ImmunoTox Letter

日本免疫毒性学会：The Japanese Society of Immunotoxicology Vol. 12 No. 2（通巻24号）2008
aa

目次aa

第15回日本免疫毒性学会学術大会（JSIT2008）（予告１）

第14回日本免疫毒性学会学術大会事務局報告… 1
神戸薬科大学 吉野 伸

第15回日本免疫毒性学会学術大会を下記の要領で開第15回日本免疫毒性学会学術大会（予告１）… 1
国立医薬品食品衛生研究所 澤田純一

催しますのでご案内申しあげます。

年会賞「経口感作および経口惹起によるマウスの食物アレルギーモデル」………………………… 3
食品薬品安全センター 秦野研究所 新藤智子

会期：平成20年９月11日（木）、12日（金）会

場：タワーホール船堀（小ホール）〒134-0091

東京都江戸川区船堀4-1-1

TEL：03-5676-2111 FAX：03-5676-2501
地下鉄都営新宿線「船堀」駅下車１分

奨励賞「ニジマスの免疫細胞中におけるシトクロムP450-1Aのローカライゼーションを中心としたベンゾピレンの免疫毒性の解析」……………… 5
神戸女学院大学 中山彩子

サブテーマ：「免疫毒性研究の新展開」
内容：招聘講演

Immunotoxicology of innate

immunity （Prof. S. B. Pruett）
年会長講演、教育講演

シリーズ「免疫毒性研究の若い力」３
アスベストと共に西へ西へ、そして免疫毒性学会への思い…………………………………………… 6
川崎医科大学 衛生学 西村泰光

シンポジウム「ナノ粒子の生体影響（仮題）」
シンポジウム「腸管免疫系とその調節（仮題）」
ワークショップ「医薬品の免疫毒性とアレルゲン性を考える（仮題）」
一般演題

海外講師の免疫毒性学会学術大会参加記……… 8
sanofi-aventis Kenneth L. Hastings
University of Oxford Edith Sim
Cornell University Rodney R Dietert

発表形式：一般演題は、口頭発表またはポスター発表
演題申込締め切り：平成19年６月末予定
年 会 長：澤田純一（国立医薬品食品衛生研究所）
問 合 先：第15回日本免疫毒性学会学術大会事務局

English pages …………………………………… 9

TEL：03-3700-9453 FAX：03-3700-7438
E-mail：jsit15@nihs.go.jp
関する計画案が提出された。また、人事面では、次期理事長として澤田純一氏（国立医薬品食品衛生研究所）が第14回日本免疫毒性学会学術大会報告
伸（年会長）選出された。

本学術大会は、日本薬学会、日本トキシコロジー学会、招聘講演Ⅰ

吉野

日本産業衛生学会／アレルギー・免疫毒性研究会、日本塩野義製薬新薬研究所顧問（大阪大学名誉教授）の北毒性病理学会の共催・協賛を得て、平成19年９月20日（木）村幸彦博士から「肥満細胞とKIT受容体チロシンキナーおよび21日（金）の２日間にわたって兵庫県民会館（神戸）ゼ」の講演がなされた。これまで肥満細胞は未分化間葉にて開催された。今回のテーマである「トキシコゲノミ細胞から結合組織内で分化すると考えられていたが、北クスと免疫毒性」の下に、招聘講演、特別講演、シンポ村博士によって本細胞は多分化能血液幹細胞の子孫であジウム、ワークショップ、一般演題と盛りだくさんの発り組織に侵入後に肥満細胞に分化することが明らかにさ表があり、また活発な討議が行われた。参加者は152名れた。また、肥満細胞を欠損する突然変異マウスを２種であった。一般演題は37題、そのうち口頭発表は22題、類発見し、このうちKIT受容体チロシンキナーゼの機能ポスター発表は15題であった。総会では、将来構想委員

