ISSN 1347-4804

January 2021
Vol.89 No.1

〔総説〕

「下痢性貝毒オカダ酸群と分析用標準物質」

鈴木敏之……… 2

石田誠一……… 6

〈テクニカルレポート〉「iCell Ⓡ ヘパトサイトを用いた胆汁酸排泄評価」【連載】〈ミクログリア研究の最前線 ―基礎から臨床へ―〉「第 3 回

脳内貪食細胞の謎に迫る」

河野

玲奈、池谷

裕二、小山

隆太………

8

〈遺伝子解析 新技術とその応用〉「第 3 回1 細胞シーケンス技術」

鈴木

絢子、鹿島

幸恵、鈴木

穣……… 10

桜井

弘……… 24〔百年前の化学〕「1921 年の化学を顧みて」〔製品紹介〕
環境・分析

マリントキシン関連製品… …………………………………

培

5

養

iCell® 肝細胞関連製品……………………………………

7

0.05mol/L硫酸…………………………………………… 13

ペプトン・トリプトン………………………………………… 20

パラオキシ安息香酸エステル類…………………………… 13

ウシ胎児血清（FBS）……………………………………… 21

人工海水…………………………………………………… 13

遺高速アミノ酸分析計用 PH/PF 緩衝液シリーズ… ……… 14

Single Cell RNA-Seq 受託解析………………………… 12

伝子

アミノ酸混合標準液… …………………………………… 14

Exosome-Depleted FBS………………………………… 22

無承認無許可医薬品等 分析用試薬… ………………… 15

抗 CD9，ラットモノクローナル抗体（77B），ビオチン結合

ポジティブリスト関連農薬標準品… ……………………… 15

抗 CD81，ラットモノクローナル抗体（9B）………………… 22

有機合成

スーパーセップ TM エースミニ… …………………………… 23

架橋型修飾核酸…………………………………………… 16細胞生物

Umicore CX31，CX32… ……………………………… 16

YNT-1310・2H2SO4… ………………………………… 23

重水素化合物……………………………………………… 18

抗 BDNF 抗体… ………………………………………… 28

パーフルオロアルキルスルホニルイミド化合物… ………… 19〔お知らせ〕
キャンペーンのご案内 … ……………………………………………………………………………………… 17

1

R

esearch
下痢性貝毒オカダ酸群と分析用標準物質
国立研究開発法人水産研究・教育機構 水産技術研究所 環境・応用部門 水産物応用開発部

鈴木 敏之

1 はじめに
貝毒など海洋生態系の自然毒の多くは有毒プランクトンにより生産され、食物連鎖を介して魚介類に蓄積される。ホタテガイやカキなどの二枚貝
は、プランクトンを餌としているため、餌としたプランクトンの中に有毒
プランクトンが含まれていると毒を蓄積して毒化する。毒化した二枚貝をヒトが喫食することにより貝中毒を発症するが、有毒プランクトンが生産する原因毒により、中毒症状は様々である。貝毒などの海洋生物毒は無味無臭で極めて微量で強い毒性を示すため、毒化した二枚貝を味覚により識別する

テル結合を分子内に有する脂溶性化合

DTX1）と命名され、下痢性貝中毒のことはできない。有毒プランクトンが物である。OA はメタノール、アセト

原因毒として知られるようになった。

発生すれば、その海域の全ての二枚貝

ン、クロロホルム、ジクロロメタン

その後、ヨーロッパで発生した下痢性が毒化すると考えてよいが、二枚貝種のような有機溶媒に高い溶解性を示

貝中毒の原因毒として OA が同定さにより、毒に対する代謝や蓄積動態がす。17 個のキラル中心を分子内に有れ、OA も下痢性貝毒として知られる異なるため、主要毒や毒化の程度につし、それらは 2R 、4S 、7R 、8R 、12S 、ようになった。1992 年にはアイルラ

13R 、16R 、19S 、22R 、23S 、24R 、ンドで毒化したムラサキイガイから新ロブスター、カニ、セイヨウトコブ

26S 、27S 、29S 、30S 、31R 、34S で あたに類縁体が単離され、その化学構造

シ、ホヤなども毒化し、食中毒の原因る。また、3 つのスピロケタール構造

は OA の 異 性 体 で あ る 35（S ）-methylとなる事例も報告されている。ロブスを有していることも構造的な特徴の一

31-demethyl OA であることが明らか

ターやカニなどの甲殻類は、毒化したつである。紫外吸収はなく、分子内のに な り、 ジ ノ フ ィ シ ス ト キ シ ン 2

二枚貝を捕食して毒化することが知ら

ヒドロキシ基とカルボキシ基により、（dinophysistoxin-2 : DTX2）と命名されている。

3450、1740、1080、880 cm−1 に お い

れた 4）。上述した OA、DTX1、DTX2

いては一様ではない。二枚貝のほか、下痢性貝毒オカダ酸（okadaic acid :て赤外吸収がみられる。1 位カルボキの 7 位ヒドロキシ基にパルミチン酸

OA）群は、麻痺性貝毒と並び、食品

シ基と 24 位のヒドロキシ基の水素結（16 : 0）、ミリスチン酸（14 : 0）、パ

衛生上、最も重要な貝毒である。本稿

合により、環状構造をとることが知ら

ルミトレイン酸（16 : 1）などの脂肪では、OA 群の化学的性状や機器分析れている。

酸がエステル結合した毒は二枚貝の代法について概説する。また、機器分析

OA 群が貝毒として知られるように謝物である 5-7）。これらはジノフィシ

等で利用する二次標準物質についてもなった発端は、1970 年代後半にわがストキシン （3 dinophysistoxin-3 : DTX3）

触れたい。

国の東北地方沿岸でムラサキイガイのと総称される。その他に 1 位カルボキ

喫食により発生した貝中毒である。新シル基にジオール類がエステル結合ししいタイプの二枚貝中毒として報告さたジオールエステルも有毒プランクト

れ 2）、その中毒症状に因み下痢性貝中ンから発見されている 8, 9）。

下痢性貝毒オカダ酸（OA）
2
群の化学的性状2

図１．主 要なオカダ酸群の化学構造

OA は 2 種類のカイメンの哺乳類に毒と命名された。OA の化学構造の決

毒化した二枚貝をヒトが摂取すると対する毒性が発端となり単離され、そ定から 1 年遅れて、1982 年に中毒原下 痢（92 ％）、 吐 き 気（80 ％）、 嘔 吐の化学構造は 1981 年に報告された 1）

因物質がムラサキイガイから単離され、（79％）、腹痛（53％）などの症状を発（図１）。OA の名称は、単離されたク

その化学構造は、OA の 35 位がメチ症する 2）。ヒトの最低発症量は OA とロ イ ソ カ イ メ ン Halichondria okadai

ル化された 35-methyl OA であること

DTX1 に 換 算 す る と、 そ れ ぞ れ 48、の学名に由来している。OA は炭素数が解明された 3）。この化合物はジノ

38μg となる 10）。OA 群は、セリン /38 の脂肪酸であり、多数のポリエー

フィシストキシン （1 dinophysistoxin-1 :スレオニンプロテインホスファターゼ

和光純薬時報Vol.89, No.1（2021）

（serine/threonine protein phosphatase

る。2015 年に厚生労働省が例示した

ン m /z 255 を Q3 で選択するトリプル

1 and 2A : PP1、PP2A） に 結 合 し、

下 痢 性 貝 毒 OA 群 の 検 査 法 は LC/

四 重 極 MS/MS 検 出 で あ る。 陰 イ オ

プロテインホスファターゼの活性を阻

MS/MS 法である。OA 群は脂溶性でンモードにより得られる MS/MS ス

害 す る 11）。PP2A 及 び PP1 の 阻 害 作あるため、試料はメタノールにより抽

ペクトルはその構造からは予想できな

用により、リン酸化タンパク質が過剰出される。LC 分離条件は、分析用カ

いほどシンプルであり（図２）、ベーに蓄積され、細胞の調節機能に支障をラムとして、C8 や C18 逆相分配セミ

スピークは m /z 255 のイオンピークできたし、このことが OA の下痢原性

ミクロカラムを用い、水とアセトニトある。このイオンを Q3 で選択するこに関与していると考えられている。興リルにギ酸とギ酸アンモニウムを添加とにより、高感度かつ再現性の高い定

味深いことに 1 位カルボキシ基のメチした２液移動相のグラジエント溶出で量が可能である。わが国の二枚貝の主ルエステルには、プロテインホスファ

ある 17）。わが国も含め多くの国で採

要毒は、DTX1 とその脂肪酸エステ

ターゼの阻害作用がみられず、活性の用 し て い る OA 群 の 検 査 法 で は、ルである DTX3 であるため 7）、加水発現にはカルボキシ基のほかに 2 位、OA、DTX1、DTX2 の脂肪酸エステ

分解物から検出される主要毒は DTX1

7 位、24 位、27 位のヒドロキシ基が重ルである DTX3 をアルカリ加水分解と な る。DTX1 に 加 え て OA も 微 量

要であることが知られている 12）。アにより遊離の OA、DTX1、DTX2 にであるが検出されることがある一方でルツハイマー病の患者には、過剰リン

変換し、エステル毒も含めた一括定量（図３）、DTX2 はわが国の二枚貝か

酸化タウタンパク質が蓄積されること

ら 検 出 さ れ た 事 例 は な い。 し か し、が主要な病理学的な特徴として知られを行っている。イオンチャンネルは陰イオンモードで [M-H]- を Q1 で選択ている。また、過剰リン酸化タウタン

し、コリジョンセル Q2 で不活性ガス

ル上で検出されるため、OA よりも後パク質が神経細胞内に蓄積し、このこと衝突させることにより、分子イオン

れて溶出するピークが検出される場合とがシナプス数の減少などを誘発し、を開裂させ、生じたフラグメントイオには DTX2 の存在を疑う必要がある。

DTX2 は OA と同じイオンチャンネ

記憶障害を引き起こすと考えられており、プロテインホスファターゼの活性を阻害することにより、過剰リン酸化
タウタンパク質の蓄積を誘発する OA
群は、アルツハイマー病の研究ツールとしても注目されている 13）。T84 細
胞及び Caco2 細胞の単層培養細胞シートを用いた実験では、OA 群により腸管における細胞間隙を介する傍細胞経路の透過性が増加することが示されて
おり、OA 群の下痢原性に関与しているのは、傍細胞経路の透過性の増加であることが示唆されている 14）。さらに、
OA 群には発ガン促進作用があることも知られている 15）。一方、OA 群のマウスに対する経口投与による病理学的観察では、小腸における液体の貯留、粘膜固有層の損傷が観察される 16）。

3 OA 群の分析法
CODEX の「活及び生鮮二枚貝の規格（CODEX STAN 292-2008）」 で 示されている OA 群の基準値は 0.16mg
OA 当量 /kg 可食部であり、わが国でもこの値を基準値として採用してい図２．陰イオンモードによる OA、DTX1 の QTOF MS/MS スペクトル

和光純薬時報Vol.89, No.1（2021）

3

一方、陽イオンモードにより得られる
MS/MS フラグメントイオンは、陰イ
オンモードにより得られるスペクトルと比較すると豊富な情報を与え、新奇類縁体の構造解析においては極めて有用である（図４）。

4 OA 群の標準物質
OA 群 の 認 証 標 準 物 質（Certified
Reference Material; CRM）はカナダの National Research Council; NRC が製造しており、世界的に普及している
国際認証標準物質である。需要が多く、供給量も限られるため、在庫は十分にあるとは言い難い。貝毒検査の標準品を海外の製品にのみ依存すること

図３．ホタテガイのアルカリ加水分解物の LC/MS/MS クロマトグラム

は、在庫切れに伴う貝毒検査の停滞な
どのリスクを勘案すると望ましいことではない。わが国では、有毒藻類の大量培養による貝毒標準品の製造技術の開発が行われてきた 18）。また、貝毒標準物質の値付けのための定量 NMR法の開発も行われている 19）。こうした基礎技術の蓄積により、国立研究開
発法人産業技術総合研究所と国立研究開発法人水産研究・教育機構中央水産研究所（現水産技術研究所環境・応用部門）により、OA 群の CRM が開発された。わが国初の貝毒の CRM として注目されており、2016 年 4 月から市販品が提供されている。また、最近
では、農研機構生研支援センター「革新的技術開発・緊急展開事業（うち経営体強化プロジェクト）「先端技術を活用した世界最高水準の下痢性貝毒監
視体制の確立」」の援助を受けて二次標準物質も開発され、富士フイルム和
光純薬（株）から市販されている。この標準物質は国産 CRM とほぼ同じ純度の原料（OA、DTX1）を使用している。国内の 5 機関で国産 CRM を用いて定量した結果を表 1 に示す。5 機関の定量結果は極めて近く、本二次標
準物質（コード No. 156-03551）の信頼性を裏付けている。国のプロジェク

4

図４．陽イオンモードによる OA、DTX1 の QTOF MS/MS スペクトル

和光純薬時報Vol.89, No.1（2021）

表１．国内 5 機関（A-E）によるオカダ酸群混合標準液濃度（μg/mL）の評価結果
A
1.080
1.030

OA
DTX1

B
1.106
1.035

D
1.051
0.999

C
1.063
1.025

E
1.067
1.006

＊濃度は国産認証標準物質を用いて機器分析により定量したト研究で開発した国産 CRM を国家標準物質として保管し、長期間にわたり頒布するためには、日々の貝毒検査で二次標準物質が積極的に利用されることが望ましい。二次標準物質の更なる利用と普及が望まれるところである。

謝辞
下痢性貝毒二次標準物質は農研機構
生研支援センター「革新的技術開発・緊急展開事業（うち経営体強化プロジェクト）「先端技術を活用した世界最高水準の下痢性貝毒監視体制の確立」」の援助を受けて開発されたことを記して謝意を表します。
〔参考文献〕
1）Tachibana, K., Scheuer, P. J., Tsukitani, Y.,
Kikuchi, H., Engen, D. V., Clardy, J.,

Gopichand, Y. and Schmitz, F. J.：J. Am.
Chem. Soc ., 103, 2469（1981）.
2）Yasumoto, T., Oshima, Y. and Yamaguchi, M. :Bull. Japan. Soc. Sci. Fish ., 44, 1249（1978）.
3）M urata, M., Shimatani, M., Sugitani, H.,
Oshima, Y. and Yasumoto, T. : Bull Japan
Soc. Sci. Fish ., 48, 549（1982）.
4）Hu, T., Doyle, J., Jackson, D., Marr, J., Nixon, E.,
Pleasance, S., Qulliam, M. A.,Walter, J. A.
and Wright, J. L. C. : J. Chem. Soc. Chem.
Commun ., 1, 39（1992）.
5）Yasumoto, T., Murata, M., Oshima, Y., Sano, M.,
Matsumoto, G. K. and Clardy, J. : Tetrahedron ,41, 1019（1985）.
6）S uzuki, T., Ota, H. and Yamasaki, M. :Toxicon , 37, 187（1999）.
7）S uzuki, T., Kamiyama, T., Okumura, Y.,
Ishihara, K., Matsushima, R. and Kaneniwa, M. :Fish. Sci ., 75, 1039（2009）.
8）Yasumoto, T., Seino, N., Murakami, Y. and
Murata, M. : Biol. Bull ., 172, 128（1987）.
9）Suzuki, T., Beuzenberg, V., Mackenzie, L.
and Quilliam, M. A. : Rapid Commun. Mass
Spectrom ., 18, 1131（2004）.
10）FAO :“Assessment and management of
biotoxin risks in bivalve.”, Rome, Italy（2011）.ISBN 978-92-5-107003-1.
11）Bialojan, C. and Takai, A. : Biochem. J ., 256,283（1988）.

