Feb. 2012

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

1（ 1 ）

岐阜及び愛知県内で分離された肺炎球菌の各種抗菌薬に対する感受性サーベイランス（2008 年〜2009 年）
富山化学工業株式会社綜合研究所，
東海アンチバイオグラム研究会ワーキンググループ
古家由理・福田淑子・

渡邉邦友

野村伸彦・満山順一

岐阜大学生命科学総合研究支援センター

富山化学工業株式会社綜合研究所

嫌気性菌研究分野

山岡一清

浅野裕子

岐阜医療科学大学衛生技術学科

大垣市民病院医療技術部

澤村治樹

末松寛之
岐阜県厚生農業協同組合連合会

岐阜大学医学部附属病院検査部

中濃厚生病院微生物検査室

寺地真弓
飛騨臨床検査センター

川原佑貴
高山赤十字病院検査部

松川洋子
岐阜県立多治見病院臨床検査部

松原茂規
松原耳鼻いんこう科医院

宮部高典
公立学校共済組合東海中央病院臨床検査科

荒井亨

岐阜県厚生農業協同組合連合会

三鴨廣繁

東濃厚生病院検査科

愛知医科大学感染制御部（2011 年 10 月 25 日受付）

2008 年 6 月〜2009 年 4 月にかけて岐阜及び愛知県内の医療関連施設から分離された肺炎球菌（Streptococcus pneumoniae）377 株の各種抗菌薬に対する感受性，ペニ
シリン結合蛋白質（penicillin-binding protein: PBP）遺伝子変異，マクロライド耐性
遺 伝 子 の 有 無 及 び 血 清 型 に つ い て 検 討 し た。 ま た，2004 年 に 分 離 さ れ た S.

pneumoniae 160 株のサーベイランス結果と比較した。

2（ 2 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

Feb. 2012

CLSI（M100-S17）基準を参考に，benzylpenicillin（PCG）の MIC が 0.05 ȝg/mL 以
下 を ペ ニ シ リ ン 感 性 S. pneumoniae（penicillin-susceptible S. pneumoniae: PSSP），

0.1〜0.78 ȝg/mL を ペ ニ シ リ ン 中 等 度 耐 性 S. pneumoniae（penicillin-intermediate S.
pneumoniae: PISP）及び 1.56 ȝg/mL 以上をペニシリン耐性 S. pneumoniae（penicillinresistant S. pneumoniae: PRSP） と す る と，PSSP は 143 株（38%），PISP は 185 株（49%），PRSP は 49 株（13%）であった。分離材料別では鼻腔及び咽頭由来株でPISP，PRSP の分離頻度が高く，地区別では中濃地区で PRSP の分離頻度が高かった。
PBP 遺伝子に変異を有さない gPSSP は 23 株（6.1%），少なくとも 1 箇所に変異を有する gPISP は 173 株（46%），3 箇所全てに変異を有する gPRSP は 181 株（48%）であった。また，マクロライド耐性遺伝子を有さない株は 28 株（7.4%），mefA のみを有する株は 138 株（37%），ermB のみを有する株は 166 株（44%），両方の遺伝子を有す
る株は 45 株（12%）であった。PBP 遺伝子変異とマクロライド耐性遺伝子の両方を有する株は 338 株（90%）であった。血清型は，19 型（92 株；24%），23 型（60 株；16%），6 型（56 株；15%）の順に多く，PRSP では 19 型及び 6 型で 80% を占めた。
各 種 抗 菌 薬 の MIC90 は，imipenem, panipenem, garenoxacin; 0.1 ȝg/mL, moxiÀoxacin;

0.2 ȝg/mL, meropenem, tosufloxacin; 0.39 ȝg/mL, amoxicillin, clavulanic acid/amoxicillin, cefditoren, cefcapene; 0.78 ȝg/mL, PCG, piperacillin, cefteram, levoÀoxacin;
1.56 ȝg/mL, cefotiam, flomoxef, pazufloxacin; 3.13 ȝg/mL, cefdinir; 6.25 ȝg/mL,norÀoxacin, minocycline; 12.5 ȝg/mL, clarithromycin; >100 ȝg/mL であり，いずれの薬剤も 2004 年の結果とほぼ同程度であった。
肺 炎 球 菌（Streptococcus pneumoniae） は 呼 吸

