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各種抗菌薬に対する 2006 年臨床分離好気性グラム陰性菌の感受性サ−ベイランス
吉田勇 1)・山口高広 1)・伊藤喜久 2)・橘峰司 2)・高橋長一郎 3)・

賀来満夫 4)・金光敬二 4,5)・岡田正彦 6)・堀川良則 6)・塩谷譲司 7)・
木野博至 8)・小野由可 8)・馬場尚志 9)・松尾収二 10)・浅利誠志 11)・
豊川真弘 11)・松岡喜美子 12)・草野展周 13)・能勢資子 13)・村瀬光春 14)・
宮本仁志 14)・犀川哲典 15)・平松和史 15)・河野山根誠久 17)・仲宗根
1)

勇 17)・巻茂 16)・ 原克紀 16)・

秀樹 1)・山野佳則 1)

塩野義製薬株式会社創薬・疾患研究所2)3)

旭川医科大学病院

山形大学医学部附属病院
4)

5)
6)

福島県立医科大学病院

新潟大学医歯学総合病院
7)

癌研究会有明病院
8)9)

三井記念病院

名古屋大学医学部附属病院
10)

11)
12)

東北大学病院

天理よろづ相談所病院

大阪大学医学部附属病院

大阪府立急性期・総合医療センター
13)

岡山大学病院14)

愛媛大学医学部附属病院

15)

大分大学医学部附属病院
16)

17)

長崎大学病院

琉球大学医学部附属病院（2010 年 11 月 12 日受付）

2006 年に全国 16 施設において種々の臨床材料から分離された好気性グラム陰性菌 19
菌属種， 1280 株に対する各種抗菌薬の MIC を主に微量液体希釈法で測定し，抗菌力の比較検討を行った。 Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Proteus

mirabilis, Proteus vulgaris における extended spectrum b -lactamase (ESBL) 産生株と考えられる株の分離頻度は，それぞれ 3.7%， 2.4%， 3.2%， 18.8%， 0.0% であった。特に， P.

mirabilis の ESBL 産生株の分離頻度が 18.8% と 2004 年の分離頻度 (16.7%) を維持してお458 ( 72 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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り，他の菌種に比較して極端に高かった。 Haemophilus inﬂuenzae における b -lactamase
産生株は 1.2% のみであり，PCR 法によるペニシリン結合蛋白質 3 の変異から判定した b -lactamase-negative ampicillin 耐性株の分離頻度は 62.8% と 2004 年の 57.7% よりさらに上昇していた。Pseudomonas aeruginosa に対する各抗菌薬の抗菌力は 2004 年に比較してほとんど変わっていなかったが， doripenem, ciproﬂoxacin, tobramycin の 3 抗菌薬のみが，MIC90 で 4 m g/mL と比較的良好な抗菌力を示した。抗 P. aeruginosa 薬 9 剤に対する感受性解析の結果，6 剤以上に耐性の株の分離率は 5.7% であり，2004 年の 8.7% に比較して増加は認められず，むしろ数値的には減少していた。P. aeruginosa 以外のブドウ糖非醗
酵グラム陰性菌においては，ほとんどの抗菌薬の抗菌力は 2004 年分離株の感受性測定結果に比較して大きな変化は起こっていなかった。

最新の臨床分離菌株の抗菌薬に対する感受性状

tam/ABPC (SBT/ABPC)， セ フ ェ ム 系 抗 菌 薬

況を把握することは，感染症治療においてエンピ(CEPs):

リック治療のための抗菌薬選択や検出菌の薬剤感

cefmetazole (CMZ), ﬂomoxef (FMOX), ceftriaxone

受性検査の上で重要な情報になる。また，既発売(CTRX), ceftazidime (CAZ), cefotaxime (CTX),

抗菌薬に対する感受性動向の今後を予測し，耐性

cefpirome (CPR), cefozopran (CZOP), cefepime

株の出現頻度を抑制する，あるいは新規抗菌薬開(CFPM), sulbactam/cefoperazone (SBT/CPZ), lata-

発へとつなげていくためには，臨床分離株に対す

moxef (LMOX)，カルバペネム系抗菌薬 (CBPs):

る経年的な調査を実施することが必要となる。 そdoripenem

こでわれわれは 1992 年より隔年で感受性調査を

imipenem (IPM), panipenem (PAPM), biapenem

行い，その成績を報告 1⬃13) してきた。今回，2006(BIPM) ， モ ノ バ ク タ ム 系 抗 菌 薬 ： aztreonam

年に全国 16 施設の各種臨床材料から分離された(AZT)，アミノグリコシド系抗菌薬 (AGs): to-

好気性グラム陰性菌 19 菌属種，1280 株における

bramycin (TOB), amikacin (AMK)，ニューキノロ

b -ラクタム系を中心とした注射用抗菌薬に対するン系抗菌薬 (NQs): ciproﬂoxacin (CPFX)，その他，感受性の調査結果を報告する。

minocycline (MINO), FOM および ST である。菌cefazolin(CEZ),(DRPM),

cefotiammeropenem(CTM),(MEPM),

種により適応菌種等を参考に適宜測定抗菌薬を選I. 材料と方法択した。

1) 使用抗菌薬2) 使用菌株

微量液体希釈法による MIC 測定時にはフロー全国の 16 医療施設において，種々の臨床材料

ズンプレート（栄研化学）を使用した。なお，から 2006 年に分離された好気性グラム陰性菌のsulfamethoxazole-trimethoprim (ST)（混合比 19 : 1） 各菌種を用いた。各施設より各菌種 3⬃10 株ずつ
は，trimethoprim の濃度で表記した。寒天平板希の分与を受けた。なお，分与菌株は耐性株を考慮

釈法により MIC 測定を行った fosfomycin（FOM，せずに収集した。収集株は， Manual of Clinical

塩野義製薬）は，力価の明らかな原末を用いた。

Microbiology Eighth Edition14) に準じた方法で再測定した抗菌薬は，ペニシリン系抗菌薬 (PCs):

