平成年度

金沢大学十全医学会
千葉大学・金沢大学・長崎大学
先進予防共同大学院合同シンポジウム

28

期日：２０１６年６月２１日（火）
場所：金沢大学十全講堂
お問い合わせ金沢大学十全医学会

TEL：076-265-2131 FAX：076-234-4208
E-mail：kenkyu@adm.kanazawa-u.ac.jp

§ 十全医学会総会【 議長：太田

13 : 00 −13 : 20

哲生 会長 】

Ⅰ．会長挨拶
Ⅱ．庶務報告平成 27 − 28 年 事業計画および報告

Ⅲ．会計報告1. 平成 27 年 決算報告

2. 平成 28 年 予算計画

Ⅳ．編集報告§ 金沢大学十全医学賞【 司会・進行：河﨑

13 : 20 − 14 : 10

◇ 十全医学賞および十全医学会奨励賞授与式
挨拶

金沢大学十全医学会 会長◆ 第 12 回

太田哲生

金沢大学十全医学賞

金沢大学医薬保健研究域医学系

泌尿器集学的治療学・国際がん治療学

		

泉

浩二

先生

大家

理恵

先生

◆ 十全医学会奨励賞
公立学校共済組合

北陸中央病院

内科

記念写真◇ 第 12 回十全医学賞受賞記念講演「前立腺癌の浸潤・転移におけるケモカインの役割の解明と治療およびバイオマーカーへの応用」
金沢大学医薬保健研究域医学系 泌尿器集学的治療学・国際がん治療学 特任助教

		

泉

浩二

先生

洋志 】

§ シンポジウム

14 : 10 − 17 : 40

【総合司会・進行：華山 力成】

テーマ『先進的な予防医学における共同研究と今後の人材育成』（座長・開会挨拶：中村

14：10 −14：25「三大学共有データベースシステム構想」
金沢大学大学院先進予防医学研究科長
金沢大学医薬保健研究域医学系

14：25−15：10

環境生態医学・公衆衛生学

千葉大学予防医学センター

15：10 −15：30

中村

裕之 先生

教授

センター長

森

千里 先生

コーヒーブレイク「未診断疾患・希少疾患・難病・common disease：
先進予防医学での研究の方向性」

長崎大学大学院医歯薬学総合研究科先進予防医学講座

16：15−16：50

教授「先進予防医学共同大学院での千葉大学の役割と今後の方向性」
千葉大学大学院医学研究院環境生命医学

15：30 −16：15

裕之）

リウマチ膠原病内科学分野

教授

川上

純 先生

教授

篁

俊成 先生

「日本人とは？−生活習慣病の病態から探る」
金沢大学大学院先進予防医学研究科
金沢大学大学院医学系研究科

包括的代謝学分野

内分泌・代謝内科学分野【特別講演】
16：50 −17：40（座長・閉会挨拶：和田「アリセプトからアルツハイマー病根本治療薬開発へ」
同志社大学脳科学研究科・神経疾患研究センター

チェア・プロフェッサー

杉本

隆志）

八郎 先生

【共催】 金沢大学十全医学会

金沢大学大学院先進予防医学研究科
NPO 法人 消化器病支援機構 DDSO

〈第 12 回 十全医学賞授賞〉( 総説：金沢大学十全医学会雑誌 124 巻 3 号 掲載 )前立腺癌の浸潤・転移におけるケモカインの役割の解明と治療およびバイオマーカーへの応用
The potential of chemokines as treatment target/biomarker
in prostate cancer metastasis
金沢大学医薬保健研究域医学系

泉泌尿器集学的治療学・国際がん治療学

浩

二

本邦の悪性新生物による死亡数は約37 万人 (2015 年予抑制されるが，CCL2 の分泌亢進とともに遊走能も亢進測 ) で，日本人の死因第1 位であり，年々罹患者数も増加

する．CCL2 は前立腺癌細胞の上皮間葉移行 (epithelial-

している．中でも加齢や生活環境の欧米化が一因と考え

mesenchymal transition: EMT) も誘導する．CCL2 の中られている前立腺癌の罹患数は急激に増加しており，

和抗体とともに培養すると，亢進した遊走能が抑えられ2015 年には男性の癌罹患数第1 位となると見込まれているため，前立腺癌細胞自身が分泌したCCL2 がautocrine

る ( 国立研究開発法人国立がん研究センター発表 )．

作用で前立腺癌細胞の遊走能を亢進させていると考え

Huggins とHodges が 男 性 ホ ル モ ン ＝ ア ン ド ロ ゲ ンられる．CCL2 はマクロファージの強力な走化因子でも(androgen) の作用を遮断することで前立腺癌の進展を制あるので，マクロファージと前立腺癌細胞との相互作用

御できることを発見しノーベル賞を受賞した．その後，も検討した．Androgen/AR シグナルを遮断し，前立腺癌

進 行 前 立 腺 癌 に 対 し て はandrogen と そ の 受 容 体

細 胞 と マ ク ロ フ ァ ー ジ を 共 培 養 す る と，そ れ ぞ れ のandrogen receptor (AR) を標的としたandrogen 除去療法

CCL2 分泌が相乗的に亢進した3,4)．前立腺癌微小環境に(androgen-deprivation therapy: ADT) が標準的な治療と位おいてはマクロファージと癌細胞の間に「悪循環」が存置付けられるようになった．しかし，ADT によりしばら

在することが明らかとなった ( 図 )．

くは病勢がコントロールされるが，大多数の症例がADT

Ⅲ． Androgen/AR シグナルの状態に依存しない CCL2の 効 か な い 状 態，す な わ ち 去 勢 抵 抗 性 前 立 腺 癌

遊走能試験で遊走した前立腺癌細胞を集めると，EMT(castration-resistant prostate cancer: CRPC) となり，治療と同時にCCL2 の有意な分泌亢進が認められ，ADT 施行が難しい病態となる．現在，CRPC に対する根本的な治療の有無に関係なく浸潤・転移能の高い前立腺癌細胞がは存在しないため，CRPC のメカニズムの解明が有効な

CCL2 を分泌していることが示唆された．前立腺癌患者治療法の開発には不可欠である．我々はAR とケモカイン

では血清 CCL2 が高いと生存期間が短く，ADT を施行しを介したCRPC における癌進展メカニズムの解明に焦点た患者に限るとCRPC となるまでの期間が有意に短縮しをあて研究を行っている．chemokine (CC motif) ligand

