ヘルスプロモーション研究センター

フレイルとは：発症メカニズムと予防法について
野藤 悠
諭，横山友里公益社団法人地域医療振興協会ヘルスプロモーション研究センター
地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター研究所

清野

ルや社会的フレイルについては概念が十分に確はじめに立されていないため，本稿では身体的フレイルについて述べる．

フレイルとは，「frailty」の日本語訳であり，高齢期に生理的予備能が低下することでストレスに対する脆弱性が亢進し，生活機能障害，要介護状態，死亡などの転帰に陥りやすい状態のことである ．このフレイルという概念は，適切
1）

フレイルの発症メカニズム
１．発症メカニズム

な介入・支援により再び健常な状態に戻るとい

フレイルの発症メカニズムは完全には解明さう可逆性があることから，介護予防の観点かられていないが，次のようなモデル が提唱されその重要性が注目されている．

ている（図１）．すなわち，加齢や生活習慣，環3）

本連載では，２回シリーズでフレイルに関す境や遺伝の影響により，慢性炎症や内分泌異常る知見を紹介しており，初回 はフレイルの概が引き起こされる．こうした状態は慢性疾患を念や評価法について概説した．本稿では，フレ引き起こすとともに，中枢神経系や自律神経系，イルの発症メカニズムを概説し，予防法に関す

免疫系，代謝系などの生理機能を低下させ，代る最新の知見を紹介する．なお，フレイルは身償機構が働きにくい，脆弱性が亢進した内的環

体的問題のみならず精神心理的問題や社会的問境がつくられる．そうした内的環境は，サルコ

題も包含する概念であるが，精神心理的フレイ

ペニアや栄養状態の低下などの生理機能障害を2）

図１ フレイルの発症メカニズム（概念図）
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406
（48）

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図２

フレイルサイクル〔文献4)より引用〕

招き，動作緩慢，筋力低下，体重減少，活動性

題が複雑に絡み合い，悪循環を形勢しながらフ低下，疲労感というフレイルの症候として現れレイルが進行し，些細なストレスをきっかけにるようになる．なお，Friedらは，これら５つ

要介護状態に至ると考えられている．

のフレイルの症候のうち３つに該当する場合をフレイルと操作的に定義している ．
4）

２．進行のメカニズム

ライフステージごとのフレイルの予防の考え方

Friedらは，フレイルの症候は相互に関連しフレイルの発症メカニズムをもとにフレイル

合い，悪循環を形成しながら悪化していく，「フの予防法を考えると，ライフステージごとに図レイルサイクル」 という仮説を提唱している

３に示すような予防の戦略が立てられる．すな（図２）．その中で中核をなすのが，筋肉量や筋

わち，成人期では，フレイルのリスクを高める

機能の低下，すなわち，サルコペニアである．

慢性炎症や，高血圧や糖尿病などの慢性疾患をサルコペニアを出発点とすると，フレイルサ

予防することがフレイルそのもの予防につなが4）

イクルは次のように説明される．まず，筋肉量ると考えられる．

が減少することで，筋力が低下し，歩行機能が高齢期に入り生理機能が低下し始めた段階で低下する．すると外出するのが億劫になり（心は，サルコペニアや低栄養状態に陥りやすいた

理的な問題があるとよけいに）活動量が低下す

め，それらを予防してフレイルサイクルに陥らる．サルコペニアによる安静時代謝の低下も加ないようにすることがフレイルの先送りにつな

わり，エネルギー消費量が減少する．すると，がると考えられる．さらに，フレイルの症候が内分泌系の異常や，独居，抑うつなどの心理・出始めた段階では，フレイルサイクルを断ち切

社会的問題の影響で食欲が出ないこととあいることで，フレイルの改善や重症化を予防した

まって食事量が減り，慢性的な低栄養状態になり，転倒や入院，要介護状態などの負の健康アる．するとさらにサルコペニアが加速する．

ウトカムを予防したりすることが可能になるとこのように，身体的問題と心理的，社会的問
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考えられる．
407（49）

