［ 総説 ］

血中トロポニン測定による心血管病リスク評価
Myocardial damage diagnosedby highly sensitive troponin measurements
牧野伸司＊

和井内由充子＊森正明＊

慶應保健研究，40（ 1 ），041 - 044，2022

要旨：高感度トロポニン測定により診断された潜在性心筋障害は，一般住民における心血管イベント，特に心不全発症リスクと相関することが示されている。高血圧症， 2 型糖尿病または慢性腎臓病などの生活習慣病患者における検討では，高感度トロポニン測定により診断された潜在性心筋障害は 50％以上に存在し，潜在性心筋障害の程度は年齢，危険因子数，腎機能障害の程度と相関することが報告されている。血中トロポニン濃度は心不全発症の有意で独立した予測因子であり，高感度トロポニン濃度測定は将来の心不全発症リスクの層別化に有用であると考えられる。
高感度トロポニン測定は健診や生活習慣病の管理などの予防医学への新たな臨床展開を期待できる。
keywords：心不全，高血圧，糖尿病，高感度トロポニン測定
heart failure，hypertension，type 2 diabetes，
highly sensitive troponin measurements

1 ．はじめに2 ．トロポニン（troponin）とは我が国では，人口の高齢化に伴って高血圧心筋細胞では，細胞内のカルシウム濃度が上昇症，糖尿病や慢性腎臓病などの生活習慣病の罹する際に筋肉が収縮し，下降するときに弛緩する。

患者は急速に増加している。継続的に医療を受

トロポニンは，このカルシウムによる筋収縮制御をけている総患者数は，高血圧症は 1 , 000 万人，可能にする調節タンパク質である。トロポニンは，糖尿病は 300 万人，慢性腎臓病は 40 万人と推計

トロポニンC, I, Tと名付けられた構造的にも機能的されており ，医療機関を受診していない患者にも異なる 3 つのサブユニットからなり，1960 年数も含めるとさらに多数の患者数であると推定

代に江橋博士らにより発見され命名された 2 ）。心されている。高血圧症，糖尿病，慢性腎臓病な筋トロポニンIとTは90％以上が心筋細胞の筋肉

どの生活習慣病患者は健常人に比べて心血管病

繊維上に存在し，数％が心筋細胞の細胞質に存在の発症リスクが高く，心不全や心筋梗塞などのする心筋特異性の高いタンパク質である。可逆的な心血管病は生活習慣病の終末像と考えられる。

心筋障害の場合は，心筋細胞の細胞質から細胞膜したがって，医療経済の観点からも生活習慣病

よりトロポニンが微量に血中へ流出し，心筋細胞が患者の診療においては，心血管リスクを正確に非可逆的な傷害を受けると内部の筋肉繊維上のタ評価し，リスクに基づいた治療介入を行う必要

ンパク質が血中へ流出し，さらに大きな傷害を受がある。

けると傷害の大きさに従い血液中濃度が上昇する。

1）

慶應義塾大学保健管理センター（著者連絡先）牧野 伸司 〒 160 - 8582＊

東京都新宿区信濃町 35―

41 ―血中トロポニン測定による心血管病リスク評価

3 ．高感度（highly sensitive）心筋トロよる心筋障害を反映すると考えられている。

ポニン測定系の出現

しかしながら日本では欧米と異なりクレアチ

従来測定では，健常者の大部分において血中ンキナーゼに基づく WHO 基準 4 ）を急性心筋梗の心筋トロポニンは検出されない。そのため，塞の診断に用いている施設が今だに多い。クレ

近年の高感度測定が登場するまでは高血圧症やアチンキナーゼやその MB アイソザイムは，骨糖尿病患者における心筋トロポニン測定陽性の格筋中にも少量ではあるが存在するため，心筋意義は不明であった。従来のトロポニン測定系特異性はトロポニンよりも劣る。この欧米とのでは，検出限界に近い低値では数値のばらつきギャップの原因は，日本における非 ST セグメが大きく評価が困難であった。2009 年頃よりント上昇心筋梗塞（NSTEMI）の急性心筋梗

