Q＆A
金沢大学大学院医学系研究科皮膚科学

竹原和彦◎

株式会社医薬ジャーナル社
5001403

提供冨hlaruhoマルホ株式会社
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プロトピック軟膏Q＆A New2011の発刊に際して1999年11月，世界に先駆けわが国でプロトピック軟膏成人用0．1％が承認され，さらに2003年12月，すなわち成人用プロトピック軟膏の発売より約4年を経てプロトピック軟膏小児用0．03％が認可されました。2011年現在では全世界60カ国以上で販売され，プロトピック軟膏はアトピー性皮膚炎の標準治療薬として世界中で幅広く使用されるようになりました。

これまでに，患者説明用リーフレットとして，プロトピック軟膏Q＆A（2001年12月初版，2003年12月改訂版，いずれも竹原和彦著）が発行され，医療現場に提供されてきましたが，今回アステラス製薬およびマルホ株式会社の提案により，新しいバージョンの患者説明用リーフレットを作成することとなりました。過去約10年の経過を経た状況で新たなプロトピック軟膏情報の提供が望まれる一方，十分周知されてきた情報もあるため，今回のNewバージョンでは，要点重視で細かいデータを省略しつつ，シンプルなものとすることにしました。

このリーフレットが，アトピー性皮膚炎患者さんのプロトピック軟膏についての正しい理解を深め，正しい使用法を守って頂くことにより，よりこのお薬が安全にかつ効果的に，さらには患者さんに安心して使用して頂くために役立つことを祈っています。

2011年7月

金沢大学大学院医学系研究科皮膚科学

竹原 和彦

プロトピック軟膏Q＆A New2011

プロトピック軟膏Q＆A New2011

吸音 プロトビック軟膏というアトピー性蹟慮穴治療薬はとのような蒸ですか？

Q5 蛸児閂ブロトヒツワ軟膏は，子供なら誰laで宅使えるのですか？

Af

プロトビ、ソク軟膏は，1999年11月に承認された，ステロイド外用薬に匹A5 日本では0．1％のものが成人用（16歳以上），0．03％のものが2歳以上16歳敵する有効性を持ったアトピー性皮膚炎治療薬です。この軟膏は，タクロリムスと未満の小児用として認可されてあり，2歳未満の小児への使用は許可されていませいう免疫抑制薬を含んだ塗り薬です。タクロリムスという成分は，もともと臓器移ん。0．03％は小児用となってありますが，私自身は刺激感がある成人にノ」＼児用を処植の拒絶反応を抑えることを目的とした内服薬として1993年より使用されてきた方することがあります。

薬です。タクロリムスは拒絶反応を抑えるだけではなく 炎症を強力に抑える作用もあることより，アトピー性皮膚炎の炎症のある皮膚lこだけ作用させる目的で，外Q8 7ロトヒツワ軟膏は，とヱの診療科で宅典方して専らえるのでしょうガ？

用薬が開発されました。

Aる プロトピック軟膏は医療保険で使用が認められた薬ですが，「アトピー性皮膚炎の治療に精通した医師」しか処方できないというルールがありますので，成人

取2 プロトヒツワ軟膏にはとのくらいの効果ガーぁるのですか？

では主として皮膚科医やアしルギー科医，小児では主として皮膚科医，アしルギー

A2 成人用が認可される際に実施された，顔面の症状を対象として行われた臨科医，小児科医で処方してもらえます。

床試験では，マイルドラックのステロイド外用薬を用いた人の改善率が36％であったのに対して，プロトピック軟膏では86％と，高い有効性が確認されました。

Q7 削ぎ全身に症状ガある場合は，フロトヒツワ軟膏を全身ヱ塗って宅よい体の症状にあける試験でも，ステロイドでのストロングランクと同じ程度の有効性ですガ？

が確認されています。0．03％小児用はマイルドランクと同等以上の有効性があると

A7 特に全身に塗ってはいけないということはありません。ただし，プロト考えられます。

ピック軟膏の使用量は成人では1回5g，1日10gに制限されています。5gずつほぼ半身に1日2回，部位を分けて塗れば，全身に塗ることが可能です。また小児取3 主な副作開陳とのような宅のでしょうガ？の場合は，年齢に応じた1回および1日の使用量の上限が定められています。

Å8 プロトピック軟膏の問題点は，大部分の人で使用開始後の2〜3日間はかなりの刺激感に悩まされることです。その刺激感は「ほてる」，「かえってかゆくな￠8 山児の使開量の上限の員密を教えてくださか。

る」，「熱い」，「ピリピリする」など様々です。しかし，2，3日で炎症が治ってくA8 ノ」、児の1回および1日あたりの使用量は以下のように上限が決められていると刺激感も少なくなってきます。

