シンポジウム：認知症の今日的臨床課題

第49

回日本精神神経学会総会

シ ⃞
ン ⃞
ポ ⃞
ジ ⃞
ウ ⃞
ム
⃞

認知症の行動心理症状に対する薬物療法⎜⎜抗精神病薬を用いた治療を中心に⎜⎜
植 木

昭 紀（兵庫医科大学精神科神経科学教室)

は じ め に療法的介入をまず検討することが第一であり，認知症の行動心理症状（behavioral and psy-

BPSD に対して薬物療法による介入に安易に走chological symptoms of dementia，BPSD）はらないことが大切である．しかし BPSD の治療

介護負担を増大させると共に，介護者だけでなく法として非薬物的方法による効果が乏しい場合に介護の質を損なうことによって患者自身の生活のは薬物療法が最も強力で重要な手段となる．とく

質をも低下させる．さらに患者の入所や医療費のに幻覚や妄想といった精神病症状，身体攻撃性，増大につながる．BPSD は，認知症に必須では

暴力的行動，敵意といった攻撃性，agitation はないが，記憶障害や見当識障害などの認知症の中抗精神病薬が最も反応する症状であると古くから核症状による歪んだ外界認知に心理的，社会的要言われてきた因が複合的に作用して出現するため，適切な対応

医薬局（FDA）は新規の非定型抗精神病薬が投には幅広い視点での評価が必要である．認知機能

与された高齢認知症患者で心臓障害，感染症，脳障害である認知症の中核症状は，現在，根治療法

血管障害などの発生により死亡率がプラセボ投与

薬はなく，非可逆性である．しかし非認知機能障に比べ 1.6〜1.7倍高かったと警告し，死亡率の害である BPSD は可逆性であり，治療に反応す

上昇と適応未承認であることを添付文書に明示することが多く，BPSD の治療によって認知症のるよう要請した ．この FDA の要請後，厚生労症状を全体として緩和することができる．従って働省も新規の非定型抗精神病薬の添付文書での認BPSD への対処は認知症治療にとって極めて重知症を有する高齢者に対する警告を指示した．そ要な課題である．BPSD には多くの場合，合併の後，従来の定型抗精神病薬と新規の非定型抗精身体疾患の増悪，服用薬剤といった身体的要因，

神病薬の死亡を比 した米国のレトロスペクティ

家族など周囲との人間関係，環境の変化や出来事

ブコホート解析の結果より，従来の定型抗精神病など環境心理的要因が関与している．患者をよく薬の死亡率が有意に高く危険であると報告され ，観察して BPSD を誘発している因子を取り除く

BPSD に対する抗精神病薬の使用を躊躇せざる

非薬物的対応が肝要である．BPSD が出現するを得ない状況が生じた．しかし，日本精神科病院

頻度や重症度，負担の大きさを評価して BPSD

協会と日本老年精神医学会の会員を対象とした調の誘因となる特定の出来事を見つけだすことが必査結果から，抗精神病薬にとってかわる治療薬は要である．それらを分析して身体的要因，環境心

存在せず，多くの医師が FDA の警告後も BPSD

理的要因，介護・ケアの問題を把握することが重の適応を有する薬物がないことを知り困りながら要である．こういった BPSD の把握に基づいて処方している現状が明らかになった ．今回，介護者の対応，介護の工夫や環境調整など非薬物

BPSD に対する抗精神病薬療法に焦点をおいて．しかし 2005年 4月に米国食品

精神経誌（2009 ）111 巻 1 号

50

表 1 PubM ed の検索キーワードと文献数

抗精神病薬の代替となる薬剤，抗精神病薬の有用検索キーワ一ド性，実際に使用すべき薬剤，薬剤投与時の注意点を既存の医療情報から得た科学的エビデンスに基づいて考察する．医療情報を得る手段として医学分野における代表的なデータベースである米国
NCBI の PubMed を 用 い，キ ー ワ ー ド と し て
randomized controlled trial（RCT）1つ に
dementia（Dem），Alzheimer（Alz），vasculardementia（ Vas）， dementia