喪失性突然変異による肥満細胞欠損の発見がきっかけに会から会員数の確保、学術大会の充実、学会の国際化になり、現在慢性骨髄腫白血病に対する分子標的薬である

─ 1 ─

ImmunoTox Letter
イマチニブが開発された。先駆的な研究業績に大会参加

るかを胸腺、脾臓、リンパ節、肝臓、骨髄、T細胞、B細胞、者は大きな感銘を受けた。

形質細胞、NK細胞、マクロファージ、樹状細胞、幹細胞を用いて明らかにした。Rodney R. Dietert博士（CornellUniversity, USA）は、「Development of immunotoxicity

招聘講演Ⅱ
英 国 か ら 招 待 さ れ たEdith Sim教 授（University ofand critical windows of exposure for children’s health」、

Oxford, U.K.）から「Drug induced allergy」の講演がな

またKenneth L. Hastings博士（FDA, USA）は「Regulatoryされた。薬物によって発疹などの局所的なアレルギー症

concerns for developmental immunotoxicology」について状のみならず全身性エリテマトーデスや重症筋無力症な講演し、米国での小児における薬物の有害作用の発現にどの自己免疫疾患が発症する場合があるが、これらの有ついて報告した。

害作用は化学物質自体の毒性によることもあるが、患者自身のプロファイルによって毒性が発現する場合がある。

ワークショップ：免疫毒性評価の問題点と対策

たとえば、患者の年齢、免疫状態、薬物代謝能の違いによっ４名の演者によって発表がなされた。まず、前田博氏て毒性が発現する場合としない場合がある。これらにつ（新日本科学東京病理センター）は「サルの免疫系の病いての最新のデータが示された。

理検査における留意点」について講演し、カニクイザルの免疫組織である脾臓、胸腺、パイエル板、リンパ節、GALT、骨髄などの形態学的特徴について紹介した後、特別講演
漆谷徹郎教授（同志社女子大学薬学部病態生理学）

サルの免疫毒性の評価に際しての留意点について述べた。

から「トキシコゲノミクスプロジェクトデータベース

岡村隆之氏（三菱化学安全科学研究所）は、「サルの免疫（TG-GATEs）を用いた肝毒性の予測」の講演がなされ機能検査の実施例の紹介と留意点」について講演し、サた。2002年から今年（2007）の５年間にわたり、医薬基ルにおける血液学的検査、末梢血のリンパ球サブセット

盤研究所、国立医薬品食品衛生研究所および製薬企業15検査、T細胞依存性抗体産生検査、ナチュラルキラー細社からなる産官共同の大がかりなトキシコゲノミクスプ胞活性検査について発表するとともに、各試験施設で標ロジェクトが実施されたが、その最新の成績について発準的な試験技術に関するバリデーションを検討する必要表された。本プロジェクトでは、肝障害・腎障害を有す性を強調した。小林潔氏（アムジェン）は「TGN1412のる化合物を選定し、これらを暴露したラットの肝臓、腎開発段階での安全性評価の問題点」について講演し、バ臓およびラット・ヒト初代培養肝細胞に関する網羅的遺イオ医薬品としてCD4+CD25+調節性T細胞を活性化す

伝子発現情報をgenechipによって取得し、従来型の毒性るヒト化抗体であるTGN1412を例にとり、抗体医薬品のパラメーターとともにデータベース化された。本大規模

毒性評価について紹介した。井上智彰氏（中外製薬）は、プロジェクトによって肝毒性発現の予測を行う上で、大「抗体医薬品の安全性評価における留意点」について講演

変貴重なデータベースが完成された。

し、抗体医薬品に関する種特異性、免疫原性、ADCCメカニズム、in vitroでの毒性評価について言及した。

シンポジウム：生殖免疫毒性
５名の演者によって発表がなされた。まず、大阪府

一般講演

立病院機構母子保険総合医療センター研究所の中村織

５名の審査員による厳正なる一次および二次審査の江博士は「母体脱落膜における特異的免疫機構」につい結果、一般演題の口頭発表から年会賞・奨励賞が決定して講演し、妊娠後の胎児の保護のため、子宮内膜（脱落た。年会賞は新藤智子氏（食品薬品安全センター秦野研膜）におけるCTLA-1α、Treg、子宮NK細胞の役割につ究所）の「経口感作および経口惹起によるマウスの食物いて発表した。続いて、Hayssam Khalil博士（Charlesアレルギーモデル（６）」が、奨励賞は中山彩子氏（ベRiver Laboratories, Canada）は「Ontogeny and post-natal

