Abraxane F-21156 Res.31820/22 del 20 diciembre de 2022

FOLLETO INFORMACIÓN AL PROFESIONALABRAXANE® LIOFILIZADO PARA SUSPENSIÓN INYECTABLE 100 mg
NANOPARTÍCULAS DE PACLITAXEL LIGADO A ALBÚMINA, PARA USO INTRAVENOSO

ADVERTENCIA: MIELOSUPRESIÓN SEVERA• No administrar ABRAXANE a pacientes que tienen un recuento de neutrófilos basal
inferior a 1.500 células/mm3 [ver Contraindicaciones (4)]• Monitorear neutropenia principalmente, que puede ser severa y producir infección osepsis [ver Advertencias y precauciones (5.1;5.3).
• Realizar recuentos frecuentes de células sanguíneas en todos los pacientes que reciben
ABRAXANE [ver Advertencias y precauciones (5.1;5.3).

FÓRMULA CUALICUANTITATIVA:
Cada vial contiene:
Paclitaxel (como paclitaxel albúmina)

100 mg.

Luego de la reconstitución, cada ml de la suspensión contiene 5 mg de paclitaxel (como paclitaxel
albúmina)
Excipientes:
Albumina humana.
Código ATC: L01CD01
1INDICACIONES Y USO

1.1

Cáncer de mama metastásicoABRAXANE está indicado para tratar el cáncer de mama en caso de fracasar la quimioterapia combinada
para la enfermedad metastásica o la recidiva dentro de los 6 meses de quimioterapia adyuvante. El
tratamiento previo debe haber incluido una antraciclina, a menos que ésta esté clínicamente
contraindicada.

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1.2

Cáncer de pulmón no microcíticoABRAXANE está indicado para el tratamiento de primera línea de cáncer de pulmón no microcítico localmenteavanzado o metastásico en combinación con carboplatino en pacientes que no son candidatos para cirugía
curativa o terapia de radiación.
1.3

Adenocarcinoma de páncreas

ABRAXANE está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con adenocarcinoma metastásico delpáncreas, en combinación con gemcitabina.
2

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

2.1

Dosificación recomendada para Cáncer de mama metastásico

En caso de fracasar la quimioterapia combinada para el cáncer de mama metastásico o la recidiva dentro de los
6 meses de quimioterapia adyuvante, la dosis recomendada de ABRAXANE es 260 mg/m2 administrados enforma intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas.
2.2

Dosificación recomendada para Cáncer de pulmón no microcítico

La dosis recomendada de ABRAXANE es 100 mg/m2 administrada como infusión intravenosa durante 30 minutos
los Días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días. Administrar carboplatino en el Día 1 de cada ciclo de 21 días
inmediatamente después de ABRAXANE [ver Estudios clínicos (13.2)].
2.3

Dosificación recomendada para Adenocarcinoma de páncreas

La dosis recomendada de ABRAXANE es 125 mg/m2 administrada como infusión intravenosa durante 30- 40
minutos los Días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. Administrar gemcitabina inmediatamente después de
ABRAXANE los Días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días [ver Estudios clínicos (13.3)].
2.4

Modificaciones de la dosificación para insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa, reducir la dosis inicial de ABRAXANE de acuerdo a lo
indicado en la Tabla 1.
Tabla 1: Recomendaciones de dosis inicial en pacientes con insuficiencia hepática moderada yseveraNiveles de AST
Moderada
Severa< 10 x ULNDOSIS DE ABRAXANEa

Niveles deYbilirrubina

MBC

NSCLCc> 1,5 a ≤ 3 x ULN

200 mg/m2 b

80 mg/m2 b

Adenocarcinomade páncreasc
no recomendado< 10 x ULN

Y> 3 a ≤ 5 x ULN

200 mg/m

80 mg/mno recomendado> 10 x ULN

O> 5 x ULN

no recomendado

no recomendado

No recomendado

2b2b

AST = Aspartato aminotransferasa; MBC = Cáncer de mama metastásico; NSCLC = Cáncer de pulmón no microcítico; ULN = Límite
superior de la normalidad.
a

Las recomendaciones de dosificación son para el primer curso de terapia. La necesidad de un ajuste adicional de la dosis en los
ciclos posteriores debe basarse en la tolerancia individual.

b

El aumento de la dosis a 260 mg/m2 en pacientes con cáncer de mama metastásico o a 100 mg/m2 en pacientes con cáncer de

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pulmón no microcítico debe considerarse en ciclos subsiguientes si el paciente tolera la dosis reducida durante 2 ciclos.
c

Los pacientes con niveles de bilirrubina por encima del límite superior a lo normal fueron excluidos de los estudios clínicos paracáncer pancreático o de pulmón.

2.5

Modificaciones de la dosificación por reacciones adversas

Cáncer de mama metastásico
En los pacientes que presentan neutropenia severa (neutrófilos inferiores a 500 células/mm3 durante una
semana o más) o neuropatía sensitiva severa durante el tratamiento con ABRAXANE, debe reducirse la
dosis a 220 mg/m2 en los ciclos posteriores de ABRAXANE. En caso de recurrencia de neutropenia severa
o de neuropatía sensitiva severa, efectuar una nueva reducción de la dosis a 180 mg/m2. En caso deneuropatía sensitiva de Grado 3, interrumpir el tratamiento hasta la resolución a Grado 1 o 2 y acontinuación reducir la dosis para todos los ciclos posteriores de ABRAXANE [ver Contraindicaciones (4),Advertencias y precauciones (5.1 y 5.2) y Reacciones adversas (6.1)].
Cáncer de pulmón no microcítico
• No administrar ABRAXANE el Día 1 del ciclo hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) sea
al menos de 1.500 células/mm3 y el recuento plaquetario sea al menos de 100.000 células/mm3 [verContraindicaciones (4), Advertencias y Precauciones (5.1) y Reacciones adversas (6.1)].
• En pacientes que desarrollan neutropenia o trombocitopenia severa, suspender el tratamiento hasta
que los recuentos se recuperen a un recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1.500 células/mm3 y
un recuento de plaquetas de al menos 100.000 células/mm3 el día 1 o un recuento absoluto deneutrófilos de al menos 500 células/mm3 y un recuento de plaquetas de al menos 50.000 células/mm3
los Días 8 o 15 del ciclo. Al reiniciar la dosis, reducir permanentemente las dosis de ABRAXANE ycarboplatino, tal como figura en la Tabla 2.
• Suspender ABRAXANE en caso de neuropatía periférica de Grado 3-4. Retomar ABRAXANE ycarboplatino en dosis reducidas (ver Tabla 2) cuando la neuropatía periférica mejore a Grado 1 o sehaya resuelto por completo [ver Advertencias y Precauciones (5.2) y Reacciones adversas (6.1)].
Tabla 2. Reducciones de dosis permanentes en caso de reacciones adversas hematológicas yneurológicas en NSCLC
Dosis deReacción adversa

Ocurrencia

ABRAXANE
semanal(mg/m2)Fiebre neutropénica (ANC menor a 500/mm3
con fiebre >38°C)
O
Retraso del próximo ciclo de más de 7 días

Dosis de carboplatino
cada 3 semanas(AUC mg•min/ml)

Primera75

4,5

Segunda50

3TerceraABRAXANE__PI_CHILE_USPI V18 (08/2020) _Oct 2022_SP _PAC_100

Discontinuar tratamiento
3de35

Primera

75

4,5

Recuento plaquetario menor a 50.000/mm3
SegundaNeuropatía sensorial severa – Grado 3 o 4Discontinuar tratamiento

Primera75

4,5

Segunda50

3TerceraDiscontinuar tratamiento

Adenocarcinoma de páncreas
En la Tabla 3 se indican las reducciones de los niveles de dosis para pacientes con adenocarcinoma depáncreas, según se hace referencia en las Tablas 4 y 5.
Tabla 3. Reducciones de los niveles de dosis para pacientes con adenocarcinoma de páncreas
Nivel de dosis

ABRAXANE (mg/m2)

Gemcitabina (mg/m2)

Dosis completa

125

1000

1era reducción de dosis

100

800

2da reducción de dosis

75

600

Discontinuar

Discontinuar

Si se requiere reducción adicional de dosis

En la Tabla 4 se brindan las modificaciones de dosis recomendadas para neutropenia y trombocitopenia
para pacientes con adenocarcinoma de páncreas.
Tabla 4. Recomendación y modificaciones de dosis para neutropenia y/o trombocitopenia al inicio
de un ciclo o dentro de un ciclo para pacientes con adenocarcinoma de páncreas
Día del ciclo

ANC

Recuento de plaquetas(células/mm )(células/mm3)3

ABRAXANE/Gemcitabina
Posponer las dosis hasta la

Día 1< 1500O< 100.000Día 8

500 a < 1000

O

50.000 a < 75.000

Reducir 1 nivel de dosis

< 500

O

< 50.000

Suspender dosis

recuperación

Día 15: SI las dosis del Día 8 se redujeron o se administraron sin modificación:

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500 a < 1000

O

50.000 a < 75.000

Reducir 1 nivel de dosis del Día 8

< 500

O

< 50.000

Suspender dosis

Día 15: SI las dosis del Día 8 se suspendieron:≥ 1000O≥ 75.000

Reducir 1 nivel de dosis del Día 1

500 a < 1000

O

50.000 a < 75.000

Reducir 2 niveles de dosis del Día 1

< 500

O

< 50.000

Suspender dosis

ANC = recuento absoluto de neutrófilos

En la Tabla 5 se brindan las modificaciones de dosis recomendadas para otras reacciones adversas
en pacientes con adenocarcinoma de páncreas.
Tabla 5. Modificaciones de la dosis para otras reacciones adversas en pacientes con
adenocarcinoma de páncreas.
Reacción adversa
Neutropenia febril:
Grado 3 o 4
Neuropatía periférica:
Grado 3 o 4
Toxicidad cutánea:ABRAXANE

Gemcitabina

Suspender hasta que se resuelva la fiebre y ANC ≥ 1500; reanudar
en el nivel de dosis inmediato inferior
Suspender hasta que mejore a ≤Grado 1; reanudar en el nivel deSin reducción de dosis

dosis inmediato inferior
Reducir al nivel de dosis inmediato inferior; discontinuar tratamiento

Grado 2 o 3

si persiste la toxicidad

Toxicidad gastrointestinal:

