ImmunoTox Letter
日本免疫毒性学会：The Japanese Society of Immunotoxicology

Vol. 20 No.2（通巻 40 号） 2015.12 月

テ ー マ： 社会に実践する免疫毒性学

─ 目次 ─

内

容：＜市民公開講座 9/5(月)午後開催予定＞

第 23 回日本免疫毒性学会学術年会（予告 1） …1「工業用ナノ材料の有害性評価手法の開発

産業医科大学 森本 泰夫（予定）」第 22 回日本免疫毒性学会学術年会報告 ………2

＜年会プログラム 9/6(火)-7(水)＞京都大学 高野 裕久

特別講演； 詳細未定

第 22 回学術年会年会賞 …………………………3

教育講演；
齋藤 和義（産業医科大学医学部 第 1 内科学）

国立感染症研究所 佐々木 永太 他

「膠原病における免疫抑制剤の副作用

第 22 回学術年会学生・若手優秀発表賞 ………6

（易感染性、腫瘍形成）とその機序」

大阪大学大学院 日下部 峻斗

矢寺 和博（産業医科大学医学部 呼吸器内科学）

シリーズ「免疫毒性研究の若い力」14 ……………7「薬剤性肺障害とその機序」

京都大学大学院 本田晶子

佐藤 実（産業医科大学産業保健学部成人老年看護学）

新評議員より ………………………………………9「アジュバンドによる自己免疫」

アステラス製薬株式会社 串間 清司

シンポジウム；

一般財団法人化学物質評価研究機構 武吉正博

「微小粒子による肺生体影響評価とその社会実践」
試験法ワークショップ；

第 22 回学術年会でのアンケート結果 …………10

免疫抑制剤における有害性転帰経路（AOP）

世界の免疫毒性研究者へのインタビュー

一般演題（口演、ポスター）

第 6 回 ……………………………………………11

賞

ImmunoTox Letter の歩み ………………………11

に対し、「年会賞」、並びに「学生・若手優秀発表

日本医療研究開発機構 藤巻 秀和

ImmunoTox Letter Digest ………………………13： 年会において優秀な一般演題を発表した会員賞（28 歳以下）」を贈呈する予定です。

発表形式 ： PC プロジェクターによる口頭発表とポスター発表の予定です。
演 題 募 集 期 間：平成 28 年 4 月 18 日（月）～ 6 月 24 日（金）第 23 回日本免疫毒性学会学術年会（JSIT2016）（予告 1 ）（予定）
年 会 長 ：森本泰夫
産業医科大学 産業生態科学研究所

日本免疫毒性学会の第 23 回学術年会を下記の要領で開催いたしますので、ご案内申し上げます。

呼吸病態学教授
事 務 局 ：担当 司城 京
第 23 回日本免疫毒性学会学術年会事務局

期

日 ： 平成 28 年 9 月 5 日（月）～7 日（水）産業医科大学 産業生態科学研究所

会

場 ： 北九州国際会議場

呼吸病態学内アクセス： http://convention-a.jp/access/〒807-8555 北九州市八幡西区医生ヶ丘１-１〒802-0001

TEL：093-691-7466／FAX：093-691-4284

福岡県/北九州市小倉北区浅野３丁目９−３０

Email：jsit23-office@mbox.med.uoeh-u.ac.jp

JR 小倉駅から徒歩 5 分

ホームページ：（申請中）

No.2（1） 8

ImmunoTox Letter
第 22 回日本免疫毒性学会学術年会報告
高野 裕久
京都大学

を含む重厚な内容のお話を、大変分かりやすくご提示いただ
きました。
学会賞は、澤田純一 先生（医薬品医療機器総合機構）

皆様におかれましては、益々ご健勝のこととお慶び申し上が受賞され、「抗がん剤の副作用と遺伝的背景 – 抗がん剤による白血球減少」とのタイトルで受賞講演を行っていただきげます。
さて、平成 27（2015）年 9 月 10 日（木）、11 日（金）の両日ました。奨励賞は、2 名の先生が受賞され、黒田悦史 先生に、第 22 回日本免疫毒性学会学術年会を、京都大学百周（大阪大学免疫学フロンティア研究センター）に「粒子状物質

年時計台記念館国際交流ホールにおいて開催させていただにより誘導される免疫応答とその誘導機構の解析 − 免疫きました。皆様のお陰をもちまして、無事、盛会裏に、大きなト

毒性とアジュバント活性−」というタイトルで、柳澤利枝 先生

ラブルもなく終了することができました。多くの方々からいただ（国立環境研究所）には「環境汚染化学物質が“生活環境いたご支援、ご協力に、紙面をお借りし、深く感謝申し上げま病”に及ぼす影響－免疫毒性学の視点から－」というタイトルす。

で、ご講演を頂きました。

さて、今回の学術集会では、メインテーマを｢免疫毒性のシンポジウムでは、「‘毒性’影響から‘かく乱’影響へ」とい新たな視点－毒性影響とかく乱影響－｣ といたしました。近

うテーマで、この分野で日本と世界をリードする 5 名の先生方

年、環境汚染物質や医薬品等による健康影響として、細胞やにご講演頂きました。市瀬孝道 先生（大分県立看護科学大臓器、個体の傷害や死に基づく毒性レベルの影響(毒性影学）には、「黄砂と PM2.5 による肺の炎症とアレルギー炎症増響)だけではなく、「シグナル伝達のかく乱」やその後の「遺伝悪作用」というタイトルで、小池英子 先生（国立環境研究所）