た．PSA とCCL2 を用いた新たな予後予測分類により，

2 (CCL2) の前立腺癌の増悪における役割についての基

前立腺癌の患者をより明確に予後の異なる3 群に分ける

礎的な研究成果と臨床応用の可能性について報告する．

ことが可能であった5)．

Ⅰ．前立腺癌における androgen/AR シグナルの意義

おAndrogen/AR シグナルは前立腺癌細胞の増殖を促進す

わ

り

に

るが，一方で，前立腺癌細胞の浸潤・転移には抑制的に働

CCL2 はADT 施行中にCRPC となった前立腺癌患者にいている可能性が報告されている．前立腺癌のバイオ対する治療ターゲットとなると考えられるだけではな

マーカーであるprostate-specific antigen (PSA) はAR にく，もともとCCL2 が高い場合にはCRPC となる以前でもよって誘導される．我々は，PSA が極めて低いにもかかわ

治療ターゲットとなる可能性がある．ADT により癌細胞らず病期が進行している前立腺癌が存在することや ，の増殖を抑制し，同時にCCL2 をブロックすることで転PSA が100ng/mL を超えるような前立腺癌では，もはや移・浸潤も制御するようなコンビネーション療法が最も

PSA の値は予後を反映しないことを明らかにしてきた ．

有効と考えられる．また，CCL2 は前立腺癌のバイオマー

これらの結果は，前立腺癌においてはAR の活性化＝増悪カーとしても有望であるが，前立腺癌については発癌かという単純な構図が成立していないことを示している．

ら増殖・浸潤・転移に至るまでにCCL2 以外にも多くのケ

Ⅱ．Androgen/AR シグナル抑制下で転移能獲得のカギモカインが関連しており，今後はその詳細な分子機構のとなる CCL2

全貌を解明し，新たなる治療法の開発に繋げていきたい．

1)

2)

ヒト前立腺癌細胞のAR をノックダウンすると増殖は− 2 −図．CCL2 を介する前立腺癌細胞の転移促進機構
ADT によって多くの前立腺癌細胞 (PCa) は増殖能が低下するが，生き残った細胞では CCL2 によって EMT が引き起こされる．同時に，CCL2 はマクロファージを腫瘍内へ引き込み，マクロファージと前立腺癌細胞との間の相互作用によりさらに CCL2 が分泌されるため，一連のサイクルが加速していく．最終的には EMT を生じた前立腺癌細胞の一部が遊走・浸潤し遠隔転移を引き起こす．

文
1)

prostate cancer metastasis through enhanced macrophage

献

recruitment via CCL2/CCR2-induced STAT3 activation. EMBO

Izumi K, Ikeda H, Maolake A, Machioka K, Nohara T,

Mol Med 5: 1383-1401, 2013

Narimoto K, Ueno S, Kadono Y, Kitagawa Y, Konaka H,

4)

Mizokami A, Namiki M. The relationship between prostate-

androgen receptor ASC-J9 versus anti-androgens MDV3100

specific antigen and tnm classification or gleason score in(enzalutamide) or casodex (bicalutamide) leads to opposite

prostate cancer patients with low prostate-specific antigen levels.

effects on prostate cancer metastasis via differential modulation

Prostate 75: 1034-1042, 2015of macrophage infiltration and STAT3-CCL2 signaling. Cell

2)

Death Dis 4: e764, 2013

Izumi K, Lin WJ, Miyamoto H, Huang CK, Maolake A,

Lin TH, Izumi K, Lee SO, Lin WJ, Yeh S, Chang C. Anti-

Kitagawa Y, Kadono Y, Konaka H, Mizokami A, Namiki M.

5)Outcomes and predictive factors of prostate cancer patients with

Maolake A, Natsagdorji A, Kitagawa Y, Kadono Y, Miyamoto H,

extremely high prostate-specific antigen level. J Cancer Res Clin

Huang CK, Namiki M, Lin WJ. Serum chemokine (CC motif)

Oncol 140: 1413-1419, 2014

ligand 2 level as a diagnostic, predictive, and prognostic

3)

biomarker for prostate cancer. Oncotarget. In press.

Izumi K, Fang LY, Mizokami A, Namiki M, Li L, Lin WJ,

Izumi K, Mizokami A, Lin HP, Ho HM, Iwamoto H,

Chang C. Targeting the androgen receptor with sirna promotes

Profile泉

浩二 ( いずみこうじ )略歴2001 年 3 月 金沢大学医学部医学科卒業
2001 年 4 月 金沢大学泌尿器科入局
2008 年 7 月 金沢大学がん研究所腫瘍内科研修 (2009 年 3 月まで )2010 年 3 月 金沢大学大学院医学系研究科卒業
2010 年 10 月 George Whipple Lab for Cancer Research, University of Rochester, Rochester, NY, research associate2012 年 10 月 金沢大学泌尿器科 ( 国際がん治療学特任助教 )今後の抱負：今後も金沢大学並びに十全医学会のさらなる発展のために命懸けで貢献していきたいと思います．

− 3 −志賀町における住民と基幹病院患者のデータ
ベースシステムを用いたスーパー予防医学の展開
Development of innovated preventive medicine using database systemwith the combination of medical information between inhabitants andpatients in Shika Town
金沢大学大学院先進予防医学研究科
金沢大学医薬保健研究域医学系 環境生態医学・公衆衛生学

中

村

裕

之

1．はじめに貫性および疫学と臨床が有機的な緊密な連結という点予防医学の理念では生涯を一貫した保健医療福祉制でこれまでにないデータベースが構築されることにな

度によってすべての国民が健康の恩恵を受けることがる．このデータベースシステムの中には遺伝子の情報できることが大前提であるが，実際は健康に関する個人を加え，ゲノムコホート研究としても機能させる一方，参加の偏在が著しいことによる健康格差が存在し，また分子生物学や遺伝統計学の知見を駆使して，個人ごとに生活習慣を含む環境の健康への影響が個人ごとに異な異なる生活習慣や環境を加味した健康な段階での予防るため，個人差を考慮した予防医学の展開には程遠いのや，疾病の早期発見，個人ごとに異なる薬剤などに対すが現状である．その原因として，乳幼児，学童・生徒，青る感受性や副作用の有無を前もって診断することに年期，壮年期，高齢期を通して一貫したデータベースシ

よって，先制医療的に疾病を予防したり，疾病の回復をステムがないことや，患者に対する病院研究と住民に対早期にもたらし，あるいは重症化や再発を予防するテイ

する予防研究の場 ( フィールド ) としての疫学が，必ずラーメイド型予防法 (スーパー予防医学) を体系化する．

しも効率よく連携されていなかったこと，個人差を考慮

そのスーパー予防医学構想とは，疫学フィールドにおした予防あるいは治療技術がまだ十分ではないため予いて，基本的には生涯一貫的に個人を追跡することに防の精度が高くないこと，などが挙げられる．

よって，生活習慣病を始めとする疾患の発症に対する生

そのため，より早期の時期，例えば，乳幼児，学童・生

活環境のリスクの評価 (1 次予防 )，疾患の発症の早期診

徒，青年期の時期に実施される母子保健法，学校保健安断 (2 次予防 )，疾患の発症後の再発・重症化予防 (3 次予

全法，労働安全衛生法による全員に対する健康診断情報防 ) を，遺伝子情報 (DNA の塩基配列からエピゲノムにや，大学による基本調査を利用し，地区住民の全員の健至るまで) を用いるゼロ次予防を実施する．このスー

