2024 年 6 月作成（第 2 版）
日本標準商品分類番号
871169

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018（2019 年更新版）に準拠して作成剤

形素錠（口腔内崩壊錠）製剤の規制区分

劇薬、処方箋医薬品（注意-医師等の処方箋により使用すること）

規 格 ・ 含 量

ゾニサミド OD 錠 25mgTRE「ケミファ」：
1 錠中（日局）ゾニサミド 25mg
ゾニサミド OD 錠 50mgTRE「ケミファ」：
1 錠中（日局）ゾニサミド 50mg

一

和名：ゾニサミド（JAN）
洋名：Zonisamide（JAN、INN）

般

名

製造販売承認年月日
薬価基準収載・販売開始年月日製造販売（輸入）・
提携・販売会社名

製造販売承認年月日

2024 年 2 月 15 日

薬価基準収載年月日

2024 年 6 月 14 日

販売開始年月日

2024 年 6 月 14 日

製造販売元：日本ケミファ株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問い合わせ窓口

日本ケミファ株式会社 くすり相談室
TEL.0120-47-9321 03-3863-1225／FAX.03-3861-9567
受付時間：8:45～17:30（土日祝祭日を除く）
医療関係者向けホームページ
https://www.nc-medical.com/

本 IF は 2024 年 6 月改訂の電子添文の記載に基づき作成した。
最新の情報は、独立行政法人医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－

１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者（以下、ＭＲ）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム（以下、ＩＦと略す）が誕生した。
1988 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬）学術第２小委員会がＩＦの位置付け、ＩＦ記載様式、ＩＦ記載要領を策定し、その後 1998 年に日病薬学術第３小委員会が、2008 年、2013 年に日病薬医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた。
ＩＦ記載要領 2008 以降、ＩＦはＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった。最新版のＩＦは、医薬品医療機器総合機構（以下、ＰＭＤＡ）の医療用医薬品情報検索のページ（https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている。日病薬では、2009
年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ、ＩＦ記載要領 2018 が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。

２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ＩＦに記載する項目配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
ＩＦの提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。

３．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは、ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってＩＦを作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭ
Ｒ等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「V.5. 臨床成績」や「XII. 参考資料」、「XIII.
備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。

４．利用に際しての留意点
ＩＦを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。ＩＦは日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には薬機法の広告規則や医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン、製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、ＭＲ等へのインタビ
ューや自らの文献調査などにより、利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、ＩＦを活用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。
（2020 年 4 月改訂）

目
Ⅰ.概要に関する項目 ·············································· 1
1. 開発の経緯 ···················································· 1
2. 製品の治療学的特性 ········································ 1
3. 製品の製剤学的特性 ········································ 1

次
8. トランスポーターに関する情報 ························ 20
9. 透析等による除去率 ······································· 20
10. 特定の背景を有する患者 ································· 20
11. その他 ························································· 20

4. 適正使用に関して周知すべき特性 ······················ 1

Ⅷ.安全性（使用上の注意等）に関する項目 ·············· 21

5. 承認条件及び流通・使用上の制限事項 ················ 1

1. 警告内容とその理由 ······································· 21

6. ＲＭＰの概要 ················································· 1Ⅱ.名称に関する項目 ·············································· 2
1. 販売名 ·························································· 2
2. 一般名 ·························································· 2
3. 構造式又は示性式 ··········································· 24. 分子式及び分子量 ··········································· 25. 化学名(命名法)又は本質 ··································· 26. 慣用名、別名、略号、記号番号 ························· 2Ⅲ.有効成分に関する項目 ········································ 3
1. 物理化学的性質 ·············································· 3
2. 有効成分の各種条件下における安定性 ················ 3
3. 有効成分の確認試験法、定量法 ························· 3
Ⅳ.製剤に関する項目 ·············································· 4
1. 剤形 ····························································· 4
2. 製剤の組成 ···················································· 4
3. 添付溶解液の組成及び容量 ······························· 5
4. 力価 ····························································· 5
5. 混入する可能性のある夾雑物 ···························· 56. 製剤の各種条件下における安定性 ······················ 5
7. 調製法及び溶解後の安定性 ······························· 6
8. 他剤との配合変化(物理化学的変化) ···················· 69. 溶出性 ·························································· 7
10. 容器・包装 ···················································· 9
11. 別途提供される資材類 ··································· 10
12. その他 ························································ 10
Ⅴ.治療に関する項目 ············································ 11
1. 効能又は効果 ··············································· 11
2. 効能又は効果に関連する注意 ·························· 11
3. 用法及び用量 ··············································· 11
4. 用法及び用量に関連する注意 ·························· 11
5. 臨床成績 ····················································· 11
Ⅵ.薬効薬理に関する項目 ······································ 15
1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ··········· 15
2. 薬理作用 ····················································· 15
Ⅶ.薬物動態に関する項目 ······································ 16
1. 血中濃度の推移 ············································ 16
2. 薬物速度論的パラメータ ································ 18
3. 母集団(ポピュレーション)解析 ························ 19
4. 吸収 ··························································· 19
5. 分布 ··························································· 19
6. 代謝 ··························································· 19
7. 排泄 ··························································· 20

2. 禁忌内容とその理由 ······································· 21
3. 効能又は効果に関連する注意とその理由 ············ 21
4. 用法及び用量に関連する注意とその理由 ············ 21
5. 重要な基本的注意とその理由 ··························· 21
6. 特定の背景を有する患者に関する注意 ··············· 21
7. 相互作用 ······················································ 23
8. 副作用 ························································· 23
9. 臨床検査結果に及ぼす影響 ······························ 25
10. 過量投与 ······················································ 25
11. 適用上の注意 ················································ 26
12. その他の注意 ················································ 26
Ⅸ.非臨床試験に関する項目 ··································· 27
1. 薬理試験 ······················································ 27
2. 毒性試験 ······················································ 27
Ⅹ.管理的事項に関する項目 ··································· 28
1. 規制区分 ······················································ 28
2. 有効期間 ······················································ 28
3. 包装状態での貯法 ·········································· 28
4. 取扱い上の注意 ············································· 28
5. 患者向け資材 ················································ 28
6. 同一成分・同効薬 ·········································· 28
7. 国際誕生年月日 ············································· 28
8. 製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日 28
9. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 28
10. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 28
11. 再審査期間 ··················································· 28
12. 投薬期間制限に関する情報 ······························ 28
13. 各種コード ··················································· 29
14. 保険給付上の注意 ·········································· 29
ⅩⅠ.文献 ··························································· 30
1. 引用文献 ······················································ 30
2. その他の参考文献 ·········································· 30
ⅩⅡ.参考資料 ····················································· 31
1. 主な外国での発売状況 ···································· 31
2. 海外における臨床支援情報 ······························ 31
ⅩⅢ.備考 ··························································· 32
1. 調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報32
2. その他の関連資料 ·········································· 32

Ⅰ.