従来のトロポニン測定系の最小検出感度を 10塞に占める比率の低さ，クレアチンキナーゼ活倍以上改善した高感度測定が臨床現場に導入さ性を測定できる汎用性化学装置が広く普及してれるようになった 。現在導入が進んでいる複いること，啓発不足などが考えられる。

3）

数の会社の高感度トロポニン測定系は試薬類の改善により，いずれも低値部分が正確に計測で4 ．高感度トロポニン測定による心血管病きるようになった。心筋トロポニンは主に筋肉のリスクの層別化への期待繊維上の構造蛋白であるために，血中への流出臨床的に明らかな心筋の虚血がなくても急性が遅く，従来の測定系では心筋梗塞発症後の超心不全や慢性心不全では，高感度トロポニン測

急性期診断には，感度の弱い指標と考えられて定を用いると血中トロポニンは高率に検出され，いた。しかし，高感度測定法により心筋細胞質その値は重要な予後予測因子であることが報告に存在する微量のトロポニン流出も検出できるされている 6 ），7 ）（図 1 ）。この血中トロポニンようになり，超急性期の心筋梗塞の検出感度がの上昇は心筋より逸脱したトロポニン量の増加上昇することが報告された 。に相関し，潜在性心筋障害の重症度を反映する

3）

血中心筋トロポニンの測定系は骨格筋と交差と考えられる。高血圧症や糖尿病患者の 50％しない心筋特異的な抗体を用いており，心筋以上において心筋トロポニンは検出される 6 ）。

トロポニン I と T は心筋特異性が高く，異常値また，高感度トロポニン測定により診断されたを示す期間が長いため，クレアチンキナーゼ

潜在性心筋障害は，一般住民においても心血管やその MB アイソザイムなどの既存の心筋マーイベント，特に心不全発症リスクと相関するこカーにより検出できなかった不安定狭心症におとが示されている（図 1 ）6 ）。したがって，高感ける微小心筋障害を診断できる。さらに，血中度トロポニン測定は高血圧 8 ），糖尿病 9 ），慢性トロポニン値が上昇している不安定狭心症は心腎臓病 10 ） などの生活習慣病患者における心筋臓死や急性心筋梗塞発症のリスクが高い。その障害の評価やリスク層別化，治療効果判定 11 ）ため，2000 年に欧州心臓病学会 / 米国心臓病学（図 2 ）に役立つことが推測される。

会（ESC/ACC）により急性心筋梗塞の国際定

このことは日本人の慢性心不全，高血圧症，義が改定されてからは，急性冠症候群の診療に糖尿病，慢性腎臓病や高齢者の中で心血管イベおける第一選択の心筋マーカーはクレアチンキント発症リスクの高い「高リスク集団」においナーゼに刷新され，心筋ても認められることが示されている。これらのトロポニンが上昇している不安定狭心症は急性トロポニン上昇は将来のイベント発生の予測因心筋梗塞に分類されるようになった。不安定狭子であることから，高感度測定は健診や生活習心症におけるトロポニン値の上昇は破砕したプ

