Press Release2024 年 7 月 22 日
記者会、記者クラブ 各位

ALT 値が示す新たな脂肪性肝疾患リスク―健康診断における奈良宣言 2023 の有用性を検証―【本研究のポイント】
・日本肝臓学会は肝疾患の早期発見・早期治療を目的として「奈良宣言 2023」 1) を提唱し、alaninetransaminase （ALT）値 2)が 30 を超えていた場合、まずかかりつけ医等を受診することを勧めている。
・本研究では、627 名の大学職員健康診断データを用いて、奈良宣言２０２３に基づく ALT 値が、
脂 肪 性 肝 疾 患 の 新 定 義 で あ る metabolic dysfunction-associated steatotic liverdisease(MASLD) 3)の同定に有用か検証した。
・MASLD を同定するために特異度を 90%以上とした場合、カットオフ値として ALT 29 IU/L が算出された。
・本研究により、奈良宣言の提唱する ALT 値 30 を超えた場合の受診推奨は妥当な値であることが確認され、健康診断を通じた MASLD の早期発見・進展予防に寄与することが期待される。
【研究概要】
2023 年に脂肪性肝疾患の新定義 metabolic dysfunction-associated steatotic liverdisease(MASLD) が提唱されました。日本肝臓学会は肝疾患の早期発見・早期治療を目的として「奈良宣言 2023」を提唱し、ALT（alanine transaminase）値が 30 を超えていた場合、まずかかりつけ医等を受診することを勧めています。岐阜大学保健管理センター 山本眞由美教授、三輪貴生医師らのグループは、職域健康診断における MASLD の同定について ALT との関連を明らかにしました。
本研究では、健康診断を受診した大学職員 627 名を対象とし、腹部超音波検査により MASLD を診断し、ALT 値との関連を検討しました。年齢中央値 46 歳の大学職員において 28％ （男性 38％、女性18％） が MASLD を有していました。MASLD を有する者の ALT 値は MASLD のない者と比較して有意に高い値であること明らかとなりました。また、restricted cubic spline (RCS)解析 4)ではALT 値が上昇するにしたがって、MASLD のリスクが上昇することが示唆されました。receiver
operating curve (ROC) 解析 5)では MASLD に対する ALT 値の area under the curve(AUC) ６) は、全体で 0.79、男性で 0.81、女性で 0.69 であり、MASLD に対する特異度が 90%以上となる ALT のカットオフ値は 29 IU/L でした。
三輪貴生医師らの研究により、年齢中央値 46 歳の大学職員において 28％（男性 38％、女性 18％）に MASLD があり、ALT が有用な指標となることが示唆されました。また MASLD を特定するためのカットオフ値として ALT 29 IU/L が算出され、日本肝臓学会の提唱する「奈良宣言 2023」においてALT 値が 30 を超えていた場合、まずかかりつけ医等を受診することの推奨は健康診断におけるMASLD の観点からも妥当であることが明らかとなりました。
本研究成果は、日本時間 2024 年 6 月 17 日に JGH Open 誌で発表されました。

Press Release【研究背景】
肥満人口の増加に伴い、代謝異常関連脂肪性肝疾患（metabolic dysfunction-associatedsteatotic liver disease; MASLD）は世界的に増加傾向であり、本邦でも増加することが見込まれています。また日本肝臓学会は肝疾患の早期発見・早期治療を目的として「奈良宣言 2023」を提唱し、ALT 値が 30 を超えていた場合、まずかかりつけ医等を受診することを勧めています。しかし、健康診断の場において、奈良宣言における提言が MASLD の拾い上げの観点で有用かは十分に検討されていません。本研究では、職域健康診断受診者を対象として MASLD の実態と ALT を含むバイオマーカーとの関連について検討しました。
【研究成果】
本研究では大学職員健康診断を受診した 627 名を対象とし、通常の健康診断項目に加えて腹部超音波検査を行い、MASLD の実態と ALT を含むバイオマーカーとの関連について検討しました。参加者の年齢中央値は 46 歳、body mass index（BMI）中央値は 23 kg/m2 でした。腹部超音波検査と健康診断結果により、28％ （男性 38％、女性 18％） が MASLD と判定されました。MASLD を有する受診者ではそうでない受診者と比較して有意に ALT 値が高いことが明らかとなりました（27 vs. 15; P< 0.001）。RCS 解析では ALT 値の上昇とともに MASLD のオッズ比が上昇することが明らかであり、男性および女性のサブグループにおいても同様の結果でした（図 1）。ROC 解析では、MASLD に対する ALT 値の AUC は、全体で 0.79、男性で 0.81、女性で 0.69 であり、MASLD に対する特異度が 90%以上となる ALT のカットオフ値は 29 IU/L が算出されました。したがって奈良宣言の提唱する ALT 値が 30 以上の受診者では、MASLD のリスクが高く、MASLD の精査あるいは食事療法・運動療法を含む生活習慣改善を要する対象者であることが示唆されました。

