Feb. 2010

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

63—111( 1 )血液材料より分離された肺炎球菌に対する各種抗菌薬の抗菌活性及びモンテカルロシミュレーションを用いたレスピラトリーキノロン薬の有効性評価
富山化学工業株式会社綜合研究所，東海アンチバイオグラム研究会ワーキンググループ

河元宏史，野村伸彦，満山順一

橋渡彦典

富山化学工業株式会社綜合研究所

高山赤十字病院検査部

山岡一清

松川洋子

岐阜医療科学大学衛生技術学科

岐阜県立多治見病院臨床検査部

浅野裕子

松原茂規

大垣市民病院医療技術部

松原耳鼻いんこう科医院

澤村治樹

宮部高典

岐阜大学医学部附属病院検査部

公立学校共済組合東海中央病院
臨床検査科

末松寛之
岐阜県厚生農業協同組合連合会

三鴨廣繁

中濃厚生病院微生物検査室

愛知医科大学感染制御部

寺地真弓

渡邉邦友

飛騨臨床検査センター

岐阜大学生命科学総合研究支援センター
嫌気性菌研究分野（2009 年 12 月 28 日受付）

2005 年 4 月⬃2007 年 2 月にかけて岐阜県下の病院から分離された血液由来肺炎球菌 28株に対する各種抗菌薬の抗菌活性の測定及びペニシリン及びマクロライド耐性遺伝子の解析を行い，更にレスピラトリーキノロン薬について，モンテカルロシミュレーションを用いた有効性評価を行った。
分 離 株 に 対 す る 各 種 抗 菌 薬 の MIC90 は ， garenoxacin (GRNX) 及 び moxiﬂoxacin(MFLX) が 0.125 m g/mL と最も小さく，次いで imipenem (IPM) が 0.25 m g/mL， tosu-2( 2 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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ﬂoxacin (TFLX)， meropenem (MEPM) 及び vancomycin (VCM) が 0.5 m g/mL であった。
ペニシリン結合蛋白質 (PBP) 遺伝子においては， 28 株中 22 株が pbp1a， pbp2x 及びpbp2b のいずれか又は複数に変異を有し，7 株は，全ての遺伝子に変異を有していた。マクロライド耐性遺伝子においては，22 株が ermB 及び mefA のいずれかを有し，1 株は両方の遺伝子を有していた。
モンテカルロシミュレーションを用いた評価では，MIC 値に対する常用投与量における area under the curve（ fAUC, f ：非蛋白質結合率）の比が，有効性のターゲット値である 30 以上及び耐性菌出現抑制のターゲット値である 125 以上を示す確率を算出し，各レスピラトリーキノロン薬について比較した。GRNX 及び MFLX は，これらいずれのターゲット値も 90% 以上の達成確率を示し，更に GRNX は fAUC/MIC⫽250 で 89.7% の達成確率を示した。

肺炎球菌 (Streptococcus pneumoniae) は，市中済組合東海中央病院，大垣市民病院及び高山赤肺炎及び小児における中耳炎や髄膜炎の代表的な十字病院より分離された血液由来の肺炎球菌 28起因菌である。

株を使用した。診療科目は，内科： 9 株，呼吸器1)肺炎球菌では，マクロライド耐性株 ，ペニシ科： 7 株， 小児科： 7 株， 救急： 3 株及びそのリン低感受性株及び耐性株 (Penicillin-intermedi-

他： 2 株であった。各施設でマイクロバンクに一ate/resistant

PISP/時保存した菌株は，5% 緬羊脱線維血液を添加しPRSP) が分離され，近年では，頻度は低いもの

た Mueller-Hinton 寒天培地 (MHA) 上で純粋培養

Streptococcuspneumoniae;

2)3)のキノロン耐性株も徐々に分離されてきており ，後，同寒天平板上で増菌し，5 代継代以内の単一その薬剤感受性動向には留意する必要がある。まコロニーを試験に使用した。

