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2013 年に全国 69 施設の臨床材料から分離された 11,762 株の
各種抗菌薬に対する感受性サーベイランス
山口惠三
東邦大学医学部（微生物・感染症学講座

舘田一博・大野

感染症高度統合解析講座）章・石井良和東邦大学医学部微生物・感染症学講座

村上日奈子
東邦大学医療センター大森病院臨床検査部（2015 年 11 月 16 日受付）
我々は，1994 年以降継続的に抗菌薬感受性サーベイランスを実施しており，今回は2013 年に日本国内 69 施設から分離された臨床分離株 19 菌種 11,762 菌株の抗菌薬感受性試験を，フルオロキノロン系薬（FQ 系薬）を中心とした 33 薬剤を対象に実施した。
呼吸器感染症の主要原因菌種である Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae,

Moraxella catarrhalis, Haemophilus inﬂuenzae は，FQ 系薬に対し高い感受性を保持していた。一方，マクロライド系薬に対する耐性率は，S. pneumoniae で約 8 割と顕著に進行していた。H. inﬂuenzae においては，2002 年以降 β-ラクタマーゼ非産生アンピシリン
耐性 H. inﬂuenzae の分離頻度は経年的に上昇していたが，2010 年から 2013 年にかけて上昇は認められなかった（2002 年：25.8%, 2004 年：40.0%, 2007 年：50.1%, 2010 年：

57.9%, 2013 年：57.1%）。腸内細菌科細菌は FQ 系薬に対して高い感性率を示したが，Escherichia coli においては中等度耐性を含めた耐性株（MIC≧4 μg/mL）の分離頻度は
levoﬂoxacin で 34.4% であり，経年的な上昇が継続していた。一方，同じ腸内細菌科細菌の Klebsiella pneumoniae に関しては，E. coli と異なり，FQ 耐性率は低かった。メチ
シリン耐性 Staphylococcus aureus（MRSA）の FQ 系薬に対する感性率は sitaﬂoxacin で55.3%，その他の FQ 系薬に対して 15.8〜18.0% であったが，メチシリン感性 S. aureus の
FQ 系薬に対する感性率は 87.0〜99.3% であった。Enterococcus faecium の FQ 系薬に対する感性率は 6.8〜24.7% であった。Pseudomonas aeruginosa の FQ 系薬に対する感性率は，尿路感染症由来株が 83.4〜89.3%，呼吸器感染症由来株が 88.1〜93.7% といずれ
も 80% 以上であった。特に尿路感染症由来株では FQ 耐性率の経年的な減少が認められた。多剤耐性 P. aeruginosa の分離頻度は 2007 年から経年的に低下しており，本サーベイランスでは尿路感染症由来株で 1.6%，呼吸器感染症由来株で多剤耐性株は認められなかった。Acinetobacter spp. は FQ 系抗菌薬に対し高い感性率を示した。Imipenem
耐性株は 2.7%（14 株）認められ，多剤耐性 Acinetobacter の分離頻度は 0.2%（1 株）で

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あった。Neisseria gonorrhoeae の ceftriaxone（CTRX）に対する感性率は 2007 年まで

100% を保持していたが，2010 年の調査に続き今回の調査でも CTRX 耐性株が認められた。
以上，今回の感受性調査において，臨床での使用が 20 年以上経過した FQ 系薬に対し，メチシリン耐性 staphylococci, E. faecium, N. gonorrhoeae, E. coli は耐性率が 30% 以上（31.7〜87.1%）であったが，過去の成績と大きな違いはなく，著しい耐性化の進行を認めた菌種はなかった。その他の菌種では，ciproﬂoxacin で感性率が 80% を下回る菌種が一部認められたが，その他の FQ 系薬では 80% 以上の感性率が保持されていた。

近 年，基 質 特 異 性 拡 張 型 β-ラ ク タ マ ー ゼ

める頻度が有意に高いこと等を明らかにしてきた。

（ Extended-spectrum β-lactamase: ESBL ） 産生

今回われわれは，2013 年 1 月〜12 月に日本国内

Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae1），メ タ ロ

69 施設から分離された 19 菌種，11,762 株を対象にβ-ラクタマーゼ（Metallo-β-lactamase：MBL）産各種抗菌薬への感受性検査を実施した。また，一部

生グラム陰性桿菌 ，カルバペネム耐性腸内細菌の菌種についてキノロン耐性決定領域（Quinolone

2）， resistance determining region：QRDR）の遺伝子変（Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae：CRE）
多剤耐性アシネトバクター（Multiple drug-resistant

異の解析を行うとともに，β- ラクタマーゼ産生株

Acinetobacter : MDRA） 等，様々なタイプの耐性及び多剤耐性株の分離頻度について検討したので菌が出現し，治療が困難あるいは入院期間の長期

報告する。

3）

化など大きな問題を起こしている。

材料および方法

薬剤耐性菌の増加という世界的な危機に対して，これら耐性菌に有効性を示す新たな抗菌薬の開発が求められているが，そのための課題は多く

1. 使用菌株

困難な現状にある。そのような状況下では，抗菌全国の医療機関 69 施設において 2013 年 1 月〜

薬適正使用の推進と臨床材料から分離される耐性

12 月に患者から分離された 19 菌種 11,762 株を対菌の動向の定期的な監視が必要である。

象とした。参加医療機関を Table 1，対象菌種及び1994 年からレボフロキサシンサーベイランス

収集された菌株数を Table 2 に示す。各施設においグループは，フルオロキノロン系薬（FQ 系薬）おて分離された菌株は，マイクロバンクを用いて凍よび他系統抗菌薬への耐性化動向を監視するた

結保存後，株式会社ビー・エム・エルへ搬送し，め，全国多施設の協力を得て多菌種の臨床分離株

再同定後，薬剤感受性を測定した。なお，薬剤感を収集し FQ 系薬および他系統の抗菌薬に対し受性に及ぼす施設間の偏りをさけるため，原則とて，経年的に感受性調査を実施してきた

。そ

4〜7）

して 1 施設の収集菌株数は 1 菌種 10 株とした。

の結果，呼吸器感染症原因菌種や腸内細菌科菌種
は一部の菌種を除き，FQ への高い感受性が維持

2. 使用抗菌薬

していることが確認されたが，Escherichia coli は

薬剤感受性測定薬剤として，levoﬂoxacin（LVFX），

2000 年以降 FQ への耐性化が進行している。さらciprofloxacin（ CPFX ），tosufloxacin（ TFLX ），に，それらの FQ 耐性株の中に ESBL 産生株の占sitaﬂoxacin（STFX），pazuﬂoxacin（PZFX），nalidixic

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Table 1. List of the levoﬂoxacin surveillance groupacid（ NA ），benzylpenicillin（ PCG ），ampicillin

gentamicin（GM），amikacin（AMK），linezolid（ABPC），clavulanic acid/amoxicillin（CVA/AMPC）， （LZD），daptomycin（DAP）を対象とした。

piperacillin（PIPC），tazobactam/piperacillin（TAZ/
PIPC），oxacillin（MPIPC），cefaclor（CCL），cefotiam

