第18回ウイルス学夏の学校 みちのくウイルス塾

近年のジカウイルス感染症の流行域の拡大
2019年7月12日(土)

国立感染症研究所ウイルス第1部第2室
イム

チャンガン

林

昌 宏

主なアルボウイルス
 フラビウイルス科

 トガウイルス科•

黄熱ウイルス、•

チクングニアウイルス、•

デングウイルス、•

東部馬脳炎ウイルス、•

ウエストナイルウイルス、•

西部馬脳炎ウイルス、•

日本脳炎ウイルス、•

ベネズエラ馬脳炎、•ジカウイルス•

ゲタウイルス等•

ダニ媒介性脳炎ウイルス等

 ブニヤウイルス科

 レオウイルス科•

重症熱性血小板減少症候群ウイルス、•

ムコウイルス、•

クリミア・コンゴ出血熱ウイルス、•

ブルータングウイルス、•

リフトバレー熱ウイルス、•イバラキウイルス等•

カブトヤマウイルス等

 ラブドウイルス科•

牛流行熱ウイルス等

感染症法に掲載されているフラビウイルスとトガウイルスに起因する疾患
 フラビウイルス

 トガウイルス•

黄熱（四類）• 東部馬脳炎（四類）•

日本脳炎（四類）• 西部馬脳炎（四類）•ウエストナイル熱（四類）• ベネズエラ馬脳炎（四類）•デング熱（四類）• チクングニア熱（四類）•ジカ熱（四類）•

ダニ媒介脳炎（四類）•オムスク出血熱（四類）•

キャサヌル森林病（四類）

フラビウイルス

フラビウイルス感染症の状況
 フラビウイルス感染症は世界各地において流行している公衆衛生学的に重要な新興・再興感染症である。
 複数のフラビウイルスが同一地域に同時に流行する状況が報告されている。

 フラビウイルスはしばしば他の熱性疾患との鑑別疾患を要する。
 フラビウイルスではこれまでに約70種類のウイルスが報告されており、未知のフラビウイルス存在の潜在的可能性も否定出来ない。

NS5蛋白質コード領域遺伝子配列にもとづく主なフラビウイルスの系統樹解析
ウイルス

ベクター

日本脳炎ウイルス血清型群
蚊デングウイルス血清型群

スポンドウェニウイルス血清型群
黄熱ウイルス

ダニ媒介性ウイルス群

ダニフラビウイルスRNAの転写機構
構造蛋白質

5’cap非構造蛋白質

3’ (+) strand RNA?
CprM

E

NS1NS5
NS2A NS2B NS3 NS4A NS4B

prM

2AαCleaved NS3

非構造蛋白質の翻訳とプロセッシング：セリンプロテアーゼ：シグナルペプチダーゼ：フリンあるいはフリン様酵素

構造蛋白質の翻訳とウイルス粒子の形成

フラビウイルスの不活化法
化学的処理 エタノール, グルタールアルデヒド, ホルムアルデヒド
 次亜塩素酸塩 (塩素系漂白剤)

 ヨード, フェノール, ヨウ素担体
物理学的処理 56℃で 30分間加熱
 紫外線、ガンマ線照射

フラビウイルス脳炎の分布

ウエストナイルウイルス
クンジンウイルス
日本脳炎ウイルス
ロシア春夏脳炎ウイルス
ダニ脳炎ウイルス

デングウイルスの分布域

デング熱
 デングウイルスによる蚊媒介性の急性熱性疾患である

 ヒトが感染しても無症候感染の頻度は50〜80%で、症候性の場合の病態には軽症のデング熱と血管透過性亢進を伴うデング出血熱がある (WHOガイドライン1997年） WHOガイドライン(2009年)ではショック症状を伴うデング出血熱や重篤な出血、重篤な臓器障害を伴う場合を重症デングと呼称している
 感染症法上では4類感染症