Lewy body（DLB），frontotemporal dementia（FTD）の中 か ら 1つ， agitation（ Agi）， aggression（Agg），psychosis（Psy）の 中 か ら 1つ，antipsychotics（ Aps）， anticonvulsants（ Aco），
antidepressants（ Ade）， cholinesterase inhibitor（ChEI）の 中 か ら 1つ を 組 み 合 わ せ，
1990年 1月 1日 か ら 2008年 2月 29日 ま で を 検
索対象期間として，エビデンスレベルの高い最近の文献を抽出した．その結果，文献総数は 1011となり（表 1）
，重複するものを除外すると 351
文献，さらに日本で使用されていない薬剤を除外
し BPSD の薬物療法に関する無作為化比

試験，

RCT
RCT
RCT
RCT
RCT
RCT
RCT
RCT
RCT
RCT
RCT
RCT
RCT
RCT
RCT
RCT
RCT
RCT
RCT
RCT
RCT
RCT
RCT
RCT

Dem
Dem
Dem
Alz
Alz
Alz
Dem
Dem
Dem
Alz
Alz
Alz
Vas
Vas
Vas
DLB
DLB
DLB
FTD
FTD
FTD
Dem
Dem
Dem

Agi
Agg
Psy
Agi
Agg
Psy
Aps
Aco
Ade
Aps
Aco
Ade
Aps
Aco
Ade
Aps
Aco
Ade
Aps
Aco
Ade
Agi
Agg
Psy

文献数

ChEI
ChEI
ChEI

161
68
72
101
42
46
163
46
82
91
22
46
20
2
7
4
1
0
0
0
0
23
6
8

メタ解析を行った 56文献が残った（表 2）．本稿
では 2編以上の文献のある薬剤を対象に考察した．

の興奮，易刺激性，行動異常に対してトラゾドンが有効であるとする報告がある．パロキセチンに抗精神病薬以外の薬剤の BPSD に対する有効性

関して相反する結果報告されている．これら

カルバマゼピンに関して高度の認知症や抗精神すべての試験では 10〜30人程度の少数の前頭側病薬が無効の BPSD がみられる 21人，51人と頭型認知症患者を対象としており結果の信頼性は少数の認知症患者に 6または 12週間の無作為化

高くない ．中等度，高度の認知症の攻撃性，二重盲検比試験が行われている．1日投与量がagitation に対して 1日投与量 50〜300mg，平均

300〜400mg，血中濃 度 が 約 5μg mL で 攻 撃 性

200mg 前後のトラゾドンが用いられ 40〜50％にに 50〜60％有効であったが，失調，転倒などの症状改善がみられ，ハロペリドールと同等の効果

有害事象が有意に多くみられたであったとする報告もあるが，逆に効果はないと．バルプロ

酸では攻撃性，agitation に対する有効性に関しする報告もあるてプラセボと差はないという報告

や逆にプラハイマー型認知症の認知機能障害の治療を目的にセボの方が有効とする報告がある ．バルプロ酸

使用されている．幻覚，妄想，易刺激性，興奮，による副作用の出現も有意に多い．選択的セロト

異常行動に対しても 1日量 10mg，12〜24週間

ニン再取り込み阻害薬であるフルボキサミンの投与で有効であるとする試験結果があるが，有やセルトラリン

効性を認めない報告もあ り 結 果 は 乖 離 し て いともに攻撃性，破壊的行動，．塩酸ドネペジルはアルツ

妄想に対する効果として相反する結果が出ておりる．試験規模が小さく対象患者数は少な

有効性については疑問である．前頭側頭型認知症

いが，易刺激性，agitation に対してアルプラゾ

シンポジウム：認知症の今日的臨床課題

51

表 2 抗精神病薬とその代替となる薬剤の無作為化比
無作為化比 試験･メタ解析

試験とメタ解析の文献数

報告年
1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007

定型抗精神病薬 vs.プラセボ
非定型抗精神病薬 vs. ブラセボ
非定型抗精神病薬vs.定型抗精神病薬

1
1
1

1
1

2
1

1

1
1
1

1

非定型抗精神病薬 vs. 非定型抗精神病薬

抗うつ薬 vs.プラセボ
抗うつ薬 vs.定型抗精神病薬
抗けいれん薬コリンエステラーゼ阻害薬
その他

1
1

1
1
1
1

1

2
1
1
1

2

3
1
1

1
3
1

1

4

1
1
1

1

5

1

1
1

2

ラム 1日投与量 0.5〜1.5mg が 42％で有効であ度から高度の認知症に対して用いられたが，試験り，ロラゼパムやハロペリドールより副作用の出数は少なく試験期間も 10週間と短く 1日 2〜15

