平成19年度
国立水俣病総合研究センター年報
第28号

30周年記念特別号

平成２０年１０月

30周年記念特集平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

目次

30 周年記念特別号の刊行にあたって....................................................................................................................................5
特別寄稿 国立水俣病総合研究センター創立 30 周年に寄せて
環境事務次官 西尾哲茂........6

1．この 10 年間のあゆみ..................................................................................................................................................8（1）年 表.............................................................................................................................................................. 10（2）予算・組織・定員の変遷............................................................................................................................11
・「第 6 回地球環境汚染物質としての水銀に関する国際会議」を振りかえって
赤木洋勝（元国立水俣病総合研究センター国際・総合研究部）..... 12
国際水銀会議の概要............................................................................................................................. 13
2．この 10 年間の業績（平成 10 年度～平成 19 年度 ※平成 19 年度はⅡに掲載）（1）各部のあゆみと研究業績一覧................................................................................................................... 16（2）この 10 年間の研究・業務課題................................................................................................................. 48（3）国際協力一覧 ................................................................................................................................................. 58
3．中長期目標および中期計画
中長期目標について（平成 19 年 9 月）........................................................................................................ 60中期計画（平成 20 年 1 月）.............................................................................................................................. 65
4．機関評価....................................................................................................................................................................... 74
平成 20 年機関評価報告書................................................................................................................................ 77平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

Ⅰ．平成 19 年度国立水俣病総合研究センター概要
1．組織・運営..............................................................................................................................................................................90
2．予算・定員..............................................................................................................................................................................92

Ⅱ．平成 19 年度研究及び業務報告
1．地球に貢献する研究・業務（1）水俣病に係る社会・疫学的調査グループ.........................................................................................................98
1）水俣病発生の社会的影響と地域再生に関する研究..................................................................................1002）公害発生地域の社会史に関する研究 ...........................................................................................................102
3）水俣病患者の生活状況調査.............................................................................................................................1034）胎児性水俣病患者の自覚症状に関するフォローアップ業務................................................................104（2）八代海地域研究グループ.....................................................................................................................................1051）海洋生態系における水銀の動態....................................................................................................................1072）低温加熱処理による汚染土壌/底質および水銀含有廃棄物の浄化処理とその水銀回収技術の開発............................................................................................................109
3）水俣湾、水俣川等に残留する浚渫対象外水銀含有底質（25ppm 以下）および埋設水銀含有底質が水圏環境に与える影響について.............................................................................1114）メチル水銀の超高感度分析法の開発と大気中水銀のメチル化・脱メチル化反応過程の解明....113
5）水俣病発生時期に生まれた不知火海沿岸住民保存へその緒メチル水銀濃度調査.........................116
6）メチル水銀中毒における脳機能の客観的評価法の開発.........................................................................117（3）八代海地域業務グループ.....................................................................................................................................119
1）水俣病患者のリハビリテーションと介護支援
a．水俣病患者のリハビリテーション........................................................................................................121b．介護予防等在宅支援モデル....................................................................................................................124c．メチル水銀汚染地域住民の健康増進への取り組み（健康相談、毛髪測定等）.....................126
2）健康セミナー.......................................................................................................................................................127
3）一般公開...............................................................................................................................................................128
2．ヒトの健康に貢献する研究・業務（1）水銀の作用メカニズムグループ（分子機構） ..............................................................................................129
1）メチル水銀毒性発現の分子経路の解明とその臨床応用に関する研究
a．培養細胞を用いたメチル水銀毒性発現の分子基盤の解明とその臨床応用に関する研究....131b．モデル動物を用いたメチル水銀毒性発現の分子経路の解明と治療に関する研究.................133平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

2）神経再生（神経細胞の増殖および突起形成／伸展）に対するメチル水銀の作用およびその薬剤治療に関する研究.............................................................................................................................135
3）腸内細菌叢によるメチル水銀のリスク軽減方法の探索.........................................................................137
4）水銀曝露に対する生体応答に関する研究
a．メチル水銀の中枢神経毒性における脈絡叢の関与に関する研究...............................................138b．水銀毒性に対する生体防御機構に関する研究..................................................................................140（2）水銀の作用メカニズムグループ（動物モデル）..........................................................................................142
1）Tau 蛋白リン酸化に起因する神経変性におけるメチル水銀の作用に関する研究.........................1442）メチル水銀曝露によるマウス中枢神経系に対する影響.........................................................................146
3）環境レベルメチル水銀の生体影響に関する研究......................................................................................148
4）無機水銀の神経毒性作用に関する研究.......................................................................................................151
5）環境エンリッチがラットの脳発達期のメチル水銀投与で起こした神経行動学的障害に及ぼす効果に関する研究..........................................................................................153
6）新たなメチル水銀胎内曝露モデル：トゲマウスにおけるメチル水銀毒性......................................154（3）リスク認知・情報提供グループ........................................................................................................................156
1）日本人の毛髪水銀分析 .....................................................................................................................................158
2）世界における水銀汚染地域の毛髪水銀調査...............................................................................................1593）低濃度メチル水銀曝露に関するリスクコミュニケーションの研究...................................................160
4）魚介類摂食に伴う妊婦・出産年齢女性のメチル水銀曝露評価に関する研究..................................162
5）妊娠中生活習慣および出生後発育と臍帯血水銀濃度に関する研究...................................................1646）胎児性水俣病患者の生活と神経系運動機能に関する調査.....................................................................166
7）水俣病関連資料整備並びに情報発信のためのシステムの開発............................................................167
8）研修受け入れ活動..............................................................................................................................................168
3．地球環境に貢献する研究・業務（1）地球環境フィールド研究グループ....................................................................................................................169
1）カザフスタン共和国ヌラ川水銀モニタリングに係わる技術移転........................................................1712）フレンチギアナ河川汚染による人体への健康影響に関する実験的研究...........................................173
3）タンチョウヅルにおける水銀の体内分布...................................................................................................175（2）国際業務グループ..................................................................................................................................................180
1）国際共同研究事業の推進.................................................................................................................................1812）開発途上国からの来訪者の研修指導 ...........................................................................................................182
3）JICA タパジョス川流域メチル水銀に関する保健監視システム強化プロジェクト......................183平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

4．平成 19 年度終了研究・業務（1）水俣病に関する研究
1）水俣病患者の病像調査.....................................................................................................................................1842）メチル水銀の神経障害機序に関する研究...................................................................................................1883）メチル水銀の認知機能におよぼす影響に関する研究.............................................................................190
4）胎児期のメチル水銀曝露の健康影響に関する研究 .................................................................................192（2）低濃度メチル水銀のリスク評価に関する研究
1）コモンマーモセットにおける微量メチル水銀経世代曝露の影響 .......................................................1942）胎児性水俣病患者に関する研究～メチル水銀の動脈硬化に与える影響...........................................196（3）メチル水銀による生体影響の解明とその臨床応用に関する研究
1）培養細胞を用いたメチル水銀の生体内無機化および排出機構の解明...............................................199
2）メチル水銀中毒の治療法に関する研究.......................................................................................................202
3）霊長類 ES 細胞を用いた環境有害物質の毒性評価法の開発..................................................................203
4）メチル水銀による蛋白質成熟系～特に PDI への作用と神経細胞死に関する研究.........................205（4）水銀の環境科学に関する研究
1）水俣湾の水銀耐性菌の遺伝学的研究...........................................................................................................209
2）水銀揮発化細菌を利用した水銀汚染物処理技術の開発に関する基盤研究......................................211（5）行政研究・業務
1）ニカラグア・マナグア湖の水銀汚染に起因する環境汚染および健康影響調査..............................213
5．その他研究
mRNA 監視機構を標的とした遺伝性神経疾患の治療に関する基盤研究................................................216
水銀廃棄物に関する環境適正管理ガイドラインの作成...............................................................................218
国際共同研究水銀およびヒ素の分子細胞毒性メカニズム.....................................................................................................220
6．平成 19 年度共同研究者一覧............................................................................................................................................221
7．平成 19 年度報告・発表一覧............................................................................................................................................222
8．国水研セミナー2007...........................................................................................................................................................230
9．所内研究発表会....................................................................................................................................................................235
10．NIMD フォーラム 2008 ....................................................................................................................................................236
資料
1．平成 19 年度研究評価報告書／平成 19 年度研究評価委員会評価を受けて着手した対応.........................238
2．平成 19 年度研究企画官会議／平成 20 年度研究企画について／平成 20 年度研究・業務企画一覧......245
3．平成 19 年度人事異動...................................................................................................................................253平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

30 周年記念特別号の刊行にあたって

国立水俣病総合研究センター（以下、『国水研』）は、昭和 53（1978）年 10 月に創立されて以来、ことし、平成 20 年
10 月で 30 年を迎えます。20 周年までの業績は記念誌にすでにまとめられていますので、最近の 10 年間をふりかえってみます。
平成 13（2001）年 6 月、水俣病情報センターが開館しました。同年 10 月には水俣市で『第 6 回地球環境汚染物質としての水銀に関する国際会議（国際水銀会議）が開催され、成功裡に終了しました。開催にあたっては、赤木洋勝国
際・総合研究部長（当時）が組織委員長を、また、多くの所員が組織委員会事務局を務めました。平成15（2003）年からは、水俣市葦北郡医師会と共催で市民向けの健康セミナーを開催しています。また、同年の環境省の組織改革によって、環境調査研修所に組織統合されたことを契機に、国内での研修にも力を入れることとなり、平成 17（2005）年には共同研究実習棟が完成しました。平成 18（2006）年の水俣病公式確認 50 年事業実行委員会には所員が参画し、50 年事業を契機として、同年から、介護予防モデル事業に着手しています。
この間、歴代所長をはじめ、研究者、事務職員、嘱託職員等、170 余名の方々が国水研に勤務し、評価の高い専門誌への論文発表など、高い成果をあげてきました。また、海外からも 1，500 名以上の研修者を受け入れ、国際共同研究
や JICA の協力事業等を通じておよそ 110 件の海外での協力調査なども実施してきました。
しかしながら、これまでの国水研は、地元のみなさまに成果を十分お伝えしているか、専門性を背景にした地域貢献は十分果たしてきたか、と振り返ると、まだまだ残念ながら「『丘の上の研究所』であって、市民からは遠い存在」といわれています（平成 19 年度機関評価委員会委員指摘より）。
一方、国際的には、新興工業国の生産性向上が目覚ましい中、わが国の 1960 年代に匹敵するような環境問題の懸念がある中で、国水研の国際貢献は一層重要性を増して来ています。
多くの国立試験研究機関が独立行政法人化されたなかで今も環境省直轄の機関である国水研には、研究成果を挙げるだけでなく、地元地域に、そして世界に貢献する使命が課せられています。
30 周年のことし、本年報でこの 10 年を振り返ったら、ただちに次の 10 年に向けて飛躍したい、これが所員一同の今の気持ちです。
皆様には、本センターの活動に一層のご理解をいただきますとともに、ご教示ご鞭撻を賜りますようお願い申し上げます。

平成 20 年 10 月

環境省 国立水俣病総合研究センター所長
上家和子

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

特別寄稿 国立水俣病総合研究センター創立 30 周年に寄せて
環境省 環境事務次官 西尾哲茂

国立水俣病総合研究センター設立 30 周年を迎えて、日本の環境行政史の核心とも言える
水俣病に関し、水俣病に関する研究の推進はもちろん、地域の方々との連携、海外への情報発信に、着実な歩みを続けてくることができましたことを有り難く思っています。
そしてこれはなにより、国立水俣病総合研究センターの歴代所長、各分野の研究者、職員の皆様のたゆまぬ努力によるものであると同時に、熊本県、鹿児島県、水俣市を始めとする関係自治体の皆様、熊本大学、鹿児島大学を始めとする大学や研究機関の皆様、関係の団体の皆様、そして足を運んでくださった患者さんや住民の皆様のご支援、ご協力がなければできなかったことと、心から感謝しております。
環境庁が発足して、水俣病を始めとする公害病の救済にようやく取り組みを始めたとき、国立水俣病研究センター設立（当時：平成 8 年国立水俣病総合研究センターに名称変更）を約束されたのは、当時環境庁長官であった三木武夫先生でありました。私も、就職したばかりで、公害健康被害補償法の立案作業に関わらせていただきまして、毎日てんてこ舞いをしておりましたが、これを受けてセンターの設置に向けて予備的な検討に着手し、やがて、三木武夫先生が総理大臣となられる頃、ようやく計画が煮詰まっていったことを覚えておりまして、思いの深いものがあります。
国立水俣病総合研究センターの仕事は、水俣病の臨床像の明確化、客観的診断法の開発、メカニズムの解明、治療法の開発に関する研究といった臨床研究、水銀化合物の生体影響やそのメカニズムの解明を目的に動物や組織培養を用いた実験などの基礎研究、メチル水銀の毒性、特に胎児への影響に関する疫学的研究、更には水俣病や水銀汚染に関する国際的、社会科学的および自然科学的研究などにも広がるもので、水俣病に関連する諸分野を網羅した世界で唯一の研究機関であります。、
これに加え、水俣病のような悲劇を二度と繰り返さないで欲しいというメッセージを国内、海外に発信していく平成 19 年度年報・30 周年記念特別号、、

情報発信機関としての役割、また、研究以外に、患者さんのリハビリテーションや地域住民の健康相談を行うなど、地域に生きるセンターとして様々な役割を担ってきました。
付属施設として平成 13 年に発足しました水俣病情報センターは、情報の収集提供や、展示解説により水俣病の理解の促進を図り、また、環境教育にも資する活動を展開し、今では年間3万人を越える来訪をいただくまでになりました。
こうした実績を踏まえて、これからは、上家所長が常々申しておりますように、環境行政のいわば原点である水俣にあること、環境省直轄機関であることの意味を忘れることなく、地域に貢献し、広く世界に貢献する水銀研究の拠点となり、市民に情報を発信する機関、専門集団として、一層充実した役割を果たして欲しいと思っています。
ただ、それは国立水俣病総合研究センター独りでできることではありません。地域の皆様と一緒になって、明日への希望を育んでいく中でこそ達成されると思います。その意味で、水俣市が、水俣病の悲劇を乗り越えて、環境問題に取り組む都市として発展を目指されていること、本年は並み居る応募の中から、政府の環境モデル都市として選定され未来に向かって努力をされていることは、大変素晴らしく、心から敬意を表するところです。
その一方で、平成 16 年の最高裁判決以来、新たに救済を求める方々への解決を図り得ていないことは、環境行政に携わるものとして誠に申し訳なく思っております。水俣病の歴史は一口に言えない苦渋に満ち、たくさんの
人々が傷つけられましたが、今日にいたって、なお救済を求める方々がいらっしゃることを深く心に刻み、関係各位のご指導とご協力の下に、何としても、速やかに救済策を実現し、最終的な解決を図りたいと思っております。
そうして一日も早く、地域と一緒に、明日に向かって歩み始めたい、心からの願いを申し上げ、これからも一層の関係の方のご理解とご協力をお願い申し上げまして、国立水俣病総合研究センター30 周年に寄せたこの稿を締めくくりたいと思います。

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

1． この 10 年間のあゆみ
Ⅲ-1-1

国立水俣病総合研究センターのこの 10 年を、研究を本体の国立水俣病総合研究センターについては、平支える体制を中心にふりかえるとともに、現在とこれ

成 15 年の省庁再編に伴い、「環境調査研修所」に組織からの課題についてまとめてみよう。

統合された。これにより所掌事務の一つに「研修機能」が加わり、国内外の水銀研究者の研修も積極的に実施している。今後は、「環境調査研修所」の組織の一つと【組織・定員】

して、環境調査研修所の研修計画に基づく組織的な研修の実施を課題として検討を進める予定である。

組織・定員において、この 10 年での大きな出来事は、

当センターは定員30名、うち研究者20名という小所

平成 13 年 6 月に「水俣病情報センター」が新設されたことである。

帯である。水銀研究について積極的に国内外で活動し「水俣病情報センター」は、国立水俣病総合研究センタているが、20 名の研究者で行えることは限られている。

ーの付属施設として、水俣病に関する資料、情報を一元

今後は、国内の大学や地方公共団体で水銀を研究する的に収集、保管、整理し、広く提供し、水俣病に関する研研究者への支援と、水銀研究関連組織のネットワーク化究を実施することを目的に、水俣市明神に設置された。

を課題とし、水銀研究に特化した世界で唯一の研究機

明神には、既に「熊本県環境センター」と「水俣市立関として、水銀研究拠点の機能をより強化し、関係機関

水俣病資料館」が設立されていたので、水俣病情報セと協力しながら、世界の水銀問題の解決により貢献でンターの新設によって、国・県・市の環境関係の 3 つの施きる体制をつくることが必要と考えている。
併せて、独立行政法人国立環境研究所との人事交流

設が同じ場所にあるという、全国でも希な「環境学習及び、熊本大学や鹿児島大学を初めとする国立大学法

施設地域」となった。

人やその他の大学との連携大学院構想も積極的に進

3 施設は、水俣湾のヘドロを浚渫し埋め立てた「エコめる予定で、既に実施に向けて準備を始めている。

パーク」に隣接しており、水俣病の起こった現地を間近に見ながら、水俣病や環境についての学習ができるよ【予算】

う、それぞれの施設の特長をいかしながら協力して活動している。
「水俣病情報センター」は、平成 20 年度中に展示のリ

当センターの業務である研究に関する予算「研究ニューアルを行う予定で、水俣病の原因物質のメチル費」は、ここ10年、有り難いことに多少ではあるが増加

水銀を含む「水銀」に関する科学的な情報を発信する

してきている。独立行政法人の研究所や各種大学に比こと、水俣病の経験を活かし、環境に配慮した先進的なべれば、研究者 20 名の研究所としては大変恵まれて市として「環境モデル都市」に選定されるまでになっいるといえる。

た「現在の水俣市の情報」を発信することを新たな課

今後はよりコスト意識を徹底し、費用対効果をより意

題として、体験型の展示等を取り入れることを中心に識することは勿論のこと、効率的な予算の執行を課題

展示内容を検討中である。

として、組織・定員の欄で述べた「水銀研究への支援と8

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

水銀研究機関のネットワーク化」を目的に、例えば公募て参加され、大成功を収めた。開催にあたっては、受けによる調査・研究の実施などに予算を使用できるよう入れ側の市民の皆さんにもいろいろとご苦労があっ検討していく予定である。

たと思うが、今でも、市内のいたる所で、様々な立場の方から、その思い出話を伺うことがあり、水俣市民の方々にとって、この「国際水銀会議」を水俣市民一丸と【施設整備】

なって開催し成功させたことは、大変インパクトある出来事であるとともに、いかに楽しい出来事であったか

この 10 年の施設整備の状況は、平成 9 年度に「国際と想像できる。

研究協力棟」新設、平成 12 年度に「廃液処理棟」完成、
平成17 年度「共同研究実習棟」新設、平成19 年度「グリもう一つ大きな出来事として、平成 18 年度の「水俣ーン改修」完了、平成 19 年度から本館管理棟の「耐震工病公式確認 50 年事業」を挙げたい。水俣病が公式に確事」開始となっている。

認され半世紀がたつことを受け、水俣病患者の皆さん「国際研究協力棟」と「共同研究実習棟」は、国内外のを含む様々な立場の方々が、実行委員会に参加し、や研究者との共同研究や、水銀分析等の研修受け入れのはり一丸となって様々な行事を実施した。当センター

ために大いに役立っている。

も実行委員会に参加しお手伝いできたことは幸いであった。

また、水銀を使用した研究を実施しているため、実験
廃液の処理については、細心の注意を払っており、専この二つの出来事は、水俣市に住む様々な立場の門の処理施設として「廃液処理棟」を設置できたこと

方々が、その立場を乗り越えて、共に働くことの素晴らは大変有意義であった。今では、その廃液処理能力をしさを教えていると感じる。

見込んで、他の研究所からも水銀の実験を依頼される

当センターも設立から 30 年を経て、研究の目的や、こともあり、水銀研究への貢献を一部担っているとも

水俣にある国直轄の研究所としてのあり方を模索して言えよう。

いる。平成 19 年度には、自発的に「中長期目標」とそれ設立から 30 年を迎え、建物は古くなっているが、環を実現するための「中期計画」を策定した。また、外部境へ配慮するための仕組みを取り入れた「グリーン改

有識者による研究評価と機関評価も受け、厳しいご意

修」も完了し、また、平成 19 年度から 3 年間の予定で、見を頂いた。機関評価委員会からは「今後の国水研の耐震工事も始まっている。今後も、修繕をしながら有効あり方」についての提言も頂いている。今後は、これらかつ大切に施設を使用していきたい。

のご意見を、研究や業務、組織等に確実に反映させる
ことを課題とし、着実に実施して参りたい。
また、水俣市の一員として、いろいろな場面で国立【これまで、そしてこれから】

水俣病総合研究センターの研究成果を活かせるよう、
ここ 10 年の当センターの業務で注目すべきものは、

水俣市の様々な立場の方々と協力して水俣市の未来

何といっても、平成13年10月に水俣市で開催された通に貢献できるよう、所員一同力を合わせて進んで行き

称「国際水銀会議」であろう。

たい。

当センターの赤木国際・総合研究部長（当時）が組織委（総務課長 池田りか）

員長を務め、国立水俣病総合研究センターも組織を挙げて協力した。この会議は、当センターや水俣市の職員だけでなく、広く市民の皆さんがボランティアとし9平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

国 水 研 年 表
1973（S48）年5月

三木武夫長官が設立の談話発表（水俣市）
3段階の検討会を経て1978（S53）年

10月

国立水俣病研究センター設立（水俣市浜4058番18号、本館3,505.14㎡および小動物棟196.98㎡）臨床部、基礎研究部、総務課で発足

1979（S54）年

疫学研究部を新設

1980（S55）年

SPF（特殊病原菌非汚染）動物実験棟（146.38㎡）完成

1986（S61）年

世界保健機関（WHO）研究協力センター指定
中大動物実験棟（231.65㎡）完成

1988（S63）年

アイソトープ実験棟（305.80㎡）完成

1995（H7）年

与党3党による政治的解決

1996（H8）年

リサーチ・リソース・バンク棟（496.78㎡）完成
国立水俣病総合研究センターに改組
国際・総合研究部を新設

1997（H9）年

国際研究協力棟（806.95㎡）完成

2000（H12）年

廃液処理棟（299.10㎡）完成

2001（H13）年

水俣病情報センター（水俣市明神町55-10、1,808.94㎡）開館
国際水銀会議2001事務局を務める

2003（H15）年

環境調査研修所に組織統合

2005（H17）年

共同研究実習棟（894.50㎡）完成

2006（H18）年

水俣病公式発見50年（50年事業実行委員会に参加）
介護予防等在宅支援モデル事業開始

2007（H19）年

グリーン改修完成
中長期目標策定および中期計画策定
中長期目標・中期計画策定後初めての「外部研究評価」を受ける「出水リハビリテーションセンター」開所

2008（H20）年

中長期目標・中期計画策定後初めての「外部機関評価」を受け、「今後の国水研のあり方」について提言を受ける

10

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

この 10 年間の予算・組織・定員の変遷（1）予 算区（単位：千円）分

平成 10 年度
平成 11 年度
平成 12 年度
平成 13 年度
平成 14 年度
平成 15 年度
平成 16 年度
平成 17 年度
平成 18 年度
平成 19 年度

人件費

事務費

研究費

施設整備費

計

( 258,970)
258,636( 250,313)
255,931( 251,691)
257,656( 250,977)
260,226( 254,760)
264,965( 76,256)
79,832
－
－
－
－
－
－
－
－

( 98,982)
105,324( 120,203)
100,818( 114,176)
101,401( 97,319)
104,899( 90,750)
97,162( 95,474)
101,740( 102,455)
108,716( 112,619)
118,520( 111,537)
116,295( 74,297)
74,442( 303,297)
265,502( 242,572)
253,471( 276,382)
278,702( 268,666)
282,560( 281,778)
293,991( 304,044)
318,271( 312,448)
329,138( 380,255)
401,525( 448,671)
463,338( 496,926)
496,926( 1,802,000)
0
( 0)
0
( 0)
0
( 0)
0
( 0)
0
( 297,793)
298,148( 291,311)
291,853( 121,770)
122,047( 285,320)
285,752( 186,217)
186,217( 2,463,249)
629,462( 613,088)
610,220( 642,249)
637,759( 616,962)
647,685( 627,288)
656,118( 773,567)
797,991( 706,214)
729,707( 614,644)
642,092( 845,528)
865,385( 757,440)
757,585※下段は当初予算額、上段（ ）書は補正後予算額。
※平成 15 年度の人件費については、平成 15 年 7 月分より環境調査研修所において計上されているため、6 月までの 3 か月分の予算額を記載。

（2）組織・定員
所 長

総務課

国際・総合
研究部

臨床部

基 礎
研究部

疫 学
研究部

平成10年度

1

3

7*

7

7

4

29

平成11年度

1

3

7

7

7

4

29

平成12年度

1

3

7

7

7

4

29

平成13年度

1

3

7

7

7

4

29

平成14年度

1

3

7

7

7

4

29

平成15年度

1

3

8*

7

7

3#

29

平成16年度

1

3

8

7

7

3

29

平成17年度

1

3

8

7

7

3

29

平成18年度

1

3

8

7

7

3

29

平成19年度

1

3

8

7

7

3

29

平成20年度

1

3

8

8*

7

3

30

合

計

備

考

自然科学室

臨床部

（* 増員、# 減員）

11平成 19 年度年報・30 周年記念特別号「第 6 回地球環境汚染物質としての水銀に関する国際会議」を振りかえって
Ⅲ-1-2

有限会社国際水銀ラボ取締役所長

赤木洋勝（元国立水俣病総合研究センター国際・総合研究部）「第 6 回地球環境汚染物質としての水銀に関する職員のほか、水俣市が募集、養成したボランティア

国際会議(国際水銀会議)」が、2001 年 10 月 15－19

通訳、水俣市が斡旋したホームステイのホストファ

日の 5 日間にわたり、水俣市において開催されましミリーなど、多くの市民に様々な場所でご活躍いた。同年 9 月 11 日の同時多発テロ事件直後だった

ただき、お世話になりました。特に海外からの参加にもかかわらず 41 カ国から 430 名余（内途上国から者からは、会合そのものに加えて市民との触れ合

38 名招聘）の参加を得ました。

いなど、とても思い出深い会議になったとの称賛

この会議は、一つの化学物質である水銀をテーの言葉を、7 年経った今もなお数多くいただいていマとする会議としては世界最大規模のものであり、ます。

1990 年のスウェーデンにおける第 1 回の開催以来、あの時の興奮が蘇る吉井正澄氏（当時の水俣市

米国、カナダ、ドイツ、ブラジルで開かれた後、アジ長）の「随想」（01’10.27.朝日新聞）を、ここに今一度

ア地域で初めて開催されたものでした。会議では、

ひもといてみます。

水銀の健康影響、毒性学、分析技術、生物地球化学、
大気中における挙動、汚染地域の実態とその対策、「市発展へ大きな一歩に」

汚染環境の浄化方法、水銀汚染問題の社会科学的国際水銀会議を終えて側面等、水銀に関するあらゆる分野の研究者が一吉井正澄

堂に集い、最新の研究成果を発表するとともに、専――前略――

門分野を超えて互いに討論し、今後の水銀研究の方向性を探りました。このことは、わが国はもとより、会議には一般人は参加できずその詳細はわ

世界各国の研究者にとってアジア地域における水からないが、きっと今後の水俣病の解明や微量銀をめぐる諸問題に目を向ける機会となりました。

汚染の対策など環境行政にも大きな前進をもさらに、この水俣市での開催は、海外の研究者にたらすだろう。そうなった時、大きな成果を収めとって、改めて特別な意味を持つものとなりました。

たと言える。水俣市がこの会議にかけたもうひ

これまでの我が国における水銀健康影響や毒性にとつの目的は、世界の多くの研究者が市民との関する長年にわたる研究成果をはじめ、水俣病の交流を通して、水俣市は公害の原点であるとと歴史とその後の取組み、そこから得られた教訓等

もに、世界のモデルになる環境都市でもあるこを学び、認識を深める絶好の機会となったのです。

とを認知してもらいたいということでもあった。

さて、ここに特筆すべきことがあります。この水俣の地においてこれだけ大規模な国際会議が成功――中略――

した大きな要因の一つは、開催地水俣市の市を挙げてのバックアップをいただいたことです。水俣市12平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

あの高揚した国際会議が、学術的側面の専念
大規模な国際会議を成功させることで、市に終るのではなく、人々の暮らしに活かされるこ民に誇りと自信が生まれることをねがった。まとが求められています。水俣市民の大きな期待

ちづくりは住民の自信と郷土愛によってうみをも背負っている国立水俣病総合研究センター

だされるものだからである。市民の積極的な参であることを、吉井氏の「随想」に触れるたびに加で、この目的はほぼ達成されたと思う。

再認識させられています。

――中略――
水俣市の内面社会は、それぞれに多様な思いを抱いている人々が混在するデリケートな社会であり――中略――これらの深い傷を癒しながら、水俣病の真相の究明、悲惨な実態の発信、市民の環境モデル都市づくり促進など、バランスのとれたまちづくりが大切だとつくづく思った。今回の国際会議は「21 世紀は水俣の世紀」への大きなステップになるだろう。

全日程を終えて記者会見する
赤木組織委員長

国際水銀会議の概要
国際水銀会議は、水銀問題に関する幅広い分野

開催までの経緯の研究者が一堂に会し、最新の研究成果を発表す
る世界最大規模の国際学術会議として、1990 年にスウェーデンで第 1 回会議が開催されて以来、概ね2 年ごとに開催されています。水俣での本会議は第6 回会議でした。
サブテーマを「過去の教訓を将来に生かすために」として、水俣病という水銀による環境汚染が地

第1回

1990年

スウェーデン

第2回

1992年

米国

第3回

1994年

カナダ

第4回

1996年

ドイツ

第5回

1999年

ブラジル

1998 年 3 月、水俣市、熊本県、環境庁、国水研が水銀国

域社会にもたらした影響はどのようなものだった

際会議連絡会を結成し招致活動開始のか、環境汚染に直面した際、研究者、行政、企業は1999 年5 月、第5 回会議（ブラジル）に連絡会として日本どのようにあるべきかなどの社会科学的研究成果

招致団を派遣、水俣開催が正式に決定の発表が特に注目されました。

1999 年 8 月、会議運営国内組織として組織委員会発足

組織委員長は赤木洋勝国際・総合研究部長が務め、(委員長：赤木洋勝国際・総合研究部長)

最新の研究成果の発表とディスカッションが行われ同年10月、本会議の国際組織として運営委員会発足

ました。

13

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

1.
.

基調講演

招待講演

2.
.

（1）國頭 恭（日本）（1）井形昭弘（日本）「海洋哺乳類と海棲鳥類の体内水銀：組織お「水俣病：その歴史、臨床的多様性およびそのよび細胞内分布とセレンとの相互作用」

対策と将来への教訓」（2）佐藤 洋（日本）（2）ヴェロニク・ガーニー（ベルギー）「水銀およびその化合物の行動奇形学」「ヨーロッパの塩素工業における水銀浄化へ（3）フィリップ・W・デビッドソン（米国）の取組の現状」「セイシェル諸島における児童の発達研究：研（3）フランク・R・アンスコンブ（米国）

究の背景、デザインおよび生後 66 ヶ月までの「生物圏と水銀：リスクと政策上の見通し」

結果」（4）ロバート・P・メイソン（米国）（4）ゲイリー・J・マイヤーズ（米国）「地球上の水銀循環における大気化学と大気―水圏交換過程の役割」「セイシェル諸島における児童の発達研究：生後 107 ヶ月における検査とその結果」（5）ネリア・P・コルテス-マランバ（フィリピン）「アジア諸国の非近代的金鉱山における健康影響」（5）矢澤吉邦（日本）「水銀で汚染された水俣湾の環境復元の概略：水俣湾海底に蓄積した底質の浄化作業」（6）キャスリン・R・マハフィー（米国）「環境問題としての水銀：健康影響とリスク管理への展望」（7）井村伸正（日本）「メチル水銀毒性メカニズムへのアプローチ」

3.
.

分野別・発表形態別演題数
分

計

口頭発表

招待講演

5

5

基調講演

7

7

生物地球化学

1

1

汚染地域

1

1

健康

5

5

一般発表

523

214

309

大気

82

46

36

分析化学

56

16

40

生物地球化学

173

78

95

汚染地域

46

30

16

健康

166

44

535

226

合

野

計

合

4. 会議参加国
.
ポスター

日

国

カ

ナ

ダ

スウェーデンブ ラ ジ ルフ ラ ン スロ

シア

スロヴェニア

ド

ツ

ノルウェー

フィンランドス ペ イ ン

インドネシアベ ト ナ ム

中

国

イ

ン

ド

フィリピン

ベ ル ギ ー

イ タ リ ア

ス

イ

ス

タンザニア

コロンビア

クロアチア

デンマーク

韓

ペ

ー

ポルトガル

タ

イ ギ リ ス

ベネズエラ

アルバニア

オーストラリア

オーストリアエ ジ プ トボ リ ビ アガ

122

モ ン ゴ ルネ パ ー ルオ ラ ン ダ

ポーランド

309

シンガポール

合4 1 ヶ 国

14

本

イ

国

米

ル

計

イ

ー

ナ

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

会 期2001 年 10 月 15 日（月）～19 日（金）
場 所
水俣市文化会館
水俣市総合もやい直しセンター
会議での使用言語
英語
発表形態
口頭発表（15 分）
ポスター口頭発表（5 分）15平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

2． この 10 年間の業績（1）各部のあゆみと研究業績一覧
国際・総合研究部-5-1

国際・総合研究部は、平成 8 年に国水研が「国立水俣の水俣病に関する政府統一見解に至る期間について、病総合研究センター」へ改組された際、国際協力事業

住民健康被害の拡大防止の重要性などの観点から、歴の一層の充実と水俣病に関する国際的な調査・研究、社史的にその問題点等を整理・考察したものである。現在

会科学的、自然科学的な調査・研究および水俣病に関の研究においては、水俣病の発生やその歴史的展開をする国内外の情報の収集・整理・提供を図るために新設

通じて、とくに地域社会に及ぼした影響に付いての研された。部内は国際・情報室、社会科学室、自然科学室

究で、関係者の聞き取りや写真などの資料の収集を通の三室体制である。

じ、地域内の差別・偏見・対立の発生や実態、その社会的国際・情報室では、国際研究協力棟を活用して、各国背景についての実態究明および地域再生への貢献をの研究者を招聘し、水銀分析技術、モニタリング技術、目的としている。さらに、高齢化が進む水俣病被害者、臨床診断技術等の共同研究を外国人研究者招聘制度

とくに胎児性・小児性患者らの現在の生活状況につい及び所属研究者海外派遣制度を活用して実施してきた。

てその抱えている問題点を明らかにし、地域の医療・福また、国際会議も活発に行っており、水俣（一部県外）に

祉の向上に資するための研究を実施している。魚介類

おいて実施する「ＮＩＭＤフォーラム」を 7 回にわたって摂取を中心とした低濃度メチル水銀の健康リスクの問行っているほか、海外においても「国際ワークショッ

題については、一般社会のリスク認知やリスク対応のプ」を2回（タンザニア、ブラジル）実施している。また、ための支援や情報提供のありかたなどを含むリスクコ

平成 13 年 10 月には、水俣市、熊本県と協力して、「第 6ミュニケーションについての研究を実施し、合わせて、回地球環境汚染物質としての水銀に関する国際会議

わが国の一般集団や妊婦を対象とした疫学調査など(国際水銀会議)」において運営の中心的役割を果した。

も行っている。

情報係では、平成 9 年度以来続けていた「水俣病関連

自然科学室では、水俣湾潮間帯底生生物を対照とし資料整備検討会」等の議論も踏まえ、平成 13 年 6 月にた水銀動態調査を展開しており、新設以後隔年で、湾内

水俣病情報センターを開設し、ここを拠点に「水俣病関外に設けた 4 ヶ所のステーションにおける生物群集調

連資料総合調査事業」や展示室の開設、ホームページ

査および採集を行い、優占種の水銀分布を調べた。同の整備などをはじめとする様々な情報発信を積極的時に水俣湾の水銀レベルの評価を目的として西日本各に行っている。

地の内湾の潮間帯底生生物調査も 7 ヶ所にわたって実社会科学室は、「水俣病に関する社会科学的研究会」

施した。その結果、水俣湾潮間帯の生物量は他の地域の成果を「水俣病の悲劇を繰り返さないために＝水俣と同等かより豊富な種数と個体数を産出していたが、病の経験から学ぶもの（橋本道夫編）」として平成 12 年

水銀濃度に関しては、充分低下してはいるもののいまに刊行した。これは、水俣病の発生初期から昭和 43 年

だに他の地域より高い値を示していることがわかった。

16

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

このことは、環境中の水銀動態の研究に都合の良い結る中心的役割を担われた。このように、赤木先生は国果であり、研究対象として水俣湾を選ぶ価値は高い。

水研における中核的な研究・業務を担ってこられたと

これらの調査・研究の傍ら、その成果を応用する形で、言っても過言ではない。赤木洋勝部長は平成 15 年 3 月
定年退官された。

海外の、主として開発途上国における水銀による環境汚染の問題にも、他の部と共同で取り組んでいる。対象

平成16年赤木先生の水銀分析法（赤木法）は「水銀分国は、中国、インドネシア、ニカラグア等であり、環境調析マニュアル」として環境省によって取りまとめられた査と技術移転を実施している。なお、平成 17 年からは

（図 1,2）。
（国際・総合研究部長 坂本峰至）

大気中の水銀分析を業務とする新スタッフを迎え、以後は大気中水銀の動態に関する研究も進行中である。
今後の国際・総合研究部は、更なる国際的な水銀対策への積極的な関与、国際学会や国際会議への研究成果の積極的な反映を促進する。加えて社会学的アプローチによって、水俣病患者の疫学調査、水銀のリスクコ
ミュニケーションに関する研究、自然科学的生態系における水銀の動態解明を進め、国際・総合研究部のみ
ならず、基礎研究部、臨床部および疫学研究部の協力を仰ぎ、一体となって研究を推進していきたい。

水銀分析法 ： 赤木法について
国水研が誇るこれまでの業績の筆頭に水銀分析法の開発が挙げられる。赤木法は赤木洋勝初代国際・総合
研究部長によって開発され、国際的に高い評価を受け、現在では広く国際協力事業に供している手法である。

図 1： 水銀分析マニュアル（日本語版、全 64 頁）

30 周年特集にあたって、国際・総合研究部として、赤木初代部長の功績である赤木法について特筆しておきたい。
赤木先生は、昭和 56 年に疫学研究部調査室長として
国立公衆衛生院から赴任された。以来、海水、底泥質、魚介類の環境試料や毛髪、血液、尿等の生体試料における総水銀及びメチル水銀の新しい測定法を開発された。そして、水圏、生態系および生体における水銀の動態に関する研究等を実施、加えて、ブラジル・アマゾン
川流域、インドネシア、タンザニアにおける金採掘に伴う金属水銀の放出による環境汚染問題に関する研究に従事され、海外でも高い評価を受けられている。こうしたなかで赤木先生は、新設された国際・総合研究部の初代部長に就任され、それまでの国際的なご活躍を背景に、アジア初の国際水銀会議を水俣に招致し、運営す

図 2： 水銀分析マニュアル（英語版、全１０６頁）
17

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■国際・総合研究部の 10 年間の研究業績

Association, 2001.

平成 10 年度

Guimarães J.R..D , Ikingura JR. , Akagi H:

Matsuyama A, Iwasaki H, Higaki H, Yabuta H., Sano

Methylmercury production and distribution in riverand Akagi H: Basic study on the remediationwater - Sediment systems investigated throughtechnology mercury contaminated soil low temperatureradiochemical techniques. Water, Air, and Soil Pollution

thermal treatment. Mercury Contaminated Sites,

124 (1-2): 113-124, 2000.

Environmental Sciences(R.Ebinghouse et al.eds.) .
pp.421-440, 1998.

Haraguchi K , Ando T , Sato M , Kawaguchi C ,Tomiyasu T , Horvat M. , Akagi H: Detection of

松山明人, 岡田和夫, 赤木洋勝：低温加熱処理による水銀汚染土壌浄化技術に関する基礎的研究.

localized methylmercury contamination by use of the

水環境学会議 22, 109-117,1999.

mussel adductor muscle in Minamata Bay and
Kagoshima Bay, Japan. The Science of the Total
Environment 261, 75-89, 2000.

平成 11 年度
松山明人, 岡田和夫, 赤木洋勝：低温加熱処理による水銀汚染土壌浄化技術に関する基礎的研究.

Ikingura JR., Akagi H, Guimarães J.R.D: Evaluation of

水環境会誌 22 (2), 109-117, 1999.

mercury methylation in fresh and pre-dried sediments
using 203-Hg radioisotope. Journal of Environmental

保田叔昭, 赤木洋勝：水俣湾. 日本の水環境行政

Sciences, 12, Supplement, 66-75, 2000.

（社）日本水環境学会 pp. 178-191, 1999.
Rajar R. , Agar D, Sirca A , Akagi H. , Yano S ,平成 12 年度

Tomiyasu T , Ohki K , Horvat M: Use of modeling in

Akagi H , Ikingura JR , Guimarães J. R. D: A simple

mercury pollution studies with two case studies: Gulf ofand sensitive radiochemical technique for evaluating

Trieste and Yatsushiro Sea: Proceedings of the NIMD

mercury transformation and distribution in the aquatic

Forum 2001 pp. 123-135, 2001.

environments. Proceedings of NIMD Forum’99
pp.161-172, 2000.

Satoh M. , Haraguchi K , Ando T , Kawaguchi C ,Tomiyasu T , Horvat M , Akagi H: Levels of mercury

Akagi H , Ikingura J R: Analytical technique incontamination in Minamata Bay and Kagoshima Bay,evaluation of the environmental factors influencing theJapan: Mussel adductor muscle as a bioindicator for

dynamics of mercury in aquatic systems with particularmethylmercury contamination. Proceedings of NIMD

emphasis on tropical areas. Proceedings of theForum’99 pp.139, 2000.

NIMD Forum 2001 pp. 1-11, 2001.
Tomiyasu T , Nagano A , Yonehara N , Sakamoto H ,Takizawa Y , Hachiya N: Mercury analysis in Japan

Rifardi , Ohki K , Akagi H: Mercury contamination in

Understanding on Minamata Disease - Methylmercury

the Yatsushiro Sea, southwestern Japan: Spatial

poisoning in Minamata and Niigata, Japan (eds.:

variations of mercury in sediment.The Science of the

Takizawa,Y. and Osame,M.). Japan Public Health

Total Environment. 257, 121-132, 2000.

18

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

赤木洋勝：水銀による生態影響－アマゾン流域にTissue (organic contaminants and trace elements) and

おける水銀汚染を中心に－ 燃焼プロセスにおSRM 1566b Oyster Tissue. Fresenius’ Journal

ける微量成分ワークショップ－Trace Element

Analytical Chemistry, 369, 364-369,2001.

2001. pp. 15-23, 2001.
平成 14 年度
Akagi H: Human exposure to methylmercury due to

保田叔昭：水俣湾 日本の水環境、7 九州・沖縄

small-scale gold mining in the Amazon, Brazil.

編 4 章 開発と水環境 (日本水環境学会編) 技

Proceedings of the International Workshop on Health報堂出版 pp. 115-125, 2000.

and Environmental. Effects of Mercury -Impacts of
Mercury from Artisanal Gold Mining in Africa- pp.

平成 13 年度

74-83, 2003.

Akagi H, Ikingura JR: Analytical technique inevaluation of the environmental factors influencing the

Akagi H, Sakamoto M, Ikingura JR: Quantitative

dynamics of mercury in aquatic systems with particularevaluation of environmental factors influencing theemphasis on tropical areas. Proceedings of the NIMD
Forum 2001 − Mercury research: Today and Tomorrow

dynamics of mercury in the aquatic systems. Report on− pp.1-11,2001.

the Second Research Co-ordination Meeting on HealthImpacts of Mercury Cycling in ContaminatedEnvironments Studied by Nuclear. Techniques,

Ikingura JR, Akagi H: Lichens as a good indicator of

NAHRES-69, IAEA, Vienna. pp. 67-74, 2002.

air pollution by mercury in small-scale gold mining
areas, Tanzania. Bulletin of Environmental

Cortes-Maramba N, Reyes JP, Suplido ML,

Contamination and Toxicology, v. 68, 699-704, 2002.

Panganiban LCP, Francisco-Rivera AT, Akagi H:
Health and environmental impacts of mercury in the

Logar M, Horvat M, Akagi H, Ando T, Tomiyasu T,

Philippines using nuclear Techniques. Report on the

Fajon V: Determination of total mercury andSecond Research Co-ordination Meeting on Healthmonomethylmercury compounds in water samples

Impacts of Mercury Cycling in Contaminatedfrom Minamata Bay, Japan: an inter-laboratory

Environments Studied by Nuclear Techniques.

comparative study of different analytical techniques.

NAHRES-69, IAEA, Vienna pp. 75-90, 2002.

Applied Organometallic Chemistry, 15, 515-526, 2001.

Ikingura JR, Akagi H: Lichens as a good indicator of

Rajar R, Agar D, Sirca A, Akagi H, Yano S, Tomiyasu

air pollution by mercury in small-scale gold mining

T, Ohki K, Horvat M: Use of modeling in mercury

areas, Tanzania. Bull Environ Contam Toxicol 68,

pollution studies with two case studies: Gulf of Trieste

699-704, 2002.

and Yatsushiro Sea. Proceedings of the NIMD Forum
2001− Mercury research: Today and Tomorrow −.

Ikingura JR, Akagi H: Total mercury andpp.123-135,2001.

methylmercury levels in fish from hydroelectricreservoirs in Tanzania. Sci Total Environ 304, 355-368,

Tutshku S, Schantz M.M, Horvat M, Logar M, Akagi

2003.

H, Emons H, Levenson M., Wise, SA: Certification of
the methylmercury content in SRM 2977 Mussel

19平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

Ikingura JR, Akagi H: Methylation and岸 玲子, 佐々木成子, 蜂谷紀之, 安武 章,

bioaccumulation of mercury in areas impacted by

佐田文宏, 玉置淳子, 西条泰明, 加藤静恵, 中

mercury pollution from gold mining. Proceedings of

島そのみ, 鵜飼安希子：内分泌攪乱化学物質の次

the International Workshop on Health and世代への影響に関する前向きコホート研究 5）

Environmental. Effects of Mercury -Impacts of

水銀曝露と小児発達、ダイオキシンなど環境化学

Mercury from Artisanal Gold Mining in Africa- pp.

物質による次世代影響－特に増加する小児疾患

56-65, 2003.

メカニズムの解明とリスク評価、厚生労働科学研
究費補助金 食品・化学物質安全総合研究事業
平成 14 年度総括・分担研究報告書 pp. 39-40, 2003.

Logar M, Horvat M, Akagi H, Pihlar B: Simultaneous
determination of inorganic mercury and methylmercury

平成 15 年度

compounds in natural waters. Anal Bioanal Chem

Akagi H: Human exposure to methylmercury due to374(6), 1015-1021, 2002.

small-scale gold mining in the Amazon, Brazil.
赤木洋勝：開発途上国の環境問題―ブラジル・ア

Proceedings of the International Workshop on Health

マゾン流域の水銀汚染 地球環境ハンドブック

and Environmental. Effects of Mercury -Impacts of

第 2 版、分担執筆（不破敬一郎・森田昌敏編著）

Mercury from Artisanal Gold Mining in Africa- pp.

pp.842-849, 2002.

74-83, 2003.

赤木洋勝：第 6 回地球環境汚染物質としての水銀

Yasuda Y, Matsuyama A, Yasutake A, Yamaguchi M,

に関する国際学術会議：レビュー 燃焼プロセス

Aramaki R, Liu X, Jian P, An Yumin, Liu L, Li M,

における微量成分ワークショップ－Trace Element

Chen W, Qu L: Mercury distribution in farmlands

2002, pp. 15-23, 2002.

downstream from an acetaldehyde producing chemicalcompany in Qingzhen City, Guizhou, People's Republic

赤木洋勝, 坂本峰至：鯨由来食品の有害化学物質

of China. Bull Environ Contam Toxicol 72, 445-451,

によるヒト健康に及ぼす影響に関する研究

2004.

食品衛生上の問題点の整理－水銀に関するリス
ク評価 平成 13 年度厚生科学特別研究事業 研究

Ikingura JR, Akagi H:Total mercury and

報告書（主任研究者：豊田正武）pp. 49-54, 2003.

methylmercury levels in fish from hydroelectricreservoirs in Tanzania. Sci Total Environ 304, 355-368,

赤木洋勝, 松山明人, 山崎美恵, 山本真司,

2003.

Ikingura J R, Mutakyahwa M K D, Mujumba J K：ゴールドラッシュ地域における環境管理, 環境計画

Ikingura JR, Akagi H: Methylation andおよびリスクコミュニケーションに関する学際

bioaccumulation of mercury in areas impacted by

的研究―水銀汚染の実態調査とリスクコミュニ

mercury pollution from goldmining. Proceedings of the

ケーション試行, 地球環境研究総合推進費 平成International Workshop on Health and Environmental

13 年度研究成果 ―中間成果報告集―（Ⅳ/ 全 4

Effects of Mercury -Impacts of Mercury from Artisanal

分冊.）人間・社会・経済的側面からの地球環境研

Gold Mining in Africa- pp. 56-65, 2003.

究 pp. 107-113, 2003.
Rivera ATF, Cortes-Maramba NP, Akagi H: Healthand environmental impact of mercury: Past20

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

and present experience. J Phys IV France 107,

Mercury in South and Central America- pp. 46-57,

1139-1144, 2003.

2003.

赤木洋勝, 坂本峰至：鯨由来食品の有害化学物質

Matsuyama A, Qu L, Yasutake A, Yamaguchi M,

によるヒト健康に及ぼす影響に関する研究。食品

Aramaki R, Liu X, Jian P, Lie L, Li M, An Y, Yasuda Y:

衛生上の問題点の整理－水銀に関するリスク評

Distribition of Methylmercury in an area polluted by

価（主任研究者：豊田正武） 厚生科学特別研究

mercury containing wastewater from an organic

補助金 平成 13 年度研究報告書 pp. 49-54，2003.

chemical factory in China. Bull Environ Contam
Toxicol. 5, 846-852, 2004.

蜂谷紀之：既存の難分解性化学物質の曝露経年変化に関する研究－メチル水銀、POPｓのリスク評

Hachiya N, Yasutake A, Kuroki S, Nagano M,

価に向けてのヒト曝露長期モニタリングのため

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Morikawa A, Muroi J, Inoue S, Eslami B, Hirosawa I,

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Morikawa A, Muroi J, Inoue S, Eslami B, Fujii S,
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22平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

臨 床 部

平成 8 年 7 月 1 日に水俣病発生地域としての特性をさらに、時系列解析をおこない、認定者は徐々に軽く生かした研究機能の充実を図ることを目的とした組織なり、認定者との区別がつきにくくなっていること、慢改正がおこなわれて以来、現行の総合臨床室、理学診

性例は急性例と症状はほぼ同じで、程度が軽い可能性

療科室、検査室、薬剤室の 4 室 7 人体制となった。以後、があること、熊本と新潟では発症様式が異なることを

メチル水銀中毒の臨床医学的解明という将来展望と水明確にした。また、水俣病発生地区では手袋・靴下型感俣病問題解決、IPCS 環境保健クライテリアであげられ覚障害の有症率は通常の神経診察では高いが、半客観た問題点や国際的問題の解決といった社会貢献を目的方法では対象地区と同じである可能性を指摘した。

的として下記の研究課題に基づいて研究を行ってき

また、胎児期メチル水銀の影響が国際的に問題となった。

ているが、これに対して臍帯水銀が 600ppb までの低1. 水俣病患者の追跡調査

濃度でも知能検査結果と有意な相関があることを示し

2. 不知火海沿岸および周辺地区住民にた。最近では動物実験で髄液中の発現蛋白が 5 つの型

おける有機水銀の影響に関する調査研究にわけられることからバイオマーカーの可能性を検討

3. 水俣病患者の QOL 向上に関する研究している。つぎに、理学診療科室が中心となり、水俣病

4. 水俣病症候の客観的評価に関する研究

患者は健康に不安をいだいているものが多く、生活の5. 水俣病の治療法の開発に関する研究

質を高める必要があることを明らかにした。胎児性・小6. 水俣病症候の発症機構に関する研究

児性患者は自己評価が低く、鬱傾向が高いことを明ら

7. 水俣病の臨床病理学的研究かにした。成人性水俣病患者では心理的に負の因子が大きいこと、ストレスが主観的満足度を下げている可能具体的に研究成果の一部を紹介する。まず、総合臨性を明確にした。また、メチル水銀中毒ではミトコンドリ

床室が中心となり、水俣病の特徴である感覚障害や自ア障害がおこること、メチル水銀はアポトーシスを引き

律神経異常を客観的かつ定量化するための方法を開起こすことが臨床部の中村（昭）らにより世界で初めて発した。また、水俣病では神経症状は改善するが、加齢明確にされていたが、このアポトーシスのシグナル伝とともに悪化する症状が加わっていることを明確にし達系について検討をすすめ、詳細にわたり明確にした。

た。また、熊本、鹿児島、新潟の神経症状の相違を明確

また、メチル水銀は筋原性変化を起こし、易疲労性、こにするとともに水俣病発生初期では熊本でも新潟同様、

むらがえりの原因となる可能性を指摘した。つぎに、検脳血管障害を起こす可能性があることを明確にした。

査室が中心となり、動物実験で幼弱ラットにおいて23平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

NMDA 受容体が関与すること、成熟ラットについてグ

686 名、鹿児島県 6，186 名、新潟県 245 名が交付されてルタメートニューロンが関与することを明確にして毒いるが、この制度による政治的全面解決の動きが活発

性機構解明に寄与した。また、胎児期曝露による知能障となり、臨床部もこれにあわせた地元への貢献度の高害を不飽和脂肪酸が抑制することを明確にした。つぎい活動をおこなうこととなった。具体的には、リハビリに、薬剤室が中心となり、細胞内と細胞外水銀排泄剤のテーションを主体として療養法・治療法の指導を強化し、併用投与が水銀排泄効果を高くすることを明確にした。

水俣病発生地区の自治体を中心として水俣病被害者やまた、カニクイザルを用いて胎児期曝露の影響のモデ

その家族に有効な在宅支援を目的とした介護予防事業

ルを作成した。この他、衞藤先生（部長、後に所長）は、をはじめた。また、従来から行ってきた健康セミナーの新潟水俣病患者の病理所見を検討し、その病理像を明充実とともに地元医師への学術講演会をはじめた。さ確にした。また、大脳の選択的病巣の発生が浮腫によるらに、水俣病審査に必要な検診業務への協力、水俣病

血管の圧迫による可能性や感覚障害に末梢神経障害

発生地域環境福祉推進室やふれあいまちづくり推進が関与している可能性、さらには、臨床的に感覚障害が委員会や健康調査分析検討事業検討委員会への協力あるのみで水俣病と判断することが困難である可能など従来おこなってきた地方自治体への協力を強化し性が高いことを病理学的に示すなど病像にとって重要た。このように、地元住民や機関を対象とした業務を臨な研究をおこなった。

床活動の中心として着実に成果を上げつつある。今後、こうした研究活動とは別に、重症な胎児性患者を中医療・保健・福祉の連携を強化するとともにネットワーク

心としたリハビリテーションや水俣病患者への訪問指を充実させるためのシステム作りをおこなってゆく必導、健康相談をおこなうとともに、医師会共催の被害要も出てくるであろう。設立 30 周年を迎えた現在、臨者地域住民に対する健康セミナー開催、健康管理事業

床部は、水俣病患者をはじめとした市民や関係機関のの推進、健康管理事業評価委員会への協力、水俣病審要望に答え、真摯かつ積極的に活動をおこなって、水査のための検診業務の協力といった地元住民や自治俣病問題の解決に努力してゆくつもりである。

体への協力をおこなってきた。

（臨床部長 若宮純司）

水俣病発生から50年が経過し、現在までに、水俣病認
定は、熊本県 1，778 名、鹿児島県 490 名、新潟県 692 名にのぼっているが、高齢化するとともにその多くは亡くなられていて生存されている方は、熊本県440名、鹿児島県170名、新潟県231名と少なくなっている。また、
水俣病に見られる一定の神経症状を有するものに対して（医療・保健）手帳を配布しており、現在、熊本県 15，24

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■臨床部の 10 年間の研究業績

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若宮純司, 満渕邦彦, 藤正 厳, 宮本謙一郎,

邦子, 佐藤 洋, 永沼 章, 遠山千春, 二塚

村尾光治, 有村公良, 納 光弘, 井形昭弘：サー信, 秋葉澄伯, 内野 誠, 吉井正澄, 吉本哲郎,

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Yamamoto T, Uchino M, Ando Y: Neuroradiologic andmuscle: prevention of age-related mitochondrial

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mRNA decay rescues the mutant phenotype in collagen
VI-deficient Ullrich’s disease. Ann Neurol 55, 740-744,

Araki-Sasaki K, Ando Y, Nakamura M, Kitagawa K,

2004.

Ikemizu S, Kawaji T, Yamashita T, Ueda M, Hirano K,
Yamada M, Matsumoto K, Kinoshita S, Tanihara H:

Miyamoto K, Wakamiya J: Health survey of

Lactoferrin Glu561Asp facilitates secondary

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Futatsuka M, Kitano T, Shono M, Nagano M,

America- pp. 113-136, 2003.

Wakamiya J, Miyamoto K, Ushijima K, Inaoka T,
Fukuda Y, Nakagawa M, Arimura K, Osame M:

岩下眞一, 鳥居 勇, 山田聡子, 坂口里美, 谷Long-Term Follow-Up Study of health Status in

川富夫, 宮本謙一郎, 浅山 滉：手根管症候群にMethylmercury-Polluted Area. Environ Scien 12,

おける感覚神経の順・逆行法による障害部位の検239-282, 2005.

討．臨床脳波 46, 345-350, 2004
Kawaji T, Ando Y, Nakamura M, Yamamoto K, Ando
衞藤光明, 竹屋元裕, 秋間道夫：水俣病（メチルE, Takano A, Inomata Y, Hirata A, Tanihara H:

水銀中毒）の感覚障害に関する考察－末梢神経のTransthyretin synthesis in rabbit ciliary pigment

病理学的所見を踏まえて. 最新医学 59, 150-156,

epithelium. Exp Eye Res 81, 306-312, 2005.

2004.
Kawaji T, Ando Y, Nakamura M, Yamashita T, Wakita
宮本清香, 黒木静香, 安武 章, 臼杵扶佐子：毛M, Ando E, Hirata A, Tanihara T: Ocular amyloid

髪を試料とした水銀値測定と情報提供．保健の科

angiopathy associated with familial amyloidotic

学 47, 313-317, 2005 .

polyneuropathy ATTR Y114C. Ophthalmology 112,
2212, 2005.

平成 17 年度
Nakamura M, Ando Y, Sasada K, Haraoka K, Ueda M,

Nakamura T, Watanabe H, Hirayama M, Inukai A,

Okabe H, Motomiya Y : Role of extracellular

Kabasawa H, Matsubara M, Mitake S, Nakamura M,

superoxide dismutase (EC-SOD) in patients under

Ando Y, Uchino M, Sobue G: CADASIL withmaintenance hemodialysis. Nephron Clin Pract 101,

NOTCH3 S180C presenting anticipation of onset age

c109-c115, 2005.

and hallucinations. J Neurol Sci 238, 87-91, 2005.

29平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

Obayashi K, Hanyu O, Miida T, Ando Y, Nakamura M,

立石多貴子, 中村政明, 植田光晴, 姫野真悟,

Zhu Y, Okada M: Circadian rhythm of protein C in

山下太郎, 山内露子, 西 一彦, 森 邦子, 阿human plasma: Useful marker of autonomic function in

曽沼弘, 猪俣裕紀洋, 安東由喜雄：栄養サポート

liver. Clin Auton Res 15, 57-58, 2005.

チーム (NST) における栄養アセスメント蛋白と炎症マーカーの活用法の実際 臨床病理 53,

Saito S, Ando Y, Nakamura M, Ueda M, Kim J, Ishima

825-831, 2005.

Y, Akaike T, Otagiri M: Effect of Nitric Oxide in
Amyloid Fibril Formation on Transthyretin-Related本宮善恢, 今井康樹, 中村政明, 安東由喜雄：酸Amyloidosis. Biochemistry 44, 11122-11129, 2005.

化ストレス－貧血－そして“透析ライフ”. 医薬ジャーナル 41, 2275-2280, 2005.

Sato T, Ando Y, Susuki S, Mikami F, Ikemizu S,
平成 18 年度

Nakamura M, Suhr O, Anraku M, Kai T, Suico MA,
Shuto T, Mizuguchi M, Yamagata Y, Kai H:

臼杵扶佐子：メチル水銀による酸化ストレスと神Chromium (III) ion and thyroxine cooperate to stabilize

経細胞死. 医学のあゆみ 別冊 酸化ストレス Ver.

the transthyretin tetramer and suppress in vitro amyloid

2 フリーラジカル医学生物学の最前線（吉川敏一

fibril formation. FEBS Lett 580, 491-496, 2006.

編集） pp. 431-434, 2006.

Yamashita T, Ando Y, Katsuragi S, Nakamura M,

Sakashita N, Ando Y, Haraoka K, Terazaki H,

Obayashi K, Haraoka K, Ueda M, Xuguo S, Okamoto

Yamashita T, Nakamura M, Takeya M: Severe

S, Uchino M: Muscular amyloid angiopathy withcongestive heart failure with cardiac liver cirrhosis 10

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years after orthotopic liver transplantation for familial

Muscle Nerve 31, 41-45, 2005.

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衞藤光明：神経病理学より見た水俣病 精神神経誌 108, 10-23, 2006.

Sako Y, Usuki F, Suga H: A novel therapeutic approachfor genetic diseases by introduction of suppressor tRNA.

中村政明, 安東由喜雄：診療現場における遺伝子

Nucleic Acids Symposium Ser (Oxf) 50,239-240,2006.

検査の最前線 生物試料分析 28, 385-391, 2005.
Tabata H, Anwar M, Horai S, Nakano A, Wakamiya J,
安東由喜雄, 中村政明：家族性アミロイドポリニ

Nakagawa M, Yamada K: Toenail Arsenic Levelsューロパチー (FAP) と髄液 臨床検査 49,

among Residents in Amami-Oshima lsland, Japan.

415-418, 2005.

Environmental Sciences 13(3), 149-160, 2006.

岩下眞一, 鳥居 勇, 山田聡子, 坂口里美, 藤Ueda M, Ando Y, Hakamata Y, Nakamura M,

岡豊泰, 谷川富夫, 宮本謙一郎, 浅山 滉：手根Yamashita T, Obayashi K, Himeno S, Inoue S, Sato Y,管症候群の電気生理検査 －感覚神経の順行・逆Kaneko T, Takamune N, Misumi S, Shoji S, Uchino M,

行法による障害部位の検討 検査と技術 33(6),Kobayashi E: A transgenic rat with the human ATTR

507-513, 2005.

V30M: a novel tool for analyses of ATTR metabolisms.
Biochem Biophys Res Commun 352(2), 299-304,2007.

30

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

Ueda M, Ando Y, Nakamura M, Yamashita T, Himeno
S, Kim J, Sun X, Saito S, Tateishi T, Bergström J,
Uchino M: FK506 inhibits murine AA amyloidosis:
possible involvement of T cells in amyloidogenesis.
J Rheumatol 33(11), 2260-2270, 2006.
Usuki F, Yamashita A, Kashima I, Higuchi I, Osame M,
Ohno S: Specific inhibition of nonsense-mediatedmRNA decay components, SMG-1 or Upf1, rescues
the phenotype of Ullrich’s disease fibroblasts.
Molecular Theapy 14, 351-360, 2006.
臼杵扶佐子: Nonsense-mediated mRNA decay(NMD) を標的とした治療の可能性. 臨床神経 46,
939-941, 2006.

31平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

基礎研究部

基礎研究部は､病理室、生化学室および生理室から発の一環として、動物実験等では検出が困難なレベル構成され、この 10 年間、水銀化合物の生体内におけるの微量水銀の生体影響を、分子細胞生物学的な手法を

毒性発現に関する研究と環境中における動態に関する用いることにより明らかにすることを目的として、幹細研究を進めてきた。

胞を用いた発生毒性スクリーニング法の開発に関する

病理室では、メチル水銀の始原生殖細胞を始めとす研究を行っている。

る生殖細胞への影響検討を重ね、次世代（遺伝的）影響

この 10 年間、2 名の基礎研究部長が定年退官された。

の評価法を開発した。また、動物実験結果のヒトへの正平成 17 年 3 月には、セレン等の元素とメチル水銀の毒

確な外挿を目指して、ヒト培養細胞と動物細胞を用い性との関連に関する研究、生体試料中のメチル水銀のてメチル水銀による細胞毒性の比較検討を行った。さ

分析法の開発、メチル水銀の胎児影響に関する環境衛らに、最近ではメチル水銀の主な標的器官は脳神経系

生学的研究を行われてきた中野篤浩部長が退官されであることから、メチル水銀による神経機能障害に着た。また、平成 20 年 3 月には、水俣湾に生息する水銀耐目し、その病因と特性を分子レベル（遺伝子,蛋白質）、性微生物の生態学、および、その特性を利用した生物

細胞レベル（培養細胞）、個体レベル（実験動物）、そして学的な水銀汚染環境浄化法の開発に関する研究を行

人体レベル（病理組織）から総合的に解明し、その研究われてきた中村邦彦部長が退官された。中村部長の水成果を診断と治療へ応用する研究を進めている。

俣湾における水銀耐性微生物に関する業績は、テレビ

現在のヒトへのメチル水銀曝露は慢性微量曝露であ

朝日系の「素敵な宇宙船地球号」という番組で、「死のる。生化学室ではそれを考慮して、それまで行ってき海からの復活」－ミクロ生命体が奇跡を起こす－と題たある程度高用量を用いての生体影響ならびに毒性

して、平成 20 年 6 月、全国に向けて放送された。

発現機構の検討に関する動物実験に加えて、顕著な毒

今後は基礎研究部では、現在の一般環境からの曝露

性効果の観察されない低用量の慢性曝露における生レベルを想定した、水銀の毒性メカニズムの解明、毒性

体影響についても検討を続けている。また、現代日本

発現回避、さらには治療に関して、分子レベル、細胞レ

人における正確なメチル水銀摂取状況を知るために、

ベルならびに生体レベルでの研究の推進、また水俣病

社会科学室と共同で毛髪水銀の全国調査を行い、一つ患者の組織切片保存管理のための熊本大学所有の病のデータバンクを作成した。このデータバンクには現理標本のアトラス化、そして研究成果の国内外へのタイ在もデータが追加されている。

ムリーかつ信頼性高く情報を発信することを中期目標

生理室では、主として、水俣湾に生息する水銀耐性としている。さらに、国水研が水俣病発生地域である水微生物の生態学、および、その特性を利用した生物学

俣市に設置されていることを踏まえ、他部署および外的な水銀汚染環境浄化法の開発に関する研究を行って部研究機関との密接な連携を保ちながら、ヒトの健康きた。調査の結果、年月の経過とともに、水俣湾に生息だけでなく自然、生物にも配慮して、水俣病研究およする水銀耐性微生物の割合が減少していることが明ら

び水銀研究を効果的・効率的に推進してゆきたい。

かになった。また、モデル実験により、水環境中の可溶（基礎研究部長 佐々木眞敬）

性水銀が、水銀耐性微生物の存在下において減少する
ことを示した。現在は、水銀の次世代影響の評価法の開32

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■基礎研究部の 10 年間の研究業績

平成 11 年度
Kuwana T and Rogulska T: Migratory mechanisms of

平成 10 年度

chick primordial germ cells toward gonadal anlage.

Hirayama K and Yasutake A: Effects of reactive

Cell mol Biol 45, 725-736, 1999.

oxygen modulators on in vivo demethylation of
methylmercury. J Health Sci 45, 24-27, 1999.

Naito M, Matsubara Y, Harumi T, Tagami T, Kagami H,
Sakurai M and Kuwana T: Differentiation of donor

Naito M, Tajima A, Yasuda Y and Kuwana T: Donorprimordial germ cells into functional gametes in theprimprdial germ cell-derived offspring from recipient

gonads of mixed-sex germline chimaeric chickens

germline chimaeric chickens: absence of long term

produced by transfer of primordial germ cells isolated

immune rejection and effects on sex rations. British

from embryonic blood. J Reprod Fertil 117, 291-298,

Poult Sci 39, 20-23, 1998.

1999.

Naito M., Sakurai M. and Kuwana T: Expression of

Tajima A, Hayashi H, Kamizumi A, Ogata J, KuwanaTexogenous DNA in the gonads of chimaeric chicken

and Chikamune T: Study on the concentration ofembryos produced by transfer of primordial germ cells

circulating primordial germ cells (cPGCs) in earlytransfected in vitro and subsequent fate of thechick embryos. J Exp Zool 284, 759-764, 1999.

introduced DNA. J Reprod. Fertilit 113, 137-143, 1998.
Yoshida M, Satoh M, Yasutake A, Shimada A, Sumi Y
Tajima, A., Naito, M., Yasuda, Y. and Kuwana, T:

and Tohyama C: Distribution and retention of mercury

Production of germ-line chimeras by transfer ofin metalothionein-null mice after exposure to mercury

cryopreserved gonadal primordial germ cells (gPGCs)

vapor. Toxicology 139, 129-136 , 1999.

in chicken. J Exp Zool 280, 265-267, 1998.
Yasutake A, Satoh M, Tohyama C and Hirayama K
Yoshida M. Satho M., Shimada S, Yasutake A, Sumi Y

Selective quantification of metallothionein III in mouseand Thoyama C: Pulmonary toxicity caused by acutebrain. J Health Sci 45, 222-225, 1999.

exposure to mercury vapor is enhanced inmetallothionein-null mice. Life Sci. 64, 1861-1867,

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桑名 貴：鳥類の始原生殖細胞形成と移動．蛋白1999.

質核酸酵素 43, 390-396, 1998.
Nakamura K, Naruse I and Takizawa Y: A new mass
郭 錦秋, 水元一博, 荒巻亮二, 楠本正博, 末原

screening method for methylmercury poisoning using

伸泰, 小川尚洋, 田中雅夫：大線量 X 線照射によmercury-volatilizing bacteria from Minamata Bay.

るヒト膵・胆嚢癌培養細胞株のアポトーシス：術

Ecotoxicol. Environ Safe 44, 100-104, 1999.

中照射モデルにおける細胞死の機序．膵臓 13,
17-24, 1998.

Nakamura K: Characteristics oforganaomercurials-volatilizing bacteria in Minamata
Bay. Core Research for Evolutional Science and33平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

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Workshoped. by Maekawa K, Noike T, and Yagi O

2000.

CREST Project, pp.95－98, 2000.
Nakamura K, Aoki J, Morishita K,Yamamoto M:
Akiba S, Wakamiya J ,Ando T,Yamamoto M, Shiraishi

Mercury volatilization by the highest concentrations of

T and Kinjo Y: Glove and stocking type sensory

mercury-resistant bacteria from the seawater ofdisturbances in a general population – A preliminary

Minamata Bay in various physiological conditions.

report of a study in Amami Islands, Japan. Environ Sci,

Clean Product and Processes 3, 174-178, 2000.

6, 93-97, 1998.
Taniguchi M , Yasutake A ,Takedomi K: Effects of
Takeda K, Itoh H, Yoshioka I, Yamamoto M, Misaki H.,

dietary sulfur-containing amino acids on oxidative

Kajita S, Shirai K, Kato M, Murao S and Tsukagoshi

damage in rat liver caused by N-nitrosodimethylamine

N: Cloning of a thermostable ascorbate oxidase gene

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Jefcoate C R., Ganem L G., Alexander D L, Yamamotofor 24 hours. Animal Sci J 71: 308-311, 2000.

M and Hanlon P R: Suppression of adipogenesis by
TCDD: Potential for involvement of CYP1B1 andTajima A , Hayashi H , Kamizumi A , Ogura J ,MAP kinase , Adipocyte Biology and Hormone

Kuwana T , Chikamune T: Study on the concentration

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有澤幸吉, 高橋達也 ,中野篤浩, 劉 暁潔, 齋Toriya M , Yamamoto M , Saeki K , Fujii Y ,藤 寛, 滝澤行雄, 木場隆司：産業廃棄物処分場

Matsumoto K: Antitumor effect of photodynamic

周辺地区住民の無機水銀曝露調査 日本公衛誌

therapy with Zincphyrin, Zinc-coproporphyrin III, in

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平成 12 年度

平成 13 年度

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methylmercury sensitivity of cultured mammalian cells.

organomercurials-volatilizing bacteria in theProceedings of NIMD Forum ’99 pp.61-69, 2000.

mercury-polluted sediments and seawater of Minamata
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Nakamura K , Hagimine M, Sakai M , Furukawa K:

2001.

