禁煙科学1６巻(2022)-11-P1

さいたま市立病院舘野博喜
Email:Hrk06tateno@aol.com
本シリーズでは、最近の禁煙科学に関する医学情報を要約して紹介しています。医学論文や学会発表等から有用と思われたものを、あくまで私的ではありますが選別し、医療専門職以外の方々にも読みやすい形で提供することを目的としています。より詳細な内容につきましては、併記の原著等をご参照ください。

目次
KKE318「喫煙が原因とされる36疾患の因果関係再検証：メタ解析による用量反応性評価」

KKE318「喫煙が原因とされる36疾患の因果関係再検証：メタ解析による用量反応性評価」
Xiaochen Dai等、Nat Med. 2022 Oct;28(10):2045-2055. PMID: 36216941
https://www.nature.com/articles/s41591-022-01978-x→2005年にFCTCが発効されたが、2020年の時点でも世界で11億8千万人が喫煙しており、喫煙により7百万人が死亡し1億7,700万DALYが失われている。
→喫煙の健康影響に関する研究は多いが、用量反応関係を系統的包括的に検証したものはほとんどない。

→Surgeon General's Report（米国公衆衛生総監報告）なども、不均一なエビデンスについて専門家の評価に基づいており、根本的には主観的である。
→今回、世界の疾病負荷研究（GBD2020）の一環として、喫煙の健康影響について用量反応性を再検討した。
→GBD2019研究（PMID：3306937）をもとにし、喫煙と関連する36疾患を選択した。
→メタ解析ツールである MR-BRT（メタ回帰–ベイズ法、調整、切り捨て）を用いて、健康影響リスクの用量反応曲線を、現喫煙量の高低にわたって推定し、不確実性の推定を行った。
→従来の線形混合効果モデルを用いたメタ解析と比較してMR-BRTは、対数（線形）の仮定を緩和しており、研究間の不均一性をリスク推定値の不確実性に組み込み、異なる曝露カテゴリーにわたって得られた推定値を扱い、外れ値を自動的に識別して切り捨て、研究デザインや特性による偏りを体系的に検定し調整する。
→次いで個々のリスク–疾患のペアごとに、burden-of-proof risk function（BPRF）を推定した。

→BPRFは曝露による最小の有害効果を反映する5分位曲線で定義される、保守的なリスク関数である。
→BPRFからリスク–疾患スコア（ROSs）を算出し、喫煙と各疾患の関連のエビデンスレベルを5段階で評価した。
１）関連を示すエビデンスなし
２）平均的な曝露量により、0–15%のリスク上昇と関連する
３）15–50%のリスク上昇と関連する
４）>50–85%のリスク上昇と関連する
５）>85%のリスク上昇と関連する→施政者には４）５）の高エビデンスを中心に活用が考えられる。

→最終版のGBD研究の後に出された、2018年5月1日から2022年5月31日までの21,108件の報告をレビューした。
→36疾患のメタ解析には、1970年から2022年の793研究を用いた。

