第 59 回 昭 和 医 学 会 総 会

平 成 24 年 12 月 1 日（土）1 号館 7 階 講堂

第 59 回

昭和医学会総会

第 59 回昭和医学会総会
Ⅰ．特別講演
危険と想定

東日本大震災に学ぶ――

東京大学名誉教授（株）畑村創造工学研究所

畑 村 洋 太 郎

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形成外科学講座教授

吉

本

信

也

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整形外科学講座教授

稲

垣

克

記

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法医学講座 加Ethanol-induced Stress Leads to Apoptosis Via Endoplasmic ReticulumStress in SK-Hep1 Cells
薬理学講座（医科薬理学部門） 大Innovative Treatment of a Fetal Lung Mass Model Using
High-intensity Focused Ultrasound（HIFU）
外科学講座（小児外科学部門） 中
強力集束超音波（HIFU）の水中照射による腎血管系の血流遮断効果の検討
外科学講座（小児外科学部門） 堀

藤

晶

人

田

美

智

山

智

理

田

紗

代

鈴

木

諭

子

小

原

賢

司

山

田

貴

志

青

木

弘

子

中

島

Ⅱ．教育講演

顔面裂の治療経験

上肢のスポーツ障害

Ⅲ．昭和医学会学術奨励賞

来院時心肺停止死亡例の死因究明方法についての臨床的検討

Ⅳ．昭和医学会総会優秀発表賞

乳癌診断における造影マンモグラフィの有用性（学位甲）外科系外科学（乳腺外科学分野）専攻
Chloride channel 3 遺伝子欠損マウスにおける脳虚血モデルによる脳内の Autoﬂuorescent storage material（ASM）発現の増加に対する検討（学位甲）生理系解剖学（顕微解剖学分野）専攻
自閉症スペクトラム障害における流動性知能課題施行時の脳活動：
fMRI による検討（学位甲）内科系精神医学専攻
強出力集束超音波（High-intensity focused ultrasound : HIFU）を用いた
胎児閉塞性尿路疾患の治療に向けての基礎的検討（学位乙）
外科系産婦人科学専攻
ヒト神経芽細胞腫 SH-SY5Y 細胞における小胞体ストレスを介したアポトーシスに対する propofol の神経保護効果（学位甲）病理系薬理学（医科薬理学分野）専攻

Ⅴ．展示発表愛甲・乙 昭和大学医学研究科学位論文演題発表
1．急性，亜急性経過をとる急速破壊型股関節症に関する検討（学位甲）病理系病理学（病理学分野）専攻 平 林 幸 大・ほか
2．運動負荷による血液流動性低下に対する経口補水液の影響（学位甲）生理系生理学（生体制御学分野）専攻 村田健三郎・ほか
3．演題取り下げ4．小児の情動に対する呼吸筋ストレッチ体操の効果（学位甲）生理系生理学（生体調節機能学分野）専攻 豊 寺
舞・ほか
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5．脳性麻痺患者に対する嗅覚刺激および呼吸変動に関して（学位甲）生理系生理学（生体調節機能学分野）専攻 花岡健太朗・ほか
6．自閉症スペクトラム障害における流動性知能課題施行時の脳活動：
fMRI による検討（学位甲）内科系精神医学専攻 山 田 貴 志・ほか
7．食道癌における FOXP3 発現の臨床病理学的意義（学位甲）病理系病理学（病理学分野）専攻 和 田 友 祐・ほか
8．唾液腺癌に対する分子標的療法やホルモン治療の有効性についての免疫組織化学的検討（学位甲）病理系病理学（病理学分野）専攻 河村陽二郎・ほか
9．ヒト神経芽細胞腫 SH-SY5Y 細胞における小胞体ストレスを介したアポトーシスに対する propofol の神経保護効果（学位甲）病理系薬理学（医科薬理学分野）専攻 中 島
愛・ほか
10．（-）-epigallocatechin-3-gallate による口腔内扁平上皮癌の遊走能および浸潤能における抑制効果の評価（学位甲）病理系薬理学（医科薬理学分野）専攻 江 川 峻 哉・ほか
11．リンパ腫由来 U-937 細胞の糖代謝における過酸化水素および高グルコースの影響（学位乙）病理系薬理学（医科薬理学分野）専攻 武 田 康 紀・ほか
12．疼痛性障害に対するパロキセチンとミルナシプランの有効性
内科系精神医学専攻 真 田 健 史・ほか
13．胸部 CT における Organ-based Tube Current Modulation を使用した
乳腺被曝低減の検討（学位甲）内科系放射線医学専攻 宗 近 次 朗・ほか
14．乳癌診断における造影マンモグラフィの有用性（学位甲）外科系外科学（乳腺外科学分野）専攻 鈴 木 諭 子・ほか
15．ヒト卵巣癌組織における DNA 損傷乗り越えポリメラーゼ発現と病理，
臨床所見との関連性の検討（学位甲）外科系産婦人科学専攻 長 島稔・ほか
16．ヒト精巣および精巣腫瘍における PACAP の分布とその差異（学位甲）生理系解剖学（顕微解剖学分野）専攻 中 村 圭 輔・ほか
17．PTEN の発現がホルモン療法を施行した Stage Ⅳ前立腺癌患者の予後に及ぼす影響（学位甲）病理系病理学（病理学分野）専攻 松 原 英 司・ほか
18．Orbital ﬂoor fracture の Trap door type の重症度分類（学位甲）外科系眼科学専攻 禅 野誠・ほか
19．妊娠初期母体血液中の非炎症性サイトカインによる切迫早産の予知（学位甲）外科系産婦人科学専攻 德中真由美・ほか
20．強出力集束超音波（High-intensity focused ultrasound: HIFU）を用いた
胎児閉塞性尿路疾患の治療に向けての基礎的検討（学位乙）
外科系産婦人科学専攻 青 木 弘 子・ほか
21．骨盤位外回転術の成功に影響する因子の検討（学位乙）
外科系産婦人科学専攻 竹 田 善 治・ほか
22．安定狭心症患者における EPA/AA 比の日内変動（学位甲）生理系生理学（生体調節機能学分野）専攻 岡 部 俊 孝・ほか

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23．妊娠初期絨毛を用いた妊娠週数に伴う遺伝子発現量の検討（学位甲）外科系産婦人科学専攻 宮 上哲・ほか
24．Chloride channel 3 遺伝子欠損マウスにおける脳虚血モデルによる脳内の Autoﬂuorescent storage material（ASM）発現の増加に対する検討（学位甲）生理系解剖学（顕微解剖学分野）専攻 小 原 賢 司・ほか
25．Osteopontin に対するヒスタミン H1 受容体拮抗薬の影響（学位甲）外科系耳鼻咽喉科学専攻 平野康次郎・ほか
26．単一で新しい型のコイモノアミンオキシダーゼの分子的特性（学位乙）病理系薬理学（医科薬理学分野）専攻 青 柳 東 代・ほか
27．肝細胞のアルコール誘発性アポトーシスにおける MAPK の役割（学位乙）病理系薬理学（医科薬理学分野）専攻 森 尾 由 利・ほか
28．マウス局所リンパ節アッセイ：5-ブロモ-2’デオキシウリジン-ELISA 法（OECD442B 法）で使用可能な動物種の比較検討（学位乙）社会医学系法医学専攻 林
大 祐・ほか29．UFLC-MS/MS を用いたヒト血漿中非ステロイド系抗炎症鎮痛薬の一斉分析（学位甲）社会医学系法医学専攻 根 本 哲 也・ほか
30．子宮内膜における Angiopoietin1, Angiopoietin2 およびTie2 遺伝子発現と臨床背景との関係（学位甲）外科系産婦人科学専攻 東美 和・ほか
31．頭頸部癌と喫煙および受動喫煙との関連性の検討（学位乙）
外科系耳鼻咽喉科学専攻 櫛 橋 幸 民・ほか
32．鼻腔の解剖学的変異が副鼻腔の炎症病態に及ぼす影響に関する検討（学位乙）
外科系耳鼻咽喉科学専攻 高 橋
郷・ほか
33．鼻炎アレルギーモデルラットにおけるべにふうき茶の抗アレルギー作用（学位乙）病理系薬理学（医科薬理学分野）専攻 勝 野 雅 弘・ほか
34．鼻茸上皮細胞の免疫応答における Toll 様受容体の役割（学位乙）
外科系耳鼻咽喉科学専攻 JiyunWang・ほか
35．頭頸部癌に対する S-1, Nedaplatin/放射線同時併用療法の臨床的検討（学位乙）
外科系耳鼻咽喉科学専攻 藤 居 直 和・ほか
36．14 員環マクロライドのチオレドキシン産生増強作用（学位甲）外科系耳鼻咽喉科学専攻 洲 崎 勲 夫・ほか
一般講演発表37．高齢者頭頸部癌症例における化学放射線同時併用療法の臨床的検討
藤が丘病院耳鼻咽喉科 下 鑪 裕 子・ほか
38．当科における喉頭癌症例の治療成績
藤が丘病院耳鼻咽喉科 小 倉 千 佳・ほか
39．当科における頸部神経鞘腫症例の検討
藤が丘病院耳鼻咽喉科 嶋 根 俊 和・ほか
40．当院で経験した加水分解コムギ含有石鹸の使用後に発症した
小麦アレルギー症例の臨床的特徴
内科学講座（呼吸器・アレルギー内科部門） 鈴木慎太郎・ほか
41．長寿関連ミトコンドリア DNA 多型における飲酒習慣，喫煙習慣と
non-HDL コレステロール濃度との関係解析
衛生学公衆衛生学講座（公衆衛生学部門） 小 風
暁・ほか
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特別講演
危険と想定

東日本大震災に学ぶ――

東京大学名誉教授（株）畑村創造工学研究所

畑 村 洋 太 郎

巨大な地震と津波が東日本を襲い，原子力発電所が被災して大規模な放射能事故になった．この時「想定外」という言葉が多用されたが，演者は常々その重要性を主張してきた“三現（現地に行き，現物に触り，現人に会う）”により津波と原発事故を調査し，人間の心理が「想定外」を生むこと，“あり得ることは起こる”と考えなければならないことなどに気付いた．われわれはこの大災害から「危険」を直視し，その危険の存在を取り込んで判断・行動すべきであることを学ばなければならない．一方，今回の災害や事故への対応から“組織や形を作ってもそのままでは機能しない”ことがわかる．組織が社会に何を求められているかを考え，それを実現するために努力すると共に，組織の構成員一人一人も組織の規範に従うだけではなく，社会が求めることを実現するために全体像を把握した上で自ら主体的・能動的に判断・行動することが必要である．これらは単に災害・事故対応に必要であるばかりでなく，日々の医療活動にも当てはまることであ
る．

教育講演①
顔面裂の治療経験
昭和大学医学部形成外科学講座教授

吉

本

信

也

顔面は，その発生過程で，いくつかの突起（隆起）が癒合して顔面の形となるが，その癒合がうまくいかないとその部分に様々な程度の披裂を生じる．これらの披裂は総称して顔面裂と呼ばれており，最も一般的なものは唇裂である．フランスの眼科医であったテシエは，これらの顔面裂を臨床的に分類し，No. 0 ～14，No. 30 と番号を付けた．現在，この分類が最も使用されており，唇裂は，No. 1 ～ 3 が口唇に限局したものである．唇裂そのものは新生児 400 ～ 500 人に 1 人の割合で発生し，最も多い先天異常の 1 つであるが，その他の顔面裂は，更にその数百分の 1 という稀なものであり，日本では，形成外科医でも実際に診察する
機会はほとんどない．
われわれは，1995 年より，ネパールで年に 1 回，2 週間の口唇口蓋裂手術を行っており，その中でいくつかのタイプの顔面裂患者を治療する機会を得た．今回，われわれが経験した患者を中心に，顔面裂について
述べる．

教育講演②
上肢のスポーツ障害
昭和大学医学部整形外科学講座教授

稲

垣

克

記

近年，少子高齢化社会の到来とともにスポーツ活動に伴う運動器障害が増加している．各競技により実際のスポーツ現場においてはスポーツ特異性が潜在している事も多い．われわれはオリンピックや世界選手権
における日本代表チームドクターとして永年にわたり野球（WBC），サッカー（女子を含む），スキー，アイスホッケーなどの種目とその障害に関わってきた．上肢のスポーツ障害では，バイオメカニクスからみたアプローチが大切であり，野球に伴う肘関節のスポーツ障害は Slocum の理論からはじまり，最も日常診療上遭遇することの多い内側側副靭帯（MCL）損傷や少年に多い野球肘のフォームの検討，骨棘や遊離体を伴う肘関節障害，離断性骨軟骨炎（OCD）の病理，疲労骨折をいかに予防し治療によりスポーツ復帰を果
たすかはまだこれからのテーマである．これらの症例につきわれわれの行ってきた治療の実際を紹介しながら講演する予定である．
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展
甲・乙

昭和医学会総会

示発

昭和大学医学研究科学位論文演題発表

1． 急性，亜急性経過をとる急速破壊型股関節症に関する検討（学位甲）が進行していく過程で骨芽細胞，破骨細胞や線維芽細胞の増生など，様々な組織反応が認められた．
【考察】RDC における急性型，亜急性型において病理系病理学（病理学分野）専攻

