⼀般社団法⼈⽇本医学会連合2018年3⽉25⽇（⽇）東京⼤学伊藤謝恩ホール

加熱式タバコと健康
使⽤実態・科学的評価の現状と今後の課題

臨床における加熱式タバコの問題点-呼吸器・アレルギー疾患の観点から瀬⼭邦明
順天堂⼤学⼤学院医学研究科呼吸器内科学
利益相反：演題発表に関連し開⽰すべきCOI関係にある企業・組織および団体等はありませんヒトの肺の末梢気道や肺実質の電⼦顕微鏡写真
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Ewald R. Weibel What makes a good lung? Swiss Med Wkly 2009; 139(27-28): 375-386

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Ewald R. Weibel What makes a good lung? Swiss Med Wkly 2009; 139(27-28): 375-386

Human lung: alveolar wall and capillary
AEKKcec
alveolar-blood barrier

Ewald R. Weibel What makes a good lung? Swiss Med Wkly 2009; 139(27-28): 375-386

因果関係の証明された能動喫煙関連の健康被害
がん

⼝腔咽頭喉頭⾷道
気管、気管⽀、肺
急性⾻髄性⽩⾎病
胃肝臓膵臓
腎臓
尿管⼦宮頸部
膀胱脳卒中

慢性疾患

視⼒障害、⽩内障、加齢⻩斑変性
先天奇形-⺟親の喫煙：⼝唇⼝蓋裂
⻭周炎
⼤動脈瘤、若年性腹部⼤動脈硬化症
冠動脈疾患
肺炎
末梢動脈硬化症
慢性閉塞性肺疾患(COPD)、肺結核、気管⽀喘息、その他の呼吸器疾患
糖尿病
⼥性⽣殖障害（不妊症を含む）
⼤腿⾻頸部⾻折
⼦宮外妊娠
男性性機能障害（勃起障害）

結腸・直腸

関節リウマチ
免疫機能障害全般的な健康度低下

Surgeonʼs General Report 2004, 2006, 2012, 2014
⾚字は2014報告書で新たに因果関係が確定された疾患

因果関係の証明された受動喫煙関連の健康被害
⼩児成⼈
脳卒中
中⽿疾患

呼吸器症状
肺機能障害⿐粘膜刺激症状
肺癌
冠動脈疾患

下気道の疾患
乳幼児突然死症候群
⼥性⽣殖障害：低出⽣体重児

Surgeonʼs General Report 2004, 2006, 2014
⾚字は2014報告書で新たに因果関係が確定された疾患

タバコ煙はPM2.5
PM2.5は⽯炭や化⽯燃料の燃焼が主な発⽣源の直径2.5m以下の微粒⼦particulatematterの総称。粒⼦が⼩さいため上気道では除去されず、肺の最深部である肺胞まで到達し炎症を起こす。その炎症は⾎液を介して全⾝の⾎管に作⽤して、脳卒中や⼼筋梗塞のリスクも⾼めます。

250.5 150.5 - 250.4
55.5 - 150.4
35.5 - 55.4
12.1 - 35.4
0 - 12⼤気汚染（⼤気中のPM2.5）は肺機能を低下させ、COPDを発症させる
中国広東省の4都市から7集落の住⺠（5993⼈）を抽出した横断的調査
年間の平均PM2.5/10レベルとCOPD有病率や肺機能への影響を検討
Liu S et al. Thorax 2017; 72: 788-795⼤気中のPM2.5が10 g/m3増加すると、曝露後１週間以内のCOPD死亡率は2.5%増加する
2015年4⽉15⽇までに発表されている18研究についてのメタ解析（12研究は増悪⼊院、６研究は死亡率、の各メタ解析）
Li M-H Chest 2016; 149: 447-458

曝露後1週間以内のCOPD死亡率

OR1.025 (95%CI 1.015-1.035)

⼤気中のPM2.5が10 g/m3増加すると、曝露後１週間以内のCOPD⼊院は3.1%増加する
2015年4⽉15⽇までに発表されている18研究についてのメタ解析（12研究は増悪⼊院、６研究は死亡率、の各メタ解析）
Li M-H Chest 2016; 149: 447-458

曝露後1週間以内のCOPD⼊院

OR1.031 (95%CI 1.016-1.046)

喫煙は喘息の発症や増悪の危険因⼦• ⽚親よりも両親が喫煙する場合に喘息発症のリスクは増⼤し、特に⺟親の喫煙に暴露された⼩児において喘息発症のリスクが増⼤する

Sherrill DL et al. ARRD 1992; 145:1136-41.

