ImmunoTox Letter

日本免疫毒性学会：The Japanese Society of Immunotoxicology Vol. 10 No. 1（通巻19号）2005
aa 目

次

aa

第12回日本免疫毒性学会学術大会（予告２）… １
帝京大学 大沢基保
新規アレルゲンデータベースAllergen Databasefor Food Safety（ADFS）について …………… ２
国立医薬品食品衛生研究所 中村亮介、手島玲子
高木加代子、澤田純一
第19回世界アレルギー学会議旅行記 ………… ４(独)国立環境研究所 藤巻秀和
低濃度揮発性化学物質によるHPA軸の変動と免疫機能………………………………………………… ５
大阪府立大学 佐々木文彦(独)国立環境研究所 藤巻秀和
ImmunoTox Letter バックナンバー …………… ７
免疫毒性試験プロトコールバックナンバー……11

第12回日本免疫毒性学会学術大会（JSIT 2005）（予告２）
第12回日本免疫毒性学会を下記の要領で開催致しま
すので、ご案内申し上げます。
日会時：2005（平成17）年９月20日（火）〜21日（水）場：東京大学・弥生講堂 （東大農学部正門横）
東京都文京区弥生1-1-1 東京大学農学部内（Tel. 03-5841-8205）（交通：東京メトロ南北線：東大前下車 徒歩２分）
共
催：日本薬学会、日本トキシコロジー学会
協
賛：日本産業衛生学会/アレルギー・免疫毒性研
究会
主テーマ：免疫毒性研究の展開−個体、細胞、分子のク
ロストークプログラム：
特別講演
１）Dr. R.H. Pieters (オランダ、ユトレヒト大)"Immunotoxicology of therapeutics associatedwith allergy and autoimmunity"
２）森本 兼曩（阪大院・医）「職業・環境関連のアレルギー・免疫毒性の予防シ
ステム」
基調講演 大沢 基保（帝京大・薬）「免疫毒性研究2005−免疫毒性の統合的解釈を目指して」
シンポジウム１ 「ナノ粒子と免疫系」
オーガナイザー：藤巻 秀和（国立環境研）
別府 正敏（東京薬大・薬）１）小林 隆弘（国立環境研） 環境ナノ粒子の健康影
響 <仮題>
２）小池 英子（国立環境研） 粒子状物質が免疫系に及ぼす影響と酸化ストレス作用
３）丸山 一雄（帝京大・薬） ナノテク医薬品（リポソーム製剤）と免疫系
４）土井 邦雄（東大院・農） 脳心筋炎ウイルス感染症と免疫系
シンポジウム２ 「In Vitro Immunotoxicology」
オーガナイザー：大槻 剛己（川崎医大）、
大塚 文徳（帝京大・薬）１） 出原 賢治（佐賀大院・医） インターロイキン
4/13とダイオキシンとのクロストーク
２）大槻 剛己（川崎医大） アスベストの免疫担当細胞への影響
３）足利太可雄（資生堂・安全性/分析センター）
坂口
斉（花王・安全性評価研究センター）
THP-１細胞（ヒト単球由来）による感作原性のス
クリーニング系
４）手島 玲子（国立衛研） マスト細胞からのケモカ
イン遊離並びにバイオマーカーの探索
ワークショップ 「これからの免疫毒性」
オーガナイザー：澤田 純一（国立衛研）、
牧
栄二（(財)安評センター）(演者)
上田 志朗（千葉大院・薬）野原 恵子（国立環境研）
相場 節也（東北大院医）
中村 亮介（国立衛研）
一般演題 口頭発表およびポスター発表。口頭発表は一演題あたり発表10分、討論５分の計15分の予定です。液晶プロジェクター１台を用意します。ポスター
展示発表は第２日目の昼前後になる予定ですが、演
題数により口頭発表でお願いする場合もあります。
懇 親 会：９月20日（火）18:00〜、
学士会分館（東大赤門横）
参加申込：
参 加 費：一般会員/予約5,000円（当日 7,000円）
学生会員/予約3,000円（当日 4,000円）
非 会 員/予約8,000円（当日10,000円）
懇親会費：予約5,000円（当日6,000円）
申込は、所定（会員には郵送済み）または一般の振替用紙に氏名（会員は会員番号）、要旨送付先
住所および参加費の明細（参加費、懇親会費など）をご記入の上、下記宛に１名ずつお振込み下さい。
振替の受領証を参加費等の領収書とさせて頂きます。（予約申込の締切は８月20日（土）です）。
振 込 先：（口座番号）００２５０−１−７９２７６（加入者名）第12回日本免疫毒性学会大会
大会事務局：
第12回日本免疫毒性学会・大会事務局〒199-0195 神奈川県津久井郡相模湖町寸沢嵐1091
帝京大学薬学部 衛生薬学講座内
Fax: 0426-85-0072 Tel: 0426-85-3753
E-mail: jsit-sec@pharm.teikyo-u.ac.jp
ホームページ: http://jsit2005.umin.ne.jp/

─ 1 ─ImmunoTox Letter
新規アレルゲンデータベースAllergen
Database for Food Safety（ADFS）について

文献32報を抽出し、精読の後SDAPのエピトープ情報に

中村亮介、手島玲子、高木加代子、澤田純一

システムの構成としては、OSとしてSolaris 9を、デー

国立医薬品食品衛生研究所・機能生化学部

タベースエンジンとしてMySQL 4.0を、SRSシステムと追加した。

してSRS 7.1.3にUniProtデータベースを導入したものを

１．はじめに用いた。アミノ酸配列に基づくアレルゲンタンパク質の遺伝子組換え食品の安全性を調べる際、対象となる農検索にはprotein-protein BLAST（blatp 2.2.10）を、エピ

