急性肺障害および肺線維症の急性増悪を改善するための医薬組成物
三重大学 大学院医学系研究科教授

ガバザ

エステバン

2021年7月15日

A Staphylococcus pro-apoptotic peptide induces acuteexacerbation of pulmonary fibrosis

ブドウ球菌由来細胞死は、肺線維症の急性増悪を誘発する
Nat Commun. 2020 Mar 24;11(1):1539.

網膜線維症
強皮症
ケロイド
心筋線維症

肺線維症

膵臓線維症

肝硬変

臓器線維症

腎線維症
Rockey DC et al. N Engl J Med 2015;372:1138-1149.

臓器線維症
Alzheimer病

慢性肝障害

間質性肺疾患

心血管病

自己免疫疾患

ケロイド

網膜症

Organ
fibrosis

先進国において疾患関連死亡
原因の45%

Crohn病

老化、癌
糖尿病・高血圧

Wynn et al. Nat Rev Immunol 4:583, 2004これまでの肺線維症に対する治療薬

延命効果なしBrit J Pharmacol 163: 141, 2011

特発性肺線維症の要因
遺伝子異常

環境因子

MUC5B
SpC
TERT

粒子
化学物質
肺内細菌叢

活性化経路
アポトーシス
凝固系
自己免疫オキシダント

線維芽細胞

肺上皮細胞

分化転換
活性化

分化転換増殖アポトーシス

肺線維症
マクロファージ
分化転換 (M2)活性化

線維化促進因子過剰発現 線維化抑制因子低下発現

TGFβ1 PDGF
VEGF FXaCTGF Periostin

PGE2IFNγ
HGF

IPFとTGFβ1-TGマウスの肺組織所見が類似する
肺特異的ヒトTGFβ1過剰発現による自然発症肺線維症マウスモデルの作製

Am J Respir Cell Mol Biol. 2012 Mar;46(3):397-406

Front Microbiol 2018 Aug 30;9:1892.

特発性肺線維症の要因
遺伝子異常

環境因子

MUC5B
SpC
TERT

粒子
化学物質
肺内細菌叢

活性化経路
アポトーシス
凝固系
自己免疫オキシダント

線維芽細胞

肺上皮細胞分化転換
活性化

分化転換
増殖
アポトーシス

肺線維症
マクロファージ
分化転換 (M2)活性化

線維化促進因子過剰発現 線維化抑制因子低下発現

TGFβ1 PDGF
VEGF FXaCTGF Periostin

PGE2IFNγ
HGF

生存率

IPF患者は肺内細菌数と相関する生存期間(ヶ月）

Am J Respir Crit Care Med. 2014 Oct 15; 190(8): 906–913

IPFとTGFβ1-TGマウスの肺内細菌叢が類似する

D'Alessandro-Gabazza CN, Yasuma T, Kobayashi T, Gabazza EC, et al. Front Microbiol 2018 Aug 30;9:1892.

線維化した肺組織中のナトリウムの濃度が高い
Halomonadaceae

生育には高い塩化ナトリウムを必要とする菌*p<0.05塩高い培養液で肺組織培養

線維化した肺組織

TGFβ1-TGmouse

全ゲノムシーケンス

Staphylococcus
nepalensis

塩高い培養液で肺組織培養特発性肺線維症の要因
遺伝子異常

環境因子

MUC5B
SpC
TERT粒子
化学物質
肺内細菌叢

活性化経路
アポトーシス
凝固系
自己免疫オキシダント

線維芽細胞

肺上皮細胞

分化転換
活性化

分化転換
増殖
アポトーシス

肺線維症
マクロファージ
分化転換 (M2)活性化

線維化促進因子過剰発現 線維化抑制因子低下発現

TGFβ1 PDGF
VEGF FXaCTGF Periostin

PGE2
IFNγ
HGF

変異した蛋白質
ウイルス感染
活性酸素
その他

肺内細菌叢

傷害

肺胞上皮細胞傷害

Curr Opin Pulm Med. 2012 Sep; 18(5): 517–523.

肺胞上皮細胞のアポトーシス

死因

肺線維症急性増悪における遺伝子発現
肺線維症の急性増悪
４０％

アポトーシスNatsuizaka M, et al. Am J Respir Crit Care Med 2014,190:773-9.

