*202
3年 10月改訂（第 1版）

日本標準商品分類番号
873112貯法：凍結を避け、10℃以下で保存
有効期間：3年

二次性副甲状腺機能亢進症治療剤

マキサカルシトール製剤劇薬、処方箋医薬品注）

承認番号
販売開始

2.
5μg
5μg
22700AMX0087200022700AMX00873000
201
5年 12月201
5年 12月

承認番号
販売開始

10μg
22700AMX00874000
201
5年 12月Maxacalcitol Intravenous for Dialysis "NIPRO"注）注意−医師等の処方箋により使用すること

口活性型ビタミン D剤への切り換えも考慮すること。

3.
組成・性状

8.
2本剤の投与量については、血清 PTHレベル、血清カルシウム

3.1組成
販売名

有効成分

添加剤及び無機リン値に注意しながら、減量・休薬を考慮すること。

マキサカルシトール マ キ サ カ ル シ ト ー マキサカルシトール
静 注 透 析 用 2.
5μ gル静注透析用 5μg静 注 透 析 用 10μ g
「ニプロ」
「ニプロ」
「ニプロ」

［7.
2、8.
38.
5、9.
1.
1、10.
2、11.
1.
1参照］
8.
3本剤は血清カルシウム上昇作用を有するので、本剤投与中、血1管（1mL）中1管（1mL）中1管（1mL）中マキサカルシトール マ キ サ カ ル シ ト ー マキサカルシトール
2.
5μg
ル5μg
10μg

清カルシウム値を定期的（少なくとも 2週に 1回）に測定し、血清カルシウム値が 11.
5mg/dL（5.
75mEq/L）を超えないよう投与量を調節し、超えた場合には投与を中止（休薬）すること。

無水エタノール 2μLモノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20E.
O.
)0.
1mg
リン酸水素ナトリウム水和物、無水リン酸二水素ナトリウム、塩化ナトリウム、注射用水

また、目安として血清カルシウム値が 11.
0mg/dLを超えたときには、さらに測定頻度を高くし（週に 1回以上）、減量あるいは中止すること。投与の再開については、血清カルシウム値が3.2製剤の性状
販売名

11.
0mg/dL（5.
5mEq/L）未満に回復したことを確認した後に投与量を減じて行うことが望ましい。

マキサカルシトール マキサカルシトー マキサカルシトール
静 注 透 析 用 2.
5μ gル静注透析用 5μg静 注 透 析 用 10μ g
「ニプロ」
「ニプロ」
「ニプロ」

低アルブミン血症（血清アルブミン量が 4.
0g/dL未満）の場合には補正値を指標に用いることが望ましい。［8.
2、9.
1.
1、10.
2、

無 色 澄 明 の 液 で あ 無色澄明の液であ 無 色 澄 明 の 液 で ある。
（注射剤）
る。
（注射剤）る。
（注射剤）
性状・剤形（褐色のガラスアン （褐色のガラスア （褐色のガラスアンプル）ンプル）
プル）
pH
浸透圧比
〔生理食塩液に対する比〕

8.
6〜9.
08.
6〜9.
011.
1.
1参照］
補正カルシウム値算出方法：
補正カルシウム値 (mg/dL)

8.
6〜9.
0＝血清カルシウム値 (mg/dL)血清アルブミン値 (g/dL)＋4.
08.
4慢性腎不全における二次性副甲状腺機能亢進症においては、し約1

約1

約1

ばしば高度の高リン血症を呈し、これが増悪因子のひとつとなることがあるので、定期的に血清無機リン値を測定し、そのコント

4.
効能・効果ロールを行うこと。
［8.
2参照］
8.
5本剤の長期投与により血清カルシウム値の上昇頻度が高くなる

維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症ことが認められている。これは、本剤の効果により血清 PTHの6.
用法・用量低下に伴って骨代謝が正常化しやすくなることによると考えられ

