昭和学士会誌

第76巻

第 5 号〔 658‑670 頁，2016 〕

第 332 回
日
場
担

時
所
当

昭和大学学士会例会（医学部会主催）
平成 28 年 8 月 27 日（土） 13 時〜 15 時 44 分
昭和大学 1 号館 7 階講堂
衛生学公衆衛生学講座（公衆衛生学部門）
内科学講座（リウマチ・膠原病内科学部門）

1．喫煙が肺癌における腫瘍内 Thymidylate
synthase 活性に与える影響（学位乙）years 未満の患者に比べ，45 pack-years 以上の患者の TS 活性は高値であった（ ＝ 0.0187）．腺癌全体では，喫煙歴の有無での TS 活性の差はみられな
かった．また喫煙者扁平上皮癌において，喫煙量

昭和大学大学院医学研究科外科系外科学（呼吸器外科学分野）専攻

植松

50 pack-years 以上と未満の間に TS 活性の差はみられなかった．
【結語】原発性肺腺癌患者において，喫煙量によって TS 活性が高値であることを予測できることが示された．

秀護

昭和大学医学部外科学講座（呼吸器外科学部門）

北見 明彦，佐野 文俊
大橋 慎一，林祥 子
鈴木 浩介，神尾 義人
新谷裕美子，南方 孝夫
大 島穣，氷室 直哉
富田 由里，片岡 大輔
山 本
滋，鈴 木
隆
門倉 光隆
【背景】Thymidylate synthase（以下 TS）は DNA
合成の律速酵素である．TS はがん細胞の活動性との関係性が示されており，TS 阻害薬の治療を行った非小細胞肺癌の症例のうち，TS 活性が低い症例
では経過が良好であることが報告されている．本研
究では，肺癌における腫瘍内 TS 活性と喫煙の関係について検討を行った．
【方法】昭和大学呼吸器外科で原発性肺癌手術を行った 113 例を対象とした．手術検体の薄切切片から RT PCR を用いて TS の mRNA の発現量を測定し，TS 活性と喫煙量の関連性を分析した．
【結果】対象のうち腺癌が 88 例（喫煙歴あり 35例）で，扁平上皮癌が 45 例（喫煙歴あり 43 例）であった．喫煙歴のある患者における喫煙量の中央値
は， 腺 癌 45 pack-years で， 扁 平 上 皮 癌 50 packyears であった．喫煙者腺癌に比べて，喫煙者扁平上皮癌の TS 活性は明らかに高値であった（ ＝0.0274）．喫煙者腺癌において，喫煙量が 45 pack-2．変形性膝関節症患者の A disintegrin andmetalloproteinase 10（ADAM10）発現について（学位甲）昭和大学大学院医学研究科外科系整形外科学専攻

山 村

亮 1）

昭和大学医学部整形外科学講座

1）2）

昭和大学医学部内科学講座（リウマチ・膠原病

内科学部門）

磯崎 健男 2），豊島笠 間
毅 2），稲垣

洋一 1）
克記 1）

【目的】A disintegrins and metalloproteinase（ADAM）family は 21 種類が同定されており，Osteoarthritis（OA）や Rheumatoid Arthritis（RA）の病勢に密接な関係があることが分かってきた．これまで OA 軟骨に関連した報告は数例あるものの，
OA 滑膜線維芽細胞に関連する報告は少ない．今回，滑膜線維が細胞での ADAM-10 発現調節とその機能解析を行った．
【方法】1）正常（NL）血清（n ＝ 29）と OA（n＝ 16）血清中の ADAM-10 濃度を ELISA 法にて測定した．2）NL 患者と OA 患者の滑膜線維芽細胞
を炎症性 cytokine（TNF-α）で刺激後に Western658

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blotting を施行し，ADAM-10 発現の差を検討した．
3）NL 患者と OA 患者の関節組織より分離培養した組織・細胞での ADAM-10 発現を免疫染色法で検討した．
【結果】1）OA 血清中の ADAM-10 は NL に比して有意に高値であった．（579 ± 84 pg/ml and 97± 26，respectively，P ＜ 0.05）これは年齢・性別・
体重・body Mass Index・既往歴には関連性はな
かった．さらに OA 血清での発現レベルは Kellgrenlawrence grading scales（K-L）で grade が上がると増加する傾向にあったが，grade ⅣではⅡ‑Ⅲ群に比較して低い傾向にあった．2）OA 滑膜線維芽細胞において，TNF-α刺激により Western blottingを行ったところ，非刺激細胞よりも ADAM-10 発現が顕著であった．3）滑膜組織・細胞ともに，正常よりも OA で ADAM-10 発現が観察可能であった．
【結論】ADAM10 が OA 血清と滑膜に発現しており，さらに正常に比較して高く発現していることが判明した．これは変形性膝関節症に ADAM-10が不利に働いていることを示唆している．また，
ADAM-10 は TNF-α刺激下で滑膜組織に強く発現を認めており，ADAM-10 が炎症性 cytokine によって惹起されていることを示している．これらの結果
は，OA と ADAM-10 との関連性が高く，細胞の増殖や炎症惹起に重要な役割であることを示している．今後，ADAM-10 を抑制することが可能となれ
ば，OA の発症や進行に対抗できるかもしれない．

3．ヒト副甲状腺ホルモン誘導体（テリパラチド製剤）による人工膝関節脛骨側周囲
骨密度変化―導入後 1 年経過 16 例 20 膝―（学位甲）洋生 1）

昭和大学医学部整形外科学講座

1）
2）

達矢
文雄，澁木
洋一，永井
克記

4．表面置換型人工肘関節のショート・ステ
ムとロング・ステムの比較検討：有限要素解析による応力分布の生態力学的研究
（学位甲）
西川

東京工業大学大学院理工学研究科機械制御シス

テム専攻

新 妻
学 1），池 田純 1）
臼井 勇樹 1），根本 哲也 1）
稲垣 克記 1），小山内泰亮 2）
小林 克行 2），丸山 寛樹 2）
吉 澤玄 2），門 脇
廉 2）

昭和大学医学部整形外科学講座

助崎
豊島
稲垣

【考察】今までの研究からも薬剤によるインプラント周囲骨密度の効果は期待されるところである．
またコンポーネント周囲の骨密度上昇を報告した研究はあまり見受けられない．本研究では腰椎骨密度上昇から，PTH 製剤の効果が見受けられる結果であり，また関心領域での骨密度上昇を認めており，コンポーネント周囲骨密度改善効果が示唆された．
【結論】PTH 製剤投与後 1 年経過時の人工膝関節
脛骨コンポーネント周囲骨密度変化で，コンポーネント内側，stem 遠位の骨密度の上昇を認めた．人
工関節術後のコンポーネント周囲骨密度改善効果が示唆された．