ルン大学＆神戸女学院大学環境・バイオサイエンス学科）

development of the rodent immune system」について講の「ニジマスの免疫細胞中におけるシトクロムP450-1A演し、マウスの個体発生における免疫機能についての最（CYP1A）の局在性を中心としたベンゾピレンの免疫毒新データを示した。Gerhard F. Weinbauer 博士（Covance性の解析」が選ばれた。大会閉会前の授与式にて年会長Laboratories GmbH）は「Immune system development inから賞状と副賞が授与された。

the primate」について講演し、サルにおける免疫系の発達は、ネズミの場合と比較し、ヒトにいかに類似してい─ 2 ─

Vol. 12 No. 2 (2008)

年

会

各群とも初回投与から１日および３日後（投与１回）、５

賞

日後（投与２回）および７日後（投与３回）に各３匹の経口感作および経口惹起によるマウスの食物アレルギーモデル
1

11

新藤智子 、金澤由基子 、古谷真美
田面喜之1、小島幸一1、手島玲子21膜リンパ節および脾臓を採取し、コラゲナーゼ処理によってそれぞれの細胞（PP、MLNおよびSL）を分離した。
洗浄後のPPとMLN、赤血球を溶血させた後に洗浄した

秦野研究所

SLは１mLあたり2×107個に調整し、FITC標識抗CD4抗国立医薬品食品衛生研究所

体およびPerCP標識抗CD8抗体で染色した。それぞれの食品薬品安全センター
2

マウスから、抗原接触部位に近い順にパイエル板、腸管細胞の割合はフローサイトメトリー（BD FACS Calibur,
ベクトンディッキンソン）で調べ、各投与群のポピュレー

１．目的
我々は、新たな蛋白質のアレルギー性評価と食物アレションを無処置動物と比較して変化を評価した。

ルギーの機序解明のために、マウスの食物アレルギーモ
デルを開発した１）。本モデルでは、サリチル酸（SA）と３．結果共にリノール酸とレシチンの混合液（LL）を媒体としてSA/OVA/LL群のマウスの各組織から分離した細胞の抗原をマウスに３週間経口投与すると、血清中に抗原特ポピュレーションをFig.1に示した。PPでは、無処置群に異的IgG1抗体価が検出される。また、抗原を経口惹起す比べたCD4+細胞の割合の増加とCD8+細胞の割合の減少

ると、鼻こすりや立毛に加えて呼吸困難やチアノーゼなは認められず、投与後の経時的変化も認められなかった。

どの重篤な全身性アナフィラキシーを発症する。卵白ア

一方、MLNでは投与１日から７日後まで持続して無処置

ルブミン（OVA）、ラクトグロブリン、グリアジンなど群に比べたポピュレーションの変化が認められた。SLでを抗原に用いるとアレルギーが誘導されるが、ペプシンは投与３日後に減少したのち、５日以降は無処置群に比（PEP）では誘導されず、抗原蛋白質のアレルギー性の有べたポピュレーションの変化が認められた。

無によって異なる反応性を示す。経口投与で感作を誘導

SA/OVA/LL群に認められた経時的なポピュレーショ

し、経口惹起で全身性アナフィラキシーを発症し、抗原ンの変化は、OVA/LL、SA/OVA/SおよびOVA/S群のい蛋白質のアレルギー性を検出可能な本モデルは、動物をずれにおいても認められなかったが、SA/PEP/LL群には用いたin vivoのアレルギー性評価系として有用である。

わずかに認められた。

本モデルにおけるアレルギー誘導要因（SA併用、LL媒体およびアレルギー性蛋白質抗原）の摂取条件は、構成

４．考察

物質、用量および頻度ともヒトの生活環境においても再通常は経口摂取した蛋白質抗原には経口免疫寛容が働現し得る条件である。したがって、そのアレルギー発症くため、アレルギー反応は起らない ２）。本モデルでは、機序を明らかにすることは、ヒトでの食物アレルギー増経口投与した抗原が腸管から吸収され、免疫系で認識さ加の原因解明へつながるものと期待される。これまでにれ、アレルギー発症へと反応が進行する過程に、SA併用

