─ 医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読み下さい。─

使用上の注意改訂のお知らせ
潰瘍性大腸炎・限局性腸炎治療剤

2020 年 8 月-9 月注）

処方箋医薬品

プレドニゾロンリン酸エステルナトリウム注腸剤注)注意－医師等の処方箋により使用すること
製造販売元

このたび、弊社製造販売のプレドネマ注腸 20mg の「使用上の注意｣を改訂致しましたのでご案内申し上げます。
なお、改訂添付文書を封入した製品が、お手元に届くまでに若干の日時を要しますので、すでにお手元にある製品のご使用に際しましては、下記の改訂内容をご参照くださいますようお願い申し上げます。

１．改訂内容（下線部改訂箇所）
自主改訂（改：変更、：削除）

訂 後（新記載要領）

改訂 前（旧記載要領）

2.禁忌（次の患者には投与しないこと）【禁忌（次の患者には投与しないこと）】

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 デスモプレシン酢酸塩水和物（男性における夜間多尿による夜間頻尿）を投与中の患者［10.1 参照］

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

10.相互作用←追記

3. 相互作用10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状・措置方法←新設
機序・危険因子デスモプレシン酢酸 低ナトリウム血症が 機序不明。
塩水和物
発現するおそれがあミ ニ リ ン メ ル ト る。
（男性における夜間多尿による夜間頻尿）［2.2 参照］
11.1 重大な副作用
11.1.1～11.1.9 ＜省略（変更なし）＞
11.1.10 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等の症状があらわれた場
合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.11 ＜省略（変更なし）＞(1) 重大な副作用（いずれも頻度不明）
1）～9） ＜省略＞
10) ショック、アナフィラキシー様症状：ショック、アナフィラ
キシー様症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11） ＜省略＞-1-２．改訂理由【自主改訂】
 「禁忌」、「相互作用（併用禁忌）」の項「男性における夜間多尿による夜間頻尿」を効能・効果として製造販売承認されたデスモプレシン酢酸塩水和物（販売名：ミニリンメルトOD錠25μg、同OD錠50μg）の添付文書において、「副腎皮質ステロイド剤（注射剤、経口剤、吸入剤、注腸剤、坐剤）を投与中の患者」に対する投与が禁忌とされています。これを受けて、本剤においても整合性を図るため、「禁忌」及び「相互作用（併用禁忌）」の項に「デスモプレシン酢酸塩水和物（男性における夜間多尿による夜間頻尿）」を追記しました。
 「重大な副作用」の項
平成25年2月付厚生労働省医薬食品局発行の医薬品・医療機器等安全性情報No.299の参考資料に基づき、「アナフィラキシー様症状」を「アナフィラキシー」に変更しました。
＜参考情報＞
https://www.pmda.go.jp/files/000144466.pdf

３．その他の改訂情報

医療用医薬品添付文書新記載要領に基づく改訂
今回の改訂に合わせ、「医療用医薬品の添付文書等の記載要領について」（平成29年6月8日付け薬生発第0608第1号厚生労働省医薬・生活衛生局長通知）及び「医療用医薬品の添付文書等の記載要領の留意事項について」（平成29年6月8日付け薬生安発0608第1号厚生労働省医薬・生活衛生局安全対策課長通知）に基づ
き、本剤の添付文書の記載を改訂し、新記載要領に対応した記載様式への変更を行いました。
なお、医療用医薬品添付文書の新記載要領の概要については、以下の資料をご参照ください。
＜医薬品・医療機器等安全性情報＞
No.344：https://www.mhlw.go.jp/file/06-Seisakujouhou-11120000-Iyakushokuhinkyoku/1_14.pdf
No.360：https://www.mhlw.go.jp/content/11120000/000476693.pdf＜日本製薬工業協会（製薬協）説明資料＞
http://www.jpma.or.jp/medicine/shinyaku/tiken/allotment/descriptions.html

改訂内容につきましては、日本製薬団体連合会発行の｢DRUG SAFETY UPDATE 医薬品安全対策情報№292｣に掲載される予定です。なお、改訂後の最新添付文書は弊社ホームページ（https://www.kyorin-pharm.co.jp/）及び独立行政法人医薬品医療機器総合機構ホームページ（https://www.pmda.go.jp/）に掲載されています。併せてご利用ください。

