⽂部科学省と国⽴⼤学附置研究所・センター 個別定例ランチミーティング
第61回 北海道⼤学 ⼈獣共通感染症国際共同研究所（2023.10.13)
12:05－12:10(5分） ︓ 「研究所の概要」 所⻑ 髙⽥礼⼈
12:10－12:25(15分） ︓「未知のウイルスを⾒つける」

松野啓太 准教授「コウモリがもつウイルスの⽣態学」

梶原将⼤ 准教授

12:25－12:45(20分） ︓質疑応答

北海道大学
人獣共通感染症国際共同研究所（International Institute for Zoonosis Control）

概要

令和５年10月13日

世界中で次々と発生している新しい感染症のほとんど全てが人獣共通感染症です人獣共通感染症の病原体のほとんどは野生動物と共存していた微生物です北海道大学人獣共通感染症国際共同研究所
設置： 平成17年（2005年）4月1日
人獣共通感染症リサーチセンター
令和3年（2021年）4月1日
人獣共通感染症国際共同研究所に改組
所長： 髙田 礼人
組織： 3ユニット（12部門, 1室）

施設： 1号棟 平成19年9月竣工 （3,000 m2, P3施設等）
2号棟 平成27年4月竣工 （3,000 m2, P2施設等）
3号棟 令和4年3月竣工 （1,892 m2, P2施設等）
主な競争的資金：「感染症研究国際展開戦略プログラム」、「新興・再興感染症研究拠点形成プログラム」、「感染症研究国際ネットワーク推進プログラム」、「地球規模課題対応国際科学技術協力事業」、「最先端研究基盤事業」、「アフリカにおける顧みられない熱帯病（NTDs）対策のための国際共同研究プログラム」、「グローバルCOEプログラム」、 「博士課程教育リーディングプログラム」、「卓越大学院プログラム」等
ザンビア拠点

社会貢献および学術分野への貢献• 平成22年度から「共同利用・共同研究拠点」として文部科学大臣より認定• 平成23年11月25日から WHO指定人獣共通感染症対策研究協力センターに認定• WHO, OIE/FAOのインフルエンザサーベイランスネットワーク拠点, レファレンスラボラトリー• 高病原性鳥インフルエンザの診断と対策法の確立• JICA/WHOトレーニングコースの開催

特筆すべき研究活動• インフルエンザウイルスのグローバルサーベイランス• 結核及びその他の抗酸菌症の診断法の確立と疫学調査• 新規ウイルスの発見とそれらの病原性の解明• 原虫病診断法の確立と応用• エボラ出血熱の病原性発現機構の解析と迅速診断法開発• COVID-19治療薬の開発と流行に関わる諸因子に関する研究• その他、人獣共通感染症の疫学、予防、診断と治療法の開発と実用化

北海道大学人獣共通感染症国際共同研究所①⼈獣共通感染症研究ユニット
基幹ユニットとして，他の２つのユニットと強固な連携体制を構築し，感染症研究を加速

国際展開の強⼒な推進
細菌感染症
ウイルス感染症
先回り戦略の展開
原⾍感染症
⽣物製剤の研究・開発
バイオインフォマティクスの創薬応⽤
リスク要因の洗い出しと対策⽴案
病原体の超微細構造解析と創薬
低分⼦治療薬の開発

地球規模での病原体探索とイノベーション創出による先回りパンデミック対策の実現②国際協働ユニット（GI-CoREの内在化）

海外より世界の第⼀線級の教員を招聘し，国際共同研究を推進

クライオ電⼦顕微鏡

BSL-3施設

最先端機器を整備した共通実験室③獣医学研究ユニット（獣医学研究院の感染症系５教室との連携）
越境性感染症のサーベイランス
プリオン病の発症機序解明
免疫療法の開発・実⽤化
節⾜動物媒介感染症対策の⽴案
寄⽣⾍病の実態解明

