高知学園短期大学紀要

第 号

（）

インド産ウェステルマン肺吸虫症のモデルラット肺の病理組織学的研究
吾妻美子 ，徳弘慎治 ，，，長瀧，

はじめに充，福永佐枝 ，，吾妻 健

アジアに広く分布し、特に韓国、台湾、中国にはウェステルマン肺吸虫症多い。成虫は肺に虫嚢をつくり、虫嚢内に産出

ウェステルマン肺吸虫

された虫卵は喀痰や糞便を介して外界に出る。

（

外界に出た虫卵はカワニナやカニを第一中間宿）の感染により発症する。東南

高知学園短期大学医療衛生学科医療検査専攻，
高知市旭天神町
インド医学研究所
株式会社ソフィ研究開発部
高知大学医学部環境保健学教室

高知県吾川郡仁淀川町田村
南国市岡豊町小蓮

主として、、と発育する。

、討した。その結果、％アルコール溶液によるはカワニナごと染色が、バックグラウンドの結合組織は染まらにず、肥満細胞のみが特異的に赤紫色のメタクロなる。終宿主はヒトを始め、トラ、イヌ、ネコ

マジーを呈し、観察に適していたので、全組織は、をこの方法で検索した。また、免疫組織化学酵第二中間宿主のカニに捕食されなどで、終宿主に摂取された小腸内で脱嚢し腸壁を貫通して腹腔に出て、感日には、横隔膜を通って、胸腔に移染後素抗体法で、の検出を試みた。

社の行し、肺胸膜面より肺に進入する ）。肺には虫を用いて、直接法で検索した。

嚢を中心にその周囲を、好酸球やマクロファージなどの炎症細胞が取り囲みを虫嚢腫と呼ばれる特異的な肉芽腫が形成される。結核に類似の）

咳、喀痰、胸水貯留等の臨床症状を呈する 。
を実験的に

本研究では、

結果
感染後日目には、成虫・卵とも肺組織中には認められなかったが、胸膜炎が発症しており、炎症細胞による胸膜の肥厚が認められた。胸膜

ラットに感染させ、感染後経時的に剖検しは肥厚しているだけではなく、炎症反応が非常て肺を摘出し、肺における組織障害と宿主の細に激しく肺葉同士の癒着が惹起していた（図胞や組織による防御反応の時間経過による変遷）。胸膜炎が起こっている部位には、好酸球、リンパ球、マクロファージ、形質細胞、肥満細について病理組織学的に検討した。

胞等の炎症細胞が滲出していた。一方、肺内部方法

組織では肺胞壁の肥厚を伴う間質性肺炎が発症

匹の体重ラット（すべて週齢の雌でし、血管周囲は血漿の滲出により浮腫状態に陥）で感染実験をした。感染の方法は、り、その中に好酸球の滲出も認められた。また、の抗生物質入りの生理食塩水に隻を浮遊させ、腹腔に注射して感染させた。感染後 日目、日目に各匹、日目に日目、日目、匹を剖検して肺を摘出し病理組織学的に検討した（表）。ラッ％緩衝ホルマリンで時間固トの肺組織を、定後、パラフィン包埋し気管支粘膜上皮の過形成が見られ、陽性の中性粘液多糖類を有する杯細胞の増加、基底膜の肥厚、気管支平滑筋の肥大が起こっていた。
末梢の肺胞は拡張し、肺気腫に陥っていた。
日目には、破壊された気管支粘膜上皮をもつ気管支内腔が虫嚢になり、この中に、 隻に薄切した。ヘマの成虫が棲息していた。今回検索できた 日目

反応、の肺組織中には、全体で 隻の成虫を数えるこ

トキシリン・エオジン染色、重染色で粘液の検索を行った。好酸球おとができたが、その 隻とも生存していた。成よび担鉄マクロファージを同一切片上で観察す

虫の体表面には皮棘があり、体内の太い消化管るためにベルリン青・ダイロン重染色、また、には赤血球が充満していた。成虫による組織破肥満細胞をトルイジン青染色で検索した。トル

壊と吸血の結果、虫嚢周囲には出血が著しかっイジン青は、したものと、、）の緩衝液 に溶解％アルコール溶液 ）とを比較検表．実験に用いたた（図）。その赤血球をマクロファージが貪食しているが、まだ赤血球が崩壊していないのラットの数

肺吸虫症の病理組織学的研究 領域指定研究（病理学）

図

激しい胸膜炎が発症し肺葉同士が癒着し染色ている。

図

成虫周囲に産卵されている卵（染色でヘモジデリンには至らず、）。

染色でうすい橙色の赤血球が充満しているが、ベルリン青は陰性であった。虫嚢周囲には赤血球の他に、崩壊した好酸球等が固まりをなし気管支塞栓を形成していた。またリンパ濾胞の形成も認められた。血管からはリンパ球や好酸球が滲出し、組織内には棒状の不規則な形をした黄褐色のシャルコーライデン結晶が多数析出していた（図）。また、肺胞炎と肺水腫状態が顕著に進行している。この時期から、虫嚢周囲や胸膜下に図