3. 薬剤感受性検査（CTM），cefdinir（CFDN），cefpodoxime（CPDX），

日本化学療法学会標準法である微量液体希釈法

ceftazidime（CAZ），cefotaxime（CTX），ceftriaxone

に従い，抗菌薬を含有したフローズンプレート（CTRX），cefpirome（CPR），meropenem（MEPM）， （栄 研 化 学 社 製）を 用 い て 最 小 発 育 阻 止 濃 度

panipenem（PAPM），imipenem（IPM），aztreonam （MIC）を測定した。Neisseria gonorrhoeae につい（ AZT ），minocycline（ MINO ），clarithromycinては寒天平板希釈法により MIC を測定した。各菌（ CAM ），azithromycin（ AZM ），vancomycin

種の測定抗菌薬の種類，測定濃度範囲は Table 3（ VCM ），sulfamethoxazole/trimethoprim（ ST ）， に示した。

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Table 2. The number of isolates

各 菌 種 の 抗 菌 薬 感 受 性 率 は， Clinical and

リ ン 耐 性 コ ア グ ラ ー ゼ 陰 性 staphylococci

Laboratory Standards Institute（CLSI） M100-S24

8）（MRCNS：MPIPC の MIC≧0.5 μg/mL）の判定をの定めるブレイクポイントに準拠して判定し行った。Streptococcus pneumoniae については，経た。なお，CLSI のドキュメントに記載されてい口ペニシリンの基準を用い，ペニシリン感性 S.

ない抗菌薬に関しては，European Committee on

pneumoniae（PSSP：PCG の MIC≦0.06 μg/mL），

9）

Antimicrobial Susceptibility Testing（EUCAST）

ペ ニ シ リ ン 中 等 度 耐 性（PISP：PCG の MIC≦

または類似薬のブレイクポイントに基づき抗菌薬

0.12〜1 μg/mL），ペ ニ シ リ ン 耐 性 S. pneumoniae

感受性率を算出した。

（PRSP：PCG の MIC≧2 μg/mL）の判定を行った。

Staphylococcus aureus については，オキサシリ
ン の MIC 値 を 用 い，メ チ シ リ ン 感 性 S. aureus

4. Haemophilus inﬂuenzae におけるβ-ラクタマー（MSSA：MPIPC の MIC≦2 μg/mL 以下），メチシ

ゼ産生試験

リン耐性 S. aureus（MRSA：MPIPC の MIC≧4 μg/

H. inﬂuenzae に つ い て は，ニ ト ロ セ フ ィ ン ス

mL）の判定を行った。コアグラーゼ陰性 staphylococci

ポットプレート法 10）によるβ- ラクタマーゼ定性についても，オキサシリンの MIC を用い，メチ試験を行った。

シ リ ン 感 性 コ ア グ ラ ー ゼ 陰 性 staphylococci（MSCNS：MPIPC の MIC≦0.25 μg/mL），メチシ

Table 3. Test drugs and the range of their concentrations for determination of MIC
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5. キノロン耐性決定領域（QRDR）の解析
S. pneumoniae, Streptococcus pyogenes, H.

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疑いと判定された菌株について，PCR 法によりIMP-1，IMP-2，VIM-1，VIM-2 の検出を行った。

inﬂuenzae, E. coli, K. pneumoniae に つ い て，対 象
遺伝子におけるキノロン耐性決定領域（QRDR） 8. P. aeruginosa, Acinetobacter spp. の多剤耐性株の塩基配列の変異部位を，ダイレクトシークエンの判定

ス法により特定した 11）。

P. aeruginosa および Acinetobacter spp. について，

対 象 遺 伝 子 及 び ア ミ ノ 酸 置 換 部 位 は， S.

MIC 値がCPFX ：≧4 μg/mL, IPM ：≧16 μg/mL,

pneumoniae は gyrA（ Ser81, Glu85 ）， gyrB

AMK：≧32 μg/mL をすべて満たす菌株を，それ（Asp435, Glu474）， parC（Ser79, Asp83）， parE

ぞ れ 多 剤 耐 性 P. aeruginosa （MDRP：multi-drug（Asp435, Glu474）， S. pyogenes は gyrA（Ser81,

resistant P. aeruginosa），多 剤 耐 性 Acinetobacter

Glu85）， parC （Ser79, Asp83）， H. inﬂuenzae はspp.（MDRA：multi-drug resistant AcinetobactergyrA（Ser84, Asp88）， parC（Ser84, Glu88）， E.

spp. ）とした。

coli は gyrA（Ser83, Asp87），parC（Ser80, Glu84），

結果

K. pneumoniae は gyrA （Ser83, Asp87）， parC
（Ser80）とした。
各菌種の遺伝子測定対象株は，LVFX 感性株で1. 各種抗菌薬感受性

は，MIC 値毎に 20% または 20 株のうち多い方の （1）グラム陽性球菌
株数をランダムに抽出し，当該 MIC 値を示す菌株

グラム陽性球菌に対する各種抗菌薬の抗菌活性が 20 株未満の場合は，すべての株とした。また， を Table 4 に示す。

LVFX 中等度耐性株および耐性株では，MIC 値毎

1）メチシリン感性 S. aureus（MSSA）：725 株に 10 株をランダムに抽出し，当該 MIC 値を示す

MSSA に対する FQ 系薬の MIC90 は 0.12〜4 μg/

菌株が 10 株未満の場合は，すべての株を測定対

mL，感性率は 87.0〜99.3% であり，FQ 系薬の中象とした。

では STFX に対する感性率が最も高かった。FQ
系薬以外の抗菌薬への感性率は，ABPC が 48.8%,

6. ESBL 産生菌の特定
E. coli, K. pneumoniae, Proteus mirabilis に つ い

CPDX が 53.4%, CAM と AZM がそれぞれ 74.3%,
72.3%, PIPC が 89.9% であったが，その他の抗菌て，CTX＋CVA, CAZ＋CVA の MIC 値が，それぞ

薬へは 97.8〜100% であった。

れ CTX, CAZ 単剤の MIC 値より 8 倍以上低いもの

2）メチシリン耐性 S. aureus（MRSA）：665 株

を ESBL 産生菌疑いとし，これらの菌株について，PCR 法により CTX-M の検出を行った。

MRSA に 対 す る FQ 系 薬 の MIC90 は 16〜＞64
μg/mL であり，STFX への感性率は 55.3% を示したものの，その他の FQ 系薬への感性率は 15.8〜

7. メタロ-β-ラクタマーゼ（Metallo-β-lactamase：

18.0% であった。FQ 系薬以外の抗菌薬への感性MBL）産生菌の特定率は，VCM, LZD, DAP がいずれも 100% を示し

CAZ 耐性または IPM 耐性の Acinetobacter spp.