概要に関する項目

1.

開発の経緯
ゾニサミド製剤は、本邦において 1989 年に「抗てんかん薬」として承認された製剤である。その後、「パーキンソン病治療薬」としての開発も進められ、2009 年に「パーキンソン病治療薬」
として別製剤も承認され、2018 年には「レビー小体型認知症 に伴うパーキンソニズム」の適応も追加された。
ゾニサミド OD 錠 25mgTRE「ケミファ」
・50mgTRE「ケミファ」は後発医薬品として、日本ケ
ミファ株式会社、サンド株式会社、株式会社フェルゼンファーマ、ダイト株式会社との合計 4 社
による共同開発を実施し、共同開発グループとして実施したデータを共有し、2024 年 2 月に承認を取得、その後同年 6 月に販売を開始した。

2.

製品の治療学的特性(1) 25mg 製剤は「パーキンソン病」、「レビー小体型認知症に伴うパーキンソニズム」に、50mg
製剤は「パーキンソン病」の適応を有している（「Ⅴ.-1. 効能又は効果」の項参照）。
(2) 重大な副作用として、悪性症候群、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：
TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、紅皮症（剥脱性皮膚炎）、過敏症症
候群、再生不良性貧血、無顆粒球症、赤芽球癆、血小板減少、急性腎障害、間質性肺炎、肝機能障害、黄疸、横紋筋融解症、腎・尿路結石、発汗減少に伴う熱中症、幻覚、妄想、錯乱、せん妄等の精神症状があらわれることがある（「Ⅷ.-8. 副作用」の項参照）。

3.

製品の製剤学的特性(1) 口腔内で速やかに崩壊し、水なしでも服用可能な OD 錠である（「Ⅶ.-1.(2)臨床試験で確認された血中濃度」の項参照）。
(2) 利便性向上のため、50mg 錠は片面に割線を施している。
(3) 識別性向上のため、錠剤の両面にインクジェットでカナ印字している。
(4) 苦みを軽減するため、有効成分を含む顆粒にコーティングを施すとともに、服用感に配慮し、甘味剤を配合している。

4.

適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等
RMP
追加のリスク最小化活動として作成されている資材
最適使用推進ガイドライン
保険適用上の留意事項通知

5. 承認条件及び流通・使用上の制限事項(1) 承認条件
該当しない(2) 流通・使用上の制限事項
該当しない
6.

ＲＭＰの概要
該当しない

1

有無
無
無
無
無

Ⅱ.

名称に関する項目1.

販売名(1) 和名
ゾニサミド OD 錠 25mgTRE「ケミファ」
ゾニサミド OD 錠 50mgTRE「ケミファ」(2) 洋名
Zonisamide OD Tablets 25mg TRE “Chemiphar”
Zonisamide OD Tablets 50mg TRE “Chemiphar”(3) 名称の由来「有効成分」+「剤形」+「含量」+「先発品識別記号」+「屋号」より命名した。
2. 一般名(1) 和名（命名法）
ゾニサミド（JAN）(2) 洋名（命名法）
Zonisamide（JAN、INN）(3) ステム不明
3.

構造式又は示性式

4.

分子式及び分子量
分子式：C8H8N2O3S
分子量：212.23

5.

化学名（命名法）又は本質
1,2-Benzisoxazol-3-ylmethanesulfonamide

6.

慣用名、別名、略号、記号番号
該当しない

2

Ⅲ.

有効成分に関する項目

1. 物理化学的性質(1) 外観・性状
白色～微黄色の結晶又は結晶性の粉末(2) 溶解性
各種溶媒における溶解度
溶媒
アセトン
テトラヒドロフラン
メタノール
エタノール（99.5）
水日局の溶解度表記
溶けやすい
溶けやすい
やや溶けにくい
溶けにくい
極めて溶けにくい(3) 吸湿性
該当資料なし(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点
融点：164～168℃(5) 酸塩基解離定数
該当資料なし(6) 分配係数
該当資料なし(7) その他の主な示性値
該当資料なし2.

有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし3.

有効成分の確認試験法、定量法
確認試験
日局「ゾニサミド」確認試験による。
定量法
日局「ゾニサミド」定量法による。

3

Ⅳ.

製剤に関する項目

1. 剤形(1) 剤形の区別
口腔内崩壊錠(2) 製剤の外観及び性状
販売名
ゾニサミド
OD 錠 25mg
TRE「ケミファ」

表面

裏面

側面

性状
白色～帯黄白色の素錠

直径：8.1mm、厚さ：3.3mm、重量：200mg
微黄白色～淡黄白色の割線入り素錠

ゾニサミド
OD 錠 50mg
TRE「ケミファ」

直径：10.6mm、厚さ：3.9mm、重量：400mg(3) 識別コード

識別コード
記載場所

ゾニサミド OD 錠 50mg
ゾニサミド OD 錠 25mg
TRE「ケミファ」
TRE「ケミファ」
ゾニサミド OD 50
ゾニサミド OD 25
ケミファ
ケミファ
錠剤、PTP シート(4) 製剤の物性
該当資料なし(5) その他
該当資料なし2. 製剤の組成(1) 有効成分（活性成分）の含量及び添加剤
ゾニサミド OD 錠 50mg
ゾニサミド OD 錠 25mg
TRE「ケミファ」
TRE「ケミファ」
有効成分（日局）ゾニサミド 25mg
（日局）ゾニサミド 50mg
（1 錠中）
D-マンニトール、トウモロコシデンプン、D-マンニトール、トウモロコシデンプ
結晶セルロース、カルメロース、クロスポ ン、結晶セルロース、カルメロース、ク
ビドン、エチルセルロース、タルク、軽質 ロスポビドン、エチルセルロース、タル
添加剤
無水ケイ酸、スクラロース、ステアリン酸 ク、軽質無水ケイ酸、スクラロース、黄マグネシウム色三二酸化鉄、ステアリン酸マグネシウ
ム(2) 電解質等の濃度
該当しない(3) 熱量
該当しない

4

3.

添付溶解液の組成及び容量
該当しない

4.

力価
該当しない

5.

