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助成番号 160619
研 究 成 果 報 告 書（国立情報学研究所の民間助成研究成果概要データベース・登録原稿）
研究テーマ（和文） ＡＢ

インドネシア北スラウェシ地方の海洋生物資源を基盤とした新規有用生物活性物質の探索

研究テーマ（欧文） ＡＺ

Search for bioactive compounds obtained from marine organisms of North Sulawesi, Indonesia

研究氏
代表名者

ｶﾀｶﾅ ＣＣ姓）ヤマザキ名）ヒロユキ

研究期間 Ｂ

２０１６ ～ ２０１７ 年

漢字 ＣＢ

山﨑寛之

報告年度 ＹR

２０１７ 年

Hiroyuki

研究機関名

東北医科薬科大学

ﾛｰﾏ字 ＣＺ Yamazaki

研究代表者 ＣＤ
所属機関・職名

東北医科薬科大学 薬学部 天然物化学教室・講師

概要 ＥＡ (600 字～800 字程度にまとめてください。)
天然資源より得られる化合物は、古くから人類の生活に有効活用されてきた。とりわけ、生薬成分や微生物二次代謝産物は医薬品として実用化され、幅広く医療に貢献している。しかしながら、陸上由来の天然化合物は探索研究が進むにつれて新規有用物質の発見数が減少し、コストパフォーマンスの悪さから多くの製薬企業が天然物領域を対象とした創薬研究に消極的である。このような状況の中、新たな創薬ソースとして未利用生物資源に注目が集まり、海洋生物をターゲットとした天然物化学研究が加速的に行われている。
そこで本研究では、インドネシア北スラウェシ州の州都マナド市にあるインドネシア国立サムラトランギ大学との共同研究により、特徴的な生理・生態をもつ海洋生物資源(海綿とホヤおよび海洋微生物)を採集し、プロテインチロシンホ
ス フ ァ タ ー ゼ 1B(PTP1B: 糖 尿 病 や 肥 満 症 の 新 規 薬 剤 標 的 ) お よ び Mycobacterium smegmatis( 結 核 菌 M.
tuberculosis の代替菌)に対する生物活性スクリーニングから、新規生物活性物質の取得を目指した。本研究助成期間中に得られた結果の一部を以下に記す。
(a)PTP1B 阻害活性
1.2013 年に採集した海綿 Petrosia sp.の EtOH 抽出物中より PTP1B 阻害物質として既知化合物 melophlin C を単離し、1 成分の新規ノルトリテルペン配糖体(sarasinoside S)を単離した。
2.海綿 Ircinia sp.と Spongia sp.(2013 年採集)の EtOH 抽出物より、3 成分の既知フラノテルペン類を見出し、PTP1B に対する阻害作用を酵素および細胞実験により精査した。
3.2014 年に分離した海洋糸状菌 Penicillium albobiverticillium の培養液中より、PTP1B 阻害活性を示す既知ベンゾフェノン化合物と新規ビフェニルエーテル誘導体を単離した。
(b)抗 Mycobacterium 活性4.2013 年に採集された海綿 Agelas sp.の EtOH 抽出物より、 M. smegmatis に対して抗菌活性を示す既知
leucettamol A と新規ブロモピロール誘導体を取得した。
5.2013 年に採集した海綿 Haliclona sp.の EtOH 抽出物より、3 成分の新規アルキルピリジニウム誘導体(haliclocyclamines A-C)を分離し、M. smegmatis に対する抗菌活性を見出した。

キーワード ＦＡ

海洋天然物

海洋生物資源PTP1B（以下は記入しないでください。）
助成財団ｺｰﾄﾞ ＴＡ

研究課題番号 ＡＡ

研究機関番号 ＡＣ

シート番号- 1 -結核

発表文献（この研究を発表した雑誌・図書について記入してください。）
論文標題ＧＢA tetramic acid derivative with protein tyrosine phosphatase 1B inhibitory activity and a new nortriterpene
glycoside from the Indonesian marine sponge Petrosia sp.

