ニプロ株式会社<<社内資料>>2017年2月（第1版）

生物学的同等性試験
アリピプラゾールOD錠12mg「ニプロ」（抗精神病薬）アリピプラゾールOD錠12mg「ニプロ」について、下記の省令等に準じ、標準製剤を対照とした生物学的同等性試験（溶出試験及び血中濃度測定）を実施した。
・ 後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン（平成9年12月22日 医薬審第487号、平成13年5月31日一部
改正 医薬審発第786号、平成18年11月24日一部改正 薬食審査発第1124004号及び平成24年2月29日一部改正 薬食審査発0229第10号）（以下、同等性試験ガイドライン）

Ⅰ．試料
試験製剤：
標準製剤：
Ⅱ．試験
１．溶出試験
１）試験条件装置

パドル法

アリピプラゾールOD錠12mg「ニプロ」（1錠中にアリピプラゾール12mg含有）
OD錠、12mg（1錠中にアリピプラゾール12mg含有）

回転数50 rpm
100 rpm

試験液
pH 1.2pH 5.0pH 6.8
水pH 5.0

試験液量

温度

製剤の投与数900mL

37±0.5℃

1錠/1ベッセル２）試験結果
試験液
pH 1.2(50 rpm)
pH 5.0(50 rpm)

標準製剤の平均溶出率

試験製剤の平均溶出率

判定

15分以内に平均85％以上溶出した

15分以内に平均85％以上溶出した

適

15分以内に平均85％以上溶出した

15分以内に平均85 ％以上溶出せず、15分における平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲になかった不適

30分以内に平均85％以上溶出せず、規定された試験時間において、平均溶出率が規定された試験時間において10％以適標準製剤の平均溶出率±9％の範囲にあった(50 rpm) 下となった標準製剤が規定された試験時間における平均
水溶出率の1/2の平均溶出率を示す適当な時30分以内に平均85％以上溶出せず、点、及び規定された試験時間において，試験規定された試験時間において50％に不適製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率達しなかった(50 rpm)
±9 ％の範囲になく、f2関数の値が53以上でなかった
15分以内に平均85 ％以上溶出せず、15分にpH 5.0
15分以内に平均85％以上溶出した おける平均溶出率が標準製剤の平均溶出率
不適(100 rpm )±15％の範囲になかった同等性試験ガイドラインに従ってアリピプラゾールOD錠12mg「ニプロ」と標準製剤の溶出挙動を比較した。その結果、pH 1.2及びpH 6.8試験液（いずれも50 rpm）で、標準製剤と試験製剤の溶出挙動の類似性が認められたが、水（50 rpm）及びpH 5.0試験液（50及び100 rpm）では類似性が認められなかった。なお、健康成人男子を対象とした生物学的同等性試験では、両製剤は生物学的に同等であることが確認されている。
pH 6.81/3

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各試験条件における試験製剤及び標準製剤の平均溶出曲線 （Mean±S.D.、n=12）

アリピプラゾールOD錠12mg「ニプロ」
標準製剤（OD錠、12mg）

01530100
溶 80
出 60
率 40％ 200（ ）

（ ）

100
溶 80
出 60
率 40％ 200

アリピプラゾールOD錠12mg「ニプロ」
標準製剤（OD錠、12mg）

045

153045経過時間（分）経過時間（分）

図1-1 試験液：pH 1.2 (50 rpm)

図1-2 試験液：pH 5.0 (50 rpm)

100
溶 80
出 60
率40％ 200100
溶 80
出 60
率 40％ 200

アリピプラゾールOD錠12mg「ニプロ」
標準製剤（OD錠、12mg）

アリピプラゾールOD錠12mg「ニプロ」
標準製剤（OD錠、12mg）

（ ）

（ ）

060120180240

300360

経過時間（分）（ ）標準製剤（OD錠、12mg）

01530120 180 240 300 360

図1-4 試験液：水 (50 rpm)

アリピプラゾールOD錠12mg「ニプロ」％ 20060経過時間（分）図1-3 試験液：pH 6.8 (50 rpm)

100
溶 80
出 60率 40045経過時間（分）図1-5 試験液：pH 5.0 (100 rpm )2/3

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２．血中濃度測定及び統計解析
１）治験の実施
被験者
試験製剤
標準製剤
投与量
投与条件

日本人の健康成人男子志願者（水あり投与 n=19、 水なし投与 n=42）
アリピプラゾールOD錠12mg「ニプロ」 ：1錠
OD錠、12mg ：1錠
アリピプラゾールとして12mg
クロスオーバー法（休薬期間：28 日間）
水あり投与試験：10時間以上絶食後、水150mLとともに単回経口投与した。
水なし投与試験：10時間以上絶食後、水なしで舌の上で溶かし、唾液とともに1分以内に単回経口投与した。

採血時間 0、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、168hr
測定対象物質 アリピプラゾール
測定方法 LC/MS/MS法２）結果（１）血中濃度測定 （Mean±S.D.）（ng/mL）
80（ng/mL）80
アリピプラゾールOD錠12mg「ニプロ」

血 60
漿
中濃 40
度20

アリピプラゾールOD錠12mg「ニプロ」

血 60
漿中 40
濃度 20

標準製剤（OD錠、12mg）

標準製剤（OD錠、12mg）

00024

487296120 144 1680244896 120 144 168

投与後経過時間（hr）

投与後経過時間（hr）

図2-1

72

血漿中アリピプラゾール濃度推移（水あり、n=19）

図2-2

血漿中アリピプラゾール濃度推移（水なし、n=42）（２）統計解析表1 薬物動態パラメータ
判定パラメータ
AUC0→168hr (ng・hr/mL） Cmax (ng/mL)

投与条件
水あり(n=19）
水なし(n=42）

試験製剤
標準製剤
試験製剤
標準製剤

3106.2±793.4
3012.4±815.1
3303.3±1036.2
3108.5±826.3

62.281±9.847
64.452±13.617
58.532±12.925
58.679±11.765

参考パラメータ
Tmax (hr)t1/2 (hr)2.84±1.54
2.95±2.01
4.69±2.56
4.40±2.37

48.42±10.42
46.66±7.82
54.98±25.80
52.23±19.16（Mean±S.D.）
血中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

表2 生物学的同等性判定結果
投与条件平均値の差の90％信頼区間
判定
AUC0→168hr
水あり
log(0.994) ～ log(1.079)
適(n=19）Cmax
log(0.902) ～ log(1.046)
適AUC
水なし
log(1.009) ～ log(1.087)
適0→168hr(n=42）
Cmax
log(0.947) ～ log(1.043)
適
得られた薬物動態パラメータ（AUC0→168hr及びCmax）について90％信頼区間法にて統計解析を実施した結果、log(0.80)～log(1.25) の範囲内であり、両製剤は生物学的に同等であると判断した。

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