P CN だ よ り317

PCN だよりVol. 73，No. 11

Psychiatry and Clinical Neurosciences
Psychiatry and Clinical Neurosciences，73（11）は，の活動がそれぞれ異なる様式で変化する．側坐核でReview Article が 3 本，Regular Article が 3 本掲載さは，ドパミン D1受容体発現神経細胞の活動が反復ストれている．国内の論文は著者による日本語抄録を，海レスにより減少する．内側前頭前皮質では，ドパミン外の論文は PCN 編集委員会の監修による日本語抄録

D1受容体の情報伝達が単回ストレスにより増強し，興を紹介する．

奮性神経細胞の樹状突起増生とストレス抵抗性を促す．これらの変化は反復ストレスにより減弱するが，Review Article

この減弱は炎症にかかわる脂質メディエーターである

Neural mechanisms underlying adaptive and mal-プロスタグランジン E2を介して生じる．また，反復ス

adaptive consequences of stress：Roles of dopami-

トレスは内側前頭前皮質と海馬のミクログリアを活性

nergic and inflammatory responses化する．反復ストレスによるミクログリア活性化には＊

T. Furuyashiki and S. Kitaoka

Toll 様受容体 2，4 や P2X7 のような自然免疫受容体が＊1. Division of Pharmacology, Graduate School of

不可欠で，炎症性サイトカインを介して脳機能や行動

Medicine, Kobe University, Kobe, 2. Japan Agencyの変化を生じる．さらに反復ストレスは，脳内への単for Medical Research and Development, Tokyo,球の浸潤や側坐核での血液脳関門の破綻を誘導し，スJapan

トレスによる行動変化を促す．これらの発見は，ストレスによる結果が適応的になるか不適応になるかの方

ストレスの適応的な結果と不適応な結果を担う神経基向づけに，側坐核と前頭前皮質のドパミン経路や脳内盤：ドパミン応答と炎症応答の役割

外の炎症反応が重要な役割を担うことを示しており，精神疾患のリスク因子であるストレスは，つらく厳しい条件により誘導され，脳機能や行動に変化を生じストレスの脳内での根源と精神疾患にかかわるストレス病態の理解に貢献することが期待できる．

る．その変化はストレスの条件により適応的にも不適応にもなる．げっ歯類のストレスモデルを用いた研究
では，ドパミン系と炎症にかかわる多様なメカニズムが，ストレスによる脳機能や行動の変化を担うことが示されてきた．すなわち，反復ストレスでは，側坐核と内側前頭前皮質に投射する腹側被蓋野ドパミン細胞

Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．

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Repeated stress
Brain（NAc）

Brain

BBB impairment withreduced Cldn5 expression

Increased expression of
CCL2 in microglia

Leakage to the brainInﬁltration to the brain

Peripheral blood

Peripheral blood

Increased release of
IL－6 from monocyte

Mobilization andactivation of monocytes

Figure 3

A current view about the roles of stress‒induced impairment of the blood‒brain barrier（BBB）and brain infiltrationof monocytes. Repeated stress induces mobilization andactivation of bone‒marrow‒derived monocytes, from whichinterleukin（IL）‒6 is released. Alongside, repeated stressinduces impairment of the BBB due to reduced expressionof Claudin‒5（Cldn5）, thereby leading to IL‒6 leakage to thebrain. Repeated stress also induces expression of chemokine（C‒C motif）ligand 2（CCL2）, a chemokine for monocytes, which recruits blood‒borne monocytes to the brain.
NAc, nucleus accumbens.
（出典：同論文，p.672）