同定した後，全部で 19 菌属種，1280 株を実験に

ampicillin (ABPC), piperacillin (PIPC), sulbac-使用した。

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3) 抗菌薬感受性試験
stitute (CLSI)の標準法に準じ，CLSI の指定菌

白質 (PBP) 3 の変異と b -lactamase 遺伝子である

TEM の検出を精度管理用菌株として使用し，微量液体

生方ら18) の報告に基づきインフルエンザ菌遺伝

希釈法または寒天平板希釈法で測定した。すなわ

子検出試薬（湧永薬品）を使用して，PBP 3 の変ち，感受性測定用培地として，Haemophilus 属以異と b -lactamase 産生遺伝子である TEM を PCR

外の菌種，抗菌薬として ST および FOM の測定以法で検出し， b -lactamase-negative ampicillin-sus-

外では， cation を調整した Mueller-Hinton broth

ceptible H. inﬂuenzae (gBLNAS), b -lactamase-neg-(Difco) (CAMHB) を使用し，Haemophilus 属の測

ative ampicillin-resistant H. inﬂuenzae (gBLNAR),

定には，Haemophilus test medium (HTM) を使用

b -lactamase-positive ampicillin-resistant H. inﬂuen-

した微量液体希釈法で行った。 ST の測定には，

zae (gBLPAR), b -lactamase-positive ampicillin-株13,14)

459 ( 73 )6) Haemophilus inﬂuenzae のペニシリン結合蛋

MIC は Clinical and Laboratory Standards In15,16)

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17)

日本化学療法学会の標準法（微量液体希釈法）

clavuranic acid-resistant H. inﬂuenzae (gBLPACR)

である CAMHB に 7.5% 馬溶血液を添加した培地等の分類を行った。

を用いた。 FOM の測定には， 25 m g/mL の glu-

cose-6-phosphate を添加した Mueller-Hinton agar
(Difco) 培地をそれぞれ使用して寒天平板希釈法

7) Metallo-b -lactamase である IMP-1 遺伝子の検出

Pseudomonas aeruginosa について SHIROTO ら19)で行った。
感性，低感受性，耐性の CLSI 判定基準 14) に準の方法により IMP-1 遺伝子を PCR 法で検出した。

じ，規定のない抗菌薬は同系統の抗菌薬の基準を適応した。

II. 結果4) b -Lactamase 産生試験

1. 腸内細菌科

Nitroceﬁn を反応基質とする chromogenic 法によ1) Escherichia coli

り行った。すなわち，nitroceﬁn 125 m g/mL 溶液に

E. coli 163 株の 21 抗菌薬に対する感受性分布を各菌株のコロニーを懸濁し，30 分後および一晩後

Table 1 に示した。CEPs で抗菌力が最も強かったの色の変化を目視で判定し，どちらかの判定で色抗 菌 薬 は CFPM, CPR, CZOP お よ び CTRX で ，調が黄色から橙色に変化した菌株を b -lactamase

MIC90 は 0.125 m g/mL で あ っ た 。 CEZ, CTM,

産生株とした。

CMZ, SBT/CPZ を 除 く CEPs も MIC90 が 0.5m g/mL 以下と良好な抗菌力を示した。CBPs で抗5) Extended spectrum b -lactamase (ESBL) 産菌力が最も強かった抗菌薬は DRPM， MEPM お
よび BIPM であり， MIC90 は 0.063 m g/mL 以下で生試験

Escherichia coli, Klebsiella 属，Proteus 属の ESBL

あ っ た 。 次 い で IPM お よ び PAPM も MIC90 がに準じ0.25 m g/mL と強い抗菌力を示した。 すべてのて検査を実施した。すなわち CAZ あるいは CTX

CBPs において， 2 m g/mL 以上の MIC を示す菌株のいずれかの MIC が 2 m g/mL 以上を示し，かつはなく，低感受性および耐性株は認められなかっclavulanic acid (CVA) 4 m g/mL 併用時に 8 倍以上た。ESBL 産生株と判定されたのは 6 株 (3.7%) 存

感性に変化した菌株を ESBL 産生株と判定した。

在し，分離頻度は増加傾向にあった (Fig. 3)。ほ産生性の有無について CLSI の検出法

15,16)

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Table 1. Susceptibility distribution of 163 clinical isolates of Escherichia coli.

とんどの b -ラクタム薬 (BLs) は，それらに対したが CBPs, LMOX, FMOX は MIC で 0.25 m g/mL

MIC 16 m g/mL 以上の低感受性あるいは耐性を示以下と優れた抗菌力を示した。それ以外に PIPC,

したが，FMOX, LMOX, CBPs, FOM は，すべて

CEZ, CTM, CMZ 等は， MIC 32 m g/mL 以上の耐の ESBL 産生株に対し，MIC 1 m g/mL 以下と良好性を示す 1 株が検出された。

な抗菌力を示した。 CAZ および CTX の MIC は 4あるいは 8 m g/mL を示し，CVA 添加によって感性

3) Klebsiella oxytoca

化しないことから ESBL 産生株と判定されないが，K. oxytoca 63 株の 19 抗菌薬に対する感受性分

ABPC, PIPC, CEZ, CTM, CMZ 等 は MIC 32

布を Table 3 に示した。PIPC, CEZ, SBT/CPZ 以外

m g/mL 以上の耐性を示す 2 株が検出され，その性の抗菌薬は MIC90 が 1 m g/mL 以下と良好な抗菌力状に興味を持たれた。

を示した。特に強い抗菌力を示したのは，DRPM,

MEPM で， 0.063 m g/mL 以下の MIC90 であった。
2) Klebsiella pneumoniae

ESBL 産生株と判定された菌株は 2 株 (3.2%) 認め

K. pneumoniae 83 株の 19 抗菌薬に対する感受

られ，ほとんどの BLs に耐性であったが CBPs,

性分布を Table 2 に示した。PIPC, CEZ, CMZ を除

LMOX, FMOX は MIC で 0.5 m g/mL 以下と良好な

くすべての抗菌薬は MIC90 が 1 m g/mL 以下の良好抗菌力を示した。

な抗菌力を示した。特に， DRPM および MEPM
は強い抗菌力を示し， 0.063 m g/mL 以下の MIC90

4) Proteus mirabilisであった。 ESBL 産生株と判定された菌株は 2 株

P. mirabilis 69 株の 19 抗菌薬に対する感受性分(2.4%) 認められ，ほとんどの BLs に耐性であっ布を Table 4 に示した。 CEPs では CAZ, LMOX

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461 ( 75 )Table 2. Susceptibility distribution of 83 clinical isolates of Klebsiella pneumoniae.

