名古屋学芸大学健康･栄養研究所年報第10号

2018年

《原著》

非肥満者の代謝性異常のリスク解析－大規模健診コホート研究
下方浩史

1）

研究要旨
【目的】非肥満でありながら高血糖、血清脂質異常、血圧高値など代謝性異常となる病態（非肥満者の代謝異常）について、生活習慣を中心に非肥満者が代謝性異常となるリスク要因を明らかにすることを目的とした。
【方法】2009年から2014年までの 5 年間で名古屋市内の人間ドック機関を受診した男性32,436人、女性20,705人の合計53,141人を対象とした。高血糖、高血圧、脂質異常のうちの 2 つ以上を有しながら腹囲及び BMI が基準値以下である非肥満の代謝異常を引き起こす要因について、問診で得られた生活習慣から、特に食生活、運動習慣、喫煙、飲酒、体脂肪率、体重変化、睡眠などに注目し、縦断的な解析により非肥満者が代謝性異常となるリスク要因を検討した。
【結果】20歳の時の体重から10kg 以上の体重増加、朝食を抜くこと、飲酒、早食い、就寝前の間食が非肥満者の代謝異常のリスクを上げており、一方で、運動習慣があること、身体活動が多いことが代謝異常のリスクを下げていた。
【結論】非肥満者の代謝性異常の要因としては、食生活、飲酒、運動習慣や身体活動の不足などが重要であり、代謝異常の発症予防には生活習慣の是正が重要であることが明らかになった。

キーワード：メタボリックシンドローム、非肥満、代謝異常、生活習慣、縦断的研究

ボリックシンドロームと同じように代謝異常を【研究目的】

有する、いわゆる「隠れメタボ」の人が日本人

日本は先進国の中では最も肥満者の割合が低では多く存在する。しかし、現在の特定健診制い国である。しかし日本人には肥満が少ないに度は肥満者を対象としており、このような非肥もかかわらず糖尿病などの代謝異常を持つ人が満で代謝異常を有する人たちは保健指導の対象多い。日本人は欧米人に比べると肥満でなくてにならず、予防対策から取り残されてしまっても心血管性の疾患のリスク要因を有する者が多いる 3 ）。

いことをすでに我々は報告している 1 ）。

本研究の目的は大規模健診コホートの約 5 万腹囲が男性85cm 以上、女性90cm 以上で、高人を対象とし、縦断的な解析により問診で得ら血糖、高血圧、脂質異常のうちの 2 項目以上がれた生活習慣から、特に食生活、運動習慣、喫ある人たちはメタボリックシンドロームと診断

煙、飲酒、体脂肪率、体重変化、睡眠などに注される 。一方、腹囲は基準値以下で、肥満の目し、非肥満者が代謝性異常となるリスク要因指標である BMI が25未満の非肥満者でも、メタを明らかにすることである。

2）1 ）名古屋学芸大学大学院栄養科学研究科

21

「朝食を抜くことが週に 3 回以上ありますか。」【研究方法】「現在、たばこを習慣的に吸っていますか。」

１ ．対象「お酒（清酒、焼酎、ビール、洋酒など）を飲2009年から2014年までの 5 年間で名古屋市内む頻度は、どのくらいですか。
」の人間ドック機関を受診した男性32,436人、女「睡眠で休養が十分とれていますか。
」

性20,705人の合計53,141人を対象とした検討を解析には R3.5.1を用い 4 ，5 ）、性別、年齢、検行った。男性の初診時の平均年齢±標準偏差は査時期を調整した一般化推定方程式（GEE）に47.7±10.0歳、女性は46.5±10.3歳であり、検査て生活習慣による代謝異常の発症リスクを推定

