Dec. 2019

〈原

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

271（ 1 ）72―4著〉

2014 年臨床分離好気性グラム陽性菌および嫌気性菌の薬剤感受性サ−ベイランス
阿南直美 1）・山城秀仁 2）・高橋俊司 3）・菅野のぞみ 3）・賀来満夫 4）・
青柳哲史 4）・森兼啓太 5）・中島啓喜 6）・小野由可 6）・長田ゆかり 7）・
松尾収二 8）・西野上

功 9）・草野展周 10）・能勢資子 10）・田仲祐子 11）・

智 11）・宮本仁志 12）・村上

忍 12）・平松和史 13）・三浦慎和 13）・

森永芳智 14）・栁原克紀 14）・上地幸平 15）・前田士郎 15）・吉田

立 2）

シオノギテクノアドバンスリサーチ株式会社

1）

塩野義製薬株式会社創薬疾患研究所2）

市立札幌病院

3）

東北大学病院4）

山形大学医学部附属病院

5）

社会福祉法人三井記念病院

6）

名古屋大学医学部附属病院

7）

公益財団法人天理よろづ相談所病院

8）

大阪大学医学部附属病院

9）

岡山大学病院10）

鳥取大学医学部附属病院

11）

愛媛大学医学部附属病院

12）

大分大学医学部附属病院

13）

長崎大学病院14）

琉球大学医学部附属病院

15）（2019 年 10 月 4 日受付）

2014 年に全国の 15 医療施設において種々の臨床材料から分離された好気性グラム陽性菌 30 菌属種 867 株および嫌気性菌 21 菌属種 185 株について各種抗菌薬の MIC を
微量液体希釈法又は寒天平板希釈法で測定し，抗菌活性を比較検討した。

Staphylococcus aureus の methicillin 耐性株分離率は 49.0%, Staphylococcus epidermidisの methicillin 耐性株分離率は 76.3% を示した。S. aureus の methicillin 耐性株分離率
は，過去 10 年間（2004 年 –2014 年）で約 10% 低下した。S. aureus の methicillin 耐性株に対する vancomycin の MIC90 値は 1 µg/mL, MIC range 上限値は 2 µg/mL であり，

vancomycin 非感性株は検出されなかった。また，daptomycin 及び linezolid 非感性株272（ 2 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

72―4

Dec. 2019も検出されなかった。

Streptococcus pneumoniae において，penicillin 感性株及び penicillin 耐性株の割合はそれぞれ 48.5% 及び 12.1% であった。β-ラクタム系抗菌薬標的の遺伝子変異に基づいた genotype の分類では，penicillin 感性，penicillin 耐性は各々 8.1%, 40.4% であった。

Enterococcus faecalis と Enterococcus faecium に 対 す る linezolid の MIC90 値 は い ずれの菌種においても 2 µg/mL であり，感性率はそれぞれ 100%, 98.6% を示した。これ
らの菌種における vancomycin の MIC90 値はそれぞれ 2 µg/mL, 1 µg/mL であり，感性率はいずれにおいても 100% を示した。

床分離好気性グラム陽性菌株および嫌気性菌株を序文対象にした薬剤感受性調査を行い，その成績を報告してきた 6〜15）。今回，2014 年に全国医療施設の2019 年 4 月，国際連合より，抗菌剤が効きにく各種臨床材料から分離された好気性グラム陽性菌

い薬剤耐性菌が世界的に増加し危機的状況にある

30 菌属種 867 株および嫌気性菌 21 菌属種 185 株

として，早急に業界横断的な対策を講じるよう各における各種抗菌薬に対する感受性の調査結果に

国 に 求 め る 報 告 書 が 発 表 さ れ た 。薬 剤 耐 性

ついて，経年変化を交えて報告する。

1）（AMR）の世界的な拡がりや増加は以前より大き好気性グラム陽性菌については methicillin 耐性

な問題となっており，OʼNeill Commission の推計

Staphylococcus aureus（MRSA）や vancomycin 耐によれば ，現在，世界では薬剤耐性菌により年性 Enterococci（VRE）に代表されるような耐性菌

間 70 万人が死亡しており，有効な対策が講じらが問題視されており，特に MRSA は代表的な院内れなければ 2050 年には全世界で年間 1000 万人が感染原因菌であることに加え，市中感染型の拡大

薬剤耐性菌により死亡するとされている。世界保も国内においては未だ収束していない。MRSA の健機関（WHO）が「薬剤耐性に関するグローバル

分離率推移については，院内感染対策が効果的に

2）

アクションプラン」を採択したことを受けて ， 行われているかを判定する上でも重要な指標とな3）

国内においては 2016 年に AMR 対策アクションプ

り得る。また，Streptococcus pneumoniae は細菌性

ランが設定された 。2018 年の薬剤耐性ワンヘル

市中肺炎の起因菌として注目されており，耐性化

ス動向調査検討会による AMR 動向の進捗報告

5）の動向が注視されている。これらの注目すべき耐では，2017 年時点において，国内の経口抗菌薬の性菌を中心に，分離率の動向も併せて解析を実施

販売量の減少（2013 年データとの比較）やいくつ

した。

4）

かの菌種における薬剤耐性率の減少傾向が認めら

材料と方法れたが，一方で大腸菌のフルオロキノロン耐性率の増加傾向も確認された。AMR 対策アクション
プランの設定項目 6 分野のうち「動向調査・監視」 1）使用抗菌薬に掲げられた通り，臨床分離菌株の抗菌薬感受性

微量液体希釈法による MIC 測定時にはフロー状況の継続的な調査は AMR の現状やアクション

ズンプレート（栄研化学）を使用した。測定薬剤の効果を把握するための重要な手段となり得る。

は，ペニシリン系抗菌薬（PCs）として ampicillin

我々は 1992 年より隔年で全国から収集した臨 （ABPC），piperacillin（PIPC），oxacillin（MPIPC），

Dec. 2019

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

72―4

273（ 3 ）benzyl penicillin（PCG），sulbactam（SBT）/ABPC， に応じて測定抗菌薬を選択した。
clavulanate（CVA）/amoxicillin（AMPC）を，セフェ
ム 系 抗 菌 薬（CEPs）と し て cefotaxime （CTX）， 2）使用菌株

cefazolin （CEZ）， cefotiam （CTM）， ceftriaxone

全国の 15 医療施設（Table 1）における日常検査（CTRX），cefozopran（CZOP），cefepime（CFPM）， において，種々の臨床材料から 2014 年に各々分

cefditoren（CDTR），cefcapene（CFPN），cefmetazole

離された好気性グラム陽性菌，嫌気性グラム陽性（CMZ），ﬂomoxef（FMOX）を，カルバペネム系菌および嫌気性グラム陰性菌の各菌属種を用い抗菌薬（CBPs）として imipenem（IPM），meropenem

た。各菌株は感受性や分離部位を考慮せずかつ重（ MEPM ）， panipenem （ PAPM ）， biapenem

複例を含まずに収集され，各医療施設より複数株（BIPM），doripenem（DRPM），tebipenem（TBPM） の分与を受けた。各菌種における検査材料別分離
を，フルオロキノロン系抗菌薬（FQs）として率については Table 2 に示す。収集後，各菌株はlevofloxacin （LVFX）， garenoxacin （GRNX）， Manual of Clinical Microbiology 10th Edition 17）おciproﬂoxacin（CPFX）を，グリコペプチド系抗菌

よびClinical Microbiology Procedures Handbook

薬（GPs）として vancomycin（VCM），teicoplanin

3rd Edition18）に準じた方法で再同定を行い，菌種（TEIC）を，その他の抗菌薬として azithromycin

名決定後に MIC 測定に使用した。収集株数は好気（AZM），minocycline（MINO），linezolid（LZD）， 性グラム陽性菌が 30 菌属種 867 株，嫌気性菌がdaptomycin（DAP），sulfamethoxazole–trimethoprim

21 菌属種 185 株であった。これら以外に MIC 測定（ST），clindamycin（CLDM）を使用した。なお， の 精 度 管 理 用 と し て CLSI の 指 定 株 で あ る S.

