医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読み下さい。

添付文書改訂のお知らせ
2008 年 2 月

謹啓 平素は格別のご高配を賜わり厚く御礼申し上げます。
さて、この度弊社のキプレスチュアブル錠 5・キプレス細粒 4mg について、添付文書を改訂致しましたので、ご案内申し上げます。
なお、改訂添付文書を封入した製品が、お手元に届くまでに若干の日時を要しますので、すでにお手元にある製品のご使用に際しましては、ここにご案内致します改訂内容をご参照下さいますようお願い申し上げます。

『アレルギー性鼻炎』の効能･効果追加は成人に対してです。
小児用であるキプレスチュアブル錠 5 及びキプレス細粒 4mg には適応がありませんのでご注意ください。

キプレスチュアブル錠 5【使用上の注意】の改訂内容
：自主改訂
改

訂

後

改

訂

前

＜用法・用量に関連する使用上の注意＞＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
１．本剤は、口中で溶かすか、噛み砕いて服用すること。 本剤は、口中で溶かすか、噛み砕いて服用すること。
２．モンテルカストチュアブル錠はモンテルカストフィル
ムコーティング錠と生物学的に同等でなく、モンテル
カストチュアブル錠はモンテルカストフィルムコー
ティング錠と比較してバイオアベイラビリティが高
いため、モンテルカストチュアブル錠 5 mg とモンテ
ルカストフィルムコーティング錠 5 mg をそれぞれ相互に代用しないこと。

1

改

訂

後

改

【使用上の注意】
２．相互作用
本剤は、主として薬物代謝酵素チトクローム
P450(CYP)3A4 及び 2C9 で代謝される。（「薬物動態」の項参照）(1)［併用注意］（併用に注意すること）
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
薬剤名等
フェノバルビタ
フェノバ
本剤の作用が減弱す
ルビター
るおそれがある。
ールが CYP3A4 をル
誘導し、本剤の代謝が促進される。
（「薬物動態」の項参照）
３．副作用
・6 歳以上の小児（国内試験成績）
国内で実施された臨床試験（市販後臨床試験を含む）において、230 例中 6 例(2.6％)に 6 件の副作用が認められた。
副作用は蕁麻疹様皮疹 1 件、浮動性めまい 1 件、悪心 1
件、頭痛 1 件、月経障害 1 件、感情不安定 1 件であった。
臨床検査値の異常変動は、230 例中 6 例(2.6％)に 8 件認められ、白血球数増加 1 件、総蛋白増加 1 件、血中ビリルビン増加 1 件、血中クレアチンホスホキナーゼ増加 1 件、血中尿素増加 1 件、尿中蛋白陽性 2 件、尿中ウロビリン陽性 1 件が認められた。
（外国試験成績 参考）
外国で実施された小児気管支喘息患者を対象とした長期投与試験において、172 例中 10 例(5.8％)に 13 件の副作用が認められた。主な副作用は頭痛 3 件(1.7％)、消化不良 2 件(1.2％)、鼓腸 2 件(1.2％)等であった。臨床検査値の異常変動は総ビリルビン上昇 1 件が認められた。
・成人（国内試験成績 参考）
国内で実施された臨床試験において、523 例中 46 例
(8.8％)に 66 件の副作用が認められた｡主な副作用は下痢
9 件(1.7％)、腹痛 7 件(1.3％)、嘔気 6 件(1.1％)、胸やけ 5 件(1.0％)、頭痛 5 件(1.0％)等であった。臨床検査値の異常変動は、507 例中 49 例 80 件に認められ、主なもの
は ALT(GPT)上昇（505 例中 14 件）、γ-GTP 上昇（463 例
中 9 件）、Al-P 上昇（476 例中 8 件）等であった。
５．小児等への投与(1)1 歳以上 6 歳未満の小児に対してはモンテルカスト細粒 4 mg を 1 日 1 回就寝前に投与すること。
(2)1 歳未満の乳児、新生児、低出生体重児に対するモン
テルカスト製剤の安全性は確立していない。
[国内でのモンテルカスト製剤の使用経験がない。]