結果は延べ142,785件、平均受診回数は2.7±1.8した 6 ）。

回、平均追跡期間は1.9±2.0年であった。
（倫理面への配慮）
２ ．測定項目及び解析方法

本研究は、人間ドックにおける既存資料を個

肥満および代謝異常関連の検査項目は血液一人の特定がまったくできない連結不可能匿名化

般生化学検査、身体測定検査の結果を用いた。

された状態で提供を受けている。
「疫学研究に血圧高値は血圧130/85mmHg 以上、もしくは高おける倫理指針」 7 ） を遵守し、全体として集血圧症治療中とした。脂質異常は空腹時でのト団的に集計解析を行い、個人情報の厳守に努め

リグリセライドが150mg/dL 以上、HDL コレス

た。

テロールが40mg/dL 未満、脂質異常症治療中のいずれかひとつ以上ある場合とした。高血糖【研究結果】

は、空腹時血糖が110mg/dL 以上、糖尿病治療中のいずれかひとつ以上ある場合とした。肥満

表 1 に対象者の特性を性別に示した。年齢には腹囲が男性85cm 以上、女性90cm 以上もしく有意な性差はなかった。身体活動と夕食後の間は BMI が25.0以上とした 。非肥満者の代謝異食には性差はなかったが、その他の項目には有常は、腹囲が基準値未満かつ BMI が25未満で、意な性差が認められた（表 1 ）。

2）

問診で得られた生活習慣から非肥満者が代謝血圧高値、脂質異常、高血糖のうち ２ 項目以上性異常となるリスクを一般化推定方程式にて推ある場合とした。

計した。男女全体では、飲酒習慣、20歳の時か生活習慣に関しては特定健診の調査票に準じて以下の項目について解析を行った。

ら10kg 以上の体重増加、早食い、夕食後の間食、「20歳の時の体重から10kg 以上増加していま朝食を抜くことが非肥満者の代謝異常の発症促進要因となっており、運動習慣や身体活動が発すか。」

症抑制要因となっていた（表 2 ）。男性だけの解「1 回30分以上の軽く汗をかく運動を週 2 日以

析では、飲酒習慣、20歳の時から10kg 以上の体上、 1 年以上実施していますか。
」

重増加、早食い、朝食を抜くことが非肥満者の「日常生活において歩行又は同等の身体活動を代謝異常の発症促進要因となっており、運動習1 日 1 時間以上実施していますか。
」

慣や身体活動が発症抑制要因となっていた（表「ほぼ同じ年齢の同性と比較して歩く速度が速3）。女性だけの解析では、20歳の時から10kgいですか。」

以上の体重増加、早食いが非肥満者の代謝異常「こ の 1 年間で体重の増減が± 3 kg 以上ありの発症促進要因となっており、発症抑制要因はましたか。」

運動習慣のみであった（表 4 ）。

「人と比較して食べる速度が速いですか。
」「就寝前の 2 時間以内に夕食をとることが週に3 回以上ありますか。
」【考察】「夕食後に間食（ 3 食以外の夜食）をとることが週に 3 回以上ありますか。
」

縦断的な解析により問診で得られた生活習慣22

非肥満者の代謝性異常のリスク解析－大規模健診コホート研究

表 1 ．対象者の特性

表 2 ．非肥満の代謝性異常となる生活習慣（男女全体）23

表 3 ．非肥満の代謝性異常となる生活習慣（男性）表 4 ．非肥満の代謝性異常となる生活習慣（女性）から、特に食生活、運動習慣、喫煙、飲酒、体がら、その成因をライフステージ別にまとめて脂肪率、体重変化、睡眠などに注目し、非肥満みた。胎生期あるいは小児期の栄養状態の重要者が代謝性異常となるリスク要因を明らかにし性が最近注目されている。
「生活習慣病胎児期た。その結果、20歳の時の体重から10kg 以上の発症起源説」あるいは DOHaD（Developmental

体重増加、朝食を抜くこと、飲酒、早食い、夕Origins of Health and Disease）仮説とも言われ食後の間食がリスクを上げており、一方で、運ている 8 ，9 ）。第二次世界大戦中、オランダで飢動習慣があること、身体活動が多いことがリス