平林

病 理 学 的 に 検 討 し た．RDC に 特 徴 的 と さ れ る

幸大 1）

Detritic synovitis は急性型より亜急性型により見ら

病理学講座（病理学部門）

1）

れた．その他，圧潰した骨頭内に壊死骨の混在する

海老名総合病院人工関節・リウマチセンター

2）

量，粗密の線維性結合織の量にも両群間にその差が藤が丘病院整形外科

3）

齊藤

表

光次 1），山岡桂太 1）

河村陽二郎 1），磯崎

正典 1）

楯野

英胤 1），諸星

利男 1）

草 場

敦 2），渥 美

敬 3）あるものと思われた．しかし，RDC は稀なうえ進
行の速い疾患であり，圧潰初期の病変が検討しづらいことが問題である．今後は同様に，変形性股関節症や大腿骨頭壊死症と比較し，RDC の本質について検討したい．

【背景】急速破壊型股関節症（以下，RDC）は，

2． 運動負荷による血液流動性低下に対する
経口補水液の影響（学位甲）1970 年に Postel らが報告し，これまでに多くの検討がなされてきた．RDC は短期間のうちに大腿骨頭，ひいては股関節の高度な破壊を起こす疾患の総

生理系生理学（生体制御学分野）専攻

称だが，稀な疾患であり報告例も少ないため，病態

村田健三郎

についてはその本質が変形性股関節症なのか，ある

生理学講座（生体制御学部門）

いは大腿骨頭壊死症なのかなど，不明な部分が多

久 光

い．

正

【目的】今回，われわれは股関節の破壊が急速に【目的】運動時の体温上昇に伴う体温調節反応と進み，初診時から 1 年以内に人工股関節置換術を必して皮膚血管の拡張や発汗が起こる．特に高温環境要とした症例の中で，3 か月以内に手術に至った群

下では発汗を含む蒸発機構による放熱の割合が増加と，6 か月以上経過してから手術に至った群とに分し，この時の体水分の消失は体液の電解質や蛋白質

け，その病理学的特徴を検討したので報告する．

の量および質に影響を与える．われわれはこれまで【対象】1997 年以降，海老名総合病院人工関節リに運動強度，給水の有無が血液流動性に与える影響

ウマチセンターで，RDC の診断で初診時より 1 年を報告してきた．しかし運動によって生じる脱水の以内に人工股関節置換術を受けた 36 例のうち，病程度と経口補水液成分との関連については十分検討

理学的検索が可能であった 12 例を対象とした．

されていない．そこで本研究では，暑熱環境下にお【結果】男性 2 例，女性 10 例の 12 例で，年齢はける運動時の電解質を含む経口補水液の摂取が血液75 ～ 85 歳（平均年齢 81 歳）であった．そのうち，流動性に及ぼす影響について検討した．

3 か月以内に手術に至った群を急性型，半年以上経【方法】実験は雄性 Wistar ラットを非運動群（対過してから手術に至った群を亜急性型としたとこ

照群）および運動群（非飲水群，飲水群 3 群），各ろ，急性型は男性 2 例，女性 3 例の 5 例，亜急性型

6 匹に無作為に分け実施した．運動は動物用トレッは男性 0 例，女性 7 例の 7 例であった．病理組織学

ドミルを用いて 60 分間負荷した．各飲水群には，的に初期に圧潰した壊死骨は骨頭内に混入し，圧潰

運動前，運動負荷間および運動後に蒸留水，電解質
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混合液（270mOsm），同 1/2 濃度液，を各 1 ml（計の変化が生じるかどうかの研究を行った．本研究5 ml）経口投与した．血液流動性は Micro Channel

は，東日本大震災の被災地における小児を対象としarray Flow Analyzer，P-selectin は ELISA 法，電た研究のパイロットスタディでもある．

解質は 9180Electrolyte Analyzer を用い測定した．

【方法】品川区立第二延山小学校の 4 年生の有志【結果】電解質混合液投与群において血液流動性を対象に施行した．呼吸筋ストレッチ体操を 1 週間の有意な低下および P-selectin の有意な増加が認め

継続して施行する群，体操を施行しない群に振り分られた．血漿 Na 濃度は，非飲水群および電解質

け，体操の直前，直後および 1 週間後に，Power

混合液投与群で有意な増加が認められた．

Lab を 用 い て 呼 吸 数 を 測 定 し， 質 問 紙 を 用 い て【考察】高張性脱水の傾向を示した本実験の条件

Questionnaire for Measuring Health-Related

下では，等張性の電解質混合液を投与した群の血液Quality of Life in Children（Kid-KINDL），The

＋

流 動 性 が 低 下 す る こ と が 判 明 し， ま た 同 群 のState-Trait Anxiety Inventories for Children

P-selectin の増加が認められた．P-selectin は血小（STAI-C），Depression Self Rating Scale for板および血管内皮細胞に存在し，血小板と白血球のChildren（DSRS），Visual Analogue Scale（VAS）

結合，血小板凝集を惹起することから，血液流動性を測定し，検討を行った．
【結果】呼吸筋ストレッチ体操を施行した群におが血小板機能の影響を受けた可能性が示唆される．

いては，体操の直前，直後で比較し呼吸数に有意な

3． 演題取り下げ

減少を認めた．また，特性不安の高い群では，体操の直前に比較し，直後で状態不安の減少傾向も認め

4． 小児の情動に対する呼吸筋ストレッチ体
操の効果（学位甲）た．
【考察】小児においても，特性不安の高い人においては，呼吸筋ストレッチ体操によって呼吸数の安

生理系生理学（生体調節機能学分野）専攻

豊 寺

定と状態不安の軽減が認められた．呼吸筋ストレッ

舞 1）

チ体操は特性不安の高い人において，特に有効であ

生理学講座（生体調節機能学部門）

1）

ると言える．

小児科学講座2）

舞鶴工業高等専門学校

3）政岡

ゆり 1），赤井泉㟢

雅彦 1），花岡健太朗 1，2）5． 脳性麻痺患者に対する嗅覚刺激および呼吸変動に関して（学位甲）利奈 1）

小野伸一郎 1，3），板橋家頭夫 2）本間

生夫

生理系生理学（生体調節機能学分野）専攻

花岡健太朗 1，2）

1）

生理学講座（生体調節機能学部門）

1）【背景】呼吸には 3 つの呼吸中枢があると考えら

小児科学講座

2）

れている．1 つは代謝性呼吸と呼ばれ，エネルギー

舞鶴工業高等専門学校

3）

代謝を司る橋，延髄にある中枢である．その他，行政岡

動性呼吸という，脳幹よりも上位の大脳皮質の運動

豊 寺

野に関連し，随意的に変化させることのできる呼吸ゆり 1），赤井舞，小野伸一郎 1，3）

板橋家頭夫 2），田 角がある．さらに喜怒哀楽など情動変化に伴って変化

本間する情動性呼吸は，情動の中枢である辺縁系に関与

生夫

利奈 1）

1，
2）

勝 2）

1）

していることが分かっている．3 つ目の情動性呼吸【序論】脳性麻痺を含む重症心身障害児の患者にに関して，これまでわれわれの教室で行った研究よ

おいては，様々な運動障害・感覚障害をきたすことり，成人において，呼吸を安定させることで情動をが予想されるが，嗅覚を含む感覚刺激の反応に関し安定させることができるということが示されてきては，明確には定義されておらず，報告もされていた．これまで小児における研究はなく，本研究ではない．重症心身障害児の「感覚」の評価を行うこと

ストレッチ体操により小児の呼吸を安定させ，情動は，医療者のみならず介護を行う家族にも非常に有708

第 59 回

昭和医学会総会意義であると考えられる．本研究では患児の嗅覚のctrum Disorder ; ASD）患者は，Raven’s Standard

反応を客観的に評価するために，呼吸反応を測定

Progressive Matices（RSPM）の成績が，Wechsler

し，情動変化が認められるかを検討した．本研究はAdult Intelligence Scale（WAIS）から予測される

昭和大学倫理委員会の承認を得て行った．

得点を上回ることが，近年の行動学的研究から明ら【対象・方法】2012 年 4 月～ 7 月までに，当院小かにされている．RSPM は流動性知能の指標とし児科病棟に入院，もしくは当院の外来を受診した脳て，最も頻繁に使用されているものであり，健常者

性麻痺の患者 6 名に対し，胸郭バンドを装着した状では前頭葉と頭頂葉を含む神経回路が関わっている

態で嗅覚刺激を施行し，快・不快臭に対する呼吸変ことが知られている．しかし，ASD ではその神経動を power Lab・Lab chart を用いて検証した．嗅回路は明らかでなく，fMRI を用いて RSPM 遂行時

覚刺激に用いる試薬は，T ＆ T olfactory meter（第の脳活動を測定した．

一薬品産業株式会社）の嗅覚測定用基準臭のうちの【方法】25 名の成人 ASD と年齢，IQ を統制した

D（快臭）と C（不快臭）を用いた．またこの嗅覚

26 名の健常者が参加した．RSPM は過去の研究に刺激検査を，患児の保護者にもみていただくことと

基 づ き，visual pattern matching problems，easy

し，嗅覚刺激検査の説明を受ける前と，検査を施行

analytic problems，diﬃcult analytic problems の 3

した後での保護者の不安状態尺度の評価（STAI 状

つに分類した．課題はブロックデザインで行い，態・特性不安検査使用）を行い，その変化をとらえ

baseline を visual pattern matchingproblems とし，ることとした．

easy analytic problems と difficult analytic pro-【結果】6 例全ての患者で，快臭刺激中の呼吸数

blems が baseline と交互に現れるようにした．

は刺激前と比較して減少し，また不快臭刺激中の呼【結果】健常群では ASD 群に比べ，左背外側前吸数は刺激前と比較して増大していた．検査前後で頭前野，左下側頭回において，課題の難易度に応じの不安状態尺度の評価（STAI 状態・特性不安検査て脳活動が上昇した．また，機能的結合性を調べた

使用）では，施行後に保護者の不安状態の改善を認ところ，ASD 群では左下頭頂葉と右前頭前野の結めていた．

合性が有意に低下していた．

【結論】今まで脳性麻痺患者の嗅覚・情動が明確【結論】脳活動の所見から，ASD は難易度に応じに議論されることはなかったが，今回の検証で，て柔軟に脳活動が変化しないことが示唆された．ま快・不快臭に対する患者の情動が，呼吸を通して客

た，機能的結合性の所見から，ASD では，前頭葉，観的に証明されたと考えることができる．今回の検頭 頂 葉 の 機 能 連 関 が 低 く， そ の こ と が WAIS と証で，脳性麻痺の患者でも嗅覚を認識していること

RSPM の discrepancy という ASD の特徴を生じさが実証され，このことが患者を介護する家族にとっせている可能性が示唆された．

ても，心の落ち着きを保つことにつながるであろう

7． 食道癌における FOXP3 発現の臨床病理学的意義（学位甲）と考える．

6． 自閉症スペクトラム障害における流動性
知能課題施行時の脳活動：fMRI による検討（学位甲）病理系病理学（病理学分野）専攻

和田

病理学講座（病理学部門）

1）

内科系精神医学専攻

山田友祐 1，2）

外科学講座（消化器・一般外科学部門）

2）

貴志

伊達

由子 1），佃

阿曽沼邦央 ，大池1）

精神医学講座玄 紀 1）
信之 1）

橋本龍一郎，太田

晴久，渡部

洋実

諸星

利男 1），茂木健太郎 2）

金井智恵子，谷将 之，大野泰正

山下剛史 2），有吉

朋丈 2）

高山

進昌，岩 波明

五 藤哲 2），大塚

耕司 2）

悠子，加藤

村上

【目的】自閉症スペクトラム障害（Autistic Spe709

雅彦

2）

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昭和医学会総会

8． 唾液腺癌に対する分子標的療法やホルモン治療の有効性についての免疫組織化学的検討（学位甲）【はじめに】腫瘍周囲に浸潤するリンパ球の一つである制御性 T 細胞は各種癌における予後と関連する．しかし見解には相違があり，制御性 T 細胞
は，腫瘍免疫組織化学的に対して抑制的に働く予後

病理系病理学（病理学分野）専攻

不良因子であるとの報告や，予後との相関はみられ河村陽二郎 1）ないとの報告もある．なかでも，食道癌と制御性 T

病理学講座（病理学部門）

1）

細胞に関する報告は少なく，その関連性は未だ不明

北部病院臨床病理診断科

2）

瞭な部分が多い．今回，われわれは食道癌と制御性

藤が丘病院耳鼻咽喉科

3）

T 細胞に特異的に発現する FOXP3 発現との関連性について検討した．
【対象・方法】当院にて 2009 年から 2010 年の 2
年間で術前に食道癌と診断され，胸腔鏡下食道亜全摘，胸骨後胃管再建術を施行した 95 例を対象に，食道切除標本上で腫瘍最深部が含まれる切片を用い