Removal of mercury sulfide from Minamata Bay
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Tsuchiya H, Ogonuki N, Kuwana T, Sankai T,

Yasutake A, Hirayama K: Metal toxicology. Handbookof Toxicology: second edition, Eds. Derelanko, M.J.,
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Kanayama K: Short-term preservation of mouse
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「水銀」中毒学－基礎・臨
安武 章, 衞藤光明：
床・社会医学－, 荒木俊一編集, 朝倉書店 pp.
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Naito M, Sano A, Matsubara Y, Harumi T, Tagami T,
Sakurai M, Kuwana T: Fate of donor blastodermal cells
derived from the central disc, marginal zone and area
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特許

Sci 38, 58-61, 2001.

中村邦彦：水銀汚染物の浄化法とそれに用いる微生物．特願 2001－295761 号 (H 13.9.27 出願)

Naito M, Sano A, Matsubara Y, Harumi T, Tagami T,
Sakurai M, Kuwana T: Localization of primordial germ

平成 14 年度

cells or their precursors in stage X blastoderm of

Adachi T, Takanaga H, Sakurai Y, Ishido M, Kunimoto

chickens and their ability to differentiate into functional

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平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

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Shimada H, Takamure Y, Shimada A, Yasutake A,
平成 15 年度

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Sakaue M, Takanaga H, Adachi T, Hara S, Kunimoto

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Graevskaya EE, Yasutake A, Aramaki R, Rubin AB:

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平成 16 年度
Yamaguchi M, Yasutake A, Nagano M, Yasuda Y:

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Yoshida M, Watanabe C, Satoh M, Yasutake A,
Sawada M, Ohtsuka Y, Akama Y, Tohyama C:36

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

平成 18 年度

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武 章, 中野篤浩, 澤田倍美, 金城芳秀：新潟水Workshop on Health and Environmental Effects of

俣病関係 30 剖検例の概要報告－病理学的・生化

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Morishita K, Nakamura K, Yuchiya K, Nishimura K,
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37平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

疫学研究部

水俣病に関する疫学調査、低濃度メチル水銀の胎児

DHA（ドコサヘキサエンサン酸）を含んでおり、水銀と影響、自然界における水銀の動態に関する研究を主体

DHA が胎児の血液の中で正の相関を持って存在してに疫学調査室とリスク評価室で行なってきた。さらに、いることを見つけ出した。この結果により、魚からのリ

世界各国、特にアジア地域を中心とする水銀汚染調査

スクを低減させ魚からのメリットを享受するには妊婦を、WHO や各国関係当局とともに国際的な疫学調査

は水銀濃度の高い大型の魚ではなく小型の魚を積極も行っている。

的に！というメッセージを発することが出来た。

調査室では、これまで不知火海沿岸地域における有リスク評価室は平成 17 年 4 月に、従来、疫学研究部

機水銀汚染とそれに起因する健康影響について、人の中に存続していた解析室を、時代のニーズに合わ

体及び環境の両面から研究を行ってきており、各種疫

せて組織改変し新しく発足した。現在までおよそ 3 年

学資料の収集・解析を進める一方、メチル水銀毒性、特あまり、人為的に自然界へ放出された水銀のリスク評に胎児、新生児期におけるリスクを明らかにするため

価研究の一端として、自然科学と疫学を融合させた環の実験疫学的研究も行っている。

境疫学を念頭に置き、研究活動を実践してきた。これ

メチル水銀汚染が激しかった時期に生まれた胎児までの主な研究内容としては、自然界における水銀循

性・小児性水俣病患者はすでに壮年層に入りより一層環に関する挙動を把握するため、水俣湾を研究対象と健康問題が深刻になってきている。調査室は、水俣のして設定し季節変化を踏まえた、海水や底質中に含ま地にあるという特性を生かし、水俣病患者の福祉や健れる水銀の化学形態別濃度変化について追跡調査を康保持に役立たせるための疫学調査として、患者の健実施してきた。最近の動きでは、新しく大気中に含まれ康状態の追跡調査及び将来の介護問題等の非常に重る超微量水銀の観測調査を、まずこの水俣で開始す

要な問題課題に関する研究を進めている。また、水俣る予定です。他にも、高濃度の水銀によって汚染され市全体で汚染が最も激しかった昭和29年から34年の5た土壌のリスク軽減を図るため、その効率的な浄化処

年間に、水俣市全体で男児の出生数が低下し女児の出

理方法の研究や、国内の各工場等だけでなく各家庭

生数が多いという研究結果を報告した。

からも多く排出される使われなくなった廃蛍光管に加えて、現在の問題として低濃度メチル水銀の胎児含まれる水銀の効率的回収方法についても研究し、特影響に関する研究も行い厚生労働省の魚介類に関す許を取得するなど一定の成果を得てきている。一方、る注意の決定事項にも貢献するデータを出し、社会の海外にもＪＩＣＡなどの途上国に関する国際支援活動をニーズにも答える研究を行っている。具体的には、胎通じて参画し、これまで中南米、中央アジアなどへ赴

児の脳は環境汚染物質に対し感受性が高い上に、メチ

き、環境中の水銀汚染問題について国際協力を実施し

ル水銀は胎児に母親より高く蓄積しすることで胎児のてきた。

リスクが特に高いことを動物やヒトのデータで示した。

今後は疫学研究部では、水俣病患者における福祉や

一方、母乳からは移行が少なく、母乳によるメチル水

健康保持に貢献する研究をより一層進めると共に、胎銀曝露のリスクは非常に小さいであろう事も発表した。

児期におけるリスクに係わる研究を進めていく。更に、これらの研究成果は、厚生労働省の魚介類に関する注

途上国に於ける水銀汚染問題に対しても、積極的に対意でリスクの大きなグループは胎児であり、乳児は除応していきたい。
（疫学研究部長 坂本峰至）

外するという食品安全委員会の決定に貢献した。一方、魚介類は、胎児の脳の発達に重要な脂肪酸である38

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■疫学研究部の 10 年間の研究業績

Sakamoto M, Akagi H, Nakano A, Wakamiya J, Suzu
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弘, 滝澤行雄：水俣病認定患者の生活と健康の実
Takizawa Y: Minamata disease and Niigata

態に関する調査研究 平成 11 年度重金属等の健

methylmercury poisoning incident. Heavy Metal

康影響に関する総合研究班－有機水銀の健康影

45

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

響に関する研究－（財）日本公衆衛生協会 pp.

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平成 12 年度

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弘，滝澤行雄：水俣病認定患者の生活と健康の実

Applicable depletion FY 2000, Japan Environmental

態に関する調査研究．平成 12 年度重金属等の健Sanitation Center pp. 1-6, 2000.

康影響に関する総合研究班総会－有機水銀の健康影響に関する研究－（財）日本公衆衛生協会 pp.

Takizawa Y, Hisamatsu S, Abe T,Yamashita J:

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二塚 信，北野隆雄，牛島佳代，稲岡 司，永野

studies. J. Radioanal. Nucl. Chem 243, 305-315, 2000.

恵，滝澤行雄，若宮純司：メチル水銀汚染地域住民の QOL とソーシャルサポートに関する調査研

Takizawa Y and Osame M (eds) : Understanding of

究 平成 11 年度重金属等の健康影響に関する総Minamata disease -Methylmercury poisoning in合研究班総会－有機水銀の健康影響に関する研46平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

究－（財）日本公衆衛生協会 pp. 67-73, 2001.
市川龍資，滝澤行雄，鈴木 譲，清水 誠，村松康行：平成 12 年度環境放射能水準調査結果報告書（食品試料の放射能水準調査）（財）日本分析センター pp. 1-43, 2001.

47

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号（2）この 10 年間の研究・業務課題

平成 10 年度

9. 水俣病剖検例（1956 年～1973 年）の臓器水銀およびセレン濃度に関する研究【国際・総合研究部】

10. メチル水銀中毒脳神経細胞死の障害機序に関す

1. 水俣病関連資料整備並びに情報発信のためのシ

る研究

ステム開発

11. 有機水銀の知的機能に及ぼす影響に関する研究

2. 水俣病被害の拡大・存続要因と地域再生に関す

12. 有機水銀中毒が筋肉に及ぼす影響に関する基礎る社会科学的研究

的・臨床的研究3. 公害を経験した水俣地区住民の環境意識の変化

13. メチル水銀が細胞老化に及ぼす影響に関する基

4. メチル水銀の拡散・沈殿と海流・地形の研究

礎的研究

1）水俣湾の生態系における水銀レベルの現況

14. 長期微量メチル水銀曝露のサルへの影響～カニ

2）サンゴの水銀含量を指標とした、過去におけクイザルの胎児毒性に関する研究

る水俣湾の水銀汚染レベルの推定と、今後のモニタリング【基礎研究部】

3）水俣湾の漁場としての回復過程の追跡

1. 生殖毒性影響に関する実験研究

4）水銀による健康影響の指標となる測定系の開発

1）生殖系列への毒性影響に関する基盤研究5. 水銀汚染土・底質からの水銀除去に関する基礎的研究

2）生殖巣構成細胞への発生毒性影響に関する研究
2. 各種ヒト培養細胞での in vitro における有機、無機【臨床部】

水銀の細胞内分布の検討～各種培養細胞間に1. 有機水銀汚染地区における神経症状の地域差における水銀感受性の違いの検討

関する研究

3. 脳メタロチオネインの生理的機能に関する研究

2. 健康管理エキスパートシステムを備えた基礎整

4. メチル水銀の生体内脱メチル化反応

備に関する研究5. メチル水銀中毒による運動障害メカニズムの検討

3. 有機水銀の健康影響に関する研究

6. 水俣湾の水銀分解細菌の研究

4. 水俣病患者の QOL 向上に関する研究

7. 水銀の生体内動態と治療法に関する研究～金属

1）水俣病患者の QOL 評価法の開発に関する研究

水銀の酸化および水銀イオンの還元について

2）水俣病患者の心理的側面とその特異性に関8. 底質と土壌の総水銀の測定法の検討する研究
5. ニューロメーターによる水俣病の感覚障害の客【疫学研究部】

観的定量化に関する研究

1. 水銀汚染地域住民の死亡率および死因等に関す

6. サーモグラフィを用いた水俣病患者の客観的診る疫学調査研究

断法の開発に関する研究

2. 毛髪水銀値からみた死因解析

7. 有機水銀中毒症におけるキレート剤の効果

3. 水銀汚染地域住民の出生性比に関する疫学調査研究

8. 水俣病大脳病変の選択的傷害の発生機序に関する研究

4. 中枢神経毒性を示す環境汚染物質のスクリーニ～マーモセットのメチル水銀中毒の実験病理学的研究

ング法開発に関する研究～メチル水銀曝露によ48

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

る遊離神経細胞内 Ca イオン濃度変動

11. H.I.液（メチル水銀）投与猫実験（No.717）の病理

5. ラットにおけるメチル水銀の間欠曝露により得ら

学的研究

れる中毒症状：水俣病モデルとして

12. 水俣病剖検例の臓器水銀およびセレン濃度に関

6. 水圏における水銀の動態に関する研究する研究

7. 水銀の生体および環境モニタリングに関する研究
8. 水銀の生物濃縮および生態系の影響に関する研究【基礎研究部】

9. 水銀の変異原性の下等脊椎動物を用いたスクリーニング

1. 生殖毒性影響に関する実験研究
1）生殖系列への毒性影響に関する基盤研究

平成 11 年度

2）生殖巣構成細胞への発生毒性影響に関する研究
2. 新しい実験動物創出に関する基盤研究～水銀分
解遺伝子導入動物作成に関する研究
3. 生殖系列細胞を用いた希少動物種の維持・増殖【国際・総合研究部】
1. 水俣病関連資料整備並びに情報発信のためのシ法の開発に関する基盤研究～生殖巣キメラによ

ステムの開発る異種間個体増殖法の基盤技術開発（科学技術2. 水俣病被害の拡大・存続要因と地域再生に関する

庁 振興調整費による総合研究）

社会科学的研究4. 各種ヒト培養細胞での in vitro における有機・無機

3. 公害を経験した水俣地区住民の環境意識の変化

水銀の細胞内分布の相違の検討～各種培養細4. メチル水銀の拡散・沈殿と海流・地形の研究

胞間における水銀感受性の違いの検討

1）水俣湾の生態系における水銀レベルの現況
2）サンゴの水銀含量を指標とした、過去におけ5. 脳メタロチオネインの生理的機能に関する研究

る水俣湾の水銀汚染レベルの推定と今後の～水銀蒸気曝露ラット脳におけるアイソマーのモニタリング

変動（科学技術庁 原子力試験研究）
6. 塩化メチル水銀の亜慢性・慢性曝露による生殖器

5. 水銀汚染土・底質からの水銀除去に関する基礎的研究

官・中枢神経系及び胎児への影響に関する基礎研究（第一報）【臨床部】

7. 液状バイオマス処理のための高度な微生物制御

1. 水俣病患者の症状経過2. 熊本県水俣病における神経症候

技術に関する基盤研究～微生物を利用した液状

3. サーモグラフィを用いた水俣病患者の客観的診

バイオマス中の重金属の除去・濃縮・回収（科学技術庁 振興調整研究）

断法の開発に関する研究

8. メチル水銀の発生期に及ぼす影響に関する研究

4. 健康管理エキスパートシステムを備えた基礎整～細胞分化におけるシグナル伝達に及ぼす影響

備に関する研究9. 生体内における水銀と必須元素の相互作用に関5. メチル水銀中毒脳神経細胞死の傷害機序に関す

する研究

る研究
6. 水俣病患者の QOL（Quality of Life）に関する基礎調査【疫学研究部】

7. 水俣病患者の主観的満足度に関する調査

1. 水銀汚染地域住民の死亡率および死因等に関す

8. メチル水銀が細胞老化に及ぼす影響に関する基る疫学調査研究

礎的研究

2. 水銀汚染地域住民の出生性比に関する疫学調査

9. 酸化ストレス傷害とα-tocopherol transfer protein

研究～水俣病認定患者における児の出生性比に10. 水俣病大脳病変の選択的傷害の発生機序に関すついての検討3. 水圏における水銀の動態に関する研究

る研究～マーモセットのメチル水銀中毒の実験
病理学的研究49

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

4. 水銀の生体および環境モニタリングに関する研究
5. 生態系における水銀の動態及び影響に関する研究～水俣湾の生態系の解析

9. 性ホルモンがメチル水銀中毒に及ぼす影響に関する研究10. 代謝系解析のためのモデル動物開発
課題 3. メチル水銀の次世代影響に関する実験的研究

平成 12 年度

1. 慢性曝露による経世代影響に関する基礎研究【開発研究】

2. 次世代影響に関する生殖学的実験研究

課題 1. 水俣病の臨床医学的研究

3. 水銀化合物の細胞内分布と感受性の検討
4. 下等脊椎動物を用いた水銀の変異原性のスクリ1. 新潟水俣剖検例と熊本水俣病剖検例の比較検討

ーニング

2. 水俣病患者の症状経過に関する研究

課題 4. メチル水銀胎・乳児期曝露のリスク評価のため

3. 胎児期のメチル水銀曝露の健康影響に関する研究の疫学的研究4. 低濃度メチル水銀の胎児影響における臨床応用
可能な曝露評価指標および生体防御方法の開1. メチル水銀の胎児期曝露影響の疫学的研究

発に関する研究2. 母体からのメチル水銀を中心とする重金属移行

5. 有機水銀の知的機能に及ぼす影響に関する研究による胎児・乳児期別リスク評価に関する研究

6. メチル水銀の免疫機能に及ぼす影響に関する研究

3. 胎児・新生児脳のメチル水銀に対する感受性の高さのリスク評価に関する実験的研究

7. サーモグラフィによる水俣病患者の客観的診断

4. セレンとヨード欠乏下のメチル水銀毒性発現に関法の開発に関する研究

する研究

1）サーモグラフィ診断法の開発 1

5. 胎児期から乳幼児期における重金属曝露の曝露

2）サーモグラフィ診断法の開発 2

指標の開発に関する研究

8. ニューロメータによる水俣病の感覚障害の客観

6. 毛髪水銀レベルの再検討的定量化に関する研究
9. メチル水銀の健康影響に関するサルとの対比研究

課題 5. 水銀に関する環境科学的研究

10. 水銀排泄促進剤を用いたメチル水銀中毒の治療

1. 水俣湾における水銀の動態
2. 水銀循環の生物地球化学に関する研究3. 食物連鎖網における水銀挙動

課題 2. メチル水銀毒性の発生機序の解明と治療法の4. バクテリアにおける水銀化学形変換酵素遺伝子開発に関する研究の出現機序と自然界における役割の研究

1. メチル水銀毒性の細胞種依存性についての放射5. 生体試料および環境試料に含まれる微量水銀の線生物学的研究

化学形分別測定法の開発

2. メチル水銀の発生期における細胞分化に及ぼす

6. 低温加熱法による汚染土壌の修復と水銀回収技

影響に関する研究

術の開発

3. メチル水銀による酸化ストレス傷害の分子機構解7. バクテリア利用による環境中水銀蒸散技術の開発

明に関する研究4. 抗酸化剤を用いたメチル水銀中毒の病態と治療

課題 6. 水俣病に関する社会科学的研究に関する研究5. 塩化メチル水銀の亜慢性・慢性曝露による生殖器官・1. 公害を経験した水俣地区住民の環境意識の変化

中枢神経系及び胎児への影響に関する基礎研究

2. 水俣病被害の拡大・存続要因と地域再生に関する社会科学的研究

6. 脳メタロチオネインの生理的機能に関する研究
7. メチル水銀の生体内無機化反応
8. メチル水銀中毒脳神経細胞死の傷害機序に関する研究50

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

7. メチル水銀の生体内無機化反応【行政研究】
1. 水俣病患者の外来リハビリテーション

8. メチル水銀中毒脳神経細胞死の傷害機序に関する研究

2. 有機水銀汚染地区住民の健康影響

9. 性ホルモンがメチル水銀中毒に及ぼす影響に関する研究

3. 生活環境に起因する健康影響モニタリングシス

10. 代謝系解析のためのモデル動物開発
課題 3. メチル水銀の毒性検定および次世代影響に関テムの構築および健康管理エキスパートシステ

する実験的研究

ムをそなえた基盤整備

1. メチル水銀の健康影響に関するサルとの対比研

4. 水俣病発生地域におけるメチル水銀による後影究～長期微量有機水銀の胎児カニクイザルへの影響

響の疫学的データの収集と解析

2. 慢性曝露による経世代影響に関する基礎研究

5. 水俣病関連資料整備並びに情報発信のためのシ

3. 次世代影響に関する生殖学的実験研究

ステムの開発4. 水銀の変異原性の下等脊椎動物を用いたスクリーニング
5. 神経系細胞の分化・発達に関する新規毒性影響

平成 13 年度

評価法の開発研究【開発研究】

課題 4. メチル水銀の乳・胎児曝露におけるリスク評価

課題 1. 水俣病の臨床医学的研究

1. メチル水銀の胎児期曝露影響の疫学的研究

1. 新潟水俣全剖検例の生化学的・病理学的検討

2. 母体からのメチル水銀を中心とする重金属移行

2. 水俣病患者の病像に関する研究による胎児・乳児期別リスク評価に関する研究

3. 胎児期のメチル水銀曝露の健康影響に関する研究

3. 胎児・新生児脳のメチル水銀に対する感受性の4. 有機水銀の知的機能に及ぼす影響に関する研究

高さのリスク評価に関する実験的研究

5. 有機水銀のNMDAレセプターを介した神経細胞

4. セレンとヨードの欠乏下におけるメチル水銀毒性

障害の発生機序に関する研究

発現に関する研究6. メチル水銀の免疫機能に及ぼす影響に関する研究

5. 胎児期から乳幼児期における水銀等重金属曝露

7. サーモグラフィを用いた水俣病患者の客観的診のモニタリング手法に関する研究

断法の開発に関する研究

6. 毛髪水銀レベルの再検討

8. ニューロメータによる水俣病の感覚障害の客観

7. 胎児期のメチル水銀曝露の健康影響に関する研究

的定量化に関する研究

課題 5. 水銀に関する環境科学的研究

9. メチル水銀中毒への不飽和脂肪酸の影響

1.a.（ｱ）現在の水俣湾における水銀の動態

課題 2. メチル水銀毒性の発生機序の解明と治療法の（ｲ）サンゴに刻まれた過去の水銀汚染の痕跡の解読

開発に関する研究b. 魚類の淡水中と海水中における水銀蓄積機構の違いに関する研究

1. メチル水銀毒性の細胞種依存性についての放射

c. 水俣湾の水銀揮発化細菌の分子生態学的研究

線生物学的研究d. 生体試料および環境試料に含まれる微量水銀

2. メチル水銀の発生期における細胞分化に及ぼすの化学形分別測定法の開発

影響に関する研究2.a. 低温度燃焼法による汚染土壌の修復と水銀回収

3. メチル水銀による酸化ストレス傷害の分子機構解技術の開発

明に関する研究b.（ｱ）水銀揮発化細菌を利用した水銀汚染物処理技

4. 抗酸化剤を用いたメチル水銀中毒の病態と治療術の開発に関する基盤研究に関する研究（ｲ）液状バイオマス処理のための高度な微生物

5. 塩化メチル水銀の亜慢性・慢性曝露による生殖器官・中制御技術に関する基盤研究

枢神経および胎児への影響に関する基礎研究

c. 放射線を利用したメチル水銀の脱メチル化の開発

6. 脳メタロチオネインの機能に関する研究51

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

課題 6. 水俣病に関する社会科学的研究

的定量化に関する研究

1. 水俣病被害の拡大・存続要因と地域再生に関する研究

12. メチル水銀中毒への不飽和脂肪酸の影響に関す

2. 病名としての「水俣病」に関わる諸問題についての研究る研究
13. 水俣病患者剖検例の末梢神経病変の再検討【行政研究】

課題 2. メチル水銀毒性の発生機序の解明と治療法の

1. 水俣病患者のリハビリテーションおよび健康相談室

開発に関する研究2. 有機水銀汚染地区住民の健康影響

1. 水銀化合物の細胞内分布と感受性の検討

3. 生活環境に起因する健康影響モニタリングシス

2. メチル水銀毒性の細胞種依存性についての放射テムの構築および健康管理エキスパートシステ

線生物学的研究

ムをそなえた基盤整備

3. メチル水銀の発生期における細胞分化に及ぼす

4. 国水研の研究情報発信のためのデータベース作成

影響に関する研究5. 水俣病関連資料整備および情報提供のためのシ

4. メチル水銀による酸化ストレス傷害の分子機構解

ステムの開発6.

明に関する研究

水俣病認定患者に お け る 肝疾患に 関す る

5. 抗酸化剤を用いたメチル水銀中毒の病態と治療に関する研究Feasibility Study
7. 八代海沿岸に発生した水俣病の地域別の発生時

6. 脳メタロチオネインの機能に関する研究

期と脳組織病変の程度についての検討～剖検

7. メチル水銀の生体内無機化反応

資料を参照して

8. メチル水銀中毒脳神経細胞死の傷害機序に関する研究
9. 性ホルモンがメチル水銀中毒におよぼす影響に

8. 水俣在住の胎児性・小児性水俣病患者の生活お関する研究

よび健康現状調査

10. 代謝系解析のためのモデル動物開発
課題3. メチル水銀の毒性検定及び次世代影響に関す

平成 14 年度

る実験的研究【開発研究】

1. 霊長類におけるメチル水銀の胎児への慢性曝露

課題 1. 水俣病の臨床医学的研究

影響に関する研究：コモンマーモセットへの影響

1. 新潟水俣病全剖検例の生化学的・病理学的検討

2. 次世代影響に関する生殖学的実験研究

2. 水俣病患者の病像に関する研究

3. 下等脊椎動物を用いた水銀の変異原性のスクリ3. 胎児期のメチル水銀曝露の健康影響に関する研究ーニング

4. メチル水銀の知的機能に及ぼす影響に関する研究

4. 神経系細胞の分化・発達に関する新規毒性影響5. メチル水銀のグルタミン酸レセプターを介した評価法の研究

脳神経細胞局在性傷害に関する研究

課題4. メチル水銀の乳・胎児期曝露におけるリスク評価

6. メチル水銀の免疫機能に及ぼす影響に関する研究

1. メチル水銀の胎児期曝露影響の疫学的研究

7. サーモグラフィを用いた水俣病患者の客観的診2. 母体からのメチル水銀を中心とする重金属移行断法の開発に関する研究による胎児・乳児期別リスク評価に関する研究～

8. ニューロメータによる水俣病の感覚障害の客観

n-3 及び n-6 脂肪酸におけるドコサヘキサエン的定量化に関する研究

酸とアラキドン酸の選択的経胎児移行9. メチル水銀中毒への不飽和脂肪酸の影響

3. 胎児・新生児脳のメチル水銀に対する感受性の10. サーモグラフィを用いた水俣病患者の客観的診高さのリスク評価に関する実験的研究

断法の開発に関する研究

4. メチル水銀の毒性発現に及ぼすセレンとヨード

11. ニューロメータによる水俣病の感覚障害の客観の役割に関する研究52

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

断法の開発に関する研究

5. 胎児期から乳幼児期における水銀等重金属曝露

7. 不飽和脂肪酸のメチル水銀中毒への影響に関する研究のモニタリング手法の開発に関する研究

8. 低濃度メチル水銀曝露における剖検脳の神経病

6. 毛髪水銀レベルの再検討

理学的研究

7. 八代海沿岸に発生した水俣病の地域別の発生時

課題 2. メチル水銀毒性の発現機序の解明と治療法の期と脳組織病変の程度についての検討～剖検

開発に関する研究

資料を参照して
8. 胎児期のメチル水銀曝露の健康影響に関する研究

1. メチル水銀毒性の細胞種依存性についての放射課題 5. 水銀に関する環境科学的研究

線生物学的研究2. メチル水銀による酸化ストレス傷害の分子機構解1.a.（ｱ）水俣湾における水銀の動態

明に関する研究（ｲ）潮間帯無脊椎動物の群集構造とその地域差

3. 抗酸化剤を用いたメチル水銀中毒の病態と治療

b. 淡水中および海水中における水銀動態に関する研究c. 水俣湾の水銀揮発化細菌の分子生態学的研究
d. 生体および環境試料中微量水銀の化学形別測定の開発

4. 脳メタロチオネインの機能に関する研究

2.a. 低温加熱処理による汚染土壌の修復と水銀の回

5. メチル水銀の生体内無機化反応

収技術の開発6. 性ホルモンがメチル水銀中毒に及ぼす影響に関b. 水銀揮発化細菌を利用した水銀汚染物処理技術する研究の開発に関する基盤研究7. 代謝系解析のためのモデル動物開発

c. 放射線を利用したメチル水銀の脱メチル化の開発

課題 3. メチル水銀の毒性検定および次世代影響に関

課題 6. 水俣病に関する社会科学的研究

する実験的研究1. 水俣病被害の拡大・存続要因と地域再生に関する研究

1. コモンマーモセットにおける微量メチル水銀経世

2. 病名としての「水俣病」に関わる諸問題についての研究

代曝露の影響に関する研究
2. 次世代影響に関する生殖学的実験研究【行政研究】

3. 神経系細胞の分化・発達に関する新規毒性影響1. 水俣病患者のリハビリテーション及び健康相談

評価法の開発研究

2. メチル水銀汚染地区住民の健康影響

課題 4. メチル水銀の乳・胎児曝露におけるリスク評価

3. 国水研の研究情報発信のためのデータベース作成

1. 胎児性・小児性水俣病患者の疫学調査

4. 水俣病関連資料整備及び情報提供のためのシス

2. 母体からのメチル水銀を中心とする重金属移行テムの開発による胎児・乳児期別リスク評価に関する研究～
母親の赤血球中水銀濃度と児脂肪酸濃度との関

平成 15 年度

連についての検討
3. 胎児・新生児脳のメチル水銀に対する感受性の【開発研究】

高さのリスク評価に関する実験的研究～胎児期課題 1. 水俣病の臨床医学的研究から出生後の各発達期に於ける脳へのメチル水

1. 新潟水俣病全剖検例の生化学的・病理学的検討

銀取り込み経時変化

2. 水俣病患者の病像に関する研究

4. 魚介類摂食に伴うメチル水銀低濃度曝露におけ3. 胎児期のメチル水銀曝露の健康影響に関する研究

るリスク評価に関する研究～一般成人における4. 有機水銀の知的機能に及ぼす影響に関する研究

基礎的検討

5. メチル水銀のグルタミン酸レセプターを介した

5. メチル水銀の毒性発現に及ぼすセレンとヨード

脳神経細胞局在性傷害に関する研究の役割に関する研究

6. サーモグラフィを用いた水俣病患者の客観的診6. 胎児期から乳幼児期における水銀等重金属曝露53

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

課題 2. メチル水銀毒性の発現機序の解明と治療法ののモニタリング手法の開発に関する研究開発に関する研究7. 日本人の毛髪中水銀濃度の調査

1. メチル水銀によるストレス傷害の分子機構解明に

課題 5. 水銀に関する環境科学的研究

関する研究

1.（ｱ）水俣湾における水銀の動態（ｲ）潮間帯無脊椎動物の群集構造とその地域差

2. 抗酸化剤を用いたメチル水銀中毒の病態と治療

2. 淡水中および海水中の魚類における水銀の動態に関する研究3. 低温度燃焼法による汚染土壌／底質および水銀含3. 脳メタロチオネインの機能に関する研究

有廃棄物の浄化処理とその水銀回収技術の開発

4. メチル水銀の生体内無機化反応

4. 放射線を利用したメチル水銀の脱メチル化の開発

5. 性ホルモンがメチル水銀中毒に及ぼす影響に関課題 6. 水俣病に関する社会科学的研究する研究

1. 水俣病被害の拡大・存続要因と地域再生に関す

6. 水銀化合物の環境汚染指標および排泄経路としる研究ての毛の有用性に関する基礎研究
7. 培養細胞を用いたメチル水銀の無機化反応機構の解明

2. 低濃度メチル水銀曝露に関するリスクコミュニ

8. 海洋哺乳動物におけるメチル水銀の解毒機構のケーションの研究解明に関する研究9. カニクイザルにおける急性メチル水銀中毒実験【行政研究】
1. 水俣病患者のリハビリテーション及び健康相談

10. 水俣病におけるバイオマーカーの探索

2. 水俣病発生地区住民の健康影響

11. 神経再生（神経細胞の増殖および突起形成／伸3. 国水研の情報発信のためのデータベース作成

展）に対するメチル水銀の作用およびその薬剤

4. 水俣病関連資料整備並びに情報発信のためのシ治療に関する研究課題 3. メチル水銀の毒性検定および次世代影響に関ステムの開発する実験的研究

5. 国際共同研究事業の推進

1.a. コモンマーモセットにおける微量メチル水銀経世
代曝露の影響

平成 16 年度

b. 長期微量有機水銀の胎児カニクイザルへの影響【開発研究】

2. 神経系細胞の分化・発達に関する新規毒性影響

課題 1. 水俣病の臨床医学的研究

評価法の開発研究

1. 新潟水俣病全剖検例の生化学的・病理学的検討

3. コモンマーモセットにおける歯科アマルガム由来

2. 水俣病患者の病像に関する研究

水銀の生体影響3. 胎児期のメチル水銀曝露の健康影響に関する研究

課題 4. メチル水銀の乳・胎児曝露におけるリスク評価

4. メチル水銀の知的機能に及ぼす影響に関する研究

1. 胎児性・小児性水俣病患者の疫学調査

5. メチル水銀のグルタミン酸レセプターを介した

2. 母体からのメチル水銀を中心とする重金属移行

脳神経細胞局在性傷害に関する研究による胎児・乳児期別リスク評価に関する研究～6. 水俣病患者の客観的診断法における負荷サーモ

児の循環における赤血球中水銀濃度と脂肪酸濃グラフィの有用性に関する研究

度との関連についての検討

7. 不飽和脂肪酸のメチル水銀中毒への影響に関する研究

3. 胎児・新生児脳のメチル水銀に対する感受性の8. 低濃度メチル水銀曝露における剖検脳の神経病

高さのリスク評価に関する実験的研究～メチル

理学的研究

水銀間欠曝露による血中メチル水銀濃度“spike”

9. 金採掘労働者の無機水銀中毒症の治療法の開発

が脳への水銀蓄積と神経変成へ及ぼす影響にに関する臨床的・基礎的研究

関する研究

54

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

4. メチル水銀の毒性発現に及ぼすセレンとヨード

3. メチル水銀中毒の遅発性発症に関する研究の役割に関する研究

4. 胎児性・小児性水俣病患者の疫学調査

5. 胎児期から乳幼児期における水銀等重金属曝露5. メチル水銀中毒の神経細胞局在性障害に関する研究のモニタリング手法の開発に関する研究

6. 低濃度メチル水銀曝露における剖検脳の神経病理学的研究

6. 日本人の毛髪水銀濃度の調査

7.a. メチル水銀の認知機能に及ぼす影響に関する研究

課題 5. 水銀に関する環境科学的研究

b. Tau 蛋白リン酸化に起因する神経変性におけるメ
チル水銀の作用に関する研究

1.a.（ｱ）水俣湾における水銀の動態

8. メチル水銀の脳内モノアミン代謝に及ぼす影響（ｲ）水俣湾、水俣川等に残留する浚渫対象外水銀に関する研究含有底質（25ppm 以下）および埋設水銀含有底

9. 公害発生地域の社会史に関する研究

質が水圏環境に与える影響について

10. 水俣病発生の社会的影響と地域再生に関する研究

b. 自然界における生物への水銀の移行機作に関課題 2. 低濃度メチル水銀のリスク評価に関する研究する研究

1. コモンマーモセットにおける微量メチル水銀経世

c. 水俣湾の水銀耐性菌の遺伝学的研究
d. インドネシア・セレベス島、ブイヤット湾における、

代曝露の影響2. メチル水銀間欠曝露による血中メチル水銀濃度

金採掘鉱滓による海域汚染の実態調査
e. 大気中水銀蒸気のモニタリングおよび環境循環“spike”が脳への水銀蓄積と神経変成へ及ぼす影響に関する研究

量の推定法関する研究
2.a. 低温加熱処理による汚染土壌／底質および水銀

3. 魚介類摂取に伴う妊婦・出産年齢女性のメチル水

含有廃棄物の浄化処理とその水銀の回収技術

銀曝露評価に関する研究～日本人におけるメチの開発

ル水銀の胎児曝露バイオマーカーとしての臍帯
と他組織水銀値の比較

b. 水銀揮発化細菌を利用した水銀汚染物処理技術の開発に関する基盤研究

4.a. 胎児期のメチル水銀曝露の健康影響に関する研究

課題 6. 水俣病に関する社会科学的研究

b. 胎児性水俣病患者に関する研究～メチル水銀の1. 水俣病発生の社会的影響と地域再生に関する研究

動脈硬化に与える影響

2. 低濃度メチル水銀曝露の関するリスクコミュニc. 低濃度メチル水銀胎児曝露における毒性影響評

ケーションの研究

価法の開発
5. 低濃度メチル水銀曝露に関するリスクコミュニ【行政研究】

ケーションの研究

1. 水俣病患者のリハビリテーションおよび健康相談

6. 妊娠中生活習慣および出生後発育と臍帯血水銀

2. 水俣病発生地区住民の健康影響

濃度に関する研究3. 国水研の情報発信のためのデータベース作成

7. 胎児期におけるメチル水銀曝露によるドーパミ

4. 水俣病関連資料整備並びに情報発信のためのシンニューロン傷害メカニズムに関する研究

ステムの開発課題 3. メチル水銀による生体影響の解明とその臨床応用に関する研究平成 17 年度

1. 水俣病におけるバイオマーカーの探索
2. メチル水銀毒性発現の分子基盤の解明とその臨【開発研究】

床応用に関する研究

課題 1. 水俣病に関する研究

3. モデル動物を用いたメチル水銀毒性発現の分子1. 新潟水俣病全剖検例の生化学的・病理学的検討

経路の解明と治療に関する研究

2. 水俣病患者の病像に関する研究

4. 環境レベルメチル水銀の生体影響に関する研究55平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

5. 培養細胞を用いたメチル水銀の生体内無機化及

平成 18 年度

び排出機構の解明【開発研究】

6. 神経再生（神経細胞の増殖および突起形成／伸課題 1. 水俣病に関する研究

展）に対するメチル水銀の作用およびその薬剤

1. 新潟水俣病全剖検例の生化学的・病理学的検討

治療に関する研究7. メチル水銀中毒の治療方法に関する方法

2. 水俣病患者の病像に関する研究

8. メチル水銀排泄剤の開発に関する研究

3. メチル水銀中毒の遅発性発症に関する研究

9. 金採掘労働者の水銀中毒症の治療法の開発に関

4. 胎児性・小児性水俣病患者の疫学調査
5. メチル水銀中毒の神経細胞障害のメカニズムにする臨床的・基礎的研究

関する研究

10. 霊長類 ES 細胞を用いた環境有害物質の毒性評

6. 低濃度メチル水銀曝露における剖検脳の神経病

価法の開発

理学的研究

11. 水銀曝露におけるメタロチオネイン動態における研究

7.a. メチル水銀の認知機能に及ぼす影響に関する研究

12. コモンマーモセットにおける歯科アマルガム由来

b. Tau 蛋白リン酸化に起因する神経変性におけるメ

水銀の生体影響

チル水銀の作用に関する研究

課題 4. 水銀の環境科学に関する研究
1. 水俣湾の水銀耐性菌の遺伝学的研究

8. 公害発生地域の社会史に関する研究

2. 海洋生態系における水銀の動態

9. 水俣病発生の社会的影響と地域再生に関する研究

3. 低温加熱処理による汚染土壌／底質および水銀

課題 2. 低濃度メチル水銀のリスク評価に関する研究

含有廃棄物の浄化処理とその水銀の回収技術の

1. コモンマーモセットにおける微量メチル水銀経世
代曝露の影響開発
4. 水俣湾、水俣川等に残留する浚渫対象外水銀含

2. メチル水銀間欠曝露による血中メチル水銀濃度

有底質（25ppm 以下）および埋設水銀含有底質“spike”が脳への水銀蓄積と神経変性へ及ぼすが水圏環境に与える影響について影響に関する研究3. 魚介類摂食に伴う妊婦・出産年齢女性のメチル水

5. 生物を用いた環境中メチル水銀の解毒機構解明

銀曝露評価に関する研究に関する研究4.a. 胎児期のメチル水銀曝露の健康影響に関する研究

6. 水銀揮発化細菌を利用した水銀汚染物処理技術

b. 低濃度メチル水銀胎児曝露における毒性影響評の開発に関する基盤研究

価法の開発

7. メチル水銀の超高感度分析法の開発と大気中水

5. 低濃度メチル水銀曝露に関するリスクコミュニ

銀のメチル化・脱メチル化反応過程の解明

ケーションの研究

8. 大気中水銀蒸気のモニタリングおよび環境循環

6. 妊娠中生活習慣および出生後発育と臍帯血水銀量の推定法に関する研究

濃度に関する研究課題 3. メチル水銀による生体影響の解明とその臨床【行政研究】

応用に関する研究1. 水俣病患者のリハビリテーションおよび健康相談
2. 水俣病患者の症状経過・生活状況に関する研究

1. 水俣病におけるバイオマーカーの探索

3. 国水研の情報発信のためのデータベース作成

2. メチル水銀毒性発現の分子基盤の解明とその臨床応用に関する研究

4. 水俣病関連資料整備並びに情報発信のためのシ3. モデル動物を用いたメチル水銀毒性発現の分子

ステムの開発経路の解明と治療に関する研究
4. 環境レベルメチル水銀の生体影響に関する研究

56

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

5. 培養細胞を用いたメチル水銀の生体内無機化お

同研究～フレンチギアナ河川汚染による人体へ

よび排出機構の解明の健康影響に関する実験的研究

6. 神経再生（神経細胞の増殖および突起形成／伸4. タンザニアにおける金採掘に伴う水銀汚染とそ

展）に対するメチル水銀の作用およびその薬剤の健康影響に関する共同研究

治療に関する研究5. 環境試料中、メチル水銀の超微量定量法に関す

7. メチル水銀中毒の治療方法に関する研究

る精度管理と相互比較

8. 霊長類 ES 細胞を用いた環境有害物質の毒性評

6. 中国における水銀の人為的な環境汚染及び住民

価法の開発の疫学的調査に関する研究

9. 水銀曝露におけるメタロチオネイン動態におけ7. 長江流域の自然環境と地域住民の水銀汚染調査

る研究

8. アジア地域における水銀廃棄物及び金採掘由来

10. 胎子期におけるメチル水銀曝露によるドーパミ

水銀汚染に関する研究

ンニューロン傷害メカニズムに関する研究

業務 1 水俣病対策に関する業務

課題 4. 水銀の環境科学に関する研究

1. 水俣病患者のリハビリテーション

1. 水俣湾の水銀耐性菌の遺伝学的研究

2. 水俣病発生地区住民の健康影響

2. 海域生態系における水銀の動態

3. 水俣病患者の症状経過・生活状況に関する研究

3. 低温加熱処理による汚染土壌／底質および水銀含4. 介護予防等在宅支援モデル
5. 地方自治体への協力（検診・認定申請書類審査助言）

有廃棄物の浄化処理とその水銀回収技術の開発
4. 水俣湾、水俣川等に残留する浚渫対象外水銀含

業務 2 水俣病対策の普及・啓発に関する業務

有底質（25ppm 以下）および埋設水銀含有底質

1. メチル水銀汚染地域住民の健康増進への取り組

が水圏環境に与える影響について

み（健康相談、毛髪測定等）

5. 水銀揮発化細菌を利用した水銀汚染物処理技術

2. 水俣病関連資料整備並びに情報発信のためのシの開発に関する基盤研究

ステムの開発6. メチル水銀の超高感度分析法の開発と大気中水

3. 健康セミナー

銀のメチル化・脱メチル化反応過程の解明

4. 一般公開業務 3 国際協力に関わる業務【その他研究】

1. 国際共同研究事業の推進

科学研究費補助金

2. 開発途上国からの来訪者の研究指導
3. NIMD フォーラム 2006 Ⅱ

1. 胎児期に受けたメチル水銀の神経系及び生理的
2.

老化に及ぼす後影響に関する研究

4. 世界の水銀汚染地域住民の毛髪の水銀調査

mRNA 監視機構を標的とした遺伝性神経疾患

5. カザフスタン共和国ヌラ川水銀モニタリングにの治療に関する基盤研究

係る技術移転3. 土壌の理化学特性変化に伴う土中水銀の形態変化とその可溶化について
国際共同研究1. 中国における水銀鉱山労働者における高濃度水
銀蒸気曝露と毛髪中メチル水銀濃度
2. ニカラグア・マナグア湖の水銀汚染に起因する
環境汚染および健康影響調査
3. Bordeaux大学およびMarie Curie大学との国際共57

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号（3）国際協力一覧
Ⅲ-5-4

国立水俣病総合研究センターでは、この 10 年間、世ニア・カザフスタン）（H15～H19）

界的な水銀による環境汚染についてモニタリングや⑪ニカラグア共和国・マナグア湖の水銀汚染に起因技術移転、共同研究などの形で国際協力を積極的に進する環境汚染及び健康影響調査（H15～H19）

めてきた。また、現在の水銀に関するトピックを掲げた⑫ブラジル・アマゾン河流域水銀汚染地域漁村住民

国際会議も多数開催した。

の健康影響に関する共同研究（H16～H17）※下記カッコ内は実施年度を示す。

⑬中国における水銀の人為的な環境汚染及び住民の疫学的調査（H17～H18）○ 国際協力⑭中国・長江流域の自然環境と地域住民の水銀汚染調査（H17～H18）

1. 中長期的なプロジェクト⑮南米・フランス領ギアナ河川汚染による人体への健康影響に関する実験的研究（H18～H19）①カンボジアにおける台湾から運び込まれた産業廃棄物による汚染調査（H10～H12）②バングラデッシュにおける水銀電解法苛性ソーダ

2. 単年度のプロジェクト

工場の解体処理後の周辺環境モニタリング（H10～H12）

平成 10 年度

③タンザニアにおける金採掘に伴う水銀汚染とその・中国・貴州省における環境汚染に関する水銀の測定

影響に関する共同研究（H10、H13～H18）と汚染除去に関する共同研究④中国・貴州省における水銀使用アセトアルデヒド製

・フィリピン・ミンダナオ島ダバオ東部地域における造工場からの排出水銀に起因する環境汚染とその水銀汚染に関する研究

影響について（H11～H14）

・ブラジル・アマゾン流域における金採掘に伴う水銀⑤フィリピンにおける金採掘に伴う水銀汚染とその汚染の実態把握健康影響に関する共同研究（H12～H15）⑥カザフスタン・ヌラ川流域における水銀モニタリン

平成 11 年度

グの技術移転（H14～H15、H18～H19）

・金採掘に伴う熱帯地域（ブラジル・アマゾン流域、タ⑦ガーナ南西部における金採掘に伴う水銀汚染とンザニア・ビクトリア湖周辺、フィリピン・ダバオ）の水

その影響に関する共同研究（H15～H16）

銀汚染に関する研究⑧スロベニア共和国・イドリア川水銀汚染調査（H15～
H17、H19）

平成 12 年度

⑨インドネシア・セレベス島における金採掘鉱滓によ・中国・貴州省清鎮市周辺における水銀汚染土壌の解る海洋汚染の実態調査（H15～H19）

析及び健康影響の有無の監視と土壌の再生に関す⑩世界の毛髪汚染地域住民の毛髪中の水銀量調査

る基礎研究（北京・上海・韓国・インドネシア・フランス領ギアナ・・ブラジル・アマゾン・タパジョス河流域における臨床

ブラジル・コロンビア・ベネズエラ・ベニン・タンザ

神経学的調査58

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号○ 国際会議等の開催

平成 15 年度
・エジプト沿岸ベントスにおける水銀濃度調査a) NIMD フォーラム・中国舟山における毛髪水銀濃度測定及びフィールド

水銀研究に関連してテーマを選定し、国内外の調査専門家を招いて開催。
・NIMD フォーラム’99 開催（H11）

平成 16 年度
・インドネシア共和国における有害化学物質汚染状況

・NIMD フォーラム 2001

調査

－水銀研究の現状と展望－開催（H12）・中国黒龍江省における水銀汚染共同研究調査

・NIMDフォーラム2002－低濃度メチル水銀曝露と・デンマークフェロー諸島における低濃度メチル水銀

児の成長について－開催（H14）の胎児期曝露健康影響に関する研究

・NIMDフォーラム2003－胎児のメチル水銀曝露と・ベトナムにおける水銀分析に関する研究

児の成長について－開催（H15）・モンゴル国における小規模金採掘に伴う人体水銀・NIMD フォーラム 2005－メチル水銀とカドミウム

曝露モニタリングの健康影響とリスク評価・リスク管理について－
開催（H16）
・NIMDフォーラム2006－胎児のメチル水銀曝露と

平成 18 年度
・中国における水銀鉱山労働者における高濃度水銀

その影響について－開催（H17）

蒸気曝露調査・NIMD フォーラム 2006Ⅱ－アジア太平洋地域の・ベトナムにおける水銀分析に関する質管理及びバッ

水銀汚染について－開催（H18）

テリー工場作業従事者の水銀曝露と健康被害に関・NIMD フォーラム 2008－持続可能な循環型社会する調査を水銀から探る－開催（H19）・モンゴル国における人体水銀曝露モニタリングb) 国際ワークショップ
水銀に関する環境問題を抱える途上国現地にお平成 19 年度
・インドネシアにおける環境不適切処理による有害廃いて情報伝達を目的としたワークショプを開催

棄物由来の水銀汚染調査

・低濃度メチル水銀曝露の人体影響に関する日米・中国貴陽州環境モデル都市案件管理ミッション参加

ワークショップ開催（H11）・ブラジルタパジョス川流域メチル水銀に関する保健・水銀の健康と環境影響に関するワークショップ

監視システム強化プロジェクト参加（タンザニア）－アフリカにおける小規模金採掘

・モンゴル国ホンゴル村における環境汚染に関する水に伴う水銀の影響－開催（H14）

銀曝露評価

・水銀の健康と環境への影響に関する国際ワークショップ（ブラジル・ベレン）－中南米における水銀の影響－（H15）ｃ) その他の国際会議
・第 6 回地球環境汚染物質としての水銀に関する国際会議（国際水銀会議）開催（H13）59平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

国水研の中長期目標について
Ⅲ-7-1
平成 19 年 9 月 13 日決定

平成 19 年 10 月 3 日確認

平成 20 年 6 月 10 日一部改正
1．趣 旨
国立水俣病総合研究センター（以下、「国水研」という。
）は、国費を用いて運営し、研究及び業務を実施している。したがって、国水研の運営及び活動については、自ら適切に中長期目標、計画を立て、これに沿って年次計画を実行した上で、研究評価及び機関評価を実施し、国民に対して説明責任を果たさなければならない。
中長期目標は、国水研の設置目的に照らし、さらに環境行政を取り巻く状況の変化、環境問題の推移、科学技術の進展、社会経済情勢の変化などに応じて柔軟に見直していく必要がある。また、評価においては、｢国の研究評価に関する大綱的指針｣（平成 17 年 3 月 29 日内閣総理大臣決定）及び「環境省研究開発評価指針」（平成 18年 10 月 19 日環境省総合環境政策局長決定）を踏まえる必要がある。
今般、改めて、国水研としての長期目標及び中期目標を確認する必要がある。

2．設置目的について
国立水俣病総合研究センターは、環境省設置法、環境省組織令及び環境調査研修所組織規則に設置及び所掌が示されており、当然のことながらこれらに則って運営されなければならない。
環境調査研修所組織規則（平成十五年六月十八日環境省令第十七号）より抜粋
環境省組織令（平成十二年政令第二百五十六号）第四十四条第三項の規定に基づき、及び同令を実施するため、環境調査研修所組織規則を次のように定める。
第一条～第六条 （略）第七条

国立水俣病総合研究センターは、熊本県に置く。

第八条

国立水俣病総合研究センターは、次に掲げる事務をつかさどる。

一

環境省の所掌事務に関する調査及び研究並びに統計その他の情報の収集及び整理に関する事務のうち、水俣病に関する総合的な調査及び研究並びに国内及び国外の情報の収集、整理及び提供を行うこと。
二

前号に掲げる事務に関連する研修の実施に関すること。

第九条

（略）

第十条

国立水俣病総合研究センターに、総務課及び次の四部を置く。

国際・総合研究部
臨床部
基礎研究部
疫学研究部

60

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

2

疫学研究部長は、関係のある他の職を占める者をもって充てる。

第十一条

（略）

第十二条

国際・総合研究部は、次に掲げる事務をつかさどる。

一

水俣病に関する国際的な調査及び研究の企画及び立案並びに調整に関すること。

二

水俣病に関する社会科学的及び自然科学的な調査及び研究に関すること（他の部の所掌に属するもの

を除く。
）
。
三

水俣病に関する国内及び国外の情報の収集及び整理（疫学研究部の所掌に属するものを除く。
）並びに提供に関すること。
第十三条

臨床部は、水俣病の臨床医学的調査及び研究並びにこれらに必要な範囲内の診療に関する事務をつかさどる。
第十四条

基礎研究部は、水俣病の基礎医学的調査及び研究に関する事務をつかさどる。

第十五条

疫学研究部は、次に掲げる事務をつかさどる。

一

水俣病の疫学的調査及び研究に関すること。

二

水俣病に関する医学的調査及び研究に必要な情報の収集及び整理に関すること。

第十六条

（略）

附 則
1
2

この省令は、平成十五年七月一日から施行する。
（略）

以上より、国水研の設置目的は次のように要約することができる。
「国水研は、水俣病に関する総合的な調査及び研究並びに国内及び国外の情報の収集、整理及び提供を行うこと
及びこれらに関連する研修の実施を目的として設置されている。
」
具体的には「水俣病に関する、国際的な調査・研究、社会科学的調査・研究、自然科学的調査・研究、国内外の情報の収集、整理、提供、臨床医学的な調査・研究、基礎医学的な調査・研究、疫学的調査・研究及び医学的調査・研究に必要な情報の収集整理を行う機関」である。

3．長期目標について
国水研の活動は研究においても機関運営においても設置目的に照らし、かつ、熊本県水俣市に設置された趣旨に基づかなければならない。さらに、環境行政を取り巻く状況の変化、環境問題の推移、科学技術の進展、社会経済情勢の変化などを考慮し、現在の活動実態に鑑みて、国水研の長期目標を整理しておかなければならない。
国水研の長期目標は、現時点では、「わが国の公害の原点といえる水俣病とその原因となったメチル水銀に関する総合的な調査・研究、情報の収集・整理・研究成果や情報の提供を行うことにより、国内外の公害の再発を防止し、被害地域の福祉に貢献すること」と表現することが可能である。

61

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

4．中期目標について（1）中期目標の期間
国水研の活動は研究においても機関運営においても中期的な目標とこれに沿った計画によって適切に実施する必要がある。一方、研究活動については、1 年単位では完成しない場合が多く、一律に期間を定めることは不可能であるが、概ね 3～5 年単位で評価し検証することが求められている。
このため、中期的な研究計画を 5 年と定め、5 年単位で研究課題を見直すこととする。これにより、中期計画
における研究課題に沿って個別研究を推進するとともに、組織体制についても研究課題に即して柔軟にかつ責任体制を明確にしておく必要がある。
現在の研究は概ね平成 17 年度から開始されたものが多いことから、暫定的に今年度を 3 年目即ち中間評価年であると確認し、平成 21 年度を今期の終期として、最終評価を行うこととする。
なお、機関評価については、中期的な研究計画と敢えて連動することなく、環境行政を取り巻く状況の変化、
環境問題の推移、
科学技術の進展、
社会経済情勢の変化などに呼応した機関となっているかどうかの評価も含め、3 年単位での実施が適当である。従来の機関評価周期にあわせると昨年度実施すべきであったが、水俣病公式確認 50 年事業の実施に注力したため、今年度実施となっている。次回の機関評価は今年度実施を基点として、平成
22 年度に実施、以後 3 年毎に実施することとする。

（2）平成 17 年から現在までの水俣病及び水俣病対策ならびにメチル水銀に関する研究をとりまく状況
水俣病認定患者については、高齢化に伴い、とくに重症の胎児性患者については加齢に伴う著しい ADL の低
下をみる場合もあり、認定患者として補償を受けているとしても将来的な健康不安、生活不安は増大している現
状がある。
一方で、
地域社会においては平成 8 年の政治解決以降ほぼ落ち着いた状態でもやい直しがすすめられていたが、平成 16 年の関西訴訟最高裁判決後、あらたに新保健手帳の受付開始などの対策が実施されているものの、水俣病対策に対する被害者団体等の活動状況は一変し、現在、認定申請者及び新保健手帳申請者が急増するとともに、被害者団体によっては訴訟準備が進められ、再び緊張した構造が生じている。
（別添 1）
このような状況のなかで、平成 18 年、昭和 31 年の水俣病公式発見から 50 年経過し、水俣病公式確認 50 年事
業が実施されたところである。
この間、与党水俣病対策プロジェクトチームでは新たな救済策を模索して、検討が続けられているが、平成 19
年 9 月現在、新たな方策はまだ確定されていない。
したがって、被害地域においては介護及び機能低下防止に関する取り組みの重要性が増してきているとともに、地域における『もやい直し』を一層すすめる必要が生じている。
国際的には、UNEP が水銀プログラムを開始し水銀の輸出規制や排出削減に向けて取り組んでいる。また、低濃度曝露における影響評価のための研究も進められて定期的な国際水銀会議も開かれ、多くの国で関心が高まっている。したがって、国際機関や海外への情報提供や技術供与の重要性も高まってきている。

62

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

国水研では、
低濃度曝露に関する研究や環境媒体における低濃度のメチル水銀分析の技術開発等を進める一方、情報提供体制の整備、一般市民向けの健康セミナーの継続的な開催、介護支援事業への技術的支援や自治体が実施する調査や検診への協力なども開始したところであり、さらに国際学会や国際会議にも積極的に参加している
ところである。
しかしながら、課題研究の目的と各研究の構成、さらには、そのための組織体制も不明確であるとの指摘を受け続けている状況にあり、一方、来年度には国水研創立 30 周年となる現在も、地元市民の理解度、浸透度もいまだ不十分といわざるを得ない。

（3）現在の中期目標

1）及び 2）をふまえ、現在の目指すべき方向性、目標を部毎に掲げる場合、下記のように要約することができる。
国際分野・総合研究分野においては、国際的な水銀対策への積極的な関与、国際学会や国際会議への研究成果の積極的な反映を促進する。
情報提供については法的組織的整備を進めるとともに、アーカイブス機能を充実させるため、歴史的な資料の保存作業を進める。また、水俣病及びメチル水銀に関する社会科学的手法による調査研究を進めて歴史的な資料を収集するとともに、地域住民との距離を縮め、地域住民の研究成果の理解と国水研の活用を進めていく。
あわせて、自然科学的アプローチによって、生態系におけるメチル水銀の動態解明を進める。
臨床分野においては、慢性期における病態解明を進めるとともに、症状緩和や機能低下の防止のための手法の開発と普及、実施の際の技術的支援を行う。
基礎研究分野においては、現在の曝露レベルを想定した分子・細胞レベルでのメチル水銀の作用の解明、環境試料におけるメチル水銀測定技術の向上と普及、水銀汚染に対する処理技術の開発、熊本大学所有の病理標本のアトラス化と、これらの国内外への情報発信を図る。
疫学分野においては、水俣病患者の高齢化に伴う機能低下の把握、現在みられる低濃度曝露に関する調査研究の推進及び国内外で行われている関連した研究情報の収集整理を実施する。
総務課は、研究環境を整えるとともに、研究評価・機関評価体制の刷新をはかるほか、地域住民への説明責任を果たすための体制整備を行う。
研究年次評価委員会には、これらの中期目標を各課題研究に反映させ、課題研究分野毎に各研究が趣旨に則っているか否かを把握指導することが求められる。
なお、当然のことながら、中期目標自体、5 年単位での見直しの他、柔軟に検証し続けることが必要である。

63

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

別添 1

認定申請、新保健手帳申請・交付件数の推移（3県合同）
25,00021,542 件

20,000
新保健手帳申請件数
18,992 件

15,00010,000

最高裁判決後の認定申請件数（各月末時点での末処分件数）

6,213 件5,000
新保健手帳交付件数

0
成
平

10
年
16

月

月
12

2月

4月

6月

8月
成
平

１0
年
17

月

月
12

２月

４月

６月

８月

月
１０

月
１２

3月

５月

７月

９月

月
11
成
平

1月
年
20

３月

６月

８月

月
１０

（平成 20 年 10 月現在）

64

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

国立水俣病総合研究センター中期計画
平成 20 年 1 月 29 日

部長会議決定平成 20 年 6 月 10 日

一 部 改 正Ⅲ-7-2
はじめに
国立水俣病総合研究センター（以下「国水研」という。
）は、「水俣病に関する総合的な調査および研究並びに国内および国外の情報の収集、整理、提供を行うことおよびこれらに関する研修の実施」を目的として設置されている。
この設置目的を踏まえ、国水研の現在の使命を明確にするため、国水研では「国水研の中長期目標について」をとりまとめ、平成 19 年 9 月 13 日部長会議承認および平成 19 年 10 月 2 日研究評価会議確認を経て、長期目標
および中期目標を決定した。
「国立水俣病総合研究センター中期計画」（以下「中期計画」という。
）は、中期目標に示された目指すべき方
向性および目標を達成することを目的に、具体的な実施計画を示し、以て長期目標の目指す「我が国の公害の原点といえる水俣病とその原因となったメチル水銀に関する総合的な調査・研究、情報の収集・整理・研究成果や情報の提供を行うことにより、国内外の公害の再発を防止し、被害地域の福祉に貢献すること」を確実に実施するものである。

1．中期計画の期間
中期計画の期間は、5 カ年とする。ただし、今期については、平成 19 年度を中間年と位置づけ、平成 21 年度
末を終期とする。

2．研究の推進に関する事項
国水研の設置目的に沿った研究をより推進するため、下記の事項を決定し、実施する。
（1）重点研究分野
研究の推進にあたっては、国水研が、国の直轄研究所として水俣病発生地域である水俣市に設置されていることを踏まえ、特に重点的に研究を行うべき分野を下記のとおりとする。
① 水俣湾および八代海周辺地域の環境把握、
メチル水銀中毒症の治療および介護支援、「もやい直し」の促進、公害再発防止等を目的とする【地域に貢献する研究・業務】② 水銀の毒性メカニズムの解明と毒性発現回避に関する分子レベル、細胞レベル、生体レベルでの研究、水銀のヒトの集団レベルでの影響把握等を目的とする【ヒトの健康に貢献する研究・業務】※環境省組織令における国水研の所掌事務は、「水俣病に関する調査及び研究並びに統計その他の情報の収集・・・」となっており、水俣病の原因であるメチル水銀を研究対象とするが、研究の推進には「水銀」そ65

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号のものの研究が必要であるので、「水銀」として表記する。
③ 天然由来物質であり、大陸間移動する物質である、水銀に関する地球規模の環境把握を目的とする【地球環境に貢献する研究・業務】（2）研究課題の再編成
従来、課題研究と位置づけてきた研究その他現在進行中の研究については、重点研究分野に沿って整理・統合し、別表 1（P.248～参照）のとおり再編成する。
毎年、研究にあたっては、前年度中に開催される研究企画会議（6．
（1）③に後述）によって、研究企画の採否修正を受けるが、その際、再編成された重点研究分野毎に目的を再確認し、連携調整を図った上で研究企画書を提出することとする。
（3）新たに開拓すべき研究および継承すべき研究
国水研として実施すべき重点研究分野のなかに、現在は着手していないが、新たに実施すべき研究および一定の成果を上げて終了が予定されており今後も継承すべき研究として下記の研究課題が挙げられる。これらについては、所内のみならず広く共同研究者を募る等によって、早急に着手または継続する方向で検討し、今後の研究計画に反映させる必要がある。
① メチル水銀のリスク評価② 植物と水銀に関する研究③ バクテリアと水銀に関する研究④ 海洋生物と水銀に関する研究⑤ 水俣湾における魚類の水銀蓄積状況に関する研究⑥ 自然環境における水銀モニタリング手法の確立（4）研究グループ制の導入
組織上の枠組みに縛られないフレキシブルな対応を可能にするため、個々の研究をできる限り重点分野ごと
または重点分野内の関連・近似する研究ごとにグループ化し、情報を共有し、進捗状況を相互に認識しつつ横断的に研究を推進する。また、研究調整を確実に行うため各グループにはグループ代表を置く。
（5）研究成果の公表の推進研究で得られた成果については、論文化することが第一義であるが、国民への説明責任を果たすため、3．
に後述する水俣病情報センターにおける情報提供のほか、記者発表や講演等様々な機会を活用して、より一層積極的に専門家以外にも広くわかりやすく研究成果を公表していく。
（6）外部機関との連携の強化
国水研が水銀に関する研究において拠点機関としての役割を全うするためには、
外部機関との連携を強化し、66

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

開かれた研究機関として活動しなければならない。このため、国内外の研究機関等とより一層積極的に共同研究を実施するほか、大学院大学との連携大学院化等を進め、学生等の受け入れを推進する。
特に熊本大学所有の水俣病病理標本については、国際的にも類をみない貴重な病理標本であることから、共同研究の一環としてアトラス化を早急に進める。
また、現在調整中の熊本大学医学部との連携大学院構想については早急に手続きを進める。

3．情報発信および地域貢献の推進に関する事項
2．
（5）に前述のとおり、研究や情報収集によって得られた成果については、国民、さらに、国際的にも、広くわかりやすく情報を提供していかなければならない。さらに、水俣病被害者を含む地域住民からは、研究成
果や地域環境に関する情報について理解してもらい、地域に対して実施している業務についてより多く活用してもらう必要がある。このため、下記の事項を実施する。
（1）水俣病情報センターの機能の拡充
水俣病に関する情報と教訓を国内外に発信することを目的に設置された水俣病情報センターの機能をより拡充するため、下記の項目を実施する。
① 行政機関の保有する情報の公開に関する法律では、政令で定める公文書館その他の機関において、歴史的若しくは文化的な資料又は学術研究用の資料として特別の管理がされている文書は行政文書の定義から除くこととされており、主に行政機関に附属する公文書館などの保有する文書に対してこの取扱いが適用されている（別添）。しかしながら、水俣病情報センターについては、未だこの取り扱いは適用されていない。このため、公文書館的位置づけに変更するべく総務省への申請作業を進める。これにより、収集した資料を情報公開法に定める行政文書から、公開可能な資料に位置づけを変え、水俣病情報センターの設置目的に沿った業務展開を実施する。
② 隣接し、内廊下で連続している水俣市立水俣病資料館との協力体制を強化し、調和を図り役割分担を明確にした展示の見直しを推進する。
③ 展示の見直しに際しては、熊本県内のすべての小学 5 年生が来館することや、全国各地から学生の修学旅
行や研修旅行での来館も多いことから、子どもたちにも分かり易くかつ体験型の展示となるよう工夫する。
④ 水俣病情報センターにおいても、地理的に国水研本体よりも市街地に近いことを活かし、水俣病被害者を含む地域住民への貢献を目的とした健康相談業務およびリハビリテーション業務の拡充を図る。
⑤ 水俣病患者を地域で支えていくために、地域で活躍している福祉やリハビリテーションの専門職を対象として技術の向上と最新の知見の普及を図る講習会や講演会を開催する。
⑥ 現在、水俣病情報センターは休日開館しているが、月曜日は閉館としている。水俣市立水俣病資料館が年中無休としたことを踏まえ、年間入館者数の増減と傾向を調査し、より柔軟な対応が可能か検討する。
（2）ホームページの充実
ホームページの充実は、地域のみならず、国内外に広く情報を伝える手段として有効であるが、日々更新し67平成 19 年度年報・30 周年記念特別号ていかなければアクセスされなくなる。このため、平成 19 年から、フレーム全体を見直し、随時更新を開始したところであるが、さらに研究成果、
業務内容および環境に関する情報等を迅速かつ分かり易く発信するため、
当面、下記の項目について検討し、より一層の充実を図る。
① 子供向けページの構築② 各研究者の顔写真入りパーソナルページの構築③ 英文ページの充実
また、アクセス数を毎月集計し、ホームページ閲覧状況を把握して、情報内容を継続的に検証する。
（3）多様な普及・広報活動の展開
一度は水俣病事件によって混乱した地域の「もやい直し」の推進と地域住民全体の環境と健康への関心を深めるために、様々な機会を捉え、様々な方法で環境と健康に関する普及・広報活動を積極的に実施する。また、研究に関する情報交換の場については、所内研究者のみならず、広く研究者の参加を得て実施する。これらのため、主な検討事項を下記に示す。
① 健康セミナーの充実
年 3 回開催している水俣市芦北郡医師会と共催の健康セミナーのより一層の充実を図り、水俣病被害者を含む地域住民の健康管理に役立つ知識の普及を推進する。できる限り早期に講師およびテーマを決定し、事前広報を徹底することによって、リピーター以外に参加者を広げるよう努める。
② 広報誌「とんとん峠」の発行
平成 19 年度、それまで不定期に発行していた「国水研だより」を市民向けにリニューアルした広報誌「とんとん峠」を年 2 回発行から 3 回発行に増やし、内容についてもより充実させる。
③ 一般公開の定期的開催
平成 18 年度、水俣病公式確認 50 年事業の一環として初めて一般公開し、不定期に実施している一般公開
を年 2 回の定期開催とする。特に平成 20 年度は、国水研設立 30 周年記念一般公開を開催する。
④ 出前授業の実施
平成 19 年度、市内の小中学校長会の視察においての意見交換にもとづき、国水研の研究者の専門性を活かした出前授業の展開を積極的に進める。
⑤ 見学・視察の受け入れ
国水研および水俣病情報センターへの見学・視察について、より一層積極的に受け入れる。特に環境教育の観点から、地元小中学校からの見学を積極的に受け入れるため、国水研見学モデルコースを作成する。
また、見学・視察の申込み手続きを明確化し、ホームページ等を活用して周知する。
⑥ 研修の受け入れ
熊本県をはじめとする地方自治体の職員、
地方環境研究所の研究者等への個別の研修を積極的に受け入れ、
国水研の知見や技術の普及を図る。
⑦ 国水研セミナーの公開
所内の研究者および所外の共同研究者の所内での発表の場として、これまで所内限りで実施してきたセミ
ナー・所内発表会にできるかぎり所外の研究者、学生、専門家も参加できるように公開開催とする。なお、開催にあたってはホームページ等で周知し、事前申し込みにより受け付ける方法を検討する。

68平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

4．水俣病患者の皆さんへの支援の推進に関する事項
水俣病公式確認から 50 年を経て、水俣病患者等の高齢化が進んでいることを鑑み、水俣病患者等の不安を取り除く一助として、国水研の研究成果および施設を十分に活用した水俣病患者等への福祉的支援を推進する。
このため、下記を実施する。
（1）水俣病患者等への介護予防モデル研究事業の充実① 水俣市、津奈木町、芦北町での委託事業
平成 18 年度から平成 20 年度まで委託事業として実施している「水俣病患者等への介護予防モデル研究事業」について、水俣市、津奈木町、芦北町の各事業実施者間の連絡会議を開催し、十分な意見交換を行う。
また、本事業は平成 20 年度には終期となるので、3 年間の事業内容を総括し、研究成果をとりまとめ、成果を活かした新たな事業の展開を検討する。
② 出水地区での直轄事業
臨床部により出水市で実施している直轄事業について、平成 20 年度からは新たに出水市の新設施設を利用した事業内容を検討する。また作業療法のみでなく運動療法を組み入れたメニューを検討する。
（2）外来リハビリテーションの充実① 国水研リハビリ棟において、胎児性・小児性を中心とした水俣病患者を対象に、デイケアを取り入れた外来リハビリテーションを週 2 日継続して実施している。今後、患者の加齢に伴う身体能力・機能等の変化に対応したきめ細かなリハビリテーションプログラムの充実をより一層図る。
② 外来リハビリテーション参加者の日常生活についても、関係機関と連携して、住環境の工夫や福祉用具の選定に積極的に参加する等、充実した生活を送るための支援を行う。
③ 水俣病情報センターにおける健康相談事業を拡充し、介護・リハビリテーションの相談に加え、福祉用具の選定への助言、介助方法・生活動作の工夫指導、機能訓練等を実施する。
（3）訪問リハビリテーションの充実
保健所等と連携を図り、訪問リハビリテーションの可能性を探る。
（4）脳磁計を使用した客観的評価法の研究の推進
平成 20 年度から導入する脳磁計を使用し、メチル水銀中毒症についての客観的評価法の研究を推進する。
また、研究にあたっては水俣市立総合医療センターと連携し、脳磁計の有効な活用を図る。
（5）明水園との連携の強化
水俣病患者の入所施設である重症心身障害者施設明水園との連携をより一層強化する。現在も入園者への外
来リハビリテーション参加による介護支援を実施しているが、医師・理学療法士・指導員等との情報交換を更に密にし、お互いの施設の専門性や特長を活かした連携の強化を目指す。

69

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号（6）水俣病患者等との対話の推進と働きかけの実施
水俣病患者の皆さんとの対話の機会を設け、国水研の支援活動を説明する。併せて見学会等の開催により、支援事業への参加を働きかける。特に表に出にくい状況にある小児性・胎児性患者の皆さんへの働きかけを積極的に実施する。
（7）水俣・芦北地区水俣病被害者等保健福祉ネットワークでの活動の推進
水俣病の被害を受けた方およびその家族への保健福祉サービスの提供等に関わる機関で構成される「水俣・芦北地区水俣病被害者等保健福祉ネットワーク」の一員として、各参加機関との情報交換を行い、訪問リハビ
リや相談等、水俣病患者やその家族に対する支援を推進する。
（8）関係機関との連携の強化
熊本県、水俣市、芦北地区、鹿児島県等の周辺自治体や水俣市立総合医療センター他の地元医療機関、社会福祉協議会、水俣病患者入所施設・通所施設等水俣病患者の支援に係る関係機関との連携を強化し、情報交換や共同事業を推進する。