我々は、抗原の吸収や免疫系細胞による認識過程でのアおよびLL媒体がアレルギー性蛋白質とともに作用するこ

レルギー誘導要因の影響を調べてきた。今回はCD4+細胞とによって、経口免疫寛容を破綻させてアレルギーを誘の増加とCD8+細胞の減少というポピュレーション変化を導していると考えられる。我々は、感作成立過程の反応指標として、感作初期の情報が伝達される組織と時期のにおいてこれらアレルギー誘導要因の関与を調べること検索および本モデルのアレルギー誘導要因の関与を調べによって、本モデルのアレルギー発症機序を明らかにすた。

ることを考えた。

２．方法

移行によって調べたところ、それぞれのアレルギー誘導

これまでに我々は、抗原の直接的な吸収を血清中への７週齢の雌性BALB/cマウス各群12匹を用いて、１mg要因を欠く群においても移行量に変化はなく、どの要因の抗原を１週間に２回の頻度で経口投与した。本モデルの影響も認められなかった。一方、抗原が最初に接触すのアレルギー誘導要因を完全に満たすSA（0.3mg）併用

る腸管のパイエル板細胞では、OVAに比べてPEPのリン下でLLを媒体としたOVA 投与群（SA/OVA/LL）を、SAパ球の増殖活性が抑制されたことから、蛋白質種によるを 欠 くOVA/LL群、 生 理 食 塩 液 媒 体 のSA/OVA/S群 やアレルギー発症の有無に、パイエル板における免疫細胞OVA/S群、PEPを抗原としたSA/PEP/LL群と比較した。の反応が関与している可能性が示唆されている。

─ 3 ─

ImmunoTox Letter

Fig.1

Population of CD4＋ and CD8＋ lymphocytes from Peyer’s patch (PP), mesenteric lymph node (MLN)
and spleen (SL) in SA/OVA/LL group mice*,**Significantly different from the values for naive (* p<0.05, ** p<0.01)

そこで今回の実験では、先ず、パイエル板細胞に抗原５．謝辞が接触した後の免疫反応を進行させる組織と時期を検索

日本免疫毒性学会におきまして、本研究について様々した。感作成立後のマウスでは全身性の免疫を反映するなご助言をいただきました諸先生に心より感謝いたしま+脾臓のリンパ球はTh2優位であることから、CD4 細胞のす。

+増加とCD8 細胞の減少を指標とした。抗原認識においては蛋白質種による差が認められたパイエル板細胞では、６．文献指標としたポピュレーションの変化は認められず、免疫

１）新藤智子，金澤由基子，斉藤義明，臼見憲司，小島

反応の進行の場としてのパイエル板の働きは少ないと考幸一，手島玲子：経口感作および経口惹起によるマウえられた。一方、ポピュレーションの変化が初回投与のスの食物アレルギーモデル．ImmunoTox Letter, 8-2:

１〜７日後に持続して認められた腸管膜リンパ節は、感14-16 (2003)

作初期の免疫反応の場として機能している可能性が考え２）Chehade, M., Mayer, L.: Oral tolerance and its

られた。また、初回投与の５日以降には全身性免疫組織

relation to food hypersensitivities. J. Allergy Clin.

