参 考 情 報

参考情報

参

考

情

2501 .

報

参考情報は，医薬品の品質確保の上で必要な参考事項及び参考となる試験法を記載し，日本薬局方に付したものである．したがって，医薬品，医療機器等の品質，有効性及び安全性の確保等に関する法律に基づく承認の際に規定された場合を除き，医薬品の適否の判断を示すものではないが，日本薬局方を補足する重要情報として位置付けられている．参考情報を日本薬局方と一体として運用することにより，日本薬局方の質的向上や利用者の利便性の向上に資することができる．
参考情報はその内容により以下のカテゴリーに分類し，それぞれに固有の番号を付している．
G0.

医薬品品質に関する基本的事項

G1.

理化学試験関連

G2.

物性関連

G3.

生物薬品関連

G4.

微生物関連

G5.

生薬関連

G6.

製剤関連

G7.

容器・包装関連

G8.

標準品関連

GZ.

その他

本改正の要旨は次のとおりである．
1.

各参考情報に以下のルールによる固有番号を付与した.
固有番号は三つのブロックで構成され，左ブロックはカテゴリー番号，中央ブロックはカテゴリー内での番号を示す．右ブロッ

クの数字は，左から 2 桁で直近改正（改正のない場合は新規作成）時の日局を示し，3 桁目は大改正を 0，第一追補を 1，第二追補を 2，一部改正を 3 とする．参考情報間で引用を行う場合は，該当する参考情報の番号を〈
2.

3.

4.

5.

〉を付して示す．

カテゴリー分類の見直しを行った．
(1)

医薬品品質に関する基本的事項として，冒頭に「G0. 医薬品品質に関する基本的事項」を新設した．

(2)

今後，新規カテゴリーを「G9.」以降に追加する可能性を考慮し「その他」を「GZ.」として末尾に配置した．

(3)

水関連のカテゴリーを廃止し「GZ. その他」に含めた．

新たに作成したものは次のとおりである．
(1)

バイオテクノロジー応用医薬品（バイオ医薬品）の品質確保の基本的考え方〈G3-1-180〉(2)

微生物試験に用いる培地及び微生物株の管理〈G4-2-180〉(3)

エンドトキシン試験法と測定試薬に遺伝子組換えタンパク質を用いる代替法〈G4-4-180〉(4)

生薬の放射能測定法〈G5-8-180〉(5)

錠剤硬度測定法〈G6-4-180〉(6)

無菌医薬品の包装完全性の評価〈G7-4-180〉(7)

無菌医薬品包装の漏れ試験法〈G7-5-180〉

改正したものは次のとおりである．
(1)

キャピラリー電気泳動法〈G3-7-180〉(2)

日本薬局方収載生薬の学名表記について〈G5-1-180〉(3)

第十八改正日本薬局方における国際調和〈GZ-3-180〉

廃止したものは次のとおりである．
(1)

製剤中の元素不純物の管理

2502 参考情報 G0. 医薬品品質に関する基本的事項

G0.

医薬品品質に関する基本的事項

あるCQAにどのような管理戦略を適用すべきかは，製造工程の理解とリスクに応じて，QRMにより個別に決定される．

医薬品原薬及び製剤の品質確保の基本的考え
方〈G0-1-172〉1.

製造工程管理1.1. 製造工程に対する留意点
規格に適合し，CQAを満たす原薬又は製剤の製造を可能に

はじめに
医薬品原薬及び製剤の品質は，一般的にその設計・開発段階，
製造段階から得られた知見を，適切に原料・資材管理，製造工

する製造工程を確立し，一貫性のある製造・品質管理等を適切に行うには，製造方法の適切な設計や製造工程が有する能力の確認と把握が重要である．

程管理及び規格等に反映し，GMP管理下で製造及び試験されこのような観点から，製造工程の各種の管理基準値は，開発ることにより保証される．通則に示されるように，日局の医薬初期から実生産規模の製造に至る間の全ての過程で得られた情品の適否は，医薬品各条の規定，通則，生薬総則，製剤総則及報に基づいたものとすると共に，QRMによる製造工程の評価，

び一般試験法の規定によって判定するものの，それに加えて検証，照査等によってその妥当性が確認される必要がある．

GMPの遵守，原料・資材の管理及び製造工程管理は，日局の工程内試験は，最終製品を対象とした規格試験ではなく，原医薬品の品質を実際の製造において保証する上で必要な要素で薬や製剤の製造工程中で実施される試験のことである．工程内ある．

試験は，原薬又は製剤の品質に影響を及ぼす可能性の大きい製

本参考情報は，化学合成及び半合成の抗生物質等を含む化学

造ステップでの品質確認のため，又は製造工程が適切に作動し物質，合成ペプチド，オリゴヌクレオチド並びに生物薬品(バていることの確認のために実施するものである．また，工程内

イオテクノロジー応用医薬品／生物起源由来医薬品)を主な対試験はCQAの評価に用いられる場合もある．

象とした医薬品原薬及び製剤の品質確保の方策に関する一般的工程内試験は，通常，当該工程の品質に対するリスクに応じ，考え方をまとめ，局方各条にこれら医薬品を収載する際の原則

適切に設定されるものであるが，重要度が相対的に低い製造ス的な考え方を示したものである．放射性医薬品，生薬，植物製

テップでも，製造業者が社内での処置基準値を用いて，製造工剤及び動植物由来の原料を含む生薬製剤を対象としないものの，程が一定に保持されていることを評価することは重要である．

本考え方はいずれの医薬品にとっても有益である．

医薬品開発段階及び製造工程の評価／検証の段階で得たデータ

基本的考え方を根拠にして，製造工程に対して設定すべき暫定的処置基準値

近年，原料・資材の管理を含む製造工程における管理及び最が設定され，この基準値は，医薬品製造販売承認後の製造経験

終製品(原薬又は製剤)の品質試験を相互補完的に行うことで医及び蓄積されたデータに基づき，更に適切に見直していくべき

薬品の品質を確保するという管理戦略に従って医薬品の品質管ものである．

理が実施されることが主流となりつつある．この管理戦略は品1.2. 原料・資材(出発物質，添加剤，包装材料等)に対する留質リスクマネジメント(QRM：Quality Risk Management)に意点

従 っ て 立 て ら れ る が ， ま ず 重 要 品 質 特 性 (CQA ： Critical

原薬(又は製剤)の製造に使用する原料・資材は，その使用目

Quality Attribute)，すなわち要求される製品品質を保証する的にかなった品質基準を満たす必要があり，CQAの保証に必ために必要な特性又は性質であって，適切な限度内，範囲内，

要な規格及び試験方法の設定が適宜必要となる．特に生物由来

分布内であるべき物理学的，化学的，生物学的，微生物学的特原料／原材料に関しては，慎重な評価を行い，有害な内在性感性又は性質を特定することが必要である．次いでそのCQAが染性物質又は外来性感染性物質の有無を確認しなければならな定められた範囲や限度，分布内に入ることを規格試験，工程内い場合がある．工程中でアフィニティクロマトグラフィー(例試験や様々な方策を用いて保証することにより，最終的に医薬

えばモノクローナル抗体を用いたクロマトグラフィー)を使用

品品質が確保されることになる．

する場合には，抗体を作製する過程及びそれをクロマトグラ

規格及び試験方法は，管理戦略の中の要素の一つであり，必フィー用担体とする際に生成する可能性がある製造工程由来不ずしも全てのCQAを規格に含める必要はない．CQAは，(1)規純物や，混入する可能性がある汚染物質が当該原薬や製剤の品格及び試験方法に含まれ，最終製品を試験し保証する(定期的

質及び安全性を損なわないことを担保できるよう，適切なリス試験／スキップ試験(後述)の設定を含む)，又は(2)規格及び試

ク対策を講じておく必要がある．

験方法に含まれるが，製造工程における管理(例えば，リアル

製剤化の際に(場合によっては原薬の製造の際に)使用する添

タイムリリース試験(後述))を通して保証する，あるいは(3)規

加剤及び一次包装材料の品質は，当該医薬品の特性に応じ，必格及び試験方法には含まれないが，出発物質・原材料，製造工要な規格を設定し，管理することが必要である．これらに日局

程等における管理を通して保証することができる．(3)の例とで規格及び試験方法が設定されている場合には，日局の基準をしては，頑健な製造工程に対する効果的な管理により，特定の最低限満たす必要がある．日局に収載されていない添加剤等に不純物が許容できるレベル内で管理されていること又は容認で関しては，適切な規格及び試験方法を別途設定する必要がある．

きるレベル以下まで効率的に除去されることが保証可能であり，

2.

製品の品質試験(規格及び試験方法)

最終製品を対象とした純度試験の実施を必要とせず，最終製品「規格及び試験方法」とは，試験項目，用いる分析方法及びの規格及び試験方法にそれを含めなくてもよい場合等がある．

その方法で試験したときの規格値／適否の判定基準(数値で表

この場合，局方収載品目では，CQAに関連する製造工程管理

した限度値又は範囲若しくはその他の基準)を示したものとしについて，必要であれば各条における製造要件にその管理方法て定義される．日局各条の規格及び試験方法は，日局原薬及び及び管理値を示す．

製剤がその使用目的にかなっていると判定するために必要な品
質特性をセットにして定めたものである．「日局各条規格に適

参考情報

G0.

医薬品品質に関する基本的事項

2503 .

合する」とは，日局原薬及び製剤について，一般試験法又は医リース試験を当局に新たに製造販売承認申請(あるいは製造販

薬品各条に示された各試験方法に従って試験するときに，日局

売承認事項一部変更承認申請)し，承認された場合には，局方の規定中，性状の項並びに製剤に関する貯法及び有効期間の項

試験の代わりにリアルタイムリリース試験の結果に基づき出荷を除いた，全ての規格値／適否の判定基準に適合するというこ

可否決定を行うことができる．なお，局方試験を実施した場合とである．

にはこれに適合する必要がある．また，いずれの場合において

ただし，基本的考え方の項で記載したように，原薬及び製剤も，局方試験が設定された場合のリアルタイムリリース試験にの各条規格及び試験方法は，その品質及びその恒常性を確保す

ついては，既に対象となるCQAに対する管理基準が示されてるための方策の一要素である．他の要素としては，開発段階でいることから，改めて各条における製造要件に試験方法及び判の医薬品の十分な特性解析(規格及び試験方法の多くは，これ定基準を示す必要はない．

を基盤とするものである)や製造工程の評価，更にその検証，

リアルタイムリリース試験を出荷可否決定のための試験とし照査，原料・資材及び製造工程の管理等といった製造・品質管て採用した場合には，その結果が規格外になる，又は規格外に理(すなわちGMPの遵守)が挙げられる．

向かう傾向が認められたからといって，最終製品試験によって

3.

安易に代替すべきではない．いかなる場合であれ，リアルタイ

定期的試験／スキップ試験

定期的試験やスキップ試験は，試験されなかったロットであムリリース試験の結果が規格外又は規格外に向かう傾向が認めっても，その製品について設定された全ての判定基準に適合しられた場合には，その原因について適切に究明調査を行い，是ていなければならないことをよく理解した上で，出荷時の特定正措置を講じる必要がある．また，リアルタイムリリース試験の試験を，ロットごとではなく，あらかじめ定められたロットが規格外となった場合は，機器の故障等の分析上の不具合が原

数ごと又はあらかじめ定められた期間ごとに行うことである．

因であることが明白となった場合を除き，原則製品出荷はでき

この概念を適用する場合には，事前に行政当局にその妥当性をない．規格外に向かう傾向が認められた場合は，調査結果に基示し承認を受ける必要がある．この概念は，例えば，経口固形

づき，出荷可否を慎重に行うことが必要となる．

製剤における残留溶媒の試験及び微生物学的試験に適用できるパラメトリックリリースはリアルタイムリリースの一つと考ものであろう．製造販売承認申請時には限られたデータだけしえることができ，最終段階で滅菌を行う製剤の出荷可否決定をか得られていないこともあるので，この試験の実施は，通常，無菌試験結果に代えて滅菌工程に係る工程内データをもって行

承認後に検討されるものである．試験を行った場合に，定期的

うことがその一つの例である．この場合，各ロットの出荷は，試験を行うに当たって設定された判定基準に適合しないような製剤製造の最終滅菌段階での特定のパラメーター，例えば，温ことがあれば，どのような不適合であっても，それを適切な形

度，圧力及び時間が満足しうる値を示していることを確認したで行政当局に報告する必要がある．これらのデータから，全て上で行う．限られた数の最終製品についての無菌試験の結果にのロットに対する試験が必要と判断される場合には，ロットご基づく出荷可否決定よりも，上述のパラメーターを用いたパラとの出荷試験を再開すべきである．

メトリックリリースの方が，製品の無菌性保証の観点から信頼

4.

リアルタイムリリース試験及びパラメトリックリリース

性は高い．なお，パラメトリックリリースの場合も，安定性試

リアルタイムリリース試験とは，工程内データ(工程内試験

験時や収去試験時に必要となるため，最終製品試験の設定が必の結果のほか，工程パラメーターに係るデータを含む)に基づ要となる．パラメトリックリリースに用いる工程内データが許いて，工程内製品や最終製品の品質を評価し，その品質が許容容範囲外となった場合，製品の出荷はできない．リアルタイム

されることを保証する試験である．リアルタイムリリース試験

リリース試験と異なる点は，例えば最終滅菌工程パラメーター

は規格及び試験方法の一種であり，通常あらかじめ評価されてのデータ取得が機器の故障等の分析上の不具合など何らかの理いる物質(中間製品)特性と工程管理との妥当な組み合わせから由によりできなかった場合の対応である．すなわち，データ取構成される．リアルタイムリリース試験を当局に申請し，承認得の不備はその滅菌工程自体の保証ができていないことを意味された場合には，出荷可否決定を最終製品試験の結果に基づきすることから，最終製品に対する無菌試験による代替は原則適行う代わりに，リアルタイムリリース試験の結果に基づき行う．

用できないこととなる．

リアルタイムリリース試験の設定により，必ずしも最終製品に対する試験の設定自体が不要になるとは限らない．測定機器の故障により工程内データが取得できなかった場合や安定性を

品質リスクマネジメントの基本的考え方〈G0-評価する場合など，何らかの理由で最終製品試験の実施が求め

2-170〉

られることもあることから，出荷可否決定をリアルタイムリリース試験で行う場合であっても，最終製品試験を規格として設定しておく必要がある．また，当該試験を実施した場合にはこれに適合する必要がある．

はじめに品 質 リ ス ク マ ネ ジ メ ン ト (QRM ： Quality Risk
Management)は医薬品品質システム(PQS：Pharmaceutical

同様に，リアルタイムリリース試験により製造販売承認されQuality System)の重要な構成要素である．PQSは品質に関した医薬品が局方各条に収載された場合には，リアルタイムリリて企業の指揮及び管理を行うための品質システムであり，品質ース試験をその医薬品の出荷可否決定に引き続き用いることがシステムは国際規格ISO 9001，ISO 14001，ISO 27001等のできるが，リアルタイムリリース試験が保証する最終製品の品

基本概念となっている．PQSは，PDCAサイクル(計画Plan→

質特性に関して，最終製品に対して設定された規格及び試験方

実行Do→評価Check→改善Act)による業務の維持，継続的改法が局方試験として設定される必要がある．また，各条に規格

善等をその骨子とするものであり，ICH Q10ガイドラインに及び試験方法が収載された医薬品であっても，リアルタイムリ

2504 参考情報 G0. 医薬品品質に関する基本的事項

基本理念として取り入れられた．QRMは，原薬，製剤，生物

2.

適用範囲

薬品(生物起源由来医薬品及びバイオテクノロジー応用医薬品)

QRMは，原薬，製剤，生物薬品[生物起源由来医薬品及びバを含むあらゆる医薬品の品質確保に適用できるものである．

イオテクノロジー応用医薬品(製剤，生物起源由来医薬品及びQRMは，製品及び製造工程についての最新の知識及び理解をバイオテクノロジー応用医薬品への原料，溶剤，添加剤，包装

反映した管理戦略とあいまって，品質に関わるリスクへの柔軟及び表示材料の使用を含む)]のライフサイクル全般における，かつ確実な対応を可能とし，一貫した品質の医薬品製造の実現

開発，製造，配送，査察及び承認申請／審査のあらゆる側面に及び維持に資するものである．

適用しうる．

医薬品そのものの設計上の品質に関わるリスクは，日本薬局

3.

QRMの原則方収載時に評価され，その結果は医薬品各条規格に反映される．

QRMの二つの主要原則は以下のとおりである．

しかし，医薬品各条に規定される同じ医薬品であっても，製造・品質に対するリスクの評価は，科学的知見に基づき，かつ方法が異なれば，それに応じて生じる品質に関わるリスクも異なることから，実際の医薬品の開発及び製造においては，そう

最終的に患者保護に帰結されるべきである．
・QRMプロセスにおける労力，形式，文書化の程度は当該した製造上の品質に関わるリスクについて適切な評価及び管理が行われていることが必要である．また，医薬品の品質に関わリスクの程度に相応すべきである．
4.

一般的なQRMのプロセス

るリスクは，そのライフサイクル，すなわち医薬品の初期開発

QRMとは，医薬品のライフサイクルにわたる品質に関わるから，市販を経て製造販売中止に至るまでの過程に応じて，定リスクのアセスメント，コントロール，コミュニケーション，

期的に再評価されるべきであり，その結果に基づき適切な対策

レビューに対する系統立ったプロセスである．QRMの一つのを講じることが必要である．

モデル例を図1に示す．図中の枠内の各要素のうち，強調すべQRMと日本薬局方との関係について付言すれば，医薬品品

きものは事例によって異なるかもしれないが，頑健なプロセス

質を適正に保持するためには，日本薬局方の規格試験の実施にでは，これら全ての要素が特定のリスクの程度に適切に対応し加え，原料・資材の変更，その他，製造・品質管理上の変更にたレベルで組み込まれると考えられる．プロセスのどの時点でおいて生じる，規格試験のみでは十分に管理できない隠れたリも意思決定が必要になる可能性があるため，図中には意思決定

スクを適切にコントロールするための方策を立て，実施するこノードが示されていない．これらの意思決定は，その決定を裏とが重要である．リスクの再評価の結果によっては，日本薬局付ける情報に基づき，前のステップに戻り，更なる情報を求め方で規定されている規格試験の改定が必要となる場合も考えらたり，リスクモデルを変更したり，さらにはリスクマネジメン

れる．

トプロセスを終結する場合もある．

1.

QRMの意義一般に，リスクとは危害の発生する確率とそれが顕在化した
場合の重大性の組み合わせであると認識されている．しかし，利害関係者ごとに認識しているリスクの種類と大きさが異なっているかもしれず，多様な利害関係者の間でリスクマネジメン
トの適用について共通の認識を得ることは困難である．医薬品
に関していえば，患者，医療従事者，行政，企業等多様な利害関係者が存在しているものの，QRMを適用することにより患者を保護するということが最優先されるべきである．
医薬品及びその成分の製造や使用には，必然的にある程度のリスクが伴う．品質に関するリスクは，その全体のリスクの一部分である．医薬品の品質を維持するための要素は，臨床試験で使用された時のものと一貫していなければならないというよ
うに，医薬品の品質は，その製品ライフサイクルを通して維持されていなければならない．有効なQRMの取り組みは，開発及び製造中の品質問題を特定し，リスクへの予防的な手段を提供し，結果として患者に対しより高品質な医薬品を提供することにつながる．さらにQRMを実施することで，品質問題が生じた場合の対策の質，意思決定の早さを改善させることができる．また，行政は企業の潜在リスクへの対応能力を確認でき，また，それが規制当局の薬事監視能力に好影響を与えうる．

図1
4.1.

QRMの概要QRMのプロセスの開始

QRMについては，常に形式に従ったリスクマネジメントプ

QRMは，リスクに関する科学に基づいた決定を調整，促進，

ロセスの運用が適切であるとは限らず，また必要というわけで改善するように設計された体系的なプロセスを含むべきである．

もない．形式にとらわれないリスクマネジメントプロセスも許QRMプロセスを開始，計画するために用いられるステップに容される．QRMを適切に使用すれば，規制要件の遵守が容易

は，以下が考えられる．

になるが，製薬企業が遵守すべき規制要件がなくなったり，企業と規制当局間の適切なコミュニケーションに置き換わったりするものではない．

・課題及びリスクの可能性を特定する適切な仮定も含むリスクに関する質問を定義すること．
・当該リスクアセスメントに関連する潜在的なハザード(危

参考情報

G0.

医薬品品質に関する基本的事項

2505 .

害の潜在的な原因)，危害又は健康への影響に関する背景

ルのための労力は当該リスクの重大性に比例すべきである．意

情報及びデータを集約すること．

思決定者は，リスクコントロールの最適なレベルを知るために・リーダーと必要な資源を明確にすること．
・リスクマネジメントプロセスの実施計画，成果物及び意思決定の適切な水準を明確にすること．
上記において責任者(意思決定者)は，組織内の様々な機能及費用便益分析等，異なる方法を使用することがある．
リスクコントロールは以下のような質問に焦点を合わせることがある．
・リスクは受容レベルを超えているか．

び部門にわたるQRMを調整する義務を負う．また，QRMプロ・リスクを低減，除去するために何ができるか．

セスの定義づけ，適切な経営資源の投入，QRMプロセスのレ・利益，リスク，資源の間のバランスをどの程度にするのがビューなどを確実に実施する責務を負う．
4.2. リスクアセスメント
リスクアセスメントはハザードの特定及びこれらハザードへ

良いか．
・特定のリスクを制御した結果，新たなリスクが発生しない
か．

の曝露に伴うリスクの分析及び評価から構成される．ステップ「リスク低減」では，品質に関わるリスクが規定した(受容には，「リスク特定」，「リスク分析」，「リスク評価」が含可能な)レベルを超えた場合(図1参照)の，そのリスクを低減又まれる．

は回避するプロセスに着目する．リスク低減は，危害の重大性

リスクアセスメントの目的に対してリスクを明確に定義するや発生の確率を軽減するための行為を含むことがある．リスク一助として，以下の三つの基本的な質問が役立つ場合が多い．

コントロール方策の一部としてハザードや品質に関わるリスク

1. 何がうまくいかないかもしれないのか．

の検出性を改善するプロセスが用いられる場合もある．リスク

2. うまくいかない可能性はどれくらいか．

低減方策の実施により，新たなリスクがシステムの中に生じた

3. うまくいかなかった場合，どんな結果(重大性)となるのり，既存の他のリスクの重大性が増加したりする場合がある．

か．
「リスク特定」とは，リスクに関する質問又は問題点の記述を参照しながらハザードを特定するために体系的に情報を利用

そのため，リスク低減のプロセスを実行した後は，可能性のあるリスクの変化を特定及び評価するためにリスクアセスメントに戻ることが妥当である場合がある．

することである．情報には過去のデータ，論理的分析，寄せら「リスク受容」とはリスクを受容する意思決定である．リスれた意見，利害関係者の懸念等が含まれうる．リスクの特定とク受容は，残留リスクを受容するための形式に従った意思決定，は，起こりうる結果の特定を含めて「何がうまくいかないかも

又は残留リスクが明確になっていない場合には受動的な意思決しれないのか」という質問を取り扱うことである．これが，定となることがある．ある種の危害に対しては，最良のQRM

QRMプロセスの次のステップの基礎となる．

を実践しても，完全にはリスクを取り除くことはできないかも「リスク分析」とは，特定されたハザードに関連するリスクしれない．このような状況下では，適切なQRM方策が適用さの推定である．それは，危害が生じる確率とその重大性を定性れており，品質に関わるリスクは規定された(受容可能な)レベ

的又は定量的に結びつけるプロセスである．一部のリスクマネ

ルまで低減されているということで合意に達するかもしれない．

ジメント手法においては，危害を検出する能力(検出性)もリス

この(規定した)受容可能なレベルは多くの要因に依存しており，

ク推定の因子に含まれる．

個別に決定されるべきである．

「リスク評価」では，特定，分析されたリスクを所定のリス
ク基準に従って比較する．リスク評価では，前述の三つの基本的な質問全てに対する証拠の確実さを考慮する．

4.4. リスクコミュニケーション「リスクコミュニケーション」とは，リスクとそのマネジメントに関しての情報を，意思決定者とそれ以外の人との間で共リスクアセスメントの結果は，リスクの定量的な算定か，リ有することである．関係者はリスクマネジメントプロセスのど

スク範囲の定性的な表現のどちらか一方である．リスクを定量の段階においても情報共有ができる(図1，破線矢印参照)．リ

的に表現する場合，発生の可能性は数値により表される．一方，

スクマネジメントプロセスのアウトプット／結果は適切に伝達リスクは「高」「中」「低」等の定性的な記号を使って表現すされ，かつ文書化されるべきである(図1，実線矢印参照)．コ

ることもできるが，それらの記号はできるだけ詳細に定義されミュニケーションには，規制当局と企業間，企業と患者間，企るべきである．時として，リスクランキングにおいて，更に明業内，業界内，規制当局内等，様々な利害関係者間でのコミュ

確に記述するために「リスクスコア」が用いられる．定量的なニケーションが含まれることがある．情報の内容は，品質に対リスクアセスメントにおいては，リスク算定は，一定のリスク

するリスクの有無，本質，形態，発生の確率，重大性，受容可

発生環境における特定の(危害の)事象の起こりやすさを示す．

能性，管理，対応，検出性，その他の側面等に関するかもしれ

このように定量的なリスク算定では，一時に一つの特定の事象

ない．コミュニケーションは，個別にかつ全てのリスク受容にを算定するのに有用である．一方，リスクマネジメントの手法

対して実施される必要はない．企業と規制当局間において，

によっては，相対リスクの測定手段を用いて多様なレベルの重QRMの意思決定に関するコミュニケーションは，法規制やガ

大性と確率を組み合わせて，相対リスクの総合的な推定を行う

イダンスに規定されているような既存の方法を用いて実行されこともある．リスクスコアプロセスの中間段階では，定量的なることがある．

リスク算定が採用されることもある．

4.5. リスクレビュー

4.3. リスクコントロール「リスクコントロール」には，リスクを低減及び受容するための意思決定が含まれる．リスクコントロールの目的はリスクを受容できるレベルまで減らすことである．リスクコントロー

リスクマネジメントは，品質マネジメントプロセスの継続的な一部であるべきであり，事象のレビューや監視のための仕組みを働かせるべきである．
リスクマネジメントプロセスのアウトプット／結果は，新し2506 参考情報 G0. 医薬品品質に関する基本的事項

い知見や経験に基づいて見直すべきである．一度，QRMを開リスクコントロール：リスクマネジメントの意思決定を実施す

始した後は，もともとのQRMの決定を左右する恐れのある事る行動(ISO Guide 73)．

象に対しては，そのリスクマネジメントプロセスを継続して活

リスク受容：リスクを受容する意思決定(ISO Guide 73)．

用すべきである．なお，これら事象には計画されたもの(製品

リスク低減：危害の発生の確率及びその危害の重大性を低減す

レビュー，査察，監査，変更管理の結果等)も計画されていなるための行動．

いもの(不良調査や回収で判明した根本原因等)も含まれる．見リスク特定：リスクへの質問又は問題の記述を参照して，危害直す頻度はリスクの程度に応じるべきである．リスクレビューの潜在的な原因(ハザード)を特定するための情報を系統立てては，リスク受容決定の再検討を含む場合もある(4.3.参照)．

使用すること．

5.

リスク評価：リスクの重大性を決めるため，定量的又は定性的

まとめ

QRMの厳密さや形式の程度は，利用できる知識の量を反映すべきであり，また対応する問題の複雑さ及び重大性に比例すべきである．

な尺度を使い，推定されたリスクを一定のリスク基準と比較すること．
リスク分析：特定されたハザードに関連するリスクの推定．

QRMは，それが品質システムに統合されると，科学的根拠

リスクマネジメント：リスクのアセスメント，コントロール，に基づく現実的な意思決定を支援するプロセスとなる．ただし，コミュニケーション，レビューの各作業に対し，品質マネジメ

適切にQRMを使用したとしても，企業が遵守すべき規制要件

ントの方針，手順，実施を系統立てて適用すること．

が免除されるわけではない．

リスクレビュー：リスクに関わる新しい知見や経験を(適切な6.

らば)考慮して，リスクマネジメントプロセスのアウトプット

QRMに関する用語

意思決定者：適切かつタイムリーな品質リスクマネジメントに／結果を見直し，監視すること．

関する決定を行う能力及び権限を有する人又は人々．
危害：健康への被害．製品品質の不良又は安定供給の欠如による被害を含む．
検出性：ハザードの存在，出現，事実を発見又は決定する能力．

化学合成される医薬品原薬及びその製剤の不純物に関する考え方〈G0-3-172〉

重大性：ハザードから生じうる結果の大きさ．
ハザード：危害の潜在的な原因(ISO/IEC Guide 51)．

1.

製品ライフサイクル：初期開発から市販を経て製造販売中止にして準拠すべきガイドライン

至るまでの製品寿命の全過程．

化学合成医薬品中に含まれる不純物の種類とその管理に際

化学合成医薬品中に存在する不純物は，有機不純物，無機不品質：製品，システム又は工程に関わる本質的性質の組合せが純物及び残留溶媒に大別される．新有効成分含有医薬品では，要求事項を満たす程度．医薬品原薬あるいは製剤の場合は，意

以下に示す医薬品規制調和国際会議(以下「ICH」という)で合図した用途への適切さのこと．同一性，含量，物質の純度のよ意されたガイドラインに基づきこれらの不純物は管理されていうな特性を指すこともある．

る．すなわち，有機不純物については，原薬は平成9年4月1日

品質システム：品質方針を実行し，品質目標への適合を保証す

以降の製造承認申請から，また，製剤は平成11年4月1日以降

るシステムに関わるあらゆる側面の総和．

の製造承認申請から，それぞれ「新有効成分含有医薬品のうち品質リスクマネジメント(QRM)：製品ライフサイクルを通じ原薬の不純物に関するガイドラインについて(平成7年9月25日て，医薬品の品質に関わるリスクについてのアセスメント，コ

薬審第877号)」(以下「ICH Q3Aガイドライン」という) 並び

ントロール，コミュニケーション，レビューからなる系統立っに「新有効成分含有医薬品のうち製剤の不純物に関するガイド

たプロセス．

ラインについて(平成9年6月23日薬審第539号)」(以下「ICH

要求事項：患者やその代弁者(医療従事者，規制当局，国会議

Q3Bガイドライン」という) に基づいて規格が設定されている．

員等)により明確化された又は暗黙のニーズ又は期待．本参考

一方，無機不純物については，日局の基準値や既知の安全性デ情報においての要求事項とは，法令上，立法上，若しくは規制

ータに基づいて設定されていたところであるが，平成29年4月

上の要求事項のみならず，上記のようなニーズ及び期待を含む

1日以降の製造販売承認申請から「医薬品の元素不純物ガイド

1)2)

ものとする．

ラインについて(平成27年9月30日薬食審査発0930第4号)」が，利害関係者：リスクに影響を与え，リスクの影響を受け，又は残留溶媒については，平成12年4月1日以降の製造承認申請かリスクの影響を受けると認識する個人，グループ又は組織．意ら「医薬品の残留溶媒ガイドラインについて(平成10年3月30

思決定者もまた利害関係者である場合がある．本参考情報の目

日医薬審第307号)」(以下「ICH Q3Cガイドライン」という)が的においては，主要な利害関係者とは，患者，医療従事者，規適用されている．不純物の中でもDNA反応性不純物について

制当局，企業を指す．

は，主として平成28年1月15日以降の製造承認申請から「潜在リスク：危害の発生の確率とそれが発生したときの重大性の組的発がんリスクを低減するための医薬品中DNA反応性(変異原

合せ(ISO/IEC Guide 51)．

性)不純物の評価及び管理ガイドラインについて(平成27年11月

リスクアセスメント：リスクマネジメントプロセスの中で，リ

10日薬生審査発1110第3号)」が適用されている．また，有機

スクに関わる決定を支持する情報を整理する系統立ったプロセ

不純物の一種である光学対掌体については，ICH Q3Aガイド

ス．ハザードの特定，及びそれらハザードへの曝露に伴うリスラインは対象外としているものの，その後に公表された「新医クの分析と評価からなる．

薬品の規格及び試験方法の設定について(平成13年5月1日医薬リスクコミュニケーション：リスク及びリスクマネジメントの審発第568号)」(以下「ICH Q6Aガイドライン」という)では管情報を意思決定者及び他の利害関係者の間で共有すること．

参考情報

G0.

医薬品品質に関する基本的事項

2507 .

理すべき不純物として規定され，測定可能な場合にはICH

純物，個別規格が設定されない不純物及び不純物総量が設定さ

Q3Aガイドラインの原則に従い，管理されるべきであるとされている(なお，収載時期が古くこれらガイドラインが適用された．

れる前に収載された医薬品についてはこの限りでない．ただし，品質確保の観点から新有効成分含有医薬品以外の医薬品におこれらの日局収載医薬品であっても，新たに製造販売承認申請いても上記ガイドラインに準じた不純物の管理が求められてい等がなされる場合には，必要に応じてICH Q3A及びQ3Bガイるところであり，製造販売承認申請(あるいは製造販売承認事

ドラインに準じた不純物の管理が求められる場合がある)．設

項一部変更承認申請)がなされる場合に適宜これらのガイドラ

定に際しては，原案作成会社から提出される開発時の分析デー

インが適用される．残留溶媒は日局17の通則で，全ての日局

タに加え，製造が安定した後の商業生産時のロットの不純物の収載医薬品が医薬品各条において規定する場合を除き，原則と分析データが評価の対象となる．安全性の評価は，承認時に実して一般試験法の残留溶媒に係る規定に従って管理されなけれ施されていることから，日局収載時に改めて実施されることはばいけないことが明記され，管理されることとなった．また，ない．

元素不純物に関しては日局18作成基本方針において収載にむ

ICH Q3A及びQ3Bガイドラインでは，化学的合成法で製造けて日局への取込みのロードマップを作成し，その実行に取りされる原薬及びこの原薬を用いて製造される製剤中の不純物を組むこととされている．

対象としており，日局においても同様に，生物薬品(バイオテ2.

クノロジー応用医薬品／生物起源由来医薬品)，ペプチド，オ

有機不純物の管理に関するICH Q3A及びQ3Bガイドラインの考え方
ICH Q3A及びQ3Bガイドラインは，新薬の開発段階において得られる情報を基に有機不純物の規格値を設定することを求

リゴヌクレオチド，放射性医薬品，醗酵生成物，醗酵生成物を原料とした半合成医薬品，生薬及び動植物由来の医薬品は対象としない．

めている．ICH Q3Aガイドラインでは，原薬中の不純物につICH Q3A及びQ3Bガイドラインの原則に従って評価された

いて，化学的観点並びに安全性の観点から検討対象とすべき事

有機不純物を日局純度試験として収載する際に，日局の運用上項に言及している．ICH Q3BガイドラインはQ3Aガイドライの合理性を考慮し，独自の修正がなされている．①例外的な場

ンを補完するものであり，基本的考え方は同一である．化学的合を除き不純物標準品は設定されず，不純物を液体クロマトグ

観点の事項としては，不純物の分類と構造決定と報告の方法，

ラフィーで同定する場合には，原薬に対する不純物の相対保持規格の設定及び分析法の検討が含まれ，安全性の観点の事項と時間により行われる．②高純度の医薬品で特定されない不純物

しては，安全性試験及び臨床試験に用いられた原薬のロット中(0.1％以下)のみが設定されている場合，不純物総量の設定はに全く存在しなかったか，あるいはかなり低いレベルでしか存通例免除される．③規格値を実測値ベースのみで設定すると，在しなかった不純物の安全性を確認するための指針が含まれて多数の不純物が少しずつ異なる規格値を有することになる場合いる．

は，代表的な少数の規格値から構成されるように考慮する．④

安全性の確認とは，規格に設定された限度値のレベルでの不純物の化学構造情報や化学名は開示しない．これらの措置に個々の不純物又は不純物全体の安全性を立証するために必要なより，不純物標準品を使用することなく不純物の管理が可能でデータを集めて評価する作業のことである．不純物の判定基準あり，高純度の医薬品に関しては，システム適合性試験を簡略の妥当性に関する安全性の側面からの考察を製造販売承認申請

化することを可能としている．

時の添付資料に記載することとする．既に安全性試験や臨床試

一方，相対保持時間を利用して不純物を同定する方法は，カ験で十分安全であることが確かめられている新原薬中に存在し

ラム依存的であり，適切なカラムが入手できないと分析が困難ているすべての不純物については，試験に用いられた試料中にになることから，日局17では，原薬の純度試験の設定に際し存在するレベルまでは安全性が確認されたものと通常考えるこて，不純物標準品を用いる分析方法も並行して認めることとしとができる．

た．さらに，原則として光学対掌体を含め，不純物の情報としガイドラインに従い得られたデータに基づき，個別規格設定て化学名及び構造式を日局においても開示する方針とされた．

不純物，個別規格が設定されない不純物及び不純物総量が設定

製剤の有機不純物に対する純度試験に関しても日局に収載さされる．原薬の場合，個別規格を設定しない不純物の閾値は，れる際に独自の配慮がなされる場合がある．日局においても，

1日当たりの原薬の摂取量に依存して定められており，最大1

製剤中の不純物として，原薬と添加剤若しくは一次包装との反日投与量が2 g以下の場合0.10％と規定されており，0.10％を応による生成物に由来する不純物が規定される．これら不純物

超える不純物は個別規格を設定する必要がある．

は，処方依存的であり，異なる処方では，生成してこない場合

また，製剤に関しては，ICH Q3Bガイドラインでは，原薬もある．多様な処方を許容する公定書である日局においては，の分解生成物又は原薬と添加剤若しくは一次包装との反応によ

一律に各条において規定することが適当でない場合には，「別る生成物を対象としている．したがって，原薬中の分解生成物に規定する」として承認の際の規定に委ねられる場合がある．

以外の有機不純物(副生成物や合成中間体など)は，製剤中の不新たに日局各条に医薬品を収載する際に不純物の規格を見直純物として認められたとしても既に原薬の規格として管理されす場合には，以下の考え方に従って不純物の規格値が再検討さていることから，個別規格を設定する必要はないが，製剤中でれる場合がある．すなわち，ICH Q6Aガイドラインは，製造増加する分解生成物は規格を設定する必要がある．

販売承認申請時に得られているデータには限りがあり，それが3.

判定基準を設定するのに影響を及ぼし得ることを考慮する必要

日局収載品目における有機不純物の管理の原則

従前より，日局においては，ICH Q3A及びQ3Bガイドライがあることを指摘している．不純物に関しても，製造段階では，ンに従って不純物を管理していた医薬品については日局収載時

開発段階で得られた不純物のプロファイルと異なる不純物プロにICH Q3A及びQ3Bガイドラインに従って，個別規格設定不ファイルが得られることがあり，製造段階における不純物プロ

2508 参考情報 G0. 医薬品品質に関する基本的事項

ファイルの変化については，必要に応じて考慮されるべきであ

剤の有効期間とは，製剤が定められた条件下で保存されたときるとされている．この考えに従い，日局収載時に規格設定の対に，規格を満たしていることが想定される期間をいう．

象となる不純物については，開発段階で得られる情報のほか，

本参考情報は，主として化学薬品の原薬及び製剤の安定性試

製造段階における不純物プロファイルの変化がある場合にはそ験を行う際に設定可能な標準的実施方法を示すものであるが，の情報，更に製品製造が安定生産に至った後の段階(以下「安化学薬品以外の医薬品の安定性試験においても参考にすること

定製造段階」という)での情報も考慮される．

ができる．なお，試験対象となる物質の特性や，特殊な科学的しかしながら，安定製造段階で十分に低いレベルとなった，理由のために実際に直面しうる状況に対しては，柔軟に対応す

若しくは検出されなくなった不純物について，個別規格設定のる必要があり，科学的に妥当な理由がある場合には，本参考情

候補化合物リストからむやみに外すことは望ましくない．日局報以外の適切な方法を用いて評価することもできる．

収載医薬品については，医薬品各条の規格に適合することで医2.

薬品として認められることになるが，原案作成会社の原薬とは

試験条件

医薬品の安定性試験として苛酷試験，長期保存試験，加速試

製造方法が同一ではない後発医薬品等の場合，不純物のプロ

験及び必要があれば中間的試験を行う．

ファイルが異なり，それらの不純物を含有することも想定され2.1. 苛酷試験

るからである．日局収載時に開発段階で検出された結果に基づ

原薬の苛酷試験は，生成の可能性がある分解生成物を同定し，き情報を提供することは，日局医薬品として流通する原薬及び分解経路や医薬品本来の安定性を明らかにするために行う．ま

製剤に含まれる不純物を網羅することにつながる可能性がある．

た，安定性試験に用いる分析方法の開発及びその妥当性を評価したがって，安定製造段階で十分に低いレベルとなった，若するのにも役立つ．苛酷試験は，加速試験の保存温度条件より

しくは検出されなくなった不純物について，日局の個別規格設

も 10 ℃ ず つ 高 く な っ て い く 温 度 条 件 ( 例 え ば ， 50 ℃ ，

定リストから外す際には，ICH Q3A及びQ3Bガイドラインの60℃，．．．)，又は，適切な湿度条件(例えば，75％RH以上)

考え方に基づき安全性の観点から十分に設定の必要性が検討さで実施する．同時に，酸化及び光分解による影響についても検れる．

討する．溶液又は懸濁液中では，広い範囲のpH領域におけるまた，不純物標準物質を用いて不純物を特定する方法で承認

加水分解に対する反応性を検討する．

された原薬については，日局各条においても，原則として，特製剤の苛酷試験は，苛酷条件の影響を評価するために行う．

定された不純物が同定可能となるように適切に規格及び試験方

光安定性試験や特定の製剤(例えば，定量吸入式製剤，クリー法を設定することが望ましい．なお，製造時における不純物のム剤，乳剤，冷蔵保存の液剤など)については，特殊試験を行管理に関しては，出荷試験，工程内試験及び工程パラメーター

う．

の管理を含め適切な管理戦略を設定し，不純物を管理すること

2.2. 長期保存試験，加速試験及び中間的試験が可能である．
4.

参考資料

1)

ICH: Guideline for Q3A, Impurities in New Drug
Substances.

2)

ICH: Guideline for Q3B, Impurities in New Drug
Products.

長期保存試験は，原薬のリテスト期間及び製剤の有効期間を設定するために，定められた保存条件下で行う試験である．
加速試験は原薬及び製剤の化学的変化又は物理的変化を促進する保存条件を用いて行う試験である．加速試験の成績は，長期保存試験成績と共に，定められた保存方法で長期間保存した
場合の化学的影響を評価するのに利用できる．同時に輸送中に起こり得る保存方法からの短期的な逸脱の影響の評価にも利用できる．

医薬品の安定性試験の実施方法〈G0-4-171〉

中間的試験は，25℃において長期間保存する原薬や製剤について，化学的分解や物理的変化を緩やかに加速するように計

1.

序論

医薬品が製造されてから患者に投与されるまでの間，その品質が保持されていることが不可欠であり，品質が保持されていることを保証するために安定性試験を行う．安定性試験を実施

画された試験であり，30℃／65％RHの条件下で行う．中間的試験は，加速試験において「明確な品質の変化」が認められた
場合に追加で実施される．
長期保存試験及び加速試験並びに必要に応じて中間的試験は，することで，温度，湿度，光等の様々な環境要因の影響の下で3ロット以上の基準ロットについて実施する．原薬の基準ロッの医薬品の品質の経時的変化を評価し，その結果に基づき，原トは最終的な製造方法及び製造工程を反映して製造されたロッ

薬のリテスト期間，製剤の有効期間及び医薬品の保存条件の設トで，その品質は実生産で製造されるものの品質を反映する必定に必要な情報を得る．

要があり，生産スケールロット又はパイロットスケールロット

原薬のリテスト期間とは，原薬が定められた条件の下で保存

以上でなくてはならない．市販するものと同一の包装又はそれされた場合に，その品質が規格内に保持されていると想定されに準じて包装したものに対して試験する．製剤の基準ロットは，る期間であり，当該原薬が製剤の製造に使用できる期間をいう．

市販予定製剤と同一処方，同一の包装(必要ならば二次包装及この期間を超えて保存された原薬のロットを製剤の製造に使用

び容器ラベルを含める)とする．製造工程は実生産で適用されする場合は，規格への適合性を確認し，速やかに使用する．原

る方法を反映するものとし，市販予定製剤と同等な品質で，か薬のロットは複数回再確認することができる．ただし，不安定

つ同じ品質規格を満たすものとなるようにする．3ロットのうであることが知られている抗生物質等の原薬については，リテ

ちの2ロットはパイロットスケール以上とし，他の1ロットは，

スト期間より有効期間を設定するほうが適切である．また，製正当化できれば小規模でも差し支えない．もちろん，基準ロッ
トは，生産スケールロットでもよい．可能ならば，製剤の各ロッ参考情報

トは，異なる原薬ロットを使用して製造する．ここで，パイロッ
トスケールロットとは実生産に適用される製造方法，製造工程を十分に反映して製造されたものであり，経口製剤においては，
通常，少なくとも実生産スケールの10分の1又は10万錠(カプセル)のいずれか大きい方をパイロットスケールとする．
表1に試験に用いられる保存条件を記す．
表1

異なる保存条件及び包装の医薬品の安定性試験における保存条件

保存条件及び包装 長期保存試験
一般的な原薬及び
製剤

加速試験

中間的試験

25±2℃／60±5％40±2℃／75±5％30±2℃／65±5％

RH

RH

RH

2)

又は
1)

原薬及び製剤3)

原薬及び製剤25±2℃／60±5％－

RH

冷凍庫で保存する

2509 .

加速試験において，6箇月の試験で水分損失以外に，「明確な品質の変化」が認められた場合，中間的な条件で追加の試験を実施する．水分の損失のみに「明確な品質の変化」が認められる場合は，中間的な条件における試験は必要とされないが，製剤を25℃で40％の参照相対湿度条件下で保存した場合に，有効期間を通じて水分の損失に係る「明確な品質の変化」を認めないことを示さなければならない．ただし，30±2℃／35±5％RHが長期保存条件の場合は，中間的条件はない．ここで，半透過性の容器に容れられた製剤についての水分の損失に係る｢明確な品質の変化｣とは，40℃／25％RH以下，3箇月間に相当する保存の後に，5％の水分の損失が認められた場合である．しかし，小容器(1 mL以下)又は，単回投与製剤については，根拠があれば，40℃／25％RH以下，3箇月間に相当す
る保存の後に，5％以上の水分損失があっても許容されることがある．

3.

測定項目及び測定時期

安定性試験の測定項目として，保存により影響を受けやすい
測定項目及び品質，安全性又は有効性に影響を与えるような測法として適合性が検証された分析方法を採用する．測定の繰り

RH

5±3℃

医薬品品質に関する基本的事項

定項目を選定する．測定方法としては，安定性試験に用いる方

30±2℃／65±5％
冷蔵庫で保存する

7)

G0.

－20±5℃－－

返しの必要性及び回数は，バリデーション試験の結果に基づき決定する．
長期保存試験における測定時期は，原薬及び製剤の安定性の

4)－20℃以下で保存 個別に妥当な保存条件の下で試験を実施する

特性を十分に把握できるように，1年以上のリテスト期間を設される原薬及び製定する原薬及び1年以上の有効期間を設定する製剤については，剤

通常，1年目は3箇月ごと，2年目は6箇月ごと，その後はリテ

水分及び溶媒が透 相対湿度を調整する必要はない
過しない不透過性

スト期間及び有効期間を通して1年ごととする．また，加速試の容器に入れられ験にあっては試験開始時と終了時を含めて，6箇月の試験につた製剤
半透過性の容器に包装された製剤5)25±2℃／40±5％RH 40±2℃／25％RH 30±2℃／65±5％
又は

以下

7)

RH

30±2℃／35±5％
6)

RH
1)

試験者は，長期保存試験として25±2℃／60±5％RH又は30±2℃／65±5％RHのどちらの条件で行うかを決定する．
2) 加速試験において「明確な品質の変化」が認められた場合，中間的な条件で追加の試験を実施する．ただし，30±2℃／65±5％RHが長期保存条件の場合は，中間的条件はない．ここで，原薬についての「明確な品質の変化」とは，規格からの逸脱が認められた場合をいう．製剤についての「明確な品質の変化」とは，次に掲げる場合である．
1. 試験開始時から含量が5％以上変化した場合，生物学的又は免疫学的方法を用いるときは，力価が判定基準から逸脱した場合
2. 特定の分解生成物が判定基準を超えた場合
3. 外観，物理的項目及び機能性試験が判定基準から逸脱した場合(例えば，色，相分離，再懸濁性，ケーキング，硬度，1回当たりの投与量)，しかし，加速試験
条件下では，物理的特性の変化(例えば，坐剤の軟化，クリームの融解)が予想されることもある．
さらに，剤形により必要に応じて
4. pHが判定基準を逸脱した場合
5. 溶出試験(12投与単位)で判定基準を逸脱した場合
6. 以下に示すような物理的な変化は，加速条件において認められることがあるが，他の項目に「明確な品質の変化」がない場合には，これらは中間的試験が要求される「明確な品質の変化」とはみなされない．
・ 融点が明確に示されている場合に，37℃で溶けるよう設計された坐剤の軟化・「明確な品質の変化」の原因が架橋によることが明らかである場合に，ゼラチ
ンカプセル又はゲルコーティング錠の12 個に対して溶出が判定基準を満たさな
いこと．
さらに，他の項目に「明確な品質の変化」がないことを確認する際には，他の項目がこれらの物理的な変化の影響を受ける可能性についても考慮しなければならない．
3) 半透過性容器に包装された製剤の場合，水分損失の程度を評価できる適切な情報を提出する．冷蔵庫で保存する原薬及び製剤の加速試験において，測定開始後3箇月以内に「明確な品質の変化」が認められた場合，あえて6箇月まで試験を継続する必要はない．
4) 輸送中や保管中等における保存方法からの短期的な逸脱の影響を説明するため，上昇させた温度(例えば，5±3℃又は25±2℃)で適切な期間にわたる試験を実施
する．
5) 半透過性容器に包装された，水を基剤又は溶剤とした製剤の場合，水分損失の程度を評価できるように低湿度の条件で試験を行う．非水性溶剤を基剤又は溶剤とした製剤については，水を基剤又は溶剤とした製剤と同様の方法を開発し，試験を実施する．
6) 試験者は，長期保存試験として25±2℃／40±5％RH又は30±2℃／35±5％RHのどちらの条件で行うかを決定する．

き3回以上(例えば，0，3，6箇月)行うことが望ましい．加速試
験において品質の明確な変化が示されたために，中間的な条件での試験が必要になった場合には，試験開始時と終了時を含めて，12箇月の試験につき4回以上(例えば，0，6，9，12箇月)行うことが望ましい．
複数の試験要因(例えば，含量，容器サイズないし容れ目等)の組合わせを持つ製剤について安定性試験を行うとき，妥当であれば，測定時点の一部について測定を省略する，又は要因の組合わせの一部について測定を省略する減数試験(マトリキシ
ング法やブラケッティング法)を適用できる．ブラケッティン
グ法は中間的な水準にある検体の安定性は試験された両極端の安定性により示されるとの仮定に基づいている．全測定時点において，例えば，含量，容器サイズないし容れ目等の試験要因について，両極端の検体についてのみ測定する安定性試験の手法である．ブラケッティング法は，製剤の処方が同一か，又は極めて類似している含量違いの場合に適用することができる．
例えば，(1)異なるサイズのカプセルに同一の混合末を充塡して製造した含量違いのカプセル剤，(2)同一の顆粒で量を変えて製造した含量違いの錠剤，(3)着色剤や香料といったような
マイナーな添加剤の処方のみが異なる含量違いの経口液剤などである．また，ブラケッティング法は，他の条件が一定で容器サイズ又は容れ目だけが異なる同じ包装に適用することができる．ブラケッティング法は，試験するために選択された含量，容器サイズないし容れ目が，安定性の面からみた実質的な両極端であることが示されなければ適用することはできない．表2にブラケッティング法の試験計画例を示す．試験計画例は説明のために示したものであり，全てのケースにおいてこの手法が唯一の試験計画，又は最も適切な試験計画と考えるべきではない．
マトリキシング法は，ある測定時点における全検体の安定性
は各部分集合の安定性により代表されているという仮定に基づいている．ある特定の測定時点で全ての要因の組合わせの全検体のうち選択された部分集合を測定し，連続する二つの測定時

2510 参考情報 G0. 医薬品品質に関する基本的事項

点では，全ての要因の組合わせのうちの異なる部分集合を測定の光感受性や使用する光源の強度に応じた曝光条件を用いるこする安定性試験の手法である．マトリキシング法は，同一又はとができる．分析法の開発やバリデーションが目的であるなら，極めて類似した製剤処方間での含量違いの評価に適用すること

分解がかなり認められたときには曝光を打ち切って，試験を終ができる．例えば，(1)異なるサイズのカプセルに同一の混合了してもよい．光に対して安定な物質については，適切な量の末を充塡して製造した含量違いのカプセル剤，(2)同一の顆粒曝光を行ったらその時点で試験を終了してもよい．これらの実で量を変えて製造した含量違いの錠剤，(3)着色剤や香料と験計画は，試験者の判断に任せられるが，曝光量の妥当性が明いったようなマイナーな添加剤の処方のみが異なる含量違いの示される必要がある．原薬の確証試験は，取扱い，包装及び表

経口液剤などである．適用できる他の例として，同一の製法と示に必要な情報を得るために行われる．確証試験における曝設備で製造されたロット間，同一の包装のサイズないし容れ目

光量は，原薬と製剤の結果を直接比較できるように，総照度違いなどがある．表3にマトリキシング法の試験計画例を示す．

として120万lx･h以上及び総近紫外放射エネルギーとして200

試験計画例は説明のために示したものであり，全てのケースにW･h/m 以上でなければならない．曝光にあたり，試料の昇華，

おいてこの手法が唯一の試験計画，又は最も適切な試験計画と蒸発，融解等の物理的状態の変化による影響が最小になるよう考えるべきではない．

に試料を冷却したり，密封した容器に入れるなどの努力をしな

表2ければならない．用いる容器は試験試料の曝光をできるだけ妨

ブラケッティング法の試験計画例

容器サイズ

含 量
ロット
15 mL ビン
100 mL ビン
500 mL ビン

50 mg
1
2
3
T
T
T
T

T

1

75 mg
2

3

T

100 mg
1
2
3
T
T
T
T

T

T

T：測定サンプル

表3

げないものとし，試料との間の相互作用等試験の妨げの原因となるものを避ける．原薬について試験を行う場合は適切なガラ
ス又はプラスチック製の皿状容器に入れ，必要な場合には適切な透明なカバーで覆う．粉末の原薬の場合は一般的には3 mm以下の厚さになるように容器中に広げる．液状の原薬は，化学的に不活性で透明な容器に入れて曝光する．一次包装から取り含量の異なる2種の製剤に適用する試験計画の例「測定時点を1／2省略したマトリキシング法」

測定時点(月)含量 S1 ロット 1
ロット 2
ロット 3
S2 ロット 1
ロット 2
ロット 3

2

0
T
T
T
T
T
T

3
T
T

6

9
T
T

T
T
T

T
T

12
T
T
T
T
T
T

18

出した製剤について試験する場合には，原薬について述べた条

24
T

T
T
T
T
T

36
T
T
T
T
T
T

T：測定サンプル

件と同様の方法で試料を配列する．試料は，光源に曝される面積が最大になるように配置する．例えば，錠剤，カプセル剤等
は単一の層になるように広げて配置する．直接に曝光するのが実際的でない場合には(例えば，製剤が酸化されるために)，適切に保護できる不活性で透明な容器(例えば，石英)に試料を入れる．一次包装に入れた製剤又は最終包装の製剤についての試験が必要な場合には，曝光が最も均一になるように，試料を水平に又は光路に対して直角になるように配置する．容積の大き4.

光安定性試験

い包装の製剤(例えば，調剤用の包装)を試験するときには，試

光安定性試験は原薬又は製剤が本来有する光に対する特性を評価するために行う苛酷試験である．
4.1. 光源

験条件を調節することが必要な場合もある．
5.

安定性データ評価

安定性データ評価は，長期保存試験及び加速試験並びに必要

光安定性試験に用いる光源は，次に示す二つのオプションのに応じて中間的試験のデータ及び必要ならば参考資料(開発時

光源のいずれかを用いることができる．

の原薬や製剤を用いた安定性試験成績等)を評価して，原薬又(ⅰ)

D65又はID65の放射基準に類似の出力を示

は製剤の品質及び性能に影響を与えやすい重要な品質項目を決すように設計された光源．例えば，可視光と紫外放射の両方のめる．各項目は別々に評価し，それぞれの評価結果に基づいて出力を示す昼光色蛍光ランプ，キセノンランプ，ハロゲンラン

リテスト期間又は有効期間を提示するために全体的な評価を行

プなどがある．

う．経時的に変化する定量的測定項目のデータからリテスト期(ⅱ)

オプション1

オプション2

このオプションを採用する場合には，次間又は有効期間を求める場合，母平均の曲線の95％信頼限界の白色蛍光ランプと近紫外蛍光ランプによる照射を同一の試料が判定基準と交叉する時期をもって決定することができる．リを用いて行わなければならない．

テスト期間又は有効期間は，個々の項目に対して予測した期間①ISO10977 (1993)に類似の出力を示す白色蛍光ランプ

を超えて提示してはならない．

②320 ～ 400 nmにスペクトル分布をもち，350 ～ 370 nmに放射エネルギーの極大を示す近紫外蛍光ランプ．320 ～360 nm及び360 ～ 400 nmの波長域のそれぞれに有意な量の放射エネルギーを示すものであること．
4.2. 曝光量及び曝光条件
原薬の光安定性試験は，強制分解試験と光安定性を確証するための試験(以下「確証試験」という．)の二つからなる．強制分解試験は，分析法を開発したり，分解経路を解明するためにその物質の全般的な光感受性を評価するために行う．分析法のバリデーションのためには，原薬自体のほか，単純な溶液又は懸濁液を用いて強制分解試験を行う．強制分解試験では，原薬

医薬品包装における基本的要件と用語〈G0-5170〉
本参考情報は，医薬品の品質保証の観点から，さらには国際
1)

調和の視点 も加味しながら，医薬品包装に求められる基本的要件を記載すると共に，包装において用いられる用語及びその定義等について記載する．
なお，本参考情報において，医薬品包装若しくは包装は，医参考情報

薬品を容器に入れること又は入れた状態を含む．また，本参考
情報は，製剤の包装に関連する事項を中心として記載するが，1.1.3.

G0.

医薬品品質に関する基本的事項

2511 .

包装による保護

包装は，内容医薬品の損失，風解，潮解，蒸発などを防止し，原薬又は添加物の輸送，保管等における品質確保にも適用可能

医薬品の特性に応じて防湿性，遮光性，ガスバリア性などを付な事項を含んでいる．

加して内容医薬品を保護できるものでなければならない．一次

1.

包装のみでは内容医薬品の品質を確保することができない場合

医薬品包装における基本的要件

医薬品包装は，有効期間にわたって規定される医薬品の品質には，二次包装も含めて複数の包材を組み合わせて，医薬品の規格を保証できるよう，開発段階における包装適格性の評価に品質を確保する．なお，注射剤，点眼剤などの容器には，異物

基づき，包装の要件を定めることが重要である．医薬品包装の混入が目視で確認できるような透明性の高い包材を用いること

適格性は，製品ライフサイクルを通じ，開発段階で定められたが望ましい．

包装の要件に基づき維持されなければならない．

加水分解されやすいなど水分が品質に影響を与えるおそれの製剤の包装においては，品質確保に加え，適正な使用及び投ある医薬品に関しては，乾燥剤を用いた包装や，一次包装等に与時の安全性確保に適していることも考慮する必要がある．製

ガスバリア性の包材を用いるなどの防湿包装とすることができ

剤包装の適格性評価に求められる厳格性は，静脈投与，経口投る．水分の蒸散により品質が変化するおそれのある製剤では，

与又は経皮投与など投与経路に応じたリスクの程度により異な容器等の一次包装にガスバリア性の包材を用いることができる．

る．また，製剤包装の適格性評価に求められる厳格性は，注射

酸化されやすい医薬品に関しては，空気中の酸素等から医薬品

剤，液剤，半固形剤，固形剤などの剤形に応じた一次包装とのの品質を保護するために，脱酸素剤を用いた包装や，容器等の相互作用に起因するリスクの程度により異なる．

一次包装に低気体透過性の包材を用いることができる．

1.1. 包装の設計段階における適格性評価及び要件の規定
製剤の設計段階で評価すべき包装適格性には，保護包装による保護は，包装設計段階において評価を行い，最終的には安定性試験により確認する．また，輸送時等における物(protection)，適合性(compatibility)，安全性(safety)及び機能

理的な衝撃に耐えうることについても検証する必要がある．

(performance)の要素が含まれる．

1.1.4.

ここでは，包装設計の流れに基づいて，適格性として評価す

容器の完全性(微生物汚染防止)

包装は，医薬品の特性及び選択した剤形の特性に応じて，内べき基本的な項目を記載する．

容医薬品を微生物汚染から保護できるものでなければならない．

1.1.1.

特に無菌製剤に用いる容器に関しては，容器と栓の嵌合(かん包装に用いる資材の安全性

プラスチック容器，ガラス容器などの一次包装に用いる資材(以下「一次包材」という．) からの高分子樹脂のモノマー，添ごう)性試験などにより，一次包装の完全性を確認する必要がある．

加剤，金属不純物などの溶出物又は移行物が医薬品の安全性を

滅菌を必要とする医薬品にあっては，製剤の滅菌後も，一次損なってはならない．内容医薬品へのこれらの化学物質の溶出包装が上記の安全性，適合性及び保護の適格性を満している必量又は移行量は安全性の見地から十分に低くなければならない．

要がある．滅菌後の製剤に，一定以上の毒性物質の残留や生成医薬品と直接接触する容器等の一次包材は，参考情報「プラがあってはならない．また，一次包装の構造及び材質は，滅菌

スチック製医薬品容器及び輸液用ゴム栓の容器設計における一後の保管・輸送時において医薬品の微生物汚染を防ぐものでな

般的な考え方と求められる要件 〈G7-2-162〉 」などに基づき，ければならない．

供給者等において原料や構成成分の毒性等の品質評価が適切に

1.1.5.

実施されたものを用いる．包装設計に際しては，包材の品質評
価に係る情報を供給者等から可能な限り得ることが望ましい．
1.1.2.

内容医薬品との適合性

包装の機能

包装は，識別性，使用性及び廃棄についても配慮して設計されなければならない．
識別性としては，患者に医薬品が正しく確実に投与又は使用

一次包装は，製剤の有効期間にわたって医薬品の品質を低下

されるような表示，高齢者でも容易に識別できる表示などの配させるものであってはならない．内容医薬品が一次包装の表面慮が必要である．タンパレジスタント包装，チャイルドレジスに吸着したり内部に移行したりすることにより，医薬品濃度がタント包装など誤飲誤用やいたずらを防ぐためにわかりやすい

一定以上変動することがあってはならない．また，一次包装と表示や容器を工夫することが望ましい．

の相互作用によって医薬品が変質するようなことがあってはな
らない．
一次包装は，内容医薬品によって変形したり，劣化したり，変質したりするものであってはならない．

使用性としては，調剤における取扱いの容易さ，投与量の少ない小児への調剤の容易さ，投与又は使用における容器からの取出しやすさ，投与性，保管収納性，携帯性など投与製剤ごとに考慮することが望ましい．

一次包装との適合性は，包装の設計段階において，候補とな

包装関連の廃棄においては，資源の有効利用に留意し，容器る個別の包材と内容医薬品の組合せの中で，他の評価項目と併

包装リサイクル法や各地方公共団体のルールに従い，廃棄物のせて検討する．試作した一次包装が包装適格性，すなわち，水減量に努める必要があることから，容器の選択や検討において分や光からの保護，一次包装への収着，一次包装からの溶出物

は廃棄への配慮が必要である．なお，一次包装においては，材等の課題に対して設計仕様に適合するか否かを試験及び／又は料組成が保証されないリサイクル包材を使用してはならない．

学術文献などに基づいて検討し，適切な包材を選択する．一次

1.1.6.

包材の選択に際しては，必要に応じて二次包装を含めた適格性評価も行う．

包装の要件

製剤の設計段階において包装適格性の検討に使用された試験
法，評価手法に基づき，包装適格性を維持する上で必要かつ十分な品質管理の項目を設ける．一般に包装の要件は，資材の材質の管理，規格及び試験方法及び工程内試験等から構成される．

2512 参考情報 G0. 医薬品品質に関する基本的事項

1.2. 医薬品包装の設計段階における適格性評価の具体例
設計段階における包装の適格性評価の具体例を以下に示す．
1.2.1.

経口固形製剤に用いる包装の適格性評価

経口固形製剤の包装を選択する時には，以下の試験を包装の適格性評価に含める．
・瓶等を用いる場合は，選択した栓との開栓トルクの測定により評価を行う．
・PTP包装，ストリップ包装等を用いる場合は，水蒸気透過性試験を行う．
1.2.2.

注射剤に用いる容器の適格性評価

注射剤に用いる容器を選択する時には，以下の試験を容器の適格性評価に含める．
・アンプルを用いた注射剤は，ピンホール試験を行い，完全性を確認する必要がある．
・アンプルを除くバイアル／ゴム栓，ガラス製充塡済みシリ1.3.1.

包装工程開発における包材の選択，変更

包装工程の開発時には，包装設計段階において定められた要件を満たすことに加え，生産適性，異物や昆虫などの付着しにくさも勘案して包材を選択する．最終的に選択された包装については，保管・輸送時の温度変化や，輸送時の衝撃等に耐えうることを検証する．
包材については，一般試験法7. 容器・包装材料試験法の該当する試験法を行い，また，一般試験法に記載のない試験については適切に試験法を設定し，適否の判定を行う．
1.3.2.

安定性モニタリング等

安定性モニタリング又は保管された参考品を通じて，包装が製剤の安定性に悪影響を及ぼしていないことを確認しなければならない．包装が製剤の安定性等の品質に影響を及ぼす可能性が示された場合には，品質を確保可能な適切な包装，管理を選定し，それを用いたロットの品質をモニターし，必要に応じ変ンジなどを用いた注射剤は，嵌合性試験を行い，容器とし更管理を通じて包装を改善する．

ての完全性を確認する必要がある．

1.4. 医薬品の包装工程における品質の維持管理の具体例

・注射剤に用いるプラスチック製医薬品容器(充塡済みシリ

医薬品の包装の適格性を維持するためには，工程管理試験等

ンジ，プラスチックボトル，プラスチックバックなど)は，を実施し，包装の要件が出荷時に満たされていることを確認す

製剤の有効期間にわたって「微生物が混入しない気密容る必要がある．

器」であることを確認する必要がある．
1.2.3.

容器栓システムの金属不純物に係る適格性評価

以下にその具体例を示す．
1.4.1.

経口固形製剤の具体例

注射剤，液剤又は半固形剤において，用いる一次包材からのPTP包装された錠剤は，設計通りにシールの完全性が確保

金属不純物の溶出が疑われる場合には，原子吸光光度法

されているかどうかについて，PTPシートの気密試験(例えば，〈2.23〉 ，誘導結合プラズマ発光分光分析法及び誘導結合プラ

水中減圧試験)等により確認する必要がある．

ズマ質量分析法〈2.63〉 などを用いて，製剤中に含まれる金属

1.4.2.

不純物の量が安全性の見地から十分に低いことを確認する必要・アンプルを用いた水性注射剤は，ピンホールのないことをがある．
1.2.4.

キット製品の適格性評価

注射剤の具体例確認する必要がある．
・注射剤に用いるプラスチック製医薬品容器(充塡済みシリ

充塡済みシリンジ剤，注射用カートリッジ剤，定量吸入式吸ンジ，プラスチックボトル，プラスチックバックなど)は，入粉末剤などの投与デバイスを用いる場合には，製品使用状況

市場に出荷する際には，設計通りに微生物が混入しない気に可能な限り近い条件下において正確な用量が再現性をもって密容器として生産されていることを確認する必要がある．

投与されることを検証する必要がある．

2.

1.2.5.

2.1. 基本的な用語

遮光包装の適格性評価

医薬品包装に関する用語

有効成分が光の影響を受けやすく，処方設計で製剤の品質に一次包装(primary packaging)：有効成分，添加剤又は製剤と与える光の影響を克服することが困難な製剤は，容器を含む遮直接接触する包装であり，内容物に対し，物理的又は化学的な光包装の検討を行う．苛酷試験としての光安定性試験等を用い，変化を与えてはならない．一次包装は，医薬品の品質を保持す

適切な遮光包装を選択したことを検証する必要がある．

ると共に利便性などの機能を付与することができる．

1.3. 包装工程開発に伴う包材の選択，変更管理及び安定性モ
ニタリング等包装による医薬品の品質保証を適切に維持するためには，設一次包装の例として，注射剤における「直接の容器」である
アンプル，錠剤又はカプセル剤における「内袋」であるPTP包装などがある．

計段階で実施した適格性評価に加えて，包装工程開発及びそれ

外 部 の 容 器 又 は 外 部 の 被 包 (outside container or outsideに続く生産段階において，適切な変更管理が行われ，安定性モ

wrapper)：医薬品の直接の容器又は直接の被包が販売・授与

ニタリング等を通じて包装の要件の適切性を確認する必要があのために更に包装され，かつ法令 に規定された表示が付される．

2)ているもの．

一次包材の供給者等による材質変更等は適切に管理されるべ

気密容器(tight container)：通常の取扱い，運搬又は保存状態きである．そのためにも，これらの包材の製造時に添加されたにおいて，固形又は液状の異物が混入せず，内容医薬品の損失，物質に関する情報などを含む容器の製造過程に関する全ての情

風解，潮解又は蒸発を防ぐことができる容器．気密容器の規定

報を得ることが望ましい．

がある場合には，密封容器を用いることができる．(通則44)

最終的に選択された医薬品の包装が設計通りに要件を満たし気密容器として使用されることが多い容器，包装の例として，ているかどうかについて評価を行い，満たしていない場合にはプラスチック樹脂を用いた容器(瓶，バイアル，シリンジ，ブ

変更管理を通じて包装形態又は包材の変更を行う必要がある．

リスター包装(PTP包装など)，ストリップ包装など)などがある．
最終包装(final packaging or marketed packaging)：医薬品の販売・授与のための包装であり，法令2,3)に規定された表示

参考情報等を施して市場出荷される製品としての形態．

G0.

医薬品品質に関する基本的事項

2513 .

品の損失を防ぐことができる容器．密閉容器の規定がある場合

放射線滅菌法を用いる場合に，最終包装で照射を行うことがある．

には，気密容器を用いることができる．(通則43)
密閉容器として使用されることが多い容器，包装の例として，

4)

資材 (labeling and packaging materials)：製品の容器，被柔軟な材料で作られた一つの開口部をもつ紙類又はプラスチッ

包及び表示物(添付文書を含む)．

クを用いた袋など，また，金属又はプラスチック樹脂を用いた

直接の被包(immediate wrapper)：医薬品がじかに収められ3)

缶などがある．

た容れ物(紙，布，プラスチック，アルミ袋など)．法令 に規容器(container)：医薬品を入れるもので，栓，蓋なども容器定された表示等を施した上で，そのままの形態で販売・授与での一部である．容器は内容医薬品に規定された性状及び品質に3)きる．そのままの形態では販売・授与されず，法令 に規定さ対して影響を与える物理的，化学的作用を及ぼさない．(通則れた表示を付す必要のない直接の被包の例として内袋がある．

42)

医薬品とじかに接触する直接の被包は一次包装ともいう．

医薬品容器との例として，缶，瓶(ボトル)，チューブ，アン

直接の容器(immediate container)：医薬品がじかに収められ

プル，バイアル，箱などがある．

た固形の容れ物(缶，瓶，アンプル，バイアル，チューブ，点

容器栓システム(container closure system)：有効成分，添加3)

眼剤用容器，箱など)．法令 に規定された表示等を施した上で，剤又は製剤と直接接触する一次包装に用いる資材及びその他のそのままの形態で販売・授与できる．なお，錠剤のように内袋構成材料からなる包装形態．容器栓システムは内容医薬品とのとしてPTP包装品を更に紙箱に入れた場合には，紙箱が直接組み合わせで考えるべきもので，一次包装のみで品質が保証での容器となる．

きない場合には，二次包装に用いる資材も含まれる．

医薬品とじかに接触する直接の容器は一次包装ともいう．

2.2. 個別の包装又は容器に関する用語

内袋(inner bag)：例えば防湿や遮光等を目的として被包の下アンプル(ampule)：注射剤などの薬液又は凍結乾燥した内容に用いるプラスチックの袋，散剤を1回分の服用量ずつ収めた医薬品などを封入する透明又は着色のガラス製又はプラスチッ

薬袋等である．ポリ袋，ストリップ包装，ブリスター包装

ク製の容器．通例，口部を熔閉又は熔着して封じる．

(PTP包装など)，坐剤プラスチックコンテナなどをいう．なお，

押出しチューブ (collapsible tube)：一方の端に，ノズルとキ

医薬品とじかに接触する内袋は直接の被包に該当するが，そのャップがあり，他方は閉じられており，軟膏等の内容物を押し3)7)ままの形態で販売・授与されない場合は，法令 に規定された出せる柔軟性を持つ容器．金属チューブ，プラスチックチュー

表示を付す必要はない．

ブ，ラミネートチューブなどがある．

医薬品とじかに接触する内袋は一次包装ともいう．

シリンジ(syringe)：外筒(バレル)，ガスケット，押し子(プラ

二次包装(secondary packaging)：一次包装を補うための単一ンジャー)，トップキャップからなる容器．注射針を含む場合

又は複数の包装であり，有効成分，添加剤又は製剤と直接接触もある．充塡済みシリンジ剤に用いられる．

しない．二次包装は，医薬品の品質を保持すると共に医薬品のストリップ包装 (strip packaging)：錠剤，カプセル剤，散剤，

使用時の過誤防止並びに利便性などの機能を付与することがで

顆粒剤などを2枚の材料の間にじかに挟み込み，その周囲を接きる．

着した包装．略してSP包装ともいう．医薬品がじかに収めら

被包(wrapper)：紙，布，プラスチック，アルミ袋のような柔れているため，内袋，一次包装に該当する．

軟な材料による入れ物・包みを指す．医薬品の被包の例として，

バイアル(vial)：注射剤などに用いる透明又は着色のガラス製

薬袋，ポリ袋，ストリップ包装，ブリスター包装(PTP包装な又はプラスチック製の容器．瓶の一種である．ゴム栓及びアルど)などがある．

ミキャップを用い封をする．

5)

表示物 (labeling)：法令

2,3)により規定された表示等を施した

7)

7)

PTP包装 (press through packaging)：ブリスター包装の一種

もので，製品のラベル及び添付文書．

で，プラスチック成形品の開口部をアルミ箔などの押し出し性

封(sealing)：法令 により，封を開かねば医薬品を取り出すこ

6)の良い材料を用いた包装．カプセル剤，錠剤などがじかに収めとができず，かつ，その封を開いた後は容易に原状に復するこられているため，内袋，一次包装に該当する．

とができないように施すもの．

ピロータイプ包装 (pillow type packaging)：袋状の包装の一7)

7)

包装 (packaging)：医薬品の通常の取扱い，運搬，保存又は種であり，例えば，材料の縦の中央部を貼り合わせ，上下の端使用などに当たって，その品質を維持するための適切な材料，をシールした包装．一次包装のみで品質確保が困難な場合に，容器，被包．また，これらの材料，容器，被包に医薬品を収納

水分や光からの保護のためアルミニウム箔などがラミネートさすること及びそれらを施す技術，又は施した状態．

れた複合フィルムを利用したものを二次包装として用いること

密封容器(hermetic container)：通常の取扱い，運搬又は保存が多い．

状態において，気体の侵入しない容器．(通則45)

プラスチックバッグ(plastic bag)：ポリエチレン，ポリプロピ

密封容器として，注射剤においては，アンプルのほか，容器

レン等の樹脂を単独又は複合の材料として用い，一つ又は複数栓システムであるバイアル／ゴム栓，ガラス製のプレフィルドの開口部をもつ柔軟な容器．通例，栓体としてゴム栓を用いる．

シリンジなどが，その他剤形では，両面アルミ製のブリスター

主として輸液剤のような容量の大きな注射剤の容器として用い

包装(PTP包装など)，金属製の押出しチューブなどが使用される．

ることがある．

ブリスター包装 (blister packaging)：プラスチック又はアル

密閉容器(well-closed container)：通常の取扱い，運搬又は保ミ箔のシートを加熱成形して，1個又は複数個のくぼみを作り，存状態において，固形の異物が混入することを防ぎ，内容医薬

その中に製剤を入れ，開口部をプラスチックフィルム又はシー

7)

ト，アルミ箔などで覆い，周辺部を基材に接着又は固定した包2514 参考情報 G0. 医薬品品質に関する基本的事項

装．製剤を取り出すときには，フィルムや箔などを剝離して行う形態のものをいい，カプセル剤，錠剤，充塡済みシリンジ剤，
複数個のアンプルを入れたキット製品等で用いられる．

クオリティ・バイ・デザイン(QbD)，品質リ
スクマネジメント(QRM)及び医薬品品質シス
テム(PQS)に関連する用語集〈G0-6-172〉

なお，錠剤等がじかに収められている場合は，内袋，一次包装に該当する．
分包品(single-dose packages)：1回使用量ずつ包装したもの．
例えば，散剤又は顆粒剤を1回分の服用量ずつ収めたストリッ
プ包装がこれに当たる．
7)

ガスバリア包装 (gas barriered packaging)：目的とする気体の透過を抑制する機能をもたせた包装．低気体透過性の包装．
遮 光 容 器 ／ 遮 光 包 装 (light resistant container andpackaging)：通常の取扱い，運搬又は保存状態において，内容医薬品の品質に光が影響を与える場合に，光の透過を防ぎ保護するための容器又は包装．(通則46)
着色した容器を用いる場合のほか，シュリンクフィルムで容器を覆う場合もある．
7)(tamper-resistant packaging,tamper-proof packaging)：人が無意識に扱った場合，又は悪意をもって“いたずら”をした場合にも危険を生じないような工夫を施した包装．
7)

チ ャ イ ル ド レ ジ ス タ ン ト 包 装 (child-resistant packaging,child-proof packaging)：小児の誤飲事故防止を目的とし，誤って開封，開栓，開包等ができないようになっており，かつ成人が適正に使用することが可能な包装．
7)

防湿包装 (moisture-proof packaging)：医薬品を湿気の影響から保護する目的で防湿機能を有する材料を用い，必要に応じて乾燥剤を入れ，内部を乾燥状態に保つ包装．
3.

参考資料

1)

FDA Guidance for Industry: Container Closure
Systems for Packaging Human Drugs and Biologics, May
1999.

2)

本用語集の目的はICH Q8からQ11までの，いわゆるQカル
テットと呼ばれる一連のガイドラインにおいて品質保証の概念ことである．ここに示されている用語はICHの長年にわたる議論の結果定められた用語であり，ガイドラインの示す科学と品
質リスクマネジメントに基づく体系的な品質保証の概念を理解する上で最も重要なものである．一般的な用法とは必ずしも一致していない場合もあるが，医薬品の薬事手続きという場においては以下の定義が用いられることを念頭に置く必要がある．
以下，ICH Q8から順番にQ11に至るまでの用語を示す．なお，
複数のICHガイドラインで説明されている用語については，該
当の文末の括弧内に重複するガイドライン名を記した．
2.

用語集【ICH Q8ガイドライン】
管理戦略(Control Strategy)：最新の製品及び製造工程の理解から導かれる，製造プロセスの稼動性能及び製品品質を保証する計画された管理の一式．管理は，原薬及び製剤の原材料及び構成資材に関連するパラメーター及び特性，設備及び装置の運転条件，工程管理，完成品規格及び関連するモニタリング並びに管理の方法及び頻度を含み得る(ICH Q10，Q11)．管理戦略
は開発手法の違いによらず必要であるが，クオリティ・バイ・
デザインの開発手法を用いることにより，試験，モニタリング，
又は管理をより上流の工程で実施することが可能となる．
クオリティ・バイ・デザイン(QbD：Quality by Design)：事前の目標設定に始まり，製品及び工程の理解並びに工程管理に重点をおいた，立証された科学及び品質リスクマネジメントに基づく体系的な開発手法．

平成26年11月25日施行「医薬品，医療機器等の品質，有効性及び安全性の確保等に関する法律」(以下「医薬品医療機器法」という)第51条．

継続的工程確認(Continuous Process Verification)：製造工程の性能を継続的にモニタリングし評価する，プロセスバリデー
ションの代替法であり，初回及び継続的な商業生産のプロセス

3)「医薬品医療機器法」

4)

平成16年12月24日厚生労働省令第179号「医薬品及び医薬第50条．

部外品の製造管理及び品質管理の基準に関する省令」第二条
第2項．
5)

はじめに

の構築に用いられる用語について定義を示し，概念を説明する

2.3. 包装機能に関する用語

タンパレジスタント包装

1.

バリデーション実施計画に適用可能である(ICH Q11)．一般に，初回のプロセスバリデーションについては，継続的工程確認は
QbDの手法が適用された場合においてより適しているが，工程に関する広範な知識が商業生産の実績を通じて得られた場合

平成25年8月30日付薬食監麻発0830第1号厚生労働省医薬食品局監視指導・麻薬対策課長通知「医薬品及び医薬部外品の製造管理及び品質管理の基準に関する省令の取扱いについて」．

にも用いることができる．
工程の頑健性(Process Robustness)：ある工程が，材料の変動性や工程自体及び装置の変更に対して，品質にマイナスの影
響を与えることなく耐えられることを示す(ICH Q11)．

6)「医薬品医療機器法」

7)

JIS Z 0108：2012，包装－用語．

第58条．

重要工程パラメーター(CPP：Critical Process Parameter)：
工程パラメーターのうち，その変動が重要品質特性に影響を及ぼすもの，したがって，その工程で要求される品質が得られることを保証するためにモニタリングや管理を要するもの．
重要品質特性(CQA：Critical Quality Attribute)：要求される製品品質を保証するため，適切な限度内，範囲内，分布内であるべき物理学的，化学的，生物学的，微生物学的特性又は性質(ICH Q11)．例えば，ICH Q8では，経口固形製剤の一般的なCQAとしては，製剤の純度，製剤含量，薬物放出性及び安定性に影響を及ぼす特性を例示しているが，純度や製剤含量，

参考情報

G0.

医薬品品質に関する基本的事項

2515 .