Suspender hasta que mejore a ≤ Grado 1; reanudar en el nivel deMucositis o diarrea grado 3

dosis inmediato inferior

2.6

Preparación para la administración intravenosa

ABRAXANE es un fármaco citotóxico. Seguir los procedimientos correspondientes de manipulación ydesecho especiales. Se recomienda usar guantes. Si ABRAXANE (polvo liofilizado o suspensión
reconstituida) entra en contacto con la piel, lavarla inmediata y completamente con jabón y agua. Tras la
exposición tópica a paclitaxel, las reacciones pueden incluir picazón, ardor y enrojecimiento. Si
ABRAXANE entra en contacto con las membranas mucosas, éstas deben lavarse completamente conabundante agua.
Instrucciones importantes para la administración
NO SUSTITUYA POR O CON OTRA FORMULACIÓN DE PACLITAXEL. ABRAXANE tiene
instrucciones de dosificación y administración diferentes a otros productos con paclitaxel.
Monitorear cuidadosamente el sitio de infusion por extravasación o infiltración de droga durante laadministración. Limitar la infusion de ABRAXANE a 30 minutos puede reducir el riesgo de reacciones
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relacionadas a la infusion [ver Reacciones Adversas (6.2)]
Considerar medicación previa en pacientes que hayan tenido anteriormente reacciones de hipersensibilidad
a ABRAXANE. No volver a tratar pacientes que hayan experimentado hipersensibilidad severa a
ABRAXANE [Contraindicaciones (4) y Advertencias y Precauciones (5.5)]
ABRAXANE se presenta como polvo liofilizado estéril para su reconstitución antes de su uso. PARAEVITAR ERRORES, LEER TODAS LAS INSTRUCCIONES DE PREPARACIÓN ANTES DE LA
RECONSTITUCIÓN.
En forma aséptica, reconstituir cada vial inyectando 20 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9%,.
Inyectar lentamente los 20 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9%, , durante por lo menos 1
minuto, usando una jeringa estéril para dirigir el flujo de la solución hacia el INTERIOR DE LA
PARED DEL VIAL.

NO INYECTAR la solución de cloruro de sodio al 0,9%, , directamente sobre el polvo liofilizado yaque se producirá espuma.
Una vez que se haya completado la inyección, dejar reposar el vial durante por lo menos 5 minutos
para asegurar la humectación adecuada del polvo liofilizado.
Agitar suavemente y/o invertir el vial lentamente durante por lo menos 2 minutos hasta completar ladisolución del polvo. Evitar la formación de espuma.
Si se forma espuma o grumos, se debe dejar reposar la solución durante por lo menos 15 minutos
hasta que desaparezca la espuma.

Cada ml de fórmula reconstituida contiene 5 mg/ml de paclitaxel.
La suspensión reconstituida debe tener un aspecto lechoso y homogéneo sin precipitados visibles. Si seobserva precipitación o sedimentación, se debe invertir de nuevo el vial suavemente para asegurar la re-

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suspensión completa antes de su uso. Descartar la suspensión reconstituida si se observan precipitados.
Descartar cualquier parte no usada.
Calcular el volumen de dosis total exacta de suspensión de 5 mg/ml necesaria para el paciente y extraer
lentamente el volumen de dosis de la suspensión reconstituida de la(s) ampolla(s) e introducirlo en lajeringa: Volumen de dosis (ml) = Dosis total (mg)/5 (mg/ml).
Inyectar la cantidad apropiada de ABRAXANE reconstituido en una bolsa de infusión intravenosa vacía yestéril [recipientes de cloruro de polivinilo (PVC) plastificados, bolsa intravenosa de tipo PVC o sin PVC].
No es necesario el uso de envases de solución especiales sin DEHP o de sets de administración para
preparar o administrar infusiones de ABRAXANE. El uso de dispositivos médicos que contengan aceite
siliconado como lubricante (es decir, jeringas y bolsas intravenosas) para reconstituir y administrar
ABRAXANE puede resultar en la formación de hebras proteináceas.
Inspeccionar visualmente la suspensión reconstituida de ABRAXANE que está dentro de la bolsa
intravenosa antes de su administración. Desechar la suspensión reconstituida si se observan hebras
proteináceas, partículas o cambios de coloración.
2.7

Estabilidad

Los viales sin abrir de ABRAXANE permanecen estables hasta la fecha indicada en el envase mientras seconserven a una temperatura no mayor de 30°C en el envase original. El congelamiento o refrigeración noafectan negativamente la estabilidad del producto.
Estabilidad de la suspensión reconstituida en el vial
ABRAXANE reconstituido en el vial debe usarse inmediatamente, pero puede refrigerarse entre 2ºC a 8ºC
por un máximo de 24 horas, en caso de ser necesario. Si no se usa inmediatamente, cada vial desuspensión reconstituida debe colocarse nuevamente en el estuche original para protegerlo de la luz
intensa. Descartar cualquier parte no usada.
Estabilidad de la suspensión reconstituida en la bolsa de infusión
La suspensión para infusión, cuando se prepara según las recomendaciones de la bolsa de infusión, debeusarse en forma inmediata, pero puede refrigerarse entre 2ºC a 8ºC y protegerse de la luz intensa por un
máximo de 24 horas.
El tiempo total combinado de almacenamiento refrigerado de ABRAXANE reconstituido dentro del vial ydentro de la bolsa de infusión es de 24 horas. Esto puede seguirse por un almacenamiento dentro de labolsa de infusión a temperatura ambiente (aproximadamente 25ºC) y expuesto a la luz por un máximo de
4 horas.
Descartar cualquier parte no usada.
3

FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONESABRAXANE__PI_CHILE_USPI V18 (08/2020) _Oct 2022_SP _PAC_100

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Para la suspensión inyectable, para uso intravenoso: polvo liofilizado estéril de blanco a amarillo con 100
mg de paclitaxel formulado como partículas ligadas a albúmina en viales monodosis para serreconstituido.
4

CONTRAINDICACIONESABRAXANE está contraindicado en pacientes:• con un recuento de neutrófilos basal < 1.500 células/mm3. [ver Advertencias y Precauciones(5.1)].
• que tuvieron una reacción de hipersensibilidad severa a ABRAXANE. [ver Advertencias y
Precauciones (5.5)].

5ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1

Mielosupresión severa

La supresión de la médula ósea (principalmente neutropenia) depende de la dosis y es una toxicidad
limitante de dosis de ABRAXANE. En estudios clínicos, la neutropenia Grado 3-4 ocurrió en el 34% depacientes con cáncer de mama metastásico (MBC), en el 47% de pacientes con cáncer de pulmón nomicrocítico (NSCLC) y en el 38% de los pacientes con cáncer pancreático.
Se debe realizar un monitoreo en busca de neutropenia severa y trombocitopenia por medio dehemogramas completos de forma frecuente, incluido uno previo a la dosis en el Día 1 (en caso de MBC) ylos Días 1, 8 y 15 (en caso de NSCLC y cáncer pancreático). No administrar ABRAXANE a pacientes con
un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) basal inferior a 1.500 células/mm3 [ ver Contraindicaciones (4).].
En caso de presentarse neutropenia severa (<500 células/mm3 durante siete días o más) en el transcursodel tratamiento con ABRAXANE, reducir la dosis de ABRAXANE en los ciclos posteriores en pacientes
con MBC o NSCLC.
En pacientes con MBC, reiniciar el tratamiento con ciclos cada 3 semanas de ABRAXANE luego derecuperar el ANC a un nivel >1.500 células/mm3 y las plaquetas a un nivel >100.000 células/mm3.
En pacientes con NSCLC, reiniciar el tratamiento si se lo recomienda (ver Dosificación y administración,
Tabla 2) con dosis reducidas permanentemente tanto para ABRAXANE semanal como para carboplatino
cada 3 semanas luego de recuperar el ANC a por lo menos 1.500 células/mm3 y el recuento plaquetario a
al menos 100.000 células/mm3 en el Día 1 o el ANC a al menos 500 células/mm3 y el recuento plaquetario
a al menos 50.000 células/mm3 los Días 8 o 15 del ciclo [ver Dosificación y administración (2.6)].
En pacientes con adenocarcinoma de páncreas, suspender ABRAXANE y gemcitabina si el ANC es menorde 500 células/mm3 o las plaquetas son menos de 50.000 células/mm3 y posponer el inicio del siguiente
ciclo si el ANC es menor de 1.500 células/mm3 o el recuento de plaquetas es menor de 100.000
células/mm3 en el Día 1 del ciclo. Reanudar el tratamiento con la reducción de dosis apropiada si serecomienda [ver Dosificación y administración (2.6)].
5.2

Neuropatía Severa

La neuropatía sensitiva es dependiente de la dosis y del esquema de dosis [ver Reacciones adversas(6.1)].. En caso de presentarse neuropatía sensitiva ≥ de Grado 3, interrumpir el tratamiento con
ABRAXANE hasta la resolución a Grado 1 o 2 de cáncer de mama metastásico o hasta la resolución a ≤ABRAXANE__PI_CHILE_USPI V18 (08/2020) _Oct 2022_SP _PAC_100

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Grado 1 de NSCLC y cáncer pancreático, seguido de una reducción de la dosis para todos los ciclos
posteriores de ABRAXANE [ver Dosificación y administración (2.6)].
5.3

SepsisSe observó sepsis en el 5% de los pacientes con o sin neutropenia que recibieron ABRAXANE en
combinación con gemcitabina. La obstrucción biliar o la presencia de un stent biliar constituyeron factoresde riesgo de sepsis severa o fatal. Si un paciente contrae fiebre (independientemente del ANC), iniciar el
tratamiento con antibióticos de amplio espectro. Para la neutropenia febril, interrumpir ABRAXANE ygemcitabina hasta que se resuelva la fiebre y el ANC sea ≥ 1.500; luego reanudar el tratamiento a niveles
de dosis reducidos [ver Dosificación y administración (2.6)].
5.4

Neumonitis

Se observó neumonitis, incluidos algunos casos que fueron fatales, en el 4% de los pacientes que
recibieron ABRAXANE en combinación con gemcitabina. Monitorear a los pacientes para detectar signos ysíntomas de neumonitis e interrumpir ABRAXANE y gemcitabina durante la evaluación de una presunta
neumonitis. Luego de descartar una etiología infecciosa y tras realizar un diagnóstico de neumonitis,
discontinuar permanentemente el tratamiento con ABRAXANE y gemcitabina.
5.5

Hipersensibilidad Severa

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad severas y en ocasiones fatales, incluyendo reacciones
anafilácticas. En los pacientes que hayan experimentado reacciones severas de hipersensibilidad a
ABRAXANE no debe reiniciarse el tratamiento con esta droga [ver Contraindicaciones (4)].
Se ha reportado hipersensibilidad cruzada entre ABRAXANE y otros taxanos, lo cual puede incluir
reacciones graves tales como anafilaxis. Debe monitorearse rigurosamente a los pacientes con
antecedentes de hipersensibilidad a otros taxanos durante el inicio del tratamiento con ABRAXANE.
5.6

