禁煙科学 7巻(2013)-08-P1【教育寄稿】

喫煙：関節リウマチの確実なリスクファクター後藤 眞 1)

【要旨】

背景：関節リウマチ（rheumatoid arthritis:RA）は、原因不明の代表的な慢性炎症性疾患であり、発症・進展にはHLAなどの疾患感受性遺伝子に加え、免疫系と交絡する複数の環境因子が関与している。なかでも欧米での膨大な疫学研究と分子生物学をはじめとする基礎研究により、環境リスクファクターとして、喫煙の重要性があぶり出されてきた。しかし、我が国の専門家の間では、RA発症のリスクファクターとしてのタバコの認知度は高くなく、患者への指導はほとんどなされていない。日本の専門家への注意喚起を含めて、レビューしたい。
方法：PubMedならびに欧米の主要リウマチ関連雑誌の論文を参考にした。残念ながら、我が国での研究は、少ない。
結果：喫煙は、疾患感受性遺伝子を介する免疫異常を基礎とする慢性炎症によって、RAを発症、進展させる。しかし、RAの病態、予後に影響を与えない、という報告もある。
結語：喫煙は、RA発症を促進し、病態を修飾する可能性が高い。

キーワード：加齢、関節リウマチ、喫煙、虚血再還流傷害、自己抗体

１．緒言(EULAR)も日本リウマチ学会も、未だ喫煙に関して、何ら非常に多くの疾患、特に、心・肺疾患、癌へ及ぼす喫提言もなければ、学会発表もシンポジウムもほとんど見煙の害については、昔から人口に膾炙されているはずだられない。しかし、ハリソン内科学といえども、４年前が、いまだ喫煙人口の減少は僅かである。最近では、喫の第１７版（日本語版第３版）では、「喫煙が、RAの疾煙と糖尿病、骨粗鬆症、歯周病、白内障、不妊などとも患マーカーであるRF、抗CCP抗体の産生と関係する。ま関連性が指摘されている。世界の代表的な内科教科書でた、RF陽性者、抗CCP抗体陽性者は、RAに罹患する頻度があるハリソン内科学第１８版（日本語版第４版）では、高い」という程度の記載しかされていない (2)。４年の間リウマチ性疾患の代表である「関節リウマチ(RA)の発症に、なにか決定的な研究報告でもあったのだろうか？ ハリスクとして、最もはっきりしている環境因子は、喫煙リソン内科学第１５～１８版（日本語版第１～４版）のである」 とまで明記されている。ここまで明記されてRAの項の翻訳をすべて担当した筆者は、記載内容の大幅いるにもかかわらず、RAに関する多くの治療ガイドライな変化に強い興味をもって背景を調べてみた。

(1)

ン、分類基準などを毎年のように発表しているリウマチ

本誌は、禁煙にご興味のある非常に多様な分野の医療分野の学会で世界最高とされているアメリカ・リウマチ関係者の横断的な学会の会報誌だと伺っている。はじめ

学会(ACR)でさえ、未だタバコの関与については、公式なにRAを専門としていない方向けに、RAの概要を簡単にま見 解 を 発 表 し て い な い。ヨ ー ロ ッ パ・リ ウ マ チ 学 会

とめ、イメージを掴んでいただくことから始めたい。つ1) 練馬光が丘病院リウマチ内科、東京女子医大東医療セン
ター整形外科・リウマチ科責任者連絡先：後藤 眞
東京都練馬区光が丘2-11-1 (〒179-0072 )E-mail:werner.goto@gmail.com

論文初回提出日：2013年8月17日

禁煙科学 7巻(2013)-08-P2

いで、これまでRAと喫煙に関係した論文のレビューを行う構成としたい。

２．リウマチとは？
「リウマチ」と聞けば、痩せこけて、手足が変形した老婆を思い出す方がいるかもしれない。これは、「変形性関節症」や、俗に「神経痛」と称される加齢をはじめとする関節痛、筋肉痛、腱鞘炎など、分類不能なゴミため疾患、病態を、昔から「リウマチ、神経痛」と総称した 名 残 で あ る。そ も そ も、「リ ウ マ」と は、古 代 ギ リ
シ ャ 語 で、痛 み が「流 れ る」と い う 意 味 で あ る。痛 みが、からだのあちこちに流れる病態を、すべて「リウマ性が高いと予想されている。事実、RF陽性のRAとRF陰性チ」と称したわけで、昔からの俗称は、あながち間違っのRAは、独立した別の疾患と考える専門家が増えてきてもいないのかもしれない。厚労省の調査でも、最も患た。

