対談記録集

対談日：���� 年 � 月 � 日（土）Let’s talk about complement Vol.

2抗補体薬の意義と有用性
抗アセチルコリン受容体抗体陽性の重症筋無力症（MG）の病態には、生体防御において役割を果たす補体が深くかかわっています。

そこで本冊子では、鵜沢顕之先生（千葉大学大学院医学研究院

脳神経内科学）と、補体研究やMG 診療、感染症のリスクマネジメントの分野に精通されている先生方との対談を通して、MGの病態における補体の関与と補体制御の意義、補体抑制によるリスクとそのマネジメントをシリーズで紹介致します。� 回目は寒川真先生（近畿大学医学部

脳神経内科）をお招きし、抗補体薬の臨床における有効性・安全性に鵜沢 顕之 先生

千葉大学大学院医学研究院
脳神経内科学 診療講師

ついてお話しいただきます。

寒川 真 先生
近畿大学医学部
脳神経内科 講師

シリーズラインナップ
Vol. 1

重症筋無力症と補体

木下タロウ 先生（大阪大学）

POINTS1抗補体薬は、抗アセチルコリン受容体（AChR）抗体陽性の全身型 MGにおける膜侵襲複合体（MAC）の形成を阻害し、補体介在性のシナプス後膜傷害を抑制する。

REGAIN 試 験・REGAIN 継 続 試 験 に お い て、ソ リ リ スⓇ治 療 患 者 で は MG-ADL 総 ス コ ア の 持 続 的 な 改 善、

2 Minimal manifestations（MM）達成率の経時的な増加、ステロイドの減量・中止効果などが認められた。

胸腺腫関連 MG などを含めた日本人の追跡観察研究では、ソリリスⓇ治療患者において MGFA-PIS や社会・日常

3 生活の向上が認められた。

国内の製造販売後調査（中間解析）では、ソリリスⓇ治療患者において、免疫グロブリン静注療法（IVIg）の必要性

4 が低下した※�。

ソリリスⓇ治療患者では侵襲性髄膜炎菌感染症（IMD）リスクを軽減するための予防や対策が重要であり、特に5 免疫抑制状態にある患者では注意が必要である。

免疫抑制薬などを併用するも年に�回以上レスキュー治療（IVIg、血漿浄化療法など）が必要な症例のほか、何らか

6 の理由で免疫抑制薬が使用できないなど、難治性で、かつ抗AChR抗体陽性の症例がソリリスⓇの適応となる※�, ※�。
※1 本邦では一部の免疫グロブリン製剤および免疫抑制薬にはMGの適応はありません。
は「全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）」
です。
※2 ソリリス®の効能又は効果（抜粋）重症筋無力症の病態における補体の関与とソリリスⓇの作用機序
重症筋無力症の病態における補体の関与
鵜沢：本日は、寒川先生をお招きし、「抗補体薬の意義と有用

崩壊促進、そして補体介在性のシナプス後膜傷害の�つの重症筋無力症（MG）の病態に補体がどのように関与してシナプス後膜傷害が最も重要とされていますが、これは寒川：MGの病原性自己抗体として、MG患者さんの約��%（MAC）を介して神経筋接合部のシナプス後膜が破壊され、治療における重要な治療標的です�,�）。抗AChR抗体は、胸腺患者��例を対象に運動終板における病理を検討した研究�）

します 。抗AChR抗体が関与する神経筋伝達障害には、にMACの沈着が認められ、MGの病態に補体が強く関与してメカニズムが知られています �）。なかでも補体介在性の性」をテーマにお話を伺いたいと思います。まず初めに、慢性的で制御不能な補体の活性化により、膜侵襲複合体

いるのか、解説をお願いします。

神経筋伝達が障害されることが原因で起こります �）。MG

で検出される抗アセチルコリン受容体（AChR）抗体は、MG

では、MAC陽性率は���％（���/���）と、全例とも運動終板の免疫寛容の破綻が原因で、神経筋伝達障害を引き起こ�）

アセチルコリン（ACh）とAChRの結合阻害、AChRの内在化・いることがわかりました。

ソリリスⓇの作用機序
鵜沢：補体介在性のシナプス後膜傷害が重要とのことです

開裂します。その後、C�bがC�～C�と結合してMACが形成

寒川：抗補体薬は、補体介在性のシナプス後膜傷害を抑制されると考えられています。抗補体薬のソリリスⓇはC�にが、抗補体薬はどのように作用するのでしょうか。

されると、運動終板が破壊され、神経筋伝達障害が引き起こ

対するモノクローナル抗体であり、C�からC�aとC�bへのする作用を有しています。AChRに抗AChR抗体が結合すると補体の古典経路が活性化し、最終的にC�がC�aとC�bに�開裂を阻害し、
MACの形成を抑制します�）。

Let’s talk about complement Vol.

2抗補体薬の意義と有用性

新ガイドラインにおける抗補体薬ソリリスⓇの位置づけ
全身型重症筋無力症における治療アルゴリズム
は、まず少量のステロイドと免疫抑制薬による治療を行い※�、鵜沢：MGの診療ガイドラインが改訂されましたが、抗補体薬はどのような患者さんに推奨されていますか。

コントロールが難しい場合に早い段階から早期速効性治療

療ガイドライン����』 の全身型MGの治療アルゴリズムでパルス療法、
免疫グロブリン静注療法（IVIg）、
血漿浄化療法を寒川：『重症筋無力症／ランバート・イートン筋無力症候群診

戦略
（EFT）
を行うことが推奨されています
（図�）
。
ステロイド

�）

図

�

病型ごとの治療アルゴリズムの概要
眼筋型

➀OMG

全身型

PSL 少量 �）+ 免疫抑制薬 �）+ 抗コ薬 �）➁g-EOMG➂g-LOMG

抗コ薬
ナファゾリン点眼 �）
PSL 少量 �）（胸腺腫あれば胸腺摘除）
IVMP 反復免疫抑制薬 �）➃g-TAMG

オプション

必須➄g-MuSKMG➅g-SNMG

胸腺摘除 �）EFT�）IVIg, IVMP, PLEX, IAPP

EFT�）
IVIg, IVMP, PLEX

FT 反復

FT 反復

分子標的治療薬 ��）

各病型（①OMG，②g-EOMG，③g-LOMG，④g-TAMG，⑤g-MuSKMG，⑥g-SNMG）
についての説明はCQ3-3を参照のこと．

分子標的治療薬 ��）

抗コ薬：抗コリンエステラーゼ薬，PSL：プレドニゾロン，IVMP：メチルプレドニゾロン静脈内投与，EFT：早期速効性治療，IVIg：免疫グロブリン静注療法，
PLEX：血漿交換，
IAPP：免疫吸着療法，
FT：速効性治療�）
ナファゾリン点眼液は表在性充血などに汎用される点眼液である. 本邦ではMG に対しての保険適用はない. 眼筋型のみならず，全身型の眼瞼下垂にも有効である場合がある. あらかじめ薬剤部などで点眼用の容器に分注しておく必要がある.

�）
眼筋型MG における経口ステロイドはプレドニゾロン�mg 以下を推奨する.

�）
眼筋型MG に対し保険適用になっている免疫抑制薬はタクロリムスのみである. 免疫抑制薬の投与開始時期はPSL 開始の前後でもよい.
�）
全身型MG における経口ステロイドはプレドニゾロン��mg 以下にとどめることを推奨する. 多くても��mg は超えないようにする.