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

La exposición y la toxicidad de paclitaxel pueden aumentar en pacientes con insuficiencia hepática
Monitorear rigurosamente a pacientes con insuficiencia hepática por mielosupresión severa..
No se recomienda ABRAXANE en pacientes que tengan una bilirrubina total >5 x ULN o una AST >10 x
ULN. Además, no se recomienda ABRAXANE en pacientes con adenocarcinoma de páncreas
metastásico que tengan insuficiencia hepática moderada a severa (bilirrubina total >1,5 x ULN y AST ≤10
x ULN). La dosis inicial debe reducirse en pacientes que padezcan insuficiencia hepática moderada osevera [ver Dosificación y administración (2.5), Uso en poblaciones específicas (8.7) y Farmacología
clínica (11)].
5.7

Albúmina (Humana)

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ABRAXANE contiene albúmina (humana), un derivado de la sangre humana. Sobre la base de una
selección eficiente de donantes y de procesos de elaboración del producto, existe un riesgo remoto detransmisión de enfermedades virales. También se considera extremadamente remoto un riesgo teórico detransmisión de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD). No se han identificado casos de transmisión deenfermedades virales o CJD para la albúmina.
5.8

Toxicidad embriofetal

Basándose en el mecanismo de acción y los hallazgos en animales, ABRAXANE puede causar daños alfeto cuando se administra a una mujer embarazada. En estudios de reproducción animal, la administraciónde partículas de paclitaxel ligado a albúmina en ratas durante la preñez en dosis inferiores a la dosis
máxima recomendada en humanos, sobre la base de la superficie corporal, provocó toxicidad embriofetal,
incluso mortalidad intrauterina, aumento de reabsorciones, menor número de fetos vivos y malformaciones.
Debe advertirse a las mujeres con capacidad reproductiva sobre el posible riesgo para el feto.
Recomendar a las mujeres con capacidad reproductiva que usen anticoncepción eficaz y que eviten
quedar embarazadas durante el tratamiento con ABRAXANE y durante un mínimo de seis meses
posteriores a la última dosis de ABRAXANE [ver Uso en poblaciones específicas (8.1, 8.3), Farmacología
Clínica (11.1)].
Basándose en hallazgos de estudios de toxicidad genética y de reproducción animal, recomendar a lospacientes varones con parejas femeninas con capacidad reproductiva que usen métodos deanticoncepción efectivos y eviten engendrar un hijo durante el tratamiento con ABRAXANE y durante un
mínimo de tres meses posteriores a la última dosis de ABRAXANE [ver Uso en poblaciones específicas(8.1, 8.3),Toxicidad no clínica (12.1)].

6

REACCIONES ADVERSAS

Dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones
adversas observadas en los ensayos clínicos de una droga no pueden compararse directamente con las
tasas de los ensayos clínicos de otra droga y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Las reacciones adversas más comunes (≥ 20%) con el uso único de ABRAXANE en cáncer de mamametastásico son alopecia, neutropenia, neuropatía sensitiva, ECG anormal, fatiga/astenia, mialgia/artralgia,
aumento de AST, aumento de la fosfatasa alcalina, anemia, náuseas, infecciones y diarrea [ver Reacciones
adversas (6.1)].
Las reacciones adversas más comunes (≥ 20%) de ABRAXANE en combinación con carboplatino paracáncer de pulmón no microcítico son anemia, neutropenia, trombocitopenia, alopecia, neuropatía periférica,náuseas y fatiga [ver Reacciones adversas (6.1)]. Las reacciones adversas serias más comunes de
ABRAXANE en combinación con carboplatino para cáncer de pulmón no microcítico son anemia (4%) yneumonía (3%). Las reacciones adversas más comunes que causaron la discontinuación permanente de
ABRAXANE son neutropenia (3%), trombocitopenia (3%) y neuropatía periférica (1%). Las reacciones

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adversas más comunes que causaron la reducción de la dosis de ABRAXANE son neutropenia (24%),
trombocitopenia (13%) y anemia (6%). Las reacciones adversas más comunes que causaron suspensión oretraso de las dosis de ABRAXANE son neutropenia (41%), trombocitopenia (30%) y anemia (16%).
En un estudio abierto y aleatorizado de ABRAXANE en combinación con gemcitabina para
adenocarcinoma pancreático [ver Estudios clínicos (13.3)], las reacciones adversas de ABRAXANE más
frecuentes (≥ 20%) seleccionadas (con una incidencia más elevada ≥ 5%) son neutropenia, fatiga,
neuropatía periférica, náuseas, alopecia, edema periférico, diarrea, pirexia, vómitos, disminución delapetito, erupción y deshidratación [ver Reacciones adversas (6.1)]. Las reacciones adversas serias más
frecuentes de ABRAXANE (con una incidencia más elevada ≥ 1%) son pirexia (6%), deshidratación (5%),
neumonía (4%) y vómitos (4%). Las reacciones adversas más frecuentes que resultaron en ladiscontinuación permanente de ABRAXANE son neuropatía periférica (8%), fatiga (4%) y trombocitopenia(2%). Las reacciones adversas más frecuentes que resultaron en la reducción de la dosis de ABRAXANE
son neutropenia (10%) y neuropatía periférica (6%). Las reacciones adversas más frecuentes que
causaron suspensión o retraso en la dosis de ABRAXANE son neutropenia (16%), trombocitopenia (12%),
fatiga (8%), neuropatía periférica (15%), anemia (5%) y diarrea (5%).
6.1

Experiencia en ensayos clínicos

Cáncer de mama metastásico
La tabla 6 muestra la frecuencia de las reacciones adversas importantes en un ensayo comparativo
aleatorizado para los pacientes que recibieron ABRAXANE como único agente o bien una inyección depaclitaxel para el tratamiento del cáncer de mama metastásico.
Tabla 6 Eventos en el estudio aleatorizado de cáncer de mama metastásico con un cronogramacada 3 semanas
Porcentaje de pacientes
ABRAXANE

Inyección de paclitaxel

260 mg/m durante 30 min

175 mg/m2 durante 3 hb

(n=229)(n=225)< 2,0 x 109/L

80

82< 0,5 x 109/L

922< 100 x 109/L

2

3< 50 x 109/L<1<1< 11 g/dL

33

25< 8 g/dL

1<1

Infecciones

24

20

2

Médula óseaNeutropenia

Trombocitopenia

AnemiaABRAXANE__PI_CHILE_USPI V18 (08/2020) _Oct 2022_SP _PAC_100

11de35

Neutropenia febril

2

1

Sepsis neutropénica

<1

<1

2

2

Todas

4

12

Severac02

Bradicardia<1<1

Hipotensión

5

5

Eventos cardiovasculares severosc

3

4

Todos los pacientes

60

52

Pacientes con inicio normal

35

30

Tos

7

6

Disnea12

9

Cualquier síntoma

71

56

Síntomas severosc

102Cualquier síntoma

44

49

Síntomas severosc

84Cualquier síntoma

47

39

Síntomas severosc

83Cualquier síntoma

10

8

Síntomas severosc

0<1

Cualquier síntoma

30

22

Síntomas severosc

3<1

Cualquier síntoma

18

10

Síntomas severosc

41Sangrado
Reacción de hipersensibilidadb

Cardiovascular
Alteración de los signos vitales durante
la administración

ECG anormal

Respiratorios

Neuropatía sensitiva

Mialgia/Artralgia

Astenia

Retención de líquidos/edema

Gastrointestinales
NáuseasVómitos

Diarrea

ABRAXANE__PI_CHILE_USPI V18 (08/2020) _Oct 2022_SP _PAC_100

12de35Cualquier síntoma

27

15

Síntomas severosc<11

Cualquier síntoma

7

6

Síntomas severosc<10Alopecia

90

94

Aumento de bilirrubina

7

7

Aumento de fosfatasa alcalina

36

31

Aumento de AST (SGOT)

39

32

Reacción en el sitio de la inyección<1

1

Mucositis

Hepáticos (Pacientes con valores
basales normales)a

Sobre la base del peor Grado de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI

versión 2.
b

Los pacientes a los que se aplicaron inyecciones de paclitaxel recibieron medicación previa.

cIncluye eventos relacionados con el tratamiento relacionados con hipersensibilidad (por ej. rubor, disnea, dolor depecho, hipotensión) que comenzaron el día de la administración.
d Los eventos severos se definen como aquellos que tienen por lo menos una toxicidad de Grado 3.

Otras reacciones adversas
Trastornos hematológicos
La neutropenia dependió de la dosis y fue reversible. Entre los pacientes con cáncer de mama metastásico
de un ensayo aleatorizado, el recuento de neutrófilos disminuyó a menos de 500 células/mm3 (Grado 4) en
el 9% de los pacientes tratados con una dosis de 260 mg/m2, comparado con el 22% de los pacientes que
recibieron una inyección de paclitaxel con una dosis de 175 mg/m2. Se ha observado pancitopenia en losensayos clínicos.
Infecciones
Se informaron episodios infecciosos en el 24% de los pacientes tratados con ABRAXANE. Las
complicaciones infecciosas informadas con más frecuencia fueron candidiasis oral, infecciones de las vías
respiratorias y neumonía.
Reacciones de hipersensibilidad (HSR)
Se produjeron reacciones de hipersensibilidad de Grado 1 o 2 el día de la administración de ABRAXANE,
que consistieron en disnea (1%) y rubor, hipotensión, dolor de pecho y arritmia (todos <1%). No se estudió
el uso de ABRAXANE en pacientes que mostraron hipersensibilidad previa a la inyección de paclitaxel o a
la albúmina humana.
Cardiovasculares

