242 ( 36 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

63—_3

June 2010

経口キノロン系薬 pruliﬂoxacin の各種臨床分離株に対する特定使用成績調査（感受性調査）
河合伸

杏林大学医学部総合医療学教室

吉田敦

獨協医科大学病院感染総合対策部臨床検査医学講座

岡崎充宏
杏林大学医学部付属病院臨床検査部

辻原佳人
神奈川県立汐見台病院臨床検査科

犬塚和久
愛知県厚生農業協同組合連合会安城更生病院臨床検査技術科

竹内一秀
大阪市立大学医学部附属病院中央臨床検査部

山下順香
社団法人日本海員掖済会神戸掖済会病院臨床検査部

小野寺一

広島大学病院診療支援部

平石

徹 * ・井田孝志 ** ・前橋一紀 **明治製菓株式会社 CMC 研究所 *，医薬研究所 **（2010 年 2 月 22 日受付）

Pruliﬂoxacin［活性本体： uliﬂoxacin (UFX)］の適応菌種に対する抗菌活性の経年変化の有無を，隔年ごとに 3 回にわたり特定使用成績調査として実施した。被験菌は，第 1回調査として 2003 年 12 月より 2004 年 5 月までに臨床材料より分離された 19 菌種 534 株，
第 2 回調査として 2005 年 12 月より 2006 年 5 月までに分離された同 19 菌種 805 株と第 3

June 2010

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

63—13

243 ( 37 )回調査として 2007 年 12 月より 2008 年 5 月に分離された同 19 菌種 863 株である。
調 査 期 間 に わ た っ て ， methicillin-susceptible Staphylococcus aureus (MSSA) お よ び

Escherichia coli においては levoﬂoxacin 非感性株 (MSSA, MIC⭌2 m g/mL; E. coli, MIC⭌4 m g/mL) の分離頻度が，それぞれ 0% から 11.8%，14.6 ％から 20.8% に増加し，キノロン系薬に対する低感受性化が認められた。これらにおいては UFX に対する感受性の低下が見られたが，UFX の E. coli に対する抗菌力は供試したキノロン系薬の中で最も強く，

MIC90 は levoﬂoxacin の 1/2 から 1/4 の値を示した。一方，Klebsiella pneumoniae においてはキノロン系薬への感性化が認められ， UFX の MIC90 は 0.25 m g/mL から 0.03 m g/mL に低下していた。また，Pseudomonas aeruginosa に対する UFX の抗菌力は試験に供したキノロン系薬の中で最も強く，本菌に対する感受性の変化も見られなかった。Streptococ-

cus pneumoniae においては，第 3 回調査でキノロン系薬に対する感受性が大きく低下した菌株の出現をみたが，UFX を含むいずれの薬剤の MIC90 に変化はみられなかった。他の菌種については，調査時期に多少の感受性の変動は認められたものの，明らかな耐性化，感性化の傾向は認められなかった。腸管感染症の起炎菌である Salmonella 属菌，

Shigella 属菌に対しても UFX は良好な抗菌活性を示し，0.12 m g/mL で全ての菌株の発育を抑制していた。

Pruliﬂoxacin (PUFX) は 2002 年 12 月に上市された経口用キノロン系薬であり，本剤の活性本体でを用いて，UFX ならびに他のキノロン系抗菌薬に対する感受性推移について検討した。

ある uliﬂoxacin (UFX) は，グラム陽性菌からグラ
ム陰性菌まで幅広い抗菌活性を示す 1,2)。特に，緑材料と方法

膿菌に対しては，菌体内への移行性が優れており，短時間において優れた殺菌効果が認められ
3,4)

1. 使用薬剤。PUFX を含むキノロン系抗菌薬は，様々なUlifloxacin （ UFX ， 日 本 新 薬 株 式 会 社 ），感染症に対し広く適用できる重要な抗菌薬の１つ

oﬂoxacin (OFLX， Sigma-Aldrich Co.)， levoﬂo-であるが，一方で耐性菌の出現，増加が問題に

xacin (LVFX， Sequoia Research Products Ltd.)，

な っ て い る 。 以 前 よ り ， methicillin-resistantciproﬂoxacin (CPFX， Sequoia Research Products

