Res. 5489 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 1 mg F-22339
Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL
POMALYST® Cápsulas 1, 2, 3 y 4 mg
POMALIDOMIDA
Venta bajo Receta simple = RFÓRMULA :Cápsula de 1 mg
Cápsula con la tapa opaca de color azul oscuro y cuerpo opaco de color amarillo con la
inscripción “POML” en tinta blanca y la inscripción “1 mg” en tinta negra.
Cada cápsula de 1 mg contiene: Pomalidomida…………………………………..
……….1 mg
Excipientes: Manitol, Almidón pregelatinizado (almidón de maíz), Estearil fumarato desodio.
Composición de la cápsula: Gelatina, Dióxido de titanio, Óxido de hierro amarillo,
Colorante FD&C azul N°2, Tinta blanca, Tinta negra.
Composición Tinta Blanca: Goma laca, Dióxido de titanio, Simeticona, Propilenglicol,
Hidróxido de amonio.
Composición Tinta negra: Goma laca, Óxido de hierro negro, Propilenglicol, Hidróxido
de amonio.

Cápsula de 2 mg
Cápsula con la tapa opaca de color azul oscuro y cuerpo opaco de color naranja con la
inscripción “POML 2 mg” en tinta blanca.
Cada cápsula de 2 mg contiene: Pomalidomida…………………………………..
……….2 mg
Excipientes: Manitol, Almidón pregelatinizado (almidón de maíz), Estearil fumarato desodio.
Composición de la cápsula: Óxido de hierro amarillo, Colorante FD&C rojo N°3,
Dióxido de titanio, Gelatina, Colorante FD&C azul N°2, Tinta blancaComposición Tinta blanca: Goma laca, Dióxido de titanio, Simeticona, Hidróxido deamonio, Propilenglicol.
Cápsula de 3 mg
Cápsula con la tapa opaca de color azul oscuro y cuerpo opaco de color verde con la
inscripción “POML 3 mg” en tinta blanca.
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Res. 5489 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 1 mg F-22339
Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

Cada cápsula de 3 mg contiene: Pomalidomida…………………………………..
……….3 mg
Excipientes: Manitol, Almidón pregelatinizado (almidón de maíz), Estearil fumarato desodio.
Composición de la cápsula: Gelatina, Dióxido de titanio, Óxido de hierro amarillo,
Colorante FD&C azul N°2, Tinta blanca.
Composición Tinta blanca: Goma laca, Dióxido de titanio, Simeticona, Propilenglicol,
Hidróxido de amonio.
Cápsula de 4 mg
Cápsula con la tapa opaca de color azul oscuro y cuerpo opaco de color azul con la
inscripción “POML 4 mg” en tinta blanca.
Cada cápsula de 4 mg contiene: Pomalidomida…………………………………..
……….4 mg
Excipientes: Manitol, Almidón pregelatinizado (almidón de maíz), Estearil fumarato desodio.
Composición de la cápsula: Gelatina, Dióxido de titanio, Colorante FD&C azul N°1,
Colorante FD&C azul N°2.
Composición Tinta blanca: Goma laca, Dióxido de titanio, Simeticona, Propilenglicol,
Hidróxido de amonio.
ACCIÓN TERAPÉUTICA
Inmunosupresores, Otros inmunosupresores.
Código ATC: L04AX06

INDICACIONESPOMALYST en combinación con bortezomib y dexametasona está indicado en el
tratamiento de los pacientes adultos con mieloma múltiple que hayan recibido al menos
un tratamiento previo, incluyendo lenalidomida.

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Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

POMALYST en combinación con dexametasona está indicado en el tratamiento de lospacientes adultos con mieloma múltiple resistente al tratamiento o recidivante que hayanrecibido al menos dos tratamientos previos, incluyendo lenalidomida y bortezomib, y que
hayan experimentado una progresión de la enfermedad en el último tratamiento.
ACCION FARMACOLÓGICA
Mecanismo de acción
Pomalidomida es un medicamento con actividad tumoricida directa contra el mieloma,
con actividad inmunomoduladora y que es capaz de inhibir el apoyo de las células delestroma para el crecimiento de las células cancerosas del mieloma múltiple. En concreto,pomalidomida inhibe la proliferación e induce la apoptosis de las células hematopoyéticas
tumorales. Además, pomalidomida inhibe la proliferación de las líneas celulares demieloma múltiple resistentes a lenalidomida y presenta un efecto sinérgico con
dexametasona tanto en las líneas celulares de mieloma múltiple resistentes a lenalidomida
como en las sensibles a lenalidomida para inducir la apoptosis de las células tumorales.
Pomalidomida potencia la inmunidad celular mediada por los linfocitos T y por loslinfocitos natural killer (NK) e inhibe la producción de citocinas proinflamatorias (p. ej.
TNF-α e IL-6) por los monocitos. Pomalidomida también inhibe la angiogénesis mediante
el bloqueo de la migración y adhesión de células endoteliales.
Pomalidomida se une directamente a la proteína cereblon (CRBN), que forma parte de uncomplejo de ligasa E3 que incluye las proteínas reparadoras 1 (DDB1) de ácido
desoxirribonucleico (ADN), culina 4 (CUL4) y regulador de culinas-1 (Roc1), y puede
inhibir la autoubiquitinación de CRBN dentro del complejo. Las ubiquitinas ligasas E3
son responsables de la poliubiquitinación de una variedad de proteínas sustrato y pueden
explicar parcialmente los efectos celulares pleiotrópicos observados en el tratamiento con
pomalidomida.
En presencia de pomalidomida in vitro, las proteínas sustrato Aiolos e Ikaros son objeto
de ubiquitinación y posteriormente de degradación, lo que produce efectos citotóxicos e
inmunomoduladores. In vivo, el tratamiento con pomalidomida conllevó la reducción delos niveles de Ikaros en pacientes con mieloma múltiple recidivante refractario alenalidomida.
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Absorción
Pomalidomida se absorbe alcanzando una concentración plasmática máxima (Cmáx) a las
2 o 3 horas y, por lo menos, un 73 % se absorbe después de administrar una dosis única
por vía oral. El área bajo la curva (AUC) de pomalidomida aumenta, aproximadamente,
lineal y proporcionalmente con los incrementos de la dosis. Tras la administración demúltiples dosis, pomalidomida tiene una ratio de acumulación del 27 al 31 % en el AUC.
La administración conjunta con una comida rica en grasas y en calorías reduce la tasa deabsorción, disminuyendo la Cmáx plasmática media en, aproximadamente un 27 %, pero
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con un efecto mínimo sobre la extensión de la absorción global con una disminución del
8 % en el AUC medio. Por tanto, pomalidomida puede administrarse con o sin alimentos.
Distribución
Pomalidomida tiene un volumen de distribución aparente (Vd/F) medio de entre 62 y 138
litros en estado estable. En el semen de sujetos sanos pomalidomida se distribuye a una
concentración de aproximadamente el 67 % del nivel de plasma a las 4 horas posteriores
a la administración (aproximadamente Tmáx) tras 4 días de administración de 2 mg una
vez al día. La unión in vitro de los enantiómeros de pomalidomida a las proteínas
plasmáticas en humanos oscila entre el 12 % y el 44 % y no es dependiente de laconcentración.
Biotransformación
En sujetos sanos que han recibido una dosis única por vía oral de [14C]-pomalidomida(2 mg), pomalidomida es la mayor sustancia circulante (aproximadamente el 70 % de laradioactividad del plasma) in vivo. No se hallaron metabolitos en concentración >10 %relativos a la radioactividad total o relacionada en plasma.
Las rutas metabólicas principales de la radioactividad excretada son los procesos dehidroxilación con la posterior glucuronidación, o hidrólisis. Los estudios in vitro
identificaron al CYP1A2 y al CYP3A4 como las enzimas primarias implicadas en la
hidroxilación de pomalidomida mediada por CYP, con contribuciones menores
adicionales del CYP2C19 y CYP2D6. Pomalidomida es también un sustrato de laglicoproteína-P in vitro. La administración concomitante de pomalidomida con el potente
inhibidor del CYP3A4/5 y de la Gp-P, ketoconazol, o con el potente inductor del
CYP3A4/5, carbamazepina, no demostró ningún efecto clínicamente relevante en la
exposición a pomalidomida. La administración concomitante de pomalidomida con el
inhibidor potente del CYP1A2, fluvoxamina, en presencia de ketoconazol, incrementó laexposición media a pomalidomida en un 107 %, con un intervalo de confianza del 90 %[del 91 % al 124 %], frente a pomalidomida más ketoconazol.
En un segundo estudio realizado para evaluar la contribución a los cambios delmetabolismo de un inhibidor del CYP1A2 solo, la administración conjunta defluvoxamina sola con pomalidomida aumentó la exposición media a pomalidomida en un
125 % con un intervalo de confianza del 90 % [del 98 % al 157 %] frente a pomalidomida
administrada en monoterapia. Si se administran inhibidores potentes del CYP1A2 (p. ej.,
ciprofloxacino, enoxacino y fluvoxamina) de forma concomitante con pomalidomida, sedebe reducir la dosis de pomalidomida en un 50 %. La administración de pomalidomida
a fumadores, sabiendo que el tabaquismo induce la isoforma CYP1A2, no tuvo ningún
efecto clínicamente relevante en la exposición a pomalidomida frente a la exposición apomalidomida observada en los no fumadores.
Según los datos in vitro, pomalidomida no es un inhibidor o inductor de las isoenzimasdel citocromo P-450 y no inhibió ninguno de los fármacos transportadores que fueron
estudiados. No se espera que pomalidomida pueda causar interacciones medicamentosas

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clínicamente relevantes cuando se administra de forma concomitante con sustratos deestas rutas.
Eliminación
En sujetos sanos pomalidomida se elimina con una mediana de semivida plasmática deaproximadamente 9,5 horas y de unas 7,5 horas en pacientes con mieloma múltiple.
Pomalidomida tiene una media de aclaramiento corporal total (Cl/F) de aproximadamente
7-10 L/h.
Tras una dosis única por vía oral de [14C]-pomalidomida (2mg) en sujetos sanos,
aproximadamente el 73 % y el 15 % de la dosis radioactiva se eliminó por la orina y lasheces, respectivamente, con aproximadamente el 2% y el 8% del radiocarbono
administrado eliminado como pomalidomida en orina y heces.
Pomalidomida se metaboliza ampliamente antes de la excreción, con los metabolitos
resultantes eliminados principalmente por la orina. Los tres metabolitos predominantes
en la orina (formados mediante hidrólisis o hidroxilación con posterior glucuronidación)
representan, aproximadamente, el 23 %, 17 % y 12 %, respectivamente, de la dosis en laorina.
Los metabolitos dependientes del CYP representan aproximadamente el 43 % de laradiactividad total excretada, mientras que los metabolitos hidrolíticos no dependientesdel CYP representan el 25 %, y la excreción de pomalidomida inalterada representa el
10 % (2 % en orina y 8 % en heces).
Farmacocinética poblacional
Según análisis de farmacocinética poblacional basado en un modelo bicompartimental,
los sujetos sanos y los pacientes con mieloma múltiple mostraron aclaramiento aparente(Cl/F) y volumen de distribución aparente en el compartimento central (V2/F)
comparables. En tejidos periféricos, pomalidomida fue absorbida preferentemente por lostumores con un aclaramiento de distribución aparente en el compartimento periférico
(Q/F) y un volumen de distribución aparente en el compartimento periférico (V3/F)
3,7 veces y 8 veces mayor, respectivamente, comparado con los sujetos sanos.
Población pediátrica
No existen datos disponibles sobre la administración de pomalidomida en pacientes niñoso adolescentes (<18 años de edad).
Población de edad avanzada
Según análisis de farmacocinética poblacional en sujetos sanos y en pacientes con
mieloma múltiple, no se observó una influencia significativa de la edad (19-83 años) enel aclaramiento oral de pomalidomida. En los estudios clínicos los pacientes de edad

