる抗体価の上昇（起源ワクチンとの比較）

薬のチェックNo104。P136図５に同じ、コミナティRTU、特例承認に係る報告書のデータより作図。
https://www.pmda.go.jp/drugs/2022/P20220912001/672212000_30400AMX00016_A100_1.pdf

初めてマウスに２回接種後にモデルナの（モデルナの起源ワクチンと比較）

起源抗体は起源ワクで増えるがオミワクでは増えない

起源抗体

起源ワクで増えずオミワクで増える

BA１抗体

36日目データ

起源ワクチンも、オミワクも、初めて接種した場合はそれぞれに対応した抗体が増えるが、これは現実と異なる

モデルナ起源ワクを 先行投与したマウスに 起源ワクチン

もしくは オミクロン・ワクチンを先に起源ワクが接種されていると、オミクロン・ワクを接種しても、オミ抗体より起源抗体の増え方が大きい

初抗原原罪原理
起源抗体

モデルナ武漢ワクの先行投与量ブースター接種の効果
BA.1抗体BA.2抗体ワクチン接種後血清を使用
ブースタ前 起源ワクでブースタ後
6.4倍

4/5
起源 BA1 ２4/5 起 BA1 ２
ファイザー2回後半年後血清ブースター後ブースター前
Hachmann et al., N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):86-88.

約８割が起源ワクチンを３回接種後
BA1 or BA2 に感染した患者血清
6.4倍

起源BA1

BA2BA4/5

BA1やBA2に感染しても、起源ワクチンを接種していると、できるのは起源対応抗体
The Doctrine of original antigenic sin（初抗原原罪原理）を明瞭に示す。

ワクチン３回目接種者・ブレイクスルー感染者の血清を用いた各シュードウイルスの中和活性を比較した結果アストラ・ワクチン

ファイザー・ワクチン

The Omicron lineage of SARS-CoV-2, which was first described in November 2021, spread
rapidly to become globally dominant and has split into a number of sublineages. BA.1
dominated the initial wave but has been replaced by BA.2 in many countries. Recent
sequencing from South Africa's Gauteng region uncovered two new sublineages, BA.4 andBA.5, which are taking over locally, driving a new wave. BA.4 and BA.5 contain identicalspike sequences, and although closely related to BA.2, they contain furthermutations in the receptor-binding domain of their spikes. BA.4 と BA.5 には同一のスパイク配列が含まれており、BA.2 と密接に関連しているが、スパイクの受容体結合ドメインにさらに変異が含まれている。Here, we
study the neutralization of BA.4/5 using a range of vaccine and naturally immune serum andpanels of monoclonal antibodies.

起 １ 1.1 2ﾋﾞｸﾄﾘｱ
BA5
起源株の代替 BA1感染者≦17日血清

BA5

BA.4/5 shows reduced neutralization by the serum from individuals vaccinatedwith triple doses of AstraZeneca or Pfizer vaccine compared with BA.1 and BA.2.
Furthermore, using the serum from BA.1 vaccine breakthrough infections, there
are, likewise, significant reductions in the neutralization of BA.4/5, raising thepossibility of repeat Omicron infections.

BA.4/5 は、BA.1 および BA.2 と比較して、アストラ
BA1感染者≧28日血清 ゼネカまたはファイザーのワクチンを 3 回接種した人の血清による中和が減少した。
さらに、ワクチンのブレークスルーBA.1感染者からの血清を使用すると、同様に、BA.4/5 の中和が大幅に減
少し、Omicron 感染が繰り返される可能性が高まる。

BA5 ワクチン接種者がBA1に感染しても、起源抗体の上昇が最強でBA1やBA2の抗体は少なく、BA5抗体は 1/5以下
これも、初抗原原罪原理の正当性を示している
Tuekprakhon et al., Cell. 2022 Jul 7;185(14):2422-2433.e13.
起 １ 1.1 2

BA5

起 １ 1.1 2