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次に Fatty liver index（FLI）7)と Hepatic steatosis index（HSI）8)についても同様に検討しました。FLI は BMI、腹囲、中性脂肪、γGTP から、HSI は AST、ALT、BMI、性別、糖尿病の有無からそれぞれ算出される指数であり、脂肪性肝疾患のバイオマーカーとしてそれぞれ有用であることが報告されておりますが、MASLD の観点からは検討されておりませんでした。ALT と同様に MASLD を有する受診者はそうでない受診者と比較して有意に FLI （54 vs. 7; P < 0.001）、HSI （37 vs. 28; P< 0.001） が高値であることが示されました。RCS 解析では FLI あるいは HSI が上昇するにしたがって MASLD のオッズ比が上昇することが示されました。また、男性および女性のサブグループにおいても FLI および HSI の上昇とともに MASLD のオッズ比が上昇する結果でした（図 2）。

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ROC 解析では、MASLD に対する FLI の AUC は、全体で 0.90、男性で 0.87、女性で 0.93 であり、HSI の AUC は、全体で 0.88、男性で 0.86、女性で 0.90 であり、FLI と HSI の間でMASLD の検出能に有意差はありませんでした（図 3）。一方で、HSI では男女間のカットオフ値の差が小さいのに対し、FLI では男女間のカットオフ値の差が大きいことが示されました。このことから FLI とHSI はともに健康診断における MASLD の拾い上げに有用であることが示されましたが、FLI を用いる際には男女別のカットオフ値を検討する必要性があることが示されました。

以上のことから、年齢中央値 46 歳の大学職員において 28％（男性 38％、女性 18％）に MASLDがあり、ALT が有用なマーカーとなることが示唆されました。また MASLD を特定するためのカットオ
フ値として ALT 29 IU/L が算出され、日本肝臓学会の提唱する「奈良宣言 2023」において ALT 値が 30 を超えていた場合、まずかかりつけ医等を受診することの推奨は健康診断における MASLD の観点からも妥当であることが明らかとなりました。また、FLI および HSI は診断能の高い MASLD の指標であることも示唆されました。本研究結果により、職域健康診断において MASLD を効率的に拾い上げる方法が確立され、MASLD の早期発見・進展予防に寄与することが期待されます。
【今後の展開】
本研究により、職域健康診断における奈良宣言の有用性が明らかとなりました。今後 ALT を指標とした MASLD の把握が、食生活あるいは運動習慣の是正につながり、脂肪性肝疾患の改善と健康寿命の延長に寄与することが期待されます。
【用語解説】
1） 奈良宣言 2023：「奈良宣言 2023」は、肝臓病の早期発見と治療を目的として、日本肝臓学会が発表した取り組みである。特に、一般的な健康診断で測定される alanine transaminase (ALT)値が 30 を超えた場
合、肝疾患のリスクがあるため、かかりつけ医に受診することを推奨している。この取り組みは、慢性肝疾患の早期発見と治療を通じて、肝臓病による死亡率の低減を目指したものである。
2） alanine transaminase (ALT):ALT は、主に肝臓に存在する酵素で、肝細胞の損傷や破壊により血液中に放出されるため、肝機能の評価に使用されます。ALT の血中濃度の上昇は、肝炎や脂肪肝、アルコール性肝疾患、肝硬変、肝臓がんなどの肝疾患を示唆することが多い。