国村

利明 2），尾松

睦子 2）

和田

友祐 ，佃

玄 紀 1）平林

幸大 1），阿曽沼邦央 1）

磯崎正典 1），楯野

英胤 1）

三邉

武幸 3），諸星

利男 1）

1）

て FOXP3 免疫染色を行った．腫瘍組織内および腫【目的】唾液腺癌に対する分子標的療法やホルモ瘍周囲間質における FOXP3 陽性細胞を 400/HPF

ン療法の有効性を検討する目的で，免疫組織化学的で観察，カウントすることで評価した．

立場から各種マーカーの発現を検索した．

【結果】患者背景は平均年齢 64.67 歳（range：41︲【対象および方法】当教室で検索された唾液腺癌90）で，男性 80 例，女性 15 例であった．全例で腫切除例 40 例（腺様嚢胞癌：ACC 13 例，多型腺腫

瘍組織内および腫瘍周囲間質に FOXP3 陽性細胞を由来癌：CXPA 12 例，粘表皮癌：MEC 15 例）を認めた．腫瘍組織内より腫瘍周囲間質に FOXP3 陽対象とした．一次抗体に c-kit，HER2，IGFR，ER，性細胞を多く認める傾向にあった（p ＜ 0.0001）．

PgR，VEGF，c-MET，survivin を用いた免疫組織

深達度の深い群（T2，T3，T4）より浅い群（T0，染色を行い，各腫瘍間における陽性率の差を比較検T1a，T1b）の方が，腫瘍周囲間質において FOXP3討した．フィッシャーの正確確率検定により p ＜陽性細胞を多く認める傾向にあった（p ＜ 0.02）．リ

0.05 を有意差ありと判定した．

ンパ節転移の有無や Stage，脈管浸襲に関しては，【結果】c-kit 陽性率は ACC：85％，CXPA：25％，

腫瘍組織内および腫瘍周囲間質いずれにおいてもMEC：7％で，各腫瘍間に陽性率の有意差を認め，

FOXP3 陽性細胞数に有意な差はみられなかった．

ACC は CXPA および MEC に比し有意に高陽性率

術後に食道癌の再発により原病死に至った症例をであった．

15 例認め，原病死に至っていない症例と比較する

HER2 陽性率は ACC：0％，CXPA：75％，MEC：と，腫瘍周囲間質において FOXP3 陽性細胞数が有7％で，各腫瘍間に陽性率の有意差を認め，CXPA

意に少なかった（p ＜ 0.03）．

は ACC および MEC に比し有意に高陽性率であっ【結語】食道癌において腫瘍周囲間質におけるた．
IGFR 陽性率は ACC：77％，CXPA：0％，MEC：

FOXP3 発現は，短期的な検討では，予後良好因子となりうることが示唆された．

40％で，各腫瘍間に陽性率の有意差を認め，ACC
および MEC は CXPA に比し有意に高陽性率であった．
ER 陽性率は ACC：38％，CXPA：25％，MEC：
0％で，各腫瘍間に陽性率の有意差を認め，ACC は
MEC に比し有意に高陽性率であった．
PgR 陽性率は ACC：0％，CXPA：17％，MEC：
0％で，各腫瘍間に有意差を認めなかった．
VEGF 陽性率は ACC：8％，CXPA：17％，MEC：
710

第 59 回

昭和医学会総会

0％で，各腫瘍間に有意差を認めなかった．

られた．しかしこれらのバイオマーカーは propofol

c-MET 陽性率は ACC：0％，CXPA：0％，MEC：

処置により有意に抑制され，propofol の細胞保護作用が認められた．また，TG による［Ca2＋］i 濃度の0％で，各腫瘍間に有意差を認めなかった．

上昇も propofol により有意に抑制された．

Survivin 陽性率は ACC：8％，CXPA：17％，MEC：13％で，各腫瘍間に有意差を認めなかった．

【結論】Propofol は［Ca2＋ ］i 濃度の上昇を抑える【 結 語 】 他 臓 器 癌 に お い て c-kit 陽 性 例 で はことで ER ストレスを介するアポトーシスを抑制しgleevec，HER2 陽 性 例 で は trastuzumab，IGFR 陽

細胞保護作用を発現することが示唆された．

性例では ﬁgitumumab，ER 陽性例では tamoxifen が10．（-）-epigallocatechin-3-gallate による口腔内扁平上皮癌の遊走能および浸潤能における抑制効果の評価（学位甲）有効とされている．唾液腺癌では組織型別に，ACC
では gleevec，ﬁgitumumab や tamoxifen が，CXPA
では trastuzumab が，MEC では ﬁgitumumab が有効性を示す可能性が示唆された．

病理系薬理学（医科薬理学分野）専攻

江川

9． ヒト神経芽細胞腫 SH-SY5Y 細胞における小胞体ストレスを介したアポトーシス
に対する propofol の神経保護効果（学位甲）まゆみ，稲垣

愛美，小口

信市，小野

小口

勝司

智裕，林

武 史

も，転移の有無は患者の予後を左右する重要な因子

愛である．われわれは，xCELLigence Real Time Cell

薬理学講座（医科薬理学部門）

辻

岩井【目的】頭頸部における舌癌や口腔底癌等において

病理系薬理学（医科薬理学分野）専攻

中 島

峻哉

薬理学講座（医科薬理学部門）

Analyzer（RTCA）を用いて，生体外で細胞の接着

勝司

能，遊走能および浸潤能を電気信号として即時的に【目的】麻酔薬である isoﬂurane や ketamine は，

測定してきた．さらに，マトリックスメタロプロテ

発達段階の脳や高齢の脳に及ぼす障害作用が見らアーゼ（MMP）発現，および MMP 阻害薬を用いる

れ，その機序がアポトーシスに関与していることがことで，MMP が強く遊走および浸潤に関係してい報告された．しかし静脈麻酔である propofol は脳ることの報告を行ってきた．
（-）-epigallocatechin-3-

保護作用を持ち細胞死を抑制されていることが示さ

gallate（EGCG）は MMP の阻害能を有し，抗腫瘍れた．そこで本研究では，小胞体（ER）ストレス効果を持つことが知られている．今回われわれは，を介するアポトーシスを神経細胞に誘発して pro-

遊走能および浸潤能の異なった 3 種類の口腔内扁平pofol の ER ストレス抑制作用について検討した．

上皮癌細胞を用いて，EGCG の遊走能および浸潤能【方法】ヒト神経芽細胞腫である SH-SY5Y 細胞に対する効果を即時的に評価する目的で本研究をに，1.0 μM thapsigargin（TG）を処置し ER スト

行った．

レスを誘発した．SH-SY5Y 細胞に propofol（5 μM，【方法】ヒト舌癌（SCC-4，SAS）および口腔底

10 μM）を処置し 3 時間後，TG ＋ propofol を共処

癌（H0-1-u-1）細胞を用い，接着能と遊走能はフィ

置し 20 時間 incubation した．アポトーシスの評価

ブロネクチンコートのプレートを用い，浸潤能はマ

は single stranded DNA（ssDNA），caspase-3 活性

トリゲルコートのプレートを用いて EGCG を添加

を 測 定 し，ER ス ト レ ス は 応 答 マ ー カ ー で あ る

して RTCA にて測定を行った．MMPs および組織

Chop，sXbp-1 を RT-PCR に て 検 出 し た． さ ら に

性 MMP インヒビター（TIMPs）の mRNA 発現量

eIF2αの測定，calpain および caspase-4 活性の測定，は，リアルタイム PCR を用いて定量した．

細胞内カルシウム（［Ca2＋］i）の動態を観察した．

【結果】SAS および H0-1-u-1 と比較して，SCC-4【結果】ER ストレス誘発細胞は無処置細胞に比は，強い MMP-9 発現を有し，高い細胞遊走と浸潤

べ ssDNA，caspase-3，-4，calpain 活性の上昇，お能を示した．3 種類の扁平上皮癌は 100 μl の EGCG

よび Chop，sXbp-1 mRNA，eIF2α の増加が認めによって浸潤能および遊走能が抑制された．細胞遊711

第 59 回

昭和医学会総会

走能よりも浸 潤能に EGCG による抑制を認めた．

倍に増加し，両群ともに H2O2 処置で約 8 倍に増加

MMP 発現が強い SCC-4 は，EGCG により，浸潤能した．AMPK と Glut4 は，n-G 群と h-G 群ともに，が強く抑制された．

H2O2 処置で有意に増加した．ピルビン酸量と乳酸【考察】EGCG は，癌の転移遊走能に比べ浸潤能量は，H2O2 処置で有意に減少した．高グルコースをより強く抑制することが示唆された．われわれ下では，AMPK，Glut4，ピルビン酸量に変化がな

は，EGCG による口腔内扁平上皮癌の細胞遊走およく，乳酸量は有意に増加した．

び浸潤に対する抑制効果を RTCA を用いて評価す【結論】H2O2 負荷による酸化ストレス誘発によることができた．したがって，RTCA は新しい抗り，細胞内糖輸送機構の亢進が認められたが，グル腫瘍薬の開発に役立つ可能性が示唆された．

コース代謝の低下が示唆された．また，高グルコー
ス負荷でも同様な ROS の増加を認めたが，糖代謝11． リンパ腫由来 U-937 細胞の糖代謝における過酸化水素および高グルコースの影響（学位乙）の抑制は無かった．H2O2 負荷と高グルコース下では糖代謝に明らかな違いを認めた．

12． 疼痛性障害に対するパロキセチンとミル
ナシプランの有効性（学位乙）病理系薬理学（医科薬理学分野）専攻

武田

康紀 1）

薬理学講座（医科薬理学部門）

臨床系精神医学専攻

1）

真田富士吉田教育部化学2）

埼友草加病院

中村

裕也

辻

健史 1）

精神医学講座

3）

1）

，稲垣

1，
3）

昌博

2）

慶應義塾大学医学部精神神経科学教室2）

まゆみ 1），長谷川仁美 1）

渡邉1）

雅信 ，後藤後藤

善和 ，小口3）臨床試験支援センター

3）

博道

3）

三 村

將 2），内田

英二 3）

勝司

1）

加藤

進昌 ，岩 波明 1）

1）【目的】糖尿病合併血液透析患者は，透析や高血一般的に疼痛性障害の治療成果は芳しくない．症

糖により，高い酸化ストレス状態に暴露されてい状はうまくコントロールされず，しかも経過が長い

る．同患者においては，血糖コントロールが不安定ことが多く，自殺のリスクも高くなる．これまで痛になりやすく，酸化ストレスによる糖代謝への影響

みの緩和には三環系抗うつ薬（TCA）やセロトニを検討することは重要と考える．本研究では，同患

ン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）

者の血球 in vitro モデルとして，悪性リンパ腫由来が推奨されてきた．これに対して，最近選択的セロU937 細 胞 を 用 い， 酸 化 ス ト レ ス（ 過 酸 化 水 素

トニン再取り込み阻害薬（SSRI）が疼痛緩和に効（H2O2）負荷）および高グルコース下における血球果があるといった研究がいくつか報告されている．

細胞の糖代謝への影響を調べることを目的とした．

今回われわれは，疼痛性障害の外来患者に対して【方法】U937 細胞を 5 日間，標準 RPMI-1640 培

SSRI であるパロキセチン（PAX）と SNRI である養液で培養した群を normal glucose（n-G）群，28.9

ミルナシプラン（MNP）の治療効果を比較検討すmM glucose 含有 RPMI-1640 培養液で培養した群ることとした．

を high glucose（h-G）群とした．細胞内活性酸素

対象者は，昭和大学病院附属東病院精神科に通院

種（ROS）生成量は蛍光色素法で，グルコースと乳する疼痛性障害の患者で，DSM-IV の診断基準を満

酸量は酵素カラムを用いた HPLC-ECD で定量した．

たした 43 名である．抗うつ薬である PAX か MNP

ピルビン酸，AMPK，Glut4 は抗体を用いた ELISA

どちらかを 8 週間投与して，痛みを自己記入式の簡法で測定した．

易型マクギル疼痛質問票（SF-MPQ）（t-PRI，VAS，【結果】ROS 生成量は，h-G 群は n-G 群と比べ約 1.4

PPI に て 評 価 ） と 客 観 的 評 価 手 法 で あ る Pain倍に増加し，H2O2 処置で両群とも約 2 倍に増加しVision を用いて評価した．抑うつ症状の改善効果はた．グルコース量は，h-G 群は n-G 群と比べ約 2.3

ハミルトンうつ病評価尺度（HAM-D）と自己評価
712

第 59 回

昭和医学会総会式抑うつ尺度（SDS）にて評価した．

プリケーションである．今回われわれは，臨床にお43 名のうち 21 名が PAX 群，22 名が MNP 群にける X-CARE 使用による乳腺被曝の低減効果につ振り分けられ，計 18 名が脱落した．このうち 4 名

いて検討した．

は 自 己 中 断，12 名（PAX：5 名，MNP：7 名 ） は【方法】対象は，乳腺が撮影範囲内にある CT が有害事象の発生，残り 2 名（共に MNP）は効果不施行される患者 20 名である．10 名は X-CARE を十分により脱落となった．これにより，評価対象と用いて CT を撮影し，その他の 10 名は X-CARE をなったのは PAX 15 名，MNP 10 名の計 25 名であっ用いずに CT を撮影した．検査前に線量計素子を胸た．痛みの評価においては，VAS では両群ともに壁前後の皮膚に直接固定し，検査後に線量計素子を有意に減少したが（PAX：6.6±2.3 to 4.8±3.0，p＝ .01；MNP：7.5 ± 2.4 to 5.4 ± 3.3，p ＝ .03），
t-PRI では PAX 群でのみ有意に減少した（13.9±

