Apr. 2014

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―2

73（ 1 ）

Meropenem を含む各種注射用抗菌薬に対する2012 年臨床分離株の感受性サーベイランス
メロペン特定使用成績調査（全国感受性）研究会
代表世話人：山口惠三
東邦大学医学部感染症高度統合解析講座

石井良和・舘田一博・岩田守弘 *

野村文夫・渡邊正治

東邦大学

千葉大学医学部附属病院（* 東邦大学医療センター大森病院）

菅野治重
渡邉直樹・品川雅明 *高根病院（現：鹿島病院）

札幌医科大学（* 札幌医科大学附属病院）

堀内 啓・田澤庸子
萱場広之・木村正彦

NTT 東日本関東病院

弘前大学医学部附属病院

近藤成美・三澤成毅
諏訪部 章

順天堂大学医学部附属順天堂医院

岩手医科大学

竹村 弘・中島秀喜
賀来満夫・阿部裕子 *聖マリアンナ医科大学

東北大学（* 東北大学病院）

松戸隆之
金光敬二

新潟大学大学院

福島県立医科大学附属病院

藤本佳則・石郷潮美
谷口信行

大垣市民病院

自治医科大学後藤博一・渡辺 修
村上正巳

富士市立中央病院

群馬大学医学部附属病院

八木哲也・嶋岡菜実 *前﨑繁文・河村 亨 *名古屋大学大学院

埼玉医科大学（* 埼玉医科大学病院）（* 名古屋大学医学部附属病院）

74（ 2 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―2

三鴨廣繁・山岸由佳

草野展周・能勢資子

愛知医科大学病院

岡山大学病院

Apr. 2014

横崎典哉・小野寺 一

藤田直久・小森敏明 *広島大学病院

京都府立医科大学（* 京都府立医科大学附属病院）

村尾孝児・根ケ山 清
香川大学医学部附属病院

一山 智
京都大学

西宮達也・宮本仁志
愛媛大学医学部附属病院

河野誠司
松永 彰・吉村尚江

神戸大学医学部附属病院

福岡大学

中山章文

河野 茂・栁原克紀 *奈良県立医科大学附属病院

長崎大学病院（* 長崎大学）

中村文彦・河野 久・福田砂織

平松和史

天理よろづ相談所病院

大分大学医学部附属病院（2014 年 1 月 7 日受付）

Meropenem（MEPM）をはじめとするカルバペネム系薬を中心に，全国の医療機関
31 施設より収集した 2012 年の臨床分離株 2985 株（グラム陽性菌 955 株，グラム陰性菌 1782 株，嫌気性菌 248 株）に対する最小発育阻止濃度（MIC）を測定し，以下の結果を得た。

1. MEPM の MIC90 は，腸内細菌科，インフルエンザ菌において他のカルバペネム
系薬に比較して Escherichia coli，Citrobacter koseri と Enterobacter cloacae が doripenem（DRPM）と同等であった以外は全て低値であり，特にグラム陰性菌全般に対し良好な抗菌力を示した。また，グラム陽性菌，嫌気性菌に対しても，MEPM は，methicillin-

resistant Staphylococcus aureus（MRSA）等の一部の多剤耐性株を除く全ての臨床分離株に良好な抗菌力を示した。

2. 過去の成績（2006 年または 2009 年）と比較して，MEPM の MIC90 が 2 管以上上昇した菌種（属・グループ）はなく，MEPM に対する感受性に顕著な低下を認めなかった。

3. Pseudomonas aeruginosa の MEPM 耐性率は 17.8%（56/315 株）であった。過去

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67―2

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

75（ 3 ）の成績（2002 年〜2009 年）と比較して年次間での耐性率に有意な差は認められないが，2006 年または 2009 年と比較して今回の耐性率が最も低値であった。

4. 過 去 の 成 績 と 同 様 に，海 外 で 分 離 頻 度 の 高 い カ ル バ ペ ネ ム 耐 性 Klebsiellapneumoniae，多剤耐性 Acinetobacter 属菌は認められなかった。また，多剤耐性 P.
aeruginosa は菌種内の 3.2%（10/315 株）に認められた。
5. 腸内細菌科に属する菌種の 6.2%（59/951 株）が，基質拡張型ȕ-ラクタマーゼ（ESBL）を産生していた。中でも E. coli における ESBL 産生菌は 17.1%（25/146 株）と，過去の成績と比較して分離頻度が上昇していた。一方，メタロ-ȕ-ラクタマーゼ
産生 P. aeruginosa は，1.6%（5/315 株）であり，過去の成績と比較して増加傾向は認められなかった。
以上，MEPM は上市後 17 年以上を経過した現時点においても，広域かつ強力な抗菌力を保持していることが確認されたことに加えて，重症感染症の治療に依然として有用なカルバペネム系薬であるとの結論を得た。

カルバペネム系薬である meropenem（MEPM）

感染症治療において抗菌薬を選択し，その投与は広域な抗菌スペクトルと強力な抗菌活性を有量や投与間隔を設定する際に，起因菌の薬剤感受

し

1〜5）

，本邦では 1995 年に承認，販売されており， 性の情報は非常に重要である。しかし，個々の感

海外では 1994 年にイタリアにおける承認の取得

染症例において全ての起因菌の薬剤感受性を測定

以来，2013 年 8 月末時点において 100 ヵ国以上ですることは容易ではなく，経験的治療を行うケー

承認，販売されている。

スが多いのが実情である。そのため，全国的な最MEPM はその強力な抗菌力から，院内肺炎や細新の臨床分離株の薬剤感受性を調査し，耐性菌の菌性髄膜炎をはじめとする重症感染症の各種ガイ

分離動向を含めて臨床現場に提供することは，抗

6〜8）

，臨

菌化学療法の成功確率の向上と抗菌薬の適性使用床で重要な役割を果たしている。しかし，海外ではの観点から極めて重要である。われわれはこれま

既に MEPM に感受性を示さないカルバペネム耐性

で，MEPM をはじめとする各種注射用抗菌薬に対Klebsiella pneumoniae や，多 剤 耐 性 Acinetobacter

する臨床分離株の感受性を 2002 年から 4 回（2002

属菌の分離頻度の増加が報告されており，本邦で年，2004 年，2006 年および 2009 年）にわたり全も海外渡航者からの分離や，アウトブレイクの報

国規模で調査し，その成績を報告してきた 2〜5）。

告が散見されている 9〜12）。また，MEPM に関して

今回，2012 年に臨床材料から分離された菌株を対は，前回感受性調査の結果を報告した 2009 年以象に薬剤感受性検査成績について検討したので報降，国内でも海外同様に発熱性好中球減少症と一告する。

ドラインにおいて推奨薬剤として挙げられ

般感染症ともに 1 日 3 g の用法・用量が承認され（それぞれ 2010 年 1 月と 2011 年 3 月），加えて化膿

材料及び方法性髄膜炎に対して 1 日 6 g の用法・用量が承認された（2013 年 12 月）。これらの追加承認により， 1. 調査対象菌株
本邦における日常診療下での MEPM の使用状況が大きく変化することが予想される。

各参加施設において，2012 年，主に 9〜11 月の期間に臨床材料から分離された菌株のうち，下記

76（ 4 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

菌種（属・グループ）の菌株について，検査材料

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resistant S. epidermidis（MRSE）とした。

を問わず感染症起因菌（推定を含む）を調査対象

S. pneumoniae は，penicillin G（PCG）の MIC 値とした。但し，同一患者の同一材料由来の同一菌が 0.06 ȝg/mL 以 下 の も の を penicillin-susceptible

種の株については，初回分離株のみを対象とした。 S. pneumoniae （PSSP）， 0.12〜1 ȝg/mL の も の を【グラム陰性菌】

E s c h e r i c h i a c o l i , C i t ro b a c t e r f re u n d i i ,penicillin-intermediate S. pneumoniae（PISP），2 ȝg/
mL 以上のものを penicillin-resistant S. pneumoniae

Citrobacter koseri, K. pneumoniae, Enterobacter （PRSP）とした。
cloacae, Enterobacter aerogenes, Serratia+LQÀXHQ]DH は，ȕ-ラクタマーゼの産生性が陽marcescens, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris,

性の菌株を ȕ-lactamase positive ampicillin（ABPC）

M o rg a n e l l a m o rg a n i i , P ro v i d e n c i a s p p . ,resistant +LQÀXHQ]DH（BLPAR），ȕ-ラクタマーゼ

Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia,の産生性が陰性で，ABPC の MIC 値が 2 ȝg/mL 以

Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis,

上 の も の を ȕ-lactamase negative ABPC-resistant

Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis,+LQÀXHQ]DH （BLNAR）， 1 ȝg/mL 以 下 の も の を+DHPRSKLOXVLQÀXHQ]DH。

ȕ-lactamase negative ABPC-susceptible H.

