精 神 経 誌（2019）121 巻 11 号

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特集

精神医学研究の倫理―症例報告から大規模データ研究まで―

レジストリ研究の倫理中込和幸

近年，わが国では大規模な患者レジストリの構築を通じて，新薬開発につなげようとする試みがさまざまな疾患領域でみられる．遅まきながら精神疾患に関しても同様に，国立精神・神経医療研究センターと日本精神神経学会が中心となって，患者レジストリの構築が始められている．
精神疾患レジストリは 3 層構造からなり，第 1 層は人口統計学的情報や診断などの基本的な情報，第 2 層はより詳細な臨床情報（臨床症候），第 3 層はバイオリソースなどの高度な生体情報，からなっており，医療機関の体制等に応じて，どの層のデータまで収集するかを設定する．第 1 層のみを収集する医療機関は幅広く捉えており，可能な限りオールジャパン体制で臨みたい．精神疾患レジストリの構築，利活用に関して，配慮すべき倫理的課題がいくつかある．まず，インフォー
ムド・コンセントについては，精神疾患レジストリに参加する対象者から，アカデミアや企業による利活用，第三者提供に関するインフォームド・コンセントの取得を必須とする．次に，社会的意義，科学的妥当性に関しては，本研究を通じて生物学的に均質な集団を抽出するため，精神疾患の病態研究の進展，治験成功率の向上などがもたらされる可能性が高い．また，対象者の保護，研究の質や透明性の担保については，本研究では「精神疾患レジストリ運営委員会」および「情報提供審査委員会」を設置し，レジストリの進捗状況の確認や運営体制の整備・改善，予期せぬ人権・福祉擁護上の問題が発生した場合の対応法の検討，利活用ルールの策定，審査体制の構築を行う．本研究で扱う医療情報は要配慮個人情報と見なされる．研究機関が学術研究目的で個人情報を扱うときには，個人情報保護法の義務が免除されることとなっているが，個々の研究において，すべての関係者が一体の学術研究グループとなって，個人情報保護に取り組むことを示す「一定の努力」が求められる．
＜索引用語：精神疾患レジストリ，RDoC（Research Domain Criteria），情報提供審査委員会，要配慮個人情報，個人情報保護法＞

は じ め に病領域においてはジストロフィノパチーや GNE患者レジストリとは，「患者が何の疾患でどのミオパチーなどを対象とした Remudy がいち早ような状態で存在しているかを集めたデータバン

く構築されている．精神疾患に関してもレジスト

ク」と定義される．がん領域では産学連携全国がリは各所で多数構築されているが，大規模な，いんゲノムスクリーニング SCRUM‒Japan が構築さ

わゆるオールジャパンでの取り組みは，残念ながれ，ゲノム解析の結果を基に企業・医師主導治験ら他の疾患領域の後塵を拝している．特に同一診への登録の推進や，質の高いコントロールデータ

断内に生物学的異種性を多く包含する精神疾患にによる開発試験や新薬承認審査の効率化に生かさ

おいては，診断横断的に臨床情報，バイオデータれている．糖尿病領域では診療録直結型全国糖尿を集約し，縦断的経過を追跡することで，より信病データベース事業 J‒DREAMS，希少疾患や難頼性の高い層別化が可能となり，病態解明のみな

著者所属：国立精神・神経医療研究センター

特集

中込：レジストリ研究の倫理851

らず，転帰の予測因子の同定，治験の成功確率のNCNP では，第Ⅱ相治験におけるリクルートを上昇，新たな治療，予防法の開発につながること

推 進 す る 目 的 で， 精 神 疾 患 患 者 登 録 シ ス テ ムが期待される．その実現のためには，医療機関，（Registry of Mental Condition：RoMCo）を構築

研究機関，学会，当事者およびその家族など，幅している．その項目は，人口統計学的情報や電子広い領域の人々に少なからず負担を課すことになカルテから収集可能な基本的な臨床情報（診断，るが，その負担に堪えうる成果を出すために，レ病歴，治療歴，既往歴，処方など）が中心となっジストリデータの利活用法にも十分配慮して進めており，上記患者レジストリの基盤をなすものでる必要がある．

