2015 年11月25日
各位
ブリストル・マイヤーズ スクイブ社
血管新生抑制の治療歴を有する進行期腎細胞がんの患者において標準治療に対して優れた全生存期間を示した唯一の治療薬である
オプジーボが米国食品医薬品局（FDA）より承認を取得（ニュージャージー州プリンストン、2015 年 11 月 23 日）－ブリストル・マイヤーズ スクイブ社（NYSE：BMY/本社：米国・ニューヨーク/CEO：ジョバンニ・カフォリオ）は、米国食品医薬品局（FDA）が、血管新生抑制の治療歴を有する進行期腎細胞がん（RCC）患者の治療において、オプジー
ボ（ニボルマブ）点滴静注を承認したことを発表しました。
米国では、オプジーボは 2014 年 12 月に Yervoy での治療後、かつ、BRAF V600 変異陽性の場合は、BRAF 阻害剤での治療後に病勢進行が認められた切除不能または転移性悪性黒色腫の治療薬として迅速承認され、また、2015 年 3 月に、プラチナ製剤による化学療法での治療中または治療後に進行・再発が認められた肺扁平上皮がん患者の治療の適応が追加承認されました。さらに、2015 年 10 月に、BRAF V600 野生型で切除不能または転移性の悪性黒色腫患者を対象としたオプジーボとヤーボイの併用療法が承認されました。また同月、FDA から治療歴を有する切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん患者に対する適応拡大の承認を取得しました。欧州では、2015 年 6 月に BRAF 変異の有無にかかわらず、成人の進行期（切除不能または転移性）悪性黒色腫患者の治療薬として、2015 年 7 月には化学療法治療後の局所進行性または転移性の肺扁平上皮がん治療薬として承認されました。
また、海外においては、現在 ブリストル・マイヤーズ スクイブ社が腎細胞がん（RCC）、頭頸部がん、血液がん、膠芽腫、大腸がん、膵臓がん、胃がん、肝細胞がん、トリプルネガティブ乳がん、小細胞肺がん、尿路上皮がんなどを対象とした臨床試験を実施中です。一方、日本では、小野薬品工業株式
会社が 2014 年 9 月に根治切除不能な悪性黒色腫の治療薬として発売しました。また、RCC、非小細胞
肺がん、頭頸部がん、胃がん、食道がん、肝細胞がん、ホジキンリンパ腫、尿路上皮がん、膠芽腫を対象とした臨床試験を実施中です。
次頁以降に ブリストル・マイヤーズ スクイブ社が発表したプレスリリース資料（和訳版）を添付していますので、ご参照ください。
以上＜本件に関する問い合わせ＞小野薬品工業株式会社 広報部
TEL：06-6263-5670
FAX：06-6263-2950

本資料は、米国ブリストル・マイヤーズ スクイブ社が 2015 年 11 月 23 日(米国現地時間)に発表しましたプレスリ
リースの日本語訳（抜粋）をご参考までにお届けするものです。内容につきましては原本である英文が優先します。

ブリストル・マイヤーズ スクイブ社
血管新生抑制の治療歴を有する進行期腎細胞がんの患者において、標準治療に対して優れた全生存期間を示した唯一の治療薬であるオプジーボが米国食品医薬品局（FDA）より承認を取得1
血管新生抑制の治療歴を有する進行期腎細胞がんにおいて全生存期間ベネフィットを示し、承認された初めて、そして唯一のPD-1阻害薬です1。



エベロリムスの19.6カ月（95％信頼区間：17.6-23.1）に対して、オプジーボが25カ月（95％信
頼区間：21.7-NE）と、全生存期間の中央値でベネフィットを示した（ハザード比: 0.73; [95%信頼区間：0.60-0.89; p=0.0018]）CheckMate-025試験に基づき承認されました1,2。



12カ月間でオプジーボは異なる3つの異なるがん腫において5つの適応が承認され、より多くのがん患者は、がん免疫療法の治療選択肢にアクセスできます1。

（ニュージャージー州プリンストン、2015年11月23日）－ブリストル・マイヤーズ スクイブ社（NYSE：BMY/本社：米国・ニューヨーク/CEO：ジョバンニ・カフォリオ）は、本日、米国食品医薬品局（FDA）が、血管新生抑制の治療歴を有する進行期腎細胞がん（RCC）患者の治療において、オプジーボ（ニボルマブ）点滴静注を承認したことを発表しました1。本日の発表は、血管新生抑制の治療歴を有する進行期RCC患者において、優れた全生存期間（OS）を示したPD-1阻害薬が初めて、そして唯一承認されたことになります1。CheckMate-025試験では、事前に計画された中間解析に基づくと、オプジーボで治療した患者のOSの中央値は25カ月（95％信頼区間：21.7-not