康・疾病情報に関するデータベースを構築し，その一方，

パー予防医学の実施によって，個人に合わせた予防法でその地区に所属する病院・診療所の患者に関する疾患情あるテイラーメイド型予防が可能となり，疾病の罹患率報に関するデータベースを構築し，地域 ( 住民 ) の場かの劇的な減少が期待できる ( 図1)．

ら病院 ( 患者 ) の場を連結させることによって，生涯一
2．住民・患者の健康・疾患情報の 2 階建てデータベー
スシステムの構築
石川県志賀町におけるモデル地区住民，約3000 人を対象に，金沢大学による基本調査を実施してきた．同意の得られた住民に対し，疾患，食生活を含む生活習慣，痛みを含むQOL，ADL 等のアンケート調査に加え，血液，尿からの生活習慣病に関する詳細な情報と同時にDNAを中心とした遺伝子情報を得，また患者においては，
Epigenetics に関する遺伝情報を得てきた．また国民健康保険の特定健診，労働安全衛生法の定期健康診断，学校保健安全法による健康診断，母子保健法による乳幼児健診結果との照合を行ってきた．この際，健康保険組合，
事業主，学校，保育園，幼稚園の同意も得たうえで，住民
データベースとした．さらには，対象者が基幹病院の外来通院あるいは入院した際の病院診療情報の提供を受
図 1．スーパー予防医学構想
スーパー予防医学とは，全ての予防の次元を網羅する革新的予防法

け，臨床データベースを構築した．この疫学情報および基幹病院の診療情報を結合した健康・疾患情報に関する− 4 −

図 2．住民・患者の健康・疾患情報のデータベースシステム (2 階建てシステム )病院データベースシステムを構築し，住民データベース

新的予防医学法の世界展開を計画している．特にゲノムと結合した2 階建てデータベースシステムを構築した

コホート研究，Epigenetics 研究，疾病の早期発見，薬剤( 図2)．このデータベースを，金沢大学と繋いだネット

感受性研究についてのテイラーメイド型予防医学を実によって管理し，追跡可能とし，生活習慣病などの疾病施する．将来的には，病院および診療所からの情報を研に関する多くの研究課題を解決できるようにしている．

究に有用なデータを中心とした患者情報データベース

このシステムの充実によって，予防医学と臨床医学を融において千葉，金沢，長崎大学に共用できるデータベー

合した医療制度の新しい制度が案出されると同時に革スシステムを構築する予定である．

Profile中村裕之 ( なかむらひろゆき )1985 年金沢大学医学部卒業，金沢大学大学院において「物理的環境の中枢性神経系への影響に関する研究」を
岡田晃教授 ( その後，金沢大学長 ) に師事し，1988-1989 年，ドイツ連邦共和国マインツ大学の研究員となる．1990
年から，金沢大学の助手，講師，助教授を経て，2003 年に高知医科大学教授 ( 医学部医学科環境医学 )，2007 年から金沢大学教授 ( 医薬保健研究域医学系環境生態医学・公衆衛生学 )．その間，主に生活習慣病や物理的，化学的
環境因子に対する予防研究に従事する．予防研究における先進的な研究業績における評価をうけ，予防医学の領域である三島賞，体力・栄養・免疫学会賞，菅原賞などを受ける．また日本予防医学会の理事，国際環境複合影
響会議 (ICCEF) の理事を務めるなど，わが国の環境基準の制定に携わる．千葉大学・金沢大学・長崎大学革新予防医科学共同教育研究センター・センター運営会議議長として，千葉大学・金沢大学・長崎大学の予防医学に関する共同大学院の設置における主体的な役割を果たし，2016 年 4 月から金沢大学大学院先進予防医学研究科長，
医薬保健研究域先進予防医学研究センター長を務める．

− 5 −先進予防医学共同大学院での千葉大学の役割と今後の方向性
Future Direction and Role of Chiba University
in Collaborated Graduate School of Advanced Preventive Medicine
千葉大学医学研究院環境生命医学
千葉大学予防医学センター