ABRAXANE__PI_CHILE_USPI V18 (08/2020) _Oct 2022_SP _PAC_100

13de35

Se produjo hipotensión, durante la infusión de 30 minutos, en el 5% de los pacientes. Se produjo
bradicardia durante la infusión de 30 minutos en <1% de los pacientes. Estos cambios de los signos vitales
la mayoría de las veces no tuvieron síntomas ni precisaron una terapia específica o la discontinuación deltratamiento.
Se produjeron reacciones cardiovasculares severas posiblemente relacionadas con el agente únicoABRAXANE en aproximadamente el 3% de los pacientes. Estas reacciones incluyeron isquemia/infarto
cardiaco, dolor de pecho, paro cardiaco, taquicardia supraventricular, edema, trombosis, tromboembolia
pulmonar, embolia pulmonar e hipertensión. Se informaron casos de accidentes cerebrovasculares(apoplejías) y ataques isquémicos transitorios.
Las anormalidades de los electrocardiogramas (ECG) fueron comunes entre los pacientes al inicio. Las
anormalidades de los ECG durante el estudio generalmente no produjeron síntomas, no fueron limitantes
de la dosis y no precisaron intervenciones. Se observaron anormalidades de ECG en el 60% de lospacientes. Entre los pacientes con ECG normal antes de ingresar al estudio, el 35% desarrolló un trazado
anormal mientras estuvo en el estudio. Las modificaciones de ECG informadas con más frecuencia fueron
anormalidades de repolarización no específicas, bradicardia sinusal y taquicardia sinusal.
Respiratorios
Se informaron disnea (12%), tos (7%) y neumotórax (<1%) tras el tratamiento con ABRAXANE.
Neurológicos
La frecuencia y severidad de la neuropatía sensitiva aumentaron con la acumulación de la dosis. La
neuropatía sensitiva fue la causa de la discontinuación de ABRAXANE en 7/229 (3%) pacientes.
Veinticuatro pacientes (10%) tratados con ABRAXANE desarrollaron neuropatía periférica de Grado 3; deestos pacientes, 14 tuvieron una mejoría comprobada tras un promedio de 22 días; 10 pacientes
reanudaron el tratamiento con una dosis reducida de ABRAXANE y 2 lo interrumpieron debido aneuropatía periférica. De los 10 pacientes sin mejoría documentada, 4 discontinuaron el estudio debido a
una neuropatía periférica.
No se observaron neuropatías sensitivas de Grado 4. Sólo se observó un incidente de neuropatía motora(Grado 2) en uno de los grupos del ensayo controlado.
Trastornos de la visión
Se produjeron alteraciones oculares/visuales en el 13% de todos los pacientes (n=366) tratados con
ABRAXANE y el 1% fue severo. Se informaron casos severos (queratitis y visión borrosa) en pacientes
que recibieron dosis mayores a las recomendadas (300 o 375 mg/m2). Estos efectos generalmente fueron
reversibles.
Artralgia/Mialgia
Los síntomas generalmente fueron transitorios, se produjeron dos o tres días después de la administraciónde ABRAXANE y desaparecieron a los pocos días.

ABRAXANE__PI_CHILE_USPI V18 (08/2020) _Oct 2022_SP _PAC_100

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Hepáticos
Se informaron aumentos de la GGT de Grado 3 o 4 en el 14% de los pacientes tratados con ABRAXANE yen el 10% de los pacientes tratados con inyección de paclitaxel en un ensayo aleatorizado.
Renales
En total, el 11% de los pacientes tuvo un aumento de la creatinina; el 1% fue severo. Las toxicidades
renales no produjeron discontinuaciones, reducciones o retrasos de la dosis.
Otros eventos clínicos
Se informaron cambios en las uñas (cambios en la pigmentación o decoloración del lecho ungueal). Se
produjo edema en el 10% de los pacientes; ningún paciente tuvo edema severo. También se informaron
deshidratación y pirexia.
Cáncer de pulmón no microcítico
Las reacciones adversas fueron evaluadas en 514 pacientes tratados con ABRAXANE/ carboplatino y en
524 pacientes tratados con inyección de paclitaxel/carboplatino que recibieron tratamiento sistémico deprimera línea para cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) localmente avanzado (estadio IIIB) ometastásico (IV) en un ensayo abierto, multicéntrico y aleatorizado. ABRAXANE fue administrado como
infusión intravenosa durante 30 minutos con una dosis de 100 mg/m2 los Días 1, 8 y 15 de cada ciclo de
21 días. La inyección de paclitaxel fue administrada como infusión intravenosa durante 3 horas con una
dosis de 200 mg/m2, luego de la premedicación. En ambos grupos de tratamiento, se administró
carboplatino de forma intravenosa a una dosis de AUC = 6 mg•min/ml en el Día 1 de cada ciclo de 21 días
luego de finalizar la infusión de ABRAXANE/paclitaxel.
Las diferencias en la dosis y esquema de paclitaxel entre los dos grupos limitan la comparación directa dereacciones adversas dependientes de la dosis y el esquema. Entre los pacientes evaluables con respecto
a las reacciones adversas, la mediana de edad era de 60 años, el 75% eran hombres y el 81% eran deraza blanca, el 49% tenía adenocarcinoma, el 43% tenía cáncer de pulmón epidermoide, el 76% tenía una
escala ECOG PS 1. Los pacientes en ambos grupos de tratamiento recibieron una mediana de 6 ciclos detratamiento.
Las siguientes reacciones adversas comunes (incidencia ≥ 10) se observaron a una incidencia similar en
pacientes tratados con ABRAXANE más carboplatino y en aquellos tratados con inyección de paclitaxel
más carboplatino: alopecia 56%, náuseas 27%, fatiga 25%, apetito disminuido 17%, astenia 16%,
constipación 16%, diarrea 15%, vómitos 12%, disnea 12% y erupción 10% (las tasas de incidencia sonpara el grupo de tratamiento de ABRAXANE más carboplatino).
La Tabla 7 muestra la frecuencia y severidad de las anormalidades detectadas en el laboratorio, queocurrieron con una diferencia de ≥ 5% para todos los grados (1-4) o ≥ 2% para toxicidad Grado 3-4 entre
pacientes tratados con ABRAXANE más carboplatino o inyección de paclitaxel más carboplatino.

ABRAXANE__PI_CHILE_USPI V18 (08/2020) _Oct 2022_SP _PAC_100

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Tabla 7: Anormalidades hematológicas seleccionadas y detectadas en laboratorio con
una diferencia de ≥ 5% para los grados (1-4) o ≥ 2% para la toxicidad Grado 3-4 entre
grupos de tratamiento
ABRAXANE

Inyección de Paclitaxel (200 mg/m2(100 mg/m2 semanales) más

cada 3 semanas) más carboplatino

carboplatino
Grados 1-4 (%)

Grados 3-4 (%)

Grados 1-4 (%)

Grados 3-4 (%)

Anemia1,2

98

28

91

7

Neutropenia 1,3

85

47

83

58

Trombocitopenia1,3

68

18

55

9

1 508 pacientes evaluados en el grupo tratado con ABRAXANE/carboplatino
2 514 pacientes evaluados en el grupo tratado con inyección de paclitaxel/carboplatino
3 513 pacientes evaluados en el grupo tratado con inyección de paclitaxel/carboplatino

La Tabla 8 muestra la frecuencia y la severidad de las reacciones adversas que ocurrieron con una
diferencia de ≥ 5% para todos los grados (1-4) o ≥ 2% para el Grado 3-4 entre el grupo de 514 pacientes
tratados con ABRAXANE más carboplatino en comparación con los 524 pacientes que recibieron
inyección de paclitaxel más carboplatino.
Tabla 8: Reacciones adversas seleccionadas con una diferencia de ≥5% para todos los grados detoxicidad o ≥2% para la toxicidad Grado 3-4 entre los grupos de tratamiento

Clasificación porórganos y

ABRAXANE

Inyección de paclitaxel(100 mg/m2 semanales)(200 mg/m2 cada 3 semanas)+ carboplatino+ carboplatino(N=514)(N=524)

Reacción Adversa

sistema

Toxicidad
Grado 1-4(%)

Trastornos delsistema nervioso

Toxicidad Grado 3-4(%)

Toxicidad Grado

Toxicidad

1-4

Grado 3-4

(%)

(%)

Neuropatía periféricaa

48

3

64

12

Edema periférico

10

0

4

<1

Epistaxis

7

0

2

0

Trastornos
generales yalteraciones en ellugar deadministración
Trastornos
respiratorios
torácicos y
mediastínicos

ABRAXANE__PI_CHILE_USPI V18 (08/2020) _Oct 2022_SP _PAC_100

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Trastornos
musculo-

Artralgia

13

<1

25

2

Mialgia

10

<1

19

2

esqueléticos y deltejido conectivoa

La neuropatía periférica es definida por la SMQ (Consulta normalizada MedDRA) del MedDRA Versión 14.0 comoneuropatía (amplio alcance).

En el grupo tratado con ABRAXANE más carboplatino, 17/514 (3%) de los pacientes desarrollaronneuropatía periférica Grado 3 y ningún paciente desarrolló neuropatía periférica Grado 4. La neuropatía
Grado 3 mejoró a Grado 1 o se resolvió en 10/17 pacientes (59%) luego de la interrupción odiscontinuación de ABRAXANE.
Adenocarcinoma de páncreas
Se evaluaron reacciones adversas en 421 pacientes que recibieron ABRAXANE más gemcitabina y 402
pacientes que recibieron gemcitabina para el tratamiento sistémico de primera línea de adenocarcinoma
metastásico del páncreas en un estudio abierto, controlado, aleatorizado, multinacional y multicéntrico. Lospacientes recibieron una mediana de duración del tratamiento de 3,9 meses en el grupo
ABRAXANE/gemcitabina y 2,8 meses en el grupo gemcitabina. Para la población tratada, la mediana de laintensidad de dosis relativa para gemcitabina fue del 75% en el grupo ABRAXANE/gemcitabina y del 85%
en el grupo gemcitabina. La mediana de la intensidad de dosis relativa de ABRAXANE fue del 81%.
La Tabla 9 muestra la frecuencia y la severidad de las anormalidades detectadas en laboratorio que
ocurrieron a una incidencia mayor para toxicidades Grados 1-4 (≥ 5%) o para toxicidad Grado 3-4 (≥ 2%)
en pacientes tratados con ABRAXANE más gemcitabina.

Tabla 9. Anormalidades hematológicas seleccionadas detectadas en laboratorio con una incidencia
mayor (≥ 5% para eventos Grados 1-4 o ≥ 2% para eventos Grados 3-4) en el grupo
ABRAXANE/gemcitabina
ABRAXANE (125 mg/m2)/

Gemcitabina

Gemcitabinad
Grados 1-4

Grados 3-4

Grados 1-4

Grados 3-4

(%)

(%)

(%)

(%)

Neutropenia a,b

73

38

58

27

Trombocitopenia b,c

74

13

70

9

a 405 pacientes evaluados en el grupo tratado con ABRAXANE/gemcitabina
b 388 pacientes evaluados en el grupo tratado con gemcitabinacd404 pacientes evaluados en el grupo tratado con ABRAXANE/gemcitabina
Se administraron factores de crecimiento de neutrófilos a 26% de los pacientes en el grupo

ABRAXANE/gemcitabina.