者数が多い疾患群であるにもかかわらず、生命予後に明分類をすると、このリウマチ・神経痛と呼ばれた慢性確な影響がなさそうに見えるため（実際は、有意に生命痛 を 主 体 と す る 疾 患 群 は、現 在、「リ ウ マ チ 性 疾 患」

予後 が 短 縮）、昔か ら 軽 視 さ れ る 一 方、容 易 に治癒せと、総称される。病因は様々であっても、病理組織学的ず、診療を最も忌避された疾患群である。非常に多くのには骨・軟骨・筋肉・腱、皮下組織などのコラーゲンを未分類の疾患が含まれており、リウマチ熱、痛風、変形はじめとする結合組織を主戦場とした疾患であるため、性関節症、全身性エリテマトーデスというような、いま「結合織疾患」と呼ばれる。昔の「膠原（コラーゲン）

では全く異なる病因病態で、治療法も全く異なることが病」である。また、代表的な「膠原病」の原因が、免疫明確となっている疾患でさえ、つい数十年前までは、RA異常であるため、「自己免疫疾患」とも呼ばれている。

として分類治療されていたのである。おそらく遠くない

いずれも疾患群の大まかな理解としては、図１に示すよ

将来には、数種類の独立した疾患として分類される可能

うに、正しいのだが、リウマチ性疾患の中には、Hunter-禁煙科学 7巻(2013)-08-P3

Hurler症候群のような明確な遺伝性の酵素異常症や、解剖学的変化を伴わない精神疾患と見なされる線維筋痛症のような疾患までも含まれ、昔からの解明不明なものをまとめてしまうゴミ箱的領域も残されている。現実の診療においても、痛みを訴えるよくわからない病態を前にすると、非常に多くの臨床家は、リウマチ膠原病科にコンサルを依頼してくる(3,4)。

３．関節リウマチ(RA)とは？
RAは、ACRが、１９５８年に始めて提案した分類基準が、１ ９ ８ ７ 年 に 改 訂 さ れ、さ ら に は、２ ０ １ ０ 年 には、ACR/EULAR基準として簡便化され、世界的に用いられている (5)。分類基準を表１として掲示する。腫脹／圧痛
関節数、血清反応（RF/抗CCP抗体）、罹病期間、炎症反応（CRP/血沈）で、点数化し、６点以上で、RAと診断する。
3-1.RAの臨床像
多発性（ほぼ）対称性の慢性関節炎（一応、６週間以上継続する関節滑膜の炎症）で、侵害されやすい関節はある程度わかっている。われわれの身体には、関節（この場合には、動かすことのできる可動性関節で、可動性関節には、必ず滑膜と軟骨がある）が、２２０あるとされているが、RAは、滑膜炎であるため、どの可動性関節3-2.RAの病因でも侵される可能性がある。関節の模式図は図２に示す

RAの原因は、いまだ不明だが、遺伝因子（疾患感受性ようで、関節内の滑膜と呼ばれる薄い結合組織の層に、遺伝子）と環境因子（抗原、ストレス）の交絡による自炎症性リンパ球が遊走し、リンパ節様構造を作る。侵さ己免疫反応の産物としての炎症性タンパク（サイトカイ

れやすい定番の関節と して、図３に示 す ように、肘関ンなど）による慢性炎症であると考えられ、炎症性タン節、手関節、手指関節、膝関節、足関節、足趾関節などパクを抑制する治療法が効果を発揮してきている。疾患がある。

感受性遺伝子としては、第六染色体のHLA DRB1遺伝子、RAは、「関節」リウマチと命名されるように、関節をDR β 鎖 の 第 ３ 可 変 領 域 の ア ミ ノ 酸 配 列 に、shared

主体とする疾患ではあるが、関節外症状と呼ばれる図４

epitopeという共通の配列を示す凹みが知られている。このような全身症状も伴う。特に、悪性関節リウマチと呼こにはまり込む抗原によって、免疫反応が惹起される。

ばれる、全身の強い血管炎を起こすタイプは、生命予後その他の疾患感受性遺伝子として、挙げられているのが悪く国の難病に指定されている。

が、炎 症 を 惹 起 す る 機 能 の あ る、第 １ 染 色 体 PTPN22

RAは、死なない病気だと考えられてきたが、疫学調査(protein tyrosine phosphatase, non-receptor typeにより、悪性関節リウマチを除外しても、一般と比べ、