作物に新規に導入される組換えタンパク質のアレルゲン

トープ配列内の検索にはBLAST Search for short, nearly性予測の一環として、既知タンパクアレルゲンとの相同exact matchesを 用 い た。 ア レ ル ゲ ン 性 予 測 の た め の性検索が求められている。この目的のためには、多くのFAO/WHO法2）としては、Hilemanらの方法3）を一部改変

アレルゲンのアミノ酸配列、特にB細胞エピトープ配列

したものを用いた。

に関する情報を集積・整理し、自由に検索・解析できるデー
タベースの存在が必要不可欠である。このような機能を３．結果および考察

目指したアレルゲンデータベースはすでにいくつか存在するが、どれも十分とは言い難かった。

重複のないアレルゲンの一次配列データとして730種のエントリを得、データ精査の後、ウェブブラウザで検索

今回我々は、既存の各種データベースや一次文献の情できるデータベース（Allergen Database for Food Safety;

報を集積し、アレルゲン名・カテゴリー（花粉・ダニ・動物・ADFS）として公開した1）。エピトープ情報としては総計

カビ・昆虫・食物・ラテックス・その他）
・キーワード（動307種のエピトープ配列を有し、これは我々が知る限りで物種・一般名等）およびアミノ酸配列等により検索可能は現時点で世界最大の規模である。また、アレルゲン検な新規アレルゲンデータベース（Allergen Database for

索のインターフェイスには特に配慮し、様々なキーワー

Food Safety; ADFS）を構築した 。さらに、独自に文献

ドテキスト、カテゴリー、エピトープ情報や立体構造情を検索し、アレルゲンのエピトープに関する情報を追加

報の有無等により、柔軟な検索を可能とした。

1）した。また、タンパク質の立体構造（PDBまたはHSSP

アレルゲンをアミノ酸配列により検索することもでき

ID）についても、可能な限りこれを付加した。このデーる。これは、任意のタンパク質に相同性の高いアレルゲ

タベースはFAO/WHO専門家会議（2001）で提案されたンをBLASTアルゴリズムにより高速に検索する機能であ

アレルゲン性予測法（FAO/WHO法）の解析インターフェる。また、任意のペプチド配列に相同性を持つ既知のエイスも有するため、タンパク質の潜在的アレルゲン性のピトープ配列が存在するかどうかを調べることもできる。

予測ツールとしても利用することができる。

このような機能は、任意のタンパク質のアレルゲンとの交差反応性を考える上で非常に重要であると思われる。

２．方法

一方、タンパク質のアレルゲン性予測は、現在FAO/WHO

システムの構築作業はCTCラボラトリーシステムズ株法に準じたものが可能である。FAO/WHOの方法とは、
１）式会社が担当した。データは原則としてすべて2004年３

シグナル配列を除いたクエリタンパク質をN末端側から月の時点で収集・解析し、エピトープ情報については、80残基（またはそれ以上）のアミノ酸スライディングウ

2005年３月現在のデータを入力した。アレルゲンの一次インドウで区切り、FASTAアラインメントプログラム

配列データは、List of Allergens in Swiss-Prot、Allergenにより既知アレルゲンとの比較を行ない、35%以上のア

Nomenclature、The Biotechnology Information for Food

ミノ酸が一致する場合、あるいは２）クエリタンパク質

Safety Database、SDAPより収集し、IDが重複するものの６〜８残基の連続するアミノ酸が既知アレルゲンと完を除いた。登録されている配列データがcDNAの場合、全一致する場合にアレルゲン性が疑われる、とするもの

TrEMBLにより対応するアミノ酸配列を取得した。

である2）。しかし、上記方法はウインドウ単位に細分化

各アレルゲンのアノテーション情報（動物種・一般名・されたクエリ配列を大量に処理する必要があり、よいパ

註釈等）はStructural Database of Allergenic Proteins

フォーマンスが期待できない。そこでADFSではHileman（SDAP）
から収集し、同サイトが提供する「Source」
属性を、らの方法3）の改変法を用いた。すなわち、まずクエリ配８種のカテゴリー（花粉・ダニ・動物・カビ・昆虫・食列の全長に対しFASTAアラインメントにより既知アレル物・ラテックス・その他）に再編成した。また、Entrez

ゲンとの相同性比較を行ない、１）両者においてoverlap

PubMed内をキーワード検索し、エピトープ情報を含むしているとみなされたアミノ酸長が80残基以上に達し、

─ 2 ─

Vol. 10 No. 1 (2005)
表１
サイト名／ URL

アレルゲンデータベースの比較
アレ
ルゲン
登録数

エピ
トープ
登録数

立体
構造

参考
文献

キー
ワード
検索

配列
検索

FAO/WHO
予測法

730

307

○

○

◎

○

○*1

1,144

-

-

○

-

-

-

737

186

○

○

○

○

○

299

-

○

○

○

◎

-

1,446

-

◎

◎

◎

-

-

618

~150

○

○

○

-

-

1,191

-

-

-

○

○

○*2

350

-

-

-

-

○

○

455

-

-

○

-

-

Allergen Database for Food Safety (ADFS)
http://allergen.nihs.go.jp/ADFS/
Allergen Nomenclature
http://www.allergen.org/
Structural Database of Allergenic Proteins (SDAP)
http://fermi.utmb.edu/SDAP/
List of Allergens in Swiss-Prot
http://www.expasy.org/cgi-bin/lists?allergen.txt
Allergome
http://www.allergome.org/
CSL the Allergen Database
http://allergen.csl.gov.uk/index.htm
Food Allergy Research and Resource Program (Farrp)
http://www.allergenonline.com/
Allermatch.orgtm
http://www.allermatch.org/
Bioinformatics for Food Safety (BIFS)
http://www.iit.edu/~sgendel/fa.htm-

