※※2018年７月改訂（第９版）

A80201D※2015年３月改訂

生物由来製品
劇薬
処方箋医薬品ウイルスワクチン類

日本標準商品分類番号

生物学的製剤基準

876313乾燥細胞培養日本脳炎ワクチン

注意-医師等の処方箋により使用すること

承認番号
薬価収載
販売開始

22300AMX00412
適用外2011年４月

貯
法：遮光して、10℃以下に保存（【取扱い上の注意】参照）
有効期間：製造日から３年（最終有効年月日は外箱等に表示）【接種不適当者（予防接種を受けることが適当でない者）】
被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合には、接種を行ってはならない。
(1)明らかな発熱を呈している者(2)重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者(3)本剤の成分によってアナフィラキシーを呈したことがあることが明らかな者(4)上記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者【製法の概要及び組成・性状】
1．製法の概要
本剤は､日本脳炎ウイルス(北京株) をVero細胞(アフリカミドリザル腎細胞由来の株化細胞) で増殖させ､得られたウイルスをホルマリンで不活化後､しょ糖密度勾配遠心及びクロマトグラフィーで精製し､安定剤を加え充填した後､凍結乾燥したものである｡
なお、本剤は製造工程で、ウシの血液由来成分（血清）、ブタの膵臓由来成分（トリプシン）及びヒツジの毛由来成分（コレステロール）を使用している。
2．組成
本剤を添付の溶剤（日本薬局方注射用水）0.7mLで溶解した時、液剤0.5mL中に次の成分を含有する。
成有成

効
分

分

不活化日本脳炎ウイルス（北京株）

塩化ナトリウム
リン酸水素ナトリウム水和物
リン酸二水素ナトリウム
添 加 物
ポリソルベート80
グリシン
乳糖水和物

分
量
参照品
（力価）と同等以上
2.73mg1.56mg0.10mg0.025mg
1.0mg
25mg

用法・用量に関連する接種上の注意(1)基礎免疫、追加免疫及び免疫の保持
初回免疫として２回接種を行い、さらに第１回の追加免疫を行うことにより基礎免疫ができる。その後の追加免疫のときの接種量は第１回目の追加免疫に準ずることとし、接種間隔は地域における日本脳炎ウイルスの汚染状況などに応じて実施すること。
(2)定期接種対象者と標準的接種年齢
1)本剤の第１期は、生後６月から90月に至るまでの間に行う。初回免疫は３歳に達した時から４歳に達するまでの期間、追加免疫は４歳に達した時から５歳に達するまでの期間を標準的な接種年齢とする。
2)第２期の予防接種は、９歳以上13歳未満の者に行う。
９歳に達した時から10歳に達するまでの期間を標準的な接種年齢とする。
3)平成７年４月２日生まれから平成19年４月１日生まれの者のうち、７歳６カ月以上９歳未満の者及び13歳以上20歳未満の者についても定期の予防接種の対象とする。
なお、本剤の定期の予防接種への使用については、予防接種実施規則によること。
(3)他のワクチン製剤との接種間隔
生ワクチンの接種を受けた者は、通常、27日以上、また、他の不活化ワクチンの接種を受けた者は、通常、６日以上間隔を置いて本剤を接種すること。
ただし、医師が必要と認めた場合には、同時に接種することができる（なお、本剤を他のワクチンと混合して接種してはならない）。

【接種上の注意】

乳糖水和物はウシの乳由来成分である。
3．製剤の性状
本剤は、不活化日本脳炎ウイルス（北京株）を含む白色の乾燥製剤である。添付の溶剤（日本薬局方注射用水）0.7mLで溶解するとき、無色澄明又はわずかに白濁した液剤となる。
pH：7.2～7.6
浸透圧比（生理食塩液に対する比）：約１【効能・効果】
本剤は、日本脳炎の予防に使用する。

【用法・用量】
本剤を添付の溶剤（日本薬局方注射用水）0.7mLで溶解する。
◎初回免疫：通常、0.5mLずつを２回、１～４週間の間隔で皮下に注射する。ただし、３歳未満の者には、0.25mLずつを同様の用法で注射する。
◎追加免疫：通常、初回免疫後おおむね１年を経過した時期に、0.5mLを１回皮下に注射する。ただし、３歳未満の者には、0.25mLを同様の用法で注射する。

―1―1．接種要注意者（接種の判断を行うに際し、注意を要する者）
被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること。
(1)心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者(2)予防接種で接種後２日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者(3)過去にけいれんの既往のある者(4)過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者(5)本剤の成分に対してアレルギーを呈するおそれのある者
2．重要な基本的注意(1)本剤は、「予防接種実施規則」及び「定期接種実施要領」に準拠して使用すること。
(2)被接種者について、接種前に必ず問診、検温及び診察（視診、聴診等）によって健康状態を調べること。

