教科書： 系統看護学講座 病理学

疾病の成り立ちと回復の促進（1）第5版

第2章：細胞・組織の障害と修復
10月19日（月）• 細胞の構造と機能• 細胞適応• 細胞増殖• 細胞死
10月26日（月）• 細胞障害• 組織再生• 組織修復• 創傷治癒• 異物処理機構

2020年10月26日 病理学

1

細胞適応
進行性病変
細胞あるいは組織の機能が亢進し、形態的変化を伴う病変（１）肥大･過形成（２）再生･化生（３）創傷治癒2020年10月26日 病理学2

（１）肥大･過形成
組織･臓器が大きくなる

肥大： 細胞数自体は変化せずに細胞の体積増大により容積が増大すること
過形成：細胞数の増加により容積が増大すること＊ 実際には肥大と過形成は共存することが多い

肥大（狭義）(ハイパートロフィー)

過形成(ハイパープラジア）肥大（広義）(ハイパートロフィー)

2020年10月26日 病理学3生理的肥大•スポーツ選手の骨格筋•

妊娠時乳房･子宮＊作業性(労作性)肥大••

高血圧症患者の心臓
たこ＊代償性肥大••片側腎摘出後肝臓の部分切除＊内分泌性肥大••末端肥大症（成長ホルモンの分泌過剰）
クッシング症候群（副腎皮質ホルモンの過剰分泌）＊再生性肥大••化骨ケロイド＊特発性肥大•拡大型心筋症

病的肥大

2020年10月26日 病理学4生理的肥大

物理的刺激

“たこ”

生体反応

例：ペンだこ皮膚の角質層の異常増殖したもの（過形成）

刺激に抵抗し、体をまもるため角質層2020年10月26日 病理学5

労作（作業）性肥大

心肥大

弁膜症患者

胸部X線像

弁狭窄
弁閉鎖不全
硬くなる

大動脈

血液を送るのに力が必要

高血圧

筋肉量増加

心臓肥大

血液量増加
国立循環器病センターより2020年10月26日 病理学6代償性肥大ラット２／３部分肝切除 Partial Hepatectomy (PH)

正常切除手術

1週間後

2週間後

3週間後

4週間後

2020年10月26日 病理学

7ヒト生体肝移植
手術方法

左葉グラフト36％
右葉グラフト36％
外側区域グラフト 25％

Donor肝臓の再生

徳島大学外科ＨＰより＜奈良医大ＨＰより＞

2020年10月26日 病理学8内分泌性肥大クッシング症候群

先端肥大症
脳下垂体腫瘍 （成長ホルモンの分泌過剰）

副腎腫瘍 副腎皮質ホルモンの過剰分泌

TEIJINホームページより2020年10月26日 病理学9再生性肥大ケロイド(Keloid)

創傷治癒過程で膠原（コラーゲン）線維が過剰に作られることによっておこる
皮膚から盛り上がった腸詰状、線条状の硬い組織 （良性線維増殖性病変）内因性・外因性：

胸部外科手術跡

放射線被曝者や若い女性、精巣摘出患者に多い

ピアース跡
2020年10月26日 病理学

真皮に膠原線維10特発性肥大心臓の筋肉が厚くなる

心筋が薄くなり、心腔が広くなる

難病：治療は心臓移植

名古屋大学循環器内科HPより2020年10月26日 病理学11再生性肥大化骨形成

北海道理学療法士会HPより2020年10月26日 病理学

12細胞増殖2020年10月26日 病理学

13恒常性維持−ホメオスターシス (Homeostasis)
生体が様々な変化に対して、内部状態を一定に保って生存を維持しようとする現象
ヒトの成体は 約37兆（37.2ｘ1012）個の細胞からなる
個々の細胞には寿命がある

老いた細胞は死に、新しい細胞に置き換わる

新しい細胞の供給方法

細胞死<<新生細胞＝成長期

臓器・組織によって異なる•

組織幹細胞（Stem cells)が分裂して分化した細胞を供給•

元々組織を構成していた細胞が分裂＊新生しない細胞

神経細胞
卵細胞

ヒトの体の細胞は、数年でほぼ全て入れ替わる

2020年10月26日 病理学

14ヒト正常組織の恒常性維持・再生・生理的再生系組織
幹細胞が細胞を供給している・条件再生系組織
ゆっくり増殖するが、損傷時によく増殖する••••

皮膚・毛小腸
血球
子宮内膜

•
••
•

肝臓
結合組織
血管内皮平滑筋・非再生系組織
神経細胞
骨格筋
心筋

ほとんど増殖しない

2020年10月26日 病理学

15生理的再生系組織
組織幹細胞（ステム細胞）が細胞を生み出している• 皮膚：• 約１ヶ月• 爪：• 0.1 mm/日 再生するのに3ー6ヶ月• 毛髪:• 約10万本 50ー100本/日脱毛• 血液：• 赤血球120日• リンパ球数日~数ヶ月• 血小板 １０日