2

訂

前

項目追加

２．副作用
・小児
国内で実施された臨床試験において、96 例中 2 例（2.1％）、
2 件の副作用が認められた。副作用は蕁麻疹様皮疹 1 件、浮動性めまい 1 件であった。（治験時）（参考）
外国で実施された小児気管支喘息患者を対象とした長期投与試験において、安全性評価対象 172 例中 10 例(5.8％)に 13 件の副作用が認められた。主な症状は頭痛 3 件(1.7％)、消化不良 2 件(1.2％)、鼓腸 2 件(1.2％)等であった。臨床検査値の異常変動は、1 例(0.6％)に総ビリルビン上昇が認められた。
・成人（参考）国内で実施された臨床試験において、523 例中 46 例
(8.8％)、66 件の副作用が認められた。主な副作用は下痢
9 件(1.7％)、腹痛 7 件(1.3％)、嘔気 6 件(1.1％)、胸やけ 5 件(1.0％)、頭痛 5 件(1.0％)等であった。臨床検査値の異常変動は 49 例(9.4％)、80 件に認められ、主なもの
は ALT(GPT)上昇 14 件、γ-GTP 上昇 9 件、Al-P 上昇 8 件等であった。（承認時）
４．小児等への投与
6 歳未満の幼児、乳児、新生児、低出生体重児に対する安全性は確立していない。
[使用経験がない。]

キプレスチュアブル錠 5【使用上の注意】の改訂理由＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
・２
モンテルカストフィルムコーティング錠 5mg とモンテルカストチュアブル錠 5mg は生物学的に同等ではないため、6 歳以上の小児気管支喘息の治療にモンテルカストフィルムコー
ティング錠 5mg を用いないよう注意を記載しました。また、成人アレルギー性鼻炎の治療にモンテルカストチュアブル錠 5mg を用いないよう注意を記載しました。
＜参考文献＞
Knorr, B. et al., J. Clin. Pharmacol., 39(8), 786(1999).
2. 相互作用・〔併用注意〕
従来、「薬物動態」の「5.他剤との併用（外国試験成績 参考）」の項にフェノバルビタ
ールの反復投与によるモンテルカストの薬物動態に及ぼす影響について記載していましたが、「相互作用」の項を新設し、代謝酵素及びモンテルカストとフェノバルビタールとの相互作用に関する情報を記載しました。
＜参考文献＞
Holland, S. et al., Clin. Pharmacol. Ther., 63(2), 231(1998).
3. 副作用・副作用の概要
モンテルカストチュアブル錠 5 の小児における用法・用量設定の適切性及び安全性を確認するための市販後臨床試験が終了したため、6 歳以上の小児における副作用の概要を更新しました。また、キプレスの他の製剤の添付文書と整合を図り記載を整備しました。
＜参考文献＞
西間三馨 他, 臨床医薬, 21(6), 605(2005).
Kondo, N. et al., Allergol. Int., 55(3), 287(2006).
5. 小児等への投与(1)1 歳以上 6 歳未満の小児における気管支喘息の用法･用量に基づき、1 歳以上 6 歳未満の小児の気管支喘息患者にはモンテルカスト細粒 4mg を 1 日 1 回就寝前に投与する旨を記載しました。
(2)1 歳未満の乳児、新生児及び低出生体重児に対して気管支喘息治療に関する国内でのモン
テルカスト製剤の使用経験がないため、安全性が確立していない旨を記載しました。

3

キプレス細粒 4mg【使用上の注意】の改訂内容
：自主改訂
改

訂

後

改

訂

前

【使用上の注意】
３．副作用・1 歳以上 6 歳未満の小児【使用上の注意】
３．副作用・1 歳以上 6 歳未満の小児（国内試験成績）略

略（変更なし）・成人（国内試験成績 参考）
国内で実施された臨床試験において、523 例中 46 例
(8.8％)に 66 件の副作用が認められた。主な副作用は下痢
9 件(1.7％)、腹痛 7 件(1.3％)、嘔気 6 件(1.1％)、胸やけ 5 件(1.0％)、頭痛 5 件(1.0％)等であった。臨床検査値の異常変動は、507 例中 49 例 80 件に認められ、主なもの
は ALT(GPT)上昇（505 例中 14 件）、γ-GTP 上昇（463 例
中 9 件）、Al-P 上昇（476 例中 8 件）等であった。

・成人（国内試験成績 参考）
国内で実施された臨床試験において、モンテルカストフィ
ルムコーティング錠 1～20mg を 1 日 1 回投与された 523 例
中 46 例(8.8％)に 66 件の副作用が認められた。主な副作
用は下痢 9 件(1.7％)、
腹痛 7 件(1.3％)、
嘔気 6 件(1.1％)、
胸やけ 5 件(1.0％)、頭痛 5 件(1.0％)等であった。臨床検
査値の異常変動は、49 例(9.4％)、80 件に認められ、主なものは ALT(GPT)上昇 14 件、γ-GTP 上昇 9 件、Al-P 上昇 8件等であった。（キプレス錠 10 の承認時）

