Apr. 2017

〈短THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

70―2119（ 35 ）報〉
生後 4 か月未満の児におけるペラミビルの臨床投与成績坂田宏

旭川厚生病院小児科（2017 年 3 月 1 日受付）

2010 年 11 月から 2016 年 12 月までに，発症後 24 時間以内に入院した生後 4 か月未満のインフルエンザ A ウイルス感染の児 24 名にペラミビルを投与し，臨床効果を後方視的に検討した。ペラミビルは 10 mg/kg/ 回を 15 〜 30 分かけて点滴静注した。臨床効果は投与後，37.5°C 未満に解熱するまでの時間で検討した。ペラミビルを投与した
児では投与後 6 時間以内に 3 名（12.5%），6 〜 12 時間に 8 名（33.3%），12 〜 24 時間に8 名（33.3%）が解熱した。投与後 24 時間で解熱しなかった 7 名中 2 名に 2 回目の投与を行ったが，投与後 48 時間以内ですべての患者は解熱した。有害事象は認めなかった。投与にあたって保護者の承諾が得られず，抗ノイラミニダーゼ阻害薬を使用しなかった 3 名は発熱後 59 〜 71 時間で解熱した。これらの成績からペラミビルは生後 4か月未満のインフルエンザにも有効な薬剤と思われた。

ので，有用性は高い。しかし，生後 4 か月未満のはじめに児におけるペラミビルの有効性，安全性に関する報告は極めて少ないので，当院における成績を報

インフルエンザはインフルエンザウイルスによ告する。

る感染症で，健常人にとっては self-limited な疾患と考えられている。

対象および方法

しかし，基礎疾患がある患者，高齢者，小児では脳症や重症肺炎を引き起こし，死亡に至ること

2010 年 11 月から 2016 年 12 月までに，発症後もある感染症でもある。その治療薬としてノイラ

24 時間以内に当院に入院し，ペラミビルを投与しミニダーゼ阻害薬が広く用いられている。近年はたインフルエンザの生後 4 か月未満の児 24 名に4 種類が臨床の場で用いられているが，生後 4 かついて，後方視的に検討した。インフルエンザの月未満の乳児では吸入を行うことが難しいため， 診断は鼻腔から採取した検体を用いて，インフル治療にあたっては実質的にはオセルタミビルの内エンザウイルス抗原検出試薬（エスプライン ® イ

服かペラミビルの静注かの選択になる。ペラミビ

ンフルエンザ A&B-N，富士レビオ）で陽性を示し

ルは薬剤を内服できない児でも確実に投与できるた例とした。インフルエンザの診断が確定した後

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Apr. 2017に，保護者に，添付文書に基づいてペラミビルの成績有用性と安全性を説明し，同意を得られた児にペラミビルを 10 mg/kg/ 回を 15 〜 30 分かけて点滴静注した。24 時間が経過して，解熱しなかった児は，ペラミビルを投与した児は生後 1 か月未満がその状態から担当医が必要と判断した場合に同量

1 名，1 か月が 5 名，2 か月が 11 名，3 か月が 7 名での 2 回目のペラミビルを投与した。同意を得られあった。生後 23 日が最年少であった。経過観察しなかった児は，ペラミビルを投与した児と同様にた 3 名はいずれも生後 1 か月であった。インフル維持用電解質液を輸液し，対症療法で経過観察しエンザの型別はすべて A 型であった。1 回投与がた。本剤の使用前に他の抗インフルエンザウイル

22 名，2 回投与が 2 名であった。

ス薬を使用した例は認めなかった。

Fig. 1 にペラミビル投与群 24 名と経過観察群

臨床効果は発熱してから，ペラミビルを投与し3 名の発熱後 6 時間毎の有熱患者数の推移を示して解熱するまでの有熱時間で検討した。発熱の定た。ペラミビルを 1 回投与した 22 例の最短の有熱義は 38°C 以上とした。看護師による 6 時間毎の検時間は 8 時間，最長時間は 48 時間，平均は 27.2 時温のほかに，症状の変化にあわせて随時腋窩温を間（95% 信頼区間：23.7〜30.7 時間）であった。

