精 神 経 誌（2020）122 巻 3 号

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特集

双極性障害の予後を悪化させる要因と対応

双極性障害と攻撃性
寺尾岳

本稿においては，双極性障害にみられる攻撃性を質問紙で把握したもの，暴力的犯罪，自殺に分けて解説し，医薬品としてのリチウムの効果，水道水に含まれる微量なリチウムの効果を示し
たうえで，攻撃性の臨床遺伝や病態生理に言及し，最後に治療的対応を提示した．そもそも双極性障害の症状は気分，活動性，思考などの面から検討されることが多く，攻撃性の点から検討されることは少ない．攻撃性は他者に向くものもあれば，自分に向くものもある．前者は暴力的犯罪に発展することもあるし，後者は自殺に至ることもある．いずれも，深刻な問題であり看過することはできない．なお，統合失調症や双極性障害にみられる攻撃性は，多くが合併する物質乱用に由来するという考えが優勢であった．しかしながら，最近，双極性障害においては疾患特異的な遺伝子の影響が双極性障害と暴力的犯罪との関連を少なくとも一部は説明するというエビデンスが出た．すなわち，双極性障害自体に攻撃性と関連するところがある．リチウムが双極性障
害にも攻撃性にも奏効するのは，このような事態を反映しているともいえよう．いずれにせよ，
双極性障害の患者にみられる攻撃性に注意を向けて，適切に診療を組み立てることは重要なことである．
＜索引用語：双極性障害，攻撃性，暴力，自殺，リチウム＞

は じ め にる攻撃性ではない．つまり，双極性障害の攻撃性

まずは，筆者の担当した双極性障害の患者にみはたとえ言語的攻撃性のレベルであっても，仕事られた攻撃性を紹介しよう．随分昔のことであるや生活，治療の中断に陥る危険性があるというこが，あまりにも唐突なエピソードがいくつかあっとである．これまで，双極性障害の症状は気分，たので記憶に鮮明に残っている．特に問題なく仕

活動性，思考などの面から検討されることが多事を続けていた職場で，突然，駐車場のことで上く，攻撃性の点から検討されることは少なかった．

司と口論になり数日後に退職した．しばらくして

本稿においては，双極性障害と攻撃性の関係を自宅で，父親の法事のことで，突然，母親と口論

文献的に検討し，攻撃性の薬物療法に言及する．

になり，一緒に暮らしたくないとホテルに泊まり

なお，本稿は既報告18）を土台に，シンポジウムで歩きアパートを探した．さらに身体科の外来で，の講演内容や他の文献をもとに改稿したものであ

突然，日程変更の件で受付の職員と口論になり，る．

治療を中断した．いずれも，はっきりとした躁病
エピソードがあったわけではなく，衝動的に攻撃

Ⅰ．質問紙での調査

性が発現したわけである．しかも，この患者の攻双極性障害の患者が他の精神疾患と比較して攻撃性は言語的攻撃性であり，暴力など身体に対す撃性を発揮しやすいのか否か，Ballester, J. ら1,2）

著者所属：大分大学医学部精神神経医学講座

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寺尾：双極性障害と攻撃性

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は横断的研究と縦断的研究を行っている．まず，た．ただし，調査時点で何らかの気分エピソード横断的研究 においては，255 名の双極性障害患にある患者は正常気分の患者よりも有意に攻撃性者と 85 名の非双極性障害患者（うつ病や気分変調が高かった．以上の 2 つの研究1,2）は同一患者を横症など），そして 84 名の健常者を対象に Aggres-

断的に，かつ縦断的に観察したものであるが，双sion Questionnaire（AQ）を用いて攻撃性を測定

極性障害患者はうつ病圏の患者と比較して攻撃性し た． 通 常，AQ と い え ば Autism Spectrumが高く，何らかの気分エピソードにあるときはさQuotient（自閉症スペクトラム指数）のことであらに攻撃性が高くなるということが示唆される．