５．小児等への投与(1)6 歳以上の小児に対しては、モンテルカストチュアブ
ル錠 5 mg を 1 日 1 回就寝前に投与すること。
(2)1 歳未満の乳児、新生児、低出生体重児に対するモン
テルカスト製剤の安全性は確立していない。
[国内でのモンテルカスト製剤の使用経験がない。]

５．小児等への投与(1)1 歳未満の乳児、新生児、低出生体重児に対する安全性は確立していない。
[国内での使用経験がない。](2)6 歳以上の小児に対しては、モンテルカストチュアブル
錠 5mg を 1 日 1 回就寝前に投与すること。

キプレス細粒 4mg【使用上の注意】の改訂理由
3. 副作用・副作用の概要
キプレスの他の添付文書と整合を図り記載を整備しました。
5. 小児等への投与
キプレスの他の製剤の添付文書と整合を図り、(1)と(2)の順番を入れ替え、記載を整備しました。

4キプレスチュアブル錠 5、キプレス細粒 4mg
：自主改訂
改

訂

共通 【使用上の注意】の改訂内容

後

改

訂

前

【使用上の注意】【使用上の注意】
２．副作用
３．副作用
(2)その他の副作用(2)その他の副作用
次のような症状又は異常があらわれた場合には、投与
次のような症状又は異常があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
を中止するなど適切な処置を行うこと。
0.1～5％未満
頻度不明注）
0.1～5％未満
頻度不明注）過敏症
皮疹
瘙痒、蕁麻疹、肝臓過敏症
皮疹
瘙痒、蕁麻疹、肝臓の好酸球浸潤の好酸球浸潤精神神経
頭痛、傾眠
異夢、易刺激性、情
精神神経
頭痛、傾眠
異夢、易刺激性、情系
緒不安、痙攣、不眠、系
緒不安、痙攣、不眠、
幻覚､めまい､感覚異幻覚､めまい､感覚常（しびれ等）、激異常（しびれ等）、
越、振戦
激越、振戦
消化器系
下痢、腹痛、胃不快 消化不良、口内炎
消化器系
下痢、腹痛、胃不快 消化不良、口内炎、感、胸やけ、嘔気、感、胸やけ、嘔気、 便秘
嘔吐、便秘
嘔吐
肝臓
肝機能異常、
肝臓
AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇、Al-P
AST(GOT)上昇、上昇、γ-GTP 上昇、
ALT(GPT)上昇、Al-P
総ビリルビン上昇
上昇、γ-GTP 上昇、
総ビリルビン上昇
筋骨格系
筋痙攣を含む筋痛、
筋骨格系
筋痙攣を含む筋痛、
関節痛
関節痛
その他
口渇、尿潜血、血尿、 出血傾向（鼻出血、尿糖、浮腫
紫斑等）、挫傷、動その他
口渇、尿潜血、血尿、 出血傾向（鼻出血、悸、頻尿、怠感
尿糖、浮腫、怠感、 紫斑等）、挫傷、動白血球数増加、尿蛋 悸、頻尿注)：自発報告あるいは海外において認められている。
白、トリグリセリド
上昇注)：自発報告あるいは海外において認められている。

キプレスチュアブル錠 5、キプレス細粒 4mg

共通【使用上の注意】の改訂理由

3. 副作用・(2)その他の副作用
成人アレルギー性鼻炎患者を含む国内臨床試験結果に基づき、「(2)その他の副作用」の項に『肝機能異常』『白血球数増加』『尿蛋白』『トリグリセリド上昇』を追記し、『便秘』『倦怠感』の頻度を 0.1～5％未満に変更しました。