子発現のかく乱」を含む「生命・生体システムのかく乱」に基には、「環境化学物質による炎症反応の亢進と免疫担当細づく、軽度なレベルではあるものの、生活や生命の質に密接

胞機能の攪乱」というタイトルで、柳澤利枝 先生（国立環境に関連する健康影響(かく乱影響)の存在が明らかになってき研究所）には、「環境汚染化学物質曝露による内分泌代謝系ております。このかく乱影響に焦点を当て、そのメカニズムののかく乱作用－肥満症への影響－」というタイトルで、伊東恭解明に迫り、そして、得られた知見を今後の治療や未然防子 先生（京都府立医科大学）には、「環境化学物質ビスフェ止・予防に連結することをめざし、掲げさせていただいたテー

ノール A 曝露による脳形成・発達への影響」というタイトルで、マです。

井口泰泉 先生（基礎生物学研究所）には、「環境汚染物質
による生殖・内分泌系のかく乱」というタイトルで、それぞれ、

まず、特別講演では、National Institute for Occupational

素晴らしい内容をご発表いただきました。私の専門分野でもSafety and Health, USA の Dr. Stacey Anderson に、「Theありますが、先生方には、これまでのデータに、さらなる新たinfluence of early immune signaling and the microbiome on

な知見も加えていただき、環境汚染物質の種々の影響につ

immunomodulatory responses following exposure to the

いて update を勉強させていただくことができました。

antimicrobial triclosan」と題し、抗菌作用を有する triclosan の試験法ワークショップにおいては、「免疫毒性試験法 Q

健康影響について、最新の科学的知見を、ご紹介いただきまand A」というテーマで、新しい試みがなされました。試験法ワした。

ークショップ Q and A の質問を学会員から募集し、寄せられた教育講演 1 では、一條秀憲 先生（東京大学）に「細胞がス

質問 の中から、テーマを取 り上げました。桃林 篤 先生

トレスを感じる仕組みと疾患」というタイトルで、教育講演 2 で（(株)LSI メディエンス）に「臨床でのフローサイトメトリー測定のは、善本知広 先生（兵庫医科大学）に「環境微粒因子とアレ

現状－非臨床測定項目を考えるために－」というタイトルで、

ルギー性鼻炎：モデルマウスを用いた増悪メカニズムの解明

佐藤 実 先生（産業医科大学）には、「化学物質誘発自己と治療技術の開発」というタイトルで、最先端のご自身の研究

免疫に関する試験項目とヒトでのリスク評価」というタイトル

No.2（2） 9

ImmunoTox Letter
で、大石 巧 先生（(株)ボゾリサーチセンター）に「抗体産生能などバラつきの大きい免疫毒性データの評価事例」というタイトルで、冨金原 悟 先生（日本製薬工業会医薬品評価第 22 回学術年会年会賞
ヒト化マウスを用いたインフルエンザ
ワクチン及びアジュバントの次世代安全性評価法開発の試み

委員会データサイエンス部会、小野薬品工業(株)）には、「抗佐々木 永太 1、水上 拓郎 1、百瀬 暖佳 1、
蒲地一成 2、山田弘 3、石井健 4,5、濵口 功 1

体産生能などに対する適正な試験計画と統計解析法」という1

タイトルで、ご講演をいただきました。
もちろん、一般講演、ポスターセッションでも数多くのご発表と活発なデイスカッションをいただきました。一般演題は口頭発表が 11 演題、ポスター発表が 16 演題でした。そのうち、学生・若手発表が 3 演題あり、この 3 演題については、口頭

国立感染症研究所 血液・安全性研究部、2 国立感染症研
究所 細菌第二部、3 国立研究開発法人 医薬基盤・健康・
栄養研究所 トキシコゲノミクス・インフォマティクス、4 国立研究開発法人 医薬基盤・健康・栄養研究所 アジュバント
開発、5 大阪大学免疫学フロンティア研究センター ワクチン学）とポスターの両方での発表に基づいて学生・若手優秀発表
賞を選考しました。また、それ以外の一般発表から年会賞を選考しました。年会賞は、国立感染症研究所の佐々木永太
先生が、学生・若手優秀発表賞は、医薬基盤・健康・栄養研究所、大阪大学の日下部峻斗さんが受賞されました。今後

佐々木 永太先生

も、お二人の日本免疫毒性学会におけるご活躍に期待いた【背景・目的】します。

感染症の予防において、ワクチン接種は最も有効な予防手ポスター会場では、企業展示ブースを設けることもでき、日段の一つである。ワクチンの安全性評価は、非臨床試験、臨ごろあまり目にすることもない機器や製品を拝見させていただ

床試験に加えて、ロットリリース試験として異常毒性否定試験

くこともできました。関係する企業の皆様にも、深く感謝申しおよびマウス白血球数減少試験等が生物学的製剤基準とし上げます。

て設定されている。近年、インフルエンザ対策への社会的関懇親会では、京都らしさを実感していただけるような料理

心の高まりに併せて、様々な剤型のワクチンが開発され、更を、なるべくご用意させていただいたつもりです。少しでも、京に、アジュバント等の使用が検討されている。これらの多様な都を体感していただけたとすれば、幸いであります。また、知ワクチン種・アジュバントの安全性を評価するには、既存の試人の伝手を頼り、催し物もご準備させていただきました。大槻験法に加え、分子レベルで新しい安全性を評価する事が求先生の演奏は想定外でしたが、皆様とともに、大変楽しい時