るが，ここでは攻撃性の指標のことである．このDervic, K. ら3）は，うつ病エピソードを有する

AQ は，5 つのサブスケール（物理的攻撃性，言685 名の患者を対象に，患者背景や衝動性・攻撃

語的攻撃性，怒り，敵意，間接的攻撃性）に関す性を比較した．患者の内訳は，うつ病 455 名，双る 34 の質問項目を含んでいる．

極Ⅰ型障害 151 名，双極Ⅱ型障害 79 名であった．

1）

例えば，物理的攻撃性では「もし誰かが私を挑

これらの患者の攻撃性を調査した結果，双極Ⅰ型

発したら，私はその人を叩く」という質問が含まやⅡ型障害患者はうつ病患者よりも，衝動性，攻れ，言語的攻撃性では「誰かが私を困らせたら，

撃性，敵意性が大きかった．また，双極Ⅰ型障害

私はその人に何と思っているかをはっきり言う」の患者は双極Ⅱ型障害の患者よりも，衝動性や攻という質問が含まれ，怒りでは「ときどき私は爆

撃性が大きく，敵意性は逆に小さかった．なお，

発しそうになるのを感じる」という質問が含まれクラスター A や B のパーソナリティ障害，アルている．敵意は，社会的疎外感や被害妄想に関連

コールや物質使用障害，不安障害は，うつ病患者しており，「人々が自分に好意的なときに彼らがよりも双極Ⅰ型やⅡ型障害に多く合併していた．

自分に何を欲しているのか考える」という質問がさらに，双極Ⅰ型障害患者はうつ病患者よりも無含まれている．間接的攻撃性では，「誰かのせいで職の者が多かった．この研究は，双極性障害がうイライラするときには，その人を無視する」といつ病よりも攻撃性や衝動性が高いことを結論にしう質問が含まれている．それぞれの質問は，まっているが，合併症で補正をかけておらず，そのたたく自分にはあてはまらない場合の 1 点から，完め，合併したパーソナリティ障害や物質使用障害

全に自分にあてはまる場合の 5 点まで得点が付与のために攻撃性や衝動性が双極性障害のほうに強されている．つまり，質問にぴったりとあてはまく出ている可能性は否定できない．

るほど得点は高くなり，総得点が高いということはそれだけ攻撃性も高いということである．このⅡ．暴力的犯罪（他者に向く攻撃性）

AQ を施行した結果，双極性障害の患者は非双極Fazel, S. ら4）は，スウェーデンにおいてナショ性の患者や健常者と比較して総得点もサブスケー

ナルデータベースを利用して，1973 年 1 月 1 日かル得点もすべて有意に高かった．患者背景で補正

ら 2004 年 12 月 31 日までに暴力的犯罪すなわち他してもこの結果は変わらなかった．

殺，暴行，強盗，放火，性犯罪，脅迫や威嚇を行っ

次に縦断的研究では，同じく Ballester ら は上たために有罪判決を受けた 15 歳以上の事例を収記の 3 群（双極性障害患者，非双極性障害患者，集した．その結果，暴力的犯罪で有罪になった比健常者）
を 2 年後と 4 年後に追跡した．その結果，率は，一般人口の 3.5％に比して，双極性障害患者

2）

やはり双極性障害の患者は非双極性の患者や健常では 8.4％と高く，発症していない同胞では 6.2％

者と比較して AQ で調査した攻撃性が有意に高であった．年齢や性，収入や婚姻状態，移民かどかった．双極性障害の亜型（Ⅰ型，Ⅱ型）や観察

うかで補正をかけると，双極性障害の患者は，一時点での気分エピソードの極性，重症度は攻撃性

般人口と比較して 2.3 倍（95％信頼区間 2.0～2.6）に関係せず，精神病症状も攻撃性に関係しなかっのオッズ比で暴力的犯罪を起こし，未発症の同胞精 神 経 誌（2020）122 巻 3 号

196と比較しても 1.6 倍（95％信頼区間 1.2～2.1）の説をまとめている．そのなかで，警察介入を要す

オッズ比で，暴力的犯罪を起こす危険性が高いこるような攻撃性を発揮した患者は，双極性障害患とが判明した．

者の 12.2％にみられ，アルコール乱用患者では

なお，双極性障害に物質乱用を合併している

8.2％，薬物乱用患者では 10.9％であったという．

と，一般人口と比較して暴力的犯罪のオッズ比はまた，15 歳以上の健常者における攻撃的行動の生6.4 倍（95％信頼区間 5.1～8.1）と上昇し，合併し涯有病率は 0.66％であるのに対し，双極Ⅰ型障害ていないと一般人口と比較してオッズ比は 1.3 倍

