2024 年度第 1 回てんかん診療支援コーディネーター研修会・
全国てんかん対策連絡協議会
2024年7⽉21⽇（⽇）10：00～17：00

第一部 10時～ てんかん診療支援コーディネーター研修会

全国てんかん地域診療支援整備事業の現況と新規抗てんかん薬
国立精神・神経医療研究センター(NCNP)病院
てんかん診療部、総合てんかんセンター
中川栄二

1

領域横断的な、てんかんと神経疾患の世界的行動指針案(2022 IGAP)

90%の患者さんは、てんかんが、治療可能な、
中枢神経系(脳)の病気であることを理解しています。

80%の患者さんは、適切な費用で、安全な抗てんかん発作薬で治療できる環境にいます。

70%の患者さんは、良好にてんかん発作が抑制されています。

WHO2022年1⽉：150回業務執行理事会決議
https://www.who.int/publications/m/item/intersectoral-global-action-plan-oneepilepsy-and-other-neurological-disorders-2022-2031

学会関連資料(jes-jp.org)

1てんかん患者数、増加傾向か減少傾向か？
•
•

•
•
•

てんかんは、小児から高齢者まで、どの年齢でも誰でもが発症する可能性がある患者
数の多い病気（0.8～１％：本邦約100万人）
特に高齢者の発症率は高く、高齢者人口の増加しているわが国では、今後更にてんかん医療の必要性が増加する
てんかん患者の7〜8割は適切な内科的・外科的治療により発作が抑制され、日常生活や就労を含む社会生活を営むことが可能である
わが国では成人てんかんを診る専門医が不足している
てんかんに対する知識不足と偏見から、患者の社会進出が妨げられている・てんかんの発生率は最年少および最年長の年齢層で最も高い。
・発生率は50歳以降着実に増加し、75歳以上の人の発生率が最も高くなる
アメリカ
スウェーデン
アイスランド

/

生
涯
発
症
率
（
人
口

10
万
人
当
た
り
）
年齢（歳）

Haut SR, et al. Lancet Neurol. 2006 5(2):148-157

Sen A, et al. Lancet. 2020 ;395(10225):735-748.

⽇本てんかん学会 会員数・専門医数の変化

会員の専門割合 2023年9月1日現在

2022.92023.9

小児科

1388

1400

精神科

468

458

脳神経内科
脳神経外科

566
563

てんかん専門医の専門割合 2023年10月1日現在

2022.92023.1
0

小児科

454

476

585

精神科

100

100

573

脳神経内科

115

128

173

190

基礎・医師以外

136

140

脳神経外科

合計

3121

3156（人）基礎・医師以外
合計

0
842

0（人）
894

2023年度日本てんかん学会社員総会資料および日本てんかん学会HP専門医名簿参照

2

てんかん学会専門医の地域分布
2022.92023.10

小児科

454

476

精神科

100

100

脳神経内科

115

128

脳神経外科

173

190

基礎・医師以外

0

0

合計

842

894

（人）

59 北海道

4
3
65 大阪
46

51 福岡
11

19

2

12

9
6
10

5
21

5

2

28

8

8
15
1
3 5
8
5
31 9
7
7
28
17
20 25
54 36
53 20
3
13 3
8
5
5
1

128 東京(人)

10

2023年度日本てんかん学会社員総会資料および日本てんかん学会HP専門医名簿参照

てんかん地域診療連携体制整備事業
令和５年度予算：15,976千円

てんかん患者が、地域において適切な支援を受けられるよう、てんかん診療における地域連携の在り方を提示し、てんかん拠点医療機関間のネットワーク強化により全国で均一なてんかん診療を行える体制を整備。

現状と課題

平成３０年度からの第７次医療計画により、各都道府県において、多様な精神疾患等に対応できる医療連携体制の構築に向けて、「良質かつ適切な精神障害者に対する医療の提供を確保するための指針」を踏まえて、多様な精神疾患等ごとに医療機能を明確化することとされており、国が国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センターをてんかん
全国支援センターに指定し、都道府県において、てんかんの治療を専門的に行っている医療機関のうち、１か所をてんかん支援拠点病院として指定し、各都道府県のてんかんの医療連携体制の構築に向けて、知見の集積やてんかん診療のネットワーク作り等を引き続き進めていく必要がある。

患者・家族会地域

てんかんの特性や支援方法に関する知識が浸透するように取り組むとともに、市町村、医療機関等との連携を深化し、患者・家族への相談支援や啓発のための体制を充実すること等により、適切な医療につながる地域の実現を目指す。

医療機関

地域連携体制
市町村

住民
都道府県（精神保健福祉センター、保健所）・てんかん支援拠点病院

第７次医療計画に基づいて、「都道府県拠点機能」「地域連携拠点機能」「地域精神科医療提供機能」を有する医療機関を指定し、都道府県との協働によって、てんかんに関する知識の普及啓発、てんかん患者及びその家族への相談支援及び治療、他医療機関への助言・指導、医療従事者等に対する研修、関係機関との地域連携支援体制の構築のための協議会を開催する。また、てんかん診療支援コーディネーターを配置し、てんかん患者及びその家族に対し、相談援助を適切に実施する。

バックアップ都道府県（精神保健福祉センター）
てんかん支援拠点病院

バックアップ

国・全国拠点（てんかん全国支援センター）

各てんかん診療拠点機関で得られた知見を集積し、てんかん診療における地域連携体制モデルを確立すると共に、都道府県・各診療拠点機関への技術的支援を行う。

国
全国拠点（てんかん全国支援センター）

期待される成果

1. 地域住民や医療従事者に対して、てんかんに関する正しい知識の普及

2. てんかん診療における地域連携体制構築、てんかん診療の均てん化

6

てんかん診療コーディネーター研修会資料厚労省より

3

事業内容
てんかんの専門医療機関の地域数の増加、まずは三次医療圏（都道府県）の設置を目指し、
てんかん支援拠点病院を設置する都道府県に対して国庫補助（1/2）を行う。