められてきた。我々はこれまでに網羅的遺伝子発現解析を間を過ごさせていただきました。

活用した新規安全性評価法の構築を試みてきた。その結果、現在、季節性に製造されているインフルエンザ HA ワクチ

二日間を通し、会場を埋める多くの方々が途絶えることもな

ンよりも副反応報告が多かった全粒子インフルエンザワクチ

く、熱心に発表を聞いておられたことには、正直を申しまし

ン接種後のラット肺において、特異な発現上昇を示す 20 個て、驚きとともに感動いたしました。本学会の大きな特徴を、のバイオマーカー遺伝子を同定することに成功し、種々の剤

今回の学術集会も踏襲することができたのではないかと、少型、接種法にも適応可能な試験法の開発を行ってきたし安堵いたしております。

(Mizukami et al., 2014, PLoS One; 9: e101835, Momose et

最後に、ご支援、ご協力をいただきました、法人、企業や個

al.,2015, PLoS One; 10: e0124392.)。将来的にヒトにおけるワ

人の方々、そして、ご参加いただいた多くの方々に、深く感

クチンの安全性評価を新規安全性試験法で実施することを謝申し上げつつ、今後の学会と来年度の学術集会の更なる想定した場合、ヒトへの外挿性を裏付けとなる情報があること発展をお祈り申し上げます。

がより望ましい。そこで我々は、ワクチンの品質・安全性評価
No.2（3） 10

ImmunoTox Letterを実施するためのヒト化マウスの作成と、ヒト化マウスを用いた

雌性の NOG マウスに 5 x 106

ワクチン・アジュバントの安全性試験法開発を試みた。

の定着を１週間、２週間および３週間の時点で尾静脈より採【材料および方法】

血を行い、末梢血中リンパ球の FACS 解析を行った。その結cells の PBMC を移植し、そインフルエンザワクチンには、全粒子不活化ワクチン

果、約１週目の抹消血より hCD45 陽性細胞が検出され始め、(WPV) を用いた。末梢血ヒト化マウス (Hu-PBL) は、超免疫

３週目ではおおむね 50%以上の細胞が hCD45 陽性細胞であ不全マウスである NOG マウス (NOD/Shi-scid-IL2Rγnull）

ることが示された。またマウス CD45 (mCD45)陽性細胞はいずに、ヒト末梢血単核球 (PBMC) を移植することで作成した。

れの期間においても hCD45 陽性細胞と比較し低値を示し

健常人由来の PBMC を 5 x 106- 1 x 107 cells/mouse で腹腔た。hCD45 陽性細胞中には CD4 陽性 T 細胞、CD8 陽性 T

内投与により移植し、移植後 1 週間おきに末梢血中ヒト CD45

細胞、CD19 陽性 B 細胞などが存在していることが明らかとな(hCD45)陽性細胞のモニタリングを実施した。また、PBMC 移った。

植 3 週目には末梢血に加え、脾臓および肺におけるリンパ球

さらに、ワクチン・アジュバントによる免疫応答の初期反応にの定着を解析した。各種ワクチンは生物学的製剤基準に則関わる樹状細胞 (DC: HLA-DR 陽性, Lineage 陰性) も存在

し、0.5 mL 腹腔内に投与し、ワクチン接種から 1 日後に肺おしていることが示された。また PBMC 移植 3 週後の肺およびよび末梢血を採取し、FACS 解析およびマーカー遺伝子発脾臓においては、末梢血よりも hCD45 陽性細胞の割合は高

現プロファイルを QuantiGene Plex (QGP) 法 (Veritas 社) に値を示し、さらに CD4 陽性 T 細胞、CD8 陽性 T 細胞、CD19

よって解析した。

陽性 B 細胞および DC の定着が認められた。以上の結果よ【結果】り、ワクチン反応性を検証するには臓器への一定量の定着がヒト化マウスを用いたワクチンの安全性および品質評価を実認められる PBMC 移植後 3 週目の末梢血キメリズムが 50%前施するために、まずヒト化マウス作成の検討を実施した。具体

後マウスを用いる事が適当であると考えられた。

的には、PBMC 移植後の末梢血 hCD45 陽性細胞を解析する

上記の条件検討によって確立されたヒト化マウスに、WPV

ことでキメリズムの推移を検討し、最適なワクチン接種時期をおよび SA を 0.5 mL 腹腔内投与し、肺におけるマーカー遺伝

検討した。

子の発現解析を実施した。その結果 6 つのマーカー遺伝子の発現上昇が認められた。これらのマーカー遺伝子は、ヒト
遺Fig. 1. Hematopoietic reconstitution of human CD45 positive (+) cells in NOG mouse peripheral
blood after the hPBMC engraftment. Immune reconstitution kinetics of hCD45+ (A) and mCD45+ cells (B)in peripheral blood in NOG mice after the human PBMC engraftment.. The PBMC (5 x 106 cells) was
intraperitoneally injected in female NOG mouse and assessed the number of hCD45 + and mCD45+ cells at 1-3
weeks after the transplantation.

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ImmunoTox Letter

Fig. 2The marker genes expression in peripheral blood of hu-PBL mouse. WPV (orange) or SA (blue)
was intraperitoneally injected to the hu-PBL mouse (3 weeks after PBMC engraftment). At 16 h after thevaccination, the lung was collected and then, RNA was isolated. The marker genes expressions were assessedby QGP analyses. The each bar graph represents the relative gene expression level to the human -actin in eachindividual SA treated mouse as compared with WPV.