�）
本邦ではタクロリムスとシクロスポリンのみが保険適用である. アザチオプリンは正式な保険適用を有しないが，診療報酬上，原則としてその使用は認められる．

�）
抗コリンエステラーゼ薬としては通常ピリドスチグミンが使用される．
症状が改善したら漸減中止を目指す．

�）胸腺摘除を行う場合，球症状や呼吸苦などを有する症例では術後に症状の急性増悪（クリーゼを含む）をきたしやすいため，術前にEFT など十分な免疫治療を行う必要がある．
ただし，その場合にステロイドパルス療法を単独で行うことは危険である．
非胸腺腫MG に対する胸腺摘除の適応についてはCQ �-�-� を参照のこと．

�）
早期速効性治療は，少量の経口ステロイドと免疫抑制薬で効果が不十分であれば速やかに行う．IVMP はIVIg, PLEX, IAPP と組み合わせて行うことを推奨する．

�）早期速効性治療をg-MuSKMG やg-SNMG に対して行うときには，IAPP の効果がPLEX よりも劣る場合があるためIAPP を選択しないことを推奨する．

��）
AChR 抗体陽性MG（➁, ➂, ➃）でEFT/FT を行っても十分な治療効果が得られない場合には，分子標的治療薬としてエクリズマブを用いることが可能である．

��）
AChR 抗体陰性MG（➄, ➅）
でEFT/FT を行っても十分な治療効果が得られない場合には，分子標的治療薬としてリツキシマブなどが有効な場合がある．
特にMuSK 抗体陽性MG に対するリツキシマブの有効性は海外では確立しているが，本邦では保険適用外である．
日本神経学会 監, 重症筋無力症／ランバート・イートン筋無力症候群診療ガイドライン作成委員会 編:
重症筋無力症／ランバート・イートン筋無力症候群診療ガイドライン2022, p.47, 2022, 南江堂. より許諾を得て掲載

注1）
キャプション中のCQは原典を参照すること。
注2）本邦では一部の免疫抑制薬および免疫グロブリン製剤、またリツキシマブにはMGの適応はありません。

�組み合わせ、ステロイドをできるだけ少量に抑えて症状改善

で治療が継続できないような患者さんでは抗補体薬によるを図ることが重要です※�。これらの治療を行ってもコント治療を検討する意義がありそうですね。

ロールが難しく、
血漿浄化療法やIVIgを繰り返すような患者さんは難治性と定義され（図�）�）、抗補体薬の適応になり※1 本邦では一部の免疫抑制薬、ステロイドおよび免疫グロブリン製剤にはMGの適応はありません。

ます※�。

※2 ソリリス® の効能又は効果（抜粋）は「全身型重症筋無力症（免疫グロブリン
大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）」
です。

鵜沢：そのほかに、
実臨床で難治性の目安としていることがあれば教えてください。

寒川：治療を行っても普段の行動・生活が�日の中で半分以上障害されているような場合や、職を有している方では仕事が制限される、部署を替わらなければならない、といった状態は改善が得られていない目安となります。さらに副作用や通院負担が大きく、十分な治療の継続が困難である
ことも難治性の基準になると考えます。

鵜沢：一定期間しっかり免疫治療を行ってもMinimal

manifestations（MM）が達成・維持できない、
あるいは副作用図

�

難治性の定義（重症筋無力症／ランバート・イートン筋無力症候群診療ガイドライン����）CQ �-�-�：治療上の基本的な考え方は推奨

成 人 発 症 M G の 長 期 完 全 寛 解 は 得 難 い（ 推 奨 提 示 � C ）. 治 療 が 多 く の 場 合 ，生 涯 に わ た る こ と を 意 識 し ，health-related quality of life（QOL）やメンタルヘルスを良好に保つように治療戦略を立てる（推奨提示�C）.

MG治療における最初の治療目標は，「経口プレドニゾロン�mg/日以下でminimal manifestations レベル（MM-�mg）」であり，これを早期達成するよう治療戦略を考える（推奨提示�C）.
MM-�mgは免疫治療開始から約�年間その達成が増加するが，以後，ほとんど増加しないため，なるべく早期の達成を目指す（推奨提示�C）.
経口ステロイドの最高用量や中等量以上の投与期間はMM-�mg達成に関連しない.

早期速効性治療戦略（early fast-acting treatment strategy：EFT）はMM-�mgの早期達成に有効である（推奨提示�B）.
漸増漸減による高用量経口ステロイド療法は様々な副作用やQOL阻害につながりやすく，かつ，完全寛解や早期MM-�mgに関連しないため推奨されない（推奨提示�B）.

難治性MGとは，「複数の経口免疫治療薬による治療」あるいは「経口免疫治療薬と繰り返す非経口速効性治療を併用する治療」を一定期間行っても，「十分な改善が得られない」あるいは「副作用や負担のため十分な治療の継続が困難である」場合である.
全身型MGの治療ではあくまで免疫療法が中心であるが，抗コリンエステラーゼ薬は補助的薬剤として有効である（推奨提示�C）.

日本神経学会 監, 重症筋無力症／ランバート・イートン筋無力症候群診療ガイドライン作成委員会 編:
重症筋無力症／ランバート・イートン筋無力症候群診療ガイドライン2022, p.50, 2022, 南江堂. より許諾を得て掲載

推奨提示1C：エビデンスは弱いながら，強く推奨する．
推奨提示1B：中程度のエビデンスに基づき，強く推奨する．

注）本邦では一部のステロイドおよび免疫抑制薬にはMGの適応はありません。

�「警告・禁忌を含む注意事項等情報」等は、DI頁をご参照ください。

Let’s talk about complement Vol.

抗補体薬の意義と有用性

ソリリスⓇの有効性・安全性：� 年間のエビデンス
REGAIN 試験 /REGAIN 継続試験
鵜沢：ソリリスⓇの臨床導入からこの約�年間にエビデンス

�～�割、Improvedも含めると�～�割という成績は評価で（REGAIN試験/REGAIN継続試験）の成績について解説を

寒川：ベースラインでステロイドが投与されていた��例中が蓄積されてきましたが、まず第Ⅲ相国際共同臨床試験

きますね。
ステロイドの使用状況はいかがでしょうか。

お願いします 。

��例（��.�%）で減量もしくは中止できました（図�A）。

※

寒川：REGAIN試験では、難治性の全身型MG患者���例

また、ステロイドの投与量が評価できた��例では、
��mg/日を対象にソリリス Ⓡ の有効性および安全性をプラセボ超を投与していた症例がベースライン時の��例から��例（→p.��～��参照）。主要評価項目と比較検討しました�-��）まで減少しました（図�B）。
ステロイドの減量効果が期待できることも、
ソリリスⓇ処方理由の�つとなります。

である��週におけるMG-ADL総スコアのベースラインからの変化量はソリリスⓇ群が －�.�、プラセボ群が －�.�で、

鵜沢：どのような有害事象がみられましたか。

ソリリスⓇ群では治療開始�週目からスコアの持続的な改善がみられました（→p.��参照）。

寒川：REGAIN継続試験において、���例中���例（��.�%）に有害事象が発現し、主な有害事象は頭痛（��.�%）、鼻咽鵜沢：REGAIN継続試験で、プラセボからソリリス に切り替えた場合はいかがでしょうか。

頭炎（��.�%）などでした（→p.��参照）。重篤な有害事象Ⓡ

は � � � 例 中 � � 例（ � � . � % ）に 発 現 し 、主 な 事 象 は M G の寒川：ソリリスⓇへの切り替え後�～�週目からMG-ADL総悪化（��.�%）などでした。死亡例は�例報告されましたが、スコアが低下し、ソリリスⓇ→ソリリスⓇ群と同様に、観察

ソリリスⓇとの直接的な因果関係は認められませんでした

期間���週まで持続的な効果が認められました。

（→p.��参照）。

寒川：ソリリス Ⓡ →ソリリス Ⓡ 群のMM達成率は�週時が発症リスクが増大するとされていますが、発現状況について（IMD）の鵜沢：ソリリスⓇ治療下では侵襲性髄膜炎菌感染症

鵜沢：MM達成率はどうでしょうか。

��％、��週時が��％で、
��週以降のREGAIN継続試験期間に教えてください。

おいても徐々に上昇し、
���週時では��％でした。
プラセボ

寒川：REGAIN継続試験では、データカットオフ日までに→ソリリス 群においては�週時が�%、��週時が��%で、注目すべき有害事象として定義されているIMDの発現はⓇ

ソリリスⓇへの切り替え後の���週時には��％まで上昇し認められませんでした（→p.��参照）。それ以降に�例報告ました。初めはなかなか効果が得られない患者さんでも、されましたが、抗菌薬の投与により回復しました。
難治性治療を継続すれば効果が現れてくる可能性を示唆するの全身型MGでは免疫抑制状態にある患者さんも多いため、データです。

IMDリスクを軽減するためにしっかりと予防や対策を講じることが重要です。

鵜沢：難治性の症例を対象とした臨床試験でMM達成率が※ 一部承認外のデータが含まれますが、
ソリリス®はREGAIN試験の結果をもとに評価され、承認されたことから、本試験の継続試験であるREGAIN継続試験とともにご紹介します。