ある．RoMCo に機能ドメインを反映する臨床情報を付加し，さらにバイオリソースを組み合わⅠ．精神疾患レジストリの概要

せ，縦断的な経過を追うことで，より均一な集団「レジストリの構築・統合により精神疾患の診に基づく診断カテゴリーの構築や治療法の開発に断法・治療法を開発するための研究」
が平成 30 年つながることが期待される．

度日本医療研究開発機構障害者対策総合研究事業

精神疾患レジストリの概要は，図 1 を参照され（精神障害）に採択された．本研究は，国立精神・たい．第 1 層：患者の基本情報（人口統計学的情神経医療研究センター（National Center of Neu-報，診断，病歴，治療歴，既往歴，処方など），第rology and Psychiatry：NCNP）と日本精神神経

2 層：特定の神経回路に関連づけられた機能ドメ学会が中心となって，オールジャパン体制で進めインを反映する臨床情報（認知機能，社会機能，ることが期待されている．

正・負の感情価，覚醒・制御など），第 3 層：バイ

現在，精神科領域では，DSM‒5 や ICD‒10 とオリソースなどの高度な生体情報（血液・髄液，いった精神症候に依拠した操作的診断基準が臨床脳神経画像，ゲノム情報，患者由来 iPS 細胞，ヒや研究で汎用されているが，その診断の妥当性はト脳組織）という 3 層構造からなっており，医療低い．その結果，特定の診断カテゴリーに含まれ機関の設備や体制などに応じて，第 1 層のみを収る群には，多様な生物学的病態が混在し，既存の集する医療機関，第 1 層＋第 2 層を収集する医療診断に基づく病態解明研究は著しく停滞してい機関，第 1 層＋第 2 層＋第 3 層を収集する医療機る．米国では，診断カテゴリーを超え，特定の神関（主として研究機関）を設定することを想定し経回路に関連づけられた機能ドメイン（負の感情て い る． 第 1，2 層 の 診 療 情 報 は， 各 機 関 か ら

価，正の感情価，認知機能，社会情報処理，覚醒・NCNP に送られるが，第 3 層の生体情報は，各機制御）を中心に据えた研究アプローチが取り入れ関にて保管し，NCNP は個々のデータのカタログられている．すなわち，それらの機能ドメインに情報をとりまとめ，診療情報と固有 ID を用いてかかわる遺伝子，分子，細胞，神経回路，生理，紐づける．いわば分散統合の形をとり，いざ研究行動の各解析ユニットを用いて，その生物学的基者がそれらのデータを用いて研究を行おうとする

盤 を 解 明 す る 方 向 へ 転 換 し て い る（Research際には，あらかじめ定められたデータシェアリン

Domain Criteria：RDoC） ．特に個別化医療を実グルールに基づいて，NCNP が各機関から生体情現するためには，個人毎に機能ドメインに基づく報を収集し，個人データ，あるいは解析結果を研ディメンジョナルな病態を明らかにすることが重究者に拠出する．また，米国の RDoC に基づく研要である．すなわち，異なる診断カテゴリーにま究は，横断的な検討にとどまっている点が短所とたがる機能ドメインの異常をきたす生物学的病態して指摘されている5）が，本研究の精神疾患レジを明らかにすることが求められ，大規模な患者レストリでは，可能な限り縦断的フォローアップをジストリを構築することは，そのための研究を進実施する．

