Aug. 2014

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―4215（ 1 ）埼玉県における無菌材料から分離されたカンジダ属の薬剤感受性
樽本憲人 1）・渡辺典之 2）・田辺公一 3）・橋北義一 4）・高橋 俊 5）・
結城 篤 6）・廣瀬米志 7）・関根 進 8）・叶 一乃 9）・霜島正浩 10）・
金田光稔 11）・山口敏行 1）・大野秀明 3）・宮﨑義継 3）・前﨑繁文 1）1）

埼玉医科大学感染症科・感染制御科
2）

埼玉医科大学病院中央検査部
3）

国立感染症研究所真菌部

4）

埼玉医科大学国際医療センター中央検査部
5）

埼玉医科大学保健医療学部

6）

防衛医科大学校病院検査部

7）

北里研究所メディカルセンター病院検査部
8）

埼玉医科大学総合医療センター検査部
9）

新渡戸文化短期大学

10）（株）ビー・エム・エル総合研究所

11）

浦和医師会メディカルセンター検査部（2014 年 4 月 8 日受付）

今回，我々は埼玉県下の複数の医療機関において血液など無菌的な臨床材料から分離されたカンジダ属の各種抗真菌薬に対する薬剤感受性を検討した。対象は，平成19 年 11 月から平成 23 年 7 月までに，埼玉県内の 6 施設において無菌材料から分離され た カ ン ジ ダ 属 と し た。菌 株 数 は 85 株 で あ り，内 訳 は， Candida albicans 43 株
（50.6%），Candida parapsilosis 24 株（28.2%），Candida glabrata 5 株（5.9%），Candidatropicalis 5 株（5.9%）で あ っ た。そ の 他 は， Candida guilliermondii 4 株（4.7%），
Candida fermentati 2 株（2.4%），Candida famata と Candida lusitaniae がそれぞれ 1 株（1.2%）であった。各種抗真菌薬に対する薬剤感受性に関しては，amphotericin B ではすべての菌株が良好な感受性を示し，C. albicans における ÀXFRQD]ROH 耐性株も認めなかった。また，micafungin では，C. glabrata の 5 株中 3 株に耐性を認めた。以上，埼
玉県内で無菌材料から分離されたカンジダ属における各種抗真菌薬の薬剤感受性を検討したので，若干の考察を含め報告する。

深在性真菌症は難治性感染症の一つである。特め，原因菌種に応じた抗真菌薬の選択が必要となに，カンジダ血症を含めた深在性カンジダ症は臨る。その目安の一つとして，&OLQLFDODQG/DERUDWRU\

床的に比較的経験され，死亡率も高い。抗真菌治療

6WDQGDUGV,QVWLWXWH（CLSI）は，薬剤感受性試験のにおいて，各菌種に対する抗真菌活性が異なるた

標準的な測定法と，ブレイクポイント MIC を公表

216（ 2 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―4

Aug. 2014している 1,2）。さらに，2012 年には，主要なカンジÀXF\WRVLQH（5-FC）の 7 薬剤の薬剤感受性を測定し

ダ 菌 種 毎 に お け る，micafungin （MCFG）とた。薬剤感受性結果のブレイクポイント MIC の判FDVSRIXQJLQ を含めたキャンディン系抗真菌薬と， 定については，M27-S43）に準じ，これに記載のなÀXFRQD]ROH（FLCZ），YRULFRQD]ROH（VRCZ）のブ

い薬剤および菌種は M27-S32）に準じて行った。

レイクポイント MIC を M27-S4 として公表した 3）。

生化学的検査では同定困難であったものは，シー

本邦では，カンジダ属をはじめとした酵母様真クエンス解析を行った。すなわち，YPD 培地で培菌の薬剤感受性試験は保険収載されているが，抗養 後， コ ロ ニ ー か ら '1HDV\3ODQW0LQL.LW

真菌薬に対する耐性真菌は臨床的に問題となるこ （QIAGEN）を用いて核酸を抽出し，ITS 領域に存とが多くないため，日常検査として実施されない在する特徴的な配列を元に判定した 6）。

施設もある。しかし，米国感染症学会が策定した

結果

カンジダ感染症のガイドラインにおいて，今後の耐性菌の動向を監視するためにも薬剤感受性試験を実施するよう推奨されている 4）。また，各地域や医療機関における抗真菌薬の薬剤感受性のパ
5）ターンは異なることが報告されており ，薬剤感