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プレドネマ注腸 20mg の改訂後の使用上の注意は以下の通りです。（下線部改訂箇所）
2.禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 デスモプレシン酢酸塩水和物（男性における夜間多尿による夜間頻尿）を投与中の患者［10.1参照］

4.効能又は効果
潰瘍性大腸炎、限局性腸炎

6.用法及び用量
通常、成人は、1回量プレドニゾロンリン酸エステルナトリウムとして22mg（プレドニゾロンリン酸エステルとして20mg）を注腸投与（直腸内注入）する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

8.重要な基本的注意
8.1 誘発感染症、続発性副腎皮質機能不全、消化管潰瘍、糖尿病、精神障害等の重篤な副作用があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、次の注意が必要である。
8.1.1 投与に際しては特に適応、症状を考慮し、他の治療法によって十分に治療効果が期待できる場合には、本剤を投与しないこと。
8.1.2 投与中は副作用の出現に対し、常に十分な配慮と観察を行い、また、患者をストレスから避けるようにし、事故、手術等の場合には増量するなど適切な処置を行うこと。
8.1.3 本剤投与中に水痘又は麻疹に感染すると、致命的な経過をたどることがあるので、次の注意が必要である。［11.1.1参照］(1) 本剤投与前に水痘又は麻疹の既往や予防接種の有無を確認すること。
(2) 水痘又は麻疹の既往のない患者においては、水痘又は麻疹への感染を極力防ぐよう常に十分な配慮と観察を行うこと。感染が疑われる場合や感染した場合には、直ちに受診するよう指導し、適切な処置を講ずること。
(3) 水痘又は麻疹の既往や予防接種を受けたことがある患者であっても、本剤投与中は、水痘又は麻疹を発症する可能性があるので留意すること。
8.1.4 連用後、投与を急に中止すると、ときに発熱、頭痛、食欲不振、脱力感、筋肉痛、関節痛、ショック等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。離脱症状があらわれた場合には、直ちに再投与又は増量すること。
8.2 本剤の長期あるいは大量投与中の患者、又は投与中止後6ヵ月以内の患者では、免疫機能が低下していることがあり、生ワクチンの接種により、ワクチン由来の感染を増強又は持続させるおそれがあるので、これらの患者には生ワクチンを接種しないこと。
［11.1.1参照］
8.3 連用により眼圧上昇、緑内障、後嚢白内障、中心性漿液性網脈絡膜症・多発性後極部網膜色素上皮症を来すことがあるので、定期的に検査をすることが望ましい。［9.1.1、11.1.7参照］