SBT/ABPC, CVA/AMPC, ST の MIC の 濃 度 表 記 に

aureus ATCC 29213, Enterococcus faecalis ATCC

ついては，Clinical and Laboratory Standards Institute29212, S. pneumoniae ATCC 49619, Bacteroides（CLSI）に準拠した 16）。

fragilis ATCC 25285, Bacteroides thetaiotaomicron

寒天平板希釈法による MIC 測定時には，力価の明らかな以下の抗菌薬原末を用いた。PCs としてABPC（和光純薬），PIPC（Chem-Impex），tazobactam（TAZ, Chem-Impex）を，CEPs として FMOX（塩野，CMZ
義 製 薬），latamoxef（LMOX, 塩 野 義 製 薬）
（ TCI ）， CTX （ Chem-Impex ）， CTRX （ LKTLaboratories）， ceftazidime （CAZ, Chem-Impex），
CZOP（Struchem），CFPM（Chem-Impex）を，CBPs
として DRPM（塩野義製薬），MEPM（和光純薬），

IPM（LKT Laboratories）を，FQs として LVFX（LKT
Laboratories）， CPFX （LKT Laboratories）を， GPs
として VCM（塩野義製薬）を，その他の抗菌薬とし，metronidazole（MNZ, LKTて CLDM（Chem-Impex）

Laboratories）を使用した。なお，TAZ/PIPC の MICの濃度表記については，CLSI に準拠した 16）。
各抗菌薬の適応菌種等を参考にし，適宜，菌種Table 1. 菌株収集施設 （15 施設 順不同）

274（ 4 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

72―4

Dec. 2019

Table 2. 検査材料別病原性細菌分離率

ATCC 29741, Eggerthella lentum ATCC 43055,

添加した Brucella agar を用いた寒天平板希釈法でClostridioides difﬁcile ATCC 700057 をガイドライ行った。感性，中等度耐性，耐性の分類について。

は CLSI の判定基準 20）に従った。S. pneumoniae で菌株の再同定，薬剤感受性測定および耐性遺伝

は，Table 2 の通り，本試験における分離株の 80%ンに従って使用した

19〜22）

子解析は，株式会社 LSI メディエンスで実施した。 以上が呼吸器由来であった為，CLSI に記載されている non-meningitis の基準を採用した。

3）抗菌薬感受性試験
MIC は CLSI の推奨法 16, 19〜22）に準じた微量液体

4）耐性遺伝子解析

希釈法または寒天平板希釈法，あるいは日本化学

S. aureus の薬剤耐性遺伝子解析は PCR により療法学会の標準法（微量液体希釈法） により測耐性因子 PBP2′ をコードする mecA 遺伝子の有無

定 し た。Staphylococcus 属 な ら び に Enterococcusを検出することにより実施した 24）。

23）

属の感受性測定用培地には，カチオン濃度を調整した Mueller-Hinton broth（CAMHB）を，Streptococcus5）S. pneumoniae 分類法について属では 5% 馬溶血液添加 CAMHB を使用した。たS. pneumoniae の薬剤耐性遺伝子解析は，肺炎球

だし， MPIPC の MIC 測 定 で は 2% NaCl 添 加

菌耐性遺伝子検出試薬キット（湧永製薬）を用いた

CAMHB を， DAP の MIC 測 定 で は Ca

濃度をPCR により，penicillin binding protein（PBP）遺伝

50 µg/mL に調整した CAMHB を，ST の MIC 測定子である pbp1a, pbp2b, pbp2x の 3 種遺伝子中の変では 7.5% 馬溶血液添加 CAMHB を使用した。嫌気異の有無を検出することにより実施した。Ubukata

性菌の感受性測定用培地としては，5% ヒツジ溶血ら 25）の基準に従い，いずれにも変異のない株を液，5 µg/mL hemin, 1 µg/mL vitamin K1 をそれぞれ

genotype（g）penicillin 感性 S. pneumoniae（gPSSP），

2＋

Dec. 2019

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

72―4275（ 5 ）いずれか一つまたは二つの PBP に変異が認められ結果た株を penicillin 中等度耐性 S. pneumoniae（gPISP），
三つの PBP 全てに変異が認められた株を penicillin
耐性 S. pneumoniae（gPRSP）として genotype 分類

1. Staphylococcus 属を行った。Phenotype 分類は，経口 PCs の CLSI の判

1）S. aureus

定基準 20）を参考とし，PCG の MIC が 0.063 µg/mL測定した 153 株のうち，MSSA は 78 株（51.0%），

以 下 の 株 を PSSP, 0.125 か ら 1 µg/mL の 株 を PISP,MRSA は 75 株（49.0%）であった。Fig. 1 に示し

2 µg/mL 以上の株を PRSP とした。

た通り，1994 年以降，MRSA の分離率は，50%–

60% の範囲で推移していたが，2014 年に初めて
6）倫理的配慮

50% を下回った。S. aureus における MRSA の分

本試験において使用した臨床分離株は，「医離率が 2004 年から 2014 年にかけて約 10% 減少し療・看護関係者事業者における個人情報の適切なていた。入院および外来患者別に見た場合，入院取扱いのためのガイドライン」を厳守して収集さ患者の MRSA 分離率は 2008 年から減少傾向を示れた臨床分離株であり，患者に関する個人データ

し，一方で外来患者の MRSA 分離率は一過的な変等は匿名化し倫理的に配慮した。臨床分離株の収動はあるものの調査開始以来 30% 程度を維持し集に際して倫理委員会の承認が必要な施設においていた。

ては，それぞれ適切に承認を得たのちに菌株の提供を受けた。

Methicillin 感性 S. aureus 78 株の 29 抗菌薬に対する感受性測定結果を Table 3 に示した。
感 性 率 が 90% 以 上 で あ っ た 薬 剤 は，MPIPC,

LVFX, MINO, LZD, DAP, ST, VCM, TEIC,

Fig. 1. Prevalence rate of methicillin-resistant Staphylococcus aureus（MRSA）from 1994 to 2014.