I. 材料及び方法

器感染症及び中耳炎や髄膜炎などの主要起因菌であり，ȕ- ラクタム系薬及びマクロライド系薬などへの多剤耐性化が臨床的な問題となっている 1）。

1. 使用菌株

近年では，分離頻度は低いものの，キノロン耐性

2008 年 6 月〜2009 年 4 月に，岐阜大学医学部附株が徐々に分離されてきており

2,3），薬剤感受性動向には留意する必要がある。

属病院，公立学校共済組合東海中央病院（岐阜地区），岐阜県厚生農業協同組合連合会中濃厚生病

これまで東海アンチバイオグラム研究会では， 院（中濃地区），岐阜県立多治見病院，岐阜県厚生
岐阜県の 1999 年 4），2002 年 5），2004 年 6），2006 年 7）

農業協同組合連合会東濃厚生病院（東濃地区），

における S. pneumoniae の分離状況及び各種抗菌

大垣市民病院（西濃地区），高山赤十字病院，有限薬に対する薬剤感受性について報告してきた。今会社飛騨臨床検査センター（飛騨地区），愛知医科回，2008 年〜2009 年に岐阜及び愛知県内で分離

大学病院（愛知県），松原耳鼻いんこう科医院

された S. pneumoniae について分離状況及び各種 （開業医院）から分離された S. pneumoniae 377 株
抗菌薬に対する薬剤感受性を調査し，2004 年分離を用いた。各施設でマイクロバンクに一時保存し株の調査結果との比較により耐性化動向を検討した菌株は，5% 緬羊脱繊維血液を添加した Mueller

たので報告する。

Hinton 寒天培地（MHA）上で純粋培養後，同寒Feb. 2012

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

3（ 3 ）

天平板上で増菌し，5 代継代以内の単一コロニー

S . p n e u m o n i a e（ p e n i c i l l i n - i n t e r m e d i a t e S .

を試験に使用した。

pneumoniae: PISP） 及 び 1.56 ȝg/mL 以 上 を ペ ニ
シリン耐 性 S. pneumoniae（penicillin-resistant S.

pneumoniae: PRSP）とした。

2. 使用抗菌薬
ȕ- ラクタム系薬として benzylpenicillin（PCG：
Meiji Seika ファルマ），amoxicillin（AMPC：和光
純薬工業），clavulanic acid/amoxicillin（1 : 14; CVA/

4. ペニシリン結合蛋白質遺伝子及びマクロラ
イド耐性遺伝子の検討

AMPC, CVA：和光純薬工業），piperacillin（PIPC：

ペニシリン結合蛋白質（penicillin-binding protein:

富山化学工業），cefteram（CFTM：富山化学工

PBP） 遺 伝 子 及 び マ ク ロ ラ イ ド 耐 性 遺 伝 子業），cefditoren（CDTR：Meiji Seika ファルマ，市 （mefA, ermB）の検出には，ペニシリン耐性肺炎
販品より抽出），cefcapene（CFPN：塩野義製薬， 球 菌（PRSP） 遺 伝 子 検 出 試 薬 ver. 2.0（ 湧 永 製， 薬）を用い，PCR 法にて行った。PBP 遺伝子変異
市販品より抽出），cefdinir（CFDN: Sigma-Aldrich）

