医療者用

慢性骨髄性白血病（CML）治療におけるイマチニブ 継続服用 の ポイント
【監修】福岡大学医学部

腫瘍・血液・感染症内科学 教授

髙松 泰 先生【日本人のCML発症率】

日本では、1年間に、人口10万人に約1人が発症するといわれています。遺伝子の変異が起こる原因についてはわかっていませんが、CMLは遺伝する疾患ではありません。したがって、ご両親から遺伝したものではありませんし、また、今後お子さんに遺伝することもありません。

慢性骨髄性白血病（CML）の自然経過（治療をしなかった場合）
CMLは比較的ゆっくりと進行する疾患です。進行の程度によって、3つの病期に分けられます。病期によって、治療のしやすさや症状などが異なります。

白血球数・血小板数

白血球

白血病細胞

白血球数

芽球

血小板数

芽球

慢性期

（診断後約3〜5年）

急性転化期

移行期

（約3〜6ヵ月）（3〜9ヵ月）特 徴
症状

白血球が骨髄で徐々に増えていく時期です。この時期、血小板も増加します。約3〜5年続きますが、治療をしないと、移行期、急性転化期へと進行してしまいます。慢性期の白血病細胞は、機能は正常とほぼ同じです。

白血球の数に加え、未熟な白血病細胞（芽球）の割合が徐々に増加します。また、未熟な白血病細胞が悪性化して異常に増殖する能力をもってしまいます。それに伴い、血小板が徐々に減少します。慢性期と同じ治療ではコントロールが難しくなります。

骨髄や血液中のほとんどが悪性化した未熟な白血病細胞（芽球）になってしまいます。慢性期と同じ治療では、効果を望むことができなくなり、急性白血病の治療と同様の治療が必要となります。

特別な自覚症状はないことも多いです。

疲れやすくなったり、微熱が続いたり、体重が減少したりします。
あざができやすくなります。

感染症にかかりやすくなったり、貧 血や出血傾 向がみられたりします。

「イマチニブ錠100mg「ケミファ」をお飲みになる患者さんとご家族のためのハンドブック」3〜4ページをご参照ください。

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イマチニブに期待される慢性骨髄性白血病（CML）の治療効果
イマチニブを処方されている慢性骨髄性白血病の患者さんを対象に、どの程度きちんと薬剤を飲んでいるかを調査した結果、イマチニブを医師の指示通りきちんと飲み続けるほど、イマチニブの治療効果が高いという結果が得られました。イマチニブを95%以上きちんと飲み続けた患者さんの場合、治療開始から6年たっても94.5%の患者さんでイマチニブの十分な効果が認められており、慢性期を維持することができています。
ただし、きちんと飲んだ率が低くなるほど、治療効果が得られる患者さんの割合も徐々に下がってしまいます（図）。CMLの治療効果を高めるためには、毎日きちんとイマチニブを服用することが大切です。イマチニブは、医師の指示通り、適切に飲みましょう。
（%）
100

十分な効果あり90（MMR：ステップ3）80

よい効果あり70（ステップ3〜4）

効 果60

非常によい効果あり（CMR：ステップ4）

50403020100>95%>90%>85%

きちんと飲んだ率>80%
Marin D, et al. J Clin Oncol. 2010 May 10;28(14):2381-8.より作図

図：イマチニブを6年間飲み続けた場合の治療効果● イマチニブをきちんと飲んだ率とはイマチニブが処方された日数の中で、実際にイマチニブを飲んだ回数を、毎回忘れずに飲んだ場合の回数で割った率です。例えば、60日間で3日（3回）飲まなかった場合、きちんと飲んだ率は95％になります（表）。

実際にイマチニブを飲んだ回数（回）─
きちんと飲んだ率（%）＝×100
イマチニブを飲むべき回数（回）

1日1回服用するイマチニブを・・・・・

きちんと飲んだ率

60日間で3日（3回）飲まなかった場合

95%

60日間で6日（6回）飲まなかった場合

90%

60日間で9日（9回）飲まなかった場合

85%60日間で12日（12回）飲まなかった場合

80%

表：イマチニブをきちんと飲んだ率早見表
イマチニブの治療の効果は検査によって判断されます。CMLの場合、自覚症状が少ない状態でも骨髄の中に白血病細胞が残っています。自己判断で、薬を中止しないようにしましょう。
「イマチニブ錠100mg「ケミファ」をお飲みになる患者さんとご家族のためのハンドブック」9ページをご参照ください。