図３ ライフステージごとのフレイルの予防の考え方ᅗ㸱㸬ࣛ࢖ࣇࢫࢸ࣮ࢪࡈ࡜ࡢࣇࣞ࢖ࣝࡢண㜵ࡢ⪃࠼᪉

フレイルサイクルをもとに考えると，運動，

一方，フレイルの重症化予防という観点で

栄養，社会面からのアプローチがフレイルの予も，フレイルな高齢者に対する運動の効果に関防やその重症化予防に有効と考えられる．次のするシステマティックレビュー

セクションでは，高齢期におけるフレイル予防

リシス

または重症化予防に焦点をあて，運動，栄養，

いても身体機能を高める効果が認められてい社会面からの介入効果に関するエビデンスを紹る．例えば，地域在住のフレイルな高齢者を対介する．

象とした19のRCTのメタアナリシス では，運

やメタアナ

6）～8）

が複数報告されており，いずれにお9）,10）10）

動介入（多くはレジスタンス運動）が歩行速度な

高齢期における
フレイルの予防的アプローチ
１．運動面からのアプローチ（１）
運動介入の効果

どの身体機能向上に有効であったことが報告さ
れている．
（２）
効果的な運動の様式
運動は，フレイルの改善・重症化予防においFriedらが定義するフレイルの構成要素であて，現時点で最も有力と考えられている介入方

る筋力や歩行能力の向上や改善に，運動介入が法である．では，どのような運動様式がより効効果的であるとの報告が多くなされている．

果的なのだろうか．以下に，運動生理学研究にフレイル予防という観点では，Cochraneレよる最近の知見を紹介する．

ビュー で，健常な高齢者を対象にレジスタン
5）ス運動の効果を検証した121のランダム比較試験（Randomized Control Trial; RCT）
を統合して運動の種類については，レジスタンス運動を分析した結果，筋力の向上に高い効果が，歩行中心に，有酸素性運動やバランス運動などを組速度の改善には中等度の効果が認められておみ合わせた複合的な運動が効果的であると考えり，レジスタンス運動は高齢者の身体機能を改られている．

善する上で効果的な介入方法であると結論付けられている．
408（50）①運動の種類

フレイルの要因として重要視されている筋肉量の減少は，筋肉を構成する筋タンパク質の分
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フレイルとは：発症メカニズムと予防法について

解量が合成量を上回ることで引き起こされる．

はフレイルな高齢者を対象に実施したRCTのう

筋肉量が減少する原因はさまざまであるが，そち，効果が認められた研究の傾向から，以下のの一つに慢性炎症の関与が指摘されており，慢運動様式を推奨している．

性炎症によって生成される炎症性サイトカイン

・レジスタンス運動を週１〜６回が筋タンパク質の分解経路を活性化すると考え・１ RM（１回のみ挙上できる最大の重量）の30られている ．

〜70%の負荷で６〜15回の繰り返しを１〜３

11）レジスタンス運動は，筋タンパク質の合成をセット実施促す経路を活性化して筋タンパク質合成を促進することや，慢性炎症を軽減することで，フレ

２．栄養面からのアプローチ

イル予防のターゲットである筋肉量や筋機能低（１）
栄養状態・食事摂取状況とフレイル下に対して直接的に働きかける ことから，運①たんぱく質の摂取とフレイル

12）

動介入の中心に据えられている．

フレイル予防のターゲットは筋肉量や筋機能

一方，有酸素性運動が内臓脂肪を減少させ，の維持であり，それらにはたんぱく質摂取量が炎症性サイトカインの発生を抑制することは古関係していることから，たんぱく質の重要性がくから知られているが ，近年になり，炎症性注目されている．