参画医療機関（令和6年7⽉時点）

主な事業内容1. てんかん患者・家族の治療及び相談支援
2. てんかん治療医療連携協議会の設置・運営、• てんかん全国支援センター（1か所）：国立精神・神経医療研究センター

3. てんかん診療支援コーディネーター（※）の配置• てんかん支援拠点病院（30か所）：
北海道（札幌医科大学附属病院）、宮城県（東北大学病院）、

4. 医療従事者（医師、看護師等）等向け研修、

茨城県（筑波大学附属病院）、栃木県（自治医科大学附属病院）、

5. 市民向けの普及啓発（公開講座、講演、リーフレットの作成等）

群馬県（渋川医療センター）、埼玉県（埼玉医科大学病院）、※てんかん診療支援コーディネーター

千葉県（千葉県循環器病センター）、東京都（国立精神・神経医療研究センター）、

精神障害者福祉に理解と熱意を有し、てんかん患者及びその家族に対し相談援助を適切に実施する能力を有する医療・福祉に関する国家資格を有する者

神奈川県（聖マリアンナ医科大学病院）、新潟県（西新潟中央病院）、石川県（浅ノ川総合病院）、山梨県（山梨大学医学部附属病院）、

てんかん支援拠点病院の要件

長野県（信州大学医学部附属病院）、静岡県（静岡てんかん・神経医療センター）、
てんかんの治療を専門に行っている次に掲げる要件を全て満たす医療機関

愛知県（名古屋大学医学部附属病院）、京都府（京都大学医学部附属病院）

1. ⽇本てんかん学会、⽇本神経学会、⽇本精神神経学会、

大阪府（大阪大学医学部附属病院）、兵庫県（神戸大学医学部附属病院）、

⽇本小児科神経学会、又は⽇本脳神経外科学会が定める専門医が奈良県（奈良医療センター）、鳥取県（鳥取大学医学部附属病院）、

１名以上配置されていること。

岡山県（岡山大学病院てんかんセンター）、広島県（広島大学病院）、
山口県（山口県立総合医療センター）、徳島県（徳島大学病院）、愛媛県（愛媛大学）

2. 脳波検査やＭＲＩが整備されているほか、福岡県（九州大学病院）、長崎県（長崎医療センター）、鹿児島県（鹿児島大学病院）、

発作時ビデオ脳波モニタリングによる診断が行えること。

大分県（大分大学病院）、沖縄県（沖縄赤十字病院）

3. てんかんの外科治療のほか、複数の診療科による集学的治療を行えること。

7
てんかん診療コーディネーター研修会資料厚労省より

てんかん全国支援センター（全国１か所）
てんかん支援拠点病院（全国30か所）
2024年7⽉現在

札幌医科大学附属病院
西新潟中央病院

自治医科大学附属病院

浅ノ川総合病院

埼玉医科大学病院

鳥取大学医学部附属病院

筑波大学附属病院

岡山大学病院てんかんセンター

国立精神・神経医療研究センター【全国】
国立精神・神経医療研究センター【東京】聖マリアンナ医科大学病院

広島大学病院
山口県立総合医療センター

千葉県循環器病センター

九州大学病院

山梨大学医学部附属病院
静岡てんかん・神経医療センター
名古屋大学医学部附属病院
京都大学医学部附属病院
沖縄赤十字病院

長崎医療センター
鹿児島大学病院

東北大学病院
渋川医療センター

信州大学医学部附属病院

徳島大学病院

奈良医療センター

大阪大学医学部附属病院
神戸大学病院
大分大学医学部附属病院

愛媛大学医学部附属病院
NCNP てんかん診療全国拠点機関 HPより追記

4てんかん地域診療連携体制事業（てんかん整備事業）

てんかん地域診療コンソーシアム
多職種連携
てんかん支援拠点病院

てんかん治療医療連携協議会
クリニック
小児科、内科、脳神経外科

・診断・治療・リハビリ
・てんかん精査・てんかん外科治療
・精神医学的対応
・発達評価、発達障害対応
・遺伝学的対応・就学・就労支援相談

クリニック
精神科

障害児（者）施設

総合病院・大学病院
精神科、小児科、脳神経内科、脳神経外科

地域病院
小児科

療育センター
発達・発達障害
てんかん協会
てんかん患者会

行政・福祉
中川栄二．医療．2023．

本邦におけるてんかん医療体制の構築（1）⽇本てんかん学会
包括的てんかん専門医療施設
高度なてんかん診断・治療・研究機関
真のてんかんセンター＊全国てんかんセンター協議会(JEPICA)認定施設
メディカルスタッフ教育の役割（2）厚労省・自治体整備事業
てんかん支援拠点病院
すそ野を広げるてんかん診療調整機関

5

てんかん学会 包括的てんかん専門医療施設：基準
以下の条件１）〜７）のすべてを満たすこと。
１）日本てんかん学会認定研修施設
２）あらゆる年齢に対応できる専門的なてんかん診療を行っている
日本精神神経学会、日本神経学会、日本脳神経外科学会、日本小児神経学会が認定する常勤の専門医が各1名以上おり、それぞれは日本てんかん学会が認定する専門医ないし日本てんかん学会主催の教育的セミナーを受講した者
３）長時間ビデオ脳波同時記録検査に基づくてんかん診断（年間50件以上）
４）MRI装置を常備する施設であること。
５）てんかん医療を運営するための委員会会議の定期的開催（年間３回以上）
委員は医師、看護師、臨床検査技師、MSW or PSW、てんかん診療支援コーディネーター、連携医療事務
６）てんかん医療に携わる多職種合同てんかん症例検討会の実施（月1回以上）
７）診療実績が下記の①〜④すべてを満たすこと①

