対談記録集

対談日：���� 年 � 月��日（木）Let’s talk about complement Vol.

5

重症筋無力症における補体研究の最新の知見
抗アセチルコリン受容体抗体陽性の重症筋無力症（MG）の病態には、生体防御において役割を果たす補体が深くかかわっています。

そこで本冊子では、鵜沢顕之先生（千葉大学大学院医学研究院 脳神経内科学）と、補体研究やMG 診療、感染症のリスクマネジメントの分野に精通されている先生方との対談を通して、MGの病態における補体の鵜沢 顕之 先生

関与と補体制御の意義、補体抑制によるリスクとそのマネジメントをシリーズで紹介致します。

千葉大学大学院医学研究院
脳神経内科学 診療講師

�回目は小澤由希子先生（成田赤十字病院 脳神経内科）をお招きし、MG における補体研究の最新の知見について解説いただくとともに、MG において解明が待たれる課題などについてお話しいただきます。

小澤 由希子 先生

成田赤十字病院 脳神経内科 医師

シリーズラインナップ
Vol. 1Vol. 2Vol. 3Vol. 4

重症筋無力症と補体抗補体薬の意義と有用性

木下タロウ 先生（大阪大学）

寒川 真 先生（近畿大学）

C� 阻害の MOA：新たな可能性

近藤 誉之 先生（関西医科大学総合医療センター）

侵襲性髄膜炎菌感染症マネジメント

川口 辰哉 先生（熊本保健科学大学 ）POINTS

自己免疫疾患では、補体および補体制御因子の発現量や活性化の不均衡により炎症が引き起こされるとされ1 ている。

重症筋無力症（MG）患者の血清中では、可溶性のC�b-�複合体（sC�b-�）濃度、およびC�bからの膜侵襲複合体

2 （MAC）形成過程を抑制するビトロネクチン濃度が上昇し、第二経路のC�転換酵素を安定化させるプロパジン濃度が低下する傾向が認められる。

sC�b-� およびビトロネクチン濃度は治療 � 年後の MG-ADL スコアと関連する傾向がみられ、バイオマーカー

3 として有用な可能性がある。

MGの治療目標であるMM-�mg達成は、治療開始後の反応性や抗アセチルコリン受容体（AChR）抗体価減少率と4 関連することが示されている。

治療の切り替えにおいてソリリスⓇの導入を考慮する際には、患者さんごとにリスクとベネフィットのバランス

5 を十分に検討することが大切である※。

※ ソリリス®の効能又は効果（抜粋）は「全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）」
です。

血中補体価と重症筋無力症（MG）の病態
MG における血清中の補体と補体制御因子の変化
鵜沢：本日は、小澤由希子先生をお招きし、「重症筋無力症

ビトロネクチンおよびクラステリンはC�bからMACがも交えてお話を伺います。早速ながら、抗アセチルコリン

自己免疫疾患では、補体および補体制御因子の発現量やにおける補体研究の最新の知見」と題し、今後の課題など形成される過程を抑制します（図�）。

受容体（AChR）抗体陽性MGでは、主に抗体が介在する古典

活性化の不均衡により炎症が引き起こされることが知らは、自己免疫疾患の発症にどのように関与しているので

かによって、
様々な疾患が発症すると考えられます�）。

経路が活性化されて病態が発現するとされています。補体

れていますが、こうした不均衡がどこでどのように生じる
鵜沢：MGの病態ではMAC形成が重要とされますが、ビトロ

しょうか。

小澤：補体は古典経路、レクチン経路、第二経路の�つのネクチンとクラステリンは、どのようにしてMAC形成を抑制

C�の分解を経てC�の開裂が引き起こされます。C�の開裂

小澤：補体カスケードにおいて、C�bからC�b-�複合体形成するのでしょうか。

経路によって活性化し、いずれの経路においても補体成分までの反応は液相で速やかに進みます。その後、通常ならにより生成されたC�bは、C�、C�、C�、C�を動員し、C�b-�

C�b-�複合体の脂質結合部位が病原体の外膜に結合します。

複合体、すなわち膜侵襲複合体（MAC）を形成します。一方、

しかし、C�b-�複合体にビトロネクチンやクラステリンがこうした補体の活性化は様々な補体制御因子により調節

結合すると、病原体の外膜に結合することができなくなされており、血液など液相で働く因子として、たとえばり、その状態でC�、C�が結合して可溶性のC�b-�複合体

プロパジンは第二経路のC�転換酵素を安定化させ、また、�Let’s talk about complement Vol.

5

重症筋無力症における補体研究の最新の知見（sC�b-�）
となります
（図�）
。

が認められました（p＝�.��）。

因子の発現量は変化しているのでしょうか。

関連について検討したところ、sC�b-�濃度は女性でよりために、� � 例 の 患 者 さ ん を 対 象 に 補 体 成 分 の C � 、C � 、いない患者さんでより高くなっていました（p＝�.����）。

鵜沢：抗AChR抗体陽性MGでも、これらの補体や補体制御そこで、MG群におけるベースラインの患者特性との高く（p＝�.��）、ビトロネクチン濃度は胸腺腫を合併して

小澤：全身型抗AChR抗体陽性MGにおける変化を調べる
sC�b-�と、補体制御因子のビトロネクチン、クラステリン

一方、プロパジンは胸腺腫を合併している患者さんおよび治療開始
およびプロパジンの血清中濃度を測定しました 。

球症状を伴う患者さんでより低下していました（p＝�.���、�）

前をベースラインとし、非炎症性疾患である多系統萎縮

p＝�.��）。

症患者さんおよび筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者さんをまた、治療前のベースラインにおける補体および補体