22) 遺 伝 子、第 ２ 染 色 体 STAT4(signal transducer and７～１０年寿命が短縮していることが明らかになっていactivator of transcription protein 4)遺伝子などのシる。死因として、感染症（特に、呼吸器系）、間質性肺グ ナ ル 伝 達 に 関 与 す る 遺 伝 子、第 １ 染 色 体 PADI4炎、心筋梗塞などが挙げられる。近年の新しい治療法に(peptidyl arginine deiminase,type IV) 遺 伝 子 の よ う

よって、症状のコントロールは改善されたが、寿命の延に、抗原を修飾する酵素系、TNFなど炎症性サイトカイン長は見られていない。

関連遺伝子がある。複数の遺伝子群が関与していると考禁煙科学 7巻(2013)-08-P4

cryptogenic organizing pneumonia

消化管アミロイドー
シスによる麻痺性指趾壊疽考えられている。

(6)。発表された雑誌が、避妊に関連する雑誌であること

抗原としては、動物モデルでは、II型コラーゲンや細からわかるように、経口避妊薬が、RA発症を増加させる菌の細胞膜構造物、熱ショックタンパクなどが、同定さかどうかを調査する目的で行われた。だが、期待に反れている。ヒトのRAにおける自己抗体としてのRFや抗CCPし、経口避妊薬は、RAの発症には関与しなかった（その抗体の診断的価値は、充分 認識され てい る。その抗原後、経口避妊薬がRA発症を抑制するという報告も出ていは、おそらく経気道、経口から入る外来性ウイルス、細る）。たまたま喫煙の項目を挿入したことが幸いして、菌、各種内因性・外因性抗原などが、虚血再潅流傷害、喫煙者は、RAの発症率が２倍以上で、過去の喫煙経験者

過酸化ストレス、炎症により変性し、変性IgG(RFの抗原)も現時点での喫煙者ほどではないが、RAの発症率が高いやシトルリン化タンパク（抗CCP抗体の抗原）などの自己ことが報告された。この論文の２０年以上前から始めら抗原となって、自然免疫系、獲得免疫系を介する免疫反れ１９８９年まで行われた、フィンランドの社会保険庁

応により自己抗体を産生することも明らかにされてきによる一般人５万人の追跡疫学調査で、喫煙とRAの関係た。しかし、そうした自己抗体の病因的な意義は、いまが、はじめて明確にされた (7)。男性喫煙者では、RF陽性だ不明である。

RAの発症が、３倍程度増加していた。しかし、女性喫煙者では明確ではなかった。さらに、RF陰 性の関節炎で４．RAへの喫煙の関与は、喫煙との関係は無かったようで、RFの産生に喫煙が4-1. RA発症リスク関係するのだろうと推測された。

RAと喫煙の関係は、２５年以上前のイギリスにおける

その後、世界各地で非常に多くの疫学調査が行われた

関節炎リスク因子の疫学調査の全く偶然の産物であるが、喫煙によるRA発症リスクは、１．５～８倍程度で、

禁煙科学 7巻(2013)-08-P5

おおむね２倍と考えられている(8,9,10)。喫煙の本数が関与ルモン、特に女性ホルモンの免疫系への関与が検討されするという報告と、本数よりも、喫煙期間が長いほてきた。女性ホルモンの中で、エストロゲンは、ホルモど、RAになるリスクが高く (12)、また、禁煙によって、発ンレベルによっては、細胞性免疫(TH1)を抑制する作用が症リスクが低下することも報告されている(13)。一卵性双知られているが、喫煙によりエストロゲンが抑制され生児の研究から、RA発症に及ぼすリスクとしては、遺伝る。そのため、免疫系の昂進状態がおき、自己免疫反応子の関与より、喫煙の方がより重要であろうとされていが起きやすくなると提唱されている(24)。男性ホルモンのる (14)。また、喫煙者では、RAの発症年齢が非喫煙者より中で、テストステロンは、細胞性免疫(TH1,TH2)を抑制すも若いことが指摘されている(15)。