てんかん手術の常時実施②

けいれん重積状態に対する入院管理の常時実施③

てんかんに併存する精神医学的問題に対する専門的診断および診療の常時実施④

指定難病・小児慢性特定疾患に合併した薬剤治療抵抗性てんかんの診療の常時実施
11

2024年度包括的てんかん専門医療施設認定
2024年7⽉21⽇現在
20施設（24施設予定）＊＊＊＊
審議中：東北大学病院、神戸大学病院

6

2023年度包括的てんかん専門医療施設認定審査結果（2024年7⽉21⽇）
20施設
備考：東北大学病院、神戸大学病院、信州大学病院、名古屋大学病院
審査中北海道大学病院てんかんセンター
札幌医科大学附属病院

西新潟中央病院
自治医科大学附属病院
埼玉医科大学病院

国立精神・神経医療研究センター病院

東京都立神経病院
東京大学医学部附属病院

岡山大学病院てんかんセンター

東京医科歯科大学附属病院
広島大学病院

順天堂医院

九州大学病院

聖マリアンナ医科大学病院
静岡てんかん・神経医療センター

京都大学医学部附属病院
徳島大学病院

大阪大学医学部附属病院
大阪公立大学医学部附属病院
大阪市立総合医療センター

日本てんかん学会てんかん専門医療施設検討委員会

てんかん地域診療連携体制整備事業（1）てんかん地域診療連携：移行期医療（2）てんかん診療支援コーディネーター認定制度（3）てんかん支援ネットワークの構築（4）てんかん遠隔医療の推進

14

National Center of Neurology and Psychiatry (NCNP)

7

全国てんかん診療ネットワーク

NCNP てんかん診療全国拠点機関 HPより

てんかん支援ネットワーク 都道府県別登録施設数
北海道

65

東京都

113

滋賀県

22

香川県

11

青森県

12

神奈川県

66

京都府

38

愛媛県

23

岩手県

28

新潟県

14

大阪府

99

高知県

9

秋田県

7

富山県

10

兵庫県

56

福岡県

57

宮城県

25

石川県

28

奈良県

44

佐賀県

8

山形県

11

福井県

8

和歌山県

17

長崎県

27

福島県

22

山梨県

8

鳥取県

6

熊本県

16

茨城県

24

長野県

11

島根県

15

大分県

20

栃木県

15

岐阜県

16

岡山県

26

宮崎県

10

群馬県

22

静岡県

28

広島県

32

鹿児島県

23

埼玉県

46

愛知県

47

山口県

24

沖縄県

21

千葉県

52

三重県

11

徳島県

11

合計

1304

1,554施設登録

65

12
7 28

99
38

14

11 25

22
28 10
22 15
8
6
11
15
16
46 24
8
56 22
24 32 26
45
52
11
66
28
8
44 11
23
27 16 20
9 1117
23 10
113
57

21
2023年12月5日現在

8

てんかん遠隔医療：オンライン診療の推進
てんかんPHRを用いた遠隔診療
医事課が薬局へFAX

患児・家族

自宅へ薬剤を郵送

てんかんPHRと連動し オンライン診療に最適なシステムを考える
1.オンライン診療

3.お薬の発送

2.オンライン服薬指導

情報通信機器として、てんかん発作記録アプリを使用

CONFIDENTIAL© ＫＮＯＣＫ ＯＮ ＴＨＥ ＤＯＯＲ Ｉｎｃ．

nana-mediの機能
事前問診機能（診察準備）

PHR画面共有

患者・ご家族様の発作・体調の状況を、簡易問診で確認できる

発作記録画面を共有しながら診察でき、遠隔でも情報の多い診療が可能

発作回数

体調

頓服利用回数

てんかん専用PHR スマートフォンアプリ“ nanacara”（2020.3リリース、約17000DL、PHRと情報通信機器の機能）

発作抑制満足度
副作用の発生状況

NCNP精神神経研究開発費：てんかん整備事業のてんかん診療ネットワークを利用したてんかん遠隔医療の推進

小児難治てんかん患児
100,000人のうち、

31.0%

31,000
ダウンロード

小児難治てんかん
患児・家族
約10万人

1,300,000
累計発作記録数

nanacaraについて
nanacara for Dr.

てんかん専門医所属医
療機関約450のうち、

59.3%

登録医療機関267 医療機関

てんかん専門医所 医療機関約施設

累計診療利用回数

13,000 回
NCNP精神神経研究開発費：てんかん整備事業のてんかん診療ネットワークを利用したてんかん遠隔医療の推進

9nanacaraの遠隔診療
てんかん特化オンライン診療ツール

回 ⽉

2024年
稼働開始予定
A地域
大学病院
てんかん
センター

大阪市立
総合医療
センター

国立精神・
神経医療
研究センター

B地域
大学病院
てんかん
センター

NCNP精神神経研究開発費：てんかん整備事業のてんかん診療ネットワークを利用したてんかん遠隔医療の推進

The 1st Epilepsy International Press Conference
2024年韓国てんかん学会 ソウル 2024年6⽉21～22⽇

그 근거로 우리나라와 다르게 뇌전증 치료와 포괄적 관리가 잘 이뤄지고 있는 일본과 미국의 의료체계 등을 들었다.

