05※※2018年７月改訂（第４版）

ウイルスワクチン類※2016年10月改訂

C60801Dࠠ࿪Ȃੜ༷᡻֓࿪຦ɖ

生物学的製剤基準
組換え沈降Ｂ型肝炎ワクチン（酵母由来）

日本標準商品分類番号876313
0.25mL製剤 0.5mL製剤
承 認 番 号 22500AMX01249 22500AMX01250
薬 価 収 載 2014年８月（一部限定適用）
販売開始
1988年６月
再審査結果
1998年３月
効能追加
1990年１月

貯法：遮光して、10℃以下に凍結を避けて保存（【取扱い上の注意】参照）
有効期間：検定合格日から２年（最終有効年月日は外箱等に表示）＊注意-医師等の処方箋により使用すること【効能・効果及び用法・用量】【接種不適当者（予防接種を受けることが適当でない者）】
被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合には、接種を行ってはならない。
(1)明らかな発熱を呈している者(2)重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者(3)本剤の成分によってアナフィラキシーを呈したことがあることが明らかな者(4)上記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者

効 能 ・ 効 果
Ｂ型肝炎の予防用 法 ・ 用 量
通常、0.5mLずつを４週間隔で２回、更に、20～24週を経過した後に１回0.5mLを皮下又は筋肉内に注射する。ただし、10歳未満の者には、0.25mLずつを同様の投与間隔で皮下に注射する。
ただし、能動的HBs抗体が獲得されていない場合には追加注射する。
Ｂ型肝炎ウイルス母子 通常、0.25mLを１回、生後12時間以内感染の予防（抗HBs人免 を 目 安 に 皮 下 に 注 射 す る 。 更 に 、疫グロブリンとの併用）0.25mLずつを初回注射の１箇月後及び６箇月後の２回、同様の用法で注射する。
ただし、能動的HBs抗体が獲得されていない場合には追加注射する。
HBs抗原陽性でかつHBe 通常、0.5mLを１回、事故発生後７日以抗原陽性の血液による 内に皮下又は筋肉内に注射する。更に汚染事故後のＢ型肝炎 0.5mLずつを初回注射の１箇月後及び３発症予防（抗HBs人免疫 ～６箇月後の２回、同様の用法で注射グロブリンとの併用） す る 。 な お 、 1 0 歳 未 満 の 者 に は 、0.25mLずつを同様の投与間隔で皮下に注射する。
ただし、能動的HBs抗体が獲得されていない場合には追加注射する。

【製法の概要及び組成・性状】
1．製法の概要
本剤は、組換えDNA技術を応用して、酵母により産生されたHBs抗原を含む液にアルミニウム塩を加えてHBs抗原を不溶性とした液剤である。
2．組 成
本剤は、１バイアル中に次の成分を含有する。
成分0.25mL製剤
0.5mL製剤
HBs抗原
有効成分５μg10μg（Ｂ型肝炎ウイルス表面抗原）
水酸化アルミニウム
0.11mg0.22mg（アルミニウム換算）ホルマリン
0.01w/v％以下（ホルムアルデヒド換算）
添加物
チメロサール
0.0025mg
0.005㎎
塩化ナトリウム
2.045mg
4.09mg
リン酸水素ナトリウム水和物
0.645mg
1.29mg
リン酸二水素ナトリウム0.11mg0.22mg3．製剤の性状
本剤は、振り混ぜるとき、均等に白濁する液剤である。
pH：5.5～8.0
浸透圧比（生理食塩液に対する比）：約１
含有する亜型：adr