た，肺炎球菌感染症は重篤化しやすく，肺炎球菌性肺炎患者のうち 15⬃30% は菌血症を併発し，そ2. 使用抗菌薬の致死率は 20% 程度にも上る ことから，肺炎球b -ラ ク タ ム 系 薬 と し て ， penicillin G (PCG)，

菌感染による菌血症治療に関するエビデンスを確

amoxicillin (AMPC)，piperacillin (PIPC)，cefditoren

立していく必要がある。

(CDTR)， cefcapene (CFPN)， cefotiam (CTM)，4)

今回，我々は岐阜県内の医療関連施設から分離

ﬂomoxef (FMOX)， cefteram (CFTM)， imipenem

された血液由来肺炎球菌の薬剤感受性，ペニシリ(IPM) 及び meropenem (MEPM) を，キノロン系薬ン及びマクロライド耐性遺伝子の解析を，またレとして，levoﬂoxacin (LVFX)，norﬂoxacin (NFLX)，

スピラトリーキノロンのモンテカルロシミュレー

ciproﬂoxacin (CPFX) ， moxiﬂoxacin (MFLX) ，ション (MCS) による解析を実施したので併せて

tosuﬂoxacin (TFLX)， pazuﬂoxacin (PZFX)，及び報告する。

garenoxacin (GRNX) を，その他の系統として，clarithromycin (CAM)， vancomycin (VCM) 及 び

I. 材料及び方法

minocycline (MINO) を使用した。

1. 使用菌株

3. 抗菌活性測定

2005 年 4 月⬃2007 年 2 月にかけて，公立学校共最小発育阻止濃度 (MIC) の測定は，日本化学

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療法学会標準法に準じ， 5% 緬羊脱線維血液加MHA 培地を用いた寒天平板希釈法

5,6)

63—113( 3 )5. モンテカルロシミュレーション解析で行った。

各レスピラトリーキノロンの健常人における薬感受性及び耐性株の分類は，Clinical and Labora-

物動態パラメータ（表 2）から， pharmacokinet-

tory Standards Institute (CLSI) の規定7)を参考とし，表 1 に示した。

ics/pharmacodynamics (PK/PD) 解 析 よ り ， CLt（クリアランス： L/h）の確率分布に対数正規分布を仮定し， f（非蛋白結合率： %）を考慮して，4. 肺炎球菌のペニシリン結合蛋白質遺伝子及びマクロライド耐性遺伝子の検出

各種投与法別（図 1）に 10,000 例の AUC 分布を予測した。また，岐阜県内の医療施設より分離さペニシリン結合蛋白質 (PBP) 遺伝子及びマクロれた血液由来肺炎球菌 28 株の各キノロン薬のライド耐性遺伝子 (mefA, ermB) の検出には，ペMIC 分布データ（表 3）から無作為に MIC を抽出

ニシリン耐性肺炎球菌 (PRSP) 遺伝子検出試薬

し ， AUC と MIC を 組 み 合 わ せ 以 下 の fAUC 0-ver. 2.0（湧永製薬株式会社）を用いた。

24/MIC 計算式（ fAUC0–24/MIC⫽f⫻ 投与量 ⫻ 投与回数/CLt/MIC）により，達成確率を計算した。こ表 1．各種抗菌薬に対する感受性及び耐性基準

表 2．各種レスピラトリーキノロン薬の薬物動態パラメータ表 3．2005 年⬃2007 年に分離された肺炎球菌 28 株の各種抗菌薬に対する感受性分布及び MIC50，MIC904( 4 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
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63—115( 5 )表 4．肺炎球菌（28 株）の PBP 遺伝子の変異パターン

