第 51 巻

第 1 号（2012 年 3 月）

総

説

1

軟部肉腫の治療―当科の治療成績と治療の現状―0DQDJHPHQWRI6RIW7LVVXH6DUFRPD｜7KH7UHDWPHQW5HVXOWVDQG&XUUHQW7KHUDSHXWLF6WUDWHJLHVIRU6RIW7LVVXH6DUFRPD｜
畠

野

宏

史

守

田

哲

郎

+LURVKL+$7$12，7HWVXURX025,7$
要旨

1990年から2010年に当科で手術を行った218例の軟部肉腫について調査した。組織型は，悪性線維性組織球腫（0)+）59例，脂肪肉腫54例，滑膜肉腫19例，悪性神経鞘腫（03167）
15例，平滑筋肉腫9例，隆起性皮膚線維肉腫（')63）9例，その他53例であった。疾患特異的10年生存率は粘液型脂肪肉腫857，0316780，滑膜肉腫789，0)+543，多形型脂肪肉腫562であった。組織型別の再発率は，高分化型脂肪肉腫（:'/）167（530），
03167133（215），0)+129（754），滑膜肉腫105（219），:'/以外の脂肪肉腫83
（224）であった。初回手術での照射併用は，218例中20例（92）あり，照射後の再発は，2例（10）であった。
考察では，軟部肉腫に対する広範切除の概念，放射線照射や化学療法の現状について概説
した。

はじめに
軟部肉腫は発生頻度が他の癌腫に比べると低く，なおかつ組織型が極めて多彩であるため，標準的治療の確立のための大規模な臨床試験の実施が困難であるという大きなハンディキャップを有する。軟部肉腫のうち，横紋筋肉腫や骨外性ユーイング肉腫な
どの円形細胞肉腫は，化学療法や放射線療法の感受性が高く，化学療法の有用性のエビデンスが示されている。しかし，それ以外の非円形細胞肉腫に関しては，化学療法の感受性が低く，その有効性は未だ確立していないと言わざるを得ない。したがって，
現時点では，非円形細胞肉腫に対する標準療法は，腫瘍の広範切除である。近年，軟部肉腫の切除における切除範囲の概念が浸透し，患肢機能をできるだ
け温存し，なおかつ再発をきたさない至適な切除範囲がしだいに明らかになってきている。このような背景の中で，今回，当科における1990年から2010年
までの，軟部肉腫の手術治療例について，その臨床像と治療成績を調査した。また，現在の軟部肉腫の治療についての現状や今後の展望について考察した。

Ⅰ

当科の治療成績

1990年から2010年までに，当科で手術治療を行った軟部肉腫症例は218例であった。
1．年ごとの新規軟部肉腫患者数
年ごとの症例数をグラフに示す（図1）。年間の新規軟部肉腫患者数は平均104人であった。
2．腫瘍の臨床像
組織型は，悪性線維性組織球腫（0)+）59例，
脂肪肉腫54例（うち多形型12例，粘液型10例，高分 化 型（:'/）30例， そ の 他2例 ）， 滑 膜 肉 腫19例，悪性神経鞘腫（03167）15例，平滑筋肉腫9例，隆起性皮膚線維肉腫（')63）9例，横紋筋肉腫4例，線維肉腫4例，その他45例であった（図2）。年齢は1−93歳（平均523歳），
性別は男123例，女95例であった。発生部位は，大腿部が最も多く326（71218）であった。発生部位別の症例数とその割合は図に示した（図3）。

新潟県立がんセンター新潟病院 整形外科
.H\ZRUGV：軟部肉腫（VRIWWLVVXHVDUFRPD），手術治療（VXUJLFDOWUHDWPHQW），治療成績（WUHDWPHQWUHVXOWV），
治療戦略（WKHUDSHXWLFVWUDWHJLHV）