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avanzada (> 65 años) expuestos a pomalidomida no requirieron ningún ajuste de dosis(ver Sección posología y administración).
Insuficiencia renal
Los análisis de farmacocinética poblacional mostraron que los parámetros
farmacocinéticos de pomalidomida no se vieron afectados de forma destacable en lospacientes con insuficiencia renal (definida mediante el aclaramiento de la creatinina o el
filtrado glomerular estimado [FGe]) en comparación con los pacientes con la función
renal normal (CrCl ≥60 ml/minuto). La exposición media a pomalidomida normalizada
según el AUC fue del 98,2 % con un intervalo de confianza del 90 % [77,4 % al 120,6%] en los pacientes con insuficiencia renal moderada (FGe ≥30 a ≤45 ml/minuto/1,73m2) en comparación con los pacientes con la función renal normal. La exposición media
a pomalidomida normalizada según el AUC fue del 100,2 % con un intervalo de confianzadel 90 % [79,7 % al 127,0 %] en los pacientes con insuficiencia renal grave que no
precisaban diálisis (CrCl <30 o FGe <30 ml/minuto/1,73 m2) en comparación con lospacientes con la función renal normal. La exposición media a pomalidomida normalizada
según el AUC aumentó en un 35,8 % con un IC del 90 % [7,5 % al 70,0 %] en lospacientes con insuficiencia renal grave que precisaban diálisis (CrCl <30 ml/minuto connecesidad de diálisis) en comparación con los pacientes con la función renal normal. Loscambios medios en la exposición a pomalidomida en cada uno de estos grupos deinsuficiencia renal no son de una magnitud que requiera un ajuste de la dosis.
Insuficiencia hepática
Los parámetros farmacocinéticos cambiaron modestamente en los pacientes con
insuficiencia hepática (definida mediante los criterios de Child-Pugh) en comparación
con los sujetos sanos. La exposición media a pomalidomida aumentó en un 51 % con unintervalo de confianza del 90 % [del 9 % al 110 %] en los pacientes con insuficiencia
hepática leve en comparación con los sujetos sanos. La exposición media a pomalidomida
aumentó en un 58% con un intervalo de confianza del 90 % [del 13 % al 119 %] en lospacientes con insuficiencia hepática moderada en comparación con los sujetos sanos. La
exposición media a pomalidomida aumentó en un 72 % con un intervalo de confianza del
90 % [del 24 % al 138 %] en los pacientes con insuficiencia hepática grave encomparación con los sujetos sanos. Los aumentos medios en la exposición apomalidomida en cada uno de estos grupos de insuficiencia hepática no son de una
magnitud que requiera un ajuste del esquema de tratamiento o de la dosis (ver secciones
Posología, Dosificación y Administración).
FARMACODINAMIA

Eficacia clínica y seguridad•

Pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona

Se comparó la eficacia y seguridad de pomalidomida en combinación con bortezomib ydosis bajas de dexametasona (Pom+Btz+LD-Dex) frente a bortezomib y una dosis bajade dexametasona (Btz+LD- Dex) en un ensayo de fase III, multicéntrico, aleatorizado yabierto (CC-4047-MM-007) en pacientes adultos con mieloma múltiple que ya habían
recibido al menos un tratamiento previo, incluyendo lenalidomida, y que han demostrado
una progresión de la enfermedad durante o después del último tratamiento.
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Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

En el estudio se incluyeron y aleatorizaron un total de 559 pacientes: 281 en el grupo
Pom+Btz+LD-Dex y 278 en el grupo Btz+LD-Dex. El 54% de los pacientes eran varones,
con una mediana de edad para toda la población de 68 años (mín, máx: 27, 89 años).
Aproximadamente un 70 % de los pacientes eran refractarios a lenalidomida (71,2 % en
Pom+Btz+LD-Dex; 68,7 % en Btz+LD- Dex). Alrededor de un 40 % de los pacientes se
encontraban en su primera recaída y aproximadamente un 73 % de los pacientes habían
recibido bortezomib como tratamiento previo.
Los pacientes del grupo Pom+Btz+LD-Dex tomaron 4 mg de pomalidomida por vía oral
una vez al día los días 1 al 14 de cada ciclo de 21 días. Se administró bortezomib (1,3
mg/m2/dosis) a los pacientes de los dos grupos del estudio los días 1, 4, 8 y 11 de un ciclode 21 días durante los ciclos 1 al 8 y los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días durante los ciclos
9 y posteriores. Se administró una dosis baja de dexametasona (20 mg/día [≤ 75 años] o
10 mg/día [> 75 años]) a los pacientes de los dos grupos del estudio los días 1, 2, 4, 5, 8,
9, 11 y 12 de un ciclo de 21 días durante los ciclos 1 al 8 y los días 1, 2, 8 y 9 de cada
ciclo posterior de21 días durante los ciclos 9 y posteriores. Se redujeron las dosis y seinterrumpió temporalmente o suspendió el tratamiento según fue necesario para manejar
la toxicidad (ver sección Posología ,dosificación y administración).
La variable principal de eficacia fue la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada
por un Independent Response Adjudication Committee (IRAC) de acuerdo con loscriterios del International Myeloma Working Group (IMWG) utilizando la población por
intención de tratar (IDT). Tras una mediana de seguimiento de 15,9 meses, la mediana dela SLP fue de 11,20 meses (IC del 95 %: 9,66; 13,73) en el grupo de Pom+Btz+LD-Dex.
En el grupo de Btz+LD-Dex, la mediana de la SLP fue de 7,1 meses (IC del 95 %: 5,88;
8,48).
En la Tabla 1 se resumen los datos de eficacia utilizando como fecha de corte el 26 deoctubre de 2017. En la Figura 1 se facilita la curva de Kaplan-Meier de la SLP para la
población por IDT.

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Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

Tabla 1. Resumen de los datos de eficacia

Pom+Btz+LD-Dex (N = 281)

Btz+LD-Dex(N = 278)

11,20 (9,66; 13,73)

7,10 (5,88; 8,48)

SLP (meses)
Medianaa de tiempo (IC del 95 %)b
HRc (IC del 95 %), valor pd
TRG, n (%)

82,2 %

50,0 %RCe

9 (3,2)2 (0,7)RC

35 (12,5)

9 (3,2)

MBRP

104 (37,0)40 (14,4)

83 (29,5)

88 (31,7)RP
OR (IC del 95 %)e, valor pf0,61 (0,49; 0,77), <0,0001

5,02 (3,35; 7,52), <0,001

DR (meses)
Medianaa de tiempo (IC del95 %) bHRc (IC del 95 %)13,7 (10,94; 18,10)

10,94 (8,11; 14,78)

0,76 (0,56; 1,02)

Btz= bortezomib; IC = intervalo de confianza; RC= respuesta completa; DR= duración de la respuesta; HR= razón de riesgo(hazard ratio); LD-Dex = dosis baja de dexametasona; OR= razón de posibilidades (odds ratio); TRG= tasa de respuesta global;
SLP = supervivencia libre de progresión; POM= pomalidomida; RP= respuesta parcial; RCe= respuesta completa estricta; MBRP
= muy buena respuesta parcial.
a
La mediana se basa en la estimación de Kaplan-Meier.
bIntervalo de confianza del 95% de la mediana.
c
Basado en el modelo de riesgos proporcionales de Cox.
d
El valor p se basa en la prueba de log-rank estratificada.
e
La razón de posibilidades es para Pom+Btz+LD-Dex:Btz+LD-Dex.
f
El valor p se basa en una prueba CMH, estratificada por edad (<=75 frente a >75), número de tratamientos antimieloma previos (1frente a> 1), y beta-2 microglobulina en la selección (< 3,5 mg/l frente a > 3,5 mg/l - < 5,5 mg/l frente a > 5,5 mg/l).

La mediana de duración del tratamiento fue de 8,8 meses (12 ciclos de tratamiento) en el
grupo de Pom+Btz+LD-Dex y de 4,9 meses (7 ciclos de tratamiento) en el grupo de
Btz+LD-Dex.
La ventaja en SLP fue más notable en aquellos pacientes que habían recibido solo una
línea previa de tratamiento. En los pacientes que habían recibido una línea antimieloma
previa, la mediana de la SLP fue de 20,73 meses (IC del 95 %:15,11; 27,99) en el grupo
de Pom+Btz+LD-Dex y de 11,63 meses (IC del 95%: 7,52; 15,74) en el grupo de Btz+
LD-Dex. Se observó una reducción del riesgo de un 46% con el tratamiento Pom+Btz+
LD-Dex (HR= 0,54; IC del 95%: 0,36; 0,82).

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Tasa de Supervivencia Libre de Progresión

Figura 1. Supervivencia libre de progresión según la revisión de respuesta del IRAC
basada en los criterios IMWG (prueba de log-rank estratificada) (población por
IDT)

SLP - Tiempo desde la Aleatorización (meses)
Fecha de corte: 26 de octubre de 2017

Según un análisis intermedio reciente de la supervivencia gobal (SG), utilizando un corte
a 15 de septiembre de 2018 (mediana de seguimiento de 26,2 meses), la mediana de SG
según estimaciones de Kaplan-Meier fue de 40,5 meses para el brazo Pom + Btz + LDDex y de 30,5 meses para el brazo Btz + LD-Dex; HR = 0,91, IC del 95%: 0,70; 1,18,
con una tasa de eventos global del 43,3 %.
•Pomalidomida en combinación con dexametasona

Se evaluó la eficacia y seguridad de pomalidomida en combinación con dexametasona en
un ensayo de fase III, multicéntrico, aleatorizado y abierto (CC-4047-MM-003), donde
se comparó el tratamiento de pomalidomida más una dosis baja de dexametasona (Pom +LD-Dex) frente a una dosis alta de dexametasona sola (HD-Dex) en pacientes adultos con
mieloma múltiple en recaída y refractario que ya habían recibido al menos dos
tratamientos previos, incluyendo lenalidomida y bortezomib, y que habían mostrado
progresión de la enfermedad durante el último tratamiento.
En el estudio participaron un total de 455 pacientes: 302 en el grupo Pom + LD-Dex y
153 en el grupo HD-Dex. La mayoría de los pacientes eran varones (59 %) y caucásicos(79 %); la mediana de edad de toda la población era de 64 años (mín, máx: 35, 87 años).
Los pacientes del grupo Pom + LD-Dex tomaron 4 mg de pomalidomida por vía oral enlos días del 1 al 21 en cada ciclo de 28 días. Se administró la dosis de LD-Dex (40 mg)
una vez al día en los días 1, 8, 15 y 22 de un ciclo de 28 días. En el grupo HD-Dex, lospacientes tomaron dexametasona (40 mg) una vez al día en los días del 1 al 4, del 9 al 12
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Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
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y del 17 al 20 en un ciclo de 28 días. Los pacientes mayores de 75 años iniciaron el
tratamiento con dexametasona 20 mg. Los pacientes continuaron con el tratamiento hasta
la progresión de la enfermedad.
La variable principal de eficacia fue la supervivencia libre de progresión de acuerdo con
los criterios del International Myeloma Working Group (IMWG). Para la población por
intención de tratar (IDT), la mediana del tiempo de SLP según revisión del Independent
Review Adjudication Committee (IRAC) basada en los criterios del IMWG fue de 15,7
semanas (IC de 95 %: 13,0; 20,1) en el grupo Pom + LD-Dex; la tasa estimada desupervivencia libre de eventos a las 26 semanas fue del 35,99 % (± 3,46 %). En el grupo
HD-Dex, la mediana del tiempo de SLP fue de 8,0 semanas (IC de 95 %: 7,0; 9,0); la tasa
estimada de supervivencia libre de eventos a las 26 semanas fue del 12,15 % (± 3,63 %).
Se evaluó la SLP en varios subgrupos relevantes: sexo, raza, estatus de rendimiento
ECOG, factores de estratificación (edad, población con enfermedad, terapias antimieloma
previas [2, >2]), parámetros de relevancia pronóstica seleccionados (niveles basales debeta-2 microglobulina, niveles basales de albúmina, insuficiencia renal basal y riesgo
citogenético) y exposición y refractariedad a terapias antimieloma previas.
Independientemente del subgrupo evaluado, la SLP fue generalmente consistente con laobservada en la población por IDT en ambos grupos de tratamiento.
En la tabla 2 se resumen los resultados de la supervivencia libre de progresión para la
población por IDT. La figura 2 presenta la curva de Kaplan-Meier de la SLP para la
población por IDT.
Tabla 2: Tiempo de Supervivencia Libre de Progresión según revisión del IRAC
basada en los criterios IMWG (prueba de log-rank estratificada) (población por
IDT)
Pom+LD-Dex
HD-Dex(N=302)(N=153)
Supervivencia libre de progresión (SLP), N
302 (100,0)153 (100,0)
Censurado, n (%)
138 (45,7)50 (32,7)
Progresión/muerte, n (%)
164 (54,3)
103 (67,3)
Tiempo de supervivencia libre de progresión (semanas)
Medianaª
15,78,0
b[13,0; 20,1][7,0 ; 9,0]
[IC de 95 % bilateral]
0,45 [0,35; 0,59]
Razón de riesgo (Hazard Ratio) (Pom+LD-Dex:
HD-Dex) [IC de 95 % bilateral]c<0,001
Valor P (bilateral) de la prueba de log-rankd
Nota: IC = intervalo de confianza; IRAC = Comité Independiente Revisor de
Evaluacióna
La mediana está basada en la estimación de Kaplan-Meier.
bIntervalo de confianza de 95 % de la mediana del tiempo de supervivencia libre deprogresión.
cBasado en el modelo de riesgos proporcionales de Cox que compara las funciones deriesgo asociadas con los grupos de tratamiento, estratificados por edad (≤75 frente a>75), población con la enfermedad (refractario a lenalidomida y bortezomib frente a no
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10