⽇米に遅れをとっている「総合てんかんケア」をどう改善するか?
메디포뉴스 (medifonews.com)

10抗てんかん薬の開発推移

抗てんかん薬数

45
第3世代

40
35
30
第2世代

25

44種類～

Cenobamate
Cannabidiol
Everolimus
Brivaracetam
Imepitoin (dogs)
Retigabine (ezogabine)
Perampanel& Eslicarbazepine acetate
Lacosamide
Rufinamide
Stiripentol✿ Pregabalin
Levetiracetam
Tiagabine §Topiramate
Gabapentin
FelbamateOxcarbazepine #Lamotrigine
Zonisamide
Vigabatrin
Clobazam
Progabide

Clonazepam
Valproate
Carbamazepine

20

Diazepam

Sulthiame
Chlordiazepoxide

15

Ethosuximide
Ethotoin
Methsuximide
Primidone
Phensuximide
Phenacemide
Corticosteroids/ACTHParamethadione
Mephenytoin
Trimethadione
Acetazolamide
Phenytoin

第１世代

10
5

Phenobarbital

Bromide0
1850# oxcarbazepine本邦販売中止& eslicarbazepine本邦未発売§ Tiagabine本邦未発売✿ pregabalin本邦適応外

Mephobarbital

1900

1950

2000

導入年代
Löscher W,et al.Pharmacol Rev. 2020;72(3):606-638. 改変
中川栄二．小児内科．2021.

21

⽇米の抗てんかん薬（内服薬）推移状況 23種類～

適応薬剤数
25

FFA

(PSL)*
* BRV
BRV
& ESL
PER
FFA
CLB
EVE
＃OXC
VGB
LCM
LC M
STP
VGB
✿ PGB
PER
RUF
OXC
RUF
ZNS
STP
LEV
LEV
§ TGB
LTG
TPM
TPM
LTG

20

15

FBM

10

GBP

VPA
CBZ
5
PRM

1850

1910

1920

1930

1940

CZP

ZNS GBP

PRM

PB＊Bromide PHT

0

CZP

ESM

PHT
Bromide PB

VPA

DZP
CBZ
DZP
ESM

CLB

1950
アメリカ

1960

1970

1980

1990

2000

2010

2020年

日本

略語：CBZ：カルバマゼピン、ESM：エトスクシミド、GBP：ガバペンチン、LEV：レベチラセタム、LTG：ラモトリギン、
PB：フェノバルビタール、PHT：フェニトイン、PRM：プリミドン、TPM:トピラマート、VPA:バルプロ酸、ZNS:ゾニサミド、
LCM:ラコサミド、VBG：ビガバトリン、＃OXC:オクスカルバゼピン、RUF:ルフィナミド、PER:ペランパネル、STP：スチリペントール
BRV:ブルバラセタム、＄ESL:エスリカルバゼピンアセタート、FFA：フェンフルラミン、EVE：エベロリムス *本邦未承認# oxcarbazepine本邦販売中止& eslicarbazepine本邦未発売§ Tiagabine本邦未発売✿ pregabalin本邦適応外中川栄二．東京小児科医会報 2018．中川栄二．小児科臨床 2018．Golyala A, Kwan P. Seizure. 2017;44:147-156.
中川栄二．東京都医師会雑誌 2020．中川栄二．小児内科．2021.

2211主な抗てんかん薬の作用機序

セロトニン神経フェニトインカルバマゼピンゾニサミド
ラモトリギンオクスカルバゼピン
ラコサミド
セノバメイト

活動電位の伝播Na+
フェンフルラミン

電位依存性Na+チャネル

脱分極
5-HT受容体：5-HT1D、5-HT2A、5-HT2C、5-HT4

小胞放出

レベチラセタムブリバラセタム

SV2A

ガバペンチン

Ca2+
Ca2+チャネル
α2δサブユニット

非電位依存性Na+チャネル

エトスクシミドグルタミン酸GABA

CBIレセプター
カンナビジオールスチリペントール

ベンゾジアゼピン系薬
バルビツール酸系薬

ペランパネルGABAの取り込み抑制

GABAA
受容体

シナプス後ニューロン

Cl-

AEA,
2-AG

AMPA
Na+ 受容体

FAAH

Ca2+

T型Ca2+
チャネル

興奮性シナプス

抑制性シナプス

Löscher W, Klein P. CNS Drugs. 35(9):935-963,2021. より改変．中川栄二．小児内科．2023.

新規抗てんかん薬と適応 （2024年7⽉現在）
一般名

略号

適応

1. トピラメート

TPM

他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の部分発作（二次性全般化発作を含む）に対する抗てんかん薬との併用療法、４歳以上

2. ラモトリギン

LTG

てんかん患者の下記発作に対する単剤療法
部分発作（二次性全般化発作を含む）、強直間代発作、定型欠神発作
他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の下記発作に対する抗てんかん薬との併用療法
部分発作（二次性全般化発作を含む）、強直間代発作
レノックス・ガストー症候群における全般発作、双極性障害における気分エピソードの再発・再燃抑制

3. レベチラセタム

LEV

てんかん患者の部分発作（二次性全般化発作を含む）
他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の強直間代発作に対する抗てんかん薬との併用
療法、４歳以上

4．ガバペンチン

GBP

他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の部分発作（二次性全般化発作を含む）に対する抗てんかん薬との併用療法、３歳以上

5. スチリペントール

STP

クロバザム及びバルプロ酸ナトリウムで十分な効果が認められないドラべt症候群患者における間代発作又は強直間代発作に対するクロバザム及びバルプロ酸ナトリウムとの併用療法、１歳以上