13）

サイトカインの生成を抑制することで，筋タン

高齢者2,066名を３年間追跡した調査 では，

パク質の分解経路の活性化も抑制することが明総エネルギー摂取量あたりのたんぱく質摂取量らかになっている ．興味深いことに，レジスが最も多い群では最も少ない群と比べ，有意にタンス運動と有酸素性運動を併用した群とレジ除脂肪量の減少が少ないことが確認されていスタンス運動のみを実施した群を比較した研究

る．また，複数のコホート研究

では，併用群のほうがより炎症反応が減少した

く質摂取量と筋力や身体機能との関連性が確認ことが示されている ．このような研究成果かされている．さらに，高齢女性24,417名を３年ら，より効果を高めるには，レジスタンス運動間追跡した研究 では，たんぱく質の摂取量がとともに有酸素性運動を実施することが望まし多いほど，フレイルの発症リスクが低かったこ

いと考えられる．

とが報告されている．

14）

15）

19）

で，たんぱ

20）, 21）

22）

これらの研究結果は，フレイル予防におけるたんぱく質摂取の重要性を示唆している．一方②強度・頻度
効果的なレジスタンス運動の負荷については

で，高齢者では，食後に誘導される筋タンパク

長く議論があった．高負荷（１RMの60%〜）と質の合成作用が低下している（同化抵抗性があ

低負荷（１RMの60%以下で反復回数を多くする）ことが知られている．したがって，骨格筋る）の効果を比較した最近のメタアナリシス

16）でタンパク質合成を誘導するには成人以上にアでは，最大筋力の向上に対しては高負荷のほう

ミノ酸の血中濃度を上げる必要があり，そのたが低負荷より効果的であることが確認されていめには十分なたんぱく質の摂取が必要である．

る．一方，筋肥大に関してはいずれの負荷でも「日本人の食事摂取基準（2015年版）」 では，高効果に差がないことが示されている．

齢者におけるたんぱく質の推奨量を1.06g/kg体

効果的なレジスタンス運動の頻度について

23）

重/日としている．

は，メタアナリシス の結果，成人では週１～

一方，たんぱく質の１日の摂取配分について３回まで頻度が高いほど筋力に対する効果が高興味深い研究結果が報告されている．高齢者1,741

いことが示されているが，高齢者においては明名を３年間追跡した研究 では，たんぱく質摂確な差は認められていない．

取量とは独立して，朝昼晩３食のたんぱく質摂17）

高齢者に効果的な運動頻度，強度については，
今後，さらなる検証が必要であるが，Lopezら

18）

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24）

取のばらつきが小さいほうが調査期間を通して筋力が高かったことが報告されている．同様の
409
（51）

関連性は筋肉量についても確認されている ．
25）

一方，国内の研究では，食事の質を評価する

フレイルな高齢者では，たんぱく質摂取量のば指標として，食品摂取多様性スコアがよく用い

らつきが大きく，特に朝の摂取量が少ないことられている．食品摂取多様性スコアとは，肉類，も報告されており ，これらの研究結果は，たん魚介類，卵類，牛乳，大豆製品，緑黄色野菜類，ぱく質を十分に摂取するだけでなく，朝昼晩の海藻類，果物，いも類，および油脂類の10食品

３食とも一定以上の量を摂取することが望まし群について，「ほぼ毎日食べる」場合に１点を加いことを示唆している．

え，合計10点で評価する指標である．

26）

筆者ら は，フレイルサイクルの中核として
30）

位置付けられているサルコペニアに着目し，高②ビタミンＤの摂取とフレイル
ビタミンＤは，カルシウム代謝や骨代謝に関

齢者935名を４年間追跡したデータから，食品連しており，骨粗鬆症との関連で以前より注目

摂取多様性スコアと筋肉量，身体機能との関連されてきた．近年になり，骨格筋の機能調整に性を縦断的に検討した．その結果，１週間の食も重要な役割を果たしていることが明らかにな品摂取頻度から評価した食品摂取多様性スコア

り ，サルコペニアやフレイル予防においてもが高いほど，四肢骨格筋量や握力，通常歩行速注目されている．ビタミンＤとフレイルとの関度の低下リスクが低いことを確認している．食

