精神経誌（2010）112 巻 5 号516

第回日本精神神経学会総会

教 ⃞育 ⃞講 ⃞演⃞

ストレス反応の男女差
山 田茂 人（佐賀大学医学部精神医学講座)

ストレス反応は Cannon が提唱した「ﬁght or ﬂight」反応が有名であり，交感神経系の活性化や視床下部‑下垂体‑副腎系（HPA axis 系）の変化を指標として長年研究されてきた．最近になってこれらのストレス反応に男女差があることが注目されている．多くの報告で女性のストレス反応が低い傾向にあるばかりでなく，ストレス課題の違いによる男女差が認められている．Taylor は女性におけるストレス反応の抑制は子供の養育を目的とする女性の行動特性の現れであるとして，男性に特徴的な「ﬁght or ﬂight」反応に対して女性特有の「tend and befriend（思いやりと絆）」という概念を提唱している．本稿では Taylor の仮説を紹介すると共にストレス反応の男女差とその意味を明らかにすることを目的とする．

ス ト レ ス 反 応 は 1930年 代 米 国 の 生 理 学 者

る M HPG の血漿中のレベルの 20〜30％は中枢

Walter Bradford Cannon が提唱した「ﬁght orの NA 神経由来だといわれており，NA 神経活ﬂight」反応をもって嚆矢とする．すなわち，動性の末梢の指標として側定されているが，我々は物が脅威に晒された時，脅威に対して戦うか逃げ血 漿 中 MHPG と 相 関 が あ る 唾 液 中 M HPG

るかの準備のため，交感神経系が活性化され，そ（sMHPG）を指標として用いることで簡便で頻れに伴う生体の各臓器の機能に変化が起こるとい回 の 試 料 採 取 を 可 能 と し た．こ れ ま で のうもので，その後の心身医学の発展の基礎となっ

sM HPG を指標としたストレスに関するわれわた概念である．その他，ストレス反応は視床下部‑れの研究を以下に示す．

下垂体‑副腎系（HPA axis 系）の重要性が認識ａ）sMHPG の妥当性を検討するために健診受され今日に到っている．最近になってこれらのス診者を対象に sMHPG と年齢・血圧・脈拍トレス反応に男女差があることが注目されている．

数との関連を調べた．sMHPG は血圧や脈

本稿ではストレス反応の男女差とその意味を明ら拍数とは相関が認められず，40歳以上の女かにすることにより，ストレス関連障害に対する理解を深めることを目的とする．

性では年齢と正の相関が認められた ．
ｂ）一般人の健康感と交感神経活性の関連を調べるために職場の健診時に一般健康調査票

唾液中 3‑methoxy‑4‑hydroxyphenylglucol（GHQ‑28）による健康度の自己評価を行い，（sM HPG）を指標としたストレス反応同時に採取した唾液中の MHPG との関連を

ストレス負荷により交感神経系が活性化され神見ると，男性（n＝162）では有意な相関は経終末よりアドレナリン や ノ ル ア ド レ ナ リ ン

な か っ た が，女 性（n＝108）で は GHQ‑28（NA）が放出される．NA の最終代謝産物であの 総 得 点（ r＝−.22），社 会 活 動 障 害

教育講演

ストレス反応の男女差

座長：寺尾岳（大分大学医学部精神神経医学講座）

教育講演：ストレス反応の男女差

517（r＝−.28），不眠と不安（r＝−.21）と有意

過激な運動，糖尿病，被虐待児，甲状腺機能亢進な負の相関を認めた．すなわち健診を受けたなど多くの病的状態に認められるといわれている．

女性において健康感が悪いほど sM HPG が一方，このシステムの機能低下は病的な覚醒低下，低くなるという結果となった ．

非定型うつ病，季節性うつ病，慢性疲労症候群，ｃ）急性の心理的ストレス負荷に対する交感神経系の反応を調べるために，大学生 20名（男線維筋痛症，慢性ストレスの消失後や産後に認められると報告されている ．

性 10名，女性 10名）を対象にホラー映画鑑

ストレスに対する HPA 軸系の反応の指標とし賞による sM HPG の変化を調べたところ，ては唾液中 cortisol を用いた研究が多い．心理的sM HPG は男性で著しく増加する一方，女ストレスの負荷には様々な方法があるが，その中性では sM HPG の増加は軽微であり負荷のでも統制の取れない場面での社会的評価に関する終了の 10分後には基礎値に戻った（未発表

課題で最も強いストレス反応が認められる．すなデータ）．

わち人前でのスピーチで唾液中 cortisol は最も上ｄ）不安障害患者（男性 20名，女性 22名）の外昇しやすく 5分間のスピーチと 5分間の計算課題

来初診時の sM HPG は健常群に比べ有意ににより開始後約 40分で最高に達するといわれて高値を示した．しかし男性では全年齢にわたいる．この課題による cortisol の増加は女性に比り患者群で高いものの，女性では 40歳以下べ男性で有意に高くなる．一方，課題による男女では健常群とほぼ同程度であり性差を認めの cortisol 反応の違いも報告されている．男性でた ．