数字は2005年６月現在。サービスがあるものを○で、特に優れていると思われたものを◎で示した。 Hilemanらの方法 の改変法、*280残基スライディングウインドウのみ。
*1

かつその35%以上のアミノ酸が一致する場合、あるいは

3）

した。

２）連続して完全一致した最大アミノ酸長が６〜８残基

日々、新しいアレルゲンのアミノ酸配列やエピトープ

以上に達した場合に「陽性」と判定されるというもので情報などが報告されている。データベースというものはある。ユーザはこれらのパラメータおよびE-valueを任意

信頼性の向上を期すために継続的にデータを更新していに変更し、クエリタンパク質のアレルゲン性を予測する

く必要があり、ADFSにおいてもそれは最も重要な課題

とともに、類似する既知アレルゲンに関する情報を容易である。今後におけるADFSのさらなる拡充を目指すたに得ることができる。

めにも、本誌読者諸兄より様々な情報・ご意見・ご指摘

このような特徴を持つADFSを、他のアレルゲンデータベーがいただければ心強く思う。

スと比較したものが表１である。Allergen NomenclatureはInternational Union of Immunological Societies（IUIS）

謝辞

が運営する公式なアレルゲンの登録データベースであり、アレルゲンおよびイソアレルゲンを合わせて1,144種とい本研究は、厚生労働科学研究費の支援を受けて行なわれたものである。

う膨大なアレルゲンが登録されているが、検索機能や配列ソースへのリンクなどがなく、実用性に乏しい。また、

文献

複数の企業や研究機関により運営されているAllergome

1) URL : http://allergen.nihs.go.jp/ADFS/は、強力な検索機能と膨大な文献資料が武器だが、配2) Report of a Joint FAO/WHO Expert Consultation on Foods

列による検索機能やエピトープ情報を持たないことがDerived from Biotechnology, (2001)

弱みといえる。その点、テキサス大学医学部の運営する

URL : http://www.fao.org/es/ESN/food/pdf/allergygm.pdf

Structural Database of Allergenic Proteins（SDAP）はバ

3) Hileman, R.E., Silvanovich, A., Goodman, R.E., Rice,

ランスが取れており、ADFSを構築する際にも有用であっ

E.A., Holleschak, G., Astwood, J.D., Hefle, S.L.: Int. Arch.

た。しかし、検索機能やエピトープ情報が不十分であっAllergy Immunol., 128, 280-291 (2002)

たことから、ADFSではこれらの機能の向上を特に重視─ 3 ─

ImmunoTox Letter
第19回世界アレルギー学会議旅行記
藤巻果に関わっていることを明らかにした。最近のナノ粒子

秀和（(独)国立環境研究所）の影響予想に合致する結果と考えられる。また、彼らは遺伝的背景の異なるマウス間での比較実験で、粒子径は６月26日から７月１日までMunichで開催された第19回OVAに対する本来のTh2反応を増強し、遺伝的背景と粒世界アレルギー学会議に出席する機会を得た。６月25日

子の組成はそこにどれだけTh1タイプの要因を組み込むの昼ころの直行便で成田を出発して約12時間でMunichにかということにかかわるのではないかと推測している。

着いた。機内では、同僚が時間を費やすためにと渡して感染・アレルギー・トレランスの話題では、マウス11

くれた「ウニと語る」（團勝磨著）を読むことにしていた。

番染色体上で自己免疫や気道反応性に、またヒト5Q33

著者のウニの発生、特に初期発生における細胞分裂に魅の染色体上で喘息に結びつくと数年前より言われていた

せられた研究の歩みと人生の歩みとを研究者の思想を交

T-cell immunoglobulin mucin（TIM）遺伝子ファミリー

えて述べており、現代のように情報の流れの速い時代にの講演があり、最近の知見の概要を聞くことができた。

忘れられているの本質について考えさせられる

TIM遺伝子の働きに関して、A型肝炎ウイルス感染が喘好著であった。実は、團先生とは一年以上を三崎の臨海

息を抑制する機構について討論された。分化したTh2 細実験所で過ごさせていただいた経験があったが、もっと胞上にはTIM1蛋白が存在しており、これがA型肝炎ウイ

当時にいろいろと先生のお考えに接していれば、よりま

ルスの受容体としての働きをもっていることが明らかにしな研究者になれたであろうと反省しきりであった。まなったからだ。A型ウイルス感染がTIM1受容体を介してた、機内では隣の席に大手印刷会社のTさんがおり、ドTh2細胞の機能を制御することにより喘息を抑える機構

イツとオーストリアでの電子タグの情報交換をかねた商がみえてきた。また、Th1細胞上にはTIM3があり、EAE談に伺うという話を興味深く聞かせてもらった。米国よのようなTh1依存性の自己免疫疾患やマクロファージ機り欧州のほうでこのタグ関連の商品開発が進んでおり、能に関連していると考えられている。末梢でのトレラン