餓状態の時に生まれた子どもたちが成人して、クを下げていることが明らかとなった。

その多くが糖尿病や高血圧症などの代謝異常と図 1 にメタボリックシンドローム（メタボ）となっていることが知られ、胎生期の栄養状態非肥満の代謝異常（隠れメタボ）を対比させなが、成人後の代謝障害のリスクになっていた。

24

非肥満者の代謝性異常のリスク解析－大規模健診コホート研究

図 1 ．メタボと隠れメタボの要因
メタボは内臓脂肪の蓄積が最大の要因であり、隠れメタボは異所性の脂肪蓄積が要因になっており、またメタボ、隠れメタボともに、胎生期から小児期の栄養、遺伝子多型、運動不足、生活習慣の乱れ、加齢、ホルモンなど数多くの要因が重なり合って起きているのではないかと考えられる。

胎生期の低栄養は「低栄養でも生きていける」

変化による比較的軽度な体重増加で、異所性脂というエピゲノム変化を形成し、成人してから肪の蓄積により代謝障害を引き起こす危険があ

栄養過多になると代謝異常を引き起こしやすくる。一方、小児期・若年期の肥満による過剰なアなる。日本でも第二次世界大戦後の食糧難が、ディポサイト・リザーブは、中年期以降の肥満、現在の高齢者の代謝異常を引き起こしている可減量抵抗性につながり、さらにインスリン抵抗能性がある。

性を引き起こす可能性がある。

小児期、若年期では脂肪細胞の形成が将来の非肥満者の代謝異常、いわゆる隠れメタボに代謝異常発生の重要な要因となる可能性があは遺伝子の関与が大きいと言われている。特にる。脂肪細胞数は小児期から思春期に増加し、非肥満者での糖尿病には、多くの関連遺伝子の思春期が過ぎてからは身体のなかに蓄えられた変異が報告されており脂肪細胞の量（アディポサイト・リザーブ）は生積も非肥満者で多いことが報告されている14）。

涯にわたってほとんど変化しない10）。ひとつひ日本人の中年男女で肥満者と非肥満者での糖尿とつの脂肪細胞に蓄積できる脂肪量には限度が病発症機序が違うという研究結果がある。肥満あるために、成人以降、過食、運動不足によっ者では過食によるインスリン分泌の過剰がインてエネルギーの過剰状態になると、脂肪は肝臓スリン抵抗性を引き起こし、その結果インスリや骨格筋、心臓周囲、膵臓など、本来脂肪が蓄ン作用が低下し糖尿病が発症する15）。非肥満者

積する部位ではない場所に蓄積する。これが異では、高インスリン血症とならず、最初から膵所性脂肪である。特に膵臓内の異所性脂肪はイ臓のβ細胞の機能低下が起こり、インスリンンスリンを分泌するβ細胞の細胞死を誘導し、分泌が低下することで糖尿病となると考えられ糖尿病の原因となると言われている 。若年期る16）。このように肥満に伴うインスリン抵抗性にやせていて十分な脂肪細胞数が確保できていと高インスリン血症を経て糖尿病を発症するタない場合には、肥満にならなくても生活習慣のイプの糖尿病と、非肥満者でインスリン分泌能11）2512，13）、またその変異の蓄が低下して糖尿病を発症するという、肥満の有【文献】

無によって異なる糖尿病発症機序が考えられて

1 ）Iwao N, Iwao S, Muller DC, Koda M, Ando F,いる。

Shimokata H, Kobayashi F, Andres R: Differences

メタボでは腹腔内の内臓脂肪が増えることがin the relationship between lipid CHD risk factors

代謝異常の原因になっているとされているが、and body composition in Caucasians and Japanese.

やせていても腹腔内の脂肪蓄積が多い場合にInt J Obes 29; 228-235, 2005.

