日大歯学 , 95（2）, 119-124, 2021

原著

低出力超音波パルスによる切断下歯槽神経の機能的再生に対する
脳由来神経栄養因子の役割
遠藤千登世 1,2

土

持

茜 1,2
1

2

本

吉

満 1,2

篠

田

雅

路 2,3

日本大学歯学部歯科矯正学講座

日本大学大学院歯学研究科口腔構造機能学分野
3

日本大学歯学部生理学講座

要旨：損傷下歯槽神経（IAN）への低出力超音波パルス（LIPUS）刺激は，神経再生を促進することが報告されているが，その詳細なメカニズムは不明である。近年，脳由来神経栄養因子（BDNF）は神経細胞の生存維持に重要な役割を果たしていることが報告された。本研究では，IAN 切断（IANX）モデルラットを用いて，LIPUS 刺激による切断 IAN の機能的再生に対する BDNF の役割を検討した。IANX 後 14 日目まで，IANX 部直上皮膚に LIPUS 刺激を連日施行した。IANX 後，von Frey filaments による下唇部への機械刺激に対する逃避閾値を経日的に測定した。
また，IANX 後 14 日目まで，LIPUS 刺激と同時に BDNF 拮抗薬を IANX 部に投与し，下唇部への機械刺激に対する逃避閾値を測定した。さらに，IANX 後 5 日目，IANX 部における BDNF の局在を免疫組織化学的に，BDNF 量を western blot 法にて解析した。また，三叉神経節における BDNF 受容体である TrkB 発現を免疫組織化学的に解析した。IANX 部への LIPUS 刺激により，下唇部への機械刺激に対する逃避閾値の回復が促進された。また
BDNF 拮抗薬の IANX 部への投与により，LIPUS 刺激による逃避閾値の回復促進が抑制された。切断後 5 日目，
IANX 部において BDNF がシュワン細胞に発現し，LIPUS 刺激により BDNF 量が増加した。また，三叉神経節（TG）
において TrkB 陽性 TG ニューロンが確認された。以上より，LIPUS 刺激によって IANX 部のシュワン細胞において BDNF 産生が増強し，その増強した BDNF シグナルは切断 IAN の感覚機能の再生を促進することが示唆された。
キーワード：低出力超音波パルス，下歯槽神経損傷，脳由来神経栄養因子，神経再生，シュワン細胞

Functional regeneration of the transected inferior alveolar nerve by lowintensity pulsed ultrasound via brain-derived neurotrophic factor signaling
Chitose Endo1,2, Akane Tsuchimochi1,2, Mitsuru Motoyoshi1,2, Masamichi Shinoda2,3
1

Department of Orthodontics, Nihon University School of Dentistry

Division of Oral structural and Functional Biology, Nihon University Graduate School of Dentistry2

Department of Physiology, Nihon University School of Dentistry3

Abstract: Purpose: Low-intensity pulsed ultrasound (LIPUS) stimulation has been reported to promote thefunctional recovery of the injured inferior alveolar nerve (IAN), but the detailed mechanism is unknown.
Recently, it was reported that brain-derived neurotrophic factor (BDNF) plays an important role inneuroregeneration. In this study, we examined the role of BDNF in the LIPUS-induced functional regenerationof transected IAN (IANX). Methods: LIPUS stimulation was applied daily on the skin directly above thetransected IANX with or without the administration of BDNF antagonist into the site of the transected
IANX, and the head withdrawal threshold for mechanical stimulation to the lower lip by von Frey filaments
was measured for 14 days after the IANX transection. On day 5 after IANX transection, the localization andthe amount of BDNF in the transected IAN was examined. In addition, the expression of TrkB in thetrigeminal ganglion was identified. Results: LIPUS stimulation to the site of the transected IANX enhanced
the recovery from mechanical hypoalgesia of the lower lip, which was suppressed by BDNF antagonism inthe site of the transected IANX. Moreover, BDNF was expressed in Schwann cells in the transected IAN,

