2023 年 9 月改訂（第 6 版）
日本標準商品分類番号872144872179

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018（2019 年更新版）に準拠して作成

剤

形

錠剤（素錠）

製剤の規制区分

処方箋医薬品（注意-医師等の処方箋により使用すること）

規 格 ・ 含 量

エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5mg「ケミファ」：
1 錠中（日局）エナラプリルマレイン酸塩 2.5mg 含有
エナラプリルマレイン酸塩錠 5 mg「ケミファ」：
1 錠中（日局）エナラプリルマレイン酸塩 5mg 含有
エナラプリルマレイン酸塩錠 10mg「ケミファ」：
1 錠中（日局）エナラプリルマレイン酸塩 10mg 含有

一

和名：エナラプリルマレイン酸塩（JAN）
洋名：Enalapril Maleate（JAN、INN）

般

名

製造販売承認年月日
薬価基準収載・販売開始年月日製造販売（輸入）・
提携・販売会社名

エナラプリル
マレイン酸塩錠
2.5mg「ケミファ」

エナラプリル
マレイン酸塩錠
5mg「ケミファ」

エナラプリル
マレイン酸塩錠
10mg「ケミファ」

製造販売承認年月日

2013 年 2 月 15 日

2013 年 2 月 15 日

2013 年 7 月 22 日

薬価基準収載年月日2014 年 6 月 20 日

2014 年 6 月 20 日

2014 年 6 月 20 日

販 売 開 始 年 2010 年 11 月 19 日

2000 年 10 月 6 日

2010 年 11 月 19 日

製造販売元：日本薬品工業株式会社
販 売 元：日本ケミファ株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問い合わせ窓口

日本ケミファ株式会社 くすり相談室
TEL.0120-47-9321 03-3863-1225／FAX.03-3861-9567
受付時間：8:45～17:30（土日祝祭日を除く）
医療関係者向けホームページ
https://www.nc-medical.com/

本 IF は 2023 年 5 月改訂の電子文書の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－

１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者（以下、ＭＲ）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム（以下、ＩＦと略す）が誕生した。
1988 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬）学術第２小委員会がＩＦの位置付け、ＩＦ記載様式、ＩＦ記載要領を策定し、その後 1998 年に日病薬学術第３小委員会が、2008 年、2013 年に日病薬医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた。
ＩＦ記載要領 2008 以降、ＩＦはＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった。最新版のＩＦは、医薬品医療機器総合機構（以下、ＰＭＤＡ）の医療用医薬品情報検索のページ（https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている。日病薬では、2009
年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ、ＩＦ記載要領 2018 が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。

２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ＩＦに記載する項目配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
ＩＦの提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。

３．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは、ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってＩＦを作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭ
Ｒ等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「V.5. 臨床成績」や「XII. 参考資料」、「XIII.
備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。

４．利用に際しての留意点
ＩＦを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。ＩＦは日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には薬機法の広告規則や医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン、製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、ＭＲ等へのインタビ
ューや自らの文献調査などにより、利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、ＩＦを活用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。
（2020 年 4 月改訂）

目

次

Ⅰ. 概要に関する項目 ................................................... 1

9. 透析等による除去率 .............................................. 18

1. 開発の経緯 .............................................................. 1

10. 特定の背景を有する患者 ....................................... 18

2. 製品の治療学的特性 ............................................... 1

11. その他 ................................................................... 18

3. 製品の製剤学的特性 ............................................... 1
4. 適正使用に関して周知すべき特性 .......................... 1
5. 承認条件及び流通・使用上の制限事項 ................... 2
6. ＲＭＰの概要 .......................................................... 2

Ⅷ. 安全性（使用上の注意等）に関する項目 .............. 19
1. 警告内容とその理由 .............................................. 19
2. 禁忌内容とその理由 .............................................. 19
3. 効能又は効果に関連する注意とその理由 .............. 19

Ⅱ. 名称に関する項目 ................................................... 3
1. 販売名 ..................................................................... 3

4. 用法及び用量に関連する注意とその理由 .............. 19

2. 一般名 ..................................................................... 3

6. 特定の背景を有する患者に関する注意 ................. 20

3. 構造式又は示性式 ................................................... 3

7. 相互作用 ................................................................ 22

4. 分子式及び分子量 ................................................... 3

8. 副作用 ................................................................... 24

5. 化学名（命名法）又は本質 ..................................... 3

9. 臨床検査結果に及ぼす影響 ................................... 25

6. 慣用名、別名、略号、記号番号.............................. 3

10. 過量投与 ................................................................ 25

Ⅲ. 有効成分に関する項目 ............................................ 4
1. 物理化学的性質....................................................... 4
2. 有効成分の各種条件下における安定性 ................... 4
3. 有効成分の確認試験法、定量法.............................. 4
Ⅳ. 製剤に関する項目 ................................................... 5
1. 剤形 ........................................................................ 55. 重要な基本的注意とその理由................................ 19

11. 適用上の注意......................................................... 25
12. その他の注意......................................................... 26
Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 ....................................... 27
1. 薬理試験 ................................................................ 27
2. 毒性試験 ................................................................ 27

2. 製剤の組成 .............................................................. 5

Ⅹ. 管理的事項に関する項目 ....................................... 28
1. 規制区分 ................................................................ 28

3. 添付溶解液の組成及び容量 ..................................... 6

2. 有効期間 ................................................................ 28

4. 力価 ........................................................................ 6

3. 包装状態での貯法 ................................................. 28

5. 混入する可能性のある夾雑物 ................................. 6

4. 取扱い上の注意 ..................................................... 28

6. 製剤の各種条件下における安定性 .......................... 6

5. 患者向け資材......................................................... 28

7. 調製法及び溶解後の安定性 ..................................... 7

6. 同一成分・同効薬 ................................................. 28

8. 他剤との配合変化（物理化学的変化） ................... 7

7. 国際誕生年月日 ..................................................... 28

9. 溶出性 ..................................................................... 78. 製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日. . . . . . . . 2 8

10. 容器・包装 .............................................................10

9. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ....... 28

11. 別途提供される資材類 ...........................................10

10. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ....... 29

12. その他 ....................................................................10

11. 再審査期間 ............................................................ 29

Ⅴ. 治療に関する項目 .................................................. 11
1. 効能又は効果 ......................................................... 11

12. 投薬期間制限に関する情報 ................................... 29
13. 各種コード ............................................................ 29

2. 効能又は効果に関連する注意 ................................ 11

14. 保険給付上の注意 ................................................. 29

3. 用法及び用量 ......................................................... 11
4. 用法及び用量に関連する注意 ................................ 11

ⅩⅠ. 文献 ....................................................................... 30
1. 引用文献 ................................................................ 30

5. 臨床成績 ................................................................ 11

2. その他の参考文献 ................................................. 30

Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 ...........................................13
1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ..............13

ⅩⅡ. 参考資料 ................................................................ 31
1. 主な外国での発売状況 .......................................... 31

2. 薬理作用 ................................................................13

2. 海外における臨床支援情報 ................................... 31

Ⅶ. 薬物動態に関する項目 ...........................................15
1. 血中濃度の推移......................................................15

ⅩⅢ. 備考 ....................................................................... 32
1. 調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報 ............32

2. 薬物速度論的パラメータ .......................................16

2． その他の関連資料 ................................................. 32

3. 母集団（ポピュレーション）解析 .........................17
4. 吸収 .......................................................................175. 分布 .......................................................................17
6. 代謝 .......................................................................17
7. 排泄 .......................................................................18
8. トランスポーターに関する情報.............................18

Ⅰ.