Review Article

いくつかの研究で CRT 後にワーキングメモリーまたNeural changes following cognitive remediation ther-

は実行機能課題遂行中の前頭領域（前頭前野や前帯状apy for schizophrenia皮質）や頭頂領域，後頭領域などの機能活性化が報告

Y. Matsuda＊, M. Makinodan, T. Morimoto and T.

されている．2 つの研究で CRT によって前頭前野と側Kishimoto

頭領域間の安静時機能的結合の変化が報告されてい＊

Department of Psychiatry, Nara Medical University

る．また 2 つの研究で CRT によって海馬の灰白質体School of Medicine, Kashihara, Nara, Japan積の変化がみられることが報告されている．さらに 1つの研究が CRT 後に大脳基底核の拡散異方性の上昇

統合失調症の認知機能リハビリテーションによる脳神を報告している．統合失調症患者に対する CRT の効

経画像変化果に関する神経画像研究は，さまざまな CRT のアプ

統合失調症患者では陽性症状が改善した後も社会機能の低下と関連する認知機能障害がみられる．薬物療法と認知リハビリテーションが統合失調症の認知機能障害に対する 2 つの重要な治療アプローチである．統合失調症に対する認知機能リハビリテーション（cognitive remediation therapy：CRT）は，認知機能を改善し，さらには神経可塑性をも誘導する．しかしながら，CRT のさまざまなアプローチ方法や介入期間，さまざまなニューロイメージング方法によって，メタ分析結果は一致していない．本総説の目的は，CRT が神経生物学に及ぼす影響について検討することである．

ローチ方法があるにもかかわらず，認知機能の改善と機能的および構造的，機能的結合の変化とが正の相関を示していると，われわれは結論づけた．今後，CRTのアプローチ方法の違いや内発的動機の影響，薬理学的増強作用を考慮したうえで，複数の手法を組み合わせた研究が必要である．生物学的基盤に関する理解の深化は，統合失調症患者の CRT の反応予測や患者の同定に貢献する可能性がある．

P CN だ よ り

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Review Article

Regular Article

Translational approach to apathy‒like behavior inEfficacy and safety of tipepidine as adjunctive ther-mice：From the practical point of view

apy in children with attention‒deficit/hyperactivity＊K. F. Tanaka and T. Hamaguchi

disorder：Randomized, double‒blind, placebo‒con-＊

Department of Neuropsychiatry, Keio Universitytrolled clinical trial

School of Medicine, Tokyo, JapanS . D e h b o z o r g h i＊, S . B a g h e r i , K . M o r a d i , K .
Shokraee, M. ‒R. Mohammadi and S. Akhondzadeh

マウスにおけるアパシー様行動へのトランスレーショ＊

ナルアプローチ：基礎研究を進める実際的な観点から

Hospital, Tehran University of Medical Sciences,

アパシーは広く知られている臨床徴候で，その治療困難さゆえにトランスレーショナル研究や前臨床研究での展開が注目されている．われわれはマウスのアパシー様行動を研究するために，アパシーの操作的な定義，すなわち自発的な目的指向行動の定量的減少に依

Psychiatric Research Center, Roozbeh Psychiatric

Tehran, Iran
注意欠如・多動症児における併用療法としてのチペピ
ジンの有効性および安全性：無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験

拠した．われわれは最近，餌報酬とレバー押しを条件【目的】注意欠如・多動症（ADHD）に対する薬物づけするオペラント課題において，限られた領域〔腹療法において，メチルフェニデートに付加したチペピ外側線条体（VLS）〕における特定の細胞種〔ドパミンジンの有効性および安全性について評価すること．

受 容 体 2 型 陽 性 の 線 条 体 中 型 有 棘 神 経 細 胞（D 2‒【方法】本研究は，8 週間に及ぶ無作為化，並行群間，MSN）〕の慢性的な機能喪失があれば，アパシー様行二重盲検，プラセボ対照試験であり，ADHD と診断さ動を誘発できることを発見した．われわれはさらに，れた小児 53 名を登録して実施された．患者を，メチル

VLS D2‒MSN がトライアル開始からレバーを押すまフェニデート＋チペピジン群またはメチルフェニデーでの準備期間に活性化されること，またその間の VLSト＋プラセボ群に無作為に割り付け，8 週間投与した．

