Trace Nutrients Research 37 : 44−49（2020）

原著

ラットを用いたステロイドによる副腎萎縮に対するカキ肉エキスの影響
今 野山 崎誠1），森 川 広則 之1），松 田樹1），五十嵐 雅 陽1），菊 田 麻朱美1），後 藤桂2），石 田 達 也2），松 井 博 之2），松 田平1），
芳 和2）（1）株式会社新薬リサーチセンター＊，2）日本クリニック株式会社＊＊）（受付 2020 年 9 月 2 日，受理 2020 年 10 月 7 日）

Effect of oyster extract on steroid-induced adrenal atrophy in rats
Makoto Konno1）
 , Hiroki Morikawa1）
 , Masaharu Igarashi1）
 , Masumi Kikuta1）
 , Hitoshi Goto1）
,1）
2）
2）2）
Noriyuki Yamazaki , Katsura Matsuda , Tatsuya Ishida , Hiroyuki Matsui , Yoshikazu Matsuda2）
1）
New Drug Research Center, Inc.
2）
Central Research Institute, Japan Clinic Co, Ltd.

Summary
Oyster (Crassostrea gigas) contains abundant nutritional elements, including glycogen, vitamins, zinc and taurine.
It is reported that oyster extract exhibited several physiological activities.
In this study, we reported the effect of oyster extract on the side effects of steroids in rats.
The oyster extract was administered for 28 days. Dexamethasone was subcutaneously administered at 100 μg/kgBW/day from the 14 days to the 14th days of administration of the oyster extract.
Administration of dexamethasone to rats causes typical steroid toxic effects (side effects) such as decreased bodyweight gain, decreased food intake, atrophy of the spleen, thymus, adrenal gland, and decreased serum corticosterone
levels. The administration of oyster extract showed no change in adrenal gland weight compared to the control, but
a significant increase in serum corticosterone concentration was observed at 500 mg/kgBW/day of oyster extract. It
was shown that the variation of corticosterone obtained in this study did not affect the anti-inflammatory effect.
The oyster extract was shown to be effective in reducing the side effects of steroids.

実験方法

真牡蠣（学名：Crassostrea gigas）は，グリコーゲン，脂溶性・水溶性ビタミン，亜鉛およびタウリンなどを多く含有しており，全世界の浅い海に分布し，古くから食され
1）ている 。カキ肉エキスは，抗酸化作用
6-8）

9）

1．被験物質および試薬（Dex，カラゲニン）

2-7）

カキ肉エキスパウダー（提供：日本クリニック株式会や肝障害抑制作10），マウスの抗不安作用 やサルの抗ストレス作用 な社 ） は， 薄 茶 色 ～ 茶 色 の 粉 末 を 使 用 し た。 粉 末 は，どの様々な機能性が報告されており，現在多岐にわたり研20 mg/mL，50 mg/mL または 100 mg/mL の濃度で注射究が進められている。また，副腎皮質ホルモン製剤（ステ用水（大塚蒸留水）に溶解しカキ肉エキス投与液とした。

ロイド剤）は，近代医学に最も貢献している代表的薬物のDex は，デキサメタゾンリン酸エステルナトリウム注射一つとして各種疾患の治療に用いられているが，顕著な有液（デカドロン注射液 3.3 mg，アスペンジャパン）を使効性が得られる一方で，感染症の誘発・増悪，副腎の機能用し，生理食塩液（大塚生食注）で 50 µg/mL（デキサメ不全，骨粗鬆症，耐糖能異常，高脂血症などの重篤な副作タゾンとして）となるよう希釈して使用した。カラゲニン用も多く報告されおり，ステロイド剤による副作用は大きは，λ–Carrageenan（東京化成工業㈱）を生理食塩液（大な社会問題となっている。

塚生食注）で 1％となるように調製して使用した。

用

今回我々は，カキ肉エキスのステロイド剤の副作用軽減に対する評価の一環として，Dexamethasone（以下 Dex）の2．カキ肉エキスの影響Ⅰ（Dex の副作用に関する検討）投与により発現する副腎に対する作用を指標に検討を行った。