Am J Respir Crit Care Med 180: 167, 2009

塩高い培養液で肺組織培養

TGFβ1-TG
mouse

菌培養上清

肺胞上皮細胞線維化した肺組織

アポトーシス

全ゲノムシーケンス

Staphylococcus
nepalensis

塩高い培養液で肺組織培養菌の培養上清は細胞死を誘導する

Nat Commun. 2020 Mar 24;11(1):1539.

菌の培養上清は細胞死を誘導する

Nat Commun. 2020 Mar 24;11(1):1539.

細胞死促進因子の同定

クロマトグラフィー

HPLC

ポリアクリルアミド
ゲル電気泳動菌培養上清Corisin

IVMPESSGNPNAVNPAGYR

Mass spectrometry

細胞死促進因子の同定
Corisin

IVMPESSGNPNAVNPAGYR

細菌のTransglycosylaseの一部の配列
MKKTILASSLAVALGVTGYAATSDNNQAHASEQNIDKAHLAELALNGSAELDQQPLHAGAYNYNFVLDGNEFIFTSDGNTWSWGYHAAGTQASSSNTTQDVSSEVSVNTNEKSASEVRSQQSYATPVTVAAPKASASTNVRTTQTSVAPKAYNVAQTSAASTGGSVKAQFLAAGGSEAMWNSIVMPESSGNPNAVNPAGYRGLGQTKESWGTGSVADQTKGMLNYAKQRYGSEEAALAFRASHGWW

配列の合成ペプチドは細胞死を誘導する

Nat Commun. 2020 Mar 24;11(1):1539.

配列の合成ペプチドは細胞死を誘導する

Nat Commun. 2020 Mar 24;11(1):1539.

細胞死促進因子の同定
Corisin

IVMPESSGNPNAVNPAGYR

シーケンスアラインメント(Sequence alignment)