Table 3. Susceptibility distribution of 63 clinical isolates of Klebsiella oxytoca.

が， CBPs では DRPM および MEPM が MIC90 で良好な抗菌力を示した。

0.5 m g/mL 以下の強い抗菌力を示し，全株の発育を 2 m g/mL 以下で阻止した。ESBL 産生株と判定

5) Proteus vulgaris

された菌株は 13 株 (18.8%) 存在し，2004 年より

P. vulgaris 45 株の 18 抗菌薬に対する感受性分

若干の増加が認められた。また，他の菌種と比較

布 を Table 5 に 示 し た 。 CEPs で は CAZ， CTX，して，極端に高い分離頻度を示した。ほとんどの

CTRX， CFPM が MIC90 で 0.125 m g/mL 以下と強BLs は 16 m g/mL 以上の MIC であったが， CBPs,

い抗菌力を示した。 その他の CEPs で MIC90 がCAZ, LMOX, FMOX の MIC は， 2 m g/mL 以下と0.5 m g/mL 以 下 と 強 い 抗 菌 力 を 示 し た の は ，

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Table 4. Susceptibility distribution of 69 clinical isolates of Proteus mirabilis.

Table 5. Susceptibility distribution of 45 clinical isolates of Proteus vulgaris.

LMOX, CPR, FMOX であった。CBPs では MEPM

artii 7 株の 16 抗菌薬に対する感受性分布を Provi-が特に強い抗菌力を有し， MIC90 で 0.063 m g/mL

dencia 属として Table 6 に示した。 MIC90 で 0.25

以下を示し，すべての株の増殖を 0.125 m g/mL で

m g/mL 以 下 の 強 い 抗 菌 力 を 示 し た 抗 菌 薬 は ，阻止していた。次いで DRPM が強い抗菌力を示

CEPs では LMOX のみであり， CBPs では DRPM

し，MIC90 で 0.25 m g/mL であった。ESBL 産生株

および MEPM であった。多数の CEPs に感受性のと判定された株は検出されなかった。

低下した株が認められ，そのうちの 1 株は CBPsにも感受性が低下していた。

6) Providencia 属
Providencia rettgeri 22 株および Providencia stu-Dec. 2010

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463 ( 77 )Table 6. Susceptibility distribution of 29 clinical isolates of Providencia spp.1

Table 7. Susceptibility distribution of 59 clinical isolates of Morganella morganii.

7) Morganella morganii

Citrobacter farmeri 1 株 お よ び Citrobacter werk-

M. morganii 59 株の 16 抗菌薬に対する感受性分

manii 1 株の 16 抗菌薬に対する感受性分布を C.

布 を Table 7 に 示 し た 。 CFPM, MEPM, LMOX,

freundii group として Table 8 に示した。 CBPs のCPR および DRPM は MIC90 で 0.5 m g/mL 以下の

DRPM および MEPM の抗菌力は特に強く，MIC90

強い抗菌力を示した。LMOX を除く CEPs におい

は 0.125 m g/mL 以下を示した。また BIPM, PAPMては，MIC 16 m g/mL 以上の感受性の低下 した株

および IPM の抗菌力も強く， MIC 90 は 0.25⬃1が散見された。

m g/mL であった。CBPs を除く他の抗菌薬では感
受性分布域が広く二峰性の MIC 分布を示し，多8) Citrobacter freundii group
C. freundii 46 株 ， Citrobacter braakii 11 株 ，Citrobacter youngae 3 株，Citrobacter koseri 1 株，

数の感受性の低下した菌株が認められた。

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Table 8. Susceptibility distribution of 63 clinical isolates of Citrobacter freundii group*.

Table 9. Susceptibility distribution of 83 clinical isolates of Enterobacter cloacae.

9) Enterobacter cloacae

10) Enterobacter aerogenes

E. cloacae 83 株の 16 抗菌薬に対する感受性分

E. aerogenes 43 株の 16 抗菌薬に対する感受性

布 を Table 9 に 示 し た 。 CBPs の DRPM お よ び

分布を Table 10 に示した。CBPs の MEPM, DRPM

MEPM の抗菌力は強く，MIC90 は 0.125 m g/mL を

および CZOP の抗菌力は強く， MIC 90 は 0.125

示した。それ以外の抗菌薬で BIPM， PAPM およm g/mL 以下であった。CBPs を除く他の抗菌薬でび IPM の抗菌力も強く，MIC90 は 0.5⬃1 m g/mL では感受性分布域が広く，MIC で 8 m g/mL 以上と感あった。その他の抗菌薬はすべて，感受性分布域

受性の低下した菌株が認められた。特に，CZOP,が広く，MIC で 64 m g/mL 以上を示す高度耐性株

CFPM で 4 m g/mL を示した 1 株は， CBPs 以外のも検出された。

すべての BLs に対する感受性が低下していた。

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465 ( 79 )Table 10. Susceptibility distribution of 43 clinical isolates of Enterobacter aerogenes.

Table 11. Susceptibility distribution of 93 clinical isolates of Serratia marcescens.

