PCN だより

PCN Vol. 77，Issue 6 の紹介

Psychiatry and Clinical Neurosciences
Psychiatry and Clinical Neurosciences, 77（6）は，PCN

精神疾患分野における iPSC 技術の歴史や現在の動向，可能性，Frontier Review が 1 本，Review Article が 1 本，Regular Arti-

そして今後について論じることを目的とした．iPSC 技術にはいcle が 4 本掲載されている．国内の論文は著者による日本語抄録

まだ限界があるものの，他のアプローチと組み合わせて使用すを，海外の論文は PCN 編集委員会の監修による日本語抄録を紹ることで，精神疾患病態解明研究を促進しうる．

介する．

Review Article
PCN Frontier Review

Neural responses to emotional stimuli across the dissociative

Shedding light on latent pathogenesis and pathophysiology ofspectrum：Common and specific mechanisms

mental disorders：The potential of iPS cell technology

M. Cavicchioli＊, A. Ogliari, C. Maffei, C. Mucci, G. Northoff and A.

Y. Arioka＊, H. Okumura, H. Sakaguchi and N. Ozaki

Scalabrini＊＊

Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan, 2. Center forfaele”, Milan, Italy

1. Pathophysiology of Mental Disorders, Nagoya University

Department of Psychology, University“Vita‒Salute San Raf-

Advanced Medicine and Clinical Research, Nagoya University
Hospital, Nagoya, Japan

解離性スペクトラムにおける感情刺激に対する神経応答：共通メカニズムおよび固有メカニズム

精神疾患の潜在的な病因・病態に光をあてる：iPS 細胞技術の可能性【目的】本研究は，解離に関する既存の神経生物学的モデルから離れ，解離性スペクトラム（dissociative spectrum：DS）と精神疾患は，患者の QOL に深刻な影響を与えると同時に甚大みなされる人の感情刺激に対する神経応答について定量的メタな社会的損失を引き起こすことから世界的に重大な医療問題のアナリシス・レビューを実施することを目的とする．よって，

1 つである．しかし，精神症状を示している患者脳を細胞内外・

本研究は境界性パーソナリティ障害，転換性または身体表現性分子レベルで直接的に解析することは困難であり，そのため精障害，心的外傷後ストレス障害，対人外傷体験の反復に関連す神疾患の病因や病態解明の難易度は高い．近年，人工多能性幹る心的外傷後ストレス障害，および解離性障害のすべてに共通細胞（induced pluripotent stem cell：iPSC）技術が精神疾患病する脳メカニズム，およびそれぞれに固有の脳メカニズムを探態解明研究の新たなツールとして利用されるようになってき索した．【方法】メタアナリシスには，DS に含まれる人を対象た．iPSC を用いたアプローチは，ヒトゲノムや死後脳，脳画として機能的磁気共鳴画像の取得中に感情刺激を与えた研究を像，モデル動物の解析といった従来の研究手法の限界に対応で組み入れた．メタアナリシスは次の 2 つの手順，（ⅰ）関心領域きると考えられる．特に，ゲノム情報と iPSC 技術の組み合わせベースのアプローチのためのベイジアン・ネットワーク・メタは，現在までに重要な新規知見を生み出している．本総説は，アナリシス，および（ⅱ）ロバストなボクセルベースのアプ

Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．
doi：10.57369/pnj.23-140

PCN だより989

ローチにより実施した．【結果】合計 1,384 名（DS 患者＝741113 名が認知症を発症した．認知症発症リスクは WMLV/ICV名）を対象とする 44 件の独立した研究を分析に含めた．ネットレベルの上昇とともに有意に上昇した．また，認知症発症リス

ワーク・メタアナリシスは，DS とみなされる各病態について感クは WMLV/ICV レベルが高く，TBV/ICV レベルが低下して情制御に関与する拡張脳ネットワークを考慮した固有の神経活いる者と WMLV/ICV レベルが高く認知症関連脳領域の萎縮数動のパターンを示した．ボクセルベースのメタアナリシスでは，が増加している者で相加的に上昇した．
【結論】認知症発症リス