混入する可能性のある夾雑物
製剤の分解物として類縁物質が混入する可能性があるが、「Ⅳ.-6．製剤の各種条件下における安定性」の項に示したように、いずれも通常の市場流通下において品質に影響を与えない程度であった。

6. 製剤の各種条件下における安定性 1),2)（1）ゾニサミド OD 錠 25mgTRE「ケミファ」
試験名
保存条件
保存期間
加速試験

無包装
安定性
試験

保存形態
PTP包装
（アルミピロー入り）

結果

40±2℃、
75±5%RH

6ヵ月

40℃、
なりゆき湿度

3ヵ月

遮光・気密容器（ガラス瓶）

規格内

25℃、75%RH

3ヵ月

遮光・開放（シャーレ）

硬度低下（規格内）

規格内

バラ包装

総照度
120万lx･hr、
約20日
開放（シャーレ）
規格内
25℃、45%RH
測定項目： 性状、確認試験、製剤均一性（含量均一性試験）、崩壊性、溶出性、定量法、純度試験（類縁物質）＊〈加速試験〉
性状、崩壊性、溶出性、定量法、純度試験（類縁物質）＊、硬度＊〈無包装安定性試験〉＊規格の設定されていない試験項目（2）ゾニサミド OD 錠 50mgTRE「ケミファ」
保存条件
保存期間
保存形態
結果
試験名
40±2℃、
PTP包装
加速試験
6ヵ月
規格内
75±5%RH（アルミピロー入り）
40℃、
遮光・気密容器（ガラス3ヵ月
規格内
なりゆき湿度瓶）
無包装
25℃、75%RH
3ヵ月
遮光・開放（シャーレ）
硬度低下（規格内）
安定性
試験
総照度
120万lx･hr、
約20日
開放（シャーレ）
規格内
25℃、45%RH
測定項目： 性状、確認試験、製剤均一性（含量均一性試験）、崩壊性、溶出性、定量法、純度試験（類縁物質）＊〈加速試験〉
性状、崩壊性、溶出性、定量法、純度試験（類縁物質）＊、硬度＊〈無包装安定性試験〉＊規格の設定されていない試験項目

5

7.

調製法及び溶解後の安定性
該当しない

8.

他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当しない

6

9.

溶出性 3)(1)溶出挙動における同等性及び類似性
1) ゾニサミド OD 錠 25mgTRE「ケミファ」
本剤は後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン（令和 2 年 3 月 19 日 薬生薬審発 0319
第 1 号）に従い、標準製剤（トレリーフ OD 錠 25mg）との溶出挙動の比較を行った。
（方法） 溶出試験法： パドル法
試 験 液： 50rpm
pH1.2、pH5.0、pH6.8、水検 体 数： 各製剤ともに12ベッセル
判 定 基 準：
標準製剤の
パドル
試験液
判 定 基 準回転数
平均溶出率結果
標準製剤の平均溶出率が 60%及び 85%
pH1.2
pH5.0 15 ～ 30 分 に 平 均 付近となる適当な 2 時点において、試85% 以 上 溶 出 し 験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均
50rpm
pH6.8
た。
溶出率±15%の範囲にあるか、又は f2
水関数の値が 42 以上である。
（結果） ゾニサミド OD 錠 25mg TRE「ケミファ」と標準製剤であるトレリーフ OD 錠 25mgについて、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」に従って溶出試験を実施した結果、両製剤の溶出挙動の類似性が確認された。
pH1.2 (50rpm) における溶出曲線

pH5.0 (50rpm) における溶出曲線

pH6.8 (50rpm) における溶出曲線

水 (50rpm) における溶出曲線

72)ゾニサミドOD錠50mgTRE「ケミファ」
本剤は後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン（令和 2 年 3 月 19 日 薬生薬審発 0319
第 1 号）の「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に従い、標準
製剤（ゾニサミド OD 錠 25mgTRE「ケミファ」」）との溶出挙動の比較を行った。
（方法） 溶出試験法： パドル法
試 験 液： 50rpm
pH1.2、pH4.0、pH6.8、水検 体 数： 各製剤ともに12ベッセル
判 定 基 準：
(1) 平均溶出率
標準製剤の
パドル
試験液
判 定 基 準
平均溶出率結果
回転数
pH1.2
15 ～ 30 分 に 平 均
85％以上溶出した。
pH4.0
50rpm
pH6.8

15 分 以 内 に 平 均
85％以上溶出した。

水

15 ～ 30 分 に 平 均
85％以上溶出した。

(2) 個々の溶出率
パドル回転数 試験液
pH1.2
pH4.0
50rpm
pH6.8
水

標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 60 ％ 及 び
85％付近となる適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±10％の範囲にあるか、又は f2 関数の値が 50 以上である。
試験製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出するか、又は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±10％の範囲にある。
標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 60 ％ 及 び
85％付近となる適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±10％の範囲にあるか、又は f2 関数の値が 50 以上である。

判

定

基

準

試験製剤の平均溶出率±15％の範囲を超えるものが 12
個中１個以下で、±25％の範囲を超えるものがない。

（結果） ゾニサミド OD 錠 50mg TRE「ケミファ」と標準製剤であるゾニサミド OD 錠 25mg
TRE「ケミファ」について、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に従って溶出試験を実施した結果、両製剤の溶出挙動の同等性が確認された。

8

pH1.2 (50rpm) における溶出曲線

pH4.0 (50rpm) における溶出曲線

pH6.8 (50rpm) における溶出曲線

水※ (50rpm) における溶出曲線

10. 容器・包装(1) 注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報該当しない(2) 包装〈ゾニサミド OD 錠 25mgTRE「ケミファ」〉
30 錠［10 錠（PTP）×3］
100 錠［ポリエチレン瓶、バラ］〈ゾニサミド OD 錠 50mgTRE「ケミファ」〉
30 錠［10 錠（PTP）×3］(3) 予備容量
該当しない(4) 容器の材質
PTP 包装：ポリプロピレン、アルミニウム箔
外装ピロー：アルミニウム・ポリエチレンラミネート
バラ包装：ポリエチレン製瓶、ポリプロピレン製キャップ

9

11. 別途提供される資材類
該当資料なし12. その他

10

Ⅴ.

治療に関する項目

1.

効能又は効果〈OD 錠 25mg〉〇 パーキンソン病（レボドパ含有製剤に他の抗パーキンソン病薬を使用しても十分に効果が得られなかった
場合）〇 レビー小体型認知症に伴うパーキンソニズム（レボドパ含有製剤を使用してもパーキンソニズムが残存する場合）〈OD 錠 50mg〉
パーキンソン病（レボドパ含有製剤に他の抗パーキンソン病薬を使用しても十分に効果が得られなかった場合）

2.

効能又は効果に関連する注意
設定されていない

3. 用法及び用量(1) 用法及び用量の解説〈OD 錠 25mg〉
本剤は、レボドパ含有製剤と併用する。
パーキンソン病
通常、成人にゾニサミドとして、1 日 1 回 25mg を経口投与する。なお、パーキンソン病における症状の日内変動（wearing-off 現象）の改善には、1 日 1 回 50mg を経口投与する。
レビー小体型認知症に伴うパーキンソニズム
通常、成人にゾニサミドとして、1 日 1 回 25mg を経口投与する。
〈OD 錠 50mg〉
パーキンソン病
本剤は、レボドパ含有製剤と併用する。
通常、成人にゾニサミドとして、1 日 1 回 25mg を経口投与する。なお、パーキンソン病における症状の日内変動（wearing-off 現象）の改善には、1 日 1 回 50mg を経口投与する。
(2) 用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし4.

