Apr. 2016

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THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

101（ 21 ）

近畿地区で分離した Pseudomonas aeruginosa の各種抗菌薬に対する
薬剤感受性成績年次推移
福田砂織 1）・小松方 2）・中村竜也 3）・直本拓己 3）・西尾久明 4）・

山﨑勝利 5）・佐藤かおり 6）・戸田宏文 6）・折田
北真知子 8）・西環 7）・末吉範行 8）・

功 9）・赤木征宏 10）・樋口武史 11）・幸福知己 12）・

中井依砂子 12）・小野 保 13）・木田兼以 14）・大濱真伸 14）・亘 秀夫 15）・
志村敏史 15）・仁木誠 16）・口広智一 17）・和田恭直 18）

天理よろづ相談所病院臨床検査部

1）

天理医療大学医療学部臨床検査学科2）

神戸大学医学部附属病院検査部3）

滋賀県立成人病センター臨床検査部

4）

和歌山労災病院中央検査部

5）

近畿大学医学部附属病院中央臨床検査部

6）

宝塚市立病院中央検査室

7）

独立行政法人地域医療機能推進機構滋賀病院検査部

8）

大阪大学医学部附属病院臨床検査部

9）大阪警察病院臨床検査科

10）

京都大学医学部附属病院検査部

11）

住友病院診療技術部臨床検査科

12）

京都第二赤十字病院検査部

13）

大津赤十字病院検査部

14）

大手前病院中央検査部

15）

大阪市立大学医学部附属病院中央臨床検査部

16）

公立那賀病院中央検査科

17）

兵庫医科大学病院臨床検査部

18）（2015 年 12 月 24 日受付）

2011〜2013 年に近畿地区の 20 医療機関で分離した Pseudomonas aeruginosa 1,225株を対象に抗菌薬感受性状況，多剤耐性緑膿菌（MDRP）およびメタロ -β- ラクタマー
ゼ（MBL）産生株の分離状況を調査した。各種抗菌薬の MIC50/MIC90（μg/mL）はimipenem 2/ ＞8, meropenem 1/ ＞8, doripenem（ DRPM ）0.5/8, biapenem 1/ ＞8,tazobactam/piperacillin（TAZ/PIPC）8/＞64, piperacillin（PIPC）8/＞64, sulbactam/
cefoperazone 8/64, cefepime（CFPM）4/16, cefozopran（CZOP）2/＞16, aztreonam（AZT）8/＞16, amikacin（AMK）4/16, levoﬂoxacin 1/＞4 および ciproﬂoxacin 0.25/＞2

102（ 22 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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で あ っ た。CLSI 基 準（M100-S22）を用いた感性率の年次推移は，TAZ/PIPC, PIPC,CFPM, CZOP および AZT が 2013 年に低下した。一方，各年高い感性率を示したのは
AMK で 94.0〜95.6% と最も高く，次いで DRPM の 80.3〜82.6% であった。施設別の感性率は，AMK を除き幅広く差を認めた。カルバペネム系薬およびペニシリン系薬の CLSI 新基準（M100-S22）は，旧基準（M100-S21）と比較し MIC80 に大きく影響していた。MDRP の検出率は，2011 年が 8 株（1.8%），2012 年が 8 株（1.8%），2013年が 10 株（2.8%）であった。MBL の検出率は，2011 年 blaVIM-2 1 株（0.2%），2012年 blaIMP-1 4 株（0.9%），2013 年 blaIMP-1 3 株，blaIMP-2 2 株，blaVIM-2 1 株の計 6 株（1.7%）であった。

Pseudomonas aeruginosa は日和見感染の原因細2. 抗菌薬感受性試験

菌として各種臨床材料から検出され，血流感染，meropenem（MEPM），抗菌薬は imipenem（IPM）症 1,2），人工呼吸器関連肺炎また医療関連感染のdoripenem （ DRPM ）， biapenem （ BIPM ），原因菌としても重要である 3）。また多剤耐性緑膿

tazobactam/piperacillin （TAZ/PIPC）， piperacillin菌（MDRP）やメタロ -β- ラクタマーゼ（MBL）産 （PIPC）， sulbactam/cefoperazone （SBT/CPZ），
生菌など各種抗菌薬に耐性化した株も注目されて

cefepime （ CFPM ）， cefozopran （ CZOP ），おり，迅速かつ適切に治療を行う上で，薬剤感受aztreonam（AZT），amikacin（AMK），levoﬂoxacin

性成績の動向の把握は重要である 。また 2012 年に （LVFX），および ciproﬂoxacin（CPFX）の 13 剤を4）は P. aeruginosa の CLSI（Clinical and Laboratory用いた。方法は CLSI に準拠した微量液体希釈法

Standards Institute）判定基準がカルバペネム系薬により最小発育阻止濃度（MIC: μg/mL）を測定しと tazobactam/piperacillin お よ び piperacillin で 変オーダーメイドパネル（オプトパネル ®，極東製

更となったことから，新しい基準での感性率の推薬株式会社）を使用した。また精度管理菌株は P.