(3)被接種者又はその保護者に、接種当日は過激な運動は避け、(2)その他の副反応
接種部位を清潔に保ち、また、接種後の健康監視に留意し、５％以上0.1～５％未満
頻度不明
局所の異常反応や体調の変化、さらに高熱、けいれん等の局所反応
内出血、硬結、疼痛、※紅斑、腫脹
しびれ感、熱感
異常な症状を呈した場合には速やかに医師の診察を受ける（注射部位）
そう痒感よう事前に知らせること。
皮膚 発疹
紅斑、そう痒症、蕁麻疹
3．副反応
失神・血管迷走神経反応、感覚
承認時までの臨床試験※ 精神神経系
頭痛、気分変化
鈍麻、末梢性
本剤の臨床試験において、生後６月以上90月未満の小児163ニューロパチー例中84例（51.5％）に副反応が認められた。その主なものは、発声障害、鼻出血、鼻閉、発熱（21.5％）、注射部位紅斑（16.6％）、咳嗽（8.0％）、注射部
呼 吸 器 咳嗽、鼻漏 咽喉頭疼痛、くしゃみ、位腫脹（6.7％）、鼻漏（6.7％）、発疹（5.5％）であり、これらの喘鳴、咽頭紅斑
副反応のほとんどは接種３日後までにみられた。
腹痛、下痢、嘔吐、
臨床研究１）
嘔気
消 化 器
食欲不振
第１期で本剤を接種した９～12歳の小児22例に、第２期で倦怠感、悪寒、本剤を接種したところ、９例（40.9％）14件の副反応が認めら※ そ の 他 発熱異常感
関節痛、リンパれた。その主なものは、注射部位紅斑８件、注射部位腫脹３節腫脹、脱力感件、鼻漏２件であった。
4．
高齢者への接種
第１期でマウス脳由来ワクチンを接種した９～12歳の小児
一般に高齢者では、生理機能が低下しているので、接種に35例に、第２期で本剤を接種したところ、13例（37.1％）27件
当たっては、予診等を慎重に行い、被接種者の健康状態を十の副反応が認められた。その主なものは、注射部位紅斑10件、分に観察すること。
注射部位腫脹６件、注射部位疼痛４件、注射部位そう痒感３5．
妊婦、産婦、授乳婦等への接種件であった。
妊娠中の接種に関する安全性は確立していないので、妊婦※使用成績調査（第５回安全性定期報告時）
又は妊娠している可能性のある婦人には接種しないことを原
第１期初回接種の1回目を接種した3,137例中416例
則とし、予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される（13.3％）、2回目を接種した3,033例中265例（8.7％）に副反応場合にのみ接種すること。
が認められた｡その主なものは、注射部位紅斑（1回目4.4％、26．
接種時の注意回目4.8％）、発熱（1回目6.3％、2回目2.0％）、注射部位腫脹
(1)接種用器具（1回目1.7％、2回目2.2％）であった｡
1)接種用器具は、ガンマ線等により滅菌されたディスポー※特定使用成績調査（第５回安全性定期報告時）
ザブル品を用いる。
第１期追加接種1,681例中214例（12.7％）に副反応が認めら
2)注射針及び注射筒は、被接種者ごとに取り換えなければれた｡その主なものは、注射部位紅斑（7.4％）、注射部位腫脹ならない。
（4.2％）、発熱（1.5％）であった｡(2)接種時
第１期初回でマウス脳由来ワクチンを接種し第１期追加で1)本剤の溶解に当たっては、容器の栓及びその周囲をアル本剤を接種した296例中26例（8.8％）に副反応が認められた｡そコールで消毒した後、添付の溶剤で均一に溶解して、注の主なものは､注射部位紅斑（5.4％）、注射部位腫脹（3.4％）、射針をさし込み、所要量を注射器内に吸引する。この操注射部位硬結（1.0％）、注射部位疼痛（1.0％）であった｡
作に当たっては雑菌が迷入しないよう注意する。また、第１期初回で本剤を接種し第１期追加で本剤を接種した
栓を取り外し、あるいは他の容器に移し使用してはなら1,046例中146例（14.0％）に副反応が認められた。その主なもない。のは、注射部位紅斑（7.8％）、注射部位腫脹（4.8％）、発熱2)
注射針の先端が血管内に入っていないことを確かめるこ（1.7％）であった。と。
第１期でマウス脳由来ワクチンを接種し第２期で本剤を接(3)接種部位種した404例中44例（10.9％）に副反応が認められた｡その主な接種部位は、通常、上腕伸側とし、アルコールで消毒すものは､注射部位紅斑（6.9％）、注射部位腫脹（4.0％）、注射部る。なお、同一接種部位に反復して接種することは避ける
位疼痛（1.7％）、注射部位そう痒感（1.2％）
であった｡
こと。
(1)重大な副反応1)ショック、アナフィラキシー（0.1％未満）：ショック、ア【臨床成績】
ナフィラキシー（蕁麻疹、呼吸困難、血管浮腫等）があら
1．
承認時までの臨床試験
われることがあるので、接種後は観察を十分に行い、異生後６月以上90月未満の健康小児163例（男児88例、女児常が認められた場合には適切な処置を行うこと。
75例）を対象として、日本脳炎ワクチンの第１期予防接種ス
2)急性散在性脳脊髄炎（0.1％未満）：急性散在性脳脊髄炎
ケジュールに準じて臨床試験を実施した。臨床試験の概要（ADEM）があらわれることがある２）３）。通常、接種後数日かは次のとおりである。
ら２週間以内に発熱、頭痛、けいれん、運動障害、意識本剤の３回接種後の中和抗体陽転率を主要評価項目とし、障害等があらわれる。本症が疑われる場合には、MRI等で抗体陽転は接種前中和抗体価（log10）が陰性（１未満）から陽診断し、適切な処置を行うこと。
性（１以上）になった場合とした。有効性評価対象例数は143
3)脳炎・脳症（頻度不明）：脳炎・脳症があらわれることが例であり、抗体陽転率は100.0％、接種後平均中和抗体価ある。接種後、発熱、四肢麻痺、けいれん、意識障害等（log10）は3.866であった。なお、２回接種では抗体陽転率はの症状があらわれる。本症が疑われる場合には、MRI等では2.575であった。
100.0％、接種後平均中和抗体価（log10）診断し、適切な処置を行うこと。
１）
臨床研究
2．
4)けいれん（頻度不明）：けいれんがあらわれることがある。
第１期で本剤を接種した９～12歳の小児21例に、第２期
通常、接種直後から数日ごろまでにけいれん症状があらで本剤を接種したところ、全例で中和抗体価の上昇がみらわれる。本症が疑われる場合には、観察を十分に行い、れ、その平均中和抗体価（log10）は、接種前2.68±0.38、接適切な処置を行うこと。
種後3.84±0.34であった。
5)血小板減少性紫斑病（頻度不明）：血小板減少性紫斑病が第１期でマウス脳由来ワクチンを接種した９～12歳の小あらわれることがある。通常、接種後数日から３週ごろ児34例に、第２期で本剤を接種したところ、全例で中和抗に紫斑、鼻出血、口腔粘膜出血等があらわれる。本症が体価の上昇がみられ、その平均中和抗体価（log10）は、接種疑われる場合には、血液検査等を実施し、適切な処置を前2.37±0.42、接種後3.65±0.23であった。
行うこと。