たが，その他の抗菌薬は 0〜55.6% であった。ま及び Pseudomonas aeruginosa（尿路感染症由来， た，市 中 感 染 型 MRSA （Community-acquired
呼吸器感染症由来）を対象に，SMA ディスク（栄MRSA：CA-MRSA）と推定される株（LVFX≦研化学）を用いた確認試験を行った。MBL 産生菌

1 μg/mL か つ MINO≦4 μg/mL か つ CAM≦2 μg/

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7（ 7 ）

Table 4. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates
susceptible to test drugs on the basis of Clinical and Laboratory Standards Institute8（ 8 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

Table 4. （Continued）

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9（ 9 ）

Table 4. （Continued）

mL）の分離頻度は，9.3%（62/665 株）であった。 た が，他 の FQ 系 薬 の MIC90 は 16〜64 μg/mL で，
3）メチシリン感性コアグラーゼ陰性 staphylococci

感性率は 24.1〜28.4% であった。VCM, LZD およ（MSCNS）：516 株

び DAP への感性率はいずれも 100% であった。

MSCNS に 対 す る FQ 系 薬 の MIC90 は 0.12〜

5）S. pneumoniae：599 株

8 μg/mL であり，感性率は 81.6〜98.6% であった。

S. pneumoniae に 対 す る FQ 系 薬 の MIC90 はFQ 系薬以外の抗菌薬への感性率は，CAM, AZM

0.06〜4 μg/mL，感性率は CPFX が 74.3%, PZFX ががそれぞれ 76.7%, 75.2%，その他の抗菌薬へは

89.6% であり，その他の FQ 系薬は 97.8〜100% で93.6〜100% であった。

あった。その中でも STFX の MIC90 は 0.06 μg/mL4）メチシリン耐性コアグラーゼ陰性 staphylococciと最も低く，感性率は 100% であった。FQ 系薬以（MRCNS）：677 株

外 へ の 抗 菌 薬 の 感 性 率 は， VCM, CVA/AMPC,MRCNS に対する各種抗菌薬の MIC90 は MRSA

PAPM, CTRX が そ れ ぞ れ 100%, 98.2%, 98.2%,と比較して全体的に低かった。FQ 系薬の中では， 97.2% で あ り，そ の 他 の 抗 菌 薬 へ の 感 性 率 は

STFX の MIC90 が 1 μg/mL，感性率が 93.5% であっ

14.0〜85.6% であった。マクロライド系薬（CAM,10（ 10 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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AZM）に対しては約 80% が耐性であった。また， であった。FQ 系薬以外の抗菌薬への感性率は，S. pneumoniae（599 株）のうち，PSSP, PISP, PRSPCAM の 64.6%, AZM の 63.5%, MINO の 87.2% を

は，そ れ ぞ れ 345 株（57.6%），220 株（36.7%）， 除き，いずれも 100% であった。

34 株（5.7%）であった。PSSP の FQ 系薬への感性
率 は， LVFX で 98.8%, CPFX で 74.5%, TFLX で

7）Enterococcus faecalis：629 株
E. faecalis の FQ 系薬に対する感性率は 71.1〜

99.1%, STFX で 100%, PZFX で 88.1% で あ り， 87.3% で あ っ た。FQ 系 薬 以 外 の 抗 菌 薬 に 対 す
PRSP の 感 性 率 は， LVFX で 88.2%, CPFX でる 感 性 率 は， MPIPC, CCL, CTM, MINO, CAM,

41.2%, TFLX で 94.1%, STFX で 100%, PZFX で

AZM が 0〜42.6% で あ っ た が，そ の 他 は 92.1〜

76.5% であった。FQ 系薬への感性率は，PSSP に100% であった。また，ABPC, CVA/AMPC, VCM,

比べ PRSP で全体的に低く，特に CPFX, PZFX で

DAP において耐性株は認められなかった。

は感性率がそれぞれ 33.3％，11.6％低かった。一8）Enterococcus faecium：511 株

方，STFX では，PSSP, PRSP のいずれも感性率はE. faecium の FQ 系 薬 に 対 す る 感 性 率 は 6.8〜

100% であった。

24.7% であった。FQ 系薬以外の抗菌薬に対する

6）S. pyogenes：384 株

感 性 率 は， VCM が 100%, LZD が 99.4%, DAP が

S. pyogenes に対する FQ 系薬の MIC90 は 0.06〜
4 μg/mL で，感 性 率 は PZFX, CPFX が そ れ ぞ れ

99.4% であったが，その他は 0〜39.7% であり，耐性株の占める割合が高かった。

72.4%, 78.9% であったが，その他は 96.1〜100%
Table 5. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates
susceptible to test drugs on the basis of Clinical and Laboratory Standards InstituteFeb. 2016

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS（2）グラム陰性球菌
グラム陰性球菌に対する各種抗菌薬の抗菌活性69―1

11（ 11 ）E. coli に比べ 30% 程度高い感性率を示した。FQ 系
薬以外の抗菌薬への感性率は，ABPC の 6.3%, ST

を Table 5 に示す。

の 32.2% を除き，84.1〜99.7% であった。

1）Moraxella catarrhalis：504 株

3）Citrobacter spp.：543 株

M. catarrhalis に 対 す る FQ 系 薬 の MIC90 は，

Citrobacter spp. に 対 す る FQ 系 薬 の MIC90 は0.015〜0.06 μg/mL で あ り，感 性 率 は い ず れ も

0.25〜1 μg/mL で あ り，感 性 率 は 91.3〜96.1% で100% であった。FQ 系薬以外の抗菌薬に対する感あった。FQ 系薬以外の抗菌薬の感性率は，ABPC

性 率 は，ABPC が 14.1% で あ っ た が，そ の 他 はが 12.9% であったが，その他は 40.0〜99.8% で，89.1〜100% であった。また，CVA/AMPC に対し

IPM, PAPM, GM, AMK では 97% 以上であった。

て耐性株は認められなかったことから ABPC 耐性

4）Enterobacter spp.：628 株

株は，β-ラクタマーゼ産生株と推定された。

2）N. gonorrhoeae：58 株

Enterobacter spp. に 対 す る FQ 系 薬 の MIC90 は0.12〜0.5 μg/mL であり，感性率は 93.8〜97.8% で

N. gonorrhoeae に 対 す る FQ 系 薬 の MIC90 は， あ っ た。FQ 系 薬 以 外 の 抗 菌 薬 へ の 感 性 率 は，
LVFX, CPFX, TFLX が 16〜32 μg/mL で あ り，感ABPC, CVA/AMPC, CCL, CTM, CFDN, CPDX, ST

性率はいずれも 25.9% であった。STFX の MIC90

が 6.4〜59.7% であったが，その他は 71.0〜99.7%

は 0.5 μg/mL であり，他の FQ 系薬より低かった。 で， PAPM, MINO, GM, AMK で は 90% 以 上 でABPC と CVA/AMPC に対する感性率は，それぞあった。

れ 1.7%, 0% であり，ほとんどが耐性を示し，ペニ

5）P. mirabilis：512 株

シリナーゼ非産生ペニシリン耐性株と考えられ

P. mirabilis に 対 す る FQ 系 薬 の MIC90 は 1〜

た。また，CTRX 耐性株が 1 株（MIC：1 μg/mL ,8 μg/mL であり，感性率は 80.5〜93.6% であった。

1.7%）認 め ら れ た。こ の 株 に 対 す る MIC は， FQ 系 薬 以 外 へ の 抗 菌 薬 の 感 性 率 は，MINO がLVFX が 1 μg/mL, CVA/AMPC が 2 μg/mL, AZM が1.6% であったが，その他は 60.2〜100% であり，0.5 μg/mL, MINO が 1 μg/mL であった。