estimable[NE]）を達成しました。これに対し、この疾患の標準治療（SOC）であるエベロリムスは19.6カ月（95％信頼区間：17.6-23.1）でした（ハザード比：0.73; [95%信頼区間：0.60-0.89;
p=0.0018]）1,2。この臨床試験での安全性プロファイルは、これまでに報告されたオプジーボの臨床試験の結果と一貫していました2。
ブリストル・マイヤーズ スクイブ社のエグゼクティブ・バイス・プレシデント兼 CSO のフラン
シス・カス、MB BChir、FRCPは次のように述べています。「これは、3つの異なるがん腫における、オプジーボで5つ目の承認となります。この最新の承認は、がん患者さんに長期生存の可能性をもたらす私たちの約束を実現するための取組みを表すものです。私たちは、当社のがん免疫療法に対する先駆的なアプローチが、がん治療に変革をもたらしていると信じています」。
オプジーボは次の免疫介在性副作用が認められています：肺臓炎、大腸炎、肝炎、内分泌障害、腎炎および腎機能障害、発疹、脳炎、その他の副作用としてインフュージョン・リアクションと胚・胎児毒性。重要な安全性に関する情報セクション（後記）をご参照ください1。
米国の承認は、OSの中央値が、エベロリムスの19.6 カ月（95％信頼区間：17.6-23.1）に対し、オプジーボが25 カ月（95％信頼区間：21.7-NE）とベネフィットを示した（ハザード比: 0.73; [95%信頼区間：0.60-0.89; p=0.0018]）非盲検無作為化第Ⅲ相試験であるCheckMate -025試験のデータを根拠としています1,2。これは、このがん腫の患者において、免疫チェックポイント阻害薬が優れた
全生存ベネフィットを初めて示した臨床試験です1。2015年9月16日に、FDAはオプジーボを、こちらもCheckMate-025試験の肯定的結果に基づき、血管新生抑制の治療歴を有する進行期RCCを予定
される適応としてブレークスルーセラピー（画期的治療薬）に指定し、あらためてRCC治療におけるアンメット・ニーズを明らかにしました2。
フランシス・カス は続けて次のように述べています。「体の免疫システムに直接作用するがん免疫療法薬であるオプジーボは、血管新生抑制の治療歴を有する進行期腎細胞がんの治療において、医師に新たなアプローチを提供します。これらの患者さんは、標準治療と比較してこれまでにない
生存アドバンテージを提供する可能性があるPD-1阻害薬治療の選択肢を初めて得ました」。

標準治療に対して優れた全生存期間を証明
CheckMate -025試験は、血管新生抑制の治療歴を有する進行期腎細胞がん患者を対象に、比較薬（エベロリムス）に対してオプジーボを評価する重要な非盲検無作為化第Ⅲ相試験です1,2。
CheckMate -025試験の臨床結果は2015欧州がん学会で発表され、同時に、The New England
Journal of Medicineに掲載されました2。
CheckMate -025試験では、821名の患者は、オプジーボ群（2 週間ごとに3mg/kg を静脈内投与；
410 名）とSOC群（エベロリムス、10mg 錠を1 日1 回経口投与；411名）に、無作為に割り付けられました1,2。主要評価項目は、OS1,2で、奏効率（ORR）が副次的評価項目として評価されました1,2。
事前に計画された中間解析は398症例（最終解析として計画された症例数の70％）が観察された時点で実施されました1。この臨床試験で、オプジーボはOSの中央値で25カ月（95％信頼区間：21.7NE）、エベロリムスは19.6カ月（95％信頼区間,17.6-23.1） (ハザード比: 0.73; [95%信頼区間：
0.60-0.89; p=0.0018]) となり、5.4カ月の生存ベネフィットをもたらしました1。オプジーボでは、OSベネフィットはPD-L1の発現の有無にかかわらず観察されました1。生存期間の改善に加えて、オプジーボは、エベロリムスに対して優れたORR （21.5%; 95%信頼区間：17.6 – 25.80 vs. 3.9%;
95%信頼区間：2.2 – 6.2）と、より長い奏効期間中央値（23.0 カ月; 95%信頼区間：12.0-NE vs.
