令和 3 年度 共同研究報告書
研究区分

一般共同研究研究課題名

B 細胞や補体系による炎症誘導の分子機構の解析

新規・継続の別

新規 ・ 継続所属

大阪大学免疫学フロンティア研究センター分化制

40 歳

35 歳

御研究室

以下○以下○

研究代表者

研究分担者
（適宜行を追加して下さい）

研究分担者（適宜行を追加して下さい）
受け入れ教員

職名・氏名

特任教授（常勤）・黒崎 知博所属

大阪大学感染症総合教育研究拠点感染症・生体防御研究部門生体応答学チーム

職名・氏名

教授・伊勢 渉所属

大阪大学免疫学フロンティア研究センター分化制
御研究室

職名・氏名

特任准教授（常勤）
・新中須亮

所属

日本学術振興会

職名・氏名特別研究員-PD・小池拓矢

所属
職名・氏名
職名・氏名

概要
（100～150 字程度）

教授・村上正晃
慢性炎症は多様な疾患との関連性が認められる。本共同研究において、慢性炎症モデルや癌モデルを用いて IL-6 アンプ活性化を介する慢性炎症のプロセスにおける B 細胞の活性化、プラズマ細胞・メ
モリーB 細胞への分化並びに補体系の機能に着目した解析を進め、多様な疾患の発症・悪性化の免疫病態の解明を進めている。

研究目的（300 字程度）

慢性炎症は、さまざまな疾患との関連性が認められることから、より詳細な分子機構の解明が多くの病気に対する新規治療法に繋がると考えられる。申請者の研究室は B 細胞シグナル伝達や B 細胞免疫学並びに補体系の解析に長けており、制御される分子の生理的機能を数多く明らかにしてきた。現在、末梢 B 細胞が抗原刺激を受けて、どのような機序で、プラズマ細胞・メモリーB 細胞へと分化するのか、又、T 細胞のように機能的に異なるサブセットが形成されるのかという問題に取り組んでいる。本研究において、村上博士が研究する IL-6 アンプ活性化を介する慢性炎症のプロセスにおける B 細胞の活性化、プラズマ細胞・メモリーB 細胞への分化並びに補体系との関連に着目した詳細な機能解析を進め、論文化を目指す。

研究内容・成果

分子神経免疫学分野で IL-6 アンプ誘導時に B 細胞やプラズマ細（1000 字程度・Web 会議の回数

胞・メモリーB 細胞など分化状態の異なる B 細胞群並びに補体系をも記載）

加え、IL-6 アンプの活性化がどのように変化するかを試験管内にて解析する。また、当該変化に関連した遺伝子改変マウスを導入して村上博士が持つ多発性硬化症、関節リウマチ、皮膚炎などの慢性炎症モデルや癌モデルを誘導し、慢性炎症状態における表現型解析をマクロトームなどの機器も利用して、我々が精通している B 細胞及び B シグナル伝達や B 細胞のプラズマ細胞・メモリーB 細胞への分化誘導並びに補体系との関連と共に、分子神経免疫学分野が得意とする非免疫系細胞及び T 細胞の炎症の慢性化に関わる免疫病態変化との関連に着目した機能解析を進めている。また、我々は、これまでに、ストア作動性カルシウム流入の個体レベルでの生理的役割を解析するために、小胞体カルシウムセンサーSTIM1 欠損マウスを作製し、抗原刺激により産生される IL-6, TNF, IL-13 を調べたとこ
ろ、STIM1 欠損により、これらの分泌が抑制されており、STIM1がサイトカイン産生に関与すること、さらに、STIM1 依存的カルシウムシグナルの下流で NF-κB，NFAT が活性化されることも明らかにし、これらの分子がサイトカイン産生を制御することを報告した(Nat Immunol. 9(1):81-88, 2008)。本共同研究において、IL-6 アンプの誘導に STIM1 や NFAT が関与するか否かについても検討を進めている。
本研究機関において招待講演を受け“北海道大学遺伝子病制御研
究所 IGM-QST-NIPS セミナー” 2022 年 1 月 28 日 (金) 17:00 から
Zoom による以下の演題のセミナーを行った。
【演題】 末梢 B 細胞運命決定機序
本共同研究期間において、IL-6 アンプモデルに関する Web 会議を 5 回行った。
成果【学会報告】
参加者名、講演タイトル、学会名、開催場所、開催日時入力のこと
Tomohiro Kurosaki, When designing dream vaccines, consider thememory B cell behavior, Seminar , Okinawa, Japan, April 2, 2021
Tomohiro Kurosaki, Function of memory B cells and their generation
mechanism FIMSA 2021, Keynote lecture, Busan, Korea/Online, October
31, 2021
Tomohiro Kurosaki, Function of humoral immunity and its generation
mechanism, Signal network meeting, Online, BioPharma Expo, 2021
November 26, 2021
Tomohiro Kurosaki, Strategy of vaccine development for SARS-likeviruses, Pharma Lab EXPO Osaka, Chiba, Japan December８, 2022

Tomohiro Kurosaki, Pharma Lab EXPO Osaka, Development of a vaccine
inducing broad neutralizing antibodies Osaka, Japan, March 10,2022
The LINK to Life Science Japan, Development of a vaccine inducing
broad neutralizing antibodies, Osaka/online, Japan, March 11,2022【論文発表】
著者、論文名、掲載誌名、号・年・ページ等、IF 入力のこと

Inoue T, Shinnakasu R, Kawai C, Ise W, Kawakami E, Sax N, Oki T,Kitamura T, Yamashita K, Fukuyama H, Kurosaki T. Exit fromgerminal center to become quiescent memory B cells depends on
metabolic reprograming and provision of a survival signal. J Exp
Med.4;218(1):e20200866. (2021) IF 14.307
Shinnakasu R, Sakakibara S, Yamamoto H, Wang PH, Moriyama S,Sax N, Ono C, Yamanaka A, Adachi Y, Onodera T, Sato T, Shinkai
M, Suzuki R, Matsuura Y, Hashii N, Takahashi Y, Inoue T, Yamashita
K, Kurosaki T. Glycan engineering of the SARS-CoV-2
receptor-binding domain elicits cross-neutralizing antibodies for
SARS-related viruses. J Exp Med. 2021 Dec 6;218(12):e20211003.
Epub (2021) IF 14.307
Tanaka S, Ise W, Baba Y, Kurosaki T. Silencing and activatinganergic B cells..Immunol Rev. Online ahead of print.Review.(2021) IF
6.308
Yeh CH, Finney J, Okada T, Kurosaki T, Kelsoe G. Primary germinal
center-resident T follicular helper cells are a physiologically distinct
subset of CXCR5hiPD-1hi T follicular helper cells.
Immunity.8;55(2):272-289.e7. immuni.2021.12.015. (2022) IF 31.745
Tsao HW, Kaminski J, Kurachi M, Barnitz RA, DiIorio MA, LaFleur
MW, Ise W, Kurosaki T, Wherry EJ, Haining WN, Yosef
N.Batf-mediated epigenetic control of effector CD8+ T celldifferentiation. Sci Immunol.18;7(68):eabi4919.(2022) IF 17.727【新聞報道】
汎用ワクチン切り札にコロナ収束へ世界中で開発

日本経済新聞朝刊 2022 年 3 月 21 日
次の世界的流行に備える コロナ戦略で注目の「万能ワクチン」とは [新型コロナウイルス]：朝日新聞デジタル 2022 年 3 月 22 日