Table 3. In vitro susceptibilites of methicillin-susceptible
Staphylococcus aureus（MSSA）a（n＝78）

Table 4. In vitro susceptibilites of methicillin-resistant
Staphylococcus aureus（MRSA）a（n＝75）
276（ 6 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
72―4
Dec. 2019

Dec. 2019

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

72―4

277（ 7 ）CLDM であり，これらの MIC90 は 2 µg/mL 以下で3）Coagulase-negative Staphylococcus 属（CNS）あった。PCs を除くβ-ラクタム薬（BLs）は 4 µg/

CNS（Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus

mL 以下の MIC90 を示し，その内，CEZ, FMOX,

lugdunensis, Staphylococcus capitis, Staphylococcus

CBPs の MIC90 は 0.5 µg/mL 以下を示した。AZM

caprae, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus

を除くすべての薬剤の MSSA に対する感受性は

warneri, Staphylococcus simulans, Staphylococcus

良好であり，抗 MRSA 薬である VCM, LZD, DAP

hominis, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus

についても非感性株は認められなかった。

schleiferi, Staphylococcus spp.）を，MPIPC の MIC

Methicillin 耐性 S. aureus 75 株の 13 抗菌薬に対に基づいて methicillin 感性 CNS（MSCNS）およびする感受性測定結果を Table 4 に示した。感性率

methicillin 耐性 CNS（MRCNS）に分類し，各種抗が 90% 以上であった薬剤は LZD, DAP, ST, VCM,

菌薬に対する感受性測定結果を Table 7, Table 8 にTEIC であり，これらの MIC90 は 2 µg/mL 以下で示した。

あった。測定した薬剤の中で，MSSA と比較してMSCNS 46 株において，感性率が 90% 以上で耐 性 率 が 上 昇 し た 薬 剤 は LVFX, AZM, MINO,

あった薬剤は， MPIPC, LVFX, LZD, DAP, ST,

CLDM であった。一方，抗 MRSA 薬である VCM,

VCM, TEIC であった。BLs の MIC は PIPC, CTRXTEIC, LZD, DAP に対する非感性株は認められなを除いて 2 µg/mL 以下を示し，CBPs の MIC90 はかった。

0.25 µg/mL 以下であった。
MRCNS 106 株において，感性率が 90% 以上で2）Staphylococcus epidermidis
分 離 さ れ た 76 株 の う ち， methicillin 耐 性 S.

epidermidis（MRSE）は 58 株（76.3%）で，methicillin
耐性株の頻度は S. aureus における methicillin 耐性あった薬剤は LZD, DAP, VCM であった。BLs は
広範囲な MIC range を示した。

CNS において 10 株以上収集できた菌種については感受性測定結果を以下に個別に示す。

率よりも高かった。

Methicillin 感 性 S. epidermidis （MSSE）18 株 の
24 抗菌薬に対する成績を Table 5 に示した。

3-1）S. haemolyticus
S. haemolyticus 51 株の 24 抗菌薬に対する成績

MSSE において感性率が 90% 以上であった薬を Table 9 に示した。感性率が 90% 以上であった

剤は，MPIPC, LZD, DAP, ST, VCM, TEIC であっ

薬剤は，LZD, DAP, VCM であった。S. haemolyticus

た。抗 MRSE である VCM についても非感性株はにおける methicillin 耐性株分離率は 92.2% であっ

認められなかった。一方で，CLSI にブレイクポイ

た。VCM 中等度耐性株は 1 株（2.0%），TEIC 中等

ントが記載されていない BLs については 2 µg/mL

度 耐 性 株 が 12 株（23.5%）， TEIC 耐 性 株 は 1 株

以下の MIC90 を示し，その内，CBPs の MIC90 は （2.0%）であった。ST 耐性株は 27 株（52.9%）で≤0.063 µg/mL を示した。

あった。

MRSE の 24 抗菌薬に対する成績を Table 6 に示した。感性率が 90% 以上であった薬剤は，LZD,

3-2）S. saprophyticus

DAP, VCM であった。これらに対する非感性株は

S. saprophyticus 15 株の 24 抗菌薬に対する成績検出されなかったが，TEIC については 17.2% がを Table 10 に示した。感性率が 90% 以上であった

非感性株であった。

薬剤は，LVFX, LZD, DAP, ST, VCM, TEIC であった。S. saprophyticus における methicillin 耐性株の

Table 5. In vitro susceptibilites of methicillin-susceptible
Staphylococcus epidermidis（MSSE）a（n＝18）

Table 6. In vitro susceptibilites of methicillin-resistant
Staphylococcus epidermidis（MRSE）a（n＝58）

278（ 8 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
72―4
Dec. 2019Table 7. In vitro susceptibilities of methicillin-susceptible
coagulase-negative Staphylococci（MSCNS）a, b otherthan S. epidermidis（n＝46）

Table 8. In vitro susceptibilities of methicillin-resistantcoagulase-negative Staphylococci（ MRCNS ）a, b
other than S. epidermidis（n＝106）
Dec. 2019
THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
72―4
279（ 9 ）Table 9. In vitro susceptibilites of Staphylococcus haemolyticus（n＝51）

Table 10. In vitro susceptibilites of Staphylococcus saprophyticus（n＝15）

280（ 10 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
72―4
Dec. 2019

Dec. 2019

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

分離率は 100% であったが，15 株のうち MPIPC
高 度 耐 性 株 は 1 株 の み で 14 株 は MIC: 0.5–2 µg/

72―4281（ 11 ）2）Streptococcus agalactiae
S. agalactiae 60 株の 27 抗菌薬に対する感受性

mL を 示 す 株 で あ っ た。こ の 14 株 に つ い て は， 測定結果を Table 15 に示した。測定薬剤のうち，
mecA を保有せず，MSCNS に分類される株であっbreakpoint が 設 定 さ れ て い る 薬 剤 で は LVFX,た。CBPs は良好な抗菌活性を示し，MIC90 はいず

AZM を除いて感性率は 90% 以上を示し，BLs でれの薬剤においても 0.25 µg/mL 以下であった。

は い ず れ も MIC90 は 1 µg/mL 以 下 を 示 し た。

LVFX の耐性率は 36.7%, AZM の耐性率は 28.3%
3-3）S. lugdunensisを示した。

S. lugdunensis 38 株の 24 抗菌薬に対する成績をTable 11 に示した。感性率が 90% 以上であった薬

3）S. pneumoniae

剤 は， LVFX, LZD, DAP, ST, VCM, TEIC で あ っS. pneumoniae 99 株について，3 つの PBP 遺伝

た。S. lugdunensis における methicillin 耐性株分離子（pbp1a, pbp2b, pbp2x）における変異の有無に率は 13 株（34.2%）であった。

基づいて gPSSP, gPISP, gPRSP の分類を行い，それぞれに対する各種抗菌薬の感受性測定結果を3-4）S. capitis
S. capitis 15 株 の 24 抗 菌 薬 に 対 す る 成 績 をTable 12 に示した。感性率が 90% 以上であった

Table 16 から 18 にまとめた。gPSSP, gPISP, gPRSPの分離数は各々 8 株（8.1%），51 株（51.5%），40株（40.4%）であった。