現が少ないとする報告がある

mg，平均 10mg の投与が幻覚，妄想，agitation．

に有効で 65％の改善を認めた．副作用として無抗精神病薬の BPSD に対する有効性

力症が有意に多く用量依存性に出現した．ハ

BPSD に対する有効性に関して従来型定型抗ロペリドール 1日 0.5〜6mg，平均 3mg を 3〜6

精神病薬または新規非定型抗精神病薬とプラセボ

週間と短期間ではあるが投与して，幻覚，妄想，の比 だけではなく，最近では従来型定型抗精神攻撃性に対し 60〜80％の改善を認めた．有効性

病薬と新規非定型抗精神病薬，新規非定型抗精神は高いが錐体外路症状の 出 現 が 有 意 に 多 か っ病薬同士の無作為化比 試験が多く行われている

た

（表 2）
．中等度，高度の認知症の幻覚，妄想，攻BPSD に対する効果は抗精神病薬のそれに比べ撃性，agitation に対して行われた無作為化比て弱く抗精神病薬の代替にはなり得ないと思われ試験でリスペリドン 1日 0.25〜4mg，平均 1mg

る．現時点では抗精神病薬をこえて推奨できる薬前後が投与され，1ヵ月間は 1週ごと，それ以降剤はないと言ってよい．抗精神病薬の中で新規のは 2週ごとに 3ヵ月間経過をみている．有効性は非定型のものと従来の定型のものまたは新規の非60〜70％で副作用として眠気，傾眠，錐体外路定型のもの同士の無作為化比 試験の結果は有効

症状，尿路感染などが出現した．

性の高い抗精神病薬を選択する場合のエビデンス

オ ラ ン ザ ピ ン は 主 に 中 等 度，高 度 の 認 知 症 のとなる．中等度，高度の認知症の BPSD を対象

BPSD に対して投与され，試験期間は短く 6週としてリスペリドンとハロペリドール各 1日平均間であるが，1日 1〜15mg，平均 5mg の使用が1mg 前後投与して比幻覚，妄想，興奮，易刺激性，agitation に有効

害とくに攻撃性に対してハロペリドールよりリスであった．副作用として歩行障害，前屈姿勢，傾ペリドンが有効であった．錐体外路系副作用はハ眠，体重増加があり用量依存性に出現頻度が増加

ロペリドールで有意に多かったした

ピンとハロペリドールの比．クエチアピンの試験数は少なく試．全 般 的 に は 抗 精 神 病 薬 以 外 の 薬 剤 のした試験がある．行動障．オランザ

では有効性に差はな

験期間は 10週間と短いが，1日 25〜200mg，平く，副作用はハロペリドールが多く歩行障害，日均 100mg が投与された．効果に関しては相反す

常生活動作能力の低下がみられた

る結果で，傾眠，過鎮静といった中枢神経系の副ピンとハロペリドールの比作用が多くみられた効果が勝っており，副作用はハロペリドールで錐．アリピプラゾールは軽．クエチア

ではクエチアピンで

精神経誌（2009 ）111 巻 1 号

52．新規非定型抗表 3 認知症の行動心理症状に対して使用する抗精神病薬

精神病薬間での比 を行った試験では平均 1日量

第 1選択
非定型抗精神病薬
リスペリドン 1日量 0.25mg で開始，4mg まで増量可，
0.5〜1.5mg で維持

体外路症状が有意に多かった

リスペリドン 1〜1.5mg，オランザピン 5〜6mg，
クエチアピン 60〜80mg が中等度，高度の認知症で使用されている．有効性に関して 3つの薬剤間に有意差はなかったが，副作用の出現頻度はオラン ザ ピ ン が 16.2％，24％，ク エ チ ア ピ ン が57.9％とリスペリドンよりも多 い 傾 向 が あ った．BPSD に対してアリピプラゾール，

オランザピン，クエチアピン，リスペリドンを投与した 16の無作為化比

第 2選択
定型抗精神病薬
ハロペリドール 1日量 0.5mg で開始，4mg まで増量
可，1〜3mg で維持
抗精神病薬に替えて使用できる薬
カルバマゼピン 1日量 100mg で開始，600mg まで増量可，300mg で維持試験のメタ解析結果ではアリピプラゾールとリスペリドンの有効性が確認された．しかし軽度の認知症では効果が乏しく，副作用としてリスペリドンでは錐体外路症状と認知機能障害，アリピプラゾールでは認知機能障害が多かった ．