ABRAXANE__PI_CHILE_USPI V18 (08/2020) _Oct 2022_SP _PAC_100

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La Tabla 10 muestra la frecuencia y la severidad de reacciones adversas que ocurrieron con una
diferencia ≥ 5% para todos los grados o ≥ 2% para Grado 3 o superior en el grupo tratado con ABRAXANE
más gemcitabina en comparación con el grupo con gemcitabina.
Tabla 10. Reacciones adversas seleccionadas con una incidencia mayor (≥ 5% para toxicidad detodos los grados o ≥ 2% para toxicidad Grado 3 o superior) en el grupo con
ABRAXANE/gemcitabina
ABRAXANE (125 mg/m2)
Clasificación porórganos y sistemas

Trastornos generales
y alteraciones en ellugar deadministración
Trastornos
gastrointestinales
Trastornos de la piely del tejido
subcutáneo

y gemcitabina(N=421)

Reacción adversa

Gemcitabina(N=402)

Todos los

Grado 3 oTodos los

Grado 3 ogradosmayor

gradosmayor

Fatiga248 (59%)

77 (18%)183 (46%)37 (9%)

Edema periférico

194 (46%)

13 (3%)

122 (30%)

12 (3%)

Pirexia

171 (41%)

12 (3%)

114 (28%)

4 (1%)

Astenia79 (19%)29 (7%)

54 (13%)17 (4%)

Mucositis

42 (10%)6 (1%)

16 (4%)

1 (<1%)

Náuseas228 (54%)

27 (6%)

192 (48%)

14 (3%)

Diarrea184 (44%)

26 (6%)

95 (24%)

6 (1%)

Vómitos151 (36%)

25 (6%)

113 (28%)

15 (4%)

Alopecia

212 (50%)

6 (1%)

21 (5%)

0

Sarpullido

128 (30%)

8 (2%)

45 (11%)2 (<1%)

227 (54%)70 (17%)51 (13%)

3 (1%)

Neuropatía
Trastornos delperiféricaa

sistema nervioso

Disgeusia

68 (16%)033 (8%)

0

Dolor de cabeza

60 (14%)1 (<1%)

38 (9%)

1 (<1%)

152 (36%)

23 (5%)

104 (26%)

8 (2%)

Deshidratación

87 (21%)31 (7%)

45 (11%)

10 (2%)

Hipocalcemia

52 (12%)18 (4%)

28 (7%)

6 (1%)Tos

72 (17%)030 (7%)0

Epistaxis

64 (15%)

1 (<1%)

14 (3%)

1 (<1%)

47 (11%)

10 (2%)

20 (5%)

1 (<1%)

48 (11%)3 (1%)

24 (6%)

3 (1%)

47 (11%)3 (1%)

13 (3%)

1 (<1%)

Trastornos delmetabolismo y de lanutrición
Trastornos

Disminución delapetitorespiratorios,
torácicos y
mediastínicos
Infecciones e

Infecciones delinfestaciones

tracto urinariob

Trastornos musculo-

Dolor enesqueléticos y delextremidades

tejido conectivo

Artralgia

ABRAXANE__PI_CHILE_USPI V18 (08/2020) _Oct 2022_SP _PAC_100

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Trastornos
psiquiátricos

Mialgia44 (10%)4 (1%)

15 (4%)

0

Depresión51 (12%)

1 (<1%)

24 (6%)

0a La neuropatía periférica se define por la SMQ del MedDRA, Versión 15.0 como neuropatía (amplio alcance)b Las infecciones del tracto urinario incluyen los términos preferidos: infección del tracto urinario, cistitis,

urosepsis, infección bacteriana del tracto urinario e infección enterocócica del tracto urinario.

Las reacciones adversas clínicamente relevantes adicionales que se informaron en < 10% de lospacientes con adenocarcinoma de páncreas que recibieron ABRAXANE/gemcitabina incluyeron:
Infecciones e infestaciones: candidiasis oral, neumonía.
Trastornos vasculares: hipertensión.
Trastornos cardiacos: taquicardia, insuficiencia cardiaca congestiva.
Trastornos oculares: edema macular cistoideo.
Neuropatía periférica
Se produjo neuropatía periférica Grado 3 en 17% de los pacientes que recibieron ABRAXANE/gemcitabina
en comparación con 1% de los pacientes que recibieron solo gemcitabina; ningún paciente manifestó
neuropatía periférica Grado 4. La mediana del tiempo hasta la primera aparición de neuropatía periférica
Grado 3 en el grupo ABRAXANE fue de 140 días. Tras la suspensión de la dosis de ABRAXANE, laduración de tiempo promedio hasta la mejoría de la neuropatía periférica Grado 3 a ≤ Grado 1 fue de 29
días. De los pacientes tratados con ABRAXANE con neuropatía periférica Grado 3, el 44% reanudaron
ABRAXANE a una dosis reducida.
SepsisSe produjo sepsis en el 5% de los pacientes que recibieron ABRAXANE/gemcitabina en comparación con
2% de los pacientes que recibieron solo gemcitabina. La sepsis se produjo tanto en pacientes con o sin
neutropenia. Los factores de riesgo de sepsis incluyeron obstrucción biliar o presencia de un stent biliar.
Neumonitis
Se produjo neumonitis en el 4% de los pacientes que recibieron ABRAXANE/gemcitabina en comparación
con 1% de los pacientes que recibieron gemcitabina sola. Dos de los 17 pacientes en el grupo de
ABRAXANE con neumonitis murieron.
6.2

Experiencia tras la comercialización

Las siguientes reacciones adversas fueron identificadas durante el uso tras la aprobación de ABRAXANEo con la inyección de paclitaxel y puede esperarse que ocurra con ABRAXANE. Teniendo en cuenta queestas reacciones son informadas voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, nosiempre es posible calcular en forma confiable la frecuencia o establecer una relación causal a la
exposición de la droga.

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Reacciones de hipersensibilidad
Se informaron reacciones de hipersensibilidad severas y algunas veces fatales, se ha reportado
hipersensibilidad cruzada entre ABRAXANE y otros taxanos.
Cardiovasculares
Insuficiencia cardiaca congestiva, disfunción ventricular izquierda y bloqueo auriculoventricular. La
mayoría de los pacientes habían sido expuesto a fármacos cardiotóxicos, como por ejemplo antraciclinas, opadecía una enfermedad cardiaca subyacente.
Respiratorias
Neumonitis, neumonía intersticial y embolia pulmonar Neumonitis por radiación en pacientes que recibieron
radioterapia concurrente. Fibrosis pulmonar fue informada con inyección de paclitaxel.
Neurológicas
Se informaron parálisis de pares craneales y paresia de las cuerdas vocales, así como neuropatía
autonómica resultante en íleo paralítico.
Trastornos de la visión
Ha sido reportada la reducción de la agudeza visual debido a edema macular cistoideo (CME). El CME
mejora y la agudeza visual puede volver a su estado original luego de la suspensión del tratamiento.
Potenciales evocados visuales anormales en pacientes tratados con inyección de paclitaxel sugieren un
daño persistente del nervio óptico.
Hepáticas
Necrosis hepática y encefalopatía hepática que produjeron la muerte en pacientes tratados con inyecciónde paclitaxel.
Gastrointestinales (GI)ABRAXANE__PI_CHILE_USPI V18 (08/2020) _Oct 2022_SP _PAC_100

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Obstrucción intestinal, perforación intestinal, pancreatitis y colitis isquémica Enterocolitis neutropénica
(tiflitis), a pesar de la administración concomitante de G-CSF, en los pacientes tratados sólo con
inyección de paclitaxel y en combinación con otros agentes quimioterápicos.
Reacción en el lugar de administración o inyección
Extravasación.Se recomienda monitorear de cerca el lugar de infusión de ABRAXANE por si se produce
una infiltración durante la administración del medicamento. [ver Dosificación y Administración 2.1].
Se informaron eventos severos tales como flebitis, celulitis, endurecimiento, necrosis y fibrosis con lainyección de paclitaxel. En algunos casos, el inicio de la reacción en el lugar de la inyección ocurrió
durante una infusión prolongada o demoró hasta diez días. Se informó recurrencia de reacciones
cutáneas en el lugar de una extravasación previa tras la administración de la inyección de paclitaxel en
un lugar diferente
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Síndrome de lisis tumoral.
Otros eventos clínicos
Reacciones cutáneas, incluyendo erupción generalizada o maculopapular, eritema y prurito Reacciones
de fotosensibilidad, fenómeno de recuerdo de radiación, escleroderma y en algunos pacientes
previamente expuestos a la capecitabina, se han notificado casos de eritrodisestesia palmoplantar. Se
informó síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
Conjuntivitis, celulitis y aumento del lagrimeo con la inyección de paclitaxel.
Exposición accidental
Con la inhalación de paclitaxel se informaron disnea, dolor de pecho, ardor ocular, dolor de garganta ynáuseas. Tras la exposición tópica, las reacciones incluyeron picazón, ardor y enrojecimiento.
7

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

El metabolismo de paclitaxel es catalizado por el CYP2C8 y CYP3A4. Debe tenerse precaución aladministrar ABRAXANE conjuntamente con medicamentos conocidos por inhibir o inducir el CYP2C8 obien el CYP3A4.
8

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICASABRAXANE__PI_CHILE_USPI V18 (08/2020) _Oct 2022_SP _PAC_100

21de35

8.1

Embarazo

Resumen de los riesgos
Sobre la base de su mecanismo de acción y los descubrimientos en animales, ABRAXANE puede causar
daño fetal al administrarse a mujeres embarazadas. [ver Farmacología Clínica (11)]. No se cuenta condatos sobre humanos que informen el riesgo asociado con el fármaco.
En estudios de reproducción animal, la administración de partículas de paclitaxel ligado a albúmina a ratas
durante la preñez durante el período de organogénesis, resultó en toxicidad embriofetal a dosis deaproximadamente el 2% de la dosis diaria máxima recomendada en humanos sobre la base de mg/m2(ver Datos). Advertir a las mujeres con capacidad reproductiva sobre el posible riesgo para el feto.
No se conoce la tasa prevalente de defectos congénitos graves y de abortos espontáneos para la
población indicada. En la población general de Estados Unidos, la tasa estimada de defectos congénitos
graves y de abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es 2 a 4% y 15 a 20 %respectivamente.
Datos
Datos de estudios realizados con animales
En estudios de desarrollo embriofetal, la administración intravenosa de partículas de paclitaxel ligado a
albúmina a ratas durante la preñez, los días de gestación 7 a 17 con dosis de 6 mg/m2 (aproximadamente el
2% de la dosis diaria máxima recomendada en humanos sobre la base de mg/m2) provocó toxicidad
embriofetal, según lo indicado por la mortalidad intrauterina, aumento de las reabsorciones (hasta 5 veces),
reducción del número de camadas y fetos vivos, reducción del peso corporal fetal y aumento de las
malformaciones fetales. Las anormalidades fetales incluyeron malformaciones de tejidos blandos y delesqueleto, tales como protrusión ocular, plegamiento retiniano, microftalmia y dilatación de los ventrículos
cerebrales.
8.2