用法及び用量に関連する注意
7. 用法及び用量に関連する注意〈パーキンソン病〉
本剤の 1 日 50mg 投与において、1 日 25mg 投与時を上回る on 時の運動機能の改善効果は確認されていない。［17.1.1、17.1.2 参照］

5. 臨床成績(1) 臨床データパッケージ
該当しない(2) 臨床薬理試験
該当資料なし11

(3) 用量反応探索試験
該当資料なし(4) 検証的試験
1） 有効性検証試験〈パーキンソン病〉
国内後期第Ⅱ相/第Ⅲ相試験
レボドパ製剤による治療で十分な効果が得られていないパーキンソン病患者 347 例を対象に、プラセボを対照とした二重盲検比較試験を実施した結果、25mg 投与群ではプラセ
ボ投与群に比べ主要評価項目とした UPDRS（Unified Parkinson’s Disease Rating
Scale）Part Ⅲ合計スコア（運動能力検査）が改善し、有効性が認められた 4）,5）（「Ⅴ.-4.
用法及び用量に関連する注意」の項参照）。
UPDRS Part Ⅲ合計スコア及び変化量（最終評価時-ベースライン）
変化量
最終
ベース
投与群
症例数
ライン
評価時
調整平均値 a）
標準誤差 a）
プラセボ群
81
22.9
21.0
-2.0
0.8
25mg 群
76
26.5
19.8
-6.3
0.8
50mg 群
82
22.5
16.8
-5.8
0.8
投与期間：12 週間a）ベースライン値を共変量とした共分散分析モデルより算出。
b）Dunnett 検定（vs プラセボ群）

検定 b）－
p<0.001p=0.003

ゾニサミドの副作用発現頻度は 25mg 群で 40.5%（32/79 例）、50mg 群で 49.4%（42/85
例）であり、主な副作用（発現頻度が 5%以上）は 25mg 群で体重減少（5.1%）、50mg 群
で傾眠（12.9%）、食欲減退（7.1%）、血中クレアチンホスホキナーゼ増加（7.1%）、気力低下（5.9%）であった。

国内第Ⅲ相試験（運動機能スコアによる評価）
レボドパ製剤による治療で十分な効果が得られていないパーキンソン病患者（UPDRSPart Ⅲ合計スコア 10 点以上）196 例を対象に、プラセボを対照とした二重盲検比較試験を実施した結果、25mg 投与群ではプラセボ投与群に比べ主要評価項目とした UPDRSPart Ⅲ合計スコア（運動能力検査）が改善し、有効性が認められた 6）,7)（「Ⅴ.-4. 用法及び用量に関連する注意」の項参照）。
UPDRS Part Ⅲ合計スコア及び変化量（最終評価時-ベースライン）
変化量
最終
ベース
投与群
症例数
ライン
評価時
調整平均値 a）
標準誤差 a）
プラセボ群
63
21.5
18.7
-2.9
0.9
25mg 群
61
21.4
15.6
-5.9
0.9
50mg 群
60
23.0
17.6
-5.5
0.9
投与期間：12 週間a）ベースライン値を共変量とした共分散分析モデルより算出。
b）Dunnett 検定（vs プラセボ群）

検定 b）－
p=0.029p=0.073

ゾニサミドの副作用発現頻度は 25mg 群で 30.2%（19/63 例）、50mg 群で 34.9%（22/63例）であり、主な副作用（発現頻度が 3%以上）は 25mg 群でジスキネジー、傾眠、幻覚、
食欲減退（各 3.2%）、50mg 群で傾眠、悪心（各 4.8%）、不眠症、ジスキネジー、無力症、幻覚（各 3.2%）であった。

12

国内第Ⅲ相試験（off 時間による評価）
レボドパ製剤による治療で十分な効果が得られていない、wearing-off 現象を発現したパーキンソン病患者（off 時間が 1 日 2 時間以上発現）389 例を対象に、プラセボを対照とした二重盲検比較試験を実施した結果、50mg 投与群ではプラセボ投与群に比べ主要評価項目とした off 時間が短縮し、有効性が認められた 8）,9）。
off 時間（時間/日）及び変化量（最終評価時-ベースライン）
変化量
最終
ベース
投与群
症例数
ライン
評価時
調整平均値 a）
標準誤差 a）
プラセボ群
129
6.303
6.300
-0.0110.173
25mg 群
125
6.435
5.991
-0.436
0.176
群
50mg
121
6.377
5.657
-0.7190.179
投与期間：12 週間a）ベースライン値を共変量とした共分散分析モデルより算出。
b）閉検定手順（vs プラセボ群）

検定 b）－
p=0.086p=0.005〈レビー小体型認知症に伴うパーキンソニズム〉
国内第Ⅲ相試験
レボドパ製剤を 12 週間以上連続して服用中のパーキンソニズムを伴うレビー小体型認知症患者 351 例を対象に、プラセボを対照とした二重盲検比較試験を実施した結果、ゾニサ
ミド 25mg 投与群はプラセボ投与群に比べ主要評価項目とした UPDRS Part Ⅲ合計スコア（運動能力検査）が改善し、有効性が認められた 10）,11）（本試験では、ゾニサミドの投）。
与群として 25mg 投与群、50mg 投与群注)の 2 群を設定した。
UPDRS Part Ⅲ合計スコア及び変化量（12 週時-ベースライン）
変化量
最終
ベース
投与群
症例数
検定 b）
ライン
評価時
調整平均値 a）
標準誤差 a）
プラセボ群
－
118
30.5
29.2
-1.4
0.6
25mg 群
117
31.9
28.1
-4.1
0.6
p=0.005
投与期間：12 週間a）ベースライン値を共変量とし、投与群、評価時期とその交互作用、実施医療機関を含む
MMRM（Mixed Model for Repeated Measures）法で算出。
b）Hochberg 法により多重性を調整。
ゾニサミドの副作用発現頻度は 25mg 群で 15.4%（18/117 例）であり、主な副作用（発現頻度が 1%以上）は傾眠（3.4%）、体重減少（1.7%）、精神症状（1.7%）であった。
注) 本剤のレビー小体型認知症に伴うパーキンソニズムに対する承認用量は 1 日 25mg である。
2） 安全性試験
該当資料なし(5) 患者・病態別試験
該当資料なし13

(6) 治療的使用
1） 使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後データベース調査、製造販売後臨床試験の内容
該当資料なし2） 承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当資料なし(7) その他
該当資料なし14

Ⅵ.