虫嚢内の成虫（ ）。虫体の消化管に赤血球が充満しており、虫嚢周囲は出血が著しい。近接してリンパ濾胞が認められ染色る。

は産卵が開始されていた。卵は楕円形もしくは卵円形で、外側を黄金色のクチクラに囲まれ、卵の内容物は陽性の卵細胞や卵黄細胞で充満していた（図）。卵周囲を好酸球が取り囲んでいた。
日目には、気管支内に成虫の死骸とそれを取り囲む多数の細胞の核片、壊死細胞からなる塞栓が形成されており、その気管支は拡張し周囲組織を圧排していた。多数の出血した赤血球を貪食し、ベルリン青陽性のヘモジデリンを胞体内に有するマクロファージが散在していた。
胸膜下にはリンパ球の滲出が顕著であった。この時期になると虫嚢の上皮は重層扁平上皮化生を起こしていた（図，）。気管支粘膜下には多数の好酸球と形質細胞があり、肺全体には図

組織内には棒状の不規則な形をした黄褐色のシャルコーライデン結晶が多数析出。
染色している（ ）肺胞マクロファージが貪食した赤血球が崩壊し、ヘモジデリン化した担鉄マクロファージも多数認められた。成虫は日目には、存していたが、 日目には 隻中％生隻（約 ％）図

重層扁平上皮化生を起こしている虫嚢上染色皮と顕著な出血。

図

図 の拡大で、虫嚢の重層扁平上皮化生。
右は成虫。図左はラット肺組織。
染色
表．

図

虫嚢上皮は扁平上皮化生が著しく、重層でしかも乳頭状増殖をし、さらに表層が染色角化している。

図

虫嚢の角化型扁平上皮化生と肺間質の線染色維化。

ラット肺組織中の成虫数

感染後
生虫％

変性・膨化虫

％

％

％

％

％

％

成虫は感染後 日目から肺組織、虫嚢内に認められた。

表．

つの虫嚢周辺組織に認められた虫卵数

肺吸虫症の病理組織学的研究 領域指定研究（病理学）が生存し、残り隻（約％）は膨化・変性しラットの腹腔内に感染させた結果、感染ていた（表 ）。 日目頃から産出された卵が日目には成虫は認めなかったが、胸膜炎と肺気日目では増加し、生存している成虫の周囲には腫が発生していた。胸膜炎は、症状が激しく、）。しかし、膨化・変膜の肥厚のみならず肺葉同士の癒着が起こって多数産卵していた（表性した成虫の周囲には産卵数も少なかった。

日目には、虫嚢が形成され、その中にいた。

日目になると、成虫に接している部位の虫嚢上皮は扁平上皮化生が著しく進行し、重層で乳頭状増殖をし、さらに表層が角化していた（図）。

隻の成虫が棲息し卵も少数出されていラットは、小た。今回実験に用いたは型哺乳類であるため感染後の移動経路が短いた
ヶ月より早く成虫に

虫嚢周囲には形質細胞、担鉄マクロファージがめ、通常言われている多数で、その間に多数産卵されており、一つのなったのかも知れない。胸膜炎や肺内炎症巣にヶ以上数えるも出現している構成細胞は、リンパ球、マクロのもあり、この時期の産卵数が最も多かった（表ファージ、形質細胞、肥満細胞、好酸球である。

虫嚢周囲に、組織切片上で）。

寄生虫感染における肥満細胞や好酸球は特異的

この時期になると好酸球は減少し、ベルリン細胞である。肥満細胞 ）は、感染初期から出現青に濃染する担鉄マクロファージが優位となっし時間が経過しても減少しなかった。肥満細胞た。気管支粘膜の顕著な過形成と、動脈壁の肥から分泌されるヒスタミンが、気管支粘膜を刺厚が著しく、また、間質の強い線維化がおこり激し、粘膜上皮細胞、杯細胞の増殖を促進す

太い膠原線維の束が密に増生しており、虫嚢腫る ）。粘液分泌の増加により気管支の閉塞が起の線維性変化と間質性肺炎の進行がみられた。

こり肺気腫が発症したものと思われる。肺気腫日目では、生存している成虫の割合がは、終末細気管支より末梢、すなわち固有の気減少し、虫嚢内は死骸と虫嚢上皮が剥離した角腔領域が異常に拡張した状態で、気管支、細気化物で閉塞していた。虫嚢周囲の肺組織は、強管支内の粘液栓や粘膜の腫脹による気道閉塞にい線維化が起こり、密性結合組織が束になって起因する、いわゆる気管支喘息に類似の組織像

感染後錯綜していた（図）。好酸球は極端に減少し、ベルリン青に濃染する担鉄マクロファージが主体になってきた。膨化・変性、あるいは死滅しである ）。
ことはよく知られている。
を発症したた成虫の割合が増加し、それに伴い産卵数は日より減少していた（表， ）。