ます。使用回数は1日2回までとされています。

ステロイド外用薬にみられる皮膚萎縮はありませんが，細菌やウイルスの感染症（おでき，二キビ，みずいぼ，とびひ，ヘルペス）の部位に外用するとかえって悪化

小児の1回および1日あたりの最大使用量することがあるので，アトピー性皮膚炎の炎症部位以外に塗らないことも大切です。
‥

年齢媒体重）区分‥∧1八回の俵溺量の上限

1日の使用卓の上限

犯勾」ステロイド外用薬と異なる点を教えてくだ乱l。

2歳〜5歳（20kg義満）

魔超 長期に使用してもステロイド外用薬でみられる皮膚萎鮪が起こらない点で6歳∵12革（20悔以上50kg未満）

2g〜4g

4g〜8g

13歳以上（50kg以上）

5g

10g

す。プロトピック軟膏を全身に1年以上使用する長期安全性の試験にあいても，ステロイド外用薬で問題となる皮膚萎鮪は全く起こりませんでした。

1g

2g

プロトピック軟膏Q＆A New2011

プロトピック軟膏Q＆A New2011

Q18 7ロトヒツワ軟膏を塗って日光に当たると，皮膚ガんlZなってしまうので熱感に耐えられず中止しました。とうすればよいでしょうガ？

しようか？

A9 ニチロイド外用薬を短期間効果的に使ってからプロトピック軟膏に切り替

A13 ①プロトピック軟膏そのものには皮膚発がん性は認められていません。紫えると，灼熱感などの刺激感に苦しまずlこプロトピック軟膏を使えます。コトロン

外線をあてると皮膚がんが必ず発生する特殊なマウス＊を用いた実験で，プロトグランク程度のステロイド外用薬を1週間，1日2回しっかりと使用してからプロピック軟膏を塗ることでその発生が少し早まることが分かっているだけで，同じ様トピック軟膏に切り替えてみるとよいと思います。

QlO フロトヒツウ軟膏をつけると初めはかゆくないのですガ，日暮闇から2時≠1JJ鳳Ⅷ11J

Q9 顔面の肥厚した赤剥ヱ対してプロトヒツワ軟膏を倭閂しましたガ■，強い灼な作用はワセリン基剤でも認められています。すなわち，ヒトでもマウスでも，プロトピック軟膏そのものが皮膚がんを発生させやすくするわけではありません。
②以上の理由lこより，万が一を考えて，プロトピック軟膏lこは「強い日光に当た闇たつにつれて，かえってかゆくなってきます。菰当lZプロトヒツワ軟膏lZはかゆらないように」という注意書きかつきました。この「強い日光」というのは，海水浴，あを抑える作田方あるのですか？

スキー，日焼けサロンなどのしベルのものであって，通常の生活の中で紫外線に対AlO プロトピック軟膏はその薬の刺激性のため，塗ってから数時間後にかゆくして神経質になる必要はありません。

＊マウス：実験用のネズミなることがありますが，そのまま我慢して使い続けると1週間以内に症状も改善してかゆみも減ってくることがほとんどです。

Q14 膵lZブロトヒツワ軟膏を億円していましたガ一．億円関脇Iカ目役lZ旺脹ガ分かりました。とうすればよいでしょう？

QH ブロトヒツワ軟膏を使うようになってから．＝キヒガ■たくさんで苦るようA14 ①プロトピック軟膏と同じ成分の内服薬（商品名プログラフ）が，臓器移になってしまいました。このこととブロトヒツワ軟竜引ま関係しているのでしょうガ？

植後の拒絶反応を抑えるためlこ使用されています。プログラフも妊婦への使用はでAll プロトピック軟膏を塗っていると二キビガできやすくなることはすでに分きないことになっていますが，プロクラフを中止すると移植した臓器を失うことにかっています。二キどの部分に使用するとさらに悪化しますので，自分ではっきりなる可能性があるため，妊娠後もプログラフを中止せず出産され，大きな問題がなと二キビと分かる部分には塗らないようにしてください。

かったという報告があります。実際，顔だけに外用しているとすると，血中の濃度は内服薬を飲んでいる人と比較にならないほど低く，胎児に影響が出る可能性はlまQ12 7ロトヒツワ軟膏を倭閂していると摂虜が九やリンパ腫になりやすくなるぽないと言い切ってよいと思います。生まれてくる赤ちゃんに影響が出ることは現という喘報を巨lZしたのですガ，使い続けて屯六文系でしょうガ？

実的lこはありえないと考えてよいでしょう。

A12 過去10数年の調査で，プロトピック軟膏を使用してきた患者さんでも，②プロトピック軟膏は，厚生労働省より妊婦には使用してはいけないというルー

自然発症を超える発がんは見られないことが大規模調査より明らかになっていま

ルが作られていますので，妊娠中は，ステロイド外用薬を使用することをお勧めしす。使用法や医師の指示を守って冷静に使い続けられることをお勧めします。

ます。

なあ 巻末の日本皮膚科学会の情報も参考にしてください。

Qt5 搾乳中之ブロトヒツワ軟膏を便岡してはいけないのでしょうガ？
A15 本剤使用中の授乳は避けることlこなっていますが，外用薬の母乳に対する影響は限りなく小さいと考えられますので，主治医とよく相談して使用するか話し合って方針を決定することをお勧めします。

