＜健康食品業界関係者様用 技術資料＞
更新：2020 年 12 月 22 日

赤ワインエキスＲ５ 技術資料
＜目次＞
1. 赤ワインエキスＲ５のポリフェノール組成
1-1. 赤ワインエキスＲ５のＨＰＬＣクロマトグラフ
1-2. 赤ワインエキスＲ５ならびに原料赤ワインの主要ポリフェノールの分析結果
1-3. 赤ワインエキスＲ５の組成イメージ

2. 差別化成分ＯＰＣとは
2-1. プロアントシアニジンとは2-2. 発酵ポリフェノール：ＯＰＣ
2-3. プロアントシアニジンの機能性
2-4. プロアントシアニジンの評価方法

3. 粗悪品レスベラトロール原料の問題とその対策
3-1．イタドリ由来レスベラトロールに対して3-2．有機溶媒抽出に対して
4. 安定性試験（原料として）
5. 安全性試験
5-1．毒性試験
単回投与急性毒性試験、ＬＤ５０、28 日間反復経口投与毒性試験、小核試験
5-2．アレルゲン試験
6. 機能性試験
6-1. 抗酸化作用（DPPH ラジカル消去活性・ORAC）
6-2. アンジオテンシン変換酵素活性阻害作用（ACE 阻害作用）
6-3．抗糖化作用（AGEs 産生抑制作用） 6-4．チロシナーゼ活性阻作用
6-5．東京海洋大学との共同研究の結果報告（動物試験）
6-6. ヒト臨床試験（新薬と臨牀 2017; 66: 783 -801）
6-7. 免疫ビタミン：LPS
7. ２量体の含有量に関する見解
8. 製法特許概要
9. How to Use
10. その他データ
11. 問い合わせ先
Copyright ©2011 Anti-Aging Pro Corporation All Rights Reserved.

0

本資料は、学術資料などに基づき作成しておりますが、本資料を使用した消費者向け製品への表示については、
健康増進法や薬事法等の関連法規に従うようご注意ください。

＜健康食品業界関係者様用 技術資料＞

1. 赤ワインエキスＲ５のポリフェノール組成
1-1．赤ワインエキスＲ５のＨＰＬＣクロマトグラフ
本品ポリフェノール組成を下図（HPLC のクロマトグラフ）に示しました。基本的に、規格成分であるｔ-レスベラトロール以外、赤ワイン特有のポリフェノールであるプロシアニジン、アントシアニン、カテキン、没食子酸を含みます。これらの組成は、赤ワインのポリフェノール組成とも異なり、本品には 8～12%のプロシアニジン（DMAXA 法）、2～3%のアントシアニンを含まれています。これらのポリフェノールは、赤ワインに特有な成分であり、本品が赤ワインから分離抽出されていることを示唆しています。

rutin (25)mAUkaempferol (35)

Flavonol (33)

Anthocyanin (34)

Flavonol (26)Anthocyanin (27)flavan 3-ol (28)
Flavonol (29)trans resveratrol (30)flavan 3-ol (31)Anthocyanin (32)

Flavonol (22)

Trimer C1? (17)P-coumaric acide (18)
Flavan 3-ol (19-20)
Flavan 3-ol (21)Trimer (15)Dimer B7? (16)epicatechin (14)Syringic acid (13)Trimer gallate (11)
Pc B2-O-gallate (12)catechin (6)Pc B4 (7)gallic acid (1)50

protocatechuic acid (2)Caftaric acidPc C2 (3)
Pc B3 (4)
Pc B1 (5)100vanillic acid (8)caffeic acid (9)Pc B2 (10)150

flavan 3-ol (23)Anthocyanin (24)

200

0
0

20

40

60

80

100

120

min

本品は、赤ワインを活性炭カラムを使用して分離抽出することによってレスベラトロールなどの特殊な赤ワインポリフェノールを特異的に抽出しています。レスベラトロールをターゲットに抽出している点や活性炭カラムの特性より、ポリフェノールの中でも非極性よりのポリフェノー
ルが抽出されているものと推測できます。
プロシアニジンは、カテキンがいくつか結合した構造をもち、きわめて強い抗酸化作用を示す
ポリフェノールです。ブドウを始め、リンゴ、ビワ、ブドウ、緑茶などにも含まれています。健康食品では、フランス海岸松エキスの有効成分として良く知られています。
このプロシアニジンは、抗アレルギー作用、抗がん作用、コレステロール／中性脂肪低下作用、メラニン生成抑制作用、育毛作用、白内障予防効果、美白効果など、様々な効果が認められています。非常にエビデンスの量が多く、信頼性の高い成分です。
したがって、本品は、レスベラトロールの特別な機能性だけでなく、プロシアニジンの優れた機能性も期待できるのです。

Copyright ©2011 Anti-Aging Pro Corporation All Rights Reserved.

1

本資料は、学術資料などに基づき作成しておりますが、本資料を使用した消費者向け製品への表示については、
健康増進法や薬事法等の関連法規に従うようご注意ください。

＜健康食品業界関係者様用 技術資料＞
1-2．赤ワインエキスＲ５ならびに原料赤ワインの主要ポリフェノールの分析結果
赤ワインエキスＲ５ならびに原料赤ワインの主要ポリフェノール定量分析結果を以下の表に示します。表には、濃度と共に、分離抽出の傾向を見るために没食子酸を基準に増減率（各成分の濃度比率：原料赤ワインエキス／赤ワインエキス÷没食子酸の濃度比率）を示してみました。
※一例※没食子酸ベース

原料赤ワイン mg/L

赤ワインエキス mg/g

傾向

没食子酸

33

0.003%

1

0.1%

100%

カテキン

19

0.002%

7

0.7%

1216%

エピカテキン17

0.002%

5

0.5%

971%

177

17.7%

タンニン
カフタル酸

23

0.002%<1-

カフェイン酸140.001%<1-

ケルセチン配糖体

640.006%

2

0.2%

ケルセチン

10

0.001%<1-

マルビジン配糖体

283

0.028%

12

1.2%

140%

ポリフェノール

921

0.092%

517

51.7%

1852%

総アントシアニン

587

0.059%

31

3.1%

174%

アントシアニン単量体

5400.054%

25

2.5%

153%

6

0.6%

354%

19.4%

0.0%

%/総アントシアニン
アントシアニン重合体%/総アントシアニン

92.0%
56
9.5%

103%

80.6%
0.006%

レスベラトロールをターゲットとしてポリフェノールを分離抽出しているため、当然、赤ワイ
ンエキスは、ポリフェノールを高含有しています。傾向として、ケルセチン、カフタル酸、カフ
ェイン酸よりカテキン・エピカテキンを、アントシアニンは単量体より重合体の方を選択的に抽出されていることがわかりました。
こういった傾向は、カラムの吸着特性と分画溶媒（エタノール含有量）に起因しています。原料製造で分離抽出が行われることで、ここでも示されなかった成分が選択的に抽出されたり除去されたりしているものと考えられます。

Copyright ©2011 Anti-Aging Pro Corporation All Rights Reserved.