DS に共通する神経学的シグネチャーとして，背側前帯状皮質のクは WMLV/ICV レベルの上昇に伴い有意に上昇した．認知症活動の増加が明らかにされた．【結論】DS に共通する神経の特発症リスクの相加的な上昇は WMLV/ICV レベルが高いうえ，徴は，感情誘発刺激が個人の精神的および身体的完全性に対しTBV/ICV レベルが低下または認知症関連脳領域の萎縮数が増て脅威および/または有害であるという潜在的評価，ならびに生加している者で認められ，心血管病危険因子の予防または管理理的情動反応に関連する，苦痛となる主観的体験を反映する．の重要性が示唆された．

DS における固有の脳反応から，潜在的な回避反応や感情状態を過剰に制御しようとする試みなど，感情刺激に対処するためのRegular Article

さまざまなメカニズムへの関与，ならびに心・身の感情機能を統合するプロセスの混乱が示唆された．

Does short‒term antipsychotic discontinuation of up to 3 weeks
worsen symptoms in acute schizophrenia? A pooled analysis ofRegular Article

placebo washout data
H. Takeuchi＊ and K. Watabe

Association of white matter lesions and brain atrophy with the＊development of dementia in a community：the Hisayama Study

Medicine, Tokyo, Japan

Department of Neuropsychiatry, Keio University School of＊T. Nakazawa , T. Ohara, N. Hirabayashi, Y. Furuta, J. Hata, M. Shibata, T. Honda, T. Kitazono, T. Nakao and T. Ninomiya

急性期の統合失調症において 3 週間までの抗精神病薬の短期中＊

1. Department of Neuropsychiatry, Graduate School of Medi-

止は症状を悪化させるか？

cal Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan, 2. Department

データのプール解析

プラセボ・ウォッシュアウトのof Epidemiology and Public Health, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan【目的】本研究は，急性期の統合失調症において，プラセボ・ウォッシュアウト期を含む 3 週間までの抗精神病薬の短期中止

地域高齢住民における白質病変および脳萎縮と認知症発症の関時の症状変化について検討することを目的とした．
【方法】統合連：久山町研究

失調症の急性増悪の患者を対象にルラシドンとプラセボを比較した 3 つの二重盲検無作為化比較試験のデータを解析した．症【目的】一般高齢住民を対象に，白質病変容積（white matter状の重症度は，陽性・陰性症状評価尺度（Positive and Negativelesions volume：WMLV）レベルと認知症発症リスクとの関連

Syndrome Scale：PANSS）総スコアと臨床全般印象‒重症度および，WMLV と全脳萎縮または認知症関連灰白質萎縮の複合（Clinical Global Impression‒Severity scale：CGI‒S）スコアで的指標と認知症発症リスクとの関連について検討した．
【方法】

評価した．抗精神病薬中止期前後のスコアを比較し，スコア変

脳磁気共鳴画像を撮像した 65 歳以上の認知症のない 1,158 名の化に関連する因子を検討した．
【結果】試験に参加した 2,154 名

日本人地域高齢住民を 5.0 年間追跡した．WMLV は Lesion Seg-のうち，抗精神病薬単剤治療を受け，抗精神病薬中止期を完了

mentation Toolbox を用いて計測した．全脳容積（total brain

した 600 名が解析に含まれた．クロザピンを投与された患者はvolume：TBV） お よ び 部 位 別 の 灰 白 質 容 積 は voxel‒based

いなかった．中止期の平均期間は 5.9±2.5 日であった．PANSS

morphometry 法 を 用 い て 計 測 し た． 頭 蓋 内 容 積 に 対 す る

総スコアおよび CGI‒S スコアは，この期間でそれぞれ 94.0±WMLV の比（WMLV/ICV）を算出し，認知症の発症リスクと9.5 から 95.4±10.5（P＜0.001）および 4.9±0.6 から 4.9±0.7の関連は Cox 比例ハザードモデルを用いて算出した．頭蓋内容（P＝0.041）に有意に変化したが，絶対的な差はわずかであっ積に対する TBV の比（TBV/ICV）で定義した TBV の萎縮と，た．スコアの変化は，前抗精神病薬の種類や用量，抗精神病薬