るが、喫煙により、テストステロンの増加がおき、やは(11)4-2. RA病態への喫煙の影響り、免疫系の昂進が起きやすくなると考えられている

喫 煙 者 は、非 喫 煙 者 と 比 べ る と、RF 陽 性 率 が 高 く、抗体価も高い (16,17)。同様に、抗CCP抗体の陽性率(7,12,15)も高く、抗体価も高い(25)。しかし、ホルモン説は、ホルモンレベルによって、免疫系への影響が様々であるため、説得力の強い仮説で。喫煙は、RF、抗CCP抗体をはないようだ。喫煙の免疫系への関与を伺わせる報告も

陽 性 化 さ せ、RA 発 症 を 高 め る と 考 え ら れ て い る

多く、CD4の増加、CD8、NK、抗原提示細胞の数、並びに(18,19,20)。また、こうした高抗体価の患者は、同時に、(16,17,18,19,20)

機能の減少(17,26,27)などが、報告されている。

関節破壊が高度に進行していたり、リウマチ結節や血管喫煙中の生体をサーモグラフィで観察すると、喫煙者炎の合併頻度が高く、予後不良因子であることが報告さの皮膚温が、末梢から躯幹に向かって、急速に低下すれている(7,16,17)。つまり、喫煙は、RAの発症を促進し、病る。タバコの成分による血管収縮作用による、血流低下態も修飾するらしいし、進展させると推測されている。のために、皮膚温が低下している。すでにRAの病因の項

しかし、長期間追跡調査は乏しく、長期のアウトカムでで述べたように、RA発症の原因として、微小環境（このは、喫煙者は、腫脹関節数が少なく、骨破壊やQOLに関与場合は、滑膜）における虚血再潅流傷害によって引き起しないという報告 (21) や、喫煙は、RAの関節破壊を防止すこされる炎症の重要性が、多くの研究者から提案されてるという報告まで最近なされている(22)。

いる (28,29,30,31)。古くから喫煙は、言うまでもなく、血管4-3. RA発症の機序への喫煙の影響

収縮による可逆的な虚血状態を起こす作用を持っているRAの発症機序が、いまだ明確ではない現在では、喫煙ことが知られている (32)。喫煙の少なくとも、RAの発症にとRAの研究は、RAの疾患マーカーであるRF、あるいは、対する関与は、理論的にも納得できる。残るは、喫煙に抗CCP抗体産生機序との関連性の解析、ないしは、疾患感よって起こされる虚血・低酸素環境下での、滑膜、免疫受性遺伝子に及ぼす喫煙の影響の解析が中心である。後系の解析だと思われる(27,33)。

者の疾患感受性遺伝子研究でわかってきたことは、HLADRB1を持つ喫煙者は、遺伝リスクを持たない非喫煙者と５．結語比べ、抗CCP抗体、RF陽性率が高く、RAの発症リスクが高

喫煙は自己抗体産生機序に関与し、RA発症の大きな環いことが報告されている(8,16,17)。しかし、喫煙が、RAに影境リスク因子だと思われる。発症後の病状の進展、予後響するとしても、必ずしもshared epitopeを介しているへの影響は、まだ、明確な結論を出すに足る研究が乏しだけではないという報告もある

い。

(18,19,23)。

喫煙の発癌への影響は、タバコに含まれる多数の発がん物質（変異原）によるとされている。RAの発症機序の研究は、免疫異常というドグマの上に構築されている【引用文献】

が、これとても必ずしも確定的なものでもないことを念

1)頭に置く必要がある。このような状況下で、疾患感受性遺伝子への影響以外の候補としては、RA（を含む自己免疫疾患）は圧倒的に女性に多く、また、妊娠中は、RAの病状が安定化することが知られているため、昔から性ホ

後藤眞、赤星透
第４版

関節リウマチ

福井次矢、黒川清監修

ハリソン内科学
MEDSi（東京）2367-2378,20132)

後藤眞、赤星透
第３版

関節リウマチ

福井次矢、黒川清2152-2162,2009

監修

ハリソン内科学
MEDSi（東京）禁煙科学 7巻(2013)-08-P63)
4)

後藤眞編

リウマチ・膠原病診療実践マニュアル第２版

文光堂（東京）後藤眞

新しいリウマチ治療談社（東京）5)Arthritis Rheum 39:732-735,1996.

ブルーバックス講2004.

the age of onset of rheumatoid arthritis(RA)2010 American College of Rheumatology/European

in individuals with sporadic and familial RA.

AgainstRheumatism

Criteria for

Rheumatoid

Methodological

Report.

Classification

Arthritis. Phase 2
Arthritis

Rheum.

laboratory,
rheumatoid

MP. Vessey, L. Villsrd-Mackintosh, D. Yeates.