1）菌種の内訳対象となった菌株は 85 株であった。検体は血液 76 株，カテーテル先端 4 株，腹水 4 株，腹腔ド受性試験を行うことが重要と考えられる。今回， レーン液 1 株であった。菌種別の内訳は，Candida
我々は埼玉県下の複数の医療機関において血液なalbicans が 43 株（50.6%），Candida parapsilosis がど無菌的な臨床材料から分離されたカンジダ属

24 株（28.2%），Candida glabrata が 5 株（5.9%），の，各種抗真菌薬における薬剤感受性を検討した

Candida tropicalis が 5 株（5.9%）であった。そのので報告する。

，Candida
他は Candida guilliermondii が 4 株（4.7%）

fermentati が 2 株（2.4%），Candida famata と Candida
lusitaniae がそれぞれ 1 株（1.2%）であった。なお，

方法

Candida krusei は分離されなかった。
対象は，平成 19 年 11 月から平成 23 年 7 月の期

生化学的に同定が困難であった菌株は 3 株あ間に，埼玉県内の 6 施設において無菌材料から分り，3 株とも C. famata または C. guilliermondii と離されたカンジダ属を対象とした。カンジダ属の判定されていたため，これらに対してシークエン

同 定 は，各 医 療 機 関 の 微 生 物 検 査 室 に お い てス解析が行われた。この結果，C. guilliermondii がCHROMagarTMCandida（日本ベクトン・ディッ2 株，C. fermentati が 1 株であった。

キンソン）を用いて行われ，さらに全例，Vitek<HDVW%LRFKHPLFDO&DUG（シ ス メ ッ ク ス・ビ オ メ2）各種抗真菌薬に対する薬剤感受性試験の成績

リュー）を用いて生化学的に確認された。薬剤感

それぞれのカンジダ属における各種抗真菌薬に受性試験は，菌株を一か所に集め，一人によって対する薬剤感受性試験の成績を 7DEOH に示す。

判定がなされた。CLSI の標準プロトコールであC. albicans では，FLCZ の MIC range は≦0.125 か1）

る M27-A3（液体希釈法）に準じ ，酵母様真菌 FP

ら 1 ȝJPO であり，耐性株は認められなかった。

栄研 （栄研化学）を用いた微量液体希釈法にてITCZ では MIC90 が 0.03 ȝJPO であり，用量依存amphotericin B（AMPH-B），)/&= LWUDFRQD]ROH的感性（VXVFHSWLEOHGRVHGHSHQGHQW6''）を示す（ITCZ）， VRCZ， PLFRQD]ROH （MCZ）， MCFG,株が認められなかった。VRCZ では MIC は全て

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67―4217（ 3 ）Table 1. Antifungal activity of drugs against clinical isolates of Candida species

The abbreviations are AMPH-B, amphotericin B; FLCZ, fluconazole; ITCZ, itraconazole; MCZ, miconazole; VRCZ, voriconazole; MCFG,micafungin; 5-FC, flucytosine.

218（ 4 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―4Aug. 2014

Table 2. Minimum inhibitory concentration against rare Candida species

The abbreviations are AMPH-B, amphotericin B; FLCZ, fluconazole; ITCZ, itraconazole; MCZ, miconazole; VRCZ,voriconazole; MCFG, micafungin; 5-FC, flucytosine.

0.015 ȝJPO 以下で感性であった。また，MCFG のた。

MIC90 は 0.03 ȝJPO であり，感受性は良好であっさらに，分離頻度の少ない菌種における各種抗たが，1 株（2.3%）のみ MIC が 1 ȝJPO と耐性を示

真 菌 薬 の 薬 剤 感 受 性 成 績 を 7DEOH に 示 し た。

した。

AMPH-B，5-FC に対しては，8 株ともが感性を示

C. parapsilosis では，AMPH-B の MIC90 が 1 ȝg/した。FLCZ，VRCZ においては全株感性であった

PO と他の菌種と比較して高値であった。FLCZ でが，ITCZ については，C. guilliermondii 4 株中 3 株

は，24 株中 1 株（4.2%）のみが S-DD を示した。 （75%）と C. famata の 1 株 が S-DD で あ っ た。

VRCZ で は 耐 性 株 は 認 め ず， MCFG で は MIC

MCFG に対しては，C. guilliermondii の 1 株（25%）

range は 0.5 から 4 ȝJPO で，3 株（12.5%）が中等が中等度耐性であり，C. fermentati の 1 株（50%）

度耐性であった。と C. famata の 1 株 は MCFG に 非 感 性 で あ っ た。

C. glabrata では FLCZ の MIC range は 0.25 から

C. lusitaniae はすべての抗真菌薬に感性を示した。

16 ȝJPO であり，全ての菌株が S-DD を示した。
MCFG の MIC range は≦0.015 か ら 1 ȝJPO で あ考察り，MIC が 0.25 ȝJPO 以上の耐性株が 5 株中 3 株（60%）に認められた。