概要に関する項目

1.

開発の経緯
エナラプリルマレイン酸塩錠は持続性アンジオテンシン変換酵素阻害剤であり、本邦では 1986
年に上市されている。
エナラプリルマレイン酸塩錠 5 mg「ケミファ」は、レビンベース錠 5mg という名称で、後発医薬品として開発され、規格及び試験方法を設定、生物学的同等性試験・加速試験を実施し、2000
年 1 月に承認を得て、2000 年 7 月に上市された。
また、医政発第 310001 号「後発医薬品の必要な規格を揃えること等について」（平成 18 年 3 月
10 日）発出のため、平成 22 年 11 月にレビンベース錠 2.5mg、同 10mg を追加発売するに至った。
その後、2012 年 9 月に高血圧症における「生後 1 か月以内の小児」に対する用法及び用量が追加された。
平成 23 年 12 月 27 日、日本ジェネリック製薬協会会長通知により、平成 17 年 9 月 22 日付薬食審査発第 0922001 号厚生労働省医薬食品局審査管理課長通知「医療用後発医薬品の承認申請にあたっての販売名の命名に関する留意事項について」に基づいて従来の個別名称から一般的名称への変更が計られ、平成 26 年 6 月エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5 mg「ケミファ」、エナラ
プリルマレイン酸塩錠 5 mg「ケミファ」、エナラプリルマレイン酸塩錠 10 mg「ケミファ」と名称を変更、販売に至った。

2.

製品の治療学的特性(1) エナラプリルマレイン酸塩は経口吸収後ジアシド体に加水分解され、このジアシド体がアンジオテンシン変換酵素を阻害し、生理的昇圧物質であるアンジオテンシンⅡの生成を抑制することによって降圧効果を発揮する（「Ⅵ.-2. 薬理作用」の項参照） 。
(2) エナラプリルマレイン酸塩の活性体であるジアシド体が、亢進したレニン・アンジオテンシ
ン・アルドステロン系を抑制することによって、主に末梢血管抵抗を減少させ、前負荷及び後負荷を軽減する。その結果、血行動態が改善され、心拍出量の増大あるいは長期投与による延命効果、心肥大の改善が認められる（「Ⅵ.-2. 薬理作用」の項参照）。
(3) 本態性高血圧症、腎性高血圧症、腎血管性高血圧症、悪性高血圧及びジギタリス製剤、利尿剤等の基礎治療剤を投与しても十分な効果が認められない場合の慢性心不全（軽症～中等症）に対して適応症を有している （「Ⅴ.-1 . 効能又は効果 」の項参照）。
(4) 重大な副作用として血管浮腫、ショック、心筋梗塞、狭心症、急性腎障害、汎血球減少症、
無顆粒球症、血小板減少、膵炎、間質性肺炎、剥脱性皮膚炎、中毒性表皮壊死融解症（Toxic
Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、天疱瘡、錯
乱、肝機能障害、肝不全、高カリウム血症、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがある（「Ⅷ.-8. 副作用」の項参照）。

3.

製品の製剤学的特性(1) 2.5mg 錠は白色の素錠であり、5mg 錠・10mg 錠はうすい桃色の割線が施された素錠である。

4.

適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等
RMP
追加のリスク最小化活動として作成されている資材
最適使用推進ガイドライン
保険適用上の留意事項通知

1

有無
無
無
無
無

5.

承認条件及び流通・使用上の制限事項(1) 承認条件
該当しない(2) 流通・使用上の制限事項
該当しない

6.

ＲＭＰの概要
該当しない

2

Ⅱ.

名称に関する項目1.

販売名(1) 和名エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5 mg「ケミファ」
エナラプリルマレイン酸塩錠 5 mg「ケミファ」
エナラプリルマレイン酸塩錠 10 mg「ケミファ」(2) 洋名
Enalapril Maleate Tablets 2.5mg・5mg・10mg“Chemiphar”(3) 名称の由来「有効成分」+「剤形」+「含量」+「屋号」より命名した。

2.

一般名(1) 和名（命名法）
エナラプリルマレイン酸塩（JAN）(2) 洋名（命名法）
Enalapril Maleate（JAN、INN）(3) ステム
アンジオテンシン変換酵素阻害薬：‐pril3.

構造式又は示性式

4.

分子式及び分子量
分子式：C20H28N2O5･C4H4O4
分子量：492.52

5.

化学名（命名法）又は本質(2S )-1-{(2S )-2-[(1S )-1-Ethoxycarbonyl-3-phenylpropylamino]
propanoyl}pyrrolidine-2-carboxylic acid monomaleate （IUPAC）

6.

慣用名、別名、略号、記号番号
該当しない

3

Ⅲ.

有効成分に関する項目

1. 物理化学的性質(1) 外観・性状
白色の結晶又は結晶性の粉末である。
(2) 溶解性（1） 各種溶媒における溶解度
日局の溶解度表記
溶
媒
メタノール
溶けやすい
水
やや溶けにくいエタノール(99.5)
アセトニトリル
溶けにくい（2） 各種 pH 溶媒における溶解度（37℃）
条

件
pH1.2
pH4.0
pH6.8
水

溶解度
49mg/mL
34mg/mL
34mg/mL
32mg/mL(3) 吸湿性
該当資料なし(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点
融点：約 145℃（分解）(5) 酸塩基解離定数p K a 1 ：1.92（マレイン酸、滴定法）
p K a 2 ：3.00（エナラプリル、滴定法）
p K a 3 ：5.40（エナラプリル、滴定法）
p K a 4 ：6.23（マレイン酸、滴定法）(6) 分配係数
該当資料なし(7) その他の主な示性値
20
旋光度〔α〕D ：－41.0～－43.5°（乾燥後、0.25g、メタノール、25mL、100mm）2.

有効成分の各種条件下における安定性
液性（pH）：pH2～pH7 において安定である。

3.

有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法（1） 赤外吸収スペクトル測定法（臭化カリウム錠剤法）（2） 過マンガン酸カリウム試液による脱色反応
定量法
液体クロマトグラフィー

4

Ⅳ.

製剤に関する項目

1.