森

千

里

医学では，疾患の原因を見つけ，治療法を開発し，予防法を確立するという3 つのステップが大事とされている．そして，今日，診断学，治療学は高いレベルで確立されてきているが，「予防医学」においては，どの対象に対して，どの時期に，どのような方法で予防を行うのが効果的なのかという事に関して学問的にまだ明確にされていない状況である．一方，「21 世紀は予防医学の時代である」と医学医療の分野では言われている．世界的にも，医学医療分野におけるQOL 重視の考え方は広く一般的になってきている．WHO ( 世界保健機関 ) が2000 年に，障害が無く自立した生活ができる期間を「健康寿命」とし，新たな健康指標として提案したことは記憶に新しい．従って，医学医療が疾病の治療にとどまらず，疾病発症を未然に防ぐ「予防」を優先するという考え方に向かうことは必然であり，「予防医学」の発展は，人類の未来を支えるものと言える．
これまでの「予防医学」では，健康増進を行う一次予防，早期発見・早期治療を行う二次予防，および再発防止等を行う三次予防という観点からなされて来ている一方，今後は予防するにあたっても個人の疾患発症における感受性や，現在のグローバル社会の中での環境問題も含めた環境要因からの疾患発症へ予防的対応が重要視されてきている．このような状況では，私たちを取り巻く環境を改善することによって病気を予防する環境改善型予防医学がより重要になってきており，この取り組
みは持続可能社会 ( サステイナブルな社会 ) の創成にも通じている ( 参考文献1-3)．
千葉大学では2007 年に医学部とは独立した全学組織の一部局として千葉大学予防医学センター (Center for
Preventive Medical Sciences) が設立された．この予防医学センターは，健康な身体，健康な心，健康な環境を三本柱として地元自治体と連携し，生活習慣病や心の病，環境がもたらす健康影響などを事前に予防する「予防医学」の研究・普及を図っており，健康面でもサステイナブ
ルな社会の実現を目標としている．そして，2013 年から「千葉大・金沢大・長崎大先進予防医学共同大学院」の開
設準備を千葉大学では予防医学センターが中心となって行ってきた．2016 年4 月には千葉大学先進予防医学共同大学院博士課程の定員10 名に対し13 名の受験があり12 名が入学し順調に船出をした．
先進予防医学共同大学院での千葉大学の役割と今後の方向性について，予防医学センターの先進予防医学に関与する専任教員の研究教育活動を紹介しながら以下にまとめてみる．
1．千葉大学予防医学センターを拠点とした地域連携予防医学プロジェクト：
地域集団の健康増進を図るには，疾患の発症要因である環境要因，遺伝要因，社会的要因のすべてに関して，主要な要因とそれぞれの相互作用を明らかにし，改善可能な要因に関して政策を中心とした手法により集団の健康阻害要因を少なくする事が必要である．これらの課
題を解決するには，長期コホート集団における検証が不可欠である．予防医学センターでは，自治体のニーズが高い高齢者の介護予防や小児での近年増加している疾患に対するコホート調査を行い，その調査で利用する健康管理システム，検体管理・追跡システム，長期コホート
フォローアップシステムなどを広い地域で検証する．
そして，国内の他の自治体や海外の大学や研究所との技術交流を実施し，システムの改良，応用，発展の手法を検討する．人材教育，育成の面では，予防医療システムの地域普及を担う人材，解析データを地域住民にリターンする役割を担う人材を育成する．
2．平成 24 年度国立大学改革強化推進事業「3 大学 ( 千葉・金沢・長崎 ) 先進予防医学共同大学院の設置」
事業：特に国際連携
先進予防医学共同大学院博士課程 ( 医学博士 ) は，欧米の世界的流れを参考として「従来の予防医科学」と「公衆衛生学」に時代の進歩に併せた公衆衛生学関連分野も包含 し た 分 野 を 対 象 と し，Research based でPopulation
perspective を基盤として，プロフェショナルな「新しい予防医科学」を実践できる知識と技量を身に付けた専門家・リーダーを育成することを目指している．ヨーロッパにおいて異なる国，異なる大学間，そして遠隔地どうしでの連携・共同体制で，新たなPublic Health の大枠を定めようと し て い るAssociation of School of Public Health inEuropean Region (ASPHER) の取り組みを基に新しい共同
予防医科学大学院博士課程を作り上げる予定である．最近のヨーロッパの公衆衛生分野においては，ヨーロッパ
全体としての教育システムや共通認識を持つことが非常に重要という考えに基づいて新しい枠組みである
ASPHER が形成されている．千葉大学は，このASPHER の
ま と め 役 の 一 つ と な っ て い るBSPH(Berlin School of
Public Health)/ シャリテ・ベルリン医科大学と連携して，従来の衛生学・公衆衛生学分野を基盤とし，新たな方法論− 6 −としてオミクス情報からマクロ環境情報まで個人や環境の特性を網羅的に分析・評価し，教育研究分野や医療分野等で先進的な予防医学を実践できる人材の育成とグロー
バルな「先進予防医学」の学術分野の設立を目指し始め
た．その結果，ベルリンにおいて過去2 回の夏季及び冬季
集中講座を開催し，さらに4 回の日独シンポジウムも開催
し，のべ100名を超す千葉大教職員・学生が参加している．
今年2016 年は9 月19 日から23 日にドイツ・ベルリンのシャ
リテ医科大学公衆衛生大学院と共同で先進予防医学専攻の大学院生も含めて集中講義を実施する予定である．
また，千葉大学では，スイス・ジュネーブに本部を置
くWHO および在ジュネーブ国際機関日本政府代表部の協力を得て過去3 回の夏季視察研究を行ってきた．今年
2016 年は，9 月26 日からの3 日間，在ジュネーブの国際機関の視察研修を行い，国際機関で働くことの意味，意義について学ぶ予定である．研修視察予定機関としては，
WHO ( 世界保健機関 ) をはじめてとして，UNHCR ( 国際
連合難民高等弁務官事務所 )，IFRC ( 国際赤十字赤新月
社連盟 ) WMO( 世界気象機関 )，ILO ( 国際労働機関 )，
UNICEF ( 国際連合児童基金 ) 他を予定している．
3．出生コホート ( 参考文献 3,4)
千葉大学予防医学センターでは，2 つ出生コホートを用いた子供の健康リスクとその予防に関する研究を行っている．一つはNational project の環境省エコチル調
査のユニットセンターとして行っている追加調査研究．
もう一つは千葉出生コホート (C-MACH) で，参加者登録
お よ び 全 出 産 が 完 了 し，プ ロ ト コ ー ル と 参 加 者 プ ロ
フィールを国際誌に報告している．その後の解析から，
母親の腸内細菌叢が子供の臍帯 DNA のメチル化に関連する可能性を見いだしている．今後，子供の成長に伴う健康状態との関連を明らかにして行き，予測マーカーとしての意義を検討する予定であり，C-MACH は大学院教
育のフィールドとしても活用して行く予定である．
4．社会予防医学：「健康日本21 (第2次) 」の基本的方向として示された「健
康格差の縮小」を目指し，社会参加の機会を増やすことの重要性など「健康の社会的決定要因」(WHO) の解明を研究課題としている．また，JAGES (Japan Gerontological
Evaluation Study，日本老年学的評価研究 ) プロジェクトの約30 市町村における高齢者約10 万人の縦断追跡データ
を用い，市町村と共同した地域介入研究や厚生労働省の地域包括ケア「見える化」システムのプロトタイプ開発等
を通じて社会への実装にも取り組んでいる．
5．オミクス解析応用学：
ヒトゲノム ( 遺伝要因 ) とepigenetics・miRNA・体細胞
変異 ( 環境要因 ) とこれらの変化によって生じた遺伝子
発現プロファイル変化を解析できるシステム ( 実験法およびbioinformatics) を次世代シーケンサ― (HiSeq・
MiSeq，PacBioRS Ⅱ ) を中心に構築し，遺伝子診断・投薬
前診断を構築すると共に，オミクス解析から新薬創出のための創薬ターゲットの抽出を行っている．これらの手技・情報を取り扱える高度医療従事者の教育を進める．
6．健康都市・空間デザイン学分野：
近年，身体的，精神的，社会的な様々な健康の側面に建造環境 (Built Environment) が影響をおよぼす過程や機序を示す報告が増え，人口減少時代の持続可能なまちづくりのために，公共の安全，健康，福祉のために有用な事
物や快適な環境を追求する 工学 の視点を基盤に，健康と建造環境の関連を研究課題としている．第一の目的
を，健康と建造環境との関連を示すエビデンス構築とし，第二の目的を，民間企業とも連携した健康なまちづくりの実践例の構築としている．
参

考

文

献

1 ) 森 千里：胎児の複合汚染．東京．中央公論新社 . 2002
2 ) 森 千里，戸高恵美子：へその緒が語る体内汚染−未来
世代を守るために−．東京．技術評論社 . 2008
3 ) Mori C & Todaka E: Environmental contaminants andchildren s health. Sustainable health for future generations.
Tokyo. MARUZEN PLANET Co.,Ltd; 2011
4 ) Kawamoto T et al: Working Group of the EpidemiologicalResearch for Children s Environmental, H. Rationale and study
design of the Japan environment and children’s study (JECS).
BMC Public Health. 14:25; 2014
5 ) Sakurai K et al: Chiba study of Mother and Children’s
Health (C-MACH): Cohor t study with omics analyses. BMJ
Open 2016. http://bmjopen.bmj.com/cgi/content/full/bmjopen2015-010531?ijkey=Omjb1GFKuakaLOq&keytype=ref