Lactancia

Resumen de los riesgos
No se dispone de datos sobre la presencia de paclitaxel en la leche materna ni de su efecto sobre ellactante o sobre la producción de leche. En estudios realizados animales, Paclitaxel y/o sus metabolitos se
excretaron en la leche de ratas lactantes. (ver Datos). Debido a la posibilidad de reacciones adversas
serias en lactantes, debe advertirse a las mujeres en período de amamantamiento que discontinúen lalactancia durante el tratamiento con ABRAXANE y durante dos semanas posteriores a la última dosis.
Datos
Datos de estudios realizados en animales
Luego de la administración intravenosa de paclitaxel radiomarcado en ratas los días 9 y 10 posteriores al
parto, las concentraciones de radioactividad en la leche fueron más elevadas que las observadas en elplasma y disminuyeron paralelamente a las concentraciones plasmáticas.
8.3

Mujeres y hombres con capacidad reproductiva

ABRAXANE__PI_CHILE_USPI V18 (08/2020) _Oct 2022_SP _PAC_100

22de35

Basándose en estudios en animales y en el mecanismo de acción, ABRAXANE puede causar daño fetal
cuando se administra a una mujer embarazada [ver Uso en Poblaciones Específicas (8.1).
Prueba de embarazo
Verificar el estado de embarazo de las mujeres con capacidad reproductiva antes de comenzar el
tratamiento con ABRAXANE.
Anticoncepción
MujeresAdvertir a las mujeres con capacidad reproductiva que usen métodos anticonceptivos efectivos y eviten
quedar embarazadas durante el tratamiento con ABRAXANE y durante un mínimo de seis meses
posteriores a la última dosis de ABRAXANE.
HombresBasándose en hallazgos en estudios de toxicidad genética y de reproducción animal, debe advertirse a loshombres con parejas mujeres con capacidad reproductiva que usen métodos anticonceptivos efectivos yeviten engendrar un hijo durante el tratamiento con ABRAXANE y durante un mínimo de tres meses
posteriores a la última dosis de ABRAXANE [ver Uso en poblaciones específicas (8.1) y Toxicología no
clínica (12.1)].
Infertilidad
Mujeres y hombres
Basándose en hallazgos en animales, ABRAXANE puede deteriorar la fertilidad en mujeres y hombres con
capacidad reproductiva [ver Toxicología no clínica (12.1)].

8.4

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de ABRAXANE en pacientes pediátricos.
La farmacocinética, la seguridad y la actividad antitumoral de ABRAXANE se evaluaron en un estudioabierto, de escalado y de ampliación de dosis (NCT01962103) realizado en 96 pacientes pediátricos deentre 1,4 a < 17 años con tumores sólidos refractarios o recurrentes. La dosis máxima tolerada (MTD, por
sus siglas en inglés) normalizada para el área de superficie corporal (BSA, por sus siglas en inglés) fue
más baja en pacientes pediátricos en comparación con adultos. No se observaron nuevas señales deseguridad en pacientes pediátricos durante estos estudios.
Las exposiciones a paclitaxel ligado a proteína normalizadas por dosis, fueron más elevadas en 96
pacientes pediátricos (de edad entre 1,4 a < 17 años) en comparación con las de los adultos.
8.5

Uso geriátrico

De los 229 pacientes de un estudio al azar que recibieron ABRAXANE para el tratamiento de cáncer demama metastásico, el 13% tenía por lo menos 65 años de edad y < 2% tenía 75 años o más.
El estudio de ABRAXANE no incluyó un número suficiente de pacientes con cáncer de mamametastásico de 65 años de edad o mayores para determinar si ellos respondían de manera diferente a
pacientes más jóvenes.
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Posteriormente se realizó un análisis agrupado con 981 pacientes que recibieron ABRAXANE comomonoterapia para cáncer de mama metastásico, de los cuales el 15% tenían 65 años o más y el 2% tenían
75 años o más. En los pacientes de 65 años o mayores se observó una mayor incidencia de epistaxis,
diarrea, deshidratación, fatiga y edema periférico.
De los 514 pacientes en el estudio aleatorizado que recibieron ABRAXANE y carboplatino para el
tratamiento de primera línea de cáncer de pulmón no microcítico, el 31% tenía 65 años de edad o más y el
3,5% tenían 75 años de edad o más. La mielosupresión, neuropatía periférica y artralgia fueron más
frecuentes en pacientes de 65 años o más en comparación con pacientes de menos de 65 años. No seobservó una diferencia total en efectividad, tal como se midió por medio de tasas de respuesta entre
pacientes de 65 años o más en comparación con pacientes de menos de 65 años.
De los 431 pacientes del estudio aleatorizado que recibieron ABRAXANE y gemcitabina para el
tratamiento de primera línea de adenocarcinoma pancreático, el 41% tenía 65 años de edad o más y el
10% tenía 75 años o más. No se observaron diferencias totales en la efectividad entre pacientes que
tenían 65 años o más y pacientes más jóvenes. En los pacientes de 65 años o más fue más frecuente ladiarrea, la disminución del apetito, la deshidratación y la epistaxis que en los pacientes menores de 65
años. Los estudios clínicos de ABRAXANE no incluyeron una cantidad suficiente de pacientes con cáncer
pancreático que tuvieran 75 años o más para determinar si responden de manera diferente que lospacientes más jóvenes.
8.6 Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis inicial de ABRAXANE en pacientes con insuficiencia renal leve amoderada (aclaramiento de creatinina estimado de 30 a <90 ml/min) [ver Farmacología clínica (11)]. Los
datos son insuficientes como para permitir recomendaciones de dosificación en pacientes con insuficiencia
renal severa o enfermedad renal terminal (aclaramiento de creatinina estimado <30 ml/min)
8.7

Insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de la dosis inicial de ABRAXANE en pacientes con insuficiencia hepática leve(bilirrubina total > ULN y ≤ 1,5 x ULN y aspartato aminotransferasa [AST] ≤ 10 x ULN). Reducir la dosis
inicial de ABRAXANE en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a severa [ver Dosificación yadministración (2.5) y Farmacología clínica (11)]. No se recomienda usar ABRAXANE en pacientes con
bilirrubina total > 5 x ULN o AST > 10 x ULN [ver Dosificación y administración (2.5), Advertencias yprecauciones (5.6) y Farmacología clínica (11)]. No se recomienda usar ABRAXANE en pacientes con
adenocarcinoma metastásico del páncreas que tengan insuficiencia hepática moderada a severa [verDosificación y administración (2.5)].
9

SOBREDOSISNo se conocen antídotos para la sobredosis de ABRAXANE. Las principales complicaciones previstas dela sobredosis serían supresión de la médula ósea, neurotoxicidad sensorial y mucositis.
Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al Hospital más cercano

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24de3510DESCRIPCIÓNABRAXANE para suspensión inyectable (partículas de paclitaxel ligado a proteínas para suspensión
inyectable) (ligado a albúmina) es paclitaxel formulado como nanopartículas ligadas a albúmina con un
tamaño de partícula promedio de aproximadamente 130 nanómetros. Paclitaxel existe en las partículas en
estado no cristalino y amorfo. Es un inhibidor de los microtúbulos. La denominación química es 5β,20Epoxi-1,2α,4,7β,10β,13α-hexahidroxitax-11-en-9-ona 4,10-diacetato 2-benzoato 13-éster con (2R,3S)-Nbenzoil-3-fenilisoserina. La fórmula empírica es C47H51NO14 y el peso molecular es 853,91. Tiene lasiguiente fórmula estructural:

Paclitaxel es un polvo cristalino blanco a blanquecino. Es altamente lipofílico, insoluble en agua, y se fundea aproximadamente entre 216 ºC y 217 ºC.
ABRAXANE se presenta como un polvo de blanco a amarillo, estéril y liofilizado para reconstitución con 20
mLde una inyección de cloruro de sodio al 0,9% antes de la infusión intravenosa. Cada vial monodosis
contiene 100 mg de paclitaxel (ligado a albúmina humana) y aproximadamente 900 mg de albúmina
humana (que contiene caprilato de sodio y acetiltriptofanato de sodio). Cada mililitro (ml) de la suspensión
reconstituida contiene 5 mg de paclitaxel formulado como partículas ligadas a albúmina.
ABRAXANE no contiene solventes.
11

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

11.1

Mecanismo de acción

ABRAXANE es un inhibidor de los microtúbulos que estimula el ensamblado de microtúbulos a partir delos dímeros de tubulina y estabiliza los microtúbulos impidiendo su despolimerización. Esta estabilidad
causa una inhibición de la reorganización dinámica normal de la red de microtúbulos que es esencial paralas funciones celulares vitales en las fases mitóticas y en la interfase. Paclitaxel induce la formación degrupos anormales o “haces” de microtúbulos a lo largo de todo el ciclo celular y de múltiples ásteres demicrotúbulos durante la mitosis.
11.2

FarmacocinéticaABRAXANE__PI_CHILE_USPI V18 (08/2020) _Oct 2022_SP _PAC_100

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Los estudios clínicos determinaron la farmacocinética del paclitaxel total luego de infusiones de 30 a 180
minutos de ABRAXANE con niveles de dosis de 80 a 375 mg/m2 (0,31 a 1,15 veces la dosis máxima
recomendada aprobada). Los niveles de dosis de mg/m2 se refieren a los mg de paclitaxel contenidos en
ABRAXANE. Tras la administración intravenosa de ABRAXANE a pacientes con tumores sólidos, lasconcentraciones plasmáticas de paclitaxel disminuyeron en forma bifásica; la disminución rápida inicial
representa la distribución en el compartimiento periférico y la segunda fase más lenta representa laeliminación de la droga.
Tras la infusión de ABRAXANE, paclitaxel mostró una exposición lineal a la droga (AUC) en dosis clínicas
en un rango entre 80 a 300 mg/m2 (0,31 a 1,15 veces la dosis máxima recomendada aprobada). La
farmacocinética de paclitaxel fue independiente de la duración de la administración intravenosa.
Los datos farmacocinéticos de 260 mg/m2 de ABRAXANE administrado durante una infusión de 30
minutos se compararon con la farmacocinética de 175 mg/m2 de una inyección de paclitaxel durante una
infusión de 3 horas. El aclaramiento fue mayor (43%) y el volumen de distribución de ABRAXANE fue
mayor (53%) que el de la inyección de paclitaxel. No hubo diferencias en las vidas medias terminales.
Distribución
Luego de la administración de ABRAXANE a pacientes con tumores sólidos, el paclitaxel se distribuye
uniformemente en las células sanguíneas y en el plasma y se une significativamente a las proteínas
plasmáticas (94%). El volumen total de distribución es de aproximadamente 1741 L; el alto volumen de
distribución indica una extensa distribución extravascular y/o unión tisular del paclitaxel.
En un estudio comparativo intrapaciente, la fracción de paclitaxel no ligado en el plasma fue
significativamente mayor con ABRAXANE (6,2%) que con paclitaxel basado en solventes (2,3%). Esto
contribuye a una exposición significativamente mayor al paclitaxel no ligado con ABRAXANE en
comparación con paclitaxel basado en solventes, donde la exposición total es comparable. Los estudios invitro de unión a las proteínas séricas humanas usando concentraciones de paclitaxel que variaron de 0,1 a
50 μg/ml indicaron que la presencia de cimetidina, ranitidina, dexametasona o difenhidramina no afectaron
la unión a proteínas del paclitaxel.
Eliminación
En el rango de dosis clínica de 80 a 300 mg/m2 (0,31 a 1,15 veces la dosis recomendada máxima
aprobada). el aclaramiento total promedio de paclitaxel varía entre 13 y 30 l/h/m2 y la vida media terminal
promedio varía entre 13 y 27 horas.
Metabolismo
Estudios in vitro con microsomas de hígado humano y preparados tisulares mostraron que paclitaxel en
ABRAXANE se metabolizó principalmente a 6α-hidroxipaclitaxel por el CYP2C8; y a dos metabolitos
menores, 3’-p-hidroxipaclitaxel y 6α, 3’-p-dihidroxipaclitaxel por el CYP3A4. In vitro, el metabolismo depaclitaxel a 6α-hydroxypaclitaxel fue inhibido por diversos agentes (ketoconazol, verapamilo, diazepam,
quinidina, dexametasona, ciclosporina, tenipósido, etopósido y vincristina), pero las concentraciones
usadas excedieron a las encontradas in vivo tras dosis terapéuticas normales. La testosterona, el 17αetinilestradiol, el ácido retinoico y la quercetina, un inhibidor específico del CYP2C8, también inhibieron la