薬物放出性それ自体もCQAに含めることが通常である．

リスクマネジメントに関する決定を行う能力及び権限を有する

正式な実験計画(Formal Experimental Design)：工程に影響人又は人々．

する諸要因と，その工程のアウトプットとの関係を判断するた危害(Harm)：健康への被害．製品品質の不良又は安定供給のめの構造化・組織化された方法．「実験計画法(DoE：Design

欠如による被害を含む．

of Experiments)」としても知られる．検討すべき要因はリス

傾向(Trend)：変動の方向又は変化率を参照する統計用語．

クアセスメント作業や既に得られている知識から導かれる場合

検出性(Detectability)：ハザードの存在，出現，事実を発見又がある．

は決定する能力．

デザインスペース(DS：Design Space)：品質を確保すること

重大性(Severity)：ハザードから生じうる結果の大きさ．

が立証されている入力変数(原料の性質など)と工程パラメータ

製品ライフサイクル(Product Lifecycle)：初期開発から市販をーの多元的な組み合わせと相互作用．このデザインスペース内

経て製造販売中止に至るまでの製品寿命の全過程．

で運用することは変更とはみなされない．デザインスペース外

ハザード(Hazard)：危害の潜在的な原因(ISO/IEC Guide 51)．

への移動は変更とみなされ，通常は承認事項一部変更のための品質システム(Quality System)：品質方針を実行し，品質目

規制手続きが開始されることになる．デザインスペースは申請

標への適合を保証するシステムに係るあらゆる側面の総和．

者が提案し，規制当局がその評価を行って承認する(ICH Q10，

要求事項(Requirements)：患者やその代弁者(医療従事者，規Q11)．デザインスペースは，ライフサイクルにわたって，新制当局，国会議員など)により明確化された又は暗黙のニーズ

たな知識が得られるごとに更新することができる．一変量実験

又は期待．ICH Q9においての要求事項とは，法令上，立法上，のみから得られる立証された許容範囲(PAR)では，工程パラメ

あるいは規制上の要求事項のみならず，上記のようなニーズ及ーター間，原料特性間，あるいは工程パラメーター／原料特性

び期待を含むものとされる．

間の相互作用に関する理解が欠如している可能性があるため，利害関係者(Stakeholder)：リスクに影響を与え，リスクの影

PARをただ組み合わせてもデザインスペースとはならないこ響を受け，又はリスクの影響を受けると認識する個人，グルーとに留意すべきである．

プ又は組織．意思決定者もまた利害関係者である場合がある．

品質(Quality)：製品，システム，又は工程に係る本質的性質

本ガイドラインの目的においては，主要な利害関係者とは，患の組み合わせが要求事項を満たす程度(ICH Q6A，Q8，Q10)．

者，医療従事者，規制当局，企業を指す．

原薬あるいは製剤に適用した場合は，原薬や製剤の意図した用リスク(Risk)：危害の発生の確率とそれが発生したときの重途への適切さのこと．同一性，含量，物質の純度のような特性

大性の組み合わせ(ISO/IEC Guide 51)．

を指すこともある(ICH Q6A，Q8，Q9，Q10)．

リスクアセスメント(Risk Assessment)：リスクマネジメント

プ ロ セ ス 解 析 工 学 ( 工 程 解 析 シ ス テ ム )(PAT ： Process

プロセスの中で，リスクに係る決定を支持する情報を整理する

Analytical Technology)： 最終製品の品質保証を目標として系統だったプロセス．ハザードの特定，及びそれらハザードへ

原材料や中間製品／中間体の重要な品質や性能特性及び工程をの曝露に伴うリスクの分析と評価からなる．

適時に(すなわち製造中に)計測することによって，製造の設計，

リスクコミュニケーション(Risk Communication)：リスク及解析，管理を行うシステム．

びリスクマネジメントの情報を意思決定者及び他の利害関係者

目標製品品質プロファイル(QTPP：Quality Target Productの間で共有すること．

Profile)：製剤の安全性及び有効性を考慮した場合に要求されリスクコントロール(Risk Control)：リスクマネジメントの意

る品質を保証するために達成されるべき，製剤の期待される品

思決定を実施する行動(ISO Guide 73)．

質特性の要約であり，当該製品の設計基準を記述したものと解

リスク受容(Risk Acceptance)：リスクを受容する意思決定釈される．製品開発の設計の基盤として用いられる(ICH Q8)．

(ISO Guide 73)．

ライフサイクル(Lifecycle)：初期開発から市販を経て製造販

リスク低減(Risk Reduction)：危害の発生の確率及びその危売中止に至るまでの製品寿命の全過程(ICH Q11)．

害の重大性を低減するための行動．

リ ア ル タ イ ム リ リ ー ス 試 験 (RTRT ： Real Time Release

リスク特定(Risk Identification)：リスクへの質問又は問題のTesting)：工程内データに基づいて，工程内製品や最終製品の記述を参照して，危害の潜在的な原因(ハザード)を特定するた品質を評価し，その品質が許容されることを保証する試験．通めの情報を系統立てて使用すること．

常，あらかじめ評価されている物質(中間製品)特性と工程管理

リスク評価(Risk Evaluation)：リスクの重大性を決めるため，との妥当な組み合わせが含まれる(ICH Q11)．パラメトリック

定量的又は定性的な尺度を使い，推定されたリスクを一定のリリリースもリアルタイムリリース試験の一種であるが，この場

スク基準と比較すること．

合には，特定の性質について，原料や検体の試験を行うより，リスク分析(Risk Analysis)：特定されたハザードに関連する

むしろ工程データに基づいている．詳細については，参考情報

リスクの推定．

「 医 薬 品 原 薬 及 び 製 剤 の 品 質 確 保 の 基 本 的 考 え 方 〈 G0-1-

リスクマネジメント(Risk Management)：リスクのアセスメ172〉」を参照されたい.

ント，コントロール，コミュニケーション，レビューの各作業立証された許容範囲(PAR：Proven Acceptable Range)：あるに対し，品質マネジメントの方針，手順，実施を系統立てて適一つの工程パラメーターについて，他のパラメーターを一定と用すること．

するとき，その範囲内での操作であれば関連する品質基準を満

リスクレビュー(Risk Review)：リスクに係る新しい知見や経たすものが得られるとして特定された範囲．

験を(適切ならば)考慮して，リスクマネジメントプロセスのア【ICH Q9ガイドライン】

ウトプット／結果を見直し，監視すること．

意思決定者(Decision Maker(s))：適切かつタイムリーな品質

2516 参考情報 G1. 理化学試験関連【ICH Q10ガイドライン】

フ ィ ー ド バ ッ ク ／ フ ィ ー ド フ ォ ワ ー ド (Feedback/イノベーション(Innovation)：新規な技術又は方法論の導入．

Feedforward)：プロセス又はシステムを，その結果又は効果

医 薬 品 品 質 シ ス テ ム (PQS ： Pharmaceutical Quality

によって修正し，又は管理すること． フィードバック／フィSystem)：品質に関して製薬企業を指揮及び管理するマネジメ

ードフォワードは，プロセスの管理戦略に対して技術的に，まントシステム(ISO 9000:2005に基づくICH Q10の定義)．

た，品質マネジメントに対して概念的に適用することができる．

外部委託作業(Outsourced Activities)：委託者との文書化さフィードバックは結果をさかのぼって前のプロセスに反映させれた合意事項の下で，受託者により実行される作業．

(例：前工程の原料の供給量の制御)，フィードフォワードは結管理できた状態(State of Control)：管理の組合せが継続する果をそれよりも後の工程(例：後工程の乾燥時間の制御)に反映

製造プロセスの稼働性能及び製品品質について恒常的な保証をさせることである.

提供する状態．

変更マネジメント(Change Management)：変更を提案し，評

業績評価指標(Performance Indicators)：組織，プロセス又は価し，承認し，実施し，及びレビューする体系的取り組み．

システムの稼働性能を示すために，品質目標の定量化に用いら予防措置(Preventive Action)：起こり得る不適合又は他の望れる測定可能な値で，ある地域では「性能測定基準

ましくない起こり得る状況の原因を除去する措置．注：是正措(Performance Metrics)」と呼ばれる．

置は再発を防止するために講じられるのに対し，予防措置は発継続的改善(Continual Improvement)：要求事項を満たす能生を防止するために講じられる(ISO 9000:2005)．

力を高めるために繰り返し行われる活動(ISO 9000:2005)．

【ICH Q11ガイドライン】

上級経営陣(Senior Management)：企業又は製造サイトに対

化学変換工程(Chemical Transformation Step)：化学薬品にして，その企業又は製造サイトの資源を動員する責任と権限をおいて，前駆体の分子構造から原薬の化学構造の合成に関係す持ち，最高レベルで指揮し，管理する人(ISO 9000:2005に部

るステップのことである．一般的に，これらはC－X又はC－C

分的に基づくICH Q10定義) ．

結合が形成されるか切断されることを含む．

製造プロセスの能力(Capability of a Process)：当該製品の要混入汚染物質(Contaminants)：原薬及び製剤の製造工程には求事項を満たす製品を実現する製造プロセスの能力．工程能力

本来存在しないはずのもので，外来性の物質（例えば，化学物(Process Capability)の概念は，統計用語においても定義され質，生化学的な物質，微生物など）すべてを指す(Q6B)．

得る(ISO 9000:2005)．

3.

参考資料

製品実現(Product Realisation)：患者及び医療従事者のニー

1)

ICH: Guideline for Q8(R2), Pharmaceutical
Development.

ズ並びに規制当局(承認事項の遵守を含む)及び内部顧客の要求事項を満たす適切な品質特性を有する製品の達成．

2)

是正措置(Corrective Action)：検知された不適合又は他の望3)

ICH: Guideline for Q9, Quality Risk Management.
ICH: Guideline for Q10, Pharmaceutical Quality System.

ましくない状況の原因を除去する措置．注:予防措置は発生を

4)

ICH: Guideline for Q11, Development and Manufacture

防止するために講じられるのに対し，是正措置は再発を防止す

of Drug Substances (Chemical Entities andるために講じられる(ISO9000:2005)．

Biotechnological/Biological Entities).

達成のための手法(Enabler)：目標を達成するための手段を提5)

知識管理(Knowledge Management)：製品，製造プロセス及び構成資材の情報を獲得し，分析し，保管し，及び伝播するための体系的取り組み．

ICH: Quality Implementation Working Group, Points toConsider (R2), ICH-Endorsed Guide for ICH Q8/Q9/Q10

供する手法又はプロセス．

Implementation.
6)

ICH: Quality Implementation Working Group on Q8, Q9and Q10 Questions & Answers (R4).

品質計画(Quality Planning)：品質目標を設定すること並びにその品質目標を達成するために必要な，運用上のプロセス及び関連する資源を規定することに焦点を合わせた品質マネジメ

G1.

理化学試験関連

ントの一部(ISO 9000:2005)．
品質方針(Quality Policy)：上級経営陣により正式に表明され分析法バリデーション〈G1-1-130〉

た，品質に関する組織の全体的な意図及び方向(ISO9000:2005)．

分析法バリデーションとは，医薬品の試験法に用いる分析法

品質マニュアル(Quality Manual)：組織の品質マネジメント

が，分析法を使用する意図に合致していること，すなわち，分システムを規定する文書(ISO 9000:2005)．

析法の誤差が原因で生じる試験の判定の誤りの確率が許容でき品質目標(Quality Objectives)：品質方針及び戦略を測定可能る程度であることを科学的に立証することである．分析法の能な活動に変換するための手段．

力は種々の分析能パラメーターにより表される．提案する分析

品 質 リ ス ク マ ネ ジ メ ン ト (QRM ： Quality Risk

法の分析能パラメーターが，試験法の規格値などを基にして設Management)：製品ライフサイクルを通じて，医薬品の品質定する基準を満たしていることを実証することにより，分析法に係るリスクについてのアセスメント，コントロール，コミュの妥当性を示すことができる．

ニケーション，レビューからなる系統だったプロセス(ICH Q9，

本文に基づく分析法バリデーションは，日本薬局方に新たに

Q10)．詳細については，参考情報「品質リスクマネジメント

収載する試験法を設定するとき，日本薬局方に収載されているの基本的考え方〈G0-2-170〉」を参照されたい．

試験法の改正を行うとき及び通則の規定に基づき日本薬局方に

参考情報収載されている試験法に代わる試験法を設定するとき，これら

G1.

理化学試験関連

2517 .

準誤差の値から，真度の95％信頼区間を計算する．この区間の試験法で用いる分析法について行う．

が0を含んでいることを確認するか，又は同区間の上限値及び1.

下限値が分析法に要求される真度の基準の値の範囲内であるこ分析法を日本薬局方に収載するために必要な資料

1.1. 概要
分析法の原理の簡潔な説明，その分析法の必要性，他の分析法と比較したときの利点，バリデーションの要約などを記載す
る．分析法を改正する場合には，既存の分析法の限界及び新たとを確認する．
2.2. 精度(Precision)
2.2.1.

定義

精度とは，均質な検体から採取した複数の試料を繰り返し分に提案する分析法によりもたらされる利点も記載する．

析して得られる一連の測定値が，互いに一致する程度のことで

1.2. 分析法

あり，測定値の分散，標準偏差又は相対標準偏差で表される．

分析法を正しく評価できるように，また，必要ならば追試を行って評価できるように，分析法を詳細に記載する．分析法に精度は，繰り返し条件が異なる三つのレベルで表され，それぞれ，併行精度，室内再現精度及び室間再現精度という．

は，分析の手順，標準試料の調製法，試薬・試液の調製法，留(ⅰ)

意事項，分析システムが正しく作動していることを検証する方精度とは，試験室，試験者，装置，器具及び試薬のロットなど併行精度(Repeatability／Intra-assay precision)：併行法(例えば，クロマトグラフィーにおける分離効率の検証)，分の分析条件を変えずに，均質な検体から採取した複数の試料を析結果を導くための式及び測定回数などが含まれる．また，日短時間内に繰り返し分析するとき(併行条件)の精度である．

本薬局方に規定されていない装置又は器具を用いる場合には，(ⅱ)

それについても詳細に記載する．新たに標準品を規定する場合

は，同一試験室内で，試験者，試験日時，装置，器具及び試薬には，その物質の物理的，化学的又は生物学的な特性値を明らのロットなどの一部又は全ての分析条件を変えて，均質な検体かにし，試験法を記載する．

から採取した複数の試料を繰り返し分析するとき(室内再現条

1.3. 分析法の妥当性を示す資料

件)の精度である．

分析法が妥当なものであることを立証する資料を示す．本資(ⅲ)

室内再現精度(Intermediate precision)：室内再現精度と室間再現精度(Reproducibility)：室間再現精度とは，試料は，分析能パラメーターを求めるための実験計画，実験デー

験室を変えて，均質な検体から採取した複数の試料を繰り返し

タ，計算結果及び検定結果を含む．

て分析するとき(室間再現条件)の精度である．

2.

2.2.2.

分析能パラメーター(Validation characteristics)

分析法の妥当性を示すために評価が必要な典型的な分析能パ
ラメーターの定義と評価方法の例を次に示す．

評価方法

はじめに，精度を検討するのに十分な量の均質な検体を確保する．溶液は均質な検体である．均質な検体が得られないとき

分析能パラメーターに関する用語と定義は，分析法を適用すには，例えば，大量の製剤を均質とみなせるまで混合粉砕したる分野により異なる．本文における用語と定義は，日本薬局方

検体，又は製剤の配合成分を均質とみなせるまで混合した検体の目的に沿って一義的となるように定めたものである．評価方を，均質な検体として用いる．

法の項では，分析能パラメーターを評価する方法の概略を示し

二つ以上のレベルの精度を同時に評価するためには，一元配た．分析能パラメーターを決定する方法は，多数の方法が提唱

置などのような適当な実験計画法の下に実験を行うとよい．こ

されており，一般的に受け入れられている方法であれば，どののとき，分析法の精度を正しく推定するために，十分な数の繰ような方法を用いて分析能パラメーターを決定しても差し支え

り返し数，分析条件の水準数及び試験室数を揃える．バリデー

ない．しかし，分析能パラメーターの値が決定方法に依存する

トしようとする分析法で，考えられる可能な限りの分析の変動こともあるので，分析能パラメーターを求めるための実験方法，

要因について検討する．

実験データ及び計算方法は，可能な限り詳しく記述することが必要である．

各レベルの精度の分散，標準偏差，相対標準偏差，分散の90％信頼区間及びこれに対応する標準偏差の区間を示す．分

頑健性(Robustness)は，分析法バリデーションで検討する分

析法に要求される精度の基準の値に照らし合わせ，分析法を採析能パラメーターには含まれないが，分析法の開発段階で頑健用してもよいことを示す．通例，室間(内)再現精度の値から分性を検討することにより，分析法を改善し，検討結果を分析法

析法の採否を決定する．

の分析条件又は留意事項に反映させることができる．

2.3. 特異性(Specificity)

2.1. 真度(Accuracy／Trueness)

2.3.1.

2.1.1.

定義

真度とは，分析法で得られる測定値の偏りの程度のことで，

定義

特異性とは，試料中に共存すると考えられる物質の存在下で，分析対象物を正確に測定する能力のことで，分析法の識別能力

真の値と測定値の総平均との差で表される．

を表す．個々の分析法が特異性に欠ける場合には，別の試験法

2.1.2.

によりこれを補うこともできる．

評価方法

分析法の真度の推定値は，室内再現精度又は室間再現精度を2.3.2.

評価方法

求めるときに得られる測定値の総平均と真の値との差として表分析法を適用する試験法の目的に応じて，分析法が確実に分される．標準品の認証値又は合意された値を真の値とする．製

析対象物を確認できること，又は分析対象物の量又は濃度を正剤の分析法の場合には，標準溶液の測定値を合意された真の値

確に測定できることを確認する．特異性は，例えば，分析対象とする．

物のみを含む試料，製剤の配合成分，類縁物質若しくは分解産

また，特異性の高い分析法であることを示すことにより，分析法の偏りが小さいことを推論できる．
得られた真度の推定値と室間(内)再現精度から計算される標物を含む検体に分析対象物を添加した試料及び分析対象物は含
まず，製剤の配合成分，類縁物質若しくは分解産物のみを含む試料などの分析結果を比較することにより評価できる．不純物

2518 参考情報 G1. 理化学試験関連の標準品が得られない場合には，不純物を含有すると考えられ定値を得る．回帰式及び相関係数から直線性を評価する．必要る試料，例えば，経時変化した試料などを用いることもできる．

ならば，測定値の回帰式からの残差を分析対象物の量又は濃度

2.4. 検出限界(Detection limit)に対してプロットし，特定の傾向が観察されないことを確認す

2.4.1.

る．通例，5種類の量(濃度)が異なる試料を用いる．

定義

検出限界とは，試料に含まれる分析対象物の検出可能な最低の量又は濃度のことである．検出限界では定量できるとは限らない．
2.4.2.

2.7. 範囲(Range)
2.7.1.

定義

分析法バリデーションにおける範囲とは，適切な精度及び真評価方法

度を与える，分析対象物の下限及び上限の量又は濃度に挟まれ通例，検出限界における消費者及び生産者の危険率が5％以た領域のことである．直線性のある分析法の場合には，適切な下となるように検出限界を定める．検出限界は，ブランク試料

精度及び真度を与え，また，直線性が成り立つ分析対象物の下又は検出限界付近の分析対象物を含む試料の測定値の標準偏差限及び上限の量又は濃度に挟まれた領域のことである．

及び検出限界付近の検量線の傾きから算出される．例えば，検2.7.2.

評価方法

出限界は，測定値が正規分布し連続な場合には，検出限界付近

通例，分析法バリデーションにおける範囲は，試験の規格値の検量線の傾き及びブランク試料の測定値の標準偏差から，次±20％程度でよい．範囲の上限値，下限値及び範囲の中央付式により求めることができる．

近の値の試料について，精度，真度及び直線性を検討する．

DL ＝3.3σ／slope

3.

分析法を適用する試験法の分類

試験法は，その目的により以下に示すように大きく三つのタ

DL：検出限界

イプに分類することができる．各タイプの試験法に適用する分

σ：ブランク試料の測定値の標準偏差

析法のバリデーションに，通例，要求される分析能パラメータ

slope：検出限界付近の検量線の傾きーを表に示す．これは原則であり，評価が必要な分析能パラメ

クロマトグラフィーの場合には，測定値の標準偏差の代わりにノイズ・レベルを用いることができる．
分析法の検出限界が試験の規格値よりも小さいことを確認す
る．
2.5. 定量限界(Quantitation limit)
2.5.1.

定義

定量限界とは，試料に含まれる分析対象物の定量が可能な最低の量又は濃度のことである．定量限界の分析対象物を含む試料の測定値の精度は，通例，相対標準偏差で表して10％である．
2.5.2.

ーターは，分析法の特性や分析法を適用する試験法の目的に依存して変わる．
(ⅰ)

タイプⅠ：確認試験法．医薬品中の主成分などをその特性に基づいて確認するための試験法．
(ⅱ)

タイプⅡ：純度試験法．医薬品中に存在する不純物の量を測定するための試験法．
(ⅲ)

タイプⅢ：医薬品中の成分の量を測定するための試験法．

(成分には，安定剤及び保存剤などの添加剤なども含まれる．)
溶出試験法のように，有効性を測定する試験法．
表

評価方法

タイプ
分析能
パラメーター
真度精度
併行精度
室内再現精度
室間再現精度
＊＊
特異性
検出限界
定量限界
直線性
範囲

定量限界は，ブランク試料又は定量限界付近の分析対象物を含む試料の測定値の標準偏差及び定量限界付近の検量線の傾きから算出される．例えば，定量限界は，測定値が正規分布し連続な場合には，定量限界付近の検量線の傾き及びブランク試料の測定値の標準偏差から，次式により求めることができる．

QL ＝10σ／slope
QL：定量限界σ：ブランク試料の測定値の標準偏差

slope：定量限界付近の検量線の傾き－＋

クロマトグラフィーの場合には，測定値の標準偏差の代わりにノイズ・レベルを用いることができる．

＊

分析法の定量限界が試験の規格値よりも小さいことを確認す
る．

＊＊

2.6. 直線性(Linearity)
2.6.1.

定義

直線性とは，分析対象物の量又は濃度に対して直線関係にあ試験法のタイプと検討が必要な分析能パラメーター

4.
(ⅰ)

タイプⅡ
タイプⅠ

タイプⅢ

定量試験

限度試験

－

＋

－

＋

－
－
－
＋
－
－
－
－

＋
＊
－
＊
＋
＋
－
＋
＋
＋

－
－
－
＋
＋
－
－
－

＋
＊
－
＊
＋
＋
－
－
＋
＋

通例評価する必要がない．
通例評価する必要がある．
分析法及び試験法が実施される状況に応じて，室内再現精度又は室間再現精度のうち一方の評価を行う．日本薬局方に採用される分析法のバリデー
ションでは，通例，後者を評価する．
特異性の低い分析法の場合には，関連する他の分析法により補うこともできる．

分析法バリデーションで用いられる用語
頑健性(Robustness)：頑健性とは，分析条件を小さい範る測定値を与える分析法の能力のことである．このとき，必要囲で故意に変化させるときに，測定値が影響されにくい能力のがあれば，分析対象物の量，濃度又は測定値を正確に定義されことである．反応液のpH，反応の温度，反応時間又は試薬のた数式により変換した値を用いてもよい．

量などの分析条件を適当な範囲で変化させ，測定値の安定性を

2.6.2.

検討する．測定値が分析条件に対して不安定な場合には，安定評価方法

量(濃度)が異なる分析対象物を含有する試料を用意し，分析法に述べられている手順に従って各試料を繰り返し分析し，測な測定値が得られるように分析法に改良を加える．また，頑健

参考情報

G1.

理化学試験関連性の結果は，最終的な分析法において分析条件を示す数値の有ステムとして完結するとの考え方に基づいている．

効数字又は留意事項として反映させる．

2.

(ⅱ)

試験室：試験室とは，試験を行う部屋，施設を意味する．

2519 .

システム適合性設定時の留意事項

規格試験法中に設定すべきシステム適合性の項目は，試験の本分析法バリデーションでは，試験室を変えるということは，目的と用いられる分析法のタイプに依存している．また，シス試験者，装置及び試薬ロットなどの分析条件が変化することを

テム適合性の試験は，日常的に行う試験であることから，使用意味する．

する分析システムが目的とする品質試験を行うのに適切な状態(ⅲ)

を維持していることを確認するのに必要な項目を選び，迅速か試験法：試験法とは，一般試験法及び医薬品各条における試験方法，例えば，純度試験，定量法などを意味する．試験
法には，試料の採取方法，規格値，分析法などが含まれる．
(ⅳ)

つ簡便に行えるような試験として設定することが望ましい．
例えば，液体クロマトグラフィーやガスクロマトグラフィー

生産者危険：規格を満たしている製品が，試験を行うこを用いた定量的な純度試験の場合には，システムの性能(試験とにより，誤って不合格と判断される確率のこと．通例， α

対象物質を特異的に分析しうることの確認)，システムの再現で表す．第一種の過誤ともいい，限度試験の場合には偽陽性率性(繰返し注入におけるばらつきの程度の確認)，検出の確認(限に相当する．

度値レベルでのレスポンスの数値的信頼性の確認)などの項目(ⅴ)

について設定する．

消費者危険：規格外の製品が，試験を行うことにより，誤って合格と判断される確率のこと．通例，βで表す．第二種

日本薬局方一般試験法「液体クロマトグラフィー」に記載さの過誤ともいい，限度試験の場合には偽陰性率に相当する．

れたシステム適合性の規定を補完する事項について以下に記載

(ⅵ)

する．

測定回数：分析法の手順の中に含まれる回数．分析法の精度を上げるために，分析法の中であらかじめ測定回数を2回

2.1. 液体クロマトグラフィー及びガスクロマトグラフィーの以上に指定することがある．分析法バリデーションでは，分析システムの再現性について

法の中で定められた測定回数も含めた分析法を評価する．

2.1.1.

分析法の精度を評価するために繰り返し分析を行うときの繰

許容限度値の設定

日本薬局方一般試験法「液体クロマトグラフィー」のシステ

り返し数とは別のものである．

ム適合性の項に「繰返し注入の回数は6回を原則とする」，ま(ⅶ)

測定値：1回の分析により得られる1個の値．

た，「システムの再現性の許容限度値は，当該試験法の適用を(ⅷ)

分析法：本文が対象としている分析法は，試料中に存在検討した際のデータと試験に必要とされる精度を考慮して，適する分析対象物の量又は濃度に依存する測定値を与える分析法

切なレベルに設定する．」と規定されていることから，6回繰

及び確認試験に用いられる分析法である．本文における分析法

返し注入における許容限度値を下記の記載を参考にして設定すとは，試験法の分析過程を意味する．

る．なお，日本薬局方収載の医薬品各条に規定された試験法により試験を行う場合には，当該各条に規定された許容限度値に従う．

システム適合性〈G1-2-152〉(ⅰ)

原薬の定量法(原薬の含量がほぼ100％，あるいはそれに近い場合)：分析システムが，製品中の有効成分含量のばらつ
試験結果の信頼性を確保するためには，日本薬局方などに収きの評価に適切な精度で稼働していることを確認できるレベル

載されている試験法を含め，既存の試験法を医薬品の品質試験に設定する．例えば，含量規格の幅が，液体クロマトグラフィに適用する際に，試験を行う施設の分析システムを使って当該ーを用いた定量法において含量規格として設定されることの多試験法が目的に適う試験結果を与えることをあらかじめ検証すい98.0 ～ 102.0％の場合のように，5％以下の場合には「1.0％

ることが肝要であり，そうした検証を行った上で分析システム

以下」を目安として適切に設定する．

の稼働状態を日常的に確認する試験としてシステム適合性の試(ⅱ)

験を行う必要がある．

法におけるシステム再現性の規定(原薬と製剤に同様の試験法

1.

が用いられている場合)を考慮に入れて，適切に設定する．

システム適合性の意義「システム適合性」とは，試験法の適用時に目的に適う試験(ⅲ)

製剤の定量法：製剤の含量規格の幅，並びに原薬の定量

類縁物質試験：標準溶液やシステム適合性試験用溶液な結果を与えることが検証された分析システムが，実際に品質試

ど，システム再現性の試験に用いる溶液中の有効成分濃度を考験を行う際にも適切な状態を維持していることを確認するため慮して，適切に設定する．試料溶液を希釈し，0.5 ～ 1.0％のの試験方法と適合要件について規定したものであり，通常，一有効成分濃度の溶液を調製して，システム再現性の試験に用い連の品質試験ごとに適合性を確認するための試験が行われる．

る場合には，通例，「2.0％以下」を目安として適切に設定する．

システム適合性の試験方法及び適合要件は，医薬品の品質規格

なお，上記の目安は，ガスクロマトグラフィーの場合には適に記載される試験方法の中で規定する．規定されたシステム適用しない．

合性の適合要件が満たされない場合には，その分析システムを

2.1.2.

用いて行った品質試験の結果を採用してはならない．

の回数を減らす方法

システムの再現性の試験の質を落とさずに繰返し注入システム適合性は，機器分析法による多くの規格試験法に不日本薬局方一般試験法「液体クロマトグラフィー」のシステ可欠な規定である．この規定は，装置，電子的情報処理系，分ム適合性の項に「繰返し注入の回数は6回を原則とするが，グ析操作及び分析試料，更には試験者から構成される分析システ

ラジエント法を用いる場合や試料中に溶出が遅い成分が混在す

ムが，全体として適切な状態にあることを確認するための試験る場合など，1回の分析に時間がかかる場合には，6回注入時

方法と適合要件を当該試験法の中に規定することによって，シとほぼ同等のシステムの再現性が担保されるように達成すべき
ばらつきの許容限度値を厳しく規定することにより，繰返し注

2520 参考情報 G1. 理化学試験関連

入の回数を減らしてもよい．」と規定されている．これと関連

近赤外吸収スペクトル測定法〈G1-3-161〉

して，システムの再現性の試験の質を落とさずに繰返し注入の回数を減らす方法を以下に示した．この方法により，必要な場

近赤外吸収スペクトル測定法(NIR)は，被検物質による近赤合には，繰返し注入の回数を減らして設定することができるし，外領域における光の吸収スペクトルを測定し，その解析を行う

日常の品質試験の中でも同様な考えに基づいて運用することがことにより，物質の定性的又は定量的評価を行うための分光学できる．

的方法の一つである．

システムの再現性の試験の質を繰返し注入の回数が6回(n＝

近赤外光は，可視光と赤外光の間にあって，通例，750 ～6)の試験と同等に保つために，n＝3 ～ 5の試験で達成すべき2500 nm (13333 ～ 4000 cm )の波長(波数)範囲の光を指す．

ばらつきの許容限度値を下記の表に示した．

近赤外光の吸収は，主として赤外領域(4000 ～ 400 cm )にお-1-1

しかしながら，繰返し注入の回数を減らすということは，シ

ける基準振動の倍音(over-tones)又は結合音(combinations)にステムの再現性を確認する上での1回の試験の重みが増すといよる振動によって生じ，特に水素原子が関与するO－H，N－

うことであり，適切な技術レベルにある試験者が担当するとと

H，C－H，S－Hによる吸収が主である．例えば，N－Hの非もに，装置が適切に維持管理されることがより重要となること

対称伸縮振動は3400 cm 付近にあるが，その第一倍音による表(波長1515 nm)付近に現れる．
近赤外域における吸収は，赤外域における基準振動による吸収よりもはるかに弱い．また，近赤外光は，可視光に比較して長波長であることから，光は粉体を含む固体試料中，数mmの許容限度値(RSD)n ＝6の試験に規深さまで侵入することができる．この過程で吸収される光のス
2％

3％

4％

5％

10％

達成すべ n ＝5 0.88％ 1.76％ 2.64％ 3.52％ 4.40％ 8.81％
きばらつn ＝4 0.72％ 1.43％ 2.15％ 2.86％ 3.58％ 7.16％
きの許容
n ＝3 0.47％ 0.95％ 1.42％ 1.89％ 2.37％ 4.73％
限度値
＊

-1

吸収は3400 cm の2倍弱の6600 cm

システムの再現性の試験の質を n ＝6の試験と同等に保つためにn ＝3 ～ 5の試験で達成すべきばらつきの許容*限度値

定されたばらつ 1％
きの許容限度値-1-1に留意する必要がある．

ペクトル変化(透過光又は反射光)より，試料に関わる物理的及び化学的知見が得られることから，本法は，非破壊分析法としても広く活用されている．
近赤外吸収スペクトルの解析法としては，検量線法などの一般的な分光学的手法が適用可能であれば，これを用いるが，通排除すべき性能の分析システムがシステム適合性の試験に合格する確率を5％とした．

常，ケモメトリックスの手法を用いて解析を行う．ケモメトリ

3. 分析システム変更時の考え方(分析システム変更時の管理)学的手法及び統計学的手法を指すが，近赤外吸収スペクトル測目的に適う試験結果を与えることが検証された試験法と分析

定法におけるケモメトリックスとしては，重回帰分析法をはじシステムが基本的に変更されずに，品質試験が日常的に繰り返

め，種々の多変量解析法が用いられ，これにより有効成分の定される場合には，システム適合性で規定された適合要件を満た性的又は定量的評価などが行われる．

していることを確認すればよい．

ックスは，通例，化学データを数量化し，情報化するための数

近赤外吸収スペクトル測定法は，水分の測定又は物質の確認

しかしながら，当該の品質試験が長期にわたって続けられるなどにおいて，既存の確立された分析法に代えて，迅速かつ非間には，試験法や分析システムにも種々の変更が必要となる状

破壊的な分析法として用いられるものであり，この分析法を品

況も起こり得る．これらの変更は，製造方法の変更の場合のよ質評価試験法として日常的試験に用いる場合，既存の分析法をうに製品の品質に直接影響を与えるものではないが，品質を評基準として比較試験を行うことにより，その同等性を確認して価する際の尺度に影響を与えるものであり，変更の結果，評価おく必要がある．

の尺度に狂いが生じれば，適切でない品質のものを許容したり，

医薬品分野における近赤外分光法の応用としては，原薬及び逆に適切な品質のものを排除したりすることも起こり得る．そ

製剤中の有効成分，添加剤又は水分について，定性的又は定量のため，試験法や分析システムの変更時には当該の変更が適切

的評価を行うことができる．また，結晶形，結晶化度，粒子径なことを確認して，評価の尺度に狂いが生じないように管理すなどの物理的状態の評価に用いることもできる．さらに光ファる必要がある．

イバーを用いることにより，装置本体から離れた場所にある試試験法を変更する場合には，変更の内容に応じた適切なバリ料について，サンプリングを行うことなくスペクトル測定が可

デーションを行う．一方，例えば，同じ試験室において液体ク能であることから，医薬品の製造工程管理をオンライン(又はロマトグラフィーの装置やカラムの更新，試験者の交替などを

インライン)で行うための有力な手段としても活用することが行う場合には，上述の変更時の管理の一環として，変更した分できる．

析システムにより少なくともシステム適合性の試験を行って，

1.

装置変更前と同等の結果が得られることを確認する．同等な結果が近赤外分光光度計には，分散型近赤外分光光度計及びフーリ得られないとき，例えば，液体クロマトグラフィーのカラムをエ変換近赤外分光光度計がある ．別に分光部に干渉フィルタ交換したとき，新しいカラムによって試験の対象成分と分離確ーを用いた干渉フィルター型近赤外分光光度計もあるが，この認用物質との溶出順が逆転するなどの溶出パターンの大きな変方式の装置は医薬品の品質管理分野で用いられることはほとん

1)

化がもたらされるような場合には，特異性などが担保されていどない．

るかが懸念されるため，そのカラムを当該品質試験に用いても1.1. 分散型近赤外分光光度計

目的に適う試験結果が得られることを再検証する必要がある．

装置は，光源部，試料部，分光部，測光部，信号処理部，デ

参考情報

G1.

理化学試験関連

2521 .

ータ処理部及び表示・記録・出力部より構成されている．光源定する．また，粉体を含む固体試料に対しても適用可能であり，には，ハロゲンランプ，タングステンランプ，発光ダイオード

拡散透過法ともよばれる．この場合，試料の粒度，表面状態ななど，近赤外光を高輝度かつ安定に放射するものが用いられる．

どにより透過光強度は変化することから，適切な層長の選択が試料部は，試料セル及び試料ホルダーより構成される．光ファ重要となる．

イバー及びコリメーターなどより構成される光ファイバー部を

2.2. 拡散反射法

有する装置においては，分光光度計本体から離れた場所に設置

拡散反射法では，試料から広い立体角範囲に放射する反射光

された試料部に光を伝送する機能が付与されている．光ファイ

強度 I と対照となる物質表面からの反射光強度I rとの比を反射

バーの材質としては，通例，石英が用いられる．

率R (％)として表す．近赤外光は，粉体を含む固体試料中，数分光部は，分散素子を用いて必要とする波長の光を取り出す

mmの深さまで侵入し，その過程で透過，屈折，反射，散乱をためのものであり，スリット，ミラー，分散素子から構成され繰り返し，拡散するが，この拡散光の一部は再び試料表面からている．分散素子には，プリズム，回折格子，音響光学素子

放射され，検出器に捕捉される．通例，反射率の逆数の対数を(AOTF)，液晶チューナブルフィルター(LCTF)などがある．測波長(波数)に対してプロットすることにより，拡散反射吸光度

光部は，検出器及び増幅器で構成されている．検出器としては，(Ar)のスペクトルが得られる．

半導体検出器(シリコン，硫化鉛，インジウム・ガリウム・ヒ
素，インジウム・アンチモンなど)のほか，光電子増倍管も用いられる．半導体検出器による検出方法としては，通例，単一

R ＝100r
r ＝I／Ir

素子による検出が行われるが，複数の素子を用いたアレイ型検I：試料から拡散反射する反射光強度

出器が用いられることもあり，これにより複数波長(波数)の光

Ir：対照となる物質表面からの反射光強度の同時検出が可能となる．信号処理部では，増幅器の出力信号から測定に必要な信号を分離し，出力する．データ処理部では，

Ar＝log (1／r )＝log (Ir／I )データ変換，スペクトル解析などを行う．表示・記録・出力部

また，拡散反射スペクトルの強度表現にはKubelka－Munk

は，データ，分析結果及びデータ処理結果などをプリンターに(K－M)関数によるものがある．K－M関数は十分な厚さを有出力する．

する試料を仮定して導かれたものであり，試料の濃度，近赤外1.2. フーリエ変換近赤外分光光度計

光に対する吸光係数及び粒子の大きさ，形状，充塡の度合い

装置の構成は，分光測光部及び信号処理部を除き，基本的に1.1.の分散型装置の構成と同様である．
分光測光部は，干渉計，サンプリング信号発生器，検出器，増幅器，A／D変換器などで構成される．干渉計には，マイケ
ルソン干渉計，トランセプト干渉計及び偏光干渉計などがある．

(疎密)等により定まる光散乱係数を用いて表される．
本法は，粉体を含む固体試料に適用される方法であり，測定に際して，拡散反射装置が必要となる．
2.3. 透過反射法
透過反射法は，透過法と反射法を組み合わせたものである．
＊

信号処理部については，分散型装置で要求される機能に加え，透過反射率T

得られた干渉波形(インターフェログラム)をフーリエ変換によ過した光を再反射させる．光路長は試料厚さの2倍にする．一り吸収スペクトルへ読み替える機能が付与されている．

方，対照光は，鏡面で反射して検出器に入る反射光を用いる．

2.

ただし，本法を懸濁試料に適用する場合，ミラーの替わりに拡測定法

近赤外吸収スペクトル測定法には透過法，拡散反射法及び透過反射法の3種の測定法がある．測定法の選択は，試料の形状及び用途に依存し，粉体を含む固体試料には透過法又は拡散反射法が，液体試料には透過法又は透過反射法が用いられる．
2.1. 透過法
透過法では，光源からの光が試料を通過する際の入射光強度の減衰の度合いを透過率T (％)又は吸光度Aとして表す．試料(％)を測定する場合，ミラーを用いて試料を透散反射する粗面を持つ金属板又はセラミック反射板などが用いられる．
＊

本法における透過反射吸光度(A )は，次式により得られる．
＊

T ＝100t＊＊t ＝I／ITI：試料が置かれた場合の透過光及び反射光強度

は，光源と検出器の間の光路中に置かれるが，この配置は，通IT：試料がない場合の反射光強度

常の分光学的計測法におけるものと同様である．

＊

T ＝100tt ＝I／I0＝10-αcl
I0 ：入射光の強度＊

A ＝log (1／t )本法は，粉体を含む固体試料，液体試料及び懸濁試料に適用される方法である．固体試料に適用する場合，試料厚さを調節する必要があるが，通例，検出器の直線性とSN比が最良とな

I ：透過光の強度

る吸光度で0.1 ～ 2 (透過率で79 ～ 1％)となるように調節する．

α：吸光係数

なお，粉体試料に適用する場合，粉体の粒度に応じて適切な層

c ：溶液の濃度長を持つセルを選択する必要がある．

l ：層長(試料厚さ)

3.

A＝－logt ＝log (1／t )＝log (I0／I )＝αcl
本法は，液体又は溶液試料に適用される方法であり，石英ガ
ラスセル，フローセルなどに注入し，層長1 ～ 5 mm程度で測スペクトルに影響を与える要因

近赤外吸収スペクトル測定法を適用しようとするとき，特に定量的な分析においては，スペクトルに影響を与える要因として，以下の事項に留意する必要がある．
(ⅰ)

試料温度：温度が数℃違うとスペクトルに有意な変化(例2522 参考情報 G1. 理化学試験関連

えば，波長シフト)を生ずることがある．特に試料が水溶液でを用いることができる(層長：1.0 mm)．波数分解能の高いフ

あるか，水分を含む場合，注意する必要がある．

ーリエ変換分光光度計では7306.7 cm の水蒸気の吸収ピーク(ⅱ)

を用いることができる．

水分又は残留溶媒：試料中の水分又は残留溶媒及び測定

環境中の水分(湿度)も近赤外領域の吸収帯に有意な影響を与え-1

なお，妥当性が確認できれば，ほかの物質を基準として用いる可能性がある．

ることもできる．

(ⅲ)

4.2. 分光学的直線性

試料厚さ：試料の厚さは，スペクトル変化の要因であり，一定の厚さに管理する必要がある．例えば，拡散反射法では，異なる濃度で炭素を含浸させた板状のポリマー(Carbon-

試料は十分に厚いことが想定されているが，一定の厚さ以下でdoped polymer standards)など適当な標準板を用いて分光学的ある場合，高反射率の支持板の上に試料を置き，透過反射法と直線性の評価を行うことができる．ただし，直線性の確認のたするなどの工夫が必要である．

めには，反射率10 ～ 90％の範囲内の少なくとも4濃度レベル(ⅳ)

試料の充塡状態：固体又は粉体試料の測定においては，の標準板を用いる必要がある．また，吸光度1.0以上での測定

試料の充塡状態がスペクトルに影響を与える可能性がある．試が想定される場合，反射率2％又は5％の標準板のいずれか又料のセルへの充塡にあたっては，一定量を一定手順により充塡

は両標準板を追加する必要がある．

するよう注意する必要がある．

これらの標準板につき，波長1200 nm，1600 nm及び2000

試料の光学特性：物理的，化学的又は光学的に不均一なnm付近の位置における吸光度(AOBS)を測定し，この値(AOBS)を試料の場合，比較的大きな光束(beam size)を用いるか，複数それぞれの標準板に付与されている各波長での吸光度(AREF)に試料又は同一試料の複数点を測定するか，又は粉砕するなどし対してプロットするとき，得られる直線の勾配は，通例，いずて，試料の平均化を図る必要がある．また，粉末試料では，粒れの波長においても1.0±0.05，縦軸切片は0±0.05の範囲内に径，充塡の度合い，表面の粗さなどもスペクトルに影響を与えあることを確認する．ただし，適用する用途に応じて，適切なる．

許容差を設定することができる．

(ⅴ)

(ⅵ)

結晶多形：結晶構造の変化(結晶多形)もスペクトルに影響を与える．複数の結晶形が存在する場合，適用しようとする

4.3. 測光ノイズ(Spectrophotometric noise)
装置の測光ノイズは，白色反射性セラミックタイル又は反射

試料の特性を考慮して，検量線用の標準的な試料についても分性熱可塑性樹脂(例えば，ポリテトラフルオロエチレン)など適析対象となる試料と同様な多形分布を持つように注意する必要

切な反射率標準板を用いてチェックすることができる．

がある．

4.3.1.

(ⅶ)

試料特性の時間的変化：試料は，サンプリング後の時間

高フラックスノイズ

高い反射率，例えば，反射率99％を有する標準板を用いて，経過又は保存に伴って化学的，物理的又は光学的性質に変化が測光ノイズを評価する．測定は，試料及び対照用試料のいずれ生じる可能性があるが，それらの変化は，スペクトルに微妙なに対しても標準板を使用して行う．1200 ～ 2200 nmの波長範影響を与えることになる．例えば，同一試料であっても時間経

囲につき，100 nm (セグメント)ごとにノイズの平均二乗根

過が異なれば，近赤外スペクトルとしての特性は有意に変化す(RMS )を計算するとき，通例，その平均値は0.3×10 以下で-3-3

ることがある．したがって，検量線作成の際には，試験室でのあり，個々の値は0.8×10 を超えてはならない．ただし，適オフライン測定とするか，又は製造工程でのオンライン(又は用する用途に応じて，適切な許容差を設定することができる．

インライン)測定とするかなど，測定までの時間経過を十分に考慮して検量線用試料の調製をするなどの注意が必要である．
4.

2)，3)

RMS ＝{1／N・Σ (Ai － Am)2}1／2
N：セグメント当たりの測定点数

装置性能の管理

Ai：セグメントの各測定点における吸光度

4.1. 波長(波数)精度
装置の波長(波数)の正確さは，吸収ピークの波長(波数)が確定された物質，例えば，ポリスチレン，希土類酸化物の混合物(ジスプロシウム／ホルミウム／エルビウム(1：1：1))又は水蒸
気などの吸収ピークと装置の指示値との偏りから求める．通例，
次の3ピーク位置付近での許容差は下記のとおりとする．ただし，適用する用途に応じて，適切な許容差を設定することができる．

Am：セグメントにおける平均吸光度
4.3.2.

低フラックスノイズ

低い反射率，例えば，反射率10％を有する標準板を用いて，光量が小さいときの測光ノイズを評価する．この場合，光源，
光学系，検出器及び電子回路系のいずれもが，ノイズに対して
何らかの影響を与える．高フラックスノイズの場合と同様に，
1200 ～ 2200 nmの波長範囲につき，100 nmごとにRMS を計-11200±1 nm (8300±8 cm )-1

1600±1 nm (6250±4 cm )-1

2000±1.5 nm (5000±4 cm )ただし，基準として用いる物質により吸収ピークの位置が異なるので，上記3ピークに最も近い波長(波数)位置の吸収ピー
クを選んで適合性を評価する．例えば，希土類酸化物の混合物
は1261 nm，1681 nm，1971 nmに特徴的な吸収ピークを示
す．
また，透過法での測定を行う場合，ジクロロメタンを基準とし，1155 nm，1417 nm，1649 nm，2352 nmの吸収ピーク-3

算するとき，通例，その平均値は1.0×10 以下であり，個々-3の値は2.0×10 を超えてはならない．ただし，適用する用途に応じて，適切な許容差を設定することができる．
5.

定性又は定量分析への応用

近赤外領域では，赤外領域と異なり，主として基準振動の倍音又は結合音がスペクトルとして現れる．これらの吸収スペク
トルは官能基及び原子団の吸収バンドが重なって観察されることが多い．したがって，近赤外吸収スペクトル測定法は，従来の分析法とは異なり，定性又は定量分析への応用のためには，
通例，多変量解析など，ケモメトリックスの手法を用いてモデ参考情報

ル分析法を作成し，それぞれの用途に応じた分析法を確立する

G2.

物性関連

2523 .

帰分析法，PLS (Partial least squares)回帰分析法などがある．

必要がある．

また，試料の組成が単純な場合，濃度既知の検量線作成用試

また，ケモメトリックスの手法を用いて分析法を確立しよう

料を用いて，ある特定波長(波数)における吸光度又はこれに比とする場合，近赤外吸収スペクトルの特徴を強調すること及び

例するパラメーターと濃度との関係をプロットして検量線とし，スペクトルの複雑さや吸収バンドの重なりの影響を減ずるためこれを用いて試料中の分析対象成分の濃度を算出できることもに，スペクトルの一次若しくは二次微分処理又は正規化ある(検量線法)．

(Normalization)などの数学的前処理を行うことは，重要な手

6.

参考資料

順の一つとなる．なお，ケモメトリックスの手法やデータの数

1)

JIS K 0134：2002，近赤外分光分析通則．

学的前処理法は多数あるが，分析目的に合わせ，適切な方法を

2)

European Pharmacopoeia 5.0 (2005), 2.2.40. Near-

Infrared Spectrophotometry.

組み合わせて選択する．
近赤外分析法の確立に際しては，通常，分析法バリデーショ

3)

US Pharmacopeia 30 (2007), <1119> Near-Infrared

Spectrophotometry.

ンで要求される分析能パラメーターに基づくその妥当性の評価が必要とされるが，パラメーターの選択は，分析法の用途に合わせて適切に行う必要がある．また，近赤外吸収スペクトル測定法の特質に合わせて，下記の事項に留意する．
(ⅰ)

た条件下で分析対象の特性評価のために適しているか．
(ⅱ)

G2.

物性関連

ある分析法で利用しようとする波長(波数)が，与えられ固体又は粉体の密度〈G2-1-171〉

試料の取扱い方(例えば，粉末試料の充塡の度合い，充塡圧など)や構成マトリックスなどの変動要因に対して十分な堅集合体としての固体又は粉体の密度は，粒子間及び粒子内部牢性を有しているか．

に存在する微細な空隙部分の体積の評価方法により，異なる定(ⅲ)

義がなされ，それぞれ異なる数値が与えられ，かつ実用上の意

既存の確立された基準となる分析法と比較して，ほぼ同等の真度及び精度が得られるか．

味も異なる．通常，固体又は粉体の密度は三つのレベルで定義

(ⅳ)

される．

確立された後の分析法の性能を維持・管理することが重要であり，継続的かつ計画的な保守点検作業が必要とされる．

(１) 結晶密度

また，製造工程又は原料などの変更及び装置の主要部品の交換される．

などに伴う変更管理又は再バリデーションの実施などに関する(２) 粒子密度

適切な評価手順は用意されているか．
(ⅴ)

ある装置を用いることを前提にして確立された分析法を空隙のない均一系とみなされ，真密度とも称
開口部のない空隙，又は気体により置換されない粒子内細孔も固体又は粉体の体積として評価される．
(３) かさ密度

粉体層内に形成される空隙部分も固体又は粉ほかの装置に移設し(Model Transfer)，共通に利用しようとす体の体積として評価されることから，みかけ密度とも称る場合，移設の妥当性を確認し得る適切な評価手順は用意されされる．通常，疎充塡時の粉体の密度をかさ密度，タッているか．

プ充塡時の密度をタップ密度と定義される．

5.1. 定性分析

一般に，液体や気体の密度は温度と圧力のみに依存するが，分析対象となる各物質について，許容される範囲のロット間

固体又は粉体の密度は分子又は粒子の集合状態に依存する．し変動を含んだリファレンスライブラリーを作成し，多変量解析

たがって，固体又は粉体の密度は，当該物質の結晶構造，結晶などケモメトリックスの手法を用いて分析法を確立した後，物化度によって変化することはもちろんであるが，試料が非晶質質の確認などの定性的評価を行う．また，この手法によりロッであるか，その一部が非晶質である場合，試料の調製法又は処ト間における品質特性の微小な差異を推定することもできる．

理法によって変化する．したがって，二つの固体又は粉体が化

なお，多変量解析法としては波長相関法，残差平方和法，距学的には同一物質であっても，それらの固体構造が違えば，異離平方和法などの波長(波数)又は吸光度などを変数とする直接なる密度を与える．固体又は粉体粒子の密度は，粉末状医薬品

的な解析法のほか，主成分分析などの前処理をした後に適用さ及び医薬品原料の重要な物理的特性であることから，日本薬局れる因子分析法，クラスター分析法，判別分析法及びSIMCA

方では，粒子密度は「粉体の粒子密度測定法」，かさ密度は(Soft independent modeling of class analogy)などの多変量解「かさ密度及びタップ密度測定法」として，それぞれの密度測析法もある．

定法を規定している．
3

また，近赤外吸収スペクトル全体を一つのパターンとみなし，固体又は粉体の密度は，単位体積当たりの質量(kg/m )であ333

多変量解析法の適用により得られるパラメーター又は対象物質

り，通例，g/cm で表す(1 g/cm ＝1000 kg/m )．

に特徴的な波長(波数)でのピーク高さをモニタリングの指標と結晶密度(Crystal Density)

することにより，原薬又は製剤の製造工程管理に利用すること

あ る 物 質 の 結 晶 密 度 と は ， 分 子 の 充 塡 配 列 (molecularもできる．

packing arrangement)の基本部分(fundamental part)に属さ

5.2. 定量分析

ない，全ての空隙を除いた単位体積当たりの平均質量である．

定量分析は，試料群のスペクトルと既存の確立された分析法

これはその物質の特定の結晶構造に固有な特性であり，測定法

によって求められた分析値との関係から，ケモメトリックスのに依存しない．結晶密度は，計算又は簡単な測定によって求め手法を用いて，定量モデルを求め，換算方程式によって，測定ることができる．

試料中の各成分濃度や物性値を算出する．定量モデルを求めるA.

ためのケモメトリックスの手法には，重回帰分析法，主成分回計算による結晶密度は，以下の方法によって求められる．

2524 参考情報 G2. 物性関連

1)

例えば，単結晶のX線回折データ又は粉末X線回折デー

粉体の細かさの表示法〈G2-2-171〉

タの指標化によって得られる結晶学的データ(体積と単位格子の組成)2)B.

当該物質の分子量測定による結晶密度は，単結晶の質量と体積の測定により，その比(質量／体積)として与えられる．

粒子密度(Particle Density)

本表示法は，三薬局方での調和合意に基づき規定した表示法である．
三薬局方の調和合意に関する情報については，独立行政法人医薬品医療機器総合機構のウェブサイトに掲載している．

粉体の細かさの表示法について規定する．ふるい分け法は粒粒子密度は，結晶密度に加えて粒子内の空隙(粒子内部の閉子の大多数が75 μmより大きい場合に適しているが，より小さじた空隙，及び開孔部はあるが気体が浸入できない空隙)も粒な粒子を含む試料であってもふるい分け法が検証されている場

子体積の一部と評価して求められる密度である．すなわち，粒合には用いることができる．レーザー回折・散乱法も一般的に子密度は測定された体積に依存するが，体積の評価は測定法に用いられる測定法であり，広い粒子径範囲に適用可能である．

依存する．粒子密度の測定は，日本薬局方では「粉体の粒子密積算分布は分析用ふるい又は他の方法により測定され，粒子径度測定法」として，ピクノメーター法を規定している．

については次のように表示される．

ピクノメーター法による密度は，気体置換型ピクノメーター
を用いて，質量既知の粉体の体積を置換された気体の体積に等しいものと評価することにより求める．ピクノメーター法による密度の測定においては，気体の浸入が可能な開孔部のある空隙は粉体の体積とみなされないが，気体が浸入できない密閉状
態にある空隙は粉体の体積の一部とみなされる．ヘリウムは拡散性が高く，開孔部のあるほとんどの空隙に浸入できるため，
粒子密度測定用気体として推奨される．したがって，細かく粉
砕された粉体のピクノメーター法による粒子密度は，一般には結晶密度とあまり違わない．このため，この方法による粒子密度は，非晶質又は部分的に結晶性である試料の真密度の最良の推定値とみなされ，製造工程中にある医薬品粉末の製造管理に広く役立てることができる．
かさ密度及びタップ密度(Bulk Density and Tapped Density)
粉体のかさ密度は，粒子間の空隙も粉体体積の一部と評価し

x 90：積算ふるい下分布90％に相当する粒子径x 50：メジアン径(50％の粒子がこの値より小さく，50％の粒子がこの値より大きい．)

x 10：積算ふるい下分布10％に相当する粒子径
dも粒子径を表すのに用いられ，d 90，d 50，d 10を使用することもできる．
下付き添字rが粒度分布の基準を表すとして，積算ふるい下分布を基にQ r (x )を定義する．

Q r (x )：粒子径x以下の大きさを持つ粒子の積算分布割合
r
0
1
2
3

粒度分布の基準
個数
長さ
面積
体積

て求められる．したがって，かさ密度は粉体の粒子密度と粉体

そこで，定義より：x ＝x 90ならQ r (x )＝0.90

層中での粒子の空間配列に依存する．また，粉体のかさ密度はx ＝x 50ならQ r (x )＝0.50

粉体層の僅かな揺動によっても，その空間配列が変化するため，

x ＝x 10ならQ r (x )＝0.10となる．

再現性よくかさ密度を測定することは極めて難しい．したがって，かさ密度の測定値を示す場合，どのようにして測定したか，
その測定条件を明記することが重要である．
日本薬局方では「かさ密度及びタップ密度測定法」を規定している．
A.

かさ密度は，ふるいを通してメスシリンダー中へ注入した
質量既知の粉体の体積(かさ体積)を測定することにより求められる(定質量法)．別に日本薬局方では，一定容量(かさ体積)の粉体の質量を測定することにより，かさ密度を求次表の用語を用いることにより粉体の細かさを定性的に分類することもできる．
細かさによる粉体の分類
用語x 50 (μm)
体積基準積算分布割合Q 3 (x )粗い＞355 Q 3 (355)＜0.50
やや細かい
180 ～ 355 Q 3 (180)＜0.50，Q 3 (355)≧0.50
細かい
125 ～ 180 Q 3 (125)＜0.50，Q 3 (180)≧0.50
極めて細かい≦125 Q 3 (125)≧0.50

める方法(定容量法)も規定している．
B.

タップ密度は，粉体試料を入れた測定用メスシリンダーを機械的にタップすることにより求められる．初期のかさ体

粉体の流動性〈G2-3-171〉

積を測定した後，メスシリンダーを一定の測定条件(タップ速度及び落下高さ)の下で機械的にタップし，連続する二つの測定間での体積変化が許容範囲内となるまで測定を繰り返す(定質量法)．別に日本薬局方では，タップ充塡された一定容量(かさ体積)の粉体の質量を測定することにより，タップ密度を求める方法(定容量法)も規定している．

本試験法は，三薬局方での調和合意に基づき規定した試験法である．
三薬局方の調和合意に関する情報については，独立行政法人医薬品医療機器総合機構のウェブサイトに掲載している．

製薬工業における粉体の広範囲な利用によって，粉体の流動性を評価するための種々の方法が考案されてきた．製剤に関する文献中には，粉体の流動性に関する種々の測定値を製造特性と関係づけようとする多数の論文が出されている．このような種々の試験法が開発されているのは当然である．なぜならば，粉体の挙動は多面的であるので，これが粉体の流動性を評価し参考情報ようとする努力を面倒にしているからである．本項では，文献

G2.

物性関連

2525 .

1.3. 安息角に関する流動性の一般的尺度中で最も多く報告されている粉体の流動性の評価法について概安息角を用いて粉体の流動性を定性的に説明する際に多少の説する．医薬品粉体の流動性を適切に評価できる単純で簡便な違いはあるが，Carr による分類(表1)は有用である．処方設計

測定法はないが，本項では製剤開発の過程で有用であると思わにおいて40 ～ 50°の安息角を持つ試料であっても良好な結果れる幾つかの試験法の標準化について述べる．

が得られることもあるが，安息角が50°を超えると，製造に適粉体の流動性を評価するために，一般には四つの測定法又は

1)

さないことが多い．

試験法，すなわち，「1.安息角測定法」，「2.圧縮度又は表1

Hausner比測定法」，「3.オリフィスからの流出速度測定法」，

流動性の程度
極めて良好
良好
やや良好
普通
やや不良
不良
極めて不良

及び「4.せん断セル法」が汎用されている．また，これらの基本的測定法の各々について多数の変法が用いられているので，これらの試験法や変法の標準化が可能であれば好都合である．
この目標を意識しながら，以下に最もよく用いられている方法について述べる．実験的に考慮すべき重要な事項は同じであるので，測定法の標準化を推奨する．一般に，いかなる粉体の流動性測定法であっても，実用的かつ有用であり，更に再現性があって感度が良く，意味のある結果が得られなければならな
い．しかしながら，ある一つの簡便な流動性測定法が広範囲な流動性を適切に又は完全に評価できるというものではない．製剤研究者や技術者の必要性に応じて，種々の見地から粉体の流動性を評価するために，多数の標準化された試験法をうまく利用することが適切な評価につながる．
1.

安息角測定法安息角は，粉体の流動性を評価するために幾つかの科学分野で用いられてきている．安息角は，粒子間摩擦，又は粒子間の運動に対する抵抗性に関係する特性値である．安息角の試験結果は，測定法に大きく依存する．本測定法では円錐形成時の試料の分離・偏析や，粉体の圧密又はエアレーションのために，実験上に困難を生じる．これらの難点があるにもかかわらず，
本測定法は製薬工業において利用され続けており，製造面での諸問題を予測する際の価値を示す多数の例が文献中に見られる．
安息角は，次項で述べる方法のいかんにかかわらず，形成される堆積体が円錐状であると仮定した際の水平面に対する三次元的角度である．
1.1. 基本的測定法
多数の安息角測定法が提案されているが，静的安息角を測定するための最も一般的な方法は，二つの重要な実験的変数の扱

流動特性と対応する安息角1)

架橋防止対策

不要
限界点架橋あり攪拌や振とうが必要

安息角(°)
25 ～ 30
31 ～ 35
36 ～ 40
41 ～ 45
46 ～ 55
56 ～ 65＞66

1.4. 測定に関して留意すべき点
安息角は個々の粉体に固有な物性値ではない．すなわち，粉体の円錐を形成させるために用いた方法に大きく依存する．この点に関して，次のような重要な点が挙げられている．
(ⅰ)

上方から落下してくる粉体の衝撃によって円錐の頂点がゆがむ．円錐を注意深く形成させることによって，衝撃によるゆがみは軽減される．
(ⅱ)

円錐が形成される円板の性質が安息角に影響する．粉体層の上に円錐を形成させることができる“共通の基底部”を用いて円錐を形成させるのがよい．これは，円錐を形成させる粉体層を保持するための外縁部を用いることによって可能となる．
1.5. 推奨される測定手順
粉体層を保持するための保持縁を持つ，固定された円板上に安息角を形成させる．円板は振動しないようにする．対称性のある円錐を注意深く形成させるために，円錐の高さに応じて漏斗の高さを変えるのが良い．この場合，漏斗が動くので，振動しないように注意する．円錐の先端部に落下する粉体の衝撃を最小限にするために，漏斗脚部下端の高さは堆積体の頂点から
約2 ～ 4 cmの位置に保つ．対称性のある円錐を首尾よく又は再現性よく形成させることができない場合には，本法は適切ではない．円錐の高さを測定することによって，次式から安息角αを求める．

いにより次のように分類される．
(ⅰ)

粉体を流下させる漏斗の高さを基底板に対して固定しておくか，又は堆積体が形成されるにつれて漏斗の高さを変える．
(ⅱ)

堆積体が形成される基底板の直径を一定とする(すなわち，堆積体の直径は既知である)か，又は堆積体の形成に応じて基底板の直径を変える．
1.2. 基本的測定法の変法
前項の基本的測定法に加えて，以下のような変法が用いられ
ている．
(ⅰ)

排出安息角：一定の直径を持つ円板上にある過剰量の試料を容器から排出させることによって測定する．円板上に形成された円錐から，排出安息角を測定する．
(ⅱ)

動的安息角：片面が透明で平らな面を持つ円筒内に粉体を入れ，これを一定速度で回転させる．動的安息角は円筒内で流動している粉体層の斜面が水平面との間で形成する角度として測定される．内部運動摩擦角は粉体の最上層を流下する粒子と粗い表面仕上げとされている円筒と一緒に回転している粒子を分離している面によって定義される．

tanα＝高さ／(0.5×円板の直径)2.

圧縮度及びHausner比測定法

最近，圧縮度(Compressibility Index)とこれに密接に関係す
るHausner比の測定法が，粉体の流動特性を予測するための簡便で，迅速かつ一般的な方法となってきている．粉体のかさ密度，粒子径や粒子形状，表面積，含水率，付着性の全てが，測定した圧縮度に影響するので，圧縮度はこれらの粉体物性の総合的な尺度とされてきた．圧縮度及びHausner比は，粉体のかさ体積とタップ後のかさ体積を測定することによって求められる．
2.1. 基本的測定法
圧縮度とHausner比の測定法には幾つかの方法があるが，基本的な手順は，粉体の(1)疎充塡時のかさ体積V0及び(2)これ以上のかさ体積変化が生じなくなるまで試料をタップした後の最終かさ体積Vfを測定することである．圧縮度(％)とHausner比は，次式によって求められる．

2526 参考情報 G2. 物性関連

圧縮度＝(V0 － Vf)／V0 × 100

点は，三つの重要な実験的変数に基づいて次のように分類でき

Hausner比＝V0／Vf

る．

圧縮度(％)とHausner比は，疎充塡時のかさ密度( ρ bulk)とタップ密度(ρtapped)の測定値を用いて，次式により求めることもできる．

(１) 粉体を入れた容器の種類

一般的な容器は円筒状容器，

ファネル又はホッパーである．
(２) 用いたオリフィスの大きさと形状

オリフィス径とその形状は，粉体の流出速度を測定する際の重要な因子である．

圧縮度＝(ρtapped － ρbulk)／ρtapped × 100(３) 流出速度の測定法

Hausner比＝ρtapped／ρbulk

属した電子天秤を用いて連続的に測定することができる．また，これらの変法として，タップ中に生じるかさ体積変化に代わって，圧密率が測定されることもある．圧縮度(％)とHausner比を用いて，表2に示された流動性の尺度が一般的に認められている．
表2

流出速度は，ある種の記録装置が付

流出速度は，不連続な試料についても個別的に測定することができる(例えば，100 gの粉体がオリフィスを通過するのに要す
る0.1秒単位までの時間，又は10秒間にオリフィスを通過する
0.1 g単位までの粉体の質量)．
3.2. 基本的測定法の変法

流動性の尺度1)

圧縮度(％) 流動性の程度 Hausner 比≦10極めて良好 1.00 ～ 1.11
11 ～ 15 良好
1.12 ～ 1.18
16 ～ 20 やや良好
1.19 ～ 1.25
21 ～ 25 普通
1.26 ～ 1.34
26 ～ 31 やや不良
1.35 ～ 1.45
32 ～ 37 不良
1.46 ～ 1.59
＞38
極めて不良 ＞1.60

質量基準又はかさ体積基準のいずれの流出速度も測定することができる．質量基準速度の方が測定しやすいが，高密度の試料では大きな測定値が得られる．錠剤機の臼中への粉体の充塡
はかさ体積基準であるので，この場合にはかさ体積基準の流出速度を測定することが望ましい．容器から粉体が流出しやすくするためにバイブレーターを取り付けることもあるが，これは結果の解析を複雑にする．ロータリー式錠剤機の運転条件をより精密に再現するための振動式オリフィス装置が提案されてい2.2. 測定に関して留意すべき点
圧縮度とHausner比は個々の粉体に固有な特性値ではない．
すなわち，これらは用いた測定法に依存する．(1)疎充塡時のる．粉体が流出する最小オリフィス径も確認することができ
る．
3.3. オリフィスからの流出速度に関する流動性の一般的尺度

かさ体積V0，(2)最終かさ体積Vf，(3)疎充塡時のかさ密度ρbulk，

流出速度は用いた測定法に極めて大きく依存するので，一般

及び(4)タップ密度 ρ tappedの測定に影響する，次のような幾つ的な尺度はない．また文献の結果を比較することも困難である．

かの重要な点が指摘されている．

3.4. 測定に関して留意すべき点(ⅰ)

用いたメスシリンダーの直径(ⅱ)

タップ密度を得るための粉体のタップ回数はない．これは用いた方法に極めて大きく依存する．これらの(ⅲ)

試験に用いた粉体の質量方法に影響する，次のような幾つかの重要な点が指摘されてい(ⅳ)

タップ中のメスシリンダー内における粉体試料の回転

る．

2.3. 推奨される測定手順
100 gの試料を用いて250 mLのメスシリンダーによって行う．

オリフィスからの流出速度は，個々の粉体に固有な物性値で(ⅰ)

オリフィス径と形状(ⅱ)

容器の材質(金属，ガラス，プラスチック)

これより少量であってもよいが，用いた試料量及びメスシリン(ⅲ)

容器内での粉体層の直径と高さ

ダーの容積を結果と共に記載しておく．3回の測定値の平均を3.5. 推奨される測定手順

用いることが望ましい．
3.

オリフィスからの流出速度測定法

オリフィスからの流出速度測定は，ある程度の流動性を持つ
粉体のみに用いることができる．したがって，付着性粉体には粉体の流出速度は多くの因子に依存するが，そのうちの幾つ用いることができない．粉体層の高さがオリフィス径より十分かは粒子自体の特性に関係しており，また他の幾つかは測定法に大きければ，流出速度は実質的には粉体層の高さには関係しに関係する．オリフィスからの粉体の流出速度は，粉体の流動ない．円筒状容器は流出にほとんど影響しないので，容器とし性のより有効な尺度であるとされてきた．ここで特に重要なこてこれを用いる．この形状では容器の壁面に沿った粉体ではなとは，自由流動性のある試料であっても脈動型の流動パターン

く，粉体層内での粉体の運動による流速を測定していることにが観察されるので，流出を連続的にモニターすることが有用でなる．粉体層の高さが円筒状容器の直径の2倍未満の場合には，あるということである．また，容器が空になる際も流出速度の

粉体の流出速度はしばしば増加する．オリフィスの形状は円形

変化が見られる．これまでにオリフィス径，粒子径及び粒子密とし，円筒状容器は防振状態とする．円筒状容器の寸法に関す度に対する流出速度に関係する幾つかの実験式が提案されている一般的な指標は次のとおりである．

るが，オリフィスからの流出速度の測定は，自由流動性のある(ⅰ)

オリフィス径＞粒子径の6倍粉体に関してのみ有用である．

(ⅱ)

円筒状容器の直径＞オリフィス径の2倍

オリフィスからの流出速度は，一般には多種類の容器(円筒

容器としてホッパーを用いるのは適切であり，製造に際して状容器，ファネル，ホッパー)のいずれにおいても，これらかの流出をよく表している．また，ファネル，特に軸管を持つもら流出する試料の単位時間当たりの質量として測定される．流のについては，流出速度は軸管と粉体間の摩擦と同様に，軸管出速度の測定は間けつ的又は連続的に行うことができる．

の直径と長さによって決まるので，これを用いるのは得策では

3.1. 基本的測定法

ない．円錐の先端を切断したものも良いが，流出は粉体－壁面

オリフィスからの流出速度を測定する際に最も共通する問題

間の摩擦係数に影響されるので，適切な材質を選択することが参考情報

重要である．
円筒状容器内のオリフィスについては，粉体層内での流動パ

G2.

物性関連

2527 .

動的光散乱法による液体中の粒子径測定法〈G2-4-161〉

ターンをより確実にするために，口径を変えられるような機能を持つ平面状の底板を用いる．流出速度は間けつ的又は連続的

本測定法は，動的光散乱法(Dynamic light scattering)を用に測定できる．電子天秤を用いた連続測定は，瞬間的な流出速

いて，液体中に分散したサブミクロン粒子の平均粒子径及び粒度の変動をより効果的に検出することができる．

子径分布を測定する方法である．

4.

せん断セル法より基本的な原理に基づいた粉体の流動性研究やホッパーの設計を進めようとする努力の中で，粉体の流動性をより完全か本法で求められる平均粒子径及び粒子径分布は，乳濁性注射剤，懸濁性注射剤，リポソーム製剤などのコロイド分散系の製剤を中心にその特性を示す重要な因子の一つである．

つ正確に定義した評価ができる，種々の粉体せん断試験器や方動的光散乱法には，検出した信号の解析方法の違いにより，法が開発されている．せん断セル法は医薬品粉体の研究におい

光子相関法(Photon correlation spectroscopy)と周波数解析法て広範囲に用いられている．本法によれば，せん断応力－せん(Frequency analysis)があり，粒子径が数nmから約1 μmまで，

断ひずみの関係を表す破壊包絡線，内部摩擦角，非限界降伏力，又は沈降の影響が認められるまでの粒子に適用される．

引っ張り強度，フロー・ファクターや，その他の流動性指数の1.

原理

ような種々の2次的パラメーターを含む広範囲なパラメーター

溶液や懸濁液中でブラウン運動をしている粒子にレーザー光が得られる．また，本法では実験上のパラメーターをより正確を照射すると，粒子からの散乱光には拡散係数に応じた揺らぎに制御することができるので，流動特性は圧密荷重，時間，そが生じる．大きな粒子は動きが遅いので散乱光強度の揺らぎはの他の環境条件の関数として測定することもできる．これらの

緩やかであり，一方，小さな粒子は動きが速いので散乱光強度

方法は，限界応力状態にあるホッパーや貯槽用容器のパラメーの揺らぎは急激に変化する．動的光散乱法ではこの拡散係数をターを測定するのにうまく利用されている．

反映した散乱光の揺らぎを検出し，ストークス・アインシュタ4.1. 基本的測定法

イン式を利用して粒子径を測定する．

せん断セルの第一のタイプは，せん断セルリングの下部の固定部分と上部の可動部分との間でせん断面を形成させ，水平方向に引っ張り破断する円筒型せん断セルである．この方法では，所定の手順に従ってせん断セル内の粉体層を圧密した後，上部リングを移動させることによって粉体層をせん断するのに要す

d＝

kT
3πηD

× 1012d：粒子径(nm)k：ボルツマン定数(1.38×10-23 J･K-1)

る力を測定する．一方，第二のタイプである回転型せん断セル

T：絶対温度(K)は試料量が少なくて済むなど，円筒型せん断セルを上回る幾つ

η：粘度(mPa･s)

かの利点がある．しかし，設計上，リングの内壁面近くにある

D：拡散係数(m2･s-1)

試料の方がそれより内側の部分にある試料より多くせん断され光子相関法では，この散乱光の時間的な変化(揺らぎ)すなわ

るので，粉体層が均一にせん断されないという欠点がある．第ちその散乱光強度の信号を相関計に送る．相関計で処理したデ三のタイプのせん断セル(平行平板型)は，下部の固定した粗なータに基づいて算出された散乱光強度の自己相関関数から，平面と上部の粗な可動面との間で薄いサンドイッチ状の粉体層を均粒子径及び多分散指数が得られる．

形成している．
いずれのせん断セル法も利点と欠点を持っているが，詳細については本項では触れない．粉体の流動性を評価する他の方法

周波数解析法では，この散乱光強度の信号に含まれている周波数成分をフーリエ変換することにより周波数の強度分布を算出し，平均粒子径及び多分散指数が得られる．

については，文献中で多くの変法が述べられている．一般にせん断セル法の大きな利点は，実験的により制御しやすいことである．しかし，本法は一般に測定に際して長時間を要し，また多量の試料と熟練が必要である．
4.2. 推奨される事項
多種類のせん断セル装置や試験法からは豊富なデータが得ら
れ，粉体の流動性を評価するのに極めて効果的に利用することができる．これらはホッパーや貯槽用容器のような装置を設計する際にも有用である．本法では利用できる装置や実験操作は多種多様であるので，特に標準的な方法はない．せん断セル法を用いた流動性の評価の結果には，用いた装置と方法を全て記載しておく．
5.

参考資料

1) Carr, R. L. Chem. Eng., 72, 163-168 (1965).

図1

測定原理の概略図

本測定法で用いる主な用語を示す．
(ⅰ)

平均粒子径(average particle diameter)：散乱光強度基準による調和平均粒子径(直径)であり，単位は，ナノメートル(nm)とする．
(ⅱ)

多分散指数(polydispersity index)：粒子径分布の広がりを示す無次元指標である．

2528 参考情報 G2. 物性関連(ⅲ)

散乱体積(scattering volume)：受光光学系と入射レーザ

るので，校正は不要である．

ー光で決まる観測体積である．この値は，装置の仕様に記述されていることがある．一般的には10
(ⅳ)

-12

3

m オーダーである．

カウントレート(count rate)：光子相関法で，受光光学系で検出される1秒間当たりの光子パルス数であり，検出した

しかし，装置を設置したとき，又は装置の動作に疑いがある
場合には，粒子径が既知の粒子を用いて，性能の確認を行うことが必要である．また，その後少なくとも1年の経過ごとに性能の確認を行うことが望ましい．

散乱光強度に比例する．単位は，cps (count per second)とす(ⅴ)

粒子径が既知の粒子として，動的光散乱法による測定で平均粒子径が約100 nmと値付けされた，粒子径分布の狭いポリス

る．
散乱光揺らぎ信号：周波数解析法で，受光光学系で検出

チレンラテックス粒子を使用する．この粒子の平均粒子径の測される信号であり，検出した散乱光強度に比例する．粒子径分定値は，値付けされた粒子径範囲から2％以内でなければなら布に依存する周波数成分を含む．

ず，その再現性については，相対標準偏差が2％未満でなけれ2.

ばならない．また，多分散指数の測定値は，0.1未満でなけれ

装置

2.1. 装置の構成
一般的な測定装置の主要な構成は，レーザー，試料ホルダー，
受光光学系及び検出器，相関計又はスペクトルアナライザーかばならない．
3.

測定

3.1. 分散媒の選択らなる．また，光学配置の違いにより，散乱光のみを計測する

分散媒は，次の要件を全て満たすものを選ぶ．

a)ホモダイン法と，散乱光と入射光の一部を同時に計測するb)(ⅰ)

ヘテロダイン法の2種類がある．

(ⅱ)

装置に用いられている材質に腐食などの影響を与えない．

(ⅲ)

粒子に対して溶解，膨潤，凝集などの影響を与えない．

使用するレーザーの波長に対して吸収を認めない．

(ⅳ)

粒子と異なった屈折率をもつ．

(ⅴ)

屈折率及び粘度が，0.5％以内の精度で既知である．

(ⅵ)

測定に支障のない清浄レベルである．

3.2. 測定セルの洗浄必要なセル洗浄の程度は測定条件によって異なる．
個別に包装された使い捨ての清浄なセルを用いる場合は，清浄な圧縮空気でダストを吹き飛ばす程度でよい．厳密にセルを洗浄する場合は，あらかじめ水でセルを十分すすぎ，水で洗い落せる付着物を除いた後，研磨剤を含まない洗剤を用いて洗浄する．
図2

測定装置の光学配置の違い

3.3. 試料の調製
多重散乱光の影響を排除するために，ある濃度範囲の試料を(ⅰ)

レーザー：単色のレーザーで，入射光軸と受光光学系の軸とのなす面に垂直な電界成分をもつ偏光(垂直偏光)となるよ

調製する必要がある．また，測定に影響を与えるダストを除去し，調製中の再混入を防止することが重要である．

うに設置する．
(ⅱ)

試料ホルダー：±0.3℃以内の精度で温度を測定及び制試料を振るとダストを含む空気が取り込まれるとともに，空気が溶液に溶け込む．目に見えない小さな気泡は，測定したい御できる試料ホルダーである．

試料粒子よりも，大きな散乱を与える．一度調製した試料は，(ⅲ)

測定セル：光学ガラス又は光学プラスチック製の直方体

決して強く振らず，試料をゆっくりと回すことが必要である．

又は円柱の容器で，試料ホルダーに取り付ける．試料ホルダー

濃縮された試料の液滴に希釈液を加える方が，希釈液に液滴をと一体化した装置もある．

滴加するより，均一な試料液を迅速に作ることができる．

(ⅳ)

3.4. 測定手順

受光光学系及び検出器：90°から180°のある単一散乱角で，試料からの散乱光を集光し，光子パルス(デジタル信号)に1)変換する光学系及び検出器である．検光子を含む場合は，垂直

通常，レーザーの強度が安定し，試料ホルダーが所定の温偏光の透過率が最大になるように検光子を設置する．
(ⅴ)

相関計：ある時間内に入ってくる光子パルス数から自己度に達するまで，約30分が必要である．
2)

適切な分散媒を選定し，必要に応じて分散媒からのカウン

3)粒子が分散した試料を装置内に入れ，試料の温度が試料ホ

相関関数を算出する装置である．
(ⅵ)

スペクトルアナライザー：散乱光揺らぎ信号に含まれて装置の電源を入れ，暖機運転をする．

トレート又は散乱光揺らぎ信号の振幅値を記録する．

いる周波数成分をフーリエ変換することにより周波数の強度分

ルダーの温度と平衡になるまで待つ．温度を±0.3℃以内

布を算出する装置である．

の精度で制御し，測定することが望ましい．

(ⅶ)

演算装置：相関計で算出された自己相関関数から，又は4)

予備測定を実施して，5.2.に基づいて粒子濃度を適切な範

5)

各試料に対して，適切な測定時間又は積算回数を設定し測6)測定ごとに平均粒子径と多分散指数を記録する．

7)

測定値に粒子濃度依存性が見られた場合には，無限希釈濃フーリエ演算された周波数の強度分布から，粒子径分布を求めるために用いるデータ処理装置で，相関計やスペクトルアナラ

囲に設定する．

イザーの機能を有するデータ処理装置もある．
2.2. 装置のバリデーション及び再現性
動的光散乱法により得られた粒子径は，標準粒子から算出された相対的な値ではなく，基本原理に基づいた絶対的な値であ定する．

度へ外挿した平均粒子径及び多分散指数の値(又は最低粒

参考情報

8)

9)

G3.

生物薬品関連2529 .

子濃度での測定値)を採用する．

分散媒及び汚染物質からの散乱光に影響されない条件から決定

測定終了時に，試料中に顕著な沈殿物が認められないことする．なお，水を分散媒として用いる場合，新鮮な蒸留水(石を確認する．沈殿物が認められた場合は，凝集又は析出が

英ガラス製蒸留装置を用いて作る)又は脱塩し，ろ過した水(例

生じた試料であるか，動的光散乱法による測定に適してい

えば，孔径0.2 μmのフィルターを用いる)の使用が推奨される．

ない試料である可能性がある．

(ⅰ)

同一試料溶液につき，測定は少なくとも3回繰り返す．

異常に強い信号を伴う大きな揺らぎが記録される場合．

3.5. データの再現性
平均粒子径の再現性は，相対標準偏差が5％未満でなければカウントレート又は散乱光揺らぎ信号の振幅値において，(ⅱ)

試料を通過するレーザー光中に輝点が出現する場合．

5.4. その他

ならない．

(ⅰ)

4.

果に影響する場合は，その影響を低減させるために，分散媒に

データ解析

測定対象となる分散液に，レーザー光を照射する．分散した粒子が強く帯電して，長距離の粒子間相互作用が測定結

微量の塩(例えば，塩化ナトリウム濃度：10-2mol/L程度)を含粒子は，ブラウン運動しているため個々の粒子からの散乱光の有してもよい．

位相が変動する．それらの和(干渉結果)として，観測される散(ⅱ)

乱強度は，時間的に揺らぐ．この散乱光強度の揺らぎを時系列

チレンラテックス粒子は市販されている．

データとして解析すると，分散した粒子の運動に関する情報が

6.

参考資料

得られる．

1)

JIS Z 8826：2005，粒子径解析－光子相関法．

光子相関法における解析は，散乱光強度の自己相関関数から2)いる多数の単分散粒子に対して，散乱光強度の自己相関関数は，

ISO 13321: 1996, Particle size analysis– Photon
correlation spectroscopy.

行う．この相関関数は，時間差(相関時間)にだけ依存し，測定を始める時刻には依存しない．散乱体積中でブラウン運動して装置のバリデーションに使用するトレーサブルなポリス

3)

ISO 22412: 2008, Particle size analysis– Dynamic lightscattering (DLS).

基本的に相関時間の指数減衰関数である．また，多分散指数は，減衰定数の分布を示すパラメーターであり，粒子径分布の広がりを示す尺度である．

G3.

生物薬品関連周波数解析法における解析は，散乱光強度から算出された周
波数の強度分布から行う．この周波数の強度分布の大きさは散乱光強度と試料濃度に比例し，特性周波数は粒子径に反比例す

バイオテクノロジー応用医薬品(バイオ医薬品)の品質確保の基本的考え方〈G3-1-180〉

る．減衰定数と特性周波数は，ブラウン運動している均質な球形粒子の並進拡散係数と関係付けられ，分散媒中に分散されたはじめに球形粒子では，相互作用がなければ拡散係数は，ストークス・

本参考情報は，ICH Q8からQ11までの，いわゆるQカルテッ

アインシュタイン式によって粒子径と関係付けられる．周波数

トと呼ばれる一連のガイドライン並びにバイオテクノロジー

解析法における多分散指数は，散乱光強度基準の粒子径分布か

応用医薬品(以下「バイオ医薬品」という．)の品質に関する

ら粒子径分布の広がりを計算したもので，光子相関法の多分散

Q5A～Q5E及びQ6Bガイドライン

指数と一致しない場合もある．

き，医薬品の品質確保の考え方のうち，特にバイオ医薬品に特1-6)における推奨事項に基づ

データの記録には平均粒子径及び多分散指数のほか，測定原有の要素を中心に，品質確保の基本的考え方を示すものである．

理(光子相関法，周波数解析法)，光学配置(ホモダイン，ヘテロ

医薬品原薬及び製剤の品質確保の方策に関する一般的な考え方ダイン)，測定角度，測定温度，分散媒の屈折率及び粘度，測は，参考情報「医薬品原薬及び製剤の品質確保の基本的考え方

定時間又は積算回数，並びに試料濃度を記載する．

〈G0-1-172〉」に記載されている．

5.