12）N ishiwaki, S., Fujiki, H., Suganuma, M.,
Furuya-Sugari, H., Matsushima, R., Iida, Y.,
Ojika, M., Yamada, K., Uemura, D.,
Yasumoto, T., Schmitz, F. J. and Sugimura, T. :Carcinogenesis , 11, 1837（1990）.
13）K a m a t , P . K . , R a i , S . a n d N a t h , C . :Neurotoxicology , 37, 163（2013）.
14）Tripuraneni, J., Koutsouris, A., Pestic, L., De
Lanerolle, P. and Hecht. G. : Gastroenterology ,112, 100（1997）.
15）F ujiki, H., Suganuma, M., Suguri, H.,
Yoshizawa, S., Takagi, K., Uda, N.,
Wakamatsu, K., Yamada, K., Murata, M.,
Yasumoto, T. and Sugimura, T. : Jpn. J.
Cancer Res ., 79, 1089（1988）.
16）Terao, K., Ito, E., Yanagi, T. and Yasumoto, T. :Toxicon , 24, 1141（1986）.
17）Suzuki, T. and Quilliam, M. A. : Anal. Sci .,27, 571（2011）.
18）S uzuki, T., Watanabe, R., Yoshino, A.,
Oikawa, H., Uchida, H., Matushima, R.,
Nagai, S., Kamiyama, T., Yamazaki, T.,
Kawaguchi, M., Yarita., T. and Takatsu, A. :“Preparation of Diarrhetic Shellfish Toxins（DSTs） and Paralytic Shellfish Toxins（PSTs） by Large Algal Culture andChemical Conversion.”, Marine and freshwater harmful algae, Proceedings of the
16th International Conference on Harmful
Algae, ed. by Mackenzie, L. p. 34（2014）.
ISBN 978-87-990827-5-9.
19）W atanabe, R., Sugai, C., Yamazaki, T.,
Matsushima, R., Uchida, H., Matsumiya, M.,
Takatsu, A. and Suzuki, T. : Toxins（Basel）.,
8, 294（2016）.DOI : 10.3390/toxins8100294.

マリントキシン製品一覧
コード No.

品

名■貝毒156-03551 OA・DTX1 Mixture Standard Solution（each 1mg/L Methanol Solution）
042-33671 Dinophysistoxin-1
152-03271
Okadaic Acid
158-03273■魚毒038-25801 CiguatoxinCTX 1B
030-21581 CiguatoxinCTX 3C
382-14341 CTX-ELISA 1B
131-19011 Maitotoxin165-26141 Palytoxin
206-11071 Tetrodotoxin■藍藻類毒136-12241 Microcystin LR
134-17041 Microcystin LR-15N10
133-12251 Microcystin RR■海綿毒038-14453
Calyculin A
032-14451
毒素等

危

規格 / メーカー

容量

希望納入価格
（円）

食品分析用
生化学用

2mL
100μg
25μg
100μg

24,00054,00016,60048,000

生化学用
100ng
生化学用
100ng
㈱セルサイエンス 1キット
生化学用
10μg
生化学用
100μg
生化学用
1mg

30,00034,000120,000
30,00057,30038,600

生化学用

毒素等
毒素等
毒素等

毒素等

毒素等
毒素等
毒素等

生化学用
生化学用
生化学用

250μg
10μg
250μg

35,00032,00036,100

生化学用

10μg
100μg

13,40033,000：生物・毒素兵器の製造、使用防止のため、「毒素等」を試験研究用に使用することを確認する証が必要です。
…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2021 年 1 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報Vol.89, No.1（2021）

5

echnical Report
iCell® ヘパトサイトを用いた胆汁酸排泄評価
崇城大学

生物生命学部石田誠一

ヒト iPS 細胞（hiPSC）の確立から®

10 年以上が経ち、様々な応用例が報告されている。hiPSC からヘパトサイ
トへの分化誘導については、Duncanのグループからの分化誘導法 1） が基礎となり、様々な報告がされてきている。ヒトヘパトサイトについては、医薬品の代謝研究や安全性評価に多用さ

図１．iCell® ヘパトサイトを用いた胆管形成の培養プロトコル

れており国内の需要も多い一方で、ヒト肝臓由来の凍結肝細胞は資源を海外に頼っているため供給面での不安や倫理面からの問題も孕んでいる。そのため、hiPSC などの幹細胞に由来するヘパトサイトの細胞資源としての期待は大きい。しかしながら、hiPSC に限らず、種々のヘパトサイトの分化誘導プ
ロトコル 2） はヒト発生における肝臓の形成過程 3） を模倣しているが、invitro の分化誘導系では新生児期の肝臓におけるヘパトサイトの活性を有す
るにとどまっているとされ、ヒト凍結肝細胞を越える細胞資源としての活用が進んでいない。
そのような中、我々は、iCell® ヘパ
トサイトが均質なヘパトサイト様細胞を供給できることに注目し、医薬品安
全性評価への応用性を 1）長期培養、

6

図２．A）iCell® ヘパトサイトで形成された毛細胆管様構造（位相差顕微鏡像）
B）MRP-2 の免疫組織染色
C）BSEP の免疫組織染色

2）薬物代謝酵素誘導性、3）胆汁排（Multidrug Resistance-associated

ことが見られ（図 3B、C）、この排泄、

泄、4）脂肪蓄積の観点から検討した。

Protein 2、ABCC2）とBSEP（Bile

蓄積はそれぞれのトランスポーターのその中で、iCell® ヘパトサイトを長期Salt Export Pump、ABCB11）の局在特異的阻害剤で阻害された（data not

培養（図 1）することで、毛細胆管様を免疫組織染色で確認すると、毛細胆shown）ことから、免疫組織染色で毛構造が形成されることを見いだした管様構造に存在することが確認され細胆管様構造に局在が確認された（図 2A）。培養方法は図 1 に示すようた（図 2B、C）。毛細胆管様構造は、

MRP2、BSEP が そ れ ぞ れ ト ラ ン スに、iCell® ヘパトサイトの融解・播種

iCell® ヘパトサイトの培養面の全領域

ポーターとして機能していることが確®

のプロトコルに従い細胞の培養を開始にほぼ均等に拡がっており、iCell ヘ

認された。さらに、サンドイッチ培養

し 5 日間の馴化培養の後、培地を長期

パトサイトの細胞集団としての均質性が開始後からの胆汁排泄能の維持期間を培養用の培地に置き換え 28 日間、培活かされていると考えられる。このよう検討すると、16 日目でもほぼ同様の地交換をしつつ細胞を培養維持する。

にして形成された毛細胆管の胆汁排泄

胆汁排泄能を維持していることが認め

その後、マトリゲルを重層してサンド能をモデル蛍光基質 FD（Fluorescein

ら れ（ 図 3B、C）、iCell® ヘ パ ト サ イ

イッチ培養を開始するとともに、培地

Diacetate）と Tauro-nor THCA 24DBD

トを用いることで胆汁酸排泄が長期間を CDI 社 の Maintenance Medium にを用いて検証した。FD は MRP2 の基にわたり評価できることが判明した。

交換して毛細胆管を促すという比較

質、Tauro-nor THCA 24DBD は以上の結果から、我々は iCell® ヘパト

的平易なもので、再現性も高い。毛細BSEP の基質として知られている（図サイトを長期培養し、サンドイッチ培

胆管様構造を形成した iCell® ヘパトサ

3A）。その結果、それぞれの基質が、養と組み合わせることで、細胞培養面®

イトについて、胆汁排泄を担う代表

iCell ヘパトサイトに形成された毛細に均質に毛細胆管様構造を形成する培的なトランスポーターである MRP2

胆管様構造に特異的に排泄、蓄積する養法を確立できたと考えている。形成

和光純薬時報Vol.89, No.1（2021）

された毛細胆管様構造には胆汁排泄に関わるトランスポーターが適切に配向し機能しており、その活性が長期にわたることも確認できた。さらに、毛細胆管形成に重要なタイトジャンクショ
ンを破壊し毛細胆管様構造に蓄積された成分を定量することで、化合物の胆汁排泄を定量的に扱えることを確認している（未発表データ）。
医薬品開発の臨床試験で未だに薬物性肝障害により開発が中止になる例が散見されている。また、医薬品として認可後の市場撤退の理由としても薬物性肝障害が問題となっている。薬物性肝障害の主たる原因として、胆汁うっ滞型と胆汁うっ滞と肝細胞障害の複合型が知られている 4）。重度肝障害への進展予後の予測は Hy’s Law という経

図３．A）Fluorescein diacetate と Tauro-nor THCA 24DBD の取り込み・排泄機構
B）Fluorescein diacetate の毛細胆管様構造への排泄とその経日変化C）Tauro-nor THCA 24DBD の毛細胆管様構造への排泄とその経日変化

験則に基づいて行われる 5） が、基準熟化が進行していることが予想され害の in vitro 評価系開発への貢献も期となる数値は胆汁うっ滞と関連が深る。長期培養することで毛細胆管様構待される。

い。そのため、本稿で紹介した iCell®

造が形成されるメカニズムについても

ヘパトサイトを用いた胆汁排泄能を有興味が持たれるところである。iCell®

〔参考文献〕

する培養系は、医薬品候補化合物のヘパトサイトを用いた胆管形成は均質

in vitro で胆汁うっ滞を予測する評価性が高いので、毛細胆管形成の分子機系として有用な手法となると考え、開構解明にも有用なツールとなると考え発を進めている。

ている。ヒトヘパトサイトは、接着

1）Si-Tayeb, K., Noto, F. K., Nagaoka, M., Li, J.,
Battle, M. A., Duris, C., North, P. E., Dalton, S.
and Duncan, S. A. : Hepatology , 51, 297（2010）.
2）Yamaguchi, T., Matsuzaki, J., Katsuda, T.,
Saito, Y., Saito, H. and Ochiya, T. : Inflamm.
Regen ., 39, 13（2019）.
3）Si-Tayeb, K., Lemaigre, F. P. and Duncan, S. A. :Dev. Cell , 18, 175（2010）.
4）厚生労働省：重篤副作用疾患別対応マニュア
ル 薬物性肝障害（2008）.
https://www.mhlw.go.jp/topics/2006/11/dl/
tp1122-1i01.pdf
5）Temple, R. : Pharmacoepidemiol. Drug Saf .,15, 241（2006）.

肝臓の胎児性マーカーである AFP性、非接着性や薬物代謝酵素の誘導性（alpha-fetoprotein）と成人肝マーカーの有無などとともに毛細胆管形成にである albumin の発現を定量的 PCR

よって品質評価がなされている。こので測定すると、培養初期では AFP のような品質評価項目の基礎になる分子発現が高いが長期培養するに従い機構は未だに解明されておらず、本系

AFP の 発 現 は 減 少 し、albumin の 発での解析により、より安定的な毛細胆現が上昇してくることから、細胞の成管形成が可能になることで薬物性肝障

iCell® 肝細胞関連製品■ iCell® 肝細胞
コード No.
557-33351
558-33521
554-33361

メーカーコード品
名
容量
希望納入価格（円）C1023 iCell® Hepatocytes 2.0 01279 10M Cells	  150 >10×106cells/Vial
342,000
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iCell® 肝細胞の 2D 培養■ iCell® 肝細胞用サプリメント
コード No.
554-33621

メーカーコード
品
名M1024 iCell® Hepatocytes 2.0 Medium Supplement 3mL   

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容量3mL

iCell® 肝細胞の 3D 培養…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2021 年 1 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報Vol.89, No.1（2021）

7

ミクログリア研究の最前線−基礎から臨床へ−

第３回

脳内貪食細胞の謎に迫る

東京大学

大学院薬学系研究科

はじめに

河野

玲奈、池谷

したことも報告している。ただし、マイクロ

裕二、小山

隆太

病態時の貪食グリアによる除去はアポトーシス誘導より約

貪食は免疫機構における重要なプロセ

20 時間後に生じ、アストロサイトによる除病態時のアストロサイトとマイクログリア

スである。体外から侵入してきたウイルス

去は 50 時間後以降に生じるという時間による貪食の違いについては、森澤らによや病原菌だけでなく、体内で産生される的な差異があった。

り行われた中大脳動脈閉塞（MCAO）

細胞の死骸や異常な凝集たんぱく質なLööv らは培養細胞を用いてアストロによる脳虚血モデルを用いた研究においど、あらゆる不要物を対象として、貪食

サイトとマクロファージとの貪食を比較して直接的な比較がなされている 6）。マイク

3, 4）。初代培養脾臓マクロファージまた

ログリアは虚血コア領域およびペナンブラの " プロフェッショナル " である食細胞がた

その役割を担う。脳内では、組織常在はアストロサイトに、pH 感受性色素（酸領域（血流量は低下しているが細胞死

性マクロファージ（この呼称には批判的な性条件下で蛍光を発する）でラベルされは免れている領域）に存在し、大小様々見解もあることに留意されたい）とも呼ばた神経細胞片を添加して貪食の様子をなサイズの細胞片を貪食するのに対し、れることもあるマイクログリアが主要な免疫観察したところ、マクロファージでは 5 時

アストロサイトはペナンブラ領域において比細胞且つ食細胞と考えられており、その間後には酸性小胞内に取り込まれたこと

較的小さいサイズ（10μm2 以下）の細貪食能に関して多くの研究がなされてきを示す蛍光が確認され、3 日後には死細胞片を貪食していた。さらに、貪食マーた。しかし近年、マイクログリアだけでなく胞の凝集した核が消失していたことから、カーである Galectin-3（貪食機能に関与

アストロサイトも貪食能を有することが示さ

分解が確認された。それに対し、アストするレクチン）やリソソームマーカーの発れた 。アストロサイトはグリア細胞の一種

ロサイトでは 12 日後にようやく死細胞核の現を比 較 すると、 マイクログリアではであり、神経伝達物質の取り込みや神経消失が確認された。なお、その間常にMCAO から３日後にピークを迎え 14 日後