IsaA-1cluster

IsaA-2cluster

Consensus
WP_002467055 [Staph. warneri]
COE35810[Strept. pneumoniae]
WP_050969684 [Strept. pneumoniae]
WP_046466985 [Staph. pasteuri]
WP_049409534 [Staph. pettenkoferi]
WP_103371985 [Staph. argensis]
WP_107393111 [Staph. auricularis]
WP_103328722 [Staph. petrasii]
WP_126565453 [Staph. carnosus]
WP_103166037 [Staph. devriesei]
WP_053024542 [Staph. haemolyticus]
WP_002449188 [Staph. hominis]
WP_069827045 [Staph. saprophyticus]
WP_099091381 [Staph. edaphicus]
WP_107552346 [Staph. xylosus]
WP_119487699 [Staph. nepalensis]
CNDG 00351 IsaA-1 [Staph. nepalensis]
WP_073344326 [Staph. cohnii]
WP_057513458 [Staph. species NAM3COL9]
WP_002506616 [Staph. species OJ82]
WP_069833173 [Staph. equorum]
WP_107511677 [Staph. gallinarum]
WP_069823097 [Staph. succinus]
WP_112369066 [Staph. arlettae]
WP_061853755 [Staph. kloosii]
WP_069822945 [Staph. succinus]
WP_099090334 [Staph. edaphicus]
SUK04795[Staph. aureus]
WP_105995336 [Staph. agnetis]
WP_119484130 [Staph. gallinarum]
WP_009384111 [Staph. massiliensis]
WP_105986821 [Staph. chromogenes]
WP_105993143 [Staph. simulans]
WP_114602723 [Staph. sp. EZ-P03]
WP_022791177 [Weissella halotolerans]
WP_049407882 [Staph. pettenkoferi]
WP_103371892 [Staph. argensis]
WP_126476519 [Staph. schleiferi]
WP_107573021 [Staph. sciuri]
WP_119634381 [Staph. fleurettii]
WP_095089569 [Staph. stepanovicii]
WP_017000663 [Staph. lentus]WP_061853631 [Staph. kloosii]
WP_107376802 [Staph. arlettae]
WP_126510217 [Staph. epidermidis]
CNDG 00513 IsaA-2 [Staph. nepalensis]
WP_096808504 [Staph. nepalensis]
WP_107384366 [Staph. cohnii]
WP_057513315 [Staph. species NAM3COL9]
WP_069817445 [Staph. equorum]
WP_107558872 [Staph. xylosus]
WP_069995535 [Staph. saprophyticus]-------SV-A-F---GGT-A-W--IV-PESSGGPNAVNP--GY-GLGQTKES-WGT-GSV--QTKGM-NYA--RYGS--AA--FR---GSSASTGGSTKAQFLANGGTEEAWNAIVMPESGGNPNAVNP-AGYRGLGQTMES-WGT-GSVASQTKGMLNYANSRYGSLSNAIAFRQSHGSSASTGGSTKAQFLANGGTEEAWNAIVMPESGGNPNAVNP-AGYRGLGQTMES-WGT-GSVASQTKGMLNYANSRYGSLSNAIAFRQSHG
SSASTGGSTKAQFLANGGTEEAWNAIVMPESGGNPNAVNP-AGYRGLGQTMES-WGT-GSVASQTKGMLNYANSRYGSLSNAIAFRQSHG