伝子特異的な probe を用いていることからヒト PBMC 由来のられ、ワクチン・アジュバントの安全性評価に適したモデルで遺伝子の発現上昇を示しており、我々が同定したマーカー遺あることが期待された。

伝子のいくつかはヒトに外挿できること、ヒト化マウスを用いた

一方で、我々が以前同定したマーカー遺伝子を解析したワクチンの品質・安全性評価が可能であることが本研究によところ、WPV 投与マウスにおいて 6 つのマーカー遺伝子の発って示された。

現上昇が認められた (Fig. 2)。ヒト化マウスは、NOG マウス由【考察】

来のマウス遺伝子と PBMC 由来のヒト遺伝子が混在すること

我々が作成したヒト化マウスは、CD4 陽性 T 細胞、CD8 陽から、本解析ではヒト特異的な probe を使用している。これま性 T 細胞、CD19 陽性 B 細胞および DC の末梢血、肺およ

での BALB/c マウスや Wister ラットを用いた検討では、マーび脾臓における定着が認められ、ヒトにおいて通常存在する

カー遺伝子は肺組織全体における発現変動を指標としたもと想定されるリンパ球が NOG マウスの in vivo においても存在のであったが、ヒト化マウスの検討によって、一部のマーカーすることが示された。

遺伝子発現の上昇がリンパ球由来であることが示唆された。

Fig. 1 に示すように、末梢血中のリンパ球を指標とした解析

以上の結果は、我々が同定したマーカー遺伝子の一部

では PBMC 移植 3 週後に hCD45 陽性細胞が高値を示した。

が、ヒトに外挿できることを示すのみならず、マーカー遺伝子

3 週以降で更なる定着率の上昇が期待されたが、3 週目をエの発現機序の解明に向けて大きく前進する結果が得られた

ンドポイントとした理由として、移植 1 ヶ月前後から体重減少ことと考えている。すなわち、我々の同定したマーカー遺伝子

や脱毛といった GVHD （graft-versus-host disease） が認めがリンパ球における免疫応答反応の一端を反映しているこられるケースがあったためである。また、ワクチン・アジュバンと、動物を用いない in vitro PBMC での評価の可能性を示す

トによる抗体産生に自然免疫反応が重要であることが知られなど、有用な知見が得られた。今後は、データ数を増やすとている。我々が作成したヒト化マウスでは、ワクチン・アジュバ

共にアジュバント添加ワクチンなどについても解析を重ね、デントの自然免疫応答に重要な DC の定着が、肺や末梢血にータの質向上に努めたい。

認め
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ImmunoTox Letter【謝辞】

た研究内容に関しましてご紹介させていただきます。

このたびは本発表を第 22 回日本免疫毒性学会学術大会

経鼻型ワクチンは針を用いないワクチンであり、高い防御年会賞に選出していただき、誠に光栄に思います。私どもの効果（交叉防御）が期待できる分泌型 IgA 抗体を誘導するこ研究は、「ワクチン・アジュバントの品質管理」としての免疫毒とから現在注目されているワクチンであります。既に欧米では性を対象にしたものであり、また、preliminary なデータも多く、弱毒生ウイルスを用いた経鼻インフルエンザワクチンが開発

正直なところ多くの不安がございましたが、予想もしていなかされ接種が行われておりますが、生ワクチンであるため、よりった年会賞という栄誉を受け、驚くと共に身が引き締まる思い

安全なワクチンとして組み換え分子やリコンビナントで構成さでございます。今回発表させていただいた研究にはまだまだれた不活化経鼻ワクチンの開発が試みられております。しか検討不十分な点や、課題なども多くございますが、今後ともし、このような成分ワクチンは少ない抗原量で高い抗体価の皆様のご指導・ご鞭撻を頂戴できれば幸いでございます。

得るためにアジュバントとの組み合わせが必須であります。こ

最後になりましたが、本研究は創薬基盤推進研究事業 「アれまでに様々なタイプのアジュバントが開発されております

ジュバント安全性評価データベースの構築研究」の一環としが、実際に臨床の場で使用されているものはわずかで、粘膜て遂行されました。また、本研究を遂行するにあたり多くのごアジュバントに限ると現在臨床応用されているものは未だあり支援を賜りました国立感染症研究所 血液・安全性研究部ません。近年、私たちの研究室で水溶性アジュバントとして、

第 4 室の皆様に深く感謝いたします。

2-ハイドロキシプロピル-β-シクロデキストリン（HP-β-CD）を見出しました。この HP-β-CD はすでに医薬品の溶解剤や安定化剤として注射剤にも用いられており、安全性の高い物質であるといえます。そこで、私たちは HP-β-CD が新規

第 22 回学術年会学生・若手優秀発表賞

粘膜アジュバント候補物質になりうるかを検討いたしました。

誘導型アジュバント、
Hydroxypropyl-β-cyclodextrin（HP-β-CD）の粘膜アジュバントへの応用

すると、HP-β-CD は強いアジュバント活性を有し、皮下投与

日下部 峻斗トキシンと比較してもほぼ同等程度で、全身性免疫だけでな

大阪大学大学院医学系研究科医学専攻博士課程４年・医薬基盤・健康・栄養研究所アジュバント開発プロジェクト 連携
大学院生

く局所の免疫も誘導できることがわかりました。この HP-βと同様に経鼻投与においても抗原特異的な抗体を誘導しました。またその効果は代表的な粘膜アジュバントであるコレラ-CD ですが、投与部位において死細胞由来因子（DAMPs）と考えられる dsDNA が検出されることから、現在広く臨床で使用されているアルミニウム塩（アラム）やスクワレンなどと同様に一過的に接種部位に軽度の細胞死を誘導し、そのときに放出される DAMPs によってアジュバント活性が誘導されると考えられます。最後に、より臨床に近い実験としてインフルエ
ンザを抗原に用いました。その結果、インフルエンザ HA 抗原