1）

めるうえで重要な役割を果たす．

海 外 で は， 気 分 障 害 に 関 す る 大 規 模 コ ホ ー精 神 経 誌（2019）121 巻 11 号

852

第3層

各種生体試料バイオバンク・バイオリソース（髄液，血液など）
・脳画像などの脳構造・生理学的指標

脳画像
データベース

学会など

第2層
臨床情報

人口統計学的情報，診断，病歴，治療歴，既往歴，処方など

企業など

患者・家族 アカデミア

地域
職域・学校連携
比較
健常者との比較

医療機関の連携→「オールジャパン体制」に

データシェアリング

病院・診療所（RDoCに基づく行動指標および転帰）
精神症状，認知機能，社会機能，QOLなど

データセンター＜構築＞
保守・管理
データマネジメント データ，解析システム 解析・集計
結果の提供
データ解析
人材育成

アカデミア
企業など

社会参加と幸福感

当事者
団体など

第1層
RoMCo

セキュアにアップロード

・ゲノム，患者由来iPS細胞
カタログ情報・ブレインバンク，ヒト脳組織 （保存施設情報） 固有ID で紐づけ

転帰予測因子治療・予防プログラム開発治験・臨床研究の活性化

利活用
基礎研究と心理社会的研究との融合

健常者コホート
AMED
その他：国際的データベース ・脳プロ・革新脳なデータベース 東北メディカル・・精神障害分野
メガバンクなど

AI
層別化技術開発
治療反応性の予測
治療効果判定再発判定

図 1 研究概要：精神疾患レジストリの全体構想
RoMCo：Registry of Mental Condition，RDoC：Research Domain Criteria，AMED：Japan Agency for Medical
Research Development

ト2,8），RDoC に基づいて診断横断的に精神病症状（改正）3）にも対応する必要がある．本稿では，医を伴う患者（統合失調症，統合失調感情障害，双学系指針，ゲノム指針に沿って，本研究における極性障害）を対象とした大規模サンプル10），自閉倫理的配慮について概説する．

症スペクトラムおよび神経発達障害の発症に関与

表に医学系指針，ゲノム指針の目的および基本する特定の変異（16p11.2，1q21.1 の欠失・重複な方針をそれぞれ列挙した．医学系指針の⑤，ゲノ

ど）をもつ被験者を縦断的に追跡する試みもあム指針の②は，インフォームド・コンセントにつる9）．本研究で構築するレジストリでは，より幅いての記述である．精神疾患レジストリに参加す広い疾患群を対象とし，縦断的経過も考慮したうる対象者からは，アカデミアに所属する研究者，えで，機能ドメインに基づく層別化を目標とする製薬企業や医療機器，再生医療など製品の研究開点で，従来の大規模データと一線を画する．

発を行う企業による利活用や第三者提供に関するインフォームド・コンセントの取得を必須とす

Ⅱ．疾患レジストリで求められる倫理的配慮る．また，レジストリデータを利用した研究計画

本研究で遵守すべき倫理指針，法令には「人をが実行される際には，データを提供した側の機関対象とする医学系研究に関する倫理指針（医学系と提供された側の NCNP の双方で，通知・公開し指針）」，「ヒトゲノム・遺伝子解析研究に関するたうえでオプトアウトの手続きを行い，対象者の倫理指針（ゲノム指針）」，「再生医療等の安全性拒否の機会を保証する．

7）6）の確保等に関する法律」 のほか，個人情報保護法
4）

医学系指針の①，②，ゲノム指針の④，⑤は，

特集
表

中込：レジストリ研究の倫理
医学系指針，ゲノム指針：目的および基本方針

853

や社会的転帰に影響を及ぼす臨床・生体情報デー

人を対象とする医学系研究に関する倫理指針：
目的および基本方針

タの特定につながる．特に個人レベルで治療反応①社会的および学術的な意義を有する研究の実施②研究分野の特性に応じた科学的合理性の確保③研究対象者への負担並びに予測されるリスクおよび利益の総合的評価④独立かつ公正な立場に立った倫理審査委員会による審査⑤事前の十分な説明および研究対象者の自由意思による同意⑥社会的に弱い立場にある者への特別な配慮⑦個人情報等の保護⑧研究の質および透明性の確保