新潟がんセンター病院医誌

2

図1 年ごとの新規軟部肉腫患者数

図2

組織型（19902010，総数218）
図3 発生部位

手術治療をおこなった軟部肉腫症例は，グラフに示すとおり，60−69歳が最も多く，全体の234
（51218）を占めていた（図4）。
年齢ごとに，軟部肉腫の組織型の頻度も異なっており（図5），年齢が高くなると，0)+と脂肪肉腫の占める割合が増加した。80歳以上では812
（911）が0)+または脂肪肉腫であった。一方，1歳から9歳では0)+と脂肪肉腫の症例はなく，横紋筋肉腫2例，31(7，淡明細胞肉腫，類血管線維性組織球腫がそれぞれ1例づつであった。この年齢層では，融合遺伝子を持つとされる軟部肉腫のみが認められた。
3．組織型別の生存率
症例数の多かった0)+，脂肪肉腫，滑膜肉腫，
03167について.DSODQ0HLHU法で生存率を算出した（図6）。なお，脂肪肉腫については，粘液型脂肪肉腫および多形型脂肪肉腫について検討した。疾患特異的10年生存率は粘液型脂肪肉腫が最も高く857

で あ っ た。 以 下，0316780， 滑 膜 肉 腫789，0)+543，多形型脂肪肉腫562であった。
4．当科での初回治療後の局所再発
1990年から2010年までに，当科で初回手術または他院での単純切除後に追加手術を行ったのは218例
中209例であり，そのうち20例（96）に再発を認めた。20例中6例は，諸種の事情により，不十分な切除とならざるを得なかった症例であった。再発までの期間は平均43か月（4136か月）であった。組
織型別の再発率は，:'/が最も高く，167（530），
以下03167133（215），0)+129（754），滑膜肉腫105（219），高分化型以外の脂肪肉腫83（224）であった。
5．照射併用
初回手術に放射線照射を併用したのは，218例中20例（92）であった。20例中8例（40）が脂肪肉腫（:'/5例，多形型2例，脱分化型1例）で最第 51 巻第 1 号（2012 年 3 月）

3

図4 年齢別症例数

図5

軟部肉腫組織型の割合（年齢別）

生存率
生存期間（月）図6 組織型別の生存率

新潟がんセンター病院医誌

4も多く，以下，0)+4例，滑膜肉腫3例，031672例であった。部位は，大腿が12例（60）で最も多く，下腿，肩甲帯，骨盤部がそれぞれ2例（10％）であった。照射併用後に再発したのは，2例（10）であった。うち1例は0)+の症例で，大腿部に発生した腫瘍の広範切除（一部辺縁切除）後に60*\照射したが，照射野外の大腿部に再発した。もう1例は03167で，坐骨神経部に発生した腫瘍で，坐骨神経温存のため，一部腫瘍内切除となり，595*\の照射を併用したが
再発した。