2

本資料は、学術資料などに基づき作成しておりますが、本資料を使用した消費者向け製品への表示については、
健康増進法や薬事法等の関連法規に従うようご注意ください。

＜健康食品業界関係者様用 技術資料＞
1-3．赤ワインエキスの組成イメージ
2 つ以上のタンニン
ポリフェノール
赤ワインエキスＲ５は、プロアントシが結合／重合した成分
アニジンを中心としたポリフェノールがプロア ントシアニジン
主な成分です。トランス-レスベラトロー
ＯＰＣ
ルを中心に赤ワインの渋みをターゲット
マルビジン
４０％以上
配糖体
に分離抽出されているため、当然、レス
２量体プロシアニジン
ベラトロール以外にも、赤ワインの渋み
タンニン由来の有効成分も多く含みます。
ケルセチン
そのプロアントシアニジンの中でも、カテキン類有効性が高いと言われている低重合プロ レスベラトロール配糖体
アントシアニジン（ＯＰＣ）を 40％以上
２量体レスベラトロール トランス - レスベラトロール
含んでおります。ＯＰＣは、赤ワインや
５％以上
フランス海岸松エキスの有効成分として、非常に有名な成分でもあります。また、さらにそのＯＰＣの中でも機能性が高いとされているプ
ロシアニジン（主に２量体）に関しても 10％前後含んでいることが先述の分析の結果でわかっております。
また、レスベラトロールの２量体に関しては、0.5～2.0%の範囲で確認されております。トラン
ス体（モノマー）をターゲットにしている関係上、トランス体に比べて量は少なく安定していない傾向が認められています。
☆ポリフェノール以外の成分について
計算上 40～50％存在するポリフェノール以外の成分に関しては、若干の水分・たんぱく質・ミ
ネラル・糖類・食物繊維以外、不明です。栄養分析上、赤ワインエキスＲ５の約 90%は炭水化物であり、主成分のポリフェノールも炭水化物として検出されています。ポリフェノールの分析値
は、分析方法の特性上、水酸基（ＯＨ）の量からタンニンと比較することで見積もっております。
その場合、各ポリフェノール成分が保有する水酸基の数で数値もずれてきます。
赤ワインエキスＲ５に関しては、レスベラトロールのように水酸基をあまり持たない極性よりの化合物をターゲットに分離抽出しておりますので、ポリフェノール全体の水酸基の数も少ないと考えられ、現時点の分析法ではかなり低く見積もられると考えております。実際は、ポリフェ
ノールの含有量はもっと高いものと考えております。
赤ワインエキスＲ５のような植物エキスの場合、様々な成分が複合的に含まれており、すべての成分組成を明らかにするのは、非常に難しいです。ご理解の程、何卒よろしくお願い申し上げます。

Copyright ©2011 Anti-Aging Pro Corporation All Rights Reserved.

3

本資料は、学術資料などに基づき作成しておりますが、本資料を使用した消費者向け製品への表示については、
健康増進法や薬事法等の関連法規に従うようご注意ください。

＜健康食品業界関係者様用 技術資料＞

2．差別化成分ＯＰＣ（オリゴメリックプロアントシアニジン）とは2-1．プロアントシアニジンとはプロアントシアニジンは、ブドウ種子や未熟リンゴ、フランス海岸松樹皮などの素材に含まれる強い抗酸化性を示す成分で、フラバノール骨格を持つ平均重合度 7～9 の重合型／縮合型タンニンです。
プロアントシアニジンは、重合ポリフェノールの１つでもあり、発酵によってポリフェノールの重合（結合）が起こるため、赤ワインやウーロン茶・プーアル茶など、発酵工程を持つ食品
特有のポリフェノールでもあります。この重合ポリフェノール
は、重合度によって機能性が異なるため、素材の機能性を評価する上で、素材の重合度が非常に重要となってきます。
2-2 発酵ポリフェノール：ＯＰＣ
プロアントシアニジンは、その分子量の大きさによって、吸収性（吸収率）が異なるといわれています。そして、5 量体以下のプロアントシアニジンをＯＰＣ（低重合体プロアントシアニジン/オリゴメティックプロアントシ
アニジン）と呼び、吸収性が高く、有効性が高いプロア
ントシアニジンとして知られています。
このＯＰＣは、1947 年にランスのジャック・マスケリ
エ博士（ボルドー大学医学名誉教授）がポリフェノール中の有効成分として発見し、分離に成功した成分です。
ＯＰＣは、ぶどうの種子やピーナッツの薄皮などに含まれます。ブドウの赤い色素はアントシア
ニンと呼ばれますが、ＯＰＣは赤い色に変化する前の無色の物質です。
科学的に、ＯＰＣは、カテキンとエピカテキンを含む 2 量体、3 量体、4 量体を指します。厳密に言うと、ＯＰＣ単量体（；カテキン、エピカテキンなど）は、ＯＰＣに分類されません。これ
らＯＰＣの中でも、「プロシアニジン 2 量体」は、吸収性が高く、健康に最も良いとされています。
また、赤ワインの健康効果を最も有名にした成分でもあります。
このプロシアニジン 2 量体は、抗酸化作用を示しながら生物が利用し易いサイズです。さらに、プロシアニジン 2 量体のサイズは、酵素が結合し易いサイズでもあります。工業的な抽出によって得られる緑茶エキスやブドウエキスに見られるＯＰＣ単量体のサイズは、酵素が効果的に結合には小さ過ぎるのです。
したがって、カテキンやエピカテキンなどＯＰＣ単量体ばかりを多く含むＯＰＣでは、プロシ
アニジン 2 量体を多く含むＯＰＣほど効果が期待できません。ＯＰＣの含量だけでなく、プロシ
アニジン 2 量体の含有量も非常に重要なのです。
弊社赤ワインエキスは、米国薬局方（ＵＳＰ３２）の手法で、そのＯＰＣを４０％以上で規格化しております。レスベラトロールによる機能性だけでなく、ＯＰＣとしての機能性も期待できるのです。また、先述の通り、ＯＰＣの中でも最も機能性の高いプロシアニジン 2 量体を 10％程
度含んでいることも特徴です。
Masquelier, J., Michaud, J., Laparra J., Dumon, M.C. "Flavonoids et Pycnogenols" International Journal ofVitamin Nutrition Research (49)3;1979 pp. 307-311.