表 5．肺炎球菌（28 株）のマクロライド耐性遺伝子のパターン

れらは， SAS ソフトウエア（ Ver. 9.1, SAS Insti-

は，GRNX 及び MFLX が 0.125 m g/mL で最も小さtute Japan 株式会社）を用いて実施した。

く，次いで TFLX で 0.5 m g/mL であった。
その他の系統では MIC50 及び MIC90 は， VCM

II. 結果が 0.25 及び 0.5 m g/mL で最も小さい値を示した。
今回調査した 28 株は， PCG 感受性に基づき，1. 薬剤感受性

PSSP が 20 株 (71.4%)， PISP 及び PRSP がそれぞ肺炎球菌に対する抗菌活性を表 3 に示した。

れ 4 株 (14.3%) と分類された。

b -ラクタム系薬では， MIC50 は IPM が 0.0078
m g/mL で最も小さく， 次いで MEPM で 0.0156

2. 肺炎球菌の遺伝子解析

m g/mL ， PCG ， AMPC ， PIPC で 0.0313 m g/mL

PBP 遺伝子であった。 MIC90 は， IPM が 0.25 m g/mL で最も今回調査した肺炎球菌について検出された PBP

小さく， 次いで MEPM で 0.5 m g/mL ， AMPC ，CDTR，CFPN で 1 m g/mL であった。

遺伝子の変異を表 4 に示した。

pbp1a， pbp2x 及び pbp2b の全てに変異を有しキノロン系薬では， MIC50 は GRNX が 0.0625ていた株は 28 株中 7 株 (25.0%) であり，これらのm g/mL で 最 も 小 さ く ， 次 い で MFLX で 0.125

株は全て，PCG の MIC 値からも PRSP（4 株）まm g/mL， TFLX で 0.25 m g/mL であった。 MIC90

たは PISP（3 株）であった。pbp2x にのみ変異を6( 6 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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図 1．肺炎球菌（28 株）に対する各種レスピラトリーキノロン薬の期待有効確率*fAUC/MIC⫽f⫻ 投与量 ⫻ 投与回数/CLt/MIC，f ：非蛋白質結合率有する株は 10 株 (35.7%)，pbp2b にのみ変異を有肺炎球菌に有効とされる fAUC/MIC⭌3010) が得する株は 2 株 (7.14%)，pbp1a 及び pbp2x に変異をられる確率は，GRNX 400 mg⫻1 回/日及び MFLX有する株は 2 株 (7.14%)，pbp2x 及び pbp2b に変異

400 mg⫻1 回/日で 100% であり，以下，LVFX 500を有する株は 1 株 (3.57%) であり， 6 株 (21.4%)

mg⫻1 回 /日 で 84.8%， TFLX 300 mg⫻2 回 /日 でがいずれの遺伝子にも変異を有していなかった。

83.1% の順であった。また，耐性菌の出現抑制のマクロライド耐性遺伝子点から提言されている fAUC/MIC⭌12510) が得ら

今回調査した肺炎球菌について検出されたマク

れ る 確 率 に つ い て は ， fAUC/MIC⫽125 で は ，ロライド耐性遺伝子を表 5 に示した。

GRNX 400 mg⫻1 回 /日で 99.9% と最も高く，次mefA 遺伝子を有する株は 10 株 (35.7%)，ermB

いで MFLX 400 mg⫻1 回/日で 92.5%，LVFX 500

遺 伝 子 を 有 す る 株 は 12 株 (42.9%)， mefA 及 び

mg⫻1 回/日で 9.0% であった。fAUC/MIC⫽250 でermB 遺伝子の両者を有する株は 1 株 (3.57%) では，GRNX 400 mg⫻1 回/日で，89.7% と高い確率あった。マクロライド耐性遺伝子を有さない株はが得られた。

5 株 (17.9%) であった。

III. 考察
3. レスピラトリーキノロンのモンテカルロシミュレーション解析

肺炎球菌による菌血症は，世界的に見ても大き各種投与方法における，肺炎球菌に対するレスなトピックとなっており，サーベイランス結果かピラトリーキノロンの期待有効率を図 1 に示した。

らは，地域，調査期間及び患者背景により違いは

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63—117( 7 )あるものの，入院患者では 4%⬃20% 程度の頻度