移の把握も必要である。

aeruginosa ATCC27853 およびEscherichia coli

今回，近畿地区で分離した P. aeruginosa に対す

ATCC25922 を使用した。MIC の判定は CLSI のブる薬剤感受性状況調査として，2011 年から 3 年間

レイクポイントの判定基準に従い，基準のない薬の年次推移を調査し材料別，施設別の解析，およ剤は同系統薬剤に準じて判定を行った 5）。カルバび MDRP や MBL 産生菌の分離状況についても調

ペ ネ ム 系 薬 お よ び ペ ニ シ リ ン 系 薬 は CLSI査を行った。

M100-S216）と CLSI M100-S22 の両基準を用いて評価した。

対象および方法
3. 多剤耐性緑膿菌（MDRP）の検出
1. 対象菌株

MDRP の定義は測定したカルバペネム系薬の2011 年から 2013 年の各年 3 ヶ月間に近畿地区

いずれかの MIC が≧16 μg/mL，キノロン系薬はの 20 医療機関において臨床材料より分離された

CPFX≧4 ま た は LVFX≧8 μg/mL か つ AMK≧32

重複症例を含まない P. aeruginosa 1,225 株（436μg/mL を示したものとした。MDRP と判定した株

株，437 株，および 352 株）を対象とした。

は， Randomly amplified polymorphic DNAanalysis（RAPD）によるタイピングを実施した 7）。

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69―2103（ 23 ）Fig. 1. Number of strains isolated from clinical specimens in 2011–2013

The graphs show the breakdown and yearly distribution of the 1,225 clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa from 2011–2013

4. メタロ -β- ラクタマーゼ（MBL）の検出

1 μg/mL と最も低い値を示し，次いで DRPM 2 μg/

MEPM＞4 μg/mL または CFPM＞16 μg/mL を示

mL，次 い で MEPM, BIPM お よ び LVFX 4 μg/mL

した株は，SMA ディスク（栄研化学）と EDTA 添の順であった。MIC90 は，ほとんどのβ- ラクタム加ディスクを用いた酵素反応阻害試験を行い， 系薬（DRPM, CFPM を除く），キノロン系薬で測
陽 性 株 は PCR で MBL （blaIMP-1, blaIMP-2 および定レンジを上回ったが DRPM は 8 μg/mL と最も低blaVIM-2）遺伝子の確認を行った

かった。M100-S21 を基準としたカルバペネム系｡

8,9,10）薬およびペニシリン系薬の感性率は，IPM 以外で結果感性率 80% 以上を示し全薬剤において M100-S22より高い感性率であった。M100-S22 を基準とし1. 対象株の由来
年別の背景内訳は，性別では男性からの検出率が 59〜65% を占め，入院が 73〜79% を占めた。材た全系統薬剤の感性率は，AMK が 94.9% と最も高い値を示し，次いで CZOP 83.8%, DRPM 81.6%の順であった。

料別の内訳は，呼吸器由来株が多く全株の約 41〜

各種抗菌薬の感性率年次推移と材料別感性率を45%，次いで膿および尿が 25% 前後，次いで血液 /Table 2 に示した。感性率の年次推移は，カルバペ髄液由来株が 5〜8% であった（Fig. 1）。

ネム系薬，AMK およびキノロン系薬は有意な変動を認めなかった。TAZ/PIPC, CZOP, CFPM, AZT

2. 薬剤感受性および PIPC は 2013 年に有意に低下した。呼吸器，全株 1,225 株の各種抗菌薬の MIC 分布と CLSI

尿，膿，血液 / 髄液由来材料別の感性率は，PIPC

M100-S21, M100-S22 を 基 準 と し た 感 性 率 を以外の全ての薬剤で有意差を認めた。IPM, BIPM

Table 1 に示した。各種抗菌薬 MIC80 は，CPFX が以外の薬剤は，尿由来材料が最も感性率が低く，

Table 1. The susceptibility of the 1225 clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa

104（ 24 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
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Apr. 2016Table 2. The susceptibility rate of isolates from each specimen

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105（ 25 ）106（ 26 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 3. The susceptibility rates at each of the 20 hospitals

次いで AMK を除き呼吸器由来材料で感性率が低複数株が検出される傾向を認めた。RAPD 解析でかった。

同一型を認めたのは，2011 年は 1 施設 2 株，2012

収集全施設毎の各種抗菌薬の感性率を調査し， 年は 2 施設で各 2 株であった。異なる施設で同一その散布度を Table 3 に示した。カルバペネム系型の検出および継続して検出された施設は認めな

薬 で は， DRPM が 中 央 値 81.3% （四 分 位 範 囲， かった。

IQR76.9〜86.7%）と最も高い感性率であった。ペ
ニシリン系薬では TAZ/PIPC, PIPC ともに同様の4. メタロ -β- ラクタマーゼ（MBL）緑膿菌の分離率値を示し中央値 74%（IQR67〜81%）であった。

2011 年は，遺伝子解析対象が 77 株（17.7%）あセ フ ェ ム 系 薬 で は， CZOP が 中 央 値 82.5%

り，blaVIM-2 が 1 株（陽性率 0.2%），2012 年は対象（IQR77.3〜90.3%）で最も高い感性率であった。 株が 83 株（19.0%）あり，blaIMP-1 が 4 株（0.9%），

AMK は中央値 96.2%（IQR92.2〜98.1%）と全薬

2013 年は対象株が 76 株（21.6%）あり，MBL は 6剤のなかで最も施設間差が狭く高い感性率であっ株（1.7%）あ り blaIMP-1 が 3 株， blaIMP-2 が 2 株，た。キノロン系薬では，LVFX, CPFX は中央値でblaVIM-2 が 1 株であった。

約 7% に感性率の差を認めた。

考察
3. 多剤耐性緑膿菌（MDRP）の分離率と菌株の背景
MDRP の菌株背景および解析結果を Table 4 に2011 年から 2013 年の 3 年間に近畿地区の 20 医

示 し た。 MDRP の 検 出 率 は， 2011 年 が 8 株

療機関から収集した株を CLSI M100-S22 のブレ（1.8%），2012 年 8 株（1.8%）あり内 2 株は MBL

イクポイントに準拠した判定基準を用い，解析を産生株，2013 年 10 株（2.8%）あり内 3 株が MBL行った。

産生菌であった。いずれの年代も，同一施設から

ペ ニ シ リ ン 系 薬 で の PIPC と TAZ/PIPC は，

Table 4. The MICs of each of the antimicrobial agents and the patient backgrounds for the MDRP isolates

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107（ 27 ）108（ 28 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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MIC50, MIC90 共に差は認めなかった。われわれが腎 尿 路（14.3%）で 原 因 菌 は 黄 色 ブ ド ウ 球 菌2008 年に実施した過去の研究

11）（20.5%），次いで緑膿菌（19.9%）と報告していの全国地区からの分離株を対象としたサーベイラる 15）。このことからも呼吸器および尿由来材料のンスでもほぼ同じ成績であり，これらの薬剤は全感性率低下は楽観視できず，抗菌薬適正使用を徹国的にも 5 年以上に渡り MIC50, MIC90 に変動がな底し耐性化の抑止を目指した取り組みが必要であい抗菌薬であった。一方，感性率の年次推移でみる 16,17）。感性率の新旧判定基準の比較では，旧基ると 2013 年は両薬剤ともに 70% を下回り明らか

準 と 比 較 し 4.7%〜7.1% 低 い 値 を 示 し IPM,な低下を認めた。日本呼吸器学会のガイドライン

MEPM, BIPM においては MIC80 への影響を認めでは，緑膿菌を含む耐性菌による中等度の院内肺た。

4）および吉田ら炎治療薬として TAZ/PIPC を単独投与推奨薬の一モノバクタム系薬の AZT は，今回解析した薬12），TAZ/PIPC 感性率の低剤の中で感性率が最も低く特に尿材料は 60% 以

下が続くならば，もう一方の単独推奨薬であるカ下であった。石井ら 18）も尿路由来株感性率 2003

ルバペネム系薬の選択使用が増加し，院内におけ年 57.8%，われわれが 2008 年に実施した過去の研るカルバペネム系薬の使用頻度の増加につながる究 4）において 57.3% と報告していることからも年ことが危惧される。また，旧基準では感性率 85%