著者名 ＧＡ

Maarisit, W. et al.

雑誌

ページ ＧＦ

999～1002

雑誌名 ＧＣ

Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

発行年 ＧＥ

２０１

７

巻号 ＧＤ

２７

論文標題ＧＢ

Furanoterpenes, new types of protein tyrosine phosphatase 1B inhibitors, from two Indonesian marinesponges, Ircinia and Spongia spp.

著者名 ＧＡ

Abdjul, D.B. et al.

雑誌

ページ ＧＦ

Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

発行年 ＧＥ

２０１

７

巻号 ＧＤ

２７

論文標題ＧＢ

Lissoclibadin
１ 1, a polysulfur aromatic alkaloid from the Indonesian ascidian Lissoclinum cf. badium, induces
caspase-dependent apoptosis in human colon cancer cells and suppresses tumor growth in nude mice

著者名 ＧＡ

Tatsuta, T. et al.

雑誌

1159～1161雑誌名 ＧＣページ ＧＦ

499～502

雑誌名 ＧＣ

Journal of Natural Products

発行年 ＧＥ

2017

巻号 ＧＤ

８０

著者名 ＨＡ
図書

書名 ＨＣ
出版者 ＨＢ発行年 ＨＤ総ﾍﾟｰｼﾞ ＨＥ

発行年 ＨＤ総ﾍﾟｰｼﾞ ＨＥ

著者名 ＨＡ
図書

書名 ＨＣ
出版者 ＨＢ

欧文概要 ＥＺIn the course of our studies on bioactive compounds, such as protein tyrosine phosphatase (PTP) 1B
inhibitors and antimycobacterium substances, we found various types of active components including newcompounds from Indonesian natural resources (marine sponge, marine-derived fungus, and terrestrial plant).
(1) Marine sponge Petrosia sp. was collected at Manado, Indonesia in 2013, and then extracted with EtOH.
Bioassay-guided isolation of the extract led to the identification of a known melophlin C as active
component together with a new nortriterpenoid saponin, sarasinoside S. Melophlin C showed PTP1B
inhibitory activity with an IC50 value of 14.6 μM, while a new nortriterpenoid did not inhibit the enzyme
activity. This is the first report of the PTP1B inhibitory effect by the tetramic acid derivative.
(2) Two furanosesterterpenes and one C21 furanoterpene were isolated from two Indonesian marine sponges,Ircinia sp. and Spongia sp., which inhibited PTP1B activity. Moreover, the inhibitory activities of these
constituents against other PTPs were evaluated and their cell-based experiments were also performed inorder to investigate the PTP1B inhibitory properties.
(3) The culture broth of Indonesian ascidian-derived Penicillium albobiverticillium TPU1432 was extracted withacetone and EtOAc followed by ODS column and preparative HPLC (ODS) to give a new biphenyl ether
derivative together with the known benzophenone derivative. The known compound moderately exerted
PTP1B, T cell PTP (TCPTP), and CD45 tyrosine phosphatase (CD45) inhibitory activity, while the newcompound displayed modest inhibitory activity against CD45.
(4) The known dimeric sphingolipid, leucettamol A, was obtained as an anti-Mycobacterium substance,
together with a new bromopyrrole alkaloid, 5-bromophakelline, from the Indonesian marine sponge Agelas
sp. Leucettamol A had inhibition zones of 12 mm against Mycobacterium smegmatis (50 μg/disc).
(5) From the Indonesian marine sponge Haliclona sp., three new alkaloids, haliclocyclamines A–C, were foundand exhibited anti-M. smegmatis activity with inhibition zones of 17, 10, and 13 mm, respectively (10μg/disc). Moreover, haliclocyclamine C also showed modest inhibitory activity of vaccinia H-1-related
phosphatase (VHR) as a dual-specificity phosphatase.

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