• 小腸：

• 吸収上皮細胞 ２〜４日
• 杯細胞 ３〜５日

• 子宮内膜：• 28ー30日周期（月経周期）

2020年10月26日 病理学

2ー6年成長

16

細胞分裂
G2期

前期

中期

後期

終期

間期

2020年10月26日 病理学

17

細胞増殖
正常細胞は体内で役割に応じてそれぞれ決まった周期で、細胞分裂を繰り返し増殖する• 細胞分裂は、遺伝子情報（DNA)を複製して、均等な2つの細胞を作ること• 染色体数が2倍になる

誤った複製をすると異常な遺伝子ができる
染色体が分かれるときに均等にならない細胞増殖が制御できなくなる

癌化する

先端医療医薬開発機構HPより2020年10月26日 病理学18

【細胞周期チェックポイント】
細胞には遺伝子損傷などの遺伝子異常が起きると、細胞周期を一旦停止させる機構が存在するー 細胞周期チェックポイント•••

遺伝子に損傷がないか（DNA損傷チェック）
遺伝子複製が正常に行われているか（DNA複製チェック）
有糸分裂中に、複製された染色体の分離が正しく行われているか（スピンドルチェック）

正確に複製するようにチェックポイントが存在

誤った複製を見つけると細胞死（アポトーシス）

2020年10月26日 病理学

細胞が自死する

19

細胞への情報伝達(シグナル伝達）

2020年10月26日 病理学

20

細胞への情報伝達
シグナル分子（リガンド）
ホルモン

•
•
•
•
•

脳下垂体ホルモン（成長ホルモン、甲状腺刺激ホルモン等）
甲状腺ホルモン
副腎皮質ホルモン
エストロゲン･プロゲステロン
プロラクチン

増殖因子

••
•
•

上皮成長因子（EGF)
線維芽細胞増殖因子(FGF)
血管内皮細胞増殖因子 (VEGF)
神経成長因子 (NGF)

サイトカイン••••

インターロイキン
エリスロポエチン
インターフェロンケモカイン

神経伝達物質••••

アセチルコリン （副交感神経）
アドレナリン （交感神経）
ドーパミン
セロトニン

2020年10月26日 病理学

受容体（レセプター）
それぞれの因子に対応する特異的な受容体が存在する

シナプス受容体

21

細胞への情報伝達
l オートクリン（autocrine）型
自分で分泌した因子で自分を活性化する
Ø 増殖因子･サイトカイン

l パラクリン（paracrine）型
周りの細胞を活性化する
Ø 増殖因子･サイトカイン

l エンドクリン（endocrine) 型
シグナル分子が血流を介して遠くの細胞を活性化するØ ホルモンl 細胞接触（Cell-contact）型
細胞同士の膜タンパク質が接触して活性化する

l 神経（Nerve）型
神経突起がシナプスを形成する
Ø 神経分泌物質
Life Science Educational Digital Image Repository（東京大学）より

2020年10月26日 病理学

22

細胞障害・細胞死

2020年10月26日 病理学

23細胞死の分類
細胞が何らかの理由により細胞膜や核などの破綻をきたし、修復不可能となった不可逆的状態
受動的細胞死（事故的細胞死）

ネクローシス（狭義の壊死）制御された細胞死

アポトーシス

細胞死
細胞内在性の遺伝子プログラムを用いる能動的な細胞死

オートファジー
オートファジーの必要性を含む細胞死

2016年ノーベル医学・生理学賞
大隅良典（おおすみよしのり）先生

脳科学辞典
日本医事新報社HPより2020年10月26日 病理学

24

ストレス

細胞は外界から様々な刺激にさらされており、中には増殖の促進や抑制を起こしたり、場合によっては細胞の生存を危機に陥らせるような刺激

細胞適応

それなりの安定状態を維持する方に反応する

過剰なストレス
適応できず破綻
細胞障害

•••
•
•
•

外傷
温熱ストレス
低酸素状態（呼吸障害、虚血、薬物（毒物）
外来微生物感染放射線･紫外線

壊死（ネクローシス）

2020年10月26日 病理学

25

細胞障害
① DNAの二本鎖の構造変化 DNA複製障害（放射線･紫外線）② ミトコンドリア障害による、ATP産生低下（青酸カリ）③ リボソーム、ゴルジ体が障害を受け、タンパク質合成能が低下（抗生物質などの薬剤、毒物）④ 細胞膜の透過性に異常が起こり、細胞内外の生理的イオン濃度、浸透圧平衡に破綻（細菌、薬剤、輸血、放射線）