1）細胞への栄養因子などの供給、血液脳

酸性条件を示す蛍光はほとんど確認されにはコントロールレベルに戻るのに対し、ア関門の形成など非常に多彩な機能を持なかった。この観察結果から、アストロサ

ストロサイトは 7 日後にピークに達し、14 日

つ。その多彩な機能と並行して行われる

イトはマクロファージに比べ、貪食物の分後でも発現の亢進が持続していることが貪食は、マイクログリアによる貪食とは様々

解に時間を要すること、またリソソーム内示されている。またその分子メカニズムとな点において異なる特性を有する。そこの pH が高いことが示唆された。著者らして、虚血時にアストロサイト特異的に発で本稿ではアストロサイトとマイクログリアにはこの高い pH のために貪食物の分解に現が上昇している ATP-binding cassetteよる貪食の特色や役割の違いを比較しな時間がかかると考え、これを検証するた

transporter A1（ABCA1、脂質トランス

がら、脳内における貪食について考察す

めリソソームの酸性化を引き起こす微粒子

ポーター）に着目しており、ABCA1 のノッる。

アポトーシス細胞の貪食をアストロサイトに処置した。その結果、5クアウトによりアストロサイトの貪食が抑制さ

日後の時点で分解が促進されていることれることを示している。なお、マイクログリが確認された。マクロファージと比較してアでの ABCA1 の上昇は見られないこと

Damisah らは、１つのアポトーシス細胞

アストロサイトのリソソームの pH が高く保から、マイクログリアでは異なる伝達経路が働いていることが予想される。

に対する貪食を、アストロサイトとマイクロ

たれるメカニズムは不明であるものの、こグリアの間で比較している 2）。著者らは、れが原因となって貪食物の分解に時間的蛍光色素とレーザー照射による１細胞レベ差異が生じた可能性がある。

ルでのアポトーシス誘導技術を用いて 1 つ

マイクログリアとアストロサイトは、互いシナプスの貪食
発達期において、視神経からの投射をの神経細胞に細胞死を誘導し、周辺のグが正常に機能している際に役割を分担す

受ける外側膝状体（dLGN）では過剰なリア細胞の応答を 2 光子イメージングにるだけではない。小西らが最近発表したシナプスがシナプス刈り込みを受ける。こよって in vivo で観 察した。その結 果、興味深い報告によれば、マイクログリアにのシナプス刈り込みに、マイクログリアとア

マイクログリアは細胞体と細胞体近位の遺伝学的手法を用いて細胞死を誘導する

ストロサイトの双方が関わることが 2 つの樹状突起を、アストロサイトはより遠位にあと、アストロサイトがマイクログリアの死骸

グループから報告されている 7, 8）。どちら

5）を約４日間のうちに貪食、除去する 。まの細胞についても関連する受容体が報告について著者らは、アポトーシス細胞が提た、マイクログリアの貪食機能を低下させされており、アストロサイトは Mer tyrosine

示する "eat me" シグナルが、細胞体周

ると、アストロサイトが代わりに神経細胞なkinase（MERTK）とMultiple EGF-like-

辺と遠位の突起との間で異なる可能性を

どの死細胞片を貪食する。つまり、マイク

domains 10（MEGF10）、マイクログリア

提唱している。また、薬理学的なマイクロログリアの貪食機能が不全となった際にはでは補体経路である C3-CR3 シグナル、

グリアの除去を行ったマウス脳では、アスアストロサイトがその機能を補償する役割という互いに異なる経路を介したシナプス

トロサイトが代わりに細胞体を貪食・除去を担うと考えられる。

貪食機構が報告された。しかし、両者とる微細な突起を貪食していた。この結果

本シリーズの企画・構成に際し、九州大学大学院薬学研究院

8

薬品作用学教室

ライフイノベーション分野

和光純薬時報Vol.89, No.1（2021）

津田 誠先生にご協力頂きました。

ミクログリア研究の最前線−基礎から臨床へ−

も神経活動依存的に貪食が制御される点

機能や形態からも、本稿で紹介した貪食決まる可能性がある。先述したように、は共通している。また、マイクログリアにの役割分担はそれぞれの細胞の特徴を

近年、マイクログリアに関しては複数の因関して は C3-CR3 シグナル 以 外 にも、活かしていると言えるかもしれない。一方子を介してシナプス貪食が緻密に制御さCD47-Signal Regulatory Protein α

で、マイクログリア非存在下やマイクログリ

れていることが示されている。そのような（SIRPα）
シグナルが "don't eat me" シグ

アの貪食機能が不全となった状況におい背景もあり、現時点ではマイクログリアがナルとして働くこと、Sushi repeat proteinては、アストロサイトが通常であれば貪食

主要なシナプス貪食の担い手であると考X-linked 2（SRPX2）という内因性タン

しないサイズおよび量の死細胞片を貪食

えられ、アストロサイトにおいても、より詳

パク質が VGLUT2 陽性のシナプス特異する。アストロサイトの貪食能亢進のメカ

細なシナプス貪食制御の検証が求められ的に貪食を抑えることなどが報告されていニズムは明らかではないが、正常時はマている。そのためには、アストロサイトとマる 9, 10）。これらの知見より、マイクログリア

イクログリアがアストロサイトの貪食を抑制

イクログリアによるシナプス貪食を同時にイ

によるシナプス貪食においては多彩なシグしている可能性が示唆されているナル経路を介することで除去されるべきシずれにせよ、アストロサイトがマイクログリ

ナプスを緻密に区別していると考えられる

アの貪食機能を補償しうることは、生物にが、アストロサイトに関しては詳細な検証

とって重要であると考えられる。

が進んでいないのが現状である。

貪食における役割分担の考察
平常時および病態時において、マイク

2, 5）

。い

メージングする系の確立が必要である。

終わりにマイクログリアとアストロサイトによる貪食

また、時間スケールの差異に関しては、の役割分担という観点で知見を比較してマイクログリアが限界量を貪食した際に、きたが、2 種類の細胞を同時に同条件で補償的にアストロサイトの貪食機能が上昇

比較した知見は依然として少ない。本稿する仮説が提唱されている 12）。しかしなで紹介したシナプスやアポトーシス細胞にログリアと比較してアストロサイトは、比較

がら、Damisah らの実験により、マイクロ加え、アミロイドβやミエリンなどもアストロ

的小さいサイズの細胞片を貪食する傾向

グリア非存在下でも、アストロサイトは細胞サイト、マイクログリア双方による貪食ががある 2, 6）。また、その取り込みと分解に体のような大きいサイズの貪食を行うことが報告されている 13-16）。これらの貪食対象はマイクログリアに比べ長時間を要するこ（時間を要するものの）可能であることがに関しても、細胞種特異的な遺伝子操作とが、リソソームの pHと関連づけて示唆

示されている。これらの知見を合わせてを行いアストロサイトとマイクログリアによるされている 3, 4）。そして、アストロサイトは考えると、アストロサイトによる貪食物の緩貪食を同時に比較し、詳細な分子メカニ

神経細胞など他の脳内細胞と同じく外胚慢な分解は、貪食を誘起する分子メカニ

ズムを解明することで、アストロサイトとマ葉由来であるのに対し、マイクログリアはズムの違いに起因している（マイクログリ

イクログリア間の役割分担が明らかになるであろう。

中胚葉由来とされており、その由来に伴っアに依存した機構ではない）と考えられるて基本的な細胞の性質が異なる点も、アが、この差に生物学的な利点があるのか

ストロサイトとマイクログリアの違いを考えるは明らかではない。Lööv らは、アストロ上で重要な点であろう。

サイトが抗原提示を行うためにリソソーム

アストロサイトは脳の物理的な構造の維の pH を高く保ち、抗原の分解を抑制す

持に重要な支持細胞であり、一定のテリトるという仮説を主張している 3）。しかし、リーを持ってお互いに離れて存在していアストロサイトが抗原提示機能を実際にもる 11）。また、神経細胞の機能を補助す

つことはこれまでに報告されておらず、マる様々な役割を持つことを考えても、アスト

イクログリアが抗原提示を行う可能性を含

ロサイトは大幅な構造変化を生じることのめ、今後の検証課題である。アストロサイ

ない範囲で貪食を行うのが合理的である

トとマイクログリアの貪食における役割分だろう。一方でマイクログリアは、分枝し担を詳細に解明するには、受容体活性た突起を絶え間なく動かし続ける、非常化、取り込み、リソソーム形成、分解とに動的な細胞である。また、脳内におけいった貪食の各プロセスの分子メカニズム

る細胞死やウイルス感染などを素早く感を、両細胞種で明らかにし、直接的に比知するための受容体を多く発現し、高い較することが必要である。

遊走性を有する。そして貪食の際には突シナプス貪食に関しては、興奮性や抑起を退縮させアメボイド状の形態に変化

制性といった性質をはじめとするシナプス

することができるため、大きな構造物の貪ごとの特徴によって、アストロサイトまたは食に適している。このように細胞本来のマイクログリアのどちらに貪食されるかが和光純薬時報Vol.89, No.1（2021）〔参考文献〕

1）Cahoy, J. D. et al . : J. Neurosci ., 28（1）, 264（2008）.
2）D amisah, E. C. et al . : Sci. Adv ., 6（26）,eaba3239（2020）.
3）Lööv, C. et al . : Glia , 63（11）,1997（2015）.
4）Lööv, C. et al . : PLoS One ., 7（3）, e33090（2012）.
5）Konishi, H. et al . : EMBO J ., e104464（2020）.
6）Morizawa, Y. M. et al . : Nat. Commun ., 8（1）,28（2017）.
7）Schafer, D. P. et al . : Neuron , 74（4）, 691（2012）.
8）Chung, W. S. et al . : Nature , 504（7480）, 394（2013）.
9）Lehrman, E. K. et al . : Neuron , 100（1）, 120（2018）.
10）Cong, Q. et al . : Nat. Neurosci ., 23（9）, 1067
（2020）.
11）Halassa, M. M. et al . : J. Neurosci ., 27（24）,6473（2007）.
12）M agnus, T. et al . : J. Neuropathol. Exp.
Neurol ., 61（9）,760（2002）.
13）Wyss-Coray, T. et al . : Nat. Med ., 9（4）, 453（2003）.
14）Mills, E. A. et al . : Proc. Natl. Acad. Sci.
USA ., 112（33）,10509（2015）.
15）Heckmann, B. L. et al . : Cell , 178（3）, 536（2019）.
16）Hughes, A. N. et al. : Nat. Neurosci ., 23（9）,.
1055（2020）

9遺伝子解析 新技術とその応用

第３回

1 細胞シーケンス技術
東京大学

はじめに

大学院新領域創成科学研究科

鈴木

メディカル情報生命専攻

絢子、鹿島

幸恵、鈴木

穣

は、オイル中に作らせた液滴中に細胞

scRNA-seq では少量の mRNA を逆転とバーコードビーズ、反応試薬を閉じ写・増幅しなければいけないため、分1 細胞シーケンス技術は、平均値を込めて、その中で反応を行う。当該シ

子のドロップアウトが生じ、リードカ扱う従来の集団（バルク）での解析でステムの特徴は比較的簡便に、より多ウントがゼロになる遺伝子が多くみらは取り扱うことのできなかった組織内

く の 細 胞（～ 10,000 細 胞 ） の 1 細 胞れる。こうした scRNA-seq データのの多様性、不均一性を正面から解析す

データを取得できる点である。目的に特徴に合わせた手法によってデータることを可能にした。特に 1 細胞での応じて 3’もしくは 5’末端のシーケン

解 析 を 行 う 必 要 が あ る。 得 ら れ た

遺伝子発現を計測するシングルセル

スを行うキットを選択することができ

scRNA-seq データは、マッピング等

RNA-seq（scRNA-seq）技術についてる。Cell Ranger や Loupe Browser との一次解析の後に、R パッケージのは、比較的平易に扱うことのできるプ

いった専用解析ツールが提供されておSeurat6） や python ベースの Scanpy7）

ラットフォームが複数上市されており、シーケンス解析の初学者でも 1 細を中心に解析を実施することが多い。

り、幅広い生命科学分野の研究者が胞解析を始めやすい。最近では、さまこれらのツールは開発者によって丁寧

自 身 の 研 究 テ ー マ に 応 用 し て い る。

ざまな 1 細胞解析手法を比較した論文

なチュートリアルが用意されており、初RNA-seq と い え ば、scRNA-seq を 指が報告されており、それぞれの手学者でも一通りの解析（データフィル

す時代へと進みつつある。本項では、

法の長所・欠点がまとめられている。

タリング、次元圧縮、クラスタリング、

scRNA-seq 技術とその解析手法、お1 細胞解析プロジェクトを始めるにあ

クラスター間の発現差異遺伝子の抽出、よび、1 細胞多層オミクス解析への拡たって、参考にできる情報が蓄積され可視化等）が実施できるように整備さ張について概説したい。

つつある。

れている。他にも、scRNA-seq データ

1 細胞 RNA-seq 解析

4, 5）scRNA-seq からは、従来のバルク

よりさまざまな情報を抽出するためのRNA-seq より得られるデータとは異解析手法が開発されている。Trajectory

近年、1 細胞解析プラットフォーム

なり、解析細胞数に応じたデータ数が解析は、遺伝子発現パターンの類似性の上市と次世代シーケンスの低コスト出力される。解析細胞数が多いと、各から細胞を擬似時間軸で並べるもので化に伴い、急速に 1 細胞解析が普及しデータあたりに割り当てられるシーケあり、Monocle8） 等の解析ツールを用てきた。まず scRNA-seq 技術とそのン ス リ ー ド 数 は 少 な く な る。 ま た、

いて実施する。また、RNA velocity9）

解析手法について紹介する。Fluidigm
社の C1 Single Cell Auto Prep システ
ム（ 図 １ Ａ、 左 図 ） は、1 細 胞 を ト
ラ ッ プ し、 微 小 流 路（ マ イ ク ロ フリューディクス）内で細胞の溶解、逆転写および PCR 反応を行う 1 細胞解析機器である。1 細胞の少量 RNA を
効率よく逆転写、増幅する全トランス
クリプトーム増幅の手法はいくつも報告 さ れ て お り（Smart-seq1, 2）、CELseq3） 等）、C1 システムはさまざまなプロトコルに対応している。特に、高感度に全長 cDNA を増幅できる Smartseq を使用できるため、各細胞に対してより豊富な情報量をもつデータを取得したい場合に適している。また、各細胞の cDNA ライブラリはそれぞれ別々のウェルに溶出されるため、特定の細胞のライブラリをピックアップ
して追加シーケンス解析を行うことができる。一方、10x Genomics 社のChromium システム（図１Ａ、右図）

10

図１．1 細胞シーケンス技術（A）scRNA-seq 解析プラットフォーム。（B）多層オミクス解析への拡張として、Single Cell Multiome ATAC + Gene Expression（ATAC + GEX）および Visium を紹介している。

和光純薬時報Vol.89, No.1（2021）

遺伝子解析 新技術とその応用活用されている。さらに、同一細胞でATAC-seq と RNA-seq を解析可能な実験手法も報告されている。1 細胞における微量なゲノム DNA と RNA を両方解析する必要があるためこれまで
は敷居が高かったが、最近、Single Cell
Multiome ATAC + Gene Expression
として 10x Genomics 社よりキットの発売が開始され、今後は広く実施される可能性が出てきた。核を用いるた
め、RNA は核由来のものを解析することとなるが、単一細胞内の遺伝子発
現と転写制御プログラムの関係性がより詳細に明らかとなると期待される。
一方、同一細胞から複数の階層のオミクス状態を計測するのは単層の解析よりも難しいことは容易に想像できる。
データの質などの観点から、まずは
図２．1 細胞シーケンスデータと疾患関連多層オミクスデータベース DBKERO
データベース DBKERO（https://kero.hgc.jp/）では、ヒト疾患関連のマルチオミク
スデータを収載している。1 細胞シーケンス技術より取得したデータについても公開している。

個々の階層においてそのオミクス状態という、スプライスされていない未成

待 さ れ て い る。 疾 患 組 織 に お け る

ム解析技術が急速な普及を見せてい

熟な mRNA とスプライスされた成熟

scRNA-seq デ ー タ を 解 析 す る に あ

る。これまで scRNA-seq では、細胞mRNA の比（RNA 速度）に着目する

たって、リファレンスとなるデータのを分離して解析を実施するため、空間ことにより、個々の細胞の運命を予測

収 集 も 進 め ら れ て い る。 例 え ば、

情報が失われていた。そこで、組織上11）を詳細に解析することは重要であるとも考えられる。
また最近、空間トランスクリプトー

する解析も実施されている。これらのMouse Cell Atlas（MCA） や Tabulaの位置情報を保持したままトランスク解析を行うことで、本来はある瞬間のMuris12）では、マウスの全身にわたって

リプトーム解析を行うための技術が計測データであるはずのものから疑似さまざまな臓器・組織の細胞に対し開 発 さ れ て い る。Visium は、10x的に細胞の分化や状態変化を追跡するて 1 細胞トランスクリプトーム解

Genomics 社が販売する空間トランスことができる。また、CellPhoneDB

析 が 行われている。また、ヒトでは、クリプトーム解析

等により、リガンド - 受容体遺伝子のHuman Cell Atlas（HCA; https://www.