試験には，5 週齢 Crl: CD（SD）（SPF）雄性ラットを

所在地：北海道恵庭市戸磯452-1
所在地：京都市北区大将軍西町1　　＊＊＊― 44 ―日本チャールスリバー㈱より購入し，1 週間の検疫を含む場合は Aspin-Welch の t 検定を行った。また，対照群と馴化期間を経た後，一般状態観察において異常が認められ被験物質間の比較は，Bartlett 法により等分散性の検定をなかった 6 週齢の動物を使用した。群構成は，無処置群，行い，等分散の場合は更に一元配置分散分析を行い，有意対照群，カキ肉エキス 200 および 500 mg/kgBW/day の 4な場合は Dunnett 法により平均値の比較を行った。不等群，各群 6 匹を設定し，1 日 1 回 28 日間強制経口投与し分散の場合は Kruskal-Wallis の H 検定を行い，有意な場た。Dex はカキ肉エキス投与 14 日目より 100 µg/kgBW/day

合は Dunnett 法により平均順位の比較を行った。有意水の用量で 14 日間皮下投与した。投与 28 日目にイソフルラ

準 は F 検 定，Bartlett 法， 一 元 配 置 分 散 分 析，Kruskal-ン吸入麻酔下で常法により採血し，各種血液検査および血Wallis の H 検定では危険率 5％とし，t 検定，Dunnett 法

清中コルチコステロン濃度（ELISA 法）の測定を行った。

では危険率 5％および 1％とした。なお，統計解析は，また，採血後，腹大動脈を切断し放血致死させた後，脾臓，SPSS14.0 J（日本アイ・ビー・エム㈱），Microsoft Excel

胸腺および副腎を摘出し，組織重量の測定を行った。なお，2013（Microsoft Corp.）及び OS（Windows 10, Windows

本実験は，株式会社新薬リサーチセンターの動物倫理委員XP）をそれぞれ用いて実施した。

会の審議・承認（審議 No. 200121 A）を得た後に実施し実験結果た。
3．カキ肉エキスの影響Ⅱ（Dex の薬効に対する影響）

1．カキ肉エキスの影響Ⅰ（Dex の副作用に関する検討）
1）体重・摂餌量

試験には，4 週齢 Slc: Wistar（SPF）雄性ラットを日本エスエルシー㈱より購入し，1 週間の検疫を含む馴化期間体重推移を Fig. 1 に摂餌量推移を Fig. 2 に示した。被験を経た後，一般状態観察において異常が認められなかった物質の投与開始から Dex の投与開始前までは，一定の体5 週齢の動物を使用した。群構成は，無処置群，対照群，重増加と摂餌量推移が確認されたが，Dex の投与開始か

カキ肉エキス 500 および 1000 mg/kgBW/day の 4 群，各ら試験終了日までは，顕著な体重増加抑制，摂餌量の低下

群 8 匹を設定し，1 日 1 回 14 日間強制経口投与した。14が認められた。これら試験期間中において，被験物質投与日目の被験物質投与 30 分後に Dex100 µg/kgBW の用量による変化は認められなかった。

で皮下投与し，その 30 分後に，1％カラゲニン生理食塩溶液 0.1 mL を右後肢足蹠皮下に投与した。カラゲニン投与

2）器官・組織重量

後 3，4，5 時間後に右後肢足蹠容積を測定した。なお，本脾臓，胸腺および副腎の重量を Table 1 に示した。

実験は，株式会社新薬リサーチセンターの動物倫理委員会

Dex 投与により顕著な重量の低下が認められたものの，の審議・承認（審議 No. 200401 A）を得た後に実施した。

被験物質投与による変化は認められなかった。

4．飼育方法3）血液学的検査および血液生化学的検査

温度 22 ± 3℃，湿度 50 ± 20％，換気回数 13 ～ 17 回／時間（HEPA フィルターで濾過したオールフレッシュ方

血液学的検査および血液生化学的検査を Table 2, 3 に示した。

式），照明時間 8:00 ～ 20:00（明 12 時間，暗 12 時間）のDex 投与により白血球数，血小板数で顕著な低下が認設 定 環 境 下 で， ス テ ン レ ス 製 可 動 ラ ッ ク（1790 W ×

められ，赤血球数，血色素量，ヘマトクリット値，総蛋白，470 D × 1650 H mm）に装着したステンレス製金網 2 連

アルブミン及びトリグリセリドでは顕著な増加が認められケージの 1 区画（255 W × 185 D × 200 H mm）に個別にた。しかし，被験物質投与による変化は認められなかった。