測定に際しての留意点

5.1. 粒子の形状
動的光散乱法のデータ解析において，粒子は均質でかつ球形

本参考情報の適用範囲は，遺伝子組換え技術や細胞培養技術などを用いて製造されるペプチド，タンパク質，それらの誘導
体，及びそれらを構成成分とするバイオ医薬品とする．本参考を前提にしている．

情報に示す考え方は，その他の生物薬品の品質確保にも参考に

5.2. 測定濃度

なる．

測定に際しては，以下に示す条件を満たす濃度範囲の試料をバイオ医薬品では，細胞による生合成過程を製造工程に利用調製する必要がある．

していることから，分子構造上不均一なものが産生される可能(ⅰ)

試料は，分散媒及びその中によく分散した粒子からなる．

性が本質的に存在する．また，糖鎖修飾などの翻訳後修飾のほ(ⅱ)

粒子濃度の範囲は，主に適宜段階的に希釈し，粒子径のか，酸化や脱アミド化など，製造工程や保存中に様々な修飾を測定結果に変化が認められない範囲の濃度を見極めて決定する

受ける可能性がある．バイオ医薬品の原薬に残存する可能性のことが望ましい．

ある不純物には，生産に用いた細胞に由来するタンパク質のよ5.3. 分散媒の清浄化

うに分子多様性を有するものが含まれるほか，ウイルスなどの試料の希釈に用いる分散媒からの散乱光信号は，通常認められないか又は非常に弱くなければならない．次の(ⅰ) (ⅱ)のよ

汚染物質が混入するリスクがある．このような品質特性は，製造工程中の様々な要因によって変動し得る．

うな場合には分散媒中あるいは試料中に粒子状物質が混入してバイオ医薬品の品質を確保するには，上記の特性を考慮し，いる可能性が高いため，分散媒を使用前に更に清浄化する等

適切な品質管理戦略を構築する必要がある．その際，参考情報(ろ過，蒸留等)の措置をとる必要がある．濃度の下限は主に，

2530 参考情報 G3. 生物薬品関連「品質リスクマネジメントの基本的考え方 〈G0-2-170〉 」が有

物理的化学的性質については，分子量や分子サイズ，モル吸用である．まずは，徹底的な特性解析により品質特性を明らか

光係数などに関して解析を行う．円偏光二色性，フーリエ変換にする．次いで，目標とする製品品質プロファイルを考慮した

赤外吸収スペクトルやNMRなどの分光学的手法，あるいは，

重要品質特性の特定と，重要品質特性を適切な範囲内，限度内，示差走査熱量測定などの熱力学的手法によって，目的物質の二分布内に収めるための品質管理戦略を構築する．開発期間中や次構造や高次構造に関する情報が得られる．

製造販売開始後に製造工程を変更する場合は，変更前後の製品

b.

生物活性

の同等性／同質性評価を実施し，変更が有効性・安全性に有害

生物活性は，有効成分が特定の生物学的効果を発揮するためな影響を及ぼさないことを検証して，変更の妥当性を確認する．

の特異的な機能やその程度を表す指標である．上述したように，

バイオ医薬品の製造や分析に関する技術は日々進歩しており，

バイオ医薬品は，有効成分の分子量が大きく構造が複雑で，多製品ライフサイクルを通じて製品品質を継続的に改善していく様な分子種の混合物であり，理化学分析により高次構造を確定ことが望ましい．

することが困難であるため，通常，目的とする構造を形成して1.

いることの確証は生物活性で得られる．生物活性を測定するたバイオ医薬品の品質評価・管理

1.1. 品質評価

めの生物学的試験には，生化学的試験(酵素活性の測定，結合1.1.1.

活性の測定等)，細胞応答性試験のほか，動物を用いる試験な

特性解析

医薬品の特性解析は，重要品質特性の特定と品質管理戦略のどが挙げられ，有効成分の特性，対象疾患における作用機序や構築のために不可欠なステップである．バイオ医薬品の特性解薬理作用を考慮して設定する．例えば，有効成分が酵素の場合

析では，構造及び物理的化学的性質，生物活性，目的物質の分は酵素活性，増殖因子の場合は細胞増殖促進作用，抗体の場合

子変化体，製造工程由来不純物等について，可能な限り詳細なは，抗原との結合活性，抗原の中和活性，抗体依存性細胞傷害解析を行う．目的物質とは，予期した構造を有するタンパク質

活性，補体依存性細胞傷害活性等を評価する．

であり，DNA配列から期待されるタンパク質，しかるべき翻生物学的試験では，標準物質と試料から得られた応答を比較

訳後修飾から期待されるタンパク質，あるいは意図的な加工・して，力価を単位若しくは標準物質に対する相対的な活性(％)

修飾操作から期待されるタンパク質を指す．目的物質の分子変として表す．力価とは，当該医薬品の特性に基づく生物活性を化体のうち，生物活性，有効性及び安全性の点で目的物質に匹定量的に表す尺度である．力価測定に用いられる生物活性は，敵する性質を持つものを目的物質関連物質，持たないものを目

原則として，臨床上期待される作用と同様あるいは類似のもの

的物質由来不純物に分類できる．有効成分は目的物質と目的物が望ましい．臨床上期待される作用と生物学的試験における活質関連物質で構成され，一般に，バイオ医薬品の有効成分には性との相関は，薬力学試験又は臨床試験において確認しておく

不均一性がある(図1)．

必要がある．
c.

目的物質の分子変化体(目的物質関連物質及び目的物質由来不純物)
原薬及び製剤の特性解析において，含まれる分子変化体の構造と生物活性・結合活性などを可能な限り解析する．分子量が大きく構造が複雑な製品においては，目的物質関連物質及び目的物質由来不純物を明確に分離することが難しく，原薬や製剤中に含まれる個々の分子変化体の割合を管理することが困難な
図１ バイオ医薬品の構成成分

場合，適切な分析法で得られるプロファイル(オリゴ糖プロフ
ァイルや電荷プロファイル)を明らかにする．目的物質由来不＊バイオ医薬品では，原薬中に，有効成分の安定化のための緩衝液成分等の添加剤が含まれる．

a.

構造及び物理的化学的性質

純物に分類される代表的な分子変化体は，凝集体(多量体)及び切断体である．その他に脱アミド体，異性体，酸化体，ジスル
フィド結合ミスマッチ体や糖化体などが目的物質由来不純物とアミノ酸配列及びアミノ酸組成，末端アミノ酸配列，スルフ

されることがある．凝集体及び切断体は，サイズ排除クロマト

ヒドリル基及びジスルフィド結合，糖組成・糖鎖構造，糖化，グラフィーやSDSポリアクリルアミドゲル電気泳動，SDS

酸化，脱アミド化等に関して解析を行う．糖タンパク質におけ

キャピラリーゲル電気泳動などにより含まれる割合を評価する．

る糖鎖は，構造の安定化，生物活性，抗原性，体内動態等と関d.

製造工程由来不純物連があるとされ，そのプロファイルは製造工程の変動の影響を

製造工程由来不純物は，細胞基材に由来するもの(宿主細胞受けやすい．単糖分析，オリゴ糖分析／糖鎖プロファイリング，

由来タンパク質や宿主細胞由来DNA)，細胞培養液に由来する糖ペプチド分析，グリコフォーム分析等によって詳細に解析すもの(抗生物質やインスリンなど)，細胞培養以降の工程であるる必要がある．酸化や脱アミドなどにより生じる分子変化体は，目的物質の抽出，分離，加工，精製工程及び製剤化工程に由来

ペプチドマップ法により分析できる．電荷プロファイルは，イするもの(プロテインA等のクロマトグラフィー用担体のリガ

オン交換クロマトグラフィーや等電点電気泳動により評価でき

ンド，酵素，化学修飾試薬，溶媒等)に分類される．製造工程

る．分子不均一性は，培養工程だけでなく，それ以降の原薬及由来不純物については，工程パラメーターの管理により不純物

び製剤の製造中や保存中にも生じるため，不均一性の程度及びが恒常的に除去されることを保証できる場合，あるいは，工程

プロファイルを特性解析し，工程パラメーターの変動が分子不内試験が設定される場合は，原薬及び製剤に規格値を設定する

均一性に及ぼす影響を評価するなど，製造工程の理解を深める必要がない場合もある．薬理作用を示す物質や免疫原性を有すことが品質管理戦略の構築に有用である．

る可能性のある物質などは，特に注意が必要である．

参考情報

1.1.2.

重要品質特性の特定

G3.

生物薬品関連2531 .

製工程の工程パラメーターが，不均一性プロファイル及び不純特性解析によって明らかにされた各品質特性について，その物プロファイル等に影響する可能性があるため，製造工程の十変動が，有効性・安全性に及ぼす影響と不確かさに関してリス

分な理解と適切な管理方法(工程パラメーターの設定と評価，

クレベルを見積り，管理すべき重要品質特性を特定する．例え

工程内試験等)の構築が品質の恒常性維持に必須である．構築

ば，①生物活性又は有効性，②体内動態，③免疫原性，④安全された製造工程は，プロセス・バリデーション／プロセス評価

性の観点から，各品質特性の影響の大きさと不確かさのスコア

によって適格性を確認する．通常，プロセス・バリデーションの積を求め，一定のスコア以上の品質特性を重要品質特性とす

は実生産スケールで検討されるが，ウイルス除去／不活化能のることがよく行われる．リスクレベルは，有効性・安全性に及評価や精製カラムの再使用回数の検討などにおいて，適格性がぼす影響の重大性と起こりやすさから見積もることもできる．

確認された小規模モデルで検討することができる．

1.2. 品質管理戦略の構築

a.

品質管理戦略では，特定された重要品質特性を目標とする限工程パラメーターの管理
各製造工程の管理すべき工程パラメーターとその管理範囲は，度内，範囲内，分布内に収めるための管理の一式を規定する．

それまでの製造実績と一変量実験に基づいて設定するか，体系

品質管理戦略には，原材料の管理，製造工程の管理，規格及び的な手法により明らかにされた工程パラメーターと重要品質特試験方法並びに安定性試験などが含まれる．重要品質特性の許性との関係に基づいて設定する．後者の手法により製造工程を容範囲や目標とする管理基準は，特性解析結果，規格及び試験開発する際には，各工程パラメーターの各重要品質特性への影方法によるロット分析結果，安定性試験結果，並びに臨床試験

響に関するリスクレベルを見積り，各重要品質特性が許容範囲の結果等に基づいて設定する．安定性試験のうち，苛酷試験及を超えないように，各工程パラメーターの管理範囲を設定する．

び加速試験において強制的に劣化した試料の品質特性(例えば，品質管理戦略の構築に当たりリスクレベルを検討する際には，切断体，酸化体や脱アミド体といった分子変化体の含まれる割

当該パラメーターの変動が重要品質特性に及ぼす影響の重大性，合など)と生物活性の解析結果は，各重要品質特性の許容範囲

及び影響が生じる確率に加え，生じた影響の検出可能性についや管理基準の設定に有用である．バイオ医薬品の製法開発の過ても考慮する．管理すべき工程パラメーターの例として，培養程では，重要品質特性に影響する原材料特性や工程パラメータ

工程では温度，培地添加物濃度，溶存酸素濃度，溶存二酸化炭ーを特定し，それぞれについて，重要品質特性が目標とする範

素濃度，pH，撹拌速度，培養時間など，精製工程では，カラ囲内となるよう，製造工程の管理手法を構築する．これらの結ムのサイズ，負荷量，緩衝液組成，流速などがあげられる．精果に基づいて，原材料規格，工程パラメーター管理，工程内試

製工程パラメーターの許容範囲は，不均一性プロファイルや不験，原薬あるいは製剤の規格及び試験方法等からなる適切な品

純物除去効率への影響を考慮して設定する．また，培養工程に質管理戦略を構築する．

おける細胞密度，生存率や，精製工程における回収率などの各1.2.1.

工程の特性が一定の範囲内となるよう管理することも，品質確

原材料の管理バイオ医薬品の原材料には，セル・バンク，培養工程に用い保のために必要と考えられる．品質への影響が特に大きい工程

る培地，培地添加物，精製工程に用いる樹脂・クロマトグラフィ

は重要工程と位置付けられる．重要工程の主な例としては，生ー用担体，緩衝液，洗浄液やフィルター，修飾工程に用いる産培養の工程，ウイルス不活化及び除去工程，アフィニティー

PEG化試薬，製剤化工程に用いる添加剤などが含まれる．

クロマトグラフィー工程などがあげられる．

a.

b.

セル・バンクの評価と管理(遺伝子発現構成体の評価を含

む)

工程内試験
バイオ医薬品の品質管理において，製造工程由来不純物やウ細胞基材は，通例，マスター・セル・バンクからワーキン

イルス，外来性の感染性因子などの汚染物質の混入に対し，工グ・セル・バンクという2段階方式のセル・バンクで管理し，

程内試験での管理が可能あるいは適切と考えられる．工程内試

特性解析試験及び純度試験を実施することで，その特性を明ら験の例として，生産培養後の外来性ウイルス試験，ウイルス除かにすると共に，細胞基材が医薬品製造に適したものであるこ去フィルターや無菌ろ過フィルターの完全性試験，宿主細胞由とを確認する．また，生産に使用可能なin vitro細胞齢の上限

来タンパク質や宿主細胞由来DNAなど製造工程由来不純物のにおいても同様の評価を行い，培養期間中の細胞基材の安定性試験，バイオバーデン試験などがあげられる．工程内試験も，を確認する．純度試験では，セル・バンクに外来性の微生物因分析法バリデーションなどの適切な方法で妥当性を評価する．

子等の混入がないことを評価する(ウイルスについては1.2.3.参

1.2.3.

混入汚染物質の評価と管理

照)．特性解析試験では，細胞の形態や生細胞数，目的タンパ

混入汚染物質とは，製造工程には本来存在しないはずのもの

ク質の発現などのほか，遺伝子発現構成体を導入した細胞株ので，外来性の化学物質や生化学的な物質，あるいは微生物類の場合は，遺伝子発現構成体のコピー数や挿入・欠失，目的タン

ようなものを指す．安全性確保の観点から，汚染物質の混入は

パク質をコードする塩基配列などを評価する．

厳に避けるべきであり，適切な製造工程を構築した上で，上述b.

したように，原材料管理，工程内試験あるいは規格及び試験方その他の原材料の管理
製造工程で使用する原材料は，その使用目的にかなった基準法により適正に管理する必要がある．

を満たしていることを確認して用いる．血清や酵素など，ヒトウイルスは，製造過程から外来性因子として混入する可能性

あるいは動物に由来する原材料を用いる場合は，「生物由来原があるほか，用いる細胞基材に内在性因子として存在している料基準」に適合していることを確認する．

可能性がある．生物由来原料を用いる製品に特有のウイルス汚1.2.2.

染を防ぎ，安全性を確保するための合理的な方策として，以下製造工程の管理バイオ医薬品の製造工程は，主に培養工程と精製工程からなの三つの主要な相補的アプローチを講じる．1) ヒトに対してる原薬の製造工程と，製剤化工程で構成される．培養工程や精感染性や病原性を示す可能性のあるウイルスの存在を否定する

2532 参考情報 G3. 生物薬品関連

ために，細胞株，その他培地成分を含む原材料を選択し，試験であるので，適切な定量法を用いて測定する．タンパク質含量すること．2) 製造工程の感染性ウイルス不活化／除去能力をを 求 め る 試 験 に は ， 参 考 情 報 「 タ ン パ ク 質 定 量 法 〈 G3-12-

評価すること．3) 製造工程の適切な段階において，感染性ウ

172〉 」に掲載されている方法，HPLCを用いて標準物質とピイルス否定試験を行うこと．詳細は参考情報「日局生物薬品のーク面積を比較する方法等が用いられる．力価の測定には，生ウイルス安全性確保の基本要件〈G3-13-141〉」に記載されている．

物学的試験が用いられる．

1.2.4.
a.

規格及び試験方法

理化学的試験法により，高次構造に関する情報を含めて，当

規格及び試験方法の設定根拠

該製品に関する十分な物理的化学的情報が得られ，かつ生物活規格及び試験方法に採用する項目及び試験法は，構築された性との適切な相関が証明されていること，更に十分に確立され品質管理戦略に応じて異なる．規格値／適否の判定基準の設定た製造実績がある場合には，力価を求める生物学的試験を理化

根拠を明らかにする必要がある．規格値／適否の判定基準は，学的試験法に置き換えることができる．インスリン類等では，臨床試験に用いたロットから得られたデータ，製造の一定性をHPLCを用いた定量法により，単位の表示された標準物質とピ示すために用いたロットから得られたデータ，及び安定性試験

ーク面積を比較することで，試料中の有効成分の含量(単位)をデータ，並びに製品の開発段階で得られた適切なデータに基づ求めることとされている．

いて設定し，その根拠を示す必要がある．

h.

b.

性状

製剤試験
剤形に応じた製剤試験を実施する．バイオ医薬品の多くは注原薬及び製剤の物理的状態(例えば，固体，液体)，色を定性射剤であるため，無菌試験，エンドトキシン試験，採取容量試的に規定する．製剤が溶液である場合は澄明度についても規定

験，不溶性微粒子試験及び不溶性異物検査などを実施する．

する．

1.2.5.

c.

a.

確認試験

安定性試験

試験条件

有効成分の分子構造上の特徴や特有の性質に基づいて特異的

バイオ医薬品の有効期間の設定は，通常，申請する製品の実な試験を設定する．同一性を確認するために，通例，原薬では保存期間，実保存温度における長期保存試験の成績に基づいて2種類以上の試験(理化学的試験，生物学的試験，免疫化学的試行う．加速試験及び苛酷試験により，有効期間設定の補足情報

験等)が設定される．製剤では1種類の試験で十分であると考えや品質変化の機構解明に有用な情報が得られるほか，分析法のられるが，製品によっては2種類以上の試験が必要となる場合

妥当性や，輸送中などの条件の影響を評価できる．

もある．

b.

d.

示性値

測定項目
バイオ医薬品の保存中には生物活性の低下や物理的化学的性

示性値として設定する特性には，糖鎖，電荷，分子量・分子質の変化が生じる可能性があるので，安定性試験においては，

サイズなどがある．目的物質関連物質と目的物質由来不純物を様々な分析手法により総合的に品質特性を評価する必要がある．

分離するのが困難で，純度試験として設定できない場合など，

通常，特性解析において解析した項目や用いた分析方法などを

不均一性プロファイルを示性値として規定する．代表的な例に用いて，生物活性や分子不均一性，目的物質由来不純物に関連

は，糖鎖プロファイルや電荷プロファイルなどが挙げられる．

した項目など，製品の特性に応じて，安定性の変化を評価でき

その他，原薬及び製剤の品質を確保する上で重要となる特性にる適切な項目及び試験方法を実施する．

ついて試験を設定する．試験項目の例としては，pHや浸透圧2.

などがある．
e.

純度試験
純度は，通常，複数の分析方法の組み合わせにより評価する．

製造工程の変更に伴う同等性／同質性評価

バイオ医薬品の製造工程を変更する際には，変更された製造工程で製造された最終製品の品質・有効性・安全性を確保するため，同等性／同質性の評価作業を実施する．同等性／同質性

不純物に関する試験方法の選択及び最適化に際しては，目的物とは，必ずしも変更前後の品質特性が全く同じであることを意

質及び目的物質関連物質を，不純物(目的物質由来不純物と製味するものではなく，変更前後の品質特性の類似性が高いこと，造工程由来不純物)から分離すること，あるいは識別できるこならびに品質特性に何らかの差異があったとしても，既存の知とに重点を置くべきである．

識から最終製品の有効性・安全性には有害な影響を及ぼさない

f.

生物活性

であろうことが十分に保証できることを意味する．品質特性のバイオ医薬品の規格及び試験方法には，通例，生物活性に関

比較のみで同等性／同質性を判定できない場合には，非臨床試

する試験が必要である．有効成分の作用機序を考慮し，特性解験や臨床試験を組み合わせて評価を実施する．

析に用いられた手法の中から適したものを，生物活性試験とし2.1. 同等性／同質性評価作業に関する留意事項て設定する．規格値は，溶液中の力価を指標とする場合は，単変更前後の同等性／同質性を立証する試験をどの程度まで実位/mLで表し，タンパク質量当たりの力価を指標とする場合は，施すべきかは，変更した製造工程，製法変更が品質特性に及ぼ

単位/mgで表す．タンパク質量当たりの力価は，比活性と呼ばす影響に関するリスクレベル，試験に用いる分析方法の適切さ，れる．これらのほか，標準物質と比活性を比較し，これを百分

非臨床及び臨床上の経験に基づいた品質特性と安全性及び有効率(％)で表示して，規格値とする場合もある．近年，単位を設性との関係等を配慮して検討する．製品の同等性／同質性の判定せず，標準物質との比活性の比(％)を規格値として設定する

断は，特性解析データ，タンパク質の変化・分解状況により製例が増えている．

品間の差異が生じている可能性を検証した安定性データ，製造

g.

の恒常性を証明するために用いたロットデータ，これまでに蓄定量法
原薬や製剤に含まれる有効成分の含量は，タンパク質含量積された製造工程変更による品質特性の変動と安全性及び有効(質量)あるいは力価(単位)で表される．製品品質の重要な要素

性との連関に関するロットデータ，製品の非臨床あるいは臨床

参考情報

G3.

生物薬品関連2533 .

上の特徴及び臨床適応症などを配慮して行う．

ションを持った折りたたみ構造をとる大きな分子と考えられる．

2.2. 品質に関する留意事項

一方，ペプチドは比較的小さな分子であり，2 ～ 3個のアミノ

既に実施した特性解析の全てあるいはその一部(一部とした酸で構成されていることもある．アミノ酸分析法は，タンパク場合は，その妥当性を説明する必要がある)を再度実施するこ質やペプチドの定量，同定，構造解析に利用でき，ペプチドとで，変更前後の品質特性を直接比較し，同等性／同質性を判

マップ法におけるペプチド断片の評価，タンパク質やペプチド断するのに必要なデータを取得する．ただし，変更前後で不均中の異常アミノ酸の検出などにも利用できる．分析する前にタ

一性や不純物プロファイルに差異が認められた場合など，追加

ンパク質又はペプチドを各構成アミノ酸に加水分解する必要が的な特性解析によって差異の意味を評価する必要がある．同じあるが，加水分解の後に行うアミノ酸分析操作は他の医薬品中品質特性項目を評価する場合にも，複数の分析方法や測定原理の遊離アミノ酸の分析で行われている方法と同じであり，加水の異なる分析方法を適用し，製造工程の変更により生じる可能

分解試料中のアミノ酸は一般に誘導体化して分析する．

性のある品質特性の変化を最大限検出できるよう，工夫する必装置

要がある．また，製造工程の些細な変更でも，製品の安定性に影

アミノ酸分析に用いる方法論は通常，試料中のアミノ酸のク響する可能性があるため，品質特性に影響する可能性のある製ロマトグラフィーによる分離に基づいている．最近の技法は専造工程を変更する際は，製品の安定性に及ぼす影響も評価する．

らアミノ酸分析用に作られた自動クロマトグラフィー装置を利2.3. 製造工程に関する留意事項

用している．アミノ酸分析装置は，基本的にはカラム上でアミ製造工程変更後の工程管理が，変更前と比較して，同等以上ノ酸を分離するための移動相勾配を作成できる低圧又は高圧液に効果的に製品の品質を保証できることを確認する．計画した体クロマトグラフィー装置である．装置にはプレカラム誘導体

製造工程変更がその下流工程へ与える影響，及びそれらの各工化で分析する以外はポストカラム誘導体化機能を備えていなけ

程に関連する品質特性へ与える影響について慎重に検討するこればならない．検出器は利用する誘導体化の方法によって異なとが重要である．変更後の工程は，必要に応じて再度プロセ

るが，通常紫外可視検出器か蛍光検出器が用いられる．記録計

ス・バリデーション／プロセス評価を実施する．

(例えば，インテグレーター)は検出器からのシグナルをアナロ

3.

参考資料

グ信号に変換し，定量できるものを用いる．使用する装置はア

1)

ICH: Guideline for Q5A(R1), Viral Safety Evaluation of
Biotechnology Products Derived from Cell Lines of
Human or Animal Origin.

2)

3)

4)

注意を払う必要があり，高純度の試薬が必要となる(例えば，

Products: Analysis of the Expression Construct in Cells

低純度の塩酸はグリシンの混入を招くことがある)．分析試薬

Used for Production of R-DNA Derived Protein Products.

類は高速液体クロマトグラフィー(HPLC)用溶媒類のみを使用

ICH: Guideline for Q5C, Quality of Biotechnological

し，数週間ごとに定期的に交換すべきである．混入の可能性のProducts: Stability Testing of Biotechnological/Biologicalある微生物や溶媒中に存在する異物は使用する前にろ過して除Products.

き，蓋をした容器に保存し，分析装置は直射日光の当たらない

ICH: Guideline for Q5D, Derivation andBiotechnological/Biological Products.

6)

アミノ酸分析中，分析者は目立たないところでの汚染に常にICH: Guideline for Q5B, Quality of Biotechnological

Characterization of Cell Substrates Used for Production of5)

ミノ酸分析専用のものが望ましい．
一般的注意

ICH: Guideline for Q5E, Comparability of

場所に設置する．
実験のやり方がアミノ酸分析の質を左右する．装置は実験室
内の人通りの少ない場所に設置し，室内は清潔に保つこと．ピ
ペット類は保守手順書に従って清潔にし，調整すること．ピペッ

Biotechnological/Biological Products Subject to Changes

トチップは蓋のある箱に保管し，素手でチップをつまんだりしin Their Manufacturing Process.

ないこと．実験者はパウダーの付いていないラテックス製の手ICH: Guideline for Q6B, Specifications: Test Procedures

袋を着用すること．埃がグリシン，セリン及びアラニンの含量and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biologicalを増加させることがあるので，試料バイアルの開け閉めの回数

Products.

は制限すること．
良好な分析結果を得るにはよく手入れされた装置が必要である．分析装置が日常的に使用されている場合には，漏れ，検出アミノ酸分析法〈G3-2-171〉器・ランプの安定性，カラムの性能を毎日チェックする．装置の全てのフィルター及びその他の点検箇所は規定の保守管理表に従って清掃あるいは交換する．

本試験法は，三薬局方での調和合意に基づき規定した試験法である．
三薬局方の調和合意に関する情報については，独立行政法人医薬品医療機器総合機構のウェブサイトに掲載している．

標準物質分析に用いるアミノ酸の標準物質としては市販品が入手可能であり，通常，アミノ酸の混合水溶液となっている．アミノ酸

アミノ酸分析法は，タンパク質，ペプチド，その他の医薬品

組成を測定する場合，全体の操作が完全であることを示すためのアミノ酸組成やアミノ酸含量を測定する方法をいう．タンパに，タンパク質又はペプチドの標準品／標準物質を対照として

ク質及びペプチドはアミノ酸残基が共有結合で直鎖状に重合し試料と共に分析する．この目的のためのタンパク質としては高た高分子であり，そのアミノ酸配列はタンパク質やペプチドの純度のウシ血清アルブミンが用いられる．

特性を規定している．タンパク質は通常特定のコンフォメー

装置の校正
アミノ酸分析装置の校正は通常，標準アミノ酸混液を分析し

2534 参考情報 G3. 生物薬品関連て行い，各アミノ酸の感度係数や測定範囲を調べる．標準アミせる；2)揮発性の緩衝液又は水に対して透析する；3)緩衝液を

ノ酸混液の各アミノ酸濃度は既知であるので，校正にあたって

遠心限外ろ過で揮発性の緩衝液又は水に置き換える；4)有機溶

は，用いる分析方法で直線関係が得られると思われる濃度範囲

媒(例えば，アセトン)でタンパク質を沈殿させる；5)ゲルろ過，

内の幾つかの異なる濃度に標準アミノ酸混液を希釈し，これらなどがある．

について試験を繰り返す．得られた各アミノ酸のピーク面積を

内標準物質

希釈液中の各アミノ酸の既知濃度に対してプロットする．このアミノ酸分析中での物理的及び化学的損失及び変化をチェッ

結果から，あるアミノ酸のピーク面積がアミノ酸濃度と直線関クするために，内標準物質を用いることが推奨される．加水分係にある濃度範囲を調べることができる．正確で再現性のある解の前にタンパク質溶液に正確な既知量の内標準物質を添加す結果を得るには，使用する分析方法での分析限界以内(例えば，

ると，タンパク質溶液からのアミノ酸の一般的な回収率が内標

直線範囲内)にある濃度の試料を調製することが重要である．

準物質の回収率から得られる．しかし，タンパク質中のアミノ各アミノ酸の感度係数を調べるには，4 ～ 6種の濃度の標準

酸の遊離又は分解の速度には違いがあるため，遊離アミノ酸のアミノ酸について分析する．感度係数は標準液中に存在するア

加水分解中の挙動はタンパク質に含まれるアミノ酸と同じでは

ミノ酸1 nmol当たりの平均ピーク面積又は平均ピーク高さとない．したがって，加水分解中に生じる損失を補正するためにして算出する．各アミノ酸の感度係数を校正ファイルに記録し内標準物質を用いるとき，信頼できる結果が得られないことがておき，試料中のアミノ酸の算出に利用する．この計算はアミある．結果を解釈するとき，この点を考慮に入れる必要がある．

ノ酸のピーク面積をそのアミノ酸の感度係数で除し，そのアミ試料の分析ごとの差異及び試液の安定性や流量の変動を補正すノ酸のnmol数を求める．日常の分析では一点校正で十分であるために加水分解後のアミノ酸混液に内標準物質を添加するこる．しかしながら，校正ファイルは異常のないことを確認するともできる．理想的には，内標準物質は市販品として入手可能

ために対照標準物質の分析によって十分に吟味され頻繁に更新で安価な自然界に存在しない α －アミノ酸がよい．しかも，されている必要がある．

加水分解に対して安定でなければならず，シグナル強度も濃度

再現性と直線関係にあり，他のアミノ酸と重ならない保持時間を持っ一貫した良好な分析結果は試験の再現性に注意を払う実験室ていることが必要である．一般的に用いられる内標準物質にはから得られるものである．HPLCによるアミノ酸又はその誘導

ノルロイシン，ニトロチロシン又はα－アミノ酪酸がある．

体の分離では，各アミノ酸に対応する多数のピークがクロマトタンパク質の加水分解

グラム上にみられる．ピークの数が多いため，保持時間でピー

タンパク質及びペプチドのアミノ酸分析にはこれら試料の加クを同定したり，定量のためにピーク領域を積分したりするこ

水分解が必要である．加水分解用のガラス器具には誤った結果とのできる分析システムが必要となる．一般的な再現性の評価を避けるために極力清浄にしたものを使用する必要がある．加では，標準アミノ酸溶液を調製し，同一標準液を用いて多数回

水分解管壁面の指紋や手袋のパウダーは汚染の原因となる．ガ(例えば，6回以上)分析を繰り返し，各アミノ酸の保持時間及ラス製加水分解管は，1 mol/L塩酸中で1時間煮沸するか，硝びピーク面積の相対標準偏差(RSD)を求める．更に，実験者を酸又は塩酸／硝酸混液(1：1)に浸して洗浄する．洗浄した加水

変えた数日間にわたる複数回の測定で再現性の評価を行う．こ

分解管は高純度の水で洗い，更にHPLC用メタノールで洗う．

の場合，試料の取扱いに起因する変動も調べるため，標準液のその後，乾燥器で一夜乾燥し，使用するまで覆いをして保存す

希釈操作も毎回行う．標準タンパク質(例えば，ウシ血清アルる．ガラス容器を500℃で4時間乾熱して汚染物を除去してもブミン)のアミノ酸組成の分析も再現性の評価の一部としてしよい．適当な使い捨ての実験用器具を用いることもできる．

ばしば行われる．変動(すなわち，RSD)を評価することによっ酸加水分解は，アミノ酸分析の前にタンパク質試料を加水分て，その実験室から得られる分析値が管理されたものであるこ解する最も一般的な方法である．この加水分解方法は幾つかのとを確認するための限度値を設定することができる．最良の結アミノ酸を完全に又は部分的に破壊するため，分析結果に変動果を得るためには，最も低い実際的な変動の限度値を設定するをもたらすことがある．トリプトファンは破壊され，セリンとことが望ましい．アミノ酸分析の変動を小さくするために注意

トレオニンは一部破壊され，メチオニンは酸化され，システイ

すべき事柄には，試料の調製，試薬の品質や実験操作に起因す

ンは一般にシスチンとして回収される(ただし，シスチンの一るスペクトル妨害，装置の性能及び保守，データの解析とその部は破壊されたりシステインに還元されるため，通常その回収

解釈，実験者の技量や癖などがある．バリデーションは，関連率は低い)．加水分解容器の内部を適切な真空度(0.0267 kPa以する全てのパラメーターについて十分に検討する．

下)にするか不活性ガス(アルゴン)で置換すると酸化による破壊

試料調製を抑えることができる．イソロイシンやバリンを含むペプチド

アミノ酸分析の正確な結果を得るためには精製されたタンパ結合のうち，Ile－Ile，Val－Val，Ile－Val及びVal－Ileのア

ク質又はペプチド試料が必要である．緩衝液組成(例えば，塩

ミド結合は一部しか切断されず，アスパラギンとグルタミンは類，尿素，界面活性剤)は分析に影響を与えることがあるので，脱アミド化されてそれぞれアスパラギン酸とグルタミン酸にな

分析の前に試料から取り除く必要があるが，一般にポストカラ

る．酸加水分解中にトリプトファン，アスパラギン及びグルタ

ム誘導体化法はプレカラム誘導体化法ほどにはこれらの物質のミンは消失するため，定量できるのは17種のアミノ酸に限ら影響を受けない．汚染の可能性を減少させ，回収率を高め，労れる．以下に述べる加水分解法の幾つかはこれらの問題に対処

力を減少させるためには，試料の処理操作の回数を少なくするするために利用する．また，この加水分解法の幾つか(すなわ

ほうがよい．タンパク質試料から緩衝液成分を除去する一般的

ち，方法4 ～ 11)はシステイン，メチオニン，アスパラギン，

な方法には，1)逆相HPLC装置に試料を注入し，有機性の揮発グルタミンを他のアミノ酸に変換させる方法である．したがっ

性溶媒でタンパク質を溶出させ，これを真空遠心分離で乾燥さて，酸加水分解以外の方法を用いる前に，その方法を用いるこ参考情報との利点と問題点をよく比較検討しておく．
一部が破壊されるアミノ酸やペプチド結合の開裂が遅いアミノ酸の濃度を分析するために，時間経過に沿った試験(すなわち，酸加水分解時間24，48及び72時間での分析)がしばしば行われる．不安定なアミノ酸(すなわち，セリンとトレオニン)の生物薬品関連2535 .

る．試料バイアル瓶中での酸の凝結は最小限にする．加水分解後，試料を減圧乾燥して残留する酸を除く．
方法２
加水分解によるトリプトファンの酸化は，メルカプトエタン
スルホン酸を酸に用いることで減少させることができる．
2.5 mol/Lメルカプトエタンスルホン酸溶液．

測定濃度を加水分解時間に対してプロットし，得られた直線を加水分解液

時間ゼロに外挿することによりそれらの濃度を決定することが気相加水分解できる．時間経過に沿った加水分解試験は開裂の遅いアミノ酸G3.

試料タンパク質又はペプチド約1 ～ 100 μg

を加水分解管に入れ，乾燥する．この加水分解管を加水分解液(例えば，イソロイシンやバリン)に対しても用いられ，これら

約200 μLを入れたより大きなガラス管の中に入れ，この管をのアミノ酸の濃度がプラトーに達した点を調べ，これをこれら

減圧(約0.0067 kPa)下で熔封し，加水分解液を気化させる．このアミノ酸の濃度とする．加水分解時間が長くなりすぎるとこ

れを170 ～ 185℃で約12.5分間加熱する．加水分解後，加水分のアミノ酸の濃度は減少し始めるが，これはこの加水分解条件

解管を減圧下で15分間乾燥し，残留する酸を除く．

で分解することを示している．

方法３

時間経過に沿った試験方法に代わる方法として，標準アミノ酸を試料と同一条件で加水分解する方法がある．加水分解において，遊離アミノ酸はペプチド又はタンパク質中の不安定なアミノ酸の分解速度を完全には再現できない．このことは特に開裂の遅いペプチド結合(例えば，Ile－Val結合)についていえる．

加水分解によるトリプトファンの酸化はチオグリコール酸を還元剤として用いることによって防げる．
10％トリフルオロ酢酸，20％チオグリコール

加水分解液

酸及び1％フェノールを含む7 mol/L塩酸溶液．
気相加水分解試料タンパク質又はペプチド約10 ～ 50 μg

しかし，この方法によって破壊されるアミノ酸の量を測定する

を試料管中で乾燥する．この試料管を加水分解液約200 μLをことができる．マイクロ波による酸加水分解が利用されている．

入れたより大きなガラス管の中に入れ，この管を減圧(約

この方法は迅速ではあるが，特別な機器と注意が必要である．

0.0067 kPa) 下 で 密 封 し て チ オ グ リ コ ー ル 酸 を 気 化 さ せ ，

マイクロ波加水分解での至適条件はそれぞれの試料タンパク質

166℃で約15 ～ 30分間加熱する．加水分解後，試料管を減圧又はペプチドについて調べる必要がある．一般にこの方法での下で5分間乾燥し，残留する酸を除く．この方法によるトリプ

処理時間は僅か数分間であるが，1分間の変動でも適切な結果

トファンの回収率は用いる試料の量に依存する．

をもたらさない(例えば，不安定なアミノ酸の不完全な加水分

方法４解や破壊)．数種のプロテアーゼを用いた完全タンパク質消化も利用されているが，これは処理が複雑で，厳密な調節が必要である．そのため，一般にはタンパク質よりもペプチドに適用される．
注：未知タンパク質を初めて分析するときには，異なる加水分

タンパク質の加水分解に先立ち，過ギ酸を用いてシステイン／シスチン及びメチオニンを酸化する．
酸化液

ギ酸と30％過酸化水素を9：1で混ぜ，1時間室温に放置する．用時製する．
操作法

試料タンパク質又はペプチドをギ酸20 μLに溶かし，解時間や温度条件で実験して至適条件を決定する．

50℃で5分間加熱した後，酸化液100 μLを加え，10 ～ 30分間

方法１

放置する．この反応で，システインはシステイン酸に，メチオフェノールを含む塩酸を用いた酸加水分解がタンパク質又はニンはメチオニンスルホンに変換される．過剰の試薬は真空遠ペプチドの加水分解に用いられる最も一般的な方法である．フェ心分離して試料から除く．ハロゲン化合物が存在するとチロシ

ノールの添加はチロシンのハロゲン化を防止する．

ンの修飾が起こる．過ギ酸酸化したタンパク質は方法1又は方加水分解液 フェノールを0.1 ～ 1.0％含む6 mol/L塩酸．

法2で加水分解する．

操作法

方法５

液相加水分解 試料タンパク質又はペプチドを加水分解管に入れ，乾燥する．(注：試料中の水分で加水分解用の塩酸が希釈されないように，試料を乾燥する．)凍結乾燥タンパク質500

システイン／シスチンの酸化はアジ化ナトリウムを用いた液相加水分解中に行われる．
加水分解液

0.2％のフェノールを含む6 mol/L塩酸にアジ化

μg当たり加水分解液200 μLを加え，ドライアイス－アセトン

ナトリウムを最終濃度0.2 w/v％になるように加える．フェノ

浴中で凍結させた後，減圧下で管を熔封する．酸化を防ぐため，

ールはチロシンのハロゲン化を防止する．

通常110℃で24時間，減圧下又は不活性ガス置換下で試料を加液相加水分解試料タンパク質又はペプチドを約110℃で24水分解する．タンパク質が完全に加水分解されない懸念がある

時間加水分解する．この加水分解中に，試料中のシステイン／

場合は，長時間の加水分解(例えば，48，72時間)についても調シスチンは加水分解液に含まれるアジ化ナトリウムによってシべる．

ステイン酸に変換される．この方法は方法4よりもチロシンの気相加水分解 この方法は最も一般的な酸加水分解法の一つ

回収率はよいが，メチオニンは定量的に回収されない．メチオであり，試料が少量しか入手できない場合の微量分析に適してニンは一部が酸化されて，メチオニンスルホキシド及びメチオ

いる．塩酸からの試料の汚染も本法を用いることによって最小

ニンスルホンに変わる．

限に抑えられる．乾燥した試料の入ったバイアル瓶を適当量の方法６

加水分解液を入れた容器の中に置く．このとき，加水分解液が試料の入ったバイアル瓶に入らないように注意する．容器の内部を不活性ガスで置換するか減圧(0.0267 kPa以下)にして，約110℃で24時間加熱する．気体状の酸が乾燥試料を加水分解す

システイン／シスチンの酸化はジメチルスルホキシドで行わ
れる．
加水分解液

0.1 ～ 1.0％のフェノールを含む6 mol/L塩酸にジメチルスルホキシドを最終濃度2 vol％になるように加える．

2536 参考情報 G3. 生物薬品関連

気相加水分解試料タンパク質又はペプチドを約110℃で24放置する．次に，総チオールの理論量の1.5倍量のカルボキシ

時間加水分解する．この加水分解中に，試料中のシステイン／

メチル化溶液を加え，暗所に室温で更に30分間放置する．

シスチンは加水分解液に含まれるジメチルスルホキシドによっ(注：タンパク質のチオール含量が不明の場合には，タンパクてシステイン酸に変換される．ばらつきを少なくし，部分破壊

質20 nmol当たり100 mmol/Lヨードアセタミド溶液5 μLを加を補正する方法として，タンパク質1 mol当たり1 ～ 8 molのえる．)反応は過剰の2－メルカプトエタノールを加えて停止さ

システインを含む標準タンパク質を酸化的加水分解して得られ

せる．タンパク質又はペプチドの脱塩は逆相HPLCによる分離

るシステイン酸の回収率を調べることが推奨される．タンパクで行う．酸加水分解する前に，集めた試料は真空遠心分離で乾質又はペプチドの加水分解物からの回収率は，加水分解してい燥させる．生成したS－カルボキシアミドメチルシステインはないシステイン酸標準品からの回収率より一般に約30％低い．

酸加水分解の過程でS－カルボキシメチルシステインに変化す

ヒスチジン，メチオニン，チロシン及びトリプトファンも修飾る．

されるので，本法では完全なアミノ酸組成分析は行えない．

方法１０
システイン／シスチンはジチオジグリコール酸又はジチオジ

方法７システイン／シスチンの還元及びアルキル化は気相ピリジル

ジチオジグリコール酸又はジチオジプロピオン酸のいずれを用エチル化反応で行われる．
ピリジン83.3 μL，4－ビニルピリジン16.7 μL，ト

還元液

リブチルホスフィン16.7 μL及び水83.3 μLを適当な容器にといるかはアミノ酸分析からどのような結果を望むかによる．)
還元液

ジチオジグリコール酸(又はジチオジプロピオン酸)の0.2 mol/L水酸化ナトリウム溶液(1→100)を調製する．

り，混和する．
試料タンパク質又はペプチド(1 ～ 100 μg)を加水分

操作法

プロピオン酸と反応して混合ジスルフィドを生成する．(注：

操作法

試料約20 μgを加水分解管に入れ，還元液5 μLを加解管にとり，この管をより大きなガラス管の中に入れる．大きえる．これに2－プロパノール10 μLを加え，真空遠心分離でいガラス管の中に還元液を入れ，減圧(約0.0067 kPa)下で密封

水分を除去した後，方法1により加水分解する．この方法の利し，約100℃で5分間放置する．次に，加水分解管を取り出し，点は，他のアミノ酸残基が副反応によって誘導体化されず，ま減圧デシケーター中で15分間乾燥し，残留する試薬を除く．

た加水分解前の試料の脱塩が不必要な点である．

ピリジルエチル化したタンパク質又はペプチドは前記の方法で方法１１

酸加水分解する．このピリジルエチル化反応をタンパク質1酸加水分解によってアスパラギンとグルタミンはそれぞれア

mol当たり1 ～ 8 molのシステインを含む標準タンパク質につスパラギン酸とグルタミン酸に変換され，アスパラギンとアス

いて同時に行い，ピリジルエチル化システインの回収率を補正

パラギン酸を合わせてAsxで表し，グルタミンとグルタミン酸

する．ピリジルエチル化反応を長時間行うと，タンパク質中のを合わせて Glxで表す．タンパク質又はペプチドはビス(1,1－末端α－アミノ基及びリシンのε－アミノ基が修飾される可能

トリフルオロアセトキシ)ヨードベンゼン(BTI)と反応し，加水性がある．

分解によってアスパラギン及びグルタミンはそれぞれジアミノ

方法８

プロピオン酸及びジアミノ酪酸に変化する．この変化によりアシステイン／シスチンの還元及びアルキル化は液相ピリジル

中のアスパラギン及びグルタミンの含量を測定することができエチル化反応で行われる．
原液

次の3種類の原液を調製し，ろ過する．原液A：4mmol/Lエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムを含むpH 8.5の1 mol/Lトリス緩衝液，原液B：8 mol/L塩酸グアニジン溶液，
原液C：10％ 2－メルカプトエタノール溶液．
還元液

原液B／原液A混液(3：1)を調製し，6 mol/L塩酸グ

アニジンを含む0.25 mol/Lトリス緩衝液とする．
操作法

スパラギン酸及びグルタミン酸を含むタンパク質又はペプチド

試料約10 μgを還元液50 μLに溶かし，原液C約2.5

る．
還元液

次の3種類の溶液を調製し，ろ過する．溶液A：10

mmol/Lトリフルオロ酢酸溶液，溶液B：5 mol/L塩酸グアニジ
ン及び10 mmol/Lトリフルオロ酢酸を含む水溶液，溶液C：用時調製したビス(1,1－トリフルオロアセトキシ)ヨードベンゼ
ンのN,N－ジメチルホルムアミド溶液(9→250)．
操作法

洗浄した加水分解管に試料約200 μgをとり，溶液A

μLを加える．この液を窒素あるいはアルゴンの存在下で暗所又は溶液B 2 mL及び溶液C 2 mLを加え，減圧下で加水分解管に室温で2時間放置する．次に，この液に4－ビニルピリジンを密封する．これを暗所で60℃，4時間加熱する．次にこの試

約2 μLを加え，更に2時間室温で暗所に放置してピリジルエチ

料を水に対して透析し，過剰の試薬を除く．透析した試料を同ル化反応を行う．逆相HPLCを用いてタンパク質又はペプチド量の n－ブチル酢酸で3回抽出した後，凍結乾燥する．このタ画分を集め，脱塩する．脱塩した試料は酸加水分解する前に，ンパク質試料を前述した方法で酸加水分解する．ジアミノプロ

真空遠心分離で乾燥させる．

ピオン酸及びジアミノ酪酸はアミノ酸分析で用いるイオン交換

方法９

クロマトグラフィーでは通常リシンとは分離しない．したがっ

システイン／シスチンの還元及びアルキル化は液相カルボキ

たときは，アスパラギン及びグルタミンの含有量は非誘導体化

シメチル化反応で行われる．
原液

方法8に従って調製する．

カルボキシメチル化溶液て，アミノ酸分離モードでイオン交換クロマトグラフィーを行っエタノール(95) 1 mL当たりヨー

ドアセタミド100 mgを含む液を調製する．

酸加水分解とBTI誘導体化酸加水分解で得られたアスパラギン
酸及びグルタミン酸の量の差として求められる．(注：トレオ
ニン，メチオニン，システイン，チロシン及びヒスチジンの測緩衝液

方法8で調製した還元液を用いる．

定値はBTI誘導体化によって変動することがある．したがって，

操作法

試料を緩衝液50 μLに溶かし，原液C約2.5 μLを加これらのアミノ酸の組成を求める場合は，BTIを用いない加水える．これを窒素又はアルゴンの存在下で暗所に室温で2時間分解法を行う必要がある．)

参考情報

G3.

生物薬品関連2537 .

成する．この反応は，イオン交換クロマトグラフィーによるアアミノ酸分析の方法論とその基本原理
アミノ酸の分析には多くの方法があり，どの方法を選ぶかは

ミノ酸分析のポストカラム誘導体化法として利用される．アミ測定に要求される感度に依存する．一般に，用いられているほノ酸の分離は方法1と同じ原理である．この方法を用いたアミぼ半数の方法はイオン交換クロマトグラフィーで遊離アミノ酸

ノ酸分析装置とその試薬は市販されている．また，この方法にを分離した後に誘導体化(例えば，ニンヒドリンやo－フタルア

は多くの変法がある．

ルデヒドによる誘導体化)して検出するポストカラム法である．

OPAは二級アミン(プロリンなどのイミノ酸)とは反応しない

この方法は塩類や尿素などの少量の緩衝液成分を含む試料に利ので，OPAと反応するように二級アミンを次亜塩素酸ナトリ

用することができ，1分析当たり通常5 ～ 10 μgのタンパク質

ウムで酸化し，蛍光誘導体を生成させる．強酸性陽イオン交換

試料を必要とする．その他の方法は一般に遊離アミノ酸を誘導

カラムを用いて遊離アミノ酸を分離し，続いて次亜塩素酸ナト体化(例えば，フェニルイソチオシアネート，6－アミノキノイ

リウムで酸化し，OPA及び N－アセチル－ L－システインや2

ル－N－ヒドロキシスクシンイミジルカルバメイト，o－フタ－メルカプトエタノールのようなチオール化合物を用いて誘導

ルアルデヒド，(ジメチルアミノ)アゾベンゼンスルホニルクロ体化する． α －アミノ酸の誘導体化は次亜塩素酸ナトリウムリド，9－フルオレニルメチルクロロギ酸，7－フルオロ－4－の影響をほとんど受けない．

ニトロベンゾ－2－オキサ－1,3－ジアゾールなどによる誘導体

イオン交換カラムでのアミノ酸の分離はpH及びイオン強度化)した後に逆相HPLCで分離するプレカラム法である．このの変化を組み合わせて行う．溶出したアミノ酸をOPAで誘導

方法は感度が非常に高く，通常1分析当たり0.5 ～ 1.0 μgのタ体化した後，反応物を蛍光検出器に通過させる．OPA－誘導

ンパク質試料でよいが，試料中の塩類の影響を受けやすい．更体化アミノ酸の蛍光強度は励起波長348 nm，蛍光波長450 nmに，複数のアミノ酸誘導体を生じ，結果の解釈を複雑にする可で測定する．

能性がある．操作上の変動に対して，一般にポストカラム法の検出限界はほとんどのアミノ酸誘導体で数10 pmolのレベルである．数pmolから数10 nmolの範囲で直線性が得られる．良ほうがプレカラム法に比べて影響を受けにくい．
次に掲げる方法がアミノ酸の定量分析に利用できる．これら

好な組成値を求めるには，加水分解前の量として500 ng以上の方法に用いる装置及び試薬類は市販されている．これらの方の試料で分析を始めるのがこの方法にとって最も適している．

法には，試液の調製法，反応の操作法，クロマトグラフィーの方法３

PITCプレカラム誘導体化法

システムなどが異なる多くの変法がある．特定のパラメーター

フェニルイソチオシアネート(PITC)はアミノ酸と反応しては実際に使用する装置や操作によって変わってくる．多くの実

フェニルチオカルバミル(PTC)誘導体を生成する．この誘導体

験室では各方法の持つ利点を利用するために複数の分析方法を

は波長245 nmで高感度に検出することができる．そのため，用いている．これらの各方法では，アナログ信号がデータ取り

アミノ酸をPITCで誘導体化し，逆相HPLCで分離した後に紫込み装置によって視覚化され，定量するためにピーク面積が計

外吸光光度計で検出し，アミノ酸組成を分析する．

算される．
方法１

誘導体化されたアミノ酸は，試薬を減圧下で除いた後，乾燥

ニンヒドリンによるポストカラム検出法

して凍結すれば数週間は安定に保存することができる．装置に

ポストカラムでニンヒドリンにより検出するイオン交換クロマトグラフィーは定量的アミノ酸分析に利用される最も一般的

注入するために溶解したものは，冷所に保存すれば，3日間はクロマトグラフ上での目立った変化は起こらない．

＋

ODSカラムを用いた逆相HPLCでのPTC－アミノ酸の分離を基本とした陽イオン交換系を利用し，Na を基本とした陽イはアセトニトリル濃度と緩衝液のイオン強度の変化を組み合わ

オン交換系はタンパク質の加水分解で得られる単純なアミノ酸せて行う．カラムから溶出したPTC－アミノ酸は波長254 nm

混合物(通常17種のアミノ酸成分を含む)の分析に用いられる．

で検出する．

な方法の一つである．通例，より複雑な生体試料の分析にはLi＋

イオン交換カラム上でのアミノ酸の分離はpH及びイオン強度

検出限界はほとんどのアミノ酸誘導体で1 pmolである．20の変化を組み合わせて行われる．分離を良くするために温度のpmolから500 pmolの範囲で相関係数0.999以上の良好な直線

勾配変化もしばしば使用される．

性が得られる．良好な組成値を求めるには，加水分解前の量とアミノ酸がニンヒドリンと反応すると，特徴的な紫色又は黄して500 ng以上の試料を用いるのがこの分析方法にとって最色を呈する．イミノ酸以外のアミノ酸は紫色を呈し，波長570も適している．

nmに吸収の極大を示す．プロリンのようなイミノ酸は黄色を方法４呈し，波長440 nmに吸収の極大を示す．カラムから溶出した

AQCプレカラム誘導体化法

カラムに導入する前にアミノ酸を6－アミノキノリル－N－

アミノ酸とニンヒドリンの反応は440 nmと570 nmの両波長でヒドロキシスクシンイミジルカルバメイト(AQC)で誘導体化し，記録し，得られたクロマトグラムはアミノ酸組成の決定に利用

逆相HPLCで分離した後に蛍光光度計で検出する方法である．
AQCはアミノ酸と反応して安定な蛍光性尿素誘導体(AQC－される．
検出限界はほとんどのアミノ酸で約10 pmolであるが，プロアミノ酸)を生成する．AQC－アミノ酸は逆相HPLCで容易に

リンでは約50 pmolである．20 pmolから500 pmolの範囲で相分析できる．したがって，AQCでアミノ酸を誘導体化し，逆関係数0.999以上の良好な直線性が得られる．良好な組成値を相HPLCで分離することによって，アミノ酸組成を分析するこ求めるには，加水分解前の量として1 μg以上のタンパク質試料とができる．

を用いるのがこの分析方法にとって最も適している．
方法２

OPAによるポストカラム蛍光検出法

ODSカラムでのAQC－アミノ酸の分離はアセトニトリル濃度と塩濃度の変化を組み合わせて行う．この誘導体の蛍光は励

o－フタルアルデヒド(OPA)はチオール化合物の存在下で一起波長250 nm，蛍光波長395 nmで選択的に検出できるので，級アミンと反応し，強い蛍光を持つイソインドール化合物を生反応液を直接カラムに注入しても蛍光試薬の主要な副生成物で

2538 参考情報 G3. 生物薬品関連

ある6－アミノキノリンの妨害はほとんど受けない．過剰の試によって，DABS-Cl誘導体化法はトリプトファンも同時に定薬は直ちに6－アミノキノリン，N－ヒドロキシスクシンイミ

量できる．アスパラギンやグルタミンのような酸に不安定なアド及び二酸化炭素に加水分解されるので(t1／2＜15秒)，1分後ミノ酸も，「タンパク質の加水分解」の項の方法11に示したにはもはや誘導体化反応は起こらない．

タンパク質又はペプチドのBTI処理でそれぞれをジアミノプロ

AQC－アミノ酸のピーク面積は反応液を室温で放置しても少なくとも1週間は変化しない．この誘導体は非常に安定であるので，自動分析装置で一晩中分析することができる．

ピオン酸及びジアミノ酪酸に変換することによって分析することができる．
非タンパク質性アミノ酸であるノルロイシンは， α －アミ

検出限界はシステイン以外のアミノ酸で約40 ～ 320 fmolでノ酸のピークと重なって溶出するので，本法の内標準物質としあり，システインの検出限界は約800 fmolである．2.5 ～ 200ては使用できない．ニトロチロシンはいずれのアミノ酸ピーク

μmol/Lの範囲で相関係数0.999以上の良好な直線性が得られる．

とも重ならないので，内標準物質に使用できる．

良好なデータは，試料タンパク質又はペプチド30 ngに対応す

DABS－アミノ酸の検出限界は約1 pmolである．2 ～ 5る加水分解物の分析で得られる．

pmolの各DABS－アミノ酸が信頼性を持って定量的に測定で方法５

き，1分析当たりDABS化したタンパク質加水分解物10 ～ 30

OPAプレカラム誘導体化法

カラムに導入する前にアミノ酸をo－フタルアルデヒド(OPA)で誘導体化し，逆相HPLCで分離した後に蛍光光度計で検出する方法である．この方法では二級アミンのアミノ酸(例えば，プロリン)は検出しない．
OPAはチオール試薬の共存下で一級アミンと反応し，強いngが必要である．
方法７

FMOC-Clプレカラム誘導体化法

9－フルオレニルメチルクロロギ酸(FMOC-Cl)によりアミノ酸を誘導体化し，これを逆相HPLCで分離して蛍光で検出する方法である．

蛍光を持つイソインドール化合物を生成する．2－メルカプト

FMOC-Clは一級アミンと二級アミンの両方と反応し，強いエタノールや3－メルカプトプロピオン酸がチオール化合物と蛍光を持つ物質を生成する．アミノ酸とFMOC-Clの反応は水して用いられる．OPAはそれ自体が蛍光を持たないので，妨

溶液中，緩和な条件下で進行し，30秒で反応は完了する．こ

害ピークは現れない．更に，速やかに反応することに加えて，の誘導体は安定であるが，ただヒスチジン誘導体だけは分解し水によく溶け，水溶液での安定性が高いことから，誘導体化とていく．FMOC-Clはそれ自体が蛍光を持っているが，過剰の分析を自動化しやすい．この自動化には試料と試薬を混合する

この試薬と蛍光性副生成物はFMOC－アミノ酸を消失させるためのオートサンプラーを使用する．しかし，二級アミンと反ことなく除くことができる．

応しないことが大きな欠点であり，この方法では二級アミンとFMOC－アミノ酸はODSカラムを用いた逆相HPLCで分離して存在するアミノ酸(例えば，プロリン)が検出できない．こされる．この分離は，酢酸塩緩衝液／メタノール／アセトニトの欠点を補うために，方法7又は方法8の分析法を組み合わせ

リル混液(5：4：1)から酢酸塩緩衝液／アセトニトリル混液(1：1)に直線的に変化させるグラジエント溶出で行われ，20種て行う．
OPAでプレカラム誘導体化したアミノ酸は逆相HPLCで分のアミノ酸誘導体は20分で分離される．カラムから溶出した

離する．OPA－アミノ酸誘導体は不安定であるので，HPLC

各誘導体は励起波長を260 nm，蛍光波長を313 nmに設定したでの分離と分析は誘導体化した後直ちに行う．HPLCにはアミ蛍光光度計で検出される．

ノ酸誘導体を検出するために蛍光検出器を取り付ける．OPA

検出限界は数fmolである．0.1 ～ 50 μmol/Lの範囲でほとん－アミノ酸誘導体の蛍光強度は励起波長348 nm，蛍光波長

どのアミノ酸は直線性を示す．

450 nmで測定する．

方法８

検出限界は50 fmol以下といわれているが，実際の分析におNBD-Fプレカラム誘導体化法

7－フルオロ－4－ニトロベンゼン－2－オキサ－1,3－ジア

ける限界は1 pmolである．

ゾール(NBD-F)によりアミノ酸を誘導体化し，これを逆相方法６HPLCで分離して蛍光で検出する方法である．

DABS-Clプレカラム誘導体化法

アミノ酸を(ジメチルアミノ)アゾベンゼンスルホニルクロリ

NBD-Fは一級アミンと二級アミンの両方と反応し，強い蛍ド(DABS-Cl)で誘導体化し，逆相HPLCで分離して可視光で検光を持つ物質を生成する．アミノ酸はNBD-Fと60℃で5分間加出する方法である．

熱することによって誘導体化される．NBD－アミノ酸誘導体

DABS-Clはアミノ酸の標識に用いる発色性試薬である．

は，アセトニトリルと緩衝液の混液からなるグラジエント溶出

DABS-Clで標識したアミノ酸(DABS－アミノ酸)は非常に安定系を用いることによって逆相HPLCのODSカラムで分離され，であり，波長436 nmに極大吸収を示す．

17種のアミノ酸誘導体は35分で分離される．ε－アミノカプ

19種の天然にある全てのアミノ酸のDABS誘導体は，アセト

ロン酸はクロマトグラム領域の平坦部に溶出するので，内標準ニトリルと緩衝液からなるグラジエント溶出系を用いた逆相物質として使用できる．カラムから溶出した各誘導体は励起波

HPLCのODSカラムで分離することができる．カラムから分長を480 nm，蛍光波長を530 nmに設定した蛍光光度計で検出

離して溶出したDABS－アミノ酸は可視領域の波長436 nmで

される．

検出する．

この方法の感度は，OPAと反応しないプロリンを除いて，この方法はプロリンのようなイミノ酸も他のアミノ酸と同程

OPAプレカラム誘導体化法(方法5)の感度とほとんど同じであ度の感度で測定できる．また，「タンパク質の加水分解」の項

り，OPAと比べてNBD-Fのほうが都合がよいかもしれない．

の方法2に示した加水分解法，すなわちメルカプトエタンスル

各アミノ酸の検出限界は約10 fmolである．最終の標識反応溶

ホン酸，p－トルエンスルホン酸又はメタンスルホン酸のよう

液中に約1.5 μgのタンパク質加水分解物が含まれていれば，分なスルホン酸類でタンパク質又はペプチドを加水分解すること

析することができる．

参考情報

データの計算と解析

G3.

生物薬品関連2539 .

あるアミノ酸の回収率は良好であるが，他のアミノ酸の回収率

タンパク質又はペプチドの加水分解物中のアミノ酸含量を測が完全又は部分的な破壊(例えば，トリプトファン，システイ

定するときには，酸加水分解の段階でトリプトファンとシステ

ン，トレオニン，セリン，メチオニン)やペプチド結合の不完

インが分解されていることに注意する必要がある．セリンとト全開裂(すなわち，イソロイシンとバリンの開裂)又は遊離アミ

レオニンは酸加水分解により一部が分解され，イソロイシンとノ酸の外部からの混入(すなわち，グリシンやセリンの混入)の

バリンは一部しか遊離されないことがある．メチオニンは酸加ために必ずしも十分でない場合にこの解析法を活用することが

水分解中に酸化を受け，また，あるアミノ酸(例えば，グリシできる．

ンやセリン)は外部から混入しやすい．気相加水分解で反応容回収率の最も良いアミノ酸はそのタンパク質を代表している

器中を適切な真空度(0.0267 kPa以下)にするか，又は不活性ガので，そのアミノ酸がタンパク質を定量するのに利用される．

ス(アルゴン)で置換すると酸化による破壊の程度を低くするこ

一般に回収率の良いアミノ酸にはアスパラギン酸／アスパラギとができる．したがって，タンパク質又はペプチドの加水分解

ン，グルタミン酸／グルタミン，アラニン，ロイシン，フェニ

物中のシステイン，トリプトファン，トレオニン，イソロイシ

ルアラニン，リシン，アルギニンがある．これら回収率の良い

ン，バリン，メチオニン，グリシン及びセリンの定量値は変動

アミノ酸の種類は各自の分析装置での経験によって変わる．回

しやすく，その解析にはより一層の検討と考察が必要である．

収率の良い各アミノ酸の量(nmol数)をそのアミノ酸の理論量で計算除し，回収率の良い各アミノ酸に基づいたタンパク質量を求め，アミノ酸のモル％

アミノ酸のモル％とは，タンパク質中のこれらの値を平均する．回収率の良い各アミノ酸によって求め100アミノ酸残基当たりの特定アミノ酸残基数である．この値

たタンパク質量は平均値に対して均等に分布していなければなは試験するタンパク質の分子量が明らかでないときのアミノ酸らない．平均値から大きくはずれた値は除外する．通常，平均分析データを評価するのに有用である．この情報はタンパク質値からの偏差が5％を超えるものは除外の対象と考えられる．

又はペプチドの同定やその他の目的に利用できる．それぞれの残りの値から平均値を再計算して試料のタンパク質量を求める．

分析方法に従って得られたピークを注意深く同定し，面積を測各アミノ酸の含量を計算で求めた平均タンパク質含量で除して定する．試料中の各アミノ酸のモル％を次式により計算する．

試料のアミノ酸組成を求める．
相対組成誤差(％)を次式により計算する．

100 r U／rr U：個々のアミノ酸のピーク面積から求めた量(nmol)r：試料中の全アミノ酸のピーク面積から求めた量(nmol)の

m：アミノ酸の実測値(アミノ酸残基当たりのnmol)
mS：当該アミノ酸の理論量合計得られた各アミノ酸のモル％を既知タンパク質のそれと比較することにより試料タンパク質を同定することができる．
未知タンパク質試料

100 m／mS

平均相対組成誤差は各アミノ酸の相対組成誤差の絶対値の平均であり，通常，トリプトファン及びシステインはこの計算か

このデータ解析法は，アミノ酸分析デらは除かれる．この平均相対組成誤差はアミノ酸分析の全過程ータを用いて未知タンパク質試料のタンパク質濃度を推定するが適切に行われたかどうかについての重要な情報となる．タンのに利用できる．次式により回収された各アミノ酸の質量(μg)

パク質試料のアミノ酸組成と既知組成との一致性は試料中のタを計算する．

ンパク質の同定と純度の保証に利用できる．

mMW／1000
m：回収されたアミノ酸の量(nmol)

ペプチドマップ法〈G3-3-142〉

MW：ペプチド結合で除かれた水分子の質量を補正したアミノ酸の平均分子量
本試験法は，三薬局方での調和合意に基づき規定した試験法である．

回収されたアミノ酸の質量の総計は，部分的又は完全に破壊されたアミノ酸を適切に補正した後のタンパク質の総質量の推定値となる．未知タンパク質の分子量がSDS-PAGEや質量分
析でわかれば，そのアミノ酸組成が予測できる．次式により各アミノ酸の残基数を計算する．

m／(1000 M／MWT)

三薬局方の調和合意に関する情報については，独立行政法人医薬品医療機器総合機構のウェブサイトに掲載している．

ペプチドマップ法はタンパク質医薬品，特にバイオテクノロ
ジー応用医薬品の確認試験の一方法である．本法はタンパク質を化学的又は酵素的に処理してペプチド断片とし，その断片を再現性よく分離確認するもので，相補的DNA配列の読み違え

m：回収されたアミノ酸の量(nmol)
M：タンパク質の総質量(μg)

若しくは点変異などによって生じる1個のアミノ酸の変化をも確認できる試験法である．標準品／標準物質について同様に処MWT：未知タンパク質の分子量理したものと比較することで，タンパク質の一次構造の確認，

既知タンパク質試料

このデータ解析法は，分子量とアミノ性の評価を行うことが可能である．タンパク質はそれぞれ固有

酸組成が既知のタンパク質試料のアミノ酸組成及びタンパク質の特性を有しており，化学的，分析学的アプローチによって十濃度をアミノ酸分析データを用いて調べるのに利用できる．分

分に特異性のあるペプチドマップが可能になるように，当該タ析しようとするタンパク質のアミノ酸組成が明らかなときには，ンパク質の特性についてよく理解しておかなければならない．

構造上の変化の有無の検出，製造工程の恒常性及び遺伝子安定

2540 参考情報 G3. 生物薬品関連

ここでは，目的タンパク質の特性解析，組換えタンパク質生
産のための遺伝子発現構成体の安定性及び製造工程全体の恒常性の評価，タンパク質の同一性や安定性の評価，若しくはタン

表1

パク質の変異の検出を目的として，本法を適用する際の手引き

キモトリプシン(EC 3.4.21.1)

を記す．
1.

切断剤の例

種類 試薬
酵素法 トリプシン(EC 3.4.21.4)

ペプチドマップ

ペプチドマップ法にはどのようなタンパク質にも適用可能な
一般的な操作法はない．しかし，個々のタンパク質に応じた特異的なマップの設定は可能である．ペプチドマップに関する解析技術は現在でも急速に進歩しつつあるが，広く認められている常法が幾つか存在する．各条においては，目的に応じてこれらの方法の変法が規定されることもある．
ペプチドマップはタンパク質の指紋(フィンガープリント)とみなすことができ，酵素的又は化学的処理を受けた結果生成した最終分解産物であり，当該タンパク質に関する包括的な情報を与える．本法は以下の主な4段階の操作からなる：タンパク質が製剤成分の一部である場合には分離精製；ペプチド結合の選択的切断；得られたペプチドのクロマトグラフィーによる分
離；各ペプチドの分析と確認．試料は標準品／標準物質と同様に消化，分析する．化学的な切断剤に比べてエンドプロテアー
ゼ(例えばトリプシン)のような酵素を用いればより完全な切断が可能である．ペプチドマップはタンパク質を識別するのに十分な種類のペプチド断片を得るべきである．断片の数が多すぎると多くのタンパク質が類似したプロフィールを示してしまい，
かえってその特異性が失われる場合もある．
2.

分離と精製

特異性
アルギニン，リシンのC末端側疎水性アミノ酸(ロイシン，メチオニン，アラニン，芳香族アミノ酸)のC末端側
非特異的消化リシンのC末端側ペプシン(EC 3.4.23.1&2)
リシルエンドペプチダーゼ(Lys－Cエンドペプチダーゼ) (EC3.4.21.50)
グルタミン酸，ア
グルタミルエンドペプチダーゼ
スパラギン酸の(S.aureus 株V8由来)(EC 3.4.21.19)
C末端側
ペプチジル－Asp メタロエンドペ アスパラギン酸のN末端側プチダーゼ(エンドプロテアーゼ
Asp－N) (EC 3.4.24.33)
クロストリパイン
アルギニンのC末(EC 3.4.22.8)
端側
化学法 臭化シアン
メチオニンのC末
端側2－ニトロ－5－チオシアノ安息香酸 システインのN末
端側
o－ヨードソ安息香酸
トリプトファン，
チ ロ シ ン の C末
端側希酸
アスパラギン酸，
プロリン
BNPS－スカトール
トリプトファン

3.3. タンパク質の前処理

タンパク質の分離及び精製は，試験を妨害する添加剤やタン

試料濃度が低い場合など試料の濃縮が必要な場合があり，まパク質性賦形剤を含む原薬及び製剤を分析する場合に必要であた製剤の処方に用いる添加剤や安定化剤がマッピングの操作をり，必要に応じて各条で規定する．製剤からタンパク質を分妨害する場合，妨害物質をタンパク質から分離する操作が必要

離・精製した場合は回収率の定量性を検証しておく必要がある．

な場合がある．前処理に用いる物理的方法として限外ろ過，カ3.

ラムクロマトグラフィー，凍結乾燥が挙げられる．また，酵素ペプチド結合の選択的切断

ペプチド結合を切断する手段はタンパク質試料の種類によりがタンパク質の切断部位に接近できるようにするため，タンパ

異なる．用いる切断剤は切断のタイプ(酵素的又は化学的)，及

ク質の折りたたみ構造を解きほどく目的で，例えば変性剤(例びそれぞれのタイプに存在する切断剤の種類に応じて選択されえば尿素)を添加したり，あらかじめジスルフィド結合を還元る．幾つかの切断剤とその特異性を表1に示す．この表は，切し，アルキル化することがしばしば必要となる．

断剤全てを網羅しているということではなく，他の切断剤が適

トリプシンを用いる場合に，非特異的切断，脱アミド化，ジ切と認められたときには追加される．

スルフィド結合の異性化，メチオニン残基の酸化，ペプチドの3.1. 試料の前処理

N末端グルタミンの脱アミド化によるピログルタミル基の生成，タンパク質の大きさや形状によっては特別な前処理を行う必などの酵素反応中に起こる副反応によりマップが不明瞭になる要がある．モノクローナル抗体についてはあらかじめH鎖とLことがある．更に，トリプシンの自己消化によりピークが生じ鎖に分離する必要があろう．分子量が100000ダルトン以上のることもあるが，自己消化に起因するピークのピーク強度(ピタンパク質の切断剤としてトリプシンを用いる場合には，リシーク面積又はピーク高さ)は用いるトリプシンと試料タンパク

ン残基をあらかじめシトラコニル化若しくはマレイル化してお質の比率に依存する．酵素の自己加水分解を避けるには，酵素

かないと多種類のペプチド断片が生成してしまう．

が活性を示さないように，至適pHとは異なるpH (例えばトリ

3.2. 切断剤の前処理

プシンではpH 5)で酵素溶液を調製し，使用時に切断反応に用

特に酵素系の切断剤については，マップの再現性を維持するために精製を目的とした前処理を行う必要がある場合がある．
例えばトリプシンを用いる際には，混在するキモトリプシンをいる緩衝液で更に希釈調製するとよい．
3.4. 至適消化条件の設定
タンパク質の消化の程度と効率に影響を及ぼす因子は，化学不活化するためにトシル－L－フェニルアラニンクロロメチル

的又は酵素的切断に影響する因子そのものである．

ケトンで処理する必要がある．高速液体クロマトグラフィー(ⅰ)(HPLC)によるトリプシンの精製，若しくはゲル支持体上へのpH：消化反応液のpHは用いる切断剤が働くのに最適と考えられる値に調整する．例えば，臭化シアンを切断剤に用い酵素の固定化などの方法も，タンパク質試料が少量の場合に効る場合は，強酸性条件(pH 2，ギ酸)が必要であるが，トリプシ

果的である．

ンを用いる場合は弱アルカリ条件(pH 8)が最適である．一般に，

参考情報

G3.

生物薬品関連2541 .

反応液のpHは，反応中に試料タンパク質の化学的特性を変化粒子にオクタデシルシランが化学的に結合した充塡剤は，直径させるものであってはならないし，切断反応の過程で変動して

5 ～ 10 μmの全多孔性シリカ粒子にブチルシランが化学的にはならない．

結合した充塡剤より有効である．

(ⅱ)

4.2. 溶媒

温度：ほとんどの切断反応は25 ～ 37℃が適当であるが，副化学反応が最も少ない反応温度を選択する．反応温度が上昇

最も一般的に用いられる溶媒は水とアセトニトリルの混液にするとタンパク質によっては変性を受けやすいものもあるので，0.1％未満のトリフルオロ酢酸を加えた溶液である．粘度が過反応液の温度はタンパク質の種類によって決定する必要がある．

度に上昇しない限り，必要に応じてペプチドの溶解性を高める

例えば，組換えウシソマトロピンは高温では消化反応中に沈殿ために2－プロパノール又は1－プロパノールを加えてもよい．

するため，消化は4℃で行う．

4.3. 移動相(ⅲ)

反応時間：十分な量の試料タンパク質が入手可能な場合

pHを3.0 ～ 5.0の範囲で変えることにより，酸性アミノ酸残には，再現性のあるマップを得るため，かつ不完全な消化を避基(例えばグルタミン酸及びアスパラギン酸)を含むペプチドのけるため，至適反応時間を検討する．消化の時間を2 ～ 30時

分離を改善できるので，pHの選択において適応範囲の広いリ間の間で変化させ，例えばトリプシン処理の場合は，生じたマッン酸塩緩衝液が移動相によく用いられる．リン酸ナトリウム，プを妨害しない酸の添加か凍結により反応を止める．

リン酸カリウム，酢酸アンモニウム，リン酸のpH 2 ～ 7 (ポリ(ⅳ)

切断剤の量：反応時間を適度に短く(すなわち6 ～ 20時

マー担体のカラム充塡剤ではそれ以上のpHでも使用できる)の間)するために，通常は過剰量の切断剤を用いるが，マップの溶液もアセトニトリルによるグラジエント法と組み合わせて用クロマトグラムパターンへの影響を避けるために，切断剤の使いられる．トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルも非常によ

用は最少量に留める．タンパク質とプロテアーゼの比率はく使用される．

20：1から200：1が一般的である．切断剤は最適な切断を得る

4.4. グラジエント法の選択ため2回又はそれ以上の回数に分けて加えることもある．ただ直線，非直線若しくは段階的グラジエントを用いることがでし，最終反応液量はペプチドマップ法におけるその後の操作きる．複雑な混合物を分離するには濃度勾配の緩やかなグラジ(分離操作)を容易にするため，できるだけ小さくする．後の分エントが推奨される．マーカーピークとなる1 ～ 2個のピーク

析に障害となる分解生成物を区別するために，試料タンパク質を明確に分離するのに最適なグラジエントを選択する．

以外の全ての使用試薬を用いて空試験を行う．

4.5. アイソクラティック法の選択

4.

クロマトグラフィーによる分離

多くの方法がマッピングにおけるペプチド分離に利用される．

単一の移動相を用いるアイソクラティックHPLCシステムは，簡便でありかつ検出器の感度の向上が期待できるためによく用分離法は試験するタンパク質に応じて選択する．ペプチドの分いられる．ピーク一つ一つについて明瞭な分離を得るように移離に利用される効果的な方法を表2に示す．ここでは最も広く動相の組成を決めることは，時として困難なことがある．移動

用いられている逆相分配型高速液体クロマトグラフィー(RP-相の組成比やpHの僅かな変化がペプチドマップのピークの保HPLC)をクロマトグラフィーによる分離手法の例として示す．

持時間に大きく影響するような移動相は，アイソクラティック

溶媒や移動相の純度はHPLCによる分離において極めて重要な因子である．RP-HPLCでは入手可能な市販のHPLC用溶媒

HPLCシステムでは用いてはならない．
4.6. その他のパラメーターや水が推奨される．グラジエント法を用いて分離する場合，単良好な再現性を得るためには，通常カラムの温度を制御する

一溶媒より混合溶媒において溶存ガスの溶解性が低いと，ガス必要がある．移動相の流速は毎分0.1 ～ 2.0 mL，ペプチドのが気化し問題を生じる場合がある．このような場合は，減圧や検出はUV検出器を用いて200 ～ 230 nmの測定波長で行う．

超音波による攪拌が溶存ガスを除去する有効な操作法として汎その他の検出法も利用されている(例えば，ポストカラム誘導用される．溶媒中の固形物がHPLC系に入ると，ポンプのバル体化法)が，UV検出法より頑健性の点で劣り，また適用範囲もブシールの損傷，分離用カラムの先端の詰まりの原因になる．

狭い．

ポンプの前及び後のろ過も推奨される．

4.7. システム適合性

表2ペプチドの分離方法

逆相分配型高速液体クロマトグラフィー(RP-HPLC)
イオン交換クロマトグラフィー(IEC)
疎水的相互作用クロマトグラフィー(HIC)
ポリアクリルアミドゲル電気泳動(PAGE)，非変性
SDSポリアクリルアミドゲル電気泳動(SDS-PAGE)
キャピラリー電気泳動(CE)
高圧ろ紙クロマトグラフィー(PCHV)
高電圧ろ紙電気泳動(HVPE)

この項には試験法の全体にわたる性能を評価する方法を記述する．システム適合性の判定基準は，得られるデータの解釈と適否の決定に影響を及ぼす重要な試験パラメーターの特定に基づく．これらの重要なパラメーターはペプチドの消化とペプチ
ド断片の分析をモニターする基準でもある．試料と全く同一に処理した標準品／標準物質との比較は，消化反応の終了を知る指標になる．システム適合性の判定基準を設定するために，試料と併行して標準品／標準物質を使用することが重要である．
更に，比較のために標準品／標準物質から得たクロマトグラム

4.1. 分離用カラム
分離用カラムは個々のタンパク質に応じて経験に基づき選択する．孔径10 nm又は30 nmのシリカ担体のカラムが分離に適している．小さなペプチドの分離には，直径3 ～ 10 μmの全多孔性シリカ粒子にオクチルシランが化学的に結合した充塡剤
又は直径3 ～ 10 μmの多孔性シリカ粒子又はセラミックの微の実例を付けるべきである．その他の指標として，目視によるタンパク質又はペプチドの溶解性の検査，未切断タンパク質が存在しないことの確認，消化の程度に依存して生成するペプチ
ド断片の測定などがある．ペプチド分析のシステム適合性として重要なパラメーターは，ペプチドの分離方法及び検出方法並
びにデータ解析に関する要求に依存する．

2542 参考情報 G3. 生物薬品関連

ペプチドマップ法を確認試験として用いる場合，システム適ペプチドマップにおいて正確に同定された特定のピークにつ合性として選択性及び精度が重要である．タンパク質の同一性

いては，ピークの保持時間とピーク面積又はピーク高さに関しの確認試験においては，変異タンパク質の存在の確認の場合とて数値を比較することができる．ピーク面積は，ピーク面積積

同様に，試料タンパク質のペプチドマップのペプチド断片を標分法がベースラインの変動の影響を受けやすく誤差を生じやす

準品／標準物質のペプチドマップのそれと比較することにより，いことさえ考慮すれば，変動の比較的小さいピークを内標準と既知の一次構造との一致を証明したり，変異タンパク質の存在して利用して計算することができる．代わりに，試料の全てのを確認する．ペプチドの分離度を測定するためには，試料タン

ペプチド断片のピーク高さの合計に対する各ピーク高さの比率

パク質の代わりに標準品／標準物質の消化物を利用することがを算出し，標準品／標準物質で得られる該当ピークの比率と比できる．変異タンパク質の検討には，変異を生じたペプチド部

較することもできる．トリプシンの自己消化の可能性はブラン

分が特にマップ上で分離が不十分な領域に存在する場合，変異

クのペプチドマップ，すなわちブランクの溶液をトリプシン処

タンパク質と標準品／標準物質との一定混合物の比較分析が有理した際得られるペプチドマップから確認できる．

効である．パターンの一致度の指標としては，検出される主要ペプチドマッピング法の適格性を示すために最低限必要な要ペプチド断片の数が用いられる．各ペプチド断片のパターンの件は，試験条件の管理のためのシステム適合性試験を含む試験

一致度はペプチド断片のピークの分離度から最もよく判定でき法が設定され，その適格性が証明されていることである．一般

る．クロマトグラフィーで使用される各種のパラメーター(例

的には開発の初期段階においては，タンパク質のペプチドマッ

えばピーク間の分離度，ピークの最大幅，ピーク面積，テーリピングの適格性を示すことのみで十分である．しかし，タンパ

ングファクター，カラム効率)がペプチドの分離度の決定に利ク質性医薬品の開発を進め，規制当局へ承認申請するためには，用できる．試験するタンパク質及び用いる分離法によっては，

当該タンパク質について意図したとおりにペプチドマップを得

一つ又は複数のペプチドの分離を適合性の条件としてもよい．

ることができることを保証するような，試験操作に関する検証

標準品／標準物質の消化物について試料と同一の条件で繰りを含めた方法の妥当性に関する追加的資料が必要な場合もある．

返し分析することによって，試験精度の基準値が得られると共5.

ペプチドの分析と確認にペプチドの回収率を求めることができる．一般に試料タンパ

この項は，規制当局へ承認申請を行うために医薬品の開発途

ク質のペプチド断片の回収率は，内標準物質又は外標準物質と上においてペプチドマッピングを用いる上での手引きである．

して添加したペプチドを用いて得られる．精度は相対標準偏差

ペプチドマップを定性試験の手段として利用する場合には，(RSD)で表される．回収率や精度は常に一定ではないので，シ個々のペプチドピークを完全に解析する必要はない．しかし，ステム適合性ではその両者についての限度値を設定しなければ規制当局に承認申請する場合に必要なペプチドマップ法の検証ならない．これらの限度値は，試料タンパク質に特有なものでには，個々のペプチドピークについて厳密な確認が必要である．

あり，各条ごとに規定されることになる．
まず，相対保持時間，ピーク強度，ピークの数，全体の溶出パターンなどを視覚的に比較する．次に，ピーク強度比の数学

ピークについての確認方法には，各ピークのN末端アミノ酸配列分析とアミノ酸組成分析の組合せによる方法から質量分析法(MS)まで様々である．

的分析，更に試料の消化物及び標準品／標準物質の消化物のN末端アミノ酸配列分析法とアミノ酸組成分析法の組合せを

1：1 (v/v)混合液のクロマトグラムのプロフィールを比較して，解析に利用する場合には，ペプチドの分離スケールを上げる．

一致することを確認する．試料と標準品／標準物質のそれぞれ

スケールアップは時としてペプチドピークの分離能に影響を及の消化物の全てのピークが同じ相対保持時間及び同じピーク強ぼすので，その際分離度が低下しないことを実験的に確かめて度比を示すことにより，試料と標準品／標準物質との同一性がおく必要がある．特定のペプチドのピークに相当する画分を分確認される．

取し，減圧濃縮し，必要ならば再度クロマトグラフィーで分離

試料と標準品／標準物質との間で明らかに異なる相対保持時

する．ペプチド断片のアミノ酸分析はペプチドの大きさによっ間を示したピークが，上記の1：1混合液では単一ピークとして制限を受ける．N末端がブロックされている場合にはアミノて見られた場合は，システムの変動性を示している．1：1混酸配列分析を始める前にその除去が必要となる．カルボキシペ

合液でピークが分離するときは，それぞれのピークのペプチド

プ チ ダ ー ゼ 処 理 と MALDI TOF (Matrix-Assisted Laser

断片が同一ではないことの証拠となる．1：1混合液中のある

Desorption Ionization Time of Flight)－MS (マトリックス支

ピークが，試料及び標準品／標準物質消化液中のそれに相当す

援レーザー脱離イオン化飛行時間型質量分析法)による検出をるピークに比べ明らかにブロードならば，異なるペプチドの存

組み合わせたC末端アミノ酸配列分析法も各ピークの解析のた在を示している可能性がある．ペプチドマップ分析のためのコめに利用できる．

ンピューター用パターン認識ソフトウェアの利用が提案され，質量分析法によるアミノ酸配列分析では，分離したペプチド

適用されているが，ソフトウェアの検証に問題があり，当面はを直接測定装置に導入するか，又はオンライン液体クロマトグ

公定法として採用することはできない．その他，計算式，数学

ラフィー／質量分析法(LC-MS)を利用して構造を分析する．一的モデル，又はパターン認識による自動化の試みが既に行われ般にエレクトロスプレー質量分析法，MALDITOF質量分析法ている．例えば，赤外吸収スペクトルやダイオードアレイUVやFAB (Fast Atom Bombardment)イオン化質量分析法が利用スペクトルによるペプチドの確認の自動化が挙げられる．しかされる．修飾タンパク質のアミノ酸配列や修飾アミノ酸の決定

しこれらの方法には，分解能が不十分な場合，ペプチド断片間には，タンデム質量分析法(MS／MS)も利用されている．

の分離が不完全な場合，若しくは標準品／標準物質と試料の消タンパク質試料の還元前後における消化物のマススペクトル

化断片間にピーク強度に差がある場合において，限界が存在すを比較することにより，ジスルフィド結合の形成にあずかるチる．

オール基を含むペプチドのジスルフィド結合を同定することが

参考情報

G3.