薬効薬理に関する項目

1.

薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
モノアミン酸化酵素 B（MAOB）阻害薬：セレギリン、ラサギリン
注意：関連のある化合物の効能又は効果等は、最新の電子添文を参照すること。

2. 薬理作用(1) 作用部位・作用機序
作用機序
作用機序はまだ完全に解明されてはいないが、6-ヒドロキシドパミン（6-OHDA）により片側黒質線条体のドパミン神経を選択的に破壊したパーキンソン病モデルラット（片側 6OHDA 処置ラット）を用いた脳微小透析法による実験において、レボドパ（ベンセラジド塩
酸塩含有）併用下における破壊側線条体細胞外液中ドパミンレベルに対し有意な上昇作用を示す。
また、ラット及びサル線条体ミトコンドリア・シナプトソーム膜標本中の MAO 活性を阻害し、その阻害作用は比較的 MAO の B 型に選択性を示す 12）。
さらに、T 型 Ca チャネル及び Na チャネル（ともにヒト遺伝子組換えタンパク質）に対して、それぞれのチャネルにおける電流の阻害作用を示す 13）。
(2) 薬効を裏付ける試験成績
レボドパ作用の増強効果
レセルピン処置パーキンソン病モデルラットにおけるレボドパ（ベンセラジド塩酸塩含有）
惹起運動亢進に対して増強効果を示す 14）。
レボドパ作用の延長効果
片側 6-OHDA 処置ラットにおけるレボドパ（ベンセラジド塩酸塩含有）惹起回転運動の持続時間に対して延長効果を示す 15）。
実験的 wearing-off 現象の改善効果
片側 6-OHDA 処置ラットへの高用量塩酸メチルドパ（ベンセラジド塩酸塩含有）反復投与により惹起した実験的 wearing-off 現象に対して改善効果を示す 16）。
(3) 作用発現時間・持続時間
該当資料なし15

Ⅶ.薬物動態に関する項目
1. 血中濃度の推移(1) 治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2) 臨床試験で確認された血中濃度
1）単回投与水で服用の結果（健康成人 23 例、ゾニサミドとして 25mg を 1 回投与）17）
Tmax
Cmax
t1/2
AUC0-96
剤形
a）
b）
b）
（h）
（μg/mL）（h）（μg・h/mL）b）
ゾニサミド OD
8.0（1.0-12.0）
0.100±0.015
96.6±32.5
7.16±0.93
錠 25mgゾニサミド
4.0（1.0-24.0）
0.099±0.015
99.1±24.2
7.00±0.87
錠 25mga）中央値（最小値-最大値）、b）平均値±標準偏差
水なしで服用の結果（健康成人 23 例、ゾニサミドとして 25mg を 1 回投与）
Tmax
Cmax
t1/2
AUC0-96
剤形
a）
b）
b）
（h）
（μg/mL）（h）（μg・h/mL）b）
ゾニサミド OD
6.0（1.0-12.0）
0.101±0.027
119.1±39.2
6.83±1.54
錠 25mgゾニサミド
4.0（1.0-12.0）
0.100±0.023
102.4±36.4
6.77±1.50
錠 25mga）中央値（最小値-最大値）、b）平均値±標準偏差2）反復投与〈パーキンソン病〉
1 日 1 回 25mg 又は 50mg を 4 週間経口投与したときの定常状態でのトラフ濃度は、それぞれ 1.14±0.48μg/mL（108 例の平均値±標準偏差）、2.57±0.86μg/mL（105 例の平均値±標準偏差）であった 18）。（ゾニサミド錠のデータ）〈レビー小体型認知症に伴うパーキンソニズム〉
1 日 1 回 25mg 又は 50mg 注)を 4 週間経口投与したときの定常状態でのトラフ濃度は、それぞれ 1.43±0.34μg/mL（39 例の平均値±標準偏差）、3.43±1.34μg/mL（37 例の平均値±標準偏差）であった 19）。（ゾニサミド錠のデータ）
注) 本剤のパーキンソン病に対する承認用量は 1 日 25～50mg、レビー小体型認知症に伴うパーキンソニズムに対する承認用量は 1 日 25mg である。
3）生物学的同等性
健康成人にゾニサミド OD 錠 25mg とゾニサミド錠 25mg を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（ゾニサミドとして 25mg）、水あり（23 例）及び水なし（23 例）で 1 回経口投与して血漿中ゾニサミド濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 17）。
4）生物学的同等性試験〈ゾニサミド OD 錠 25mgTRE「ケミファ」〉
健康成人男子にゾニサミド OD 錠 25mgTRE「ケミファ」とトレリーフ OD 錠 25mg をク
ロスオーバー法により、それぞれ 1 錠（ゾニサミドとして 25mg）を絶食時単回経口投与

16

（水なしで服用又は水で服用）し、血漿中ゾニサミド濃度を測定した。得られた薬物動態パ
ラメータ（AUC、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、さらに、平均値の差が log（0.90）～log（1.11）の範囲にあり、両剤の生物学的同等性が確認された 20）。
(1) 水なしで服用判定パラメータ
参考パラメータ
AUC0-72h
Cmax
Tmax
t1/2
（ng・h/mL）（ng/mL）（h）（h）
ゾニサミド OD 錠
6248.31±115.67±3.7±2.4
97.0±36.7
25mg
645.46
13.51
TRE「ケミファ」
トレリーフ OD
6114.74±
115.23±4.4±3.089.2±22.1
錠 25mg622.55
13.67（Mean±S.D., n=21）

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試
験条件に追って異なる可能性がある。

(2) 水で服用判定パラメータ

ゾニサミド OD 錠

25mg
TRE「ケミファ」
トレリーフ OD
錠 25mg

参考パラメータ

AUC0-72h（ng・h/mL）Cmax（ng/mL）

Tmax
（h）

t1/2
（h）

6456.84±1019.75

119.49±21.65

4.1±2.594.4±27.6

6351.68±
1092.33

116.94±19.12

3.9±2.1

99.1±38.2（Mean±S.D., n=22）17

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試
験条件に追って異なる可能性がある。

〈ゾニサミド OD 錠 50mgTRE「ケミファ」〉
ゾニサミド OD 錠 50mgTRE「ケミファ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、ゾニサミド OD 錠 25mgTRE「ケミファ」を標準製剤としたとき、溶出挙動に基づき生物学的に同等とみなされた。21)(3) 中毒域
該当資料なし(4) 食事・併用薬の影響
1）食事の影響
健康成人 12 例において、空腹時及び食後に 25mg 単回投与したときの薬物動態パラメータを比較した結果、バイオアベイラビリティに対する食事の影響はほとんど認められなかった 22）。（ゾニサミド錠のデータ）
2）併用薬の影響「Ⅷ.-7. 相互作用」の項参照
2. 薬物速度論的パラメータ(1) 解析方法
該当資料なし(2) 吸収速度定数
該当資料なし(3) 消失速度定数 20,21)
0.0080±0.0027hr-1（健康成人男子、ゾニサミドとして 25mg、1 錠を絶食単回経口投与、水なしで服用）
0.0079±0.0020hr-1（健康成人男子、ゾニサミドとして 25mg、1 錠を絶食単回経口投与、水で服用）

18

(4) クリアランス
該当資料なし(5) 分布容積
該当資料なし(6) その他
該当資料なし3. 母集団（ポピュレーション）解析(1) 解析方法
該当資料なし(2) パラメータ変動要因
該当資料なし4.