剤形(1) 剤形の区別
素錠(2) 製剤の外観及び性状
販売名
エナラプリル
マレイン酸塩錠
2.5 mg「ケミファ」
エナラプリル
マレイン酸塩錠
5 mg「ケミファ」
エナラプリル
マレイン酸塩錠
10 mg「ケミファ」

表面

裏面

側面

性状
白色の素錠

直径：6.5 mm、厚さ：2.3 mm、重量：100 mg
うすい桃色の素錠（割線入り）
直径：6.5 mm、厚さ：2.3 mm、重量：100 mg
うすい桃色の素錠（割線入り）
直径：8.0 mm、厚さ：3.2mm、重量：200 mg(3) 識別コード

識別コード
記載場所

エナラプリル
マレイン酸塩錠
2.5 mg「ケミファ」
NPI 127

エナラプリル
マレイン酸塩錠
5 mg「ケミファ」
NPI R
錠剤、PTP シート

エナラプリル
マレイン酸塩錠
10 mg「ケミファ」
NPI 128(4) 製剤の物性
該当資料なし(5) その他
該当資料なし2. 製剤の組成(1) 有効成分（活性成分）の含量及び添加物
エナラプリル
エナラプリル
エナラプリル
マレイン酸塩錠
マレイン酸塩錠
マレイン酸塩錠
2.5 mg「ケミファ」
5 mg「ケミファ」
10 mg「ケミファ」
有効成分（日局）エナラプリル（日局）エナラプリル（日局）エナラプリル（1 錠中）
マレイン酸塩 2.5mg
マレイン酸塩 5mg
マレイン酸塩 10mg
アルファー化デンプン、ス アルファー化デンプン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、テアリン酸マグネシウム、 ステアリン酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、ト
添加物 炭酸水素ナトリウム、トウ ウモロコシデンプン、乳糖水和物
モロコシデンプン、乳糖水
和物(2) 電解質等の濃度
該当しない

5

(3) 熱量
該当しない
3.

添付溶解液の組成及び容量
該当しない

4.

力価
該当しない

5.

混入する可能性のある夾雑物
類縁物質としてエナラプリラート、ジケトペラジン体が純度試験で検出される。

6.

製剤の各種条件下における安定性 1),2),3)（1）エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5 mg「ケミファ」
試験名
保存条件
保存期間
加速試験
40℃、75％RH
6ヵ月
長期保存試験 25℃、60％RH
36ヵ月
40℃
3ヵ月

保存形態
最終包装品
最終包装品
遮光・気密容器

25℃、75％RH

遮光・開放

無包装
安定性試験

3ヵ月

結果
規格内
規格内
含量低下（規格内）
1か月目で類縁物質増加（規格外）、
硬度低下（規格外）、
含量低下（規格内）

25℃、45％RH、－開放
硬度低下（規格内）
120万lx･hr
測定項目：性状、確認試験、純度試験、溶出試験、含量、硬度〈加速試験〉
性状、確認試験、純度試験、溶出試験、含量、硬度〈長期保存試験〉
性状、純度試験、溶出試験、含量、硬度〈無包装安定性試験〉(2) エナラプリルマレイン酸塩錠 5 mg「ケミファ」
試験名
保存条件
保存期間
加速試験
40℃、75％RH
6ヵ月
長期保存試験 25℃、60％RH
36ヵ月
40℃
3ヵ月

保存形態
最終包装品
最終包装品
遮光・気密容器

25℃、75％RH

遮光・開放

無包装
安定性試験

3ヵ月

結果
規格内
規格内
規格内
1か月目で類縁物質増加（規格外）、
硬度低下（規格外）、
含量低下（規格内）

25℃、45％RH、－開放
硬度低下（規格内）
120万lx･hr
測定項目：性状、確認試験、純度試験、溶出試験、含量、硬度〈加速試験〉
性状、確認試験、製剤均一性試験、硬度、純度試験、溶出試験、含量〈長期保存試
験〉
性状、純度試験、溶出試験、含量、硬度〈無包装安定性試験〉

6

(3) エナラプリルマレイン酸塩錠 10 mg「ケミファ」
試験名
保存条件
保存期間
加速試験
40℃、75％RH
6ヵ月
長期保存試験
25℃、60％RH
36ヵ月
40℃
3ヵ月

保存形態
最終包装品
最終包装品
遮光・気密容器

結果
規格内
規格内
規格内
1か月目で類縁物質増加
（規格外）
、
無包装
25℃、75％RH
3ヵ月
遮光・開放
硬度低下（規格外）、
安定性試験
含量低下（規格内）
25℃、45％RH、30万lx･hrで硬度低下－
開放120万lx･hr（規格内）
測定項目：性状、確認試験、純度試験、製剤均一性試験、溶出試験、含量〈加速試験〉
性状、確認試験、純度試験、溶出試験、含量〈長期保存試験〉
性状、純度試験、硬度、溶出試験、含量〈無包装安定性試験〉

7.

調製法及び溶解後の安定性
該当しない

8.

他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当しない

9.

溶出性 4)(1) 溶出挙動における類似性
1) エナラプリルマレイン酸塩錠2.5 mg「ケミファ」
本製剤は後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン（平成9年12月22日付 医薬審第487号）に従い、標準製剤（レニベース錠2.5）との溶出挙動の比較を行った。
（方法） 日局溶出試験法 パドル法
試験条件： 回転数50rpm
試 験 液： pH1.2、pH4.0、pH6.8、水（50rpm）
判定基準： 15分時点で85%以上（結果） エナラプリルマレイン酸塩錠2.5 mg「ケミファ」と標準製剤であるレニベース錠
2.5について、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」に従って溶出試験を実施した結果、両製剤の溶出挙動の類似性が確認された。

72) エナラプリルマレイン酸塩錠5 mg「ケミファ」
本製剤は後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン（平成9年12月22日付 医薬審第487号）に従い、標準製剤（レニベース錠 5）との溶出挙動の比較を行った。
（方法） 日局溶出試験法 パドル法
試験条件： 回転数50rpm
試 験 液： pH1.2、pH4.0、pH6.8、水（50rpm）
判定基準： 15分時点で85%以上（結果） エナラプリルマレイン酸塩錠5 mg「ケミファ」と標準製剤であるレニベース錠5について、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」に従って溶出試験を実施した結果、両製剤の溶出挙動の類似性が確認された。

83) エナラプリルマレイン酸塩錠10mg「ケミファ」
本製剤は後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン（平成9年12月22日付 医薬審第487号）の「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に従い、標準製剤（エナラプリルマレイン酸塩錠 5mg「ケミファ」）との溶出挙動の比較を行った。
（方法） 日局溶出試験法 パドル法
試験条件： 回転数50rpm,100rpm
試 験 液： pH1.2、pH3.0、pH6.8、水（50rpm）、pH3.0(100rpm)
判定基準： 15分時点で85%以上（結果） エナラプリルマレイン酸塩錠10mg「ケミファ」と標準製剤であるエナラプリルマレ
イン酸塩錠 5mg「ケミファ」について、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイド
ライン」に従って溶出試験を実施した結果、両製剤の溶出挙動の同等性が確認された。