昭和大学大学院医学研究科外科系整形外科学専攻

昭和大学大学院医学研究科外科系整形外科学専攻

鈴木【対象および方法】2014 年 5 月から 12 月までにPTH 製剤を導入したセメントレス TKA 術後患者のうち，導入前・導入後 3，6，12 か月の評価が可能であった 16 例 20 膝（全例女性）を対象とした．術後から導入までの期間は 18（12 〜 25）か月，導入時年齢は 78.5（75.3 〜 80.8）歳であった．脛骨コン
ポーネント周囲の関心領域の骨密度を測定し評価した．同時に腰椎・大腿骨・前腕骨骨密度を比較した．
【結果】関心領域の中で，脛骨コンポーネント内側では 4％，stem 遠位では 9％の有意な骨密度上昇を認めた．腰椎・大腿骨・前腕骨骨密度は，導入後6 か月の時点で腰椎のみ有意に上昇した．

崇史
隆士【目的】テリパラチド製剤（以下 PTH 製剤）が人工膝関節置換術（以下 TKA）後，脛骨コンポー
ネント周辺の骨密度に及ぼす変化を，DXA 法を用いて測定し，検討，報告すること．

木 村仁 2），伊能教夫 2）

人工肘関節はインプラントデザインと外科手技の進歩により長期耐用においても優れた成績が得られ659

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昭和大学学士会例会

るようになったが，ときに緩みを生じ再置換を要す
る．本研究では表面置換型 Kudo 人工肘関節尺骨イ
ンプラント周囲にかかる生態力学的な応力分布を解析し，ショート・ステムとロング・ステムについて比較し考察した．人工肘関節が挿入された状態の肘関節のモデルを作製し，角度を準静的に変化させ各角度の肢位保持に必要な筋力を計算した．3D-CAD
ソフトウェアを用いて 4 面体要素から成る尺骨・尺骨コンポーネント・骨セメントの有限要素モデルを作製し，応力分布を解析した．2 つの異なるステム
長（45 mm，65 mm）につき，各肘関節での最大応力値を比較した．またステム先端から尺骨までの間隔およびステム挿入角度を変化させたときの応力の変化も比較した．結果，すべての条件下で尺骨ステ
ム先端周囲の海綿骨・骨セメントに最大応力が見られ，臨床的に緩みが起きる部位と一致していた．
ショート・ステムでは肘関節屈曲 70°，ロング・ス
テムでは 110°で最大値を示した．また，解析したすべてのステム挿入角度（0°〜 10°）およびステム ‑尺骨皮質骨間距離（0 mm 〜 2 mm）においてショー
ト・ステムでより高い最大応力値がみられた．人工肘関節尺骨コンポーネントの選択についてはショー
ト・ステムの方が高い応力を生じ，緩みに繋がる可能性がある．

5．最後通牒ゲームにおける他者の視線の影
響：自閉症スペクトラム障害と健常者の比較（学位甲）6．成人 ADHD 患者における不安，抑うつ症状（学位甲）昭和大学大学院医学研究科内科系精神医学専攻

幾瀨

分配することを提案し，受け手は被験者の提案を受諾するか否かを選択する課題である．受け手が受諾すると被験者の利得は初期値から分配分を差し引いた金額を，受け手は分配分の金額を得る．しかし，受け手が拒否した場合，両者が利得を得ることはできない．
本研究では，健康成人群と自閉症スペクトラム障害（ASD）に対して，最後通牒ゲームに第三者の視線を関与させた課題を施行した．
【対象】26 歳から 48 歳までの健康成人 30 名と，
DSM-5 を用いて診断された 20 歳から 50 歳までのASD30 名を対象とした．
【方法】各被験者に 無背景 ， 視線 ， 花 の3 条件を背景とした最後通牒ゲームを計 30 回施行し，各条件下で，反応時間と，提示金額を比較した．
【結果】3 条件間での反応時間は両群ともに有意差を認めなかった．提示金額は，健康成人群では，
視線 の条件下において， 無背景 ， 花 より有意に多い金額を他者に分配したが，ASD では有意な背景の効果は認めなかった．両群を比較すると，
ASD は健康成人群より反応時間が延長し，分配金額が増加した．
【考察】本研究では，健康成人は，視線を感じると，利他的行動をとる傾向があるが，ASD では視線が課題成績に影響を与えないことが示された．

昭和大学大学院医学研究科内科系精神医学専攻

大介 1，2）佐賀昭和大学医学部精神医学講座

1）

昭和大学附属烏山病院精神科2）

昭和大学附属東病院精神神経科

3）

信之 1）

昭和大学医学部精神医学講座

1）

昭和大学附属烏山病院精神科

2）

昭和大学病院附属東病院精神神経科3）

谷
将 之 1，3），山田 浩樹 1，2）
太田 晴久 1，2），森田 哲平 1，2）
佐賀 信之 1，2），徳増 卓宏 1，2）
新井 豪佑 1，2），太田真里絵 1，2）
佐藤 綾夏 1，2），岩 波
明 1，2，3）

森田 哲平 1，2），新井 豪佑 1，2）
徳増 卓宏 1，2），幾瀬 大介 1）
五十嵐美紀 2）， 横井 英樹 2）
岩 波
明 1，2，3）2014 年 4 月より 2015 年 3 月までの 1 年間に昭和
大学附属烏山病院を初診し，DSM-IV-TR の診断基準によって ADHD（注意欠如多動性障害）と診断された成人 ADHD 患者 54 名（男性 30 名，女性 24
名，平均年齢 29.4 ± 7.9 歳）を対象とした．うつ病【目的】信頼は人が社会生活を円滑に行うための重要な心理的要素である．他者への信頼を測る方法の一つとして，最後通牒ゲームがある．これは，被験者が受け取った金額のうち好きな金額を受け手に660

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昭和大学学士会例会など他の精神障害の診断を受けているものは被験者
54 名中 4 名であった．被験者らに知的な遅れはなく
平均 15 年の高等教育を受けていた．全被験者に対し，抑うつ症状については SDS，不安症状について
は STAI，ADHD 症状の程度については CAARS-S，
自閉症スペクトラム症状の程度については AQ，知的機能については JART で評価を行った．その結果，被験者らの抑うつ症状は日本人の神経症圏における抑うつの度合いと同程度であった．不安症状はSTAI の段階Ⅳに相当する高い不安であった．自閉
傾向は健常人より有意に高かった．Spearman の相関係数を用いて解析を行うと，ADHD 症状と抑うつ症状の間には，やや弱いが有意な正の相関が見られた．ADHD 症状と不安症状の間には，中程度の有意な正の相関がみられた．本研究の被験者の多く
は気分障害や不安障害の診断を受けていないが，それでも被験者が有する不安症状や抑うつ症状の程度
は，健康人のそれと比して高いものであった．さらに，ADHD 症状が強い場合，不安症状や抑うつ症状が強くなる可能性があることが示唆された．

