June 2016

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

131（ 7 ）69―3

Sitaﬂoxacin に対する非定型菌（2009 年〜2014 年分離株）の感受性調査結果および 2009 年，2012 年に分離された一般細菌の感受性推移の検討
天野綾子・岸直子・小山英明・松崎

薫・松本

哲

株式会社 LSI メディエンス

内納和浩・山口広貴・横溝亜紀・水野正巳
第一三共株式会社（2016 年 4 月 11 日受付）

2009 年〜2014 年 に 全 国 の 医 療 機 関 に お い て 採 取 さ れ た 検 体 よ り 分 離 し た
非 定 型 菌（Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis,，
Chlamydophila pneumoniae）を試験菌として，キノロン系抗菌薬（Sitaﬂoxacin（STFX）

Levoﬂoxacin（LVFX），Moxiﬂoxacin（MFLX），Garenoxacin（GRNX））およびマク
ロライド系抗菌薬（Azithromycin, Clarithromycin）の MIC を測定した。

M. pneumoniae（14 株）に対する STFX の MIC90 は 0.03 μg/mL で，GRNX と同等，
MFLX より 2 管，LVFX より 4 管低値であった。M. pneumoniae のマクロライド系抗菌薬に対する感受性の低下した株が 14 株中 9 株で認められた。L. pneumophila（15 株）に対する STFX の MIC90 は 0.004 μg/mL で GRNX および LVFX より 1 管，MFLX より 2管低値であった。また，C. trachomatis（5 株）および C. pneumoniae（5 株）に対する

STFX の MIC range は各々 0.015〜0.03 μg/mL と 0.03〜0.06 μg/mL であった。
我々は，非定型菌の収集期間と同時期の 2009 年および 2012 年に，STFX の適応菌種を対象として日本全国から収集された臨床分離株（一般細菌）の各種抗菌薬に対す
る感受性調査を実施している。今回それらの結果（Jpn. J. Antibiotics 63: 411〜430,

2010, 66: 311〜330, 2013）を用いて，STFX に対する一般細菌の経年的な感受性の変化 を 比 較 し た。そ の 結 果， Methicillin-susceptible Staphylococcus aureus （MSSA），

Streptococcus spp. と Enterococcus faecalis の 3 菌種に対する STFX の経年的な MIC90の上昇が認められたが，その他の菌種の STFX に対する感受性に大きな経年変化は認
められなかった。
以 上， STFX は 非 定 型 菌 （M. pneumoniae, L. pneumophila, C. trachomatis, C.

pneumoniae）に 対 し て，強 い 抗 菌 活 性 を 示 す こ と が 確 認 さ れ た。ま た，MSSA,
Streptococcus spp. と E. faecalis を 除 く グ ラ ム 陽 性 菌，グ ラ ム 陰 性 菌，嫌 気 性 菌 のSTFX に対する耐性化傾向は認められなかった。

132（ 8 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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市中肺炎において最も頻度の高い原因菌はグラム陽性菌，グラム陰性菌，嫌気性菌および非Streptococcus pneumoniae で，次いで Haemophilus

定型菌まで幅広い抗菌スペクトラムと他のキノロ

inﬂuenzae で あ る が， Mycoplasma pneumoniae やン系抗菌薬に比べ優れた抗菌活性を示すことが報

Chlamydophila pneumoniae 等の非定型菌による肺告されている。強い抗菌力は DNA ジャイレースと炎も多い 1）。市中肺炎の治療に際し，一般細菌とトポイソメラーゼ IV の両酵素に対して強い阻害活

非定型菌の鑑別は困難であり，これらの複数菌感性を示すことによると推定され，キノロン耐性菌

染も多いことから，一般細菌だけでなく非定型菌に対しても強い活性を有している。また，STFXにも抗菌活性を示すマクロライド系抗菌薬やキノは一般細菌に対する高い臨床効果のみならず，非ロン系抗菌薬による経験的治療が欧米では有用と定型菌に対する効果もマイコプラズマ肺炎，クラ。一方，本邦の「成人市中肺