国内の1999-2019年6月におけるデング熱症例の推移
autochthonous case
Imported caseNumber of patients

400341

350

338
292

300
249 162244

250

221245
202

200
149
150
100

897450509185249

104

113
93

58

320

Year

179

症例数

2016年における渡航先別デング熱輸入症例数

渡航した国と地域感染症発生動向調査より

感染地別診断週別報告数（2014年第1～39週、n=292）
70
国外 n=14360

国内 n=14950

報
告数

4030
20
100
1357

9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39
診断週
感染症発生動向調査より2014年10月1日現在デング熱の国内流行（2014年）
その他・不明 n=21
新宿中央公園のみ n=8
代々木公園またはその周辺のみ n=122

12≥ 100
10-99
5-9
1-4

108
640

1日
3日
5日
7日
9日
11日
13日
15日
17日
19日
21日
23日
25日
27日
29日
31日
2日
4日
6日
8日
10日
12日
14日
16日
18日
20日
22日
24日
26日
28日
30日

2

感染症発生動向調査より2014年10月1日現在

Phylogenic analysis of whole genome DENV isolates from the
autochthonous DF cases in Japan in 2014
DENV1/CN/GZ35/2014
D1/Hu/Hyogo/NIID188/2014*
D1/Hu/Saitama/NIID100/2014*
100 D1/Hu/Tokyo/NIID111/2014*
83 D1/Hu/Tokyo/NIID149/2014*
D1/Hu/Chiba/NIID153/2014*
10078 D1/SG/05K4604DK1/2005
75 D1/SG/05K4820DK1/2005
100 D1/SG/05K4441DK1/2005
61 D1/SG/05K4480DK1/2005
99
D1/SG/05K2928DK1/2005
D1/SG/05K4154DK1/2005
10088 D1/SG/05K3301DK1/2005
100
98 D1/SG/05K2402DK1/2005
DH/S1/05/154
81
SG(EHI)D1227Y03
ZH106710099 NIID02-20
KDH0030A
GZ27
100 81
SV2951/07
49
D1/Hu/Shizuoka/NIID181/2014*100
DENV-1/KH/BID-V1978/2000
82
DENV-1/KH/BID-V1989/2003
100100
DENV-1/VN/BID-V996/2006
100D1.Myanmar.31987/98
ThD1_0102_01100DENV1

100100

Mochizuki
Hawaii

WestPac10010016007
100

591000.01

100

Yoyogigroup

GI

CHI3336-02
NC10/080810-1138
PF07/051107-164
100

GIV

Comoros 04.329/93
RR107
DENV-1/US/BID-V1741/1998
Den1BR/90

GVGII

Tajima et al Jpn J Infect Dis. 2017

デングウイルスの媒介蚊

ネッタイシマカヒトスジシマカ
国立感染症研究所昆虫医科学部提供

まとめ
 2014年8月に代々木公園およびその周辺という限られた地域で短期間に多数のデング熱症例の集積が認められた

 これはヒトスジシマカを主媒介蚊とする流行であった

Zika virusジカ熱 発熱: ほとんどは ≤ 38.5 ºC, 発疹, 間接痛, 結膜充血, 結膜炎, 筋肉痛, 頭痛 多くの場合不顕性感染であり、発症しても比較的穏やかな症状を呈す
 症状が穏やかなため多くの患者は受診しないが、発疹を呈して皮膚科を受診する場合がある
Kutsuna et al. Euro Surveill. 2014ブラジルにおける小頭症症例数
2010-2014年

2015年

平均163症例

計3530症例

新生児1000人あたりの発生率

ブラジルにおける小頭症の増加（2015-2016）
小頭症と以下の症状が関連する:• 発作• 発達障害• 発育障害• 動作障害、平衡感覚の欠如• 嚥下障害• 聴覚障害• 視覚障害ブラジルおよびWHOの対応＜ブラジル＞
 2015年11月28日、保健省が小頭症の新生児からジカウイルスRNAを検出したとして、ジカ熱と小頭症との関連の可能性について発表。