5．国際貢献の推進に関する事項
国水研は水銀に特化した世界で唯一の研究機関であることを踏まえ、より一層の国際貢献を推進する必要がある。このため、下記の事項について検討する。
① 途上国における水銀汚染に関し、国水研の研究成果および知見を活かし、現地での調査研究等に対して、技術支援を行う。
② 海外からの研修生の受け入れを積極的に行う。また効率的な研修マニュアルを作成する。
③ JICA その他機関との連携を進めるとともに、国水研として積極的に事業プログラムに対しても提案していく。
④ ひきつづき WHO の研究協力センターとしての役割を果たす。
⑤ 環境省が水銀に関して国際的に実施している水銀インベントリーの作成等の事業について、専門機関の立場から積極的に関与していく。

6．組織体制整備に関する事項
国水研の業務推進にあたり、円滑な運営ができるよう組織体制を整備するため、下記の事項を実施する。
（1）外部評価制度の整備
国水研のあり方および研究内容や業務が、設置目的に添ったものであるか、具体的には中長期目標および中期計画に従って運営されているか、適切な評価が必要である。このため外部の評価機関により客観的な評価を受ける体制の整備を行う。

70

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号① 機関評価委員会
機関評価委員会は期間としての体制、機能、活動状況等を評価し、評価結果をふまえた具体的な提言を行うこととする。
② 研究評価委員会
研究評価委員会は中期計画全体の評価及び新規中期計画への提言を行うこととする。
③ 研究年次評価会議
研究評価委員会のもとに研究年次評価委員会を設置し、研究企画の進捗状況を評価し、研究企画の指導を行うこととする。
④ 外部評価結果の反映
外部評価結果への対応については、検討後、必ず各評価委員会へ報告を行い、確実に研究および業務等へ反映させる。
（2）活力ある組織体制の構築
国水研は平成 20 年度に設立 30 年を迎えるが、水銀に特化した唯一の研究機関であること、多くの機関の独立法人化等が進む中で、ひきつづき国立の研究機関であり研究者の他機関との人事交流が難しいこと等のため、研究者の固定化が否めない状況となっている。
今後、
国水研の設置目的に沿った使命を達成していくためには、
柔軟な活力ある組織体制が必要である。このため以下の事項について検討し可能な限り実施する。
① 柔軟な人事体制の推進
平成 19 年度末から研究者の定年退職が数年に亘り続く予定であるため、後任の人員確保に全力を尽くす。
また、後任の人事については、研究者の流動性を高め幅広い人材の登用を目指すため、できる限り公募を行う。また、独立行政法人国立環境研究所等との人事交流を検討する。
② 内部討議の活性化
研究計画、研究管理、研究成果、業務実施等について、国水研内部での討議を重ねる仕組みを検討し、討議の活性化により研究および業務の質を高め、情報の共有および共通の目的意識の醸成を図る。
③ 研究成果公表手続きの明確化
研究成果等を外部へ積極的に公表するに際しては、研究者個人の業績であるとともに、国水研の成果として、精査が必要である。このため、外部への公表に至る手続きについて検討する。
（3）施設および経費の効率的な使用の推進施設および経費の効率的な使用を推進するため、下記の事項を実施する。
① 研究施設の効率的な使用
研究施設の統合を行い、共同実験室等による効率的な施設利用を進める。その際、各部屋の使用目的に添った分かり易い明確な表示を行う。
② 機器の効率的使用
現在ある機器の総点検を実施し、機器の整理を行う。また機器の購入にあたっては、重複することなく必要最小限の整備となるようチェックする。

71平成 19 年度年報・30 周年記念特別号③ 研究施設・機器等の外部機関との共同利用
研究施設・機器等は、共同研究の推進等により積極的に他機関との共同利用を図り、計画的・効率的に使用する。
④ コスト意識の徹底
研究推進に際しても、コスト意識の徹底を図る。そのため、平成 19 年度末には各研究課題別、各研究者別の年間使用経費をとりまとめる。また研究企画会議の提出資料に、年間のおおよその経費を添付する。
（4）施設整備の推進
安全で良好な業務環境を維持するため、すべての施設の防火管理・安全管理の点検を実施し、下記の施設整備を推進する。
① 耐震工事の実施
平成 20 年から 2 年間に亘り耐震工事を実施する。工事に伴い研究および業務に支障のないよう手配する。
② 排水処理システムの強化
実験排水の処理については細心の注意を払ってはいるが、老朽化した配管等の点検を実施する。また、施設外部への排水までの工程について点検し、処理システムの一層の強化を図るとともに、使用方法についても 30 年前の新築当時からの方法が現在も最適かどうか検討する。
③ 水俣病情報センターの改修
水俣病情報センターの展示の見直しおよび相談事業等の拡充に伴い必要な改修を行う。
（5）業務における環境配慮の徹底
環境省の組織として、すべての業務について環境配慮を徹底し環境負荷の低減を図るため下記の取り組みを行う。
① 業務を行う際、常に環境配慮を考え行動する。具体的には、使用しない電気の消灯、裏紙の使用、室内温度の適正可、廃棄物の分別徹底、化学物質の管理の徹底等を行う。
② 業務の環境配慮の状況を把握するため、平成 20 年度から、月の光熱水料、紙の使用量を集計し、適正な管理を行う。
③ 物品・サービスの購入においても、環境配慮を徹底し、できる限り環境に負荷をかけない物品等を選択する。

72

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

中期計画別添行政機関情報公開法施行令の規定に基づく
歴史的資料等保有機関の指定について

1 「行政文書」と公文書館等の保有する文書の関係
行政機関の保有する文書は、行政機関の保有する情報の公開に関する法律（平成 11 年法律第 42 号。以下「法」という。
）第 2 条第 2 項本文の規定により原則として「行政文書」と定義され、開示請求等の対象となる。
しかしながら、同項第 2 号においては、「政令で定める公文書館その他の機関において、政令で定めるところ
により、歴史的若しくは文化的な資料又は学術研究用の資料として特別の管理がされている」文書は行政文書の定義から除くこととされており、主に行政機関に附属する公文書館などの保有する文書に対してこの取扱いが適用されている。
これらの文書の管理の方法及び性質については、行政機関の保有する情報の公開に関する法律施行令（平成12 年政令第 41 号。以下「施行令」という。
）第 3 条第 1 項各号及び同条第 2 項において、次の内容が規定されている。
① 専用の場所において適切に保存されていること② 目録が作成され、かつ、当該目録が一般の閲覧に供されていること③ 原則として一般の利用の制限が行われていないこと④ 利用の方法及び期間に関する定めが設けられ、かつ、当該定めが一般の閲覧に供されていること⑤ 移管を受けたものについては移管前に管理されていた機関における保存期間が満了していること

2 「行政文書」から除外するための総務大臣指定及び公示
上記方法により特別の管理がなされている文書を保有する機関については、施行令第 2 条第 1 項及び同条第2 項に基づき、総務大臣がこれを指定し、当該指定した機関の名称及び所在地を官報で公示することとされている。また、公示した事項に変更があったとき又は指定を取り消したときも同様とされている。
なお、現行の公示は、「行政機関の保有する情報の公開に関する法律施行令の規定に基づき、公文書館、博物館、美術館、図書館その他これらに類する機関であって、保有する歴史的若しくは文化的な資料又は学術研究用の資料について、同令の規定による適切な管理を行うものを指定した件」（平成 13 年 3 月 30 日総務省告示第 202 号）である。

73平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

4．機 関 評 価
Ⅲ-6（1）平成 20 年機関評価概要
国水研は、国費を用いて運営し、研究及び業務を実施している環境省直轄の研究機関であり、かつ、水俣病発生地である水俣に設置されている機関である。したがって、国水研の運営及び活動については、自ら適切な研究評価
及び機関評価を実施し、設置目的に則って、国内外に広く、かつ、地元に対して貢献していかなければならない。このため、｢国の研究評価に関する大綱的指針｣（平成17 年3 月29 日内閣総理大臣決定）及び「環境省研究開発評価指針」（平成 18 年 10 月 19 日環境省総合環境政策局長決定）を踏まえ、国水研として、平成 19 年 9 月 13 日、研究開発評
価要綱（以下、｢本要綱｣という。）を定めている。評価対象及び体制として、（1）機関としての国水研、（2）国水研におけるすべての研究成果、（3）国水研におけるすべての研究および事業の企画および実施・進捗状況があり、（1）については機関評価として、（2）については研究評価として、（3）については研究・事業年次評価として実施している。
機関評価については、環境省に設置されている国水研として、その運営方針、組織体制、調査研究活動及び研究支援体制並びに業務活動等の運営全般が「水俣病に関する総合的な調査及び研究並びに国内及び国外の情報の収集、整理及び提供を行うこと」に照らし、妥当であるか、有効であるか、改善すべき点は何かを明らかにし、以って、機関としての国水研の制度的な改善を図り研究業務の活性化・効率化を促進することにより、より効果的な運営に資することを目的としている。機関評価委員会は、国水研外部から選任する機関評価委員 8 名により構成されており、原則として 3 年毎に定期的に実施されている。

平成2 0 年機関評価委員会委員

◎

金刺 潤平

水俣浮浪雲工房 主宰

北野 邦俊

熊本県医師会 会長

﨑元 達郎

国立大学法人熊本大学 学長

田中 慶司

財団法人結核予防会結核研究所 顧問

中西 準子

独立行政法人産業技術総合研究所 安全科学研究部門 部門長

村田 信一

熊本県環境生活部 部長

村田 弘子

熊本県立芦北高等学校 非常勤講師

吉田 紀子

鹿児島県 参与◎（委員長）

74平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

平成 20 年の機関評価は、2 月 8 日に実施された。評価は、国水研の位置づけ、研究、情報発信及び地域貢献、水俣病被害地域支援、国際貢献、組織運営体制について行われた。
評価結果、国水研の位置づけについては、基本的な姿勢として、地方、民間への支援と、国際的な活動を、研究と同時にやっていくことを明確にしておくべきであることと、中長期目標に沿って具体的に計画を速やかに実行に移すことに注力すべきと指摘された。
研究内容については、機関として集学的、横断的に研究を進めていくこと、また、過去の解析、再発防止のための研究と情報発信をすべきであり、喫緊の社会的・行政的要請に対応しなければならないことが指摘された。研究課
題に関して、研究者個人の興味を生かしつつ、組織的に課題を選び、組織として方法を議論し、結果を出し、さらに論文ができる体制が必要で、研究課題を厳選すべきと指摘された。研究推進体制については、国水研が名実ともに水銀研究の拠点となるためには、国内外の水銀研究の振興に寄与すべきで、内部研究、共同研究のあり方、とくに海外の研究者・研究機関との関係を強化する方策が必要であると指摘された。研究成果の還元については、市民の行
動をサポートできるような踏み込んだ情報発信の必要性、研究論文等の外部への発表について組織として事前の把握、国立環境研究所や地方環境研究所との連携の必要性、さらに環境省職員に対する研修も直轄研究機関として担うべきと指摘された。
情報発信及び地域貢献においては、水俣病情報センターの展示に関して、運営検討への外部視点の導入、水俣市
立水俣病資料館との連携の必要性を指摘され、アーカイブ機能に関しては、水銀研究の専門性を発揮すべく、情報公開法上、公文書館的位置づけの整備が早急に必要であると指摘された。さらにホームページ等多様な普及・広報活動が不十分であるとの指摘も受けた。
水俣病被害地域支援については、地域住民の健康不安解消と保健福祉の充実を図る観点から、被害地域においては介護及び機能低下防止に関する取り組みの重要性が増していることを踏まえ、リハビリテーション事業、介護予防事業を効果的、効率的に展開し、さらに、地域関連機関等と一体となった地域ケア構想、地域ケアネットワークの構築に積極的に関与するべきであると指摘された。
国際貢献については、世界保健機関（WHO）研究協力センターとして、国連環境計画（UNEP）の水銀プログラムにおいても、さらに、途上国に対する技術支援においても、機関として組織的に関与するよう指摘された。
組織運営体制については、過去の外部評価を受けての対応が不十分であったこと、次期中期計画に関して、目標と成果を具体的にすること、研究をコーディネートする部門や他の研究機関と交流人事の必要性が指摘された。また、研究者のコスト意識の改革や施設設備の共同利用方策の必要性も指摘された。

（2）今後の国水研の在り方について
機関評価をもとに、今後の国水研のあり方について、1）使命と位置付けの明確化、2）研究の推進、3）地域への福祉的支援、4）国際貢献、5）組織体制整備の 5 項目について提言を受けた。そして、今後は今回の評価及び提言を活用して、水俣病・水銀を核とした世界で唯一の専門研究機関として、その応用範囲を拡大し、世界の水銀関係の中核的研究拠点（Center of Excellence）を目指すべきと結論された。

75

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

今後の国水研のあり方

水銀研究拠点としての研究の推進

研究成果を活用した情報発信

研究成果を活用した
水俣病被害地域への福祉的支援¾ 国内外の水銀研究の振興¾ アーカイブ機能の確立¾ リハビリ実施体制の見直し¾ 研究振興 (再掲)

¾ 研究領域バランスの確保¾ レビュー機能の確保¾ 明水園との連携¾ 長期招聘制度の拡張¾ 脳磁計を活用した臨床研究¾ データ･ベース機能の強化¾ 市立医療センターとの連携¾ 国際フォーラムの見直し¾ 情報センター展示の更新¾ 介護予防研究事業の拡大¾ 環境省担当部局と連携下の¾ 研究調整担当者の配置¾ 自治体等地元団体との連携¾ 地域ケアへの参画

・ 次期中期計画への反映

・ 住民への具体的な情報の発信

・ 明水園の支援

・ 国際水銀会議への参画

・ 研究領域を考慮した採用計画

・ 研究者へのデータ提供

・ 市立医療センターの支援

・ 外国語による情報発信の充実

・ 研究者人事交流の促進

・ 研修機能の充実

・ 自治体の支援の推進

76

専門研究機関
としての国際貢献

国際機関への専門的参画

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

国立水俣病総合研究センター平成 20 年機関評価報告書
Ⅲ-7-3

1.

はじめに
国立水俣病総合研究センター（以下、「国水研」という。）は、水俣病に関する総合研究を推進し、水俣病患者の医療向上を図るとともに、社会科学的、自然科学的な調査研究や水俣病に関する資料の収集・整理・提供など、世界に向けた情報発信を含めた国際貢献について、水俣病発生地域としての特性を活かした活動を行うことを目的として設置されている。
国水研は国立試験研究機関として既に設立以来 30 年の実績を持つ研究機関であり、その活動は研究においても機関運営においても法律上の所掌事務に照らしたものであると同時に、熊本県水俣市内に設置された趣旨を活かしたものでなければならない。
今般、当機関評価委員会は、「環境省研究開発評価指針」および「国立水俣病総合研究センター研
究開発評価要綱」に沿って｢国立水俣病総合研究センター機関評価実施細目｣を定め、前回（平成 15年度）の評価以降、今年度までの 5 年間における国水研として実施しているすべての業務とその運営全般を対象とした｢機関評価｣を実施した。
本報告書は、その結果をとりまとめたものである。
なお、とりまとめにあたっては、中期計画（平成 19 年度を中間年と位置づけ、平成 21 年度末を終期とする）が平成 20 年 1 月に策定されていることから、できるだけその事項に対応した章節建てとし、今後の対応に配慮した。
本報告書の活用により、研究をはじめとする国水研の今後の活動がより充実し、社会に対しさらに貢献するものとなることを期待する。
平成 20 年 6 月 30 日
国立水俣病総合研究センター
機関評価委員会委員長

77

﨑元 達郎

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

2.

機関評価の目的と背景
国水研は、昭和53 年、「水俣病に関する医療の向上を図ること」を目的とする研究機関として設置され、幾多の変遷を経て、現在に至っている。環境省直轄の研究機関であり、かつ、水俣病発生地である水俣に設置されている機関であるからには、設置目的に則って、国内外に広く、かつ、地元に対して貢献していかなければならない。
本機関評価は、国水研の設置目的に沿い、水俣病とその原因となったメチル水銀に関する総合的な調査・研究、情報の収集・整理、研究成果や情報の提供を機関として効果的･効率的に行うことを推進するために実施したものである｡
評価にあたっては、環境行政を取り巻く状況の変化や環境問題の推移、科学技術の進展、さらには
社会経済情勢の変化などに対応しているか、といった視点をもって、過去 5 年間の国水研の活動を検証した。さらに、今後、使命を果たしていくには、どのような展開が必要か、どのような方向転換が必要か、評価結果をふまえ提言することとした。
なお、国水研にあっては、広く国民の理解と支援を得るために、評価結果および提言ならびにそれに対する具体的な対応について、個人情報、企業秘密、知的財産権等に配慮した上で、その内容をホームページ等に公開することにより、国民に対する説明責任を果たすことを期待する。

3.

評価対象と方法
国水研の業務及び運営全般について、提出資料、施設視察、概要説明及び研究課題の評価についての研究評価委員会の評価結果を踏まえ、業務運営体制、業務内容、現在の取り組みについて、国水研の設置目的、中期計画、社会的ニーズに照らして妥当であるかの評価を行った。
なお、研究の内容等については、すでに平成 19 年度研究評価委員会報告および平成 20 年度研究企画会議による評価がなされているので、本評価とあわせて活用されることを期待する。

78平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

4.

評価の結果（概要）4.1

国水研の位置づけ

国水研は、平成 15 年6 月の環境省設置法および環境省組織令改正によって、環境省総合環境政策
局環境調査研修所下に位置づけられている。しかしながら、環境調査研修所組織規則に規定された
所掌事務は、改正以前から規定されていた「水俣病に関する総合的な調査及び研究並びに国内及
び国外の情報の収集、整理及び提供」に、「前号に掲げる事務に関連する研修の実施に関すること」
が加わったのみで、大きな変更はない。
一方、水俣病に関する所掌事務に関与する環境本省内の組織は、総合環境政策局環境調査研修所
ではなく、環境保健部企画課特殊疾病対策室である。環境省内において、組織上の位置づけ（総合環
境政策局環境調査研修所の下部組織）と業務上の位置づけ（環境保健部企画課特殊疾病対策室が担当）が分離している。また、行政全体のなかで、国水研の組織・業務の将来展望が明確になっていな
いように見受けられる。
このような状況の中で、長中期目標および中期計画が、平成 19 年 9 月に決定されている。目標・計画の明確化が遅きに失した感は免れないが、他の国立研究機関や独立行政法人の PDCA サイクルの確立や枠組みを自ら率先して取り入れ、取り組もうとしていることは、大いに評価に値する。明確となった目標に沿って具体的に計画を速やかに実行に移すことに注力すべきである。
国水研の長期目標については、「わが国の公害の原点といえる水俣病とその原因となったメチ
ル水銀に関する総合的な調査・研究、情報の収集・整理、研究成果や情報の提供を行うことにより、国内外の公害の再発を防止し、被害地域の福祉に貢献すること」と整理されている。基本的な姿勢として、地方、民間への支援と、国際的な活動を、研究と同時にやっていくことを明確にしておくべきであろう。
中期計画の内容については、初めて、かつ、中間年に立てたものであるため止むを得ない面もあるが、数量化した目標設定や個別具体的な項目設定はなされていない。進行中の研究について
は計画的に再構成され組織的に推進されることに期待したい。

4.2

研 究

1） 研究内容
中期計画では、重点研究分野として、① 地域に貢献する研究、② ヒトの健康に貢献する研究、79平成 19 年度年報・30 周年記念特別号③ 地球環境に貢献する研究、を選定し、現在進行中の研究と新たに開拓すべき研究および継承すべき研究として 6 つの課題について、この重点研究分野に整理し、再編を試みていること、および、中断を検討すべき研究課題についても整理していることは、機関としての研究推進が緒についたという点では評価できる。
水銀に関する世界で唯一の専門研究機関という存在からすれば、水銀を巡る地球規模での動向、生態系内での動態、個体レベルでのリスク評価、分子レベルでの作用メカニズム、さらには水銀による公害被害についての社会学的アプローチまで、広範な分野からのアプローチをバランスよく進めていくことが期待される。しかしながら、研究の成果を概括すると、臨床･疫学的研究よりもメチル水
銀の作用メカニズム研究、特に分子レベルでの研究に偏重している。さらに、環境省の研究機関として、自然界での水銀の動態や地球規模での水銀移動等に関する研究などは未だ不十分であり、充実させる必要がある。また、それぞれの研究者の関心に沿った研究の重要性は否定しないが、すでにこれまでの研究評価結果において重ねて指摘されているように、機関として集学的、横断的に研究を進めていくことが必要である。
一方、水俣に設置されている国直轄の研究機関として、病像のみならず、水銀汚染の観点からも過去の解析、再発防止のための研究と情報発信をすべきであり、喫緊の社会的・行政的要請に対応することが期待される。具体的には、たとえば、ばく露評価のなされている症例の解析など過去の水俣病の解明を目指した研究や、過去にばく露を受けた者に後に症状が出現する等の現象があり得るか否かについて明確なエビデンスを求める研究、メチル水銀汚染とともに、今後発生のおそれがある事案として無機水銀汚染を対象とした研究などを挙げることができる。
国水研は、医療法上は医療機関として届出がなされてはいるものの、リハビリテーションを除いては臨床業務に従事していない。単独での臨床研究は到底成り立たないので、上述のような研究への展開にあたっては、医療機関との共同研究を実施できる体制が必要となるので、検討すべきである。リハビリテーションについても、限られた対象者へのサービスの提供に留まっているように見受けられる。研究として成り立つ方策を模索することが期待される。
今後、研究の課題構成を見直す際には、たとえば、外部有識者による賢人会議を開いて研究全体の方向性やバランスについて意見を聞くことも有効な方法である。

2） 研究成果の水準
研究機関である限り、研究を実施し、研究の評価で成り立つようにすべきである。総体としては国内外の専門誌に活発に投稿し採択されるなど、研究成果は一定程度得られていると見ることができる。しかし、水銀という具体的な対象が特定されているとはいえ、分子生物学から社会学まで広範
80

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

な分野に対して国水研内部の限られた数の研究者のみで実施するには自ずと限界がある。また、一人で多数の研究課題を持っている研究者もみられるが、一定水準を確保した上での実施に疑問が残る。一定の水準を担保するためには研究課題を厳選すべきである。
外部研究者との共同研究についても、個人的に指導を受ける関係だけのものが多く見受けられる。それでは真の共同研究とは言えない。また、国内外の研究者の長期滞在例をみると、ほとんど国
水研からの技術供与であり、研修的な研究であったと見受けられる。高水準の研究を進めるためには、整備された研究環境を国内外の研究者に周知するとともにメチル水銀だけの研究しかできないという誤解を払拭するなどして、研究の輪を広げ、たとえば、指導的研究者が長期滞在して一定の成果を挙げることができるような体制を整えるべきである。また、若手研究者の育成という観点からは、すでに（独）国立環境研究所（国環研）との人事交流が行われているが、さらに他の研究機関との交流人事を行うことも重要である。連携大学院等の枠組みを作って人的交流を促進するなどの方策も有効な方法である。

3） 研究推進体制
研究者個人の興味を生かしつつ、組織的に課題を選び、組織として方法を議論し、結果を出し、さらに論文ができるような体制が必要である。研究課題の設定を研究者個人だけに委ねていたのでは組織的な研究にはならない。これまで幾度も指摘されてきたとおり、組織を挙げて集学的に研究を進める体制の構築が必要である。この点で、国水研自らの取組みとして、内部討議を活発化させるために研究課題のグループ化がなされたところであり、効果に期待したいが、単なる並べ替えに終わらないよう、内部での継続的な検証が必要である。組織的に研究を推進するために必要な、情報の収集と発信、共同研究など外部機関との連携の強化、進捗状況の把握調整、環境の整備等を専ら調整する部門がないこと、研究の企画・調整を支援する担当者が配置されていないことは問題である。
研究環境としては、現在すでに整備された環境ではあるが、さらに、設備の充実に努めることで、研究者を広く集め、組織自体が研究展開のために変容していくことを目指すべきである。この観点では、今年度導入が決定された脳磁計は評価できるものであり、これを機会に臨床研究への展開に期待したい。臨床研究の実施のためには、臨床医療機関との密な連携、研究者と臨床専門家の相互乗り入れのできる体制の整備が必要である。
国水研が名実ともに水銀研究の拠点となるためには、国内外の水銀研究の振興に寄与しなくてはならない。内部研究、共同研究のあり方、とくに海外の研究者・研究機関との関係を強化する方策が必要である。これまで、年 1 回、国際フォーラムが開催されていることは、それなりに評価できるが、必ずしも研究の輪が広がっているとは見受けられない。国際的な学術交流の場を自ら設置する81平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

ことや積極的に参加することについて、国際フォーラムのあり方の見直しも含め、より効果的な方策の検討が必要である。

4） 研究成果の還元
研究成果は、専門誌への論文発表にとどまらず、「地域に開かれた国水研」をめざして、地域に還元すべきである。これまでのところ、調査研究は実施されているものの、その結果、市民の行動をサポートできるような踏み込んだ情報発信がなされていない。客観的で当たり障りのない事実を述べることに終始するのでは、市民の不安や戸惑いは解消できない。具体的には、研究の内容に応じて、たとえば地元市民の健康不安に対してのデータに基づいた解説、専門分野に関連した事象に関しての専門性に基づき研究をふまえた解説や見解の公表、地元医療機関、保健福祉機関、環境研
究機関などへの技術的成果の提供など、積極的に行うべきである。
研究論文等の外部への発表について、組織として事前の把握が不十分なのであると見受けられる。他の機関も参考にして、所内の手続きを体系化しておくべきである。
これまでのところ、国環研や地方環境研究所との連携は必ずしも成立していない。水銀以外の環境に関する研究とのつながり、地域環境行政における個別課題への技術的支援の重要性を踏まえ、組織的に連携を図り技術的成果を還元する必要がある。
また、水俣病問題を大きな起点とした環境行政創成期から 40 年以上経た現在、原点を知らない環境行政担当者が出ていることも事実であり、行政研修にも積極的に関与していく必要がある。従来から、環境省が受け入れている地方公共団体からの研修生を対象とした研修プログラムには国水研での研修が設定されているが、環境省職員に対する研修も直轄研究機関として担うべきである。

4.3

情報発信及び地域貢献

1） 水俣病情報センター展示
情報センターの展示は、一般向けの情報発信として一定の役割を担ってはいるが、他の地域から水俣を訪ねる人々に対してもっと発信すべきである。運営検討の場に外部の視点が不足している。
また、隣接の水俣市立水俣病資料館とは内廊下で連続しているが、分担と連続性がわかりにくい。
折角連続した施設であるなら、展示内容やイベントにおいても積極的な連携を示すべきである。
2） アーカイブ機能
情報センターには、展示のみならず、水銀と水俣病に関する情報を収集、整理し、世界の研究者に82

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

向け提供する、アーカイブ機能が備わっているべきである。しかしながら、今のところ社会的資料の収集保管にとどまっているように見受けられる。水銀関係文献を系統的に収集整理して継続的にレビューし、環境中の水銀について長期間のデータベースを収集するなど、水銀研究に関する専門性を発揮していくべきである。
なお、アーカイブ機能を果たすための前提として、情報公開法上、公文書館的位置づけが未整備であるとすれば問題であり、早急の整理が必要である。
3） ホームページ等多様な普及・広報活動
国費を投入して得られた研究成果は、専門誌への論文発表にとどまらず、地域および国内外で活用されなければならない。広報紙『とんとん峠』の全面リニューアル、一般公開の定期的開催、ホームページ申し込みによる見学・視察の受け入れなど、努力は大いに評価されるが、地元市民への浸透度という観点では、更なる広報活動の充実が求められる。創立 30 周年となる現在もいまだ不十分といわざるを得ない。
たとえば、市民の日常の疑問への助言や、水銀に関連した時事への解説、地域のイベントへ出向
いての研究成果の解説など、市民の中に入っていく努力をすべきである。そのためには、地域貢献や連携を担当する部門を設け、体制として対応することも必要である。
個別の活動としては、毛髪中の水銀測定は大きな役割を果たしていると評価できる。調査研究としての意義のみならず、協力者にとって水銀を自分の問題としてとらえるきっかけとなり、大変有効な広報活動といえる。なお、調査研究によっては、地域のボランティア組織等に協力を求めるなど、参加型の枠組みの設定も有効な広報活動となり得る。
ホームページについて、頻繁な更新作業を開始したことは評価できる。組織・人員配置上の制約もあるが、今後さらに継続的に更新していくことを怠ってはならない。
国際的研究拠点たるためには、英文ホームページの充実も大変重要であるので、早急な整備が求められる。
ホームページは遠隔地に対しても広く情報を発信するには有効であるが、高齢化のすすんでいる地元住民に対する情報発信機能としての有効性には疑問がある。どのような人にどれだけ読まれているのかも検証しておく必要がある。

4.4

水俣病被害地域支援

水俣病認定患者については、高齢化に伴い、とくに重症の胎児性患者については加齢に伴う著しい日常生活動作能力（ADL）の低下をみる場合もあり、認定患者として補償を受けているとしても将来的な健康不安、生活不安は増大しており、技術的な支援を強化する必要がある。
また、被害地域の住民全体の漠然とした健康不安の解消に努めることも重要である。
83

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

地域社会においては、平成7 年の政治解決以降、地域における『もやい直し』がすすめられていたが、平成 16 年の関西訴訟最高裁判決の後、認定申請者及び新保健手帳申請者が急増するとともに、訴訟も提起されるなど、混沌とした状況となっている。このような状況の下、地域住民の健康不安解消と保健福祉の充実を図る観点から、被害地域においては介護及び機能低下防止に関する取り組みの重要性が増している。
1） リハビリテーション事業、介護予防事業
外来リハビリテーションの充実にも力を入れており、一定限の成果が得られている。しかしながら、施設としては充実しているにも拘らず、市民にほとんど知られず、利用者も限られている。もっと効率的に利用されるよう工夫すべきであり、リハビリ対象を広げる努力をすべきである。単なるサー
ビス提供機関ではなく、研究機関のリハビリ施設であるからには、研究テーマを設定すべきであり、
たとえば、他疾患が原因の人も対象にして効果比較や効果検証などの研究も実施すべきである。また、作業療法士や運動療法士等を対象とした研修を実施するなどして、研究成果を専門家に還元すべきである。
介護予防研究モデル事業に着手したことには一定の評価ができる。今年度は 3 年間のモデル事業の最終年となっているが、事業の効果を検証し、さらに拡大発展させるための効果的な事業展開を試みる必要がある。
2） 関係機関との連携医療のみならず、介護・福祉・介護予防・リハビリテーション等の多様な保健医療福祉ニーズを有する患者支援には、生活の場、住み慣れた地域での住環境、交流・共助の環境、保健医療福祉サービス
等へのアクセス確保等、地域ケアのしくみの構築が必要である。その際、患者に対するいじめ、差別に端を発した「患者、市民の心」の問題に対するケアが重要であることを銘記しておかなければならない。
すでに、介護予防研究モデル事業においては地元社会福祉協議会や福祉・介護サービス事業所との連携が図られつつあるが、さらに、県保健所、福祉関係部署、市町村、医師会・医療機関、健康増進センター、地域リハビリセンター等と一体となった地域ケア構想、地域ケアネットワークの構築に国水研として積極的に関与するべきである。
また、保健所における家庭療養指導事業、胎児性・小児性患者に係る地域生活支援事業、水俣病被害者等保健福祉ネットワークなど環境省の国庫補助事業の検証、資質向上のための研修、さらには被害者等への保健福祉上の対処などにおいても、専門性を有する立場から、参加し協力すべきである。
研究的サービスの提供や、介護予防事業のみならず患者支援事業を実効のあるものにするためには、住民の利便性を考慮し、既存の組織・機関との連携のうえに構築する必要がある。具体的には、
84

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

地元医療機関、とくに、水俣市立総合医療センターとのいわば相互乗り入れや、水俣病患者のための重症心身障害児施設である明水園との緊密な交流を、積極的に進めるべきである。

4.5

国際貢献

国際貢献は、国際機関等における専門性の発揮、国際的な水銀研究の振興、途上国に対する技術支援、に分類することができる。
国際機関との関係のなかでは、すでに、昭和 61 年から「有機水銀の健康影響に関する世界保健機関（WHO）研究協力センター」に指定されているが、これまでは一部の研究者のみが関与してきた
きらいがある。今後は所内全体で協力する体制をとるべきである。
国連環境計画（UNEP）においても、水銀プログラムが策定され、水銀の輸出規制や排出削減に向けた取り組みが開始されているが、組織的関与には至っていない。
国水研は、水銀を対象とした幅広い分野の研究者集団を構成し、これまでも高精度のメチル水銀
分析の技術開発や水銀汚染土壌処理（特許取得）など国際的にも認められた成果を出してきたが、必ずしも広く国内外に向けた研究拠点とはなっていない。
途上国に対する技術支援は、これまでの研究成果をもとにした水銀分析技術移転、ばく露評価、浄化作業に関する提言など、一定の活動実績があり、評価に値する。支援事業が終了した後まで成果が発揮できるよう、個々の研究者に委ねるのではなく、機関としてプロジェクトの内容に関与していく必要がある。

4.6

組織運営体制1） 外部評価
国水研は早い時期から外部評価制度をとりいれてきており、評価できる。しかしながら、評価を受けての対応は十分に行われてきたとは言いがたい。これまで、内部での十分なブレインストーミン
グや自己評価が実施されていなかったことも、外部評価が反映できなかった要因と考えられる。
今回から外部評価と評価を受けての対応を公表することとした点は一歩前進であり、効果が期待される。
評価においてはミッションの明確化とともに数値化等の明確な到達目標設定も重要である。次期中期計画においては目標と成果をより具体的にしていく必要がある。
85

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

2） 組織・人事業務の推進にあたっては、円滑な運営ができる組織体制の整備が不可欠である。4.2-3）に述べたとおり、研究をコーディネートする部門が必要である。
なお、4.3-2）に述べたとおり、情報センターを中心とするアーカイブ機能の確立のために、行政情報公開法等に則った整理を急ぐ必要がある。
研究機関においては研究者が資本である。
研究の活性化のために研究者個人の評価は重要であり、評価項目・方法を明示した上で評価し、勤勉手当等へ反映することは、インセンティブになり得る。
一方、研究者の人事は柔軟に行うべきであり、研究者の採用は原則公募とすべきである。その際、前述してきた新たな研究分野への発展・展開と関連づけた方向性を明確にすべきである。
さらに、外部研究機関との連携・交流人事も重要である。
また、所内若手研究者については、他の研究機関との交流人事を行うなどによる資質向上を恒常的に進める必要がある。
3） 効率化
一部の研究では競争的資金が活用されているとはいえ、施設設備の運営から主な研究費、海外協力費用までほぼすべてが国費で賄われている。研究環境として、整備された機関であることを自覚すべきである。しかしながら、各研究者のコスト意識は低いと言わざるを得ない。研究者の意識改革とともに、施設設備の共同利用方策も必要である。
4） 施設整備及び環境配慮
排水処理施設の整備などにより、メチル水銀という有害な物質を対象とした研究が環境への負荷なく実施できる環境にあるが、ほとんど内部研究者のみが使用している。高度な水銀処理機能を備えた施設として、外部研究者も活用し易くすべきである。
なお、より効果的な研究環境の設定や具体的な水銀以外の廃棄物処理、環境測定モニタリングの複数化など、所内に専門家がいない分野については外部に意見を求める必要もある。

86平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

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Ⅰ．平成 19 年度国立水俣病総合研究センター概要

89平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

1．組織・運営
Ⅰ－１（1）組織
国立水俣病総合研究センターは、研究部門の国際・総合研究部、臨床部、基礎研究部及び疫学研究部と事務部
門の総務課を合わせ 4 部 1 課 12 室体制、定員 29 人となっている。
また、主任研究企画官を設置し、センターの所掌事務のうち重要事項を掌らせている。

主任研究企画官（併）

庶務係長
総

務 課
（3 人）

長
経理係長
国際係長
国際・情報室長

国際・総合研究部長
（8 人）

情報係長

社会科学室長

主任研究員

自然科学室長

主任研究員

総合臨床室長看護師

理学診療科室長

作業療法士

所 長
臨 床 部
（7 人）

長

検査室長
薬剤室長

基礎研究部長（7 人）

疫学研究部長
（3 人）

病理室長

主任研究員

生化学室長

主任研究員

生理室長

研究員

調査室長

主任研究員

リスク評価室長（平成 20 年 3 月 31 日現在）

90

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号（2）職員構成（定員 29 人 現員 29 人）

技 官

上家 和子

◯臨床部

主任研究企画官（併） 技 官

中村 邦彦

臨床部長

所長

○総務課

技 官

若宮 純司

臨床総合室長同中村 政明

理学診療科室長

同

臼杵扶佐子

検査室長

同

宮本謙一郎

事務官

池田 りか

薬剤室長

同

村尾 光治

庶務係長

同

辻脇 基成

看護師

同

宮本 清香

経理係長

同

下田 貴之

作業療法士

同

遠山さつき

同

井上

課長

事務補佐員 津下勉

恵

事務補佐員 深水 文恵
同

坂本まり子

同

前田 美幸

同

境

同

◯基礎研究部
基礎研究部長

香織

技 官

中村 邦彦

（平成 20 年 3 月 31 日付定年退官）

東田 晃一○国際・総合研究部

病理室長

同

藤村 成剛

病理室主任研究員

同

澤田 倍美

生化学室長

同

安武

章

国際・総合研究部長

技 官

坂本 峰至

生化学室主任研究員 同永野 匡昭

国際・情報室長（併）

同

坂本 峰至

生理室長

山元

恵

国際係長

事務官

永井 克博

事務補佐員 鬼塚

歩

情報係長

同

山内 義雄

同

森 富美子

同

畠中 太陽

同

荒竹 寛代

技 官

蜂谷 紀之

社会科学室長同◯疫学研究部

社会科学室主任研究員（併）同劉暁潔

社会科学室研究員

同

新垣たずさ

自然科学室長同保田 叔昭

疫学研究部長（併）技 官

坂本 峰至

自然科学室研究員

同

丸本 幸治

調査室主任研究員

同劉調査室研究員

同

本多 俊一

同

松山 明人

事務補佐員 小坂 和美

暁潔

同

岩本千恵美

リスク評価室長同

塘添ゆかり

リスク評価室研究員（併）同 丸本 幸治
事務補佐員 山口由美子
同

谷口 陽子

（平成 20 年 3 月 31 日現在）

91

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

2．予算・定員
Ⅰ－２（1）予

算（単位：千円）区分

平成 19 年度

平成 18 年度

平成 17 年度

平成 16 年度

平成 15 年度

総額

757,585

865,385

642,092

729,707797,991

人 件 費

－

－

－

－

79,832

事 務 費74,442

116,295

118,520

108,716

101,740

研 究 費

496,926

463,338

401,525

329,138

318,271

施設整備費

186,217285,752

122,047

291,853

298,148※ 平成 15 年度の人件費については、平成 15 年 7 月分より環境調査研修所において計上されているため、6 月（3 ヶ月分）までの予算額を記載

（2）定

員

区

平成 19 年度

平成 18 年度

平成 17 年度

平成 16 年度

平成 15 年度

課

4

4

4

4

4

国際・総合研究部

8

8

8

8

8

臨

部

7

7

7

7

7

基礎研究部

7

7

7

7

7

疫学研究部

3

3

3

3

3

計

29

29

29

29

29

総

分
務

床

92

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号（3）主要施設整備状況
平成 19 年度における主な施設整備としては、グリーン改修工事、耐震改修工事等を行った。
①グリーン改修工事
研究センター本館において、全館空調を深夜電力を使用した氷蓄熱ユニットへの交換、給湯設備を電気を使用したエコ給湯への交換、太陽光発電システム（10kw/h）の設置などからなる
グリーン改修工事を実施した。平成18年度より実施し、平成19年8月31日に完了した。
グリーン改修工事の主な改修内容は以下のとおりである。
○全館空調の熱源の交換（深夜電力使用の氷蓄熱ユニットへの交換）○給湯設備の交換（重油使用から電気使用のエコ給湯へ交換）○蛍光灯設備の交換（省エネ製品への交換により、電気使用量を約30%カット）○全館空調設備の追加（個別空調のみだった部屋に全館空調を設置）○太陽光発電システム（10kw/h）の設置○電気室の変圧器（トランス）の交換（最新型に交換）○エアハンドリング交換（最新型に交換）②耐震改修工事（平成19年度から平成21年度予定）
耐震診断を行った結果、研究センター本館の耐震強度が現行の耐震基準を満たしていないことが判明したため、平成18年度より設計を開始し、平成19年度末から工事施工準備に着手した。
耐震改修工事の完了は平成21年度を予定している。

③その他
このほか、老朽化していた研究センター本館のエレベーターの改修工事を実施した。

93平成 19 年度年報・30 周年記念特別号（4）施設配置図

国立水俣病総合研究センター＜所在地＞〒867-0008 熊本県水俣市浜 4058-18
1．管理研究棟
2．リハビリ棟
3．臨床棟
4．リサーチ・リソース・バンク棟
5．動物実験棟

6．アイソトープ実験棟
7．特殊廃液処理棟
8．国際研究協力棟
9．共同研究実習棟

10．水俣病情報センター＜所在地＞ 〒867-0055 熊本県水俣市明神町 55-10
94平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

リサーチ・リソース・バンク棟［ 4 ］

特に水銀に関しては、処理廃水・排煙とも連続モニタ

本施設は、水俣病に関する過去のメチル水銀中毒実

ーで監視して、外部への漏出防止のために万全の態勢

験や熊本県および新潟県の剖検資料を保存して、研究が確立されています。

者に研究資料として提供する事を目的として、平成 8
年 4 月に開設されました。1 階の展示室には研究者の国際研究協力棟［ 8 ］

最近の研究内容やリハビリテーションで作製された作

水銀汚染に関する国際的な調査・研究を図ることを品等を展示してあります。また、国内外の来訪者に水目的とし、海外からの研究者に研究・宿泊場所等を提俣病に関する講義を行うための施設を備えています。

供するために、平成 9 年 7 月に開設されました。ここ

2 階には資料の保管および実験室等があります。また、

では、水銀汚染の実態調査や技術移転等を中心とした

3 階は組織培養室となっています。祭日を除く月曜日

共同研究を実施するとともに、国際シンポジウムや国から金曜日までの午前 10 時から午後 4 時まで、来訪

際ワークショップ会場としても活用されています。

者に公開しています。
共同研究実習棟［ 9 ］
動物実験棟［ 5 ］

共同研究実習棟では、当センターのリスク評価室お本施設は SPF（特殊病原菌非汚染）動物実験棟、中よび自然科学室のメンバーを中心に、環境中における大動物実験棟及び小動物実験棟の三棟で構成されてお水銀の動態が研究されています。特に水と土壌、大気り、飼育室、P2 レベル飼育室、手術解剖室、行動実験中における水銀の動態に焦点をあてて研究を進めてい室、生理実験室、処置室、洗浄室を備え、温度、湿度、ます。日常的に水俣湾やその周辺の河川に出かけ、試換気、照明などの環境因子が適切に制御されています。

料サンプリングを行って定期的な水銀モニタリングを

SPF 棟はエアシャワー、オートクレーブ、パスボック行うことも重要な仕事の一つです。また当研究実習棟

ス、パスルームなどが備えられ、可能な限りの微生物

では、国内研究者専用の宿泊設備（合計 8 室）が併設

制御が行われています。このように本施設では SPF

されています。従って今後、国内研究者との研究活動

動物を含めて、遺伝子改変マウス、ラット、ウサギ、と共にその活用が大いに期待されています。

鳥、サル等の実験動物を収容し実験に利用することが水俣病情報センター［ 10 ］

可能になっています。

水俣病情報センターは、国立水俣病総合研究センターの付属施設として平成 13 年に設置されました。水

アイソトープ実験棟［ 6 ］
放射性同位元素（RI）は多くの分野で幅広く用いら

俣病情報センターは、（1）水俣病に関する資料、情報れ、有用な研究手法となっています。本施設には 4 つを一元的に収集、保管、整理し、広く提供するとともの実験室のほかに暗室、培養室や動物飼育設備があり、に、水俣病に関する研究を実施する機能、及び（2）in vitro（試験管内）から in vivo（生体内）まで実験

展示や情報ネットワークを通じて研究者や市民に広くすることができます。

情報を提供する機能、ならびに（3）水俣病に関する学術交流等を行うための会議を開催する機能等を備えた施設です。これらの活動を通じて、水俣病について

特殊廃液処理棟［ 7 ］
当施設は、水銀を始めとする有害重金属を含む、研の一層の理解の促進、水俣病の教訓の伝達、水俣病及究センターにおける実験廃液の無毒化処理をしていまび水銀に関する研究の発展への貢献を目指しています。

す。実験廃液を、分別処理方式により 11 種類に分別
し、噴霧燃焼ユニット、水銀処理ユニット、砒素・リ
ン酸処理ユニット、重金属処理ユニット、希薄系処理ユニット等の各ユニットで無毒化処理が行われます。

95平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

96平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

Ⅱ．平成 19 年度研究及び業務報告97平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

1．地球に貢献する研究・業務
Ⅱ－１－１（1）水俣病に係る社会・疫学的調査グループ
Social and epidemiological approaches to Minamata disease

水俣病の公式確認からすでに半世紀以上が経過し、従来は十分な記録が残されることが少なかった患者等

メチル水銀による顕著な環境汚染は過去の歴史上の事についても、関連団体を通じて生活の実情や聞き取り件となった今日においても、旧患者発生地域を中心とを行ったが、これらの場合には、対象者への接触を含する地域社会においては「水俣病問題」は現在進行形

め、依然として大きな障壁が認められた。新規の患者の問題として様々な未解決の課題を提起している。今の聞き取りは 1 名に対して実施した。

日まで続く水俣病の影響として、地域社会における社

これまでに聞き取りを実施した対象者は 52 名の内会的問題と胎児性・小児性患者を中心とする被害者の訳（重複有）は、患者・家族：29 名、チッソ元従業員：

身体的問題に焦点をあて、これらについての経緯や現

9 名、それ以外の住民：8 名、元行政関係者：2 名、医状や背景、今日の問題点を多角的な見地から明らかに療・研究従事者：5 名となった。

し、地域融和と振興、地域ならびに患者の医療・福祉の向上ならびに水俣病に関する情報発信に貢献するための研究を実施する。

2）公害発生地域の社会史に関する研究

それぞれの研究の平成 19 年度における研究概要を

新垣たずさ（国際・総合研究部）

以下に列挙する。
前年度に引き続き水俣病患者・支援者へ水俣病発生
当時からの聞き取り調査を行うとともに資料収集を行［研究課題名と研究概要］

った。
水俣病資料館の企画展「水俣湾再生にたずさわった

1）水俣病発生の社会的影響と地域再生に関する研究

人たち」においては、水俣湾公害防止事業従事者、地蜂谷紀之（国際・総合研究部）

域住民、裁判運動支援者への聞き取り調査の実施、資料の収集を行った。また水俣病原因究明に関わった細一連の聞き取り調査で得られた 48 件 52 名分のイン

川一博士の生涯をふりかえる企画展「その時細川一はタビュー内容の一部について加工作業を行った。公開

どう動いたのか」においては、資料館と共同で遺族、を前提としたときの問題点として、①本人のプライバ

弁護士、支援者、患者から聞き取り調査を行い、資料シーや第三者が関わる内容の扱い、②本人の記憶以外収集を行うとともに展示物の作成を行った。

に客観的な裏付けがないものの扱い、③公開についての合意の取り方や具体的な方法等の問題があげられた。

98平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

3）水俣病患者の生活状況調査

4）胎児性水俣病患者の自覚症状に関する

劉 暁潔（疫学研究部）

フォローアップ業務
坂本峰至（疫学研究部）

平成 19 年度に聞き取りを実施した対象者 13 名の内訳は認定患者が3名、医療手帳所持者が10名であった。

胎児性水俣病患者の ADL の変化について調査を実認定患者 3 名中の 2 名は現在一人暮らし（一人は 80

施し、平成 19 年度は合計約 25 名について自覚症状の歳の高齢者、一人は小児性患者 55 歳、両親とも認定患データを得ることが出来た。現在までに行ってきた胎者だがすでに死亡）で、残りの 1 名は父親が亡くなっ

児性患者の自覚症状を分析すると、上肢や下肢の麻痺たため、独立生活ができずに施設に入所した。医療手に関する愁訴が 90％以上と高いのが特徴的である。一帳を持つ人たちは現在自宅生活を送っているが、将来方、成人性患者に特徴的である感覚障害についてもこは施設への入所を希望する者が少なくなかった。

れまでは否定的な見方もあったが、70％以上の愁訴率

さらに継続な調査を行うことにより、調査成果は今後で、感覚障害も併せ持っている例が多く見られた。加

患者の福祉の向上、医療・介護等の健康支援の対策作

えて、頭痛・肩こりの愁訴も 90％異常と高いことが特りにおいて有用な基礎資料になると考える。

徴的であった。

99平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■水俣病に係る社会・疫学的調査グループ

1）水俣病発生の社会的影響と地域再生に関する研究
Study on social impacts of Minamata disease and regional restoration［主任研究者］Ⅱ-1-1-1

地域社会におけるこれらの問題は、いまだに十分な究

蜂谷紀之（国際・総合研究部）

明が行われておらず、地域に密着した国水研の研究活

研究の総括、聞き取り調査、調査記録整理動の一環として地域貢献を果たすべき課題である。

［共同研究者］

研究の遂行にあたっては、グループ内で意見交換を行劉 暁潔（疫学研究部）

う。

聞き取り調査、調査記録整理
新垣たずさ（国際・総合研究部）［期間］

調査内容・対象者の調整

平成 17~21 年度

志水恒雄（元水俣市立水俣病資料館）
聞き取り調査［方法］
関係者に対する直接聞き取り調査を実施した。

［背景および目的］
1950 年ころから 1970 年代はじめに熊本県八代海沿［結果および考察］

岸地域で発生した水俣病は、地域住民の健康に深刻な

平成 17 年度

被害をはじめとする広範囲な影響をもたらしただけで関係者 11 名について聞き取り調査を実施した。こなく、その発生から現在に至るまでに、地域社会に様々の内訳は、患者・被害者・家族、元チッソ従業員、教な差別や偏見、地域内の対立等の社会的な問題の原因

育関係者、地元観光業者、ジャーナリスト、元市会議となってきた。これらの社会的影響の実態やその形成員である。

要因を明らかにし、その教訓を後世に伝えるとともに、

また、前年度までの関連課題において、関係者 39

地域融和と再生を含む地域社会の発展に資するための名（患者・被害者、行政・医療関係者、チッソ元従業調査研究を実施する。

員、水俣市内・周辺市町住民等）に対する聞き取り調

患者・被害者・被害者および支援団体、元従業員等査を実施した。

を含む地域住民、行政・教育・医療等の関係者に対する聞き取り調査を実施する。これらの調査で得られた

平成 18 年

内容については事実関係の確認・裏付け等を行い、プ聞き取り調査は患者 2 名に対する聞き取り調査を実ライバシー保護等に対する十分な吟味を加えたうえで施するとともに、患者等の生活の実情や支援ニーズに公表可能な情報に加工する。

ついて、13 の患者団体・支部に対して聞き取り調査を

水俣病被害の記録作製・資料収集は、関係者の高齢実施した。この結果、一般的生活支援に対する要望（6化等に伴い火急の課題となっているが、本研究調査は、、介護や福祉等に関する要望（6 団体）
、認定・
団体）

水俣病関連資料の整備と情報発信に資するものである。

救済制度への意見・要望（6 団体）、地域における差別

現在、1995 年の政治解決や 2004 年の関西訴訟の最高の問題や地域融和に関する意見・要望（6 団体）、医師

裁判決、さらには地域のもやい直しの浸透等によりコや病院の不足等医療への要望（5 団体）等が出された。

ミュニティー内の状況の緩和も一方ではみられるもの

これら各団体の意見は、認定患者の団体、1995 年政治の、患者・被害者の多くは依然として差別・抑圧等を解決に応じた団体、最高裁判決後に救済を求めて結成

おそれ、地域社会と一定の距離を置いて生活するもの

された団体等、その団体の性格により重点は異なったも少なくない。水俣病発生から半世紀以上を経過したが、被害者や家族の高齢化等を背景とする将来不安を100

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

背景とする点で共通性がみられた。また、従来ほとんに客観的な裏付けがないものの扱い、③公開について

ど声を上げてこなかった患者団体を含め、高齢化し一の合意の取り方や具体的な方法等の問題があげられた。

人暮らしになった認定患者の生活状況の悪化を訴える

従来は十分な記録が残されることが少なかった患者等

声等も聞かれた。

についても、関連団体を通じて生活の実情や聞き取りを行ったが、これらの場合には、対象者への接触を含

平成 19 年

め、依然として大きな障壁が認められた。新規の患者

一連の聞き取り調査で得られた 48 件 52 名分のインの聞き取りは 1 名に対して実施した。

タビュー内容の一部について加工作業を行った。公開

これまでに聞き取りを実施した対象者は 52 名の内を前提としたときの問題点として、①本人のプライバ

訳（重複有）は、患者・家族：29 名、チッソ元従業員：

シーや第三者が関わる内容の扱い、②本人の記憶以外

9 名、それ以外の住民：8 名、元行政関係者：2 名、医療・研究従事者：5 名となった。

101

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■水俣病に係る社会・疫学的調査グループ

2）公害発生地域の社会史に関する研究
Social history in Minamata disease area
［主任研究者］Ⅱ-1-1-2半を占め、訪れる人々に水俣病の過去から現在までを

新垣たずさ（国際・総合研究部）

語りかけ、負の遺産を伝える手助けとして欠かすこと

研究の総括、調査全般の実施ができないものである。写真を用いた社会史の聞き取［共同研究者］

り成果は、社会史を明らかにするだけではなく、当時

下川満夫（水俣市立水俣病資料館）

を知らない人や生活環境の異なる外国人に当時を知る

聞き取り調査の実施・資料収集

人々の具体的なイメージを提供する素材ともなる。

研究を進める上での助言

そこで、昭和 30 年代から現在に至るまでの写真を平生則子（水俣市立水俣病資料館）

収集し、これを手がかりに当時の人々の日常生活につ聞き取り調査の実施・資料収集

いての聞き取り調査を行い、水俣病問題の背景を明ら研究を進める上での助言かにする。研究の遂行にあたっては、グループ内で意

吉本哲郎（元水俣市立水俣病資料館）

見交換を行う。

聞き取り調査の実施・資料収集研究を進める上での助言［期間］

蜂谷紀之（国際・総合研究部）

平成 17~21 年度

調査内容、対象者の調整坂本峰至（国際・総合研究部）［方法］

研究を進める上での助言

聞き取り調査、文献調査を行う。
聞き取り調査の対象者は、昨年に引き続き写真撮影［背景および目的］

者や水俣病の患者・支援者のほか報道関係者からの聞発生から 50 年を超えた水俣病問題の解決のためにき取り調査を実施した。

は、問題の背景を理解し水俣病発生地域の歴史を多角的に把握する必要がある。
「生活習慣というものは、生［進捗状況］

活のなかに埋め込まれており、しかもそれが身体感覚

今年度はこれまでに引き続き水俣病患者・支援者へと深く結びついているが故に、実は言葉になりにくく、

水俣病発生当時からの聞き取り調査を行うとともに資表現しにくい領域である」とフランス人社会学者ピエ料収集を行った。

ール・ブルデューが述べているように（『実践感覚Ⅰ』）

水俣病資料館の企画展「水俣湾再生にたずさわった

対面式の聞き取り調査法だけによる社会史研究には限人たち」においては、水俣湾公害防止事業従事者、地界があり、文字化されていない諸行為に関するデータ

域住民、裁判運動支援者への聞き取り調査の実施、資を含めた社会史研究が重要である。

料の収集を行った。

水俣病に関する報道写真、写真家の作品は、社会へ

また水俣病原因究明に関わった細川一博士の生涯

鮮烈なメッセージを発し続けてきたことからも写真のをふりかえる企画展「その時細川一はどう動いたのか」

有効性は大きい。現在でも写真は水俣市立水俣病資料

においては、資料館と共同で遺族、弁護士、支援者、館や新潟県立環境と人間のふれあい館（新潟水俣病資患者から聞き取り調査を行い、資料収集を行うととも料館）水俣病情報センターにおいて展示スペースの大に展示物の作成を行った。

102

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■水俣病に係る社会・疫学的調査グループ

3）水俣病患者の生活状況調査
Survey of current living conditions among Minamata disease patients［主任研究者］Ⅱ-1-1-3
劉 暁潔（疫学研究部）［調査方法］
水俣市と出水市及び周辺の地域に在住している水研究の総括及び調査

俣病認定患者を始め、水俣病救済を受ける人々も含む［共同研究者］

調査を行った。調査内容は、現在の健康状態、認知能

蜂谷紀之（国際・総合研究部）

力、社会への適応能力、日常生活能力、現在の医療受研究計画の助言及び実施

給状況、今後の自分の介護に関する希望などの項目で坂本峰至（疫学研究部）あった。調査は文書あるいは口頭で今回の研究の主旨

研究を進める上での助言について説明し、同意を得た後に行った。

［背景および目的］［期間］

水俣病公式発見 50 年以上を経ている現在でも、水俣

平成 19～21 年度

病をめぐる様々な問題が残っている。胎児・小児性水俣病患者を対象する疫学調査の結果によるとこれらの患［結果および考察］

者は壮年層に入り、元来重度の運動障害に加え日常生

今年度に聞き取りを実施した対象者 13 名の内訳は活能力の低下が一層進行しているケースがあることが認定患者が 3 名、医療手帳所持者が 10 名であった。認分かって来た 1 ）。調査対象のほぼ半数患者が入浴や移定患者の 3 名の中に 2 名は現在一人暮らし（1 名は 80動における介護が必要という実態が明らかになり、さ歳の高齢者、1 名は 55 歳の小児性患者で両親とも認定

らに従来、介護を負担して来た両親の高齢化が加わり、患者だが、すでに死亡）、もう 1 名は父親が死亡したた

将来の介護の問題が深刻に迫ってきている。そこで胎め、独立生活ができずに施設に入った。医療手帳を持

児性患者、家族に対する介護・医療情報の提供と支援

つ人たちは現在自宅生活を送っているが、将来は施設が緊急の課題となっている。

入所を希望する者も少なくなかった。

一方、一般水俣病患者や家族の高齢化も進み、本人の身体的機能の衰えによる生活面の支障や、家族の高「20 年度の計画」

齢化・病気等に伴う将来不安が増大する等、その支援

19 年度と同様の調査を継続に行い、調査成果は今後体制の整備・充実が早急に求められている。

患者の福祉の向上、医療・介護等の健康支援の対策作

そこで、胎児・小児性患者を含む認定患者を中心に、りにおいて有用な情報提供の資料なると考える。

水俣病の救済を受けている人々まで現在の健康状況および抱えている問題を明らかにすることを目的する調［文献］

査を実施する。

1）劉 暁潔、坂本峰至、加藤たけ子、岡元美和子、有村公良. 胎児性水俣病患者の現在の Activity ofDailty Living （ALD) 実態と 15 年前との比較及びコミュニケーション障害に関する研究. 日本衛生学雑誌 62（3）, 905-910, 2007103

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■水俣病に係る社会・疫学的調査グループ

4）胎児性水俣病患者の自覚症状に関するフォローアップ業務
Health complaints in fetal-type Minamata disease patients［担当者］Ⅱ-1-1-4
坂本峰至（疫学研究部）

調査対象者は水銀汚染が最も激しくなってきた昭
和 25 年以降生まれて、胎児期にメチル水銀の曝露を研究の総括、研究全般の実施受けたと考えられる胎児性水俣病患者（一部小児性を中村政明（臨床部）

含む）について、しびれ、頭痛等の自覚症状の聞き取

質問項目・方法の検討りを行なう。

劉 暁潔（疫学研究部）

合計約 25 名について自覚症状のデータを得ること

被検者の自覚症状聞き取りが出来た。現在までに行ってきた胎児性患者の自覚症状を分析すると、上肢や下肢の麻痺に関する愁訴が［業務内容］

90％以上と高いのが特徴的である。一方、成人性患者

我々は、胎児性患者の ADL の変化について調査をに特徴的である感覚障害についてもこれまでは否定行っている。加えて、平成 18 年に、「胎児期に受けた的な見方もあったが、70％以上の愁訴率で、感覚障害

メチル水銀の影響に関する検査」の一環で、胎児性患も併せ持っている例が多く見られた。加えて、頭痛・者の現在の愁訴の聞き取り調査を十数名に予備的に行

肩こりの愁訴も 90％異常と高いことが特徴的であっった。その結果、胎児性水俣病患者の自覚症状には外た。

見的に把握できる構音障害、上肢・下肢の運動障害に加えて手足のしびれ等の成人性の水俣病患者の自覚症状を併せ持っている可能性、頭痛・肩こりの愁訴率の高いことが示唆された。
本研究は、胎児性患者にとって切実な問題である自覚症状の特徴を明らかにし、患者の介護に加えて必要
な健康問題情報を収集することで、患者の健康管理対策を講じる上での重要な資料とする。また、胎児脳へ及ぼすメチル水銀曝露影響の病態解明の重要な基礎
データとなる。

104平成 19 年度年報・30 周年記念特別号（2）八代海地域研究グループ
Research group on mercury-related environmental sciences in the Yatsushiro Sea region
Ⅱ-1-2

当研究センターが水俣に位置するという地の利を［研究課題名と研究概要］

生かして、フィールドワークを視野に入れた水俣病および水銀動態の研究を行う。

1）海域生態系における水銀の動態

水銀は陸地、水、大気を循環し同時にそれぞれの領保田叔昭（国際・総合研究部）

域内で化学形が変化する。すなわち金属水銀として放出されたものがメチル水銀になって食物連鎖で人の体

水俣湾転石海岸の水銀平面分布調査の一環としてに戻ってくるという循環の性質に着目し、主としてメ

優占種の一つであるスガイの筋に含まれるメチル水

チル水銀の動態を大気、降雨、海水、底質そして生態

銀の分布を調べ、2 年前の同様のデータと比較した。

系で調査する。また、環境中および廃棄物中の水銀の一方、インドネシア、スラウェシ島北部の金鉱山地

低コストな回収手法の開発も視野に入れている。

帯における水銀環境調査では、
小規模金鉱山の密集す

一方ヒトの水銀暴露に関しては、臍帯に着目した過る地域から流れでる 3 本の河川から底質と魚を広範

去の水銀暴露調査、メチル水銀中毒の新たな客観的診囲に採取し、現在分析中である。

断法の開発等を眼目とする。メチル水銀は容易に中枢神経および胎児に取り込まれ蓄積するため、個々の暴
露の歴史のより正確な把握は不可欠である。また、メ2）低温加熱処理による汚染土壌／底質および水銀含

チル水銀中毒の本態に関する研究の一環として、脳機有廃棄物の浄化処理とその水銀の回収技術の開発

能との関連をより今日的な手法を用いて調査すること

松山明人（疫学研究部）

は本研究所の中心的な課題の一つである。さらに、水俣病発生からすでに 50 有余年を経過して、患者は高齢

本研究は水銀により汚染された土壌や底質さらに化し、保存された臍帯も計時変化にさらされているたは、廃蛍光管、廃水銀電池等の水銀含有廃棄物を、ダめ、これらの研究には緊急性がある。

イオキシンの発生が抑制できる 300℃以下の低温度で加熱処理を行い、効率よく水銀を除去回収する技術の開発を目的とし、一定の成果をあげている。
しかし、処理コストおよび処理品質の安定性および安定性確保の点で実用化に困難が生じている部分がある。
ことに処理コストの面でさらに改善が必要であり、抜本的なプロセスの見直し、市場調査などを含めた再調査を計画している。

105平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

3）水俣湾、水俣川等に残留する浚渫対象外水銀含有5）水俣病発生時期に生まれた不知火海沿岸住民保存

底質（25ppm 以下）および埋設水銀含有底質が水圏

へその緒メチル水銀濃度調査

環境に与える影響について

坂本峰至（国際・総合研究部）
松山明人（疫学研究部）
胎児期において最も感受性が高いとされる妊娠後

水俣湾の海底に拡散していた 25ppm を超える水銀期における胎児のメチル水銀の曝露量を知る指標と含有ヘドロは公害防止事業によって埋立地に封じらして、臍帯のメチル水銀濃度を測定することによってれたが 25ppm 以下の水銀を含むヘドロは湾内に放置

メチル水銀曝露の地域的な広がり及び経過の実態調された。この水銀の経年的な変化を定量的に評価し、査をする。今年度は、昨年度と合わせて、約 100 件の残留水銀の生態系への影響を把握する目的で、海水の臍帯を出水、水俣、津奈木を中心に集めて、そのメチ

定期調査を行なっている。

ル水銀の分析を行った。

今年度は、昨年度から継続して行なっている水銀の垂直分布調査で、夏季と冬季とで、総水銀およびメチ
ル水銀の分布にそれぞれ特徴のある変動が起こって6）メチル水銀中毒における脳機能の客観的評価法のいることが判明した。

開発
中村政明（臨床部）

診断の混迷の原因の一つとなっている客観的指標

4）メチル水銀の超高感度分析法の開発と大気中水銀のメチル化・脱メチル化反応過程の解明の乏しさへの解決策の一つとして、脳磁場計測

丸本幸治（疫学研究部）（MEG）による脳機能の評価のメチル水銀中毒診断への応用を企図している。

環境中での水銀の循環を評価するために必要な基

今年度は、当センターに MEG が導入されるのが平本的な技術として、極微量にしか存在しない大気及び成 21 年 3 月であることから、導入に向けての環境整備

降水中のメチル水銀を信頼性高く定量するための超を行っている。

高感度分析法を開発している。
さらにその分析に供する試料の採取方法と保存方法にも必要な改良を施している。さらにこれらの新技術を使い、大気・降水中におけるメチル水銀等水銀化合物のモニタリングを実施し、それらの大気中における化学反応及び沈着実
態、
アジア大陸からの物質輸送に関する知見を得ることができた。

106平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■八代海地域研究グループ

1）海洋生態系における水銀の動態
Research on behavior of mercury in the marine eco-system［主任研究者］Ⅱ-1-2-1［進捗状況］

保田叔昭（国際・総合研究部）

実施細目
1. 潮間帯底生生物食物連鎖網における水銀の動態研究の統括、測定全般

2. 自然界における生物への水銀の移行機作に関する［共同研究者］

研究森 敬介（九州大学大学院理学府）

3. インドネシア・スラウェシ島北部における、金採掘

海洋生態学者、野外採集に関する担当責任者

鉱滓による海域汚染の実態調査

マルクス・ラスート（サム・ラトゥランギ大学）
海洋科学者、金採掘に起因する河川および河口周

平成 17 年度

辺海域の水銀汚染調査に関する担当責任者

平成 9 年度より隔年で水俣湾の海岸に設けた 4 ヶ所の拠点における潮間帯底生生物の定量調査を実施して［背景および目的］
水俣湾では過去に大規模な水銀汚染を経験したが、いる。これは潮間帯底生生物の群集構造を知るとともその後の公害防止事業によって湾内の汚染された底質に水俣湾の過去の水銀汚染との関連性を明らかにするは埋立地に密封され、1997 年には県から安全宣言が出目的で行なっている。この調査において採取した生物された。とはいえ、底質や生態系に含まれる水銀は他群の中から、水銀動態の示標となる種を選び水銀測定の地域に比べるとなおいくぶん高く、環境中での水銀を実施してきた。
平成 16 年度に実施した定期調査においてはさらに動態を調べる研究にとってたいへん都合がよい。

底質を項目に加え、各採集拠点における地表の底質のそこで、他の地域と比較しながら、海洋生物の生態

水銀分布を総水銀とメチル水銀に分けて調べた。

系を中心とした海洋環境について調査を行なうと同時に魚等の飼育下での水銀取込みに関する実験を行ない、一方、インドネシアの調査では、金採掘現場付近に水銀の動態に関する知見を蓄積することが本研究の目起源する 3 本の河川のうち 2 本について、河口までの的である。

数ヶ所の底質と河口付近で採集された魚とを入手し、予備調査として水銀分布を調べた。

また、応用的な活動として、経済活動に起因する水銀拡散の現場において、生態系内の水銀蓄積の推移に

平成 18 年度

着目し、環境中の水銀動態に関する調査・研究を実施

平成 16 年度に実施した定期調査において採取したする。調査にあたっては、現地の関連分野の研究者とスガイ（草食性腹足動物）の腹足（筋組織）に含まれの情報交換を十分に行いながら実施する。
本課題の最後の年度であるので、これまでの成果を、る水銀を総水銀とメチル水銀に分けて測定し、各採集拠点の比較を行なった。

関連分野の研究者と十分な協議をしながら取りまとめ

一方、前年度に測定した潮間帯底質のメチル水銀濃る。

度について、その値が予想を上まわる高値を示したた［期間］

め、測定の精度を見直したところ、試料からのメチル

平成 17~20 年度

水銀抽出過程において、無機水銀からメチル水銀への転換反応が起こっている可能性が見つかった。その合成量はわずかであるが、試料中のメチル水銀量が微量であるため、結果的に実際量の数倍から数十倍の値を107

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

示す場合がたびたびある。そこで従来のメチル水銀抽

ステーションＫ（恋路島湾側）の数値が高いことはい

出法を段階を追って再検討する作業に入った。

つも通りであるが、今回はステーションＳ（西の浦茂道側）に高い数値が得られている。16 年度採集の試料

平成 19 年度の数値と比較すると、いずれもかなり低下しているが、底質のメチル水銀抽出操作の見直しによって、操作

ステーションＧ（西の浦湾側）の低下が著しい。

中のメチル水銀合成を極力低下させる手法は見いだす

インドネシアの現場については、10 月にこちらからことができた。ただし根本的な対策は、合成反応の実

出向いてより詳細なプロファイルに基づいた試料採取態がつかめないため、まだ完了していない。
ともあれ、を行なった。小規模金採掘鉱の密集する内陸地域から新たに改良した手法によって水俣湾潮間帯底質のメチは 3 本の河川が発しているので、それぞれの河川につル水銀分布を再度測定し直すことができた。

いて、海までに 5 地点を割り当てて採集ステーション

また、18 年度の定期調査で新たに入手した、底質、とした。ステーション間の距離は、均等にすべきであ

スガイ等底生生物の試料についても測定を進めている。

るが、アクセスの可否によって、まちまちとなった。

現時点ではスガイの総水銀分布が得られた（下表

底質と魚試料を各 120 個程度入手し、研究室へ持ち帰

μg/kg）。

った。本報告書執筆時点で、共同研究者の M. ラスー
トを招聘し、試料の分析が行われている。

95% confidence limit

StationGeomean

Min

Max

st K

33.9

30.7

37.3

19.0

69.3

st J

10.1

9.0

11.4

5.0

17.1

st G

13.4

11.6

15.4

6.2

52.1

st S

27.6

25.2

30.1

16.5

47.1

108

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■八代海地域研究グループ

2）低温加熱処理による汚染土壌/底質および水銀含有廃棄物の浄化処理とその水銀回収技術の開発
Purification of mercury polluted soil, sediment and wastes using the low-temperature thermal treatment
as a remediation technology, and development of scrubbing technology of vaporized mercury
removed by purification.
［主任研究者］Ⅱ-1-2-2状における市場調査の結果、汚染土壌の浄化を積極的

松山明人（疫学研究部）に推進するには更なる処理コストの削減と技術の蓄積

研究総括、化学分析全般、添加剤の選定、および実績の積み上げが必要であることが判っている。

化学反応の熱力学推定

そこで上述をふまえ本課題を今後も継続推進するに［共同研究者］

は、低温加熱処理を基礎とした新たな追加技術開発を

赤木洋勝（国際水銀ラボ）

行うか或いは、現市場における浄化技術調査により、研究顧問

低温加熱処理以外の有効な水銀汚染土壌の浄化処理技

岡田和夫（国際水銀ラボ）

術を見出すことが出来るか等を早期に調査し内容を見

実験研究材料の提供および低加熱処理プラント

極め、今後の具体的な活動を考えるべきである。

運転操作担当［期間］［背景および目的］

平成 15~21 年度

本研究は水銀により濃厚に汚染された土壌や底質
さらには、廃蛍光管、廃水銀電池等の水銀含有廃棄物［方法］硫化鉄に代わる新しい反応添加材を模索する

を、ダイオキシンの発生が抑制できる 300℃以下の低ため、小型加熱実験炉（図 1）を用いて加熱処理実験

温度で加熱処理を行い、効率よく水銀を除去回収できを行った。

る技術を開発することを目的として、
平成 15 年から研

直読式流量計究開発を継続してきた。本処理技術を基礎とした廃蛍空気

試料加熱用・管状炉

石英製試料ボート

空気

圧力計

光管処理システムが新規に開発され現在、国内で営業
減圧瓶活動を実施している。さらに昨年までに、具体的な研温度センサー

究の成果として廃蛍光管処理関わる特許 2 件を新たにA

加熱排気ガス
分析用二連管

申請している。
しかしながらこの低温加熱処理は本来、
水銀汚染土壌および底質を浄化するための技術としてB
過マンガン酸カリウ 活性炭
ム+硫酸溶液（水銀捕集用）

圧力調整用
アスピレータ

図 1 小型加熱実験炉開発されたものであるが、未だ実汚染土壌／底質の浄化技術として国内外で採用され実用化されるには至っていない。その主たる原因としては、処理コストおよ［結果および考察］

び処理品質の安定性および安定性確保にあると考えら

平成 15 年度れる。当初本技術開発を開始した際、国内外で数多く

低温加熱処理技術の廃蛍光管処理にあわせた改良実施されてきた焼却処理に比較して、1／5 程度（焼却処理の場合、
汚染土壌1㎥あたり凡そ10万円のコスト）の処理コストに抑えることを目標とした、これについを実施。結果として、処理を満足させるために添加剤として、硫化鉄だけでなく硫酸鉄の添加が有効である
ことを見出した。

ては、これまで結果として約半分弱程度にまで全体処理をコストダウンすることに成功している。しかし現109

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

平成 16 年度

来ない。そこで浄化処理プラントのイニシャルコスト

実廃蛍光管処理プラントに赴き、廃プラの混入によを低減させ、且つランニングコストも低減させるためり加熱処理の効率が大幅にダウンすること、および排に、新しい添加剤の検討を試みた。検討の条件としてガス中の水銀が金属水銀の形態ではなく一部水溶性のは、水銀を土壌から除去するために必要な酸化還元反形態に変化していることを観測した。これを受けて、応が加熱温度 250℃以下で十分に発現すること、及び加熱排ガス用の新しい水銀吸着剤の開発が重要である

ダイオキシンや亜硫酸ガスなどの有害なガス成分が生ことを提言した。

成しないこととした。上記の条件を満たす可能性のある化学物質を含め 4 種類の候補を設定した。以下順番

平成 17 年度に示す。

廃蛍光管より副次的に産出されるパウダー処理の

１．ロンガリット（肉に添加される食品添加剤で還基礎データの取得を実施。結果として添加剤を加え元剤）

500℃以上に加熱すれば、
短時間のうちにパウダーの処

２．蓚酸鉄（二価鉄）理が可能であることを見出した。

３．四三酸化鉄（マグネタイト、土壌鉱物 2 価と 3
価鉄の混合体）平成 18 年度

４．活性炭粉末

プラント内部に設置されたスクラバー内部溶液の以上の 4 種類を図 1 に示した加熱実験系を用いて実験

酸性化防止対策に着手。加熱排ガスを過炭酸ナトリウを行った。実験条件はこれまでと同様、炉内圧力設定

ムと反応させることにより、亜硫酸ガスを硫酸ナトリ

はほぼ常圧。
加熱温度は処理前のプリセット設定とし、ウムとして捕集できることを見出した。また以下の 2

自動的に加熱温度はリレー回路によって制御される。

つを特許出願している。

模擬水銀汚染土壌は、塩化第二水銀を 200ppm になるように添加し、研究室内 1 年間ウェザリングした黒ぼ発明の名称：
1）水銀の吸着方法
出願番号：特願 2006－177883
2）硫黄酸化物の吸着方法
出願番号：特願 2006－177884

く土壌を用いた。これに上記 4 種類の化学物質を重量比で 1％および 2％添加混合し、250℃の加熱温度で、1時間連続で加熱した。
結果として、
どの添加剤からも、期待された浄化効率を見出すことはできなかった。唯一、ロンガリットの添加が、土壌中にある水銀の凡そ

平成 19 年度

80％程度を加熱除去することができた。
しかしながら、

これまでの既得実験データ見直しによる、更なる処

加熱反応管内部が処理後白くなり微粉末が付着してい理コスト低減に向けた低温加熱処理の技術改良に関すた。この物質がなんであるのかは、未だ全く判明してる可能性検討を今年度は実施した。これまで低温加熱いないが、別途、詳細な化学反応系の検討も必要であ処理に用いられてきた反応添加剤は硫化鉄である。こる。他の化学物質の添加効果は、ほぼ認められなかっの硫化鉄は加熱されると容易に化学変化を起こすため、た。

これを適量水銀汚染土壌に添加混合し 300℃程度に加熱すれば、土壌中の硫化水銀であってもほぼ完全に蒸

［文献］

1）

発除去させることができる 。しかしながら本添加剤

1) 松山明人, 赤木洋勝：硫化鉄を用いた低温加熱処

を水銀汚染土壌の浄化のために用いれば、加熱時に発理による水銀汚染土壌の浄化技術に関する基礎研

生する微量の亜硫酸ガスが空気中の水分およびスクラ

究. 水環境学会誌 123(10), 638-642, 2001.