ワクチン・創薬研究
病原体ゲノム
病原体探索

越境性感染症の研究を展開し，その成果を⼤学院教育へ展開
動物医療センター

人獣共通感染症克服に向けて
生態/疫学/サーベイランス
病原体の生態解明
病原体の伝播経路の解明
感染症の流行予測

人獣共通感染症克服
ワクチン、治療法および診断法の開発

病原性と宿主域決定
メカニズム解明

予防・診断・治療

病原性発現機構研究

教育

未知のウイルスを⾒つける

北海道⼤学
⼈獣共通感染症国際共同研究所危機分析・対応部⾨
ワンヘルスリサーチセンター 副センター⻑
松野 啓太（まつの けいた）

准教授

略歴
• 獣医師
• いろんなウイルスの実験経験（BSL-4も︕）• シーケンス解析からフィールドまでとりあえず⾃分でやってみる• 岐⾩県→北海道→モンタナ→北海道

〜2007
北海道⼤学
獣医学部
微⽣物学教室〜2011
北海道⼤学
⼈獣共通感染症リサーチセンター国際疫学部⾨〜2014
アメリカ
NIAID
海⽼原ラボ

〜現在
北海道⼤学
⼈獣共通感染症国際共同研究所
危機分析・対応部⾨

〜2020
北海道⼤学
獣医学部
微⽣物学教室研究対象︓ダニ媒介性ブニヤウイルス2017年8⽉18⽇ 朝⽇新聞デジタル
2021年10⽉6⽇ NHK北海道

マダニからウイルスを⾒つけ、解析する
ウイルスゲノム解析
ウイルス検出• 病態解明• 病原性決定因⼦同定• マダニ-ウイルス相互作⽤解析

Matsuno et al. J Virol. 2014

フィールド調査

分離培養法開発

病原性解析

特異性と網羅性のバランス
ウイルス検出Matsuno et al. J Virol. 2014

PCR

フィールド調査

リアルタイムPCR

特異性⾼・簡便

分離培養

ウイルス叢解析

網羅性⾼・複雑

北海道のマダニから⾒つかった未知のウイルス
Ixodes persulcatus
NC 015451 Aguacate virus
NC 023635 Arumowot virus
NC 014397 Rift Valley fever virus
76

NC 006319 Sandfly fever Naples virus

99

NC 015374 Candiru virus
NC 015412 Sandfly fever Turkey virus

100

LC133178 Kuriyama virus
100

LC063770 Mukawa virus

80

CZCT-69 Mukawa virus

96

99

NC 022630 Razdan virus
NC 027140 Bhanja virus

100

NC 021242 Lone Star virus

Tick photo: NIID

NC 027717 Hunter Island virus

100

KF186497 Malsoor virus

100

JX005847 Heartland virus

91

NC 018136 SFTS virus
100

98

KT328593 Guertu virus

CZCZT15-264 Syurutue
ZT15-92 Zambia

6981

KM817664 Bole Tick Virus 1
KM817672 Lihan Tick Virus

100
100

KM817665 Changping Tick Virus 1
KM817684 Tacheng Tick Virus 2
KJ746901 American dog tick phlebovirus

99
100

27.2%
4.0%

KM048311 American dog tick phlebovirus

KM114257 Silverwater virus

100
100

NC 031138 Huangpi Tick Virus 2
CZCT-1484 Mageshima87

NC 005214 Uukuniemi virus
JF838333 RML-105355 virus

99
79

100

KM817704 Yongjia Tick Virus 1
CZCT-137 Kichi
CZCT-1754 Yama-arashi

100
73

KM817666 Dabieshan Tick Virus

100

KM048315 Blacklegged tick phlebovirus 2

100

CZCT-123 Futatoge

KJ746873 Blacklegged tick phlebovirus 1
CZCT-1036 Hitotsutoge

99100

Matsuno & Kajihara et al. 2018, mSphere.
Torii et al. 2019, Ticks Tick-borne Dis.