次変動はないが，感性率が低い薬剤であった。

つとして挙げているが以上が新基準ではそれより約 13.5% 低い値とな

アミノグリコシド系薬の AMK は全対象株や由り，MIC の低下を認めない施設においても新基準

来材料別に解析しても測定薬剤中最も良好な感性の感性率をもとに初期治療薬としての位置づけの率を示しており，全国的に地域差がない薬剤と考再考が必要である。

えられた 4,11,14,18,19）。

セフェム系薬の CZOP は CFPM より MIC50 は 1

フルオロキノロン系薬は，尿由来材料の感性率

管低く，感性率も CFPM より高い値を示し，既報が最も低く，次いで呼吸器材料であった。われわと同様の傾向であった 4,11）。しかし感性率の年次

れが 2008 年に実施した過去の研究 4）や，2010 年推移は 2013 年に明らかな低下を示し，金山らもに行われた全国サーベイランスの報告 19）でも同

2005 年〜2006 年に調査した血液由来株の CFPM様の傾向であった。

感性率 91.9% が 2007 年〜2008 年調査では 74.1%

施設間における感性率調査では，AMK 以外のを示し，セフェム系薬非感性株の増加を報告して薬剤で施設間差を大きく認め，施設ごとで特有なおり今後も動向に注意すべきである。

13,14）

クローンが拡散している可能性が考えられた。ま

カルバペネム系薬は，DRPM が MIC50/90 0.5/8

た全施設で，MEPM の感性率は 90% を上回る施

μg/mL と最も低く，感性率が唯一 80% 以上を示し設は無かった。カルバペネム耐性の一因として過た。材料別では呼吸器と尿由来材料は 4 薬剤とも去の入院回数やフォーリーカテーテル留置の報告に 80% 以下の感性率を示した。集中治療が必要ともあり 20），各薬剤の耐性率の増減には対象薬剤のされる症例や移植前後の免疫低下症例における肺投与量以外にも様々な要因が考えられる 20）。患者炎や尿路感染には，重篤化を抑制するためにも広母集団の特徴，抗菌薬使用状況，採用薬の種類お域治療薬であるカルバペネム系薬の初期投与の可よび抗菌薬適正使用への働きかけの内容も施設に能性は高い。VINCENT らの ICU における感染症調より異なり，施設間差の要因も含めた解析には収査からも感染症で最も多かったのは呼吸器集施設からの多岐にわたる詳細な情報収集が必要，血液（15.1%）， である。
（63.5%），次いで腹部（19.6%）

Apr. 2016

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICSMDRP の検出率は 2011 年，2012 年ともに 1.8%で あ っ た。2008 年 に 調 査 を 行 っ た 吉 田 ら の 報告 11）で 1.1%（1/94），2010 年に調査を行った山口らの報告 19）で 1.3%（16/1269）と同様の成績で未だ低い分離率であると考えられた。しかし，2013年は 2.8%（10/352）の割合で検出しており，今後増加傾向を示すのか動向を監視する必要がある。
また 2013 年には尿材料からの検出で血液内科診療の症例が 2 例あり，全ての測定薬剤に耐性を示した。免疫不全患者からの検出は敗血症を併発し予後不良になる危険があり 22），このような症例には迅速且つ的確な治療が必要となる。MBL 産生菌の検出率は MDRP と同様に低く，年度ごとの増加も認めなかった。しかし MBL 同時産生 MDRPが，MBL 産生株 11 株中 5 株検出されており，このよ う な 株 の 抗 菌 薬 療 法 に つ い て は BIPM＋gentamicin, AMK＋AZT など相乗効果を期待した薬剤併用療法 23,24）や PK/PD を考慮した治療が重要となってくる。
本研究では CLSI M100-S22 で判定基準が変更となった薬剤を含め感性率動向を調査し，2013 年に感性率の低下を認めた薬剤が明らかとなった。
また感性率の施設間差を大きく認めた。このような地域における調査は自施設の薬剤の耐性傾向の早期発見，臨床での抗菌薬適正使用への理解と協力を得るための活用データとなると考える。
利益相反
本研究は，2011 年から 2013 年の近畿耐性菌研究会の研究費を利用したものである。
研究会協賛会社
アステラス製薬（株），極東製薬（株），シーメ
ンスヘルスケア・ダイアグノスティクス（株），塩野義製薬（株），第一三共（株），大正富山医薬品（株），大日本住友製薬（株），田辺三菱製薬（株），中外製薬（株），ファイザー製薬（株），Meiji Seika
ファルマ（株），MSD（株）（五十音順）