■少量から投与を開始し 1ヵ月間は 1週間毎に効果をみながら漸増する．
■その後 2週間毎に経過をみて，3ヵ月を目処に効果を検討する．
■アルツハイマー型認知症では第 1選択，第 2選択の前に塩酸ドネペジルを使用する．

BPSD の治療に用いる抗精神病薬
抗精神病薬は BPSD の中でもとくに幻覚，妄の上昇が明らかになっている ．このことは定型，

想，攻撃性，agitation に効果が期待できる．エ

非定型を問わず同様であり抗精神病薬以外の向精ビデンスレベルの高い文献の数，無作為化比 試

神薬の使用よりも有意に死亡率は高くなり，複数

験の結果から便益性と危険性を考慮すると，新規の抗精神病薬を同時に使用することは単剤よりさの非定型抗精神病薬，その中でリスペリドンが最らに死亡率が上昇した ．リスペリドン，オラン

も有用であると言ってよいと思われる．従来の定ザピン，クエチアピン，ハロペリドールの投与開型抗精神病薬の中ではハロペリドール，抗精神病

始から 3ヵ月間における突然死の原因となる脳血薬以外の向精神薬の中ではカルバマゼピンの使用

管関連有害事象の発現頻度の比を検討してもよいと思われる（表 3）．投与量，病薬が非定型抗精神病薬より高いとされている ．

投与期間についても臨床試験の方法に準じると，

心室性不整脈や心停止などの心臓障害の発現には単剤で低用量から開始し，1ヵ月間は 1週間ごと

非定型抗精神病薬の使用は影響しなかった．しかに，1ヵ月以降は 2週間ごとに効果，副作用の両し心疾患を合併している高齢者では頻度が高くな面について評価を行いながら漸増し，3ヵ月を目ることから，心臓障害に関して抗精神病薬投与前処に治療の継続を検討する．アルツハイマー型認の心疾患の評価が大切であると言える ．非定型知症では向精神薬の使用の前に塩酸ドネペジルを抗精神病薬の有効性が確立されているのは約 3ヵ試みる必要がある（表 3）．

月間であること，抗精神病薬の使用による死亡をでは定型抗精神含めた副作用の発現の可能性が否定できず安全上
抗精神病薬を用いた薬物療法の注意点の懸念があること，さらに使用を継続しても中止

FDA の警告以降，心臓障害や脳血管障害などしても 4割程度の悪化がみられることから ，治の発生による死亡率の上昇が注目されており，新療によって症状が軽減，消退すれば漫然と長期間

規の非定型抗精神病薬を BPSD に対して使用し投与することを避け抗精神病薬の減量，中止が望た場合の最近のメタ解析結果からもやはり死亡率

ましい（表 4）．

シンポジウム：認知症の今日的臨床課題

53

表 4 認知症の行動心理症状に対する抗精神病薬を用いた薬物療法の注意点

al.: A randomised, blind, placebo‑controlled trial in■治療の標的となる症状と基礎疾患を慎重に判断する．
―とくに中等度から高度の認知症にみられる精神病症状，
攻撃性・agitation―非薬物的な対応（ケア）による効果が不十分―身体的評価（とくに糖尿病，心疾患，脳血管疾患，高コレステロール血症）■治療の目標を設定して副作用に注意しながらできるだ
け短期間に行う．
―単剤投与（例えば多剤併用による副作用の出現や死亡率の上昇の防止）―副作用（例えば錐体外路症状，眠気・傾眠）の監視―症状が軽減，消退した場合は減量，投与中止■家族，患者に説明し同意を得る．
―効果―適応外使用―副作用，危険性（とくに死亡率の上昇）（the DART‑AD trial）.PLoS Med,5（4）e76; 0587‑0599,

dementia patients continuing or stopping neuroleptics
20084）Barnes, R., Veith, R., Okimoto, J., et al.:Eﬃcacy antipsychotic medications in behaviorally disturbed dementia patients. Am J Psychiatry, 139 （9 ）;1170‑1174, 1982
5）Brodaty, H., Ames, D., Snowdon, J., et al.:Risperidone for psychosis of Alzheimerʼs disease andmixed dementia : results of a double‑blind, placebo‑
controlled trial.Int J Geriatr Psychiatry,20（12）; 1153‑
1157, 2005
6）Brodaty, H., Ames, D., Snowdon, J., et al.: A
randomized placebo‑controlled trial of risperidone forthe treatment of aggression,agitation,and psychosis ofdementia. J Clin Psychiatry, 64（2）; 134‑143, 2003
7）Chan, W.C., Lam, L.C., Choy, C.N., et al.: A