―2―

【薬効薬理】
日本脳炎ウイルスは、コガタアカイエカの吸血により感染する。本ウイルスは局所のリンパ組織で増殖した後ウイルス血症を起こし、血液・脳関門を通って中枢神経系に運ばれると、日本脳炎を発症すると考えられている。あらかじめ本剤の接種により、日本脳炎ウイルスに対する能動免疫、特に中和抗体による液性免疫が獲得されていると、感染したウイルスの増殖は抑制され、発症は阻止される。
参考）受動免疫をしたマウスへの感染実験では、１：10の血中抗体価があれば、105MLD50（50％マウス致死量）のウイルス感染を防ぐというデータがある。１回の蚊の吸血によって注入されるウイルス量は103～104MLD50である。このような成績から１：10の抗体価があれば自然感染を防ぐと考えられている４）。

【取扱い上の注意】
1．保存時
溶剤が凍結すると容器が破損することがある。
2．接種前
溶解時に内容をよく調べ、沈殿及び異物の混入、その他異常を認めたものは使用しないこと。
3．接種時
本剤の溶解は接種直前に行うこと。
なお、本剤は保存剤を含有していないので、溶解後は直ちに使用し、残液を保存して再使用することは厳に避けること。

【承認条件】
本剤は、製造販売後、可及的速やかに重篤な副反応に関するデータを収集し、段階的に評価を行うとともに、その結果を踏まえ、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。

【包装】

瓶入 １人分 １本
溶剤（日本薬局方注射用水）0.7mL １本添付【主要文献】
1)岡部信彦ほか：乾燥細胞培養日本脳炎ワクチン（エンセバッ
クぢ皮下注用）の第２期接種における安全性、有効性に関する臨床研究、厚生労働科学研究費補助金（新型インフルエンザ等新興・再興感染症研究事業）、平成23年度総括・分担研究
報告書［VNS00005］
2)Ohtaki E．et al．：Pediatr．Neurol．8（ 2）137，1992［R05383］（4）
934，1997［R05381］
3)平野幸子：日本臨床 554)Oya A．：Acta Paediatr．Jpn．30 175，1988［VNI00021］【文献請求先】※※〈文献請求先・製品情報お問い合わせ先〉※

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