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THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

62—_6Dec. 20092006 年から 2008 年の 3 年間に分離された緑膿菌の薬剤感受性に関する検討
吉村尚江 1,2)・藤洋美 1)・成田千加 1)・徳重智絵美 1)・

角銅智子 1)・大坪千麻 1)・結城万紀子 1)・稲満紗斗美 1)・
塩塚昭一 2)・田徹 2)・渡辺憲太朗 2)・松永1)

福岡大学病院臨床検査部

2)

福岡大学病院感染制御部

彰 1)（2009 年 10 月 5 日受付）

2006 年から 2008 年に福岡大学病院の細菌検査室で検出された緑膿菌 903 株を対象に分離状況および抗緑膿菌活性を有する薬剤に対する感受性の状況を評価した。分離状況において患者年齢は，70 歳代にピークがあり，検体は呼吸器（47.8%），尿（24.4%），膿（ 18.9%）の順であった。外来患者由来株の piperacillin/tazobactam に対する感受性率は98.7% ともっとも高く， ceftazidime， cefepime， imipenem， meropenem， amikacin に対して感受性率は 90% 以上であった。一方入院患者由来株では，amikacin に対して 93.3%，piperacillin/tazobactam に対して 83.2% の感受性率を示したが，aztreonam に対して 49.3%であり，その他の抗菌薬に対して感受性率は 60% 台であった。多剤耐性緑膿菌（MDRP）の分離頻度は，対象株の 3.3% であった。2007 年に MDRP が短期間に複数の患者より分離されたことを契機に，カルバペネム系薬の使用届けの義務化および感染対策室の抗菌薬 投 与 に 関 す る 指 導 の 強 化 を 実 施 し た 。 そ の 結 果 ， 2008 年 の 抗 菌 薬 使 用 量 は

piperacillin/tazobactam を除いて減少し，カルバペネム系薬剤使用量は前年比の 69% まで減少した。それにともない緑膿菌の感受性率は， amikacin に対して変化がなかったが，piperacillin/tazobactam， ceftazidime， cefepime， meropenem， aztreonam， imipenem，meropenem，ciproﬂoxacin，levoﬂoxacin に対しては 10⬃17% 回復した。今後も薬剤感受性サーベイランスを通して薬剤感受性および抗菌薬使用量の動向に注意を払っていく必要性があると考えられた。

緑膿菌に有効な抗菌薬は限られており，pipera-症 法 ） で は imipenem ， ciprofloxacin お よ びcillin ， 一部のセファロスポリン系， カルバペ

amikacin の 3 剤耐性緑膿菌による感染症を薬剤耐ネム系，キノロン系，アミノグリコシド系が有効性緑膿菌感染症として定点報告の対象としていである。また，スペクトルの及んでいる薬剤に対る。データ収集を開始して以来，年間定点あたりしても耐性率が高く，多剤耐性株の報告も多い菌

1.5 前後で推移している 1)。薬剤耐性緑膿菌感染種である。1999 年 4 月に公布された感染症予防及症の基準を満たす緑膿菌は， ceftazidime などのび感染症の患者に対する医療に関する法律（感染セファロスポリン系薬剤にも耐性を示すものがほDec. 2009

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とんどであり，アミノグリコシド系およびた， ceftazidime MIC ⭌32 m g/ml を示す株についpiperacillin/tazobactam にも耐性を示す株も存在すては，メルカプト酢酸ディスク（栄研化学）とるが，本邦で承認されている抗菌薬で有効な薬剤

ceftazidime ディスクを用いた確認試験より，メタが存在しない場合もある。このような院内感染事

ロ-b -ラクタマーゼ産生の有無を確認した。薬剤例は 2002 年以降，全国の大学病院を中心に多数感受性は，Clinical and Laboratory Standards Insti-報告されており 2,3)，福岡大学病院においても多剤tute（CLSI）の breakpoint の基準に従い S, I, R で耐 性 緑 膿 菌 （ MDRP ） に よ る 定 着 例 の 集 積 が判定した 6)。MDRP は，感染症法の薬剤耐性緑膿2007 年に認められた。 MDRP の治療に際しては菌感染症の基準である imipenem， amikacin およ，本邦び ciproﬂoxacin の 3 剤すべての MIC が ⭌16 m g/ml，では承認されていないが，一部の病院では倫理審⭌32 m g/ml および ⭌4 m g/ml を示す株と定義した。