【考察】本検討では FASO の導入のための基準となる分娩後の腹部超音波検査所見を明らかにした．
FASO は産科危機的出血の原因となりうる合併症の検出に有用であるばかりでなく，下大静脈径により循環血液量の低下の推定にも有用であると考えられた．

昭和大学大学院医学研究科内科系内科学（消化器昭和大学大学院医学研究科外科系産婦人科学専攻

内科学分野）専攻

智洋

神山

昭和大学医学部産婦人科学講座

長谷川潤一，瀧田
新垣 達也，仲村
関沢 明彦± 537 g，子宮内腔の厚さは 9.8 ± 7.3 mm であった．ダグラス窩の echo free space を認めた例は 3
例（1.6％）で，モリソン窩の echo free space を認めた症例は 1 例（0.5％）であった．脾腎境界の echo
free space の陽性例はなかった．下大静脈径は吸気時：11.4 ± 4.1 mm，呼気時：13.1 ± 4.2 mm であった．分娩時出血量と下大静脈径との間に負の相関を認 め た（ 吸 気 時：r2 ＝−0.061，p ＝ 0.0008， 呼 気時：r2 ＝−0.106，p ＜ 0.0001）．

8．大腸 T1 癌における粘膜下層浸潤距離測定の臨床学的問題点（学位乙）7．Focused Assessment with Sonography
for Obstetrics（FASO）の基準値作成
（学位乙）
大場

波検査を施行した．評価項目は，子宮内腔の厚さ，モ リ ソ ン 窩， 脾 腎 境 界， ダ グ ラ ス 窩 の echo freespace，下大静脈径とした．
【結果】経腟分娩後の 182 例における検討では，分娩時出血量（mean ± standard deviation）は 618

勇太

昭和大学横浜市北部病院消化器センター寛子
将光【目的】分娩後の大量出血に際し，産科医は母体の蘇生治療を行いつつ，出血の原因を検索しなければならない．救急医学科では，外傷患者に迅速に施行 で き る 腹 部 超 音 波 検 査（Focused Assessmentwith Sonography for Trauma：FAST）が普及している．産科危機的出血の場合にも FAST と同様な
腹部超音波検査が必要であると考え，Focused Assessment With Sonography for Obstetrics（FASO）と名付けたプロトコールを作成した．本検討では，
FASO の導入にあたり，基準となる分娩後の腹部超音波検査所見を明らかにすることを目的とした．
【方法】2015 年に経腟分娩直後の産婦に腹部超音661

工藤 進英，宮地一政 克朗，久行
松平 真悟，三澤森
悠 一，工藤林
武 雅，若村
片 桐
敦，石田

英行
友和
将史
豊樹
邦彦
文生

大腸 T1 癌の治療において，粘膜下層浸潤距離
1,000 µm 以深の癌は追加腸切除の適応基準とガイドラインに明記されている．粘膜下層浸潤距離はリンパ転移予測因子として重要な因子ではあるが，浸潤距離に関してはいくつかの問題点があり，手術を要するか否かの判断に迷う症例が存在する．今回，われわれは粘膜下層浸潤距離測定，および 1,000 µmの臨床学的問題点を明らかにした．2001 年から 2013
年に当センターで外科的切除された T1 癌 568 病変

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昭和大学学士会例会を対象とした．粘膜下層浸潤距離と，肉眼型およびリンパ節転移率を含めた臨床病理学的特徴との相関を検討した．568 病変のうち，508 病変は 1,000 µm
以深への浸潤を認めた．表層から測定した病変に関しては全症例で 1,000 µm 以深の浸潤を認めた．肉眼型にも影響され，隆起型は平坦型や陥凹型に比
べ，有意に浸潤距離が長かった．また，1,000 µm
以深への浸潤を認めているか否かは統計学的にはリンパ節転移のリスク因子ではなかった．また，浸潤距離以外の追加腸切除基準として明記されている脈管侵襲，簇出 grade 2/3，低分化組織像を認めていない病変では，1,000 µm 以深への浸潤を認めていても，1 例もリンパ節転移を認めていなかった．大腸 T1 癌の粘膜下層浸潤距離はリンパ節転移のリスク因子ではなく，リンパ節転移予測において，粘膜
下層浸潤距離測定の意義は少ない可能性が示唆された．

割合を測定した．総細胞数，CD34＋細胞数，CFUGM 数は，PT1 と PT2 で有意差を認めなかったが，PT2 の生細胞率は PT1 と比較して有意に低値であった．
今回の検討から生細胞率を除いて，繰り返す凍結および解凍が長期保存された移植用臍帯血の品質に与える影響がないことが示唆された．生細胞率が有意に減少していた理由として，再凍結までの時間が長かったことが原因として考えられた．移植時に解凍した臍帯血の一部を速やかに再凍結することで，生細胞率の低下を防ぐことが可能であれば，再凍結された移植用臍帯血を用いた細胞治療が可能であると考えられた．

10．Glucose-Dependent Insulinotropic
Polypeptide（GIP）はアンジオテンシ
ンⅡ誘発心肥大・線維化を抑制する（学位甲）9．繰り返す凍結および解凍が長期間保存された造血細胞移植用臍帯血の品質に与える影響の検討（学位乙）昭和大学大学院医学研究科内科系内科学（糖尿病・代謝・内分泌内科学分野）専攻