（図１Ｂ）。位置バーコードを含むオリ発現パターンから細胞間相互作用を

humancellatlas.org/）が、すべての細ゴが付加したスライド上で cDNA ラ

解 析 す る こ と も よ く 行 わ れ て い る。

胞種のオミクス状態についてカタログ

イブラリを作製し、シーケンス解析後scRNA-seq 特有の解析手法は非常に数化を目指している。HCA Data Portalに バ ー コ ー ド に よ っ て 各 RNA-seq

多く開発されており、アップデートがには各臓器の解析プロジェクトで取得データが由来する場所を特定すること頻繁であるため、常に新しい情報を得されたデータがまとめられている。

ができる。スライド上には互いに異な10）ることが重要である。
scRNA-seq 技術は、さまざまな疾1 細胞多層オミクス解析へ

15）のキットであるるバーコードを有する直径 55 μm のスポットが 5,000 個用意されている。

患研究に活用されている。多種多様な

1 細胞解析技術は、トランスクリプ

各スポットには数～数十個の細胞が含細胞から構成される血液や組織などに

トーム単層だけでなく、多階層計測へ

まれてしまうため、1 細胞レベルの解

おいて、細胞群の平均値ではなく個々と開発が進められている（図１Ｂ）13, 14）。

像度はないが、遺伝子発現データを組の細胞の遺伝子発現パターンを計測す

例えば、オープンクロマチン状態を計

織画像と統合して解析することができることができ、従来見落とされてきた測する ATAC-seq は、少ない細胞数る画期的な技術である。当該手法以外

細胞およびそのエコシステムにおけるから実施可能な手法であり、1 細胞のにも、1 細胞レベルでの解像度で空間新しい特徴を見出すことができると期エピゲノム状態を計測するうえでよくトランスクリプトーム解析を実施可能

和光純薬時報Vol.89, No.1（2021）11遺伝子解析 新技術とその応用な技術も報告されており、これからの1 細胞解析は今後ますます多くの研技術開発の動向から目が離せない。

究者によって実施され、形態形成、疾患など数多くの分野においてデータがおわりに蓄積していくと考えられる。ゲノム科

2）Hagemann-Jensen, M. et al . : Nat. Biotechnol .,38, 708（2020）.
3）Hashimshony, T. et al . : Genome Biol ., 17, 77（2016）.
4）D ing, J. et al . : Nat. Biotechnol ., 38, 737（2020）.

筆 者 ら の 研 究 グ ル ー プ は、1 細 胞

学・シーケンス技術の専門家だけでなシーケンス技術を含む新規技術およく、各応用分野の研究者が一つのツー

び多層オミクス解析より得られたさま

ルとして 1 細胞解析を活用し始めていざまな情報を収載したデータベース

る。生物の全身および各臓器・組織のDBKERO（https://kero.hgc.jp/）を

アトラスが次々と発表され、それに伴公 開 し て い る（ 図 ２）。DBKERO でい、経時変化や疾患状態におけるオミは、疾患関連のゲノム・オミクスデー

クスステータスが 1 細胞レベルで明らタを解釈するために、細胞株やマウス

かとなる。今後ますます革新の進む 1などのモデル系より取得したデータを細胞解析技術を何とか使いこなし、生多数公開しており、1 細胞データも収命現象に対する新しい知見の獲得へと載している。モデルデータを用いた解結びつける努力が我々に求められてい析手法のチュートリアルも実装しておる。

14）K ashima, Y. et al . : Experimental andり、これから 1 細胞解析を始める研究〔参考文献〕

15）Ståhl, P. L. et al . : Science , 353, 78（2016）.

者にはぜひ訪問してもらいたい。

5）Mereu, E. et al . : Nat. Biotechnol ., 38, 747（2020）.
6）Stuart, T. et al . : Cell , 177, 1888（2019）.
7）W olf, F. A. et al . : Genome Biol ., 19, 15（2018）.
8）Cao, J. et al . : Nature , 566, 496（2019）.
9）La Manno, G. et al . : Nature , 560, 494（2018）.
10）Efremova, M. et al . : Nat. Protoc ., 15, 1484
（2020）.
11）Han, X. et al . : Cell , 172, 1091（2018）.
12）Schaum, N. et al . : Nature , 562, 367（2018）.
13）Method of the Year 2019 : Nature methods ,17, 1（2020）.

Molecular Medicine , 52, 1419（2020）.

1）Picelli, S. et al . : Nat. Methods , 10, 1096（2013）.

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12

和光純薬時報Vol.89, No.1（2021）

ew Products
リニューアル！

海洋酸性化調査用

0.05mol/L 硫酸

人工海水

現在販売中の「0.05mol/L 硫酸（容量分析⽤）」のファ

持続可能な開発目標（SDGs：Sustainable Development

クター標定⽅法を「指⽰薬法」から「電位差滴定法」に変Goal indicators）とは、2015 年 9 月の国連サミットで採択更しました。

された持続可能でよりよい世界を目指す国際目標です。本

〈変更内容〉

目標の「14：海の豊かさを守ろう」に記載されている海洋・ファクター標定⽅法

酸性化に関する目標に貢献するためには、海洋における継変更前：指⽰薬法（JIS K 8001 JA. 6.4 y）による）続的な pH データの蓄積が必要となっています 1, 2）。海水の変更後：電位差滴定法（JIS K 8001 JA. 6.4 y）による）わずかな pH 変化を観測し評価するためには高性能な観測装置と pH 標準液が必要となります。

※成績書に ISO/IEC17025 認定ロゴマークは付記されなく本品は、『Guide to Best Practices for Ocean CO 2

なります。
コード No.

品

名198-19005
0.05mol/L Sulfuric Acid
NEW 192-19003
NEW

規格

Measurements』に基づいて調製した pH 6.9、及び pH 8.2

容量 希望納入価格（円）

500mL
容量分析用
3L

の溶液です。

1,150
5,600

（水 1,000g あたり）
人工海水 成分表 3）〈従来製品〉
コード No.

品

名194-04771
196-04775 0.05mol/L Sulfuric Acid
190-04773

規格

100mL
容量分析用 500mL
3L

1,100
1,150
5,600

No.

成分名

Moles

Weight（g）

Moles

Weight（g）

1 塩酸

0.04

1.46

0.04

1.46

2 塩化ナトリウム

0.388

22.65

0.388

22.65

⽇本薬局⽅に適合！

3 硫酸ナトリウム

0.029

4.16

0.029

4.16

パラオキシ安息⾹酸エステル類

4 塩化マグネシウム

0.055

5.21

0.055

5.21

5 塩化カルシウム

0.011

1.19

0.011

1.19

6 塩化カリウム

0.011

0.79

0.011

0.79

本品は液体クロマトグラフ⽤標準品で、⽇本薬局⽅の液7 2-アミノピリジン

0.08

7.53

体クロマトグラフ法において各種医薬品を定量する際に内2-アミノ-2-ヒドロキ
8 シメチル-1,3-プロパ
ンジオール

0.08

9.69

※従来製品は、在庫限りで販売を終了します。

当社では、⽇本薬局⽅ 一般試験法 試薬・試液に適合した試薬を多数取揃えています。

部標準物質として使⽤されます。
利便性を考えて使いやすい 5g の増量タイプを新たに 7品目ラインアップしました。医薬品試験に是非お使い下さい。
コード No.
NEW〔参考文献〕
1）http://www.jamstec.go.jp/sdgs/j/case/ 022.html

品名026-18733 Butyl Parahydroxybenzoate

規格

容量 希望納入価格（円）

局方一般
試験法用

5g

2）https://www.mofa.go.jp/mofaj/gaiko/oda/sdgs/statistics/goal 14 .html

7,000

外務省

HP（2020 年 12 月 1 日閲覧）

3）D ickson, A. G., Sabin, C. L. and Christian, J. R. :“Guide to Best

5g

7,700

NEW
094-07023 Isobuthyl Parahydroxybenzoate

局方一般
試験法用

5g

12,000p. 116（2007）.

097-07013 Isopropyl Parahydroxybenzoate

局方一般
試験法用

5g

10,000

コード No.

NEW131-18293 Methyl Parahydroxybenzoate

局方一般
試験法用

5g

7,500

NEW

168-26153 Parahydroxybenzoic Acid

局方一般
試験法用

5g

18,000169-26823 Propyl Parahydroxybenzoate

局方一般
試験法用

NEW

NEW

053-08993 Ethyl Parahydroxybenzoate

5g

7,000

JAMSTEC HP（2020年 12 月 1 日閲覧）

局方一般
試験法用

NEW

人工海水
（2-Amino人工海水
2-hydroxymethyl（2-Aminopyridine）
1,3-propanediol）

容量 希望納入価格（円）Practices for Ocean CO 2 Measurements”,PICES Special Publication, 3 ,品

名Artificial Seawater（2-Aminopyridine）

規格

環境分析用

容量

希望納入価格（円）100mL×
75,00025

NEW010-28181

NEW

Artificial Seawater
100mL×017-28191 （2-Amino-2-hydroxymethyl-1, 環境分析用
75,00025
3-propanediol）…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2021 年 1 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報Vol.89, No.1（2021）13

ew Products
日立高速アミノ酸分析計用緩衝液

認証標準物質

高速アミノ酸分析計用 PH/PF 緩衝液シリーズ

アミノ酸混合標準液

本 品 は、 ㈱ 日 立 ハ イ テ ク サ イ エ ン ス 製 LA-8080 形・

血液試料中のアミノ酸を測定し、将来における罹患可能L-8900 形・L-8800（A）形・L-8500（A）形高速アミノ酸分析

性をスクリーニングする技術の開発などが進む中、より精計による、アミノ酸分析に必要な緩衝液や再生液及びそれ確にアミノ酸量を定量することが求められてきています。

らがセットになった製品です。pH の微調整や希釈の必要

当社では、独立行政法人 製品評価技術基盤機構（NITE）

がなく、装置にそのままセットしてご使用いただけます。

による認定制度（ASNITE）に基づくアミノ酸混合標準液生産者としての認定を受け、計量トレーサビリティの確保■ PH シリーズ

された認証標準物質を供給しています。

PH シリーズはタンパク質加水分解物分析法用の緩衝液と洗浄液です。
コード No.

コード No.
品

名

Buffer for High-Speed Amino
020-19451
Acid Analyzer PH-1
Buffer for High-Speed Amino
NEW027-19461
Acid Analyzer PH-2
Buffer for High-Speed Amino
NEW024-19471
Acid Analyzer PH-3
Buffer for High-Speed Amino
NEW021-19481
Acid Analyzer PH-4
Buffer for High-Speed Amino
NEW028-19491
Acid Analyzer PH-RG
Buffer for High-Speed Amino
Acid Analyzer PH-SET
NEW【内容】・PH第1緩衝液×2本
近日
発売 028-19511
・PH第2緩衝液×1本・PH第3緩衝液×1本・PH第4緩衝液×2本・PH-RG緩衝液×1本

規格

Amino Acids Mixture Standard アミノ酸自動 1mL×25,000
Solution, Type B [CRM]
分析用
5Ａ

5,100

018-27881

Amino Acids Mixture Standard アミノ酸自動 1mL×25,000
Solution, Type H [CRM]
分析用
5Ａ

5,100

APDSTAG® Wako Amino
017-27851 Acids Mixture Standard
Solution No. 1 [CRM]

アミノ酸自動 2mL×48,000
分析用
5Ａ

APDSTAG® Wako Amino
014-27861 Acids Mixture Standard
Solution No. 2 [CRM]

アミノ酸自動 2mL×48,000
分析用
5Ａ

5,100

5,100

日立高速アミノ１セット 26,000
酸分析計用

関連製品
自社保証混合標準液

液です。
品

名

Buffer for High-Speed Amino
025-19521
Acid Analyzer PF-1
Buffer for High-Speed Amino
近日
発売 022-19531
Acid Analyzer PF-2
Buffer for High-Speed Amino
近日
発売 029-19541
Acid Analyzer PF-3
Buffer for High-Speed Amino
近日
発売 026-19551
Acid Analyzer PF-4
Buffer for High-Speed Amino
近日
発売 023-19561
Acid Analyzer PF-RG
Buffer for High-Speed Amino
Acid Analyzer PF-SET
近日発売

020-19571【内容】・PF第1緩衝液×2本・PF第2緩衝液×1本・PF第3緩衝液×1本・PF第4緩衝液×2本・PF-RG緩衝液×1本

規格

容量 希望納入価格（円）

日立高速アミノ１L
酸分析計用
日立高速アミノ１L
酸分析計用
日立高速アミノ１L
酸分析計用
日立高速アミノ１L
酸分析計用
日立高速アミノ
１L
酸分析計用

7,000
7,000
7,000
7,000
7,000

日立高速アミノ１セット 38,000
酸分析計用

関連製品
日立高速アミノ酸分析計装置対応 ニンヒドリン発色溶
液キット
コード No.