ミジア性尿道炎およびクラミジア性子宮頸管炎の炎診療ガイドライン」では，欧米と異なり，マク臨床試験で示されている 12〜14）。さらに，PK-PD

ロライド耐性 M. pneumoniae による肺炎が多い 5）理論に基づき，耐性菌選択のリスク軽減のため 1

ことやキノロン耐性菌の蔓延防止のため，症状・回 50 mg 1 日 2 回投与に加え，1 回 100 mg 1 日 1 回

所見および検査値より細菌性肺炎と非定型肺炎を投与の用法・用量追加の承認を取得しており，キ

鑑別し，典型的な非定型肺炎にはマクロライド

ノロン耐性菌出現抑制が期待される。

考えられている2〜4）

系，テトラサイクリン系による治療が推奨され，

我々は，STFX の適応菌種（グラム陽性菌，グラ

非定型肺炎疑いで 65 歳以上あるいは慢性の心， ム陰性菌，嫌気性菌）を対象に 2009 年と 2012 年に肺疾患がある場合は，マクロライド系，テトラサ

日本全国から収集された臨床分離株の STFX を含む

イクリン系に加えレスピラトリーキノロンによる各種経口抗菌薬に対する感受性調査の結果を報告

治療が推奨されている 。

している 15,16）。今回は 2009 年〜2014 年にかけて全

6）

また，近年，尿路感染症や呼吸器感染症におい国の医療機関より収集された STFX の適応菌種（非て，キノロン耐性菌による治療困難例や失敗例が散定 型 菌：M. pneumoniae, Legionella pneumophila,

見されChlamydia trachomatis, C. pneumoniae）を対象に，，大きな問題を引き起こしている。2014

7,8）

年の「全国院内感染対策サーベイランス（JANIS）」 STFX を含む各種抗菌薬に対する感受性を調査しによると，Levoﬂoxacin に対する Escherichia coli,

た結果を報告する。また，先に本誌で報告した

Pseudomonas aeruginosa, Methicillin-resistant2009 年株と 2012 年株の感受性調査の結果を比較

Staphylococcus aureus（MRSA）の耐性頻度はそれ

し，STFX に対する一般細菌の経年的な感受性のぞれ 36%, 13%, 85% であり，E. coli では耐性頻度変化についても報告する。

の経年的な上昇が認められている 9）。キノロン系

材料と方法

抗菌薬への耐性化は，多剤耐性化へのリスクファ
クターとも考えられており，Pharmacokinetics-

10）

Pharmacodynamics（PK-PD）理論に基づく投与法の普及や，抗菌薬の適正使用の推進による耐性菌出現抑制の試みがなされている。

1. 対象菌株
2009 年〜2014 年に呼吸器感染症または婦人科
領域感染症が疑われた患者より分離，同定された

11）

Sitaﬂoxacin （STFX; グ レ ー ス ビ ッ ト ）は 第®

M. pneumoniae 14 株， L. pneumophila 15 株， C.

一三共株式会社で創製され，2008 年 1 月に承認， trachomatis 5 株， C. pneumoniae 5 株 を 対 象 と し
同年 6 月に販売されたキノロン系抗菌薬であり， た。実施にあたり文部科学省および厚生労働省のJune 2016

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS「疫学研究に関する倫理指針」を遵守し，連結不可

69―3133（ 9 ）5. Chlamydia, Chlamydophila の薬剤感受性測定

能匿名化処理を行ったうえで，菌株のみを使用し法た。

C. trachomatis と C. pneumoniae の薬剤感受性測
定はクラミジア MIC 測定法―日本化学療法学会標2. 感受性測定薬剤

準法―に準じ 19），HeLa 細胞を用いて実施した。各， 測 定 well の HeLa 229 細 胞 に，1×104 IFU/well と抗菌活性の測定薬剤として Sitaﬂoxacin（STFX）

Levoﬂoxacin （LVFX）， Moxiﬂoxacin （MFLX）， なるように希釈した菌液を加え，遠心吸着させた。
Garenoxacin （GRNX）， Azithromycin （AZM）， 薬剤含有の培養液に交換後，37°C（C. trachomatis）
Clarithromycin（CAM）を使用した。