では 25.3％，双極Ⅱ型障害では 13.6％であった．

（95％信頼区間 1.0～1.5）と低下した．意外なこと

これらの数値は合併症に影響されている可能性がに，サブグループ解析において，この暴力的犯罪高いため，合併症のない双極性障害患者を対象との生じた気分エピソードについて，躁病エピソー

すると，攻撃的行動の生涯有病率は双極Ⅰ型障害

ドとうつ病エピソードを比較するとオッズ比 1.2

で 2.5％，双極Ⅱ型障害で 5.1％と低下した．ちな

倍（95％信頼区間 0.8～1.9）と有意差なく，躁，

みに，合併症のないアルコール依存症患者では攻軽躁，混合エピソードとうつ病エピソードを比較

撃的行動の生涯有病率は 7.2％であり，合併症のしてもオッズ比 1.1 倍（95％信頼区間 0.7～1.7）とない物質依存のそれは 11.3％と高かった．双極性

有意差なく，精神病像を伴うものと伴わないもの障害にアルコール依存症，物質依存症，妄想型の比較でもオッズ比 0.8 倍（95％信頼区間 0.4～1.4）

パーソナリティ障害や反社会性パーソナリティ障と有意差がなかった．性別で検討すると，暴力的害を合併することはしばしばあり，それにより攻

犯罪は双極性障害の男性患者 1,635 名中 226 名

撃性の危険性は増加するといえよう．

（13.8％）に生じたが，女性患者では 2,108 名中 88

なお，暴力の危険性は一般人口と比較すると統名（4.2％）と少なかった．しかしながら，女性の合失調症も双極性障害も有意に高いが，統合失調

一般人口と比較すると女性の双極性障害患者は症よりも双極性障害のほうが高く，双極性障害患

オッズ比 4.1 倍（95％信頼区間 3.0～5.5），男性の者の暴力の多くは躁病エピソードにおいて生じ，

一般人口と比較すると男性の双極性障害患者は物質乱用の合併によってさらに重篤となると述べオッズ比 1.9 倍（95％信頼区間 1.6～2.3）と，女性られている21）．先述した Ballester ら1,2）の研究やの双極性障害患者のほうが同性の一般人口におけFazel ら4）の研究では，攻撃性や暴力的犯罪と躁病

る暴力的犯罪率よりも高かった．また，気分エピ

エピソードとの関連がなかったと報告されているソードの種類によらないことから，気分とは直接一方で，この Volavka21）の総説で躁病エピソード

関係がないという結果であった．

に暴力が多いと明言されていることは，前者は衝さらに Fazel ら は，同様の 8 つの研究を集め，動性に伴う攻撃性を拾い上げ，後者は躁病エピ

自分たちの研究と一緒にメタ解析にかけた．そのソードに伴う攻撃性を拾い上げている可能性もあ

結果，全体として双極性障害患者は一般人口と比る．

4）

較して，暴力の危険性がオッズ比 4.1 倍（95％信
頼区間 2.9～5.8）に増加することが判明した．以Ⅲ．自殺関連行動（自分に向く攻撃性）に上の結果は，双極性障害が暴力的犯罪を増加させ対する薬物の効果

る可能性を示唆するものであるが，物質乱用を合

これまで他者に向けられた攻撃性について論じ

併するとオッズ比が 6.4 倍，合併しないと 1.3 倍にてきたが，自分自身に攻撃性が向けられたときに低下することから，物質乱用の関与が暴力的犯罪

生じる最悪の転帰が自殺である．Toffol, E. ら20）に結びついている可能性が高いと考えられる．

は，ナショナルデータベースを利用してフィンラ

さて Volavka, G. は，統合失調症と双極性障害

ンドにおいて自殺企図のために入院した 826 名のにおける暴力についてさまざまな文献を集めて総双極性障害患者を対象に平均 3.5 年間のフォロー

21）

特集

寺尾：双極性障害と攻撃性

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アップを行った．その間の再入院，自殺完遂，総にもリチウムが含まれている．最初に，水道水の死亡を扱っているが，ここでは自殺を取り上げ

リチウム濃度が高い地域の自殺率や犯罪率が低い

る．解析の結果，自殺の Cox によるハザード比がことを発見したのはテキサス州の Schrauzer, G.