9.特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 以下の患者には治療上やむを得ないと判断される場合を除き投与しないこと。
(1) 有効な抗菌剤の存在しない感染症、全身の真菌症の患者
免疫抑制作用により、感染症が増悪するおそれがある。［11.1.1参照］(2) 消化性潰瘍の患者
粘膜防御能の低下等により、消化性潰瘍が増悪するおそれがある。
［11.1.3参照］(3) 精神病の患者
中枢神経系に影響し、精神病が増悪するおそれがある。［11.1.5参照］(4) 結核性疾患の患者
免疫抑制作用により、結核性疾患が増悪するおそれがある。
［11.1.1参照］(5) 単純疱疹性角膜炎の患者
免疫抑制作用により、単純疱疹性角膜炎が増悪するおそれがある。
［11.1.1参照］(6) 後嚢白内障の患者
水晶体線維に影響し、後嚢白内障が増悪するおそれがある。
［8.3、
11.1.7参照］-3-(7) 緑内障の患者
眼圧が上昇し、緑内障が増悪するおそれがある。［8.3、11.1.7参照］(8) 高血圧症の患者
ナトリウム・水貯留作用等により、高血圧症が増悪するおそれがある。
(9) 電解質異常のある患者
ナトリウム・水貯留作用により、電解質異常が増悪するおそれがある。
(10) 血栓症の患者
血液凝固能が亢進し、血栓症が増悪するおそれがある。［11.1.8参照］(11) 最近行った内臓の手術創のある患者
創傷治癒を遅延するおそれがある。
(12) 急性心筋梗塞を起こした患者
心破裂を起こしたとの報告がある。
9.1.2 感染症の患者（有効な抗菌剤の存在しない感染症、全身の真菌症の患者を除く）
免疫抑制作用により、感染症が増悪するおそれがある。［11.1.1参照］
9.1.3 糖尿病の患者
糖新生促進作用（血糖値上昇）等により、糖尿病が増悪するおそれがある。［11.1.2参照］9.1.4 骨粗鬆症の患者
骨形成抑制作用及びカルシウム代謝の障害を起こすことにより、骨粗鬆症が増悪するおそれがある。［11.1.6参照］
9.1.5 甲状腺機能低下のある患者
血中半減期の延長がみられ、副作用が起こりやすい。
9.1.6 脂肪肝の患者
脂質代謝に影響し、脂肪肝が増悪するおそれがある。
9.1.7 脂肪塞栓症の患者
脂質代謝に影響し、脂肪塞栓症が増悪するおそれがある。
9.1.8 重症筋無力症の患者
使用当初、一時症状が増悪することがある。
9.1.9 B型肝炎ウイルスキャリアの患者
本剤の投与期間中及び投与終了後は継続して肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイル
ス増殖の徴候や症状の発現に注意すること。異常が認められた場
合には、本剤の減量を考慮し、抗ウイルス剤を投与するなど適切な処置を行うこと。B型肝炎ウイルスの増殖による肝炎があらわれることがある。なお、投与開始前にHBs抗原陰性の患者において、B型肝炎ウイルスによる肝炎を発症した症例が報告されている。［11.1.1参照］
9.1.10 薬物、食物、添加物等に過敏な喘息患者
副腎皮質ホルモン剤の投与により、気管支喘息患者の喘息発作を増悪させたとの報告がある。［11.1.11参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎不全の患者
症状が増悪するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 肝硬変の患者
慢性肝疾患患者では、血中半減期の延長がみられ、副作用が起こりやすい。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット、マウス、ウサギ、ハムスター）で催奇形性（口蓋裂）が報告されており、また、新生児に副腎不全を起こすことがある。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中に移行することがある。
9.7 小児等
9.7.1 観察を十分に行うこと。小児等の発育抑制があらわれることがある。
9.7.2 頭蓋内圧亢進症状や高血圧性脳症があらわれることがある。
9.8 高齢者
長期投与した場合、感染症の誘発、糖尿病、骨粗鬆症、高血圧症、後嚢白内障、緑内障等の副作用があらわれやすい。

11.1 重大な副作用
11.1.1 誘発感染症、感染症の増悪（いずれも頻度不明）
B型肝炎ウイルスの増殖による肝炎があらわれることがある。
［8.1.3、8.2、9.1.1、9.1.2、9.1.9参照］
11.1.2 続発性副腎皮質機能不全、糖尿病（いずれも頻度不明）［9.1.3参照］
11.1.3 消化管潰瘍、消化管穿孔、消化管出血（いずれも頻度不明）［9.1.1参照］
11.1.4 膵炎（頻度不明）
11.1.5 精神変調、うつ状態、痙攣（いずれも頻度不明）［9.1.1参照］
11.1.6 骨粗鬆症、大腿骨及び上腕骨等の骨頭無菌性壊死、ミオパシー（いずれも頻度不明）［9.1.4参照］
11.1.7 緑内障、後嚢白内障、中心性漿液性網脈絡膜症、多発性後極部網膜色素上皮症（いずれも頻度不明）［8.3、9.1.1参照］
11.1.8 血栓症（頻度不明）［9.1.1参照］
11.1.9 心筋梗塞、脳梗塞、動脈瘤（いずれも頻度不明）
長期投与を行う場合には、観察を十分に行うこと。
11.1.10 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等の症状があらわれた場
合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.11 喘息発作（頻度不明）［9.1.10参照］
11.2 その他の副作用
頻度不明
内分泌
月経異常、クッシング症候群様症状等
下痢、悪心・嘔吐、胃痛、胸やけ、腹部膨満
消化器感、口渇、食欲不振、食欲亢進
精神神経系
多幸症、不眠、頭痛、めまい筋・骨格筋肉痛、関節痛
投与部位
局所的刺激症状
脂質・蛋白質代謝 満月様顔貌、野牛肩、窒素負平衡、脂肪肝
浮腫、血圧上昇、低カリウム性アルカローシ
体液・電解質ス
眼
網膜障害、眼球突出等
血液
白血球増多
ざ瘡、多毛、脱毛、色素沈着、皮下溢血、紫皮膚斑、線条、そう痒、発汗異常、顔面紅斑、脂肪織炎
発熱、疲労感、ステロイド腎症、体重増加、精子数及びその運動性の増減、尿路結石、創その他
傷治癒障害、皮膚・結合組織の菲薄化・脆弱化