バー中の水と反応し硫酸となるため、長期的にみれば処理プラントを腐食し劣化させ、また硫化鉄は添加剤としての生産コストが高く、大量に使用することが出110平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■八代海地域研究グループ

3）水俣湾、水俣川等に残留する浚渫対象外水銀含有底質（25ppm 以下）および埋設水銀含有底質が水圏環境に与える影響について
Hydrosphere influences of mercury pollution from sediments polluted less than
25 ppm by mercury in Minamata Bay and Minamata River.
［主任研究者］Ⅱ-1-2-3

底質がどのような影響を与え続けているのかを把握す

松山明人（疫学研究部）

ることが目的である。またさらに、水俣湾埋立地に埋研究代表、管理、水銀分析、設された水銀濃度として 2000ppm を超えるような大水俣湾観測担当

量の底質や、過去において水俣市内の随所に埋設処理［共同研究者］

されたとされる、チッソ由来の水銀を含有するカーバ

丸本幸治（疫学研究部）

イド残渣の行方とその自然環境に対する影響等、前述

水銀分析、水俣湾観測担当の海洋環境に水銀が与える影響把握と同様にこれらも富安卓滋（鹿児島大学理学部）

重要な研究ポイントとして考えている。

有機水銀分析、理化学測定担当
井村隆介（鹿児島大学理学部）［期間］

地質調査および地下水流行解析担当

平成 16~20 年度

矢野真一郎（九州大学工学部）［方法］

水俣湾拡散シミュレーション、
水俣湾観測担当
夛田彰秀（長崎大学工学部）
水俣湾拡散シミュレーション、
水俣湾観測担当
赤木洋勝（国際水銀ラボ）
研究顧問
保田叔昭（国際・総合研究部）
水俣湾の生態系への影響評価［背景および目的］
水俣湾の水銀汚染底質が封じ込められた埋立地で

図 1 水俣湾採水ポイント

は、現在も尚周辺環境の整備とともに土木的修復工事

図 1 に示すように水俣湾内に 3 箇所モニタリング地が継続されている。しかし、埋立地に埋設処理された点を設置し、これまで継続して、水質モニタリング実

ものは水銀濃度として 25 ㎎/㎏以上の底質等であり、施してきた。主な分析項目を以下に示す。

これ以下のものは浚渫されずそのまま環境中に放置さ＜深度別採水及び水質測定＞れた。また最近では平成 16 年には、水俣湾で捕獲されSt.1～3 の 3 地点．

た底生魚類可食部の総水銀およびメチル水銀濃度が上・St.1, 2 は 4 層（水面下 0m, 6m, 10m, 海底面上 1m）

昇する傾向をみせており 1）、その原因究明が大きな課

・St.3 は 3 層（水面下 0m, 6m,

海底面上 1m）か題となっている。本課題は海洋中に残された 25ppm

ら採水．採水は下げ潮最強時に全て実施。

以下の水銀を含む底質の経年的な動的変化と化学的変※2007 年より St.4（袋湾出口）を追加。

化を定量的に評価することによって、現在の水銀含有111

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号＜測定項目＞

総水銀◎採水試料（深度別に測定）

Hg(ng/L)

溶存態 T-Hg，溶存態 Me-Hg，SS,T-Hg，SS 重量0

水 深 （ｍ）◎水質測定（深度別に測定）

水
深
(m)

塩分，水温，濁度，溶存酸素濃度(DO)［結果および考察］

0.1

0

0.2

0.3

0.4

0.5

0.4

0.5

夏季
冬季

5
10
15
20

平成 16 年度

25

地元住民への聞き取り調査を実施し、チッソ由来の
図 2 総水銀鉛直分布

カーバイド残渣を埋め立てた場所等を含め、水俣水銀
汚染マップを作成。地下水定期モニタリング用の井戸を、水俣市内に 8 箇所設定し、随時モニタリングを開メチル水銀始。試験的に水俣湾水質モニタリングの開始。

Hg(ng/L)0

水 深 （ｍ）

平成 17 年度

水深(m)

昨年度に続き水俣湾水質モニタリングを開始する
も、分析法に一部不備が発見され、分析法の習熟と一部改良を実施した。200ml 海水を用いた水銀分析法を

0.1

0.2

0.3

0

夏季
5

冬季
10
15

20

考案。

25

図 3 メチル水銀鉛直分布

平成 18 年度
水俣湾水質モニタリングを継続して実施。夏季に特徴的なメチル水銀濃度の変動を観測した。メチル水銀

図 2、3 は St.1 の過去 2 年間に亘る鉛直方向溶存態濃度と海水塩分、水温、密度に良好な相関関係が認め

水銀分析値の各平均を示している。
冬季は 11,12,1 月のられた。

平均、夏季は 7,8,9 月の平均である。この結果より、
冬季には総水銀濃度も低く、メチル水銀濃度も低くなるが、夏季においてはその逆となり、総水銀濃度もメ

平成 19 年度
平成 18 年度に引き続き、水俣湾水質モニタリング

チル水銀濃度も冬季に比べ明確に上昇することがわかを実施。結果として、平成 18 年から 19 年 12 月まで行った。ただし鉛直方向の溶存態水銀の濃度分布傾向にわれた、鉛直分布を含むこれまでの全体分析結果をまついては、現在、採水間隔が 5m から 6m 程度と大きとめると次のようになる（St.4 袋湾出口結果は除く）。

いため、今回の結果をそのまま傾向として当てはめる
ことには無理があると考えられる。したがって水銀の

分析試料数

n=186

濃度分布傾向をより正確に把握するためには、さらに溶存態総水銀濃度

041±0.14ng/L

細かい間隔での採水とその分析が必要になる。

溶存態メチル水銀濃度

0.090±0.007ng/L［文献］

総水銀に占めるメチル水銀の割合の平均値は、凡そ

1） 金田一充章, 松山明人：過去 26 年間に亘る水俣湾

22％であった。
溶存態水銀の鉛直分布に目を向けると、生息魚の総水銀濃度に関する変化. 水環境学会誌

冬季と夏季で、その分布に変化が生じていた（図―2）。

28(8), 529-533, 2005.

112平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■八代海地域研究グループ

4）メチル水銀の超高感度分析法の開発と大気中水銀のメチル化・脱メチル化反応過程の解明
Development of a new analytical method for determination of low-level methyl-Hg concentrationand investigation of methylation and demethylation processes on atmospheric Hg(研究・業務としては、「地球環境に貢献する研究」に属する)［主任研究者］Ⅱ-1-2-4や沈着量の実態については充分に理解されているわけ

丸本幸治（疫学研究部）

でない。とりわけ、わが国では水域に供給される無機研究の総括、実験全般の実施

水銀及びメチル水銀の収支や供給源を調査した例はほ［共同研究者］

とんどなく、唯一東京湾において総水銀を対象とした

松山明人（疫学研究部）

物質収支を調べた研究があるのみである。また、現時研究全般に対する助言

点では一般環境中におけるメチル水銀の濃度を信頼性

赤木洋勝（国際水銀ラボ）

高く定量することさえ困難な状況である。

環境中の水銀の計測、動態に関する助言

一方で、大陸の東側に位置するわが国では、大気中

佐久川 弘（広島大学大学院・生物圏科学）

水銀の供給源の一つとしてアジア大陸で排出された大環境中の化学成分の計測、動態に関する助言

気汚染物質の長距離輸送による影響が指摘されている。

竹田一彦（広島大学大学院・生物圏科学）

アジア地域は世界的にみても人為的な水銀排出量が多環境中の化学成分の計測、動態に関する助言いといわれており、アジア大陸からの水銀の長距離輸送についてもその影響を評価する必要がある。

［背景および目的］

そこで、本課題では大気及び降水中における極低濃メチル水銀の低濃度・長期暴露による人への影響及度のメチル水銀を信頼性高く定量するための超高感度びそのリスクを評価する上で、水域における食物連鎖

分析法を開発することを第一の目的とする。また、開を介したメチル水銀の生物濃縮過程の解明が重要とな発した手法を実試料に適用させるための試料採取方法っている。これまでの研究成果から、水域において無と保存方法を検討し、メチル水銀のモニタリング手法

機水銀のメチル化が起こり、生成したメチル水銀が魚を確立する。続いて、大気・降水中におけるメチル水

介類に蓄積し、それを摂食することによってメチル水

銀等水銀化合物のモニタリングを実施し、それらの大銀が人体へ移行することが明らかとなった。また、最気中における化学反応及び沈着実態、アジア大陸から近の欧米における研究により、湿性沈着物である降水の物質輸送に関する知見を得る。

中においてメチル水銀が検出され、大気から水域にメチル水銀が供給されることが示唆された。メチル水銀［期間］

及びその前駆物質となる水銀化合物は主に河川や地下

平成 17～21 年度

水等からの陸起源物質の流入及び大気からの沈着によって水域へと供給される。それらの供給量や供給され［年次計画］る水銀化合物の形態、濃度レベルは水域によって大き平成 17 年度

く異なるため、メチル水銀の生成機構も水域ごとに異従来法であるジチゾン抽出-ECD-GC 検出法の前処
理過程を改良し、アルカリ性 SnCl2 による無機水銀除なることが予想される。
しかしながら、水域内で起こる水銀化合物のメチル

去法と、ECD-GC に比べて取扱が簡便である原子吸光化、及び食物連鎖の底辺に位置する生物へのメチル水分析計を用いた検出法を組み合わせた有機水銀の定量

銀の取り込み、大気中におけるメチル水銀の生成過程法を開発した。本法をメチル水銀の保証値を有する海113

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

底堆積物標準試料に適用した結果、測定値は保証値とン式ハイボリュームエアサンプラー（SHIBATA 製

誤差の範囲で一致し、本法が環境中のメチル水銀を定AH-600F 型）を用いて大気浮遊粒子を粒径別に採取し、量するのに有用であることが示唆された。

それに含まれる粒子状水銀を加熱気化水銀分析計（日本インスツルメンツ社製 MA2000）により分析した。

平成 18 年度

水俣市における大気中の粒子状水銀の平均濃度は

前年度に開発した分析法を再検討することにより、10.5±6.2 pg m-3 であった。これは東京都における値 1)

感度を約 4 倍向上させた。また、アジア地域で採取さ98±51 pg m-3 の約 10 分の 1 であり、松江市におけるれた土壌及び海底堆積物試料について、高感度化した

観測値 2) 13±9 pg m-3 と同程度であった。東京都や松方法と従来法の両方によりメチル水銀を定量して比較

江市における観測では大気中粒子状水銀濃度は冬季にしたところ、良好な結果を得た。

高く、夏季に低い傾向がみられたが、水俣市では明瞭な季節変動はみられなかった。しかしながら、その粒
径分布は季節によって違いがみられた。

平成 19 年度
高感度化した方法をメチル水銀と 10ng Hg L-1 相当

図 1 に各粒径における大気中粒子状水銀濃度の季節の無機水銀を添加した水試料に適用した結果、無機水

変動を示した。図より、粒径 6.0μm 以上の比較的大銀は完全に除去され、メチル水銀のみを定量すること

きい粒子中の水銀濃度は夏季に他の季節の 2 倍程度高ができた。このときの検出限界濃度（3σ）は概ね 0.5ng

くなるのに対して、粒径 1.0μm 以下の小さな粒子に

Hg L-1 であった。大気・降水中におけるメチル水銀は含まれる水銀濃度は冬季に他の季節に比べて 1.5～2

さらに低濃度であることから、原子吸光分析計に比べ倍高くなることがわかった。一般的に、粒径の大きなて数十倍高い感度をもつ原子蛍光分析計を用いた検出

粒子は近傍の人為放出源由来や土壌等の自然由来であ法を提案し、還元気化-金アマルガム濃縮-原子蛍光分

り、一方、粒径の小さな粒子は遠く離れた地域で放出

析システムを製作した。この分析システムを使用し、された後に輸送されてきた可能性が高い。このことか

なおかつ最終工程で使用する酸に高純度のもの（多摩ら、水俣市における大気中粒子状水銀濃度は夏季には化学社製 TAMAPURE AA-100 及び関東化学社製

近傍の放出源の影響を強く受け、冬季には遠方の放出

Cica- Merck）を使用した結果、水試料中のメチル水源の影響を強く受けていると考えられる。今後、風向銀の検出限界濃度は 0.05ng Hg L-1 程度となった。実験

風速等の気象要因を含めた解析により濃度変動の要因

器具の徹底的な洗浄とクリーンルームの使用によりブについて詳細に検討していく予定である。

ランク値を安定させれば、検出限界濃度はさらに改善できると考えられる。なお、現在のところ降水等の実［文献］

試料への適用には至っていない。

1) Sakata, M. and Marumoto, K.: Formation of

上述した分析法の開発と並行して、大気中におけるatmospheric particulate mercury in the Tokyo

水銀のメチル化反応等の化学反応過程や水俣湾への大metropolitan area. Atmos, Environ 36, 239-246,

気由来水銀の負荷量を調べることを目的として、水俣

2002.

湾周辺 2 地点に大気中水銀の形態別モニタリングステ

2) 丸本幸治, 坂田昌弘：日本海側における水銀等化ーションを設置した。大気中水銀の形態別モニタリン

学成分の大気中濃度と湿性沈着量の季節変動. 環

グは次年度から実施する予定であるが、それに先立っ

境科学会誌 20(1), 47-60, 2007.

て、
大気中水銀の主要な形態とされるガス状金属水銀、
ガス状二価水銀及び粒子状水銀のうち、沈着速度が比較的大きく地表に到達しやすい粒子状水銀について
2006 年 6 月より定期的なモニタリングを行った。試料
採取地点は水俣市内の国水研構内であり、アンダーセ114

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

大気中粒子状水銀濃度/pg m-310.0

平均±1*標準偏差

粒径/μm
> 6.0

8.0

2.8 - 6.0
1.7 - 2.8

6.0

1.0- 1.7
< 1.0

4.0

2.0
0.0
春季
夏季 秋季
冬季
(3-5月) (6-8月) (9-11月) (12-2月)
図 1 水俣市における大気中粒子状水銀の粒径別濃度の季節変動

115

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■八代海地域研究グループ

5）水俣病発生時期に生まれた不知火海沿岸住民保存へその緒メチル水銀濃度調査
Methyl mercury survey in preserved umbilical cord from inhabitants bornin Shiranuhi area during the Minamata disease period［主任研究者］Ⅱ-1-2-5［方法］

坂本峰至（疫学研究部）

昭和 30 年から 35 年に水俣市およびその周辺に生ま研究の総括、研究全般の実施れた人の保存臍帯のメチル濃度を測定する。
本研究は、［共同研究者］

研究倫理審査委員会の許可を得て、匿名で研究のみに

赤木洋勝（国際水銀ラボ）

使うことの同意書が得られた対象者にのみ行っている。

メチル水銀測定中村政明（臨床部）
胎児期メチル水銀曝露量の把握・応用可能性検討［期間］

澤田倍美（基礎研究部）

平成 18~22 年度

病理標本例とのマッチングの検討［結果および考察］［背景および目的］

平成 18 年度

臍帯中水銀濃度は胎児期において最も感受性が高疫学研究部は水俣市を中心として既に数十名にのいとされる妊娠後期における胎児のメチル水銀の曝露

ぼる臍帯中メチル水銀濃度を測定してきている。それ

量を知る指標とされている。日本では古くから各家庭らの整理に追加して、各患者団体と接触して、積極的で出生時の臍帯を大切に保管する習慣があるので、に臍帯を持ってきてもらうシステム作りを行った。

個々の出生時点に遡っての児のメチル水銀曝露量評価が可能となる。
本研究では水銀汚染が特に昭和 30 年か

平成 19 年度

ら 35 年を中心に臍帯のメチル水銀濃度を測定するこ平成 18 年度と合わせて、約 100 件の臍帯が出水、とによってメチル水銀曝露の広がり及びタイムコース

水俣、津奈木を中心に集まり、メチル水銀の分析を行の実態調査をする。また、本調査はメチル水銀の汚染った。

の強さ、その広がり、時期を特定することは、単に汚染が高かった時期に水俣周辺に住んでいたという疫学情報だけでは得られないより多くの情報を我々に与えてくれる。そして、汚染の実態がどの年を中心にどのような地域まで広がっていったかという非常に重要な疫学的状況を把握できる。

116

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■八代海地域研究グループ

6）メチル水銀中毒における脳機能の客観的評価法の開発
Development of objective assessment of brain function in methylmercury poisoning［主任研究者］Ⅱ-1-2-6

されれば、経時的に水俣病患者の脳機能を客観的に中村政明（臨床部）

評価することで、水俣病患者の健康管理やリハビ研究の総括、実験全般の実施

リテーションの進め方等、水俣病患者にとって［共同研究者］

より良い環境作りを構築していく上で役立つこ宮本謙一郎（臨床部）とが期待される。

脳磁計の測定最近、脳磁場計測（MEG）による脳機能の評価が村尾光治（臨床部）

注目されている。MEG は、脳を構成する神経細胞が脳磁計の測定活動する際に発生する磁場を頭外から記録・解析する

岩下眞一（水俣市立総合医療センター）

もので、体性感覚野や視覚野などの脳機能異常を高感度で検出する 1) 2)。

脳磁計の測定そこで、水俣病を含むメチル水銀中毒の客観的な診

三原洋祐（水俣市立総合医療センター）

断法の確立を最終目的として、本研究では MEG のメ

脳磁計の測定チル水銀中毒の脳機能の客観的評価法としての有用性

上山秀嗣（再春荘病院）

について検討する。

神経疾患の脳磁計測定植川和利（熊本南病院）［期間］

神経疾患の脳磁計測定平成 19~21 年度

飛松省三（九州大学大学院臨床神経生理）
脳磁計の最適な条件検討、脳磁計の施行［方法］

柿木隆介（生理学研究所）

研究への同意が得られた、疫学的条件や神経学的診

脳磁計の研究を進める上での技術支援

察にてメチル水銀の曝露が確認された者（水俣病認定［研究協力者］

患者を含む）および age match した健常者およびメチ

坂本峰至（疫学研究部）

ル水銀の暴露のない感覚障害を有する者（頚椎症、糖研究対象者の選定に関する協力・助言

尿病、脳血管障害等）を対象とする。

劉 暁潔（疫学研究部）

メチル水銀中毒に特異性が高いと思われる両側の研究対象者の選定に関する協力・助言

中枢性感覚障害と求心性視野狭窄に関して、MEG を用いて客観的に評価できるかどうかを検討する。

［背景および目的］
水俣病の診断は、疫学的条件と神経症候の組み合わ［進捗状況］

せよりなされているのが現状であり、客観的指標に乏しいことが現在の診断の混迷の原因の一つとなってい当センターに MEG が導入されるのが平成 21 年 3る。水銀の人体への曝露量を評価する際に毛髪水銀濃月であることから、現在導入に向けての環境整備を行度が有力な指標として使用されているが、慢性期の影っている。

響評価には適さないことに加えて、感覚障害、小脳失1）
脳磁計導入に向けての仕様書作成に必要な情報収集

調、視野・聴覚障害といった水俣病の神経症状の病態のために、九州大学（エレクタ社使用）と金沢の横河を直接反映する指標ではない。また、水俣病を含む

電機 MEG センターを訪問し、多くの研究者と意見交

メチル水銀中毒の脳機能の客観的評価法が確立換を行った。

117

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

2）MEG の最適条件を決めるには熟練した研究者の協また、生理学研究所の柿木教授はこれまでに脳磁計力が必要であるため、九州大学の飛松教授と共同研究を用いた 2 点識別覚の研究をされており、技術アドバを行うことになった。

イスをいただくことになっている。

共同研究の内容は、以下のとおりである。

3）本研究にあたり必要な倫理審査の書類を作成し、認① 対象は、
水俣病の検診だけではなく認知症も含めた可された。また、研究協力者への説明文書・同意書を広い意味で行う。

作成して、多くの水俣病患者を診察されている神経内② 自発脳磁場 (EEG に対応、周波数解析で α、θ、δ

科専門医に協力を依頼した。

の変化を定量化) および簡単に体性感覚・視覚誘発脳
磁場を記録する。

［文献］③ MEG 検査のポイントは、求心性視野狭窄と高次感

1. 原 宏, 栗城眞也（編集）：脳磁気科学―SQUID 計

覚機能である 2 点識別覚である。前者に対しては、半測と医学応用. オーム社. 東京, 1997.

側視野刺激による反応を記録したあと、中心部 (2 度、

2. 中里信和：脳磁図検査の臨床応用. 神経内科 65,

4 度、6 度) を隠した半側視野刺激を行い、視野狭窄の508-519, 2006.

定量化を行う。後者には、点字型触圧覚刺激装置を用いて検査を行う。

118

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号（3）八代海地域業務グループ
Regional work in Yatsushiro Sea
Ⅱ-1-3

近年、水俣病は政治的解決に向けて大きく動き出し

所を中心とした水俣・芦北地区水俣病被害者等保健福ている。臨床部は、この動きを受けて、関係機関とし祉ネットワークへの参加や当外来リハを利用されてて積極的に水俣病対策に関する業務を行っている。患いる利用者の施設（明水園）
スタッフと連携を深めた。

者のリハビリテーションやリハビリテーションの啓蒙

また、外来リハビリテーションの啓蒙活動として、パ活動を強化するとともに、水俣病被害者やその家族にンフレットを用いての来訪者への説明や一般公開で有効な在宅支援のあり方を検討するために介護予防等の地域住民への説明、自前カレンダーの配布、地域に在宅支援モデル事業を行っている。さらに、健康相談

おける講習会、外来リハ便りなど機会をとらえては、

室での健康相談や毛髪水銀測定、健康セミナーを通じ外来リハでの活動や患者作品の紹介、健康に関する情て、メチル水銀汚染地域住民の健康増進に向けても積報を市民に知らせている。

極的に活動している。
また、国立水俣病総合研究センターが地域に開かれたセンターになることを目指して、地域住民との交流(b) 介護予防等在宅支援モデルを図ることを目的として，研究センターの一般公開も中村政明（臨床部）

行っている。
概要としては、下記のとおりである。

平成 18 年度より、水俣病被害者やその家族等の高齢化に伴う諸問題に対して、ADL の改善につながる［業務名と業務概要］

ようなリハビリを含む支援のあり方を検討するために、本事業を実施している。関西では、健康不安等へ

1）水俣病患者のリハビリテーションと介護支援の相談事業を行った。
水俣では、地域リビングの充実、(a) 水俣病患者のリハビリテーション

在宅での引きこもり等による地域住民への電話相談、

臼杵扶佐子（臨床部）

訪問、来所相談等の支援を行うことにより、メチル水
銀汚染地域の高齢者の健康増進に寄与するだけでな

胎児性・小児性を中心とした水俣病患者に対して、

く、
これまで家に閉じこもりがちであった水俣病患者

デイケアを取り入れた外来リハビリテーションによがリハビリテーション事業に参加することで地域とる患者のADLの改善と訪問リハビリテーションによの交流をもつようになった。芦北では、高齢者用に改る介護に対する不安の解消に努めた。
今年度はパワー

良されたゲーム機や記憶ゲームなどの 30 種類以上のリハの機器を取り入れ、全身持久力・筋力の向上を図

遊びや健康管理を通して健康づくりをする「あそびるなど絶えずプログラムの改善を目指している。
さらRe パーク」を設立し、地域における自立支援や介護に、当センターのリハビリの有効活用のために、保健予防の向上を目指している。

119平成 19 年度年報・30 周年記念特別号(c) メチル水銀汚染地域住民の健康増進への

3）一般公開取り組み（健康相談、毛髪測定等）

国立水俣病総合研究センター職員

宮本清香（臨床部）
水俣市民に国立水俣病総合研究センターの活動に
水俣病情報センター内の健康相談室で月 2 回，
作業

ついて知ってもらうことを通じ、現在の水俣病や水銀療法を行いながら、神経内科医による健康相談を実施についての環境問題に関心をもつ場を提供するため、した。

平成 19 年 11 月 6 日（火）、11 月 10 日（土）に研究

水俣病情報センターの一般来訪者に対しては，希望センターを一般に公開した。延べ 191 名の参加があ者に毛髪水銀値測定を実施し，合わせて関連情報 (パり、毛髪水銀測定やリハビリ体験、環境中の水銀の説

ンフレット「水銀と健康」の配布) を提供することで，明などを通じて、研究センターの機能等についての一

水銀の健康問題に対する意識を高めさせることを企図

般の理解を深めることができた。

した。これには，県内はもとより九州内外他県からの修学旅行や外国からの見学者を含む多数の利用者があった。

2）健康セミナー
若宮純司（臨床部）

前年度に引き続き、
水俣市葦北郡医師会との共催で、3 回の健康セミナーを水俣病情報センターにて開催した。平成 19 年度（第 11 回から 13 回）においては、「認知症の話」、「最期まで自分らしく生きるために」、「肺の生活習慣病」のテーマで実施した。特に第 12
回は 5 周年記念特別講演として水俣市文化会館で施行し、講演に加えマウンテンマウスのジョイントコン
サートも行った。
袋地区を含む水俣市内および津奈木
地区などから、毎回 160 名～350 名の一般住民が参加
した。

120

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■八代海地域業務グループ

1）水俣病患者のリハビリテーションと介護支援(a) 水俣病患者のリハビリテーション
Rehabilitation for patients with Minamata disease［担当者］Ⅱ-1-3-1a

今年度の業務活動を下記に示した。

○臼杵扶佐子（臨床部）（1）水俣病患者に対する外来リハ

医療相談、身体状況に対する医学的サポート、

本年度も継続して、デイケアの形態を取り入れた外作業療法サポート

来リハを、月曜日と水曜日の週二回行った。水俣病の遠山さつき（臨床部）

主な症状である筋緊張異常、筋力低下、不随意運動、リハビリテーション全般

感覚障害、視覚・聴覚障害等の個々の障害特性に合わ宮本清香（臨床部）

せた機能訓練、身体状況を把握しての達成可能な活

看護業務、リハビリテーション補助

動・作業のプログラムを組み、下記に示すようなリハを実施した。特に、不随意運動や痙性、筋短縮による［業務内容］

腱付着部痛に対する対症療法の他、検査結果に対応し胎児性・小児性を中心とした水俣病患者に対する外た個別の生活指導、長期入院による廃用性低下に応じ来リハビリテーション（外来リハ）および訪問リハビ

た機能訓練および日常動作（ADL）訓練を強化して行

リテーション（訪問リハ）を作業療法士 1 名、看護師

った。また、症状に応じた服薬指導や検査、病院紹介、

1 名、医師 1 名で例年通り実施した。利用者は、身体主治医への連絡も適宜行った。

機能や日常動作能力、精神機能においてリハビリテー
ションが必要な方々である。対象者を生活者として診・物理療法る視点から実施しており、利用者個々の生活の質の向疼痛や筋緊張の緩和を目的に温熱療法や電気治上を第一の目的としている。また、対象者に関わって療を実施。

いる家族、介護者、施設スタッフと情報交換しながら・運動療法連携を図ることも重要なことと位置づけ、センターで筋力の維持・向上、筋萎縮・関節拘縮予防のため、の身体機能訓練や ADL 訓練を実施するなかで得られ器具を用いた筋力増強訓練や徒手での関節可動

た身体状況、障害に応じた環境調整のための情報、あ域訓練を実施。今年度よりパワーリハの機器を取るいは実際の生活場面における症状に対する対処方法

り入れ、全身持久力・筋力の向上を図った。

等の情報提供を常に行うとともに、患者の日常生活の場での訪問指導を行っている。
現在、多くの医療機関、福祉施設では、運営や保険制度上の問題から障害の程度が重度になればなるほど個々の障害特性にあった充分なリハビリテーションの提供が難しい状況にある。このような中で、問題となる患者を受け入れ、個々の障害特性に合わせた機能訓
練、身体状況を把握しての達成可能な活動・作業、 作業遂行のための工夫等、個々の症状・状態に合わせたリハビリテーションの提供は当センターの役割として

パワーリハ（ニューステップ）

重要なことと考えている。

121

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

・ADL 訓練

本年度は、外来リハ利用者のご家族より、ご自身も日常生活に必要な動作指導、嚥下状況に合わせた

利用したいとの申し出があり 1 名が新しく参加された。

嚥下指導を実施。

「ほっとはうす」との交流も継続しており、2～3 名が・手工芸

毎月利用されている。本年度の参加者を表に示した。

QOL の向上を目的に、楽しみながら脳機能の賦５

今年度のリハ利用者

活、巧緻動作、協調運動の維持・向上を図るため、手工芸を用いた訓練を実施。利用者は完成作品を

性別

年齢

通所機関

家族や知人にプレゼントするといった目的を持

1. 女

52

24 年 車椅子って作業に取り組んでいる。また、作品をみた方

2. 女

53

23 年

からの作製依頼もある等、作業への意欲向上につ

3. 女

57

22 年 車椅子

ながっている。

4. 男

56

21 年

・レクリエーション

5. 男

53

14 年 車椅子

季節の行事を取り入れたレクリエーションを実

6. 男

54

1 年 6 ヶ月施。さまざまな催しや活動を通して、家族との交

7. 男

70

1 年 6 ヶ月流も図れていて、楽しみながら身体および精神機

8. 女

61

1 年 6 ヶ月

能の維持・向上のための訓練につながっている。

9. 女

56

1年

10. 女

48

1年

11. 女

20

1年
（平成 20 年 3 月 31 日現在）

(2) 水俣病患者に対する訪問リハ
地域の機関と連携をとり、患者宅を訪問して実際の生活空間での ADL 訓練、介助方法の指導、福祉用具の検討、住宅環境整備の検討を行った。福祉用具の導入期や、環境整備直後に集中的に訪問して訓練および指導を行うことで、家族の介護量の軽減を図ることがクリスマス会に向けての飾りつけ

でき、さらに介護に対する不安の解消にもつながった。
(3) 保健所を中心とした水俣・芦北地区水俣病被害者
等保健福祉ネットワークへの参加
保健所の訪問看護師より紹介のあった患者に対して、保健所スタッフとセンター医療スタッフとで話し合いの場をもち、今後の対応について意見交換した。
(4) 施設スタッフとの連携
明水園から当外来リハを利用されている利用者の生活の質の向上をはかるため、施設スタッフと連携を

クリスマス会当日

とり、協力して環境整備を実施した。また、情報交換を密に行うようにし、利用者の抱えている問題点の解決に尽力している。

122平成 19 年度年報・30 周年記念特別号(5) 啓発活動

・ 2008 年カレンダーの作製

・ 一般公開時のリハビリテーション体験

今年度も、外来リハで行っているさまざまな活

11 月に行われた一般公開で、地域の方々を対象

動を盛り込み、リハビリテーション活動を広く理にリハビリテーションの体験および講習を行っ解していただくという目的を持って、カレンダー

た。芦北町社会福祉協議会職員との連携により、を作製した。患者自ら多くの方に配布された他、充実した内容のものを提供することができた。ま

他の施設からの送付依頼もあるなど、外来リハでた、当外来リハの紹介と説明も行ったことで、外の活動を多くの方々に理解していただく契機と来リハの意義、必要性を理解していただくことが

なった。

できた。

一般公開 （外来リハビリの説明）
カレンダー表紙（題字：Y．K 氏）
リハの一環として何度も練習を重ねての力作
・ 地域における講習会
一般公開にてリハビリテーション体験に参加された方からの要望があり、介助方法および健康に関する講習会を八代地区で実施した。約 30 名の参加者があり、講習会終了後には、個々に健康や介助、福祉用具の選択などについての質問もあ
り好評であった。今年度からの取り組みではあっ一般公開（介護方法の説明）

たが、継続し、充実させていきたいと考えている。

一般公開（クラフト体験）

八代地区における講習会風景123平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■八代海地域業務グループ

1）水俣病患者のリハビリテーションと介護支援(b) 介護予防等在宅支援モデル
Home support model study including care prevention［担当者］Ⅱ-1-3-1b

づくりプログラム」を提案し、3 ヶ月実践するコ○中村政明（臨床部）

ースを実施する。実施前後の変化を比較検討し、

若宮純司（臨床部）

有効な介護予防のあり方、効果的なリハビリテー

宮本清香（臨床部）

ション法を探る。

遠山さつき（臨床部）
田代久子（水俣市社会福祉協議会）

2）関西：メチル水銀のばく露を原因として起こる様々川畑 智（芦北町社会福祉協議会）

な健康不安等への対応を行うとともに、被害者のニーズを把握し今後の支援方策の検討などに資す［業務内容］

ることを目的として、水俣病に関する相談窓口を

水俣病の公式発見（1956 年 5 月 1 日）以来、すでに設置する。具体的には、① 健康相談、② 福祉相

約 50 年近く経過しようとしている現在も未解決で困談、③ 水俣病に関係する行政施策に関する相談を

難な問題を多々残している。さらに老化に伴い、水俣行う。

病患者の日常生活能力の低下と共にそれを支える家族の負担が指摘されている。しかしながら、メチル水銀

3）水俣：の影響による神経症状の緩和や介護予防については、（1）高齢者介護予防など在宅支援モデル研究事業

これまであまり取り組みがなされていないのが現状で

主に水俣病患者を含む高齢者を対象として、地ある。

域における自立支援や介護予防の観点からの支

こうした状況を踏まえ、国水研では平成 18 年度よ援プログラムの調査研究とニーズの調査・分析なり、水俣病被害者やその家族等の高齢化に対応するたどを行なう。

めに ADL の改善につながるようなリハビリを含む支① 地域リビングの設置（水俣病患者多発地

援のあり方を検討するために、本事業を実施してきた域を含めた地域公民館：袋・湯の児地域

ところである。

等）

平成 18 年度には、メチル水銀の曝露を受けたと考② 高齢者及び家族等のニーズ調査・分析

えられる者（認定患者や総合対策事業の対象者等）の（アンケート及びヒアリング等）

うち、介護予防等の観点からの取り組みの必要性が認③ 地域リーダー等の人材育成

められた者であり、かつ研究への協力につき了解が得④ 精神面におけるリラグゼーションのための音楽療法の実施られた者を対象として、新潟県、関西、芦北、水俣に⑤ 介護予防体操等機能訓練および介護予

対して委託事業を行った。ただし、水俣病被害者が差防レクリエーションの実施

別を受けず、地域との共生をはかる目的で、高齢者で⑥ 高齢者の日常生活の中に取り入れやす

あれば自由に参加できるようにした。また、水俣におい運動メニューの開発

いては、30 地域、550 世帯を対象に生活実態調査を行⑦ 介護や生活面など総合的な相談事業のった。具体的な内容を下記に示す。

実施（2）障害者介護予防在宅支援モデル研究事業

1）新潟： 医学的検査、体力測定および問診より、個々

まどか園にて主に水俣病患者を含む神経症状の状況に適した運動、栄養、休養について「健康124平成 19 年度年報・30 周年記念特別号（参考）
1．介護予防事業の概略図
国水研
ふれあいのまちづくり推進委員会

津奈木町

芦北町

職員派遣

委託

社協

水俣市

あそび Re パーク

社協

まどか園

出水市

地域リビング

障害者支援

出水リハビ
リテーショ
ンセンター

や身体障害を有する者が、地域住民との交流によ平成 19 年度は、水俣、まどか園、芦北で委託事業

り地域においてより良い生活を送るための機能を実施した。津奈木町に関しては送迎バスを運行し、回復・介護支援プログラムの調査研究事業を行な

芦北のあそび Re パークの利用を行っている。また、3う。

月からは 4 回／月（毎週金曜日）鹿児島県出水市の住

これらの活動を通じて、メチル水銀汚染地域の民を対象に公民館で健康相談及び簡易な物理療法・作

高齢者の健康増進に寄与するだけでなく、これま業療法を行っている（実人数 26 名、延べ人数 414 名）。

で家に閉じこもりがちであった水俣病患者がリ出水での事業拡大（これまでに行っていた作業療法とハビリテーション事業に参加することで地域と健康相談に加えて機能訓練、生活指導、介護・福祉・の交流をもつようになった。

健康・運動などに関する講習を追加）のため、平成 20
年 3 月 8 日「出水リハビリテーションセンター」を新

4）
芦北： 主に水俣病患者を含む高齢者を対象として、設し、週 5 日間利用できるようにした。

身体機能面、認知機能面、精神面に対する働きか

本事業は、参考資料に示すように参加人数も順調にけにより、より良い生活を送るための機能回復・増加してきており、地域に根付いてきている。

介護支援プログラムの調査研究事業を行なう。
具体的には、高齢者用に改良されたゲーム機や記

2．介護予防事業の参加人数（実人数）

憶ゲームなどの 30 種類以上の遊びや健康管理を

平成 18 年度

平成 19 年度

通して健康づくりをする「あそびリテーション部

水俣地域

110

170

門」
「介護予防・健康増進研修講話部門」
「じょぶ

芦北地域

878

2,150

んか！カラダ部門」「じょぶんか！アタマ部門」

まどか園

35

68

「音♪リラックス部門」からなる「あそび Re パ

出水地域

－

26

ーク」を設立し、地域における自立支援や介護予防の向上を目指している。

125平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■八代海地域業務グループ

1）水俣病患者のリハビリテーションと介護支援(c) メチル水銀汚染地域住民の健康増進への取り組み（健康相談、毛髪測定等）
Project on health enhancement in methylmercury-polluted area
［担当者］Ⅱ-1-3-1c2．毛髪水銀値測定○宮本清香（臨床部）

水銀による健康影響に関心のある情報センター来遠山さつき（臨床部）

訪者に、毛髪水銀値を測定し、情報を提供することで中村政明（臨床部）

さらに水銀に対する意識を高めてもらうことを目的に、臼杵扶佐子（臨床部）

平成13年9月より健康相談室で毎週木曜日に実施して若宮純司（臨床部）

いる。九州県内はもとより他県からの修学旅行や外国からの見学者も測定希望が多く、学校によっては事前［業務内容］

学習のため毎年郵送による依頼もある。また、健康セ

本業務は、1）健康相談やリハビリをメチル水銀汚

ミナーや研究センターの一般公開の際にも希望者には

染地域の高齢者の希望者に対して積極的に施行してい対応している。

くことで、メチル水銀汚染地域の高齢者の健康増進に寄与する、2）水銀による健康影響に関する情報発信を

（人数）
1400

目的とする。

1200

毛髪測定人数1000

1．健康相談800

気軽に健康相談ができる雰囲気を作り、不安の軽減

600

や解消ができるように、H17 年 6 月から 2 回/月（第 2・400

第 4 木曜日）情報センター内の健康相談室で作業療法

2000を行っているが、本年度も健康相談と作業療法による

H13

H14

H15

H16

H17

H18

H19

（年）

リハビリ指導を行った。
リハビリ参加者の健康チェックシートを作成し、バアンケート用紙に質問項目を設けたところ水銀や

イタルサイン（血圧・脈拍など）や体重・体脂肪測定

健康に関する様々な質問が寄せられたため、平成 15を毎回実施し健康管理に活用している。それぞれの方

年 2 月に「水銀と健康」のパンフレットを初版し、H16の健康意識が高まり散歩や畑仕事などに積極的に取り年 3 年には第 2 版、少しずつ改定を加えながら H19 年

組まれており、体重や体脂肪率も低下するなど良い効

1 月には第 3 版を発行した。また JICA 等外国からの果が出ている。また、検査や内服薬等に関する質問に視察もあるため H17 年 8 月には英語版「Mercury andは神経内科医が相談に応じた。

health」も作成した。水銀に関する情報発信の役割を今後も継続していくつもりである。

（作業療法をしながら楽しい話題が次々と出て、健康問題や日常生活に関する良い情報交換の場所になって
いる）

126

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■八代海地域業務グループ

2）健康セミナー
Healthy living seminars［担当者］Ⅱ-1-3-2

参加者と一緒に歌ってもらった。
平成 20 年 2 月には日○若宮純司（臨床部）

本医科大学教授の木田厚瑞先生に、肺の生活習慣病と中村政明（臨床部）

いわれる COPD について、早期発見や、治療法など

臨床部・情報センター・総務課の共同で実施を話していただいた。講演の際に同時に施行した肺機能検査も好評だった。

［業務内容］

今後、より市民に親しまれるよう健康セミナーの充

水俣病の公式発見（1956 年 5 月 1 日）以来、すでに実を図っていきたい。

約 50 年近く経過しようとしている現在、水俣病被害者の高齢化に伴い、水俣病の症状に加え、common（参考）disease の合併による日常生活能力の低下が問題にな① これまでの健康セミナーのテーマってきている。そこで、common disease に関して正第 1 回 頭痛

しい知識を提供することで、被害地域の健康不安対策

第 2 回 肝炎に寄与する。

第 3 回 老化と痴呆

平成 15 年度より、水俣市葦北郡医師会と共催で年 3

第 4 回 生活習慣病

回健康セミナーを実施している。水俣病被害者を含む

第 5 回 人間ドッグ

より多くの方に参加していただけるよう、新聞に折り

第 6 回 脳卒中

込みチラシを入れ広報を図ると共に、水俣病被害者の第 7 回 花粉症と鳥インフルエンザ

多い津奈木地区と袋地区には送迎バスを運行した。送

第 8 回 腰痛・膝痛の話

迎バスは交通手段のない中・高齢者には特に好評で、

第 9 回 気をつけたい目の話

回数を重ねるごとに参加者も増加しており（参考資料

第 10 回 ストレスの話を参照）、
今後も是非継続してほしいという要望と共に第 11 回 認知症の話

感謝の言葉も聞かれた。

第 12 回 最期まで自分らしく生きるために
第 13 回 肺の生活習慣病

平成 19 年度は、6 月に山田クリニック院長の池田晃
章先生、グループホームきとさん家施設長の柏木敦子② これまでの健康セミナーの参加人数

先生、グループホームふれあいの家施設長の坂本昭子
先生に「認知症の話～グループホームでの取り組み～」

400

についてご講演いただいた。9 月には 5 周年記念特別350

講演として山口県周防大島の内科診療所「お元気クリ300

ニック」の院長で、末期がん患者の在宅診療などに取250り組んでおられる岡原仁志先生に、患者さんに寄り添

200

い、それぞれの患者さんらしい最期を迎えられるよう150

な終末医療について、豊富な経験談を織り交ぜながら

100

話してもらった他に、山口県周防大島出身の兄妹ユニ

50ットで、岡原先生とのジョイントも行っているマウン

0テンマウスにハグの歌や、お元気クリニックの歌など、

127

１回 ２回 ３回 ４回 ５回 ６回 ７回 ８回 ９回 １０回 １１回 １２回 １３回

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■八代海地域業務グループ

3）一般公開Open house at NIMD
［担当者］Ⅱ-1-3-3

もらえるようなスタイルに変更。

○国立水俣病総合研究センター職員
2.あなたもメジャーリーガー［背景および目的］

ストラックアウト風の的にボールを命中させる

平成 20 年度には、設立 30 周年を迎える国水研は、
これまで地元水俣市民に対し、その存在、研究内容、ことで色が変るというゲームを体験し、化学反応を身近に体感する企画。

研究成果等を含めて必ずしも積極的にアピールしてこなかったとの反省に立ち、積極的に市民の方と接する

3.環境中の水銀を知ろう

機会を持ち、生の声を聞き、求められていることを感

環境中の水銀について、ビデオ放映とパネルの展

じ取ることによって、今後は一層期待に応える成果を示を実施し、現在の水俣湾の様子を紹介した。

出していく研究機関となっていくことを目指している。
そこで、水俣市民等に、国水研、水俣病、水銀、現

4.指先使って、脳の若返り！？

在の水俣市を分かってもらうことを目的に、一般市民

国水研で実際に行っているリハビリテーションに施設を開放し、誰にでも分かりやすい方法で当研究のコーナー。手芸や工作を楽しみながらのリハビリセンターの研究内容等について紹介するとともに楽し

テーションや介護（する側、される側）を体験。作

んでいただける行事を実施することとした。

業療法士直伝の介護方法も紹介。

［期間］

5.その他、国水研の研究者と話をできるブース等様々

平成 18-21 年度

な企画を用意。

［年次計画］
平成 19 年度
水俣市の皆さんに国立水俣病総合研究センターの活動について知ってもらうことを通じ、現在の水俣病
や水銀についての環境問題に関心をもち、科学に楽し
くふれあえる場を提供するため、以下のとおり一般公開を実施した。
（水俣市内無料送迎バスを用意）
実施日及び来館者数

化学反応を利用した的あてのバッティング版。

1．平成 19 年 11 月 16 日（火） 89 名

子ども達に人気あり。

2．平成 19 年 11 月 10 日（土）102 名
計

191 名

主な企画
1.あなたも分析博士（毛髪水銀濃度測定）
少量の毛髪を採取して、水銀濃度の測定を実施。
昨年と比べて、参加者にも測定に積極的に参加して128平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

2．ヒトの健康に貢献する研究・業務
Ⅱ-2-（1）水銀の作用メカニズムグループ（分子機構）
Study group focusing on the mechanism of biological functions of mercury(molecular mechanism)

水銀による生体影響、毒性発現の分子メカニズムを

mRNAの発現低下が、メチル水銀によるselenocysteine

解明し、その成果をメチル水銀中毒の初期病態の把握の 低 下 に 起 因 し た nonsense-mediated mRNA decay

や毒性評価、毒性発現メカニズムに基づいた障害の防(NMD)の作動によるものか明らかにするために、NMD

御、修復のための新たな治療法開発へと発展させるこの主要な構成因子SMG-1を標的とした合成オリゴとを目標とする。そのため、培養細胞系、モデル動物

siRNAを作成し、これまで対象としてきた細胞に導入を用いて、メチル水銀の生体内移行の問題（メチル水

して、NMDの抑制を試みた。Western blotの検討から 、銀の吸収に影響を及ぼす腸内細菌叢によるメチル水銀

本細胞ではSMG-1のノックダウンとRNA helicase であの無機化や脈絡叢を介したメチル水銀の脳内移行）、メ

るUpf-1のリン酸化が抑制されており、 siRNA 導入に

チル水銀曝露がもたらす生体ストレス応答やシグナル

よるSMG-1のノックダウンで対象細胞のNMD活性が応答系の変化、メチル水銀の神経細胞分化や神経再生抑制されることを確認した。

への影響などについて生化学的、分子生物学的、病理学的に検討し、メチル水銀の毒性発現メカニズムを明らかにするとともに、メチル水銀の毒性発現や神経再(b) モデル動物を用いたメチル水銀毒性発現の分子経生への影響をブロックする薬剤について検討する。

路の解明と治療に関する研究
臼杵扶佐子（臨床部）

各課題において本年度なされた研究テーマの概要
ラットメチル水銀投与モデルラット（20 ppm Hg ,を下記に示す。

14 日、21 日および 28 日間給水曝露; 1 日最大摂取量
600 μg Hg）を用いて病理変化の推移について検討し、［研究課題名と研究概要］

脊髄後根神経節サンプルを用いた光顕、電顕および1）
メチル水銀毒性発現の分子経路の解明とその臨床応

autophagosomeの二重膜に局在するLC3の免疫組織化

用に関する研究

学的検討により、メチル水銀曝露後 14 日、21 日のモ(a) 培 養 細 胞 を 用 い た メチル水銀毒性発現の分子デルで神経細胞変性に autophagic vacuole を伴ってい基盤の解明とその臨床応用に関する研究ることが明らかになった。autophagic vacuole につい臼杵扶佐子（臨床部）ては、最近 ER stress との関連が指摘されている。メチル水銀毒性における ER stress の関与は in vitro では

メチル水銀曝露による glutathione peroxidase 1 (GPx1)

すでに明らかにしているが、今回 autophagic vacuole129平成 19 年度年報・30 周年記念特別号の存在が明らかになった病理サンプルを用いてさらァイリングを ProteinChip System 解析にて行い、経過に ER stress 関連の分子について検討する予定である。

と共に増加するアルブミンと減少するトランスサイレ
チンのピークが明らかになった。髄液アルブミンは血漿由来と考えられていることから、メチル水銀による

2）神経再生（神経細胞の増殖および突起形成/伸展）

blood-CSF barrier (BCSFB) の機能低下が考えられた。

に対するメチル水銀の作用およびその薬剤治療に関す

そこで、BCSFB の機能を反映する Qalb（髄液アルブ

る研究

ミン濃度/ 血漿アルブミン濃度）の経時的変化を検討したところ、メチル水銀投与終了後 1 週目より Qalb

藤村成剛（基礎研究部）の上昇が認められた。メチル水銀の中枢神経毒性には
ラット大脳皮質のプライマリー培養神経細胞を用脈絡叢が主要な構成組織である Blood-CSF barrier の

いて、低濃度メチル水銀 (100 nM) が神経細胞死に先dysfunction の関与が考えられた。メチル水銀毒性にお行して神経突起障害を誘発すること、および

けるトランスサイレチンの関与については、今後検討

Rho-ROCK signal 阻害薬 (Y-27632) がこのメチル水銀

していく予定である。

による神経突起障害を回復させることを明らかにした。
メチル水銀による神経細胞死には、神経突起形成/伸展(b) 水銀毒性に対する生体防御機構に関する研究

抑制が一義的に関与していると考えられた。

中村政明（臨床部）

3）腸内細菌叢によるメチル水銀のリスク軽減方法の探索

金属水銀蒸気曝露によるメタロチオネイン（MT）

永野匡昭（基礎研究部）

アイソマーの脳での局在を詳細に検討するために、
in-situ hybridization の最適条件の検討を行い、その条件

マウスを対象として、腸内細菌叢を増殖させるためを見出した。また、水銀の形態（金属水銀、メチル水にフラクトオリゴ糖（0.067 または 0.10 g FOS/kg,）を

銀、無機水銀）によるマウス組織の MT 誘導の違いを選択し 1 ヶ月間投与、その後メチル水銀を単回投与

明らかにするために、MT を間接的に誘導する IL6 や（100 μg/マウス）して 1 週間の糞中総水銀濃度を測定

TNF などの炎症性サイトカインの変動について検討するというプロトコールで予備試験を行なった。現在、した。IL6 および TNF は肝臓での saa1 も誘導すること得られたサンプルについて解析を行っている。

から、同時に肝臓での saa1 の発現についても調べた。
その結果、血漿 IL6、肝臓での saa1 遺伝子の発現がメ
チル水銀、無機水銀で誘導されるのに対して金属水銀

4）水銀曝露に対する生体応答に関する研究

では誘導されないことが明らかになった。今回検討し(a) メチル水銀の中枢神経毒性における脈絡叢の関与たマウスでは原因は不明だが、TNF は検出感度以下でに関する研究あった。したがって、水銀による組織 MT 誘導には水中村政明（臨床部）

銀による直接的作用の他に炎症性サイトカインも関与していることが考えられた。

メチル水銀中毒モデルラットの髄液蛋白のプロフ

130

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■水銀の作用メカニズムグループ（分子機構）

1）メチル水銀毒性発現の分子経路の解明とその臨床応用に関する研究
Study on the elucidation of the molecular mechanism of methylmercury-intoxication and its clinical application(a) 培 養 細胞 を 用い たメチル水銀毒性発現の分子基盤の解明とその臨床応用に関する研究
In vitro study on the molecules related to the process of methylmercury-intoxication and its clinical application［主任研究者］Ⅱ-2-1-1aに、培養細胞系を用いてメチル水銀毒性発現を抑制する

臼杵扶佐子（臨床部）

分子経路の検討を行う。

細胞実験、遺伝子・蛋白質発現解析、研究総括［期間］［共同研究者］

平成 17~21 年度

山下暁朗（科学技術振興機構さきがけ研究者）
nonsense-mediated mRNA decay (NMD)構成因子の［これまでの経過］

抗体作成および siRNA 作成

平成 17 年度

笹川 昇（東京大学大学院総合文化）

メチル水銀曝露 3 時間後から活性酸素種が増加し、遺伝子発現スプライシング解析

24 時間後までにアポトーシスがおこることが明らかになっている培養細胞系 1,-2) を対象とした検討で、過［背景および目的］
これまで、低濃度メチル水銀でアポトーシスがおこ

酸化水素消去系では catalase mRNA の発現増加がみらるモデル細胞培養系を構築してメチル水銀毒性メカニ

れる一方、glutathione peroxidase 1（GPx1）mRNA の発

ズムについて検討し、メチル水銀毒性の病態に酸化スト

現がメチル水銀曝露後に低下し、抗酸化剤 Trolox 添加

レス傷害の関与が重要であること1-4) を明らかにしてきた。

後も発現が低下のままであることを明らかにした。

メチル水銀曝露により生体ではさまざまなストレス応

GPx1 は活性基に selenocysteine（Sec）を含んでいて、答がおこる。メチル水銀が誘発した生体ストレス応答

その発現は細胞内 selenium(Se)に依存する。Sec は、終の破綻がアポトーシスであるが、メチル水銀の曝露に止コドンである UGA にコードされるが、UGA codon

よってストレスシグナル伝達系が活性化され、そのシがナンセンスコドンとして認知されると、その mRNA

グナルが核に到達して遺伝子の発現変化がおこり、細は mRNA 監視機構である nonsense-mediated mRNA胞の生死が選択されると考えられる。cDNA マイクロア

decay （NMD）5, 6) により分解される。Sec を活性基とレイを用いた網羅的な遺伝子発現プロファイルの解析やしてもつ GPx1 の発現低下に、メチル水銀による Se 動

caspase 活性の変動解析から、メチル水銀によるアポト

態の変化に関係した NMD 機能が関与する可能性を指ーシス過程では後期に小胞体（ER）ストレスが関与し

摘した。

4)

ていることも明らかになった 。しかしながら、メチル
平成 18 年度

水銀による酸化ストレス発生の分子メカニズムの詳細

GPx1 と同様に Sec を活性基としてもつが、GPx1 とはなお不明な部分が多い。
本研究では、メチル水銀毒性メカニズムにもとづい異なり Sec をコードする UGA codon が NMD の無効なた毒性防御を可能にするために、またメチル水銀感受

最終 exon に存在する thioredoxin reductase （TR）の遺性に関係する遺伝子群、生化学的背景を明らかにする

伝子発現について検討し、TR mRNA がメチル水銀曝ために、メチル水銀毒性発現に関与する遺伝子について

露 5 時間後で約 2 倍に増加し、Trolox はこの変化を抑さらに検討を加え、メチル水銀曝露後の細胞ストレス応答

制することを明らかにした。 培地の Se の濃度を増加の情報と合わせ、メチル水銀毒性発現に関わる分子基盤

させると、メチル水銀曝露 5 時間後に GPx1 mRNA のについて明らかにすることを目的とする。その知見をもと発現はメチル水銀単独投与群に比し約 3 倍に増加し、

131平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

TR mRNA の発現は約 2 倍に増加することが明らかにメチル水銀毒性の病態には酸化ストレス傷害の関与がなった。

重要であるが、メチル水銀による酸化ストレス発生機序をさらに明らかにするために、メチル水銀によって増加す［方法］

る活性酸素種の種類に関して検討するとともに、細胞平成 17、18 年度の研究成果より、メチル水銀によ

内二大酸化還元系である glutathione 系、thioredoxin 系

るSecの変動によりGPx1 mRNA にNMDが作動して、における GPx1 以外の selenoprotein（TR, peroxiredoxin）

過酸化水素消去系の重要な酵素である GPx1 の発現がの動態およびその他の酸化ストレス関連遺伝子につい低下していることが考えられた。そこで、本年度は、てもさらに検討し、メチル水銀による酸化ストレス発

GPx1 mRNA の発現低下が NMD の作動によるもので生の分子メカニズムを明らかにしていく予定である。

あるか検討するために 、NMD の主要な構成因子を標的とした siRNA を作成し、これまで対象にしてきたマ［文献］

ウス細胞に導入して NMD の主要な構成因子をノック

1) Usuki F and Ishiura S: Expanded CTG repeats in

ダウンすることで NMD 活性を抑制した細胞の作成を

myotonin protein kinase increases oxidative stress.

試みた。NMD における変異 mRNA の分解は、RNA

NeuroReport 9, 2291-2296, 1998.

helicase である Upf1 の活性化によりおこるが、Upf1 の

2) Usuki F, Takahashi N, Sasagawa N et al.: Differential

生理的リン酸化酵素として SMG-1 が明らかにされて

signaling pathways following oxidative stress in mutant

いる。そこで、SMG-1 を標的に合成オリゴ siRNA を

myotonin protein kinase cDNA- transfected C2C12 cell

作成し，マウス対象細胞に導入、導入細胞におけるlines. Biochem Biophys Res Comm 267, 739-743, 2000.

SMG-1 のノックダウンと NMD 活性の抑制について、

3) 臼杵扶佐子：メチル水銀による酸化ストレスと神経細胞死. 医学のあゆみ 別冊 酸化ストレス Ver.2

Western blot により検討した。

フリーラジカル医学生物学の最前線（吉川敏一編
集） 431- 4, 2006.

［結果および考察］
SMG-1を標的とした合成オリゴsiRNAを導入した細4) Usuki F, Fujita E, Sasagawa N: Methylmercury activates

胞では、抗SMG-1 抗体を用いたWestern blotの検討から、

ASK1/JNK signaling pathways, leading to apoptosis due

SMG-1のノックダウンがおこっていることが明らかに

to both mitochondria- and endoplasmic reticulum (ER)-なった。また、抗リン酸化Upf1抗体を用いた検討で、generated processes in myogenic cell lines. Neuro-

RNA helicase であるUpf-1のリン酸化が抑制されていToxicology 29, 22-30, 2008.

ることより、NMD活性が抑制されることを確認した。
メチル水銀は組織内 Se 含量には影響を与えないが、

5) Usuki F, Yamashita A, Higuchi I et al.: Inhibition of
nonsense-mediated mRNA decay rescues the mutant

Se との親和性が高いことから Se を trap することで相phenotype in collagen VI-deficient Ullrich’s disease. Ann

対的に Se が不足していることが考えられる。細胞内Neurol 55, 740-744, 2004.

Sec
［Ser］

が機能せず、

6) Usuki F, Yamashita A, Kashima I et al.: Specific inhibition

UGA codon は premature translation termination codonof nonsense-mediated mRNA decay components, SMG-1(PTC) として認知され、その mRNA は mRNA 監視機

or Upf1, rescues the phenotype of Ullrich’s disease

構である NMD により分解されると考えられる。メチ

fibroblasts. Molecular Therapy 14, 351-60, 2006.

Se が不足すると selenocystein tRNA

ル水銀曝露による GPx1 mRNA 発現低下が、メチル水
銀による Sec の低下に起因した NMD の作動によるも本研究の一部は、平成 18-19 年度科研費基盤研究のであるか明らかにするために、NMD 活性を抑制さ(C)課題「mRNA 監視機構を標的とした遺伝性神経せた本細胞を用いて、メチル水銀曝露後の GPx1

疾患の治療に関する基盤研究」に含まれる。

mRNA の発現についてさらに検討を進めている。

132

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号(b) モデル動物を用いたメチル水銀毒性発現の分子経路の解明と治療に関する研究
In vivo study on the molecular mechanism and treatment of methylmercury-intoxication in the rat［主任研究者］Ⅱ-2-1-1b

水銀中毒モデルラットの凍結ヒラメ筋（メチル水銀に

臼杵扶佐子（臨床部）

よるミトコンドリア電子伝達系酵素の活性低下を確研究総括、遺伝子発現の検討、骨格筋・末梢神経

認）3) より抽出した total RNA を用いて、in vitro におの病理標本採取とその病理学的検討

ける遺伝子発現の動態が明らかになった過酸化水素消去系酵素の catalase と glutathione peroxidase 1 (GPx1)の［共同研究者］
藤村成剛（基礎研究部）
メチル水銀中毒モデルラットの作成と薬物投与実験、解剖
樋口逸郎（鹿児島大学神経・老年内科）
凍結筋組織の筋病理学的検討
出雲周二

発現変化について検討した。その結果、catalase mRNA

（鹿児島大学難治ウイルス病態制御研究センター）

加を抑制したが、GPx1 の発現低下は Trolox 群で回復

はメチル水銀単独投与群ではコントロール群の 160 %と増加を認めるが、selenocysteine (Sec)を活性基に含む
GPx1 はコントロール群の約 70 %に低下することを明らかにした。また、Trolox は catalase mRNA の発現増

メチル水銀中毒モデルラットの脊髄、脊髄後根神

されなかった。Trolox はメチル水銀含量には影響しな

経節採取および脳、脊髄標本の神経病理学的検討

い 3) ため、メチル水銀単独投与と同様に、メチル水銀
が selenium (Se)を trap することで Sec が不足し、UGA
codon が stop codon として認知され mRNA 監視機構で［背景および目的］

ある nonsense-mediated mRNA decay (NMD) 6, 7) が作動

メチル水銀中毒の病態発現における酸化ストレス

して、mRNA が分解されたと考えられた。

の関与を in vitro、in vivo において、また ER ストレスの関与を in vitro においてこれまで明らかにしてきた 1-5)。本研究では、in vitro の検討で得られたメチル

平成 18 年度

水銀毒性発現に関与する遺伝子について in vivo にお1)平成 17 年度と同じサンプルを用いて glutathione、ける情報を得るために、メチル水銀中毒モデル動物を

thioredoxin 系への影響について検討し、GPx1 と同様に作成し、病理変化と対応させた遺伝子発現変動につい

Sec を活性基としてもつが、GPx1 と異なり Sec をコーて検討する。さらにメチル水銀感受性に影響して症状ドする UGA codon が NMD の無効な最終 exon に存在発現の個体差をひきおこす可能性をもつ遺伝子に関しする thioredoxin reductase（TR）の遺伝子発現についてても検討し、メチル水銀曝露における発現変動につい検討し、TR mRNA の発現はメチル水銀単独投与群でての情報を得、メチル水銀毒性発現に至る分子経路をはコントロール群の 200 %と増加を認め、Trolox はこin vivo において明らかにし、その経路を抑制する治療の変化を抑制することを明らかにした。また、活性酸法について検討することを目的とする。

素種の消去に関係する Glutathione S-transferase, mu1（GST mu1）mRNA の発現が、メチル水銀単独投与群［期間］

ではコントロール群の 200 %と増加を認め、Trolox は

平成 17~21 年度

この変化を抑制することが明らかになった。
2）メチル水銀の神経毒性におけるグリア細胞の関与に［これまでの経過］

ついて、小脳の免疫組織化学的検討および電顕検索を

平成 17 年度

行い、小脳病変の形成が確認されたメチル水銀投与モ

メチル水銀曝露と同時に抗酸化剤 Trolox を投与し、デルラット（20 ppm Hg , 21 日および 28 日間給水曝露;

メチル水銀投与群と同程度の組織水銀含量にもかかわ

1 日最大摂取量 600 μg Hg）においては、プルキンエ細らず病理変化が抑制されることを明らかにしたメチル胞は保たれているものの、ミクログリアの活性化やア133

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

ストロサイトの膨化・空胞変性が顆粒細胞の変性と連

selenoprotein（TR, peroxiredoxin）の動態およびその他

動して生じていることを明らかにした。その変化は顆

の酸化ストレス関連遺伝子についても検討を加え、メ

粒細胞の変化より広範で、周囲のシナプス構造変化をチル水銀毒性発現に至る分子経路を in vivo において伴っていないことから、グリアの障害が先行して生じも明らかにし、その経路を抑制する治療法について検ていることが考えられた。

討を進める予定である。

［方法］

［文献］

本年度は、これまで作成してきたメチル水銀投与

1) Usuki F and Ishiura S: Expanded CTG repeats in

モデルラット（20 ppm Hg , 21 日および 28 日間給水曝

myotonin protein kinase increases oxidative

露; 1 日最大摂取量 600 μg Hg）に加え、よりメチル水

stress.NeuroReport 9, 2291-2296, 1998.

銀曝露期間の少ない 14 日間曝露モデルを追加して、

2) Usuki F, Takahashi N, Sasagawa N et al.:Differential

小脳、脊髄後根神経、脊髄後根神経節、脊髄、筋肉、

signaling pathways following oxidative stress in mutant

末梢神経における病理学的変化の推移について検討

myotonin protein kinase cDNA- transfected C2C12 cell

した。特に、脊髄後根神経節においては、autophagiclines. Biochem Biophys Res Comm 267, 739-743, 2000.

vacuole の形成について光顕、電顕で検討するととも

3) Usuki F, Yasutake A, Umehara F et al.: In vivo protectionに、autophagosome の二重膜に局在する LC3 の免疫組

of a water-soluble derivative of vitamin E, Trolox, against

織化学的な検討を行った。

methylmercury- intoxication in the rats. Neurosci Lett
304, 199-203, 2001.
4) 臼杵扶佐子：メチル水銀による酸化ストレスと神経［結果および考察］
これまで検討してきたモデルラットよりメチル水

細胞死. 医学のあゆみ 別冊 酸化ストレス Ver. 2

銀曝露期間の少ないモデル、すなわち 20 ppm Hg 、

フリーラジカル医学生物学の最前線（吉川敏一編

14 日間曝露モデルを追加して病理学的変化の推移に集）431- 4, 2006.

ついて検討し、
脊髄後根神経節サンプルを用いた免疫

5) Usuki F, Fujita E, Sasagawa N: Methylmercury activates

組織化学的検討により、メチル水銀曝露後 14 日、21

ASK1/JNK signaling pathways, leading to apoptosis due

日のモデルで神経細胞変性に autophagic vacuole を伴

to both mitochondria- and endoplasmic reticulum (ER)-っていることが明らかになった。autophagic vacuole

generated processes in myogenic cell lines. Neuro-については、最近 ER stress との関連が指摘されていToxicology 29, 22-30, 2008.

る。これまでおもに in vitro の検討から、メチル水銀

6) Usuki F, Yamashita A, Higuchi I et al.: Inhibition of

毒性発現では曝露早期の酸化ストレス傷害が重要であ

nonsense-mediated mRNA decay rescues the mutant

るが、曝露後期には ER ストレスが関与してくることを明phenotype in collagen VI-deficient Ullrich’s disease.

らかにした 5)。そこで、今回 autophagic vacuole の存在

Ann Neurol 55, 740-744, 2004.

が明らかになった病理サンプルを用いてさらに ER

7) Usuki F, Yamashita A, Kashima I et al.: Specific inhibition

stress 関連の分子について免疫組織化学的検討を進of nonsense-mediated mRNA decay components, SMG-1

め、in vivo において認められた autophagic vacuole とor Upf1, rescues the phenotype of Ullrich’s disease

ER stress との関連について検討する予定である。今後、fibroblasts. Molecular Therapy 14, 351-60, 2006.