用法・用量に関連する接種上の注意(1)定期接種対象者と標準的接種年齢生後１歳に至るまでの間にある者に対し、標準として生後２月に至った時から生後９月に至るまでの間に、27日以上の間隔をおいて２回、更に１回目の接種から139日以上の間隔をおいて１回皮下に接種する。
(2)一般的注意
1)Ｂ型肝炎ウイルス母子感染の予防及びHBs抗原陽性でかつHBe抗原陽性の血液による汚染事故後のＢ型肝炎発症予防には、抗HBs人免疫グロブリンを併用すること。
2)Ｂ型肝炎ウイルス母子感染の予防における初回注射の時期は、被接種者の状況に応じて生後12時間以降とすることもできるが、その場合であっても生後できるだ
け早期に行うこと1）。
※
3)Ｂ型肝炎ウイルスへの曝露による感染及び発症の可能性が高い者又はＢ型肝炎ウイルスに感染すると重症化するおそれがある者には、本剤の３回目接種１～２箇
月後2）3）を目途に抗体検査を行い、HBs抗体が獲得されていない場合には追加接種を考慮すること。
(3)他のワクチン製剤との接種間隔
生ワクチンの接種を受けた者は、通常、27日以上、また、他の不活化ワクチンの接種を受けた者は、通常、６日以上間隔を置いて本剤を接種すること。
ただし、医師が必要と認めた場合には、同時に接種することができる（なお、本剤を他のワクチンと混合して接種してはならない）。
※―1―5．高齢者への接種
一般に高齢者では、生理機能が低下しているので、接種に当たっては、予診等を慎重に行い、被接種者の健康状態を十分に観察すること。
6．妊婦、産婦、授乳婦等への接種
妊娠中の接種に関する安全性は確立していないので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には接種しないことを原則とし、予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種すること。
7．接種時の注意(1)接種用器具
1)接種用器具は、ガンマ線等により滅菌されたディスポーザブル品を用いる。
2)注射針及び注射筒は、被接種者ごとに取り換えなければならない。
(2)接種時
1)容器の栓及びその周囲をアルコールで消毒した後、注射針をさし込み、所要量を注射器内に吸引する。この操作に当たっては、雑菌が迷入しないよう注意する。
また、栓を取り外し、あるいは他の容器に移し使用してはならない。
2)注射針の先端が血管内に入っていないことを確かめること。
(3)接種部位
1)接種部位は、通常、上腕伸側とし、アルコールで消毒する。
なお、同一接種部位に反復して接種することは避けること。
2)筋肉内注射に当たっては、組織・神経などへの影響を避けるため下記の点に注意すること。
(a)神経走行部位を避けること。
(b)注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。

【接種上の注意】
1．接種要注意者（接種の判断を行うに際し、注意を要する者）
被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること。
(1)心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者(2)予防接種で接種後２日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者(3)過去にけいれんの既往のある者(4)過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者(5)本剤の成分に対してアレルギーを呈するおそれのある者(6)妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦、産婦、授乳婦等への接種」の項参照）
2．重要な基本的注意(1)本剤は、「予防接種実施規則」及び「定期接種実施要領」に準拠して使用すること。
(2)被接種者について、接種前に必ず問診、検温及び診察（視診、聴診等）によって健康状態を調べること。
(3)本剤は添加物としてチメロサール（水銀化合物）を含有している。チメロサール含有製剤の投与（接種）により、過敏症（発熱、発疹、蕁麻疹、紅斑、そう痒等）があらわれたとの報告があるので、問診を十分に行い、接種後は観察を十分に行うこと。
(4)被接種者又はその保護者に、接種当日は過激な運動は避け、接種部位を清潔に保ち、また、接種後の健康監視に留意し、局所の異常反応や体調の変化、さらに高熱、けいれん等の異常な症状を呈した場合には速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。
3．相互作用併用注意（併用に注意すること）
免疫抑制剤（アザチオプリン等）等との関係
免疫抑制的な作用を持つ製剤の投与を受けている者、特に長期あるいは大量投与を受けている者は免疫機能が低下しているため本剤の効果が得られないおそれがあるので、併用に注意すること。
4．副反応
承認時及び市販後使用成績調査時の総接種例数4,721例中469例（9.9％）に副反応が認められた。主な副反応は倦怠感、頭痛・頭重感、発熱、局所における疼痛、腫脹、硬結、熱感などであった。
（再審査終了時）(1)重大な副反応
1)ショック、アナフィラキシー（頻度不明）：ショック、アナフィラキシー（血圧低下、呼吸困難、顔面蒼白等）があらわれることがあるので、接種後は観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。
2)多発性硬化症、急性散在性脳脊髄炎、ギラン・バレー症
候群（いずれも頻度不明）：症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。
(2)その他の副反応
頻度不明
0.1～５％未満
湿疹、そう痒、蕁麻疹、※ 過 敏 症
発熱、発疹紅斑
局所症状
疼痛、腫脹、硬結、（注射部位）
発赤、そう痒感、熱感
関節炎、肩こり、筋・骨格系
関節痛、筋肉痛
背部痛
AST（ GOT）、ALT（ GPT）、肝臓
γ-GTPの上昇等
消 化 器 嘔吐、腹痛
嘔気、下痢、食欲不振
眠気、めまい、痙攣、精神神経系
頭痛
しびれ感
そ の 他 悪寒、血小板減少症
倦怠感、違和感【臨床成績】
1．Ｂ型肝炎の予防4)
HBs抗原、HBs抗体及びHBc抗体が陰性の成人、小児を対象に本剤0.5mL（10歳未満0.25mL）の３回接種を行ったところ、96.3％（1,712/1,777）がHBs抗体陽性となった。
2．Ｂ型肝炎ウイルス母子感染の予防5)
HBe抗原陽性の母親から生まれた新生児を対象に本剤0.25mLの３回接種を行ったところ、キャリア化予防率は96.4％（106/110）であり、生後12カ月時点でのHBs抗体陽転率は100％であった。
3．HBs抗原陽性でかつHBe抗原陽性の血液による汚染事故後のＢ型肝炎発症予防6)
汚染事故８例に対し、本剤を１～３回接種した結果、経過中、全例ともAST（ GOT）、ALT（ GPT）に異常は認められず、Ｂ型肝炎発症も認められなかった。汚染源は８例ともHBs抗原陽性であり、うち５例はHBe抗原が陽性であった。