Colistin 静注が有効であるとされており

4,5)

査委員会の承認を受け， Colistin 注射用製剤を輸入し備蓄している。また，緑膿菌は腸管内の常在統計学的処理菌であり，いろいろな検査材料から分離される。

感受性率の比較は，感受性株数とそれ以外の株

その病原性はそれほど強くはなく，検体から分離数のデータを用い，c 2 テストにより検定をした。

されても定着例である場合が多い。しかしながら，宿主の免疫力低下で，あらゆる感染症の起炎菌と結果なりうるため，感染対策が重要な菌種である。そこで，福岡大学病院における緑膿菌の分離状況の菌株の背景

詳細および抗緑膿菌活性を有する薬剤に対する感2006 年入院患者由来 255 株，外来患者由来 53受性の推移を検討したので報告する。

株， 2007 年入院患者由来 263 株，外来患者由来58 株， 2008 年入院患者由来 229 株，外来患者由材料と方法

来 45 株の計 903 株を対象とした。入院患者由来株および外来患者由来株を患者の年齢別にみる使用菌株と，入院患者由来株は 70 歳代が，外来患者由来

2006 年から 2008 年に福岡大学病院の臨床検体株は 60 歳代にピークがあった。 65 歳以上の高齢（便検体を除く）より分離された緑膿菌で，薬剤者が入院患者由来株では 52.6%，外来患者由来株感受性検査を実施した菌株を対象とした。同一患

では 44.9% を占めた。Fig. 1 に，入院患者由来株，者同一検査材料由来株は 1 年に 1 株とし集計した。

外来患者由来株を検査材料別に示す。入院患者由来株では，呼吸器 48.6% と最も多く，次いで尿検査方法

23.1%，膿 17.3% であり，血液・髄液は 5.5% を薬剤感受性検査は，グラム陰性菌感受性カード占めた。一方外来患者株では，呼吸器，尿，膿がAST-N025（ 2006 年 1 月から 6 月）と AST-N036

それぞれ 26–30% を占め，耳漏が 10.9% であった。

（2006 年 7 月⬃2008 年 12 月）を使用し，VITEK2（ SYSMEX ） で 測 定 し た 。 AST-N025 に は ，薬剤感受性piperacillin/tazobactam が含まれていないため，薬剤感受性の結果を入院患者，外来患者由来株

2006 年 1 月から 6 月の piperacillin/tazobactam に対

別に Table 1 に示す。入院患者由来株では ami-する感受性は， piperacillin の値を使用した。まkacin に対して 93.3% の感受性率を示し， pipera-

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Fig. 1. Isolation frequencies of Pseudomonas aeruginosa isolates classiﬁed by type of clinicalmaterials.

Table 1. Antimicrobial activity of various antibiotics against Pseudomonas aeruginosa isolated in2006 to 2008

Dec. 2009

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

62—66505 (23)Fig. 2. Multi-drug resistant Pseudomonas aeruginosa.

Parentheses: Ratio of multi-drug resistant Pseudomonas aeruginosa. IPMr: MIC of imipenem
ⱖ16 m g/ml, CPFXr: MIC of ciproﬂoxacin ⱖ4 m g/ml, AMKr: MIC of amikacin ⱖ32 m g/ml

cillin/tazobactam に対して 83.2%，それ以外の薬れた株は， 903 株のうち 37 株で，入院患者では剤（ aztreonam を除く）に対して 61.6⬃69.7% で4.1%（ 31/747），外来患者では 3.8%（ 6/156）であった。一方，外来患者由来株では，piperacillin/あった。また，メタロ-b -ラクタマーゼ産生株はtazobactam に対して感受性率が 98.7% と最も高MDRP の 33.3%（10/30）を占めていた。