cefotiam（CTM：武田薬品工業），Àomoxef（FMOX：に つ い て は， 生 方 ら 10） の 基 準 に 従 い，pbp1a,

塩野義製薬），imipenem（IPM: MSD），meropenem

pbp2b, pbp2x の 3 つの遺伝子のうち，いずれの遺（MEPM：大日本住友製薬），panipenem（PAPM：

伝子にも変異を有さない株を gPSSP，少なくとも

第一三共）を，キノロン系薬として garenoxacin

1 つ変異を有する株を gPISP，3 つ全てに変異を有（GRNX：富山化学工業），tosuÀoxacin（TFLX：する株を gPRSP とした。

富山化学工業），pazuÀoxacin（PZFX：富山化学工業），moxiÀoxacin（MFLX：バイエル薬品，市5. 血清型別試験

販品より抽出），levoÀoxacin（LVFX: Chem-Impex

血清型は，肺炎球菌莢膜型別用免疫血清「生International ）， norfloxacin （ NFLX: Sigma-

研」（デンカ生研）を用いて決定した。

Aldrich）を，その他の系統として clarithromycin（CAM: LKT Laboratories）及び minocycline（MINO：

II. 結果ファイザー）を使用した。

1. 被験菌株の施設構成と検体の背景
3. 薬剤感受性測定調査した S. pneumoniae 377 株の分離施設別内

最小発育阻止濃度（minimum inhibitory concen-

訳は，岐阜大学医学部附属病院 49 株，東海中央病

tration: MIC）の測定は，日本化学療法学会に準院 18 株，中濃厚生病院 50 株，岐阜県立多治見病

拠 し た，106 CFU/mL 接 種 の 寒 天 平 板 希 釈 法 8）

院 50 株，東濃厚生病院 9 株，大垣市民病院 48 株，で行った。測定培地には 5% 緬羊脱繊維血液加高山赤十字病院 48 株，飛騨臨床検査センター 43

MHA を 用 い た。PCG に 対 す る 耐 性 基 準 は， 既株，愛知医科大学病院 12 株，松原耳鼻いんこう科

報

4〜7）

との比較により幅広く薬剤耐性動向を把9）握するため，2007 年の CLSI（M100-S17） 基準

医院 50 株であった。
材料別分離株数は，鼻腔 138 株（37%），喀痰 95

を参考に，以下のように設定した。すなわち， 株（25%），咽頭 69 株（18%），耳漏 49 株（13%），

PCG の MIC が 0.05 ȝg/mL 以下をペニシリン感性

血液 11 株（2.9%），その他（眼，髄液，膿，皮膚S. pneumoniae（penicillin-susceptible S. pneumoniae:及び膣）15 株（4.0%）であった。

PSSP），0.1〜0.78 ȝg/mL をペニシリン中等度耐性

4（ 4 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

Feb. 2012

2. PSSP，PISP 及び PRSP の分離頻度

及 び 喀 痰 由 来 株 で は 11〜18% で ほ ぼ 同 程 度 で

S. pneumoniae 377 株に対する PCG の MIC 分布

あ っ た が， 耳 漏 由 来 株 で は 4.1% と 低 か っ た。

を 2004 年時の結果と併せて Fig. 1 に示す。今回

PSSP の分離頻度は，喀痰由来株で 51% と最も高の調査では，PSSP は 143 株（38%），PISP は 185かった。2004 年 6） と比べ，鼻腔及び咽頭由来株

株（49%），PRSP は 49 株（13%）で，2004 年と比では PSSP の分離頻度が増加傾向，PRSP が減少傾

べて PSSP が 30% から 38% に増加し，PRSP が 19%

向を示した。

から 13% に減少した。

1）材料別分離頻度

2）地区別分離頻度
地区別の PSSP，PISP 及び PRSP の分離頻度を

材料別の PSSP，PISP 及び PRSP の分離頻度をTable 2 に示す。PRSP の分離頻度は中濃地区でTable 1 に示す。PRSP の分離頻度は，鼻腔，咽頭32% と最も高く，岐阜，東濃及び飛騨地区ではFig. 1. S. pneumoniae に対する PCG の MIC 分布（2004 年との比較）

Table 1. 材料別における PSSP，PISP 及び PRSP の分離頻度

Feb. 2012

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

5（ 5 ）

Table 2. 各地区における PSSP，PISP 及び PRSP の分離頻度

Table 3. 各地区における PBP 遺伝子変異別の分離頻度

9.0%, 8.5% 及び 4.4% と低かった。愛知地区では地区では 2004 年 6） に比べ，gPRSP の分離頻度が株数が少なく，明確な傾向を把握できないもの

大幅に減少していたが（73% → 52%），飛騨地区の，PRSP は 分 離 さ れ な か っ た。2004 年

6）と比では増加していた（28% → 46%）。

べ，西濃地区では他地区に比べて PRSP の分離頻度が増加しており（4.2% → 19%），岐阜，中濃及

4. マクロライド耐性遺伝子の保有状況

び東濃地区では減少傾向を示した。

マクロライド耐性遺伝子の保有状況を Table 4に示す。全 377 株のうち，mefA 及び ermB のいず

3. PBP 遺伝子の変異状況

れも有さない株は 28 株（7.4%），mefA のみを有PBP 遺 伝 子 の 変 異 状 況 を Table 3 に 示 す。 全する株は 138 株（37%），ermB のみを有する株は377 株 の う ち，gPSSP は 23 株（6.1%），gPISP 及 び

166 株（44%）， 両 方 を 有 す る 株 は 45 株（12%）

gPRSP が そ れ ぞ れ 173 株（46%），181 株（48%） であり，2004 年 6）の結果とほぼ同程度であった。
であり，2004 年 6）の結果とほぼ同程度であった。 マクロライド耐性遺伝子の保有率は全体的に高地区別で見ると，東濃及び愛知地区以外におけるgPRSP の分離頻度は約半数を占めていた。岐阜