13.7カ月; 95%信頼区間：8.3-21.9）を示しました1。
メモリアル・スローン・ケタリングがんセンターの腫瘍内科医であるロバート・J・モッツァ博士（MD）は、次のように述べています。「CheckMate -025試験の結果は、進行期腎細胞がん患者においてがん免疫療法が標準治療に対して、生存アドバンテージを初めて示したものになります。進行期腎細胞がん患者さんにとって、治療の選択肢は限られており、生存期間を延長する新たなアプ
ローチがどうしても必要でした。FDAによるオプジーボの承認によって、腎臓がんの治療において、多くの患者さんが求め続けてきた長期生存の達成に向けて歩みを進めました。これは、私たちの治療パラダイムにおける真の変化を表しています」。
RCCの治療はこの10年の間に改善してきましたが、より長期間の有効性と全生存ベネフィットを示す新たな治療の選択肢を必要としていました3。
Kidney Cancer AssociationのCEOで患者コーディネーターのWilliam P. Bro氏は、次のように述べています。「オプジーボが承認されたことは、腎臓がんの関係者にとって主要なマイルストーンとなりました。私たちは、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社とFDAが、患者さんに対して、この重要な新しい治療選択肢となる、生存期間の延長の可能性を届けるために迅速に動いていただいたことに感謝します」。
CheckMate -025試験におけるオプジーボの安全性プロファイルは、これまでに報告されたオプジーボの臨床試験の結果と一貫しています2。重度の副作用はオプジーボを投与した患者の47％で発生しました1。オプジーボを投与した患者の2％以上で最も多く報告された重度の副作用は、急性腎損
傷、胸水、肺炎、下痢および高カルシウム血症でした1。この臨床試験において、オプジーボ投与患者においてエベロリムスに対して、最も一般的に（患者の20％以上で）報告された副作用は、筋無力症候群（56％対57％）、咳（34％対38％）、吐き気（28％対29％）、発疹（28％対36％）、呼吸困難（27％対31％）、下痢（25％対32％）、便秘（23％対18％）、食欲減退（23％対30％）、背部痛（21％対16％）、関節痛（20％対14％）でした1。
腎細胞がんについて
腎細胞がん（RCC）は米国では成人の腎臓がんの中で最も一般的な型で、腎臓がん患者の 10 人中
9 人近くを占めています 3。2015 年に米国では腎臓がんを新たに発症した患者は 61,560 人と考えられ、女性より男性の発症が高くなっています。腎明細胞がんは RCC の中で最も多い型で、全症例の70％を占めています 3。米国では 2015 年に約 14,000 人が腎臓がんで死亡すると見込まれます。進
行期の腎臓がんと診断された患者の 5 年生存率は 8％です 3。
腎細胞がんにおけるがん免疫療法の開発を主導
ブリストル・マイヤーズ スクイブ社は、がん免疫療法として知られる、がんと闘うために体の免疫システムに直接作用する作用機序を持つ治療法の、がん研究および治療の先駆者です。
オプジーボは programmed death-1（PD-1）免疫チェックポイント阻害薬で、PD-1 免疫チェック

ポイント経路を介して免疫システムを標的とします 1。この経路を介して免疫システムを標的とする
ことは、現在、RCC の治療に対する新しいアプローチとして認識されています 3。
ブリストル・マイヤーズ スクイブ社は、世界中の 8,000 人以上の患者さんを対象とし、オプジー
ボを複数のがん腫において単剤療法または他の治療薬との併用療法として検討する 50 件以上の臨床試験から構成される幅広いグローバル開発プログラムを展開しています。
ブリストル・マイヤーズ スクイブ社の患者支援プログラム
ブリストル・マイヤーズ スクイブ社は患者さんが私たちの医薬品にアクセスすることを支援することに取り組んでいます。支援や援助のために、患者さんと医師は 1-855-OPDIVO-1 に電話することができます。この電話番号は、患者さんと医師に一連の支援サービスをワンストップで提供します。
ブリストル・マイヤーズ スクイブ社の Access Support について
※本項目の内容は米国での承認に際しての情報であり、日本国内には適用されません。
ブリストル・マイヤーズ スクイブ社は、患者さんがオプジーボを利用できるようにするため、そして患者さんや医療従事者が利用できるように支援する、BMS Access Support®を提供しています。
BMS Access Support は、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社の償還支援プログラムで、給付審査、事前認可の促進、申請支援、患者さんの実費負担支援などを含む償還支援によって、BMS の医薬品を利用することをサポートし、治療を受けるまでの期間を早めることを目的として構成されています。BMS Access Support は、初期診断や、臨床試験からの移行支援など、治療期間全体を通して患者さんと医療関係者をサポートします。償還支援プログラムの詳細については、電話（1-800-8610048）でお問い合わせいただくか、または www.bmsaccesssupport.com をご覧ください。オプジー
ボの償還情報を必要とする医療関係者は、www.bmsaccesssupportoncology.com から BMS のアクセ
スサポート製品セクションをご覧ください。
適応症
オプジーボは血管新生抑制の治療歴を有する進行期腎細胞がん（RCC）患者の治療を適応としています。
オプジーボは単剤として、イピリムマブでの治療後、かつ、BRAF V600 変異陽性の場合は、BRAF 阻