収容した。
4）血清中コルチコステロン濃度

飼料は，ステンレス製固型飼料給餌器により固型飼料
CRF-1（オリエンタル酵母工業㈱）または固型飼料ラボ

血清中コルチコステロン濃度の結果を Fig. 3 に示した。

MR ストック（日本農産工業㈱）を，自由に与えた。飲料

Dex 投与によりコルチコステロンレベルの顕著な低下

水は，ポリサルフォン製給水器（先管ステンレス製）によが認められ，被験物質の高用量において有意な高値を示した。

り水道水を，自由に与えた。汚物受け皿は 3 回／週，給水器については 2 回／週その他の器材は 2 回／月の頻度で，2．カキ肉エキスの影響Ⅱ（Dex の薬効に対する影響）それぞれオートクレーブで高圧蒸気滅菌したものと交換

カラゲニン誘発足蹠浮腫の結果を Fig. 4 に示した。

した。

Dex 投与により顕著な浮腫率の低下が認められたものの，被験物質投与による変化は認められず，同程度の浮腫

5．統計処理抑制作用を示した。

得られた数値は，各群で平均値および標準誤差を算出した。無処置群と対照群の比較は，F 検定により等分散の検定を行い，等分散の場合は Student の t 検定，不等分散の― 45 ―

TP: Total Protein, ALB: Albmen, GLB: Globulin, CHO: Cholesterol, TG: Triglyceride,
AST: Aspartate Aminotransferase, ALT: Alanine Aminotransferase, ALP: Alkaline Phosphatase******* **Fig. 1 Effect of oyster extract on steroid-induced adrenal atrophy in rats ―Body weight―
Each value represents the mean ± S.E.M. of 6 rats.
fromoncontrol
group by Dunnett’s
test.
Fig.No1 significant
Effect of differenceoyster extract
steroid-induced
adrenal atrophyin rats – Body weight –＊p < 0.05, ＊＊p < 0.01, significantly different from normal group by t-test.

Each value represents the mean±S.E.M. of 6 rats.

No significant difference from control group by Dunnett’s test.
* p<0.05, ** p<0.01, significantly different from normal group by t-test.
*
*
***

**.

Fig. 2 Effect of oyster extract on steroid-induced adrenal atrophy in rats ―Food intake―value represents the mean ± S.E.M. of 6 rats.
Fig. 2 EffectEachof oyster
extract on steroid-induced adrenal atrophy in rats – Food intake –＊p < 0.05, ＊＊p < 0.01, significantly different from normal group by t-test.
significant
difference
from controlofgroup
EachNovaluerepresentsthe mean±S.E.M.
6 rats.by Dunnett’s test.

* p<0.05, ** p<0.01, significantly different from normal group by t-test.
No significant difference from control group by Dunnett’s test.
Table 1 Effect of oyster extract on steroid-induced adrenal atrophy in rats ―Tissue weight―
Tissue weight (g)
Group

Right

Adrenal gland
Left

Total

0.7752± 0.0390

0.0302± 0.0022

0.0311± 0.0026

0.0612± 0.0048± 0.0061

0.3884＊＊± 0.0097

0.0115＊＊± 0.0004

0.0117＊＊± 0.0003

0.0232＊＊± 0.0006Oyster extract
200 mg/kgBW/day

0.0679± 0.0095

0.3819± 0.0201

0.0126± 0.0008

0.0128± 0.0002

0.0254± 0.0009

Oyster extract
500 mg/kgBW/day

0.0667± 0.0066

0.3614± 0.0293

0.0128± 0.0013

0.0130± 0.0011

0.0258± 0.0024

NormalControl

Thymus

**0.5725± 0.0460
0.0702＊＊

Spleen#Each value represents the mean ± S.E.M. of 6 rats.
＊＊
p < 0.01, significantly different from normal group by t-test.
No significant difference from control group by Dunnett’s test.

Fig. 3

Effect of oyster extract on steroid-induced adrenal atrophy in rats – Corticosterone –― 46 ―Each value represents the mean±S.E.M. of 6 rats.
** p<0.01, significantly different from normal group by t-test.