慣病の管理 11 ） などの予防医学への新たな臨床ラークや血栓が引き起こした末梢の微小塞栓に展開を期待できる（図 3 ）。

4）からトロポニン

5）

―

42 ―

慶應保健研究（第 40 巻第 1 号，2022）

心血管死亡
心血管死のない比率

心不全発症のない比率

心不全
トロポニン低値群
トロポニン中値群

トロポニン高値群

トロポニン濃度低値群 3.0pg/ml以下
トロポニン中値群 5.5〜8.2pg/ml
トロポニン高値群 12.9pg/ml以上

トロポニン低値群
トロポニン中値群

トロポニン高値群

経過観察期間（年）図1

経過観察期間（年）

血中トロポニン濃度別の心不全発症と心血管死の比率

血中トロポニン濃度の変化

100

プラセボ投与群（N＝1647）

文献 6 ）より改変・転載

スタチン投与群（N＝1671）

500-50-100-50-250

2550-50

血中LDLコレステロール濃度の変化

図2-250

1 年間のスタチン服用による血中トロポニン濃度の低減効果

心血管病リスク評価

2550

血中LDLコレステロール濃度の変化

リスク層別化

文献 11 ）より改変・転載

治療効果判定トロポニン濃度正常：低リスク
トロポニン濃度低下確認
血中トロポニン濃度測定

トロポニン濃度高値：高リスク

図3

血中トロポニン濃度測定によるリスク評価と治療戦略

―

43 ―

血中トロポニン測定による心血管病リスク評価

5 ．まとめRH, et al. Association of Serial Measures ofCardiac Troponin T Using a Sensitive Assay

心筋トロポニン測定系は，急性心筋梗塞の診With Incident Heart Failure and Cardiovascular

断，リスク評価におけるバイオマーカーとして

Mortality in Older Adults. JAMA 2010；304：

開発されたが，予後不良な心不全患者では微量

2494-2502.の血中心筋トロポニンが検出される。また，観7 ）Latini R, Masson S, Anand I, et al. Prognostic

察開始時だけでなく，治療経過中のトロポニン

value of very low plasma concentrations oftroponin T in patients with stable chronic heart

上昇も予後不良であることが示されつつある。

failure. Circulation 2007；116：1242-1249.

近年開発された高感度トロポニン測定系は低値8 ）Okuyama R, Ishii J, Takahashi H, et al.

部分までも正確であり，測定値が高いほど予後Combination of high-sensitivity troponin I and

不良であることや，治療経過に応じて変動する

N-terminal pro-B-type natriuretic peptide
predicts future hospital admission for heart

ことも判明してきた 11 ）。高血圧患者においてfailure in high-risk hypertensive patients. Heartはさらに低値での異常が検出され，従来は正常

and Vessels 2017；32：880-892.

値と思われていた数値が約 10 年後の予後予測9 ）Asano S, Suzuki A, Ishii J, et al. Use of a new

指標であることも判明してきた。トロポニン測

high-sensitivity assay for cardiac troponin Tto stratify the risk of cardiovascular disease in

定系は，心不全の発症リスクのステージから，outpatients with type-2 diabetes. Diabetology

心筋梗塞，末期心不全まですべての段階をみる
ことのできるバイオマーカーである可能性が示International 2012；3：29-36.
10）Hasesgawa M, Ishii J, Kitagawa F, et al.
Prognostic value of highly sensitive troponin T

されつつある。

on cardiac events in patients with chronic kidneydisease not on dialysis. Heart and Vessels 2013；
28：473-479.

文献11）Ford I, Shah ASV, Zhang R et al. High-1 ）厚生労働省．平成29年「主な傷病の総患者数」

Sensitivity Cardiac Troponin, Statin Therapy, andhttps://www.mhlw.go.jp/toukei/saikin/hw/kanja/

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17/dl/05.pdf（cited 2022-3-28）
2 ）Ebashi S, Endo M, Ohtsuki I et al. Control ofmuscle contraction. Q Rev Biophys 1969；2：351-384.
3 ）Reichlin T, Hochholzer W, Bassetti S, et al.
Early diagnosis of myocardial infarction withsensitive cardiac troponin assays. N Engl J Med
2009；361：858-867.
4 ）Nomenclature and criteria for diagnosisof ischemic heart disease. Report of theJoint International Society and Federation of
Cardiology/World Health Organization task
force on standardization of clinical nomenclature.
Circulation 1979；59：607-609.
5 ）Alpert JS, Thygesen K, Antman E, et al.
Myocardial infarction redefined--a consensus
document of The Joint European Society ofCardiology/American College of Cardiology
Committee for the redefinition of myocardial
infarction. J Am Coll Cardiol 2000；36：959-969.
6 ）deFilippi CR, de Lemos JA, Christenson―44 ―