または 35°C（C. pneumoniae）で 5% CO2 条件下にて 72 時間培養した。封入体はクラミジア FA 試薬

3. M. pneumoniae の薬剤感受性測定法（デンカ生研）を用いて蛍光染色を行い，蛍光顕微M. pneumoniae の感受性測定は YAMAGUCHI らの鏡にて全視野を観察した。判定は封入体が全く認方法 17）に準じ，modiﬁed Chanock broth を用いた微められないものを陰性とし，封入体形成を抑制し量液体希釈法（color change method）により実施

た最小の薬剤濃度を MIC とした。

した。試験菌株を 35°C，好気条件下にて modiﬁed

Chanock broth を用い，目視にて約 108 CFU/mL と6. 2009 年 お よ び 2012 年 に 分 離 さ れ た 菌 株 のなるまで培養し，最終濃度が約 1×10 CFU/mL に

STFX の抗菌活性の経年推移なるように接種した。測定プレートは 35°C，好気

既報告 15,16）の MIC を基に STFX の抗菌活性を5条件下にて発育コントロール培地が完全に黄変す比較した。

るまで培養した（4〜8 日間）。判定は培地の色が陰性コントロールと同程度に赤色（赤橙色）を示

結果

す well の最小の薬剤濃度を MIC とした。

1. M. pneumoniae の薬剤感受性
4. L. pneumophila の薬剤感受性測定法
L. pneumophila の薬剤感受性測定は猿渡らの方法

M. pneumoniae に対する STFX および他の抗菌薬の MIC range, MIC50 および MIC90 を Table 1 に示しに準じ，buffered starch-yeast extract（B-SYE） た。M. pneumoniae 14 株に対する STFX の MIC90

18）

agar を用いた寒天平板希釈法にて実施した。試験は 0.03 μg/mL で GRNX と同等，MFLX より 2 管，菌株は B-CYEα寒天培地（栄研化学）を用い 35°C， LVFX よ り 4 管 低 値 で あ っ た。一 方， AZM と好気条件下にて 48 時間〜6 日間培養後，滅菌生

CAM は幅広い MIC を示し（MIC range: 0.00025〜

理食塩液に 0.5 McFarland standard（約 1〜2×108＞0.25 μg/mL），14 株中 9 株の MIC が＞0.25 μg/mL

CFU/mL）となるように懸濁し，10 倍希釈を行いであった。STFX は M. pneumoniae に対し，他のキ接種菌液（約 1〜2×10 CFU/mL）とした。接種菌

ノロン系抗菌薬およびマクロライド系抗菌薬に比液を約 5×10 〜1×10 CFU/spot となるように測べ強い抗菌活性を示した。

7

4

5

定培地へ接種した。培養は 35°C，好気条件下にて48〜72 時間行い，判定は目視にて菌の発育が認められない最小の薬剤濃度を MIC とした。

2. L. pneumophila の薬剤感受性
L. pneumophila に対する STFX および他の抗菌薬 の MIC range, MIC50 お よ び MIC90 を Table 1 に134（ 10 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 1. Antimicrobial activity of STFX against clinical isolates of atypical bacteria

示 し た。 L. pneumophila 15 株 に 対 す る STFX の0.015 μg/mL で， CAM の MIC は い ず れ の 株 もMIC90 は 0.004 μg/mL で GRNX および LVFX より

0.015 μg/mL であった。

1 管，MFLX より 2 管，AZM と CAM より 3 管低値

C. pneumoniae 5 株に対する STFX の MIC rangeであった。STFX は L. pneumophila に対し，他のは 0.03〜0.06 μg/mL で抗菌活性は MFLX と同等，

キノロン系抗菌薬およびマクロライド系抗菌薬にLVFX より 2 管〜4 管，AZM より 1 管〜3 管低値で比べ強い抗菌活性を示した。

あ っ た。 GRNX の MIC は い ず れ の 株 も≦0.008

μg/mL で，AZM の MIC range は 0.12〜0.25 μg/mL,
3. C. trachomatis および C. pneumoniae の薬剤感