藤ら 19) や山口ら 21)， NIKI ら 3) の報告をあわせる

で，主に肺炎から移行するとされている 12–16)。菌と， 2000 年以降，我が国の肺炎球菌におけるマ血症に移行した場合，適切な治療にもかかわらクロライド耐性株の割合は 60⬃70% 程度で維持さず，高齢者の 30⬃40% が，また小児及び成人のれていると考えられた。肺炎球菌におけるマクロ15⬃20% 程 度 が 死 に 至 る こ と が 報 告 さ れ て い

ライド耐性には，マクロライド排出に関する遺伝17)。日本国内においても， 1980 年以降，肺炎子 (mefA)，アデニンメチラーゼ遺伝子 (ermB) がによる死亡率は高齢者を中心に増加しており，特関与することが知られている。今回調査した 28 株に，インフルエンザウイルス感染に伴う二次感染のうち 23 株 (82.1%) が，少なくともいずれか一の予防策として，実績は必ずしも多くないものの，方の遺伝子を有しており，その割合は我々の以前る4)

肺炎球菌ワクチンの有効性も注目されている 。の報告 18) と同程度であった。テトラサイクリン

今回，我々は 2005 年⬃2007 年に分離された血(TC) 系の MINO については，島田ら 26) が，2002

液由来肺炎球菌の薬剤感受性及び遺伝学的解析を年分離株について検討し， TC 耐性株の割合が行い，更にレスピラトリーキノロン薬について，80.6% であることを報告している。今回の調査でモンテカルロシミュレーションによる解析を行っは 78.6%（ 22 株）が MINO 耐性株であり， TC 系た。

薬剤に対する耐性頻度は経年的に高い水準で推移

肺炎球菌における PCG 低感受性株は， 2004 年していることが示唆された。キノロン系薬につい前後までは 70% 程度と高い頻度で分離されてきて は ， 調 査 し た 全 て の 株 で LVFX の MIC⬉2。近年では，若干ではあるが，肺炎球菌にm g/mL であり，耐性株は見られなかった。1999 年

おけるペニシリン低感受性株の分離頻度に低下が以降の我が国におけるキノロン耐性肺炎球菌の分た18–20)，我々の調査結

離頻度は 1⬃2% 程度と考えられ 3,4,19,21,26)，本調査

果は全国的なサーベイランスの結果に合致していの結果も合わせて考えると，キノロン系薬に対すた。しかし，近年のサーベイランス結果でも，分る耐性頻度は他の系統の薬剤に比べて低いことが離される肺炎球菌の 40% 以上は b -ラクタム系薬示唆された。ただし，キノロン耐性肺炎球菌の分見られることも報告されておりに低感受性であり

21)

21)

，感受性動向には今後とも注意が必要である。

離頻度は 60 歳以上の高齢者で高いとされ 27)，レ
スピラトリーキノロンの処方に際しては，患者の肺炎球菌における PCG 耐性には， PBP 遺伝子背景に注意する必要がある。の変異が関与することが知られている。今回調査

肺炎球菌感染症の治療には，b -ラクタマーゼ阻した 28 株の PBP 遺伝子の変異パターンついて，害剤配合ペニシリン系薬の高用量投与が推奨され生方らの提唱する基準 22–24) によって分類するとている 28)。しかし，臨床からのペニシリン低感受PSSP は 6 株 (21.4%)， PISP は 15 株 (53.6%)， 性株及びマクロライド低感受性株の分離頻度は依PRSP は 7 株 (25.0%) となり，PSSP の割合は我々18)然として高いことから，抗菌活性が強く，組織へよりも高の移行性が高いレスピラトリーキノロンが注目さかった。この結果は，岐阜県で分離された肺炎球れている 29)。国内では既に，sparﬂoxacin，TFLX，菌における PCG 感受性が回復傾向にあるという

MFLX，GRNX 及び sitaﬂoxacin がレスピラトリー可能性を支持するものである。

キノロンとして使用されており，最近では LVFXの以前の報告

及び三鴨らの報告25)