69―2

109（ 29 ）参考文献1）OSIH, R. B.; J. C. MCGREGOR, S. E. RICH, et al.:
Impact of empiric antibiotic therapy on
outcomes in patients with Pseudomonas
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mortality and impact of inappropriate initial
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367〜381, 20115）Clinical and Laboratory Standards Institute:
Performance standards for antimicrobial
susceptibility testing; Twenty-Second
informational supplement M100-S22. Clinicaland Laboratory Standard Institute, Wayne, PA,
20126）Clinical and Laboratory Standards Institute:
Performance standards for antimicrobials u s c e p t i b i l i t y t e s t i n g ; Tw e n t y - F i r s t
informational supplement M100-S21. Clinicaland Laboratory Standard Institute, Wayne, PA,
20117）MAHENTHIRALINGAM, E.; M. E. CAMPBELL, J.
FOSTER, et al.: Random ampliﬁed polymorphic
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isolates recovered from patients with cysticﬁbrosis. J. Clin. Microbiol. 34: 1129〜1135,
1996
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in Gram-negative rods resistant to broadspectrum β-lactams. J. Clin. Microbiol. 34:
2909〜2913, 1996
9）RICCIO, M. L.; N. FRANCESCHIN, L. BOSCHI, et al.:Characterization of the metallo-β-lactamase
determinant of Acinetobacter baumannii AC-

110（ 30 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

54/97 reveals the existence of blaIMP allelicvariants carried by gene cassettes of different
phylogeny. Antimicrob. Agents Chemother. 44:
1229〜1235, 2000
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イン作成委員会：成人院内肺炎診療の基本的考え方。日本呼吸器学会，東京，200813）金山明子，雑賀 威，伊与田貴子，他：血液およびその他の臨床材料から分離された緑膿
菌の薬剤感受性推移（2005〜2006 年）。日本化学療法学会雑誌 57: 26〜31, 200914）金山明子，貴田美寿々，伊与田貴子，他：血液およびその他の臨床材料から分離された緑膿菌の薬剤感受性推移（2007〜2008 年）。日本化学療法学会雑誌 58: 7〜13, 201015）VINCENT, J. L.; J. RELLO, J. MARSHALL, et al.:International study of the prevalence andoutcomes of infection in intensive care units.
JAMA 302: 2323〜2329, 200916）宮崎博章：抗菌薬制限下における緑膿菌の薬剤 感 受 性 の 推 移。感 染 症 学 雑 誌 82: 6〜13,
200817）高橋幹夫，小宮佐恵子，川村 修，他：ICT の69―2

Apr. 2016

積極的支援による抗菌薬使用変化と薬剤感受性の向上。日本臨床微生物学雑誌 19: 90〜96,
200918）石井良和，岩田守弘，村上日奈子，他：下気道感染症および尿路感染症由来緑膿菌の薬剤感受性推移。日本化学療法学会雑誌 52: 256〜264, 2004
19）山口惠三，大野 章，石井良和，他：2010 年に 全 国 72 施 設 の 臨 床 材 料 か ら 分 離 さ れ た
12,866 株の各種抗菌薬に対する感受性サーベ
イランス。Jpn. J. Antibiotics 65: 181〜206, 201220）EAGYE, K. J.; J. L. KUTI, D. P. NICOLAU:Risk factors and outcomes associated withisolation of meropenem high-level-resistantPseudomonas aeruginosa. Infect. Control Hosp.
Epidemiol. 30: 746〜752, 200921）藏前 仁，犬飼ともみ，奥川 勝，他：市中病院における緑膿菌の抗菌薬感受性検査の推移（2008–2010 年）：カルバペネム系抗菌薬に対する耐性率の低減に注目して。日本環境感染学会誌 27: 220〜225, 201222）CAO, B.; H. WANG, H. SUN, et al.: Risk factors
and clinical outcomes of nosocomial multi-drugresistant Pseudomonas aeruginosa infections. J.
Hosp. Infect. 57: 112〜118, 200423）西尾久明，小松 方，末吉範行，他：多剤耐性 Pseudomonas aeruginosa に対する併用薬ス
クリーニングのためのブレイクポイント・チェッカーボード法の有用性。日本化学療法学会雑誌 59: 29〜33, 201024）岡 陽子：多剤耐性緑膿菌に対する抗菌薬の併用効果。日本化学療法学会雑誌 53: 476〜481, 2005