薬 剤 は， LZD, DAP, ST, VCM, TEIC で あ っ た。

gPSSP 8 株の 28 抗菌薬に対する感受性測定結Methicillin 耐性株は 9 株（60.0%）であった。LVFX

果 を Table 16 に 示 し た。測 定 薬 剤 の う ち，における耐性株の分離率は 46.7%, MIC90 は 16 µg/

breakpoint が設定されている薬剤では AZM を除

mL であった。

く全てに 8 株とも感性を示した。

gPISP 51 株の 28 抗菌薬に対する感受性測定結果
3-5）S. hominis
S. hominis 10 株の 24 抗菌薬に対する成績を Table

を Table 17 に示した。測定薬剤のうち，breakpointが設定されている薬剤では AZM を除いて感性率

13 に示した。感性率が 90% 以上であった薬剤は， は 90% 以上を示し，BLs の MIC90 は 1 µg/mL 以下
LZD, DAP, VCM, TEIC であった。Methicillin 耐 性を示した。FQs の MIC90 は 2 µg/mL 以下を示した

株は 9 株（90.0%）であった。LVFX, ST におけるが，LVFX において MIC: 16 µg/mL を示す株が 2

耐 性 率 は 各 々 80.0% で あ り，MIC90 は そ れ ぞ れ株（3.9%）検出された。

＞64 µg/mL, 4 µg/mL であった。

gPRSP 40 株の 28 抗菌薬に対する感受性測定結
果 を Table 18 に 示 し た。測 定 薬 剤 の う ち，

2. Streptococcus 属

breakpoint が設定されている薬剤で感性率が 90%1）Streptococcus pyogenes

以 上 を 示 し た の は PCG, CFPM, DRPM, LVFX,

S. pyogenes 53 株の 27 抗菌薬に対する感受性測

LZD, VCM であった。DRPM を除く BLs において

定 結 果 を Table 14 に 示 し た。測 定 薬 剤 の う ち， 中等度耐性，耐性を示す株が確認された。CBPs

breakpoint が設定されている薬剤は AZM を除いの MIC90 については，いずれも 0.5 µg/mL 以下をて感性率は 90% 以上を示し，BLs, FQs いずれに示したが，IPM と MEPM の感性率は各々 35.0%,

おいても MIC90 は 2 µg/mL 以下を示した。

45.0% であった。

Table 11. In vitro susceptibilites of Staphylococcus
lugdunensis（n＝38）

Table 12. In vitro susceptibilites of Staphylococcus capitis（n＝15）282（ 12 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
72―4
Dec. 2019Table 13. In vitro susceptibilites of Staphylococcus hominis（n＝10）

Table 14. In vitro susceptibilites of Streptococcus pyogenes（n＝53）
Dec. 2019
THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
72―4283（ 13 ）Table 15. In vitro susceptibilites of Streptococcus agalactiae（n＝60）

Table 16. In vitro susceptibilites of genotype penicillin-susceptible
Streptococcus pneumoniae（gPSSP）a（n＝8）
284（ 14 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
72―4
Dec. 2019Table 17. In vitro susceptibilites of genotype penicillin-intermediate
Streptococcus pneumoniae（gPISP）a（n＝51）

Table 18. In vitro susceptibilites of genotype penicillin-resistant
Streptococcus pneumoniae（gPRSP）a（n＝40）
Dec. 2019
THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
72―4285（ 15 ）

286（ 16 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

72―4

Dec. 2019

S. pneumoniae における経口セフェム薬に対す2012 年に一過的な増加が認められたものの 2014

る感受性は，gPRSP において CDTR, CFPN いず

年も 8% 台を維持していた。gPRSP は，2004 年以

れ に お い て も＞4 µg/mL の 株 が 検 出 さ れ た が， 降，40% 前後を推移し，2014 年は 40.4% であっ

MIC90 は 2 µg/mL 以下であった。LVFX の gPSSP

た。経 口 PCs の MIC を 基 に 分 類 を 行 っ たに対する感性率は 100% であったが，gPISP では

phenotype による 2004 年から 2014 年までの PSSP/

96.1%, gPRSP では 97.5% を示した。

PISP/PRSP の分離率を Fig. 2-b に示した。PRSP は次 に， gPSSP/gPISP/gPRSP の 経 年 変 化 を Fig.

2-a に 示 し た。 gPSSP の 割 合 は， 2004 年 で は分離率の上昇が確認された 2008 年の 32.0% から2014 年の 12.1% まで経年的に減少していた。

13.9% であったが，2008 年には 8.0% まで低下し，Fig. 2. Rates of genotypic （a） and phenotypic （b） penicillin-resistant Streptococcus
pneumoniae isolated from 2004 to 2014.

Dec. 2019

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

4）Streptococcus mitis group72―4287（ 17 ）2）Enterococcus faecium

S. mitis, Streptococcus oralis, Streptococcus

E. faecium 71 株の 5 抗菌薬に対する感受性測定

sanguinis, Streptococcus parasanguinis を S. mitis

結 果 を Table 22 に 示 し た。測 定 薬 剤 の う ち，

group として，22 株の 27 抗菌薬に対する成績をbreakpoint が設定されている薬剤で感性率が 90%

Table 19 に示した。測定薬剤のうち，breakpoint が以上を示したのは，LZD, DAP, VCM, TEIC であ設定されている薬剤で感性率が 90% 以上を示し

り，LZD 以外の薬剤では感性率は 100% であったのは，ABPC, CTX, CTRX, CFPM, DRPM, MEPM,

た。LZD では，MIC: 4 µg/mL を示す非感性株が 1

LZD, DAP, VCM であった。BLs に対して MIC の株（1.4%）検出された。

高い株が 1 株検出されたが，いずれの BLs においても MIC90 は 4 µg/mL 以下であった。一方，LVFXの 感 性 率 は 59.1%, AZM の 感 性 率 は 54.5% で あり，約半数が非感性株であった。

3）Enterococcus avium
E. avium 35 株の 11 抗菌薬に対する感受性測定
結 果 を Table 23 に 示 し た。測 定 薬 剤 の う ち，

breakpoint が設定されている薬剤で感性率が 90%5）Streptococcus anginosus group以上を示したのは，LZD, DAP, VCM, TEIC であS. anginosus, Streptococcus constellatus を S.

り，いずれも感性率 100% を示した。LZD, DAP,

anginosus group とし，20 株の 27 抗菌薬に対するVCM, TEIC の MIC90 は 0.5 µg/mL から 2 µg/mL で成 績 を Table 20 に 示 し た。測 定 薬 剤 の う ち， あった。E. faecalis と異なり，ABPC の感受性が低breakpoint が設定されている薬剤で感性率が 90%

く，耐性株が 12 株（34.3%）検出された。

以 上 を 示 し た の は， DRPM, LVFX, LZD, DAP,VCM であった。BLs に対して MIC の高い株が 34）Enterococcus rafﬁnosus株検出されたが，BLs の MIC90 は CEZ, CTM を除

E. rafﬁnosus 10 株の 11 抗菌薬に対する感受性

いていずれの薬剤においても 8 µg/mL 以下であっ測定結果を Table 23 に示した。測定薬剤のうち，た。 AZM の 感 性 率 が 6.0% で あ っ た の に 対 し， breakpoint が設定されている薬剤で感性率が 90%