生物薬品関連2543 .

できる．
ペプチドマップで一次構造が明確に証明できない部分がある
場合には，更に詳細なペプチドマップが必要な場合もある．ペプチドマップ法によってタンパク質の一次構造を解析する場合，
理論タンパク質構造と少なくとも95％が一致することを目標とする．

ペプチド及びタンパク質の質量分析〈G3-4161〉
質量分析(以下「MS」という)は，分子をイオン化させ，統一原子質量単位に対する比で表したイオンの相対質量(m ) をイ
オンの電荷数(z )で割って得られる無次元量の m/z 値に応じてイオンを分離し，検出する方法である．統一原子質量単位は基12底状態の Cの12分の1の質量であり，原子，分子及びイオンの質量を表す際に用いられる．測定結果は，イオンのm/z 値をx軸に，それに対する信号の相対強度をy軸に示したマススペ
クトルとして示される．イオンのm/z 値と z より，分子の質量を求めることができる．タンデム質量分析(以下「MS／MS」という)は，一段階目の分析部で選択したプリカーサーイオンを解離させ，生じたプロダクトイオンを二段階目の分析部で分離し，検出する手法である．観測したプロダクトイオンのm/z値により，構造の確認や推定を行うことができる．質量分析で得られる情報は定性的であるが，定量にも利用される．MS並びにMS／MSは，ペプチド及びタンパク質分子の質量の測定
並びにアミノ酸配列の確認及び翻訳後修飾の確認などに利用できることから，ペプチド及びタンパク質性医薬品の確認試験などに用いられる．
1.

装置

質量分析計は，イオン源，分析部，検出部及びデータ処理部からなる(図1)．イオン源は，導入された試料をイオン化する部位であり，ペプチド及びタンパク質のイオン化には主に，マトリックス支援レーザー脱離イオン化法(MALDI：Matrixassisted laser desorption／ionization)及びエレクトロスプレ
ーイオン化法(ESI：Electrospray ionization)が用いられる．
分析部は，生成したイオンをm/z 値に応じて分離する部位であり，主に四重極型，飛行時間型，イオントラップ型及びフーリ
エ変換イオンサイクロトロン共鳴型などが用いられる．検出部
は，分離されたイオンを信号として検出する部位であり，検出された信号は，データ処理部で処理され，マススペクトルとして出力される．MS／MS又は多段階MSは，複数の分析部を連結した分析計並びにイオントラップ型及びフーリエ変換イオン
サイクロトロン共鳴型の分析計を用いて行われる．イオンの解
離 に は ， 通 例 ， 衝 突 誘 起 解 離 (CID ： Collision-induced
dissociation)，ポストソース分解(PSD：Post-source decay)及
び電子捕獲解離(ECD：Electron capture dissociation)などが利用される．
2.

各種測定様式

2.1.

MSMSの測定法には次の方法がある．
(１) 全イオンモニタリング
選択したm/z 値の範囲のイオンを検出する方法であり，試料

図1

MS及びMS／MSの概念図の質量及び同位体に関する情報を得ることができる．
(２)

選択イオンモニタリング

特定のm/z 値のイオンのみを検出する方法であり，試料の高感度な検出に利用される．
2.2. MS／MS
MS／MSの測定法には次の方法がある．
(１)

プロダクトイオン分析

選択したm/z 値のプリカーサーイオンより生じたプロダクト
イオンを検出する方法であり，試料や不純物の定性的な情報を得ることができる．
(２)

プリカーサーイオンスキャンモード

解離により特定のm/z 値のプロダクトイオンを生ずるプリカーサーイオンを走査する測定法であり，特定の部分構造を持つ
試料の特異的検出に利用される．
(３)

コンスタントニュートラルロススキャンモード

解離により特定の質量の減少(中性種の脱離)が起こるプリカーサーイオンを走査する測定法であり，特定の部分構造を持つ
試料の特異的検出に利用される．
(４)選択反応モニタリング

特定のm/z 値のプリカーサーイオンを解離させて生じる特定のm/z 値のプロダクトイオンを検出する方法であり，複雑なマトリックス中の低レベルの試料の定量的検出に利用される．
3.

操作法

3.1.

MS

あらかじめ医薬品各条のシステム適合性で規定した試験溶液を用いて質量測定を行い，検出感度及び理論質量と測定質量の差などが医薬品各条に定める基準値に適合していることを確認する．基準値を満たしていない場合は，イオン源，分析部又は検出部の電圧などの調整や，適切な質量校正標準物質を用いた質量校正を行う．基準値を満たしていることを確認した後，医薬品各条に規定した方法で試料を調製し，試験条件に従い
質量測定を行う．通例，イオン化法に応じて以下の方法で操作する．
(１)

マトリックス支援レーザー脱離イオン化法(MALDI)

脱塩した試料ペプチド及びタンパク質を適切な溶媒に溶解して試料溶液とする．通例，溶媒にはトリフルオロ酢酸を含む水溶液などを用いる．別に試料ペプチド及びタンパク質の構造特2544 参考情報 G3. 生物薬品関連性に応じて適切なマトリックスを選び，トリフルオロ酢酸を含トラップし，解離及びイオン放出を繰り返すことにより，多段

む水とアセトニトリルなどの混合液に溶かしてマトリックス溶

階MS (MS )を行うことができる．

n

液とする．通例，ペプチド及びタンパク質の測定には， α －エ レ ク ト ロ ス プ レ ー イ オ ン 化 法 (ESI ： Electrospray

シアノ－4－ヒドロキシケイ皮酸，2,5－ジヒドロキシ安息香酸

ionization)：大気圧下，試料溶液を高電圧をかけたキャピラ

又はシナピン酸などを用いる．試料溶液とマトリックス溶液をリーより噴霧し，帯電液滴を形成させ，試料イオンを生成する

混合し，サンプルプレートに滴下し，乾燥させる．サンプルプ

方法．ペプチド及びタンパク質などの高分子化合物では多価イ

レートをイオン源に設置し，適切な強度のレーザーを照射してオンが生成する．液体クロマトグラフィーと接続して用いるこ

試料をイオン化し，マススペクトルを得る．

とができる．

(２) エレクトロスプレーイオン化法(ESI)

四重極型(Q：Quadrupole)：直流と高周波を重ね合わせた電圧

脱塩した試料ペプチド及びタンパク質を適切な溶媒に溶解しを，双曲線又はそれに相当する断面を持つ平行な4本の電極柱て試料溶液とする．通例，溶媒には酢酸などを含む水及びメタに印加し，電圧を変化させることによって通過できるイオンのノール又はアセトニトリルの混合液を用いる．シリンジ又は液m/z 値を変化させて，イオンを分離する方法．

体クロマトグラフィーなどにより，試料溶液をキャピラリーに衝突誘起解離(CID：Collision-induced dissociation)：加速導入する．キャピラリーに電圧をかけて試料をイオン化し，マされたイオンと中性の衝突ガス(He，Ar，N2など)との衝突にススペクトルを得る．

よって衝突エネルギーの一部がイオンの内部エネルギーに変換

3.2.

され，イオンが励起し，解離すること．衝突ガスと衝突させる

MS／MS

あらかじめ医薬品各条のシステム適合性で規定した試験溶液

際のイオンの加速電圧により低エネルギーCID (約1000 V以下を用いてMS／MSを行い，規定されたプロダクトイオンが検の電圧で加速されたイオンの衝突)と高エネルギーCID (1000

出されることを確認する．MSと同様に試料ペプチドを適切なV以上の電圧で加速されたイオンの衝突)に分けられる．

溶媒に溶解して試料溶液とし，イオン源に導入してイオン化す

電子捕獲解離(ECD：Electron capture dissociation)：多価のる．医薬品各条で規定されたプリカーサーイオンを選択し，試プロトン付加分子が，低エネルギーの電子と反応し，ラジカル

験条件に従い適切な解離条件を設定して解離させ，マススペク

イオンとなった後，解離すること．フーリエ変換イオンサイクトルを得る．分子内にジスルフィド結合を含むペプチドのMS

ロトロン共鳴質量分析計やイオントラップ型質量分析計でイオ／MSを行う場合は，通例，試料を還元アルキル化する．還元ンの解離に利用される．

試薬として，通例，ジチオスレイトール，2－メルカプトエタ

飛行時間型(TOF：Time-of-flight)：イオン化した試料を高電ノール及びトリス(2－カルボキシエチル)フォスフィンなど

圧で加速した後，一定距離を飛行するのに要した時間の違いにが用いられる．また，アルキル化試薬として，通例，ヨード酢

よりイオンを分離する方法．イオン源から検出器までイオンを酸，ヨードアセトアミド及び4－ビニルピリジンなどが用いら

直線的に飛行させるリニア型と，静電界ミラー(リフレクトロ

れる．

ン)を用いて反転させるリフレクトロン型がある．リフレクト

4.

ロンを利用した場合，イオンの初期運動エネルギーのばらつき

確認試験への応用例

4.1. 分子の質量の確認を補正することにより質量分解能が向上する．

MSにより試料ペプチド及びタンパク質分子の質量を測定す

フーリエ変換イオンサイクロトロン共鳴型(FT-ICR：Fourier

る．モノアイソトピックピークが確認できる場合には，そのピtransform ion cyclotron resonance)：一様な磁場中で，磁場ークよりモノアイソトピック質量を求める．モノアイソトピッに垂直な平面内で回転運動(サイクロトロン運動)するイオンのクピークが確認できない場合は，ピークの頂点より平均質量を

周期がm/z 値に反比例することを利用して，m/z 値の異なるイ

求める．試料タンパク質が多数の多価イオンとして観測されるオンを検出する方法．高周波電圧を印加してイオンを共鳴励起

場合には，デコンボリューション処理により平均質量を求める．

させた後，検出電極で検出した誘導電流信号をフーリエ変換に測定値が医薬品各条で規定した値の範囲内であることを確認す

より解析し，マススペクトルを得る．

る．

ポストソース分解(PSD：Post-source decay)：MALDIにおい4.2. アミノ酸配列などの確認て，イオン源で生じたイオンが加速場領域を出てから検出器に

試料ペプチド分子の質量を確認した後，MS／MSにより医到達するまでに，イオン自身の過剰内部エネルギー又は残留ガ

薬品各条で規定したプリカーサーイオンを選択して解離させ，スとの衝突によって解離すること．リフレクトロン飛行時間型

医薬品各条で規定したプロダクトイオンが検出されることを確

質量分析計を用いたMS／MSに利用される．

認する．分子量が大きく有用なプロダクトイオンが観測できな

マトリックス支援レーザー脱離イオン化法(MALDI：Matrix-

い場合，試料ペプチド及びタンパク質を酵素などにより断片化

assisted laser desorption／ionization)：試料とマトリック

し，生じたペプチド断片のMS／MSによりアミノ酸配列など

スを混合し，ナノ秒オーダーの短時間のレーザー光を照射するを確認できることがある．ペプチド及びタンパク質の断片化方ことにより試料イオンを生成する方法．タンパク質や糖質，オ法は，参考情報「ペプチドマップ法 〈G3-3-142〉 」におけるペリゴヌクレオチド，脂質などの生体高分子をほとんど分解せず

プチド結合の選択的切断を参照する．

にイオン化することができる．主に一価イオンが生成する．

5.

用語解説

イオントラップ型(IT：Ion trap)：狭義には四重極イオント
ラップを指し，四重極型と同様の原理を利用して，高周波電圧によりイオンを閉じこめ，イオンをm/z 値別にセルから追い出すことによりイオンを分離する方法．特定のm/z 値のイオンを参考情報

単糖分析及びオリゴ糖分析／糖鎖プロファイ
ル法〈G3-5-170〉

G3.

生物薬品関連2545 .

るなどの条件にて酸加水分解を行い遊離する．
1.2.2.

酵素消化

シアル酸の遊離には，酵素消化も利用される．通常，
糖鎖試験法は，糖タンパク質医薬品等に結合している糖鎖のArthrobacter ureafaciensやClostridium perfringens由来のシ

恒常性を確認する方法である．糖タンパク質に結合した糖鎖がアリダーゼなど対象となる基質の範囲が広い酵素が使用される．

有効性及び安全性に影響を及ぼす場合や，その可能性を否定で試料に含まれるシアル酸の種類，結合様式及びO－アセチル化

きない場合は，糖鎖を管理すべき重要な品質特性と位置づけ，等を考慮して酵素消化の条件を最適化する．結合様式の異なる恒常性を確認するための方策を講じる必要がある．その一つがシアル酸を区別するために，特異性の高い酵素を用いる場合も糖鎖試験法であり，1)単糖に分解して分析する方法(単糖分析)，

ある．

2)遊離糖鎖として分析する方法(オリゴ糖分析／糖鎖プロファ

1.2.3.

メタノリシスイル法)，3)糖ペプチドとして分析する方法(糖ペプチド分析)，

十分に乾燥させた試料を塩酸を含むメタノール中で加熱する

4)糖タンパク質として分析する方法(グリコフォーム分析)があことにより，単糖をメチル配糖体として遊離する．酸加水分解

る．それぞれ単糖の組成，タンパク質全体に結合している糖鎖と比べ，遊離した単糖が分解されにくい．

の種類とその分布，特定の部位に結合した糖鎖の種類とその分1.3. 単糖の定量

布，及び糖タンパク質の糖鎖修飾の全体的な特徴とその分布を1.3.1.

確認することができる．糖鎖試験策定に当たっては，糖鎖の構

学検出法

高pHイオン交換クロマトグラフィー／パルス式電気化造と生物活性，薬理作用，体内動態，免疫原性，安定性及び溶

酸加水分解した試料から必要に応じて酸を除去する．単糖は解性等の関係を考慮し，適切な方法を選択，又は組み合わせて誘導体化することなく高pHイオン交換クロマトグラフィー／

用いる．糖鎖の恒常性は，糖鎖試験法だけでなく，製造工程段

パルス式電気化学検出により分離及び検出できる．単糖のpKa

階で管理されることもある．糖鎖試験法は工程内管理試験としは12 ～ 14であり，強アルカリ条件(pH 12 ～ 13)下で水酸基がて，また，工程開発過程における糖鎖の恒常性を確認する方法

解離することを利用して，四級アミンを含むポリマー担体を充として利用可能である．以下に，単糖分析及びオリゴ糖分析／

塡したカラムなどを用いた陰イオン交換クロマトグラフィーに

糖鎖プロファイル法について分析方法と一般的な要件を示す．

より分離する．電気化学検出は，作用電極において物質が酸化糖ペプチド分析方法はペプチドマップ法及び質量分析法が，ま還元されるときの電流を測定することにより電気化学的に活性た，グリコフォーム分析法は等電点電気泳動，キャピラリー電な物質を検出する方法である．糖は強アルカリ条件下で陰イオ

気泳動及び質量分析法が参考になる．

ンとなり，電気化学検出により検出することができる．糖の酸

1.

化物は電極の反応性を抑制するため，データ取込み後，電位を単糖分析

酸加水分解，酵素消化又はメタノリシスなどによりグリコシ

正及び負に変化させることにより電極表面の洗浄を行うパルス

ド結合を切断し，単糖を遊離する．遊離した単糖は，必要に応式電気化学検出が用いられる．アミノ酸も電気化学検出で検出

じて蒸発乾固，精製し，液体クロマトグラフィー，ガスクロマ

されるため，糖含量の少ない糖タンパク質試料では妨害を受けトグラフィー及びキャピラリー電気泳動などにより分析を行い，る場合があることに留意する．本法は，中性糖，アミノ糖及びシ

内標準法又は絶対検量線法により定量する．測定結果は，通例，

アル酸などの単糖だけでなく，オリゴ糖の分析にも用いられる．

タンパク質1モル当たりの各単糖のモル数として示す．

1.3.2.

1.1. 糖タンパク質の分離及び精製(１) 中性糖及びアミノ糖

誘導体化及び液体クロマトグラフィー

添加物や塩は，加水分解，単糖の誘導体化及び単糖のクロマ

酸加水分解により得た単糖は酸を除去し，必要ならばN－ア

トグラフィーによる分離に影響を及ぼすことがあるので，単糖セチル化した後，2－アミノ安息香酸，2－アミノピリジン又

分析は，一般に，適切な方法で糖タンパク質をあらかじめ分

はエチル－4－アミノ安息香酸等を用いて還元的アミノ化，又離・精製してから行われる．精製が必要な場合には，その方法

は3－メチル－1－フェニル－5－ピラゾロンにより誘導体化をを各条に規定する．

行う．試薬由来の不純物のピークにより分析が妨害されること

1.2. 単糖の遊離があるので，使用する試薬の純度に留意する必要がある．誘導

1.2.1.

体化に用いた過剰の試薬が試験結果に影響を及ぼさないように，

酸加水分解

酸加水分解は，中性糖及びアミノ糖の遊離に用いられる最も必要に応じて誘導体化単糖の精製を行う．誘導体化単糖は，逆一般的な方法である．通例，2 ～ 7 mol/Lトリフルオロ酢酸に

相クロマトグラフィーやホウ酸錯体の形成を利用した陰イオン

溶解し，100℃で加熱するなどによりグリコシド結合を加水分

交換クロマトグラフィーなどにより分離する．分離された単糖解し遊離する．タンパク質に直接結合したアミノ糖は遊離しには蛍光光度計若しくは紫外吸光光度計を用いて検出する．イオ

くいため，アミノ糖の正確な定量には，別途2 ～ 6 mol/L塩酸

ン交換クロマトグラフィーで単糖を分離した後，アルギニンなに溶解し，100℃で加熱するなどの条件で加水分解を行うこと

どで誘導体化して検出する方法もある．

が望ましい．糖の種類及び結合様式により加水分解速度が異な(２) シアル酸

ることから，加水分解の経時変化をとり，単糖の生成と分解を酸加水分解又はシアリダーゼで遊離したシアル酸を， α －確認することが推奨される．酸加水分解によりアミノ糖に結合

ケト酸と特異的に反応する1,2－ジアミノ－4,5－メチレンジオ

したN－アセチル基が脱離するので，必要に応じて再N－アセ

キシベンゼンや1,2－フェニレンジアミンにより誘導体化する．

チル化する．シアル酸は分解しやすいため，別途0.1 mol/L塩

酸性条件下で誘導体化反応が進むので，酸加水分解した溶液を酸，0.1 mol/L硫酸又は2 mol/L酢酸中に溶解し，80℃で加熱す

そのまま誘導体化に用いることができる．誘導体化したシアル酸は，逆相液体クロマトグラフィーにより分離し，蛍光光度計

2546 参考情報 G3. 生物薬品関連表1

糖鎖遊離酵素の例

酵素
N－結合型糖鎖の遊離

特異性

ペプチド－ N 4－(N －アセチル－β－グルコサミニル)－アス ペプチド－ N 4－(N －アセチル－β－D－グルコサミニル)アスパラギン残基(グルコサミ
ン残基は更に糖残基が付加されている)を加水分解し，(糖残基が付加された) N －アセチ
パラギンアミダーゼ(EC 3.5.1.52)
ル－β－D－グルコサミニルアミンとアスパラギン酸残基を含むペプチドに加水分解する．
- ペプチド N－グリコシダーゼ F (PNGase F)

N－結合型糖鎖を遊離する．ただし，(α1,3)－結合したコアフコースを含む N－結合型糖鎖は遊離しない．

- ペプチド N－グリコシダーゼ A (PNGase A)

N－結合型糖鎖を遊離する．(α1,3)－結合したコアフコースを含む N－結合型糖鎖も遊離する．

マンノシル－糖タンパク質エンド－β－N －アセチルグルコ
サミニダーゼ(EC 3.2.1.96)[Man(GlcNAc)2]Asn 構造を含む高マンノース型糖ペプチド／糖タンパク質の N ,N ′－ジアセチルキトビオースの間を加水分解する．N －アセチルグルコサミン残基がタンパク質に残る．残りの部分の糖鎖が遊離する．

-エンド－β－N －アセチルグルコサミニダーゼ F (endo F)-エンド－β－N －アセチルグルコサミニダーゼ H (endo H)

高マンノース型，ハイブリッド型及び複合型糖鎖を遊離する．
高マンノース型及びハイブリッド型糖鎖を遊離する．

O－結合型糖鎖の遊離
グリコペプチドα－N －アセチルガラクトサミニダーゼ(EC3.2.1.97)*

セリン／トレオニン残基にα－結合した D－ガラクトース－(β1,3)－N －アセチルガラク
トサミンを遊離させる．

* 本酵素は特異性が限られているため使用は限られる．

で検出する．
1.3.3.

ガスクロマトグラフィー

2.2. 糖鎖の遊離及び精製
糖タンパク質からのN－結合型糖鎖の遊離は，酵素消化又はメタノリシスで遊離した単糖をN－アセチル化及びトリメチ

ヒドラジン分解により行う．O－結合型糖鎖の遊離は，アルカ

ルシリル化して分析する方法，酸加水分解により遊離した糖をリによるβ脱離，ヒドラジン分解又はO－グリカナーゼ消化に還元及び全アセチル化して分析する方法等がある．前者はシアより行う．結合位置やその構造によらずタンパク質に結合した

ル酸も分解せずに定量することができるが，メタノリシスの際全ての糖鎖を再現良く回収できるように糖鎖の遊離条件を最適に α －及びβ－のアノマー構造などに由来する複数のメチル化する．表1に糖鎖の酵素的遊離に一般的に用いられる試薬及配糖体が生成するのでクロマトグラムが複雑となる．

びその特異性について示す．遊離した糖鎖は，必要に応じて適糖鎖の全ての遊離水酸基をメチル化後，酸加水分解し，得られた部分O－メチル化単糖を還元及び全アセチル化しガスクロ

切な方法により精製する．
2.2.1.

酵素的遊離

マトグラフィーで分離し定量することにより，各単糖の糖結合

N － 結 合 型 糖 鎖 の 遊 離 に は ， Flavobacterium

部位推定することができ，糖鎖の構造情報を得ることができる．

meningosepticum 由 来 の ペ プ チ ド N － グ リ コ シ ダ ー ゼ F

1.4. 適否の判定基準(PNGase F)又はアーモンド由来のペプチドN－グリコシダー

検体が規格に適合するかの評価は，通例，タンパク質当たり

ゼA (PNGase A)などが用いられる．これらの酵素は，糖鎖のの各単糖の含量などが規定した範囲内であることを確認するこ

還元末端のN－アセチルグルコサミンとアスパラギン残基の間となどにより行われる．規格を適切に設定するには，糖鎖修飾の結合を切断し，グリコシルアミン誘導体とアスパラギン酸残の特徴と有効性及び安全性との関連性を考慮する必要がある．

基にする．グリコシルアミン誘導体は弱酸性条件下で非酵素的1.5. 単糖標準物質に加水分解され，アンモニアと遊離糖鎖に分解する．O－結合

標準物質として測定対象の単糖が用いられることが多く，こ型糖鎖を遊離できる酵素としてDiplococcus pneumoniae 由来の場合，各単糖を等量ずつ又は試料中の含量と類似した割合でのO－グリカナーゼがあるが，この酵素の基質特異性は限られ混合して用いる．

ている．

1.6. システム適合性

2.2.1.1.

PNGase F消化システム適合性試験用溶液は，単糖標準物質を用いて適切に

PNGase Fの至適pHは7 ～ 9であり，糖タンパク質をそのま調製する．単糖は類似した性質を持つため各単糖ピークを完全

ま，又は還元剤，界面活性剤及び変性剤等の存在下で反応させに分離することが難しいこともある．適切に判定基準を設定す

る．還元アルキル化した後，又は糖ペプチドにした後，消化する．

る場合もある．ある種の昆虫細胞や植物由来の糖タンパク質は2.

キトビオースコアにフコースが1,3結合した構造を含む場合

オリゴ糖分析／糖鎖プロファイル法

糖タンパク質から酵素的遊離法又は化学的遊離法により糖鎖があり，この構造を持つN－結合型糖鎖は本酵素では遊離されを遊離し，液体クロマトグラフィー，キャピラリー電気泳動，

ない．

質量分析法又はこれらの組み合わせにより分析する．結果は糖2.2.1.2.

鎖の種類と分布を表す糖鎖プロファイルとして取得される．
2.1. 糖タンパク質の分離及び精製
必要に応じて，添加物，塩及び界面活性剤などを取り除く．
精製が必要な場合には，その方法を各条に規定する．

PNGase A消化

PNGase Aの至適pHは4 ～ 6である．本酵素は，糖タンパク質に直接作用して糖鎖を遊離させることが難しいので，糖タン
パク質試料をエンドペプチダーゼなどにより糖ペプチドとした
後，作用させ糖鎖を遊離させる．

参考情報

Fuc：L－フコース

GlcNAc：N－アセチル－D－グルコサミン

Gal：D－ガラクトース

LacNAc：N－アセチルラクトサミン

GalNAc：N－アセチル－D－ガラクトサミン

Man：D－マンノース

Glc：D－グルコース

Neu5Ac：N－アセチルノイラミン酸

図

一般的なN－結合型糖鎖の構造

表2

誘導体化剤と適した分析法の例

G3.

生物薬品関連試薬名
2－アミノ安息香酸

頭文字
2-AA

分析法
LC，CE，MS

蛍光又はUV検出の条件
Ex：360 nm，Em：425 nm
Ex：325 nm，Em：405 nm

2－アミノベンズアミド

2-AB

LC，MS

Ex：330 nm，Em：420 nm

2－アミノピリジン

2-AP

LC，MS

Ex：310 nm，Em：380 nm
Ex：320 nm，Em：400 nm

8－アミノピレン－1,3,6－トリスルホン酸
三ナトリウム塩APTS

CE

Ex：488 nm，Em：520 nm

3－メチル－1－フェニル－5－ピラゾロン

PMP

LC，MS

UV 245 nm

2547 .

2548 参考情報 G3. 生物薬品関連

2.2.2.

化学的遊離

2.2.2.1.

ヒドラジン分解法

出する．糖鎖は，電荷，サイズ，形状等に応じて分離される．
一般に，電気浸透流を抑制するために，キャピラリーは内面をよく乾燥させた糖タンパク質に無水ヒドラジンを加えて加熱

中性のポリマー等を用いて共有結合又は物理的吸着により修飾

する．ペプチド結合の切断と共に，糖鎖とペプチド間の結合もして用いられる．誘導体化剤の種類，並びに泳動液のpH及び切断される．反応条件を調節することにより，N－結合型糖鎖

成分は，良好な分離が得られるように選択する．ピークの分離

及びO－結合型糖鎖を遊離させることができる．糖鎖中に含ま能が高いこと及び一回の分析に必要な試料量が少ないことが特れるアミノ糖やシアル酸の脱アシル化が起こるので，ヒドラジ徴である．

ンを除去した後，アミノ基をアセチル化する．シアル酸の脱離，2.3.3.

及び遊離したO－結合型糖鎖の還元末端からの逐次分解(ピー

質量分析

質量分析は，誘導体化糖鎖だけでなく非誘導体化糖鎖の分析

リング反応)が起きる可能性があることに留意する．

にも用いられる．得られた糖鎖の質量から単糖組成を推測する

2.2.2.2.

ことが可能である．イオン化には一般的に，ソフトイオン化法

アルカリによるβ脱離法

糖タンパク質をアルカリ条件下加熱すると，β脱離によりOであるエレクトロスプレーイオン化法及びマトリックス支援レ－結合型糖鎖が遊離する．ピーリング反応を防ぐため，水素化

ーザー脱離イオン化法が用いられる．シアル酸を含む糖鎖では，

ホウ素ナトリウムなどの還元剤存在下で行う．得られた糖鎖はシアル酸の脱離が起こりやすいことに留意する．

還元末端が還元されているので，還元末端の誘導体化は利用で

2.4. ピークの帰属・同定

きないことに留意する．その他の方法として，遊離と同時に3糖タンパク質に結合している糖鎖の同定は，試験方法の開発－メチル－1－フェニル－5－ピラゾロンと反応させて誘導体

及び糖鎖プロファイルの評価のために重要である．通常，質量化する方法もある．

分析法を用いて決定した分子の質量，タンデム質量分析により

2.3. 遊離糖鎖の分析得られたプロダクトイオンのパターン，各種のエキソグリコシ

糖鎖は，直接，又は誘導体化した後分析される．表2に一般

ダーゼ又はエンドグリコシダーゼ消化に対する感受性，構造が的な誘導体化剤及びこれに適した分析法を示す．糖鎖の分離に明らかな標準糖鎖とのクロマトグラム又は電気泳動図のパター用いる方法は，個々の糖鎖又は有効性及び安全性に大きな影響

ンの一致，メチル化分析並びに用いた細胞種により生合成されを与える構造を持つ糖鎖群を分離及び検出できる必要がある．

る糖鎖のパターンなどの情報を基に帰属する．表3に糖鎖の構

2.3.1.

造解析に利用されるエキソグリコシダーゼ及びエンドグリコシ

2.3.1.1.

液体クロマトグラフィー〈2.01〉
誘導体化及び液体クロマトグラフィー／蛍光又は紫外吸収検出法
誘導体化糖鎖の液体クロマトグラフィーによるプロファイル法は最も一般的である．2－アミノベンズアミド，2－アミノ安息香酸，2－アミノピリジン等で誘導体化した糖鎖を，順相，逆相，イオン交換，又はこれらの混合モードのクロマトグラフィ
ーにより分離し，蛍光光度計などを用いて検出する方法，3－

ダーゼの例を示す．試験においては，標準物質より得られた糖
鎖プロファイルとの比較によりピークを帰属する．
表3

糖鎖構造解析に利用されるエキソグリコシダーゼ及びエンドグリコシダーゼの例

試薬名
エキソ－α－シアリダ
ーゼ (EC 3.2.1.18)

メチル－1－フェニル－5－ピラゾロンで誘導体化した糖鎖を逆相クロマトグラフィーで分離し，紫外吸光検出する方法等が由来

Arthrobactor ureafaciens
Vibrio cholerae
Clostridium perfringens
Newcastle disease virus
Streptococcus pneumoniae

基質特異性
α2-3,6,8,9
α2-3,6,8
α2-3,6,8α2-3α2-3ある．親水性相互作用クロマトグラフィーにおいては，糖鎖は親水性(糖鎖のサイズやシアル酸結合数など)に応じて分離される．逆相クロマトグラフィーでは，糖鎖は疎水性(糖鎖の種類，
分岐，シアル酸結合数など)に応じて分離される．イオン交換

β－ガラクトシダーゼ(EC 3.2.1.23)

Bovine testes

α－L－フコシダーゼ(EC 3.2.1.51)

Almond meal

Streptomyces pneumoniae

β1-3,4β1-4Bovine kidney

α1-3
α1-3,4α1-2,3,4,6

α－マンノシダーゼ(EC 3.5.1.24)

Jack Bean

α1-2,3,6α－ガラクトシダーゼ(EC 3.2.1.22)

Green coffee beans

α1-3,4,6

Bacteroides fragilis

β1-3,4/poly
LacNAcる．本方法は，シアル酸結合数の異なる糖鎖及び異性体を分離

ケラタン硫酸－エンド－β－ガラクトシダー
ゼ (EC 3.2.1.103)

して検出することができる．誘導体化及び精製に伴うシアル酸

2.5. 適否の判定基準

クロマトグラフィーでは，電荷に応じて糖鎖が分離される．イ
オン交換と順相クロマトグラフィーの混合モードでは，糖鎖は電荷の違いだけでなく構造の違いに応じても分離される．
2.3.1.2.

高pH陰イオン交換クロマトグラフィー／パルス式電気化学検出法
遊離した糖鎖をそのまま，四級アミンを含むポリマー担体を充塡したカラムなどを用いて陰イオン交換クロマトグラフィー
により分離し，パルス式電気化学検出器を用いて糖鎖を検出す

Xanthomonas sp.

の脱離や糖鎖の損失のリスクがないこと，並びにシアロ糖鎖の適否の判定は，一般的に，検体に対する標準物質を用いて並分離がよいことから，シアロ糖鎖の試験に用いられることが多行して得られた糖鎖プロファイルと比較し，ピーク位置や面積

い．個々の糖鎖の検出器に対する感度が異なることから，ピーの比率等が同等であること，又は，各糖鎖の全糖鎖のピーク面

ク面積比は糖鎖のモル比と対応しないことに留意する．

積の合計に対する百分率(面積百分率法)や相対ピーク面積比が，2.3.2.

設定された範囲内であることを確認する．規格を適切に設定す

キャピラリー電気泳動

誘導体化糖鎖を，適切な緩衝液を用いてキャピラリーゾーン
電気泳動により分離し，レーザー誘起蛍光光度計などにより検るには，糖鎖構造と有効性及び安全性の関連を考慮し，管理す参考情報

べき糖鎖構造を明らかにすることが重要である．

G3.

生物薬品関連2549 .

式中， D はタンパク質固有の拡散係数，dpH／dxはpH勾配，

E は電界強度(V/cm)，－dμ／dpH はタンパク質のpH移動度曲

2.6. 標準物質
標準物質は糖鎖分析法への使用の妥当性が検証されているこ線上におけるpIに等しいpHでの傾きである．D 及び－dμ／dpHとが重要である．

はタンパク質固有の値であり変えることはできないが，より狭2.7. システム適合性

いpH範囲を用い，電界強度を大きくすることにより分離をシステム適合性は，試験の目的に応じて設定する．例えば，

よくすることができる．アンフォライト担体を用いて作製さ標準物質，又は，製品と同様な特性を持つ既知のよく特性解析

れた等電点ゲルによるタンパク質の分離は非常に良好な結果された糖タンパク質を試料と同様に処理して得た糖鎖プロが得られる．ゲル自体にアンフォライト担体と同様の解離基

ファイルに関して，特定のピークの存在，隣接するピークの分を導入した固定化pH勾配を用いることにより分離度を更に離度，検出されるべきピークの数，あらかじめ取得された参向上させることができる．アンフォライト担体を用いて作製

照プロファイルとの一致等を指標とした判定基準を設定する．

した等電点ゲルでは，pH値0.02以上異なる等電点を持つタ

若しくは，糖鎖標準物質，例えば，試験される製品からあらか

ンパク質を分離できるが，固定化pH勾配を用いたゲルでは，じめ調製され，適格性が確認された標準糖鎖やシステム適合性

pH値約0.001以上異なる等電点を持つタンパク質を分離でき

糖鎖マーカー等を試料からの遊離糖鎖と同様に処理して得らる．

れた糖鎖プロファイルに関して，上記と同様の判定基準を設定

操作
試料の特性並びにその調製には，特に注意を払う必要がある．

する．

必要に応じて透析又はゲルろ過法により，試料を脱イオン水な
いしは2％アンフォライトを含む溶液に調製することが最も望

等電点電気泳動法〈G3-6-142〉

ましい．
ポリアクリルアミド平板ゲルでフォーカシングが完了するのに要する時間は色素タンパク質(例えばヘモグロビン)をゲル表

本試験法は，三薬局方での調和合意に基づき規定した試験法である．
なお，三薬局方で調和されていない部分は「◆◆」で囲むことにより示す．

面の別々の位置に添加し，電圧をかけることによって確認できる．すなわち，異なる位置に添加した色素タンパク質のバンド
位置が同一になった時点でフォーカシングが完了したことが確

三薬局方の調和合意に関する情報については，独立行政法人医薬品医療機器総合機構のウェブサイトに掲載している．

認できる．プロトコールによってはフォーカシングの完了を泳動開始後の経過時間で定めることができる．
適切に調製された標準品又は等電点電気泳動用マーカータン

はじめに等電点電気泳動法は等電点の違いを利用してタンパク質を分

パク質と泳動パターンを比較することにより，等電点電気泳動

離できる電気泳動法である．分離は両性電解質(アンフォライを目的タンパク質の確認試験に用いることができる．また，標ト)の混合物を含むポリアクリルアミド又はカンテン平板ゲル

準品の泳動バンドとの濃淡を比較することにより，限度試験とを用いて行う．このようなゲルに電圧をかけることによりアンして等電点電気泳動を用いることもできる．更には，デンシト

フォライトがゲル内を移動し，pH勾配が形成される．ゲルのメーターを用いてバンドの濃淡を測定することにより定量法と調製時にゲル自体に弱酸又は弱塩基の解離基を導入した固定化して用いることも可能であり，若しくは同様の操作により目的pH勾配を持ったゲルを用いる場合もある．添加したタンパク

タンパク質のバンドに含まれるタンパク質の相対量を測定する

質がその等電点と同じpHのゲルの位置にまで泳動されると，ことも可能である．

タンパク質の相対電荷が中和されて移動が止まる．混合するア装置

ンフォライトを選択することにより，いろいろな範囲のpH勾装置の構成は以下のとおりである．

配を作ることが可能である．

定電圧定電流定電力電源装置．2500 Vの電圧を供給できるものが汎用されているが，このような電源装置が操作上，理論
タンパク質は電場がかけられたゲル内の等電点の位置では実効荷電が0となり移動度がゼロとなるが，拡散作用による移動は認められる．タンパク質は通電により形成されたpH勾配の最適と考えられる．また30 W以上の出力を持つ装置が望ましい．
適当な材質でできたゲル支持用冷却板を含むプラスチック製
等電点電気泳動装置．

各々の等電点位置で移動が停止し，そこに濃縮される．この濃縮効果を“フォーカシング(focusing)”とよぶ．電圧をかけるこ

白金電極が付いたプラスチック製カバー．各電極はそれぞれとにより発生する熱を放散させなければならないため，かけら陽極液及び陰極液で浸された適当な幅，長さ及び厚さの紙れる電圧には制限があるが，試料量を少なくして高電圧で分析することにより，タンパク質の分離度を向上できる．薄いゲル

芯でゲルと接続される．
ポリアクリルアミドゲル等電点電気泳動法：操作の詳細

や自動温度調節循環装置を利用した冷却板を用いることにより

以下はポリアクリルアミド平板ゲルを用いる等電点電気泳動

ゲルの発熱を防ぎ，切れのよいフォーカシングが可能となる．

操作法の詳細であり，医薬品各条に特に規定がない限り本法を分離度R は隣り合う二つのバンドを分離するのに必要な最小pI

用いる．

差(ΔpI )を測定することで算出される．

平板ゲルの調製法

R：ΔpI ＝3

D (dpH／dx)
E (－dμ／dpH )型枠

型枠(図参照)はガラス板(A)，ゲルの取扱いを容易にするためのポリエステルフィルム(B)，一つ以上のスペーサー(C)，ガラス板(D)及びこれらを固定するためのクランプから

2550 参考情報 G3. 生物薬品関連

なっている．

(５) 異なるサンプル量若しくは紙以外のサンプル添加手段を含むサンプル添加操作法の変更(６) ゲルの寸法や装置に応じた電流，電圧等の変更や，バンドの移動度から判断するのではなく定められた泳動時間の分離
等，種々の泳動条件の利用(７) プレフォーカシング段階の組入れ(８) 自動装置の使用(９) カンテンゲルの使用
等電点電気泳動操作法の検証
本法と異なる方法を採用する場合にはその検証を行う必要が

7.5％ポリアクリルアミドゲル アクリルアミド29.1 g及びN,N ′－メチレンビスアクリルアミド0.9 gを水100 mLに溶かす．この液2.5容に医薬品各条に規定されたアンフォライト混液を加え，水で10容とする．この液を注意深く混和した後，脱気する．
型枠の組立て 一番下のガラス板にポリエステルフィルムをのせ，スペーサーを置き，2枚目のガラス板をその上に置き，それらをクランプで固定する．上記で用時調製した7.5％ポリ
アクリルアミドゲルをマグネチックスターラーでかき混ぜながら ， 10 ％ ペ ル オ キ ソ 二 硫 酸 ア ン モ ニ ウ ム 溶 液 0.25 容 及 び
N,N,N ′,N ′－テトラメチルエチレンジアミン0.25容を加え，この液を直ちに型枠のガラス板間の隙間に流し込む．
方法
型枠を外し，冷却した支持板を適当な液体2 ～ 3 mLでぬらし，その上に気泡が生じないよう注意しながらポリエステルフィ
ルム上に重合させたゲルを移す．医薬品各条に規定されたように試料溶液及び標準溶液を調製する．約10 mm×5 mmの試料添付用の紙片(複数)をゲル板上に置き，各紙片に試験する試料の規定量を浸み込ませる．また，等電点既知のタンパク質溶
液の規定量をpHマーカーとしてゲルにのせる．プロトコール
によっては紙片の代わりに試料液を添付する溝を持ったゲル板を使用する．ゲルの幅に届く長さに切った2枚のろ紙をそれぞれの電極液(陽極液は酸性，陰極液はアルカリ性)に浸す．陽極
液及び陰極液のそれぞれの組成は医薬品各条に規定される．これらの紙芯をゲルの両端に端から数ミリメートル重なるように置く．両電極が各紙芯に接触するようにカバーをかける．医薬品各条に規定された電気泳動条件に従って泳動を開始する．標準タンパク質混合物の泳動が終了した時点で電流を止め，ピンセットで試料添加用紙片と両電極紙芯を取り除き，ゲル平板を“ポリアクリルアミドゲル等電点電気泳動用固定液”に浸す．
室温で30分間穏やかに振とうした後，固定液を除き， “ 脱色液 ” 200 mLを加えて1時間，振とうする．脱色液を捨て，“ クーマシー染色試液 ” を加えて30分間放置する．次に “ 脱色液”に浸して透明な背景にバンドが見えるようになるまでゲ
ルを脱色する．医薬品各条に記載されている染色パターンのバ
ンドの位置及び濃度を調べる．
本試験法の細部の変更(検証の必要な項目)

本法を準用して，試験法又は操作法の変更を行う場合には適切な検証が必要である．変更には次のようなケースが含まれる．
(１) 市販平板ゲル，染色及び脱色液のキットの使用(２) 固定pH勾配ゲルの使用(３) ディスクゲルの使用(４)

種々のサイズの超薄層(0.2 mm)平板ゲルカセットの使用ある．次の判断基準により分離能を評価することができる．
(１)

例えば等電点既知の着色pHマーカーを用いる場合は目的とする安定なpH勾配が形成されているかどうかの評価(２) 被験物質の標準物質の泳動パターンと被験物質の電気泳動パターンとの比較(３) 医薬品各条に記述された以外の評価基準
本法の規定の変更
特定の物質の分析に必要な本法の変更は各医薬品各条に詳細に規定することができる．これらには次のものが含まれる．
(１) 泳動ゲル中への尿素の添加(3 mol/Lの濃度がタンパク質を可溶化しておくのに必要な量としてしばしば用いられるが，8 mol/Lまで用いることもできる)：等電点において沈殿を生じるタンパク質がある場合には，沈殿を起こさせないようにゲルの組成に尿素を加える．尿素を使う必要がある場合には，タン
パク質のカルバミル化を防ぐために用時調製した溶液を用いるべきである．
(２) 他の染色法の利用(３) タンパク質の凝集や沈殿を防ぐために非イオン性の界面活性剤(例えばオクチルグルコシド)や両親媒性の界面活性剤(例
えば3－[(3－Cholamidopropyl)dimethylammonio]－1－
propanesulfonate(CHAPS)や3－[(3－Cholamidopropyl)dimethylammonio]－2－hydroxy－1－
propanesulfonate(CHAPSO))を添加したゲルの使用や試料へのアンフォライトの添加注意
試料はゲルのどの場所にでも添加できるが，極端なpH環境に試料をさらすことのないように電極付近に試料を添加することは避けるべきである．試験法を開発する場合に，被験試料をゲルの三つのポイント(中心と両端)に添加することができるが，両端に添加したタンパク質の泳動パターンは同一にはならない
ことも起こりうる．
フォーカシングを長時間行うとpH勾配が崩れて「pHドリフト(陰極流)」とよばれる現象が起こる可能性がある．その機構は完全に解明されているわけではないが，電気的浸透圧と二酸化炭素の吸収が陰極流を引き起こす要因であると考えられている．pHドリフトはゲルの陰極側からフォーカスしたタンパク質が外へ泳動されてしまう現象である．固定化pH勾配を用いることによりこの問題を解決することができる．
泳動中はゲルを支えるゲル支持板を十分に冷却(約4℃)することが重要である．電気泳動中に高い電場をかけると発熱することがあり，ゲルのフォーカシングにも影響する．
試薬・試液
ポリアクリルアミドゲル等電点電気泳動用固定液

5－スル

ホサリチル酸二水和物35 g及びトリクロロ酢酸100 gに水を加参考情報

えて溶かし，1000 mLとする．
◆

クーマシー染色試液

クーマシーブリリアントブルー

G3.

生物薬品関連2551 .

れる．
R－250 125 mgを水／メタノール／酢酸(100)混液(5：4：1) 100

l

t＝

l×L
(μep ＋ μeo) V＝

υep ＋ υeomLに溶かし，ろ過する．
脱色液

水／メタノール／酢酸(100)混液(5：4：1)◆

通常，内面未処理のフューズドシリカキャピラリーは，pH
3以上で内壁に存在するシラノール基が解離することにより負電荷を帯びる．その結果，陽極側から陰極側へと向かう電気浸

キャピラリー電気泳動法〈G3-7-180〉

透流が発生する．試料の移動速度において高い再現性を得るた
めに電気浸透流を一定に保つ必要がある．分析の目的によっては，キャピラリー内壁を修飾したり，緩衝液の濃度，組成及び本試験法は，三薬局方での調和合意に基づき規定した試験法である．

pHを変えることにより電気浸透流を抑制することが必要な場

三薬局方の調和合意に関する情報については，独立行政法人医薬品医合がある．

療機器総合機構のウェブサイトに掲載している．

1.

試料導入後，各試料成分イオンは，それぞれのゾーンとして電気泳動移動度に応じて電解質内を移動する．ゾーンの拡散，

基本原理

キャピラリー電気泳動法は，キャピラリー内の電解質液中に存在する荷電試料が直流電場の影響下で移動することに基づいた物理的な分析法である．
電場E における移動速度は，試料の電気泳動移動度とキャピ
ラリー内の緩衝液の電気浸透移動度により決まる．電気泳動移
動度 μep は試料の特性(電荷，分子の大きさと形)と緩衝液の特すなわちそれぞれの試料バンドの広がりはいろいろな現象によって起こる．理想的な条件では試料ゾーンの広がりに対する唯一の原因はキャピラリーに沿った方向への試料成分の分子拡
散(軸方向拡散)である．理想的な場合のゾーンの分離効率は，理論段数(N )として次式により表される．

N＝性(電解液の種類とイオン強度，pH，粘性及び添加剤)に依存する．球形を想定した物質の電気泳動速度υepは，次式により(μep ＋ μeo) × V × l
2×D×L

D：電解質中での試料の分子拡散係数与えられる．

qVυep＝μepE ＝ 6πηr  L  q ：粒子の有効電荷

実際には，熱放散，キャピラリー内壁への試料成分の吸着，試料と緩衝液間の導電率の不均一性，試料プラグの長さ，検出セルのサイズ，泳動液槽の水位差なども，ゾーンの広がりの原因となりうる．
二つのバンド間の分離(分離度R Sとして表される)は，試料のη：緩衝液の粘度

r ：溶質イオンのStokes半径

電気泳動移動度，キャピラリー内に発生する電気浸透移動度をV：電圧変化させて各試料イオンのゾーンの分離効率を向上することに

L：キャピラリーの全長より達成される．

緩衝液で満たされたキャピラリーに電圧を印加すると，電気

R S＝浸透流と呼ばれる溶媒の流れがキャピラリー内に発生する．電N (μepb － μepa)
4(μ▔ ep ＋ μeo)

気浸透流の速度はキャピラリー内壁の電荷密度及び緩衝液の特性に依存する電気浸透移動度μeoにより決まる．電気浸透速度μepa及びμepb：分離した2種類の試料イオンの電気泳動移動

υeoは次式により与えられる．

μ▔ ep：2種類の試料イオンの電気泳動移動度の平均
1μ▔ ep＝2 (μepa ＋ μepb)

εζ Vυeo＝μeoE ＝  η  L 



 

度

2.

ε：緩衝液の誘電率装置

キャピラリー電気泳動装置は下記のものから構成される．

ζ：キャピラリー内壁のゼータ電位(１) 電圧可変高電圧電源

試料の移動速度(υ)は次式により与えられる．

(２) 規定の陽極液及び陰極液を入れ，同じ水位に保持された二つの泳動液槽

υ＝υep ＋ υeo
試料の電気泳動移動度と電気浸透移動度は試料の電荷により，(３)

泳動液槽に浸され，電源に接続した一対の電極(陽極と陰極)

同方向又は反対方向に働く．通常のキャピラリー電気泳動法で(４)は陰イオンは電気浸透流と逆方向に泳動され，移動速度は電気

常フューズドシリカ製)．キャピラリーの両端は泳動液槽中に浸透流より遅い．陽イオンは電気浸透流と同方向に泳動され，置かれる．このキャピラリーは各条で規定する溶液で満たされ移動速度は電気浸透流より速い．試料イオンの電気泳動速度とる．

比べて速い電気浸透流が存在する条件下では，陽イオン，陰イ(５) 適切な試料導入システム

オンの両者を一斉分析することが可能である．

(６) 所定の時間にキャピラリーの検出部を通過する目的物質

キャピラリーの試料導入末端から検出部までの距離(有効長，l )を試料が移動するのに要する時間(t )は，次式により与えら

光学検出用ウインドウを設けた分離用キャピラリー(通の量をモニターできる検出器．通常，紫外可視吸光度測定法あるいは蛍光光度法によるが，分離目的によっては導電率測定，

2552 参考情報 G3. 生物薬品関連

電流測定又は質量分析による検出も有用である．紫外吸収や蛍加は電場を減少(定電圧時)させ，有効長及び全長の増加により光性を持たない化合物には間接的な検出法が用いられる．

移動時間が長くなる．緩衝液と電場が一定ならば，熱放散効率(７) 再現性のよい分離が得られるようにキャピラリー内の温はキャピラリー内径により異なる．したがって，それによって度を一定に保つことのできる温度調節システムが勧められる．

起こされる試料バンドの拡散はキャピラリーの内径によっても(８) レコーダー及び適切なインテグレーター又はコンピュー

変化する．また，使用する検出法にもよるが，内径が変わると

ター

試料導入量が変化するため，検出限界にも影響を及ぼす．

試料導入操作とその自動化は正確な定量分析のために重要でキャピラリー内壁への試料成分の吸着が分離効率を低下させある．導入方法として，落差，加圧又は吸引法，及び電気的なるため，分離法の設定で吸着を防ぐ方法を考慮する必要がある．

導入法がある．電気的に導入される各試料成分の量は，各々の特にタンパク質を試料とする場合，吸着を防ぐ幾つかの方法が電気泳動移動度に依存し，この試料導入法の採否を決定する要

工夫されている．その方法として緩衝液組成を工夫(pHの調節素となる．

や陽イオン性添加剤を内壁へ吸着)するだけでタンパク質の吸各条に規定されたキャピラリー，泳動液，キャピラリーの分着を防ぐ方法もある．その他，タンパク質と負電荷を帯びたシ

析前処理法，試料溶液及び分析条件を用いる．分析中に気泡がリカ表面との相互作用を防ぐために，キャピラリー内壁にポリ発生して通電が遮断されたり，検出が妨害を受けないように，

マーを共有結合させて被覆する手法がある．この目的のために，泳動液はろ過及び脱気を行う．移動時間について，高い再現性

親水性の中性ポリマーや陽イオン性又は陰イオン性ポリマーでを得るためには，各分析法において厳密なキャピラリーの洗浄

化学修飾されたキャピラリーを入手することができる．

手順を設定しておくべきである．

3.2.2

3.

(１) 緩衝液の種類と濃度

キャピラリーゾーン電気泳動法

3.1. 原理

電解質溶液に関するパラメーター
キャピラリー電気泳動法に適した緩衝液は，使用するpH範囲内で適当な緩衝能を持ち，また，

キャピラリーゾーン電気泳動法では，対流を防ぐ支持体を含電流発生を最少に抑えることができる移動度の低いものが良い．

まない緩衝液のみを満たしたキャピラリー内で試料を分離する．

緩衝液イオンの移動度を溶質の移動度に合わせることができ

この方法では，試料中のそれぞれの成分が，異なる速度で不連ると，ピーク形状のゆがみを最少にすることができる．分離効

続のバンドとして移動することにより分離が起こる．各バンド率を高め検出感度を向上するために，キャピラリー内においての移動速度はキャピラリー内での溶質の電気泳動移動度と電気試料ゾーンの収束を図る上で，試料溶媒の種類も重要である．

浸透流に依存する(1.基本原理参照)．キャピラリー内壁に吸着しやすい物質の分離能を高めるために内面修飾されたキャピラ
リーも使用できる．

一定のpHにおいて緩衝液濃度を高くすると電気浸透流及び試料の移動速度は減少する．
(２)

緩衝液のpH

緩衝液のpHは，試料や添加剤の電荷及び本分離モードを用いて，低分子試料(M r ＜2000)並びに高分

電気浸透流に影響するので，試料の分離に影響を及ぼす．タン

子試料(2000＜M r＜100000)を分析できる．キャピラリーゾー

パク質及びペプチドの分離において，緩衝液のpHを試料の等ン電気泳動法の高い分離効率により，質量電荷比が僅かしか異電点より高いpHから等電点より低いpHに変えることにより，ならない分子間の分離も可能となる．この分離法ではキラルセ

試料の正味の電荷が負から正に変化することになる．一般に，レクターを分離用緩衝液に加えることによってキラル化合物の緩衝液のpHを高めると電気浸透流は速くなる．

分離も可能となる．

(３) 有機溶媒

3.2. 分離の最適化

試料成分のイオン化度を変えるために水性緩衝液に有機溶媒

試料又は泳動液添加剤の溶解度を高めたり，

複数のパラメーターが分離に関与する場合には，分離条件の(メタノール，アセトニトリルなど)を添加する場合がある．一最適化が複雑になる．分離条件の設定では，装置及び電解質溶

般に有機溶媒の緩衝液への添加は電気浸透流を低下させる．

液が主要なパラメーターである．

(４) キラル分離のための添加物質

3.2.1.

めには，泳動液にキラルセレクターを添加する．最も一般的に装置に関するパラメーター

鏡像異性体を分離するた(１) 電圧 印加電圧及びカラム温度の決定には，ジュール熱

用いられるキラルセレクターはシクロデキストリン類であるが，プロットが有用である．分離時間は印加電圧に反比例する．しクラウンエーテル類，多糖類若しくはタンパク質が使用される

かし，電圧を上げると過剰な熱が発生し，キャピラリー内部の場合もある．キラル認識はキラルセレクターとそれぞれの鏡像

緩衝液の温度が上昇して，粘度の勾配が生じる．結果としてバ

異性体との相互作用が異なることによるため，その分離度は用

ンドが広がり，分離度を低下させる．

いるキラルセレクターの種類により著しく異なる．そのため，(２)必要な分離を得るために，内腔の大きさの異なるシクロデキス

極性

電極の極性については通常の電圧印加(試料導入側が陽極，廃液側が陰極)で，電気浸透流は陰極側へ流れる．

トリン類(α－， β －， γ －シクロデキストリン)，中性基(メ極性を逆にした場合には電気浸透流は廃液側から導入側へ向チル，エチル，ヒドロキシアルキルなど)又は極性基(アミノメ

かって発生し，電気浸透流よりも速い電気泳動移動度を持つ試

チル，カルボキシメチル，スルホブチルエーテルなど)を持つ料のみが検出部を通過する．

シクロデキストリン類を用いることができる．修飾シクロデキ(３) 温度 温度の影響は，主に泳動液の粘度や導電率に表れ，ストリンを使用するとき，製品間で修飾率にばらつきがあるた

移動速度に影響を与える．場合によってはキャピラリー温度のめ，キラル分離に影響を及ぼすことがあるので，注意する必要

上昇がタンパク質の立体構造を変化させ，それらの移動時間やがある．キラル分離で分離度に影響を与えるそのほかの因子と分離効率が変化することもある．

して，キラルセレクターの濃度，緩衝液の組成とpH，及び分(４)

析温度がある．メタノール又は尿素のような有機系添加剤の使

キャピラリー

キャピラリーの寸法(長さ及び内径)は分

析時間，分離効率及び試料の導入量に影響を与える．全長の増用も分離度に影響を与える．

参考情報

4.

キャピラリーゲル電気泳動法

4.1. 原理G3.

生物薬品関連2553 .

の順にキャピラリーに導入する．試料の容量はpH勾配を乱さないように少量でなければならない．

キャピラリーゲル電気泳動法は，分子ふるい効果を持つゲル(２) 収束電圧を印加すると，両性電解質はそれぞれの電荷を充塡したキャピラリー内で分離が行われる．類似した質量電により陰極あるいは陽極へと移動し，陽極(低いpH)から陰極荷比を持つ分子のうち，分子サイズの小さい成分が大きい成分(高いpH)へpH勾配が形成される．同時に分離する成分は，そよりもゲルのネットワーク内を自由に移動できることから，小れらの等電点(pI)に対応するpHのところに移動し，収束する分子が大分子よりも速い速度で泳動されることで分離が達成さと電流が著しく低下する．

れる．キャピラリーゲル電気泳動法は類似した質量電荷比を持(３)

つ生体高分子(例えばタンパク質及びDNA断片)をそれらの分子三種の方法を利用できる．

量に従って分離できる．

(ⅰ)

4.2. ゲルの特徴

し，成分を収束させるために電気浸透流を小さくする必要があ

二種類のゲルが用いられる．固定型ゲルと流動型ゲルである．

移動

分離した成分のバンドを検出部まで移動させる．

電気浸透流により収束中に成分移動が達成される．ただる．

架橋されたポリアクリルアミドゲルのような固定型ゲルは，キャ(ⅱ)

収束終了後に圧力を用いて移動させる．

ピラリー内でモノマーを重合させて調製する．通常ゲルはキャ(ⅲ)

収束終了後に陰極又は陽極側の泳動液(移動させたい方向

ピラリー内壁と結合しているので，キャピラリーを破壊しないにより選択)に塩類を加えて電圧を印加するとキャピラリー中限り取り去ることはできない．ゲルを還元条件下でタンパク質のpHが変化し，成分が移動する．pHが変化するにつれてタンの分析に使用するときは，泳動液は通常ドデシル硫酸ナトリウ

パク質と両性電解質は塩類を加えた液槽の方向へ移動し，検出

ム(SDS)を含み，分離前に試料を導入する前にSDSと2－メル器を通過する．

カプトエタノール又はジチオスレイトールの混液とともに加熱得られる分離はpH勾配(dpH ／dx)，異なる等電点を持つ両して変性させる．非還元的条件の分析(例えば未変性の抗体)では，2－メルカプトエタノール及びジチオスレイトールを使用

性電解質の数，分子拡散係数D，電場の強さE及びそのpHにおける試料の電気泳動移動度の変化(－dμ／dpH )から ΔpI によしない．架橋されたゲル中での分離において(「3.キャピラリ

り表すことができる．

ーゾーン電気泳動法」で述べたように)，タンパク質の分離は泳動液の組成やゲル調製時のアクリルアミドの濃度や架橋剤のΔpI ＝3D (dpH／dx)
E (－dμ／dpH )比率を変更してゲルのポアサイズを調節することによって最適化できる．一般に，ポアサイズが小さい場合は試料の移動度も小さくなる．ゲルは強固なため試料導入は電気的方法を利用す5.2. 最適化
分離条件を決定する主要なパラメーターを以下に示す．
(１)

る必要がある．
流動型ゲルとして，直鎖ポリアクリルアミド，セルロース誘電圧

キャピラリー等電点電気泳動法では収束時に300～ 1000 V/cmの高電場を利用する．

導体，デキストランなどの水溶性ポリマーも分子ふるいの効果(２)を有する．これらの分離媒体は，架橋されたポリマーと比べて参照)によっては電気浸透流を消失若しくは最小限に抑えなけ

キャピラリー

試料を検出部まで移動させる方法(上記調製が容易である．バイアル中で調製し，電気浸透流が発生しればならない．内面修飾されたキャピラリーは電気浸透流を抑ないように内壁が修飾されたキャピラリーに圧力によって充塡えるものが多い．

することができる．一般に試料を導入する前にゲルを交換する(３) 溶液類

ことにより分離の再現性は高くなる．高分子量のポリマー(一電点より低いpHの液を満たし，陰極槽には最も塩基性の両性定の濃度で)を使うか，ポリマー濃度(一定の分子量で)を低くす

電解質の等電点より高いpHの液を満たす．陽極側にはリン酸ることで，ゲルのポアサイズを大きくすることができる．ゲルが，陰極側には水酸化ナトリウムがしばしば使用される．

陽極槽には等電点が最も酸性の両性電解質の等のポアサイズを小さくすると同一緩衝液では試料の移動度は小両性電解質液にメチルセルロースのようなポリマーを添加す

さくなる．これらのポリマーは緩衝液に溶解しても粘性は低い

ると，粘性が増すことによって対流や電気浸透流が抑制される．

ので，試料の導入は圧力導入法及び電気的導入法のいずれでも市販の両性電解質にはいろいろなpH範囲のものがあり，広い行える．

pH範囲が必要なときには，混和して使用する．広いpH範囲は

5.

試料の等電点を推定するために用い，狭い範囲のものは測定精

キャピラリー等電点電気泳動法

度を上げるために用いられる．標準タンパク質マーカーの等電

5.1. 原理
等電点電気泳動法では，分離緩衝液に溶解した広範囲の等電点と移動時間の関係からpHを校正することができる．

点(pI)を持つ両性電解質(ポリアミノカルボン酸)により形成さ必要ならば，グリセリン，界面活性剤，尿素，両性イオン緩れたpH勾配中で，試料分子はそのpI以外のところでは電荷を衝剤などを緩衝液に添加することにより等電点でタンパク質が持つため電場の影響下で移動する．

沈殿することを防ぐことができる．しかし，尿素は濃度によっ

等電点電気泳動法の三つの基本的なステップは，試料添加，てはタンパク質を変性させてしまう．

収束及び移動である．

6.

(１) 試料添加6.1. 原理(ⅰ)

二つの方法を利用できる．

ワンステップ添加：試料を両性電解質と混和し，加圧又

ミセル動電クロマトグラフィー(MEKC)

ミセル動電クロマトグラフィー(MEKC)では，臨界ミセル濃は吸引によりキャピラリーに導入する．

度(cmc ) 以上の濃度で界面活性剤を含む電解質溶液中で分離が(ⅱ)

連続的な添加：リーディング緩衝液，両性電解質，両性行われる．試料分子は水性緩衝液とミセルからなる疑似固定相

電解質と混和した試料，両性電解質，最後にターミナル緩衝液

へ，試料の分配係数に基づいて分配される．したがって，この2554 参考情報 G3. 生物薬品関連

方法は電気泳動とクロマトグラフィーの両者の特徴を有する．

6.2.1.

MEKCは，キャピラリー電気泳動の効率，スピード及び装置(１) 電圧への適応性を兼ね備え，かつ中性及び荷電した試料の両者の分

ると熱を発生し，キャピラリーの断面で熱及び粘度の勾配が生離に利用できる電気泳動法である．MEKCで最も広く用いらじる．この効果はミセルを含むような高導電性の泳動液で起これる界面活性剤は陰イオン性のSDSであるが，セチルトリメ

りやすい．熱放散が不十分な場合にはゾーンの拡散を引き起こ

チルアンモニウム塩のような陽イオン性界面活性剤も用いられ

し，分離度が低下する．

る．

(２) 温度装置に関するパラメーター
分析時間は電圧に反比例する．しかし電圧を上げ

キャピラリーの温度の変動は試料の緩衝液とミセ

MEKCにおける分離のメカニズムは以下のとおりである．

ルへの分配係数，臨界ミセル濃度及び泳動液の粘度に影響を及

中性及びアルカリ性pHにおいては，強い電気浸透流が発生し，ぼす．これらのパラメーターは試料の移動時間に影響する．適

泳動液は陰極方向に移動する．SDSを用いると負電荷を持つ

切な冷却システムを用いることで試料の移動時間の再現性が改

ミセルは電気的に逆の陽極方向へ移動する．その結果，泳動液善される．

に比べてミセルの移動速度は遅くなる．中性物質の場合には，(３) キャピラリー

ミセルと水性緩衝液の間で分配が起こり，電気泳動されないた

キャピラリーの寸法(長さ及び内径)が分離時間及び分離効率にめ，その移動速度はミセルと水性緩衝液間の分配係数のみに依影響を与える．有効長及び全長を長くすると(定電圧下では)電

存する．電気泳動図において，中性物質由来のピークは常に電場が低くなり，移動時間が長くなるため分離効率が向上する．

キャピラリーゾーン電気泳動法と同様に，

気浸透流マーカーのピークとミセルのピークの間に存在する

内径は(同一泳動液及び同一電場下で)熱放散に関与し，結果と(これらの二つのピーク間はseparation windowと呼ばれる)．

して試料ゾーンの拡散にかかわる．

電荷を持つ試料の場合，その移動速度はミセルと水性緩衝液間6.2.2.

の分配係数とミセルが存在しない場合の電気泳動移動度との両(１) 界面活性剤の種類と濃度

者に依存する．

グラフィーの固定相と同様に分離の選択性を変えるので分離度

中性又は弱くイオン化した試料のMEKCにおける分離原理
は本質的にはクロマトグラフィーであるので，試料の移動度と分離度は保持係数(k′)，すなわちミセル中の溶質のモル数と移動相中のモル数の比である質量分布比(Dm)で一般化することができる．中性の場合のk′は次式のとおりである．
k′＝

電気浸透流マーカー，例えばメタノールの移動時間)
と共に移動するズダンⅢ (Sudan Ⅲ)のようなミセルマー
カーの移動時間)(２)

緩衝液のpH

pHはイオン化していない試料の分配係数

(３)

有機溶媒類

疎水性化合物のMEKCにおける分離を改善するため，電解質溶液にメタノール，プロパノール，アセト
ニトリルなどを添加することができる．これらの溶媒の添加により一般に移動時間及び分離の選択性が減少する．有機溶媒の添加は臨界ミセル濃度に影響を与える．有機溶媒濃度を高くす
るとミセル形成が阻害されるので，MEKCの分配メカニズム

K：試料の分配係数が失われるような高濃度では使用できない．高濃度の有機溶媒

VS：ミセル相の容積の存在によるミセルの消失が必ずしも分離を不可能にするといVM：移動相の容積うことではなく，イオン性の界面活性剤モノマーと中性の試料同様に，2種類の隣接して移動する試料間の分離度(R S)は次との疎水性相互作用により電気泳動的に分離可能な親溶媒性の複合体が形成される場合もある．

式で得られる．

α－1
k′b
×
×
′
α
kb ＋ 1活性剤の濃度が変わると分離度は変化する．

度が向上する．

t mc：ミセルの移動時間(ミセルに常時取り込まれて，ミセル

×

MEKCにおける分離度は最大に達するので，移動相中の界面浸透流を変化させる．MEKCにおいて，pHが下がると電気浸

t 0：保持されない物質の移動時間(ミセルに取り込まれないNに影響を与える．界面活性剤の濃度の増加に伴い，中性化合物のlog k′ 値は直線的に増加する．k′ が t m／t 0 値に近づくと透流が減少し，そのため分析時間が長くなり，中性試料の分離

t R：試料の移動時間4

界面活性剤の種類はクロマトを変えないが，コーティングしていないキャピラリー中の電気

tR － t0
V
＝K S
VM
t
R
t 0 1 － t 
mc


R S＝

電解質溶液に関するパラメーター

t0 
t mc

1－

t0  ′
t mc k a

1＋

(４)

キラル分離用添加物質

MEKCで鏡像異性体を分離するためにはキラルセレクターを界面活性剤と共有結合させたり，泳動液に添加するなどしてミセル分離系に加える．キラル識別できる部位を持つミセルにはN－ドデカノイル－L－アミノ酸塩，胆汁酸塩などがある．キラル分離は，キラル認識能のない

N：一方の成分の理論段数

界面活性剤を含む電解質溶液にシクロデキストリン類のような

α：選択性

キラルセレクターを添加することによっても達成される．

k′a，k′b：両成分の保持係数(k′b＞k′a)同様の関係から，電気的に荷電した試料に対するk′値及びR S
値が得られる．
6.2. 最適化
MEKCにおける分析条件を決定する際に考えられる主なパラメーターとして以下に示すものがある．

(５) その他の添加剤

泳動液に化学物質を添加して，選択性を変更させる方法が幾つかある．数種のシクロデキストリン類を添加してミセルと疎水性試料間の相互作用を競合させ，選択性を高めることもできる．
ミセルに吸着する化合物を加えて試料とミセル間の相互作用を調節し，MEKCにおける分離を改善できる．これらの添加剤にイオン性あるいは非イオン性の他種の界面活性剤を添加し参考情報て混合ミセルを形成したり，ミセルに溶解する金属陽イオンを加えて試料と配位錯体を形成させることもできる．
7.

G3.

生物薬品関連2555 .

シンメトリー係数
ピークの対称性を示すシンメトリー係数(AS)は次式により計算することができる．

定量分析

ピーク面積としては，対応するピークの移動時間で除して得られる補正ピーク面積を次の目的に用いる．
(１) 分析ごとの移動時間の変動によるピークレスポンスの補正(２) 異なる移動時間で観察される試料成分間のレスポンスのA S＝

w0.05：ピーク高さの1／20におけるピーク幅
d：ピーク頂点から垂直に下した点とピーク高さの1／20におけるピークの立上がり部分との距離補正
内標準物質を使用する場合は，定量しようとする物質のピー

w0.05
2d

ピーク面積の再現性(面積又は面積と移動時間の比の標準偏クが内標準物質のピークと重ならないことを確認する．

差)及び移動時間の再現性(移動時間の標準偏差)の試験を適合性

7.1. 計算

パラメーターに加えるべきである．移動時間の再現性は，キャ得られた値から目的成分の含量を算出する．処方されている

ピラリーの洗浄操作の適合性の試験になる．移動時間の再現性

試料の場合は，測定しようとする一成分又は複数成分の含量％が低い場合には，内標準物質との相対移動時間を用いて再現性を，溶媒や添加剤以外の全ピークの補正した総面積に対する目を補うことができる．

的ピークの面積％として求める．自動積分システム(インテグ

標準試料に対するシグナルノイズ比(SN比)を調べる(又は定レーター又はデータ読込み処理装置)の使用が推奨される．

量限界の測定)試験も有用である．

8.

シグナルノイズ比(SN比)システム適合性

キャピラリー電気泳動システムのチェックには適合性パラメ

検出限界値及び定量限界値はそれぞれSN比3以上及び10以ーターを使用する．これらのパラメーターには用いるキャピラ上に相当する．SN比は次式を用いて計算する．

リー電気泳動法の分離モードにより選択する．パラメーターには保持係数(k′，ミセル動電クロマトグラフィーの場合のみ)，

2H
S／N＝

理論段数(N )，シンメトリー係数(A S)及び分離度(R S)がある．

N 及び R Sに関する理論的説明は上述のとおりであるが，電気h

H：規定の標準試料溶液で得られた電気泳動図中の目的成分に相当するピークの高さ，ピークトップから半値幅の20泳動図から次式によってこれらのパラメーターを算出すること倍に相当する範囲から推定できるベースラインまでの距離ができる．

を測定する．

理論段数
理論段数(N )は次式により計算することができる．

h：ブランクの導入後に得られた電気泳動図で，規定の標準試料溶液から得られた泳動図中のピークの半値幅の20倍2t
N ＝5.54  R w hに相当する時間範囲で，かつこのピークが現れる位置の前後の範囲を観察したときの，バックグラウンドの幅．

t R：目的成分のピークの移動時間又は試料導入点から目的成分のピークの頂点から垂直に下ろした点までのベースラ
インに沿った距離w h：ピークの半値幅

SDSポリアクリルアミドゲル電気泳動法〈G38-170〉

分離度
ほとんど同じピーク高さを持つ2種類の成分間の分離度(RS)は次の式で表される．

R S＝1.18 (t R2 － t R1)
w h1 ＋ w h2

t R2＞t R1
t R1，t R2：移動時間又は試料導入点から隣り合う二つのピー
クのそれぞれの頂点から垂直に下した各線のベースラインに沿った各点までの距離

本試験法は，三薬局方での調和合意に基づき規定した試験法である．
三薬局方の調和合意に関する情報については，独立行政法人医薬品医療機器総合機構のウェブサイトに掲載している．

ポリアクリルアミドゲル電気泳動法は，生物薬品中のタンパ
ク質の特性解析，及び純度試験や定量試験に用いられる．
特に，生物薬品中のタンパク質の同定及び均一性の評価に適した分析方法である．また，タンパク質のサブユニットの分子量の推定並びに精製タンパク質のサブユニット組成の決定に日

wh1，wh2：各ピークの半値幅常的に用いられる．

一部分離しているピークの場合は二つのピーク間の谷の高さが，これらの市販品を用いた場合でも同等の結果が得られ，か(Hv)と小さい方のピークの高さ(Hp)を測定し，ピークバレー比(p／υ)を計算して分離度を算出してもよい．

つ，後述するバリデーションを行い，その基準に適合する限り，

Hp
p／υ＝
Hv

1.

既製のゲル(プレキャストゲル)及び試薬類が市販されている

以下の方法に代えて利用して差し支えない．
ポリアクリルアミドゲルの特性

ポリアクリルアミドゲルの分子ふるい効果は，隣接するポリ
アクリルアミド鎖と交差結合するビスアクリルアミドによって形成される繊維と孔の三次元網目構造により得られる．通常，2556 参考情報 G3. 生物薬品関連

この重合反応は，過硫酸アンモニウム及び N,N,N ′,N ′ －テト

2.1. 還元条件

ラメチルエチレンジアミン(TEMED)によるフリーラジカル生成系により触媒される．

ポリペプチドのサブユニットと三次元構造は多くの場合S－
S結合により保持されている．還元条件下でのSDS－PAGEのゲルのアクリルアミド濃度が増加すると有効孔径は減少する．

目的は，S－S結合を還元してこの構造を破壊したタンパク質

ゲルの有効孔径は分子ふるい効果によって実験的に求められる．

を電気泳動することにある．2－メルカプトエタノール(2－すなわち，巨大分子の移動を妨げる程度によって決められる．

ME)やジチオスレイトール(DTT)で処理してタンパク質を完全利用できるアクリルアミドゲル濃度には限界がある．アクリルに変性，解離させるとポリペプチドの骨格がほどけた状態でアミド濃度が高い場合，ゲルが壊れやすく，取扱いが難しい．

SDSとの複合化が起きる．このような条件下では，ポリペプ

ゲルの孔径が減少するに従い，タンパク質のゲル中の移動速度

チドのサブユニットの分子量は適当な分子量マーカーがあればは減少する．アクリルアミドの濃度を調整して孔径を調節する

線形回帰(又はより厳密には非線形回帰)により求めることがでことによって，本法の解像度を目的タンパク質に対して最適化

きる．

させることができる．このようにゲルの物理的な性質は，アク2.2. 非還元条件

リルアミドとビスアクリルアミドの組成によって定まる．
ゲルの組成に加え，タンパク質の状態も電気泳動の移動度を試験目的によっては，タンパク質をサブユニットへ完全に解離させたくない場合がある．2－MEやDTTのような還元剤に決定する重要な要因となる．タンパク質の電気泳動の移動度は，よる処理をしなければ，S－S結合は完全に保持されたままと荷電する基のpK値及びタンパク質分子のサイズに依存する．

なり，タンパク質はオリゴマーとして保持される．SDS－タ

また，移動度は支持材料の性質と同様に，緩衝液の種類，濃度

ンパク質オリゴマー複合体はそれらのSDS－サブユニット複

及びpH，又は温度及び電界強度などによっても影響を受ける．

合体よりも移動速度は遅い．その上，非還元タンパク質は2.

SDSによって完全には飽和されないため，SDSと一定の質量変性条件下ポリアクリルアミドゲル電気泳動

以下に例示する方法は，質量14000 ～ 100000ダルトンの単比では結合しない．さらに，鎖内S－S結合は通常ストークス

量体ポリペプチドの分析に適用するものである．いろいろな技

径を低下させるようにタンパク質の形状を制約するため，見か術(例えば濃度勾配(グラジエント)ゲル，特殊な緩衝液系)にけの分子量(Mr)が低下する．このため，完全に還元変性させた

よってこの質量範囲を広げることが可能である．例えば，電気

ポリペプチドの分析に比べ，非還元条件でのSDS－PAGEによ

泳動用緩衝液の後端イオンとして以下の方法で使用されるグリる分子量の測定はより複雑である．なぜなら，分子量を正確にシンの代わりにトリシンを用いるトリシンドデシル硫酸ナトリ

比較するには標準物質と試料の双方が類似した形状である必要

ウム(トリシンSDS)ゲルは，10000 ～ 15000ダルトン以下の非があるからである．

常に小さなタンパク質及びペプチドを分離できる．

3.

不連続緩衝液系ゲル電気泳動の特徴

グリシンSDSを用いる変性条件下のポリアクリルアミドゲ

タンパク質の混合物を分析するための最も一般的な電気泳動

ル電気泳動法(SDS－PAGE)は，タンパク質性生物薬品の品質法は，二種類の異なるゲルを連結させる方法，すなわち，分離評価に最も一般的に利用される電気泳動法であり，以下の方法(下層)ゲルと濃縮(上層)ゲルからなる不連続な緩衝液系ゲルをもこれを中心に記述する．一般に，タンパク質を電気泳動によ用いる方法である．この二種類のゲルは，孔径，pH及びイオ

り分析する際には，タンパク質をポリペプチドの各サブユニッ

ン強度において異なっている．さらに，ゲル中と電解緩衝液でトに解離させ，また凝集を最小にするような条件にしたポリア

異なる移動イオンが用いられる．緩衝液系の不連続性によって，クリルアミドゲル中で分析を行う．通常はタンパク質をゲルに大容量の試料溶液でも濃縮ゲル中で濃縮され，結果として分離

添加する前に強陰イオン界面活性剤であるSDSと熱により解度が高まる．電圧をかけると試料溶液が存在するところで電圧離させる．変性したポリペプチドはSDSと結合して負に荷電が低下し，これによってタンパク質が濃縮ゲルに導入される．

し，タンパク質の種類とは無関係に一定の電荷－質量比を示す．

電極緩衝液からグリシンイオンがタンパク質に続いて濃縮ゲル

SDSの結合量は，ほとんどの場合ポリペプチドの分子量に比中に入る．移動の速い塩素イオンを先端に，これに比して移動例しており，そのアミノ酸配列に依存しないため，SDS－ポが遅いグリシンイオンを後端とする移動界域が速やかに形成さリペプチド複合体はゲル中をポリペプチドの大きさに依存してれる．この先端イオンと後端イオンの境界面に高電圧が局所的移動する．

に生じ，SDS－タンパク質複合体は濃縮層を形成し，塩素イ生じたSDS－ポリペプチド複合体の電気泳動による移動度

オン層及びグリシンイオン層の間を泳動する．添加した試料のは，全ての複合体分子について質量に対して同じ関数関係にあ

層高に関係なく，全てのSDS－タンパク質複合体はごく狭い

るとみなされる．SDS－複合体は低分子量複合体のほうが高範囲に濃縮され，極めて限定された高密度タンパク質の層とし分子量のものより速く陽極に向かって移動すると想定できる．

て分離ゲル中に入る．孔径の大きな濃縮ゲルは，ほとんどのタ

したがって，SDS－PAGEでの相対移動度からタンパク質の分

ンパク質の移動は妨げず，主として対流防止物質として働いて子量を推定することができ，またゲル中の他のバンドに対するいる．濃縮ゲルと分離ゲルの境界面では，分離ゲルの孔径の制強さで純度を測定できる．

限と緩衝液の不連続性により，タンパク質の移動度が急速に減N結合型糖鎖やO結合型糖鎖のようにポリペプチド骨格への少し，これがタンパク質の濃縮に寄与する．分離ゲル中では，修飾が生じるものについては，SDSが糖鎖に対してポリペプ

ゲルのマトリックスによる分子ふるい効果によってタンパク質チドと同様に結合しないため，タンパク質の見かけの分子量にの移動速度は低下し続ける．グリシンイオンはタンパク質を追影響を与える．そのため，電荷－質量比は一定にならない．

い越し，2－アミノ－2－ヒドロキシメチル－1,3－プロパンジ

糖鎖修飾や他の翻訳後修飾の程度により，タンパク質の見かけ

オールとグリシンにより形成された均一なpH域に移動する．

の分子量はポリペプチド鎖の真の質量を反映しない場合もある．

分子ふるい効果によりSDS－タンパク質複合体はそれぞれ分参考情報

子量に従って分離される．
4.

G3.

生物薬品関連2557 .

表2に示した量に従って，目的に応じた濃度のアクリルアミ

垂直不連続緩衝液系SDS－ポリアクリルアミドゲルの調製ドを含む溶液適当量を三角フラスコ中で調製する．表2に示し

本項では特定の器具を用いたゲルの調製について述べる．本た順序で組成分を混和する．過硫酸アンモニウム溶液及び法はプレキャストゲルには適用しない．プレキャストゲル又はTEMEDを加える前に，混和した液を必要に応じてセルロース

市販の機材を用いる場合，製造業者の取扱い説明書に従わなけ

アセテート膜(孔径：0.45 μm)を用い吸引ろ過する．ろ過中にればならない．

気泡が生じなくなるまでろ過装置を振りながら減圧する．表2溶液として精製された市販試薬の使用が推奨される．これ以に従って適量の過硫酸アンモニウム溶液及びTEMEDを加え，外の場合及び試薬の純度が十分ではない場合は，前処理を行う．

振り混ぜ，直ちにゲル形成枠の2枚のガラス板の間にある分離

例えば，ろ過が必要な純度が低い溶液では混床(陰イオン／陽ゲルの上に直接注ぐ．直ちに気泡が入らぬように注意しながらイオン交換)樹脂を用いて，アクリル酸や他の荷電した分解物

清浄なサンプルコームを濃縮ゲル液中に差し込む．さらに濃縮を除かねばならない．アクリルアミド／ビスアクリルアミド溶

ゲル液をサンプルコームのスペースが完全に満たされるよう加液や固体の過硫酸塩は，推奨条件で保管すれば，長期間安定でえる．これを室温で垂直に放置してゲルを重合させる．

ある．

4.3. 試料の調製

4.1. ゲル形成カセットの組立て
ガラス板2枚(サイズ：例えば10 cm×8 cm)，ポリテトラフ
ルオロエチレン製サンプルコーム，スペーサー2個及びシリコーンゴム管(直径：例えば0.6 mm×35 cm)をマイルドな洗剤で医薬品各条で特に規定するもののほか，試料は次のように調製する．
試料溶液 (非還元条件 )： 試料溶液又は標 準溶液と SDS－
PAGE試料緩衝液(高濃度)の等量混合液．

洗い，水及び無水アルコールで十分にすすぎ，室温で乾燥させ試料溶液(還元条件)：試料溶液又は標準溶液と還元剤としてる．スペーサー及びシリコーンゴム管に非シリコーン性グリー

2－ME (又はDTT)を添加した還元条件用SDS－PAGE試料緩スを塗布する．このスペーサーをガラス板の両短端側に端から2衝液(高濃度)の等量混合液．

mm離し，さらにゲルの底部に相当する長端側の端から2 mm
離した位置に取り付ける．次の片方のスペーサーに沿ってガラ各条においては，各タンパク質や染色方法に従って，タンパ
ク質濃度を規定して良い．

ス板にシリコーンゴム管を取り付ける．注意しながらスペーサ

試料処理：沸騰水浴又は100℃に設定したブロックヒーター

ーの下部でシリコーンゴム管を曲げてガラス板の長端側に向けを用いて5分間加熱した後，冷却する(タンパク質の切断が熱処

る．長端側のシリコーンゴム管を指で押さえながらもう片方の理の間に生じる可能性があるので，温度及び時間は各条で適宜

短端側へ曲げて，取り付ける．2枚目のガラス板を正確に置き，設定しても良い)．

手で押さえる．両短端側を2個ずつの留め金で固定する．注意

4.4. 電気泳動装置へのゲルの取付け及び泳動分離しながらガラス板の長端側を4個の留め金で固定してゲル枠のゲルの重合が完了した後(約30分)，サンプルコームを注意し底部を形成させる．シリコーンゴム管がガラス板の端に沿ってて取り除き，SDS－PAGE泳動緩衝液で溝をすすぎ，非重合ア

取り付けられ，留め金で固定したときに押し出されていないこ

クリルアミドを除去する．必要ならば，先端を鈍化した皮下注とを確認する．これでゲル形成枠にゲルを注ぐことができる．

射針で濃縮ゲルの溝をまっすぐに直す．片方の短端側の留め金

4.2. ゲルの調製をはずし，注意してシリコーンゴム管を取り除き，再び留め金

不連続緩衝液系SDS－ポリアクリルアミドゲルでは，両ゲを付ける．反対側についても同様に操作する．ゲル底部からシルのアクリルアミド－ビスアクリルアミドの組成，緩衝液及びリコーンゴム管を取り除く．このゲルを泳動装置に取り付け，pHが異なるので，分離ゲルを注ぎ，ゲルを形成させた後に濃SDS－PAGE泳動緩衝液を上部及び下部の緩衝液槽に入れる．

縮ゲルを注ぐ．

ガラス板間のゲル底部の気泡を取り除く．この操作を行うには

4.2.1.