吸収
食事の影響
健康成人 12 例において、空腹時及び食後に 25mg 単回投与したときの薬物動態パラメータを比較した結果、バイオアベイラビリティに対する食事の影響はほとんど認められなかった 22）。
（ゾニサミド錠のデータ）

5. 分布(1) 血液-脳関門通過性
該当資料なし(2) 血液-胎盤関門通過性
該当資料なし(3) 乳汁への移行性「Ⅷ-6. 特定の背景を有する患者に関する注意 （6）授乳婦」の項参照(4) 髄液への移行性
該当資料なし(5) その他の組織への移行性
該当資料なし(6) 血漿蛋白結合率
血清蛋白結合率：48.6%（in vitro、ヒト血清、限外ろ過法）23）
6. 代謝(1) 代謝部位及び代謝経路
主として肝臓で代謝され、イソキサゾール環開裂体を生成した後、グルクロン酸抱合等を受ける 24）,25）。
(2) 代謝に関与する酵素（CYP 等）の分子種、寄与率
主として CYP3A25）

19

(3) 初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4) 代謝物の活性の有無及び活性化、存在比率
該当資料なし7.

排泄（1）排泄経路
主として尿中 24）（2）排泄率
経口投与後 2 週間における尿中排泄率は、未変化体として 28.9～47.8%、主代謝物（イソキサ
ゾール環開裂体のグルクロン酸抱合体）として 12.4～18.7%であった。これらは投与量の 47.6
～60.2%であった 24）（健康成人、200mg1 回、200mg/日又は 400mg/日注)2 日間投与）。
注) 本剤のパーキンソン病に対する承認用量は 1 日 25～50mg、レビー小体型認知症に伴うパーキンソニズムに対する承認用量は 1 日 25mg である。

8.

トランスポーターに関する情報
該当資料なし9.

透析等による除去率
該当資料なし10. 特定の背景を有する患者
腎機能障害患者（300mg1 回注）経口投与）（外国人データ）26)
クレアチニン
Tmax
Cmax
t1/2
CLra）
Aeb）
クリアランス（h）（μg/mL）（h）（mL/min）（%）（mL/min）
>60
3.3
3.64
58
3.42
16.8
20～60
4.3
3.73
58
2.50
11.9
<20
2.9
4.08
63
2.23
13.3
a）腎クリアランスb）尿中排泄率（投与後 8 日間までに尿中に排泄されたゾニサミドの用量に対する百分率）
腎クリアランス及び尿中排泄率で正常腎機能患者との間に差が認められた。
注) 本剤のパーキンソン病に対する承認用量は 1 日 25～50mg、レビー小体型認知症に伴うパーキンソニズムに対する承認用量は 1 日 25mg である。
11. その他
該当資料なし20

Ⅷ.

安全性（使用上の注意等）に関する項目

1.

警告内容とその理由設定されていない

2.

禁忌内容とその理由
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］
2.2 本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者

3.

効能又は効果に関連する注意とその理由設定されていない

4.

用法及び用量に関連する注意とその理由「Ⅴ.４．用法及び用量に関連する注意」の項参照

5.

重要な基本的注意とその理由
8. 重要な基本的注意
8.1 連用中は定期的に肝・腎機能、血液検査を行うことが望ましい。［11.1.4 参照］
8.2 眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
8.3 発汗減少があらわれることがあり、特に夏季に体温が上昇することがあるので、本剤投与
中は体温上昇に留意し、このような場合には高温環境下をできるだけ避け、適切な処置を行うこと。［11.1.10 参照］
8.4 本剤投与中又は投与中止後に、自殺企図があらわれることがあるので、患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。
［11.2、15.1.3、15.1.4 参照］

6. 特定の背景を有する患者に関する注意(1) 合併症・既往歴等のある患者設定されていない(2) 腎機能障害患者
設定されていない(3) 肝機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝機能障害又はその既往歴のある患者
血中濃度が上昇するおそれがある。
(4) 生殖能を有する者
設定されていない21

(5) 妊婦
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠中にゾニサミド製剤を投与された患者が心室中隔欠損、心房中隔欠損等を有する児を出産したとの報告があり、動物実験（マウス、ラット、イヌ、サル）で流産、催奇形作用（口蓋裂、心室中隔欠損等）が報告されている。また、妊娠中にゾニサミド製剤を投与された患者の児に呼吸障害があらわれたとの報告がある。［2.1 参照］(6) 授乳婦
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。ヒト母乳中への移行が報告されている。
(7) 小児等
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
(8) 高齢者
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能（腎機能、肝機能等）が低下している。

22

7.

相互作用
本剤は、主として薬物代謝酵素 CYP3A で代謝される。[16.4.2 参照](1) 併用禁忌とその理由設定されていない(2) 併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること)
薬剤名等
臨床症状・措置方法
抗てんかん剤
本剤と抗てんかん剤の併用
フェニトイン
時、これらの薬剤を減量又はカルバマゼピン
中止した場合に、本剤の血中フェノバルビタール
濃度が上昇することがある。
バルプロ酸 等
フェニトイン
眼振、構音障害、運動失調等のフェニトインの中毒症状があらわれることがあるので、できるだけ血中濃度を測定し、減量するなど適切な処置を行うこと。
三環系抗うつ剤
MAO-B 阻害作用を有するセレギリンにおいて、三環系抗アミトリプチリン等
うつ剤との併用により、高血四環系抗うつ剤
マプロチリン等
圧、失神、不全収縮、発汗、てんかん、動作・精神障害の変化
及び筋強剛といった副作用があらわれ、更に死亡例も報告されている。
レセルピン誘導体
本剤の作用が減弱される可能性がある。
レセルピン等
フェノチアジン系薬剤
クロルプロマジン等
ブチロフェノン系薬剤
ハロペリドール等
スルピリド
メトクロプラミド

8.