LVFX の感性率は 95.0% であった。

以上を示したのは，LZD, DAP, VCM, TEIC であり，い ず れ も 感 性 率 100% で あ っ た。 CBPs の

3. Enterococcus 属

MIC90 は＞64 µg/mL であったが，LZD, DAP, VCM,

1）E. faecalis

TEIC の MIC90 は 2 µg/mL 以下を示し，中等度耐

E. faecalis 83 株の 11 菌薬に対する感受性測定性や耐性株は検出されなかった。E. faecalis と異結 果 を Table 21 に 示 し た。測 定 薬 剤 の う ち， な り， ABPC の 感 受 性 が 低 く，耐 性 株 は 9 株

breakpoint が 設 定 さ れ て い る 薬 剤 で 感 性 率 が （90.0%）であった。
90% 以上を示したのは，ABPC, LZD, DAP, VCM,TEIC で あ り，い ず れ も 感 性 率 100% で あ っ た。 5）Enterococcus casseliﬂavus
Staphylococcus 属や Streptococcus 属と比較すると
CBPs の MIC は高値であり，MIC90 は 2–8 µg/mLであった。

E. casseliﬂavus 25 株の 11 抗菌薬に対する感受性測定結果を Table 23 に示した。
測定薬剤のうち，breakpoint が設定されている
薬剤で感性率が 90% 以上を示したのは，ABPC,

LVFX, DAP, VCM, TEIC であった。LZD の感性率

Table 19. In vitro susceptibilites of Streptococcus mitis groupa（n＝22）
Table 20. In vitro susceptibilites of Streptococcus anginosus
groupa（n＝20）288（ 18 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
72―4
Dec. 2019

Dec. 2019

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

72―4

289（ 19 ）Table 21. In vitro susceptibilites of Enterococcus faecalis（n＝83）

Table 22. In vitro susceptibilites of Enterococcus faecium（n＝71）

は 56.0% であったが，LZD 耐性株（MIC: 8 µg/mL

E. gallinarum に つ い て は VCM 耐 性 遺 伝 子 vanC以上）は 2014 年では検出されなかった。一方，中を持つ VCM 自然耐性菌種であるため 26），他の等度耐性株は 11 株（44.0%）検出された。VCM のEnterococcus 属と異なり VCM に対する感受性は

感性率は 92.0% であったが，耐性株は検出されな低いものであった。

かった。

4. 嫌気性菌
6）Enterococcus gallinarum
E. gallinarum 8 株の 11 抗菌薬に対する感受性

1）C. difﬁcile
C. difﬁcile 34 株の 17 抗菌薬に対する感受性測

測定結果を Table 23 に示した。測定薬剤のうち， 定 結 果 を Table 24 に 示 し た。 MNZ と VCM の

breakpoint が設定されている薬剤で感性率が 90%

MIC90 は各々 0.5 µg/mL, 1 µg/mL であった。一方，以上を示したのは，ABPC, LVFX, LZD, DAP, TEIC

CLDM は，MIC50 が 8 µg/mL を示し，34 株中 33 株であった。E. gallinarum 8 株のうち 7 株が VCM にが 中 等 度 耐 性 あ る い は 耐 性 株 で あ っ た。 C.

対し中等度耐性を示し，VCM の感性率は 12.5%

difﬁcile に対する MEPM, DRPM の感性率は各々と他の Enterococcus 属と比較すると低いもので85.3%, 97.1% であり，いずれも MIC90 は 4 µg/mL

あ っ た が， VCM 耐 性 株 は 検 出 さ れ な か っ た。 であった。IPM の感性率は 55.9%, MIC90 は 8 µg/

Table 23. In vitro susceptibilites of Enterococci other than E. faecalis and E. faecium

290（ 20 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
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72―4291（ 21 ）mL であり，他の CBPs と比較すると低い活性でfragilis に 対 す る 抗 菌 活 性 と 同 様 に， CBPs のあった。CBPs において中等度耐性株，耐性株がMIC90 は 4 µg/mL 以下であった。一方，TAZ/PIPC

各々検出された。ペニシリン系薬は，PIPC, TAZ/の MIC90 は，B. fragilis では 1 µg/mL であったが，PIPC 共に感性率 100% であった。一方で CBPs を

B. fragilis 以外の Bacteroides 属に対しては 64 µg/

除 く CEPs や FQs で は， MIC90 は＞64 µg/mL で

mL を 示 し た。 CLDM や CMZ の 感 性 率 は 各 々あった。

5.9%, 17.6% であり，耐性株は 28 株（82.4%），21株（61.8%）検出された。

2）グラム陽性嫌気性球菌群
グ ラ ム 陽 性 嫌 気 性 球 菌 群 と し て Finegoldia5）Prevotella 属

magna, Peptoniphilus asaccharolyticus, Parvimonas

Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella

micra, Peptostreptococcus anaerobius, Anaerococcus

melaninogenica, Prevotella buccae, Prevotella oralis,vaginalis をまとめた 25 株の 17 抗菌薬に対する感

Prevotella disiens, Prevotella spp. の 40 株を Prevotella

受性測定結果を Table 25 に示した。感性率が 90%

属としてまとめ，17 抗菌薬に対する感受性測定結

以 上 で あ っ た 薬 剤 は， ABPC, TAZ/PIPC, CMZ,

果を Table 28 に示した。感性率が 90% 以上であっ

CTX, CTRX, CBPs, MNZ であった。一方，CLDM

た薬剤は，PIPC, TAZ/PIPC, CMZ, CBPs, MNZ での感性率は 76.0% であり，耐性株が 5 株（20.0%） あった。Prevotella 属では，CBPs および TAZ/PIPC
検出された。

の MIC90 が 0.125 µg/mL 以下を示した。CLDM は，

MIC50 が ≤0.063 µg/mL, MIC90 が＞64 µg/mL を 示
3）B. fragilis
B. fragilis 52 株の 17 抗菌薬に対する感受性測定

す二極化の傾向を示した。MNZ については耐性株が 1 株（2.5%）検出された。

結果を Table 26 に示した。感性率が 90% 以上であった薬剤は，TAZ/PIPC, MEPM, IPM, MNZ で考察あった。CBPs とオキサセフェム系薬を除く BLsの MIC50 は全て 16 µg/mL 以上であった。FMOX

我々は 1992 年以来，2 年毎に日本国内の多数の

お よ び LMOX の MIC50 は 2 µg/mL を 示 し た。 医療施設より収集した臨床分離株の各種抗菌薬にCLDM や CMZ の感性率は各々 46.2%, 76.9% であ対する感受性調査を実施し報告してきた 6〜15）。今り，耐性株は各々 20 株（38.5%），7 株（13.5%） 回，2014 年の臨床分離株の調査において，各種抗検出された。

菌薬の活性の検討を行った。

2014 年の臨床分離 S. aureus における MRSA が4）B. fragilis 以外の Bacteroides 属

占める割合は 49.0% を示し，1994 年から 20 年間

B. thetaiotaomicron, Bacteroides caccae, Bacteroides

において，はじめて 50% を割り込んだ（Fig. 1）。

stercoris, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus,

Takesue らが 2014 年 –2015 年に実施したサーベイ

Bacteroides merdae, Bacteroides distasonis, その他

ランス報告では 27），手術部位感染における MRSA

Bacteroides spp. の 計 34 株 を B. fragilis 以 外 のの分離率が 53.8% であると報告しており，本結果

Bacteroides 属とし，17 抗菌薬に対する感受性測と同程度であった。また，2007 年から 2016 年に定結果を Table 27 に示した。感性率が 90% 以上でかけて，国内医療施設における MRSA 分離率につあった薬剤は，MEPM, IPM, MNZ であった。B.