【グラム陽性菌】

LQÀXHQ]DH（BLNAS）とした 12）。

S t a p h y l o c o c c u s a u re u s , S t a p h y l o c o c c u s
epidermidis, coagulase negative staphylococci（CNS,

3. 使用薬剤

S. epidermidis を除く），Streptococcus pneumoniae,

各々の薬剤の抗菌スペクトル等を考慮して供試

Streptococcus milleri group, Streptococcus pyogenes,

薬剤を以下より選択し，薬剤感受性検査に供しStreptococcus agalactiae, Viridans group streptococci,

た。なお，何れの薬剤も力価の明らかなものを使Enterococcus faecalis, Enterococcus spp. （ E.

用した。

faecalis を除く）, Listeria monocytogenes。
【嫌気性菌】

MEPM，imipenem（IPM），panipenem（PAPM），
doripenem （DRPM）， PCG, MPIPC, cefozopranBacteroides fragilis group, Prevotella spp., （CZOP），cefepime（CFPM），ÀRPR[HI（FMOX），
Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.。

FLSURÀR[DFLQ（CPFX），ABPC, piperacillin（PIPC），
cefazolin （CEZ）， cefotiam （CTM）， ceftazidime

2. 耐性の判定基準（CAZ），aztreonam（AZT），tazobactam/piperacillin

耐 性 の 判 定 基 準 は Clinical and Laboratory （ TAZ/PIPC ）， amikacin （ AMK ）， gentamicin

Standards Institute（CLSI）の基準 13）に従い，以 （GM），tobramycin（TOB），minocycline（MINO），
下のとおり定義した。

cefmetazole （ CMZ ）， cefotaxime （ CTX ），S. aureus は，oxacillin（MPIPC）の MIC 値が 2 ȝg/

ceftriaxone （CTRX）， sulbactam/ampicillin （SBT/mL 以 下 の も の を methicillin-susceptible S. aureus

ABPC），clavulanic acid/amoxicillin（CVA/AMPC），（MSSA），4 ȝg/mL 以上のものを methicillin-resistantarbekacin（ABK），vancomycin（VCM），teicoplanin

S. aureus（MRSA）とした。

（TEIC），linezolid（LZD），clindamycin（CLDM）。

S. epidermidis は，MPIPC の MIC 値が 0.25 ȝg/mL
以下のものを methicillin-susceptible S. epidermidis（MSSE）， 0.5 ȝg/mL 以 上 の も の を methicillin-

4. 薬剤感受性検査
各医療機関にて分離同定後，マイクロバンクを

Apr. 2014

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

用いて凍結保存した菌株を，三菱化学メディエンス株式会社に送付し，同社にて American Society

for Microbiology（ASM）の基準

13〜16）に準拠した方法で再同定を行った。各医療機関での同定名と67―2

77（ 5 ）

5. ȕ-ラクタマーゼ産生試験+LQÀXHQ]DH に つ い て は，ニ ト ロ セ フ ィ ン ス
ポットプレート法 21）によるȕ-ラクタマーゼ産生の定性試験を行った。

再同定名が一致した菌株は，CLSI 標準法 17〜20）に準拠した方法で，N. gonorrhoeae は寒天平板希釈

6. 基質特異性拡張型 ȕ -ラクタマーゼ（ESBL）産法，その他の菌種は微量液体希釈法に従って，最生株の検出および表現型

小発育阻止濃度（MIC）を測定した。

腸 内 細 菌 科 に つ い て，薬 剤 感 受 性 検 査 に て

微 量 液 体 希 釈 法 の MIC 測 定 培 地 と し て は，

CLSI の検出基準 17）に準じ「CAZ および AZT の少Streptococcus spp., L. monocytogenes お よ び N.

なくともどちらか一方の MIC が≧2 ȝg/mL」の条

meningitidis に 対 し て は，馬 溶 血 液（最 終 濃 度件を満たした菌株を対象に，ESBL 産生菌の確認

2 v/v%）を添加した cation-adjusted Mueller Hinton

試験を行った。ESBL 産生株と判定された菌株にbroth（CAMHB）を，+LQÀXHQ]DH には，酵母エ

ついては，PCR 法によりグループあるいはサブグ

キ ス（5 g/L）， ȕ-nicotinamideadenine dinucleotide

ループ型別を決定した。すなわち，各種 ȕ-lactamase（NAD；最終濃度 15 mg/L）とヘマチン（最終濃度

遺 伝 子 の 検 出 に は，TEM グ ル ー プ 22），SHV グ

15 mg/L）を添加した CAMHB を使用した。そのループ 22），CTX-M-1, 2, 8, 9 に属するサブグルー

他の好気性菌については，CAMHB を用いた。嫌プ 23）を増幅する 6 種類の Primer set を使用した。

気性菌には，ヘミン（最終濃度 5 mg/L），ビタミ

ゲノム DNA の抽出，PCR による遺伝子増幅は既ン K1（最終濃度 1 mg/L），馬溶血液（最終濃度 5報に従って実施した 5）。

v/v%）を添加した Brucella broth を用いた。薬剤濃度レンジは倍数希釈で，0.06〜128 ȝg/mL を基本とし，接種菌量は，好気性菌では約 5×104 CFU/

7. メタロ-ȕ-ラクタマーゼ産生 P. aeruginosa 株の検出および遺伝子タイプの同定試験

5well，嫌気性菌では約 10 CFU/well とした。培養

「IPM の MIC が≧16 ȝg/mL」の条件を満たした

条件については，Streptococcus spp.，+LQÀXHQ]DH

菌株（P. aeruginosa）をスクリーニングし，メタは 35°C で 20〜24 時間，好気培養，L. monocytogenes

ロ-ȕ-ラクタマーゼ産生 P. aeruginosa の確認試験

は 35°C で 16〜20 時間，好気培養，N. meningitidisを行った。メタロ-ȕ-ラクタマーゼ産生 P. aeruginosa

は 35°C で 24 時間，5% 炭酸ガス培養，その他の好株と判定された菌株については，その遺伝子検出

気性菌では 35°C で 16〜24 時間，好気培養を行っを PCR 法により行った。IMP-1 グループ 24）およびた。嫌気性菌は 35°C で 46〜48 時間の嫌気培養を

VIM-2 グループ 25）を増幅するプライマーを使用行った。

し，ゲノム DNA の抽出および PCR は既報に従っ

N. gonorrhoeae に対する寒天平板希釈法の MICて実施した 5）。

測定培地としては，GH¿QHGJURZWKVXSSOHPHQW（カルバペネム系薬剤には cysteine 不含）添加 GC

agar base を用いた。薬剤濃度レンジは倍数希釈
48. MEPM 耐性 P. aeruginosa 株の遺伝子解析および菌株間の相同性の検討

で，0.004〜128 ȝg/mL とし，接種菌量は約 10 CFU/

MEPM の MIC が 8 ȝg/mL 以 上 の P. aeruginosaspot とした。培養条件については，35°C で 20〜24

56 株を対象としてパルスフィールドゲル電気泳時間，5% 炭酸ガス存在下で培養した。

動法（以下 PFGE）による DNA 解析を実施した。

78（ 6 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Apr. 2014

培養菌体を洗浄後，リゾチームで溶菌，アガロー

薬以外では，FMOX の MIC90 が 0.5 ȝg/mL と低値

スに包埋し，proteinase K により蛋白質を分解しであった。また，CPFX の MIC90 は 64 ȝg/mL であた。制 限 酵 素 は Spe I を 用 い た。 CHEF-DR III

り，CLSI 基準に準じた耐性株（以下，本基準に準（Bio-Rad 社）を用いて電気泳動を行い，ゲルの染じ同様に記載）が 44 株（30.1%）認められた。

色は Gel Star 染色液により行った。トランスイル② C. freundii（表 3：88 株［16 薬剤］）

ミネーターを用いて写真を撮影し，泳動パターン

MEPM の MIC90 は 0.06 ȝg/mL であり，DRPM，に基づく系統樹の作成および相同性の解析は， PAPM と IPM に比較してそれぞれ 1，4，5 管低く，