害薬での治療後に病勢進行が認められた切除不能または転移性悪性黒色腫の治療を適応としています。この適応は、奏効率と奏効期間に基づき、迅速審査にて承認されました。この適応の承認の継続条件は、検証試験において臨床的有用性を証明し記載することです。

オプジーボは、イピリムマブとの併用で、BRAF V600 野生型の切除不能または転移性の悪性黒色腫患者の治療を適応としています。この適応は、奏効率と奏効期間に基づき、迅速承認されました。
この適応の承認の継続条件は、検証試験において臨床的有用性を証明し記載することです。
オプジーボは、プラチナ製剤による化学療法での治療中または治療後に病勢進行が認められた切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん患者の治療を適応としています。EGFR 変異または ALK 転座を有する患者さんは、オプジーボによる治療の前に、FDA が承認した治療を行い、病勢進行が認められた場合に限られます。
重要な安全性情報※本項目の内容は米国での承認に際しての情報であり、日本国内には適用されません。
詳細は、米国におけるオプジーボおよびヤーボイの添付文書をご覧ください。
警告：免疫介在性副作用
ヤーボイを使用すると、重篤かつ致死的な免疫介在性副作用が起こる可能性があります。このような免疫介在性反応は、どの器官系でも起こり得ますが、最も一般的に見られる重篤な免疫介在性
副作用は、腸炎、肝炎、皮膚炎（中毒性表皮壊死融解症など）、神経障害、内分泌障害です。これ

らの免疫介在性反応の大部分は、治療中に発現しましたが、ヤーボイ使用中止後、数週間から数カ
月経って発現する例も少数見られました。
患者について、ベースライン時と毎回の投与前に、腸炎、皮膚炎、神経障害、および内分泌障害の徴候や症状がないかどうかを評価し、肝機能検査、副腎皮質刺激ホルモン検査や甲状腺機能検査を含む臨床生化学検査の評価を行う必要があります。
重篤な免疫介在性反応が認められた場合には、ヤーボイを完全に中止し、高用量の副腎皮質ホルモ
ン剤の全身投与を開始する必要があります。
免疫介在性肺臓炎
オプジーボの投与に関連し、致死的なケースを含む免疫介在性の肺臓炎または間質性肺疾患が報告されました。固形がんを有する臨床試験被験者において、致死的な免疫介在性肺臓炎は、オプジーボ群で報告されました。CheckMate -069 試験では更に 6 例で呼吸器症状が回復することなく死亡しました。肺臓炎の X 線画像の徴候や症状がないか、患者さんをモニターしてください。グレード
2 以上の肺臓炎については、副腎皮質ホルモン剤を投与します。グレード 3 または 4 の肺臓炎については、オプジーボの投与を完全に中止し、グレード 2 については消失するまでオプジーボの投与を中断してください。CheckMate -037 試験において、間質性肺疾患を含む肺臓炎がオプジーボ群の3.4%（268 例中 9 例）で報告され、化学療法群では、102 例中 1 例も報告されませんでした。免疫介在性の肺臓炎はオプジーボの投与を受けた患者の 2.2％（268 例中 6 例）で発生しました。グレード 3 が 1 例、グレード 2 が 5 例でした。CheckMate -057 試験において、間質性肺疾患を含む、免疫
介在性肺臓炎は 3.4％（287 例中 10 例）で報告され、グレード 3 が 5 例、グレード 2 が 2 例、グレード 1 が 3 例でした。
CheckMate -025 試験では、間質性肺疾患を含む肺臓炎が、オプジーボを投与された患者の 5.2％
（406 例中 21 例）において発生し、エベロリムスを投与された患者では 18.4％（397 例中 73 例）
で発生しました。免疫介在性肺臓炎はオプジーボを投与された患者の 4.4％（406 例中 18 例）で発生し、うちグレード 4 は 1 例、グレード 3 は 4 例、グレード 2 は 12 例、グレード 1 は 1 例でした。
CheckMate -069 試験では、間質性肺疾患を含む肺臓炎がオプジーボとヤーボイの併用投与群の 10%（94 例中 9 例）で発生し、ヤーボイ投与群では 2.2％（46 例中 1 例）で発生しました。免疫介在性の肺臓炎はオプジーボとヤーボイの併用投与を受けた患者の 6%（94 例中 6 例）で発生し、うちグレード 5 は 1 例、グレード 3 は 2 例、グレード 2 は 3 例でした。
免疫介在性大腸炎
免疫介在性大腸炎がオプジーボの投与により発生する可能性があります。大腸炎について、患者さんをモニターしてください。グレード 2（5 日間以上持続した場合）、3 または 4 の大腸炎については、副腎皮質ホルモン剤を投与します。単剤投与の場合、グレード 2 または 3 については、投与を中断します。グレード 4 または再発性の大腸炎については、オプジーボの投与を完全に中止してください。ヤーボイとの併用投与の場合、グレード 2 についてはオプジーボの投与を中断し、グレード 3 または 4、再発性の大腸炎については、オプジーボの投与を完全に中止してください。
CheckMate -037 試験において、オプジーボ群の 21%（268 例中 57 例）、化学療法群の 18%（102
例中 18 例）で大腸炎/下痢が報告されました。免疫介在性大腸炎はオプジーボの投与を受けた患者の 2.2％（268 例中 6 例）で発生し、うち、グレード 3 は 5 例、グレード 2 は 1 例でした。
CheckMate -057 試験では、下痢や大腸炎がオプジーボ群の 17％（287 例中 50 例）で報告されました。免疫介在性大腸炎は患者の 2.4％（287 例中 7 例）で発生し、うち、グレード 3 は 3 例、グレード 2 は 2 例、グレード 1 は 2 例でした。CheckMate -025 試験では、下痢や大腸炎がオプジーボを投与した患者の 25％（406 例中 100 例）で発生し、エベロリムスを投与した患者では 32％（397 例中