広村

昭和大学大学院医学研究科内科系小児科学専攻

外山大輔

泌内科学部門）森
雄 作，小橋
寺崎 道重，新村九島 秀樹，友安
平 野勉

昭和大学藤が丘病院小児科

山本
金子
池田

宗範

昭和大学医学部内科学講座（糖尿病・代謝・内分将平，小金澤征也
綾太，秋山 康介
裕一，磯山 恵一

京子
京子
雅子

非血縁臍帯血移植は近年移植数が増加している
glucose-dependent insulinotropic polypeptide
が，その欠点としてドナーリンパ球輸注などの追加 （GIP）は glucagon-like peptide（GLP）-1 とともにの細胞治療を行えないことがある．いったん解凍し血糖依存性にインスリン分泌を促す消化管ホルモンた臍帯血の一部を再凍結してこれらに用いることがである．GLP-1 受容体作動薬が大規模臨床試験で心可能であれば使用時期を容易に選択できるため，本血 管 症 抑 制 効 果 を 示 し た 一 方 で，dipeptidyl
研究では長期間保存された移植用臍帯血を用いて， peptidase-4（DPP-4）阻害薬が心不全を増加させる
繰り返しの凍結および解凍が造血能などの品質に与報告もある．DPP-4 阻害薬は活性型 GLP-1 とともえる影響について検討した．
に活性型 GIP も上昇させるため，GIP が心不全の増10 年以上長期保存された移植用臍帯血で品質の検悪因子となる懸念が残る．そこで，アンジオテンシ
討後にその残検体を再凍結し 6 年以上保存された 18ンⅡ（Ang Ⅱ）誘発心肥大モデルマウスを用いて検体を対象とした．初回凍結前（PE），初回解凍後
GIP の効果を検討した．マウス心筋で機能的な GIP（PT1）および再解凍後（PT2）の総細胞数，CD34
受容体が確認され，で GIP は心筋細胞での（CFU-GM）陽性細胞数，顆粒球マクロファージ由tumor growth factor-β1（TGF-β1）遺伝子発現を抑制した．
では GIP は ApoE 欠損マウスに来コロニー数，生細胞率，CD34 陽性かつ CD38 陰
おいて Ang Ⅱで増加した心重量，心筋細胞肥大，性細胞の割合，CD34 陽性かつ CXCR4 陽性細胞の662

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昭和大学学士会例会

アポトーシス，線維化と TGF-β1 の蛋白発現を抑制した．GIP 投与は野生型マウスにおいても心保護作用を示したが，GIP 受容体欠損マウスでは認めず，
その効果は GIP 受容体を介することが証明された．
GIP はで心筋細胞に直接作用し，で心 筋 細 胞 肥 大， 線 維 化， ア ポ ト ー シ ス を 抑 制 しAng Ⅱ誘発心肥大を改善させる．

12．インスリン分泌残存 2 型糖尿病患者における Liraglutide と持効型インスリン併用療法と強化インスリン療法継続群の前向き比較検討試験（学位甲）11． 動 脈 障 害 後 狭 窄 モ デ ル で の glucosedependent insulinotropic polypeptideの血管保護効果（一般）昭和大学医学部内科学講座（糖尿病・代謝・内分昭和大学大学院医学研究科内科系内科学（糖尿病・代謝・内分泌内科学分野）専攻

山 本

咲

泌内科学部門）友安 雅子，原賀 子
小 原信，山本 剛史林
俊 行，福井 智康
平 野勉

昭和大学医学部内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科学部門）九島 秀樹，森雄 作
小橋 京子，広村 宗範
平 野勉【目的】強化インスリン療法中の 2 型糖尿病患者をリラグルチドと持効型インスリン併用群と強化イ
ンスリン療法継続群に分け，12 週間観察し，有効
経皮的血管形成術は慢性期の再狭窄が成功を規定
性，患者満足度，有効性に起因する患者背景を検討する．われわれは glucose-dependent insulinotropic
した．
polypeptide（GIP）が動脈硬化を抑制することを報【方法】昭和大学病院糖尿病代謝内分泌内科通院
告しており，GIP の血管保護効果をさらに解明する
中の強化インスリン治療中の患者 23 名（男性 13 名，
ため，GIP が動脈障害後の再狭窄を抑制するかを動
女性 10 名）を対象に前向き観察研究を施行した．
物モデルで検討した．7 週齢のオス C57BL6 マウス
無作為にリラグルチドと持効型インスリン併用群
をコントロール，活性型 GIP（1‑42）25 nM，活性 （以下 Lira 群）12 名，強化インスリン療法継続群（以型 GIP（1‑42）50 nM の 3 群に分け，活性型 GIP（1‑下 IIT 群）11 名に分け，12 週間観察した．研究前，
42）は浸透圧ポンプで持続皮下投与した．ポンプの12 週間後に空腹時採血，自己血糖測定（SMBG），
植込み 2 日後にワイヤー障害による動脈障害後再狭患者満足度評価（DTSQ）を施行，評価項目とした．
窄のモデル作成を行い，28 日後に障害動脈を採取
DPP4 阻害薬，SU 薬，グリニドは併用不可とした．
し，組織学的に評価した．また，Nitric oxide（NO） Lira は 0.9 mg 投与した．
合成を阻害する Nω-Nitro-L-arginine methyl ester【対象】Lira 群で年齢 62.3 ± 7.3 歳，病歴 11.1 ±hydrochloride（L-NAME）を用いた再狭窄抑制の機
8.3 年，体重 73.5 ± 7.8 kg，IIT 群で年齢 60.5 ± 11.0
序に関する検討および，ヒト臍帯静脈内皮細胞を用
歳，病歴 9.6 ± 7.8 年，体重 72 ± 12.7 kg であった．
いた GIP の内皮細胞に対する直接的な作用の検討【結果】Lira 群で HbA1c7.0 ± 1.0％，インスリンを追加した．活性型 GIP は用量依存的にワイヤー障総量（TDD）31.9 ± 10.9 単位，グルカゴン負荷試験
害後の新生内膜形成を抑制し，その効果は L-NAME （GCT）で preCPR2.4 ± 1.5 ng/ml，postCPR4.2 ±の併用によりキャンセルされた．細胞実験において
1.7 ng/ml，IIT 群で HbA1c7.0 ± 0.7％，TDD26.2 ±活性型 GIP は内皮細胞からの NO 産生を促進した． 7.2 単位，GCT で preCPR1.9 ± 0.6 ng/ml，postCPR4.2
活性型 GIP は内皮細胞における NO 産生を促進する± 1.4 ng/ml で あ っ た．12 週 で Lira 群 は HbA1c，ことで血管障害後に生じる新生内膜の過剰な形成を
体重共に IIT 群と比べ有意に減少した（Δ HbA1c：
抑制する．
−0.38％，Δ BW：−2.5 kg，p ＜ 0.001）．IIT 群で持効型インスリン量が有意に増加した（p ＜ 0.05）．
SMBG7 検の結果，Lira 群で朝食後血糖値，AUCは有意に低下した（p ＜ 0.05）．Lira 群でΔ HbA1c

663

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昭和大学学士会例会と他因子との相関の解析で，病歴，PreHbA1c と相関 し（p ＜ 0.05），postCRR と 相 関 傾 向 に あ っ た．
DTSQ の結果，Lira 群で治療満足度，利便性，血糖異常は有意に改善した（p ＜ 0.05）．
【結語】Lira と持効型インスリン併用療法は減量，血糖改善，治療満足度の向上に有用である．

13．乳がん検診で要精査となることが受診者に与える心理社会的影響（学位甲）昭和大学大学院医学研究科病理系臨床病理診断学

タイルと不安・抑うつの関連を認めた．
【結語】乳がん検診で要精査となった 70％が不安・抑うつ状態であった．乳がん検診の不利益と 1
つとして心理的負担があることを認識する必要がある．