通常、成人には、透析終了直前にマキサカルシトールとして、1る。
［7.
2、8.
2、9.
1.
1、10.
2、11.
1.
1参照］

回 2.
5〜10μgを週 3回、透析回路静脈側に注入（静注）する。
なお、血清副甲状腺ホルモン（PTH）の改善効果が得られない

9.
特定の背景を有する患者に関する注意

場合は、高カルシウム血症の発現等に注意しながら、1回 20μg

9.
1合併症・既往歴等のある患者を上限に慎重に漸増する。

9.
1.
1高カルシウム血症の患者
本剤の投与によりさらに血清カルシウムを上昇させるおそれがあ7.
用法・用量に関連する注意る。
［8.
2、8.
3、8.
5、10.
2、11.
1.
1参照］

7.1初回は血清インタクト副甲状腺ホルモン（intactPTH）が500pg/mL未満［あるいは血清高感度副甲状腺ホルモン（HSPTH）が 40,000pg/mL未満］では、本剤を 1回 5μg、血清9.
2腎機能障害患者
9.
2.
1透析患者
本剤の投与に際しては心電図検査等の観察を十分に行うこと。心int
act
PTHが 500pg/mL以上（あるいは HSPTHが 40,000pg/疾患の合併がみられることが多く、また、透析時には体外循環及mL以上）では、1回 10μgから開始する。

び除水などによる心機能への影響が大きいことなどから、心電図7.2血清 int
act
PTHが 150pg/mL以下に低下した場合は本剤の投異常を発現しやすい。
［15.
1参照］

与を中止する。［8.
2、8.
5参照］

9.
5妊婦

8.
重要な基本的注意

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が8.1本剤は従来の経口活性型ビタミン D剤により効果が十分に得危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［16.
3.
2られない症例に対して経口活性型ビタミン D剤から切り換えて参照］

投与すること。また、本剤により改善、維持された場合には、経（1）マキサカルシトール静注透析用「ニプロ」（2）15.
2非臨床試験に基づく情報

9.6授乳婦治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又はがん原性について、ラット（F344/DuCrj）に週 1回 24カ月間静中止を検討すること。周産期及び授乳期の静脈内投与試験（ラッ脈内投与した結果、副腎において F344ラットに好発する良性のト）で、1.
1μg/kg/日投与で出生児に体重増加抑制がみられた。

褐色細胞腫の発現頻度が増加した。ラットでは血清カルシウム値

また、分娩後哺乳中のラットに静脈内投与したとき、乳汁中へのの上昇に伴って発生が増加すると考えられている。マウスでは週移行を示唆する報告がある。
［16.
5.
2参照］

1回 18カ月間投与で発がん性は認められなかった。

9.7小児等

16.
薬物動態

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

16.
1血中濃度

9.8高齢者

16.
1.
1単回投与

9.8.1用量に注意すること。一般に生理機能が低下している。

健康成人男子各 6例における単回静脈内投与時の薬物動態パラ9.8.2本剤を 65歳以上の高齢者に投与したとき、副作用発現によ。
メータを示す 1)

る投与中止は、96例中 12例（12.
5%）であり、64歳以下の成人

パラメータ

3.
3μg

6.
6μg

AUCi（pg・h/mL）
nf354±135795±192138.
7±39.
9の場合は 881例中 83例（9.
4%）であった。

10.
相互作用
10.2併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

相加作用による。

不整脈があらわれるおジギタリス製剤
ジゴキシン等
それがある。
［8.
2、8.
3、8.
5、9.
1.
1、11.
1.
1参照］

本剤により高カルシウ
ム血症が発症した場合、ジギタリス製剤の作用が増強することが考えられる。

108.
1±45.
92
37±70

174±50Vss（mL/kg）

259±48362±32
平均±標準誤差

高カルシウム血症があ 両剤ともに血清カルシ
アルファカルシドール
カルシトリオール
らわれるおそれがある。 ウム値を上昇させる可能性がある。
［8.
2、8.
3、8.
5、9.
1.
1、11.
1.
1参照］
PTH製剤
テリパラチド
［8.
2、8.
3、8.
5、9.
1.
1、11.
1.
1参照］