日下部 峻斗先生

あるいは全粒子ワクチンにおいても、HP-β-CD を添加する

この度、第 22 回日本免疫毒性学会学術大会において学ことで抗体価は上昇することが認められました。また、インフ生若手優秀賞を賜り、誠に有難うございます。審査委員の先ルエンザ感染実験においても HP-β-CD をアジュバントとし

生方に心より御礼申し上げますと共に、本学術学会での発表て使用することにより、感染後の生存率が有意に改善されまに際し、叱咤激励を賜りました諸先生方にこの場をお借りしてした。以上のことから、HP-β-CD は粘膜アジュバントとして御礼申し上げます。拙文ではございますが、受賞を頂きまし有望であると考えられます。現在は、詳細な免疫応答の作用

No.2（6） 13

ImmunoTox Letter
機序や HP-β-CD の経鼻型インフルエンザワクチンアジュバ

シリーズ「免疫毒性研究の若い力」14ントとしての有効性を検討し、実用化に向けた研究も行って

大気環境汚染物質が呼吸器系・免疫系に及ぼす影響おります。まだまだ、課題が多い研究ではございますが、今後も研究に精進していく次第であります。また、普段は”負”本田晶子のイメージである毒性のある物質もワクチン開発において適

京都大学大学院

度な細胞傷害を引き起こすような物質は逆に良いアジュバン
トになりうる可能性を秘めております。今後も安全で効果的なアジュバントの開発に努めていきたいと考えております。
私は、本学術学会での初めての発表になりますが、このよ
本田晶子先生うな身に余る立派な賞を受賞させていただき、喜びを感じるとともに、身の引き締まる思いであります。今後は、本賞を頂い

この度、日本免疫毒性学会 ImmunoTox Letter での執筆のたことを励みに、免疫毒性学の発展に貢献できるような研究機会を与えて頂きましたことに、厚く御礼申し上げます。未だに精進していきたいと思います。最後になりますが、本研究

免疫毒性研究に携わって、数年という短い期間ですが、自己に取り組むにあたって、ご指導頂いております、医薬基盤・健紹介を兼ねまして、これまでの研究内容などを紹介させて頂康・栄養研究所アジュバント開発プロジェクト上席研究員 石きます。

井健先生、大阪大学免疫学フロンティア研究センターワクチ

私は、環境問題、特に、環境汚染物質が人体に及ぼす影

ン学准教授 黒田悦史先生をはじめとする先生方、研究生

響に関心を持ち、研究の道へと進んでまいりました。高校生

活における良き仲間である研究室の一同に深く感謝いたしまの時、環境学が学べて、自宅から近いところで、どこか大学はす。また、免疫毒性学会の先生方にも改めて感謝申し上げまないかと思っていたところ、たまたま、「環境学がわかる（というす。皆様今後とも何卒ご指導ご鞭撻のほどよろしくお願い申タイトルだったと思いますが）」という本を手に取り、岐阜薬科

しあげます。

大学で、環境問題について学べるということを知りました。その後、運よく、岐阜薬科大学の永瀬久光先生、佐藤雅彦先
生（現・愛知学院大学）に出会い、学部から博士課程を通じて、「金属結合タンパク質メタロチオネインの機能解析」を研究テーマとし、指導して頂く機会を得ました。メタロチオネイン
欠損マウスを用いて、有害金属やその酸化ストレスなどの毒性におけるメタロチオネインの役割を解析する研究を行いました。また、わずかな時間ですが、民間会社で、医薬品安定性試験における医薬品分析および分析法バリデーションに従事し、続いて、愛知学院大学薬学部で勤務させて頂き、再び、研究の門戸が開かれました。その後、縁あって、京都大学 高野裕久先生のもとで、研究に従事させて頂く機会を得て、現在に至ります。
京都大学では、大気環境汚染物質、中でも、黄砂や
PM2.5 が、気管支喘息等のアレルギー疾患に及ぼす影響について研究しています。黄砂や PM2.5 の成分の一部には、有害物質も含まれていること、さらに、粒径によっては、吸気
No.2（7） 14

ImmunoTox Letterに よ り 細 気 管 支 や 肺 胞 へ と 達 し や す いこ と か ら、 黄 砂 や

化学的要素による健康影響を明らかにするため、生物的成

PM2.5 による気管支喘息等の呼吸器系のアレルギー疾患の分として、黄砂を含む大気より単離培養された真菌増加・増悪が懸念されています。しかしながら、この増悪機構

Bjerkandera adusta（B.ad）と、化学的成分として、ベンゾ[a]ピや健康影響決定成分・要因は、未だ十分には明らかにされレン（BaP）に注目し、免疫担当細胞や気道上皮細胞への作ておらず、学術的にも、社会的にも早急な解明と対策が望ま用を検討しました。微生物や有機化合物などの付着物を除れています。