SSASTGGSTKAQFLANGGTEAAWNAIVMPESGGNPNAVNP-AGYRGLGQTKES-WGS-GSVASQTKGMLNYANSRYGSLSSAIAFRQSHGSASSAGGSVKAQFLANGGTEAAWNSIIMPESGGNPNIVNP-YGYSGLGQTKEA-WGK-GSVAQQTKGFLNYVNQRYGSIDNAINFRSTHGSASTSGGSVKAQFLANGGTEAAWNSIIMPESGGNPNIVNP-YGYSGLGQTKEA-WGK-GSVAQQTKGFLNYVNQRYGSIDNAINFRNNNGAPASTGGSVKSQFLAAGGNEAMWNAIVLPESGGNPNAVNP-AGYRGLGQTMES-WGT-GSVANQTKGMLNYAQQRYGSVDAAIAFRANHGQSASTGGSVKSQFLANGGTEAAWNAIVMPESGGNPNAVNP-YGYRGLGQTMES-WGT-GSVAQQTKGMINYANSRYGSMDNAIAFRASHGAASSTGGSVKSQFLANGGTEAAWNAIVMPESGGNPNAVNP-YGYRGLGQTMES-WGT-GSVAQQTKGMINYANNRYGSLDNAIAFRASHGSSASTGGSVKAQFLANGGTEAAWNAIVMPESGGNPNAVNP-LGYRGLGQTKES-WGS-GSVASQTKGLINYANSRYGSLSNAIAFRSSHNSSASTGGSVKAQFLANGGTEAAWNAIVMPESGGNPNAVNP-AGYRGLGQTMES-WGT-GSVASQTKGMINYANSRYGSLDAAIAFRANNGSTASTGGSVKAQFLANGGTEAAWNAIVMPESGGNPNAVNP-IGYRGLGQTKEA-WGT-GSVATQTQGMVNYAKSRYGSWDAAIAFRQGHGSAASTGGSVKAQFLAAGGSEAMWNSIVLPESSGNPNAVNP-AGYRGLGQTKES-WGT-GSVADQTKGMLNYAEQRYGSVDAALSFRASHGSAASTGGSVKAQFLAAGGSEAMWNSIVLPESSGNPNAVNP-AGYRGLGQTKES-WGS-GSVADQTKGMLNYAKQRYGSEEAALAFRASHGSAASTGGSVKAQFLAAGGTEAMWNSIVMPESSGNPNAVNP-AGYRGLGQTKES-WGT-GSVASQTKGMINYGESRYGSMEAAMAFRASNGSAASTGGSVKAQFLAAGGSEAMWNSIVMPESSGNPNAVNP-AGYRGLGQTKES-WGT-GSVADQTKGMLNYAKQRYGSEEAALAFRASHGSAASTGGSVKAQFLAAGGSEAMWNSIVMPESSGNPNAVNP-AGYRGLGQTKES-WGT-GSVADQTKGMLNYAKQRYGSEEAALAFRASHGSAASTGGSVKAQFLAAGGSEAMWNSIVMPESSGNPNAVNP-AGYRGLGQTKES-WGT-GSVADQTKGMLNYAKQRYGSEAAALEFRKNHGSAASTGGSVKAQFLAAGGTEAMWNTIVLPESSGNPNAVNS-LGYSGLGQTKES-WGT-GSVATQTKGMINYAEQRYGSVDEALSFRSQNNSAASTGGSVKAQFLAAGGTEAMWNTIVLPESSGNPNAVNP-LGYTGLGQTKEA-WGT-GSVATQTKGMINYAEQRYGSIDEALSFRSQNNSAAATGGSVKAQFLAAGGTEAMWNTIVLPESSGNPNAVNP-AGYSGLGQTKEA-WGT-GSVSTQTKGMLNYAKERYGSVDNAIAKRQQQGQAASTGGSVKAQFLAAGGTEAMWNTIVLPESSGNPNAVNE-LGYRGLGQTKES-WGT-GSVATQTQGMINYAKERYGSIEAALAFRSANNTAASTGGSVKSQFLAAGGTEAMWNTIVMPESSGNPNAVNE-LGYQGLGQTKES-WGT-GSVATQTKGMLNYAKERYGSVDAALAFRAQNNSSASTGGSTKAQFLAAGGTEAMWNTIVMPESSGNPNAVNE-LGYRGLGQTKES-WGT-GSVAEQTKGMINYANERYGSVEAALDFRSSNNSSASTGGSVKAQFLAAGGTEAIWNTIVLPESSGNPNAVNE-LGYRGLGQTKES-WGT-GSVAEQTKGLLNYAKQRYGSVDAAVAFRNSNN-----TSDVYSQFIEAGGTKSLWDNVVMPESSGNPDAVNE-LGYKGLGQTKEA-WGT-GSVEEQTKGMINYAEERYGSIDAAVDFHIANGQSTQSTSDVYSQFIEAGGTKALWDNIVMPESSGNPDAVNE-LGYRGLGQTKEA-WGT-GSVEEQTKGMIQYAEDRYGSIDAAIDFRLANG---QSTNEVYKAFIQAGGTKAMWDNIVMPESGGNPNAVNE-LGYRGLGQTKEA-WGT-GSVETQTKGMINYAKERYGSIDKAIQFRIANG---QSTNEVYKAFIQAGGTKAMWDNIVMPESGGNPNAVNE-LGYRGLGQTKEA-WGT-GSVETQTKGMINYAKERYGSIDKAIQFRIANGTASQPTSEVYNEFIQAGGTKSLWDNVVIPESSGNPNAVNE-LGYRGLGQTKEA-WGT-GSVEEQTKGMINYAEERYGSIDGAVQFHIANGQGVDQTSTVHDRFIKAGGTEAMWQNIVLPESGGDPNAVSP-QGYKGLGQTKEA-WGT-GTVEEQTKGMINYAEERYGSIDAAVQFRIANG---TSTSTVYNEFINAGGTKAMWDHIVMPESGGNPDAVNP-IGYRGLGQTKEA-WGT-GSVTEQTKGMVNYAKERYGSIDNAIQFRMANG--QTSTQSVHDRFIAAGGTEAMWENIVMPESSGNPDAVNE-LGYRGLGQTKEY-WGT-GTVEEQTKGMIQYAEERYGSIDNAIQFRMANN--QTSTQSVHDRFIAAGGTEAMWEYIVMPESSGNPDAVNE-LGYRGLGQTKEY-WGT-GTVEEQTKGMIQYAEDRYGSIDNAIQFRMANNASASASGSVHDQFIAAGGTEAMWASIVMPESGGNPNAVNP-AGYRGLGQTKEG-WGS-GSVAQQTQGMLNYATSRYGSVENALSFRAAHNTTQQSTDSVYDEFINNGGTKALWDNIVMPESGGDPNAVNE-LGYRGLGQTKES-WGT-GSVAEQTQGMVQYAKERYGSIDQAIEFRQSHGTAQQSTDSVYDEFINNGGTKALWDNVVMPESGGDPNAVNE-LGYRGLGQTKES-WGT-GSVAEQTQGMVQYAKERYGSIDQAIEFRQSHGTDSSNTSEVYKEFIAAGGTKALWDNIVMPESSGNPNAVNE-LGYRGLGQTKES-WGT-GSVTEQTKGMIKYAKERYGSIEAAIAFRQANNTDSSNKSEVYKEFIAAGGTKALWDNIVMPESSGNPNAVNE-LGYRGLGQTKES-WGT-GSVTEQTKGMINYAKERYGSIEAAIAFRQANNADTSNTNEVYKEFIAAGGTKALWDNIVMPESSGNPNAVNE-LGYRGLGQTKEA-WGT-GSVTEQTKGMINYAKERYGSVEAAIAFRQANNTQAASTDEVYKEFIAAGGTKELWDAIVMPESSGNPNAVNE-LGYRGLGQTKEA-WGT-GTVTEQTKGMINYAKERYGSVDAAIQFRLANN--AASTNEVYKEFIAAGGTKALWDNIVMPESSGNPNAVNE-LGYRGLGQTKES-WGT-GSVTEQTKGMINYAKERYGSVEAAIAFRQANNQASQSTESVHQQFLNAGGTEELWQKVVLPESGGNPNAVNE-LGYQGLGQTKES-WGT-GSVEEQTKGMVQYAKERYGSIDAAISFREANGTTQQSTDAVYQEFIEAGGTPELWEKVVLPESGGDPNAVNE-LGYKGLGQTKED-WGT-GSVETQTKGMINYAEERYGSIDAAIDFREANG--NESTSSVYQEFIDAGGTKALWDSIVIPESGGNPNASN--GQYHGLGQTNQS-WGY-GSVENQTKGMINYAKERYGSIDKAISFREANG-TTQANNGVYSEFIAAGGTKALWDHIVMPESSGNPDAVNE-LGYRGLGQTKEA-WGT-GSVTEQTKGMIQYAEDRYGSIDAAIEFRVANG-TTQVNNDVYSEFIAAGGTKALWDHIVMPESSGNPDAVNE-LGYRGLGQTKEA-WGT-GSVTEQTKGMIQYAEDRYGSIDAAIEFRVANG-TTQANNDVYSEFIAAGGTKALWDNIVMPESSGNPDAVNE-LGYRGLGQTKEA-WGT-GSVTEQTKGMIQYAEDRYGSIDAAIEFRIANG--TQTNNDVYSEFIEAGGTKALWDNIVMPESGGDPEAVNE-LGYKGLGQTKEA-WGS-GSVEEQTKGMINYAEDRYGSIDAAIDFRLANG--TQANNDVYSEFIEAGGTKALWDNIVMPESSGDPEAVNE-LGYKGLGQTKEA-WGT-GTVEEQTKGMINYAEDRYGSIEAAIDFRLANG-TTQSTNDVYDQFIEAGGTKALWDNIVMPESSGNPDAVNE-LGYRGLGQTKES-WGT-GSVEEQTKGMINYAEERYGSVDAAIDFRVANG--TQSNNDVYSQFIEAGGTKALWDNIVMPESSGNPDAVNE-LGYRGLGQTKEA-WGT-GSVEEQTKGMIKYAEERYGSIDAAIDFRLANG