り，患者が無駄な治療を受けなくても済むように

ヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指針：
目的および基本方針①人間の尊厳の尊重②事前の十分な説明と自由意思による同意（インフォー
ムド・コンセント）③個人情報の保護の徹底④人類の知的基盤，健康および福祉に貢献する社会的に有益な研究の実施⑤個人の人権の保障の科学的または社会的利益に対する優先⑥本指針に基づく研究計画の作成および遵守並びに独立の立場に立った倫理審査委員会による事前の審査および承認による研究の適正の確保⑦研究の実施状況の第三者による実地調査および研究結果の公表を通じた研究の透明性の確保⑧ヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する啓発活動等による国民および社会の理解の増進並びに研究内容を踏まえて行う国民との対話性の予測が可能となれば，個別化医療につながなる．さらに，研究開発や薬事審査に必要な情報を収集することで，新薬の開発や市販後調査に寄与することも可能である．
医学系指針の③，④，⑥，⑧，ゲノム指針の⑥，⑦，⑧は，対象者の保護，研究の質や透明性をいかに担保するか，に関する記述である．本研究では「精神疾患レジストリ運営委員会」および「情報提供審査委員会」を設置し，こうした課題に取り組む．「精神疾患レジストリ運営委員会」は，レジストリの進捗状況の確認や運営体制の整備・改善とともに，予期せぬ人権・福祉擁護上の問題が発生した場合にはその対応法について検討する．
「情報提供審査委員会」は，倫理的な視点からレジストリ登録項目の検証を行い，利活用ルールについて検討するとともに，審査体制を構築し，利活用事例が生じた場合にはその審査を行う．具体的には，レジストリデータを利用した研究提案に対して，「精神疾患レジストリ運営委員会」は「情報提供審査委員会」に諮問し，その審査結果報告を受けて，情報提供の諾否を決定する．特に企業へのデータの提供に関しては，その可否の判断や倫理的側面の検討において，一企業の独占的利益につながることのないよう配慮する必要がある．前者については，NCNP の研究者，日本精神神経学研究の社会的意義，科学的妥当性に関する記述で会の研究推進委員会から選定された者，当事者あある．すでに記したように既存の臨床診断に基づるいは当事者団体関係者，企業に所属する研究者

く各精神疾患は生物学的異種性を多く含んでいなど，幅広い層から構成する．また，後者についる．神経回路が比較的明らかな機能ドメインに基ては，日本精神神経学会の倫理委員会・COI 委員

づく臨床症候と生体情報（血液・髄液，脳神経画会から選定された者（倫理と法の専門家を含む）

像，ゲノム情報，患者由来 iPS 細胞，ヒト脳組織で構成する．研究の進捗管理については，研究者など）を連結することによって，生物学的に均質は研究報告書を 1 年ごとに事務局に提出することな対象のサンプリングが可能となる．そうなれとし，その研究報告書に基づいて「精神疾患レジば，精神疾患の病態解明研究は進展し，生物学的ストリ運営委員会」が行うが，必要に応じて「情に均質な集団を対象とすることによって治験の成報提供審査委員会」に諮問する．

功率の向上がもたらされる可能性も高くなる．ままた，得られたデータの質を研究に堪えうるもた，縦断的な経過を追跡することで，治療反応性のとするために，データの信頼性を担保する仕組

精 神 経 誌（2019）121 巻 11 号

854

中央（NCNP）
集計データの閲覧

代表者

医療機関の連携

日立製作所
クラウドセンター
患者情報登録システム

登録内容審査
クエリ発出

管理者

DataManager

Internet:SSL通信（暗号化）個人特定情報管理DB 臨床情報管理DB
ユーザ情報授受特徴●インターネットを活用し，容易に疾患情報を収集・管理できる．
●セキュリティを重視し，疾患情報などの管理に堅牢な環境をもって運用ができる．
●登録情報へのアクセス制限：レジストリへの入力は，事務局より許可を得たメディカルスタッフが行い，許可されたIPアドレスでのみレジストリが格納されているクラウドサーバーにアクセスできる．
●医師およびメディカルスタッフがカルテ情報に基づき入力を行うため，データの信頼性が高い．

レジストリの管理・運営

検索可能暗号化（個人・機微情報保護） 患者情報登録

情報登録者（NCNP/各サイト）

臨床情報登録
臨床情報参照Internet:SSL通信（暗号化）

集計データの閲覧
サイト内全データの閲覧
サイトオーナー

患者情報・臨床 患者情報・臨床情報
情報登録
閲覧・更新
医師・メディカルスタッフ

医師・メディカルスタッフ

図 2 Registry of Mental Condition（RoMCo）の概要
登録項目：年齢，性，診断，人種，身体合併症，発症年齢，喫煙の有無，飲酒歴，物質使用歴，自殺企図歴，処方，ECT歴，薬物療法以外の治療，治験・臨床研究の参加状況，転帰などみが必要となる．そのため，レジストリ側でのすることとなっているが，個々の研究において，キュレーションが欠かせず，専門スタッフの養成すべての関係者（民間のクリニック，医療機関，が必要となる．そのようなデータマネジメントや企業に所属する者）が一体の学術研究グループとデータ利活用の手続きなどを担う事務局員の確保なって，個人情報保護に取り組むことを示す「一やレジストリ自体の運営には費用がかかるが，継定の努力」が求められている．