• 妊婦の喫煙は胎児へのタバコ曝露をもたらし、気道過敏性に影響を与え、出⽣後の乳児の呼吸機能を低下させる

Hanrahan JP et al. ARRD 1992; 145: 1129-35• 好中球性炎症を惹起し吸⼊ステロイドの効果を減弱させる
Tomlinson JE et al. Thorax 2005; 60:282-7.

• 好酸球性気道炎症の持続に重要である

Nagasaki T et al. Clin Exp Allergy 2013; 43:608-15.

• 受動喫煙の影響により、⺟親が喫煙者である喘息児の⽅が投薬の必要度が⾼く、救急治療の頻度も⾼い。

Evans D et al. Am Rev Respir Dis 1987; 135:567-72.
Comhair SA et al. PLoS One 2011; 6:e18574

電⼦タバコのエアロゾルはオキシダント/活性酸素種を多量に含み、炎症性サイトカイン発現を誘導する
Blue e-cig cartomizer

eGO refillable vaporizer

Lerner CA et al. PLoS ONE 2015; 10(2): e0116732

電⼦タバコのエアロゾルはオキシダント/活性酸素種を多量に含み、炎症性サイトカイン発現を誘導する
ヒト線維芽細胞ヒト気道上⽪細胞

ヒト気道上⽪細胞

Lerner CA et al. PLoS ONE 2015; 10(2): e0116732

マウスに電⼦タバコを慢性的に喫煙させると、COPDに類似した変化が⽣じる Garcia‐Arcos, I et al. Thorax 2016; 71: 1119‐1129.
A/Jマウス（12週齢）4ヶ⽉間（5⽇/週）
毎⽇1時間全⾝曝露• PBS• e-リキッド（PG/VG 50/50)• ニコチン⼊りe-リキッド (18 mg/mL)

肺気腫が⽣じた電⼦タバコはヒト肺に燃焼式タバコとは異なるユニークな⾃然免疫反応を起こす（好中球の活性化とムチン分泌の変化）
E‐cigarette喫煙者の喀痰中では好中球活性化の指標蛋⽩質が増加している
Neutrophil elastase

Myeloperoxidase

MMP-9Azurocidin

Proteinase 3

Reidel B et al. Am J Respir Crit Care Med 20‐Oct‐2017.

電⼦タバコはヒト肺に燃焼式タバコとは異なるユニークな⾃然免疫反応を起こす（好中球の活性化とムチン分泌の変化）
E‐cigarette喫煙者の末梢⾎中の好中球は、PMAで刺激するとNETosisを⽣じやすい

Reidel B et al. Am J Respir Crit Care Med 20‐Oct‐2017.

電⼦タバコはヒト肺に燃焼式タバコとは異なるユニークな⾃然免疫反応を起こす（好中球の活性化とムチン分泌の変化）
タール成分は95%位削減できても・・・

・燃焼式タバコの場合と同様に増加するものあり
・気道上⽪細胞防御蛋⽩質で減少するものあり

・好中球の活性化、NETosis
・ムチン組成の変化

Reidel B et al. Am J Respir Crit Care Med 20‐Oct‐2017.

喫煙に安全なレベルは存在しない

ー1⽇1本の喫煙でも⼼⾎管疾患のリスクは⼤きい－
Low cigarette consumption and risk of coronary heart disease and stroke: meta-analysis of 141
cohort studies in 55 study reports. Hackshaw A et al. BMJ 2018;360:j5855

20本/⽇の喫煙者と⽐較した相対的なリスクの増加

20本/⽇の喫煙者と⽐較した相対的なリスクの増加

⾮燃焼・加熱式タバコで急性好酸球性肺炎が報告されている

20歳の男性が1⽇20本、⾮燃焼・加熱式タバコを約6ヶ⽉間吸⼊し、その後2週間は1⽇40本と倍量を吸⼊したところ、急性好酸球性肺炎を発症した21

加熱式タバコ呼出煙の受動喫煙により⽣じる症状
受動喫煙による症状をインターネット調査
Tabuchi T et al. Heat‐not‐burn tobacco product use in Japan: its prevalence, predictors and perceived symptoms
from exposure to secondhand heat‐not‐burn tobacco aerosol. Tob Control 2017;0: 1‐9.

2006年世界禁煙デーのスローガン

TOBACCO: DEADLY IN ANY FORM OF DISGUISE
たばこはどんな形でも，どう偽装しても，命取りだ。