おわりに

double‑blind randomised comparison of risperidone and抗精神病薬療法に際して糖尿病，心疾患，脳血

haloperidol in the treatment of behavioural and psycho-

管疾患，脂質異常症など身体疾患を評価すること

logical symptoms in Chinese dementia patients. Int J

は，現実的には患者に対して困難な場合が多いとGeriatr Psychiatry, 16（12）; 1156‑1162, 2001思われるが，少なくとも家族に薬剤の効果だけで8）Christensen, D.B., Benﬁeld, W.R.: Alprazolam

なく，適応外使用であること，死亡を含めた副作

as an alternative to low‑dose haloperidol in older,

用や危険性について十分に説明し同意を得ることが重要である（表 4）．

cognitively impaired nursing facility patients. J Am
Geriatr Soc, 46（5）; 620‑625, 19989）Clark, W.S., Street, J.S., Feldman, P.D., et al.:The eﬀects of olanzapine in reducing the emergence of謝辞

本稿を終えるにあたり文献の検索にご協力いただいた兵庫医科大学精神科神経科学教室の佐藤典子先生に深謝しま
す．

psychosis among

nursinghome patients with

Alzheimerʼs disease. J Clin Psychiatry, 62（1）; 34‑40,
200110）Cummings,J.L.,McRae,T.,Zhang,R.: Donep-

文献1）Allain, H., Dautzenberg, P.H., Maurer, K., etal.: Double blind study of tiapride versus haloperidol
and placebo in agitation and aggressiveness in elderly
patients with cognitive impairment. Psychopharmacology（Berl）, 148（4）; 361‑366, 2000
2）Ancill, R.J., Carlyle, W.W., Liang, R.A., et al.:Agitation in the demented elderly: a role for benzodiazepines? Int Clin Psychopharmacol, 6（3）; 141‑146,
19913）Ballard, C., Lana, M.M., Theodoulou, M., etezil‑Sertraline Study Group : Eﬀects of donepezil onneuropsychiatric symptoms in patients with dementia
and severe behavioral disorders.Am J Geriatr Psychiatry, 14（7）; 605‑612, 200611）Cummings, J.L., Street, J., M asterman, D., etal.: Eﬃcacy of olanzapine in the treatment of psychosis
in dementia with Lewy bodies. Dement Geriatr Cogn
Disord, 13（2）; 67‑73, 2002
12）Deakin, J.B., Rahman, S., Nestor, P.J., et al.:Paroxetine does not improve symptoms and impairscognition in frontotemporal dementia : a double‑blind
randomized controlled trial. Psychopharmacology

精神経誌（2009 ）111 巻 1 号

54（Berl）, 172（4）; 400‑408, 2004

double‑blind comparison of olanzapine versus risper-13）Deberdt,W.G.,Dysken,M.W.,Rappaport,S.A.,

idone in the acute treatment of dementia‑related be-

et al.: Comparison of olanzapine and risperidone in thehavioral disturbances in extended care facilities.J Clin

treatment of psychosis and associated behavioral dis-

Psychiatry, 64（6）; 726‑730, 2003

turbances in patients with dementia. Am J Geriatr
Psychiatry, 13（8）; 722‑730, 200523）Gauthier, S., Feldman, H., Hecker, J., et al.:Donepezil M SAD Study Investigators Group : Eﬃcacy14）De Deyn,P.P.,Carrasco,M .,M.,Deberdt,W.,etof donepezil on behavioral symptoms in patients withal.: Olanzapine versus placebo in the treatment ofmoderate to severe Alzheimerʼs disease. Int Psychoger-