�

2

図

�

REGAIN継続試験におけるステロイド使用状況［参考］A. ステロイド使用状況

B. ベースライン時と最終評価時のステロイド使用状況

n=��

��
��

患者の割合

��

（％）
���

ステロイドを使用した患者の割合

（％）
���

n=�

n=��

��
��
��
��

n=��

��
��
�

減量＊および/または中止＊開始用量と最終評価時の用量より算出

��

n=��

��
��

n=��

n=��

��
��

n=��

��
��

n=�

��mg/日超

増量＊および/または開始

変更なし

��

�

ステロイド使用患者（n=��）

多様な用量/レジメンの変更

��

ベースライン時

�mg/日超～��mg/日以下

n=��

n=��

最終評価時

�mg/日超～�mg/日以下
�mg/日

ベースライン時
��.�（�.��）� 日用量 mg、平均（SD）
ベースラインからの減少率 ％、平均（SD）
─� 日用量 mg、中央値（範囲）��.�（�.�-��.�）
ベースラインからの減少率 ％、中央値─

最終評価時
��.�（��.��）��.�（��.��）��.�（�.�-��.�）��.�

Nowak RJ et al. : Front Neurol. 2020; 11: 556104.［利益相反：本試験はAlexion Pharmaceuticalsの支援のもと実施された。
本論文の著者にAlexion Pharmaceuticalsより研究助成金などを受領している者およびAlexion Pharmaceuticalsの社員が含まれる］→試験概要、主要評価項目、安全性についてはp.��～��参照

日本人患者における追跡観察研究
鵜沢：次に日本人の難治性全身型MG患者さんを対象としたMMを達成し、胸腺腫関連MGにおいても�例中�例がMMを

寒川：ソリリス Ⓡ が本邦において全身型MGで使用可能と会社で働けるようになった」、「バレエ教師の仕事に復帰で追跡観察研究の結果についても教えてください。

達成しました。QOLについては、「車椅子が不要となり映画なった直後の ����年�～��月に東京と千葉の�病院を受診きた」という、歩行や運動ができるようになったケースがした全身型MG患者�,���例のうち、��例がソリリス 投与ありました。また、「 夜勤ができるようになった」、
「 �日を

Ⓡ

を開始し、うち��週の投与を完了した��例（早期発症MG

通してすべての家事がこなせるようになった」という変化

�例、晩期発症MG �例、胸腺腫関連MG �例）が対象です��）。

もあり※ 、MGが夕方以降、症状が重くなることを考慮する臨床試験では除外されていた胸腺腫関連MGやMGFA分類と、
期待のもてる結果だと思います。
このように、実際に患者した。QMGおよびMG-ADL総スコアでは中等症から重症、ポイントです。

のクラスⅤ、クリーゼを起こした症例なども含まれていまさんが社会・日常生活の向上を実感できることは重要な全例で前治療としてプレドニゾロン（PSL）を�～��mg/日

鵜沢：有害事象についてもお願いします。

投与されており、年に�～�回はレスキュー治療を実施して

寒川：�例に頭痛がみられたほか、�例が初回投与直後にいた難治性の症例です。

悪心と回転性めまいにより投与を中止しましたが、神経学的および耳鼻咽喉科学的検査で異常はみられません

鵜沢：症状やQOLの変化はいかがでしたか。

寒川：MGFA-PISについては、
��例中�例がImproved、
�例が

でした。

※ 紹介した症例は臨床症例の一部を紹介したもので、すべての症例が同様な結果を示すわけではありません。

��

Let’s talk about complement Vol.

2抗補体薬の意義と有用性

国内の製造販売後調査の中間解析
鵜沢：続いて、国内の製造販売後調査の中間解析結果に教えてください。

寒川：対象は、����年��月の承認以降、����年��月までにその内訳は鼻咽頭炎、インフルエンザ様疾患、腸穿孔、急性ついて教えてください。

寒川：重篤な薬物有害反応は��.�%（�/��例）に認められ、実臨床においてソリリスⓇ治療を受け、��週間の症例報告書のある抗AChR抗体陽性の全身型MG患者��例です。

��）

MG-ADL総スコアの変化量（平均値）は��週時が －�.�、��
週時が －�.�、QMG総スコアの変化量はいずれも －�.�

心筋梗塞・心室細動が各�例でした。重大な副作用として安全性の重点調査項目とされているIMDの報告はありませんでした。

※ 本邦では一部の免疫グロブリン製剤にはMGの適応はありません。

でした。これらの変化量は胸腺腫の既往例についても同様の結果でした（MG-ADLは��週時 －�.�、��週時 －�.�；QMGは��週時 －�.�、��週時 －�.�）。

鵜沢：IVIgの回数はどのように変化しましたか※。

寒川：ソリリスⓇ治療開始前の�ヵ月間に�回以上のIVIgを受けた患者さんの割合は��％（��/��例）でしたが、開始後の�ヵ月間では��％（�/��例）に減少しました（図�）。

鵜沢：ソリリスⓇの投与によりレスキュー治療が不要または減らせる可能性があるということですね。
有害事象について図�

IVIg治療を受けた患者の割合（ソリリスⓇ 製造販売後調査の中間解析）
IVIg 治療回数

（％）
���
��

ソリリスⓇ投与開始前
� ヵ月以内（n=��）

��.�

��

中央値（範囲）� 回以上の IVIg 治療を受けた患者の割合

�.�（�.��）回�（�-�）回

��％（�/�� 例）�.�（�.��）回

ソリリスⓇ投与開始後
� ヵ月以内（n=��）

患者の割合

��

平均値（SD）

�.�（�-�）回

��％（��/�� 例）

��
��
��

��.�
��.�

��
��

�.�

��
�

�

��.�

�

注）本邦では一部の免疫グロブリン製剤にはMGの適応はありません。

�.�
�

�.�

IVIg治療の回数

�.�
�

�.�
�

�.�

�.�
≧�

�.�

Murai H et al. : Ther Adv Neurol Disord. 2021; 14: 1-12.（改変）［利益相反：本試験はAlexion Pharmaceuticalsの支援のもと実施された。
本論文の著者にAlexion Pharmaceuticalsのアドバイザーをしている者およびAlexion Pharmaceuticalsの社員が含まれる］��近畿大学におけるソリリスⓇ処方例と治療に際しての取り組み
ソリリスⓇ処方例における導入時の状態とその後の経過
鵜沢：ご施設でのソリリス Ⓡ 処方例について教えてくだ

寒川：��歳で発症し、罹病期間が�年�ヵ月の女性です（図�）。
ソリリスⓇ導入時はPSL ��.�mg/日のほか、タクロリムス

さい。

図

�

近畿大学におけるソリリスⓇ 処方例と経過紹介した症例は臨床症例の一部を紹介したもので、すべての症例が同様な結果を示すわけではありません。

基本情報・病歴等

ソリリスⓇ導入前の内服治療●【罹病期間】� 年 �ヵ月（�� 歳発症）女性●【抗体】抗 AChR 抗体陽性●

【クリーゼ歴】なし【胸腺腫 / 胸腺摘除術】なし/ なし
骨粗鬆症、脂質異常症、高血圧、高血糖●【MGスコア】MG-ADL �、QMG ��●���� 年 � 月

PE � 回＋mPSLパルス�クール���� 年

IVIg＊�×����� 年 � 月●

PE � 回＋IAPP�＋mPSLパルス�クール

�mg/ 日��mg/ 日�～�ヵ月に� 回の頻度でIVIg＊�

嚥下障害、労作時息切れ、四肢筋力低下
骨粗鬆症、脂質異常症、高血圧、高血糖

日常生活の支障���� 年 �～� 月 IVIg＊�×�

増悪時は四肢筋力低下によるADL 制限（家事、仕事困難）●

当科での経過（���� 年 � 月 �� 日以降）

前医での経過（���� 年 � 月～���� 年 � 月 �� 日）�PSL＊（mg/日）
�

PSL＊� �mg/日
タクロリムス �mg/日

IVIg＊�
mPSL
パルス
PE
IAPP

タクロリムスアンベノニウム

導入時問題点【既往歴】関節リウマチ（�� 歳）【強化療法歴】

プレドニゾロン＊� ��.�mg/ 日

IVIg＊�

タクロリムス �mg/日�

ソリリスⓇ＊�（nmol/L）
��
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�.�
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���� � � � � � � � �� �� �� ���� � � � ����年
年
年
�月 当科へ紹介
�月
�月
髄膜炎菌ワクチン＊1 本邦では一部のステロイドおよび免疫グロブリン製剤にはMGの適応はありません。
＊2 900mgを週1回、4回点滴静注し、その1週間後（初回投与から4週間後）から1200mgを2週に1回の間隔で点滴静注した。

���� �.�

抗AChR抗体価

�

��
��
��
��.� �
���
����年�月
�月

��.�

重症度スコア

重症度スコア

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����年 ����年 ��� ����年 �
�
�月
�月
�月

抗AChR抗体価

MG-ADLスコア
QMGスコア （nmol/L）
MGCスコア����抗AChR抗体��

寒川 真 先生 ご提供

Let’s talk about complement Vol.