11) Serratia marcescens

分布を Table 12 に示した。 CBPs は強い抗菌力を

S. marcescens 93 株の 16 抗菌薬に対する感受性示し，全株の発育を 0.125 m g/mL 以下で阻止し分布を Table 11 に示した。CBPs の MEPM およびた 。 次 い で C A Z と F M OX の 抗 菌 力 が 強 く ，

DRPM の抗菌力は強く，MIC90 で 0.125 m g/mL を

MIC90 で 0.25⬃0.5 m g/mL を示し，全株の発育を示した。しかし，すべての抗菌薬において感受性

0.5 m g/mL で阻止した。

分布域は広く， CBPs を除く多くの抗菌薬で 32m g/mL 以上を示す耐性株が分離された。

2) Haemophilus inﬂuenzae
H. inﬂuenzae 86 株 を b -lactamase 産 生 と PBP3

2. Moraxella catarrhalis, Haemophilus 属

変異から gBLNAS 31 株 (36.0%)，gBLNAR 54 株

1) Moraxella catarrhalis(62.8%) ， お よ び b -lactamase を 産 生 し ， 変 異M. catarrhalis 73 株の 13 抗菌薬に対する感受性

PBP3 を 有 す る b -lactamase-positive CVA/ABPC-466 ( 80 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 12. Susceptibility distribution of 73 clinical isolates of Moraxella catarrhalis.

Table 13. Susceptibility distribution of 31 clinical isolates of b -lactamase-negative ABPC-susceptible Haemophilus inﬂuenzae (gBLNAS)*.

resistant H. inﬂuenzae (gBLPACR) 1 株 (1.2%) にべての測定抗菌薬の MIC は 4 m g/mL 以下であっ分類した。Table 13, 14 には，gBLNAS, gBLNAR

た。特に，CTRX, CTX, MEPM, CAZ, DRPM のそれぞれの結果を示した。gBLNAS に対してほとMIC は，0.125 m g/mL 以下と強い抗菌活性を示し

んどの薬剤が優れた抗菌力を示した。特に，た。PCR 法で PBP の変異を検出した 2000 年以降

PIPC, CTRX および MEPM は強い抗菌力を示し， における耐性パターンの分離比率を生方らの分
MIC 90 で 0.063 m g/mL 以 下 で あ っ た 。 一 方 ， 類 16) に 基 づ き Fig. 1 に 示 し た 。 2000 年 以 降
gBLNAR に対してすべての BLs の抗菌力が低下す

gBLNAS が減少して， gBLNAR の分離頻度が上るものの，PIPC, CTRX, CAZ および MEPM は良昇しており， gLow-BLNAR および gBLPACR I を好な抗菌力を示し， MIC90 で 0.5 m g/mL 以下で加えると 2006 年は約 68% の菌株が何らかの PBP

あ っ た 。 gBLPACR 1 株 に 対 し て は ， ABPC との変異を受けた株であることが示された。また，

PIPC が 64 m g/mL 以上の MIC を示したほかは，すH. inﬂuenzae 86 株を，ABPC に対する感受性で分Dec. 2010

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467 ( 81 )Table 14. Susceptibility distribution of 54 clinical isolates of b -lactamase-negative ABPC-resistantHaemophilus inﬂuenzae (gBLNAR)*.

Fig. 1. Classiﬁcation using PCR in clinical strains of Haemophilus inﬂuenzae isolated in 2000, 2002,
2004 and 2006.

類した菌株を PCR 法により分類した場合の分離

3) Haemophilus parainﬂuenzae

株数について Fig. 2 に示した。前者の分類におけ

H. parainﬂuenzae 23 株の 9 抗菌薬に対する感受

る BLPACR は， b -lactamase 陽性で SBT/ABPC の性分布を Table 15 に示した。CTRX および MEPM

MIC が 2 m g/mL 以上とした。ABPC に対する感受の抗菌力は優れ， MIC90 で 0.25 m g/mL を示した。

性による分類では 63 株が BLNAS であったが，次いで，CTX, DRPM, PAPM が良好な抗菌力を有PCR 法での分類ではそのうちの 32 株 (50.8%) がしており， MIC90 で 0.5 m g/mL を示した。 ABPC

gLow-BLNAR あるいは gBLNAR であった。

で 64 m g/mL 以上を示した 1 株は b -lactamase 産生

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Fig. 2. Classiﬁcation according to susceptibility to ampicillin or PCR results in 86 strains of
Haemophilus inﬂuenzae.
BLNAS: ampicillin MIC ⱕ1 m g/mL, BLNAR: ampicillin MIC ⱖ2 m g/mL, BLPAR: b -lactamase positive and sulbactam/ampicillin MIC ⱕ1 m g/mL, BLPACR: b -lactamase positive and sulbactam/ampicillin MIC ⱖ2 m g/mL.
Mutations of PBP3 were detected by PCR method described in Material and Method.

Table 15. Susceptibility distribution of 23 clinical isolates of Haemophilus parainﬂuenzae.

株であった。

性（MIC: 32 m g/mL 以上）の菌株は 9 株しか検出されなかった。 IPM 感性（ MIC: 8 m g/mL 以下）

3. ブドウ糖非醗酵グラム陰性菌

80 株と， IPM 耐性（ MIC: 16 m g/mL 以上） 26 株

1) Pseudomonas aeruginosaに分類して，それぞれの成績を Table 17 およびP. aeruginosa 106 株の 17 抗菌薬に対する感受性

Table 18 に示した。 IPM 感性株に対して， MIC90

分布を Table 16 に示した。 MIC90 で比較すると，で比較すると，DRPM および BIPM が 1 m g/mL とDRPM ， TOB お よ び CPFX の 3 抗 菌 薬 の み が最も優れた値を示し，次いで MEPM および CPFX

4 m g/mL と最も優れた値を示した。今回，CAZ 耐

が 2 m g/mL の MIC90 を示した。IPM 耐性株に関し

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469 ( 83 )Table 16. Susceptibility distribution of 106 clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa.

Table 17. Susceptibility distribution of 80 clinical isolates of IPM-susceptible Pseudomonas aeruginosa1.