psychosis with or without associated behavioral disturb-

iatr, 14（4）; 389 ‑404, 2002

ances in patients with Alzheimerʼs disease.Int J Geriatr
Psychiatry, 19（2）; 115‑126, 2004
15）De Deyn, P., Jeste, D.V., Swanink, R., et al.:Aripiprazole for the treatment of psychosis in patients24）Herrmann,N.,Lanctot,K.L.,Rothenburg,L.S.,
et al.: A placebo‑controlled trial of valproate for agitation and aggression in Alzheimerʼs disease. Dement
Geriatr Cogn Disord, 23（2）; 116‑119, 2007

with Alzheimerʼs disease: a randomized, placebo‑25）Holmes,C.,Wilkinson,D.,Dean,C.,et al.: The

controlled study.J Clin Psychopharmacol,25（5）; 463‑

eﬃcacy of donepezil in the treatment of neuropsy-

467, 2005

chiatric symptoms in Alzheimer disease. Neurology,6316）De Deyn, P.P., Katz, I.R., Brodaty, H., et al.:Management of agitation, aggression, and psychosis（2）; 214‑219, 2004
26）本 間昭 : 認 知 症 の 精 神 症 状・行 動 障 害

associated with dementia : a pooled analysis including（BPSD）に対する抗精神病薬の使用実態に関するアンケ

three randomized, placebo‑controlled double‑blind tri-ート調査．老年精神医学雑誌，17（7）; 779 ‑783, 2006

als in nursing home residents treated with risperidone.
Clin Neurol Neurosurg, 107（6）; 497‑508, 200517）De Deyn, P.P., Rabheru, K., Rasmussen, A., etal.: A randomized trial of risperidone, placebo, andhaloperidol for behavioral symptoms of dementia.
Neurology, 53（5）; 946‑55, 1999
18）Devanand, D.P., M arder, K., M ichaels, K.S., etal.: A randomized, placebo‑controlled dose‑compari-27）Howard, R.J., Juszczak, E., Ballard, C.G., etal.: CALM ‑AD Trial Group : Donepezil for the treatment of agitation in Alzheimerʼs disease.N Engl J M ed,
357（14）; 1382‑1392, 2007
28）Kales, C.L., Valenstein, M ., Kim, H.M., et al.:M ortality risk in patients with dementia treated with
antipsychotics versus other psychiatric medications.
Am J Psychiatry, 164（10）; 1568‑1576, 2007

son trial of haloperidol for psychosis and disruptive29）Katz, I., de Deyn, P.P., M intzer, J., et al.: Thebehaviors in Alzheimerʼs disease. Am J Psychiatry,155

eﬃcacy and safety of risperidone in the treatment of（11）; 1512‑1520, 1998

psychosis of Alzheimerʼs disease and mixed dementia :19）FDA Talk Paper （http: www.fda.gov bbs
topics ANSWERS 2005 ANS0153.html）

a meta‑analysis of 4 placebo‑controlled clinical trials.
Int J Geriatr Psychiatry, 22（5）; 475‑484, 200720）Finkel, S., Kozma, C., Long, S., et al.: Risper-30）Katz, I.R., Jeste, D.V., M intzer, J.E., et al.:idone treatment in elderly patients with dementia :Comparison of risperidone and placebo for psychosis

relative risk of cerebrovascular events versus otherand behavioral disturbances associated with dementia :antipsychotics. Int Psychogeriatr, 17; 617‑629, 2005

a randomized, double‑blind trial. Risperidone Study

21）Finkel,S.I.,Mintzer,J.E.,Dysken,M .,et al.: AGroup. J Clin Psychiatry, 60（2）; 107‑115, 1999

randomized, placebo‑controlled study of the eﬃcacy31）Kurlan, R., Cummings, J., Raman, R., et al.:and safety of sertraline in the treatment of the behavior-

Alzheimerʼs Disease Cooperative Study Group :al manifestations of Alzheimerʼs disease in outpatients

Quetiapine for agitation or psychosis in patients withtreated with donepezil.Int J Geriatr Psychiatry,19（1）;dementia and parkinsonism.Neurology,68（17）; 1356‑

9 ‑18, 2004

1363, 200722）Fontaine,C.S.,Hynan,L.S.,Koch,K.,et al.: A32）Lanctot, K.L., Herrmann, N., van Reekum, R.,シンポジウム：認知症の今日的臨床課題