Res. 5489 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 1 mg F-22339
Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

refractario a estos dosprincipios activos ), y número de terapias antimieloma previas (=2frente a >2).
d
El valor P está basado en la prueba de log-rank estratificada con los mismos factoresde estratificación arriba mencionados para el modelo de Cox.
Fecha de corte: 7 de septiembre de 2012
Figura 2: Supervivencia Libre de Progresión según la revisión de respuesta delIRAC basada en los criterios IMWG (prueba de log-rank estratificada) (población
por IDT)
1,0
HD-DEX
POM+LD-DEX
0,8

Proporción de pacientes

0,6

0,4

0,2

0,0

POM+LD-DEX frente a HD-DEX
Valor p de prueba long-rank = <0,001 (bilateral)
HR (IC de 95 %) 0,45 (0,35; 0,59)
Acontecimientos: POM+LD-DEX = 164/302 HD-DEX = 103/153

0

13

26
39
Supervivencia Libre de Progresión (semanas)

52

65

Fecha de corte: 7 de septiembre de 2012
La variable secundaria clave fue la supervivencia global (SG). Un total de 226 pacientes(74,8 %) del grupo Pom + LD-Dex y 95 pacientes (62,1 %) del grupo HD-Dex vivían enel momento de la fecha de corte (7 de septiembre de 2012). La mediana del tiempo desupervivencia global según las estimaciones Kaplan-Meier no fue alcanzado por el grupo
Pom + LD Dex, pero podría esperarse que fuera al menos de 48 semanas, que corresponde
al umbral más bajo del IC de 95 %. La mediana del tiempo de SG del grupo HD-Dex fue
de 34 semanas (IC de 95 %: 23,4; 39,9). La tasa libre de eventos al año fue del 52,6 %(± 5,72 %) para el grupo Pom + LD-Dex y del 28,4 % (± 7,51 %) para el grupo HD-Dex.
La diferencia en términos de SG entre los dos grupos de tratamiento fue estadísticamentesignificativa (p <0,001).
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Res. 5489 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 1 mg F-22339
Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

La Tabla 3 resume los resultados de supervivencia global para la población por IDT. La
curva Kaplan-Meier de SG para la población por IDT se presenta en la Figura 3.
Basándose en los resultados de las variables SLP y SG, el Comité de Monitorización deDatos para este estudio recomendó que se completara el estudio y que los pacientes en el
grupo HD-Dex fueran cruzados al grupo Pom + LD-Dex.
Tabla 3: Supervivencia Global: población por IDT
Pom+LD-Dex HD-Dex
Estadísticas(N=302)(N=153)N
302 (100,0)153 (100,0)
Censuradon (%)
226 (74,8)
95 (62,1)
Muerton (%)
76 (25,2)
58 (37,9)
aTiempo de supervivencia (semanas)NE
34,0Mediana[ 48,1; NE][ 23,4; 39,9]
IC de 95 % bilateralb
Razón de riesgo (Hazard Ratio) (Pom+LD-Dex:HD-Dex) [IC0,53 [ 0,37; 0,74]
de 95 % bilateralc]<0,001
Valor P (bilateral) de la prueba de log-rankd
Nota: IC = intervalo de confianza; NE = no estimable.
a
La mediana está basada en la estimación de Kaplan-Meier.
bIntervalo de confianza de 95 % sobre la mediana del tiempo de supervivencia global.
cBasado en el modelo de riesgos proporcionales de Cox que compara las funciones de riesgo
asociadas con los grupos de tratamiento.
d
El valor P está basado en la prueba de log-rank no estratificada.
Fecha de corte: 7 de septiembre de 2012

Figura 3: Curva de Kaplan-Meier de la Supervivencia Global (Población por IDT)
1,0

HD-DEX
POM+LD-DEX
0,8

Proporción de pacientes

0,6

0,4

0,2

0,0

POM+LD-DEX frente a HD-DEX
Valor p de prueba long-rank = <0,001 (bilateral)
HR (IC de 95 %) 0,53 (0,37; 0,75)
Mediana KM POM+LD-DEX = NE [48,1; NE]
Mediana KM HD-DEX = 34,0 [23,4; 39,0]
Acontecimientos: POM+LD-DEX = 75/284 HD-DEX = 56/139

0

13

26

39

52

65

Superviviencia global (semanas)

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Res. 5489 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 1 mg F-22339
Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

Fecha de corte: 7 de septiembre de 2012POSOLOGÍA, DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
El tratamiento debe iniciarse y monitorizarse bajo la supervisión de médicos con
experiencia en el tratamiento del mieloma múltiple.
La posología se mantiene o modifica en función de los resultados clínicos y de laboratorio(ver advertencias y precauciones).
Posología• Pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona

La dosis inicial recomendada es de 4 mg de POMALYST una vez al día por vía oral, en
los días del 1 al 14 de ciclos repetidos de 21 días.
Pomalidomida se administra en combinación con bortezomib y dexametasona, como se
muestra en la Tabla 4. La dosis inicial recomendada de bortezomib es de 1,3 mg/m2 una
vez al día por vía intravenosa o subcutánea en los días que se muestran en la Tabla 4. La
dosis recomendada de dexametasona es de 20 mg una vez al día por vía oral en los días
que se muestran en la Tabla 4.
El tratamiento con pomalidomida en combinación con bortezomib ydexametasona se debe administrar hasta que se produzca progresión de laenfermedad o toxicidad inaceptable.
Tabla 4. Pauta posológica recomendada para Pomalyst en combinación con bortezomib ydexametasona
Ciclo 1-8
Pomalidomida (4 mg)
Bortezomib (1,3
Dexametasona(20
mg/m2)
mg) *

1

2

3

4

5

6

7

8

Día (de un ciclo de 21 días
9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21

•

•

•

•

•

•

•

•

•

•

•

•

•

•

•

2

3

4

•

•

•

•

•

•

•

5

Día (de un ciclo de 21 días
6 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21

Ciclo 9 en adelante
1

•

•

•

•

• • • • • • • • • • • • • •Pomalidomida (4 mg)•
Bortezomib (1,3 mg/m2) •Dexametasona (20 mg)
• •
• •
*
* Para pacientes mayores de 75 años, ver el apartado “Poblaciones especiales”.
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Res. 5489 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 1 mg F-22339
Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

Modificación o interrupción de la dosis de pomalidomida
Para iniciar un nuevo ciclo de pomalidomida, el recuento de neutrófilos debe ser ≥1 x
109/l y el recuento de plaquetas debe ser ≥ 50 x 109/l.
Las instrucciones para la interrupción y reducción de la dosis por reacciones adversas
relacionadas con pomalidomida se indican en la Tabla 5 y los niveles de dosis se definenen la Tabla 6 a continuación

Tabla 5. Instrucciones para la modificación de la dosis de pomalidomida∞
Toxicidad
Modificación de la dosis
Neutropenia*
RAN** < 0,5 x 109/Lo neutropenia febrilInterrumpir el tratamiento con pomalidomida durante
9(fiebre ≥ 38,5 °C y RAN <1 x 10 /L)
el resto del ciclo. Control semanal del hemograma
completo* * *.
Reanudar el tratamiento con pomalidomida a 1 nivel
RAN vuelve a ≥ 1 x 109/L
de dosis menor que la dosis anterior.
Con cada disminución posterior a < 0,5 x
Interrumpir el tratamiento con pomalidomida.
910 /l
RAN vuelve a ≥ 1 x 109/L
Reanudar el tratamiento con pomalidomida a
1 nivel de dosis menor que la dosis anterior.
Trombocitopenia
Interrumpir el tratamiento con pomalidomida durante
9
Recuento de plaquetas < 25 x 10 /L
el resto del ciclo. Control semanal del hemograma
completo* * *.
Recuento de plaquetas vuelve a ≥ 50 x 109/L
Con cada disminución posterior a < 25 x
109/l
Recuento de plaquetas vuelve a ≥ 50 x 109/L

Reanudar el tratamiento con pomalidomida a 1 nivel
de dosis menor que la dosis anterior.
Interrumpir el tratamiento con pomalidomida.
Reanudar el tratamiento con pomalidomida a 1 nivel
de dosis menorque la dosis anterior.
Considerar la interrupción o suspensión deltratamiento con pomalidomida.
Suspender definitivamente el tratamiento (veradvertencias y precauciones).

Exantema
Exantema = grado 2-3
Exantema = grado 4 o formación deampollas (incluyendo angioedema, reacción
anafiláctica, erupción ampollosa o exfoliativa osi se sospecha de síndrome de Stevens-Johnson(SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) oreacción a fármacos con eosinofilia y síntomas
sistémicos [síndrome DRESS])
Otros
Interrumpir el tratamiento con pomalidomida durante
Otras reacciones adversas relacionadas con
el resto del ciclo. Reanudar el tratamiento a 1 nivel
pomalidomida ≥ grado3de dosis menor que la dosis anterior en el siguiente
ciclo (la reacción adversa debe desaparecer omejorar a grado ≤ 2 antes de reanudar el
tratamiento).
∞Las instrucciones para la modificación de la dosis de esta tabla son aplicables a pomalidomida en combinación con bortezomib y

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Res. 5489 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 1 mg F-22339
Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

dexametasona y a pomalidomida en combinación con dexametasona.
*En caso de neutropenia, el médico debe considerar el uso de factores de crecimiento. **RAN - Recuentoabsoluto de neutrófilos; ***CBC- Hemograma completo

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Res. 5489 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 1 mg F-22339
Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

Tabla 6. Reducción de la dosis de pomalidomida ∞Nivel de dosis
e la dosis de pomalidomida"
Dosis inicial

Dosis oral de pomalidomida
4 mg

Nivel de dosis -1

3 mg

Nivel de dosis -2

2 mg

Nivel de dosis -3

1 mg∞ La reducción de la dosis de esta tabla es aplicable a pomalidomida en combinación con bortezomib ydexametasona y a pomalidomida en combinación con dexametasona.

Si la reacción adversa ocurre tras disminuciones de la dosis a 1 mg, entonces debe
suspenderse el tratamiento con este medicamento.

Inhibidores potentes del CYP1A2
Si se administran inhibidores potentes del CYP1A2 (p. ej., ciprofloxacino, enoxacino y
fluvoxamina) de forma concomitante con pomalidomida, se debe reducir la dosis depomalidomida en un 50 % (ver interacciones medicamentosas y acción
farmacocinética)
Interrupción o modificación de la dosis de bortezomibPara las instrucciones de la interrupción o reducción de las dosis por reacciones adversas
relacionadas con bortezomib, los médicos deben consultar el resumen de las
características del producto (RCP) de bortezomib.
Interrupción o modificación de la dosis de dexametasona
Las instrucciones sobre interrupciones o reducciones de las dosis para reacciones
adversas relacionadas con dosis bajas de dexametasona se indican en las Tablas 7 y 8 acontinuación. Sin embargo, será cada médico quien decida si se debe interrumpir oreanudar la dosis, de acuerdo con el resumen de las características del producto (RCP).
Tabla 7. Instrucciones para la modificación de la dosis de dexametasona
Toxicidad
Modificación de la dosis
Dispepsia = grado 1-2

Mantener la dosis y tratar con antihistamínicos H2 oequivalentes. Reducir la dosis en un nivel de dosis si
los síntomas persisten.

Dispepsia ≥ grado 3Interrumpir la administración hasta que se controlen
los síntomas. Añadir antihistamínicos H2 oequivalentes y reanudar la dosis a un nivel de dosis
menor que la dosis anterior.

Edema ≥ grado 3

Usar diuréticos según sea necesario y reducir ladosis en un nivel de dosis.

Confusión o cambios en el estado deánimo ≥ grado 2Interrumpir la administración hasta quedesaparezcan los síntomas. Reanudar la dosis a unnivel de dosis menor que la dosis anterior.

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Res. 5489 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 1 mg F-22339
Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

Toxicidad

Modificación de la dosis

Debilidad muscular ≥ grado 2Interrumpir la administración hasta que la debilidad
muscular sea ≤ grado 1. Reanudar la dosis a un nivel
de dosis menor que la dosis anterior.

Hiperglucemia ≥ grado 3

Reducir la dosis en un nivel de dosis. Tratar con
insulina o hipoglucemiantes orales según sea
necesario.

Pancreatitis aguda

Suspensión de dexametasona del régimen detratamiento.

Otros eventos adversos relacionados con
dexametasona ≥ grado 3Interrumpir la administración de dexametasona
hasta que los eventos adversos sean de grado ≤ 2.
Reanudar la dosis a un nivel de dosis menor que ladosis anterior.