リチウム投与で 0.37（95％信頼区間 0.16～0.88）とN. ら13）である．この先行研究をもとに，筆者ら11）有意に低下したが，抗精神病薬投与で 0.78（95％はリチウムに自殺予防効果があるという仮説を立

信頼区間 0.43～1.40），抗うつ薬投与で 1.45（95％て，大分県内 18 市町村の水道水リチウム濃度と自信 頼 区 間 0.79～2.65）， バ ル プ ロ 酸 投 与 で 0.50

殺率の標準化死亡比（Standardized Mortality（95％信頼区間 0.24～1.08），ベンゾジアゼピン投

Ratio：SMR）との相関を検討し，有意な負の相関

与で 0.91（95％信頼区間 0.51～1.63）と有意な低があることを見いだした．さらに，Kapusta, N. D.

下は認められなかった．

ら9）は，オーストリアの全 99 州において 6,460 ヵ

最近，Song, J. ら16）もナショナルデータベース

所の水道水リチウム濃度を測定し，自殺率や自殺を用いてスウェーデンにおいて 51,535 名の双極性の SMR との相関を検討した．その結果，社会経障害患者を対象に 2005 年から 2013 年までフォ

済的要因や医療要因で補正しても，水道水リチウ

ローアップを行い，リチウム投与患者 21,129 名のム濃度は自殺の SMR と有意な負の相関を示すこ

自殺関連事象のハザード比が 0.86（95％信頼区間とが確認された．これらの所見は，水道水に含ま0.78～0.95）と 14％低下したのと比較して，バルれるほどの微量なリチウムであっても，自殺予防

プロ酸投与患者では 1.02（95％信頼区間 0.89～

効果が発揮される可能性を示唆している．ただ1.15）と低下しなかったことを見いだした．これ

し，英国東部を対象とした Kabacs, N. ら7）の研究

らの結果は，リチウムがバルプロ酸よりも強い自では，水道水リチウム濃度と自殺の SMR の間に殺効果を有することを示唆する．しかし奇妙なこ

有意な相関を認めていない．

とにサブグループ解析では，双極Ⅱ型障害のみに

このように，結果が一致していないこともあ

抗自殺効果が発揮され，双極Ⅰ型障害には発揮さり，筆者ら5）は九州全域において水道水リチウム

れなかった．この理由に関して，筆者らは混合状濃度を測定し，さまざまな要因で補正しつつ自殺態にヒントがあると考え，次のような趣旨のレとの相関を検討した．九州の全 274 市町村を対象

ターを書いた ．彼らが診断を DSM‒IV‒TR でに，水道水リチウム濃度と自殺率の関連を調査行ったとしたら混合エピソードの患者はすべて双し，人口による重みづけをしつつ重回帰分析を

極Ⅰ型障害となる．そもそも混合状態は自殺率が行ったところ，総人口および男性において水道水

高く，リチウムが効きにくいので，双極Ⅰ型障害

リチウム濃度と 2011 年における自殺の SMR の間

19）にリチウムの抗自殺効果が出なかったことを説明に有意な負の相関を認めた．自殺を促進する要因できるのではないか，ということから，DSM‒5 の（正の相関）として，高齢者率，単身世帯率，第一「混合性の特徴を有するもの」を使って，公平に双次産業従事率，完全失業率を取り上げ，自殺から

極Ⅰ型とⅡ型に混合状態を割り振ればどのような保護する要因（負の相関）として，短大以上の学結果になるだろうか？という疑問を呈したわけで歴，婚姻率，年間平均気温，年間郵便貯金残高をある．彼らの回答10）は，実際にそのように再解析