い て 調 査 を 行 っ た Tsuzuki ら の 報 告 に お い てTable 24. In vitro susceptibilites of Clostridioides difﬁcile（n＝34）
Table 25. In vitro susceptibilites of Gram-positive anaerobic
cocci a（n＝25）292（ 22 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
72―4
Dec. 2019Table 26. In vitro susceptibilites of Bacteroides fragilis（n＝52）
Table 27. In vitro susceptibilites of Bacteroides speicesa otherthan B. fragilis（n＝34）

Dec. 2019
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72―4
293（ 23 ）294（ 24 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

72―4

Dec. 2019

Table 28. In vitro susceptibilites of Prevotella spp.a（n＝40）

も 28），2007 年に 62% であった分離率が 2016 年に

MRSA 活性を有する薬剤に対する感受性動向には 42% に低下したことを報告している。一方で， ついても引き続き注意が必要である。

AMR 対策アクションプランにおいて 2020 年の目

S. epidermidis における methicillin 耐性株が占め標設定値である MRSA 分離率 20% に対しては， る割合は 76.3% と methicillin 耐性 S. aureus より高分離施設や分離部位による差は生じるものの依然値となる傾向が続いている。国内では MRSE におMRSA 分離率が 50% 前後を示し，目標値との乖

いて LZD, VCM 耐性株は検出されておらず，かつ離が生じている。

感性率 100% を維持している有効な治療薬が存在

VCM, TEIC, LZD, ま た は，DAP 耐 性 S. aureus

するため大きく問題視されることはないが，アイ

は本試験において検出されておらず，宮崎ら 29）

ルランドにおいては 2013 年から 2014 年にかけの 日 本 国 内 で 2012 年 –2015 年 に 分 離 さ れ たて，LZD 耐性 MRSE のアウトブレイクが報告さ

MRSA に対する感受性調査報告においても検出れており 32），そのプラスミド性耐性因子 cfr の動されていない。DAP 耐性 MRSA については，今回

向には注意が必要である。

の 2014 年臨床分離株からは検出されなかったが，治療中の DAP 非感性株出現リスク

S. pneumoniae において，PCG の MIC を用いたや，厚生労

phenotype 分類に基づいた感受性動向は，PRSP に

働省院内感染対策サーベイランス（JANIS）では

おいて 2008 年の 32.0% から 2014 年の 12.1% への2014 年 1 月から 12 月の年報報告において DAP 非減少が確認された（Fig. 2-b）。2013 年臨床分離株

感性株が 1.1% の割合で確認されている 31）。抗に関する山口らの報告 33）では，PSSP, PISP, PRSP

30）

Dec. 2019

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72―4295（ 25 ）の割合は各々 57.6%, 36.7%, 5.7% であり，本試験

LZD 耐性 E. faecium のアウトブレイクが報告されで得られた PSSP（48.5%），PISP（39.4%），PRSPている 37）。海外における検出例を踏まえると，国（12.1%）と 比 較 す る と 山 口 ら の 報 告 に お け る内においても VCM だけでなく LZD や DAP に対PRSP 分離率の方が低い値であったが，本試験結しても感受性の動向に注意を払う必要があると思果と大きな乖離は生じていないと考えられる。一われる。

方で，genotype 分類における gPRSP の割合は，過偽膜性大腸炎の原因菌である C. difﬁcile におい

去 10 年における分離率では 40% 前後を推移してては，治療薬である VCM と MNZ に対する耐性菌

いた（Fig. 2-a）。舟津らの報告では，2012 年のの出現が懸念されているが，本調査においては岐阜および愛知県内サーベイランスにおいてMIC range 上 限 値 は 共 に 2 µg/mL 以 下 で あ り，

gPSSP, gPISP, gPRSP が 各 々 5.6%, 60.0%, 34.4%

VCM, MNZ 耐性株は本試験では確認されなかっ検出されており，本報告と同傾向を示した。PRSPた。一方で，中国においては 2012 年から 2015 年の分離率の低下については，国立感染症研究所病に収集された臨床分離株の 15.6% が MNZ 耐性株

原微生物検出情報（IASR）の基幹定点医療機関のであることが報告されており，MIC が 256 µg/mL

報告から 35），2008 年から 2011 年にかけては PRSP

以上を示す MNZ 高度耐性株も検出されているこの感染症報告が年 5000 例程度発生していたものとから 38），C. difﬁcile 感染症の各薬剤に対する耐が，2015 年以降は 2000 例程度に減少したと報告

性化については注意が必要である。C. difﬁcile をされている。IASR は基幹定点医療機関の報告に除く全ての嫌気性菌に対しては，いずれの CBPs

お け る PRSP 感 染 症 の 推 移 が，本 邦 に お け る

も MIC90 値は 2 µg/mL 以下の良好な活性を示した

34）

7-valaent pneumococcal conjugate vaccine（PCV7） が，Bacteroides 属では，MIC が 8 µg/mL 以上を示の導入とタイミングが同じであるとして注目すべ

す中等度耐性株或いは耐性株が確認された。グラ

き所見と述べている。今後，PRSP 感染症に対しム陽性嫌気性球菌群においては，2012 年までの報ては serotype の解析も動向調査として必要になる

告では検出されなかった CLDM 中程度耐性株や，と考えられる。

Prevotella 属においては MNZ 耐性株が検出されEnterococcus 属は，VCM に対する感受性の動た。

向が注目されるが，2014 年では Enterococcus 属に

我々は，1992 年より隔年で全国の医療施設より

お い て VCM 自 然 耐 性 菌 種（E. casseliﬂavus, E.

収集した臨床分離株の薬剤感受性サーベイランス

gallinarum）を除く全菌種において VCM 耐性菌はを実施し，MRSA や PRSP をはじめとする耐性菌

検出されなかった。2013 年臨床分離株に関する山を含めた主要な病原菌の抗菌薬感受性動向を報告

口らの報告 30）においても，VCM 耐性菌は検出さし て き た。AMR 対 策 ア ク シ ョ ン プ ラ ン 4）で はれておらず，本試験と同様の結果であった。E.