われわれの既報に基づく認知症関連領域の脳萎縮を算出した．

中止の期間や方法（急速対緩徐）とは関連しなかった．
【結論】

認知症発症リスクと WMLV/ICV および全脳萎縮または萎縮領統合失調症の急性増悪の患者において，非クロザピン抗精神病域数との複合的指標との関連も検討した．
【結果】追跡期間中に薬を 3 週間まで短期間中止しても，臨床的に意義のある程度ま990

精神経誌（2023）第 125 巻 第 11 号

（a）

r ＝－0.28，P ＝0.028

1.00.5

0.5

0.0

0.0

－0.5

－0.5

－1.0－1.0

mPFC－to－Shelleffective connectivity

r ＝－0.29，P ＝0.022

1.0－1.5

－1.5
05

10150

Imagination deficits subscale
（b）

0.5

0.00.0－0.5－0.5－1.0－1.0mPFC－to－Shelleffective connectivity

0.560

－1.5

－1.50Figure 440

r ＝－0.31，P ＝0.025

1.0r ＝－0.31，P ＝0.028

1.020

Total score of AQ

10155Imagination deficits subscale

02040
Total score of AQ

60

Associations between effective connectivity of the PFC—to—shell and clinicalassessments in the ASD group（a）and in the male ASD patients（b）. AQ,
the Autism—spectrum Quotient test；ASD, autism spectrum disorders；mPFC, medial prefrontal cortex.

（出典：同論文，p.351）

で症状が悪化しない可能性があり，これは抗精神病効果は中止

Regular Article

後少なくとも数日は持続することを示唆している．この知見は，抗精神病薬の 1 日 1 回投与，他の抗精神病薬に切り替える際のDistinctive alterations in the mesocorticolimbic circuits in vari-抗精神病薬の急速中止を支持するものである．

ous psychiatric disorders
Y. Nakamura＊, T. Ishida, S. C. Tanaka, Y. Mitsuyama, S. Yokoyama, H.
Shinzato, E. Itai, G. Okada, Y. Kobayashi, T. Kawashima, J. Miyata, Y.
Yoshihara, H. Takahashi, R. Aoki, M. Nakamura, H. Ota, T. Itahashi, S.
Morita, S. Kawakami, O. Abe, N. Okada, A. Kunimatsu, A. Yamashita,O. Yamashita, H. Imamizu, J. Morimoto, Y. Okamoto, T. Murai, R.
Hashimoto, K. Kasai, M. Kawato and S. Koike＊

1. Center for Evolutionary Cognitive Sciences, Graduate

School of Art and Sciences, University of Tokyo, Tokyo, Japan,
2. University of Tokyo Institute for Diversity & Adaptation of
Human Mind（UTIDAHM）, Tokyo, JapanPCN だより

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さまざまな精神疾患における中脳・大脳辺縁系回路の特徴的なRegular Article

違いLong‒term benefits of mindfulness on white matter tracts under【目的】多くの先行研究は，ドパミン中脳・大脳辺縁系回路のlying the cortical midline structures in panic disorder：A 2‒year

変化が精神疾患と関連していることを示している．しかしながlongitudinal study

ら，統合失調症，大うつ病性障害，自閉スペクトラム症の間で，M. Bang＊, B. Kim, K. S. Lee, T. K. Choi and S‒H. Lee