現在、衣類や書籍の在庫管理に使用されたり、食料品のスの誘導においても、TIM3 が誘導において正の働きを

生産地の識別や牛・豚などの飼育における管理などへとし、TIM1がトレランスの誘導の抑制にかかわるというよ

利用が広がっているとのことであった。電子タグはすで

うに正負の働きをそれぞれ有してアレルギー性炎症などに印刷により大量に生産もされているとのことで、益々の制御にかかわることも報告された。

研究

利用価値の高まる分野であることが窺えた。われわれの今春の日本の話題をさらったスギ花粉症の増加と同様研究分野でも応用ができそうな感じをもった。そうこう

な花粉症の増加が諸外国においても見られており、これして本を読み終えると空港に到着する時間になってしま

までより花粉症の発症時期がより早く，長くなっている

い、機内での時間が短く感じ有意義に過ごせたと自己満ことが報告された。大気中に存在するエアロゾル粒子の足してタラップを降りた。その後は、すんなり市内のホ分画のなかで、花粉粒子の蛋白などが含まれるprimary

テルに納まった。

biological aerosol particles（PBAPｓ）において季節変動

翌日、市中心から地下鉄で約15−20分のところにあるがみられるもののいろいろな地域で増加していること

Messestadt West駅で降りて、学会場のICMで登録を済まが明らかとなった。これまで、花粉症では花粉の中のせ分厚い要旨集を手にした。一般の口演が161演題、ポアレルゲンに注目が集まっていたがアレルゲン以外のスター発表が1518演題記載してあった。特別講演や招待

pollen-associated lipid mediator（PALM）に樹状細胞か講演なども毎日行われたが、シンポジウムが29、ワーク

らのIL-12産生を抑制し、Th2優位な方向により反応を傾

ショップも31テーマ開催された。

ける働きがあることがわかってきた。PBAPsの中にどれ

今回は、自分の発表が初日27日の午前になったこともあり、その後比較的余裕をもって会議に参加できたので、くらいPALMが含まれるのかは不明であるが、日本でもこれについての研究の進展が望まれる。

以下に印象に残った話題をとりあげたい。

アレルギーにおける心と体の相互作用のところで紹介

粒子のアジュバント効果について、Norwayのグルーされた内容は印象的であった。生後１週間以内での母親プが、粒径の異なるpolystyrene particlesを用いてOVA特の子供の養育の仕方の違いがその後の子供のストレスに異的IgE抗体価の上昇効果を比較すると、１ミクロンの対する行動の違いに関与するというもので、ヒストンの粒子による亢進効果が最低で、それより小さく（例、60

アセチル化、DNAメチル化、さらに海馬におけるグル

ナノメートル）、あるいはそれ以上の大きさではより効果

ココルチコイド受容体プロモーター領域の違いとして反が増加することを発表し、粒子の粒径もアジュバント効

映され、大人になってからのストレスに対するHPA軸の─ 4 ─

Vol. 10 No. 1 (2005)
反応や核内因子としてのnerve growth factor-inducible

ように存分飲んでミュンヘンでの会議を締めくくった。

protein Aの結合にも影響を与えるというもので、化学

なお、次回の世界アレルギー学会議は2007年12月にタ

物質曝露による母親の行動への影響が懸念される報告でイにおいて開催されることが決まっている。

あった。
今回の学会でこれまでと変わっていたことは、プレナ
リーセッションとシンポジウムの時に事後評価をするア
ンケート用紙が前もって配られ、会場出口で回収するシステムになっており、その結果を以後の会議の参考にするという企画の導入である。アンケート内容は、シンポジウムの内容の適切さ、シンポジストの選択の適正さ、シンポジストの内容の適切さや新しさ、聴衆への貢献度、発表の仕方など厳しい評価項目とも感じられるものもあった。学会の活性化にうまくいかされれば意義のある試みかもしれない。日本免疫毒性学会でも年会時に全体

写真３

最新のホフブロイハウスのコースターの年会内容について学会参加会員に終了後にアンケートに記入いただき、それを次回以降の学会運営に生かすよ
う努力することは必要かもしれない。
GSFで研究している先輩とホフブロイハウスで民族音

低濃度揮発性化学物質による
HPA軸の変動と免疫機能楽を聴きながらのどを潤すというよりもビールを浴びる

佐々木文彦（大阪府立大学）
藤巻秀和（(独)国立環境研究所）
はじめに
比較的長時間を過ごすことの多い家屋の構造が密閉型になり、室内に発生する揮発性の化学物質に接する時間が多くなってきている。室内で化学物質に曝露されたことが起因となり健康を害されたという報告が増えており、その原因の解明が急がれている。体調不良の中には、喘息様呼吸困難、皮膚の湿疹、あるいはかゆみなどアレルギー疾患と共通する症状も含まれている。シックハウス
症候群や化学物質に過敏になっていると診断された人た
写真１

ミュンヘンの通りで見つけた熊の石像

ちにはアレルギー罹患率が高いことが報告されている。
低濃度の化学物質、特に揮発性物質による免疫系への影響が懸念されるが、揮発性物質の免疫毒性学分野における研究報告は大変少ない。また、いろいろなストレスに対応して視床下部−下垂体−副腎軸、いわゆるHPA軸の賦活化および交感神経系の活性化がおこり、それが生体の免疫機能に影響を及ぼすことがわかってきているが、化学的ストレスという観点からの研究は少ない。
われわれの研究グループでは、低濃度域における影響についてはほとんど皆無であるホルムアルデヒド（FA）
曝露がHPA軸にどのような変化をもたらし、また、卵白
アルブミン（OVA）の感作によりアレルギー性炎症反応

写真２

イザール川の中洲にあるドイツ博物館裏手で偶然見つけた日本家屋を呈する動物でHPA軸の反応はどのように修飾されるのか解析を試みた。

─ 5 ─

ImmunoTox Letter
増加を示し、400 ppbと 2000 ppbの濃度では増加がみられ低濃度FA曝露によるHPA軸の変動
低濃度FAのマウスHPA軸への影響を調べるために、マウスを０、80、400、および2000 ppbの濃度でそれぞれなかった（図１b）。ACTHの陽性細胞数とmRNA発現においても同様であった。