Si la recuperación de las toxicidades tarda más de 14 días, la dosis de dexametasona se reanudaráa un nivel de dosis menor que la dosis anterior.
Tabla 8. Reducción de la dosis de dexametasona

Nivel de dosis

Dosis inicial≤ 75 años
Dosis (ciclo 1-8: días 1, 2, 4, 5,> 75 años
8, 9, 11, 12 de un ciclo de 21 Dosis (ciclo 1-8: días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12
díasde un ciclo de 21 días
Ciclo ≥ 9: días 1, 2, 8, 9 de un Ciclo ≥ 9: días 1, 2, 8, 9 de un ciclo de 21
ciclo de
días)
20
mg
10
mg
21 días)Nivel de dosis - 1

12 mg

6 mg

Nivel de dosis - 2

8 mg

4 mg

Dexametasona se debe suspender si el paciente es incapaz de tolerar 8 mg si es ≤ 75 años o 4 mg
si es > 75 años.
En caso de suspensión definitiva de cualquier componente del régimen de tratamiento, el médico
debe considerar la continuación del resto de medicamentos.
• Pomalidomida en combinación con dexametasona
La dosis inicial recomendada de Pomalyst es de 4 mg por vía oral una vez al día, en los días del
1 al 21 de cada ciclo de 28 días.

La dosis recomendada de dexametasona es de 40 mg por vía oral una vez al día, en los días 1, 8,
15 y 22 de cada ciclo de tratamiento de 28 días.
El tratamiento de pomalidomida en combinación con dexametasona se debe administrar hasta quese produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Interrupción o modificación de la dosis de pomalidomida
Las instrucciones sobre interrupciones o reducciones de la dosis por reacciones adversas
relacionadas con pomalidomida se indican en las Tablas 5 y 6.
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Res. 5489 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 1 mg F-22339
Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

Interrupción o modificación de la dosis de dexametasona
Las instrucciones sobre la modificación de la dosis por reacciones adversas relacionadas con
dexametasona se indican en la Tabla 7. Las instrucciones sobre la reducción de la dosis por
reacciones adversas relacionadas con dexametasona se indican en la Tabla 9 a continuación. Sin
embargo, será cada médico quien decida si se debe interrumpir o reanudar la dosis, de acuerdo
con el resumen de las características del producto (RCP) en vigor.
Tabla 9. Reducción de la dosis de dexametasona≤ 75 años
Días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclodetratamiento de 28 días
40 mg

> 75 años
Días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo detratamiento de 28 días
20 mg

Nivel de dosis -1

20 mg

12 mg

Nivel de dosis -2

10 mg

8 mg

Nivel de dosis

Dosis inicial

La dexametasona se debe suspender si el paciente es incapaz de tolerar 10 mg si es ≤75 años u 8 mg si es > 75 años.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada•

Pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona

No se requiere ningún ajuste de dosis de pomalidomida.
Para información sobre bortezomib administrado en combinación con Pomalyst,
consultar el correspondiente RCP en vigor.
En pacientes de > 75 años, la dosis inicial de dexametasona es de:Para los ciclos 1 al 8: 10 mg una vez al día en los días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 y 12 decada ciclo de 21 días.
•
Para los ciclos 9 en adelante: 10 mg una vez al día en los días 1, 2, 8 y 9 de cada
ciclo de 21 días.
••

Pomalidomida en combinación con dexametasona

No se requiere ningún ajuste de dosis de pomalidomida.
En pacientes de >75 años, la dosis inicial de dexametasona es de:•

20 mg una vez al día en los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de tratamiento de 28

días.
Insuficiencia hepática
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Res. 5489 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 1 mg F-22339
Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

Los pacientes con una concentración sérica de bilirrubina total >1,5 xLSN (Límite
superior de la normalidad) se excluyeron de los estudios clínicos. La insuficiencia
hepática tiene un efecto modesto sobre la farmacocinética de pomalidomida (verPropiedades Farmacocinéticas). No se requiere ajustar la dosis inicial de pomalidomida
en pacientes con insuficiencia hepática según definen los criterios de Child-Pugh. Sin
embargo, los pacientes con insuficiencia hepática deben ser monitorizados
cuidadosamente por la aparición de reacciones adversas y se debe reducir la dosis osuspender la administración de pomalidomida según sea necesario.
Insuficiencia renal
No se requiere ningún ajuste de dosis de pomalidomida en los pacientes con insuficiencia
renal. Los días de hemodiálisis, los pacientes deben tomar la dosis de pomalidomida
después de la hemodiálisis.
Población pediátrica
No existe una recomendación de uso específica para POMALYST en niños de 0 a 17 años
para la indicación del mieloma múltiple.
Método de administración:Vía oral.
POMALYST debe tomarse a la misma hora cada día. Las cápsulas no deben abrirse,
romperse ni masticarse (ver sección Precauciones especiales de eliminación y otras
manipulaciones). Las cápsulas debe tomarse enteras, preferiblemente con agua, con o sin
alimentos. Si el paciente olvida tomar una dosis de pomalidomida un día, debe entonces
tomar la próxima dosis al día siguiente a la hora habitual. Los pacientes no deben ajustar
la dosis para compensar una dosis olvidada en días anteriores.
Se recomienda presionar sólo un extremo de la cápsula para sacarla del blister, reduciendode ese modo el riesgo de que se deforme o se rompa.

CONTRAINDICACIONES•••

Embarazo.
Mujeres en edad fértil, a menos que se cumplan todas las condiciones delPrograma de Prevención de Embarazo (ver advertencias y precauciones, yfertilidad, embarazo y lactancia)• Pacientes varones incapaces de seguir o cumplir las medidas anticonceptivas
requeridas(ver advertencias y precauciones)
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
Para información sobre otros medicamentos administrados en combinación con
POMALYST, consultar su correspondiente resumen de las características delproducto en vigor.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Teratogenicidad
Pomalidomida no debe tomarse durante el embarazo ya que es esperable un efecto
teratogénico. Pomalidomida está relacionada estructuralmente con talidomida.
POMALYST_PI CHI_SmPC V28_con warning PEM_Nov22

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Res. 5489 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 1 mg F-22339
Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

Talidomida es un teratógeno conocido en humanos, que causa defectos congénitos denacimiento graves que pueden poner en peligro la vida del niño. Pomalidomida tiene unefecto teratogénico en ratas y conejos cuando se administra durante el periodo de mayor
organogénesis (ver sección datos preclínicos sobre seguridad)
Todas las pacientes deben cumplir las condiciones del Programa de Prevención de
Embarazo a menos que exista evidencia fiable de que la paciente no tiene potencial
reproductivo
Criterios para mujeres que no tienen potencial reproductivo
Se considera que una mujer que sea paciente o bien pareja de un paciente no tiene potencial
reproductivo si cumple como mínimo con uno de los siguientes criterios:• Edad ≥50 años y con amenorrea natural durante ≥1 año*.
• Insuficiencia ovárica prematura confirmada por un ginecólogo especialista.
• Salpingooforectomía bilateral o histerectomía previas.
• Genotipo XY, síndrome de Turner, agenesia uterina.
*La amenorrea que pueda aparecer después de un tratamiento oncológico o durante lalactancia no descarta la capacidad de gestación.
Asesoramiento
En mujeres con potencial reproductivo , pomalidomida está contraindicada a menos quela paciente cumpla todas las condiciones que se indican a continuación:• Comprende el riesgo teratogénico esperado para el feto.
• Comprende la necesidad de utilizar dos (2) métodos anticonceptivos eficaces, sininterrupción, desde al menos 4 semanas antes de iniciar el tratamiento, durante la
duración completa del mismo y durante al menos 4 semanas después de finalizarlo.
• Incluso si una mujer con capacidad de gestación tiene amenorrea, debe seguir todos
los consejos sobre anticoncepción eficaz.
• Debe ser capaz de cumplir las medidas anticonceptivas eficaces.
• Está informada y comprende las potenciales consecuencias del embarazo, y lanecesidad de consultar rápidamente a un especialista si hay riesgo de embarazo.
• Comprende la necesidad de comenzar el tratamiento tan pronto como se le dispense
pomalidomida y tras haber obtenido un resultado negativo en la prueba de embarazo.
• Comprende y acepta la necesidad de realizar pruebas de embarazo durante el
tratamiento, durante las interrupciones y al menos cada 4 semanas en mujeres
regulares y cada 2 semanas en mujeres no regulares,• Confirma que comprende los peligros y las precauciones necesarias asociadas al uso
de pomalidomida.
El médico prescriptor debe comprobar que, en el caso de las mujeres con capacidad degestación:• La paciente cumple las condiciones del Programa de Prevención de Embarazo,
incluida la confirmación de que tiene un nivel de comprensión adecuado.
• La paciente ha aceptado las condiciones mencionadas anteriormente.
En el caso de pacientes varones que toman pomalidomida, los datos farmacocinéticos han
demostrado que pomalidomida está presente en el semen humano durante el tratamiento.
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Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

Como medida de precaución, y teniendo en cuenta las poblaciones especiales con untiempo de eliminación potencialmente prolongado, como la insuficiencia hepática, todos
los pacientes varones que tomen pomalidomida deben cumplir los siguientes requisitos:• Comprende el riesgo teratogénico esperado si tiene relaciones sexuales con una mujer
embarazada o que tenga potencial reproductivo• Comprende la necesidad del uso de preservativos de látex o sintéticos si tiene
relaciones sexuales con una mujer embarazada o con una mujer con potencial
reproductivo que no utiliza métodos anticonceptivos eficaces, durante todo el
tratamiento, durante la interrupción y durante las 4 semanas posteriores a lainterrupción de la dosis y/o el cese del tratamiento. Los varones vasectomizados deben
utilizar preservativos si tienen relaciones sexuales con una mujer embarazada o que
tenga potencial reproductivo ya que la pomalidomida puede estar presente en el
semen aún en ausencia de espermatozoides.
• Comprende que si su pareja se queda embarazada mientras él está tomando
pomalidomida o durante las interrupaciones o durante las 4 semanas posteriores a lasuspensión del tratamiento con pomalidomida, debe informar inmediatamente a su
médico y es recomendable derivar a su pareja a un médico especialista o con
experiencia en teratología para su evaluación y asesoramiento.
Anticoncepción
Las mujeres con potencial reproductivo deben comprometerse a mantener una abstinencia
sexual absoluta y continua, que será confirmada mensualmente o al uso de dos (2)métodos anticonceptivos eficaces simultáneamente: ligadura de trompas, DIU, hormonal(píldoras anticonceptivas, inyecciones, parches hormonales, anillos vaginales, implantes)
o vasectomía de la pareja y 1 método anticonceptivo eficaz adicional: preservativo delátex o sintético, diafragma o capuchón cervical. La anticoncepción debe comenzar 4
semanas antes de iniciar el tratamiento con Pomalidomida, y continuar durante la terapia,
durante las interrupciones de la dosis y al menos durante 4 semanas después dediscontinuar el tratamiento con Pomalidomida, la anticoncepción segura esta indicada
incluso cuando ha habido un historial de infertilidad, a menos que sea consecuencia de
una histerectomía. . Si la paciente no utiliza dos (2) métodos anticonceptivos eficaces,
debe ser derivada a un profesional sanitario debidamente capacitado con objeto de que
reciba asesoramiento para empezar a utilizar métodos anticonceptivos.
Los siguientes métodos pueden considerarse ejemplos de métodos anticonceptivos
adecuados:• Dispositivo intrauterino (DIU)• Sistema de liberación intrauterino de levonorgestrel• Sistemas “depot” de liberación de acetato de medroxiprogesterona• Ligadura de trompas• Relaciones sexuales sólo con varones vasectomizados; la eficacia de la vasectomíadebe confirmarse mediante dos análisis de semen negativos• Inhibidores de la ovulación que contienen progestágeno solo (p. ej. desogestrel)
Debido al riesgo aumentado de tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes con
mieloma múltiple que toman pomalidomida y dexametasona, no se recomienda el uso
concomitante de anticonceptivos orales combinados (ver también sección Interacciones
Medicamentosas). Si una paciente está tomando anticonceptivos orales combinados, debe
cambiar a los métodos anticonceptivos eficaces enumerados anteriormente. El riesgo
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aumentado de tromboembolismo venoso se mantiene durante un periodo de 4 a 6 semanas
después de suspender el tratamiento con anticonceptivos orales combinados. La eficacia
de los anticonceptivos esteroideos puede verse reducida durante el tratamientoconcomitante con dexametasona (ver sección Interacciones Medicamentosas).
Los dispositivos intrauterinos y los sistemas de liberación intrauterinos de levonorgestrel
se asocian con un mayor riesgo de infección en el momento de la colocación y con
hemorragia vaginal irregular. En especial en las pacientes con neutropenia debe
considerarse el uso profiláctico de antibióticos.
La colocación de dispositivos intrauterinos de liberación de cobre no está recomendada,
debido al potencial riesgo de infección en el momento de su colocación y a la pérdida desangre menstrual, que pueden suponer un peligro para las pacientes con neutropenia otrombocitopenia graves.
Pruebas de embarazo
Las mujeres con capacidad de gestación deben efectuarse pruebas de embarazo con una
sensibilidad mínima de 25 mUI/ml bajo supervisión médica y conforme a la práctica
habitual, tal como se explica a continuación. Este requisito incluye a las mujeres con
capacidad de gestación que practican una abstinencia sexual absoluta y continua.
Idealmente, la prueba de embarazo, la prescripción y la dispensación deben realizarse elmismo día. Pomalidomida se debe dispensar a las mujeres con capacidad de gestación en
un plazo de siete días tras la prescripción.
Antes de iniciar el tratamiento
Debe efectuarse una prueba de embarazo bajo supervisión médica durante la consulta, en
el momento de prescribir pomalidomida o dentro de las 72 horas anteriores a cada visita
al médico prescriptor, siempre que la paciente haya estado usando dos (2) métodos
anticonceptivos eficaces durante al menos 4 semanas. La prueba debe garantizar que lapaciente no esté embarazada cuando inicie el tratamiento con pomalidomida.
Seguimiento y finalización del tratamiento
Se debe repetir al menos cada 4 semanas una prueba de embarazo en mujeres con ciclos
menstruales regulares o cada 2 semanas en mujeres con ciclos menstruales irregulares
bajo supervisión médica, y realizar otra, al menos, 4 semanas después de la finalizacióndel tratamiento, . Estas pruebas de embarazo deben efectuarse el mismo día de la consulta
en que se prescriba el medicamento o dentro de las 72 horas anteriores a cada visita almédico prescriptor.