D2‒MSN の光遺伝学的活動抑制が目的指向行動の一時保護者用 ADHD 評価尺度‒IV（ADHD Rating Scale‒

的な減少を引き起こすことを示し，VLS D2‒MSN 機能IV）および臨床全般印象尺度（Clinical Global Impres-低下がマウスのアパシー様行動を媒介するという仮説sion scale）を用いて，患者をベースライン，第 4 週，を強化した．したがって，VLS D2‒MSN 機能障害マウ試験終了時に評価した．さらに，両治療戦略の安全性

スは，将来のトランスレーショナル研究のためのアパおよび忍容性について比較した．【結果】一般線形モシーモデル動物とみなすことができる．

デ ル の 反 復 測 定 分 析 で は， 試 験 期 間 中 の 保 護 者 用ADHD 評価尺度‒IV の総スコアおよび多動性‒衝動性サブスケールスコアについて，期間×投与の相互作用に有意な影響が認められた（Greenhouse‒Geisser 補正：それぞれ F＝3.45，d.f.＝1.52，P＝0.049，およびF＝5.17，d.f.＝1.52，P＝0.014）．一方，臨床全般印象‒
重症度尺度では，期間×投与の相互作用の影響に有意差は認められなかった（Greenhouse‒Geisser 補正：
F＝1.79，d.f.＝1.43，P＝0.182）．2 群間における有害事象の発現頻度は同程度であった．【結論】チペピジンを 補 助 的 な 薬 物 療 法 と し て 8 週 間 投 与 し た 結 果，
ADHD 患者診療における本併用療法の十分な有効性および安全性が認められた．ただし，より大規模な症例数，より長期の投与期間，および用量反応を含む厳精 神 経 誌（2020）122 巻 4 号

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密な研究を検討すべきである．

84.8％，プラセボ群 79.2％に発現した．発現した有害事象の多くは軽度または中等度であった．【結論】ナRegular Article

ルメフェン塩酸塩 20 mg および 10 mg は DRL high 以Nalmefene in alcohol‒dependent patients with a high

上のアルコール依存症患者の飲酒量を低減する効果がdrinking risk：Randomized controlled trialあり，忍容性が良好であることが示された．

H. Miyata＊, M. Takahashi, Y. Murai, K. Tsuneyoshi, T. Hayashi, D. Meulien, P. Sørensen and S.

Regular Article

Higuchi

Perinatal self‒report of thoughts of self‒harm,＊

Department of Psychiatry, Jikei University School

depressive symptoms, and personality traits：Pro-of Medicine, Tokyo, Japan

spective study of Japanese community women
M. Takegata＊, S. Takeda, K. Sakanashi, T. Tanaka

High drinking risk level のアルコール依存症患者におけand T. Kitamura

るナルメフェンの無作為化比較試験＊【目的】飲酒量低減はアルコール依存症の治療選択
肢の 1 つである．本試験では飲酒量として drinking
risk level（DRL）が high または very high のアルコー
ル依存症患者を対象に，心理社会的治療併用下でナルメフェン塩酸塩 20 mg 群，10 mg 群とプラセボ群を比Department of Pediatric Infectious Diseases, Insti-

tute of Tropical Medicine, Nagasaki University,Nagasaki, Japan
周産期の自傷願望，抑うつ症状と性格特性：日本人女性を対象とした前向き観察研究較した．【方法】DRL high または very high のアル【目的】本研究の目的は，周産期の女性の自殺願望

コール依存症患者を対象に多施設共同，無作為化，二が先行する自傷願望についてクラスター分析を行い，重盲検第Ⅲ相試験を実施した．ナルメフェン塩酸塩 20

またクラスター間での心理的側面との関連性を評価す

mg，10 mg またはプラセボを飲酒の 1～2 時間前に服ることである．
【方法】2011 年から 2012 年の間，熊本薬し，心理社会的治療併用下で 24 週間観察した．主要県内 18 ヵ所の産科医療施設にて縦断的に得たデータ