6. ルフィナマイド

RUF

他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないレノックス・ガストー症候群における強直発作及び脱力発作に対する抗てんかん薬との併用療法、４歳以上

7. ラコサミド

LCM

てんかん患者の部分発作（二次性全般化発作を含む）、他の抗てんかん薬で効果が認められないてんかん
患者の強直間代発作に対する抗てんかん薬との併用療法、４歳以上

8. ペランパネル

PER

てんかん患者の部分発作（二次性全般化発作を含む）、他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の強直間代発作に対する抗てんかん薬との併用療法、４歳以上

9．ビガバトリン

VGB

点頭てんかん、生後４週以上、処方登録医のみ

10．エベロリムス

EVE

結節性硬化症

11．フェンフルラミン

FFA

他の抗てんかん薬で十分な効果が認められない下記の患者におけるてんかん発作に対する抗てんかん薬との併用療法：ドラベ症候群・レノックス・ガスト―症候群
中川栄二 東京都医師会雑誌．2020. 中川栄二．小児内科．2023.

12

フェンフルラミンのLennox-Gastaut症候群への適応拡大⚫ フェンフルラミン（FFA；フィンテプラ®）は、a）セロトニン放出作用、b）5-HT1D、5-HT2A及び5-HT2C受
容体に対する作動性作用、c）シグマ-1受容体に対する正のモジュレーターとしての作用を介して、Dravet症候群及びLennox-Gastaut症候群の発作減少に寄与すると考えられる治療薬。

⚫ FFAは、Lennox-Gastaut症候群（LGS)患者の転倒発作回数をプラセボ投与に比べて統計学的に有意に減少させ（主要評価項目）、転倒発作回数がベースラインから50％以上減少した患者はプラセボ投与に比べて統計学的に有意に高い割合だった（副次評価項目）。
⚫ FFAの重大な副作用は心臓弁膜症（頻度不明）、肺動脈性肺高血圧症（頻度不明）
及びセロトニン症候群（頻度不明）であり、主な副作用は、疲労、食欲減退及び傾眠が10％以上、下痢、体重減少、心エコー像異常＊ 、嗜眠及び痙攣発作が5％以上10％未満だった。
＊病理的変化ではない⚫ FFAを投与した時の、フェンフルラミン及びその活性代謝物（ノルフェンフルラミン）の薬物動態
パラメータに対する食事の影響は認められなかった。
2024年3月電子添文（第4版）

ビリバラセタムの承認

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ドラベ症候群 新規開発抗てんかん薬

臨床治験中

海外で適応

Strzelczyk A, Schubert-Bast S.Expert Rev Neurother. 2020 Oct;20(10):1065-1079.

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レノックス・ガストー症候群(LGS)、ドラベ症候群(DS)または結節性硬化症(TSC)と関連する発作に対する併用療法として、カンナビジオール経口液剤（GWP42003-P）の安全性および有効性を検討する非盲検試験➢ 治験薬カンナビジオールについて✓ カンナビジオール（Cannabidiol：CBD）は、少なくとも113あるカンナビノイド（大麻草に含まれる化学物質の総称）のひとつ。THC、CBN、CBDはカンナビノイドの三大主成分として知られる。大麻には抗てんかん作用や鎮静作用があることが古くから知られていた。
✓ 多くの試験から良好な安全性の特徴、忍容性があり、テトラヒドロカンナビノール（THC）のような典型的な効果（麻薬・精神作用）はなく、乱用、依存、身体依存、耐性はみられない。
✓ LGS、DS および TSC と関連するてんかんに対するカンナビジオール 経口液剤の有効性および 安全性は、日本人以外の患者を対象とした無作為化プラセボ対照臨床試験
5 試験により実証されている。
➢ 他国での承認状況✓ アメリカ、EU、イギリスではLGS,DS,TSC対象に、オーストラリアではLGS,DS対象に、既に「エピディオレックス®（カンナビジオール）」として承認されている。

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大麻“使用”禁止盛り込む 改正大麻取締法 参院で可決・成立
2023 年12 月6 日
大麻草を原料にした医薬品の使用を認める一方、若者などの乱用を防ぐため、 「使用」の禁止を盛り込んだ改正大麻取締法などが、6 日の参議院本会議で賛 成多数で可決・成立しました。 医薬品の使用など認める 大麻草を原料にした医薬品は欧米各国で難治性のてんかんの治療目的などで 使用されていますが、国内では大麻取締法で使用が禁じられていて、患者な どから解禁を求める声が出ていました。
改正法では▽大麻草を原料にした医薬品の使用を認めるほか▽大麻草の栽培を医薬品などの原料を採取する目的でも認めるとしています。

国会議員勉強会 2023年4⽉25⽇ 衆議院第二会館「治療薬の新しい領域を知る〜大麻由来医薬品〜」勉強会：難治性てんかんのドラベ症候群やレノックス・ガストー症候群、結節性硬化症の治療薬として治験が進められている「エピディオレックス」の承認のために大麻取締法の改正への協力を求めた。

ドラベ症候群およびレノックス・ガストー症候群の患者さんを対象とした
ソチクレスタット（soticlestat, TAK-935） の臨床第3相試験のトップライン結果について•ドラベ症候群を対象としたSKYLINE試験では、主要評価項目であるけいれん発作頻度の減少はわずかに達成できなかったが、複数の重要な有効性副次評価項目で臨床的に意義があり、名目上有意な効果を示した•レノックス・ガストー症候群を対象としたSKYWAY試験では、主要評価項目である
major motor drop発作の減少は達成できなかった•ソチクレスタットは、両試験において一貫した良好な安全性および忍容性プロファイルを示した•データ全体について規制当局と協議する予定
2024年6月17日