14．大腸癌浸潤先進部における MMP-7 の発
現パターンとその臨床病理学的意義（学位甲）昭和大学大学院病理系臨床病理診断学専攻

漆原

専攻

北野

敦子 1）

昭和大学医学部臨床病理診断学講座

1）

昭和大学医学部臨床病理診断学講座

昭和大学横浜市北部病院消化器センター

1）

2）

塩沢
三澤
矢持
瀧本

昭和大学医学部外科学講座（乳腺外科学部門）

2）
3）

昭和大学医学部放射線医学講座（放射線科学部

門）

瀧本
角田

雅文 1），中村
博子 3）

史彦 1）

清吾 2）

英輔 1），趙智 成 1，2）
将史 2），宮地 英行 2）
淑子 1），工藤 進英 2）
雅文 1）【 目 的 】Matrix Metalloproteinases（MMPs） は【背景】対策型検診の有効性を評価するためには，
細胞外マトリックスを分解し，癌細胞の浸潤，転移メリットだけでなく，デメリットの評価を正しく行に 関 与 す る と さ れ て い る． な か で も Matrilysin
い，net-beneﬁt としての評価が重要である．しかし （MMP-7）は分子量最小の MMPs で幅広い基質特検診のデメリットに関する調査は少なく，特に乳が異性を持ち，腫瘍細胞自身が発現しているとされてん検診が及ぼす心理的影響に関する本邦での研究はいる．MMP-7 は様々な癌での発現が報告されておなく本研究が初の報告になる．
り，進行大腸癌において浸潤先進部での MMP-7 の【目的】乳がん検診で要精査となった者の不安・発現が深達度や転移，予後と相関するとされる．し抑うつの程度を評価し，それに関連する要因を検証
かし，転移の初期段階である大腸 SM 癌での報告はする．
少なく，少数例での検討も多い．今回，大腸 SM 癌【方法】検診で要精査と評価され聖路加国際病院
浸潤先進部における MMP-7 の発現と臨床病理学的
乳腺外科を受診した 320 人の女性を対象に，質問紙
因子に関して免疫組織化学的に検討した．
調査を行い，HADS（Hospital Anxiety and Depres【対象】2008 年 4 月から 2009 年 12 月までに昭和sion Scale）を用いて不安・抑うつの程度を評価し大学横浜市北部病院で内視鏡的ないし外科的切除さた．また，不安・抑うつとの程度と，受診者のストれた大腸 SM 癌 189 例を対象とした．
レスコーピングスタイルおよび受診者個人の社会的【方法】一次抗体に抗 MMP-7 抗体（clone，ID-2）
環境，受診動機，検診歴との関連性を解析した．
を用いた．今回の検討では MMP7 の発現率は浸潤【結果】有効回答数は 312 人（有効回答率 97.5％） 先進部で一様ではなかった．より客観的な評価を行であった．年齢の中央値は 45 歳（23 〜 78 歳）で， うため，浸潤先進部の 5 視野を観察し，それぞれの全体の 70％が不安・抑うつ状態であることが分視野での発現率を 5 段階（0，1＋，2＋，3＋，4＋）
かった．乳がんの家族歴，居住地域，これまでの検に分類し，5 視野の中央値が 3＋以上を MMP-7 発
診回数，これまでの要精査回数，精査受診までの日現陽性とした．
【結果】大腸 SM 癌 189 例中 104 例で MMP-7 発現数が有意に不安・抑うつの程度と関連していた．ま陽性となった．また MMP-7 の発現陽性群では，陰た自己非難，行動諦め，否認，気晴らし，情緒的サ性群に比べて静脈侵襲が有意に多かった．
ポート利用，感情表出などのストレスコーピングス
664

第 332 回

昭和大学学士会例会【考察】MMP-7 が血管の基底膜の主成分であるⅣ
型コラーゲンを基質としていることに起因すると考え ら れ る． 大 腸 SM 癌 の 浸 潤 先 進 部 に お け る
MMP-7 の発現は腫瘍浸潤の機序の一因である可能性が示唆された．

評価することで遠隔転移の危険性が高く積極的な術
後サーベイランスを必要とする症例を抽出できる可能性がある．

16．急性骨髄性白血病の骨髄免疫組織染色における CD123 発現と臨床的治療効果・予後の検討（学位甲）15．大腸癌における抗 CD105 抗体免疫組織
染色陽性の微小血管密度と遠隔転移の関係（学位甲）

昭和大学大学院医学研究科病理系臨床病理診断学専攻

荒井

昭和大学大学院医学研究科病理系臨床病理診断学

奈々

昭和大学医学部臨床病理診断学講座

専攻

趙

智 成

本間まゆみ，田澤 咲子
野呂瀬朋子，塩沢 英輔
矢持 淑子，楯
玄 秀
瀧本 雅文

1）

昭和大学医学部臨床病理診断学講座

1）

昭和大学横浜市北部病院消化器センター

2）

塩沢 英輔 1），漆原
三澤 将史 2），宮地
矢持 淑子 1），工藤
瀧本 雅文 1）

史彦 1，2）
英行 2）
進英 2）

【目的】CD105（Endoglin）は TGF-βレセプター
システムのコンポーネントとして発現し，腫瘍新生
血管に強く発現する．腫瘍新生血管は腫瘍の成長・転移に関係しており，抗 CD105 抗体による免疫組
織染色で大腸癌の新生血管密度を評価し遠隔転移との関係を調べた．
【対象】2009 年 1 月から 9 月までの当院で切除された大腸癌症例を対象とした．術前に内視鏡治療がされている場合は内視鏡治療後検体も検討している．
【方法】最初に大腸癌腫瘍内で低倍率視野（×40，×100）における抗 CD105 抗体免疫組織染色で陽性となる微小血管が多い 3 領域を特定する．そして，400 倍視野で微小血管数を計測し MicroVessel
Density（MVD）として 3 領域の平均値を算出した．
MVD および交絡する可能性のある臨床病理学的因子と遠隔転移の関係について単変量解析と多変量解析を行った．
【結果】遠隔転移を有する症例で MVD は有意に高かった（10.4 ± 4.9 vs 7.6 ± 3.3； ＝ 0.008，Welch stest）．また，多変量解析の結果，MVD，所属リンパ節転移および腫瘍最大径が遠隔転移の独立したリスク因子であることが判明した．
【考察】大腸癌手術症例において腫瘍新生血管を665