Profile森

千里 ( もりちさと)

国立大学法人千葉大学大学院医学研究院環境生命医学教授
千葉大学予防医学センター長
エコチル調査千葉ユニットセンター長

1984 年旭川医科大学卒業、同年京都大学医学部助手。カナダマニトバ大学医学部客員講師、米国国立衛生研究所客員研究員、京都大学助教授を経て 2000 年に千葉大学医学部教授に就任。2001 年より千葉大学大学院医学研究
院環境生命医学教授。2008 年より千葉大学予防医学センター長兼任。米国ミネソタ大学公衆衛生学部客員教授、
韓国仁済大学医学部客員教授、東京医科大学客員教授。専門は、環境生命医学、発生学、解剖学。著書に「胎児の複合汚染」（中公新書）、「鷗外と脚気」（NTT 出版）等。

− 7 −未診断疾患・希少疾患・難病・common disease：
先進予防医学での研究の方向性
Undiagnosed disease, rare disease and common disease:
Research direction at advanced preventive medical science
長崎大学大学院医歯薬学総合研究科先進予防医学講座

川

は

じ

め

上

リウマチ・膠原病内科学分野

純

後も改善しつつある．

に

一 方，RA は ゲ ノ ム ワ イ ド 関 連 解 析 (genome wide

各学会や厚生労働省が主導してEBM：Evidence-based

association study：GWAS) が最も成功した疾患とも言わ

medicine ( 根拠に基づく医療 ) に基づいた診療ガイドラ

れる．国際的な大規模 GWAS により，現在101 の疾患遺伝

インの作成を進めている．対象はcommon disease から希子領域が同定され，そこには炎症や免疫応答に関わる多少疾患や難病までカバーされ，本邦の日常診療の質は担くの遺伝子が含まれる．RA 特異的自己抗体である抗シ保され，施設間格差は減ることが考えられる．一方，これトルリン化蛋白／ペプチド抗体 (anti-cyclic citrullinatedまでの医療は疾患中心であったが，病態の解明が進むに

protein/peptide antibody: 抗 CCP 抗体またはACPA) 産生

つれ，疾患の重症度把握や予後予測が可能となり，同一に関連するPADI4 (peptidyl arginine deiminase 4) もその疾患であっても均一な治療法を適用することは，必ずし一つである．環境要因としては喫煙と歯周病が注目されも正しくなく，個別化医療 (personalized medicine) の考ているが，興味深いことに，喫煙者の気管支肺胞洗浄液

え方が浸透してきた．ヒトゲノム計画によるDNA 塩基にはPAD 酵素とシトルリン化蛋白の増加を認め，喫煙は配列の解読技術は，これを後押しすると考えられる．すHLA-DRB1* shared epitope 依存性にACPA 産生を誘導す

なわち，DNA マイクロアレイや次世代シーケンサーなど

る．歯周病の原因菌であるporphyromonas gingivalis はを用い，大量の遺伝情報を短時間に取得する技術の開発

PADI4 を発現しており，歯周病もACPA 産生を誘導するにより，遺伝情報と個人の体質や特徴の関連解析が急速

環境要因として考えられ，臨床的にも歯周病を有するRAに進展した．これら遺伝情報に環境要因が作用し，疾患は疾患活動性が高いことも報告されている．すなわちが発症・進展する機序も解明されつつあり，様々な研究

分子遺伝学的ならびに細胞生物学的に，RA の発症と進分野や臨床情報を統合して，個々の患者に適した治療指展における遺伝要因と環境要因の解明は急速に進んで針を得，かつ，疾患予防対策を視野に入れた取り組みといる．

して精密医療：precision medicine が注目されている．既

長崎大学では先進予防医学講座地域医療学，同公衆衛存の病態解析研究に精密医療の考えを取り入れ，今後の生学を中心に，地方自治体と連携し，長崎県五島市検診研究の発展を目指したいが，本稿では，これらを踏まえを平成16 年度から継続している．長崎県の離島である五た長崎大学大学院先進予防先進共同専攻の取り組みの島市は高齢化が進み，日本の近未来を現している．私た一端を述べる．

ちは動脈硬化，高血圧，糖尿病，脂質異常症，骨粗鬆症に急速に進歩する臨床・病態の理解とそれに対応する研究：ついての関連解析を報告してきたが，ここに平成26 年度

関節リウマチを一例にからリウマチ検診を導入した．上述のようにRA の臨床

筆者の専門領域であるリウマチ性疾患・自己免疫疾患

的ならびに基礎的な研究の進展はめざましいが，本邦にの関節リウマチ (RA) を例に述べてみる．RA は有病率

おいては，これを地域コミュニティから立証し，精密医が約1% であるにも関わらず，十数年前までは難病の代表

療の観点から解析した前向きコホート研究はない．長崎であった．しかしながらTNF 阻害剤をはじめとする生

大学早期関節炎コホート，海外のKarolinska 医科大学

物学的製剤の登場で，状況は一変した．新たな臨床分類(スウェーデン)，Leiden大学 (オランダ)，Leeds大学 (英( 診断 ) 基準 (2010 年 )，目標を設定した治療方針 (treat-国 ) などのコホートを参考に，10 年以上の蓄積がある検

to-target：T2T)(2009 年，2014 年に改定 )，臨床マネージメ

診データを取り入れ，先進予防医学の観点からのハイグ

ントにおける関節画像の活用 (2013 年 )，診療レコメン

レードな研究を進めたいと考えている．

デーション・ガイドライン ( 欧州リウマチ学会：2013 年，

希少疾患・難病に対応する研究：自己炎症疾患を一例に

日本リウマチ学会：2014 年，米国リウマチ学会：2015 年 )医療のアンメットニーズが大きな分野に希少疾患・難が次々に公表され，RA は早期診断と早期治療が可能な病があげられる．筆者らは希少難病の一つである家族性疾患となり，その疾患活動性は経年的に低下し，生命予

地中海熱 (familial Mediterranean fever：FMF) に着目し，− 8 −全国のFMF 専門医コンソーシアムの先生がたからご提参供いただいたFMF および関連自己炎症疾患のゲノム

考

文

献

DNA と血清 / 血漿検体の解析を進めている[ 日本医療研1 ) Koga T, Kawakami A, et al. Multiple ser um cytokine

究開発機構 (Japan Agency for Medical research andprofiling to identify combinational diagnostic biomarkers in

Development：AMED) 難治性疾患実用化研究事業 遺伝

attacks of familial Mediterranean fever. Medicine. in press.