2020年10月26日 病理学

26

フリーラジカルや発癌剤
放射線 etc＊細胞分裂時に起こるI
I
I
TA
TT （ミスマッチ）
CGTA
A
A
TT
I
I
I
ロイシン
イソロイシン
アミノ酸が変化

DNA障害

遺伝子変異
異常タンパク質DNAの塩基配列が変わる• 癌遺伝子の活性化• 癌抑制遺伝子の不活化

細胞の癌化
2020年10月26日 病理学

27

DNA分子の損傷は、一日一細胞当たり、5万回〜50万回の頻度で発生

DNAを修復する機構が細胞内には存在

DNA修復酵素群• DNA修復速度の細胞の加齢に伴う低下• 環境要因のよるDNA分子の損傷増大

DNA修復がDNA損傷の発生に追いつかなくなる• 細胞老化 （細胞が不可逆的な休眠状態）• アポトーシス （細胞死）アポトーシスは、細胞の癌化を予防する細胞が持つ最終手段細胞の癌化
2020年10月26日 病理学

28

組織再生

2020年10月26日 病理学

29

科学においては、“言葉の定義” が大事

再生
形態的にもまた機能的にも、失われた組織と同等に復元されること

2020年10月26日 病理学30よく知られている生物の再生

両生類の肢再生サンショウウオの上肢の再生

アカハライモリ

メキシコサンショウウオ（アホロートル、ウーパールーパー）

2020年10月26日 病理学

NatureNew Story, Aug 08, 201031

“ヒトの体は再生するだろうか？”2020年10月26日 病理学32ヒトの指の再生
指を切っても形成することはできる(機能的に再生することは可能）

弘前大学整形外科ＨＰより

But…

指が生えてくることはない
2020年10月26日 病理学

33

UPPLEMENTARY INFORMATION

doi:10.1038/nature1

マウス指先の再生「マウスの指先が再生することを科学的に証明」
 AP1/AP2

 AP3AP3 AP1/2 

70 days following amputation





Germ-layer and lineage-restricted stem/progenitors regenerate the mouse digit tip
Rinkevich Y, Lindau P, Ueno H, Longaker MT, Weisman IL. Nature 476: 409-414 (2011)

AP2-3の部分に







組織幹細胞

それぞれの組織を作る元になる細胞34

2020年10月26日 病理学

ヒトの生理的再生系組織

自分の体で「細胞が増えているな」と感じられる組織は？
自分の生活習慣を考えてみよう
Ø

毛・ひげ
Ø 爪
Ø 皮膚
Ø 子宮内膜
実感はできないかもしれないが
Ø 消化管（胃･腸）粘膜
Ø 血液
このような細胞の増殖活性が高い組織では、幹細胞が細胞を供給している
2020年10月26日 病理学35

幹細胞(Stem Cells)

胚性幹細胞• 全能性幹細胞
全ての細胞に分化可能な細胞幹細胞（ステム細胞）• ES細胞• iPS細胞体性（組織）幹細胞 • 多能性幹細胞• 造血幹細胞 （骨髄・臍帯）• 間葉系幹細胞（骨髄、脂肪、臍帯血）Ø 骨髄バンク （登録者数 約53万人）
Ø 臍帯血バンク（供給数約2万件）

2020年10月26日 病理学36ヒトの皮膚組織
角化層（ケラチン）

皮膚組織

表皮

毛包

基底膜
真皮幹細胞

Molecular Biology of the Cell 5th幹細胞から引用

2020年10月26日 病理学37

消化管組織における幹細胞の種類と存在部位
食道

扁平上皮細胞

幹細胞

基底膜
幹細胞

間質

分化細胞
増殖している前駆細胞

増殖している幹細胞

幹細胞

小腸

眠っている幹細胞

胃

Quante M & Wang TC, Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 6, 724 (2009)2020年10月26日 病理学

38

骨髄

骨髄中には血液を産生する大元の細胞（幹細胞）が存在

日本医事新報社

2020年10月26日 病理学39

骨髄（造血幹細胞）移植
池江璃花子選手：白血病
造血幹細胞移植を受けて回復

骨髄液（骨髄細胞）採取

臍帯血バンク

骨髄穿刺

非血縁間骨髄移植＋自家移植：約5,500人/年
40

問題

抗がん剤治療を受けている患者にどのような障害が起こるか？
ヒント• 癌細胞は増殖能が高い• 抗がん剤は、細胞の増殖を抑制する• 体の中で、よく細胞が分裂している組織はどこか？