改訂内容につきましては、日本製薬団体連合会発行の「DRUG SAFETY UPDATE 医薬品安全対策情報
No.167」2008 年 3 月に掲載されます。

5キプレスチュアブル錠 5《【使用上の注意】以外》の改訂内容

：自主改訂
改

訂

後

改

訂

前

【薬物動態】【薬物動態】
５．他剤との併用（外国試験成績 参考）
５．他剤との併用（外国試験成績 参考）(1)フェノバルビタール
テオフィリンにモンテルカストを高用量（200 又は600mg/日）で併用した場合に血漿中濃度の低下が認め
健康成人にフェノバルビタール 100 mg（14 日間反復）られたが、モンテルカスト 10mg での併用では変化は認を経口投与したとき、モンテルカストフィルムコーテ
められなかった。
ィング錠 10 mg（単回）を経口投与により併用するとプレドニゾン経口投与時にモンテルカスト 200mg を併
モンテルカストの AUC 0-∞は約 40％減少した。
用した場合のプレドニゾンの AUC 0-∞がプラセボ投与に(2)テオフィリン
健康成人にモンテルカストカプセル剤を高用量（200比べて有意に低下したが、モンテルカスト投与前後の比較では薬物動態パラメータに変化はなく、血漿中濃mg を 1 日 1 回 6 週間反復あるいは 1 日 3 回 8 日間反復）度プロファイルへの影響はみられなかった。また、プで経口投与し、テオフィリンの経口投与（250 mg 単回）
レドニゾロン静注投与時にモンテルカスト 200mg を併あるいは静脈内投与（5 mg/kg 単回）を併用したとき、用した場合には薬物動態パラメータの変化はなかっ
血漿中テオフィリン濃度の低下が認められたが、モンた。
テルカストフィルムコーティング錠 10 mg（10 日間反経口避妊薬（エチニルエストラジオール/ノルエチンド復）の経口投与とテオフィリン 5 mg/kg（単回）の静
ロン 35/1）、テルフェナジン、ジゴキシン及びワルフ
脈内投与の併用では血漿中テオフィリン濃度の変化は
ァリンの血漿中動態にはモンテルカスト併用による影認められなかった。
響はなかった。また、ワルファリンのプロトロンビン(3)プレドニゾン、プレドニゾロン
時間及びテルフェナジンの QTC 時間に対しても、モンテ
健康成人にモンテルカストカプセル剤 200 mg（6 週間
ルカストは影響を及ぼさなかった。なお、フェノバル
反復）とプレドニゾン 20 mg（単回）を経口投与によビタールの反復投与によりモンテルカストの AUC 0-∞はり併用したとき、プレドニゾンの AUC 0-∞がプラセボ群
40％減少した。
と比較して有意に低下したが、同一被験者のモンテル（注）6 歳以上の小児における承認用量は 1 回 5mg である。
カストカプセル剤 200 mg 投与前後の比較では変化はな
く、活性代謝物であるプレドニゾロンの薬物動態も変化はなかった。また、健康成人にモンテルカストカプ
セル剤 200 mg（6 週間反復）とプレドニゾロン 20 mg（単回）を静脈内投与により併用したとき、プレドニ
ゾン及びプレドニゾロンの薬物動態はいずれも影響を受けなかった。
(4)経口避妊薬（エチニルエストラジオール 35 μg／ノ
ルエチンドロン 1 mg）
健康成人にモンテルカストカプセル剤 100 mg（8 日間反復）と経口避妊薬（エチニルエストラジオール 35
μg／ノルエチンドロン 1 mg 単回）を経口投与により併用したとき、エチニルエストラジオール及びノルエ
チンドロンの薬物動態はいずれも影響を受けなかった。
(5)ジゴキシン
健康成人にモンテルカストフィルムコーティング錠
10 mg（7 日間反復）とジゴキシン 0.5 mg（単回）を経口投与により併用したとき、免疫反応性ジゴキシンの
薬物動態は影響を受けなかった。
(6)ワルファリン
健康成人にモンテルカストフィルムコーティング錠
10 mg（7 日間反復）とワルファリン 30 mg（単回）を経口投与により併用したとき、ワルファリンの血漿中
総薬物濃度は影響を受けなかった。また、プロトロン
ビン時間への影響もなかった。
注）6 歳以上の小児における承認用量は 1 回 5 mg である。