子変異に基づく FMF インフラマソーム病態解明と炎症制御に向けたトランスレーショナル研究：研究開発代表者 川上 純 ]．それにより，地中海地方のFMF と本邦のFMF では遺伝要因が異なることやgenotype-phenotype
interaction が示唆され，エクソーム解析でMediterranean
Fever (MEFV) gene (MEFV 遺伝子 ) を含む疾患遺伝子の特定を目指している．FMF の周期的炎症はpyrin の機
能異常を中心とするインフラマソームの活性化で誘発されるが，この機序は遺伝性自己炎症疾患のみならず，

2 ) Koga T, Kawakami A, et al. CaMK4 facilitates therecruitment of IL-17-producing cells to target organs through the
CCR6/CCL20 axis in Th17-driven inflammator y diseases.
Arthritis Rheumatol. 2016 Mar 4. doi: 10.1002/art.39665. [Epubahead of print].
3 ) Ichinose K, Kawakami A, et al. Lupus Nephritis IgG
Induction of Calcium/Calmodulin-Dependent Protein Kinase IV
Expression in Podocytes and Alteration of Their Function.
Arthritis Rheumatol. 2016 Apr;68(4):944-52.
4 ) Nakamura H, Kawakami A, et al. Direct infection of primary

代謝性疾患 ( 糖尿病など)，自己免疫疾患 (RA など)，変性

salivar y gland epithelial cells by human T lymphotropic virus

疾患 ( 筋萎縮性側索硬化症など) など，多くの疾病の進type I in patients with Sjögren s syndrome. Arthritis Rheumatol.

展に関連することも示唆されている．すなわち，FMF の2015 Apr;67(4):1096-106.

疾患遺伝子の探索とインフラマソーム活性化機序の解明は，これら多因子疾患の病態解明にも非常に有益と考えられ，長崎県五島市検診とリンクする研究を進めたいと考えている．これらの解析が進めば，未診断疾患へのアプローチも可能になると思われる．
おわりclassification criteria improves the diagnostic probability of earlyrheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2014 Dec;73(12):2219-20.
6 ) Kawashiri SY, Kawakami A, et al. Musculoskeletal
ultrasonography assists the diagnostic performance of the 2010classification criteria for rheumatoid arthritis. Mod Rheumatol.

に

長崎大学においては個々の優れた研究に加え，長崎県
五島市検診の予防医学研究フィールドがある．金沢大
学，千葉大学の研究者の方々と連携し，次世代の予防医学研究を確立して行きたい．

5 ) Tamai M, and Kawakami A, et al. Combination of MRIdetected bone marrow oedema with 2010 rheumatoid arthritis

2013 Jan;23(1):36-43.
7 ) Tamai M, Kawakami A, et al. A prediction rule for disease
outcome in patients with undif ferentiated ar thritis using
magnetic resonance imaging of the wrists and finger joints ands e r o l o g i c a u t o a n t i b o d i e s . A r t h r i t i s R h e u m . 2009 J u n
15;61(6):772-8.

Profile川上

純 ( かわかみ

1985 年1991 年1991 年
2000 年
2003 年2009 年
2010 年
2016 年

あつし )長崎大学医学部卒業
長崎大学大学院医学研究科内科系専攻 ( 内科学第一 )
博士課程修了米国ハーバード大学ダナ・ファーバー癌研究所 (~1993 年 )長崎大学医学部内科学第一 助手
長崎大学医学部・歯学部附属病院第一内科 講師
長崎大学大学院医歯薬学総合研究科医療科学専攻
展開医療科学講座リウマチ免疫病態制御学分野 ( 第一内科 ) 准教授
長崎大学大学院医歯薬学総合研究科医療科学専攻
展開医療科学講座リウマチ免疫病態制御学分野 ( 第一内科 ) 教授
長崎大学大学院医歯薬学総合研究科先進予防医学共同専攻
先進予防医学講座リウマチ・膠原病内科学分野 教授− 9 −日本人とは？−生活習慣病の病態から探る
Japanese nature of lifestyle diseases
金沢大学大学院先進予防医学研究科 包括的代謝学分野
金沢大学大学院医学系研究科 内分泌・代謝内科学分野

篁

俊

成

日本では戦後，若年女性を除き，BMI が増加の一途を

リン分泌不全で，将来肥満する代わりに糖尿病を発症す遂げているが，肥満症の罹患率は未だ米国の10 分の1 にるものと考える．

すぎない．それにも関わらず，糖尿病の罹患率は米国と2．日本人では軽度の肥満から代謝異常が高まる

肩を並べる．肥満を背景としない2 型糖尿病の存在は世大規模北陸コホートでBMI と代謝異常の関係を横断

界でも注目されており，その病態は日本人の手で明らか的に観察すると，血圧，脂質異常，空腹時血糖値，肝酵素にされなければならない．本シンポジウジウムでは軽度

は，低体重域から直線的に高まり，正常 BMI 領域と思わの肥満から増大する代謝異常の背景を，遺伝的に規定される22-24 kg/m2 で有意にステップアップする (1)．日本

れた体質，食習慣などの環境によって刷り込まれた体

人では軽度の肥満から代謝異常が高まる可能性がある．

質，および肥満による代謝異常の感受性を高める異所性

一方，肥満による代謝異常増大には性差があり，男性で脂肪蓄積の観点から考え，先進予防医学で目指す研究をは腹囲と，女性ではBMI とより強く関連する (1)．さら

提案したい．

に，少なくとも閉経前女性では，腹囲やBMI が増大して

1．日本人における体格と代謝異常の特異的な関係

もメタボリックシンドロームを構成する代謝異常の平肥満は糖尿病発症の危険因子であり，BMI や，内臓脂

均保有数は1 を超えない (1)．世界のメタボリックシンド

肪を反映する腹囲の上昇に伴い，糖尿病発症は直線的にローム診断基準の中で，日本のみが女性の腹囲基準を男増加することが，Nurses’ Health Study ( 図1 右 ) をはじめ性よりも高めたことの特異性が議論されており，大幅にとする欧米のコホート研究で報告されている．一方，欧引き下げる案も提案されているが，北陸コホート研究は

米人コホートでは腹囲がさらに小さい人たちの糖尿病

日本の診断基準の妥当性を支持する．

リスクを解析することはできない．北陸で実施した日本

3．肝臓への異所性脂肪蓄積による代謝異常

人追跡コホート研究では，腹囲と8 年後の糖尿病発症の近年，脂肪組織にエネルギーを貯めこむことが十分に間にはJ 字の関係にあり，最もウェスト周囲長が小さい

できないことがかえって全身の代謝異常を増大させて分位が第2 分位よりも糖尿病発症が80％高かった ( 図1

しまう病態，そしてその病態の一部に脂肪組織以外の臓

左 )(1)．そのような腹囲が小さな一群はもとよりインス

図 1．腹囲 (WC) と将来の糖尿病発症に関する日米比較
糖尿病発症が腹囲の上昇に伴い直線的に増加する米国コホート Nurses’ Health Study( 右、Carey VJ, et al. Am J Epidemiol
145: 614-9, 1997) と異なり，北陸で実施した日本人コホート( 左，Sakurai M, et al., Diabet Med 26: 753-9, 2009) では，ウェスト周囲長と 8 年後の糖尿病発症の間には J 字の関係にあり，最も腹囲が小さい分位が第 2 分位よりも糖尿病発症が 80％高
か っ た (Adjusted* hazard ratios, * Gender，age，family
history of diabetes，drinking，smoking，habitual exercise)．