である脾臓にもポピュレーションの変化が認められたこ

Immunol. 115: 3-12 (2005)とから、この時期には全身性に情報が伝達されるものと考えられた。腸管膜リンパ節および脾臓におけるポピュ
レーションの変化は、SA/OVA/LLとSA/PEP/LL群のみで認められたことから、SAとLLの併用によって引き起こされることが明らかとなった。しかし、マウスで感作の成立しないペプシンでも変化が認められたことから、蛋白質抗原による特異的な変化ではないと考えられた。以上のように、本モデルのアレルギー誘導要因であるSAとLLは、感作の早い時期に蛋白質の特異性に非依存的に、免疫組織のリンパ球の環境を変化させる働きによってアレルギーの発症に関与していることが示唆された。
─ 4 ─

Vol. 12 No. 2 (2008)

奨
免疫毒性学会励【実験方法】

賞

平均体重150gのニジマスを体重あたり25mgとなるようにBaPを腹腔内投与した後、魚類の免疫系を担当して学会奨励賞受賞をうけて中山彩子

神戸女学院大学・ベルン大学

博士課程３年

いる、腎臓の前部（頭腎）を摘出し、肝臓はもちろん、頭 腎 の ミ ク ロ ソ ー ム 画 分 か ら、CYP1A活 性（EROD活性）が認められるかどうかを確認した。活性の測定と同

この度は、「ニジマスの免疫細胞中におけるシトクロム時に、CYP1Aタンパク量をウェスタンブロットで測定しP450-1Aのローカライゼーションを中心としたベンゾピた。さらに、頭腎の組織切片を作成し、市販の抗ニジマ

レンの免疫毒性の解析 (発表者：中山彩子、Ivan Riesen、スCYP1Aモノクローナル抗体を用いて、ビオチン-アビジ

Elisabeth Eppler、Bernd Köllner、川合真一郎、Helmutン法を用いて、CYP1Aポジティブ細胞がどのような形態Segner)」の発表に、学会奨励賞を授与していただき、本をしているかを検討した。
最後に、頭腎より細胞浮遊液を調製し、抗ニジマス

当にありがとうございました。以下に本研究を紹介させ顆粒球およびBリンパ球のモノクローナル抗体と抗魚ていただきます。

CYP1Aポリクローナル抗体を、それぞれ、赤（テキサスレッド）と緑（FITC）に蛍光標識することによる二重染【背景と目的】今日、水系は、あらゆる化学物質のたまり場として位置づけられており、化学物質の水生生物におよぼす悪影

色法を用いて、どのタイプの細胞が、BaP曝露でCYP1Aを細胞内に誘導しているかを観察した。

響が大きな環境問題のひとつとなっている。一方で、水生生物に対する化学物質の毒性発現メカニズムが、明解【結果】
BaPに曝露されたニジマスにおいて、CYP1Aタンパクに報告されている例は非常に少なく、また、それらを調べることは非常に困難である。本研究で取り上げた多環合成の誘導およびCYP1A活性は、肝臓だけでなく免疫担芳香族炭化水素の一種であるベンゾピレン（以下BaP）当器官の頭腎でも認められた。また、頭腎中のCYP1Aのは、げっ歯類において、免疫毒性の発現が知られており、局在を観察するために免疫組織化学染色を施した結果、シトクロムP450(CYP)-1Aや1Bでスタートする代謝経路

頭腎中の特に造血組織でCYP1Aの局在が見られた。したおよび代謝産物によるものであると説明されている。すがって、頭腎の免疫細胞中でBaP曝露によってCYP1Aがなわち、免疫細胞にBaP代謝能が備わっているため、そ誘導されていることが顕著に示された。様々な発達段階の代謝が免疫毒性を引き起こすと考えられている。魚類の免疫細胞が存在している造血組織で、どのタイプの白では免疫細胞にBaP代謝能が備わっているかについて、血球（好中球、B/Tリンパ球および単球）がCYP1Aタン

BaP-DNA adduct が、BaPに曝露されたヒラメ血中の白パク質を核内に誘導しているかを調べた結果、今回使用血球より検出されたという報告からもわかるように、おが可能であった２種の抗ニジマス白血球モノクローナル

そらくげっ歯類同様のBaPの免疫毒性発現メカニズムが、抗体を用いて、抗魚CYP1Aポリクローナル抗体との二重ほぼあてはまるであろうと予想されている。しかし魚種染色の結果、両モノクローナル抗体で認識された好中球それぞれのモノクローナル抗体がかなり限定されている（Fig.1）およびBリンパ球（Fig.2）中でCYP1Aの局在がため、どのタイプの免疫細胞にBaP代謝能が備わってい確認された。この発見により、魚類の免疫細胞は、PAHsるかを特定することは、非常に困難とされていた。幸運などの化学物質をCYP1Aによって代謝する能力を保持しなことに、共同研究者の方よりニジマスの抗好中球およていることが確認された。