（min）
t1/2CL（mL/h/kg）

16.
1.
2反復投与
〈健康成人〉
健康成人男子 5例にマキサカルシトールとして 3.
3μgを 1日 1回、隔日 4回注）反復静脈内投与したところ、初回と 4回目投与。
時で血清中濃度は同様に推移した 1)
注）承認用法は、週 3回、透析回路静脈側に注入（静注）である。
〈二次性副甲状腺機能亢進症患者〉
維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症を伴う患者 11例に、26週間にわたり透析ごとに 1回投与量 10〜17.
5μgの範囲で反復投与したところ、初回に比べ最終投与時で AUCの低下傾向、t1/211.
副作用の短縮傾向がみられた。また、健康成人に比べ消失は遅延しな次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異。
かった 2)

常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこ

16.
3分布と。

16.
3.
1蛋白結合率11.1重大な副作用（invitro）。
ヒト血漿蛋白への結合率は 98.
8%以上であった 3)

11.1.1高カルシウム血症（22.
2%）

16.
3.
2胎児移行性

本剤には血清カルシウム上昇作用が認められるので、高カルシウ

妊娠ラットへ［3H］マキサカルシトールを投与したときの胎児組ム血症によることが考えられる臨床症状（そう痒感、いらいら感

織中の放射能濃度は母動物の血漿中濃度に比較して低く、胎児組など）の出現に注意すること。
［8.
2、8.
3、8.
5、9.
1.
1、10.
2参照］

織からの消失は母動物各組織と同様に速やかであった 4)。［9.
5参11.2その他の副作用
種類＼頻度
皮膚精神神経系照］
0.
1%以上

そう痒症、発疹脱毛症

いらいら感、不眠症、頭痛不穏、興奮、焦躁感

消化器
肝臓代謝異常

16.
5排泄
16.
5.
1尿中排泄
健康成人男子 6例に 6.
6μgを単回静脈内投与した時、尿中濃度

胃・腹部不快感、食欲不振
AST上昇。
は定量限界未満であった 1)

ALT上昇

16.
5.
2乳汁移行性CK上昇、血中リン増加、血 総蛋白減少、血中尿酸増加、中 ミ オ グ ロ ビ ン 上 昇 、 LDH 血中アルミニウム上昇
上昇、AlP上昇

呼吸器
心・血管系

0.
1%未満

分娩後哺乳中のラットへ［3H］マキサカルシトールを投与したと。
［9.
6参照］
き、乳汁中に放射能が認められた 5)

胸部 X線異常16.
7薬物相互作用高血圧

nvitro）において、臨床血中濃度での蛋白結合相互作用試験（i血液白血球分画異常（リンパ球、白血球減少好酸球等）

マキサカルシトールと種々の蛋白、結合部位に結合する薬物とのその他

四肢不快感、倦怠感

間で、互いにヒト血漿蛋白結合率に影響を与えなかった 3)。

nvitro）におヒト肝ミクロゾームを用いた薬物代謝阻害試験（i注）発現頻度は使用成績調査を含む

い て 、 マ キ サ カ ル シ ト ー ル は 1μ mol/Lに お い て も P450

14.
適用上の注意（CYP1A2,2A6,2C9,2C19,2D6,2E1,3A4）による薬物代謝反14.1薬剤調製時の注意応に対して阻害作用を示さなかった 6)。

他剤との混注を行わないこと。

17.
臨床成績

15.
その他の注意17.
1有効性及び安全性に関する試験

15.1臨床使用に基づく情報17.
1.
1国内第Ⅱ相試験

本剤の承認時までの臨床試験において投与された維持透析患者

二次性副甲状腺機能亢進症を伴う慢性腎不全維持透析患者 203例

977例中、34例（3.
5%）、38件に心電図異常が認められた。その（プラセボ 29例、マキサカルシトール 5μg/回 58例、10μg/回

主なものは左室肥大 15件、I度 AV Bl
ock、T波異常の各 6件、58例、15μg/回注）58例）を対象とした後期第Ⅱ相二重盲検比較

心室性期外収縮、心房細動の各 3件であった。
［9.
2.
1参照］

試験（プラセボ、マキサカルシトール 5、10及び 15μg/回を週 3（2）マキサカルシトール静注透析用「ニプロ」（3）18.
3骨に対する作用

回透析回路静脈側より投与）において、int
act
PTHの低下及びPTH改善度を中心とする臨床効果、有用度で有意な用量相関性

柴田腎炎ラットにおいて惹起される二次性副甲状腺機能亢進症をが認められた。また、10μg/回の intact
PTH抑制効果は 5μg/伴う骨病変に対する効果を検討したところ、マキサカルシトール