一方，マクロライド系薬について，今回の調査

500 mg 製剤も承認された。レスピラトリーキノロ

では 67.9%（19/28 株）が CAM 耐性株であり，佐ンは，肺炎球菌に対する抗菌活性が強く組織移行

8( 8 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

性も高いため，治療が困難で重篤な感染を引き起こすリスクが高い肺炎球菌を確実に治療することが可能であり，今後，臨床の場において更に重要な役割を担うことが予想される。
肺炎球菌に対するレスピラトリーキノロンのモ

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Feb. 2010

参考文献1) 馬場駿吉，木下治二，森 慶人，他：耳鼻咽喉科感染症からの分離菌とマクロライド系各種抗菌物質感受性成績。 Jpn. J. Antibiotics

38: 1355⬃1367, 1985

ンテカルロシミュレーションを行った結果，fAUC/2) 小栗豊子：肺炎球菌の臨床細菌学的研究 臨

MIC が 30 及び 125 を達成する確率は，GRNX 400

床材料からの検出状況，菌型分布，薬剤感受性の推移，特に b -ラクタム剤耐性菌について。Jpn. J. Antibiotics 39: 783⬃805, 1985

mg⫻1 回 /日 及 び MFLX 400 mg⫻1 回 /日 で 共 に90% 以上であった。FIRSOV らは，黄色ブドウ球菌
について，キノロン系薬は fAUC/MIC が 200 の場合に耐性菌の出現や選択がなかったことを報告しており 30)，これを今回の結果に当てはめた場合，

fAUC/MIC⫽250 の達成確率が約 90% を示した
GRNX 400 mg⫻1 回 /日は，耐性菌出現抑制にも有効であることが示唆された。また，GRNX は，gyrA 及び parC に変異を持つキノロン耐性肺炎球菌に対しても， LVFX の 1/32， MFLX の 1/8 程度の MIC 値を示しており 31)，耐性菌の分離頻度が高いとされる高齢者 27) でも有効である可能性が示 唆 さ れ る 。 一 方 ， LVFX 500 mg⫻1 回 /日 は ，

fAUC/MIC⫽30 の達成確率は 84.8% であったが，fAUC/MIC⫽125 では，達成確率は 9.0% であり，耐性菌出現抑制に対して必ずしも十分ではないと考えられた。
以上，岐阜県下で分離された血液由来肺炎球菌
ついて，b -ラクタム系薬及びマクロライド系薬に対する低感受性株が分離されたが，キノロン系薬
では低感受性株は分離されなかった。また，レスピラトリーキノロン薬について，感受性データを基にした PK/PD 解析を行い，有効性及び耐性菌出現抑制の観点から，GRNX が最も優れていることが示唆された。今後も血液由来肺炎球菌については，薬剤感受性をタイムリーに測定していくと共に PK/PD 解析による理論的解析結果を積み重ねることで，感染症患者のリスク低減及び耐性菌出現抑制に有用な情報を提供していきたい。

3) NIKI, Y.; H. HANAKI, M. YAGISAWA, et al.: Theﬁrst nationwide surveillance of bacterial respiratory pathogens conducted by the Japanese Society of Chemotherapy. Part 1: a general view of antibacterial susceptibility. J. Infect. Chemother. 14: 279⬃290, 20084) 伊藤 穣，三嶋理晃：肺炎球菌ワクチンのエビデンス。呼吸と循環 56: 505⬃508, 2008
5) 永山在明，山口惠三，渡邉邦友，他：抗菌薬感受性測定法検討委員会最終報告（2007 年）。
日本化学療法学会雑誌 56: 49⬃57, 20086) 日本化学療法学会：最小発育阻止濃度 (MIC)
測定法再改訂について。 Chemotherapy 29:76⬃79, 1981
7) CLSI. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; Sixteenth informational supplement. M100-S16 26(3): 134⬃
140, 2006
8) 三鴨廣繁，田中香お里，渡邉邦友：肺炎球菌
およびインフルエンザ菌に対する経口キノロン薬の Monte Carlo Simulation を用いた有効性 評 価 。 Jpn. J. Antibiotics 59: 468⬃473,2006
9) TANIGAWARA, Y.; H. NOMURA, N. KAGIMOTO, etal.: Premarketing population pharmacokinetic study of levoﬂoxacin in normal subjects
and patients with infectious diseases. Biol.
Pharm. Bull. 18: 315⬃320, 1995
10) 河野 茂，山口惠三，青木信樹，他：モキシ
フロキサシンの基礎と臨床―レスピラトリー
キノロンとしての特徴と役割―。Jpn. J. An-tibiotics 58: 431⬃444, 2005
11) TANIGAWARA, Y.; H. KASAI & K. NOZAWA: Population pharmacokinetic analysis and montecarlo pharmacodynamics simulations of aFeb. 2010