＜WHO＞
 1月17日、妊婦に対して十分な防蚊対策を推奨。（渡航に関して言及なし。）
 また、ギラン・バレー症候群を含む神経症状に対して注意喚起を実施。
 1月24日、カナダとチリを除いた南北アメリカ大陸全域に拡大する可能性を指摘。
 2月1日、緊急委員会を開催し、小頭症及び神経障害の多発について「PHEIC（国際的に懸念される公衆の保健上の緊急事態）」 に該当すると宣言。
 2月12日、妊婦の流行地域への渡航延期を勧告。

ジカウイルスの感染環

輸血

森林型

都市型
性行為
涙液Aedes. Africanus

ネッタイシマカヒトスジシマカ

経胎盤

‘In February 2016, the FDA, US, issued recommendations
for donor screening, donor deferral, and productmanagement to reduce the risk for transfudion-transmitted
Zika virus in the US and its territories.’

MMWR 65(24), 627, 2016

Proportion of screened blood donations reactive for Zika virus
infection, by week of testing-Puerto Rico, Apr.-Jun., 2016

Total 68 (0.5%) viremic donors out of 12,777 MMWR 65(24), 627, 2016

南北アメリカ諸国におけるジカウイルス感染症累計症例数（2015-2018年1月）
国と地域

国内症例

輸入症例

死亡例

先天性ジカ症例

疑い症例

確定症例

カナダ

00473

01

米国

0

227

5,885

0102

バーミューダ

00

600

メキシコ

0

11,805

15020

中米諸国

57,704

5,994

77

0

52

カリブ

カリブ諸国

109,738

45,434

234

9127

南米

ブラジル

231,725

137,288

0

11

2,952

ボリビア

2,672

811

40

14

コロンビア

98,803

9,927

00

248

エクアドル

3,954

2,397

15

014

ペルー

2,564

450

21

00

ベネズエラ

60,0972,413

000

アルゼンチン

539

278

2905

チリ

00

33

00

パラグアイ

715

20

002

ウルグアイ00100583,451

223,477

5,655

203,720

北米

中米

合計

タイにおけるジカウイルス感染症
感染者数
年

小計顕性感染者数

不顕性感染者数

2016

606

4610

2017

564

13577

2018

882

239

1,121

合計

2,052

2562,308

国内初のジカウイルスRNA検出試薬 Genelyzer KITの製造販売承認（長崎大学安田二朗先生、キャノンメディカルシステムズ（株）共同研究）「国内侵入・流行発生が危惧される昆虫媒介性ウイルス感染症に対する総合的対策に資する開発研究」班（AMED）

Phylogenic analysis of Zika virus

African genotype

Asian genotype

L. Arzuza-Ortega et al. Emerg Infect Dis. 2016

当室におけるリアルタイムRT-PCR法によるアルボウイルス遺伝子検出法
患者検体（血液、血清、血漿、尿、唾液等）

RNA抽出（Roche社 High Pure Viral RNA kit）

48℃
(RT reaction)

5 min

ワンステップ
リアルタイム 95℃
RT-PCR
95℃

20 sec57℃

30 sec3 sec

1cycle1 cycleThermo Fisher社
・StepOnePlus
・Quantistudio5を使用

40 cycles

必要に応じて通常のRT-PCR法によりウイルス遺伝子を増幅後、塩基配列を決定し、遺伝子解析を行っている

当室で使用しているジカウイルス用リアルタイムPCRプライマー
プローブセット
NameSequenceZIKV 1086f:

CCG CTG CCC AAC ACA AG

PrimerZIKV 1162c:
Probe

ZIKV 1107p

CCA CTA ACG TTC TTT TGC
AGA CATFAM-AGC CTA CCT TGA CAAGCA GTC AGA CAC TCA ATAMRA

Lanciotti et al. EID 14: 1232-1239 (2008)

2013-2017年のジカ熱国内輸入症例

40代25%
女性45%10代未満
50代以上0%
10代0%
10%

東南アジア
29%
中南米
52%

20代
20％

男性
55%

30代
45%

南太平洋
19％

ジカウイルスの分離（ベトナム株）
・40s, Male・2016/11/10-17 Viet Num
・11/18 temp. 38℃
・11/18-19 rush, red eye・dengue NS1 (-), IgM (-), IgG (-)

Sample type

NAT (Ct)

Isolation

Serum （11/22）

neg.