（受付：令和 3 年 4 月 28 日）
責任著者連絡先：篠田雅路
日本大学歯学部生理学講座〒 101-8310 東京都千代田区神田駿河台 1-8-13

TEL：03-3219-8112
FAX：03-3219-8341
E-mail：shinoda.masamichi@nihon-u.ac.jp

119

日大歯学

第 95 巻第 2 号

and the amount of BDNF was increased by the LIPUS stimulation. In addition, TrkB positive neurons wereidentified in the trigeminal ganglion. Conclusion: These results suggest that LIPUS stimulation enhances
sensory functional regeneration of the transected IAN via the signaling of BDNF released from Schwann
cells at the transected IAN.
Keywords: low-intensity pulsed ultrasound, inferior alveolar nerve transection, brain-derived neurotrophic
factor, nerve regeneration, Schwann cell緒

言

材料および方法

顎矯正手術，埋伏智歯の抜歯や歯科用インプラント下

1.

実験動物

顎骨埋入などの顎顔面領域の手術では，しばしば三叉神

Sprague-Dawley 系雄性ラット（n ＝ 55，150-250 g，日経第Ⅲ枝である下歯槽神経（IAN）が損傷される 1-3）。特に，

本エスエルシー，静岡）を使用し，実験を施行した。恒顎矯正のための下顎枝矢状分割骨切り術においては，オ

温（23℃）および恒湿（55%）で 12 時間明暗サイクル（7 時

トガイ部皮膚領域の体性感覚障害が必発する 4）。歯科臨

点灯，19 時消灯）の十分な飼料と水を摂取できる環境下床において，このような体性感覚障害を改善するためにで，ラットを飼育した。本研究は，国際疼痛学会の動物

ビタミン B12 投与による治療が行われているが，顕著な実験ガイドラインを遵守し 15），日本大学歯学部動物実験

奏功はみられないため，効果的な新規治療法の開発が望委員会の承認（承認番号 : AP18 DEN020-2）を受け行われまれている 5,6）。

た。実験に際して，動物の苦痛を最小限にするよう配慮
し，使用動物数は必要最小限とした。

近 年， 末 梢 組 織 損 傷 部 位 へ の 低 出 力 超 音 波 パ ル ス

2.

（LIPUS）刺激は，損傷組織の血管新生を誘導することに

IAN 切断モデルラットの作製。創傷治

2% イソフルラン（Mylan，Canonsburg，PA，USA）

癒の促進メカニズムの詳細は明らかではないが，LIPUS

による吸入麻酔下にて，塩酸メデトミジン（0.15 mg/kg，

刺激は，末梢組織損傷部位のさまざまな細胞からの脳由

ゼノアック，郡山），ミダゾラム（2 mg/kg，サンド，東京）

来神経栄養因子（BDNF）などの液性因子の放出を誘導および酒石酸ブトルファノール（2.5 mg/kg，明治製菓

し，その液性因子が損傷細胞の再生を促進すると考えら

ファルマ，東京）を含む三種混合麻酔薬の腹腔内投与によって創傷治癒を促進すると報告されている

7,8）

れる 。神経成長因子関連遺伝子ファミリーの一つであより深麻酔した。ラットを保温パッド上に仰臥位にした

る BDNF は， 高 親 和 性 受 容 体 で あ る tropomyosin-

状態で，左咬筋直上の顔面皮膚を切開して咬筋を露出さ

related kinase B（TrkB）に結合することによりさまざませた。咬筋を切開剥離して歯槽骨の表面を露出させた後，な生理活性を示す 10）。たとえば BDNF シグナルは，脊カーバイドバーにて歯槽骨を切削除去して IAN を露出

髄におけるシナプス形成と後根神経節ニューロンの軸索さ せ た。IAN を 注 意 深 く 引 き 出 し て オ ト ガ イ 孔 か ら

伸長を誘導することにより，末梢神経系の発達に重要な

5 mm 遠位の IAN を完全に切断した後，切断した IAN役割を果たすことが報告されているを下顎管に再配置した。切開された咬筋および顔面皮膚

9）。さらに，培養11-13）

シュワン細胞への LIPUS 刺激は，BDNF 遺伝子の発現を 4-0 絹糸にて縫合した。

増強し，培養シュワン細胞からの BDNF 放出を促進する

3.