CZCT-200 Syurutue
KM817694 Wuhan Louse Fly Virus 2

1

未知のウイルスが原因の新しい感染症の発⾒
マダニ咬傷（⾍体⾃⼰抜去）>39˚C

38.9˚C

発熱

⼊院

5⽇⽬
9⽇⽬
第1病⽇
第5病⽇
7⽇⽬
歩⾏困難
⽩⾎球減少
⾎⼩板減少

発熱期間
退院
13⽇⽬
第9病⽇

23⽇⽬
第19病⽇

2021年10⽉6⽇ NHK北海道

2023/02/14 朝⽇新聞

Kodama et al., Nat Commun. 2021

ナイロウイルスとはどのようなウイルスか• クリミア-コンゴ出⾎熱ウイルス

ダニ媒介性ウイルスでは唯⼀のBSL4病原体．アフリカ〜アジ
アの広い範囲に分布する．最⾼で40%の致死率．

• ナイロビ⽺病ウイルス
ヒツジ・ヤギに致死的な病気を引き起こす．ヒトにも感染し，軽度のインフルエンザ様症状を引き起こすことがある．近縁種のGanjamウイルスとともにアフリカ〜アジアに分布する．

• Dugbeウイルス
ヒトに軽度の熱性疾患を引き起こす．ウシが感受性動物．

• Kasokeroウイルス
コウモリおよびマダニから分離されたウイルス．実験室内感染によりヒトに熱性疾患を引き起こすことが判明した．

• Tamdyウイルス群
マダニから分離されたウイルス．エゾウイルスと同時期に，中国でヒトの熱性疾患の原因になっていることが判明した．
Kodama et al. IASR 2020

ダニ媒介脳炎ウイルス（Tick-borne encephalitis virus）
ヤマトマダニ I. ovatus（北海道）
エゾウイルス（Yezo virus）
シュルツェマダニ I. persulcatus など（北海道）
ムカワウイルス（Mukawa virus）
シュルツェマダニ I. persulcatus （北海道）

マダニから未知のウイルスが次々と⾒つかっているクリヤマウイルス（Kuriyama virus）
シュルツェマダニ I. persulcatus （北海道）
カブトマウンテンウイルス（Kabuto mountain virus）
キチマダニ H. flava （⽯川県・兵庫県）
タカサゴチマダニ H. formosensis （和歌⼭県）
ヤマグチウイルス（Yamaguchi virus）
チマダニ Haemaphysalis spp.
（和歌⼭県、⼭⼝県）

トフラウイルス（Tofla virus）
キチマダニ H. flava（徳島県）
タカサゴチマダニ
H. formosensis（⻑崎県）タルミズダニウイルス（Tarumizu tick virus）
キチマダニ H. flava（福島県、富⼭県、⿃取県、⿅児島県）
オクタマダニウイルス（Okutama tick virus）
キチマダニ H. flava （⽯川県・東京都）
トゴトウイルス（Thogoto virus）
フタトゲチマダニ H. longicornis（京都府）
ムコウイルス（Muko virus）
アカコッコマダニ I. turdus（兵庫県）
オズウイルス（Oz virus）
タカサゴキララマダニ A. testudinarium （愛媛県）

タカチウイルス（Takachi virus）
ジンメンダニウイルス（Jingmen tick virus）
タカサゴチマダニ H. formosensis （愛媛県）
タカサゴキララマダニ A. testudinarium （愛媛県、⻑崎県）
オオシマウイルス（Ohshima virus）
ヤマアラシチマダニ H. hystricis （愛媛県）★SFTSウイルス（SFTS virus）
トヨウイルス（Toyo virus）
フタトゲチマダニ H. longicornis など（関東以⻄）
タカサゴチマダニ H. formosensis （愛媛県）

コウモリがもつウイルスの⽣態学

略歴

研究テーマ

~2009 北海道⼤学 獣医学部 微⽣物学教室
2009~2013 北海道⼤学 ⼈獣共通感染症リサーチセンター
国際疫学部⾨2013~2018 博⼠研究員としてザンビア⼤学獣医学部に派遣
疫学研究