BioNumerics （Applied Maths 社；Belgium）を 用

全供試薬剤の中で最も低値であった。カルバペネ

いて実施した。

ム系薬以外では，CPFX の MIC90 が 1 ȝg/mL と低値であったが，耐性株が 4 株（4.5%）認められた。

結果③ C. koseri（表 4：29 株［16 薬剤］）

MEPM と DRPM の MIC90 は と も に 0.12 ȝg/mL
1. 検査材料別菌株数で あ り，PAPM と IPM に 比 較 し て と も に 2 管 低

全国 31 施設より 3059 株を収集し，施設での同く，全供試薬剤の中で最も低値であった。カルバ

定結果と三菱化学メディエンスでの再同定結果がペネム系薬以外では，AMK の MIC90 が 4 ȝg/mL と不一致であった菌株 55 株を含む合計 74 株を除外

低値であった。

した，2985 株を今回の調査での集計対象とした。 ④ K. pneumoniae（表 5：139 株［16 薬剤］）
表 1 には，その検査材料別と菌種（属・グループ）

MEPM の MIC90 は 0.03 ȝg/mL であり，DRPM，別の菌株数を示した。検査材料は，呼吸器由来株

PAPM および IPM に比較してそれぞれ 2，4，5 管が計 991 株（33.2%）と最も多く，次いで尿由来株

低く，全供試薬剤の中で最も低値であった。カルが計 614 株（20.6%）であり，これらで全体の半数

バペネム系薬以外では，CZOP，CFPM，FMOX

以上（53.8%）を占めた。

と AZT の MIC90 が 0.25 ȝg/mL と低値であったが，CFPM と AZT に 対 す る 耐 性 株 が と も に 6 株
2. 菌種（属・グループ）別の薬剤感受性検査成績 （4.3%）認 め ら れ た。ま た， CPFX の MIC90 は
表 2〜40 に菌種（属・グループ）別の各薬剤の0.5 ȝg/mL であり，耐性株が 6 株（4.3%）認められ

MIC 測 定 結 果 を MIC 分 布， 50%MIC （MIC50）， た。なお，カルバペネム耐性株（MEPM，IPM と90%MIC（MIC90）で示した。以下では，MIC90 を

DRPM≧4 ȝg/mL）は認められなかった。

抗菌力の主な評価指標として，MEPM を含むカル⑤ E. cloacae（表 6：91 株［16 薬剤］）

バペネム系薬の成績を中心に，グラム陰性菌，グ
ラム陽性菌，嫌気性菌の順に述べる。

MEPM と DRPM の MIC90 は 0.12 ȝg/mL であり，
IPM と PAPM に比較して 4 管低く，全供試薬剤の中で最も低値であった。カルバペネム系薬以外で（1）グラム陰性菌

は，CPFX の MIC90 が 0.5 ȝg/mL と 低 値 で あ っ た

1）腸内細菌科

が，耐性株が 7 株（7.7%）認められた。

① E. coli（表 2：146 株［16 薬剤］）

⑥ E. aerogenes（表 7：37 株［16 薬剤］）

MEPM と DRPM の MIC90 は と も に 0.03 ȝg/mL

MEPM の MIC90 は 0.12 ȝg/mL であり，DRPM にであり，IPM と PAPM に比較して 3 管低く，全供

比 較 し て 1 管， IPM と PAPM に 比 較 し て 4 管 低試薬剤の中で最も低値であった。カルバペネム系

かった。カルバペネム系薬以外では，CPFX のApr. 2014

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―2

79（ 7 ）

表 1. 検査材料別の菌株数

MIC90 が 0.06 ȝg/mL 以下であった。

が 0.5 ȝg/mL と低値であった。

⑦ S. marcescens（表 8：122 株［16 薬剤］）

⑧ P. mirabilis（表 9：93 株［16 薬剤］）

MEPM の MIC90 は 0.12 ȝg/mL であり，DRPM，

MEPM の MIC90 は 0.12 ȝg/mL であり，DRPM，

PAPM と IPM に比較してそれぞれ 1，3，4 管低く， PAPM と IPM に比較してそれぞれ 2，4，5 管低く，
全供試薬剤の中で最も低値であった。カルバペネ

全供試薬剤の中で最も低値であった。カルバペネ

ム系薬以外では，CZOP，CFPM と CAZ の MIC90

ム 系 薬 以 外 で は， FMOX と CAZ の MIC90 が

80（ 8 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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表 2. E. coli 146 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 3. C. freundii 88 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 4. C. koseri 29 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

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表 5. K. pneumoniae 139 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 6. E. cloacae 91 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 7. E. aerogenes 37 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

81（ 9 ）

82（ 10 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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表 8. S. marcescens 122 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 9. P. mirabilis 93 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 10. P. vulgaris 51 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

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83（ 11 ）0.5 ȝg/mL と低値であった。また，CPFX の MIC90③ Acinetobacter spp.（表 15：111 株［16 薬剤］）

は 4 ȝg/mL であり，耐性株が 10 株（10.8%）認め

MEPM，PAPM および DRPM の MIC90 は 0.5 ȝg/られた。

mL であり，IPM に比較して 1 管高かった。カルバ⑨ P. vulgaris（表 10：51 株［16 薬剤］）

ペネム系薬以外では，MINO の MIC90 が 0.5 ȝg/mL

MEPM の MIC90 は 0.12 ȝg/mL で あ り DRPM， と低値であった。なお，供試菌株 111 株のうち 106
PAPM と IPM に比較してそれぞれ 2，4，5 管低く， 株 が A. baumannii で あ っ た。な お，多 剤 耐 性 株
全供試薬剤の中で最も低値であった。カルバペネ （IPM≧16 ȝg/mL，CPFX≧4 ȝg/mL，AMK≧32 ȝg/
ム系薬以外では，CPFX と AZT の MIC90 が 0.12 ȝg/mL）は認められなかった。

mL と低値であった。
⑩ M. morganii（表 11：107 株［16 薬剤］）

MEPM の MIC90 は 0.25 ȝg/mL であり，DRPM に3）その他のグラム陰性菌① M. catarrhalis（表 16：100 株［16 薬剤］）

比較して 1 管，IPM および PAPM に比較して 4 管

MEPM の MIC90 は 0.004 ȝg/mL 以 下 で あ り，

低かった。カルバペネム系薬以外では，CFPM のPAPM と DRPM に比較して 3 管，IPM に比較してMIC90 が 0.12 ȝg/mL と低値であった。

4 管低く，全供試薬剤の中で最も低値であった。

⑪ Providencia spp.（表 12：48 株［16 薬剤］）

カルバペネム系薬以外では，CPFX と TAZ/PIPCMEPM の MIC90 は 0.12 ȝg/mL であり，DRPM にの MIC90 がそれぞれ 0.03 ȝg/mL 以下と 0.06 ȝg/mL

比較して 2 管，IPM および PAPM に比較して 4 管以下であった。

低く，全供試薬剤の中で最も低値であった。カル

② N. gonorrhoeae（表 17：19 株［16 薬剤］）

バペネム系薬以外では，CFPM，CAZ と AMK のMEPM の MIC90 は 0.25 ȝg/mL であり，他のカル

MIC90 が 4 ȝg/mL と低値であったが，CAZ に対す

バペネム系薬に比較して 2 管低かった。カルバペ

る耐性株が 4 株（8.3%）認められた。

ネム系薬以外では，CTRX と TAZ/PIPC の MIC90
が 0.12 ȝg/mL と低値であった。

2）ブドウ糖非発酵グラム陰性菌① P. aeruginosa（表 13：315 株［16 薬剤］）

MEPM の MIC90 は 16 ȝg/mL で あ り，DRPM に③ N. meningitidis（表 18：4 株［16 薬剤］）
カルバペネム系薬 4 剤の MIC-range は，MEPM
が 0.03 ȝg/mL 以下，PAPM と DRPM が 0.06 ȝg/mL

比較して 1 管高く，IPM と比較して同じであり， 以下，IPM は 0.12 ȝg/mL 以下であり，いずれも優PAPM に比較して 1 管低かった。カルバペネム系

れた抗菌力を示した。カルバペネム系薬以外で薬以外では，TOB の MIC90 が 2 ȝg/mL と最も低値

は，CTRX と TAZ/PIPC で全ての株で 0.004 ȝg/mLであった。なお，多剤耐性株（IPM≧16 ȝg/mL， 以下であった。

CPFX≧4 ȝg/mL，AMK≧32 ȝg/mL）が，10 株（3.2%） ④ +LQÀXHQ]DH（BLNAS）（表 19：84 株［16 薬剤］）
認められた。
② B. cepacia（表 14：18 株［16 薬剤］）

MEPM の MIC90 は 0.12 ȝg/mL であり，DRPM に比較して 1 管低く，IPM および PAPM に比較してMEPM の MIC90 は 4 ȝg/mL で あ り， DRPM， 3 管低かった。カルバペネム系薬以外では，CPFX，IPM および PAPM に比較してそれぞれ 1，2，3 管

PIPC と TAZ/PIPC の MIC90 が 0.06 ȝg/mL 以 下 で低く，全供試薬剤の中で最も低値であった。カル

あった。

バペネム系薬以外では，CAZ の MIC90 が 8 ȝg/mL（表 20：26 株［16 薬剤］）
⑤ +LQÀXHQ]DH（BLPAR）と低値であった。

MEPM の MIC90 は 0.25 ȝg/mL であり，他のカル84（ 12 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―2

表 11. M. morganii 107 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 12. Providencia spp. 48 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 13. P. aeruginosa 315 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

Apr. 2014

Apr. 2014

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―2

表 14. B. cepacia 18 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 15. Acinetobacter spp. 111 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 16. M. catarrhalis 100 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

85（ 13 ）86（ 14 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

表 17.