LIPUS 刺激

。しかしながら，IAN 損傷部位

2% イソフルラン（Mylan）吸入によりラットを麻酔し，の BDNF シグナル増強は，IAN 損傷に起因する口腔顔

左側臥位にて LIPUS 刺激用プローブ（直径：18 mm）を面領域の体性感覚障害にどのような影響を及ぼすのかは

IAN 切断部の直上の顔面皮膚表面に設置した。BR-Sonic-

明らかではない。

Pro（ 伊藤超短波，川口）を用いて，LIPUS 刺激用プロー

ことが報告されている

14）

本研究では，IANX 後のオトガイ部皮膚の機械痛覚鈍

ブを介して LIPUS 刺激（20 分 / 日，1.0 MHz，30 mW/麻に対する LIPUS 刺激の効果，三叉神経節（TG）におけ

cm2）を施行した（LIPUS 刺激群）。LIPUS 刺激は，IANX

る TrkB 発現細胞の同定，LIPUS 刺激による IANX 部の

後 14 日間，1 日 1 回施行した。上記と同一の操作を行い，BDNF 発現細胞の同定および BDNF 量の変化，IANX

LIPUS 刺激のみ行わないものを LIPUS 非刺激群とした。

後の LIPUS 刺激による機械痛覚鈍麻改善に対する TrkB

4.

拮抗薬の効果を解析し，LIPUS 刺激による切断 IAN のの測定

感覚機能再生に対する BDNF の役割について検討した。

オトガイ部皮膚への機械刺激に対する逃避反射閾値
まず，ラットを鼻と口を突き出すことができる穴のある暗いケージに数分間とどまるように訓練した。訓練が完了した後，オトガイ部皮膚への機械刺激に対する逃避

120

低出力超音波パルスによる損傷神経再生促進

令和 3 年 12 月

反射閾値（HWT）の測定を以下のように施行した。オト

その後，各切片を洗浄し，PermaFluor aqueous mounting

ガイ孔直上の左顔面皮膚を von Frey filament（1，1.4，2，

medium（Thermo Fisher Scientific）
で封入した。BZ-9000

4，6，8，10，15，26 および 60 g; Touch-Test Sensory（キーエンス，東京）
を用いて，IANX 部における BDNF お

Evaluator，North Coast Medical，Morgan Hill，CA，

よび GS 共陽性細胞，TG における TrkB，GS および Iba1

USA）を用いて，機械強度の昇順で機械刺激した。カッ

陽性細胞を観察した。また，一次抗体の非存在下では，特トオフ強度は 60 g に設定した。機械刺激 5 回のうち 3 回

異的な免疫反応は検出されなかった。

以上逃避行動を引き起こした機械刺激強度を HWT し，

7.

ウエスタンブロッティング

3 回測定した HWT の平均値を各ラットの HWT と定義

IANX 後 5 日 目， ペ ン ト バ ル ビ タ ー ル ナ ト リ ウ ム

し た。IANX 前 お よ び IANX 後 1，3，5，7， お よ び（50 mg/kg）の腹腔内注射による深麻酔下にて，経心的に14日目まで，LIPUS 刺激群および LIPUS 非刺激群にお0.9％生理食塩水（pH 7.4）を灌流した。IANX 部を摘出し，ける HWT を測定した。なお，HWT の測定はすべて盲溶解緩衝液（20 mM Tris-HCl，137 mM NaCl，pH 8.0，