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

63—119( 9 )new quinolone, T-3811ME (Garenoxacin).
43rd Intersci. Confer. Antimicrob. Agents &Chemother. 2003
MAKI, D. G.: Pneumococcal bacteremia: lessons learned, yet more to learn. Mayo Clinic
Proceedings 79: 599⬃603, 2004
DESSING, M. C.; S. KNAPP, S. FLORQUIN, et al.:
CD14 facilitates invasive respiratory tract infection by Streptococcus pneumoniae. Am. J.
Respir. Crit. Care Med. 175: 604⬃611, 2007
METERSKY, M. L.; A. MA, D. W. BRATZLER, etal.: Predicting bacteremia in patients withcommunity-acquired pneumonia. Am. J.
Respir. Crit. Care Med. 169: 342⬃377, 2004
LYYTIKÄINEN, O.; P. KLEMETS, P. RUUTU, et al.:Deﬁning the population-based burden of
nosocomial pneumococcal bacteremia. Arch.
Intern. Med. 167: 1635⬃1640, 2007CANET, J. J.; N. JUAN, M. XERCAVINS, et al.:Hospital-acquired pneumococcal bacteremia.
Clin. Infect. Dis. 35: 697⬃702, 2002
BOUZA, E.; V. PINTADO, S. RIVERA, et al.:
Nosocomial bloodstream infections causedby Streptococcus pneumoniae. Clin. Microbiol. Infect. 11: 919⬃924, 2005

22) UBUKATA, K.; Y. ASAHI, K. OKUZUMI, et al.:Incidence of penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae in Japan, 1993–1995. J. Infect. Chemother. 1: 177⬃184, 1996
23) UBUKATA, K.; T. MURAKI, A. IGARASHI, et al.:Identiﬁcation of penicillin and other b -lactam
resistance in Streptococcus pneumoniae byPCR. J. Infect. Chemother. 3: 190⬃197,199724) NAGAI, K.; Y. SHIBASAKI, K. HASEGAWA, et al.:Evaluation of PCR primers to screen for
Streptococcus pneumoniae isolates and b lactam resistance, and to detect common
macrolide resistance determinants. J. Antimicrob. Chemother. 48: 915⬃918, 2001
25) 三鴨廣繁，末松寛之，田中香お里，他：岐阜
県下における肺炎球菌の疫学解析― 2002 年―。Jpn. J. Antibiotics 57: 172⬃186, 2004
26) 島田 馨，中野邦夫，猪狩 淳，他：呼吸器

18) 満山順一，山岡一清，浅野裕子，他：岐阜県

78: 428⬃434, 2004
28) 社団法人日本呼吸器学会：「呼吸器感染症に12)

13)

14)

15)

16)

17)

下における肺炎球菌の各種抗菌薬に対する感受性サーベイランス― 2004 年―。Jpn. J. An-

感染症患者分離菌の薬剤感受性について（2002 年）。Jpn. J. Antibiotics 57: 213⬃245,200427) 横田伸一，佐藤 清，吉田 繁，他：フルオ
ロキノロン耐性 Streptococcus pneumoniae の検出状況と分子疫学的検討。感染症学雑誌

tibiotics 59: 137⬃151, 200619) 佐藤かおり，小松 方，島川宏一，他：近畿地区で分離された Streptococcus pneumoniaeの抗菌薬耐性状況（2003 年 – 2004 年）。Jpn.
J. Antibiotics 58: 221⬃229, 200520) 石郷潮美，玉舎輝彦，松原茂規，他：岐阜県下における肺炎球菌の検出状況と各種抗菌薬に対する感受性サーベイランス。Jpn. J. An-tibiotics 53: 652⬃659, 200021) 山口惠三，大野 章，石井良和，他： 2007
年に全国 72 施設から分離された臨床分離株
12,919 株の各種抗菌薬に対する感受性サーベ
イランス。 Jpn. J. Antibiotics 62: 346⬃370,200929)