Staphylococcus aureus (MRSA) や緑膿菌におけるLtd.)， gatiﬂoxacin (GFLX， Sequoia Research

フルオロキノロン耐性が問題とされていたが，そProducts Ltd.)，tosuﬂoxacin (TFLX，Sequoia Re-の後，大腸菌，淋菌などにおいても耐性菌の出現

search Products Ltd.) の力価の明らかな標品を使と増加が数多く報告されている。このような耐性用した。溶解に際しては 1/10 容の 0.1 mol NaOH

菌の増加を防止するために，抗菌薬の適正使用を

及び 9/10 容の滅菌水を用いて， UFX ， OFLX ，推し進めることが重要であり，その一助として臨LVFX， CPFX 及び GFLX は 640 m g 力価 /mL に，床分離株における感受性情報の把握が必要とな

TFLX は 160 m g 力価/mL となるように用時溶解しる。そこで今回，特定使用成績調査として，2003

た。

る

年 12 月より 2008 年 5 月までを隔年ごとに 3 回に亘り収集した PUFX の各種適応菌種の臨床分離株

244 ( 38 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

63—_3

June 2010

Table 1. 参加医療機関* ：第２，第３回目のみ ** ：第３回目のみ

2. 使用菌株養した。 Peptostreptococcus spp. は GAM 寒天培

2003 年 12 月より 2004 年 5 月までの 6 カ月間

地「ニッスイ」（日水製薬株式会社）に塗抹し，（第 1 回）， 2005 年 12 月より 2006 年 5 月までの 6

35°C，嫌気条件下で 42 時間培養した。発育したカ月間（第 2 回）， 2007 年 12 月より 2008 年 5 月

平板上の菌を同培地にて継代し，同条件下で 42までの 6 カ月間（第 3 回）に Table 1 に示した施設

時間増菌培養した。増菌培養された各菌株を Mc-

において分離された 19 菌種，計 2,202 株（第 1Farland 0.5 の 濁 度 と な る よ う DifcoTM Mueller-

回： 534 株，第 2 回： 805 株，第 3 回： 863 株）

Hinton broth (MHB，Becton, Dickinson and Com-を被験菌とした。

pany) に懸濁し（約 108 CFU/mL），さらに，これらの菌液を MHB にて 100 倍希釈し，約 106 CFU/

3. 最小発育阻止濃度 (MIC) の測定

mL に調整したものを接種菌液とした。

Methicillin-susceptible S. aureus (MSSA)， methicillin-susceptible

Staphylococcus

epidermidis

薬剤感受性は寒天平板希釈法により実施し，

MSSA，MSSE，E. faecalis，E. coli，E. cloacae，(MSSE)，Enterococcus faecalis，Escherichia coli， E. aerogenes， K. pneumoniae， C. freundii， S.
Enterobacter cloacae， Enterobacter aerogenes， marcescens， Shigella spp.， Salmonella spp.，
Klebsiella pneumoniae，Citrobacter freundii，Ser-P. aeruginosa を 対 象 と し た 測 定 で は DifcoTM

ratia marcescens， Proteus vulgaris， Proteus

Mueller-Hinton agar (MHA，Difco) を，P. vulgaris

mirabilis，Salmonella spp.，Shigella spp.ならびに

ならびに P. mirabilis を対象とした測定では MHB®

Pseudomonas aeruginosa は Tripticase Soy Agarに BactoTM Agar (Becton, Dickinson and Company)(Nippon Becton Dickinson Co., Ltd.) に 塗 抹 し ， を 3% の割合に添加した寒天培地を，S. pyogenes，
35°C で 18 時間培養した。発育した平板上の菌を

S. pneumoniae， M. catarrhalis を対象とした測定

同培地にて継代し，同条件下で 18 時間増菌培養ではウマ無菌脱繊維素血液を 5% の割合に添加しし た 。 Streptococcus pyogenes， Streptococcus

た MHA を， H. inﬂuenzae を対象とした測定ではpneumoniae， Moraxella catarrhalis はSheep

約 80°C に加温した MHA にウマ無菌脱繊維素血

Blood Agar (T) (Nippon Becton Dickinson Co.,

液を 5% の割合に添加して作製したチョコレートLtd.) に塗抹し，Haemophilus inﬂuenzae は Choco-

寒天平板を，Peptostreptococcus spp.を対象としたlate II Agar (Nippon Becton Dickinson Co., Ltd.)