びBリンパ球のモノクローナル抗体を贈呈していただいたことによって、それらと市販の抗魚CYP1Aのポリク【考察および今後の課題】

ローナル抗体を用いて、二重染色を行えば、どのタイプ哺乳類では、免疫細胞、なかでもB/Tリンパ球およびの細胞がCYP1Aを細胞内に誘導しているかが特定できる単球、マクロファージが細胞内にCYP1Aを多環芳香族と考えた。また、本研究のハイライトは、魚類の免疫細炭化水素類の曝露によって誘導させることが報告されて胞中において、BaP曝露によりCYP1Aが誘導されるならおり、またこれらのタイプの白血球が、BaPのようにエば、魚類の免疫細胞も、多環芳香族炭化水素類を代謝すポキシド化を代謝過程で引き起こす多環芳香族炭化水素る能力が備わっている可能性があるという初めての知見

類を代謝することで、免疫毒性が発現すると説明されてを得たことである。

いる。今回の結果は、したがって、げっ歯類で説明され─ 5 ─ImmunoTox Letterシリーズ「免疫毒性研究の若い力」3

アスベストと共に西へ西へ、
そして免疫毒性学会への思い
西村泰光（川崎医科大学衛生学）

私が免疫毒性学会に初めて参加したのは平成17年第12回免疫毒性学会でした。その折り、僭越にも年会賞を賜りました。思えばそこに至る間、アスベストと共に京都から西宮へ、そして倉敷へと、西へ西へ移って参りました。
免疫毒性歴の浅い、また若輩者の私がこのような頁を拝Fig. 1 抗ニジマス顆粒球モノクローナル抗体および抗魚CYP1Aポリクローナル抗体の二重染色（左より、核染色（DAPI）、CYP1Aポジティブ細胞（核内染色・緑）、顆粒球ポジティブ細胞（表面染色・赤）、および、これら３つのオーバーレイ）

借するのは甚だ恐縮ですが、この場を借りてその間のアスベストと私との歩みを紹介させて頂き、最後にその歩みの中で関わり始めた免疫毒性学会について新参者としての思いを述べさせて頂きたいと思います。
京都大学大学院医学研究科で老化に伴う免疫機能低下について研究成果を著し学位を取得した後、私が赴いた先は何も分からない衛生学という世界でした。non-MDである自分にとって衛生学とは「衛生・不衛生」の衛生の二文字にしか見えなかったのです。平成14年10月、兵庫医科大学衛生学（現環境予防医学）助手に着任し、井口弘教授に師事しました。そしてこれに伴い西宮に居を構えました。このことは京都生まれ京都育ちの自分にとって、何より学問以前に一大事でした。西へ西への第一歩でした。当時、井口教授は、和田安彦助教授、西池珠子
助手らと共に、ラットを用いた石綿気管内注入実験モデ

Fig. 2 抗ニジマスBリンパ球モノクローナル抗体および抗魚CYP1Aポリクローナル抗体の二重染色（左より、核染色（DAPI）、CYP1Aポジティブ細胞（核内染色・緑）、Bリンパ球ポジティブ細胞（表面染色・赤）、および、これら３つのオーバーレイ）ルを構築し塵肺発症機序解明を模索されておれらました。
特に「石綿曝露によるニトロソチオール産生について」が直近の課題でした。その中で、より免疫学的機能変化について調べて欲しい、というのが私に与えられた課題でした。当時は、まだ所謂「クボタショック（平成17年ている多環芳香族炭化水素類の免疫毒性発現メカニズム６月）」以前であり、私自身、アスベストと言われても「何が、魚類においても説明できるようになると考えられる。

