Oct. 2012

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—5
第2回349（ 59 ）千葉県真菌症研究会

第 2 回千葉県真菌症研究会学術講演会記録
開催日：2012 年 6 月 23 日（土）場

所：ホテルニューオータニ幕張 2 階「翔の間」

代

表：亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター
病原真菌研究部門臨床感染症分野）＜一般講演＞
座長

亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター

症例 2.

Aspergillus 属の病原因子の探索―Aspergillus fumigatus 及びその関連菌の二次病原真菌研究部門臨床感染症分野）

代謝産物解析に関する検討―

症例 1.

田宮浩之

全身多発膿瘍を呈したノカルジア症の1例

千葉大学真菌医学研究センター病原真菌研究部
門臨床感染症分野

櫻井隆之
千葉大学大学院医学研究院呼吸器内科学

アスペルギルス症は深在性真菌症の中でも頻度及び致命率が高く，早期診断や新規の治療法開発

症例は 62 歳男性，関節リウマチにて当院アレを目的とした病原因子の探索が続けられている。

ルギー膠原病内科に通院し経口プレドニゾロン

そのような病原因子の候補として mycotoxin を含17.5 mg/day，アザチオプリン 100 mg/day を内服中

む真菌の二次代謝産物が挙げられる。

であった。2011 年 9 月より発熱，息切れが出現。

Aspergillus fumigatus はアスペルギルス症の主アザチオプリンの増量にていったん軽快したもの

たる起因菌だが，遺伝子解析の発達によりこれまの同年 12 月より再び発熱，咳嗽，息切れが出現しで A. fumigatus と 同 定 さ れ て き た 株 の 中 に A.

た。また同じころより左大腿部痛も出現した。胸lentulus， A. udagawae， A. viridinutans な ど の A.

部 CT にて右上葉に空洞を伴う結節影が認められfumigatus 関連菌が混在していることが確認され当科紹介受診となった。喀痰培養から Nocardiaている。これら関連菌は形態学的に A. fumigatus

farcinica が検出されたほか，全身の CT にて左腸と類似しており，A. fumigatus に近い病原性をも骨稜付近の皮下や，左大腿部の筋肉内，腹部皮下つと考えられるものの臨床像がやや異なり，またなどに膿瘍の多発を認めた。左腸骨稜の皮下膿瘍

薬剤感受性が低いと報告されているため，その鑑を穿刺し，茶褐色の膿を排出した。この培養から別が問題となる。現在までこのような病原性の違も Nocardia farcinica が検出され全身のノカルジいをもたらす要因は明らかではない。そこで我々

ア膿瘍であると診断した。セフトリアキソン，ミはこれらの菌の二次代謝産物について網羅的解析

ノサイクリンの静注と膿瘍のドレナージにて改善を行い，菌種間の差異や病態・薬剤感受性との関を得た。

連を検討したので報告する。

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膠原病治療中に生じたノカルジア感染症の臨床的検討

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Oct. 2012＜特別講演＞
座長

廣瀬晃一（千葉大学大学院医学研究院遺伝子制御学）
山形美絵子，田中繁，中込大樹，池田啓，

廣瀬晃一，中島裕史

深在性真菌症

その動向と課題

千葉大学医学部附属病院アレルギー・膠原病内科

前﨑繁文
埼玉医科大学感染症科・感染制御科【目的】ノカルジア感染症は，高い致死率や再発率から膠原病診療において重要な合併症である。

深在性真菌症は免疫不全患者に発症する日和見

我々は当科で治療を行ったノカルジア感染症を合感染症として，注意すべき感染症である。剖検に併した膠原病症例を診療録より検索し，その臨床みられる深在性真菌症は 2000 年代になり，カン的特徴を検討した。

ジダ症が減少し，アスペルギルス症が増加傾向を【結果】過去 17 年間にノカルジア感染症合併膠示している。深在性真菌症の確定診断には，真菌原病症例は 9 例で，基礎疾患の内訳は全身性エリ学的あるいは病理組織学的に感染局所から真菌のテ マ ト ー デ ス 2 例， ANCA 関 連 血 管 炎 4 例， 存在を証明することが必要となるが，臨床的にはBehcet 病 1 例，成人発症 Still 病 1 例，Sjogren 症候容易でないため，さまざまな補助診断法が開発さ群 1 例であった。膠原病治療経過中の最大プレドれた。その一つが血清診断法であり，現在臨床的ニゾロン内服量は平均 50.0 mg/ 日であり，ノカルに深在性真菌症の診断法として広く用いられていジア感染症発症時にも高用量のステロイド治療る。しかし，これらの血清診断法には偽陽性を示（平均 20.6 mg/ 日）が継続されていた。4 例は発症す要因があることが示されているため，結果の判時に免疫抑制剤を併用しており，2 例がノカルジ断においては，そのような要因の有無を十分注意

ア症発症以前に免疫抑制剤併用歴があった。7 例

して判断することが重要である。深在性真菌症のに 2 型糖尿病の合併を認め，3 例は基礎疾患によ治療には抗真菌薬が投与される。抗真菌薬はかつる肺病変の既往があった。全例にノカルジア肺炎ての amphotericin B など副作用が強く，臨床的にで発症し，5 例は診断時既に肺外病変を伴ってい投与することが難しかったが，Àuconazole の登場た。発症時 ST 合剤を予防内服していた症例はなとともに，有効性および安全性に優れ，臨床で広かった。カルバペネム系，テトラサイクリン系， く用いられるようになった。さらに micafungin，ST 合剤などの長期抗生剤治療により 8 例が治癒

caspofungin や liposomal amphotericin B な ど の 新し，再発を繰り返した症例は 1 例のみであった。

しい薬剤が使用可能となり，治療は飛躍的に進歩【結語】膠原病に合併するノカルジア感染症はした。現在臨床医は有効な武器を多く手にしてい高率に肺外病変を伴い，高容量ステロイド治療， る。しかし，どの薬剤が，どの病態の治療に最も免疫抑制剤の併用，糖尿病の合併がその発症に関有効であるか否かの結論が導かれていない。有効与している可能性が示唆された。

性 お よ び 安 全 性 の 比 較 に は， RandomizedControlled Trial（RCT）が最もエビデンスレベルに優れた手法である。しかし，深在性真菌症は患者数が限られているため，統計学的解析に耐えうOct. 2012

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第2回

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る患者数を対象とした RCT が困難である。さらがわが国から発信されたことは大きな意義を持に，その RCT の結果をもとに治療の羅針盤としつ。また，細菌感染症では，近年薬剤耐性菌が問て，各国から「ガイドライン」が提唱されている。 題となっている。その背景には，新規の抗菌薬開ただし，ガイドラインは限られた RCT から導か発の著しく停滞が原因の一つである。未だに薬剤れており，多くは専門家の意見に基づくエビデン耐性真菌は顕著ではないが，耐性機序を明らかにスレベルの低いものを根拠としている。その中し，有効な薬剤の開発を模索する努力が必要となで，慢性肺アスペルギルス症の治療における RCTる。