考慮し，これらで重回帰式の補正を行うと，依然してみたが，残念ながら結果は変わらなかったととして男性において有意な負の相関を認め，総人いう．

口や女性では認めなかった．さらに，筆者ら14）は気象条件の大きく異なる北海道（全 35 市）と九州
Ⅳ．水道水リチウムと攻撃性の予防（全 118 市）のデータを一括して解析することで，

ちなみに，治療薬として用いられるリチウム製

気象条件で補正しながら水道水リチウム濃度と自剤よりもずっと低い濃度であるが，通常の水道水殺の関連を再検討した．すなわち，2010 年と 2011

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年の自殺の SMR（総人口，男性，女性）の平均値扱うのか，などさまざまな疑問が呈されていた．

とリチウム濃度の相関を，気象庁の公表した 2010

これらはひとえに疫学研究という限界のせいであ年と 2011 年の日照量，気温，降水量，降雪量の平り，血中リチウム濃度を測定できれば，ミネラル

均値で補正しながら検討した．各市の 2010 年とウォーターや野菜や穀類から摂取されるリチウム2011 年の人口平均による重みづけを行いつつ重はすべて血中リチウム濃度に反映されることにな

回帰分析を行った．その結果，自殺の SMR と水り解決される．ただし，飲用期間の問題は未解決

道水リチウム濃度は，総人口と男性において有意である．さらに，治療薬としてリチウムを服用しな負の相関を示し，男性では 4 つの気象条件で補ている患者はそれだけで血中リチウム濃度がはる

正しても有意であった．女性では相関を認めな

かに高くなってしまうので，微量なリチウムの効かった．

果を調べる臨床研究においては，リチウム服薬患

さて筆者らは，最終的に日本全国を視野に入れ者は除外すべきである．

47 都道府県を対象に，東京都は 23 区，他の道府

筆者ら8）は大分大学の高度救命救急センターで

県は 785 市の水道水をすべて採取して，リチウム

199 名の患者を対象に，リチウムと自殺関連行動

濃度を測定した．自殺率は，808 市区における自との関連を検討した．自殺企図患者は 31 名，故意殺の SMR を 2010 年から 2016 年の 7 年間にわたっの自傷患者は 21 名，通常の事故やけがの患者がて計算し，それらを平均したものを用いた．現時

147 名（対照群）であった．これらの患者はすべ点での解析結果では，自殺の SMR は関連する要て薬剤としてのリチウムを服用しておらず，体内因で補正すると，やはり男性において水道水リチには食物や水分から摂取された微量なリチウムがウム濃度と有意な負の相関を示した（投稿準備

存在していると考えられた．これらの患者が高度中）．さて，筆者ら が 2018 年にまとめた総説で救命救急センターを受診したときに採血を行い，は 12 編中 9 編で水道水リチウム濃度と自殺率に有血中リチウム濃度を測定した．まず，自殺企図群，

意な負の相関を認めたが，正の相関を認めた論文

故意の自傷群，対照群の 3 群間の血中リチウム濃はなかった．残りの 3 編は関連を認めないとする

度の中央値は，自殺企図群が 0.00058 mEq/L，故ものであったが，対象とした地域の水道水リチウ

意の自傷群が 0.00072 mEq/L，対照群が 0.00072

ム濃度のレンジが狭く，この狭さが有意な相関を

mEq/L であった．血中リチウム濃度を対数変換見いだしにくくしているものと考えた．なお，性して分散分析を行ったところ，3 群間で有意差が差に関しては，有意な負の相関を男性に認め女性あり，事後検定を行うと，自殺企図群は対照群よに認めなかった論文が 4 編，女性に認め男性に認りも血中リチウム濃度が有意に低かった．さらめなかった論文が 3 編で，性差があるのかどうかに，多項ロジスティック解析で年齢や性で補正しは不明であった．

つつ対照群を参照群としながら 3 群間を比較する

6）

ここまでは，水道水リチウム濃度と自殺率の関と，自殺企図群は参照群よりも，対数変換した血連を検討した疫学研究であり，直接的に血中リチ中リチウム濃度が有意に低かった（オッズ比 0.23，