TAZ/PIPC では耐性株は認められなかった。
6）インドール陽性 Proteus spp.：417 株（3）グラム陰性桿菌
グラム陰性桿菌に対する各種抗菌薬の抗菌活性インドール陽性 Proteus spp. に対する FQ 系薬の MIC90 は 0.25〜1 μg/mL で あ り，感 性 率 はを Table 6 に示す。

92.6〜98.3% であった。FQ 系薬以外の抗菌薬で1）E. coli：712 株

90% 以上の感性率を示した抗菌薬は，NA, PIPC,

E. coli に対する FQ 系薬の MIC90 は，STFX を除
き 16〜32 μg/mL であり，感性率は 65.0〜65.7% でTAZ/PIPC, CAZ, CTX, GM, AMK であった。
7）Serratia spp.：590 株あった。STFX の MIC90 は 2 μg/mL であり，他のSerratia spp. に対する FQ 系薬の MIC90 は 0.5〜

FQ 系薬に比べ低かった。FQ 系薬以外の抗菌薬に2 μg/mL であり，感性率は 86.3〜98.3% であった。

対する感性率は 51.3〜100% で，IPM, PAPM では

FQ 系 薬 以 外 へ の 抗 菌 薬 の 感 性 率 は，ABPC が耐性株は認められなかった。

3.7%, CVA/AMPC が 2.9%, CCL が 0.5%, CTM が2）Klebsiella spp.：662 株

0.8%, CFDN が 3.6％, ST が 3.7% であったが，CAZ,

Klebsiella spp. に対する FQ 系薬の MIC90 は 0.25〜

PAPM, GM, AMK では 99% 以上であり，AMK で0.5 μg/mL であり，感性率は 94.4〜97.1% であり， は耐性菌は認められなかった。

12（ 12 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 6. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates
susceptible to test drugs on the basis of Clinical and Laboratory Standards Institute8）Salmonella spp.：123 株であった。FQ 系薬以外の抗菌薬においても，ST

Salmonella spp. に 対 す る FQ 系 薬 の MIC90 はの 73.2%, ABPC の 82.9%, PIPC の 83.7％, MINO

0.03〜0.06 μg/mL で あり，感性率は 91.9〜96.7%の 87.0% を除き，いずれも 90% 以上の感性率で

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13（ 13 ）Table 6. （Continued）

あった。

であった。LVFX の MIC が 8 μg/mL の耐性株が 19）H. inﬂuenzae：620 株

株 認 め ら れ た が，こ の 菌 株 の STFX の MIC は

H. inﬂuenzae に 対 す る FQ 系 薬 の MIC90 は

0.5 μg/mL であった。また，β-ラクタマーゼ非産生

0.004〜0.03 μg/mL であり，感性率は 99.5〜100%

アンピシリン耐性インフルエンザ菌（BLNAR,

14（ 14 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 6. （Continued）

ABPC：MIC≧2 μg/mL） は 620 株 中 354 株

mL）株は 45 株（7.3%）存在し，うち 16 株（35.6%）（57.1%）であり，うち 323 株（91.2%）が第三世

が CVA/AMPC に耐性株（MIC≧8 μg/mL）であっ

代 経 口 セ フ ァ ロ ス ポ リ ン で あ る CFDN に 耐 性た。

（MIC≧2 μg/mL）であった。β- ラクタマーゼ産生

10）Acinetobacter spp.：512 株

アンピシリン耐性（BLPAR, ABPC：MIC≧2 μg/

Acinetobacter spp. に対する FQ 系薬の MIC90 は

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15（ 15 ）Table 6. （Continued）

0.25〜4 μg/mL で，感 性 率 は 89.5〜93.8% で あ っ11）P. aeruginosa：1,175 株

た。FQ 系薬以外の抗菌薬への感性率は，CCL,

P. aeruginosa に対する FQ 系薬の MIC90 は，尿CTM, CFDN, CPDX, ST, ABPC が 0.2〜22.7% で路感染症由来株が 2〜16 μg/mL，呼吸器感染症由あ っ た が， TAZ/PIPC, PAPM, IPM, MINO, GM,

来株が 1〜4 μg/mL であり，呼吸器感染症由来株にAMK で は 90% 以 上 で あ っ た。 IPM 耐 性 株 がおける MIC90 は尿路感染症由来株に比べ 2〜8 倍

512 株 中 14 株（2.7%）存 在 し，そ の う ち 9 株 は低かった。感性率は，尿路感染症由来株が 83.4〜

Acinetobacter baumannii であった。また，MDRA

89.3%，呼 吸 器 感 染 症 由 来 株 が 88.1〜93.7% での分離頻度は，0.2%（1/512 株）であった。

あった。FQ 系薬以外の抗菌薬への感性率は，尿路感染症由来，呼吸器感染症由来のいずれにおいて

16（ 16 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Feb. 2016

も，CTX と PAPM が 20% 台であったが，他の薬剤 （3）H. inﬂuenzae
ではいずれも 70% 以上であり，CAZ , GM, AMK

LVFX 耐性株（MIC≧4 μg/mL）は 1 株（MIC：

では 90% 以上であった。また，MDRP の分離頻度

8.0 μg/mL）であり，その 1 株は GyrA と ParC にアは尿路感染症由来で 1.6%（9/559 株）であったが， ミノ酸置換変異を認めた。LVFX 感性株（MIC
呼吸器感染症由来では MDRP は認められなかっ≦2 μg/mL）においても，MIC≦0.03 μg/mL の株でた。

は ア ミ ノ 酸 置 換 変 異 は 認 め ら れ な か っ た が，

0.06〜0.25 μg/mL の株では多くが GyrA 変異を有2. QRDR の遺伝子変異に関する検討
S. pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzae, E.

しており，0.5 μg/mL, 2 μg/mL の株は，いずれもGyrA と ParC の両方にアミノ酸置換変異を有する

coli, K. pneumoniae における QRDR のアミノ酸置菌株であった。

換変異の結果を Table 7 に示す。

（4）E. coli

（1）S. pneumoniae

LVFX 中等度耐性株（MIC：4 μg/mL）および耐LVFX 耐性株（MIC≧8 μg/mL）は，10 株中 5 株

性株（MIC≧8 μg/mL）では，50 株すべてにおい（50.0%）に QRDR のアミノ酸置換変異が認めらて GyrA と ParC にアミノ酸置換変異が認められれ，そのうち 3 株が GyrA と ParC あるいは GyrB

た。また，LVFX 感性株（MIC≦2 μg/mL）にも，と ParC の両方にアミノ酸の置換を伴う変異が認

0.125〜2 μg/mL の 77 株のうち 67 株（87.0%）でア

められた。また，LVFX 中等度耐性（MIC：4 μg/

ミノ酸の置換を伴う変異が認められ，そのうちmL）の 3 株では，アミノ酸置換変異は認められな

0.5 μg/mL の 1 株，1 μg/mL の 4 株，2 μg/mL では全

かったが，感性領域である MIC：1 μg/mL, MIC：株（3 株）が，GyrA と ParC にアミノ酸の置換を伴

2 μg/mL において，それぞれ 87 株中 11 株（12.6%）， う変異を有していた。なお，0.06 μg/mL 以下の菌20 株中 3 株（15.0%）にアミノ酸置換変異が認め