対照として比較したところ、C�濃度とC�濃度には差が制 御 因 子 の 濃 度 と 、抗 A C h R 抗 体 価 お よ び 疾 患 重 症 度傾向がみられました。また、補体制御因子については、MG

結果では、プロパジン濃度がMG-ADLスコアと負の相関をみられませんでしたが、sC�b-�濃度はMG群で上昇しているの指標であるMG-ADLスコアとの関連について検討した群でビトロネクチンの有意な上昇［p＝�.���、Wilcoxon

示す傾向が認められました（p＝�.��、non-parametricrank-sum test（以下同）］、およびプロパジンの有意な低下

図

�correlation test）。

MGにおける補体および補体制御因子の動態
レクチン経路

古典経路
抗原抗体
複合体

MBL

MASP�/�

Tick OverC�b�a�b（C� 転換酵素）

C�
可溶性 C�b-�（sC�b-�）

C�

C�
C�a

C�a

ビトロネクチンクラステリン

可溶性 C�b-�（sC�b-�）上昇
低下
不変

C�（H�O）Bb（C� 転換酵素）

C�

C�b�a
（C� 転換酵素）

病原体

C�（H�O）

C�qrs
C�

C�b
C�a

第二経路

C�bBb
（C� 転換酵素）

C�b

C�bBb�b（C� 転換酵素）

C�
C�b
C�b-�
C�

C�a

プロパジン

C�
C�
C�
C�b-�

膜侵襲複合体（MAC）（C�b-�）MBL：マンノース結合レクチン、MASP：MBL-associated serine protease
Ozawa Y, et al. : Eur J Neurol. 2021; 28: 314-322.

�血清中における補体および補体制御因子濃度の変化の意義
鵜沢：それでは、MG患者さんでのsC�b-�濃度やビトロネ

おり、それにより少量のC�bが持続的に供給されてい小澤：推論ですが、MGではMACの形成が亢進していて、新たにC�bBb複合体を形成しますが、
このC�bBb複合体もます。C�bは病原体が侵入してくると、その表面に結合し、クチン濃度の上昇は何を反映しているのでしょうか。

またC�転換酵素として働きます。
プロパジンはC�bBb複合

それを抑制するためにビトロネクチンの発現が上昇し、体に結合し、C�bBb複合体を安定化させることにより活性

それに伴いsC�b-�の形成も亢進しているのではないかとを持続させます（図�）。

考えています。

今回の検討で認められたＭＧ患者さんでのプロパジン

鵜沢：終末補体の反応の亢進によってsC�b-�濃度が上昇するならば、sC�b-�濃度はMACの形成をある程度反映して濃度の低下については解釈が難しいのですが、MGではしている理由については、どのように考えられるでしょC�b�a複合体がメインで働いているため、第二経路および古典経路が活性化していて、古典経路のC�転換酵素である

いる可能性がありますね。
それでは、プロパジン濃度が低下

C�bBb複合体の活性が抑えられている可能性が考えられ

うか。

ます。

小澤：プロパジンが関与する第二経路では、C�転換酵素として働くC�（H � O）Bb複合体が常に少しずつ生成されて鵜沢：あるいは、
古典経路の活性化でC�bが大量に供給されることにより第二経路も増幅され、その結果、プロパジンの消費が増えて、血清中濃度が減少している可能性も考えられますね。それでは、C�やC�濃度にはあまり変化がみられなかったのはなぜでしょうか。

小澤：C�やC�はもともと血清中濃度が高いため、神経筋接合部のような狭い範囲の変化を反映できないのではないかと考えています。

鵜沢：逆に言うと、プロパジンやビトロネクチン、sC�b-�はもともと血清中濃度が低いため、MG患者さんにおける変化
をある程度反映しやすいのかもしれません。

治療に伴う補体および補体制御因子濃度の変化とバイオマーカーの検討
鵜沢：では、治療を受けたMG患者さんでは、補体およびMG-ADLスコアと抗AChR抗体価がベースラインから有意

小澤：先ほどの��例のうち、��例に経口プレドニゾロン

チン濃度も低下する傾向がみられました
（図�）
。

に改善し、
C�濃度が有意に低下しました。
また、
ビトロネク

補体制御因子の血清中濃度も変化するのでしょうか。

さらに、治療前のベースラインにおける補体および補体

（PSL）
を使用し、
さらに症状に応じて胸腺摘除術、血液浄化

療法、免疫グロブリン静注療法（IVIg）※、ステロイドパルス

制御因子の濃度と、治療開始�年後の抗AChR抗体価および可 能 で あ っ た � 例 に お い て 検 討 し た と こ ろ 、い ず れ もおよびビトロネクチン濃度が�年後のMG-ADLスコアと有意療法 を追加しました。治療開始�ヵ月後の血液試料が入手

MG-ADLスコアとの関連を検討した結果では、C�濃度※

�Let’s talk about complement Vol.

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重症筋無力症における補体研究の最新の知見に関連し（いずれもp＝�.��）、sC�b-�濃度も有意でない

すると、経時的変化が見えてくるかもしれません。また、

non- parametric correlation test）。

考えています。

ものの関連する傾向がみられました（p＝�.��）（いずれも症例数を増やして検討すれば、より明確な解釈ができると鵜沢：治療前のベースラインでは、対照群と比べてMG群で鵜沢：今回検討された補体や補体制御因子の中で、バイオビトロネクチン濃度が有意に上昇していたので、
ビトロネク