は学力テストによるストレスで cortisol の分泌はｅ）65歳以上の一般高齢者に自記式のうつ病評高くなり，仲間はずれになるというストレス課題価尺度である Beck depression inventory

では女性の cortisol 分泌が高くなると報告されて（BDI）を施行し，同時に採取した唾液中のいる．すなわち，男性では他人との競争や知的劣M HPG を 測 定 す る と，男 性 で は BDI と等感に関する課題で cortisol が増加し，女性ではsM HPG には正の相関が認められ，一方女社会的拒絶に関する課題で増加する．

性では逆に負の相関傾向が認められ，両者の関連に男女差が認められた ．

ストレス関連疾患における性差以上の結果はいずれのストレス状態でも女性のパニック障害の有病率は女性が男性の 2倍であsMHPG の増加は男性に比べ少ないか，逆に低り，cortisol 値，ノルアドレナリン値は男性で高下する傾向が認められた．

くなるが，女性では変化がない．PTSD の有病率は女性が男性の 2倍であり，その症状も男性で視床下部‑下垂体‑副腎皮質（HPA）系には焦燥・衝動性が見られる一方，女性では無感おけるストレス反応の性差覚・回避が見られる．男性では薬物依存の合併がストレス反応神経内分泌システムはストレス後多く，女性では不安・気分障害が多い．薬物治療の要求の増加に適応してホメオスターシスを維持

では女性のほうが SSRI によく反応する．Cor-し，正常な生理機能を支えるために活性化される．

tisol の分泌は女性で低値を示す．ただし PTSD

HPA 系 は 免 疫 機 能，交 感 神 経 ‑副 腎 髄 質の外傷体験の種類で見た場合，女性に多い性的・（SAS），心臓血管系，感情，認知機能など重要

身体的虐待で cortisol の低下が見られることから，な生理機能を制御し，影響を与える．このシステ

この低下が性の要因によるものか外傷体験による

ムの機能亢進は不快な過覚醒や免疫抑制やメランものかは判別できないと報告されている．このよコリー型うつ病の他，摂食障害，強迫性障害，パうにストレスの種類や疾患による違いはあるが，ニック障害，慢性アルコール症，薬物退薬状態，総じてストレスに反応して cortisol の分泌の増加

精神経誌（2010）112 巻 5 号518

は男性に多い．また，ストレスに対する cortisol

られるようになり，ストレス反応の性差が注目さ分泌反応は加齢によって増加するといわれているれるようになった．

が，加齢の影響は女性が男性の 3倍ほど強いと報告されている ．

Tend and befriend（Taylor）

以上のようにストレスに対する反応は交感神経

Taylor はストレスに対して逃げる か 戦 う か系であれ HPA axis であれ男性に比べ女性で抑（ﬁght or ﬂight）という反応は男性に顕著であり，制されており，加齢と共に男性に近くなるとの報

女性はストレスに対して子供を守り（Tend），女告が多い．閉経期の女性に estrogen を投与する性同士で集まる傾向（Befriend）にあることを多と，HPA axis 系の feedback 感受性が高くなるくの例を紹介している．子ラットを取り出し，そと い う 報 告 や，心 理 的 ス ト レ ス に よ り 男 性 のの子ラットを撫でて，また巣に戻すことを数回繰

M HPG は増加するが，estrogen 投与により低下り返すと，その子ラットは，巣にそのままおいたするとの報告もある．また上述したように女性の場合より身体的によく育つ．この現象は以前から不安障害患者の sMHPG は 40歳過ぎから同年代良く知られていたが，なぜ子ラットが良く育つかの女性に比べ高値を示す．以上のことから女性のの理由については様々な議論がなされていた．

ストレスに対する交感神経系と HPA axis 系のMeaney（1996）は親子ラットの詳細な観察によ反応の抑制は estrogen によることが示唆される．

り次のことを明らかにした．子ラットを取り出し，その意味するところは，交感神経系や HPA axis

撫でて元に戻すと，母ラットは帰ってきた子ラッ系の活性化は長期的には身体にとって侵襲的であトを舌で舐め，グルーミングをし，乳をあげるとり，母体の保護の意味合いもあるのかもしれない．

いった養育行動を活発に行う．子ラットをより成閉経期に estrogen の分泌が低下すると，ストレ長させるのは母親のストレスによって解発されたスに対する交感神経系の活性化の抑制が効かなく養育行動であって，子ラットのストレスではなかなると思われる．女性の更年期障害はこの変化にった ．Reppeti ら（1997）は共働きの夫婦が仕対する身体感覚の変調として自覚される症状とも事に疲れて帰宅した時の態度の違いについての子理解できる．