曲がった注射針を付けた注射筒を用いると良い．緩衝液系の不分離ゲルの調製

表1に示した量に従って，目的に応じた濃度の分離ゲルを調連続性が壊れるので，試料液などの液を添加する前に予備泳動製するのに必要なアクリルアミドを含む溶液適当量を三角フラを行ってはならない．試料などの液を添加する前にSDS－

スコ中で調製する．表1に示した順序で組成分を混和する．過PAGE泳動緩衝液でゲルの溝を注意してすすぐ．適切な試料用

硫酸アンモニウム溶液及びTEMEDを加える前に，混和した液

緩衝液を用いて試料液及び標準液を調製し，各条の規定に従っを必要に応じてセルロースアセテート膜(孔径：0.45 μm)を用て処理する．各々の液の適量を濃縮ゲルの溝に添加する．各電い吸引ろ過する．ろ過中に気泡が生じなくなるまでろ過装置を気泳動装置に適した条件で泳動を開始する．各電気泳動装置に振りながら減圧する．表1に従って適量の過硫酸アンモニウム

応じた表面積及び厚さの異なるゲルを市販品として入手するこ

溶液及びTEMEDを加え，振り混ぜ，直ちにゲル形成枠の2枚ともできる．最適な分離を得るためには泳動時間及び電流／電のガラス板の間に注ぐ．濃縮ゲルのための十分なスペース(サ

圧は泳動装置により変更する必要がある．分離ゲル中へ色素のンプルコームの歯の長さプラス1 cm)を残しておく．この液の先端が移動していることを確認する．色素がゲルの下部に到達

上にピペットを用いてイソブタノール飽和水を注意して積層さしたら，泳動を停止する．ゲル部を装置からはずし，注意しなせる．これを室温で垂直に放置してゲルを重合させる．

がらガラス板を取り除く．スペーサーを取り除き，濃縮ゲルを4.2.2.

除去した後，直ちに染色操作に入る．

濃縮ゲルの調製

分離ゲルの重合が完了(約30分)した後，イソブタノール層を

4.5.

SDS－PAGE－グラジエントゲル

捨て，ゲル上部を水で数回洗浄し，イソブタノール及び非重合

グラジエントゲル(分離ゲル)は，先端から下端に向かって，のアクリルアミドを取り除く．ゲルの上部からできる限り水をアクリルアミドの濃度を増加して調製されたものである．グラ

流し去り，さらに残る水をペーパータオルの端で取り除く．

ジエントゲルの調製にはグラジエントを形成する装置が必要と2558 参考情報 G3. 生物薬品関連表1

分離ゲルの調製
各溶液の容量(mL)／ゲル容量
5 mL
10 mL
15 mL
20 mL

25 mL

30 mL

40 mL

2.6

5.3

7.9

10.6

13.2

15.9

21.2

26.5

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

8.0

10.0

1.5 mol/Lトリス溶液(pH 8.8)

1.3

2.5

3.8

5.0

6.3

7.5

10.0

12.5

＊3

0.05

0.1

0.15

0.2

0.25

0.3

0.4

0.5

＊4

0.05

0.1

0.15

0.2

0.25

0.3

0.4

0.5

0.004

0.008

0.012

0.016

0.02

0.024

0.032

0.04

溶液の組成
％アクリルアミド6

水＊1

アクリルアミド溶液＊2100 g/L SDS
100 g/L APS
＊5

TEMED
％アクリルアミド

8

50 mL

2.3

4.6

6.9

9.3

11.5

13.9

18.5

23.2

1.3

2.7

4.0

5.3

6.7

8.0

10.7

13.3

1.5 mol/Lトリス溶液(pH 8.8)

1.3

2.5

3.8

5.0

6.3

7.5

10.0

12.5

＊3

0.05

0.1

0.15

0.2

0.25

0.3

0.4

0.5

＊4

0.05

0.1

0.15

0.2

0.25

0.3

0.4

0.5

0.003

0.006

0.009

0.012

0.015

0.018

0.024

0.03

水
＊1

アクリルアミド溶液＊2100 g/L SDS
100 g/L APS
＊5

TEMED

1.9

4.0

5.9

7.9

9.9

11.9

15.9

19.8

1.7

3.3

5.0

6.7

8.3

10.0

13.3

16.7

1.5 mol/Lトリス溶液(pH 8.8)

1.3

2.5

3.8

5.0

6.3

7.5

10.0

12.5

＊3

0.05

0.1

0.15

0.2

0.25

0.3

0.4

0.5

＊4

0.05

0.1

0.15

0.2

0.25

0.3

0.4

0.5

0.002

0.004

0.006

0.008

0.01

0.012

0.016

0.02

1.6

3.3

4.9

6.6

8.2

9.9

13.2

16.5

％アクリルアミド

10 水＊1

アクリルアミド溶液＊2100 g/L SDS
100 g/L APS
＊5

TEMED
％アクリルアミド

12 水
＊1

2.0

4.0

6.0

8.0

10.0

12.0

16.0

20.0

1.5 mol/Lトリス溶液(pH 8.8)

1.3

2.5

3.8

5.0

6.3

7.5

10.0

12.5

＊3

0.05

0.1

0.15

0.2

0.25

0.3

0.4

0.5

アクリルアミド溶液＊2100 g/L SDS＊4100 g/L APS
＊5

TEMED
％アクリルアミド

14 水
＊1

0.05

0.1

0.15

0.2

0.25

0.3

0.4

0.5

0.002

0.004

0.006

0.008

0.01

0.012

0.016

0.02

1.4

2.7

3.9

5.3

6.6

8.0

10.6

13.8

2.3

4.6

7.0

9.3

11.6

13.9

18.6

23.2

1.5 mol/Lトリス溶液(pH 8.8)

1.2

2.5

3.6

5.0

6.3

7.5

10.0

12.5

＊3

0.05

0.1

0.15

0.2

0.25

0.3

0.4

0.5

アクリルアミド溶液＊2100 g/L SDS＊4100 g/L APS
＊5

TEMED
％アクリルアミド

15 水
＊1

0.05

0.1

0.15

0.2

0.25

0.3

0.4

0.5

0.002

0.004

0.006

0.008

0.01

0.012

0.016

0.02

1.1

2.3

3.4

4.6

5.7

6.9

9.2

11.5

2.5

5.0

7.5

10.0

12.5

15.0

20.0

25.0

1.5 mol/Lトリス溶液(pH 8.8)

1.3

2.5

3.8

5.0

6.3

7.5

10.0

12.5

＊3

0.05

0.1

0.15

0.2

0.25

0.3

0.4

0.5

＊4

0.05

0.1

0.15

0.2

0.25

0.3

0.4

0.5

0.002

0.004

0.006

0.008

0.01

0.012

0.016

0.02

アクリルアミド溶液＊2100 g/L SDS
100 g/L APS
＊5

TEMED

＊1 アクリルアミド溶液：30％アクリルアミド／ビスアクリルアミド(29：1)試液＊2 1.5 mol/Lトリス溶液(pH 8.8)：1.5 mol/Lトリス塩酸塩試液，pH 8.8＊3 100 g/L SDS：100 g/Lドデシル硫酸ナトリウム溶液＊4 100 g/L APS：100 g/L過硫酸アンモニウム溶液．過硫酸アンモニウムはフリーラジカルを生成してアクリルアミドとビスアクリルアミドの重合を促す．過硫酸アンモニウムは次第に分解するので，溶液は用時調製すること．
＊5 TEMED：N,N,N ′,N ′－テトラメチルエチレンジアミン

なる．市販されているプレキャストグラジエントゲルは各製品

パク質の分子量の範囲について示している．特定の使用目的のの推奨条件下で利用できる．グラジエントゲルは固定濃度ゲル

ためには，他のグラジエント形状(例えば、凹型勾配)も調製でと比べ，幾つかの長所がある．固定濃度ゲルで同様の移動度をきる．

示すタンパク質であっても，グラジエントゲルで分離できることがある．電気泳動の間，タンパク質は孔径による阻害が生じ
濃縮効果が起きるまで移動するため，シャープなバンドになる．
以下の表に示すように，グラジエントゲルは固定した濃度ゲルよりも広い範囲の分子量のタンパク質も分離できる．
以下の表は，アクリルアミドの濃度範囲と分離に適したタン

アクリルアミド(％)
5 ～ 155 ～ 2010 ～ 20
8 ～ 20タンパク質範囲(kDa)
20 ～ 250
10 ～ 200
10 ～ 150
8 ～ 150

参考情報

表2

G3.

生物薬品関連2559 .

濃縮ゲルの調製

溶液の組成
水＊1
アクリルアミド溶液＊21.0 mol/Lトリス溶液(pH 6.8)
＊3
100 g/L SDS＊4100 g/L APS
＊5
TEMED

各溶液の容量(mL)／ゲル容量
1 mL
2 mL
3 mL
0.68
1.4
2.1
0.17
0.33
0.5
0.13
0.25
0.38
0.01
0.02
0.03
0.01
0.02
0.03
0.001
0.002
0.003

4 mL
2.7
0.67
0.5
0.04
0.04
0.004

5 mL
3.4
0.83
0.63
0.05
0.05
0.005

6 mL
4.1
1.0
0.75
0.06
0.06
0.006

8 mL
5.5
1.3
1.0
0.08
0.08
0.008

10 mL
6.8
1.7
1.25
0.1
0.1
0.01

＊1 アクリルアミド溶液：30％アクリルアミド／ビスアクリルアミド(29：1)試液＊2 1.0 mol/Lトリス溶液(pH 6.8)：1 mol/Lトリス塩酸塩試液，pH 6.8＊3 100 g/L SDS：100 g/Lドデシル硫酸ナトリウム溶液＊4 100 g/L APS：100 g/L過硫酸アンモニウム溶液．過硫酸アンモニウムはフリーラジカルを生成してアクリルアミドとビスアクリルアミドの重合を促す．過硫酸アンモニウムは次第に分解するので，溶液は用時調製すること．
＊5 TEMED：N,N,N ′,N ′－テトラメチルエチレンジアミン

グラジエントゲルは分子量及びタンパク質の純度の測定にも使用される．
4.6. ゲル中のタンパク質の検出
クーマシー染色と銀染色は最も一般的な染色方法であり，以グルタルアルデヒド溶液に15分間浸漬し，十分量の水で15分
間，2回洗浄する．暗所で新鮮な銀染色用硝酸銀試液に15分間浸漬し，十分量の水で5分間，3回洗浄する．約1分間，十分に染色されるまで現像試液に浸漬する．停止試液に15分間浸漬

下により詳細に述べる．それ以外にも様々な市販の染色，検出し，現像を停止させ，水で洗浄する．

方法及び市販のキットが利用できる．例えば，蛍光染色は蛍光4.7. 結果の記録

イメージャーを用いて可視化され，通常広い範囲のタンパク質

ゲルをぬれたまま又は適切な乾燥操作により乾燥後，写真を濃度で直線的な反応を得ることができ，その範囲はタンパク質

撮るかスキャンする．最近では，データ解析ソフトウエアを備に依存しており，通常数桁である．

えたゲルスキャニングシステムが市販で入手でき，濡れたゲル

クーマシー染色は，バンド当たり約1 ～ 10 μgのタンパク質の写真を直ちに撮影し解析することができる．

が検出できる．銀染色はゲル中の染色タンパク質の最も高感度用いた染色方法に応じて，ゲルの処理方法は若干異なる．ク

な方法であり，バンド当たり10 ～ 100 ngのタンパク質を検出

ーマシー染色の場合は，脱色後，少なくとも2時間100 g/Lのグ

できる．これらの染色法では，概ねその程度の検出が可能であ

リセリン溶液にゲルを浸漬する(一晩放置しても良い)．

るが，一桁又は二桁感度を改善した事例も報告されている．
クーマシー染色は銀染色よりも直線性が高い．しかし，直線

銀染色の場合では，20 g/Lのグリセリン溶液中に5分間浸漬する．

性が得られる範囲はタンパク質と染色時間に依存する．主観に染色したSDSポリアクリルアミドゲルの乾燥は，恒久的によって染色操作を停止した場合，クーマシー及び銀染色の感度

ゲルを保存する一つの方法である．この方法はセルロースフィの再現性が悪くなることがある．ダイナミックレンジが広い標

ルムの間で乾燥させる間にゲルに亀裂が生じる頻度が高い．

準タンパク質を使用することは，同一実験内の感度及び直線性

多孔性のセルロースフィルム2枚を水に浸し，5 ～ 10分間放の評価に役立つため，非常に重要である．ゲル染色は全て手袋置する．一方のシートを乾燥用枠にのせる．注意してゲルを取を着用し，適切な容器を用い，例えばオービタルシェーカーをり上げ，そのフィルム上に置く．気泡を取り除き，ゲルの周囲用いて穏やかに振盪しながら室温で行う．

に2 ～ 3 mLの水を注ぎ，その上にもう1枚のフィルムをのせ，4.6.1.

気泡を取り除く．乾燥用枠を組み立て，オーブン中又は室温でクーマシー染色十分な量のクーマシー染色試液中にゲルを浸し，少なくとも1時間染色する．染色試液を取り除く．

乾燥するまで放置する．
4.8. 分子量の測定

十分な量の脱色試液でゲルを脱色する．染色されたタンパク

タンパク質の分子量はそれぞれの移動度を分子量既知の幾つ質のバンドが透明な背景に明瞭に区別できるようになるまで脱かのマーカータンパク質のそれと比較して算出する．一様に染色試液を数回交換する．ゲルの脱色が進めば進むほど，より少色されるように混和された分子量既知の既染色又は未染色タンないタンパク質量を検出できるようになる．2 ～ 3 gの陰イオ

パク質の混合液がゲルのキャリブレーション用に市販されていン交換樹脂又は少量のスポンジ片を脱色試液に入れると脱色をる．各種の分子量範囲のものが入手できる．分子量既知のマー

早めることができる．

カータンパク質の高濃度ストック溶液を適切な試料緩衝液で希この操作で用いられる酸－アルコール液はゲル中のタンパク質を完全には固定しない．したがってゲルの染色及び脱色の操釈し，測定しようとするタンパク質試料と同一のゲルに添加する．

作中に分子量の低いタンパク質は多少とも失われることがある．

泳動の完了後，直ちに泳動イオンの先端を確認するためトラ

クーマシー染色試液中に浸す前にゲルを水／メタノール／トリッキング色素であるブロモフェノールブルーの位置に印を付けクロロ酢酸混液(5：4：1)に1時間浸すことにより耐久性の固定る．これにはゲルの端に切り込みを入れる，又は墨汁に浸したが得られる．

針でゲルを刺すという方法がある．染色後，各タンパク質のバ

4.6.2.

銀染色

ンド(マーカータンパク質及び試料)について分離ゲルの上端かゲルを十分量の固定試液に1時間浸漬する．固定試液を除去

らの移動距離を測定する．各タンパク質の移動距離をトラッキし，新しい固定試液を加え，少なくとも1時間又は一夜放置す

ング色素の移動距離で割る．このようにして得られた移動距離

る．固定試液を捨て，十分量の水で1時間洗浄する．1 vol％のはタンパク質の(色素の先端に対する)相対移動度又はR fと呼ば

2560 参考情報 G3. 生物薬品関連れる．マーカータンパク質の相対分子量(Mr)の対数をR f値に対pH 6.8に調整した後，水を加えて250 mLとする．又は2－ア

してプロットする．未知のタンパク質の分子量は直線回帰分析

ミノ－2－ヒドロキシメチル－1,3－プロパンジオール3.78 g，(より正確には非直線回帰分析)によって，又は未知試料で得ら

ドデシル硫酸ナトリウム10.0 g及びブロモフェノールブルー

れた相対移動度がほぼグラフの直線部分に位置する場合には100 mgを水に溶かす．グリセリン50.0 mLを加え，水を加えR fに対するMrの対数曲線に内挿することによって推定するこて200 mLとする．塩酸を加えてpH 6.8に調整した後，水を加とができる．

えて250 mLとする．使用する直前にDTTを最終濃度が100

4.9. 実施した試験の適合性(バリデーション)

mMになるよう加える．

目的とする分離範囲が適切な分子量マーカーの分布によって(ⅴ)

クーマシー染色試液：クマーシーブリリアントブルーR示される(例えば，分子量マーカーの分布が，ゲル長の80％に－250 1.25 gを水／メタノール／酢酸(100)混液(5：4：1) 1000わたる)場合以外は，試験は無効である．予測されるタンパク

mLに溶かし，ろ過する．

質で得られた分離は，分子量の対数値と R f 値をプロットする(ⅵ)

とき，直線関係を示す必要がある．プロットがシグモイド形状とする．この液2.5 mLにホルムアルデヒド液0.27 mL及び水となる場合は，カーブの直線領域に含まれるデータのみ分子量を加えて500 mLとする．

の計算に用いることができる．試験試料について，追加のバリ(ⅶ)

デーション要件は，各条で規定する．

0.27 mL及び水を加えて500 mLとする．

感度についてもバリデーションを行う必要がある．試験試料

現像試液：クエン酸一水和物2 gを水に溶かし，100 mL

固定試液：メタノール250 mLにホルムアルデヒド液(ⅷ)

硝酸銀試液，銀染色用：水酸化ナトリウム試液40 mLにと並行して泳動する望ましい濃度限界に相当する標準タンパク

アンモニア水(28) 3 mLを加え，更にかき混ぜながら硝酸銀溶

質コントロールは，システム適合性試験に用いることができる．

液(1→5) 8 mLを滴加する．次に水を加えて200 mLとする．

4.10.

不純物の定量SDS－PAGEは，不純物の限度試験として良く用いられる．

(ⅸ)

脱色試液：水／メタノール／酢酸(100)混液(5：4：1)(ⅹ)

1.5 mol/Lトリス塩酸試液，pH 8.8：2－アミノ－2－ヒ

デンシトメーター又は画像解析により主バンドに対する不純物

ドロキシメチル－1,3－プロパンジオール90.8 mgを水400 mLの相対量を定量する場合，直線性に関するバリデーションが必に溶かし，塩酸を加えてpH 8.8に調整した後，水を加えて500要である．“ゲル中のタンパク質の検出”の項目の序文に記載

mLとする．

したように，検出方法及びタンパク質に依存して，直線性のあ( )停止試液：水／酢酸(100)混液(9：1)

る範囲は変動するが，適切な範囲のタンパク質濃度を含む一つ
以上のコントロール試料を用いることで，各泳動ごとに評価できる．

宿主細胞由来タンパク質試験法〈G3-9-172〉

各条に不純物の存在許容限度が規定されている場合は，試験溶液を希釈して不純物の限度規格値に相当する標準溶液を調製

宿主細胞由来タンパク質(HCP)は，医薬品製造に用いた宿主する．例えば，限度規格値が5％なら，標準溶液は試験溶液を細胞に由来するタンパク質の総称である．本参考情報では，遺20倍に希釈したものになる．試料溶液から得た不純物のバン

伝子組換え技術を用いて製造されたタンパク質医薬品(組換えドは標準溶液から得た主バンドより濃くない．

タンパク質医薬品)に残留するHCPに関する試験について述べ

バリデートされた条件下では，デンシトメーター又は画像解析により，主バンドに対して相対的な濃度を測定することによる．
組換えタンパク質医薬品に残留したHCPは，それ自身が抗り不純物を定量できる．

原として免疫反応を引き起こす原因となる可能性があり，また，

5.

抗薬物抗体を誘導するアジュバントとなることが懸念される．

(ⅰ)

試薬・試液
30％アクリルアミド／ビスアクリルアミド(29：1)試したがって，組換えタンパク質医薬品の有効性と安全性を確保

液：アクリルアミド290 g及びメチレンビスアクリルアミド10するために，製造工程の開発においては，HCPを安全性に影

gを水に溶かし，1000 mLとし，ろ過する．

響のないレベルまで減少させる製法を確立することが必要であ(ⅱ)

SDS－PAGE泳動緩衝液：2－アミノ－2－ヒドロキシメ

る．また，工程内試験でHCPが恒常的に除去できていること

チル－1,3－プロパンジオール151.4 g，グリシン721.0 g及びの検証，あるいは，原薬の純度試験の設定により，HCP残留

ドデシル硫酸ナトリウム50.0 gを水に溶かして5000 mLとする．

量を適切に管理しなければならない．

使用直前に水を加えて10倍に希釈する．希釈溶液のpHを測定1.

するときpHは8.1 ～ 8.8である．
(ⅲ)

HCP試験法の選択

HCP試験法としては，通常，HCPを抗原とする抗体(抗HCP

SDS－PAGE試料緩衝液(高濃度)：2－アミノ－2－ヒド抗体)を用いたサンドイッチ免疫学的測定法が用いられ，検出

ロキシメチル－1,3－プロパンジオール1.89 g，ドデシル硫酸

系として酵素免疫測定法(ELISA)，電気化学発光免疫測定法

ナトリウム5.0 g及びブロモフェノールブルー50 mgを水に溶(ECLIA)，時間分解蛍光免疫測定法(TRFIA)などが用いられる．

かす．グリセリン25.0 mLを加え，水を加えて100 mLとする．

本参考情報においては，サンドイッチ免疫学的測定法について

塩酸を加えてpH 6.8に調整した後，水を加えて125 mLとする．

扱うが，他の試験法を排除するものではない．

(ⅳ)

SDS－PAGE試料緩衝液(高濃度)，還元条件用：2－アミ

組換えタンパク質医薬品の製造で残留するHCPは，複数種

ノ－2－ヒドロキシメチル－1,3－プロパンジオール3.78 g，ド類のタンパク質から構成される集団で，そのプロファイルは，

デシル硫酸ナトリウム10.0 g及びブロモフェノールブルー100

宿主細胞の違いだけでなく，製造条件によっても異なると考えmgを水に溶かす．グリセリン50.0 mLを加え，水を加えて200られている．HCP試験法は，使用目的や試験に用いる抗HCP

mLとする．この液に2－ME 25.0 mLを加え，塩酸を加えて

参考情報

抗体の調製方法に対する考え方の違いから，汎用試験法，製品

G3.

生物薬品関連2561 .

ついて以下に示す．

特異的試験法，プラットフォーム試験法に分類される．汎用試

汎用試験法に用いるHCPは，ヌル細胞を起源として，培養験法は，同様の宿主細胞[例えば，CHO(チャイニーズハムスタ

上清あるいは細胞を溶解又は破砕したものから，構成タンパクー卵巣)細胞に由来するCHO－K1細胞やCHO－DG44細胞]を質種の保持に留意し，濃縮や透析等，最小限の操作に留めて調用いて製造される医薬品に対し広く使用できることを目的とし，製する．実生産における培養工程と異なる条件で調製するため，宿主細胞全体のタンパク質(細胞抽出液あるいは培養上清)を免製品に残留するHCPとは異なるプロファイルを示すことに注

疫原として作製された抗HCP抗体を用いて構築された試験法意が必要である．

である．市販されているHCP測定用の試薬やキットは，通常，製品特異的試験法に用いるHCPは，ヌル細胞を起源として，

汎用試験法に該当し，使用する際には，その妥当性を確認する

製品の製造工程を適用して調製する．通常，広範囲のHCPを必要がある．製品特異的試験法は，特定の製品のHCPを管理確保するため，精製工程の適用は最小限に留める．ただし，測することを目的として，当該製品の製造工程の特徴を考慮して定すべきHCPに対する抗体が十分に得られない場合は，HCP開発されるものである．プラットフォーム試験法は，プラットの調製条件を検討する，あるいは，特定のHCPを排除したもフォーム化された製造方法で生産される組換えタンパク質医薬のを調製するなど，適切なHCP抗原の調製が必要になる場合

品(十分な経験のあるモノクローナル抗体など)に適用することがある．

を目的として開発されるものである．

プラットフォーム試験法に用いるHCPは，ヌル細胞を起源

汎用試験法は，宿主細胞全体のタンパク質を抗原とすることとして，複数の製品で用いられているプラットフォーム化されで，広範囲のHCPに対する抗体を網羅的に得ることを意図した製造方法を適用して調製する．通常，他の試験法と同様に，たものである．しかし，抗原として用いる個々のタンパク質の広範囲かつ十分量のHCPを確保するため，精製工程の適用は存在比率や免疫原性の違いにより，全てのHCPに対する抗体

最小限に留める．また，製造条件の僅かな違いによるHCPス

を得ることは困難であること，製造工程の違いによって残留す

ペクトルの差異をカバーするために，複数の条件で調製した

るHCPのプロファイルが異なることがあるため，実際の製造

HCPを混合したものを用いることも可能である．

工程で残存するHCPのカバー率が十分でない可能性に留意す

製品特異的試験法及びプラットフォーム試験法用のHCPのる必要がある．一方，製品特異的試験法では，残留する可能性

調製に用いるヌル細胞としてモック細胞を用いることは，選択の高いHCPを抗原とするため，汎用試験法よりも実際の製造マーカーとして発現されるタンパク質が抗原中に含まれること，工程において残留するHCPを検出可能な抗HCP抗体が調製で実際の製造工程により類似した培養条件下で細胞が培養できる

きることが期待される．ただし，製造工程の変更によって残留ことなどの利点を有している．一方，同一の細胞株であっても，するHCPのプロファイルが変動する可能性に留意する必要が各クローンの細胞増殖速度等の性質が必ずしも一致しないこと，ある．プラットフォーム試験法は，これらの試験法の中間的な

また，目的物質の産生の有無などの違いによって，異なる考え方に位置するもので，プラットフォーム化された製造方法

HCPプロファイルを示す可能性に留意する必要がある．

を用いて製造される様々な製品に適用可能であるという利点を2.1.2.

有するが，抗HCP抗体の作製に用いる抗原の調製方法によって，汎用試験法あるいは製品特異的試験法と同様の課題を含む

HCP抗原／HCP標準物質の特性解析調製したHCPについて，以下の事項について解析する．
1)

タンパク質濃度HCPの調製方法によっては，宿主細胞由来の核酸や培養液可能性がある．
製品によっては，目的物質に結合する特定のHCPが存在す

成分が含まれることに留意して，適切な測定法でタンパク質濃る可能性，あるいは，目的物質の発現に伴って産生量が著しく度を求める．具体的な測定方法と留意点については，参考情報

増加するHCPが生じる可能性等も考えられる．このような「タンパク質定量法〈G3-12-172〉」が参考になる．

HCPの残留が認められた場合は，当該HCPに対する他の試験

2)

法の設定の必要性を考慮する．

HCPプロファイル
通常，一次元電気泳動法(SDS－PAGE)又は二次元電気泳動

以上のような各HCP試験法の特徴を踏まえ，宿主細胞の性法を用い，調製したHCPに製造工程や原薬に残留すると予測

質，製造工程の特徴，HCPの免疫原性に関する知識，製品のされるHCP種が含まれることを確認する．質量分析法を用い開発段階等を考慮して，適切な試験法を選択する．

たHCP種の同定も有用な手法である．

2.

2.2. 抗HCP抗体

試薬の調製と特性解析

2.1.

HCP抗原／HCP標準物質

2.2.1.

抗HCP抗体の調製

製品中のHCPを特異的に検出する抗体を産生させるための

HCPは，多種多様なタンパク質から構成されているため，抗原として，目的物質を含まないHCPの調製が必要である．

試験に用いる抗HCP抗体として，それらを網羅的に検出でき

通常，ヌル細胞を用い，試験法の目的に応じたHCPが網羅的るポリクローナル抗体を取得する．免疫に用いる動物種は，ウに含まれていることに留意して調製する．また，HCPは抗原

サギ，ヤギ，ヒツジがよく用いられる．免疫の際は，アジュバ

として用いるだけでなく，定量用の標準物質としても用いるほントを用いて免疫応答を増強させることが有用である．HCP

か，抗HCP抗体のアフィニティークロマトグラフィーによるを構成する個々のタンパク質の免疫原性の程度は異なるため，精製のリガンドとして用いる場合もある．

抗原となるタンパク質の量に関わらず，抗体が誘導される時期

2.1.1.

や産生量は一定ではない．また，免疫に用いた動物の個体差に

HCP抗原／HCP標準物質の調製試験法の種類によって，HCP抗原／HCP標準物質の調製方

よっても，誘導される抗体のプロファイルは同一とならない．

法が大きく異なる．各試験法における抗HCP抗体作製用抗原

通常，複数回の免疫が必要で，各段階の抗血清を用いたウエス

あるいはHCP標準物質として用いるHCPの調製法と留意点にタンブロット等で，誘導された抗体のHCPとの反応性を確認

2562 参考情報 G3. 生物薬品関連した後，全血清を回収する．複数の個体に由来する抗HCP抗(２) 特異性体を混合することは，十分な抗体量を確保するためだけでなく，HCP試験法においては，大量の目的物質を含む試料中に残HCPプロファイルの偏りの解消に寄与することが期待できる．

留する微量のHCPを測定する必要があるため，目的物質や試得られた抗血清から，プロテインA又はプロテインGクロマ
トグラフィーを用いて抗HCP抗体を精製する．いずれの場合

料溶液中の成分による干渉がないことを確認する．
(３) 検量線及び定量範囲

も，カラムから抗体を溶出させるために酸性条件を用いている

段階希釈したHCP標準物質を用いて検量線を作成し，回帰ため，一部の抗体から凝集体が生成されることがある．抗体の式を求め，決定係数等で妥当性を示す．回帰式から各濃度の標凝集体は，測定を妨げる原因となることが懸念されるため，適準物質の定量値を求め，許容できる真度及び精度が得られた濃切な方法で除去することが有用である．

度域を定量範囲とし，その最少濃度を定量下限とする．

抗HCP抗体は，HCPをリガンドとしたアフィニティークロ(４) 希釈直線性

マトグラフィーで精製することもできる．この精製によって，測定対象となる精製工程プールあるいは原薬等について，検HCPに特異的な抗体が濃縮されるため，非特異的な反応を排量線の定量範囲内まで希釈した試料の定量値が直線性を示す試

除することが期待できるが，低親和性の抗体が吸着されにくい料の希釈倍数の範囲を確認する．

ことや極めて高親和性の抗体が溶出されにくいことで抗HCP

4.

抗体の多様性が低下する可能性に留意する必要がある．
2.2.2.

抗HCP抗体の適格性評価

抗HCP抗体は，製造工程や原薬に残留すると予測される広範囲の電荷及び分子量を持つHCPを網羅的に認識するもので

HCP試験法の設定

HCP試験法は，製造工程のHCP除去状況の確認あるいは原薬の純度試験として用いられる．HCP試験法の操作手順やデータ解析等の基本的な考え方については，参考情報「酵素免疫測定法〈G3-11-171〉」が参考になる．

なければならないが，各HCP種の免疫原性の違いにより，一HCP試験の結果は，通常，全タンパク質あるいは目的物質部のHCPに対する抗体が誘導されにくい場合もあるため，得に対する含有率で評価する．別途，試料の全タンパク質濃度あられた抗HCP抗体の適格性を確認しなければならない．通常，

るいは目的物質濃度を測定し，全タンパク質量あるいは目的物

抗原カバー率で評価する．具合的な評価方法の一例を，以下に質量当たりのHCP含量率を求める．例えば，全タンパク質濃示す．HCPを二次元電気泳動法で分離後，ゲルの総タンパク度が2 mg/mL，HCP濃度が20 ng/mLであった場合，HCP含有質を染色する．同様に実施した二次元電気泳動について，抗率は10 ng/mgと記載する．

HCP抗体を用いたウエスタンブロットを行う．各染色で得た

5.

スポットパターンを比較し，総タンパク質染色のスポット数に5.1. 製法変更時の留意点

対する，ウエスタンブロットで検出されたスポット数の割合を抗原カバー率とする．
2.3. 試薬類の保存
HCP標準物質や抗HCP抗体は，安定性に留意して保存する．
これらの試薬の安定性は，標準物質の用量反応曲線のパラメー

その他

組換えタンパク質医薬品の製造工程を変更した場合，残留するHCPのプロファイルに影響を及ぼす可能性があるため，製法変更後においても適切にHCPが測定できていることを確認する必要がある．HCPプロファイルが変化し，製法変更前のHCP試験法を適用することが適切でないと考えられた場合は，ター等を継続的に観察することで確認できる．

改めてHCP試験法を構築しなければならない．HCPプロファ

3.

イルの変化は，二次元電気泳動法，あるいは，質量分析法等のHCP試験法のバリデーション

HCP試験法としてサンドイッチ免疫学的測定法を用いる場解析手法で確認することができる．

合，バリデーションの基本的な要件は，参考情報「分析法バリ

5.2. 試験用試薬等の変更時の留意点

デーション 〈G1-1-130〉 」等が参考になる．ただし，HCP試験
法は，単一の抗原を定量する一般的なサンドイッチ免疫学的測重要試薬であるHCP抗原／HCP標準物質及び抗HCP抗体は，製品のライフサイクルを考慮し，可能な限り十分量を確保して定法とは異なり，多様なHCP種の混合物を抗原として作製しおくことが望ましい．新たにHCP抗原／HCP標準物質や抗た抗体を用いることで，各HCP種を区別することなく同時に

HCP抗体を調製した場合は，二次元電気泳動法，ウエスタン

測定する手法であるため，HCP標準物質で直線性が確認されブロット法，質量分析法等の解析手法で，それらの特性についた定量範囲であっても，精製が進んだ試料においては，試料のて，更新前後での同等性を確認する．また，必要な項目につい希釈率に応じた濃度変化(希釈直線性)を示さないことがある．

て試験法のバリデーションを改めて実施し，更新前の試薬と試

この現象は，個々のHCPの精製工程での除去率の違いにより，

験法との一貫性を確認した上で使用する．

測定試料中で一部のHCPの比率が高まるため，それらに対す汎用試験法を採用する場合，適格性が確認された市販キット

る抗体が不足することに起因すると考えられており，HCP濃製品を用いることもできる．ただし，市販キット製品を用いた度を実際よりも過少に評価してしまう可能性がある．

試験の一貫性と品質を確保するためには，試薬のロット更新なしたがって，HCP試験法においては，真度，精度，特異性，どの情報が提供されていることが必要で，適宜，重要試薬の特検量線，定量範囲及び希釈直線性についてバリデーションを実性解析と試験法のバリデーションを実施する．

施する．

6.

(１) 真度及び精度

モック細胞：目的物質をコードする遺伝子を持たない発現ベク

真度及び精度は，測定対象となる精製工程プールあるいは原用語

ターを宿主細胞に導入して樹立された細胞．

薬に対するHCP標準物質の添加回収試験を実施し，HCP標準

ヌル細胞：目的物質を発現しない宿主細胞で，親細胞及びモッ

物質の回収率及び定量値の変動係数によって示す．

ク細胞を含む．
抗原カバー率：抗HCP抗体によるHCPを構成するタンパク質参考情報の検出率である．例えば，HCPを二次元電気泳動法で分離し，総タンパク質染色で得たスポット数と抗HCP抗体によるウエスタンブロット染色で得たスポット数から算出する．

2.

G3.

生物薬品関連2563 .

測定

SPR法は，リガンドとアナライトの結合特異性の確認，結合親和性解析，又は，アナライトの濃度測定に使用される．通例，流路に測定用緩衝液を流しながら，アナライトを注入し，SPRシグナルを経時的に観察することで，センサーチップ上

表面プラズモン共鳴法〈G3-10-170〉に固定化したリガンドとの結合のセンサーグラムを取得する．
センサーグラムの形状から結合親和性を解析するカイネティク

表面プラズモン共鳴(Surface plasmon resonance：SPR)法

ス解析では，アナライトの注入を終了した後，アナライトを含は，センサーチップ上の質量の変化を，表面プラズモン共鳴にまない緩衝液を流して，解離のセンサーグラムも取得する．測より生じる反射光の消失角度の変化として検出する方法であり，定後，再生用緩衝液を流して，リガンドに結合しているアナラ

物質間の結合特異性や結合親和性の解析，試料中の分析対象物

イトを全て除去する(図2)．

質濃度の測定等に用いられる．
表面プラズモン共鳴を利用して物質間相互作用を測定する装置では，一般的に，プリズムを用いたKretschmann配置が採用されている(図1)．センサーチップの金属薄膜表面で全反射するように偏光を照射すると，反射光の一部に反射光強度が低下したSPRシグナルが観察される．SPRシグナルの生じる角度はセンサーチップ上の質量に依存して変化するため，センサ
ーチップ上に固定した分子(リガンド)と添加した分子(アナライト)が結合又は解離することで，SPRシグナルの生じる角度が図2

SPRセンサーグラム

例示

変化する(図1)．測定結果は，SPRシグナルの角度変化や，角度変化から換算されるレスポンスユニット(RU)を経時的に示

2.1. 試料及び緩衝液したセンサーグラムとして取得される．取得された結合及び解(１) アナライト溶液

離のセンサーグラムを理論曲線にフィッティングさせることで，分析目的や測定を行う分子間の親和性に応じて，測定用緩衝リガンドとアナライトの結合速度定数(ka)，解離速度定数(kd)，

液を用いて試料を至適な濃度に希釈し，アナライト溶液とする．

解離定数(KD＝kd／ka)を求めることができる．また，既知濃度

試料に不溶性の夾雑物が含まれる場合，遠心分離やタンパク質のアナライトとレスポンスを比較することで，試料中のアナラ

低吸着のフィルターなどで不溶物を除去する．

イト濃度を求めることができる．

(２) 測定用緩衝液
測定対象に応じ緩衝液を選択する．緩衝液に塩や界面活性剤を添加することでリガンドやアナライトを安定化できることがある．必要に応じ，緩衝液は使用前にフィルターろ過し，脱気する．測定時，アナライトを注入した際に対照フローセルへの非特異的な結合が見られた場合は緩衝液のpHやイオン強度等の変更により，至適化する．
(３) 再生用緩衝液
再生用緩衝液には酸性溶液，アルカリ性溶液，塩溶液，界面活性剤，非極性溶液，キレート剤などが使用される．用いることのできる緩衝液は装置の流路系の材質により異なるため，装置の有機溶媒耐性を確認する．センサーチップ表面のリガンドの性質を変化させることなく，結合した全てのアナライトを解離させる条件が理想的である．再生用緩衝液が適切であれば，再生後のベースラインがアナライト添加前のベースラインまで
戻り，繰り返し測定で結合レスポンスが低下しない．再生条件が適切でない場合は，測定サイクルを重ねるごとにリガンドへ

図1
1.

SPR測定原理の概略図(Kretschmann配置)

装置

一般的なSPR装置(連続フロー方式)は，光源，光学検出器，の結合量が低下するため，測定の再現性に影響が生じる．リガ
ンドとアナライトの解離が十分速い場合には緩衝液を流すこと
で，リガンドに結合したアナライトが解離するため，再生用緩送液システム，センサーチップ挿入部，データ集積部からなる．

衝液を流す必要はない．

センサーチップはカルボキシメチルデキストランを結合させた

2.2. 測定用センサーチップの準備ものが一般的である．固定化する分子の特性に応じて適切なもセンサーチップへのリガンドの結合の方法には，リガンドをのを選択する．センサーチップを装置にセットするとセンサー直接固定化する直接法と，リガンド内の特異的認識配列に結合

チップ表面に複数のフローセルが形成され，各フローセルにそするタンパク質やリガンドに対する抗体などを固定化し，リガ

れぞれリガンドを固定化することができる．

ンドを捕捉する捕捉法がある．リガンドの生物活性を維持した状態で固定化し，アナライトとの結合への影響を小さくするこ2564 参考情報 G3. 生物薬品関連とが重要である．また，センサーチップに固定化するリガンド
は純度が高いものを使用する．
リガンド固定化量は，次式を参考にして設定する．
リガンドの固定化量
リガンドの分子量
必要R max
×＝
リガンドの結合価数
アナライトの分子量測定に必要なR max (リガンドにアナライトが最大限に結合した
場合のレスポンス)は使用する装置の感度に応じて定められる．
結合親和性解析を行う場合は，立体障害や凝集，マストランス
ポートリミテーション(リガンドが過剰でアナライトの供給が追い付かず，アナライトの供給量が結合量変化の律速になっている状態)を避けるためにR maxは低く抑える．濃度測定を行う
場合はマストランスポートリミテーションが生じることで，ア
ナライト結合量の濃度依存性が上がり，検量線の直線性が上昇するため，R maxは高くすることが望ましい．
通例，センサーチップ上にリガンドを結合していない対照フ
ローセルを用意し，非特異的なレスポンスの検出に使用する．
未処理のフローセル，リガンドを固定化する際行った化学処理と同じ処理を行ったフローセル，又はアナライトと結合性を持たないリガンド様分子を固定化したフローセルが対照フローセ
ルとなる．捕捉法でリガンドを捕捉した場合は，捕捉用分子を固定化したフローセルを対照とする．
固定化したリガンドが安定な場合は，センサーチップを装置から外して保存することが可能である．保存には乾燥状態又は緩衝液に浸した状態で冷所に保存する方法等がとられる．
リガンドの固定化法(１) 直接法
リガンドのアミノ基，チオール基，カルボキシル基，アルデ
ヒド基，ヒドロキシル基や，リガンドの疎水性などを利用して，直接リガンドを固定化する．通例，センサーチップにはカルボキシル基のような固定化に利用できる基を持つ層があり，リガンドを共有結合により固定化する．直接固定化する場合にはリガンドの方向性が定まらないためにしばしば不均一な表面になる．
(２) 捕捉法
リガンドとの結合能を持つ捕捉用分子をセンサーチップに固定化し，捕捉用分子との結合によりリガンドをセンサーチップに捕捉する．捕捉用分子には，例えば，リガンドに対する抗体，
リガンドに付与した特異的認識配列に対する抗体等が用いられるほか，リガンドが抗体医薬品の場合は，プロテインAやプロ
テインG，リガンドがビオチン化された分子である場合は，ス
トレプトアビジン等が使用される．捕捉法では，リガンドの方向性が均一になりやすい．捕捉用分子とリガンドは測定時に解離しないことが重要である．サイクルごとにリガンドを捕捉し直す場合は，リガンドごとに再生条件を決定する必要がないため，測定条件の決定が容易である．
2.3. 測定条件の設定(１) ベースラインの確認
測定開始前に，ベースラインが安定していることを確認する．
ベースラインが安定していない場合は，①緩衝液，高イオン強度の溶液，又は，界面活性剤を含む溶液を複数回注入する，②
緩衝液を高流速で流す，③アナライトの結合と再生操作を繰り返す，等の操作で安定させる．

(２) 流速結合親和性解析ではマストランスポートリミテーションを抑制するために速く設定し，濃度測定ではマストランスポートリ
ミテーション条件とするために遅く設定する．
(３) 送液時間
結合や解離等の各領域の必要時間は，測定様式により異なる．
特異的結合の確認では，結合領域の時間はレスポンスの変化が十分観察できる時間として設定する．カイネティクス解析を用いた結合親和性解析では，解離が遅い反応の場合，解離時間を十分にとる必要がある．平衡値解析によるアフィニティー解析
では，結合が平衡に達するのに十分な時間を結合領域の時間として設定する．濃度測定では，適切な検量線が得られる測定ポイントが含まれていればよい．
(４) R maxの確認測定された R max が，リガンドとアナライトの分子量，リガンドの固定化量，リガンドの結合価数より算出された理論的

R max を超えている場合は，結合価数が間違っている，アナラ
イトが凝集している，非特異的結合が起こっている等の理由が考えられるため，測定又は解析条件を変更する．
(５) 測定の再現性の確認
測定条件が至適でない場合，又は，測定サイクルを重ねるごとにリガンドが失活する場合等は，測定の再現性に影響が生じることがある．また，センサーチップを保存していた場合，保存により再現性に影響が生じることもある．測定条件を設定する際には，再現性に特に留意する．必要に応じ，測定可能な回数や保存可能な期間をあらかじめ設定しておく．
2.4. 測定法
2.4.1.

結合特異性の解析

アナライトを添加し，結合レスポンスからリガンドとの結合を確認する．固定化したリガンドに別のアナライトが結合しないことを示す等，適切な対照実験により，結合が特異的であることを確認する．
2.4.2.

結合親和性解析(１) カイネティクス解析
アナライトを注入し，結合を測定した後，アナライトを含まない溶液を流して，アナライトの解離を測定する．その後，再生操作でアナライトを全て解離し，次のアナライト溶液を測定する．再生操作を行わずに，異なる濃度のアナライトを連続して注入することで結合親和性を解析する方法もある．通例，

KD値の1／10から10倍の間で5濃度以上のアナライト濃度について測定する．
(２) 平衡値解析
結合及び解離が速く，カイネティクス解析を行うことが難し
い場合や，モデルへのフィッティングが難しい場合は，平衡値解析を行う．アナライトの結合が平衡に達するまでの時間，アナライトを注入し続け，平衡に達した状態でのレスポンスを記録する．結合したアナライトを再生操作により解離して，次のアナライト溶液を測定する．KD値は1／2R maxを与えるアナラ
イト濃度として算出されるため，最高濃度のアナライトで結合が飽和に近づくよう，アナライト濃度を設定する．
2.4.3.

濃度測定

マストランスポートリミテーション条件下で測定すると検量線の直線性が増し，広い範囲で測定精度を上げることができる
ため，リガンドをなるべく多く固定化したフローセルにアナラ参考情報

イトを注入し，結合を測定する．その後，再生操作でアナライ

G3.

生物薬品関連2565 .

し，フィッティングを行う．フィッティングが不良の場合に，トを解離し，次のアナライト溶液を測定する．既知濃度のアナ予想される ka， kd に近い値を初期値に設定することでフィッライトの測定結果から，検量線を作成し，アナライト濃度を計

ティングが良好になることがある．

算する．アナライト濃度と拡散速度が比例することを利用し，(２) 平衡値解析
平衡値解析では，例えば，アナライト濃度をX軸に，各アナ検量線を用いずにアナライト濃度を計算する方法もある．
3.

ライト濃度において平衡に達したレスポンスをY軸にプロット

データ解析解析を行う際にセンサーグラムの不必要な部分(捕捉用分子によるリガンドの捕捉や再生部分など)を除き，リガンドを結合したフローセルのレスポンスから対照フローセルのレスポン

し，平衡反応式：アナライト濃度に対する平衡値＝アナライト濃度× R max／(アナライト濃度＋ KD)

スを差し引く．また，センサーグラムのベースラインを0に合わせる．必要に応じ，測定用緩衝液のみを注入して得られたセより回帰を行い，1／2R max のレスポンスを示す濃度(KD)を求

ンサーグラムを，アナライトを注入したセンサーグラムより差める．本反応式により算出される KD はリガンドとアナライト

し引く．

が1：1で結合すると仮定した場合の数値である．実測のレス

3.1. 結合親和性解析

ポンスが R max に収束している場合は良好な解析ができるが，

R max よりも低い範囲である場合は解析値の信頼性が低いため，(１) カイネティクス解析
カイネティクス解析はリガンドとアナライトの結合様式から導かれる反応速度式を用い，測定されたセンサーグラムから近測定濃度範囲を高濃度側に広げて再度，測定を行う．
3.2. 濃度測定

似式のパラメータ(ka，kd，KD，R maxなど)を算出する方法である．リガンドとアナライトが1：1で結合する場合，既知濃度のアナライトを注入して得られたセンサーグラムより，注入開始時のレスポンスの傾き，又は，注入後一定時間経
過した時のレスポンスを求め，アナライト濃度に対してプロッ結合領域の反応速度式はトする．4－パラメーターロジスティック回帰あるいは直線回

dR／dt ＝ka × C × (R max － R ) － kd × R

帰など，適切な近似式を用いて検量線を作成する．試料をアナ解離領域の反応速度式は，ライトとして測定したレスポンスの傾き又はレスポンスを求め，検量線より試料濃度を算出する．

dR／dt ＝－kd × R

4.

で表される(C：アナライト濃度，R：レスポンス)．

2.4.1.に記した特異的結合の確認を利用し，試料がリガンド

マストランスポートリミテーションや溶液効果を考慮した項を含む反応速度式が用いられる場合もある．

各種試験への適用

4.1. 確認試験への応用例に結合することを確認する．システムの性能として，標準物質

また，結合親和性の指標となる解離定数 KD は，次式により求められる．

及び陰性対照(リガンドとの結合性が識別されるべき任意の物
質)試料を測定し，結合の特異性を確認する．
4.2. 結合親和性試験への応用例

KD＝kd／ka

2.4.2.に記した結合親和性解析を利用して，標準物質及び試

結合親和性解析のための反応モデルとしては，①リガンドと料についてKDを求める．結合親和性の規格値は，KD又はKDのアナライトが1：1で結合するモデル，②抗原に対する抗体の相対値(試料の KD ／標準物質の KD)について設定することがで結合のように，リガンドとアナライトが2：1で結合するモデ

きる．

ル，③2種のアナライトがリガンドに競合的に結合するモデル

システム適合性としてシステムの性能と再現性を設定する．

④親和性の異なる二つの結合部位をもつリガンドに1種類のア

例えば，システムの性能は，リガンドの固定化量が設定した範ナライトが結合するモデル，⑤1：1で複合体を形成した後，囲内であること，リガンドとの結合親和性が既知である複数のコンフォメーション変化を起こすモデル等が用いられる．他の親和性確認用試料の KD が親和性順どおりに測定できること，

生化学実験等の結果も考慮し，理論上，適切と考えられるモデ

χ があらかじめ設定した数値以下であること等により確認する．

ルを用いる．

システムの再現性は，繰り返し測定時の KD の相対標準偏差がカイネティクス解析を行った場合は，測定されたセンサーグ
2

ラムと理論曲線の残差プロットによる評価や，χ (平均平方残2あらかじめ設定した数値以下であること等により確認する．
4.3. 結合量を指標とした比活性測定への応用例

差で測定データと計算された理論曲線の差を示す値であり，標的分子との結合量を指標に比活性を算出する場合，2.4.3.

フィッティングが良いと小さい値となる)等の統計的パラメーに記した濃度測定法を利用して測定を行う．標準物質により作タを指標にフィッティングが適切であるか評価する．

成した検量線をもとに，試料溶液のレスポンスから標準物質に理論曲線とのフィッティングが不良の場合には，試薬の純度が低い，固定化の方法や固定化の密度が適切でない，アナライ

対する相対力価を算出し，タンパク質濃度で除して比活性を求める．

トの濃度が適切でない，非特異的な結合がある，リガンドの活システム適合性としてシステムの性能と再現性を設定する．

性が落ちている，選択した反応モデルが適切でない，等の理由

例えば，システムの性能は，リガンド固定化量が設定した範囲が考えられるため，測定条件や反応モデルの見直しを行う．ま内であること，検量線の相関係数又は決定係数が設定した数値

た，結合・解離が速い反応で，データ解析時に，試料中の緩衝以上であること等により確認する．システムの再現性は，繰り液 成 分 に よ る レ ス ポ ン ス と し て 算 出 さ れ る RI (refractive

返し測定時のレスポンスの相対標準偏差が，あらかじめ設定しindex)値が高くなり過ぎる場合は，RI値を0になるように固定た数値以下であること等により確認する．

2566 参考情報 G3. 生物薬品関連

酵素免疫測定法〈G3-11-171〉
ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay：酵素免疫測定法)は，抗原抗体反応により分析対象物を検出する免疫学的測定法の一つで，検出用試薬として酵素標識体を利用する方法である．通例，分析対象物に特異的に結合する捕捉用分子を固相化した96ウェル等のプレートに，試料，酵素標識体等を順次，添加，洗浄し，酵素標識体を固相に結合させる．さらに，標識酵素の基質を加えて反応させた後，酵素反応により生じる
レスポンス(吸光度等)を測定し，試料中の分析対象物の濃度又は結合活性を求める．分析対象物と特定の分子との結合の有無を評価する定性的な試験として用いられることもある．

図1

ELISAの測定様式

図2

直接固相化法と間接固相化法の例

した細胞から分泌される生理活性タンパク質の量を指標とした

2.

操作法

細胞応答性の評価等に用いられる．

2.1. 操作手順

ELISAは生物薬品(バイオテクノロジー応用医薬品／生物起源由来医薬品)の試験において，主に二つの観点から使用される．一つは，目的物質や製造工程由来不純物等の定量を目的とするもので，通例，分析対象物に対して特異的に結合する抗体を用いて，分析対象物の物質量を測定する．もう一つは，抗体
医薬品等の生物活性の評価を目的とするもので，目的物質と薬理作用に関わる分子との結合性や，目的物質を含む試料を添加

1.

各種測定様式ELISAは，非競合法と競合法に大別され，検出方法により，非競合法，競合法の一般的な操作手順を示す．定量的な試験の場合には，いずれの方法においても，用量反応曲線又は検量

直接検出法及び間接検出法に分けられる(図1)．また，捕捉用線を作成するために，段階的に希釈した標準物質溶液を用意す

分子等の固相化法として，直接固相化法と間接固相化法がある

る．

(図2)．

2.1.1.

固相に結合した分析対象物は，分析対象物に対する抗体等に1)より検出される(図1)．直接検出法では，分析対象物に対するーションし，捕捉用分子を固相に結合させる．洗浄により抗体を酵素標識して用いる．間接検出法では，分析対象物に対する抗体(一次抗体)に対する抗体(二次抗体)等，分析対象物に結合しなかった捕捉用分子を除去する．
2)

間接的に結合する分子を用いる．直接検出法は，操作が簡便でブロッキング試薬を添加し，捕捉用分子により占有されなかった固相表面にブロッキング試薬を結合させる．洗浄にあるが，分析対象物ごとに酵素標識した抗体を準備する必要がある．間接検出法では，直接検出法と比較して操作が多くなる

非競合法

捕捉用分子を含む溶液をプレートに添加して，インキュベ

より結合しなかったブロッキング試薬を除去する．
3)

プレートの各ウェルに標準物質又は試料を添加し，分析対が，二次抗体は，抗IgG抗体のように，分析対象物が異なって象物を固相に結合させる．洗浄により結合しなかった分析

いても共通したものを用いることができる．

対象物を除去する．

ELISAが物質量の定量に用いられる場合は，通例，捕捉用

4)

直接検出法では，酵素標識抗体を添加し，分析対象物に結分子として，分析対象物に対する抗体が用いられる．結合性を合させる．間接検出法では，分析対象物に対する抗体を添指標とする生物活性の評価に用いられる場合は，捕捉用分子と加，洗浄後，更に分析対象物に対する抗体に結合する酵素

して，当該医薬品の薬理作用に関わる標的分子が用いられる．

標識抗体を添加し，固相に結合させる．洗浄により結合し1.1. 非競合法
非競合法は，捕捉用分子に対して，他の分子と競合することなかった酵素標識抗体を除去する．
5)

なく分析対象物を結合させる方法である(図1)．分析対象物の反応停止液を加えた後，酵素反応により変換された基質量

分子量が比較的大きく，捕捉用分子との結合部位のほかに，検出に用いる分子との結合部位を持つ場合に用いられる．

を，吸光度，発光強度又は蛍光強度により測定する．
6)1.2. 競合法
競合法では，捕捉用分子を固相化し，捕捉用分子への結合に関して，分析対象物とその酵素標識体を競合させる方法(図1a)，

基質溶液を添加してインキュベーションし，必要に応じて標準物質の用量反応曲線(検量線)を参照し，分析対象物の結合活性又は濃度を求める．

2.1.2.
1)

競合法

競合法(a)：捕捉用分子を含む溶液をプレートに添加して，又は，プレートに試薬として調製された分析対象物を固相化し，インキュベーションし，捕捉用分子を固相に結合させる．

酵素標識抗体への結合に関して，固相化した分析対象物と試料洗浄により，結合しなかった捕捉用分子を除去する．

中の分析対象物を競合させる方法がある(図1b)．競合法は，分競合法(b)：固相化用に調製した分析対象物をプレートに析対象物の分子量が比較的小さく，特異的に結合する分子を2添加して，インキュベーションし，プレートに結合させる．

種類用意することが難しい場合等に用いられる．

洗浄により，結合しなかった分析対象物を除去する．
2)

ブロッキング試薬を添加し，1)の操作により占有されな参考情報

かった固相表面にブロッキング試薬を結合させる．洗浄に
3)

5)

生物薬品関連2567 .

1)については2.2.1.と同様の方法で，標準物質に対する相対より，結合しなかったブロッキング試薬を除去する．

濃度を算出する．2)については，2.2.1.と同様の方法で，標準競合法(a)：プレートの各ウェルに標準物質と酵素標識し物質及び試料について，回帰式を導く．また，各濃度のレスポ

た分析対象物，又は，試料と酵素標識した分析対象物を添ンスの回帰式算出への寄与を均等にするため，重み付けを行う

加し，分析対象物及び酵素標識した分析対象物を固相に結ことで，良好な回帰が得られる場合がある．重み付けの方法と合させる．洗浄し，結合しなかった分子を除去する．

しては，1／y ，1／y，1／xなどを用いる方法があり，試験法

競合法(b)：直接検出法では，標準物質と酵素標識抗体，確立の際に，真度及び精度の評価をもとに，より良好な結果が又は，試料と酵素標識抗体を添加し，酵素標識抗体を固相得られる回帰方法を選択しておく．3)については，EC50やIC50に結合させる．洗浄し，結合しなかった分子を除去する．

付近の濃度範囲で直線に近似できる領域を用いて解析する．

間接検出法では，標準物質と分析対象物に対する抗体，又2.3. 試薬・試液

は，試料と分析対象物に対する抗体を添加，洗浄後，分析

2.3.1.

対象物に対する抗体に結合する酵素標識抗体を添加する．
4)

G3.

2

捕捉試薬

分析対象物に対して特異的結合能を持つ分子(抗原，抗体等)

洗浄し，結合しなかった酵素標識抗体を除去する．

が用いられる．プレートへの結合は物理的な吸着による場合が酵素の基質を添加してインキュベーションし，必要に応じ多いが，アミノ基結合性又はスルフヒドリル基結合性の官能基て反応停止液を加えた後，酵素反応により変換された基質を持つプレートを用い，共有結合により捕捉用分子を結合させ

量を，吸光度，発光強度又は蛍光強度により測定する．

ることもできる．プレートへの結合により立体構造変化が起こり，標準物質の用量反応曲線(検量線)より分析対象物の結合活

分析対象物との結合性が変化する場合があることに留意する．

性又は濃度を求める．

捕捉試薬は試験の性能に影響する重要な試薬であるため，必2.2. データ解析

要な規格を設定して管理する．また，ロット更新方法を定めて

2.2.1.

おく．

定量

ELISAを物質量の定量に用いる場合は，適切な希釈倍数で調製した試料について測定を行い，標準物質の検量線より試料

2.3.2.

ブロッキング試薬

アルブミン，ゼラチン，カゼイン等のタンパク質溶液に，必中の分析対象物の濃度を算出する．検量線は，通例，試料濃度要に応じてポリソルベート20等の界面活性剤を添加した緩衝の対数をx軸に，得られたレスポンスをy軸にプロットし，4－液が用いられる．

パラメーターロジスティック回帰式等を用いて作成する．

2.3.3.

4－パラメーターロジスティック回帰式
A－D
y ＝D ＋
B

x
C

1＋

検出用試薬

検出用試薬に用いる酵素には，ペルオキシダーゼ，アルカリ
ホスファターゼ，β－ガラクトシダーゼ等がある．酵素の標識には，N－ヒドロキシコハク酸イミドエステル基を導入した酵
素を被標識タンパク質のアミノ基に共有結合させる方法や，マレイミド基を導入した酵素を被標識タンパク質のスルフヒドリ

A：下方漸近線

ル基に共有結合させる方法等がある．抗体の酵素標識には，マB：EC50(IC50)における傾き

レイミド基を導入した酵素を抗体のスルフヒドリル基に共有結

C：EC50(IC50)

合させる方法がよく用いられる．

D：上方漸近線検出用試薬は試験の性能に影響する重要な試薬であるため，

x：試料濃度

必要な規格を設定して管理する．また，ロット更新方法を定め

y：レスポンスておく．間接検出法では，分析対象物に対する非標識抗体など

検量線が左右対称なシグモイド型曲線とならない場合には，も検出用試薬として使用するため，これらの試薬についても必5－パラメーターロジスティック回帰式などを用いることで解要な規格を設定して管理する．

析結果が改善される場合がある．非競合法では，分析対象物の2.3.4.

濃度範囲を低濃度側に限定することにより，直線回帰により検

基質

酵素に応じた基質を用いる．発色基質，化学発光基質，蛍光量線を作成できることもある．

基質がある．高感度な測定系が必要な場合は，化学発光基質や2.2.2.

蛍光基質が適している．

生物活性

生物活性の測定では次の1) ～ 3)の方法等が用いられる．
1)

適切な希釈倍数で調製した試料について，標準物質の用量

表1

基質例

酵素

反応曲線(検量線)をもとに，標準物質に対する相対的な濃度を算出し，標準物質に対する相対活性とする方法
2)

標準物質と試料それぞれについて用量反応曲線を取得し，最大レスポンスの50％に相当するレスポンスを与える用量(非競合法ではEC50，競合法ではIC50)の比から標準物質に対する相対活性を算出する方法

3)

用量反応曲線のうち直線で近似できる領域を用いて，同じ
レスポンスを生じる用量比をもとに標準物質に対する相対活性を算出する方法

ペルオキシダーゼ
アルカリホスファターゼ

発色基質
TMB
OPD
ABTS
pNPP

化学発光基質Luminol

β－ガラクトシダーゼ
TMB：3,3',5,5' – Tetramethylbenzidine
OPD：o-Phenylenediamine
ABTS：2,2'-Azino-bis[3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonate]pNPP：p-Nitrophenyl phosphate
MG：4-Methylumbelliferyl galactoside
NG：Nitrophenyl galactoside

蛍光基質

MG
NG

2568 参考情報 G3. 生物薬品関連

2.4. 留意事項

曲線の信頼性の確認には，回帰式から求められた検量線用標準
2プレートの種類，捕捉用分子の固相化量，反応時間及び反応物質の各濃度の真度や精度， R 値，標準物質の用量反応曲線

温度などが結果に影響を及ぼし得るため，使用するものや方法から得られる回帰式の各パラメーターの数値等が利用できる．

を定めておく．また，プレート上の試料配置(試験を行ったウェ

その他には，試料のレスポンスやレスポンスから算出された相ルの位置)が試験結果に影響を与えないよう，試験条件及び試

対活性の精度や，QC試料の真度を試験成立条件とすることも料配置を設定する．

できる．

3.

規格及び試験方法への応用

2.2.2.の2)の方法で生物活性を測定する場合には，標準物質及び試料の測定結果から得られる二つの回帰曲線の平行性を確

3.1. 確認試験
ELISAは，種々の生物薬品の各条において，目的物質に特認する．平行性の確認には，標準物質と試料の用量反応曲線の，異的な抗体を用いて，抗体との結合性を指標とする確認試験と上方漸近線から下方漸近線を引いた値(2.2.1.の4－パラメータして用いられるほか，抗体医薬品において，抗原との結合性をー回帰式のD－ A )の比，変曲点での傾き(2.2.1.の4－パラメー指標とする確認試験として用いられる．通例，定性的な試験とター回帰式の B )の比等が，あらかじめ設定した範囲内である

して行うが，抗体医薬品と抗原の結合性を指標とする確認試験

ことを確認する同等性判定試験等がある．また，標準物質及びの場合は，適否の判定基準として，標準物質を対照とした結合試料の用量反応曲線のR 値やQC試料の真度なども試験成立条

活性の許容範囲を設定することもできる．

件として利用できる．

2

2.2.2.の3)の方法で生物活性を測定する場合には，標準物質3.2. 純度試験
宿主細胞由来タンパク質，培地由来不純物，アフィニティー
カラム担体から溶出したリガンドなど，主に製造工程由来不純物を対象とする純度試験に用いられる．不純物の定量値を求めと試料それぞれの用量反応の直線性，及び，標準物質と試料の用量反応直線の平行性を確認する．
2.2.2.の2)及び3)では，平行性を確認するための方法として，る試験の場合は，検量線より試料中の不純物量を算出する．限標準物質と試料の形状を同一として回帰を行った場合とそれぞ度試験の場合は，規格値に相当する量の不純物を含む対照試料

れを個別に回帰した場合の残差分散を比較し，分散分析によりと比較して，試料のレスポンスが高くないことを確認する．

二つの回帰曲線の平行性を判定する方法もあるが，精度の低い

一般に，試料中には，不純物に比較して目的物質が多量に含まれるため，目的物質による妨害が生じる場合がある．特に，データでは判定が甘くなることに留意する必要がある．
4.4. 定量法

アフィニティーカラム担体のリガンドを分析対象物とする場合

標準物質の用量反応曲線から作成した検量線の信頼性を確認

は，目的物質がリガンドに結合するため，目的物質による妨害

する．検量線の信頼性の確認には，回帰式から求められた検量に注意する．試料の前処理を行う場合は，回収率を考慮する．

線用標準物質の各濃度の真度や精度，回帰式の各パラメーター

3.3. 生物活性試験の数値， R 値等が利用できる．その他には，試料の定量値の抗体医薬品等の目的物質とその標的分子との結合活性を測定

2

精度や，QC試料の真度を試験成立条件とすることもできる．

する試験や，目的物質を含む試料を添加した細胞から分泌される生理活性タンパク質の量を指標とした細胞応答性試験等に用タンパク質定量法〈G3-12-172〉

いられる．
2.2.2.の1) ～ 3)で示した方法などにより，相対活性を求める．
3.4. 定量法

以下の方法は薬局方医薬品に含まれるタンパク質の定量法の目的物質の定量法として用いられる．標準物質を用いて検量例を示したものである．HPLCなどの他の方法であっても，全線を作成し，目的物質の濃度を算出する．

てのタンパク質が回収されることを示すことができれば利用し4.

て差し支えない．以下に記載したタンパク質定量法の多くは市試験成立条件

下記に一般的に使用される試験成立条件を示す．必要に応じ販のキットを用いて測定することが可能である．

て，これらを組み合わせて用いる．

注：水を用いる際は精製水を用いること．

4.1. 確認試験

方法１(紫外吸収法)

標準物質及び陰性対照物質の測定結果が，医薬品各条に規定

溶液中のタンパク質は，芳香族アミノ酸，主としてチロシン

する基準値に適合することを確認する．

及びトリプトファンにより，波長280 nmの紫外線を吸収する．

4.2. 純度試験

この性質を利用したのが本法である．波長280 nmにおける吸定量試験では，検量線の信頼性を確認する．信頼性の確認に光度を用いたタンパク質定量は主にタンパク質のチロシンとトは，回帰式から求められた検量線用標準試料の各濃度の真度やリプトファン含量に依存する．タンパク質の溶解に用いる緩衝2

精度，決定係数(R 値)などが利用できる．その他には，試料の液が水よりも高い吸収を示す場合，緩衝液に妨害物質が存在し定量値の精度や，標準物質から調製した既知濃度の対照試料ていることを示している．この妨害は分光光度計で緩衝液の吸(Quality Control試料：QC試料)の真度などを試験成立条件と光度をゼロに調整することにより補正可能である．妨害物質にすることもできる．限度試験では，規格値の濃度の分析対象物

よる吸収が大きく，分光光度計の感度の限界に近づく場合，正を含む試料のレスポンスが医薬品各条に定める基準値に適合す

確な結果が得られない可能性がある．更に，低濃度ではタンパることを確認する．

ク質はキュベットに吸着し，溶液中のタンパク質含量の低下を

4.3. 生物活性試験

引き起こす可能性がある．これは高濃度の試料を調製するか，

2.2.2.の1)の方法を用いて生物活性を測定する場合には，標準物質の用量反応曲線(検量線)の信頼性を確認する．用量反応

若しくは試料調製に非イオン性界面活性剤を用いることにより

参考情報

G3.

生物薬品関連2569 .

防止可能である．

～ 100 μgのタンパク質を含む，標準曲線上等間隔の5種類以上

注：試料溶液，標準溶液，緩衝液は試験中，同じ温度に置くこの濃度の標準溶液を調製する．

と．

試料溶液

標準溶液

医薬品各条に規定するもののほか，試料タンパク質

試料タンパク質の適当量を適切な緩衝液に溶かし，標準溶液の濃度範囲内の液を調製する．適切な緩衝液はpH 10の標準品又は標準物質を，試料溶液と同じ緩衝液に，試料溶液～ 10.5の範囲である．

と同じ濃度で溶かした液を調製する．

対照液

試料溶液

試薬・試液

試料タンパク質の適当量を適切な緩衝液に溶かし，

1 mL当たり0.2 ～ 2 mgのタンパク質を含む液を調製する．
操作法

標準溶液及び試料溶液につき，緩衝液を対照とし，紫外可視吸光度測定法により試験を行い，石英製のセルを用いて，試料溶液及び標準溶液の調製に用いた緩衝液を用いる．

硫酸銅試液

硫酸銅(Ⅱ)五水和物100 mg及び酒石酸ナトリ

ウム二水和物200 mgを水に溶かして50 mLとし，A液とする．
無水炭酸ナトリウム10 gを水に溶かして50 mLとし，B液とす

波長280 nmにおける吸光度を測定する．正確な結果を得るにる．B液をゆっくりとA液に振り混ぜながら加える．この試液は，試験するタンパク質の濃度が直線性の得られる範囲にあるは毎日新たに調製する．

必要がある．
光散乱

SDS試液，5％タンパク質の紫外吸収測定の精度は試料による光散乱の影響で低下する可能性がある．溶液中のタンパク質が測定光

ドデシル硫酸ナトリウム5 gを水に溶かして100 mLとする．
アルカリ性銅試液

5％SDS試液，硫酸銅試液，水酸化ナトの波長(250 ～ 300 nm)に匹敵するサイズである場合，光散乱

リウム溶液(4→125)の混液(2：1：1)を調製する．室温で2週間

により試料の吸光度は明らかな増加を示す．光散乱による波長保存できる．

280 nmの吸光度を算出するには，試料溶液につき，波長320希フォリン試液

フォリン試液10 mLに水50 mLを加える．

nm，325 nm，330 nm，335 nm，340 nm，345 nm及び350

室温で遮光容器に保存する．

nmにおける吸光度を測定し，直線回帰法を用いて，測定した操作法

みかけの吸光度の対数を波長の対数に対してプロットし，各点性銅試液1 mLを加えて混和し，室温で10分間放置する．各液に最も近似した標準曲線を求め，外挿により波長280 nmにおに希フォリン試液0.5 mLを加えて直ちに振り混ぜた後，室温ける光散乱による吸光度を求める．波長280 nmにおける総吸で30分間放置する．標準溶液及び試料溶液から得た液につき，光度から光散乱による吸光度を差し引くことにより溶液中のタ対照液から得た液を対照とし，紫外可視吸光度測定法により試ンパク質の吸光度が得られる．特に溶液が明らかに濁っている験を行い，波長750 nmにおける吸光度を測定する．

場合は，0.2 μmのメンブランフィルターを通すか，若しくは

計算法

遠心分離することにより，光散乱の影響を減らすことが可能で囲の標準溶液を用いて，直線回帰法により標準溶液の吸光度をある．

タンパク質濃度に対してプロットし，各点に最も近似した標準計算法

次式により試料溶液中のタンパク質濃度C Uを求める．

標準溶液，試料溶液及び対照液，各1 mLにアルカリ

吸光度とタンパク質濃度に直線関係が成立する濃度範曲線を求める．得られた標準曲線と試料溶液の吸光度から，試料溶液中のタンパク質の濃度を求める．

A
C U＝ C S  UA S 

妨害物質

以下の操作法では，試験に先立ち，デオキシコール

酸・トリクロロ酢酸を試料に加えてタンパク質を沈殿させるこC S：標準溶液のタンパク質濃度とにより妨害物質を除去する．この方法はタンパク質を希釈溶

AU：試料溶液の補正した吸光度

液から濃縮するためにも利用することができる．

A S：標準溶液の補正した吸光度

デオキシコール酸ナトリウム試液

デオキシコール酸ナトリ

ウム150 mgを水に溶かし，100 mLとする．

方法２(Lowry法)
本法は一般にローリー(Lowry)法と呼ばれる方法で，Folin－

トリクロロ酢酸試液

トリクロロ酢酸72 gを水に溶かし，

Ciocalteuのフェノール試液(フォリン試液)に含まれるリンモ

100 mLとする．

リブデン酸・タングステン酸混合物の発色基がタンパク質によ操作法

り還元されて，波長750 nmに吸収極大が得られることを利用

ウム試液0.1 mLを加え，攪拌機を用いて混和する．室温で10した方法である．フォリン試液は主としてタンパク質のチロシ

試料タンパク質溶液1 mLにデオキシコール酸ナトリ

分間放置した後，トリクロロ酢酸試液0.1 mLを加え，同様にン残基と反応するため，タンパク質の種類が異なると呈色度に混和する．次に3000×gで30分間遠心分離し，上澄液を捨て，差異を生じる場合がある．本法は妨害物質の影響を受けやすい更に残った水分をピペットで取り除く．タンパク質の沈殿をアため，試料からタンパク質を沈殿させる操作を入れることもで

ルカリ性銅試液1 mLに溶解し，試料溶液の項に準じて操作す

きる．試料中のタンパク質から妨害物質を分離する必要がある

る．[注：呈色は室温で放置する間，20 ～ 30分で最高となり，場合には，試料溶液の調製に先立ち，後述する「妨害物質」のその後徐々に低下する．妨害物質のほとんどは呈色度を低下さ項に示す方法により操作する．妨害物質の影響は，試料タンパせるが，界面活性剤の中には呈色を僅かに強めるものがある．

ク質を正確に測定できる濃度範囲内で希釈することにより影響

塩濃度が高いと沈殿を生じる場合がある．タンパク質の種類がを減らせる可能性がある．公定書 に収載されているローリー

異なると呈色強度が変わることもあるので，標準タンパク質と法の変法は以下の方法に代えて用いることができる．

試料タンパク質は同じでなければならない．]

標準溶液

方法３(Bradford法)※1

医薬品各条に規定するもののほか，試料タンパク質の標準品又は標準物質を，試料溶液の調製に用いた緩衝液に溶

本法は一般にブラッドフォード(Bradford)法とよばれる方法

解する．この液の一部を同じ緩衝液で希釈して，1 mL当たり5で，クーマシーブリリアントブルーG－250色素の吸収極大波
長が，タンパク質と結合することにより470 nmから595 nmに

2570 参考情報 G3. 生物薬品関連

シフトすることを利用した方法である．クーマシーブリリアン

び炭酸水素ナトリウム9.5 gを水に溶かし，必要なら水酸化ナ

トブルーG－250は主にタンパク質のアルギニン残基及びリシトリウム又は炭酸水素ナトリウムを加えてpH 11.25に調整しン残基に結合するため，タンパク質の種類が異なると反応性がた後，水を加えて1000 mLとする．
硫酸銅試液 硫酸銅(Ⅱ)五水和物2 gを水に溶かし，50 mLと変わることもある．
標準溶液

医薬品各条に規定するもののほか，試料タンパク質の標準品又は標準物質を，試料溶液の調製に用いた緩衝液に溶する．
銅・BCA試液解する．この液の一部を同じ緩衝液で希釈して，1 mL当たり

る．

硫酸銅試液1 mLとBCA試液50 mLを混和す

100 μg ～ 1 mgのタンパク質を含む，標準曲線上等間隔の5種

操作法

類以上の濃度の標準溶液を調製する．

BCA試液2 mLを加え，混和する．これらの液を37℃で30分間

試料溶液放置した後，時刻を記録し，室温になるまで放置する．標準溶

試料タンパク質の適当量を適切な緩衝液に溶かし，標準溶液，試料溶液及び対照液，各0.1 mLに銅・標準溶液の濃度範囲内の液を調製する．

液及び試料溶液から得た液につき，記録した時刻より60分以

対照液

内に，対照液を対照とし，紫外可視吸光度測定法により試験を

試料溶液及び標準溶液の調製に用いた緩衝液を用いる．
※2

行い，石英製のセルを用いて波長562 nmにおける吸光度を測

100 mgをエタノール(95) 50 mLに溶かす．[注：色素の含有量定する．これらの液の呈色強度は室温に戻った後も徐々に増加

クーマシー試液

クーマシーブリリアントブルーG－250

は製品により異なるため，製品が違うと異なる結果が得られる

する．試験を妨害する物質が共存するときは，方法2の「妨害ことがある．]この液にリン酸100 mLを加え，水を加えて1000

物質」の項を準用して処理する．タンパク質の種類が異なるとmLとする．この液をろ紙(ワットマンNo.1又は相当品)を用い呈色強度が異なることもあるので，標準タンパク質と試料タンてろ過し，室温で遮光容器に保存する．[注：試液の保存中にパク質は同じでなければならない．

徐々に沈殿が生じる．用時ろ過する．]

計算法

吸光度とタンパク質濃度に直線関係が成立する濃度範

標準溶液，試料溶液及び対照液，各100 μLにクーマ

囲の標準溶液を用いて，直線回帰法により標準溶液の吸光度をシー試液5 mLを加え，転倒混和する．再現性に影響を与える

タンパク質濃度に対してプロットし，各点に最も近似した標準ので泡立たせないようにする．標準溶液及び試料溶液から得た曲線を求める．得られた標準曲線と試料溶液の吸光度から試料

操作法

液につき，対照液を対照とし，紫外可視吸光度測定法により試溶液中のタンパク質濃度を求める．

験を行い，波長595 nmにおける吸光度を測定する．[注：石英

方法５(Biuret法)

製のセルは色素を吸着するため用いてはならない．タンパク質

本法は一般にビウレット(Biuret)法とよばれる方法で，アルの種類が異なると呈色強度が異なることもあるので，標準タン

カリ性溶液中でタンパク質と銅Ⅱ(Cu )イオンが反応し，波長2＋パク質と試料タンパク質は同じでなければならない．]妨害物質545 nmの吸光度が生じることを利用した方法である．

は比較的少ないが，界面活性剤やアンフォライト類を試料に共標準溶液存させることは避けるべきである．塩基性の高い試料は酸性の分析によりタンパク質含量を測定したヒトアルブミン(窒素－試液を妨害することがある．

タンパク質換算係数は6.25を用いる)，若しくは試料タンパク

計算法

吸光度とタンパク質濃度に直線関係が成立する濃度範質の標準品又は標準物質を，塩化ナトリウム溶液(9→1000)に囲の標準溶液を用いて，直線回帰法により標準溶液の吸光度を溶かす．この液の一部を塩化ナトリウム溶液(9→1000)で希釈

タンパク質濃度に対してプロットし，各点に最も近似した標準

し，1 mL当たり0.5 ～ 10 mgのタンパク質を含む，標準曲線曲線を求める．得られた標準曲線と試料溶液の吸光度から試料上等間隔の3種類以上の濃度の標準溶液を調製する．[注：試料溶液中のタンパク質濃度を求める．

とヒトアルブミンでプロリン含量が大きく異なるとき，反応性

方法４(ビシンコニン酸法)が低い場合がある．その場合は別の標準タンパク質を用いるこ

本法は一般にビシンコニン酸(BCA)法とよばれる方法で，タ2＋ンパク質が銅Ⅱ(Cu＋)イオンを銅Ⅰ(Cu )イオンに還元するこ＋

医薬品各条に規定するもののほか，あらかじめ窒素

と．]
試料溶液

試料タンパク質の適当量を塩化ナトリウム溶液(9→とを利用した方法である．BCA試液は銅Ⅰ(Cu )イオンの検出

1000)に溶かし，標準溶液の濃度範囲内の液を調製する．

に用いられる．本法に対する妨害物質はほとんど存在しない．

対照液

妨害物質が共存するときは，試料タンパク質を正確に測定できビウレット試液る濃度範囲内で希釈することにより影響を減らせる可能性があ

し，必要ならば加温して溶かした後，放置冷却する(A液)．ク

る．

エン酸三ナトリウム二水和物34.6 g及び無水炭酸ナトリウム

塩化ナトリウム溶液(9→1000)を用いる．
硫酸銅(Ⅱ)五水和物3.46 gを水10 mLに溶か医薬品各条に規定するもののほか，試料タンパク質20.0 gを水80 mLに溶かし，必要ならば加温して溶かした後，の標準品又は標準物質を，試料溶液の調製に用いた緩衝液に溶放置冷却する(B液)．A液及びB液を混和し，水を加えて200

かす．この液の一部を同じ緩衝液で希釈して，1 mL当たり10mLとする．ビウレット試液は室温で6箇月間安定であるが，～ 1200 μgのタンパク質を含む，標準曲線上等間隔の5種類以

濁りや沈殿を生じたものは使用しない．

上の濃度の標準溶液を調製する．

操作法

試料溶液

ウム溶液(6→100)を加え，混ぜる．直ちに試料溶液の0.4容量

標準溶液

試料タンパク質の適当量を適切な緩衝液に溶かし，標準溶液及び試料溶液の一定量に等量の水酸化ナトリ

標準溶液の濃度範囲内の液を調製する．

のビウレット試液を加えて振り混ぜた後，15 ～ 25℃で15分間

対照液以上放置する．標準溶液及び試料溶液から得た液につき，ビウ

試料溶液及び標準溶液の調製に用いた緩衝液を用いる．

レット試液を加えてから90分以内に，対照液を対照とし，紫試薬・試液
ビシンコニン酸10 g，炭酸ナトリウム一水和物20

外可視吸光度測定法により試験を行い，波長545 nmにおけるg，酒石酸ナトリウム二水和物1.6 g，水酸化ナトリウム4 g及吸光度を測定する．[注：濁りや沈殿を生じた溶液はタンパク

BCA試液

参考情報

G3.

生物薬品関連2571 .