【薬効薬理】
感染により血中に入ったＢ型肝炎ウイルスは、肝細胞に取り込まれ増殖するが、あらかじめＢ型肝炎ワクチンを接種して能動免疫が獲得されていると、血中に迷入したＢ型肝炎ウイルスは肝細胞に取り込まれる以前に血流中で中和され、肝炎の発症が防御される。
Ｂ型肝炎ワクチンのチンパンジーを用いた抗体産生試験及びＢ型肝炎ウイルス感染防御試験においても、対象となったすべてのチンパンジーにHBs抗体の産生が認められ、十分な防御効果があることが報告されている7）。

―2―

【取扱い上の注意】【文献請求先・製品情報お問い合わせ先】

1．保存時
誤って凍結させたものは、品質が変化しているおそれがあるので、使用してはならない。
2．接種前
使用前には、必ず、異常な混濁、着色、異物の混入その他の異常がないかを確認すること。
3．接種時(1)冷蔵庫から取り出し室温になってから、必ず振り混ぜ均等にして使用する。特に本剤は沈降しやすいので、吸引に際してはそのつどよく振り混ぜること。
(2)一度針をさしたものは、当日中に使用する。

【包ジャパンワクチン株式会社 お客様相談室〒102-0081 東京都千代田区四番町６
TEL：0120-289-373

装】

５μg（0.25mL）：１バイアル
10μg（0.5mL）：１バイアル【保険給付上の注意】
1．「Ｂ型肝炎の予防」の目的で使用した場合は、保険給付の対象とはなりません。ただし、血友病患者に「Ｂ型肝炎の予防」の目的で使用した場合は、保険給付の対象となります。
（平成２年３月30日付 事務連絡）
2．「HBs抗原陽性でかつHBe抗原陽性の血液による汚染事故後のＢ型肝炎発症予防（抗HBs人免疫グロブリンとの併用）」及び「Ｂ型肝炎ウイルス母子感染の予防（抗HBs人免疫グロブリンとの併用）」の目的で使用した場合には保険給付されます。
その場合の取扱いについては、下記のとおりですから、十分ご留意ください。
(1)「HBs抗原陽性でかつHBe抗原陽性の血液による汚染事故後のＢ型肝炎発症予防（抗HBs人免疫グロブリンとの併用）」の場
合の取扱い
汚 染 の 原 因
業務上業務外
適用範囲
1.当該負傷を原因としてHBs抗原陽性でかつHBe抗原陽性血液による汚染
労災保険
健康保険
を受けたことが明らかで、洗浄、消適用等適用
毒、縫合等の処置とともに抗HBs人免疫グロブリンの注射に加え、本剤の接種が行われた場合
2.既存の負傷にHBs抗原陽性でかつHBe抗原陽性血液が付着し汚染を受けた 労災保険
健康保険
ことが明らかで、上記１と同様の処 適用
等適用置が行われた場合(2)「Ｂ型肝炎ウイルス母子感染の予防（抗HBs人免疫グロブリンとの併用）」の場合の取扱い
1995年４月１日より、下記の診療については健康保険で給付されます。
1)HBs抗原陽性の妊婦に対する・HBe抗原検査
2)HBs抗原陽性の妊婦から出生した乳児に対する・HBs抗原・抗体検査
・抗HBs人免疫グロブリン投与及びＢ型肝炎ワクチン接種（平成７年３月31日付 保険発第53号）
なお、妊婦に対するHBs抗原検査は妊婦健康診査の内容に含めて実施されます。
（平成９年４月１日付 児発第251号）【主要文献】
1)医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議 公知申請への該当性に係る報告書：組換え沈降Ｂ型肝炎ワクチン（酵母由来） Ｂ型肝炎ウイルス母子感染の予防（抗HBs人免疫グロブリンとの併用）
2)CDC：MMWR, 55 (RR-16)：1, Dec 8, 2006※3)公益財団法人ウイルス肝炎研究財団：Ｂ型肝炎について（一般的なＱ＆Ａ）
改訂第4版（平成26年7月）
4)矢野右人：基礎と臨床 21 (6) 2681,1987
5)矢野右人：基礎と臨床 22 (9) 2633,1988
6)石原義光ほか：基礎と臨床 22 (9) 2641,1988
7)McAleer,W.J.et al.：Nature 307 178,1984―3―

―4―(301176)18G-001