MIG 株式会社
報道機関各位2020 年 11 ⽉ 26 ⽇

News Release

VR ゴーグルを⽤いたヒト試験で認知症最初期状態の病理像(Braak stage I,II)を⽰す
ヒトの検知に初めて成功―2020 ⽇本認知症学会で発表―

MIG 株式会社(代表取締役社⻑︓甲斐英隆、本社 中央区、以下 MIG)は、学習院⼤学理学部⽣命科学科⾼島研究室との共同研究で認知症に⾃覚症状のない 20 代から 80 代までの男⼥を対象に嗅内野に存在するグリッド細胞機能を測定する臨床研究を⾏い、⼀定の基準値を超えたグリッド細胞機能低下が嗅内野に神経原線維変化が⽣じる認知症超早期(40 代でも始まっているが⾃覚症状無し)の病理状態を⽰す Braak Stage I,II と同じ年代⽐率を⽰すことを明らかにしました。この成果
は 2020 年 11 ⽉ 26 ⽇から開催される第 39 回⽇本認知症学会学術集会（http://jsdr39.umin.jp）で発表します。
＜取り組みの背景＞
⾼齢化が⼤きな社会課題となっている中、認知症発症の原因となる脳細胞の破壊がまず空間ナビゲーション機能を担う嗅内野から始まることに注⽬し、VR ゴーグルで空間ナビゲーション機能を測定する⽅法を開発しました。これを軸に超早期判定・早期予防活動開始のサービスを展開しています。
＜これまでにわかっていること＞
認知症は加齢に伴う嗅内野の神経原線維変化形成による機能低下からはじまり海⾺、⼤脳辺縁系、新⽪質機能へと順番に神経原線維変化が⽣じその部分の機能低下が引き起こされる。そのため嗅内野の機能低下は認知症を引き起こす数⼗年前に起きているが、認知機能検査で異常は⽰さない。嗅内野機能の⼀つに空間情報処理を⾏うナビゲーション機能があり、この役割を果たしているのが嗅内野に存在する格⼦細胞(Grid cell)である。グリッド細胞は、空間探索時に三⾓形の頂点を結んだ場所に来た時に発⽕する細胞であることが齧⻭類を⽤いた研究から初めて明らかにされた。また、これまでに、ヒトを対象とした研究が複数実施され、以下の報告がなされている。(1)グリッド細胞の活動は fMRI を⽤いて測定されること。(2)アルツハイマー病リスク遺伝⼦である APOE のε3/ε4 を持つ被験者では、ε3/ε3 の被験者と⽐較し、グリッド細胞活動の有意な低下を⽰すこと。(3)
若齢者と⾼齢者の⽐較においても⾼齢者でグリッド細胞の活動に有意な低下が⾒られ、また、グリッド細胞の活動とナビゲーション機能には相関が⾒られること。(4)健常者と認知症の前段階である軽度認知障害(MCI)の被験者を⽐較すると MCI でグリッド細胞活動の有意な低下を⽰し、嗅内野体積とナビゲーション機能を測定する path integration performance に相関があること。
このように、嗅内野のナビゲーション機能は加齢や認知症のリスクで低下することが⽰されている。⼀⽅、ナビゲーション機能はどの時点で病理状態を⽰す指標（Braak stage など）を反映するのかは⼗分に調べられていない。

＜本研究の概要＞
認知症に⾃覚症状のない 20 代から 80 代までを対象に嗅内野に存在するグリッド細胞機能を測定する臨床研究を⾏い、⼀定の基準値を超えたグリッド細胞機能低下が嗅内野に神経原線維変化が⽣じる認知症最初期の 病理状態を⽰す Braakstage I,II と同じ年代⽐率を⽰すことを明らかにした。この成果は超早期の認知症予防や治療開始を可能にする。
＜試験⽅法＞
VR ゴーグルを⽤いて嗅内野機能である path integration performance、による神経 MoCA-J テストを 20 代から 80 代までの健康なボランティア 180 名(MoCA-J を同時に⾏ったのは 90 名)を対象に⾏った。path integration performance で被験者は VR ゴーグル空間内で 1-2-3 の順番で移動し、最初の地点と思われる位置に戻る。この時の距離のズレ error
distance を測定する。
＜試験結果＞
20 代の error distance 中央値は 2.3 で最⼤値は約 5Vm となったことから嗅内野が正常な場合の最⼤ error distanceを 5Vm とした。50 代、60 代の中央値は約 5Vm であった。データを詳細に⾒るとこの年代では約半数で 5Vm を上回っているので半数程度に嗅内野機能の低下があることが⾒出された。70 歳以降では中央値が約 8Vm で 8 割に嗅内野機能の低下がみられた。MoCA-J で 25 点以下のスコアを⽰した 14 名の平均 error distance は、6.4Vm であった。25 点以上は 76 名で平均 error distance は 4.5Vm であった。各年齢層の error distance の平均と MoCA-J で得られたスコアには⾼い相関が⽰された。5Vm は神経⼼理テストでは正常であるが 5Vm を超えた被験者の割合は Braak らの神経原線維変化の病理観察での各年齢層での割合と合致していた(図)。このことから path integration performance による error distance の測定は神経原線維変化形成に伴う嗅内野機能低下を反映していると考えられた。なお、各年代で性差は観察されなかった。

0.90.8割合
Prevalence

0.70.6

NFTs (entorhinal stage)
NFTs (Disease state)
Amyloid deposition(entorhinal stage)) (NFTs(Amyloid   deposition) (NFTs (Disease state))

Amyloid stage
A-C

Braak stage I,II

0.5
0.4
0.30.2

Braak stage III-VI

0.1
0025

5075

100

Age(yrs)
年齢図; Error distance 5vm 以上を⽰す被験者及び病理像ステージ毎の各年齢層の割合＜今後の展開＞
MIG 株式会社は、認知症予防サービスを提供しているベンチャー企業です。この結果を軸に超早期判定・早期予防活動開始のサービスを開発しました。現在も更なる技術基盤の強化として、複数の医療機関と連携して臨床研究を予定しています。

Tau PET などとの⽐較によりこの結果の確認を⾏うと同時に MIG 社では多くの⽅に測定を⾏ってもらい認知症予防に貢献することを⽬指しています。今後、認知機能障害があまり顕著でない段階での薬剤などの効果を評価する測定法として確⽴することを⽬的とし、進めていきます。
【会社概要】
会社名︓ MIG 株式会社(英⽂名︓MIG Inc.) （https://www.medicalig.com/）
創設︓ 2017 年 9 ⽉ 1 ⽇
所在地︓ 〒104-0061 東京都中央区銀座⼀丁⽬８番１７号 伊勢伊ビル９階
代表取締役社⻑ 兼 共同創業者︓甲斐 英隆
資本⾦︓ 68,500,000 円(2020 年 8 ⽉ 20 ⽇現在)
これまでの主な資⾦調達源︓ 経済産業省補助事業助成⾦、 キリンホールディングス株式会社、アクサ⽣命など
サービス︓ Brain100 studio 事業（https://brain100studio.com/）＜本件に関する報道関係者のお問い合わせ先＞
MIG 株式会社 担当︓⼩⽥原達郎
東京都中央区銀座⼀丁⽬８番１７号
伊勢伊ビル９階
電話︓03-4500-8261(代）
Mail: contact@medicalig.com