メチル水銀毒性発現に至る分子経路を in vivo においても明らかにするために、さらに早いメチル水銀曝露
モデルのサンプルを採取し、病理変化の推移について検討を行うとともに、細胞内二大酸化還元系である
glutathione 系、thioredoxin 系における GPx1 以外の134

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■水銀の作用メカニズムグループ（分子機構）

2）神経再生（神経細胞の増殖および突起形成／伸展）に対するメチル水銀の作用およびその薬剤治療に関する研究
Research on methylmercury action on nerve reproduction(proliferation and projection formation/progress of neuronal cell) and pharmaceutical treatment［主任研究者］Ⅱ-2-1-2［期間］

藤村成剛（基礎研究部）

平成 17~21 年度

研究の総括、実験全般の実施［共同研究者］［方法］

臼杵扶佐子（臨床部）

ラット大脳皮質の培養神経細胞を用いて、メチル水研究を進める上での助言（細胞培養等）

銀曝露による神経突起および神経細胞死におよぼす作

澤田倍美（基礎研究部）

用を測定した。また、その際に神経伸展因子の発現量研究を進める上での助言（染色法等）

についても測定した。さらに、上記メチル水銀の作用［研究協力者］

に対する Rho-ROCK signal 阻害薬 (Y-27632) の効果を

出雲周二

検討した。

（鹿児島大学難治ウイルス病態制御研究センター）
動物実験における組織学的評価［結果および考察］

高島明彦（理化学研究所）

平成 17 年度

研究を進める上での助言（抗体選定等）

未分化培養神経細胞 (PC12) を用いた検討を実施し、メチル水銀が神経細胞死を引き起こさない濃度 (100

［背景および目的］nM) で未分化細胞の増殖を抑制することを明らかに

メチル水銀の主な標的器官は脳神経系であり、不可した。また、Wnt signal 活性化薬 (Lithium) がメチル水

逆的な神経機能障害は、最も解決すべき問題である。

銀によって低下した増殖能を回復させることを明らか

メチル水銀の神経障害機構は、現在まで数多くの研究にした。以上のことから、メチル水銀が未分化神経細が行われてきたが、未だ詳細なメカニズムについては胞の増殖を抑制することによって、神経再生障害を引解明されていない。メチル水銀による神経障害機構にき起こしていること、および Wnt signal の賦活によっは、神経再生障害(神経細胞増殖抑制および神経突起形て、メチル水銀によって低下した神経再生能（未分化成/伸展抑制) が関与している可能性が考えられるが、神経細胞の増殖能）を回復できることが示唆された。

現在まで研究が行われていないため、実験的に明らかにする。

平成 18 年度

また、神経変性疾患は、その発症/進展因子を抑制す

メチル水銀の神経細胞増殖に対する作用を in vivo

ることによって、それ以上の増悪を抑制することは可で確認するため、ラットおよびマウス脳において新生能であるが、一度、神経細胞死に至ってしまうと、発神経細胞 (BrdU 陽性細胞) の同定を試みたが、同定症/進展因子の抑制による神経障害の根本治療は不可には至らなかった。また、メチル水銀が神経突起形成/能である。
よって本研究では、神経再生障害を是正し、伸展におよぼす作用について、ラット培養神経細胞をメチル水銀中毒患者の根本治療に寄与する可能性のあ

用いた検討を開始した。

る 2 つの神経再生関連シグナル（Wnt signal，
Rho-ROCK signal）の治療効果についても実験的に明らかにする。

135

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

平成 19 年度って、神経細胞死を抑制することを明らかにした。以ラット培養神経細胞を用いた検討を行い、メチル水上のことから、メチル水銀が神経突起障害を誘発し、銀 (100 nM) が神経突起障害を誘発した後、アポトー

最終的にアポトーシス様神経細胞死を引き起こしていシス様神経細胞死 (図 1) を引き起こすことを明らか

ること、および Rho-Rock signal の阻害によって、メチにした。また、Rho-ROCK signal 阻害薬 (Y-27632) がル水銀によって低下した神経再生能 (神経突起伸展)

メチル水銀による神経突起障害を回復させることによを回復できることが示唆された。

図 1 メチル水銀(3 日間曝露) によるアポトーシス誘発作用(a) TUNEL 染色, 矢印：TUNEL 陽性神経細胞(b) 活性化カスパーゼ 3 による免疫染色および DAPI 染色,
矢印(短)：非アポトーシス神経細胞, 矢印(長)：アポト
ーシス神経細胞136

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■水銀の作用メカニズムグループ（分子機構）

3）腸内細菌叢によるメチル水銀のリスク軽減方法の探索
Study on reducing risk of methylmercury by gut flora［主任研究者］Ⅱ-2-1-3する。1 週間後解剖し、組織（血液、脳、肝臓および永野匡昭（基礎研究部）

腎臓）中の水銀濃度を酸化燃焼－金アマルガム法で測定する。無機水銀の試料は、従来の方法 6) に若干の改実験計画の立案、実験全般の実施

良を加えて調製する。

［共同研究者］
安武 章（基礎研究部）［進捗状況］

実験を進める上での助言

平成 19 年度

澤田倍美（基礎研究部）

腸内細菌叢を増殖させる方法として、フラクトオリ

組織病理等

ゴ糖（0.067 または 0.10 g FOS/kg,）を選択し、予備試験を行なった。現在、得られたサンプルについて水銀［背景および目的］

測定中である。

体内に取り込まれたメチル水銀（MeHg）は時間の経過とともに無機水銀に変換され（以下、生体内変換）、
その大部分が糞便から無機水銀として排泄される 1)。

［文献］

MeHg の生体内変換には、組織（細胞）と腸内細菌叢

1) World Health Organization (ed.): IPCS, Environmentalの 2 つの分解プロセスが存在することが明らかとなっ

Health Criteria 101. Methylmercury, World Health2)ている 。これまでに抗生物質の前投与により、MeHgの生体内変換を阻害した動物

3, 4)

Organization, Geneva, 1990.

5)や無菌動物 では糞中

2) Suda I, Takahashi H: Effect of Reticuloendothelial System

への総水銀排泄量を減少し、脳中総水銀濃度を有意にBlockade on the Biotransformation of Methyl Mercury in

増加する 3, 5)ことが報告されている。さらに抗生物質のthe Rat. Bull Environ Contam Toxico l 44, 609-615, 1990.

投与より、MeHg による小脳病変をより強く発症した

3) Rowland I. R., Davis M. J., Evans J. G.: Tissue Content of

3)

ことも報告されている。このように腸内細菌における MeHg の生体内変換は、少なくとも体内に蓄積したMercury in Rats Given Methylmercuric Chloride Orally:

水銀の排泄促進反応と考えられる。
そこで本研究では、

Influence of Intestinal Flora. Arch Environ Health 35(3),腸内細菌叢によるMeHg の生体内変換を促進すること

155-160, 1980.

により、MeHg の低レベル曝露におけるリスク軽減方

4) Seko Y, Miura T, Takahashi M et al: Methyl Mercury

法について検討する。

Decomposition in Mice Treated with Antibiotics. Acta
pharmacol et toxicol 49, 259-265, 1981.

［期間］

5) Nakamura I, Hosokawa K, Tamura H et al: Reduced

平成 19~21 年度

Mercury Excretion with Feces in Germfree Mice After
Oral Administration of Methyl Mercury Chloride. Bull

［方法］

Environ Contam Toxicol 17, 528-33, 1977.

ICR 系雌性マウス（6 週令）15 匹を 3 群（コントロ
ール、
低用量、
高用量）
に分け、
フラクトオリゴ糖（FOS）6) Yasutake A, Hirayama K: Selective quantification of

1 ヶ月間投与した。投与 1 ヵ月後、MeHg 単 回 投与

inorganic mercury in tissue of methylmercury- treated rats.

（100 μg/マウス）し、1 週間の糞中総水銀濃度を測定

Bull Environ Contam Toxicol. 45, 662-666, 1990.

137平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■水銀の作用メカニズムグループ（分子機構）

4）水銀曝露に対する生体応答に関する研究
Research on biological response to mercury exposure(a) メチル水銀の中枢神経毒性における脈絡叢の関与に関する研究
Research on choroid plexus involvement in CNS toxicity by methylmercury［主任研究者］Ⅱ-2-1-4a

銀毒性発現への関与について検討を行う。

中村政明（臨床部）［期間］

研究の総括、実験全般の実施

平成 17~21 年度［共同研究者］
安武 章（基礎研究部）［方法］

モデル動物の作成および組織水銀定量

ProteinChip System 解析によるメチル水銀中毒モデ

藤村成剛（基礎研究部）

ルラット（8 週齢雄ラットにメチル水銀 10mg/kg/day

細胞傷害の解析で 5 日間投与：後肢の交叉現象がみられるものの

安東由喜雄（熊本大学大学院生体情報分析医学）

activity は保たれる曝露量）の髄液蛋白のプロファイリ

研究を進める上での助言ングを行った 6)。経過と共に増減する蛋白に関しては、
免疫沈降後の上清 (sup) と pellet を ProteinChip System［背景および目的］

で解析することで同定を行った。

これまでにメチル水銀中毒の病態に関与する分子1)を同定するために、ProteinChip System 解析 によるメ脈絡叢が blood-CSF barrier (BCSFB) の主要な構成組

チル水銀中毒モデルラット（12週齢雄ラットにメチル織であることから、脈絡叢の機能を評価するために、

水銀 5mg/kg/dayで12日間投与：劇症型モデル）の血清

BCSFB の機能を反映する Qalb （髄液アルブミン濃度

蛋白のプロファイリングを行ったところ、haptoglobin/ 血漿アルブミン濃度）7) 8) の経時的変化を検討した。

とcontrapsin-like protease inhibitor 6が検出された。慢性髄液および血漿アルブミン濃度は ELISA 法にて測定

2)

炎症で上昇するhaptoglobin は慢性炎症で上昇し、

した。

3)

敗血症などの全身
contrapsin-like protease inhibitor 6 は、感染症の際に発現の増加がみられることから、メチル［結果および考察］

水銀中毒では、炎症による組織の傷害がおこり、防御

メチル水銀中毒モデルラットの髄液の ProteinChip機構の一つとしてcontrapsin-like protease inhibitor 6の発

System 解 析 の 結 果 か ら 、 経 過 と 共 に 増 加 す る

現が増加していると考えられたが、これらはいずれも

MW64811 のピークと減少する MW13592 のピークに直接病態に関与している分子ではない。

注目した。これらのピークはそれぞれ抗ラットアルブ

そこで、より病態に関与している分子を同定するたミン (alb) 抗体と抗ラットトランスサイレチン(Ttr)

めに、メチル水銀中毒モデルラットの髄液蛋白のプロ抗体で免疫沈降したあと、ProteinChip System で解析す

ファイリングを行う。また、1）鉛等の重金属による中るとピークの減少がみられることから、それぞれ alb

枢神経障害に対して脈絡叢が protective に働いている（図 1）、Ttr（図 2）と判明した。

（髄液への重金属の移行の防止および神経栄養因子の産生による）4) 、2）水俣病剖検例において脈絡叢の水銀蓄積が多い 5) ことから、脈絡叢がメチル水銀の標的組織であると考えられることから、脈絡叢のメチル水138平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

図 3 に示すように、メチル水銀投与終了後 1 週目より Qalb の上昇がみられた。Qalb の著明な上昇がみられる投与終了 2 週目にメチル水銀中毒モデルラットの後肢の交叉現象がみられることから、Qalb は神経症候発現のバイオマーカーになる可能性がある。
これらのことから、メチル水銀中毒の病態にBlood-CSF barrier の dysfunction の関与が考えられた。
メチル水銀毒性における Ttr の関与については、今後検討していく予定である。
図 1: 抗ラット alb 抗体を使った免疫沈降反応［文献］
1) Issaq HJ, Veenstra TD, Conrads TP et al: The
SELDI-TOF MS approach to proteomics: protein
profiling and biomarker identification. Biochem
Biophys Res Commun 292, 587-592, 2002.
2) Wassell J: Haptoglobin: function and polymorphism.
Clin Lab 46, 547-552, 2000.
3) Chinnaiyan AM, Huber-Lang M, Kumar-Sinha C et al:
Molecular signatures of sepsis: multiorgan gene
expression profiles of systemic inflammation. Am J
Patho l 159, 1199-1209, 2001.
4) Zheng W, Perry DF, Nelson DL, et al: Choroid plexus

図 2: 抗ラット Ttr 抗体を使った免疫沈降反応

protects cerebrospinal fluid against toxic metals.
FASEB J 5, 2188-93, 1991.

脈絡叢で alb は産生されないことから、髄液 alb は血5) Takeuchi T, Eto K, Tokunaga H: Mercury level and漿由来と考えられている。経過と共に髄液 alb が増加

histochemical distribution in a human brain with

することから、メチル水銀による BCSFB の機能低下

Minamata disease following a long-term clinical courseが考えられる。そこで、BCSFB の機能を反映する Qalbof twenty-six years. Neurotoxicology. 10, 651-657,の経時的変化を検討した（図 3）
。

1989.

Qalb

6) Guerreiro N, Gomez-Mancilla B, Charmont S:-3) －3）Qalb(x10（×10

Optimization and evaluation of surface-enhanced

15

laser-desorption/ionization time-of-flight mass
spectrometry for protein profiling of cerebrospinal fluid.

10

Proteome Sci. 4, 7, 2006.
57) Andersson M, Alvarez-Cermeño J, Bernardi G, et al:
Cerebrospinal fluid in the diagnosis of multiple0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19

MeHg exposuresclerosis: a consensus report. J Neurol Neurosurg
Psychiatry 57, 897–902, 1994.

Time (days)

8) Reiber H: Dynamics of brain-derived proteins in

図 3: Qalb の経時的変化
Qalb の上昇は BCSFB の機能低下を示す。

cerebrospinal fluid. Clin Chim Acta 310, 173-186, 2001.

139平成 19 年度年報・30 周年記念特別号(b) 水銀毒性に対する生体防御機構に関する研究
Studies on the biological defense mechanisms against mercury［主任研究者］Ⅱ-2-1-4b【水銀蓄積】

中村政明（臨床部）

a MeHg とHg (0)は血液‐脳関門を通って速やかに脳研究の総括、実験全般の実施にとりこまれるが、Hg (II)はほとんど取り込まれな［共同研究者］

かった。

安武 章（基礎研究部）

b MeHg 処理は、全ての組織において最も高い水銀蓄モデル動物の作成

積をもたらした。

組織水銀およびメタロチオネイン定量

c しかし、無機水銀のみの濃度は、その比率がどの組

澤田倍美（基礎研究部）

織においても 1%以下であるため、水銀化合物中最動物実験における組織標本の作製も低かった。

水銀染色等の病理組織学的解析
熊谷嘉人（筑波大学社会環境医学）【MT mRNA の誘導】

Nrf2/Keap1 システムの解析a 大脳では水銀処理による MT mRNA の誘導はほと安東由喜雄 （熊本大学大学院生体情報分析医学）

んどおこらないが、小脳では、全ての水銀化合物研究を進める上での助言による MT-I, II mRNA の誘導が観察された。
b 肝臓では Hg (II)と MeHg 処理によって、腎臓では［背景および目的］
メチル水銀の病態に酸化ストレスが関与すること

Hg (0)とHg (II)処理によってMT-I, II の誘導が顕著
1)

であった。

や金属水銀蒸気により酸化ストレスの防御機構の一つと考えられる脳メタロチオネイン（MT）が誘導され【タンパク MT レベル】

2)

る ことが知られている。そこで酸化ストレスに対す

a 脳の総 MT レベルは、水銀化合物によりほとんど影る防御機構の破綻を含めた生体の応答を明らかにする

響されないが、Hg (0)処理により、小脳でわずかことにより水銀毒性のメカニズムを明らかにする。

な上昇が認められた。

（これまでに明らかにしたこと）

b 腎臓では全ての水銀化合物で、肝臓では Hg (II)と1．リアルタイム PCR を用いて、金属水銀蒸気の曝露

MeHg 処理で総 MT レベルの有意な上昇が観察さによる脳の各部位（海馬、小脳、皮質、髄質）におけれた。

る MT アイソマーの発現量の違いを検討した。
［期間］

曝露 1 時間後～8 時間後をピークに MT-1 優位の発

平成 17~21 年度

現の増加を認めたが、経過とともに MT-I と MT-II の発現の増加率の差はみられなくなった。MT-III に関して

［方法］

は、曝露後徐々に減少する傾向がみられた。髄質が最金属水銀蒸気曝露による MT アイソマーの脳での局も誘導されたが、部位による MT の発現変化に大きな差はみられなかった。

在を詳細な検討を行うために、in-situ hybridization の最2．水銀の形態（金属水銀、メチル水銀、無機水銀）

適条件の検討を行った。
水銀の形態（金属水銀、メチル水銀、無機水銀）にによるマウス組織（大脳、小脳、肝臓、腎臓）の MT

よるマウス組織の MT 誘導の違いを明らかにするため誘導を検討した。

に、曝露前後の肝臓の saa1 の発現の変化、および血漿IL6 および TNF 濃度を測定した。

140

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号［結果および考察］

そこで、MT 誘導のメカニズムの詳細な検討を行うた

in-situ hybridization の最適条件は、① ジゴキシゲニ

めに、各種水銀投与マウスの血漿 TNF、IL6 濃度の経ン標識ＲＮＡプローブを使用する、② 各プローブの長時的変化を検討した。今回検討したマウスでは原因はさは 80-100 bp である、③ 各プローブの最適投与量：

不明だが、TNF は検出感度以下であった。
血漿 IL6 は、

MT-1: 15ng/ スライド; MT-II: 20ng/ スライド; MT-III:

肝臓での saa1 遺伝子の発現変化と同様に、メチル水銀、

10ng/ スライド、④ ハイブリダイゼーション温度は無機水銀で上昇するのに対して金属水銀では上昇はみ65℃であることが判明した。今後、水銀染色を連続切られなかった（図 2）。

片で行い、水銀蓄積と MT アイソマーの発現との相関

これらのことから、水銀による組織 MT 誘導には水について検討を行う予定である。

銀による直接的作用の他に炎症性サイトカインも関与

MT は、亜鉛、銅の必須金属やカドミウム、無機水

していることが明らかになった。

銀などの有害金属およびグルココルチコイドにより誘導されるほか、ストレスや IL6 や TNF などの炎症性サ

［文献］

3) 6)

イトカインを介して間接的に誘導される - 。そこで、

1) Aschner M, Syversen T, Souza DO, et al: Involvement

水銀の形態による MT 誘導の違いに炎症性サイトカイ

of glutamate and reactive oxygen species in

ンが関与しているかどうかを検討した。IL6 および

methylmercury neurotoxicity. Braz J Med Biol Res 40,

7)

TNF が肝臓での saa1 も誘導することから 、各種水銀

285-91, 2007.

を投与したマウスの肝臓での saa1 の発現を調べたと

2) Yasutake A, Nagano M, Hirayama K: Alterations ofころ（図 1）、メチル水銀、無機水銀で saa1 が誘導さ

metallothionein isomers in Hg (0)-exposed rat brain.

れるのに対して金属水銀があまり誘導されなかった。

Arch Toxicol 77, 12-16, 2003.
3) Daffada AA, Young SP: Coordinated regulation of
ceruloplasmin and metallothionein mRNA by

Relative saa1
expression

100

interleukin-1 and copper in HepG2 cells. FEBS Lett

75

457, 214-218, 1999.

504) Sciavolino PJ, Vilcek J: Regulation of metallothionein

25

gene expression by TNF-alpha and IFN-beta in human0

fibroblasts. Cytokine 7, 242-250, 1995.

C

Hg-O

MeHg

Hg-2+

5) Schroeder JJ, Cousins RJ: Interleukin 6 regulates
metallothionein gene expression and zinc metabolism in

図 1: 水銀投与による肝臓での saa1 遺伝子発現の変動

hepatocyte monolayer cultures. Proc Natl Acad Sci U S

血漿IL6 (pg/ ml)

A 87, 3137-3141, 1990.
1200

6) Chovolou Y, Waetjen W, Kampkoetter A, et al:

1000

Resistance to TNF-alpha induced apoptosis in rat

800

hepatoma cells expressing TNF-alpha is linked to low

600

antioxidant enzyme expression. J Biol Chem 278,

400

29626-29632, 2003.

2007) 山田俊幸：血清アミロイドＡ（SAA）. 日本臨牀

0

C

Hg-O

MeHg

（増刊：広範囲血液・尿化学検査免疫学的検査－

Hg-2+

その数値をどう読むか－）57 (1), 201-203, 1999.

図 2: 水銀投与後の血漿 IL6 濃度

141平成 19 年度年報・30 周年記念特別号（2）水銀の作用メカニズム研究グループ（動物モデル）
Study group focusing on the mechanism of biological functions of mercury (animal model)
Ⅱ-2-2を用いて、メチル水銀による Tau 蛋白リン酸化の原因

本グループは、動物モデルを用いた水銀の作用メカニズム研究を取り扱う。

となるリン酸化酵素/脱リン酸化酵素の動態確認を実

現在まで水銀の作用メカニズムについては数多

施し、メチル水銀曝露群において Tau リン酸化酵素のくの研究が行われてきたが、未だ詳細なメカニズム一つである JNK が顕著に活性化されていることを明については解明されていない。本研究グループの目

らかにした。以上のことから、メチル水銀による Tau

的は、水銀投与による病態モデルを作成し、その詳

蛋白リン酸化は JNK の活性化によるものであること

細なメカニズムを組織学的手法、生化学的手法およが示唆された。また、ラット胎児期におけるメチル水

び行動学的手法を用いて総合的に解析し、今後の水銀とジフェニルエステルの複合曝露実験を開始した。

銀中毒の予防および水銀中毒患者の治療に貢献することである。
作用メカニズムの研究手段としては培養細胞等

2）
メチル水銀曝露によるマウス中枢神経系に対する影を用いた in vitro の研究手法もあるが、動物モデル

響～病理組織学的および行動学的検索を用いた解析を実験に使用すると、in vitro 研究では困難なヒト

澤田倍美（基礎研究部）

病態への外挿および行動学的評価が可能になるメ
リットがある。また、本グループ研究は、幅広い水

昨年度の実験を継続して実施した。また、昨年度よ

銀曝露時期（胎児期, 新生児期, 成体期）および水りも曝露するメチル水銀濃度を下げた実験（20ppm）

銀形態（メチル, 無機）を網羅する構成になっておも合わせて行った。濃度を下げた場合でも、自発運動

り、多用な水銀中毒メカニズムを研究することが可

量が増加する個体は 30ppm 曝露個体と同様な行動学能である。

的変化を示し死亡した。死亡した個体には線条体にお各研究の平成 19 年度における研究概要を以下にいて病変形成が見られることが分かった。しかしなが列挙する。

ら、曝露後、自発運動量の増加を示さず、長期間生存する個体が存在した。長期間生存した個体は、コント［研究課題名と研究概要］

ロールと比較しても自発運動量の低下は示さなかった
ものの、記憶能の低下が認められた。

1）Tau 蛋白リン酸化に起因する神経変性におけるメチル水銀の作用に関する研究
藤村成剛（基礎研究部）

前年度の脳サンプル（メチル水銀給水投与マウス）142平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

5）環境エンリッチがラットの脳発達期のメチル水銀で起

3）環境レベルメチル水銀の生体影響に関する研究

こした神経行動学的障害に及ぼす効果に関する研究～無機水銀急性毒性への影響
安武 章（基礎研究部）

坂本峰至（疫学研究部）

本年度は腎臓における水銀蓄積とストレス応答にラット新生児期にメチル水銀暴露ラットを離乳後関する研究を行った。無機水銀の投与によって環境レにエンリッチな環境で飼育すると、全ての検査項目でベルメチル水銀（0.5 ppm）による腎臓の蓄積水銀濃はなかったが、メチル水銀投与で低下した水迷路空間

度は高い傾向を示した。また、無機水銀の投与によっ認知能力とロータロッド筋強調運動が有意に改善されてメタロチオネインおよびグルタチオンの誘導効果もていた。これらの結果は、たとえメチル水銀による障小さくなったが、腎機能障害の程度にはその影響が観害が危惧されるような場合でもエンリッチな環境で育察されなかった。

てることにより、メチル水銀によって引き起こされる何らかの神経行動障害が改善される可能性を示唆するものであった。

4）無機水銀の神経毒性作用に関する研究
安武 章（基礎研究部）
6）新たなメチル水銀胎内曝露モデル：トゲマウスにお脳室内に投与した無機水銀は長期間脳内に停滞し、けるメチル水銀毒性
安武 章（基礎研究部）

3 ヶ月後においても生理食塩水を投与した対照マウス（0.012～0.014 μg/g）よりも有意に高い脳内水銀濃度が検出された。オープンフィールド試験では、無機水

24 時間後の雌雄のトゲマウス脳の水銀濃度は銀処理により、総移動距離の延長傾向が 3 週間後で特C57BL/6N あるいは BALB/cA 系統といった近交系マに強く認められた。3 ヵ月後の 2.5 mM 投与群では周ウスと同等であったが、腎臓と肝臓では 2 倍近い値を辺部への局在傾向があるが、1 mM 投与群ではその傾示した。また、雌雄差がほとんど見られなかった。以向が認められなかった。受動回避試験では、投与量に上のように、トゲマウスはメチル水銀の体内動態にお依存した時間の短縮傾向が認められた。以上の結果よいて均衡系のマウスと異なる点を有する。しかしながり、脳室内に投与された無機水銀は、長期間脳内に滞

ら脳への蓄積量にはそれほどの差がないため、胎内曝在し、神経作用に影響し続けることが判明した。

露モデル作成に当たっては、近交系マウスで出産・発育にほとんど影響しないとされる 5 ppm Hg の給水曝露が採用可能と判断された。

143

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■水銀の作用メカニズムグループ（動物モデル）

1）Tau 蛋白リン酸化に起因する神経変性におけるメチル水銀の作用に関する研究
Research on methylmercury action in neurodegeneration originatingin Tau protein phosphorylation［主任研究者］Ⅱ-2-2-1［方法］
メチル水銀（30 ppm）給水投与マウスを作成し、脳藤村成剛（基礎研究部）

内リン酸化酵素/脱リン酸化酵素の動態確認を実施した。

研究の総括、実験全般の実施［共同研究者］［結果および考察］

澤田倍美（基礎研究部）

平成 17 年度

動物実験における組織標本の作製

培養神経細胞を用いた検討を実施し、メチル水銀がJ.P.Cheng（Shanghai Jiao Tong University）
メチル水銀とジフェニルエステルの併用実験実施

Tau リン酸化亢進を伴う神経細胞死を誘発すること、

高島明彦（理化学研究所）

およびリン酸化酵素阻害薬がメチル水銀による上記作研究を進める上での助言（抗体選定等）

用を抑制することを明らかにした。以上のことから、
メチル水銀は神経細胞中の Tau 蛋白をリン酸化し、そ［背景および目的］のリン酸化にはリン酸化酵素が関係していることが示

細胞骨格蛋白である Tau 蛋白のリン酸化は加齢と供唆された。

に神経系で増加し、リン酸化された Tau 蛋白は、神経原線維変化（NFT）の内容物として残存するか、分解/

平成 18 年度

消化されていると考えられている。しかしながら、個

メチル水銀亜急性給水マウス（30 ppm、1-8 週間）

体における進行速度にはバラツキがあり、Tau 蛋白リを用いた検討を実施し、メチル水銀 8 週曝露が大脳皮

ン酸化の発症/増悪因子について様々な研究が行われ質に Tau リン酸化を伴う神経変性を誘発することを明ている。発症/増悪因子としては環境毒も候補物質と考らかにした。なお、そのリン酸化部位は神経変成疾患

えられ、アルミニウム、砒素および無機水銀について（アルツハイマー病等）でみられるリン酸化部位と一培養神経細胞を用いた研究が行われているが、実際に致していた。以上のことから、メチル水銀は in vivo に脳神経系を主な標的期間とするメチル水銀については

おいても Tau 蛋白をリン酸化し、その病態は神経変成研究が行われていない。

疾患に類似していることが示唆された。

以上のことから、メチル水銀による Tau 蛋白のリン酸化と神経変性におよぼす作用について実験的に明ら

平成 19 年度

かにする。

前年度の脳サンプル（メチル水銀給水投与マウス）

さらに、発展途上国（中国を含む）では、金採掘にを用いて、メチル水銀による Tau 蛋白リン酸化の原因

よる水銀汚染と供に、近年の工業化によるジフェニルとなるリン酸化酵素/脱リン酸化酵素の動態確認実験

エステルによる環境汚染が問題視されている。
よって、を実施し、メチル水銀 8 週間曝露群において Tau リン

メチル水銀とジフェニルエステルの複合曝露が神経変

酸化酵素の一つである c-jun N-terminal kinase (JNK) が性におよぼす作用について実験的に明らかにする。

顕著に活性化されていることを明らかにした（図 1）。
以上のことから、メチル水銀による Tau 蛋白リン酸化［期間］

は JNK の活性化によることが示唆された。また、ラッ

平成 17~21 年度

ト胎児期におけるメチル水銀とジフェニルエステルの複合曝露実験を開始した。
144

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

図 1. メチル水銀給水曝露による脳内 JNK の活性化(a) ウェスタンブロッティング画像(b) 定量解析結果*：コントロール群との有意差（p<0.05）を示す

145

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■水銀の作用メカニズムグループ（動物モデル）

2）メチル水銀曝露によるマウス中枢神経系に対する影響～病理組織学的および行動学的検索を用いた解析
Effects on murine CNS due to methylmercury exposure-Analysis using pathological and behavioral examination［主任研究者］Ⅱ-2-2-2

凍結保存した。病理標本作製用には脳を 10% 中性緩

澤田倍美（基礎研究部）

衝ホルマリンにて固定した。病理組織学的検索は HE研究の総括、実験全般の実施

染色、抗 NeuN 抗体および抗 GFAP を用いた免疫組［共同研究者］

織化学、TUNEL 法を行った。また、それぞれの剖検藤村成剛（基礎研究部）

日前日には行動学的検索としてオープンフィールド研究を進める上での助言、タンパク分析

テストおよび高架式十字迷路を行った。

安武 章（基礎研究部）
研究を進める上での助言、臓器内水銀濃度測定［結果および考察］
平成 17 年度

［背景および目的］

これまでの研究により、メチル水銀曝露により神経

メチル水銀の主要な標的器官は神経系であること

伝達物質の異常が引き起こされ、特にドーパミンが知られ、特に胎児期においては感受性が高いとされ（DA）ニューロンはメチル水銀による感受性が高いている。また、メチル水銀を曝露された際にヒトではことが報告されている。よって 17 年度はメチル水銀

病理組織学的に大脳皮質の第 2 層および第 4 層、小脳に曝露された胎子の DA に注目して研究を実施した。

顆粒細胞を主とした小型神経細胞が傷害されやすい

結果としてメチル水銀に曝露された胎子は脳内 DA

ことが知られている。

量が減少することが分かった。また、中脳および線条

メチル水銀を用いた曝露実験は様々な動物種にお体には明らかな神経細胞の壊死および減少は認めら

1, 2, 3)

。特にラットを用いた実験が多れず、DA 量の減少は神経細胞の減少よりもむしろ細く、末梢神経および小脳に病変が形成されることが知胞機能低下によるものであることが示唆された。合わられている。しかし、メチル水銀を曝露されたマウス

せて、ヒト胎児性水俣病患者の病理標本を用い検索をにおいてどのような病変が惹起されるか詳細に検討実施したところ、中脳黒質ニューロン内のメラニン顆

いて行われている

4)

された報告は乏しい 。よって本研究では、メチル水

粒の減少が、検索した 3 例において認められた。

銀曝露によりマウスに対してどのような影響が引き起こされるのかを病理学的および行動学的に解明す平成 18 年度

ることを目的とする。

18 年度は成マウスにおいて、メチル水銀曝露（30ppm）によりどのような影響が認められるのかを［期間］

知ることを目的として実験を行った。

平成 17~21 年度

結果として行動学的に自発運動量が増加し、その後死亡した。病理学的には線条体にアストログリアの増［方法］

殖を伴う神経細胞壊死が認められることが分かった。

C57BL マウス、メス、10 週令へメチル水銀を給水

メチル水銀に曝露された成マウスに認められた自発運

曝露（30 もしくは 20ppm）し、一定期間曝露後に剖動量の増加は、線条体障害により引き起こされること検した。剖検時には脳を採取し、水銀濃度測定用にはが示唆された。

皮質、線条体、中脳、小脳および脳幹に分けて採材し146平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

平成 19 年度

［文献］

18 年度の実験を継続して実施した。また、18 年度

1) Burbacher TM, Grant KS Gilbert SG et al : The effects

よりも曝露するメチル水銀濃度を下げた実験（20ppm）

of methylmercury exposure on visual and auditory

も合わせて行った。

functions in nonhuman primates. Toxicologist 48 (1-S),

濃度を下げた場合でも、自発運動量が増加する個体

362, 1999.

は 30ppm 曝露個体と同様な行動学的変化を示し死亡

2) Leyshon K, Morgan AJ: An integrated study of theした。死亡した個体には線条体において病変形成が見morphological and gross-elemental consequences ofられることが分かった。

methylmercury intoxication in rats, with particular

しかしながら、曝露後、自発運動量の増加を示さず、長期間生存する個体が存在した。長期間生存した個体

attention on the cerebellum. Scanning Microsc 5(3),895-904, 1991.

は、コントロールと比較しても自発運動量の低下は示

3) Mitsumori K, Maita K, Shirasu Y: Chronic toxicity of

さなかったものの、記憶能の低下が認められた。

methylmercury chloride in rats: Pathological study.
Nippon Juigaku Zasshi 46(4), 549-557, 1984.
4) Mitsumori K, Hirano M, Ueda K et al: Chronic toxicity
and carcinogenicity of methylmercury chloride in
B6C3F1 mice. Fundam. Appl. Toxicol 14(1), 179-190,
1990.

147

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■水銀の作用メカニズムグループ（動物モデル）

3）環境レベルメチル水銀の生体影響に関する研究～無機水銀急性毒性への影響
Studies on biological effects by methylmercury at the environmental level- Effects on acute toxicity by inorganic mercury ［主任研究者］Ⅱ-2-2-3性発現レベルをひと桁以上下回る濃度のメチル水銀を安武 章（基礎研究部）

負荷し、そのことが外部ストレスに対してどのように研究の総括、実験全体の実施

影響するかについて検討する。19 年度は無機水銀によ［共同研究者］

る急性毒性効果に対する影響について検討した。

澤田倍美（基礎研究部）
動物組織の水銀組織化学、病理検索を担当［期間］
平成 17～20 年度［背景および目的］
メチル水銀は自然環境に広く、特に魚介類を含む水［方法］

棲動物の体内には比較的高濃度に存在し、ヒトヘの曝Wistar 系ラットを、メチル水銀含有量の低いミルク

露もそれらの摂食が主な経路となっている。その結果カゼインをタンパク質原料とした飼料 AIN-76（メチルヒトの体内には、魚介類の常食者のみならず、全く摂

水銀含有量：0.68 ppb Hg）と、0 あるいは 0.5 ppm

取しないケースにおいても、なにがしかの水銀が常時

Hg/water の濃度でメチル水銀（グルタチオン抱合体と存在することが毛髪分析から証明される。そしてそのして溶解）を給水から曝露しながら交配し、得られた

値は、魚介類多食者においては、わが国の安全基準値

Ｆ1 世代のラットを実験に用いた。通常の飼料は魚粉

1)である 5 ppm を超えることも珍しくない 。しかし、をタンパク質源としているため、バックグラウンドレ

そのような常食者においてさえ、日常の食生活で摂取

ベルのメチル水銀付加実験にはカゼインタンパク質飼されるメチル水銀量では神経症状の発現する可能性は料で維持した自家繁殖ラットを用いる必要がある。F1

皆無といえる。このような症状発現レベルをはるかにラット（オス、9 週齢）に塩化第二水銀（0, 0.25, 0.5 あ

下回るいわゆるバックグラウンドレベルのメチル水銀

るいは 0.5 mg Hg/kg）を腹腔内投与し、24 時間後に解が体内でどのような機能を持ちうるかについては、こ剖した。血漿および腎臓試料について、無機水銀によれまでに少なくとも実験動物あるいはヒトでの報告例

る腎機能障害について検討した。腎臓については、蓄はない。しかしながら細胞実験では、一時的な活性酸

積水銀濃度、メタロチオネイン、グルタチオンレベル

素の上昇や肥満細胞からのヒスタミン分泌の促進といを測定し、血漿に関しては、クレアチニンレベルと尿った現象が、毒性発現レベルをはるかに下回る極めて素窒素レベルを測定した。

低濃度のメチル水銀負荷で報告されている。このこと
は微量メチル水銀が、生体内でストレス源としてでは［結果および考察］

なく、ある種の刺激剤として機能する可能性を示唆す平成 17 年度

るものである。このように考えると、微量のメチル水

Wistar 系ラットを AIN-76 飼料（メチル水銀含有量：

銀が、生体に外部ストレスに対する耐性をもたらす可

0.68 ppb Hg）と、0, 0.1 あるいは 0.5 ppm Hg/water のメ能性も考えられる。しかし、逆に、常時微量のメチル

チル水銀で給水曝露しながら交配し、各組織の水銀、水銀に曝露しているために、外部ストレスに対して感グルタチオン、メタロチオネインレベルに関する基礎受性が上昇している可能性も否定できない。ここではデータを得、メチル水銀曝露の影響は、腎臓のメタロ

その確認のために、実験動物（ラット）を用いて、毒チオネインレベルの上昇をもたらすことを確認した。

148

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

平成 18 年度
50

Kidney Hg level (μg/g)

F5 世代のオスラットに 20 ppm Hg/water のメチル水
銀を症状の発現するまで（8 週間）給水曝露し、組織
水銀濃度、症状発現、腎機能障害、酸化的ストレスを指標にバックグラウンドレベルメチル水銀の影響について検討した。0.5 ppm Hg/water の曝露では、メチル水
銀の毒性発現に対し、抑制、促進、いずれの影響ももたらさなかった。

0 ppm
40

0.5 ppm

30

*

20
10
0

平成 19 年度

CTL

1）腎臓における水銀蓄積とストレス応答

0.25 mg/kg 0.5 mg/kg

1 mg/kg

Dose of HgCl2

腎臓の蓄積水銀濃度は無機水銀の投与量に依存して上昇するが、0.5 ppm のメチル水銀曝露群でやや高い傾

図 1：塩化第二水銀投与 24 時間後の腎臓水銀濃度

向を示し
（図 1）
、
これは無機水銀投与前の蓄積水銀（4.5* 0 ppm 群との有意差（p < 0.05）を示す

ppm）によるものと考えられる。

Kidney MT level (nmol Hg/g)

無機水銀を投与したラットの腎臓では、投与に呼応したメタロチオネインおよびグルタチオンの誘導が起こるが、投与量が上昇すると誘導効果も小さくなる（図2）。低用量（0.25 mg/kg）では、無機水銀の進入に対抗して、これらの防御系が十分に機能し、毒性効果は表れない。しかし、投与量の上昇に伴って、高濃度に蓄積した水銀のために防御系の活性が抑制され、BUNと血漿中クレアチニンの急速な上昇（図 3）で表される腎機能障害につながるものと解釈される。
無機水銀による腎機能障害はメタロチオネインに

500
0 ppm
400

0.5 ppm

300
200
100
0
CTL

Kidney GSH level (mM)

よって抑制される。メチル水銀の微量曝露（0.5 ppm
Hg/water）によって、腎臓メタロチオネインは約 50％上昇するが、今回の無機水銀による腎機能障害の程度にはその影響が観察されない。顕著な防御効果のためには十分な上昇ではなかったものと考えられる。

(A)*

0.25 mg/kg 0.5 mg/kg

1 mg/kg

5

(B)

0 ppm
4

0.5 ppm

*

3
2
1
0
CTL

0.25 mg/kg 0.5 mg/kg

1 mg/kg

Dose of HgCl2
図 2：塩化第二水銀投与 24 時間後の腎臓におけるメタロチオネインレベル（A）とグルタチオンレベル（B）* 0 ppm 群との有意差（p < 0.05）を示す

149

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

［文献］
0.8

0.5 ppm

0.6

BUN (mg/ml)

1) Yasutake A, Matsumoto M, Yamaguchi Y et al.: Current
hair mercury levels in Japanese for estimation of
methylmercury exposure. J Health Sci 50, 120-125, 2004.

(A)

0 ppm

2) Usuki F, Ishiura S,: Expanded CTG repaeats in myotoninprotein kinase increase susceptibility to oxidative stress.
NeuroReport 9, 2291-2296, 1998.

0.4

0.2

3) Graevskaya EE, Yasutake A, Aramaki R et al.: Effect of
methylmercury on histamine release from rat mast cells.
Arch Toxicol 77, 17-21, 2003.

*

4) Yasutake A, Hirayama K: Acute effects of methylmercury
on hepatic and renal glutathione metabolisms in mice.
Arch Toxicol 68, 512-516, 1994.

0

Plasma creatinine (μg/m)

CTL25

0.25 mg/kg 0.5 mg/kg

Dose of HgCl2

0 ppm
20

1 mg/kg(B)

5) Yasutake A, Hirayama K, Inouye M: Sex difference inacute renal dysfunction induced by methylmercury inmice. Renal Failure 12, 233-240, 1990.

0.5 ppm

15
10

*

5
0
CTL

0.25 mg/kg 0.5 mg/kg

1 mg/kg

Dose of HgCl2
図 3：塩化第二水銀投与 24 時間後の BUN（A）と血漿クレアチニンレベル（B）* 0 ppm 群との有意差（p < 0.05）を示す

150

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■水銀の作用メカニズムグループ（動物モデル）

4）無機水銀の神経毒性作用に関する研究
Studies on neurotoxic effects of inorganic mercury［主任研究者］Ⅱ-2-2-4期待される。つまり、本モデルの利点としては、少量

安武 章（基礎研究部）の無機水銀で、抹消組織にほとんど影響することなく、研究の総括、実験全体の実施

無機水銀脳蓄積モデルを比較的簡便に作成できるこ［共同研究者］とにある。

澤田倍美（基礎研究部）
動物組織の水銀組織化学、病理検索を担当［期間］

中村政明（臨床部）

平成 19～20 年度

遺伝子発現解析を担当［研究協力者］［方法］

佐藤雅彦（愛知学院大学薬学部）

雌の C57BL/6N マウス（8 週齢）の脳室内に、一連

DNA マイクロアレイを担当の濃度（0.5～10 mM）の塩化第二水銀（5 μl）を投与

吉田 稔（八戸大学人間健康学部）

し、急性毒性量を求めた。その結果、2.5 mM の濃度ま研究遂行にあたっての助言では、少なくとも投与後 3 週間までの死亡は観察されなかったため、1 mM および 2.5 mM 投与群について実［背景および目的］

験を行った。塩化第二水銀投与 3 週間（亜急性期）お金属水銀蒸気はメチル水銀同様、中枢神経系を主なよび 3 ケ月（亜慢性期）後に、オープンフィールド試

標的臓器とすることが、ヒトや実験動物で報告されて

験、受動回避試験を行った後、解剖して組織水銀濃度

おり、金鉱山等でのヒトへの健康影響が懸念されていを測定すると共に、病理変および水銀組織化学（病理る。しかしながら、水銀蒸気は神経系のみならず、末室・澤田主任研究員）のための固定標本を作製した。

梢組織、特に肺や腎臓にも高濃度の無機水銀蓄積と機［結果および考察］

能障害をもたらすため1)、モデル動物を用いた研究では、神経系への影響のみの評価が困難である。また、脳室内に投与した無機水銀は、長期間脳内に停滞し、3 ヶ月後においても、生理食塩水を投与した対照マウ

水銀蒸気曝露実験は、通常の水銀投与実験に比べ、曝ス（0.012～0.014 μg/g）よりも有意に高い脳内水銀濃露濃度の制御、水銀蒸気による施設の汚染防止等を考度が検出されるものの（図 1）、3 週間後の値に比べる

慮した特殊な設備を必要とし、このことが動物モデルと減少は明確であり、無機水銀といえども、徐々にで作成を困難にしており、報告例も多くない。水銀蒸気はあるが血液－脳関門を通過することがわかる。
現に、は生体組織内で無機水銀（Hg2+）に酸化されて初めて

腎臓には脳由来と考えられる有意の無機蓄積が観察さ

毒性作用をもたらすことを考慮して、本研究では、Hれる（データは示さない）。オープンフィールド試験でg2+を直接脳室内に投与するモデル動物を作成する。本は、無機水銀処理により、総移動距離の延長傾向が 3

モデル動物によって水銀蒸気曝露モデルを再現し、無週間後で特に強く認められる（図 2）。3 ヵ月後の 2.5

機水銀の中枢神経系への影響を、生化学的、行動科学

mM 投与群では周辺部への局在傾向があるが、1 mM的および病理学的に検討することを目的とする。無機。受動回避
投与群ではその傾向が認められない（図 3）

水銀は血液-脳関門を通過しにくいために、脳室内に試験では、投与量に依存した時間の短縮傾向が認めら投与した場合は、抹消に排出されにくいために長時間れる（図 4）。

にわたって脳神経組織に滞留し、作用し続けることが以上の結果より、脳室内に投与された無機水銀は、
151

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

長期間脳内に滞在し、神経作用に影響し続けることが内水銀分布、行動への影響について、水銀蒸気曝露モ判明した。しかし、本モデルは水銀蒸気曝露による影

デルとの類似点および相違点の検討を計画している。

響を検討することを目的としたものである。今後、脳60

Hg level (μg/g)

1(A)% of center position

1.2
1 mM
2.5 mM
0.8
0.6
0.4
0.2
0

50

2.5 mM

40
30
20

*

10

3 months

3 weeks

1.2(B)

3 months

図 3. 無機水銀脳室内投与マウスのオープ

1 mM

ンフィールド試験における中央部

2.5 mM

滞在率0.8* 対照群との有意差（p < 0.05）を示す

0.6
0.4

400
CTL

0.2

Time (sec)

Hg level (μg/g)

1 mM

03 weeks

1CTL

0
3 weeks

3 months

図 1. 無機水銀脳室内投与後の大脳（A）と小脳（B）における水銀濃度

1 mM

2.5 mM

300

*

200

*
*

100

Total distance (cm)

3000
2500
2000

CTL

1 mM

*

0

2.5 mM

3 weeks**

3 months

図 4. 無機水銀脳室内投与マウスの受動回
避試験における明部滞在時間

1500* 対照群との有意差（p < 0.05）を示す
1000
500

［文献］
1) Yoshida M, Satoh M, Shimada A, Yasutake A, Sumi Y,
Tohyama C : Pulmonary toxicity caused by acuteexposure to mercury vapor is enhanced inmetallothionein-null mice. Life Sci 64, 1861-1867,1999.

0
3 weeks

3 months

図 2. 無機水銀脳室内投与マウスのオープンフ
ィールド試験における総移動距離* 対照群との有意差（p < 0.05）を示す

152

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■水銀の作用メカニズムグループ（動物モデル）

5）環境エンリッチがラットの脳発達期のメチル水銀投与で起こした神経行動学的障害に及ぼす効果に関する研究
Effect of environmental enrichment on neurobehavioral deficits caused by methylmercury
administration during neonatal brain developing period.
［方法］［主任研究者］Ⅱ-2-2-5

脳の発達期にある新生児ウィスター系雄ラットに

坂本峰至（国際・総合研究部）

PD2-28 を通してメチル水銀（4mgHg/kg/day）を経口投研究の総括、研究全般の実施与する群（20 匹）と非投与群（対照群；24 匹）の 2［共同研究者］

グループを作成した。更に、離乳 1 週間後、対照とメ

リカルド・オリベイラ（パラ大学、ブラジル）

チル水銀投与群を環境エンリチ（Environmental Enrich,

研究立案、実験実施

EE; 群飼育＋おもちゃ投与＋回転かご運動）と環境プ

柿田明美（新潟大学脳研究所）

ア（Environmental Poor, EP; 単独飼育、外的環境投与

組織学及び組織化学的検索なし）の 2 群にわけその状態を 3 週間持続させた。即澤田倍美（基礎研究部）

ち、離乳 1 週間後に Control・EP、Control・EE、MeHg・

組織学及び組織化学的検索

EP、MeHg・EE の 4 群が作成され、対照と比較しメ

中村政明（臨床部）

チル水銀投与で引き起こされる約 7 週齢における神経組織学及び組織化学的検索

行動学的変化に対する環境エンリッチの効果を、Y 迷、水迷路（プラットホーム
路（交換行動率・短期記憶）［背景および目的］

到達までの時間・空間認知） 、受動回避（前日電気刺生物は絶えず周囲の環境から物理的、化学的あるい激を受けた暗箱に入るまでの時間・受動回避記憶）、ロは社会学的刺激・影響を受けて生存している。近年、ータロッドの成績（回転棒上に留まれた時間・筋協調

これらの環境要因が脳機能に及ぼす影響が、考えられ運動）で検討した。

ていた以上に大きいことであることを示す報告が増えている。脳の発達期に環境エンリッチな状況を作って［結果及び考察］やるとそうでない場合に比べ、海馬歯状回で細胞が新平成 19 年度

生されたり、メチル水銀毒性で減少する細胞の数が減

ラット新生児期にメチル水銀暴露ラットを離乳後る等の良好な効果が期待される。
そこで、本研究では、にエンリッチな環境で飼育すると、全ての検査項目で新生児期の脳の発達期に投与したメチル水銀で発現すはなかったが、メチル水銀投与で低下した水迷路空間

る神経行動学的低下や組織学的変成が、離乳後の環境認知能力とロータロッド筋強調運動が有意に改善されエンリッチによってどのように改善する可能性があるていた。これらの結果は、たとえメチル水銀による障かの検討をラット新生仔を使って行う。

害が危惧されるような場合でもエンリッチな環境で育てることにより、メチル水銀によって引き起こされる［期間］

何らかの神経行動障害が改善される可能性を示唆する

平成 19~20 年度ものであった。

153平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■水銀の作用メカニズムグループ（動物モデル）

6）新たなメチル水銀胎内曝露モデル：トゲマウスにおけるメチル水銀毒性
A novel model for methylmercury exposure in utero: methylmercury toxicity in spiny mouse［主任研究者］Ⅱ-2-2-6［方法］

安武 章（基礎研究部）

10～14 週齢のオスのトゲマウス 8 匹（35～45 g）に研究の総括、実験全体の実施

5 mg/kg の塩化メチル水銀を経口投与し、1 群 4 匹とし［共同研究者］て 24 時間（D1）および 120 時間後（D5）に解剖し、澤田倍美（基礎研究部）

組織試料（血液、血漿、大脳、小脳、肝臓、腎臓）を

動物組織の水銀組織化学、病理検索を担当得た。それぞれのマウスは解剖前 24 時間、代謝ケージ［研究協力者］

にて糞・尿を採取した。また、比較のためにメスマウ

井上 稔（尚絅大学）

ス（35～39 g）4 匹に同様にメチル水銀を経口投与し、動物の維持と水銀投与並びに研究遂行にあたっ

24 時間後の組織試料を得た。各組織中水銀濃度（総水ての助言

銀と無機水銀）および排泄水銀量（総水銀のみ）を測定した。

［背景および目的］
ヒトにおけるメチル水銀の胎児影響は妊娠後期の［結果および考察］

曝露の寄与が大きい。しかし、マウス・ラットを用い

各組織中の水銀濃度を図 1 に示す。24 時間後の雌雄たメチル水銀の胎内曝露モデルは妊娠期間が短く（約の マ ウ ス 脳 の 水 銀 濃 度 は C57BL/6N あ る い は

20 日）、未成熟の状態で出生するため、感受性が高く

BALB/cA 系統といった近交系マウスと同等であるがなる前に出生するため、ヒトを想定した胎内曝露モデ（図 1A）、腎臓と肝臓では近交系マウスの 2 倍近い値

ルとしては適当でない。しかし、トゲマウス（Acomys。オスマウスの血液濃度の時間経過を示す 1)（図 1B）

cahirinus）の妊娠期間は約 40 日と長く、マウス・ラッ

からは、生体内半減期が 4 日前後と短いものであるこトに比べると、ある程度発育した状態（体毛の生えたとが推定できる（図 1C）。この値はオスの C57BL/6N状態）で出生し、感受性の高い時期にも胎内曝露の継マウスに匹敵する 2)。また、C57BL/6N マウスを始めと続することが想定される。このようにトゲマウスは胎する均衡系マウスではメチル水銀の体内動態に顕著な内曝露が長期間継続するために、これまでのマウス・雌雄差があり、特に腎臓蓄積水銀はオスマウスがメス

ラットとは異なった、より人に近い胎内曝露モデルがマウスの 2 倍近い値を示す 1)。しかしながらトゲマウ

期待される。本研究では、メチル水銀の毒性研究のたスではこのような雌雄差がほとんど見られない。マウめの新たなモデル動物としてのトゲマウスについて、

スはヘモグロビンとメチル水銀の親和性が系統によっ

メチル水銀の胎内曝露影響（次世代影響）を中心として異なり、それが水銀濃度の血漿／血液比に反映された感受性について検討する。

る。トゲマウスではこの比が約 0.3 であり（図 1C）、

本年度は、トゲマウスのメチル水銀に対する感受性

これは親和性の低い C57BL/6N 系統に相当する 2)。まを推定するため、メチル水銀の体内動態について検討た、ヘモグロビンとメチル水銀の親和性の低いする。

C57BL/6N マウスでは尿中排泄が糞中排泄を上回るが、トゲマウスでは糞への排泄が主体である（図 2）。
以上のように、トゲマウスはメチル水銀の体内動態［期間］において均衡系のマウスと異なる点を有する。しかし

平成 19～21 年度ながら脳への蓄積量にはそれほどの差がないため、脳自体のメチル水銀毒性に対する感受性が同とであると

154平成 19 年度年報・30 周年記念特別号仮定すると、個体としての感受性も均衡系マウス

がって、胎内曝露モデル作成に当たっては、近交系マ（C57BL/6N）とほぼ同等と考えることができる。したウスで出産・発育にほとんど影響しないとされる 5
ppm Hg の給水曝露が採用可能と判断される。

(A)

Cerebrum1.5

Hg excretion (% of dose)

Hg level (μg/g)

2

Cerebellum

1

0.5

0

60

Male D1

Male D5

Male D5
4

2

Urine

(B)

Feces

Total

図 2.トゲマウスにおける投与メチル水銀の排泄量

Liver
40

［文献］

20

1) Hirayama K, Yasutake A: Sex and age differences inmercury distribution and excretion in0
Male D1

Male D5

methylmercury-administered mice. J Toxicol Environ

Female D1

5

Hg level (μg/ml)

Male D1

0
KidneyHg level (μg/g)

Female D1

6

Blood
4

Health 18, 49-6,1986.

(C)2) Yasutake A, Hirayama K: Strain difference in mercury

Plasmaexcretion in methylmercury-treated mice. Arch Toxicol

359, 99-102,1986.
2
1
0Male D1

Male D5

Female D1

図 1.メチル水銀投与後のトゲマウス組織内
の水銀濃度

155

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号（3）リスク認知・情報提供グループ
Working group on risk recognition and information service
Ⅱ-2-3

ヒトは通常の食事を介してメチル水銀を摂取しの毛髪および、外部団体からの依頼を受けた計 1,843

続けており、特に魚介類からの摂取がその大半を占

名分の毛髪試料の水銀分析を行い、データベースにめる。魚介類を通じての微量メチル水銀摂取につい追加した。

ては、特に胎児発達影響の可能性が指摘されている。
魚介類消費量が高いわが国では他の主要国に比べてメチル水銀摂取レベルが高く、昭和 48 年、厚生

2）世界における水銀汚染地域の毛髪水銀調査

省（当時）は一般成人に対するメチル水銀の摂取量

藤村成剛（基礎研究部）

限度を定めた。一方、FAO と WHO の合同専門家委員会（JECFA）は、平成 15 年に妊婦を対象とし本年度は韓国（試料数: 151, 男; 51, 女; 100）およびてメチル水銀の耐容摂取量基準を改訂し、それまでフランス領ギアナ（試料数: 61, 男; 22, 女; 39）から提のわが国の摂取量限度の半分以下となる新基準を供があった毛髪の水銀濃度を分析した。韓国の平均値、定めた。その 2 年後、厚生労働省も妊婦を対象に特男性で 1.7 ppm, 女性で 1.1 ppm の値を示した。一方、

定魚介類の摂取に関する注意を促すと同時に、それ

仏領ギアナの平均値は、男性で 6.6 ppm, 女性で 9.8までの半分に近い摂取基準を定めた。魚介類はメチ

ppm と非常に高い値を示した。

ル水銀などの環境有害物質を含む一方、多価不飽和
脂肪酸など有益な栄養素の供給源として重要である。本グループでは、過去から現在に至るヒトにお3）
低濃度メチル水銀曝露に関するリスクコミュニケー

ける水銀（メチル水銀）曝露に関する情報を収集・ションの研究蜂谷紀之（国際・総合研究部）

整理し、正確かつ客観的な情報を、発信することを目的とする。各課題の平成 19 年度における概要を

これまで全国各地で実施してきた毛髪水銀と魚介以下に列挙する。

類等摂食状況についてのアンケート結果にもとづき、
日本の一般集団についてメチル水銀曝露におけるマグ［研究課題名と研究概要］

ロ類摂取の寄与の大きさを解析した。
1）日本人の毛髪水銀分析
安武 章（基礎研究部）

国立水俣病総合研究センター、水俣病情報センタ
ー来訪者（一般公開、健康セミナー来場者を含む）

156

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

4）魚介類摂食に伴う妊婦・出産年齢女性のメチル水銀

19 年度は胎児性患者の日常生活におけるストレス

曝露評価に関する研究や自律神経の乱れに関する検討を行うため、ほっとは
坂本峰至（疫学研究部）

うすおよび協立病院に通う胎児性水俣病患者さん 5 名を研究対象として、神経運動機能（特に、手のふるえ

母体血と臍帯血の濃度比較から、重金属の経胎盤移および身体重心動揺）聴性脳幹誘発電位に及ぼす影響

行と母児循環でのメチル水銀との相関について検討しについて調べた。

た。母児の相関は Hg(0.91)、Pb(0.86)、As(0.94)、Cd(0.19)、
Se(0.76)となり、児のレベルは、Cd を除いて母親の曝露を強く反映していた。臍帯/母体比からは、メチル水7）
水俣病関連資料整備並びに情報発信のためのシステ

銀とセレンが児に高く蓄積される傾向を示した。
また、

ムの開発

Pb と As に対しても、胎盤のバリアとしての役目が十坂本峰至（国際・総合研究部）

分ではないことが示唆された。
「水俣病関連資料
平成 19 年度は前年度に引き続き、
総合調査事業」
を推進し、（財）
水俣病センター相思社、
5）
妊娠中生活習慣および出生後発育と臍帯血水銀濃度

水俣病被害者の会全国連絡会、水俣病研究会、新潟水に関する研究俣病共闘会議、チッソ水俣病関西訴訟を支援する会の協力を得て、「水俣病関連文献目録情報データベースの蜂谷紀之（国際・総合研究部）

充実及び文献デジタル化」、「水俣病患者、関係者聴き生後 1 か月、6 か月、12 か月および 24 か月齢の追取り調査」等の積極的な推進を図るとともに、「水俣病跡結果の解析を行ったところ、メチル水銀レベルと日関連資料の寄贈及び購入」を進めた。また展示室で公本語版小児行動チェックリスト（CBCL）成績との間開している「水俣病関連新聞記事データベース」拡充

に関連は認められなかった。なお CBCL スコアは、子のための作業などを実施し、「健康セミナー（水俣市芦ども数、喫煙歴、母親の教育程度ならびにファースト

北郡医師会との共催）」や「NIMD フォーラム 2008」

フード摂取等と有意に相関した。これに対し、臍帯血を開催した。

メチル水銀濃度は 12 か月齢までの発熱回数、24 か月
齢までの気管支炎・肺炎のリスクと有意に相関した。
発熱回数、気管支炎・肺炎は保育所の託児数および家

8）研修受け入れ活動

族内子ども数等とも有意に相関した。
来訪者に対して、国水研の施設・業務内容を紹介した上で、専門の研究者による講義等を行った。また、
6）
胎児性水俣病患者の生活と神経系運動機能に関する

毛髪分析を通して水銀が自然界に普遍的に存在してい調査

る実態の理解を促した。
坂本峰至（疫学研究部）

157

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■リスク認知・情報提供グループ

1）日本人の毛髪水銀分析
Hair mercury analysis in Japan
［主任研究者］Ⅱ-2-3-1［結果および考察］

安武 章（基礎研究部）

平成 15-18 年度

業務統括、水銀分析

全国調査（平成 12-16 年）の他、外部機関のコホー［共同研究者］

ト調査（北海道大学、大阪市立大学、京都大学）、教育

蜂谷紀之（国際・総合研究部）

機関（九州大学、和光大学、八戸大学、女子聖学院高

データ解析校、神奈川学園高校、法政大学第二中学校等）からの依頼、水俣フォーラム（川崎、札幌、貝塚、和光大学［背景および目的］

展）等で採取された毛髪、および国立水俣病総合研究

国立水俣病総合研究センターでは、以前から来訪者

センターおよび水俣病情報センター来訪者の毛髪の水を対象として毛髪の水銀分析を行ってきたが、2000～

銀濃度を分析し、データベースに追加した。この間の2004 年にかけては、全国 14 地域で約 13,000 の毛髪試

分析総数は約 15,000 名、以前から（平成 10 年以降）料を採取し、現在のわが国における毛髪水銀濃度のデの分析数と合わせると約 26,000 名になる。これらの分

ータベースを形作った。その後も国立水俣病総合研究

析結果は個人宛送付を原則とし、その過程でメチル水センターおよび 2001 年に開設した水俣病情報センタ

銀による健康影響に関する情報を発信してきた。

ー来訪者に対して毛髪分析を継続している。また、外部機関のコホート調査、あるいは教育機関や地方自治

平成 19 年度

体からの依頼等に応じても毛髪分析を行っている。こ国立水俣病総合研究センター、水俣病情報センタ

れらの毛髪分析は今後も継続していく予定であり、そー来訪者（一般公開、健康セミナー来場者を含む）

れによってデータベースのさらなる充実をめざす。

の毛髪および、外部団体からの依頼を受けた計 1,843
名分の毛髪試料の水銀分析を行い、データベースに［期間］追加した。測定結果は解説を付した上で各人に送付

平成 15~21 年度した。また、毛髪および体内の水銀に関する講義を
修学旅行生（法政大学第二中学校）および坂本町民［方法］

に対して行った。

国立水俣病総合研究センターおよび水俣病情報センター来訪者を始め、国内の外部団体からの依頼に応じて毛髪試料の提供を求め、水銀濃度を分析した。測定結果は解説を付けて各人に通知した。

158

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■リスク認知・情報提供グループ

2）世界における水銀汚染地域の毛髪水銀調査
Hair mercury examination of mercury-polluted areas arownd the world［主任研究者］Ⅱ-2-3-2［結果および考察］

中村邦彦（基礎研究部）

平成 15-18 年度

研究総括および毛髪水銀量測定

本調査は平成 15 年から開始し、これまでに、世界 8［共同研究者］

カ国（韓国, 中国, インドネシア, カザフスタン, ベニ

藤村成剛（基礎研究部）

2,109
ン, ベネズエラ 1）, コロンビアおよび仏領ギアナ）
人（男性 885 人、女性 1,038 人）の毛髪について総水

毛髪水銀量測定

銀量を測定した。

松山明人（疫学研究部）
毛髪水銀量測定

その結果、仏領ギアナの毛髪水銀量が顕著に高かっ

中村政明（臨床部）

た。毛髪は金鉱山による水銀汚染地域から採取されたものであり、総水銀量は男性で平均 7.8 ppm、女性で毛髪水銀量と健康状態に関する考察

平均 9.5 ppm であった。地域住民が水銀汚染された魚類を摂取することによって、水銀曝露を受けた結果だ［背景および目的］と考察している。

メチル水銀などの有害物質による健康リスクを早期に把握するためには「どれだけ有害物質が体内に取平成 19 年度

り込まれているか」という曝露状況を把握することが本年度は韓国およびフランス領ギニアの 2 カ国から最も有効である。食物などから体内に取り込まれたメチル水銀は、尿などから排出されていくとともに、一毛髪の提供があった。

定の割合で毛髪や爪にも蓄積することが明らかとなっ1. 韓国（試料数: 151, 男; 51, 女; 100）ている。毛髪中に含まれる総水銀量は比較的簡便に測

毛髪は水銀汚染を研究している韓国の研究者より定できるようになっており、人体へのメチル水銀曝露提供された。総水銀は、男性で平均 1.7 ppm、女性で量を把握する上で有効な方法となっている。

平均 1.1 ppm の値を示した。また、総水銀の最高値は、

本研究では、世界各地における金採掘、工場からの男性で 6.0 ppm、女性で 6.6 ppm であった。

汚染、魚食習慣などによって水銀汚染が疑われる地域

2. 仏領ギアナ（試料数: 61, 男; 22, 女; 39）の住民の毛髪水銀値を測定することによって、世界の毛髪は金鉱山による水銀汚染地域から採取された

水銀曝露状況を把握し、健康被害の未然防止に貢献すものであり、総水銀は、男性で平均 6.6 ppm、女性でることを目指している。

平均 9.8 ppm と非常に高い値を示した。特に 24 歳と38 歳の女性において総水銀量がそれぞれ 20.7 および［期間］

15.5 ppm、メチル水銀値はそれぞれ 19.5 ppm および

平成 15~21 年度

15.3 ppm と極めて高い値を示した。

［方法］

［文献］

インターネットホームページ、国際学会におけるパ

1） Rojas M, Nakamura K, Seijas D et al: Mercury in hair

ンフレットの配布等により、現地協力者からの毛髪送

as a biomarker of exposure in a coastal Venezuelan

付をうけて毛髪水銀量の測定を行った。

population. Invest Clin 48(3), 305-315, 2007.

159平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■リスク認知・情報提供グループ

3）低濃度メチル水銀曝露に関するリスクコミュニケーションの研究
Study on risk communication of low-level exposure to methylmercury［主任研究者］Ⅱ-2-3-3

疾病の発生等ではなく発育影響を基本にしている等の

蜂谷紀之（国際・総合研究部）

状況は、問題とされるリスクの実態が一般消費者にと調査の実施とデータ解析、研究統括ってますます理解しにくいものにしている。

［共同研究者］

本研究では毛髪水銀濃度分析等を通じて、一般集団

安武 章（基礎研究部）のメチル水銀曝露状況およびその規定因子を明らかに水銀の分析と調査実施するとともに、通常の食事を介したメチル水銀曝露に

永野匡昭（基礎研究部）

ついての一般市民の理解を深め、この問題についての結果の評価

リスク認知の実情や問題点を明らかにする。これらの宮本清香（臨床部）

成果に基づき、科学情報に対する科学者と一般市民の結果の評価間の障壁を軽減するとともに、予防医学に立脚した集団のリスク回避の向上を目指す。

［背景および目的］
衛生水準の向上および栄養摂取の改善、乳児死亡率［期間］の低下と少子化等とも関連して、先進諸国における環

平成 17~21 年度

境化学物質の健康リスクの問題は、胎児影響を含む低濃度曝露にも焦点があてられるようになっている。わ［方法］

が国においても、情報化の発達や価値観の多様化も背

水俣フォーラム主催の展示会「水俣展」会場におい景として、環境化学物質の健康リスクについてのリスて毛髪水銀濃度測定コーナーに参加したものを調査対

クコミュニケーションの推進が図られている。リスク象とした。毛髪水銀濃度は加熱気化法により総水銀濃

コミュニケーションの理論的基盤や実践的アプローチ

度を測定した。リスク認知等に関するアンケート調査は多々あるが、環境化学物質の健康影響に対するリスは毛髪水銀測定受付時および，分析結果の返送時に合クコミュニケーションにおいては、関連するリスクお

わせて 2 回のアンケート調査を実施した。これらのデよび便益について正確で的確な情報を効果的に発信し、ータのほか，
全国 14 箇所で実施した毛髪水銀調査およ

一般市民のリスク認知やリスク回避に必要な行動変容

び、2005 年 10 月に宮城県漁村地区で実施した食生活のための支援を行うことが基本であると言える。

と健康に関する住民調査で得られたものを解析に使用

魚介類等摂取と密接に関連する低濃度メチル水銀

した。

の健康リスクについては、胎児期曝露による出生後の神経系の発達影響の可能性が指摘され、魚介類摂取の［結果および考察］

便益性との兼ね合いが重要な課題となっている。
一方、

平成 17 年度

栄養摂取における魚介類依存度が高いわが国において

大阪府貝塚市において 125 名の毛髪水銀分析を行

は、一般集団のメチル水銀曝露分布の安全マージンはい、対象者に対して 2 回のアンケート調査ならびに意

必ずしも十分ではなく、メチル水銀の曝露レベルが耐見交換会を実施した。水俣病情報センター来館者を対用摂取量を超過するものが集団内に存在するほか、一象とした、厚生労働省の魚介類摂取新指針の認知等に部の妊婦は妊娠時の同耐用摂取量（2.0 μg/kw-bw/週）

関する予備的な調査では、新指針の発表を知っていたを超えて摂取している。一方、妊娠期等におけるメチのは 38％で、この認知状況に性差は見られなかった。

ル水銀曝露のリスク評価のエンドポイントが、死亡や指針の対象が妊娠女性に限られることに対して納得で160

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

きるとしたものは全体の約 28％で、これより以前に実

平成 19 年度

施した川崎・札幌調査における頻度よりも増加していこれまで全国各地で実施してきた毛髪水銀と魚介た。宮城県の漁港地区においては、毛髪水銀測定およ類等摂食状況についてのアンケート結果にもとづき、

び食事改善指導の事業を実施し、延べ 288 人の地域住

日本の一般集団についてメチル水銀曝露におけるマグ民が参加した。

ロ類摂取の寄与の大きさを解析 1)した。

平成 18 年度

［文献］

東京都町田市において毛髪水銀測定を含むリスク1)

蜂谷紀之, 安武 章, 宮本清香, 永野匡昭：魚介

コミュニケーション調査を実施した。調査の有効参加類を介したメチル水銀曝露のリスク（7）一般数（平均年齢）は 293（41.7 歳）で、女 172（42.7 歳）、

集団の曝露規定因子（日本リスク研究学会第 20

男 121（40.4 歳）であった。毛髪水銀濃度の幾何平均回研究発表会, 2007 年 11 月, 徳島市）, 同講演

は 2.52 ppm（女 2.35 ppm、男 2.79 ppm ）で、全国平論文集 20, 173-177.

均より高かった。リスク認知等に関する 2 回のアンケート調査を実施した。

161

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■リスク認知・情報提供グループ

4）魚介類摂食に伴う妊婦・出産年齢女性のメチル水銀曝露評価に関する研究
Perinatal methylmercury exposure assessment from fish consumption［主任研究者］Ⅱ-2-3-4

ヘマトクリット値の相違等を考慮して検討する。加坂本峰至（疫学研究部）

えて、それらの重金属や脂肪酸を測定することによ研究の総括、研究全般の実施

り低濃度複合汚染並びに魚介類摂取のリスクとメリ［共同研究者］

ットについて検討を行う。加えて、本研究の参加者

中村政明（臨床部）

において、これらのメチル水銀曝露指標の値と脳機脳磁計を用いた脳発達コホート調査

能について脳磁計を使ったコホート研究を行うため

河上祥一（福田病院産婦人科、熊本市）の準備・検討を行う。

採取試料の適正の検討［結果および考察］

窪田真知（水光会病院産婦人科、宗像市）

平成 18 年度

試料採取方法、時期、処理の検討

妊娠中の母体毛髪断片水銀濃度と出産時における児の毛髪、母体血および臍帯血水銀濃度との関連につ［背景および目的］

いての検討

低濃度のメチル水銀の最も重要な研究対象は胎児であり、魚介類摂食に伴うメチル水銀曝露におけ本研究では、メチル水銀水の胎児期曝露の曝露指標

るリスク評価は現在の最も重要な課題の一つである。

の検討の一環として、妊娠期間中の断片的 （1cm）毛

厚生労働省の“水銀を含有する魚介類の摂食に関す

髪水銀濃度の変化の評価と出生時における児におけるる注意事項”の文書中にも“今後とも、魚介類の中のメチル水銀曝露指標である児の毛髪、母体血および臍

水銀濃度及び摂取状況等を把握するとともに、胎児

帯血水銀濃度との関連について検討した。母親毛髪断への影響に関する研究等を行い、その結果を踏まえ、片では頭皮から1cmが出生時における児の水銀曝露指摂食に係る注意事項の内容を見直すものとする。
”と標と最も強い相関が得られた。但し、妊娠期間中の毛明記されている。
本研究はヒトの集団レベルでのメチル水銀影響把

髪断片の濃度の変化は個人で大きく異なり、妊娠初期、握のための重要な曝露評価に資するものであり、リス部だけではなく妊娠期間にわたる断片の解析が有用でク評価にとっても重要なデータを提供するものと位置あろう事が示唆された。

中期のメチル水銀曝露の影響評価には毛髪全体や毛根づけられる。
平成 19 年度
［期間］

重金属の経胎盤移行と母児循環でのメチル水銀と平成 18~21 年度の相関に関する研究
母児の相関は Hg(0.91)、Pb(0.86)、As(0.94)、Cd(0.19)、［方法］

Se(0.76)と Cd を除いて母親の曝露を強く反映していた本研究では、妊娠期間中の母親の毛髪、出産時に(Tble 1)。臍帯/母体比は Hg, Pb, As, Cd and Se で 1.62,

おける母体血、臍帯血、胎盤、臍帯および児の毛髪

0.55, 0.62, 0.12 and 1.14 でメチル水銀とセレンは児に高を分析することによって、胎児期における母子間にく蓄積される、一方、Cd ではその傾向が非常に低かっおける曝露指標間の関連を検索し、低濃度メチル水た。
Hg は母親の循環で Se (r=0.40)及び As (r = 0.44) と銀影響を検討する場合の曝露に関する最も優れた曝

正の有意な相関を示した。胎児循環では Hg は As

露指標の検討を出産時における母児の非常に大きな(r=0.40)と正の相関を示したが Se (0.95) とは示さな

162

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

かった。
Hg に対する Se のモル比は児で低下していた。

［参考文献］

Cd を除く他の重金属は母児の相関が強く、児は母親の

1）Sakamoto M, Kaneoka T, Murata K, Nakai K, Satoh H.

取り込みレベル（汚染）を強く反映することが示されAkagi H. : Correlations between mercury concentrations

た。
Hg と Se は共に児に高く移行することが示された。

in umbilical cord tissue and other biomarkers of fetal

特に、メチル水銀は、感受性の高い胎児に濃度的にも

exposure to methylmercury in the Japanese population.