検下で施行した。

10% glycerol，1% NP40，1 mM phenylmethylsulfonyl

5.

fluoride，1 g/mL leupeptin，10μg/mL aprotinin，and

TrkB antagonist 投与
IANX 後 0 日 目 か ら 14 日 目 ま で，HWT を 測 定 後 に0.05 mM sodium vanadate）中で粉砕した。ホモジネー

T r k B a n t a g o n i s t（A N A12，2.5 n m o l，10 μl，R & D

トを遠心分離して上清を抽出し，タンパク質アッセイ

Systems，Minneapolis，MN，USA）または vehicle（0.9％

キット（Bio-Rad，Hercules，CA，USA）でタンパク量を生理食塩水）を IANX 部に注射した（2 回 / 日）。IANX

測 定 し た。 タ ン パ ク 量 を 30μg に 調 整 し た サ ン プ ル を

前 お よ び IANX 後 1，3，5，7， お よ び 14 日 目 ま で，Laemmli サンプルバッファー（Bio-Rad）に溶解して熱変

LIPUS 刺激群の HWT を上記の方法に従って測定した。

性させた後，10％ Mini-protein TGX プレキャストゲル

6.

（Bio-Rad）にて電気泳動を行った。電気泳動したタンパ

免疫組織化学的染色
IANX 後 5 日目，ペントバルビタールナトリウム（50ク質を転写した PVDF メンブレン（Bio-Rad）を 3％ウシ

mg/kg）の腹腔内注射による深麻酔下にて経心的に生理

血清アルブミン（BSA，Bovogen，Australia）に 30 分間

食塩水（pH 7.4）に続いて 4％パラホルムアルデヒドを灌浸した後，0.1％ Tween 20（Bio-Rad）を含むトリス緩衝

流し，固定した。切断部 IAN を含む左下顎骨および左生理食塩水（TBST）で洗浄した。PVDF メンブレンを抗TG を摘出し，同固定液にて後固定した。K-CX（ファルマ，

BDNF ウサギポリクローナル抗体（1: 2000，Abcam）ま東京）を使用して，下顎骨を脱灰した。下顎骨と TG をた は 抗β-actin マ ウ ス モ ノ ク ロ ー ナ ル 抗 体（1：200，

20％スクロースに 4℃で 12 時間浸漬した後，Tissue-Tek

Santa Cruz，Santa Cruz，CA，USA）に 4℃で 12 時間（サクラファインテックジャパン，東京）に包埋した。脱反 応 さ せ た。TBST で 洗 浄 後， ヤ ギ 抗 ウ サ ギ

灰された下顎骨と TG の切片（厚さ：15μm）を作製し，Horseradish peroxidase 標 識 ポ リ ク ロ ー ナ ル 抗 体

MAS-GP コートスライドグラス（松浪硝子工業，大阪）に（Jackson Immuno Research，West Grove，PA，USA）

貼り付け，室温にて乾燥した。下顎骨切片を 0.01 M リンに 23℃で 2 時間反応させた。Western Lightning ELC

酸 緩 衝 液（PBS）を 用 い て 洗 浄 し， 下 顎 骨 切 片 は 0.3％

Pro（PerkinElmer，Waltham，MA，USA）でタンパク

Triton X-100（Merck，Darmstadt，Germany）で希釈さ結合抗体を検出した後，ChemiDoc MP system（Bio-Rad）れ た 抗 BDNF ウ サ ギ モ ノ ク ロ ー ナ ル 抗 体（1：200，

で可視化した。β-actin 量を内部標準とした。

Abcam，Cambridge，UK）および抗グルタミンシンテター

8.