キャパシティビルディング

2018~2022 北海道⼤学 ⼈獣共通感染症国際共同研究所
国際疫学部⾨2022~現在

北海道⼤学 ⼈獣共通感染症国際共同研究所
国際展開推進部⾨

新興感染症を引き起こしうるウイルスの網羅的な検索
⾃然界におけるウイルスの⽣存様式の解明
キーワード
コウモリ、アフリカ

⼈獣共通感染症国際共同研究所 ザンビア拠点
ザンビア⼤学
獣医学部

ザンビア

北海道⼤学ザンビア拠点 BSL-3実験室• 2007年設置• 15年以上の協⼒関係• 現在も2名の駐在員• 活発な⼈材交流

新興・再興感染症
研究基盤創⽣事業

北海道⼤ 学⼈ 獣共通感染症国際共同研究所

国⽴ 感染症研究所

ザン ビ ア ⼤ 学獣医学部 & 北⼤ ザン ビ ア 拠点

モバイルラボ地球規模課題対応国際科学技術協⼒プログラム

コウモリとウイルス感染症
コウモリ

リッサウイルス
感染症

多様性に富む• 1,400種以上• ２番⽬に⼤きい哺乳類のグループ

広い分布域• 南極以外の全⼤陸に分布

多様なウイルスを保有

アフリカ, ヨーロッパ,オーストラリア他

エボラウイルス病

MERS
ニパウイルス感染症

ソスガウイルス
感染症• 31科以上のウイルスの報告

コロナウイルス
SARS
オルソレオウイルス感染症
ヘンドラウイルス感染症

http://www.mgc.ac.cn/cgi-bin/DBatVir/main.cgi?func=map

Letko 2020 Nat Rev Microbiol

COVID-19

マールブルグ熱カソケロウイルス
感染症

フィロウイルス

ナイロウイルス

メナングルウイルス感染症

パラミクソウイルスマールブルグ病
マールブルグウイルス• フィロウイルス科• エボラウイルスと近縁
ギニア

1 例, 2021

マールブルグ病ガーナ• ⾼い致死率 (〜約 90%)