2020 年の成果指標として主な微生物の薬剤耐性

faecalis に対する DAP の MIC90 は 2012 年に 4 µg/率の目標値が設定されている。今後も感受性動向

mL を 示 し た が， 2014 年 は 2010 年 と 同 様 の 値調査を継続し，目標値への達成度を確認していく（MIC90: 1 µg/mL）を示し，2012 年の上昇が一過と共に，AMR の現状を正確に把握・認識して適。海外においては，2014

正使用を推進することによって耐性菌出現の抑制性であると考えられた

15）

年にオーストリアにおいて LZD 耐性 E. faeciumのアウトブレイクが報告されており

，また，同

36）

じく 2014 年にアイルランドにおいて VCM 耐性に貢献していく考えである。

296（ 26 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

利益相反
著者の阿南直美はシオノギテクノアドバンスリ
サーチ株式会社，山城秀仁，吉田立は塩野義製薬
株式会社の社員である。著者の賀来満夫は，MSD
株式会社，第一三共株式会社より講演料を，アズ
ビル株式会社より研究費・助成金等を受けている。栁原克紀は，MSD 株式会社，第一三共株式会
社，大正富山医薬品株式会社，ファイザー株式会
社，アステラス製薬株式会社，Meiji Seika ファル
マ株式会社，日本ベクトン・ディッキンソン株式会社より講演料を，MSD 株式会社，第一三共株式会社，大正富山医薬品株式会社，ファイザー株式会社，大日本住友製薬株式会社，富山化学工業株
式会社，三井化学株式会社，Meiji Seika ファルマ
株式会社，株式会社エスアールエルより奨学寄附金を受けている。他の著者は申告すべきものはなし。
謝辞
本稿を終えるに当たり，臨床分離株薬剤感受性
サーベイランスに使用した菌株の提供に御協力い
ただいた新潟大学医歯学総合病院，独立行政法人
地域医療機能推進機構中京病院の諸先生方に深謝
致します。

引用文献
1）I n t e r a g e n c y C o o r d i n a t i o n G r o u p o n
Antimicrobial Resistance: No Time to Wait:
Securing the future from drug-resistantinfections. Report to the Secretary-General of
the United Nations: https://www.who.int/
antimicrobial-resistance/interagency-coordina
tion-group/ﬁnal-report/en/: 2019 年 9 月現在
2）Review on Antimicrobial Resistance: Tackling
Drug-Resistant Infections Globally: Final
Report and Recommendations: https://amrreview.org/Publications.html: 2019 年 9 月現在
3）World Health Organization: Global action planon antimicrobial resistance: https://www.who.

72―4Dec. 2019

int/antimicrobial-resistance/publications/globalaction-plan/en/: 2019 年 9 月現在
4）厚生労働省：薬剤耐性（AMR）対策について：https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000120172.html: 2019 年 9 月現在
5）薬剤耐性ワンヘルス動向調査検討会：薬剤耐性 ワ ン ヘ ル ス 動 向 調 査 年 次 報 告 書 2018：https://www.mhlw.go.jp/content/10900000/
000415561.pdf: 2019 年 9 月現在
6）佐々木 緊，長野 馨，木村美司，他：種々の臨床分離株の各種抗菌薬に対する感受性
サ ー ベ イ ラ ン ス。 Jpn J Chemother. 1995; 43:
12–26.
7）木村美司，長野 馨，東山伊佐夫，地主 豊，佐々木 緊，吉田 勇：種々の臨床分離株の
各種抗菌薬に対する感受性サーベイランス―
その 1 1994 年度分離グラム陽性球菌について―。Jpn J Chemother. 1996; 44: 595–609.
8）木村美司，吉田 勇，東山伊佐夫，長野 馨，
佐々木 緊：種々の臨床分離株の各種抗菌薬
に対する感受性サーベイランス―その1
1996 年度分離グラム陽性球菌について―。Jpn
J Chemother. 1998; 46: 324–42.
9）木 村 美 司，吉 田 勇，東 山 伊 佐 夫，佐 々 木
緊：各種抗菌薬に対する臨床分離株の感受性
サーベイランス―その 1 1998 年分離グラム陽性球菌および嫌気性菌―。Jpn J Chemother.
2000; 48: 585–609.
10）吉田 勇，木村美司，東山伊佐夫，杉森義一，
山野佳則：各種抗菌薬に対する臨床分離株の感受性サーベイランス―2000 年分離グラム陽性球菌および嫌気性菌に対する抗菌力―。Jpn
J Chemother. 2003; 51: 179–208.
11） 藤村享滋，吉田 勇，地主 豊，東山伊佐夫，
杉 森 義 一，山 野 佳 則：各 種 抗 菌 薬 に 対 す る
2002 年臨床分離好気性グラム陽性球菌および
嫌 気 性 菌 の 感 受 性 サ ー ベ イ ラ ン ス。 Jpn J
Chemother. 2006; 54: 330–54.
12）藤村享滋，吉田 勇，伊藤喜久，他：各種抗菌薬に対する 2004 年臨床分離好気性グラム陽
性球菌および嫌気性菌の感受性サーベイラン
ス。Jpn J Chemother. 2008; 56: 543–61.
13）山口高広，吉田 勇，伊藤喜久，他：各種抗菌薬に対する 2006 年臨床分離好気性グラム陽
性球菌および嫌気性菌の感受性サーベイラン
ス。Jpn J Antibiot. 2010; 63: 431–56.

Dec. 2019

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

14）山口高広，吉田 勇，工藤礼子，他：各種抗菌薬に対する 2008 年臨床分離好気性グラム陽
性球菌および嫌気性菌の感受性サーベイラン
ス。Jpn J Antibiot. 2012; 65: 49–72.
15）阿南直美，山城秀仁，高橋俊司，他：2010 年
及び 2012 年臨床分離好気性グラム陽性菌および嫌気性菌の薬剤感受性サーベイランス。Jpn
J Antibiot. 2018; 71: 193–223.
16）Clinical and Laboratory Standards Institute（CLSI）: Methods for Dilution Antimicrobial
Susceptibility Tests for Bacteria That Grow
Aerobically, Approved Standard―Tenth Edition
M07-A10. CLSI, Wayne, PA, 2015.
17）Versalovic J, Carroll KC, Funke G, Jorgensen
JH, Landry ML, Warnock DW: Manual of
Clinical Microbiology, 10th Edition. American
Society for Microbiology, Washington, D.C.,
2011.
18）Garcia LS: Clinical Microbiology Procedures
Handbook 3rd ed. American Society for
Microbiology, Washington, D.C., 2010.
19）Clinical and Laboratory Standards Institute（ C L S I ）: P e r f o r m a n c e S t a n d a r d s f o r
Antimicrobial Susceptibility Testing; TwentySeventh Informational Supplement, M100-S27.
CLSI, Wayne, PA, 2017.
20）Clinical and Laboratory Standards Institute（ C L S I ）: P e r f o r m a n c e S t a n d a r d s f o r
Antimicrobial Susceptibility Testing; TwentyEighth Informational Supplement, M100-S28.
CLSI, Wayne, PA, 2018.
21）Clinical and Laboratory Standards Institute（CLSI）: Methods for Antimicrobial Dilution
and Disk Susceptibility Testing of Infrequently
Isolated or Fastidious Bacteria; Approved
Guideline-3rd Edition, M45-A3. CLSI, Wayne,
PA, 2015.
22）Clinical and Laboratory Standards Institute（CLSI）: Methods for Antimicrobial Susceptibility
Testing of Anaerobic Bacteria, Approved
Standard—Eighth Edition, M11-A8. CLSI,
Wayne, PA, 2012.
23）日本化学療法学会抗菌薬感受性測定法検討委
員 会 報 告（1989 年）：微 量 液 体 希 釈 に よ る
MIC 測定法（微量液体希釈法）―日本化学療法
学会標準法―。Chemotherapy 1990; 38: 102–5.