禁煙科学1６巻(2022)-11-P2→各疾患ごとの、5段階のエビデンスレベル、平均上昇リスク（％）は下記であった。
エビデンスレベル

平均上昇リスク（％）

喉頭癌５374.95大動脈瘤５149.73

末梢動脈疾患５136.53

肺癌

５106.66

他の咽頭癌

５92.26

COPD

４72.11

下気道感染

４54.45

膵臓癌４51.66

膀胱癌

３40.18

結核

３31.04

食道癌

３29.36

子宮頚癌

３23.53

多発性硬化症

３23.36

関節リウマチ

３23.32

腰痛

３21.84

虚血性心疾患３20.39消化性潰瘍

３19.84

黄斑変性

３19.44

パーキンソン病

３–14.88

胃癌

３17.39脳卒中

３16.892型糖尿病

３15.76

白内障

３15.47

鼻咽頭癌

２

14.29

アルツハイマー病

２9.70

胆のう疾患

２

6.34

心房細動・粗動２5.67

口唇・口腔癌

２4.81

乳癌

２4.46

大腸・直腸癌

１–

腎臓癌

１–白血病

１–

骨折

１–前立腺癌

１–肝臓癌

１–喘息

１–と他の認知症→36疾患のうち29疾患で用量反応関係が確認された。

禁煙科学1６巻(2022)-11-P3＜選者コメント＞
喫煙と関連するとされる36疾患について、用量反応性を検証した報告です。
関連性のみでなく、“因果関係”を立証する方法のひとつが、用量反応性（喫煙量が多いほど、ある病気にかかりやすくなる）を示すことです。今回検証された36疾患のうち、29疾患では用量反応性が示され、喫煙が原因になると考えられました。
一方、従来は喫煙との関連が示されていた残り7疾患については、研究数が少なく、データーに一貫性がなく、効果量も小さいため、用量反応性が示されたなかったと考えられ、この分野のさらなる良質な研究が待たれます。
今回の解析では保守的な方法論が用いられたため、従来の報告より条件がきつめになっていますが、それでもこれだけの疾患と因果関係が示唆された意義は大きいと思われます。なお、パーキンソン病は喫煙が保護的に働くという結果になっており、常に物議を醸す点ですが、KKE105(巻末資料に掲載)の反証が重要と思います。

＜その他の最近の報告＞
KKE318a「電子タバコは不整脈と心伝導障害を誘発する（ネズミの実験）」
Alex P Carll等、Nat Commun. 2022 Oct 25;13(1):6088. PMID: 36284091
KKE318b「腸内細菌が腸内ニコチンを分解し喫煙関連NASHの進展を防止している（ネズミの実験）」
Bo Chen等、Nature. 2022 Oct;610(7932):562-568. PMID: 36261549
KKE318c「映画の喫煙シーンをR指定にする案に米国人の47%が賛成20%が反対30%が中立」
Yuki Lama等、Am J Prev Med. 2022 Oct 10. PMID: 36229354

KKE318d「204か国30年間の受動喫煙に起因する癌の世界的推移と地域差」
Mailikezhati Maimaitiming等、Front Oncol. 2022 Oct 11;12:972627. PMID: 36303836
KKE318e「小児期の受動喫煙と壮年期の冠動脈疾患死亡には用量依存的関連がある：日本人7万人19年コホート」
Masayuki Teramoto等、J Atheroscler Thromb. 2022 Oct 19. PMID: 36261366
KKE318f「加熱式タバコのみ使用者でもHDL-Cの低下が見られる：日本人労働者5万人調査」
Huan Hu等、Sci Rep. 2022 Oct 17;12(1):17385. PMID: 36253392
KKE318g「禁煙後2年以内では電子タバコでニコチンを摂取していてもストレスや自覚的健康状態に悪化はない」
Michael Le Grande等、Nicotine Tob Res. 2022 Nov 1;ntac252. PMID: 36318814

KKE318h「紙巻タバコから日本で市販されている4種の加熱式タバコに5日間替えると毒性物質への曝露マーカーが改善する：JT社のRCT」
Dai Yuki等、Sci Rep. 2022 Oct 28;12(1):18167. PMID: 36307514
KKE318i「米国癌研究協会と米国臨床腫瘍学会による電子タバコへの提言」
Roy S Herbst等、J Clin Oncol. 2022 Oct 26;JCO2201749. PMID: 36287017
KKE318j「妊婦への商品券報酬を与える禁煙介入は有効：英国9百人のRCT」
David Tappin等、BMJ. 2022 Oct 19;379:e071522. PMID: 36261162
KKE318k「プロゲステロン投与の禁煙効果はアロプレグナノロンへの変換を通して女性に効果が高い可能性がある：RCT」
Andrew M Novick等、Biol Sex Differ. 2022 Oct 23;13(1):60. PMID: 36274158
KKE318l「18週間で喫煙ニコチン量を漸減すると気分/不安障害の症状悪化なく禁煙率が高まる：RCT」