測定では GAM 寒天培地「ニッスイ」を用いた。

に塗抹し， 35°C， 5⬃6% CO2 条件下で 18 時間培

寒天平板に含有される薬剤濃度は，2 倍希釈系列

June 2010

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

63—13

245 ( 39 )で UFX ， OFLX ， LVFX ， CPFX ， GFLX で は回，第 3 回に計 64 株を収集できた MSSE につい

0.008 m g/mL⬃64 m g/mL に， TFLX では 0.008 m g/て ， 各 調 査 期 間 の MIC 範 囲 お よ び 50%MIC

mL⬃16 m g/mL に調製した。

(MIC50) と 90%MIC (MIC90) を Table 3 および 4 に

前述の接種菌液をミクロプランター（佐久間製作所） を用いて薬物含有寒天平板に接種（ 約示した。

(1) グラム陽性球菌 (Table 3)

104CFU/spot） し ， MSSA， E. coli， E. cloacae，

MSSA に対する UFX の MIC50 は，3 回の調査期

E. aerogenes， K. pneumoniae， C. freundii， S.

間を通して概ね 0.5 m g/mL 程度と変化は見られな

marcescens， P. vulgaris， P. mirabilis， Shigella

か っ た が ， MIC90 は ， 第 1 回 ： 1 m g/mL， 第 2spp.，Salmonella spp.，P. aeruginosa は 35°C，18

回： 2 m g/mL，第 3 回： 8 m g/mL と明らかな上昇

時 間 ， E. faecalis は 35°C， 20 時 間 ， MSSE はが認められた。同様の傾向は，他のキノロン系薬

35°C， 24 時間， S. pyogenes， S. pneumoniae， H.

においても見られた。 また， UFX の抗菌力は

inﬂuenzae，M. catarrhalis は 5⬃6% CO2 条件下で

TFLX や GFLX に比較し弱かった。

35°C， 18 時間， Peptostreptococcus spp.は嫌気条

S. pyogenes，E. faecalis では経年的な感受性の件下で 35°C， 42 時間培養した後，接種菌の発育変化は見られず，UFX の MIC90 は前者で 1 m g/mL，を肉眼的に観察し，MIC を判定した。

後者で 64 m g/mL であった。 S. pneumoniae では，

UFX の MIC50，MIC90 に年次変化は見られなかっ結果

たが，第 3 回の調査ではそれ以前には見られな
かった 32 m g/mL の MIC を示すキノロン系薬耐性株 (LVFX の MIC: 8 m g/mL) が 1 株 み ら れ た 。

1. 被験菌株の内訳

MSSE は第 2 回の調査で UFX の MIC90 が 8 m g/mL

試験に供した 2,202 株について，分離された臨と MSSA より高い値を示したが，第 3 回の調査で床材料を菌種別に示した (Table 2)。 MSSA， S.

は 0.5 m g/mL に低下していた。MSSA を除く上記

pneumoniae， E. aerogenes， S. marcescens， P.

菌種に対する UFX の抗菌力は LVFX，CPFX のそ

aeruginosa は喀痰からの分離頻度が高かった。E.

れと同等かやや強く，OFLX のそれよりは強かっ

faecalis， E. coli， C. freundii， P. vulgaris， P.

た。

mirabilis は尿からの分離頻度が高かった。S. pyo-(2) グラム陰性菌 (Table 4)genes は鼻腔・咽頭から， M. catarrhalis， H. in-

E. coli に対する UFX の抗菌力は，今回評価し

ﬂuenzae は喀痰と鼻腔・咽頭からの分離頻度が高たキノロン系薬の中で最も強かったが，MIC90 は，

か っ た 。 MSSE は 血 液 か ら ， Salmonella spp.，

第 1 回： 2 m g/mL，第 2 回： 4 m g/mL，第 3 回：

Shigella spp. は糞便から，Peptostreptococcus spp.