く，地域間の差は認められなかった。
全 377 株のうち，PBP 遺伝子変異とマクロライ

6（ 6 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

Feb. 2012

Table 4. 各地区におけるマクロライド耐性遺伝子別の分離頻度

ド耐性遺伝子の両方を有する株は 338 株（90%） シ リ ン 系 薬 の MIC90 は，
PSSP の 32〜64 倍 で あ っであり，その中でも gPRSP で mefA 及び ermB の両方を有する株は 40 株（11%）であった。

た。
セフェム系薬の MIC90 は，CDTR 及び CFPN で0.78 ȝg/mL ， CFTM で 1.56 ȝg/mL ， CTM 及び
5. 血清型FMOX で 3.13 ȝg/mL，CFDN で 6.25 ȝg/mL であ

全 377 株の血清型は，19 型（92 株；24%），23

り，CDTR 及び CFPN が強い抗菌活性を示した。

型（60 株；16%），6 型（56 株；15%）が多く，73

PRSP に対するセフェム系薬の MIC90 は，PSSP の株（19%）は型別不能であった。PSSP 143 株で4〜32 倍であった。

は，19 型（22 株；15%），9 型（12 株；8.4%），6 型

カルバペネム系薬の MIC90 は，IPM 及び PAPM

（10 株；7.0%）が多く，その他は 3, 4, 7, 8, 10, 11,

で 0.1 ȝg/mL，MEPM で 0.39 ȝg/mL で あ り， 良 好

14, 15, 18, 22, 23, 29, 31, 34 及び 35 型に分類されな抗菌活性を示した。PRSP に対する MIC90 は，た。PISP 185 株では，23 型（57 株；31%），19 型

いずれの薬剤でも PSSP の 32 倍であった。

（54 株；29%），6 型（23 株；12%），15 型（11 株；

キ ノ ロ ン 系 薬 の MIC90 は，GRNX が 0.1 ȝg/mL

5.9%）が多く，その他は 7, 10, 11, 14, 21, 32, 33,

で最も低く，次いで MFLX が 0.2 ȝg/mL，TFLX が35 及び 46 型に分類された。PRSP 49 株では，6 型

0.39 ȝg/mL ， LVFX が 1.56 ȝg/mL ， PZFX が（23 株；47%） 及 び 19 型（16 株；33%） で 80%

3.13 ȝg/mL，NFLX が 12.5 ȝg/mL であった。いずを占め，その他は 4, 10, 16, 23, 40 及び 41 型に分れの薬剤においても，PSSP，PISP 及び PRSP に対類された。

する MIC50 と MIC90 に大きな差はなかった。
マクロライド系薬である CAM の MIC90 は >100

6. 薬剤感受性

ȝg/mL であった。テトラサイクリン系薬である

各種抗菌薬に対する S. pneumoniae 377 株並び

MINO の MIC90 は 12.5 ȝg/mL であった。

に PSSP 143 株，PISP 185 株，PRSP 49 株の感受性分布及び MIC50，MIC90 を Table 5〜8 に示す。

2004 年 6）の結果と比べて，MIC50 及び MIC90 に大きな変動が見られる薬剤はなかった。また，今全 377 株に対するペニシリン系薬の MIC90 は， 回 の 調 査 で は，2004 年 に は 分 離 さ れ な か っ た