は、特に高齢者で代謝異常となりやすい 。ま2 ）日本肥満学会：メタボリックシンドローム．肥満

た、隠れメタボには女性ホルモンの変化が関与症診療ガイドライン2016. ライフサイエンス出版、

17）

東京、p 71-77, 2016．

している可能性がある18）。隠れメタボが閉経後3 ）厚生労働省：特定健診・特定保健指導について．の女性に多いことは、女性ホルモンの変化に

https://www.mhlw.go.jp/stf/ seisakunitsuite/よると考えられる。また、炎症反応や酸化ス

bunya/0000161103.html（2018年11月 4 日確認）.

トレスが隠れメタボの要因である可能性もある4 ）R Core Team（2017）. R: A language and environ­19，20）。さらに生活習慣の乱れやそれに伴う自ment for statistical computing. R Foundation for

律神経の失調などが要因となるという報告もあStatistical Computing, Vienna, Austria. Available

る 。運動不足は肥満の要因でもあるが、骨格

at: https://www.R-project.org（2018年11月 4 日確21）認）.

筋量低下の要因でもある。骨格筋は糖の取り込5 ）The R Stats Package. Available at: https://stat.

みを行い、グリコーゲンの貯蔵臓器でもあり、ethz.ch/R-manual/R-devel/library/stats/ html/

さらにエネルギー消費量を決定する器官でもあ00Index.html（2018年11月 4 日確認）.

る22）。骨格筋量の低下は代謝異常の重要な要因

6 ）Højsgaard S, Halekoh U, Yan J: Packageのひとつである。

‘geepack’Version 1.2.1. at: https://cran.r-project.

隠れメタボには胎生期の低栄養、小児期のア

org/web/packages/geepack/geepack.pdf（2018年11月 4 日確認）.

ディポサイト・リザーブの不足、代謝異常を引

7 ）厚生労働省：研究に関する指針について https://

き起こす遺伝子、閉経など、成人以後の介入がwww.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/

困難な要因も多いが、運動不足、生活習慣の乱

hokabunya/kenkyujigyou/i-kenkyu/index.html

れとそれによる異所性脂肪の蓄積、骨格筋量の（2018年11月 4 日確認）.

低下などは生活指導等による改善が可能であ8 ）Osmond C, Barker DJ, Winter PD, et al: Earlyる。本研究でも、大規模コホートの長期間にわ

growth and death from cardiovascular disease inたる観察で生活習慣の重要性が確認された。

women. BMJ 307; 1519-1524, 1993.
9 ）Swanson JM, Entringer S, Buss C, et al: De­velopmental origins of health and disease:【結論】

environmental exposures. Semin Reprod Med 27;
391-402, 2009.

非肥満者が代謝性異常となるリスク要因とし10）Spalding KL, Arner E, Westermark PO, et al:ては、体重増加、朝食を抜くこと、飲酒、早食

Dynamics of fat cell turnover in humans. Nature

い、夕食後の間食があり、一方運動習慣や身体453; 783-787, 2008.

活動などが予防要因となっていた。代謝異常の11）Tchernof A, Després JP: Pathophysiology of

発症予防には生活習慣の是正が重要であること

human visceral obesity: an update. Physiol Revが明らかになった。

93; 359-404, 2013.
12）Yamakawa-Kobayashi K, Natsume M, Aoki S,
et al: The combined effect of the T2DM sus­

本研究は、厚生労働科学研究費補助金（循環器ceptibility genes is an important risk factor for疾患・糖尿病等生活習慣病対策総合研究事業）

T2DM in non-obese Japanese: a population based「非肥満者に対する保健指導方法の開発に関す

case-control study. BMC Med Genet 13; 11, 2012.