保護者に測定を依頼した。37.5°C 未満が 24 時間

2 回 投 与 し た 児 は そ れ ぞ れ 49 時 間 と 53 時 間 で以上継続した際の最初に 37.5°C 未満に達した時間あった。経過観察した 3 名の有熱時間はそれぞれを解熱時間とした。有熱時間の最小単位は時間と59 時間，68 時間，71 時間であった。

して，30 分未満は切り捨て，30 分以上は切り上げ

Fig. 2 にペラミビル投与開始から解熱までの有熱患者数の推移を示した。1 回投与した児では最短た。
有意差の検定は StatMateIII for Macintosh（アト時間は 6 時間，最長時間は 42 時間，平均 18.3 時間ムス）により，数値は Mann–Whitney 検定，比率 （95% 信頼区間：15.1〜21.5 時間）であった。12 〜はカイ二乗検定を行い，p＜0.05 を有意差ありと18 時間で発熱がある患者の比に有意差を認めた

した。

（p＜0.001）。

Fig. 1. 生後 4 か月未満のインフルエンザ患者の有熱者数の推移

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70―2121（ 37 ）Fig. 2. ペラミビル投与後の有熱患者数の推移

ペラミビルを 1 回のみ投与した生後 1 か月以下

当院では生後 4 か月未満の児において，インフの 6 名と生後 2 〜 3 か月の 16 名の 2 群にわけて， ルエンザウイルス感染が確定した場合や家族内に有熱時間を検討した。生後 1 か月以下の群の平均インフルエンザ患者がいて高熱を認めた場合は全有熱時間は 21.5 時間（95% 信頼区間：14.1 〜 28.9

例，入院加療を原則としている。それは，生後 4時間），生後 2 〜 3 か月の群の平均有熱時間は 17.1か月未満の児では高熱により哺乳低下をきたして時間（95% 信頼区間：14.1 〜 20.1 時間）で有意差脱水を生じたり，重症化して肺炎などの合併症をを認めた（p＜0.001）。

きたす危険性が高いことを考慮しているためであペラミビルを投与した児および投与しなかった

る。今回検討した 27 名は，約 6 年間の対象患者す児ともに重篤な合併症は認められず，投与したすべての例である。当院はその年によって異なるべての児で，副作用や検査値の異常も認めなかっが，対象期間内で約 1400 名のインフルエンザのた。

小児を診療しており，生後 4 か月未満の児が占める割合は 1.9% と，極めて少ない。生後 4 か月未満

考察の児は，まだ家庭内で生育されている時間が多い
ため，インフルエンザウイルスに暴露される機会

ペラミビルは，ノイラミニダーゼ阻害作用にが少ないことが考えられる。しかし，家族がインよって抗インフルエンザウイルス効果を発揮するフルエンザを発症すると感染してしまう。著者ら薬剤である。本剤は抗インフルエンザウイルス薬の例でも 18 名は父母からの感染であった。の中で唯一の点滴静注できる薬剤であり，速やか本剤の小児に対する臨床効果の報告は極めて少に高い血中濃度が得られるため，即効性が期待さない 4〜7）。SUGAYA ら 6）は本剤を 115 名に投与してれている 1,2）。さらに，オセルタミビルなどと比較臨床効果を検討した。そのうち 106 名はインフル

してノイラミニダーゼに対する結合力が強いといエンザ A（H1N1）pdm09 であった。生後 28 日以

う特性を有している 3）。

上 2 歳未満の患者は 9 名にすぎないが，全例に効122（ 38 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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果を認め，有熱時間の中央値は 20.6 時間であり， にも有効性を示唆する事例的な成績は認められる
年齢層別では他の年齢区分と差はなかった。副作が，質が良い臨床研究の報告が望まれる 8）とされ用としては評価した 12 名中 4 名に好中球減少，下ている。著者らの成績も後方視的な成績であり，痢が 3 名に認められたが，重症なものはなかっ