9

(2) 公的溶出規格への適合
エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5 mg「ケミファ」、エナラプリルマレイン酸塩錠 5 mg「ケミファ」
及びエナラプリルマレイン酸塩錠 10 mg「ケミファ」は、日本薬局方医薬品各条に定められたエ
ナラプリルマレイン酸塩錠の溶出規格に適合していることが確認されている。
（方法）日本薬局方 溶出試験法 パドル法
条件 ： 回転数 50rpm
試験液 水（溶出規格）エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5mg「ケミファ」：15 分間の溶出率が 85％以上
エナラプリルマレイン酸塩錠 5mg「ケミファ」：15 分間の溶出率が 85％以上
エナラプリルマレイン酸塩錠 10 mg「ケミファ」：30 分間の溶出率が 85％以上
10. 容器・包装(1) 注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報該当しない(2) 包装〈エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5mg「ケミファ」〉
100 錠［10 錠（PTP）×10、乾燥剤入り］〉〈エナラプリルマレイン酸塩錠 5mg「ケミファ」
100 錠［10 錠（PTP）×10、乾燥剤入り］〈エナラプリルマレイン酸塩錠 10mg「ケミファ」〉
100 錠［10 錠（PTP）×10、乾燥剤入り］(3) 予備容量
該当しない(4) 容器の材質
PTP 包装：ポリ塩化ビニル、アルミ箔
11. 別途提供される資材類
該当資料なし12. その他

10

Ⅴ.

治療に関する項目

1.

効能又は効果〇 本態性高血圧症、腎性高血圧症、腎血管性高血圧症、悪性高血圧〇 下記の状態で、ジギタリス製剤、利尿剤等の基礎治療剤を投与しても十分な効果が認められない場合
慢性心不全（軽症～中等症）

2.

効能又は効果に関連する注意
5. 効能又は効果に関連する注意〈慢性心不全（軽症～中等症）〉
5.1 ジギタリス製剤、利尿剤等の基礎治療剤で十分な効果が認められない患者にのみ、本剤を追加投与すること。なお、本剤の単独投与での有用性は確立されていない。
5.2 重症の慢性心不全に対する本剤の有用性は確立されていない。使用経験が少ない。

3.

用法及び用量(1) 用法及び用量の解説〈高血圧症〉
通常、成人に対しエナラプリルマレイン酸塩として 5～10mg を 1 日 1 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
但し、腎性・腎血管性高血圧症又は悪性高血圧の患者では 2.5mg から投与を開始することが望ましい。
通常、生後 1 ヵ月以上の小児には、エナラプリルマレイン酸塩として 0.08mg/kg
を 1 日 1 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
〈慢性心不全（軽症～中等症）〉
本剤はジギタリス製剤、利尿剤等と併用すること。
通常、成人に対しエナラプリルマレイン酸塩として 5～10mg を 1 日 1 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
但し、腎障害を伴う患者又は利尿剤投与中の患者では 2.5mg（初回量）から投与を開始することが望ましい。

(2) 用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし4.

用法及び用量に関連する注意
7. 用法及び用量に関連する注意
小児等に投与する場合には、1 日 10mg を超えないこと。

5. 臨床成績(1) 臨床データパッケージ
該当しない(2) 臨床薬理試験
該当資料なし11

(3) 用量反応探索試験
該当資料なし(4) 検証的試験
1） 有効性検証試験〈高血圧症〉
国内臨床試験
軽・中等症本態性高血圧症患者を対象とした二重盲検比較試験及び重症本態性高血圧症患者を対象とした比較試験の結果、エナラプリルマレイン酸塩の有用性が認められている 5）6）。
〈慢性心不全〉
国内臨床試験
国内 44 施設で実施されたプラセボを対照とした二重盲検比較試験（全般改善度解析対象 128 例）において、改善以上の改善率は 49%（32/65 例）であり、プラセ
ボに比べ有意に優れており、エナラプリルマレイン酸塩の有用性が認められている 7）。
2） 安全性試験
該当資料なし(5) 患者・病態別試験① 慢性腎不全患者
腎機能正常な本態性高血圧症患者及び慢性腎不全を伴う本態性高血圧症患者にエナラプ
リルマレイン酸塩 10mg を 1 回経口投与した場合、慢性腎不全患者の血漿中濃度は、腎機能正常患者に比べ半減期の延長、最高血中濃度と血中濃度曲線下面積の増大が認められる 8）。
② 小児
生後 2 ヵ月～15 歳の小児の高血圧症患者に、エナラプリルマレイン酸塩（6 歳未満：
0.15mg/kg、6 歳以上で体重 28kg 未満：2.5mg、6 歳以上で体重 28kg 以上：5mg、12 歳
以上：5mg）注)を 1 日 1 回 7 日間反復経口投与した試験において、活性体ジアシド体のAUC0-24hr 及び Cmax は年齢によらず同程度であった。体重あたりの用量に換算した AUC0体表面積あたりの用量に換算した AUC0-24hr 及
24hr 及び Cmax は年齢に伴って増加したが、び Cmax に増加は認められなかった。定常状態で活性体ジアシド体の半減期は 14 時間であった 9）（外国人データ）。
注）高血圧症について、本剤の承認された小児の用量は、生後 1 ヵ月以上の小児にはエナラプリルマレ
イン酸塩として 0.08mg/kg である。

(6) 治療的使用
1） 使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後データベース調査、製造販売後臨床試験の内容
該当資料なし2） 承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当資料なし(7) その他
該当資料なし12

Ⅵ.

薬効薬理に関する項目

1.

薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
ACE 阻害薬（アンジオテンシン変換酵素阻害薬）：イミダプリル、カプトプリル 等
注意：関連のある化合物の効能又は効果等は最新の電子添文を参照すること。

2.