を今更…」というのが正直な感想でした。石綿と言われ今後の課題として、ほかの免疫細胞（T細胞や単球／マても、ただの石ころのようにしか思えず、そんなものとクロファージ）の表面マーカーが作成され、それを分与生体との関わりを調べるなんて退屈極まりないと感じた

していただければ、残りのタイプの細胞中にCYP1Aが、のです。それでも、愚直なところが取り柄でもあります

BaP曝露によって誘導されるかどうかの検討が必須であので、まずは始めてみることにしました。ラガーマンでる。

ならされた井口教授の手は無骨で大きく、所作は決してelegantではありませんでしたが、ネンブタール麻酔したラットの気管を手探りだけで見事に探し当て、石綿を気管内注入する様、経過後開腹開胸し気管支肺胞洗浄（BAL）する様は素直に感動しました。BALの際には、まず麻酔下でラットを開腹開胸し点滴針を心臓に刺しHBSSを注入、大動脈を切開すると肺が見事に白く灌流されました。
頸部を開き気管切開、切開部より留置針外套を挿入、外─ 6 ─

Vol. 12 No. 2 (2008)
側から気管と共にこれを縛る。心肺摘出後、外套にシリ

その模様は川崎医大衛生学のHPに御座います。この交流ンジを連結し気管支肺胞洗浄（BAL）するとBAL fluidが会は、現在の大槻・中野を核とした研究プロジェクトのきれいに回収出来ました。一連の作業は、気管内注入実礎になる人の出会いとなりました。そして、井口教授が験モデルでは良くあるものかも知れませんが、私にとっ平成17年３月で退官ということもあり、私自身は同年４ては何れも初めての経験であり十分に感動を与えるもの月より川崎医科大学衛生学に移る運びとなりました。２でした。そして私は回収された肺胞マクロファージ（AM）度目の西進でした。西へ、また西へ。そしてその後、上の培養と機能解析を始めました。すると面白いことに石述のとおり、同年９月に免疫毒性学会に初参加、現在に綿気管内注入を受けたラット由来のAMもin vitroで低濃至るとなります。

度石綿曝露を受けたAMも同程度にTGF-β1を産生しまし現在では、大槻教授の下、ハード面ソフト面共に素晴た。つまり肺線維化誘導のkey moleculeであるTGF-β1産らしい実験環境の中で、更に前田・村上両先生を加えて、生にその他の細胞及び由来する因子が不要であることを束となりアスベスト曝露の免疫機能への影響について日意味し、上流因子であるTNF-αも産生するAMが石綿曝夜研究を続けさせて頂いております。社会情勢も変わり、露下で自立的にTGF-β1を産生する事を示す結果でした。

石綿曝露の生体影響が注目されるようになりました。こ進めると、高濃度石綿曝露時の明瞭なアポトーシス誘導

ちらではヒトNK細胞への石綿曝露の影響について研究をとは対照的に低濃度曝露時にはアポトーシスは誘導され積み重ね、最近ではNKT細胞に関する培養実験も始めてずTGF-β1高産生型AMが誘導されていることが分かり、います。CD8+ T細胞も加えて、包括的にEffectorとして従来考えられていたアポトーシスを伴う高濃度石綿曝露の抗腫瘍免疫機能への影響を探るということが現在の私後の慢性炎症とこれに続く肺線維化とは別に、アポトー自身の大きな意味での目標になります。

シスを伴わない石綿曝露によるAM機能変化が低濃度曝このようにアスベストと共に西へ西へと歩む中、私自露時に起きている可能性が明らかになりました。しかも、身の研究課題が明確になって参りました。その中で免疫低濃度石綿曝露下培養によってAMから単独で他因子の毒性学会に関わるようになった訳ですが、最後に、免疫介在なしに多核巨細胞が誘導されることも分かりました。