8 m g/mL と 上 昇 傾 向 が 認 め ら れ た 。 ま た ， P.

は膿からの分離頻度が高かった。 E. cloacae， K.

mirabilis においても E. coli と同じような傾向が認

pneumoniae は喀痰で分離頻度が最も高かったが， められ，ほぼ全ての薬剤において第 3 回の MIC90
様々な臨床材料から分離されていた。

は第 1 回のそれより 8 倍以上上昇していた。
一方，K. pneumoniae では，UFX の MIC90 が第2. 薬剤感受性の経年変化

1 回： 0.25 m g/mL ， 第 2 回： 0.12 m g/mL ， 第 3

各回の収集期間において，10 株以上収集できた

回： 0.03 m g/mL と逆に低下している傾向が認めら

15 菌種と第 1 回の収集株数は 6 株であったが第 2れた。また，P. aeruginosa においても第 2 回，第THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

63—_3

June 2010*: methicillin-susceptible

Table 2. 菌種別分離材料

246 ( 40 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
63—13* UFX, uliﬂoxacin; OFLX, oﬂoxacin; LVFX, levoﬂoxacin; CPFX, ciproﬂoxacin; GFLX, gatiﬂoxacin; TFLX, tosuﬂoxacin.
** NA: not available

Table 3. 各種キノロン系薬のグラム陽性菌に対する抗菌力

June 2010
247 ( 41 )

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
63—_3* UFX, uliﬂoxacin; OFLX, oﬂoxacin; LVFX, levoﬂoxacin; CPFX, ciproﬂoxacin; GFLX, gatiﬂoxacin; TFLX, tosuﬂoxacin.

Table 4. 各種キノロン系薬のグラム陰性菌に対する抗菌力

248 ( 42 )June 2010

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
63—13* UFX, uliﬂoxacin; OFLX, oﬂoxacin; LVFX, levoﬂoxacin; CPFX, ciproﬂoxacin; GFLX, gatiﬂoxacin; TFLX, tosuﬂoxacin.

Table 4. つづきJune 2010
249 ( 43 )250 ( 44 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

63—_3

June 2010

Table 5. Salmonella 属菌に対する各種キノロン系薬の抗菌力* UFX, uliﬂoxacin; OFLX, oﬂoxacin; LVFX, levoﬂoxacin; CPFX, ciproﬂoxacin; GFLX, gatiﬂoxacin; TFLX,
tosuﬂoxacin.

Table 6. Peptostreptococcus 属菌に対する各種キノロン系薬の抗菌力* UFX, uliﬂoxacin; OFLX, oﬂoxacin; LVFX, levoﬂoxacin; CPFX, ciproﬂoxacin; GFLX, gatiﬂoxacin; TFLX, tosuﬂoxacin.

3 回の MIC90 の方が第 1 回のそれより低値であり， coccus spp.については，収集菌株数が少なかった
わずかに感受性化している傾向が認められた。

E. cloacae，S. marcescens，P. vulgaris ，H. in-

ことから，全調査期間を通して収集した菌株について UFX の抗菌力を他剤と比較検討した。

ﬂuenzae は調査期間を通して UFX に対する感受性

Salmonella spp.（計 36 株）に対する UFX の抗にほとんど変化は見られず，また，E. aerogenes，

菌力は CPFX とほぼ同等であり（ MIC90 は共に

C. freundii では調査時期により若干の感受性の変0.12 m g/mL ）， GFLX ， TFLX よ り や や 強 く ，動は認められたものの，耐性菌の増加もしくは減

OFLX， LVFX より明らかに強かった (Table 5)。

少を示唆する一定の傾向は見られなかった。 M.