回収し患者被曝線量の測定を行った．撮影した CT
画像の画質を放射線科専門医 2 名が視覚的に評価し，胸壁筋肉の CT 値の計測を行った．X-CARE

10.1 to 7.6±7.5，p ＝ .01）．Pain Vision では，両群を用いた群と用いなかった群間で，胸壁前後の被曝ともに減少傾向であったが，有意な差を認めるには

線量，CT 画像の画質，胸壁筋肉の CT 値について至らなかった．抑うつ症状の改善効果は，SDS で統計解析を行った．

は両群ともに統計学的な変化は認めなかったが，【結果】胸壁前後の患者被曝線量は，前胸部正中HAM-D で MNP 群 での み 治療 後有 意 に 減 少し たで 27.1％の低減，背側正中で 31.0％の増加を認め（7.8±4.0 to 6.7±3.9，p ＝ .04）．

た． 放 射 線 科 専 門 医 2 名 に よ る 画 質 評 価 で は，今回の研究では，選択的セロトニン再取り込み阻

X-CARE を用いても画質の低下は認めなかった．

害薬（SSRI）である PAX とセロトニン・ノルアド

また胸壁筋肉の CT 値の平均および SD について有レナリン再取り込み阻害薬（SNRI）である MNP は，

意差は認めなかった．

共に疼痛性障害の患者の痛みを軽減する可能性があ【考察】X-CARE は前胸部正中の被曝低減を可能るということが示唆された．

とし，ノイズを増やすことなく均一な CT 値を得ることが出来た．しかし今回の研究では，両側の乳13． 胸 部 CT に お け る Organ-based Tube
Current Modulation を使用した乳腺被曝低減の検討（学位甲）輪，乳房外側で被曝低減の有意差は得られなかった．その要因として症例数が少ないこと，X-CARE
が体格差による影響を受けること，乳房が重力により外側へ偏位し，体前面 120 度の出力線量の減少範

内科系放射線医学専攻

宗近

囲に入らなかったことが考えられる．今後，症例数

次朗 1）を重ねるとともに，体格，撮影条件の工夫などを考

放射線医学講座1）

慮に入れてさらなる検討が必要と思われる．

外科学講座（消化器・一般外科学部門）

2）

内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科学

3）14．乳癌診断における造影マンモグラフィの有用性（学位甲）部門）
藤が丘病院放射線科

4）

藤が丘病院放射線部

外科系外科学（乳腺外科学分野）専攻

5）

扇谷

芳光 ，後閑村上雅彦 2），平 野

勉 3）

橋本

東児 4），岩井

譜憲 5）

1）

武彦

鈴木

1）

諭子

外科学講座（乳腺外科学部門）

中村清吾【目的】放射線感受性の高い乳腺，甲状腺，水晶【背景】造影マンモグラフィ Contrast Enhanced

体などの臓器は，CT 検査時の被曝が問題となり得

Spectral Mammography（CESM）は，ヨード造影る．Organbased tube current modulation（Simens剤を用いてヨードの k 吸収端である 33 keV を挟ん社 X-CARE）は体前面 120 度の出力線量を減少さだ上下 2 つの X 線エネルギー画像を撮影し，そのせ，放射線感受性の高い臓器の被曝を低減させるア

画像情報の差（造影剤コントラスト）からバックグ
713

第 59 回

昭和医学会総会

15． ヒト卵巣癌組織における DNA 損傷乗り越えポリメラーゼ発現と病理，臨床所見との関連性の検討（学位甲）ラウンドの乳腺信号を抑制して造影剤信号を強調す
る技術である．通常のマンモグラフィ（MMG）では病変が検出し難い高濃度乳腺や温存術後の乳房において，CESM は病変の検出に期待されている．

外科系産婦人科学専攻

し か し， そ の 有 用 性 に つ い て は 報 告 が 少 な く，
CESM を用いた乳癌診断精度について検討した．

長 島

稔 1）

産婦人科学講座

1）【対象・方法】2011 年 5 月～ 2012 年 5 月の期間に お い て，MMG も し く は 乳 房 超 音 波 検 査（US）
でカテゴリー 3 以上の病変がある患者を対象とし，病理学講座（臨床病理診断学部門）

2）

臨床病理検査部3）

CESM を行った．検査方法は，まず検査対象となる対側の前腕の静脈にカテーテルを留置し，1.5 ml/

奥 田剛 1），岡 井

崇 1）

九島

巳樹 ，外池孝彦 3）

2）kg の非イオン性造影剤を 3 ml/s で投与した．造影【目的】損傷乗り越えポリメラーゼである DNA

剤の投与開始から 2 分後に MLO 像で乳房を圧迫し，ポリメラーゼ ζ（polζ）は REV1 とともにシスプ

低エネルギーと高エネルギー像のペアを撮影し，次ラチン（DDP）付加体による遺伝子変異に関与すに乳房を CC 方向で圧迫し，造影剤注入開始から 4る． わ れ わ れ は 癌 細 胞 を 用 い た 実 験 で pol ζ や

分後にペア画像を撮影した．乳房辺縁の淡い造影よ

REV1 が DDP の細胞毒性や変異誘発性を制御してり強い造影効果を陽性とし，病理組織結果との対比

い る こ と を 解 明 し た． 本 研 究 の 目 的 は pol ζ やを行った．

hREV1 がヒト卵巣癌組織でも DDP 耐性や患者予【結果】30 症例に対して CESM が行われ，内訳

後に関与するかを検討することである．本研究ではは悪性 21 例，良性 9 例であった．悪性では 18 例

ヒト卵巣癌組織での pol ζ の発現を検討し組織型（85％）で，良性では線維腺腫 1 例（11％）で造影や薬剤耐性に関与するかを検討した．

効 果 を 認 め た．CESM に よ る 乳 癌 診 断 の 感 度 は【方法】2006 年から 2012 年の 7 年間，昭和大学

85.7％，特異度は 88.9％であり，正診率は 86.7％で産婦人科で卵巣癌の診断で手術を行った患者の手術あった．悪性病変のうち 6 例は通常の MMG では摘出病理検体 75 症例を対象とした．内訳は漿液性所見がなく，CESM を行うことで病変の検出が可

腺癌（23 例：Ⅰ期 2 例，Ⅱ期 1 例，Ⅲ期 15 例，Ⅳ能であった．線維腺腫の造影パターンは均一で境界期 5 例，再発 10 例），粘液性腺癌（7 例：Ⅰ期 4 例，

明瞭で悪性とは鑑別可能と考えられた．

Ⅱ期 0 例，Ⅲ期 1 例，Ⅳ期 2 例，再発 1 例），類内【結語】CESM は日本人に比較的多い高濃度乳腺

膜性腺癌（23 例：Ⅰ期 14 例，Ⅱ期 2 例，Ⅲ期 6 例，や若年女性の乳癌検診において MMG よりも高い

Ⅳ期 1 例，再発 2 例），明細胞性腺癌（22 例：Ⅰ期乳癌検出の可能性が示唆された．また近年注目され

16 例，Ⅱ期 1 例，Ⅲ期 5 例，再発 8 例）であった．

つつある遺伝性乳癌 BRCA 1/2 変異陽性の高リス

病理組織検体を用いて，pol ζ の免疫組織染色をク患者における乳癌スクリーニング検査として，施行った．免疫染色陽性は細胞膜，細胞質とし，その設が限定されず，MRI より簡便に行えることから，結果と予後，組織型との関連を検討した．

今後臨床の場における発展が期待される．

【成績】正常な卵巣上皮は細胞質が陽性であった．
また卵巣癌組織型別では，粘液性腺癌および類内膜腺癌で全例細胞質陽性となった．漿液性腺癌ではそれぞれ膜陽性，細胞質陽性が 20％，80％，明細胞
性腺癌では 40％，40％でいずれも陰性であったのは 20％であった．染色部位による予後の差は認めなかった．
【結論】組織型の違いによって pol ζ の発現率に違いが生じた．このことは，卵巣癌は組織型により遺伝子変異の起こりやすさが違い，これが発癌，増殖，714

第 59 回

昭和医学会総会

薬剤耐性などにおける違いに寄与している可能性が【結語】PACAP がヒト精巣で発現しており，精示唆された．In vitrio の実験で示した薬剤耐性との巣腫瘍の中でも特に seminoma において強く発現し関連は，今回のヒト組織からは導き出せなかったが，て いる と 考え ら れるこ とから 精巣腫瘍 において今度症例を増やしさらなる検討が必要と思われる．

PACAP 発現を評価することが今後の病理組織診断の一助になる可能性が示唆された．

16． ヒト精巣および精巣腫瘍におけるPACAPの分布とその差異（学位甲）17． PTEN の発現がホルモン療法を施行した Stage Ⅳ前立腺癌患者の予後におよぼす影響（学位甲）生理系解剖学（顕微解剖学分野）専攻

中村圭輔 1，2）

解剖学講座（顕微解剖学部門）

病理系病理学（臨床病理診断学分野）専攻

1）

松原

公立学校共済組合関東中央病院泌尿器科

2）

遺伝子組み換え実験室

中町

智哉

，塩田

1，
3）

英司 1）

病理学講座（臨床病理診断学部門）

3）

1）

清二

1）

病理学講座（病理学部門）

2）

泌尿器科学講座3）【背景・目的】われわれはこれまでに神経ペプチ

横浜市北部病院泌尿器科

4）ドである下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペ
プチド（PACAP）のラット精巣での発現とその局
在を明らかにしてきた．しかし今までヒト精巣における PACAP の存在については明らかにされていない．また，ヒトにおいて前立腺癌などの癌種でPACAP の発現が報告されているが精巣悪性腫瘍に

矢持淑子 1），塩沢

英輔 2）

太田

秀一 1），深貝

隆志 3）

小川

良雄 ，斉藤克幸 4）井上克己 4），島 田

誠 4）

瀧本

雅文

3）

1）

【目的】癌の発現，進行には PTEN（phosphate

おける PACAP 発現の報告はない．そこで本研究
ではヒトの正常な精巣と精巣腫瘍における PACAP

and tensin homologue deleted on chromosome 10）の局在を免疫組織学的手法により検討した．

/Akt 経路が重要な役割を担っているとされる．今【対象】今回の対象は関東中央病院泌尿器科にて回われわれは，PTEN の発現が Stage Ⅳ前立腺癌

直近 5 年間で診断あるいは治療目的で精巣を生検なの予後に与える影響を検討した．

いし高位摘除を行った症例を用いた．正常精巣と精【方法】症例は米国ハワイ州の The Queen’s Medical

巣腫瘍の組織型は seminoma と embryonal cell car-Center cancer tumor registry database より，1992

cinoma を対象とした．また，研究に先立ち本研究

年から 2006 年の間に前立腺組織標本が採取されホの趣旨を関東中央病院倫理委員会で十分に検討し，ルモン療法が施行された Stage Ⅳ前立腺癌 192 例を承認を得た上で研究を行った．

抽出した．年齢は 43 歳～ 95 歳，中央値は 71.4 歳【方法】病理組織診断用に永久標本として作製さである．前立腺針生検標本が入手できない場合は，れたパラフィンブロックより研究用切片を作成，作前立腺全摘標本や，TUR-P 標本を使用した．免疫成した組織切片を免疫組織学的手法で PACAP 抗

組織化学的に PTEN を染色し，陽性細胞が 50％以

体を免疫染色し評価を行った．

下を陰性群，50％以上を陽性群とした．全生存率を【結果】正常精巣において PACAP 免疫陽性反応はパラメータとし，Kaplan-Meier 法と Log-ranktest

精細管基底膜近傍の精祖細胞および未熟精子細胞に等で評価した．

観察された．成熟精子では染色されなかったことか【結果】症例全体では PTEN 陽性群と陰性群の全ら精子形成が進む過程で PACAP の発現が消失する

生存率間に有意な差はみられなかったが，遠隔転移可能性が示唆された．精子形成過程の細胞が腫瘍化を有する進行癌（TXNXM1）では，有意な差がみした seminoma では充実性に広がる腫瘍細胞のほぼられた．

全てが強染したのに対し embryonal cell carcinoma【結論】PTEN/Akt 経路の PTEN の強い発現は，では弱い PACAP 免疫陽性反応のみ認められた．

転移を有する進行癌の予後因子であることが明らか
715

第 59 回

昭和医学会総会になった．さらに pAkt の発現についても検討を加い群ほど平均 HAR（％）が低いことが判明した．

える予定である．

【結論】自覚症状および CT 画像所見で診断した
Trap door type Orbital ﬂoor fracture では 4 項目に

18． Orbital floor fracture の Trap door
type の重症度分類（学位甲）よる重症度分類評価を行うと 5 段階で表現でき，各段階は HAR（％）による重症度順とも一致し，術前評価だけでなく予後判定や手術適応の決定にも有外科系眼科学専攻