72―4

297（ 27 ）

24）原 幸 子，林 恵 美 子，今 関 ひ ろ み，他：
Multiplex PCR 法による MRSA の mecA 遺伝子
検出法の開発。IRYO. 1998; 52: 470–4.
25）Ubukata K, Muraki T, Igarashi A, Asahi Y,
Konno M: Identiﬁcation of Penicillin and otherBeta-Lactam Resistance in Streptococcus
pneumoniae by Polymerase Chain Reaction. J
Infect Chemother. 1997; 3: 190–7.
26）富田治芳，野村隆浩，久留島 潤，谷本弘一：
バ ン コ マ イ シ ン 耐 性 腸 球 菌。J Jpn Soc Clin
Microbiol. 2014; 24: 180–94.
27）Takesue T, Kusachi S, Mikamo H, et al.:Antimicrobial susceptibility of pathogens
isolated from surgical site infections in Japan:
Comparison of data from nationwide
surveillance studies conducted in 2010 and
2014–2015. J Infect Chemother. 2017; 23: 339–48.
28）Tsuzuki S, Matsunaga N, Hayakawa K, et al.:The recent trend of MRSA surveillance inJapanese health care facilities. Int J infect Dis.
2019; 79: 49.
29）宮﨑 真，池田秀敏，黒川利徳，他：2012 年
から 2015 年に本邦で分離された MRSA のダ
プトマイシンに対する感受性調査報告―特定使 用 成 績 調 査 中 間 報 告 ―。Jpn J Chemother.
2017; 65: 821–4.
30）Bassetti M, Villa G, Ansaldi F, et al.: Risk
factors associated with the onset of daptomycin
non-susceptibility in Staphylococcus aureus
infections in critically ill patients. Intensive
Care Med. 2015; 41: 366–8.
31）厚生労働省院内感染対策サーベイランス事
業：公開情報 2014 年 1 月〜12 月年報（全集計
対象医療機関）院内感染対策サーベイランス
検 査 部 門【CLSI 2012 試 行 版】。 https://janis.
mhlw.go.jp/report/open_report/2014/3/1/ken_
Open_Report_201400（clsi2012）. pdf: 2019 年 9月現在32）Lazaris A, Coleman DC, Kearns AM, et al.: Novel
multiresistance cfr plasmids in linezolid-resistantmethicillin-resistant Staphylococcus epidermidis
and vancomycin-resistant Enterococcus faecium（VRE）from a hospital outbreak: co-location of
cfr and optrA in VRE. J Antimicrob Chemother.
2017; 72: 3252–7.

298（ 28 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

72―4

Dec. 201933）山口惠三，舘田一博，大野 章，石井良和，村 36）Kerschner H, Cabal A, Hartl R, et al.: Hospital
上日奈子：2013 年に全国 69 施設の臨床材料
outbreak caused by linezolid resistantから分離された 11,762 株の各種抗菌薬に対すEnterococcus faecium in Upper Austria.
る感受性サーベイランス。Jpn J Antibiot. 2016;
Antimicrob Resist Infect Control. 2019, 8: 150.
69: 1–25.
37）OʼDriscoll C, Murphy V, Doyle O, et al.: First34）舟津桃李，水永真吾，福田淑子，他：岐阜及
outbreak of linezolid-resistant vancomycinび愛知県内で分離された肺炎球菌の各種抗菌
resistant Enterococcus faecium in an Irish
薬に対する感受性サーベイランス（2011 年〜
hospital, February to September 2014. J Hosp
2012 年）。Jpn J Antibiot. 2015; 68: 225–42.
Infect. 2015, 91: 367–70.
35）国立感染症研究所：基幹定点医療機関におけ 38）Jin D, Luo Y, Huang C, et al.: Molecular
る ペ ニ シ リ ン 耐 性 肺 炎 球 菌 感 染 症 の 推 移，
epidemiology of Clostridium difﬁcile infection
2008〜2017 年。国立感染症研究所病原微生物
in hospitalized patients in eastern China. J Clin
検出情報（IASR）．2018; 39: 111–2.
Microbiol. 2017, 55: 801–10.

Dec. 2019

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

72―4299（ 29 ）Antimicrobial susceptibility of clinical isolatesof aerobic Gram-positive cocci and anaerobic bacteria in 2014
Naomi Anan1）, Hidenori Yamashiro2）, Shunji Takahashi3）, Nozomi Kanno3）,
Mitsuo Kaku4）, Tetsuji Aoyagi4）, Keita Morikane5）, Hiroyuki Nakajima6）,
Yuka Ono6）, Yukari Osada7）, Shuji Matsuo8）, Isao Nishi9）, Nobuchika Kusano10）,
Motoko Nose10）, Yuko Tanaka11）, Satoshi Nogami11）, Hitoshi Miyamoto12）,
Shinobu Murakami12）, Kazufumi Hiramatsu13）, Masakazu Miura13）,
Yoshitomo Morinaga14）, Katsunori Yanagihara14）, Kohei Uechi15）,
Shiro Maeda15）and Ryu Yoshida2）
1）

Shionogi TechnoAdvance Research Co., Ltd.
Drug Discovery & Diseases Research Laboratory, Shionogi & Co., Ltd.
3）
Sapporo City General Hospital
4）
Tohoku University Hospital
5）
Yamagata University Hospital
6）
Mitsui Memorial Hospital
7）
Nagoya University Hospital
8）
Tenri Hospital
9）
Osaka University Hospital
10）
Okayama University Hospital
11）
Tottori University Hospital
12）
Ehime University Hospital
13）
Oita University Hospital
14）
Nagasaki University Hospital
15）
University of the Ryukyus Hospital2）

The activities of antibacterial agents against 867 strains of aerobic Gram-positive cocci（30genus or species）and 185 strains of anaerobic bacteria（21 genus or species）isolated fromclinical specimens at 15 facilities across Japan in 2014 were studied using either brothmicrodilution or agar dilution method.
The ratio of methicillin-resistant Staphylococcus aureus（MRSA） isolates to all S. aureus
was 49.0%, and that of methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis（MRSE）isolates to all S.
epidermidis was 76.3%. The rates of MRSA isolates decreased by about 10% over the past ten
years. Against these methicillin-resistant strains, vancomycin（VCM）showed good antibacterial
activity with the MIC90 of 1 µg/mL and the MICs were within the susceptible range（≤2 µg/mL）.
There were no non-susceptible strains to VCM, daptomycin and linezolid.
Against Streptococcus pneumoniae, the rates of penicillin susceptible strains and penicillin
resistant strains were 48.5% and 12.1%, respectively. In genotypic classiﬁcation based on themutations in the genes encoding penicillin-binding protein（PBP）, the rates of genotypic
penicillin-susceptible, -intermediate resistant, and -resistant S. pneumoniae were 8.1%, 51.5%,

300（ 30 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

72―4

Dec. 2019and 40.4%, respectively.
Against all the strains of Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium, the MIC90s oflinezolid were 2 µg/mL, and the susceptibility rates of these species were 100% and 98.6%,
respectively. The MIC90s of VCM for these species were 2 µg/mL and 1 µg/mL, respectively, andboth of the susceptibility rates to VCM were 100%.