盛んに増殖している正常（ステム細胞）細胞も障害を受ける
細胞寿命

副作用

• 消化管

吸収上皮 4~5日• 下血• 骨髄赤血球 120日
リンパ球 数日• 貧血・免疫不全• 毛髪

毛根の細胞が死ぬ• 脱毛

2020年10月26日 病理学

41

創傷治癒

2020年10月26日 病理学42

創傷治癒 Healing of wound
創傷 (Wound)：体表面や体内臓器組織の損傷又は欠損
創傷治癒
Healing of wound

損傷部位が元の組織と同等に復元するか、瘢痕(Scar)を残して修復(Repair)される機転再生Regeneration

形態的にも、また機能的にも失われた組織と同等に復元されること

瘢痕Scar欠損組織が肉芽組織と（膠原collagen）線維によって置換されること

創傷治癒
Healing of wound

2020年10月26日 病理学43４）杙創（刺杭創）
杭や鉄筋など先端が鈍な棒状のものが、高所からの墜落などによる強い外力によって体内に突き刺さった状態の創。生命にかかわる深部臓器の損傷を伴うことが多い。

傷とも呼ばれる。
４）裂創（写真②）
鈍的外力により、皮膚および皮下組織が伸展された際に、真皮層が引き裂かれて生じた創。

②●

５）皮膚剥脱創（写真③）
四肢がローラーに巻き込まれたり、車に轢過されたりした際の牽引、圧迫、剪断力などによって皮下組織と筋膜との間に断裂を生じた創。

創傷治癒形式⑤●

受傷後、組織内で細菌が増殖するには６~８時間必要とされる。この時間が創閉鎖の目安とされる “Golden time”と呼ばれる③●

創傷治癒形式
図２｜創傷治癒形式

Ø １次治癒一次治癒
縫合special issue 1

鋭い刃物や手術などで切った傷は縫合すると、化膿しないかぎり細い１本の線の傷が残るが、治癒までの期間が短くきれいに治る。Goldentime内にある創は合併症を併発する事なく１次縫合可能な治癒形式

a

二次治癒
肉芽瘢痕

Ø ２次治癒b

皮膚の欠損が大きい創や、汚染の著しい創、Golden timeが過ぎた感染創に対しては、縫合できないので開放創のままとして治癒過程を進める場合

三次治癒
縫合
肉芽

Ø ３次治癒c〈出典〉遠藤幸男他：創傷の治癒過程と創傷管理，臨牀看護，18（5），p.1-11，1992.

Nursing Today

２次治癒で、主に感染を伴う創傷に対して意図的に一定期間開放創として処置し、創vol.24 no.9 が清浄化した後に縫合閉鎖する場合
45

2020年10月26日 病理学

44

再生する場合
切創（手術創）再生しない場合

Wound Healing Center Homepageよりやけど後の肥厚性拘縮2020年10月26日 病理学

一年後自然治癒

45

創傷治癒過程
第一期：炎症反応期

受傷後４，５日• 血液凝固により止血し、血小板から放出されたサイトカインにより、白血球、リンパ球、単核球の遊走が起こる• 単核球が貪食細胞（マクロファージ）になり、放出するサイトカインにより線維芽細胞の遊走を促進する• 腫脹、発熱、発赤、疼痛（炎症の四徴）が起こる