Table 2 Effect of oyster extract on steroid-induced adrenal atrophy in rats ―Hematological test―WBC(× 102/µL)

RBC(× 104/µL)

Hb(g/dL)

Hct(%)

Plt(× 104/µg)

Normal72.1
± 9.4

750
± 1314.6
± 0.1

41.9
± 0.5

110.7
± 2.3

Control34.3＊＊± 3.0864＊＊±516.5＊＊± 0.1

46.2＊＊± 0.4

92.4＊＊± 3.8

Oyster extract
200 mg/kgBW/day

35.0± 2.7860± 1616.1
± 0.2

45.5
± 0.6

96.4
± 5.8

Oyster extract
500 mg/kgBW/day

35.9
± 1.6

861
±716.6
± 0.2

46.6
± 0.6

91.3
± 5.0

Each value represents the mean ± S.E.M. of 6 rats.
＊＊p < 0.01, significantly different from normal group by t-test.
No significant difference from control group by Dunnett’s test.
WBC: White Blood Cell, RBC: Red Blood cell, Hb: Hemoglobin, Hct: Hematocrit, Plt: Platelet**

Table 3 Effect of oyster extract on steroid-induced adrenal atrophy in rats ―Blood biochemistry―
ALT(IU/L)

149± 2272±535±2805± 41

71±5369＊＊± 59

163± 66

128± 61843± 433.2± 0.1

61±3331± 30

151± 33

115± 29779± 58

3.4± 0.1

64±4307± 27

127± 14104± 20787
33

ALB(g/dL)GLB(g/dL)

CHO(mg/dL)

TG(mg/dL)

5.7± 0.1

2.5± 0.0

3.2± 0.159±4± 0.1

3.1＊＊
± 0.1

3.4± 0.0

Oyster extract
200 mg/kgBW/day

6.3
± 0.1

3.1
± 0.1

Oyster extract
500 mg/kgBW/day

6.5
± 0.1

3.1
± 0.1

Normal

6.5＊＊

Control****
AST(IU/L)

TP(g/dL)*. mean ± S.E.M. of 6 rats.
Each value represents the＊＊p < 0.01, significantly different from normal group by t-test.
Effectof oyster
extract onsteroid-induced adrenal atrophy in rats – Food intake –No significant difference Fig.
from2control
groupby Dunnett’stest.
TP: Total Protein, ALB: Albmen, Each
GLB: Globulin,CHO: Cholesterol,
TG: Triglyceride,value represents
the mean±S.E.M.
of 6 rats.
AST: Aspartate Aminotransferase, ALT: Alanine Aminotransferase, ALP: Alkaline Phosphatase* p<0.05, ** p<0.01, significantly different from normal group by t-test.
No significant difference from control group by Dunnett’s test.

**#Fig. 3 Effect of oyster extract on steroid-induced adrenal atrophy in rats ―Corticosterone―Fig.Each
3 Effectof oyster extracton ±steroid-induced
adrenal atrophy in rats – Corticosterone –value represents
the meanS.E.M. of 6 rats.
＊＊p < 0.01, significantly different from normal group by t-test.
Each value represents the mean±S.E.M. of 6 rats.
# p < 0.05, significantly different from control group by Dunnett’s test.

** p<0.01, significantly different from normal group by t-test.
― 47― control group by Dunnett’s test.
# p<0.05, significantly differentfromALP(IU/L)

下などのネガティブフィードバック機構の障害が認められている。副腎皮質ホルモン製剤であるステロイド剤の長期投与では，副作用として副腎の萎縮や HPA 系への影響が知られており，うつ病やストレスと同様な障害が認められている。以上のことから，今回，ラットを用いて，ステロ
イド剤の長期投与に対するカキ肉エキスの影響についての検討を行った。

**

ラットへのデキサメタゾンの 14 日間投与により，副腎や脾臓および胸腺の萎縮，血中コルチコステロンの低下，**血液学や血液生化学検査の数値に対する変動が認められた。

**

これに対して，カキ肉エキスの投与で，血液学や血液生化学検査結果には影響は認められなかったものの，血中コルチコステロン濃度で統計学的に有意な増加が認められた。
HPA 系に対する ROS の過剰産生をはじめ酸化的影響についての研究が進められている。今回実験で用いたデキサメタゾンは GR アゴニストとして，グルタチオンの著しい低下と ROS 産生の増加を誘導することが報告されている15–16）。また，Prevatto J. P.ら13）は抗酸化剤である N- アセチル L– システイン（NAC）やビタミン E（α– トコフェ