CAM の MIC range は 0.015〜0.03 μg/mL であった。

受性

STFX は C. trachomatis および C. pneumoniae に対

C. trachomatis お よ び C. pneumoniae に 対 す る

し強い抗菌活性を示した。

STFX および他の抗菌薬の MIC range を Table 1 に示した。C. trachomatis 5 株に対する STFX の MIC

4. 一般細菌の 2009 年分離株と 2012 年分離株に対

range は 0.015〜0.03 μg/mL で抗菌活性は MFLX とする STFX の MIC 比較

同等，LVFX より 3 管〜4 管，AZM より 1 管〜2 管2009 年および 2012 年に分離されたグラム陽性

低 値 で あ っ た。GRNX の MIC range は≦0.008〜

菌，グラム陰性菌および嫌気性菌に対する STFXJune 2016

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135（ 11 ）の MIC range, MIC50 および MIC90 をそれぞれ Table

邦ではマクロライド耐性株の分離頻度が高く，そ2〜4 に示した。

の頻度は上昇傾向にある 20）。今回 M. pneumoniae

2012 年分離株に対する STFX の MIC90 が 2009 年

14 株に対する STFX の MIC90 は 0.03 μg/mL で対照

分離株に対する MIC90 に比べ 2 管以上上昇した菌薬に比べ最も強い抗菌活性を示した。一方，マク種 は， Methicillin-susceptible S. aureus （MSSA）， ロライド系抗菌薬である AZM, CAM の MIC 分布

Streptococcus spp. お よ び Enterococcus faecalis では 2 峰 性 を 示 し， 14 株 中 9 株 が＞0.25 μg/mL であった。それぞれの菌種に対する STFX の 2012 年あった。なお，2009 年の測定開始当時，感受性の MIC90 は 0.5, 0.25, 2 μg/mL で，2009 年に比べて測定には国際的な標準法が存在しなかったため，各々 3 管，2 管，3 管高値であった。なお，2012 年

YAMAGUCHI らの方法 17）に準拠して実施した。そ株 の MSSA, Streptococcus spp. お よ び E. faecalisの 後，2011 年 に Mycoplasma の 感 受 性 測 定 法 がに対する STFX の MIC90 は検討した抗菌薬の中でClinical and Laboratory Standards Institute （CLSI）

最も低い値であった （データ未提示）。その他ので設定されたが 21），測定方法を統一するため開始

16）

グラム陽性菌，グラム陰性菌，嫌気性菌では， 時の方法を継続した。

2012 年 の STFX の MIC90 が 2009 年 に 比 べ 2 管 以
上上昇した菌種は認められなかった。

Legionella 属は細胞内寄生性であるため，細胞内移行性に優れるマクロライド系抗菌薬およびキノロン系抗菌薬が標準的な治療薬とされている 6）。

考察

マクロライド系抗菌薬とキノロン系抗菌薬を比較した臨床試験（12 試験）のメタ解析の結果では，

STFX は 2008 年に呼吸器，尿路，婦人科，耳鼻キノロン系抗菌薬は入院期間で有意に優れるこ

咽喉科および歯科口腔外科領域における各種感染と，致死率が低値傾向にあることが報告されてい症の適応で製造販売承認された本邦で最も新しいる 22）。一方，L. pneumophila の薬剤耐性菌はまれ

キノロン系抗菌薬である。これまで我々は，2009と考えられているが，キノロン耐性（Ciproﬂoxacin

年および 2012 年に各種感染症から分離された一耐性）の L. pneumophila が臨床より分離され，E-test

般細菌（グラム陽性菌，グラム陰性菌，嫌気性菌） による MIC 値は 2.0 μg/mL であったことが報告さを対象に STFX に対する感受性調査を実施し，本れている 23）。Legionella 属の国際的な標準感受性剤が他のキノロン系抗菌薬に比べ同等またはそれ測定法はなく，培地に活性炭を入れて増殖・感受。今

性測定を行うことがあるが，今回の感受性調査で回，2009 年〜2014 年にかけて日本国内で分離さは，猿渡らの方法 18）をもとにデンプンを加えた培地

れた非定型菌（M. pneumoniae, L. pneumophila, C.