回よりも優れ 15μg/回と同等であったが、その血清カルシウムは高代謝回転骨を低下させた 21)。また、イヌ腎不全モデルに認め上昇作用は 15μg/回より小さく 5μg/回と類似していた 7)。

。
られた骨病変に対して、増加した線維性類骨形成を抑制した 22)

5μg/回の安全性評価対象例 57例中 14例（24.
6%）に副作用が認19.
有効成分に関する理化学的知見められた。主な副作用は、高カルシウム血症 8例（14.
0%）、そう

一般的名称：マキサカルシトール。
よう感 4例（7.
0%）等であった 7)（Maxacalcitol）（JAN）

10μg/回の安全性評価対象例 55例中 32例（58.
2%）に副作用が化学名：(5Z,7E)(1S,3R,20S)
20(3Hydroxy3methylbutyloxy)-認められた。主な副作用は、高カルシウム血症 30例（54.
5%）、9,10secopregna
5,7,10(19)trie
ne1,3diol

そうよう感 4例（7.
3%）等であった 7)。

分子式：C26H42O4
分子量：418.
61注）本剤の初回投与量は、マキサカルシトールとして、1回 5あるいは 10μgである。

性状：白色の結晶性の粉末である。
メタノールに極めて溶けやすく、エタノール（99.
5）に溶

17.1.2国内第Ⅲ相試験

けやすく、アセトニトリルにやや溶けやすく、水にほとん

慢性腎不全維持透析患者 34例（プラセボ 12例、マキサカルシ

ど溶けない。

トール 5μg/回 5例、10μg/回 17例）を対象とした第Ⅲ相二重化学構造式：盲検比較試験（プラセボ、マキサカルシトール 5及び 10μg/回を週 3回透析回路静脈側より投与）において、PTH改善度、全般改善度、有用度でマキサカルシトール投与群はプラセボ投与群に比し有意に優れ、明らかな二次性副甲状腺機能亢進症改善効果が認められた 8)。
5μg/回の安全性評価対象例 5例では副作用は認められなかっ。
た 8)
10μg/回の安全性評価対象例 17例中 8例（47.
1%）に副作用が認められた。主な副作用は、高カルシウム血症 7例（31.
8%）等で。
あった 8)
17.
1.
3国内一般臨床試験

20.
取扱い上の注意

二次性副甲状腺機能亢進症を伴う慢性腎不全維持透析患者 161例

外箱開封後は遮光して保存すること。

を対象としたマキサカルシトール 26週間投与の長期投与試験において、血清カルシウム上昇に留意しながらマキサカルシトール

22.
包装を投与することで、PTH抑制の維持効果が持続することが示さ〈マキサカルシトール静注透析用 2.
5μg「ニプロ」〉。
れた 9)

10管［1mL×10］〈マキサカルシトール静注透析用 5μg「ニプロ」〉

安全性評価対象例 160例中 87例（54.
4%）に副作用が認められ10管［1mL×10］

た。主な副作用は、高カルシウム血症 77例（48.
1%）、CPK上昇〈マキサカルシトール静注透析用 10μg「ニプロ」〉

13例（8.
1%）、そうよう感 9例（5.
6%）等であった 10)。

10管［1mL×10］

17.
3その他
17.
3.1骨代謝への影響

23.
主要文献

臨床薬理試験での骨生検による骨組織形態計測において、骨代謝1）角尾道夫ほか:臨牀透析.1999;15(8):11931217

改善効果（異常な線維組織の減少及び高代謝回転骨の低下、是2）二次性副甲状腺機能亢進症患者における薬物動態（オキサロー正）が示された 11)、12)。また、マキサカルシトール投与により、