禁煙科学1６巻(2022)-11-P4

Jonathan Foulds等、PLoS One. 2022 Nov 2;17(11):e0275522. PMID: 36322562
KKE318m「産科医・助産師・禁煙支援士からなる禁煙介入は妊婦の禁煙率を高めた：アイルランドのRCT」
Brendan P McDonnell等、Am J Obstet Gynecol MFM. 2022 Oct 7;5(1):100763. PMID: 36216314
KKE318n「バレニクリンと他の禁煙介入の効果の比較：バレニクリン＋ブプロピオンが最良（ネットワーク・メタ解析）」
Kangle Guo等、Drug Alcohol Depend. 2022 Oct 23;241:109672. PMID: 36332593
KKE318o「妊婦の喫煙は子の先天性泌尿器系奇形のリスクを高める：メタ解析」
Qiang Zhang等、Front Pediatr. 2022 Oct 3;10:973016. PMID: 36263151
KKE318p「20本未満の少梱包タバコの販売が喫煙に与える影響についての系統的レビュー」
Halizah Mat Rifin等、Int J Environ Res Public Health. 2022 Sep 23;19(19):12051. PMID: 36231349

KKE318q「禁煙後の体重増加の機序と2型糖尿病の関連についてのレビュー」
Stamatina Driva等、Int J Environ Res Public Health. 2022 Oct 14;19(20):13222. PMID: 36293800
KKE318r「電子タバコ吸入の血管内皮機能への急性効果に関するメタ解析」
Xing-Chen Meng等、Eur J Prev Cardiol. 2022 Nov 1;zwac248. PMID: 36316290
KKE318s「喫煙と手根管症候群に関連は見られない：メタ解析」
Kaisa Lampainen等、Healthcare (Basel). 2022 Oct 11;10(10):1988. PMID: 36292435
KKE318t「タバコ1箱の本数が少ない方が喫煙本数が減る：20本と25本の箱での比較RCT」
Ilse Lee等、Addiction. 2022 Nov 3. PMID: 36326156
KKE318u「Covid-19罹患1年後も続く呼吸困難のリスク因子のひとつが喫煙：スペインの150人コホート」
Judit Aranda等、PLoS One. 2022 Oct 10;17(10):e0275615. PMID: 36215250

KKE318v「喫煙はヒト肺細胞のACE2と炎症シグナル遺伝子の発現を亢進させ禁煙で減弱する：日本」
Rigel Suzuki等、Microbiol Immunol. 2022 Oct 18. PMID: 36258658
KKE318w「喫煙による死亡の性別・人種・禁煙時年齢による差：米国55万人20年コホートより」
Blake Thomson等、JAMA Netw Open. 2022 Oct 3;5(10):e2231480. PMID: 36279139
KKE318x「女性は男性より喫煙量が少なくても用量依存性に膵癌が増え禁煙年数依存性にリスクが減る」
Inger T Gram等、Cancer Causes Control. 2022 Oct 17. PMID: 36253659
KKE318y「喫煙する乳癌女性は死亡リスクが6割高い：台湾のレジストリーデータ解析」
Yi-Chen Lai等、Cancers (Basel). 2022 Sep 20;14(19):4565. PMID: 36230488
KKE318z「喫煙は用量依存的に歯周病の非外科的治療の効果を下げる：1年の観察研究」
R M Leite等、J Dent Res. 2022 Nov 4. PMID: 36333874

KKE318aa「妊婦のクモ膜下出血のリスク因子のひとつが喫煙：フィンランドの30年間調査」
Aino Korhonen等、Stroke. 2022 Nov 2. PMID: 36321452
KKE318ab「受動喫煙は非喫煙者の心房細動発症を1.6倍増やす：米国14年コホート」
Gen-Min Lin等、Prog Cardiovasc Dis. 2022 Oct 21. PMID: 36279945
KKE318ac「環境タバコ煙はメタボ発症リスクと関連する：韓国７万人3年間コホート」
Hyo-In Choi等、Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2022 Nov;32(11):2534-2543. PMID: 36163214
KKE318ad「喫煙・禁煙・体重変化と非アルコール性脂肪性肝疾患との関連：韓国」
Seogsong Jeong等、Gut Liver. 2022 Nov 3. PMID: 36325764
KKE318ae「一般開業医と患者との禁煙についての会話の分析：簡易アドバイスガイドラインは必ずしも役立たない（英国）」
H Wheat等、Soc Sci Med. 2022 Oct 29;314:115463. PMID: 36332533