で薬剤感受性を測定した。その結果 STFX の MIC はtrachomatis, C. pneumoniae）を対象に STFX など

0.002〜0.004 μg/mL であり，キノロン系抗菌薬ののキノロン系抗菌薬およびその他の各種経口抗菌

中で最も強い抗菌活性を示した。L. pneumophila

薬に対する感受性を調査した。さらに，近年キノの各種薬剤に対する耐性化状況の詳細は不明であ以上の抗菌活性を示すことを報告した

15, 16）

ロン系薬に対する耐性化が懸念されることから， るが，E-test で測定した epidemiological cut off value

2009 年および 2012 年に分離された一般細菌の （ECOFF）は LVFX, MFLX, AZM, CAM で そ れ
STFX に対する感受性 15, 16）について経年的な変化

ぞれ 1.0, 1.0, 0.5, 1.0 μg/mL と報告されている 24）。

を比較した。

MIC 測定法は異なるが，今回の試験結果はいずれ

M. pneumoniae は肺炎の原因菌の 1 つであり，本の薬剤も ECOFF を下回ることからも，耐性株は

Table 2. Antimicrobial activity of STFX against clinical isolates of Gram-positive bacteria

136（ 12 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
69―3
June 2016Table 3. Antimicrobial activity of STFX against clinical isolates of Gram-negative bacteria

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137（ 13 ）Table 4. Antimicrobial activity of STFX against clinical isolates of anaerobic bacteria138（ 14 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
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存在しないと推定された。

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139（ 15 ）していると考えられた。STFX は他のキノロン系

C. pneumoniae によるクラミジア肺炎は市中肺炎

抗菌薬に比べ，DNA ジャイレースとトポイソメ

6）

から 11〜25% を占めると推定されていラーゼ IV の両方に高い親和性を有することが，る。また，C. trachomatis による性器クラミジア感

強い抗菌活性を維持している一因と考えられてい染症において，男性は尿道炎，精巣上体炎，女性はる 30）。また，2011 年の複雑性尿路感染症の全国

子宮頸管炎，骨盤内炎症性疾患を発症し，特に女

サーベイランス 31）において原因菌として分離さ

の 10%

25）

性の場合，長期間の再感染も問題となっている 26）。 れた E. coli の約 30% がキノロン耐性であったが，両菌とも偏性細胞内寄生菌で人工培地中では増殖

STFX の MIC90 は 2 μg/mL でキノロン系抗菌薬のせず，HeLa 細胞等を用いて増殖・感受性測定を中で最も低く，2010 年の呼吸器感染症の全国サー実施する必要がある。国際的な標準感受性測定法

ベ イ ラ ン ス 32） に お い て も STFX は MSSA, S.

はないが，本邦では日本化学療法学会が設定したpneumoniae, Streptococcus pyogenes, H. inﬂuenzae,，今回はこの方法に

P. aeruginosa に対しキノロン系抗菌薬の中で最も従って実施した。その結果，C. pneumoniae および強い抗菌活性を有しており，STFX はキノロン系

C. trachomatis に対する STFX の MIC range は各々

抗菌薬の中で最も強い抗菌活性を維持しているこ

0.015〜0.03 μg/mL と 0.03〜0.06 μg/mL であり，強とが，今回の調査とともに全国サーベイランスかい抗菌活性を示すことが確認された。また，HEp-2

らも推察された。

標準法が報告されており

19）細胞を用いた海外での報告

では，LVFX および

以上，今回の感受性調査の結果から，STFX は

AZM の MIC90 は C. pneumoniae と C. trachomatis

非定型菌に対し強い抗菌力を有していることが確に対してそれぞれ 0.5 μg/mL と 0.25 μg/mL および認された。また一般細菌に対しても強い抗菌力を0.06 μg/mL と 0.015 μg/mL であり，測定に用いた有しており，2009 年と 2012 年の分離株の比較か細胞は異なるものの，今回の調査した MIC と同等