近年，一部の急性骨髄性白血病（AML）の骨髄
FCM で CD123（IL-3 レセプターα）発現が認められることが解明され，白血病幹細胞として予後不良との相関性が示唆されている．今回，骨髄検体に対し，CD123 免疫染色の発現と臨床的治療効果や予後との相関を検討した．
AML 70 例（de novo AML 48 例，AML withmyelodysplasia related changes（AML with MRC）
22 例 ） に 対 し， 免 疫 染 色（CD123，p53，CD34，
CD56，c-kit） と 年 齢，OS，1st induction の 評 価，
移植の有無，染色体予後因子などの比較を行った．
AML 70 例の検討では，年齢（≧ 60），p53 陽性，疾患（AML with MRC），染色体（予後不良）が初
回化学療法非寛解と関連していた．De novo AML
48 例では，CD123 陽性が非寛解の傾向が見られた．
AML 70 症例全体では，年齢（≧ 60），p53 発現，疾患（AML with MRC）
，染色体（予後不良）がOS と関連があり，de novo AML では，CD123 陽性と p53 陽性，初回化学療法非寛解が OS と相関していた．
De novo AML の CD123 免疫染色陽性の症例で，初回化学療法非寛解と生命予後不良との関連性が証明された．今後，AML 患者の骨髄検体に CD123 免
疫染色を施行することは有用であると考えられる．

第 332 回

昭和大学学士会例会

17．BAP1，YAP1 および TAZ の免疫組織
化学は悪性中皮腫と肺腺癌，反応性中皮細胞の鑑別に有用である（学位甲）腫の鑑別に有用であることが示唆された．

18．当院でアウトブレイクしたカルバペネ
マーゼ産生腸内細菌科細菌の分子疫学解析（学位甲）

昭和大学大学院医学研究科病理系臨床病理診断学
専攻

竹原

雄介

昭和大学大学院医学研究科病理系臨床病理診断学専攻

昭和大学医学部臨床病理診断学講座

山﨑

矢持 淑子，南 雲佑趙智 成，漆原 史彦
大野 浩平，藤井 智徳
岡本奈央子，荒井 奈々
佐々木陽介，田澤 咲子
本間まゆみ，野呂瀬朋子
塩沢 英輔，楯
玄 秀
瀧本 雅文

洋平

昭和大学医学部臨床病理診断学講座

近 年， カ ル バ ペ ネ ム 耐 性 腸 内 細 菌 科 細 菌（carbapenem-resistant；CRE）の報告が国内外で増加している．カルバペネム耐性獲得機序の 1 つに，カルバペネマーゼの産生がある．当院で CRE のアウトブレイクが生じたため，
2014 年 1 月 1 日から 2015 年 12 月 31 日までに昭和【背景・目的】悪性中皮腫の診断には免疫組織化
大学病院で分離された腸内細菌科細菌 6247 株を対学が重要であるが，肺癌や反応性の中皮との鑑別が象として，分子疫学解析を行った．
困難なことも少なくない．今回，悪性中皮腫の鑑別対象のうち，1．カルバペネム耐性（IPM またはにおいて，悪性中皮腫の発生において重要な遺伝子
MEPM の minimal inhibitory concentration（MIC）
が 2 µg/mL 以上），2．カルバペネム感受性だが第異常である p16，BAP1，および NF2 に関連した
3 世 代 セ フ ェ ム（CTX ま た は CAZ） 耐 性， か つ
YAP1/TAZ の免疫組織化学の有用性について検討
SMA 抑制試験によりカルバペネマーゼの産生を確した．
認した株に対して，PCR による耐性遺伝子解析を【対象・方法】昭和大学病院において採取された，行ったところ，124 株が IMP-1 型（1，2，6，11 など）
悪性中皮腫 31 例，肺腺癌 39 例，反応性中皮 33 例
カルバペネマーゼ遺伝子を保有していることが明らを用いて検討を行った．抗 BAP1 抗体，抗 YAP1抗体，抗 TAZ 抗体を用いて免疫組織化学を行い，かとなった．124 株のうち，薬剤感受性試験で CRE
p16 FISH 法とともに検討した．
と判定されたのは 112 株であった．このように，カ【結果】BAP1 染色陰性は悪性中皮腫の 18/31 例
ルバペネマーゼ遺伝子を保有していても，カルバペ
で認めたが，肺腺癌や反応性中皮細胞では陰性例はネム系抗菌薬の MIC が高くならず，測定上は感受認めなかった．p16 FISH 法での p16 の欠失は悪性性となる株がしばしば見られる．
中皮腫の 23/30 例，肺腺癌の 2/10 例で認めたが，さらに，耐性遺伝子獲得の機序を確認するため，反応性中皮細胞では認めなかった．YAP1 染色陽性
IMP-1 型遺伝子を有すると大腸菌とのプは悪性中皮腫の 27/31 例，肺腺癌の 28/39 例，反応
ラスミド接合伝達実験を行い，得られたプラスミド
性中皮細胞の 15/33 例で認めた．TAZ 染色陽性はの塩基配列を解析したところ，IMP-11 を有するイ
悪性中皮腫の 28/31 例，肺腺癌の 9/39 例，反応性
ンテグロン構造の存在が明らかになった．つまり，中皮細胞の 18/33 例で認めた．BAP1 陽性例のなかCRE はプラスミドを介した水平伝達により菌種を越で，YAP1 染色陽性かつ TAZ 染色陽性は悪性中皮
えて耐性遺伝子を獲得し，伝播させる可能性がある．
腫の鑑別において 69％の感度が得られた．
院内での感染拡大を防ぐためにも，カルバペネ【結語】BAP1，YAP1，TAZ の免疫組織化学お
マーゼ産生腸内細菌科細菌をより鋭敏かつ簡便に検よび p16 FISH 法は悪性中皮腫の診断に有用であっ出する方法の確立が望まれる．
た．さらに，BAP1 染色陽性例においても，YAP1
染色および TAZ 染色を併用することで，悪性中皮666

第 332 回

昭和大学学士会例会

19． べ に ふ う き 茶 の ラ ッ ト チ ト ク ロ ー ム
P450 に対する影響（学位甲）20．生殖補助医療法制化に向けての法医学的一考察（学位甲）昭和大学大学院医学研究科病理系薬理学（医科薬昭和大学大学院医学研究科社会医学系法医学専攻