2抗補体薬の意義と有用性なども投与していましたが、MG-ADL総スコアが�、QMG

を 行 い ま し た が 、な か な か 症 状 が 改 善 さ れ ず 、P S L もキュー治療を実施していました。�年の�/�以上は入院してしました。治療開始後、PSLは�mg/日まで減量でき、�年半を開始しました。

は投与開 始 前 の � か ら 治 療 開 始 � � 週 後 に は � と な り 、��.�mg/日に達していましたので、ソリリスⓇ治療を開始

スコアが��と、コントロールが難しく、年に�～�回はレス
おり、家事や仕事も困難な状況でしたので、ソリリス 治療

近く入院の必要もなく生活されています。
MG-ADL総スコアⓇ

QMG総スコアも同様に��から�に低下し、患者さん自身も鵜沢：経過を教えてください。

寒川：当初はコントロールできていましたが、徐々に悪化

日常生活に支障がなくなったと話しています。

し、血漿交換とステロイドパルスを繰り返しており、途中最初はさほど反応がよくなくとも、徐々に効果が現れてからIVIgに切り替えて数ヵ月に�回はIVIgを行っていましくるケースがありますので、患者さんにもそのことを説明た※。当院で診療するようになってから、PSLの増量やIVIg

し、粘り強く治療を継続していただくようにしています。

※ 本邦では一部の免疫グロブリン製剤にはMGの適応はありません。

ソリリスⓇの処方に適した症例と治療に際しての取り組み
鵜沢：これまでのご経験から、どのような患者さんがソリ

後�～�ヵ月半くらいは体調が悪い時期があり、それが年

寒川：当院における����年�～�月のデータをもとに作成ます。実際に患者さんに伺ったところ、「�年に�～�ヵ月間に�回だと�年に�ヵ月も不自由な期間があることになりリス 治療に適していると思われますか。
Ⓡ

も動きづらい期間があるのはつらい」という声がありました。

したポジショニングマップをご紹介します（図�）。縦軸は鵜沢：そうですね。レスキュー治療自体は�回でも多いとPSLの用量、横軸はレスキュー治療の回数で、全身型MG感じる方もいるでしょうし、ケース・バイ・ケースですね。

患者さん��例の治療状況をプロットしました。ほとんどの

ご施設
最後に、
ソリリスⓇ治療下におけるIMD対策について、患者さんがPSL �.�mg/日以下で、レスキュー治療は実施

での取り組みを教えてください。

されていませんでした。一方、なかにはPSL ��mg/日以上

で、他の免疫抑制薬などを併用しているにもかかわらず 、

寒川：ソリリスⓇ治療ではIMDに対する対策が不可欠です。

※�

年に�回以上レスキュー治療を必要とするような患者さん

患者さんにはまずIMDのリスクと、適切な対応の重要性を使用できない患者さんもおり、ソリリスⓇの適応になるとを開始するようにしています。治療開始後は、必ず患者経験例や胸腺腫関連MG例でも製造販売後調査で効果がの方など、発熱時に直ちに受診できない場合には、あらか説明した上で髄膜炎菌ワクチンを接種し、ソリリスⓇ治療（図のピンク色の部分）や、何らかの理由で免疫抑制薬がまた、臨床試験では除外されていたクリーゼ
考えています 。

安全性カードを携帯するようお願いしています。また遠方※�得られることが示されましたので、
ソリリスⓇを考慮し得る

じめ処方しておいた経口抗菌薬を服用してから受診すると思います（図�）。妊婦あるいは妊娠の可能性のある女性

ように指導しています。

に対しては、他に治療法がない場合に限り、検討の余地が病院全体の取り組みとしては、救急外来で対応する場合あるのではないでしょうか。

などに備えて、他科の先生や、
最初に対応する可能性のある適応の目安にしていらっしゃるとのことですが、その理由わかるように、電子カルテを開いたら最初にポップアップ

鵜沢：レスキュー治療の回数が�回以上をソリリス Ⓡ のについて教えてください。

看護師にもソリリスⓇ治療中であることと適切な対処法が表示で警告が出るようにしています。具体的には「IMD

寒川：IVIgや血漿交換を行うと�週間ほど入院し 、その前リスクがある薬剤を投与しているので、脳神経内科に連絡

※�

�
�

いただくか、血液培養をとって可及的速やかに第�世代の臨床試験成績、ソリリスⓇ治療に際しての適応例の目安

セフェム系抗菌剤を投与してください」と記載されていやご施設での取り組みなどをご解説いただき、実臨床で鵜沢：IMDのリスクや対策を細かくお話しして、十分納得ございました。

ソリリスⓇを使用するイメージができました。ありがとうます。

して治療を受けてもらうことが重要ですね。
本日はソリリスⓇ※1 本邦では一部の免疫グロブリン製剤および免疫抑制薬にはMGの適応はありません。
は「全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）」
です。
※2 ソリリス®の効能又は効果（抜粋）図�

近畿大学におけるMG治療のポジショニングマップ

��

ＰＳＬ用量︵

��

ソリリスⓇ導入

ソリリス 導入後

mg

／日︶

Ⓡ

��

�

�

ソリリスⓇ導入

ソリリスⓇ導入後��

PSL＋CyA
PSL+ChEI
PSL＋TAC
ChEI

��

レスキュー治療回数（IVIg、血漿浄化療法等）
PSLのみ
PSL+TAC+ChEI
PSL+CyA+ChEI
TAC+ChEI

注）本邦では一部のステロイドおよび免疫グロブリン製剤にはMGの適応はありません。

�

回数

CyA単剤
無投薬
PSL + CyA + ECU
PSL + ECU
寒川 真 先生 ご提供（ご所属施設内データ）

���

Let’s talk about complement Vol.

2抗補体薬の意義と有用性

図�

ソリリスⓇ の症例選択における課題

REGAIN 試験の主な選択基準

ソリリスⓇによる治療が考慮できる MG 患者

�� 歳以上● 抗 AChR 抗体陽性
● � 種類以上の免疫抑制薬が無効● � 種類以上の免疫抑制薬と PE/IVIg が無効● MG-ADL: � ポイント以上● MGFA: Class II-IV
●

クリーゼ
胸腺腫
● 妊娠
（挙児希望）●●

注）本邦では一部の免疫抑制薬および免疫グロブリン製剤にはMGの適応はありません。

4. 効能又は効果（抜粋）

全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）

9. 特定の背景を有する患者に関する注意（抜粋）9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。
Oyama M et al. : Ther Adv Neurol Disord. 2020; 13: 1‒9.［利益相反：本論文の著者にAlexion Pharmaceuticalsのアドバイザーをしている者が含まれる］引用文献��）社内資料：第Ⅲ相プラセボ対照二重盲検比較臨床試験（ECU-MG-���試験）�）Huijbers MG et al. : J Intern Med. ����; ���: ��-��.

（承認時評価資料）.

�）Gilhus NE et al. : Net Rev Neurol. ����; ��: ���-���.

��）Muppidi S et al. : Muscle Nerve ����; ��: ��-��.［利益相反：本試験は

�）Meltzer N et al. : J Neurol. ����; ���: ����-����.

Alexion Pharmaceuticalsの支援のもと実施された］�）
Conti-Fine BM et al. : J Clin Invest. ����; ���: ����-����.

��）
Nowak RJ et al. : Front Neurol. ����; ��: ������.［利益相反：本試験は�）Rother RP et al. : Nat Biotechnol. ����; ��: ����-����.［利益相反：本論

Alexion Pharmaceuticalsの支援のもと実施された。本論文の著者に

文の著者にAlexion Pharmaceuticals社より講演料などを受領している者

Alexion Pharmaceuticalsより研究助成金などを受領している者およびおよびAlexion Pharmaceuticalsの社員が含まれる］Alexion Pharmaceuticalsの社員が含まれる］�）
Nakano S and Engel AG. : Neurology ����; ��: ����-����.

��）
Oyama M et al. : Ther Adv Neurol Disord. ����; ��: �‒�.［利益相反：�）
鈴木則宏 他編, 寒川真, 楠進. Annual Review 神経 ����, 中外医学社, ����.