ら一部の菌種を除き耐性化傾向は認められなかっであった。

た。今後も STFX を含むキノロン系抗菌薬への耐27）

近年，キノロン耐性株による感染症は，治療効
果減弱の原因となり，治療薬選択の上で問題と性化動向に注目し，全国的なサーベイランスが必要であると考える。

なっているが，今回一般細菌の 2009 年分離株と2012 年分離株の STFX に対する感受性は MSSA,
Streptococcus spp. および E. faecalis 以外に大きな謝辞
本調査の実施に際し，M. pneumoniae の菌株を経年変化は認められなかった。さらに 2004 年分

供与いただきました慶応義塾大学医学部

離株の山口らの報告（LVFX サーベイランス）28）

子先生，諸角美由紀先生，C. pneumoniae の菌株をにおける STFX の MIC90 と 2012 年分離株に対す供与いただきました川崎医科大学付属川崎病院

る MIC90 を比較しても，MSSA で 3 管以上および

宮下修行先生に厚く御礼申し上げます。

生方公

Serratia marcescens で 2 管の上昇が認められたものの，その他の一般細菌で 2 管以上の上昇が認められた菌種はなかった。非定型菌について，2008
年の神田らの報告と今回の 2009 年〜2012 年分

29）

利益相反自己申告
著者
薫，松本

天野綾子，岸直子，小山英明，松崎

哲は株式会社 LSI メディエンスの社員

離株に対する MIC を比較したが，STFX の抗菌力である。著者に大きな変化は認められず，強い抗菌活性を保持水野正巳は第一三共株式会社の社員である。

内納和浩，山口広貴，横溝亜紀，

140（ 16 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

文献

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June 2016

およびインフルエンザ菌に対する経口キノロ
ン 薬 の Monte Carlo Simulation を 用 い た 有 効
1）PLOUFFE, J. F.: Importance of atypical pathogens
性評価。Jpn. J. Antibiotics 59: 468〜473, 2006
of community-acquired pneumonia. Clin. Infect.
12）斎藤 厚，渡辺 彰，青木信樹，他：市中肺
Dis. 31（Suppl. 2）: S35〜S39, 2000
炎 に 対 す る sitaﬂoxacin と tosuﬂoxacin の 第 III
2）TORRES, A.; F. BLASI, W. E. PEETERMANS, et al.:
相二重盲検比較試験｡ 日本化学療法学会雑誌
The aetiology and antibiotic management of
56（S-1）：49〜62, 2008
community-acquired pneumonia in adults in13）河田幸道，松本哲朗，小野寺昭一，他：男子
Europe: a literature review. Eur. J. Clin.
非淋菌性尿道炎を対象とした sitaﬂoxacin の一
Microbiol. Infect. Dis. 33: 1065〜1079, 2014
般臨床試験｡ 日本化学療法学会雑誌 56（S-1）：3）MANDELL, L. A.; R. G. WUNDERINK, A. ANZUETO,
130〜138, 2008
et al.: Infectious Diseases Society of America/14）松田静治，野口昌良，保田仁介，他：Chlamydia
American Thoracic Society Consensus
trachomatis による子宮頸管炎を対象としたGuidelines on the management of communitysitaﬂoxacin の一般臨床試験｡ 日本化学療法学
acquired pneumonia in adults. Clin. Infect. Dis.
会雑誌 56（S-1）：139〜145, 2008
44（Suppl. 2）: S27〜S72, 200715）天野綾子，松崎 薫，岸 直子，他：2009 年4）BRADLEY, J. S.; C. L. BYINGTON, S. S. SHAH, et臨床分離株に対する Sitaﬂoxacin の抗菌活性。
al.: Executive summary: The management of
Jpn. J. Antibiotics 63: 411〜430, 2010
community-acquired pneumonia in infants and16）天野綾子，松崎 薫，岸 直子，他：2012 年
children older than 3 months of age: Clinical
臨床分離株に対する Sitaﬂoxacin の抗菌活性。
practice guidelines by the Pediatric Infectious
Jpn. J. Antibiotics 66: 311〜330, 2013
Diseases Society and the Infectious Diseases17）YAMAGUCHI, T.; Y. HIRAKATA, K. IZUMIKAWA, et al.:Society of America. Clin. Infect. Dis. 53: 617〜
In vitro activity of telithromycin（HMR3647）,
630, 2011a new ketolide, against clinical isolates of5）PRINCIPI, N. & S. ESPOSITO: Macrolide-resistant