ウム濃度と自殺率の関連を検討したものではな

95％信頼区間 0.06～0.88）．なお，この論文では男かった．そのため，水道水を飲まずにミネラル性にのみ有意な関連を認めた．

ウォーターを飲んでいる人たちはどうなるのか，
野菜や穀類にも微量のリチウムが含まれているがⅤ．臨床遺伝学

それらの影響はどうなるのか，リチウムが微量でSariaslan, A. ら12）は，ナショナルデータベース

も精神的な作用が発揮できるのは長期間にわたっを用いてスウェーデンで 1958 年から 1989 年に生て摂取していることによる可能性があるならば他

ま れ た 3,332,101 名 の サ ン プ ル を 利 用 し て，のところから引っ越してきた人たちはどのように

923,259 名の双子を同定し，さらに統合失調症

特集

寺尾：双極性障害と攻撃性

199

10,265 名，双極性障害 12,627 名，健常者 2,425,703の体積を増やし海馬の体積も増やすことから，名を同定した．これらの対象における物質乱用とトップダウン・コントロールを増強しボトムアッ

暴力的犯罪の生涯合併率はそれぞれ，統合失調症

プ・ドライブを抑制することで攻撃性を強力に抑で 29.3％と 23.2％，双極性障害で 26.7％と 10.9％，

える可能性を示唆した17）．

健常者で 3.2％と 3.1％であった．このように，暴力的犯罪は統合失調症患者が双極性障害患者の 2

お わ り に倍であった．一卵性や二卵性双生児そして同胞の今まで述べてきたことをもとに，双極性障害のデータを利用して，多変量・量的遺伝子モデルを攻撃性に対して，治療的対応を考えてみると，治構築した結果，統合失調症の患者（r＝0.32）は双療場面における言語的攻撃性に対しては，できる極性障害の患者（r＝0.23）よりも暴力的犯罪を起だけ穏やかに患者の主張を聞き，こちらの考えをこしやすく，統合失調症と暴力的犯罪の関連の大わかりやすく説明して，誤解を解くように努める部分（51～67％）が物質乱用と関連する遺伝的影ことであろう．しかしながら結論ありきの話であ響によって説明された．統合失調症の場合には，ることも多いので，いったんは患者の思うように

統合失調症に疾患特異的な遺伝子の影響など，物させてみることもある．その結果をみてから話し

質乱用と関連しない遺伝的影響の関与は否定的で合って軌道修正をしていくことになる．薬物療法あったが，双極性障害においては，双極性障害にとしては，基本的にはリチウムを投与して攻撃性疾患特異的な遺伝子の影響が双極性障害と暴力的の変化をみながら増量し 1.0 mEq/L あたりまで増

犯罪の関連の 21％を説明した．このように，双極やす場合もある．また，双極性障害の抑うつエピ性障害は，統合失調症とは異なり，暴力の危険性

ソードにおける攻撃性が，混合状態と関連していを増す疾患特異的な遺伝子の影響がありそうであるという意見もあるため，そのような場合には，る．このことはかなり重要なことで，双極性障害

バルプロ酸も試みる価値がある．

の治療そのものが攻撃性や暴力の治療につながる可能性を示唆している．

利益相反Ⅵ．攻撃性や暴力の病態生理とリチウム
Siever, L. J.15）は攻撃性や暴力が生じる病態生
理に関して，総説をまとめている．このなかで，扁桃体や島などの辺縁系に由来するボトムアッ

持田製薬株式会社，大塚製薬株式会社，大正ファーマ株式会社より講演料を受けた．
文献1）Ballester, J., Goldstein, T., Goldstein, B., et al.：Isbipolar disorder specifically associated with aggression?
Bipolar Disord, 14（3）；283‒290, 2012