去するために、360℃、30 分間加熱した黄砂と共に、B.ad あ

ここでは、市瀬孝道先生（大分看護大学）との共同で行っ

るいは BaP を骨髄由来抗原提示細胞に曝露すると、何れもている黄砂の研究について、ご紹介させて頂きます。ご存知

細胞表面分子 DEC205 や CD86 の発現量が増大しました。しの通り、黄砂は、中国西部に位置する砂漠などで上空に巻きかも、B.ad の方が、BaP よりも影響が大きいことも分かりまし

上げられた自然由来の砂塵であり、春を中心に日本へ飛来た。脾細胞や気道上皮細胞には、日本に飛来した黄砂を曝します。疫学的研究では、中国を含め、近隣諸国である日露した時のような、著しい細胞増殖の増加や催炎症性反応

本、韓国、台湾において、黄砂による肺炎や気管支喘息などは認められず、これらの細胞に対しては、B.ad や BaP ではなの呼吸器疾患への影響が懸念されています（日本予防医学

い別の成分・要因が関与していることが考えられました。以上

会、9: 61-66、2014）。我々の研究グループは、黄砂が引き起より、黄砂関連物質である BaP や B.ad は、特に、免疫応答のこす呼吸器疾患の増悪メカニズムを解明するため、ヒト気道開始細胞である抗原提示細胞に影響を及ぼすことが示され、上皮細胞を用いた検討を行いました。日本に飛来した黄砂

また、その影響は、BaP より、B.ad において顕著であったこと

は、細胞活性の低下や Interleukin （IL）-6、IL-8 の産生及びから、 B.ad は、気管支喘息の増加・増悪に密接に関与するintercellular adhesion molecule-1 の発現など、催炎症性に係可能性を見い出すことができました。

る生体分子産生を増加させることを見出しました（J. Appl.

このように、黄砂を含め、PM2.5 などの大気環境汚染物

Toxicol., 34:250-257, 2014.）。しかも、黄砂発生日によって、質、さらには、その構成成分である複数の芳香族炭化水素やその影響の強さが異なったことから、黄砂発生源や飛来経路

金属などを用いて、気道上皮細胞や免疫担当細胞への作用の違いも気道炎症に寄与することが考えられます。

を検討し、大気環境汚染物質による健康影響のメカニズム解

異物と呼吸器系との最初の物理化学的接点である気道上

明や健康影響決定成分・要因を特定する検討を進めていま

皮細胞に障害や炎症が誘導されると、異物は容易に組織内す。これにより、健康被害の予防・治療戦略の提案や、環境へ侵入しやすくなり、抗原提示細胞をはじめとする種々の免汚染物質の環境測定・観測体制の構築の必要性・重要性の疫担当細胞を活性化することが推察されます。そこで、アトピ提案を目指しています。

ー素因を有するマウスの骨髄細胞から分化・誘導した抗原提最終的には『ヒトをはじめとする生物が継続的に繁栄し、持示細胞に黄砂を曝露すると、細胞表面分子 DEC205（樹状細続可能な社会、持続可能な地球の実現に貢献すること』を目胞マーカー）の発現が増大し、その活性化が認められまし

標に研究を続けています。未熟者ではございますが、今後とた。また、マウス脾細胞に直接黄砂を曝露した場合においてもご指導・ご鞭撻のほど、よろしくお願い申し上げます。

も、細胞増殖の増加が認められ、免疫担当細胞の活性化を確認できました。一方、黄砂を加熱処理すると、前述した呼吸器系、免疫系に及ぼす影響が低減することから、黄砂に付着した熱易変性の物質が、大きく寄与している可能性が考えられます。黄砂には、微生物や人為活動により発生した硫酸
塩、硝酸塩、芳香族炭化水素などが付着していることが確認されています。このような黄砂に関連する生物的要素およびNo.2（8） 15

ImmunoTox Letter
新評議員より評議員就任にあたって

新評議員より評議員就任にあたって
串間 清司

武吉正博

アステラス製薬株式会社
研究本部安全性研究所

一般財団法人
化学物質評価研究機構

串間 清司先生

武吉正博先生

このたび日本免疫毒性学会の評議員を拝命させて頂くこと

このたび日本免疫毒性学会の評議員を拝命することとなりになりました，アステラス製薬株式会社安全性研究所の串間ました武吉と申します。評議員拝命に際し、ご推薦を賜りまし清司と申します。ご推薦頂きました先生方，ご承認いただきまた先生方に厚く御礼申し上げますと共に、紙面をお借りしてした先生方に厚く御礼申し上げます。本紙面をおかり致しま

皆様にご挨拶をさせていただきたいと思います。

して、皆様にご挨拶させて頂きたいと存じます。

私は一般財団法人化学物質評価研究機構に入構後、大私は広島大学生物圏科学研究科免疫生物学研究室にお分県日田市にある研究所にて長年にわたり化学物質の刺激

世話になり，学生時代は免疫学の基礎を学びながらホルモン性・感作性・抗原性試験を中心とする 特殊毒性分野の仕事

や ス ト レ ス と 免 疫 系 と の ネ ッ ト ワ ー ク に お け る CD4-CD8-に携わり、現在は埼玉県にある弊機構の安全性評価技術研（double negative）T 細胞やγδT 細胞の役割について研究究所にて化学物質安全性分野における技術開発としてゲノミを行っておりました。修士課程修了後は現在の勤務先である

クス、プロテオミクス、メタボロミクスといった生体分子の網羅

アステラス製薬株式会社に入社し，配属先の安全性研究所

的解析結果を基にした安全性評価手法の開発や生物医薬で医薬品開発における副作用面での免疫系への影響の評（サイトカインや抗体医薬）の生物活性評価技術の開発に携価に携わっております。入社後は発達免疫毒性評価として，わっています。