本論文の著者にAlexion Pharmaceuticalsのアドバイザーをしている者

�）
日本神経学会 監, 重症筋無力症／ランバート・イートン筋無力症候群診療が含まれる］

ガイドライン作成委員会 編. 重症筋無力症／ランバート・イートン筋無力

��）Murai H et al. : Ther Adv Neurol Disord. ����; ��: �-��.［利益相反：本試症候群診療ガイドライン����, ����, 南江堂.

験はAlexion Pharmaceuticalsの支援のもと実施された。
本論文の著者に�）
Howard JF Jr et al. : Lancet Neurol. ����; ��: ���-���.［利益相反：本試験

Alexion Pharmaceuticalsのアドバイザーをしている者およびAlexion

はAlexion Pharmaceuticalsの支援のもと実施された］

Pharmaceuticalsの社員が含まれる］���

第Ⅲ相国際共同臨床試験（REGAIN 試験・REGAIN 継続試験）

�-�）

試験概要

REGAIN試験（二重盲検）
無作為化

スクリーニング
�～�週間

・標準治療
・髄膜炎菌に対するワクチン接種ソリリスⓇ群（n=��）
プラセボ群（n=��）

試験期間：��週

盲検下
移行期
�週間
試験薬
点滴投与

REGAIN継続試験（非盲検）

ソリリスⓇ/ソリリスⓇ群（n=��）

安全性の
フォロー
アップ
�週時＊�

プラセボ/ソリリスⓇ群（n=��）
ソリリスⓇ����mgを
�週に�回投与：最長�年

�,�）第Ⅲ相国際共同臨床試験［REGAIN試験］（無作為化二重盲検プラセボ対照第Ⅲ相並行群間多施設共同試験）

的】難治性の全身型MG患者に対するソリリスⓇの有効性と安全性を評価する。
象】
難治性の全身型MG患者���例法】
ソリリスⓇ 投与開始の�週以上前に髄膜炎菌に対するワクチンを接種した。
ソリリスⓇ ���mg又は等量のプラセボを週�回、�回点滴静注し、その�週間後（初回投与から�週間後）からソリリスⓇ����mg又は等量のプラセボを�週に�回の間隔で点滴静注した。
【主な選択基準】��歳以上、抗AChR抗体陽性、次のいずれかに該当「�種類以上の免疫抑制剤＊�が奏効しない」「�種類以上の免疫抑制剤と血液浄化療法又はIVIg＊�が奏効しない」、MG-ADL総スコア：�ポイント以上、MGFAクラス分類：スクリーニング時にクラスⅡ～Ⅳ【評 価 項 目】主要評価項目：��週におけるMG-ADL総スコアのベースラインからの変化量
副次評価項目：��週におけるQMG総スコアのベースラインからの変化量など
三次評価項目：MGFA-PISなど【解 析 計 画】MG-ADLについて、
Worst-Rank ANCOVAを行った。
また、
MG-ADL、
QMGについて、
感度分析の実施を事前に規定した。
感度分析では、各来院時のベース
ラインからの変化量を観察し、投与、来院、投与と来院の交互作用、MGFA分類（クラスⅡa又はⅢa／Ⅳa／Ⅱb又はⅢb／Ⅳb）、総スコアのベースラインを組み込んだ反復測定モデルを用いて解析した。なお、ANCOVAは、��週の欠測値を補完するLOCF解析を用いた。一方、反復測定解析においては、欠測
値の補完は考慮しなかった。
【有効性】主要評価項目［統計解析計画書第�.�版修正版（事後解析計画）］である「��週におけるMG-ADL総スコアのベースラインからの変化量」
において、
ソリリスⓇ 群とプラセボ群の間に有意差が認められた［p=�.����、
Worst-Rank ANCOVA、順位を応答変数とした投与群及びMGFA分類（クラスⅡa又はⅢa／Ⅳa／Ⅱb
又はⅢb／Ⅳb）
を因子、MG-ADL総スコアのベースライン値を共変量とした］。
【目
【対
【方

第Ⅲ相国際共同臨床試験［REGAIN継続試験］�）（非盲検多施設共同試験）

的】
ソリリスⓇ長期投与時の有効性と安全性を評価する。
象】REGAIN試験を完了した難治性の全身型MG患者���例法】REGAIN試験の��週目の来院完了後�週間以内に本試験に移行することとした。REGAIN試験のソリリスⓇ 群の患者にはDay�及び�週目にソリリスⓇ����mgを、�週目と�週目にプラセボを投与し、REGAIN試験のプラセボ群の患者にはDay�及び�～�週目にソリリスⓇ ���mg＋プラセボを投与した。
REGAIN試験の盲検性を維持するため、�週間は投与及び評価を盲検下で実施した。�週目から試験終了時まで、
ソリリスⓇ ����mgを�週間に�回投与した。非盲検下でのソリリスⓇの投与は最長�年とした。
【評 価 項 目】主要評価項目：MG-ADL総スコアのベースラインからの変化量
副次評価項目：QMG総スコアのベースラインからの変化量、MG-ADL総スコアがベースラインから�ポイント以上低下した患者の割合、QMG総スコアがベースラインから�ポイント以上低下した患者の割合など
三次評価項目：MGFA-PISなど【中 間 解 析】����年��月��日をデータカットオフ日とし、中間解析を実施した。
【解 析 計 画】有効性は、継続試験のFAS（REGAIN継続試験でソリリスⓇを�回以上投与された患者で、治験薬投与後に有効性評価を�回以上受けた全患者）
を用い、➀REGAIN継続試験ベースライン（Day�の評価）、➁REGAIN試験ベースライン［REGAIN試験の有効性の解析で用いたベースライン（Day�の評価）］、
以上�つのベースラインを用いて解析した。安全性については、本試験でソリリスⓇを�回以上投与された患者を用いて解析した。有効性評価項目に関しては、総スコアのベースライン値及び来院を組み込んだ反復測定モデルを用いて比較検討した。臨床的悪化及び入院回数については、
イベント件数を従属変数、人年の対数をオフセット変数とし、試験フェーズの指標（試験開始前、
プラセボ又はソリリスⓇ ）を複合対称の相関構造をもつ因子と仮定して、一般化推定式に基づく反復測定Poisson回帰モデルにより���人年あたりのイベント発現率を算出した。

【目
【対
【方

＊1 ソリリスⓇを投与開始後、同意撤回又は中止した患者については、
ソリリスⓇ最終投与後8週間の安全性のフォローアップとした。
＊2 本邦では一部の免疫抑制剤及びIVIgにはMGの適応はない。

1）Howard JF Jr, et al. : Lancet Neurol. 2017; 16: 976-986.［利益相反：本試験はAlexion Pharmaceuticalsの支援のもと実施された］
2）社内資料：第Ⅲ相プラセボ対照二重盲検比較臨床試験（ECU-MG-301試験）（承認時評価資料）.
3）Muppidi S, et al. : Muscle Nerve. 2019; 60: 14-24.［利益相反：本試験はAlexion Pharmaceuticalsの支援のもと実施された］

MG A-DL総スコアのベースラインからの変化量︵最小二乗平均値及び ％信頼区間︶

��

MG-ADL 総スコアの各試験ベースラインからの変化量（主要評価項目）

REGAIN試験

REGAIN継続試験

�
−�.�
ー�
ー�
‡
＊
ー�
‡
‡ ‡‡‡‡ ‡
‡
‡
ー�
‡
†＊
ー�
†＊ †
ー�
−�.�
ー�
ー�
BL � � �� �� �� �� BL � � �� �� �� ��

��

評価例数
ソリリスⓇ/ソリリスⓇ群 �� �� �� ��
プラセボ/ソリリスⓇ群 �� �� �� ��

��
��

盲検下
移行期

＊

ソリリスⓇ群（n=62）＊

プラセボ群（n=63）
ソリリスⓇ/ソリリスⓇ群
‡

‡

‡

‡

‡

プラセボ/ソリリスⓇ群●REGAIN試験＊p＜0.05、†p＜0.01、‡p＜0.001
反復測定モデルによる感度分析、群間比較

��

��

���

���（週） ●REGAIN継続試験

��
��

��
��

��
��

��
��

非盲検ソリリスⓇ投与期���＊p≦0.05、‡p≦0.0001
反復測定モデル、REGAIN継続試験
ベースラインとの比較

Let’s talk about complement Vol.