Precauciones adicionales
Se debe indicar a los pacientes que no den nunca este medicamento a otra persona y que
devuelvan las cápsulas sin usar al final del tratamiento.
Los pacientes no deben donar sangre, semen o esperma durante el tratamiento (períodos
de interrupción de la dosis incluidos) ni durante 4 semanas después de la suspensión deltratamiento con pomalidomida.
Los profesionales sanitarios y cuidadores se deben poner guantes desechables cuando
manipulen el blíster o las cápsulas. Las mujeres embarazadas o que sospechen que puedan
estarlo no deben manipular el blíster ni las cápsulas(ver precauciones especiales deeliminación y otras manipulaciones).
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Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
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Material educativo, restricciones de prescripción y dispensación
Con objeto de ayudar a los pacientes a evitar la exposición fetal a pomalidomida, el
Titular de la Autorización de Comercialización distribuirá material educativo a losprofesionales sanitarios, destinado a reforzar las advertencias acerca de la teratogenicidad
esperada de pomalidomida y a proporcionar asesoramiento sobre anticoncepción antes deiniciar el tratamiento y sobre la necesidad de realizar pruebas de embarazo. El médico
debe informar a la paciente acerca del riesgo teratogénico esperado y de las estrictas
medidas de prevención de embarazo, especificadas en el Programa de Prevención de
Embarazo, así como proporcionar a la paciente un folleto informativo adecuado, una
tarjeta de paciente y/o una herramienta equivalente conforme al sistema nacional
implementado de tarjeta del paciente y un consentimiento informado. Se ha
implementado un sistema de distribución nacional controlado. . Idealmente, la prueba deembarazo, la prescripción y la dispensación deben realizarse el mismo día. La
dispensación de pomalidomida en mujeres con capacidad de gestación debe hacerse
dentro de los 7 días de prescripción y tras haber obtenido un resultado negativo en la
prueba de embarazo supervisada por un médico. Las prescripciones a mujeres con
capacidad de gestación deben tener una cantidad máxima de una (1) caja/frasco y lasprescripciones para el resto de los pacientes pueden tener una cantidad máxima de tres(3) cajas/frascos.
Eventos hematológicos
La reacción adversa hematológica de Grado 3 o 4 notificada con mayor frecuencia en
pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario fue la neutropenia, seguido deanemia y trombocitopenia. Se debe monitorizar a los pacientes en busca de posibles
reacciones adversas hematológicas, especialmente neutropenia. Se debe advertir a lospacientes que informen rápidamente acerca de los episodios febriles que presenten. Los
médicos deben estar atentos a los signos de hemorragia en los pacientes, incluyendo
epistaxis, especialmente en el caso de medicación concomitante conocida por aumentar
el riesgo de sangrado (ver reacciones adversas). Debe efectuarse a los pacientes un
hemograma completo semanal en el momento basal, durante las primeras 8 semanas ydespués mensualmente. Puede ser necesaria una modificación de la dosis (ver Posologíay Administración). Los pacientes pueden requerir el uso de hemoderivados y/o factoresde crecimiento.
Eventos tromboembólicos
Se han observado eventos tromboembólicos venosos (predominantemente trombosis
venosa profunda y embolia pulmonar) y eventos trombóticos arteriales(infarto demiocardioy accidente cerebrovascular ) en pacientes tratados con pomalidomida en
combinación con bortezomib y dexametasona o en combinación con dexametasona. Lospacientes con factores de riesgo conocidos de tromboembolismo, incluida una trombosis
previa, deben estar estrechamente monitorizados. Se deben tomar medidas para intentar
minimizar todos los factores de riesgo modificables (p. ej. tabaquismo, hipertensión ehiperlipidemia). Se aconseja a médicos y pacientes que estén atentos a los signos ysíntomas de tromboembolismo. Se debe advertir a los pacientes que soliciten atención
médica si presentan síntomas como respiración entrecortada, dolor torácico o edema delas extremidades. Es recomendable el uso de terapia anticoagulante (si no estácontraindicada), como el ácido acetilsalicílico, warfarina, heparina o clopidogrel,
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especialmente en pacientes con factores de riesgo trombótico adicionales. Después de una
cuidadosa evaluación de los factores de riesgo subyacentes del paciente individual, sedebe tomar una decisión respecto al uso de medidas profilácticas. En los estudios clínicos
los pacientes recibieron ácido aceltilsalicílico profiláctico o terapia antitrombótica
alternativa. El uso de agentes eritropoyéticos conlleva un riesgo de eventos trombóticos
incluyendo tromboembolismo. Por lo tanto, deben emplearse con precaución los agentes
eritropoyéticos, así como otros agentes que puedan aumentar el riesgo de eventos
tromboembólicos.
Trastornos tiroideos
Se han notificado casos de hipotiroidismo. Se recomienda un control óptimo de lascomorbilidades que afectan a la función tiroidea antes de comenzar el tratamiento. Se
recomienda una monitorización basal y continua de la función tiroidea.
Neuropatía periférica
Se excluyó de los estudios clínicos con pomalidomida a los pacientes con neuropatía
periférica en curso de Grado ≥2. Se deben adoptar las precauciones adecuadas alconsiderar el tratamiento de estos pacientes con pomalidomida.
Disfunción cardíaca significativa
Se excluyó de los estudios clínicos con pomalidomida a los pacientes con una disfunción
cardíaca significativa (insuficiencia cardíaca congestiva [Clase III o IV de la NY Heart
Association]; infarto de miocardio dentro de los 12 meses desde el inicio del estudio;
angina de pecho inestable o mal controlada). Se han notificado acontecimientos cardíacos
que incluyen insuficiencia cardíaca congestiva, edema pulmonar y fibrilación auricular(ver reacciones adversas), especialmente en pacientes con enfermedad cardíaca
preexistente o factores de riesgo cardíacos. Se deben adoptar las precauciones adecuadas
al considerar el tratamiento de estos pacientes con pomalidomida, incluido el control
periódico para detectar la presencia de signos y síntomas de insuficiencia cardíaca.
Síndrome de lisis tumoral
Los pacientes con mayor riesgo de sufrir un síndrome de lisis tumoral son aquéllos que
presentan una carga tumoral elevada antes del tratamiento. Se debe monitorizar
estrechamente a estos pacientes y se deben adoptar las precauciones adecuadas.
Segundas neoplasias malignas primarias
Se han notificado segundas neoplasias malignas primarias, como cáncer de piel nomelanoma, en pacientes en tratamiento con pomalidomida (ver reacciones adversas ). Los
médicos deben evaluar cuidadosamente a los pacientes antes y durante el tratamiento,
utilizando pruebas estándar de detección de cáncer por si aparecieran segundas neoplasias
malignas primarias e instaurar el tratamiento indicado.
Reacciones alérgicas y reacciones cutáneas graves
Angioedema, reacción anafiláctica y reacciones dermatológicas graves incluyendo SJS,TEN y DRESS con el uso de pomalidomida (ver reacciones adversas). Los médicos deben
informar a los pacientes acerca de los signos y síntomas de estas reacciones y se les debepedir que busquen atención médica inmediatamente si desarrollan estos síntomas. Se debe
interrumpir el tratamiento con pomalidomida en caso de erupción exfoliativa oampollosa, o si se sospecha SJS, TEN o DRESS, y no se debe reanudar después de la
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interrupción de estas reacciones. Se excluyó de los estudios clínicos a los pacientes con
antecedentes de reacciones alérgicas graves asociadas a talidomida o lenalidomida. Estos
pacientes pueden presentar un mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad y no deben
tomar pomalidomida. Se debe considerar la interrupción o suspensión de pomalidomida
si se presenta exantema de Grado 2 o 3. Se debe suspender definitivamente el tratamiento
con pomalidomida si se presenta angioedema y reacción anafiláctica.
Mareo y confusión
Se han notificado mareo y estados de confusión con pomalidomida. Los pacientes deben
evitar las situaciones en que el mareo o la confusión puedan representar un problema yno tomar otros medicamentos que puedan causar mareo o confusión sin solicitar antes
consejo médico.
Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)
Se han observado EPI y acontecimientos asociados que incluyen casos de neumonitis con
pomalidomida. Se debe realizar una evaluación cuidadosa de los pacientes que presenten
un inicio repentino o empeoramiento inexplicable de los síntomas pulmonares paradescartar la EPI. Se debe interrumpir la administración de pomalidomida durante lainvestigación de estos síntomas y, si se confirma la EPI, debe iniciarse un tratamiento
adecuado. Únicamente se debe reanudar pomalidomida después de una evaluación
exhaustiva de los beneficios y los riesgos.
Trastornos hepáticos
Se han observado concentraciones notablemente elevadas de alanina aminotransferasa ybilirrubina en los pacientes tratados con pomalidomida (ver Reacciones Adversas). Se
han notificado también casos de hepatitis que provocaron la suspensión de pomalidomida.
Se recomienda controlar periódicamente la función hepática durante los primeros 6 mesesde tratamiento con pomalidomida y, posteriormente, cuando esté clínicamente indicado.
Infecciones
Se han notificado rara vez casos de reactivación de la hepatitis B en pacientes en
tratamiento con pomalidomida combinado con dexametasona que habían sido
previamente infectados por el virus de la hepatitis B (VHB). Algunos de estos casos hanevolucionado a fallo hepático agudo, dando lugar a la suspensión de pomalidomida. Se
debe determinar el estado del virus de la hepatitis B antes de iniciar el tratamiento con
pomalidomida. Se recomienda que los pacientes que den un resultado positivo en la
prueba de infección por VHB se pongan en contacto con un médico con experiencia en
el tratamiento de la hepatitis B. Se debe tener precaución cuando se administre
pomalidomida en combinación con dexametasona en pacientes previamente infectados
por el VHB, incluidos los pacientes anti-Bc positivos, pero con HBsAg negativos. Se
debe monitorizar estrechamente a estos pacientes para detectar signos y síntomas deinfección activa por el VHB durante todo el tratamiento.
Aumento de la mortalidad en pacientes con Mieloma Múltiple cuando se agrega
Pembrolizumab al tratamiento con análogos de la talidomida y dexamentasona.
En dos estudios clínicos aleatorizados en pacientes con mieloma múltiple, el agregado depembrolizumab al análogo de la talidomida y dexametasona, uso para el cual losanticuerpos bloqueadores de PD-1 o PD-L1 están indicados, resultó en aumento de la
mortalidad. El tratamiento de los pacientes con mieloma múltiple con anticuerpos
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bloqueadores de PD-1 o PD-L1 en combinación con análogos de talidomida más
dexametasona no se recomienda fuera de estudios clínicos.
Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
Se han notificado casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva, algunos de ellos
mortales, con pomalidomida. La LMP se notificó entre varios meses y varios años
después del comienzo del tratamiento con pomalidomida. En general, los casos se han
notificado en pacientes que recibían dexametasona concomitante o que habían recibido
tratamiento previo con otra quimioterapia inmunosupresora. Los médicos deben vigilar alos pacientes a intervalos regulares y tener en cuenta la LMP en el diagnóstico diferencial
en los pacientes con síntomas neurológicos nuevos o que hayan empeorado y con signoso síntomas cognitivos o conductuales. También se debe aconsejar a los pacientes que
informen a su pareja o a sus cuidadores sobre su tratamiento, ya que pueden notar
síntomas de los que el propio paciente no sea consciente.
La evaluación de la LMP debe basarse en una exploración neurológica, una resonancia
magnética del cerebro y un análisis de líquido cefalorraquídeo en busca de ADN del virus
JC (VJC) mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o una biopsia cerebral con
análisis de VJC. Un resultado negativo en la PCR del VJC no descarta la LMP. Puede
estar justificado continuar con el seguimiento y la evaluación si no es posible establecer
un diagnóstico alternativo.
Si se sospecha la existencia de una LMP, se debe interrumpir el tratamiento hasta que sehaya descartado la LMP. Si se confirma la LMP, se debe suspende definitivamente laadministración de pomalidomida.
Contenido de sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por cápsula, es decir, está
esencialmente “exento de sodio”.
Para información sobre otros medicamentos administrados en combinación con
POMALYST, consultar su correspondiente resumen de características del producto en
vigor.
Aumento de la mortalidad en pacientes con mieloma múltiple cuando se agrega
pembrolizumab a un análogo de talidomida y dexametasona
En dos ensayos clínicos aleatorizados en pacientes con mieloma múltiple, la adición depembrolizumab a un análogo de la talidomida más dexametasona, un uso para el cual noestá indicado el anticuerpo bloqueante PD-1 o PD-L1, dio como resultado un aumento dela mortalidad. No se recomienda el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple con
un anticuerpo bloqueante PD-1 o PD-L1 en combinación con un análogo de la talidomida
más dexametasona fuera de los ensayos clínicos controlados.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