株には，アミノ酸置換変異を有する株は認められら れ， GyrA と ParC, GyrB と ParC, GyrA と ParEなかった。

といった複数にアミノ酸置換変異を有する菌株も （5）K. pneumoniae
存在した。
（2）S. pyogenes

LVFX 耐性株（MIC≧8 μg/mL）では，18 株中 15
株（83.3%）で QRDR のアミノ酸置換変異が認め

LVFX 中 等 度 耐 性 株（MIC：4 μg/mL）お よ びられ，そのうち 12 株が GyrA と ParC にアミノ酸

LVFX 耐性株（MIC≧8 μg/mL）では，15 株すべての置換を伴う変異が認められた。LVFX 中等度耐に QRDR のアミノ酸置換変異が認められ，うち性株（MIC：4 μg/mL）では，5 株中 2 株（40.0%）

12 株は GyrA と ParC の複数変異であった。また， で変異が認められ，GyrA に 1 箇所あるいは GyrA
LVFX 感 性 株（MIC≦2 μg/mL）に お い て も， および ParC にアミノ酸の置換を伴う変異を有す
MIC：2 μg/mL, MIC：1 μg/mL で，それぞれ 20 株

る菌株がそれぞれ 1 株認められた。また，LVFX

中 19 株（95.0%），19 株中 5 株（26.3%）にアミノ

感 性 株（MIC≦2 μg/mL）で も， 180 株 中 11 株

酸の置換を伴う変異が認められたが，いずれも （6.1%）にアミノ酸置換変異を認めたが，いずれParC の 1 箇所のみに変異を有しており，GyrA とも GyrA に 1 箇所の変異を認めた。

ParC の 両 方 に 変 異 を 有 す る 菌 株 は 認 め ら れ な
かった。なお，MIC≦0.5 μg/mL の株の QRDR に
アミノ酸の置換を伴う変異は認められなかった。

3. ESBL 産生株の分離頻度
ESBL 産 生 株 の 分 離 頻 度 は， E. coli が 17.8%

Table 7. MICs and types of substitutions identiﬁed in genes containing quinolone resistance determining regions
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17（ 17 ）18（ 18 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 8. Detection rates of extended-spectrum β-lactamase producing strains

Table 9. Detection rates of metallo-β-lactamase producing strains（127/712 株），K. pneumoniae が 6.7%（37/552 株）， 2004 年株〜2013 年株の P. aeruginosa（尿路感染症

P. mirabilis が 10.9%（56/512 株）であった。

由来，呼吸器感染症由来）における MBL 産生株

2004 年株〜2013 年株における ESBL 産生株のの分離頻度を Table 9 に示す。Acinetobacter spp.,

分離頻度を Table 8 に示す。ESBL 産生株の分離頻

P. aeruginosa（呼吸器感染症由来）の MBL 産生株

度 は， E. coli で は 2004 年 か ら 2013 年 に か け ての分離頻度は，いずれの年度でも 0〜2% であっ

3.3% から 17.8%, K. pneumoniae は 2.1% から 6.7%

た。一方，P. aeruginosa（尿路感染症由来）の MBLに上昇したが，P. mirabilis については ESBL 産生

産生株の分離頻度は，2004 年株では 7.2% であっ株の分離頻度に大きな変化はなかった。

たが 2013 年株では 1.8% であり，経年的な減少が認められた。

4. MBL 産生株の分離頻度
MBL 産生株の分離頻度は，Acinetobacter spp. で考察

1.0%（5/512 株）で，IMP-1 が 4 株，IMP-2 が 1 株検出された。P. aeruginosa（尿路感染症由来）におけ

今回，全国 69 施設において 2013 年に各種感染

る MBL 産生株の分離頻度は，1.8%（10/559 株）で， 症患者から分離された臨床分離株 11,762 株（19 菌
いずれも IMP-1 が検出され，10 株中 8 株が MDRP種）を対象に，FQ 系薬を中心とした各種抗菌薬にであった。一方，P. aeruginosa（呼吸器感染症由来） 対する最新の薬剤感受性について検討した。FQ
では，MBL 産生株は認められなかった。

2007 年株〜2013 年株の Acinetobacter spp. 及び系薬に対する経年的な感受性動向を把握する目的
から，1994 年から継続して調査している LVFX,

Feb. 2016

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

69―1

19（ 19 ）CPFX, TFLX に加え，本邦における FQ 系薬のうS. pneumoniae の FQ 系 薬 に 対 す る 感 性 率 は，

ち 最 も 新 規 の STFX と 注 射 用 FQ 系 薬 で あ る

CPFX の 74.3%, PZFX の 89.6% を 除 き， 97.8〜

PZFX を加えた 5 薬剤を FQ 系の調査薬剤とした。

100% であり，感性率の低下は認められなかった。

MSSA の FQ 系 薬 に 対 す る 感 性 率 は 87.0〜

しかし，LVFX 感性領域（MIC≦2 μg/mL）である

99.3% であった。一方，MRSA に対する FQ 系薬

MIC が 1 μg/mL の株の割合は，2004 年の 17.9% かの 感 性 率 は STFX で 55.3%，他 の FQ 系 薬 で はら 2013 年の 72.3% に上昇していた。また，FQ 耐

15.8〜18.0% であったが，1994 年以降実施してい性の主要メカニズムである DNA ジャイレースとと同様の成績であり，耐

トポイソメラーゼ IV の QRDR のアミノ酸置換変性化が進行している傾向は認められなかった。ま異は，2 箇所以上の変異が耐性度の上昇に繋がる

た，MRSA において VCM, LZD, DAP の耐性株はことが知られている 14）。今回，LVFX 感性領域で認められなかったが，今回の調査で初めて MSSA

あ る MIC：1 μg/mL の 87 株 中 11 株， MIC：2 μg/に VCM, DAP の耐性株がそれぞれ 3 株（VCM の

mL の 20 株中 3 株に，GyrA, GyrB, ParC, ParE のい

MIC：4 μg/mL），1 株（DAP の MIC：2 μg/mL）認

ずれかにアミノ酸の置換を伴う変異が認められ，められた。これらの耐性株については，今後の動

こ れ ら の 同 時 変 異 株 も MIC：1 μg/mL で 2 株，

向に注意が必要である。また，1990 年代後半から

MIC：2 μg/mL で 1 株に認められており，今後も欧米において CA-MRSA が確認され，近年では本感性領域株における QRDR のアミノ酸置換変異

邦においても小児科領域，皮膚科領域においてそを有する菌株の動向について継続調査が必要と考の蔓延が問題となっている。本サーベイランスにえる。

る本サーベイランス

4〜7）

お い て 薬 剤 感 受 性 パ タ ー ン か ら CA-MRSA

S. pyogenes の FQ 系 薬 に 対 す る 感 性 率 は，

（LVFX≦1 μg/mL かつ MINO≦4 μg/mL かつ CAM

PZFX, CPFX の 72.4%, 78.9% を 除 き， 96.1〜≦2 μg/mL）と推定される菌株の分離頻度は，1994

100% であった。しかし，LVFX 耐性率は 2007 年

年から 2007 年までは約 2% であったが，2010 年での 1.2%, 2010 年の 1.4% に対し，2013 年では 2.9%は 4.6%, 2013 年では 9.3% に上昇した。2007 年まと上昇傾向が認められた。QRDR の遺伝子変異をでに比べ，2010 年，2013 年では入院患者からの分