マーカーとしての有用性が期待されるものはありますか。

チン濃度が�年後のMG-ADLスコアと有意に関連し、かつ

小澤：プロパジンは、
ベースラインのMG-ADLスコアと相関MGの改善に伴って経時的に低下した点はわかりやすいでが認められた因子なので、重症度の指標として有用かもしすね。C�濃度が治療に伴い低下したのは、どのように解釈れません。また、ベースラインのC�、ビトロネクチン、されますか。

sC�b-�濃度が治療�年後のMG-ADLスコアと関連する傾向がみられましたが、C�濃度は個人差が大きいことを考える

小澤：ベースラインでは対照群とMG群を集団で比較して、C�濃度については群間に差がないという結果を得ましたと、MGの長期予後や治療反応性の予測にはビトロネクチン

が、実際には個人差が大きく、MG患者さんを個別に観察図�とsC�b-�が利用できる可能性があります。

治療に伴う補体および補体制御因子濃度の変化＊１
MG-ADL スコア
p =�.���＊�

��
��
��
�
�

���

（mg/mL）

p =�.��＊���

ベースライン

�ヵ月後

抗 AChR 抗体価
p =�.���＊��

ベースライン�

�ヵ月後

ビトロネクチンp =�.��

���

���

��

��

��

��
�

ベースライン

�ヵ月後�

ベースライン

�

�ヵ月後

�.�
�.�

sC�b-�
p =�.��

�.�
�.�
ベースライン（μg/mL）
����（μg/mL）

�.�

�

��
��

p =�.��

�（μg/mL）
����

C�

�

�
�

（nmol/L）
���

�

C�

�

�
�

（mg/mL）

�ヵ月後

クラステリンp =�.��

�.�

ベースライン（μg/mL）
��

�ヵ月後

プロパジン
p =�.��������
ベースライン

�ヵ月後�

ベースライン

�ヵ月後＊1：治療開始6ヵ月後の血液試料が入手可能であった8例における検討＊2：p＜0.05（p値はWilcoxon signed-rank testによる）【試験概要】抗AChR抗体陽性MG患者��例を対象に、ベースライン時および治療開始�ヵ月後に、補体［C�、C�、可溶性C�b-�（sC�b-�）］および補体制御因子（ビトロネクチン、
クラステリン、プロパジン）の血清中濃度をELISA法により測定し、ベースライン時、�ヵ月後、
�年後のMGの臨床的特徴との関連について検討した。
Ozawa Y, et al. : Eur J Neurol. 2021; 28: 314-322.

�鵜沢：C�よりも下流に位置するビトロネクチンやsC�b-�

因子も含めた検討を行いたいところです。また、他の補体

ネクチンやsC�b-�は、濃度が高いほど予後が不良であるができれば、患者さんごとに個別化された治療の選択にのほうが、変化をより捉えやすいかもしれません。ビトロ

や補体制御因子も測定し、補体全体の動態を理解すること可能性があるということですね。

つなげられる可能性があります。

小澤：今後、症例数を増やして、年齢や性別、病型などの※本邦では一部の免疫グロブリン製剤およびステロイドにはMGの適応はありません。

MG の予後および治療反応性と関連する因子の探索
MG の予後に影響を及ぼす因子
鵜沢：神経筋接合部の変化を血中濃度で捉えられるようなりますか。

MGの生命予後に影響を及ぼす因子として明らかになって対 象 と し た 後 ろ 向 き の 検 討 で 、治 療 開 始 後 � 年 以 内 に

小澤：重症筋無力症／ランバート・イートン筋無力症候群

ベースライン特性を比較したところ、
抗AChR抗体価も含め

小澤：免疫療法※を受けた抗AChR抗体陽性MG患者さんをバイオマーカーの探索に期待が寄せられますが、一般にMM-�mgを達成した��例と、達成できなかった��例のいるものはありますか。

て転帰を予測しえる因子は特定されませんでした。一方、診療ガイドライン����では、MGの長期予後は免疫療法

治療開始後の反応については関連が認められ、�ヵ月以内の普及により改善したこと、MG関連の死亡はほとんどなくの血液浄化療法施行数が�回以上（p=�.���；AUC=�.��、

なっており、これはクリーゼによる死亡が大きく減少した

R O C 解 析 ）、も し く は 経 口 P S L 投 与 量 が � � m g / 日 以 上

影響が大きいことが記されています。死亡に影響する因子

としては、胸腺腫を含めた悪性腫瘍の合併、
肺疾患、
心疾患、

（p=�.���；AUC=�.��、ROC解析）の場合にMM-�mgを達成

鵜沢：確かにクリーゼによる死亡は、あまり経験があり

また、別の研究で、免疫療法 ※ 開始後の抗AChR抗体価

高齢者におけるQOLの低下が挙げられています 。

できない可能性が示されました�）。

�）

減少率を評価した結果では、抗体価減少率がカットオフませんね。

（�.��％/日）より高値であった群は、低値であった群より

小澤：クリーゼそのものよりも、クリーゼからの抜管困難も早期にMMを達成できることが示されています（p＝や肺疾患の合併、誤嚥、長期の寝たきり状態による廃用症

�）。
�.���、
Log-rank test）

候群などへの対策が今後の課題になると考えています。

鵜沢：MGの長期予後について、先ほどのガイドラインでは

鵜沢：ベースラインの疾患重症度はMM達成に関連がある

軽微症状（minimal manifestations：MM）状態にまで改善

治療反応性が良好であればMMを達成できる場合が多いのではないかと思われがちですが、実際には重症例でも寛解率は��%未満であるものの、生活や仕事に支障がない

する頻度は��%以上とされています 。つまり、MGは寛印象があります。

�）解を達成することが難しい疾患であり、最初の治療目標

小澤：そうですね。治療開始後の反応が長期的な予後改善は、経口PSL �mg/日以下でMMを達成（MM-�mg）することと関連するのは、実際の印象と齟齬はありません。やはり、となります。この治療目標の達成に影響を及ぼす因子はあ初期のPSL投与だけでは不十分で、血液浄化療法やステロ�Let’s talk about complement Vol.