機序・危険因子
フェニトイン、カルバマゼピ
ン、フェノバルビタールではCYP が誘導され、本剤の血中濃度が低下することが示唆されている。
本剤によりフェニトインの代謝が抑制され、血中濃度が上昇することが示唆されている。

相加・相乗作用によると考えられる。

脳内ドパミンを減少させる。
脳内ドパミン受容体を遮断する。

副作用
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

23

(1) 重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 悪性症候群（1%未満）
本剤投与中又は投与中止後に悪性症候群があらわれることがある。発熱、意識障害、無動無言、高度の筋硬直、不随意運動、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗、血清 CK の上昇等があらわれた場合には、体冷却、水分補給等の全身管理、及び再投与後に漸減す
るなど適切な処置を行うこと。なお、本症発症時には、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。
11.1.2 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（StevensJohnson 症候群）、紅皮症（剥脱性皮膚炎）（いずれも頻度不明）
発熱、紅斑、水疱・びらん、そう痒感、咽頭痛、眼充血、口内炎等の異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.3 過敏症症候群（頻度不明）
初期症状として発疹、発熱がみられ、さらにリンパ節腫脹、肝機能障害等の臓器障害、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒトヘルペスウイルス 6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。
11.1.4 再生不良性貧血、無顆粒球症、赤芽球癆（いずれも頻度不明）、血小板減少（1%未満）［8.1 参照］
11.1.5 急性腎障害（頻度不明）
11.1.6 間質性肺炎（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部 X 線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.7 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、γ-GTP の上昇等を伴う重篤な肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.1.8 横紋筋融解症（1%未満）
筋肉痛、脱力感、CK 上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
11.1.9 腎・尿路結石（1%未満）
腎疝痛、排尿痛、血尿、結晶尿、頻尿、残尿感、乏尿等があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.10 発汗減少に伴う熱中症（頻度不明）
発汗減少があらわれ、体温が上昇し、熱中症をきたすことがある。発汗減少、体温上昇、顔面潮紅、意識障害等がみられた場合には、投与を中止し、体冷却等の適切な処置を行うこと。［8.3 参照］
11.1.11 幻覚（1%以上）、妄想、錯乱、せん妄（いずれも 1%未満）等の精神症状

24(2) その他の副作用
11.2 その他の副作用
1%以上

1%未満

過敏症
精神神経系

発疹、湿疹、そう痒感
眠気（6.7%）、ジスキネジ
ア、気力低下、抑うつ、
めまい・ふらつき、睡眠障害、頭痛・頭重、幻視・幻聴

精神活動緩慢化、不安・不穏、精神 運動失調
症状の悪化、感覚異常、無気力・自発性低下、異常感、激越、行動異常、興奮、認知症の悪化、意識消失、異常な夢、自殺企図注）、ジストニア、
しびれ感、認知障害

循環器

血圧低下、動悸、起立性低血圧、血圧上昇、上室性期外収縮、心室性期
外収縮

消化器

食欲不振（5.2%）、悪心、 嘔吐、下痢、味覚異常、胸やけ、腹口渇、胃不快感、便秘
部膨満感、流涎、胃炎、嚥下障害、胃痛、歯周炎、腹部不快感、胃潰瘍、口内炎、歯肉炎

血液白血球減少、赤血球減少、ヘモグロ
ビン減少、白血球増加、ヘマトクリ
ット減少、貧血、顆粒球減少、血小板減少、好酸球増多

肝臓

ALT、ALP、AST、LDH
上昇

γ-GTP 上昇、肝機能異常

腎・泌尿器

BUN 上昇排尿障害、頻尿、クレアチニン上昇、尿失禁、尿中蛋白陽性、膀胱炎

その他

体重減少、CK 上昇、立ちくらみ、浮腫、倦怠感

脱力感、転倒、発熱、血中カリウム 発汗減少
減少、トリグリセリド上昇、腰痛、
視覚障害、四肢痛、脱水、気管支炎、筋肉痛、血中尿酸上昇、血糖上昇、呼吸困難、前立腺癌、打撲、汗疹、関節痛、顔面潮紅、血中コレステロ
ール上昇、骨折、体重増加、脱毛、白内障、副鼻腔炎注）[8.4、15.1.3、15.1.4 参照]

9.

頻度不明

臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない

10. 過量投与13. 過量投与13.1 症状
昏睡状態、ミオクローヌス、眼振等の症状があらわれる。
13.2 処置
特異的な解毒剤は知られていない。

25

11. 適用上の注意
14. 薬剤交付時の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
12. その他の注意(1) 臨床使用に基づく情報
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 本剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。
15.1.2 血清免疫グロブリン（IgA、IgG 等）の異常があらわれることがある。
15.1.3 パーキンソン病患者を対象とした国内臨床試験において、トレリーフ錠を投与された患者での自殺又は自殺関連行為の副作用発現割合は 0.24%（2/842 例）であった。また、パーキンソニズムを伴うレビー小体型認知症患者を対象とした国内臨床試験では、自殺又は自殺関連行為の副作用は発現していない。
［8.4 、11.2 、15.1.4 参照］
15.1.4 海外で実施されたゾニサミド製剤（承認外効能・効果、用法・用量）を含む複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした 199 のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約 2 倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43%、プラセボ群：0.24%）、
抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ 1,000 人あたり 1.9 人多いと計算された（95%信頼区間：0.6～3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比
べ 1,000 人あたり 2.4 人多いと計算されている。なお、海外臨床試験におけるゾニサミ
ド製剤の自殺念慮及び自殺企図の発現率は 0.45%であり、プラセボ群では 0.23%であった。［8.4 、11.2 、15.1.3 参照］(2) 非臨床試験に基づく情報
該当資料なし26

Ⅸ.

非臨床試験に関する項目

1. 薬理試験(1) 薬効薬理試験（「Ⅵ.薬効薬理に関する項目」参照）(2) 安全性薬理試験
該当資料なし(3) その他の薬理試験
該当資料なし2. 毒性試験(1) 単回投与毒性試験
該当資料なし(2) 反復投与毒性試験
該当資料なし(3) 遺伝毒性試験
該当資料なし(4) がん原性試験
該当資料なし(5) 生殖発生毒性試験
該当資料なし(6) 局所刺激性試験
該当資料なし(7) その他の特殊毒性
該当資料なし27

Ⅹ.

管理的事項に関する項目

1.

規制区分
製剤： 劇薬、処方箋医薬品注）注）注意－医師等の処方箋により使用すること
有効成分：劇薬

2.

有効期間
3年

3.

包装状態での貯法
室温保存

4.

取扱い上の注意20.取扱い上の注意
アルミピロー開封後は湿気を避けて保存すること。

5.

患者向け資材
患者向医薬品ガイド：あり
くすりのしおり：あり

6.