AMPC 及び CVA/AMPC で 0.78 ȝg/mL ，PCG 及び

LVFX 耐性株（LVFX の MIC: 12.5 ȝg/mL）が 1 株

PIPC で 1.56 ȝg/mL であった。PRSP に対するペニ

分離された。

Table 5. 各種抗菌薬に対する S. pneumoniae 377 株の感受性分布及び MIC50, MIC90

Feb. 2012
THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
65—1
7（ 7 ）

Table 6. 各種抗菌薬に対する PSSP 143 株の感受性分布及び MIC50, MIC90

8（ 8 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

Feb. 2012Table 7. 各種抗菌薬に対する PISP 185 株の感受性分布及び MIC50, MIC90

Feb. 2012

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

9（ 9 ）

Table 8. 各種抗菌薬に対する PRSP 49 株の感受性分布及び MIC50, MIC90

10（ 10 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

Feb. 2012Feb. 2012

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

11（ 11 ）gPSSP の 1〜4 倍であるのに対し，経口セフェム

III. 考察では 8〜16 倍であった（成績未提示）。MIC でのPCG に対する耐性率は減少傾向を示したが，PBP
我々はこれまでに岐阜県内で分離された各種病

遺伝子変異株の分離頻度は依然として高く，PCG

原細菌について継続的なサーベイランスを実施しのみならずセフェム系薬に対する感受性動向につてきた 4〜7,11〜14）。このような地域に根ざした継続

いても注意が必要である。

的サーベイランスは，流行クローンの早期発見，

PRSP の地区別分離頻度は，中濃地区で高く，耐性菌出現の抑制，迅速かつ適正な治療に繋がる

飛騨地区では低かった。これは 2004 年分離株と有用な情報として直接地域に還元することができ同様の傾向 6）であったが，岐阜地区では大幅に減る。S. pneumoniae に関しては，1999 年より同地少し（35% → 9.0%），西濃地区では増加していた

域でサーベイランスを実施しており

4〜7），今回 （4.2% → 19%）。各地域における薬剤の使用状況

我々は，2008 年〜2009 年に岐阜及び愛知県内では不明であるが，地域によって感受性動向に差が分離された S. pneumoniae 377 株の各種抗菌薬に認められており，今後も継続的な調査が必要と考対する感受性を測定し，2004 年に分離された S.

えられた。

pneumoniae 160 株の測定結果と比較した。

日本で多く分離される S. pneumoniae の血清型

近年の全国サーベイランスでは，PISP と PRSP

は，19F, 6B 及び 23F 型である 18〜21）。今回の調査を合わせた比率（耐性率）は減少しており 3），耐では，19, 6 及び 23 型の分離頻度が高く，同様の性化の進行に歯止めが掛かっている状況である。 傾向を示した。現在，日本で承認されている 23
岐阜県下における PCG に対する耐性率は，1999

価ポリサッカライドワクチン及び小児適応の 7 価

年から 2004 年にかけて増加傾向であった（1999

コンジュゲートワクチンはいずれも 19F, 6B 及び年：63% → 2004 年：70%）6） が，2008〜2009 年 分

23F 型をカバーしており，これら分離頻度の高い離株では 62% と減少しており，全国サーベイラン

血清型に関しては，ワクチンの効果が期待できスの傾向と一致するものであった。今回の調査結る。実際，アメリカでは 7 価ワクチン導入後にワ15）果について，現在の CLSI（M100-S19） 基準を

クチン含有血清型株による疾患率の減少が認めら

参 考 に PCG の MIC が 1.56 ȝg/mL 以 下 を PSSP， れている 22）。しかし，その一方でワクチン非含有

3.13 ȝg/mL を PISP，6.25 ȝg/mL 以 上 を PRSP と し

血清型である 19A 型が増加し，それらの多くがた場合，4 株（1.1%）が PISP に分類され，PRSP

ペニシリン非感受性であることが問題となっていのる 23）。今回の検討では，少数ながらワクチン非含基準による遺伝子上の分類では，gPISP と gPRSP

有血清型株が分離されたが，亜型の特定を行ってに分類される株はなかった。一方，生方ら

10）の 分 離 頻 度 を 合 わ せ た 耐 性 率 は 94% で あ り， おらず，正確なワクチンカバー率を把握できな

2004 年の結果と変わらず高い値を示した。日本

かった。今後は，国内におけるワクチンの有効性

で は， 欧 米 に 比 べ て セ フ ェ ム 耐 性 に 関 与 す る

及びワクチン非含有血清型株の動向を把握するた

pbp2x 変異株の分離頻度が高く，MIC では PCG にめに，亜型の特定まで含んだ詳細な検討を継続的対して感受性を示しても，セフェム系薬に低感受に実施していく必要があると考えられた。

16,17）。今回の調2004 年の結果と比べて各種抗菌薬の MIC50 及査でも pbp2x 変異株の分離頻度は高く，ペニシリ

び MIC90 に大きな変動は見られなかった。しかし，

ン 系 薬 に 対 す る pbp2x 単 独 変 異 株 の MIC50 がセフェム系薬では MIC range が 2004 年と比べて性を示す株が多く分離されている

12（ 12 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

Feb. 2012

耐性側に 1 管以上上昇している薬剤が多く見らため 31），今後もキノロン感受性の動向には注意がれ，緩やかながら耐性化が進行していると考えられ必要である。

カルバペネム系薬がた。ȕ- ラクタム系薬の中では，

以上，今回の調査では，2004 年の結果と比較し比較的良好な抗菌活性を示したが，PSSP，PISP 及て各種抗菌薬の薬剤感受性について大きな変化はび PRSP の感受性に差が認められ，PISP 及び PRSP