6

改

訂

後

改

訂

前

【臨床成績】【臨床成績】
１．小児
１．小児(1)国内試験成績(1)6 歳から 14 歳の小児気管支喘息患者における有効率は 73.4％（58/79 例）であった。
1)6 歳から 14 歳の小児気管支喘息患者における有効率（全般改善度中等度改善以上の割合）は 60.9％（123/202 例）であった。
2)6 歳から 14 歳の小児気管支喘息患者を対象とした二重盲検比較市販後臨床試験の結果、2 週時ピーク
フロー改善値（起床時）は本剤（5 mg/日）が13.4±3.1 L/min、対照薬のケトチフェン（ドライ
シロップ剤：6 歳；1.2 mg/日、7 歳以上；2 mg/日）
が 3.6±3.1 L/min（最小二乗平均±標準誤差）であった。
(2)外国で実施された小児気管支喘息患者 196 例を対象
(2)外国試験成績としたプラセボ対照二重盲検試験において、本剤投外国で実施された小児気管支喘息患者 196 例を対与により 1 秒量が 8.7％増加した。
象としたプラセボ対照二重盲検試験において、本剤投与により 1 秒量が 8.7％増加した。
２．成人（参考）
２．成人（参考）略

略（変更なし）(2)気管支喘息患者における第Ⅲ相二重盲検比較試験の結果、本剤の最終全般改善度の有効率は 58.5％（83/142 例）であり、プランルカスト水和物 450 mg群[46.0％（63/137 例）]に対する非劣性が検証された（非劣性マージン Δ＝10％）。

(2)気管支喘息患者における第Ⅲ相二重盲検比較試験の結果、本剤の最終全般改善度の有効率は 58.5％（83/142 例）、概括安全度は 80.2％（146/182 例）
及び有用度は 50.3％（80/159 例）であり、本剤の有用性が認められている。
略

略（変更なし）【承認条件】
小児における用法･用量設定の適切性及び安全性を確認するための市販後臨床試験を実施すること。

項目削除

キプレスチュアブル錠 5《【使用上の注意】以外》の改訂理由【薬物動態】
・5. 他剤との併用（外国試験成績 参考）
併用薬剤毎に項を立て、記載を整備しました。また、テルフェナジンは国内での販売が中止されていることからテルフェナジンに関する記載を削除しました。
【臨床成績】【承認条件】
本剤の承認条件「小児における用法・用量設定の適切性及び安全性を確認するための市販後臨床試験を実施すること。」に関して、提出した資料が審査された結果、承認条件を満たすと判断され、厚生労働省医薬食品局審査管理課より当該条件に係る記載を添付文書から削除することが了承されましたので、臨床成績の項に当該試験結果を追記するとともに承認条件の記載を削除しました。
＜参考文献＞
西間三馨 他, 臨床医薬, 21(6), 605(2005).
Kondo, N. et al., Allergol. Int., 55(3), 287(2006).

7

キプレスチュアブル錠 5

改訂後の使用上の注意は以下の通りです。（下線部改訂箇所）【禁忌（次の患者には投与しないこと）】本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者【用法・用量】
通常、6 歳以上の小児にはモンテルカストとして 5 mg
を 1 日 1 回就寝前に経口投与する。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
１．本剤は、口中で溶かすか、噛み砕いて服用すること。
２．モンテルカストチュアブル錠はモンテルカストフィル
ムコーティング錠と生物学的に同等でなく、モンテル
カストチュアブル錠はモンテルカストフィルムコー
ティング錠と比較してバイオアベイラビリティが高
いため、モンテルカストチュアブル錠 5 mg とモンテ
ルカストフィルムコーティング錠 5 mg をそれぞれ相互に代用しないこと。
【使用上の注意】
１．重要な基本的注意(1)本剤は、喘息の悪化時ばかりでなく、喘息が良好にコ
ントロールされている場合でも継続して服用するよう、患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に十分説明しておくこと。
(2)本剤は気管支拡張剤、ステロイド剤等と異なり、すでに起こっている喘息発作を緩解する薬剤ではないので、このことは患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に十分説明しておく必要がある。
(3)気管支喘息患者に本剤を投与中、大発作をみた場合は、気管支拡張剤あるいはステロイド剤を投与する必要がある。
(4)長期ステロイド療法を受けている患者で、本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は十分な管理下で徐々に行うこと。
(5)本剤投与によりステロイド維持量を減量し得た患者
で、本剤の投与を中止する場合は、原疾患再発のおそれがあるので注意すること。
(6)本剤を含めロイコトリエン拮抗剤使用時にChurg-Strauss 症候群様の血管炎を生じたとの報告がある。これらの症状は、おおむね経口ステロイド剤の減量・中止時に生じている。本剤使用時は、特に好酸球数の推移及びしびれ、四肢脱力、発熱、関節痛、肺の浸潤影等の血管炎症状に注意すること。
(7)本剤投与により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。
２．相互作用
本剤は、主として薬物代謝酵素チトクローム P450(CYP)3A4
及び 2C9 で代謝される。（「薬物動態」の項参照）(1)［併用注意］（併用に注意すること）
臨床症状・措置方法
機序・危険因子薬剤名等
フェノバル
本剤の作用が減弱
フェノバルビター
ビタール
するおそれがある。 ルが CYP3A4 を誘導し、本剤の代謝が促進される。
（「薬物動態」の
項参照）