NoUrine （11/22）

32.0

Yes

Saliva （11/22）

39.1

No

Whole Blood （11/22）

38.1

No

Semen （11/24、HighPure）

neg.

No

Semen （11/24、NucleoSpin RNA Blood)

neg.

No

Semen （11/24、TRIzol)

neg.

NoHashimoto et al. Emerg Infect Dis. 2017輸入症例から分離されたジカウイルス株の系統学的解析
KU501217 8375
KX446951 MEX_I-7
KU501215 PRVABC5999
KU321639 ZikaSPH2015
KX280026 Paraiba
87100LC190723 ZIKV/Hu/Yokohama/1/2016
KJ776791 H/PF/2013
97 KU866423 ZKV.SZ01.2016.CN
100 KX806557 TS17-2016
LC191864 ZIKV/Hu/S36/Chiba/2016
98
93
100 LC219720 ZIKV/Hu/NIID123/2016
KX827309 Zka-16-291
100
KU681081 ZV.Hs.THA.2014
100
KF993678 PLCal_ZV
KU681082 ZV.H.s.PHL.2012.CPC-0740
KF383116 ArD7117
KF268948 ARB13565
100
100KF383115 ArB1362
LC002520 MR766-NIID
100
KF383118 ArD157995
10063 KF383119 ArD158084
NC_029055 SPOWV
99
770.05

Asiangenotype

Africangenotype

Hashimoto et al. Emerg Infect Dis. 2017

Summary 2013年から2017年12月までに20例のジカ熱輸入症例が報告された
 ベトナムから帰国した40代の男性の尿サンプルからジカウイルスを分離した
 これまでに日本で分離されたジカウイルスはすべて遺伝子型がアジア型のウイルスであった

Zika virus Asian genotype were classified within three clade
KU501217 8375 (Guatemala)
KX446951 MEX_I-7 (Mexico)
KU501215 PRVABC59 (Puerto Rico)99
KU321639 ZikaSPH2015 (Brazil)
KX280026 Paraiba_01 (Brazil)
87
100
LC190723 ZIKV/Hu/Yokohama/1/2016 (Dominica R.)
KJ776791 H/PF/2013 (French Polynesia)
KU866423 ZKV.SZ01.2016.CN (Samoa)
97
100 KX806557 TS17-2016 (Tonga)
93
98
LC191864 ZIKV/Hu/S36/Chiba/2016 (Fiji)
LC219720 ZIKV/Hu/NIID123/2016 (Viet Nam)
100
KX827309 Zka-16-291 (Singapore)
100
KU681081 ZV.Hs.THA.2014 (Thailand)
KF993678 PLCal_ZV (Thailand)
KU681082 ZV.H.s.PHL.2012.CPC-0740 (Philippines)
9977American
Clade
Pacific
Clade

Asian
genotype

Southeast
Asian
Clade0.002

ZIKV/Hu/Chiba/S36/2016 (Fiji)ZIKV/Hu/NIID123/2016 (Viet Nam)

Hashimoto et al. Emerg Infect Dis. 2017

Growth in vitro of 4 ZIKV strains: MR766-NIID, PRVABC59, ZIKV/Hu/Chiba/S36/2016, andZIKV/Hu/NIID123/2016