3 例, 2022

⾚道ギニア
40 例, 2023

ウガンダ

コンゴ⺠主共和国
154 例, 1998-2000

アンゴラ

アウトブレイク 5回

タンザニア

9 例, 2023

252 例, 2004-05

ジンバブエ

1975

マールブルグ熱発⽣国• 有効な予防薬・治療薬
はない

⾃然宿主• エジプトルーセットオ
オコウモリが最有⼒• アフリカ、中東、ヨーロッパに分布ザンビアにおけるコウモリの調査
かすみ網

ンドラカサンカ
スースーマンレオパーズヒル洞窟

モンゼハープトラップ

ザンビアで初となるマールブルグウイルスの検出

陰性

毎年11-12⽉に抗体保有率が上昇

８­10⽉にコウモリ内でウイルス感染が流⾏

n = 290

マールブルグ
43.8%

Changula et al. 2018 JID

マールブルグウイルスに対する⾼い抗体保有率

抗体保有率

Marburg NP

マールブルグウイルス
遺伝⼦の検出1011121234567891011121234567891011MonthKajihara et al. 2019 EID

マールブルグウイルスの分⼦系統解析
FJ743677 Uganda 883Bat2008
FJ750959 Uganda 331Bat2007
JX458856 MARV/R.aegyptiacus-tc/UGA/2009/914 Qbat
JX462498 1368QBat
JX462497 1232QBat
FJ743671 Uganda 772Bat2007
FJ743673 Uganda 291Bat2007
FJ750957 Uganda 01Uga07
DQ447650 DRC1999 strain 07DRC99
R.aegyptiacus/Zambia/2022/ZB18-36
85 R.aegyptiacus/Zambia/2022/ZB18-55
JX458852 MARV/R.aegyptiacus-tc/UGA/2008/53 Qbat
84
JX458825 MARV/H.sapiens-tc/COD/1999/04 DRC
JX458849 MARV/H.sapiens-tc/COD/2000/25 DRC
JX458848 MARV/H.sapiens-tc/COD/2000/22 DRC
JX458837 MARV/H.sapiens-tc/COD/2000/27 DRC
81
JX458839 MARV/H.sapiens-tc/COD/2000/16 DRC
MG725616 SPU191-13 bat2764 MahlapitsiAY358025 Ozolin ジンバブエ in 1975
84
R.aegyptiacus/Zambia/2022/ZB22-70
MN258362.1:1-1806 PREDICT SLAB4104 Koebat SL 2017
NC 001608 Marburg virus/H.sapiens-tc/KEN/1980/Mt. Elgon-Musoke
JX458853 MARV/R.aegyptiacus-tc/UGA/2008/164 Qbat
Z29337 Popp
66
98 JX458851 MARV/H.sapiens-tc/COD/1999/02 DRC
JN408064 Leiden
99 MN187403.1:92-2179 1000Kasbat SL 2018
MN187406.1:92-2179 960LNKasbat SL 2018
DQ447657 Angola2005 strain Ang0214
99
DQ447653 Angola2005 strain Ang1379c
DQ447655 Angola2005 strain Ang1386
87
MV-22-114C (Ghana)
OK665848.1:1-2072 G0314 (Guinea)
96 OL702894.1:63-2150 MARV001 (Guinea)
MV-22-106 (Ghana)
JX462499 1431QBat
100 KU179482 Ravn virus/H. sapiens-tc/KEN/1987/Ravn-CDC811103
FJ750956 Uganda 982Bat2008

ウガンダ

0.02

98.7%

ザンビア 2018

99.1%

コンゴ⺠

ザンビア 2022

アンゴラ
⻄アフリカ

99.6%

ザンビアの洞窟性コウモリから⾒つかった多様な微⽣物
フィロウイルス科

ナイロウイルス科• マールブルグウイルス• カソケロウイルス

Kajihara et al. 2019 EID• レオパーズヒルウイルス

パラミクソウイルス科

Ishii et al. 2014 Nat commun• Yogue様ウイルス• ヒトパラインフルエンザ
ウイルス2

フェニュイウイルス科

コロナウイルス科• SFTS様ウイルス

レオウイルス科•ロタウイルス• ベータコロナウイルス

ポリオーマウイルス科
Sasaki et al. 2016 JGV•ネルソンベイオルソレオウイルス
Harima et al. 2021 PLoS NTD• アルファポリオーマウイルス• ベータポリオーマウイルス

Carr et al. 2017 JGV

ボレリア属菌• Borrelia fainii
Qiu et al. 2019 CID

コウモリが媒介する⼈獣共通感染症が発⽣しやすい環境にある

「宿主の⽣態を通して、ウイルスの⽣態を解き明かす」異分野融合的研究
バイオロギング
動物に「データロガー」という装置を取り付け、動物の⾏動記録や⽣態をデータとして取得する

宇宙からコウモリの動きを追跡

GPS衛星を介して位置情報を取得
アンテナやArgos衛星を⽤いて、データを回収コウモリのバイオロギング調査の結果
ザンビア
Day 3
⾸都
ルサカ市
洞窟
Day 4
ジンバブエ

① 未確認の洞窟やコウモリ集団の存在② １晩で100 km 以上⾶翔④ 活動範囲は国境を超えて隣国にも拡がる③ ⼈⼝密集地域へ侵⼊するコウモリも今後の展望••

コウモリの移動に伴う⼤陸規模でのウイルス伝播ダイナミクスの解明
気候変動や開発によるコウモリの⽣体ナビゲーションへの影響を評価し、コウモリの移動に伴うウイルスの伝播を予測する