自宅でできるイマチニブ飲み忘れ防止対策
イマチニブは、毎日きちんと服用できてこそ、高い効果が期待できる薬です。そのため、イマチニブの効果が少なくなった場合、担当の医師は、きちんと服用しているかどうか確認します。きちんと飲んでいるのに効果が少なくなった場合には、他のお薬に変更を考慮します。
あなたもつい飲み忘れていませんか？ 飲み忘れてしまう可能性がある方は、まずは、自宅でできる飲み忘れ防止対策をとってみましょう。

● 服用したら手帳やカレンダーに記録しましょう！
⇒ イマチニブを飲んだかどうか、副作用があるかどうかを記録できる「服薬日記」を準備しています。担当の医師や薬剤師に相談してください。

● スマートフォンや携帯電話、パソコン、目覚まし時計などのアラームを服用時間にセットしましょう！
● 服用のタイミングを決めて習慣にしましょう！
● ご家族や周りの人に、服用時間の声かけをお願いしましょう！
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Me silate「イマチニブ錠100mg「ケミファ」をお飲みになる患者さんとご家族のためのハンドブック」22ページをご参照ください。

毎日忘れずに飲みましょう！
様々な理由で、イマチニブ錠を毎日きちんと飲めない患者さんがいらっしゃるようです。理由があってイマチニブを飲めないことが多い場合は、担当の医師や薬剤師に相談してみましょう。適切な治療効果を得るために、あなたと一緒に対策を立てることができます。
イマチニブが毎日飲めない理由

対策

お薬代が高いため、自主的に回数を減らしている。

比較的安価なジェネリック医薬品へ変更することもできます。

つい飲み忘れてしまう。

服用するタイミングを飲み忘れにくい時間帯にすることをお勧めします。また、きちんと服用するために、服薬日記を活用しましょう。

診察を受け忘れて、手元の薬がなくなってしまった。

受診後は、必ず次回診察日を手帳に記入しましょう。

副作用があってつらい。

担当の医師に相談してみましょう。量や飲み方を調整したり、対症療法をおこなったりすることがあります。

「イマチニブ錠100mg「ケミファ」をお飲みになる患者さんとご家族のためのハンドブック」10ページをご参照ください。

慢性骨髄性白血病（CML）の治療法
CMLの治療は、病期（慢性期・移行期・急性転化期）や年齢、症状などによって異なります。治療方針に関して気になることがある場合は、担当の医師に相談しましょう。

● CML治療のフローチャート

慢性期● CMLの治療目的• 白血病細胞を早いうちに減らす• 白血病細胞の悪性化を防ぐ• 慢性期を維持する

効果が低い

効果が低い

イマチニブを増量する
もしくは、別の分子標的治療薬に変更する

急性転化期
移植適応があれば、同種造血幹細胞移植※（骨髄移植 ）を検討する※最近では、骨髄以外の造血幹細胞を移植する治療法を行うことも多くなっています。

治療効果を判定

イマチニブなど（分子標的治療薬）による薬物治療

効果が低い

移行期
別の分子標的治療薬に変更する

効果あり効果あり薬物治療を継続する

薬物治療を継続する治療効果判定と検査の頻度のめやす
イマチニブは、きちんと服用することで骨髄の中にある白血病細胞を減少させ、慢性期を維持します。適切な治療効果が得られているかどうかを確認するため、自覚症状があまりない場合でも、定期的に検査をして、治療効果を確認することが必要です。
体の中の状態

白血球

白血病細胞

芽球

慢性骨髄性白血病の発症、治療開始

白血病細胞数
診断時
1兆個

ステップ 1

血液学的完全寛解（CHR）

ステップ 2

細胞遺伝学的完全寛解（CCyR）

ステップ 3分子遺伝学的効果（MMR）

ステップ4

骨髄の中の様子

検査実施頻度の目安
採血による血液成分検査

骨髄検査による染色体検査

採血による遺伝子検査

診断時

3ヵ月ごと

（G-バンド法、FISH法）（PCR法、Amp-CML法）

診断時

2週間ごと 3、6、12ヵ月後（少なくとも）

3ヵ月ごと

100億個

1年ごと

10億個

※

3〜6ヵ月ごと

100万個

分子遺伝学的完全寛解（CMR）
0個※遺伝子検査で経過が確認できる場合は、染色体検査を行わなくてもよい。

血液成分検査は、ステップ1達成まで 2週間に1回程度行うことが重要です。
「イマチニブ錠100mg「ケミファ」をお飲みになる患者さんとご家族のためのハンドブック」5〜6ページをご参照ください。
2016年9月作成
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