126 例）で発生しました。免疫介在性の下痢や大腸炎はオプジーボを投与した患者の 3.2％（406 例
中 13 例）で発生し、うちグレード 3 は 5 例、グレード 2 は 7 例、グレード 1 は 1 例でした。
CheckMate -069 試験では、オプジーボとヤーボイの併用投与を受けた患者の 57%（94 例中 54
例）、ヤーボイ投与群の 46％（46 例中 21 例）で大腸炎または下痢が報告されました。免疫介在性大腸炎は、オプジーボとヤーボイの併用投与を受けた患者の 33%（94 例中 31 例）で発生し、うちグレード 4 は 1 例、グレード 3 は 16 例、グレード 2 は 9 例、グレード 1 は 5 例でした。

異なる第Ⅲ相試験でヤーボイ 3mg/kg の投与を受けた患者において、重篤、生命にかかわる、あるいは致死的（ベースラインを 7 回以上上回る下痢、発熱、腸閉塞、腹膜刺激症状、グレード 3-5）な
免疫介在性腸炎が 34 例（7%）で発生しました。臨床試験全体（511 例）でヤーボイを投与された患者において、5 例（1%）で腸穿孔が発生し、4 例（0.8%）が合併症で死亡し、26 例（5%）が重度の腸炎により入院しました。
免疫介在性肝炎
免疫介在性肝炎がオプジーボの投与により発生する可能性があります。投与前、および投与期間中は定期的に、肝機能検査値異常がないかどうかモニターしてください。グレード 2 以上のトラン
スアミナーゼ上昇については、副腎皮質ホルモン剤を投与します。グレード 2 については投与を中断し、グレード 3 または 4 の免疫介在性肝炎については投与を完全に中止してください。
CheckMate -037 試験において、肝機能検査値異常は、オプジーボ群の方が化学療法群よりも多く見られ、AST 上昇（オプジーボ群 28%に対して化学療法群 12%）、アルカリホスファターゼ（ALP）
上昇（オプジーボ群 22%に対して化学療法群 13%）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）
上昇（オプジーボ群 16%に対して化学療法群 5%）、総ビリルビン上昇（オプジーボ群 9%に対して化学療法群 0）となりました。免疫介在性肝炎はオプジーボの投与を受けた患者の 1.1％（268 例中3 例）で発生しました。グレード 3 が 2 例、グレード 2 が 1 例でした。CheckMate -057 試験では、1 人の患者（0.3％）が、免疫介在性肝炎を発症しました。CheckMate -025 試験では、ベースラインと比較して、オプジーボ群とエベロリムス群でそれぞれ、AST(33%対 39％)、アルカリホスファターゼ（32％対 32％）、ALT（22％対 31％）、総ビリルビン（9％対 3％）といった肝機能検査値異常率が増加しました。全身の免疫抑制治療を必要とする免疫介在性肝炎が、オプジーボを投与した患者の 1.5％（406 例中 6 例）で発生し、うちグレード 3 は 5 例、グレード 2 は 1 例でした。
CheckMate -069 試験では、免疫介在性肝炎は、オプジーボとヤーボイの併用投与を受けた患者の15%（94 例中 14 例）で発生し、うち グレード 4 は 3 例、グレード 3 は 9 例、グレード 2 は 2 例でした。
異なる第Ⅲ相試験でヤーボイ 3mg/kg の投与を受けた患者において、重篤、生命にかかわる、あるいは致死的な肝毒性（AST または ALT の上昇が基準値上限（ULN）の 5 倍超、または総ビリルビン
上昇が ULN の 3 倍超、グレード 3-5）が 8 例（2%）発生し、そのうち 0.2%で致死的な肝不全、0.4%で入院しました。
免疫介在性皮膚炎
異なる第Ⅲ相試験でヤーボイ 3mg/kg の投与を受けた患者において、重篤、生命にかかわる、あるいは致死的な免疫介在性皮膚炎（スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、または真皮全層の潰瘍・壊死・水疱・出血の兆候によって悪化した皮疹など、グレード 3-5）が 13 例
（2.5%）発生しました。中毒性表皮壊死融解症による死亡が 1 例（0.2%）発生しました。他に、重篤な皮膚炎により、1 例が入院しました。
免疫介在性神経障害
異なる第Ⅲ相試験でヤーボイ 3mg/kg の投与を受けた患者において、重篤、生命にかかわる、あるいは致死的なギランバレー症候群が 1 例、重篤な（グレード 3）末梢運動神経障害が 1 例報告されました。
免疫介在性内分泌障害
下垂体炎、副腎機能不全、甲状腺障害、1 型糖尿病がオプジーボの投与により発生する可能性があります。投与中および投与後に、下垂体炎や副腎機能不全の兆候や症状、甲状腺障害や高血糖がな
いか、投与前および投与中定期的に患者さんをモニターしてください。グレード 2 以上の下垂体炎については、副腎皮質ホルモン剤を投与します。グレード 2 または 3 については投与を中断し、グ
レード 4 については投与を完全に中止してください。グレード 3 または 4 の副腎機能不全について
は、副腎皮質ホルモン剤を投与します。グレード 2 については投与を中断し、グレード 3 または 4については投与を完全に中止してください。甲状腺機能低下症については、ホルモン補充療法を行います。甲状腺機能亢進症をコントロールのためには、内科的治療を開始してください。1 型糖尿病

に対してはインスリンを投与します。グレード 3 については投与を中断し、グレード 4 の高血糖については投与を完全に中止してください。