12週間曝露し、視床下部室旁核、下垂体前葉、副腎につ血中のコルチコステロン量は、80 ppbFA曝露で低下傾

いて免疫組織化学とRT-PCR法を用いて解析した。なお、向ではあったが、全体の比較では特に曝露による変動は肺での炎症反応の指標として肺胞洗浄液中の炎症性細胞みられなかった。

の集積や炎症性サイトカインの産生を調べると、FA曝露
のみでは顕著な影響はみられなかった。

考察

視床下部室旁核にある副腎皮質刺激ホルモン放出ホルFAのみの低濃度曝露は、CRH の合成や分泌を促進さモン（CRH）-免疫陽性神経細胞数においては、FA濃度依せ、さらに下垂体でのACTH産生を亢進することにより存的な増加がみられた（図１a）。これは、同じ領域でのHPA軸の賦活化の方向に導いていることを示している。

別の検索で細胞増殖やアポトーシスが見られなかったこ

アレルゲン感作とFA曝露の併用では、HPA軸の賦活化とからCRHの合成・分泌する細胞が増加した結果と考えがより低い80 ppbへとシフトし、それより高い濃度ではられる。

ストレスに対応できない状態なっていると考えられる。

下垂体における副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）-免疫

アレルゲン感作とFA曝露の併用では、リンパ性器官であ陽性細胞の数とACTH mRNAの発現量もCRH-免疫陽性

る脾臓及び血中のリンパ球の亜集団の変動について解析

神経細胞と同様の変化を示した。しかしながら、免疫組を行ったが、表面抗原のCD3、CD4、CD8あるいはCD19

織学的に調べたところ細胞増殖とアポトーシスがそれぞなど陽性細胞の割合とCD4/CD8比率においては、FA曝れ観察できたことから、下垂体前葉ではACTH-免疫陽性

露による違いはみられていない。また、サイトカインレ

細胞は細胞分裂による増殖で増加したと考えられる。

ベルでも、アレルギー反応を増強したりTh2タイプへの

血中のコルチコステロン量は、80 ppbと400 ppbの曝露優位を促すような結果は得られていない。今回の実験にで有意に増加していた。2000 ppbの濃度では、対照群と用いられたマウスは10週齢のものであるが、室内におい差はなかった。

て過ごす時間や脳神経系の発達のことを考えると、幼児期におけるFA曝露によるHPA軸の賦活化についても今後

アレルギーモデルへの低濃度FA曝露によるHPA
軸の変動
マウスにアレルゲン投与と併用してFA曝露を行いHPA

は検討が必要であろう。

まとめ

軸の変動を観察した。なお、肺における炎症性細胞の有揮発性の化学物質の代表としてFAを取り上げ、低濃度

意な増加が、2000 ppb FA曝露で認められたが、他の濃度曝露によるHPA軸、および免疫応答について検討した。

ではみられなかった。OVAの感作のみでも無感作の対照

低濃度FA曝露はストレスとしてHPA軸を賦活化し、さら群と比べるとCRH-免疫陽性神経細胞の数は増加していにアレルゲンなどの刺激の付加がよりHPA軸の賦活化をた。それが、FA曝露との併用により80 ppb曝露で有意な推し進めることが示唆された。

図１

FA曝露による無感作マウスとアレルギーモデルマウスの視床下部CRH-ir神経細胞の増加─ 6 ─

Vol. 10 No. 1 (2005)

ImmunoTox Letterバックナンバー（但し７号以降）
表

題

副

題

著者所属

著者氏名

第５回免疫毒性研究会の報告

大阪大学医学部環境医学教 竹下室第５回研究会事務局長達也

第６回免疫毒性研究会予告(2)東北大学大学院医学系研究 名倉科

宏「免疫毒性試験プロトコール」第１回①ラット脾細胞の幼若化反 武田薬品工業株式会社
応

中村

裕行

②ラットリンパ組織および 塩野義製薬株式会社
末梢血白血球のフローサイ
トメトリー

中村

和市

「免疫毒性試験プロトコール」第１回「免疫毒性試験プロトコール」第１回③ラット骨髄細胞を用いる 大鵬薬品工業株式会社
CFU-GM Assay
三菱化学株式会社

河内
筒井

泰英
尚久

「免疫毒性試験プロトコール」第１回④ELISA法を用いるラット 塩野義製薬株式会社
抗ヒツジ赤血球抗体の抗体
価測定法

永田
中村

雅史
和市

白砂の保養地で開催された、第二回環境起因性職業性アレルギー免疫疾患国際シンポジウム

福井医科大学医学科環境保 日下
健講座幸則

1999年米国胸部・肺学会国際会議に出席して

国立環境研究所環境健康部

小林隆弘

医療用具の免疫毒性試験の海外動向

国立医薬品食品衛生研究所 澤田
機能生化学部純一

医薬品の免疫毒性評価の実施手順の検討

日本製薬工業協会医薬品評 中村
価委員会

和市

「免疫毒性試験プロトコール」第２回① ラ ッ トNK細 胞 活 性 測 定 三菱東京製薬㈱横浜研究所 筒井
法
安全性研究所尚久「免疫毒性試験プロトコール」第２回②ラットにおけるインビボ 国立医薬品食品衛生研究所 手島
抗SRBC抗 体 産 生（ ス ラ イ 機能生化学部
澤田
ドグラスを用いるPFCアッ
セイ）