244245244256248248
252
239244247234240
246246246244244
246251250250251247252244
122
120116116
121125116118118236
119119144
144
130123120
121119124118118
118
123
123
123
117

Corisin様ペプチド

CorisinCorisin様ペプチド

SceD-1cluster

SceD-2cluster

SceD-3cluster

SceD-4cluster

ASTQSSSSNEASSGSSVNVNSHLQAIAQRESGGDLKAVNPSSGAAGKYQFLQSTWDS--VAPAEYQGVSPTEAPESVQDQAAMDLYNTAG
WP_107644182 [Staph. nepalensis]
ASTQSSSSNEASSGSSVNVNSHLQAIAQRESGGDLKAVNPSSGAAGKYQFLQSTWDS--VAPAEYQGVSPTEAPESVQDAAAVKLYNEVG
CNDG 00157 SceD-1 [Staph. nepalensis]
ALTQSSNSNEASSGSSVNVNSHLQAIAQRESGGDLKAVNPSSGAAGKYQFLQSTWDS--VAPAQYKGVSPTEAPESVQDAAAVKLYNEVG
WP_105873943 [Staph. cohnii]
STSNESSSSEASEGSSVNVNSHLQAIAQRESGGDLKAVNPSSGAAGKYQFLQSTWDS--VAPSEYQGVSPTEAPEAVQDAAAVKLYNTAG
WP_011302117 [Staph. saprophyticus]
TSSNESSSSEASEGSSVNVNSHLQAIAQRESGGDLKAVNPSSGAAGKYQFLQSTWDS--VAPSQYKGVSPTEAPESVQDAAAVKLYNEVG
WP_107530874 [Staph. xylosus]
SQQSTGSSSEASSGSSVDVNDHLKQIAQRESGGDLKAVNPSSGAAGKYQFLQSTWDS--VAPDEYKGVSPTEAPESVQDQAAMDLYESEG
WP_070812670 [Staph. sp. HMSC034G07]
ESSNESSSSEASSGSSVEVNDHLKQIAERESGGDLKAVNPSSGAAGKYQFLQSTWDS--VAPAEYQGQSPTEAPESVQDQAAMDLYESEG
WP_071564462 [Staph. equorum]--ATTTQSSQASEGSSVNVNAHLQQIAQRESGGDLKAVNPSSGAAGKYQFLQSTWDS--VAPAEYKGVSPTEAPESVQDQAAVDLYNSAGWP_101118359 [Staph. succinus]
QQTSNSSSSEESTGSSVNVNSHLQQIAQRESGGDLKAVNPSSGAAGKYQFLQSTWDS--VAPDEYKGVSPTEAPESVQDAAAVKLYNTAG
WP_119486153 [Staph. gallinarum]
SSSNESSSSEASESSSSGVNAHLQQIAQRESGGDIHATNPSSGASGKFQFLQSTWDS--VAPAEYQGQPAASAPESVQDAAAQKLYDTEG
WP_047504891 [Staph. sp. ZWU0021]
STQSSDSSSEASSGSSVEVNDHLKQIAERESGGDLKAVNPSSGAAGKYQFLQSTWDS--VAPAEYQGQSPTEAPESVQDQAAMDLYESEG
WP_096808177 [Staph. nepalensis]
STQSSDSSSEASSGSSVEVNDHLKQIAERESGGDLKAVNPSSGAAGKYQFLQSTWDS--VAPAEYQGQSPTEAPESVQDQAAMDLYESEGCNDG 00159 SceD-2 [Staph. nepalensis]
DSSNESSSSEASSGSSVQVNDHLKGIAERESGGDLKAVNASSGAAGKYQFLQSTWDS--VAPEQYQGQSPTEAPESVQDQAAMDLYESEG
WP_057513650 [Staph. sp. NAM3COL9]SSSNESSSSKASEGSSVNVNSHLQAIAQRESGGDLKAVNPSSGAAGKYQFLQSTWDS--VAPAEYQGVSPTEAPEAVQDAAAVKLYNTAG
WP_099091190 [Staph. edaphicus]
SSSNESSSSEASESSSSGVNAHLQQIAQRESGGDIHATNPSSGASGKFQFLQSTWDS--VAPAEYQGQPAASAPESVQDAAAQKLYDTEG
WP_115347167 [Staph. saprophyticus]
TSSNESSSSEASEGSSVNVNSHLQAIAQRESGGDLKAVNPSSGAAGKYQFLQSTWDS--VAPSQYKGVSPTEAPESVQDAAAVKLYNEVG
WP_107557548 [Staph. xylosus]
QQSTDSSSSEASSGSSVDVNDHLKQIAQRESGGDLKAVNPSSGAAGKYQFLQSTWDS--VAPAEYKGVSPTEAPESVQDQAAMDLYESAGWP_064263215 [Staph. cohnii]
STQSSDSSSEASSGSSVDVNDHLKQIAERESGGDLKAVNPSSGAAGKYQFLQSTWDS--VAPAEYQGQSPTEAPESVQDQAAMDLYESEGCNDG 00161 SceD-3 [Staph. nepalensis]
STQSSDSSSEASSGSSVDVNDHLKQIAERESGGDLKAVNPSSGAAGKYQFLQSTWDS--VAPAEYQGQSPTEAPESVQDQAAMDLYESEG
WP_107644349 [Staph. nepalensis]--ATTTQSSQASEGSSVNVNAHLQQIAQRESGGDLKAVNPSSGAAGKYQFLQSTWDS--VAPAEYKGVSPTEAPESVQDQAAVDLYNSAGWP_107564333 [Staph. succinus]
ASTQSSSSNEASSGSSVNVNSHLQAIAQRESGGDLKAVNPSSGAAGKYQFLQSTWDS--VAPAEYQGVSPTEAPESVQDQAAMDLYNTAGCNDG 00845 SceD-4 [Staph. nepalensis]
ASTQSSSSNEASSGSSVNVNSHLQAIAQRESGGDLKAVNPSSGAAGKYQFLQSTWDS--VAPAEYQGVSPTEAPESVQDAAAVKLYNEVG
WP_096808795 [Staph. nepalensis]
ASTQSSSSNEASSGSSVNVNSHLQAIAQRESGGDLKAVNPSSGAAGKYQFLQSTWDS--VAPAEYKGVSPTEAPESVQDAAAVKLYNEVG
WP_107385877 [Staph. cohnii]--ATTTQSSQASEGSSVNVNAHLQQIAQRESGGDLKAVNPSSGAAGKYQFLQSTWDS--VAPAEYKGVSPTEAPESVQDQAAVDLYNSAGWP_119569949 [Staph. succinus]
TSSIDAIANQMAS-RTGVSAAQWKGVIQRESGGNANAVNASSGAYGLFQLLGH---------GEHSGMSVQD-----QIDTAVGVYKSQG
WP_046206716 [Staph. cohnii]
YP_501340 [Staph. aureus s. au NCTC8325] AGATGSSAAQIMAQRTGVSASTWAAIIARESNGQVNAYNP-SGASGLFQTMPG-WGPTNTVDQQ--------------INAAVKAYKAQG
AGSTGSYAAQEMAKRTGVSASTWEYIIARESNGQANARNA-SGASGLFQTMPG-WGSTASVSDQI------------------------WP_050969685 [Strept. pneumoniae]