質濃度の算出に用いてはならない．]

試料溶液及び各標準溶液10 μLをOPA試液100 μLと混和し，計算法

最小二乗直線回帰法を用いて，標準溶液のタンパク質

室温で15分間放置した後，0.5 mol/L水酸化ナトリウム試液3

濃度と吸光度をプロットし，最も近似する標準曲線を求め，こmLを加えて混和する．これらの液につき，蛍光光度法によりの線の相関係数を計算する．[注：標準品の濃度範囲内ではタ試験を行い，励起波長340 nm，蛍光波長440 ～ 455 nmにおンパク質濃度と吸光度はほぼ直線関係が成立する．]相関係数がける蛍光強度を測定する．[注：励起のための照射は蛍光強度

0.99以上の直線が得られるのが理想である．標準曲線と試料溶を低下させるため，各測定は1回限りとすること．]

液の吸光度から，必要な補正を行い，試料中のタンパク質の濃計算法

度を求める．

線回帰法を用いて，標準溶液の蛍光強度をタンパク質濃度に対妨害物質

タンパク質濃度と蛍光強度は直線関係が成立する．直

妨害物質の影響を最小にするため，次のように試料してプロットし，各点に最も近似した標準曲線を求める．得らからタンパク質を沈殿させることができる．試料の溶液1容量れた標準曲線と試料溶液の蛍光強度から，試料中のタンパク質に50％トリクロロ酢酸0.1容量を加え，上清を捨てた後，沈殿濃度を求める．

物を0.5 mol/L水酸化ナトリウム試液少量に溶かし，これを試方法７(窒素測定法)

料溶液の調製に用いる．
解説

本試験では，等量のIgGとアルブミンでごく僅かな相違

本法はタンパク質定量の手段として窒素定量を利用した方法である．試料タンパク質に他の窒素含有物質が共存すると本法が見られる．水酸化ナトリウム溶液とビウレット試液を一緒にを妨害することになる．窒素定量を行うと試料は破壊されるが，加えたり，水酸化ナトリウム溶液を加えた後の混和が不十分で溶液中以外のタンパク質にも適用可能である．

あったり，水酸化ナトリウム溶液を加えてからビウレット試液

操作法Aを加えるまでに時間をあけた場合などでは，アルブミンより素含量を測定する．ケルダール法用の市販の装置が利用できる．

IgGのほうが大きな値が得られる．妨害物質の影響を減らすた

操作法B

めにトリクロロ酢酸を用いる方法は，試料中のタンパク質の濃置のほとんどは熱分解(例えば1000℃近い温度で酸素中の試料度が500 μg/mL以下の場合にも利用することができる．

を燃焼する)を利用し，試料タンパク質に含まれる窒素から一方法６(蛍光法)

酸化窒素(NO)及び他の窒素酸化物(NOX)を産生させる．装置に窒素定量法により試験を行い，試料タンパク質の窒
窒素分析用の市販の装置が利用できる．窒素分析装

本蛍光法は，タンパク質の第一級アミン(例えばN末端アミ

よっては生じた酸化窒素を窒素ガスに変え，熱伝導度検出器でノ酸やリシン残基のε－アミノ基など)と反応するo－フタルア量を測定するものもある．その他，一酸化窒素(NO)をオゾン

ルデヒド(OPA)によるタンパク質の誘導体化を利用した方法で(O3)と混和して二酸化窒素ラジカル(NO2･)とし，それが減衰すある．試験に先立ち，タンパク質を加水分解することにより試るときに発する光をケミルミネッセンス検出器で測定する装置

験感度を増加させることができる．加水分解により，タンパクもある．装置への注入や熱分解条件を最適化し，分析の恒常性質を構成するアミノ酸の α－アミノ基がOPA試薬と反応できを評価するには，比較的純粋で試料タンパク質と同一組成のタるようになる．本法は極微量のタンパク質でも測定可能である．

ンパク質標準品又は標準物質を用いる．

トリス緩衝液やアミノ酸緩衝液では，トリスヒドロキシメチ

計算法

試料の窒素含量をそのタンパク質の既知の窒素含量でルアミノメタンやアミノ酸のような第一級アミンがOPAと反割ることにより，タンパク質の含量を算出する．タンパク質の応するため，使用を避けるか除去する必要がある．高濃度のア

既知の窒素含量はタンパク質の化学組成から求めるか，若しく

ンモニアもOPAと反応する．アミンがOPAと反応して得られは適切な標準品又は標準物質の窒素含量と比較することによりる蛍光は不安定である．標準的な操作を自動化することにより求めることができる．

試験の正確さ，精度は改善される．
標準溶液

医薬品各条に規定するもののほか，試料タンパク質※1

例：生物学的製剤基準及び薬局方医薬品各条の標準品又は標準物質を，試料溶液の調製に用いた緩衝液に溶※2

試液の調製において色素の純度が重要である．

かす．この液の一部を同じ緩衝液で希釈して，1 mL当たり10～ 200 μgのタンパク質を含む，標準曲線上等間隔の5種類以上の濃度の標準溶液を調製する．
試料溶液

試料タンパク質の適当量を適切な緩衝液に溶かし，

日局生物薬品のウイルス安全性確保の基本要件〈G3-13-141〉

標準溶液の濃度範囲内の液を調製する．
対照液

試料溶液及び標準溶液の調製に用いた緩衝液を用いる．

試薬・試液

はじめに
日局に収載された医薬品の品質規格は，当該医薬品の品質管

ホウ酸緩衝液ホウ酸61.83 gを水に溶かし，水酸化カリウ

ムを加えてpH 10.4に調整した後，水を加えて1000 mLとする．

理や品質の恒常性確保はもとより，有効性，安全性を確保する
上にも基本的な役割を果たすべきものと考えられている．一方，

o－フタルアルデヒド120 mgをメタノール1.5

近年，医薬品の品質や安全性等の確保に関する時代の要請は極mLに溶かし，ホウ酸緩衝液100 mLを加えて混和する．これ

めて厳しいものとなってきている．生物起源由来の医薬品やバにポリオキシエチレン(23)ラウリルエーテル0.6 mLを加える．

イオテクノロジー技術応用医薬品などの生物薬品に関しては，室温で3週間安定である．

特に安全性確保の面での懸念が強くなってきていることに留意

OPA試液原液

OPA試液原液5 mLに2－メルカプトエタノール15

した対応が望まれている．生物薬品の場合，最終製品の品質規μLを加える．使用する30分以上前に調製しておく．この試液格のほかに，その起源の選択と適格性評価，製造工程の妥当性

は1日は安定である．

評価とその恒常性維持及び特異的な物性をいかにコントロール

OPA試液

操作法

試料溶液及び各標準溶液をpH 8.0 ～ 10.5に調整する．

2572 参考情報 G3. 生物薬品関連

するかが品質，安全性確保上のキーポイントとなる．これらのれる．

点をふまえ，局方の枠組みの中でいかにその品質，安全性など

3.

本参考情報において盛り込んだ事項と内容を確保するかが改めて問われてきていると考えられる．そこで，

ヒト又は動物起源細胞株由来のタンパク質性医薬品のウイル

本参考情報はこれらの課題を解決するためにどのようなアプロ

ス安全性については，ICH国際合意文書を受けた国内版通知ーチがあるかについて述べている．

「ヒト又は動物細胞を用いて製造されるバイオテクノロジー応

日局収載医薬品の品質・安全性などの確保は，科学の進歩，用医薬品のウイルス安全性評価」(平成12年2月22日付医薬審経験の蓄積を反映してその時代における最も先端的な方法，考第329号厚生省医薬安全局審査管理課長通知)があり，また，

え方でなされることが望ましい．本参考情報では，現時点にお血漿分画製剤については，「血漿分画製剤のウイルスに対するける科学的考察の到達点を示すことを試みた．これにより，日安全性確保に関するガイドライン」がある．日局生物薬品のウ

局収載医薬品のみならず，生物薬品の品質・安全性確保が時代

イルスに対する安全性確保のための本参考情報は，基本的にこを反映したより科学的根拠に基づくものとなり，また，各条収れらのガイドラインに盛り込まれた事項を参考にしながら，日載に関する効率的な審議の推進につながることが期待される．

局に収載されている生物薬品はもとより，将来収載される可能1.

性のある全ての生物薬品，すなわち生体組織や尿などの体液に日局生物薬品のウイルスに対する安全性確保のための基本

方策
日本薬局方生物薬品には，ほ乳類などの生体組織や体液(尿，血液など)に由来するものが含まれる．ヒト又は動物細胞株由
来のタンパク質性医薬品(組換え医薬品，細胞培養医薬品など

由来する生物薬品，更にはヒト又は動物起源細胞株由来のタン
パク質性医薬品などのウイルス安全性確保に必要な一般的留意事項及び各論を盛り込んでいる(表1)．
表1のバイオ医薬品)も含まれる．これら日局生物薬品のウイルスに対する総合的な安全性確保を図るための必要な基本的方策には，次のようなものが挙げられる．1)ウイルス汚染の可能性(汚染源)について熟知すること，2)原材料及びその起源たるヒトや動物の適格性に関して慎重に吟味すること，及び医薬品の製造基材と定めた段階の試料(例えばプールした体液や細胞バンクなど)において徹底的な解析とスクリーニングを行い，ウイルスの存在の有無及び存在するウイルスの種類・性質について検討すること，3)ウイルスやウイルス様粒子が存在した場合，どの程度ヒトへの有害性が高いかを検討・確認すること，4)ヒトに感染性や病原性を示すウイルスが存在しないような製造関連物質(試薬，抗体カラムなど)を選択すること，5)必要に応じて最終製品を含む製造工程の適当な段階の製品のウイルス否定試験を実施すること，6)製造工程によるウイルスクリアランスを達成するために工程中にウイルスの除去・不活化に関する効
果的な方法を用いること，各種の方法の組合せによるより高い
ウイルスクリアランスの達成に留意すること，7)周到なウイル
スクリアランス試験計画を立てること，8)ウイルス不活化及び除去を評価する試験を実施し，評価すること．これらの方策を，段階的にかつ相互補完的に活用していくことによって，生物薬品のウイルス面での安全性を確保，向上させることが可能になるものと考えられる．
2.

各条及び参考情報におけるウイルス安全性確保策

1.で示した日局生物薬品のウイルスに対する安全性確保のための方策は，本参考情報に一括して必要な留意事項，具体的情報を記載している．各条では，当該各条に特殊な留意事項がある場合は別にして，一般には，「健康な動物から製し，原材料又は医薬品の製造基材及び生物起源由来の製造関連物質にはヒトに感染性や病原性を示すウイルスの存在は否定されている」
こと，又は「ウイルス安全性に関し適格性及び妥当性が評価された細胞株及び培養方法を用いて製し，生物起源由来の製造関連物質にはヒトに感染性や病原性を示すウイルスの存在は否定されている」こと，及び「感染性や病原性を示すウイルスを除日局生物薬品のウイルスに対する安全性確保のための参考情報に含まれる事項

Ⅰ

はじめに
1. 日局生物薬品のウイルスに対する安全性確保のための基本方策
2. 各条及び参考情報におけるウイルス安全性確保策
3. 本参考情報において盛り込んだ事項と内容
Ⅱ 一般的事項
1. 目的
2. 背景
3. ウイルス安全性確保策における未知のリスク問題
4. 適用範囲
5. 日局生物薬品がウイルスに汚染される可能性(ウイルスの汚染源)
6. ウイルス安全性確保の基本
7. ウイルス試験の限界
8. ウイルスクリアランス試験の役割
Ⅲ 原材料・医薬品製造基材
1. 原材料・医薬品製造基材の起源たる動物種と採取部位に依存した問題と対策2. 原材料・医薬品製造基材の供給源としてのヒトや動物の適格性評価試験
Ⅳ 製造及びウイルス試験にかかわる留意事項
1. 精製工程前のウイルス試験
2. 中間原料等の受入れ試験としてのウイルス検査
3. 最終製品におけるウイルス試験
Ⅴ ウイルスクリアランスに関する工程評価
1. ウイルスクリアランスの工程評価の意義，目的，一般的留意事項
2. ウイルスの選択
3. ウイルスクリアランス試験の設計
4. ウイルスクリアランス試験結果の解釈
1) ウイルスクリアランス指数の評価
2) ウイルスクリアランス指数の計算法
3) 結果の解釈及び評価上留意すべき事項
Ⅵ 統計
1. ウイルス力価測定における統計学とその留意点
2. ウイルスクリアランス試験の再現性，信頼限界
Ⅶ ウイルスクリアランスの再評価が必要な場合
Ⅷ ウイルスクリアランス試験にかかわる測定法
1. ウイルス感染価の測定法
2. 核酸増幅法(NAT)による検査
Ⅸ 記録と保存Ⅹ その他

去できるような製造工程で製造されている」などの趣旨を記載して，ウイルス安全性を考慮すべき製品との注意を喚起すると共に，安全性上懸念されるウイルスについての必要な試験や工程評価試験はなされていることを明らかにしておくべきと思わ

3.1. 目的
ほ乳類などの生体組織や体液に由来する生物薬品及びヒト又は動物起源細胞株由来のタンパク質性医薬品のウイルスに対す

参考情報

G3.

生物薬品関連2573 .

る総合的な安全性確保策についての考え方について提示するこ

実施を理論的に考えられる最大限行って安全性を保証するといとを目的とする．すなわち，①ウイルス汚染源についての配慮，

う方策もないわけではない．しかしそうした方策を科学的吟味②原材料の選択及びその起源たるヒトや動物の適格性に関するや使用実績に対する評価を十分に行うことなく一般的に適用す適切な評価，③医薬品の製造基材段階におけるウイルス試験とると，必ずしも科学的合理性を持たない過度な規制や試験実施

その解析・評価，④生物起源の製造関連物質(試薬，抗体カラの要求となる．その結果，実績がある医療上重要な医薬品の医ムなど)の選択に関する適切な評価，⑤製造工程の適当な段階

療現場への速やかで効率的な供給に支障をきたし，医薬品といの製品における必要に応じたウイルス否定試験の実施，⑥ウイ

う社会的資産が必ずしも有効に活用されない結果になる可能性

ルスクリアランス試験計画の立案，⑦ウイルスクリアランス試がある．医薬品の最大の特徴は，有効性と安全性上の要件とい験の実施と評価，などに関する方策や留意事項について記述し，う両刃を持ちながら医療に活用しようとする剣である．有効性

これらの要素を相補的に適切に組み合わせることによって，生と安全性上の要件というのはその時点での科学の結晶として導物薬品のウイルス面での安全性を確保，向上させることを包括

き出され，有用性というバランスシートで相対的に評価される的に示すことを目標とする．

べきものである．適正な科学的合理性に基づかない安全性上の3.2. 背景

過度な懸念にウエイトを置くあまり，有用性評価がバランスを

ヒト又は動物を直接起源とする生物薬品や，ヒト又は動物起欠くものになってはならない．バランスのとれた適切な科学的源細胞株由来のタンパク質性医薬品(組換え医薬品，細胞培養

有用性評価に時の社会的関心，評価が加味され，当該医薬品は医薬品などのバイオ医薬品)において留意すべき安全性上の極

社会的資産として活かされることになる．言い換えれば，医薬めて重要な課題の一つにウイルス汚染の可能性がある．ウイル品という社会的資産は，その時点での科学の結晶を社会が医療

ス汚染が発生すれば，臨床使用において深刻な事態を招く可能のために活用するという特徴を持つ共通の資産であり，活用に性がある．ウイルス汚染は，原材料・医薬品製造基材に由来しあたってのキーポイントは科学的，社会的評価に基づくリスクて起きる可能性がある．また，製造工程中に外来性因子としてとベネフィットのバランスにある．生物起源由来の日局医薬品混入した結果生じる可能性もある．

のウイルス安全性をどのような視点でどこまで追求すべきかは，

日局生物薬品や細胞株由来タンパク質性バイオ医薬品は，従これらの要素を勘案しながら検討する必要がある．

来から医療に多大の貢献を果たしてきており，また，過去にウ

また，一般に医薬品のリスクとベネフィットは，当該医薬品

イルスによる安全性上の問題が生じたことはない．しかし，よが使用される分野における他の医薬品や治療法との相対的な比

り慎重なかつ科学的合理性に基づいた安全性確保措置をとるこ

較において論じられるべきものであり，代替薬や類薬，代替治とにより，不測の事態を未然に防ごうとすることは，健康被害

療法の有無とそれらとのリスクとベネフィットの比較評価にの未然防止に関する社会の強い関心を考慮すると社会的要請とよって当該医薬品の有用性が最終的に評価されることになる．

して重要である．生物起源由来の医薬品のウイルス安全性をど

このような背景の下，本稿の目的は，科学的に合理性のあるのような視点でどこまで追求すべきかは，関係者にとって常に

日局生物薬品のウイルス安全性に関する方策を論じることにあ

大きな関心事であり課題でもある．

る．科学的合理性のある方策とはあくまで現時点の科学的知識

この課題を論ずるにあたって，まず二つの基本的なことを再で想定できる問題に対して，現状の科学水準に基づき，適切か確認しておく必要がある．その一つは，医薬品が持つ科学的側

つ効果的に対応することである．言い換えれば，汚染の可能性

面，医学的側面，社会的側面を考慮する必要があるということを想定するウイルスは，種類，形態，粒子サイズ，物理的・化である．すなわち，「医薬品はリスクとベネフィットを科学的，学的性質などにおいて既存のウイルス学の知見の範囲にあるも社会的に勘案して医療のために活用するという特徴を持つ社会のであり，また，当該生物薬品の起源であるヒト又は動物，組的資産である」ということである．社会的資産である医薬品を織や体液，製造過程に使用する試薬，資材，添加物などに存在

医療現場へいかに速やかに効率よく安定供給し，患者に福音をが予測されるウイルスである．試験としては，これらのウイルもたらすかが医薬品関係者の目標であり使命であるということスを対象とした検出法を適用し，ウイルスクリアランス試験をである．

考慮することになる．

もう一つは，ウイルス安全性は個別医薬品の成分本体にかかわる安全性(狭義の安全性)とは独立した，いわばより一般的な3.3. ウイルス安全性確保策における未知のリスク問題
リスクの問題には既知のリスクと未知のリスクがある．

医薬品安全性(広義の安全性)にかかわる課題であると整理して医薬品(医薬品成分)が本質的に有しているか，品質上の限界考える必要があるということである．日局医薬品のように当該から不可避的に存在するいわば既知のリスクに対しては，試験

医薬品が長期間にわたり臨床で使用されてきたものの場合，広方法や評価基準を明確にしやすいし，リスクをいわば定量化す

義の安全性については疫学的に立証されているものと考えられることも可能である．すなわち，既知のリスクはベネフィット

るので，その実績は極めて重い意味を持つ．しかし，個別医薬との関係においてバランスシートにのせて評価しやすい．日局

品(成分)本体の安全性とは異なり，ウイルス汚染の可能性とい医薬品はこの点に関しては既に相応の評価が定まっているもの

うことの本質を考えれば，実績のみで将来にわたる当該医薬品と考えられる．

のウイルス安全性を必ずしも保証できないことも考慮しなけれ一方，ウイルス安全性確保上，不可避的に課題となる未知のばならない．実績を評価しつつ，適切な予防的措置についてもリスクは対象も特定できず，量的な概念も適用しにくいので，配慮を尽くすという方策が，日局生物薬品のウイルス安全性と対策や評価は必ずしも容易ではない．これは，医薬品関係者がいう広義の医薬品安全性を確保する上での基本となるべきであ

英知を結集して対処しなければならない課題である．
未知のリスクについて考慮するとき，“未知であるから危険ると考えられる．
予防的措置に対する取組みとしては，とりあえず規制や試験である”という視点と，“何が未知でそれに対していかに安全2574 参考情報 G3. 生物薬品関連性確保を図るか”という視点がある．
“未知であるから危険である”というのは，それ自体既に一の全てのウイルスのクリアランス状況をシミュレートしたことになり，“安全性確保を図る”ための方策になる．

つの評価であり，医薬品としての可否を決定づける最終判断に「どのようなウイルスが世に存在しているかが未知」というつながるものである．こうした評価・判断に至るときは，合理点に関しては，ウイルス学の将来の研究課題としてあり得るが，性のある科学的又は社会的な判断根拠に立脚しているべきであ

ウイルスクリアランス試験における問題設定としては適切とはる．

いえない．また仮に，現在知られているいかなるウイルスより

例えば，「医薬品生産のある工程にウイルス，ウイルス様粒も粒子サイズが小さい未知ウイルス，又はいかなるウイルスも子又はレトロウイルス様粒子が検出されたが，同定確認ができ持たない物理的・化学的性質を持つ未知ウイルスが存在するかず，したがって危険性も否定できない」というケースでは，“未知であるから危険である”という評価に科学的合理性，妥もしれないという問題設定が机上でできたとしても，そのよう当性がある．しかし一方，「医薬品生産のある工程にウイルス，

実験的には対応のしようがない．また，想定されるウイルス粒

ウイルス様粒子又はレトロウイルス様粒子が検出されないが，未知の何かがあるかもしれない‘おそれ’がある」として“未子サイズや性質が不明な以上，既存のいかなる方法や技術を駆使してウイルスクリアランス試験を行ってみても“安全性確保

知であるから危険である”とするような評価の仕方は，その限を図る”ための方策にはならない．同様に，現在のスクリーニ

りでは合理性のある科学的又は社会的な判断根拠に立脚していング法では検出できない「未知」のウイルスが存在するかもしるとはいえない．ウイルス安全性問題に関しては，慎重の上にも慎重であるべきことはいうまでもないが，少なくとも‘おそれないと問題設定してみても，対応のしようはなく，どのような段階で，どのようなウイルス検出試験を課してみても“安全れ’の内容について明確に説明できるのでなければ，‘おそれ’性確保を図る”ための方策とはならない．

は，社会的資産である医薬品を医療に活用しようとする意義あなウイルスモデルが現に存在しない以上，現在の科学水準では

科学的合理性を過度に超えた規制や試験実施の要求は，医薬る使命との間で齟齬をきたす可能性がある．

品供給側に人的，経済的，時間的負担の増大をもたらすことに科学的観点から英知を発揮すべきは，「未知の何かがあるかもしれない‘おそれ’がある」として，「危険である」とするのではなく，“何が未知でそれに対していかに安全性確保を図

なるが，これはひいては医療現場への迅速，効果的，経済的なるか”という課題に取り組むことであろう．その際，現段階での科学的知識を基に，“何が未知であるか”という問題を立て

いかに科学的に合理性のあるアプローチで人的，経済的，時間られるもの，立てるべきものを明確にすることが重要である．
それによって初めて“安全性確保を図る”ための方策を考えるると思われる．

ことが可能になるからである．

を全ての前提にしていることを改めて確認する必要がある．例

ウイルス安全性における未知のリスクの防止という概念を“何が未知であるか”という前提なしにつきつめていけば，理えば，前述の「医薬品生産のある工程にウイルス，ウイルス様

医薬品供給に影響を及ぼすことになる．医薬品が科学的に評価されるべきものであり，社会的資産であることを考慮すれば，的負担を最小限にして最大限の安全性を確保するかが課題であ
ここで，これらの課題の達成は，医薬品供給側の適切な対応論的には「未知なるものは」どこまでも残るので際限のない問

粒子又はレトロウイルス様粒子が検出されないが，未知の何かがあるかもしれない‘おそれ’がある」という問題設定では，

いかけになる．このようなアプローチをすると，「問題」と「医薬品生産のある工程にウイルス，ウイルス様粒子又はレト「対策」を科学的に関係付けることはできなくなり，結果的にロウイルス様粒子が検出されない」と判断した試験が，その時は過度な規制や試験実施の要求につながることになる．しかし，点の科学的水準から見て妥当なものであることを当然の前提条

そうしてみても科学的に関係付けのない「対策」が「何が未知であるかわからないという問題」に有効である可能性は極めて件としている．こうした前提の成立に疑問がある場合は，「未知の何かがあるかもしれない‘おそれ’がある」と問われるの少ないであろう．

は当然である．

例えば，「製造工程中にどのようなウイルスが迷入してきて

3.4. 適用範囲

も，精製工程がウイルスをクリアランスできる十分な能力を有することを評価する」という場面における“何が未知であるか”

びヒト又は動物起源細胞株由来のタンパク質性医薬品を適用対は，「どのような既存ウイルスが迷入してくるかが未知」とい象とする．ヒト又は動物起源細胞株由来のタンパク質性医薬品う問題設定であるべきである．「どのようなウイルスが世に存の場合，前述の医薬審第329号「ヒト又は動物細胞を用いて製在しているかが未知」ということではない．前者の問題設定で造されるバイオテクノロジー応用医薬品のウイルス安全性評

は，DNAウイルス又はRNAウイルス，エンベロープを有する価」通知施行後に開発・承認された製品は通知に従った対応がウイルス又は有しないウイルス，粒子サイズ，物理的・化学的なされているはずであるが，それ以前に承認された製品では対性質など，現在われわれが知り得るウイルスを前提とした上で応が必ずしも十分になされていないものもあると思われる．この問題設定となる．迷入してくるウイルスは未知でも，そのウ

れらバイオ製品については日局収載時までに参考情報に適合す

イルスは種類，形状，諸性質などにおいて既存の学問，知識のるよう必要十分な検討が行われることが期待される．一方，血範囲内にあるものという前提である．そうした前提をふまえ，液製剤に関しては，生物学的製剤基準に収載され，また「血漿既存の学問，知識の範囲内にあるウイルスのいずれかが迷入し分画製剤のウイルスに対する安全性確保に関するガイドライ

た場合の工程が持つクリアランス能力を評価するということでン」が適用されるので，日局参考情報の適用対象外とする．更あれば，核酸の種類，エンベロープの有無，粒子サイズ，物性に生物起源由来物質でもアミノ酸，糖類，グリセリンなどのよ等の異なる3種類程度のモデルウイルスを適切に組み合わせてうな比較的低分子の化合物や，感染性や病原性を示す高分子化

精製工程のウイルスクリアランス特性解析試験を行えば，既存合物でもゼラチンのようなものは，その製法や精製法からウイ

国内で使用される生体組織や体液に由来する日局生物薬品及

参考情報

G3.

生物薬品関連2575 .

ルスの迷入の可能性が考えられないケースが多く，また，タン的な指針を示そうとするものである．ヒト由来で病原性を持つ

パク質には適用できないような強力なウイルス不活化／除去操感染性ウイルスで，医薬品原材料等に混入する可能性があり，作を適用することも可能なので，これらについては，適用対象

注意すべきものとして現在までに明らかになっているものには，外とするのが合理的である．ただし，本情報に盛り込まれた事

HIV，HAV，B型肝炎ウイルス(HBV)，HCV，ヒトT細胞白血項のうち合理的に適用できる部分があれば，参考にすればよい．

病ウイルス(HTLV－Ⅰ／Ⅱ)，ヒトパルボウイルスB19，サイ

なお，日局には収載されていない生物薬品であっても，本文書

トメガロウイルス(CMV)などがある．ヒト又は動物由来の組の適用対象となる日局生物薬品と同様なものについては，本参

織，体液などを原材料・医薬品製造基材とする生物薬品には，考情報を参考にしてウイルスに対する総合的な安全確保対策を

常にこのようなヒトに対して病原性が知られているウイルスにとることが推奨される．

よる汚染やその他のウイルス潜在の可能性があり，安全対策は

3.5.

徹底して実施する必要がある．また，原材料・医薬品製造基材

日局生物薬品がウイルスに汚染される可能性(ウイルスの汚染源)とする生体成分以外の材料からのウイルス汚染の可能性，例え日局生物薬品がウイルスに汚染される可能性(ウイルスの汚ば，製造工程で酵素やモノクローナル抗体カラムを用いる場合

染源)について注意を喚起し，また対応策について言及してお又は安定化剤にアルブミンなどを用いる場合には，それぞれのくことは，ウイルス汚染の可能性をもとから絶ち，安全性確保

起源動物あるいは細胞由来のウイルスなどによる汚染の可能性の確率を高めるという意味において重要である．生物薬品の多に対する注意も必要である．更に，製造施設環境から汚染され

くはヒト又は動物の組織，体液等を起源・原材料とした「医薬る可能性や製造従事者より汚染される場合，又は製品取扱い中品製造基材」から製造され，その精製過程や製剤化の過程におにおけるウイルス汚染の可能性も考えられないわけではないの

いても生物起源由来の試薬，カラム材料又は医薬品添加剤としで，これらにも留意した対策が必要である．

て生物起源由来物質を用いる場合があることより，これらを汚ヒト又は動物起源細胞株由来のタンパク質性医薬品の場合，染源として伝播するウイルスについて十分な安全対策を実施し細胞には，潜伏感染又は持続感染状態のウイルス(例えば，ヘなければならない．また，ヒト又は動物起源細胞株由来のタン

ルペスウイルス)又は内在的なレトロウイルスが存在している

パク質性医薬品についても医薬品製造基材である細胞株及びそ可能性がある．また，1)感染した動物からの細胞株の入手，2)れ以降の製造過程におけるウイルス汚染の可能性について配慮

細胞株を樹立するためのウイルスの使用，3)汚染された生物起が必要であることは医薬審第329号通知に述べられているとお源由来の試薬(例：動物血清成分)の使用，4)細胞取扱い中におりである．

ける汚染などにより，外来性のウイルス汚染が発生する可能性

なお，ここで「医薬品製造基材」とは，原薬の品質・安全性がある．医薬品製造過程では，1)培養などに使用する血清成分を確保する上で決定的に重要な位置付けにあると定めた原薬製のような生物起源由来の試薬の汚染，2)目的タンパク質をコー

造のための出発素材と定義する．「医薬品製造基材」は，ヒト

ドする特定の遺伝子の発現を誘導するためのウイルスの使用，又は動物の組織，体液等そのものである場合もあり，尿等にあ3)精製等に使用するモノクローナル抗体アフィニティーカラム

ってはプールしたものである場合もあり，また，一定の処理をのような試薬の汚染，4)製剤化に使用する添加剤の汚染，5)細経たものである場合もある．ウイルス汚染に関する本格的な試

胞及び培養液の取扱い中における汚染などの原因により外来性

験，評価及び管理は「医薬品製造基材」を起点とする考え方でウイルスが最終製品に迷入する可能性がある．なお，細胞培養実施するのが合理的であることも多いと思われる．「医薬品製パラメーターをモニターすれば，外来性ウイルスの汚染の早期造基材」段階で試験，評価，又は品質管理の程度を徹底化すれ発見に役立つとされている．

ばするほど，より上流段階の原材料や個体レベルでの評価や管3.6. ウイルス安全性確保の基本

理は合理化することができる．逆に，上流段階の原材料や個体

ヒト又は動物由来の組織，体液，細胞株等を原材料・医薬品レベルでの評価や管理の程度を厳密にすることによって，「医製造基材とする生物薬品のウイルスに対する安全対策は，次に薬品製造基材」段階での試験，評価，又は品質管理の程度を合示す複数の方法を適切かつ相補的に行うことにより達成される．

理化することもできる．

(１) ウイルス汚染の可能性(汚染源)について熟知すること

現在日局に収載されている生物薬品のウイルスに対する安全(２) 原材料及びその起源たるヒトや動物の適格性に関して慎性確保のための方策は，個々の製剤に規定された製造方法や規重に吟味すること，及び医薬品の製造基材と定めた段階の試料

格試験法にうかがわれるが，起源・原材料・医薬品製造基材かにおいて徹底的な解析とスクリーニングを行い，ウイルス存在ら精製工程，最終製品に至る全体を俯瞰した，総合的かつ合理の有無及び存在するウイルスの種類・性質について検討するこ的なウイルス安全性確保対策についての統一された方針や情報とについては明確にされてこなかった．まず第一に重要な要素は，(３) ウイルスやウイルス様粒子が存在した場合，どの程度ヒ起源動物，原材料，医薬品製造基材のいずれかの段階でウイル

トへの有害性が高いかを検討・確認すること

ス汚染の可能性を徹底的に排除する方策を講ずることである．

(４) ヒトに感染性や病原性を示すウイルスが存在しないよう

生物薬品の例ではないが，原材料・医薬品製造基材からのウイな生物起源製造関連物質(試薬，抗体カラムなど)を選択するこルス汚染の例としては，古くは血液分画製剤においてA型肝炎とウイルス(HAV)やC型肝炎ウイルス(HCV)が混入したケースが(５) 必要に応じて最終製品を含む製造工程の適当な段階の製知られている．また，1980年代の血漿分画製剤によるヒト免品のウイルス否定試験を実施すること

疫不全ウイルス(HIV)感染も記憶に新しいところである．今回(６) 製造工程によるウイルスクリアランスを達成するためにの参考情報ではこのような歴史的教訓に学びながら，日局生物

工程中にウイルスの除去・不活化に関する効果的な方法を用い薬品のウイルスに対する総合的な安全性を確保するための具体ること．各種の方法の組合せによるより高いウイルスクリアラ

2576 参考情報 G3. 生物薬品関連

ンスの達成に留意することが有するウイルス除去及び不活化能力をモデル試験により推測(７) 周到なウイルスクリアランス試験計画を立てることすることであり，ヒト又は動物由来の個々の生物薬品がウイル(８) ウイルス不活化及び除去を評価する試験を実施し，評価

ス安全性に関して受け入れられるレベルに達しているという科すること学的根拠を得ることに寄与するものである．

製造業者は，それぞれの製品や製造工程について，ウイルス

ウイルスクリアランス試験の実施に際しては，個々の製品ごに対する安全性を保証するための総合戦略の中で採用したアプとにその起源，原材料・医薬品製造基材や製造方法の特徴を十ローチを説明し，その妥当性を示す必要がある．その際，参考分に考慮して，最終製品がウイルス安全性において問題がない

情報で推奨されているアプローチを合理性がある限り適用することを最も確実にかつ合理的に保証できるよう適切なアプロー

べきである．

チ法を採用する必要がある．

3.7. ウイルス試験の限界

4.

ウイルスの存在の有無を検出するにはウイルス試験を実施する．しかし，ウイルス試験には，それだけでウイルスが存在し原材料・医薬品製造基材

4.1. 原材料・医薬品製造基材の起源たる動物種と採取部位に依存した問題と対策

ないことを決定的に結論づけたり，製品の安全性を確立するの

現在日局に収載されている生物薬品でウイルスに対する安全に十分であるというものはなく，限界があることを認識してお対策が必要なものの原材料・医薬品製造基材は，動物種としてく必要がある．例えば，1)統計的理由により低濃度のウイルス

は主にヒト，ウシ，ブタ，ウマなどより得ている．いずれも健を検出するときの感度がサンプルサイズに依存するなど定量性

康な個体由来であるべきことは当然である．動物の場合，野生の面で固有の限界がある．また，2)通常，いかなるウイルス試の動物は避け，可能な限り適切に規定された特定病原体感染防験法にも検出限界が存在するため，ウイルス試験の結果が陰性

止条件(SPF：specific pathogen-free)に適合したコロニー由来

であってもウイルスの存在を完全に否定できないこともある．

で，適切な微生物汚染防止策や汚染監視システムを含む衛生管

更に，3)用いたウイルス試験法がヒト又は動物由来の組織，体理の行き届いた環境下で飼育された動物個体を使用する．食肉液等に存在するウイルスの検出に特異性や感度において必ずし基準がある動物種についてはこれを満たした動物個体を使用すも適切ではなく，それらを検出できない場合もあり得る．

る．動物種に応じて考慮対象とすべきウイルスが異なってくる

ウイルス試験の方法は学問や技術の進歩と共に向上するため，が，動物個体の衛生管理状況，食肉基準等への適合状況によっ試験の実施にあたりその時点での科学的に最高水準の技術を取ては，検討すべきウイルスを更に絞り込むことも可能であろう．

り入れ，適切に行うことでウイルス検出の確度を高める努力を一方，同一の動物種であっても，原材料・医薬品製造基材を採前提とすることはいうまでもないが，それでも，上記の様々な取した部位に応じても対策を講じる必要がある．例えば，血液限界を完全に乗り越えることはできない．また一方，生物薬品やある特定の組織から原材料・医薬品製造基材を得る場合には，の製造過程では，ウイルスが混入してくる可能性を完全には否それぞれに特徴的に存在する可能性があるウイルスのリスク度定できないので，これらを念頭に置いた上で安全対策を講ずるやそのウイルスが増殖するリスクについて考慮する必要がある．

必要がある．

その方策は，尿や乳汁などの体外排泄物や分泌物が原材料・医したがって，最終製品に感染性ウイルスが存在しないという，

薬品製造基材である場合のそれとは異なるかもしれない．なお，

より確実な保証は，多くの場合，原材料・医薬品製造基材や製下垂体などの原材料を用いる場合は伝達性海綿状脳症(TSEs)

品を直接試験して否定することのみでは得られず，その精製法に対する考慮も必要となるであろうが，これらの病原体に対すのウイルス不活化／除去能力を併せて示すことによって得られる方策は本参考情報では対象範囲外とする．基本は，当該動物ると考えるべきである．

にTSEsの汚染の報告がない国(地域)由来の原材料などやTSEs

3.8. ウイルスクリアランス試験の役割に感染していない動物あるいは感染の危険性が報告されていな

前項で述べたウイルス試験の限界及びヒト・動物由来の生物

い動物種由来の原材料などを使用することである．使用する原薬品の原材料・医薬品製造基材にはウイルス潜在の可能性があ

材料などとTSEsに対する考慮事項について明確でない点があること，又は製造過程での外来性ウイルス迷入の可能性を前提る場合にはあらかじめ規制当局と協議することが推奨される．

にすると，ウイルスに対する安全対策の上で重要なことの一つ

わが国における生物薬品の製造に用いられる原材料・医薬品

は，原材料などにおいて検出できなかったウイルス及びその後製造基材としては以下のものがある．

の不測の事態で迷入したウイルスを製造工程でいかに除去や不(１)

ヒト由来生物薬品

活化ができるかである．ウイルスクリアランス試験を実施する

ヒト由来生物薬品の原材料を得るソースとしては，血漿，胎

目的は，精製工程や，製造工程中に組み込まれたウイルス除去

盤，尿などが用いられている．これらの原材料については，や不活化過程が，どのようなウイルス除去／不活化能力を有し各々の原材料を得た個人ごとにその適格性を問診したり検査しているかを実験的に評価することである．このためにウイルスたりすることが可能なケースと原材料の種類によっては個人レ

粒子のサイズ，形状，エンベロープの有無，核酸の種類(DNA

ベルでの十分な検査ができない場合がある．個体レベルで十分型，RNA型)，耐熱性や化学的処理に対する抵抗性などの特性な検査が不可能な場合は，その後の製造工程における適切な段を考え，適切なウイルスを選択し，実験室規模での添加試験

階，例えば医薬品製造基材と規定した段階でウイルス汚染を否(スパイク試験)を実施することにより，原材料などにおいて検定する検査を行う必要がある．

出できなかったウイルス及びその後の不測の事態で迷入したウ(２)

イルスに対する除去及び不活化能力を検討・評価することが必要である．
このように，ウイルスクリアランス試験の役割は，製造工程

ヒト以外の動物を用いて製造される生物薬品

動物由来の生物薬品としては，ウシ，ブタ，ウマなどの血漿や各種組織より，ヘパリンや性腺刺激ホルモンなどが製造され
ている．

参考情報

(３) ヒト又は動物起源細胞株由来のタンパク質性医薬品

(３)

G3.

生物薬品関連2577 .

ヒト又は動物起源細胞株由来のタンパク質性医薬品

ヒト又は動物起源細胞株由来のタンパク質性医薬品の場合，医薬品製造基材であるマスター・セル・バンク(MCB)にお

ヒト又は動物起源細胞株が実質的な原材料であり，医薬品製造

いて，医薬審第329号通知「ヒト又は動物細胞を用いて製造さの直接の製造基材はクローン化された細胞株から調製された細れるバイオテクノロジー応用医薬品のウイルス安全性評価」に

胞バンク(マスター・セル・バンク，ワーキング・セル・バン

記載された要領に沿って内在性及び非内在性のウイルスによるク)である．ウイルス安全性面での適格性は，一般には細胞バ汚染の有無を徹底的に検討する必要がある．また，医薬品製造

ンクレベルで十分に検討すればよいと考えられるが，起源たるのためにイン・ビトロ細胞齢の上限にまで培養された細胞動物のウイルス面に関しての情報やマスター・セル・バンクの(CAL)についても，適切な外来性ウイルス試験(例えばin vitro

基である細胞株樹立の経緯が詳細であればあるほど，マスタ

及びin vivo 試験)及び内在性ウイルスの存在の有無について試ー・セル・バンクの適格性評価試験をより適切かつ合理的に計験を実施し，評価する必要がある．医薬品製造のための出発細

画及び実践できることはいうまでもない．

胞基材としての各ワーキング・セル・バンク(WCB)について

4.2. 原材料・医薬品製造基材の供給源としてのヒトや動物のは，それ自体を対象に又は各WCBを培養したCALの段階で，適格性評価試験

外来性ウイルスに関する試験を実施すること．適切な非内在性(１) ヒト由来生物薬品

ウイルスの試験がWCBのもとであるMCBで実施され，かつ，

ヒト由来生物薬品にあっては，健康なヒトから得た体液など

そのWCBに由来するCALにおいて外来性ウイルスの試験が実を用いることが必須である．更に，各々の原材料を得た個人ご施されている場合，同様の試験は当該WCBでは不要である．

とにその適格性を問診したり検査したりすることが可能でかつ5.

製造及びウイルス試験にかかわる留意事項

必要なケースでは，適切なプロトコールに従って問診を行うとヒトあるいは動物由来の組織，体液などからウイルス面で安共に，特異性や感度，精度が十分に評価された試験法を用いて全性が高い生物薬品を製造するには，3.5.で述べたようなウイ

血清学的検査を行い，少なくともHBV，HCV及びHIVの存在

ルスの汚染源に配慮しつつ，原材料となる組織や体液など又はが否定されたヒトより得た原材料を用いるべきである．また，医薬品製造基材からのウイルス汚染の可能性を排除すると共に，特異性，感度及び精度が十分に評価された核酸増幅法(NAT)を製造工程や製品取扱い中の汚染，製造従事者や製造施設環境か用いてHBV，HCV及びHIVの遺伝子の検査を実施する必要がらのウイルスなど汚染の可能性を極力低減させるため，適切なある．

製造条件及び技術の採用，製造環境の整備などを行う必要があ

一方，ヒト尿のように各々の個人レベルでは通常の健康診断

る．

程度以上の十分な検査を行うことができないか又は個別検査す更に，近年のめざましい技術進歩をふまえ，有用なウイルス

ることが合理的ではない原材料にあっては，プールした原材料検査技術やウイルス不活化／除去技術を積極的に導入する必要を医薬品製造基材として，特異性，感度及び精度が十分に評価がある．ウイルス不活化／除去については，原理の異なる二つされた抗原検査や核酸増幅法(NAT)などを用いて少なくとも以上の工程を採用することが望ましい．また，医薬品と同程度

HBV，HCV及びHIVの存在を否定しておくべきである．

の品質を持つ試薬を用いることによりウイルスの迷入の可能性(２) ヒト以外の動物を用いて製造される生物薬品に対する安全性を高める必要がある．代表的な不活化／除去工

生物薬品の製造に用いられる動物は，適切な健康管理を行わ程としては，①加熱(例えば，55 ～ 60℃，30分の加熱で肝炎れており，様々な検査によりその動物が健康であることが明らウイルスのような一部の例外を除き大部分のウイルスが不活化

かにされている必要がある．更には，飼育されている群が適切するとされている．血液や尿由来の製品では液状60℃，10 ～に管理された飼育条件にあって全く異常な個体が発生していな

24時間処理，乾燥加熱処理の例もある)，②有機溶媒・界面活

いことも必要である．また，ヒトに感染症や疾病をもたらすこ性剤処理(S／D処理)，③膜ろ過(15 ～ 50 nm)処理，④酸性処とが知られている各々の動物特有のウイルスの存在については，理，⑤放射線処理(γ線照射など)，⑥カラムクロマトグラフィ

否定できる情報や科学的根拠を示すか，血清学的又は核酸増幅

ー処理(例えば，アフィニティークロマトグラフィー，イオン法(NAT)などを用いて否定しておくべきである．各々の動物に交換クロマトグラフィー)，⑦分画処理(例えば有機溶媒分画，感染することが知られている人獣共通感染ウイルスの例を表2

硫酸アンモニウム分画処理)，⑧抽出処理，などがある．

に暫定的に示した．表2は更に吟味して完成する必要があるが，5.1. 精製工程前のウイルス試験

これら全てについて，各動物個体，原材料となる組織，体液な(１)

ど，又はプールした原材料(医薬品製造のための直接の基材)のヒト由来生物薬品

精製工程前のウイルス試験の試験試料として想定されるのは，レベルなどで実際に試験を行って否定することが必須であると多くの場合，原材料として得られた個人の体液や組織，又はこいう意味では必ずしもない．表2は動物の由来，健康状態，健れらをプールしたり，抽出物とした医薬品製造基材である．こ康管理や飼育状況，食肉基準に適合しているか否かなど，多く

れらのケースでは，既に4.2.(1)で述べたように，特異性や感度，の関連情報を含め，ある特定の動物種を起源とした場合にどの精度が十分に評価された試験法を用いて少なくともHBV，

ようなウイルスに着目して試験を行うべきか，必ずしも行う必HCV及びHIVの存在を否定しておく必要がある．精製工程前

要がないかなどを総合的に考察するための参考資料の一つとしの未精製バルクが医薬品製造基材より下流にある場合でも，医て利用するためのものである．個々のケースについてはどのよ

薬品製造基材段階で適切なウイルス試験がなされ，ウイルスのうなウイルスを対象にどのような検討を行えば現実問題として存在が否定されていれば，製造基材段階から生物起源由来の試

合理的なのかについて十分に吟味し，その根拠を明らかにする薬などを用いて調製される特別なケースなどを除いて，精製工ことが重要である．

程前ウイルス試験を重複して実施する必要は必ずしもないと思われる．

2578 参考情報 G3. 生物薬品関連

表2

各々の動物に感染することが知られている人畜共通感染ウイルス

牛痘ウイルス(Cowpox virus)
偽牛痘ウイルス(Paravaccinia virus)
マレーバレー脳炎ウイルス(Murray valley encephalitis virus)
羊跳躍病ウイルス(Loupingill virus)
ウエッセルズブロンウイルス(Wesselsbron virus)
口蹄疫ウイルス(Foot-and-mouse disease virus)
日本脳炎ウイルス(Japanese encephalitis virus)
水疱性口内炎ウイルス(Vesicular stomatitis virus)
ウシ丘疹性口内炎ウイルス(Bovine papular stomatitis virus)
オルフウイルス(Orf virus)
ボルナ病ウイルス(Borna disease virus)
狂犬病ウイルス(Rabies virus)
インフルエンザウイルス(Influenza virus)
E型肝炎ウイルス(Hepatitis E virus)
脳心筋炎ウイルス(Encephalomyocarditis virus)
ロタウイルス(Rotavirus)
東部ウマ脳炎ウイルス(Eastern equine encephalitis virus)
西部ウマ脳炎ウイルス(Western equine encephalitis virus)
ベネズエラウマ脳炎ウイルス(Venezuelan equine encephalitis virus)
ウマモービリウイルス(Morbillivirus)
ヘンドラウイルス(Hendra virus)
ニパウイルス(Nipah virus)
伝染性胃腸炎ウイルス(Transmissible gastroenteritis virus)
ブタ呼吸器コロナウイルス(Porcine respiratory coronavirus)
ブタ流行性下痢症ウイルス(Porcine epidemic diarrhea virus)
血球凝集性脳髄膜炎ウイルス(Hemagglutinating encephalomyelitis virus)
ブタ繁殖呼吸器病症候群ウイルス(Porcine respiratory and reproductive syndrome virus)
ブタコレラウイルス(Hog cholera virus)
パラインフルエンザ3型ウイルス(Parainfluenza virus Type 3)
エンテロウイルス1型(Talfan/Teschen disease virus)
レオウイルス(Reovirus)
内在性レトロウイルス(Endogenous retrovirus)
ブタアデノウイルス1 ～ 4型(Porcine adenovirus)
ブタサーコウイルス(Porcine circovirus)
ブタパルボウイルス(Porcine parvovirus)
ブタポックスウイルス(Porcine poxvirus)
ブタサイトメガロウイルス(Porcine cytomegalovirus)
仮性狂犬病ウイルス(Pseudorabies virus)
ロシア春夏脳炎ウイルス(Russian spring-summer encephalitis virus)
リフトバレー熱ウイルス(Rift Valley fever virus)
クリミア・コンゴ出血熱ウイルス(Crimean-Congo hemorrhagic fever virus)(ナイロウイルス(Nairovirus))
トロウイルス(Torovirus)(２) ヒト以外の動物を用いて製造される生物薬品

ウシ
◎
◎
◎
◎

ブタ

ヒツジ

ヤギ

◎
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◎

◎

◎
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◎
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ウマ

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◎

◎

◎

◎

となる．未加工／未精製バルクが必ずしも細胞を含まず培養液

5.1.(1)と同様に，精製工程前のウイルス試験の試験試料としからなる場合もある．MCBやWCBレベルでのウイルス試験にて想定されるのは，多くの場合，原材料として得られた動物のよるウイルス存在の否定は，培養終了後の未加工／未精製バル

体液や組織，又はこれらをプールしたり，抽出物とした医薬品

クにおけるウイルス存在の否定を必ずしも意味するものではな

製造基材である．これらのケースでは，生物薬品の製造に用いい．また，CALでの試験も通常一回行われるのみなので，バられる動物に存在することが知られており，ヒトに感染症や疾

リデーションとしての意味合いは大きいが，恒常的なウイルス病をもたらすことが明らかな又はその可能性が高いウイルスに否定を保証するものではない．培地に血清や生物起源由来の成ついて，既に4.2.(2)で述べたように存在を否定できる情報を示

分が使用されるときには，これらのロット更新という変動要因

すか，特異性や感度，精度が十分に評価された血清学的検査あもあるので，CALでの試験をロット更新ごとに行わない限り

るいは核酸増幅法(NAT)などを用いてその存在を否定しておく

未加工／未精製バルクレベルでの恒常的なウイルス否定を保証必要がある．精製工程前の未精製バルクが医薬品製造基材よりすることはできない．

下流にある場合の考え方は，(1)の場合と同様である．
(３) ヒト又は動物起源細胞株由来のタンパク質性医薬品

未加工／未精製バルクとして典型的なサンプルは培養槽から取り出された後，処理を行っていないものである．これは，細この場合は，一般に，医薬品製造基材は細胞バンクであり，胞培養中に迷入した外来性ウイルス汚染の可能性を高確率で検細胞培養後ハーベストされた細胞及び培養液の単一又は複数の出するのに最も効果的な段階の一つである．ウイルス試験はこプールからなる未加工／未精製バルクが精製工程前の試験試料の未加工／未精製バルクの段階で適切に実施されるべきである．

参考情報

G3.

生物薬品関連2579 .

ただし，ごく一部工程を進めることによってウイルス試験がよの可能性があり，若しくはウイルス試験に固有の検出上の限界

り高感度に行える場合には，この限りではない(例：未加工／などがあるといった特殊な事情が背景にあった場合で，万一，未精製バルクがウイルス試験に用いる培養細胞に毒性を示すが，製造プロセスに何らかの欠陥(例えば，ろ過膜が破損)や人為ミ

部分的に処理したバルクにおいては毒性を示さないようなケースによる原材料などの取違えなどが生じると，最終製品にウイス)．培養槽から取り出されたそのままの細胞，破砕細胞及びルスが汚染してくる可能性もある．このような偶発性のウイル

培養上清からなる混合物を処理を施すことなく試験することがス汚染を防ぐために，最終製品において原材料などに存在する

適切な場合もある．

可能性があるものでも特に危険度の高いウイルスに着目した核

未加工／未精製バルクについては，パイロットプラントスケ

酸増幅法(NAT)による検査などを行うことが推奨される場合もール又は実生産スケールから得た未加工／未精製バルクの少なあるかも知れない．

くとも3ロットについてウイルス試験を行うことが最低限の要6.

求として求められる．更に，それ以降の各製造バッチについて

6.1. ウイルスクリアランスの工程評価の意義，目的，一般的も何らかの外来性ウイルス試験を実施することを考慮してみる

留意事項

ウイルスクリアランスに関する工程評価

ことが望まれている．この未加工／未精製バルクにおけるウイ

ウイルス不活化や除去に関する工程評価はヒト又は動物由来

ルス試験の範囲，程度及び頻度を決定するにあたっては，以下の組織，体液などに由来する生物薬品の安全性を確立するためのような諸点を考慮する必要がある．例えば，目的産物を生産に重要である．このウイルスクリアランスに関する評価を行う

するために用いられる細胞株の種類・性質，細胞株の適格性試ことは，原材料などに存在する可能性がある，若しくは不測の験のため実施されたウイルス試験の程度と試験結果，培養方法，

事態により迷入する可能性があるウイルスを除去できるという原材料の起源とウイルスクリアランス試験の結果などである．

ことの一定限の保証となる．ウイルスクリアランス試験は，綿未加工／未精製バルクにおける試験として一般に用いられてい密な試験のデザインの下，適切な方法により実施し，合理的にるのは，一種又は数種の細胞株を用いるin vitro スクリーニン評価される必要がある．

グ試験である．なお適宜，NAT試験その他の適切な試験法を用いるとよい．

ウイルスクリアランス試験の目的は，ウイルスの不活化や除去に有効であると考えられる工程について評価すること，それ一般に，外来性ウイルスが検出されたハーベストは，医薬品らの各工程を合わせて全体としてウイルスがどの程度減少したなどを製造するために用いるべきではない．もしこの段階で何かを定量的に評価することにある．この目的を達成するには，らかの外来性ウイルスが検出されたならば，その汚染の原因を製造・精製工程における様々な段階にしかるべき量のウイルス

突きとめるために製造工程を注意深く点検し，適切な対応をとを意図的に添加し，以降のそれぞれの工程を経る間に添加されるべきである．

たウイルスがどの程度除去又は不活化されるかを示す必要があ

5.2. 中間原料などの受入れ試験としてのウイルス検査

る．その際，必ずしも製造工程の全ての工程について評価する

ヒト又は動物由来の組織，体液などから生物薬品を製造する必要はなく，十分なクリアランスが示される幾つかの工程につ場合，原材料や医薬品製造基材として部分的に加工された中間

いて試験し，評価することでよい．しかし，評価対象以外のス

原料を他の製造業者より購入し製造に用いる場合もある．このテップがウイルスの不活化／除去に関する結果に間接的に影響場合，原材料など製造者により既に本参考情報に沿った試験がを与える可能性についても留意しておくべきである．なお，ウ

行われている場合は，これらの中間原料を購入し，生物薬品を

イルスクリアランス試験に用いたアプローチについて説明し，製造するメーカーにおいて，受入れ試験としてどのようなウイ

その妥当性を明らかにできるようにしておく必要がある．

ルス検査を実施すれば適切かについて検討し，検査の実施の有ウイルス量(感染性)は，ウイルス粒子の除去又はウイルス感

無，検査する試験の内容を含めてその合理的根拠を明らかにし

染性の不活化により減少する．ウイルスクリアランスに関してておく必要がある．

評価の対象とした各製造工程については，ウイルス量の減少の一方，原材料など製造業者により本参考情報に沿った試験がメカニズムが不活化によるのか除去によるのかに関して推定し行われていない場合は，本文書に沿い中間原料を直接の医薬品ておく必要がある．不活化を評価しようとする工程における試製造基材とみなし，必要な全てのウイルス否定試験を行う必要

験に際しては，検体を時間を変えてサンプリングし，不活化曲がある．

線が描けるように計画するべきである．

5.3. 最終製品におけるウイルス試験

6.2. ウイルスの選択

最終製品(又はそれに至る製造段階のいずれかの製品)におい

ウイルスクリアランス試験に使用されるモデルウイルスとしてどの程度のウイルス試験を実施すべきかは，原材料や医薬品ては，広範囲にウイルス除去／不活化の情報を得るという観点

製造基材の種類，原材料や医薬品製造基材の各種ウイルス検査，から，DNAウイルス及びRNAウイルス，エンベロープの有無

製造工程におけるウイルス除去及び不活化工程の評価試験の結や粒子径の大小において差異があるもの，及びウイルスクリア

果，及び製造工程においてウイルスが迷入する可能性がどの程ランス能力を試験する目的に叶う物理的・化学的処理に対する度あるかなどを勘案して総合的に決定する必要がある．原材

抵抗性が高いものなどを含む広範な特性を持つウイルス類を選料・医薬品製造基材の選択，原材料・医薬品製造基材又は中間択することが望ましい．これらの特性を網羅するには3種類程

原料に対するウイルス試験，製造工程中の適切な段階でのウイ度のモデルウイルスを組み合わせることが必要になる．

ルス試験，ウイルスクリアランス試験を的確に実施することなモデルウイルスを選択する際，原料に存在している可能性のどによりウイルス汚染に対する総合的な安全確保が図られるであるウイルスに類似している，若しくは同じ特性を持っているあろうことは当然期待される．しかし，原材料が例えば不特定などの理由でウイルスを選択する場合もある．この際，2種類多数のヒト由来のものであり，ウインドウ期のウイルスの存在

以上のウイルスが候補として選択可能な場合には，原則として

2580 参考情報 G3. 生物薬品関連表3

ウイルスクリアランス試験に用いられたことのあるウイルスの例
ウイルス

科

属

宿主

水疱性口内炎ウイルス(Vesicular Stomatitis Virus)
パラインフルエンザウイルス(Parainfluenza Virus)
マウス白血病ウイルス(MuLV)
シンドビスウイルス(Sindbis Virus)
ウシ下痢症ウイルス(BVDV)
仮性狂犬病ウイルス(Pseudorabies Virus)
ポリオウイルスSabin 1型(Poliovirus Sabin Type 1)
脳心筋炎ウイルス(Encephalomyocarditis Virus)
レオウイルス3型(Reovirus 3)
シミアンウイルス40(SV 40)
パルボウイルス(ウシ，ブタ)(Parvovirus：canine，porcine)

ラブドウイルス科(Rhabdo)パラミクソウイルス科(Paramyxo)
レトロウイルス科(Retro)トガウイルス科(Toga)
フラビウイルス科(Flavi)
ヘルペスウイルス科(Herpes)
ピコルナウイルス科(Picorna)
ピコルナウイルス科(Picorna)
レオウイルス科(Reo)
パポーバウイルス科(Papova)
パルボウイルス科(Parvo)

ベジクロウイルス属(Vesiculovirus)
1型・3型 Respirovirus属
2型・4型 Rubulavirus属
C型オンコウイルス属(Type C oncovirus)
アルファウイルス属(Alphavirus)
ペスチウイルス属(Pestivirus)
アルファヘルペス亜科
Varicellovirus属
エンテロウイルス属(Enterovirus)
カルジオウイルス属(Cardiovirus)
オルトレオウイルス属(Orthoreovirus)
ポリオーマウイルス属(Polyomavirus)
パルボウイルス属(Parvovirus)

ゲノム エンベ
ロープ

サイズ(nm)

形状

耐性

ウマ
ウシ

RNA

有

70×150

弾丸形

低

多種

RNA

有

100 ～ 200＋

多様な形

低

マウス

RNA

有

80 ～ 110

球形

低

ヒト

RNA

有

60 ～ 70

球形

低

ウシ

RNA

有

50 ～ 70

多様な形

低

ブタ

DNA

有

120 ～ 200

球形

中

ヒト

RNA

無

25 ～ 30

正20面体

中

マウス

RNA

無

25 ～ 30

正20面体

中

多種

RNA

無

60 ～ 80

球形

中

サル

DNA

無

40 ～ 50

正20面体

高

イヌ
ブタ

DNA

無

18 ～ 24正20面体

高ウイルス除去及び不活化処理に対して，より抵抗性の強いウイ度と再現性を有し，有用で信頼性の高い結果が得られるアッセ

ルスを選択する．また，高力価の材料が調製できるウイルスがイ法である必要がある．結果に関して統計的に適切で妥当な処

望ましい(ただし，これがいつも可能であるとはいえない)．更理が行えるよう，十分な測定サンプル数で実施する必要がある．

に，使用するそれぞれのウイルスの検出法に関しては，試験対感染性試験を行う際には，感度保証のために適切なウイルスコ

象の各製造工程段階における試料の状態などによって検出感度

ントロールを含むべきである．感染性を指標としない定量試験が影響される可能性もあるので，それぞれの段階において効果もその妥当性を明らかにした上で使用してもよい．また，低濃的で信頼性の高いアッセイができるようなウイルスを選択する

度のウイルス試料(例えばウイルス粒子数が1 L当たり1 ～必要がある．なお，ウイルスの選択にあたっては，クリアラン

1000)を取り扱う場合，ウイルス試料のサンプリングの仕方にス試験従事者に健康被害をもたらす可能性も考慮するべきであ

よって生じる統計学上の問題を考慮に入れるべきである．

る．

(３) ウイルスクリアランス試験は，製造業者が当該生物薬品

その他ウイルスの選択に際しての留意事項は，医薬審第329の製造工程の規模を縮小した試験系で実施する．GMP上，製号通知を適宜参考にするとよい．また，ウイルスクリアランス

造に用いないウイルスを製造施設に持ち込むことはできないの試験に用いられるウイルスの例を表3に示した．これは医薬審で，ウイルスクリアランス試験は，製造設備とは別のウイルス第329号通知から引用したものである．ただし，医薬審第329

試験設備で行わなければならない．このためウイルスクリアラ

号通知はヒト又は動物細胞株由来の製品のウイルス安全性を対ンス試験は，ウイルス学的研究を行う設備のある隔離された別象としているので，生物薬品の起源・原料によっては，より適の施設で，ウイルスの専門家と精製工程のスケールダウンを設

切なモデルウイルスを選択する必要があると思われる．

計し，準備に関与した製造技術者が協同で行う必要がある．そ6.3. ウイルスクリアランス試験の設計の際のウイルスクリアランス試験はGLPの基本理念に基づきウイルスクリアランス試験は，目標とする特定の製造工程段

実施しなければならない．

階で意図的にウイルスを添加し，当該製造工程のウイルス除去(４) この製造規模の縮小版で行うウイルスクリアランス試験や不活化能力を定量的に評価するものである．

における工程の各要素は，実生産規模での製造工程のそれを可ウイルスクリアランス試験の計画を立案する際，検討することが望ましい留意点を以下に示す．

能な限り反映したものとし，その妥当性を明らかにする必要がある．クロマトグラフィー装置については，カラムベッド高，(１) 高力価の材料が調製できるウイルスを選択することが望線流速，ベッド容量に対する流速の比率(すなわち接触時間)，

ましいが，その場合には凝集を避けるよう注意を払うべきであ

緩衝液，カラム充塡剤の種類，pH，温度，タンパク質濃度，

る．凝集が起これば，物理的除去が過大に評価されたり，不活

塩濃度，目的物質濃度に関して，全て実生産スケールの製造に化が過小に評価され，実際の製造での状況を反映しなくなる可相応している必要がある．また，溶出のプロフィールも同様の能性が生じる．

ものが得られなければならない．同様な考え方をその他の工程(２) 使用するそれぞれのウイルスの検出法は，ウイルスクリ

についても適用すること．やむを得ない事情により実際の製造

アランス指数の算定に大きく影響するので，可能な限り検出感工程を反映させることができない場合には，それが結果へどの度の高い方法を用い，事前に，用いる方法の検出感度を把握しような影響を及ぼすかを考察しておくべきである．

ておく必要がある．それぞれの製造工程段階において十分な感(５) 製造工程のうち，ウイルス不活化／除去に関して原理が

参考情報

G3.

生物薬品関連2581 .

異なると考えられる二つ以上の工程を選択し，検討することが

(11)

望ましい．

成分)が指示細胞に望ましくない影響を及ぼす可能性がある．

(６) ウイルスを不活化／除去することが予想される工程につしたがって，これらのウイルス力価測定法に対する毒性作用又いて，そのクリアランス能力を個々に評価し，それぞれが不活

は干渉作用をそれぞれ個別に評価して，測定に支障のないよう化工程なのか，除去工程なのか，又は不活化／除去いずれにもな対策を講ずるべきである．仮に，緩衝液がウイルス試験に用関与するのか慎重に検討し，試験を計画すべきである．一般にいる指示細胞に対して毒性を有する場合は，希釈，pHの調整，

ウイルスクリアランス試験では，試験対象となる各段階ごとに又はスパイクウイルスを含む緩衝液の透析等を試みるとよい．

緩衝液又は製品(に含まれる目的タンパク質やその他のウイルスを添加し，当該工程を経た後の感染性の減少度を評価

製品(目的タンパク質など)が抗ウイルス活性を持っている場合，するが，ある工程段階に高力価のウイルスを添加し，工程間のクリアランス試験を疑似工程(mock run)，すなわち目的タン

ウイルス濃度を試験することで十分である場合もある．ウイル

パク質などそのものは含まない条件下でのクリアランス試験をス除去が分離・分画操作による場合，可能な範囲で，ウイルス実施する必要がある．しかし，製造工程によっては，目的タンがどのように分離・分画されたのか(マスバランス)を検討する

パク質などを除くことや抗ウイルス活性を持たない類似タンパ

ことが望ましい．

ク質で代替することがウイルスの挙動に影響することもあり得(７) ウイルスの不活化を評価するためには，試験対象とする

る．

工程前の試料に感染性のウイルスをスパイクし，工程を経る間(12) 同様な緩衝液又はカラムを複数の精製工程で繰り返し使における減少度を計算すべきである．その際，ウイルスの不活化は単純な一次反応でなく，通常，速い“第一相”と遅い“第用するケースでは，データを解析する際に，この繰り返し使用二相”から構成される複雑な反応であることに留意すべきであが製造工程のどの段階で使用されるかにより変化する可能性がる．したがって試験に際しては，時間を変えて検体をサンプリあることに留意する必要がある．

ングし，不活化曲線が描けるように計画すべきである．不活化(13) 非常に強い殺ウイルス性を有している製造条件を用いて試験においては，最短曝露時間でのポイントに加えて，曝露ゼいる場合又は緩衝液などが指示細胞に対し非常に強い毒性や殺ロ時より長く，かつ最短曝露時間よりも短い時間でのポイント

ウイルス性を有している場合には，総ウイルスクリアランス指を少なくとも1点はとることが望ましい．少なくとも2回の独数は過小評価される可能性があるので，ケース・バイ・ケース

立した試験を実施して不活化において再現性があることを示すの考え方に立脚して考えるべきである．逆に総ウイルスクリア

必要がある．ヒトへの病原性が知られているウイルスが迷入す

ランス指数は，ウイルスクリアランス試験に固有の限界ないしる可能性がある場合には，その不活化に効果的な工程をクリア

は不適切な試験計画のために過大評価される場合もあることにランス試験に組み込むよう計画し，可能な範囲で当該ウイルス留意する必要がある．

(若しくは同種又は密接に関連しているウイルス)を試験対象と(14) ある特定のウイルス除去／不活化工程のクリアランス能して更に詳しいデータ(より多数のポイント)をとることが，特はウイルスの種類によって異なることを考慮する必要がある．

に重要である．ウイルス負荷量は，スパイクした出発物質中のウイルス除去／不活化工程のうち，特異的な作用原理・機構に

ウイルス量の実測値に基づいて定めるべきであるが，実際上こよりウイルスクリアランスを発揮する工程は，その作用機構にれが困難な場合には，スパイクに用いたウイルス溶液の力価か当てはまるウイルス類に対しては極めて有効であるが，それらウイルス負荷量を算出することになる．試験対象の工程条件

以外のウイルスに対しては有効でない可能性がある．例えば，

下では不活化があまりにも速く，不活化曲線を作成することがS／D (有機溶媒／界面活性剤)処理は，一般に脂質膜を有する

できない場合，不活化により事実上感染性が失われていること

ウイルスに対しては有効であるが，脂質膜を有しないウイルスを適切な試験系により示す必要がある．

に対しては有効でない．また，ウイルスによっては通常の加熱の影響を考慮すべきである．ウイルス除去の効果は，その方法(８) 工程前の試料中にウイルスに対する抗体が存在する場合

工程(55 ～ 60℃，30分)にも抵抗性を示すものもある．このよには，ウイルス除去及び不活化工程におけるウイルスの挙動にうなウイルスに対してクリアランスを期待する場合は，条件を影響を及ぼす可能性があるので，このことを考慮に入れた上で更に強くするか，作用原理・機構が異なる工程の導入を考慮す

クリアランス試験を実施する必要がある．

る必要がある．S／D (有機溶媒／界面活性剤)処理や加熱処理(９) 工程前の試料中に添加するウイルス量は，その製造工程とは原理が異なるウイルス除去膜処理工程は，膜の特性上，このウイルス除去及び不活化能力を評価するのに十分な量とする．

れを通過できないサイズを持つ広範囲のウイルスに対して有効

ただし，添加するウイルスが製品の特性を変えたり希釈によるである．一方，目的タンパク質を特異的に吸着させるアフィニ

製品中のタンパク質の挙動を変えたりすることがないよう，工ティークロマトグラフィー工程は，目的タンパク質以外のウイ

程前の試料の容量に対してできるだけ少量とするのが望ましい．

ルスなどを徹底して洗い流すことも可能なので，ウイルス除去(10) 被験試料中のウイルスは，可能な限り超遠心分離，透析，に一般に有効である．イオン交換クロマトグラフィーやエタノ保存などの操作を行わずに定量することが望ましい．しかし，ール分画処理工程などにおいては，製品中の目的タンパク質と阻害物質や毒性物質の除去のための操作，又は全ての試料を同各種ウイルス類との分離・分画状況は様々な様相を呈するが，時に定量するために一定期間保存することなど，定量前に何らこれらの工程が他の処理工程で十分に不活化・除去できないウ

かの処理をすることが避けられない場合もある．希釈，濃縮，イルスのクリアランスに有効であるケースも少なくない．

ろ過，透析，保存など，測定試料調製のための操作を伴う場合(15)

は，それによるウイルス感染性における変化を評価するために，以上ある場合，相互補完的分離工程が複数ある場合，又は不活同様な調製手順を経るコントロール試験を並行して行う必要が化及び分離工程が複数組み合わされたような場合に効果的に達ある．

成される．分離工程においては，個々のウイルスの物理的・化

ウイルスクリアランスは，例えば，不活化工程が2段階

2582 参考情報 G3. 生物薬品関連

学的特性がゲル・マトリクスとの相互作用や沈降特性に大きく

通常は，生物薬品の製造基材には，何らかの試験・検査によ影響し，ウイルスごとに分離状況に違いが生じる可能性がある．

りウイルスの存在は否定されている．そのような場合，可能性

しかし，こうした変動要因にもかかわらず，相互補完的分離工が現実的に考えられる特定のウイルスをモデルとすることもあ程の組合せや，又は不活化工程と分離工程との組合せにより，りうるが，一般的には，6.2.で述べたように，広範囲なウイル

効果的なクリアランスが達成される．また，クロマトグラフィ

スに関する工程のクリアランス能を示すことができる適切なモー工程，ろ過工程及び抽出工程などの分離工程で，目的ウイル

デルウイルス類の組合せを選択し，クリアランス試験をするこスとモデルウイルスの分離に影響する項目などをふまえて十分とになる．このような場合には，ウイルスクリアランスに関すに吟味してデザインしたものは，適切にコントロールされた条

る一般的な数値目標は特に設定できない．工程のウイルスクリ

件下で操作を行った場合，効果的なウイルス除去工程となり得

アランス指数の妥当性は，医薬品製造基材などのウイルス汚染

る．

の現実的可能性をめぐる各種の情報やウイルス否定試験の検出(16) ウイルスクリアランス工程として有効であることを示す

感度，その他文献的事例などを勘案しながら考察することにな

ために，少なくとも2回以上の独立した試験により添加ウイル

る．

ス量の低減に再現性があることを立証できるよう試験計画を立6.4.2.

てる必要がある．
(17) クロマトグラフィー用カラムなどのウイルスを除去する
能力が，繰り返し使用した後又は経時的に低下する可能性がある．カラムなどの繰り返し使用ができるかどうかはカラムを数回使用した後にウイルスクリアランスに関する性能を示す指標を測定することにより評価できる．

ウイルスクリアランス指数の計算法

ウイルス除去及び不活化工程のウイルスクリアランス指数Rは，次式で示される．

R ＝log [(V1 × T1)／(V2 × T2)]
ここで，R ＝対数で表される減少度であり，V1＝工程処理前の試料の容量，T1＝工程処理前のウイルス量(力価)，V2＝工程(18) その他，生物薬品のウイルスクリアランス試験の設計に処理後の試料の容量，T2＝工程処理後の試料のウイルス量(力関しては医薬審第329号通知を適宜参考にすること．

価)である．

6.4. ウイルスクリアランス試験結果の解釈
6.4.1.

ウイルスクリアランス指数の評価

ウイルスクリアランス指数を算出する場合には可能な限り，試料に添加したウイルス力価でなく，添加後の工程処理前の試

ウイルスクリアランス指数は，製造工程においてクリアラン

料中に検出されるウイルス力価に基づき算出する．これが不可ス試験の対象とした各製造段階を経る間のウイルス量(ウイル

能な場合，スパイクに用いられるウイルス溶液の力価からウイス感染性：力価)の減少度を対数で表したものである．製造工

ルス負荷量を算出することになる．

程全体における総ウイルスクリアランス指数は，これら各製造

6.4.3.

段階でのウイルスクリアランス指数のうち適切に評価できるものを加算することにより得られる．

結果の解釈及び評価上留意すべき事項

ウイルス不活化／除去工程の有効性に関するデータを解釈，評価する際には，①試験に使用されたウイルスの適切さ，②ク得られた各ウイルスクリアランス指数及び総ウイルスクリア

リアランス試験のデザイン，③対数で表されるウイルス減少度，ランス指数が受入れ可能かどうかについて，原材料及び製造過④不活化の時間依存性，⑤工程のウイルス不活化／除去に影響程に混入(迷入)する可能性が現実的に考えられる全てのウイルする要素・項目，⑥ウイルスアッセイ法の感度，⑦ある不活化

スを念頭において評価し，その妥当性を示すべきである．

／除去工程が特定種類のウイルスに特に有効である可能性など，

齧歯類の細胞基材由来のバイオ医薬品のケースのように医薬品製造基材などに何らかのウイルス粒子の存在が認められる場
合，当該ウイルスが排除又は不活化されたということのみでな

様々な要因を組み合わせて考察する必要がある．更に補足的事項を以下に示した．
これら様々な要因が結果に影響することをふまえて，適正なく，ウイルスクリアランスに関して，必要な程度を上回る能力

解釈，評価に導くようにする必要がある．

が精製工程に組み込まれていて，最終製品の安全性が適切なレ(１)試験に使用したウイルスの挙動

ベルに確保されていることを示すことが重要である．製造工程

ウイルスクリアランス試験の結果を解釈するにあたって，クにより除去され，又は不活化されたウイルスの量は，医薬品製リアランスの機構は試験に使用したウイルスの種類によって異造基材などに存在が推定されるウイルス量と比較されるべきでなる可能性があることを認識しておく必要がある．また，使用ある．比較をする上で，原材料・医薬品製造基材など中のウイ

されるウイルスは，通常組織培養で製造されるが，製造工程中

ルス量を測定することが重要である．この測定値は，感染性のにおいて，組織培養ウイルスの挙動は自然界に存在するウイル

測定又はその他の方法，例えば電子顕微鏡(TEM)により，得らスの挙動とは異なっている可能性がある．例えば，自然界に存れるべきである．精製工程全体を通して評価した場合，1回の在するウイルスと培養ウイルスとでは純度や凝集の程度が異臨床投与量に相当する原材料・医薬品製造基材など中に存在すなっている場合がある．また，分離工程の特性によっては，糖ると推定されるウイルス量よりはるかに上回るウイルス量を排

鎖付加のようなウイルスの表面特性の変化が，分離状況に影響除することができなければならない．しかし，医薬品製造基材する可能性がある．これらの点を念頭に置き，結果を解釈するなどにウイルスの存在が推定されるというケースは，齧歯類の必要がある場合も考えられる．

細胞基材由来のバイオ医薬品を除いては極めてまれであろう．

(２)

試験の設計

当該医薬品が他の製法では得られず，臨床上も不可欠であり，製造工程の変動要因，規模縮小における変動要因などを考慮存在するウイルス粒子に関する感染性を含む情報が明らかであに入れてウイルスクリアランス試験は設定されているはずであるなどの特別な場合を除いて，そのような原材料・医薬品製造

るが，実生産スケールそのものではないのでやむを得ず差異が基材などは，原則として医薬品生産には使用できない．

生じている可能性もある．データの解釈上，こうした差異を考

参考情報

G3.

生物薬品関連慮したり，試験に限界があることに留意する必要がある場合もく可能性もあることに留意する必要がある．

考えられる．

7.

(３) ウイルス減少度データの取捨選択

2583 .

統計

ウイルスクリアランス試験における結果の評価にあたっては

総ウイルスクリアランス指数は，対数で表された各製造段階

データを統計学的手法を用いて解析する必要がある．また，得での減少度を加算することによって算出される．しかし，複数られた結論が支持されるためには，試験結果が統計学的に妥当の工程，特にほとんど減少を伴わない工程(例えば1 log10以下性が検証されたものである必要がある．

の工程)の減少率を加算すると，工程全体を通してのウイルス

7.1. ウイルス力価測定における統計学とその留意点

除去／不活化能力を過大評価してしまう可能性がある．したがっ

ウイルスの力価測定は他の生物活性の測定と同様，ばらつきて，1 log10以下のウイルス力価における除去／不活化は正当なが大きい．ウイルスクリアランス試験を信頼性のあるものとす

理由がない限り通常計算に入れるべきではない．なお，同一又るため，ウイルス力価測定の正確さとその測定値から得られるは近似した方法を繰り返して達成されたウイルスクリアランス

クリアランス指数の正確さ並びに試験方法の妥当性を評価する

指数は，合理的な理由がない限り加算するべきではない．

必要がある．統計学的評価の目的は実施したウイルスクリアラ(４) 不活化の時間依存性ンス試験がウイルス学的に適切な水準で実施されていることをウイルス感染性の不活化は，急速な初期相とそれに続く遅い相からなる2相性の曲線を示すことも多い．そのような不活化

裏付けることである．
1.

ウイルス力価測定法には半定量法(quantal method)と定工程で不活化を免れたウイルスは次の不活化工程で抵抗力がよ

量法(quantitative method)があるが，半定量法，定量法共に，り強くなる可能性がある．例えば，不活化を免れたウイルス

統計学的評価の対象となる．

(抵抗性画分)が凝集形態をとった場合，各種化学処理や熱処理に対しても抵抗性を示す可能性がある．
(５) 対数で表されるウイルス減少度の評価
ウイルス力価の減少度を対数で表してウイルスクリアランス
指数とするため，残存感染性ウイルス量が著しく低減すること

2.

試験の変動は，希釈誤差，統計的な要因，及び測定法に固有で不可避的なばらつきにより生じる．通常，独立して実施した試験間のばらつき(試験間変動)は，一試験内で得られた結果のばらつき(試験内変動)より大きい．
3.

試験内変動の95％信頼限界を求めるとき，通常，平均値は示せるが，力価は決してゼロにはならないという限界がある．

±0.5 logのレベルに収まるようにするべきである．試験内変例えば，mL当たり8 log 10 感染単位を含む標品から8 log 10 の動は一般的な方法で計算する．試験間変動は試験にウイルス標

ファクターで感染性の低減があっても，試験の検出限界をも考準品を用いることでモニターできるが，この際のウイルス標準

慮すれば，mL当たりゼロlog10すなわち1感染単位を残してい

品の力価の実測値は，別途当該試験法を用いて研究室で測定，ることになる．

確立しておいた試験結果の平均値のおよそ0.5 log以内である(６) 製造工程の変動因子

べきである．より低い精度の試験を採用するにはそれなりの妥

スパイクされた試料と緩衝液やカラムとの接触時間などの製造工程の変動因子の僅かな変動に対しウイルスの除去及び不活

当な理由が必要である．
7.2. ウイルスクリアランス試験の再現性，信頼限界

化効果が影響を受けやすい場合も考えられる．このような場合

ウイルス不活化／除去工程として有効であることを示すためには，これらの因子の変動が当該製造工程のウイルス不活化効には，少なくとも2回以上の独立した試験により添加ウイルス

果に対していかに影響していたかを考慮する必要があるかもし

量の低減に再現性があることを立証する必要がある．

れない．
(７) 抗ウイルス抗体の存在
試料中に試験に用いるウイルスに対する抗体が存在すると，一方，クリアランス試験におけるクリアランス指数の95％
信頼限界は，可能な範囲で算出することが望ましい．処理工程
前の材料中のウイルス測定値の95％信頼限界が±sで，工程処ウイルスの分配や不活化処理に対する感受性に影響を与える可理後のウイルス測定値の95％信頼限界が±aの場合，ウイルス能性がある．ウイルスの感染性を中和するのみでなく，試験結クリアランス指数の95％信頼限界は果の解釈を複雑化する．したがって，試料中のウイルスに対する抗体の存在は一つの重要な変動要素であると考えられる．
(８) 不活化／除去工程の新規導入
ウイルスクリアランスが製品の安全性確保にとって重要な因2

2± (s ＋ a )である．
8.

ウイルスクリアランスの再評価が必要な場合子と考えられるにもかかわらず，製造工程による感染性に関す生産工程又は精製工程を変更する場合には，その変更がウイ

るクリアランスの達成度が不十分である場合には，目的に特にルスクリアランス能力に関して，直接又は間接に影響しないか

叶うと考えられる不活化／除去機構を特徴とする工程を新規にを考え，必要に応じて変更した工程を含む全体のウイルスクリ

導入したり，既存の工程と相互補完できるような不活化／除去

アランス能力を再度検証する必要がある．精製工程を変更する

工程を追加導入すべきである．

とウイルスクリアランスの程度が変わる可能性がある．

(９) ウイルスクリアランス試験の限界

9.

ウイルスクリアランス試験は，最終製品がウイルス安全面か

ウイルスクリアランス試験にかかわる測定法

9.1. ウイルス感染価の測定法

ら見て受け入れられるレベルに達しているという確証を得るの

ウイルス感染価の測定法には，半定量法と定量法がある．半に寄与はするが，それそのものが安全性を保証するわけではな

定量法は動物を用いた感染性試験や，CCID法(Cultured cell

い．また，上述のようなウイルスクリアランス試験のデザイン

infectious dose：培養細胞感染性価)で，動物や培養細胞の感や実施にかかわる様々な要因や結果の解釈如何が製造工程のウ染の有無をスコアする方法である．感染価は，感染した動物やイルス感染性除去能力について必ずしも適正ではない評価に導培養細胞の割合で決められる．定量法においては，ウイルス量

2584 参考情報 G3. 生物薬品関連と測定される感染性は直線的な関係にある．定量法としてはプラーク法などがある．プラーク法では1プラークが1感染単位に相当する．測定法は，十分な感度と再現性を持つべきであり，

バイオテクノロジー応用医薬品／生物起源由来医薬品の製造に用いる細胞基材に対するマ
イコプラズマ否定試験〈G3-14-170〉

コントロールを用いて統計学的に分析可能な結果が得られるようにする．半定量法，定量法共に，統計学的評価の対象となる．
9.2. 核酸増幅法(NAT)による検査
核酸増幅法(NAT)による検査は，各々のウイルスに対する血清学的検査が陰性であるときでも個別の検体やプールされた原材料・医薬品製造基材又は製品中のウイルスゲノムを高感度で本文書は，バイオテクノロジー応用医薬品／生物起源由来医薬品の製造に使用する細胞基材で細胞バンクを基にするものに対し，現段階で実施すべきと考えられるマイコプラズマ否定試
験について述べたものである．
試験方法としては，A．培養法，B．指標細胞を用いたDNA

検出できる方法である．培養系で測定できないHBVやHCV遺染色法，C．核酸増幅法(Nucleic acid amplification test：

伝子などの検出にも応用できる．また，HBV，HCV及びHIV

NAT)による検出法が挙げられる．

に関してはウインドウ期の大幅な短縮が可能になり，ウイルス
安全性評価手段として寄与することが期待されている．しかし，用いるプライマーの選択によっては検出しようとする目的ウイ
ルスの全てのサブタイプを検出できないこともある．したがって，NATの採用にあたっては，可能な限りの様々なサブタイプに対して検出可能かどうかをあらかじめ検討しておく必要がある．
NATは，ウイルスクリアランス工程評価においてウイルス除去工程の有効な評価法となりうるが，ウイルス不活化工程では，不活化されたウイルスが依然として核酸陽性の結果を示す
ことがあるために，ウイルス不活化の程度が過小評価される可能性がある．また，NATを導入する場合には，検出感度の妥
当性，ランコントロールとして用いる標準品の選定，プライマーなど用いる試薬の品質の保証・維持及び陽性又は陰性の結果の解釈において十分な注意を払わなければならない．
10.

記録と保存

ウイルス試験及びウイルスクリアランス試験にかかわる項目については全て文書化し，保存しなければならない．
11.