CheckMate -025 試験では、下垂体炎はオプジーボを投与した患者の 0.5％（406 例中 2 例）で発生し、うちグレード 3 は 1 例、グレード 1 は 1 例でした。CheckMate -069 試験では、下垂体炎がオ
プジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者の 13％（94 例中 12 例）で発生し、うち グレード 3 は
2 例、グレード 2 は 10 例でした。CheckMate -037 試験および 057 試験（555 例）では、副腎不全
は、オプジーボを投与した患者の 1％で発生しました。CheckMate -025 試験では、下垂体炎はオプ
ジーボを投与した患者の 2％（406 例中 8 例）で発生し、うち、グレード 3 は 3 例、グレード 2 は 4
例、グレード 1 は 1 例でした。でした。CheckMate -069 試験では、副腎機能不全がオプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者の 9％（94 例中 8 例）で発生し、うち グレード 3 は 3 例、グレード
2 は 4 例、グレード 1 は 1 例でした。CheckMate-037 試験において、グレード 1 または 2 の甲状腺機能低下症は、オプジーボ群の 8%（268 例中 21 例）で報告され、化学療法群では、102 例中 1 例も報告されませんでした。グレード 1 または 2 の甲状腺機能亢進症は、オプジーボ群の 3%（268 例
中 8 例）、化学療法群の 1%（102 例中例 1）で報告されました。CheckMate -057 試験では、オプ
ジーボ単剤投与の患者のうち、甲状腺機能低下症は甲状腺炎を含め 7％（287 例中 20 例）で発生し、甲状腺刺激ホルモンの上昇は 17％で発生しました。CheckMate -025 試験では、甲状腺疾患は、オプジーボを投与した患者の 10.6％（406 例中 43 例）で発生し、うち、グレード 3 は 1 例で、エベロ
リムスを投与した患者では 3％（397 例中 12 例）で発生しました。甲状腺機能低下症と甲状腺炎は、オプジーボを投与した患者の 8.1％（406 例中 33 例）で発生し、うちグレード 3 は 2 例、グレード
2 は 17 例、グレード 1 は 14 例でした。甲状腺機能亢進症は、オプジーボを投与した患者の 2.5％（406 例中 10 例）で発生し、うちグレード 2 は 5 例、グレード 1 は 5 例でした。
CheckMate -069 試験では、甲状腺機能低下症がオプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者の19％（94 例中 18 例）で発生し、グレード 3 の自己免疫甲状腺炎の 1 例を除き、すべて重篤度はグ
レード 1 または 2 でした。グレード 1 の甲状腺機能亢進症が、オプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者の 2.1％（94 例中 2 例）で発生しました。CheckMate -025 試験では、高血糖の副作用が患者の 9％（406 例中 37 例）で発生しました。糖尿病または糖尿病性ケシアシドーシスは、オプジーボを投与した患者の 1％（406 例中 6 例）で発生し、うち、グレード 3 は 3 例、グレード 2 は 2
例、グレード 1 は 1 例でした。
異なる第Ⅲ相試験でヤーボイ 3mg/kg の投与を受けた患者において、重篤または生命にかかわる免疫介在性内分泌障害（入院や緊急の医療介入を要するもの、または日常生活に支障を来すもの、グレード 3-4）が 9 例（1.8%）発生しました。9 例すべてに下垂体機能低下症が見られ、一部は、副腎機能不全、性腺機能低下症、甲状腺機能低下症などの内分泌障害を併発していました。9 例中 6 例は、重篤な内分泌障害のために入院しました。
免疫介在性腎炎および腎機能障害
免疫介在性腎炎がオプジーボの投与により発生する可能性があります。投与前、および投与期間中は定期的に、血清クレアチニン上昇が見られないかどうかモニターしてください。グレード 2 ま
たは 3 の血清クレアチニン上昇については、投与を中断し、副腎皮質ホルモン剤を投与します。悪化した場合、または改善が見られない場合は、投与を完全に中止してください。グレード 4 の血清
クレアチニン上昇については、副腎皮質ホルモン剤を投与し、オプジーボまたはヤーボイの投与を完全に中止してください。CheckMate-037 試験において、クレアチニン値上昇は、オプジーボ群の方が化学療法群よりも多く見られました（オプジーボ群 13%に対して化学療法群 9%）。グレード 2
または 3 の免疫介在性腎炎または腎機能障害が 0.7％（268 例中 2 例）で発生しました。CheckMate-057 試験では、グレード 2 の免疫介在性腎機能障害がオプジーボを投与した患者の 0.3％（287 例中1 例）で発生しました。CheckMate -025 試験では、腎障害が、オプジーボを投与した患者の 6.6％（406 例中 27 例）、エベロリムスを投与した患者の 3.0％（397 例中 12 例）で発生しました。免疫介在性腎炎および腎機能障害はオプジーボを投与した患者の 3.2％（406 例中 13 例）で発生し、うちグレード 5 は 1 例、グレード 4 は 1 例、グレード 3 は 5 例、グレード 2 は 6 例でした。
CheckMate -069 試験では、グレード 2 かそれ以上の免疫介在性腎炎および腎機能障害が 2.1％（94
例中 2 例）で発生し、うち 1 例は腎機能障害が改善することなく死亡しました。

免疫介在性発疹
免疫介在性発疹がオプジーボの投与により発生する可能性があります。重篤な発疹（致死性の中