8

３．副作用
・6 歳以上の小児（国内試験成績）
国内で実施された臨床試験（市販後臨床試験を含む）において、230 例中 6 例(2.6％)に 6 件の副作用が認められた。副作用は蕁麻疹様皮疹 1 件、浮動性めまい 1 件、悪心 1 件、頭痛 1 件、月経障害 1 件、感情不安定 1 件であった。臨床検査値の異常変動は、230 例中 6 例(2.6％)に 8 件認められ、白血球数増加 1 件、総蛋白増加 1 件、血中ビリルビン増加 1 件、血中クレアチンホスホキナー
ゼ増加 1 件、血中尿素増加 1 件、尿中蛋白陽性 2 件、尿中ウロビリン陽性 1 件が認められた。
（外国試験成績 参考）
外国で実施された小児気管支喘息患者を対象とした長期投与試験において、172 例中 10 例(5.8％)に 13 件の副作用が認められた。主な副作用は頭痛 3 件(1.7％)、
消化不良 2 件(1.2％)、鼓腸 2 件(1.2％)等であった。臨
床検査値の異常変動は総ビリルビン上昇 1 件が認められた。
・成人（国内試験成績 参考）
国内で実施された臨床試験において、523 例中 46 例
(8.8％)に 66 件の副作用が認められた｡主な副作用は下
痢 9 件(1.7％)、腹痛 7 件(1.3％)、嘔気 6 件(1.1％)、
胸やけ 5 件(1.0％)、頭痛 5 件(1.0％)等であった。臨床
検査値の異常変動は、507 例中 49 例 80 件に認められ、主なものは ALT(GPT)上昇（505 例中 14 件）、γ-GTP 上
昇（463 例中 9 件）、Al-P 上昇（476 例中 8 件）等であった。
(1)重大な副作用
1)アナフィラキシー様症状（頻度不明）注)
アナフィラキシー様症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと。
2)血管浮腫（頻度不明）注)
血管浮腫があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと。
3)肝機能障害、黄疸（頻度不明）注)
胆汁うっ滞性肝炎を含む肝機能障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
注)：自発報告あるいは海外において認められている。
(2)その他の副作用
次のような症状又は異常があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
0.1～5％未満
頻度不明注）過敏症
皮疹
瘙痒、蕁麻疹、肝臓の好酸球浸潤精神神経系
頭痛、傾眠
異夢、易刺激性、情緒不安、痙攣、不眠、
幻覚､めまい､感覚異常（しびれ等）、
激越、振戦
消化器系
下痢、腹痛、胃不 消化不良、口内炎
快感、胸やけ、嘔気、嘔吐、便秘

肝臓

筋骨格系
その他

0.1～5％未満
肝機能異常、AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇、
Al-P 上昇、γ-GTP
上昇、総ビリルビ
ン上昇

頻度不明注）

筋痙攣を含む筋痛、
関節痛
出血傾向（鼻出血、
紫斑等）、挫傷、動悸、頻尿

口渇、尿潜血、血尿、尿糖、浮腫、
怠感、白血球数増加、尿蛋白、ト
リグリセリド上
昇注)：自発報告あるいは海外において認められている。
４．妊婦、産婦、授乳婦等への投与(1)妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。海
外の市販後において、妊娠中に本剤を服用した患者から出生した新生児に先天性四肢奇形がみられたとの報告がある。これらの妊婦のほとんどは妊娠中、他の喘息治療薬も服用していた。本剤とこれらの事象の因果関係は明らかにされていない。](2)授乳中の婦人に投与する場合は慎重に投与すること。
[動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。]
５．小児等への投与(1)1 歳以上 6 歳未満の小児に対してはモンテルカスト細粒 4 mg を 1 日 1 回就寝前に投与すること。
(2)1 歳未満の乳児、新生児、低出生体重児に対するモン
テルカスト製剤の安全性は確立していない。
[国内でのモンテルカスト製剤の使用経験がない。]
６．適用上の注意(1)薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。
[PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。](2)本剤は、食事の有無にかかわらず投与できる。