2抗補体薬の意義と有用性
安全性

REGAIN試験�,�）
有害事象はソリリスⓇ 群��例中��例（��.�％）及びプラセボ群
��例中��例（��.�％）に認められました。
ソリリスⓇ 群で認められた主な有害事象は頭痛、上気道感染各��例（��.�％）等でした。
プ
ラセボ群で認められた主な有害事象は頭痛、上気道感染各��例（��.�％）等でした。重篤な有害事象はソリリスⓇ 群の�例（��.�％）及びプラセボ群の��例（��.�％）に認められ、重症筋無力症［ソリリスⓇ 群：�例（�.�％）、プラセボ群：�例（��.�％）］、発熱［ソリリスⓇ

主な有害事象（いずれかの投与群で発現率 ��％以上）
頭痛

上気道感染
鼻咽頭炎
悪心
下痢

重症筋無力症n（％）
MedDRA ver 18.1を用いて
「基本語」
でコード化

REGAIN 試験

ソリリスⓇ群（n=��）

プラセボ群（n=��）��（��.�）

��（��.�）

��（��.�）

��（��.�）

��（��.�）

�（��.�）�（��.�）�（��.�）�（��.�）�（��.�）��（��.�）

�（�.�）REGAIN継続試験�）有害事象は���例中���例（��.�％）に認められました。主な有害事象は頭痛、鼻咽頭炎、上気道感染でした。重篤な有害事象は���例
中��例（��.�％）に認められました。主な重篤な有害事象はMGの悪化��.�％（��/���例）でした。重篤な有害事象による投与中止は�例で、うち�例はMGクリーゼでした。死亡例は�例に認められ、サイトメガロウイルス関連血球貪食性リンパ組織球症�例、末期の肝障害�例、肺塞栓症�例でした。
データカットオフ日までに注目すべき有害事象に定義されている髄膜炎菌感染症は認められませんでした。データカットオフ日以降、�例に髄膜炎菌感染症が認められましたが、抗菌剤の投与により回復しました。

［中間解析データカットオフ時（2017年12月31日）］

有害事象

有害事象
発現件数
有害事象
�,���
全患者の��％超に認められた有害事象（n＝���）
頭痛
��
鼻咽頭炎
��
下痢
��
上気道感染
��
MG＊
��
関節痛
��
悪心
��
四肢痛
��
咳嗽
��
疲労
��
尿路感染
��
インフルエンザ
��
胃腸炎
��
気管支炎
��
発熱
��
転倒
��
すべての重篤な有害事象
���MG関連及び感染症関連の重篤な有害事象（�例以上）
MG＊
��
死亡
�
MGクリーゼ
�
発熱
�
胃腸炎
�
肺炎
�
敗血症
�
気管支炎
�
インフルエンザ
�
上気道感染
�
尿路感染
�
誤嚥性肺炎
�

MedDRA ver 20.1を用いて
「基本語」
でコード化
＊現状からの悪化（頻度及び／又は強度）
を有害事象とする。

群：�例（�.�％）、プラセボ群：�例］及び上気道感染［ソリリスⓇ 群：
�例、プラセボ群：�例（�.�％）］等でした。投与中止に至った有害事象はソリリス Ⓡ 群の�例に認 められ、MGクリーゼ、腸管穿孔、
前立腺癌、菌血症でした。試験期間中に死亡した例あるいは注目すべき有害事象に定義されている髄膜炎菌感染症を発現した例はありませんでした。なお、MGクリーゼはソリリスⓇ 群で�例に認められました。

発現例数（％）
���（��.�）

発現率（件数/���人年）
���.�

��
（��.�）
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��
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継続試験

��.�
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��.�

＊＊2022年9月改訂（第4版）＊2022年1月改訂（第3版）

日本標準商品分類番号876399

承 認 番 号 22200AMX00316000

販売開始年月2010年 6 月

薬価基準収載年月

効能追加年月2019年11月

2010年 6 月

貯法：凍結を避け、2〜8℃で保存
有効期間：30ヵ月

1. 警告
1.1 本剤の投与により、髄膜炎菌感染症を発症することがあり、死亡例も認められているため、以下の点に十分注意すること。
［5.1、
11.1.1参照］
1.1.1 本剤の投与に際しては、髄膜炎菌感染症の初期徴候
（発熱、
頭痛、
項
部硬直等）
に注意して観察を十分に行い、髄膜炎菌感染症が疑われた
場合には、直ちに診察し、抗菌剤の投与等の適切な処置を行うこと。
1.1.2 緊急な治療を要する場合等を除いて、原則、本剤投与前に髄膜炎菌に対するワクチンを接種すること。必要に応じてワクチンの追加接種を考慮すること。
1.1.3 髄膜炎菌感染症は致命的な経過をたどることがあるので、緊急時に十分に措置できる医療施設及び医師のもとで、あるいは髄膜炎菌感
染症の診断及び治療が可能な医療施設との連携下で投与すること。
1.1.4 髄膜炎菌感染症のリスクについて患者に説明し、当該感染症の初期徴候を確実に理解させ、髄膜炎菌感染症に関連する副作用が発現した場合には、主治医に連絡するよう患者に注意を与えること。
1.2 本剤は、発作性夜間ヘモグロビン尿症、非典型溶血性尿毒症症候群、全身型重症筋無力症あるいは視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）に十分な知識を持つ医師のもとで、治療上の有益性
が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。
また、本剤投与開始に先立ち、本剤は疾病を完治させる薬剤ではないことを含め、本剤の有効性及び危険性を患者又はその家族に十分説明し、同意を得てから投与すること。
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 髄膜炎菌感染症に罹患している患者［症状を悪化させるおそれがある。
］
2.2 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 組成・性状3.1 組成販売名成分

ソリリス点滴静注300mg 有効成分 エクリズマブ（遺伝子組換え）添加剤
塩化ナトリウム
リン酸二水素ナトリウム一水和物
リン酸一水素ナトリウム七水和物
ポリソルベート80

1バイアル（ストッパー付）
30mL中の分量
300mg
263.1mg
13.8mg53.4mg6.6mg

本剤は、マウス骨髄腫由来細胞を用いて製造される。
製造工程において、培地成分としてウシの血清由来成分（アルブミン）及びウシの胎仔由来成分（血清）を使用している。
3.2 製剤の性状
販売名
性状
pH
浸透圧比
（生理食塩液対比）

ソリリス点滴静注300mg
無色澄明な液pH6.8〜7.2
約1（日局生理食塩液により希釈後（5mg/mL））

4. 効能又は効果○発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制○非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制○全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）○視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防

5. 効能又は効果に関連する注意〈効能共通〉
5.1 本剤は補体C5の開裂を阻害し、終末補体複合体C5b-9の生成を抑制すると考えられるため、髄膜炎菌をはじめとする莢膜形成細菌による感染症を発症しやすくなる可能性があることから、
本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤投与の是非を慎重に検討し、適切な対象患者に対し投与を開始すること。
また、本剤投与に際しては、緊急な治療を要する場合等を除いて、原則、本剤投与開始の少なくとも2週間前までに髄膜炎菌に対するワクチンを接種すること。特に小児への本剤投与に際しては、肺炎球菌、
インフルエンザ菌b型に対するワクチンの接種状況を確認し、未接種の場
合にはそれぞれのワクチンの接種を検討すること。
［1.1、
9.1.1、
9.1.2、
11.1.1、11.1.2、
17.1参照］〈発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制〉
5.2 フローサイトメトリー法等により検査を行い、発作性夜間ヘモグロビン尿症と確定診断された患者に投与を開始すること。
5.3 本剤を投与開始する際には、溶血のため赤血球輸血が必要と考えられ、今後も輸血の継続が見込まれる患者を対象とすること。

5.4 本剤による血栓塞栓症の抑制効果、腎機能改善効果及び延命効果は確認されていない。
5.5 本剤の急性溶血発作に対する改善効果は確認されていない。
5.6 本剤投与によりPNH赤血球クローンが増加するため、本剤を中止した場合に重篤な血管内溶血が認められるおそれがあることから、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤投与の是非を慎重に検討し、適切な対象患者に対し投与を開始すること。
〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制〉
5.7 補体制御異常による非典型溶血性尿毒症症候群※の患者に使用すること。
※「非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）診療ガイド2015」（日本腎臓学会・日本小児科学会）を参考にすること。
5.8 二次性血栓性微小血管症の患者に対する本剤の有効性及び安全性は確立していない（使用経験がない）。
〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉
5.9 本剤は、抗アセチルコリン受容体抗体陽性の患者に投与すること。
＊＊ 5.10 本剤は、ステロイド剤又はステロイド剤以外の免疫抑制剤が十分に奏効しない場合に、以下に示
す患者への投与を考慮すること。
・免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法を施行しても症状の管理が困難な患者・合併症や副作用等により、免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法の施行が困難な患者〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
5.11 本剤は、抗アクアポリン4抗体陽性の患者に投与すること。
※の患者に使用すること。
5.12 視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）※「多発性硬化症・視神経脊髄炎診療ガイドライン2017」（日本神経学会）を参考にすること。