ル注:2000/7/3承認、申請資料概要 へ.3.(1)3)）。
骨代謝回転を反映する骨代謝マーカーの改善が認められた 7)

3）薬物動態試験（ヒト血漿蛋白結合率、invitro）（オキサロール

17.3.2血清中 intactPT
Hと HSPTHの相関

注:2000/7/3承認、申請資料概要 へ.2.(2)6)）

血清中 intact
PTHと血清中 HSPTHが高い相関を示すことが報

4）薬物動態試験（胎盤、胎児移行性）（オキサロール注:2000/7/3

告されており、また、マキサカルシトールの臨床試験成績からも承認、申請資料概要 へ.2.(2)5)）、14)。
これらの指標の関連が強いことが確認された 13)5）薬物動態試験（乳汁移行性）（オキサロール注:2000/7/3承認、申請資料概要 へ.2.(4)6)）

18.
薬効薬理6）薬物動態試験（代謝酵素阻害、 in vitro）（オキサロール注:

18.1作用機序2000/7/3承認、申請資料概要 ヘ.2.(3)9)）正常ラット 15) 及び腎不全ラット 16) において、マキサカルシ7）後期第Ⅱ相二重盲検比較試験（オキサロール注:2000/7/3承認、トールは副甲状腺 prepr
oPTH mRNAの発現を抑制した。また、申請資料概要 ト.4.(3)）

マキサカルシトールは骨芽細胞様細胞に作用してオステオカルシ8）第Ⅲ相二重盲検比較試験（オキサロール注:2000/7/3承認、申ン遺伝子の発現を促進した 17)（invitro）。

請資料概要 ト.4.(4)）

18.2PTH分泌に対する作用
マキサカルシトールは、正常ウシ副甲状腺細胞及び慢性腎不全に

9）黒川清ほか:腎と透析.2000;48(6):875897

伴う二次性副甲状腺機能亢進症患者由来副甲状腺細胞に対して

10）一般臨床試験（オキサロール注:2000/7/3承認、申請資料概要
ト.4.(5)）

PTH分泌の抑制を示したが（invitro）、その効果はカルシトリ

ukamoto,Y,etal.:Am.JKi
dneyDis.2000;35(3):45811）Ts。
オールと同程度であった 18)464）にお、腎動脈結紮イヌ 20)
腎不全モデル動物（5/6腎摘ラット 19)
いて、マキサカルシトールは血清カルシウム値を上昇させない用12）栗原怜ほか:腎と透析.1999;47(4):559572量で PTH分泌抑制作用を示した。

13）福澤良彦ほか:透析会誌.1993;26(10):15851591（3）マキサカルシトール静注透析用「ニプロ」（4）14）血清中 intact
PTHと HSPTHの相関（オキサロール注:2000/7/3承認、申請資料概要 ト.5.(1)2)）
15）Brown,AJ,etal.:JClinInve
st.1
989;84(3):72873216）I56):391395chika
wa,F,etal.:Nephrology.1
998;4(17）薬理作用試験（骨芽細胞に対する作用、 in vitro）（オキサロール注:2000/7/3承認、申請資料概要 ホ.2.(7)）18）Sato,K,etal.:Nephrology.1
998;4(3):17718219）薬理作用試験（腎不全ラットにおける PTH低下作用）（オキサロール注:2000/7/3承認、申請資料概要 ホ.1.(2)1)）
20）薬理作用試験（腎不全イヌにおける PTH低下作用）（オキサ
ロール注:2000/7/3承認、申請資料概要 ホ.1.(2)3)）
21）Hirata,M,etal.:KidneyI
nt.1
999;56(6):20402047er
Faugere,MC,etal.:KidneyInt.1999;55(3):82122）Moni
832*24.
文献請求先及び問い合わせ先
ニプロ株式会社

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10 大阪府摂津市千里丘新町 3番 26号
TEL 0120226898
FAX 0503535893926.
製造販売業者等
26.1製造販売元
シオノギファーマ株式会社
大阪府摂津市三島 2丁目 5番 1号*26.2販売
ニプロ株式会社
大阪府摂津市千里丘新町 3番 26号

MAX5（4）

D1