同一成分・同効薬
先発医薬品名：トレリーフ OD 錠 25mg・50mg（同成分の抗てんかん剤としてエクセグラン錠 100mg・散 20%がある）
同 効 薬 ： ブロモクリプチン、ペルゴリド、タリペキソール、カベルゴリン、プラミペキソ
ール、ロピニロール、ロチゴチン、アポモルヒネ、セレギリン、エンタカポン、
アマンタジン、トリヘキシフェニジル、ビペリデン、ドロキシドパ、イストラデ
フィリン

7.

国際誕生年月日
該当しない

8.

製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日
製造販売
薬価基準
販売名
承認番号
承認年月日
収載年月日
ゾニサミド OD 錠 25mg
2024 年
2024 年
30600AMX00090000
TRE「ケミファ」
2 月 15 日
6 月 14 日
ゾニサミド OD 錠 50mg
2024 年
2024 年
30600AMX00091000
TRE「ケミファ」
2 月 15 日
6 月 14 日

9.

効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない

10. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない
11. 再審査期間該当しない
12. 投薬期間制限に関する情報
本剤は、投薬（あるいは投与）期間に関する制限は定められていない。
28

販売開始
年月日
2024 年6 月 14 日
2024 年6 月 14 日

13. 各種コード
販売名

厚生労働省薬価基準収載医薬品
コード

個別医薬品
コード
（YJ コード）

HOT（9 桁）番号

レセプト電算処理
システム用コード

ゾニサミド
OD 錠 25mg
TRE「ケミファ」

1169015F2090

1169015F2090

129563401

622956301

ゾニサミド
OD 錠 50mg
TRE「ケミファ」

1169015F3096

1169015F3096

129564101

622956401

14. 保険給付上の注意
本剤は診療報酬上の後発医薬品である。

29

ⅩⅠ. 文献
1.

引用文献
1) 日本ケミファ株式会社：安定性に関する資料（社内資料）
2) 日本ケミファ株式会社：無包装状態における安定性に関する資料（社内資料）
3) 日本ケミファ株式会社：溶出試験に関する資料（社内資料）
4) 国内後期第Ⅱ相/第Ⅲ相試験①（トレリーフ錠：2009 年 1 月 21 日承認、申請資料概要 2.7.6.14）
5) 国内後期第Ⅱ相/第Ⅲ相試験②（トレリーフ錠：2009 年 1 月 21 日承認、申請資料概要 2.7.3.2）
6) Murata M., et al.：Neurol. Clin. Neurosci. 2016；4：10-15
7) 国内第Ⅲ相試験（運動機能スコアによる評価）（トレリーフ錠：2009 年 1 月 21 日承認、申請資料概要 2.7.6.15）
8) Murata M., et al.：Mov. Disord. 2015；30：1343-1350
9) 国内第Ⅲ相試験（off 時間による評価）（トレリーフ錠：2013 年 8 月 20 日承認、審査報告書）
10) レビー小体型認知症患者対象臨床試験（第 3 相試験）
（トレリーフ錠・OD 錠：2018 年 7 月 2日承認、申請資料概要 2.7.6.2）
11) UPDRS Part Ⅲ合計スコア及び変化量（トレリーフ錠・OD 錠：2018 年 7 月 2 日承認、申請資料概要 2.7.3.3）
12) 脳内ドパミンレベル増加作用及び MAO 阻害作用（トレリーフ錠：2009 年 1 月 21 日承認、申請資料概要 2.6.2.2）
13) チャネル阻害作用（トレリーフ錠・OD 錠：2018 年 7 月 2 日承認、申請資料概要 2.6.2.2）
14) レボドパ作用の増強効果（トレリーフ錠：2009 年 1 月 21 日承認、申請資料概要 2.6.2.2）
15) レボドパ作用の延長効果 （トレリーフ錠：2009 年 1 月 21 日承認、申請資料概要 2.6.2.2）
16) 実験的 wearing-off 現象の改善効果（トレリーフ錠：2009 年 1 月 21 日承認、申請資料概要 2.6.2.2）
17) 白倉健史ほか : BIO Clinica. 2014 ; 29（13）: 78-81
18) 反復投与①（トレリーフ錠：2013 年 8 月 20 日承認、審査報告書）
19) 反復投与②（トレリーフ錠・OD 錠：2018 年 7 月 2 日承認、申請資料概要 2.5.3.1）
20) 日本ケミファ株式会社：生物学的同等性試験（OD 錠 25mg）に関する資料（社内資料）
21) 日本ケミファ株式会社：生物学的同等性試験（OD 錠 50mg）に関する資料（社内資料）
22) 食事の影響（トレリーフ錠：2009 年 1 月 21 日承認、申請資料概要 2.7.1.2）
23) Matsumoto K., et al.：Arzneim-Forsch./Drug Res. 1983；33：961-968
24) Ito T., et al.：Arzneim-Forsch./Drug Res. 1982；32：1581-1586
25) Nakasa H., et al.：Mol. Pharmacol. 1993；44：216-221
26) ゾニサミドの腎機能障害患者における薬物動態（トレリーフ錠：2009 年 1 月 21 日承認、申請資料概要 2.7.2.2）
27) 日本ケミファ株式会社：粉砕後の安定性に関する資料（社内資料）

2.

その他の参考文献30

ⅩⅡ. 参考資料
1.

主な外国での発売状況
該当しない

2.

海外における臨床支援情報
該当資料なし31

ⅩⅢ. 備考
1.

調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。
掲載根拠： 「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドラインに関する Q＆A について
（その 3）」（令和元年 9 月 6 日付 厚生労働省医薬・生活衛生局監視指導・麻薬対策課
事務連絡）
(1)粉砕
粉砕後の安定性試験 27)
販売名

保存条件
保存期間
40℃
90日
なりゆき湿度ゾニサミドOD錠
25℃
90日
25mgTRE「ケミファ」
75%RH
総照度120万lx・hr
約20日
25℃、45%RH
40℃
90日
なりゆき湿度ゾニサミドOD錠
25℃
90日
50mgTRE「ケミファ」
75%RH
総照度120万lx・hr
約20日
25℃、45%RH
試験項目：性状、定量法、純度試験（類縁物質）＊

保存形態
遮光・気密容器（ガラス瓶）
遮光・開放（シャーレ））
開放（シャーレ）
遮光・気密容器（ガラス瓶）
遮光・開放（シャーレ））
開放（シャーレ）

結果
規格内
規格内
規格内
規格内
規格内
規格内

＊規格の設定されていない試験項目(2) 崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
個別に照会すること
照会先：日本ケミファ株式会社 くすり相談室
TEL. 0120-47-9321 03-3863-1225／FAX.03-3861-9567
受付時間：8:45～17:30（土日祝祭日を除く）
2． その他の関連資料

32

A-838