また， Shigella spp. に対し， UFX は 5 株全てを

catarrhalis は調査期間を通して UFX に対する感受0.03 m g/mL の濃度で発育を阻止した。

性にほとんど変化は見られなかったが，第 3 回のPeptostreptococcus spp.（ 計 21 株 ） に 対 す る

調査ではそれ以前には見られなかった 1 m g/mL の

UFX の抗菌力は TFLX に次いで強かったが，そのMIC を示す株が 1 株みられた。

MIC50，MIC90 はそれぞれ 2 および 32 m g/mL と高かった (Table 6)。

3. Salmonella 属菌， Shigella 属菌， Peptostreptococcus 属菌に対する抗菌力
Salmonella spp.， Shigella spp.， Peptostrepto-

June 2010

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

考察

63—13

251 ( 45 )Table 7. 臨床材料別 Levoﬂoxacin 非感性
E. coli の分離頻度

今回，PUFX が上市された 1，3，5 年後に臨床材料から分離された各種病原細菌の，本剤の活性本体である UFX と同系の比較対照薬に対する感受性を調査した。今回調査した菌株においては，薬剤間に抗菌力の強弱はあるものの，交叉耐性が認められ，UFX のみに，もしくは，特定のキノロン系薬のみに感受性低下をきたすような特異的な耐性菌は見られなかった。
感受性の年次推移を見たところ， MSSA， E.

coli，P. mirabilis において UFX を含むキノロン系薬の MIC90 が経年的に上昇していることが明らかとなった。また，第 1 回の収集株が少なかった P.

著な偏りは見られなかった。

mirabilis を 除 い た MSSA， E. coli に つ い て ，E. coli におけるキノロン系薬耐性は，単純性尿LVFX 非感性（ CLSI の基準）菌の分離頻度を見路感染症において問題視されており，実際，尿路てみると，MSSA (MIC⭌2 m g/mL) では0%，7.9%，

系の臨床材料からその多くが分離されている 8,9)。

11.8% に ， E. coli (MIC⭌4 m g/mL) で は 14.6%， 今回，LVFX 非感性 E. coli が分離される背景を知
19.0%， 20.8% といずれにおいても経年的な非感るため，臨床材料別に見たところ，分離株数とし性菌の増加が見られている。レボフロキサシンては尿（15 株）が最も多かったが，比率としてはサーベイランスグループが行った 2002 年 5)，2004

糞便 (25.0%) や喀痰 (36.4%) の方が尿 (18.5%) のそ

年 6)， 2007 年 7)の調査では， MSSA の LVFX に対れよりも高いという結果が得られた (Table 7)。

する非感性率は 4.7%，5.5%，6.8% と報告されて膿，喀痰由来 E. coli のキノロン系薬耐性についており，非感性菌の増加はわずかに見られるものの，は，分離株数自体が少なく，結論を出すには更な本検討のような急激な耐性菌の増加は観察されてる調査が必要であるが，大規模な疫学調査においいない。そこで，第 3 回の調査で分離されたても喀痰由来 E. coli にキノロン系薬耐性の頻度が

LVFX 非感性菌の内訳を施設別に見てみたところ， 高いという報告もある 9)。一方，K. pneumoniae で
9 株中 7 株が 2 つの施設からの分離株であった。 は E. coli と異なり，キノロン系抗菌薬に対してむ
従って，MSSA におけるキノロン系薬耐性は，一しろ感性化の傾向が認められた。この理由は明ら部の施設で進行がみられるものの，全国的な規模かではないが，E. coli では一部の食肉や長期保菌で急速な拡散が進んでいる状況には至っていない

者がキノロン系薬耐性菌のリザーバーとして重要と考えられる。一方，E. coli においては，レボフであるとの指摘もあり 10,11)，このような公衆衛生

ロキサシンサーベイランスグループの非感性率のの面から見た両者の違いがキノロン系薬耐性化の推移と我々の調査での推移との間に大きな差は見相違にも反映されているのかもしれない。

られなかった。また，第 3 回の調査における LVFX

P. aeruginosa においては，今回の調査でキノロ

非感性菌の施設別内訳を見てみると，1 つの施設

ン系薬に対する耐性化の兆候は見られず，LVFX

で分離頻度がやや高かったが，MSSA のような顕非感性 (MIC⭌4 m g/mL) 率で見るとむしろ低下し252 ( 46 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