毒性表皮壊死症という稀な場合を含む）がオプジーボの臨床プログラムで発生しました。発疹に対して患者さんをモニターしてください。グレード 3 または 4 の発疹については、副腎皮質ホルモン剤を投与します。グレード 3 については投与を中断し、グレード 4 については投与を完全に中止してください。CheckMate-037 試験（268 例）における発疹の発現率は 21%、グレード 3 または 4 の発現率は 0.4%でした。CheckMate -057 試験では、グレード 3 の 4 例を含め、免疫介在性の発疹がオプジーボを投与した患者の 6％（287 例中 17 例）で発生し、うち、グレード 3 が 4 例でした。
CheckMate -025 試験では、発疹が、オプジーボを投与した患者の 28％（406 例中 112 例）、エベ
ロリムスを投与した患者の 36％（397 例中 143 例）で発生しました。全身または局所で副腎皮質ホルモン剤を投与する発疹である免疫介在性発疹はオプジーボを投与した患者の 7.4％（406 例中 30例）で発生し、うちグレード 3 は 4 例、グレード 2 は 7 例、グレード 1 は 19 例でした。CheckMate-069 試験では、免疫介在性発疹がオプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者の 37％（94 例中
35 例）で発生し、うちグレード 3 が 6 例、グレード 2 が 10 例、グレード 1 が 19 例でした。
免疫介在性脳炎
オプジーボの投与により免疫介在性脳炎が発生する可能性があります。中等度から重度の神経的な徴候や症状を新たに発症した患者についてはオプジーボの投与を中断し、その他の原因を除外するために評価してください。その他の原因が除外された場合には、免疫介在性脳炎については、副腎皮質ホルモン剤を投与し、オプジーボの投与を完全に中止してください。臨床試験において単剤
またはイピリムマブとの併用でオプジーボの投与を受けた 8,490 人の患者さんの 1%未満で脳炎が認められました。CheckMate -057 試験では、オプジーボの投与を受けた患者さん 1 例（0.3%）で致
死的な辺縁系脳炎が発現しました。
その他の免疫介在性副作用
副作用の重篤度に基づき、投与を完全に中止または中断し、高用量の副腎皮質ホルモン剤を投与し、必要に応じてホルモン補充療法を開始してください。次の免疫介在性副作用がオプジーボ単剤投与を受けた患者の 2%未満で発生しました。：ブドウ膜炎、膵炎、顔面および外転神経不全麻痺、脱髄、自己免疫性神経障害、全身性炎症反応症候群。オプジーボが 3 mg/kg と 10 mg/kg 単剤投与された臨床試験で、臨床的に著しく発生した次の免疫介在性の副作用が確認されました。：糖尿病および筋無力症候群。CheckMate -069 試験では、次の臨床的に著しい免疫介在性副作用がオプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者の 1％で発生しました。ギランバレー症候群、下垂体機能低下症。
次の臨床的に著しい免疫介在性副作用がオプジーボとヤーボイの併用療法の臨床試験で確認されました。：ブドウ膜炎、サルコイドーシス、十二指腸炎、膵炎、および胃炎。
インフュージョン・リアクション
重度のインフュージョン・リアクションは、臨床試験でオプジーボ単剤投与を受けた患者の 1％未満で報告されました。グレード 3 または 4 のインフュージョン・リアクションを発症した患者はオプジーボの投与を中止してください。グレード 1 または 2 のインフュージョン・リアクションを発症した患者は、中断もしくは投与速度を低下させます。
CheckMate -057 試験では、グレード 2 がオプジーボを投与した患者の 1％（287 例中 3 例）で発生しました。CheckMate -025 試験では、過敏症/注入関連の副作用がオプジーボを投与した患者の6.2％（406 例中 25 例）、エベロリムスを投与した患者の 1.0％（397 例中 4 例）で発生しました。
CheckMate -069 試験で、グレード 2 のインフュージョン・リアクションはヤーボイとオプジーボの併用療法を受けた患者の 3％（94 例中 3 例）で発生しました。重度または生命を脅かすインフュー
ジョン・リアクションの患者では、オプジーボの投与を中止します。軽度または中等度のインフュージョン・リアクションを有する患者は、中断もしくは投与速度を低下させます。
胚・胎児毒性
作用機序に基づき、オプジーボとヤーボイは、妊婦に投与すると胎児に悪影響を及ぼす可能性があります。妊娠中の女性には、胎児へのリスクを説明してください。妊娠の可能性がある女性には、オプジーボまたはヤーボイを含む併用療法の投与を受けている期間、および最後に投与してから少なくとも 5 カ月間は、効果的な避妊法を用いるよう助言してください。

授乳
オプジーボまたはヤーボイの母乳中への移行については確認されていません。抗体を含む多くの薬剤は母乳に移行します。オプジーボを含む治療は、授乳中の乳児に重篤な副作用を引き起こす可能性があるため、治療中は授乳を中止するよう助言してください。ヤーボイでの治療中や最終の投
与後 3 カ月間は授乳を中止するよう助言してください。
重篤な副作用CheckMate-037 試験において、オプジーボ投与群の 41%で重篤な副作用が報告されました。グレード 3 または 4 の副作用はオプジーボ群の 42%で報告されました。オプジーボ投与群の 2%以上 5%未満で最も多く報告されたグレード 3 または 4 の副作用の内、腹痛、低ナトリウム血症、アスパラ
ギン酸アミノトランスフェラーゼ上昇、そしてリパーゼ上昇でした。CheckMate -057 試験において、重篤な副作用は、オプジーボ群の 47%で報告されました。患者群の 2%以上で報告された副作用の内、最も多く報告された重篤な副作用は肺炎、肺塞栓症、呼吸困難、胸水、そして呼吸不全でした。