統計学的解析

ゼ（GS）マ ウ ス モ ノ ク ロ ー ナ ル 抗 体（1：100，Thermo

測定した HWT のデータが等分散性および正規性を満Fisher Scientific，Waltham，MA，USA）に 4％正常ヤ

たしていないため，Kruskal-Wallis 検定とそれに続く

ギ血清とともに 4℃で 12 時間浸漬した。TG 切片は 0.3％

Dunn の多重比較検定を HWT の統計学的解析に用いた。

Triton X-100（Merck）で希釈された抗 TrkB ウサギモノ

HWT は箱ひげ図で示され，ボックスは中央値と四分位

クローナル抗体（1：200，Abcam）および抗 GS マウスモ

範囲（25〜75％）を示し，上下のひげは最大値と最小値をノクローナル抗体（1：100，Thermo Fisher Scientific），示す。測定した BDNF 量のデータは等分散性および正規または抗 ionized calcium binding adapter protein 1性を満たすため，統計学的解析には Student の t 検定を（Iba1）ウサギモノクローナル抗体（1：250，富士フイル

用 い た。 デ ー タ は 平 均 ± 標 準 誤 差 と し て 示 す。p 値 がム和光純薬，大阪）に 4％正常ヤギ血清とともに 4℃で 12

0.05 未満の場合，統計学的に有意であるとした。

時間浸漬した。各切片を洗浄し，Alexa Fluor 488 標識

結ヤギ抗マウス IgG（1：200，Thermo Fisher Scientific）
および Alexa Fluor568 標識ヤギ抗ウサギ IgG（1：200，

1.

Thermo Fisher Scientific ）に 23℃で 2 時間浸漬した。

果

顔面皮膚の HWT 変化
IANX 後 1 日目から 5 日目まで，顔面皮膚の HWT が

121

日大歯学

第 95 巻第 2 号

3.

有意に上昇した。IANX 後 7 日目以降，上昇した HWTIANX 部の BDNF 発現

は IANX 前の値に回復した（p ＜ 0.01）（ 図 1）。IANX 後

IANX 後 5 日 目，LIPUS 刺 激 側 IANX 部 に お い て，

3日目および 5 日目，LIPUS 非刺激群と比較し LIPUS 刺BDNF かつ GS 陽性細胞が観察された（図 3 A）。また，

激群の HWT が低い傾向にあったことから（Day 3，p ＝

LIPUS 刺激群の IANX 部における BDNF 量が LIPUS 非

0.07；Day 5，p ＝ 0.09），IANX 部 へ の LIPUS 刺 激 が刺激群と比較し，有意に多かった（図 3 A）。

HWT の 回 復 を 促 進 す る 傾 向 に あ っ た と 考 え ら れ る。

考

IANX および LIPUS 刺激開始後 3日目以降，ANA12 投

察

与群の HWT は vehicle 投与群と比較して高かったこと

人間の聴覚を超える周波数の音響力学的エネルギーでか ら（Day 3，p ＝ 0.07; Day 5，p ＝ 0.09; Day 7，p ＜ある超音波は，診断，治療あるいは外科手術などのさま

0.05；Day 14，p ＝ 0.01），ANA12 の IANX 部への投与

ざまな医療分野で広く応用されている 16）。治療や手術では LIPUS 刺激による HWT の回復促進を阻害したと考使用される超音波の強度範囲は 30～70 W/cm2 であり，えられる。HWT 測定期間中，運動障害および鎮静，炎

この刺激強度は組織に形態学的変化を引き起こすと考え症性変化または異常疼痛などの兆候は見られなかった。

られている 17）。一方，超音波強度範囲が 75 mW/cm2 以

2.