玲子
純一

③ラットにおけるリンパ系
器官･組織（胸腺、脾臓、リ
ンパ節）の病理組織学的検
査禎一「免疫毒性試験プロトコール」第２回

通巻号
7
7
7
7

富山化学工業㈱綜合研究所 守田
安全性研究所
旭化成工業㈱ライフサイエン 佐藤
ス総合研究所安全性研究所
鳥居薬品㈱学術本部安全情 及川
報管理室

7
7

8

則博

8
8
8
8

8

8

寿浩

第６回免疫毒性研究会の報告

東北大学大学院医学系研究科

名倉

宏

9

第７回免疫毒性研究会予告(2)

千葉大学大学院薬学研究科

上田

志朗

9

静岡県立大学食品栄養科学 荒川部公衆衛生学研究室大学院
生活健康科学研究科生体衛
生学研究室

泰昭

免疫毒性学という学問体系の構築を目
指して

植木

絢子

急性薬物性肝障害モデルの免疫毒性学 −サイトカイン介在性につ 昭和薬科大学衛生化学研究 北條
的再検証
いて
室

博史

珪肺症患者にみられる自己抗体「免疫毒性試験プロトコール」第３回−アポトーシスの抑制とT 川崎医科大学衛生学
cell活性化の役割

9モ ル モ ッ トMaximization (財)食品薬品安全センター 金澤由基子
Test
秦野研究所安全性試験室

─ 7 ─

9
9
9

ImmunoTox Letter表

題「免疫毒性試験プロトコール」第３回

副題

Local Lymph Node Assay

著者所属

著者氏名

株式会社資生堂基盤研究セ 畑尾
ンター薬剤開発研究所

9

間
木村

哲生
努

東北大学大学院医学系研究 名倉科医科学専攻病理学講座免
疫毒性研究会代表幹事宏

我国での21世紀の免疫毒性研究

免疫毒性研究会の学会化に寄せて

帝京大学薬学部環境衛生学 大沢教室免疫毒性研究会幹事基保「免疫毒性試験プロトコール」第４回

マウスリンパ節細胞のサイ 株式会社資生堂ライフサイ 柴田
トカイン定量的PCR
エンス研究センター道男

マウス血液サンプルにおけ 帝京大学薬学部環境衛生学 大塚
るサイトカイン発現レベル 教室のRT-PCRによる解析法

文徳「免疫毒性試験プロトコール」第４回「免疫毒性試験プロトコール」第４回

マスト細胞MCP-1のイムノ 国立医薬品食品衛生研究所 奥貫
ア ッ セ イ 及 びRT-PCRに よ 機能生化学部
手島
る定量
澤田

晴代
玲子
純一

10

「免疫毒性試験プロトコール」第４回

マウス脾臓細胞を用いた細 (財)残留農薬研究所
胞内サイトカイン検出法

忠司
幸子

10

「免疫毒性試験プロトコール」第３回

マ ウ ス を 用 い るPopliteal 三共株式会社安全性研究所
Lymph Node Assay (PLNA)

