厚生労働科学研究費補助金（循環器疾患・糖尿病等生活習慣病対策総合研究事業）
分担研究報告書「ポジティブな心理要因、笑いの習慣が生活習慣病に及ぼす影響の解析」

研究分担者 浅原哲子

京都医療センター臨床研究センター臨床栄養代謝研究室 室長

研究要旨
京都医療センターに通院する肥満・糖尿病患者を対象に前向きコホートを構築し、ポジティブな心理的因子に関する質問結果と追跡調査による生活習慣病の改善・悪化との関連性を調査する。更に、ポジティブな心理要因、笑いの習慣が生活習慣病に及ぼす影響を介するバイオマーカー（アディポサイトカイン、炎症指標、脂肪酸分画等）の同定を目指す。現在、肥満・糖尿病患者 222 例（男性 103 例、女性 119 例）の登録が完了しており、登録後 1 年目のデータ回収についても、現在 66 例の追跡調査データが取得されている。本研究により、MetS・糖尿病ではポジティブな心理因子の状況に特長があり、ポジティブな症例とネガティブな症例に分布している可能性が示唆された。また、生活習慣病の重症度とポジティブな心理因子との間にアディポネクチンの影響があることが示唆された。今後、追跡調査による生活習慣病改善効果との関連性も検討し、「ポジティブな心理要因・笑い習慣」を取り入れた治療法・評価指標の提唱を目指す。

A. 研究目的

会的サポートが男性の脳卒中死亡リスクを心理社会的ストレスはうつなどの精神的軽減させること（Stroke 2008）等を日本人で疾患だけでなく、循環器疾患等の生活習慣初めて明らかにした。さらに、うつ症状が病の発症・死亡にも深く関わることが欧米

交感神経系の緊張、糖代謝異常と関連するを中心に報告されてきた。わが国では、研こと(Psychosom Med 2008, J Athersc Thromb

究代表者：大平らが長期間疫学調査を実施

2011）、怒りを内にためることが高血圧発症している地域住民を対象として、うつ症状と関連すること（J Epidemiol 2010）を明らが脳卒中発症と関連すること（Stroke 2001）、かにしてきた。しかしながら、ポジティブ自覚的ストレスが虚血性心疾患の死亡リスな心理要因、笑いの習慣が生活習慣病に及クを増大させること（Circulation 2002）、社

ぼす影響を介する要因・バイオマーカー等- 16 -

はまだ不明な部分が多い。そこで、京都医慣病の改善・悪化との関連性を調査する。

療センターに通院する肥満・糖尿病患者をまた、本年度よりポジティブな心理要因、対象に前向きコホートを構築し、ポジティ笑いの習慣が生活習慣病に及ぼす影響を介ブな心理的因子に関する質問結果と追跡調するバイオマーカー（アディポサイトカイ

査による生活習慣病の改善・悪化との関連ン、炎症指標、脂肪酸分画等）の探索を開始性を調査する。また、ポジティブな心理要している。

因、笑いの習慣が生活習慣病に及ぼす影響（倫理的配慮）を介するバイオマーカー（アディポサイト

本臨床研究はヘルシンキ宣言に基づく倫カイン、炎症指標、脂肪酸分画等）の同定を理的原則、臨床研究計画書を遵守して実施目指す。さらに本研究で得られた結果を基される。研究参加は、担当医による十分なに、生活習慣病発症予防・改善に向けて「ポ説明の後、患者の自由意思によって決めらジティブな心理要因・笑い習慣」を取り入れ、開始後の撤回も自由であり、これらにれた治療法・評価指標の提唱を行う。

よりいかなる意味でも患者に不利益をもたらすことはない。研究中に得られる参加者

B. 研究方法の検査成績を含むプライバシーに関するす

当院通院中の肥満（BMI≧25）及び糖尿病べての情報は厳重に個人情報管理者のもと（HbA1c[NGSP] > 6.5% または糖尿病薬治保護、管理され研究成果の公表等において療）患者（年齢 20 歳以上 80 歳未満、性別も個々の参加者の成績が示される事はない。

不問）を対象に、前向きコホート研究を施
C. 研究成果行する。登録時に問診調査（性別・年齢、既往歴、家族歴、喫煙・飲酒の有無）、体組成

外来通院肥満・糖尿病患者 222 例（男性（身長、体重、腹囲）・血圧、血液検査（空103 例、女性 119 例）の登録が完了してい腹時血糖、HbA1c、インスリン、総コレステる。更に、本年度より登録後 1 年目のデー

ロール、中性脂肪、HDL-C、LDL-C）、動脈タ回収も開始しており、現在 66 例の 1 年目

硬化指標（CAVI）、各バイオマーカー（アデの追跡調査データが取得されている。現在ィポサイトカイン、炎症指標、脂肪酸分画登録されているデータをもとに、下記横断等）そして心理因子（笑い、楽観性、主観的的・縦断的解析を施行した。

幸福感、生きがい、社会的支援等のポジテ

１）横断的な解析

ィブな心理的因子に関する質問）の調査を笑いの頻度・LOT-R（Life Orientation Test行う。その後、1 年毎に追跡調査を施行し生– Revised）スコアによるポジティブ指標は、活習慣病の重症化調査を施行する。

糖尿病有無別・メタボリックシンドローム

ベースラインでのポジティブな心理的因子（MetS）有無別で有意な差は認められなかに関する質問結果と追跡調査による生活習った。ただし、LOT-R のポジティブ指標に- 17 -

おいては、糖尿病群、MetS 群ではポジティ病、MetS でポジティブな心理因子を持つ症

ブより（指標高得点者）とネガティブより例が多い・少ないという事実は認められな（指標低得点者）の 2 極化傾向が認められかったが、糖尿病・MetS 症例では、非糖尿た。

病・非 MetS 集団に比べ、ポジティブよりでまた、笑いの頻度・LOT-R スコアによるある症例とネガティブよりの症例への 2 極

ポジティブ指標とバイオマーカー（アディ化傾向が認められており、今後そこに焦点ポサイトカイン、炎症指標、脂肪酸分画[EPA,を当てて解析を検討していく。また、追跡AA]）の関連性を解析した。笑いの頻度と各調査の結果を評価する際にも、初期での 2バイオマーカーの間に統計学的に有意な関極化傾向を加味して解析を施行していく必連性は認められなかったが、アディポネク要性が示唆された。また、我々が測定したチンにおいて笑いの頻度が「ほぼ毎日」のバイオマーカーの中では、ポジティブ心理集団が、「週 1-5」、「月 1-3 およびほんど笑要因とアディポネクチンに関連性がある可わない」という集団に比べ高い値を示す傾能性が示唆され、今後さらに詳細に検討し向が認められた（trend test: P = 0.107）（図 1）。ていく必要がある。

さらに、LOT-R によるポジティブ指標とまた、1 年の追跡調査によりポジティブなバイオマーカー（アディポサイトカイン、心理要因が多い集団では HbA1c が低下する炎症指標、脂肪酸分画[EPA, AA]）の相関分傾向が認められ、研究代表者らの結果に即析を施行したが、相関係数の絶対値が 0.2 をした内容が認められつつある。さらに、そ超える有意な関連性は認められなかった。の要因に関連するバイオマーカーを同定することで、そのメカニズムの解釈に貢献できる可能性が高い。今後、更に症例数を増

２）縦断的な解析：
１年後の追跡データの取得が完了していやすことで、傾向の認められた内容に統計る 66 例を対象に、1 年間の食前血糖値およ的妥当性が得られることが期待できる。まび HbA1c の変化量を、笑いの頻度別で比較た、症例数の増加により層別解析や多変量検討をしたところ、統計学的有意差は認め解析の実施も可能となる。さらにバイオマられなかったが、笑いの頻度が「月 1-3 およーカーの探索を行うことで、笑いの習慣おびほんど笑わない」という群で血糖値およよびポジティブな因子が生活習慣病に及ぼび HbA1c 値の改善度が低い傾向にあることす影響を介するバイオマーカーの同定を行が認められた（trend test: P = 0.101）（図 2）。

う。

D. 考察

E. 結論
本研究により、MetS・糖尿病ではポジテ

当院通院中の外来患者においては、糖尿- 18 -

ィブな心理因子の状況に特長があり、ポジdyslipidemia. J Atheroscler Thromb 2014; 21:

ティブな症例とネガティブな症例に分布し248-260.ている可能性が示唆された。また、生活習

5.Iguchi A, Shimatsu A, Satoh-Asahara N et al.

慣病の重症度とポジティブな心理因子とのEffect間にアディポネクチンの影響があることがobstructive sleep apnea syndrome and arterial示唆された。今後、追跡調査による生活習

stiffness in the patients with obesity and慣病改善効果との関連性も検討し、「ポジテ

metabolic syndrome. J Atheroscler Thromb

ィブな心理要因・笑い習慣」を取り入れた

2013; 25: 807-820.

治療法・評価指標の提唱を目指す。

6.Komiyama M, Wada H, Satoh-Asahara N et al.

ofweightreduction

therapyonAnalysis of factors that determine weight gain
F. 研究発表

during smoking cessation therapy. PLoS ONE

1. 論文発表

2013; 8:e72010.

1.Ito R, Yamakage H, Satoh-Asahara N et al.

7.Takanabe-Mori R, Ono K, Satoh-Asahara N etThe Japan Diabetes and Obesity Study (J-DOS)

al. Lectin-like oxidized low-density lipoprotein

Group. Comparison of Cystatin C- andreceptor-1 plays an important role in vascularCreatinine-based

inflammation of current smokers. J Atheroscler

Estimated

Glomerular

Filtration Rate to Predict Coronary Heart

Thromb 2013; 20:585-590.

Disease Risk in Japanese Patients with Obesity

8.Satoh-Asahara N, Sasaki Y, Shimatsu A et al.

and Diabetes. Endcr J 2015; 62: 201-207.

A Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor, Sitagliptin,

2.Komiyama M, Wada H, Satoh-Asahara N et al.

Exerts Anti-inflammatory Effects in Type 2The effects of weight gain after smoking

Diabetic Patients. Metabolism 2013; 62:347-cessation on atherogenic α 1-antitrypsin-low-351.

density lipoprotein. Heart Vessels 2014.

9.Yamada-Goto N, Katruura G, Satoh-Asahara

3.Yamakage H, Shimatsu A, Satoh-Asahara N et

N et al. Intracerebroventricular administration ofal. The Utility of Dual Bioelectrical ImpedanceC-type natriuretic peptide suppresses foodAnalysis in Detecting Intra-abdominal Fat Area

intake via activation of the melanocortin system

in Obese Patients during Weight Reduction

in mice. Diabetes 2013; 62:1500-1504.

TherapyinComparison

with

Waist

Circumference and Abdominal CT. Endcr J

2. 学会発表

2014; 61: 807-819.

1.浅原哲子, 村中和哉, 島津章 他. 多施設

4.Ito R, Satoh-Asahara N, Shimatsu A et al.

肥満コホートにおける脳心血管イベント発

Increase in EPA/AA ratio associated with

症予測指標の探索―CAVI・新規酸化 LDL―.

improved arterial stiffness in obese patients with

第 35 回日本肥満学会- 19 -2.田中将志、島津章、浅原哲子, 他. 頸動脈5.Satoh-Asahara N, Yamakage H, Shimatsu A et

プラーク浸潤マクロファージ及び未梢血単al. Effects of Sitagliptin and Vildagliptin,

球の M1/M2 様形質に及ぼす肥満・糖尿病のDipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors, on M1/M2-影響. 第 35 回日本肥満学会

like phenotypes of peripheral blood monocytes

3.浅原哲子, 小谷和彦, 島津章 他. 多施設

and arterial stiffness in Type 2 diabetic patients.

肥満症コホートにおける脳心血管イベント

2014 Keystone Symposia Conference

発症予測指標の探索-CAVI・新規酸化 LDL-.
第 35 回日本肥満学会

G. 知的財産権の出願・登録状況

4.浅原哲子, 小谷和彦, 島津章 他. 多施設

1. 特許取得

共同前向きコホート研究における肥満症の該当なし

脳心血管イベント発症予測指標の探索-

2. 実用新案登録

CAVI 測定の臨床的意義-. 第 87 回日本内分該当なし

泌学会学術総会- 20 -図表：

図１：笑いの習慣とアディポネクチン値（ベースライン解析結果）

Adiponectin (μg/ml)
121086420
月1-3、ほとんどない

週1-5

ほぼ毎日

- 21 -

図２：笑いの習慣と空腹時血糖値・HbA1c の変化量（1 年 縦断解析結果）⊿空腹時血糖 (mg/ml)
月1-3、ほとんどない

週1-5

ほぼ毎日

0-5-10-15-20-25-30⊿HbA1c (%)
月1-3、ほとんどない

週1-5

0-0.1
-0.2
-0.3
-0.4
-0.5-0.6-0.7- 22 -

ほぼ毎日