ては，すべての抗菌薬は IPM 感性株の分布に比較

参考に求め Table 19 に示した。耐性率が 10% 以下

すると耐性側に分布しており， CBPs の中ではを示した抗菌薬は，CAZ, SBT/CPZ, TOB および

DRPM のみが MIC80 で 8 m g/mL を示し，他は 16

AMK であり，それぞれ 8.5%, 8.5%, 8.5%, 3.8% を

m g/mL 以上を示した。 CBPs の MIC が 64 m g/mL示した。他の抗菌薬はすべて 10% 以上の耐性率が以上を示す 2 株からは， metallo-b -lactamase であ認められ，IPM は 24.5% と高率であった。6 剤以る IMP-1 が検出された。抗 P. aeruginosa 薬とされ上に耐性の菌株は 6 株 (5.7%) 認められ，そのうている系統の異なる 9 剤に対する耐性率および耐

ちの 1 株は 9 剤すべてに耐性を示した。IPM, TOB

性抗菌薬数を，CLSI の MIC ブレイクポイント6) をあるいは AMK および CPFX に耐性の Multi Drug

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Table 18. Susceptibility distribution of 26 clinical isolates of IPM-resistant Pseudomonas aeruginosa1.

Table 19. Resistance of Pseudomonas aeruginosa to 9 antipseudomonal agents.

Resistant Pseudomonas (MDRP) と判断される菌

し，比較的良好な抗菌力を示した。

株は 3 株検出された。

3) Stenotrophomonas maltophilia2) Burkholderia cepacia

S. maltophilia 51 株の 6 抗菌薬に対する感受性

B. cepacia 20 株の 4 抗菌薬に対する感受性分布

分布を Table 21 に示した。比較的良好な抗菌力をを Table 20 に示した。ST が MIC90 で 1 m g/mL を示示した抗菌薬は MINO と ST のみで， MIC 90 は

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471 ( 85 )Table 20. Susceptibility distribution of 20 clinical isolates of Burkholderia cepacia.

Table 21. Susceptibility distribution of 51 clinical isolates of Stenotrophomonas maltophilia.

Table 22. Susceptibility distribution of 44 clinical isolates of Acinetobacter spp.*

4 m g/mL を示したが，ST は MIC 16 m g/mL 以上をを示し， MIC90 で 1 m g/mL であった。 CBPs に感示した株が 5 株存在した。

受性の低下した株が 1 株認められた。

4) Acinetobacter 属

III. 考察Acinetobacter baumannii 39 株 ， Acinetobacterjunii 4 株および Acinetobacter lwofﬁi 1 株の 11 抗菌

われわれは， 1992 年 ⬃2004 年の隔年で実施し薬に対する感受性分布を Acinetobacter 属としてまてきた過去 7 回の調査に引き続き，2006 年に全国と め Table 22 に 示 し た 。 BIPM, MINO, DRPM,の 16 医療施設で各種臨床材料から分離された好IPM お よ び PAPM の 抗 菌 力 は 強 く ， MIC 90 で気性グラム陰性菌 19 菌種属， 1280 株について，0.5 m g/mL 以下を示した。MEPM も良好な抗菌力

各種抗菌薬の MIC 測定を行い，各種抗菌薬にお472 ( 86 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

63—_6

Dec. 2010

ける抗菌力の現状調査を行った。今回の結果と過法による分類での分離率の報告では，HOTOMI ら24)

去 7 回の報告1,3,5,7,9,11,13) との比較検討を行った結は 2003 年の日本の上気道感染症から分離された

果，経年的な感受性変化から，耐性化が危惧され

H. inﬂuenzae 264 株の 61.0% が gBLNAR であり，る傾向が見られ，今後注意が必要と考えられる例

帰山ら25) の報告では 2005 年から 2006 年に岐阜県について，他の報告との比較を含めて以下に示し

下で分離された H. inﬂuenzae 194 株のうち， 139

た｡

株 （71.6%) で PBP3 の変異が認められており，両

1 点目は，H. inﬂuenzae における BLNAR の増加

者の成績とわれわれの成績は変わらない結果でである｡ BLNAR の分離頻度については，われわあった。一方，海外の報告では， CRITCHLEY ら26)

れの ABPC に対する感受性の成績では 1992 年の米国における 2005 年から 2006 年臨床分離 H.

3.3%, 1994 年 3.5%, 1996 年 15.6%, 1998 年 24.4%,

inﬂuenzae 978 株の内訳では b -lactamase 産生株は2000 年 37.0%, 2002 年 30.0%, 2004 年 は 40.0%,

27.4% 認められたが，BLNAR は 3 株，0.4% のみ

2006 年は 25.6% と， 1996 年以降急激に上昇し， の分離頻度であった。SILL ら27) のカナダでの 1990
2006 年は若干減少に転じたものの，依然として高年から 2006 年の 236 株の菌株では 42 株 (17.8%)率を維持していた。 2000 年以降の菌株についてが b -lactamase 産生株，19 株 (8.1%) が BLNAR で

PCR 法により各菌株の PBP3 の変異を調べ，生方あった。GRACIA ら28) の東ヨーロッパとバルチック

らの報告18) に基づき分類を行った結果を Fig. 1 にヨーロッパで 2005 年から 2006 年に分離された示した。 PBP3 に変異を有する菌株の分離率は665 株での成績では 59 株 (8.9%) が b -lactamase 産

2000 年 43.0%, 2002 年 50.0%, 2004 年 は 58.7%,

生株，3 株 (0.5%) が BLNAR であり，いずれの報2006 年は 62.8% に達しており，特に gBLNAR の

告もわれわれおよび日本の他の報告より b -lacta-

分離頻度が 2000 年 12.0%, 2002 年 31.0%, 2004 年

mase 産生株は多く， BLNAR の分離率は低かっ

41.2%, 2006 年 45.5% と 急 速 に 増 加 し て い た 。 た。しかし，GARCIA-COBOS ら29) の報告におけるス
ABPC に対する感受性で分類した場合の PCR 法にペインでの分離率では 1997 年分離の 88 株と 2007より分類した場合の菌株数について Fig. 2 に示し