毒性研究への思い、免疫毒性学会への思いを述べさせてこのようにAM一つをとっても石綿が多様な現象を引き頂きたく存じます。免疫毒性の定義は、前号ImmunoTox起こす事を理解したとき、私は退屈どころか何か自分のletterで吉田武美先生が示された定義を拝借致しますと在るべき居場所を見つけたような、気が付けばそんな興「医薬品はじめ生活環境中の各種化学物質が生体の免疫系奮の中にいました。の恒常性を乱し、免疫機能の異常亢進や抑制を引き起こそしてその間に自分自身へ大きな影響を与える重要なすことによる有害な現象」となります。昨今の医薬品を出来事がありました。平成15年４月日本産業衛生学会に含む化学物質の氾濫を鑑みるとき、この課題は極めて重初めて参加したときの事でした。当学会の内容は幅広要であると理解できますし、また、免疫担当細胞がく社会的でもあり、基礎系学会しか知らなかった自分に子の目はやや退屈に写りました。当地で現所属長の川崎医科子再構成という形で環境変化を大学衛生学教授大槻剛巳先生の研究成果を拝見しましあることからも、生体影響の中でも免疫毒性を議論するた。申し上げるまでもなく大槻教授は植木絢子前教授のことの重要性が理解できます。従って、このような「化研究内容を更に発展させ石綿曝露の免疫機能への影響に学物質の免疫機能への影響」に焦点を当てた本学会は、ついてアクティブに研究されておられましたし、また研極めて重要な学術集会であると思いますし、そのような究内容は勿論、このような聡明な人がこの分野にもいる学会で活動できることを誠に光栄に存じます。微力かとのだということ自体に感動を覚え、まだ「石綿」という存じますが、私自身も免疫毒性現象の理解・解明に尚一

materialに戸惑いを感じていたその頃の自分に多大な影層取り組み、本学会の発展に努めて参りたいと思います。

響を与えました。この出会いをきっかけに大槻教授との今後の本学会の益々の発展を願いまして、結びとさせコミュニケーションが始まりました。翌年、井口教授のを通じ外来分子をて頂きます。

呼びかけで「折角、石綿の生体影響に関する仕事をしているのだから、研究交流会をしよう」ということになり、同年11月、川崎医大衛生学と兵庫医科大学環境予防医学および中皮腫研究の権威で在られる同学内科学呼吸器RCUの中野孝司教授らとの研究交流会が開かれました。
─ 7 ─

認識

分し、唯一DNAの遺伝記憶する細胞集団でImmunoTox Letter
海外講師の免疫毒性学会学術大会参加記

編集後記

神戸で開催された第14回学術大会では、海外から多くの講師を迎え、招聘講演やシンポジウムが行われました。
本号では、その中から３名の方に学会参加の感想を寄稿

９月の学術大会総会では、今年度末で終了する現理事していただきました。

会の任期の総括が大沢理事長より話されました。学会組・アメリカからのごあいさつ

織の確立や風通しの良い学会作りという目標のために、

Kenneth L. Hastings（sanofi-aventis）
・免疫毒性学の旅、日本の旅

役員の選任方法の確立やホームページの開設などが着々と実現されたことがわかりました。また、学会の国際化

Edith Sim（University of Oxford）という目標についても、今回の学術大会では海外講師を・発達免疫毒性安全性試験への日本免疫毒性学会（JSIT）多数迎えてのセッションが設けられ、確実に目標の実現と米国毒性学会免疫毒性専門部会（ImTOXSS）の国際間での注目に向かっていることに敬服せざるを得ませんでした。

Rodney R Dietert（Cornell University）

学術大会の懇親会は、神戸港のディナークルーズという大変に楽しい企画でした。すばらしい地の利を生かし詳しい内容は英文ページをご参照ください。

た企画で、昨年の大槻先生の作詞・作曲・演奏の才能を生かした企画に続いて、なかなかまねの出来ないものと思いますが、自分の仕事についても、何か自分の得意なところを生かしてていねいによい仕事を仕上げていくことが出来たら、との思いをもちました。現実はなかなかせわしなくきびしいものですが。（yume@ImmunoTox）(K.N記)

編集・発行：日本免疫毒性学会
発行日：平成20年１月
編集発行責任者：大沢 基保
編集委員会：角田 正史、筒井 尚久、
手島 玲子、野原 恵子、
藤巻 秀和
原稿送付先：fujimaki@nies.go.jp

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