新型コロナウイルス感染症（COVID-19）関連情報（2023 年 2 月 27 日）
新型コロナ罹患後症状（いわゆる、コロナ後遺症）は、国際疾病分類（ICD-10）でも正式な疾患名とされており、ICD コードは「U09.9」（post-COVID-19 condition, unspecified；COVID-19 罹患後の病態，詳細不明）となっています。県では今年 1 月～2 月に、コロナ後遺症に関する医療機関向けの研修会を 2 回にわたって開催し、多くの先生方からコロナ後遺症の症状や実際の診察・治療の方法などを学んでいただきました。今回は、研修会の内容を補足する意味で、コロナ後遺症の病態生理学に関する解説（Yale 大学医学部の岩崎明子教授等が執筆）を抄訳で紹介いたします。

◎「コロナ後遺症」の病態生理学をより深く理解したい理由（文献）Iwasaki A, Putrino D. Why we need a deeper understanding of the pathophysiology of long
COVID. Lancet Infect Dis. 2023 Feb 14. doi: 10.1016/S1473-3099(23)00053-1（抄訳）

最新の推計によれば、“post-COVID-19

新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）が、condition”（long COVID とも呼ばれる）を胃腸、呼吸器、心血管、リンパ、内分泌、泌抱えて生活している人（以下、コロナ後遺症

尿生殖器、眼、皮膚、筋肉、末梢神経系、中者）は、全世界で 6,500 万人を超え、利用可

枢神経系組織などの組織の幅広いタイプの能で明確な診断・治療の選択肢がないため、細胞に感染してウイルス RNA とタンパク質この数は着実に増加している。コロナ後遺症を産生するという説得力のある証拠が増えに関連する症状は 200 以上報告されており、ている。コロナ後遺症者の 60％で、感染後 2すべての臓器系に影響を与えている。

～12 か月の間に、SARS-CoV-2 のスパイク

コロナ後遺症は、病態生理学的に多様な機タンパク質の（血液中での）循環が観察され序による症状を総括した診断名であり、新型る。ウイルス RNA やタンパク質の存在は必コロナの急性感染時の重症度、年齢、性別、ずしも持続感染を示すものではないが、ウイ併存（基礎）疾患、遺伝、社会経済的要因、そルス RNA は自然免疫応答（innate immuneの他の環境因子などの様々な要因がコロナresponses）を引き起こす可能性があり、ウ後遺症の罹患に影響を与える可能性がある。

イルスタンパク質は組織の損傷を引き起こ

コロナ後遺症者のうち、急性感染時に重症化してリンパ球の持続的な活性化を刺激し、慢していた人は、組織の損傷や瘢痕が残ってい性炎症を引き起こす可能性がある。

る 50 歳以上の男性である可能性が高い。急細胞外抗原の迅速検査によるヒト細胞外蛋

性感染時に重症後の低かった人は、急性感染白（exoproteome）に対する自己抗体の評価が有害な生理学的反応を引き起こした若いでは、コロナ後遺症者と後遺症のない人を比女性（36～50 歳）である可能性が高い。

較しても有意差を認めなかった。一方、細胞コロナ後遺症の根本原因に関する主な疾内抗原に対する自己抗体または自己反応性患仮説には、ウイルスの持続性（感染性ウイ

T 細胞は、コロナ後遺症の病態に関与していルス、ウイルス RNA、またはウイルスタンる可能性がある。

パク質)、感染によって引き起こされる自己

また、コロナ後遺症者では、潜伏感染した免疫、潜伏ウイルスの再活性化、および組織ヘルペスウイルスの再活性化に関する新たの機能障害と損傷につながる炎症によってな証拠もある。潜伏感染した Epstein-Barr引き起こされる慢性変化が含まれる（次頁のウイルス（ヘルペスウイルスの一種）の再活図を参照）。