図 2．過栄養・肥満による肝臓代謝リモデリングと生活習慣病の病態
過栄養・肥満状態の肝臓では，ミトコンドリア由来活性酸素
種 -JNK 経路を介して炎症とインスリン抵抗性を惹起する
toxic lipids，およびタンパク質分解系の機能不全 - 小胞体スト
レスを介する栄養代謝経路間のクロストークを介してインス
リン抵抗性が形成される．さらに，これらの代謝リモデリン
グに応答して過剰に産生された肝臓由来病態形成ヘパトカイ
ン selenoprotein P および LECT2 が，多臓器への作用を介して生活習慣病の病態を形成する．

− 10 −

器への脂肪蓄積によるインスリン抵抗性が寄与するこ

体組成，インスリン抵抗性，微量元素，ヘパトカインとが注目されている(2)．

(selenoprotein P，LECT2) レベルなど，小規模のメリッ

私たちは，インスリン標的臓器である肝臓・骨格筋・脂トを活かして，通常の検診では測定しないユニークな項

肪組織それぞれの脂肪量と臓器特異的インスリン抵抗性

目を評価し，栄養摂取や疾病との関連を検討し始めた．

をヒトで定量する系を確立し，両者の関連を検討した．

今後，能登地区の病院コホートと統合データベースを構

その結果，肝細胞内の脂肪蓄積は，BMI と独立して，肝糖築し，前向きに疾病発症を追跡する予定である．将来的産生および骨格筋のインスリン抵抗性と相関した (2,3)．

には，次世代シーケンサーを用いて遺伝子多型，末梢血

そのような臓器内代謝リモデリングおよび臓器関連を発現遺伝子，エピゲノム修飾，エキソソーム中のマイク形成する分子機構として，ミトコンドリア由来活性酸素

ロ RNA，腸内細菌叢を解析し，疾病の発症に関わる体質

種 -JNK 経路を介して炎症とインスリン抵抗性を惹起す的背景と環境因子のクロストークを担う因子を絞り込るtoxic lipids，タンパク質分解系の機能不全 - 小胞体ストみたい．

レスを介する栄養代謝経路間のクロストーク，肝臓由来

文

病態形成ヘパトカイン selenoprotein P およびLECT2 を献介する臓器連関を研究している (3)．

1)

4．先進予防医学研究で解明を目指す日本人の生活習慣

Takamura T. BMI, Waist Circumference, and Metabolic

Sakurai M, Ota T, Miura K, Nakagawa H, Kaneko S,

病病態

Syndrome: Lessons from Japanese Perspectives. In Victor R.

金沢大学先進予防医学研究科では，石川県志賀町とPreedy (ed), Handbook of Anthropometry-Physical Measures of「生涯一貫型・全住民参加型健康づくり」の推進協定調印を交わし，平成25 年度より新規前向き追跡コホート研究を開始した．3 年間で対象者数2280 人のうち，小児を含む1965 人 ( 参加率86.2%) で詳細な質問票による栄養実態
調査を，972 人 ( 参加率42.6%) で検診および血液・尿・便・ゲノム・RNA サンプリングを実施した．形態形質 ( 顔面の三次元形態，手の形態，体毛の濃さ) 評価，アレルギー性素因，認知症，自閉症，環境中化学物質，リウマチ ( 関節エコー )，尿中マーカー，脂肪肝，骨密度，体平衡機能，

Human Form in Health and Disease, Springer New York
Dordrecht Heidelberg London, pp1973-1988, 2012 (Review)
2)

Takamura, T, Misu, H, Ota, T, & Kaneko, S. Fatty liver as aconsequence and cause of insulin resistance : Lessons from type2 diabetic liver. Endocr J 59: 745–763, 2012 (Review)
3)

Takamura T, Misu H, Kaneko S. Ectopic Fat Accumulationin the Liver and Glucose Homeostasis. In Inaba M (ed),Musculoskeletal Disease Associated with Diabetes Mellitus,
Springer Tokyo Heidelberg New York Dordrecht London, pp185199, 2016 (Review)

Profile篁

俊成 ( たかむらとしなり )

所属：
金沢大学大学院先進予防医学研究科 包括的代謝学分野 教授
金沢大学大学院医学系研究科 内分泌・代謝内科学分野 教授
金沢大学附属病院 内分泌・代謝内科 診療科長
NPO 法人 Team DiET 代表
略歴：1988 年 3 月
1992 年 7 月
1993 年 4 月〜
1994 年 4 月〜
1998 年
2005 年 4 月〜
2014 年 3 月〜

金沢大学医学部医学科卒業
金沢大学大学院博士課程 ( 内科学専攻 ) 卒業
東北大学医学部医化学教室 ( 岡本 宏教授 )日本学術振興会特別研究員
Team DiET 設立 (2007 年に NPO 法人化 )金沢大学医学部 ( 旧 ) 第一内科助手，講師を経て金沢大学大学院医学系研究科 恒常性制御学 准教授
現職− 11 −

アリセプトからアルツハイマー病根本治療薬開発の夢へ
Beyond Aricept: The Pursuit of Disease-Modifying Therapy
for Alzheimer’s Disease
同志社大学脳科学研究科

杉

本

八

郎

アリセプトのこと

根本治療薬の開発へ

世界に魁てアルツハイマー病治療薬として開発に成功

今から約100 年前にAlois Alzheimer が患者の死後脳のしたアリセプト（一般名ドネペジル）は今から約２０年

中に見出した老人斑と神経原線維変化がアルツイハマー

前のことである。その開発には様々な紆余曲折があっ病の原因物質として考えられている。老人斑はアミロイた。それは物語ともいうべき内容が含まれていた。開発

ドβの凝集塊が神経毒性を示すことが判明した。世界のの原点にあるのは私の母が認知症になったことである。

研究者たちはアミロイドβの産生を抑制すれば、または

エーザイの内藤晴夫（現社長）が筑波研究所の部長とし凝集を阻害すればアルツハイマー病の根本治療薬になるて筑波生まれの新薬を出すために大号令を発していた。

のではないかと研究に着手した。まずγ -secretase の私たち研究員は朝は８時から夜は１１時〜１２時まで

modulator としてtarenflubil の結果が公表されたが期待さ研究に集中した。その中から「エーザイ筑波研究所は不れた効果ではかった。次に登場したのがsemagacestat で夜城」という伝説が生まれた。アリセプトの作用機序はある。その機序はγ -secretase のinhibitor である。3000