CheckMate -025 試験では、重篤な副作用が、オプジーボを投与した患者の 47％で発生しました。
少なくとも 2％で報告された最も頻度が高い重篤な副作用が、急性腎損傷、胸水、肺炎、下痢、および高カルシウム血症でした。CheckMate -069 試験では、重篤な副作用は、オプジーボの投与を受けた患者の 62%で発生しました。ヤーボイとの併用療法では、報告された最も多く発生する重篤な副作用は、ヤーボイ単剤療法と比べて、大腸炎（17％対 9%）、下痢（9％対 7%）、発熱（6％対 7%）
および肺臓炎（5％対 0）でした。
一般的な副作用CheckMate -037 試験で最も一般的に（20%以上）報告された副作用は、発疹（21%）でした。
CheckMate -057 試験で最も一般的に（20%以上）報告された副作用は、疲労（49%）、筋骨格痛（36%）、咳（30％）、食欲減退（29%）、便秘（23%）でした。CheckMate -025 試験では、オプ
ジーボを投与した患者において、最も一般的に（20％以上で）報告された副作用は、エベロリムスと比較して、無力状態（56％対 57％）、咳（34％対 38％）、吐き気（28％対 29％）、発疹（28％対 36％）、呼吸困難（27％対 31％）、下痢（25％対 32％）、便秘（23％対 18％）、食欲不振（23％対 30％）、背中の痛み（21％対 16％）、関節痛（20％対 14％）でした。CheckMate -069
試験で、最も一般的に（20％以上）報告された副作用は、オプジーボとヤーボイの併用群対ヤーボ
イ単剤群で発疹（67％対 57％）、そう痒（37％対 26％）、頭痛（24％対 20％）、嘔吐（23％対15％）、および大腸炎（22％対 11％）でした。
異なる第Ⅲ相試験でヤーボイ 3mg/kg の投与を受けた患者において、ヤーボイ 3 mg/kg の投与を受けた患者において最も一般的（5%以上）に見られた副作用は、疲労（41%）、下痢（32%）、そう痒症（31%）、発疹（29%）、大腸炎（8%）でした。
ブリストル・マイヤーズ スクイブ社と小野薬品工業との提携について
2011 年、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社は、小野薬品工業と締結した提携契約により、当時、
小野薬品工業がすべての権利を保有していた日本、韓国、台湾を除く世界各国におけるオプジーボの開発・商業化に関する権利を獲得しました。2014 年 7 月 23 日、ブリストル・マイヤーズ スクイ
ブ社と小野薬品工業は、この戦略的提携契約をさらに拡張し、日本、韓国、台湾のがん患者さん向けに複数の免疫療法薬を単剤療法および併用療法として共同開発・商業化することを合意しました。
ブリストル・マイヤーズ スクイブ社について
ブリストル・マイヤーズ スクイブ社は、深刻な病気を抱える患者さんを助けるための革新的な医薬品を開発し、提供することを使命とするグローバルなバイオファーマ製薬企業です。詳細について は 、www.bms.com＜ 米 国 本 社 の ウ ェ ブ サ イ ト （ 英 語 ） ＞ ま た は ツ イ ッ タ ー（http://twitter.com/bmsnews）をご覧ください。

ブリストル・マイヤーズ スクイブ社の将来予測等に関する記述について
本プレスリリースは、医薬品の研究、開発、および販売について、1995 年民間有価証券訴訟改正法の趣旨の範疇に含まれる「将来予測に関する記述」を含んでいます。そうした将来予測に関する記述は現在の予想に基づくものであり、遅延、転換または変更を来たす、内在的リスクと不確実性を伴っており、実際の成果または業績が現在の予想と大きく異なる結果となる可能性があります。
将来予測に関するいかなる記述も保証されるものではありません。本プレスリリースの将来予測に関する記述は、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社の事業に影響を与える多くの不確定要素、特にブリストル・マイヤーズ スクイブ社の 2014 年 12 月 31 日に終了した事業年度通期報告書（Form10-K）、四半期報告書（Form 10-Q）および当期報告書（Form 8-K）にリスク要因として記されている不確定要素と共に評価されるべきです。ブリストル・マイヤーズ スクイブ社は、新たな知見、
今後の出来事等に因るか否かを問わず、一切の将来予測等に関する記述について、公に更新する義務を負うものではありません。
（参考資料）
1. Opdivo Prescribing Information. Opdivo U.S. Product Information. Last updated: November 23,
2015. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
2.Motzer RJ, Escudier B, McDermott DF, et al. Nivolumab versus everolimus in advanced renal-cellcarcinoma. N Engl J Med. 2015;373(19):1803-1813.
3.American Cancer Society. Kidney cancer (adult) - renal cell carcinoma.
www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003107-pdf.pdf. Updated March 3, 2015.
Accessed October 26, 2015.