薬理作用
(1) 作用部位・作用機序
作用機序〈高血圧症〉
エナラプリルマレイン酸塩は経口吸収後ジアシド体に加水分解され、このジアシド体がアンジオテンシン変換酵素を阻害し、生理的昇圧物質であるアンジオテンシンⅡの生成を抑制することによって降圧効果を発揮する 10）。
〈慢性心不全〉
エナラプリルマレイン酸塩の活性体であるジアシド体が、亢進したレニン・アンジオテンシ
ン・アルドステロン系を抑制することによって、主に末梢血管抵抗を減少させ、前負荷及び後負荷を軽減する。その結果、血行動態が改善され、心拍出量の増大あるいは長期投与による延命効果、心肥大の改善が認められる 11）。

(2) 薬効を裏付ける試験成績
高血圧に対する作用
アンジオテンシン変換酵素阻害作用
in vitro 試験においてエナラプリルマレイン酸塩のジアシド体はブタの血漿から精製したアンジオテンシン変換酵素、正常血圧ラットの血漿及び組織中のアンジオテンシン変換酵素に対して強い阻害作用を示す。また、ラット及びイヌにエナラプリルマレイン酸塩を経口投与
すると外因性のアンジオテンシンⅠに対する昇圧反応を抑制する 12）。
降圧作用(1) エナラプリルマレイン酸塩は高血圧自然発症ラット、1 腎型腎性高血圧ラット、2 腎型腎性高血圧ラットの血圧を下降させ、その作用はカプトプリルの約 3 倍強い。なお、その降圧効果は 2 腎型腎性高血圧ラットにおいて特に著明である 13）。また、ヒドロクロロチアジ
ドとの併用により降圧効果の増強を示す 10）。
(2) エナラプリルマレイン酸塩を 2 腎型腎性高血圧ラット、高血圧自然発症ラットに連続経口投与すると投与期間中安定した降圧効果が得られ、また、投与中止に伴う血圧のリバウン
ド現象は生じない 13,14）。
慢性心不全に対する作用
血行動態に及ぼす影響(1) ラットの慢性心不全モデルにおいて、ジアシド体は心拍数、心収縮性にはほとんど影響を与えることなく、前負荷（左室拡張末期圧）及び後負荷（平均動脈圧）を軽減させ、心機能を改善する 15）。
(2) イヌの慢性心不全モデルにおいて、エナラプリルマレイン酸塩は心拍数にはほとんど影響を与えることなく、末梢血管抵抗を減少させ、心拍出量を増大させる 16）。
なお、イヌの急性心不全モデルにおいて、ジアシド体は、上昇した血漿アンジオテンシン
Ⅱ及びアルドステロン濃度を抑制することによって、前負荷（肺動脈楔入圧）及び後負荷（平均動脈圧）を軽減し、心拍出量を増大させることが認められる 17）。
延命効果
ラットの慢性心不全モデルにおいて、エナラプリルマレイン酸塩を 1 年間経口投与した結果、対照群に比べ生存期間ないし生存率が有意に増加し、さらに心肥大が改善する 18,19）。

13

(3) 作用発現時間・持続時間
該当資料なし14

Ⅶ.薬物動態に関する項目
1. 血中濃度の推移(1) 治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2) 臨床試験で確認された血中濃度
1)

単回投与
健康成人にエナラプリルマレイン酸塩 5 及び 10mg を 1 回経口投与した場合、速やかに吸収され、活性体ジアシド体の血漿中濃度は投与約 4 時間でピークに達し、半減期は約 14 時間である 20）。
2) 反復投与
健康成人にエナラプリルマレイン酸塩 5 及び 10mg を 1 日 1 回 7 日間連続経口投与した場合の血漿中濃度から、蓄積性は認められない 21）。
3) 生物学的同等性試験〈エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5mg「ケミファ」〉
エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5mg「ケミファ」とレニベース錠 2.5 を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（エナラプリルマレイン酸塩として 2.5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中活性代謝物エナラプリルジアシド体
濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 22）。
判定パラメータ

エナラプリルマレイン
酸塩錠 2.5mg「ケミファ」
レニベース錠 2.5

参考パラメータ

AUC0-48hr（ng・hr/mL）

Cmax（ng/mL）

Tmax
（hr）

t1/2
（hr）

98.85±40.53

9.19±5.15

6.2±1.2

10.8±3.3

91.19±31.26

8.01±4.09

6.1±1.0

10.2±4.0（Mean±S.D., n=20）

15

〈エナラプリルマレイン酸塩錠 5mg「ケミファ」〉
エナラプリルマレイン酸塩錠 5mg「ケミファ」とレニベース錠 5 を、クロスオーバー法によりそれぞれ 2 錠（エナラプリルマレイン酸塩として 10mg）健康成
人男子に絶食単回経口投与して血清中活性代謝物エナラプリルジアシド体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について分散分析にて統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された 22）。
判定パラメータ

エナラプリルマレイン酸塩錠 5mg「ケミファ」
レニベース錠 5

参考パラメータ

AUC0-48hr（ng・hr/mL）

Cmax（ng/mL）

Tmax
（hr）

t1/2
（hr）

710.7±224.3

92.79±24.61

3.9±0.8

10.7±12.4

706.6±222.8

96.31±26.81

3.5±0.512.8±13.4（Mean±S.D., n=14）

血清中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
(3) 中毒域
該当資料なし(4) 食事・併用薬の影響
該当資料なし2. 薬物速度論的パラメータ(1) 解析方法
該当資料なし(2) 吸収速度定数
該当資料なし(3) 消失速度定数
該当資料なし(4) クリアランス
該当資料なし(5) 分布容積
該当資料なし16

(6) その他
該当資料なし3.

母集団（ポピュレーション）解析(1) 解析方法
該当資料なし(2) パラメータ変動要因
該当資料なし4.

吸収
該当資料なし5.

分布(1) 血液-脳関門通過性
該当資料なし(2) 血液-胎盤関門通過性
妊娠中期及び末期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシン II 受容体拮抗剤を投与された患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、頭蓋顔面の変形、肺の低形成等があらわれたとの報告がある。
また、海外で実施されたレトロスペクティブな疫学調査で、妊娠初期にアンジオテンシン変換
酵素阻害剤を投与された患者群において、胎児奇形の相対リスクは降圧剤が投与されていない患者群に比べ高かったとの報告がある。
(3) 乳汁への移行性
ヒト母乳中へ移行することが報告されている。
(4) 髄液への移行性
該当資料なし(5) その他の組織への移行性
該当資料なし(6) 血漿蛋白結合率
該当資料なし6.

代謝(1) 代謝部位及び代謝経路
該当資料なし(2) 代謝に関与する酵素（CYP 等）の分子種、寄与率
該当資料なし(3) 初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし

17

(4) 代謝物の活性の有無及び活性化、存在比率
該当資料なし7.

排泄 20）
健康成人にエナラプリルマレイン酸塩 5 及び 10mg を 1 回経口投与した場合、主に尿中に排泄され、投与後 48 時間までの総エナラプリルマレイン酸塩（未変化エナラプ
リルマレイン酸塩+ジアシド体）の尿中排泄率は約 52 及び 64%である。

8.

トランスポーターに関する情報
該当資料なし9.