15てんかん発作レスキュー薬の開発
てんかん重積発作(status epileptics)
てんかん発作が一定時間以上続く状態，または持続時間の短い発作が反復して発症し、発作の間歇期に意識が完全に回復しない状態。てんかん発作の持続時間は以前は30分とされていたが、最近では5 分とする説が提唱されている。遷延するほど、合併症と神経障害が残るリス
クが高くなる。

てんかん群発・頻発状態 (seizure clustering)
けいれん群発とは「短期間に発作が反復し、各発作の間には意識の回復があるものの、更に発作が反復する可能性がある状態」

いかに早くけいれん発作を頓挫させるかが重要
Rapid epileptic seizure termination (REST)First Aid for Seizure Termination（FAST）

Prolonged seizureに対する早期対応

てんかん発作（2分以内）

性発作（

分）

てんかん重積発作（ 分以上）

群発発作

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てんかん発作重積の治療薬
口腔内粘膜投与ミダゾラム ブコラム®
•通常、修正在胎52週（在胎週数＋出生後週数）以上1歳未満の患者には、ミダゾラムとして1回2.5mg、1歳以上5歳未満の患者には、ミダゾラムとして1回5mg、5歳以上10歳未満の患者には、ミダゾラムとして1回7.5mg、10歳以上18歳未満の患者には、ミダゾラムとして1
回10mgを頬粘膜投与する•（用法及び用量に関連する注意）7.1． 本剤のシリンジ液剤の全量を片側の頬粘膜に緩徐に投与する（体格の小さい患者や用量が多い場合は、必要に応じて両側の頬粘膜に半量ずつ投与する）

てんかん発作レスキュー点鼻薬（臨床治験終了）
Valtoco® diazepam バルトコ®ジアゼパム

アメリカ食品医薬品局(FDA)は、バルトコ(ジアゼパム点
鼻薬;Neurelis)は、6歳以上のてんかん患者の通常の発作パターンとは異なる、発作群発、急性反復発作の急性治療用薬として認可。日本では6歳から18歳未満で臨床治験終了。

17てんかん発作吸入治療薬（臨床治験実施中）
Staccato®alprazolam（スタッカート®アルプラゾラム）

アルプラゾラムは、てんかん発作治療薬のベンゾジアゼピン系薬剤

12歳以上の方、焦点性のてんかんまたは全般性のてんかん、 あるいはこれら2つが併存している方、過去3ヵ月以内に少なくとも2回、同じ形式で 繰り返し起こる持続する発作を経験した
ことのある方、治験期間を通して、成人の介護者により支援が受けられる方が対象

てんかん発作のレスキュー薬の問題
それぞれ作用の異なる座薬は、30分～1時間あけて投与可能
座薬の発現効果時間
・ダイアップ座薬
10〜15分〜効果発現・エスクレ注腸用キット 10〜15分〜効果発現・エスクレ座薬
30分〜効果発現・ワコビタール座薬
60分〜効果発現

その他のレスキュー薬との併用は可能か、どれだけ投与時間をあけるか？
口腔内粘膜投与ミダゾラム ブコラム®
てんかん発作レスキュー点鼻薬（治験中）
Valtoco® diazepam バルトコ®ジアゼパム

投与年齢の問題小児期のみの適応となっているレスキュー薬の年齢適応外投与の問題

18てんかん発作レスキュー薬の剤形は様々である⇒幼稚園・保育園・学校等での使用に対する継続要望が必要

遺伝子治療薬とは遺伝子治療薬とは、遺伝子を主成分とする医薬品のことを指す。
特定の遺伝子を患者に投与し、その遺伝子が作り出すタンパク質の作用によって疾患を治療する。
遺伝子治療薬は特に、遺伝性疾患の治療に効果を発揮することが期待されている。
遺伝子に異常があったり、遺伝子が欠損したりしていることで、特定のタンパク質が作れず病気を発症している場合、正常な遺伝子を投与することでタンパク質を作れるようにすれば、病気を根本的に治療できる可能性がある。

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遺伝子治療薬とは染色体、DNA、遺伝子

https://kakusan-drink.jp/about/

遺伝子治療の方法
Ex vivo
法
ウィルスベクターを感染させる
主なベクター
細胞を取り出す
レンチウイルスベクター

In vivo法

生体
直接体内にウイルス
ベクターを注入
体内に戻す

主なベクター
アデノ随伴ウイルス(AAV)ベクター

High KA, Roncarolo MG.Gene Therapy. N Engl J Med. 201920

Dravet（ドラベ）症候群の診断基準
Definite（確定診断例）を対象とする
A. 症状
1. 全身又は半身けいれん発作。
2. 焦点性発作、ミオクロニー発作、非定型欠神発作、意識混濁発作。
3. 発熱や入浴による誘発。
4. 光や図形に対する過敏性の存在。
5. けいれん重積ないしはけいれん発作の群発を起こしやすい。

診断のカテゴリー
1歳未満でA1を発症し、A2〜5の特徴を1つ以上有する場合は本症候群を疑い、遺伝子検査をもってDefinite（確定診断）とする。
ただし、1歳未満でA1を発症し、A2〜5の特徴を2つ以上有し、かつB3〜5のうち1つ以上を有する場合は、遺伝子検査が陰性でもDefinite（確定診断）とする。