コリン仮説に基づくものである。当時はフィゾスチグミ

人の患者に投与されたが中間評価の段階で効果が認めらンやタクリンが小規模の臨床試験で失敗したことかられず且つ発がん性の疑いもあって中止された。少し違う

コリン仮説を振り向く研究者たちは居なかった。社内に機序ではtramiprosate がある。これはアイロイドβの凝おいても多くの研究員たちは否定的であった。そのよ

集を抑えるものでPh-II までは大変有効率の高いもの

うな状況であったことから今考えるとアリセプトの研だったが、これもPh-III で効果を確認できなかった。異色

究開発から学んだことはSteve Jobs の言葉 Stay Hungry,

な取り組みではアミロイドβのワクチン AN-1792 があ

Stay Foolish である。Stay Foolish とは「愚かであれ」といる。しかしPh-II の結果では約6% に髄膜脳炎を引き起こうことである。これを私流に解釈すると「根拠のない自し死亡例もあったために中止された。

信」とうことだ。根拠のある自信は理論に倒されること以上示したように相次でアミロイドβ仮説による創がある、しかし根拠のない自信はPassion である。この薬は失敗したことから、もう一つの原因物質と考えられ

強い意思はなにものにも負けない。

ているタウタンパクの凝集阻害が注目されている。しアリセプトの成功から私は次の夢の実現を目指すよ

かしタウ凝集阻害を機序とした創薬はアミロイドβ仮うになった。アリセプトはアセチルコリンを増やすこ説が先行していたため研究はそれほど進んでいない。私とで認知機能を改善するものであり対症療法である。

が知る限りでは臨床試験に入っているものはメチレン

ぜひとも次の夢はアルツハイマー病の根本治療薬の開ブルー、その還元体のLMTX そしてDavunetide (NAP) な発である。この夢をぜひ日本から世界に魁て実現したどである。Davunetide はAsn-Ala-Pro-Val-Ser-Ile-Pro-Gln

いと切に思う次第である。

(NAPVSIP) の組成を有するペプチドであり。投与は経鼻という特殊な方法である。これら３つのものはいずれ
もPh-3 の段階にある。

アリセプトとＧＴ８６３の構造式− 12 −

GT863 の開発

能を改善する。またタウのモデルマウス (P301L) におい

私の若い頃の夢は新薬を3 つ作ることであった。幸いてもタウの凝集を抑えた。さらにP301L モデルマウスににも30 代で降圧薬ブナゾシンの開発に成功した。そしGT863 を６か月投与した結果、その神経機能の悪化を抑て50 代でアリセプトの開発に成功した。残る１品はアルえた。安全性について遺伝毒性は陰性、ラットとイヌのツハイマー病の根本治療薬である。チャレンジするに安全性もクリアした。2016 年4 月にはPh-1 試験に入るこは申し分ないターゲットである。その素材を植物からとができた。

探した。偶然にもウコンの活性物質がクルクミンであしかし創薬には魔の川、死の谷そしてダーウィンの海り、クルクミンは実に多彩な作用を持っていた。京大発がある。我々はいま死の谷に差し掛かっている。創薬ののベンチャーを立ち上げた。治療のコンセプトはアミロ

ドラマはまだまだ終わらない。

イドβの凝集阻害作用とタウタンパク凝集阻害作用の参両方を持つものの探索である。通常創薬の現場はdual

考

文

献

inhibitor は敬遠される。その理由は同じレベルで阻害作

1)用を示すものを発見することは困難なことであるから

Research and Development of Donepezil Hydrochloride, a Newだ。しかしここは根拠のない自信で乗り切った。幸運Type of Acetylcholinesterase Inhibitor. Jpn. J. pharmacol. 89.

だったのは、酵素阻害薬でのdual inhibitor の発見はかな
り困難であるが、私どもの作用機序はタンパクのβシー
ト構造をbreak することが狙いであったことが幸いであった。
クルクミンの構造は脳に入らない。いかにして脳内に入る化合物を得るかが最大の関門であった。苦節６年を掛け約1000 化合物を合成してようやく我々のprofileを満たす化合物に到達した。アリセプトの場合で言えば4 年間で1000 化合物を合成して選ばれたものであるこ

Sugimoto, H., Ogura, H., Arai. Y., Iimura, Y., Yamanishi, Y.

7-20. 2002.
2)

Okuda, M., Hijikuro, I., Fujita, Y., Wu, X., Nakayama, S.,

Sakata, Y., Noguchi, Y., Ogo, M., Akasofu, S., Ito, Y., Soeda, Y.,
Tsuchiya N., Tanaka, N., Takahashi, T., Sugimoto, H. PE859, a
Novel Tau Aggregation Inhibitor, Reduces Aggregated Tau andPrevents Onset and Progression of Neural Dysfunction In Vivo.
PLoS One 10 (2). e0117511. 2015.
3)

Soeda, Y,m Yoshikawa, M., Almeida, OF, Sumioka, A.,

Maeda, S, Osada, H., Kondoh, Y., Saito, A., Miyasaka. T., Kimura,T., Suzuki, M., Koyama, H., Yoshike, Y., Sugimoto, H., Ihara, Y.,とを考えるとGT863 はそれ以上に苦労したものであっTakashima, A. Toxic tau oligomer formation blocked by capping

た。GT863 はアミロイドβのモデルマウス (APPswd/of cysteine residues with 1,2-dihydroxybenzen groups. Nat.

Pl1) においてアミロイドβの凝集を阻害し、その認知機

Commun. 16 (6). 10216. 2015.

Profile杉本八郎 ( すぎもと

学
職

歴
歴

趣

味

はちろう )

昭和 44 年 3 月
昭和 36 年 4 月
平成 12 年 4 月
平成 15 年 3 月
平成 15 年 4 月
平成 17 年 4 月
平成 22 年 3 月
平成 22 年 4 月
平成 23 年 4 月
平成 24 年 3 月
平成 24 年 4 月

中央大学理工学部 II 部 工業化学科 卒業
エーザイ株式会社入社研究所（合成）研究員
同社 理事 創薬第一研究所 所長
同社 定年退職
京大院・薬 寄付講座「創薬神経科学講座」教授
中央大学理工学部応用化学科 客員教授（兼任）
京大院・薬 寄付講座「創薬神経科学講座」終了
京大院・薬 最先端創薬研究センター 客員教授
中央大学理工学部応用化学科 退職
京大院・薬 最先端創薬研究センター退職
同志社大学脳科学研究科神経疾患研究センター教授
現在に至る
剣道教士七段、俳誌「風土」同人、日本俳人協会会員− 13 −

MEMO