55

et al.: Gender,aggression and serotonergic function arepilot randomized trial of carbamazepine for behavioral

associated with response to sertraline for behavioral

symptoms in treatment‑resistant outpatients with Alz-

disturbances in Alzheimerʼs disease. Int J Geriatr Psy-

heimer disease. Am J Geriatr Psychiatry, 9 （4）; 400‑

chiatry, 17（6）; 531‑541, 2002

405, 2001

33）Lebert,F.,Stekke,W.,Hasenbroekx,C.,et al.:43）Petrice, W.M ., Lawson, E.C., Hallender, M .H.:

Frontotemporal dementia : a randomised, controlled

Violence in geriatric patience.JAM A,248（4）; 443‑444,

trial with trazodone. Dement Geriatr Cogn Disord, 171982（4）; 355‑359, 2004

44）Rabinowitz, J., Katz, I., De Deyn, P.P., et al.:34）Levkovitz, Y., Bloch, Y., Kaplan, D., et al.:Treating behavioral and psychological symptoms in

Fluvoxamine for psychosis in Alzheimerʼs disease. J

patients with psychosis of Alzheimerʼs disease using

Nerv M ent Dis, 189（2）; 126‑129, 2001

risperidone. Int Psychogeriatr, 19（2）; 227‑240, 200735）Liperoti,R.,Gambassi,G.,Lapane,K.L.,et al.:45）Rabinowitz,J.,Katz,I.R.,De Deyn,P.P.,et al.:Conventional and atypical antipsychotics and the risk

Behavioral and psychological symptoms in patientsof hospitalization for vascular arrhythmias or cardiac

with dementia as a target for pharmacotherapy witharrest. Arch Intern Med, 165（6）; 696‑701, 2005

risperidone. J Clin Psychiatry, 65（10）; 1329 ‑1334,2004

36）M intzer, J., Faison, W., Street, J.S., et al.:46）Rainer, M ., Haushofer, M., Pfolz, H., et al.:Olanzapine in the treatment of anxiety symptoms due

Quetiapine versus risperidone in elderly patients withto Alzheimerʼs disease: a post hoc analysis. Int J Ger-behavioural and psychological symptoms of dementia :iatr Psychiatry, 16 Suppl. 1; S71‑77, 2001

eﬃcacy, safety and cognitive function. Eur Psychiatry,37）M intzer, J., Greenspan, A., Caers, I., et al.:22（6）; 395‑403, 2007

Risperidone in the treatment of psychosis of Alzheimer47）Savaskan, E., Schnitzler, C., Schroder, C., etdisease: results from a prospective clinical trial. Am J

al.: Treatment of behavioural,cognitive and circadian

Geriatr Psychiatry, 14（3）; 280‑291, 2006

rest‑activity cycle disturbances in Alzheimerʼs disease:38）M intzer, J.E., Tune, L.E., Breder, C.D., et al.:Aripiprazole for the treatment of psychoses in in-

haloperidol vs. quetiapine. Int J Neuropsychopharmacol, 9（5）; 507‑516, 2006

stitutionalized patients with Alzheimer dementia : a48）Schneider, L.S., Dagerman, K., Insel, P.S.:

multicenter, randomized, double ‑blind, placebo ‑Eﬃcacy and adverse eﬀects of atypical antipsychotics

controlled assessment of three ﬁxed doses.Am J Geriatr

for dementia : meta‑analysis of randomized, placebo‑

Psychiatry, 15（11）; 918‑931, 2007

controlled trials. Am J Geriatr Psychiat, 14（3）; 191‑

39）M oretti, R., Torre, P., Antonello, R.M ., et al.:210, 2006

Olanzapine as a possible treatment of behavioral symp-49）Schneider, L.S., Dagerman, K.S., Insel, P.:

toms in vascular dementia : risks of cerebrovascular

Risk of death with atypical antipsychotic drug treat-

events. A controlled, open‑label study. J Neurol, 252

ment for dementia : meta‑analysis of randomized,（10）; 1186‑1193, 2005

placebo‑controlled trials. JAM A, 294（15）; 1934‑1943,40）M oretti, R., Torre, P., Antonello, R.M ., et al.:2005

Frontotemporal dementia : paroxetine as a possible50）Schneider, L.S., Katz, I.R., Park, S., et al.:treatment of behavior symptoms. A randomized,