みると，LVFX 耐性株（MIC≧4 μg/mL）では，多離が増加し，2013 年では 75.8%（47/62 株）が入

くが GyrA と ParC にアミノ酸の置換を伴う変異が院患者からの分離を占めており，市中から院内に認められたが，LVFX 感性である MIC：1 μg/mL

伝播している可能性が示唆された。米国で高病原あるいは 2 μg/mL の株においても，ParC の QRDR

性多剤耐性 CA-MRSA クローン USA300 の拡散がにアミノ酸置換変異を有する菌株が認められた。

臨床的に問題となっており 12,13），本邦においてもこのような菌株は，FQ 系薬耐性株の予備群であ増加が懸念されることから，今後も注意が必要でる可能性が考えられた。

ある。VCM 低感受性 MRSA 株（MIC：2 μg/mL）

E. coli においては，2000 年以降，FQ 耐性株のの分離頻度は 2002 年から 2010 年にかけて 0.9%

分離頻度が経年的に上昇している 4〜7）。今回のから 8.9% に上昇していたが，2013 年では 2.0% にサーベイランスにおいても E. coli の FQ 系薬の耐低下した。欧州では VCM の MIC が 2 μg/mL 以上

性 株 の 分 離 頻 度 は 3.2〜34.7% で あ り，過 去 のの株に対しては治療効果が見込まれないとされてサーベイランスの結果 4〜7）と比べて耐性率の上おり，本邦においても今後の動向に着目していく

昇 が 認 め ら れ た。ま た， E. coli に お け る LVFX必要がある。

耐性株の割合は，1998 年の 2.5%, 2000 年の 6.2%,

20（ 20 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Feb. 2016

2002 年の 8.6%, 2004 年の 16.8%, 2007 年の 23.4%,

H. inﬂuenzae の FQ 系 薬 に 対 す る 感 性 率 は2010 年の 27.1%, 2013 年の 31.9% と経年的な上昇

99.5〜100% と高い値を維持していた。しかし，が認められた。2002 年から 2007 年にかけて耐性

QRDR 遺伝子変異をみると，LVFX 感性領域であ株の増加率は 6.6〜8.2% であったが，2007 年から

る 0.06〜0.25 μg/mL の株において GyrA の QRDR2013 年にかけては 3.7〜4.8% であり，耐性株の増にアミノ酸置換変異を有する菌株が認められた。

加率が鈍化する傾向が認められた。海外における0.5 μg/mL, 2 μg/mL, 8 μg/mL の株において GyrA とLVFX の 感 性 率 は，ア ジ ア で 61.6%，北 米 でParC の両方にアミノ酸変異を有する株が認めら

76.3%，南米で 66.0%，欧州で 77.2% であり，今回れた。QRDR 変異を伴う FQ 低感受性株は治療応のサーベイランスの結果と大きな違いはなかっ答性が悪く，治療中に高度耐性変異株を誘導しや。一方，K. pneumoniae に対する FQ 耐性率のすいことが報告 17）されており，今後もこれら FQ

経年的上昇はほとんど認められず，E. coli とは異低感受性株の動向に注意が必要と考えられた。まなっていた。QRDR のアミノ酸置換変異は，E.

た，近年本邦では BLNAR の増加が問題となってcoli では LVFX 感性株（MIC≦2 μg/mL）においている。本サーベイランスにおいても BLNAR の分

も，168 株中 67 株（39.9%）に GyrA または ParC

離率は，2002 年から 2010 年にかけて 25.8% からに 変 異 を 生 じ た 菌 株 が 認 め ら れ た が， K.

57.9% に増加したが，2013 年では 57.1% であった

15）

pneumoniae で は LVFX 感 性 株 に お け る 変 異 は， た。
180 株中 11 株（6.1%）と少なく，いずれも GyrA
変異株であった。

Salmonella spp. については，CLSI 2012 において FQ 系薬のブレイクポイントが見直され，LVFX

E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis における ESBLの S（感性）は 2 μg/mL から 0.12 μg/mL に変更され産生株の分離頻度は，それぞれ 17.8%（127/712ている。その背景は，FQ 系薬に感性であっても，

株），6.7%（37/552 株），10.9%（56/512 株）であ

ナリジクス酸（NA）に耐性を示す菌株が原因の感り，特に E. coli では 2004 年から 2013 年にかけて染症に対しては，FQ 系薬治療は無効か効果が弱

3.3% から 17.8% に，ESBL 産生株の分離頻度が上いとされているためである。今回の調査では，昇した。全国的にも ESBL 産生株が分離されておNA を調査薬剤として追加し，ブレイクポイント，本サーベイランスでも同様の傾向を認め

変更により，LVFX 感性であるが臨床的には無効り

16）た。さらに，ESBL 産生有無別の LVFX 耐性率は， か効果がないとされる LVFX 感性 NA 耐性株の割

E. coli で ESBL 産生株の 81.1%, ESBL 非産生株の合を検討した。変更前のブレイクポイントでは21.1% （χ 検 定， P＜0.0001）， K. pneumoniae で

LVFX 感性 NA 耐性株の割合は，8.1%（10/123 株）

ESBL 産生株の 21.6%, ESBL 非産生株の 1.9%（χ2で あ っ た が，変 更 後 の ブ レ イ ク ポ イ ン ト で は検定，P＜0.0001），P. mirabilis で ESBL 産生株の1.6%（2/123 株）に低下していた。

2

48.2%, ESBL 非 産 生 株 の 3.3% （χ 検 定， P＝P. aeruginosa の FQ 系薬に対する感性率は，尿0.0229）であり，いずれも ESBL 産生株において路感染症由来株が 83.4〜89.3%，呼吸器感染症由LVFX の耐性率が有意に高かった。K. pneumoniae,

来株が 88.1〜93.7% であり，いずれも 80% 以上でP. mirabilis では FQ 耐性率の上昇は認められていあった。経年的変化をみると，特に尿路感染症由ないが，E. coli では FQ の耐性率が経年的に上昇来株における LVFX の耐性率が，1994 年の 52.3%

していることから，ESBL 産生と FQ 耐性が連動

か ら 2010 年 で 21.3%, 2013 年 で 12.9% に 低 下 ししている可能性が示唆された。

た。その要因として，感染症別の FQ 系薬の使用

2

Feb. 2016

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

頻度，投与量，同一起源株の伝播などが考えられ

21（ 21 ）69―1

謝辞る。カルバペネム系薬，アミノ配糖体，FQ 系薬に今回の調査にあたって菌株をご提供いただいた

同時耐性を示す MDRP による院内感染が問題とレボフロキサシンサーベイランスグループの以下なっているが，今回のサーベイランスにおいての諸先生，調査にご協力をいただいた先生に厚く

MDRP の 分 離 頻 度 は 尿 路 感 染 症 由 来 株 で 1.6%

御礼申し上げます。
（菌株提供時の所属で記載，敬（9/559 株）で あ り，呼 吸 器 感 染 症 由 来 株 で は称略）

MDRP は認められなかった。これまでの本サーベ

清水

イランスの成績と比較して MDRP の分離頻度は今低下していた。

藤田佳奈・中川正彦・幸村Acinetobacter spp. のカルバペネム系薬に対する力・秋沢宏次（北海道大学病院）信一郎（市立室蘭総合病院）
近 （市立旭川病院）