下である LIPUS 刺激は組織に明らかな形態学的変化を

三叉神経節の TrkB，GS および Iba1 陽性細胞
IANX 後 5 日目，LIPUS 刺激群の刺激側 TG において起こさず，in vitro において骨芽細胞の増殖を著しく増

TrkB 陽性 TG ニューロン，GS 陽性細胞および Iba1 陽

強させることが報告されている 18）。また，末梢組織への性細胞が観察された（図 2）。TrkB は，TG ニューロンのLIPUS 刺激は末梢組織における細胞内シグナル伝達を調細胞膜上に発現した。

節 し， 局 所 循 環 と 血 管 新 生 を 促 進 す る 19）。 実 際 に，
0.5 MHz かつ 50 mW/cm2 での大腿骨骨折部位への経皮
的 LIPUS 刺激は，軟骨形成に関する遺伝子発現を増強
し，骨折治癒を促進した 20）。本研究では，IANX 部への経 皮 的 な 連 日 LIPUS 刺 激（20 min/day，1.0 MHz，
30 mW/cm2）は，IANX 後 5 日目においてオトガイ部皮図1

IANX 前および IANX 後のオトガイ部皮膚への機械刺激に対する Head withdrawal threshold の変化。Pre: IANX 前。
# p ＜ 0.05 vs. HWT on Pre, ＊p ＜ 0.05, ＊＊p ＜ 0.01

図2

IANX 後 5 日目の，TG における TrkB，GS および Iba1 陽性細胞。矢印：TrkB 陽性細胞を示す。矢頭（上段）：GS 陽性細胞を示す。矢頭（下段）：Iba 陽性細胞を示す。

図3

122

IANX 後 5 日目の，IANX 部における BDNF 発現。白丸は各個体の値を示す。
（A）IANX 後 5 日目の再生 IAN。矢印：
IANX 部の BDNF かつ GS 陽性細胞を示す。
（B）IANX 部の
相対的 BDNF 量。＊ p ＜ 0.05。

低出力超音波パルスによる損傷神経再生促進

令和 3 年 12 月

膚 の 痛 覚 鈍 麻 か ら の 回 復 を 有 意 に 促 進 し た。 さ ら に，

LIPUS 刺激による機械痛覚鈍麻からの回復を抑制した。

LIPUS 刺激期間中，運動障害，異常行動または鎮静効果

このことから，損傷 TG ニューロンにおける TrkB を介は見られず，LIPUS 刺激部皮膚に病理学的変化は観察さしたシグナル伝達は，皮膚の機械痛覚を司る軸索の機能れなかった。よって，顔面部皮膚を介した IANX 部への的再生を促進し，機械痛覚鈍麻からの回復を促進すると

経皮的 LIPUS 刺激は，切断 IAN の痛覚機能回復の促進考えられる 25）。TrkB シグナルによって誘導されたホスに有効であることが示された。しかしながら，本研究でファチジルイノシトール 3- キナーゼリン酸化（PI3 K）に用いた LIPUS 刺激のプロトコルは，げっ歯類の IANX

起 因 す る CREB 活 性 化 は， 軸 索 突 起 の 伸 長 を 促 進 す

後の体性感覚障害に効果的であることを示しており，ヒる 26）。さらに，TrkB シグナルは cAMP 分解酵素である

トの末梢神経損傷後の体性感覚障害に対する LIPUS 刺

ホスホジエステラーゼ（PDE）を阻害することによって，激の臨床応用のためには，さらなる研究が必要である。

組織損傷部位の初期の成長円錐伸長に重要な役割を果た

神経成長因子ファミリーの一つである BDNF は，神経す cAMP の産生を促進する 27,28）。この報告は，損傷末梢細胞の生存，樹状突起や軸索の伸長，シナプス機能調節，神経再生の促進は TrkB シグナルによる cAMP を介した神経伝達物質の放出といった多岐にわたる機能調節に重効果であることを示唆するものである。そのうえ，TrkB

要な役割を果たしている。BDNF は神経細胞膜上の高シグナルによって活性化される分裂促進因子活性化プロ親和性受容体である TrkB に結合し，TrkB の二量体化

テインキナーゼ /ERK 経路も，PDE を阻害することにや構造修飾を起こすことにより，いくつかの細胞内シグより cAMP の増加をもたらすことが知られている 27）。