く，ceftazidime に対して 92.3%，cefepime に対しTable 2 に MDRP 30 株の各種薬剤に対する感受て 91.7%，meropenem に対して 94.2%，imipenem性を示す。MDRP は，piperacillin/tazobactam に対に対して 90.4%，amikacin に対して 90.9% で感受する感受性率が 56.7% と最も高く，ceftazidime お性率は 90% 以上であった。キノロン系薬剤に対しよび cefepime に対する耐性率（ R⬎32 m g/ml）はて感受性率は 80% 以上を保っていた。

80% で，amikacin に対する耐性率（R⬎32 m g/ml）

Fig. 2 に， imipenem， amikacin および ciproﬂo-は 23.3% であった。

xacin に対する耐性化の状況を入院，外来別に示す。今回分離された MDRP は，3 年間で分離され薬剤感受性の年次推移た株の 3.3%（ 30/903）で，入院患者由来株では緑膿菌の主な薬剤感受性率の年次推移を Fig. 33.5%（ 26/747），年次別にみると 2006 年， 2007に示す。外来患者由来株では ceftazidime に対する年および 2008 年では，2.9, 4.0, 2.9% であり，増感受性率が 2008 年で回復し， amikacin に対する加傾向は認めなかった。外来患者由来株では 3 年感受性率は 2007 年，2008 年で低下したが，有意間で 2.6%（ 4/156）であった。 MDRP を除いた差はなかった。入院患者由来株では， 2006 年おimipenem, amikacin および ciproﬂoxacin のうちいよび 2007 年の分離株ではほぼ同等の感受性率でず れ か 2 剤 耐 性 株 は 入 院 患 者 由 来 株 で 13.9%あったが， 2008 年の分離株は前年に比べ感受性（ 104/747），外来患者由来株で 5.8%（ 9/156）存率が高く，2008 年で感受性が回復したことが示唆在した。メタロ-b -ラクタマーゼ産生株と判定さされた。2007 年の感受性率と 2008 年の感受性率

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Table 2. Antimicrobial activity of various antibiotics against multi-drug resistant Pseudomonas
aeruginosaa.

Fig. 3. Yearly changes of antimicrobial susceptibility ratio against Pseudomonas aeruginosa isolated
from various specimen in 2006 to 2008.

䊉: amikacin, 䊊: piperacillin/tazobactam, 䊏: ciproﬂoxacin, 䊐: ceftazidime, 䉱: meropenem, 䉭: imipenem
Number of isolates in inpatients; 2006: n⫽255, 2007: n⫽261–263, 2008: n⫽226–229
Number of isolates in outpatients; 2006: n⫽52–53, 2007: n⫽58, 2008: n⫽44–46

について，それぞれの薬剤で有意差検定を実施しimipenem, ciproﬂoxacin, levoﬂoxacin で は ， p⬍

たところ，amikacin と cefoperazone では有意差は0.05， piperacillin/tazobactam, ceftazidime, mero-

認 め ら れ な か っ た が ， cefepime, aztreonam,penem では p⬍0.01 であった。

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THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS考察62—66507 (25)

比 158% となった。
さらに， 2008 年の入院患者由来株の抗菌薬感

当院の入院患者由来緑膿菌は，高齢者 65 歳以受性率は，amikacin を除いて，10⬃17% 回復した

上の呼吸器検体由来株が半数近くを占めていた。

ことは，感染対策室の対策の成果であると考えら中でも救命センター入院中の高齢者からの分離検れた。

体が多かった。その理由の一つとして，当院救命今後も感受性サーベイランスを通して，薬剤感センターでは感染症状の有無に関わらず，人工呼受性および抗菌薬使用量の動向に注意を払ってい

吸器装着患者は週 1 回の喀痰検査を実施している

く必要性があると考えられた。

ためである。TSUJI らは，2001 年日本全国の 37 病院 で 行 っ た 調 査 で ceftazidime 耐 性 株 の う ち ，謝辞

MDRP の分離頻度は 2.75%（ 89/3233）と報告し本稿を終えるにあたり，多大なるご指導，ご協7)ている 。今回の福岡大学病院における 3 年間の力いただきました村谷哲郎先生（キューリン株式検討においては，MDRP の集積事例があった 2007会社）に深く感謝いたします。