賀来満夫・遠藤史郎・北川美穂 （東北大学病院）

感 性 率 は，IPM で 96.9%, PAPM で 94.5% で あ っ三木誠（仙台赤十字病院）

た。IPM 耐性の 14 株のうち 6 株が特定の一病院に

萱場広之・木村正彦 （弘前大学医学部附属病院）

集中していた。今回のサーベイランスにおいて多堀内弘子・村山久恵・中村尚子

剤耐性株（MDRA）は 512 株中 1 株（0.2%）検出（八戸市立市民病院）章・石藤克典 （岩手医科大学附属病院）され，引き続き今後の動向を注視する必要があ

諏訪部

る。

菊地顕次・黒木N. gonorrhoeae は，世界的に多剤耐性化が進行しており，特に CTRX に対する耐性株の出現が大悟・加藤（JA 秋田厚生連

純
由利組合総合病院）

克・高橋俊明・後藤孝則

平山（JA 秋田厚生連

きな問題となっている。本サーベイランスにおい平鹿総合病院）て CTRX 耐性株は 2007 年までは認められなかっ森兼啓太（山形大学医学部附属病院）

たが，2010 年で 4 株（5.0%）認められ，今回も 1

中川卓夫（小白川至誠堂病院）

株（1.7%）認められた。これらの株はいずれも多金光敬二・山本夏男・中村

究（福島県立医科大学附属病院）

剤耐性株であった。
以上，今回の感受性調査の成績から，臨床での使用が 20 年以上経過した LVFX を中心とした FQ（東京大学大学院医学系研究科）

森屋恭爾

満・上遠野保裕・柴田綾子

村田系 薬 に 対 し て， MRCNS, MRSA, E. faecium, E.

（慶應義塾大学病院）

coli, N. gonorrhoeae の 耐 性 率 は 30% 以 上 で あ っ米山彰子

たが，過去の成績と大きな違いはなく，著しい耐

三井田（虎の門病院）孝・近藤成美（順天堂大学医学部附属順天堂医院）

性化を認めた菌種はなかった。その他の菌種では，CPFX で感性率が 80% を下回る菌種が一部認

中山耕之介・塩谷譲司

められたが，その他の FQ 系薬では 80% 以上の感

中山智祥・矢越美智子（日本大学医学部附属板橋病院）

性率が保持されていた。各菌種における耐性菌の増加や高度化を抑制するためには，今後も定期的堀内啓・田澤庸子・古畑由紀江（NTT 東日本関東病院）に感受性動向を注視するとともに，適正な抗菌薬の使用が重要と考える。

（がん研究会有明病院）

星野茂・長瀬義孝・根岸永和（さいたま赤十字病院）

22（ 22 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

春木宏介・日谷明裕・山本芳尚

69―1

Feb. 2016（金沢大学附属病院）

藤田信一（獨協医科大学越谷病院） 木村秀樹・飛田征男・久田恭子
岡田基・吉原靖之・五十里博美（福井大学医学部附属病院）（越谷市立病院） 正木浩哉・平城悦子

前﨑繁文・岸（埼玉医科大学病院）

均

光武耕太郎・橋北義一（関西医科大学附属滝井病院）
宮良高維・奥田和之・小川将史（埼玉医科大学国際医療センター）
宮島栄治（関西医科大学附属枚方病院）
岡田仁克・池本敏行・東山智宣（横浜市立大学附属市民総合医療センター）（大阪医科大学附属病院）（横浜市立大学附属病院） 中村文彦・河野

住友みどり

久

（天理よろづ相談所病院）（国立病院機構茨城東病院） 河野誠司・中村達也 （神戸大学医学部附属病院）

齋藤武文

谷口信行・橋本好一・佐々木一雅

剛山本（西神戸医療センター）（自治医科大学附属病院） 土井正男・谷本琢也・清水里美 （県立広島病院）
菱沼昭・淺田道治・岡本友紀（獨協医科大学病院） 岡亮・川島千恵子

山根伸夫・丸山（岡山大学病院）

草野展周三喜男・小橋吉博 （川崎医科大学附属病院）

田仲祐子・室田博美・森下奨太（足利赤十字病院）
村上正巳・高橋美紀・四方田幸恵（鳥取大学医学部附属病院）
篤・森山英彦・竹内志津枝

長井（群馬大学医学部附属病院）
幹尾崎由基男・内田（島根大学医学部附属病院）
村尾孝児・根ヶ山（山梨大学医学部附属病院）
八木哲也
石川一博・巽

（香川大学医学部附属病院）（名古屋大学医学部附属病院） 西宮達也・宮本仁志 （愛媛大学医学部附属病院）
則雄（安城更生病院） 杉浦哲朗・森田珠恵 （高知大学医学部附属病院）（豊橋市民病院） 松永

権田秀雄・山口育男
山下克也

清彰・德重智絵美・樋口尚子（国立病院機構豊橋医療センター）

前川真人・名倉理教・山影望（福岡大学病院）
東天・堀田多恵子・清祐麻紀子

康（浜松医科大学医学部附属病院）
牧野（九州大学病院）

靖・上村桂一

真柴晃一（北九州市立医療センター）（掛川市・袋井市病院企業団立中東遠総合

森永芳智・松田淳一・栁原克紀 （長崎大学病院）

医療センター） 青木洋介・草場耕二・於保
中谷中・中村明子・森本誠

恵（佐賀大学医学部附属病院）（三重大学医学部附属病院） 平松和史・髙橋尚彦 （大分大学医学部附属病院）（大垣市民病院） 郡山豊泰

藤本佳則・石郷潮美
一山智・樋口武史・志賀修一（鹿児島大学病院）

佐伯裕二・高城一郎・岡山昭彦（京都大学医学部附属病院）
九嶋亮治・重田雅代・木下愛（滋賀医科大学医学部附属病院）（宮崎大学医学部附属病院）
仲宗根勇（琉球大学医学部附属病院）

本調査は第一三共株式会社から提供された調査

Feb. 2016

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

費によって実施された。
【利益相反自己申告】
著者

山口惠三は第一三共株式会社から資金提供を受けている。著者

舘田一博は第一三共株式

会社から資金提供を受けている。他の著者は申告すべきものはなし。

文献1）FOUQUET, M.; V. MORANGE & F. BRUYÈRE:Five years following of infections withextended-spectrum beta-lactamase producing
enterobacteriaceae. Prog. Urol. 22: 17〜21, 2012
2）HIRAKATA, Y.; K. IZUMIKAWA, T. YAMAGUCHI, etal.: Rapid detection and evoluation of clinicalcharacteristics of emerging multiple-drugresistant Gram-negative rods carrying themetallo-β-lactamase gene blaIMP. Antimicrob.
Agents Chemother. 42: 2006〜2011, 1998
3）石井良和：世界的視点で捉える耐性菌感染症の動向。臨床と微生物 40：195〜200, 2013
4）YAMAGUCHI, K.; A. OHNO & Levoﬂoxacin
surveillance group: Investigation of thesusceptibility trends in Japan to ﬂuoroquinolones
and other antimicrobial agents in a nationwide
collection of clinical isolates: a longitudinal
analysis from 1994 to 2002. Diagn. Microbiol.
Infect. Dis. 52: 135〜143, 2005
5）山口惠三，大野 章，石井良和，他：2004 年に 全 国 77 施 設 か ら 分 離 さ れ た 臨 床 分 離 株
18,639 株の各種抗菌薬に対する感受性サーベ
イランス。Jpn. J. Antibiotics 59: 428〜451, 2006
6）山口惠三，大野 章，石井良和，他：2007 年に 全 国 72 施 設 か ら 分 離 さ れ た 臨 床 分 離 株
12,919 株の各種抗菌薬に対する感受性サーベ
イランス。Jpn. J. Antibiotics 62: 346〜370, 20097）山口惠三，大野 章，石井良和，他：2010 年に 全 国 72 施 設 の 臨 床 材 料 か ら 分 離 さ れ た
12,866 株の各種抗菌薬に対する感受性サーベ
イランス。Jpn. J. Antibiotics 65: 181〜206, 20128）Clinical and Laboratory Standards Institute:
Performance standards for antimicrobial
susceptibility testing; Twenty-fourth informational