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La influencia de Pomalyst sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es
pequeña o moderada. Se han notificado casos de fatiga, disminución del nivel deconciencia, confusión y mareo relacionados con el uso de pomalidomida. Si notan estos
efectos, se debe advertir a los pacientes de que no deben conducir automóviles, utilizar
máquinas o realizar cualquier actividad peligrosa durante su tratamiento con
pomalidomida.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Efecto de POMALYST sobre otros medicamentos
No se espera que pomalidomida pueda causar interacciones medicamentosas
farmacocinéticas clínicamente relevantes debido a la inhibición o inducción de laisoenzima P450, o inhibición de transportadores cuando se administra de forma
concomitante con sustratos de estas enzimas o transportadores. No se ha evaluadoclínicamente el potencial de estas interacciones medicamentosas, incluyendo el posible
impacto de pomalidomida en la farmacocinética de los anticonceptivos orales
combinados (ver sección advertencias y precauciones-Teratogenicidad).
Efecto de otros medicamentos sobre POMALYST
Pomalidomida se metaboliza parcialmente por CYP1A2 y CYP3A4/5. También es unsustrato de la glicoproteína P. La administración concomitante de pomalidomida con
ketoconazol, inhibidor potente del CYP3A4/5 y de la Gp-P, o con el inductor potente delCYP3A4/5, carbamazepina, no demostró ningún efecto clínicamente relevante a la
exposición a pomalidomida. La administración concomitante de pomalidomida con el
inhibidor potente del CYP1A2 fluvoxamina en presencia de ketoconazol, incrementó laexposición media a pomalidomida en un 107 %, con un intervalo de confianza del 90 %[del 91 % al 124 %], frente a pomalidomida más ketoconazol. En un segundo estudiorealizado para evaluar la contribución a los cambios del metabolismo de un inhibidor del
CYP1A2 solo, la administración conjunta de fluvoxamina sola con pomalidomida
aumentó la exposición media a pomalidomida en un 125 % con un intervalo de confianzadel 90 % [del 98 % al 157 %] frente a pomalidomida administrada en monoterapia. Si seadministran inhibidores potentes del CYP1A2 (p. ej., ciprofloxacino, enoxacino y
fluvoxamina) de forma concomitante con pomalidomida, se debe reducir la dosis depomalidomida en un 50 %.
Dexametasona
La administración concomitante de múltiples dosis de hasta 4 mg de pomalidomida con
dexametasona de 20 mg a 40 mg (un inductor leve a moderado de varias enzimas CYP,
incluido el CYP3A) en pacientes con mieloma múltiple no tuvo ningún efecto sobre la
farmacocinética de pomalidomida frente a pomalidomida administrada sola.
Se desconoce el efecto de dexametasona sobre la warfarina. Se aconseja realizar una
monitorización rigurosa de la concentración de warfarina durante el tratamiento.
Para información sobre otros medicamentos administrados en combinación con
POMALYST, consultar su correspondiente RCP en vigor.
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FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA
Mujeres con capacidad de gestación / Anticonceptivos en varones y mujeres
Las mujeres con capacidad de gestación deben utilizar dos (2) métodos anticonceptivos
efectivos. Si una mujer tratada con pomalidomida se queda embarazada, se debe
suspender el tratamiento y derivar a la paciente a un médico especialista o con experiencia
en teratología, para su evaluación y asesoramiento. Si un paciente varón toma
pomalidomida y su pareja queda embarazada, se recomienda derivar a la mujer a un
médico especialista o con experiencia en teratología, para su evaluación y asesoramiento.
Pomalidomida está presente en el semen humano. Como medida de precaución, todos lospacientes varones que tomen pomalidomida deben usar preservativos durante todo el
tratamiento, durante la interrupción de la administración y hasta 4 semanas después delfinal del tratamiento, si su pareja está embarazada o tiene capacidad de gestación y no
está usando ningún método anticonceptivo (ver secciones contraindicaciones yadvertencias y precauciones).
Embarazo
Se espera un efecto teratogénico de pomalidomida en humanos. Pomalidomida estácontraindicada durante el embarazo y en mujeres con potencial reproductivo , a menos
que se cumplan todas las condiciones para la prevención del embarazo (ver secciones
contraindicaciones y advertencias y precauciones).

Lactancia
Se desconoce si pomalidomida se excreta en la leche materna. Se detectó la presencia depomalidomida en la leche de ratas que estaban siendo amamantadas tras administrar el
medicamento a la madre. Debido a las posibles reacciones adversas en lactantes asociadas
a pomalidomida, se debe decidir si es necesario suspender la lactancia o suspender eltratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio deltratamiento para la madre.
Fertilidad
Se sabe que pomalidomida tiene un efecto negativo sobre la fertilidad y que esteratogénica en los animales. Tras su administración a conejas preñadas, pomalidomida
atravesó la placenta y se detectó en la sangre fetal (ver datos preclínicos de seguridad)

CARCINOGÉNESIS ,MUTAGÉNESIS Y FERTILIDAD
Datos Preclínicos de Seguridad
Estudios de toxicidad de dosis repetidas
La administración crónica de pomalidomida en ratas en dosis de 50, 250 y 1000 mg/kg/día
durante 6 meses fue bien tolerada. No se detectó ningún efecto adverso hasta los1000 mg/kg/día (una tasa de exposición 175 veces más elevada que la dosis clínica de4 mg).
Se evaluó pomalidomida en monos en estudios de dosis repetidas de hasta 9 meses deduración. En estos estudios, los monos mostraron una mayor sensibilidad a los efectos depomalidomida que las ratas. Las toxicidades primarias observadas en monos estuvieron
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Res. 5489 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 1 mg F-22339
Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
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relacionadas con los sistemas hematopoyético/linforreticular. En el estudio de 9 meses enmonos con dosis de 0,05, 0,1 y 1 mg/kg/día se observó morbilidad y eutanasia temprana
de 6 animales a dosis de 1 mg/kg/día que fueron atribuidas a los efectos inmunosupresores(infección por estafilococos, reducción de los linfocitos en sangre periférica, inflamación
crónica del intestino grueso, reducción histológica de los linfocitos e hipocelularidad dela médula ósea) a exposiciones elevadas de pomalidomida (15 veces la tasa de exposición
comparada con una dosis clínica de 4 mg). Dichos efectos inmunosupresores provocaronla eutanasia temprana de 4 monos debido a su mal estado de salud (heces líquidas,
inapetencia, ingesta de alimentos reducida y pérdida de peso); la evaluación
histopatológica de estos animales demostró inflamación crónica del intestino grueso yatrofia vellosa del intestino delgado. Se observó infección por estafilococos en 4 monos;
3 de éstos respondieron al tratamiento con antibióticos y uno murió sin tratamiento.
Además, resultados consistentes con la leucemia mielógena aguda llevaron a la eutanasia
de un mono; las observaciones clínicas y la patología clínica y/o alteraciones de la médula
ósea observadas en este animal eran consistentes con inmunosupresión. La proliferación
mínima o leve en los conductos biliares con incrementos asociados de la ALP y de la
GGT también se observaron a dosis de 1 mg/kg/día. La evaluación de los animales
recuperados indicó que todos los resultados relacionados con el tratamiento eranreversibles a las 8 semanas del cese de la administración, excepto la proliferación de losconductos biliares intrahepáticos observada en 1 animal en el grupo de 1 mg/kg/día. El
nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) fue de 0,1mg/kg/día (una tasa deexposición relativa de 0,5 veces comparada con la dosis clínica de 4 mg).
Genotoxicidad/carcinogenicidad
Pomalidomida no resultó mutagénica en los ensayos de mutaciones bacterianas y de losmamíferos, y no indujo aberraciones cromosómicas en los linfocitos de sangre periférica
en humanos, así como tampoco a la formación de micronúcleos en eritrocitos
policromáticos en la médula ósea de ratas a las que les fueron administradas dosis de hasta
2000 mg/kg/día. No se han realizado estudios de carcinogenicidad.
Fertilidad y desarrollo embrionario temprano
En un estudio de fertilidad y desarrollo embrionario temprano en ratas, se administró
pomalidomida a los machos y las hembras a dosis de 25, 250 y 1000 mg/kg/día. El
examen uterino en el día de gestación 13 mostró una reducción de la cantidad media deembriones viables y un aumento en la pérdida post-implantación con todos los niveles dedosis. Por consiguiente, el NOAEL en estos eventos observados fue <25 mg/kg/día (conun AUC24h de 39960 ng·h/mL (nanogramo por hora/mililitros) para la dosis más baja
evaluada y una tasa de exposición 99 veces relativa a la dosis clínica de 4 mg). Cuando
los machos tratados en este estudio fueron apareados con hembras no tratadas, todos losparámetros uterinos fueron comparables a los controles. Según estos resultados, losefectos observados fueron atribuidos al tratamiento de las hembras.
Desarrollo embriofetal
Pomalidomida resultó ser teratógena en ratas y conejos cuando se administró durante elperiodo de mayor organogénesis. En el estudio de toxicidad sobre el desarrollo
embriofetal de la rata, se observaron malformaciones relacionadas con la ausencia devejiga urinaria, ausencia de la glándula tiroidea, así como la fusión y la desalineación delos elementos vertebrales torácicos y lumbares (arcos centrales y/o neurales) a todos losniveles de dosis (25, 250 y 1000 mg/kg/día).
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Res. 5489 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 1 mg F-22339
Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

En este estudio no se observó toxicidad materna. Por ello, el NOAEL materno fue de1000 mg/kg/día, y el NOAEL para la toxicidad de desarrollo fue <25 mg/kg/día (con un
AUC24h de 34340 ng·h/ml en el día de gestación 17 para la dosis más baja evaluada y latasa de exposición fue de 85 veces comparada con la dosis clínica de 4 mg). En conejos,
pomalidomida a dosis entre los 10 y 250mg/kg/día produjo malformaciones en eldesarrollo embriofetal. Se observaron aumentos de las anomalías cardíacas a todas las
dosis con aumentos significativos a 250 mg/kg/día. A dosis de entre 100 y 250 mg/kg/día
se registró un ligero aumento de la pérdida post-implantación y un ligero descenso en elpeso del feto. A dosis de 250 mg/kg/día, las malformaciones fetales incluyeron anomalías
en las extremidades (extremidades anteriores y posteriores dobladas y/o giradas, ausencia
de dígito o dígito libre) y malformaciones esqueléticas asociadas (metacarpiano no
osificado, metacarpiano y falange no alineados, ausencia de dígito, falange no osificada
y tibia corta no osificada o doblada); dilatación moderada de los ventrículos laterales delcerebro; ubicación anormal de la arteria subclavia derecha; ausencia de los lóbulosintermedios pulmonares; par de riñones desplazados hacia abajo; morfología hepática
alterada; ausencia de osificación de la pelvis u osificación incompleta; aumento medio delas costillas torácicas supernumerarias y reducción media de los tarsales osificados.
Además, se observó una ligera reducción en el incremento del peso materno, una
reducción significativa de los triglicéridos, y una reducción significativa del peso absoluto
y relativo del bazo a dosis de entre 100 y 250 mg/kg/día. El NOAEL materno fue de10 mg/kg/día y el NOAEL del desarrollo fue de <10 mg/kg/día (con un AUC24h de
418 ng·h/ml en el día de gestación 19 para la dosis más baja evaluada, similar a laobtenida con una dosis clínica de 4 mg).
REACCIONES ADVERSAS
Resumen del perfil de seguridad• Pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona

Los trastornos de la sangre y del sistema linfático notificados con mayor frecuencia fueron
neutropenia (46,8 %), trombocitopenia (36,7 %) y anemia (28,4 %). La reacción adversa
notificada con mayor frecuencia fue la neuropatía sensitiva periférica (47,8 %). Las
reacciones adversas de grado 3 o 4 más frecuentes fueron trastornos de la sangre y delsistema linfático, incluyendo neutropenia (41,7 %), trombocitopenia (27,3 %) y anemia(14,0 %). La reacción adversa grave notificada con mayor frecuencia fue la neumonía(11,5 %). Otras reacciones adversas graves notificadas incluyen pirexia (4,0 %), infeccióndel tracto respiratorio inferior (2,9 %), embolia pulmonar (2,9 %), gripe (2,9 %) y lesión
renal aguda (2,9 %).
• Pomalidomida en combinación con dexametasona
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en los estudios clínicos han
sido los trastornos de la sangre y del sistema linfático, incluyendo anemia (45,7 %),neutropenia (45,3 %) y trombocitopenia (27 %); trastornos generales y alteraciones en ellugar de la administración, incluyendo fatiga (28,3 %), pirexia (21 %) y edema periférico
(13 %); e infecciones e infestaciones incluyendo neumonía (10,7 %). Las reacciones
adversas relacionadas con neuropatía periférica fueron notificadas en el 12,3 % de lospacientes y las reacciones adversas de embolismo o tromboembolismo venoso fueron
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Res. 5489 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 1 mg F-22339
Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

notificadas en el 3,3 % de los pacientes. Las reacciones adversas de grado 3 o 4 más
frecuentes estaban relacionadas con trastornos de la sangre y del sistema linfático,incluyendo neutropenia (41,7%), anemia (27%) y trombocitopenia (20,7%);
infecciones e infestaciones, incluyendo neumonía (9%); y trastornos generales yalteraciones en el lugar de la administración, incluyendo fatiga (4,7 %), pirexia (3 %) yedema periférico (1,3 %). La reacción adversa grave notificada con mayor frecuencia fue
la neumonía (9,3 %). Otras reacciones adversas graves notificadas incluyen neutropenia
febril (4,0 %), neutropenia (2,0 %), trombocitopenia (1,7 %) y reacciones adversas deTEV (1,7 %).
Se observó que las reacciones adversas tendían a ocurrir con mayor frecuencia dentro delos primeros 2 ciclos de tratamiento con pomalidomida.
Tabla de reacciones adversas• Pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona
En el estudio aleatorizado CC-4047-MM-007, se administró pomalidomida, bortezomib
y dexametasona a 278 pacientes (grupo Pom+Btz+Dex).Ver sección Posología,
dosificación y administración para consultar la información posológica.
Las reacciones adversas observadas en los pacientes tratados con pomalidomida en
combinación con bortezomib y dexametasona se incluyen en la Tabla 10, según el sistemade clasificación por órganos (SOC, por sus siglas en inglés) y la frecuencia para todas las
reacciones adversas (RAM) y para las reacciones adversas de grado 3 o 4.
Las frecuencias para Pom+Btz+Dex (cualquier grado) se definen, según las guías
actuales, como: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); y poco frecuentes(≥1/1.000 a <1/100).

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Res. 5489 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 1 mg F-22339
Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

Tabla 10. Todas las reacciones adversas medicamentosas (RAM) notificadas en el
estudio clínico MM-007 en pacientes tratados con pomalidomida en combinación
con bortezomib y dexametasona.
RAM de Grado 3-4/Frecuencia
Sistema de clasificación Todas las RAM/Frecuenciade órganos/Término
preferente
Infecciones e infestaciones Muy frecuentes
Muy frecuentes
Neumonía
Neumonía
Bronquitis
Infección del tracto respiratorio
Frecuentes
superior
SepsisInfección vírica del tracto respiratorio
Choque séptico
superior
Colitis por Clostridium difficile
Bronquitis
Frecuentes
Infección del tracto respiratorio
Sepsissuperior
Choque séptico
Infección del tracto respiratorio
Colitis por Clostridium difficile
Infección del tracto respiratorio inferior
Infección del tracto respiratorio
Infección pulmonar
Gripe
Infección del tracto respiratorio
inferior
Bronquiolitis
Infección pulmonar
Infección de las vías urinarias
Gripe
Bronquiolitis
Infección de las vías urinarias
Frecuentes
Neoplasias benignas,
Carcinoma de células basales
malignas y noespecificadas (incl quistes
y pólipos)
Trastornos de la sangre y Muy frecuentesdel sistema linfático
Neutropenia
Trombocitopenia
Leucopenia
AnemiaFrecuentes
Neutropenia febril
Linfopenia

Muy frecuentes
Neutropenia
Trombocitopenia
AnemiaFrecuentes
Neutropenia febril
Leucopenia
Linfopenia

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Res. 5489 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 1 mg F-22339
Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

Sistema de clasificaciónde órganos/Término
preferente
Trastornos delmetabolismo y de lanutrición

Todas las RAM/Frecuencia

RAM de Grado 3-4/Frecuencia

Muy frecuentes
Hipopotasemia
Hiperglucemia

Frecuentes
Hipopotasemia
Hiperglucemia
Hipomagnesemia
Hipocalcemia
Hipofosfatemia
Hiperpotasemia
Hipercalcemia

Frecuentes
Hipomagnesemia
Hipocalcemia
Hipofosfatemia
Hiperpotasemia
Hipercalcemia
Trastornos psiquiátricos Muy frecuentes
Insomnio

Frecuentes
Depresión
Insomnio

Frecuentes
Depresión
Trastornos del sistema
nervioso

Muy frecuentes
Neuropatía sensitiva periférica
Mareo
Temblor

Frecuentes
Síncope
Neuropatía sensitiva periférica
Neuropatía sensitivomotora periférica

Frecuentes
Poco frecuentes
Síncope
Mareo
Neuropatía sensitivomotora periférica
TemblorParestesia
Disgeusia

Trastornos oculares

Frecuentes
Catarata

Frecuentes
Catarata

Trastornos cardiacos

Frecuentes
Fibrilación auricular
Frecuentes
Trombosis venosa profunda
Hipotensión
Hipertensión

Frecuentes
Fibrilación auricular

Trastornos vasculares

Trastornos respiratorios, Muy frecuentes
torácicos y mediastínicos Disnea
Tos

Frecuentes
Hipotensión
Hipertensión
Poco frecuentes
Trombosis venosa profunda
Frecuentes
Embolia pulmonar
DisneaPOMALYST_PI CHI_SmPC V28_con warning PEM_Nov22

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Res. 5489 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 1 mg F-22339
Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

Frecuentes
Embolia pulmonar
Trastornos
gastrointestinales

Muy frecuentes
DiarreaVómitosNáuseasEstreñimiento

Frecuentes
DiarreaVómitos
Dolor abdominal
Estreñimiento

Frecuentes
Dolor abdominal
Dolor abdominal superior
Estomatitis
Xerostomía
Distensión abdominal

Poco frecuentes
Dolor abdominal superior
Estomatitis
NáuseasDistensión abdominal

Trastornos de la piel y del Frecuentes
Exantematejido subcutáneo

Frecuentes
Exantema

Trastornos
Muy frecuentes
musculoesqueléticos y del Debilidad muscular
tejido conjuntivo
Lumbalgia

Frecuentes
Debilidad muscular
Lumbalgia

Frecuentes
Dolor óseoEspasmos musculares

Poco frecuentes
Dolor óseoTrastornos renales yurinarios

Frecuentes
Lesión renal aguda
Lesión renal crónica
Retención urinaria

Frecuentes
Lesión renal aguda
Lesión renal crónica
Retención urinaria

Trastornos generales yalteraciones en el lugar
de administración

Muy frecuentes
FatigaPirexia
Edema periférico

Frecuentes
FatigaPirexia
Dolor torácico no cardiogénico
Edema periférico
Edema

Frecuentes
Dolor torácico no cardiogénico
Edema
Exploraciones
complementarias

Frecuentes
Aumento de la alaninaaminotransferasa
Disminución de peso

Frecuentes
Disminución de peso
Poco frecuentes
Aumento de la alanina aminotransferasa

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Res. 5489 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 1 mg F-22339
Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

Lesiones traumáticas,
intoxicaciones ycomplicaciones deprocedimientos
terapéuticos

Frecuentes
Caída

Desconocidas
Caída

Tabla de reacciones adversas• Pomalidomida en combinación con dexametasona
En el estudio aleatorizado CC-4047-MM-003, un total de 302 pacientes con mieloma
múltiple en recaída y refractario fueron tratados con 4 mg de pomalidomida administrada
una vez al día durante 21 días en cada ciclo de 28 días, en combinación con una dosis
baja semanal de dexametasona.
Las reacciones adversas observadas en los pacientes tratados con pomalidomida ydexametasona se incluyen en la tabla 11, según el sistema de clasificación por órganos(SOC por sus siglas en inglés) y la frecuencia para todas las reacciones adversas y paralas reacciones adversas de Grado 3 o 4.
Las frecuencias de las reacciones adversas son las notificadas en el grupo depomalidomida más dexametasona del estudio CC-4047-MM-003 (n=302. Las reacciones
adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de SOC
y de frecuencia. Las frecuencias se definen, según las guías actuales, como: muy
frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a < 1/10) y poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100).
Tabla 11. Todas las reacciones adversas medicamentosas (RAM) notificadas en el
estudio clínico MM-003 en pacientes tratados con pomalidomida en combinación
con dexametasona.
Todas las RAM/Frecuencia

RAM de Grado 3-4/Frecuencia

Sistema de clasificaciónde órganos/Término
preferente

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Res. 5489 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 1 mg F-22339
Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

Infecciones e
infestaciones

Muy frecuentes
Neumonía (infecciones bacterianas,
víricas y fúngicas, incluidas las
infecciones oportunistas)
Frecuentes
Sepsis neutropénica
Bronconeumonía
Bronquitis
Infección del tracto respiratorio
Infección del tracto respiratorio
superior
Nasofaringitis
Herpes zóster

Neoplasias benignas,
malignas y noespecificadas (inclquistes y pólipos)

Poco frecuentes
Carcinoma de piel de células basales
Carcinoma de piel de células
escamosas

Trastornos de la sangre Muy frecuentes
y del sistema linfático
Neutropenia
Trombocitopenia
Leucopenia
AnemiaFrecuentes
Neutropenia febril

Frecuentes
Sepsis neutropénica
Neumonía (infecciones bacterianas,
víricas y fúngicas, incluidas las
infecciones oportunistas)
Bronconeumonía
Infección del tracto respiratorio
Infección del tracto respiratorio
superior
Poco frecuentes
Bronquitis
Herpes zóster

Poco frecuentes
Carcinoma de piel de células
basales
Carcinoma de piel de células
escamosas
Muy frecuentes
Neutropenia
Trombocitopenia
AnemiaFrecuentes
Neutropenia febril
Leucopenia

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Res. 5489 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 1 mg F-22339
Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

Sistema de clasificación Todas las RAM/Frecuenciadeórganos/Término
preferente
Trastornos delMuy frecuentes
metabolismo y de laDisminución del apetito
nutrición
Frecuentes
Hiperpotasemia
Hiponatremia

RAM de Grado 3-4/Frecuencia

Trastornos
psiquiátricos

Frecuentes
Estado de confusión

Frecuentes
Estado de confusión

Trastornos del sistema
nervioso

Frecuentes
Disminución del nivel de conciencia
Neuropatía sensitiva periférica
Mareo
Temblor

Frecuentes
Disminución del nivel de conciencia

Trastornos del oído ydel laberinto
Trastornos
gastrointestinales

Trastornos
hepatobiliares
Trastornos de la piel ydel tejido subcutáneo

Trastornos
musculoesqueléticos ydel tejido conjuntivo

Frecuentes
Hiperpotasemia
Hiponatremia
Poco frecuentes
Disminución del apetito

Poco frecuentes
Neuropatía sensitiva periférica
Mareo
Temblor

Frecuentes
VértigoMuy frecuentes
Diarrea
NáuseasEstreñimiento

Frecuentes
VértigoFrecuentes
DiarreaVómitos
Estreñimiento

Frecuentes
Vómitos
Hemorragia gastrointestinal
Poco frecuentes
Hiperbilirrubinemia
Frecuentes
Erupción
PruritoPoco frecuentes
NáuseasHemorragia gastrointestinal
Poco frecuentes
Hiperbilirrubinemia
Frecuentes
Erupción