Ⅱ

軟部肉腫に対する治療の現状についての考察

1．局所治療
軟部肉腫に対する手術治療の原則は広範切除である。広範切除術とは，腫瘍を反応層（腫瘍膜様組織，周囲出血層，変性筋組織などによる肉眼的変色部）
より外側の健常組織で被覆し，一塊として切除する方法である1）。これに対して，腫瘍の反応層や被膜部で切除した場合を辺縁切除術，腫瘍内に切除線がはいる場合を腫瘍内切除術と呼び，これら3種類の切除術における切除線は，それぞれ，
「広範切除
縁」
，
「辺縁切除縁」「腫瘍内切除縁」とされる。軟部肉腫においては，この「切除縁」の概念が極めて重要である。軟部組織において，筋膜，関節包，腱，
腱鞘，血管外膜，神経上膜，骨膜などの結合組織性
膜様組織や軟骨組織は，腫瘍浸潤に抵抗する「バリアー（EDUULHU，障壁）」と見なされ，これらのバリアーの存在を加味して切除縁が評価される。腫瘍の反応層の外側にこれらのバリアーが存在する場合は，そのバリアーの厚みや質に応じて，切除する健常組織の厚みを小さくできるという考え方である。具体的には，靱帯，関節包や透見できない厚い筋膜などは，「厚いバリアー」とされ，健常組織厚3FPに換算し，固有筋膜や骨膜などは，「薄いバリアー」とし，健常組織厚2FPに換算する。つまり，仮に健常組織厚
5FPの切除縁を確保しようとする場合には，厚いバリアーが存在していれば3FP減じて2FPの健常組織厚を確保すればよく，薄いバリアーであれば2FPを減じて3FPの健常組織厚を確保すればよいという考え方になる。最近の検討では，軟部肉腫においては，浸潤性増殖が高い腫瘍を除けば，2FP以上の広範切除縁を確保すれば90程度の局所治癒率を得られる
ことがわかってきた2）。したがって，軟部肉腫に対しては2FP以上の広範切除縁（DGHTXDWHZLGHPDUJLQ）
以上をめざした切除を行うことが必要と考えられる
3）。なお，浸潤性増殖が高い場合は5FP以上の根治的切除縁が必要であり，また，高悪性軟部肉腫であっても術前化学療法が奏功した場合や低悪性軟部肉腫
ではLQDGHTXDWHZLGHPDUJLQでも許容されるなど，軟部肉腫の性質による切除縁の増減もある。軟部肉腫
に対する手術治療には解剖学的に複雑なバリアー組
織や切除縁に関する極めて専門的な知識が必要である。実際の手術に際しては，05,や&7画像をもとに，広範切除縁が確保できるように，術前計画を立案す
るが，腫瘍が患肢機能に重要な神経・血管などに近接しており，広範切除術を行うと切断術でしか広範切除縁を確保できない場合や，患肢が温存できたとしても重篤な機能障害を生じることが予想される場合も多い。この様な時は，腫瘍が重要な組織に近接する部分についてのみ辺縁切除も許容し，局所的な放射線治療を併用することにより再発を減少させ得ることが示されている4）。当科では，症例ごとに検討し，必要な場合は，術後に6070*\の外照射を併用する縮小手術を行っている。しかし，現在のところ，放射線治療を術前と術後のどちらに行うべきか，ということについては，はっきりしていない。この問題を解決すべく，2002年に2ʼ6XOOLYDQらが行った術前照射（50*\）と術後照射（66*\）を比較した
ランダム化試験の結果が報告された5）。これによると，術後の創部合併症については，術前照射が35，
術後照射が17と，術前照射の方が有意に多かった。
このため，術後6週の時点では，術後照射群の患肢機能が有意に優れていた6） が，長期経過観察後には，逆に術後照射群で，¿EURVLV，関節拘縮，浮腫の発生が多くなっていた7）。これは術後照射群では総照射量が多く，また照射野も広くなるためと考えられるが，このような合併症が生じてしまった例では患肢機能が有意に低下していた。なお，両群の局所再発率，無病生存率，全生存率には有意差はなかった8）。2010年には，1098例の論文報告例を解析した
メタアナリシスが報告され，これによると，術前照射の方が，無再発生存率，生存率ともに高い傾向があった9）。また，6DPSDWKらは，全米の150以上の施設が登録に参加している1DWLRQDO2QFRORJ\'DWDEDVH（12'%）を用いて821例の軟部肉腫における術前，術後照射についてのUHWURVSHFWLYHVWXG\を行った。これによると，全生存率，疾患特異的生存率ともに，術前照射の方が有意に高く，また，局所再発，遠隔転移のリスクも減少させたと報告している10）。以上
から，局所コントロールや生存率に関しては術前照射の優位性が示唆されるが，前述のようにランダム化試験の長期観察では局所再発率，全生存率に有意差はなく，さらなる検討が必要と思われる。しかし，これらの報告から，少なくとも，術前照射から手術までに要する23か月の期間に，腫瘍から新たな転移が拡がり，生命予後に影響をおよぼすリスクは低いと考えられる。その他の放射線治療として，
EUDFK\WKHUDS\があるが，手技が複雑なことや術後の創部合併症が多いことが問題である11）。また，最