連性を縦断的に検討した研究は少ないが，高齢品摂取多様性スコアを構成する10食品群のう男性4,203名を平均5.3年追跡した研究 では，血ち，肉，魚，卵，牛乳，大豆製品は筋タンパク

中25－ヒドロキシビタミンＤ濃度（体内のビタ合成に関わるたんぱく質を，野菜，果物は酸化ミンＤ量の指標となるビタミンＤの代謝物の濃ストレスや炎症抑制に関わる抗酸化ビタミンを度）が低いほどフレイルの発症リスクが高いこ

豊富に含んでおり，これらの栄養素の複合効果とが確認されている．

によって筋量や身体機能の低下が抑制されたの

27）

28）

ではないかと考えられる．
③食事の質とフレイル
従来の栄養疫学研究では，個々の栄養素・食品群に着目した研究がほとんどであったが，日フレイルの予防や改善を目的にした栄養面へ

常生活では「食事・料理」として各栄養素・食品の介入研究は限られているが，数少ない研究の群を組み合わせて摂取していることから，現在中で，フレイルな高齢者87名を対象にRCTを実

では，「食事の質」としてそれらを総合的に捉え施した結果，400kcal/日（たんぱく質25g，必須ることが重要視されている．

アミノ酸9.4gを含む）を３ヵ月間投与した群で海外の研究では，食事の質を評価する方法として地中海食スコアがよく用いられている．地は身体機能の低下が抑制されたことが報告され
ている ．
31）

中海食スコアの定義は複数あるが，Trichopoulou

一方，サルコペニアや身体機能の改善を目的

らが開発した地中海食スコアとは，野菜，豆類，にした研究結果は複数報告されている．中でも，

果物とナッツ類，全粒穀物，魚，一価不飽和脂筋タンパク質の合成を促し，分解を抑制する働

肪酸と飽和脂肪酸の比については，平均以上摂きがある必須アミノ酸のロイシンに関する研究取している場合に１点，肉，乳製品，アルコー

は比較的多く行われている．Nicastroらのレルについては，少なめに取る場合にプラス１点をビュー では，サルコペニアとロイシンに関す

加え，合計９点満点で評価する指標である．これる５つのRCTの結果から，ロイシンの補給は高までに，地中海食スコアとフレイルとの関連につ齢者の骨格筋の萎縮を改善すると結論づけていいてメタアナリシスが行われており，地中海食ス

る．また，ビタミンＤに関する研究も複数行わコアが高い者は低い者と比べて，フレイルのリスれており，17のRCTを統合した結果から，ビタ

クが低かったことが報告されている ．

ミンＤのサプリメント（20〜25μg/日）の筋力や

29）

410
（52）

（２）
栄養介入の効果32）

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バランス能力に対する効果が確認されている ．
33）

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フレイルとは：発症メカニズムと予防法について②社会参加との関連性