第二期：増殖期（肉芽形成期）

受傷後～１，２週• 線維芽細胞による膠原線維（コラーゲン）産生• 毛細血管の発達• 肉芽組織形成

第三期：安定期• コラーゲンの産生と分解が平衡化• 細胞成分の減少• 瘢痕化

2020年10月26日 病理学

器質化

46

けがをすると人の体はどう反応するか？
ナイフで手を切ってしまった血が出る（出血）
血が止まる（血液凝固）

第一期：
炎症反応期

創傷部が熱くなってジンジンする

創傷部が乾燥し、組織が硬くなる

治る（再生）

第二期：増殖期（肉芽形成期）

傷口が段々小さくなる（周りから皮膚が覆うように）
第三期：
安定期

傷跡が残る（瘢痕）2020年10月26日 病理学

器質化

47

傷の治り方（創傷治癒過程）

切創
出血
血液凝固（止血）
白血球・マクロファージの遊走
線維芽細胞の遊走
コラーゲン線維の産生
毛細血管の発達

表皮細胞の増殖

組織修復
表皮細胞による創傷部被覆

創傷部の不完全な被覆

表皮細胞の分化
真皮の再生

肉芽形成再生瘢痕

Schäfer M & Werner S. Nature Rev Mol Cell Biol, 20082020年10月26日 病理学

48

化生
分化成熟化した組織、細胞が異なる形態・機能を持つ細胞に変化する現象
慢性的な刺激に対応して起こる再生増殖細胞の分化異常で可逆的変化
刺激

組織

元々の細胞変化した細胞

名称

喫煙（タバコ）

気管支

線毛円柱上皮細胞

扁平上皮細胞

扁平上皮化生慢性胃炎（ピロリ菌など）

胃

胃底腺

小腸の細胞
（杯細胞が特徴）

腸上皮化生

胃酸

食道

扁平上皮細胞

円柱上皮

円柱上皮化生（バレット食道）

乳腺

乳腺細胞

アポクリン腺アポクリン化生

2020年10月26日 病理学49

異物処理機構

2020年10月26日 病理学50

異物
よく見られる異物：

血管内

血管外

単球

マクロファージ

炭粉、寄生虫、縫合糸、ガラスなど

生体内での異物処理は、異物の大きさによって方法が異なる•

細菌など微少なもの：

白血球、単球ü 異物を貪食してリソソームと融合して酵素で処理•

生体及び外来色素：

マクロファージü 異物を貪食してリソソームと融合して酵素で処理
ü 細胞内に貯めておくü マクロファージが多数融合して(多核）巨細胞を作る•

糸･ガラスのような大きいもの： 線維で被覆する
痛風結節

縫合糸

結節（しこり）入れ墨多核巨細胞

2020年10月26日 病理学51

看護師国家試験問題
実施年

問題文

選択肢

分野と難易度

2009年（第98回）

創傷治癒遅延と関連が低
い のはどれか1. 貧血
2. 高血糖3. 高尿酸血症
4. 低アルブミン血症

成人看護学
難易度： 応用

2011年（第100回）

創傷の治癒過程で正しいのはどれか

1. 炎症期，増殖期，退行期に分けられる。
2. 創の局所を圧迫すると，治癒が促進される。
3. 一次治癒とは，創を開放したままにすることをいう。
4. 良好な肉芽の形成には，清潔な湿潤環境が必要である。

成人看護学
難易度： 応用

2014年（第100回）

創傷治癒について一次治癒と比較した二次治癒の特徴はどれか

1. 瘢痕を形成する。
2. 組織欠損が少ない。
3. 肉芽組織量は少ない。
4. 組織修復は速やかである

成人看護学
難易度： 基本2018年（第102回）

創傷の治癒過程で炎症期に起こる現象はどれか

1. 創傷周囲の線維芽細胞が活性化する。
2. 肉芽の形成が促進される。
3. 滲出液が創に溜まる。
4. 創の収縮が起こる。
5. 上皮化が起こる。

成人看護学
難易度：基本2016年（第105回）アポトーシスで正しいのはどれか。

1. 群発的に発現する。
2. 壊死のことである。
3. 炎症反応が関与する。
4. プログラムされた細胞死である。

疾病の成り立ちと回復促進
難易度：基本2016年（第105回）

貪食能を有する細胞はどれか。

1. 好酸球
2. Bリンパ球
3. 線維芽細胞
4. 血管内皮細胞
5. マクロファージ

人体の構造と機能
難易度：基本2020年10月26日 病理学

52

看護師国家試験問題

実施年

問題文

選択肢

分野と難易度

2005年（第98回）

組織の再生能力で正しいのはどれか。

1. 心筋は再生能力がない。
2. 結合組織は再生能力が弱い。
3. 骨格筋は再生能力が強い。
4. 神経膠組織は再生能力がない。

人体の構造と機能
難易度：基本2013年（第102回）放射線被ばく後，新たな発症について長期の観察が必要な障害はどれか。

1. 胃炎gastritis
2. 食道炎esophagitis
3. 甲状腺癌thyroid cancer
4. 高尿酸血症hyperuricemia
5. 皮膚のびらん

疾病の成り立ちと回復促進
難易度：基本2017年（第106回）神経伝達物質はどれか。

1. アルブミン
2. フィブリン
3. アセチルコリン
4. エリスロポエチン

必修問題
難易度：

2018年
（第107回）

健常な成人の血液中にみられる細胞のうち，核が 無い のはどれか。

1. 単球
2. 好中球
3. 赤血球
4. リンパ球

人体の構造と機能
難易度：基本2020年10月26日 病理学

基本53