第 51 巻第 1 号（2012 年 3 月）

近，EUDFK\WKHUDS\ と ,QWHQVLW\PRGXODWHGUDGLRWKHUDS\（,057）との比較で，EUDFK\WKHUDS\の方が局所コントロールに劣っていたという報告がなされている12）。
その他の補助療法には，LQVLWXSUHSDUDWLRQ13），アクリジンオレンジを用いた光線および放射線力学的療法14）などが本邦の施設から報告されている。
2．化学療法
非円形細胞肉腫に対する化学療法の効果について
は未だはっきりしていない。これは，化学療法による一定の腫瘍縮小効果があることは分かっているが，全生存率を改善させるかどうかに関しては，大規模なランダム化比較試験による再現性のあるエビデン
スレベルの高い結果が得られていないためである。
まず，腫瘍縮小効果については，DGULDP\FLQ（$'0），
LIRVIDPLGH（,)0）をベースとした術前化学療法に
よって約30％の症例で縮小がみられたことが報告されている15）。しかし，30％程度の症例では，逆に腫瘍増大を認め，腫瘍縮小によって，腫瘍切除手術やその後の再建規模を縮小できたと考えられる症例は13％，逆に，腫瘍増大によって，手術の規模が拡大したと考えられた症例が9％で，大部分の症例では，
手術手技に影響を与える変化は無かったとした。腫瘍が縮小した症例では，局所コントロール率，全生存率ともに高かったが，縮小手術を意図して術前化学療法を行うかどうかは，個々の症例ごとに検討が必要と考えられる。
次に，化学療法の生命予後改善効果についてであるが，これまでに，いくつかのメタアナリシスやランダム化比較試験の結果が報告されている。まず，1997年に6DUFRPD0HWDDQDO\VLV&ROODERUDWLRQ（60$&）
によって，1970年から1990年に行われた14のラン
ダム化比較試験1568例をメタアナリシスした結果が報告されている16）。この解析によると，$'0をベースにした化学療法は，限局性の軟部肉腫の局所再発，遠隔転移の出現を遅らせ，無病生存率を改善させていた。全生存率については有意な改善を示すことができなかったが，四肢発生の886例のみに限ったVXEJURXS解析では，全生存率の有意な改善を認めた。その後，数編のランダム化比較試験が報告されたが，その中でも，当初，有望な結果を出 し た の が，,WDOLDQ5DQGRPL]HG&RRSHUDWLYH7ULDOの
四肢発生高悪性度軟部肉腫104例に対するHSLUXELFLQ（HSL$'0）,)0の比較試験である17）。この試験では，術後にHSL$'060PJP2と,)09JP2を3週毎に5コース繰り返すというレジメンが実施され，その結果，経過観察期間の中央値59か月の時点では，無病生存率と全生存率の有意な改善を認めていた。しかし，その後の長期IROORZXS（中央値90か月）による追加報告では，無病生存率と全生存率の有意差は残念ながら認められなくなった18）。その後，2008

5
年には2編のランダム化比較試験のメタアナリシスが報告された19，20）。いずれも1997年の60$&メタア
ナリシスをアップデートしたものであるが，これらのうち2 &RQQRUらの解析では，1997年の報告同様に，$'0−,)0の化学療法は無病生存率を改善させる
ものの，10年での全生存率の有意な改善は認められなかった19）。一方，3HUYDL]らの解析では，化学療法
は局所再発，遠隔転移のリスクを低下させ，さらに，全生存率についても$'0単独では有意差がな
かったものの，$'0と,)0投与群では改善を認めたと報告した20）。しかし，実は，3HUYDL]らの解析には(XURSHDQ2UJDQL]DWLRQIRU5HVHDUFKDQG7UHDWPHQWRI
&DQFHU（(257&）が行った351例による最大規模のランダム化比較試験21） が含まれていない。この比較試験では，術後に,)05JP2＋$'075㎎ P2を21
日毎に5コース繰り返すレジメンで行われたが，無病生存率，全生存率とも2群間に有意差を出すことができず，化学療法の効果を証明することはできなかった。この原因としては，手術手技が向上したことや，照射併用率が高いことにより，局所コント
ロールが良好となり，その分，生存率におよぼす化
学療法の役割が減少したのではないかと考察されているが，,)0投与量が少ないことも問題の一つと思われる。いずれにしても，メタアナリシスで全生存率に有意差が示されたとしても，わずかな程度のものと考えざるを得ない。結局，現在のところ非円形細胞肉腫における化学療法の生命予後に対する効果
は，未だはっきりしておらず，化学療法を使用するかどうかは患者別に検討すべきと考えられる。
しかし，今後，非円形細胞肉腫にも期待できる薬剤も報告されてきている。すでに，進行例に対する
VHFRQGOLQHとしては使用されてきているJHPFLWDELQH，
GRFHWD[HO22），本邦では未承認であるが，平滑筋肉腫や脂肪肉腫，特に粘液型脂肪肉腫に対する抗腫瘍効果が報告されたWUDEHFWHGLQ2325） などである。また，分子標的薬としては，第2世代血管新生阻害剤に分類されるSD]RSDQLEがある。このSD]RSDQLEはYDVFXODUHQGRWKHOLDOJURZWKIDFWRU（9*()）
1，9*()2，
9*()3，3'*)5αβ，F.LWなどを阻害するPXOWLWDUJHWHGW\URVLQNLQDVHLQKLELWRUで，平滑筋肉腫や滑膜肉腫に対する抗腫瘍効果が報告された26）。本邦で行われた軟部肉腫に対する化学療法の多施設共同研究と し て は，2004年 か ら$'060 ㎎ P2＋,)010JP2＋を術前3コース，術後に2コースを行う臨床試験27）が実施された。現在，最終解析の結果が待たれているが，この結果をベースに，これらの新しい薬剤によってさらなる効果を得ることができるかどうか，
また，軟部肉腫のなかで特にどのVXEW\SHにどういう薬剤が特に効果があるのかを検討する臨床研究が進むものと思われる。