67―2

Apr. 2014

N. gonorrhoeae 19 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 18. N. meningitidis 4 株に対する各薬剤の MIC 分布

表 19.

+LQÀXHQ]DH（BLNAS）84 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

Apr. 2014

表 20.

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―2

87（ 15 ）+LQÀXHQ]DH（BLPAR）26 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 21. +LQÀXHQ]DH（BLNAR）154 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

バペネム系薬に比較して 2 管低かった。カルバペ （2）グラム陽性菌
ネム系薬以外では，CPFX と TAZ/PIPC の MIC90

1）ブドウ球菌属

が 0.06 ȝg/mL 以下であった。

① MSSA（表 22：102 株［21 薬剤］）

（表 21：154 株［16 薬剤］）⑥ +LQÀXHQ]DH（BLNAR）

MEPM の MIC90 は 0.12 ȝg/mL で あ り， IPM，

MEPM の MIC90 は 0.25 ȝg/mL であり，DRPM に

PAPM および DRPM に比較して 1 管高かった。カ比 較 し て 2 管， IPM と PAPM に 比 較 し て 3 管 低

ル バ ペ ネ ム 系 薬 以 外 で は， MINO の MIC90 がかった。カルバペネム系薬以外では，CPFX の0.12 ȝg/mL と MEPM と同じ値であった。

MIC90 が 0.06 ȝg/mL 以下であった。

② MRSA（表 23：56 株［21 薬剤］）

MEPM，IPM および PAPM の MIC90 はいずれも64 ȝg/mL であり，DRPM と比較して 1 管高かった。供試薬剤の中で VCM の MIC90 が 1 ȝg/mL と88（ 16 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―2

Apr. 2014

表 22. S. aureus（MSSA）102 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 23. S. aureus（MRSA）56 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

最も低値であり，2 ȝg/mL 以上の株は認められなCTM， TAZ/PIPC， ABK と MINO の MIC90 がかった。

0.5 ȝg/mL と低値であった。

③ MSSE（表 24：43 株［21 薬剤］）

④ MRSE（表 25：92 株［21 薬剤］）

MEPM の MIC90 は 0.12 ȝg/mL であり，その他のMEPM，IPM および PAPM の MIC90 はいずれもカルバペネム系薬 3 剤に比較して 1 管高かった。 16 ȝg/mL であり，DRPM と比較して 1 管高かっカ ル バ ペ ネ ム 系 薬， MPIPC 以 外 で は， CEZ， た。供試薬剤の中で MINO の MIC90 が 1 ȝg/mL とApr. 2014

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―2

89（ 17 ）表 24. S. epidermidis（MSSE）43 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 25. S. epidermidis（MRSE）92 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

最も低値であった。なお，VCM 耐性株は認めら

ル バ ペ ネ ム 耐 性 株 は い ず れ も MPIPC-resistant

れなかった。

CNS であった。カルバペネム系薬以外では，ABK（表 26：65 株［21⑤ CNS［S. epidermidis を除く］の MIC90 が 0.5 ȝg/mL と最も低値であった。なお，

薬剤］）

VCM 耐性株は認められなかった。

MEPM， PAPM と DRPM の MIC90 は 16 ȝg/mL
であり，IPM に比較して 1 管低かった。なお，カ90（ 18 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―2

Apr. 2014

表 26. CNS［S. epidermidis を除く］65 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 27. S. pneumoniae（PSSP）86 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC902）レンサ球菌属

mL であり，PAPM に比較して 1 管高かった。供試① PSSP（表 27：86 株［16 薬剤］）

薬剤の中で TEIC の MIC90 が 0.06 ȝg/mL 以下と最カ ル バ ペ ネ ム 系 薬 4 剤 の MIC90 は い ず れ も

0.06 ȝg/mL 以下であり，全供試薬剤の中で最も低も低値であった。
③ PRSP（表 29：27 株［16 薬剤］）値であった。カルバペネム系薬以外では，PCG，MEPM， IPM お よ び DRPM の MIC90 は 0.5 ȝg/

ABPC，PIPC，TAZ/PIPC および TEIC の MIC90 がmL であり，PAPM に比較して 1 管高かった。供試

0.06 ȝg/mL 以下であった。

薬剤の中で TEIC の MIC90 が 0.06 ȝg/mL 以下で最

② PISP（表 28：65 株［16 薬剤］）

も低値であった。

MEPM，IPM および DRPM の MIC90 は 0.25 ȝg/④ S. milleri group（表 30：60 株［16 薬剤］）

Apr. 2014

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

表 28.

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91（ 19 ）S. pneumoniae（PISP）65 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 29. S. pneumoniae（PRSP）27 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 30. S. milleri group 60 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

92（ 20 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Apr. 2014

表 31. S. pyogenes 55 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 32. S. agalactiae 74 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 33. Viridans group streptococci 47 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

Apr. 2014

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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93（ 21 ）カ ル バ ペ ネ ム 系 薬 4 剤 の MIC90 は い ず れ もが 0.12 ȝg/mL 以下，その他の 3 剤は 0.06 ȝg/mL 以

0.06 ȝg/mL 以下であり，全供試薬剤の中で最も低下であり，いずれも優れた抗菌力を示した。カル値であった。カルバペネム系薬以外では，PCG と

バ ペ ネ ム 系 薬 以 外 で は， PCG の MIC-range がTEIC の MIC90 が 0.06 ȝg/mL 以下であった。

0.25 ȝg/mL と低値であった。

⑤ S. pyogenes（表 31：55 株［16 薬剤］）
カ ル バ ペ ネ ム 系 薬 4 剤 の MIC90 は い ず れ も （3）嫌気性菌

0.06 ȝg/mL 以下であり，全供試薬剤の中で最も低① B. fragilis group（表 37：82 株［16 薬剤］）値であった。CFPM，PCG，ABPC，PIPC，CTX，

MEPM と DRPM の MIC90 は 2 ȝg/mL で あ り，

CTRX，TAZ/PIPC および TEIC の MIC90 も 0.06 ȝg/

IPM と PAPM に比較してそれぞれ 1，2 管低く，全mL 以下と MEPM と同値であった。

供試薬剤の中で最も低値であった。カルバペネム⑥ S. agalactiae（表 32：74 株［16 薬剤］）

系薬以外では，TAZ/PIPC の MIC90 が 16 ȝg/mL とカ ル バ ペ ネ ム 系 薬 4 剤 の MIC90 は い ず れ も低値であった。また，CLDM の MIC90 は＞128 ȝg/

0.06 ȝg/mL 以下であり，全供試薬剤の中で最も低mL であり，耐性株が 44 株（53.7%）認められた。

値であった。PCG，CTX および CTRX の MIC90 も② Prevotella spp.（表 38：49 株［16 薬剤］）

0.06 ȝg/mL 以下と MEPM と同値であった。

MEPM，IPM および DRPM の MIC90 は 0.12 ȝg/⑦ Viridans group streptococci（表 33：47 株［16 薬mL であり，PAPM に比較して 1 管低かった。供試剤］）

薬剤の中で TAZ/PIPC の MIC90 が 0.06 ȝg/mL 以下

MEPM および DRPM の MIC90 は 0.5 ȝg/mL であと最も低値であった。CLDM の MIC90 は＞128 ȝg/

り，IPM および PAPM に比較して 1 管高かった。 mL であり，耐性株が 17 株（34.7%）認められた。
供試薬剤の中で TEIC の MIC90 が 0.12 ȝg/mL と最③ Peptostreptococcus spp. （表 39：38 株 ［16 薬も低値であった。