幼弱ラットの免疫応答の基礎的デー取得や非ストロイド性抗全身性アナフィラキシー試験や受身皮膚アナフィラキシー

炎症剤（NSAIDs）の発達免疫への影響について研究を行い試験などの抗原性試験、IV 型アレルギーの検出系であるモ

学位取得いたしました。現在は薬剤性アレルギーの中でも致ルモットを用いた皮膚感作性試験が免疫毒性との関わりの始死的副作用である重症薬疹（スティーブンス・ジョンソン症候

まりですが、当時生化学の薄っぺらな知識しか持ち合わせて群や中毒性表皮壊死症）に関する研究に注力し，発症機序いなかった私に取って抗体の反応性や細胞性免疫機構といに関する研究やリスクの少ない化合物の創出に向けた検討

った新しい概念の仕事は何とも不可解で理解に苦しんだことを 進 めて いるほ か，学 会活 動では OECD の活 動で あるを思い出します。モルモットを用いる皮膚感作性試験は皮膚Adverse outcome pathway（AOP）の免疫抑制剤の作成を担反応を観察することで判定を行いますが、弱い反応の場合に当する試験法委員会 AOP（Adverse outcome pathway）小委

は判断に苦慮することも多く、モルモットの IL-2 のクローニン

員会の委員長として，免疫毒性試験代替法への応用を視野グを行い皮膚感作性の主体となる抗原特異リンパ球をリンパに入れた免疫抑制作用機序の整理，key event の特定，AOP

球からのサイトカインリリースで証明することを試みたりもしま

への登録を目指して活動させていただいております。研究おした。この仕事は 1990 年代の後半ですが、当時は新規の遺よび委員会活動ともに免疫毒性学会の諸先生方にご指導い伝子の配列を決定するだけで論文になったいい時代でした。

ただきながら，微力ではありますが学会に貢献できればと考その頃、新しい感作性の評価法として Local Lymph Node

える所存でございます。今後ともご指導ご鞭撻賜りますようど

Assay（LLNA）を知り、国際学会参加の折に開発者の Ian

うぞよろしくお願い申し上げます。

Kimber 博士に教えを請いに行ったのも良い思い出でですNo.2（9） 16

ImmunoTox Letter
が、これは後に LLNA: BrdU-ELISA 法(OECD TG442b)の開アンケートでは、今回の学術大会について、年会長の企画されたシンポジウム「免疫毒性から攪乱影響について」や試発につながりました。
これまで感作性評価手法を中心に研究を行ってきました験法委員会により企画された、免疫毒性試験に関する会員が、今後も免疫毒性学会の諸先生方にご指導いただきながから寄せられた Q の中から 3 テーマを選んでの試験法ワーク

ら学会の発展に貢献できればと存じます。今後ともご指導ごショップ など、多くの演題が興味深く、今後も産官学からバラ鞭撻賜りますようどうぞよろしくお願い申し上げます。

ンスよく情報を共有できる場であり続けてほしいという意見が多く寄せられました。
また、ImmunoTox Letter に対しては、回答は少なかったのですが、二つのコメントが寄せられました。二つの意見とも

第 22 回学術年会でのアンケート結果
学術・編集委員会

ITSS （ 米 国 毒 性 学 会 (SOT) の Immunotoxicity speciality
section）や国際学会などとの情報共有についてのコメントで

9 月 10、11 日に京都大学で開催されました学術年会におあるのが印象的でした。一つのコメントには、国際学会の情いて、下記の設問でアンケートを行い、21 名の方から回答を

報等の総説の投稿も受け付ける形とし、シンポジウムやワーク

いただきました。その集計結果は学会ホームページ

ショップのまとめ等も載せていただくと、Step-up の参考になる

ImmmunoTox Letter のページの学術年会報告一覧に掲載いと思います、と書かれていました。また、ImmunoTox Letter のたしますので、ご覧になってください。

メールからのリンクが好ましいというコメントも寄せられました。

-----------------------------------------------１．日本免疫毒性学会学術年会について

学術編集委員会では、ImmunoTox Letter が、日本免疫毒性学会や日本の免疫毒性研究者が海外で活躍しているとい

１）今回（第 22 回）の学術年会について伺いますうメッセージを伝え、若い会員のモチベーションの一助になる①興味をもたれた（おもしろかった、勉強になった等）

よう努力するとともに、昨年に引き続き「皆様に読まれるニュ

セッションやテーマをあげてください

ースレター」を目指して、誌面のリニューアルなどをしてゆきた②発表時間はいかがでしたか（長い、短い、口頭といと思います。今後とも、ご意見やご支援のほど、よろしくおポスター発表の比率、等々）

願い致します。

③ その他ご感想等ありましたらお願いします

なお、これまでのニュースレターは学会ホームページから

２）今後取り上げてほしいテーマや、その他ご意見等

ダウンロードできます。執筆者にはご多忙の中、時間を割いありましたらご記入くださいてご投稿いただいた貴重な記事が多数を掲載されています
ので、どうぞご閲覧ください。

２．日本免疫毒性学会の今後の活動や方向性等について、ご意見やご提案等ありましたら
ご記入ください３．ImmunoTox Letter についてご意見、ご提案等ありましたらご記入ください------------------------------------------------

No.2（10） 17（R・T 記）ImmunoTox Letter
世界の免疫毒性研究者へのインタビュー 第 6 回- Real Voices of International
Immunotoxicologists 学術・編集委員会