222222213231231231229216223242229229229
226242217
230
229229222222
222215
217
230
227
227

Corisin様ペプチド

Nat Commun. 2020 Mar 24;11(1):1539.

肺線維症の急性増悪

死因

corisinCorisin様ペプチド
アポトーシス

病態の急性増悪
慢性呼吸不全Natsuizaka M, et al. Am J Respir Crit Care Med 2014,190:773-9.

Nat Commun. 2020 Mar 24;11(1):1539.

Nat Commun. 2020 Mar 24;11(1):1539.

無菌肺マウスモデルにおいてcorisinの配列あるStaphylococcus
nepalensis経気道投与による肺炎症性細胞の上昇

Nat Commun. 2020 Mar 24;11(1):1539.

IPF急性増悪の患者では、安定時IPF患者に比べ、BALF中のcorisinの濃度が高い

Nat Commun. 2020 Mar 24;11(1):1539.

肺胞上皮細胞のアポトーシスに対する抗Corisin抗体の抑制効果

Nat Commun. 2020 Mar 24;11(1):1539.

Nat Commun. 2020 Mar 24;11(1):1539.

本技術に関する知的財産権• 発明の名称：A pro-apoptotic peptide conserved in diverse staphylococci induces
acute exacerbation of pulmonary fibrosis• 出願番号 ： PCT/US2020/065280• 出願人 ：国立大学法人三重大学, ザ・ボード・オブ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバー
シティ・オブ・イリノイ• 発明者 ：ガバザ エステバン, ガバザ コリナ, カーン アイサク
• 発明の名称：急性肺障害および肺線維症の急性増悪を改善するための医薬組成物• 出願番号 ：特願2021-046301• 出願人 ：国立大学法人三重大学, ザ・ボード・オブ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバー
シティ・オブ・イリノイ• 発明者 ：ガバザ エステバン, ガバザ コリナ, カーン アイサク

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お問い合わせ先
三重大学
地域イノベーション推進機構知的財産統括室
ＴＥＬ ０５９－２３１－５４９５
ＦＡＸ ０５９－２３１－９７４３
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