容量 希望納入価格（円）011-27871

5,100

PF シリーズは生体液分析法に用いられる緩衝液と再生

近日
発売

規格

Amino Acids Mixture Standard アミノ酸自動 1mL×25,000
Solution, Type AN [CRM]
分析用
5Ａ■ PF シリーズ

コード No.

名

015-27891

容量 希望納入価格（円）

日立高速アミノ１L
酸分析計用
日立高速アミノ１L
酸分析計用
日立高速アミノ１L
酸分析計用
日立高速アミノ１L
酸分析計用
日立高速アミノ
１L
酸分析計用

品

品

名

規格

容量 希望納入価格（円）15,000品

名規格

容量 希望納入価格（円）

1mL×NEW 016-28161
30,000Amino Acids Mixture Standard
アミノ酸自動 5Ａ
Solution, Type AN
分析用
NEW 010-28164 （High Range）
5mL 28,000
1mL×012-28141 Amino Acids Mixture Standard
30,000アミノ酸自動 5Ａ
Solution, Type B
分析用
NEW 016-28144 （High Range）
5mL 28,000
NEW

1mL×
019-28151 Amino Acids Mixture Standard
30,000アミノ酸自動 5Ａ
Solution, Type H
分析用
NEW013-28154 （High Range）
5mL 28,000
NEW※旧 製品である 011-14463/015-14461（AN-2 型）、012-08643/
016-08641（B 型）、019-08393/013-08391（H 型）は順次生
産終了となります。
その他のアミノ酸分析関連試薬は、当社 HP をご覧下さい。
試薬事業トップ→製品情報→分析→アミノ酸
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/analysis/
aminoacid/index.html
富士フイルム和光純薬 アミノ酸検索➡

Ninhydrin Coloring Solution kit 日立高速アミノ
299-70501
2L用
危for HITACHI
酸分析計用

コード No.

…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2021 年 1 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

14

和光純薬時報Vol.89, No.1（2021）

ew Products
コード No.

平成 30 年 6 月改正食品衛生法「指定成分等」

品

名

規格

（±）-Fenfluramine
064-06121
Hydrochloride Standard

無承認無許可医薬品等 分析用試薬
健康食品に「医薬品に該当する成分を配合したり、医薬

062-05681

容量 希望納入価格（円）

高速液体クロマト
100mg 20,500
グラフ用（±）-Fluoxetine Hydrochloride 高速液体クロマト
100mg 20,600
Standard
グラフ用と」は薬機法で禁止されています。近年、ダイエットや強N -Nitrosofenfluramine
高速液体クロマト
143-09241 Standard（mixture of isomers）
100mg 20,000
グラフ用
危壮を標ぼうした「いわゆる健康食品」に医薬品が添加され162-21911 Prednisolone Standard

品と紛らわしい効能などの表示・広告を行ったりするこ

た「無承認無許可医薬品」による健康被害が発生し、問題

199-15711となっています。
上記のような成分は「無承認無許可医薬品の指導取締りについて（昭和 46 年 6 月 1 日付、薬発第 476 号厚生省薬務局長通知）」などで規制されており、当該通知の別添 3において「医薬品的効能効果を標ぼうしない限り医薬品と判断しない成分本質（原材料）リスト（非医リスト）」が収載されています。平成 30 年 6 月の食品衛生法改正により、食品衛生上の危害発生防止の観点から、上述リストや過去に厚生労働省で健康食品の安全性に関する注意喚起が行われた成分などの中で、特別の注意を必要とする「指定成分等」が選定されました。

新製品のクワクリンは、イソフラボン類化合物の一つ
で、プエラリア・ミリフィカに含まれる植物性エストロゲ
ンに分類されます。現在プエラリア・ミリフィカを含む食品は、「健康食品」として日本国内で流通しており、指定成分の一つとなっています。

追加品目のお知らせ

ポジティブリスト関連農薬標準品

名規格

容量 希望納入価格（円）038-22001 Coptisine Chloride

19,500067-02191
Forskolin063-02193
085-08691 （E ）-Isoferulic Acid
NEW 112-01131
Kwakhurin Standard※

10mg
25mg
局方一般試験法用 20mg
食品分析用 5mg

15,50032,00018,70030,000

生化学用※ qNMR により値付けされた純度（%）が表示された標準品です。
■ その他無承認無許可医薬品関連試薬
品

名

規格

容量 希望納入価格（円）015-22651 Acetaminophen Standard

高速液体クロマト
100mg 10,300
グラフ用

020-15791 Benzocaine Standard

高速液体クロマト
200mg 10,300
グラフ用

026-15271 Betamethasone Standard

高速液体クロマト
200mg
グラフ用

9,200

045-29491 Dexamethasone Standard

高速液体クロマト
200mg
グラフ用

8,200

041-31321

当社では、ポジティブリスト制度の対象となる農薬標準品を取扱っています。下記品目を新たに発売しました。
■ ベンズピリモキサン標準品■ ビフェノックス標準品■ ランコトリオンナトリウム標準品

品

局方生薬試験用（薄層10mg
クロマトグラフィー用）

コード No.

高速液体クロマト
100mg 22,700
グラフ用■ イソキサベン標準品■ 指定成分標準品
コード No.

7,200

詳細は当社 HP をご覧下さい。
試薬事業トップ→製品情報→分析→食の安全・安心→無承
認無許可医薬品分析→無承認無許可医薬品等分析用試薬
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/01985.
html

当社では、指定成分の標準品をはじめとした、さまざまな試験用試薬を取揃えています。

Sibutramine Hydrochloride
Monohydrate Standard

高速液体クロマト
200mg
グラフ用

N -Didemethylsibutramine
Citrate Standard

高速液体クロマト
100mg 22,000
グラフ用■ メフェントリフルコナゾール標準品■ トルピラレート標準品
コード No.

品

名NEW026-19431 Benzpyrimoxan Standard

NEW

027-08253 Bifenox Standard

NEW

092-03923 Isoxaben StandardNEW

121-06881 Lancotrione Sodium StandardNEW

132-19041 Mefentrifluconazole StandardNEW

207-21131 Tolpyralate Standard

規格

容量 希望納入価格（円）

残留農薬
50mg
試験用
残留農薬
100mg
試験用
残留農薬
100mg
試験用
残留農薬
100mg
試験用
残留農薬
100mg
試験用
残留農薬
100mg
試験用

25,00010,0007,000
25,00020,00025,000

随時、当社 HP のリストに発売品目を追加・更新しています。詳細は当社 HP をご覧下さい。
試薬事業トップ→製品情報→分析→残留農薬・動物用医薬品分析→標準品→標準品“製品一覧”
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/01942.
html…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2021 年 1 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報Vol.89, No.1（2021）15

ew Products
核酸医薬品の開発検討に

高活性カップリング Pd 触媒

架橋型修飾核酸

Umicore CX31, CX32

本品は、リボース環の 2’位と 4’位が架橋した構造を有す

本品は、NHC 配位子を持つパラジウム錯体です。活性る架橋型核酸（Locked Nucleic Acid）です。この架橋型が高く、室温で鈴木 - 宮浦クロスカップリング反応及び核酸を含むオリゴヌクレオチドはヌクレアーゼ（核酸分解

Buchwald-Hartwig アミノ化反応が進行します。これらの酵素）耐性や標的 RNA との結合親和性が向上することがカップリング反応は主に加熱反応で行われ、嵩高い置換基

知られており、核酸医薬品への応用が期待されています。

を有する基質またはアリールクロライドを基質とした場合

特は、特に反応時間が長くなる傾向があります。

長●核酸医薬品向けに開発された糖部修飾核酸

N●リボース環の 2’位と 4’位が架橋した構造●水分値 0.5% 以下を保証

Cl

HN
N
O

O
P

N
O

O

O
O

N

O

N

N

O
P

NH
N

N

O

N

O
P

O

O

NH

O

C48H54N5O9P＝875.94
CAS RN® 206055-82-5
3

N

O

N

CN

●NHC（N - ヘテロサイクリックカルベン）配位子を持つ
安定なパラジウム錯体●室温でクロスカップリング反応が進行

O
P

O
O

O

リングが進行反応例１
CN

C41H49N4O9P＝772.82
CAS RN® 206055-75-6
4

Ar-X

NEW

名

128-06771 Locked Nucleic Acid-A（Bz）
Cyanoethyl Phosphoramidite
124-06773 （mixture of isomers）

核酸
合成用

2

125-06781 Locked Nucleic Acid-G（DMF）
Cyanoethyl Phosphoramidite
121-06783 （mixture of isomers）

核酸
合成用

1.05eq.

核酸
合成用

1g

30,000

NEW

Ar-X
MeO

5g

照  会

1g

30,000

5g

照  会

1g

30,000

5g

照  会

2

3

Boronic acid
OTf(HO)2B

Br(HO)2B

Cl(HO)2B

Product

Time (h)Yield (%)

2.5

85

3.5

89

15

94

0.5

94

3.5

94

15

96

MeO

4a)

5

6

125-06801 Locked Nucleic Acid-T
4
Cyanoethyl Phosphoramidite
121-06803 （mixture of isomers）

Ar

KOt Bu (1.1eq.), i PrOH, rt

規格 容量 希望納入価格（円）1122-06791 Locked Nucleic Acid-mC（Bz）
3
Cyanoethyl Phosphoramidite
128-06793 （mixture of isomers）

Umicore CX31 (0.05mol%)(HO)2B

+

Entry
1

品

長

●嵩高いハライドやアリールクロライドで効率的にカップ

OOO

Umicore CX32
C36H47ClN2Pd ＝ 649.64
CAS RN® 884879-24-7●少ない触媒量でクロスカップリング反応が可能

O

N

NEW

Pd

Umicore CX31

特

CN

HN

NEW

Cl

O
O

C44H53N8O8P＝852.91
CAS RN® 709641-79-2
2

O

O

O

N

N

CN

C48H52N7O8P＝885.94
CAS RN® 206055-79-0
1

No コード No.

PdN

C36H45ClN2Pd ＝ 647.63
CAS RN® 884879-23-6

O

O
N

N

O

N

O

N

O

O

O

N

核酸
合成用

1g

30,000

5g

照  会

N

N

Br

(HO)2B

Cl(HO)2BNNa) [Pd] 1mol%…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2021 年 1 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

16

和光純薬時報Vol.89, No.1（2021）［次頁に続く］ew Products〔参考文献〕

反応例２
Ar-X

Entry

R

Umicore CX32 (1mol%)R'
1.1eq.

KOt Bu (1.1eq.), DME, rt

H2N

+

Ar-X

1

Amine

Br

HN

2

Br

H2N

3

Cl

HN

Ar N

Product

NO1）Navarro, O., Marion, N., Mei, J. and Nolan, S. P. : Chem. Eur. J ., 12 , 5142

R

（2006）.

R'2）M arion, N., Navarro, O., Mei, J., Stevens, E. D., Scott, N. M. and Nolan,
S. P. : J. Am. Chem. Soc ., 128 , 4101（2006）.

Time (h) Yield (%)

O

N
H

1

96

1

99

2

92

コード No.
N

O

O

NEW

4

5

Cl

H2N

Cl

HN

N

O

N
H

40

90

N

2

89

N
O

213-01631

NEW

219-01633

NEW

210-01641

NEW

216-01643

品

名

規格

Umicore CX31

有機合成用

Umicore CX32

有機合成用

容量 希望納入価格（円）1g28,0005g

79,0001g

28,0005g

79,000

年度末にお得な情報が盛りだくさん

キャンペーンのご案内
当社取扱いの製品・サービスをより多くのお客様にお使いいただくために各種キャンペーンを実施しています。現在開催
中のキャンペーンは下記の通りです。
メーカー
ケミカル分野富士フイルム和光純薬
富士フイルム和光純薬
昭和電工
ダイセル
ニッタ
CIL
ライフサイエンス分野

期間

キャンペーン

2020/09/15-2021/02/26
2020/11/16-2021/03/31
2020/11/02-2021/02/26
2020/11/04-2021/03/31
2020/11/16-2021/02/26
2020/11/02-2021/02/26

高純度 NMR 溶媒お試しキャンペーン
認証標準物質アミノ酸混合標準液 お試しキャンペーン
Autoprep® 年末年始キャンペーン
CHIRALPAK® IJ/IJ-3 上市記念キャンペーン
PBio アクトリル クリーンルーム仕様除菌製品キャンペーン
重溶媒キャンペーン

2020/11/02-2021/01/29
2020/11/16-2021/02/26
2020/11/16-2021/02/26
2020/11/30-2021/01/29
2020/12/01-2021/02/15
2020/12/14-2021/03/31
2020/11/16-2021/02/26
2020/11/30-2021/01/31
2020/11/16-2021/02/26
2020/11/16-2021/02/26
2020/10/15-2021/01/29

アルツハイマー病研究 ELISA キット お試しキャンペーン
ライフサイエンス試薬アカデミックキャンペーン
レビスサイトカイン ELISA キャンペーン
初回限定 アルブミン ELISA キット お試しキャンペーン
GLDH ×アルブミンセットキャンペーン
iCell® 細胞製品 20%OFF キャンペーン
2020 ウィンターキャンペーン
細胞内代謝測定 新製品発売キャンペーン
培養器材キャンペーン
温度応答性培養器材「Cepallet®」30%OFF キャンペーン
デキストラン硫酸ナトリウム 30％ OFF お試しキャンペーン

R&D Systems
Novus Biologicals
Jackson ImmunoResearch

2020/11/02-2021/01/29

抗体キャンペーン

R&D Systems
TriLink

2020/11/02-2021/01/29
2020/11/02-2021/01/29

Luminex 試薬キャンペーン
CleanCap® mRNA キャンペーン

富士フイルム和光純薬
富士フイルムワコーシバヤギ
FUJIFILM Cellular Dynamics, Inc.
ニッポンジーン
同仁化学研究所
住友ベークライト
DIC
MP Biomedicals

最新のキャンペーン情報や各キャンペーンの詳細は当社ホームページをご覧

和光純薬 キャンペーン

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➡

下さい。

…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2021 年 1 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報Vol.89, No.1（2021）

17

ew Products■電池研究用の重水素化試薬

化合物の耐久性を向上

O

重水素化合物D

有機 EL 材料に使用されるアントラセン、カルバゾールの重水素体をラインアップしました。これらの化合物は量産化対応可能です。
重水素化合物は従来、反応機構解明・質量分析・代謝な
どの分析用途で利用されてきました。近年は、医薬品や有機 EL 材料用途で使われてきており、その用途は拡大して

O

D

D3C

D

O

O

D
CD3

O

D

D

D

（C2D5）
2 CO3＝128.19
CAS RN® 440671-47-6
1

います。特に後者では、炭素 - 重水素（C-D）結合は炭素 -O

D

C3D4O3＝92.09
CAS RN® 362049-63-62O

水素（C-H）結合より強いことにより、重水素化合物の耐久性や性能が向上することが知られています。

O

O

D

D

D
D

D

D

D

D

D

D
D

D

D

D

D

D
D

D
N
H

D

D

C14D10＝188.29
CAS RN® 1719-06-8
1

CD3

C4D6O3＝108.13
CAS RN® 202480-74-8
3

D

C12HD8N＝175.26
CAS RN® 38537-24-5
2

No コード No.