B. 検査所見
1. 血液・生化学的検査：特異的所見なし。
2. 病理検査：特異的な所見なし。
3. 画像検査：乳児期は正常だが、幼児期以後は非特異的大脳萎縮がみられる。海馬萎縮を伴うこともある。
4. 生理学的検査：脳波では背景活動の徐波化、広汎性多棘徐波、多焦点性棘波が年齢に伴って消長する。
5. 運動・高次脳機能検査：幼児期以後に中等度以上の知的障害を伴うことが多く、神経学的にも失調や下肢の痙性を伴う。広汎性発達障害がみられることもある。
C. 鑑別診断 以下の疾患を鑑別する（表：ドラベ症候群の鑑別診断 参照）
複雑型熱性けいれん、全般てんかん熱性発作プラス、焦点性てんかん、乳児良性ミオクロニーてんかん、レノックス・ガス
トー症候群、ミオクロニー脱力発作を伴うてんかん、PCDH19関連症候群。
D. 遺伝学的検査
SCN1A遺伝子の検索をすすめる（ヘテロ変異を75％に、微小欠失を数％に認める）。
陰性の場合は、さらにSCN1B、SCN2A、GABRG2遺伝子も検索する。

難病情報センター（https://www.nanbyou.or.jp/ ドラベ症候群:指定難病140 医療従事者向け）（2022年8月現在）

ドラベ症候群における遺伝子治療
遺伝子治療は、ドラベ症候群の根本的な原因であることがわかっている欠陥のある遺伝子を修正または変更することにより、ドラベ関連の発作やその他の関連する問題を劇的に変化させたり、治癒したりできる可能性がある。
研究者がドラベ症候群の遺伝子治療について非常に楽観的である理由の1
つは、このアプローチが脊髄性筋萎縮症(SMA)やデュシェンヌ型筋ジストロ
フィーなどの他の神経学的単一遺伝性疾患ですでに成功した実績を持っていることである。
ドラベ症候群の遺伝子治療研究はまだ初期段階に過ぎないが、研究者たち
は、今後2年から5年の間に重要な進歩が見られ、家族に真の希望をもたらす可能性が高い。
https://www.dravet.org.uk/about-dravet-syndrome/genetics-dravetsyndrome/gene-therapies-dravet-syndrome/
ドラベ症候群における遺伝子治療-ドラベ症候群英国 (dravet.org.uk)

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機能喪失型突然変異（loss of function mutation）
遺伝子の変異によってその遺伝子がコードするタンパク質の正常な機能が部分的または完全に失われる現象を指す。このタイプの突然変異は、タンパク質の活性が低下した
り、タンパク質が全く機能しなくなったりすることが特徴である
機能喪失型突然変異は、遺伝子の機能を部分的または完全に失わせることにより、多くの遺伝性疾患の原因となる。これらの変異によって正常なタンパク質の生産が妨げられ、様々な生物学的プロセスが影響を受けるため、疾患の発症につながる可能性がある。

Brunklaus A, S. et alBrain. 2022;145(11):3816-3831.

22現在開発中のその他の遺伝子治療または遺伝子治療
いくつかの製薬会社がドラベ症候群の潜在的な遺伝子治療または遺伝子治療を開発している。いくつかの研究は2020年と2021年に開始されている。
米国のバイオテクノロジー企業であるストーク・セラピューティクスは、SCN1A関連ドラベ症
候群の臨床試験に最初の患者を登録した。他にも多くの遺伝子治療プロジェクトが開発中である。

Etx101遺伝子治療
ETX101は、重篤な発達性てんかん性脳症であるドラベ症候群に対して開発された有望な遺伝子治療薬
ドラベ症候群の概要:•ドラベ症候群は、主にSCN1A遺伝子の変異によって引き起こされる(症例の85%)。
•重度の発作、認知障害、発達の遅れが特徴です。
•この疾患は、SCN1Aの1つの機能的コピーのみがニューロンに不十分なナトリウムチャネル(NaV 1.1)を産生するハプロ不全に起因します。
2.ETX101のアプローチ:•ETX101は、ドラベ症候群の根本的な原因に対処するために設計された細胞選択的遺伝子治療薬です•SCN1Aを特異的に標的とする改変転写因子(eTF SCN1A)をコードする導入遺伝子を送達します。
•導入遺伝子の発現は、GABA作動性抑制性ニューロン選択的調節要素(RE GABA)によって制御される。
•ETX101は、内因性レベルでNaV 1.1の産生を増加させることにより、抑制機能を回復させることを目的としています。
3.臨床的可能性:•ETX101は、発作、認知障害、運動障害など、ドラベ症候群のあらゆる症状に対処できる可能性がある•対症療法である現在の治療法とは異なり、ETX101は疾患修飾療法である•臨床的に検証されたアデノ随伴ウイルス(AAV)キャプシドを使用して、安全な送達を目指す

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アデノ随伴ウイルス（AAVs）を利用した遺伝子治療薬の開発

Current Clinical Applications of In Vivo Gene Therapy with AAVs.
Mendell JR, et al. Molecular Therapy.2021 Feb 3;29(2):464-488. doi:

遺伝子治療薬の開発状況と問題点
Progress and problems of gene therapy agents

近年の神経・筋疾患の病態研究の進歩に伴って分子レベルの病態解明が進み、神経難病と呼ばれてきた疾患においても多くの治療が臨床適用されるようになった。
2020年5月に脊髄性筋萎縮症の遺伝子治療薬オナセムノゲン アベパルボベクが承認販売されたが、長期安全性への懸念、現場での薬剤管理，高額な薬価に伴うキャンセルポリシーへの懸念、進行期患者を含めた選択基準の厳格化、単回投与の限界，使用後の薬剤使用の制限など，「遺伝子治療」という未知の領域
における種々の問題を生じている。
アカデミアが開発した技術を患者のために直接活かす道を開き、希少神経・筋疾患の遺伝子治療薬開発に伴う臨床試験・治験、適正使用指針作成を円滑に実施するためには、小児神経学会内での体制作りが必要である。