その他

ウイルス試験及びウイルスクリアランス試験について医薬審第329号が適切に適用できる場合にはこれを参考にすること．
おわりに初めに述べたように，日局収載医薬品の品質・安全性などの確保は，科学の進歩，経験の蓄積を反映してその時代における最も先端的な方法，考え方でなされる必要がある．

本マイコプラズマ否定試験の対象は，マスター・セル・バンク(MCB)，ワーキング・セル・バンク(WCB)及び医薬品製造
工程中の培養細胞である．これらに対して，A法とB法による試験を実施する．ただし，適切なバリデーションを実施することにより，C法をA法やB法の代替法として用いることができる．
A法，B法によりマイコプラズマ否定試験を実施する前には，検体がマイコプラズマ発育阻止因子を有するかどうか試験しておく必要がある．発育阻止因子が含まれる場合には，遠心分離，細胞の継代などの適切な方法により発育阻止因子を中和又は除去する．
検体を採取後24時間以内に試験するときは2 ～ 8℃で，24時間を超える場合は－60℃以下で保存する．
マイコプラズマが検出された場合，種を同定するための試験を行えば混入の原因を推定するのに役立つ可能性がある．
A. 培養法
1. 培地
培養法にはカンテン平板培地と液体培地の両方を使用する．
両培地にはペニシリン以外の抗生物質を使用してはならない．
使用する培地としては，生物学的製剤基準に記載されているものを参考にすること．ただし，2.の培地の性能試験に適合するものであればほかの培地でもよい．
2. 培地の性能試験試験に用いる培地については，バッチごとにマイコプラズマの発育性能に関し，適性であるか否かの試験を実施する．その日局生物薬品のウイルス安全性を確保するための基本要件をためには，少なくとも2種類の既知の菌株，ブドウ糖分解マイ

本参考情報に示したが，ここで述べられたことは新医薬品開発

コプラズマ(Mycoplasma pneumoniae ATCC 15531，NBRC

を行おうとする際の安全性確保策とほぼ同レベルの方策である．

14401又は同等の種又は株)とアルギニン分解マイコプラズマ

これは，新薬，既承認医薬品いずれもウイルス安全面では同等(Mycoplasma orale ATCC 23714，NBRC 14477又は同等の種の関心を払うべきとの考えに基づいている．また，その時代に又は株)を陽性対照として加えた培地での試験をその都度実施

おける最も先端的な方法，考え方で日局収載医薬品の品質・安し，これらの既知のマイコプラズマが検出できることを確認し全性などの確保を図るべきとの考え方にも基づいている．更に，ておく必要がある．陽性対照試験に使用するマイコプラズマ株

考えうるあらゆるケースを考慮しながら，全ての生物薬品に対は，公的又は適切と認められた機関より入手後，適切に管理さして適用できるよう，網羅的に記述されている．したがって，れた継代数の低いもので，100 CFU (コロニー形成単位)以下

長年にわたり医薬品として安全に用いられてきたある個別の生又は100 CCU (色調変化単位)以下で培地に接種する．

物薬品の側から見れば，改めて，本参考情報に全て沿って，新3. 培養及び観察薬に対すると同様のレベルのウイルス試験や工程のウイルスク

1)

カンテン平板培地1枚当たり検体(細胞懸濁液) 0.2 mL以

リアランス試験を実施するのは必ずしも合理的ではない，とい上を，プレートに均等に広がるように接種する．カンテン平板うケースもあるかもしれない．個々の生物薬品については，そ培地は1検体当たり2枚以上とする．検体を接種した後，カンの起源，由来，種類，製造方法，特性，臨床上の用法，過去のテン平板培地表面を乾燥し，5 ～ 10％の炭酸ガスを含む窒素実績等を勘案しながら，ケース・バイ・ケースの原則で最も合ガス中で，適切な湿度のもと，35 ～ 37℃で14日間以上培養す

理的に対処していく必要があると考えられる．

る．

参考情報

2)

液体培地1本当たり検体(細胞懸濁液) 10 mL以上を，

100 mLの液体培地を入れた容器に接種する．液体培地は1検
体当たり1本以上とし，35 ～ 37℃で培養する．

G3.

生物薬品関連2585 .

とを確認しておく)を含むイーグル最少必須培地中にVero細胞
4が1 mL当たり1×10 細胞となるように細胞懸濁液を調製する．
3)

Vero細胞懸濁液2 mLを各培養ディッシュに接種する．

被検細胞の培養液中に抗生物質などのマイコプラズマ発育阻

このときカバーグラスを培地中に完全に沈め，培地表面に浮か止因子が含まれているような場合には発育阻止因子を除去する

ないように注意する．細胞がカバーグラスに接着するよう5％必要がある．マイコプラズマ発育阻止因子の測定は，生物学的炭酸ガスを含む空気中，35 ～ 38℃で一日培養する．

製剤基準に記載されているマイコプラズマ発育阻止活性の試験を参考にできる．
3)2)での培養開始後，2,3日ごとに観察し，液体培地の色

4)培地を新鮮な培地2 mLと交換した後，試験検体(細胞培養上清) 0.5 mLを培養ディッシュ2枚以上に添加する．陰性対
照と陽性対照[M. hyorhinis (ATCC 29052，ATCC 17981，

調変化を観察した日，及び色調変化が無い場合においても，3

NBRC 14858又は同等の種又は株)及びM. orale (ATCC 23714，

日目，7日目及び14日目の計3回にわたり，それぞれ各液体培

NBRC 14477又は同等の種又は株)等の2種類のマイコプラズ

地より0.2 mLずつを採取し，カンテン平板培地各2枚以上に接マ]についても同じ操作を行う．

種する．カンテン平板培地での培養は5 ～ 10％の炭酸ガスを含む窒素ガス中で，35 ～ 37℃で14日間以上培養する．
4)

全カンテン平板培地を対象に7日目と14日目に倍率1005)

培養液を5％炭酸ガスを含む空気中，35 ～ 38℃で3 ～ 6日間培養する．
6)

各ディッシュより培養液を除去し，メタノール／酢酸

倍以上の顕微鏡でマイコプラズマの集落の有無を調べる．

(100)混液(3：1) (固定液) 2 mLをそれぞれに加え，5分間放置

B. 指標細胞を用いたDNA染色法

する．

試験操作法の妥当性についてあらかじめ検討するため，培養
Vero細胞に100 CFU以下又は100 CCU以下の Mycoplasma

7)

各ディッシュより固定液を除去し，再度各ディッシュに同量の固定液を加え10分間放置する．

Hyorhinis (ATCC 29052，ATCC 17981，NBRC 14858又は

8)

固定液を除去し，全てのディッシュを完全に風乾する．

同等の種又は株)及びM. orale (ATCC 23714，NBRC 14477又9)

各ディッシュにビスベンズイミド蛍光染色液2 mLを加は同等の種又は株)を接種する．
マイコプラズマ汚染の検出に関して既知のものと同等以上の検出感度があることを示すデータがある場合は，Vero細胞以外の指標細胞やマイコプラズマ菌株を本試験に使用することもできる．マイコプラズマ菌株は，公的又は適当と認められた機

え，ディッシュに蓋をして室温で30分間静置する．
10)

各ディッシュより染色液を吸引除去し，ディッシュを蒸留水2 mLで3回洗浄する．カバーグラスを取り出し乾燥する．
11)

カバーグラスに封入液を滴加して封入する．余分な封入液をカバーグラスの端より吸い取る．

関より入手後適切に管理された継代数の低いものにつき，接種12)

単位をあらかじめ設定した上で使用しなければならない．細胞る．

倍率400 ～ 600倍又はそれ以上の蛍光顕微鏡で観察すは適当と認められた細胞保存機関からマイコプラズマが検出さ

13)

検体と陰性対照及び陽性対照の顕微鏡像を比較する．

れていないことを確認したデータと共に入手しなければならな

14)

細胞核を囲むように微小な核外蛍光斑点を持つ細胞がい．入手した細胞は，マイコプラズマの混入を避けて注意深く

1000個のうち5個(0.5％)以上あれば陽性と判定する．

培養し，多数の種ストックを作製して，本文書で示すいずれか

C. 核酸増幅法(NAT)

一つ以上の方法でマイコプラズマの混入を否定した後，凍結保核酸増幅法(Nucleic acid amplification test：NAT)は，目的存する．試験にはこのストックを解凍し，6継代以内のものをとする細胞やウイルス等の遺伝子や遺伝子発現により転写され使用しなければならない．

たmRNA等をその塩基配列に特異的なプライマーを用いて酵

カバーグラスを沈めた培養ディッシュ又は同等の容器に指標素的に増幅し，増幅産物を種々の方法により検出する手法であ細胞を接種し，一日増殖させる．この培養ディッシュ2枚以上

る．NATをマイコプラズマ検出に用いることにより，検体(細に試験検体(細胞培養上清) 1 mL以上を接種する．

胞懸濁液又は細胞培養上清)から抽出した核酸をマイコプラズ試験には，陰性(非接種)対照及び2種類のマイコプラズマ陽マに特異的なプライマーやプローブを用いて増幅し，マイコプ性対照を置く．陽性対照には，例えば M. hyorhinis (ATCC

ラズマに由来する核酸の存在の有無を高感度に検出することが29052，ATCC 17981，NBRC 14858又は同等の種又は株)及期待される．NATは目的とする塩基配列の存在を示すものでびM. orale (ATCC 23714，NBRC 14477又は同等の種又は株)あり，必ずしも生きたマイコプラズマの存在を意味するもので100 CFU以下又は100 CCU以下を使用する．

はない．

細胞は5％炭酸ガスを含む空気中，35 ～ 38℃で3 ～ 6日間培養する．

NATとしては様々な手法が利用可能であり，本参考情報は特定のNATの手法を規定するものではない．使用するNATは，カバーグラス上の培養細胞を固定後，ビスベンズイミド

十分な感度と特異性が担保され，核酸抽出手技や反応液組成の(bisbenzimide)又は同等の染色剤によりDNA蛍光染色し，蛍僅かな差異により異なる結果が得られることのない頑健性のあ

光顕微鏡(倍率400 ～ 600倍又はそれ以上)でマイコプラズマのる手法を用いること．本項に示すバリデーション法により特異存在を鏡検する．陰性対照及び陽性対照と検体を比較しマイコ

性と感度を評価し，その妥当性が立証されるのであれば、どのプラズマ汚染の有無を判定する．

ようなNATの手法を用いることも可能である．市販のキット方法を用いる場合，キットの製造業者によりバリデーションが実施

1)

細胞培養用ディッシュ(直径35 mm)に滅菌したカバーグ

ラスを無菌的に置く．
2)

10％ウシ胎児血清(あらかじめマイコプラズマがないこされ，そのデータが入手可能な場合もあるが，使用する機器や目的とする細胞によっては製造業者により実施されたバリデー
ション結果とは異なる結果が得られる可能性がある．必ず自施2586 参考情報 G3. 生物薬品関連

設で製造業者のバリデーションどおりの結果が得られることをとにより交差汚染を防ぐための対策がとられている場合には，確認する必要がある．特に検査対象となる細胞が異なる場合に必ずしも独立した施設で実施することは不要であるが，増幅産は，検出感度，再現性について確認しておく必要がある．また，物の廃棄等に際しては汚染の起こらないような対策をとる必要

核酸の抽出法や検出法等で製造業者の指定する機器と異なる機がある．

器を用いる場合には，採用する手法や当該機器の妥当性を検証

C-3

マイコプラズマ検出のためのNATのバリデーション法

NATによる目的核酸の検出法としては，定性的試験と定量する必要がある．
さらに，試薬の組成やプライマー・プローブ等に関する情報的試験がある．細胞基材へのマイコプラズマ汚染の検出には，が製造業者から開示されない場合には，キットの内容が変更さ

定性的試験として限度試験が考慮される．ここにマイコプラズれた際にも変更内容に関する情報が得られるような対策が求め

マ汚染を検出するための定性的NATの評価方法を示す．このられる．キットの内容が変更された場合には，必要に応じ目的

評価方法は，適切なカットオフ値を設定した定量的NATにもとするマイコプラズマの検出感度や精度に差異がないことを確適用できる．

認しておく必要がある．一方で，キットが製造中止になる場合

NATによる分析の検証に最も重要な項目は特異性と検出感もあり，適切な代替法に変更できるような対応も考えておくこ度である．また，分析法の頑健性も評価する必要がある．なお，と．

NATによる分析の評価には，核酸の抽出から増幅産物の検出

細胞を汚染するマイコプラズマは細胞に依存して増殖する場

までの全工程が含まれる．

合が多いため，細胞培養上清ではなく細胞懸濁液を検体とする

市販キットをNATによる試験の一部又は全部に用いる場合

ことが基本的に求められる．細胞培養上清を検体として用いるは，キットの製造業者により添付され文書化されたフルバリデ

場合は，細胞を汚染するマイコプラズマを十分に検出できていーションデータがあれば，使用者のバリデーションの代替としることの妥当性を示す必要がある．

て用いることが可能であり，使用者が再度フルバリデーション

NATは，以下に示すバリデーションを適切に実施することを行う必要はない．しかし使用者は，キットの性能(特異性，により，バリデーション法で例示した全てのマイコプラズマに検出感度等)について，使用目的に十分かなっていること，使対して十分な感度を持って検出できる場合には，A法やB法の用者の試験系でも目的とした性能が得られることを確認する試代替法として用いることができる．

験を必ず実施し，データを提示すべきである．
NATは以下の目的で用いることができる．

なお，Vero細胞を用いて検体中に存在する可能性があるマ
イコプラズマの増殖を図った後にNATを行い，感染性マイコ・工程内管理の目的としてプラズマ由来のDNAの検出精度を高める方法もある．この場・A法又はB法の代替法として合にもバリデーション法で例示した全てのマイコプラズマが高

本項は，第一にNATそのもののバリデーション手順，第二感度に検出できることが示されなければならない．

にNATとA法又はB法との比較試験のバリデーションの二つの

C-1

目的について書かれている．

核酸増幅法によるマイコプラズマ否定試験の実施

試験は陽性対照(ランコントロール)［例えば100 CFU以下又なお，NATの特異性や検出感度のバリデーションにはCFU

は100 CCU以下のM. hyorhinis (ATCC 17981，NBRC 14858

又はそれに相当するコピー数等が明らかにされたマイコプラズ

又は同等の種又は株)］と陰性対照を置き実施する．陽性対照

マ参照品が様々な段階で必要とされる．また通常の試験では，試験に使用するマイコプラズマ株は，公的又は適切と認められマイコプラズマ参照品，あるいは参照品を用いて適切に値付けた機関より入手後，適切に管理された継代数の低いものにつき，された検体が陽性対照として用いられる．試験では，陽性対照

接種単位をあらかじめ設定したうえで使用しなければならない．

としてマイコプラズマの菌体の他に核酸(プラスミド等)が用い細胞懸濁液を検体とする場合にはマイコプラズマ汚染のないこられることもあるが，抽出効率を含めたバリデーションの検討とが確認された細胞を陰性対照とし，細胞由来の核酸の存在下では菌体を用いる必要がある．

での核酸増幅法への影響についてもあらかじめ試験を実施し陽1)性シグナルが出ないことを確認しておくこと．検体からマイコ

評価項目
特異性，検出感度，頑健性の三つのパラメーターについて評

プラズマの遺伝子が増幅されないときは，この試験に適合とす

価する必要がある．

る．

2)

C-2

試験における注意事項

特異性
NATにおける特異性とは，存在が予想される検体中に含まNATは微量の核酸を増幅して検出するため，試験に用いたれる標的核酸を確実に検出する能力である．NATの特異性は増幅産物により，施設や機器，試薬等が汚染され偽陽性の結果

プライマーやプローブの選択，及び試験条件の厳密さ(増幅及が得られることがある．このため，試薬の保管･調製，核酸のび検出段階)に依存する．

抽出，核酸の増幅，増幅産物の検出はそれぞれ可能な限り独立

マイコプラズマ(マイコプラズマ属、ウレアプラズマ属、スした施設ないし設備を用いて，細心の注意を払って実施する必

ピロプラズマ属、アコレプラズマ属等のモリキューテス綱の細要がある．増幅した核酸のキャリーオーバーによる偽陽性を防菌)に特異的で，かつ広範囲のマイコプラズマによく保存され止する方法として，Uracil－N－glycosylase (UNG)を用いるている塩基配列に対するプライマーやプローブを用いることが方法等が利用できる．また，核酸の抽出効率が低い場合や，重要である．NATが幅広いマイコプラズマパネルを検出する

NATの阻害物質が検体に含まれるための偽陰性でないことを能力は，プライマーとプローブのデータベースとの比較による確認するために，被験細胞のハウスキーピング遺伝子を内部対理論的分析のみにより示すのではなく，3)に示された参照マイ

照として同時に測定することが望ましい．

コプラズマを用いた実証評価により示されなければならない．

一方，核酸の抽出から増幅まで自動化された機器を用いるこ

参考情報

3)

検出感度

G3.

生物薬品関連2587 .

列について合計24となるように十分な繰り返し数を試験する

検出感度とは，試料中に含まれる検出可能な標的核酸の最低必要がある．例えば，三つの希釈列を異なる日に各希釈段階で量であり，必ずしも定量する必要はない．検出感度を確立する

8回繰り返す，四つの希釈列を異なる日に各希釈段階で6回繰

には、NATの陽性カットオフ値を決定する必要がある．陽性

り返す，あるいは六つの希釈列を異なる日に4回繰り返して実

カットオフ値は，試験において95％の確率で検出可能な試料施してもよい．希釈列の数を扱いやすい量にするために，陽性の一定容量に含まれる標的配列の目的核酸量である。この陽性

カットオフ値(陽性シグナルが得られる最高希釈倍率)を求める

カットオフ値は試験を行う試料に含まれる目的マイコプラズマ

ための予備試験を行うべきである．希釈の範囲は予備的に求め

遺伝子配列と酵素の活性などの要因に影響され，結果として各られたカットオフ値の周辺で選ぶことができる．試験により試験により異なる95％カットオフ値が得られることになる．

95％の確率で検出されるマイコプラズマの濃度(CFU等)を適切

陽性カットオフ値を決定するには，特性解析され菌濃度(CFU

な統計学的解析により算出する．これらの結果は分析法の変動

又はコピー数等)が明らかにされたマイコプラズマ参照品又はを評価するために用いることもできる．

国際標準品の希釈系列について，試験ごとの変動を調べるため

4)に日を変えて試験を実施する．

頑健性
頑健性とは，パラメーターの小さな意図的変動で変化しない

検出感度のバリデーションには，以下の種について検討する能力の指標であり，通常の使用での分析法の信頼性を示すもの

こと．選択されたこれらのマイコプラズマ種は，バイオテクノ

である．頑健性の評価は開発段階で検討すべきである．パラメ

ロジー応用医薬品／生物起源由来医薬品の製造に使用される哺ーターを意図的に変動させることにより分析法の信頼性を示す

乳動物由来培養細胞への汚染の出現頻度や系統発生，更には培必要がある．NATでは、パラメーターの小さな変動により結養等で用いられる動物由来原料を考慮して選択されたものであ果に大きく影響する可能性がある．試薬濃度(MgCl2，プライる．なお，このリストはバリデーションのためのものであり，

マー，デオキシリボヌクレオチド等)を小さく変動させた試験

通常の試験でこれら全てを陽性対照として用いることを求めてが開発段階で実施されていれば、方法の頑健性が示される．抽いるわけではない．

出キットや抽出法の変更，サーマルサイクラ―の種類の違いも・Acholeplasma laidlawii (ATCC 23206, NBRC 14400又は評価される．
5)

同等の株)・Mycoplasma arginini (ATCC 23838又は同等の株)
・Mycoplasma fermentans (ATCC 19989, NBRC 14854又は同等の株)NATをA法及びB法の代替法として用いる場合
NATはA法(培養法)，B法(指標細胞を用いたDNA染色法)の代替法として用いることができる．この場合，同等性試験を実施する必要がある．試験では主としてNATとA法又はB法との・Mycoplasma hyorhinis (ATCC 17981, NBRC 14858又は同等の株)

検出感度の比較を行うが，特異性(検出可能なマイコプラズマ
パネル，偽陽性の結果)についても考慮すべきである．

・Mycoplasma orale (ATCC 23714, NBRC 14477又は同等の株)

検出感度の判定基準は以下のとおりである．
・A法(培養法)の代替法とする場合、NATは3)に示すマイコプ

・Mycoplasma pneumoniae (ATCC 15531, NBRC 14401又ラズマ7種全てについて10 CFU/mLを検出可能なことを示す

は同等の株)

必要がある．

・Mycoplasma salivarium (ATCC 23064, NBRC 14478又・B法(指標細胞を用いたDNA染色法)の代替法とする場合，
NAT は 3) に 示 す マ イ コ プ ラ ズ マ 7 種 全 て に つ い て 100

は同等の株)

CFU/mLを検出可能なことを示す必要がある．

昆虫細胞や植物由来細胞を製造に用いる場合は，上記のマイコプラズマに加えて，昆虫や植物に由来するマイコプラズマ

どちらの場合も，判定基準に達することを示すにはCFUで(Spiroplasma citriなど)，鳥類に由来する細胞や試薬を製造に適切に値付けされたマイコプラズマ参照品を用いる必要がある．

用いる場合は鳥類に由来するマイコプラズマ (Mycoplasma

以下の二つの方法のうち一つをこの同等性試験として用いるこ

synoviaeなど)の検出が可能であることを評価する必要がある．

とができる．

検出感度は，菌濃度(CFU等)を測定した原液から，適切な希・CFUで値付けされたマイコプラズマ株を用いてNATをA法

0.5

釈系列(10倍希釈列ないしは10 倍希釈列)の検体を作製し，各又はB法と並行して実施し，両者の検出限界を同時に評価す

希釈に対してNATでの試験を実施する．検出限界となった希る．

釈倍数をもとに検体中の標的配列に対応する最小の菌濃度

・NATによる試験結果をA法又はB法の評価で得られたデータ(CFU等)を陽性カットオフ値として算出する．例えば，増幅産と比較する．この場合，両者の評価に用いる参照品のCFU

物を電気泳動で分離し，蛍光染色等で陽性バンドを検出する場の値付け及び安定性について注意深く説明すること．

合には，マイコプラズマを含まない細胞から得られた検体は陽あるいは，試料に含まれるマイコプラズマ核酸のコピー数等

性バンドが検出されないことを確認すること．また，定量的で同等の検出感度を示すことでもよい．この場合，1 CFUに

PCR法を用いて検出する場合には適切な増幅サイクル数を相当するマイコプラズマのコピー数等を明らかにしておく必要

カットオフ値として設定すること．また，設定したカットオフがある．

値の妥当性を証明すること．NATの検出には検体からの核酸

6)の抽出効率も影響するため，細胞懸濁液に含まれるマイコプラ

・内部対照：バリデーションにおいて内部対照を用いることにズマの検出感度を評価する．

対照群より，検体由来の阻害物質等による影響を受けず核酸増幅が上記マイコプラズマ参照品の各菌種について，最低三つの異適切に行われていることが確認できる．また日常の試験では、なる10倍希釈列を作成し，統計解析を可能とするため各希釈抽出操作に問題がなく，またNAT反応を阻害する物質がな

2588 参考情報 G3. 生物薬品関連

いことを示すために必要となる．内部対照はプライマー結合

本参考情報では，医薬発第0329001号通知の趣旨をふまえ，部位その他の適切な配列を用いる．検体から核酸を抽出する動物に由来するものを原料として製造される医薬品における感前に添加し，核酸の抽出，逆転写，増幅，検出の全体の対照

染性面での安全性確保について述べる．

となることが望ましい．検体となる細胞の遺伝子を内部対照1.

として用いることもできる．

基本的考え方

ヒトを含む動物に由来するものを原料として製造される医薬・外部対照：外部陽性対照は，試験条件のバリデーションに用品を使用する上で，当該医薬品にウイルスなど感染性物質が混いられるマイコプラズマ種のうち，一種類以上の適切なマイ入し，それがヒトに感染して感染症を発症若しくは何らかの身

コプラズマ種について標的配列の一定のコピー数あるいは一体的異常を生じさせる可能性があることに関する配慮が必要に定のCFUを含むものである．陽性対照の一つは期待されるなる．この際，医薬品原料の起源としてのヒトを含む動物や医感度が達成できることを示す陽性カットオフ値近傍にセット

薬品原料にウイルスなど感染性物質が存在しているかどうかがする．陰性対照は，標的配列を含まないもので，必ずしも検まず重要な留意点であることはいうまでもない．更に重要な点体と同じマトリクスである必要はない．

は，それを基に製造した医薬品にウイルスなど感染性物質が存

7)

結果の解釈

在し，ヒトに投与した場合に，ヒトに感染する可能性があるか用いたプライマーやプローブ等によってはマイコプラズマ以

どうかということである．医薬品原料の起源としてのヒトを含外の核酸を増幅し，偽陽性の結果を導くことがある．バリデー

む動物が，「各医薬品の使用方法において，ヒトへの感染性をションでは必要に応じて，陽性の結果の確認のための方法を確有する疾病又は感染を有さないもの」として求められている要立しておくこと．

件は，「医薬品原料の起源としてのヒトを含む動物の適格性に

C-4

Vero細胞中でマイコプラズマを増殖させる方法

関する評価，適切な医薬品製造過程の設定と管理及び最終製品

試験検体，陽性対照及び陰性対照について，それぞれ2の用法・用量の遵守という全体方策をとおして，ヒトに感染症

1)枚以上のディッシュを使用する．
2)

細胞培養用ディッシュ(直径35 mm)に，10％ウシ胎児血を引き起こすことはないもの」である．
2.

医薬品原料起源としてのヒトを含む動物について

清(NATによりあらかじめマイコプラズマDNAが検出されない

ヒトを含む動物由来の医薬品によるヒトへの感染を防止する

ことを確認しておく)を含むイーグル最少必須培地を用いて調には，使用する原料にウイルスなど感染性物質が存在していな4製したVero細胞懸濁液(1×10 細胞/mL)を2 mLずつ加え，5％いことを保証すること，すなわち，「ヒトに病原性がある感染

炭酸ガスを含む空気中，35 ～ 38℃で1日培養する．

性物質に汚染されていないことが証明されたという意味での健3)

古い培地を新鮮な培地と交換し，試験検体(細胞培養上康な動物由来の原料を使用するか，動物由来の原材料に適切な清) 0.5 mLをVero細胞の培養ディッシュ2枚以上に接種する．

処理を施した後，ヒトに病原性がある感染性物質に汚染されて

陽 性 対 照 [ 例 え ば 100 CFU 以 下 又 は 100 CCU 以 下 の M.

いないことを立証したものを医薬品製造原料として使用するこhyorhinis (ATCC 17981，NBRC 14858又は同等の種又は株)]と」が最も明快で適切な対応である．

と陰性対照についても同じ操作を行う．
4)

ヒト由来製品の原材料としては，細胞・組織，血液，胎盤，試験検体，陽性対照及び陰性対照を接種したVero細胞

尿などが用いられている．これらの原材料の起源となるドナーの培養ディッシュをそれぞれ5％炭酸ガスを含む空気中，35 ～について，個人ごとに問診や検査を行うべき場合や行うことが38℃で3 ～ 6日間培養する．

できる場合には，ウイルスなど安全性面での適格性をこの段階で試験すべきである．
例えば，平成12年12月に厚生省医薬安全局より公表された

日本薬局方の通則等に規定する動物由来医薬品起源としての動物に求められる要件 〈G3-「細胞・組織利用医薬品等の取扱い及び使用に関する基本的考

15-141〉

ドナー(ヒト)より提供される細胞・組織が感染性物質に関するえ方(医薬発第1314号

平成12年12月26日，別添1)」に基づき，十分な不活化・除去工程を経ることなく患者に投与されるとこ
はじめにろから，ドナーについて，病歴，健康状態，採取細胞・組織を日本薬局方の通則等に，「医薬品又は当該医薬品の製造に用介して感染する可能性がある各種感染症に関する検査項目などいる医薬品が動物に由来するものを原料として製造されるものを考慮して，選択基準，適格性基準を定め，その妥当性を明らであるときは，別に規定する場合を除き，当該動物は，原則とかにすることを求めている．特にB型肝炎(HBV)，C型肝炎

して，健康なものでなければならない」旨の規定を追加するこ(HCV)，ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染症，成人T細胞白血とが平成14年3月29日付官報で告示された．

病，パルボウイルスB19感染症については，問診及び検査(血同日付，医薬発第0329001号通知では，「ここでいう健康な清学的試験や核酸増幅法など)により否定することが求められものとは，各医薬品の適切な使用方法において，ヒトへの感染ている．また，サイトメガロウイルス感染及びEBウイルス感性を有する疾病又は感染を有さない動物をいうものであり，現染については必要に応じて検査により否定することとされてい時点においては，例えば，経口・外用医薬品などについて，動る．そのほか，「梅毒トレポネーマ，クラミジア，淋菌，結核物由来成分の原料となる動物が食用基準をみたしていることが菌などの細菌による感染症」，「敗血症及びその疑い」，「悪確認できることをいうこと，なお，この健康なものの基準は人性腫瘍」，「重篤な代謝，内分泌疾患」，「膠原病，血液疾

獣共通感染症等に関する新たな知見等を踏まえ，適宜見直され患」，「肝疾患」，「認知症(伝達性海綿状脳症及びその疑いるべきものであること」と記載されている．

のあるもの)」については既往歴，問診などの診断を行うと共に，輸血，移植医療を受けた経験の有無などからドナーとして

参考情報

G3.

生物薬品関連2589 .

の適格性を判断することも求められている．検査項目及び検査

22日付医薬審第329号厚生省医薬安全局審査管理課長通知)に方法については，その時点で最も適切とされる方法を採用する

詳細に記載されており，これに従うべきである．ところで細胞こととするが，感染症などに関する新たな知見及び学問・技術レベルでの試験の結果，ウイルスが仮に検出された場合，そのの進歩に鑑み，随時見直しを行う必要があるとされている．ま細胞をどのように取り扱うかが問題である．この問題の取扱い

た，ドナースクリーニングにあたっては，検査項目，検査方法については，同通知に次のように記載されている．「医薬品のなどにより，ウインドウ期(感染初期に細菌，真菌，ウイルス製造に用いる細胞株には，内在性のレトロウイルス，その他の等又は細菌，真菌，ウイルスなどに対する抗体が検出できない

ウイルス又はウイルス由来の塩基配列を含むことが知られてい期間)を勘案し，可能な限り適切な時期に再検査を実施するこるものがある．そのような場合に製造業者が行うべき対応策がととされている．

同通知の第Ⅴ章(ウイルスクリアランス試験と精製バルクにお国内献血由来血漿分画製剤にあっては，献血者について問診，けるウイルス試験の意義，考え方及び実施要領)に記載されて自己申告によりチェックし，献血血液段階で血清学的検査，いる．内在性のレトロウイルス以外のウイルスが存在する細胞

HBV ， HCV ， HIV を 対 象 と し た ミ ニ プ ー ル 核 酸 増 幅 試 験

株の使用の可否は，ケース・バイ・ケースで規制当局が考慮す(NAT)を実施している．また，分画用原料血漿は最低4箇月間ることになるが，その際，製品のベネフィットや予定される臨

貯留保管し，採血後情報／輸血後情報を反映する措置を講ずる

床上の用途，混入するウイルスの種類・性質，ヒトへの感染性ことによりヒトに何らかの感染症を引き起こす可能性のある原又は病原性，製品の精製工程(ウイルスクリアランスに関する料の使用を排除しようとしている．

評価データ等)，及び精製バルクにおいてどの程度のウイルス

一方，尿由来製品などのように多数の不特定者から採取され，試験を実施したかなどに基づくリスク／ベネフィットのバラン

一定の処理が施された後原料とされるような場合，各個人ごとスを勘案し，判断することになる」．例えば，最もよく用いらにウイルスなどの検査をすることは，現実的ではなくまた合理

れるげっ歯類細胞には，内在性のレトロウイルス様のA粒子，的でもない．この場合プールした原料についてウイルス試験なR粒子，C粒子などの存在が知られている．しかしそれはヒト

ど，適切な試験を行い確認するべきである．

に感染することはなく，危険性がないことが知られており，

ヒト以外の動物の場合，野生の動物は避け，適切な微生物汚CHO細胞などは医薬品生産に汎用されている．また，担ガン染防止対策や汚染監視システムを含む衛生管理の行き届いた環患者からの株化細胞(例：NAMALWA細胞，BALL－1細胞な境条件下で飼育された動物個体を使用するべきである．可能など)を用いて製造を行う場合もあるが，この場合も徹底的なウ

限 り 適 切 に 規 定 さ れ た 特 定 病 原 体 感 染 防 止 条 件 (specific

イルスなどの試験を行うことによりその安全性が確認されていpathogen-free：SPF)に適合したコロニー由来の動物を使用す

る．ウイルス安全性面からみた場合，徹底的なウイルス検査がることが望ましい．また，食肉基準がある動物についてはこれ

困難な初代培養細胞よりこのような株化細胞のほうが安全性がを満たした動物個体を使用すべきである．必要に応じて適切な高いといえる．

試験により病原体などの感染がないことを確認する必要がある．

4.

伝 達 性 海 綿 状 脳 症 (Transmissible

Spongiform

適切な医薬品製造工程の設定と管理及び最終製品の用法・用量の遵守が安全性確保に果たす役割

Encephalopathies：TSEs)の病原体とされているプリオンに

医薬品原料となる動物レベルのみにおいて感染性などに関しよる伝播や汚染を極力回避するための具体的手段は，①ヒツジて安全性を保証するにはおのずと限界がある．
また，
「動物の健

やヤギにおけるスクレイピー，ウシにおけるBSE，シカの康」とは一義的に定められるものではなく，様々な要件によっ

Chronic Wasting Disease (CWD)，ヒトにおける新型CJDなて異なる．本課題の最終目標は，医薬品がヒトに感染症などをどのTSEs発生地域(国)やリスクの高い地域(国)の動物，長期(6引き起こすことがないようにすることである．この目的を達成

箇月以上)滞在者由来の医薬品原料や関連物質の使用を避けるするために適切な医薬品製造工程の設定と管理及び最終製品のこと，②スクレイピー，BSE，CJDなどを発症している個体

用法・用量の遵守が果たす役割は大きい．

由来の物質の使用を避けること，③リスクの高い器官，臓器，

前述のように，医薬品生産に汎用されているげっ歯類細胞に細胞などに由来する物質の使用を避けること，④TSEsの発生は内在性のレトロウイルス様粒子の存在が知られているが，二状況，プリオンに関する疫学的調査結果，研究成果若しくは原重三重に安全性が確保されているのは精製段階などで適切な不料採取後のドナーの遅発性感染症の発症状況などに関する情報

活化・除去処理工程が取り入れられていることによる．極端なを収集して的確に対応することなどである．

例としては，製造の手段として，意図的にウイルスや微生物な

3.

どを使用する場合もある．これについても，製造工程や精製工

医薬品原料となるヒトや動物由来の細胞について

ヒトや動物由来の細胞基材を使用して，医薬品を製造するこ程に当該ウイルスなどに適応した除去や不活化手段が適切に取とが行われているが，この場合，細胞基材の起源たるヒトや動り入れられており，医薬品として使用することにおいて，ヒト物が健康なものであることが望ましいことはいうまでもない．

への感染の危険性は十分に否定され，安全性が担保されるといしかし，一般には，細胞基材由来医薬品のウイルス安全性など

う対応策がとられている．更に，当該動物において，仮にヒトの評価は，事実上の医薬品製造原料である細胞レベルで行われに対する感染性物質の有無に関して明らかにすることが困難でることが合理的であるとされている．この場合，可能な限り，ある場合や，原料にウイルスなどが存在している場合があった細胞バンクを作製して，徹底的なウイルスなどに関する試験ととしても，製造段階や精製段階などで適切な不活化・除去処理

解析を実施することにより安全性を確認する必要がある．この工程が取り入れられ，その有効性が検証され，またGMPなど

際の試験項目や試験方法については，ICH国際合意文書を受けによる適切な工程管理がなされることにより，十分に安全性がた国内版通知「ヒト又は動物細胞を用いて製造されるバイオテ

確保されるならば，当該原料の使用が可能な場合もある．

クノロジー応用医薬品のウイルス安全性評価」(平成12年2月

2590 参考情報 G4. 微生物関連

5.

まとめ

あるバイオバーデンに対して設定した基準値．

医薬品原料の起源としてのヒトを含む動物が，「各医薬品の(ⅵ)

品質保証システム：品質管理を実施するために必要とな使用方法において，ヒトへの感染性を有する疾病又は感染を有る製造業者の組織構造(責任，権限及び相互関係)及び実施手順．

さないもの」として求められている要件は，「医薬品原料の起2.

源としてのヒトを含む動物の適格性に関する評価，適切な医薬試験の適用除外

生菌を有効成分とする非無菌医薬品には，通例，生菌数試験

品製造過程の設定と管理及び最終製品の用法・用量の遵守といを適用しない．

う全体方策をとおして，ヒトに感染症を引き起こすことはない

3.

もの」である．

3.1. 試料の採取方法

試料の採取方法及び試験の実施頻度

なお，本課題への対応は，その時点での科学的水準をふまえ

一般に，非無菌医薬品や医薬品原料ロット中の微生物汚染はて行うこととするが，ヒトにおける感染症，動物由来感染症な

均一でない．偏りのある試料採取方法では，正確なバイオバー

どに関する新たな知見及び学問・技術の進歩を随時反映した合デン値を推測できない場合もある．したがって，回顧的又は同理的根拠に基づくものとする必要がある．

時的バリデーションで得られたバイオバーデンデータの解析に基づいて，非無菌医薬品又は医薬品原料ロットを代表できる採取方法を確立する必要がある．通例，同一製造番号の非無菌医

G4.

微生物関連

薬品又は医薬品原料の任意に選択した異なる数箇所(少なくとも3箇所以上)から試料をほぼ同量ずつ採取し，それらを合わせ

非無菌医薬品の微生物学的品質特性〈G4-1170〉

たものを被験試料とする．
また，清浄度管理環境下での試料採取が困難な場合には，採取環境や採取器材に注意を払い，採取した試料のバイオバーデンが不注意による汚染によって影響されないようにしなければ本試験法は，三薬局方での調和合意に基づき規定した試験法である．
なお，三薬局方で調和されていない部分は「◆◆」で囲むことにより示す．

ならない．乾燥又は非水性の非無菌医薬品や医薬品原料においては，採取試料中のバイオバーデンが変化しないことが確認されている場合，本試験を試料採取直後に行う必要はない．

三薬局方の調和合意に関する情報については，独立行政法人医薬品医療機器総合機構のウェブサイトに掲載している．

3.2. 試験の実施頻度
試験の実施頻度は，別に規定されている場合を除き，種々の非無菌製剤における，ある特定微生物の存在は，製品の薬効の減少あるいは失効につながる可能性があり，また，患者の健要因を考慮して設定しなければならない．これらの要因には次のものがある．

康を損なう可能性もある．したがって，医薬品の製造業者は，(ⅰ)

非無菌医薬品の剤形(用法)

製造，貯蔵及び流通に際し，最新のガイドラインに従って

(ⅱ)

製造方法

GMPを実施することにより，最終製品のバイオバーデンを確

(ⅲ)

製造頻度

◆

(ⅳ)

医薬品原料の特性(天然物より製したもの，化学合成で製実に低くしなければならない． 本指針は，非無菌医薬品(原料及び製剤)中に存在する増殖能力を有する微生物(細菌及び真菌)したもの等)の限度の目安を基準値として示したものである．◆ 非無菌医薬(ⅴ)

品の微生物試験は，微生物限度試験法〈4.05〉の「Ⅰ.生菌数試(ⅵ)

バイオバーデン値のばらつき(ロット間，季節変動など)

験」及び「Ⅱ.特定微生物試験」に準拠して行う． 非無菌医薬(ⅶ)

バイオバーデンに影響を及ぼす変更事項(製造工程の変更，品に対して生菌数試験及び特定微生物試験を実施するにあたっ

医薬品原料の入手先の変更，医薬品原料ロットの変更など)ては，微生物管理計画を確立し，それを当該医薬品の品質保証(ⅷ)◆

ロットサイズ

そのほか

システムの重要な一部として位置づけなければならない．また，医薬品の製造初期段階においては，医薬品原料や当該医薬品試験実施者及び責任者は，微生物の取扱い技術，バイオセーフの微生物学的品質特性を把握するために，一般に高頻度に微生

ティ対策及びデータ解釈について専門知識を有していなければ物限度試験を行う必要がある．しかし，回顧的又は同時的バリならない．◆

デーションなどのデータを蓄積することによって，例えば，季

◆

1. 定義

節ごと，一定期間ごと，数ロットごとなど，試験頻度を少なく(ⅰ)

することができる．

非無菌医薬品：日本薬局方の医薬品各条に収載されているもので無菌でないもの及び最終製品で無菌でないもの．
(ⅱ)

医薬品原料：原薬，添加剤を含む医薬品製造に用いる全4.

微生物管理計画書

非無菌医薬品に微生物限度試験法〈4.05〉 を適用する場合にての物質．ただし，医薬品製造用水及びガス類は除く．

は，当該医薬品からの微生物の回収法，培養法，計測法の妥当(ⅲ)

性を検証した上で，次の事項を定めた微生物管理計画書を作成

バイオバーデン：非無菌医薬品中に生存する微生物(細菌及び真菌)の数と種類．

しなければならない．

処置基準値：直ちに調査を行い，必要に応じて是正措置(ⅰ)

試験対象医薬品名(品目名)をとらなければならないバイオバーデンに対して設定した基準(ⅱ)

試料採取頻度及び試験実施頻度

(ⅳ)
値．

(ⅲ)

試料の採取方法(採取者，採取量，採取環境などを含む)(ⅴ)

警報基準値：予知される問題点を早急に警告するものと(ⅳ)

採取試料の試験室への移動(試験実施までの保存条件を含して，直ちに是正措置をとる必要はないが，調査は行う必要がむ)(ⅴ)

試料の処理方法(微生物の回収方法)

参考情報

(ⅵ)

表1

生菌数の測定方法(供試量，培地の種類，培地の性能試験，培養方法などを含む)
(ⅶ)

微生物関連

2591 .

非無菌医薬品原料の微生物学的品質に対する許容基
準値

特定微生物の検出方法(供試量，培地の種類，培地の性能試験，培養方法などを含む)

G4.

医薬品原料

総好気性微生物数(CFU/g又はCFU/mL)
3
10

総真菌数
(CFU/g又はCFU/mL)
2
10

(ⅷ)

生菌数の算出方法及び検出菌の性状検査(ⅸ)

微生物許容基準値(警報基準値，処置基準値)の設定(ⅹ)

微生物許容基準値を超えた場合の対処方法( )試験実施者，試験責任者など物測定ができない場合には，示された許容基準値に可能な限り( )そのほかの必要な事項◆

近い検出限界を有することがバリデートされた試験方法を用い

5.

非無菌医薬品の微生物許容基準値

ることができる．

ほかの微生物に対する否定試験も必要である．
また，規定された試験では規定されたレベルでの有効な微生表2に挙げた微生物に加えて，検出すべきほかの微生物の重総好気性微生物数(Total Aerobic Microbial Count：TAMC)

要性は次のような見地によって評価される．

及 び 総 真 菌 数 (Total Combined Yeasts ／ Moulds Count ：TYMC)に対する微生物許容基準値を設定する ことにより，医(ⅰ)

薬品原料中の微生物学的品質が維持されているか又は悪化してによって異なる

いるかを製造初期段階に判断することができる．また，必要に(ⅱ)

応じて適切な是正措置をとることも可能となり，医薬品原料のそれとも十分な抗菌的活性を有するのか◆製品の用途：危険要素は投与経路(眼球，鼻，呼吸器官)
製品の性状：当該製品は微生物の発育を支持するのか，

(ⅲ)

使用方法

合成及び鉱物由来原料に対する微生物許容基準値は，別に規(ⅳ)

使用者：新生児，幼児，衰弱した人に対するリスクも異◆定するもののほか，表1に従う． 化学合成で製する医薬品原料

なるは製造工程において高温処理，有機溶媒処理などを行うことに(ⅴ)

免疫反応抑制剤：皮質ステロイドの使用より一般に低いバイオバーデン状態にあるが，植物や動物由来(ⅵ)

疾患，外傷，臓器損傷の有無

微生物学的品質の維持，改善に役立てることができる．◆

必要に応じて，関連した要素のリスク評価は，微生物学を学の医薬品原料は，一般に合成原料よりかなり高いバイオバーデ

び，微生物学的データの解釈について特別に訓練された職員にン状態にある．

よってなされる．

非無菌医薬品の製造に用いる水の微生物学的特性は，最終製原料に対するリスク評価はその原料が供される工程，最新の品の微生物学的品質に直接影響を及ぼすので，これらの微生物試験技術，要望される品質規格の原料であることを考慮に入れ管理にも，細心の注意が必要である．◆
非無菌医薬品の最終製剤に対する微生物許容基準値の判定は，◆る．微生物許容基準値が規定されているときは，以下のように別に規定するもののほか，表2に従う． これらの基準値は，非判定する．なお，微生物許容基準値は，個々の試験成績，又は無菌医薬品の適用法，水との親和性などに基づき規定されてい繰り返し測定を行う場合には繰り返し測定値の平均値とする．
1

る．経口用の液状製剤や水との親和性の高い非無菌医薬品につ10 CFU：最大許容値＝20

いては，一般に低い微生物許容基準値が設定されている．◆

10 CFU：最大許容値＝2002
3

10 CFU：最大許容値＝2000，以下同様．

表2には，微生物許容基準値が設定されている製剤において◆存在してはならない特定微生物も示している．ただし，これら6.

生薬及び生薬を配合した製剤の微生物許容基準値

検出されてはならない特定微生物を全て網羅しているわけでは

生薬及び生薬を配合した製剤の微生物限度の目安を基準値とない．ある特定の製剤では原材料の特性や製造工程によっては，して表3に示す．カテゴリー1は，熱湯で処理して用いる生薬及表2

非無菌製剤の微生物学的品質に対する許容基準値

投与経路
経口(非水性製剤)
経口(水性製剤)
直腸
口腔粘膜
歯肉
皮膚
鼻
耳
腟
経皮吸収パッチ(粘着層及び支持材を含む1パッチに限定)
吸入(噴霧用の液状製剤にはより厳しい要件が適用される)

総好気性微生物数(CFU/g又は
CFU/mL)
3
10
2
10
3
10

総真菌数
(CFU/g又は
CFU/mL)
2
10
1
10
2
10

10

2

10

10

2

10

10

2

10

2

10

10

1

1

1

1

特定微生物
大腸菌を認めない(1 g又は1 mL)
大腸菌を認めない(1 g又は1 mL)－

黄色ブドウ球菌を認めない(1 g又は1 mL)
緑膿菌を認めない(1 g又は1 mL)
緑膿菌を認めない(1 g又は1 mL)
黄色ブドウ球菌を認めない(1 g又は1 mL)
カンジダ・アルビカンスを認めない(1 g又は1 mL)
黄色ブドウ球菌を認めない(1パッチ)
緑膿菌を認めない(1パッチ)
黄色ブドウ球菌を認めない(1 g又は1 mL)
緑膿菌を認めない(1 g又は1 mL)
胆汁酸抵抗性グラム陰性菌を認めない(1 g又は1 mL)

2592 参考情報 G4. 微生物関連◆

表3 生薬及び生薬を配合した製剤の微生物学的品質に対する許容基準値
総好気性微生物数(CFU/g又はCFU/mL)
7

カテゴリー1

許容基準：10
最大許容値：50,000,000

カテゴリー2

許容基準：10
最大許容値：500,000

5

総真菌数(CFU/g又はCFU/mL)

特定微生物

5

大腸菌の許容基準：10 (1 g又は1 mL)
サルモネラを認めない(10 g又は10 mL)

34

胆汁酸抵抗性グラム陰性菌の許容基準：10 (1 g又は1 mL)
大腸菌を認めない(1 g又は1 mL)
サルモネラを認めない(10 g又は10 mL)

許容基準：10
最大許容値：500,000

4

許容基準：10
最大許容値：50,000◆

びその製剤，カテゴリー2は，そのほかの生薬及びその製剤で害物質は，器具などの洗浄後の残留洗剤，その器具などを洗うある．本指針では，生薬及び生薬を配合した製剤に対する特定前に使用した物質あるいは未使用の器具であっても製造時の残微生物として，胆汁酸抵抗性グラム陰性菌，大腸菌及びサルモ

留物などに由来する．洗浄工程では，確実に残留物及び異物を除ネラを掲げているが，生薬原料の由来や生薬を配合した製剤の去し，最後に精製水などを用いて洗剤などを完全に洗い落とす．

製法によっては，これら以外の微生物(例えば Bacillus cereus，

培地の滅菌は，供給業者から提供されたパラメーター(温度，Clostridium ， Pseudomonas ， Burkholderia ， Staphylococcus

圧力，保持時間など)又はユーザーによって検証されたパラメ

aureus，Aspergillus属や大腸菌群の一部の菌種)についても注

ーターの範囲内で実施する．熱に対して不安定な培地成分が含意を払わなければならない場合がある．原料生薬に対する微生

まれる場合を除き，高圧蒸気滅菌が望ましい．培地組成によっ

物限度はその原料が供される工程，要望される品質規格の原料ては，ろ過による滅菌が適切な場合もある．

であることを考慮に入れたリスク評価に基づき設定する．◆

高圧蒸気滅菌器を使用する場合には，積載物の載荷形態(ローディングパターン：容器の形状，大きさ，数及び配置並びに被滅菌物の種類及び液量など)に応じて，全ての被滅菌物の品

微生物試験に用いる培地及び微生物株の管理

温(培地温度)が指定された温度及び保持時間を満たす滅菌サイ〈G4-2-180〉

クル(被滅菌物の品温が指定温度に上昇するまでの工程及び滅菌終了から被滅菌物を適切に取り出せる温度に下降するまでの本参考情報は，微生物試験に用いる培地及び微生物株の試
験室での管理における留意事項を示すものである．
なお，機器については，適切に保守・管理及び校正された工程を含む)で行う．温度の上昇が緩やかとなる滅菌サイクル
は培地の過熱を招く場合もある．一般的に被滅菌物の液量が多くなると滅菌サイクルはより長くなるが，総量が同じであってものを使用する．

も小分け容器の大きさ及び数にも影響されるので，適切な条件

1.

を選択する．滅菌サイクルの完了後は速やかに培地を取り出し，培地の調製及び品質管理

1.1. 培地の調製

必要に応じて培地を冷却する．滅菌サイクルの影響を，培地の培地を調製するときには，実施する微生物試験に適した培地

無菌性(微生物汚染がないこと)の確認と共に培地性能試験(微生及び培地成分を選択する．粉末培地には成分組成及び調製指示

物限度試験法〈4.05〉，無菌試験法〈4.06〉など参照)によって検書が添付されている．培地ごとに，調製の要件(例えば，加熱，証する．

添加物，pH調整など)が異なる場合があるため，適正な品質の不適切な調製を行うことにより，発育促進特性や選択特性が培地を調製するためには，それらの指示書に従うことが重要で低下したり，色調，透明度，ゲル強度，pHなどの性状が許容ある．調製年月日，秤取した粉末培地又は培地成分の名称・ロッ範囲から逸脱する場合があるので留意する．

ト番号・質量，使用した水の容量，滅菌条件，滅菌後のpH，培地のpHは，滅菌バッチ(一度に滅菌する単位．以下｢バッ

使用した機器などを記録しておくと，問題発生時の原因調査なチ｣という．)ごとに試験サンプルを無菌的に抜き取り，常温又どに役立つ．

は別に規定された温度まで冷却した後に確認する．規定された粉末培地又は培地成分の秤取は適切に行う．また，調製時の温度で測定できない場合には，規定された温度に補正したpH

異物の混入を防ぐために，清浄な容器及び器具を使用する．培とする．カンテン培地表面に対しては先端が平らなpH電極が，地の調製に用いる水は，試験を行うのに適した水を使用するが，液体に対しては浸漬型のpH電極が推奨される．培地のpHは，精製水が最もよく用いられる．

指定された範囲内とする．ただし，培地性能試験や適合性試験

粉末培地は，滅菌する前に水に溶解させるか，又はよく振り(微生物限度試験法〈4.05〉 ，無菌試験法〈4.06〉 など参照)によ

混ぜて十分に分散させる．滅菌前に小分けする場合には，完全り，更に広い範囲が許容されることが確認された場合を除く．

に水に溶解させる．培地を溶解するために加熱が必要な場合に調製した培地(カンテン平板培地や試験管などに分注した培は，培地を熱し過ぎないように注意する．メイラード反応など

地)は，名称，バッチ番号，調製日などで識別する．また，下による培地の褐色化は，過熱の目安の一つとなる．培地の調製記の事項に留意する．

には，加熱，攪拌及び混合に適切な装置及び器具を使用する．

(ⅰ)

容器の破損

加熱できない成分を添加する場合には，滅菌後に適切な温度ま(ⅱ)

容器間の分注量の不均一で冷却した培地に無菌的に添加し，十分に混合する．
洗浄が十分でない器具などを使用して培地を調製すると，微生物の発育を阻害する物質が培地に混入するおそれがある．阻(ⅲ)

培地成分などの付着による容器の汚れ(ⅳ)

褐色化又は変色

(ⅴ)

気泡

(ⅵ)

酸化還元電位指示薬の状態(該当する場合)

参考情報

G4.

微生物関連

2593 .

(ⅶ)

溶血(該当する場合)(ⅷ)

結晶などの形成(ⅸ)

亀裂や窪みを生じるような乾燥は培地性能試験に使用した標準微生物株と共に，保存条件及び(ⅹ)

微生物による汚染

使用期限が記載されている．受入時に供給業者から試験のデー

1.2. 培地の保存認する．
なお，市販生培地には試験成績書が添付されており，そこにタを入手し，書面又は現地調査などによりそのデータが信頼で培地及び培地成分を保存する場合には，品質低下を防ぐためきるものであり，培地性能試験結果及び使用期限の妥当性につに，入手するまでの輸送条件も含め，下記の事項に留意する．

いて確認できれば，バッチ又はロットごとではなく，定期的に(ⅰ)

乾燥，蒸発，吸湿

品質管理試験を行うことでもよい．

(ⅱ)

温度

(ⅲ)

微生物汚染

試薬やオキシダーゼ試薬などの微生物同定試験用試薬がある．

(ⅳ)

異物の混入

これらは，受入時又は使用時に，適切な標準微生物株を選定し

(ⅴ)

破損

て品質管理試験を行う．

また，培地又は培地成分には，名称，バッチ又はロット番号，培地と同様に品質管理試験が必要なものとして，グラム染色2.

保存条件，使用期限などを表示し，識別する．

微生物株の維持管理

微生物試験の精度と結果の再現性を保つ上で，保存微生物株

調製後の培地の保存条件及び使用期限については，設定したを適切に取り扱うことは非常に重要である．試験室での微生物条件で保存した場合に，使用期限の最後まで当該培地の性能が株の保存及び取扱いは，汚染に注意し，当該微生物の増殖特性許容基準を満たしていることを，培地性能試験やその他の必要の変化を最小とするような方法で行う．公定法で使用する微生

な品質試験により検証し，安定性を確認して設定する．

物株は，微生物保存機関又は適切な供給業者から，凍結品，凍長期間保存する場合には，水分の蒸発を防ぐことができるよ結乾燥品，斜面培養品又は調製済みの形態で入手できる．入手

うな包装材，包装形態，容器及び栓を選択する．また，必要にした微生物株は，品質管理試験に使用する前又は使用時に，選応じて遮光する．カンテン培地は，凍結によりカンテンのゲル

択性のない平板培地に塗抹し，出現コロニーが単一であること

構造が破壊されるため，凍結を避けて保存する．

などで他の菌の混入がないことを確認する．また，必要に応じ

なお，保存後に再融解したカンテン培地については，性能試て，分与された菌種の確認を行う．

験を実施し，適合性を確認した上であれば，確認された使用期

保存用微生物株は，微生物保存機関などから指定された方法

限内で使用することは差し支えない．また，カンテン培地の再で復元する．微生物株の保存の管理には，シードロット培養管理

融解は，過熱による品質低下や汚染の可能性を避けるため，1

手法(シードロットシステム)の適用が推奨される．シードロッ

回までとするのが望ましい．再融解は，加熱した水浴中又は流トシステムとは，継代による性状変化を避けるために保存微生

通蒸気中で行うことを推奨する．培地の融解に電子レンジや加物株の継代回数を管理するシステムである．一継代は，新鮮培熱プレートを使用することは，培地全体に均一に熱がかからず

地への移植培養として定義する．どのような形態の移植培養で過熱による培地の劣化や容器の破損などが発生する可能性があも，継代とみなす．管理に当たっては，少なくとも下記の事項

るため，留意する．

に留意する．

滅菌直後のカンテン培地又は再融解した培地は，45 ～ 50℃(ⅰ)

微生物保存機関などから入手した微生物株を復元(継代回又は別に規定された温度で保持するが，品質低下や汚染のリス

数1回目)して得られた培養物を，１世代目として数える．

クを考慮して，長時間の保持は避ける．また，水浴で保持する(ⅱ)

継代回数を管理する．

場合は，ペトリ皿への分注時の水槽水由来の汚染に注意する．

(ⅲ)

培地性能試験や適合性試験に用いる微生物株については，使用した培地や期限切れの培地を廃棄する際は，必要に応じ継代回数5回を超えて使用しない．

て滅菌し，汚染防止に配慮する．
1.3. 品質管理試験

微生物株の保存には，凍結保存法，乾燥保存法，継代培養保存法などがあるが，凍結保存する場合の一例を示す．微生物保調製された全ての培地について，バッチ又はロットごとに下存機関などから入手した標準微生物株を適切な培地で復元培養

記の品質管理試験を行う．調製された培地には，市販生培地及し，生育させる．この培養菌(1世代目)の一部を凍結障害を防びキット化された培地(スワブ，ストリップなどとセットになっぐ保護剤を含む溶液に懸濁してバイアルなどに移し，菌種に応たもの)も含まれる．

じて適切な温度で凍結保存する．多くの微生物株は－70℃以(ⅰ)

下に維持することにより長期間の保存が可能となる．2世代目

培地性能(発育促進特性，必要に応じて選択特性や鑑別特性)(ⅱ)

以降を大量に作製しておけば，標準微生物株の入手及び調製のpH(市販生培地は必要に応じて)頻度を下げることができる．

冷蔵状態で購入又は保存した培地は，常温又は別に規定(ⅲ)

一度開封した容器は，保存微生物株の生育能力の低下と汚染された温度に戻して確認する．

のリスクを避けるため，再凍結せずに廃棄する．

無菌性(微生物汚染がないこと)

3.

参考資料

無菌医薬品製造区域のグレードA及びBの環境モニタリ

1)

WHO: WHO Good Practices for Pharmaceutical Microbiology Laboratories (WHO Technical Report Series,

ング用培地は，多重包装品を使用するか若しくは外装を消No.961, Annex 2, 2011).

毒又は除染し，定められた手順で搬入する．包装後の滅菌処理がされていない培地は，制御された環境への外来汚染
及び偽陽性結果を防ぐために，使用する前に全ての培地(全数)を培養することにより，微生物汚染がないことを確

2)

US Pharmacopeia 43 (2020), <1117> MicrobiologicalBest Laboratory Practices.

2594 参考情報 G4. 微生物関連

保存効力試験法〈G4-3-170〉

表2試験菌株と培養条件

試験菌

株名

培地

培養
温度

Escherichia coli

ATCC
8739
NBRC
3972

30 ～
35℃

Pseudomonas
aeruginosa

ATCC
9027
NBRC
13275

30 ～
35℃

18 ～ 24
時間

Staphylococcus
aureus

ATCC
6538
NBRC
13276

30 ～
35℃

18 ～ 24時間

Candidaalbicans

ATCC
10231
NBRC
1594
ATCC
16404
NBRC
9455

ソイビーン・カゼイン・ダイジェスト培地
ソイビーン・カゼイン・ダイジェス
トカンテン培地
ソイビーン・カゼイン・ダイジェスト培地
ソイビーン・カゼイン・ダイジェス
トカンテン培地
ソイビーン・カゼイン・ダイジェスト培地
ソイビーン・カゼイン・ダイジェス
トカンテン培地
サブロー・ブドウ糖液体培地
サブロー・ブドウ糖カンテン培地
サブロー・ブドウ糖カンテン培地

試験菌の培養
期間
18 ～ 24
時間

20 ～
25℃

44 ～ 52
時間

20 ～
25℃

6 ～ 10日間

保存効力試験法は，多回投与容器中に充塡された製剤自体又は製剤に添加された保存剤の効力を微生物学的に評価する方法
である

1, 2)

．製剤に試験の対象となる菌種を強制的に接種，混合し，経時的に試験菌の消長を追跡することにより，保存効力を評価する．
汚染微生物の増殖には，製品中の水分活性が重要な役割を果たしている．多回使用される医薬品では，使用される間に微生物の二次汚染による変質･変敗を起こす可能性があり，微生物
汚染した医薬品を使用した場合は，薬効の低下のみならず汚染
微生物により感染症を引き起こす危険性も高くなる．これらのことから多回使用される医薬品には，日本薬局方製剤総則において保存剤の配合が認められている．
医薬品GMPに対応するために，又は単に生菌数(細菌数及び真菌数)を抑制する目的のためだけに，保存剤を使用してはならない．保存剤は量によっては毒性を示すことから，ヒトへの安全性に影響を及ぼすような量を製剤に添加してはならず，保存剤の添加量を可能な限り少なくする配慮が必要である．本試
験は，一般に製剤の処方設計段階や定期的な保存効力の検証などに適用され，ロットの出荷判定試験としては行わないが，製剤自体の抗菌作用又は製剤に添加された保存剤の効果は，製剤

Aspergillus
brasiliensisの有効期間にわたって検証しなければならない．なお，抗菌性
保存剤含量の試験は，通常，出荷時に行う必要があるが，場合によっては，出荷判定試験の代わりに製造工程管理試験としてこれらの指定菌株に加えて，製剤の性質により混入して増行うことも可能である．

殖するおそれのある微生物を試験菌株として使用することが1.

望ましい．例えば，シロップ剤等の高糖濃度製剤には製剤とそのカテゴリー

本試験を行うために，製剤を二つのカテゴリーに分類する

Zygosaccharomyces rouxii (NCYC 381; IP 2021.92 ；(表1)．カテゴリーⅠは水溶性の基剤又は溶剤を用いて作られ

NBRC1960)を用いて試験することが望ましい．試験菌の培養たもので，水分活性0.6以上の製品と定義する．カテゴリーⅡは，カンテン培養又は液体培養のいずれかを採用する．

は非水溶性の基剤又は溶剤を用いて作られたものである．なお，

カンテン培養：上記5種の菌株をそれぞれカンテン平板培地

水中油型基剤を用いて作られたものはカテゴリーⅠに，油中水又はカンテン斜面培地の表面に接種して培養する．カンテン培型基剤を用いて作られたものはカテゴリーⅡに含まれる．

地としては，細菌の場合はソイビーン・カゼイン・ダイジェス

表1

トカンテン培地を，真菌の場合はサブロー・ブドウ糖カンテン

製剤のカテゴリー

カテゴ
リー
ⅠA

ⅠB

ⅠC

ⅠD
Ⅱ

2.

製剤の種類
・注射剤
・水性溶剤に溶解又は分散させた無菌の製剤(点眼剤，点耳剤，点鼻剤等)
・水性溶剤に溶解又は分散，若しくは水溶性の基剤に混和させた非無菌の局所投与製剤(点耳剤，点鼻剤，吸入剤，その他粘膜に使用される製剤等を含む)
・水性溶剤に溶解又は分散，若しくは水溶性の基剤に混和させた制酸剤以外の経口投与する製剤及び口腔内に適用する製剤・水性溶剤又は水溶性の基剤で調製した制酸剤
・非水溶性の基剤又は溶剤を用いて作られた製剤で，カテゴリーⅠに記載している全ての剤形を含む．

試験菌株，培地性能及び生菌数測定法の適合性

2.1. 試験菌の調製試験菌は，最初のマスターシードロットからの継代数5回を超えないように，シードロット培養管理手法(シードロットシ培地を使用する．細菌の場合は30 ～ 35℃で18 ～ 24時間，Candida albicansは20 ～ 25℃で44 ～ 52時間，Aspergillus
brasiliensisは20 ～ 25℃で6 ～ 10日間又は十分な胞子が形成されるまで培養する．細菌及びC. albicans は培養菌体を無菌8的に採取し，生理食塩液に浮遊させ，約10 CFU/mLの生菌を含む浮遊液を調製する．A. brasiliensisの場合には，ポリソル
ベート80を0.05％の割合で添加した生理食塩液に浮遊させ，
8

約10 CFU/mLの胞子を含む浮遊液を調製する．必要に応じて
胞子浮遊液を，滅菌ガーゼやガラスウールなどでろ過して菌糸を除く．全ての調製菌は必要に応じて遠心分離して培地成分を取り除くこと．これらの浮遊液を接種菌液として使用する．
液体培養：上記4種(A. brasiliensisは除く)の菌株をそれぞれ
ソイビーン・カゼイン・ダイジェスト培地又はサブロー・ブド
ウ糖液体培地で培養後，遠心分離して培地を除く．菌体は生理8

食塩液で洗浄して，同じ溶液で約10 CFU/mLの生菌を含む接種菌液を調製する．

ステム)を用いて管理する．細菌及び真菌の各試験菌について，

上記5種以外の菌株を培養する場合は，当該菌株の生育に適表2に示す菌株，若しくはこれらと同等と考えられる菌株を使した培地を選んで使用することができる．浮遊液の調製もその用し，表2に示す条件でそれぞれ個別に培養する．

菌に適した方法を採用する．カンテン培養法と液体培養法のい

G4.

参考情報

微生物関連

2595 .

ずれにおいても，得られた接種菌液を2時間以内に被検製剤にる．混合する接種菌液の量は製剤の0.5 ～ 1.0％とする．通常，接種できない場合には，2 ～ 8℃に保存し，24時間以内に使用製剤1 mL又は1 g当たり1×10 ～ 1×10 CFUの生菌数になる

5

6する．A. brasiliensisの胞子は，通常，7日間までは2 ～ 8℃にように接種，混合する．カテゴリーⅠD製品(制酸剤)の場合は，保存できる．接種菌液中の生菌数を使用直前に計測し，得られ製品1 mL当たり1×10 ～ 1×10 CFUの生菌数となるようにた菌数値より接種直後における製剤1 mL又は1 g当たりの理論

接種する．これらの容器を遮光下で20 ～ 25℃に保存し，0，7

接種菌数を算出する．

(カテゴリーⅠAのみ)，14及び28日目に混合試料中の生菌数を2.2. 培地性能測定する．上記の期間中，混合試料に顕著な変化(例えば，色34

保存効力試験用の培地は，ソイビーン・カゼイン・ダイジェ

調の変化，異臭の発生，かびの発生等)が観察されたときは記ストカンテン培地，サブロー・ブドウ糖カンテン培地の中から録し，当該製剤の保存効力について評価検討する．生菌数の経適当なものを用いる．他の培地等でも類似の栄養成分を含み，時的な変化は，接種菌数(CFU/mL又はg)からの対数減少値でかつ，試験対象となる微生物に対して類似の増殖性を持つもの表される．生菌数測定は，原則として微生物限度試験法は使用して差し支えない．使用する培地は，表2に指定する菌〈4.05〉に記載されているカンテン平板法(カンテン平板混釈法，

株，若しくはこれらと同等と考えられる菌株を用いて培地性能

カンテン平板表面塗抹法)，又はメンブランフィルター法によ試験を実施する．培養日数は，ソイビーン・カゼイン・ダイジェ

る．本試験法との同等性が示されている場合は，カテゴリーⅠ

ストカンテン培地の場合は3日以内，サブロー・ブドウ糖カン及びⅡ製剤に自動化を含む別の微生物学的方法を用いてもよい ．

テン培地の場合は5 日以内とする．

3.2. カテゴリーⅡ製剤

3)カンテン培地では，得られる集落数は標準化された菌数の計

カテゴリーⅠで示された手順と同様に行うが，試験菌を製剤

測値の50％以上でなければならない．新鮮培養菌を用いて試と均一に混和する場合及び混合試料中の生菌数を測定する場合

験する場合は，有効性が確認された培地バッチ以前に得られたに，特別の手技と配慮が要求される．
半固形の軟膏基剤製品では，試料を45 ～ 50℃に加熱して油発育と同等の発育が認められなければならない．

状とし，浮遊液を加えて滅菌ガラス棒又はスパーテルで接種菌

2.3. 生菌数測定法の適合性試験製剤1 mL又は1 g以上をとり，9倍量の生理食塩液又はを均一に分散させる．均一に混合されるように，界面活性剤を-1

加えてもよいが，添加される界面活性剤が接種菌の生残性や増希釈を行う(10 ，10 希釈)．試験菌ごとに各試験製剤希釈液

殖性に影響を与えず，かつ，製剤の保存効力を増強させないこの適量を試験管にとり，適切な数の試験菌を接種し，一平板当とを確認する必要がある．生菌数測定のために混合試料を緩衝たり細菌及びC. albicansは250 CFU以下(理想的には25 ～ 250

液や液体培地に均一に混合するときも，界面活性剤や乳化剤を他の適切な中和液で希釈し(10 希釈)，攪拌後，更に連続10倍-2-3CFU), A. brasiliensisの場合は，80 CFU以下(理想的には8 ～添加することが望ましいこともある．特に，半固形の軟膏剤や80 CFU)になるように，適切な量を少なくとも2枚（又は計測

油性製剤などに接種された微生物を緩衝液や液体培地中に均一のバラツキを最小とするためにそれ以上）のペトリ皿に分注すに分散させるには，ソルビタンモノオレイン酸エステル，ポリる．本手法の陽性対照として，同じ試験菌を同量，生理食塩液

ソルベート80，レシチンなどを使用するとよい．これらは汎に接種し，同じようにペトリ皿に分注する．試験製剤の希釈液

用されている保存剤の多くを不活化，又は中和させる作用があは，陽性対照菌数に比較し，50％以上の菌回収率を示すもの

る．

とする．発育が阻害される場合は，試料液の調製に用いる緩衝4.

判定

液や液体培地並びにカンテン培地に効果的な不活化剤を添加す

保存効力の判定は，表3に従う．表3に記されている試験結ることができる．ただし，不活化剤が微生物の増殖に影響を与果が得られた場合，本試験に適合と判定する．なお，無菌製剤

えないことを確認する必要がある．保存剤や製剤そのものの存に接種菌以外の菌が発見されたときは，重大な微生物汚染が起

在が生菌数測定に影響し，かつ適当な不活化剤のない場合は，こっている可能性が強く，試験操作上又は製造管理上の注意を

微生物限度試験法 〈4.05〉 に記載されているメンブランフィル

要する．また，非無菌製剤中の汚染菌数が，参考情報「非無菌ター法により生菌数を測定する．生菌数測定法の適合性は，試
験材料や試験方法に変更があった場合，又は製剤に試験結果に影響を及ぼすような変更があった場合には再度確認すること．

表3

製剤区分別判定基準

カテゴ
リー

微生物

適合性の確認において，接種菌数に対する回収菌数が50％以上の場合には，0日目の混合試料中の生菌数は、接種菌数から換算した理論値としてもよい．カテゴリーⅡ製剤は，3.2項を

細菌
ⅠA
真菌

参考に適切な方法で生菌数を測定する．
3.

試験手順

3.1. カテゴリーⅠ製剤

ⅠB

真菌製剤を含む容器5個のそれぞれの中に接種菌液を無菌的に注入し，均一に混合する．なお，試験菌は混合せず，それぞれ単ⅠC

独に製剤に混入して試験する．製剤の容器中に菌液を無菌的に混合しにくいとき，又は製剤1容器当たりの量が少ない場合にⅠD

は，滅菌した別の容器に試験に必要な十分な量の製剤を無菌的に移して接種菌液を混合する．非無菌製剤の場合，これらに加えて菌を接種しない製剤を対照として保存し，生菌数を測定す

細菌

Ⅱ

細菌
真菌
細菌
真菌
細菌
真菌

判定基準
7日後：接種菌数に比べ1.0 log以上の減少
14日後：接種菌数に比べ3.0 log以上の減少
28日後：14日後の菌数から増加しないこと
7日後，14日後，28日後：接種菌数から増加しないこと
14日後：接種菌数に比べ2.0 log以上の減少
28日後：14日後の菌数から増加しないこと
14日後，28日後：接種菌数から増加しないこと
14日後：接種菌数に比べ1.0 log以上の減少
28日後：14日後の菌数から増加しないこと
14日後，28日後：接種菌数から増加しないこと
14日後，28日後：接種菌数から増加しないこと
14日後，28日後：接種菌数から増加しないこと
14日後，28日後：接種菌数から増加しないこと
14日後，28日後：接種菌数から増加しないこと

2596 参考情報 G4. 微生物関連

医薬品の微生物学的品質特性 〈G4-1-170〉 」に定める菌数を超える場合にも，試験操作上又は製造管理上の注意を要する．

エンドトキシン試験法と測定試薬に遺伝子組換えタンパク質を用いる代替法〈G4-4-180〉“菌数から増加しないこと”とは，先の測定値からの増加が0.5 log10以下であることをいう．
5.

エンドトキシンは，グラム陰性細菌の細胞壁外膜に存在する培地等

リポ多糖(Lipopolysaccharide)であり，様々な生物活性を示す．

保存効力試験用の培地を以下に掲げる．他の培地等でも類似

エンドトキシンは血中に入ると極微量で発熱を惹起し，大量での栄養成分を含み，かつ，試験対象となる微生物に対して類似はエンドトキシンショックから死に至らしめるような強い毒性の選択性や増殖性を持つものは使用して差し支えない．

を発揮する．また，環境中に広く存在しているグラム陰性菌に(ⅰ)

由来すること，耐熱性を示し容易に失活しないことから，エン

ソイビーン・カゼイン・ダイジェスト培地

カゼイン製ペプトン

17.0 g

ドトキシンは医薬品の製造工程などにおいて混入する可能性がダイズ製ペプトン

3.0 gあり，更に混入の可能性がある発熱性物質の中で特に強力な作

塩化ナトリウム

5.0 g

用を示すことから，医薬品などの安全性確保のために管理すべ

リン酸水素二カリウム

2.5 g

き物質として位置づけられている．エンドトキシン試験法

ブドウ糖一水和物

2.5 g〈4.01〉 は，カブトガニの血球抽出成分より調製されたライセ

1000 mL

ート試薬を用いて，エンドトキシンを高感度に検出できる in

水滅菌後のpHが25℃で7.1 ～ 7.5になるようにpHを調整する．
確認されたサイクルで高圧蒸気滅菌する．

vitro 試験法であり，注射剤などに適用される．一方，カブトガニの保護，試薬の安定供給，試薬ロット間差の低減及び試験の安定性の向上を目的に，ライセート試薬に代わるものとして(ⅱ)

ソイビーン・カゼイン・ダイジェストカンテン培地

カゼイン製ペプトン

15.0 g

ダイズ製ペプトン

5.0 g

塩化ナトリウム

5.0 g

発された．
本参考情報では，エンドトキシン試験法〈4.01〉 におけるラ
イセート試薬及び測定方法に加え，遺伝子組換えタンパク質を15.0 gカンテン

利用したエンドトキシン測定試薬を用いて代替法とする際の測1000 mL

水定及び測定上の留意点を示す．

滅菌後のpHが25℃で7.1 ～ 7.5になるようにpHを調整する．

調製されたライセート試薬を用いて，エンドトキシンを検出又

ブドウ糖

40.0 gペプトン(肉製及びカゼイン製1：1)

10.0 gカンテン

15.0 gエンドトキシンにより凝固する反応を利用した試験法であり，1000 mL

その凝固反応はエンドトキシンにより引き起こされる複数のセ滅菌後のpHが25℃で5.4 ～ 5.8になるようにpHを調整する．
確認されたサイクルで高圧蒸気滅菌する．
(ⅳ)

ペプトン(肉製及びカゼイン製1：1)
水は定量する方法である．これは，カブトガニの血球抽出成分がリンプロテアーゼによる連鎖反応に基づいている(図1)．エン
ドトキシンがカブトガニの血球抽出成分に含まれるC因子を活性化して活性型セリンプロテアーゼに変換し，それが次のB因子，更に凝固酵素前駆体を連続的に活性化して，最後に凝固性

サブロー・ブドウ糖液体培地

ブドウ糖

20.0 gタンパク質であるコアギュローゲンがコアギュリンに加水分解

10.0 gされると，不溶性のゲルが形成されて凝固する．また，カブト1000 mL

滅菌後のpHが25℃で5.4 ～ 5.8になるようにpHを調整する．
確認されたサイクルで高圧蒸気滅菌する．
6.

参考資料

1)

European Pharmacopoeia 8.0 (2014), 5.1.3. Efficacy of
Antimicrobial Preservation.
US Pharmacopeia 38 (2015), <51> Antimicrobial
Effectiveness Testing.

3)

エンドトキシン試験法の測定原理

polyphemus又はTachypleus tridentatus)の血球抽出成分より

サブロー・ブドウ糖カンテン培地

水

2)

1.

エ ン ド ト キ シ ン 試 験 法 〈 4.01 〉 は ， カ ブ ト ガ ニ (Limulus

確認されたサイクルで高圧蒸気滅菌する．
(ⅲ)

遺伝子組換えタンパク質を用いたエンドトキシン測定試薬が開日本薬局方，参考情報「微生物迅速試験法〈G4-6-170〉」

ガニの血球抽出成分は，エンドトキシンだけでなく主に(1→3)－β－ D－グルカンにも反応し，G因子から始まる連鎖反応により凝固する．
2.

エンドトキシン試験法における測定方法

エンドトキシン試験法〈4.01〉 には，ライセート試液のゲル形成を指標とするゲル化法及び光学的変化を指標とする光学的定量法がある(図1)．
ゲル化法は，ゲルの形成の有無を目視で確認する方法であり，判定には特別な機器を必要としない．ゲル化法には限度試験法
及び定量試験法があり，前者は被検試料が各条に規定されたエンドトキシン規格を超えるエンドトキシンを含むか否かを，ラ
イセート試薬の表示感度を指標として判定する方法で，後者は被検試料中のエンドトキシン量を，ゲル化反応を示した最大の試料希釈倍数(エンドポイント)を求めることにより定量する方法である．
光学的定量法には，比濁法及び比色法がある(図1)．いずれ

参考情報

G4.

微生物関連

2597 .

もライセート試液と試料溶液を混和し，一定時間後又は経時的くなる．光学的定量法に用いるライセート試薬のλは，ゲル化に反応液を分光光度計で測定する．比濁法は，ライセート試液法に用いるライセート試薬のλより小さい試薬が多い．被検試のゲル化に伴う濁度変化を吸光度又は透過率を用いて測定する料に含まれる反応干渉因子が明確な場合は，それを取り除く処

方法で，比色法は，エンドトキシンとライセート試液との反応理を行う．取り除くことができない，あるいは反応干渉因子がにより，発色合成基質から遊離される発色基の量を吸光度又は明確でなく，反応干渉作用が回避できない場合は，他のライセ

透過率を用いて測定する方法である．

ート試薬を用いるか，測定法を変更することを検討する．
4.

遺伝子組換えタンパク質を利用したエンドトキシン測定試

薬を用いて代替法とする際の測定及び測定上の留意点
遺伝子組換えタンパク質を用いたエンドトキシン測定試薬は，カブトガニの血球抽出成分に含まれる因子の遺伝子情報を利用して作製したタンパク質を用いたものである．カブトガニ(例えばCarcinoscorpius rotundicauda，T. tridentatus)の血球抽
出成分に含まれるC因子の遺伝子情報を用いて作製した遺伝子
組 換 え タ ン パ ク 質 を 用 い る 試 薬 ， カ ブ ト ガ ニ ( 例 え ば T.

tridentatus)の血球抽出成分に含まれるC因子，B因子及び凝
図1

エンドトキシン試験法〈4.01〉における測定原理及び測定

固酵素前駆体それぞれの遺伝子情報を利用して作製した遺伝子
組換えタンパク質を用いる試薬などがある．前者のC因子(遺法

伝子組換え)を用いた試薬には，エンドトキシンがC因子(遺伝3.

エンドトキシン試験法に用いる試薬

子組換え)を活性化し，活性型C因子(遺伝子組換え)が蛍光合成

エンドトキシン試験法〈4.01〉 に用いるライセート試薬は，基質に作用することにより生じる蛍光量を測定するものがある．

各測定法に対応した複数の試薬がある．エンドトキシン及びβ後者の三種類の遺伝子組換えタンパク質で構成される試薬には，－グルカンに対する反応性から試薬を分類すると，C因子から比色法の測定法と同様に，エンドトキシンがC因子(遺伝子組始まる反応系及びG因子から始まる反応系の両方を含む試薬と，換え)を活性化し，それがB因子(遺伝子組換え)，更に凝固酵素

G因子を除去，又はG因子系の反応を抑制し，C因子から始ま前駆体(遺伝子組換え)の連続的な活性化により，発色合成基質

る反応系によりエンドトキシンのみを検出する試薬に分類され，から遊離される発色基の量を測定するものがある．いずれの試被検試料や試験の目的に応じて選択する．

薬も，試液と試料溶液を混和し，一定時間後又は経時的に反応

ゲル化法に用いるライセート試薬には，凝固(ゲルの形成)を呈する最小のエンドトキシン濃度が表示感度(エンドトキシン

液を光学的に測定する方法で，蛍光強度又は吸光度を測定する．
遺伝子組換えタンパク質を用いたエンドトキシン測定試薬は，単位(EU)/mL)として試薬メーカーにより設定されている．そエンドトキシン試験法 〈4.01〉 で規定されている「カブトガニの表示感度を指標として被検試料の適否が判定される．正確なの血球抽出成分より調製されたライセート試薬」には該当しな

試験結果を得るために，エンドトキシン試験法〈4.01〉の4.1.予

い．エンドトキシン測定試薬を用いて代替法とする際は，ライ

備試験

4.1.1. ライセート試薬の表示感度確認試験により，表セート試薬を用いたエンドトキシン試験法〈4.01〉 と比較して，示感度が適切であることを確認する．幾何平均エンドポイント

同等以上の真度，精度，感度，特異性などが得られることを確

濃度が規定の範囲内にない場合は，試験条件を整備して再試験認する．遺伝子組換えタンパク質を用いたエンドトキシン測定を行う．再試験においても幾何平均エンドポイント濃度が規定

試薬のうち，感度，特異性などがライセート試薬を用いた方法の範囲内にない場合は，そのライセート試薬は使用できない．

と同等以上であることが報告されているものがある．医薬品な光学的定量法に用いるライセート試薬は，比濁法，比色法のどのエンドトキシン試験法〈4.01〉 を遺伝子組換えタンパク質

いずれにおいても，定量可能な濃度範囲内で3濃度以上の標準試薬を用いて行う際は，エンドトキシン試験法〈4.01〉 の光学溶液により検量線を作成するが，エンドトキシン試験法

的定量法と同様に，5.3. 予備試験 5.3.1. 検量線の信頼性確認〈4.01〉の5.3.予備試験

5.3.1. 検量線の信頼性確認試験により，試験者の試験操作及び試験条件が適切であることを確認する．

試験も実施する必要があり，その場合，検量線の最小濃度がλ(EU/mL)に相当する．また，反応干渉作用について留意する

光学的定量法に用いるライセート試薬には，表示感度は表示さ必要があり，5.3.2. 反応干渉因子試験も実施する．蛍光量を測れていないが，検量線に用いた最小の標準溶液濃度が表示感度定するなど，エンドトキシン試験法〈4.01〉 では用いられていに相当する．

ない測定法を利用する場合，蛍光の発生を阻害するといった，医薬品の多くは，エンドトキシン試験において，程度には差

ライセート試薬での測定では影響のなかった物質が干渉作用をはあるが何らかの反応干渉作用を示す．一般に，試料溶液に存示す可能性についても留意する必要がある．また，エンドトキ在する反応干渉因子の影響は希釈により回避できることが多い

シ ン 試 験 法 〈 4.01 〉 で 規 定 さ れ て い る カ ブ ト ガ ニ (L.