Copyright ©2011 Anti-Aging Pro Corporation All Rights Reserved.

4

本資料は、学術資料などに基づき作成しておりますが、本資料を使用した消費者向け製品への表示については、
健康増進法や薬事法等の関連法規に従うようご注意ください。

＜健康食品業界関係者様用 技術資料＞

2-3．プロアントシアニジンの機能性
ＯＰＣを始めとしたプロアントシアニジンは、抗変異原性やプロモーションの抑制作用を示すと共に、強力な発ガンプロモーター（発ガンを促進させる物質）であるフォルボールエステルによるオルニチン脱炭酸酵素の誘導を阻害します。これらの阻害作用によって発ガンを抑制すると考えられています。
また、たんぱく質の生合成に対する影響も検討されており、強い阻害作用が確認されています。
その他にも、静脈注射によって血圧を低下させる作用を示すと共に、試験管内でアンギオテンシ
ン変異酵素を阻害することもわかっています。この変異酵素の阻害によって、高血圧の予防などが期待されます。
プロアントシアニジンは、動脈硬化・心疾患の予防の予防、紫外線によるダメージの低減、眼精疲労の改善など、様々な効果が示されています。
2-4．プロアントシアニジンの評価方法：ＵＶ法とポーターバリュー法について
プロアントシアニジンの測定法の 1 つであるＵＶ法は、任意の標準試薬にＵＶを当てて、その吸光度で濃度を判定します。一方、この標準試薬は、決まったものがなく、試料の重合度によって誤差が生じます。共通した条件でプロアントシアニジン濃度を厳密に比較評価しにくいという欠点を有しています。
本品の測定法であるポーターバリュー法の分析評価は、プロアントシアニジン濃度を共通した条件で比較評価するための比色分析の方法です。分析は、ＵＶ法同様にＵＶを使うのですが、オリゴマーとプロアントシアニジンのポリマーの酸加水分解に基づいています。
分析値について100～350(無単位)のポーター値が、プロアントシアニジンの量です。ポーター値 150 は、
重合バランス（吸収特性）が良く濃度も高いことを示します。100 はプロアントシアニジン
濃度が低いこと示します。一方、300 以上は重合度が高すぎることを示し、吸収性や生物学的利用能が低いことを示します。
このプロアントシアニジンの評価は、徐々に主流が変わってきており、弊社では、今後、
ＵＳＰ３２の手法が標準化されると予測しております。なお、本品のプロアントシアニジンの測定は、松樹皮エキスなどのプロアントシアニジンを評価するのに用いられているＵＳＰ
３２（米国薬局方）の手法を用いています（参考：2009 年版 1052 ページ）。
↓
ＯＰＣ含有量と一日摂取量目安量プロアントシアニジンのポーター値（PVU：Porter Value Unit）より、生物利用能や機能性が高いとされているＯＰＣの含有量が算出することができます。
OPC（％）＝0.273 × PVU (+/- 0.35)
弊社原料では PVU が 150～250 で規格されておりますので、OPC の含有量は、40％以上と計算されます。
OPC の一日の摂取量目安量は、基本的に 50～150mg／日とされており、赤ワインエキス原料
換算すると 125～375mg／日となります。
分析方法：USP 32-NF 27 – 1st supplement for “Dietary supplement monographs on grape
seeds oligomeric proanthocyanidins”, US Pharmacoeial Forum, 2008; 34:659-662.
※現在、日本食品分析センターで実施可能。
Copyright ©2011 Anti-Aging Pro Corporation All Rights Reserved.

5

本資料は、学術資料などに基づき作成しておりますが、本資料を使用した消費者向け製品への表示については、
健康増進法や薬事法等の関連法規に従うようご注意ください。

＜健康食品業界関係者様用 技術資料＞

3. 粗悪品レスベラトロール原料の問題とその対策
3-1．イタドリ由来レスベラトロールに対してブドウ由来のレスベラトロール原料は非常に高価なため、レスベラトロールを多く含む他の植物（イタドリ）抽出エキスが添加された粗悪品原料が出回り始めています。そこで、弊社では、
日本食品分析センターにおけるレスベラトロール含量の定期分析に加え、いくつかの分析を実施
しております。
まず、ブドウ由来のレスベラトロール原料には、レスベラトロールのモノマー（単量体）に加え、レスベラトロールの配糖体も含有されています。これは、ブドウが糖を多く含むためです。
そこで、弊社では、2 種類のレスベラトロール配糖体を分析いたしました。
【分析結果】分析機関：ABC Testing（アメリカ） Lot#: 1780-002
PICEID (Resveratrol-3-β-D-glucopyranoside)
含量：418.72 ppm
ASTRINGIN (3-OH-trans-piceid, 3’,4’,5-Trihydroxy-3-glucopyranosylstilbene)
含量：447.17 ppm※参考：本ロットのレスベラトロール含量：6.0%（日本食品分析センター）
その結果、赤ワインエキスＲ５では、PICEID と ASTRINGIN の 2 種類のレスベラトロール配糖体が確認されました。
また、主に植物エキスとして添加されるイタドリ（タデ科）エキスは、その特有成分、エモジンも含んでいることがわかっています。そこで、弊社では、日本食品分析センターでエモジンの分析を行い、エモジンが検出されないことを確認しております。
この 2 つの結果より、弊社の赤ワインエキスＲ５はイタドリ由来の原料を添加していないもの
であることが示されました。また、レスベラトロール配糖体の分析は、イタドリ由来のレスベラ
トロール添加を判断するために有効であることが示唆されました。