禅 野用であることが判明した．

誠

眼科学講座

恩田

秀寿，植田

俊彦，平 松

小出

良平，高橋

春男

19． 妊娠初期母体血液中の非炎症性サイトカ
インによる切迫早産の予知（学位甲）類

外科系産婦人科学専攻【目的】Orbital ﬂoor fracture の Trap door type症例における自覚的複視（以下，複視）の有無，
Hess 赤緑試験（以下，Hess）の異常の有無，両眼德中真由美
産婦人科学講座

大槻単一注視野検査（以下，注視野）の異常の有無の組

克文，大場

岡 井

み合わせによる重症度分類を試みた．

智洋，千 葉博

崇【対象と方法】2008 年 1 月 1 日～ 12 月 31 日に昭【目的】免疫が早産・分娩に関与していることは

和大学病院眼科で眼窩 CT・Hess・注視野等の結果

よく知られている．IL-6 や IL-8 などの炎症性サイから総合的に診断された眼窩底骨折患者 147 症例

トカインは，早産間近に高値となるため早産予知に中，自覚症状および画像所見で眼窩内側壁骨折を合有効と考えられているが，それら炎症性サイトカイ

併しない Orbital ﬂoor fracture の Trap door type

ンは妊娠初期の段階で切迫早産管理のリスクを評価

49 症例を検討した．Hess は垂直方向の異常の有無

し得る生化学的な指標とはなり得ない．また，早産と水平方向の異常の有無の 2 項目を設けた．Hess

は，ある意味妊娠に伴う免疫寛容が破綻した状況でではそれぞれ 5 度以上の変位を異常ありとした．注あることが示唆されている．一方，IL-10 や IL-4 と視野は両眼単一視できる領域が視野の中心 5 度領域

いった非炎症性サイトカインは炎症性サイトカインを含まない場合を異常ありとした．49 症例をこの 4の産生を始めとする免疫機能を抑制性に制御する．

項目の組み合わせ全 16 群に術前および術後でそれそこで，IL-10 や IL-4 の測定が早期の切迫早産予知

ぞれ分類した．また各症例の Hess における健眼ににつながる可能性を考え，本研究を実施した．

対する患眼の四角いエリアの割合比率 HAR（Hess【方法】2010 年 5 月から 2011 年 12 月までの間に

area ratio） ％ を 計 測 し 各 群 の 平 均 値 を 求 め た．

昭和大学病院で妊娠初期から妊婦健診を受けた患者

HAR％の計算方法は中心から 30 度のラインを使用のうち，2012 年 7 月までに出産した 149 人を対象し算出した．

とした．書面による同意を得て，妊娠初期（妊娠 7【結果】全項目異常なしの群は 12 症例，自覚的複週～ 14 週）に得られた血液検査検体を使用して，視のみの群は 15 症例，自覚的複視・垂直方向の異血漿中 IL-10 および IL-4 の値を測定し，妊娠・分娩常を認める群は 12 症例，自覚的複視・垂直方向の経過との関連を検討した．本研究は医の倫理委員会

異常・水平方向の異常を認める群は 3 症例，全てのの承認を得ている．
【結果】IL-10 は，妊娠経過中に切迫早産治療目的

項目で異常を認める群は 4 症例であった．これら 5で入院管理を要した群（24.31±58.42 pg/ml）では，群に入らない 3 症例は水平方向の眼球運動制限は認めないが垂直方向の運動制限が極めて強く，その結

それ以外（5.67±17.84 pg/ml）と比較し有意に高果中心領域での両眼単一視が不可能な例外的なもの値であった．IL-4 については明らかな有意差を認めであった．49 症例中 46 症例が特定の 5 群に分類さないものの IL-10 と同様の傾向を認めた．炎症性サれることが判明した．術後結果は例外なく同様の 5イトカンである IL-1β，IL-6，TNF-α については群に分類されることが判明した．また異常項目の多上記検討項目に関して明らかな関連性は認められな716

第 59 回

昭和医学会総会かった．早産の有無で比較した場合は，いずれのサに変化は認められなかった．

イトカイン値も有意差は認めなかった．

【結論】HIFU を用いてラビット新生仔の腹部に【結論】妊娠初期に非炎症性サイトカイン特に人工瘻孔を作製することができた．本方法を胎児期

IL-10 が高値の症例では，後に早産治療のために医に用いれば胎盤位置に左右されず，非観血的手技に学的介入が必要となる症例が有意に多かったことか

より胎児人工瘻孔を作製できる可能性が示され，ら，妊娠初期の IL-10 値は切迫早産予知の指標とな

シャント術に代わる胎児閉塞性尿路疾患の治療になる可能性が示唆された．

り得ることが示唆された．

20． 強出力集束超音波（High-intensity focused ultrasound : HIFU）を用いた胎児閉
塞性尿路疾患の治療に向けての基礎的検討（学位乙）

21． 骨盤位外回転術の成功に影響する因子の検討（学位乙）外科系産婦人科学専攻

竹田

外科系産婦人科学専攻

青木

総合母子保健センター愛育病院1）

弘子

産婦人科学講座2）岡 井

産婦人科学講座市塚清健，市原

長谷川潤一，岡 井

善治 1）

三義，松 岡隆

崇 2）【目的】骨盤位の分娩方法として一般的に帝王切崇開術が行われるようになり，帝王切開分娩の増加を【目的】胎児閉塞性尿路疾患に対して，近年は超まねいている．このため骨盤位を頭位に矯正する骨音波ガイド下に尿路羊水腔シャント術が行われてい盤位外回転術（evternal cephalic version ; ECV）がる．しかし，それらは子宮腔内に針を穿刺する観血見直されているが，本手技には胎盤早期剥離や臍帯的手技であり，破水や感染など相応の侵襲とリスク

圧迫などの合併症が起こりうるためその実施には慎が避けられない．一方，HIFU は mm 単位の微小重な意見も多い．そこで ECV の成功率が事前に予な領域にエネルギーを集束させ，主に加熱作用によ測できれば，成功率が高い場合には積極的に行い，り瞬時に局所の組織変性を惹起することができる．

成功率が低い場合は実施を見送る対応で，帝王切開

われわれは HIFU による人工瘻孔の形成がシャン分娩と合併症を減らせると考えられる．この目的のトチューブの留置に代わる閉塞性尿路疾患の治療にため，日本人妊婦における ECV の成否に影響するなる可能性があると考え，HIFU を用い胎児膀胱に因子を抽出し，その組み合わせから推定成功率を求瘻孔を形成することを目的に本研究を行った．

めた．

【方法】妊娠 25 日齢の JW ラビットを麻酔下で開【方法】2000 年から 2010 年までに妊娠 35 週以降

腹し，子宮および卵膜を切開した後，胎仔外尿道口

ECV を行った単胎骨盤位妊娠 212 例について，妊を 4︲0 ナイロンで結紮し，子宮内に戻し卵膜，子宮娠 20 週以降の胎動による胎位変換の有無，胎盤付を縫合後，閉腹した．妊娠 28 日に帝王切開術を施

着部位，初産・経産，ECV 実施週数，胎勢，推定行し胎児を娩出し，実験に供した．出生仔を脱気水

児体重，羊水量，母体体格の条件を診療録をもとに中に固定し，イメージング用プローブ（8 MHz）を

後方視的に調査し，それらの条件ごとに ECV 成功

結合させた HIFU トランスデューサー（2.3 MHz）

率を求め，成功率と有意（p ＜ 0.05）に関係する条を用い，HIFU 照射強度 10 kw/cm2 および照射時

件を成功関連因子として抽出した．ついでロジス

間 10 秒を 1 クールとして胎児下腹部に HIFU 照射

ティック回帰解析を行い，それら因子の組み合わを行った．

せごとに成功予測確率を求めた．

【結果】胎児巨大膀胱モデル（n ＝ 4）が作成で【結果】抽出された成功関連因子は，経産婦，胎きた．新生仔の下腹部への HIFU 照射 1 クールで

盤前壁付着，単殿位の 3 因子であった．経産婦は成

径 1 mm の瘻孔が形成された．HIFU 照射終了直後功率を上げ，胎盤前壁付着と単殿位は下げる因子とより瘻孔からの尿の排出が認められた．照射領域外なった．これらの組み合わせごとの成功予測確率717

第 59 回

昭和医学会総会

は，経産婦のみの場合 83.3％，胎盤前壁付着かつ単0.44±0.31 であった．3 群間に有意差を認めた（P殿位の場合は 23.1％であった．

＜ 0.01）．

【結論】ECV の成功関連因子の有無を事前に確認【結語】EPA/AA 比は日内変動する可能性があ

し成功率を妊婦個別に呈示することで合併症を伴いる．そのため，より正確に虚血性心疾患の危険因子

うる本手技を受けるかどうかを選択する際の重要なとして評価する際には測定時期を統一する必要が示

情報提供になると考えられる．

された．

22． 安定狭心症患者における EPA/AA 比の日内変動（学位甲）23． 妊娠初期絨毛を用いた妊娠週数に伴う遺伝子発現量の検討（学位甲）生理系生理学（生体調節機能学分野）専攻

岡部

外科系産婦人科学専攻

俊孝

宮 上

横浜市北部病院心臓血管カテーテル室1）

荏原誠太郎，山下賢之介，山本

2）

斎藤

重男，星本

磯村

直栄，荒 木落合正彦

産婦人科学講座

明和

大岡山ウィメンズクリニック

関沢剛一，薬師寺忠幸
浩，小原

哲 1）

明彦 1），小出馨子 1）ウォルター ベンチュラ 1）

千明

四元
岡 井

【背景】虚血性心疾患の危険因子として血液中のエ

淳子 1），大石

親護 2）

崇 1）

イコサペンタエン酸（Eicosapentaenoic Acid : EPA），

【目的】近年妊娠高血圧症候群（PIH）の病態形

アラキドン酸（Arachidonic Acid : AA）の比である成の一因として妊娠初期の絨毛細胞の侵入異常が指EPA/AA 比の低値が知られているが，その日内変動

摘されている．われわれは妊娠 11 週で CVS の余剰に関しての研究はほとんど報告されていない．

絨毛を採取し，のちに PIH を発症した絨毛と正常【目的】安定狭心症患者において EPA/AA 比のに妊娠経過した絨毛の遺伝子発現を比較した．その適切な測定時期を明確にするため，EPA/AA 比が結 果，Flt-1 の 遺 伝 子 発 現 は 増 加，PlGF，HO-1，

日内変動を示すかを検証した．

SOD は低下した．今回，妊娠初期の胎盤形成過程【方法】冠動脈造影検査にて冠動脈に血行再建のでは胎盤の分化に伴いそれらの遺伝子の発現がどう

必要性を認めた 75％以上狭窄の病変を 1 つ以上有変化するかを検討した．

する安定狭心症 38 症例を対象とした．

【方法】妊娠 6 ～ 11 週で胎児心拍を認めた症例で，EPA/AA 比 の 測 定 は 以 下 に 示 す 通 り， ① 随 時

人工妊娠中絶術時に絨毛を採取した．遺伝子発現量

EPA/AA 比として 1 ポイント，②空腹時 EPA/AA

は，RT-PCR 法で定量した．なお，本研究は倫理委比として 2 ポイントで測定した．

員会承認の下，同意を得て行った．

①随時 EPA/AA 比【結果】妊娠初期絨毛の PlGF，SOD，HO-1 発現

初回経皮的冠動脈インターベンション（Percu-

量は妊娠経過に伴って有意に上昇した．また，逆にtaneouscoronary intervention : PCI）施行のための

Flt-1 発 現 は 低 下 し た．VEGFA，Eng，TGFb1 に入院時における入院時採血は有意な変化はなかった．
【結論】妊娠初期絨毛の分化に伴う遺伝子発現変②空腹時 EPA/AA 比
1．PCI 当日の朝食前

化が PIH をその後に発症する症例の妊娠初期の絨

2．PCI 翌日の朝食前

毛 で 観 察 さ れ た 変 化 と 逆 方 向 の 動 き を 示 し た．

【結果】平均年齢は 68.7±9.7 歳であった．73.7％

PlGF の発現は上昇した一方，抗血管増殖因子のが男性であり，高血圧症が 73.7％，脂質代謝異常症

Flt-1 は低下した．また，抗酸化因子の遺伝子発現は 71.1％，糖尿病症例は 31.6％に合併していた．入は上昇し，胎盤の抗酸化予備能が高まったと考え院 時 EPA/AA 比，PCI 当 日 EPA/AA 比，PCI 翌

る．この時期，絨毛間腔の血流量は増加するが，妊日 EPA/AA 比はそれぞれ 0.47±0.34，0.46±0.34，718

娠高血圧症候群の病態と妊娠初期絨毛に生理的に起第 59 回

昭和医学会総会

こる遺伝子発現変化が起らないこととの関連を示唆

KO とほぼ同程度であり，老化と ASM の虚血危弱する結果と考える．

性との関連が示唆された．一過性虚血による ASMの蓄積を検討したところ，大脳皮質の ASM は虚血

24． Chloride channel 3 遺伝子欠損マウスにおける脳虚血モデルによる脳内の Autofluorescent storage material（ASM）
発現の増加に対する検討（学位甲）解剖学講座（顕微解剖学部門）
藤が丘病院整形外科