剤］）

MEPM，PAPM および DRPM の MIC90 は 0.25 ȝg/3）その他のグラム陽性菌

mL であり，IPM に比較して 1 管低く，全供試薬剤① E. faecalis（表 34：103 株［16 薬剤］）の中で最も低値であった。カルバペネム系薬以外

MEPM の MIC90 は 8 ȝg/mL で あ り， IPM とで は， PIPC と TAZ/PIPC の MIC90 が 0.5 ȝg/mL とPAPM に比較して 2 管，DRPM に比較して 1 管高低値であった。CLDM の MIC90 は＞128 ȝg/mL でかった。供試薬剤の中で TEIC の MIC90 が 0.25 ȝg/あり，耐性株が 5 株（13.2%）認められた。

mL と最も低値であった。なお，VCM 耐性株は認④ Fusobacterium spp.（表 40：79 株［16 薬剤］）

められなかった。

MEPM と DRPM の MIC90 は 0.12 ȝg/mL で あり，（表 35：② Enterococcus spp.［E. faecalis を除く］

PAPM に比較して 2 管，IPM に比較して 3 管低く，

73 株［16 薬剤］）

全供試薬剤の中で最も低値であった。カルバペネ

カ ル バ ペ ネ ム 系 薬 4 剤 の MIC90 は い ず れ も

ム系薬以外では，CLDM の MIC90 が 0.25 ȝg/mL と128 ȝg/mL 以上であった。供試薬剤の中で TEIC の低値であったが，耐性株が 4 株（5.1%）認められた。

MIC90 が 1 ȝg/mL と最も低値であり，耐性株も認められなかった。
③ L. monocytogenes（表 36：7 株［16 薬剤］）
カルバペネム系薬 4 剤の MIC-range は，MEPM

3. BLNAR, MRSA, PRSP の分離頻度および背景因子の影響
表 41 は，BLNAR，MRSA および PRSP の分離94（ 22 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

表 34.

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Apr. 2014

E. faecalis 103 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 35. Enterococcus spp.［E. faecalis を除く］73 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50
および MIC90

表 36.

L. monocytogenes 7 株に対する各薬剤の MIC 分布

Apr. 2014

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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表 37.

B. fragilis group 82 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 38.

Prevotella spp. 49 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 39.

95（ 23 ）Peptostreptococcus spp. 38 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

96（ 24 ）表 40.

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Apr. 2014

Fusobacterium spp. 79 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 41.

BLNAR, MRSA, PRSP の分離頻度および背景因子の影響

頻度と背景要因別の集計結果を示す。

BLNAR，MRSA および PRSP の分離頻度はそ
れぞれ 58.3%（154/264 株），35.4%（56/158 株）おそれぞれ 36.5%（65/178 株）と 48.3%（86/178 株）
であった。

BLNAR，MRSA および PRSP の背景因子につよび 15.2%（27/178 株）であった。前回（2009 年） いては，検査材料（呼吸器／呼吸器以外），入院・と比較すると，BLNAR では分離頻度が有意に上

外来別，年齢（15 歳以下／ 16〜64 歳／ 65 歳以上）昇し（p＝0.003：Fisher の正確確率検定），MRSA

で要因別解析を行った。MRSA の入院・外来別と PRSP では有意に低下した。因みに，BLPAR とで，入院患者からの分離頻度が高かった以外に有BLNAS の分離頻度はそれぞれ，9.8%（26/264 株） 意差は認めなかった。
と 31.8%（84/264 株），PISP と PSSP の分離頻度は

Apr. 2014

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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97（ 25 ）表 42. P. aeruginosa の MEPM 感受性分類（CLSI［2013］MIC interpretive criteria）

表 43.

MEPM 耐性 P. aeruginosa の分離頻度および背景因子の影響

4. P. aeruginosa の MEPM に対する感受性分類おと背景要因別の集計結果を示す。2012 年の全 P.

よび耐性率の年次推移（CLSI 基準）

aeruginosa に占める MEPM 耐性株の分離頻度す表 42 は，最 新 の CLSI 基 準（耐 性：MIC≧8 ȝg/

なわち P. aeruginosa の MEPM 耐性率は，2009 年mL）で再判定した P. aeruginosa の MEPM に対するの耐性率に比して低値であったが，有意差を認め

感受性分類および耐性率の年次推移を示す。今回のなかった。

2012 年分離株では，P. aeruginosa 315 株中の 56 株

背景因子については，BLNAR，MRSA およびが MEPM 耐性を示し，耐性率は 17.8% であった。過PRSP での検討と同様の項目で要因別解析を行っ

去の感受性調査結果を同様に解析した結果，2002

た。入院・外来別で，入院患者が有意に分離頻度2）

年分離株での耐性率は 18.9%（53/280 株） ，2004 年が高かったが，検査材料間および年齢間において3），2006 年分
分離株での耐性率は 17.0%（52/306 株）

有意差を認めなかった。

4），2009 年分離
離株での耐性率は 21.1%（68/322 株）5）であった。年次
株での耐性率は 20.1%（59/294 株）

6. 肺炎に対するブレイクポイントに基づく感受間での耐性率に有意差は認めないが，2006 年およ性評価

び 2009 年と比較して今回が最も低値であった。

表 44 は，呼吸器由来株での肺炎の主要起因菌
種のカルバペネム系 4 薬剤に対する感性率を，日5. MEPM 耐性 P. aeruginosa の分離頻度および背本化学療法学会の肺炎に対するブレイク

景因子の影響ポイント 26,27）から算出した結果を示す。MEPM

表 43 は，MEPM 耐性 P. aeruginosa の分離頻度

は，MRSA と P. aeruginosa を除く肺炎の主要起因

98（ 26 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Apr. 2014

表 44. カルバペネム系 4 薬剤に対する肺炎主要起因菌種の感性率

表 45.

ESBL 産生株の分離頻度と詳細

菌種に対して感性率は 100% であった。また，P.

5.5% （5/91 株）， E. aerogenes で 5.4% （2/37 株），

aeruginosa に 対 し て は， IPM， PAPM お よ び

K. pneumoniae で 5.0% （7/139 株） お よ び C.

DRPM と比較して相対的に高い感性率を示した。 freundii で 1.1%（1/88 株）であった。検出された
なお，MRSA，P. aeruginosa および BLNAR を除ESBL 産生株と測定株数がともに多い E. coli と K.

く 肺 炎 の 主 要 起 因 菌 種 の IPM， PAPM お よ びpneumoniae について，過去の成績と比較した結DRPM に対する感性率は 100% であった。

果 を 図 1 に 示 す。 E. coli に つ い て は， 2006 年，

2009 年そして今回と経年的な分離頻度の著明な
7. ESBL 産生株に関する検討結果

上昇を認めた。また K. pneumoniae について漸増

腸内細菌科に属する菌種の 6.2%（59/951 株） 傾向が認められた。
が，ESBL を産生していた。表 45 には，ESBL 産検出された ESBL のサブグループは，CTX-M-9

生株の各菌種（属）での ESBL 産生株の分離頻度， が 26 株，CTX-M-2 が 25 株，CTX-M-1 が 7 株，おESBL サブグループと検査材料を示す。ESBL 産

よび CTX-M-8 が 3 株であった（重複あり）。また

生株は，E. coli で 17.1%（25/146 株），C. koseri でESBL 産生株は，検査材料別では尿由来株が 32 株

13.8%（4/29 株），P. mirabilis で 12.9%（12/93 株）， で半数（54%）を占めた。
Providencia spp. で 6.3% （3/48 株）， E. cloacae で

表 46 に は， ESBL 産 生 株 に 対 す る 各 薬 剤 のESBL 産生株に対する各薬剤の MIC-range

表 47. メタロ-ȕ-ラクタマーゼ産生 P. aeruginosa 株の背景因子と薬剤感受性

表 46.
Apr. 2014
THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
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99（ 27 ）100（ 28 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

図 1.