新潟がんセンター病院医誌

6
Ⅲ

ま

と

め

当科で手術治療を行った軟部肉腫の治療成績を報告し，軟部肉腫に対する治療の現状について概説した。今回の検討には含まなかったが，広範切除後の欠損部に対する再建方法や，高齢者や発生部位の問
題から手術が困難な症例に対する対策など，今後も検討を要する事項は多い。また，軟部肉腫に対する化学療法剤の効果について，本邦でも，引き続き多施設での臨床研究が行われる予定となっている。組織型によっては$'0，,)0を上回る効果も期待されているが，臨床応用にむけてさらなる検討が必要
である。

文

献

1）日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍委員会編骨・軟部肉
腫切除縁評価法S619金原出版19892）.DZDJXFKL1$KPHG$50DWVXPRWR6HWDO7KHFRQFHSWRIFXUDWLYHPDUJLQLQVXUJHU\IRUERQHDQGVRIWWLVVXHVDUFRPD&OLQ2UWKRS5HODW5HV4191657220043）3URFHHGLQJVRIWKH23UG)RUXPRIWKH6XUJLFDO6RFLHW\IRU
0XVFXORVNHOHWDO6DUFRPD&DQFHU,QVWLWXWH+RVSLWDO-DSDQHVH
)RXQGDWLRQIRU&DQFHU5HVHDUFKS40DUFK1920114）<DQJ -& &KDQJ $( %DNHU $5 HW DO 5DQGRPL]HGSURVSHFWLYHVWXG\RIWKHEHQHILWRIDGMXYDQWUDGLDWLRQWKHUDS\LQWKHWUHDWPHQWRIVRIWWLVVXHVDUFRPDVRIWKHH[WUHPLW\-&OLQ
2QFRO1619720319985）2 6XOOLYDQ % 'DYLV$07XUFRWWH 5 HW DO 3UHRSHUDWLYH
YHUVXVSRVWRSHUDWLYHUDGLRWKHUDS\LQVRIWWLVVXHVDUFRPDRIWKH
OLPEVDUDQGRPLVHGWULDO/DQFHW35922354120026）'DYLV$02 6XOOLYDQ%%HOO56HWDO)XQFWLRQDQGKHDOWKVWDWXVRXWFRPHVLQDUDQGRPL]HGWULDOFRPSDULQJSUHRSHUDWLYH
DQGSRVWRSHUDWLYHUDGLRWKHUDS\LQH[WUHPLW\VRIWWLVVXHVDUFRPD
-&OLQ2QFRO204472720027）'DYLV$0 2 6XOOLYDQ % 7XUFRWWH 5 HW DO &DQDGLDQ
6DUFRPD*URXS1&,&DQDGD&OLQLFDO7ULDO*URXS5DQGRPL]HG
7ULDO /DWH UDGLDWLRQ PRUELGLW\ IROORZLQJ UDQGRPL]DWLRQ WR
SUHRSHUDWLYHYHUVXVSRVWRSHUDWLYHUDGLRWKHUDS\LQH[WUHPLW\VRIWWLVVXHVDUFRPD5DGLRWKHU2QFRO75485320058）2 6XOOLYDQ% 'DYLV$0%HOO567XUFRWWH5 HWDO)LYH
\HDUUHVXOWVRIDUDQGRPL]HGSKDVH,,,WULDORISUHRSHUDWLYHYV
SRVWRSHUDWLYHUDGLRWKHUDS\LQH[WUHPLW\VRIWWLVVXHVDUFRPD-
&OLQ2QFRO22（VXSSOH）819V2004
9）$O$EVL()DUURNK\DU)6KDUPD5:KHODQ.&RUEHWW7
3DWHO0*KHUW0$V\VWHPDWLFUHYLHZDQGPHWDDQDO\VLVRI
RQFRORJLF RXWFRPHV RI SUH YHUVXVSRVWRSHUDWLYH UDGLDWLRQ LQ
ORFDOL]HGUHVHFWDEOHVRIWWLVVXHVDUFRPD$QQ6XUJ2QFRO17
136774201010）6DPSDWK66FKXOWKHLVV7(+LWFKFRFN<-HWDO3UHRSHUDWLYH
YHUVXVSRVWRSHUDWLYHUDGLRWKHUDS\LQVRIWWLVVXHVDUFRPDPXOWLLQVWLWXWLRQDODQDO\VLVRI821SDWLHQWV,QW-5DGLDW2QFRO%LRO
3K\V81498505201111）(PRU\ &/ 0RQWJRPHU\ &2 3RWWHU %. HW DO (DUO\&RPSOLFDWLRQVRI+LJKGRVHUDWH%UDFK\WKHUDS\LQ6RIW7LVVXH
6DUFRPD$ &RPSDULVRQ ZLWK 7UDGLWLRQDO ([WHUQDOEHDP5DGLRWKHUDS\&OLQ2UWKRS5HODW5HV20116HS30>(SXEDKHDG
RISULQW@
12）$OHNWLDU .0 %UHQQDQ 0) 6LQJHU 6 HW DO /RFDO FRQWUROFRPSDULVRQRIDGMXYDQWEUDFK\WKHUDS\WRLQWHQVLW\PRGXODWHG