透析等による除去率
本剤の活性代謝物は血液透析により血中から除去できる。ただし、アクリロニトリルメタリルス
ルホン酸ナトリウム膜（AN69）を用いた血液透析を行わないこと。

10. 特定の背景を有する患者① 慢性腎不全患者
腎機能正常な本態性高血圧症患者及び慢性腎不全を伴う本態性高血圧症患者にエナラプ
リルマレイン酸塩 10mg を 1 回経口投与した場合、慢性腎不全患者の血漿中濃度は、腎機能正常患者に比べ半減期の延長、最高血中濃度と血中濃度曲線下面積の増大が認められる 58）。
② 小児
生後 2 ヵ月～15 歳の小児の高血圧症患者に、エナラプリルマレイン酸塩（6 歳未満：
0.15mg/kg、6 歳以上で体重 28kg 未満：2.5mg、6 歳以上で体重 28kg 以上：5mg、12 歳
以上：5mg）注)を 1 日 1 回 7 日間反復経口投与した試験において、活性体ジアシド体のAUC0-24hr 及び Cmax は年齢によらず同程度であった。体重あたりの用量に換算した AUC0体表面積あたりの用量に換算した AUC0-24hr 及
24hr 及び Cmax は年齢に伴って増加したが、び Cmax に増加は認められなかった。定常状態で活性体ジアシド体の半減期は 14 時間であった 9）（外国人データ）。
注）高血圧症について、本剤の承認された小児の用量は、生後 1 ヵ月以上の小児にはエナラプリルマレ
イン酸塩として 0.08mg/kg である。

11. その他
該当資料なし18

Ⅷ.

安全性（使用上の注意等）に関する項目

1.

警告内容とその理由設定されていない

2.

禁忌内容とその理由
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 血管浮腫の既往歴のある患者（アンジオテンシン変換酵素阻害剤等の薬剤による血管浮腫、遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、特発性血管浮腫等）［高度の呼吸困難を伴う血管浮腫を発現することがある。］
2.3 デキストラン硫酸固定化セルロース、トリプトファン固定化ポリビニルアルコー
ル又はポリエチレンテレフタレートを用いた吸着器によるアフェレーシスを施行中の患者［10.1 参照］
2.4 アクリロニトリルメタリルスルホン酸ナトリウム膜（AN69）を用いた血液透析施
行中の患者［10.1 、13.2 参照］
2.5 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］
2.6 アリスキレンを投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）［10.1 参照］
2.7 アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬（サクビトリルバルサルタンナト
リウム水和物）を投与中の患者、あるいは投与中止から 36 時間以内の患者［10.1参照］3.

効能又は効果に関連する注意とその理由「Ⅴ. 治療に関する項目」の項参照

4.

用法及び用量に関連する注意とその理由「Ⅴ. 治療に関する項目」の項参照

5.

重要な基本的注意とその理由
8. 重要な基本的注意
8.1 初回投与後、一過性の急激な血圧低下を起こす場合があるので、血圧等の観察を十分に行うこと。
8.2 手術前 24 時間は投与しないことが望ましい。アンジオテンシン変換酵素阻害剤投与中の患者は、麻酔及び手術中にレニン・アンジオテンシン系の抑制作用による血圧低下を起こすおそれがある。
8.3 降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
8.4 急性腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を実施するなど観察を十分に行うこと。
［11.1.4 参照］
8.5 重篤な血液障害があらわれることがあるので、定期的に検査を実施するなど観察を十分に行うこと。
［11.1.5 参照］

19

6. 特定の背景を有する患者に関する注意(1) 合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者〈効能共通〉
9.1.1 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。腎血流量の減
少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがある。
9.1.2 高カリウム血症の患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。高カリウム血症を増悪させるおそれがある。
また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。
9.1.3 脳血管障害のある患者
過度の降圧が脳血流不全を惹起し、病態を悪化させることがある。
9.1.4 厳重な減塩療法中の患者
本剤の投与を低用量から開始し、増量する場合は徐々に行うこと。初回投与後、一過性の急激な血圧低下を起こすおそれがある。
〈高血圧症〉
9.1.5 重症の高血圧症患者
本剤の投与を低用量から開始し、増量する場合は徐々に行うこと。初回投与後、一過性の急激な血圧低下を起こすおそれがある。
(2) 腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者〈効能共通〉
9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者
クレアチニンクリアランスが 30mL/min 以下、又は血清クレアチニンが 3mg/dL
以上の場合には、投与量を減らすか、もしくは投与間隔をのばすなど慎重に投与すること。本剤の活性代謝物の血中濃度が上昇し、過度の血圧低下、腎機能の悪化が起きるおそれがある。
〈高血圧症〉
9.2.2 血液透析中の患者
本剤の投与を低用量から開始し、増量する場合は徐々に行うこと。初回投与後、一過性の急激な血圧低下を起こすおそれがある。
〈慢性心不全（軽症～中等症）〉
9.2.3 腎障害のある患者
本剤の投与を低用量から開始し、増量する場合は徐々に行うこと。初回投与後、一過性の急激な血圧低下を起こすおそれがある。
(3) 肝機能障害患者
設定されていない20

(4) 生殖能を有する者
9.4 生殖能を有する者
9.4.1 妊娠する可能性のある女性
妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオ
テンシン II 受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋・肺・腎の形成不全、死亡等）が認められた例が報告されている 23,24）。
本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること。［9.5 参照］(1) 本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
(2) 次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。
・妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。
・妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。
・妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。
(5) 妊婦9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。妊娠中期及び末期にアンジオテン
シン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシン II 受容体拮抗剤を投与された患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、頭蓋顔面の変形、肺の低形成等があらわれたとの報告がある。また、海外で実施されたレトロスペ
クティブな疫学調査で、妊娠初期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者群において、胎児奇形の相対リスクは降圧剤が投与されていない患者群に比べ高かったとの報告がある。
［2.5 、9.4.1 参照］(6) 授乳婦
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することが報告されている。
(7) 小児等
9.7 小児等
低出生体重児、新生児及び eGFR が 30mL/min/1.73m2 未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
(8) 高齢者
9.8 高齢者
低用量から投与を開始するなど慎重に投与すること。一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。

21

7.

相互作用
(1) 併用禁忌とその理由
10.1 併用禁忌（併用しないこと)
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
薬剤名等
デキストラン硫酸固定化 血圧低下、潮紅、嘔気、嘔 陰性に荷電したデキスト
セルロース、トリプトファ 吐、腹痛、しびれ、熱感、 ラン硫酸固定化セルロー
ン固定化ポリビニルアル 呼吸困難、頻脈等のショッ ス、トリプトファン固定化
コール又はポリエチレン ク症状を起こすことがあ ポリビニルアルコール又はポリエチレンテレフタ
テレフタレートを用いた る。
レートにより血中キニン
吸着器によるアフェレー系の代謝が亢進し、ブラジシスの施行：
キニン産生が増大する。更
リポソーバーに ACE 阻害薬はブラジキ
イムソーバ TR
ニンの代謝を阻害するた
セルソーバ
め、ブラジキニンの蓄積が等起こるとの考えが報告さ［2.3 参照］れている。
アクリロニトリルメタリ アナフィラキシーを発現 多 価 イ オ ン 体 で あ る
ルスルホン酸ナトリウム することがある。
AN69 により血中キニン系の代謝が亢進し、本剤に膜を用いた透析：よりブラジキニンの代謝AN69が妨げられ蓄積すると考［2.4 、13.2 参照］
えられている。
アリスキレン
非致死性脳卒中、腎機能障 レニン・アンジオテンシン
害、高カリウム血症及び低 系阻害作用が増強される
ラジレス（糖尿病患者に使用する場 血圧のリスク増加が報告 可能性がある。
合。ただし、他の降圧治療 されている。
を行ってもなお血圧のコ
ントロールが著しく不良の患者を除く。
）［2.6 参照］
アンジオテンシン受容体 血管浮腫があらわれるお 併用により相加的にブラ
ネ プ リ ラ イ シ ン 阻 害 薬 それがある。本剤投与終了 ジキニンの分解が抑制さ後に ARNI を投与する場 れ、ブラジキニンの血中濃：（ARNI）
サクビトリルバルサル 合は、本剤の最終投与から 度が上昇する可能性があ
タンナトリウム水和物
36 時間後までは投与しな る。
いこと。また、ARNI が投エンレスト
与されている場合は、少な［2.7 参照］
くとも本剤投与開始 36 時
間前に中止すること。