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キプレス細粒 4mg

改訂後の使用上の注意は以下の通りです。（下線部改訂箇所）【禁忌（次の患者には投与しないこと）】本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者【用法・用量】
通常、1 歳以上 6 歳未満の小児にはモンテルカストとして
4 mg（本剤 1 包）を 1 日 1 回就寝前に経口投与する。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
１．体重、年齢、症状等による用量調節をせず、全量を服用すること。
２．光に不安定であるため、開封後直ちに（15 分以内に）服用すること。（「適用上の注意」の項参照）【使用上の注意】
１．重要な基本的注意(1)本剤は、喘息の悪化時ばかりでなく、喘息が良好にコ
ントロールされている場合でも継続して服用するよう、患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に十分説明しておくこと。
(2)本剤は気管支拡張剤、ステロイド剤等と異なり、すでに起こっている喘息発作を緩解する薬剤ではないので、このことは患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に十分説明しておく必要がある。
(3)気管支喘息患者に本剤を投与中、大発作をみた場合は、気管支拡張剤あるいはステロイド剤を投与する必要がある。
(4)長期ステロイド療法を受けている患者で、本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は十分な管理下で徐々に行うこと。
(5)本剤投与によりステロイド維持量を減量し得た患者
で、本剤の投与を中止する場合は、原疾患再発のおそれがあるので注意すること。
(6)本剤を含めロイコトリエン拮抗剤使用時にChurg-Strauss 症候群様の血管炎を生じたとの報告がある。これらの症状は、おおむね経口ステロイド剤の減量・中止時に生じている。本剤使用時は、特に好酸球数の推移及びしびれ、四肢脱力、発熱、関節痛、肺の浸潤影等の血管炎症状に注意すること。
(7)本剤投与により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。
(8)小児では一般に自覚症状を訴える能力が劣るので、本剤の投与に際しては、保護者等に対し、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には速やかに主治医に連絡する等の適切な処置をするように注意を与えること。
２．相互作用
本剤は、主として薬物代謝酵素チトクローム P450(CYP)3A4
及び 2C9 で代謝される。（「薬物動態」の項参照）(1)［併用注意］（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子フェノバル
本剤の作用が減弱
フェノバルビター
ビタール
するおそれがある。 ルが CYP3A4 を誘導し、本剤の代謝が促進される。
（「薬物動態」の
項参照）

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３．副作用
・1 歳以上 6 歳未満の小児（国内試験成績）
国内で実施された臨床試験において、137 例中 3 例(2.2％)に 4 件の副作用が認められた。副作用は頭痛 1 件、悪心 1
件、皮膚乾燥 1 件、発疹 1 件であった。臨床検査値の異常変動は Al-P 上昇 2 件が認められた。
（外国試験成績 参考）
外国で実施された 6 ヵ月以上 32 ヵ月未満小児気管支喘息患者を対象とした長期投与試験において、158 例中 8 例(5.1％)に 9 件の副作用が認められた。副作用は運動過多 4件(2.5％)、成長障害 1 件(0.6％)、便習慣変化 1 件(0.6％)、
嘔吐 1 件(0.6％)、異夢 1 件(0.6％)、睡眠障害 1 件(0.6％)であった。臨床検査値の異常変動は、認められなかった。
モンテルカスト群と対照（標準治療）群で、臨床的に意味のある差はなかった。
外国で実施された 2 歳以上 6 歳未満小児気管支喘息患者を対象とした長期投与試験において、364 例中 12 例(3.3％)に 19 件の副作用が認められた。主な副作用は、口渇 3 件(0.8％)、頭痛 3 件(0.8％)、腹痛 2 件(0.5％)、蕁麻疹 2
件(0.5％)等であった。臨床検査値の異常変動は、7 例(2.0％)に 11 件認められ、主なものは白血球数減少 3 件、AST(GOT)上昇 2 件等であった。モンテルカスト群と対照（標準治療）群で、臨床的に意味のある差はなかった。
・6 歳以上の小児（国内試験成績 参考）
国内で実施された臨床試験（市販後臨床試験を含む）において、230 例中 6 例(2.6％)に 6 件の副作用が認められた。
副作用は蕁麻疹様皮疹 1 件、浮動性めまい 1 件、悪心 1 件、頭痛 1 件、月経障害 1 件、感情不安定 1 件であった。臨床
検査値の異常変動は、230 例中 6 例(2.6％)に 8 件認められ、白血球数増加 1 件、総蛋白増加 1 件、血中ビリルビン増加
1 件、血中クレアチンホスホキナーゼ増加 1 件、血中尿素増加 1 件、尿中蛋白陽性 2 件、尿中ウロビリン陽性 1 件が認められた。
（外国試験成績 参考）
外国で実施された小児気管支喘息患者を対象とした長期投与試験において、172 例中 10 例(5.8％)に 13 件の副作用が認められた。主な副作用は頭痛 3 件(1.7％)、消化不良 2件(1.2％)、鼓腸 2 件(1.2％)等であった。臨床検査値の異常変動は総ビリルビン上昇 1 件が認められた。
・成人（国内試験成績 参考）
国内で実施された臨床試験において、523 例中 46 例
(8.8％)に 66 件の副作用が認められた。主な副作用は下痢
9 件(1.7％)、腹痛 7 件(1.3％)、嘔気 6 件(1.1％)、胸やけ5 件(1.0％)、頭痛 5 件(1.0％)等であった。臨床検査値の異常変動は、507 例中 49 例 80 件に認められ、主なものは
ALT(GPT)上昇（505 例中 14 件）、γ-GTP 上昇（463 例中 9件）、Al-P 上昇（476 例中 8 件）等であった。
(1)重大な副作用
1)アナフィラキシー様症状（頻度不明）注)
アナフィラキシー様症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと。
2)血管浮腫（頻度不明）注)
血管浮腫があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと。