年分離の 109 株を比較したところ b -lactamase 産

たが， ABPC に対する感受性で BLNAS と分類さ生株は 33.0% から 17.4% に減少し， gBLNAR はれる 63 株中， 32 株が PCR 法では gLow-BLNAR

18.2% から 27.5% に上昇していた。今後，海外にあるいは gBLNAR と判定され，ABPC に対する感

おいてもこのような報告も見られたことから，今受性で BLNAS と判定された株の約 51% の株に後の動向に注目したい。また，TRISTRAM ら30) によ

PBP3 の変異が生じていることが示され，耐性獲ると TEM-15 型 ESBL 産生の H. parainﬂuenzae の得のポテンシャルが高いと危惧された。他の日本

分離について報告しており，H. inﬂuenzae につい20)の臨床分離株での報告では，後藤らの 2005 年

分離の H. inﬂuenzae 77 株で BLNAR は 35.1%，山21)ても今後の動向については調査していく必要があると考える。

は 2005 年 分 離 の H. inﬂuenzae 107 株 で

2 点目は， ESBL の分離状況である。 2006 年

BLNAR は 48.6%, 2006 年分離の H. inﬂuenzae 252の ESBL 保 有 株 の 検 出 率 は ， E. coli で 3.7%,

口ら

22)

23)

株で BLNAR は 44.4% ，NIKI ら は 2006 年分離

K. pneumoniae で 2.4%, K. oxytoca で 3.2%,

株で 165 株中 50.3% が BLNAR と発表している。

P. mirabilis で 18.8%, P. vulgaris では検出されな

これらの報告は ABPC の感受性による分類でありかった。 ESBL の分離頻度の年度推移を Fig. 3 にわれわれの成績より多い分離頻度であった。PCR示した。E. coli, Klebsiella 属では 2004 年に比較しDec. 2010

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

63—46

473 ( 87 )Fig. 3. Trends of distribution of extended-spectrum b -lactamase among E. coli, Klebsiella spp. andProteus spp.

て若干上昇していたが大きな変動ではなかった。

テンアメリカで 44% ， アジア環太平洋地域で

P. mirabilis からの ESBL の分離頻度が年度ごとに22.4%，北アメリカで 7.5%，ヨーロッパで 13.3%

上昇しており，1998 年の 2.2% から徐々に上昇しであり，最も高い分離率の国はインドの 72% とメて 2006 年には 18.8% になっていた。それと対照

キシコの 71.4% と報告している。E. coli において的に P. vulgaris は 1998 年の 18.6% から 2004 年のは最も高い分離率なのはアジア環太平洋地域で1.5%，2006 年は 0% と減少していた。日本の他の12.0%，ラテンアメリカで 13.5% であり，北アメ23)

報告では， NIKI らの 2006 年呼吸器感染症分離

リ カ は 2.2% ， ヨ ー ロ ッ パ は 7.6% で あ っ た 。

の K. pneumoniae では 74 株中 2 株 (2.7%) が ESBLPATZER ら34) の報告では 1997 年から 2007 年にかけ

産生株と報告している。山口ら22) の 2006 年臨床てポーランドでの腸内細菌科における ESBL 産生

分離株の成績では，E. coli で 4.3%, K. pneumoniae

株の分離率のトレンドを報告しており，1997 年ので 3.1% が ESBL 産生株であったとしている。小

37% から 2007 年の 21.8% に減少したとしている

林ら31) の 2006 年血液由来株での成績では E. coliが依然として高い分離率であった。 KO ら35) の報では 1 株 (3.2%) ESBL 株が検出されており，いず告によると，2005 年に韓国で分離された K. pneu-

れの報告もわれわれと同様にこれらの菌種では低moniae では 22.4% の株が，E. coli では 10.2% の株

い分離率であった。一方，海外の報告では，が ESBL 産生株であった。われわれの報告と同様

32)

ZHANEL ら は 2005 年から 2006 年にカナダで分離に ESBL 産生株の分離頻度が低い地域は北アメリされた E. coli で 3.5%, K. pneumoniae で 1.8% の株カであったが，アジア環太平洋地域の ESBL 産生

が ESBL 産生株であったと報告している。REINERT

株の分離頻度は高い報告が多く，今後の日本の33)

ら の 2004 年から 2006 年分離株における成績でESBL 産生株の状況については注意深く見守っては， ESBL 産生株は K. pneumoniae においてはラいく必要があると考える。

474 ( 88 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

63—_6

Dec. 2010

3 点目は，P. aeruginosa の耐性化の問題である。 であったことを報告しており，いずれの欧米諸国
P. aeruginosa では，例年と同様に耐性株の分離頻の報告もわれわれの報告より CBPs 耐性株の分離度が高く，BLs では DRPM が 4 m g/mL, MEPM が頻度は低いものであった。P. aeruginosa における

8 m g/mL の MIC90 を示したがそれ以外は 16 m g/mL

多剤耐性化の問題で，MDRP と判定される菌株の以上であった。それ以外の系統では CPFX および分離頻度は，今回のわれわれの成績では 106 株中TOB が 4 m g/mL の MIC90 を示したが，それ以外は

3 株 2.8% であり，2004 年の 90 株中 2 株 2.2% から

16 m g/mL 以上であった。 CAZ 感性株と耐性株に上昇している気配は認められなかった。MDRP に分類して感受性分布を記載したが， CAZ 耐性株

ついての日本の他の報告では，NIKI らの報告23) でに対してはすべての抗菌薬の抗菌力が弱いことがは 143 株中 1 株 0.7%，山口らの報告25) では 322 株

前 回 と 同 様 示 さ れ た 。 CAZ 耐 性 株 （ MIC:

中 10 株 3.1% とわれわれの成績と同様で低い分離

25 m g/mL 以上）の分離頻度は， 1992 年が 23%,率あった。しかし，KIRIKAE ら40) の報告では 2003

1994 年 が 18%, 1996 年 が 24%, 1998 年 が 26%,

年から 2006 年にかけて医療施設分離株で 5.9% か2000 年が 13%, 2002 年が 17%, 2004 年が 14.4%,

ら 6.7% に不気味に上昇していると述べており，今2006 年は 8.5% であり，2004 年以降減少傾向にあ後の状況について注意が必要と考える。一方，海る。P. aeruginosa における IPM 耐性株の分離頻度外の報告では，LOCKHART ら41) は 1993 年と 2004 年に 関 し て は ， 1992 年 が 8.7%, 1994 年 が 22.1%,に米国の ICU で分離された菌株での MDRP の分

1996 年 が 25.0%, 1998 年 が 15.9%, 2000 年 が

離率は 1993 年が 1.7% で 2004 年は 9.3% と 5 倍以

24.8%, 2002 年は 34.4%, 2004 年は 18.9% と減少

上上昇していたことを報告している。ZHANEL ら32)

したが， 2006 年は 24.5% と上昇に転じていた。

はカナダの ICU で 2005 年から 2006 年に分離されIPM 耐性株の分離頻度についての他の日本の報告た菌株での MDRP の分離率は 12.6% であったと報では，山口ら22) の 2006 年臨床分離株の報告では告しており， CBPs 耐性株の分離率とは異なり日

322 株中 79 株 24.5%，小林ら31) の 2006 年血液由本の報告より分離率は高い値であった。抗緑膿菌来株の報告では 18 株中 5 株 27.8% であり，われわ

薬 9 剤に対する耐性化の解析でも 9 剤中 6 剤に耐れの成績と同様であった。 CBPs 耐性株に関する性の株は 106 株中 6 株 5.7% であり，過去のトレン

36)

海外の報告では，GUTIERREZ らの 2003 年にスペインで分離された 1250 株の成績では 236 株 18.9%37)が耐性株であった。TURNER は

ドからは徐々に減少している結果であったが今後の状況について注意深く見守る必要がある。

2002 年と 2006 年

2004 年分離株の感受性測定結果に比べ，CBPs

ヨーロッパで分離された菌株について比較していでは耐性化傾向は認められなかったが，腸内細菌

るが， IPM 耐性 P. aeruginosa の分離率は 2002 年

科 の Providencia spp. と Enterobacter cloacae のが 18.7% であり，2006 年は 24.6% と上昇している

CEPs 薬では MIC90 が上昇して，耐性株の分離頻ことを報告している。 JONES ら

38)

は米国の臨床分度も上昇しており，今後の動向に注意をする必要

離株における 1999 年から 2007 年にかけての IPMがあると考える。 CPR, CZOP, CFPM 等の広域耐性株の分離頻度を報告しているが 1999 年のCEPs，および CBPs は好気性グラム陰性菌の多く

18.7% から 2004 年の 5.1% まで減少したがその後の菌種に対して強い抗菌力を有していた。しかし，

上 昇 に 転 じ 2007 年 は 18.3% に な っ て い た 。

それらの抗菌薬においてもほとんどの菌種で耐性

39)

ZHANEL ら のカナダの ICU で 2005 年から 2006 年

株が検出されている。上記の注目すべき 3 点の耐に臨床分離された菌株の MEPM 耐性株は 13.6%性株の分離動向以外にもプラスミド性 AmpC あるDec. 2010

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

63—46

475 ( 89 )いは metallo-b -lactamase の分離状況，あるいは現

4) 木村美司，吉田 勇，東山伊佐夫，他：各種

在の日本では問題になっていないが海外で問題に抗菌薬に対する臨床分離株の感受性サーベイ
ランス―その 1 1996 年分離グラム陽性球菌

なっている Acinetobacter 属の耐性化あるいはに つ い て ― 。 日 本 化 学 療 法 学 会 雑 誌 46:

OXA 型等の他の拡張型 b -lactamase の分離状況に

324⬃342, 1998

ついても日本の状況を注意深く調査していく必要

5) 吉田 勇，長野 馨，木村美司，他：種々のがあると考える。これらの耐性菌の分離頻度が今

臨床分離株の各種抗菌薬に対する感受性サーベイランス―その 2 1996 年度分離グラム陰性菌について―。日本化学療法学会雑誌 46:

後どのように推移するかを調べていくことは，非常に重要と考えられる。さらに，最新の臨床分離343⬃362, 1998

株に対する感受性調査は，感染症治療における治

6) 木村美司，吉田 勇，東山伊佐夫，他：各種療薬の選定のため， empiric chemotherapy のため抗菌薬に対する臨床分離株の感受性サーベイ
ランス―その 1 1998 年分離グラム陽性球菌
および嫌気性菌―。日本化学療法学会雑誌の基礎データとして，あるいは耐性株の出現，蔓延を防ぐための方策を考えるためにも重要であると考えられる。今後とも薬剤感受性サーベイラン

48: 585⬃609, 2000
7) 吉田 勇，東山伊佐夫，木村美司，他：各種

スを継続し，基礎データを蓄積していくと共に新抗菌薬に対する臨床分離株の感受性サーベイ
ラ ン ス ― そ の 2 1998 年 分 離 グ ラ ム 陰 性しい知見，新規な抗菌薬についても追加して，最菌―。日本化学療法学会雑誌 48: 610⬃632,

新の臨床分離株のデータとして提供していく予定
である。

2000
8) 吉田 勇，木村美司，東山伊佐夫，他：各種

謝辞
本稿を終えるにあたり， 2006 年臨床分離株薬剤感受性サーベイランスに使用した菌株の提供に9)ご協力いただいた社会保険 中京病院検査部の諸先生方に深謝致します。

抗菌薬に対する臨床分離株の感受性サーベイ
ランス― 2000 年分離グラム陽性球菌および嫌気性菌に対する抗菌力―。日本化学療法学会雑誌 51: 179⬃208, 2003
吉田 勇，杉森義一，東山伊佐夫，他：各種抗菌薬に対する臨床分離株の感受性サーベイ
ランス― 2000 年分離グラム陰性菌に対する抗菌力―。日本化学療法学会雑誌 51: 209⬃1) 佐々木 緊，長野 馨，木村美司，他：種々