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formación de 6α-hidroxipaclitaxel in vitro. La farmacocinética de paclitaxel también puede modificarse invivo como consecuencia de las interacciones con compuestos que son sustratos, inductores o inhibidores
del CYP2C8 y/o del CYP3A4 [ver Interacciones medicamentosas (7)].
Excreción
Tras una infusión de 30 minutos de dosis de 260 mg/m2 de ABRAXANE, los valores medios de larecuperación urinaria acumulativa de la droga no metabolizada (4%) indicaron un extenso aclaramiento
extrarrenal. Menos del 1% de la dosis total administrada se excretó en la orina como los metabolitos 6αhidroxipaclitaxel y 3’-p-hidroxipaclitaxel. La excreción fecal fue de aproximadamente el 20% de la dosis
total administrada.
Poblaciones específicas
No se observaron diferencias significativas en la farmacocinética de paclitaxel en ABRAXANE en base alpeso corporal (40 a 143 kg), área de superficie corporal (1,3 a 2,4 m2), sexo, raza (asiática comparada con
blanca), edad (24 a 85 años), tipo de tumores sólidos, insuficiencia renal leve a moderada (clearance decreatinina 30 a <90 mL/min) e insuficiencia hepática leve (bilirrubina total >1 a ≤1,5 x ULN y AST ≤10 x
ULN).
Los pacientes con insuficiencia hepática moderada (bilirrubina total >1,5 a 3 x ULN y AST ≤10 x ULN,) o
severa (bilirrubina total >3 a 5 x ULN) tuvieron una disminución de la tasa de eliminación máxima depaclitaxel del 22% al 26% y un aumento aproximado del 20% en el AUC promedio de paclitaxel encomparación con los pacientes con función hepática normal (bilirrubina total ≤ULN y AST ≤ULN) [verDosificación y administración (2.5) y Uso en poblaciones específicas (8.7)].
Se desconoce el efecto de la insuficiencia renal severa o la enfermedad renal en etapa final (aclaramientode creatinina <30 mL/min) sobre la farmacocinética de paclitaxel en ABRAXANE.
Estudios de Interacciones medicamentosas
Carboplatino: La administración de carboplatino inmediatamente después de finalizar la infusión de
ABRAXANE en pacientes con NSCLC no causó cambios clínicamente importantes en la exposición apaclitaxel. El AUCinf promedio observado de carboplatino libre fue aproximadamente un 23% mayor que elvalor a alcanzar (6 min*mg/mL), pero su vida media promedio y el aclaramiento fueron consistentes con losreportados en ausencia de paclitaxel.
12

TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

12.1

Carcinogénesis, mutagénesis, trastornos de la fertilidad

No se ha estudiado el potencial carcinogénico de ABRAXANE.

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Paclitaxel fue clastogénico in vitro (aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos) e in vivo (prueba demicronúcleos en ratones). Paclitaxel no fue mutagénico en la prueba de Ames ni en el ensayo de mutación
génica CHO/HGPRT.
La administración en ratas macho de paclitaxel formulado como partículas ligadas a albúmina de 42 mg/m2
sobre una base semanal (aproximadamente el 16% de la exposición diaria máxima recomendada en seres
humanos sobre la base de la superficie corporal) durante 11 semanas antes del apareamiento con ratas
hembra no tratadas produjo una reducción significativa de la fertilidad, acompañada por una disminución delas tasas de preñez y un aumento de la pérdida de embriones en las hembras apareadas. Una dosis de 42
mg/m2 redujo los pesos de los órganos reproductores masculinos, el rendimiento del apareamiento y la
producción de esperma. Se observó atrofia/ degeneración testicular en estudios toxicológicos de dosisúnicas en animales a los que se les administró paclitaxel formulado como partículas ligadas a albúmina
con dosis inferiores a la dosis recomendada en seres humanos; las dosis fueron de 54 mg/m2 en roedoresy de 175 mg/m2 en perros. Se observó una degeneración testicular similar en monos a los que seadministró tres dosis semanales de 108 mg/m2 de paclitaxel formulado como partículas ligadas a albúmina.
La administración de paclitaxel antes y durante el apareamiento provocó deterioro de la fertilidad en ratas
machos y hembras.
Paclitaxel causó la reducción de la fertilidad y de los índices de reproducción, y aumentó la toxicidad
embriofetal.
13

ESTUDIOS CLÍNICOS

13.1

Cáncer de mama metastásico

Datos procedentes de 106 pacientes reclutados en dos ensayos clínicos abiertos, de rama única y de 460
pacientes enrolados en un estudio comparativo y aleatorizado avalan el uso de ABRAXANE en el cáncer
de mama metastásico.
Estudios abiertos de rama única
En un estudio se administró una dosis de 175 mg/m2 de ABRAXANE en infusión durante 30 minutos a 43
pacientes con cáncer de mama metastásico. El segundo ensayo utilizó una dosis de 300 mg/m2 como
infusión de 30 minutos en 63 pacientes con cáncer de mama metastásico. Los ciclos se administraron enintervalos de 3 semanas. Se observaron respuestas objetivas en ambos estudios.
Estudio comparativo y aleatorizado
Este ensayo multicéntrico se realizó en 460 pacientes con cáncer de mama metastásico. Las pacientes sealeatorizaron para recibir ABRAXANE a una dosis de 260 mg/m2 administrada en infusión durante 30
minutos o una inyección de paclitaxel de 175 mg/m2 administrada en infusión durante 3 horas. El 64% delos pacientes tenía una alteración del estado funcional (ECOG 1 o 2) al ingreso al estudio; el 79 % tenía
metástasis viscerales; y el 76 % presentaba > 3 localizaciones metastásicas. El 14 % de los pacientes nohabía recibido quimioterapia previa, el 27 % había recibido quimioterapia como tratamiento adyuvante, el

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40 % como tratamiento de enfermedad metastásica y el 19 % como tratamiento adyuvante y metastásico.
El 59 % recibió el medicamento de estudio como terapia en segunda línea o posterior. El 77 % de lospacientes había tenido exposición previa a las antraciclinas.
En este ensayo, los pacientes del grupo de tratamiento con ABRAXANE tuvieron una tasa de respuesta
estadística y significativamente mayor de la lesión a tratar reconciliada (criterio de valoración primario delensayo) del 21,5% (IC 95%: 16,2% al 26,7%) comparado con el 11,1% (IC 95%: 6,9% al 15,1%) para lospacientes del grupo de tratamiento con inyección de paclitaxel. Ver Tabla 11. No hubo una diferencia
estadísticamente significativa en la sobrevida general entre los dos grupos del estudio.
Tabla 11: Resultados de eficacia del ensayo aleatorizado de cáncer de mama metastásicoABRAXANE

Inyección de paclitaxel

260 mg/mde 175 mg/m2

2

Tasa de respuesta de lesión a tratar reconciliada (objetivo primario)a
Todos los pacientes

Tasa de respuesta

50/233 (21,5%)[IC 95%][16,19% – 26,73%]

randomizados

Valor de pb

Pacientes que no respondieron ala quimioterapia combinada oTasa de respuesta

recidivaron dentro de los 6 meses[IC 95%]25/227 (11,1%)[6,94% – 15,09%]
0,003

20/129 (15,5%)[9,26% – 21,75%]

12/143 (8,4%)[3,85% – 12,94%]

de la quimioterapia adyuvantec
a La tasa de respuesta de la lesión reconciliada a tratar (TLRR) fue el objetivo específico definido del protocolo en

forma prospectiva, sobre la base de una evaluación radiológica independiente de las respuestas del tumor
reconciliadas con las respuestas del investigador (que también incluyeron información clínica) para los primeros 6
ciclos de terapia. La TLRR reconciliada fue inferior a las Tasas de Respuestas Informadas del investigador, que sebasaron en todos los ciclos de terapia.
b Según la prueba de Cochran-Mantel-Haenszel estratificada por 1ª línea vs. terapia > 1ª línea.
c La terapia anterior incluyó una antraciclina, a menos que estuviese clínicamente contraindicada.

13.2

Cáncer de pulmón no microcítico

Se realizó un estudio abierto, multicéntrico y aleatorizado en 1052 pacientes sin tratamiento quimioterápico
previo con cáncer de pulmón no microcítico en estadio IIIb/IV para comparar ABRAXANE combinado con
carboplatino con la inyección de paclitaxel combinada con carboplatino como tratamiento de primera línea
en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado. Se administró ABRAXANE como infusión
intravenosa durante 30 minutos a una dosis de 100 mg/m2 los Días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días. La
inyección de paclitaxel se administró como infusión intravenosa durante 3 horas a una dosis de 200 mg/m2
luego de la premedicación. En ambos grupos de tratamiento, carboplatino se administró a una dosis del
AUC = 6 mg•min/ml por vía intravenosa en el Día 1 de cada ciclo de 21 días luego de finalizar la infusión de
ABRAXANE/paclitaxel. El tratamiento se administró hasta la progresión de la enfermedad o hasta eldesarrollo de una toxicidad inaceptable. La principal medida de resultado de eficacia fue la tasa derespuesta total según lo determinado por un comité central de revisión independiente usando loslineamientos RECIST (Versión 1.0).