UDGLRWKHUDS\LQSULPDU\KLJKJUDGHVDUFRPDRIWKHH[WUHPLW\&DQFHU117322934201113）松本誠一，下地 尚，谷澤泰介，他−骨・軟部肉腫の手術­LQVLWXSUHSDUDWLRQ法 整形外科61859863201014）楠崎克之がん細胞の酸性微小環境および酸性細胞内小器官を標的としたがん治療法の開発 &OLQLFDO&DOFLXP21
397403201115）0HULF)+HVV.59DUPD'*HWDO5DGLRJUDSKLFUHVSRQVH
WRQHRDGMXYDQWFKHPRWKHUDS\LVDSUHGLFWRURIORFDOFRQWURODQG
VXUYLYDOLQVRIWWLVVXHVDUFRPDV&DQFHU9511206200216）6DUFRPD0HWDDQDO\VLV&ROODERUDWLRQ$GMXYDQWFKHPRWKHUDS\
IRU ORFDOL]HG UHVHFWDEOH VRIWWLVVXH VDUFRPD RI DGXOWV PHWDDQDO\VLVRILQGLYLGXDOGDWD/DQFHW350164754199717）)UXVWDFL 6 *KHUOLQ]RQL ) 'H 3DROL$ HW DO$GMXYDQWFKHPRWKHUDS\IRUDGXOWVRIWWLVVXHVDUFRPDVRIWKHH[WUHPLWLHVDQGJLUGOHVUHVXOWVRIWKH,WDOLDQUDQGRPL]HGFRRSHUDWLYHWULDO-
&OLQ2QFRO19123847200118）)UXVWDFL 6 'H 3DROL$ %LGROL ( HW DO ,IRVIDPLGH LQ WKHDGMXYDQWWKHUDS\RIVRIWWLVVXHVDUFRPDV2QFRORJ\656XSSO2
804200319）2 &RQQRU -0 &KDFyQ 0 3HWUDFFL )( $GMXYDQWFKHPRWKHUDS\ LQ VRIW WLVVXH VDUFRPD D PHWDDQDO\VLV RI
SXEOLVKHGGDWD-&OLQ2QFRO26（VXSSOH）559V200820）3HUYDL]1&ROWHUMRKQ1)DUURNK\DU)HWDO$V\VWHPDWLF
PHWDDQDO\VLV RI UDQGRPL]HG FRQWUROOHG WULDOV RI DGMXYDQWFKHPRWKHUDS\ IRU ORFDOL]HG UHVHFWDEOH VRIWWLVVXH VDUFRPD&DQFHU11357381200821）:ROO 3- 9DQ *ODEEHNH 0 +RKQHQEHUJHU 3$GMXYDQWFKHPRWKHUDS\ZLWKGR[RUXELFLQDQGLIRVIDPLGHLQUHVHFWHGVRIWWLVVXHVDUFRPD,QWHULPDQDO\VLVRIDUDQGRPL]HGSKDVH,,,WULDO
-&OLQ2QFRO25（VXSSOH）547V200722）0DNL5*:DWKHQ-.3DWHO65HWDO5DQGRPL]HGSKDVH,,