69―1

23（ 23 ）Supplement M100-S24, 20149）European Committee on Antimicrobial
Susceptibility Testing; Breakpoint tables forinterpretation of MICs and zone diameters
Version4.0, 201410）五島瑳智子，武藤弓子，小川正俊：β-ラクタ
マーゼ検出法。感染症 13: 73〜83, 1983
11） GERISCHER, U.: Direct sequencing of DNA
produced in a polymerase chain reaction. Meth.
Mol. Biol. 167: 53〜61, 200112）MINE, Y.; I. NAKASONE, Y. YAMAMOTO, et al.:
Dissemination of Panton-Valentine leukocidinpositive methicillin-resistant Staphylococcus
aureus in Okinawa. J. Dermatol. 40: 34〜38,
201313）MINE, Y.; W. HIGUCHI, K. TAIRA, et al.:
Nosocomial outbreak of multidrug-resistant
USA300 methicillin-resistant Staphylococcus
aureus causing severe furuncles and carbuncles
in Japan. J. Dermatol. 38: 1167〜1171, 201114）WEIGEL, L. M.; G. J. ANDERSON, R. R. FACKLAM,
et al.: Genetic analyses of mutations
contributing to ﬂuoroquinolone resistance inclinical isolates of Streptococcus pneumoniae.
Antimicrob. Agents Chemother. 45: 3517〜
3523, 200115）REINERT, R. R.; D. E. LOW, F. ROSSI, et al.:Antimicrobial susceptibility among organisms
from the Asia/Paciﬁc Rim, Europe and Latin
and North America collected as part of TEST
and the in vitro activity of tigecycline. J.
Antimicrob. Chemother. 60: 1018〜1029, 200716）KOMATSU, M.; M. AIHARA, K. SHIMAKAWA, et al.:Evaluation of MicroScan ESBL conﬁrmation
panel for Enterobacteriaceae-producing,extended-spectrum beta-lactamases isolated inJapan. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 46: 125〜
130, 2003
17）KIM, I. S.; N. Y. LEE, S. KIM, et al.: Reduced
levoﬂoxacin susceptibility in clinical respiratory
isolates of Haemophilus inﬂuenzae is not yet
associated with mutations in the DNA gyrase
and topoisomerase II genes in Korea. Yonsei
Med. J. 52: 188〜191, 2011

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Surveillance of in vitro susceptibilities to levoﬂoxacin andvarious antibacterial agents for
11,762 clinical isolates obtained from 69 centers in 2013
KEIZO YAMAGUCHI
Department of Microbiology and Infectious Diseases,
Department of Advanced and Integrated Analysis of Infectious Diseases,
Toho University School of Medicine
KAZUHIRO TATEDA, AKIRA OHNO and YOSHIKAZU ISHII
Department of Microbiology and Infectious Diseases,
Toho University School of Medicine
HINAKO MURAKAMI
Department of Clinical Laboratory,
Toho University Omori Medical Center
Antimicrobial susceptibility testing has been conducted continuously as postmarketingsurveillance of levofloxacin（ LVFX ）since 1994. The present survey was undertaken toinvestigate in vitro susceptibilities of bacteria to 33 selected antibacterial agents, focusing on
ﬂuoroquinolones（FQs）, using 11,762 clinical isolates for 19 species collected from 69 centers
during 2013 in Japan. The common respiratory pathogens Streptococcus pyogenes, Streptococcus
pneumoniae, Moraxella catarrhalis, and Haemophilus influenzae continue to show a highsusceptibility to FQs, while the percentage of macrolide-resistant S. pneumoniae was markedly
increased to around 80%. With H. inﬂuenzae, the percentage of β-lactamase-negative ampicillinresistant isolates had been increasing continuously from 2002, but no increase was observed from2010 to 2013 （25.8% in 2002, 40.0% in 2004, 50.1% in 2007, 57.9% in 2010, and 57.1% in2013）. Most strains of Enterobacteriaceae showed a high susceptibility to FQs, but the isolation
frequency of levoﬂoxacin-resistant Escherichia coli including intermediate resistance was 34.4%,
showing a continuous increase. Another Enterobacteriaceae member, Klebsiella pneumoniae,
showed low resistance to FQs in contrast with E. coli. Regarding methicillin-resistant
Staphylococcus aureus（MRSA）, the percentage of FQ-susceptible isolates was low at 15.8–
18.0%, with the exception of 55.3% susceptibility to sitaﬂoxacin. On the other hand, methicillinsusceptible S. aureus（MSSA）isolates showed high susceptibility to FQs, at 87.0–99.3%. WithEnterococcus faecium, the percentage of FQ-susceptible isolates was 6.8–24.7%. The percentage
of FQ-susceptible Pseudomonas aeruginosa was 83.4–89.3% among isolates derived fromurinary tract infections（UTIs）, while that from respiratory tract infections（RTIs）was 88.1–
93.7%. This was summarized as susceptibility to FQs over 80% in both infections. A continuous
decrease in FQ-resistant P. aeruginosa was noted, especially among isolates from UTIs.
Regarding multidrug-resistant P. aeruginosa, the percentage has been decreasing continuouslyFeb. 2016

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25（ 25 ）since 2007 and was 1.6% from UTIs and 0% from RTI in this survey. Acinetobacter spp. showed
high susceptibility to FQs. The percentage of imipenem-resistant Acinetobacter spp. was 2.7%
（14 isolates）and that of multidrug-resistant was 0.2%（1 isolate）. In Neisseria gonorrhoeae,
ceftriaxone（CTRX）had been showing 100% susceptibility until 2007, but CTRX-resistantstrains have been detected in both 2010 and this survey. In conclusion, the resistance ofmethicillin-resistant staphylococci, E. faecium, N. gonorrhoeae, and E. coli to the FQs, whichhave been used clinically for over 20 years, was shown to be 30% or more（31.7–87.1%）in thepresent surveillance regarding susceptibility. These results were similar to those from previous
surveillance, and no species that started to show signiﬁcant resistance to FQs were identiﬁed in
the present surveillance. Regarding other bacterial species, susceptibility to ciproﬂoxacin lessthan 80% was observed in some, while susceptibility to other FQs was maintained at a high level,at 80% or more.