品

名

1 044-32293 Diethyl Carbonate-d10

規格危

2 057-08913 Ethylene-d4 Carbonate
No コード No.

1
NEW

2
NEW

018-28121
014-28123
033-20971
039-20973

品

名

規格

Anthracene-d10

容量 希望納入価格（円）

有機合成用

Carbazole-1,2,3,4,5,6,7,8-d8−

1g

25,00010g

99,5001g

30,00010g

99,5003 164-26133 Propylene-d6 Carbonate

危

容量 希望納入価格（円）

有機合成用 5g80,000

電池研究用 1g

41,000

電池研究用 1g

35,000重水素化合物受託合成サービスのご案内
上記化合物以外にも特注で受託合成が可能です。

関連製品■合成中間体の重水素化試薬
Br
D
D

2

D

D

D

D
D

D

D

C6D5Br＝162.04
CAS RN® 4165-57-5
1

C6D5H2BO2＝126.96
CAS RN® 215527-70-1
2

No コード No.

1

B
（OH）
2
D

025-17941
021-17943
167-24521
163-24523

品

名Bromobenzene-d5

Phenyl-d5-boronic Acid

規格
危

有機合成用

有機合成用

詳細はこちら↓

容量 希望納入価格（円）10g

13,60050g

49,0001g

22,7005g

60,000試薬事業トップ→合成・材料→特注・受
託合成 / バルク供給→受託合成サービス→重水素化合物受託合成サービス…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
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18

和光純薬時報Vol.89, No.1（2021）［次頁に続く］ew Products
イオン液体の融点低下にパーフルオロアルキルスルホニルイミド化合物
パーフルオロアルキルスルホニルイミド化合物は、窒素原子上に強い電子吸引性基を有しているため、イオン解離

Li+
O
O
N
S
S
F
F
O O

Li+
O
O
N
S
S
F3C
CF3
O O

F2LiNO4S2＝187.07
CAS RN® 171611-11-3
1

C2F6LiNO4S2＝287.09
CAS RN® 90076-65-6
2

Li+
O
O
N
S
S
F
CF3
O O

K+
O
O
N
S
S
F
F
O O

CF4LiNO4S2＝237.08
CAS RN® 192998-62-2
3

F2KNO4S2＝219.23
CAS RN® 14984-76-0
4

K+
O
O
N
S
S
F3C
CF3
O
O

K+
O
O
N
S
S
F
CF3
O
O

C2F6KNO4S2＝319.24
CAS RN® 90076-67-8
5

CF4KNO4S2＝269.24
CAS RN® 860653-59-4
6

Na+
O
O
N
S
S
F
F
O O

Na+
O
O
N
S
S
F
CF3
O O

F2NNaO4S2＝203.12
CAS RN® 100669-96-3
7

CF4NNaO4S2＝253.13
CAS RN® 1233836-95-78

度が高く、イオン伝導性に大きく寄与することが知られています。このことから、これらイミド化合物は二次電池の電解質・添加剤、帯電防止剤として使用されています。また、イミド化合物はイオン液体のカウンターアニオンとして使用されており、電気伝導性に優れたイオン液体の合成が可能です。特に非対称型の FTFSI アニオンは、イオン液体の融点を大きく低下させることが知られています。
表．ピロリジニウム系イオン液体の物性と電気伝導度 1-3）
カチオン

FO2S

N

電気伝導度
粘度
融点（℃）
（20℃, mPa・s） （20℃, mS cm − 1）

アニオン

N

F3CO2S

FO2S

FO2S

N

N

SO2F FSIN

SO2CF3

SO2CF3

SO2F

TFSI

FTFSI

FSI

−9

―

―

12

76.7

3.2

<−150

40.5

4.97

−19

57

6

No コード No.

F3CO2SN

SO2CF3

TFSI

−18

100

N

SO2CF3

FTFSI

<−150

57.8

3.50
NEW

NEW

特

長

NEW

●分解温度が高い FSI、FTFSI 塩は、分解しやすい LiPF6
より電池の電解質・添加剤として有効●FSI、FTFSI 塩を用いることによって、融点の低いさま
ざまな物性を有するイオン液体の合成が可能●イ オン液体合成に非対称の FTFSI 塩を用いることによって、対称型の FSI 塩よりイオン液体の融点を下げることが可能 1）〔参考文献〕
1）R eiter, J. et al . : Phys. Chem. Chem. Phys ., 15 , 2565（2013）.

容量 希望納入価格（円）14,60042,000

25g

6,900

100g

18,000Lithium（Fluorosulfonyl）
3 120-06851 （trifluoromethanesulfonyl）
imide【LiFTFSI】

機能性
   5g
有機材料用

40,000167-28742 Potassium Bis（fluorosulfonyl）imide
169-28741 【KFSI】

25g
機能性
有機材料用 100g

19,000

25g

6,100

2.2

4

122-06632 Lithium Bis（fluorosulfonyl）

規格

25g

2
FO2S

名

100g

1
N

品

124-06631 imide【LiFSI】

129-06642 Lithium Bis（trifluoromethanesulfonyl）
121-06641 imide【LiTFSI】

有機合成用

有機合成用

59,000167-28002 Potassium Bis
5（trifluoromethanesulfonyl）
169-28001 imide【KTFSI】

有機合成用

100g

18,500NEW

Potassium（Fluorosulfonyl）
6 166-28751 （trifluoromethanesulfonyl）
imide【KFTFSI】

機能性
   5g
有機材料用

35,000NEW

7 190-18801

Sodium Bis（fluorosulfonyl）
imide【NaFSI】

機能性
   5g
有機材料用

39,000NEW

Sodium（Fluorosulfonyl）
8 197-18811 （trifluoromethanesulfonyl）
imide【NaFTFSI】

機能性
   5g
有機材料用

40,000その他のイオン液体前駆体は当社 HP をご覧下さい。

2）Menne, S. et al . : Chem. Commun ., 51 , 3656（2015）.

試薬事業トップ→合成・材料→イオン液体→イオン液体合3）Bernard, U. L. et al . : J. Phys. Chem. C , 114 , 20472（2010）.

成材料→イオン液体前駆体…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
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和光純薬時報Vol.89, No.1（2021）

19

ew Products
高性能、ロット間差の少ない

Solabia社の品質管理体制

Solabia Biotechnology 社
ペプトン・トリプトン
ペプトンは、さまざまな由来のタンパク質が酵素または酸によって加水分解されたペプチド混合物です。培地材料の窒素源としてよく使用されますが、糖、微量元素などとしても利用されます。微生物の増殖を正確に測定するため、ロット間のばらつきは最小限であることが望まれます。これまでペプトンは、ロット間のばらつきが問題視されていましたが、Solabia 社はロット間の一貫性向上を実現しました。
■ Potato peptone■ Potato peptone KPH
Potato peptone は、発酵増殖培地、細胞培養サプリメン
ト、アニマルフリー培地などさまざまな用途を持ちます。
Potato peptone KPH は、Potato peptone（A240100）と同じで、Kosher・Halal 認証取得済みの製品です。

特長●アニマルフリー●アレルゲンフリー● Kosher 認証取得済み

デ ー タ
■P
 otato peptone 増殖比較
1.4
O.D. at 600nm / 24h■ロット間差の原因
原料⾯
・品種
・由来成分
・産地
・飼料
・栽培時期
・原料規格
・精製レベル、純度・酵素活性／時間

生産⾯
・バッチ生産量
・製造設備
・自動化システム・人の介入レベル・衛生管理
・生産プロトコル・サプライチェーン・最終製品規格範囲
・汚染物質の管理

総窒素量は培地のパフォーマンスを反映することが多く、成長因子として注目される値です。その他に、pH 値は増殖培地の調製と組成に大きく影響し微生物によって培地の選択性に影響します。そしてペプトンに含まれる強熱残分の変動性が低い
ことは、原料のミネラル含有量が一貫しているだけでなく、生産における酸と塩基の量が標準化されていることを示します。
Solabia 社では生産バッチごとの総窒素量、pH 値、強熱残分、そして重金属などの定量化を行っています。
No.
1
2
3
4
5
6
7
8
9

● Halal 認証取得済み（KPH 規格）

総窒素量（％）
12.70
12.90
12.60
12.60
12.80
12.90
12.70
12.70
12.70

No.
10
11
12
13
14
15
16
17
18

総窒素量（％） No.
12.70
19
12.60
20
12.70
21
12.60
22
12.40
23
12.70
24
12.40
25
12.73
26
12.57
27

総窒素量（％）
12.61
12.60
12.74
12.93
12.81
12.96
12.93
12.96
12.96

No.
28
29
30
31
32
33
34
35
36

1

平均値 NT：12.76%

0.8

標準偏差 NT：0.161

変動係数 NT：1.3%

Solabia 社は複数のペプトンを選び、数か月にわたるバッチごとの試験を実施しました。その結果、非常に低い汚染レベルに加えて、業界基準を大幅に下回る偏差と変動係数を示し、総窒
素量、pH 値、及び強熱残分のロット間のばらつきが少ない製品であることを確認することができました。

0.6
0.4
0.2

Pseudomonas
Potato peptone

E. coli
Meat peptone

Lactobacillus
Casein peptone

Inoculum 106cfu/mL
Growth medium : 3% peptone + 0.25% glucose■ Tryptone USP NZ
大豆ペプトンや酵母エキスなどと併用した場合に多種多様な微生物の成長を促進します。

メーカーコード

品

名

A240100 Potato peptone
A243100 Potato peptone KPH
A143100 Tryptone USP NZ

メーカー

容量 希望納入価格（円）Solabia
Biotechnology

和光純薬時報

25kg
25kg
25kg

照
照
照

会
会
会

その他のペプトン・タンパク質加水分解物は、当社ホームページをご覧下さい。
試薬事業トップ→培養→微生物用試薬→ペプトン・タンパ
ク質加水分解物
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/01743.html…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
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20

総窒素量（％）
12.88
13.00
12.88
12.95
12.99
12.87
12.90
12.69
12.97

Tryptone：Kjedahl 法を使用し 36 バッチ分の総窒素量を測定し、平均値、
標準偏差、変動係数を算出した。
総窒素量規格値：12.5 ± 0.5%

1.2

0

ロット間のばらつきが生じる原因は、大きく分けて原料面と製造面の二つが考えられています。Solabia 社はそれら両方の要因の改善に取り組み、ロット間差の低減に努めてきました。同
社は 2011 年の初めフランスに、自動化、クローズドシステムなど新しい技術を取り入れた、動物由来製品を扱わない生産拠点を立ち上げました。ペプトンの品質向上だけでなく、バッチ間のばらつきを最小限にすることに重点を置き、原料の変更管理、
仕入れ先管理することにより原料の一貫性を保ち続けることを可能にしました。

Vol.89, No.1（2021）

ew Products
Moregate Biotech 社は、最先端の施設を利用するオース

高品質・オーストラリア / ニュージーランド産

トラリア / ニュージーランドで有数の血清生産者の 1 つ

Moregate Biotech社 ウシ胎児血清（FBS）です。事業全体で cGMP 基準と ISO9001 認証を満たす

Moregate Biotech社は、ウシ胎児血清（FBS）、ウシ血

ように特別に設計されています。

清アルブミン（BSA）のほか、ウシやその他の種由来のMoregate Biotech 社は、製品の品質、信頼性、顧客さまざまな血液関連製品や動物原料製品を幅広く販売してサービスへの絶対的な取り組みで、数十年にわたって高います。すべての製品は、オーストラリアまたはニューい評価を得ています。

ジーランドのみで産まれ、飼育された動物に由来しています。この 2 か国は、海により他国と隔てられていることと、比較的産業インフラが低いことにより、世界で最も病気や汚染リスクの少ない環境の国であり、最高品質の製品の生産を可能にしています。

コアバリュー
Moregate Biotech 社は、高品質な製品に完全なトレー
サビリティ、持続可能で信頼性の高い供給体制、品質保証された一貫性のある製品とサービスを提供することをコアバリューとしています。これらを実現するため、すべての原材料は世界で最も病気や汚染リスクの少ないオースト
ラリアとニュージーランドからのみ入手しています。

サプライヤー
Moregate Biotech 社の血液を含む生体試料は、動物愛製品の外観
コード No. メーカーコード

559-04425

FBSF

品

名

Fetal Bovine Serum-Sterile
Filtered（AU/NZ）

容量 希望納入価格（円）500mL 照会

上記以外にも Moregate Biotech 社は、数多くの血清製品を取扱っています。ご興味のある方は、当社代理店・特約店もしくは当社営業員までお問合せ下さい。

護と動物の健康に関して最も厳しい EU 及び USDA の規制基準を満たす政府の監督下にある食肉処理場で製造されています。各食肉処理場には、一貫した品質の供給を保証するための専用の無菌採血室と技術を有するスタッ
フがいます。これらの食肉処理場はオーストラリアとニュージーランドの両国に分散しており、安定供給に大きく寄与しています。

［サンプル受付中］

製造施設

ロット評価用サンプルをご用意しております。ご要望の場合、当社代理店・特約店もしくは当社営業員へお申し付け下さい。

Moregate Biotech 社の製造施設は最先端であり、政府、ISO、及び顧客による定期的な監査を受けています。
また、品質管理システムは ISO に準拠しており、すべてのスタッフは職務技能を満たすように十分に教育されています。Moregate Biotech 社の製品は、全世界で提供さMoregate Biotech社のご紹介れ得る中でも最高のプロセスで製造されています。

Moregate Biotech 社は、高品質なオーストラリア及びニュージーランド産の動物血清、タンパク質、抽出酵素
原料の世界有数の生産者で、世界の主要な製薬企業や研究機関に製品を供給しています。
1975 年に Elizabeth Meixner によって設立された…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
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和光純薬時報Vol.89, No.1（2021）

21

ew Products
エクソソーム研究に！

エクソソーム研究に！

Exosome-Depleted FBS

抗 CD9，ラットモノクローナル抗体（77B），ビオチン結合

本品は、ウシ由来のエクソソームを除去した FBS です。

抗 CD81，ラットモノクローナル抗体（9B）

通常 FBS には多くのウシ由来エクソソームが含まれていますが、BioSera 社独⾃の⽅法により、ほとんどのエク
ソソームを除去することに成功しました（下記データ参照）。本品を⽤いることで実験へのウシ由来エクソソームの影響を限りなく抑制できます。

特当社では DNA 免疫法により樹立した高感度なモノク
ローナル抗体を取揃えています。ELISA、ウエスタンブ
ロット、フローサイトメトリーや免疫沈降に適用可能です。エクソソーム研究にご利用下さい。

製品概要

長

抗CD9，
ラットモノクローナル
抗体（77B），ビオチン結合●細胞培養可能（10 % 濃度）●残存ウシ由来エクソソームが極微量

抗CD81，
ラットモノクローナ
ル抗体（9B）

014-28221
010-28223
1×TBS, 50w/v% グリセロール, 0.05w/v% アジ化ナトリウム組成
クローン No.
77B
9B
免疫動物
ラット
ラット
標識
ビオチン
未標識
コード No.