6. 用法及び用量〈発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制〉
通常、
成人には、
エクリズマブ（遺伝子組換え）として、1回600mgから投与を開始する。
初回投与後、
週1回の間隔で初回投与を含め合計4回点滴静注し、その1週間後（初回投与から4週間後）
から1回900mgを
2週に1回の間隔で点滴静注する。
〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制〉
通常、
エクリズマブ（遺伝子組換え）として、下記の用法・用量で点滴静注する。
年齢又は体重18歳以上
18歳未満
40kg以上30kg以上40kg未満20kg以上30kg未満10kg以上20kg未満
5kg以上10kg未満導入期
1回900mgを週1回で計4回

維持期
初回投与4週間後から1回1200mgを2週に1回

1回900mgを週1回で計4回

初回投与4週間後から1回1200mgを2週に1回

1回600mgを週1回で計2回

初回投与2週間後から1回900mgを2週に1回

1回600mgを週1回で計2回

初回投与2週間後から1回600mgを2週に1回

1回600mgを週1回で計1回

初回投与1週間後から1回300mgを2週に1回

1回300mgを週1回で計1回

初回投与1週間後から1回300mgを3週に1回〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）及び視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
通常、
成人には、
エクリズマブ（遺伝子組換え）として、1回900mgから投与を開始する。
初回投与後、週1回の間隔で初回投与を含め合計4回点滴静注し、その1週間後（初回投与から4週間後）
から1回1200mgを2週に1回の間隔で点滴静注する。

7. 用法及び用量に関連する注意〈発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制〉
7.1 本剤の血中濃度の低下により急性の溶血発作の発現が懸念されるため、投与間隔を遵守すること。
7.2 本剤投与開始2週までに血清中乳酸脱水素酵素（LDH）活性の低下が認められない場合には、本剤の投与継続の要否を検討すること。
〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制〉
7.3 本剤の血中濃度の低下により、血栓性微小血管障害の増悪が懸念されるため、投与間隔を遵守すること。
〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉
7.4 本剤の血中濃度低下により症状悪化が懸念されるため、投与間隔を遵守すること。
7.5 本剤の全身型重症筋無力症患者を対象とした臨床試験では、ほとんどの治療反応例で投与開始後12週までに症状の改善が得られた。全身型重症筋無力症患者で他の免疫抑制剤を併用している患者においては、髄膜炎菌感染症のリスクが高い可能性があることから、
リスクベネフィットを考慮し、投与開始後12週までに症状の改善が認められない患者では、本剤の投与中止を検討すること。
〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
7.6 本剤の血中濃度低下により再発のおそれがあるため、投与間隔を遵守すること。
7.7 本剤を一定期間投与後、再発の頻度について検討し、再発の頻度の減少が認められない患者では、本剤の投与中止を検討すること。
〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制、全身型重症筋無力症（免疫グロブ
リン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）及び視神経脊髄炎スペク
トラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
7.8 血漿交換により本剤の一部が除去されること、新鮮凍結血漿内には補体C5が含まれることから、本剤投与中に血漿交換又は新鮮凍結血漿輸注を施行する必要がある場合は、血漿交換の施行後又は新鮮凍結血漿輸注の施行前に、下表を参考に本剤の補充投与を考慮すること。なお、下表はシ
ミュレーション結果に基づき設定されたものであることから、補充投与後は患者の状態を慎重に観察すること。
血漿交換
新鮮凍結血漿輸注

直近の本剤投与量300mg
600mg以上
300mg以上

本剤の補充用量
1回につき300mg
1回につき600mg
1回につき300mg

補充投与の時期
施行後60分以内
施行60分前

8. 重要な基本的注意

10%以上〈発作性夜間ヘモグロビン尿症〉
8.1 本剤投与によりPNH赤血球クローンが増加するため、本剤を中止した場合に重篤な血管内溶血が認められるおそれがある。本剤の投与を中止した患者に対しては、最低8週間、血管内溶血及びそれに付随する臨床症状の変化を注意深く観察し、必要に応じて適切な処置を行うこと。
〈非典型溶血性尿毒症症候群〉
8.2 本剤投与開始後は血小板数等を定期的にモニタリングし、改善傾向が認められない場合は、本剤の投与継続の要否を検討すること。
なお、本剤を中止した場合に重度の血栓性微小血管障害が発現す
るおそれがあるため、本剤の投与中止後、最低12週間は患者の状態を注意深く観察し、必要に応じて適切な処置を行うこと。

感染症

鼻咽頭炎

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 髄膜炎菌感染症の既往のある患者
本剤により髄膜炎菌感染症に罹患しやすくなる可能性がある。
［5.1、11.1.1参照］
9.1.2 感染症の患者又は感染症が疑われる患者
特に莢膜形成細菌（髄膜炎菌、肺炎球菌、
インフルエンザ菌等）
による感染症に罹患しやすくなる
可能性がある。
［5.1、11.1.1、11.1.2参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場
合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等〈発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制〉
9.7.1 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制〉
9.7.2 低出生体重児、新生児又は2ヵ月未満の乳児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉
9.7.3 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
9.7.4 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。一般に生理機能（腎機能、肝機能、免疫機能等）が低下している。
＊＊ 10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子＊＊ 人免疫グロブリン製剤
人免疫グロブリン製剤との併用投与 本剤のエンドソームにおけるリサイク（ポリエチレングリコール によって本剤の効果が減弱するおそ リング機構が、人免疫グロブリン製
処理人免疫グロブリン等） れがあるので、併用する場合には、患 剤との継続的な併用投与により阻害者の状態を十分に観察すること。
され、本剤の血清中濃度が低下する
可能性がある。
＊＊ エフガルチギモド アルファ 本剤の効果が減弱するおそれがある エフガルチギモド アルファにより、本（遺伝子組換え）ので、本剤による治療を開始する場 剤を含む胎児性Fc受容体（FcRn）
合には、
エフガルチギモド アルファの に結合する薬剤の血清中濃度が低サイクル投与における最終投与から 下する可能性がある。
2週間後以降に投与することが望ましい。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 髄膜炎菌感染症（頻度不明）
髄膜炎又は敗血症を発症し、急激に重症化することがあるので、本剤の投与に際しては、当該感
染症の初期徴候（発熱、頭痛、項部硬直、羞明、精神状態の変化、痙攣、悪心・嘔吐、紫斑、点状出血等）等の観察を十分に行うこと。髄膜炎菌感染症が疑われた場合には、直ちに診察し、抗菌剤の投与等の適切な処置を行うこと。髄膜炎菌に対するワクチンを接種しても発症した例や、死亡に至った例が認められている。
［1.1、5.1、9.1.1、9.1.2参照］
11.1.2 重篤な感染症（頻度不明）
播種性淋菌感染症、肺炎球菌感染、インフルエンザ菌感染等の重篤な感染症があらわれることがある。
［5.1、9.1.2参照］
11.1.3 infusion reaction（頻度不明）
ショック、アナフィラキシ−等があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
10%以上

5%〜10%未満

血液―

白血球減少症耳及び迷路障害

―

耳鳴

眼

―

胃腸

悪心

―

―

肝胆道

―

結膜出血、白内障、強膜出血、眼痛、結膜炎、緑内障―

便秘、消化不良、腹上腹部痛、腸炎、下部不快感、歯痛、
ア
痢、
腹痛、
腹部膨満、
フタ性口内炎、嚥下
胃食道逆流性疾患、障害、直腸出血、胃舌炎の不快感
胸部不快感、疲労、インフルエンザ様疾
無力症、
胸痛、
注
腋窩痛、悪寒、注射 患、
部位硬結、倦怠感、射部位疼痛、溢出、
疼痛、
冷感、
腫脹
末梢性浮腫