Mycoplasma pneumoniae in Japan. Antimicrob.
Mycoplasma pneumoniae: Its role in respiratory
Agents Chemother. 44:1381〜1382, 2000
infection. J. Antimicrob. Chemother. 68: 506〜
18）猿 渡 克 比 孔，伊 藤 直 美，長 沢 正 夫，他：
511, 2013
Legionella に対する新しい薬剤感受性用培地
6）日本呼吸器学会：成人市中肺炎診療ガイドラ（B-SYE 寒天培地）について｡ Chemotherapy
イン。株式会社杏林舎，2007
32: 718〜723, 1984
7）松本哲朗，濱砂良一，石川清仁，他：尿路感19）クラミジア MIC 測定法―日本化学療法学会標染症主要原因菌の各種抗菌薬に対する感受
準 法 ―（1991 年 改 訂 版）。 Chemotherapy 40:
性｡ 日本化学療法学会雑誌 58: 466〜482, 2010
303〜307, 1992
8）FERRARA, A. M.: New ﬂuoroquinolones in lower20）KAWAI, Y.; N. MIYASHITA, M. KUBO, et al.:respiratory tract infections and emerging
Nationwide surveillance of macrolide-resistantpatterns of pneumococcal resistance. Infection
Mycoplasma pneumoniae infection in pediatric
33: 106〜114, 2005
patients. Antimicrob. Agents Chemother. 57:
9）厚生労働省院内感染対策サーベイランス事業。
4046〜4049, 20132014 年 年 報 http://www.nih-janis.jp/report/21）Clinical and Laboratory Standards Institute:
open_report/2014/3/1/ken_Open_Report_201400
Methods for dilution antimicrobial susceptibility（clsi2012）.pdf
tests for human Mycoplasma; Approved guideline.
10）PATERSON, D. L.: The epidemiological proﬁle of
M43-A. Wayne, PA, 2011
infections with multidrug-resistant Pseudomonas
22）BURDET, C.; R. LEPEULE, X. DUVAL, et al.:aeruginosa and Acinetobacter species. Clin.
Quinolones versus macrolides in the treatment
Infect. Dis. 43（Suppl. 2）: S43〜S48, 2006of legionellosis: A systematic review and meta11） 三鴨廣繁，田中香お里，渡邊邦友：肺炎球菌
analysis. J. Antimicrob. Chemother. 69: 2354〜

June 2016

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

2360, 201423）BRUIN, J. P.; T. KOSHKOLDA, E. P. F. IJZERMAN, et al.:Isolation of ciproﬂoxacin-resistant Legionella
pneumophila in a patient with severe pneumonia.
J. Antimicrob. Chemother. 69: 2869〜2871, 201424）BRUIN, J. P.; E. P. F. IJZERMAN, J. W. DEN BOER, etal.: Wild-type MIC distribution and epidemiologicalcut-off values in clinical Legionella pneumophila
serogroup 1 isolates. Diagn. Microbiol. Infect.
Dis. 72: 103〜108, 201225）BLASI, F.; P. TARSIA, S. ALIBERTI: Chlamydophila
pneumoniae. Clin. Microbiol. Infect. 15: 29〜
35, 2009
26）BATTEIGER, B. E.; W. TU, S. OFNER, et al.: Repeated
Chlamydia trachomatis genital infections inadolescent women. J. Infect. Dis. 201: 42〜51,
201027）KOHLHOFF, S. A.; M. D. HUBAND, M. R.
HAMMERSCHLAG: In vitro activity of AZD0914, a
novel DNA gyrase inhibitor, against Chlamydia
trachomatis and Chlamydia pneumoniae.
Antimicrob. Agents Chemother. 58: 7595〜7596,
201428）山口惠三，大野 章，石井良和，他：2004 年に 全 国 77 施 設 の 臨 床 材 料 か ら 分 離 さ れ た
18,639 株の各種抗菌薬に対する感受性サーベ