3)肝機能障害、黄疸（頻度不明）注)
胆汁うっ滞性肝炎を含む肝機能障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた
場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
注)：自発報告あるいは海外において認められている。
(2)その他の副作用
次のような症状又は異常があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
0.1～5％未満
頻度不明注）過敏症
皮疹
瘙痒、蕁麻疹、肝臓の好酸球浸潤精神神経系
頭痛、傾眠
異夢、易刺激性、情緒不安、痙攣、不眠、
幻覚､めまい､感覚異常（しびれ等）、
激越、振戦
消化器系
下痢、腹痛、胃不 消化不良、口内炎
快感、胸やけ、嘔気、嘔吐、便秘
肝臓肝機能異常、AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇、
Al-P 上昇、γ-GTP
上昇、総ビリルビ
ン上昇
筋骨格系
筋痙攣を含む筋痛、関節痛
その他
口渇、尿潜血、血 出血傾向（鼻出血、尿、尿糖、浮腫、 紫斑等）、挫傷、動怠感、白血球数 悸、頻尿増加、尿蛋白、ト
リグリセリド上
昇

６．適用上の注意(1)本剤は、食事の有無にかかわらず投与できる。
(2)本剤は口に直接入れるか、スプーン 1 杯程度の柔らかい食物（室温以下）と混ぜて服用することができる。
またスプーン 1 杯（約 5 mL）の調製ミルク又は母乳（室温以下）と混ぜて服用することもできる。本剤服用後は水などの飲み物を摂取してもよい。
(3)本剤は光に不安定であるため、服用の準備ができるまで開封しないこと。柔らかい食物、調製ミルク又は母乳と混ぜた場合も、放置せずに直ちに（15 分以内に）服用すること。
(4)本剤は光に不安定であるため、再分包しないこと。

注)：自発報告あるいは海外において認められている。
４．妊婦、産婦、授乳婦等への投与(1)妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。海
外の市販後において、妊娠中に本剤を服用した患者から出生した新生児に先天性四肢奇形がみられたとの報告がある。これらの妊婦のほとんどは妊娠中、他の喘息治療薬も服用していた。本剤とこれらの事象の因果関係は明らかにされていない。](2)授乳中の婦人に投与する場合は慎重に投与すること。
[動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。]
注）：本剤の承認用法・用量は、1 歳以上 6 歳未満小児に対してモンテルカストとして 1 日 1 回 4 mg である。
５．小児等への投与(1)6 歳以上の小児に対しては、モンテルカストチュアブ
ル錠 5 mg を 1 日 1 回就寝前に投与すること。
(2)1歳未満の乳児、新生児、低出生体重児に対するモン
テルカスト製剤の安全性は確立していない。
[国内でのモンテルカスト製剤の使用経験がない。]

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