VWXG\RIJHPFLWDELQHDQGGRFHWD[HOFRPSDUHGZLWKJHPFLWDELQH
DORQHLQSDWLHQWVZLWKPHWDVWDWLFVRIWWLVVXHVDUFRPDVUHVXOWVRIVDUFRPD DOOLDQFHIRUUHVHDUFKWKURXJKFROODERUDWLRQVWXG\002-&OLQ2QFRO25275563200723）/H&HVQH$%OD\-<-XGVRQ,HWDO3KDVH,,VWXG\RI(7743
LQDGYDQFHGVRIWWLVVXHVDUFRPDVD(XURSHDQ2UJDQL]DWLRQIRU
WKH5HVHDUFKDQG7UHDWPHQWRI&DQFHU（(257&）VRIWWLVVXHDQG
ERQHVDUFRPDJURXSWULDO-&OLQ2QFRO2357684200524）*URVVR ) -RQHV 5/ 'HPHWUL *' HW DO (IILFDF\ RI
WUDEHFWHGLQ（HFWHLQDVFLGLQ743）
LQDGYDQFHGSUHWUHDWHGP\[RLG
OLSRVDUFRPDVDUHWURVSHFWLYHVWXG\/DQFHW2QFRO8595602
200725）'HPHWUL *' &KDZOD 63 YRQ 0HKUHQ 0 HW DO (IILFDF\
DQG VDIHW\ RI WUDEHFWHGLQ LQ SDWLHQWV ZLWK DGYDQFHG RU
PHWDVWDWLFOLSRVDUFRPDRUOHLRP\RVDUFRPDDIWHUIDLOXUHRISULRUDQWKUDF\FOLQHVDQGLIRVIDPLGHUHVXOWVRIDUDQGRPL]HGSKDVH,,
VWXG\RIWZRGLIIHUHQWVFKHGXOHV-&OLQ2QFR27418896200926）6OHLMIHU 6 5D\&RTXDUG , 3DSDL = HW DO3D]RSDQLE D
PXOWLNLQDVHDQJLRJHQHVLVLQKLELWRULQSDWLHQWVZLWKUHODSVHGRUUHIUDFWRU\DGYDQFHGVRIWWLVVXHVDUFRPDDSKDVH,,VWXG\IURPWKH(XURSHDQRUJDQL]DWLRQIRUUHVHDUFKDQGWUHDWPHQWRIFDQFHUVRIWWLVVXHDQGERQHVDUFRPDJURXS（(257&VWXG\62043）-
&OLQ2QFRO27312632200927）7DQDND . .DZDPRWR + 6DLWR , HW DO 3UHRSHUDWLYH DQGSRVWRSHUDWLYHFKHPRWKHUDS\ZLWKLIRVIDPLGHDQGDGULDP\FLQIRUDGXOWKLJKJUDGHVRIWWLVVXHVDUFRPDVLQWKHH[WUHPLWLHV-DSDQ&OLQLFDO2QFRORJ\*URXS6WXG\-&2*0304-SQ-&OLQ2QFRO
3927132009