2）

塩田

清二 1）

MK を投与したところ，ASM の蓄積が抑制された．

リスクとなる可能性を示唆していると思われる．

1）

博和 1），渥 美促進されること証明された．さらに，IND もしくは不溶物の蓄積を促し加齢に関連する神経変性疾患の賢司 1，2）大滝

倍の有意な増加を認め，虚血により ASM の蓄積がこの結果は，脳虚血ストレスは ASM などの脳内の生理系解剖学（顕微解剖学分野）専攻

小原

5 日後では増加していなかったが 10 日後に約 4 ～ 5

25． Osteopontin に対するヒスタミン H1 受
容体拮抗薬の影響（学位甲）敬 2）

外科系耳鼻咽喉科学専攻【背景】Autoﬂuorescent storage material（ASM）
は，加齢などにより脳内に増加する不溶性沈着物で

平野康次郎 1）
耳鼻咽喉科学講座

1）

ある．ASM の明確な役割は不明だが，これまでに保健医療学部生理学研究室

2）

アルツハイマー病や，パーキンソン病などの老人斑などと共存することから神経変性疾患に関与すると
示 唆 さ れ て い る． ク ロ ラ イ ド（Cl-） チ ャ ネ ル 3（ClC-3）は 13 種類ある Cl-チャネルのひとつであり

洲崎

勲夫 1），兼井

彩子 1）

鈴木

美雪 1），古田

厚子 1）

浅野

和仁 ，洲崎春海 1）

2）

リソソーム局在する．ClC-3 は脳においては海馬，【目的】Osteopontin（OPN）は骨代謝に関与す

小脳，嗅球において発現が高く，その遺伝子欠損マる物質として知られるが，近年マクロファージやリ

ウスは海馬の神経変性を引き起こすことが知られてンパ球等の免疫担当細胞にも発現していることが証いる．本研究は ClC-3 KO マウスの大脳皮質におけ明され，免疫応答調節因子としての機能も注目される加齢と脳虚血による ASM の変化を調べた．

ている．Th1 型免疫応答に起因した疾患である関【方法】野生型マウス（WT）と CLC-3 KO マウ

節リウマチなどでは疾患の活動期に一致して血中ス（KO）を用いて，海馬および大脳皮質の細胞死

OPN 値 が 増 加 し て い る こ と が 観 察 さ れ て お り，および ASM 蓄積の加齢変化を組織学的に調べた．

Th2 型免疫応答に起因した疾患である気管支喘息

次に若齢（80 日齢）および老齢（140 日齢）マウス

では気道上皮上に健常者と比較し OPN の強い発現に対し総頸動脈閉塞による脳虚血を負荷し生存率をが観察されている．アレルギー性鼻炎の発症・増悪比較した．さらに，8 分間の一過性 CCAO 負荷し化にはⅠ型アレルギー性免疫応答が関与している

ASM の蓄積を調べた．その後，シクロオキシゲが，本疾患における OPN の役割については十分にナーゼ阻害薬であるインドメタシン（IND）もしく検討されていない．そこで今回，花粉症を対象には グ ル タ ミ ン レ セ プ タ ー 拮 抗 薬 で あ る MK-801

OPN との関連性を in vitro ならびに in vivo におい（MK）を投与し脳虚血後の ASM の蓄積を調べた．

て検討した．

【結果】KO は 80 日齢までに海馬全層の変性を認【方法】BEAS-2B 細胞を各種抗ヒスタミン薬の存めた．大脳皮質は 40 日齢頃より皮質第 4 層の細胞在下，10 ng/ml の TNF-α で 24 時間刺激し，上清死を伴う委縮を認め 140 日齢頃までに第 2 ～ 6 層に中 の OPN 濃 度 を ELISA に よ っ て 調 べ た． ま た，

渡 り 委 縮 し た． 大 脳 皮 質 の ASM は KO で 高 く，

スギ花粉症患者に 20 mg の epinastine を 2 週間投WT と比較し最大 50 倍高かった．永久虚血による

与し鼻汁中の OPN 濃度変化を検討した．

脆弱性を比較したところ若齢 KO は，若年 WT に比【結果】OPN の産生は培養系への抗ヒスタミン薬

して脆弱性を認めたが，高齢 WT と高齢 KO は若齢添加により抑制され，薬剤の統計学的に有意な最小719

第 59 回

昭和医学会総会

濃度はそれぞれ，epinastine 22.5 ng/ml，fexofena-の Leu-327 を Ile と Tyr に 点 変 異 を 行 い，A か B

dine 200 ng/ml，azelastine 4.5 ng/ml，ketotifen

タイプに変換するか否かを検討したが，MAO 活性

7.0 ng/ml であった．また，epinastine の経口投与

はいずれの場合も完全に消失した．

により鼻汁中の OPN 濃度が有意に低下するととも【考察】コイ MAO の点変異を行ったが完全に失にくしゃみ回数，鼻閉感等の鼻症状の発現も抑制さ活したため，哺乳類とコイの MAO の基質や阻害剤

れた．

を識別する認識部位に相違がある可能性が示唆され【結論】気道上皮細胞が炎症性刺激によって OPNる．

を産生すること，この OPN 産生を抗ヒスタミン薬【結論】本研究によって，コイ MAO は 1 種類で，が抑制することが示唆された．また，抗原刺激によA，B いずれのタイプにも属さないユニークな酵素

る鼻粘膜細胞の OPN 産生を抗ヒスタミン薬が抑制である事が再認識された．また，全ての MAO がもし，その結果花粉症患者の臨床症状が軽減した可能

つ①～④の部位が存在するため，コイ MAO は A，性が推察された．

B 両タイプの祖先で，これが進化の過程で遺伝子の重複と変異を起こし A と B に転化した事が推測さ

26． 単一で新しい型のコイモノアミンオキシ
ダーゼの分子的特性（学位乙）れる．

27． 肝細胞のアルコール誘発性アポトーシス
における MAPK の役割（学位乙）病理系薬理学（医科薬理学分野）専攻

青柳

東代

薬理学講座（医科薬理学部門）

小口

病理系薬理学（医科薬理学分野）専攻

勝司

森尾

由利

薬理学講座（医科薬理学部門）【目的】モノアミン酸化酵素（MAO）は，神経伝

辻

達物質や生理活性アミン類を代謝し，主としてミト

まゆみ，稲垣小口

コンドリア外膜に存在する．哺乳類では，基質と阻

愛美，小山田英人

勝司【目的】過剰なアルコール摂取による肝障害には，

害剤親和性を異にする A と B タイプの 2 種類が存在するが，魚類では 1 種類のみである．本研究では活性酸素種（ROS）の生成および酸化ストレスで誘コイ MAO の一次構造を決定し，サブタイプ特異性

導されるアポトーシスが関与している．また，近年，を与えているアミノ酸残基を置換し，コイ MAO がエ タ ノ ー ル が MAPK（mitogen activated protein

A や B タイプに転化するか否かを調べた．

kinase）カスケードを含む細胞内シグナル伝達経路【方法】コイ肝臓から全 RNA を抽出し，逆転写に作用することが報告された．そこで，本研究では酵素で cDNA を合成後，PCR 増幅を行った．PCR

ミトコンドリアを介するエタノール誘導アポトーシ

産物をサブクローニング後，シーケンサーで塩基配スにおける MAPK の関与を検討した．

列を決定した．また，点変異 MAO 蛋白の作成に【方法】ヒト肝癌細胞（SKHep-1）を，抗酸化剤

は，コムギ無細胞蛋白合成システムを用い，2 step（NAC），MAPK（ERK，p38MAPK，および JNK）

PCR に よ り 鋳 型 DNA を 構 築 後，mRNA に 転 写，阻害剤で 1 時間処理後，200 mM エタノールととも重曹法で MAO 蛋白の翻訳を行った．

に 37 ℃ で 5 時 間 培 養 し た．Single stranded DNA【結果】コイ MAO は 1581 個のヌクレオチドと（ssDNA），caspase-3 活性，MAPK 活性，ROS，ミ

526 個のアミノ酸からなり，分子量約 6 万の 2 個のトコンドリア膜透過性遷移（MPT），Bax および等しいサブユニットで構成されていた．コイ MAO

Bcl-2 濃度を測定した．

には全ての MAO で遺伝的に保存されている 4 箇所

【結果】ROS，ssDNA，caspase-3 活性，p38MAPK① ADP 結合部位②基質結合部位③補酵素 FAD 結および JNK 活性は，エタノール存在下では有意に合部位④膜結合部位が存在した．ヒトおよびラット

増加したが，NAC 前処理により，その増加は抑制

MAO-A と B のただ 1 個のアミノ酸残基の交換で，された．p38MAPK および JNK 阻害剤による前処

A と B が入れ替わるとの報告に基づき，コイ MAO

理は，ROS 生成以外の増加を抑制した．また，エ720

第 59 回

昭和医学会総会

タノール存在下で MPT は約 1/2 に低下し，Bax はいられたため，これら両系統の使用が推奨されてい増加，Bcl-2 は低下したが，NAC，p38MAPK およるが，その使用が妥当とする科学的根拠がある場合

び JNK 阻害剤の前処理によりいずれの変化も抑制には他の系統が使用できるとされている．

された．

過去の検討にて，LLNA 試験に用いる動物種の【考察】SKHep-1 細胞において，エタノールによ選択が試験結果に影響を及ぼし得ることが明らかとるアポトーシスの増加は，NAC，p38MAPK およなっている．今回，近縁の CBA 系マウスを用い，び JNK 阻害剤の前処理で抑制されたが，ERK はこ

複数の皮膚感作性物質，非感作性物質を被験物質との系のエタノール誘導アポトーシスに関与しないとした LLNA：BrdU-ELISA 試験を行い，結果を比思われた．さらに，エタノール誘導酸化ストレスは較した．その結果，評価に用いた CBA 系近縁マウ

p38MAPK と JNK を 活 性 化 し， こ れ ら 2 つ のス系統では，いずれも遜色なく評価できることが明

MAPK はミトコンドリアを介しアポトーシスを促

らかとなった．

進することが示唆された．

今後，さらに対象物質を拡大し，評価の妥当性について検証を継続する予定である．

28． マウス局所リンパ節アッセイ：5-ブロモ-2デオキシウリジン-ELISA 法（OECD442B
法）で使用可能な動物種の比較検討（学位乙）29． UFLC-MS/MS を用いたヒト血漿中非ス
テロイド系抗炎症鎮痛薬の一斉分析（学位甲）社会医学系法医学専攻

林

社会医学系法医学専攻

大 祐

根本

法医学講座

上西

将路，安齋

哲也 1）

法医学講座

1）

享征，佐藤

啓造

整形外科学講座

2）

マウス局所リンパ節アッセイ（Local Lymph node
assay : LLNA）法は化学物質の皮膚感作性を評価するため開発された代替試験法である．本法は被験物

李暁 鵬 1），熊澤

武志 1）

藤城

雅也 1），丸茂

明美 1）

稲垣

克記 ，佐藤啓造 1）

2）

質をマウスの両耳に塗布し，初回抗原刺激によるリ【目的】非ステロイド系抗炎症鎮痛薬（NSAIDs）

ンパ節内のリンパ細胞の増殖反応を指標とすることは臨床薬として幅広く使用されており，NSAIDs 服

により短期間で，かつ動物の苦痛を低減し，評価で用によるアナフィラキシーショックや過量摂取によきるように設計されている．

る急性中毒などが問題となっている．従って，これオリジナルの LLNA 試験は細胞の増殖を評価すらの問題を引き起こす原因物質を，人体試料から迅るためにラジオラベル化された核酸アナログを使用

速かつ確実に同定・定量することは，救急救命およ

するが，放射性同位体の使用を回避するため，ウリび死因究明において極めて重要である．本研究ではジンアナログ（5-bromo-2’-deoxyuridine : BrdU）を

13 種 類 の NSAIDs に つ い て， 液 体 クロマトグ ラ用い，リンパ細胞の増殖を評価する non-RI の LLNA

フィー（UFLC）︲タンデム MS（MS/MS）によるヒ試験変法（LLNA : BrdU-ELISA）が開発された．

ト血漿からの一斉分析条件を設定したので報告する．

本法において，リンパ細胞に取り込まれた BrdU

【方法】本分析システムには Prominence UFLC

は抗 BrdU 抗体を用いた ELISA 法により定量され装置（島津製作所）と API 4000Q Trap MS/MS 装る．この BrdU を用いた LLNA 変法は日米欧の評

置（AB SCIEX）を用いた．NSAIDs はイブプロフェ

価チームにより実施されたバリデーション試験によ

ンを含む 13 種類を分析対象とした．試料の調整とり，その妥当性を評価され，今日 OECD 試験ガイ

しては，ヒト血漿 20 μl に薬物を添加した後，アセ

ドラインとして採択されている（OECD442B）．

トニトリル 390 μl，10 mM 酢酸アンモニウム溶液

当ガイドラインでは，バリデーション試験の多く

100 μl を 混 和 し， 遠 心 分 離 し た 上 清 10 μl をにおいて CBA/J あるいは CBA/JN 系のマウスが用

UFLC-MS/MS 分析に供した．分離用カラムには721

第 59 回

昭和医学会総会

Imtakt 社製の順相カラム UK-Amino（長さ 50 mm，
内径 3 mm，粒径 3 μm）を用い，移動相はアセト【成績】Ang1，Ang2，Tie2 の平均値はそれぞれ