232, 2003
10) 藤村享滋，吉田 勇，地主 豊，他：各種抗菌薬に対する 2002 年臨床分離好気性グラムの臨床分離株の各種抗菌薬に対する感受性
サーベイランス。日本化学療法学会雑誌 43:

陽性球菌および嫌気性菌の感受性サーベイラ
ンス。日本化学療法学会雑誌 54: 330⬃354,

文献

12⬃26, 1995
2) 木村美司，長野 馨，東山伊佐夫，他：種々

3)の臨床分離株の各種抗菌薬に対する感受性
サーベイランス―その 1 1994 年度分離グラ
ム陽性球菌について―。日本化学療法学会雑誌 44: 595⬃609, 1996
長野 馨，木村美司，東山伊佐夫，他：種々の臨床分離株の各種抗菌薬に対する感受性
サーベイランス―その 2 1994 年度分離グラ
ム陰性菌について―。日本化学療法学会雑誌

44: 610⬃625, 1996

200611) 吉田 勇，藤村享滋，地主 豊，他：各種抗菌薬に対する 2002 年臨床分離好気性グラム12)

陰性菌の感受性サーベイランス。日本化学療法学会雑誌 54: 355⬃377, 2006
藤村享滋，吉田 勇，伊藤喜久，他：各種抗菌薬に対する 2004 年臨床分離好気性グラム陽性球菌および嫌気性菌の感受性サーベイラ
ンス。日本化学療法学会雑誌 56: 543⬃561,

200813) 吉田 勇，藤村享滋，伊藤喜久，他：各種抗476 ( 90 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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26)

27)

28)

2008
21) 山口恵三，石井良和，山中喜代治，他：重症Antibiotics 61: 241⬃268, 2008
22) 山 口 恵 三 ， 石 井 良 和 ， 岩 田 守 弘 ， 他 ：Dec. 2010

Meropenem を含む各種注射用抗菌薬に対する 2006 年臨床分離株の感受性サーベイラン
ス メロペン特別調査（全国感受性調査）研
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感染症患者分離菌の薬剤感受性について（2005 年）。Jpn. J. Antibiotics 61: 209⬃240,

感染症患者より分離した各種細菌のシプロフ
ロキサシンおよび各種注射用抗菌薬に対する感受性全国サーベイランス―シプロキサシン®
注 第 3 回 特 別 調 査 （ 2005 年 ）― 。 Jpn. J.

63—_6

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Dec. 2010

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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478 ( 92 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

63—_6

Dec. 2010

Antimicrobial susceptibility of clinical isolates of aerobic
Gram-negative bacteria in 2006
ISAMU YOSHIDA1), TAKAHIRO YAMAGUCHI1), YOSHIHISA ITOH2), MINEJI TACHIBANA2),
CHOICHIRO TAKAHASHI3), MITSUO KAKU4), KEIJI KANEMITSU4,5), MASAHIKO OKADA6),YOSHINORI HORIKAWA6), JOJI SHIOTANI7), HIROYOSHI KINO8), YUKA ONO8),HISASHI BABA9), SHUJI MATSUO10), SEISHI ASARI11), MASAHIRO TOYOKAWA11),KIMIKO MATSUOKA12), NOBUCHIKA KUSANO13), MOTOKO NOSE13), MITSUHARU MURASE14),
HITOSHI MIYAMOTO14), TETSUNORI SAIKAWA15), KAZUFUMI HIRAMATSU15), SHIGERU KOHNO16),
KATSUNORI YANAGIHARA16), NOBUHISA YAMANE17), ISAMU NAKASONE17),
HIDEKI MAKI1) and YOSHINORI YAMANO1)
1)

Developmental Research Laboratories, Shionogi & Co., Ltd.,
3–1–1 Futaba-cho, Toyonaka, Osaka 561–0825, Japan
2)
Asahikawa Medical College Hospital
3)
Yamagata University Hospital
4)
Tohoku University Hospital
5)
Fukushima Medical University Hospital
6)
Niigata University Medical & Dental Hospital
7)
Cancer Institute Hospital
8)
Mitsui Memorial Hospital
9)
Nagoya University Hospital
10)
Tenri Hospital
11)
Osaka University Hospital
12)
Osaka General Medical Center
13)
Okayama University Hospital
14)
Ehime University Hospital
15)
Oita University Hospital
16)
Nagasaki University Hospital
17)
University Hospital of the Ryukyus

We determined MICs of antibacterial agents against 1280 clinical strains of aerobic Gram-negative bacteria (19 genus or species) isolated at 16 Japanese facilities in 2006. MICs were determinedusing mostly broth microdilution method and antibacterial activity was assessed. Strains producing
extended-spectrum b -lactamases (ESBL) accounted for 3.7% of Escherichia coli, 2.7% ofKlebsiella spp., and 11.4% of Proteus spp. Notably, 18.8% of Proteus mirabilis was found to
produce ESBL higher than 16.7% in 2004. This result was higher extremely than other species.
Among Haemophilus inﬂuenzae, only 1.2% produced b -lactamase and 62.8% that increased
compared with 57.7% in 2004, were b -lactamase-negative ampicillin-resistant strains when classiﬁed by penicillin-binding protein 3 mutation. Although few antibacterial agents againstDec. 2010

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

63—46

479 ( 93 )Pseudomonas aeruginosa have potent activity, only three agents—doripenem, ciproﬂoxacin, andtobramycin—showed an MIC90 of 4 m g/mL. Of all P. aeruginosa strains, 5.7% were resistant to six
or more agents of nine antipseudomonal agents, a decrease compared to 8.7% in 2004. Against
other glucose-non-fermentative Gram-negative bacteria, the activity of most antibacterial agents was
similar to that in 2004.