カンジダ属は，血流感染症の主要な原因微生物

C. tropicalis では，FLCZ の MIC range は 0.25 かの一つである。カンジダ血症の治療には抗真菌薬

ら 2 ȝJPO と感受性を示したが，ITCZ は MIC90 がが使用されるが，アゾール系抗真菌薬が臨床的に2 ȝJPO で あ り 耐 性 を 示 す 菌 株 が 認 め ら れ た。 汎用されるようになり，耐性菌の出現が問題とVRCZ は MIC range が≦0.015 から 0.25 ȝJPO であなってきた。さらに，より有効性と安全性に優れり， 1 株（20%）の み 0.25 ȝJPO で，残 り 4 株 はたキャンディン系抗真菌薬が登場したが，原因菌0.03 ȝJPO 以下であった。また，MCFG では MIC種や薬剤感受性試験の結果から適正な抗真菌薬をが 16 ȝJPO 以上と高度耐性株を 1 株（20%）認め選択することが求められている。

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67―4219（ 5 ）今回，我々は埼玉県下の 6 施設において，無菌一つであり，今後我が国でも C. glabrata における材料から分離された各種カンジダ属の抗真菌薬に耐性株の頻度が高くなれば，抗真菌薬の選択の際対する薬剤感受性を検討した。今回の検討におけに考慮する必要があると考えられた。

る各種カンジダ属の検出頻度は，米国における分離頻度の少ない菌種 8 株の各種抗真菌薬の薬

PFALLER らのデータと比較して 7），C. parapsilosis

剤感受性も検討した。多くの菌種は抗真菌薬に対の頻度が高く，C. glabrata の頻度が低かった。こして良好な感受性を示したが，C. guilliermondii,のような頻度の差は，各施設や各地域によってみC. famata, C. fermentati そ れ ぞ れ 1 株 ず つ が5）られるが ，主要な 5 菌種が占める割合が全体のMCFG に対して非感性であった。今後はカンジダ90.6% であり，これは他の報告とほぼ同じ頻度で症において MCFG の臨床的効果が不十分な症例あった。また，今回の検討では，菌種の同定はでは，このような菌種が原因菌である可能性も考

各施設の検査部において CHROMagar

TMCandidaを用い，その後生化学的に確認を行ったため，最慮し，正確な菌種同定とともに，薬剤感受性試験の実施が望まれる。

終 的 な 誤 同 定 は 少 な か っ た と 考 え ら れ た が，一般的に，薬剤感受性試験は，複数の判定者が行

CHROMagarTM Candida に お い て， C. glabrata,

うと，結果に相違が出ることが知られている 11,12）。

C. famata, C. fermentati, C. guilliermondii な ど のこれは，薬剤感受性試験の成績は，施設間の評価コロニーはすべてピンクから紫色になるため， が難しいことを示唆している。今回の検討では，

CHROMagarTM Candida のみで菌種の同定を行う

特定の施設で，かつ単独の判定者が薬剤感受性試

際，C. glabrata と考えられた場合には慎重に同定験の判定を行ったが，複数施設から収集した薬剤する必要がある。

感受性試験の結果を報告する場合には注意が必要

また，これらのカンジダ属における各種抗真菌である。

薬に対する薬剤感受性試験の成績では，AMPH-B

以上，埼玉県下の複数の施設において無菌材料においては良好な感受性を示した。また，アゾーから分離されたカンジダ属の各種抗真菌薬に対すル系抗真菌薬や MCFG においても，これまでの報る薬剤感受性について検討したので，若干の考察

告と比較して8,9），MIC の上昇は認められなかっを加えて報告した。

た。菌種別には，C. albicans では MCFG，5-FC に耐 性 が 1 株 認 め ら れ た。 C. tropicalis は ITCZ，VRCZ と，MCFG 以外の抗真菌薬に対して感性であった。C. parapsilosis は，MCFG に中等度耐性が 3 株認められたが，多くは感性を示した。それに対して，C. glabrata においては，MCFG の MIC