禁煙科学1６巻(2022)-11-P5

KKE318af「喫煙は用量依存的に膀胱癌リスクを増やし10年の禁煙で非喫煙者と同等になる：日本の10コホートの解析」
Hiroyuki Masaoka等、J Epidemiol. 2022 Oct 29. PMID: 36310059
KKE318ag「現喫煙者では低収入と歯周病に関連が見られる：日本」
Risako Mikami等、Clin Oral Investig. 2022 Oct 15. PMID: 36241924
KKE318ah「脳波マイクロステートDが若年喫煙者のタバコ依存の指標になる」
Xiaojian Li等、Front Psychiatry. 2022 Oct 4;13:1008007. PMID: 36267852
KKE318ai「瞳孔径の変化はニコチン依存の指標になる」
Elvio Blini等、Psychon Bull Rev. 2022 Oct 13;1-12. PMID: 36229711
KKE318aj「経口ニコチン製剤を1年以上依存使用している人たちの体験談」

Jasmin Grigg等、Int J Drug Policy. 2022 Oct 27;110:103897. PMID: 36323188
KKE318ak「南米は2020年12月南北アメリカで初めてsmoke-freeを達成した小地域になった」
Gianella Severini等、Rev Panam Salud Publica. 2022 May 10;46:e103. PMID: 36211249
KKE318al「日本のタバコ価格値上げの禁煙効果は年による：JASTIS研究2017-2021」
Yusuke Matsuyama等、Nicotine Tob Res. 2022 Nov 4;ntac254. PMID: 36331077
KKE318am「加熱式タバコ・電子タバコの使用パターンが集団の健康に与える影響についての推計」
David T Levy等、Int J Environ Res Public Health. 2022 Oct 18;19(20):13431. PMID: 36294011
KKE318an「喫煙する関節リウマチ患者では加熱式タバコの使用率が高くリウマチ症状の緩和に役立つと考えられている：日本」
Hisaaki Isaji等、Int J Environ Res Public Health. 2022 Sep 30;19(19):12465. PMID: 36231765

KKE318ao「加熱式タバコ煙抽出物は紙巻き同等の細胞毒性があり遺伝子毒性もある（口腔粘膜細胞実験）：日本」
Yoshihisa Morishita等、Tob Induc Dis. 2022 Sep 30;20:82. PMID: 36249345
KKE318ap「加熱式タバコ煙中のアンモニアと加熱温度の解析：日本」
Takumi Yamamoto等、Toxics. 2022 Oct 6;10(10):592. PMID: 36287872
KKE318aq「フレーバー付き電子タバコ使用者はフレーバー無しやタバコフレーバー使用者より禁煙率が高い：
米国」
Yoonseo Mok等、Nicotine Tob Res. 2022 Oct 17;ntac241. PMID: 36250607
KKE318ar「FDAが送付する電子タバコ会社への警告文は大手企業ではなくオンライン小売業者を対象にしていた」

Barbara A Schillo等、Tob Control. 2022 Oct 13. PMID: 36229228
KKE318as「南米は米国FDAには習わずにFCTCを遵守してIQOSを禁止すべきである」
Robert Eckford等、Rev Panam Salud Publica. 2022 Oct 10;46:e155. PMID: 36245905
KKE318at「ニコチンガムによる急性ニコチン中毒の一例」
Jung Eun Lee等、Medicine (Baltimore). 2022 Oct 28;101(43):e31225. PMID: 36316878

禁煙科学1６巻(2022)-11-P6【巻末資料】禁煙科学 vol.8(09),2014.09 P8-9 (KKE105)

禁煙科学1６巻(2022)-11-P7

禁煙科学1６巻(2022)-11-P8