5

重症筋無力症における補体研究の最新の知見

イドパルス療法※を必要とする患者さんほど改善しにくいで、他の治療選択肢を考慮することになります。いずれにより早期に予後を予測できると良いのですが、現状で性が不良の場合は早めに治療の切り替えを考慮するのがと感じています。

しても、早期にしっかり治療することが重要であり、反応は、治療反応性を観察しつつ、反応不良と判断された段階有効と考えます。

※本邦では一部の免疫グロブリン製剤およびステロイドにはMGの適応はありません。

ソリリスⓇ 導入にあたってのリスク・ベネフィットの考え方
ソリリスⓇの使用が考慮される患者とは※�
小澤：治療の切り替えでは、特にIVIg ※�や血液浄化療法にソリリスⓇの再投与後は、QMGスコア、
MG-ADLスコアともが候補の�つとなりますが、先生はどのような患者さんにの特徴として、ソリリスⓇ投与により症状の改善は得られよる症状の管理が困難な場合はC�を標的としたソリリスⓇに初回導入時と同レベルまで改善しました。この患者さん

ソリリスⓇを使用されていますか。

たものの、抗AChR抗体価は高値を維持し続けていました。

は�年間、既存の治療を行ってもMMを達成できない患者場合が多いのですが、この患者さんでは病勢は強いまま、

鵜沢：われわれの施設では、一定期間、具体的には半年また一般的にMGでは症状の改善とともに抗体価も低下するさんに対し、
ソリリス の使用を考慮しています。

ソリリス Ⓡ 投与により症状がマスクされていたと考えらⓇ

ソリリスⓇの使用に関し、われわれの施設で示唆に富むれます�）。

�）。
この患者さん
例を経験しましたので、ご紹介します（図�）

小澤：ソリリスⓇ投与開始後も抗体価が変化しないようなはソリリス Ⓡ の第Ⅲ相試験（REGAIN試験）に参加された患者さんでは、ソリリスⓇ投与の中止により急速に症状がし、半年後に全例実薬投与となり、ソリリス®投与を開始については慎重に検討する必要がありますね。

患者さんで、当初、プラセボ群に割り付けられました。しか悪化する場合があるということで、投与間隔の延長や中止
その他、ソリリス Ⓡ の使用にあたっては髄膜炎菌感染したところ、QMGスコア、MG-ADLスコアともに改善し、PSLも漸減してMM-�mgを達成しました。
ところが、
����年

ソリリスⓇの適応が��月にソリリスⓇが保険収載されると、「免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る」となり、この患者さんはIVIg、血液浄化療法ともまだ実施しておらず、本人の了解を得てソリリスⓇ投与をやむを得ず中止しました。

ソリリスⓇ投与中止から�ヵ月程度は症状も安定していま

したが、
その後、
急速に悪化したため、入院加療にて免疫吸着療法を実施しました。その結果、症状はやや改善しましたが、再度悪化したため、
ソリリスⓇの再投与を決定しました。

�症などのリスクが伴いますが、ソリリス Ⓡ の導入を考慮

通院頻度も患者さんの生活背景によっては大きな負担にうか。

とベネフィットのバランスは患者さんによって異なります。

なりえます。また、医療経済的な課題もありますが、リスク

する際、リスクとベネフィットはどのようにお考えでしょ鵜沢：確かに、
ソリリス の使用においては注意すべきリスク

ソリリスⓇの導入を考慮する際には、患者さんごとにこのⓇとして髄膜炎菌感染症がありますし、�週間に�回という図�バランスを十分に検討することが大切です。

ソリリスⓇ 再導入例の臨床経過紹介した症例は臨床症例の一部を紹介したもので、すべての症例が同様な結果を示すわけではありません。
抗AChR抗体陽性MG患者（男性）●

発症年齢：��歳●

胸腺腫/胸腺摘除術：なし/なし●●

クリーゼ歴：なし

IVIg ＊1/PP施行歴：なし/なし

経緯：��歳でREGAIN試験参加（試験登録時のMGFA分類：Ⅱ-Ⅲa）

REGAIN 試験にてソリリスⓇ投与中

��

QMG・MG-ADLスコア

��抗AChR抗体価

��

QMG

�
�

（nmol/L）
��
���
���

��

���

�

���
プラセボ

試験開始

PSL ��mg/日

���

���
ソリリスⓇ＊2
�mg/日

MG-ADL

���

���

���

��

�
����（日）

�
�

���
���

QMG

��

���

（nmol/L）���

抗AChR抗体価

��

���

��

試験終了によるソリリスⓇ中止後（�ヵ月後に PP 施行→ソリリスⓇ再開）���

MG-ADL���

ソリリス 中止

��

��

��

IAPP

Ⓡ

���

抗AChR抗体価

●

���
��

�
���（日）

ソリリスⓇ＊2

PSL �mg/日

タクロリムス �mg/日

タクロリムス �mg/日

MGFA：Myasthenia Gravis Foundation of America、IVIg：免疫グロブリン静注療法、PP：血液浄化療法、PSL：プレドニゾロン、IAPP：免疫吸着療法＊1：本邦では一部の免疫グロブリン製剤にはMGの適応はありません。
＊2：900mgを週1回、4回点滴静注し、その1週間後（初回投与から4週間後）から1200mgを2週に1回の間隔で点滴静注した。
Uzawa A, et al. : J Neuroimmunol. 2020; 349: 577424.

�Let’s talk about complement Vol.