供へのアンケートから次のような結果を得た．母
親は帰宅後に子供を抱きしめるなどより優しくな

これまでのストレス研究の問題点る一方，父親は 1人でいることを望み自分の部屋Taylor（2002）によれば 1995年以前には女性に行きドアを閉める．父親の行動は言葉を変えれの性周期により研究結果の解釈が複雑になるといば逃避である ．アルコール・薬物依存は逃避でう理由で，ストレス研究は殆どが男性や雄性動物あることはこれまで様々に議論されていて，アルを対象に行われてきた．当時の女性・雌性動物をコール・薬物依存が男性に多いのはストレス反応

使った研究は 17％にす ぎ な か っ た と い う ．

としての ﬂight 反応であると思われる．

Cannon の「ﬁght or ﬂight」反応が余りに自明のTaylor が認めた女性・雌性のストレス時のもこととして受け入れられていて，雌性動物のストう一つの行動の特徴はストレスに際して互いに集レス反応の違いが見過ごされていたことを物語っまる傾向である．これに関しては雌猿の毛づくろている．この男性バイアスは薬物開発段階でも大いの頻度はオスに比べて圧倒的に多く余暇の半分きな問題となり，ある新しく開発された循環器系以上を占めるという報告や雌ラットを群れで飼育

薬物で女性の死亡事故が相次いだことをきっかけすると寿命が 40％延びる一方で，雄ラットではに 1995年より米国では全ての研究で対象として群れでの飼育に比べて単独飼育のほうが長生きす

女性を排除しないよう法令が出された．そのころるという研究を紹介している ．我々はストレスからストレス研究でも女性および雌性動物が用いに際して女性が互いに集まる傾向について検証す教育講演：ストレス反応の男女差519

るために佐賀大学医学部病院精神神経科の入院患して述べられている．ほぼ同じ内容が Tend and者の在院日数の男女差を調べた．病棟は解放病棟

befriend に 含 ま れ る が，Taylor は Attachment

24床であり，大部屋 20床（一室 4床）と主に手を男女のストレス反応の違いとして捉えた点に特術目的の合併症を管理している個室 4床からなっ徴がある．すなわちヒトがストレスに晒されたとている．2007〜2008年の総数は 242例であり，

きの反応は戦うか逃げるかという反応ばかりでな

平均在院日数は大部屋の男性が 45.2±38.2日でく子供を守り，仲間と集まるという反応もあるこあり，女性が 65.6±65.8日で有意に女性が長かとが強調されている．前者は男性に多く認められ，っ た（P＝0.02）．一 方，合 併 症 病 床 は 男 性 が

後者は女性に多いが，程度の差はあれ男性にも養30.6±26.7日で女性が 20.6±19.2日で有意差は育行動が認められる一方，女性にも攻撃性があるないが男性のほうが長かった．大部屋の入院は多のは自明のことである．Taylor の 主 張 は ﬁght

くが比的軽症の気分障害である．これまでの筆or ﬂight 反応があまりに普遍的なドグマとして人者の経験から開放病棟であれば女性に比べ男性の間理解のキーワードとなっていることであり，そ在院日数が短いのはおそらく大部分の病棟で認めれが世の中は脅威に満ちた殺伐とした競争社会でられる傾向であると思われる．在院日数に関わるあるという考えをあおる結果になっていることに要因は様々であると思われるが，女性の在院日数異議を唱えている．ストレスに際してヒトは仲間が長くなるのは女性がストレスに際し集団を好むを思いやり，仲間との絆を強める反応示すというという Taylor の示唆と矛盾しない．

考えは，現代の行き過ぎた競争社会における人間理解に新たな地平を見出す糸口になるのかもしれ

Tend and befriend の生物学的背景ない．

ストレスへの反応として団結を促す神経回路が存在している．このシステムは空腹，渇き，性行

文献動など社会的接近行動を制御している oxytocin

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係や活動（性行動，仲間意識など）に深く関係しprinting, 1999, with a foreword by Schore, A. N., origi-ており，ある種のストレスに対する反応として分泌される．Oxytocin は雌性ラットのストレス時に分泌されてストレスを減弱し ，養育行動を増

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強する ．逆に oxytocin 受容体拮抗薬は養育行

3）Kendrick, K.M ., Keverne, E.B.: Eﬀects of

動を抑制する ．さらに estrogen は oxytocin の

intracerebroventricular infusion of naltrexone and効果を増強することから女性においてこれらの行

phentolamine on central and peripheral oxytocin

動が顕著に現れることが示唆される．

release and on maternal behavior induced by vaginocervical stimulation in the ewe. Brain Res, 505; 329 ‑332,

Tend and befriend の位置づけ
Taylor が 提 唱 し た Tend and befriend はBowlby（1969）が 提 唱 し た Attachment（愛 着行動）に近い概念である ．Attachment は脅威

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ciation between the scores on the general health ques-

人のそばに居たいという接近の維持，孤立した時

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