関するガイドライン」成人市中肺炎診療ガイ
ドライン。2007
舘田一博，LIVERMORE D.，石井良和，他：進化を遂げる抗菌薬耐性菌の世界における最近の傾向と疫学。化学療法の領域 25: 1928⬃

1939, 200930) FIRSOV, A. A.; S. N. VOSTROV, I. Y. LUBENKO,
et al.: In vitro pharmacodynamic evaluationof the mutant selection window hypothesis
using four ﬂuoroquinolones against Staphylococcus
aureus.
Antimicrob.
AgentsChemother. 47: 1604⬃1613, 200331) 高 畑 正 裕 ， 福 田 淑 子 ， 二 口 直 子 ， 他 ：Garenoxacin の in vitro 抗菌活性。日本化学療法学会雑誌 55(S-1): 1⬃20, 2007

10 ( 10 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

63—_1Feb. 2010

Antibiotic susceptibility of blood-borne Streptococcus pneumoniae
and efﬁcacy assessment of respiratory quinolones
using Monte Carlo simulation
Working Group of Tokai Anti-biogram study group
HIROSHI KAWAMOTO, NOBUHIKO NOMURA
and JUNICHI MITSUYAMA
Research Laboratories ofToyama Chemical Co., Ltd.

HIKONORI HASHIDO
Takayama Red Cross Hospital

YOKO MATSUKAWAKAZUKIYO YAMAOKA

Clinical Laboratories,
Gifu Prefectual Tajimi Hospital

Gifu University of Medical Science

SHIGENORI MATSUBARAYUKO ASANO

Matsubara Otorhinolaryngology Clinic

Department of Clinical Laboratory
Medicine, Ogaki Municipal Hospital

TAKANORI MIYABEClinical Laboratories, Tokai Central Hospital

HARUKI SAWAMURAHIROSHIGE MIKAMO

Gifu University School of Medicine

Department of Infection Control andPrevention, Aichi Medical University

HIROYUKI SUEMATSU
Clinical Laboratories, Chuno Kosei Hospital

KUNITOMO WATANABE

MAYUMI TERAJI

Division of Anaerobe Research, Life
Science Research Center, Gifu University

Hida Medical Laboratory

We analyzed Streptococcus pneumoniae isolates from the bloodstream between April 2005 and February 2007. We analyzed isolates of 28 strains from medical facilities in Gifu prefecture to determine
antibiotic susceptibility, genotype of penicillin-binding protein (PBP) genes and macrolide resistantgenes. We also assessed the efﬁcacy of respiratory quinolones using Monte Carlo simulation.
Garenoxacin (GRNX) and moxiﬂoxacin (MFLX) showed the lowest MIC90 value of 0.125 m g/mL, followed by MIC90 of imipenem (IPM) of 0.25 m g/mL and tosuﬂoxacin (TFLX), MIC90 of meropenem(MEPM) and vancomycin (VCM) of 0.5 m g/mL. Twenty-two strains possessed at least one mutation inPBP-encoding genes pbp1a, pbp2x or pbp2b and seven strains possessed all three mutant alleles. Twentytwo strains possessed either of macrolide resistant genes ermB or mefA, and one strain possessed both.
On efﬁcacy assessment, we calculated the probability of target attainment for free-drug area under thecurve (fAUC)/MIC ratio (fAUC/MIC). GRNX and MFLX showed a probability of 90% or more at
fAUC/MIC of 30 and 125, each considered effective against Gram-positive bacteria and suppression ofresistance development, furthermore, GRNX showed a probability of 89.7% at fAUC/MIC of 250.