5

重症筋無力症における補体研究の最新の知見

今回は、MGにおける補体研究の最新の知見について、治療法の選択も可能になると期待されます。ありがとう

小澤先生に解説いただきました。MGの予後や治療反応性ございました。

を予測しえる指標の探索が進めば、個々の患者さんに適した※1 ソリリス®の効能又は効果（抜粋）は「全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）」
です。
※2 本邦では一部の免疫グロブリン製剤にはMGの適応はありません。

引用文献

�）
Ricklin D, et al. : Nat Rev Nephrol. ����; ��: ��-��.［利益相反：本論文の著者にAlexion Pharmaceuticalsより謝礼金を受領している者が含まれる］�）
Ozawa Y, et al. : Eur J Neurol. ����; ��: ���-���.

�）
日本神経学会 監, 重症筋無力症／ランバート・イートン筋無力症候群診療ガイドライン作成委員会 編. 重症筋無力症／ランバート・イートン筋無力症候群
診療ガイドライン����, ����, 南江堂.

�）Ozawa Y, et al. : J Neurol. ����; ���: ����-����.

�）
Kojima Y, et al. : J Neurol Neurosurg Psychiatry. ����; ��: ���-���.
�）
Uzawa A, et al. : J Neuroimmunol. ����; ���: ������.

�

＊＊2022年9月改訂（第4版）＊2022年1月改訂（第3版）

日本標準商品分類番号876399

承 認 番 号 22200AMX00316000

販売開始年月2010年 6 月

薬価基準収載年月

効能追加年月2019年11月

2010年 6 月

貯法：凍結を避け、2〜8℃で保存
有効期間：30ヵ月

1. 警告
1.1 本剤の投与により、髄膜炎菌感染症を発症することがあり、死亡例も認められているため、以下の点に十分注意すること。
［5.1、
11.1.1参照］
1.1.1 本剤の投与に際しては、髄膜炎菌感染症の初期徴候
（発熱、
頭痛、
項
部硬直等）
に注意して観察を十分に行い、髄膜炎菌感染症が疑われた
場合には、直ちに診察し、抗菌剤の投与等の適切な処置を行うこと。
1.1.2 緊急な治療を要する場合等を除いて、原則、本剤投与前に髄膜炎菌に対するワクチンを接種すること。必要に応じてワクチンの追加接種を考慮すること。
1.1.3 髄膜炎菌感染症は致命的な経過をたどることがあるので、緊急時に十分に措置できる医療施設及び医師のもとで、あるいは髄膜炎菌感
染症の診断及び治療が可能な医療施設との連携下で投与すること。
1.1.4 髄膜炎菌感染症のリスクについて患者に説明し、当該感染症の初期徴候を確実に理解させ、髄膜炎菌感染症に関連する副作用が発現した場合には、主治医に連絡するよう患者に注意を与えること。
1.2 本剤は、発作性夜間ヘモグロビン尿症、非典型溶血性尿毒症症候群、全身型重症筋無力症あるいは視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）に十分な知識を持つ医師のもとで、治療上の有益性
が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。
また、本剤投与開始に先立ち、本剤は疾病を完治させる薬剤ではないことを含め、本剤の有効性及び危険性を患者又はその家族に十分説明し、同意を得てから投与すること。
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 髄膜炎菌感染症に罹患している患者［症状を悪化させるおそれがある。
］
2.2 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 組成・性状3.1 組成販売名成分

ソリリス点滴静注300mg 有効成分 エクリズマブ（遺伝子組換え）添加剤
塩化ナトリウム
リン酸二水素ナトリウム一水和物
リン酸一水素ナトリウム七水和物
ポリソルベート80

1バイアル（ストッパー付）
30mL中の分量
300mg
263.1mg
13.8mg53.4mg6.6mg

本剤は、マウス骨髄腫由来細胞を用いて製造される。
製造工程において、培地成分としてウシの血清由来成分（アルブミン）及びウシの胎仔由来成分（血清）を使用している。
3.2 製剤の性状
販売名
性状
pH
浸透圧比
（生理食塩液対比）

ソリリス点滴静注300mg
無色澄明な液pH6.8〜7.2
約1（日局生理食塩液により希釈後（5mg/mL））

4. 効能又は効果○発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制○非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制○全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）○視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防

5. 効能又は効果に関連する注意〈効能共通〉
5.1 本剤は補体C5の開裂を阻害し、終末補体複合体C5b-9の生成を抑制すると考えられるため、髄膜炎菌をはじめとする莢膜形成細菌による感染症を発症しやすくなる可能性があることから、
本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤投与の是非を慎重に検討し、適切な対象患者に対し投与を開始すること。
また、本剤投与に際しては、緊急な治療を要する場合等を除いて、原則、本剤投与開始の少なくとも2週間前までに髄膜炎菌に対するワクチンを接種すること。特に小児への本剤投与に際しては、肺炎球菌、
インフルエンザ菌b型に対するワクチンの接種状況を確認し、未接種の場
合にはそれぞれのワクチンの接種を検討すること。
［1.1、
9.1.1、
9.1.2、
11.1.1、11.1.2、
17.1参照］〈発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制〉
5.2 フローサイトメトリー法等により検査を行い、発作性夜間ヘモグロビン尿症と確定診断された患者に投与を開始すること。
5.3 本剤を投与開始する際には、溶血のため赤血球輸血が必要と考えられ、今後も輸血の継続が見込まれる患者を対象とすること。