69―3

141（ 17 ）イランス。Jpn. J. Antibiotics 59: 428〜451, 200629）神 田 裕 子，黒 坂 勇 一，藤 川 香 津 子，他：
Sitaﬂoxacin の細菌学的評価｡ 日本化学療法学会雑誌 56（S-1）：1〜17, 200830）AKASAKA, T.; M. TANAKA, A. YAMAGUCHI, et al.:Type II topoisomerase mutations influoroquinolone-resistant clinical strains ofPseudomonas aeruginosa isolate: Role of target
enzyme in mechanism of ﬂuoroquinolone
resistance. Antimicrob. Agents Chemother. 45:
2263〜2268, 200131）ISHIKAWA, K.; R. HAMASUNA, S. UEHARA, et al.:Japanese nationwide surveillance in 2011 ofantibacterial susceptibility patterns of clinicalisolates from complicated urinary tract infection
cases. J. Infect. Chemother. 21: 623〜633, 201532）YANAGIHARA, K.; J. KADOTA, N. AOKI, et al.:Nationwide surveillance of bacterial respiratory
pathogens conducted by the SurveillanceCommittee of Japanese Society of Chemotherapy,
Japanese Association for Infectious Diseases,
and Japanese Society for Clinical Microbiology
in 2010: general view of the pathogensʼ
antibacterial susceptibility. J. Infect. Chemother.
21: 410〜420, 2015

142（ 18 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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June 2016

In vitro activity of sitaﬂoxacin against atypical bacteria（2009-2014）and comparison between susceptibility ofclinical isolates in 2009 and 2012
AYAKO AMANO, NAOKO KISHI, HIDEAKI KOYAMA,KAORU MATSUZAKI and SATORU MATSUMOTO
Microbiological Testing Group, Clinical Trial Testing Department,
LSI Medience Corporation
KAZUHIRO UCHINO, HIROKI YAMAGUCHI, AKI YOKOMIZO and MASAMI MIZUNO
Pharmacovigilance Department, Quality & Safety Management Division,
Daiichi Sankyo Co., LTD.
In vitro activities of sitaﬂoxacin（STFX）along with ﬂuoroquinolones（levoﬂoxacin（LVFX）,, garenoxacin（GRNX））and macrolides （azithromycin, clarithromycin）
moxiﬂoxacin（MFLX）
against atypical bacteria （Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia
trachomatis, Chlamydophila pneumoniae） recovered from clinical specimens from 2009 to 2014
at different healthcare facilities in Japan were investigated.
The minimum inhibitory concentration of STFX at which 90% of isolates（MIC90）against
M. pneumoniae（n＝14）was 0.03 μg/mL which was comparable to GRNX, 4- and 16-fold more
active than MFLX and LVFX, respectively. Reduced susceptibilities of M. pneumoniae（9/14
isolates）to macrolides were observed. MIC90 of STFX against L. pneumophila（n＝15）was0.004 μg/mL which was 2- and 4-fold more active than GRNX/LVFX and MFLX, respectively. The
minimum inhibitory concentration range of STFX against C. trachomatis（n＝5）and C. pneumoniae（n＝5）were from 0.015 to 0.03 and from 0.03 to 0.06 μg/mL, respectively.
Furthermore, differences between the activities of STFX against various clinical isolates in2009 and those in 2012, which were already published in two articles （Jpn. J. Antibiotics 63:411〜
430, 2010, 66:311〜330, 2013）, were also evaluated. The MIC90s of STFX against methicillinsusceptible Staphylococcus aureus（MSSA）, Streptococcus spp. and Enterococcus faecalis
isolated in 2012 were 4 or 8 times higher than those in 2009, however there was no difference
between STFX activities against other species in 2009 and those in 2012.
In conclusion, STFX showed potent activity against atypical bacteria （M. pneumoniae, L.
pneumophila, C. trachomatis, C. pneumoniae）and no tendency for emergence resistance to Grampositive cocci, Gram-negative bacteria and anaerobes except MSSA, Streptococcus spp. and E.
faecalis.