63—_3

June 2010ているようにも見える（ 第 1 回： 37.5% ， 第 2

受性にほとんど変化は見られず，UFX は良好な抗回： 23.1%，第 3 回： 22.7%）。昨今，抗菌薬の菌力を維持していた。また，E. aerogenes，C. fre-

適正使用として，カルバペネム系薬の使用についundii では UFX の MIC90 が一時的に高い調査時期て，一定の制限や届出を義務付ける医療機関が増（前者は第 1 回，後者は第 2 回）が見られたが，耐えており，それに伴いカルバペネム系薬耐性性菌の増加もしくは減少を示唆する一定の傾向は

P. aeruginosa の分離頻度が低下したとの報告が見見られなかった。

12,13)。清水らの研究によると，imipenem 非腸管感染症の起炎菌である Salmonella spp.は，感性菌における CPFX 非感性率は約 40% にも上る

いずれのキノロン系薬に対しても良好な感受性をため（私信：第 54 回日本化学療法学会総会

一示していたが，OFLX，GFLX に対する感受性分

般演題 19)，カルバペネム系薬耐性 P. aeruginosa

布を見てみると，明確な二峰性が見られた。今回の減少に伴いキノロン系薬耐性も低下傾向にあるの分離株の中には MORITA et al.15)が報告したようのかもしれない。しかしながら，P. aeruginosa はな高度耐性菌は見られなかったが，感受性がわず

他の菌種よりもキノロン系薬耐性菌の頻度が依然かに低下した菌が 17% 程度存在することが明らか高いので，今後も本系の使用に当たっては十分なとなった。これらの耐性機序は不明であるが，配慮が必要と思われる。UFX は P. aeruginosa に対GyrA の 83 番目のセリンが変異した株と MIC が概し強い抗菌力と優れた殺菌作用を示すことが知らね一致しているようであった 16,17)。

られる

れており 3,4)，この特性を活かす臨床的な工夫も適

Peptostreptococcus spp.では，被験菌株数が 21

正使用の一環として検討する余地があると思われ株と少数ではあったが，GFLX 感受性の分布に明る。

らかな三峰性が見られ，少なくとも 2 つの異なる

今回の感受性調査で，1 株ではあるものの，キ耐性機序が存在することが示唆された。しかしな

ノ ロ ン 系 薬 に 対 し 感 受 性 が 大 き く 低 下 し た S.

がら，UFX など他のキノロン系薬では，このよう

pneumoniae（ UFX の MIC: 32 m g/mL）が見出さ

な明瞭な感受性の差異は認められず，その耐性機れた。キノロン系薬に耐性を示す S. pneumoniae

序と感受性の関係は薬剤により異なるものと思わは近隣諸外国で比較的高頻度で分離されている

れる。

が

14)

，わが国においては依然 1% 程度と分離頻度7)以上のとおり，UFX は，優れた活性を維持しては低い 。これまでキノロン系抗菌薬が小児に適おり，特に腸内細菌であるグラム陰性菌に対して用されることはほとんどなかったが，今後小児へは他のキノロン系薬剤よりも強い活性を示したこ

も適用が広がる状況にあるので， S. pneumoniaeとから，現在においても有用な薬剤の一つであるの耐性化には十分注視しなければならない。また，と考えられた。現に，2004 年から 2006 年にかけ

M. catarrhalis においても，未だ耐性度は低いものて実施された PUFX の市販後調査成績において，の，感性菌とは明らかに MIC を異にする菌株の出

本 剤 の 臨 床 効 果 (94.9%) は 申 請 時 の そ れ と現を今回見ている。本菌は，E. coli と同様に常在(87.0%) 比較し同程度であったと報告されてい菌としての性格を有しているため，一度耐性化する 18)。一方，今回の検討から，一部の菌種でキノるとその駆逐が困難になる恐れもあることから，