タートしました。また、この号より編集委員会も若手と入れ替え、櫻井照明先生、筒井尚久先生、手島玲子先生、野原恵子先生になり編集、発行を行いました。
２００８年の第２４号より ImmunoTox Letter も情報の国際化

おいでやす！こちらでは、海外の免疫毒性研究者の本音を聞いてみよう！ということで、学会にご参加ご講演いただいた方々へのインタビューコメントを紹介させて頂いております。今回は、第 22 回学術年会に於いて御講演頂きました
Stacey Anderson 先生にインタビューさせて頂きました。インタ
ビューすると、必ずみなさん日本での免疫毒性研究者の多さに驚かれ、その感想が逆に私たちには印象的であり、本学会の重要さを再認識させられるところです。とても沢山示唆に富んだお答えを頂いております。そちらの内容は English 版に掲載されておりますので是非是非ご覧下さい！！

時代に乗り遅れないように国際交流という観点から英文版も編集され発行することになりました。
米国毒性学会の免疫毒性分科会とは中村和市先生をはじめとした多くの先生方のご尽力で国際交流が続いていたのですが、２００６年の第２２号より各原稿に英文要旨を載せる試みを始めていました。
その後、新編集委員として角田正史先生、新藤智子先生、西村泰光先生、姫野誠一郎先生に加わっていただき免
疫毒性学の深化に対応した会員への情報発信に努めてまいりました。原稿がなかなか集まらない時代には苦労もありましDon’t miss it!!

たが、皆さまのおかげで継続することができました。
（Y・N 記）私の関わってきました ImmunoTox Letter の編集委員としての歩みを簡単にたどってきましたが、その後は、２０１２年の第３３号より野原恵子先生を編集委員長とした新体制がスタート

ImmunoTox Letter の歩み
藤巻 秀和
日本医療研究開発機構

し、より充実した ImmunoTox Letter が発行され、さらに２０１５
年の４０号より新藤智子先生を新編集委員長とした新体制がスタートし新たな時代が始まります。

ImmunoTox Letter は１９９６年の免疫毒性研究会の発足後１年目に JSIT Newsletter として第１号が発行されました。免これからも ImmnoTox Letter が会員の皆様への情報発信基地として貢献できるよう応援をお願いいたします。

疫毒性分野での情報交換及び会員の獲得を主な目的としておりました。特に、香山不二雄先生のご尽力により誕生にいたりました。
その後、第２号からは ImmunoTox Letter として現在の正式名称になって発行されております。そのときに編集委員会へ初めて参加させていただき、香山先生と牧栄二先生に合流しました。第７号（１９９９年２月）より原稿の受付担当になりました。その後、一時期澤田純一先生、中村和市先生にも編集委員に加わっていただきました。
２００１年の第１１号より日本免疫毒性学会のニュースレター
として編集・発行されることになりました。２００５年の第２０号より日本免疫毒性学会学術大会時に行ったアンケート結果を掲載し、学会運営や ImmunoTox Letter への会員の皆さんの隠れたご意見をいただき、学会の発展に役立てる企画がス

No.2（11） 18

ImmunoTox Letter
編集後記
本号の誌面をご覧になって、何かが違う、と思われた方がいらっしゃるのではないでしょうか。これまでとフォーマットは全く同じだけれど、誌面がクリア、写真がきれい、挿絵がサイ
エンティフィックな写真になっている、そのためにこれまでより
スタイリッシュな印象になっている、等々。藤巻先生の記事でもご紹介されていますが、本号から新藤智子先生がニュースレター編集長を務めてくださることになりました。新編集長のもと、より魅力的なニュースレターづくりを目指しています。そして、これまでニュースレターの発行をお願いしていた（株）イ
セブさんからフォーマット使用の許可をいただき、新藤先生が自ら誌面構成をしてくださることになりました。これによって、今年度はニュースレター発行費として計上した予算が浮く見込みです。また今年度から学術・編集委員会の新委員として大阪大学の黒田悦史先生に加わっていただくことになり、ニュースレター編集にもお力添えいただくことになりました。
本ニュースレターでは、前号より各委員会報告という企画を始めました。その第２回目として、本号では長きにわたって
広報編集委員会（2009 年より現在の学術・編集委員会）の委
員長およびニュースレター編集長を務められた藤巻先生に
ImmunoToxLetter の歩みをご紹介いただきました。おそらく数年間に年２回発行されたニュースレターは藤巻先生がお一人で記事を集め編集されていたかと思いますので、大変なご苦労だったと思います。そのようにして繋いでいただいたニュースレターが、今後ますます会員の皆さまの情報交換の場として活用されますことを願っております。
なお、藤巻編集長の下で実施されていた年会時のアンケートですが、昨年度の年会から復活をいたしました。１２月の運営委員会ではアンケート結果をもとに意見交換を行い、次期年会長の森本泰夫先生からは、何点か皆さまのご意見を採用するとのコメントもいただきました。次回年会でもアンケートを行いたいと思いますので、ご協力のほどお願いいたします。

編集・発行：日本免疫毒性学会
編集発行責任者：吉田 貴彦
編集委員会：角田 正史、筒井 尚久、
手島 玲子、野原 恵子、
藤巻 秀和、新藤 智子、
西村 泰光、姫野誠一郎

では、皆様よいお年をお迎えください。

黒田悦史（K・N 記）No.2（12） 19

原稿送付先：shindo.t@fdsc.go.jp