3-2. 有機溶媒抽出
トランス体のレスベラトロールは、一般的なポリフェノールよりも極性が低い（；油になじみやすい）成分です。そのため、イタドリを始めとした、レスベラトロールを高含有する植物エキ
ス末の多くは、アセトンや酢酸エチルで抽出されています。一部は、これらの有機溶媒がそのま
ま残留しおり、また一部は、エタノールなどで洗い流され有機溶媒が除去されています。
有機溶媒が除去されたものの特徴は、水に溶けないことです。水にかなりのアルコール加えな
いと、溶解しません。アセトンや酢酸エチルで抽出されているため、水に不溶性の成分も多く抽出されているためです。
弊社原料の場合、水でほとんどが溶解し、10％程度（赤ワインのアルコール濃度）のアルコー
ルで完全に溶解します。その水不溶性成分が主に酒石酸塩であることもわかっています。この結果からも、赤ワインから抽出され、水・エタノールで抽出されていることがわかります。

Copyright ©2011 Anti-Aging Pro Corporation All Rights Reserved.

6

本資料は、学術資料などに基づき作成しておりますが、本資料を使用した消費者向け製品への表示については、
健康増進法や薬事法等の関連法規に従うようご注意ください。

＜健康食品業界関係者様用 技術資料＞

4.．安定性試験結果
4-1. レスベラトロール

Trans-Resveratrol, %

6.50
6.00
5.50
1780 Lab Batch, Manuf. Dec.'06

5.00

1780-001, Manuf. March '07
1780-002, Manuf. May '07

1780-003, Manuf. June '07

4.50

1780-004, Manuf. July '07

4.00

Initial

12 months

18 months

1780 Lab Batch, Manuf. Dec.'06

5.76

5.57

5.65

1780-001, Manuf. March '07

5.90

5.79

5.69

1780-002, Manuf. May '07

5.45

5.63

5.58

1780-003, Manuf. June '07

5.67

5.78

6.06

1780-004, Manuf. July '07

5.94

5.81

6.08

20 months

21 months

23 months

24 months
5.59

5.29
5.36
6.10

Test Stations

赤ワインエキスＲ５におけるレスベラトロールの安定性試験結果を上記に示しました。24
ヶ月でも減衰が少なく、5%を確保して安定していることがわかります。
別途、弊社では、ハードカプセルとして 6 ヶ月の加速試験の経験がございますが、その場合も、減衰は分析誤差範囲でしか認められず、減衰が少ないことが示唆されています。
ただし、配合する成分や加工方法によっては、減衰の仕方は変わってくると考えられます。
本資料は、参考資料としてご活用いただければ幸いにございます。できれば、商品ごとに別
途加速試験を行われることをおすすめいたします。
赤ワインエキスＲ５のＯＰＣ含有量（％）経時変化
4-2. ＯＰＣ
1780-041
ロット
赤ワインエキスＲ５におけるＯＰＣの安定性試
試験実施日
2012.01.06
2015.01.27
OPC含有量5451
験結果（日本食品分析センター、米国薬局方の分-5.56%析方法）を上記に示しました。３年間の成り行き
保管条件：成り行き保管（約３年）
保管条件でも、減衰は少なく安定していることが60
わかります。
545051
錠剤でも、同様な条件で試験を実施しましたが、 40
減衰せず安定していました。ハードカプセルでも、 30
同様な結果が予測されます。
20
10
0
2012.01.06

Copyright ©2011 Anti-Aging Pro Corporation All Rights Reserved.

2015.01.27

7

本資料は、学術資料などに基づき作成しておりますが、本資料を使用した消費者向け製品への表示については、
健康増進法や薬事法等の関連法規に従うようご注意ください。

＜健康食品業界関係者様用 技術資料＞

5. 安全性試験結果
5-1．毒性試験☆単回投与急性毒性試験
マウス（ddy 系、雄 5 匹）に、投与前 4 時間絶食させ、経口ゾンデ針を用いて胃内に赤ワイン
エキスＲ５を 3g/kg を（10%懸濁液として）強制投与し、急性毒性試験を実施しまいた。そして、投与後の異常の有無について、１週間の観察を行った結果、異状は認められなかった。
★OECD（経済協力開発機構）ガイドラインに沿った LD50 急性経口毒性試験（ラット）
Sprague-Dawley 系ラットに、赤ワインエキスＲ５を 5000mg/kg/day の用量で経口投与し、14 日間飼育・観察を行いました。
その結果、死亡例や体重推移の異常 (対照群との比較) は認められず、試験終了後に行った剖検においても、臓器の肉眼的異常は認められませんでした。したがって，赤ワインエキスＲ５のマ
ウスにおける LD50 値 (経口) は，雌雄ともに 5000 mg/kg であることが示された。
★OECD（経済協力開発機構）ガイドラインに沿った 28 日間反復経口投与毒性試験（ラット）
Sprague-Dawley 系ラット：雌雄各５匹に、赤ワインエキスＲ５を 2000mg/kg/day の用量で28 日間反復経口投与し、飼育・観察を行い、その毒性を検討した。
その反復投与試験の結果、投与期間中に体重増加の抑制、薬物毒性的な兆候または死亡は認められなかった。また、剖検時における臓器の肉眼的所見、重量および血液検査値に異常は認められなかった。
これらの試験結果を基に、赤ワインエキスＲ５は、用量 2000mg/kg/day の 28 日間反復経口投与において、毒性は認められなかった。

■細菌を用いる復帰突然変異試験 Ames テスト
多くのポリフェノールは、高い抗酸化力が影響し、物質の変異原性を評価する本テストで陽性を示すことが報告されている。本原料も、ポリフェノールを多く含むため、当然、試験で陽性を示します。
そこで別の代替試験として、染色体異常に起因して出現する小核を観察する試験方法であり、異数性誘発物質と染色体構造異常誘発物質の両方を検出することが可能な小核試験を実施した。
↓☆小核試験（in vivo）
本試験は、Crl:CD（SD）SPF 雄ラットを用い、赤ワインエキス R5 の 500、1000 および2000mg/kg/日を約 24 時間間隔で 2 回経口投与し、2 回目の投与後約 24 時間に骨髄塗抹標本を作製し観察することで実施しました。その結果、各被験物質投与群の小核を有する幼若赤血球の出現頻度は、陰性対照群と比較して統計学的に有意な変化を示さなかったことから、骨髄細胞の増殖抑制作用は無いと判断された。よって、染色体異常誘発能は無いと判定されました。
5-2.．アレルゲン分析☆５大アレルゲンの分析結果
５つのアレルゲンについて分析を行った結果、何れのアレルゲンも検出されなかった。小麦タ
ンパク質に関しては、赤ワインエキスＲ５の特性上、ELISA 法で阻害作用が認められ分析不能とCopyright ©2011 Anti-Aging Pro Corporation All Rights Reserved.