認められなかったが，地域間で薬剤感受性の動向の MIC90 は PSSP の 16〜32 倍であった。一方，
キノに差が認められた。今後も継続的にサーベイラン

ロン系薬は PSSP，PISP 及び PRSP の感受性に大スを実施し，感受性動向に注視していきたい。

きな差は認められず，良好な抗菌活性を示した。
今回，2004 年には分離されなかった LVFX 耐性
株が 1 株分離された。その分離頻度は 0.27% で，

文献

1）賀来満夫，金光敬二，國島広之，他：肺炎球菌
およびインフルエンザ菌における薬剤耐性の進行は認められなかった。全国及び他の地域にお検討―開業医および大学病院臨床分離株での比較―。化学療法の領域 23: 1318〜1326，2007
ける LVFX 耐性率は 1.2〜1.6% であり 3,24,25），今回
2）NIKI, Y.; H. HANAKI, T. MATSUMOTO, et al.:の調査における岐阜及び愛知県内の LVFX 耐性率
Nationwide surveillance of bacterial respiratory
pathogens conducted by the Japanese Society ofは極めて低かった。今回，唯一分離された LVFX
Chemotherapy in 2007: general view of the
耐性株に対する各種キノロン薬の MIC は，LVFX
pathogensʼ antibacterial susceptibility. J. Infect.
で 12.5 ȝg/mL ， GRNX で 0.78 ȝg/mL ， TFLX で
Chemother. 15: 156〜167, 20093）山口惠三，大野 章，石井良和，他：2007 年に1.56 ȝg/mL ，MFLX で 3.13 ȝg/mL ，PZFX 及び全国 72 施設から分離された臨床分離株 12,919
NFLX で 50 ȝg/mL で あ り，GRNX が 最 も 低 か っ株の各種抗菌薬に対する感受性サーベイラン
た。また，PCG の MIC は 1.56 ȝg/mL であった。キス。Jpn. J. Antibiotics 62: 346〜370, 20094）石郷潮美，玉舎輝彦，松原茂規，他：岐阜県下ノロン耐性の主要メカニズムとして，DNA ジャ
における肺炎球菌の検出状況と各種抗菌薬にイレース（GyrA, GyrB）及びトポイソメラーゼ IV
対する感受性サーベイランス。Jpn. J. Antibiotics（ParC, ParE）のキノロン耐性決定領域（quinolone
53: 652〜659, 2000
5）三鴨廣繁，末松寛之，田中香お里，他：岐阜県
resistance-determing region: QRDR）におけるアミノ
下における肺炎球菌の疫学解析―2002 年―。
酸変異が知られている 26）。今回分離された LVFX
Jpn. J. Antibiotics 57: 172〜186, 2004
6）満山順一，山岡一清，浅野裕子，他：岐阜県下
耐性株について各サブユニットの QRDR 変異を
における肺炎球菌の各種抗菌薬に対する感受27）
確認したところ ，ParC の Ser-79 が Tyr に変異し性サーベイランス―2004 年―。Jpn. J. Antibioticsており，その他にアミノ酸変異は認められなかっ
59: 137〜151, 2006
7）松川洋子，山岸由佳，三鴨廣繁，他：岐阜県下た（成績未提示）。これまでに分離されているにおける肺炎球菌の疫学解析。Jpn. J. Antibiotics
LVFX 耐性株の多くは QRDR に 2 箇所以上変異を
63: 224〜241, 2010
有しており，今回のように 1 変異のみで耐性を示
8）日本化学療法学会：抗菌薬感受性測定法検討委員会最終報告（2007 年）。日本化学療法学
す 株 は 少 な く，1 変 異 株 の 多 く は 感 受 性 を 示
会雑誌
56:
49
〜
57,
2008
す 24,28,29）。 日 本 で は LVFX 感 受 性 株 の う ち， 9）Clinical and Laboratory Standards Institute:
QRDR に 1 箇所変異を有している株は約 6% とそ
Performance standards for antimicrobial
susceptibility testing; Seventeenth Informational
3）
れほど高くはないが ，このような株は LVFX 作
Supplement. M100-S17, 2007
用によりさらに QRDR に変異が加わり，耐性化し 10）UBUKATA, K.; T. MURAKI, A. IGARASHI, et al.:Identi¿cation of penicillin and other beta-lactam
やすく 30），海外では治療失敗例も報告されている