22

(2) 併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること)
臨床症状・措置方法
薬剤名等
カリウム保持性利尿剤：
血清カリウム値が上昇することがある。
スピロノラクトン
トリアムテレンカリウム補給剤：
塩化カリウムトリメトプリム含有製剤：
スルファメトキサゾー
ル・トリメトプリム
リチウム：
リチウム中毒が報告され
炭酸リチウムている。血中リチウム濃度に注意すること。
アリスキレン

アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤
利尿降圧剤、利尿剤：
ヒドロクロロチアジド

腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそ れ が あ る 。 eGFR が60mL/min/1.73m2 未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンとの併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。
腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがある。
初回投与後、一過性の急激な血圧低下を起こすおそれがある。本剤の投与を低用量から開始し、増量する
場合は徐々に行うこと。

カリジノゲナーゼ製剤

過度の血圧低下が引き起
こされる可能性がある。

ニトログリセリン

降圧作用が増強されるこ
とがある。

23

機序・危険因子
本剤はアルドステロン分
泌抑制に基づく尿中へのカリウム排泄抑制作用を有するため、併用によりカリウム貯留作用が増強する。腎機能障害のある患者には特に注意すること。
本剤のナトリウム排泄作
用により、リチウムの蓄積が起こると考えられている。
レニン・アンジオテンシン
系阻害作用が増強される可能性がある。

利尿降圧剤服用中の患者
では、ナトリウム利尿により血中レニン活性が上昇
し、本剤の降圧効果が増強
することがある。
本剤より先に利尿降圧剤を投与中の患者（特に最近投与を開始した患者）には特に注意すること。
本剤のキニン分解抑制作用とカリジノゲナーゼ製剤のキニン産生作用により、血中キニン濃度が増大し血管平滑筋の弛緩が増強される可能性がある。
機序不明

薬剤名等
非ステロイド性消炎鎮痛剤：
インドメタシン等

臨床症状・措置方法
降圧作用が減弱されることがある。

腎機能が悪化している患者では、さらに腎機能が悪化するおそれがある。
リファンピシンビルダグリプチン

8.

降圧作用が減弱されることがある。
血管浮腫のリスクが増加するおそれがある。

機序・危険因子
インドメタシンは血管拡張作用を有するプロスタ
グランジン E2、I2 の生成を抑制するため、本剤のプ
ロスタグランジン生成促
進作用による降圧作用を減弱させる可能性があると考えられている。
プロスタグランジンの合成阻害作用により、腎血流量が低下するためと考え
られる。
機序不明
機序不明

副作用
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場
合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

(1) 重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 血管浮腫（頻度不明）
呼吸困難を伴う顔面、舌、声門、喉頭の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、アドレナリン注射、気道確保等適切な処置を行うこと。また、腹痛、嘔気、嘔吐、下痢等を伴う腸管の血管浮腫があらわれることがある。
11.1.2 ショック（頻度不明）
11.1.3 心筋梗塞、狭心症（いずれも頻度不明）
11.1.4 急性腎障害（頻度不明）［8.4 参照］
11.1.5 汎血球減少症、無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）［8.5 参照］
11.1.6 膵炎（頻度不明）
血中のアミラーゼ、リパーゼの上昇等があらわれることがある。
11.1.7 間質性肺炎（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部 X 線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがある。
11.1.8 剥脱性皮膚炎、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）
、天疱瘡（いずれも頻度不明）
11.1.9 錯乱（頻度不明）
11.1.10 肝機能障害、肝不全（いずれも頻度不明）

24

11.1.11 高カリウム血症（0.8%）
11.1.12 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）
低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれた場合には、投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。
(2) その他の副作用
11.2 その他の副作用
種類＼頻度0.1～5%未満
腎臓
クレアチニン上昇
血液
貧血、白血球減少

0.1%未満BUN 上昇皮膚

発疹、そう痒

蕁麻疹

精神神経系
循環器

めまい、頭痛、眠気
低血圧、動悸、胸痛

不眠

消化器

腹痛、食欲不振、嘔 嘔吐
気、下痢、消化不良、口内炎
AST 上昇、ALT 上昇
咳嗽、咽（喉）頭炎
倦怠感、ほてり、口 発熱、血清ナトリウ
渇、味覚異常、脱力 ム値低下
感、しびれ

肝臓
呼吸器
その他

9.

頻度不明
ヘモグロビン低下、
ヘマトクリット低下、好酸球増多光線過敏症、多汗、
脱毛
いらいら感、抑うつ
起立性低血圧、調律障害（頻脈、徐脈）
舌炎、便秘

黄疸
喘息、嗄声
潮紅、疲労、インポ
テンス、耳鳴、筋肉痛、低血糖

臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない

10. 過量投与13. 過量投与13.1 症状
主な症状は、過度の低血圧である。
13.2 処置
過度の低血圧に対しては、生理食塩液の静脈注射等適切な処置を行うこと。本剤の活性代謝物は、血液透析により血中から除去できる。ただし、アクリロニトリ
ルメタリルスルホン酸ナトリウム膜（AN69）を用いた血液透析を行わないこと。
［2.4 、10.1 参照］
11. 適用上の注意
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP
シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

25

12. その他の注意(1) 臨床使用に基づく情報
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある。
15.1.2 外国において、本剤服用中の患者が膜翅目毒（ハチ毒）による脱感作中にアナフィラキシーを発現したとの報告がある。
(2) 非臨床試験に基づく情報
該当資料なし26

Ⅸ.

非臨床試験に関する項目

1. 薬理試験(1) 薬効薬理試験「Ⅵ.薬効薬理に関する項目」参照(2) 安全性薬理試験
該当資料なし(3) その他の薬理試験
該当資料なし2. 毒性試験(1) 単回投与毒性試験
該当資料なし(2) 反復投与毒性試験
該当資料なし(3) 遺伝毒性試験
該当資料なし(4) がん原性試験
該当資料なし(5) 生殖発生毒性試験
該当資料なし(6) 局所刺激性試験
該当資料なし(7) その他の特殊毒性
該当資料なし27

Ⅹ.