Muy frecuentes
Dolor óseoEspasmos musculares

Frecuentes
Dolor óseoPoco frecuentes
Espasmos musculares

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Res. 5489 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 1 mg F-22339
Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

Sistema de clasificación Todas las RAM/Frecuenciade órganos/Término
preferente

RAM de Grado 3-4/Frecuencia

Trastornos renales yurinarios

Frecuentes
Insuficiencia renal

Frecuentes
Insuficiencia renal
Retención urinaria

Trastornos del aparato Frecuentes
reproductor y de la
Dolor pélvico
mama
Trastornos generales y Muy frecuentes
alteraciones en el lugar Fatiga
de administración
Pirexia
Edema periférico
Exploraciones
Frecuentes
complementarias
Disminución del recuento deneutrófilos
Disminución del recuento deleucocitos
Disminución del recuento deplaquetas
Aumento de la alaninaaminotransferasa

Poco frecuentes
Retención urinaria
Frecuentes
Dolor pélvico

Frecuentes
FatigaPirexia
Edema periférico
Frecuentes
Disminución del recuento deneutrófilos
Disminución del recuento deleucocitos
Disminución del recuento deplaquetas
Aumento de la alaninaaminotransferasa

Tabla de reacciones adversas poscomercialización
Además de las reacciones adversas anteriores identificadas a partir de los estudios clínicos
pivotales, la siguiente Tabla 12 deriva de los datos reunidos a partir de la supervisión
poscomercialización.
Las frecuencias se definen, según las guías actuales, como: muy frecuentes (≥1/10),
frecuentes (≥ 1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100) y frecuencia noconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 12. RAM notificadas en pacientes tratados con pomalidomida durante el uso
post-comercialización.

Sistema de clasificación Todas las RAM/Frecuenciade órganos/Término
preferente
Infecciones e infestaciones Frecuencia no conocida
Reactivación de la hepatitis B

RAM de Grado 3-4/Frecuencia

Frecuencia no conocida
Reactivación de la hepatitis B

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Res. 5489 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 1 mg F-22339
Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

Trastornos de la sangre y Frecuentes
Pancitopeniadel sistema linfático
Trastornos del Sistema
Frecuentes
inmunológico
Angioedema
Urticaria
Frecuencia no conocida
Reacción anafiláctica
Rechazo del trasplante de órganossólidos

Frecuentes
Pancitopenia
Poco frecuentes
Angioedema
Urticaria
Frecuencia no conocida
Reacción anafiláctica

Trastornos endocrinos

Poco frecuentes
Hipotiroidismo

Trastornos delmetabolismo y de lanutrición

Frecuentes
Hiperuricemia

Frecuentes
Hiperuricemia

Poco frecuentes
Síndrome de lisis tumoral

Poco frecuentes
Síndrome de lisis tumoral

Trastornos del sistema
nervioso

Frecuentes
Hemorragia intracraneal
Poco frecuentes
Accidente cerebrovascular

Poco frecuentes
Accidente cerebrovascular
Hemorragia intracraneal

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Res. 5489 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 1 mg F-22339
Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

Sistema de clasificaciónde órganos/Término
preferente
Trastornos cardiacos

Todas las RAM/Frecuencia

RAM de Grado 3-4/Frecuencia

Frecuentes
Insuficiencia cardiaca
Fibrilación auricular
Infarto de miocardio

Frecuentes
Insuficiencia cardiaca
Fibrilación auricular
Poco frecuentes
Infarto de miocardio

Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos

Frecuentes
Epistaxis
Enfermedad pulmonar intersticial

Trastornos
hepatobiliares

Poco frecuentes
Hepatitis

Trastornos de la piel y deltejido subcutáneo

Exploraciones
complementarias

Poco frecuentes
Epistaxis
Enfermedad pulmonarintersticial

Frecuencia no conocida
Frecuencia no conocida
Reacción a fármacos con eosinofilia y Reacción a fármacos con eosinofilia ysíntomas sistémicos
síntomas sistémicos
Necrólisis epidérmica tóxica
Necrólisis epidérmica tóxica
Síndrome de Stevens-Johnson
Síndrome de Stevens-Johnson
Frecuentes
Poco frecuentes
Aumento del ácido úrico en sangre
Aumento del ácido úrico en sangre

Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Teratogenicidad
Pomalidomida está relacionada estructuralmente con talidomida. Talidomida es unprincipio activo con acción teratogénica conocida en humanos, que causa defectos denacimiento graves que pueden poner en peligro la vida del niño. Pomalidomida tiene unefecto teratogénico en ratas y conejos cuando se administra durante el periodo de mayor
organogénesis (ver las secciones Fertilidad embarazo y Lactancia y Datos preclínicos deseguridad). Si se toma pomalidomida durante el embarazo, se espera un efecto
teratogénico de pomalidomida en los seres humanos (ver advertencias y precauciones).
Neutropenia y trombocitopenia
Hasta un 46,8 % de los pacientes que recibieron tratamiento combinado con
pomalidomida en los estudios clínicos experimentaron neutropenia (41,7 % de grado 3 o4). La neutropenia no tuvo como consecuencia la suspensión del tratamiento en ninguno
de los pacientes y fue grave en una minoría.
Se notificó neutropenia febril (NF) en el 3,2-6,7 % de los pacientes y fue grave en el 1,84,0 % de los pacientes (ver posología , dosificación y administración y Advertencias y
Precauciones).
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40

Res. 5489 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 1 mg F-22339
Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

Entre un 27,0 % y un 36,7 % de los pacientes que recibieron tratamiento combinado con
pomalidomida en los estudios clínicos experimentaron trombocitopenia. La
trombocitopenia fue de grado 3 o 4 en el 20,7-27,3 % de los pacientes, conllevó lasuspensión de pomalidomida en un 0,7 % de los pacientes y fue grave en el 0,4-1,7 % delos pacientes (ver posología,dosificación y administración y advertencias yprecauciones).
La neutropenia y la trombocitopenia tendieron a ocurrir con mayor frecuencia durante losprimeros 2 ciclos de tratamiento con pomalidomida.
Infección
La infección fue la toxicidad no hematológica más frecuente.
Entre un 55,0 % y un 80,2 % de los pacientes que recibieron tratamiento combinado con
pomalidomida en los estudios clínicos experimentaron infección (entre el 24,0 % y el 30,9% fueron de grado 3 o 4). Las infecciones notificadas con mayor frecuencia fueron la
neumonía y la infección del tracto respiratorio superior. Entre un 2,7% y un 4,0 % de lospacientes experimentaron mortales (grado 5).
Las infecciones conllevaron la suspensión de pomalidomida en el 2,0-2,9 % de lospacientes.
Eventos tromboembólicos
La profilaxis con ácido acetilsalicílico (y otros anticoagulantes en pacientes de alto
riesgo) fue obligatoria para todos los pacientes participantes en los estudios clínicos. Se
recomienda terapia anticoagulante, a no ser que esté contraindicada (ver advertencias yprecauciones).
Entre un 3,3 % y un 11,5 % de los pacientes que recibieron tratamiento combinado con
pomalidomida en los estudios clínicos experimentaron tromboembolismo venoso (TEV)(entre el 1,3 % y el 5,4 % fue de grado 3 o 4). El TEV se notificó como grave en el 1,74,3 % de los pacientes, no se notificó ninguna reacción adversa mortal, y se asoció con lasuspensión de pomalidomida hasta en un 1,8 % de los pacientes.
Neuropatía periférica
• Pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona
Se excluyó de los estudios clínicos a los pacientes con neuropatía periférica en curso degrado ≥ 2 con dolor en los 14 días previos a la aleatorización. Un 55,4 % de los pacientes
experimentaron neuropatía periférica (un 10,8 % de grado 3; un 0,7% de grado 4). Las
tasas ajustadas a la exposición fueron comparables entre los grupos de tratamiento.
Aproximadamente un 30 % de los pacientes que experimentaban neuropatía periférica
presentaron antecedentes de neuropatía al inicio. La neuropatía periférica conllevó lasuspensión de bortezomib en aproximadamente un 12,9 % de los pacientes, depomalidomida en un 1,8 % y de dexametasona en el 2,2-8,9 % de los pacientes,
respectivamente. Consultar también el resumen de características del producto debortezomib.
• Pomalidomida en combinación con dexametasona
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Res. 5489 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 1 mg F-22339
Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

Se excluyó de los estudios clínicos a los pacientes con neuropatía periférica en curso degrado ≥ 2. El 12,3 % de los pacientes experimentaron neuropatía periférica (un 1,0 % degrado 3 o 4). Ninguna de las neuropatías periféricas se notificó como grave y la neuropatía
periférica condujo a la suspensión de la dosis en un 0,3 % de los pacientes (veradvertencias y precauciones).
Hemorragia
Se han notificado trastornos hemorrágicos con pomalidomida, especialmente en pacientes
con factores de riesgo tales como medicamentos concomitantes que aumentan el riesgo
de hemorragia. Los eventos hemorrágicos incluyen epistaxis, hemorragia intracraneal yhemorragia gastrointestinal.
Reacciones alérgicas y reacciones cutáneas graves
Se ha informado angioedema, reacción anafiláctica y reacciones cutáneas graves que
incluyen SJS, TEN y DRESS con el uso de pomalidomida. Los pacientes con
antecedentes de erupción cutánea grave asociada con lenalidomida o talidomida no deben
recibir pomalidomida (ver advertencias y precauciones).

Notificación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico oenfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este
prospecto. También puede comunicarlos directamente. Mediante la comunicación deefectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.

Informar los efectos colaterales al teléfono 123-0020-5542 ó a la dirección electrónica:
infomedicalatam@bms.com
SOBREDOSIS Y TRATAMIENTO
Se han evaluado dosis de pomalidomida de hasta 50 mg en dosis única en voluntarios
sanos y 10 mg en múltiples dosis una vez al día en pacientes con mieloma múltiple sinque se haya notificado ningún caso de efecto adverso grave relacionado con sobredosis.
Pomalidomida se eliminó mediante hemodiálisis.
En caso de sobredosis, se recomienda terapia de soporte.
ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIÓN, CONCURRIR AL
HOSPITAL MÁS CERCANO O COMUNICARSE CON EL LABORATORIO
Para mayor información, reporte de evento adverso o cualquier reclamo de calidad
relacionado con el producto, sírvase contactar a: Departamento de Información
Médica de Bristol-Myers Squibb.
Correo electrónico: infomedicalatam@bms.com
Línea Telefónica Gratuita: 123-0020-5542

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Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN Y OTRAS
MANIPULACIONES
Las cápsulas no deben abrirse ni triturarse. Si el polvo de pomalidomida entra en contacto
con la piel, la piel debe lavarse inmediatamente y a con abundante agua y jabón. Si lapomalidomida entra en contacto con las membranas mucosas, deben lavarse bien con
agua.
Los profesionales sanitarios y cuidadores se deben poner guantes desechables cuando
manipulen el blíster o las cápsulas. Posteriormente, se deben quitar los guantes con
cuidado para evitar la exposición cutánea, introducirlos en una bolsa de plástico depolietileno sellable y eliminarlos de acuerdo con los requisitos locales. A continuación,
se deben lavar bien las manos con agua y jabón. Las mujeres embarazadas o que
sospechen que puedan estarlo no deben manipular el blíster ni la cápsulas (veradvertencias y precauciones).
Cualquier medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo
con los requisitos locales. El medicamento no utilizado debe devolverse al farmacéutico
al final del tratamiento.
CONSERVACIÓN
Conservar a temperatura no mayor a 30°C.
PRESENTACIÓN
POMALYST 1 mg cápsula.
POMALYST 2 mg cápsula.
POMALYST 3 mg cápsula.
POMALYST 4 mg cápsula.

Fecha de última revisión de la referencia: Diciembre 2021
Fecha de última revisión local: Noviembre 2022
MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.
ESTE MEDICAMENTO SE ENCUENTRA DENTRO DEL PLAN DEFÁRMACOVIGILANCIA ACTIVA, Y PRESENTA PLAN DE GESTIÓN DE
RIESGO.

ESTE MEDICAMENTO SOLO DEBE UTILIZARSE BAJO ESTRICTOCONTROL Y VIGILANCIA MEDICA Y NO PUEDE REPETIRSE SIN NUEVARECETA.

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Res. 5490 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 2 mg F-22340
Res. 5491 12.10.2023 POMALYST Cápsulas 3 mg F-22341
Res. 5492 12.101.2023 POMALYST Cápsulas 4 mg F-22342

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