一方で，個々の研究では栄養介入の効果を認め

社会的孤立や孤独感が健康障害を招くのに対ていないものも多く，その背景には特定の栄養

し，社会参加は死亡，障害，身体機能や認知機素の補給では不十分である可能性も指摘されて能の低下，抑うつのリスクを軽減することが知いる．

られている．例えば，東京都健康長寿医療センフレイル予防・重症化予防に対する栄養介入

ター研究所は，高齢者1,768名を対象に４年間にの効果についてはエビデンスが不足しているた

わたる縦断調査を実施し，社会参加の一つの形

め今後更なる検証が必要である．現時点では，態である就労とその後の健康状態を検証した結たんぱく質，ビタミンDをはじめ，抗酸化ビタ

果，退職した人では仕事を継続している人に比ミン，n3系脂肪酸などの微量栄養素をしっかり

べ，メンタルヘルスや高次生活機能が悪化しや確保できるような栄養素密度の高い食事がフレ

すいことを報告している ．一方，フルタイム

イル予防やその重症化予防につながるのではな

就業者とパートタイム就業者とでは，健康状態

いかと考えられる．

の変化に差は認められていない．

36）

同研究所は，就労以外の社会参加の形態と健３．社会面からのアプローチ

康状態との関連性も検証している．1,320名の高（１）
社会的要因とフレイル

齢者を４年間追跡した結果，月１回以上ボラン①社会的孤立や孤独感との関連性

ティア活動に参加している人では，生活機能が人間関係や社会とのつながりが希薄であるこ

維持されやすいことを報告している ．興味深と（社会的孤立）が，早期死亡や要介護のリスクいことに，月１回未満の参加では関連性が認めを高めることはよく知られている．一方，社会られておらず，ボランティア活動が健康に影響的要因とフレイルとの関連性を縦断的に検討しを与えるには一定量以上の活動が必要であるこ

た研究もわずかながら存在する．

とが示唆されている．

37）

例えば，Galeら は，高齢者2,817名を４年間AGESからは，高齢者13,310名を４年間追跡追跡した結果，孤独感が強い高齢者では弱い高し，スポーツ，趣味，町内会，ボランティア，

齢者と比べ，プレフレイルやフレイルのリスク

宗教，業界，政治，市民運動の８つのタイプのが有意に高かったことを報告している．孤独感

社会参加活動とその後の要介護認定との関連性

は，こうありたいという願望と現実のギャップを検証した結果，スポーツ，趣味，町内会活動の結果生まれるものであり，そうしたギャップの実施者では非実施者と比べ要介護の発生リスが大きいほどフレイルのリスクが大きいことをクが低かったことが報告されている ．さらに，示唆している．その背景には，社会的なつなが参加している活動の種類が多いほど，リスクがりを求めているのにもかかわらず満たされない

低かったことも示されている．

34）

38）

ストレスなどが影響しているのかもしれない．

上記の研究成果は，フレイルに対する予防効では，どの程度の交流の乏しさが健康状態を

果を直接的に示すものではないが，こうした研損ねるのであろうか．この問いに対する答えが，究成果から，東京都健康長寿医療センター研究

AGES（Aichi Gerontological Evaluation Study,

所が作成した健康長寿新ガイドライン では，

愛知老年学的評価研究）から報告されている．

「１日１回以上は外出しよう．週１回以上は友斉藤ら は，高齢者12,085名を10年間追跡した

人や知人などと交流しよう．そして，月１回以結果，同居者以外との交流頻度が対面・非対面

上は楽しさ・やりがいのある活動に参加しよ合わせて週１回未満になると，その後の要介護う」という目標を掲げており，フレイル予防にや認知症のリスクが高くなり，さらに月１回未

おいてもこのような目標値が参考になる．

35）

39）

満になると早期死亡のリスクも高まることを報告している．
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411
（53）

（２）
社会的介入の効果

人と同様に，レジスタンス運動にたんぱく質補では，実際に社会面に介入することで，フレ給を組み合わせることで，筋肉量や筋力向上に

イルの予防・改善が図られるのか．筆者らが知対する効果が高まることが報告されている．

り得る限りでは，社会面への介入を行い，フレプレフレイルまたはフレイルな高齢者に対すイル予防やその重症化予防の効果を検証した研る複合的な介入効果も検証されており，究成果はこれまでに報告されていないが，社会Dedeyneらのシステマティックレビュー では，的孤立や孤独感の軽減を目的とした介入研究は12のRCTの結果から，単一の介入プログラムに複数行われている．

比べ複合的な介入プログラムのほうがフレイル

44）

Dickensらのシステマティックレビュー での改善が大きいことを結論付けている．このレは，16のRCTと16の準実験的研究から，高齢者ビューで採用された研究で用いられた複合プロ