8

本資料は、学術資料などに基づき作成しておりますが、本資料を使用した消費者向け製品への表示については、
健康増進法や薬事法等の関連法規に従うようご注意ください。

＜健康食品業界関係者様用 技術資料＞
なり、PCR 法でも再分析した結果、PCR 法でも阻害作用が認められ分析不能となった。
＜分析結果一覧＞
・卵由来タンパク質：検出せず（検出限界：1.0μg/g、ELISA 法）・乳由来タンパク質：検出せず（検出限界：1.0μg/g、ELISA 法）
・小麦由来タンパク質：分析不能→分析不能（PCR 法）・そば由来タンパク質：検出せず（検出限界：1.0μg/g、ELISA 法）・落花生由来タンパク質：検出せず（検出限界：1.0μg/g、ELISA 法）

5-3．その他分析☆有機溶媒

アセトン・酢酸エチル：検出せず
★ＰＣＢ
検出せず
☆放射性物質放射性ヨウ素・放射性セシウム：検出せず★残留農薬試験
毎ロット：USP（米国局方）と EU CH.561（ヨローロッパ基準）に適合
毎年：440 品目以上の項目を国内☆放射線殺菌毎ロット：PSL 法にて確認※カラム濾過によってケイ素が取り除かれているため、TL 法（国内基準）では分析不可。ケイ素が取り除かれている原料は、国内の TL 法で実施すると、陽性として検出されます。一方、ベースラインを取る海外の TL
法では、ケイ素の有無を加味するため、検出不可という分析結果が示されてきます。

Copyright ©2011 Anti-Aging Pro Corporation All Rights Reserved.

9

本資料は、学術資料などに基づき作成しておりますが、本資料を使用した消費者向け製品への表示については、
健康増進法や薬事法等の関連法規に従うようご注意ください。

＜健康食品業界関係者様用 技術資料＞

6．機能性試験6-1. 抗酸化作用（DPPH ラジカル消去活性・ORAC）
抗酸化作用の指標として、DPPH ラジカル消去活性と ORAC（オラック）値を測定しております。DPPH ラジカル消去活性とは、人工的に安定化させた DPPH ラジカルの消去能を吸光光度法により測定しています。ORAC（Oxygen Radical Absorbance Capacity、オラック）値とは、活性酸素の吸収能力を現す新たな抗酸化指標として欧米では食品への表示が普及しつつある値です。
項目
DPPH ラジカル消去活性ORAC

結果
2.8×10 μmol TE/g
8.2×103 μmol TE/g36-2. アンジオテンシン変換酵素活性阻害作用（ACE 阻害作用）
血圧の調整においてはレニン－アンジオテンシン系（昇圧系）の律速酵素である ACE (アンジオテンシン変換酵素）の重要性が知られています。ACE 変換酵素阻害作用は、アンジオテ
ンシ I からⅡへの変換を通して血圧上昇に働く酵素 ACE(アンジオテンシン変換酵素)に対する阻害作用をウサギ肺由来酵素を用いて評価しています。

本原料製品の試験溶液中の阻害率の結果を表－１と図－１に示しました。濃度依存的な ACE
活性阻害の増強が認められました。これらより算出された本製品の IC50 値（50％の阻害を示
す濃度値であり、低いほど活性阻害作用が高い）は、0.24 ㎎/ml でした。1 日 2g の摂取で効果が示されているイワシやコメのペプチドの IC50 値が 30～35g/ml であることから、本製品は、サプリメントなどによる少量摂取でも ACE 活性阻害による血圧低下の効果が期待できるものと考えられます。

6-3．抗糖化作用（AGEs 産生抑制作用ならびに AGEs 架橋切断作用）
AGEs 産生阻害作用を調べるため、代表的な糖であるグルコースと生体内タンパク質である
アルブミンの混液に、本原料を添加し 60℃で 48 時間反応させた後、反応溶液の蛍光強度を測定することで評価しました。
Copyright ©2011 Anti-Aging Pro Corporation All Rights Reserved.
10
本資料は、学術資料などに基づき作成しておりますが、本資料を使用した消費者向け製品への表示については、
健康増進法や薬事法等の関連法規に従うようご注意ください。

＜健康食品業界関係者様用 技術資料＞

本原料製品の試験溶液中の阻害率の結果を表－１と図－１に示しました。
濃度依存的な ACE
活性阻害の増強が認められました。これらより算出された本製品の IC50 値（50％の阻害を示
す濃度値であり、低いほど活性阻害作用が高い）は、0.15 ㎎/ml（0.015%）でした。
また、本原料は、AGEs 抑制作用だけではなく、AGEs 架橋切断作用の試験も実施されております。
試験は、αジケトン構造を有する 1-フェニル-1,2-プロパンジオンをモデル基質とした反応系を使用して、架橋切断作用を評価しました。なお、ポジティブコントロールとして PTB（5mmol/L）を使用しました。
血管内の AGEs の蓄積を抑制し、糖尿病性血管合併症の治療に寄与する可能性が示唆されている PTB と比較し、各濃度における切断率を図 2 に示しました。なお、図には、PTB を 100とした相対値も示しました。
実施した赤ワインエキスの最も濃い濃度 0.5mg/mL は、PTB の約半分の架橋切断作用を有することが示されました。
また、この結果を他の素材の切断率と比較しました。結果、計算による理論値上、抗糖化作用を特徴刷るヒシエキスと同じくらいであることが示唆されました。一方、濃度などが示されていなかったザクロエキスについては、比較ができませんでした。
これらの抗糖化作用の結果より、糖化ストレスが原因となる肌の光老化抑制などが期待できることが示された。Buonocore ら（2012 年）は、レスベラトロールを含んだハーブエキス
混合末で、皮膚老化の改善データを示しており、本原料も、今後、ロボスキンアナライザーなどによる肌に対する効果を検証しても面白いと思われます。
引用文献：Clin Cosmet Investig Dermatol. 2012;5:159-65.