2006 年の耐性分離率 1.7%7） より低く，耐性化のFeb. 2012

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

resistance in Streptococcus pneumoniae bypolymerase chain reaction. J. Infect. Chemother.
3: 190〜197, 1997
11）田中知暁，満山順一，山岡一清，他：岐阜県下で分離されたグラム陰性菌に対するフルオロ
キ ノ ロ ン 系 薬 の 抗 菌 力（2005 年 ）。Jpn. J.
Antibiotics 60: 141〜152, 2007
12）帰山 誠，水永真吾，満山順一，他：岐阜県下で分離されたインフルエンザ菌の感受性サーベイランス（2006）。Jpn. J. Antibiotics 61:
195〜208, 200813）河元宏史，野村伸彦，満山順一，他：岐阜県下より分離された Streptococci に対する各種抗菌
薬 の 感 受 性 サ ー ベ イ ラ ン ス（2005 年〜2007年）。Jpn. J. Antibiotics 62: 509〜524, 200914）河元宏史，野村伸彦，満山順一，他：血液材料
より分離された肺炎球菌に対する各種抗菌薬の抗菌活性及びモンテカルロシミュレーショ
ンを用いたレスピラトリーキノロン薬の有効性評価。Jpn. J. Antibiotics 63: 1〜10, 201015）Clinical and Laboratory Standards Institute:
Performance standards for antimicrobial
susceptibility testing; Nineteenth Informational
Supplement. M100-S19, 200916）生方公子，小林玲子，千葉菜穂子，他：本邦において 1998 年から 2000 年の間に分離されたStreptococcus pneumoniae の分子疫学解析。日
本化学療法学会雑誌 51: 60〜70, 2003
17）西村龍夫，深澤 満，吉田 均，他：小児科外来で経験した肺炎球菌 occult bacteremia 症例の臨床疫学的検討。日本小児科学会雑誌 112:973〜980, 200818）CHIBA, N.; R. KOBAYASHI, K. HASEGAWA, et al.:Antibiotic susceptibility according to genotype of
penicillin-binding protein and macrolide
resistance genes, and serotype of Streptococcus
pneumoniae isolates from community-acquired
pneumonia in children. J. Antimicrob. Chemother.
56: 756〜760, 200519）坂田 宏，生方公子，千葉菜穂子：侵襲性肺炎
球菌感染症の小児から分離された Streptococcus
pneumoniae の血清型と耐性遺伝子の検討。感染症学雑誌 80: 91〜96, 200620）神谷 齊，加藤達夫，富樫武弘，他：小児急性
化膿性中耳炎における肺炎球菌血清型に関する疫学調査。感染症学雑誌 81: 59〜66, 200721）SAKAI, F.; N. CHIBA, A. ONO, et al.: Molecularepidemiologic characteristics of Streptococcus

65—1

13（ 13 ）pneumoniae isolates from children withmeningitis in Japan from 2007 through 2009. J.
Infect. Chemother. doi:10.1007/s10156-0100180-322）KYAW, M. H.; R. LYNFIELD, W. SCHAFFNER, et al.:Effect of introduction of the pneumococcal
conjugate vaccine on drug-resistant Streptococcus
pneumoniae. N. Engl. J. Med. 354: 1455〜1463,
200623）CDC: Emergence of antimicrobial-resistant
serotype 19A Streptococcus pneumoniae—
Massachusetts, 2001–2006. MMWR 56: 1077〜
1080, 200724）横田伸一，佐藤 清，吉田 繁，他：フルオロ
キノロン耐性 Streptococcus pneumoniae の検出
状 況 と 分 子 疫 学 的 検 討。 感 染 症 学 雑 誌 78:428〜434, 2004
25）佐藤かおり，小松 方，島川宏一，他：近畿地区で分離された Streptococcus pneumoniae の抗菌 薬 耐 性 状 況（2003 年〜2004 年 ）。Jpn. J.
Antibiotics 58: 221〜230, 200526）平井敬二：キノロン系薬の作用機序と耐性機
構 研 究 の 歴 史。日 本 化 学 療 法 学 会 雑 誌 53:
349〜356, 200527）PAN, X. S.; J. AMBLER, S. MEHTAR, et al.:Involvement of topoisomerase IV and DNA
gyrase as ciproÀoxacin targets in Streptococcus
pneumoniae. Antimicrob. Agents Chemother.
40: 2321〜2326, 199628）RICHTER, S. S.; K. P. HEILMANN, S. E. BEEKMANN,
et al.: The molecular epidemiology ofStreptococcus pneumoniae with quinolone
resistance mutations. Clin. Infect. Dis. 40:
225〜235, 200529）BRUEGGEMANN, A. B.; S. L. COFFMAN, P.
RHOMBERG, et al.: Fluoroquinolone resistance inStreptococcus pneumoniae in United States since
1994–1995. Antimicrob. Agents Chemother. 46:
680〜688, 200230）宮本仁志，村瀬光春：Streptococcus pneumoniae
における gyrA 遺伝子および parC 遺伝子の遺伝
子変異について。感染症学雑誌 77: 133〜137,
200331）DE CUETO, M.; J. M. RODRIGUEZ, M. J. SORIANO,
et al.: Fatal levoÀoxacin failure in treatment of abacteremic patient infected with Streptococcus
pneumoniae with a preexisting parC mutation.
J. Clin. Microbiol. 46: 1558〜1560, 2008