続的な運営が可能な仕組みの構築が必要である．

す で に ふ れ た こ と で あ る が，NCNP で は

医学系指針の⑦，ゲノム指針の③は，個人情報RoMCo を開発し，運用を開始している（図 2）．

保護に関する記述である．レジストリへ登録する

RoMCo は元来，第Ⅱ相治験ネットワークでの活際には，あらかじめ匿名化を行い，被験者識別用を視野に構築されており，①市場調査，②治験コードが付与される．被験者識別コードと個人情実施可能性の調査，③治験への患者リクルート，報をつなぐ対応表については，各機関で厳重に管④治験計画の作成，⑤治験対照群としての活用，理する．NCNP では，各被験者識別コードに対し⑥市販後調査・安全性対策の 6 点を主な目的として固有 ID を付与する．その固有 ID に基づいて，ている．RoMCo のシステムは，クラウドサービ

臨床情報と生体情報を紐づける．

スを利用してデータ集積が容易な設計で，かつ，本研究で扱う医療情報は要配慮個人情報と見な特殊な暗号化技術を用いて個人情報を保護する堅される．個人情報保護法 76 条 1 項 3 号にて，学術牢な構造となっている．登録項目は，精神疾患レ研究機関が学術研究目的で個人情報を扱うときにジストリの第 1 層に該当するものを含んでおり，は，個人情報保護法の義務を適用することを免除

本システムを拡張することによって堅牢な精神疾特集

中込：レジストリ研究の倫理855

患レジストリが構築されることとなる．現時点のためには，関係者全員が倫理指針について熟知で，データ入力は特定の医師や他のメディカルスしていることが求められる．研究倫理に十分配慮タッフが行う形をとっており，電子カルテから自した，科学性の高い患者レジストリを構築し，社動的にデータを吸い出すシステムは未整備である

会的意義の高い研究が数多く産出されることをが，今後 RoMCo をベースとした精神疾患レジス願っている．

トリの開発につなげていく際には，可能な限り自動化することで入力者の負担を軽減する．
お わ り に精神疾患レジストリ構築にあたって，念頭におくべきキーワードとして，①臨床的有用性（clinical utility），②実現可能性（feasibility），③持続可能性（sustainability），④新技術の開発（innova-

なお，本論文に関連して開示すべき利益相反はない．
文献1）Insel, T., Cuthbert, B., Garvey, M., et al.：Research domain criteria（RDoC）：toward a new classification framework for research on mental disorders. Am J
Psychiatry, 167（7）；748‒751, 2010
2）Joshi, H., Fitzsimons, E.：The UK Millenniumtion）が挙げられる．①については，レジストリ

Cohort Study：the making of a multipurpose resource forは利用されてこそ意義がある．どのような項目をsocial science and policy in the UK. Longit Life Course

登録すれば，臨床的に有用な情報が得られるか，を意識することは重要である．②に関しては，参加医療機関，研究機関，当事者のモチベーションの増進と負担軽減がカギを握っている．③に関しては，本研究を支える日本医療研究開発機構からの研究費は 3 年間までという現実がある．3 年間でレジストリの基盤が構築されたとしても，デーStud, 7（4）；409‒430, 2016
3）個人情報保護委員会：個人情報の保護に関する法律（平成 15 年法律第 57 号）．平成 29 年 5 月 30 日（https://www.ppc.go.jp/files/pdf/290530_personal_law.pdf）（参照
2019‒01‒03）4）厚生労働省：再生医療等の安全性の確保等に関する法律（平成 25 年 11 月 27 日法律第 85 号）．平成 30 年 11月 30 日 一 部 改 正（https://www.mhlw.go.jp/file/06-