嘔吐

全身障害及び
投与局所

5%未満
頻度不明
大球性貧血、
好中球
減少症、
リンパ球減
貧血、
凝固因子異常少 症 、鉄 欠 乏 性 貧
血回転性めまい、耳痛―

発熱―

高ビリルビン血症、
黄疸
肝機能異常

5%〜10%未満

5%未満
頻度不明
単純ヘルペス、麦粒腫、口腔ヘルペス、尿 路 感 染 、真 菌 感
医 療 機 器 関 連 感 染 、ウイルス感 染 、染、肺炎、上気道感 膿瘍、消化管感染、染、気管支炎、蜂巣 感染、副鼻腔炎、歯炎、膀胱炎、ウイル 感染、下気道感染、
インフルエンザ、咽ス性 胃腸 炎 、扁 桃 膿痂疹、気道感染、頭炎炎、帯状疱疹、敗血 鼻炎、胃腸炎、限局
症 、腎 膿 瘍 、アデノ 性感染、耳部感染、ウイルス結膜炎、股 腹 膜 炎 、B Kウイル
部白癬、尿道炎、口 ス感染、ナイセリア
腔カンジダ症、耳下 感染（淋菌等）
腺炎、歯周炎臨床検査――

ALP上昇、
ビリルビ
ン上 昇 、C - 反 応 性
蛋白増加、
白血球数
増加、肝酵素増加、ヘモグロビン減少、
尿 中白血 球 陽 性 、ハプトグロビン減少
尿 中血 陽 性 、好 酸
球 百 分 率 増 加 、好中球百分率増加

代謝――

食欲減退、糖尿病、
低カリウム血症、ヘ高アルブミン血症、モクロマトーシス
高血糖

筋骨格

―

―

神経系

頭痛

―

生殖系

―

―

呼吸器

―

―

皮膚

―

免疫系
精神系

―
―

―
―

血管・心臓

―

―

腎及び尿路障害

―

―

傷害

―

―

その他

―

―

筋痙縮、頸部痛、関筋肉痛、関節痛、四 節腫脹、筋骨格痛、肢痛、背部痛側 腹 部 痛 、筋 骨 格系胸痛
浮動性めまい、頭部 味覚異常、振戦、失不快感、感覚鈍麻、神 、嗜 眠 、片頭 痛 、
眼振
知覚障害
陰嚢障害、
希発月経 腟出血
上気道炎、咳嗽、鼻 呼吸困難、鼻出血、閉、鼻漏、口腔咽頭 咽 喉 頭 疼 痛 、湿 性
咳嗽、咽喉乾燥
不快感
発疹、皮膚乾燥、紅そう痒症、蕁麻疹、斑、多形紅斑、脱毛
点状出血、発汗、皮症、多毛症、接触性
膚炎
皮膚炎

湿疹

―
うつ病、不安季節性アレルギー
不眠症、憂鬱感進行性高血圧、
ほて
高血圧、動悸、起立り、血腫、静脈硬化性低血圧症

出血性膀胱炎、
腎結
排尿困難、血尿、腎石症、尿失禁、尿蛋
疝痛
白
挫傷、
擦過傷、
転倒・
骨折
転落、関節捻挫、四
肢損傷
皮膚乳頭腫
―

注）発現頻度は発作性夜間ヘモグロビン尿症を対象とした国内臨床試験 C07-001、非典型溶血性尿毒症症候群を対象とした国内レトロスペクティブ調査研究試験 C11-004J及び国内臨床試験
C11-005J、全身型重症筋無力症を対象とした国際共同試験 ECU-MG-301及びECU-MG-302における日本人患者の結果、視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）
を対象とした国際共同試験 ECU-NMO-301及びECU-NMO-302における日本人患者の結果から集計した。

14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
14.1.1 滅菌シリンジでバイアルから全量を抜き取り、必要量を点滴バッグ等に注入する。
14.1.2 日局生理食塩液、日局ブドウ糖注射液（5％）又は日局リンゲル液を点滴バッグ等に添加し、本剤を5mg/mLに希釈する。
（ 希釈した液の容量は本剤300mgの場合60mL、600mgの場合
120mL、900mgの場合180mL、1200mgの場合240mLである。）
14.1.3 希釈した液を含有する点滴バッグ等を静かに倒立させるなど、緩やかに溶解し、混和する。
（抗体タンパクが凝集するおそれがあるため、決して激しく振らないこと。）
14.1.4 調製後、微粒子及び変色がないか、
目視検査を行うこと。
（変色、異物、その他異常を認めたものは使用しないこと。）
14.1.5 調製後、希釈した液は速やかに使用すること。
なお、やむを得ず保存する場合は、希釈した液は2〜25℃で保存し、24時間以内に使用すること。
14.1.6 希釈した液を投与前に室温になるまで放置すること。
（加熱しないこと。）
14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 本剤は点滴静注用としてのみ用い、急速静脈内投与、皮下投与、筋肉内投与をしないこと。
14.2.2 本剤は独立したラインより投与するものとし、他の注射剤、輸液等と混合しないこと。
14.2.3 希釈した液を18歳以上では25〜45分、18歳未満では1〜4時間かけて点滴静注するが、患者の年齢、体重に応じて適宜調整すること。
14.2.4 本剤の投与中に副作用が発現した場合は、医師の判断で投与速度を遅くする又は投与を中止
し、投与終了後、患者の症状が安定するまで慎重に観察すること。

15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
臨床試験において抗体反応が検出された患者が認められたが、抗体発現と臨床効果又は有害事
象との相関は認められなかった。
15.2 非臨床試験に基づく情報
マウスの胚・胎児発生試験（60mg/kgを器官形成期に静脈内投与）において、網膜形成異常が認められた。

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：エクリズマブ（遺伝子組換え）Eculizumab（Genetical Recombination）（JAN）
本
質：エクリズマブは、遺伝子組換えヒト化モノクローナル抗体であり、マウス抗ヒト補体C5α鎖抗体の相補性決定部及びヒトフレームワーク部からなる改変部、並びにヒトIgG由来定常部

からなる。L鎖の定常部はκ鎖に由来する。
また、H鎖定常部のCH1部、ヒンジ部及びCH2
部の一部はIgG2（γ2鎖）からなり、CH2部の残りとCH3部はIgG4（γ4鎖）
からなる。
エクリ
ズマブは、
マウス骨髄腫（NS0）細胞により産生される。
エクリズマブは、448個のアミノ酸残基からなるH鎖2分子及び214個のアミノ酸残基からなるL鎖2分子で構成される糖タンパ
ク質（分子量:約145,235）
である。

20. 取扱い上の注意
外箱開封後は遮光して保存すること。
＊＊ 21. 承認条件
21.1 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
〈発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制〉
21.2 本剤の投与が、発作性夜間ヘモグロビン尿症の診断、治療に精通し、本剤のリスク等についても十分に管理できる医師・医療機関のもとで、髄膜炎菌感染症の診断、治療に精通した医師との連携を取った上でのみ行われるよう、製造販売にあたって必要な措置を講じること。
〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制〉
21.3 本剤の投与が、非典型溶血性尿毒症症候群の診断、治療に精通し、本剤のリスク等についても十分に管理できる医師・医療機関のもとで、髄膜炎菌感染症の診断、治療に精通した医師との連携を取った上でのみ行われるよう、製造販売にあたって必要な措置を講じること。
〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉
21.4 国内の臨床試験成績は限られていることから、製造販売後一定期間は本剤を投与された全症例を対象に使用成績調査を実施し、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
21.5 本剤の投与が、全身型重症筋無力症の診断、治療に精通し、本剤のリスク等についても十分に管理できる医師・医療機関のもとで、髄膜炎菌感染症の診断、治療に精通した医師との連携を取った
上でのみ行われるよう、製造販売にあたって必要な措置を講じること。
〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
21.6 国内の臨床試験成績は限られていることから、製造販売後一定期間は本剤を投与された全症例を対象に特定使用成績調査を実施し、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
21.7 本剤の投与が、視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の診断、治療に精通し、本剤のリスク等についても十分に管理できる医師・医療機関のもとで、髄膜炎菌感染症の診断、治療に精通した医師との連携を取った上でのみ行われるよう、製造販売にあたって必要な措置を講じること。

22. 包装ソリリス点滴静注300mg

30mL［1バイアル］

詳細は電子添文をご参照頂き、改訂にご留意ください。

製造販売元（文献請求及び問い合わせ先）＊ 〒108-0023 東京都港区芝浦3丁目1番1号 田町ステーションタワーN

2022年9月作成
GMG246-2208