母親より高濃度に蓄積するので、次世代の脳を守る上Environ Res 103 (1), 106-11, 2007.

で考慮しなければならない。Cd を除く他の児の Pb

2）Ohno T, Sakamoto M, Kurosawa T, Dakeishi M, Iwata T,（55％）As(60％）の母親に対する比からも分かるよう

Murata K. : Total mercury levels in hair, toenail, andに、胎盤はある程度のバリアとしての役目は果たして

urine among women free from occupational exposure

いるが思ったより十分ではないことが示唆された。

and their relations to renal tubular function. Environ Res

Hg と As や Se の母児での相関は基本的にはそれら

103 (2), 191-7, 2007.

が魚介類由来であることとそれらの胎児移行性が関係

3）Sakamoto M, Kubota M, Murata K, Nakai K, Sonoda I,

していると考えられる。Se と Hg は母血液で正の相関

Satoh H.: Changes in mercury concentrations ofが見られたが、児血液ではその相関は見られず、Hgsegmental maternal hair during gestation and theirに対する Se のモル比も児で低下していたことから通correlations with other biomarkers of fetal exposure to

常の食事での Se の効果は母親では期待できても、児でmethylmercury in the Japanese population. Environ Res

は期待できない可能性が示唆された。As は、児の循環

106(2), 270-6, 2007.

でも正の相関があるが、魚介類中ヒ素は有機で毒性の無いアルセノベタインやメチルヒ素であるので水銀毒
性修飾は無いと考えられる

163

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■リスク認知・情報提供グループ5）妊娠中生活習慣および出生後発育と臍帯血水銀濃度に関する研究
Association of perinatal factors, postnatal developments and methylmercury concentrationof cord blood in Tokyo/Sado cohort［主任研究者］Ⅱ-2-3-5

課題担当者以外のものは次の通りである。衛藤義勝、

蜂谷紀之（国際・総合研究部）

田中忠夫、池谷美紀、林 良寛（以上、東京慈恵会医

データ解析

大学）
、千葉百子（順天堂大学）、久保正勝（柏病院）、［共同研究者］

森本 紀（オートクリニックフォーミズ）
、
布山雄一
（葛

安武 章（基礎研究部）

飾赤十字産院）、岡崎 実（佐渡総合病院）

臍帯血メチル水銀の分析
浦島充佳（東京慈恵会医科大学）［期間］

データ解析、コホート統括

平成 17~21 年度（うち 20～21 年度を期間延長）［背景および目的］
本研究は、東京慈恵会医科大学等と共同で実施して［方法］

いる臍帯血コホート調査（東京・佐渡コホート、代表

東京都・千葉県内および新潟県佐渡島の産院におい者：浦島充佳）において、臍帯血メチル水銀濃度と妊て 2002 年 6 月から登録された 986 名を対象とした。
出

婦の生活習慣および子どもの成長をはじめとする健康

産時に臍帯血メチル水銀濃度を測定するとともに、妊状況との関連を追求するものである。

娠中、出産後 1 か月、6 か月、12 か月および 24 か月に

東京・佐渡コホートは、妊婦の生活習慣（食生活・妊婦等の生活習慣や母子の健康状態などについて自記

社会経済因子を含む）および臍帯血中微量物質（重金式問診票調査を実施した。また、日本語版小児行動チ属、サイトカイン、トリプトファン等）と子どもの発ェックリスト（CBCL）による発育状況を調べた。

達成長との関連を調べる目的で、東京都、千葉県内および新潟県佐渡島の東京慈恵会医科大学関連病院の母［結果と考察］親教室参加者等を対象に、2002 年から 986 名の登録が

平成 17 年度開始された。
本研究は 2005 年からこの多機関コホート

臍帯血 986 検体についてメチル水銀濃度を測定しに加わり、臍帯血メチル水銀濃度を分析し、妊婦のメた。この結果、臍帯血メチル水銀濃度の幾何平均は

チル水銀曝露と各種エンドポイントとの関連や交絡要

9.7μg/L であった。多変量解析の結果、臍帯血メチル因としての寄与の評価を担当している。

水銀濃度は、母親の総魚介類・マグロ・赤身魚摂取等

平成 17 年から 19 年までの同名の先行標題により、と相関したほか、母親のアレルギー既往、低出生体重臍帯血メチル水銀と出生児の発育や母子の健康状況と児を除く新生児の保育器使用等と有意に関連した。

の関連について興味深い知見が得られてきた。これに平成 18 年より、胎児期のメチル水銀曝露評価に関する初期の目
的は達成されたが、コホートのフォローアップは現在

血中メチル水銀濃度を母体血：臍帯血比＝1：1.7、も継続しており、メチル水銀曝露の健康影響について

メチル水銀の人体内半減期を50日とする1コンパート

は引き続き解析・検討が重要であると考えられるため、メントモデルにもとづく WHO モデル（2004）等によ研究期間を延長する。

って、わが国における妊娠中のメチル水銀曝露レベルの評価を行った。この結果、妊婦の 11.1％が妊娠時耐

なお、コホート研究の主要な共同研究者のうち、本164

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

容摂取量である 2.0 μg/体重-kg/週を超過していた。まども数、喫煙歴、母親の教育程度ならびにファースト

た、JECFA 耐用摂取量の超過者は 21.8％であった。さフード摂取等と有意に相関した。これに対し、臍帯血らに、一般集団の耐容摂取量に相当する 3.4 μg/kw-bw/

メチル水銀濃度は 12 か月齢までの発熱回数、24 か月

週を超過する母親も 2.2％あった。地域間では、東京の齢までの気管支炎・肺炎のリスクと有意に相関した。

方が佐渡よりも曝露レベルが高かった。
また、
米国EPA

発熱回数、気管支炎・肺炎は保育所の託児数および家のRfD に対しては母親の大部分である84.6％が超過し族内子ども数等とも有意に相関 1)した。

ていた。一方、臍帯血メチル水銀濃度の最大値は 53.4
μg/L で、NRC が算定したベンチマーク用量である 58［文献］

μg/L を超えたものはなかった。

1) 蜂谷紀之, 安武 章, 作間未織, 木場一雄, 山田
佐知子, 浦島充佳：東京・佐渡コホートにおける臍帯血メチル水銀濃度と出生児の発育および平成 19 年

感染症（第 78 回日本衛生学会総会, 平成 20 年 3

生後 1 か月、6 か月、12 か月および 24 か月齢の追月, 熊本市） 日衛誌 63 (2), 363, 2008.

跡結果の解析を行ったところ、メチル水銀レベルと日
本語版小児行動チェックリスト（CBCL）成績との間に関連は認められなかった。なお CBCL スコアは、子165

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■リスク認知・情報提供グループ

6）胎児性水俣病患者の生活と神経系運動機能に関する調査（科研費研究）Study on daily life and neuromotor function of fetal-type Minamata disease patients［主任研究者］Ⅱ-2-3-6［期間］

坂本峰至（疫学研究部）

平成 18~20 年度

研究の総括、研究全般の実施［共同研究者］［方法］

中村政明（臨床部）

平成 19 年度までは、神経運動機能（特に、手のふ

自律神経機能測定

るえおよび身体重心動揺）聴性脳幹誘発電位に及ぼす

劉 暁潔（疫学研究部）

影響について調べたが、平成 20 年度には、自律神経機

被検者のリクルート・検査補助

能計測システムで胎児性患者の日常生活におけるスト
レスや自律神経の乱れに関する検討を行う。

［背景および目的］［結果および考察］

メチル水銀汚染が激しかった時期に生まれた胎平成 18 年度

児性・小児性水俣病患者はすでに壮年層に入り、元来の運動障害が最近になって急激に悪化した例

明水園入所の胎児性水俣病患者及びコントロール

を報告する論文があった。胎児性水俣病患者は、10 名について、神経運動機能（特に、手のふるえおよ

特に介護を負担して来た両親の高齢化もあり、将び身体重心動揺）聴性脳幹誘発電位に及ぼす影響につ来の介護の問題が深刻に迫ってきている。

いて調べた。

本研究では胎児性患者の日常生活におけるスト
平成 19 年度

レスや自律神経の乱れに関する検討を行う。胎児性患者は、上下肢の運動障害や構音障害によって、頭ほっとはうすおよび協立病院に通う胎児性水俣病の中で理解していることの伝達や思っていること患者さん 5 名を研究対象として、
神経運動機能（特に、の表現がうまくいかず、それらが日常のストレスに手のふるえおよび身体重心動揺）聴性脳幹誘発電位になっている可能性がある。一方、彼らが好きな音楽

及ぼす影響について調べた。

を聴くことや、集団での生活及び一定の作業を行なうことが自律神経の安定に有効に働く可能性がある。これらについて、自律神経機能計測システムで非侵襲的な測定を行ない、胎児性患者の福祉や介護に有益な働きかけを模索する。

166平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■リスク認知・情報提供グループ

7）水俣病関連資料整備並びに情報発信のためのシステムの開発
Organizing information on Minamata disease and developing information systems［担当者］Ⅱ-2-3-7

充実及び文献デジタル化」、「水俣病患者、関係者聴き

坂本峰至（国際・総合研究部）

取り調査」等の積極的な推進を図るとともに、「水俣病

蜂谷紀之（国際・総合研究部）

関連資料の寄贈及び購入」を進めた。また展示室で公山内義雄（国際・総合研究部）

開している「水俣病関連新聞記事データベース」拡充

永井克博（国際・総合研究部）のための作業などを実施した。

畠中太陽（国際・総合研究部）

さらに、自主事業の一環として国水研主催による「健康セミナー（水俣市芦北郡医師会との共催）」や［業務内容］「NIMD フォーラム 2008」を開催したほか、水俣市立

水俣病に関する国内外の膨大且つ多岐にわたる資

水俣病資料館による語り部講話や、熊本県環境センタ

料・情報を収集・保管・整理し、広く国内外に情報やーによる環境学習等への会場提供など情報センター講

教訓を発信していくことは、国立水俣病総合研究セン堂を活用した水俣病関連情報等の提供に積極的に取りター（以下「国水研」）の重要な任務のひとつである。

組んだ。

しかしながら、これらの資料はその所在が大学・企業・団体・個人・行政機関等と多岐にわたっており、中に（参考）は平成 7 年の政治解決を受け散逸する恐れのあるもの、

平成 19 年度水俣病情報センターの情報収集、提供活動

保存状態が不適切なものなども含まれる。また、水俣の概要について病患者等の高齢化も進んでいることから、患者・関係①来館者集計者等の体験談など生の声の記録などの情報・資料の収

平成 20 年 3 月末現在、当該年度中 42,377 名、集を早急且つ重点的に行う必要があった。

延べ 222,932 名こうした状況を踏まえ、
国水研では平成 13 年 6 月、

②講堂利用状況新たに「水俣病情報センター（以下「情報センター」）」

平成 20 年 3 月末現在、当該年度中 127 回、を開館し、水俣病関連資料の収集・整理及び情報提供

延べ 748 回について積極的な取り組みを実施してきたところであ③水俣病関連資料総合調査事業における資料収集状況る。
平成 19 年度は前年度に引き続き、「水俣病関連資料

平成 20 年 3 月末現在 (平成 19 年度内数)

総合調査事業」
を推進し、（財）
水俣病センター相思社、

データベース化 累計 148,773 件 (14,651)

水俣病被害者の会全国連絡会、水俣病研究会、新潟水

デジタル化 累計 67,787 件 (19,971)

俣病共闘会議、チッソ水俣病関西訴訟を支援する会の映像資料等 累計 591 件 (27)

協力を得て、「水俣病関連文献目録情報データベースの聴き取り調査 累計 54 件 (1)
第一資料室所蔵資料 累計 4,817 件 (167)167平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■リスク認知・情報提供グループ

8）研修受け入れ活動
Training activity for visitors to Japan［担当者］Ⅱ-2-3-8［業務内容］

安武 章（基礎研究部）

来訪者に対して、国水研の施設・業務内容を紹介し、センター職員対象によっては専門の研究者による講義等を行った。
また、毛髪分析を通して水銀が自然界に普遍的に存在［背景および目的］

している実態の理解を促した。

国立水俣病総合研究センターには例年、環境科学や

平成 19 年度の研修受け入れは下記のとおりである。

分析化学を専門とする研究者、
環境行政担当の行政官、また教育関係の職員など多岐に渡る見学・研修者があ・ 法政大学第二中学校（9 月）る。このような来訪者に対して、国水研が研究業務の・ 一般公開（11 月）

過程で蓄積してきた水俣病および水銀研究に関する情・ 久留米大学学生（11 月）

報をわかりやすく提供することによって、正確な理解・ 法務省（12 月）を促す。

・ 水俣市小中学校校長会（12 月）
・ 環境省行政実務研修（1 月）［期間］
平成 15~21 年度

168平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

3．地球環境に貢献する研究・業務（1）地球環境フィールド研究グループ
Field research on environmental sciences of mercury
Ⅱ-3-1［研究課題名と研究概要］

フィールドグループの活動は、国内外の水銀による環境汚染の拡がりおよび、汚染のもととなる水銀のイ

1）カザフスタン共和国ヌラ川水銀モニタリングに係わンベントリーが日本国内外でどのように扱われている

る技術移転のかなどの調査を含めて研究対象としている。活動範松山明人（疫学研究部）

囲はたいへん幅広く、内容的にも各研究で活動形態の違いからか非常に多岐に亘っている。しかしながら周カザフスタン現地ヌラ川は、アセトアルデヒド製造

知のとおり、環境中に放出された水銀は地球規模で拡工場排水の流出により、水銀によって汚染されている散移動し、微生物や化学反応によるメチル化を受けてそこで分析技術の向上および的確なモニタリング手

生態系に入り、食物連鎖網の順位に従って蓄積してゆ法の確立を、JICA を通じて当センターが現地政府研く。これらの現象を的確に捉えた現地調査やその支援

究機関に技術移転を行う。技術移転課題である、河川および基礎研究はたいへん重要な意味合いを持ち、現水中に含まれる水銀の高精度総水銀分析を現地で実

在世界中の水銀研究者の議論が集中するところでもあ施するためには、純度の低いロシア製の試薬ではなく高純度試薬を別に手に入れる必要がある。
しかしながる。以降、当グループのそれぞれの研究の平成 19 年度

ら結果として、
これまで試薬を輸入することもできなにおける研究概要を以下に列挙する。ただし、国際循

かった。そこで今回、最も品質の悪い過塩素酸を加熱

環資源における水銀廃棄物インベントリー（主担当：

蒸留することにより、高純度化して現地で使用した。

本多俊一）に係わる研究については、課題の遂行が平酸蒸留の効果は絶大であり、蒸留する前に分析した結成 20 年度からであるため、本報告には乗せていない。

果、過塩素酸試薬 1ml あたり約 100ng の水銀が最低含有されていたが、2 回蒸留を繰りかえした結果、ほぼ完全に水銀を過塩素酸の中から除去することに成功した。この過塩素酸を用いることにより、大幅にブ
ランク値が改善され、
総水銀分析値も安定する結果に
繋がった。

169

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

2）フレンチギアナ河川汚染による人体への健康影響

3）タンチョウヅルにおける水銀の体内分布に関する実験的研究
藤村成剛（基礎研究部）

保田叔昭（国際・総合研究部）

近年、南米フレンチギアナの河川領域では金採掘が

平成 19 年 10 月に環境省野生生物課より要請がなされ広範な範囲で行われており、金精錬に使用される水銀た研究である。調査の要点は、以前、国内研究者が提の河川排出による魚貝類汚染が問題になっている。現

出したタンチョウに関する環境汚染物質の体内分布

地では人的汚染も危惧されており、早期の対策が必要

羽毛、肝臓、腎臓、骨格筋（大胸筋）そして脳を採取である。そこでその対策に一つとして、基礎実験手法

した。
試料には、
ホルマリン固定標本も含まれており、を用いた汚染魚の健康影響および毒性発症メカニズム

それは一部を病理組織化学的検索のための標本作成にの解明を実施する。共同研究者（J. P. Bourdineaud）か用いた。結果として、今回水銀濃度を測定した試料のら、現地汚染魚肉（Hoplias aimara）を摂食させ、脳内うち大部分の個体は水銀濃度値に関して同じ集団に属

蛋白および遺伝子（チトクローム C カスケード）の変した。多数を占める集団の測定値は総じて低い値を示

動が確認されているマウス脳を入手した。脳組織病変

し、環境の水銀汚染を予感させるものではなかった。

の確認を行った結果、脳病変は確認できなかったので、全体として、今回得られた総水銀値を引用論文のデー

脳内機能分子（チトクローム C カスケード）の変化がタと比較すると、明らかに今回のデータのほうが低い

関与していることが明らかになった。汚染魚肉給餌と値を示している。その原因の一つがタンチョウの死亡

メチル水銀含有飼料給餌との比較（どちらとも 0.5 ppm

年にあるとすれば、1995 年以前の釧路地方に水銀を摂メチル水銀含有）のための動物実験を行った結果、汚取しやすい何らかの要因があったのかも知れないが、染魚給餌群においてのみ認知機能障害が観察された。

現時点では考察するすべがない。一方、病理学的検査

汚染魚肉中の成分を検査したところ、既知の毒性物質

その結果、検索した何れの臓器においてもメチル水銀にとしては水銀しか検出されていないが、未知の毒性物よると推察される病変は認められなかった。

質が存在している可能性が示唆された。

170

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■地球環境フィールド研究グループ

1）カザフスタン共和国ヌラ川水銀モニタリングに係わる技術移転
Transferring of analytical techniques for mercury monitoring on Nura River in Kazakhstan［主任研究者］Ⅱ-3-1-1が判った。尚、派遣直前に、カザフスタン国より 2 名

松山明人（疫学研究部）の研究者を JICA 負担で当研究センターに招聘、指導

業務総括、化学分析全般している。

［共同研究者］
丸本幸治（疫学研究部）

平成 19 年度

河川中の総水銀分析担当

年度末にあたる、1 月後半より 1 ヶ月、現地へ出向
き、前回の派遣で大きな問題となった現地購入試薬の［背景および目的］

品質を、総水銀分析に耐えうるようにするため、日本

カザフスタン現地ヌラ川は、
アセトアルデヒド製造

より酸蒸留装置を持ち込み、現地にて試験操作を行い工場排水の流出により、水銀によって汚染されている

総水銀分析を現地に根付かせることを目的とする。

ことがこれまでのイギリスチーム等の研究活動により明らかとなっている。
これを受けてカザフスタン政
府は、
世界銀行より融資を獲得しヌラ川流域の浚渫作業を着手し、
現在ヌラ川の底質を浚渫するための予備工事が行われている。しかし現地側には、高精度に水中の水銀成分をモニタリングできる技術を有しておらず分析に関する信頼性も低い。
そこで分析技術の向上および的確なモニタリング手法の確立を、JICA を
通じて当センターが現地政府研究機関に対し協力することで、上記確立を早期に目指す。
［期間］
平成 18~20 年度［結果および考察］
これまでの JICA 依頼による現地派遣業務を通じ、［これまでの経過］

河川水中に含まれる水銀の高精度総水銀分析を現地で

平成 18 年度実施するためには、ロシア製の試薬ではなく高純度試

現地へ赴き、ヌラ川の現状における汚染状況を把握

薬を別に手に入れる必要があった。しかしながら、現した。また現地研究機関の本プロジェクトに関する姿

地政府の対応の悪さから、これまで試薬を輸入するこ

勢と研究レベルについて確認した。年度末に当センタともできなかった。そこで今回、最も品質の悪い過塩ーより丸本研究員および（有）国際水銀ラボより赤木素酸を加熱蒸留することにより、高純度化して現地で洋勝氏を現地へ派遣し、河川水中の総水銀分析に関す使用することを計画した。結果として、酸蒸留の効果る基礎を指導した。この時、分析に使用する酸試薬には絶大であり、蒸留する前に分析した結果、過塩素酸

分析値に影響を与えるほどの水銀が含有していること

試薬 1ml あたり約 100ng の水銀が最低含有されていた

171

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

が、2 回蒸留を繰りかえした結果、ほぼ完全に水銀をる総水銀分析に関する定量限界は凡そ 8ng/L となった。

過塩素酸の中から除去することに成功した。この過塩

したがって本結果より、カザフスタン国内に施行され素酸を用いることにより、大幅にブランク値が改善さている現行の水質環境基準は 10ng/L であるので、このれ、総水銀分析値も安定する結果に繋がった。また複基準を十分定量可能なレベルにまで、分析方法を安定

数回のブランクテスト結果を用いた計算より、蒸留に化させることに成功したと考える。

より得られた高純度試薬を用いた場合の、赤木法によ172平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■地球環境フィールド研究グループ

2）フレンチギアナ河川汚染による人体への健康影響に関する実験的研究
Experimental research on influence on health of human body from French Guiana river pollution［主任研究者］Ⅱ-3-1-2

ローム C カスケード等）を測定した。

藤村成剛（基礎研究部）
研究の総括、実験全般の実施［結果および考察］［共同研究者］

平成 19 年度

澤田倍美（基礎研究部）

共同研究者（J. P. Bourdineaud）から、フレンチギア

組織標本解析

ナで採取された汚染魚肉（Hoplias aimara）を摂食（2安武 章（基礎研究部）

ヶ月間）させ、認知機能障害および記憶能に関連する

組織水銀量測定

脳内蛋白および遺伝子（チトクローム C カスケード）

J. P. Bourdineaud（Bordeax 大学）の変動が確認されているマウス脳を入手した。脳組織

行動解析、遺伝子解析、蛋白質解析

病変の確認を行った結果、脳病変は確認できなかった

W. H. Rostene（Pierre et Marie Curie 大学）

ことから、汚染魚摂取による認知機能障害は組織的変蛋白質解析化ではなく、脳内機能分子（チトクローム C カスケー
ド）の変化が関与していることが明らかになった。

［背景および目的］

さらに国立水俣病総合研究センターにおいて、汚染

近年、南米フレンチギアナの河川領域では金採掘が魚肉給餌とメチル水銀含有飼料給餌との比較（どちら

広範な範囲で行われており、その金採掘に伴う環境汚とも 0.5 ppm メチル水銀含有）のための動物実験を行

染物質（特に水銀）による魚貝汚染が問題になっていった結果、汚染魚給餌群においてのみ認知機能障害が1)

る 。実際に地域住民は汚染魚（Hoplias aimara）を摂観察された。汚染魚肉中の成分を検査したところ、既取しており、人体への水銀汚染の指標である毛髪水銀

知の毒性物質物質としては水銀しか検出されていない

2)

値は高値を示し 、汚染地域住民の健康影響（下肢のが、未知の毒性物質が存在している可能性が示唆され

3)

協調運動異常, 認知障害等）についての報告もある 。

た。

この水質汚染は、その拡大が懸念されており、早期の対策が必要だと考えられる。その対策として、現状把握としての現地調査の継続も対策手段の一つであるが、基礎実験手法を用いた汚染魚の健康影響および毒性発症メカニズムの解明も対策として重要だと考えられる。
以上のことから、フレンチギアナの汚染状況を反映した動物実験を行う。

［文献］
1) Durrieu G, Maury-Brachet R, Boudou A: Goldmining
and mercury contamination of the poscivorous fish
Hoplias aimara in French Guiana (Amazon basin).
Ecotoxicology and Environmental Safety 60, 315-323,
2005.
2) Frery N, Maury-Brachet R, Malillot E et al.:Goldmining activities and mercury contamination ofnative Amerindian communities in French Guiana: keyrole of fish in dietary uptake. Environmental Health
Perspectives 109, 449-456, 2001.

［期間］
平成 19~21 年度

3) Cordier C, Micheline G, Laurence M et al :Neurodevelopmental Investigations among
Methylmercury-Exposed Children in French Guiana.
Environmental Research Section A 89, 1-11, 2002.

［方法］
マウスを用いた in vivo 試験を行い、汚染魚肉摂取による行動変化（認知機能）、脳内機能分子変化（チトク173平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

French Guiana(Petit-Saut hydroelectricreservoir)174

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■地球環境フィールド研究グループ

3）タンチョウヅルにおける水銀の体内分布
Mercury distribution in the Japanese crane, Grus japonensis［主任研究者］Ⅱ-3-1-3

すべて総水銀とメチル水銀をそれぞれ 2 回ずつ測定

保田叔昭（国際・総合研究部）した。水銀の分析法は以下のとおり。

研究の統括、測定全般

総水銀：試料を酸分解し、冷原子吸光法で総水銀濃度［共同研究者］を定量する。参照値として、NRC-DORM-2（ネコザメ澤田倍美（基礎研究部）

筋肉を粉末にした標準物質）を同様に測定して定量値

病理組織化学的研究を評価した。
メチル水銀：試料をアルカリ分解し、ジチゾン-硫化［背景および目的］

ナトリウム-ジチゾンの二重抽出でメチル水銀を抽

平成 19 年 10 月に野生生物課より要請がなされた案

出・濃縮し、ECD 付ガスクロマトグラフに架けメチル件であり、釧路地方に生息するタンチョウヅルの水銀

水銀濃度を定量した。NRC-DORM-2 を標準物質としの体内分布を調べてもらえないかという内容であった。

て用いた。

調査の要点は、とある研究者が論文として提出した
タンチョウに関する環境汚染物質の体内分布 1）につい［結果および考察］て、特に水銀濃度に極端に高いものが認められ、生息測定結果を下表に示す。上段(太字)は湿重量当りの地の水銀汚染を問題視する記事が新聞に発表されたた

幾何平均値、下段はその 95%信頼限界。なお、羽毛にめ、環境省としても測定を行い独自の見解を提出した

ついては、乾重量当りの数値で示している。

いという内容である。
このため、とりあえず現地に保存してある落鳥個体

表１ 測定結果

について、水銀の体内分布を知ることを目的として本業務を受諾した。
器官名

［期間］

脳

平成 19～20 年度

標本
数

34

95%信頼限界

胸筋

［方法］

37

95%信頼限界

主として釧路市動物園に保管してある平成 14～16

肝臓年にかけて収容されたタンチョウの落鳥死体 51 体か

95%信頼限界

ら羽毛、肝臓、腎臓、骨格筋（大胸筋）そして脳を採腎臓取した。試料には、ホルマリン固定標本も含まれてお95%信頼限界

42

43

り、それは一部を病理組織化学的検索のための標本作成に使った。
すべての標本を凍結乾燥し、同時に含水率を測定し羽毛た。脳は外套部・視索・小脳に分けて測定した。乾燥
95%信頼限界

試料は乳鉢で粉末にして水銀測定用試料とした。羽毛は界面活性剤で洗浄した後乾燥させて細切後乳鉢で磨って粉末にした。
175

35

総水銀：
THg
（ppm/wet）

メチル水
銀：MeHg（ppm/wet）

0.11

0.09

0.08-0.14

0.07 – 0.12

0.14

0.11

0.11 – 0.18

0.09 – 0.14

0.69

0.40

0.51 – 0.93

0.32 – 0501

0.51

0.24

0.37 – 0.71

0.20 – 0.29

総水銀：
THg
（ppm/dry）

メチル水
銀：MeHg（ppm/dry）

2.15

2.02

1.56 – 2.77

1.46 – 2.59

最小値 – 最大値
THg

MeHg

0.03 - 0.80

0.03 - 0.35

0.02 - 0.42

0.02 - 0.32

0.08 - 7.0

0.08 - 0.13

0.07 - 5.75

0.06 - 0.70

最小値 – 最大値
THg

MeHg

0.30 - 10.8

0.27 - 10.3

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

今回水銀濃度を測定した試料のうち大部分の個体

水銀の大部分がメチル水銀であり、また、メチル水銀

は水銀濃度値に関して同じ集団に属し、5 個体が例外の形態で取り込まれたことを示唆している。

的な値を示した。多数を占める集団の測定値は総じてこれと同様のことが胸筋についても言える。すなわ

低い値を示し、環境の水銀汚染を予感させるものでは

ち、総水銀が 0.14 ppm/wet、メチル水銀が 0.11 ppm/wet

なかった。例外とした 5 個体のうち 1 個体（R134）は、であり（表 1）
、相関も高い（図 1）。また、筋肉におい脳内の総水銀値が高く反面メチル水銀値が低かった。

ては、R134 のデータも相関している。

肝臓や腎臓においてもその傾向はみられた。この個体
脳, 胸筋 T-M相関

では、おそらく過去に比較的多量のメチル水銀を摂取

0.4

する機会があり、その時に蓄積したメチル水銀が脱メ
2チル化によって臓器内に無機水銀として残留したので

R = 0.98
0.3
メチル水銀 ppm/wet

はないかと推測できる。
その他の 4 個体については、脳の水銀値は低かったが腎臓に高い総水銀値が検出され、その割にメチル水
銀値が低いので、無機水銀摂取の影響が考えられる。
ただし、摂取経路については今回得られた情報だけで

R134

2

R = 0.96
0.2

0.1

脳
脳 R134筋
脳筋

は考察ができない。
鳥類の場合、脳に湿重当り 15ppm ないし肝臓に0.0

50ppm を超えるメチル水銀を含む場合は、はっきりし

0.0

0.2

2）

0.4

0.6

0.8

1.0

総水銀 ppm/wet

た中毒症状を示すという報告がある 。しかしそれよ
り低い値の場合はこれといった傾向を示す報告はまだ

図１. 脳と筋における総水銀とメチル水銀の相関ない。ただし、卵で 3ppm を越えると孵化率が明らかに下がるという報告はある。一方哺乳類では、マーモ
セットやラットで脳の水銀濃度が 5ppm を越えた場合、何らかの神経症状がでる可能性がある、という研究 3）,4）がある。

脳内水銀濃度と胸筋内水銀濃度とは比較的よく相関する（図2：相関係数：総水銀0.76、メチル水銀0.74）。
このことも、両臓器が水銀をメチル水銀として取り込
んでいることを示している。

今回のタンチョウのデータはこれらの数値よりずっと低く、水銀がタンチョウの健康に何らかの影響を

脳ｰ胸筋

0.9

持っているとは考えにくい測定結果であった。

THg
THg(R134)
MeHg
THg
MeHg

0.8
0.7

脳、骨格筋

0.6

脳 ppm/wet

体内分布
水銀の毒性として第一にあげられるものは、有機水
銀による中枢神経の障害であり、脳内水銀濃度をまず

0.5
0.4

把握する必要がある。今回測定したタンチョウでは総0.3

水銀 0.11 ppm/wet（0.60 ppm/dry 、
いずれも幾何平均、

0.2

以下同様）
、メチル水銀 0.09 (0.51) という平均値を示

0.1

し、メチル水銀の最大値は 0.35 ppm/wet、総水銀では

0.0

R2 = 0.74
R2 = 0.76

0.0

0.80 ppm/wet であった（表 1）
。

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

筋 ppm/wet

メチル水銀と総水銀の相関をとって見ると、図 1 の
図 2. 総水銀値，メチル水銀値の脳と胸筋の相関ように R134 を除くと高い相関を示した。これは脳内176

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

肝、腎結果からはこれ以上の考察は難しい。

消化管で吸収された物質は門脈を経由してまず肝臓に送られる。水銀も同様であり、肝臓は臓器の中では腎羽毛、羽軸臓と並んで水銀濃度が他より高いのが普通である。腎ヒトにおける頭髪と同じように、トリにおいては羽臓は血漿中の不要物をろ過して排泄するという機能と毛が体内水銀レベルを示す指標になるとして、古くか呼応して無機水銀濃度が高くなる。肝臓においても無ら多くの研究者によって測定値が提出されている。ト

機水銀濃度は比較的高く出る傾向にあるが、その原因

リの羽毛のケラチンに含まれるシステインの含量はヒの一つは、肝実質細胞のもつメチル水銀無機化機能にトの頭髪のそれよりずっと少ないので、測定値をそのあるとされる。

ままヒトの頭髪の水銀値と比較していいかどうかは検討の余地がある。

今回測定した平均値を見ると、肝臓で総水銀 0.69

しかし検体に与える損傷がほとんどない点で羽毛

ppm/wet (2.55 ppm/dry)、メチル水銀 0.40 ppm/wet (1.48は優れた指標であることに変わりはない。

ppm/dry)、腎臓ではそれぞれ 0.51(2.24)、0.24(1.06)であ

今回の試料では、平均値が総水銀 2.15ppm、メチルった（表 1）。いずれも総水銀に占める無機水銀の割合

水銀 2.02ppm であった（表 1）。

はかなり高い。
図 3 は、肝と腎の水銀濃度に関する相関をとったも各測定値について総水銀とメチル水銀の相関を取のであるが、特に総水銀については高い相関値が得らると、相関係数は 0.997 となり、羽毛水銀の大部分がれた。

メチル水銀であることを反映する。また、この点については脳の場合と違って例外は見られなかった（図 4）
。

肝ｰ腎相関
8

羽毛 T-M相関

MeHg
THg

7

10

THg
6

MeHg

2

R = 0.61
4メチル水銀 ppm

肝臓 ppm /wet2

R = 0.9959

8

5

3
2

2

R = 0.33

6

4

1

2
0
0

1

2

3

4

5

6

7

腎臓 ppm/wet

00

図 3. 総水銀値，メチル水銀値の肝と腎の相関

2

4

6

8

10

総水銀 ppm

図 4. 羽毛における総水銀とメチル水銀の相関

先に述べた 5 個体のうち R134 については、肝、腎ともに総水銀濃度に占めるメチル水銀濃度の割合がさ

羽毛水銀値の評価については、過去の研究と照らしらに低く（肝：5%、腎：6%）他の 4 個体と異なる傾

合わせてみる必要がある。1983 年に出版された北海道向を示した。ちなみに R153（腎：16％）、R165（肝：52％、腎：8％）、R176（肝：18％、腎：9％）、R177(肝：28％、腎：8％)であった。金属水銀蒸気に暴露した可地域の野鳥の研究結果 5）によれば、ハシブトガラス（総水銀 2.4ppm）、やアビ(総水銀 2.7ppm)などと今回の結果は対応する。おなじ研究者による 1960-70 年ころの

能性あるいは、比較的長期間メチル水銀が蓄積してい八代海周辺に生息するトリの羽毛水銀のデータ 6）では、た時期があった可能性を示唆しているが、今回の調査

177

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

測定値の分布が雑食性陸鳥（ゴイサギ、クイナ、ダイ

追加試料の測定値

シャクシギなど）およびトビなどの肉食性陸鳥のもの
寺岡論文 1）で使用された試料のうち4例について肝、と対応している。ちなみに、おなじ研究の中で魚食性腎を入手できたので、水銀分析を行なった。

海鳥は平均値が 5.9ppm であり、値の分布は広範囲にわたる。一方植物食性の水鳥類は、平均値が 0.9ppm

表 2. 寺岡論文試料の分析結果

で、値の分布も 0.2 から 2ppm までの低い範囲に治ま
っている。

肝臓

羽毛水銀が体内水銀量の指標となるかどうかにつ個体

いて、脳内水銀値との対応で考えてみる。図 5 に、羽

番号

THg
Dry

毛メチル水銀に対する脳内メチル水銀濃度の分布を示

腎臓
MeHg

THg

wet

dry

wet

dry

2.92

3.72

1.09

9.99

した。

920502

1.39

0.38

0.3

2.46

0.53

18.70

0.76

0.17

28.75

2.65

0.59

128.9
31.66

12.89

3.48

(94.6)

R2 = 0.5825

1.43(59.2)

117.4
990905

wet

85.72
30.82

(142.1)0.4

dry(343.6)112.5
921121wet

6.67(10.4)

羽毛ー脳 MeHg

MeHg(112.0)41.96

脳 ppm/dry

99122810.51(44.3)

4.06

1.02(138.6)ppm（括弧内は寺岡データ）

0.2

表 2.を見ると、920502 の腎臓のデータを例外として、

0.1

同様の結果が得られた。いずれの試料も総水銀値がメ
チル水銀値よりはるかに高い。また、肝臓と腎臓の水銀値は近い値をとり、図 3 に示した結果に一致する。

0.0
0

2

4

6

8

10

今回、脳の水銀値が分析できなかったので、水銀の摂羽毛 ppm取の様態を推察することは困難であるが、おそらく脳図 5. メチル水銀値の脳と羽毛の相関でも、上記 R134 と同様に高い総水銀濃度と低いメチ
ル水銀濃度が得られるのではないかと考える。これら集団からはずれている 3 点（ピンクの点）は、R157、の個体は 1992 年ないし 1995 年に収容されたものであR166、R167 の試料である。これらを除いた時の相関

るが、1992 年よりずっと以前に、何らかの要因で多量

係数は 0.58 となり、ある程度の相関は認められる。しの水銀（メチル水銀を含む）
を取り込んだ経歴があり、かし今回の例のように一定数の例外は自然界の試料にその後メチル水銀が体内で脱メチル化により無機水銀は必ず含まれるものであり、上記のような例外的な試として蓄積したのかも知れない。しかし、その場合に料を拾ってしまうと間違った解釈を許す結果となるのは、脳内メチル水銀濃度がかなり高かったと考えられ、で、かなり多くの個体数を揃えて傾向を判断する程度

その場合には‘92 年まで生存できなかったであろう。

なら使えるが、羽毛の水銀値には単なる目安以上の貢残る可能性としては、金属水銀蒸気を吸引したことが献度は期待できないといえる。

考えられる。
全体として、今回得られた総水銀値を寺岡論文のデータと比較すると、明らかに今回のデータのほうが低い値を示している。その原因の一つがタンチョウの死

178平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

亡年にあるとすれば、1995 年以前の釧路地方に水銀を［文献］

摂取しやすい何らかの要因があったのかも知れないが、

1）Teraoka H. et al. : Heavy metal contamination status of

現時点では考察するすべがない。

Japanese cranes (Grus japonensis) in east Hokkaido,
Japan – Extensive mercury pollution. Env Toxicol Chem

病理学的検査の結果

26, 307-312, 2007.
2）Scheuhammer A. M.: Chronic dietary toxicity of

検索症例数は肝臓 20 例、腎臓 16 例、脾臓 3 例、Methylmercury in the zebra finch, Poephila guttata.

脳 14 例の合計 20 例。

3）Yasutake A., et al.: Chronic effects of methylmercury in

検索した何れの臓器においてもメチル水銀によると推rats. I. Biochemical aspects. Tohoku J Exp Med 182,

察される病変は認められなかった。

185-196, 1997.
4）Dr. A. Yasutake: personal communication.

タンチョウでは、どの程度の水銀が臓器内に蓄積され

5）Doi R. and Fukuyama Y.: Metal Content in feathers of

ると病変が惹起されるのかを示した報告はない。

wild and zoo-kept birds from Hokkaido, 1976-78. Bull.

今回の病理検索の結果は、この程度の水銀濃度ではEnviron. Contam. Toxicol. 31, 1-8, 1983.

タンチョウには病理組織学的変化は惹起されない

6）Doi R.: Mercury in feathers of wild birds from the

ことを示している。

mercury polluted area along the shore of the Shiranui
Sea, Japan. Sci. Tot. Env 40, 155-167, 1984.

［謝辞］
今回の調査では、釧路市動物園に全面的にご協力をいただいた。特に副園長の井上氏、獣医師の志村氏に深甚なる感謝の意を表明する。また、環境省釧路自然環境事務所の小野氏、大木氏および石名氏、森永氏のご協力にも感謝する。

179平成 19 年度年報・30 周年記念特別号（2）国際業務グループ
International Cooperation Affairs
Ⅱ-3-2

当研究センターは世界に向けて水俣病の教訓を発に関する協力を短期専門家により行ってきた、
しかし、

信し、環境と人の健康に係わる分野国際的貢献を行な

調査対象地区となっているタパジョス川のメチル水銀

う為に国際協力に関わる以下の事業を行なっている。

による汚染状況や人体への影響については未だ状況が的確に把握されていない。そこで、リスク評価、とく［グループ研究概要］に曝露評価を継続的に行い、リスクアセスメントによって、特にハイリスク群（メチル水銀の場合は胎児）

1）国際共同研究事業の推進のリスクを回避するシステムを構築する。

当センターは、水銀に特化した世界で唯一の研究機
4）NIMD フォーラム 2008

関であることを活かし、水銀による環境汚染が顕在化している開発途上国を中心に研究員の現地への派遣、当センターは 1997 年以降、ほぼ毎年、国内外の専在外研究員の招聘など、在外研究機関との共同研究を門家を招聘し NIMD 内部研究者との研究発表及び意

推進している。

見交換の場として国際フォーラム（NIMD Forum と呼称）を開催している。NIMD フォーラム 2008－持2）海外途上国からの来訪者の研究指導

続可能な循環型社会を水銀から探る（平成 20 年 3 月
27 日）を第 78 日本衛生学会のサテライトとして開催

当研究センターでは毎年、国際協力機構等が開発途した。

上国の専門家を対象として実施する集団研修コースをはじめとして、開発途上国からの来訪者の受け入れを行なっている。

3）JICA タパジョス川流域メチル水銀に関する保健監視システム強化プロジェクト

アマゾン地域では過去に日本や外国の研究者が訪れ、金採掘に伴う水銀汚染が存在することが確認された。1994 年以来、我が国は本件に対し、水銀分析技術180

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■国際業務グループ

1）国際共同研究事業の推進
Promotion of international cooperative research［担当者］Ⅱ-3-2-1

環境汚染が顕在化している開発途上国を中心に研究員

坂本峰至（国際・総合研究部）の現地への派遣、在外研究員の招聘等、在外研究機関

畠中太陽（国際・総合研究部）との共同研究を推進している。

永井克博（国際・総合研究部）

平成 19 年度においては、国際胎児プログラミング・

保田叔昭（国際・総合研究部）

発達毒性会議、太平洋地域国際環境保健学会、米国毒松山明人（疫学研究部）

性学会等の国際会議出席や、ニカラグア、カザフスタ

本多俊一（疫学研究部）

ン、スロベニア、モンゴル等の汚染対策・調査事業及び海外共同研究等のため、12 ヶ国に延べ 24 名の研究

［業務内容］

員を派遣した。

国立水俣病総合研究センターは、水銀に特化した世

また、水銀分析技術の習得等を目的として、6 の国界で唯一の研究機関であることを活かし、水銀によるや国際機関から、延べ 6 名の在外研究員を招聘した。

《スロベニア》
水銀鉱山周辺における水銀の環境中の動態調査《カザフスタン》
アセトアルデヒド製造工場排水による汚染に対する技術移転《ニカラグア》
廃棄された苛性ソーダ工場
残留水銀に対する技術移転《タンザニア》
金採掘による水銀曝露に対する技術移転《ブラジル》
金採掘に伴う住民の曝露評価《中国貴州省》
アセトアルデヒド製造
工場調査・技術指導《モンゴル》
違法な金精錬に伴う住民の曝露評価《インドネシア》
金鉱山排水調査《カンボジア》
産業廃棄物汚染調査

国立水俣病総合研究センターが協力している
主な地球規模の水銀問題

181平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■国際業務グループ

2）開発途上国からの来訪者の研修指導
Research and training for developing countries［担当者］Ⅱ-3-2-2
坂本峰至（国際・総合研究部）
畠中太陽（国際・総合研究部）
永井克博（国際・総合研究部）
蜂谷紀之（国際・総合研究部）
保田叔昭（国際・総合研究部）
安武 章（基礎研究部）
松山明人（疫学研究部）［業務内容］
国立水俣病総合研究センターは、水銀に特化した世界で唯一の研究機関であることを活かし、水俣病という水銀による公害の体験とその教訓を、水銀による被害が想定される開発途上国を中心とした各国の研究者、行政担当者等に伝えるため集団研修の受入れを行っている。
平成 19 年度は、アジア（中国、インドネシア、モンゴル等）、中南米（ブラジル、チリ等）アフリカ（タンザニア、アルジェリア等）の世界各地から、236 名、
19 集団の受入を行い、水俣病、環境中の水銀と世界的規模から見た水銀汚染、汚染土壌の復元技術、水俣病の教訓、毛髪中の水銀分析実習、施設及び機器に関する研修等を実施している。

182平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■国際業務グループ

3）JICA タパジョス川流域メチル水銀に関する保健監視システム強化プロジェクト
JICA project for strengthening the health vigilance system on methylmercury
in the Tapajos River basin, Amazon［担当者］Ⅱ-3-2-33．メチル水銀に係る川岸住民への啓発活動の強化

坂本峰至（国際・総合研究部）
赤木洋勝（国際水銀ラボ）

4．
メチル水銀に関連する健康問題を防ぐためのネット

畠中太陽（国際・総合研究部）

ワーク構築

その他関係職員
本プロジェクトは、ブラジリアの先方関係機（外務［業務内容］

省、保健省、環境省、国家鉱物生産局）、ベレンにて先アマゾン地域では過去に日本や外国の研究者が訪方実施機関であるエバンドロシャガス研究所（IEC）、

れ、金採掘に伴う水銀汚染が存在することが確認されパラ連邦大学熱帯医学研究所（UFPA）と国立水俣病

た。1994 年以来、我が国は本件に対し、水銀分析技術

総合研究センターとが連携しての 3 年間のプロジェク

に関する協力を短期専門家により行ってきた、
しかし、

トで、国際貢献の推進に貢献する業務である。

調査対象地区となっているタパジョス川のメチル水銀

平成 19 年 6 月 19 日～22 日、ブラジリアの先方関係による汚染状況や人体への影響については未だ状況が機（外務省、保健省、環境省、鉱山動力省鉱物生産部

的確に把握されていない。
これまでの研究等によって、（DNPM））、ベレンにて先方実施機関である IEC、

現在のタパジョス川流域住民のメチル水銀曝露レベル

UFRA との協議の結果、協力の内容・名称・枠組み、は現在の水俣を含むわが国のレベルに比べると 10 倍

本邦・現地研修のプロトコールが決定された。それに程度高いと推定されるが、それでも水俣病のレベルか

従い、第 1 回の 2 名の水銀分析、保健関係の研修が 10

らみると一桁以上低いレベルで、メチル水銀中毒とし

月 1 日～11 月 22 日まで行われた。内、当センターでての症状が検出できるレベルとは考えられない。このの研修は 11 月 16 日～22 日。現地水銀分析技術研修はような状況ではリスク評価、とくに曝露評価を継続的

10 月 14 日～12 月 2 日まで、IEC、UFPA、DNPM、 ブに行い、リスクアセスメントによって、特にハイリス

ラジル鉱物技術研究所（CETEM）の 4 施設で赤木 JICA

ク群（メチル水銀の場合は胎児）のリスクを回避する

専門家が行った。加えて、平成 20 年 2 月 28 日～3 月

システムを構築することが必要である。そこで、以下

29 日まで第 2 回本邦研修としての 5 名の水銀分析技術の項目をカリキュラムで強化し、メチル水銀汚染に関分野及び 3 名の保健分野の研修生を受け入れた。

するリスク把握と供に住民の健康管理システムを確立する。また、水銀分析の技術移転転に関しては 1994
年当時の研究者の世代が代わり、新たな世代への正確な技術移転の必要性が認識された。
1．
メチル水銀汚染に係るモニタリングシステムの能力向上
2．
タパジョス川流域住民のための健康モニタリングの改善

183平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

4．平成 19 年度終了研究・業務（1）水俣病に関する研究
1）水俣病患者の病像調査
Survey of clinical features of Minamata disease patients［主任研究者］Ⅱ-4-1-1

俣病患者の臨床・疫学的データを解析し、水俣病発生

若宮純司（臨床部）

地区住民のメチル水銀による影響の実態を明確にする。

研究の総括・調査の実施

さらに、水俣病の症状経過、生活状況については、［共同研究者］

実態が明らかでないが、予備調査では、回復可能な機安藤哲夫（鹿児島大学公衆衛生学）

能障害がそのままになっていたり、生活環境から生活解析の協力の質をさげたりしている患者が多くいる可能性がある

秋葉澄伯（鹿児島大学公衆衛生学）

ことがわかった。そこで、生活状況、肉体的状況、精調査の協力・研究内容への助言

神的状況、社会的状況について追跡調査を行い、症状

村尾光治（臨床部）

経過と生活の実態、抱える問題点を明確にする。

調査の協力
宮本謙一郎（臨床部）

［期間］

調査の協力

平成 17~19 年度［背景および目的］［方法］

国内では、水俣病の診断基準が時折新聞紙面をにぎ

昭和 48 年までの熊本県、鹿児島県の水俣病認定申

わすほど大きな問題となっている。また、海外でもブ請者の認定審査会資料を用いて、水俣病認定者群と、ラジルなど水銀汚染地域においては、人への健康影響

非認定者群について多重ロジスティック解析をおこなを懸念せねばならない状況にある。これに対し、メチい、得られた判別式を用いて昭和 60 年までに診察をおル水銀中毒症の臨床症状は必ずしも明確になっておら

こなった水俣病認定申請者の判別値を計算し、年次推ず、メチル水銀中毒症としての症状以外に老化の影響移について検討を加えた。

が加わり、水俣病の診断は容易ではない。そこで、研つぎに、熊本県、新潟県の水俣病患者について、し究をおこなって国内の診断基準の問題に一定の方向性びれの発症時期と発症者数の関係を検討し、それぞれを示すとともに、国際貢献を行うことができるようにの特徴を検討した。

水俣病の診断法を提示するものとする。
また、新潟水俣病発生当時に全く自・他覚症状がな［結果および考察］かった者で、新たなメチル水銀の曝露がないにもかか

神経症状については、昭和 48 年までの神経検診でわらず、1 年くらいの経過で、水俣病が発症する症例

水俣病認定者群と、非認定者群について多重ロジステが報告されているが、その存在や臨床像については明ィック解析をおこない、得られた判別式を用いて認定

確ではない。特に、メチル水銀曝露後、老化によって申請者の判別値を計算し、昭和 60 年までに診察をおこ

予備能力が減少して発症する可能性が指摘されている。

なった水俣病認定申請者中、資料が入手できた熊本県

いいかえれば、曝露者が老化によって発症する可能性

水俣病認定申請者 3,303 名（非認定者 2,048 名、認定者があることになる。上記の問題点について検討するこ

1,254 名）、および鹿児島県水俣病認定申請者 1,139 名とは重要な意味をもつ。そこで、熊本県、新潟県の水（非認定者名 865 名、認定者 274 名）、を対象とし認定184平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

申請者全体、認定者、非認定者について診察年で時系えられた。そこで、認定者についてみてみると、性・列解析を行った。なお、各判別式の正診率（認定者を年齢で調整すると、認定者群の判別値は有意に低下し認定者として判別し、非認定者を非認定者として判別ていることがわかった。これに対し、非認定者群の判する率）は、91％であった。

別値は有意に増加しており、認定者の判別値と逆の方向性をもつことがわかった。そこで、病像が似ている
鹿児島県 5）をみてみると、認定申請者全体の判別値は熊本有意に低下しており、熊本県と同様の傾向を持つこと

男性：
logit(Y)=-4.669-0.026a+2.716b+3.204c+1.111dがわかった。また、認定者群と非認定者群の判別値を+2.332e+2.821f-3.251g-4.664h-4.689i+1.351j+

見てみると、認定者の判別値は、対象期間で徐々に低3.883k +2.274l

下していたが、非認定者の判別値は、対象期間で徐々に上昇していた。全年度では有意ではないが、昭和 60

女性：
logit(Y)=-4.969-0.053a+2.239b+3.699c+2.598

年（1985 年）を除けば、有意であることを考えると、

d-1.992m-4.2440n+4.946o+2.820p+1.368q

熊本県と同様の傾向を持っていると考えられた。認定者群の判別値については、認定者の追跡調査で症状がただし、a:診察時年齢, b:口周知覚障害, c:運動転換障害, d: 指改善するとした報告が多いこと 6), 7)、症状の重いもの

鼻試験障害, e: 膝踵試験拙劣, f:深部感覚障害, g: 根性分布, h: 感

や明確なものの方がはやく申請する可能性があること

覚系左右差,i :バビンスキー徴候, j:ロンベルグ徴候, k:視野狭窄, l:
眼球運動障害, m:上肢左右差, n:膀胱直腸障害, o:手袋・靴下型感覚と符号する結果である。これに対し、非認定者群の判障害, p:歩行障害, q:平均聴力低下とする

別値は、熊本県と同様、認定者の判別値と逆の方向性をもつことがわかったが、この理由については、本研
究では明確なことはわからなかった。

鹿児島

また、対象期間の中間である昭和 53 年前後で認定

男性：

者群の神経所見を比較すると、女性では、昭和 53 年以

logit(Y)=-1.337-0.085a+3.380b+3.232c+3.078

降に運動転換障害、視野狭窄、眼球運動障害といった

d+5.218e-2.703f

判別上重要な因子 4）は、負の値をとっており、症状が女性：軽減していることがわかった。また、根性感覚障害やlogit(Y)=-5.875-0.065a+2.438b-3.867g+4.444h

視野非対称といった他疾患によると考えられる項目は+2.787d-2.458i+1.767j+1.766k+6.009l-4.836m

正の値をとっており、全体として増えていることがわ+2.521n+1.369o

かった。つぎに、男性では、昭和 53 年以降に運動転換
ただし、a:診察時年齢, b:口周囲知覚障害, c:上肢不随意運動, d:

障害、指鼻試験障害、手袋・靴下型感覚障害といった指鼻試験障害, e: 深部感覚障害, f:上腕二頭筋亢進, g:上肢筋萎縮,

判別上重要な因子 4）は、負の値をとっており、全体的

h: 運動転換障害, i:上肢左右差, j:下肢脱力, k:膝踵試験拙劣, l:手に症状が軽減していることがわかった。すなわち、判

袋・靴下型感覚障害, m:上腕二頭筋低下, n:とう骨反射低下, o:平均

別上で重要である項目以外の神経項目が加わっていな

聴力低下とする。

いこと、判別係数の絶対値がほぼ同じ値であることか
その結果、熊本では、認定申請者全体の年次推移をら昭和 53 年以降の認定者群は、昭和 52 年以前の認定

見ると、徐々に低下していた。性・年齢で調整すると、者群と比較して全体として病像に大きな変化がないも有意に低下していることがわかった。また、性・年齢・のの症状は軽いことがわかった。この際、歩行障害、処分で調整すると、少し上向きに推移していた。

視野非対称といった項目が全体として増えており、年このように、認定申請者全体の判別値は非認定者とが進むにつれて水俣病としての症状が軽減したことに認定者の割合で容易に変化するため、病像を明確にす

加えて様々な症状を有する認定申請者が増えているとるためには、処分別に推移をみる方が適当であると考考えられた。また、非認定者群の神経症状を昭和 53

185

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

人数

人数

50

50

40

40

30

30

20

20

10

10
0

昭和

0
20

30

40

50

昭和

20

60

30

40

50

60

図 1．昭和 52 年以前に診察した熊本県認定者の発症状況

図 2．昭和 53 年以降に診察した熊本県認定者の発症状況

年前後で比較すると、昭和 53 年以降の方が運動制限、降の方が軽症であることが判明した昨年度の研究結果

下肢脱力、膀胱直腸障害、反射左右差、歩行障害、視と両者のピークと診察年との関係が同じであることを野非対称、鼓膜の異常所見といった症状が増加してい考えあわせると、メチル水銀の曝露量は、昭和 52 年以ることから加齢影響や他疾患による症状が増加してい前の方が昭和 53 年以降より集団としては多いことがると考えられた。いいかえれば、諸々の症状をもつも推定された。また、カーブが緩徐であることから曝露のが増えていることから申請が広く行われたことを示は徐々に起き、徐々に治まったことが推定された。しすものと考えられた。また、対象期間中、非認定者群

たがって、汚染魚の摂取をやめていない可能性が考えの平均判別点が上昇していることから水俣病と類似しられ、遅発性を検討するには適当な集団ではないことた症状をもつ疾患が増加していると考えられる。このがわかった。つぎに、新潟県をみると、対象者は 435

事実と、認定者群と非認定者群の平均判別点が明確に例であり、図 3 のように、豊漁であった昭和 37 年を除異なっていることを考え合わせると、判別上重要な因

けば、昭和 39 年から急峻に立ち上がり、40 年をピー

子が軽減し、合併症や加齢性の症状が増加するというクとして下降していた。このことから曝露は熊本県と診断が容易でない状況にあって、全体として水俣病のは異なり、急激であったと考えられた。新潟県は、昭症状に関して鑑別が適切に行われたと考えられた。

和40年6月以降阿賀野川の漁獲および川魚の摂取を禁つぎに、熊本県、新潟県水俣病患者の疫学データを収集し、四肢末梢のしびれについて検討をおこなった。

人数
100

部位と発症時期が明確に記載されている水俣病患者を対象として発症時期と人数について相関関係をみた。

80

その結果、熊本県では対象者は 740 例であり、図 1 の60

ように、昭和 52 年以前に診察したものは、昭和 25 年頃から昭和 35 年のピークにむけて徐々に上昇し、
昭和40

50 年頃にむけて徐々に下降してゆくパターンをとっ

20

ていた。
これに対し、図 2 に見るように、図 1 と同様のパタ

0ーンをとっていたが、ピークは昭和 45 年前後にあり、
図 1 より右に有意にシフトしていた。神経症状を昭和

昭和
20

30

40

図 3．新潟県認定者の発症状況

52 年前後で比較して、昭和 52 年以前より昭和 53 年以

186

50

60

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

じていることを考えあわせると、遅発性発症を検討す

2) Uchino M, Okajima T, Eto K, Kumamoto T, Hara A,

るのに適当な集団と考えられた。

Mishima I, Ando M.: Neurologic features of chronic

さらに、水俣病患者 118 名を調査し MDS＋CAPs、

Minamata Disease (organic mercury poisoning)

厚生省介護度判定表、PGC モラールスケール、現在のcertified at autopsy. Internal Medicine 34, 744-747,

生活で不満な点、支障点、改善してほしい点、国水研

1995.

に望むことを調査項目とした。成人性水俣病で要望の

3) Uchino M, Tanaka Y, Ando Y, Yonehara T, Hara A,

多かったのは、入浴介助、デイケアへの参加を増やす、話相手がほしい、温泉に自由に行きたい、病院に行く

Mishima I, Okajima T, Ando M. : Neurologic features

交通費がほしい、将来の不安（特に健康面）がある、

of chronic Minamata disease (organic mercury

家族からは面倒をみるのにかなりの時間がさかれて自poisoning) and incidence of complications with aging. J

由な時間がないであった。胎児性患者 4 名をまわった

Environ Sci Health 30(5), 699-715, 1995.

が、家族から、両親が高齢化して思うような援助がで

4) 内野 誠, 箕田 修治, 若宮 純司, 秋葉 澄伯,

きない、買い物など日常生活に必要なことも満足にで

児玉 知子：水俣病認定患者の追跡調査，水俣病

きない、遠出ができない、両親が死んだ場合に胎児性認定患者における神経症候の多変量解析. 有機水の子供の面倒をみる人がいない事を全員があげていた。

銀の健康影響に関する研究 pp49-54, 2000

上記をもとに、胎児性については出入り自由であり、生活しようと思えば、一生生活できる療養場所が必要

5) 内野 誠, 箕田 修治, 若宮 純司, 秋葉 澄伯,
有村 公良, 納 光弘, 辻 省次 ：水俣病の神経

なこと、成人性水俣病患者については、温泉に自由に症候に関する研究，水俣病の神経症候の地域差に行くことができ、デイケアをする場所を増やすことがついて. 水俣病 検診・審査促進に関する調査研

必要との結論に達した。ただし、実施主体が国水研の究 pp5-12, 2002.

場合、うまくいかない。自治体が主体となって行っている介護保険制度の補助的役割をになうことが必要で

6) Uchino M, Hirano T, Satoh H, Arimura K, Nakagawa

あろうと思われた。本結果については、患者のために

M, Wakamiya J.: The severity of Minamata Disease

なり、臨床部として伸びる施策として地域の健康管理

declined in 25 years -Temporal profile of theに関するシステムセンター構想とともに支援センター

neurological findings analyzed by multiple logistic構想として環境省に要望を提出した。

regression model- Tohoku J Exp Med 205, 53-63, 2005.
7) 有村公良, 若宮 純司, 中川正法, 内野 誠, 二塚［文献］

信, 秋葉 澄伯, 納 光弘: 水俣病認定患者にお1) 井形昭弘, 浜田陸三, 柳井晴夫：多変量解析によける神経症状の経時的変化. 有機水銀の健康影響

る 水俣病の診断. 神経進歩. 18, 890-900, 1974

に関する研究 73-78, 2001.

187

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

2）メチル水銀の神経障害機序に関する研究
Research on mechanism of neuronal damage by methyl mercury［主任研究者］Ⅱ-4-1-2の併用投与群について大脳の錐体細胞および小脳の顆若宮純司（臨床部）

粒細胞について病理組織で効果を判定した。

研究の総括 ・動物実験［共同研究者］［結果および考察］

米田幸雄（金沢大学生命薬学）

平成 17・18 年度

分子薬理学的検討

Wistar 系ラット雄 8 週齢を使用し、メチル水銀単独

後藤正道（鹿児島大学神経病理学）

投与群と、メチル水銀とグルタメートレセプターの拮

病理検査

抗剤の併用投与群について、大脳の錐体細胞および小丸山征郎（鹿児島大学血管代謝病態解析学）

脳の顆粒細胞について病理組織を検討した。
その結果、研究内容の検討

メチル水銀単独投与群では大脳、小脳とも変性が++～宮本謙一郎（臨床部）+++であったのに対し、併用投与群では±と強く抑制さ

動物実験の協力・水銀分析れていた。上記の結果は、再現性もあることから実験

村尾光治（臨床部）

結果は確実である可能性が高いと思われた。したがっ動物実験の協力て、メチル水銀の標的細胞の主体はグルタメートレセ
プターである可能性が高いと考えられた。

［背景および目的］
メチル水銀と NMDA 型グルタミン酸受容体阻害剤

平成 19 年度

である MK-801 の同時投与により、メチル水銀幼若ラ

Wistar 系ラット雄 8 週齢を使用し、メチル水銀単独

ットにおける大脳皮質神経細胞障害が顕著に抑制され投与群と、メチル水銀とフォスフォリパーゼ A2 阻害

ることがわかった。また、神経細胞障害の分布が剤の併用投与群について大脳の錐体細胞および小脳のNMDA 型グルタミン酸受容体のⅡC と一致すること、顆粒細胞について病理組織を検討した。その結果、メ

障害部位は、臨床的には入力系であることから、メチ

チル水銀単独投与群では++～+++であったのに対して、

ル水銀による神経細胞障害機序および局在性に興奮毒

フォスフォリパーゼ A2 阻害剤併用投与群では小脳に性作用を有するグルタメートニューロンが関係していは±～+の変性が、大脳には病変は全く見られなかった。

る可能性があると考えられた。そこで、グルタメート

これについては、小脳病変が大脳ほどみられなかったニューロンとメチル水銀による細胞障害との関連を検原因のひとつに効果時間がずれている可能性があるの討することとした。

で、投与方法をメチル水銀との同時投与から最も効果が高いとされているメチル水銀投与後一時間後に切り［期間］

替えてフォスフォリパーゼ A2 阻害剤を与えた。その平成 17～19 年度

結果、大脳に対する効果が 50％に減少した。
メチル水銀がアラキドンサンを細胞膜より放出させること、また、アラキドンサンはグルタメートニュ［方法］
成熟ラットを用いてメチル水銀単独投与群、メチルーロンの前シナプスからグルタミン酸を放出させるこ

水銀とグルタメートレセプター拮抗剤併用投与群を作と、アラキドンサンは細胞死を起こさせることが報告

成し、大脳の錐体細胞および小脳の顆粒細胞についてされている。すなわち、メチル水銀に曝露されると、病理組織で効果を判定した。また、メチル水銀単独投細胞膜から放出されたアラキドンサンによってグルタ

与群と、メチル水銀とフォスフォリパーゼ A2 阻害剤

メートニューロンの前シナプスからグルタミン酸が過188

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

剰に放出されて毒性が発現する可能性が示唆された。

2）Aschner M.: Astrocytic swelling, phospholipase A2,
glutathione and glutamate:interaction in methylmercury［参考文献］- induced neurotoxicity. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand).

1）Miyamoto K, Nakanishi H et al : Involvement of

46 (4), 843-54, 2000.

Enhanced sensitivity of N-methy-D-aspartate receptors3）Shanker G, Hampson RE, Aschner M.: Methylmercury

in vulnerability of developing cortical neurons to

Stimulates arachidonic acid release and cytosolic

methylmercury neurotoxicity. Brain Res. 901, 252-258,

phospholipase A2 expression in primary neuronal

2001.

cultures. Neurotoxicology. 25 (3), 399-406, 2004.

189平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

3）メチル水銀の認知機能におよぼす影響に関する研究
Research on effects on cognitive function by methyl mercury［主任研究者］Ⅱ-4-1-3［期間］

若宮純司（臨床部）

平成 17~21 年度

研究の総括・動物実験［共同研究者］［方法］

丸山征郎（鹿児島大学血管代謝病態解析学）

水俣病患者剖検例について、脳内 Aβ、Tau 蛋白の蓄研究内容への助言・染色判定・虚血による積を検討する。また、動物実験にてメチル水銀の脳内β蛋白蓄積機序に関する研究の Aβ 産生、Tau 蛋白のリン酸化に与える影響について

吉田義弘（鹿児島大学臨床理学療法学）

検討をおこなった。

染色判定・動物実験の協力
宮本謙一郎（臨床部）［結果および考察］

動物実験の協力

平成 17 年度
新潟水俣病患者と熊本水俣病患者の剖検例を用いて検討したところ、明らかな脳血管障害の症例を除け［背景および目的］
Hock によると、アルツハイマー病患者の血中水銀濃ば、熊本水俣病患者より新潟水俣病患者の方が Aβ、度は、対照の 2 倍以上であり、若年発症のアルツハイ

Tau とも高率であったが、水俣病非発生地区住民の剖

マー病の患者では対照の約 3 倍であったと報告してい検例を対照とすると、有意差はなかった。生前の交絡る。
また、
アルツハイマー病患者では血中水銀濃度は、因子がわからず、人での検討はそれ以上すすめられな

髄液中 Aβ と相関関係があったとしている。また、かった。

Mutter らは、脳内あるいは血中水銀濃度が高いアルツ
平成 18 年度

ハイマー病患者がいるし、低濃度の無機水銀はアルツ
ハイマー病に典型的な神経細胞変性をおこすとしていAPPトランスジェニックマウスにメチル水銀を投与る。さらに、Olivieri によると、人ニューロブラストー

して Aβ の産生、
Tau のリン酸化を促進する可能性を検

マ細胞を用いた in vitro 実験で、無機水銀が Aβ の産生討するはずであったが、マウスでは Aβ の産生が促進と Tau のリン酸化をおこすという結果を得ている。

されず、Tau のリン酸化のみが促進されることがわか

これに対し、水俣病について検討がなされ、新潟水り、老人斑と異常リン酸化 Tau の蓄積と細胞死が得ら

俣病患者の剖検例を用いた小柳らによると、Aβ の産れたとしても結果の解釈が難しいため Aβ 産生、Tau

生、リン酸化 Tau 蛋白の蓄積は促進されていないとしのリン酸化が生じるモデルについて検討することとし

ている。

た。

このように、メチル水銀を含む水銀がアルツハイマ
平成 19 年度

ー病の促進因子となる可能性が指摘されているが、結論は得られていない。しかし、日本でのアルツハイマ

Tomimoto や Abe は、動物実験で虚血が APP の増加

ー病の罹患率が上昇しつつある現在、メチル水銀が発をもたらすことを確認している。また、131 人の剖検症の危険因子となる可能性は早急に検討すべき問題で脳を免疫染色法で Aβ をそめた結果から、虚血が Aβある。そこで、メチル水銀がアルツハイマー病発症をの沈着をおこす可能性を指摘している。そこで、虚血促進させる可能性について検討することとした。

モデルラットを作成し、虚血後 3 ヶ月を免疫染色法でみると、虚血群では APP、リン酸化 Tau とも細胞内に発現していることがわかった。この虚血にメチル水銀190

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

10ppm の給水負荷を加えると、ほとんどの APP の染色

2）Olivieri G.,Brack Ch. et al: Mercury Induces Cell

性が強くて判定できないが、脳室上衣細胞では有意にCytotoxicity and Oxidative Stress and Increases β-

染色性が増していた。また、リン酸化 Tau はどの部位

Amyloid Secretion and Tau Phosphorylation inの錐体細胞でも虚血のみの群より染色性が増すことが

SHSY5Y Neuroblastoma Cells. J.Neurochem. 74,

わかった。

231-236, 2000.
3）Mutter J., Naumann J.et al: Alzheimer Disease: Mercury［文献］

as pathogenetic factor and apolipoprotein E as a1）Hock C., Drasch G. et al: Increased blood mercury

moderator. Neuroendocrinol Lett. 25(5) ,2004.

levelsIn patoents with Alzheimer’s disease J Neural
Transm , 59-68, 1998.

191

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

4）胎児期のメチル水銀曝露の健康影響に関する研究
Research on health effects from methyl mercury exposure in fetal period［主任研究者］Ⅱ-4-1-4［期間］

若宮純司（臨床部）

平成 17~19 年度

研究の総括・調査の実施［共同研究者］［方法］

宮本謙一郎（臨床部）

臍帯水銀濃度と知能テストとの相関をみるための調査の協力・分析（水銀・セレン）

指標として何が適当なのかを検討し、Ａ町での結果に村尾光治（臨床部）

ついて検討を加える。

調査の協力

フェローとセイシェルの魚を取り寄せ、メチル水銀

守口 徹（湧永製薬研究所）とセレンの含量を比較検討する。

脂肪酸分析
安藤哲夫（鹿児島大学公衆衛生学）［結果および考察］

調査の協力・解析の協力

平成 17 年度・18 年度

秋葉澄伯（鹿児島大学公衆衛生学）

18 名の研究協力者に、知能テスト（MMS、三宅テ調査の協力・研究内容への助言

スト、Rey テスト、かなひろいテスト）をおこない、方法論を確立した。
フェローとセイシェルの市場に出回っている魚に［背景および目的］
現在、メチル水銀が胎児期に影響をおよぼす閾値が、ついてメチル水銀／セレンのモル比がフェローでは母親の毛髪水銀濃度で 10ppm 前後である可能性があ

1.70、セイシェルでは 0.29 であることがわかった。こげられ、世界的に研究がなされているが一定の結論がれより、2 つの調査結果が異なる理由は、食物中のセでていない状態である。

レン含量の相違による可能性があることがわかった。

そこで、まず、胎児性水俣病が発生していた時期（昭平成 19 年度

和 25 年から 40 年）に出生した住民について、神経学的診察ならびにアンケ－ト調査やインタビューを行な

A 町の協力が得られたので、神経所見（指・鼻試験、うとともに、臍帯水銀濃度を計測し、各種検査結果と感覚障害）の検査、電気生理学的検査（ニューロメー

臍帯水銀濃度との相関を検討した。検査としては、知タ・上肢運動測定）、
知能テストをおこなった。
検査は、能テスト（MMS、三宅テスト、Rey テスト、かなひろ

各検査とも約 400 名についておこなった。解析結果がいテスト）や電気生理学的検査（ABR、P300）をおこ

出次第、住民に結果を返すこととしたなった。方法論的には、問題なくおこなえることがわ

フェローの魚以外の食品、セイシェルの市場に出回かったので、Ａ町住民で同様の検査をおこなうこととっている魚で不足している種類の魚を取り寄せ、計測した。本調査は、胎児期曝露が 50 歳代になって影響がし、18 年度と同じ結果を得た。

あるかをみるためのフィールド調査であり、仙台の出［文献］

生コホートとは異なる。
つぎに、フェローとセイシェルでの調査結果が相反

1） Grandjean P, Weihe P, Weite R.F.et al: Cognitive Deficit

することについて、その原因をつきとめなければ、最in 7 -Year – Old Children with Prenatal Exposure to

終結論を得ることはできない。方法論的にはほぼ同じ

Methylmercury. Neurotoxicology and Teratology 19,

なので、メチル水銀の修飾因子が違いを生む要因にな

417- 428, 1997.

っていると考えた。

192

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号［平成 19 年度の学会発表］

2） Davidson P.,Myers G. Cox C, et al: Measuring

1）低濃度メチル水銀の胎児影響に関する研究 第 66

Neurodevelopmental Outcomes of Young Children

回日本公衆衛生学会総会 2007.10 愛媛

Following Prenatal Dietary Low Dose Methyl Mercury
Exposures. Environ Sci 3 (1), 55-65, 1994.