免疫組織化学酵素抗体法でにを染色したが惹起される

寄生虫感染によりら ）は、歳、男性の末梢血中％まで好酸球が増加したと症例報告している。

ら ）によると好酸球はリンに刺激されて血管から滲が、感染初期から出現していた形質細胞の細胞パ球が産生する質内には染まらず、胸膜下組織や間質の結合組出してくる。本研究においても、感染後 日目

織に陽性であった。

から血管の周囲に好酸球が滲出している像を確認した。そして、虫嚢が形成された 日目以降

考

察には、その周囲を好酸球を主体とする炎症細胞

自然界では、終宿主である哺乳類が、寄生しが取り囲み、いわゆる虫嚢腫が形成されていた。

ごとカニを摂取すると、小卵のクチクラの膜を破壊し、卵内へ好球酸が侵腸で脱嚢し、腸壁を穿通し腹腔に出る。その後、入していたが、成虫へ直接侵入している像は認週間留まり、再び腹められなかった。それにもかかわらず 日目頃

日後に横隔膜を穿通し胸から一部の成虫の膨化・変性が始まり、時間のヶ経過とともにその数は増加した。壊死に陥って）月後に成虫になるといわれている 。本研究にいる好酸球や好酸球からの脱顆粒が多く、黄褐を実験的に色で棒状のシャルコー・ライデン結晶の析出もている

腹壁に侵入し、そこで約腔に出てその後腔に移行、肺胸膜面より肺実質に侵入し約おいては、隻の認められた。好酸球の毒性は細胞質内の好酸性していた。気管支粘膜上皮細胞と杯細胞の増殖

顆粒が含有しているカチオンタンパクを認め、気管支喘息と類似の組織所見を呈した。

である。このタンパクは（日目には虫嚢内に）、（）、（（隻の成虫が棲息し、その周囲には卵の産出も生じた。
虫嚢周囲には、）、炎症細胞が取り囲み虫嚢腫が形成された。
）

）である

、

日。これら

目以降は、虫嚢上皮は重層扁平上皮化生と角化のカチオンタンパクが大量に細胞外へ放出されが起こった。この感染実験系により、成虫の感ることにより大型の成虫が殺傷されたと思われ染が成立し、時間経過に伴う宿主の組織変化をる。

研究できる大変有効な動物モデルと思われる。

マクロファージの増加も顕著で、出血した赤血球を貪食していた。 日目にはマクロファー
ジに貪食された赤血球はまだ溶血せず、

日、引用文献）加茂

日と時間が経過する程、ベルリン青強陽性の担鉄マクロファージの数が増加した。

肺臓寄生の吸虫類

ウエステル

マン肺吸虫 臨床寄生虫学 ，，東京，．

南江堂，

日目からは、虫嚢を形成している上皮が重層扁平上皮になり、甫）

日目には、乳頭状増殖部位もあり一層厚みを増しまた角化していた。虫が気道内、すなわち気管支嚢は、に定着することにより形成される。多列線毛円）谷澤徹、神山隆一

パラフィン包埋切片

柱上皮、ないしは立方上皮の気管支粘膜が成虫の染色法，トルイジン青染色，スタンダーの刺激により扁平上皮化生を起し、重層化、角ド病理学 病理検査のすべて ，化へと化生性変化をすることにより成虫に対応

文光堂， ．

している。扁平上皮化生については、吾妻ら））佐野が、ネコに発症したスリランカ産ウエステルマ

組織学研究法 ，肥満細胞，

豊

東京，南山堂，）伊藤洋一，山口

ン肺吸虫症で、同じ所見を認めている。

，東京，，．
昇，安居院宣昭，内田明につ彦 呼吸器系に寄生する吸虫類，ウエステいて検索したが、早期から出現している形質細ルマン肺吸虫，医療従事者のための医動物

胞内には染まらず、胸膜下組織や間質の結合組学，，東京，講談社サイエンティフィ

織にのみ陽性を示した。これは、抗体が不適切

ク，．

免疫組織化学酵素抗体法を用いて、なのか、あるいは、形質細胞内の免疫グロブリンが），以 外 の も の な の か 不 明 で あ る。

免疫系の細胞）回観察された間質結合組織におけるまと，東京，南江堂，）能 勢 眞 人

陽性所めの隻をラットの腹腔内に感染させた結果、感染日目に、胸膜炎と肺気腫が発症し、肥満細胞、リンパ球、好酸球、マクロファージが組織中に滲出多）．

気管支喘息 医系病理学，，東京，中外医学社，）

見について検討する必要がある。

長博訳

田富雄監訳 免疫学イラストレイテッド ，ら は、初感染の場合は、血清中のを検査するのが有効であると報告している。今後、他の免疫グロブリンについての検討と、今，秦好塩基球と肥満細胞．

肺吸虫症の病理組織学的研究 領域指定研究（病理学））日塔武彰

好酸球のリボヌクレアーゼと生体防御，山形医学 ，）吾妻美子，長瀧），，．

充，石上盛敏ら

スリラ

ンカ産ウエステルマン肺吸虫の感染によりネコ肺に発生した病変の病理組織学的研究 高知学園

短期大学紀要 ，， ，．