0.25 ȝJPO 以上の耐性株が，5 株中 3 株あった。これまでの報告では，C. glabrata の MIC は多くの菌株が 0.12 ȝJPO 以下であり 8〜10），耐性化が進んでいる可能性もあった。しかし，菌数が少ないため，今後はさらに多くの菌株を収集して，検討する必要があると考えられた。また，MCFG は現在カンジダ症の治療薬として最も汎用されている薬剤の文献
1） &OLQLFDO DQG /DERUDWRU\ 6WDQGDUGV ,QVWLWXWH
5HIHUHQFH PHWKRG IRU EURWK GLOXWLRQ DQWLIXQJDOVXVFHSWLELOLW\ WHVWLQJ RI \HDVWV $SSURYHG
VWDQGDUG WKLUG HGLWLRQ 0$ :D\QH 3$20082） &OLQLFDO DQG /DERUDWRU\ 6WDQGDUGV ,QVWLWXWH
5HIHUHQFH PHWKRG IRU EURWK GLOXWLRQ DQWLIXQJDOVXVFHSWLELOLW\ WHVWLQJ RI \HDVWV WKLUGLQIRUPDWLRQDO VXSSOHPHQW 06:D\QH 3$20083） &OLQLFDO DQG /DERUDWRU\ 6WDQGDUGV ,QVWLWXWH
5HIHUHQFH PHWKRG IRU EURWK GLOXWLRQ DQWLIXQJDOVXVFHSWLELOLW\ WHVWLQJ RI \HDVWV IRXUWK220（ 6 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―4Aug. 2014

LQIRUPDWLRQDO VXSSOHPHQW 06:D\QH 3$
308〜314, 200620129）小林寅喆，鈴木真言，雑賀 威，他：臨床分
離 Candida 属 お よ び Aspergillus 属 真 菌 の4）PAPPAS3*&$.AUFFMAN, D. ANDES, et al.
micafungin 感受性―第 2 報―。日本化学療法学&OLQLFDOSUDFWLFHJXLGHOLQHVIRUWKHPDQDJHPHQW
会雑誌 〜352, 2008
RI FDQGLGLDVLV  XSGDWH E\ WKH ,QIHFWLRXV'LVHDVHV 6RFLHW\ RI$PHULFD &OLQ ,QIHFW 'LV 10）PFALLER, M. A.; L. BOYKEN, R. J. HOLLIS, et al.
In vitro VXVFHSWLELOLW\ RI LQYDVLYH LVRODWHV RI〜535, 20095）PFALLER, M. A. & D. J. DIEKEMA(SLGHPLRORJ\Candida VSS WR DQLGXODIXQJLQ FDVSRIXQJLQ
RI LQYDVLYH FDQGLGLDVLV D SHUVLVWHQW SXEOLFDQGPLFDIXQJLQVL[\HDUVRIJOREDOVXUYHLOODQFHKHDOWKSUREOHP&OLQ0LFURELRO5HY〜-&OLQ0LFURELRO〜156, 2008
163, 200711） ESPINEL-INGROFF, A.; F. BARCHIESI, M. CUENCA6）ROMI:6.EISAM, G. AHMED, et al.5HOLDEOH
ESTRELLA, et al. ,QWHUQDWLRQDO DQG PXOWLFHQWHUGLIIHUHQWLDWLRQ RI Meyerozyma guilliermondii
FRPSDULVRQ RI (8&$67 DQG &/6, 0$
from Meyerozyma caribbica E\ LQWHUQDOEURWK PLFURGLOXWLRQ PHWKRGV IRU WHVWLQJWUDQVFULEHG VSDFHU UHVWULFWLRQ ¿QJHUSULQWLQJ
VXVFHSWLELOLWLHV RI Candida VSS WR ÀXFRQD]ROH
%0&0LFURELRO
LWUDFRQD]ROHSRVDFRQD]ROHDQGYRULFRQD]ROH-7）PFALLER, M.; D. NEOFYTOS, D. DIEKEMA, et al.&OLQ0LFURELRO〜3889, 2005
(SLGHPLRORJ\ DQG RXWFRPHV RI FDQGLGHPLD LQ 12）ESPINEL-INGROFF, A.; F. BARCHIESI, M. CUENCAESTRELLA, et al. &RPSDULVRQ RI YLVXDO KRXU SDWLHQWV GDWD IURP WKH SURVSHFWLYH
DQG VSHFWURSKRWRPHWULF KRXU 0,&V WR &/6,
DQWLIXQJDO WKHUDS\ （3$7+ $OOLDQFH （R））
UHJLVWU\  'LDJQ 0LFURELRO ,QIHFWUHIHUHQFH PLFURGLOXWLRQ 0,&V RI ÀXFRQD]ROH
'LV〜331, 2012
LWUDFRQD]ROH SRVDFRQD]ROH DQG YRULFRQD]ROH
8）小 林 寅 喆，若 杉 昌 宏，池 田 文 昭，他：臨 床for CandidaVSSDFROODERUDWLYHVWXG\-&OLQ
分 離 Candida 属 お よ び Aspergillus 属 真 菌 の0LFURELRO〜4540, 2005
micafungin 感受性。日本化学療法学会雑誌 