今後前方視的な研究が望まれる。

た。

1199 名の小児についてのペラミビル市販後調査の成績

では，生後 4 週未満の新生児 1 名と生後7）

利益相反自己申告
本論文の内容について利益相反はない。

4 週から 1 歳未満の乳児 53 名が含まれているが，生後 4 か月未満の児の数は不明である。年齢層別の解析も行われていないが，1199 名中 1188 名で有効であったとしている。副作用は 92 名に観察され，下痢と異常行動が多く認められたが，年齢層は不明である。ただ，乳児における異常行動は実質的に判別困難なことから，乳児の主たる副作用は下痢と思われる。
有熱時間は SUGAYA の成績 6）では約 20 時間であったが，今回の検討では 18.3 時間であった。発熱の定義や解熱時間の定義が同一ではないので，単純な比較はできないが，生後 4 か月未満でも，効果には大きな差はないと思われた。しかし，生後 1 か月以下と 2 〜 3 か月の児を比較すると，生後 1 か月の児の方が有意に時間を有した。これは，感染に対応する防御能が十分に発達していないためと考えられた。
生後 4 か月未満の児に限っての使用成績は，この報告が最初と思われる。患者数が少ないので限定した成績ではあるが，ノイラミニダーゼ阻害薬を使用しなかった 3 例は 59 〜 71 時間発熱が持続したが，ペラミビルを投与した例はすべて投与後48 時間以内，約 2/3 の例は 24 時間以内に解熱し，有効性を認めた。生後 4 か月未満の児では，健常な年長児に比較して発熱期間が 1 日でも短縮される意義は大きい。副作用，検査値の異常は認められなかったことから，安全性も高いと考えられ，本剤は生後 4 か月未満の児のインフルエンザに有用な薬剤と思われた。
ペラミビルは基礎疾患がある患者，小児，妊婦

文献1）BANTIA, S.; C. D. PARKER, S. L. ANANTH, et al.:Comparison of the anti-inﬂuenza virus activityof RWJ-270201 with those of oseltamivir andzanamivir. Antimicrob. Agents Chemother. 45:1162〜1167, 2001
2）BANTIA, S.; D. KELLOGG, C. PARKER, et al.: A
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inhibitor peramivir demonstrates antiviral activity
against novel pandemic A/California/04/2009（H1N1） inﬂuenza virus infection in mice.
Antiviral. Res. 90: 17〜21, 2011
3）BANTIA, S.; C. S. ARNOLD, C. D. PARKER, et al.:Anti-inﬂuenza virus activity of peramivir in micewith single intramuscular injection. Antiviral. Res.
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THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

inhibitor peramivir. II: a pediatric drug use
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70―2123（ 39 ）in the treatment of acute inﬂuenza: a review ofthe literature. Infect. Drug Resist. 9: 201〜214,
2016〈Brief Report〉

Clinical evaluation of peramivir to inﬂuenza
in infants younger than 4 months
HIROSHI SAKATA
Department of Pediatrics, Asahikawa Kosei Hospital
Peramivir was administered to 24 pediatric patients younger than 4 months with inﬂuenza Avirus infection who were hospitalized within 24 hours of disease onset during the period fromNovember 2010 to December 2016, and the clinical efficacy of the drug was retrospectivelyinvestigated. Peramivir 10 mg/kg/dose was drip-infused intravenously over a period of 15 to 30
minutes. Clinical evaluation was based on fever duration until body temperature decreased to≤37.5°C after the administration. The number of patients and the time taken for fever resolution
after peramivir administration were as follows: 3 patients（12.5%）, ≤6 hours; 8（33.3%）, 6–12hours; and 8（33.3%）, 12–24 hours. A second administration of peramivir was given to 2 of 7patients in whom fever resolution was not achieved 24 hours after the ﬁrst administration. Body
temperature decreased to the target temperature in all patients within 48 hours of the ﬁrst drug
administration. No adverse events were observed. In 3 patients of 1 month, in whom peramivir
was not used because their guardians did not consent to use the drug, fever resolved 59–71 hours
after the onset of fever. The result of this study suggests that peramivir is effective for thetreatment of inﬂuenza even in patients younger than 4 months.