正人

通巻号

小坂
竹内

9
10
10
10
10

10

国際学会情報第７回免疫毒性研究会報告

千葉大学大学院薬学研究科

上田

志朗

11

第８回日本免疫毒性学会学術大会予告

自治医科大学保健科学

香山不二雄

11

薬剤による免疫毒性−腎臓−千葉大学大学院薬学研究科 上田
医薬品情報学志朗

医薬品の免疫毒性試験に関する国際的動向

日本製薬工業会医薬品評価 中村
委員会基礎研究部会免疫毒性ワーキンググループ長

和市

ライフスタイルおよび精神的健康状態
がNK細胞活性におよぼす影響

大阪大学大学院医学系研究 櫻井知真子
科社会環境医学講座
森本 兼嚢

11

ピルとエイズ

クリニック

玲タケダ

11
11

武田

玲子

11

「免疫毒性試験プロトコール」第５回

マウス脾臓細胞、胸腺細胞、 三共株式会社安全性研究所
リンパ節細胞の調整法

木村
間

努
哲夫

11

「免疫毒性試験プロトコール」第５回

ラット末梢血白血球の計数 武田薬品工業株式会社
及び百分比

土井
吉岡

久子
勝

11

「免疫毒性試験プロトコール」第５回

ラット免疫グロブリンクラ 帝国臓器製薬株式会社安全 久田ス(IgM, IgG, IgA)の測定法
性研究部
永嶋

茂
雅

11

第８回日本免疫毒性学会学術大会報告

自治医科大学保健科学

香山不二雄

12

第９回日本免疫毒性学会（予告）静岡県立大学

荒川

12

泰昭

会計報告

12

学会の歩み（資料）12

座長のまとめ12

ワークショップ報告12「免疫毒性試験プロトコール」第６回

Affymetrix GeneChipを用い 国立医薬品食品衛生研究所
た遺伝子発現解析

─ 8 ─

中村
手島
澤田

亮介
玲子
純一

12

Vol. 10 No. 1 (2005)
表題「免疫毒性試験プロトコール」第６回

副

題

著者所属

DiOC18色素を用いたフロー 塩野義製薬株式会社
サ イ トメトリーによるNK
細胞活性の測定

著者氏名

通巻号

金﨑佳世子
中村 和市

12

第８回日本免疫毒性学会学術大会報告

自治医科大学保健科学

香山不二雄

13

第９回日本免疫毒性学会（予告２）

静岡県立大学荒川泰昭

13

日本免疫毒性学会のさらなる発展のために

帝京大学薬学部環境衛生学 大沢教室日本免疫毒性学会会長

基保

医薬品に関する免疫毒性試験ガイダン
ス中間案について

国立医薬品食品衛生研究所 澤田
機能生化学部

純一
他

医薬品の免疫毒性試験法に関する国際的ハーモナイゼーション

塩野義製薬株式会社新薬研 中村究所和市

トキシコゲノミクスと免疫 ファイザー製薬株式会社中 堀井
毒性
央研究所安全性研究統括部

郁夫(財)残留農薬研究所毒性第 小坂
二部免疫毒性研究室忠司

第９回日本免疫毒性学会報告

静岡県立大学荒川泰昭

14

第10回日本免疫毒性学会（予告１）

昭和薬科大学北條

博史

14Immunotoxicology最前線
Immunotoxicology最前線

農薬の免疫毒性

13
13
13
13
13

14

会計報告

学会会長賞

微量環境化学物質と胸腺の 北里研究所臨床環境北里大 坂部
貢
微細構造−フタル酸エステ 学大学院医療系研究科
ル類を中心として旭川医科大学衛生学
吉田 貴彦
自治医科大学保健科学
香山不二雄

14

学会奨励賞

ギンブナの細胞性免疫に及 日本大学生物資源科学部獣 二瓶
ぼす環境ホルモンの影響
医学科
林津
森友
中西

14

萩尾
陽平
忠昭
照幸

14

座長のまとめワークショップ報告

バイオ医薬品の安全性評価 アムジェン株式会社前臨床 小林
実施上の免疫毒性に関連し 開発部
た問題点

Immunotoxicology最前線「経口トレランスとディー 神戸薬科大学薬理学研究室
ゼル排気微粒子」

吉野「免疫毒性とシグナル伝達」 塩野義製薬株式会社

金﨑佳世子
中村 和市

14
15

Immunotoxicology最前線

孝好
14
伸

第９回日本免疫毒性学会を開催して

静岡県立大学荒川泰昭

第10回日本免疫毒性学会学術大会（予告２）

昭和薬科大学北條

博史

第９回日本免疫毒性学会座長のまとめ
（追加）

14

15
15

医薬品に関する免疫毒性試験ガイダンス（案）について

国立医薬品食品衛生研究所 澤田
機能生化学部

純一
他

医薬品の免疫毒性試験の国際調和ガ
イドライン作成のためのICH免疫毒性
データ調査

塩野義製薬株式会社新薬研 中村究所

和市

Society of Toxicology 42nd Annual
Meeting参加記

独立行政法人国立環境研究 伊藤
所環境健康研究領域

智彦

─ 9 ─

15
15
15

ImmunoTox Letter
表

題

副

題

著者所属

著者氏名

ドイツ研究室訪問記

川崎医療福祉大学医療福祉 植木
環境デザイン学科

絢子

第10回日本免疫毒性学会学術大会報告

昭和薬科大学北條

博史

第11回日本免疫毒性学会学術大会（予告１）

福井大学医学部

日下幸則

微量元素の測定からの炎症 京都大学大学院医学研究科
免疫毒性研究10周年記念シンポジウム
発生メカニズム及び細胞内特別講演
調整機構の探索

中島加珠子
白川 太郎

免 疫 毒 性 研 究 の 進 展 と 課 帝京大学薬学部
免疫毒性研究10周年記念シンポジウム
題 −Analytical stageか ら
基調講演
Mechanism-based stageへ大沢

免疫毒性研究10周年記念シンポジウム 食物アレルギーの実験モデ 国立医薬品食品衛生研究所
報告
ルとアレルゲン性評価

手島玲子

免疫毒性研究10周年記念シンポジウム 動物実験モデルを用いた環 独立行政法人国立環境研究 藤巻
報告
境化学物質の毒性評価
所

秀和

通巻号
15
16
16
16

基保
16
16
16

ヒ素の免疫毒性発現におけ 東京薬科大学生命科学部
るグルタチオンの役割

櫻井 照明
藤原祺多夫

16

経口感作および経口惹起に 食品薬品安全センター
よる食物アレルギーモデル

新藤 智子
金澤由基子
他

16

塩野義製薬株式会社

中村

和市

17

第11回日本免疫毒性学会学術大会（予告２）

福井大学医学部日下幸則

医薬品開発における抗原性試験実施の留意点

ヤンセンファーマ株式会社 牧
研究開発本部

栄二

一般人集団に適応する免疫指標を用いた環境リスク検出の試

旭川医科大学健康科学講座

吉田

貴彦

大槻
三浦
高田
兵藤

剛巳
由恵
晶子
文則

17

マクロファージの接着と異 独立行政法人国立環境研究 平野靖史郎
物認識機構
所環境健康研究領域

17

年会賞

奨励賞
ICH

トピックS8Immunotoxicology 最前線

Immunotoxicology 最前線

Asbestosによるリンパ球細 川崎医科大学衛生学
胞死の検討

LLNA-DA1717
17

ダイセル化学工業株式会社 山下
評価・解析センター
出原

邦彦
賢治

17

第11回日本免疫毒性学会学術大会報告福井大学医学部

日下

幸則

18

第12回日本免疫毒性学会学術大会（予告1）

帝京大学薬学部

大沢基保

３歳児の食物並びに吸入ア 国立医薬品食品衛生研究所
レルゲン特異的IgE抗体の
実態調査

手島

玲子
他

ICH免疫毒性試験ガイドライン案

塩野義製薬株式会社
国立医薬品食品衛生研究所

中村
澤田

和市
純一

都市大気中ナノ粒子の健康影響

独立行政法人国立環境研究 山元
所環境健康研究領域

昭二

Non-RI Local lymph node 財団法人化学物質評価研究 武吉
a s s a y ( N o n - R I L L N A )法 機構（BrdU法）正博「免疫毒性試験プロトコール」第７回