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遺伝子治療薬の種類
脊髄性筋萎縮症治療薬
１．ヌシネルセンナトリウム（スピンラザ® ）髄中薬はSMN2mRNA前駆体のイントロン7に結合し、エクソン7のスキッピングを抑制することで、エクソン7含有SMN2mRNAを生成させ、完全長SMNタンパクを発現させることによりSMAに対する作用を示す。（髄注）
2．オナセムノゲン・アベパルボベク（ゾルゲンスマ® ）正常なヒトSMN1遺伝子（二本鎖DNA構造）を「自己相補型アデノ随伴ウイルス9型（scAAV9）」と呼ばれるウイルスの殻（カプシド）で包んだ構造をしている。
静脈内に投与されると血液脳関門（BBB）を通過し、scAAV9の中にある正常なヒトSMN1遺伝子がSMNタンパク質産生細胞のDNAに取り込まれ、正常なSMNタンパク質を産生する。発現したSMNタン
パク質により、筋細胞の死滅を防ぎ、神経及び筋肉の機能を高めると考えられている。（静注）３．リスジプラム（エブリスディ® ）リスジプラムは低分子化合物であり、SMN2遺伝子のmRNA前駆体における完全長SMN2 mRNAス
プライシングに作用するSMN2スプライシング修飾薬である。 経口投与により全身に分布し、中枢神経系および全身の機能性SMNタンパク質を増加させることで、SMAに対して効果を示すことが期待されている。

高額医薬品（遺伝子治療薬）の課題
・アンチセンス核酸医薬品：ヌシネルセンナトリウム（スピンラザ®）
スピンラザ®は１バイアルあたり 9,320,424円。負荷投与終了後の通常投与
4か月毎に髄注。年3回投与における年間の薬剤費は 27,961,272円となる。
・オナセムノゲン・アベパルボベク（ゾルゲンスマ® ）ゾルゲンスマ®は2019年5月24日FDAによって承認。乳児型SMAを1回静注で治療。210
万ドル（約2億3300万円）
2020年5月20日に本邦で薬価 1億6707万円7222円で承認
小児神経学会・厚労省・PMDAとして『ゾルゲンスマ点滴静注適正使用指針』を作成した

ゾルゲンスマ点滴静注
適正使用指針25第56回日本てんかん学会学術集会 2023年10月19日~21日 東京

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機能獲得型変異（gain-of-function mutation）
遺伝子または遺伝子産物の活性が正常より高くなったと説明できる変異である。 遺伝子の転写が量的に異常に高くなるとか異所的に起こる、遺伝子産物の活性が異常に高くなるとか、活性状態と不活性状態の調節を受けるはずが、変異によてって不活性状態をとれなくなって常に活性化している。
遺伝子の変異によってその遺伝子が新たな機能を獲得すること、または既存の機能が強化されることをさす。このタイプの変異は、遺伝子がコードするタンパク質の活性が増加するか、新しいタイプの活性を獲得することにより発生する。機能獲得型変異は、特定の疾患の発生に関与することがあり、特にがんなどの病態において重要な役割を果たすことが知られている。

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国際コンセンサス＊（Dravet症候群財団）
発作管理の維持療法について、治療アルゴリズム（下図）が示されている3）。
＊ 専門家パネルメンバー（Dravet症候群の専門医20名、介護者11名）を対象にデルファイ法を用いたアンケートが行われ、コンセンサスは半数以上のメンバーが回答した事項についてのみ決定した。

Dravet症候群における発作管理の維持療法の治療アルゴリズム3）† てんかん重積状態にはフェニトインが有効な場合もある。
‡ 「その他」には、迷走神経刺激療法、レベチラセタム、ゾニサミド、
臭化カリウム、クロナゼパム、エトスクシミド（欠神発作）などが含まれる。

3）Wirrell EC, et al., Epilepsia. 2022; 63(7):1761-77

てんかん診療ガイドライン（日本神経学会）
日本神経学会の「てんかん診療ガイドライン」では、Dravet症候群の治療で使用される第一選択薬、追加薬、避けるべき薬について下記表のようにまとめられている1）。
また、ゾニサミド、臭化カリウム、レベチラセタムが用いられることもある2）。
これらの薬剤をDravet症候群の患者ごとに、忍容性と発作の状況を確認しながら選択する。
NICEの改訂ガイドライン（2012）における発作型による薬剤選択（抜粋）1）
発作型

第一選択薬

追加薬

Dravet症候群

専門施設に相談・紹介

クロバザム
スチリペントールトピラマートバルプロ酸

考慮しうる薬避けるべき薬オクスカルバゼピン（本邦未発売）
ガバペンチンカルバマゼピンビガバトリン（本邦承認外）
フェニトイン
ラモトリギン

日本神経学会監修「てんかん診療ガイドライン」作成委員会編 てんかん診療ガイドライン2018 4章 小児・思春期のてんかんと治療 P50 2018 医学書院. より抜粋

1）日本神経学会監修「てんかん診療ガイドライン」作成委員会編 てんかん診療ガイドライン2018 4章 小児・思春期のてんかんと治療 P50 2018 医学書院.
2）Wilmshurst JM, et al., Epilepsia. 2015; 56(4): 1185-9727

2024 年度第 1 回てんかん診療支援コーディネーター研修会・
全国てんかん対策連絡協議会
2024年7⽉21⽇（⽇）10：00～17：00

全国てんかん地域診療支援整備事業の現況と新規抗てんかん薬
国立精神・神経医療研究センター(NCNP)病院
てんかん診療部、総合てんかんセンター
中川栄二

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