67―2

Apr. 2014

ESBL 産生 E. coli 株および K. pneumoniae 株の分離頻度の推移

図 2. メタロ-ȕ-ラクタマーゼ産生 P. aeruginosa 株の分離頻度の推移

MIC-range を示す。カルバペネム系薬は低い MIC

8. メタロ-ȕ-ラクタマーゼ産生 P. aeruginosa 株のを示した。特に MEPM は C. koseri と E. cloacae で検討結果

各 1 株ずつのみが 2 ȝg/mL であったが，その他の

メタロ-ȕ-ラクタマーゼ産生 P. aeruginosa 株は，菌株に対しては 0.25 ȝg/mL 以下と強い抗菌力を1.6%（5/315 株：うち 2 株は患者情報から同一患者

示 し た。カ ル バ ペ ネ ム 系 薬 以 外 で は，AMK のと推定）であった。表 47 には，メタロ-ȕ-ラクタ

MIC-range が最も優れていた。TAZ/PIPC を含む

マーゼ産生 P. aeruginosa 株が分離された患者背景

その他の薬剤では，128 ȝg/mL 以上を示した菌株

因子と薬剤感受性を示す。検出されたメタロ-ȕ-ラが認められた。

クタマーゼのサブグループは全て IMP-1 であり，
検査材料別では尿由来株が 3 株であった。また 5 株

Apr. 2014

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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図 3. MEPM に耐性を示す P. aeruginosa 56 株の相動性の解析結果

101（ 29 ）102（ 30 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Apr. 2014

中 2 株は，全供試薬剤に対する MIC が 32 ȝg/mL 以

carbapenem-resistant enterobacteriaceae（CRE）が上であった。また，過去の成績と比較した結果を問題となっている。特に，ヨーロッパでは OXA-48

図 2 に示す。図 1 にて示した ESBL 産生菌での増加

産生菌が拡散しており 29,30），日本でも最近 OXA-48

する傾向とは異なり，メタロ-ȕ-ラクタマーゼ産生

産生 K. pneumoniae および E. coli が分離されたこと

P. aeruginosa は増加傾向を認めなかった。

が報告された 10）。カルバペネム系薬に低感受性を示す菌株に関して確認すると，E. cloacae について

9. MEPM 耐性 P. aeruginosa 株の遺伝子解析およは，MEPM の MIC が 2 ȝg/mL 以上を示す菌株が 2 株

び菌株間の相同性の検討結果（IPM では 10 株）認められた。また，K. pneumoniae

今回の検討で収集された P. aeruginosa 315 株のについては，MEPM の MIC は全て 0.12 ȝg/mL 以

うち，MEPM に耐性（MIC 8 ȝg/mL 以上）を示し下であったが，IPM では 1 ȝg/mL 以上を示す菌株

た 56 株について DNA 解析を行った。その結果，7が 27 株（19.4%）認められた。また，厚生労働省

組（計 14 菌株）において PFGE の泳動パターンが院内感染対策サーベイランス（JANIS）のデータ完全に一致した（図 3）。7 組の菌株は何れも同一では IPM 耐性菌（CLSI 2007 のため MIC16 ȝg/mL

施設から提出された菌株であった。患者情報から以上）の分離頻度が 2010 年には 0% であったのが1 組（同一患者の別部位（尿，喀痰）由来）を除2012 年では 0.2% と増加の傾向が認められていき，他の 6 組は別の患者から分離されたと考えらる 31）。海外で注視されている耐性菌が日本でも散れた。また，7 組中の 5 組（系統樹の上から順に， 見される 11）ことに注意を払う必要がある。

No. 20 と No. 21， No. 16 と No. 17， No. 24 と No.

今回，7 菌種 1 菌属において合計 59 株の ESBL

25， No. 18 と No. 19， No. 48 と No. 49） で は産生株が認められた。これは腸内細菌科に属する

MEPM の MIC 値は 1 管差以内であったが，他の 2

菌種の 6.2% にあたり，2009 年での 3.1%（26/831

組（No. 40 と No. 41，No. 46 と No. 47）では 2 管株）と比較して 2.0 倍の増加が認められた（p＝の 差（ど ち ら も 8 ȝg/mL と 32 ȝg/mL の 組 み 合 わ

0.002：Fisher の正確確率検定）。この傾向は既報

せ）が認められた。

と同様であった 32）。CTX-M 型酵素のサブタイプ
で特記すべき点として，国内でこれまで報告がな

考察

い CTX-M-8 型が 3 株検出された。CTX-M-8 型は南米のみで検出されるサブタイプである 33）。本邦

今回，全国 31 医療機関で 2012 年に各種感染症に輸入される 90% 以上の食用鶏肉はブラジルか患者から分離された臨床分離株 2985 株（グラム陽ら輸入されており 34），その関連性が危惧された。

性菌 955 株，グラム陰性菌 1782 株，嫌気性菌 248

ESBL 産生菌に対しては，カルバペネム系薬と株）を対象に，MEPM をはじめとするカルバペネ

AMK が良好な抗菌力を示したが，その他の薬剤にム系薬を中心とした注射用抗菌薬に対する最新の対しては耐性株が認められた。今後，MEPM をは

感受性状況について検討した。

じめとするカルバペネム系薬は，今まで通り ESBL

腸内細菌科に属する菌において，MEPM は多く

産生株の感染関与が疑われる重症感染症の治療にの菌種に対して供試薬剤の中で MIC90 値が最も低おいて重要な役割を果たすと考えられる。しかし，く，優れた抗菌力を示した。この結果は，過去の本耐性菌による感染症治療に対しては，カルバペ

2〜5,28）と一致した。但し，諸外国では KPC 産

ネム系薬のみならず in vitro で抗菌力を示す抗菌薬

生 菌， NDM-1 産 生 菌 や OXA-48 産 生 菌 等 のも存在し，村谷らは，ESBL 産生 E. coli に対して成績

Apr. 2014

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICSFMOX や latamoxef が 有 効 で あ る と 報 告 し て い
35）

67―2

103（ 31 ）マーゼを産生するカルバペネム系薬耐性株の検出。因みに今回の検討でも，FMOX は E. coli と頻度が上昇し，米国では MEPM の MIC90 が 32 ȝg/

P. mirabilis に対して，カルバペネム系薬およびアmL 以上 38）となっている。Acinetobacter spp. につ

ミノグリコシド系薬を除く他の抗菌薬と比較していては，MEPM 耐性株は，今回収集された菌株のる。一方で， 中には認められなかった。但し，JANIS のデータ
良好な抗菌力を示している（表 2，9，46）
感染症の起因菌として分離される耐性菌は特定のでは MEPM 耐性菌（MIC16 ȝg/mL 以上）の分離頻クローンであることを示唆する多くの報告がなさ

度は 2012 年で 2.4% である 31）。Acinetobacter spp.

れている。したがって，耐性菌の水平伝播の抑制のカルバペネム系薬に対する薬剤感受性は注視すのために，抗菌薬の適正使用の継続が，耐性菌のる必要があると考えられる。

蔓延抑制に有効な方策であると考えられる。

その他のグラム陰性菌においても，MEPM は他

ブ ド ウ 糖 非 発 酵 グ ラ ム 陰 性 菌 の う ち， P.

のカルバペネム系薬と比較して強力な抗菌力を示

aeruginosa において MEPM の MIC90 の値は，過去

し，過去の成績 2〜5）と同様であった。+LQÀXHQ]DHの成績とほぼ一致していた 2〜5,36）。また，MEPM

においては，BLNAR の分離頻度が 2009 年よりも耐性率および感性率に有意差は認められない。こ10% 以上増加し 58.3% であった。しかし，MEPM はれには，適切な感染制御による院内感染の減少に

BLNAR を含む +LQÀXHQ]DH の感性率は 2009 年と加え，本邦における MEPM 1 日 3 g 投与が可能と変わらず 100% であった。+LQÀXHQ]DH は成人の市なったことが影響していることを示唆する最近の中肺炎，小児の急性中耳炎や化膿性髄膜炎での主37）。すなわち，本邦でも 2010 年以降欧

要な起因菌であり，特に化膿性髄膜炎に対しては米諸国と同様の高用量投与を実施することが可能

前述のとおり MEPM は最近 1 日 6 g 投与の承認を本となったため，高用量短期間投与での治療効果を邦でも取得したことから，これまで以上に MEPM

狙えることができるようになった。

は BLNAR を含む +LQÀXHQ]DH による感染症の治報告もある

今回の検討では MEPM 耐性 P. aeruginosa につ療において重要な役割を果たすと考えられる。

いて，PFGE による DNA の相同性解析を実施し，グラム陽性菌に対して，MEPM をはじめとする

同一施設分離の一部の菌株の組み合わせにおいて

カルバペネム系薬は，過去の成績 2〜5）と同様，本100% の DNA 相 同 性 と 類 似 し た 薬 剤 感 受 性 パ

来 感 受 性 が 期 待 で き な い MRSA， MRSE や

ターンが確認され，同一由来の菌株であることがEnterococcus spp. の多剤耐性株を除いて良好な抗示唆された。また，メタロ-ȕ-ラクタマーゼ産生株

菌力を示した。また，この結果は吉田らの報告 39）

が 5 株（1.6%：そのうち 2 株は PFGE にて 100% のとも一致していた。臨床材料から分離される S.