5.4 本剤による血栓塞栓症の抑制効果、腎機能改善効果及び延命効果は確認されていない。
5.5 本剤の急性溶血発作に対する改善効果は確認されていない。
5.6 本剤投与によりPNH赤血球クローンが増加するため、本剤を中止した場合に重篤な血管内溶血が認められるおそれがあることから、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤投与の是非を慎重に検討し、適切な対象患者に対し投与を開始すること。
〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制〉
5.7 補体制御異常による非典型溶血性尿毒症症候群※の患者に使用すること。
※「非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）診療ガイド2015」（日本腎臓学会・日本小児科学会）を参考にすること。
5.8 二次性血栓性微小血管症の患者に対する本剤の有効性及び安全性は確立していない（使用経験がない）。
〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉
5.9 本剤は、抗アセチルコリン受容体抗体陽性の患者に投与すること。
＊＊ 5.10 本剤は、ステロイド剤又はステロイド剤以外の免疫抑制剤が十分に奏効しない場合に、以下に示
す患者への投与を考慮すること。
・免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法を施行しても症状の管理が困難な患者・合併症や副作用等により、免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法の施行が困難な患者〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
5.11 本剤は、抗アクアポリン4抗体陽性の患者に投与すること。
※の患者に使用すること。
5.12 視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）※「多発性硬化症・視神経脊髄炎診療ガイドライン2017」（日本神経学会）を参考にすること。

6. 用法及び用量〈発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制〉
通常、
成人には、
エクリズマブ（遺伝子組換え）として、1回600mgから投与を開始する。
初回投与後、
週1回の間隔で初回投与を含め合計4回点滴静注し、その1週間後（初回投与から4週間後）
から1回900mgを
2週に1回の間隔で点滴静注する。
〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制〉
通常、
エクリズマブ（遺伝子組換え）として、下記の用法・用量で点滴静注する。
年齢又は体重18歳以上
18歳未満
40kg以上30kg以上40kg未満20kg以上30kg未満10kg以上20kg未満
5kg以上10kg未満導入期
1回900mgを週1回で計4回

維持期
初回投与4週間後から1回1200mgを2週に1回

1回900mgを週1回で計4回

初回投与4週間後から1回1200mgを2週に1回

1回600mgを週1回で計2回

初回投与2週間後から1回900mgを2週に1回

1回600mgを週1回で計2回

初回投与2週間後から1回600mgを2週に1回

1回600mgを週1回で計1回

初回投与1週間後から1回300mgを2週に1回

1回300mgを週1回で計1回

初回投与1週間後から1回300mgを3週に1回〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）及び視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
通常、
成人には、
エクリズマブ（遺伝子組換え）として、1回900mgから投与を開始する。
初回投与後、週1回の間隔で初回投与を含め合計4回点滴静注し、その1週間後（初回投与から4週間後）
から1回1200mgを2週に1回の間隔で点滴静注する。

7. 用法及び用量に関連する注意〈発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制〉
7.1 本剤の血中濃度の低下により急性の溶血発作の発現が懸念されるため、投与間隔を遵守すること。
7.2 本剤投与開始2週までに血清中乳酸脱水素酵素（LDH）活性の低下が認められない場合には、本剤の投与継続の要否を検討すること。
〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制〉
7.3 本剤の血中濃度の低下により、血栓性微小血管障害の増悪が懸念されるため、投与間隔を遵守すること。
〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉
7.4 本剤の血中濃度低下により症状悪化が懸念されるため、投与間隔を遵守すること。
7.5 本剤の全身型重症筋無力症患者を対象とした臨床試験では、ほとんどの治療反応例で投与開始後12週までに症状の改善が得られた。全身型重症筋無力症患者で他の免疫抑制剤を併用している患者においては、髄膜炎菌感染症のリスクが高い可能性があることから、
リスクベネフィットを考慮し、投与開始後12週までに症状の改善が認められない患者では、本剤の投与中止を検討すること。
〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
7.6 本剤の血中濃度低下により再発のおそれがあるため、投与間隔を遵守すること。
7.7 本剤を一定期間投与後、再発の頻度について検討し、再発の頻度の減少が認められない患者では、本剤の投与中止を検討すること。
〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制、全身型重症筋無力症（免疫グロブ
リン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）及び視神経脊髄炎スペク
トラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
7.8 血漿交換により本剤の一部が除去されること、新鮮凍結血漿内には補体C5が含まれることから、本剤投与中に血漿交換又は新鮮凍結血漿輸注を施行する必要がある場合は、血漿交換の施行後又は新鮮凍結血漿輸注の施行前に、下表を参考に本剤の補充投与を考慮すること。なお、下表はシ
ミュレーション結果に基づき設定されたものであることから、補充投与後は患者の状態を慎重に観察すること。
血漿交換
新鮮凍結血漿輸注

直近の本剤投与量300mg
600mg以上
300mg以上

本剤の補充用量
1回につき300mg
1回につき600mg
1回につき300mg

補充投与の時期
施行後60分以内
施行60分前

8. 重要な基本的注意

10%以上〈発作性夜間ヘモグロビン尿症〉
8.1 本剤投与によりPNH赤血球クローンが増加するため、本剤を中止した場合に重篤な血管内溶血が認められるおそれがある。本剤の投与を中止した患者に対しては、最低8週間、血管内溶血及びそれに付随する臨床症状の変化を注意深く観察し、必要に応じて適切な処置を行うこと。
〈非典型溶血性尿毒症症候群〉
8.2 本剤投与開始後は血小板数等を定期的にモニタリングし、改善傾向が認められない場合は、本剤の投与継続の要否を検討すること。
なお、本剤を中止した場合に重度の血栓性微小血管障害が発現す
るおそれがあるため、本剤の投与中止後、最低12週間は患者の状態を注意深く観察し、必要に応じて適切な処置を行うこと。