疾患共通，もしくは特異的な変化について，いまだ調べる必要＊がある．そこで，本研究では疾患共通および特異的な中脳・大CHA University School of Medicine, Seongnam, Republic of

脳辺縁系回路の変化を明らかにすることをめざす．
【方法】本研Korea

Department of Psychiatry, CHA Bundang Medical Center,

究は，4 施設の 5 装置から 555 名の被験者のデータを用いた〔統合失調症群 140 名（女性 45.0％），大うつ病性障害群 127 名（女パニック障害の大脳皮質正中内側部構造下にある白質路に対す性 44.9％），自閉スペクトラム症群 119 名（女性 15.1％），健常るマインドフルネスの長期的有益性：2 年間の縦断的研究

対照者群 169 名（女性 34.9％）〕．すべての被験者は安静時脳機能計測を行った．被験者群間で推定実効的結合（effective con-【目的】パニック障害患者を対象として大脳皮質正中内側部nectivity）を比較するため，パラメトリック経験的ベイズ（para-構造（cortical midline structures：CMS）の白質可塑性に対すmetric empirical Bayes）手法を用いた．ドパミン関連の中脳・る 2 年間にわたるマインドフルネス認知療法（mindfulness‒

大 脳 辺 縁 系 回 路 に 注 目 し， 腹 側 被 蓋 野（ventral tegmental

based cognitive therapy：MBCT）の長期的有益性，およびarea：VTA），側坐核のコア（core）とシェル（shell），内側前CMS における白質の変化と状態・特性症状の重症度との間の頭前皮質（medial prefrontal cortex：mPFC）の間の固有実効関係を調べることを目的とした．
【方法】71 名の参加者を登録的結合（intrinsic effective connectivity）を，動的因果モデリンし，ベースライン時および 2 年後に拡散テンソル画像検査を実グ（dynamic causal modeling：DCM）を用いて，被験者群の施した〔うち 26 名は薬物療法（pharmacotherapy：PT）の補助間で解析した．
【結果】すべての疾患群で，shell から core へのとして MBCT を受け（MBCT＋PT），20 名は薬物療法のみによ

興奮性の実効的結合が健常対照者群より強いことがわかった．

る治療（PT 単独），25 名は健常対照者（healthy controls：HCs）

自閉スペクトラム症群での shell から VTA への抑制性の実効的だった〕．症状の重症度および CMS 下にある白質領域の異方性結合は，健常対照者群，大うつ病性障害群，統合失調症群より比率（fractional anisotropy：FA）についてベースライン時お強いことがわかった．さらに，自閉スペクトラム症群においてよび 2 年後のフォローアップ検査時に評価した．
【結果】2 年後

VTA から core，VTA から shell への実効的結合は興奮性であっの転帰は MBCT＋PT 群のほうが PT 単独群よりも良好であったが，健常対照者群，大うつ病性障害群，統合失調症群では抑た．FA の変化は群によって異なっており，MBCT＋PT 群は左制性であった．
【結論】ドパミン関連の中脳・大脳辺縁系回路に前帯状皮質（anterior cingulate cortex：ACC）の FA が減少し，おける信号伝達異常は，さまざまな精神疾患における神経病理

PT 単独群は両側背内側前頭前皮質，後帯状皮質（posterior cin-である可能性がある．本研究の結果は，それぞれの疾患特有のgulate cortex：PCC）および楔前部の FA が増加した．ACC，変化に対する理解を深め，有効な治療のターゲットを同定する

PCC，および楔前部の白質 FA の減少は，パニック障害患者の助けになるといえる．

状態・特性症状の重症度の改善と関連していた．【結論】CMSにおける過剰な白質結合が MBCT 後に緩和されることで，パニック障害患者の臨床症状と特性の脆弱性の改善につながる．
われわれの研究は，MBCT の白質可塑性に対する長期的有益性と，パニック障害の確固たる治療法としての臨床応用に関する新たなエビデンスを提供する．

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