Copyright ©2011 Anti-Aging Pro Corporation All Rights Reserved.

11

本資料は、学術資料などに基づき作成しておりますが、本資料を使用した消費者向け製品への表示については、
健康増進法や薬事法等の関連法規に従うようご注意ください。

＜健康食品業界関係者様用 技術資料＞

6-4．チロシナーゼ活性阻害作用
マウス B16 メラノーマ細胞を用い、メラニン
合成経路の律速酵素チロシナーゼ活性に対する阻害作用を評価しています。
3 濃度で本原料製品を添加した場合のチロシ
ナーゼ活性を図－１に示しました。
この図は、未処理対照の 100%から低下した量が活性阻害作用を示しており、本原料製品は、濃度依存する形でチロシナーゼ活性阻害作用を示しました。

注：各種機能性評価分析は、（財）日本食品分析センターや JAPAN TESTING LABORATORIES 株
式会社で実施されております。原本が必要な場合は、秘密保持契約を交わしてからのご提供となりますが、お気軽にご相談ください。

Copyright ©2011 Anti-Aging Pro Corporation All Rights Reserved.

12

本資料は、学術資料などに基づき作成しておりますが、本資料を使用した消費者向け製品への表示については、
健康増進法や薬事法等の関連法規に従うようご注意ください。

＜健康食品業界関係者様用 技術資料＞

6-5．東京海洋大学との共同研究の結果報告
2011 年より弊社と東京海洋大学：矢澤教授と共に進めておりました食の安全と機能(ヘルスフード科学)に関する研究プロジェクト「KK-Ay マウスにおける赤ワインエキス末の効果について」、
本共同研究の結果報告をさせていただきます。
本研究では、赤ワインエキス R5 によってアディポネクチン分泌促進効果が示され、抗糖尿効果
だけでなく、様々なアンチエイジング効果が期待できることが示唆されました。
＜研究概要＞
本研究は、糖尿病モデルマウスである KK-Ay マウスに弊社の赤ワインエキス R5 を試料して与え、血糖値上昇抑制効果など検討いたしました。
結果、（特に右図の脂肪組織重量当たりで）肥満抑制する長寿ホルモンであるアディポネクチン分泌促進効果が示唆されましたが、血糖値および HbA1c 濃度の上昇抑制効果までは示されませんでした。本結果は、アディポネクチンが肥満関連遺伝子に関連して抗糖尿作用を示すため、すでに肥満遺伝子を組み込まれた KK-Ay マウスの特性が影響しているものと考えられます。
本研究で示されたアディポネクチン分泌促進は、肥満遺伝子に働きインスリンの感受性を高めることが報告されています。また、Brasnyó らのヒト臨床報告（2011 年）では、赤ワインエキスの規格成分であるレスベラトロールの摂取（1 日 10mg の低用量）によって、インスリン感受性の改善結果なども示されています。これらより、レスベラトロールを含有する赤ワインエキス R5も、ヒトや KK-Ay 以外のマウスでは、抗糖尿の効果が期待できると考えられます。
また、本研究では、摂餌量増加も認められ、筋肉量増加の可能性も示唆されました。アンチエ
イジング素材として、高齢者の低栄養・サルコペニア（骨格筋量および骨格筋力の低下）対策へ可能性も示されました。
引用文献：
Brasnyó P, Molnár GA, Mohás M, Markó L, Laczy B, Cseh J, Mikolás E, Szijártó IA, Mérei A,
Halmai R, Mészáros LG, Sümegi B, Wittmann I. Resveratrol improves insulin sensitivity,
reduces oxidative stress and activates the Akt pathway in type 2 diabetic patients. Br J Nutr.
2011 Aug;106(3):383-9.

Copyright ©2011 Anti-Aging Pro Corporation All Rights Reserved.

13

本資料は、学術資料などに基づき作成しておりますが、本資料を使用した消費者向け製品への表示については、
健康増進法や薬事法等の関連法規に従うようご注意ください。

＜健康食品業界関係者様用 技術資料＞
6-6．ヒト臨床試験（赤ワインエキス末 400mg/日）
赤ワインエキス末（レスベラトロール含有）の持続的な血管柔軟性ならびに脂質代謝への効果：
健常人における単施設 2 重盲検ランダム化並行群間比較試験
栗山雄司 1)2), 吉田靖志 2) , 日比野佐和子 3)
株式会社アンチエイジング・プロ 1）, 順天堂大学医学部総合診療科研究室 2)，大阪大学医学部大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学講座 3)
要旨：
レスベラトロールは、フレンチパラドックスの機能性関与成分の１つとして、また、近年において、サーチュインを活性化させる作用で注目を浴びている成分である。現在でもレスベラトロールの研究は継続的に行われ、摂取量によってサーチュインへのアプローチが異なる報告もなされている。また、低用量のレスベラトロール摂取がサーチュイン活性に関連する疾患を改善させたという報告もされ始めている。
本試験では、レスベラトロールを含有する赤ワインエキス末を用いて 1 日当たり 20mg の低用量
レスベラトロールと 160mg のオリゴメリックプロアントシアニジンを健常人に 12 週間摂取させ、検査まで 12 時間以上のウォッシュアウトタイムを設け、血管柔軟性および脂質代謝に対する持続的な効果を評価した。結果、血流依存性血管拡張反応（FMD）値において被験食品群と対照食品（プラセボ）群との間で有意差（P=0.043、対応なしの t 検定）が認められ、血圧の降下傾向まで示された。その被験食品群の FMD 値は、5.1±2.3％から 6.8±2.1％と、摂取前の FMD 平均値の
約 30％増加と顕著なものであり、正常値目安の 6.0％を超える平均 6.8％への改善を示した。赤ワ
インエキス末による血管柔軟性の持続的な改善効果ならびに血圧の改善傾向が示された。脂質代
謝に関しては、被験食品群においてわずかな皮下脂肪脂肪の増加抑制傾向が認められた程度に止まった。

（新薬と臨牀 2017; 66: 783 -801 より）

Copyright ©2011 Anti-Aging Pro Corporation All Rights Reserved.