感染症

鼻咽頭炎

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 髄膜炎菌感染症の既往のある患者
本剤により髄膜炎菌感染症に罹患しやすくなる可能性がある。
［5.1、11.1.1参照］
9.1.2 感染症の患者又は感染症が疑われる患者
特に莢膜形成細菌（髄膜炎菌、肺炎球菌、
インフルエンザ菌等）
による感染症に罹患しやすくなる
可能性がある。
［5.1、11.1.1、11.1.2参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場
合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等〈発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制〉
9.7.1 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制〉
9.7.2 低出生体重児、新生児又は2ヵ月未満の乳児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉
9.7.3 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
9.7.4 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。一般に生理機能（腎機能、肝機能、免疫機能等）が低下している。
＊＊ 10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子＊＊ 人免疫グロブリン製剤
人免疫グロブリン製剤との併用投与 本剤のエンドソームにおけるリサイク（ポリエチレングリコール によって本剤の効果が減弱するおそ リング機構が、人免疫グロブリン製
処理人免疫グロブリン等） れがあるので、併用する場合には、患 剤との継続的な併用投与により阻害者の状態を十分に観察すること。
され、本剤の血清中濃度が低下する
可能性がある。
＊＊ エフガルチギモド アルファ 本剤の効果が減弱するおそれがある エフガルチギモド アルファにより、本（遺伝子組換え）ので、本剤による治療を開始する場 剤を含む胎児性Fc受容体（FcRn）
合には、
エフガルチギモド アルファの に結合する薬剤の血清中濃度が低サイクル投与における最終投与から 下する可能性がある。
2週間後以降に投与することが望ましい。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 髄膜炎菌感染症（頻度不明）
髄膜炎又は敗血症を発症し、急激に重症化することがあるので、本剤の投与に際しては、当該感
染症の初期徴候（発熱、頭痛、項部硬直、羞明、精神状態の変化、痙攣、悪心・嘔吐、紫斑、点状出血等）等の観察を十分に行うこと。髄膜炎菌感染症が疑われた場合には、直ちに診察し、抗菌剤の投与等の適切な処置を行うこと。髄膜炎菌に対するワクチンを接種しても発症した例や、死亡に至った例が認められている。
［1.1、5.1、9.1.1、9.1.2参照］
11.1.2 重篤な感染症（頻度不明）
播種性淋菌感染症、肺炎球菌感染、インフルエンザ菌感染等の重篤な感染症があらわれることがある。
［5.1、9.1.2参照］
11.1.3 infusion reaction（頻度不明）
ショック、アナフィラキシ−等があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
10%以上

5%〜10%未満

血液―

白血球減少症耳及び迷路障害

―

耳鳴

眼

―

胃腸

悪心

―

―

肝胆道

―

結膜出血、白内障、強膜出血、眼痛、結膜炎、緑内障―

便秘、消化不良、腹上腹部痛、腸炎、下部不快感、歯痛、
ア
痢、
腹痛、
腹部膨満、
フタ性口内炎、嚥下
胃食道逆流性疾患、障害、直腸出血、胃舌炎の不快感
胸部不快感、疲労、インフルエンザ様疾
無力症、
胸痛、
注
腋窩痛、悪寒、注射 患、
部位硬結、倦怠感、射部位疼痛、溢出、
疼痛、
冷感、
腫脹
末梢性浮腫

嘔吐

全身障害及び
投与局所

5%未満
頻度不明
大球性貧血、
好中球
減少症、
リンパ球減
貧血、
凝固因子異常少 症 、鉄 欠 乏 性 貧
血回転性めまい、耳痛―

発熱―

高ビリルビン血症、
黄疸
肝機能異常

5%〜10%未満

5%未満
頻度不明
単純ヘルペス、麦粒腫、口腔ヘルペス、尿 路 感 染 、真 菌 感
医 療 機 器 関 連 感 染 、ウイルス感 染 、染、肺炎、上気道感 膿瘍、消化管感染、染、気管支炎、蜂巣 感染、副鼻腔炎、歯炎、膀胱炎、ウイル 感染、下気道感染、
インフルエンザ、咽ス性 胃腸 炎 、扁 桃 膿痂疹、気道感染、頭炎炎、帯状疱疹、敗血 鼻炎、胃腸炎、限局
症 、腎 膿 瘍 、アデノ 性感染、耳部感染、ウイルス結膜炎、股 腹 膜 炎 、B Kウイル
部白癬、尿道炎、口 ス感染、ナイセリア
腔カンジダ症、耳下 感染（淋菌等）
腺炎、歯周炎臨床検査――

ALP上昇、
ビリルビ
ン上 昇 、C - 反 応 性
蛋白増加、
白血球数
増加、肝酵素増加、ヘモグロビン減少、
尿 中白血 球 陽 性 、ハプトグロビン減少
尿 中血 陽 性 、好 酸
球 百 分 率 増 加 、好中球百分率増加

代謝――

食欲減退、糖尿病、
低カリウム血症、ヘ高アルブミン血症、モクロマトーシス
高血糖

筋骨格

―

―

神経系

頭痛

―

生殖系

―

―

呼吸器

―

―

皮膚

―

免疫系
精神系

―
―

―
―

血管・心臓

―

―

腎及び尿路障害

―

―

傷害

―

―

その他

―

―

筋痙縮、頸部痛、関筋肉痛、関節痛、四 節腫脹、筋骨格痛、肢痛、背部痛側 腹 部 痛 、筋 骨 格系胸痛
浮動性めまい、頭部 味覚異常、振戦、失不快感、感覚鈍麻、神 、嗜 眠 、片頭 痛 、
眼振
知覚障害
陰嚢障害、
希発月経 腟出血
上気道炎、咳嗽、鼻 呼吸困難、鼻出血、閉、鼻漏、口腔咽頭 咽 喉 頭 疼 痛 、湿 性
咳嗽、咽喉乾燥
不快感
発疹、皮膚乾燥、紅そう痒症、蕁麻疹、斑、多形紅斑、脱毛
点状出血、発汗、皮症、多毛症、接触性
膚炎
皮膚炎