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En la población con intención de tratar (todos aleatorizados), la mediana de edad fue de 60 años, el 75%
eran hombres, el 81% eran de raza blanca, el 49% tenía un adenocarcinoma, el 43% tenía cáncer depulmón epidermoide, el 76% tenía una escala ECOG PS 1 y el 73% fumaba o había fumado. Lospacientes recibieron un promedio de 6 ciclos de tratamiento en ambas grupos del estudio.
Los pacientes del grupo con ABRAXANE/carboplatino tuvieron una tasa de respuesta total estadística ysignificativamente mayor en comparación con los pacientes del grupo con inyección depaclitaxel/carboplatino [(33% versus 25%) ver Tabla 12]. No hubo una diferencia estadísticamentesignificativa en la sobrevida total entre los dos grupos del estudio.
Tabla 12: Resultados de eficacia del ensayo de cáncer de pulmón no microcítico aleatorizado(Población con intención de tratar)
ABRAXANE

Inyección de paclitaxel(100 mg/m2(200 mg/m2 cada 3

semanales)semanas)+ carboplatino+ carboplatino(N=521)(N=531)170 (33%)132 (25%)

28,6; 36,7

21,2; 28,5

Tasa de respuesta total (ORR)
Respuesta total confirmada completa o parcial, n (%)
IC 95%
Valor P (prueba de Chi-cuadrado)Mediana de DoR en meses (IC 95%)

0,005
6,9 (5,6; 8,0)

6,0 (5,6; 7,1)

Carcinoma/Adenocarcinoma

66/254 (26%)

71/264 (27%)

Carcinoma epidermoide

94/229 (41%)

54/221 (24%)

Carcinoma de células grandes

3/9 (33%)

2/13 (15%)

Otro

7/29 (24%)

5/33 (15%)Índice de respuesta total por histología

IC = intervalo de confianza; DoR= Duración de la respuesta
13.3

Adenocarcinoma de páncreas

Se realizó un estudio abierto, aleatorizado, multinacional y multicéntrico en 861 pacientes que comparó
ABRAXANE más gemcitabina con una monoterapia de gemcitabina como tratamiento de primera línea deladenocarcinoma metastásico del páncreas. Los criterios clave de elegibilidad fueron el estado funcional de
Karnofsky (KPS) ≥70, el nivel normal de bilirrubina, los niveles de transaminasas ≤2,5 veces el límite
superior de lo normal (ULN) o ≤5 veces el ULN para pacientes con metástasis hepática, sin quimioterapia
citotóxica previa en el escenario adyuvante o para enfermedad metastásica, sin infección activa en curso
que requiriera terapia sistémica y sin antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial. Los pacientes con

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una rápida disminución del KPS (≥10%) o de la albúmina sérica (≥20%) durante el período de selección de
14 días previo a la aleatorización en el estudio no fueron elegibles.
En total se aleatorizaron 861 pacientes (1:1) en el grupo con ABRAXANE/gemcitabina (N=431) o en el
grupo con gemcitabina (N=430). La aleatorización se estratificó por región geográfica (Australia, Europa
Occidental, Europa del Este o Norteamérica), KPS (70 a 80 versus 90 a 100) y la presencia de metástasis
hepática (sí versus no). Los pacientes aleatorizados a ABRAXANE/gemcitabina recibieron ABRAXANE
125 mg/m2 como infusión intravenosa durante 30-40 minutos seguido de gemcitabina 1.000 mg/m2 como
infusión intravenosa durante 30-40 minutos los Días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. Los pacientes
aleatorizados a gemcitabina recibieron 1.000 mg/m2 como infusión intravenosa durante 30-40 minutos
semanalmente durante 7 semanas seguido de un período de descanso de 1 semana en el Ciclo 1 y luego
1.000 mg/m2 los Días 1, 8 y 15 de cada ciclo subsiguiente de 28 días. Los pacientes de ambos grupos
recibieron tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad no aceptable. La principal medidade los resultados de eficacia fue la sobrevida total (OS). Otras medidas de los resultados fueron lasobrevida libre de progresión (PFS) y la tasa de respuesta total (ORR), ambas evaluadas mediante una
revisión radiológica ciega central independiente usando RECIST (versión 1.0).
En la población con intención de tratar (todos aleatorizados), la mediana de la edad fue de 63 años (rango
de 27-88 años) con 42% ≥ 65 años de edad; el 58% eran hombres; el 93% eran de raza blanca y el KPS
era de 90-100 en el 60%. Las características de la enfermedad incluían un 46% de pacientes con 3 o mássitios metastásicos; 84% de los pacientes tenía metástasis hepática; y la ubicación de la lesión pancreática
primaria fue la cabeza (43%), el cuerpo (31%) o la cola (25%) del páncreas.
En la Tabla 13 se muestran los resultados de sobrevida total, sobrevida sin progresión y tasa de respuesta
total.
Tabla 13: Resultados de eficacia del ensayo aleatorizado en pacientes con Adenocarcinoma depáncreas (Población con ITT)ABRAXANE (125 mg/m2)

Gemcitabina

y gemcitabina(N = 430)(N = 431)
Sobrevida general
Número de muertes, n (%)
Mediana de sobrevida total (meses)
IC 95%

333 (77)359 (83)8,5

6,7

7,9; 9,5

6,0; 7,2

HR (IC 95%)a

0,72 (0,62; 0,83)

Valor de pb<0,0001

Sobrevida libre de progresiónc
Muerte o progresión, n (%)
Mediana de sobrevida libre de progresión (meses)
IC 95%

277 (64)265 (62)5,53,7

4,5; 5,9

3,6; 4,0

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HR (IC 95%)a

0,69 (0,58; 0,82)

Valor de pb<0,0001

Tasa de respuesta totalc
Respuesta total completa o parcial confirmada, n

99 (23)31 (7)

19,1; 27,2

5,0; 10,1(%)
IC 95%
Valor de pd<0,0001

IC = intervalo de confianza, HR = cociente de riesgo de ABRAXANE más gemcitabina/ gemcitabina, ITT =población con intención de tratar.
a Modelo de riesgo proporcional de Cox estratificado.
b Prueba de log-rank estratificado por región geográfica (Norteamérica versus otros), puntaje de estado

funcional de Karnofsky (70 a 80 versus 90 a 100) y presencia de metástasis hepática (sí versus no).
c Basado en una evaluación de revisión radiológica independiente.
d Prueba de Chi-cuadrado.

En análisis exploratorios realizados en subgrupos clínicamente relevantes con una cantidad suficiente desujetos, los efectos del tratamiento en la sobrevida total fueron similares a aquellos observados en la
población total del estudio.
Figura 1: Curva de sobrevida total de Kaplan-Meier (Población con intención de tratar)

14

PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓNABRAXANE__PI_CHILE_USPI V18 (08/2020) _Oct 2022_SP _PAC_100

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14.1

Presentación

Envase conteniendo 1 vial monodosis.
14.2

Almacenamiento

Almacenar a temperatura no mayor de 30ºC.
Conservar en envase original para protegerlo de la luz intensa
14.3

Manipulación y eliminación

Deben tenerse en cuenta los procedimientos adecuados de manipulación y eliminación de drogas
antineoplásicas. Se publicaron diversos lineamientos sobre este tema (ver OSHA Hazardous Drugs¹). No
existe un acuerdo general de que todos los procedimientos recomendados en los lineamientos seannecesarios o apropiados.
ABRAXANE es un medicamento citotóxico. Seguir los procedimientos correspondientes de manipulación ydescarte,
1.

15

OSHA http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html

INFORMACIÓN DE CONSULTA DEL PACIENTE

Recomendar a los pacientes que lean el rótulo para el paciente aprobado (Información para elpaciente)

Mielosupresión severa•

Debe informarse a los pacientes sobre el riesgo de un bajo recuento de células sanguíneas einfecciones severas y potencialmente fatales e instruirlos para ponerse en contacto
inmediatamente con su profesional sanitario en caso de fiebre o evidencia de infección. [verAdvertencias y precauciones (5.1), (5.3)].

Neuropatía severa•

Debe informarse a los pacientes que con frecuencia se produce neuropatía sensitiva con
ABRAXANE y los pacientes deben informar a sus profesionales sanitarios sobre la aparición deadormecimiento, hormigueo, dolor o debilidad que involucre las extremidades [ver Advertencias yprecauciones (5.2)].

Neumonitis•

Indicar a los pacientes que deben contactar inmediatamente a su profesional sanitario en caso deaparición súbita de tos seca persistente o dificultad para respirar [ver Advertencias y precauciones(5.4)].

Hipersensibilidad severa

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•

Indicar a los pacientes que deben contactar a su profesional sanitario en caso de observar signos
de una reacción alérgica, que podría ser severa y a veces fatal [ver Advertencias y precauciones(5.5)].

Reacciones adversas habituales•

Explicar a los pacientes que con frecuencia se produce alopecia, fatiga/astenia y mialgia/artralgia
con ABRAXANE.

•

Debe indicarse a los pacientes que se pongan en contacto con sus profesionales sanitarios en
caso de vómitos, diarrea o signos de deshidratación persistentes.

Toxicidad embriofetal•

ABRAXANE inyectable puede causar daño fetal. Recomendar a las pacientes que eviten quedar
embarazadas mientras reciben esta droga. Las mujeres con capacidad reproductiva deben usar
anticoncepción efectiva durante el tratamiento con ABRAXANE y durante un mínimo de seismeses posteriores a la última dosis de ABRAXANE [ver Advertencias y Precauciones (5.8) y Uso
en poblaciones específicas (8.1, 8.3).

•

Recomendar a los pacientes varones con parejas femeninas con capacidad reproductiva que usen
métodos de anticoncepción efectivos y eviten engendrar un hijo durante el tratamiento con
ABRAXANE y durante un mínimo de tres meses posteriores a la última dosis de ABRAXANE [verUso en poblaciones específicas (8.3).

Lactancia•

Advertir a las pacientes que no deben amamantar mientras reciben ABRAXANE ni durante dos
semanas posteriores a la última dosis de ABRAXANE [ver Uso en poblaciones específicas (8.2)]

Infertilidad•

Advertir a hombres y mujeres con capacidad reproductiva que ABRAXANE puede perjudicar lafertilidad [ver Uso en poblaciones específicas (8.3)]

Para mayor información, reporte de evento adverso o cualquier reclamo de calidad relacionado con el
producto, sírvase contactar a: Departamento de Información Médica de Bristol-Myers Squibb.
Correo electrónico: infomedicalatam@bms.com
Línea Telefónica Gratuita: 123-0020-5542
Mayor información en www.ispch.cl

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOSABRAXANE__PI_CHILE_USPI V18 (08/2020) _Oct 2022_SP _PAC_100

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Fecha de última revisión de la referencia: agosto 2020
Fecha de la última revisión local: Octubre 2022

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