A

MR766

ZIKV/Hu/
Chiba/S36/2016

PRVABC59

B

C
1.E+06

1.E+09
1.E+08Infectious titer (PFU/mL)ZIKV/Hu/
NIID123/2016

Vero

C6/36
***

1.E+07***

1.E+05

1.E+04

1.E+06MR766

1.E+05MR766

1.E+03PRVABC59

1.E+04ChibaS36

1.E+03PRVABC59
1.E+02ChibaS36

NIID123

1.E+02

NIID123
1.E+010123

Day post infection

401234Day post infection

Kawai Y, et al. PLoS Negl Trop Dis. 2019

各臓器におけるウイルスレベルの比較
ZIKV接種 (1x104 PFU/mouse, s.c.)1) MR766 (Uganda)
2) PRVABC59 (Puerto Rico)
3) ZIKV/Hu/S36/Chiba/2016 (Fiji)
4) ZIKV/Hu/NIID123/2016 (Vietnam)

 血清
 脳
 脊髄解剖・採材  脾臓
 肝臓
 腎臓
Day6

IFNAR1 K/O（各3-4匹）

感染性ウイルス量（TCID50）
ウイルスコピー数（リアルタイムRT-PCR）

Levels of viremia/infectious virus and viral RNA in ZIKV-infected IFNAR1-KO miceSerumNSNS

*
NSNS

NSNS

1.E+04
1.E+03
1.E+02

1.E+01**

1.E+08
Genome level (copies/mL)

1.E+05*

1.E+06
1.E+04

1.E+02

NIID123

ChibaS36

PRVABC59

NIID123

ChibaS36

PRVABC59

MR766

1.E+00

1.E+00

MR766

Infectious titer (TCID50/mL)

NS

NS

Kawai Y, et al. PLoS Negl Trop Dis. 2019

BrainSpinal cord
Liver
KidneyBrain
Spinal cord
Liver
KidneySpleen

***
*
**

*
*

NIID123*

ChibaS36*

PRVABC59

*
*

MR766

*

NIID123

NS

ChibaS36**

PRVABC59

*

MR766

*
*

NIID123NSNSChibaS36*

PRVABC59*MR766*

NIID123NSNIID123

ChibaS36

PRVABC59

MR766

NIID123

ChibaS36

PRVABC59

MR766

NIID123

ChibaS36

PRVABC59

MR766

NIID123

ChibaS36

PRVABC59

MR766

NIID123

ChibaS36*

ChibaS36*

PRVABC59

1.E+10

MR766*

NIID123*

ChibaS36

1.E+12PRVABC59

MR766

Infectious titer (TCID50/ g)

1.E+081.E+07
1.E+06
1.E+05
1.E+04
1.E+03
1.E+02
1.E+01
1.E+00PRVABC59

MR766

Genome level (copies/ g)

Levels of viremia/infectious virus and viral RNA in ZIKV-infected IFNAR1-KO mice
*NSNSNS**

1.E+081.E+06

1.E+04

1.E+02

1.E+00SpleenKawai Y, et al. PLoS Negl Trop Dis. 2019

ウイルス血症レベルの比較
ZIKV接種1) PRVABC59 (Puerto Rico)
2) ZIKV/Hu/S36/Chiba/2016 (Fiji)
3) ZIKV/Hu/NIID123/2016 (Vietnam)

Day1

Day3

Day5

Day7

Day9

A群（3匹）
採血
IFNAR1 K/O

B群（3匹）

Day2

Day4

Day6

採血

感染性ウイルス量を測定（TCID50）

Day8

Viremia levels in ZIKV-infected IFNAR1-KO mice

1.E+07

Infectious titer (TCID50/mL)

1.E+06PRVABC59
ChibaS36
NIID123

1.E+05******

1.E+04

1.E+03

1.E+02

1.E+01123456789Day post infection

Kawai Y, et al. PLoS Negl Trop Dis. 2019

雄性生殖腺等に対する影響の比較
ZIKV接種 (1x104PFU/mouse, s.c. route)1) PRVABC59 (Puerto Rico)
2) ZIKV/Hu/NIID123/2016 (Vietnam)
3) ZIKV/Hu/Chiba/S36/2016 (Fiji)