ナル伝達経路を活性化させる。本研究では IANX 後 5

こ れ ら の 報 告 に 加 え て 本 研 究 の 結 果 か ら， 持 続 的 な

日 目， 切 断 IAN の シ ュ ワ ン 細 胞 に BDNF が 発 現 し，

LIPUS 刺 激 に よ っ て シ ュ ワ ン 細 胞 か ら 放 出 さ れ る

IANX 後の連日 LIPUS 刺激により IANX 部の BDNF 量

BDNF が切断 IAN の神経膜上の TrkB に結合し，そのが増加した。この結果は，IANX 後の連日 LIPUS 刺激

TrkB シグナルが CREB 活性化または cAMP の増加に起によって，切断 IAN のシュワン細胞における BDNF 合因した切断 IAN の機能的再生を加速することにより，オ

成および放出が促進されたことを示唆している。過去のトガイ部皮膚の機械痛覚鈍麻を回復させることが示唆さ研究から，超音波刺激された培養シュワン細胞において，

れた。

21）

22）

細胞生存の長期化と細胞増殖の促進が誘導されることが結知られている 14）。さらに最近の研究では，LIPUS 刺激に論

より活性化するシュワン細胞内シグナル伝達経路が明ら

LIPUS によるラット切断 IAN の感覚機能再生に対す

かになりつつある。例えば，シュワン細胞への LIPUS

る BDNF の役割について行動薬理学的，生化学的および刺激により細胞膜上のストレッチ活性化イオンチャネル

免疫組織化学的に詳細な検討を加え，以下の結論を得た。

を活性化し，細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）1/2 の1.

リン酸化が促進される 23）。ERK1/2 のリン酸化は cyclic

痛覚鈍麻の回復を促進した。
2.

adenosine monophosphate（cAMP）応答配列結合タンパ

3.

。さらに，

23）

IANX 後 5 日目，LIPUS 刺激側 TG において TrkB
陽性ニューロンが観察された。

CREB の細胞内活性化は，BDNF などの神経栄養因子の産生を促進することがわかっている

ANA12 の IANX 部投与は，LIPUS 刺激による機械
痛覚鈍麻の回復促進を抑制した。

ク（CREB）シグナル伝達の活性化を引き起こし，細胞増殖の促進とアポトーシスの抑制を誘導する

IANX 部への LIPUS 刺激が，オトガイ部皮膚の機械

4.

。したがって，本24）

IANX 後 5 日 目，LIPUS 刺 激 側 IANX 部 に お い て研究で施行した IANX 部への LIPUS 刺激は，切断 IAN

BDNF 陽性シュワン細胞が観察され，BDNF 量が周囲のシュワン細胞における CREB シグナル伝達カス

LIPUS 非刺激群と比較し有意に多かった。

ケード活性化を介した BDNF 産生および放出を促進した可能性が示唆される。しかしながら本研究では，シュ本研究遂行にあたり，多大なるご協力を頂いた日本大学歯学部
生理学講座の皆様に厚く御礼申し上げます。本研究は日本大学歯学部総合歯学研究所研究費および上村安男 ･ 治子研究費の助成により行われた。
なお，本研究に関して，利益相反はありません。

ワン細胞における LIPUS 刺激による BDNF 産生を誘導する細胞内シグナル伝達経路の解明に至っておらず，さらなる研究が必要である。
本研究において，IANX は三叉神経Ⅲ枝支配領域であ文るオトガイ部皮膚に機械痛覚鈍麻を誘発した。5日間の献

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IANX 部への連日 LIPUS 刺激は，同部位の機械痛覚鈍
麻 か ら の 回 復 を 促 進 し た。 さ ら に，TG ニ ュ ー ロ ン は
BDNF の高親和性受容体である TrkB が発現しており，
継 続 的 な TrkB antagonist の IANX 部 投 与 は 連 日

123

日大歯学

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