Apr. 2016

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

69―2111（ 31 ）The annual changes in antimicrobial susceptibility test results ofPseudomonas aeruginosa isolates from the Kinki district
SAORI FUKUDA1）, MASARU KOMATSU2）, TATUYA NAKAMURA3）, TAKUMI JIKIMOTO3）,HISAAKI NISHIO4）, KATSUTOSHI YAMASAKI5）, KAORI SATOH6）, HIROFUMI TODA6）,TAMAKI ORITA7）, NORIYUKI SUEYOSHI8）, MACHIKO KITA8）, ISAO NISHI9）,MASAHIRO AKAGI10）, TAKESHI HIGUCHI11）, TOMOMI KOFUKU12）, ISAKO NAKAI12）,TAMOTSU ONO13）, KANEYUKI KIDA14）, MASANOBU OHAMA14）, HIDEO WATARI15）,
SATOSHI SHIMURA15）, MAKOTO NIKI16）, TOMOKAZU KUCHIBIRO17）and YASUNAO WADA18）
1）

Department of Clinical Laboratory, Tenri Hospital
Department of Clinical Laboratory Science, Tenri Health Care University3）
Department of Clinical Laboratory, Kobe University Hospital
4）
Department of Clinical Laboratory, Shiga Medical Center for Adults
5）
Department of Clinical Laboratory, Wakayama Rosai Hospital
6）
Department of Clinical Laboratory, Kinki University Hospital,Faculty of Medicine
7）
Clinical Laboratory, Takarazuka City Hospital
8）
Department of Clinical Laboratory,
Japan Community Health Care Organization Shiga Hospital
9）
Department of Clinical Laboratory, Osaka University Hospital
10）
Department of Clinical Laboratory, Osaka Police Hospital
11）
Laboratory for Clinical Investigation, Kyoto University Hospital
12）
Clinical Laboratory, Sumitomo Hospital13）Department of Clinical Laboratory,
Japanese Red Cross Society Kyoto Daini Hospital
14）
Department of Clinical Laboratory,
Japanese Red Cross Society Otsu Hospital
15）
Department of Clinical Laboratory, Otemae Hospital
16）
Department of Central Clinical Laboratory,
Osaka City University Hospital
17）
Clinical Laboratory, Naga Municipal Hospital
18）
Department of Clinical Laboratory, Hyogo Medical University Hospital2）

A study was conducted of the 1,225 Pseudomonas aeruginosa strains that were isolated at 20
medical institutions in the Kinki district between 2011 and 2013 to determine their antimicrobial
susceptibility and to characterize the strains of multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa（MDRP）and the metallo-β-lactamase（MBL）-producing strains. The MIC50/MIC90 values（μg/mL）of the various antimicrobial agents were as follows: imipenem, 2/＞8; meropenem, 1/＞8;
doripenem, 0.5/8; biapenem, 1/ ＞8; tazobactam/piperacillin, 8/ ＞64; piperacillin, 8/ ＞64;
sulbactam/cefoperazone, 8/64; cefepime, 4/16; cefozopran, 2/＞16; aztreonam, 8/＞16; amikacin,112（ 32 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

69―2Apr. 2016

4/16; levoﬂoxacin, 1/＞4; and ciproﬂoxacin, 0.25/＞2. From the viewpoint of the annual changes
in the susceptibility rates（according to the CLSI guidelines［M100-S22］）, the susceptibility totazobactam/piperacillin, piperacillin, cefepime, cefozopran and aztreonam decreased in 2013. On
the other hand, two antimicrobial agents showed high susceptibility rates each year; amikacin（ 94.0–95.6% ）showed the highest rate, followed by doripenem（ 80.3–82.6% ）. With theexception of amikacin, there were substantial inter-institutional differences in antimicrobial
susceptibility. In comparison to the previous CLSI guidelines（M100-S21）, the new CLSIguidelines（M100-S22）on the use of carbapenems and penicillins show that the MIC80 has been
affected. The MDRP detection rates in 2011, 2012 and 2013 were 1.8%（8 strains）, 1.8%（8strains）, and 2.8%（10 strains）, respectively. The MBL detection rates were as follows: blaVIM-2,0.2%（1 strain）in 2011; blaIMP-1, 0.9%（4 strains）in 2012, and 1.7%（6 strains, including
blaIMP-1［3 strains］, blaIMP-2［2 strains］and blaVIM-2［1 strain］）in 2013.