新型コロナウイルスに対する抗ウイルス作用を示す化合物
琉球大学 教育学部教授

照屋 俊明

2024年3月7日 JST主催「バイオものづくり技術」新技術説明会

脅威となる感染症
新型インフルエンザ
1968年 香港インフルエンザ
2009年 新型インフルエンザ（Ｈ１Ｎ１）

新興感染症
2003年 重症急性呼吸器症候群（SARS）
2009年 中東呼吸器症候群（MERS）
2019年 新型コロナウイルス（COVID-19)

研究概要
沖縄県 成⾧分野リーディングプロジェクト創出事業（H29-31, R2-3）

10,000サンプル以上

ノビレチンシークヮーサー糸状菌培養液5,120サンプル
放線菌培養液5,724サンプル

本事業
詳
細な薬
理
活性評
価
ノビレチンの抗コロナウイルス活性

植物抽出物300サンプル、海洋生物抽出物120サンプル
化合物ライブラリー（全48化合物）
抗マラリア活性を有する抗感染症
シーズを単離（新規化合物を含む）

１. 沖縄生物資源の更なる拡充• 糸状菌、放線菌、植物、海洋生物等
２．スクリーニング• 抗マラリア活性、薬剤耐性、抗真菌について評価
３．化合物の分離、同定• 沖縄生物資源（微生物、植物）に含まれる化合物の分離
新たな素材の選定

抗ウイルス剤、医薬部外品等の開発

沖縄産植物由来の「抗ウイルス活性物質」
OHOH
HOO
OH OOHHOOH
OOHOHO
HOOH

OH

HOOH

カテキン三量体（主成分 シンナムタンニンB1）

抗ウイルス活性（新型コロナウイルス）46 µg/mL (従来株）ノビレチン

10.4 µg/mL (従来株）
7.6 µg/mL (omicron株）

供給量/年

1 ㎏ 程度（カテキン三量体を約10％含む抽出物）

200～300 kg 程度(ノビレチン、タンゲレチンを80～85％含む粉末原料)

安定性

△〇

原料（植物）

オキナワニッケイ
樹皮シークヮーサー果皮
予算をかけて廃棄されている搾汁残渣(年間2,000～3,000トン)を原料として使用

新型コロナウイルスに対するIn vitro
抗ウイルス活性評価系

SARS-CoV-2

新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)感染感受性細胞*を用い、in vitroで抗ウイルス活性を評価する系を確立
endocytic pathway

ACE2

TMPRSS2* Vero E6, Vero E6/TMPRSS2
293T/ACE2, Calu3など

Cathepsin

Vero E6/TMPRSS2

ACE2 : SARS-CoV及びSARS-CoV-2の受容体
TMPRSS2 : 呼吸上皮に発現している宿主のタンパク質分解酵素のひとつ

消毒薬のウイルス不活化
既存薬の抗ウイルス活性の評価が可能

新型コロナウイルスに対する「ノビレチン」の抗ウイルス活性シークヮーサーIC50=10.43µg/mL

IC50=25.31µg/mL

IC50=12.15µg/mL

IC50= 7.55µg/mL

IC50=12.68µg/mL

IC50= 6.18µg/mL

ノビレチン
（NOB）

タンゲレチン（TAG）

ポリメトキシフラボノイド(PMF)

濃度依存的にSARS-CoV-2（従来株、オミクロン株）に対する抗ウイルス活性を示した

新型コロナウイルスに対する「ノビレチン」の抗ウイルス活性

ウイルス感染価 (TCID50/mL)

 Vero細胞に200 pfu/mlでウイルス感染
 2日後、培養上清の10倍階段希釈液を調整し、VeroE6/TMPRSS2細胞に添加 3日後、プレートを回収

1.E+081.E+06

ノビレチン
（NOB）

1.E+04
1.E+02
1.E+00020406080

10048 µg/mLでウイルス感染価を＞1,000倍低下させた！

各種ウイルスに対する「ノビレチン」の抗ウイルス活性10帯状疱疹ウイルス
口唇ヘルペスなどの水疱性疾患

回収液 1 mL 当たりのウイルス感染価（PFU/mL)

10

Human Herpesvirus I

1010

二本鎖DNAウイルス
エンベロープを持つ

101010

≈

ノビレチン
（NOB）

単純ヘルペスウイルスに対しては100 µg/mLでも抗ウイルス活性を示さなかった・・

各種ウイルスに対する「ノビレチン」の抗ウイルス活性
10

ネコカリシウイルス感染症（ノロウイルスの代替で実験に使用）

回収液 1 mL 当たりのウイルス感染価（PFU/mL)

10

Human Herpesvirus I

1010

一本鎖プラスRNAウイルス
エンベロープを持たない

Feline calicivirus

101010

≈

ノビレチン
（NOB）

ネコカリシウイルスに対して濃度依存的な抗ウイルス活性を示した！
（100 µg/mLでウイルス感染価を約100倍低下させた）

各種ウイルスに対する「ノビレチン」の抗ウイルス活性
10

アデノウイルス「風邪」「プール熱」
流行性角結膜炎 (はやり目)

回収液 1 mL 当たりのウイルス感染価（PFU/mL)

10

Human Herpesvirus I

1010

二本鎖 DNAウイルス
エンベロープを持たない

Feline calicivirus

101010

Human adenovirus 5

≈

ノビレチン
（NOB）

アデノウイルスに対して濃度依存的な抗ウイルス活性を示した！
（100 µg/mLでウイルス感染価を＞100倍低下させた）

各種ウイルスに対する「ノビレチン」の抗ウイルス活性1010

回収液 1 mL 当たりのウイルス感染価（PFU/mL)