2w
解剖・採材
IFNAR1 K/O（各6匹）

6w
解剖・採材

感染性ウイルス量（TCID50）
ウイルスコピー数（リアルタイムRT-PCR）






血清
精液（精巣上体内液）
精巣
精巣上体
精子

Weight of testis (A and B) and epididymis (C and D) of ZIKV-infected IFNAR1-KO mice

Testis, 2 weeks

B120

100

10080
60
40

*8060
4000
PRVABC59

CNS2020
ChibaS36

PRVABC59

NIID123

Epididymis, 2 weeks

D7060605050

403020ChibaS36

NIID123

Epididymis, 6 weeks

70

Weight (mg)Weight (mg)

Testis, 6 weeks

120

Weight (mg)Weight (mg)

A

40
30
20101000PRVABC59

ChibaS36

NIID123PRVABC59

ChibaS36

NIID123

Kawai Y, et al. PLoS Negl Trop Dis. 2019

PRVABC59 (Puerto Rico)

PRVABC59, 2w

PRVABC59, 6w

Testis (mg)

Epididymis(mg)Semen#110049

Low volume#211062

Low volume#37854Low volume#49046Low volume#59754Low volume#69545Low volume#18844Low volume,
low viscosity#22128

Very few

Small#32020Low volume,
low viscosity

Small#42138Low volume,
low viscosity

Small#51536Low volume,
low viscosity

Small#62132

Very few

Small

Remarks

Kawai Y, et al. PLoS Negl Trop Dis. 2019

ChibaS36 (French Polynesia)

ChibaS36, 2w

ChibaS36, 6.5w

Testis (mg)

Epididymis(mg)

Semen

#1103

54

Normal#210447

Normal#3100

47

Normal#49250Normal

#5100

56Normal#610064

Normal#18329

Normal#28230Normal#388

38Normal#492

33

Normal#56830

Normal#61825Low vol.
low viscosity

Remarks

One of thetestes was small

Kawai Y, et al. PLoS Negl Trop Dis. 2019ZIKV/Hu/NIID123/2016 (Vietnam)

NIID123(Vietnam), 2w

NIID123(Vietnam), 6.5w

Testis (mg)

Epididymis(mg)

Semen

#1103

44

Normal

#290

62

Normal#3100

54

Normal#49754

Normal#5108

63

Normal#69560Normal#1100

30

Normal#278

35

Normal#37628

Normal

#492

35Normal#56731

Normal#69738

NormalRemarks

Kawai Y, et al. PLoS Negl Trop Dis. 2019

Levels of viremia/infectious virus and viral RNA in serum, epididymal fluid, sperm, testis, and epididymis ofZIKV-infected IFNAR1-KO mice at 2 weeks after inoculation
**

NSNS

**

1.E+07

**

**

NSNS

**

NSNS

1.E+06
1.E+05
1.E+04
1.E+03
1.E+02
1.E+01

NIID123

ChibaS36

PRVABC59

NIID123

ChibaS36

PRVABC59

NIID123

ChibaS36

PRVABC59

NIID123

ChibaS36

PRVABC59

NIID123PRVABC59

ChibaS36

1.E+00SerumEpididymal fluid

Sperm

TestisEpididymis**********NS****NS

***NS

***

*

1.E+10
1.E+081.E+06
1.E+04
1.E+02Serum

Epididymal fluid

Sperm

TestisNIID123

ChibaS36

PRVABC59

NIID123

ChibaS36

PRVABC59

NIID123

ChibaS36

PRVABC59

NIID123

ChibaS36

PRVABC59

NIID123

ChibaS36

1.E+00PRVABC59

Infectious titer (TCID50/mL or g)
Genome level (copies/mL or g)