Press Release3） ｍetabolic dysfunction-associated steatotic liver disease(MASLD)：
従来脂肪肝は非アルコール性脂肪性肝疾患肝硬変（nonalcoholic fatty liver disease：NAFLD）とアルコール関連肝疾患に大別されてきた。MASLD は 2023 年に欧州肝臓学会、米国肝臓病学会、ラテンアメリカ肝疾患研究協会などが合同で、NAFLD などの脂肪性肝疾患の病名を新しく定義したものである。変更理由は従来の NAFLD に含まれる“alcoholic”および“fatty”は不適切用語であると見なされたためである。
4） ｒestricted cubic spline（ＲＣＳ）解析：
RＣＳ解析は、統計学において非線形関係をモデリングするための一手法である。この分析手法は、特に医療統計や生物統計学でよく用いられ、リスク因子とアウトカム間の関係を探る際に有用な手法である。
5） receiver operating curve (ROC) 解析：
ROC 解析は診断やスクリーニング検査の精度評価に用いる解析である。検査におけるカットオフ値や、陽性者を正しく陽性と判定する感度、陰性者を正しく陰性者と判定する特異度、陽性者のうち真に疾患を有している者の割合である陽性的中率、陰性者のうち真に疾患のない者の割合である陰性的中率を判定できる。
6） area under the curve (AUC)：
AUC は ROC 曲線の下の面積を指し、モデルの性能を評価する指標の一つです。AUC は 0 から 1までの値を取り、値が大きいほどモデルの性能が高いことを示します。
7） fatty liver index（FLI）：
FLI は下記計算式にて算出される脂肝疾患診断の指標である。
FLI = (e{0.953*loge[TG]+0.139*BMI+0.718*loge[GGT]+0.053*waistcircumference15.745})/(1+e{0.953*loge[TG]+0.139*BMI+0.718*loge[GGT]+0.053*waistcircumference 15.745})*1008） hepatic steatosis index（HSI）：
HSI は下記計算式にて算出される脂肝疾患診断の指標である。
HSI = 8 * (ALT/AST) + BMI (女性の場合+2, 糖尿病の場合+2)【論文情報】
雑誌名：JGH Open
論文タイトル：Usefulness of health checkup-based indices in identifying metabolic
dysfunction-associated steatotic liver disease
著者： Takao Miwa1,2, Satoko Tajirika1,2, Nanako Imamura1, Miho Adachi1, Ryo Horita1,Tatsunori Hanai2, Cheng Han Ng3, Mohammad Shadab Siddiqui4, Taku Fukao1,
Masahito Shimizu2, Mayumi Yamamoto1,5
1

岐阜大学保健管理センター

2

岐阜大学大学院医学系研究科内科学講座消化器内科学分野

3

シンガポール国立大学病院消化器肝臓学部門

4バージニア・コモンウェルス大学消化器・肝臓・栄養学部門

5

岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科

DOI: 10.1002/jgh3.13110

Press Release【研究者プロフィール】
氏名： 三輪 貴生 (Miwa Takao)
機関： 東海国立大学機構 岐阜大学
所属・職名： 岐阜大学医学部附属病院第一内科・医員
岐阜大学保健管理センター・非常勤講師
学歴（大学）：
2015 年：岐阜大学医学部医学科卒業
2021 年～2024 年：岐阜大学大学院医学系研究科医科学専攻（消化器内科学分野）
2024 年：学位取得（医学博士）
勤務歴：2015 年 4 月～2016 年 6 月：岐阜市民病院（研修医）
2016 年 7 月～2017 年 3 月：岐阜大学医学部附属病院 （研修医）
2017 年 4 月～2018 年 3 月：岐阜大学医学部附属病院第一内科（医員）2018 年 4 月～2020 年 9 月：中濃厚生病院内科（医員）2020 年 10 月～2022 年 3 月：岐阜大学医学部附属病院第一内科（医員）2022 年 4 月～2023 年 4 月：岐阜大学保健管理センター（助教）2023 年 4 月～：岐阜大学医学部附属病院第一内科（医員）、岐阜大学保健管理センター（非常勤講師）
所属等学会：
日本内科学会(認定内科医・総合内科専門医)
日本消化器病学会(専門医)
日本肝臓学会(専門医)
日本消化器内視鏡学会(専門医)
日本臨床栄養代謝学(認定医)
日本病態栄養学会
日本門脈圧亢進症学会
日本超音波医学会表彰：
2017 年度：第 233 回日本内科学会東海地方会 若手優秀演題賞
2017 年度：第 234 回日本内科学会東海地方会 若手優秀演題賞
2018 年度：第 237 回日本内科学会東海地方会 若手優秀演題賞
2019 年度：第 239 回日本内科学会東海地方会 若手優秀演題賞
2021 年度：JDDW2021 若手奨励賞
2022 年度：JDDW2021 The Best Presenter Award in International Session
第 26 回日本病態栄養学会年次学術集会 若手研究特別賞
2023 年度：第 39 回日本臨床栄養代謝学会学術集会 Young Investigator Award 2024
【問い合わせ先】＜研究に関すること＞
岐阜大学大学院医学系研究科内科学講座消化器内科学分野 三輪 貴生
電話：058-230-6308

E-mail：miwa.takao.a6@f.gifu-u.ac.jp

Press Release＜報道に関すること＞岐阜大学総務部広報課広報グループ
電話：058-293-3377

E-mail：kohositu@gifu-u.ac.jp