Aug. 2014

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67―4221（ 7 ）7UHQGRIVXVFHSWLELOLW\WHVWLQJRIFOLQLFDOLVRODWHVRICandidaVSHFLHVIURPDVHSWLFVDPSOHVLQKRVSLWDOV
in Saitama prefecture
NORIHITO TARUMOTO1）, NORIYUKI WATANABE2）, KOUICHI TANABE3）, GIICHI HASHIKITA4）,SHUN TAKAHASHI5）, ATSUSHI YUKI6）, YONEJI HIROSE7）, SUSUMU SEKINE8）, ICHINO KANOH9）,MASAHIRO SHIMOJIMA10）, MITSUNORI KANEDA11）, TOSHIYUKI YAMAGUCHI1）,
HIDEAKI OHNO3）, YOSHITSUGU MIYAZAKI3）DQGSHIGEFUMI MAESAKI1）
1）'HSDUWPHQWRI,QIHFWLRXV'LVHDVHDQG,QIHFWLRQ&RQWURO
6DLWDPD0HGLFDO8QLYHUVLW\2）'HSDUWPHQWRI/DERUDWRU\0HGLFLQH
6DLWDPD0HGLFDO8QLYHUVLW\+RVSLWDO3）'HSDUWPHQWRI&KHPRWKHUDS\DQG0\FRVHV1DWLRQDO,QVWLWXWHRI,QIHFWLRXV'LVHDVHV4）'HSDUWPHQWRI/DERUDWRU\0HGLFLQH
6DLWDPD,QWHUQDWLRQDO0HGLFDO8QLYHUVLW\+RVSLWDO5）)DFXOW\RI+HDOWKDQG0HGLFDO&DUH
6DLWDPD,QWHUQDWLRQDO0HGLFDO8QLYHUVLW\+RVSLWDO6）'HSDUWPHQWRI/DERUDWRU\0HGLFLQH
1DWLRQDO'HIHQVH0HGLFDO&ROOHJH+RVSLWDO
7）'HSDUWPHQWRI&OLQLFDO/DERUDWRU\.LWDVDWR,QVWLWXWH0HGLFDO&HQWHU+RVSLWDO8）'HSDUWPHQWRI/DERUDWRU\0HGLFLQH6DLWDPD0HGLFDO&HQWHU
6DLWDPD0HGLFDO8QLYHUVLW\9）1LWREH%XQND&ROOHJH
10）BML, Inc.
11）'HSDUWPHQWRI&OLQLFDO/DERUDWRU\0HGLFDO'LDJQRVWLF&HQWHURI85$:$0HGLFDO$VVRFLDWLRQ:H LQYHVWLJDWHG WKH VXVFHSWLELOLW\ RI Candida VSHFLHV IURP FOLQLFDO DVHSWLF VDPSOHVLQFOXGLQJ EORRG DW VRPH KRVSLWDOV LQ 6DLWDPD SUHIHFWXUH Candida VSS GHWHFWHG IURP DVHSWLF
VDPSOHVLQWKHLQVWLWXWHVLQ6DLWDPDSUHIHFWXUHIURP1RYHPEHUWR-XO\ZHUHVWXGLHG
7KH QXPEHU RI LVRODWHV ZDV  ZKLFK DUH （50.6%）of Candida albicans, 24（28.2%）ofCandida parapsilosis, 5（5.9%）of Candida glabrata, 5（5.9%）of Candida tropicalis, 4（4.7%）
of Candida guilliermondii, 2（2.4%）of Candida fermentati, 1（1.2%）of Candida famata DQGCandida lusitaniae UHVSHFWLYHO\$OO LVRODWHV ZHUH VXVFHSWLEOH WR DPSKRWHULFLQ % +RZHYHUUHVLVWDQW LVRODWHV DJDLQVW PLFDIXQJLQ ZHUH  LQ  RI C. glabrata :H DQDO\]HG VXVFHSWLELOLW\ RI
Candida VSS LQ 6DLWDPD SUHIHFWXUH LQ WKH DUWLFOH DQG RXU VWXG\ PLJKW EH XVHIXO IRU WKH IXQJDOWKHUDS\LQWKHUHJLRQ