NS

NS

NS

**

Epididymis

Kawai Y, et al. PLoS Negl Trop Dis. 2019

NS

1.E+07
1.E+06

NSNS

NS

NS

NS

NS

NS

NS

NS

NS

NS

NSNS

NS1.E+05
1.E+04
1.E+03
1.E+02
1.E+01

Epididymal fluid

Sperm

Testis***********NS*

Epididymis

**NS

NSNS

NIID123

ChibaS36

PRVABC59

NIID123

ChibaS36

PRVABC59

NIID123

ChibaS36

PRVABC59

NIID123

ChibaS36

PRVABC59

Serum*

1.E+10

NIID123PRVABC59

ChibaS36

1.E+00NS

1.E+081.E+06
1.E+04
1.E+02Serum

Epididymal fluid

Sperm

TestisNIID123

ChibaS36

PRVABC59

NIID123

ChibaS36

PRVABC59

NIID123

ChibaS36

PRVABC59

NIID123

ChibaS36

PRVABC59

NIID123

ChibaS36

1.E+00PRVABC59

Genome level (copies/mL or g)

Infectious titer (TCID50/mL or g)

Levels of viremia/infectious virus and viral RNA in serum, epididymal fluid, sperm, testis, and epididymis of
ZIKV-infected IFNAR1-KO mice at 6 weeks after inoculation

Epididymis

Kawai Y, et al. PLoS Negl Trop Dis. 2019

Histological analysis of testes and epididymides at 2 weeks after inoculation

PRVABC59 ZIKV

Epididymides

TestesHE

Anti-ZIKVZIKV/Hu/Chiba/S36/2016

ZIKV/Hu/NIID123/2016

HEHE

Anti-ZIKV

Anti-ZIKVABGHMNC

DIJ0PE

FKLQ

R

Kawai Y, et al. PLoS Negl Trop Dis. 2019

Histological analysis of testes and epididymides at 6 weeks after inoculation

PRVABC59 ZIKV
HE

Anti-ZIKVZIKV/Hu/Chiba/S36/2016

ZIKV/Hu/NIID123/2016

HEHE

Anti-ZIKV

Anti-ZIKV

B

E

F

I

J

C

D

GH

K

L

Epididymides

TestesA

Kawai Y, et al. PLoS Negl Trop Dis. 2019まとめ
 ジカウイルス アジア・アメリカlineageの異なるsubtypeの株間で、invitroでの増殖性、マウス内での増殖性、精巣へのダメージの度合いが異なることが明らかとなった。
 増殖性およびダメージの強さは、
PRVABC59 (Puerto Rico) > ChibaS36 (Fiji) > NIID123 (Vietnam)であった。
 精巣のダメージは6か月後でも残存していた。
 これらの差異がsubtype間の性状の差異を示しているのか、単なる株間の差異なのかを明らかにするためには、さらなる解析が必要である。
 今後、感染性分子クローンを用いて、これらの差異に関わるウイルス側要因を同定する。

Acknowledgements
National Institute of Infectious
Diseases
Yasuhiro Kawai, Shigeru Tajima,
Satoshi Taniguchi, Eri Nakayama,
Takahiro Maeki, Nor Azila
Muhammad Azami, Fumihiro
Kato, Nahoko Kastuta, Kenichi
Shibasaki, Makiko Ikeda, Takuya
Inagaki, Yasushi Ami, YurikoSuzaki, , Tadaki Suzuki, NoriyoNagata, Naoko Iwata-Yoshikawa,
Hideki Hasegawa, KyokoSawabe, Ichiro Kurane, Masayuki
SaijoKanagawa Prefectural
Institute of Public HealthTomohiko Takasaki
Nagasaki University
Meng Ling Moi, Kouichi Morita,
Jiro Yasuda

National Center for Global
Health and Medicine
Satoshi Kutsuna

Fundings
Japan Agency for Medical Research and Development (AMED)
Ministry of Health, Welfare and Labor, Japan