における社会的孤立や孤独感の軽減に対する介グラムの多くは，運動と栄養介入を併用したも入効果を検証している．その中で，さらなる検のであるが，運動と栄養介入にホルモン療法を討は必要としつつも，効果を認めている介入方併用したものや，心理療法あるいは認知療法を法の特徴から，「社会的活動やソーシャルサポー

加えたものもある．

40）

トを提供する介入や参加型の介入が効果を得や筆者ら

は，フレイルまたはプレフレイル

45）, 46）

すい」こと，「個人介入ではなく集団介入のほうと判定された77名の高齢者を対象に，運動，栄がより効果を上げやすい」こと，「介入する対象

養，心理社会プログラムからなる複合プログラを社会的孤立や孤独感を抱えた方々に限定する

ムを週２回，３ヵ月間提供し（１回あたり100よりも特定しないほうが効果を得やすい」こと分），その中・長期的効果を検証している．従が指摘されている．

来の研究では，栄養介入の手段としてサプリ

愛知県武豊町では，高齢者が集い，楽しみ，メントが用いられることが多かったが，本研究交流ができる「憩いのサロン」を開設し，社会的では，講義形式で多様性の高い食事の重要性を

関係性を強めるという社会環境への介入が行わ伝え，さらに，食品摂取多様性スコアを自己れている ．高齢者が徒歩で参加できるよう多チェックして，それをもとに各食品群を「ほとん拠点が整備され，自治体が支援を行いながら，ど毎日摂取」に近づけるようアドバイスするな

ボランティアが運営を行っている．こうした取ど，量および質の両面から食生活の改善をめざ

り組みは，Dickensらが指摘するポイントを取した．心理社会プログラムでは，参加者同士のり入れたものであり，取り組み開始後５年間で，心理的距離が近まるようグループワークを多くサロン参加者では非参加者に比べ要介護認定の取り入れさまざまなテーマで談話をしたり，健42）発生リスクが半減したことが報告されている ．

康づくりサポーターらに活動の紹介をしてもら

現時点では，フレイルを予防するための社会面

うなどして地域にある資源について学ぶ時間をからの具体的なアプローチ方法やその効果につ設けたりした．こうしたプログラムにより，フいては明確にはなっていないが，こうした先行

レイルが改善し，その背景として，身体機能や事例は参考になる．

抑うつ傾向が改善すること，食品摂取の多様性

41）が増し，たんぱく質や微量栄養素の摂取量が増
４．複合的なアプローチ

加することを確認している．このようなプログ

フレイルはさまざまな要因が複雑に絡み合っラムは実際に地域で展開しやすいものであり，て進行するため，単一の要素に働きかけるより，

すでにいくつかの地域で取り入れられている．

さまざまな要素に同時に働きかけるほうがより効果的と考えられる．実際に，健康な成人や高齢者を対象に実施した22のRCTを統合したメタ
アナリシス の結果から，高齢者においても成
43）

412
（54）

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おわりに
本稿では，フレイルの発症メカニズム，および予防法について概説した．フレイル予防に関

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フレイルとは：発症メカニズムと予防法について

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するエビデンスは十分に確立されているとは言10）Giné-Garriga M, Roqué-Fíguls M, Coll-Planas L, et al: Physicalexercise interventions for improving performance-based

えないが，これまでに得られている研究成果を

measures of physical function in community-dwelling, frail

もとに考えると，成人期はフレイルの発症に関わると考えられている慢性炎症や慢性疾患を予防することが重要であり，高齢期においては，運動，栄養，社会面に複合的に働きかけることで，フレイルの進行を予防することが重要と考えられる．
フレイル予防・重症化予防を個人の努力で行
うには限界があるため，個人の取り組みを社会全体で支援していくことが不可欠となる．その中で，医療機関が果たす役割は大きいと考えられる．現在，地域では，交流や体操を目的とした集いの場を広げる取り組みが各地で行われている．こうした地域での取り組みと医療機関での取り組みとが連携・連動し，フレイルが先送りできるような地域づくりが各地で進むことが
望まれる．

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