根本理学分野）専攻平井隆仁 1）

昭和大学医学部法医学講座

1）

昭和大学医学部薬理学講座（医科薬理学部門）

2）

昭和大学富士吉田教育部

3）

昭和大学薬学部病院薬剤学講座

1）

上智大学外国語学部ドイツ語学科

2）

西村
難波
小口

有希 ，倉田 知光
北人 1），岩瀬万里子 1）
勝司 1），木内 祐二 1）
1）

紀子 1）

佐藤
栗原

2）

【目的】べにふうき茶は，花粉症の予防や症状緩和に近年，飲用されている．本研究では，べにふうき茶とその主成分である epigallocatechin-3-O-（3-Omethyl）gallate（EGCG 3 Me）のチトクローム P450
（CYP）に対する阻害および誘導効果を検討した．
【方法】べにふうき茶の CYP3A に対する阻害効
果は，ラット肝ミクロソーム画分を用いた実験系，べにふうき茶短期投与による血中ミダゾラ
実験系
ム（MDZ）動態の変化を指標にしたで検討した．一方，CYP に対する誘導は，ラットに 1 週間べにふうき茶を投与後，肝臓，小腸を摘出し，各 CYP 酵素活性および mRNA 量を測定する
ことにより検討した．
【結果】べにふうき茶および EGCG 3 Me は，
実験系において，CYP 3A 活性を濃度依存的に阻害した．しかし，べにふうき茶短期投与により
MDZ の薬物動態学的パラメータに著明な変化は認められなかった．また，べにふうき茶 1 週間投与による各 CYP 酵素活性の上昇は示されなかったが，予想に反し，CYP2D 活性は 20％の有意な低下を示した．
【結論】べにふうき茶飲用による CYP3A 阻害お
よび CYP1A，CYP2C，CYP2D，CYP3A の誘導は認められなかった．一方，べにふうき茶反復飲用により CYP2D 阻害を介する薬物相互作用の可能性が
示された．

667

啓造 1），藤城竜也 2），浅見

雅也 1）
昇吾 3）

生殖に関わる医療を生殖補助医療（assisted reproductive technology：ART）と呼ぶ．第三者が関わる ART には種々の問題を伴うが，規制やルー
ルがないまま行われつつある．本研究では，ある程度の医学知識のある昭和大学医学部生と一般学生である上智大生を対象として第三者が関わる ART に対する意識調査を行い，医学生 235 名，上智大生
336 名より回答を得た（有効回収率 94.5％）．統計
解析はχ二乗検定または Fisher の直接確立法検定で評価し，P ＜ 0.05 を有意水準とした．第三者の関わる ART として AID，卵子提供，ホストマザー
型代理出産，サロゲートマザー型代理出産の是非を尋ねたところ，医学生と一般学生で有意差は認められ な か っ た も の の， 前 3 者 に つ い て は 両 群 と も70％以上の学生が肯定的な意見を示したのに対し，サロゲートマザー型代理出産には両群とも 40％以
上が否定的な意見を示した．自身の配偶子の提供や代理出産を依頼された場合の是非については有意差が認められた．これから ART を受ける可能性のある若い世代に対する意識調査で AID，卵子提供，ホストマザー型代理出産について肯定的な意見が多数を占めたことは注目すべき結果といえる．上記三つはドナーや代理母の安全を確保したうえで法整備を進め，サロゲートマザー型代理出産は規制することも視野に入れたうえで法整備を進めるべきと考える．ART に関する法律が存在しない現在，医学的，倫理的，法的，社会的に十分に議論したうえでの一日も早い法整備が望まれる．

第 332 回

昭和大学学士会例会

21．変形性膝関節滑膜細胞におけるペリオス
チン発現に対する IL-13 の影響（学位甲）22．変形性膝関節滑膜細胞に対するペリオス
チンの影響（学位甲）昭和大学大学院医学研究科生理系生理学（生体制

昭和大学大学院医学研究科生理系生理学（生体制

御学分野）専攻御学分野）専攻

馬上

達也

田鹿佑太朗

昭和大学医学部生理学講座（生体制御部門）

久 光

昭和大学医学部生理学講座（生体制御学部門）

正

久 光【目的】変形性膝関節症（膝 OA）は膝関節へのメカニカルストレスにより生じる，疼痛や炎症，歩行障害を伴う膝関節慢性疾患である．罹患者が米国
では約 2,500 万人，日本でも 800 万人に達するにもかかわらず，そのメカニズムはいまだ十分には解明されていない．われわれは，膝 OA において関節液中の IL-13 およびペリオスチンが発現し，関節のリモデリングに関与する可能性について検討している．本実験では膝 OA 患者由来滑膜細胞（OA-SY細胞）における IL-13 誘導性のペリオスチン発現およびシグナル伝達経路に関して検討した．
【方法】OA-SY 細胞に IL-13 を添加し，培養液中のペリオスチン発現および STAT6 活性を ELISA
法により測定した．また，既知の免疫抑制剤（デキサメサゾン，レフルノミド）を加えシグナル伝達経路を検討した．
【結果】IL-13 添加により OA-SY 細胞においてペリオスチン発現および STAT6 活性化の有意な上昇を認めた．また，デキサメサゾンまたはレフルノミ
ドにより IL-13 のペリオスチン発現および STAT6
活性化が抑制された．
【考察】OA-SY 細胞では IL-13 誘導性にペリオスチンが発現することが確認された．また，IL-13 の下流カスケードのうち STAT6 経路の阻害薬でペリ
オスチン発現が抑制されたことから膝 OA 時のペリオスチンによるリモデリングは IL-13 受容体を介する反応であることが推察された．

正【目的】慢性関節疾患である変形性膝関節症（膝OA）において，細胞外マトリックスタンパク質であるペリオスチンが膝 OA の発症や増悪化に関与することが近年報告されたが，その病態メカニズムは十分に解明されていない．本研究では膝 OA 関
節液のペリオスチンと関連サイトカインを測定し，また，膝 OA 由来滑膜細胞（OA-SY 細胞）を用い，
ペリオスチン添加による細胞外マトリックス分解酵素（MMP）および阻害物質（TIMP）への影響を検討した．
【方法】昭和大学藤が丘病院整形外科を受診した
膝 OA 患者を Kellgren‒Lawrence 法により Grade 分類し，関節液のペリオスチン，IL-4，IL-13，TGF-βを測定した．また，OA-SY 細胞にペリオスチンを添加し，培養上清の MMP および TIMP，培養細胞の mRNA を測定し，さらに，デキサメサゾンにより下流カスケードへの影響を検討した．
【結果】膝 OA の Grade 上昇に従いペリオスチン，
IL-13 発現が増加した．また，OA-SY 細胞へのペリ
オスチン添加で MMP-2，-3 のタンパク産生および同 mRNA 発現が上昇し，デキサメサゾンはペリオ
スチンの MMP 産生を抑制した．
【考察】膝 OA 関節では IL-13 誘導性にペリオスチンが発現することが示唆された．また，ペリオス
チンは OA-SY 細胞の MMP 産生を促し，デキサメ
サゾンはペリオスチン誘導性の過度な関節リモデリ
ングを抑制する可能性が推察された．

668

第 332 回

昭和大学学士会例会

24．Small Island Stress 負荷がラットの血液流動性および活性酸素代謝産物量に与える影響（学位乙）23．視床下部の制御を介した加味逍遥散の抗ストレス作用（学位甲）昭和大学大学院医学研究科生理系生理学（生体制