プ・ドライブと眼窩前頭皮質や前部帯状回からな

2）Ballester, J., Goldstein, B., Goldstein, T. R., et al.：るトップダウン・コントロールのバランスが不均

Prospective longitudinal course of aggression among

衡になると攻撃性が生じると考えた．つまり，ボトムアップ・ドライブでは攻撃的行動に結びつく情動が生じているが，トップダウン・コントロー
ルではそのような行動を社会的文脈で検討し報酬や罰を予測することにより補正する役目を果たしている．このやりとりがうまくいかないと攻撃性が露呈するわけである．そして，バルプロ酸やガ
バペンチンは辺縁系の興奮を抑制することでボト
ムアップ・ドライブの鎮静に寄与すると推定した．筆者は，リチウムが前頭前皮質や前部帯状回

adults with bipolar disorder. Bipolar Disord, 16（3）；262‒
269, 20143）Dervic, K., Garcia‒Amador, M., Sudol, K., et al.：
BipolarⅠ and Ⅱ versus unipolar depression：clinical differences and impulsivity/aggression traits. Eur Psychiatry, 30（1）；106‒113, 20154）Fazel, S., Lichtenstein, P., Grann, M., et al.：Bipolar disorder and violent crime：new evidence from population‒based longitudinal studies and systematic review.
Arch Gen Psychiatry, 67（9）；931‒938, 20105）Ishii, N., Terao, T., Araki, Y., et al.：Low risk of精 神 経 誌（2020）122 巻 3 号

200male suicide and lithium in drinking water. J Clin Psychi-arrests related to drug addictions. Biol Trace Elem Res,

atry, 76（3）；319‒326, 2015

25（2）；105‒113, 1990

6）Ishii, N., Terao, T.：Trace lithium and mental14）Shiotsuki, I., Terao, T., Ishii, N., et al.：Trace

health. J Neural Transm（Vienna）, 125（2）；223‒227, 2018lithium is inversely associated with male suicide after

7）Kabacs, N., Memon, A., Obinwa, T., et al.：Lith-adjustment of climatic factors. J Affect Disord, 189；282‒

ium in drinking water and suicide rates across the Eastof England. Br J Psychiatry, 198（5）；406‒407, 20118）Kanehisa, M., Terao, T., Shiotsuki, I., et al.：286, 201615）Siever, L. J.：Neurobiology of aggression andviolence. Am J Psychiatry, 165（4）；429‒442, 2008

Serum lithium levels and suicide attempts：a case‒con-16）Song, J., Sjölander, A., Joas, E., et al.：Suicidal

trolled comparison in lithium therapy‒naive individuals.

behavior during lithium and valproate treatment：a

Psychopharmacology（Berl）, 234（22）；3335‒3342, 2017

within‒individual 8‒year prospective study of 50,0009）Kapusta, N. D., Mossaheb, N., Etzersdorfer, E., etpatients with bipolar disorder. Am J Psychiatry, 174（8）；al.：Lithium in drinking water and suicide mortality. Br J
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岳：双極性障害と攻撃性．臨床精神医学，

46（9）；1135‒1139，201711）Ohgami, H., Terao, T., Shiotsuki, I., et al.：Lith-19）Terao, T., Kanehisa, M., Shiotsuki, I., et al.：ium levels in drinking water and risk of suicide. Br J

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特集

寺尾：双極性障害と攻撃性

201

Bipolar Disorder and Aggression

Takeshi TERAO
Department of Neuropsychiatry, Oita University Faculty of Medicine

Here, we present a review on aggression in bipolar disorder, based on questionnaire‒assessed violence, violent crimes, and suicide. Additionally, the anti‒aggressive effects of lithium used in medical drug formulations, and in drinking water were discussed. Clinical genetics
and pathophysiology of aggression were explained and therapeutic coping were also proposed.
Usually, symptoms of bipolar disorder are investigated in the purview of mood, activity, andthought. Apparently, there has been minimal investigation on aggression associated with bipolar disorder. Aggression in bipolar disorder is often directed towards others（violent crime inits serious from）and against oneself（suicide in its worst form）. These are serious problems
that cannot be overlooked. Although aggression in bipolar disorder and in schizophrenia iscommonly attributed to the accompanying substance abuse, aggression in bipolar disorder, but
not schizophrenia, has been revealed to be at least partially derived from the expression of a
specific gene exclusively associated with bipolar disorder. This is important because the findings suggest that aggression may be attributed to bipolar disorder itself, and lithium may be aneffective treatment for aggression as well as bipolar disorder. In any case, it is important totreat bipolar disorder with considerable attention to aggression.
＜Author’s abstract＞＜Keywords：bipolar disorder, aggression, violence, suicide, lithium＞