年以外の 2006 年，2008 年の入院患者では MDRP
は 2.9% であり，全国の 2001 年の結果とほぼ同様の分離率であると考えられた。メタロ-b -ラクタ
マーゼの判定は， ceftazidime または imipenem とメルカプト酢酸ディスクを用いた確認試験で相乗作用が認められたもののみ陽性としているが，cef-tazidime または imipenem 単独で阻止円が認められずメルカプト酢酸ディスクを併用しても阻止円が認められない場合，つまり判定不能 8) の株については，メタロ-b -ラクタマーゼ産生株である可能性はあるが，今回は産生株には含めていない。したがって，実際のメタロ-b -ラクタマーゼ産生株の比率は，前述したよりも高い可能性がある。
福岡大学病院において 2007 年に MDRP による定着例の集積があった時は， MDRP はもとよりMDRP の予備群である 2 剤耐性菌の分離も多かった。そのため，感染対策室では， MDRP · 2 剤耐性緑膿菌検出の連絡，接触感染予防，および抗菌薬投与指導などを行ない，2008 年よりカルバペネ
ム系抗菌薬使用届出を義務化した。その結果，カルバペネム系抗菌薬の使用量は，前年比 69% に減
少し，セフェム系， amikacin および ciproﬂoxacinの使用量も前年比 62⬃83% となった。そして，

piperacillin/tazobactam のみ使用量が増加し，前年

引用文献
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五類感染症。 http://idsc.nih.go.jp/idwr/ydata/report-Jb.html
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observed in infectious disease surveillance inJapan, 2001–2005. J. Epidemiol. 17 Suppl:
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THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

epidemiological study of the susceptibilityand frequency of multiple-drug-resistantstrains of Pseudomonas aeruginosa isolatedat medical institutes nationwide in Japan. J.
Infect. Chemother. 11: 64⬃70, 2005

62—_6Dec. 20098) 重 高 正 行 ， 村 谷 哲 郎 ， 小 林 と も 子 ， 他 ：Metallo-b -lactamase 産生株検出における市販の 確 認 セ ッ ト の 比 較 。 感 染 症 学 雑 誌 80:391⬃398, 2006

Antimicrobial susceptibility patterns of Pseudomonas aeruginosa
isolated from 2006 to 2008 in Fukuoka University Hospital
HISAE YOSHIMURA1,2), HIROMI TO1), CHIKA NARITA1), CHIEMI TOKUSHIGE1),TOMOKO KAKUDO1), CHIASA OTSUBO1), MAKIKO YUKI1),
SATOMI INAMITSU1), SHOICHI SHIOTSUKA2), TOHRU TAKATA2),KENTARO WATANABE2) and AKIRA MATSUNAGA1)
1)

2)

Department of Clinical Laboratory, Fukuoka University Hospital
Department of Infection Control Team, Fukuoka University Hospital

Pseudomonas aeruginosa has been reported to be a leading cause of nosocomial infections. We
evaluated the characteristics using 903 P. aeruginosa strains that were isolated in Fukuoka University
Hospital from 2006 to 2008. Clinical specimens of P. aeruginosa were detected 47.8% from respiratory
tract, 24.4% from urine, and were detected from the pus by 18.9%. Age distribution of the patients was
70 years old or older. Antimicrobial susceptibility ratio of isolates of P. aeruginosa from the outpatients
against all agents tested except amikacin had more susceptible than it of isolates from the inpatients.
In P. aeruginosa isolates detected from the inpatients, susceptibilities to other antibiotics were about
60% though 93.3% and 83.2% were susceptible to amikacin and piperacillin/tazobactam respectively.
Isolation rate of multidrug-resistant P. aeruginosa (MDRP) in all clinical isolates was 3.3%.
The report of carbapenem use was obligated in our hospital from the experience of the outbreak by
MDRP in 2007, and the infection control team came to regulate the administering of antimicrobial agents
more than before. Afterwards, the amounts of the antimicrobial agent use except piperacillin/tazobactam
have decreased to 69% compared with the previous year. The susceptibility rates of various antimicrobial
agents except amikacin have recovered by 10⬃17%.
These results suggest that there is a necessity for attending to the drug susceptibility and the amountof the antimicrobial agent use.