が，その場合，エンドトキシン試験用水などで最大有効希釈倍

polyphemus又はT. tridentatus)と異なるカブトガニのタンパ

数を超えない範囲で希釈して測定する．最大有効希釈倍数は，ク質の遺伝子情報を用いて作製した試薬については，そのタン許容される試料溶液の最大の有効希釈倍数であり，エンドトキ

パク質(遺伝子組換え)の違いがエンドトキシンに対する反応性

シン試験法〈4.01〉の3. 最大有効希釈倍数の求め方に示されてに影響を及ぼす可能性について留意すべきである．

いる通り，ゲル化法に用いるライセート試薬については表示感度，光学的定量法に用いるライセート試薬については検量線の最小濃度がλであり，λが小さいほど最大有効希釈倍数が大き2598 参考情報 G4. 微生物関連

エンドトキシン規格値の設定〈G4-5-131〉
注射剤のエンドトキシン規格値は，下記の方法に従って設定される．
エンドトキシン規格値＝微生物迅速試験法〈G4-6-170〉
科学技術の進歩により，細菌の生理活性，菌体成分等を高精度に測定できる方法が数多く開発され，新たな細菌検出法，計数・計量法が登場している．また1980年代以降の環境微生物

KM

学分野における研究の進展により，環境中の細菌の多くは従来

ただし，K は，発熱を誘起するといわれる体重1 kg当たりのエンドトキシンの量(EU/kg)であり，投与経路による区分に基づき，次の表のように設定される．
投与経路
静脈内
静脈内：放射性医薬品
脊髄腔内の培地ではコロニー形成能が低く，培養法のみではそのような細菌を検出，計数・計量，同定しがたいことが明らかとなってきた．細菌数・細菌量の測定に当たっては，得られる結果が利用する手法により異なり，最新の手法を用いても，絶対値を得

K (EU/kg)

ることは難しい点に留意すべきである．また，各手法のバリデ

5.0
2.5
0.2

ーションのための標準菌株は存在するが，生理活性も含めて標準化することは容易ではない．
新手法は従来法と比較し，必ずしも全ての点において優れて

また，M は体重1 kg当たり1回に投与される注射剤の最大量いるわけではないが，迅速性及び精度においては優位であるこである．ただし，注射剤が頻回又は持続的に投与される場合は，とが多く，真菌やウイルス等にも応用可能であることより，そMは1時間以内に投与される注射剤の最大総量とする．M の単の積極的な活用は関連分野における微生物管理レベルの向上に

位は，投与量が製剤の容量に基づく場合はmL/kg，主薬の質量

大きく役立ち，微生物汚染に伴うリスクの低減等に貢献する．

に基づく場合はmg/kg又はmEq/kg，主薬の生物学的単位に基づく場合は単位/kgで表す．

培養を基本とする従来法ではコロニーや細菌増殖に伴う濁度の変化などを指標とするのに対し，新手法では測定対象及び測定原理が従来法とは大きく異なる．また，環境中に生息する微備考

生物の解析に当たっては，特定の微生物に着目する方法と共に，

1)

微生物群集を網羅的に理解することの重要性が認識されつつあ

質量又は単位に基づいて投与する製剤では，主薬の表示量を基準としてエンドトキシン規格値を設定する．

2)

成人の体重1 kg当たりの最大投与量を算出するとき，成人の平均体重として60 kgを用いる．

3)

4)

る．なかでも，塩基配列を指標とする系統分類が一般化し，シークエンス技術の飛躍的な発展は，遺伝子配列をもとに試料中の微生物群集構造を短時間のうちに解析することを可能にする

体重1 kg当たりの小児投与量がその成人投与量よりも多いなど，微生物迅速解析のための基盤が構築されている．本参考ときは，小児投与量に基づいてエンドトキシン規格値を設定

情報では微生物迅速試験法の原理と応用分野を紹介し，また利する．

用に当たっての考慮すべき点を述べる．

上記の表に示した投与経路区分以外の経路で投与される医薬品等のK 値は，静脈内投与のK 値を準用する．

参考情報

1.

微生物関連

2599 .

測定対象及び測定原理
名称１) 直接測定法
固相サイトメトリー

測定対象

原理・特徴

菌体

フローサイトメトリー

菌体フィルターなどの担体に捕捉した細菌が発するシグナルを直接的に検 蛍光顕微鏡
出する．染色剤を選択することにより，生理活性等にかかわるシグナ レーザースキャニング
ルを得ることもできるほか，自家蛍光を利用することもある．また特 サイトメーター等
定の細菌を選択的に検出するため，遺伝子プローブや抗体，また蛍光標識したファージなどを用いることがある．検出・測定装置として，
蛍光顕微鏡やレーザー顕微鏡などを含む，種々の光学検出・測定装置を用いる．
流路系を通過する細菌が発するシグナルを直接的に検出する．染色剤 フローサイトメーター等を選択することにより，生理活性等にかかわるシグナルを得ることもできるほか，自家蛍光を利用することもある．また特定の細菌を選択的に検出するため，遺伝子プローブや抗体，また蛍光標識したファージなどを用いることがある．検出・測定装置として，種々の光学検出・測定装置を用いる．

２) 間接測定法
免疫学的方法

抗原

核酸増幅法

核酸

生物発光法・蛍光法

ATP 等

マイクロコロニー法

増殖能(マイクロコロニー)
インピーダンス法
増殖能(電気特性)
ガス測定法
増殖能(ガス産生等)
脂肪酸分析法
菌体脂肪酸
赤外吸収スペクトル測定法 菌体成分
質量分析法

菌体成分

フィンガープリント法

DNA

ハイスループット・シーク 核酸
エンシング注) PCR：ポリメラーゼ連鎖反応

2.

G4.

測定装置の例

細菌がもつ抗原に特異的な抗体を反応させ，発色や蛍光を目視やマイ 免疫クロマトグラフィー
クロプレートリーダーなどで測定する．簡便なものには免疫クロマト マイクロプレートリーダ
ー
グラフィーがある．
微生物がもつ核酸を，対象とする微生物に特異的なプライマーを用い 電気泳動装置て増幅し，検出する．定量的 PCR 法を用いることにより，定量も可 定量的 PCR 装置能である．
菌体内の ATP 等を酵素反応による発光現象・蛍光現象をもとに測定 発光測定器
する．
蛍光測定器
コロニー形成初期のマイクロコロニーを検出・計数する．平板培養法 蛍光顕微鏡等と同じ培養条件(培地組成，温度等)を使用できる．
細菌が増殖の際に培地成分を利用し産生する代謝産物の増加により生 電気計測器
じる電気特性の変化を利用する．
細菌の増殖に伴う二酸化炭素の産生や酸素の消費等のガス量の変化を ガス測定器利用する．
培地の呈色反応
細菌の種類によって菌体脂肪酸組成が異なることを利用する．
ガスクロマトグラフィー
菌体に赤外線を照射し，その赤外吸収スペクトルパターンを利用す フーリエ変換形赤外分光
る．
光度計
菌体成分を質量分析計により測定し，データベースと照合して解析す 質量分析計
る．
試料から抽出した DNA を制限酵素で切断し，DNA 断片の泳動パタ 電気泳動装置ーンを利用する．データベースと照合することにより同定が可能である．また T-RFLP 法では群集構造解析が可能である．
試料中に存在する多種多様な細菌から抽出した核酸の配列を決定し， シークエンサー等
その情報をもとに群集構造を解析する．

T-RFLP：末端標識制限断片長多型分析

バリデーション

の能力を有することを確認することが原則であるが，微生物迅機器の適格性評価に当たっては，それぞれの測定法で測定対速試験法により新たな管理方法が考案され，従来法がない場合象とする標準試料を用いて実施する．すなわち，直接測定法にには，その妥当性を検証して微生物迅速試験法を用いることがおいては標準菌株，間接測定法においては検出対象となる成分

できる．

等とする．

微生物迅速試験法は短時間のうちに結果を得ることができる

試験方法のバリデーションに当たっては，測定対象が細菌ので，製品試験，環境モニタリング，バイオバーデン試験，原数・細菌量測定の指標となる科学的根拠を明らかにし，従来法

材料管理などをリアルタイムに実施でき，工程管理の新たな方と比較して優位な点と共に，利用に当たって考慮すべき点につ法として活用が期待される．警報基準値(アラートレベル)，処

いても明らかとすることが望ましい．また標準菌株を用いたバ

置基準値(アクションレベル)などは得られたデータを元に傾向

リデーションの結果は，従来法がある場合は従来法と比較し同分析を通じて設定することができる．

等以上であるべきだが，測定原理が異なることより必ずしも相応用分野の例を以下に示した．

関関係を求める必要はない．環境中に生息する細菌の検出を目

・製薬用水の品質管理的とする場合，より合理的な結果を得るためには，試験に用い・製造区域の微生物評価

る標準菌株の生理状態を可能な限り環境中での状態に近似させ・無菌試験ることが望まれる．

・微生物限度試験

3.

・保存効力試験

応用分野と考慮すべき点

微生物迅速試験法は幅広い分野での応用が期待されるが，測定対象及び測定系が従来法とは異なるため，これまでに蓄積したデータとの相関を得られないことがある．従来法と同等以上

・原材料受入試験など

2600 参考情報 G4. 微生物関連

遺伝子解析による微生物の迅速同定法〈G4-7-

800F／1500Rプライマーセットを使用)，真菌の場合はITS1F

160〉／ITS1Rプライマーセットを添加して以下の条件でPCRを行
う．94℃，30秒→55℃，60秒→72℃，60秒の反応を30サイク

本法は，医薬品の製造工程管理試験や出荷判定試験においてル．細菌の場合は約800 bp，真菌の場合は菌種により約150検出される微生物(細菌及び真菌)を遺伝子解析法によって種又～ 470 bpのDNA断片が増幅生成する．PCRを行う際には，陰は属レベルで同定又は推定する手法を示す．無菌試験や無菌製性対照(菌液の代わりに水)を置くこと．

造工程で検出された汚染微生物の同定は，汚染原因の究明に役

2.3.

立つ．また，医薬品製造区域や医薬品原料等から検出される微PCR産物の検出

反応終了後のPCR液5 μLを1 μLのローディング緩衝液と混生物の種類についての知見は，微生物学的に安全な医薬品を製合し，1.5 w/v％アガロースゲルのウェルに添加し，1倍TAE緩造する上で重要である．微生物の同定法は，微生物固有の形態

衝液を用いて電気泳動する．この際，適当なDNAサイズマー

や生理・生化学性状，菌体成分の解析等を組み合わせて，分類

カーも並行して泳動する．泳動後，トランスイルミネーター

階級の上位から下位に進めていく表現形質解析法が広く用いら(主波長：312 nm)で観察し，鮮明な1本の標的サイズバンドがれてきた．表現形質による微生物同定用システムも数多く市販得られていることを確認する．複数のバンドが確認された場合されているが，医薬品製造原料や環境から検出される微生物のには，標的バンドを切り出し，適当な市販DNA抽出キットを中には，同定できないものも多い．また，表現形質による同定

用いてDNAの抽出を行う．

法は，一般に専門知識が必要な上，結果の判定が客観性に欠け

2.4.

PCR産物の精製

る お そ れ が あ る ． 微 生 物 の 進 化 の 歴 史 は リ ボ ソ ー ム RNA

未反応物(dNTPやプライマーなど)を除去するための方法と(rRNA)に記録されており，近年の微生物分類学ではこの記録してはいろいろある．採用する方法のプロトコルに従って精製をもとに，系統発生的に区分する手法が採用されている．本法する．

は，細菌については，16S rRNAの高度可変領域の一部，真菌2.5. 精製DNAの定量については18S rRNAと5.8S rRNA間のスペーサー領域(ITS1)

精製DNA量を分光光度計で測定する場合には，1 OD260nm＝の遺伝子配列を自動解析し，データベースと照合することに50 μg/mLで換算する．

よって微生物を迅速に同定又は推定する手法を示す．なお，本2.6. 精製PCR産物の標識法は他の同定法に取って代わるものではない．また，本法に示DNA解析装置又はそのプログラムに合った蛍光標識シークした方法は，用いる装置や材料，実施者の経験などによって変エンシング試薬を用い，PCR産物を標識する．

更可能である．

2.7. シークエンシング反応物の精製

また，本法に示した以外の遺伝子領域も合理性があれば使用

1.5 mL遠心チューブに薄めたエタノール(7→10)を75 μL入可能である．

れ，反応終了物を移す．氷中に20分間放置後，15000 rpmで

1.

装置

20分間遠心する．遠心終了後，上清を除去し，薄めたエタノ(ⅰ)

DNA自動解析装置

DNAの塩基配列を読み取る(シークエンスする)装置で，ゲル板法やキャピラリー法など，種々の機種がある．
(ⅱ)

ール(7→10) 250 μLを加え，15000 rpmで5分間遠心する．上清を除去し，乾燥させる．
2.8. 塩基配列の解析
DNA解析装置やシークエンス試薬に合った方法で処理しDNA増幅装置

被検菌の標的DNAの増幅(PCR)に用いる．また，PCR産物

た試料をDNA解析装置にセットし，塩基配列を読み取る．

をシークエンシング試薬で標識するためにも用いる．

得られた塩基配列をBLAST検索によりデータベースと照合

2.

する．

操作法

以下，操作法の一例を示す．
2.1. 鋳型DNAの調製同定対象とする細菌又は真菌は純培養されていることが重要

3.

判定

一般に，得られた塩基配列とデータベースとが90％以上合致した場合，以下のように判定できる．

である．被検菌が集落の場合は，1.5 mL遠心チューブに被検(ⅰ)

菌処理液を0.3 mL入れ，これに滅菌竹串などで集落の一部(かーセットを用いた場合には，800Fプライマー)で読み取った塩

びの場合は，ごく少量)をとり懸濁させる．被検菌が液体培養

基をBLASTを用いて検索し，上位にランクされた菌種を被検物の場合は，1.5 mL遠心チューブに培養物を0.5 mLとり，菌と同一種又は近縁種と判定する．

細菌の場合は，10Fプライマー(800F／1500Rプライマ

10000 rpmで10分間遠心後，上清を除去し，残留物に被検菌(ⅱ)

処理液を0.3 mL入れて懸濁させる．ヒーターを用いて懸濁液

BLASTを用いて検索し，上位にランクされた菌種を被検菌とを100℃で10分間加熱する．細菌，酵母類は一般に，加熱処理

同一種又は近縁種と判定する．

物でもPCRはかかるが，かびの中には集落を用いるとPCR反4.

応を阻害するものもある．その場合には，液体培養物から(ⅰ)

DNA抽出を行った方が良い．

mol/L：エチレンジアミン四酢酸二水素二ナトリウム二水和物

2.2.

PCR

PCR反応液に加熱処理した菌液の上清又はDNA抽出物を2真菌の場合は，ITS1Fプライマーで読み取った領域を

試薬・試液
エチレンジアミン四酢酸二水素二ナトリウム試液，0.5

18.6 gを水に溶かし，100 mLとする．
(ⅱ)

トリス緩衝液，1 mol/L，pH 8.0：2－アミノ－2－ヒド

μL 加 え ， 細 菌 の 場 合 は 10F ／ 800R プ ラ イ マ ー セ ッ ト (16S

ロキシメチル－1,3－プロパンジオール24.2 gを水に溶かし，rRNAの後半部分についても解析する必要がある場合には，0.2 mol/L塩酸試液を加えてpH 8.0に調整した後，水を加えて200 mLとする．

参考情報

(ⅲ)

TE緩衝液：pH 8.0の1 mol/Lトリス緩衝液1.0 mLに0.5( )mol/Lエチレンジアミン四酢酸二水素二ナトリウム試液0.2 mL
被検菌処理液：ポリオキシエチレン(10)オクチルフェニ

ルエーテルを1 vol％含むTE緩衝液を小分けし，凍結保存する．
(ⅴ)

PCR反応液10倍緩衝液*

5 μL

dNTP溶液**(各2.5 mmol/L)

4 μL

10 μmol/Lセンスプライマー

1 μL

10 μmol/Lアンチセンスプライマー

1 μL

耐熱性DNAポリメラーゼ(1 U/μL)

1 μL

水

36 μL

微生物関連

2601 .

PCR用プライマー

微生物 プライマー 塩基配列
細菌
10F
5′-GTTTGATCCTGGCTCA-3′
800R
5′-TACCAGGGTATCTAATCC-3′5′-GGATTAGATACCCTGGTA-3′
800F
5′-TACCTTGTTACGACTT-3′
1500R
真菌 ITS1F
5′-GTAACAAGGT(T/C)TCCGT-3′
ITS1R
5′-CGTTCTTCATCGATG-3′を加えた後，水を加えて100 mLとする．
(ⅳ)

G4.

( )

ポリオキシエチレン(10)オクチルフェニルエーテル

本品は微黄色の粘性の液体である．

蛍光染色による細菌数の迅速測定法〈G4-8-*10倍緩衝液152〉

2－アミノ－2－ヒドロキシメチル－1,3－プロパンジオール・塩酸(pH 8.4)

100 mmol/L

塩化カリウム500 mmol/L

塩化マグネシウム

20 mmol/L

ゼラチン

0.1 g/L

本法は，蛍光染色を基本として，生理活性を持つ細菌を迅速に計数する手法を示す．生菌数の測定には，カンテン培地上で培養する方法が広く用いられている．しかし，環境中には増殖能を有しながらも通常の手法では培養困難な細菌が多く存在す**dNTP溶液(dGTP，dATP，dCTP，dTTPの等モル混合液)

ることから，蛍光又は発光などにより細菌を捉える新たな細菌

dGTP(2′ －デオキシグアノシン5′ －ト

検出法が開発されている．蛍光染色法では，蛍光色素で染色しリフォスフェート，ナトリウム塩)
dATP(2′ －デオキシアデノシン5′ －ト

2.5 mmol/L

リフォスフェート，ナトリウム塩)
dCTP(2′－デオキシシチジン5′－トリ

2.5 mmol/L

フォスフェート，ナトリウム塩)
dTTP(2′－デオキシチミジン5′－トリ

2.5 mmol/L

フォスフェート，ナトリウム塩)

2.5 mmol/L

なお，これらの成分を有する適当な製品を記載に従って(ⅵ)

た細菌を，蛍光顕微鏡やフローサイトメーターなど，蛍光シグナルを検出する種々の装置により計数する．また，染色剤を選択することにより，死菌を含めた全細菌から種々の生理活性を有する細菌まで，計数することができる．DNAやRNAに結合する核酸染色剤を用いて細菌を計数する方法は，蛍光染色法の中でも最も基本となるものであり，細菌の生死にかかわらず核酸を持つ全ての細胞を対象とする．蛍光活性染色法は，細菌の呼吸活性や細菌細胞内に普遍的に存在するエステラーゼの活性用いてもよい．

などを指標とする．マイクロコロニー法ではコロニー形成の初シークエンシング試薬

期段階であるマイクロコロニーを計数する．以下に，CFDA-

シークエンシング方式には，プライマーを標識するダイプラ

DAPI二重染色法とマイクロコロニー法を示す．なおここに示

イマー(dye-primer)法，dNTPターミネーターを標識するダイ

した方法は，迅速・高精度に生理活性を持つ細菌数を測定する

ターミネーター(dye-terminator)法など，種々の方法がある．

ための手法であり，生菌とする基準がほかの方法と異なるため，

DNA自動解析装置やプログラムに合った適切な試薬キットを

測定値はほかの生菌数測定法よりも高くなることが多い．本法使用する．

に示した方法は，実施者の経験などによって変更可能である．

(ⅶ)

すなわち，本法に示した以外の試薬，器具，装置も合理性があ

TAE緩衝液，50倍濃縮

2－アミノ－2－ヒドロキシメチル－1,3－プロパンジオール
242 gに酢酸(100) 57.1 mL，0.5 mol/Lエチレンジアミン四酢
酸二水素二ナトリウム試液100 mL及び水を加えて溶かし，れば使用可能である．
1.

CFDA-DAPI二重染色法

エ ス テ ラ ー ゼ 活 性 を 持 つ 細 菌 の 検 出 に は fluorescein

1000 mLとする．

diacetate (FDA)系試薬が一般的に用いられる．FDA系試薬は(ⅷ)

細胞内のエステラーゼによって加水分解され，波長490 nm付

1倍TAE緩衝液

用時，50倍濃縮TAE緩衝液を水で50倍に希釈する．
(ⅸ)

アガロースゲルアガロース1.5 gに50倍濃縮TAE緩衝液2.0 mL，臭化エチジ

近の青色励起光下で緑色蛍光を発する．なおFDAはグラム陰性菌に対する染色性が低いため，その修飾体である

ウム(3,8-diamino-5-ethyl-6-phenylphenanthridinium bromide)carboxyfluorescein diacetate (CFDA)などが利用されている．
核酸染色剤4′,6-diamidino-2-phenylindole (DAPI)を併用した溶液(1→100) 10 μL，及び水100 mLを加えて加熱して溶かし

CFDA-DAPI二重染色法の原理は以下のとおりである．無極性

た後，60℃に冷却する．

のCFDAは細胞内に浸透し，細胞内のエステラーゼにより蛍光(ⅹ)

性 の carboxyfluorescein に 加 水 分 解 さ れ る ． こ のローディング緩衝液，6倍濃縮

ブロモフェノールブルー0.25 g，キシレンシアノールFF

carboxyfluoresceinは極性を持つために生細胞内に蓄積される．

0.25 g及びエチレンジアミン四酢酸二水素二ナトリウム二水和

したがって，エステラーゼ活性を持つ細胞に青色励起光を照射物1.63 gを水50 mLに溶かし，グリセリン30 mLを加え，水をした場合，carboxyfluorescein由来の緑色蛍光を発する．死細加えて100 mLとする．

胞 で は CFDA は 加 水 分 解 さ れ な い た め に ， 蛍 光 性 のcarboxyfluoresceinは生じない．一方DAPIは生菌・死菌の両2602 参考情報 G4. 微生物関連

細胞内に浸透し，DNAのアデニン及びチミンが豊富な部分に

ロメーターで測定しておく．また，計数にあたっては1視野当特異的に結合するために，DNAを持つ全ての細菌が染色され，たり10 ～ 100細胞程度になるようにろ過量を調節する．した

紫外線励起光下で青色蛍光を発する．したがって，本二重染色がって，1視野当たりの細胞数が多すぎる，又は少なすぎる場法により，青色励起光下ではエステラーゼ活性を持つ細菌のみ

合は試料の再調製を行う．(1視野当たりの平均細胞数が2個以を特異的に計数でき，また紫外線励起光下では全菌数(生菌数

下の場合，又は1視野当たりの細胞数が0個の視野が5視野以上＋死菌数)を測定できるので，エステラーゼ活性を持つ細菌及ある場合は，検出限界以下とする．)

びDNAを持つ全ての細菌を計数することが可能となる．
1.1. 装置1.1.1.

蛍光顕微鏡又はこれに準ずる蛍光観察装置

菌数(cells/mL)＝{(1視野当たりの細菌数の平均値) × (ろ過面積)}／{(ろ過量) × (検鏡面積)}

蛍光染色した細菌を計数するための装置で，種々の機種がある．使用する蛍光染色剤に応じた適切なフィルター系を用意す

1.4. 試薬・試液

る．蛍光顕微鏡，レーザー顕微鏡，フローサイトメーターなど，(ⅰ)

各種の蛍光観察装置がある．

した後，121℃で15分間高圧蒸気滅菌する．注射用水を用いて無菌水：水を孔径0.2 μmのメンブランフィルターでろ過

1.2. 器具も良い．

(ⅰ)

ろ過装置(ファンネル，吸引フラスコ，吸引ポンプ)

(ⅱ)

(ⅱ )

ポ リ カ ー ボ ネ ー ト 製メン ブ ラ ン フィル タ ー (孔 径 0.2

ホキシドに溶かし，5 mLとする．遮光下，－20℃で保存する．

CFDA溶液，10 mg/mL：CFDA 50 mgをジメチルスルμm)：粒子を表面で捕集できるフィルターであればポリカーボ(ⅲ)

ネート製でなくても良い．

チレンジアミン四酢酸二水素二ナトリウム試液0.5 mL及び薄(ⅲ)

スライドガラス

めたリン酸水素二ナトリウム試液(1→3)を加えて溶かし，100(ⅳ)

カバーガラスmLとする．この液にリン酸二水素ナトリウム二水和物溶液(ⅴ)

計数用接眼マイクロメーター(10×10のマス目を区切っ(1→64)を加えてpH 8.5に調整する．孔径0.2 μmのメンブラン
フィルターでろ過する．

たもの)
1.3. 操作法
以下に，蛍光顕微鏡による測定法の一例を示す．
1.3.1.

試料の調製

細菌が，液体(水又は緩衝液)に均一に分散した状態となるよ
うに試料を調製する．
1.3.2.

CFDA染色用緩衝液：塩化ナトリウム5 gに0.1 mol/Lエ

ろ過

(ⅳ)

DAPI溶液，10 μg/mL：DAPI 10 mgを無菌水100 mLに溶かす．無菌水で10倍希釈して，孔径0.2 μmのメンブランフ
ィルターでろ過する．遮光下，4℃で保存する．
(ⅴ)

蛍光顕微鏡用イマージョンオイル

2.

マイクロコロニー法

コロニー形成の初期段階であるマイクロコロニーを蛍光染色

ろ過装置のファンネルにポリカーボネート製メンブランフィ

し，蛍光顕微鏡などで観察・計数することにより，増殖能を持

ルター(孔径0.2 μm)をセットする．適当量の試料をろ過し，試つ細菌数を短時間の培養で測定することができる．本法ではメ料中の細菌をフィルター上に捕集する．

ンブランフィルター上に細菌を捕集し，そのメンブランフィル

1.3.3.

ターを培地上に静置し短時間培養した後，マイクロコロニーを染色

CFDAを終濃度150 μg/mL及びDAPIを終濃度1 μg/mLとな計数する．肉眼で確認できる前段階のコロニーを検出するため，るように混合したCFDA染色用緩衝液適量を，ろ過装置のファ増殖能力を持つ細菌を迅速かつ高精度に計数することができる．

ンネルに注ぎ，約3分間，室温で染色した後，吸引ろ過する．

マイクロコロニーの染色には，種々の核酸染色剤を用いること

ファンネルに無菌水を適量注ぎ，吸引ろ過し，フィルターに残ができる．

った余分な蛍光染色剤を除く．フィルターを十分に乾燥させる．

2.1. 装置

1.3.4.

2.1.1.

プレパラートの作製

蛍光顕微鏡又はこれに準ずる蛍光観察装置

スライドガラスに蛍光顕微鏡用イマージョンオイルを1滴落蛍光染色した細菌を計数するための装置で，種々の機種があとす．その上に風乾したフィルターをろ過面を上にして置く．

る．使用する蛍光染色剤に応じた適切なフィルター系を用意す

その上に蛍光顕微鏡用イマージョンオイルを1滴滴下し，カバる．蛍光顕微鏡，レーザー顕微鏡など，各種の蛍光観察装置がーガラスを被せてフィルターを封入する．油浸対物レンズを用ある．

いる場合は，カバーガラスの上に更に蛍光顕微鏡用イマージョ

2.2. 器具

ンオイルを1滴滴下する．

(ⅰ)

ろ過装置(ファンネル，吸引フラスコ，吸引ポンプ)

1.3.5.

(ⅱ)

ポリカーボネート製メンブランフィルター(孔径0.2 μm

計数

蛍光顕微鏡下で1000倍の倍率で観察・計数する．CFDA-以下)：粒子を表面で捕集できるフィルターであればポリカー

DAPI二重染色の場合は，紫外線励起光による退色を防ぐためボネート製でなくても良い．

に，まず青色励起光下で緑色蛍光を発する(エステラーゼ活性(ⅲ)

を持つ)細菌を計数した後，同一視野について紫外線励起光下(ⅳ)

カバーガラス

で青色蛍光を発する(DNAを持つ)細菌を計数する．蛍光顕微鏡(ⅴ)

ろ紙(No.2)
計数用接眼マイクロメーター(10×10のマス目を区切っ

スライドガラスの接眼マイクロメーターの計100マス内に観察される蛍光染色(ⅵ)

剤由来の蛍光を発する細菌について，無作為に視野を選んでたもの)

20視野以上計数し，以下の式に従って細菌数を算出する．な2.3. 操作法

お，検鏡面積はあらかじめ接眼マイクロメーターと対物マイク

以下に，蛍光顕微鏡による測定法の一例を示す．

参考情報

2.3.1.

試料の調製

G4.

微生物関連

2603 .

消毒法及び除染法〈G4-9-170〉

細菌が，液体(水又は緩衝液)に均一に分散した状態となるよ
うに試料を調製する．
2.3.2.

ろ過

本参考情報は，医薬品の製造所において清浄度の管理が必要
な清浄区域又は無菌操作区域における構造設備，及び同区域でろ過装置のファンネルにポリカーボネート製メンブランフィの製造管理及び製造作業に従事する職員(作業者)の衛生管理のルター(孔径0.2 μm)をセットする．適当量の試料をろ過し，試うち，化学薬剤を用いて生存する微生物の数をあらかじめ設定

料中の細菌をフィルター上に捕集する．

したレベルまで減少させる処置法を示す．

2.3.3.

培養

なお，医薬品各条に規定された微生物関連試験法を実施する

フィルターをろ過装置から外し，ろ過面を上にして培地上に場合，医薬品の製造における製品等及び資材の微生物による汚静置し，適切な温度で適切な時間培養する．培地にフィルター

染を防止するために必要な措置を講ずる場合，及び薬局においを静置する際，培地とフィルターの間に空気が入らないようにて微生物管理が必要な場合等についても本参考情報を参考に適注意する．なお，サンプルにより適切な培養条件(培地，培養切な対応を図ること．

温度，培養時間など)は異なるので注意する．

1.

2.3.4.

固定

ろ紙に中性緩衝ホルムアルデヒド試液適量をしみ込ませ，培

用語の定義

本参考情報で用いる用語の定義は，次のとおりである．
・微生物：細菌，真菌，原虫，ウイルス等の総称であり，本参地から外したフィルターを，その上にろ過面を上にして室温で考情報では細菌及び真菌を指す．

30分以上静置し，マイクロコロニーを固定する．

・消毒：一般的には，病原菌など有害な微生物を除去，死滅，2.3.5.

無害化することであり，本参考情報では対象物又は対象物の表

染色

ろ紙に染色液(1 μg/mL DAPIなど，2％ polyoxyethylene

面等の局所的な部位に生存する微生物を減少させることを指す．

sorbitan monolaurate)適量をしみ込ませ，ろ過面を上にして・除染：空間や作業室を含む構造設備内に生存する微生物をあフィルターをその上に室温・遮光下で10分間静置し，マイク

らかじめ指定された菌数レベルにまで減少させることを指す．

ロコロニーを染色する．無菌水をしみ込ませたろ紙の上にろ過・対数減少量：処理前の微生物数と一定処理後の微生物数との面を上にして1分間静置し，フィルターを洗浄する．フィルタ

対数値の差．

ーを十分に風乾させる．

・消毒剤のローテーション：使用中の消毒剤に抵抗性を示す微

2.3.6.

生物が検出された場合に，有効性の異なる消毒剤を用い，そのプレパラートの作製

スライドガラスに蛍光顕微鏡用イマージョンオイルを1滴滴

微生物が検出されなくなるまで使用する，又は一定期間ごとに下する．その上に風乾したフィルターをろ過面を上にして置く．

作用機作の異なる消毒剤を交互に使用する消毒プログラムを指その上に蛍光顕微鏡用イマージョンオイルを1滴滴下し，カバす．本法が有効かどうかについては，あらかじめ検証する必要

ーガラスを被せてフィルターを封入する．

がある．

2.3.7.

2.

計数

消毒法

蛍光顕微鏡下で400倍又は200倍の倍率で観察・計数する．

本法には，化学薬剤を用いた清拭，噴霧，浸漬等の方法があ

蛍光顕微鏡の接眼マイクロメーターの計100マス内に観察されり，設備，床，壁又は清浄区域や無菌操作区域に搬入する容器

る蛍光染色剤由来の蛍光を発するマイクロコロニーについて，

及び環境モニタリング用培地を梱包した資材の表面等の局所的無作為に視野を選んで20視野以上計数し，以下の式に従ってな部位に生存する微生物を減少させるのに用いられる．本法をマイクロコロニー数を算出する．なお，検鏡面積はあらかじめ適用する表面の消毒剤に対する腐食性などの性質，及び汚染微接眼マイクロメーターと対物マイクロメーターで測定しておく．

生物の種類や数などの汚染状態を考慮し，通例，表1に示す消1視野当たりのマイクロコロニー数の平均値が2個以下の場合，毒剤を単独又は併用して用いる．本法は，対象物又は局所的な又は1視野当たりのマイクロコロニー数が0個の視野が5視野以部位に生存する微生物を全て死滅させたり，除去したりするも上ある場合は，検出限界以下とする．

のではないが，適用に当たっては有効性が確認された消毒剤をマイクロコロニー数(cells/mL)＝{(1視野当たりのマイクロコロニー数の平均値)×(ろ過面積)}／{(ろ過量) × (検鏡面積)}

採用すること．また，消毒剤として使用する化学薬剤の微生物に対する効果は，使用濃度，作用温度，接触時間，表面の汚染状態等によって異なる．本法を適用するに当たっては，消毒剤の使用期限，消毒剤の汚染，残存した化学物質の医薬品品質に

2.4. 試薬・試液

与える影響，及び対象となる資材の変色，変形，腐食などの劣(ⅰ)

化について注意を要する．

無菌水：水を孔径0.2 μmのメンブランフィルターでろ過した後，121℃で15分間高圧蒸気滅菌する．注射用水を用いて
も良い．
(ⅱ)

2.1. 消毒剤
汎用される消毒剤とその濃度，また各消毒剤の微生物に対す染色液：DAPI 10 mgを無菌水100 mLに溶かす．無菌水る有効性の例を表1に示す．なお，ここに示した消毒剤以外，で10倍希釈して，孔径0.2 μmのメンブランフィルターでろ過あるいは使用濃度以外でも，その有効性及び安全性が確認され

す る ． 遮 光 下 ， 4℃ で 保 存 す る ． 使 用 時 に polyoxyethylene

た消毒剤は使用することができる．

sorbitan monolaurateを終濃度2％となるように溶解する．

2.2. 評価法(ⅲ)

中性緩衝ホルムアルデヒド試液(4 w/v％ホルムアルデヒ

ド溶液；中性緩衝化したもの)(ⅳ)

蛍光顕微鏡用イマージョンオイル

清浄区域及び無菌操作区域等に消毒法を適用する場合は，消毒剤の濃度，作用時間，消毒対象となる表面の材質，その消毒

2604 参考情報 G4. 微生物関連表1

消毒剤の種類，使用濃度例，作用機作

分類
酸化剤

消毒剤
使用濃度例
過酢酸
0.3 w/v％
過酸化水素
3 w/v％
次亜塩素酸ナトリウ 0.02 ～ 0.05％
ム
アルコー イソプロパノール 50 ～ 70％
ル系
エタノール
76.9 ～ 81.4
vol％界面活性 ベンザルコニウム塩 0.05 ～ 0.2％剤系
化物
ベンゼトニウム塩化物
アルキルジアミノエ 0.05 ～ 0.5％
チルグリシン塩酸塩
ビグアナ クロルヘキシジング 0.05 ～ 0.5％
イド系 ルコン酸塩

減少量を算出し，2.2.1試験菌懸濁法に規定された減少量と同

作用機作
酸化作用

等の効果を認めた条件を各々の対象微生物に対して有効であると判断する．有効性の評価に使用する試験菌は表2を参照し，必要な菌種を選定するほか，環境モニタリングで検出頻度の高い代表菌1 ～ 2株を追加することが望ましい．なお，試験の目

タンパク質や核酸の変性
タンパク質の変性的にかなえばその菌種を使用することができる．試験菌の培養及び希釈等については2.2.1試験菌懸濁法の規定を参考にする，また，清浄区域又は無菌操作区域で使用される各種表面の材質の例を表3に示すが，評価においては実際に使用する状況を考
慮の上，適宜追加する．

細胞膜機能の障害，
タンパク質の凝固・変性
細菌の酵素阻害や細胞質膜を変質・損傷

表2

試験菌

分類
細菌

試験菌

剤で減少させたい微生物の種類等を考慮し，その条件の有効性

Escherichia coli ATCC 8739, NBRC 3972
Staphylococcus aureus ATCC 6538, NBRC 13276
Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, NBRC 13275
Bacillus subtilis ATCC 6633, NBRC 3134
Candida albicans ATCC 10231, NBRC 1594
Aspergillus brasiliensis ATCC 16404, NBRC 9455

真菌を確認する．以下に評価法の例を示す．なお，科学的に正しいことが立証できれば，例示した評価法以外の方法を採用しても差し支えない．
2.2.1.

表3

試験菌懸濁法

実際に使用する希釈液(精製水，水道水，他)を用いて，実際に使用する濃度の消毒剤を調製する．調製した消毒剤1 mL当
5

6たり10 ～ 10 CFUの試験菌を接種する．規定時間(通例，5～ 15分間)作用させた後，消毒剤を希釈，又は除去(ろ過)する．
希釈液又はろ過後の洗浄液には，必要に応じてレシチン，ポリ
ソルベート80，チオ硫酸ナトリウムなどの不活化剤を含有す1)る液を用いて消毒剤を中和 する．接種した菌数及び消毒後の消毒対象となる材質例

材質
ステンレス
ガラス
ポリカーボネート
化粧ケイ酸カルシウム
エポキシ樹脂コート
塩化ビニル
硬質ウレタンゴム
ニトリルゴム3.

適用例
作業台，タンク，機器類
窓，遮蔽板
遮蔽板，容器壁，天井
床
床，カーテン，ビニル袋
床
手袋

除染法

菌数の計測は，微生物限度試験法〈4.05〉Ⅰ．3.4. 製品存在下

本法は，化学薬剤を気化又は噴霧させるなどで除染を行い，での測定法の適合性の要件を満たす条件で実施する．消毒剤作無 菌 医 薬 品 の 製 造 工 程 で 用 い る ア イ ソ レ ー タ ー ， RABS

用前後の試験菌数から対数減少量を算出し，細菌及び真菌では(Restricted Access Barrier System)や清浄区域又は無菌操作

3 log以上，芽胞では2 log以上の減少を認めた場合，各々の対区域の空間や作業室を含む構造設備に生存する微生物をあらか

象微生物に対して有効であると判断する．有効性の評価に使用

じめ指定された菌数レベルまで減少させるのに用いられる．

する試験菌は表2を参照し，必要な菌種を選定する．これらの本法を無菌医薬品の製造における構造設備に適用する場合は，試験菌は微生物限度試験法〈4.05〉 に記載されている条件で培除染剤及び除染条件の有効性に関するバリデーションを実施す

養及び希釈して評価に使用する．ただし，Bacillus subtilisにると共に，作業者の安全性を確保すること．

ついては抗生物質の微生物学的力価試験法〈4.02〉 を参考に芽3.1. 除染剤

胞懸濁液を調製して評価に使用する．なお，試験の目的にかな汎用される除染剤を以下に示す．ここに示した除染剤以外でえばその菌種を使用することができる．

も，その有効性と安全性が確認された除染剤は使用することが2.2.2.

できる．

硬質表面キャリア法

約5 cm×5 cmの各種表面材質の担体(キャリア)を適切な精度5が得られる数量準備する．試験菌をキャリア当たり1×10 ～6

3.1.1.

過酸化水素

過酸化水素(30)を蒸発させ，拡散することで除染を行う．ヒ

1×10 CFUになるように広範囲に接種する．接種菌が乾燥すーターで気化した過酸化水素をアイソレーター内部や作業室にる前に実使用濃度の消毒剤を滴下する．接種菌を乾燥する際の拡散させ，過酸化水素が持つ酸化力により，微生物を死滅させ条件によっては接種菌数が減少し，消毒効果を適切に評価できる方法である．無菌操作用アイソレーター内部を除染する場合ない場合があるので注意する．規定時間(通例，5 ～ 15分間)作のように高度な微生物学的清浄度を達成することが必要な場合用させた後，回収液でキャリア上の試験菌を回収する．回収液には，指標菌の芽胞を6 log以上，作業室を除染する場合は3 log

は，必要に応じてレシチン，ポリソルベート80，チオ硫酸ナト

以上減少させる条件で実施する．常温で実施することの可能な

1)リウムなどの不活化剤を含有する液を用いて消毒剤を中和 する．
2)

回収方法はJIS T11737-1 を参考にストマック法，振とう法，方法であるが，材質によっては過酸化水素の強い酸化力の影響で変色，変形，腐食などの劣化を生じたり，過酸化水素を分解

スワブ法等を採用する．接種した試験菌数及び回収した試験菌したりすることがあるため，事前に適合性を検討する必要があ

数は，微生物限度試験法〈4.05〉Ⅰ.非無菌製品の微生物学的試る．なお，アイソレーター内部に，製品接触面が存在する場合

験：生菌数試験3.4. 製品存在下での測定法の適合性の要件を満は内部の除染と製品接触面の無菌性保証を同時に達成させる必たす試験条件で計測する．消毒剤作用前後の試験菌数から対数要がある．このような場合は，参考情報「滅菌法及び滅菌指標

参考情報

G4.

微生物関連

2605 .

体〈G4-10-162〉」の項を参照し，滅菌前のバイオバーデン，パ

するために，以下に示す(1) ～ (13)を考慮する必要がある．

ラメーター，ユーティリティなどについて，滅菌法としての管(1)

対象とする微生物の種類と数

理を行う．

(2)

抗菌スペクトルの範囲

3.1.2.

(3)

化学薬剤の使用方法，濃度，接触時間，使用期限(4)

無菌操作区域で使用する場合における無菌化を含めた消過酢酸

例えば0.2％過酢酸水溶液をミスト状にして噴霧し，拡散することで除染を行う．作業室の清浄化に利用され，指標菌の芽

毒剤の調製方法

胞を3 log以上減少させる条件で実施する．過酢酸の酸化力に(5)より微生物を死滅させる方法である．常温で実施することの可度等)

消毒剤及び除染剤の対象物に対する材質適合性(劣化の程能な方法であるが，材質によっては過酢酸の強い酸化力の影響(6)

タンパク質等の有機物の存在下での効果

で変色，変形，腐食などの劣化を生じることがあるため，事前(7)

作用の持続性に材質適合性を検討する必要がある．

(8)

人体に対する影響(安全性)3.1.3.

(9)

洗浄剤等との適合性
消毒剤のローテーションの要否及び必要な場合はその方ホルムアルデヒド

ホルムアルデヒドを36.0 ～ 38.0％含む水溶液であるホルマ(10)

リンを加熱により気化，若しくはパラホルムアルデヒドを加熱法

により昇華させ，拡散することで除染を行う．ホルムアルデヒ(11)

ド分子中のアルデヒド基(-CHO)がタンパク質を変性させるこ(不活化の方法，残留量の確認等)とで微生物を死滅させる方法である．作業室の清浄化に利用さ(12)

廃棄処理方法の容易性(中和，不活化)

れ，指標菌の芽胞を3 log以上減少させる条件で実施する．ホ(13)

廃棄に伴う環境への影響

ルムアルデヒドは人体に有害であり，毒物及び劇物取締法で劇

5.

参考資料

物に指定されているため，強制排気装置を備えた作業空間で取1)

US Pharmacopeia 38 (2015), <1072> Disinfectants andAntiseptics.

り扱う必要がある．また，薬剤の廃棄処理に際しても無害化が2)必要である．

化学薬剤による医薬品の汚染を避けるために必要な手段

JIS T 11737-1：2013，医療機器の滅菌－微生物学的方法－第1部：製品上の微生物群の測定方法 (ISO 11737-1：

3.2. 評価法
通例，バイオロジカルインジケーターを用いて，除染効果を2006)評価する方法が採用される．除染剤に対して抵抗性を有するバ
イオロジカルインジケーターを，空間や作業室を含む構造設備の各所に配置し，除染を行う．除染後にバイオロジカルインジ

滅菌法及び滅菌指標体〈G4-10-162〉

ケーターを回収し，培養法により，生残菌の有無を確認する方法が一般的である．また，培養法以外にも、同等以上の方法で滅菌とは，物質中の全ての微生物を殺滅又は除去することをあれば迅速法などを使用することができる．なお，過酸化水素

いう．本参考情報は，無菌製品の製造のほか滅菌が必要な場合

6

によるアイソレーターの除染において，10 CFUのバイオロジに適用する．滅菌法を適用する場合には，各滅菌法の長所・短カルインジケーターを用いて指標菌の芽胞が6 log以上減少す所を十分理解した上で，包装を含む被滅菌物(製品又は滅菌がることを実証する場合，除染後のバイオロジカルインジケータ

必要な設備，器具，材料など)の適合性に応じて，適切な滅菌ーを全数死滅させることが要件ではない．バイオロジカルイン

法を選択する．

ジケーターを回収し，培養法により生残菌数を測定し，指標菌滅菌においては，滅菌装置据付け(滅菌工程の設計・開発をの対数減少量を算出することで効果を評価する方法や統計学的含む)後，その工程が科学的根拠や妥当性をもって設計どおり

解析手法の活用により，芽胞の6 log減少に適切な除染条件をに正しく稼動していることを評価する適格性評価に基づき設備確立することも可能である．

の保守点検プログラムを設定すること．また，無菌医薬品の製

上述した過酸化水素及びホルムアルデヒドについては造所では，製造全般に関わる品質システムを確立すること．例

Geobacillus stearothermophilus ATCC 7953，12980の芽胞

えば，滅菌後の無菌性を含め品質に影響を及ぼし得る全ての作は抵抗性が強いことが知られており，指標体として使用するこ業を明確にし，製品の微生物汚染を回避するために必要な手順とが可能である．また作業室を対象とした除染については，環書等を設定し，適切に運用すること．

境微生物の代表として，Bacillus atrophaeus ATCC 9372の芽滅菌条件を設定し，滅菌後の無菌性を保証するためには，被胞を指標菌として使用することも可能である．

滅菌物の滅菌前のバイオバーデンを定期的又は一定滅菌単位ご

4.

とに測定すること．測定方法は，4.05微生物限度試験法等を参

留意事項

4.1. 作業者の安全性消毒剤及び除染剤は人体に少なからず影響を及ぼす，すなわ

照する．
本参考情報には代表的な滅菌法を示すが，これら以外にも

ち毒性を有する化学薬剤である．したがって，その使用におい・ 滅菌機構が十分に解明されているては，用法・用量を守り，必要に応じて保護具等を正しく使用・ 滅菌工程の物理的な重要パラメーターが明確であり，それすると共に適宜，残留量を確認する必要がある．
4.2. 医薬品製造環境に用いる消毒剤及び除染剤の選択
医薬品製造環境で使用する消毒剤及び除染剤を選択する際は，その使用目的によって以下に示すことを考慮し，適切なものを選択する．また，消毒剤及び除染剤をより安全かつ的確に使用

らの制御と測定が可能である
・ 滅菌操作を効果的かつ再現性よく実施できるといった要件を満たし，かつ被滅菌物に悪影響を及ぼさない場
合は，他の滅菌法を用いることができる．

2606 参考情報 G4. 微生物関連

1.

表1

定義

本法で用いる用語の定義は，以下のとおりである．
・フィルターの完全性試験：フィルターの微生物捕捉性能デー
タとの相関性が実証された非破壊試験をいう．
・バイオバーデン：被滅菌物に生存する微生物群をいう．
・ D 値：微生物の死滅率を表す値で，供試微生物の90％を死滅 さ せ ， 生 存 率 を 1 ／ 10 に 低 下 さ せ る の に 要 す る 時 間(Decimal Reduction Time)をいう．
・ FH値：乾熱滅菌におけるプロセスの微生物不活化能力の程度であり，20℃の z 値(D 値を10倍変化させる温度変化の度数)を持つ微生物について，160℃の温度に等価な時間(分)で表される値．
・ F0 値：湿熱滅菌におけるプロセスの微生物不活化能力の程度であり，10℃の z 値(D 値を10倍変化させる温度変化の度数)を持つ微生物について，121.1℃の温度に等価な時間(分)で表される値．
・無菌性保証水準(SAL)：滅菌後に，生育可能な１個の微生物-nが製品中に存在する確率をいう．10 で表される．
・線量(吸収線量)：物質の単位質量当たりに付与された吸収エ
ネルギーの量．単位はグレイ(Gy)で表す．
・重要パラメーター：滅菌工程に本質的に必要であり，計測可
能なパラメーター．
・載荷形態(ローディングパターン)：被滅菌物の滅菌装置又は照射容器内での数，方向，配置方法について規定した組み合
わせ．
2.

湿熱滅菌における管理項目，ユーティリティ及び制御装
置(参考)

飽和蒸気滅菌その他の湿熱滅菌
・熱履歴(通例F0値で表記) ・熱履歴(通例F0値で表記)
・温度(必要に応じてドレ ・温度(必要に応じてドレ
インなど)
インなど)
・圧力(滅菌器内)・必要に応じて圧力(滅菌
器内)・所定の温度における保持 ・所定の温度における保時間
持時間
・被滅菌物の載荷形態
・被滅菌物の載荷形態
・蒸気品質(過熱度，乾燥度，非凝縮性ガス濃度，
必要に応じて化学的純度)・滅菌器の中に復圧などの ・滅菌器の中に復圧などため導入する空気の品質 のため導入する空気の品質
・冷却のために用いる水の ・冷却のために用いる水品質の品質・その他必要な事項
・その他必要な事項
・蒸気管理するべき ・蒸気・熱水
ユーティリティ及び制御装置 ・滅菌器の中に復圧などの ・滅菌器の中に復圧などのため導入する空気ため導入する空気
・冷却のために用いる水 ・冷却のために用いる水・温度制御装置
・温度制御装置
・圧力制御装置
・圧力制御装置・時間制御装置・時間制御装置
・連続式滅菌装置の場合
の搬送装置
・その他
・その他
管理項目

滅菌法

2.1. 加熱法
加熱法は，熱によって微生物を殺滅する方法である．
2.1.1.

湿熱滅菌法

湿熱滅菌法には，一般的に広く用いられる飽和蒸気滅菌とその他の湿熱滅菌とがある．湿熱滅菌における管理項目，ユーティ
リティ及び制御装置を，参考として表1に示した．
飽和蒸気滅菌は，加圧飽和水蒸気中で微生物を殺滅する方法をいう．本法の重要パラメーターとしては，温度，圧力及び所定の温度における保持時間がある．したがって，通常の滅菌工程管理においては，温度，圧力及び保持時間を常時測定，監視すべきであり，そのための測定装置は滅菌設備の仕様として含まれていること．
また，その他の湿熱滅菌には，密封容器中の被滅菌物を滅菌する場合に用いる蒸気加圧運転サイクル，水散布サイクル，水浸漬サイクルなどがある．これらの方法の重要パラメーターとしては，容器内の温度，所定の温度における保持時間がある．
2.1.2.

乾熱滅菌法

乾熱滅菌法は，加熱乾燥空気で微生物を殺滅する方法である．
通例，バッチ式乾熱滅菌器又は連続式乾熱滅菌装置を用いる．

表2

乾熱滅菌における管理項目，ユーティリティ及び制御装置(参考)

バッチ式乾熱滅菌
連続式乾熱滅菌・ 熱 履 歴 ( 通 例 FH 値 で 表 ・ 熱 履 歴 ( 通 例 FH 値 で 表
記)
記)
・温度
・温度
・所定の温度における保 ・ベルト速度(保持時間)
持時間
・器内外の差圧
・装置内外の差圧
・被滅菌物の載荷形態
・載荷密度
・空気(加熱用，冷却用)の ・空気(加熱用，冷却用)の品質
品質
・その他必要事項
・その他必要事項
管理するべき・空気(加熱用，冷却用)・空気(加熱用，冷却用)ユーティリティ ・温度制御装置
・温度制御装置及び制御装置・時間制御装置・時間制御装置
・器内の差圧計
・装置内の差圧計
・HEPAフィルター・HEPAフィルター・冷却装置(必要な場合)
・その他
・その他
管理項目

視すべきであり，そのための測定装置は滅菌設備の仕様として含まれていること．
2.1.3.

高周波滅菌法

いずれの場合においても滅菌装置に流入する空気の清浄度に留高周波(マイクロ波)を薬液などの被滅菌物に照射すると，吸意する必要がある．乾熱滅菌における管理項目，ユーティリティ収された高周波により，被滅菌物の極性分子が配向を変えよう

及び制御装置を，参考として表2に示した．本法はガラス製，と振動し，分子同士の摩擦によりエネルギーを発生する．この

磁製，金属製など耐熱性の高い材質のものや鉱油，脂肪油，固とき生じる熱(マイクロ波加熱)によって微生物を殺滅する方法

形の医薬品などで熱に安定なものが被滅菌物として適している．

を高周波滅菌法という．高周波は，通例，2450±50 MHzのも本法の重要パラメーターとしては，温度及び所定の温度におのを用いる．

ける保持時間(ベルト速度)がある．同じ加熱による滅菌でも，高周波滅菌装置は，マグネトロンを用いて高周波照射を行い湿熱滅菌法より高い温度又は長い保持時間が必要となる．通常

加熱する加熱照射部，赤外線ヒーターなどを用いて滅菌温度をの滅菌工程管理においては，温度及び保持時間を常時測定，監参考情報保持するための保持部，被滅菌物を冷却する冷却部から構成さ

表3れ，常圧下で被滅菌物を連続的に滅菌する装置である．高周波滅菌における管理項目，ユーティリティ及び制御装置を，参考として表3に示した．
本法は，密封容器等に充塡された液状製品又は水分含量の多い製品に適用される．
本法の重要パラメーターとしては，被滅菌物の温度，処理時間がある．したがって，通常の滅菌工程管理においては，被滅菌物の温度，処理時間を常時測定，監視すべきであり，そのための測定装置は滅菌設備の仕様として含まれていること．
高周波による加熱は，熱効率及び応答性に優れ，高温短時間滅菌を連続処理できることが特徴である．ただし，被滅菌物の用する容器の耐圧性に注意する必要がある．
2.2. ガス法
ガス法は，滅菌ガスが微生物と接触することによって，微生物を殺滅する方法である．加熱法と比較して低い温度での滅菌が可能で，一般に被滅菌物の熱損傷が少ない方法である．そのため，熱抵抗性の低いプラスチック製容器などに適用される事例が多い．
一般的なガスを用いた滅菌法では，汚れや水分が滅菌効果を阻害するため，十分な洗浄，乾燥が重要となる．また，ガスが被滅菌物に吸着される場合では，滅菌効果が減少する．
2.2.1.

酸化エチレン(EO)ガス滅菌法

EOガス滅菌は，微生物が持つタンパク質，核酸を変性させることにより，微生物を殺滅する方法である．EOガスは，爆発性があるため，通例，二酸化炭素などで10 ～ 30％に希釈して用いる．EOガスは，反応性の強いアルキル化剤であるので，
EOガスと反応する製品又はEOガスを吸収しやすい製品の滅菌には適用できない．
滅菌工程はプレコンディショニング，滅菌サイクル及びエア
レーションからなる．EOガスは，変異原性などの毒性がある
ので，被滅菌物については，エアレーションにより残留EOガスや他の二次生成有毒ガス(エチレンクロロヒドリンなど)の濃度を安全レベル以下に下げる必要がある．ガスは，法規制に適合する処理を施して排気する．EOガス滅菌における管理項目，
ユーティリティ及び制御装置を，参考として表4に示した．
本法の重要パラメーターとしては，温度，湿度，ガス濃度(圧力)及び時間がある．したがって，通常の滅菌工程管理においては，温度，湿度，ガス濃度(圧力)，及び時間を常時測定，監視すべきであり，そのための測定装置は滅菌設備の仕様として含まれていること．
2.2.2.

過酸化水素による滅菌法

過酸化水素による滅菌には，過酸化水素が持つ酸化力により微生物を殺滅する過酸化水素滅菌と，過酸化水素をプラズマ状態にすることにより発生するラジカルによる酸化反応によって微生物を殺滅する過酸化水素低温ガスプラズマ滅菌とがある．
加熱法と比較して低い温度での滅菌が可能であるが，セルロー
スを材料として用いた使い捨ての作業衣，メンブランフィルタ
ーなど過酸化水素を吸着するような被滅菌物では，滅菌効果が減少するため，このような被滅菌物の滅菌法としては適していない．過酸化水素滅菌における管理項目，ユーティリティ及び制御装置を，参考として表5に示した．

微生物関連

2607 .

高周波滅菌における管理項目，ユーティリティ及び制御装置(参考)

・熱履歴(通例F0値で表記)
・温度
・処理時間
・被滅菌物の形状
・その他必要事項
管理するべき ・高周波制御装置
ユーティリティ ・外部加熱装置(必要な場合)
及び制御装置 ・冷却装置(必要な場合)
・温度監視装置
・時間監視装置
・その他
管理項目

表4

熱の伝わりやすさによって均一な加熱が難しい場合もある．さらに常圧環境下での加熱のため，内圧が高くなることから，使G4.

EOガス滅菌における管理項目，ユーティリティ及び制御装置(参考)

管理項目

・滅菌ガス導入による圧力上昇，導入時間，最終圧力
・温度(滅菌器内及び被滅菌物)
・湿度・EOガス濃度(滅菌器内ガス濃度の直接分析が望まし
いが，困難な場合は以下の場合も許容される)ⅰ) 使用するガスの質量ⅱ) 使用するガスの容積ⅲ) 初期減圧度とガス投入圧からの換算式採用
・作用時間(暴露時間)
・被滅菌物の載荷形態
・バイオロジカルインジケーターの設置点及び培養結
果・プレコンディショニング条件(温度，湿度，時間，その他)
・エアレーション条件(温度，時間，その他)
・その他必要事項
管理するべき ・EOガス
ユーティリティ ・注入する蒸気又は水及び制御装置 ・滅菌終了後，置換する空気・温度制御装置
・湿度制御装置
・圧力制御装置・時間制御装置
・その他

表5

過酸化水素による滅菌における管理項目，ユーティリティ
及び制御装置(参考)過酸化水素滅菌

過酸化水素低温ガスプラズ
マ滅菌
管理項目
・濃度(滅菌器内濃度の直 ・濃度(滅菌器内濃度の直接分析が望ましいが，困 接分析が望ましいが，困難な場合庫内均一性も許 難な場合庫内均一性も許
容される)
容される)
・時間
・時間
・温度
・温度
・湿度
・湿度
・圧力
・圧力
・過酸化水素の品質
・過酸化水素の品質
・過酸化水素の消費量
・過酸化水素の消費量
・被滅菌物の残存水分・被滅菌物の残存水分・被滅菌物の載荷形態
・被滅菌物の載荷形態
・バイオロジカルインジケ ・バイオロジカルインジケ
ーターの設置点及び培養 ーターの設置点及び培養
結果
結果
・ケミカルインジケーター ・ケミカルインジケーターの設置点及び結果の設置点及び結果
・その他必要事項
・その他必要事項
・過酸化水素管理するべき ・過酸化水素
・圧力計
ユーティリティ ・圧力計
・過酸化水素注入装置
及び制御装置 ・過酸化水素注入装置
・高周波発生装置
・その他
・その他

2608 参考情報 G4. 微生物関連

本法の重要パラメーターとしては，濃度，時間，温度がある．

表6

プラズマ状態にして滅菌する場合は，高周波装置の管理も重要である．被滅菌物の残存水分，滅菌環境中の湿度が滅菌効果に影響するので，必要な場合は管理すること．
2.3. 放射線法
2.3.1.

放射線滅菌法60

放射線滅菌法には， Coを線源としたγ線を被滅菌物に照射することで微生物を殺滅するγ線照射滅菌と，電子線加速器から放出される電子線を照射することで微生物を殺滅する電子線照射滅菌とがある．滅菌方法の選択に当たっては，被滅菌物の品質劣化を含む適合性を事前に確認しておくこと．

放射線滅菌における管理項目，ユーティリティ及び制御装置(参考)

γ線照射滅菌
電子線照射滅菌・吸収線量・吸収線量・被滅菌物の載荷形態(密 ・被滅菌物の載荷形態(密度)度)・照射時間(コンベア速度 ・電子ビーム特性(平均電又はサイクルタイム)
子ビーム電流，電子エ
ネルギー，走査幅)・その他必要な事項
・その他必要な事項
・電子ビーム測定装置
管理するべき・ベルトコンベア
ユーティリティ ・ベルトコンベア
・線量測定システム及び制御装置 ・線量測定システム
・その他
・その他
管理項目

γ線照射滅菌ではγ線が二次的に発生する電子で微生物を殺滅し，電子線照射滅菌では電子が直接微生物を殺滅する．このような電子による直接作用がある一方で，γ線及び電子線がそ
れぞれ水分子と反応してラジカルなどを生成し，微生物のDNAに損傷を与えることによって殺滅する間接作用がある．
両法とも室温で滅菌が可能であるため，熱に不安定な物質適用でき，放射線が透過するためこん包状態での滅菌も可能である．γ線照射滅菌は，電子線に比べると透過力が高いため，主に金属，水，粉末などを含む高密度製品に適している．電子線照射滅菌は，γ線に比べて単位時間当たりの放射線の量(線量率)が高いため，処理時間が短くなる．放射線滅菌における管理項目，ユーティリティ及び制御装置を，参考として表6に示した．
2.4. ろ過法
ろ過法は，滅菌用フィルターによって液体又は気体中の微生物を物理的に除去する方法である．したがって，熱，放射線に対して不安定な被滅菌物にも適用できる．なお，ここに記載したろ過による被滅菌物は，0.2 μmメンブランフィルターで除去できる微生物であり，細菌の中でもマイコプラズマやレプト
スピラ，またウイルスは対象としない．ろ過法における管理項
目，ユーティリティ及び制御装置を，参考として表7に示した．
液体ろ過滅菌では，ろ過時間，ろ過量，ろ過流速，ろ過差圧，
温度などがフィルターの微生物除去に影響を及ぼす重要パラメーターとして挙げられる．気体ろ過滅菌では，ろ過差圧，温度などが影響を及ぼす重要パラメーターとして挙げられる．フィ
ルターの微生物除去では，滅菌の対象が液体の場合には，ろ過を行う液体の物理化学的性質(粘度，pH，界面活性作用など)に影響される．一般に，適切な条件下で培養された指標菌

Brevundimonas diminuta (ATCC 19146, NBRC 14213)又は
これより小さな適切な菌を用いて，フィルターの有効ろ過単位
2

7

面積(cm )当たり10 CFU以上をチャレンジし，フィルターの二次側に無菌のろ液が得られることにより，滅菌用フィルターの微生物捕捉性能は検証される．
なお，ろ過前の液体中のバイオバーデンは，ろ過滅菌性能に影響を及ぼすため，その管理について考慮する．
3. 滅菌指標体(インジケーター)
3.1. バイオロジカルインジケーター(BI)3.1.1.

概要

BIとは，ある滅菌法に対して強い抵抗性を示す微生物の芽胞を用いて作られた指標体であり，当該滅菌法の滅菌条件の決定及び滅菌工程の管理に使用される．
指標体は，その形状から，「ペーパーストリップタイプ」，「金属などの表面に接種するタイプ」，「液体タイプ」及び

表7

ろ過法における管理項目，ユーティリティ及び制御装置(参考)

液体ろ過滅菌
気体ろ過滅菌
・ろ過時間
・ろ過量
・ろ過流速
・ろ過差圧
・ろ過差圧
・温度
・必要に応じて温度・フィルターの完全性
・フィルターの完全性
・多回使用の場合は，使 ・使用期間
用期間及びフィルターの滅菌回数
・フィルターの滅菌回数
・気体流れ方向(双方向に流す場合)・その他必要な事項
・その他必要な事項
管理するべき ・圧力計
・圧力計
ユーティリティ ・流量計
・流量計
及び制御装置 ・完全性試験装置
・完全性試験装置
・その他
・その他
管理項目

「培地とペーパーストリップがあらかじめ封入された培地一体タイプ」などに分類される．また，担体から分類すると，ろ紙，
ガラス，ステンレス又はプラスチックなどを担体として，指標菌の芽胞を接種して包装したものと，製品又は類似品を担体として指標菌の芽胞を接種したものがある．代表的な滅菌法別指標菌の例を表8に示した．
3.1.2.

市販BIの表示事項

ISO 11138-1に従って製造された市販BIの使用者は，BI製造者より使用者に対して提供された次のような情報を確認する
こと．
・製造トレーサビリティ(微生物，単体，包装材料など)
・菌種名
・公称菌数
・抵抗性
・使用方法
・保管条件(温度，使用期間など)
・培養条件(温度，期間，培地など)
・廃棄方法
BIの性能を決める項目としては，「菌種」，「抵抗性」，「菌数」などがある．抵抗性は，同じ菌種であっても担体又は包装材料の材質若しくは形状によっても変動するため，包装材料を含めた評価が必要である．
3.1.3.

市販BI使用時の管理BIを使用する場合には，BI製造者が提示した保管条件，滅菌後から培養開始までの期間，培養条件，廃棄方法などに従い

参考情報

表8

G4.

微生物関連

2609 .

代表的な滅菌法別指標菌一覧

滅菌法
湿熱滅菌法

菌種

乾熱滅菌法

Geobacillus
stearothermophilus
Bacillus atrophaeus

EOガス滅菌法

Bacillus atrophaeus

過酸化水素滅菌法

Geobacillus
stearothermophilus

株名
ATCC 7953，
NBRC 13737
ATCC 9372，
NBRC 13721
ATCC 9372，
NBRC 13721
ATCC 12980,
NBRC 12550
又はATCC 7953,
NBRC 13737

D 値等(参考)
1.5分間以上(121℃)
2.5分間以上(160℃)
2.5分間以上(54℃)
12.5分間以上(30℃)
ガス濃度600±30 mg/L，相対湿度60％RH―

取り扱うこと．特に，保管条件はBIの性能に影響を及ぼすおなお，CIは滅菌工程の一つ又は複数の重要パラメーターのそれがあるため，取り出してから使用するまでの期間について達成を示す指標であるが，滅菌効果や無菌性の保証に用いる指も長時間放置しないなどの留意をする必要がある．

標ではないため，BIの代わりとして用いることはできない．

BIは，被滅菌物全体を評価できるように設置する．また，

クラス1：プロセス・インジケーター

加熱による滅菌におけるコールドスポットのような，それぞれ被滅菌物が滅菌工程を経たかどうかを区別することを目的の方法において，滅菌効果が低いと予測される場所にも設置すとする．重要パラメーターの一つ又はそれ以上に反応する．

る．回収する場合は，BIの包装材料や担体を破壊しないよう

クラス2：特定試験用インジケーターに留意する．また，包装材料を破壊してしまった場合は，指標

ISO 11140シリーズで規定される，真空型高圧蒸気滅菌装菌が放出・拡散する可能性があるため，微生物汚染防止の観点

置の排気能力及び蒸気浸透の試験で使用される．Bowie-

から，手順をあらかじめ定めておくこと．

Dickタイプが該当する．

BIを購入して使用する場合，使用者は，必要に応じて受入時に芽胞菌数などの測定を行い，BI製造者の公称菌数との間に大きな差がないことを確認すること．
3.1.4.

使用者による滅菌指標体作製時の注意

クラス3：単一変数インジケーター
重要パラメーターの一つのみに反応する．指定されたパラメーターの規定値で，滅菌工程に暴露されたことを示す．
クラス4：複数変数インジケーター

購入したBIを使用せず，製造環境や被滅菌物から回収した

重要パラメーターの二つ又はそれ以上に反応する．指定さバイオバーデンを利用して指標体を自作する場合は，使用前にれたパラメーターの規定値で，滅菌工程に暴露されたことを少なくとも次のような事項を評価すること．

示す．

・菌種名
・菌数

クラス5：インテグレーティング・インジケーター
全ての重要パラメーターに反応する．ISO 11138シリーズ

・抵抗性(当該滅菌温度又は滅菌ガス濃度におけるD 値)に規定されているBIの性能要求と同等又はそれ以上の規定

・保管条件(温度，使用期間など)値を持つ．

・培養条件(温度，期間，培地など)

クラス6：エミュレーティング・インジケーター

なお，抵抗性についてはバイオバーデン中の最大の抵抗性菌規定された滅菌サイクルの全ての重要パラメーターに反応であることを継続的に示すための評価プログラムを定めること．

する．規定値は，指定した滅菌工程の重要パラメーターであ3.1.5.

市販BIの使用者による改変時の注意

購入したBIを包装から取り出し，薬液や資材などの被滅菌物に接種して使用する場合は，菌数や抵抗性が変動するため，使用前にこれらの性能を評価すること．

る．
3.3. 線量計
3.3.1.

線量計の種類

放射線照射プロセスにおける線量計とは，放射線を吸収する評価を行う場合は，ISO 11138シリーズや米国薬局方〈55〉ことによる変化から吸収線量を読み取る計器又はシステムであを参照することができる．抵抗性の評価には，生物指標抵抗性

り，「再現性」と「放射線の測定が可能な応答性」を持つこと評価装置(BIER)又はオイルバスを用いたキャピラリー法があが要求される．線量計の多くは，使用する照射施設における照る．自社にて評価することが困難な場合は，外部試験検査機関

射前後及び照射中の温度並びに線量率などの環境条件(工程パを利用することもできる．

ラメーター)によって影響を受ける場合があるため注意を要す

3.2. ケミカルインジケーター(CI)る．線量計の選定や使用については，放射線照射プロセスに対CIとは，熱，ガス，又は放射線などの作用により化学的又する線量計システムの選定及び校正指針(ISO/ASTM 51261)がは物理的に変化する指標体である．指標体の形状としては，そ規定されている． 放射線の吸収線量を測定する線量計を表9にれを塗布又は印刷した紙片などがある．滅菌方法に応じて変化示した．なお，γ線用線量計は，通例，エネルギー3 MeV未満

する原理は異なるため，使用する滅菌方法に合ったCIを選ぶの電子線を用いる滅菌の工程管理には適さない．

必要がある．CIは，使用用途に基づいて以下の6クラスに分類

3.3.2.

される．ここに示すクラスは性能の優劣に関与するものではな
い．

線量計使用方法

線量計は，放射線の照射条件を決定するために実施する線量
分布測定時に，また，通常の放射線滅菌における被滅菌物の吸2610 参考情報 G5. 生薬関連表9

線量計の種類

放射線種類
γ線

γ線，電子線

4.4. 絶対バイオバーデン法

線量計
着色ポリメチルメタクリレート線量計
透明ポリメチルメタクリレート線量計
セリックセラス線量計
アラニン線量計
セルロースアセテート線量計
ラジオクロミックフィルム線量計

絶対バイオバーデン法は，被滅菌物や製造環境から検出された菌について，当該滅菌法に対する抵抗性調査を行い，湿熱滅菌法の場合には，その中から最も抵抗性の強い菌を選び，そのD 値を用い，被滅菌物のバイオバーデン数を基に滅菌条件を設定する方法である．
バイオバーデン数は，広範なバイオバーデン調査によって決収線量を評価するために使用する．前者では，あらかじめ被滅定する．本法を用いる場合は，日常のバイオバーデン管理にお菌物内部に線量計を配置し，放射線照射後に回収して，測定シ

いて，菌数計測及び検出菌の当該滅菌法に対する抵抗性測定をステムで計測することにより，各部位の吸収線量を明確にする．

日常的に行う必要がある．
放射線滅菌法の場合は，ISO 11137-2の方法により実施する．

このとき，放射線の透過性や線量のばらつきからこん包形態の妥当性を確認すると共に，最小及び最大線量と工程パラメータ

5.

参考資料

ーとの関係を決定する必要があるため，線量計を垂直方向，水1)

ISO 11138-1: 2006, Sterilization of health care productsBiological indicators-Part1: General requirements.

平方向の広い範囲に配置する．後者では，線量計を必ずしも被滅菌物内部の最小や最大線量部位に設置する必要はない．線量2)を基に被滅菌物の吸収線量を保証する．そのために線量分布測3)ISO／ASTM 51261: 2013, Practice for calibration ofroutine dosimetry systems for radiation processing.

定において，この管理点と被滅菌物内の最大／最小線量部位との量的な関係を明確にすると共に，管理点における合格線量範

ISO 11137-2: 2013, Sterilization of health care productsRadiation-Part2: Establishing the sterilization dose.

計の設置／回収が容易な管理点を選定し，管理点での吸収線量4)

ISO 11140-1: 2014, Sterilization of health care productsChemical indicators-Part1: General requirements.

囲も算出しておくこと．
なお，線量計は，新しく購入して使用する前に校正を行うほか，線量計のバッチ切り替え時，及び1年を超えないごとに1

5)

US Pharmacopeia 38 (2015), <55> Biological IndicatorsResistance Performance Tests.

回，校正する．
4.

滅菌条件設計法

G5.

4.1. ハーフサイクル法

生薬関連

ハーフサイクル法は，被滅菌物上に存在するバイオバーデン
数や検出菌の当該滅菌法に対する抵抗性とは関係なく，BIに6含まれる10 CFUの指標菌の全てが死滅する処理時間の2倍の日本薬局方収載生薬の学名表記について〈G51-180〉

滅菌時間を採用する方法である．本法は，主にEOなどガス滅菌法の滅菌条件の設定に使用される．

日本薬局方収載生薬の基原植物及び基原動物の学名表記法は，

4.2. オーバーキル法

論文等で使用される分類学的に用いられる学名表記と若干異なオーバーキル法は，被滅菌物上のバイオバーデン数や検出菌の当該滅菌法に対する抵抗性とは関係なく，10－6

以下のSALが得られる条件で滅菌を行う方法である．
蒸気滅菌の場合は12D の滅菌条件をいう．ただし， F0 値12以上での滅菌条件もオーバーキル法と称している．
4.3. バイオバーデン／BI併用法
バイオバーデン／BI併用法は，広範なバイオバーデン調査
結果から最大バイオバーデン数を決定し，目標とするSALを基に，最大バイオバーデン数以上の試験菌数を有する適当な市
販BIを用いて滅菌時間(又は滅菌線量)を算出する方法である．
本法を用いる場合は，被滅菌物のバイオバーデン数を日常的に調査し，検出菌の当該滅菌法に対する抵抗性測定も定期的に実施する必要がある．
バイオバーデン調査において，BIの指標菌より抵抗性の強い菌が検出された場合には，それを用いて指標菌とする．また，必要に応じて滅菌条件の見直しを行う．
滅菌時間(又は滅菌線量)＝D × log (N0／N )D：BIのD 値
N：目的とする無菌性保証水準(SAL)
N0：被滅菌物の最大バイオバーテン数っている．これは，主に局方が学術書ではなく法令であるために生じる問題である．局方での学名の表記と，分類学的に通常使用される学名表記との不一致について，局方利用者の誤解を避ける目的で，本表に，局方で表記した学名と分類学的に通常使用される学名表記との関係を示す．

参考情報

G5.

日本薬局方の学名表記と分類学的に用いられる学名表記

生薬名

アカメガシワ
アセンヤク
アヘン末
アマチャ

アラビアゴムアロエ

アンソッコウイレイセン

インチンコウ

インヨウカクウイキョウ

ウイキョウ油

ウコン

ウヤク

ウワウルシ
エイジツ

エンゴサク

オウギ

日本薬局方の学名表記＝分類学的に用いられている学名表記
日本薬局方の学名表記とは異なるが分類学的に同一あるいは同一とみなされることがあ 科名るもの及び収載種に含まれる代表的な下位分類群．*印のあるものは，日本薬局方で併記されているもの．
アカメガシワ Mallotus japonicus Müller Argoviensis
Euphorbiaceae
トウダイグサ科＝Mallotus japonicus (Thunb.) Müll. Arg.
Uncaria gambir Roxburgh
Rubiaceae＝Uncaria gambir (Hunter) Roxb.
アカネ科
Papaveraceae
ケシ Papaver somniferum Linné＝Papaver somniferum L.
ケシ科
Saxifragaceae
アマチャ Hydrangea macrophylla Seringe var. thunbergii Makino
ユキノシタ科＝Hydrangea macrophylla (Thunb.) Ser. var. thunbergii (Siebold) Makino
Acacia senegal Willdenow
Leguminosae＝Acacia senegal (L.) Willd.
マメ科
その他同属植物
Aloe ferox Miller＝Aloe ferox Mill.
Aloe ferox Miller と Aloe africana Miller との種間雑種
Liliaceae
Aloe africana Miller
ユリ科＝Aloe africana Mill.
Aloe ferox Miller と Aloe spicata Baker との種間雑種
Styrax benzoin Dryander
Styracaceae＝Styrax benzoin Dryand.
エゴノキ科
その他同属植物
Clematis mandshurica Ruprecht＝Clematis mandshurica Rupr.
Ranunculaceae
サキシマボタンヅル Clematis chinensis Osbeck
キンポウゲ科Clematis hexapetala Pallas＝Clematis hexapetala Pall.
Compositae
カワラヨモギ Artemisia capillaris Thunberg＝Artemisia capillaris Thunb.
キク科
キバナイカリソウ Epimedium koreanum Nakai
イカリソウ Epimedium grandiflorum Morren var. thunbergianum Nakai＝Epimedium grandiflorum Morr. var. thunbergianum (Miq.) Nakai
Epimedium pubescens Maximowicz＝Epimedium pubescens Maxim.
Berberidaceae
Epimedium brevicornu Maximowicz
メギ科＝Epimedium brevicornu Maxim.
Epimedium wushanense T. S. Ying
ホザキイカリソウ Epimedium sagittatum Maximowicz＝Epimedium sagittatum (Siebold & Zucc.) Maxim.
トキワイカリソウ Epimedium sempervirens Nakai
ウイキョウ Foeniculum vulgare Miller
Umbelliferae
セリ科＝Foeniculum vulgare Mill.
Umbelliferae
ウイキョウ Foeniculum vulgare Miller
セリ科＝Foeniculum vulgare Mill.
Illicium verum Hooker filius
Illiciaceae
シキミ科＝Illicium verum Hook. f.
Zingiberaceae
ウコン Curcuma longa Linné
ショウガ科＝Curcuma longa L.
テンダイウヤク Lindera strychnifolia Fernandez-Villar
Lauraceae＝Lindera strychnifolia (Siebold & Zucc.) Fern.-Vill.
クスノキ科
Lindera aggregata (Sims) Kosterm.
Ericaceae
クマコケモモ Arctostaphylos uva-ursi Sprengel
ツツジ科＝Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng.
Rosaceae
ノイバラ Rosa multiflora Thunberg＝Rosa multiflora Thunb.
バラ科
Corydalis turtschaninovii Besser forma yanhusuo Y. H. Chou et C. C. Hsu
Papaveraceae＝Corydalis turtschaninovii Besser f. yanhusuo (W. T. Wang) Y. H. Chou & C. C. Hsu
ケシ科
Corydalis yanhusuo W. T. Wang
Astragalus mongholicus Bunge
Leguminosae
Astragalus membranaceus (Fisch.) Bunge var. mongholicus (Bunge) Hsiao
マメ科
キバナオウギ Astragalus membranaceus Bunge＝Astragalus membranaceus (Fisch.) Bunge

生薬関連2611 .

2612 参考情報 G5. 生薬関連

オウゴン

オウセイ

オウバク

オウヒ

オウレン

オリブ油
オレンジ油
オンジ

ガイヨウ

カカオ脂
カゴソウ
カシュウ

ガジュツ

カッコウ
カッコン

カノコソウ

カルナウバロウカロコン

コガネバナ Scutellaria baicalensis Georgi

Polygonatum kingianum Collett et Hemsley＝Polygonatum kingianum Collett & Hemsl.
カギクルマバナルコユリ Polygonatum sibiricum Redouté
Polygonatum cyrtonema Hua
ナルコユリ Polygonatum falcatum A. Gray
キハダ Phellodendron amurense Ruprecht＝Phellodendron amurense Rupr.
ヒロハキハダ Phellodendron amurense Rupr. var. sachalinense F. Schmidt
オオバノキハダ Phellodendron amurense Rupr. var. japonicum (Maxim.) Ohwi
ミヤマキハダ Phellodendron amurense Rupr. var. lavallei (Dode) Sprague
Phellodendron chinense Schneider＝Phellodendron chinense C. K. Schneid.
ヤマザクラ Prunus jamasakura Siebold ex Koidzumi＝Prunus jamasakura Siebold ex Koidz.
カスミザクラ Prunus verecunda Koehne＝Prunus verecunda (Koidz.) Koehne
オウレン Coptis japonica Makino＝Coptis japonica (Thunb.) Makino
セリバオウレン Coptis japonica (Thunb.) Makino var. dissecta (Yatabe) Nakai
キクバオウレン Coptis japonica (Thunb.) Makino var. japonica
コセリバオウレン Coptis japonica (Thunb.) Makino var. major (Miq.) Satake
Coptis chinensis Franchet＝Coptis chinensis Franch.
Coptis deltoidea C. Y. Cheng et Hsiao
Coptis teeta Wallich＝Coptis teeta Wall.
Olea europaea Linné＝Olea europaea L.
Citrus 属諸種植物
イトヒメハギ Polygala tenuifolia Willdenow＝Polygala tenuifolia Willd.
ヨモギ Artemisia princeps Pampanini＝Artemisia princeps Pamp.
オオヨモギ Artemisia montana Pampanini＝Artemisia montana (Nakai) Pamp.
カカオ Theobroma cacao Linné＝Theobroma cacao L.
ウツボグサ Prunella vulgaris Linné var. lilacina Nakai＝Prunella vulgaris L. var. lilacina Nakai
ツルドクダミ Polygonum multiflorum Thunberg＝Polygonum multiflorum Thunb.
ガジュツ Curcuma zedoaria Roscoe
Curcuma phaeocaulis Valeton
Curcuma kwangsiensis S. G. Lee et C. F. Liang
Pogostemon cablin Bentham＝Pogostemon cablin (Blanco) Benth.
クズ Pueraria lobata Ohwi
＝Pueraria lobata (Willd.) Ohwi
カノコソウ Valeriana fauriei Briquet＝Valeriana fauriei Briq.
エゾカノコソウ Valeriana fauriei Briq. f. yezoensis Hara
カルナウバヤシ Copernicia cerifera Martius＝Copernicia cerifera Mart.
Trichosanthes kirilowii Maximowicz＝Trichosanthes kirilowii Maxim.
キカラスウリ Trichosanthes kirilowii Maximowicz var. japonica Kitamura＝Trichosanthes kirilowii Maxim. var. japonica (Miq.) Kitam.
オオカラスウリ Trichosanthes bracteata Voigt＝Trichosanthes bracteata (Lam.) Voigt

カンキョウ

ショウガ Zingiber officinale Roscoe

カンゾウ

Glycyrrhiza uralensis Fischer＝Glycyrrhiza uralensis Fisch.
Glycyrrhiza glabra Linné＝Glycyrrhiza glabra L.

Labiatae
シソ科

Liliaceae
ユリ科

Rutaceae
ミカン科

Rosaceae
バラ科

Ranunculaceae
キンポウゲ科

Oleaceae
モクセイ科

Rutaceae
ミカン科

Polygalaceae
ヒメハギ科

Compositae
キク科

Sterculiaceae
アオギリ科

Labiatae
シソ科

Polygonaceae
タデ科

Zingiberaceae
ショウガ科

Labiatae
シソ科

Leguminosae
マメ科

Valerianaceae
オミナエシ科Palmae
ヤシ科

Cucurbitaceae
ウリ科

Zingiberaceae
ショウガ科

Leguminosae
マメ科

参考情報

カンテン

キキョウ

キクカ

キササゲ

キジツ

牛脂
キョウカツ

キョウニン

クコシ

クジン

マクサ(テングサ) Gelidium elegans Kuetzing
その他同属植物
諸種紅藻類
キキョウ Platycodon grandiflorus A. De Candolle＝Platycodon grandiflorus (Jacq.) A. DC.
シマカンギク Chrysanthemum indicum Linné＝Chrysanthemum indicum L.
キク Chrysanthemum morifolium Ramatuelle＝Chrysanthemum morifolium Ramat.
キササゲ Catalpa ovata G. Don
Catalpa bungei C. A. Meyer＝Catalpa bungei C. A. Mey.
ダイダイ Citrus aurantium Linné var. daidai Makino＝Citrus aurantium L. var. daidai Makino
Citrus aurantium L. ‘Daidai’
ナツミカン Citrus natsudaidai Hayata
Citrus aurantium Linné＝Citrus aurantium L.
ハッサク Citrus aurantium L. subsp. hassaku (Tanaka) Hiroe
Citrus hassaku hort. ex Tanaka
ウシ Bos taurus Linné var. domesticus Gmelin＝Bos taurus L. var. domesticus Gmelin
Notopterygium incisum Ting ex H. T. Chang
Notopterygium forbesii Boissieu
ホンアンズ Prunus armeniaca Linné＝Prunus armeniaca L.
アンズ Prunus armeniaca Linné var. ansu Maximowicz＝Prunus armeniaca L. var. ansu Maxim.
Prunus sibirica Linné＝Prunus sibirica L.
クコ Lycium chinense Miller＝Lycium chinense Mill.
Lycium barbarum Linné＝Lycium barbarum L.
クララ Sophora flavescens Aiton

Pinus 属諸種植物
Cryptomeria 属諸種植物
Fagus 属諸種植物
木クレオソートAfzelia 属植物（Intsia 属植物）
Shorea 属植物
Tectona 属植物
ケイガイ
ケイヒ

ケイヒ油

ケツメイシ

ケンゴシ
ゲンチアナ
ゲンノショウコ

ケイガイ Schizonepeta tenuifolia Briquet＝Schizonepeta tenuifolia Briq.
Cinnamomum cassia J. Presl＝Cinnamomum cassia (L.) J. Presl
Cinnamomum cassia J. