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令和 5 年度

共同研究報告書

研究区分

一般共同研究研究課題名

歯周病に関わる免疫応答の解析

新規・継続の別

新規
所属

・継続

花王株式会社パーソナルヘルスケア研究所

研究代表者
職名・氏名
研究分担者
（適宜行を追加して下さい）
受け入れ教員

主任研究員

40 歳

35 歳

以下○以下○

高橋典敬

所属
職名・氏名
所属
職名・氏名
職名・氏名

概要
（100～150 字程度）
研究目的
（300 字程度）

教授

髙岡晃教

歯周病発症要因の解明のために、歯周病関連細菌と歯周組織細胞の相互作用について、主に自然免疫に着眼した種々の解析を行う。
歯周病は細菌感染症の一種と考えられているものの、未だ原因菌の特定には至っていない。また、歯周病に関連している細菌として、Porphyromonas gingivali 等、複数の病原性細菌が報告されているが、それらの細菌は健常者でも口腔内に存在していることが報告されており、病原菌の存在だけでは、歯周病の発症要因は説明できないと考えられている。そのため、病原菌を認識する自然免疫をはじめとした、宿主側の因子に着眼した研究が盛んに行われている。しかしながら、これまで最も研究されてきた、P.g.の LPS を認識する分子である Toll like reseptor-2 や TLR-4 は、KO マウスを用いた研究によって、その関与が大きくない可能性が報告され、歯周病における新しいパラドクスが求められている。そこで本研究では、自然免疫に着眼した、歯周病発症メカニズムの解析を行う。
研究内容・成果

今年度は、７回の研究指導と、２回の実験指導を賜り、自然免疫（1000 字程度・Web 会議の回数研究の基礎の習得に努めた。また、様々な自然免疫分子に着眼したも記載）解析を実施した。今後は、着眼する分子を絞り、より詳細な解析を実施し、歯周病の発症に関与する重要な分子の特定を行う予定である。

成果【学会報告】
なし【論文発表】なし【新聞報道】なし
令和 4 年度 共同研究報告書
研究区分

一般共同研究研究課題名

生体膜脂質スフィンゴミエリンの新規生合成・輸送経路の解明

新規・継続の別

新規 ・ 継続
所属

国立感染症研究所・細胞化学部

研究代表者

研究分担者
（適宜行を追加して下さい）

職名・氏名

主任研究官・酒井 祥太

所属

国立感染症研究所・細胞化学部

職名・氏名

博士研究員・島﨑 健太朗

40 歳

35 歳

以下○以下○

◯

所属
職名・氏名

受け入れ教員

田中 一馬

田中 一馬

概要

本研究では、スフィンゴミエリン(SM)結合毒素エキナトキシン（100～150 字程度）(Eqt)および sgRNA ライブラリーを用いた CRISPR/Cas9 システ
ムによる新規スクリーニング系を構築し、SM 生合成・輸送に関連する遺伝子群を見出す。

研究目的

申請者の所属部では、生体膜の主要な脂質の一つであるスフィン（300 字程度）

ゴミエリン（SM）は、小胞体で生合成されたセラミドがセラミド輸送タンパク質（CERT）によりゴルジ体に輸送され、新規合成されることを見出している。一方、CERT を欠損させた哺乳動物細胞においても、SM の新規合成は完全に欠損せず約 30%に低下するのみであり、CERT に非依存の SM 合成経路の存在が示唆されている。
そこで本研究では、SM に結合し細胞障害性を示すエキナトキシン（Eqt）および sgRNA ライブラリーを用いた CRISPR/Cas9 システムによる新規スクリーニング系を構築し、Eqt に耐性を示す変異細胞を探索する事で、SM 生合成・輸送に関連する遺伝子群を見出すことを目的とした。

研究内容・成果

我々は、SM の合成・輸送に関わる遺伝子のスクリーニング解析法（1000 字程度・Web 会議の回数 の確立から始まり、複数年にわたり同プログラムを利用している。
も記載）

令和２～４年度を通して、スクリーニングの条件設定を中心に進めた。現在までに、遺伝学的なスクリーニング手法の確立は完了した。さらに令和４年度は SM プローブ Eqt-GFP を用いた顕微鏡下での可視化スクリーニングの確立し、SM の分布から合成・輸送経路を明らかにする方法を開発した。加えて、リン脂質の一つホスファチジルセリン（PS）も SM 分布などに関わる可能性が得られており、SM だけでなく PS を可視化するプローブ融合タンパク質を用いた実験の条件も検討している。これらの実験については、田中研究室の岸本助教と複数回（web 会議を合計８回）議論し、実験系の妥当性を検討した。また、令和５年２月に酒井と研究分担者
島崎が研究所を訪問し、関連する実験を行い、議論した。
また、所属先の業務の一環として、抗 COVID-19 作用を持つ新規化合物の探索を試み、コレステロール代謝物にその効果を見出した。コレステロール代謝物の位置異性や立体異性の違いが、SARSCoV-2 感染阻害効果に影響を与えることが示唆された。ステロールは SM と高い親和性を持ち、いわゆるラフトと呼ばれる脂質ドメインを形成している。申請研究では SM の合成、分布経路の解析を進めるが、それらはステロールの機能と密接に関わるため、令和４年度の訪問の際にステロールの研究を専門とする田中研究室の岸本助教と協議し、新たな研究プロジェクトを立ち上げることにし、スタートさせた。具体的には、岸本助教にステロールのプローブを調製して供給する新たな研究体制を構築するとともに、SARS-CoV-2 感染阻害剤のスクリーニング、コレステロール代謝物の構造と感染阻害作用の関係を当研究室で研究することにした。
これらの研究は、今回の応募テーマと関連する部分が多いため、並行して進めることで、両者の関係性をより深く理解できるものと期待される。このように、本年度の共同研究では、新たな研究の展開が期待できる成果や課題が得られたので、次年度の共同利用プログラムでは、さらなる研究の推進を目指す。
成果【学会報告】
参加者名、講演タイトル、学会名、開催場所、開催日時入力のこと
酒井祥太、コレステロール代謝物による SARS-CoV-2 感染阻害効果の解析、日本脂質生化学会、東京、2022 年 6 月 24 日
【論文発表】
著者、論文名、掲載誌名、号・年・ページ等、IF 入力のこと【新聞報道】
令和 5 年度

共同研究報告書

研究区分

一般共同研究研究課題名

組織透明化技術を用いた微小炎症機構の解明

新規・継続の別

継続
所属

新潟大学

脳研究所

研究代表者
職名・氏名
研究分担者
（適宜行を追加して下さい）
受け入れ教員

教授・田井中40 歳

35 歳

以下○以下○一貴◯

所属
職名・氏名
所属
職名・氏名
職名・氏名

分子神経免疫学分野

教授

村上正晃

概要

研究代表者がこれまでに行ってきた一細胞解像度で全身の細胞ネ（100～150 字程度）

ットワークを解析する手法を用いて、村上研究室が得意とする T細胞や非免疫細胞という新たな視点から解析を進めることで、新規炎症メカニズムや免疫応答機構の発見に取り組んだ。

研究目的

現代社会では過度のストレスが多くの疾患に関連していることが（300 字程度）示唆されているが、ストレスなどによる神経活性化が病態にもたらす影響についての詳細な分子機構は明らかとなっていない。研究代
表者は全身の細胞ネットワークや遺伝子の働きを 1 細胞解像度で三次元画像として取得するためのイメージング技術および透明化試薬(CUBIC)を開発した。これまでに炎症を制御しうる痛みやストレス刺激などによる新規の脳内神経活性化部位を CUBUC により同定するとともに、細菌による中枢神経系感染経路を同定するために共同で CUBIC の改良を行い、共同著者として論文を発表している。今回は、これまでの共同研究をさらに推進し、CUBIC の弱点を克服する透明化試薬を新たに開発し、神経活性化がどのように臓器機能に影響を与えるかについて全身的に解析を進め、次の論文化を目指すことを目的とする。
研究内容・成果

申請者が開発し、改良を続けているマウス個体・臓器透明化法（1000 字程度・Web 会議の回数

CUBIC や新たに開発する透明化試薬を分子神経免疫学分野に導入も記載）

し、各種神経活性化モデル、自己免疫疾患モデル、感染モデルを利用し、組織透明化による全身的な神経回路解明、炎症部位の同定を実施する。神経活性化については、神経が活性化したときに発現する分子(c-Fos や Arc)のレポーターマウスを用いて評価した。また
AAV を用いて摂動を与えたマウスの解析にも取り組んでいる。
共同研究先の分子神経免疫学分野は、局所神経活性化によって増強される非免疫細胞による炎症誘導機構を世界に先駆けて報告しており、本研究計画を遂行するために、炎症機構に関する村上教授の助言や研究データおよびツール、そして申請者が開発する組織透明化法とオミクス解析を組み合わせた個体全身を対象にした網羅的解析手法の融合を図っている。また新たな透明化試薬の開発を共同で行っており、週に 1 度のオンラインディスカッションを介して研究を進めている。
成果【学会報告】
参加者名、講演タイトル、学会名、開催場所、開催日時入力のこと【論文発表】
著者、論文名、掲載誌名、号・年・ページ等、IF 入力のこと
1. In situ Microinflammation Detection Using Gold Nanoclusters
and a Tissue-clearing Method. Fayrouz Naim, Rie Hasebe,
Shintaro Hojyo, Yukatsu Shichibu, Asuka Ishii, Yuki Tanaka,Kazuki Tainaka, Shimpei I Kubota, Katsuaki Konishi, Masaaki
Murakami Bio-protocol 13(7) e4644 2023 年 4 月 5 日【新聞報道】
平成 30 年度 共同研究報告書
研究区分

一般

研究課題

樹状細胞における RANK 機能の解明

新規・継続の別新規
所属

東京大学大学院医学系研究科

職名・氏名

教授・高柳広

研究分担者

所属

東京大学医学部医学科（適宜行を追加し職名・氏名

医学部学生・関侑華

職名・氏名

准教授・澤新一郎（H30.12.31 転出）

研究代表者て下さい）
受け入れ教員
概要

リンパ組織および中枢神経における RANK 陽性樹状細胞を共焦点（100～150 字程度）

顕微鏡で観察し、研究分担者が”The role of RANK on myeloid cells
in immune response”の主題で修士論文を作成する一助となった。

研究目的

TNF ファミリーサイトカインに属する RANK ligand（RANKL）（300 字程度）

は受容体 RANK を介し、骨代謝やリンパ節形成、体温調節、中枢
免 疫 寛 容 な ど の 多 岐 生理 作 用 を 有 す る こ と が知 ら れ て い る。
RANK は破骨細胞や胸腺髄質上皮細胞などの細胞分化に必須のシグナルを伝達すると考えられている。一方、末梢リンパ組織にはリガンドである RANKL を発現する Marginal Reticular Cell (MRC)と呼ばれる間葉系ストローマ細胞が存在しているが、これらのRANKL の役割は十分に解明されていない。本研究では RANK 陽性樹状細胞の生体内局在の解明を目的とする。

研究内容・成果

遺伝子病制御研究所の澤准教授は東京大学在職時に（1000 字程度）

RANK-EGFP レポーターマウス作出した。これまで我々は光学顕微鏡を用いてレポーターマウスのリンパ節における RANK 発現細胞の局在を免疫組織化学染色で明らかにしようと試みたが、非特異的染色が多く、具体的な細胞種の同定に至っていなかった。その原因として、免疫染色における技術的な問題と、検出に用いた光学顕微鏡の signal/noise 比（S/N 比）の低さが考えられた。
そこで、本研究では澤研究室が有する免疫染色プロトコールおよび共焦点レーザー顕微鏡を用い、RANK(GFP)発現細胞を観察した。その結果、鼠径部リンパ節ではリンパ管内皮やリンパ球の一部が RANK を発現すること、中枢神経ではミクログリアと考えられる CD45 陽性細胞群に RANK が強発現することが明らかになった。
本研究は研究分担者の関侑華が”The role of RANK on myeloidcells in immune response”のタイトルで修士論文を執筆するうえで有用であった。

成果【学会報告】
関侑華, The role of RANK on myeloid cells in immune response, 2018 年度 MD
研究者育成プログラム修了論文審査会, 大学医学部教育研究棟 2 階の第一セミナー室, 2018 年 10 月 6 日【論文発表】なし【新聞報道】
令和 4 年

2 月 10 日

第 4 回東京都保険者協議会
第 3 回特定健診・特定保健指導特別部会

資料５

令 和 ４年 ２月 １０日
東京都福祉保健局

女性の健康を支援するポータルサイト「TOKYO＃女子けんこう部」をリニューアルオープンします！
▼サイトトップページ

女性が生涯を通じて活躍していくためには、女性が自らの健康に関心を持ち、自分の健康を自分で守るという行動につなげていくことが大切です。
東京都では、女性の健康を支援するポータルサイト「ＴＯＫＹＯ＃女子けんこう部」の運営を通じて、女性の健康に関する情報を発信しています。
このたび、女性の健康に関する新たなテーマを追加し、より幅広い年代の女性にサイトをご覧いただけるようリニューアルオープンします。女性の健康にまつわるあれこれを、手軽に知るところから始めてみませんか。

１ サイトの概要
けい

子宮頸がんや乳がんをはじめとした女性特有の病気や、健康に過ごすために知っておきたいことを、人気マンガ家・ミツコさんによるマンガで手軽に読めるサイトです。マンガを読んで内容が気になった方へ、病気の特徴や予防法などの基本情報や、より詳しい情報を掲載した専門サイトの紹介を掲載しています。
サイト URL：https://www.fukushihoken.metro.tokyo.lg.jp/joshi-kenkobu/

２ 新しいコンテンツ
ゲスト：バービーさん（お笑い芸人）（１） 子宮頸がん検診普及啓発動画を公開「子宮頸がんになる人は 20 歳代から増えるってホント？」「検ワタナベエンターテインメント所属。

診ってなにするの…？」など、子宮頸がんや検診のことを、バーYouTube チャンネル「バービーちゃビーさん（お笑い芸人）と一緒に学べるコラボムービーを作成しまんねる」では、美容や生理など女性した。是非ご覧ください！に有益な情報も発信中。

※撮影協力：国際医療福祉大学三田病院

公 開 予 定公開期間：令和４年１月２１日（金曜日）１４時から令和４年４月２１（木曜日）まで○女子けんこう部内特設ページ ： https://www.fukushihoken.metro.tokyo.lg.jp/joshi-kenkobu/shikyukeigan/movie/○東京都公式動画チャンネル「東京動画」 ： https://tokyodouga.jp/le6lzfs3frs.html○ＹｏｕＴｕｂｅ「バービーちゃんねる」 ： https://youtu.be/le6LZFs3fRs（２） 女性の健康に関する解説記事の拡充と新たなテーマの追加
これまで、主に20歳代を中心とした女性の健康に関する４つのテーマを掲載していました。このたび、がん検診や精密検査を受診していただくきっかけとなるよう、既存の掲載テーマの内容を拡充いたします。また、女性のライフステージの中で幅広い年齢に関係する、身近な健康課題である新たなテーマを掲載いたします。マンガを用いて分かりやすく解説しておりますので、ぜひご覧ください。
掲載テーマ
★拡充

子宮頸がん

★拡充

乳がん

継続

お酒

継続

食生活

掲載内容
予防や20歳からの検診、検診の結果が「要精密検査」だったときのこと
日頃からのチェック方法や40歳からの検診のこと自分に合ったお酒との付き合い方のこと
健康に過ごすための食生活のこと

掲載テーマ

掲載内容

★新規

大腸がん

予防につながる生活習慣や40歳からの検診のこと★新規

こころの健康こころのセルフケアや相談窓口のこと

★新規

喫煙

喫煙による健康影響のこと★新規

健康関連情報東京都が運営する健康・医療関連サイトの紹介（裏面へ続く）※新コンテンツイメージ▼子宮頸がん 新コンテンツイメージ▼乳がん 新コンテンツイメージ▼大腸がん マンガイメージ▼喫煙 マンガイメージ

本件に関するお問合せ
東京都 福祉保健局 保健政策部 健康推進課 成人保健担当
電話 03-5320-4367 内線 32-864
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due dei miei figli immediatamente iniziato attivit di lobbying per un nuovo cane; due dicono che nessun
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２０２４年７月１日、経済産業省が定めるＤＸ認定制度に基づき、熊本県の「その他のサービス業（他に分類されないもの）事業者」として、初のＤＸ認定事業者に認定されました。
ＤＸ認定制度とは、「情報処理の促進に関する法律」に基づき、「デジタルガバナンス・コード」の基本的事務に対応する企業を国が認定する制度です。
具体的なＤＸ推進計画については、ホームページにて公表しています。

1
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PRESS RELEASE

令 和 3 年 7 月 29 日
岡山大学

岡山大学病院口唇裂・口蓋裂総合治療センターの新たな試み：
ホッツ床を出来るだけ早期にお渡しする取り組みを始めました（要事前連絡・当院を受診の方）
岡山大学病院口唇裂・口蓋裂総合治療センターでは、新たな取り組みとして、ホッツ床を出来るだけ早期にお渡しする体制を整えました。口唇裂・口蓋裂は、約 500 人に 1 人の比較的高い割合で発生する先天性疾患です。口蓋裂を伴って生まれた新生児は、口の中を陰圧にすることが難しい場合があり、円滑な哺乳を可能とするためには、できるだけ早期に上顎の歯型を取ってホッツ床という装置を作製します（写真）。これまで、装置を患者さんにお渡しするまで、1～2 週間程度を要していたため、一日も早く円滑にミルクを飲めるようにすることが長年の課題でした。
そこで、同センターでは、新たな取り組みとして、産科婦人科と連携して妊娠中から、出生前カウンセリングを十分に行い、出生後に円滑に治療を開始する体制を整えました。この体制により、ホッツ床作製の事前準備を十分に行い、状況に応じて最短でその日のうちにホッツ床をお渡しする体制を整えました。
今後も、医科・歯科を有する大学病院のメリットを生かして、優れた医療を優しく提供します。
【概要】同センターは、患者が高度で総合的な治療を１施設で継続して受けられる体制を目指し、これまで口唇裂・口蓋裂の診療を行ってきた専門医が医療連携を強化するために 2015 年に設立され、医科・歯科を有する大学病院のメリットを生かし、口唇裂・口蓋裂専門医療従事者が密に連携することにより、口唇裂・口蓋裂患者に関する診療情報を共有して、一貫したチーム治療を提供してきました。この度、産科婦人科との連携をさらに強化し、出生前カウンセリングを拡充し、ホッツ床を出生後の出来るだけ早期にお渡しする取り組みを始めました（要事前連絡・当院を受診の方）。

ホッツ床作製の流れ：①事前にご連絡いただき、初診時に上顎の歯型を取り、模型を作ります（写真①）。
②模型上で、鼻と交通している部分を塞ぎます（写真②の水色の部分）。
③特殊なプラスチック（表面は硬く、上顎に接する裏面は柔らかい素材）で装置を作ります。
完成したホッツ床（写真③）。状況により、その日のうちにお渡しすることが可能です。

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PRESS RELEASE

添付資料 1-1）ホッツ床装着までの従来の体制と新たな体制

添付資料 1-2）当センターの連携体制

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PRESS RELEASE

添付資料 1-3）リーフレット＜お問い合わせ＞
岡山大学病院口唇裂・口蓋裂総合治療センター
矯正歯科教授 上岡 寛（電話番号）086-235-6690（FAX番号）086-235-6694

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平成３０年度 役員会（第２３回）議事要旨

日 時

平成３１年１月１６日（水） ９時３０分 ～ １０時０８分

場 所

学長室

出席者
陪席者

学長、長谷川理事、國分理事、中島理事、日向理事
菊井監事、古川監事、佐々木副学長、松田副学長、太田副学長、川手副学長

Ⅰ 議

題１ 名義使用許可申請について
長谷川理事から、配付資料に基づき説明があり、審議の結果、「一般財団法人教員養成評価機構 教員養成教育認定評価開発研究の推進 フォーラム」における名義の使用（協力）及び「SSH/SGH 課題研究成果発表会」における名義の使用（主催）について、承認した。
２ 平成 31 年度国立大学法人役員賠償責任保険の更新について
日向理事から、配付資料に基づき説明があり、審議の結果、承認した。
３ その他

Ⅱ 報告事項
１ 平成 30 年３月卒業・修了者の就職状況について
中島理事から、配付資料に基づき、報告があった。
２ 平成 30 年３月卒業・修了者の選修・専攻別進路状況について
中島理事から、配付資料に基づき、報告があった。
３ 平成 30 年度実施公立学校教員採用候補者選考試験結果について中島理事から、配付資料に基づき、報告があった。
４ その他

以上
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published in a number of newspapers and magazines
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豊岡市図書館ホームページ広告掲載取扱要領（趣旨）
第１条 この要領は、豊岡市広告掲載要綱（平成19年豊岡市告示第238号）及び豊岡市広告掲載基準（平成19年豊岡市告示第239号）に基づき、豊岡市立図書館（以下「図書館」という。）がインターネット上に公開している図書館のホームページへの広告掲載に関し必要な事項を定めるものとする。
（広告の種類及び範囲）
第２条 図書館のホームページに掲載するバナー広告（以下「広告」という。）は、図書館の広告媒体としての品位、公共性及び公益性を妨げないものであって、かつ、市民に不利益を与えないものとする。
２ 前項に定めるもののほか、掲載しないものは館長が別に定める。
（広告の規格）第３条 広告１枠あたりの規格は、次に掲げるとおりとする。
（１）縦60ピクセル 横180ピクセル（２）容量 1,000キロバイト以内（４）データ形式 ＧＩＦ形式又はＪＰＥＧ形式
２ 広告は、静止画とし、アニメーションＧＩＦ、ループ等の動画は使用しないものとする。
（広告の掲載位置、順序及び枠数）
第４条 広告の掲載位置及び枠数は、館長が定めるものとする。
２ 掲載する広告の順序は、申込みの受付順とする。
（広告掲載料）第５条 １枠当たりの広告掲載料は、月額５，０００円とする。
（広告の掲載期間）
第６条 広告の掲載期間は、毎月第１開館日午前９時から翌月の第１開館日午前９時までの１カ月とする。
２ 連続して掲載できる期間は、当該年度内において、12カ月を上限とする。
（広告掲載の募集）
第７条 広告掲載の募集は、市広報、図書館ホームページ等により行うものとする。
２ 広告掲載枠に空きがないときは、募集を行わないものとする。
（掲載の申込み）
第８条 広告を掲載しようとする者（以下｢申込者｣という。）は、別に館長が定める方法で、豊岡市立図書館ホームページ広告掲載申込書（様式第１号）に、広告の原稿及びその他必要な書類を添えて、館長に提出するものとする。
２ 館長は、前項の申込みがあった場合で特に必要と認めるときは、申込者に対し、別途資料等の提供を求めることができるものとする。
３ 原稿の作成に要する費用は、申込者の負担とする。
４ 館長は、申込者から提出された原稿及びリンク先のウェブサイトが第２条の規定

に該当し、又は該当するおそれがあると認めたときは、申込者に対し修正を求め５ることができる。
同一申込者が申込むことができる広告は、１カ月につき１枠とする。ただし、広告掲載枠に空きがある場合は、同一申込者であっても、異なる業種の広告について、合計２枠までの広告掲載の申込みができるものとする。

６

広告掲載の申込期限は、広告掲載を開始しようとする月の１カ月前とする。ただし、広告掲載枠に空きがある場合は、この限りではない。

（掲載の決定等）
第９条 館長は、第８条の申込みがあったときは、速やかにその内容を審査し、掲載の可否を決定し、豊岡市立図書館ホームページ広告掲載承認（不承認）決定通知書（様式第２号）により申込者に通知するものとする。
（広告掲載料の納付）
第10条
前条の規定により掲載が決定した者（以下「広告主」という。）は、館長の指定する期日までに広告掲載料を納付するものとする。
（広告掲載料の返還）第11条 図書館のホームページの運営が48時間を超えて停止したときは、その全部又は一部を返還することができる。
２ 前項の規定により返還する広告掲載料は、掲載できなくなった日以降の期間について日割りで計算したものとする。
（その他）
第12条 この要領に定めるもののほか必要な事項は、館長が定める。
附 則
この要領は、平成27年５月１日から施行する。
附 則
この要領は、令和４年 10 月１日から施行する。

豊岡市立図書館ホームページ広告掲載基準
豊岡市立図書館ホームページ広告掲載取扱要領第２条第２項に規定する館長が別に定めるものは次に掲げるものをいう。
（１）投機的商品の広告（２）消費者金融の広告（３）出資者及び出資金の募集広告（４）霊感商法など不良商法と認めるものの広告（５）債権取立て、回収等の広告（６）特殊な結社団体の広告（７）風俗営業等の規制及び業務の適正化等に関する法律（昭和23 年法律第122号）で「風俗営業」と規定される業種の広告（８）興信所等の広告（９）危険を伴う民間療法の広告（10）無認可商品、粗悪品などの不適切な商品、サービスを提供する広告（11）他をひぼう、中傷又は排斥する広告（12）非科学的又は迷信に類するもので、他人を迷わせ、又は不安を与えるおそれのある広告（13）集団的に、又は常習的に暴力等の不法行為を行うおそれがある組織の利益になると認められる広告（14）国内世論が大きく分かれている広告（15）市の広告事業の円滑な運営に支障を来たす広告（16）その他市長が適当でないと認める広告
三菱重工技報 Vol.52 No.3 (2015) 工作機械特集

製 品 紹 介63

高精度門形加工機“MVR-Eχ”の特徴と加工事例
Features of High-precision 5-face Machining Center MVR-Eχ
and Cutting Case Example.

機 械 ・設 備 システムドメイン
工作機械事業部
設 備 機 械 営 業 グループ

自動車や家電機器の大型部品製造に必要となる大形金型は，海外での生産が拡大する一方，安定かつ高品位に金型を加工する要求が高まっているため，金型生産の国内回帰の動きも見られる。また，最近，金型用加工機に対して，磨きレス水準の加工面品位や熱変位等に起因する加工面段差低減など，面品位の高精度化が一層求められている。
そこで，当社では先に発売した高精度マシニングセンタ“LH250”の高精度技術を搭載した大形の門形加工機“MVR-Eχ（イーエックス）”を発売した（表１）。以下に高精度加工を実現する
MVR-Eχの特徴と加工事例を紹介する。
表１ MVR－Eχ シリーズの主な仕様（標準仕様機）
項目＼形式
テーブル

作業面積

MVR25Eχ

MVR30EχMVR35EχMVR40Eχ

幅（mm）

1 500

2 000

2 500

3 000

長さ（mm）

3 000

3 000

12／3.020／3.0

2 050

2 550

積載質量（トン／m）
コラム門幅（mm）
主軸端～ワーク取付面の距離（mm）
主軸頭

4 000

1 650
350×350

主軸回転速度（回転／分）

20～8 000

4 250

22／30（連続／30 分）

ATC 工具本数（本）
機械質量（トン／作業面長さ：mm）

35／6.03 750

1 ,850ラムの大きさ（mm）
主軸電動機出力（kW）

3 500
6 000

25／4.03 250

MVR45Eχ

5033.5／3 000 33.5／3 000 51.6／4 000 59.6／4 000 98.2／6 000|1. MVR-Eχシリーズの特徴
大形金型の製造は数十時間にも及ぶため，主軸回転時の発熱に伴う主軸熱伸びや機械周囲の気温変化による熱変形が発生する。その熱変形が加工面段差の要因となり，手仕上げレス実現の阻害要因になっている。一般的に大形の工作機械には熱対称構造や熱変形に対する補正技術が採用されているが，いずれの補正技術も機械や工具の傾き補正は出来ないため，手仕上げレスを目指すためには熱変形補正に頼らない技術改善が必要になってきた。そこで MVR-Eχ
シリーズでは高精度門形マシニングセンタ LH250 で培った主軸冷却技術と潤滑最適化技術を採用することで，高速回転時の主軸の熱伸びと軸受等の発熱を抑制し，熱変形補正なしで高精度加工を実現できる構造とした。また，主軸の効率的な冷却技術により，主軸低速回転時の主軸軸受の予圧を高めることで荒加工にも耐えられる構造とし，低速域での重切削加工と高速・高精度の仕上げ加工を両立した高精度主軸とした。
機械本体に関しても熱変形補正なしで高精度加工を可能とするため，外気温の変化による熱変形を抑制する“サーモスタビライザコラム”を標準搭載し，熱補正機能では修正できないコラムの傾きや縮みといった熱変形までも低減した。例えば，機械周囲温度が７℃変化した時のＸ軸とＺ三菱重工技報 Vol.52 No.3 (2015)

64

軸の直角度変化を 500mm 当たり６μm 以内と極限まで抑制することで，機械設置場所の環境温度変化にも影響されにくい構造としている。同時にサドルやクロスレールといった機械の主要構造体の剛性も高めており，ラムを 800mm 繰り出した状態でもハイパワーで安定した切削加工を可能とした（図１）。

図１ 重切削加工事例|2. 加工事例
MVR-Eχの高精度主軸とサーモスタビライザコラムによる熱変位抑制構造の効果を示すため，
A5052 テストピースを用いた高精度加工（立軸加工）結果を示す（図２）。テスト加工は，主軸熱伸び補正などの一切の電気的な熱変形補正をしない状態とし，主軸熱伸びを意図的に発生させるため主軸回転数を 1000min-1 から 8 000min-1 に変化させて行っている。また，主軸熱伸び量が短時間に安定することを示すため，主軸回転数変化後 30 分以内に加工を行っている。一般的には低速から高速への変化時，又は高速から低速への変化時に比較的大きな熱変形が発生するが，テスト環境のような比較的主軸の熱伸びが発生しやすい状況下においても加工面の段差は最大でも１μm であり，段差が小さく高精度な加工面が得られた。

図２ 高精度加工事例（立軸加工）

また，機械周囲温度変化時の機械の熱変形，特にコラム倒れ等による加工面段差が低減できることを確認するため，アングルヘッド（横主軸）を装着してアルミテストピースの高精度側面加工（横軸加工）を行った（図３）。その結果，機械周囲の外気温が 5.5℃／18 時間変動した状態でも１

三菱重工技報 Vol.52 No.3 (2015)65

パスごとに数時間の間隔をあけて加工したパス同士の間には段差も８μm と少なく，外気温の変化に対して熱変形しにくく加工面段差が発生しにくい構造であることを示した。さらに，直角度がほとんど変化しないことから，一般部品加工における五面加工の直角度や穴ピッチ精度等でも安定した高精度加工を可能とした。

図３ 高精度加工事例（横軸加工）

実際に 40 時間以上に及ぶ金型モデルサンプル加工においても高精度主軸とサーモスタビライザコラムの効果を確認している（図４）。複数の異なる工具径による仕上げ面の加工面段差も小さく，段差が発生しやすい仕上げ面のつなぎ部分でも最大で 1.5μm に抑制でき，また，金型の寸法精度や面沿い加工の加工形状の乱れもなく，手仕上げレスを達成できるほどの高品位な加工面を得られた。

図４ 高精度主軸とサーモスタビライザコラムの効果三菱重工技報 Vol.52 No.3 (2015)66|3. 多様な加工を実現するアタッチメント
MVR-Eχはお客様の多種多様な加工をサポートするため，豊富なアタッチメントを装着可能としている（図５）。５面加工用のライトアングルアタッチメントはもとより，ワークへの接近性を良くするエクステンションヘッド，傾斜面加工に最適なユニバーサルヘッドを準備した。また，金型などの高速仕上げ加工に最適なハイスピードユニバーサルヘッド，航空機や鉄道部品の曲面形状加工を可能とした５軸ヘッド等のアタッチメントを活用することで，“リードタイム”の短縮，自動化，及び高精度加工など加工現場のニーズに対応した。

図５ 各種アタッチメントのラインアップ
連載 35
まちの介護予防だより脳卒中を防ぎましょう

大因子

脳の血管が詰まったり（脳梗塞 ）、 破 れ た り す る（ 脳 出 血 ）ことなどで生じる脳卒中（脳血管 障 害 ） は、 寝 た き り や 認 知症、死亡の原因となる怖い病気です。

脳卒中の○高血圧○高脂血症○糖尿病
これに喫煙や大量飲酒が加わると、さらに発病しやすくなります。

○目の異常・片方の目が見えにくくなる
・物が二重に見える○体の半身に異常・片方の手や顔が動かしにくい・手やひざに力が入らない・よろける○言語障害
・ろれつが回らない
・言葉が出ない
このような症状を感じた人の約 割が後で脳梗塞を発症しています。

もし脳卒中になってしまったら

14

広報ひの 2012 年 6 月号

脳卒中予防のために○高血圧、高脂血症、糖尿病の人は必ず医師の指導を受け、症状をコントロールしましょう。
○大酒を飲む、ストレスをためる、急に寒いところに出るなど血圧が急上昇するようなことは避けましょう。
○塩分を取りすぎない、動物性脂肪を避ける、間食をしないな
どの食生活が大切です。野菜や果物、魚介類を多く摂取し、お茶など水分を摂取も大切です。
日○ 運 動 も 大 切 で あ り、万歩歩くことを心がけるようにしましょう。
○ろれつが回らない、感覚がおかしいなどの初期症状に敏感になりましょう。
○初期症状がしばらくして回復しても、必ずかかりつけや専門の医療機関を受診しましょう。
1

3

1

発症直後からリハビリテーション（リハビリ）を開始することが重要です。自宅復帰を目指して、短期的に集中してリハビリを行いましょう。

白衣とナースキャップは手作りです

5 月 10 日に「看護の日」のイベントを開催しました。
今年の「看護の日」のテーマは、「こころまで看る」です。
この日は入院や外来の患者の皆さん、老人保健施設あやめの入所者の皆さん、地域の皆さん、そして元気いっぱいのひのっこ保育所の園児の皆さんで、日野病院の中庭は大にぎわいでした。
白衣とナースキャップを着けて登場してくれた「カリンとフーガ」に一日看護局長の委嘱状を渡してからは、本物の看護局長以上にすばらしい仕事をしてくれました。
犬は人とのふれあいをとても喜び、人が喜ぶことをとてもうれしく思い、人のために尽くそうと一生懸命に寄り添うとのこと。どこか私たち看護職に似ているように思いました。
しかも、かわいい・・・これも似ていますね ??
あのふわふわ感から不思議と癒しとぬくもりが生まれ、患者さんの表情が一変する瞬間をたくさん見させていただきました。さすがです。
本業は、鳥取県警の嘱託警察犬で行方不明者の捜索などにあたるのだそうですが、この日は、皆さんのこころまで看て、一生懸命寄り添ってくれたひと時でした。
多くの皆様にご協力を頂きまして本当に感謝申し上げます。

3

こんな前触れに注意を▶役場 健康福祉課（電話 72 ‐ 0334）▶町地域包括支援センター（電話 72 ‐ 1852）

日野病院にカリンとフーガ がやってきた～！！

６月は歯の衛生週間です。
日野町の歯科保健に携わっておられる岡先生に寄稿いただきました。

いならな無しに◀
歯はなし

テレビを見ていて、どのチャンネルに回しても何かを食べていることがあります。
自分がおいしいものを食べるのはもちろん、他人がおいしそうに食べるのを見るのもまた楽しいものなのですね。
そんな風に、食べることは楽しみでもあり、生きるために必要な栄養を取り込むことでもあります。その時に、歯が大切な役目をすることは誰でも知っています。
この町は、高齢化社会のほとんど先頭を走っています。歳をとると歯や歯ぐきも老いては行きますが、それでも全部ではなくても、自分の歯を残すことは可能です。歳をとってもしっかり噛める人は元気で、外出も多く認知症になる率も低いと報告されています。
残念ながら、すでに歯を失ったり悪くしてしまった方には「遅かった」という事になりそうですが、残った歯を失わないことに力を注いで下さい。治療し、必要なら入れ歯を入れて、歯がある人に負けない生活を目指していただきたいと思います。きちんと治せば健康な歯の人の機能にかなり近づくことが可能です。
歯を失う最大の原因は「むし歯」です。
歯が崩れてしまって抜かなくてはならなくなる以外に、「進行した歯周病」（しそうのうろう）で抜かれた歯もその多くは、かつてむし歯にかかって治療した経歴がある歯の場合が多いと、最近専門家が指摘しています。
歯周病の予防や治療に「歯磨き」はとても大切ですが、一度むし歯にかかって治し15

広報ひの 2012 年 6 月号

日野町根雨
歯科医師 岡 行男

たことがある歯とその周囲の歯肉は、健康な歯に比べてきれいにしにくいからのようです。
そこで、一生の間に歯を失わないために最も大切なことは「子供の頃にむし歯を作らない」という事になります。
日野町では 10 年以上前から、保育所でのフッ素含有液でのうがいをしており、今は小・中学校でも行っています。その結果、日野中学校生徒のむし歯を持っている子の割合は、県・西部地区市町村の中で最も少なくなりました。
このことから、日野町出身の子供たちは、将来大人になってから歯を失う可能性はかなり低いと予想できます。ということは、かなり大きな幸せの可能性を持って巣立って行くことになりますから、とてもすばらしいことです。
今までご協力、ご努力してこられた学校
薬剤師の先生方、保育所の先生方、各学校の先生方、町や町教育委員会の担当者の皆さん方に心から敬意を表するとともに、事業の円滑な継続が望まれます。
6 月は歯の衛生週間があって、いろんな情報を得られたここと思いますが、もう一度しっかり噛む事の大切さを考え直してください。

日野町健康づくりキャラクター

ツージーちゃん
「 家族 」から

題：おかあちゃん
日野町「子育ての知恵袋」より
平成 24 年 3 月 町教育委員会発行

52466回教育委員会開催

今月の子育ての知恵袋⑬6年第224平成46

月 日に第 回の町教育委員会を開き、次の議案について審議・承認されました。

7議案①▼平成 年度日野町一般会計補正予算書の提出について月議会に提出する今年度予算の補正について審議しました。
【内容】
コミュニティ助成事業で、公民館にテントや机、いすを整備する費用や嘱託職員の人件費などの補正。
議案②▼日野町教育支援センターの設置及び運営に関する要綱の制定について不登校児童・生徒への相談や指導を行う施設の設置及び運営に関する事項を定めるものです。
議案③▼日野町学校支援地域本部設置要綱の制定について保護者、地域住民及び関係諸団体などが協力し、地域全体で学校を支援する組織づくりを定めました。
議案④▼日野町立小中学校児童生徒に係る通学費補助金交付要綱の一部改正について
従来の町営バス定期券に加え、回数券等も通学費補助の対象とするよう改正するものです。

【次回の予定】月 日（水）午後 時から
日時
場所 日野町公民館※会議は公開しています。お出かけください。

電話 72 ‐ ２１０７
Ｅメール kyouiku@town.hino.tottori.jp

孫が「かあちゃんがいい、かあちゃん、かあちゃん」と言うのを聞いて、「かあちゃん」ほどいいものはないと思う。母親に抱きしめてもらった思い出、一緒に歩いたあのひととき、忙しい中で親は、一生懸命、子どもに関わって子育てをしてきた。無類の愛。それこそが人を育てる。
年をとっても思い出されるのは、ふるさとと両親。いつまでも懐かしく、恋しいものである。子どもたちが小さい時こそ、しっかり抱きしめて、一緒にいる時間を作ってほしい。そんな環境づくりを！（根雨 60 代女）【日野町図書館 おすすめの 1 冊コーナー】

読んでみならんかな～

日本人の知らない日本語

蛇蔵＆海野凪子著「開封後は早めにお召し上がりください」とい

さもさることながら、知っているようで知らな

う文章、どこが間違っているかわかりますか？正

かった日本語の正しい使い方を知ることができ、しい言い方は、「開封後は早めに召し上がってく日本人ながらとても勉強になります。さて、ここださい」。「お（尊敬語の特別な形）+ ください」

でもうひとつクイズです。という使い方はしません。また「召し上がる」に「鳩」と「蚊」と「鴉」と「猫」の共通点はなんでしょ「お」をつけた言葉は無いとのこと。実はこれ、う？答えは実際に読んで確かめてみてください！

ある日本語学校の敬語のテストなのです。

（図書館からすをまとめたコミックエッセイ。日本語学校には、黒澤映画に憧れて留学したというスウェーデン人のエレーンさん（武士言葉をよく使う。「いたみいります」「ちょこざいな」など）や任侠映画マニアのフランス人マダム・マリーさん（自己紹介は「おひかえなすって！私マリーと申します」）など個性的な生徒がいっぱい。エピソードの面白＊「日本人の知らない日本語」

校の教師である著者が実際に体験したエピソードには２巻・３巻もあります。

この『日本人の知らない日本語』は、日本語学田中）

広報ひの 2012 年 6 月号

16第8回

7 22 日野川合唱フェスティバル（日）日野川流域で活動している合唱団の年に 1 度の合同演奏会です。お誘い合わせてお出かけください。（入場無料）■時 間
13：00 開演（12：30 開場）■会 場
町文化センター / ホール森の音楽隊■出 演
コールやまばと（日南町）
アイリス合唱団（江府町）
ＮＢ合唱団・コールフォルテシモ（伯耆町）
昔乙女合唱団（伯耆町）
ＳＵＴｊｒ合唱団（伯耆町）
コーラスグループアザレア（日野町）
合唱団おしどりたち（日野町）
森の子合唱団（日野町）■特別出演
小椋美香子さん（ソプラノ）
米澤 幸さん（アルト）稲毛麻紀さん（ピアノ）■主催 日野川合唱フェスティバル実行委員会

図書館・ホール森の音楽隊
TEL 72-1300 FAX 72-1320
E-mail hinotosyo@book.town.hino.tottori.jp

月～金土・日カレンダー○印が休館日です

第 11 回日野町民ミュージカル【応援する 100 人の会】
平成 14 年の国民文化祭に始まり、11 回目を迎える町民ミュージカル。この芽を育て、大きく花開かせるため応援する会会員を募集しています。ぜひ、ご入会ください。
★特典①公演チケットを 1 枚進呈②「みゅーじかる通信」の送付③公開レッスン、リハーサルの見学★その他、金額自由のカンパも受け付けています。

8 月のイベント案内

85（日）

8

「さんふぃ的さんふぃーるど

第 31 回公演

西遊記」（ホール森の音楽隊）

14：00 ～、19：00 ～ 2 回公演
チケット：前売り 800 円（当日 1,000 円） 高校生以下半額

映画会「エクレールお菓子放浪記」～東日本大震災被災地復興支援山陰上映会～

11 （ホール森の音楽隊）

（土）

17

14：00 ～、18：30 ～ 2 回上映
チケット：前売り 一般 1,000 円
広報ひの 2012 年 6 月号

7月

図書館の展示コーナー

会員募集中

お芝居くらぶ

午前 9 時 30 分～午後 6 時
午前 9 時～午後 5 時

根雨小学校 6 年生組み木作品展
6 月 16 日（土）～ 7 月 9 日（月）人権パネルと標語展
7 月 11 日（水）～ 7 月 29 日（日）●ふるさと俳句会

7 月 5 日（木）10：00 ～場 所▶図書館参考図書コーナー
参加費▶ 100 円
講 師▶梅林敏彦さん●町歴史研修会公開講座

7 月 19 日（木）10：00 ～場 所▶開発センター研修室
テーマ▶「維新前後の鳥取県⑥」
講 師▶牧 智也さん

●木のおもちゃづくり

空飛ぶペンギンを作ろう！！

7 月 28 日（土）9：30 ～ 12：00
場 所▶町図書館車庫
講 師▶若林孝典さん
参加費▶ 1,500 円（要申込み）●図書館おはなし会

7 月 28 日（土）14：00 ～場内

小中高校生 800 円

所▶図書館絵本コーナー
容▶夏の絵本、わらべうた、おはなし など
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in the visiting clubhouse. please ensure that you bring your printed race acknowledgement, timing chip
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販売図書Ｑ＆Ａ

Ｑ．１ 土木工事共通仕様書の販売はしてないのでしょうか？
阪神高 速道 路株 式会 社の ホ ー ムペ ー ジ よ り 無償で ダウ ン ロ ー ドで き ま す 。
http://www.hanshin-exp.co.jp/company/nyusatsu/specifications/index.html

Ｑ．２ リストに載っていない各要領やマニュアル等の販売はしてないのでしょうか？
リストに載っていないものは非売品でありますが、業務上必要なものであれば、業務発注担当者にお問い合わせて下さい。
Ｑ．３ 販売図書は一般の書店等でも購入できるのでしょうか？
書店等では販売しておりませんので、弊社での購入となります。
問１．ごみの排出方法

3, 1%
18, 9%

25, 12%A（自社搬入）B（収集委託契約）

52, 25%C（家庭ごみ処理）
D（その他）

109, 53%

無回答

回答があった事業者のうち、約５３％の事業者が一般廃棄物収集業者と委託契約を結んでいた。しかし、平成２８年度末時点で収集業者から報告があっている件数は１０１社であり、委託契約を勘違いをしているか、又は許可外業者と契約をしている可能性がある。
また、約２３％の事業者が家庭ごみと一緒に事業系ごみを排出していた。
その他の回答としては、リサイクル業者にお願いしていたり、医療系廃棄物と一緒に処理していたり、別の事業所に集約後処理されていたりした。

問２．指定袋使用の有無
17, 15%はいいいえ95, 85%

問１で収集を委託していると回答した事業者のうち、約８５％の事業者は指定袋を使用していたが、約１５％の事業者が指定袋を使わずに排出していた。
基山町内事業者への廃棄物処理方法の周知はもちろんのこと、・一般廃棄物収集許可業者へ、指定袋に入っていないごみは回収しないように徹底すること
・クリーンヒル宝満での事業系廃棄物の抜き打ち検査を実施することなどの検討が必要。

問３．ごみ袋の大きさ

0, 0% 1, 1%

小さい
ちょうど
大きい
無回答

24, 25%70, 74%

問２で指定の袋を使用していると回答した事業者のうち、現在の袋でちょうどいいと回答した事業者は約７４％に上った一方、小さいと回答した事業者も約２５％存在した。また、大きいと回答した事業者はいなかった。
問６－①での意見も踏まえると、現在作成している２種類にもう１種類大きいサイズ（１００Ｌ程度）を加えた３種類か、事業系可燃中（５４Ｌ）、大（１００Ｌ程度）の２種類と思われる。
また、厚さについて破れやすいという要望が上がっており、厚さや素材の見直しについても検討が必要。

問３－１．直搬切替について

3, 3%

1, 1%

はい

16, 17%30, 32%

単価次第
いいえ

45, 47%

わからない
無回答

問２で委託契約をしていると回答した事業者のうち、袋単価が上がった場合に直接搬入に切り替えるかどうか尋ねたところ、切り替えると回答した事業者は１件だけだった。
単価に関係なく委託を続けると回答した事業者は約４７％、単価次第とわからないを合計した割合は約４９％で、委託を続けると回答した事業者数とほぼ同数となった。

1, 6% 1, 6%

問４．指定ごみ袋を使わない理由について知らなかった小さい
大きい

10, 59%3, 17%

面倒

2, 12%

言われない
その他
無回答

0, 0%
0, 0%

指定袋を使わない理由のうち、知らなかったため使わなかった事業者は１件である一方、小さすぎるためが３件あった。
その他については、『自社にある袋を使用しているため』、『市販の袋を使用』、『一般廃棄物収集業者へ委託しているから』、『バケット車で回収してもらっているため』といったものがみられた。

90
80

78

問５．ごみの排出頻度70605041374032301920100

週２以上

週１月２月１未満

無回答

ごみの排出頻度については、週に２回以上出しているところが約３８％でもっとも多かった。
この中には、家庭ごみの定期収集日（週２回）と勘違いしている業者が含まれていると思われる。
また、通常は家庭ごみで出し、多い時は直接搬入している事業者も見受けられた。
4035

問７．希望する事業
系ごみ袋の種類

34302520181719

可燃袋の他に希望するごみ袋の種類については、不燃物が３４件でもっとも多かった。
不燃物については、産業廃棄物との区別が難しいため線引きについて検討が必要。

15※有効アンケート数＝２０７件
不燃希望率≒１６％
カン希望率≒９％

1050
カンビン

ペット

不燃
2022 年９月６日
各位会 社 名
代表者名
問合せ先

プレミアアンチエイジング株式会社
代 表 取 締役 社 長 松 浦
清(コード番号：4934 東証グロース)
執行役員 コーポレートコミュニケーション本部長
上 原祐 香(TEL． 03-3502-2020)

連結子会社より、新ブランド「Reinca（レインカ）」販売開始日のお知らせ～東京大学との共同研究により開発した独自の幹細胞エキスがコア成分のスキンケアブランドが誕生～
当社の連結子会社であるプレミア・ウェルネスサイエンス株式会社（本社：東京都港区、代表取締役社長：細山 紳ニ) は、「ENGY（エンジー） ステム S」をコア成分とする新ブランド「Reinca（レインカ）」の販売を 2022 年 9 月 21 日(水)より開始いたしますのでここにお知らせいたします。
「ENGY（エンジー） ステム S」は、東京大学と行っている共同研究の成果の第一弾として発表した、スキンケアに特化した独自の歯髄幹細胞培養上清液です。
なお、当該ブランドによる当社の連結業績に与える影響は軽微であります。
以上News Release

2022年9月6日

プレミア・ウェルネスサイエンス株式会社

先進皮膚研究から生まれた幹細胞培養エキス「ENGY ステムS」をコア成分とする新ブランド「Reinca（レインカ）」販売開始日のお知らせ
プレミア・ウェルネスサイエンス株式会社（本社：東京都港区、代表取締役社長：細山 紳ニ、以下「PWS」)は、東京大学との共同研究※1成果として発表しておりました独自の歯髄幹細胞培養上清液「ENGY ステムS」※2をコア成分とする新ブランド「Reinca（レインカ）」、以下「Reinca」の販売を、2022年9月21日(水)より開始いたします。

1. ブランド概要
Reincaは " SKIN ＆ SENCE サイエンスの力で、肌と感性の源に向きあう "をコンセプトに、先進皮膚研究から生まれた肌の細胞ケアと、身体感覚の心地よさを追求した五感ケアを提唱します。
ブランド名Reinca（レインカ）

コンセプト

SKIN ＆ SENCE

コア成分

ENGY ステムS (歯髄幹細胞培養上清液)

上市時期

2022年9月21日(水)ブランドサイト https://p-wellnessscience.com/reinca※2022年9月21日 9時よりアクセス可能告知サイト

https://www.p-wellnessscience.com/reinca/teaser/

ブランドBooK

https://p-wellnessscience.com/reinca/brandbook/

公式Instagram

https://www.instagram.com/reinca_globalofficial/

細胞治療・再生医療の分野では、幹細胞が注目されてきましたが、近年は細胞ではなく、細胞から分泌される成分を含んだ培地「幹細胞培養上清液」の有用性が発見され、幹細胞を移植する治療と同等の効果が期待できることが明らかになってきました。
そのような背景から、医療だけでなく、アンチエイジングなど様々な分野への活用が期待されております。
一方で、透明性の高いトレーサビリティ、複数の安全性実証、培地中有効成分の科学的検証、ヒトでの効果実証など、実用化に向けては多くの課題がございました。これらの課題を解決すべく、PWSはこれまで、東京大学と共同研究を行い、当該研究成果としてスキンケアに特化した独自の歯髄幹細胞培養上清液「ENGY ステムS」の開発・実用化に成功しておりました。
由来

ヒト成人歯髄幹細胞培養法

東京大学オリジナル培地・培養法（ノウハウ知的財産につき非開示）含有タンパク種
トレーサビリティ

2,145種以上 （DIAプロテオーム解析※3による網羅的分析）
東京大学医学部附属病院で同意取得したドナー由来

安全性

微生物検査、ウィルス検査など生物製剤特有の安全性評価項目クリア

ID管理による透明性の高いトレーサビリティ

皮膚一次刺激、皮膚感作など外用剤基準安全性項目クリア

2. 本リリースに関する取材・お問い合わせ先
プレミア・ウェルネスサイエンス株式会社

PR/IR担当: pws-prir@p-wellnessscience.co.jp
当社グループは新型コロナウィルス感染防止対策の一環として、テレワークによる勤務を行っております。
お電話でのお問い合わせは繋がりにくい可能性がございますので、問い合わせは上記メールアドレスからご連絡いただきますようお願い申し上げます。

3. 本リリースについて
ニュースリリースに掲載されている情報は、発表日現在の情報です。その後、様々な要因により予告なしに変更となる場合があります。あらかじめご了承ください。
※1 国立大学法人東京大学と、2021年3月22日より開始した共同研究「間葉系幹細胞培養上清液を用いた新規機能性素材の開発及び製品実用化」
https://p-wellnessscience.co.jp/info/info-149/※2 国立大学法人東京大学と、2021年3月22日より開始した共同研究「間葉系幹細胞培養上清液を用いた新規機能性素材の開発及び製品実用化」の成果として開発・実用化に至った独自の歯髄幹細胞培養上清液をいう。
https://p-wellnessscience.co.jp/info/20220902/※3 溶液中などに含まれるたんぱく質をすべて一括解析、同定すること。どのようなタンパク質が、どの程度の量含まれているかを分析する最先端の解析技術。癌などの医療研究やCovid-19研究でも多く利用されている。
111

数理解析研究所講究録
第2083巻 2018年 111-112

Consistency proof of a fragment of PV with substitution inbounded arithmetic

Yoriyuki Yamagata

National Institute of Advanced Industrial Science and Technology (AIST)

1

SummaryThis paper presents proof that Buss’s S_{2}^{2} can prove the consistency of a fragment of Cookand Urquhart’s PV [4, 3] from which induction has been removed but substitution hasbeen retained. This result improves Beckmann’s result [1], which proves the consistencyof such a system without substitution in bounded arithmetic S_{2}^{1}.
Our proof relies on the notion of “computation” of the terms of PV [5]. In our work,
we first prove that, in the system under consideration, if an equation is proved and either

its left‐ or right‐hand side is computed, then there is a corresponding computation for
its right‐ or left‐hand side, respectively. By carefully computing the bound of the size ofthe computation, the proof of this theorem inside a bounded arithmetic is obtained, fromwhich the consistency of the system is readily proven.
This result apparently implies the separation of bounded arithmetic because Buss andIgnjatovič stated that it is not possible to prove the consistency of a fragment of PV
without induction but with substitution in Buss’s S_{2}^{1} [2] . However, their proof actuallyshows that it is not possible to prove the consistency of the system, which is obtained by
the addition of propositional logic and other axioms to a system such as ours. On theother hand, the system that we have considered is strictly equational, which is a property
on which our proof relies.
References[1] A. Beckmann. Proving consistency of equational theories in bounded arithmetic. Jour‐nal of Symbolic Logic, 67(1):279-296 , mar 2002.
[2] S. R. Buss and A. Ignjatović. Unprovability of consistency statements in fragments ofbounded arithmetic. Annals of pure and applied Logic, 74:221−244, 1995.

112[3] S. Cook and A. Urquhart. Functional interpretations of feasibly constructive arith‐metic. Annals of Pure and Applied Logic, 63(2):103-200 , sep I993.
[4] Stephen A Cook. Feasibly constructive proofs and the propositional calculus (pre‐liminary version). In Proceedings of seventh annual ACM symposium on Theory ofcomputing, pages 83‐97. ACM, 1975.

[5] G. Kahn. Natural semantics. In Annual Symposium on Theoretical Aspects of Com‐
puter Science, pages 22‐39. Springer, 1987.

National Institute of Advanced Industrial Science and Technology (AIST)
1‐8‐31 Midorigaoka
Ikeda

Osaka 563‐8577

Japan\mathrm{E} ‐mail address:

yoriyuki.yamagata@aist.go.jp
国立研究開発法人産業技術総合研究所山形頼之
数理解析研究所講究録 1098
短期共同研究

離散可積分系の応用数理

京都大学数理解析研究所

1999 年 4 月

$RH6\uparrow 7^{Q}$

RIMS Kokyuroku 1098’$4_{ll^{11edFd[4\beta\ovalbox{\tt\small REJECT} d[1tJ}}’.$$\beta f$$Jl\acute{J}\beta 1\beta[efi[\theta f^{fdll\beta J^{r}}fJ[d\ovalbox{\tt\small REJECT}_{l}f$$Apri1$ ,${\rm Res} e$a ch I $nstitute$
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1999

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短期共同研究

離散可積分系の応用数理

A$\mathfrak{p}\mathfrak{p}1i\epsilon 4$

Ma$t\mathfrak{b}\epsilon$

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a$\mathfrak{b}1\epsilon$Sys$t$

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報告集
1998 年 7 月 29 日目

2.

$i\mathfrak{n}t\epsilon 0rabiI\cdot ityt\epsilon st$日

松木平淳太 ( $dunt$ aMa $tsuki4$ a $ir$ 下)

研究代表者

1. On

$31$

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次$u|\{ra\mathfrak{g}_{\dot{I}Str\epsilon t\epsilon}$$Quati0ns----.----------------1

早稲田大・理工高橋大輔 (Da同志社大・工梶原

健司 (Ta a a$isuk\epsilon$$K\epsilon nii$

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$\mathfrak{y}$野辺Ai)

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—14

セルオートマ トンと微分方程式 ———————

東大・数理

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厚 (A $tsus\Uparrow i$$Nob\epsilon$)

3. 可積分系によるニューラルネッ トワークの学習の解析[ networks and an integrable $syst\epsilon m----------------23$
in$L\epsilon arnin\mathfrak{g}$$n\epsilon ura$

理化学研

福水

健次 (IFu $kumi$ zu)$K\epsilon \mathfrak{n}i$4. ハミルトン系における繰り込み群方程式の正準性 $——————-42$
立命館大・総研

山口義幸 ( $Yos\wedge iyuki$ Y.

$————–70$

5. 特異点閉じ込め法と広田の方法 $————-$
九大・総合理工丸野$Yama0uc$ 旧)

健 $-$ (旧 a $runo$ )$K\epsilon n-|c\wedge|$

6. 可解格子模型の手法による楕円的可換差分作用素系の構成 $—————-82$
東北大・理学

長谷川浩司 ( $Koi|$

岡山理科大・理

池田岳 (東北大・理学菊地哲也 ($T$a$H$

8. Exa $rt1ySo1$ va$\mathfrak{h}1\epsilon CA$a$os$

斎藤

a$n\phi$

Ad4 $itionT$ A

郵政省・通信総合研9.

梅野)$|k\epsilon Aa$)ya$K|ku\epsilon$Ai)$T\epsilon tsu$————96
暁 (Sa $toru$Sa $it0$ )ems $0fE11ipti\in Functi0n$ s-104
健 ($K\epsilon$Il Um 伽$\mathfrak{n}0$)

セパラ トリックスをもつ可積分系の広田差分について $————–1\cdot

10. 離散$P$a$in1\epsilon v\epsilon$

阪大・基礎工峯崎

征隆 (Yu $kit$ aka

阪大・基礎工中村

佳正 ( $Yos$ A

方程式の自己双対構造
広大・工

11.

$\epsilon 0r$$s\epsilon \mathfrak{g}awa$$k\epsilon s\mathfrak{b}|$7. 弦模型の離散幾何学———————都立大・物理a

楕円曲線暗号$E$

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太田$ $ur$$i$18$

泰広 ($Y$a $su\wedge ir00\#t$ a)

ve $crypt0$ sys $t\epsilon ms-------------------------138$

北陸先端大・情報科学

宮地充子 (At $suko$ $Niyaii$ )
令和２年度 共同研究報告書
研究区分

一般共同研究研究課題名

大腸がん転移再発における炎症性微小環境の役割

新規・継続の別

新規 ・ 継続
所属

研究代表者

研究分担者
（適宜行を追加して下さい）

受け入れ教員

金沢大学がん進展制御研究所

職名・氏名

教授・大島正伸所属

金沢大学がん進展制御研究所

職名・氏名

准教授・大島浩子

所属

金沢大学がん進展制御研究所

職名・氏名

准教授・中山瑞穂所属

金沢大学がん進展制御研究所

職名・氏名

大学院生・森田敦也

職名・氏名

概要
（100～150 字程度）

研究目的
（300 字程度）

40 歳

35 歳

以下○以下○○

教授・園下将大
転移・再発をともなう大腸がん患者の５年生存率は 15%以下と低く、その制御機構の解明は新規薬剤開発のためにも重要課題である。我々は、マウス腸管腫瘍オルガノイドを用いた研究により、肝臓微小血管に到達した悪性がん細胞が、線維性微小環境形成を誘導し、それが転移巣形成を促進することを明らかにした。
大腸がんは日本のがんによる死亡率では、肺がんに続いて第二位であり、特に転移・再発をともなうステージ IV で予後が悪い。我々はマウスモデルを用いた研究により、慢性炎症反応が消化器がん発生に促進的に作用することを明らかにした。本研究課題では、転移巣形成における宿主の炎症性反応の役割について明らかにすることを目的とする。この目的を達成するために、大腸がん発生と悪性化に関与する４種類のドライバー遺伝子（Apc、Kras、Tgfbr2 、Tpr53）に変異を導入したマウス腸がんオルガノイド AKTP の移植モデルを用いた解析を行った。

研究内容・成果■マウス腸管腫瘍由来オルガノイド（1000 字程度・Web 会議の回数

大腸がんで高頻度に変異を認める４種類のドライバー遺伝子（Apc、KrasG12D、Tgfbr2-/-、Trp53R270H）に変異を持つ、腸管腫瘍由来オルガノイド AKTP 細胞は、マウス脾臓に移植すると肝転移巣を形成する。一方で、２種類（Apc、Trp53R270H）の変異を持つ AP 細胞は、転移巣を形成しない。そこで、これらのオルガノイドを用いて以下の実験を実施した。

も記載）■AKTP による線維性微小環境形成

AKTP 細胞を脾臓に移植してから１日、３日、７日および 14 日後の肝臓組織を経時的に組織解析を実施した結果、AKTP 細胞クラス
ターは移植直後から細静脈内に塞栓を形成し、３日後から周囲に線維芽細胞様の間質細胞増生が認められた（下図上段：矢頭）。移植
後 14 日には線維性微小環境が形成され、αSMA に対する免疫染色結果から、肝星細胞が活性化して増殖したと考えられた。
一方で、非転移性のAP 細胞を脾臓に移植した場合も、移植直後に肝細静脈内に AP 細胞クラスターの塞栓が認められたが、間質の線維芽細胞の増殖は認められず（上図下段）、AP 細胞はやがて消失した。したがって、線維性微小環境の形成が肝臓における腫瘍細胞の生存に重要と考えられた。
■線維性微小環境形成阻害による転移巣形成の抑制

肝星細胞は TGF-β シグナルにより活性化して線維化病変を形成することが知られている。そこで、TGF-β 受容体の Tgfbr2 を欠損したマウス脾臓に AKTP 細胞を移植した結果、転移巣形成は顕著に抑制され、移植後１〜３週間での肝臓での腫瘍形成はほとんど認められなかった（下図右、青：対照群、赤：Tgfbr2 KO マウス）
。線維性微小環境形成が転移巣の形成に必須であることが明らかとなった。

（図引用：Kok et al, Nat Commun, 2021）
園下教授とは e-mail での情報交換、研究打ち合わせを定期的に実施した（6 回/年）。
成果

【学会報告】
Oshima M. Inflammation and cancer development. 第 79 回日本癌学会
学術総会（広島）2020 年 10 月 3 日
Oshima H, Kok SY, Takahashi K, Nakayama M, Miyazono K, Oshima M.
Polyclonal metastasis of colon cancer subclones through fibrotic nichegeneration. 第 79 回日本癌学会学術総会（オンライン）2020 年 10月 1-3 日【論文発表】
Kok SY, Oshima H, Takahashi K, Nakayama M, Murakami K, Ueda HR,Miyazono K, Oshima H. Malignant subclone drives metastasis ofgenetically and phenotypically heterogenous cell clusters through fibrotic
niche generation. Nat Commun, 12: 863, 2021. IF=12.1【新聞報道】なし
平成 30 年度 共同研究報告書
研究区分

一般共同研究研究課題

免疫応答に関わるアルギニン摂取を制御するノンコーディング
RNA の作用機序の解明

新規・継続の別
研究代表者

研究分担者
（適宜行を追加して下さい）
受け入れ教員概要（100～150 字程度）

研究目的
（300 字程度）

研究内容・成果（1000 字程度）

新規 ・ 継続
所属

国立国際医療研究センター研究所

職名・氏名上級研究員・長沼 孝雄

所属

国立国際医療研究センター研究所

職名・氏名部長・松本 道宏

所属
職名・氏名
職名・氏名

教授・廣瀬 哲郎

本研究は、申請者が発見した長鎖ノンコーディング RNA である CAIRT が、標的遺伝子 CAT2 の転写を活性化する分子機構を明らかにすることを目的として実施した。本研究から、CAIRTが転写因子 HNF4αと相互作用することで CAT2 遺伝子の転写を活性化していることが明らかになった。
申請者は、これまでの研究からアミノ酸の一つであるアルギニンの細胞外から細胞内への取込みを促進し、細胞内アルギニン量を 制 御 し て い る 長 鎖 ノ ン コ ー デ ィ ン グ RNA と し てCAIRT(Cationic Amino acids Intake Regulated Transcript)を発見した。CAIRT は、ゲノム上近隣に位置するアルギニントランスポーターCAT2 遺伝子の転写を活性化することで、そのトランスポーター活性を上昇させ、アルギニンの細胞外から細胞内への取込みを促進し、細胞内アルギニン量を制御している。本研究では、CAIRT による CAT2 遺伝子の転写活性化の分子機構を明らかにすることを目的としている。
申請者はこれまでに CRISPRi/a 法を用いた CAIRT の機能喪失・獲得実験から、CAIRT がゲノム上近隣に位置する CAT2 遺伝子の転写を活性化することで、そのトランスポーター活性を上昇させ、アルギニンの細胞外から細胞内への取込みを促進し、細胞内アルギニン量を制御していることを明らかにしてきている。
しかし、CAIRT がどのような作用機序で CAT2 遺伝子の転写活性化に寄与するかについては不明である。CAT2 によるアルギニン取込みの上昇と免疫応答の活性化が密接に関連していることや、多くのがん細胞が細胞外からのアルギニン取込みに依存して増殖・成長していることから、CAIRT による CAT2 遺伝子の転写活性化を介したアルギニン取込みに関わる分子機構を理解することは重要であるといえる。そこで、本研究では CAIRT による CAT2 遺伝子の転写活性化の分子機構を明らかにすることにした。
CAIRT が、どのように作用することで CAT2 遺伝子の転写を活性化するのかを明らかにするために、CAIRT と協調して機能するタンパク質因子の探索を試みることにした。CAIRT は、肝成果細胞において cAMP のシグナルに応答して発現誘導され、CAT2遺伝子を活性化することから、CAIRT は肝細胞において cAMP応答性転写因子と相互作用するのではないかと考えた。公共のデータベースに登録されている数種類の cAMP 応答性転写因子のChIP-seq データを利用し、CAT2 遺伝子のプロモーター領域に結合するものを in silico で解析したところ、HNF4αがそこに結合することを見出した。そこで、HNF4αと CAIRT の間に相互作用があるのではないかと考え、検証を行った。肝細胞から HNF4αを免疫沈降したところ、CAIRT との共沈が確認された。また、invitro で合成したビオチン化 CAIRT をベイトとして肝細胞核抽出液からプルダウンを行ったところ、HNF4αの共沈が確認された。
これらの結果から、CAIRT は HNF4αと相互作用することで現在、CAT2 遺伝子の転写を活性化に寄与することが示唆された。
CAIRT と HNF4αによる CAT2 遺伝子転写の活性化について詳細な分子機構を明らかにするために、CAIRT ノックダウンによるCAT2 遺伝子プロモーター領域への HNF4αの結合の変化を ChIP法により調査しているところである。また、in vitro RNA プルダウン法や ChIRP 法を用いて CAIRT と相互作用し、HNF4αと共に転写活性化複合体形成に関わるタンパク質因子の同定を試みているところである。
【学会報告】
参加者名、講演タイトル、学会名、開催場所、開催日時入力のこと

長沼 孝雄, 高橋 経太, 酒井 真志人, 満島 勝, 矢野 宏行, 松川隼也, 春日 雅人, 松本 道宏,「絶食応答性長鎖ノンコーディングRNA の代謝調節における役割の解明」, 第 61 回日本糖尿病学会
年次学術集会, 東京国際フォーラム, 2018 年 5 月 24-26 日
長沼 孝雄, 松川 隼也, 酒井 真志人, 満島 勝, 矢野 宏行, 春日雅人, 松本 道宏「絶食誘導性長鎖ノンコーディング RNA の代謝調節における役割の解明」, 第 41 回日本分子生物学会年会, パシフィコ横浜,2018 年 11 月 28-30 日【論文発表】
著者、論文名、掲載誌名、号・年・ページ等、IF 入力のこと

Yano H, Sakai M, Matsukawa T, Yagi T, Naganuma T,
Mitsushima M, Iida S, Inaba Y, Inoue H, Unoki-Kubota H,
Kaburagi Y, Asahara SI, Kido Y, Minami S, Kasuga M,
Matsumoto M, 「 PHD3 regulates glucose metabolism bysuppressing
stress-induced
signalling
andoptimising
gluconeogenesis and insulin signalling in hepatocytes」, Sci Rep.,
2018 Sep 24;8(1):14290, IF: 4.122【新聞報道】
特になし
令和 4 年度 共同研究報告書
研究区分

一般共同研究研究課題名

ニューロキニン A 受容体 NK2R を介した宿主炎症・免疫応答の制御と感染がん予防・治療への応用

新規・継続の別

新規 ・ 継続所属

旭川医科大学 医学部

研究代表者

研究分担者
（適宜行を追加して下さい）

受け入れ教員

職名・氏名

教授・小林 博也

所属

旭川医科大学 医学部

職名・氏名

准教授・大栗 敬幸

所属

旭川医科大学 医学部

職名・氏名

講師・小坂 朱所属

旭川医科大学 医学部

職名・氏名

講師・長門 利純

職名・氏名

概要
（100～150 字程度）

40 歳

35 歳

以下○以下○准教授・北村 秀光
本研究で担がん生体の樹状細胞に加え、がん細胞においても、IFN-α/β-STAT1 依存的な神経ペプチド受容体 NK2R の発現誘導とNK2R を介した神経ペプチドシグナルによるがんの悪性化メカニズムが明らかとなった。また肝細胞がんや子宮頸がん腫瘍組織でのNK2R の発現を確認するとともに、担がんマウスモデルにおいてがん細胞の IFN-α/β依存的な NK2R の発現誘導と悪性化への関与が示唆された。

研究目的（300 字程度）

持続的なウイルス感染による慢性炎症や過剰な免疫応答、発がんの制御メカニズムの解明は、感染症や感染がんの予防、治療において重要である。本研究において、神経ペプチドタキキニン類の一つ
ニューロキニン A の受容体 NK2R に着目し、神経ペプチドシグナルによる慢性炎症、過剰な免疫応答、さらにがんの発生とその悪性化について、ヒト臨床検体およびマウス生体モデルにて解明する。本
研究をもとに、ウイルス感染症・感染がん領域における新規予防・治療ターゲットを同定し、慢性炎症の改善や新しい感染がん予防・治療法の確立を目指す。

研究内容・成果

本共同研究において、ヒトがん細胞株を精査した結果、I型イン（1000 字程度・Web 会議の回数

ターフェロンおよびJAK1/2-STAT1依存的にNK2R遺伝子とニューロも記載）

キニンA(NKA)をコードするTAC1遺伝子の発現が誘導されることを見出した。また、I型インターフェロン存在下で、がん細胞をNKAリガンドで刺激することで、ERK/MAPKシグナルカスケードがさらに上乗せして活性化することを確認した。さらにマウス担がんモデルに自然免疫アジュバントpolyI:Cを投与すると、腫瘍微小環境においてCD11c陽性樹状細胞のTAC1遺伝子の発現増強とがん細胞のNKA発現が増強することを見出すとともに、NK2R阻害剤を併用投与することで、抗腫瘍効果が亢進することを確認した。これまで旭川医科大学病院における肝細胞がんおよび子宮頸がん患者腫瘍組織における神経ペプチド受容体の発現を解析した結果、各種感染がん腫瘍組織においてNK2Rが炎症・免疫細胞およびがん細胞に発現しているデータが得られたことから、NK2Rを介した神経ペプチドシグナルが、HBV/HCVやHPVなどのウイルス感染による炎症の慢性化、および腫瘍形成過程における、がん細胞の発生およびその悪性化に関与する可能性が示唆され、NK2Rを介した神経ペプチドシグナルおよびその下流関連分子を標的とする新規がん治療、予防法への応用が期待できると考えられる。
本共同研究成果の一部について、これまで国際的な専門科学雑誌 (*,＃J. Allergy Clin. Immunol., 136(6), 1690-1694, 2015; *,＃J Exp Med, 218(11):e2020792, 2021; *,＃Cancer Sci, 113(8),2513-2525, 2022) に掲載された。また令和 4 年度において、第 51回 日本免疫学会学術集会(2022 年 12 月 7-9 日)にて発表した。
本共同研究の遂行にあたり、Web 会議を３回実施し、実験結果や進捗状況について、意見交換やディスカッションを行った。
成果【学会報告】
令和 4 年度
1. Hidemitsu Kitamura, Huihui Xiang, Yujiro Toyoshima, Naoki
Okada, Shuhei Kii, Ko Sugiyama, Toshihiro Nagato, Hiroya
Kobayashi, Kazuho Ikeo, Shinichi Hashimoto, Mishie Tanino,
Akinobu Taketomi, IFN- α / β -mediated neuropeptide
signaling augments malignancy of colon cancer cells, 第 51回 日本免疫学会学術集会, 2022 年 12 月 7-9 日, 熊本市【論文発表】
令和 4 年度
1. Xiang H, Toyoshima Y, Shen W, Wang X, Okada N, Kii S, Sugiyama
K, Nagato T, Kobayashi H, Ikeo K, Hashimoto S, Tanino M,
Taketomi A, Kitamura H. IFN-α/β-mediated NK2R expression
is related to the malignancy of colon cancer cells. Cancer
Sci, 113(8), 2513-2525, 2022 年 8 月, IF=6.518【新聞報道】
令和 4 年度
1. 大腸がん、神経由来のたんぱく質で悪化 北大仕組み解明, 日本経済新聞, 2022 年 6 月 27 日
2. 北大研究チーム“大腸がん増殖・転移に関わるたんぱく質特定”,NHK 北海道, 2022 年 6 月 27 日
平成 30 年度 共同研究報告書
研究区分

一般共同研究研究課題

がん細胞で RNA 顆粒が融合して核内構造体を形成するメカニズムの解明

新規・継続の別
研究代表者

研究分担者
（適宜行を追加して下さい）
受け入れ教員概要（100～150 字程度）

新規
所属

立命館大学・生命科学部

職名・氏名

助教・萬年太郎

所属
職名・氏名
所属
職名・氏名
職名・氏名

教授・廣瀬哲郎
核内 RNA 顆粒(Sam68 構造体と DBC1 構造体)の新規構成因子を同定するため、核内 RNA 顆粒が形成される HeLa 細胞、U2OS 細胞、HCT116 細胞の構造体タンパク質安定発現株を用いて解析をおこなった。HeLa 細胞で形成される Sam68 構造体の 3 つの構成タンパク質を免疫沈降後、LC-MS/MS により相互作用タンパク質を解析したところ、Sam68 で 96 個、DBC1 で 70 個、HNRNPD で 21 個のタンパク質を同定した。また、U2OS 細胞で形成される DBC1 構造体の構成タンパク質の DBC1 の相互作用タンパク質を 27 個のタンパク質を同定した。さらに、HCT116 細胞においては DBC1 構造体の新規構成タンパク質を 2 個同定した。

研究目的（300 字程度）

ノンコーディングRNA (ncRNA)を骨格として形成される核内構造体（核内RNA顆粒）が重要な生理機能に関与していることが近年明らかになってきている。核内RNA顆粒はRNA-タンパク質相互作用を介して形成されることから、これらの生理機能を解明するためには骨格となるRNAと構造体の構成因子やその形成機構を明らかにすることが重要となる。これまでに申請者は、特異的ながん細胞において形成される複数の核内RNA顆粒を見出している(Mannenet al., J Cell Biol. 2016)。本研究では、核内RNA顆粒の新規構成因子や形成機構を明らかにすることにより、がん細胞におけるRNAを骨格として形成される核内RNA顆粒の生理機能を解明することが目的である。

研究内容・成果

がん細胞でRNAを骨格として形成される核内RNA顆粒の新規構（1000 字程度）成因子を明らかにし、がん細胞における構造体の形成機構や生理機能を理解していくことを目指す。そのために、特異的ながん細胞において形成される核内RNA顆粒の構成因子安定発現株を用いて、様々な生理条件下において構成タンパク質と相互作用する新規構成因子をプロテオミクス解析により明らかにする。また同定された新規構成因子が構造体形成にどのように関与するのか解析するため、構成因子のsiRNAを行い構造体形成の制御因子を探索する。さらに、それらの制御因子と結合する構造体の骨格となるRNAを同定する
ことで、核内RNA顆粒の生理機能を明らかにする。
HeLa細胞で形成されるSam68構造体の3つの構成タンパク質を免
疫沈降後、LC-MS/MSにより相互作用タンパク質を解析したところ、Sam68で96個、DBC1で70個、HNRNPDで21個のタンパク質を同定した。さらにこれらの相互作用タンパク質の中で8個が3つの構成タンパク質で共通して同定しており、その中には既知のSam68構造体タンパク質のHNRNPLも含まれていた。また、U2OS細胞で形成さ れ る DBC1 構 造 体 の 構 成 タ ン パ ク 質 の DBC1 を 免 疫 沈 降 後 、LC-MS/MSにより相互作用タンパク質を解析したところ、27個のタンパク質を同定した。DBC1タンパク質の相互作用している核内タンパク質についてU2OS細胞とHeLa細胞とで比較したところ、共通したタンパク質はなかった。これは、これまでの細胞種間で核内RNA顆粒の機能が異なっているという可能性をサポートする結果となった。さらに、HCT116細胞で形成されるDBC1構造体の構成タンパク質のDBC1を免疫沈降後、RNA分解酵素処理をおこない
LC-MS/MSにより相互作用タンパク質を解析したところ、RNA分解酵素処理により5個のタンパク質の相互作用が減少または消失した。
これらのタンパク質の細胞内局在を免疫染色により確認した結果、2個のタンパク質がDBC1構造体と共局在した。現在、これらのタンパク質が DBC1構造体の形成・維持にどのよ うに関与するの かsiRNAを用いて解析をおこなっている。
成果【学会報告】
参加者名、講演タイトル、学会名、開催場所、開催日時入力のこと
1. Taro Mannen, Ayaka Wada, Yunshi Ning, Miku Nishiura, MihoHayata, Akio Yamashita, Tetsuro Hirose, Toshiya Hayano,
Characterization of Sam68 and DBC1 nuclear bodies built
around RNAs in cancer cell line, The 20th Takeda ScienceFoundation Symposium, 武田薬品研修所, 2019/02/01
2. 西浦未来、早田美帆、萬年太郎、山下 暁朗、廣瀬 哲郎、早野俊哉, 核内 RNA 顆粒である Sam68 構造体と DBC1 構造体の機能解析,
第 41 回 日本分子生物学会年会, 横浜パシフィコ, 2018/11/30
3. 萬年 太郎、西浦 未来、早田 美帆、山下 暁朗、廣瀬 哲郎、早野 俊哉, 特定のがん細胞で形成される新規核内 RNA 顆粒の構成因子の探索, 第 41 回 日本分子生物学会年会, 横浜パシフィコ,
2018/11/30
4. Taro Mannen, Ayaka Wada, Yunshi Ning, Miku Nishiura, MihoHayata, Akio Yamashita, Tetsuro Hirose, Toshiya Hayano,Analysis of protein-protein interactions within the nuclear bodies
built around RNAs in cancer cell line, The 2nd JAJ (Joint
Australia-Japan/Japan-Australia Joint) RNA Meeting, 北海道大学, 2018/11/06
5. 西浦未来、早田美帆、和田彩花、寧 韻詩、萬年太郎、早野俊哉, 核内 RNA 顆粒である Sam68 構造体と DBC1 構造体の構成因子の探索, 第 4 回 稀少疾患セミナー, 立命館大学, 2018/09/03
6. 萬年 太郎、和田 彩花、寧 韻詩、西浦 未来、早田 美帆、山下 暁朗、廣瀬 哲郎、早野 俊哉, 特定のがん細胞で形成される核内 RNA
顆粒のタンパク質相互作用解析, 第 20 回 日本 RNA 学会, 大阪市
ホテルコスモスクエア国際交流センター, 2018/07/10【論文発表】
著者、論文名、掲載誌名、号・年・ページ等、IF 入力のことなし【新聞報道】なし
令和元年度 共同研究報告書
研究区分

一般共同研究研究課題

ヘリコバクター・ピロリによる異所性炎症誘導機構の解明

新規・継続の別

新規 ・ 継続

研究代表者

研究分担者
（適宜行を追加して下さい）
受け入れ教員

所属

東京大学医学系研究科・医学部 微生物学分野

職名・氏名

教授・畠山昌則

所属
職名・氏名
所属
職名・氏名
職名・氏名

教授・村上正晃

概要

ヘリコバクター・ピロリは、主要感染部位である胃以外の病態にも（100～150 字程度）関連する。ピロリ菌の病原性タンパク質である CagA は、エクソソームとして血中に放出されることが報告されているので、CagA が胃以外の病態に関わっていると仮説を立て、共同研究を開始した。
CagA は、非免疫細胞やマウスの関節において炎症応答を誘導することが分かり、その分子機構について研究を推進している。

研究目的

ヘリコバクター・ピロリ（ピロリ菌）は、人の胃粘膜に棲息する螺（300 字程度）旋型のグラム陰性桿菌であり、ピロリ菌の持続感染は、萎縮性胃炎ならびに胃潰瘍等の胃粘膜病変を引き起こし、胃がんに発展していく危険性があることが明らかにされている。我々は、これまでの一連の研究を通して、CagA 遺伝子を保有する CagA 陽性ピロリ菌の持続感染が、胃がん発症に必須の役割を担うことを明らかにしてきた。胃がん以外にも、ピロリ菌保有患者は、最近炎症との関連性が報告されているアルツハイマー病など、ピロリ菌が感染する胃以外の臓器の疾患を発症しやすくなるという疫学的結果がある。一方で、宿主細胞内でシグナル伝達に関与する CagA タンパク質を含むエクソソームが、ピロリ菌保有患者血中に検出されることが報告されている。これらの知見から、ピロリ菌が CagA タンパク質を介して脳等の遠隔組織に炎症を誘導するのではないかと仮説を立て、非免疫細胞における炎症の分子機構を独自に発見された村上先生とともに、これを検証することを本共同研究の目的とする。

研究内容・成果

これまでの共同研究により、組換え型 CagA タンパク質を非免疫細（1000 字程度）胞に添加すると、村上先生らが発見した炎症誘導機構として知られる IL-6 アンプの活性化が誘導され、in vivo においても IL-6 アンプ依存性の関節炎を増悪する結果を得ている。このことは、本共同研
究の仮説どおりに CagA タンパク質に非免疫細胞を介した炎症誘導効果があることを示唆している。我々の研究室で作製した CagA

発現細胞株は、ドキシサイクリンの除去によって CagA の発現を誘導できる細胞株であり、CagA 発現誘導後に培養液中に CagA 含有エクソソームが分泌される。分子神経免疫学教室において、このCagA 発現細胞株を用いて CagA 含有エクソソームを単離し、非免疫細胞株に添加したところ、IL-6 アンプの活性化が認められた。こ
れらの結果は、CagA 単体および CagA 含有エクソソームが IL-6アンプを介した炎症惹起能を有していることを示し、このメカニズムがピロリ菌感染部位の胃以外の遠隔部位における炎症を説明できる可能性が考えられる。また、CagA トランスジェニックマウス
を IL-6 アンプが亢進していて関節リウマチ様関節炎を自然発症する F759 マウスと交配し、CagA トランスジェニック F759 マウスを得ることを進めている。今後は、CagA による非免疫細胞の炎症誘導に関連する細胞内シグナル伝達、CagA 分子の責任領域、マウス生体内における CagA エクソソームの分布状況などについて、遺伝子病制御研究所に設置されているマクロトームなどを用いて引き続き共同研究を推進する。尚、2020 年 1 月 10-11 日にかけて遺伝子病制御研究所を訪問し、共同研究についてディスカッションを行った。
成果【学会報告】【論文発表】【新聞報道】
令和 4 年度 共同研究報告書
研究区分

一般共同研究研究課題名EBV 陽性がん治療薬の創出に向けた BRD4 ET ドメイン阻害剤の開発

新規・継続の別所属

新規 ・ 継続
横浜市立大学大学院生命医科学研究科

研究代表者
職名・氏名
研究分担者
（適宜行を追加して下さい）
受け入れ教員40 歳

35 歳

以下○以下○

助教・小沼 剛

所属
職名・氏名
所属
職名・氏名
職名・氏名

概要

Epstein-Barr（EB）ウイルスはガンマヘルペスウイルスに分類さ（100～150 字程度）れるヒト腫瘍ウイルスであり、宿主細胞に感染することで自身の維持、拡大を図っている。EBV 陽性がんを発症すると多くは難治性で悪性度が高いことが知られている。発がんの要因にはウイルスだけでなく宿主細胞の多くの遺伝子が関わっており、それらを創薬標的として治療薬の開発を目指す。

研究目的（300 字程度）

これまでの研究から、ヒトの転写制御因子 BRD4 が前初期遺伝子の一つである BZLF1 のエンハンサーとプロモーターを活性化することが知られている。このことは、BRD4 の機能を阻害することで BZLF1 の発現を抑制し、溶解感染への移行を防げることを示唆している。BRD4 は、2 つのブロモドメイン（BrD）と ET ドメインという 3 つの構造ドメインから構成される蛋白質である。BrD阻害剤である JQ1 は EBV の再活性化の阻止に有効であることが細胞レベルで示されている。しかしながら、生体内でこれらの阻害剤の半減期が短すぎる等、薬物動態において問題があり、がん治療薬として認可された BRD4 阻害剤はまだ存在しない。本研究では、
EBV 感染に起因するがんの治療薬の創出を目指し、BRD4 阻害剤の開発を行う。

研究内容・成果

小沼はこれまでに、全く阻害剤が開発されていない ET ドメイン

（1000 字程度・Web 会議の回数に着目し、カルバゾール誘導体が ET ドメインに結合することを見も記載）出している。さらに ET ドメインとカルバゾール誘導体との複合体について NMR を用いた立体構造解析を行い、結合様式を明らかにした。そこで本研究では、より強く結合するカルバゾール誘導体を探索するため、NMR の二次元スペクトルを利用した化合物スクリーニングを行うこととした。
この実験を実施するには、15N ラベルした ET ドメインを精製する必要がある。そこで安定同位体試薬である 15NH4Cl を 1 g/L 含んだ M9 培地を調製し、大腸菌の大量培養により目的蛋白質を発現させた。これを HisTrap カラムやゲルろ過カラムによる精製を行い、純度の高い 15N ラベル化 ET ドメイン（[15N]-ET）を得た。
まずは[15N]-ET 単独で 1H-15N HSQC の二次元スペクトル測定を行い、リファレンススペクトルとした。続いて 6 種類の ET ドメイン阻害剤の候補化合物をそれぞれ滴定し、同測定を行った（図1）。その結果、6 種類すべての化合物についてシグナルの化学シフト変化が観測された。中でも、化合物 STOCK7S-53638 や化合物
Z2720617776 は化学シフト変化が大きかった。これは、これらの化合物が他の化合物よりも強く ET ドメインに結合することを示唆している。また、6 種類の化学構造を比較することで、ET への結合に重要なエピトープを発見した。

図 1 （左図）低分子化合物存在下および非存在下における ET ドメインの 1H-15N HSQC スペクトル（右図）化学シフト変化が比較的大きかったシグナル
続いて、化合物 Z2720617776 の[15N]-ET への親和性を見積もる
ため、異なる濃度の化合物 Z2720617776 を滴定し、[15N]-ET の1H-15N HSQC 測定を行った。
（図 2 左）図 2 （左図）異なる濃度の化合物 Z2720617776 存在下における ET ドメインの 1H-15N HSQC スペクトル（右図）代表的なアミノ酸残基の化学シフト変化
比較的に大きく変化したシグナルについて定量解析を行うこと。
で親和性を見積もった（Kd = 28.2 uM）
さらに、化合物 Z2720617776 の[15N]-ET への結合において ETドメインの重要なアミノ酸残基を同定するため、ET ドメインのアミノ酸配列に対して化学シフト変化をプロットした（図 3）。この結果から、ET ドメインの K645、I652、I654、D655 が相互作用に

図 3 化合物 Z2720617776 結合による ET ドメインのアミノ酸残基ごとの化学シフト変化重要な残基であることが分かった。
今後、園下教授のショウジョウバエを利用して、化合物
Z2720617776 の 活 性 評 価 を 行 う 予 定 で あ る 。 ま た 、 化 合 物
Z2720617776 の類似化合物についてさらなる化合物スクリーニングを行う予定である。
園下教授との web 会議は月 2 回の頻度で毎月行った。今後も同頻度で情報交換を行う予定である。
成果【学会報告】
参加者名、講演タイトル、学会名、開催場所、開催日時入力のこと
特になし【論文発表】
著者、論文名、掲載誌名、号・年・ページ等、IF 入力のこと
特になし【新聞報道】
特になし
令和２年度 共同研究報告書
研究区分

一般共同研究研究課題名

精神疾患発症の分子メカニズムの解明

新規・継続の別

新規 ・ 継続
所属

研究代表者
職名・氏名
研究分担者
（適宜行を追加して下さい）
受け入れ教員

新潟大学脳研究所

40 歳

35 歳

基礎神経科学部門分子神経生物学分野

以下○

以下○

客員教授・那波宏之

所属
職名・氏名
所属
職名・氏名
職名・氏名

教授・村上正晃

概要

我々は統合失調症モデルマウスを用い、EGF 受容体と Ephrin-Eph（100～150 字程度）のクロストークがシナプス形成制御に関与することを突き止めた。
これらの分子は IL-6 アンプの調節因子としても同定されている。
本研究ではこのクロストークが IL-6 アンプやゲートウェイ反射を介して統合失調症の病態を修飾していることを探索する。

研究目的

我々はサイトカインや神経栄養因子の脳内作用を分子レベルから（300 字程度）個体レベルまで包括的に分析し、統合失調症を代表とする精神疾患の分子メカニズムを研究している。EGF の新生仔マウスへの投与により作成する統合失調症のモデルマウスを用いて EGF 受容体とEphrin-Eph のクロストークがシナプス形成に関与することを示してきた。一方で EGF 受容体と Ephrin-Eph は村上教授の発見した
IL-6 アンプの調節因子として同定されており、炎症との関連も示唆されている。これらのことから、EGF 受容体と Ephrin-Eph のクロストークが神経細胞への直接効果ばかりではなく、炎症誘導に作用して、IL-6 アンプやゲートウェイ反射を介して統合失調症の病態を修飾する可能性があり、この可能性を研究することを目的とする。

研究内容・成果

以下の研究内容を実施し、成果を得た。

（1000 字程度・Web 会議の回数1) 統合失調症モデルマウスへの IL-6 アンプの関与の確認も記載）

EGF 受容体と Ephrin-Eph のクロストークは IL-6 アンプの調節因子として同定されているが、実際に統合失調症において炎症誘導しているかは不明である。EGF 投与で作出した統合失調モデルラットは大脳基底核のドパミン神経終末を増やし、淡蒼球外節の活動を上昇させていた。特定の神経の活性化は IL-6 アンプの活性化を促進する可能性があるのみならず、神経回路によりゲートウェイ反射が形成され、IL-6 アンプを増幅している

可能性がある。実際、polyIC２本差 RNA の妊娠マウス投与により得られた統合失調症モデル動物でも IL-6 が介在責任分子であるということも明らかになっている。今後 IL-6 アンプが増強している F759 マウスに EGF や poly IC を投与して統合失調症モデルを作成し、IL-6 アンプを介した病態分子メカニズムを解明する計画である。
2) EGF 受容体シグナルの IL-6 アンプの関与の確認
EGF はグリアや神経細胞上の受容体 ErbB1 および ErbB4 に結合することで細胞増殖や分化、生存に寄与する。神経細胞の活性化は IL-6 アンプにつながる可能性があるほか、EGF 自体も炎症性サイトカインとして知られており、微小炎症を誘導することで IL-6 アンプを増幅している可能性がある。実際、サイト
カインストームを誘導する COVID-19 感染時にも EGF は 1000倍以上誘導されることが報告されているので、EGF 受容体シグナルを阻害する薬剤である Gefitinib を統合失調性モデルマウ
スに投与し、炎症病態の変化を観察することで、EGF シグナルの炎症病態への関与を探索できると考えている。
2021 年 2 月 12 日に Web 会議を行い、共同研究についてディスカッションを行った。本共同研究は統合失調症についての病態理解が深まり、新たな治療法の開発につながると期待される。
成果【学会報告】【論文発表】【新聞報道】
平成 30 年度 共同研究報告書
研究区分

一般共同研究研究課題

リンパ節ストローマ細胞サブセットの分化機構

新規・継続の別

新規 ・ 継続

研究代表者

研究分担者
（適宜行を追加して下さい）
受け入れ教員

所属

新潟大学 大学院医歯学総合研究科

職名・氏名

教授・片貝 智哉

所属

新潟大学 大学院医歯学総合研究科

職名・氏名

准教授・竹内 新

所属
職名・氏名
職名・氏名

感染病態分野・澤 新一郎

概要

リンパ節は適応免疫応答の誘導に関わる中心的な二次リンパ器官で（100～150 字程度）あり、独特な組織構造と微小環境が見られる。本研究ではこれまで研究が進んでこなかった間葉系支持細胞（ストローマ細胞）に注目し、ストローマ細胞の分化過程と組織形成機構の解明に取り組む。

研究目的

本研究では、リンパ組織のストローマ細胞特異的に機能する複数の（300 字程度）遺伝子改変マウスを駆使し、ストローマ細胞の分化過程と組織形成機構の解明に取り組む。具体的には、澤博士が作成した RANKL-Creと、申請者が保有する Rosa26-stopflox-IκBSR、CXCL12flox(大阪大学・長澤丘司博士より供与)と組み合わせ、ストローマ細胞の組織学的解析や IκBSR や CXCL12 の機能解析を目的とする。

研究内容・成果

本共同研究の一環として平成 30 年 4 月 26 日に澤准教授が免疫・医（1000 字程度）動物学分野でクローズドな研究セミナーを行い、RANKL-Cre マウスを用いたリンパ節ストローマ細胞追跡研究について意見交換を行った。その後、澤博士は RANKLtTA/+マウスを作出し、Tet-OFF シ
ステムを利用した RANKL 発現マウスを時期特異的な標識系を確立した。本マウスはリンパ節ストローマ細胞のうち、MarginalReticular Cell (MRC)を標識するうえで有用であるため、澤准教授らの特許出願（特願 2018-229876）後に共同研究の実行を計画していた。しかし、平成 30 年 12 月 31 日に受け入れ研究者の澤准教授が北海道大学を退職したため、本共同研究は年度途中で終了した。
本共同研究内容は、九州大学生体防御医学研究所の澤教授との共同研究としてさらに発展させる予定である。

成果【学会報告】なし

【論文発表】なし【新聞報道】なし
関係者各位
2018年12月1日（土）『 Road to Wimbledon in Japan 2019 』 開催のお知らせ
拝啓、ますますご清栄のこととお歓び申し上げます。
さて、2018年に引き続き2019年も『Road to Wimbledon in Japan 2019』を別紙の通り開催することが決定しました。これも皆さまの日頃からのお力添えの賜物だと深く感謝いたします。

『Road to Wimbledon』とは2002年から始まり、毎年8月にイギリス、ウインブルドンで開催される14歳以下の国際ジュニアテニス大会です。2015年からはアジア各国にも予選（本戦への選考会）が拡大し、2018年には日本、インド、中国、香港で予選が開催されました。
ご存知通り 『Road to Wimbledon in Japan』は、“グラスコート佐賀テニスクラブ”と“All England Lawn Tennis and Croquet Club”との長年に渡るクラブ間の交流により、2018年4月に初めての第１回大会(予選)が行われ、同年8月にはウインブルドンで開催された『Road to Wimbledon Final』 に日本代表のジュニア選手４名が出場することができました。
さらに４名の選手たちは、世界中のテニスファンが憧れるテニスの聖地『ウインブルドン』で、ウインブルドンヘッドコーチのダン・ブロックサムさんの案内でセンターコートや記者会見場など、多くの素晴らしい施設を見学させて頂きました。
『Road to Wimbledon in Japan 2019』は、2019年4月の開催です。
大きな夢を持つジュニア選手の申し込みをお待ちしております。
敬具『Road to Wimbledon』 についてはこちらをご覧ください。
https://www.gcs-tc.com/rtw
http://www.roadtowimbledon.com/

夢はウインブルドン実行委員会委員長 小西一三
Title

Seed First Name

Family name

Quaterfinal

Semifinal

Final

Winner

KOYAMANISHIMURANISHIMURA

Kayo NISHIMURATAKEUCHINAGASAWANAGASAWAaa