年会賞「免疫毒性試験プロトコール」第8回

─ 10 ─

18
18
18
18
18

Vol. 10 No. 1 (2005)

免疫毒性試験プロトコールバックナンバー
表

題

副

題

著者所属

著者氏名

通巻号

「免疫毒性試験プロトコール」１①ラット脾細胞の幼若化反 武田薬品工業株式会社
応

中村

裕行

②ラットリンパ組織および 塩野義製薬株式会社
末梢血白血球のフローサイ
トメトリー

中村

和市

「免疫毒性試験プロトコール」２「免疫毒性試験プロトコール」３③ラット骨髄細胞を用いる 大鵬薬品工業株式会社
CFU-GM Assay
三菱化学株式会社

河内
筒井

泰英
尚久

7

「免疫毒性試験プロトコール」４④ELISA法を用いるラット 塩野義製薬株式会社
抗ヒツジ赤血球抗体の抗体
価測定法

永田
中村

雅史
和市

7

「免疫毒性試験プロトコール」５① ラ ッ トNK細 胞 活 性 測 定 三菱東京製薬㈱横浜研究所 筒井
法
安全性研究所尚久「免疫毒性試験プロトコール」６②ラットにおけるインビボ抗 国立医薬品食品衛生研究所 手島
SRBC抗 体 産 生（ ス ラ イ ド 機能生化学部
澤田
グラスを用いるPFCアッセイ）

玲子
純一③ラットにおけるリンパ系
器官･組織（胸腺、脾臓、リ
ンパ節）の病理組織学的検
査禎一「免疫毒性試験プロトコール」７「免疫毒性試験プロトコール」８

富山化学工業㈱綜合研究所 守田
安全性研究所
旭化成工業㈱ライフサイエン 佐藤
ス総合研究所安全性研究所
鳥居薬品㈱学術本部安全情 及川
報管理室

則博

7

8
8

8

寿浩

モ ル モ ッ トMaximization (財)食品薬品安全センター 金澤由基子
Test
秦野研究所安全性試験室
Local Lymph Node Assay

7

9

株式会社資生堂基盤研究セ 畑尾
ンター薬剤開発研究所

正人

9「免疫毒性試験プロトコール」10

マ ウ ス を 用 い るPopliteal 三共株式会社安全性研究所 間
Lymph Node Assay (PLNA)
木村

哲生
努

9

「免疫毒性試験プロトコール」11

マウスリンパ節細胞のサイ 株式会社資生堂ライフサイ 柴田
トカイン定量的PCR
エンス研究センター道男

10マウス血液サンプルにおけ 帝京大学薬学部環境衛生学 大塚
るサイトカイン発現レベル 教室のRT-PCRによる解析法

文徳「免疫毒性試験プロトコール」12「免疫毒性試験プロトコール」13

マスト細胞MCP-1のイムノ 国立医薬品食品衛生研究所 奥貫
ア ッ セ イ 及 びRT-PCRに よ 機能生化学部
手島
る定量
澤田

晴代
玲子
純一

10

「免疫毒性試験プロトコール」14

マウス脾臓細胞を用いた細 (財)残留農薬研究所
胞内サイトカイン検出法

小坂
竹内

忠司
幸子

10

「免疫毒性試験プロトコール」15

マウス脾臓細胞、胸腺細胞、 三共株式会社安全性研究所 木村
リンパ節細胞の調整法
間

努
哲夫

11

「免疫毒性試験プロトコール」16

ラット末梢血白血球の計数 武田薬品工業株式会社
及び百分比

土井
吉岡

久子
勝

11

「免疫毒性試験プロトコール」17

ラット免疫グロブリンクラ 帝国臓器製薬株式会社安全 久田ス(IgM, IgG, IgA)の測定法
性研究部
永嶋

茂
雅

11

「免疫毒性試験プロトコール」18

Affymetrix GeneChipを用い 国立医薬品食品衛生研究所 中村
た遺伝子発現解析
手島
澤田

亮介
玲子
純一

12

「免疫毒性試験プロトコール」19

DiOC18色素を用いたフロー 塩野義製薬株式会社
サ イ トメトリーによるNK
細胞活性の測定「免疫毒性試験プロトコール」９「免疫毒性試験プロトコール」20「免疫毒性試験プロトコール」21

LLNA-DA

金﨑佳世子
中村 和市

ダイセル化学工業株式会社 山下
評価・解析センター
出原

邦彦
賢治

Non-RI Local lymph node 財団法人化学物質評価研究 武吉
a s s a y ( N o n - R I L L N A )法 機構（BrdU法）正博

─ 11 ─

10

12
17
18

ImmunoTox Letter
編集後記
ImmunoTox Letterの新編集委員として徳島文理大学
桜井照明先生、三菱ウェルファーマ㈱筒井尚久先生、

国立医薬品食品衛生研究所

手島

法人国立環境研究所

恵子先生に加わっていただ

野原玲子先生、 独立行政

くことになりました。今後のLetterを期待してください。
眠り調節遺伝子がわかったとの報告がありましたが、睡眠時間を調節できる薬はまださきのこと。夏バテ防止の意味でも十分な睡眠はとりたいものです。

（H.F記）

─ 12 ─

編集・発行：日本免疫毒性学会
発行日：平成17年７月
編集発行責任者：大沢 基保
編集委員会：香山不二雄、中村 和市、
牧
栄二、藤巻 秀和
原稿送付先：fujimaki@nies.go.jp