10.相互作用10.1 併用禁忌（併用しないこと）
臨床症状・措置方法
薬剤名等
低ナトリウム血症
デスモプレシン酢酸
塩水和物が発現するおそれがある。
ミニリンメルト（男性における夜間多尿による夜間頻尿）［2.2参照］
10.2 併用注意（併用に注意すること）
臨床症状・措置方法
薬剤名等
バルビツール酸誘導体 本剤の作用が減弱
フェノバルビタールすることが報告さフェニトインれている。
リファンピシン
サリチル酸誘導体
併用時に本剤を減アスピリン量すると、血清中のサリチル酸誘導体の濃度が増加し、サリチル酸中毒を起こすことが報告されている。
抗凝血剤
抗凝血剤の作用をワルファリンカリウム 減弱させることが報告されている。
糖尿病用薬
これらの薬剤の作
ビグアナイド系薬剤
用を減弱させるこ
スルホニルウレア剤とが報告されてい速効型インスリン る。
分泌促進剤
α-グルコシダーゼ阻害剤
チアゾリジン系薬剤
DPP-4阻害剤
GLP-1受容体作動薬
SGLT2阻害剤
インスリン製剤等
利尿剤（カリウム保持 併用により、低カ性利尿剤を除く）
リウム血症があらトリクロルメチアジド われることがあフロセミドる。
高カルシウム尿活性型ビタミンD3製剤
アルファカルシド 症、尿路結石があール等
らわれることがあるので、併用する
場合には、定期的に検査を行うなど観察を十分行うこと。また、用量に注意すること。

シクロスポリン

副腎皮質ホルモン剤の大量投与により、併用したシク
ロスポリンの血中濃度が上昇するとの報告がある。
マクロライド系抗生物質 副腎皮質ホルモン
エリスロマイシン剤で、作用が増強されるとの報告がある。

機序・危険因子
機序不明。

機序・危険因子これらの薬剤はチトクロームP450を誘導し、本剤の代謝が促進される。
本剤はサリチル酸誘導体の腎排泄と肝代謝を促進し、血清中のサリチル酸誘導体の濃度が低下する。
本剤は、血液凝固促進作用がある。
本剤は肝臓での糖新生を促進し、末梢組織での糖利用を阻害する。

本剤は尿細管でのカリウム排泄促進作用がある。
機序は不明
本剤は尿細管でのカルシウムの再吸収阻害、骨吸収促進等により、また、活性型ビタミンD3製剤は腸管からのカルシウム吸収促進により尿中へのカルシウム排泄を促進させる。
シクロスポリンの代謝を阻害する。

14.適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
本剤は光に不安定なため、アルミピロー包装開封後は速やかに使用するよう患者に指導すること。
14.2 薬剤投与時の注意
直腸粘膜を傷つけるおそれがあるので、慎重に挿入すること。

15.その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 副腎皮質ホルモン剤を投与中の患者にワクチンを接種して神経障害、抗体反応の欠如が起きたとの報告がある。
15.1.2 プレドニゾロン経口製剤の投与中に、腸管嚢胞様気腫症、縦隔気腫が発現したとの報告がある。

本剤の代謝が阻害されるおそれがある。

11.副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う
こと。

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