0.282±0.123，0.0786±0.0381，0.415±0.079 であっニトリルをベースにした 10 mM 酢酸アンモニウム

た．また，Ang1/Ang2 の平均値は 4.46±2.72 であっ溶液のリニアグラジエント法を使用した．

た．年齢と Ang1，Ang2 および各種比との間に相【結果および考察】ESI 法を用いた SRM 測定に関は認めなかった．しかし月経 3 日目 FSH 値とTie2 値との間に強い負の相関（R ＝－ 0.887，P ＜より，13 種類の NSAIDs は 3.5 分以内に感度良く検出された．回収率は主ね 62％以上で，検量線は 10.01）を認めた．また EM 値は Ang1，Ang2 との～ 250 ng/20 μl の範囲内で何れの薬物も良好な直間に相関は認められなかったが，Ang1/Ang2 比と線性が得られた．検出限界は 0.5 ～ 2.5 ng/20 μl での間には強い正の相関が認められた（R ＝ 0.812，Pあった．本法は微量の血漿試料を液—液抽出を行っ＜ 0.01）．

た後，上清を UFLC-MS/MS に注入するだけの簡【結論】今回の結果より子宮内膜が厚い症例ほど便な分析法であり，従来の報告に比べても迅速で高Ang1 が Ang2 より強く発現していることが確認さ感度な NSAIDs の分析が可能であった．

れ，Ang1 が子宮内膜の増殖因子として関与していることが示唆された．また月経期の血中 FSH 値と30． 子宮内膜における Angiopoietin1，Angiopoietin2 および Tie2 遺伝子発現と臨床背景との関係（学位甲）Tie2 値との間に相関を認めたことより卵巣機能がAngiopoietin の系を介して子宮内膜の血管構造構築に関わっている可能性が示された．

外科系産婦人科学専攻

東31． 頭頸部癌と喫煙および受動喫煙との関連性の検討（学位乙）美 和

産婦人科学講座

岩崎

信爾，小出

馨子，近藤

哲郎

奥 田

剛，関沢

明彦，岡 井崇

外科系耳鼻咽喉科学専攻

櫛橋幸民

耳鼻咽喉科学講座【目的】Angiopoietin1（Ang1）とそのアンタゴニストとされる Angiopoietin2（Ang2）およびそれぞれ共通の受容体である Tie2 は，血管内皮細胞と

門倉

義幸，滝口

修平，許

芳 行

山田

良宣，篠

美 紀，洲崎春海

壁細胞間の接着に関与し，血管構造維持に重要とさ

タバコ煙の有害性に関しては多くの報告がある

れている．それら物質の各種組織での発現が報告さが，タバコ煙と頭頸部癌の発癌性に関して詳細に検れているが，今回われわれは，黄体期中期の子宮内討した報告は少ない．喫煙・受動喫煙と発癌の関連

膜におけるこれらの遺伝子の発現を調べ，臨床背景が明らかとされている癌の部位として肺，口腔，咽との関連性を検討した．

頭，喉頭，鼻・副鼻腔，食道，胃，大腸，肝，腎，【方法】平成 22 年 12 月から 8 月までに当院不妊膵，膀胱，子宮頸部が確認されている．一方で喫煙外来で子宮内膜日付診を行った症例のうち，インおよび受動喫煙による発癌の相対リスクは各癌で異フォームドコンセントが得られた 11 症例（平均年なっている．なかでも口腔，咽頭，喉頭などの頭頸いてリアルタイム PCR を行い，βactin に対する相いる．タバコ煙が直接接する肺，口腔，咽頭，喉頭

齢：38.2±4.55 歳）の子宮内膜組織検体の一部を用部癌は肺癌と同程度の高い相対リスクが報告されて対量として Ang1，2 および Tie2 の遺伝子発現量をの発癌リスクが他部位と比較して高値である事か

測 定 し た． さ ら に Ang1/Ang2 比，Ang1/Tie2 比ら，タバコ煙による鼻・副鼻腔，咽頭，喉頭の上皮および Ang2/Tie2 比を求め，これら値と患者年齢，

への化学刺激や機械刺激などの直接刺激が発癌に強基礎ホルモン値（月経 3 日目の FSH，LH，エスト

く影響しているのではないかと推察される．そこでラジオール（E2）），内膜採取時血中 E2, プロゲステ

われわれは喫煙および受動喫煙が頭頸部癌に及ぼすロン（P）値，子宮内膜の厚さ（EM）との関係を影響を検討した．2001 年 4 月から 2010 年 6 月まで検討した．

の 9 年 2 か月間に昭和大学横浜市北部病院耳鼻咽喉722

第 59 回

昭和医学会総会

科を受診した頭頸部癌患者で喫煙および受動喫煙の症例 239 例（副鼻腔の側数は 478 側）である．年齢有無を含めた詳細が確認できた 283 例を対象症例とは 8 ～ 89 歳（平均 51.2 歳）で，性別は男 138 例，

した．対象症例における喫煙率，受動喫煙率，ブリ

女 101 例であった．ただし鼻・副鼻腔手術の既往のンクマン指数を癌の発症部位別，男女別，病理組織あるもの，顔面外傷，鼻・副鼻腔腫瘍，先天奇形の分類別に retrospective に調査した．下咽頭癌，喉症例は対象から除外した．今回検索した解剖学的変

頭癌，頸部食道癌で喫煙率および受動喫煙率は約

異の種類は，鼻堤蜂巣，Haller 上顎蜂巣，中鼻甲介90％と高値であり，いずれの部位においてもブリン

蜂巣，上鼻甲介蜂巣，鉤状突起の突出，中鼻甲介のクマン指数は高かった．また頭頸部癌では扁平上皮弯曲である．これらの解剖学的変異に加えて鼻中隔癌（SCC）患者の占める割合が高く，SCC 患者と非弯曲の影響についても検索し，これらについて鼻・扁平上皮癌（非 SCC）患者における喫煙率および受副鼻腔 CT 冠状断の画像写真を用いて検索した．あ

動喫煙率は有意差をもって SCC 患者の方が高かっ

わせて，各副鼻腔陰影および OMC の陰影の程度をた（p ＜ 0.0003）．頭頸部癌症例において，タバコ煙

Lund-Mackay system による CT 画像スコアリング

による直接刺激を強くうけると考えられる部位でのと同様にスコア化して評価した．かくして，鼻中隔喫煙率および受動喫煙率は高値であり，ブリンクマ

弯曲および前記した解剖学的変異が存在するとそれ

ン指数も高い事から頭頸部癌の発癌にはタバコ煙にぞれの副鼻腔陰影や OMC 陰影の程度が高くなるか

よる直接刺激が強く影響している事が示唆された．

を検討した．また中鼻甲介の含気蜂巣化は鼻中隔弯
曲の凹側あるいは凸側のいずれに多いかについても

32． 鼻腔の解剖学的変異が副鼻腔の炎症病態におよぼす影響に関する検討（学位乙）検討した．

33． 鼻炎アレルギーモデルラットにおけるべにふうき茶の抗アレルギー作用（学位乙）

外科系耳鼻咽喉科学専攻

高 橋

郷 1）

耳鼻咽喉科学講座

病理系薬理学（医科薬理学分野）専攻

1）

勝野

東京都保健医療公社荏原病院耳鼻咽喉科

2）

藤が丘病院耳鼻咽喉科

雅弘 1）

薬理学講座（医科薬理学部門）

3）

1）

寺 尾

元 ，鎌数

清朗

三邉

武幸 3），洲崎

勲夫 1）

岩井

信市 1），坪井麻与 1）

小松崎敏光 1），伊藤

彩子 1）

江川

峻哉 1），林武 史 1）

森本

雅太 ，小口

勝司 1）

三邉

武幸 2）

洲崎

2）

春海

3）

藤が丘病院耳鼻咽喉科

2）1）

副鼻腔の炎症病態を遷延化させる因子として，鼻1）

中隔弯曲を代表とする鼻腔形態異常，鼻アレルギー【目的】近年，べにふうき茶が，アレルギー症状や気管支喘息の合併などにおける固有鼻腔粘膜の炎を緩和する報告がある．べにふうき茶は，緑茶の一症，ウイルスや細菌・真菌などの感染があげられ種であり，カテキンのなかでもメチル化カテキンをる．特に中鼻道自然口ルート（ostiomeatal complex :多く含んでいる．しかしながら，抗アレルギー作用

OMC）は前副鼻腔群を中心とした固有副鼻腔の排機序は，よく分かっていない．今回われわれは，鼻泄路であり，OMC の閉塞性障害は副鼻腔の炎症病

炎アレルギーモデルラットを用いて，べにふうき茶態の重要な遷延化因子である．しかし，鼻腔の解剖の抗アレルギー作用を解明することを目的とした．

学的変異が副鼻腔の炎症病態にどのように影響を与【 方 法 】5 週 齢 の 雄 性 Brown Norway ラ ッ ト をえるかについては意見の一致をみていない．われわ

使 用 し た． 鼻 粘 膜 に 10 μL の 10 ％ Toluene 2，

れは，鼻腔の解剖学的変異が，副鼻腔の炎症病態に

4-diisocyanate（TDI）による感作を 5 日間行い 2 日

どのような影響を与えるかについて検討した．

間あけたのち，さらに 5 日間感作させ，10 日間の検討対象は，2001 年 11 月から 2006 年 10 月まで

無感作期間終了後，TDI を投与して発作誘発試験に昭和大学藤が丘病院で鼻・副鼻腔 CT を撮影したを行い鼻炎アレルギーモデルとして用いた．100 g
723

第 59 回

昭和医学会総会

中 1.89 g のメチル化カテキンを含有のべにふうき茶

LPS 刺 激 で も こ れ ら の ケ モ カ イ ン や 増 殖 因 子 の粉末を，粉末飼料に 1％および 2％を混和し，TDImRNA 発現と産生が認められたが，dsRNA 刺激に感作開始後より発作誘発時まで自由摂取させた．発よる反応よりも弱かった．また，Peptidoglycan 刺

作誘発後のくしゃみ回数および流涙，鼻汁の状態を激では，これらの各種遺伝子の有意な発現は認めら数値化した．また，発作誘発後 3 時間での鼻粘膜をれなかった．フローサイトメトリーのヒストグラム

採取し試料としてリアルタイム PCR による mRNAでは，鼻茸上皮細胞の細胞表面に TLR 2，3，4 のの定量を行った．

有意な発現は認められなかった．BD Cytoﬁx 液を【 結 果 】 く し ゃ み 回 数， 流 涙， 鼻 汁 に お い て，

用いた透過処理により，細胞内で多くの TLR 3 のTDI 単独群と TDI ＋べにふうき群（1％，2％）と発現が検出されたが，TLR 2，4 の有意な細胞内発の間で改善効果を認めた．鼻粘膜 mRNA において，現は認められなかった．鼻茸組織において抗 TLRHistamine H1 receptor（H1R），Histidine decar-

3 抗体を用いた免疫染色では，TLR 3 に対する最もboxyrase（HDC）および Matrix metallopeptidase-9

強い免疫反応は鼻茸上皮に認められ，上皮組織の先（MMP-9）が，TDI 単独群と較べ TDI ＋ 2％べにふ端にある上皮細胞が主に染色された．
検 討 さ れ た TLR 2，3，4 の リ ガ ン ド の 中 で，うき群で発現抑制を認め，特に MMP-9 は，520％

TLR 3 のリガンドである dsRNA は初代培養の鼻茸（p ＜ 0.001）の低下を認めた．
【考察】鼻炎アレルギーモデルラットにおいて，上皮細胞において炎症前駆物質のケモカインや増殖

メチル化カテキンを含有するべにふうき茶摂取によ因子の発現と産生に最も強く作用した．dsRNA はりアレルギー症状の緩和作用を有することが示されウイルス感染細胞で産生される．ウイルス感染時にた．その抗アレルギー作用には，H1R，HDC およ

おける TLR 3 を介する dsRNA 刺激による炎症反び MMP-9 が関与していることが，解明された．

応は鼻副鼻腔炎症病態の増悪に関係していると考えられる．

34． 鼻茸上皮細胞の免疫応答における Toll様受容体の役割（学位乙）35． 頭頸部癌に対する S-1，Nedaplatin/放射線同時併用療法の臨床的検討（学位乙）

外科系耳鼻咽喉科学専攻

Jiyun Wang1）

外科系耳鼻咽喉科学専攻

藤居

耳鼻咽喉科学講座

1）

内科学講座（呼吸器・アレルギー内科部門）

2）

松 倉

聡 ，渡 邊

荘

1）

足 立

満 ，洲崎

春海

1）

2）
2）

直和 1）

藤が丘病院耳鼻咽喉科

1）

薬理学講座（医科薬理学部門）

2）
3）

病理学講座（病理学部門）
耳鼻咽喉科学講座

4）ウイルスや細菌などの感染は，慢性副鼻腔炎や鼻茸を含む上気道疾患の増悪に影響を及ぼしている．
鼻粘膜上皮細胞は，気道において微生物が最初に接触する部位であり，疾患の増悪をもたらす炎症性物
質を産生する．気道上皮の Toll 様受容体（TLR）は，