湿疹

―
うつ病、不安季節性アレルギー
不眠症、憂鬱感進行性高血圧、
ほて
高血圧、動悸、起立り、血腫、静脈硬化性低血圧症

出血性膀胱炎、
腎結
排尿困難、血尿、腎石症、尿失禁、尿蛋
疝痛
白
挫傷、
擦過傷、
転倒・
骨折
転落、関節捻挫、四
肢損傷
皮膚乳頭腫
―

注）発現頻度は発作性夜間ヘモグロビン尿症を対象とした国内臨床試験 C07-001、非典型溶血性尿毒症症候群を対象とした国内レトロスペクティブ調査研究試験 C11-004J及び国内臨床試験
C11-005J、全身型重症筋無力症を対象とした国際共同試験 ECU-MG-301及びECU-MG-302における日本人患者の結果、視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）
を対象とした国際共同試験 ECU-NMO-301及びECU-NMO-302における日本人患者の結果から集計した。

14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
14.1.1 滅菌シリンジでバイアルから全量を抜き取り、必要量を点滴バッグ等に注入する。
14.1.2 日局生理食塩液、日局ブドウ糖注射液（5％）又は日局リンゲル液を点滴バッグ等に添加し、本剤を5mg/mLに希釈する。
（ 希釈した液の容量は本剤300mgの場合60mL、600mgの場合
120mL、900mgの場合180mL、1200mgの場合240mLである。）
14.1.3 希釈した液を含有する点滴バッグ等を静かに倒立させるなど、緩やかに溶解し、混和する。
（抗体タンパクが凝集するおそれがあるため、決して激しく振らないこと。）
14.1.4 調製後、微粒子及び変色がないか、
目視検査を行うこと。
（変色、異物、その他異常を認めたものは使用しないこと。）
14.1.5 調製後、希釈した液は速やかに使用すること。
なお、やむを得ず保存する場合は、希釈した液は2〜25℃で保存し、24時間以内に使用すること。
14.1.6 希釈した液を投与前に室温になるまで放置すること。
（加熱しないこと。）
14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 本剤は点滴静注用としてのみ用い、急速静脈内投与、皮下投与、筋肉内投与をしないこと。
14.2.2 本剤は独立したラインより投与するものとし、他の注射剤、輸液等と混合しないこと。
14.2.3 希釈した液を18歳以上では25〜45分、18歳未満では1〜4時間かけて点滴静注するが、患者の年齢、体重に応じて適宜調整すること。
14.2.4 本剤の投与中に副作用が発現した場合は、医師の判断で投与速度を遅くする又は投与を中止
し、投与終了後、患者の症状が安定するまで慎重に観察すること。

15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
臨床試験において抗体反応が検出された患者が認められたが、抗体発現と臨床効果又は有害事
象との相関は認められなかった。
15.2 非臨床試験に基づく情報
マウスの胚・胎児発生試験（60mg/kgを器官形成期に静脈内投与）において、網膜形成異常が認められた。

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：エクリズマブ（遺伝子組換え）Eculizumab（Genetical Recombination）（JAN）
本
質：エクリズマブは、遺伝子組換えヒト化モノクローナル抗体であり、マウス抗ヒト補体C5α鎖抗体の相補性決定部及びヒトフレームワーク部からなる改変部、並びにヒトIgG由来定常部

からなる。L鎖の定常部はκ鎖に由来する。
また、H鎖定常部のCH1部、ヒンジ部及びCH2
部の一部はIgG2（γ2鎖）からなり、CH2部の残りとCH3部はIgG4（γ4鎖）
からなる。
エクリ
ズマブは、
マウス骨髄腫（NS0）細胞により産生される。
エクリズマブは、448個のアミノ酸残基からなるH鎖2分子及び214個のアミノ酸残基からなるL鎖2分子で構成される糖タンパ
ク質（分子量:約145,235）
である。

20. 取扱い上の注意
外箱開封後は遮光して保存すること。
＊＊ 21. 承認条件
21.1 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
〈発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制〉
21.2 本剤の投与が、発作性夜間ヘモグロビン尿症の診断、治療に精通し、本剤のリスク等についても十分に管理できる医師・医療機関のもとで、髄膜炎菌感染症の診断、治療に精通した医師との連携を取った上でのみ行われるよう、製造販売にあたって必要な措置を講じること。
〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制〉
21.3 本剤の投与が、非典型溶血性尿毒症症候群の診断、治療に精通し、本剤のリスク等についても十分に管理できる医師・医療機関のもとで、髄膜炎菌感染症の診断、治療に精通した医師との連携を取った上でのみ行われるよう、製造販売にあたって必要な措置を講じること。
〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉
21.4 国内の臨床試験成績は限られていることから、製造販売後一定期間は本剤を投与された全症例を対象に使用成績調査を実施し、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
21.5 本剤の投与が、全身型重症筋無力症の診断、治療に精通し、本剤のリスク等についても十分に管理できる医師・医療機関のもとで、髄膜炎菌感染症の診断、治療に精通した医師との連携を取った
上でのみ行われるよう、製造販売にあたって必要な措置を講じること。
〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
21.6 国内の臨床試験成績は限られていることから、製造販売後一定期間は本剤を投与された全症例を対象に特定使用成績調査を実施し、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
21.7 本剤の投与が、視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の診断、治療に精通し、本剤のリスク等についても十分に管理できる医師・医療機関のもとで、髄膜炎菌感染症の診断、治療に精通した医師との連携を取った上でのみ行われるよう、製造販売にあたって必要な措置を講じること。

22. 包装ソリリス点滴静注300mg

30mL［1バイアル］

詳細は電子添文をご参照頂き、改訂にご留意ください。

製造販売元（文献請求及び問い合わせ先）＊ 〒108-0023 東京都港区芝浦3丁目1番1号 田町ステーションタワーN

2022年12月作成
GMG249 -2212