Fig. 4 Effect of oyster extract on steroid-induced adrenal atrophyロール）が系の活性化を引き起こし，副腎のACHTFig. 4 in Effectof oyster
extract on steroid-induced adrenal atrophy
in ratsHPA– Pawswelling –rat —Pawswelling—受容体をアップレギュレートし，下垂体のグルココルチコ
Eachvalue
represents
the mean± S.E.M. of 8 rats.
Eachvalue
represents
the mean±S.E.M.
of 8 rats.
＊＊p < 0.01, significantly different from normal group by
イド受容体をダウンレギュレートすることにより全身のグt-test.
** p<0.01, significantly different from normal group by t-test.
ルココルチコイドを増加させると報告している。カキ肉エNo significant difference from control group by Dunnett’s
No significant difference from control group by Dunnett’s
test.
test.
キスは，NACやビタミン E のような抗酸化作用2–7）に加え，薬物の解毒に必要なグルタチオン増強作用7,17）が報告され考察ており，今回得られたコルチコステロン濃度の増加作用は，デキサメタゾンによる ROS の過剰産生やグルタチオン低真牡蠣（学名：Crassostrea gigas）は，グリコーゲン，下に対する抑制作用が関与している反応であると考えられた。

脂溶性・水溶性ビタミン，亜鉛およびタウリンなどを多く一方，グルタチオンの増強作用は，有害物質の解毒や肝1）含有している 。その真牡蠣を原材料としたカキ肉エキス

保護作用に非常に有用であると考えられており，グルタチは，これまでに，様々な機能性を有することが報告されてオン増強作用により薬物の解毒が促進されると薬理作用はいる。

減弱することが予想される。そこで我々は，カキ肉エキス10）

安田ら は，カニクイザルを用いてストレスに対する影投与により Dex の薬効に対する影響について，ラットの響について研究しており，カキ肉エキスの投与によりコルカラゲニン誘発足蹠浮腫モデルを用いて検討を行った。カ

チゾールおよびアドレナリンの増加を抑制することを報告

ラゲニン足蹠浮腫モデルは，代表的な急性炎症モデルであしている。ストレスを受けると大脳皮質や大脳近縁系を経り，各種抗炎症薬の薬効評価に繁用されている18-20）。検討

由して視床下部に情報が伝達され，視床下部 - 交感神経 -の結果，カキ肉エキス投与において Dex の抗炎症作用に副腎髄質系（SAM 系）と視床下部 - 下垂体 - 副腎皮質系関して，特に影響を及ぼさないことが示された。

11）（HPA 系）を活性化することが知られている 。SAM 系

以上のことより，カキ肉エキスは Dex によるコルチコが活性化されるとアドレナリンが分泌され，HPA 系が活ステロン濃度の低下を抑制することが本検討により明らか性化されるとコルチゾールが分泌される。HPA 系は概日となった。また，抗炎症作用に対しても阻害を示さないこ

リズムにより調節されており，ストレスに対する反応を調とより，ステロイドの副作用軽減に対して有効である可能12）

節する主要な神経内分泌系であることが知られている 。

性を示した。今後は，副腎における形態学的変化やコルチ

HPA 系の機能調節には，脳内の副腎皮質ステロイドホコステロンの上流である ACTH や CRH などのホルモンルモン受容体が重要な役割を担っている。グルココルチコの動きを確認することにより，詳細なメカニズム解明が望

イド受容体（GR）は，ストレス環境下において HPA 系まれる。

に対しネガティブフィードバックをかけストレスが過剰に参考文献伝わらないよう制御している13–14）。通常であれば恒常性が保たれているフィードバック機構であるが，うつ病やストレス等による疾患では，HPA 系の過活動や GR の機能低

1）杉田浩一，平宏和，田島眞，安井明美（2008）日本食― 48 ―品大事典，医歯薬出版株式会社，東京：pp. 415-416．

12）Dean O, Giorlando F, Berk M (2011) N–acetylcyste-2）Yoshikawa T, Naito Y, Masui K, Fujii T, Boku Y,

ine in psychiatry: current therapeutic evidence andNakagawa S, Yoshida N, Kondo M (1997) Free rad-potential mechanisms of action. J Psychiatry Neurosci. 36(2): 78-86.

ical-scavenging activity of Crassostera gigas extract (JCOE). Biomed Pharmacother. 51(8): 328-332.