DNA 相同性）認められたが，この結果は WATANABE

aureus に占める MRSA の割合は，2009 年と比較

らの報告 36）とほぼ一致していた。MEPM 耐性率

して 10% 以上減少して 35.4% であった。市中関連の減少傾向と関連して，メタロ-ȕ-ラクタマーゼ産型 MRSA（CA-MRSA）に関しては，詳細な遺伝

生株の比率も減少傾向が認められた。しかし，多子解析を行っていないが，CPFX に感性を示す剤耐性株の比率については減少傾向が認められな

MRSA を CA-MRSA の可能性がある菌株と定義

い（2006 年 3.1%，2009 年 2.4%，2012 年 3.2%）こすると，4 株（7.1%）がそれに該当した。この結とから，メタロ-ȕ-ラクタマーゼ産生株の動向には果は，2009 年の CPFX 感性 MRSA の割合（9.4%）

引き続き注目していく必要があると考えられる。

と比較して，増加傾向を認めなかった。

海外では Acinetobacter spp. の OXA 型ȕ-ラクタ

S. pneumoniae においては，PRSP の分離頻度が104（ 32 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―2

Apr. 20142）山 口 惠 三，石 井 良 和，岩 田 守 弘，他：
Meropenem を含む各種注射用抗菌薬に対する（15.2%），古家らの報告 と同様であった。なお，
2002 年臨床分離株の感受性サーベイランス。
MEPM をはじめとするカルバペネム系薬は，過去
Jpn. J. Antibiotics 57: 70〜104, 2004の 成 績 と 同 様 に い ず れ も 全 株 に 対 す る MIC が3）山 口 惠 三，石 井 良 和，岩 田 守 弘，他：
Meropenem を含む各種注射用抗菌薬に対する1 ȝg/mL 以 下 で あ り， PRSP を 含 む 全 て の S.
2004 年臨床分離株の感受性サーベイランス。
pneumoniae の感性率はいずれも 100% であった。
Jpn. J. Antibiotics 58: 655〜689, 2005
S. pneumoniae は化膿性髄膜炎の重要な起因菌の
4）山 口 惠 三，石 井 良 和，岩 田 守 弘，他：一つである。MEPM は，上述のとおり 1 日 6 g 投与
Meropenem を含む各種注射用抗菌薬に対する2006 年臨床分離株の感受性サーベイランス。
が可能となり，欧米とのドラッグラグが完全に解
Jpn. J. Antibiotics 60: 344〜377, 2007
消されたことから，化膿性髄膜炎治療において，
5）山 口 惠 三，石 井 良 和，岩 田 守 弘，他：
今まで以上に重要な薬剤となると考えられた。
Meropenem を含む各種注射用抗菌薬に対する嫌気性菌は誤嚥性肺炎，外科領域感染症等の主2009 年臨床分離株の感受性サーベイランス。
Jpn. J. Antibiotics 64: 53〜95, 2011
要起因菌として知られている。MEPM をはじめと
6）呼吸器感染症に関するガイドライン。日本呼するカルバペネム系薬の嫌気性菌に対する MIC90
吸器学会呼吸器感染症に関するガイドライン
は，B. fragilis group を除きいずれの菌種に対して作成委員会編，杏林社，東京，2008
も 2 ȝg/mL 以 下 と 良 好 な 抗 菌 力 を 示 し た。 B.
7）細菌性髄膜炎の診療ガイドライン。細菌性髄膜炎の診療ガイドライン作成委員会編，医学fragilis group においては，2009 年の結果 5）と 2006
4）
書院，東京，2007
年の結果 を比較して MEPM と IPM の MIC90 が8）発熱性好中球減少症（FN）診療ガイドライン。
それぞれ 2 管と 1 管上昇していた。しかし，今回
日本臨床腫瘍学会編，南江堂，東京，2012の MEPM の MIC90 は 2006 年 の 結 果 と 同 じ 2 ȝg/9）CANTON, R.; M. AKOVA, C. G. GISKE, et al.:Rapid evolution and spread of carbapenemases
mL であった。今後も B. fragilis group のカルバペ
among Enterobacteriaceae in Europe. Clin.
ネム系薬に対する感受性動向を注視する必要があ
Microbiol. Infect. 18: 413〜431, 2012
ると考える。
10）NAGANO, N.; Y. ENDOH, Y. NAGANO, et al.: First
以上，MEPM は上市後 17 年以上を経過した現
report of OXA-48 carbapenemase-producing
Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli in
時点においても，広域かつ強力な抗菌力を保持しJapan from a patient returned from southeastていることが確認されたことに加えて，重症感染asia. Jpn. J. Infect. Dis. 66: 79〜81, 2013症の治療に依然として有用なカルバペネム系薬で11） 厚生労働省「我が国における新たな多剤耐性あるとの結論を得た。
菌の実態調査」の結果について。http://www.
mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou19/
cyousa_kekka_110121.html
謝辞12）石井良和：世界的視点で捉える耐性菌感染症
本研究は大日本住友製薬株式会社から提供されの動向。臨床と微生物 40: 195〜200, 2013
た研究費によって実施された。
13）American Society for Microbiology: ClinicalMicrobiology Procedures Handbook. Second
edition, 2004
引用文献14）American Society for Microbiology: Manual of
1）深 澤 万 左 友，住 田 能 弘，多 田 央 子，他：
Clinical Microbiology. Eighth edition, 2003
Meropenem の 細 菌 学 的 評 価。 Chemotherapy 15）American Society for Microbiology: Clinical（suppl. 1）: 74〜89, 199240
Microbiology Procedures Handbook. Third2009 年 と 比 較 し て 10% 以 上 の 減 少 が 認 め ら れ
40）

Apr. 2014

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

edition, 201016）American Society for Microbiology: Manual of
Clinical Microbiology. Tenth edition, 201117）National Committee for Clinical Laboratory
Standards: Performance standards for
antimicrobial susceptibility testing; Twentysecond informational supplement （ CLSI
M100-S22）, 201218）National Committee for Clinical Laboratory
Standards: Methods for dilution antimicrobial
susceptibility tests for bacteria that growaerobically; Approved standard—Ninth edition（CLSI M07-A9）, 201219）National Committee for Clinical Laboratory
Standards: Performance standards for antimicrobial
susceptibility testing of anaerobic bacteria;
informational supplement（CLSI M11-S1）, 200920）National Committee for Clinical Laboratory
Standards: Methods for dilution and disk
susceptibility testing of infrequently isolated or
fastidious bacteria; Approved guideline —Second edition（CLSI M45-A2）, 201021）五島瑳智子，武藤弓子，小川正俊：ȕ-ラクタ
マーゼ検出法。感染症 13: 73〜83, 1983
22）PERILLI, M.; E. DELLʼAMICO, B. SEGATORE, et al.:
Molecular characterization of extendedspectrum ȕ-lactamases produced by nosocomial
isolates of Enterobacteriaceae from an Italiannationwide survey. J. Clin. Microbiol. 40: 611〜
614, 200223）XU, L.; V. ENSOR, S. GOSSAIN, et al.: Rapid andsimple detection of blaCTX-M genes by multiplex
PCR assay. J. Med. Microbiol. 54: 1183〜1187,
200524）SENDA, K.; Y. ARAKAWA, K. NAKASHIMA, et al.:Multifocal outbreaks of metallo ȕ-lactamaseproducing Pseudomonas aeruginosa resistantto broad-spectrum ȕ-lactams, including
carbapenems. Antimicrob. Agents Chemother.
40: 349〜353, 199625）POIREL, L.; T. NAAS, D. NICOLAS, et al.:Characterization of VIM-2, a carbapenemhydrolyzing metallo-ȕ-lactamase and its
plasmid- and integron-borne gene from a
Pseudomonas aeruginosa clinical isolate inFrance. Antimicrob. Agents Chemother. 44:

67―2105（ 33 ）891〜897, 2000
26）SAITO, A.; T. INAMATSU, J. OKADA, et al.: Clinicalbreakpoints in pulmonary infections and sepsis:
new antimicrobial agents and supplemental
information for some agents already released. J.
Infect. Chemother. 5: 223〜226, 199927）門田淳一，石井良和，草地信也，他：抗菌薬
ブレイクポイント委員会報告―呼吸器感染症，敗血症および尿路感染症におけるブレイ
クポイント：新規抗菌薬の追加（2009 年）。日
本化学療法学会雑誌 57: 343〜345, 200928）吉田 勇，山口高広，工藤礼子，他：各種抗菌薬に対する 2008 年臨床分離好気性グラム
陰 性 菌 の 感 受 性 サ ー ベ イ ラ ン ス。 Jpn. J.
Antibiotics 65: 73〜96, 201229）CANTON, R.; M. AKOVA, Y. CARMELI, et al.: Rapid
evolution and spread of carbapenemases among
Enterobacteriaceae in Europe. Clin. Microbiol.
Infect. 18: 413〜431, 201230）POIREL, L.; A. POTRON & P. NORDMANN: OXA48-like carbapenemases: the phantom menace.
J. Antimicrob. Chemother. 67: 1597〜1606, 201231）厚 生 労 働 省 院 内 感 染 対 策 サ ー ベ イ ラ ン ス（JANIS）検査部門，JANIS（一般向け）期報・年報。http://www.nih-janis.jp/report/kensa.html
32）山口惠三，大野 章，石井良和，他：2010 年に全国 72 施設の臨床材料から分離された 12,866
株の各種抗菌薬に対する感受性サーベイラン
ス。Jpn. J. Antibiotics 65: 181〜206, 201233）PEIRANO, G.; K. B. LAUPLAND, D. B. GREGSON, etal.: Colonization of returning travelers with
CTX-M-producing Escherichia coli. J. TravelMed. 18: 299〜303, 201134）農林水産省統計部，グラフと絵で見る食料・
農 業 ― 統 計 ダ イ ジ ェ ス ト ―5 鶏 肉。http://
www.toukei.maff.go.jp/dijest/tikusan/tiku05/
tiku05.html# 目次 535）村谷哲郎，小林とも子，後藤令子，他：基質
特異性拡張型 ȕ–lactamase 産生 Escherichia coliに対する各種抗菌薬の抗菌力。日本化学療法
学会雑誌 52: 556〜567, 200436）WATANABE, A.; K. YANAGIHARA, T. MATSUMOTO,et al.: Nationwide surveillance of bacterial
respiratory pathogens conducted by theSurveillance Committee of Japanese Society of
Chemotherapy, Japanese Association for106（ 34 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

67―2

Apr. 2014

Infectious Diseases, and Japanese Society forexperience in the United States （1999–2008）.
Clinical Microbiology in 2009: general view ofDiagn. Microbiol. Infect. Dis. 65: 414〜426, 2009
the pathogensʼ antibacterial susceptibility. J. 39）吉田 勇，山口高広，工藤礼子，他：各種抗菌薬に対する 2008 年臨床分離好気性グラム陽
Infect. Chemother. 18: 609〜620, 2012
性球菌および嫌気性菌の感受性サーベイラン
37）池ケ谷諭史，岩崎博道，李 心，他：血液疾ス。Jpn. J. Antibiotics 65: 49〜72, 2012
患に合併した発熱性好中球減少症に対するmeropenem 1 g 1 日 3 回投与の臨床的有用性。 40）古家由理，福田淑子，野村伸彦，他：岐阜及
日本化学療法学会雑誌 60: 549〜552, 2012
び愛知県内で分離された肺炎球菌の各種抗菌薬に対する感受性サーベイランス（2008 年〜
38）RHOMBERG, P. R. & R. N. JONES: Summary trends
2009 年）。Jpn. J. Antibiotics 65: 1〜14, 2012
for the meropenem yearly susceptibility test
information collection program: a 10-year

Nationwide surveillance of parenteral antibiotics containing
meropenem activities against clinically isolated strains in 2012
KEIZO YAMAGUCHI
Department of Advanced and Integrated Analysis of Infectious Diseases,
Toho University School of Medicine
YOSHIKAZU ISHII, KAZUHIRO TATEDA andMORIHIRO IWATA*
Toho University,* Toho University Omori Medical Center
NAOKI WATANABE and MASAAKI SHINAGAWA*
Sapporo Medical University,*Sapporo Medical University Hospital
HIROYUKI KAYABA and MASAHIKO KIMURA
Hirosaki University Hospital
AKIRA SUWABE
Iwate Medical University

SHIGEFUMI MAESAKI and TORU KAWAMURA*
Saitama Medical University,* Saitama Medical University Hospital
FUMIO NOMURA and MASAHARU WATANABE
Chiba University Hospital
HARUSHIGE KANNO
Takane Hospital（Present: Kashima Hospital）
HAJIME HORIUCHI and YOKO TAZAWA
NTT Medical Center, Tokyo
SHIGEMI KONDO and SHIGEKI MISAWA
Juntendo University Hospital

MITSUO KAKU and YUKO ABE*
Tohoku University,* Tohoku University Hospital

HIROMU TAKEMURA and HIDEKI NAKASHIMA
St. Marianna University School of Medicine

KEIJI KANEMITSU
Fukushima Medical University Hospital

TAKAYUKI MATSUTO
Niigata University Graduate SchoolNOBUYUKI TANIGUCHI
Jichi Medical University

YOSHINORI FUJIMOTO and SHIOMI ISHIGO
Ogaki Municipal Hospital

MASAMI MURAKAMI
Gunma University Hospital

HIROKAZU GOTOH and OSAMU WATANABE
Fuji City General HospitalApr. 2014

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICSTETSUYA YAGI and NAMI SHIMAOKA*
Nagoya University Graduate School,* Nagoya University Hospital
HIROSHIGE MIKAMO and YUKA YAMAGISHI
Aichi Medical University Hospital
NAOHISA FUJITA and TOSHIAKI KOMORI*
Kyoto Prefectural University of Medicine* University Hospital, Kyoto Prefectural
University of Medicine
SATOSHI ICHIYAMA
Kyoto University
SEIJI KAWANO
Kobe University Hospital
AKIFUMI NAKAYAMANara Medical University Hospital
FUMIHIKO NAKAMURA,HISASHI KOHNO and SAORI FUKUDA
Tenri Hospital

67―2

107（ 35 ）NOBUCHIKA KUSANO and MOTOKO NOSE
Okayama University Hospital
MICHIYA YOKOZAKI and MAKOTO ONODERA
Hiroshima University Hospital
KOJI MURAO and KIYOSHI NEGAYAMA
Kagawa University Hospital
TATSUYA NISHIMIYA and HITOSHI MIYAMOTO
Ehime University Hospital
AKIRA MATSUNAGA and HISAE YOSHIMURA
Fukuoka University
SHIGERU KOHNO andKATSUNORI YANAGIHARA*
Nagasaki University Hospital* Nagasaki University
KAZUFUMI HIRAMATSU
Oita University Hospital

The nationwide surveillance of antibacterial susceptibility to meropenem（MEPM）andother parenteral antibiotics against clinical isolates during 2012 in Japan was conducted. A totalof 2985 strains including 955 strains of Gram-positive bacteria, 1782 strains of Gram-negative
bacteria, and 248 strains of anaerobic bacteria obtained from 31 medical institutions were
examined. The results were as follows;
1. MEPM was more active than the other carbapenem antibiotics tested against Gramnegative bacteria, especially against enterobacteriaceae and +DHPRSKLOXVLQÀXHQ]DH MEPM wasalso active against most of the species tested in Gram-positive and anaerobic bacteria, except for
multi-drug resistant strains including methicillin-resistant Staphylococcus aureus（MRSA）.
2. Of all species tested, there were no species, which MIC90 of MEPM was more than 4-foldhigher than those in our previous studies in 2009 or 2006. Therefore, the tendency to increase in
antimicrobial resistance rates was not observed.
3. MEPM resistance against Pseudomonas aeruginosa was 17.8%（ 56/315 strains ）.
Compared to our previous results, it was the lowest than that in 2006 and 2009.
4. Carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae, and multi-drug-resistant Acinetobacter
species, which emerged in worldwide, were not observed.
5. The proportion of extended-spectrum ȕ-lactamase（ESBL）strains was 6.2%（59/951
strains）in enterobacteriaceae, which increased compared with that of our previous studies in2009 or before. Whereas, the proportion of metallo-ȕ-lactamase strains was 1.6%（5/315 strains）
in P. aeruginosa, which was stable.
In conclusion, the results from this surveillance suggest that MEPM retains its potent andbroad antibacterial activity and therefore is a clinically useful carbapenem for serious infections
treatment at present, 17 years passed after available for commercial use in Japan.