14

本資料は、学術資料などに基づき作成しておりますが、本資料を使用した消費者向け製品への表示については、
健康増進法や薬事法等の関連法規に従うようご注意ください。

＜健康食品業界関係者様用 技術資料＞

6-7．免疫ビタミンＬＰＳ
リポポリサッカライド：ＬＰＳは、糖と脂質が結合した構造をしており、「糖脂質」あるい
は「リポ多糖」と呼ばれています。ＬＰＳの最も良く知られている生物活性は、マクロファージの活性化です。細菌やウイルスから身体を守ったり、傷の修復を助けたり、新陳代謝の調節に欠かせない働きをします。
弊社原料赤ワインエキス末Ｒ５にも、ＬＰＳが豊富に含まれています。その含有量は、白米の 6倍量と言われている金芽米の 530ng/g をはるかに超える 15,740ng/g※N=2 で検出されております。その量は、白米の約 175 倍、金芽米の約 30倍に当たります。
今後、新しいＬＰＳ素材としても、活躍が期待されます。

7．２量体の含有量に関する見解
御社に納入させていただいております弊社原料赤ワインエキスＲ５のεビニフィリン含量とブドウ由来レスベラトロール協会の規格について、見解を述べさせていただきます。
まず、弊社の原料でも協会の示す「ｔ-レスベラトロールに対して 10％以上のεビニフィリンを含む」という規格を満たしているデータはございます。ロット＃1780026 において、ｔ-レスベ
ラトロール含有量が 6.06%であるのに対して、εビニフィリンの含有量が 0.63%というデータもございます。ｔ-レスベラトロールに対してεビニフィリン 10.4%と、ギリギリですが満たしているものもございます。
一方、今回の規格基準に関しては、極性分離工程（活性炭への吸脱着）を経た原料に関して、全く配慮されていない規格基準になります。逆相カラム（ODS カラム）の HPLC 分析を実施す
れば、そのリテンションタイムの違いで明確になりますが、ｔ-レスベラトロール（26.5 分）とε
ビニフィリン（39.0 分）は、かなり極性が異なります。
極性分離を行った場合、ｔ-レスベラトロールをターゲットに吸着分画による抽出を行うと、極性の違いによって、εビニフィリン（ｔ-レスベラトロールよりかなり非極性である成分）や配糖体（ｔ-レスベラトロールより高極性である成分）まで抜け落ちて回収しきれないこともあります。
εビニフィリンの含有量もぶれてしまう可能性がございます。
そもそも、ｔ-レスベラトロールとεビニフィリンを含む抽出物やｔ-レスベラトロールを高含有する抽出物は、抽出溶媒がアセトンであることが多く、これだけ極性が離れた２成分を水やエタ
ノールだけで効率的に同時抽出できるかも疑問に残ります。
基準を満たすロットもありますが、上記のとおり、弊社原料は極性分離抽出された原料である
ため、弊社としては、その協会の基準を規格化して保証する予定はございません。ご理解の程、何卒よろしくお願い申し上げます。

Copyright ©2011 Anti-Aging Pro Corporation All Rights Reserved.

15

本資料は、学術資料などに基づき作成しておりますが、本資料を使用した消費者向け製品への表示については、
健康増進法や薬事法等の関連法規に従うようご注意ください。

＜健康食品業界関係者様用 技術資料＞

8. 製法特許概要＜特許第 6539400 号＞ 2019 年 6 月 14 日登録
本特許は、免疫ビタミンと呼ばれるリポポリサッカライド：LPS（糖脂質）を選択的に抽出する製法に対する特許です。赤ワイン中の LPS をカラムに吸着させてエタノールで脱着し、高含有の LPS を得ることを特徴としています。そして、赤ワインエキスＲ５のように、赤ワ
インの搾りかすを再発酵して得られる赤ワインを用いることを好ましいとしている。
＜特許第 6671844 号＞ 2020 年 2 月 25 日登録
本特許は、赤ワイン中のトランス体レスベラトロールとε-ビニフィリン（レスベラトロー
ル 2 量体）を 10：0.8～3 の比率で抽出する製法に対する特許です。特許第 6539400 号と同様、カラムにレスベラトロールとε-ビニフィリンを吸着させてエタノールで選択的に脱着し、レスベラトロールを 4～10％含有させつつε-ビニフィリンも一定比率で含む抽出物を得ることを特徴としています。
○レスベラトロールとε-ビニフィリンの比率と南仏の日照時間の関係
元々、レスベラトロールは、ε-ビニフィリンとしてブドウ果実中に存在します。日光を浴びて成熟することで、トランス体レスベラトロールやレスベラトロール配糖体へと変化していきます。そして、赤ワインの製造で発酵工程を踏むことで、配糖体はトランス体へと変化します。南フランスのように夏の日照時間が 15 時間を超える環境下で栽培されたブドウを用いた赤ワインは、ε-ビニフィリンからの変化率が高く、トランス体レスベラトロールを多く含むのです。

9. How to Use
9-1. 加工性や商品設計について
錠剤、ハードカプセル、ソフトカプセル、顆粒、ゼリー、ドリンクの何れにも対応しております。ただし、ゼリーやドリンクに配合する場合、配合量に限度がございます。50ｍL ド
リンクの場合、100mg が限界（推奨 50mg）の配合量です。
また、天産物のため、色目や嵩比重にバラツキが必ず生じます。その点は、ご理解ください。色目を見せる剤形の場合、ご注意ください。

左：薄い例
右：濃い例
【商品設計】
弊社の配合推奨量は、１日分当たり 50～600mg です。エビデンスベースの設計の場合、レスベラトロールや OPC のエビデンスデータの観点より 160mg 以上の量を推奨しております。
※別途摂取目安量に関する見解書がございます。
また、上限量は、600 ㎎を推奨しております。600mg 以上配合すると、ポリフェノールやタンニンの特徴として、胃もたれや胸焼けの症状を生じやすくなります。その点は、ご注意く
ださい。
Copyright ©2011 Anti-Aging Pro Corporation All Rights Reserved.