昭和大学大学院医学研究科生理系生理学（生体制

御学分野）専攻渡辺大士

御学分野）専攻久光

昭和大学医学部生理学講座（生体制御学部門）

砂川
山﨑

正隆，片平 治人
永理，久 光正直子

昭和大学医学部生理学講座（生体制御学部門）

タイン・ライン，郭石川慎太郎，久 光

試 瑜正【目的】加味逍遥散は，更年期障害や神経症などに用いられる漢方薬である．オレキシンは視床下部ストレスが循環器系，消化器系をはじめとする生で分泌される神経ペプチドで，摂食・覚醒・自律神
体系に悪影響を与えることはよく知られている．多経系や内分泌系の制御などに関与している．オキシ
くの動物実験では拘束，電気ショックなど肉体的なトシンは視床下部で産生され，分娩促進・射乳反射
ストレス負荷に関するものが多く，精神的ストレスだけでなく，信頼の形成，摂食行動，生殖行動，スに関する研究は少ない．今回，われわれは，肉体的トレス制御など有することも分かってきた．本研究
負荷より精神的負荷を多くした実験方法（smallではラット社会的孤立ストレスモデルを用い，精神island stress：SIS）を考案し，血液流動性の測定シ的ストレスに対する加味逍遥散の効果を調べ，このステムである MC-FAN（Micro channel array ﬂow
作用機序の検討としてオレキシン，オキシトシンのanalyzer）と酸化ストレス度測定システムである
関与について検証した．
d-ROMs Test（Reactive Oxygen Metabolites Test）
を用いて血液流動性および血液の活性酸素代謝産物【方法と結果】無処置の Wistar 系雄性ラットに対し加味逍遥散（100 mg/kg p.o.，400 mg/kg，1,000 mg/ （ROMs）にどのような変化が見られるか検討した．
kg）を 1 日 1 回，1 週間投与したところ，400 mg/
また，ストレスとの関連が知られている視床下部室kg の投与で血漿オレキシン濃度が有意に低下した．
傍核（PVN）の c-fos 発現についても検討した．ラッ
次に，動物をグループ飼育群（Con 群），孤立ス
トに 24 時間，72 時間，120 時間，水上の小島に孤トレス群（Stress 群），ストレス＋加味逍遥散（400 mg/
立させるストレスを与えた．ネンブタール麻酔下，kg）投与群（Stress＋KSS 群）に分け，1 週間の飼下大静脈から採血し測定に用いた．その結果 SIS 負
育後，攻撃性試験（侵入ラットに対する攻撃行動を荷を受けたラットは，コントロール群に比べ明らか
示す時間を測定）ならび血漿コルチコステロン，オに活性酸素代謝産物が増加した．また，血液流動性
レキシン，オキシトシン濃度の測定を行った．結は，72 時間および 120 時間において有意に低下し果，Stress 群では攻撃行動を示す時間が有意に延長た．また，PVN での明らかな c-fos 発現を認めた．
し，いずれの血漿濃度も有意に上昇したが，Stress
以上の結果からこの SIS 法は十分な精神ストレス環＋KSS 群ではこれらの変化は有意に抑制された．
境であるということが明らかになり，今後，精神ス【考察】オレキシン，オキシトシンともにストレトレスの研究に有用であることが示唆された．
ス負荷によって分泌が高まることが知られている．
加味逍遥散の抗ストレス効果には，視床下部における神経分泌系の制御が関与することが示唆された．

669

第 332 回

昭和大学学士会例会

26．RANKL 処理 RAW264.7 細胞の NFATc1
発現に対する Palmatine 抑制効果（学位甲）25．足関節固定モデルラットの痛覚過敏に対する抑肝散の効果（学位乙）昭和大学大学院医学研究科生理系生理学（生体制

昭和大学大学院医学研究科生理系生理学（生体制

御学分野）専攻

世良田紀幸

1）

御学分野）専攻金木昭和大学医学部生理学講座（生体制御学部門）

1）

昭和大学医学部整形外科学講座

中西砂川孝子 1），貴 島
正隆 1），久 光

清美

昭和大学医学部生理学講座（生体制御学部門）

2）

健 2）
正 1）

久 光

【目的】足関節固定モデルラットの足関節可動閾（ROM）と痛覚過敏に対する抑肝散の効果について検討した．
【方法】実験には Wistar 系雄性ラットを用いた．
3％抑肝散含有固形飼料 CE-2 を実験期間中（2 週間）
自由摂取させた（抑肝散 2.4 g/kg/day）．効果を比較するため，pregabalin 10 mg/kg/day 腹腔内投与群と pentazocine 30 mg/kg 皮下投与群を作成した．
右関節固定 1 および 2 週間後に足関節背屈 ROM を測定，von Frey test と Plantar test により疼痛行動を評価した．すべての結果は左足（コントロール）に対する右足の値を百分率で示した．
【結果】足関節固定 2 週間後，背屈 ROM は 56％と有意に制限された．この制限に薬物投与の影響はな
く，いずれも 67％以下を示した．足関節固定 2 週間後，機械的痛覚過敏と熱刺激に対する痛み反応はそれぞれ 39％，76％と有意に減少したが，抑肝散投与により，この減少は抑制された．一方，pregabalinや pentazocine 投与によってもこの痛覚過敏は抑制されたが，眠気やふらつきを観察した．
【結論】以上の結果より，抑肝散は足関節固定モ
デルラットに対して痛覚過敏を抑制することが明らかとなった．眠気やふらつきを伴わない抑肝散の投与は手術や外傷に伴うギプス固定による治療後の痛みに対して有効であると考えられる．

670

正【目的】Palmatine は黄連などの生薬から分離されるイソキノリン・アルカロイドである．われわれはこれまでに Palmatine が骨粗鬆症モデルにおいて破骨細胞を減少させること，また，RAW264.7 細胞を用いて破骨細胞化の初期のアポトーシスを誘導する可能性を報告した．しかしながら，破骨細胞分化あるいは骨吸収に対する Palmatine の影響については明らかになっていない．そこで，本研究ではRAW264.7 細胞を用いて，破骨細胞への分化および骨吸収に関わる転写因子 NFATc1 発現に着目してPalmatine の影響を検討した．
【方法】破骨細胞様細胞である RAW264.7 細胞にRANKL（50 ng/ml）および Palmatine（0，1，5，10，
40，100 µM）を添加し，骨吸収活性，細胞の生存率，転写因子 NFATc1 発現，NFATc1 mRNA 発現について検討した．
【結果】RAW264.7 細胞に RANKL を添加すると骨吸収，細胞増加，NFATc1 発現，NFATc1 mRNA
発現のいずれにおいても有意に増加した．しかし，Palmatine 添加群では濃度依存性にそれらのパラ
メーターの有意な減少を認めた．
【考察】Palmatine は破骨細胞の転写因子 NFATc1を制御し，破骨細胞の分化および成熟を制御することが推察された．