13）Prevatto J. P., Torres R. C., Diaz B. L., Silva P. M.

3）Gaté L, Schultz M, Walsh E, Dhalluin S, NguyenR., Martins M. A., Carvalho V. F (2017) Antioxi-Ba G, Tapiero H, Tew KD (1998) Impact of dietarydant Treatment Induces Hyperactivation of thesupplement of Crassostrea gigas extract (JCOE) onHPA Axis by Upregulating ACTH Receptor in theglutathione levels and glutathione S-transferase ac-

Adrenal and Downregulating Glucocorticoid Recep-tivity in rat tissues. In Vivo. 12(3): 299-303.

tors in the Pituitary. Oxid Med Cell Longev. 10.

4）Tapiero H, Gate l, Dhalluin S, Nguyen Ba G,14）吾郷由希夫，田熊一敞，松田敏夫（2009）うつ病と副Soupramanien V, kouyate J, Tew KD (1998) The腎皮質ステロイドホルモン受容体，日薬理誌，134，

antioxidant effects of Crassosfrea gigas extract304-308．

(JCOE) on human volunteers. In vivo. 12, 305-309.

15）Suwanjang W, Abramov AY, Govitrapong P, Chet-5）Tapiero H, Tew KD (1996) Increased glutathione

sawang B (2013) Melatonin attenuates dexametha-

exin cells induced by Crassosfrea gigas extractsone toxicity-induced oxidative stress, calpain andcaspase activation in human neuroblastoma SH-(JCOE). Biomed Pharmacother. 50, 149-153.

SY5Y cells. J Steroid Biochem Mol Biol. 138: 116-6）藤澤紘，竹原功，西堀頼史，矢野夕幾，山崎則之，松122.

井博之，松田芳和，福原育夫（2012）カキ肉エキス
12 週間摂取の軽度アルコール性肝障害をもつヒトボ

16）Suwanjang W, Abramov AY, Charngkaew K, Govi-

ランティアの肝機能への影響，微量栄養素研究，29，

trapong P, Chetsawang B (2016) Melatonin pre-13-17．

vents cytosolic calcium overload, mitochondrial7）春松慎，福田卓，松井博之，松田芳和（2013）カキ肉

damage and cell death due to toxically high doses

エキスのアセトアミノフェンによる肝障害抑制作用のof dexamethasone-induced oxidative stress in hu-検討，微量栄養素研究，30，41-43．

man neuroblastoma SH-SY5Y cells. Neurochem Int.
97: 34-41.

8）久保道徳，松田秀秋，田村崇子，高津正雄（1980），
バランスター［カキ Crassosfrea gigas（THUNBERG）

17）福田卓，春松槙，松井博之，松田芳和（2012）かき肉の肉エキス］の実験的肝障害に対する予防および肝機エキスによるラット海馬中総グルタチオン増強効果

能改善作用，基礎と臨床，14，1437-1442．

微量栄養素研究 29：106-109．

9）増澤徹，松井博之，松田芳和，朝戸めぐみ，池田弘子，

18）津田恭介，野上寿（2008）薬効の評価（1），株式会社
地人書館，東京：258-268．

亀井淳三（2012）マウスを用いたカキ肉エキス含有食品の抗不安作用に関する評価，微量栄養素学会誌，29，19）M Di Rosa (1972) Biological properties of carrageenan, J Pharm Pharmacol. 24(2), 89-102.

7-12．
10）安田仁，光岡ちほみ，山崎則之，岡林佐知，櫻庭峻，

20）岡田信行，岡崎豊，和田育夫，田中康仁，福田保，川山之内智彦，田原宏輔，石田達也，松井博之，松田芳面博，辺見善一（1975）局所性抗炎症ステロイド 9和（2018）カニクイザルを用いたカキ肉エキスのスト

α-fluoro-11β, 17, 21-trihydroxy-16β-metylpregna-1,レスに対する影響（予備的検討），微量栄養素学会誌，

4-diene-3, 20-dione-17-benzoate（Betametha-35，1-5．

sone-17-benzoate, MS-1112） の 薬 理 学 的 研 究（ 第 111）田中喜秀，脇田慎一（2011）ストレスと疲労のバイオ報）抗炎症作用ならびにその他の薬理作用，日薬理誌，
71，231-252．

マーカー，日本薬理学雑誌，137，185-188．

― 49 ―