16

本資料は、学術資料などに基づき作成しておりますが、本資料を使用した消費者向け製品への表示については、
健康増進法や薬事法等の関連法規に従うようご注意ください。

＜健康食品業界関係者様用 技術資料＞

もし、飲み方の指導をされる場合は、胃もたれや胸焼け防止の観点から、1 度に摂取されるのではなく複数に分けて摂取されることをおすすめいたします。
9-2.ドリンクへの配合について
本原料は、水溶性であり、ドリンクやゼリーへの配合も可能です。一方、溶解量や他素材との相性に注意が必要です。まず、弊社の実績では、100mg/50mL までの実績はございますが、
基本、安定性を加味して 50mg/50mL までを推奨させていただいております。また、ヒアルロン酸（ヒアルロン酸様物質の白きくらげ多糖体は可）や一部のコラーゲン原料との反応性も確認されておりますので、その点をご注意いただいております。
9-3.ＮＭＮとの組み合わせについて
ＮＭＮと赤ワインエキスＲ５の組み合わせの商品は、数多く存在しております。それは、相乗的なアンチエイジング効果が期待できるためです。Ｗａｎらの研究（2021 年）では、ブ
ドウ由来プロアントシアニジンは、（NAMPT を活性化することで）ＮＭＮを介して NAD＋レベ
ルを高めることが紹介されています。
※NAD+：NMN の代謝成分でもあり、体内で増えることにより長寿や健康増進に関与するサーチュイン遺伝子を活性化すると言われています。

※NAMPT：NMN 合成酵素

そして、ＮＭＮような NAD＋前駆体の補充やブドウ由来プロアントシアニジンのような
NAMPT アクティベーターによる NAD＋産生量アップを始めとした、異なるメカニズムの成分補充によって最も効果的な効果（NAD＋産生量アップ→サーチュイン活性アップ）を得られる可能性を紹介しています。
こういった２つ以上のメカニズムで、血中のＮＭＮを増やせば、NAD+が増えてアンチエイ
ジング効果が期待できます。また、直接的にサーチュイン活性を高める低用量のレスベラト
ロール摂取も、さらに相乗的な効果が期待できます（詳しくは別紙参照）。
そして、赤ワインエキスＲ５には、レスベラトロールだけではなく、プロアントシアニジ
ンの中でも生物学的利用能が高いとされているオリゴメリック（低重合）プロアントシアニ
ジンが４０％以上含まれます。赤ワインエキスＲ５を利用すると、レスベラトロールとプロアントシアニジンというＮＭＮのベストパートナーとも言える２成分を同時に摂取することが可能なのです。
Wencui Wan,Wei Zhu, Yan Wu,Yang Long et al. Grape Seed Proanthocyanidin Extract Moderated Retinal Pigment Epithelium
Cellular Senescence Through NAMPT/SIRT1/NLRP3 Pathway. J Inflamm Res. 2021;14:3129-3143.

【ＮＭＮとレスベラトロールの組み合わせ特許】
現在、新興和製薬株式会社からレスベラトロールとＮＭＮの組み合わせの特許が取得されております（特許第 6545256 号）。現在、請求項１が以下のようになっております。以下の内容に抵触しないよう、ご注意いただければ幸いです。
レスベラトロールとニコチンアミドモノヌクレオチドを含む食品組成物であって、レスベラトロールとニコチンアミドモノヌクレオチドの配合割合は、レスベラトロール１～１００質量部に対して、ニコチ
ンアミドモノヌクレオチド１～２５質量部であり、レスベラトロールの１日当たりの摂取量が４０ｍｇ～
１０００ｍｇ、ニコチンアミドモノヌクレオチドの１日当たりの摂取量が４０ｍｇ～１００ｍｇの範囲であり、血液中の尿酸低減用である食品組成物。
Copyright ©2011 Anti-Aging Pro Corporation All Rights Reserved.

17

本資料は、学術資料などに基づき作成しておりますが、本資料を使用した消費者向け製品への表示については、
健康増進法や薬事法等の関連法規に従うようご注意ください。

＜健康食品業界関係者様用 技術資料＞

9-4.オートファジー活性化素材との組み合わせ
オートファジーとは、「細胞内の古くなったタンパク質が、新しく作り替えられる」仕組みのことを意味します。このオートファジーの活性が落ちることで、様々な加齢性疾患を招くと考えられています。そして、オートファジーを活性化することで、加齢性疾患を予防し、アンチエイジング効果が得られると考えられており、現在、オートファジー活性化素材の研究が行われております。
そのオートファジー素材の１つが「ジオスゲニン」であり、現在、数多くの研究が行われております。例えば、悪性新生物（ガン）とオートファジーの密接な関係が明らかとなっとおり、ジオスゲニンによる悪性新生物のアプローチに関する基礎研究が行われております。
また、オートファジーとの関連まで明らかになっていませんが、ジオスゲニンは、認知機能の改善効果がヒトで確認されており、その作用メカニズムの研究では、オートファジーと密接な関係である脳中アミロイドβがジオスゲニンの摂取で減少すること報告されています。
ＮＭＮやレスベラトロールの組み合わせに限らず、ジオスゲニンとの組み合わせも好まし
いことがわかります。
※ジオスゲニンは、山芋に多く含まれることが知られる DHEA 前駆体です。
Diosgenin is an exogenous activator of 1,25D3-MARRS Pdia3 ERp57 and improves Alzheimer's disease pathologies in 5XFAD mice, Sci
Rep. 2012; 2: 535.
Diosgenin-Rich Yam Extract Enhances Cognitive Function: A Placebo-Controlled, Randomized, Double-Blind, Crossover Study ofHealthy Adults. Nutrients. 2017;9(10). pii: E1160.

10. その他データ
・赤ワイン換算表ならびに根拠データ
・クリエイティブ用写真データ（別紙：素材一覧）
・同一性試験用：近赤外分析の情報

11.問い合わせ先
株式会社アンチエイジング・プロ 原料販売事業部〒151-0053 東京都渋谷区代々木 1-57-2 ドルミ代々木７階
TEL：03-6300-0816 FAX：03-6745-5677 Mail：info@a2-pro.com

Copyright ©2011 Anti-Aging Pro Corporation All Rights Reserved.

18

本資料は、学術資料などに基づき作成しておりますが、本資料を使用した消費者向け製品への表示については、
健康増進法や薬事法等の関連法規に従うようご注意ください。