評価項目は多量飲酒日（heavy drinking day：HDD）の二次的解析を行った．基本属性，エジンバラ産後う数のベースラインから治療期 12 週への変化量とした．

つ 病 自 己 評 価 票，Temperament and Character

重要な副次的評価項目は総飲酒量（total alcohol con-Inventory，Postnatal Bonding Questionnaire を含む

sumption：TAC）のベースラインから治療期 12 週へ

自記式質問紙票を妊娠後期（Wave 1），産後 5 日目の変化量とした．【結果】治療期 12 週の主要評価項目（Wave 2）
，産後 1 ヵ月（Wave 3）に配布した．
【結の解析対象症例数は，ナルメフェン塩酸塩 20 mg 群果】すべての時点に回答した対象者のデータを用いて206 名，ナルメフェン塩酸塩 10 mg 群 154 名，プラセクラスター分析を行った結果，健常群（クラスター 1，ボ群 234 名であった．プラセボ群と比較してナルメn＝201），自傷願望群（クラスター 2，n＝42）に分か

フェン塩酸塩 20 mg 群および 10 mg 群で統計学的に有れた．低い自己志向，低い協調，強い不安と抑うつ，意な HDD 数の減少が認められた．〔20 mg 群：－4.34

児に対する愛情の欠如，怒り，拒否が自傷願望群（ク日/月，95％ confidence interval（CI）： －6.05，ラスター 2）と関連していた．
【結論】自傷願望群（ク－2.62；P＜0.0001；10 mg 群： －4.18 日/月，95％ラスター 2）に関連していた低い自己指向と協調は，

CI：－6.05，－2.32；P＜0.0001）．同様にプラセボ群と未成熟なパーソナリティととらえることができ，これ比較してナルメフェン塩酸塩 20 mg 群および 10 mg 群らが先行要因となって，不安や抑うつ，自傷願望の形で TAC の減少が認められた（P＜0.0001）．有害事象成につながっていると推測される．

は，ナルメフェン塩酸塩 20 mg 群 87.9％，10 mg 群

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PCN だ よ り321Vol. 74，No. 1—2

表紙の作品解説

横田は顔を基本的に正対（en face）で描く．そこには眼と鼻と口と耳がある．眉はある場合とない場合があり，眼にはほとんどの場合目玉がある．眼の表現が目尻を含めて多様であるのに対して，鼻には穴がないなど記号的である．ところどころに数字があるのは，なにかのメモかもしれない．というのも横田は，描いているときに，時々電話を受けているからである（現実にかかってくるというわけではない）．
彼の作品を魅力的にしているのは，多様な線である．彼は，ものの輪郭線，あるいは領域を確定する線を描いてから，その内側を塗っていく．完全に塗りつぶすときもあればすきまだらけのときもある．輪郭線が点線となるときもある．顔の内側に見られるように，現実のあり様とは関係なく分割されることもある．
彼の制作において，支援員の存在は重要だ．支援員が机の上に紙やキャンバスを置いておくと，やってきて描く（紙がそこになければ描かない）．画材も，準備されているものを基本的には使う．大きなキャンバスに取り組む際，そろそろ別の余白に移動したほうがよいと判断しキャンバスを回転するのも支援員の役目である．そして横田は，状況の変化に躊躇うことなく制作を続ける．その結果，ひとつの画面のなかで顔（あるいは身体）の垂直軸が変わることになる．福祉施設のなかで生まれることの多い日本のアール・ブリュット作品においては，こうした一種のコラボレーションが行われていることを見逃してはならない．
（保坂健二朗，東京国立近代美術館）

タイトル：（Untitled）
作

者：横田勲

制作年：2012 年

素

材：画用紙，カラーペン，ボールペン，色鉛筆

サイズ：380×530 mm