ロン系薬に対する低感受性化が進行していること

今後十分な注意を払ってゆく必要がある。

や，施設間，分離材料によってその分離頻度に差

その他の菌種では，E. cloacae，S. marcescens，

異があることも明らかとなった。抗菌薬の適正使

H. inﬂuenzae で調査期間を通して UFX に対する感用とは，リスクとベネフィットを合理的に判断すJune 2010

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

ることであり，その両者をより良く理解することが肝要と思われる。

253 ( 47 )BMC Infect. Dis. 15; 8: 4, 2008
10) 松下 秀，神 眞知子，磯貝スヱ子，他：食品由来大腸菌におけるフルオロキノロン系薬
剤耐性菌および基質特異性拡張型 b -ラクタ
マーゼ産生菌の動向。 モダンメディア 54:

引用文献1) YOSHIDA, T. & S. MITSUHASHI : Antibacterial
activity of NM394, the active form of prodrug NM441, a new quinolone. Antimicrob.
Agents Chemother. 37: 793⬃800, 1993
2) 菅野利恵，宮崎修一，辻 明良，他：ニュー
キノロン系抗菌薬 NM441 に関する細菌学的検討，in vitro および in vivo 抗菌力について。
日本化学療法学会雑誌 44(Sl): 26⬃41, 1996
3) 荒明美奈子，原 哲郎，渡部宏臣，他：新規
経口キノロン薬 pruliﬂoxacin の in vitro 抗菌力。Jpn. J. Antibiotics 55: 778⬃790, 2002
4) 清 水 正 樹 ， 田 端 麻 紀 子 ， 原 哲 郎 ， 他 ：Pruliﬂoxacin の活性本体 NM394 の Staphylococcus aureus, Escherichia coli およびPseudomonas aeruginosa に対する in vitro 短時間殺菌力と菌体内蓄積。Jpn. J. Antibiotics
55: 791⬃799, 2002
5) 山口惠三，大野 章，樫谷総子，他： 2002
年に全国 52 施設から分離された臨床分離株
11,475 株の各種抗菌薬に対する感受性サーベ
イ ラ ン ス 。 Jpn. J. Antibiotics 58: 17⬃44,20056) 山口恵三，大野 章，石井良和，他： 2004
年に全国 77 施設から分離された臨床分離株
18,639 株の各種抗菌薬に対する感受性サーベ
イランス。 Jpn. J. Antibiotics 59: 428⬃451,
20067) 山口恵三，大野 章，石井良和，他： 2007
年に全国 72 施設から分離された臨床分離株
13,571 株の各種抗菌薬に対する感受性サーベ
イランス。 Jpn. J. Antibiotics 62: 346⬃370,
20098) MURATANI, T. & T. MATSUMOTO: Bacterial
resistance to antimicrobials in urinary
isolates. Int. J. Antimicrob. Agents 24 (Suppl.
1): S28⬃31, 2004
9) BOYD, L. B.; R. L. ATMAR, G. L. RANDALL,
et al.: Increased ﬂuoroquinolone resistancewith time in Escherichia coli from ⬎17,000
patients at a large county hospital as a function of culture site, age, sex, and location.

63—13

202⬃209, 2008
11) ROONEY, P. J.; M. C. O’LEARY, A. C.
LOUGHREY, et al. : Nursing homes as a reservoir of extended-spectrum b -lactamase(ESBL)-producing
ciproﬂoxacin-resistantEscherichia coli. J. Antimicrob. Chemother.
64: 635⬃641, 200912) 宮崎博章，入江利行，素元美佐，他：カルバ

13)

ペネム薬の使用制限下によるイミペネム耐性
緑膿菌と多剤耐性緑膿菌の検出率の推移。日
本環境感染学会誌 21: 162⬃167, 2006
小野祐志，上田恒平，渋谷豊克，他：抗菌薬
適正使用を目的としたカルバペネム薬の使用許可制導入。日本環境感染学会誌 22: 286⬃