637,2000.

Oral

contraceptives,

otherfactors

incigarette
relation

M. Heliovaara, K. Aho,smoking

to20:1830-5,1993.

DL. Mattey,

PT. Dawes,

Relationshipamongsmoking,

radiographic

arthritis.

JstatusRheumatol

in27:630-17) B. Masdottir, T. Jonsson, V. Manfreosdottir,arthritis.

et al. Smoking, rheumatoid factor isotypes andseverity ofet al.
Jrheumatoidarthritis. Rheumatol

39:1202-1205,2000.
18) L. Klareskog, L. Padyukov, J. Ronnelid, et al.
Genes,environment

andimmunity

intheS. Clarke,

et al.

development of rheumatoid arthritis. Curr Opin

HLA-DRB1

sharedImmunol 18:650-655,2006.

rheumatoid

factortheandandandA. Aromaa,Rheumatol.

epitope,9)

Rhumatol. 40:1068-1069,2001.
16) F. Wolfe. The effect of smoking on clinical,

62:2582-2591,2010

Smoking and risk of rheumatoid arthritis.
8)15) D/ Hutchinson, MP. Lynch, RJ. Moots, et al.
The influence of current cigarette smoking onConraception 35:457-64,1987.
7)

nationwide study of disease-discordant twins.

T. Neogi, D. Aletaha, AJ. Silman, et al. TheLeague

6)

2004.

19) S P. Linn-Rasker, A H M. van der Helm-van Mil,

production in rheumatoid arthritis. Arthritis

F A. van Gaalen, et al.

Rheum. 47:403-407,2002.

factor

LA. Criswell, LA. Linda, JR. Cerhan, et al.

rheumatoid arthritis patients who carry HLA-Cigarette smoking and the risk of rheumatoid

DRB1 shared epitope alleles. Ann Rheum Dis

arthritis among postmenopausal women: Results

65:366-371,2006.

from the Iowa women’s health study. Am J Med
112:465-471,2002.

20) FA.

forvanSP.

etAutoantibodiesal.

rheumatoidsmoking on rheumatoid arthritis:results from aundifferentiatedpopulation

50:709-715,2004.

case-cntrol

study,

using

only

Linn-Rasker,WJ.
toin

vancyclic

citrullinated peptides predict progression to

Quantification of the influence of cigarette
based

Smoking is a risk

antibodies

Gaalen,Venrooij,

10) P. Stolt, C. Bengtsson, B. Nordmark, et al.

anti-CCParthritis

inpatients

witharthritis.

Arthritis

Rheum

incident cases. Ann Rheum Dis 62:835-841,2003.

21) BJ. Harrison. Influence of cigarette smoking

11) D. Hutchinson, L. Shepstone, R. Moots, et al.

on disease outcome in rheumatoid arthritis.

Heavy cigarette smoking is strongly associatedwith rheumatoid arthritis(RA), particularlt inCurr Opin Rheumatol 14:93-97,2002.
22) V. Vesperini, C. Lukas, B. Fautrel, et al.

patients without a family history of RA. Ann

TobaccoRheum Dis 60:223-227,2001.

progression12) EW. Karlson, IM. Lee, NR. Cook, ET AL. A
retrospective

cohortstudyofcigarette

exposure

reduces

radiographic

inearlyrheumatoidarthritis.Results

fromtheESPOIR

cohort.

Artritis Care Res DOI 10.1002/acr.22057.

smoking and risk of rheumatoid arthritis in23) SY. Bang, HS. Lee, KW. Lee, et al. Interaction

female health professionals. Arthritis Rheumof HLA-DRB1 *09:01 and *04:05 with smoking42:910-927,1999.

suggests distinctive mechanisms of rheumatoid

13) DD. Giuseppe, N. Orsini, L. Alfredsson, et al.
Cigarette smoking and smoking cessation in
relation to risk of rheumatoid arthritis inwomen. Arthritis Res Ther 15:R56,2013.
14) AJ.

Silman,CigaretterheumatoidJ.

smoking

Newman,increasesarthritis.

AJ.

arthritis

beyondthesharedepitope. J Rheumatol 2013 May 1.[Epub ahead ofprint]24) KT.

MacGregor.

susceptibility

Khaw,CigaretteS.

Tazuke,smokingandE.

Barrett-Connor.

levelsof

adrenaltheriskofandrogens in potmenopausal women. N Eng J Med

Results

froma318:1705-1709,1988.