管理的事項に関する項目

1.

規制区分
製剤：処方箋医薬品 注）注）注意－医師等の処方箋により使用すること
有効成分：該当しない

2.

有効期間
3年

3.

包装状態での貯法
室温保存

4.

取扱い上の注意
20. 取扱い上の注意
開封後は湿気を避けて保存すること。

5.

患者向け資材
患者向け医薬品ガイド：有り
くすりのしおり：有り

6.

同一成分・同効薬
先発医薬品名：レニベース錠 2.5・5・10
同 効 薬：アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤（カプトプリル、アラセプリル、デラプリル塩酸塩、シラザプリル水和物、リシノ
プリル水和物 等）

7.

国際誕生年月日
該当しない

8.

製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日
薬価基準
製造販売
承認番号
販売名
承認年月日
収載年月日

9.

エナラプリルマレイン

2013 年

酸塩錠 2.5 mg「ケミファ」

2 月 15 日

エナラプリルマレイン酸塩錠 5 mg「ケミファ」

2013 年2 月 15 日

エナラプリルマレイン

2013 年

酸塩錠 10 mg「ケミファ」

7 月 22 日

22500AMX00476000
22500AMX00474000
22500AMX01200000

販売開始
年月日

2014 年

2010 年6 月 20 日

11 月 19 日

2014 年

2000 年6 月 20 日

10 月 6 日

2014 年

2010 年6 月 20 日

11 月 19 日

旧販売名：レビンベース錠 2.5mg、10mg

承認年月日：2010 年 7 月 15 日

レビンベース錠 5mg

承認年月日：2000 年 1 月 14 日

効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
用法及び用量追加：2012 年 9 月 28 日
内容：通常、生後 1 ヵ月以上の小児には、エナラプリルマレイン酸塩として 0.08mg/kg を 1 日
1 回経口投与する。

2810. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない
11. 再審査期間該当しない
12. 投薬期間制限に関する情報
本剤は、投薬（あるいは投与）期間に関する制限は定められていない。
13. 各種コード
販売名

個別医薬品
厚生労働省薬価基準収載医薬品
コード
コード（YJ コード）

HOT（9 桁）番号

レセプト電算処理システム用コード

エナラプリルマレイン酸塩錠
2.5 mg「ケミファ」

2144002F1016 2144002F1326

120254002

622025404

エナラプリルマレイン酸塩錠
5 mg「ケミファ」

2144002F2012 2144002F2373

112454501

621245402

エナラプリルマレイン酸塩錠
10 mg「ケミファ」

2144002F3299 2144002F3299

120255702

622025504

14. 保険給付上の注意
本剤は保険診療上の後発医薬品である。

29

ⅩⅠ. 文献
1.

引用文献
1） 日本薬品工業株式会社：安定性に関する資料（長期保存試験）（社内資料）
2） 日本薬品工業株式会社：安定性に関する資料（加速試験）（社内資料）
3） 日本薬品工業株式会社：無包装の安定性に関する資料（社内資料）
4） 日本薬品工業株式会社：溶出試験に関する資料（社内資料）
5） 吉利和、他．臨床評価．1985；13：333-379.
6） 吉利和、他．臨床評価．1985；13：613-658.
7） 新谷博一、他．医学のあゆみ．1990；152：677-692.
8） 塩之入洋、他．日本腎臓学会誌．1985；27：1291-1297.
9） Wells T,et al．J Clin Pharmacol．2001；41：1064-1074.
10） 第十八改正日本薬局方解説書 廣川書店 2021：C978-984
11） 田中千賀子、他編．NEW 薬理学．改訂第 7 版，南江堂，2017：389-390,404-405
12） Gross,D.M.et al．J. Pharmacol.Exp.Ther．1981；216：552-557.
13）大村一平、他．日薬理誌．1985；86：293-302.
14）大村一平、他．日薬理誌．1985；86：303-313.
15）Emmert SE,et al．Clin Exp Hypertens A．1987；9：297-306.
16）Leddy CL,et al．J Clin Pharmacol．1983；23：189-198.
17）Hall C,et al．Res Exp Med．1986；186：387-395.
18）Sweet CS,et al．J Cardiovasc Pharmacol．1987；10：636-642.
19）Sweet CS,et al．Eur J Pharmacol．1988；147：29-37.
20）中島光好、他．薬理と治療．1984；12：3357-3374.
21）中島光好、他．薬理と治療．1984；12：3375-3400.
22）日本薬品工業株式会社：生物学的同等性に関する資料（社内資料）
23）阿部真也、他. 周産期医学．2017；47：1353-1355.
24）齊藤大祐、他. 鹿児島産科婦人科学会雑誌．2021；29：49-54.
25）日本薬品工業株式会社：粉砕後の安定性に関する資料（社内資料）

2.

その他の参考文献30

ⅩⅡ. 参考資料
1.

主な外国での発売状況
該当しない

2.

海外における臨床支援情報
該当しない

31

ⅩⅢ. 備考
1.

調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。
掲載根拠：「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドラインに関する Q＆A について（その 3）」（令和元年 9 月 6 日付 厚生労働省医薬・生活衛生局監視指導・麻薬対策課 事務
連絡）
(1)粉砕
粉砕後の安定性試験 25）
販売名
エナラプリル
マレイン酸塩錠
2.5mg「ケミファ」

エナラプリル
マレイン酸塩錠
5mg「ケミファ」

エナラプリル
マレイン酸塩錠
10mg「ケミファ」

保存条件

保存期間

保存形態

結果

40℃

30 日

遮光・気密容器

規格に適合

25℃、75%RH

30 日

遮光・開放

類縁物質増加（規格内）
含量低下（規格内）

25℃、45％RH
120万lx･hr－

開放

含量低下（規格内）

40℃

30 日

遮光・気密容器

規格に適合

25℃、75％RH

30 日

遮光・開放

性状変化
類縁物質増加（規格内）
含量低下（規格内）

25℃、45％RH
120万lx･hr

－

開放

規格に適合

40℃

30日

遮光・気密容器

類縁物質増加（規格内）

25℃、75％RH

30日

遮光・開放

性状変化
含量低下（規格内）
類縁物質増加（規格内）

25℃、45％RH
120万lx･hr

－

開放

性状変化

試験項目：性状、純度試験、含量〈粉砕後の安定性試験〉(2)崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
個別に照会すること
照会先：日本ケミファ株式会社 くすり相談室
TEL. 0120-47-9321 03-3863-1225／FAX.03-3861-9567
受付時間：8:45～17:30（土日祝祭日を除く）
2． その他の関連資料

32

A-820