14（ 14 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

65—1

Feb. 2012

Sensitivity surveillance of Streptococcus pneumoniae isolates forseveral antibacterial agents in Gifu and Aichi prefecture（2008〜2009）
Research Laboratories, Toyama Chemical Co., Ltd.,
Working Group of Tokai Anti-biogram Study GroupYURI FURUYA, YOSHIKO FUKUDA,NOBUHIKO NOMURA and JUNICHI MITSUYAMA
Research Laboratories,
Toyama Chemical Co., Ltd.
YUKO ASANO
Department of Clinical Laboratory Medicine,
Ogaki Municipal Hospital
HIROYUKI SUEMATSU
Clinical Laboratories, Chuno Kosei Hospital
YUUKI KAWAHARA
Takayama Red Cross Hospital
SHIGENORI MATSUBARA
Matsubara Otorhinolaryngology Clinic
TORU ARAI
Tohno Kosei Hospital
KUNITOMO WATANABE
Division of Anaerobe Research, Life
Science Research Center, Gifu University

KAZUKIYO YAMAOKA
Gifu University of Medical Science
HARUKI SAWAMURA
Gifu University School of Medicine
MAYUMI TERAJI
Hida Medical Laboratory
YOKO MATSUKAWA
Clinical Laboratories,
Gifu Prefectual Tajimi Hospital
TAKANORI MIYABEClinical Laboratories, Tokai Central ClinicalLaboratories, Tokai Central Hospital
HIROSHIGE MIKAMO
Department of Infection Control andPrevention, Aichi Medical University

We investigated the susceptibility to antibacterials, genotype of penicillin-binding protein（PBP）
genes and macrolide resistant genes, and the serotypes against 377 strains of Streptococcus
pneumoniae isolated from medical facilities in Gifu and Aichi prefectures between June 2008 and April
2009. These results were compared with those against 160 strains of S. pneumoniae isolated in 2004.
Referring to CLSI（M100-S17）, the overall incidence of penicillin-susceptible（PSSP）,
penicillin-intermediate（PISP）and penicillin-resistant（PRSP）S. pneumoniae was 143（38%）,
185（49%）and 49（13%）strains, respectively. PISP and PRSP were isolated higher in thematerial of nasal cavity and throat, and PRSP was isolated higher in the area of Chuno district.
The number of gPSSP with 3 normal PBP genes, gPISP with 1 or 2 normal PBP genes andgPRSP with 3 abnormal genes was 23（6.1%）, 173（46%）and 181（48%）strains, respectively.
The isolates with no macrolide-resistant gene, only mefA, only ermB, and both mefA and ermB
were 28（7.4%）, 138（37%）, 166（44%）and 45（12%）. The prevalent pneumococcal serotypes
were type 19（92 strains; 24%）, following by type 23（60 strains; 16%）and type 6（56 strains;15%）. The 80% of pneumococcal serotypes of PRSP were serotype 19 and 6.
The MIC90 of each antibacterial was as follows; 0.1 ȝg/mL for imipenem, panipenem andgarenoxacin, 0.2 ȝg/mL for moxiÀoxacin, 0.39 ȝg/mL for meropenem and tosuÀoxacin, 0.78 ȝg/mL for amoxicillin, clavulanic acid/ amoxicillin, cefditoren and cefcapene, 1.56 ȝg/mL for
benzylpenicillin, piperacillin, cefteram and levoÀoxacin, 3.13 ȝg/mL for cefotiam, Àomoxef andpazuÀoxacin, 6.25 ȝg/mL for cefdinir, 12.5 ȝg/mL for norÀoxacin and minocycline, >100 ȝg/mL
for clarithromycin, and these MIC90s were about the same as those in 2004.