性化は、急性の（伝染性）単核球症ではなく、1

コロナ後遺症者にみられる。COVID-19 発症

中枢神経系に長期の変化（ミクログリア活性

急性期における Epstein-Barr ウイルスの血化、オリゴデンドロサイト減少、髄鞘減少な液からの検出（ウイルス血症）は、コロナ後遺ど）を引き起こすことが判明している。これ症の予測因子となる。

らの潜在する根本原因以外にも、微小血栓のある臓器における SARS-CoV-2 に対する形成や血小板の活性化、コルチゾールの減少、局所的な炎症反応は、離れた組織や臓器に持ミトコンドリア機能不全など、多くの二次的続的な変化を引き起こす可能性がある。呼吸な病的変化がコロナ後遺症者に観察されて器限定の軽度の SARS-CoV-2 感染マウスモいる。

デルを用いた研究でも、感染後 7 週間まで、

図

コロナ後遺症の根本原因に関するウイルス持続性、自己免疫、潜在性ウイルス再活性化、および組織の損傷と機能不全の相互作用の因果モデル

2

これまでの知見によれば、コロナ後遺症は、 る。また、ヘルペスウイルスの再活性化が一多因子性の病因にもかかわらず、明らかな生因となっている場合は、抗ウイルス剤やワク

理 機 能 障 害 を 伴 う 器 質 性 の post-acute

チンを用いてそのウイルスを標的とするこ

infection syndrome (PAIS)であることを示とも考えられる。コロナ後遺症を予防・治療しているが、標準的な医学的診断用検査ではするための根本原因を考慮した診断基準を明らかにできないことが多い。この矛盾は、提示するためには、大規模な縦断的研究が必PAIS 罹患者に対して、より感度の高い新世要である。根本原因（上流）をターゲットと代の検査方法の必要性を浮き彫りにしていした治療の実施が不可能な場合でも、コロナる。

後遺症の下流にある病理学的変化を治療することができる。

既存の心理学的診断がコロナ後遺症のリスクに（例えば、宿主の内分泌系や免疫系に可能性のある治療法は、二重盲検プラセボ影響を与えることによって）影響するかどう対照・無作為化臨床試験で評価するのが理想かは不明であるが、コロナ後遺症を心身症と的である。しかし、このような研究は非常にして分類することは生産的でなく、臨床的まコストがかかり、労働集約的であり、政府・たは科学的な妥当性もない。

規制当局・産業界からの多大な支援が必要である。

COVID-19 の回避がますます難しくなる
中、詳細な生物学的解析によりコロナ後遺症

コロナ後遺症のような症候群は、新しいものバイオマーカーが特定され、様々な根本原のではない。post-acute infection syndrome

因によって引き起こされる個別のエンドタ（PAIS）に分類される他の疾患、例えば筋痛イプ（分子生物学的病態に基づく病型）が特性脳脊髄炎（myalgic encephalomyelitis）、定されることにより、コロナ後遺症の罹患リ慢性疲労症候群（chronic fatigue syndrome）、スクがより適切に定義される可能性がある。

ラ イ ム 病 治 療 後 症 候 群 （ post-treatment

バイオマーカーの同定は、病因を特定するた

Lyme disease syndrome）は、コロナ後遺症めに重要であるだけでなく、より安全でエビと症状が重複している。このため、コロナ後デンスに基づく政策を実施することも可能

遺症の研究に他の PAIS の患者を比較群としにする。同様に、分子・細胞・生理学的な分て含めることは全体的な理解を広げるのに析により、コロナ後遺症の各エンドタイプの重要である。

根本原因をターゲットとする精密な介入が（以下、省略）行われるようになる。例えば、持続的なウイ（文責：山形県医療統括監

ルス感染は抗ウイルス薬の標的となり、自己免疫により引き起こされるコロナ後遺症は、リンパ球を標的とするモノクローナル抗体、あるいはサイトカインとサイトカインシグ
ナル伝達を遮断する薬剤を用いて治療でき

3阿彦忠之）