Psychosis of Alzheimer disease: validity of the con-controlled,open 14‑month study.Eur Neurol,49（1）; 13‑

struct and response to risperidone.Am J Geriatr Psychi-

19, 2003

atry, 11（4）; 414‑425, 200341）Olafsson,K.,J rgensen,S.,Jensen,H.V.,et al.:51）Schneider, L.S., Tariot, P.N., Dagerman, K.S.,

Fluvoxamine in the treatment of demented elderly

et al.: CATIE‑AD Study Group : Eﬀectiveness ofpatients: a double‑blind, placebo‑controlled study.

atypical antipsychotic drugs in patients with

Acta Psychiatr Scand, 85（6）; 453‑456, 1992

Alzheimerʼs disease.N Engl J M ed,355（15）; 1525‑1538,

42）Olin, J.T., Fox, L.S., Pawluczyk, S., et al.: A

2006

Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)

精神経誌（2009 ）111 巻 1 号

5652）Sival, R.C., Haﬀmans, P.M ., Jansen, P.A., et58）Tariot, P.N., Jakimovich, L.J., Erb, R., et al.:al.: Sodium valproate in the treatment of aggressive

Withdrawal from controlled carbamazepine therapy

behavior in patients with dementia―a randomized

followed by further carbamazepine treatment in pa-

placebo controlled clinical trial. Int J Geriatr Psychia-

tients with dementia. J Clin Psychiatry, 60（10）; 684‑

try, 17（6）; 579 ‑585, 2002

689, 1999

53）Street, J.S., Clark, W.S., Gannon, K.S., et al.:59）Tariot, P.N., Schneider, L., Katz, I.R., et al.:Olanzapine treatment of psychotic and behavioral

Quetiapine treatment of psychosis associated withsymptoms in patients with Alzheimer disease in nursing

dementia : a double ‑blind, randomized, placebo ‑care facilities: a double‑blind, randomized, placebo‑

controlled clinical trial. Am J Geriatr Psychiatry, 14

controlled trial. The HGEU Study Group. Arch Gen（9 ）; 767‑776, 2006

Psychiatry, 57（10）; 968‑976, 2000

60）Teri, L., Logsdon, R.G., Peskind, E., et al.:54）Suh, G.H., Son, H.G., Ju, Y.S., et al.: A ran-

Alzheimerʼs Disease Cooperative Study. Treatment of

domized, double‑blind, crossover comparison of risper-

agitation in AD : a randomized, placebo‑controlled

idone and haloperidol in Korean dementia patients withclinical trial. Neurology, 55（9 ）; 1271‑1278, 2000

behavioral disturbances. Am J Geriatr Psychiatry, 12（5）; 509 ‑516, 2004

61）Verhey, F.R., Verkaaik, M ., Lousberg, R.:
Olanzapine‑Haloperidol in Dementia Study group :55）Sultzer, D.L., Gray, K.F., Gunay, I., et al.: A

Olanzapine versus haloperidol in the treatment of agita-

double‑blind comparison of trazodone and haloperidol

tion in elderly patients with dementia : results of afor treatment of agitation in patients with dementia.

randomized controlled double‑blind trial. Dement Ger-Am J Geriatr Psychiatry, 5（1）; 60‑69, 1997

iatr Cogn Disord, 21（1）; 1‑8, 2006

56）Sultzer,D.L.,Gray,K.F.,Gunay,I.,et al.: Does

62）Wang, P. S., Schneeweiss, S., Avorn, J., et al.:behavioral improvement with haloperidol or trazodone

Risk of death in elderly user of conventional vs.

treatment depend on psychosis or mood symptoms inatypical antipsychotic medications. N Engl J M ed, 353

patients with dementia ? J Am Geriatr Soc, 49 （10）;（22）; 2335‑2341, 2005

1294‑1300, 2001

63）Zhong, K.X., Tariot, P.N., Mintzer, J., et al.:57）Tariot, P.N., Erb, R., Podgorski, C.A., et al.:Quetiapine to treat agitation in dementia : a random-

Eﬃcacy and tolerability of carbamazepine for agitation

ized, double‑blind, placebo‑controlled study. Curr Alz-and aggression in dementia. Am J Psychiatry, 155（1）;heimer Res, 4（1）; 81‑93, 2007

54‑61, 1998