193平成 19 年度年報・30 周年記念特別号（2）低濃度メチル水銀のリスク評価に関する研究
1）コモンマーモセットにおける微量メチル水銀経世代曝露の影響
Postgeneration effects of low-level methylmercury in common marmosets［主任研究者］Ⅱ-4-2-1［方法］

安武 章（基礎研究部）

一対のコモンマーモセットを用いて交配実験を行［共同研究者］

い、第一仔（雌雄1匹ずつ）の離乳（生後2ヶ月）から、澤田倍美（基礎研究部）

単一ケージ内の2世代4匹に対して、0.5 ppm Hg/water

藤村成剛（基礎研究部）のメチル水銀給水曝露を開始した。曝露開始後は、全保田叔昭（国際・総合研究部）

個体（F0およびF1）について毎月1回、体重測定と同時に脚部静脈より10 μlを採血し、血中総水銀濃度を測［背景および目的］

定した。
出生仔については、
症状発現の有無を観察し、環境レベルに近い微量のメチル水銀による慢性曝1年間を経過した時点でと殺・解剖して組織試料を得た。

露の影響は極めて捉えにくく、動物実験では長い時間と詳細な観察を必要とするが、場合によっては生存期［結果および考察］

間内にほとんど影響の観察されないまま終わる可能性

平成 16～17 年度もある。しかし、微量曝露によるリスクは世代を経る

離乳期からメチル水銀曝露を開始した第一仔（2 頭、ことによって増強することもあり、後世代で初めて顕共に症状発現なし）を生後 1 年で解剖し、組織水銀濃

著な影響の観察されることもある。従来の結果より、度を測定した。

コモンマーモセット（成体）は、5 ppm Hg/water のメ
チル水銀給水曝露では、1 ヶ月前後で血中水銀濃度が

平成 18～19 年度

10 ppm 近くまで上昇し、その後、重篤な中毒症状を呈メチル水銀曝露条件下で交配し、出生した第二、第

1,2)、0.5 ppm Hg/water では、発症に至るほどの三仔（胎内曝露あり）の成長を待って、生後 1 年で解水銀蓄積はおこらず、血中水銀濃度は 2 ppm 前後で安剖し、組織水銀濃度を測定した。これらの個体も発症定化する。しかしながら、この曝露条件下で出産したは観察されなかった。各個体の血中水銀濃度の変化を出生仔（F1）には、さらに曝露を継続するうちに、生図 1 に示す。仔については、生後 2 ヶ月目からの値を

後 6 ヶ月から 1 年の間に血中水銀濃度が 5 ppm を上回示す。親の血中水銀濃度は雌雄とも 3 ppm 以下でほぼり、発症にいたる個体が見受けられる。つまり、単世少なくとも 3 ppm を超えることはない。
安定しており、

代曝露では症状発現レベル以下であっても、次世代に第一仔は離乳時から、親と同時にメチル水銀に曝露しおいては毒性効果が増強されることを示す。しかし、ているが、曝露 1 ヶ月の血中水銀濃度は親の値より低

この結果は 1 対の動物のみから得られた結果であるたい。離乳直後は母乳からの水分摂取も一部継続していめ、ここでは新たな雌雄一対の動物を用いてその再現るためと考えられる。第二、三仔は、母体内から曝露性について確認する。

が継続している点で第一仔とは条件が異なる。採血開するが始（生後 2 ヶ月）時点では親より低いが、その後徐々［期間］に親のレベルまで上昇し、安定化する。一般に、人を平成 16～19 年度

含む哺乳動物では、出生直後の血中水銀濃度は、母親より高いが、授乳期間（母乳からの供給は微量）のう
ちに発育と共に低下する 3)。そして離乳と同時に給水194平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

からの摂取が始まるために除所に上昇に向かう。しか

本実験の給水曝露は自由摂取であるため、発症の有無しながら、血中レベルが親のレベルを超えることはな

については、摂水量の差も関係していることは否定でく、発症も観察されない。これは以前の個体ペアからきない。その点を考慮すると、長期慢性曝露において得られた結果と異なり、遺伝的な背景が示唆される。

も、体重あたりの計算された経口投与等が必要となる以前の同一曝露条件での実験において発症した F1 個

かもしれない。

体は、脳の蓄積水銀濃度が 10 ppm を越えていたが、6

今回の F1 個体の脳内濃度はいずれも 5 ppm 未満であCerebrumった（図 2）。また、血中および脳内水銀濃度について
Hg level (ppm)

Cerebellum

は、第一仔（I-1, 2）と第二、三仔（II-1, 2 I および II-1,2）の間に明確な差の認められないことから、胎内曝露の有無が、少なくとも生後 1 年を経過すると、これら

42組織水銀濃度には影響しないことがわかる。
コモンマーモセットに対する0.5 ppm Hgのメチル水

0

銀給水曝露は、前回は F1 個体の発症をみたが、今回I-1

は発症が観察されなかった。この違いは、遺伝的な背

I-2

II-1

II-2

III-1

III-2

図2：F1コモンマーモセットの生後1年におけ景に起因すると考えられるが、どのような因子が寄与る脳内水銀濃度するかについてはわかっていない。しかし、この曝露

I-1, 2、II-1, 2、III-1, 2はそれぞれ、第一、第二、第三仔を示す。

スケジュールはコモンマーモセットにおける次世代発症の最小レベル（LOAEL）に近いものであることは言［文献］

えそうである。

1) Eto K, Yasutake A, Kuwana T, et al.: Methylmercury

Blood Hg (ppm)86Mother
I-1
II-1

Father
I-2
II-2

III-1

III-2

poisoning in common marmosets-A study of selective
vulnerability within the cerebral cortex. Toxicol Phathol
29, 1-9, 2001.
2) Eto K, Yasutake A, Korogi Y, et al.: Methylmercury

4poisoning in common marmosets-MRI findings andperipheral nerve lesions. Toxicol Phathol 30, 723-734,
2001.

2

3) Sakamoto M, Kakita A, Wakabayashi K et al.:Ealuation of changes in methylmercury accumulation in

0
Feb

Dec

Oct

Aug

2007

Jun

Apr

Feb

Dec

Oct

Aug

June

Apr

2006

the developing rat brain and its effects: a study withconsecutive and moderate dose exposure throuthout

2008

gestation and lactation periods. Brain Res 949, 5159,

図1：コモンマーモセットの血中水銀濃度の変化

2002.

I-1, 2、II-1, 2、III-1, 2はそれぞれ、第一、第二、第三仔を示す。

195平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

2）胎児性水俣病患者に関する研究～メチル水銀の動脈硬化に与える影響
Study on fetal - type Minamata disease patients - Effects of methylmercury on arteriosclerosis［主任研究者］Ⅱ-4-2-2

脈波検査装置（オムロン・コーリン社）による PWV

宮本謙一郎（臨床部）（脈波伝播速度）の測定を行った。PWV は動脈の硬研究の総括、動脈硬化度の測定、データ整理

さを反映するため動脈硬化の評価ができ、鋭敏な動脈［共同研究者］

硬化の指標になりうることがこれまでの基礎的、臨床

若宮純司（臨床部）

的研究から証明されている。

データの統計解析
村尾光治（臨床部）［結果および考察］

動脈硬化度の測定

血圧脈波検査装置を用いて、動脈硬化度を測定した

村上 勵（水俣市立明水園）

結果、
表1 のように、
胎児性水俣病患者10 名中4 名に、測定対象者の選定

年齢相応より高い血管の硬化が認められた。また、対

松葉左 正（芦北学園発達医療センター）

照群である同世代の重度心身障害者施設の脳性小児麻測定対象者の選定

痺患者では、10 名中 1 名に年齢相応より軽度の血管の丸山征郎（鹿児島大学血管代謝病態解析学）

硬化が認められた。PWV の平均値の比較では、表 2

研究の助言に示すように、脳性麻痺患者に比較し、胎児性水俣病患者が有意に高かった。また、胎児性水俣病患者 10［背景および目的］

名の PWV の測定は 3 回行い、データの再現性を検討

胎児性水俣病患者の加齢による臨床症状の変化で、するために、統計学的に回帰分析を行った結果、表 3

運動機能の急速な低下が見られるとして、早急な実態に示すように、同一患者の PWV3 回測定値間に有意の解明と対策の必要性が指摘されている。胎児性水俣病

相関があり再現性が認められた。メチル水銀の動脈硬患者の現在の病態については、体系的に実態が把握さ化や高血圧などの血管系への影響に対するこれまでのれておらず、加齢による健康影響評価も十分なされて研究は、
成人性水俣病患者の血管の病理学的所見では、いないのが現状である。そこで、現在壮年期になって動脈硬化の所見は見あたらないという報告がある 1)。

いる胎児性水俣病患者の血管の動脈硬化度を測定し、一方、岡らは、胎児性水俣病患者の自律神経機能を心メチル水銀の胎児期曝露が神経系の傷害だけでなく、拍数変動性を指標に検討し、胎児性水俣病患者の脈圧

出生後の胎児性水俣病患者の加齢による血管の老化度の低下は、高濃度メチル水銀曝露による血管系の変性にも影響を及ぼすのか検討し、健康管理に役立てるこ変化による可能性を指摘している 2)。また、フィンラとである。

ンドにおける疫学的研究では、ヒトの毛髪水銀値の濃度と頚動脈エコー検査による血管の内膜中膜複合体厚［期間］（IMT）に有意の相関があり、水銀の蓄積は、ヒトの

平成 19～21 年度

動脈硬化を促進すると報告している 3)。また、フェロ
ー諸島における Grandjean らのグループによる疫学的研究では、7 歳児の血圧、心拍数と生下時の臍帯血水［方法］
水俣市立明水園に入所中の胎児性水俣病患者 10 名

銀濃度との関係について検討し、臍帯血水銀濃度の増（男性 40 代 6 名、女性 40 代 4 名）
、対照として、芦北加に伴って、血圧が上昇し、心拍数が減少し、水銀の学園発達医療センターに入所中の脳性麻痺患者 10 名

胎児期曝露は、心血管系のホメオスタシスの発達に影（男性 40 代 5 名、女性 40 代 4 名、50 代 1 名）に血圧響する可能性を指摘している 4)。さらにヒトの血管内196平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

皮細胞を用いた培養実験でもメチル水銀は、内皮細胞性も考えられる。一方、胎児期にメチル水銀の曝露をの移動や内皮細胞の形成・構築を dose-dependent に抑受けた場合は、血管の構築が低形成であるため、血管

5)

制し 、また、血小板凝集を促進し、内皮細胞の血管の動脈硬化度が加齢によって加速される可能性も考え

6)弛緩因子の産生も dose-dependent に低下する こともられる。今回の動脈硬化の検討では、PWV の平均値

明らかになっている。さらに、メチル水銀中毒のヒト

では、胎児性水俣病患者群が脳性麻痺患者群に比較しやラットで、メチル水銀は高血圧を引き起こすというて高かったが、脳性麻痺患者群の栄養摂取量などの動7)報告もある 。また、脳性麻痺患者の PWV は健常者

脈硬化の交絡因子のデータが得られる見通しが立たず

より低値を示すことが報告されている 8)。

不明なため、PWV のデータだけで脳性麻痺患者に比以上の理由から、メチル水銀の動脈硬化に対する影較し、胎児性水俣病患者群の血管の動脈硬化度が高い

響は、成人期の血管の構築ができあがった時点でメチと結論することはできなかった。以上の理由で、本研

ル水銀の曝露を受けた場合は、病理学的には影響しな

究は平成 19 年度で終了することにした。

いが、加齢に伴う IMT への影響や高血圧の誘導の可能
表 1. 脳性麻痺患者及び胎児性水俣病患者の脈波伝播速度（PWV）(cm/sec)
№

性別

年齢

患者

1

男性

41

2

男性

43

3

男性

4

男性

5

PWV（右）

特定（年齢平均）

脳性麻痺患者

958

低値

同

1294

平均

44

同

1428

高値

47

同

1259

平均

男性

43

同

867

低値

6

女性

43

同

1126

平均

7

女性

47

同

1152

平均

8

女性

48

同

962

低値

9

女性

51

同

732

低値

10

女性

43

同

913

低値

11

男性

49

胎児性患者

1875

高値

12

女性

47

同

937

低値

13

女性

47

同

1107

平均

14

女性

48

同

1417

高値

15

男性

46

同

1219

平均

16

男性

49

同

1012

低値

17

男性

48

同

1572

高値

18

女性

46

同

1425

高値

19

男性

46

同

1323

低値

20

男性

49

同

1310

低値

表 2. PWV 解析結果
項

目

例

数

コントロール（脳性麻痺患者）

胎児性水俣病患者

10

10

平均値

1069.11319.7*

標準偏差218.129276.726

標準誤差68.97887.508*p<0.05197

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

表2. 胎児性水俣病患者のPWVの再現性
患者

PWV1回目

PWV2回目

PWV3回目

1

1875

1481

1604

2

937

961

1116

3

1107

1033

1234

4

1417

1472

1386

5

1219

1240

1294

6

1012

1088

1149

7

1572

1461

1897

8

1425

1263

9

1495

1323

1359

10

1145

1310

1263

PWV：cm / sec 右側 回帰解析の結果、同一患者の PWV 3 回測定間に有意の相関がある。

［文献］
1) Oyanagi K, Furuta A et al :Does methylmercury5) Kishimoto T, Oguri T et al : Inhibitory effect of

intoxication induce arteriosclerosis in human?

methylmercury on migration and tube formation by

A pathological investigation of 22 autopsy cases incultured human vascular endothelial cells. Arch Toxicol

Niigata, Japan. Acta Neuropathol 83, 217-227, 1992.

69, 357-361, 1995.

2) Oka T, Matsukura M et al : Autonomic Nervous

6) Ohno M, Kishimoto T et al: The effect ofFunction in Fetal Type Minamata Disease Patients.

methylmercury(CG3HgCl) on the production ofAssessment of Heart Rate Variability.

endothelium derived relaxing factor (EDRF) by

Tohoku J Exp. Med., 198, 215-221, 2003.

cultured human umbilical vascular endothelial cells

3) Sanonen J.T., Seppanen K et al : Mercury accumulation

based on its anti-aggreagtory effects on human platelets.

and accelerated progression of carotid atherosclerosis: aCell Biology and Toxicology, 11, 303-311, 1995.

population-based prospective 4-year follow-up study in7) Wakita Y. : Hypertension Induced by Methyl Mercury

men in eastern Finland. Atherosclerosis 148, 265-273,

in Rats. Toxicology and Applied Pharmacology 89,

2000.

144-147, 1987.
8) 松葉佐 正：重症心身障害者の脈波伝導速度

4) Sorensen N, Murata k, et al : Prenatal Methylmercury
Exposure as a Cardiovascular Risk Factar at Seven Year

厚生労働省 精神・神経疾患研究委託費

of Age. Epidemiology 10, 370- 375, 1999.

重症心身障害児（者）の病因解明と治療法開発に関する研究

平成 16 年度

pp271-276, 2005.

198

総括研究報告書

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号（3）メチル水銀による生体影響の解明とその臨床応用に関する研究
1）培養細胞を用いたメチル水銀の生体内無機化および排出機構の解明
Study on biotransformation and elimination of methylmercury in cultured cells［主任研究者］Ⅱ-4-3-1

口を見つけることを目的とする。

永野匡昭（基礎研究部）
研究の総括、実験全般の実施［期間］［共同研究者］

平成 17~19 年度

安武 章（基礎研究部）
研究を進める上での助言（実験方法等）［方法］

三浦郷子（和光大学環境科学）

ヒト由来細胞株は、薬物等の代謝を司る肝臓と研究を進める上での助言（実験計画）

MeHg の標的器官である脳組織由来のものを用いた：
正常肝細胞（Chang Liver, C. Liver）、神経芽細胞腫［背景および目的］（SK-N-SH）およびグリア芽腫（U373MG）。

体内に取り込まれたメチル水銀（MeHg）は、時間

1）細胞内総水銀及び無機水銀測定の経過とともに無機水銀に変換され、その大部分が糞水銀の測定は、酸化燃焼－金アマルガム法により行便から無機水銀として排泄される 1) 。MeHg を慢性曝った。無機水銀の試料は、従来の方法 3） に若干の改

露した動物実験では、この生体内無機化能力（組織中良を加えて調製した。MeHg の無機水銀への細胞内変無機水銀濃度／総水銀濃度）は組織によって異なるこ換率（無機化能力）は、細胞内無機水銀濃度／総水銀とが観察されている（腎臓 約 50%＞肝臓 約 20%＞

濃度で表した。

脳 約 3%）。無機水銀は MeHg と比べて排泄されやす

2）MeHg の無機化におけるメカニズム
ミトコンドリアにおける 02-の生成阻害剤（ロテノン、

いため、体内蓄積量を減少させる重要な要因と考えら
れている。
一方、
メチル水銀の毒性はメチル水銀自身、

アンチマイシン A）による無機化能力への影響についメチル水銀から生成された無機水銀、あるいは両水銀て検討した。

化合物により発現するのか結論は出ていない。したがって、生体におけるメチル水銀の無機化機構について［結果および考察］

検討することは、その毒性発現の化学形を明らかにす

平成 17 年度
チャイニーズハムスター由来正常卵巣細胞（CHO）

る上で重要と考えられる。
また、神経組織および培養細胞での MeHg の排出にを用いて、MeHg 曝露後の細胞内無機水銀の定量条件関する研究は、ほとんど報告されていない。MeHg にを確定した。次に、2 種類のヒト由来培養細胞（正常

対する神経細胞株の感受性は、蓄積した MeHg の排出肝細胞及びアストロサイトーマ）及び先述の CHO を能力によって左右され、細胞内グルタチオン含有量が用いて、培養細胞における MeHg の細胞内無機化能力

MeHg の感受性を決定する 1 つの要因である 2) ことがは肝臓由来の細胞株において最も高いことが明らかと報告されている。

なった。

以上のことから、本研究では研究対象としてヒト組
織由来の細胞株を使用し、MeHg の無機化の検証及び

平成 18 年度

そのメカニズムを検討し、さらにこの無機化能力におヒト組織におけるMeHg の無機化能力の違いについける組織差について明らかにする。また、MeHg の排て検討するため、前年度の細胞株にヒト神経芽細胞腫

出機構についても検討し、MeHg 毒性の軽減方法の糸を加えて、MeHg の曝露濃度を 1 μM に統一し実施し199

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

た。3 つのヒト由来細胞株のうち、MeHg の無機化能
力は肝臓由来の細胞株が最も高いことが明らかとなっ
Inorganic Hg / Total Hg (%)

た。また、MeHg の無機化機構のメカニズムについて検討したところ、細胞内のヒドロキシラジカルは関与していないことを確認した。一方、スーパーオキシド（O2•－）の過剰産生下では、MeHg の無機化は促進されることを観察した。

0.3

0.2

0.1

0

MeHg alone

+ RT

+ AM

(2 μM)(20 nM)(20 nM) (10 nM) (10 nM)+ RT + AM

Fig. 1. Effect of inhibitors of complex I and complex III
on inorganic Hg formation in Chang Liver

平成 19 年度
前年度の結果を踏まえて、MeHg の無機化機構における O2•－の関与について検討した。細胞内におけるO2•－の産生場所はミトコンドリアとペルオキシソー

Chang Liver の結果を踏まえ、U373MG の MeHg

ムが主であり、特にミトコンドリアが重要である。ミの無機化能力に対する両複合体の影響を検討したが、トコンドリアの産生部位は内膜における電子伝達系で変化は見られなかった（Fig. 2）。

あり（Scheme 1.）、そのほとんどは複合体 I とⅢから

O2・－

O2

O2・－

O2

×

×

Inner
membrane

Inorganic Hg / Total Hg (%)

生じている 4) 。

C

Q

O2

Complex I

Complex III

Complex IV
H2O

NADH

antimycin
Succinate

0.1

MeHg alone(2 μM)+ RT + AM(10 nM) (10 nM)

Fig. 2. Effect of inhibitors of complex I and complex III
on inorganic Hg formation in U373MG

NAD+

Rotenone0.2

0Complex II

Matrix

0.3

Azide, Cyanide

Fumarate

Scheme 1. The electron transfer system and production ofsuperoxide anion in mitochondria

次に、各複合体の阻害剤の有効性を確認するため、蛍光染色試薬 MitoSOX Red を用いてミトコンドリア
内 O2•－の生成量の測定を試みたが、定量化までいたらそこで、複合体 I または複合体Ⅲの単独阻害（ロテノンまたはアンチマイシン）、
両複合体の阻害におけるなかった。

MeHg の無機化能力について検討した。複合体の単独

これまでに活性酸素生成における修飾剤を用いた in

阻害では、Chang Liver における MeHg の無機化能力

vivo 実験 5) や肝スライス実験 6) では、肝ミトコンドリに変化は認められなかったが、両複合体の阻害では低アがMeHg の無機化において重要な役割を行なってお下傾向を観察した（Fig. 1）。

りミトコンドリア内膜の電子伝達系で生成する O2•－が関与していることが報告されている。これらは、いずれも複合体Ⅳの単独阻害（シアン化ナトリウム）により、MeHg の無機化能力が有意に低下することを観察している。さらに肝スライス実験では、複合体Ⅰの阻害（ロテノン）により MeHg の無機化能力の有意な上昇、複合体Ⅲの阻害（アンチマイシン A）により有意な低下が観察されている。一方、ヒト由来細胞株を200

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

用いた本研究では、複合体Ⅰ・ⅢまたはⅣの単独阻害、

3) Yasutake A, Hirayama K: Selective quantification of

ならびに複合体Ⅰ及びⅢの複合阻害による、生理的条

inorganic mercury in tissue of methylmercury- treated rats.

件での O2•－の関与は証明することはできなかった。

Bull Environ Contam Toxicol. 45, 662-666, 1990.

O2•－を含む活性酸素種は、種々の疾患との関連性があることが報告されている。仮に、組織における MeHg

4) 内海耕慥、
井上正康監修：新ミトコンドリア学, 2001.

の無機化が毒性軽減プロセスの 1 つであることが明らかとなったとしても、臨床治療には結びつかない点か

5) Hirayama K and Yasutake A: Effects of Reactive Oxygen

ら本研究課題を今年度をもって終了する。

Modulators on in vivo Dimethylation of Methylmercury. J
Health Sci, 45(1), 24-27, 1999.

［文献］
1) World Health Organization (ed.): IPCS, Environmental

6) Yasutake A, Hirayama K: Evalution of methylmercury

Health Criteria 101. Methylmercury, World Healthbiotransformation using rat liver slices. Arch Toxicol, 75,

Organization, Geneva, 1990.

400-406, 2001.

2) 三浦郷子: メチル水銀の神経毒性とその作用機構.

［備考］
本研究課題の一部は、平成 19 年度科学研究費補助

衛生化学 44(6), 393-412, 1998.

交付金（若手研究（B））で実施した。

201

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

2）メチル水銀中毒の治療法に関する研究
Study on treatment for methylmercury intoxication［主任研究者］Ⅱ-4-3-2［期間］

村尾光治（臨床部）

平成 17~20 年度

研究の総括、実験全般の実施［共同研究者］［年次計画］

若宮純司（臨床部）

平成 17 年度

研究を進める上での助言

動物実験で水銀排泄剤などの効果を検討した。

宮本謙一郎（臨床部）
研究助言および実験協力

平成 18 年度

有村公良（鹿児島大学神経内科学）

治療薬に関する文献収集を始めるとともにリハビ

治療薬物アドバイザー

リ関係の先生と共同研究を開始した。

内野 誠（熊本大学神経内科学）
治療薬物アドバイザー

平成 19 年度

内山 靖（名古屋大学理学療法学）

収集した文献の整理を始めた。

リハビリ関係アドバイザー
浅山 滉（長尾病院、福岡市）
リハビリ関係アドバイザー［背景および目的］
水俣病の治療に関しては、それぞれ単報の情報はみられるが体系的にまとめあげたものは赤本・青本以外に多くはみられない。日本では水俣病患者は慢性化しており高齢化しているので、治療としてはリハビリあるいは対処療法の薬物治療が中心となる可能性が高い。
我々は急性から慢性までの一連の水俣病の治療法についてまとめようとしている。そこで水俣病のリハビリテーションを確立することと対処薬物療法のマニュアル化を目標に研究を遂行している。

202平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

3）霊長類 ES 細胞を用いた環境有害物質の毒性評価法の開発
Embryotoxicity screening of environmental pollutants using primate embryonic stem cells［主任研究者］Ⅱ-4-3-3

発現の観点から BPA の影響を検討した。試料として、山元 恵（基礎研究部）

同一の培養条件において得られたサンプル（培養4 回分）を用い、real time RT-PCR を用いたmRNA 発研究の総括、細胞培養、分子生物学実験

現の解析を行った。

［研究協力者］
藤村成剛（基礎研究部）［結果および考察］

培養のサポート

平成 17 年度
初めに、ES 細胞の細胞分化系を用いた毒性評価系の［背景および目的］
環境汚染物質の毒性発現様式は、発生期、成熟期、確立を目的として、水銀化合物に比較して、より弱い

老齢期の各発達相で異なる。特に発生初期は有害物質

生体毒性を持つ bisphenol A （BPA）を用いた検討を行に対する感受性が高く、発生初期の曝露は、その後のった。その結果、外胚葉（4 種）、中胚葉（2 種）、内胚発達に大きな影響を与える。従来、発生初期における葉（3 種）分化マーカー遺伝子中、計 3 種類の遺伝子

水銀の毒性評価は、齧歯類を主とする動物実験により発現に関して BPA が影響を及ぼす可能性を示す結果

評価が試みられてきた。ES 細胞（embryonic stem cell：を得た。

胚性幹細胞）は、動物の発生初期段階である胚盤胞に
平成 18 年度

属する内部細胞塊より作られ、初期発生モデルとして有用であり、in vitro では種々の細胞へ分化誘導するこ

平成17年度までに得られた結果を元に、再現性の検とが可能である。本プロジェクトは、霊長類 ES 細胞

討実験を行った。0.1、10 μM BPAの存在下において、の細胞分化系を用いた、動物実験では解析が困難なレ

21d EB におけるPAX-6（内胚葉分化マーカー）の発現

ベルの水銀の初期発生毒性の解明、特に経胎盤性のメが、コントロールに比較して、各々1.9倍、2.4倍促進さチル水銀等の次世代影響のリスク評価を目的とする。

れる傾向を示した。また、α-fetoprotein（AFP: 外胚葉
分化マーカー）の発現が、14d EBにおいて、10 μM BPA［期間］の存在下で1.5倍、21d EBにおいて、0.1、10 μM BPAの平成 17 年～21 年度

存在下で各々2.4倍、1.9倍促進される結果が得られた。
以上の結果より、サルES細胞のEB分化系を用いて、環［方法］

境汚染物質への細胞レベルの生体応答を遺伝子発現の観点から評価できる可能性が示唆された1）。

カニクイザル ES 細胞、および ES 細胞から胚様体（Embryoid Body: EB）へ分化誘導した細胞（7, 14, 21days）を、bisphenol A（BPA: 0.1 μM, 10 μM）に曝露し、

平成 19 年度
本 ES 細胞由来の神経幹様細胞からニューロンやア得られた各細胞群を用いて、各胚葉分化マーカー遺伝子

ストロサイト等の神経系細胞への分化系確立の検討をの mRNA 発現への影響について検討した。
検討遺伝子候補として、文献情報等を元に選択した行った。形成された神経幹様細胞における神経幹細胞

外胚葉（4 種）
、中胚葉（2 種）、内胚葉（3 種）分化マ

マーカータンパク質の発現を、免疫細胞染色により確ーカー遺伝子発現について、BPA 曝露の影響を検討し認した。また、神経幹様細胞を用いたメチル水銀の細た。また、ウェスタンブロットを用いたタンパク質発胞毒性に関する予試験を行った。

現のプロファイリング（Power Blot）の結果を受けて、ES/EB 比が高い遺伝子を上位から選出し（14 種）、mRNA

203

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号［文献］
1）Yamamoto M, Tase N, Okuno T, Kondo Y, Akiba S,
Shimozawa N, and Terao K: Monitoring of gene expressions
in embryoid body differentiation derived from Cynomolgus
monkey embryonic stem cells in the presence of bisphenol.
A J Toxicol Sci 32(3), 301-310, 2007.

204平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

4）メチル水銀による蛋白質成熟系～特に PDI への作用と神経細胞死に関する研究
Research on methylmercury action on protein maturation system andspecifically PDI as well as neuronal cell death［主任研究者］Ⅱ-4-3-4

1.

コントロール群（生食 10 日間 i.p.連続投与）

宮本謙一郎（臨床部）

2.

MeHg 群（5 mg/kg/day×10 日 i.p.連続投与）

3.

MeHg+ TRE 群（2%TRE 飲水ボトル）

実験全体の掌握、中毒モデル作成、データ整理［共同研究者］

研究 2. MeHg 曝露における NO の関与

若宮純司（臨床部）

Wistar ラット 8 週齢を用いて、MeHg 5 mg/kg/day

研究の助言、統計解析

i,p.12 日間連続投与を行い、投与後 12 日目に NO の関

村尾光治（臨床部）

与を SNO-PDI 形成（Biotin-switch 法）で確認した後、中毒モデル作成、解剖

最終投与後 3～12 日まで経時的に SNO-PDI 形成

上原 孝（北海道大学薬学部）（Biotin-switch 法）を検討した。このとき、TUNEL 染PDI の解析、助言

色によるアポトーシスの検討もあわせて行った。

松田憲之（理化学研究所）
異常蛋白質の同定

研究 3. MeHg 曝露におけるユビキチンの関与

貫名信行（理化学研究所）

MeHg 曝露では、ユビキチン・プロテアソーム系が小胞体ストレス機序の助言働いていることが証明されている。今回は、MeHg 非
曝露 Wistar ラット 8 週齢の小脳、大脳皮質のユビキチ［背景および目的］

ン染色を行った。

神経変性疾患では、神経細胞内に異常蛋白質が蓄積して細胞の機能不全を誘発し、神経細胞死に至ること［結果］がわかっている。これに対し、小胞体に存在する蛋白質ジスルフィドイソメラーゼ（PDI）は、変性蛋白質

研究 1 については、表 1 に示すように、障害の程度の除去およびシャペロン機能により細胞死を抑制する

は、MeHg 群に比較し、MeHg+TRE 群の方は大脳皮質

が、一酸化窒素（NO）などにより酸化されると、では同じであったが、小脳では軽くなっていた。病理

SNO-PDI を形成して小胞体の不良・変性蛋白質のシャ所見を図 1 に示した。

ペロン機能の低下、ついで神経細胞死が引きおこされる。

表 1. MeHg に対するトレハロースの効果

そこで、メチル水銀（MeHg）による神経細胞死に関して PDI が脳障害の指標となるか否かを検討した。

Control
1

2

3

MeHg
1

2

MeHg+TRE
3

1

2

3

小脳
－ －

－

＋＋

＋＋

＋＋

－

＋

＋

［期間］

ﾌﾟﾙｷﾝｴ細胞の変性・壊死 － －分子層の空胞化

－

＋＋

＋＋

＋＋

－

＋

＋

平成 19 年度

顆粒細胞の変性

－ －

－

＋＋

＋＋

＋＋＋

＋

＋

＋

顆粒細胞の壊死・脱落

－ －

－

＋＋

＋＋

＋＋＋

－

＋

＋

大脳皮質

［方法］
研究 1. MeHg に対するトレハロース（TRE）の効果
Wistar ラット8 週齢を用いて、以下の3 群について、
MeHg 投与後 12 日目に脳の HE 染色標本による病理組
織学的検討を行った。

205

椎体細胞の変性

－ －

－

＋＋

＋＋

＋＋

＋＋

＋＋

＋＋

椎体細胞の壊死・脱落

－ －

－

＋＋

＋＋

＋＋

＋＋

＋＋

＋＋

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

Control

MeHg

3

5

4 5 6

7 8 9

days

小脳

1 2 3

8

12

10 11 12 13 14

SNO-PDI

MeHg 群+TRE 群

PDI

図３. MeHg 曝露における NO の関与（SNO－PDI 形成の経時的変化）

MeHg 小脳SNO-PDI

図 1. MeHg に対するトレハロースの効果

日数

研究 2 については、図 2 に示すように、SNO-PDI 形

HE

小脳

大脳皮質

プルキンエ細胞 顆粒細胞 大脳皮質

3

＋

－

－

－

－

5

＋＋

－

－

－

－

8

＋＋＋

－

±

＋

±

12

＋＋＋

－

＋

＋＋

＋

成が、小脳では認められたが、大脳皮質では認められ
表 2.MeHg 曝露における NO の関与なかった。

（SNO-PDI 形成と病理変化）

Control
大脳皮質

1

2

MeHg

3

4

5

6

7

研究 3 については、
ユビキチンの分布を見てみると、

8

SNO-PDIプルキンエ細胞・大脳皮質細胞では陽性であるが、顆

PDI

小脳

1

2

3

4

5

6

7

粒細胞では陰性であることが確認できた。

8

SNO-PDI［考察］

PDI

MeHg による脳神経細胞死に異常蛋白質の蓄積が関

図 2. MeHg 曝露における NO の関与

SNO-PDI

与するかを検討するため、研究 1 で異常蛋白質の凝集

PDI（SNO－PDI の形成）抑制作用が知られている 1,2）TRE を用いて検討した。
その結果、MeHg 単独投与では小脳、大脳ともに神経細胞障害がみられたが、TRE により小脳では抑制した

そこで、SNO-PDI 形成を経時的にみると、図 3 に示が、大脳皮質では抑制しなかったことから、小脳ではすように、MeHg 投与後 3 日目より小脳では SNO-PDI

異常蛋白質が生じており、神経細胞障害にこの異常蛋形成が認められた。また、アポトーシスと SNO-PDI

白質が関与している可能性が考えられた。

の発現時期をみてみると、表 2 のように、アポトーシ

このとき、抑制部位が NOS 細胞の分布と一致する

スの病理変化が生じる前から SNO-PDI が形成されてことから、小脳障害に NO の関与が考えられた。そこいた。

で、研究 2 を行い、変性蛋白質の除去や未熟・変性蛋
白質を正常に折りたたみ細胞死を抑制する小胞体のシ

206

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

ャペロン機能をもつ PDI に着目し、PDI の活性中心の?

システイン残基にNOが結合したSNO-PDI形成を用い

MeHgて検討を行った。SNO-PDI 形成は、小脳では MeHg 曝NMDA

PDI MeHgが直接PDIと結合するか？
Nitrosative stress

SNO-PDI
Chaperone activity

Ca2+

露後早期から生じるが大脳皮質では生じなかった。小

NOS脳と大脳皮質の NO 産生細胞数を比較すると、大脳皮NO
Maturation of Protein/Degradation of
misfolded protein

質ニューロンの初代培養細胞では、神経型 NOS を含

Accumulation of unfolded protein

有する神経細胞は培養細胞全体の 1%程度しか存在しER stress/UPR activation

1）ない が、小脳は顆粒細胞、分子層、バスケット細胞

Neuronal cell death/neurodegeneration

UPR: Unfolded Protein Response

軸索終末叢など多くの細胞が NO を発生することから

図 4. MeHg 中毒小脳における SNO-PDI

小脳、大脳皮質の NOS 分布の相違により生じた可能を介した神経細胞死機序性が考えられた。また、SNO-PDI 形成がされた後にアポトーシスが生じたことから、MeHg による小胞体のすなわち、我々は、これまでの研究で、MeHg 中毒

PDI 機能消失により、アポトーシスが誘導されているにおける神経細胞死機序に興奮性アミノ酸であるグル可能性が考えられた。
これまでの研究で、SNO-PDI 形成による PDI 機能消

タミン酸受容体の NMDA 受容体が関与し、NO が産生

失で、異常蛋白質が蓄積し、小胞体ストレスが起こり、されることを報告してきた 4）が、今回の検討で、小脳小胞体を起源とするストレスシグナルが活性化されてでは、産生された NO により PDI が S-ニトロシル化さ細胞死が惹起されること、ユビキチン・プテアソーム

れて、SNO-PDI が形成されていることがわかった。ま系による異常蛋白質分解・除去が正常に作動しなけれた、SNO-PDI 形成が起きた後、アポトーシスが生じる

2,3）、異常蛋白質はポリことから MeHg による小胞体の PDI 機能消失により、ユビキチン化蛋白質として存在していることが報告さ

アポトーシスが誘導されている可能性が考えられた。

れている。そこで、研究 3 においてユビキチン抗体を

さらに、ユビキチン染色陽性の小脳プルキンエ細胞や用いた免疫染色で正常脳におけるユビキチンの分布を大脳皮質ではアポトーシスの発現が弱く、ユビキチン確認した。このユビキチン染色と TUNEL 染色の結果染色陰性の顆粒細胞ではアポトーシスが強く発現してを比較すると、ユビキチン染色陽性の小脳プルキンエ

いたことから、ユビキチンが MeHg による異常蛋白質細胞や大脳皮質ではアポトーシスの発現が弱く、ユビの分解を促進することにより神経細胞死を抑制していキチン染色陰性の顆粒細胞ではアポトーシスが強く発る可能性が考えられた。

ば神経細胞死を引き起こすこと現していた。したがって、ユビキチンが MeHg による異常蛋白質の分解を促進することにより神経細胞死を［文献］

抑制している可能性が考えられた。今後、小脳、大脳

1）赤池昭紀：神経細胞死と NO. 実験医学 113, 61-65,

皮質におけるポリユビキチン抗体染色で異常蛋白質の1995.

分布と神経細胞死との関係を検討する必要がある。

2）Uehara T, Nakamura T et al: S-Nitrosylated

今回のメチル水銀中毒小脳における SNO-PDI を介

protein-disulphide isomerase links protein misfolding to

した神経細胞死機序をまとめると下記の図 4 のような

neurogeneration.

機序の可能性が考えられる。

Nature 441, 513-517,2006.
3）Uehara T : Accumulation of Misfolded Protein ThroughNitrosative Stress Linked to Neurogenerative Disorders.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
9, 597-601, 2007.

207平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

4）Miyamoto K, Nakanishi H et al : Involvement ofenhanced sensitivity of N-methyl-D-aspartate receptors
in vulnerability of developing cortical neurons tomethylmercury neurotoxicity. Brain Res. 901,
252-258,2001.

208

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号（4）水銀の環境科学に関する研究
1）水俣湾の水銀耐性菌の遺伝学的研究
Genetic study on mercury-resistant bacteria in Minamata Bay
遺伝子により作られる酵素（リアーゼ）が働いて、有［主任研究者］Ⅱ-4-4-1

機水銀化合物の炭素と水銀の結合を切断し、その結果

中村邦彦（基礎研究部）

生じる 2 価の水銀イオンを先程同様に、レダクターゼ［共同研究者］

によって、水銀蒸気に変換される 4-5）。

中村政明（臨床部）
藤村成剛（基礎研究部）

そこで、水俣湾に特異的に出現している水銀揮発化

古川謙介（別府大学食物栄養学）

細菌の水銀揮発化遺伝子の塩基配列などの構造を研

矢木修身（東京大学大学院工学系）

究し、水銀汚染によりどのような遺伝的変化が起き、

清野正子（北里大学薬学部）

どのようにして水銀揮発化細菌が出現してくるのかを明らかにする。

［期間］
平成 17~19 年度［方法］
水俣湾、湯の児および米ノ津の底質から採取した、［背景および目的］

水銀耐性が低い、Bacillus属の細菌635株（水俣湾、217

これまでの研究で、高濃度の水銀に長期間汚染され株、湯の児、202株、米ノ津216株）について水銀揮発た水俣湾では、いろいろな種類の水銀化合物に耐性の化遺伝子のmerRからmerA 遺伝子領域の約半分の2 kbある水銀耐性菌の割合や、これらの水銀化合物を揮発をＰＣＲ法で増幅し、merA遺伝子群の有無を検討した。

性の金属水銀蒸気に変換・分解できる水銀揮発化細菌

635株の細菌のトータルＤＮＡをMicrobial DNAキットの割合が水銀汚染のない対照地点に比べて、かなり高で抽出し、ＰＣＲで増幅し、アガロースゲルで電気泳いことが明らかになっている 1-2）。

動を行いmerA遺伝子群の有無を検討した。

特に、水俣湾のヘドロから採取した 1,428 株の細菌

水俣湾から採取した水銀揮発化能力の強 Bacillus 属のうち､19 株の細菌は、使用した 7 種全ての水銀化合

細菌の酵素レダクターゼをカラムなどで生成し、これ物を揮発したが、対照地点の 3,176 株では、この様なをウサギに注射しポリクローナル抗体を作成した。蛋

特殊な水銀揮発化細菌は存在していなかった 3）。これ

白分解酵素および蛋白リン酸化酵素阻害剤の存在下でらの細菌は、水銀汚染により何らかの遺伝的な変化を細菌を溶解し、SDS 電気泳動を行った後、このウサギ

受けて、水銀汚染環境で特異的に出現して来ているも抗体を用いて、Western Blotting 法によりリダクターゼのと思われる｡

量を測定した。

細菌の水銀揮発化遺伝子群は、merR, merT, merA,［結果および考察］

merB などで構成されている。塩化第二水銀などの 2
価の水銀イオンの場合は、merA 遺伝子により作られる635 株の水俣湾、湯の児および米ノ津の底質から採酵素（レダクターゼ）によって揮発性の水銀蒸気に変取した細菌で、merA 遺伝子を保持していると思われる換される。有機水銀化合物の場合は、最初に、merB

細菌の割合は、は、8.3 %, 9.7%および 3.0%であった。

209

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号［文献］
1) Nakamura K, Sakamoto M, Uchiyama H et al:
Organomercurial-volatilizing bacteria in the
mercury-polluted sediment of Minamata Bay, Japan.
Appl Environment Microbiol 56, 304-305, 1990.
2) 中村邦彦：海洋水銀汚染と微生物. 環境科学会誌
5, 1-14, 1992..

図 1．PCR 法で増幅した水俣湾から採取した

3) Nakamura K, Silver S: Molecular analysis of

Bacillus

mercury-resistant Bacillus isolates from sediment of

属細菌の merA 群の遺伝子。5 番目と 9 番目の細Minamata Bay, Japan. Appl Environ Microbiol 60,菌がこの遺伝子を保持している。

4596-4599, 1994.
4) Rochelle PA, Wetherbee MK, Olson BH: Distribution

Western Blotting 法によるレダクターゼの検出は、水of DNA sequences encoding narrow- and

銀耐性の高い細菌だけがレダクターゼを産出し、耐性

broad-spectrum mercury resistance. Appl Environ

が低く merA 遺伝子群を持っている細菌 20 株では、レMicrobiol 57, 1581-1589, 1991.

ダクターゼを産生する細菌はいなかった。

5) Bogdonova E, Minakhin L, Bass I et al: Class II

また、レダクターゼは、水銀により誘発された。

broad-spectrum mercury resistance traansposons in
Gram-positive bacteria from natural environments. Res
Microbiol 152, 503-514, 2001

図 2．水銀耐性の高い細菌の Western Blotting
水銀の入ってない培地と水銀を添加してある培地で発育させた細菌のレダクターゼを交互にゲルに流している。水銀を添加してある培地で発育させた細菌だ
けが多量のレダクターゼを生産している。

この研究は、本年度が最終年度であり、共同研究者
により引き継がれる。

210

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

2）水銀揮発化細菌を利用した水銀汚染物処理技術の開発に関する基盤研究
Development of mercury removal method from mercury-contaminated samples using mercury-volatilizing bacteria［主任研究者］Ⅱ-4-4-2［方法］

中村邦彦（基礎研究部）

下図の円筒状二重イオン交換膜電極装置を用い水［共同研究者］

銀の陽極槽からの除去について検討した。
陽極槽には、

岩原正宣（崇城大学応用微生物工学）

25 μg/mlの濃度の塩化第二水銀溶液1000 ml、濃縮層に葛西健太郎（崇城大学・在学中）

は、0.001%のL-システイン溶液200 ml、陰極層には、蒸留水を50 mlを入れ、電機泳動を行い、水銀分析計で［期間］

陽極槽および濃縮槽の水銀量の変化を測定した。PVA

平成 17~19 年度

菌体入り・コーティング円筒状無機担体と従来のPVA
コーティング円筒状無機担体と菌体吸着をした円筒状［背景および目的］

無機担体で、
どちらの水銀除去率が高いかを検討した。

水銀の環境汚染は、世界の多くの国々で報告され、また、円筒状無機担体とクラゲールの菌体増殖を微生

その対応が緊急な課題になっている。環境中の水銀の物熱量計と吸光度計で測定した。さらに、吸着日数を処理は、埋め立てなどの封じ込め等により行われてい変えて水銀処理能力を比較し、二重イオン交換膜電極

るが、これらの方法では、完全に無害化するわけでは装置と組み合わせた処理能力について検討した。

ないため、根本的解決にはつながらない。水銀で汚染された環境に生息している微生物、特に細菌の中には円筒状二重イオン交換膜電極装置

水銀と種々の相互作用を行い、水銀を分解し揮発化す

C A

ることにより、自然界の清浄化作用を行っている細菌

陽極が存在していることが知られている。

A C
陰極

近年、重金属や化学物質の環境汚染に対して、バイオレメディエーション技術が開発されるようになってきた 1-2）。バイオレメディエーションとは、一般に、生物の生物機能を利用して、環境から汚染物質を取り除
き環境を修復する技術である。細菌を利用したバイオレメディエーションは、主に 3 つの技術がある。第一の技術は、2 価の水銀イオンやメチル水銀などの水銀化合物を細菌の酵素により揮発性の金属水銀蒸気に変換し、その環境から除去するものである（バイオボラ
タリゼーション）3-4）。第二の技術は、細菌の酵素により水銀化合物を金属水銀に変換するが、培養条件等により液状金属水銀として沈殿することを利用したものである 5）。第三の技術は、細菌が水銀を細菌細胞内に：Hg2+ C：円筒状カチオン膜 A：円筒状アニオン膜

6）

濃縮する性質を利用したものである 。

：陽極槽

そこで、水俣湾から採取した水銀揮発化細菌を利用：濃縮槽：プラスチックネット

し、バイオテクノロジーの手法を活用し、将来的に、水銀汚染物の処理技術の開発を目的に研究を行う。

211

：陰極槽

：ステンレスネット

：冷却槽
：担体

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号［結果および考察］［文献］

PVA 菌体入り・コーティング円筒状無機担体と従来

1) 芳生秀光, 清野正子：水銀汚染浄化のための新規の PVA コーティング円筒状無機担体と菌体吸着をしバイオテクノロジー. 環境バイオテクノロジー学

た円筒状無機担体との比較では、菌体量の多い PVA 菌

会誌 2, 95-102, 2002.

体入りコーティング円筒状無機担体の方が処理効率で

2) 中村邦彦：細菌を利用した水銀のバイオレメディ
エーション. 水環境学会誌 28, 58-62, 2005.

優れていることが認められた。
また、円筒状無機担体とクラゲールの菌体増殖を微

3) Nakamura K, Hagimine H, Sakai M et al: Removal of

生物熱量計と吸光度計で測定した結果、クラゲールの

mercury from mercury-contaminated sediments using a

増殖が一番速く、高い水銀濃度でも増殖が確認された。

combined method of chemical leaching andしかしながら、二重イオン交換膜電極装置と組み合わ

volatilization of mercury by bacteria. Biodegradation 10,

せた処理能力については、クラゲールの方が処理能力

443-447, 1999.

に優れていたが、濃縮槽での水銀量減少が最後まで見

4) Morishita K, Nakamura K, Tuchiya K et al: Removal ofられなかった。

methylmercury from a fish broth by Alteromonas
macledii isolated from Minamata Bay. Japnese J Wat

この研究は、本年度が最終年度であり、今後この装Treat Biol 42, 45-51, 2006.

置の開発は、崇城大学の岩原研究室で引き続き行われ

5) Wogoner-Dbler I, Cansterin H, Li Y et al: Removal ofる。

mercur from chemical wastewater by microorganisms
in technical scale. Environ Sci Technol 34, 4628-4634,
2000.
6) 清野正子, 芳生秀光：水銀耐性遺伝子を利用した
水銀のバイオレメディエーション. ファルマシア
39, 841-845, 2003.

212平成 19 年度年報・30 周年記念特別号（5）行政研究・業務
1）ニカラグア・マナグア湖の水銀汚染に起因する環境汚染および健康影響調査
Environmental Contamination from Mercury in Lake Managua,
Nicaragua: Human Health Risk Assessment［担当者］Ⅱ-4-5-1

すべきこと、そして現場と対照地区の土壌、

保田叔昭（国際・総合研究部）

水、底質および魚を採取しておよその汚染状

松山明人（疫学研究部）

況を把握すべきことの 3 点を課題としてあげた。

［業務内容］

平成 16 年 1 月： 職員 2 名がマナグアへ赴き、試料の採取等を実施した。分析は試料を持ち

1）経緯
米州開発銀行（IADB）
・ジャパンプログラムの要請

帰って国水研で実施した。同時に現地調査要（下記）を受けて実施されるものであり、国際共同研員の中から国水研において技術移転を実施

究推進室、国際共同研究案件及び個別専門家の派遣要する人員との間で協議を行なった。

請業務の一つである。

平成 16 年 8 月： CIRA から 3 名の研究者を国水要請内容：現在ニカラグアの首都マナグア市近郊、マ研へ一ヶ月招聘し、水俣病の医学および水銀

ナグア湖畔の廃工場（クロルアルカリプラント跡地）の分子形別分析技術に関して技術移転の研に起因すると見られる湖の水銀汚染について、ニカラ修を行なった。この活動は本業務の一方の柱

グア自治大学（UNAN）が取り組んでいる環境汚染調であり、以後、現地へ赴いて継続する。

査を補佐する形で専門家を派遣して技術移転および研平成 18 年 1 月 職員 2 名が現地へ赴き、廃工場究協力をすること。

と湖の間にある草原に 100ｍメッシュをあて

2）期間て各交点で表層の土壌を採取した。一方マナ

平成 14 年度～19 年度

グア市の湖周辺地区のうち 3 つの区を選び、3）経過対照地区とともに住民各 100 名を無作為に選び、毛髪採取と食習慣に関する聞き取り調査

平成 15 年 2 月： UNAN 水資源研究センターを実施した。

（CIRA）所長、S. Montenegro 氏来所。調査

平成 18 年 8 月： 水銀分析に関する技術移転およ対象であるマナグア湖と廃工場に関する統び前回のサンプリングでえられた結果の取括的な説明および正式な協力依頼

りまとめを行なうため職員 2 名がマナグアへ

平成 15 年 5 月： マナグアより汚染現場で採取赴いた。

された底質の乾燥試料送付。水銀測定の結果

平成 19 年 11 月： 技術移転の最終段階として、最大 62ppm の総水銀を検出
平成 15 年 9 月： 2 名の職員が現地へ赴き、環境水中の総水銀およびメチル水銀分析のCIRA の調査要員および IADB 担当者と今後実習を約 1 ヶ月かけて現地で実施した。

の調査方針について協議。同時に CIRA にお4）調査結果ける研究設備を視察し今後必要になる施

マナグア湖に生息する雑食性のティラピアを採集設・設備について検討。また、汚染現場の現し、水銀濃度を測定して約 60km 離れている別の湖の状を調査した。

対照群のデータと比較した（図 1）。総水銀とメチル水

その結果、総水銀およびメチル水銀の分析装

銀の値はほぼ同等であったので、ここでは総水銀の値

置を早急に導入すべきこと、対照地区を選定で示す。平均値（95%信頼限界）は対照群 0.14ppm
213

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号（ 0.12-0.15 ） に 対 し 、 マ ナ グ ア 湖 群 は 0.20ppm

さらに、総水銀は比較的表層側に残留していたが、（0.17-0.23）とわずかではあるが有意に高かった。肉

メチル水銀はむしろ深い位置に多く蓄積していた。

食性の魚であればもう少し差がでるものと考えられる。

たところ、総水銀は平均 0.03ppm と 1/1000 レベルの値

0.12
Factory Lot

を示し、メチル水銀は検出限界以下であった。

Control0.1

魚と底質の水銀分析結果から、マナグア湖は水銀の汚染を受けていると結論づけることができる。

0.08
THg ppm

ちなみに対照地区の湖岸でも同様の調査を行なっ

次に、湖畔に拡がるマナグア市街のⅡ区、Ⅳ区およ0.06

びⅥ区（工場からの距離の近い順）の湖岸から 500ｍ
以内に住居のある住民を各 100 名ずつランダムに選び

0.04

Frequency Distribution

0.02

70

0
0

50

100

150
BW g

200

250

300

District II

図1

50Frequency

また、工場に隣接する湖岸の底質に含まれる総水
銀およびメチル水銀の垂直分布をとると図 2 のような結果を示した。工場で使っていたのは金属水銀でDistrict IV
District VI

40
30
20

あるが、敷地を経て湖へ拡散した水銀からメチル水

10

銀が生成していることが示されている。

0

T Hg in Xo lo tlan

0-0.1

3 5 - 4 2 To p

図3

30-35
25-30
Depth cm

Control60

0.1-0.25

0.25-0.5

0.5-0.75

0.75-2

MeHg in Hair (mg/kg)

頭髪採取を行なうとともに、健康に関する聞き取り調

20-25

査を行なった。その結果の一部を図 3 に示す。

15-20
10-15

横軸に水銀濃度のクラスをとり、各区での出現頻度

5-10を縦軸にとったものである。対照は魚のときとおなじ

Bo t- 5
0

20

40

60

80

100

地区の住民を選んでいる。グラフからはわずかにマナ

120m g/ kg

グア市の市民のほうが高い水銀値を示す人が多いことを示している。マナグアの各区間での平均値の有意差

M e Hg in Xo lo tlanは得られなかった。ただし、マナグア各区の平均値は対照地区のものに比べ有意に高かった。

3 5 - 4 2 To p
30-35

結論として、工場周辺の土壌、湖底に水銀の貯留がDepth cm

25-30
20-25

あり、メチル水銀の生成も認められる。その結果湖の15-20

魚に水銀が移行しており、住民にもいくらか蓄積が検10-15知された。ただ、住民の水銀濃度はまだ十分に低く、5-10

ただちに健康影響を心配するレベルではなかった。しBo t- 50 .0 00 .0 50 .1 00 .1 5

かし、今後住民の食生活指導など、適切な対策が必要

0 .2 0m g/ kg

である。

図2
214

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

215平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

5．その他研究
mRNA 監視機構を標的とした遺伝性神経疾患の治療に関する基盤研究（科研費研究）Study on the therapeutic approach targeted to mRNA surveillancemechanism to treat genetic neurological disorders［主任研究者］Ⅱ-5-1

する抗 collagen VI 抗体を用いた免疫染色、Real-time
PCR による collagen VI α2 mRNA の発現変化、Western

臼杵扶佐子（臨床部）［共同研究者］

Blot による蛋白質発現について検討した。また、NMD

山下暁朗（科学技術振興機構さきがけ研究者）

抑制が細胞生理機能に及ぼす影響を細胞周期および細胞増殖能について検討した。

［背景および目的］［結果および考察］

nonsense-mediated mRNA decay（NMD）は、prematuretranslation termination codon（PTC）を含む変異 mRNA を

まず 14 個の siRNA 発現ベクター導入による細胞内排除する mRNA 監視機構とされている。PTC は、多くのcollagen VI の発現を免疫染色で検討して、有用な標的

遺伝性疾患の原因遺伝子で認められるのみならず、正分子のスクリーニングを行った。その結果、染色性が常の場合でも転写異常によって生じ、また selenocysteine

高い因子として SMG-1、Upf1、p130、eRF3a、Y14、をコードする UGA codon が selenium の欠乏により PTC とMAGOH、eIF4A3、BtZ、Upf2、SMG6、SMG7 の 11 因子

して認知される。PTC を有する変異 mRNA は NMD によを得た。次に、これら 11 因子について合成オリゴ

り分解されるため、その変異蛋白質は作られないことがsiRNA を導入後 total RNA を抽出し、Real-time PCR多い。しかし変異蛋白質の中には正常な蛋白質の機能を用いて collagen VI α2 mRNA の発現について検討しを代償するものもあり、このような例では変異 mRNAた。collagen VI α2 mRNA の発現が non- silencing siRNAを排除する NMD はその病態に負に作用することにな

導入細胞に比し 1.4 倍以上高く発現する因子を選択し、る。本研究の目的は、神経疾患の病態への NMD の関Upf1、SMG-1、p130、MAGOH、BtZ、SMG6、SMG7 の7与および NMD を標的とした治療の可能性について明ら因子を得た。
NMD における変異mRNA の分解は、RNA

かにすることにある。

helicase である Upf1 の活性化によりおこるが、Upf1 の活性化には連続的な Upf1 のリン酸化と脱リン酸化が［期間］重要であることが明らかにされている 7) 。そこで、合平成 18～19 年度

成オリゴ siRNA を導入後に細胞を採取して Western
blot を行い、各因子のノックダウンを確認するとともに、リン酸化 Upf1 に対する抗体を用いて NMD 活性の［方法］
Collagen VI α2 鎖の triple helical domain をコードする

抑制を確認した。
次に、このようにして得られた有用な 7 個の標的分

exon の変異により下流に PTC が出現した Ullrich 病患
1-3)。NMD 構成分子

子のノックダウンが細胞生理機能に及ぼす影響につい(SMG-1、Upf1、p130、て検討した。まず、細胞周期へ及ぼす影響について検eRF1, eRF3a, eRF3b) 、 exon junction complex (Y14,

討したが、osteosarcoma の細胞で報告がみられる

MAGOH, eIF4A3, BtZ, RNPS1)、Upf2、SMG6、SMG7 を

SMG-1 のノックダウンによるG2/M 期の細胞増加 8) は

標的に siRNA 発現ベクターおよび合成オリゴ siRNA認められず、検討した 7 因子すべてで non-silencingを作成した。各 siRNA を患者繊維芽細胞に導入し、siRNA 導入細胞に比し G2/M 期と G0/G1 期の細胞比にNMD抑制効果についてcollagen VIの三鎖構造を認識

有意な差は認められなかった。非腫瘍細胞では NMD

者繊維芽細胞をモデル細胞とした14 個すなわち SURF complex

4-6)

216

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

構成因子のノックダウンによる細胞周期への影響はな

4）Yamashita A, Ohnishi T, Kashima I et al.: Human SMG-

いように思われた。細胞増殖能については、WST-1 活

1, a novel phosphatidylinositol 3-kinase-related protein性を指標に検討したが、siRNA 導入 6 日目で SMG-1

kinase, associates with components of the mRNA

siRNA 導入細胞で non-silencing siRNA 導入細胞に比

surveillance complex and is involved in the regulation of

し抑制が認められた（0.1<p<0.5）。しかしながら、腫nonsense-mediated mRNA decay. Genes Dev 15,

瘍細胞である HeLa 細胞に比し、その抑制は軽度であ2215-2228, 2001.

った。

5）Kashima I, Yamashita A, Izumi N, et al.: Binding of a

今回までの検討で、最適な NMD 抑制の候補因子とnovel SMG-1–Upf1–eRF1–eRF3 complex (SURF) to the

して Upf1 、 SMG-1 、 p130 、 MAGOH 、 BtZ 、 SMG6 、

exon junction complex triggers Upf1 phosphorylation and

SMG7 の 7 個の NMD component が得られた。このう

nonsense-mediated mRNA decay. Genes Dev 20,

ち特に SMG-1、Upf1、p130、MAGOH で ECM collagen355-367, 2006.

VI の発現が効果的であった。これらの因子のノックダ

6）Yamashita A, Kashima I, Ohno S. The role of SMG-1 in

ウンが、中期的、長期的に細胞生理機能に及ぼす影響

nonsense-mediated mRNA decay. Biochim Biophys Actaについては今後さらに検討する必要がある。

1754, 305-315, 2005.
7）Ohnishi T, Yamashita A, Kashima I et al.: Phosphorylation［文献］

of hUpf1 induces formation of mRNA surveillance

1）Usuki F, Yamashita A, Higuchi I et al.: Inhibition ofcomplexes containing hSMG-5 and hSMG-7. Mol. Cell

nonsense-mediated mRNA decay rescues the mutant

12, 1187- 1200, 2003.

phenotype in collagen VI-deficient Ullrich’s disease. Ann

8）Brumbaugh KM, Ottemess DM, Geisen C, et al. The

Neurol 55, 740-744, 2004.

mRNA surveillance protein hSMG-1 functions ingenotoxic stress response pathways in mammalian cells.

2）
Usuki F, Yamashita A, Kashima I et al.: Specific inhibitionof nonsense-mediated mRNA decay components, SMG-1

Mol Cell 14, 585-98, 2004.

or Upf1, rescues the phenotype of Ullrich’s diseasefibroblasts. Molecular Therapy 14, 351-360, 2006.
3）臼杵扶佐子：Nonsense-mediated mRNA decay (NMD)
を標的とした治療の可能性. 臨床神経 46, 939-41,
2006.

217

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

水銀廃棄物に関する環境適正管理ガイドラインの作成
Development of technical guidelines for environmentally sound management of mercury waste［担当者］Ⅱ-5-2

及びその枠組みをどのようにして施行するかに

本多俊一（疫学研究部）

ついて。
7章水銀廃棄物予防策及び削減化に関する応用：水銀［期間］を使用している産業界及び金採掘業に伴う水銀平成 19～21 年度

廃棄物及び水銀汚染対策に関する情報。
8章水銀廃棄物の取り扱い、回収方法及び一時保管に［業務内容］

ついて：水銀廃棄物の取り扱い方について、回

国連環境計画バーゼル条約事務局は 2006 年 11 月に

収方法、一時保存方法、及び水銀漏れに対する開催された第 8 回バーゼル条約締約国会議において、緊急対策手法関連情報。

バーゼル条約締約国及び関係国際機関と共に、水銀廃

9章水銀廃棄物処理及び水銀の回収について：日本で棄物環境適正管理に関する技術プログラムを採択し、行われている水銀廃棄物（蛍光灯、水銀電池、その第一歩として 2006～2008 年に水銀廃棄物環境適

下水汚泥、体温計等）の処理方法に関する情報

正管理のガイドラインの作成に着手することになった。

及び各水銀処理技術の紹介。

バーゼル条約事務局は、環境省廃棄物・リサイクル

10章水銀廃棄物の長期保管について：水銀廃棄物の最対策部（日本のバーゼル条約の権限のある当局）を通終的な保管方法について、日本及びヨーロッパ

して本研究センターの本多へガイドラインの執筆分担の管理方法を紹介。

依頼があり、
本多はガイドライン全 13 章のうち 9 章（1

11章水銀に汚染された環境の修復技術：水銀汚染の原～6 章、9～10 章、12～13 章）及び全補遺の作成を担状回復について、修復技術を紹介すると共に、当した。各章のタイトルは以下の通りである。

水俣湾の例を挙げ、修復には莫大な予算（予防対策費の方がはるかに低い）が必要と強調。

1章序章：水銀に関する一般的な知見、水銀汚染に関12章市民意識及び参加：水銀廃棄物だけではなくそのする基礎データ、及び過去の水銀汚染に関する

他の廃棄物処理にも市民意識の向上及び市民参情報。

加が重要であると、公的機関－民間機関－市民のパートナーシップの過去の例を挙げて説明。

2章水銀廃棄物発生源と種類：水銀廃棄物の発生源に

13章水銀廃棄物環境適正処理に関する推称：ガイドラ

関する情報及びその種類について定義付け。

インで述べた内容をまとめ、各章の相関につい3章国連環境計画及びバーゼル条約における水銀対て記載。

策：国連環境計画管理理事会における水銀関連の決定事項、バーゼル条約上における水銀廃棄補遺Ａ（水銀分析）、補遺Ｂ（国連環境計画管理理事

物の取り扱いについて。

会における水銀関連決定事項）、補遺Ｃ（国際的な化

4章廃棄物中に含まれる水銀の分析方法：アメリカ及学物質管理のための戦略的アプローチ（ＳＡＩＣＭ）

び日本の例を用いて廃棄物中の水銀分析の手法

における水銀関連事項）、補遺Ｄ（経済開発協力機構

に関する情報。

（ＯＥＣＤ）における環境適正管理概念事項）。

5章水銀廃棄物の環境適正処理に関する基準及び実施［第 6 回バーゼル条約作業部会における議論］

方法：環境適正処理に中核となる概念及び実施

平成 19 年 8 月下中にバーゼル条約事務局へガイドに関わる検討事項に関する情報。
6章立法及び規制に関する枠組み：水銀廃棄物に関すラインを提出後、同年 9 月 1 日から 7 日までスイス・る法律整備又は規制をどのように策定するか、ジュネーブで開催された第 6 回バーゼル条約作業部会

218

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

及び技術会合に水銀廃棄物環境適正処理ガイドライン［今後の予定］の担当者として参加した。技術会合においては、バー

ガイドラインに関する様々なコメントがバーゼル

ゼル条約に関する様々な技術ガイドラインに関わる議

条約締約国、非締約国、国際機関、関連機関等から寄論が行われ、その一部として水銀廃棄物ガイドライン

せられており、ガイドラインの修正及び加筆を行う。

の議論が行われた。水銀廃棄物問題は開発途上国において問題になりつつあり、本ガイドラインは水銀廃棄物環境適正処理を導入するための重要な情報を提供していると考えられる。

219

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号■国際共同研究

水銀およびヒ素の分子細胞毒性メカニズム
Molecular and cellular toxicity of mercury and arsenic［主任研究者］Ⅱ-5-3

ルシフトアッセイを用いた。
タンパク質／DNA アレイ
解析により、6 時間曝露後に、1 μM、10 μM 亜ヒ酸に山元 恵（基礎研究部）
研究の総括、細胞培養、分子生物学実験より転写因子E2Fの活性化が起きることが明らかになった。また、1 μM 亜ヒ酸では転写因子 NF-κB が活性［共同研究者］
平野靖史郎（国立環境研究所）

化されるのに対し、10 μM では活性化されなかった。

分子生物学実験のサポート

この結果はゲルシフトアッセイにより確認し、
1 μM 亜崔 星（国立環境研究所）

ヒ酸により、NF-κB の構成分子種の中でも RelB/p50

分子生物学実験のサポートが活性化することが明らかになった。さらに、NF-κB
を経由して発現がコントロールされているサイトカイ

Fumio Matsumura（Univ. of California-Davis）

ン IL-8、BAFF 遺伝子の発現が、1 μM 亜ヒ酸により活論文発表における助言性化されることが明らかになった。これらの結果は、Christoph Vogel（Univ. of California-Davis）

本細胞において、細胞死を引き起こさない低濃度の亜分子生物学実験

ヒ酸が、NF-κB シグナル伝達系、特に RelB/p50 を通じ［期間］て、炎症応答を起こすことを示し、本応答を通じて発

平成 17 年～19 年度

ガンや炎症系疾患が引き起こされている可能性を示すものと考えられる 1）。

［研究概要］［文献］

亜ヒ酸は、白血病細胞において、比較的高濃度においてはアポトーシスを誘導し、低濃度においては部分

1)

Yamamoto M, Hirano S, Vogel C F A, Cui X.,

的に分化を誘導する、という二面的な性質を持つこと

Matsumura F: Selective activation of NF- B andが報告されている。しかしながら、この一見矛盾した

E2F by low concentration of arsenite in U937 human

二面性の分子メカニズムについては、良くわかっていmonocytic leukemia cells. J. Biochem. Mol. Toxicol.

ない。これらを理解することは、亜ヒ酸の発ガン性や22, 136-146, 2008.

白血病治療薬としての分子基盤を明らかにすることにつながる。本研究において、U937 ヒト単球性／マクロ
ファージ細胞を用いて、キーとなりうる転写因子への
亜ヒ酸の影響を検討した。亜ヒ酸と転写因子との相互作用を解析するためのメインプロトコールとして、ゲ220平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

6．平成 19 年度共同研究者一覧
Ⅱ-6

赤 木 洋 勝

岡 田 和 夫

竹 田 一 彦守 口

秋 葉 澄 伯柿 木 隆 介

竹 屋 元 裕矢 木 修 身浅 山

滉柿 田 明 美田 代 久 子矢 野 真 一 郎

有 村 公 良葛 西 健 太 郎夛 田 彰 秀山 下 暁 朗安 東 由 喜 雄

河 上 祥 一飛 松 省 三吉 田 義 弘安 藤 哲 夫川 畑

智

富 安 卓 滋吉 田

出 雲 周 二清 野 正 子

貫 名 信 行吉 本 哲 郎井 上稔

窪 田 真 知樋 口 逸 郎

米 田 幸 雄井 村 隆 介熊 谷 嘉 人平 野 靖 史 郎

Jean Paul
Bourdineaud

岩 下 眞 一後 藤 正 道平 生 則 子Jin Ping Cheng

岩 原 正 宣佐 久 川弘

古 川 謙 介Lastu Markus

植 川 和 利笹 川昇

松 田 憲 之F u m i o
Matsumura

上 原

佐 藤

洋

松 葉 左

正

Ricaldo Bezerra
de Oliveira

孝

徹

稔

上 山 秀 嗣

佐 藤 雅 彦丸 山 征 郎William Henry
R o s t e n e

内 野誠

志 水 恒 雄三 浦 郷 子Christoph Vogel

内 山靖

下 川 満 夫

三 原 洋 祐浦 島 充 佳崔村 上

衞 藤 光 明高 島 明 彦

星

森

勵
敬 介
※ 五十音順221平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

7．平成 19 年度報告･発表一覧［学術刊行物（英文・査読有）］Ⅱ-7
Harada K, Koizumi A, Saito N, Inoue K, Yoshinaga T, Date

Yamamoto M, Hirano S, Vogel C FA, Cui X., Matsumura F:

C, Fujii S, Hachiya N, Hirosawa I, Koda S, Kusaka Y,

Selective activation of NF-κB and E2F by low concentration

Murata K, Omae K, Shimbo S, Takenaka K, Takeshita T,

of arsenite in U937 human monocytic leukemia cells. J

Todoriki H, Wada Y, Watanabe T, Ikeda M: Historical andBiochem Mol Toxicol 22, 136-146, 2008.

geographical aspects of the increasing perfluorooctanoate
and perfluorooctane sulfonate contamination in human

Yamamoto M, Tase N, Okuno T, Kondo Y, Akiba S,

serum in Japan. Chemosphere 66(2), 293-301, 2007.

Shimozawa N, Terao K: Monitoring of gene expressions inembryoid body differentiation derived from Cynomolgus

Usuki F, Fujita E, Sasagawa N: Methylmercury activatesmonkey embryonic stem cells in the presence of bisphenol A.

ASK1/JNK signaling pathways, leading to apoptosis due to

J Toxicol Sci. 32: 301-310, 2007.

both mitochondria-and endoplasmic reticulum（ER）-generated processes in myogenic cell lines. Neurotoxicol 29,

Sakamoto M, Kubota M, Murata K, Nakai K, Sonoda I,

22-30, 2008.

Satoh H: Changes in mercury concentrations of segmental
maternal hair during gestation and their correlations with

Hirooka T, Fujiwara Y, Yamamoto C, Yasutake A, Kaji T:other biomarkers of fetal exposure to methylmercury in the

Methylmercury retards the repair of wounded monolayer ofJapanese population. Environ Res 106(2), 270-6, 2008.

human brain microvascular endothelial by inhibiting their
proliferation without nonspecific cell damage. J Health Sci

Teraoka H, Kumagai Y, Iwai H, Haraguchi K, Ohba T,

53, 450-456, 2007.

Nakai K, Satoh H: Sakamoto M, Momose K, Masatomi H,
Hiraga T: Heavy metal contamination status of Japanese

Toyama T, Sumi D, Shinkai Y, Yasutake A, Taguchi K, Tong

cranes（Grus japonensis）in east Hokkaido, Japan-extensive

KI, Yamamoto M, Kumagai Y: Cytoprotective role ofmercury pollution. Environ Toxicol Chem. 26(2), 307-12,

Nrf2/Keap1 system in methylmercury toxicity. Biochem

2007.

Biophys Res Commun 363, 645-650, 2007.
［学術刊行物（和文・査読有）］Mori N, Yasutake A, Hirayama K: Comparative Study for臼杵扶佐子：神経と環境・中毒神経障害をきたす中毒

Activities of Reactive Oxygen Species Production/Defense

物質「水銀」. Clinical Neuroscience 25, 877-880, 2007.

System in Mitochondria of Rat Brain and Liver, and Their
Susceptibility to Methylmercury Toxicity. Arch Toxicol 81,［学術刊行物（和文・査読無）］769-776, 2007.

衞藤光明, 安武 章, 澤田倍美, 徳永英博, 興梠征典：
水俣病の病理－メチル水銀毒性－. 臨床と病理・別冊

Shimada H, Yasutake A, Hirashima T, Takamure Y, Kitano T,

25, 776-779, 2007.

Waalkes MP, Imamura Y: Strain difference of cadmium
accumulation by liver slices of inbred Wistar-Imamichi and［学術発表（国外）］

Fischer 344 rats. Toxicol in Vitro 22, 338-343, 2008.

Usuki F: Mild endoplasmic reticulum（ER）stress222平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

preconditioning attenuates methylmercury （MeHg）

pregnant women. Ⅷth International Society for trace-intoxication in myogenic cell line. 47th Society ofElement Research in Humans Conference. Crete, Greece.