RSウイルス
乳児期の細気管支炎

Human Herpesvirus I

1010

１本鎖マイナスRNAウイルス
エンベロープを持つ

Feline calicivirus

101010

Human adenovirus 5≈

Human respiratory syncytial virus

ノビレチン
（NOB）

RSウイルスに対して濃度依存的な抗ウイルス活性を示した！
（100 µg/mLでウイルス感染価を＞100倍低下させた）

各種ウイルスに対する「ノビレチン」の抗ウイルス活性1010

回収液 1 mL 当たりのウイルス感染価（PFU/mL)

インフルエンザウイルス

Human Herpesvirus I

1010

１本鎖マイナスRNAウイルス
エンベロープを持つ

Feline calicivirus

101010

Human adenovirus 5≈

Influenza A virus（H3N2)
Human respiratory syncytial virus

ノビレチン（NOB）

インフルエンザウイルスに対して濃度依存的な抗ウイルス活性を示した！
（100 µg/mLでウイルス感染価を＞10,000倍低下させた）

ノビレチン高純度粉末の製法について

ノビレチン高純度粉末ノビレックス®の特許製法の確立
健康機能の有効摂取量：NOB 30mg
・ ジュース原液約200ml（希釈：1ℓ以上）
・ 果皮やジュース乾燥粉末：10g以上（苦い、酸っぱい、高い → 継続できない）

・日本特許査定(JPB5735184)
太陽化学・R製薬社へ技術移転
沖縄発明協会⾧賞受賞
・国際特許査定：
米国・EU・中国・インド・韓国【国際公開番号】
WO2014/057727

技術革新（シークヮーサー果皮)

乾燥
エタノール抽出アルカリ沈殿ノビレックス®
PMF-90 :(>95 %)(Polymetoxy flavones)

ノビレックス®の優位性
・ 高純度（既存の10倍）
少量摂取:1日50mg
・ 低価額（既存の3分1）
・ 製剤選択肢（カプセル・タブレット）
・ 農薬の除去

生活の質低下の主な原因：夜間の排尿障害
排尿障害（2500万人と推定）
夜間頻尿

夜間頻尿尿意切迫感
切迫性尿失禁前立腺肥大・400万人

過活動膀胱 ・810万人

男性：ノコキリヤシで満足（？） 女性は：くすり以外選択肢がない

重度（治療）
活動膀胱： 抗コリン薬(477億円）
前立腺肥大： α1 遮断薬（835億円）

軽～中程度（未受診！）約1000万人

新規市場開拓改生
活の質低下の第一原因
善

頻尿改善の新食品の開発
富士経済のマスコミ発表（2009）、
日本排尿機能学会誌 14(2): 266 (2003)

ノビレチンの排尿障害改善効果

骨盤うっ血頻尿ラット

50 cm H2O

Before ip

膀胱内圧測定0

After iv (Nobiletin ,10 ㎎/kg)

2倍以上

20 min・ヒト試験対象①ノビレックス摂取群：20例②ノビレックス非摂取群：20例
・投与量と期間①ノビレックス（PMF100mgカプセル、NOBとして30と60㎎）②6週間投与（調査、3週・6週目）
・検査項目①排尿症状の問診票を記載②血液検査と血圧・脈拍の測定③有害事象の有無の聴取

ノビレックス摂取群
ノビレックス非摂取群

IPSS: 国際前立腺症状スコア
OABSS:過 活動膀胱症状スコア

沖縄アロエ社「ノビレチンアミノ酸＋」
2019年7月発売開始

従来技術とその問題点
主な抗菌・抗ウイルス剤
アルコール系
エタノール、イソプロピルアルコール等
問題点→アルコールアレルギー
塩素系
次亜塩素酸ナトリウム
問題点→皮膚荒れ等の問題
ポリフェノール系
エピガロカテキンガレート
問題点→化合物の安定性

新技術の特徴・従来技術との比較
•
•
•
•
•

ポリメトキシフラボノイドの一種であるノビレチンに抗ウイルス作用がある事を見出した。
ノビレチンを高純度に含む原料を用いた化粧品、サプリメントの販売実績あり。
ノビレチンは室温での安定性が高い。
ノビレチンを高純度に含む原料の製造法が確立されている。
従来の抗ウイルス剤の問題点を回避できる可能性がある。

想定される用途
抗ウイルス作用による用途
・のどケア用のタブレット・口腔用スプレー
・化粧品類やハンドジェル

抗ウイルス作用以外の用途
・排尿改善のサプリメント等

実用化に向けた課題と企業への期待・効能を引き出せる製剤化の検討
・製品の販路拡大*ノビレチン高純度粉末については…
・数十キロスケールで製造可能
・製剤の選択肢が多い本技術に関する知的財産
・発明の名称 ：抗ウイルス活性を有する飲食可能なポリアルコキシフラボノイドを含む
経口用組成物・出願番号：特願2022-212853

・出願人：国立大学法人琉球大学、
学校法人北里研究所

・発明者：照屋俊明、石井貴広

お問い合わせ先
琉球大学
総合企画戦略部 研究推進課 産学連携推進係
TEL

098－895－8031

Emailsangaku@acs.u-ryukyu.ac.jp