タ収集，縦断的な追跡調査，利活用による研究のSeisakujouhou-10800000-Iseikyoku/0000079192.pdf）（参照

実施は，当然ながらその後に実施されなければな

2019‒01‒03）

らない．運営経費をどのように持続的に担保するか，は重大な課題である．本研究を通じて，特に縦断的な追跡調査に関しては，転院の可能性を考慮すると，医療機関が当事者の経過を追跡することは実質的に不可能である．当事者自身に調査，評価に参加していただく必要がある．当事者にアクセスするためのツールとして情報通信技術を活用するニーズがあると思われる．スマホなどのデ5）McInnis, M. G., Greden, J. F.：Longitudinal studies：an essential component for complex psychiatric disorders. Neurosci Res, 102；4‒12, 20166）文部科学省，厚生労働省，経済産業省：ヒトゲノ
ム・遺伝子解析研究に関する倫理指針．平成 26 年 11 月 25
日一部改正（https://www.mhlw.go.jp/file/06-Seisakujou
hou-10600000-Daijinkanboukouseikagakuka/sisin1.pdf）（参照 2019‒01‒03）7）文部科学省，厚生労働省：人を対象とする医学系

バイスを利用したアプリや Web 会議システム，研 究 に 関 す る 倫 理 指 針． 平 成 29 年 2 月 28 日 一 部 改 正

人工知能を用いた解析など，④に示した新技術の（h t t p s :/ / w w w . m h l w . g o . j p/ f i l e/ 0 6 - S e i s a k u j o u h o u -開発が期待される．
レジストリ研究は，その他の臨床研究に比して，要配慮個人情報や個人識別符号を数多く扱う点で個人情報の保護に十分注意を払う必要がある．また，データの二次利用，施設間のデータや情報の提供の際にも適正な対応が必要である．そ

10600000-Daijinkanboukouseikagakuka/0000153339.pdf）（参照 2019‒01‒03）8）Murray, A., McCrory, C., Thornton, M., et al.：Growing up in Ireland national longitudinal study of children. Technical report number 1. 2011（https://www.
dcya.gov.ie/documents/growingupinireland/technicalre-精 神 経 誌（2019）121 巻 11 号

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portseries/DesignInstrumentationMainReport.pdf）（参照
2019‒01‒03）

201210）Tamminga, C. A., Pearlson, G., Keshavan, M., et

9）Simons Vip Consortium：Simons Variation inal.：Bipolar and schizophrenia network for intermediate

Individuals Project（Simons VIP）：a genetics‒first

phenotypes：outcomes across the psychosis continuum.

approach to studying autism spectrum and related neu-Schizophr Bull, 40（Suppl 2）；S131‒137, 2014

rodevelopmental disorders. Neuron, 73（6）；1063‒1067,

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特集

中込：レジストリ研究の倫理857

The Ethics of Registry Research

Kazuyuki NAKAGOMENational Center of Neurology and Psychiatry

Recently, there have been attempts to promote drug development by constructing alarge‒scale registry system for patients with different illnesses in Japan. Although belated, apatient registry system for mental disorders was launched by collaboration between theNational Center of Neurology and Psychiatry and the Japanese Society of Psychiatry and Neurology. The registry for mental disorders consists of three layers. The first layer involves basic
information such as demography and/or diagnosis. The second layer involves more detailed
clinical information, and the third comprises biological information. Each medical institution will
decide which layer information can be collected from according to its organization. We areexpecting a wide range of institutes nationwide to collect information from the first layer.
There are several ethical issues to be considered with regards to the construction and utilization of the registry. First, informed consent must be obtained from the patients because their
medical information may be utilized for either academic or industrial purposes, and may evenbe provided to a third party. Next, in terms of the social significance and scientific validity, it ishighly probable that the outcome will advance research on the pathogenesis of mental disorders as well as improve the success rate in clinical trials. In addition, with the aim of subject
protection and maintenance of research quality and transparency, a steering committee for theregistry for mental disorders and provision of information review committee will be established to monitor the process, improve and maintain the operational system, deal with unexpected issues regarding human rights and advocacy, set up utilization rules, and construct thereview system. The medical information treated in this study is considered to be special care‒required personal information. Organizations or groups aimed at academic studies are exempt
from complying with the Act on the Protection of Personal Information when the medical
information is provided for use in academic studies. However, certain efforts to protect personal information are required from all persons concerned in each individual study.
＜Author’s abstract＞＜Keywords：registry for mental disorders, RDoC（Research Domain Criteria）, provision ofinformation review committee, special care‒required personal information, Acton the Protection of Personal Information＞