Toxicology's annual meeting, Seattle, USA, 2008. 3.

2007. 10.

Fujimura M, Sawada M, Takashima A: Methylmercury

Sakamoto M, Kubota M, Murata K, Nakai K, Satoh H:

induces Alzheimer’s disease-like Tau phosphorylation in

Segmental hair mercury concentrations during gestation andmouse brain. 47th Society of Toxicology's annual meeting,correlations among baby hair, maternal blood and cord blood

2008, Seattle, USA, 2008. 3.

mercury levels at parturition. International Conference on
Fetal Programming and Development Toxicity. Torshavn,

Nagano M, Yasutake A, Miura K: Mechanism of

Faroe Islands, 2007. 5.

methylmercury biotransformation in human cell lines. 47thSociety of Toxicology's annual meeting, Seattle, USA, 2008.

［学術発表（国内）］

3.

蜂谷紀之，安武 章，作間未織，木場一雄，山田佐知子，浦島充佳：東京・佐渡コホートにおける臍帯血メ

Yoshida M, Watanabe C, Satoh M, Yasutake A: Emergence

チル水銀濃度と出生児の発育および感染症. 第 78 回

of methylmercury toxicity long after a perinatal exposure in

日本衛生学会総会, 熊本, 2008.3.

metallothionein-null and its wild-type C57BL mice strains.
47th Society of Toxicology's annual meeting, Seattle, USA,吉田 稔, 佐藤雅彦, 安武 章、渡辺知保：胎生期にお2008. 3.

ける水銀蒸気とメチル水銀の複合曝露が行動に及ぼす影響. 第 78 回日本衛生学会総会, 熊本, 2008. 3.

Shimada H, Yasutake A, Nagano M, Waalkes MP, Imamura
Y: Strain difference on cadmium toxicity in the liver and坂本峰至, Ricardo Oliveira：環境エンリッチがラット

testis of inbred Wistar-Imamichi and Fischer 344 rats. 47thの脳発達期のメチル水銀投与で起こした神経行動学的

Society of Toxicology's annual meeting, Seattle, USA, 2008.

障害に及ぼす効果に関する研究. 第78回日本衛生学会

3.

総会, 熊本, 2008. 3.

Sawada M, Fujimura M, Yasutake A: Methylmercury

坂本峰至, 村田勝敬, 仲井邦彦, 佐藤 洋：メチル水銀

exposure induces hyperactivity and neuronal loss in theの神経毒性を修飾する可能性のある重金属の胎児複合

caudate putamen in mice. Twenty-fourth International

曝露についての研究. 第78回日本衛生学会総会, 熊本,

Neurotoxicology Conference. San Antonio, Texas, USA,2008.3.

2007. 11.
坂本峰至：水俣病におけるメチル水銀の健康影響から
Sakamoto M: Difference in methylmercury exposure to

現在の低濃度メチル水銀を含む魚食の状況までの慨括

fetus and breast-feeding offspring. The 12th International

分析技術の進歩と多種物質の摂取の実態. 第 78 回日

Conference of the Pacific Basin Consort ion for

本衛生学会総会, メインシンポジウム 2 多種化学物

Environment and Health Sciences. Beijing, China. 2007. 10.

質への低濃度日常曝露の時代の衛生学, 熊本, 2008. 3.

Satoh H, Shimada M, Ohba T, Kameo S, Suzuki K, Sakurai

安武 章：コモンマーモセットにおけるメチル水銀毒

K, Kurokawa N, Murata K, Sakamoto M, Nakai K:

性. 平成 19 年度北陸大学学術フロンティア年次研究

Exposure assessment of methylmercury in the Japanese集会, 金沢, 2008. 3.

223

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

安武 章：メチル水銀を用いたこれからの動物実験にる n-3 系不飽和脂肪酸の影響. 日本脂質栄養学会第 16

ついて. 北陸大学学術フロンティア第一回コネクティ

回大会, 出雲, 2007. 8.

ブラボ, 京都, 2008. 2.
中村政明：水銀蒸気曝露ラットにおける脳メタロチオ
藤村成剛, 澤田倍美, 高島明彦：ラット大脳皮質初代

ネインの動き 部位ごとの感受性. 第 10 回 MT ノック

培養神経細胞における低濃度メチル水銀による神経細アウトマウス研究会, 静岡, 2007. 8.

胞死機構 -Rho 蛋白発現に着目した検討-. 第 30 回日
本分子生物学会年会 第80 回日本生化学学会大会合同

安武 章：水銀化合物処理によるマウス脳メタロチオ

大会, 横浜, 2007. 12.

ネインの変動. 第10 回ノックアウトマウス研究会, 静岡, 2007. 8.

蜂谷紀之, 安武 章, 宮本清香, 永野匡昭：魚介類を介したメチル水銀曝露のリスク(7)一般集団の曝露規定

安武 章：水銀化合物によるマウス組織のメタロチオ

因子. 日本リスク研究学会第 20 回研究発表会, 徳島,

ネイン誘導 水銀の化学系の比較. 第 26 回チョークト2007.11.

ーク‐生体と金属に関する研究会‐, つくば, 2007. 8.

鳴海里加, 島田秀昭, 安武 章, 永野匡昭, 今村順

安武 章, 中村政明：三種の水銀化合物によるマウス

茂：ラットにおけるカドミウムの急性毒性と組織蓄積

組織のメタロチオネインの誘導. 第 34 回日本トキシの系統差 亜鉛トランスポーターの関与. トランスポ

コロジー学会学術年会, 東京, 2007. 6.

ーター研究会第 1 回九州支部会, 熊本, 2007. 11.
永野匡昭, 安武 章, 三浦郷子：ヒト培養細胞を用い広岡孝志, 藤原泰之, 山本千夏, 井上頌子, 新開泰弘,

たメチル水銀の生体内変換とそのメカニズムの検討.

安武 章、鍜冶利幸：メチル水銀による傷害内皮細胞

第 34 回日本トキシコロジー学会, 東京, 2007. 6.

層の修復阻害 EGF-2 系および VEGF 系は関与するか?. フォーラム 2007 衛生薬学・環境トキシコロジー,

島田秀昭, 鳴海里加, 安武 章, 永野匡昭, 今村順

大阪, 2007. 11.

茂：ラットにおけるカドミウムの急性毒性と組織蓄積の系統差. 第 34 回日本トキシコロジー学会学術年会,
東京, 2007. 6.

坂本峰至：妊婦の魚介類を介したメチル水銀摂取が胎児に与える影響とその評価. 衛生薬学・環境トキシコ
ロジー フォーラム 2007 金属をめぐる最近の話題,

臼杵扶佐子, 山下暁朗, 樋口逸郎, 大野茂男：Ullrich

大阪, 2007. 11.

病細胞機能を回復させる NMD（nonsense-mediatedmRNA decay）抑制分子の探索. 第 48 回日本神経学会
総会, 名古屋, 2007. 5.

広岡孝志, 藤原泰之, 山本千夏, 井上頌子, 南有香, 新開泰弘, 安武 章, 鍜冶利幸：メチル水銀は傷害した
培養脳微小血管内皮細胞層の修復を EGF-2 システム

出雲周二, 臼杵扶佐子, 川村美輪子, 安武 章：メチルの抑制を通じて阻害する. メタロチオネインおよびメ

水銀中毒ラット小脳皮質病変へのグリア細胞の関与.

タルバイオサイエンス研究会 2007, 徳島, 2007. 9.

第 48 回日本神経病理学会総会, 東京, 2007. 5.

宮本謙一郎, 若宮純司, 村尾光治, 江頭伸昭, 守口
徹：胎児期メチル水銀曝露ラットの高次脳機能に対す

224

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

平成 19 年度
用務地

インドネシア共和国
ジャカルタ市

デンマーク王国
フェロー諸島スロベニア共和国
リュブリャナブラジル国
アマゾン

国際共同研究事業等一覧［派遣］

派遣者

用務名

用務

派遣期間

本多俊一

インドネシアにおける環
境不適切処理による有害
廃棄物由来の水銀汚染調
査共同研究

バーゼル条約東南アジア地域センターが行っている廃家電プロジェクトでは、既にインドネシアにおける廃家電インベントリープログラムを完成させており、廃家電の現状況把握が出来ている。しかし、その環境不適切処理による環境汚染が危惧されているにもかかわらず、環境汚染状況及び健康被害に関する調査は行われていない。そこで本研究では、環境試料及び生態試料の採取を行いその水銀濃度を分析することで環境不適切処理の現状調査を行った。

H19.4.21-4.29

本会議は、人の生涯を通じて最も感受性の高い胎児期において悪影響を及ぼす環境リスク因子に関する国際会議である。最近の研究で、胎児期の軽微な影
国 際 胎 児 プ ロ グ ラ ミ ン 響が人生を通じてのリスクを引き上げるという報告がなされており、胎児期プログラミング仮説が実験や疫学研究で支持を得てきている。胎児期の毒性は遺グ・発達毒性会議
伝子発現と関連しており非常に注目を浴びている研究分野である。特に、メチル水銀やＰＣＢ等の胎児影響についての活発な討論が中心に議題を行った。

H19.5.17-5.27
H19.5.16-5.26

松山明人

スロベニア共和国イドリ
ア旧水銀鉱山周辺地域における水銀の実体とその環境影響に関する調査

調査目的地近辺には、スペイン-アルマデン水銀鉱山に次ぐ世界第二位の水銀鉱山がある。当鉱山は現在、操業を休止しているが、長年の操業によって鉱山周辺から市街地にいたるまで水銀によって広く汚染されており、その特徴は、無機水銀による汚染が主体であることにあり、このことを利用して、環境中の水銀の有機化を定量的に把握し、有機化の尺度となる要因を導くことで詳細な水銀の環境中における動態を把握するべく調査を行った。

H19.5.24-6.1

坂本峰至

アマゾン・タパジョス川流域では過去に金採掘による多量の金属水銀による環境汚染、環境中に放出された金属水銀は酸化されて無機水銀になり一部はメチル化されてメチル水銀となって魚介類に取り込まれ食物連鎖で特に大型肉食ブラジル国アマゾン・タパ 魚の水銀濃度が高くなっていると報告されている。更に、金採掘の行われていジョス川流域住民健康改 たアマゾン・タパジョス川下流域住民の毛髪中水銀濃度も雨季の魚介類摂取時
善計画プロジェクト事前 期に高くなっているという報告もされている。本プロジェクトでは雨季・乾季
調査のシーズンごとの主に食されている魚介類中水銀濃度モニタリング・システムの確立を目的とし、アマゾン・タパジョス川流域住民の毛髪中総水銀及びメチ
ル水銀を測定することによって住民のメチル水銀曝露評価を行うとともに魚介類摂取量調査を行った。

H19.6.18-6.29

上家和子
坂本峰至

225

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

用務地

カザフスタン共和国
ヌラ川

スイス連邦
ジュネーブ

アメリカ合衆国
ミネソタ州

中華人民共和国
貴陽州

インドネシア共和国
セレベス島

派遣者

用務名

用務

派遣期間

松山明人

カザフスタン国ヌラ川は、アセトアルデヒド製造工場排水の流出により、水銀によって汚染されていることが明らかとなった。これを受けてカザフスタン
カザフスタン国ヌラ川流 政府は、世界銀行より融資を獲得しヌラ川流域の浚渫作業を着手する段階にあ域水銀環境モニタリング る。しかし現地側には、高精度に水中の水銀成分をモニタリングできる技術をプロジェクト
有しておらず分析に関する信頼性も低い。そこで分析技術の向上および的確なモニタリング手法の確立を、JICA を通じて当センターから専門家を派遣し、現地政府研究機関に対し協力を行った。

H19.7.26-9.1

本多俊一

平成 18 年 11 月にケニア・ナイロビで開催された第 8 回バーゼル条約締約国会議において、水銀廃棄物の環境不適正処理による環境汚染が世界的に、特に水銀廃棄物の環境上適正
発展途上国で危惧されていることから、バーゼル条約及び国連環境計画化学物
な処理に関するガイドラ
質部門水銀プログラムが中心となり、バーゼル条約水銀廃棄物プロジェクトをインに係る検討会
着手することが決定した。本派遣において、当プロジェクトに係る検討会に参加した。

H19.8.31-9.9

丸本幸治

超高感度メチル水銀分析法（エチﾚｰｼｮﾝ）導入に伴う、環境試料を用いた赤木法（ジチゾン抽出法）との相互制度比較に係る共同
研究

天然水及び大気等の試料についてはメチル水銀の保証値を有する標準試料がないため、日常的にメチル水銀の分析値の信頼性を評価する場合には、前処理過程が異なる 2 つ以上の方法により同一試料中のメチル水銀を分析し、その分析値を相互比較することによりその信頼性を評価しなければならない。そこで
本共同研究では、天然水及び大気試料を対象として、メチル水銀分析値の高い信頼性を維持していくことを目的として、当研究センターで独自に開発された
ジチゾン抽出法（赤木法）と、欧米で普及している高感度メチル水銀分析法（エチレーション法）の相互比較を行った。

H19.9.10-9.24

保田叔昭

国際協力銀行（JBIC）の、貴陽州有機化学工場に水銀を使用しない工程を導入することにより猫跳河の水質を改善するプロジェクトにおいて、水銀で汚染
環境モデル都市事業（貴された旧工場の解体と水銀処理及び旧工場から東門橋河の入り口に至る排水路
陽）案件管理ミッションの水銀を除去する件について、JBIC からの依頼に基づき、専門家として派遣を行った。

H19.9.9-9.15

保田叔昭

平成 16 年度 2 月以降計 3 回の招聘を行い、ブイヤット湾環境試料の水銀分析について、技術移転を実施した。
一方当該地区の至る所に分布する金採掘現場から水銀が放出され、環境汚染
インドネシアセレベス島
北部域における、金採掘鉱 が懸念されるため、調査を継続することとし、手始めに、小規模金採掘現場の滓等における海域汚染の 密集するタラワアン地区を調査対象とした。平成 17 年度に予備調査が行われ、河川を経由して海域まで水銀の分布が確認されている。
実態調査
そこで自然科学室に蓄積された経験を活用し、水銀による環境影響について実態調査を行った。

H1910.14-10.27

226平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

用務地

中華人民共和国
北京市

派遣者

用務名

用務

派遣期間

坂本峰至

第 12 回太平洋地域国際環
太平洋地域における環境汚染物質と人の健康に関する情報の交換の場とし
境保健会議て、20 年にわたって開催されている本国際会議に参加した。

H19.10.25-10.30

中華人民共和国
北京市

上家和子

日中環境協力総合推進（チ中国政府に対する環境と開発の重要課題について助言と政策提案を議論するャイナカウンシル支援）事
チャイナカウンシルの環境と健康タスクフォースの第１回会議において、大気業に係る第 1 回環境と健康汚染、水汚染による健康被害への対応、健康被害補償の仕組み、これらに関すに関するタスクホース会
る日本の教訓などの発表を行った。
合H19.10.27-10.31

アメリカ合衆国
カリフォルニア州
デービス市

山元 恵

水銀およびヒ素の分子細
派遣先大学と共同で行ったヒ素の分子毒性メカニズムに関する成果に関する
胞毒性メカニズムの共同
投稿中の論文に関する追加実験を行った。
研究

H19.11.1-11.22

過去に廃棄された苛性ソーダ工場の残留水銀に起因する湖の環境汚染が住民の健康に及ぼす影響を調査するために、ニカラグア自治大学に調査班が設けらニカラグア共和国ソロトれた。その班員の研究活動を支援して、自立的な環境モニタリング体制確立のラン湖（マナグア湖）の水援助をすること、および水銀分析技術伝達を目的とした共同研究において、試
銀汚染及び健康影響調査料に含まれる水銀を分子種ごとに分析するための、研究設備の立ち上げと、班員の技術指導、特に水試料のメチル水銀分析技術の移転を実施した。

H19.11.5-12.5

本学会は水銀を始めとする環境汚染物質、薬剤及び化学物質によって惹起される神経毒性に関して、また、水銀を始めとする環境汚染物質、薬剤及び化学物質によって惹起される神経毒性に関して国際公開討論を行う学会である。本学会に出席することで、水銀による中枢神経毒性発生メカニズムの解明に繋がる情報収集をおこない、水銀のみならず、他の汚染物質による神経毒性に関する最新の知見を得る事ができた。

H19.11.11-11.16

保田叔昭
ニカラグア共和国
松山明人

アメリカ合衆国
サンアントニオ

澤田倍美

第 24 回国際神経毒性学会

227

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

用務地

タイ王国
バンコク

中華人民共和国
貴州市

派遣者

用務名

用務

派遣期間

坂本峰至

国際環境プログラムによる第１回特別不定期・地球規模の水銀問題の概要と対策、獲得可能な基金に関しての会議

国連環境計画（UNEP）では、2001 年より、地球規模での水銀汚染に関連する活動（UNEP 水銀プログラム）を開始している。「UNEP 第１回水銀に関するアドホック公開作業グループ会合」はタイ・バンコックで開催され、各国政府代
表、関係国際機関、NGO 等約 200 名の参加があった。各国から、条約制定等法的拘束力のある文書の作成と自主的なアプローチとの選択に関する意見が表明されるとともに、大気への人為的な水銀排出の削減等、UNEP 管理理事会が決議した優先課題に対応するための施策のリストアップと、今後の作業計画についての検討がなされた。

H19.11.11-11.17

坂本峰至

2009 年の国際水銀会議（ICMGP）は、近年工業化が著しく、水銀鉱山・石炭
燃焼・大気汚染等多くの問題を抱えている中国・貴陽で行なわれる。第１回準国際水銀会議第１回準備備委員会では募集テーマの選出、演題応募の具体的な方法・期限、会議の全体
委員会
構成、セッションの決定、スペシャル・セッションの公募、会場の下見及び基金の募集方法等について、本会議の運営委員として協議に参加した。

H19.12.14-12.18

松山明人
カザフスタン共和国
丸本幸治

モンゴル国
ウランバートルホンゴルソン

坂本峰至

JICA 技術協力プロジェク
ト：カザフスタン国ヌラ川
流域水銀環境モニタリン
グプロジェクトWHO 調査依頼：モンゴル国ホンゴル村に於ける環境汚染に関する水銀曝露
評価

臼杵扶佐子
アメリカ合衆国
シアトル

藤村成剛
永野匡昭

第 47 回アメリカ毒性学会

本派遣は、3 年前に実施した水銀モニタリング研修の実施結果を受けて、昨年12 月に行われた JICA と現地政府側との国際支援に関する合意を受けて実施される「カザフスタン国ヌラ川流域水銀環境モニタリングプロジェクト」へ参加するものである。
カザフスタン政府が、アセトアルデヒド製造工場排水の流出により、水銀によって汚染されていることが明らかとなったヌラ川流域の浚渫作業を着手するに際し必要となる、高精度に水中の水銀成分をモニタリングする手法の確立及び分析技術の向上に資することを目的としたプロジェクトに JICA を通じて専門家として参加した。
モンゴル国ホンゴル村で水銀に起因すると疑われる人や家畜の健康被害が持ち上がった。モンゴル国保健省は同国に水銀分析可能機関が無いため、モンゴ
ル WHO を経由で当センターに住民の水銀曝露評価調査以来があった。直ちに現地に赴き、200 人以上のホンゴルと対照村の毛髪および尿を採取して水銀分析を行なった。その結果、ホンゴル村住民の水銀濃度は毛髪の根元平均(1-3 cm) 0.06
ppm(n=149)、毛先平均（10-13 ｃｍ）0.065 ppm (n=116)、尿平均 0.132 ng/L (n=148)
で、水銀暴露による健康被害が起こる濃度ではないことを報告した。
アメリカ毒性学会は、環境有害物質、その他医薬品等の毒性学も含め、世界中から当該分野の研究者が参加するもので、毒性学分野では世界一の規模の学会である。
環境有害物質、その他医薬品等の毒性学の情報を得るとともに、当分野について、水銀に特化した研究機関であるＮＩＭＤの持つ最新の知見を発表した。

228

H20.1.22-2.23

H20.2.19-2.27

H20.3.16-3.22

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

平成 19 年度
氏名

国際共同研究事業等一覧［招聘］

所属機関

招聘期間

カリフォルニア大学 環境毒物学部
アメリカ合衆国H19.9.12-9.14

環境汚染物質の毒性における細胞内ストレス応答の役割

山元

Ricardo Bezerra

パラ連邦大学ブラジル連邦共和国

H19.10.1-12.2

発達中のラット脳へ及ぼすメチル水銀の影響

坂本峰至

Jean Paul Bourdineaud

ボルドー大学
フランス共和国

H19.10.1-11.30

フレンチギアナ河川汚染による人体への健康影響に関する実験的
研究

藤村成剛

Lars Daniel Hylander

ウップサーラ大学
スウェーデン

H20.3.25-3.29

NIMD フォーラム 2008

坂本峰至

Milena Horvat

ジョセフステファン大学
スロベニア共和国

H20.3.25-3.29

NIMD フォーラム 2008

坂本峰至

Desoree Narvaez

UNEP ケミカル
国連

H20.3.25-3.29

NIMD フォーラム 2008

坂本峰至

Fumio

Matsumura

研究テーマ

229

受入担当者

恵

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

8．国水研セミナー 2007

■平成 19 年 7 月 12 日Ⅱ-8遺伝子型をもつ ES 細胞株作製の手法がいくつか試み「神経幹細胞の自己複製と分化を制御するシグナ

られ、成果が上げられてきている。

ルネットワーク」

ヒト ES 細胞については細胞移植医療への応用が注目

京都大学再生医科学研究所付属されがちであるが、創薬研究での利用も重要である。

幹細胞医学研究センター

新薬開発での有効性・安全性試験、毒性試験などでヒ末盛博文

ト細胞を用いることでより精度の良い解析ができると期待されている。このような目的に必要とされるヒト

胚性幹細胞（ES 細胞）は体を構成するあらゆる種類

組織細胞の供給には人種等の遺伝的背景が一定しない、の細胞に分化する能力を保持しながら無制限に増殖で細胞の状態がさまざま出あるなど多くの問題があるが、きる。このような性質を利用して ES 細胞からさまざES 細胞を利用することで必要な機能細胞を安定的にまな細胞を作り出すことにより、細胞移植医療へ利用供給することが可能になるかもしれない。また、特定できるのではないかと期待されている。細胞移植医療の試験目的のために遺伝子改変を行った細胞を作るこを現実のものとするためには、移植に用いる機能細胞ともできると考えられる。このような技術開発が進展が大量に必要となり、従来のような提供者からの組織すれば医薬品開発をより効率的に、安全性高く行うこ提供にでは十分にその需要をまかないきることはできとができるのではないかと期待される。

ないだろう。そこで、ES 細胞を未分化な多能性幹細胞の状態で大量に増殖させたのち、目的とする細胞種へ■平成 19 年 7 月 13 日と分化させ、必要な機能を持つ分化細胞を分離し移植「アルツハイマー病発症について：タウ研究からの治療に使うことが目標となる。このような医療の実現

アプローチ」に向けて国内外でさまざまな機能細胞を効率よく誘導

理化学研究所脳研究センター

する方法の開発研究が進められている。

高島明彦

京都大学再生医科学研究所では、ヒト ES 細胞株の樹立研究を進めている。その目的は、多能性幹細胞と

1) アルツハイマー病の発生原因としてのタウ蛋白のしての優れた性質を持つヒト ES 細胞株を国内で樹立

リン酸化

し、権利関係などの制約の無い形で自由に研究に使用

アルツハイマー病の診断基準は脳におけるアミロ

できるＥＳ細胞を国内の研究者に分配して広く使用でイド凝集班と神経原繊維変化の存在である。従来の考きるようにすることである。02 年 4 月に文部科学大臣

え方では、アミロイド凝集体が直接、培養神経細胞のからの樹立計画の承認を受けたのち慎重に研究を進め、細胞死を誘導することから、アルツハイマー病におけ

これまでに 3 株の細胞株を樹立した。これらのヒト ESる神経細胞死の主な原因はアミロイド凝集であり、神細胞株は詳細な特性解析を行ったあと、国内の研究者

経原繊維変化はアミロイド凝集に付随するものに過ぎへ分配されている。

ないと考えられてきた。しかしながら、近年、アルツ

さらに現在我々は、将来の臨床応用に必要となる品

ハイマー病において、アミロイド沈着よりも神経原繊質保証されたヒト ES 細胞株の樹立を目指しその準備

維変化が先行し、神経原繊維変化のみ (アミロイド沈を行っている。医療応用にあたっては細胞の品質管理着が観られない) が観られる疾患 (前頭側頭型痴呆)以外にもいくつか問題点が挙げられているが、拒絶反でも神経細胞死に伴う痴呆症状が観られることがわか

応の制御は大きな課題である。その克服の為に患者のってきた。以上のことから、神経原繊維変化がアルツ

230

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

ハイマー病発症において重要な意味があると考えられ

Disease of which frequency are significantly increasingている。なお、神経原繊維変化はタウ蛋白質のリン酸

recent years (i.e. modern diseases) will the receiving

化によって引き起こされるものであるが、タウ蛋白質

particular attention by many funding agencies. One of theのリン酸化は、直接、神経細胞の骨格を弱体化して神major areas research interests is “cell stress responses” such

経細胞死を誘導し、神経原繊維変化はその結果である

as “inflammation” induced by many pollutants.

と考えられている。

Inflammation appears to be not only the major cause by well2) アルツハイマー病におけるGSK-3βのタウ蛋白リン

recognized human diseases such as Crohn’s syndrome and酸化asthma, but also that for several types of cancers, and

それでは脳内におけるタウ蛋白質のリン酸化酵素

metabolic diseases. The finding that inflammation inducedは何なのだろうか？脳内に存在するタウ蛋白質のリン

by pollutants resemble those induced by bacterial endotoxins

酸化酵素は数種類同定されているが、神経原繊維変化

has helped us to identify “common denominators” among

部位におけるタウ蛋白質のリン酸化部位およびその局

those diseases. Inflammation appears to be the major cause

在性からグリコーゲンシンターゼキナーゼ 3β

for disruption of signaling of hormones, vitamins and growth(GSK-3β) が脳内での神経細胞死に深く関与している

factors. Even the phenomenon of cancer metastasis is alsoと考えられる。

driver by the inflammatory status of cancer cells.

■平成 19 年 9 月 13 日

■平成 19 年 10 月 11 日

「The role of cellular stress response reactions in the toxic「メチル水銀毒性発現におけるユビキチン・プロテ
アソームシステムの役割」

reaction of environmental pollutants」
Center for Environmental Health Sciences

東北大学大学院薬学研究科

and Department of Environmental Toxicology

黄 基旭

University of Calfornia-Davis, USA
メチル水銀は水俣病の原因物質として知られておFumio Matsumura

り、重篤な中枢神経障害を引き起こす環境汚染物質のThe field of Environmental Health Sciences (EHS) is

1 つである。しかし、その毒性発現機構およびそれにgreatly affected by many of the major events occurring in

対する生体の防御機構は未だ未解明な部分が多い。そmodern societies as well as changes in concept of modern

こで我々は、分子レベルでのメチル水銀による毒性発

toxicology. In this lecture, I intend to describe the recent

現機構とその調節機構の解明を目指して、メチル水銀

trends which are likely to shape the future of EHS. Among

感受性に影響を与える因子の検索を網羅的に行った。

the topics that are attracting most attentions are: (a) children’s

その結果、メチル水銀毒性に対する感受性決定に生体

health, (b) women’s health, (c) obesity, (d) autoimmune, (e)内の蛋白質分解システムの 1 つであるユビキチン・プ

neurodegenerative disease, (f) epigenetic effects, (g)ロテアソームシステム（UP システム）関連因子が関

pollution-induced “metabolic diseases”. In terms of

わることをはじめて見出した。さらに、その機構につ

toxicological study approaches, the main trend is shifting

いて解析を行ったところ、細胞内には UP システムにfrom “acute poisoning” studies to more “chronic effects” of

よる分解を受け、かつ、メチル水銀毒性を増強する蛋

poisoning, and the emphasis on “subtle effects” of pollutants.

白質または軽減する蛋白質が存在し、UP システムはAnother trend is to emphasize studies on “especially

それら蛋白質の細胞内濃度を複雑に調節することによvulnerable populations”. These changes are dictated by theってメチル水銀毒性の発現程度を規定していることがshift to the social attitude toward diseases occurring on

示されている。したがって、これら蛋白質が同定されdeveloping embryos, infants and aging populations.

れば、メチル水銀毒性の発現機構のみならず、その発231

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

現調節機構までもが明らかになると期待される。これof the Wayanas’ dietary mercury intake and 10.7% of the

までに、UP システムによって細胞内レベルが調節さ

total flesh consumed.

れ、かつ、メチル水銀毒性を増強する蛋白質として

A fish flesh-containing diet was made up from a basic

Whi2（機能未知）を、逆に、メチル水銀毒性を軽減す

vegetal diet. This diet incorporated 0.1 % lyophilized H.

る蛋白質として Png1（N-グリコシル化を触媒する酵

aimara flesh, yielding mercury concentrations of 5 ng MeHg

素）を同定することに成功している。
本セミナーでは、

per g of food pellets. After 3 and 7 months of feeding with

これら蛋白質のメチル水銀毒性発現における役割に関such a regimen, the effects of fish flesh mercury as compared

する最近の研究成果を含め、メチル水銀感受性決定機

to the control diet were assessed through tissue mercury

構としての UP システムの役割について話す。

content analysis, gene expression quantification,
mitochondrial respiration assays, chimiokine and■平成 19 年 10 月 25 日

neurotransmitters analysis. Behavior was challenged after「Feeding mice with diets made up with

2 and 6 months.

mercury-contaminated fish flesh from French Guiana:

Results are showing a dramatic impact of mercury at a

A model for the environmental poisoning Wayana

contamination pressure of 1 ng Hg/day/g body weight

Amerindians」

beginning as soon as 1 month of exposure.
University of Bordeaux 1, France■平成 19 年 12 月 10 日

J. P. Bourdineauld「新世代の金属毒性学」
In French Guiana, clandestine gold mining is responsible

北陸大学薬学部of the mercury amplification all along the food web. In 2005,

鍛冶利幸

84% of Wayanas Amerindians living in the upper marshes of
毒性学は体系的に構築された他の研究領域とは異the Maroni river presented a hair mercury concentration
exceeding the limit set up by the World Health Organization

なり、社会的な要請に基づいて研究が進められてきた(10 µg Hg/g). All individuals aged above one year were

特殊な研究領域であるので、毒性学という体系は厳密

ingesting through fish consumption a mercury dose higherには存在しない。演者らは、毒性学を「毒性の表現形

than the security limit set up to 200 µg Hg/week.

の決定とその表現形を担う分子標的／生体システムをAmerindian children from the upper Maroni were highly

解明する科学」と位置付け、重金属の血管毒性学研究

contaminated with a mean of 12 ppm in hairs, and wereを展開してきた。具体的には、血管病変の進展に寄与

afflicted by neurological disorders such as poorer

し得る重金属として知られていたカドミウムと鉛およcoordination of the legs, and decreased performance in the

び循環障害を通じて神経毒性を発現すると考えられる

Stanford-Binet copying score.

メチル水銀の血管内皮細胞に対する毒性について検討を行った。その結果、（1）カドミウムは FGF-2 システ

We choose the rodent model (mouse) to mimic as closely
as possible the Wayanas’ contamination mode. Therefore,

ムの活性化を通じて細胞毒性を発現する、（2）鉛はヘwe decided to incorporate lyophilized fish flesh to the

パラン硫酸プロテオグリカンを分子標的としており、

preparation of mice alimentary pellets. This flesh was

そのコアタンパク質の合成阻害を通じて増殖を阻害す

originating from fish contaminated by mercury in theirる、（3）メチル水銀は FGF-2 を分子標的としており、

natural habitat and caught in French Guiana. More precisely,

その発現を低下させて増殖を阻害する、ことが示唆さ

the Hoplias aimara species was chosen because these fish

れた。今後このような研究を発展させていくには、異are highly contaminated by methylmercury (4 to 12 µgなる領域の研究者の共同とケミカルバイオロジーの手

MeHg/g dw), and because this single species represents 27%

法を取り入れることがきわめて重要であると考えてお232平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

り、それについても述べてみたい。

逆行輸送されて分解を受けている（小胞体関連蛋白質
分解, ERAD）と認識されている。変性蛋白質が少量な■平成 20 年 1 月 9 日

らば ERAD で分解されるが、過度に生じた場合は小胞「ストレスによる小胞体機能破綻の分子メカニズ

体／細胞質内に未成熟変性蛋白質が蓄積することとな

ム－診断薬開発への展開－」る。したがって、分解過程途中の毒性を有したポリユ

北海道大学大学院薬学研究院

ビキチン化蛋白質が細胞内に蓄積する一方、小胞体を上原 孝

起源とするストレスシグナルが活性化されて細胞死が惹起される。事実、NO 処理によってポリユビキチン

私たちはこれまでに内在性脳虚血抵抗因子の単離化蛋白質の蓄積が細胞死に先んじて起こること、ならを進め、その候補蛋白質の一つとして蛋白質ジスルフ

びに小胞体ストレスシグナルも観察されることが明らィドイソメラーゼ（PDI）の同定に成功した。PDI ファ

かとなっている。

ミリー蛋白質は植物から高等生物まで広く保存され，近年の研究は、ストレスの実体、すなわち key

未成熟な S-S 結合を有する蛋白質に結合し、酸化還元

molecule の特定に向けられている。私たちはこれまでを繰り返すことで正しい S-S 結合の構築（成熟化）を不明だったラジカルストレスが酵素（PDI）分子に結行なう酵素である。PDI は脳虚血／低酸素ストレスな合することで小胞体ストレスを惹起し、神経細胞死にどの小胞体ストレスによる神経細胞死を抑制するが、連関することを初めて提示した。仮に、孤発性神経変

一酸化窒素
（NO）
によるそれに対しては無効であった。

性疾患や水俣病において発症あるいはフェノタイプ発この原因として、活性中心の Cys 残基に NO が結合（S-

現に共通のマシナリーが存在するならば、それらの情

ニトロシル化）することによる酵素活性の消失が予想

報は診断／治療法の開発に対して有用であると予想さされた。異なった観点からみれば，何らかのニトロソれる。現在私たちは上記の知見を基にした早期診断法

化ストレスが負荷された際には S-ニトロシル化によの開発を行なっているところであり、その計画と進捗

る PDI の機能消失が起こり、結果として変性蛋白質蓄状況について併せて報告する。

積に起因する細胞死が惹起されるのではないかと予想した。

■平成 20 年 2 月 1 日

蛋白質 S-ニトロシル化（SNO-P）を検出する方法と「生命・医療倫理の役割と課題」

して、DAN 法と Biotin-switch 法が汎用されている。

熊本大学大学院医学薬学研究部生命倫理学分野

DAN 法は SNO-P と水銀をインキュベーションするこ

浅井 篤とで NO を蛋白質から解離させ、それを検出するものである。
リコンビナント PDI を NO で処理したところ、生命・医療倫理学は、生命科学と医療技術の発達が濃度依存的な SNO-P 形成が認められた．このことは、もたらした倫理・法・社会的問題を学際的に考察する

確かに PDI が NO の標的となるばかりでなく、おそら

応用倫理学の一分野として生まれた。背景には、「臓器

く水銀とも高い親和性をもって結合することを示唆し移植」、「出生前診断」、｢延命技術｣といった医療技術のている。さらには，細胞内あるいはヒト弧発性神経変進歩、医師－患者関係の変化、患者・障害者などかつ性疾患患者（パーキンソン病、アルツハイマー病）死ての社会的弱者についての人権尊重意識の高まりなど

後脳においても SNO-PDI は強く検出された。
この修飾から、医療現場に医療倫理の問題が山積するようにな

は PDI の酵素活性（イソメラーゼ／シャペロン活性）ってきたことが挙げられる。

を著しく低下させることが明らかとなった。
それでは、生命・医療倫理学の扱う分野は、臨床現場や先端医小胞体における新生蛋白質の成熟機構が破綻するとど療に関する諸問題、研究倫理、医療政策・医療資源配のようなことが起こるのであろうか？通常、小胞体で分、医療専門職のプロフェッショナリズム、生命・医成熟される蛋白質は大部分が成熟に失敗し、細胞質に療倫理教育など多岐にわたる。

233平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

目指すものは、①医療提供者と医療を受ける人々のすると考えた。
メチル水銀をマウスに皮下投与すると、関係における行動規範の確立、②医療専門職・医学研

脳内の Mn-スーパーオキシドジスムターゼ（Mn-SOD）

究者の職業倫理の確立、③「生命倫理」に関する社会活性は低下するが、Cu,Zn-SOD 活性は変動しなかった。

規範の構築、④現場の倫理的ジレンマの解決模索、⑤メチル水銀曝露による Mn-SOD 活性低下は、その遺伝

医療関係者・医療系学生に対する生命・医療倫理学教

子発現やタンパクレベルの減少によるものではなかっ

育、といったところである。

た。両 SOD 分子種の精製標品を用いた実験より、イ

こうした生命倫理の問題は、医療だけでなく生命科ンビボで観察される Mn-SOD 活性低下は、メチル水銀

学研究にも適用される。生命科学に携わる研究者は、と本酵素の Cys196 を介した共有結合に起因すること①研究目的（短期的、長期的）と医科学・医療の目的、が示唆された。

②研究に使用される材料・対象・生物、動物、入手手

脳内で産生される一酸化窒素（NO）は、神経伝達等

順の適切性、③将来の期待される成果（予想されるシに重要な役割を演じているガス状伝達物質である。

ナリオ、社会に対するアウトカム）、④研究者の社会に

我々は、メチル水銀が NO 産生を触媒する神経型 NO

対する責任、⑤研究の自由と社会的コントロールの必合成酵素（nNOS）に影響するのではないかと考えた。

要性、⑥社会の受容・理解（理解の難しさ、科学コミ

非細胞系での検討より、メチル水銀は nNOS の反応性ュニケーションの必要性）、⑦基礎研究を臨床的に試

システイン残基に共有結合することで本酵素活性を阻

験・応用する基準、⑧不正行為（scientific misconduct）

害することが示唆された。一方、マウスにメチル水銀

について、よく検討しなければならない。

を曝露すると、脳内の nNOS タンパクレベルの上昇に理解を深めるためには実際の課題を具体的に考察伴う本活性の増加が見られた。このことは、メチル水することが極めて有効であるため、時間の許す範囲で、銀による nNOS 活性低下に対する生体応答を示唆して実際の事例を紹介した。

いる。
細胞の親電子性物質に対する応答系として、
Nrf2/Keap1 システムが注目されている。細胞内に親電■平成 20 年 2 月 12 日

子性物質が侵入すると、Keap1 がセンサーとなり（実「メチル水銀のケミカルバイオロジー：
分子標的と生体応答」

際にはKeap1 の反応性システイン残基が修飾される）、

筑波大学大学院人間総合科学研究科医学系専攻

その結果、転写因子 Nrf2 が活性化されて、その下流遺熊谷嘉人

伝子群の発現が亢進される。メチル水銀は親電子性物質であることから、我々は Nrf2/Keap1 システムがメチ

メチル水銀のような親電子性物質の毒性発現のひ

ル水銀の細胞毒性に対して重要な役割を担っているととつとして、タンパク質のシステイン残基を介した共考えた。Keap1 の精製標品を用いた結果、メチル水銀

有結合が示唆されている。したがって、メチル水銀には Keap1 に共有結合することが示唆された。一方、メより修飾を受けたシステイン残基が標的タンパク質のチル水銀を SH-SY5Y 細胞に曝露すると Nrf2 が活性化活性に関与する場合には、その機能障害が生じる。一された。本細胞に Nrf2 を強制発現させるとメチル水銀

方、生体内には親電子性物質の侵入を感知して応答すによる細胞毒性は低下し、逆に siRNA 法により Nrf2

るシステムが存在することが知られている。

の発現を低下させると細胞毒性は上昇した。さらに、我々は親電子性環境化学物質の感知・応答センサー

Nrf2欠損および恒常的にNrf2を発現した（Keap1欠損）とリスク軽減因子に関する研究を行っている。メチル

マウスを使用した実験より、Nrf2 活性化はメチル水銀

水銀を動物や培養細胞に曝露すると、酸化ストレスがの細胞内蓄積を抑制し、本金属の毒性軽減に関与して生じることが知られているが、その詳細は不明であっいることも示された。

た。我々は、メチル水銀によって生じる酸化ストレスの一因は、生体内抗酸化タンパク質の機能障害が関係234平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

9．所内研究発表会■平成 19 年 6 月 19 日Ⅱ-9

■平成 19 年 11 月 21 日

澤田倍美（基礎研究部）

中村政明（臨床部）「フランス領ギアナにおける河川汚染による健康「水俣病におけるバイオマーカーの探索」

影響－汚染魚を用いた動物実験の経過報告－」■平成 20 年 1 月 30 日
安武 章（基礎研究部）

村尾光治（臨床部）「ポータブル測定装置を用いた、水銀汚染地域の大「水俣病の治療」

気モニタリング」
宮本謙一郎（臨床部）■平成 19 年 7 月 26 日

「魚肉中の水銀およびセレン分析」

坂本峰至（疫学研究部）「重金属の胎児移行とメチル水銀濃度との関連に

若宮純司（臨床部）

ついての研究」「水俣病の病像」

蜂谷紀之（国際・総合研究部）

新垣たずさ（国際・総合研究部）「低濃度メチル水銀のリスクコミュニケーョン」「公害発生地域の社会史に関する研究」■平成 19 年 9 月 18 日

■平成 20 年 2 月 26 日

永野匡昭（基礎研究部）

保田叔昭（国際・総合研究部）「メチル水銀の生体内変換とそれを利用した今後「タンチョウの水銀調査 経過報告」の展望」
丸本幸治（疫学研究部）
藤村成剛（基礎研究部）「水俣市における大気浮遊粒子中の水銀の濃度と粒径分布について」「Experimental research on medication for neuronal
impairment induced by methylmercury」■平成 20 年 3 月 11 日
松山明人（疫学研究部）■平成 19 年 10 月 16 日

「水俣湾海水中における水銀濃度の経時変化」

本多俊一（疫学研究部）「水銀廃棄物環境適正処理ガイドラインに

劉 暁潔（疫学研究部）

ついて」「中国水銀調査の報告」
山元 恵（基礎研究部）
臼杵扶佐子（臨床部）「ＥＳ細胞のメチル水銀毒性解明への応用」「メチル水銀による生体ストレス応答と
その破綻」

235

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

10．NIMD フォーラム 2008
NIMD Forum 2008

平成 19 年度は、以下のフォーラムを実施した。

［担当］Ⅱ-10
坂本峰至（国際・総合研究部）

NIMDフォーラム2008－持続可能な循環型社会を水銀

畠中太陽（国際・総合研究部）

から探る（平成 20 年 3 月 27 日）

下田貴之（総務課）

・世界各地の水銀曝露事情

保田叔昭（国際・総合研究部）

・水俣におけるリサイクル活動の現状

宮本謙一郎（臨床部）

・我が国における水銀汚染土壌の浄化処理対策の現永野匡昭（基礎研究部）

状と水銀汚染土壌浄化処理技術としての低温加本多俊一（疫学研究部）

熱処理について・スウェーデンにおける水銀ゼロ・エミッション戦略
・大気降水中水銀モニタリング［業務内容］

・水銀のインベントリー

国立水俣病総合研究センター（以下、NIMD: National
Institute for Minamata Disease）は、1997 年以降、ほぼ毎・水銀分析技術の進歩とモニタリング、精度管理の意義

年、国内外の専門家を招聘し、NIMD 内部研究者と研・国連環境計画世界水銀プログラム及び水銀廃棄物

究発表及び意見交換の場として国際フォーラム

環境適正管理における活動（NIMD フォーラムと呼称）を開催している。NIMD

・水銀モニタリングとリスク評価

内におけるフォーラムの位置づけは以下の通りである。
・世界の水銀研究者とのネットワーク形成の場
・世界における水銀汚染・最新の水銀研究についての国内への発信の場
・NIMD（特に若手研究者）からの研究成果発信の場
・海外、特に発展途上国の研究者への水銀研究の普及の場

スタディービジット

236

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

資

料

237

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

資 料１

平成 19 年度研究評価報告書

はじめに
-11-1
国立水俣病総合研究センター（以下、「国水研」という。）は、水俣病に関する総合医学的研究を推進し、水俣病患者の医療向上を図るとともに、社会科学的、自然科学的な調査研究や水俣病に関する資料の収集・整理・提供など、世界に向けた情報発信を含めた国際貢献について、水俣病発生地域としての特性を活かした活動を行うことを設置の目的としている。

「国水研」は国立試験研究機関として既に設立以来 30 年の実績を持つ研究所であるが、今般、当国水研研究評価委員会は、環境省が行う研究開発における評価のための基本指針「環境省研究開発評価指針」に基づいて、前回(平成 17 年度)の評価以降、今年度までの 3 年間における国水研の研究全般を対象とした｢研究評価｣を実施した。

評価にあたっては、今般国水研が自ら策定した「国水研の中長期目標について」に照らしつつ、研究者毎に研究
目的・研究成果等に関するヒアリングを各自の研究室において実施し、それらを基に評価を行った。

本評価の実施によって、国水研の今後の研究がより充実し、社会に対しさらに貢献するものとなることを期待する。

平成 20 年 1 月 29 日

国立水俣病総合研究センター
研究評価委員会委員長

238

齋藤 寛

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

1．評価の目的と背景
評価は、国水研の設置目的に沿い、国際的に高い水準の研究開発、社会・経済に貢献できる研究開発、新しい学問
領域を拓く研究開発等の優れた研究開発を効果的･効率的に推進するために実施する｡
評価の意義は、評価を適切かつ公正に行うことにより、研究者の創造性が十分に発揮されるような柔軟かつ競争的で開かれた研究開発環境の創出を実現することにある。評価結果を積極的に公表し、優れた研究開発を社会に周知することによって、研究開発に国費を投入していくことに関し、国民に対する説明責任を果たし、広く国民の理解と支持が得られる。更に、評価を厳正に行うことにより、重点的・効率的な予算、人材等の資源配分に反映できるものである。
国水研における研究開発評価の実施に当たっては、｢国の研究評価に関する大綱的指針｣（平成 17 年 3 月 29 日内閣総理大臣決定）及び「環境省研究開発評価指針」（平成 18 年 10 月 19 日環境省総合環境政策局長決定）に則って、
国水研が行う研究評価及び機関評価についての評価方法を定めた「国立水俣病総合研究センター研究開発評価実施要綱」（平成 19 年 9 月 13 日国水研第 103 号）および「国立水俣病総合研究センター研究評価委員会設置要領」（平成 19 年 9 月 13 日）に基づき、研究評価委員会を設置し、第三者機関による厳正な評価を実施することにより、研究活動の効率化・活性化を図り、より優れた研究開発成果の獲得、優れた研究者の養成を促進し、水俣病研究及び水銀研究の効果的な推進に資することとしている。

2．評価対象と方法

本委員会は、「国立水俣病総合研究センター研究評価実施細細則」（平成 19 年 10 月 2 日）を定め、研究調査活動について、最近 3 年間の研究業績の各課題別評価及び研究総合評価を行うことを委員会の役割とした。評価は、原則として平成 19 年度時点で国水研として実施しているすべての研究とした。
各研究課題について、研究目的、研究方法、研究成果及び進捗状況、文献等の研究内容を記した資料を平成 18 年
度年報及び追補として事前に提出を受け、委員会冒頭で説明を受けた「国水研の中長期目標について」に照らしつ
つ、研究者毎にヒアリングを各自の研究室において実施し、それらを基に評価を行った。

3．評価の結果の総括（1）評価の概要
今回の研究評価は、本委員会が中間評価及び事後評価を実施することを任としていることから、平成 19 年度時
点で国水研として実施しているすべての研究 51 件（継続課題研究 32 件、平成 19 年度新規課題研究 7 件、国際共同
研究 7 件、及び科研費等による研究 3 件）および業務 9 件について、研究者ごとにプレゼンテーションを受けた。評239

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

価はあくまでも当該研究が国水研の使命に照らしてどうであるの視点から実施した。

（2）研究課題の設定と進捗
当該研究課題の設定時点で、国水研としての目標・使命が明確になっていなかったことから、研究課題全体として明確な方向性が見出せていない。そのため、課題研究としてプロジェクト構成となっていないため、類似している研究課題も相互の役割が未調整のままであり、系統的な研究が行われていない。1 人でいくつも課題を抱えている研究者もいるが、結局のところ、研究者個人の興味による個人研究の集合に留まっているといわざるを得ない状況が見られた。当然のことながら、単にメチル水銀、水銀を扱えば使命を果たしているというものではなく研究計画の段階での徹底した議論が必要である。国水研の英知を結集して研究に取り組んでほしい。今後、国水研全体で、個々の研究の選択と集中、ならびに再編統合が行われるべきと思われる。
研究の実施にあたっては、研究者同士や研究の横のつながりをもっと考えるべきである。横断的な連携がない
ため、研究体制が脆弱である。また、本当の意味での共同研究がなされていないように見受けられる。外部から指導・助言を受けると更に効果が出ることもあり、研究課題によっては所外の研究者との連携など、組織的な研究体制の再構築が必要である。
大学等他の機関と比べると、資金的設備的に大変恵まれている。その自覚を持って、対費用を考えていただきたい。効率の面も考慮して個別の研究課題も研究体制も調整すべきである。他機関の研究者との研究協力のあり方を
資金面、設備活用面からも工夫すべきではないかと思われる。
研究の進捗に関しては、目標値の明確な設定が必要であり、国水研全体として少なくとも中期的な計画が策定されなければならない。
個別課題では、メチル水銀について未解明の諸課題に幅広く取り組んでいるが、前回も指摘したように、治療を志向した研究、画像を用いた研究が少なかった。
今回、はじめて研究と並行して実施している業務についての説明も受けた。本委員会は研究評価が趣旨とされていることから業務についての詳細な評価は行なっていないが、技術移転など、重要な業務を実施していることが理解できた。なお、研究と業務の区分が明確でないもの、未調整とみられるものがあった。
（3）研究内容の水準と社会への貢献
国水研では、他の研究機関では実施不可能な研究を多く行っており、その水準は、全体では高いといえるが、個々の研究内容をみるとその水準には大きなばらつきがある。
国水研の研究水準を上げるためには、研究結果とその総括を所内の年報に載せるだけでなく、また国内の学会発表にとどめずに、必ず国際的雑誌にも論文として公表することが重要である。一方で、社会的貢献として、成果をわかりやすく提供していくことも重要である。小中学生など年少者への情報発信もきわめて重要である。

240

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

個々の研究については、発展性のある研究が少なくない。しかし、同時にこれら研究を行う必要性が国水研の使命の中でどう位置づけられているのかをさらに明確にしておくことがきわめて重要である。この点からいって、国水研の研究目標・研究計画を明確にし、その目標に向かって体系・系統付け、それに沿って各研究者が共同で推進する体制が必要であることを重ねて表明する。
なお、個別事項であるが、水俣市にある研究所として、人命だけでなく自然、生物にも配慮するポリシーがあるべきである。動物実験のあり方を再検討し、極力実験動物の数を減らし、また多くの研究に同時に活用する方向を模索すべきである。
（4）評価の反映
これまでの外部研究評価が新規研究の企画に反映されてこなかった状況が見受けられ、前回評価における指摘を繰り返さざるを得ないものが複数件あった。
新規課題についても、これまでの実績を踏まえ発展させた課題なのか、単なる延長なのか、明確でないものがみられた。
今回策定された研究開発評価実施要綱では、研究評価結果への対応として、国水研は、研究評価結果に示された勧告事項にもとづいて、各研究について、方針、計画、内容等を見直し、研究評価委員会に報告するとともに、所長は、研究評価結果が国水研の研究活動に適切に活用されているかどうかについて、毎年フォローアップを行い、その結果を研究評価委員会に報告する、としている。さらに、研究評価結果及び研究評価結果への対応については
国水研ホームページ等により公表する、としている。
注目すべき取り組みであり高く評価される。本評価報告に対する確実な対応を期待したい。
なお、今後の研究企画が今回の評価を反映したものとなっているかどうかの判断と指導は、研究の事前評価を担当する研究企画会議に委ねたい。研究企画会議においては、国水研が果たすべき課題かどうかさらに検討していただきたい。
今後の外部評価にあたっては、まず、研究員の自己評価を実施し、その結果を提示した上で行われるべきである。
今回は、後追いで自己評価結果の提出を受けたが、今後は絶えず個人としての自己点検のみならず、国水研として自己点検をしたうえで外部評価に臨んでいただきたい。

4．おわりに
国水研の活動が研究としても機関としても中長期的な目標に向かって適切に実施されているか否かは、評価に当たっての重要な視点となるものである。研究評価は、原則として、中長期目標に対応して、5 ヵ年計画の中間年に中間評価、最終年の年度内に最終評価を実施すべきである。今回は、暫定的に平成 17 年度以降の 5 ヵ年計画の 3 年目と位置づけての中間評価を行ったが、次回の最終評価では、今回の指摘が反映され、次の 5 ヵ年に更なる発展が241平成 19 年度年報・30 周年記念特別号期待できるような成果が得られることを望むものである。
今後は、国水研としての中期計画を明確にし、プロジェクトとして組織的に研究に取り組むことによって、国際的に評価される高水準の研究を推進し、水銀研究における世界の Center of Excellence となることを目指していただきたい。

平成 19 年度国立水俣病総合研究センター研究評価委員会
平成 18 年 10 月 2 日～3 日開催

齋藤 寛

長崎大学 学長

安部眞一

熊本大学大学院 自然科学研究科 教授

伊規須英輝 産業医科大学 産業生態科学研究所 環境中毒学教室 教授
内野 誠

熊本大学大学院 医学薬学研究部 神経内科学分野 教授

大浜栄作

鳥取大学 医学部附属脳幹性疾患研究施設脳神経病理部門 教授

住吉昭信

宮崎大学 学長

高橋隆雄

熊本大学大学院社会文化科学研究科 教授

中山宏明

九州大学 名誉教授

矢木修身

東京大学大学院 工学系研究科附属水環境制御研究センター教授242平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

平成 19 年度研究評価委員会評価を受けて着手した対応

国水研では、平成 19 年 10 月 2-3 日に実施され、平成 20 年 1 月 29 日におまとめいただいた研究評価委員会（齋藤寛委員長）評価結果における各指摘事項について、平成 19 年度時点で、下記のとおり、対応に着手しました。

指摘事項 1．研究目標・研究計画が不明確← 中期目標にもとづく中期計画を所内で策定、このうち具体的な重点分野の設定については、所内横断的に重点研究分野検討会を設置上して議論し策定。
指摘事項 2．研究目標に向かっての体系化、横断的連携が欠如← 重点研究分野検討会において、既に進行中の研究を重点研究分野毎に再分類し、研究手法、対象等の共通性の高い課題ごとにグループ化。グループミーティングを年数回開催し、共同推進体制を目指す。当面、新年度研究企画についてグループとして企画を提示。今後は所内発表の共同開催、所外への成果発表前の検討などをグループ単位で実施。
指摘事項 3．類似している研究も相互の役割が未調整← 研究グループ化により調整。新年度研究企画の評価において、再度確認。
指摘事項 4．研究者個人の興味による個人研究の集合に留まっている← 重点研究分野毎の再分類に際し、調整、統合をすすめた。新年度研究企画の評価において、再度確認。
指摘事項 5．研究と業務の区分が未調整← 中期計画策定において整理した。新年度研究企画の評価において、再度確認。
指摘事項 6．外部から指導・助言、所外の研究者との連携が組織的に必要← 新年度研究企画においては共同研究者の役割の明示、共同研究者と研究協力者、指導者を意識的に区分。一方、組織的には連携大学院化を具体的に推進。
指摘事項 7．潤沢な研究費を効率的に活用すべき← 今年度各研究における経費を明らかにする。新年度研究企画においては必要予定経費の積算も企画上に提示する。一方、組織的には他機関の研究者との研究協力のあり方を資金面、設備活用面から検討する。

243平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

指摘事項 8．治療を志向した研究、画像を用いた研究が必要← 新年度新規事業として脳磁計導入を決定。
指摘事項 9．動物実験のあり方を再検討← 新年度研究企画の再調整において考慮した。研究のグループ化により、多くの研究に同時に活用する方向を調整。また、当面、耐震工事による暫定的な所内環境となることを契機にさらに調整。
指摘事項 10．国際的雑誌に論文として公表することが重要← 論文作成に関する諸費用は優先的に確保。所内でのグループミーティング等の活用、所内事前登録等により活性化を進める。また、既に平成 18 年度版から実施しているが、年報への業績掲載に際し、査読の有無、英文和文、等によって論文を分類。
指摘事項 11．まず、自己評価が行われるべき← 次回の研究評価に向けて、グループミーティングの報告、所内発表の場なども活用しつつ、常に検証していく
体制を検討する。
指摘事項 12．成果をわかりやすく提供← 情報センター展示について更新作業に着手。パンフレット類の見直し、ＨＰの見直しも平成 19 年度から実施している。さらに、時事解説等を準備中。
指摘事項 13．小中学生など年少者への情報発信← 平成 19 年度、市内小中学校長会の視察を受け入れ、出前授業などの可能性について検討に着手している。
以上の取組みのうえで、次年度には、研究企画については、研究企画会議のご意見も戴き、研究評価委員会のご意見に対応した研究企画を策定するとともに、22 年度からの次期中期計画に向けて、所内での検討を開始いたします。
国水研としては、これらの取組みを通じて、国際的に評価される高水準の研究を推進し、水銀に関する研究における Center of Excellence となることを目指してまいります。

平成 20 年 2 月 7 日
国立水俣病総合研究センター所長 上家和子

244

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

資 料2

平成 19 年度研究企画官会議
平成 20 年 2 月 18 日

総 評
コ メ ン ト
全体的にテーマは相当整理されてきている。
総体的に研究の進行速度が遅くなっているような気がする。
環境省の機関として研究を進める必要性がある。
全体的に研究項目の数が少なくなり、ひとつの研究にかける時間が多くなり研究結果が出やすくなった。
問 題 点
グループ全体が実質的に機能化することを切望する。
行政的な政策課題に機能的に対応することが必要。
特定の研究者に加重な負担がかかることに対してどう報いるか。（バーンアウトが心配）
研究者の専門性を考慮した焦点の絞りが必要。
毎年ほんの少しずつしか研究を実施していない研究課題が比較的多い。また、研究はそれなりに実施されていても、期待したデータが得られていない研究課題も少なくない。このような研究を複数年にわたって継続するのは、経費と時間の無駄であり、大きな問題である。大学の研究者が同様のことをしたら、大学院生はデータがないため卒業できず、さらに、研究費も入らなくなるので、研究室を存続させることができなくなる。
国立水俣病総合研究センターは環境省の機関であり、研究の成果は常に｢環境省の研究｣として受け止められる。
また、研究費が税金からまかなわれている以上、実施した研究の成果を発表し、国民へと還元することも当然の義務であり、これらのことを認識して職務にあたるべきである。そういった観点でみると、研究の進み具合の程度や、論文の発表数などで、研究者毎に大きな開きがあり、また、一人で同時に行っている研究の本数が多すぎる。また、環境行政、水俣病対策と密接に関連する研究については、本省の政策及び政策の基礎資料となっている研究成果等の情報を十分把握しておく必要があるが、不足している面があるのも事実である。一方で、環境省で実施している関連する研究との連携と棲み分けも求められている。
全体として、前年に比較してかなりまとまりがあるものになっているが、依然として十分な相互のコミュニケー
ションがとれているとは思われない。
今回は業務と研究に分けて課題の設定がなされている。このことはセンター職員、とくに臨床部への負担の軽減と評価については重要である。しかし業務の中からも臨床研究として、所内での十分な検討ののち論文化できるものもあるのではないか。
個々の研究テーマについて、もっと明確な見通し、仮説が欲しい。それでないとコスト意識も希薄になるように思われる。
研究目的の明確でないもの、対象者数が少なく統計処理ができないもの、研究期間が少なく、一年に1－2ヶ月分のデータしか出ていないもの、専門外の研究を行っているもの、長期間研究を行っているのに論文などを発表できない研究課題がある。

245

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

資 料2

平成 19 年度研究企画官会議
平成 20 年 2 月 18 日

総 評
提 言
研究者の業績評価システムを作ること。（予算等に反映させる）
環境省研究班との共同研究をもっと活発化すること。
各研究者が複数の研究課題に取り組むのは止めて、一つの研究課題に出来るだけ専念できるようなシステムにした方が良い。また、年間発表論文数に応じて次年度の研究費を決めるなど、研究者を活性化する方策を立てることも必要である。
研究成果の論文化と国民への説明があってはじめて研究が完了するものであるという前提で、これまでの研究成果を踏まえた研究費の配分が必要。行政と密接に関連する業務等については、環境省、特に特殊疾病対策室等と密接な連携を図る必要がある。
研究の発展のためには、外部との共同研究を一層推進して欲しい。そのためには研究費の分配なども考慮する必要がある。
大項目としての研究テーマの設定に際して、もっと明確な相互間の関連についてのシェーマが欲しい。その中で個々の研究がどういう位置にあるのか、また最終的に大きな研究のゴールをどこに求めるかが明らかになると思われる。
国立の研究所であるので、常に国際的な視野を持つ必要がある。そのためには最新の研究のレビューなどを通して、研究センターが我が国の水銀研究をどのように方向付けようとしているかを示せるよう努力して欲しい。
水俣病患者のフォローアップは、非常に困難ではあるが研究センターにとっては非常に重要な使命であり、粘り
強く継続して欲しい。
外部評価を一本化し、事前、中間、事後評価をおこなう評価委員会にする。
評価委員の数を増やし、今以上にそれぞれの分野を評価できるようにする。
目的や方法論が明確でないものは、事前評価で採用しない。
5 年計画の研究も 3 年間の中間評価で、結果が望めないものについては、中止する。

平成 19 年度国立水俣病総合研究センター 研究企画官会議メンバー
二塚 信 九州看護福祉大学 学長
永沼 章 東北大学大学院薬学研究科 教授
有村公良 鹿児島大学医学部 准教授
小林一司 環境省環境保健部特殊疾病対策課 主査
中村邦彦 国立水俣病総合研究センター 主任研究企画官

246

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

平成 20 年度研究企画について

国立水俣病総合研究センターでは、平成 19 年 10 月 2-3 日に実施され、平成 20 年 1 月 29 日におまとめいただい
た研究評価委員会（齋藤寛委員長）評価結果および平成 20 年 2 月 18 日に開催された企画官会議（二塚信座長）においていただいた平成 20 年度の研究全体および各研究企画へのご指摘事項をもとに、所内で各研究企画を精査し、別添のとおり、研究の大枠およびグループを編成し、グループミーティングを重ねて、別表のとおり、今年度研究を開始いたしましたので、ここにご報告申し上げます。
研究の推進に際しては所内関連研究者によるグループミーティングを重ねるとともに、その進捗状況を各グル
ープリーダーから所内研究者に報告する体制といたしました。
今年度は 5 年計画の 4 年目と位置づけられています。
来年度 21 年度には、新中期計画策定作業を行うため、今年度後半からは今期計画のまとめにむけた進行管理を行ってまいります。

平成 20 年 5 月 13 日

国立水俣病総合研究センター所長 上家和子

247

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

平成 20 年度研究・業務企画一覧
大枠 1「地域に貢献する研究・業務」■［水俣病に係る社会・疫学的調査グループ］ 蜂谷紀之
研究課題

研究担当者

（1）水俣病発生の社会的影響と地域再生に関する研究

蜂谷紀之（2）公害発生地域の社会史に関する研究

新垣たずさ

共同研究者
劉 暁潔

志水恒雄*

吉本哲郎*

平生則子*

下川満夫*

坂本峰至

（3）水俣病患者の生活状況調査

劉 暁潔

蜂谷紀之

（4）胎児性水俣病患者の自覚症状に関するフォローアップ業務

坂本峰至

中村政明

劉 暁潔
＊国水研外研究者■［八代海地域研究グループ］ 保田叔昭
研究課題

研究担当者

（1）海洋生態系における水銀の動態

保田叔昭

森 敬介*

M. Lasut*（2）低温加熱処理による汚染土壌/底質および水銀含有廃棄物の浄化処理とその水銀回収技術の開発

松山明人

赤木洋勝*

岡田和夫*

丸本幸治

夛田彰秀*

富安卓滋*

赤木洋勝*

井村隆介*

保田叔昭

（3）水俣湾、水俣川等に残留する浚渫対象外水銀含有底質（25ppm以下）および埋設水銀含有底質が水圏環境に与える影響について

共同研究者

松山明人
矢野真一郎*（4）メチル水銀の超高感度分析法の開発と大気中水銀のメチル化・脱メチル化反応過程の解明

丸本幸治（5）水俣病発生時期に生まれた不知火海沿岸住民保存へその緒メチル水銀濃度調査

坂本峰至（6）メチル水銀中毒における脳機能の客観的評価法の開発

248

松山明人

佐久川 弘*

赤木洋勝

竹田一彦*

赤木洋勝*

澤田倍美

中村政明

中村政明

宮本謙一郎

植川和利*

村尾光治

飛松省三*

岩下眞一*

柿木隆介*

三原洋祐*

坂本峰至

上山秀嗣*

劉 暁潔

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号（7）水俣病剖検例の病理組織標本の永久保存を目指したデ
ジタル化

藤村成剛

衞藤光明*

澤田倍美
竹屋元裕*
＊国水研外研究者■［八代海地域業務グループ］ 中村政明
研究課題

研究担当者

（1）水俣病患者のリハビリテーションと介護支援(a) 水俣病患者のリハビリテーション

臼杵扶佐子（1）水俣病患者のリハビリテーションと介護支援(b) 介護予防等在宅支援モデル

中村政明

共同研究者
遠山さつき

宮本清香

若宮純司

田代久子*

宮本清香

川畑 智*

遠山さつき
（1）水俣病患者のリハビリテーションと介護支援(c) メチル水銀汚染地域住民の健増進への取り組み 宮本清香
（健康相談、毛髪測定等）

遠山さつき（2）健康セミナー

若宮純司

中村政明

（3）国水研一般公開

国水研職員

臼杵扶佐子

中村政明

*国水研外研究者

249

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

大枠 2「ヒトの健康に貢献する研究・業務」■［水銀の作用メカニズム研究グループ（分子機構）］ 臼杵扶佐子
研究課題

研究担当者

共同研究者

（1）メチル水銀毒性発現の分子経路の解明とその臨床応用に関する研究(a) 培養細胞を用いたメチル水銀毒性発現の分子基盤

臼杵扶佐子

山下暁朗*

笹川 昇*

藤村成剛

出雲周二*

の解明とその臨床応用に関する研究（1）メチル水銀毒性発現の分子経路の解明とその臨床応用に関する研究(b) モデル動物を用いたメチル水銀毒性発現の分子経

臼杵扶佐子
樋口逸郎*

路の解明と治療に関する研究（2）神経再生（神経細胞の増殖および突起形成/伸展）に対す
るメチル水銀の作用およびその薬剤治療に関する研究（3）腸内細菌叢によるメチル水銀のリスク軽減方法の探索永野匡昭（4）水銀曝露に対する生体応答に関する研究(a) メチル水銀の中枢神経毒性における脈絡叢の関与

澤田倍美

出雲周二*

臼杵扶佐子

高島明彦*

安武 章

澤田倍美

安武 章

安東由喜雄*

藤村成剛

中村政明
藤村成剛

に関する研究（4）水銀曝露に対する生体応答に関する研究

安武 章

熊谷嘉人*

澤田倍美

安東由喜雄*

中村政明(b) 水銀毒性に対する生体防御機構に関する研究（5）水銀の発生学的神経毒性の解明

山元 恵

藤村成剛

田賀哲也*

（6）生体試料中のメチル水銀分析法のマニュアル化業務

山元 恵

宮本謙一郎

中野篤浩*
＊国水研外研究者■［水銀の作用メカニズム研究グループ（動物モデル）］ 藤村成剛
研究課題

研究担当者

（1）Tau 蛋白リン酸化に起因する神経変性におけるメチル水
銀の作用に関する研究

共同研究者
澤田倍美

高島明彦*

藤村成剛
J. P. Cheng*（2）メチル水銀曝露によるマウス中枢神経系に対する影響－病理組織学的および行動学的検索を用いた解析－（3）環境レベルメチル水銀の生体影響に関する研究－無機水銀急性毒性への影響－

250

澤田倍美

藤村成剛

安武 章

澤田倍美

安武 章

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号（4）無機水銀の神経毒性作用に関する研究

澤田倍美

佐藤雅彦*

中村政明

吉田 稔*

R. Oliveira*

澤田倍美

柿田明美*

中村政明

澤田倍美

井上 稔*

澤田倍美

J. P. Bourdineaud*

安武 章

W. H. Rostene*

安武 章（5）環境エンリッチがラットの脳発達期のメチル水銀投与で起こした神経行動学的障害に及ぼす効果に関する研究（6）新たなメチル水銀胎内曝露モデル：トゲマウスにおけるメチル水銀毒性（7）フレンチギアナ河川汚染による人体への健康影響に関する実験的研究

坂本峰至

安武 章

藤村成剛
＊国水研外研究者■［リスク認知・情報提供グループ］ 安武 章
研究課題

研究担当者

共同研究者

（1）日本人の毛髪水銀分析

安武 章

蜂谷紀之

（2）世界における水銀汚染地域の毛髪水銀調査

藤村成剛

松山明人

中村政明

安武 章

宮本清香

（3）低濃度メチル水銀曝露に関するリスクコミュニケーションの研究

蜂谷紀之
永野匡昭

（4）魚介類摂食に伴う妊婦・出産年齢女性のメチル水銀曝露
評価に関する研究

窪田真知*

佐藤 洋*

坂本峰至
本多俊一

（5）妊娠中生活習慣および出生後発育と臍帯血水銀濃度に

蜂谷紀之

安武 章

浦島充佳*

（6）胎児性水俣病患者の生活と神経系運動機能に関する調査

坂本峰至

中村政明

劉 暁潔

（7）水俣病関連資料整備並びに情報発信のためのシステムの開発

坂本峰至

情報センター関係職員（8）水銀研究のレビュー

若宮純司

関する研究

坂本峰至

有村公良*

佐々木眞敬
（9）研修受け入れ活動

安武 章

国水研職員
＊国水研外研究者

251平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

大枠 3「地球環境に貢献する研究・業務」■［地球環境フィールドグループ］ 松山明人
研究課題

研究担当者

（1）カザフスタン共和国ヌラ川水銀モニタリングに係わる技術移転（2）国際循環資源における水銀廃棄物インベントリーに関する研究（3）フレンチギアナ河川汚染による人体への健康影響に関する実験的研究（4）タンチョウヅルにおける水銀の体内分布

共同研究者

松山明人

丸本幸治

本多俊一

坂本峰至

松山明人

澤田倍美

J. P. Bourdineaud*

安武 章

W. H. Rostene*

藤村成剛
保田叔昭

澤田倍美
＊国水研外研究者■［国際業務グループ］ 坂本峰至
研究課題

研究担当者

共同研究者

（1）国際共同研究事業の推進

坂本峰至

畠中太陽

（2）開発途上国からの来訪者の研修指導

坂本峰至

畠中太陽

（3）JICA タパジョス川流域メチル水銀に関する保健監視システム強化プロジェクト

畠中太陽

国水研研究者

赤木洋勝*

坂本峰至
国水研研究者（4）NIMD フォーラム

坂本峰至

国際研究推進室

国水研職員＊国水研外研究者

252平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

資 料3

平成 19 年度人事異動
Ⅱ-11-2
職年月日
19. 4. 1

19. 4. 1

19. 4. 1

名所長
国立水俣病総合研究センター
併任
国際・総合研究部
国際・情報室（情報係）

氏

名

上家和子

異動事由
転入

備

考

厚生労働省大臣官房参事官（健康・医政担当）より
環境省総合環境政策局

池田りか

転入

環境保健部企画課
特殊疾病対策室室長補佐

畠中太陽

転入

19. 5. 1

総務課長

須藤伸一

転出

19. 5. 1

総務課長

池田りか

所内異動

環境省地球環境局
地球温暖化対策課より
環境省自然環境局
野生生物課課長補佐へ

環境省総合環境政策局
19.10.15

総務課庶務係長

川久保康範

転出

環境保健部環境安全課
企画係長へ

19.10.15

総務課庶務係長

辻脇基成

転入

20. 3.31

基礎研究部長

中村邦彦

定年退職

253

環境省自然環境局
国立公園課企画係長より

平成 19 年度年報・30 周年記念特別号

平成 19 年度

国立水俣病総合研究センター年報
第 28 号

30周年記念特別号
平成20年10月発行
編集・発行

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