プロトピック軟膏Q＆A New2011

プロトピック軟膏Q＆A New2011

Q16

7ロトヒツワ軟膏を闘陀億円すると内臓lZ副作閂か起こると闇きました

Q20 プロトヒツワ軟膏を使うようlZなってから，顔面の症状かほとんどなくなか．恋当でしょうガ？

りました。主治医の先生は，完全lZ治ったところlZ宅，しばらくは燕を使い続けてA16 プロトピック軟膏と同じ成分の内服薬（商品名プログラフ）では腎障害がよいと言っていますガ1，恋当でしょうガ？

発生することが知られていますが，日本で発売後すでlこ数十万人以上に使用されA20 プロトピック軟膏はステロイドと比較して分子量が大きいため，正常に修て，プロトピック軟膏で内臓の副作用が起こったアトピー性皮膚炎患者さんは，過復された皮膚からはほとんど吸収されません。

去に報告されていません。また，これまでに測定されている血中濃度から考えても，完全に症メ犬がなくなったらプロトピック軟膏を塗り続ける必要はないと思います

大きく誤った使用をしない限り，今後も内臓障害が起こる可能性はありえません。

が，わずかに症状が残っている状況でしばらく使い続けることは，症状のコントロールをさらに良くするために勧められる治療です。

Q17 韓面の皮膚ガ赤みを帯び，ステロイド外閂燕の使い過苦で頭＜なっている
ようlZ思うのですガ，芝の部伯にプロトヒツウ軟膏を使って宅よいのでしょうガ？

Q21プロトヒツウ軟膏を倭閂する際の注意点は何でしょうガ？

A17 プロトピック軟膏は，■皮膚が薄くなっている部位でも使用可能です。使用

A21使用前にこの薬剤の性質や特徴を十分に理解，納得してから使用を開始さ中にむしろ皮膚萎縮が改善してくることも知られています。

れることです。その際，このリーフレソトがお役に立てば幸いです。

Q18 プロトヒツワ軟膏IZは．塗るのを急lZ止めて宅ステロイド外円舞で蓋われているリハワントはないと聞いたのですガ ．茄当でしょうガ？

A18 いずれの薬も十分に炎症が抑えられてから中止すれば，俗に「リバウンド」と言われるような症〕犬の悪化は起こりませんが，コントロールが不十分な〕犬態で中止すると悪化します。プロトピック軟膏は，ステロイド外用薬のストロングランクのものに相当する効果があり，顔面に通常使用されているマイルドラックのものより効果が強く，炎症が十分にコントロールされるため，リバウンドが少ないと言われているのだと考えられます。

Q19 プロトヒツワ軟膏の億円は，顔，昌に限られているのでしょうガ？
A19 全身どこに使ってもよいのですが，顔や首のようなステロイド外用薬で副作用の起こりやすい部位には安全で良く効くので，妬んで使われているのか現状です。最近では全身に使われるケ…スも増えてきています。

タクロリムス軟膏に関連する最近の新聞報道について
先般，我が国でタクロリムス軟膏に関連する新聞報道が行われました。
この報道は，3月22日に開催された米国FDAの小児科諮問委員会（PediatricAdvisor・yCommittee）での討議事項に関するもので，情報源は共同通信・ワシント
ン支局2010．3．21のようです。カルシニューリン抑制外用剤（プロトピックやエリデルつを使用した0−16歳の47人の患者に皮膚癌やリンパ腫，白血病を発症したというものです。（＊本邦未承認薬）

日本皮膚科学会では日本皮膚科学会アトピー性皮膚炎治療問題検討委員会を直ちに立ち上げ，海外（米国，イギリス，ドイツ）の報道状況の確認，小児科諮問委員会での検討事項の内容確認を行いました。
現時点では，FDAからの議事録の発表などはなく，海外では全くといっていいほど報道されておりません。また皮膚癌，リンパ腫の発症者の内訳は，プロトピック15名，エリデル27名，両者が4名です。今回報告の半数以上が日本で販売されていないエリデルに関連するものです。さらに，この報告は米国に限らず世界中から集積されており数百万人が母集団となっていると推測されますが，母集団についての記載がないので，自然発生率を超える発生率なのかどうかも不明です。症例の詳細

なる発症経過も不明ですので，現時点では「適正使用を守る」以外に対応はございません。各国皮膚科学会も静観している状態です。
日本皮膚科学会アトピー性皮膚炎診療ガイドラインでは，2歳未満の患者には使用しないこと，使用量（体重およそ10kgあたり1回1g未満，1日2回）の明示もすでに行っております。他国に比べれば，プロトピック軟膏の不適正使用は少ないと考えられます。

そこで，日本皮膚科学会アトピー性皮膚炎治療問題検討委員会では，今まで通り本ガイドライン（http：／／www．dermatol．or．jp／index，htmlのガイドラインのところを参照）を遵守して使用することを確認し，また患者さんへの対応は2003年12月12日に日本皮膚科学会よりWeb公開している「冬空 ロリムス軟膏（プロトピック用中およびこれから使用される患者さんへ」（日本皮膚科学会ホームページの「市民のみなさまへ」のところを参照）をこれまで通りご利用いただくことにし，FDAからの何らかの新規の動きがあるまで静観することといたしました。

平成22年4月13日

日本皮膚科学会アトピー性皮膚炎治療問題検討委員会
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