嶋根

俊和 1），下鑪

裕子 1）

中村

1）

泰介 ，三邉

武幸 1）

江川峻哉 2），林武 史 2）

河村陽二郎 ，洲崎
3）

春海 4）

病原体の認識と免疫応答の調整に重要な役割を担っ

頭頸部癌に対しては，臓器，機能，形態温存の観ている．今回われわれは，鼻茸上皮細胞における点から化学放射線同時併用療法（CCRT）が普及し，Toll 様受容体（TLR）が鼻副鼻腔の炎症病態の増悪

各施設で治療が行われている．

にどのように関係しているかについて研究した．

CCRT では様々な有害事象や合併症が出現する

初代培養の鼻茸上皮細胞において，TLR 2，3，4

可能性があり，治療前からの口腔ケアや合併症の検の存在と機能を real-time PCR と ELISA を用いて検索，治療中の全身管理が重要となり，その後の完遂

討 し た．dsRNA 刺 激 で は RANTES，IP-10，IL-8，

率や治療効果に大きく影響してくる．今回われわれ

GM-CSF の mRNA 発現と産生が有意に増強した．

は一次治療として SN 療法を行った頭頸部癌扁平上724

第 59 回

昭和医学会総会

皮癌症例の治療効果，3 年疾患特異的生存率，完遂

療法は慢性副鼻腔炎の保存的療法として多用されて率，有害事象，合併症，再発率，Performance status

いるものの，その治療機序に関しては不明な点が多（PS）の悪化などを臨床的に検討し，SN 療法の安い．近年，各種疾患に対する病態生化学的解析が精全性と治療成績について報告する．

力的に行われ，その結果，内在性免疫調節物質の存対象は 2005 年 1 月から 2011 年 8 月までに当科で在が明示されるとともに内在性因子の変動と疾患の頭 頸 部 扁 平 上 皮 癌 の 一 次 治 療 と し て S-1，Neda-

発症・増悪化が密接に関連していることも示唆され

platin/放射線同時併用療法（SN 療法）を行ったている．そこで今回，内在性免疫調節物質であるチ

100 例 と し， 男 性 90 例， 女 性 10 例， 平 均 年 齢 はオレドキシン（TRX）とマクロライド療法との関63.6 歳で中央値は 65 歳であった．経過観察期間 5

連性について細胞培養実験によって検討した．

か月から 80 か月であり，平均 41.7 か月，中央値は【方法】5 例の患者（全例男性，非喫煙者）から35 か月であった．原発部位は，上咽頭 4 例，中咽鼻茸を採取，上皮細胞を分離・培養し，被験細胞と頭 19 例，下咽頭 17 例，喉頭 36 例，舌・口腔 13 例，

した．薬剤としてはクラリスロマイシン（CAM：

上顎 8 例，原発不明 3 例であった．また当科では適14 員環マクロライド薬）とジョサマイシン（JM：
16 員環マクロライド薬）を使用した．細胞（5×

応患者の選択として，80 歳未満，クレアチニンク
リアランスは 60 ml/ 分以上とし，重篤な肝疾患，

105 個/ml） を 各 種 濃 度 の 薬 剤 存 在 下，50 μM の心疾患がないものとしている．さらに，75 歳以上

H2O2 で 刺 激，24 時 間 後 に 培 養 上 清 を 採 取 し，は投与量を 70 ～ 80％として行い，PS に関しては

ELISA 法によって TRX 量を測定した．

Grade 2 以下としている．

【結果】0.5 μg/ml 以上の CAM 存在下，細胞を結果は原病死が 8 例，他病死が 5 例，担癌生存中

H2O2 で刺激したところ，上清中の TRX 含有量がが 2 例，非担癌生存中が 84 例であり，治療関連死

統 計 学 的 に 有 意 に 増 加 し た． 一 方， 細 胞 を 10.0と考えられた症例が 1 例であった．3 年疾患特異的

μg/ml の JM で処理しても上清中の TRX 量に著

生 存 率 が 93.0 ％，Complete response が 88.0 ％，明な変動は観察されなかった．

Partial response が 12.0％，奏功率は 100％，完遂【考察】TRX は内在性の抗酸化物質としてのみな

率は 85.0％であった．有害事象は血液毒性で Grade

らず，気道慢性炎症性疾患の Eﬀector 細胞とされ

3 以 上 が 66.0 ％， 非 血 液 毒 性 で Grade 3 以 上 がている多核白血球の遊走や活性化を阻止する因子と45.0％であった．治療開始後の主な合併症は 9.0％

しても注目されている．本実験の結果，マクロライにみられ，せん妄が最も多く 5.0％であった．再発

ド 療 法 で 使 用 さ れ て い る CAM に は 臨 床 容 量 で率は 13.0％で PS の悪化した症例は 4.0％であった．

TRX 産生増強作用があるものの，JM にはそのよ

これらの結果から SN 療法は頭頸部扁平上皮癌にう な 作 用 が な い こ と が 判 明 し た． こ の こ と は，CAM が鼻粘膜上皮細胞の TRX 産生能を増強させ，対し安全かつ有効な治療法であると考えられた．

慢性副鼻腔炎の病態改善に寄与している可能性があ

36． 14 員環マクロライドのチオレドキシン
産生増強作用（学位甲）ることを示唆している．

外科系耳鼻咽喉科学専攻

洲崎

勲夫 1）

耳鼻咽喉科学講座

1）

保健医療学部生理学研究室2）古田厚子 1），浅野

洲崎

春海

和仁 2）

1）

【緒言】14 員環マクロライド系抗生物質の少量長期投与（マクロライド療法）により慢性副鼻腔炎の予後が著明に改善されることが報告されて以来，本725

第 59 回

昭和医学会総会

一般演題抄録37． 高齢者頭頸部癌症例における化学放射線
同時併用療法の臨床的検討（一般）

38． 当科における喉頭癌症例の治療成績（一般）

藤が丘病院耳鼻咽喉科

1）

関東労災病院耳鼻咽喉科

2）

藤が丘病院耳鼻咽喉科

薬理学講座（医科薬理学部門）

3）

小田原市立病院耳鼻咽喉科

4）1）

薬理学講座（医科薬理学部門）

2）

横浜労災病院耳鼻咽喉科

3）

病理学講座（病理学部門）

4）

下鑪裕子 1），嶋根

俊和 1）

小倉

千佳 1），嶋根

俊和 1）

門田

哲弥 1，2），秋山理央 1，2）

江川

峻哉 1，2），林武 史 1，2）

林

武 史

峻哉

小野

智裕

森

智 昭 1，4），三邉

，江川

1，
3）

1，
3）

武幸 1）

，渡 邉

彩 1，3）

河村陽二郎 1，4），三邉

武幸 1）

1，
3）

高齢者における化学放射線同時併用療法（CCRT）

当科では臓器および機能温存と根治を目指し，

では放射線粘膜炎や顆粒球減少などの有害事象に加S-1，Nedaplatin/放射線同時併用療法（以下 SN 療え，せん妄などの治療開始後合併症が，その後の完法）を中心に行っている．今回われわれは，2005

遂率や治療効果，Performance status（PS）の悪化

年 4 月から 2011 年 12 月までに一次治療を行った喉に影響を与えていると考えられる．治療に際しては頭癌 72 例について検討したので報告する．結果と合併症，予備能力の推測，PS，余命，家庭環境なして年齢は，42 歳～ 84 歳までで平均年齢は 67.2 歳，

ど様々な要因を考慮し十分なインフォームドコンセ

中央値は 69 歳であった．性別は男性 66 例（92％），

ントが必要である．

女性 6 例（8.0％）であった．経過観察期間は 7 か

今回当科において 2005 年 1 月から 2011 年 8 月ま

月から 44 か月で平均 28.8 か月であり，中央値は 29

で の 期 間 に 頭 頸 部 扁 平 上 皮 癌 の 一 次 治 療（S-1，

か 月 で あ っ た．T1 が 22 例（30.6 ％），T2 が 31 例

Nedaplatin/放射線同時併用療法：SN 療法）を行っ（43.1％），T3 が 7 例（9.7％），T4 が 12 例（16.7％）

た高齢者群（70 歳以上）30 例と非高齢者群（70 歳であった．N0 が 59 例（81.9％），N1 が 5 例（6.9％），未満）70 例，合計 100 例を対象とした．検討項目は，N2 が 8 例（11.1 ％） で あ っ た．Stage Ⅰ が 21 例

原発部位，病期分類，治療効果，完遂率，再発率， （29.2％）．Stage Ⅱが 28 例（38.9％）．Stage Ⅲが 8
有害事象，PS 悪化，合併症，生存率などを臨床的例（11.1％），Stage Ⅳが 15 例（20.8％）であった．

に両群を比較検討したので報告する．

疾患特異的生存率は Stage Ⅰで 95.2％．Stage Ⅱは100％，Stage Ⅲは 100％，Stage Ⅳは 66.7％であった．
SN 療法の Complete Response 率は 91.2％であり，
T4 症例を除いた喉頭温存率は 83.3％であった．

726

第 59 回

昭和医学会総会

39． 当科における頸部神経鞘腫症例の検討（一般）会問題となっている．同病態は石鹸の使用で経皮・経粘膜感作され，小麦の経口摂取により発症する特
殊な食物アレルギーである．

藤が丘病院耳鼻咽喉科

1）【方法】加水分解コムギ含有石鹸の使用後に何ら

関東労災病院耳鼻咽喉科

2）

かの症状を認め，当施設に受診した患者を対象とし

横浜労災病院耳鼻咽喉科

3）た．問診内容や検査結果について調査・検討した．

小田原市立病院耳鼻咽喉科

4）【結果】診断例は殆どが香粧品，美容製品を使用

嶋根俊和 1），門田哲弥 1，2）

秋山

理央 1，2），小野智裕 1，3）渡 邉

彩 1，3），森

智 昭 1，4）

三邉

する機会の多い中年女性だった．基礎疾患に重症のアレルギー疾患を有する率は低かったが，ペット飼育者が多かった．診断例の全例が小麦依存性運動誘

武幸 1）

発アナフィラキシーを発症していた．抗原特異的

平成 17 年 4 月から平成 23 年 11 月までに当科でIgE 検査では，ω-5 グリアジンは全例陰性だった．

被膜間摘出術を施行した頸部神経鞘腫の 15 例を対【考察】従来の検査では検出・診断できない症例

象とし，由来神経，腫瘍の大きさ，術前の神経症が多く，小麦摂取に関連した原因不明のアナフィラ状，術後の神経症状を検討した．

キシーや眼瞼浮腫を診た際には，加水分解コムギを年齢は，16 歳から 66 歳で平均 40.2 歳であり，性含有した製品の使用歴について詳しい問診を要す

別は，男性 6 例，女性 9 例であった．由来神経は舌る．

神経が 1 例，迷走神経が 3 例，副神経が 3 例，腕神41． 長寿関連ミトコンドリア DNA 多型における飲酒習慣，喫煙習慣と non-HDL コ
レステロール濃度との関係解析（一般）

経叢が 5 例，頸神経が 3 例であった．由来神経と術後の神経症状との関係は認めなかった．腫瘍の大きさは 15 mm ～ 70 mm であり，術前に神経症状を認めた症例は 6 例で腫瘍の大きさと術前の神経症状の衛生学公衆衛生学講座（公衆衛生学部門）

関係は認められなかった．術後に神経脱落症状が出小 風

現したのは 3 例でそのうち 2 例は一過性，1 例は永白澤

続性の麻痺であり，術前後の神経症状の関連は認め

暁，大津

忠弘，落合

裕隆

貴子

なかった．術後の神経脱落症状に関しては腫瘍が大【目的】長寿関連ミトコンドリア DNA（Mt5178

きい方が出現しやすいのではないかと考えられ，手C/A）多型と飲酒・喫煙習慣との non-HDL コレス

術操作が術後の神経脱落症状に関係していると考え

テロール濃度への影響について検討した．
【方法】1999 年から 2000 年に某病院の人間ドッられた．

クを受診した 602 名のうち，女性，データ欠損がある人を除く 394 名の男性（53.9±7.9 歳）を解析の40． 当院で経験した加水分解コムギ含有石鹸の使用後に発症した小麦アレルギー症例の臨床的特徴（一般）

対象とした．末梢血白血球より DNA を抽出し，制限酵素 Alul を用いた PCR-RFLP 法により遺伝子型の判別を行った．

内科学講座（呼吸器・アレルギー内科部門）

鈴木慎太郎，本間

哲也，水間

紘子

山口

宗大，山本

真弓，渡部

良雄

田中

明彦，橋本

直方，横江

琢也

松 倉

聡，黒川

真嗣，大 西司

廣 瀬敬【結果】Mt5178A 型の男性においては喫煙本数が増えるほど non-HDL コレステロール濃度は上昇した（P for trend ＜ 0.001）．Mt5178C 型の男性においては飲酒頻度が増えるほど non-HDL コレステ
ロール濃度が減少した（P for trend ＝ 0.043）．
【まとめ】Mt5178C/A 多型は飲酒・喫煙習慣の【背景・目的】加水分解コムギを含有した石鹸でnon-HDL コレステロール濃度への影響を修飾する

感作・発症する小麦アレルギーの症例が急増し，社可能性が示唆された．

727