下記を組合せた ELISA で残存量を確認済み（固相化タンパク質・抗体×検出抗体）
Tim4 × CD9/CD63/CD81
CD9 × CD9，CD63 × CD63，CD81 × CD81

デ ー タ
■F
 BS 中の残存エクソソームの検出

017-28211

交差性

ヒトCD9
（ラットCD9 とわず ヒトCD81（ウシCD81とわかに反応）
ずかに反応）

アプリケーション

ELISA、ウエスタンブロット、 ELISA、ウエスタンブロット、
免疫沈降
フローサイトメ
トリー

FBS 中の CD9 シグナル
希釈倍率

4.0

×1

3.5

Abs. 450nm (⊿Blank)

3.0

デ ー タ
■ FBS 由来エクソソームに対する反応性［抗 CD81 , ラッ

×10
×100

2.5

トモノクローナル抗体（9 B）］
検出抗体： A 社抗体

2.0

露光時間 : 5sec

露光時間 : 1min

50kDa

e-

FB
S
処

om

超
遠
心

ed
el
D
ep

om
os
Ex

37

理

FB

S

C
品

et

A

B
他
社

他
社
品

他
社
品

e

除

去

無
し

0.0

Ex

os

25

⼀次抗体：抗 CD9，モノクローナル抗体（1K）［コード No. 014-27763］
⼆次抗体：抗マウス IgG ⼆次抗体，ペルオキシダーゼ結合（100 ×）（ELISA Kit 構成品）
使⽤FBS：本品（コード No. 558-39501）、他社エクソソームフリー FBS 及び超遠⼼によりエ
クソソーム除去を⾏った FBS
検出抗体：抗 CD9，ラットモノクローナル抗体（77B），ビオチン結合［コード No. 017-28211］
ELISA Kit：PS CaptureTM エクソソーム ELISA キット（抗マウス IgG POD）
［コード No. 297-79201］

ウシと交差性をもつ抗 CD9 抗体を一次抗体に使⽤し、PS ELISA ※により FBS 中の残存エクソソームを検出した。他社のエクソソー
ムフリー FBS 及び、超遠⼼によりエクソソームを除去した FBSと⽐べ、BioSera 社 Exosome-Depleted FBS では FBS 中の CD9
シグナルが限りなく低く、残存エクソソーム量は極微量であることが確認された。
※エクソソーム膜表⾯のりん脂質成分であるホスファチジルセリ
ン（PS）結合分⼦ Tim4 を固相化した当社独⾃の ELISA
コード No.

培地 上清
由来 由来
EV EV

1.0
0.5

近日
発売

本抗体

培地 上清
由来 由来
EV EV

1.5

品

名

558-39501 Exosome-Depleted FBS

メーカー

容量 希望納入価格（円）

BioSera50mL

30,00020

サンプル（単離前条件）：左レーン 15%FBS 添加培地（①）
右レーン ①で培養した培養上清
単離キット：MagCaptureTM エクソソームアイソレーションキット PS［コード No.：293-77601］
検出抗体：A 社抗体及び本抗体（1μg/mL）

A 社抗体は FBS 由来及び培養細胞由来エクソソーム中の CD81を認識した。本抗体は培養細胞由来エクソソーム中の CD81 を認識し、FBS 由来 CD81 を検出しないことが示された。
コード No.

品

名規格

容量 希望納入価格（円）Anti CD9, Rat Monoclonal Antibody
017-28211
免疫化学用 50μL 38,000（77B）, Biotin-conjugated014-28221 Anti CD81, Rat Monoclonal Antibody
20μL 9,000
免疫化学用010-28223 （9B）
100μL 30,000…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
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22

和光純薬時報Vol.89, No.1（2021）

ew Products
関連製品

約 20 分で電気泳動が完了！

コード No.

スーパーセップ TM エースミニ

NEW

品

名

規格

051-09251 EasySeparatorTM Mini

容量 希望納入価格（円）

電気泳動用 1セット 65,000

スーパーセップ TM エースミニは、タンパク質を電気泳動するためのプレキャストゲルです。通常のゲルよりもサイズが小さく、約 20 分で泳動が完了します。短時間でバ

非ペプチド性オレキシン 1 受容体アンタゴニスト

ンドパターンや分⼦量を確認できるため、組換えタンパク

YNT-1310・2H2SO4質の発現確認や精製を⾏う際に便利です。また、ゲル中に

YNT-1310・2H2SO4 は、非ペプチド性のオレキシン 1 受

SDS が含まれていないため、ランニングバッファーを変容体（OX1R）アンタゴニストです。

えるだけで SDS-PAGE、Native-PAGE が⾏えます。スー
パーセップ

TM

オレキシンは生体内神経ペプチドの一種で、主に睡眠・エースミニを⽤いて電気泳動を⾏う際は、覚醒の制御に関与することが知られており、摂食行動や報専⽤の電気泳動槽であるイージーセパレーター TM ミニを

酬系、エネルギー代謝を制御する機能も有しています。そご使⽤下さい。

特の受容体には OX1R と OX2R の 2 種類のサブタイプが存

長在し、OX1R は薬物依存や疼痛緩和に関与する可能性が示●約 20 分（定電圧：300 V）で泳動完了唆されています。

●タンパク質発現確認や精製に有⽤

本品は、OX2R にはほとんど活性を示さず、OX1R に対●優れた保存安定性

し優れた選択性及び拮抗作用を示します。この特長を利用して、薬物依存や疼痛の研究をはじめ、オレキシンシステ

製品仕様

ムを介したさまざまな研究に用いることが可能です。

●プレートサイズ：100 mm × 60 mm × 4 mm
●ゲルサイズ：82 mm × 50 mm × 1 mm

製品概要

●ウェル数：17 ウェル●外観：白色～うすい褐色、結晶性粉末～粉末●ウェル容積：20μL

1）●溶解性：生理食塩水（10 mg/ 50μL）●分離範囲：10 - 250 kDa 程度

1）● Ki 値：OX 1 R …1 . 36 nmol/L（free base）
1）：OX 2 R …Not active（free base）

使 用 例■ スーパーセップ TM エースミニを⽤いた SDS-PAGE
kDa

還元
条件
M

＋

非還元
条件

−

M

＋

240
180

−

ゲル
スーパーセップ TM エースミニ ,10-20%，17 ウェル［コード No.191-18613］

100
75
63

35

20

H
O
H 3C
O

コード No.
NEW

191-18613

品

名

規格

17,500N
H

N

・2H2SO4 ・ｎ H2O

C34H38N4O6S・2H2SO4・ H2O（C34H38N4O6S・2H2SO4＝826.91）
CAS RN® 2096315-89-6（無水物）〔参考文献〕
1）Nagase, H., Yamamoto, N., Yata, M., Ohrui, S., Okada, T., Saitoh, T.,
Kutsumura, N., Nagumo, Y., Irukayama-Tomobe, Y., Ishikawa, Y.,
Ogawa, Y., Hirayama, S., Kuroda, D., Watanabe, Y., Gouda, H. andYanagisawa, M. : J. Med. Chem ., 60 , 1018（2017）.

容量 希望納入価格（円）SuperSepTM Ace Mini, 10-20%,
電気泳動用 10枚
17wellO

CH3

染色
クイック CBB プラス［コード No.178-00551］

スーパーセップ™エースミニを⽤いて IgG 抗体溶液の電気泳動を⾏った。その結果、20 分の泳動でマーカー及び各タンパク質のサンプルの分離が確認できた。

CH3

OH

マーカー（M）
ワイドビュー TM プレステイン
たん白質サイズマーカーⅢ［コード No. 230-02461］

25

N

S

サンプル
還元 /非還元状態の IgG 抗体溶液（+：熱処理あり，−：熱処理なし）

48

O

N

ランニングバッファー
SDS-PAGE バッファー，
pH 8.5［コード No.192-16801］

135

H3C

O

コード No.
NEW

品

名259-00691 YNT-1310 Disulfate Hydrate

規格

容量 希望納入価格（円）

細胞生物学用 5mg

47,000…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2021 年 1 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報Vol.89, No.1（2021）23

百年前の化学 191921 年の化学を顧みて
京都薬科大学名誉教授

桜井弘1921 年の化学を振り返るとき、そdiscovery of the effect named afterのころの時代状況を少しおさらいしてhim”とされ、この時“ラマン”といおきます。1914 年から 1918 年までのう名前が歴史に残りました 1, 2）。

4 年 3 か月にかけてヨーロッパを主戦場とした第 1 次世界大戦は、25 か国が参戦した人類史上最初の総力戦でしオットー・レーヴィ

た。飛行機、潜水艦、毒ガスなどの新（1873 〜 1961）

しい兵器が登場し戦争の形態が一変しスペインの神経解剖学者サンティア

ました。アメリカの参戦後大戦は終結

ゴ・ラモン・イ・カハルは、1888 年

し、パリ講和会議にもとづいて国際連に小脳の神経細胞同士は接触して存在盟が発足するとともに、ドイツ帝国、していることを明らかにしました。続

オーストリア＝ハンガリー帝国、ロシ

いて 1897 年に、神経細胞が別の神経

ア帝国、オスマン帝国などは消滅しま

細胞とつながる特徴的な構造をしていした。この大戦の最終局面の 1918 年

ることを観察して、それを「シナプから 1920 年にかけて「スペイン風邪」

ス」と名づけたのはイギリスの生理学が大流行しました。大戦では軍隊と民間人を合わせて約 1650 万人が死亡し

写真１．チャンドラセカール・ラマン
引用元：https://www.nobelprize.
org/prizes/physics/1930/raman/
biographical/

ましたが、スペイン風邪では 2000 万
人を超える死者が出たと推定されてい者チャールズ・スコット・シェリント
ン で し た。 シ ナ プ ス は、 は じ め は
synapsis と書かれ、ギリシャ語の「結合」にちなんで名づけられましたが、1904 年には synapse と書かれるようます。わが国でも、約 38 万人の死者
ク質の構造解析にはよく用いられまになりました。その後、光学顕微鏡に世界大戦が終結し、スペイン風邪がす。また、ラマン散乱光を用いて、物より、神経細胞同士がシナプスで相互終息したことにより、経済復興が急が

質の温度、電気特性、配向・結晶性な作用していることが明らかになりまし

れるとともに医療のあり方も模索さ

どの物性も調べることができます。こたが、神経細胞同士がつながっている

れ、科学技術の重要性や医療技術の進のラマン分光法の基礎を築いたのは、のかどうかの論争は 50 年以上にわた

歩への道が進み始めました。このようインドの物理学者ラマン（写真１）でり続きました。カハルのニューロン説な時代の中で、化学者、科学者、技術した。

（非連続で接触している）とイタリアを出しました。

24

Otto Loewi

者や医学者たちの活動にはめざましい

ラマンは、1917 年にカルカッタ大学の内科医・科学者のカミッロ・ゴルジ

ものがありました。それらの中から、の物理学教授となり、1921 年に初めの網状説（合胞体で連続している）が今から 100 年前、1921 年の化学に関てヨーロッパへ旅しました。地中海を提案されましたが、1950 年代になっする代表的な出来事を紹介します。

通った時、美しい青色の乳光を見て、て電子顕微鏡によりシナプス間隙があ光の散乱に興味を持ちました。この衝ることが観察され、ニューロン説が正

撃的な体験が、ラマン散乱発見のはじしいことが示されました。このようなチャンドラセカール・ラマン

まりとなりました。帰国後の 1923 年

時代に、ドイツ生まれのアメリカの薬

Chandrasekhara Venkata Ramanに、散乱光中には入射光の波長とは異理学者レーヴィ（写真２）は、臓器が（1888 〜 1970）なる光（modified scattering）が存在

化学物質や電気刺激に対してどのように応答するか研究していました。

ラマン分光法は、化学の世界では、

す る こ と を 知 り、1928 年 に 論 文“A

有機化合物のみならずタンパク質など

new type of secondary radiation”をそのころは、シナプスにおける情報の構造解析に効果的な方法です。光をNature 誌 に 発 表 し ま し た。 そ し て、伝達が化学的なものか電気的なものか物質に当てると、光が物質と相互作用

発 表 か らわずか 2 年後の 1930 年に、は分かっていませんでした。1921 年

して、入射光と異なる波長を持つラマ

ラマンにノーベル物理学賞が授与されに、レーヴィはこの疑問に決着をつけ

ン散乱光と名づけられた光が放出されました。発見から受賞までのスピード

ようとして実験しました。実験の主要ます。その波長差は、物質が持つ分子から考えると、この発見への科学的衝部分は彼が寝ている時に思いついたと振動のエネルギーに相当するため、分撃性の大きさが理解できるようです。

伝えられています。カエルから生きた子構造によって異なる波長を持ったラ

受賞理由の中で“for his work on the

心臓を 2 つ摘出し、2 つの心臓を交互

マン散乱光が得られ、化合物やタンパ

scattering of light and for theにリンゲル液に浸しました。迷走神経

和光純薬時報Vol.89, No.1（2021）

ます。
」シャネルは 5 という数字に、純粋で神秘的なものを感じていたそうで す。 翌 年 1922 年 に は「CHANELo

N 22」も発売され、評判をよびました。
ボーは、1920 年夏の終わりから秋にかけて、のちのシャネル No5 につながる香水を完成させました。ボー自身が発明したローズやジャスミンに由来する新しいノート（時間の経過と共に変化する香りを三段階で示す。トッ
プノート、ミドルノート、ラストノート）などを最新の合成化合物で実験を重ねました。ニオイイリスの根や自然由来のムスクを加え、製法も複雑化しました。劇的変化をもたらしたのは、アルデヒドの使用でした。アルデヒド
は「薬味」のような香りをもち、香水

写真２．オットー・レーヴィとアセチルコリン
引用元：https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1936/loewi/facts/の香り効果の促進剤の役割を果たします。アルデヒド基をもつ化合物は多数

oに電気的な刺激を与えると、最初の心ブ（CHANEL N 5）" で す。 そ の 香 りが知られていますが、とりわけ C9 ～臓がゆっくり動きました。レーヴィはを生み出す化合物の組成を決めたの