る研究（H27－循環器等－一般－008）」として13）Shimomura H, Sanke T, Ueda K, Hanabusa T, et

実施した。

al: A missense mutation of the muscle glycogen26非肥満者の代謝性異常のリスク解析－大規模健診コホート研究

synthase gene (M416V) is associated withinsulin resistance in the Japanese population.
Diabetologia 40; 947-952, 1997.
14）Tokunaga A, Horikawa Y, Fukuda-Akita E, et
al: A Common P2 Promoter Polymorphism ofthe Hepatocyte Nuclear Factor-4α Gene Is
Associated with Insulin Secretion in Non-ObeseJapanese with Type 2 Diabetes. Endocr J 55; 9991004, 2008.
15）Kosaka K, Kuzuya T, Yoshinaga H, et al: Aprospective study of health check examinees
for the development of non-insulin-dependent
diabetes mellitus: relationship of the incidenceof diabetes with the initial insulinogenic index
and degree of obesity. Diabet Med 13 (Suppl 6);
S120-S126, 1996.
16）Alvarsson M, Wajngot A, Cerasi E, et al: K-value
and low insulin secretion in a non-obese white
population: predicted glucose tolerance after 25years. Diabetologia 48; 2262-2268, 2005.
17）Goodpaster BH, Krishnaswami S, Harris TB, etal. Obesity, regional body fat distribution, and themetabolic syndrome in older men and women.
Arch Intern Med 165; 777-783, 2005.
18）Rossi R, Origliani G, Modena MG: Transdermal
17-beta-estradiol and risk of developing type 2
diabetes in a population of healthy, nonobese
postmenopausal women. Diabetes care 27; 645649, 2004.
19）Kim M, Paik JK, Kang R, et al: Increasedoxidative stress in normal-weight postmenopausal
women with metabolic syndrome comparedwith metabolically healthy overweight/obese
individuals. Metabolism 62; 554-560, 2013.
20）Wang C, Yatsuya H, Tamakoshi K, et al: Positive
association between high-sensitivity C-reactive
protein and incidence of type 2 diabetes mellitus
in Japanese workers: 6-year follow-up. Diabetes
Metab Res Rev 29; 398-405, 2013.
21）Oda E, Aizawa Y: Resting heart rate predicts
metabolic syndrome in apparently healthy nonobese Japanese men. Acta Diabetol 51; 85-90,2014.
22）Elsen M, Raschke S, Eckel J: Browning of whitefat: does irisin play a role in humans? J Endocrinol
222; R25-38, 2014.

27Abstract

Risk analysis of metabolic abnormalities in non-obese people– a large-scale health checkup cohort study
Hiroshi Shimokata1)

Purpose: Aim of this study is to clarify the risk factors of metabolically obese normal weight (MONW) that is
non-obesity with metabolic abnormality as hyperglycemia, dyslipidemia, and hypertension.
Methods: Subjects were 32,436 men and 20,705 females who visited a medical examination agency in Nagoya
during 5 years from 2009 to 2014. Risk factors of the MONW (two or more metabolic abnormality with hyperglycemia, dyslipidemia, and hypertension despite non-obesity with BMI less than 25 and waist less than thereference value) was examined by longitudinal analysis, focusing on dietary habits, exercise, smoking, drinking
alcohol, body fat, body weight change, and sleep.
Results: Weight gain of 10 kg or more from the weight at the age of 20 years, skipping breakfast, alcohol drinking, fast eating, and night snack were the risks of developing metabolic abnormality in non-obese subjects. On
the other hand, exercise habits and physical activity reduced the risk of metabolic abnormalities.
Conclusion: Dietary habits, alcohol drinking, and lack of exercise habits and physical activities are important risk
factors for non-obese to become metabolic abnormalities. It became clear that correcting lifestyle was importantto prevent metabolic abnormalities.
Keywords: Metabolic syndrome, Non-obese, Metabolic abnormality, Life-style, Longitudinal study

1) Graduate School of Nutrition sciences, Nagoya University of Arts and Sciences28