禁煙科学 7巻(2013)-08-P725) AT.

Masi,JC.

Aldag,RT.

Chatterton.

Sexhormones and risks of rheumatoid arthritis anddevelopmental or environmental influences. Ann
NY Acad Sci 1069:223-235,2006.
andfunctional

alterations

incirculatory lymphocytes incigarette smokers.
Clin Exp Immunol 61:459-466,1985.
cells

providea30) M. Biniecka, E. Fox, W. Gao, et al. Hypoxia
mitochondrial

dysfunction

inmutagenesis

inflammatoryandarthritis.

Arthritis Rheum 63:2172-2182,2011.
31) S.

Konishi,S.

Kiriakids,EM.

Paleolog.

Hypoxia-a key regulator of angiogenesis and27) M. Kazantseva, J. Highton, LK. Stanp, et al.
Dendriticvivo. Ann Rheum Dis 69:1389-1395,2010.
induces26) DA. Hughes, PL. Haslam, PJ. Townsend, et al.
Numeriacal

Synoviasl tissue hypoxia and inflammation inpotential

link

between smoking and inflammation in rheumatoid
arthritis. Arthritis Res Ther 14:R208,2012.

inflammation in rheumatoid arthritis. Nat Rev
Rheumatol 8:153-162,2012.
32) JA. Wagner, AM. Horvath, GM. Andrew, et al.
Hypoxia, smoking history, and fxercise. Aviat

28) B. Muz, MN. Khan, S. kiriakids, et al. The
role of hypoxia and HIF-dependent signaling

Space Environ Med 49:785-791,1978.
Amersi,SK.

Nelson,events in rheumatoid arthritis. Arthritis Res

Bucillamine,

athiolTher 11:201,2009.

transplantation-associated reperfusion injury.

29) CT.

Ng,M.

Biniecka,A.

Kennedy,etal.

33) F.

XD.

Shen,

antioxidant,etal.

prevents

Proc Nat Acad Sci USA 99:8915-8920,2002.

Rheumatoid arthritis(RA) is a chronic, systemic inflammatory disease, primarily affecting multiple joints ofunidentified pathophysiology. Cigarette smoking promotes the onset of many diseases including cancer, diabetes, lung diseases, cataract, and cardio-vascular diseases. Recent epidemiological studies have suggested
the significant linkage of the onset of RA and cigarette smoking through immunological imbalance. Cigarettesmoking is the major environmental risk factor for RA.

【著者略歴】
後 藤眞
昭和 ２２年名古屋生
昭和４８年 ９月 東京大学医学部医学科卒業
昭和５１年 １月 東京大学医学部内科・物理療法学科医員
昭和５６年 ２月 カリフォルニア大学サンジエゴ校リウマチ科研究員
昭和６２年 ９月 都立大塚病院リウマチ膠原病科医長
平成１５年 ４月 リウマチ座談ニュース編集長
平成１６年 １月 桐蔭横浜大学医用工学部臨床工学科教授
平成２４年 ４月 東京女子医大東医療センター整形外科・リウマチ科客員教授
平成２５年 ４月 練馬光が丘病院リウマチ内科顧問
資 格
昭和４８年１１月 医師免許
昭和５５年 ３月 東京大学医学博士(内科学)
昭和６３年１０月 日本内科学会認定医
平成 ８年 ３月 リウマチ学会専門医・指導医・評議員
平成１０年 ４月 老年病学会専門医・指導医・評議員
平成２０年 ４月 抗加齢学会評議員
受賞歴
昭和５６年 １月 日本リウマチ学会フェローシップ賞受賞
昭和５８年 ２月 アメリカリウマチ学会研究員賞受賞
平成 １年 ３月 関節疾患基礎研究賞受賞
平成 １年 ５月 日本リウマチ学会賞受賞
平成１３年 ５月 ノバルチス・リウマチ賞受賞
著 書
免疫学の挑戦 ＨＢＪ出版、東京、1985
ボディ・ディフェンス 東京図書、東京、1988
偏頭痛百科 晶文社、東京、1990
リウマチ膠原病診療実践マニュアル 文光堂、東京、１９９５， 2004
ステップアップリウマチ膠原病診療 文光堂、東京、2000
痛快！不老学
集英社、東京、2000
１２０歳まで生きられる（韓国語）東方出版、ソウル、2002
新しいリウマチ治療 講談社ブルーバックス
2004
老化は治せる 集英社新書、2013