293, 200714) INOUE, M.; N. Y. LEE, S. W. HONG, et al.:PROTEKT 1999⬃2000: a multicentre studyof the antibiotic susceptibility of respiratory
tract pathogens in Hong Kong, Japan andSouth Korea. Int. J. Antimicrob. Agents 23:
44⬃51, 2004
15) MORITA, M.; K. HIROSE, N. TAKAI, et al. : Salmonella enterica serovar Typhi in Japan,
2001⬃2006: emergence of high-level ﬂuoroquinolone-resistant strains. Epidemiol. Infect.
27: 1⬃4, 200916) CHAU, T. T.; J. I. CAMPBELL, C. M. GALINDO,
et al.: Antimicrobial drug resistance of Salmonella enterica serovar typhi in asia andmolecular mechanism of reduced susceptibility to the ﬂuoroquinolones. Antimicrob.
Agents Chemother. 51: 4315⬃4323, 200717) GRIGGS, D. J.; K. GENSBERG & L. J. PIDDOCK:
Mutations in gyrA gene of quinolone-resistant Salmonella serotypes isolated fromhumans and animals. Antimicrob. Agents
Chemother. 40:1009⬃1013, 199618) 河 野 仁 ， 川 又 さ お り ， 佐 藤 吉 和 ：Pruliﬂoxacin 錠の市販後調査成績。日本化学療法学会雑誌 53: 317⬃329, 2008

254 ( 48 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

63—_3

June 2010

Susceptibility surveillance of clinical isolates toﬂuoroquinolone antimicrobial agents from 2003 to 2008:
Post-marketing study of pruliﬂoxacin
SHIN KAWAI
Department of General Medicine, Kyorin University School of Medicine

ATSUSHI YOSHIDA
Division of Infection Control, Clinical Laboratory Medicine,
Dokkyo Medical University Hospital

MITSUHIRO OKAZAKI
Clinical Laboratory Medicine, Kyorin University Hospital

YOSHITO TSUJIHARA
Clinical Laboratory, Kanagawa Prefectural Shiomidai Hospital

KAZUHISA INUZUKA
Department of Clinical Laboratory, Anjo Kosei Hospital

KAZUHIDE TAKEUCHI
Department of Clinical Laboratory, Osaka City University Hospital

NAOKO YAMASHITA
Department of Clinical Laboratory, Japan Seafarers Relief Association
Kobe Ekisaikai Hospital

MAKOTO ONODERAClinical Support Department, Hiroshima University Hospital

TORU HIRAISHI*, TAKASHI IDA**, KAZUNORI MAEBASHI*** Chemistry, Manufacturing & Control Research Laboratories,** Pharmaceutical Research Center, Meiji Seika Kaisha, Ltd.
Yearly changes in the susceptibility of clinical isolates to uliﬂoxacin (UFX) and other ﬂuoroquinolones were examined through surveys over 3 periods. In the ﬁrst survey, 534 strains derived from19 species were collected from clinical specimens during 6 months from December 2003 to May 2004.
In the same way, 805 strains were collected from December 2005 to May 2006 in the second survey, and863 strains were from December 2007 to May 2008 in the third survey.
Over these 3 study periods, the susceptibilities of ﬂuoroquinolones against methicillin-susceptible
Staphylococcus aureus and Escherichia coli were decreased. The isolation frequency of levoﬂoxacinnonsusceptible strain was increased from 0% to 11.8% and from 14.6% to 20.8%, respectively. MIC90s of
UFX against these pathogens were also increased, but its MIC90 for E. coli was 2 to 4 times lower thanthat of levoﬂoxacin. On the other hand, the susceptibility of strains of Klebsiella pneumoniae to UFX
was increased. Among the ﬂuoroquinolones tested, UFX showed the most potent activity against
Pseudomonas aeruginosa, and no changes in the MIC90s occurred during the surveillance. Although one
strain of Streptococcus pneumoniae isolated in the third study period showed levoﬂoxacin-resistance(MIC, 8 m g/mL), there were nearly no changes in the MIC90s of any agents tested including UFX against
S. pneumoniae during the surveillance. As for other bacterial species, a tendency to increase in resistanceto UFX was not observed. The activity of UFX against Salmonella spp. and Shigella spp. wassuperior/equal to those of ﬂuoroquinolones tested.