C12 の脂肪族直鎖アルデヒド、メチル

その心臓を取り出し、次にもう一つのは、ロシア生まれのフランス人調香師ノ ニ ル ア ル デ ヒ ド（8 － メ チ ル ノ ナ

心臓を同じ液に浸しました。すると二ボー（写真３）でした。ロシア最大のナールや 4 －メチルノナナール）など

番目の心臓はゆっくり動きました。こ

化学企業・化粧品製造企業のアルフォが使われました。これらのアルデヒドの実験から、可溶性の物質が迷走神経

ン・ラレー社の助手として入社し、そを香料として使用するアイディアは、から分泌され、それが心臓を動かす原の後研究所で調香の修練を重ね、いく

ソルボンヌ大学のロシア生まれのフラ因ではないかと考え、この未知の物質

つかの香水を世に送りだしました。第

を Vagusstoff（迷走神経物質）とよび

1 次世界大戦がはじまるとフランスにました。この物質は、イギリスの脳科

帰国して、フランス軍に従軍しながら学者ヘンリー・ハレット・デールらがアルデヒドの研究を続けました。そのすでに 1914 年に発見していたアセチ

後、ロシアから帰国したフランス人たルコリンであることがわかりました。

ちがつくった会社に勤めて、アルデヒ

レーヴィとデールは神経インパルスドの研究を本格的に開始しました。この伝達物質の発見により、1936 年にのような状況下で、シャネルは香水をノーベル生理学・医学賞を受賞しましつくるアイディアを思いつき、ボーに

3）

た 。

現代的で革新的な香りの開発を依頼しました。香水の試作品のガラスの小瓶が、1 ～ 5、20 ～ 24 の 番 号 を つ け て

エ ル ネ ス ト・ ボ ーErnest Beaux（1881 〜 1961）

シャネルの前に並べられました。彼女
は 5 番目の小瓶を選び出し、次のよう

パリのオートクチュールデザイナーに語ったと言われています。「5 回目であったガブリエル・ココ・シャネルのドレスコレクションを 5 番目の月でが初めて世に送り出した香水は、代表あるその年（1921 年）の 5 月 5 日に的な世界の香水としてよく知られてい発表します。この 5 番目の香水の名前ます。" シャネル・ナンバー・ファイ

は、運がいい名前だからそのまま使い

和光純薬時報Vol.89, No.1（2021）

写真３．エルネスト・ボー
引用元：https://en.wikipedia.org/
wiki/Ernest_Beaux25ンスの有機化学者オーギュスト・ジョ

1869 年に、膵臓には「ランゲルハン

トラム・コリップが精製した抽出物をル ジ ュ・ ダ ル ツ ェ ン（Darzene 反 応ス島」という細胞集団があり、血糖調注射すると 520 mg/dL あった血糖値の発明者）のもとで合成研究をしてい節に関係があると推定されていましは 100 mg/dL まで低下し、尿糖も消た化学者によるものでした。多くのアた。その 20 年後に、膵臓を摘出した

失して糖尿病が治療されました。製剤

ルデヒドを合成中、これらの化合物は犬は多尿となり、尿糖も高くなることの重要性が認識され、最初の臨床試験希釈するたびにこれまでになかった天が観察され、糖尿病は膵臓の病気であは最初の成功例となりました。1922

然の匂いを示すことに気づいたのでしることが認識されました。さらに約年 5 月 3 日、マクラウドは膵抽出物のた。この方法をボーが取り入れて新し

30 年が経過した 1921 年に、カナダの糖尿患者への効果をアメリカ医学会でo

い香り、シャネル N 5 を完成しまし

外科医であったバンティングは、トロ

発表し、そのニュースは世界に広まりた。シャネル No5 は、新しい合成化

ント大学のマクラウド教授に糖尿病にま し た。 こ の 講 演 で マ ク ラ ウ ド は、学の方法を香水の制作に応用した最高関する実験を提案して、助手としてベInsuline か ら e を 取 っ た Insulin を 使の例となりました 4, 5）。

ストを紹介され研究を開始しました。

用し、その後これが使われています。

二人は、夏休みを利用して猛烈に研究

バンティングの不屈の精神と情熱、ベしました。牛の膵臓から得た抽出物をストの弛まない努力、マクラウドの寛

フ レ デ リ ッ ク・ バ ン テ ィ ン グ

糖尿病の犬のマージョリーに投与した

容の精神とコリップの製剤技術によりFrederick Grant Banting（1891と こ ろ 200 mg/dL あ っ た 血 糖 値 は

糖尿病治療法は完成しました。1923〜 1941）、 チ ャ ー ル ズ・ ベ ス ト

110 mg/dL に低下する成果を得まし

年のノーベル生理・医学賞は、バンCharles Herbert Best（1899 〜た（写真４）。膵臓抽出物には血糖値

ティングとマクラウドに与えられまし1978）、ジョン・マクラウド Johnを下げる物質があると考えて「アイレたが、ベストとコリップの名前はありJames Rickard Macleod（1876

チン」（ラテン語の insula（島）に由ませんでした〜 1935）、 ジ ェ ー ム ス・ コ リ ッ プ来）と名づけましたが、マクラウドはJames Bertram Collip（1892 〜「インスリン」を提案して、その後は

1965）

。

インスリンが使われました。マクラウ

フ レ デ リ ッ ク・ ソ デ ィ Frederick

死の病と恐れられていた糖尿病が、

ドは、夏の成果を 11 月 14 日のトロン

Soddy（1887 〜 1956）

カナダのトロント大学の研究者たちにト大学生理学教室のジャーナルクラブ

ニュージーランド生まれのイギリスより治療可能な病気となったことはの集まりで発表するよう提案して、バ

人 の ア ー ネ ス ト・ ラ ザ フ ォ ー ド は、「トロントの奇蹟」とよばれています。

ンティングとベストの連名で初めて研1895 年にイギリスのオックスフォー

究成果が発表されました。この研究のド大学キャヴェンディシュ研究所の研内容は、翌年の Journal of Laboratory
and Clinical Medicine の 2 月号に掲載

究員となり、電子の発見に貢献したされましたが、執筆者はバンティング

体の電気伝導性の研究をはじめましとベストの二人でした。その後、マクた。3 年後の 1898 年に、ウランから 2

ラウドが会長を務めるアメリカ生理学

種類の放射線（α線とβ線）が出てい

会 の 第 34 回 年 次 会 で、 マ ク ラ ウ ド、ることを発見して、カナダのマギル大バンティングそしてベストの 3 名で夏学物理学講座の教授となりました。翌の成果が発表され、製薬会社との製剤

年には、放射線のアルミ箔への透過性

開発への道が開かれるようになりましを調べ、α線とβ線を分離することにた。1921 年は、インスリンが世界に成功しました。そのころ、放射性元素知られた記念の年となりました。翌年、トリウムから気体のラドンがなぜ放出

臨床第１号テストが 1 月 11 日トロンされるのかの理由が分かりませんでしト総合病院で行われることになり、14た。この時、イギリスから化学の知識

歳の糖尿病患者としてレオナルド・トをもったソディ（写真５）がマギル大

ンプソンが選ばれました。しかし、少学に来たので、ともに研究することに年に注射された膵臓抽出物では血糖値なりました。

写真４．二宮睦雄著『インスリン物語』（2002）
バンティング（右）とベスト（左）および糖尿病犬マージョリー

26

6-10）

ジョゼフ・ジョン・トムソンの下で気は少ししか下がりませんでした。しば1902 年、二人は原子崩壊に関して

らくして生化学者のジェームス・バー

新しい考え方「原子は永久不変のもの

和光純薬時報Vol.89, No.1（2021）

同位体（同位元素）とよぶことを提案しました。
これらの元素の崩壊と放射元素の化学的性質に関する一連の研究成果に対して、ラザフォードは 1908 年にノーベル化学賞を受賞しました。また、ソディには「放射性物質の化学に関する研究」で、1921 年のノーベル化学賞が贈られました

11, 12）。

〔参考文献〕
1）Raman, C. V. and Krishnam, K. S. :“A New
Type of Secondary Radiation”,Nature , 121,
501（1928）.
2）日本化学会編：「実験化学講座 9

物質の構造Ⅰ 分光 上（第 5 版）」（丸善出版（株））

写真５．フレデリック・ソディ
引用元：https://www.nobelprize.org/
prizes/chemistry/1921/soddy/facts/

ではない」を提出しました。そして、放射性元素は、ある規則にしたがって崩壊する、つまり原子数が半分になる
時間「半減期」で崩壊することを発見しました。さらに、α線を出して崩壊した元素は、元の元素より原子番号が2、質量数が 4 小さくなり、β線を出して崩壊した元素は、原子番号が 1 大
きくなり、質量数は変化しない規則性も見出しました。
1904 年から 1914 年までソディはス
コットランドのグラスゴー大学で講師を務め、1914 年にはスコットランドのアバディーン大学の教授に任命され、1919 年には化学の教授としてオックスフォード大学に移り、1936 年に退職しました。
一連の研究の過程でソディは、原子番号が同じであるが質量数の異なる元素の存在に気づきました。ソディはこ（2005）.
3）O tto Loewi Biographical, https://www.
nobelprize.org/prizes/medicine/1936/
loewi/biographical/（2020 年 11 月 29 日閲覧）4）ティラー・マッツエオ、大間知子訳：「シャネル No5 の秘密」（原書房）（2011）.
5）大野斉子：「シャネル No. 5 の原風景」，宇都宮大学国際学部研究論集，No. 34, 57（2012）.
6）B anting, F. G. and Best, C. H. ：“TheInternal Secretion of the Pancreas”,J. Lab.

Clin. Med ., 7（5）, 256（1922）.； Banting, F.
G. and Best, C. H.：“Pancreas extracts”, J.

Lab. Clin. Med ., 7（8）,3（1922）.
7）マイケル・ブリス、堀田饒訳：「インスリンの発見」（朝日新聞社）（1993）.
8）丸 山工作：「新インスリン物語」（東京化学同人）（1992）.
9）二 宮陸雄：「インスリン物語」（医歯薬出版
株式会社）（2002）.
10）シ ア・クーパー、アーサー・アインスバー
グ、門脇孝監修、網場一成訳：「ミラクル エ
リザベス・ヒューズとインスリン発見の物語」（日経メディカル開発）（2013）.
11）飯盛里安：「SODDY の死を慎む」，化学の領域，11（1），1（1957）.
12）冨 田 功 ：「 放 射 線R I 塾- I s o t o p e 1 0 1 年 」，

Isotope News , 723, 30（2014）．

の概念を、1918 年に「同じ場所」を意味する「アイソトープ」と名づけました。この名前はスコットランドの作家であったマーガレット・トッドから示唆を受けたものでした。かつて、ソディの下で放射化学を学んだ飯盛里安（東京帝国大学）は、翌年、日本語で和光純薬時報Vol.89, No.1（2021）

27

神経分野の研究に抗 BDNF 抗体
BDNF（Brain-derived Neurotrophic Factor、脳由来神経栄養因子）は NGF（Nerve Growth Factor、神経成長因マーカー候補と考えられています。また神経分野以外にも心疾患、糖尿病、痛風、歯周病、ストレス、運動などにも関連することが報告されており、幅広い分野で研究のターゲットとなっています。本品は BDNF を認識する抗体です。
※本品は国立研究開発法人産業技術総合研究所の特許ライセンスに基づき、試験研究用として販売しています。

製品概要
品 名
コード No.
組成
抗体濃度
クローン No.
抗原
抗体サブクラス
種交差性
エピトープ

抗 BDNF, モノクローナル抗体（2D7）
抗 BDNF, モノクローナル抗体（3C8）017-28071
014-28081
50w/w% グリセロール /PBS、0.05w/w% アジ化ナトリウムラベル記載 初回製造ロット：1.3mg/mL
ラベル記載 初回製造ロット :1.0mg/mL
2D7
3C8
ヒト全長 BDNF リコンビナント
ヒト全長 BDNF リコンビナント
マウス IgG1・κ
マウス IgG2a・κヒト、マウスヒト、マウスBDNF 135-182 a.a.
BDNF 171-182 a.a.

アプリケーション

免疫沈降 1:100-1,000
フローサイトメトリー 1:100-1,000

コード No.

品

免疫沈降 1:100-1,000
フローサイトメトリー 1:100-1,000

名

規格

容量

希望納入価格（円）NEW

017-28071

Anti BDNF, Monoclonal Antibody
（2D7）

免疫化学用

100μL

50,000NEW

014-28081

Anti BDNF, Monoclonal Antibody
（3C8）

免疫化学用

100μL

50,000関連製品

Mature BDNF ELISA キットワコー
BDNF には前駆体である proBDNF が存在し、性BDNF とは異なる作用を有することが報告され

検量線範囲
測定対象※ 1
測定対象検体※ 2
必要検体量※ 3
測定時間
検出法
proBDNF との交差性ています。そして、proBDNF が切断されることで BDNF（Mature BDNF）になります。
本品は Mature BDNF を特異的に検出する
ELISA キットです。

特長能4.1 〜 1,000pg/mL
Mature BDNF
血清（ヒト）、血漿（ヒト）、脳ライセート（マウス）
ヒト血清 5μL、ヒト血漿 10μL
4 時間
発色
約10%

※ 1 ヒト、マウス、ラットの Mature BDNF を認識する抗体を用いています。
※ 2 実績のある検体です。他の検体、動物種については実績がありません。
※ 3 ヒト血清 20 倍希釈、ヒト血漿 10 倍希釈時

●少量検体で測定可能●高感度● Mature BDNF を特異的に検出
コード No.

品

296-83201

名

Mature BDNF ELISA Kit Wako

詳細は当社ホームページをご覧下さい。

規格

容量

希望納入価格（円）

免疫化学用

96 回用

69,000Mature BDNF ELISA Kit Wako

検索➡
…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。
…特定毒物
  
…毒物
…劇物
…毒薬
…劇薬 危 …危険物
…向精神薬
…特定麻薬向精神薬原料特定    
…化審法 第一種特定化学物質…化審法 第二種特定化学物質…化学兵器禁止法 第一種指定物質…化学兵器禁止法 第二種指定物質
毒素等 …国民保護法
覚 …覚せい剤取締法
掲載内容は、2021 年１月時点での情報です。上記以外の法律及び最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

…カルタヘナ法収載されている試薬は、試験・研究の目的にのみ使用されるものであり、「医薬品」、「食品」、「家庭用品」などとしては使用できません。
記載希望納入価格は本体価格であり消費税などが含まれておりません。

和光純薬時報 Vol. 89 No. 1
2021 年１月 15 日 発行
発行責任者
編集責任者
発 行 所

印

28

刷

所

岡本訓明
中山紗希
富士フイルム和光純薬株式会社〒 540-8605 大阪市中央区道修町三丁目 1 番 2 号
TEL.06-6203-3741（代表）URL http://ffwk.fujifilm.co.jp
共進社印刷株式会社●和光純薬時報に対するご意見・ご感想はこちらまでお寄せ下さい。
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E-mail ffwk-labchem-tec@fujifilm.com■Wako Overseas Offices :・FUJIFILM Wako Chemicals U.S.A. Corporation http://www.wakousa.com
Toll-Free（U.S. only）+1 877 714 1920

Tel +1 804 714 1920 / Fax +1 804 271 7791

・FUJIFILM Wako Chemicals Europe GmbH http://www.wako-chemicals.de
European Office（Neuss, Germany）：Tel +49 2131 311 0 / Fax +49 2131 311 100

Vol.89 No.1子）ファミリーに属しており、神経発生・神経保護作用・シナプス形成などに関与し、うつ病をはじめとした精神疾患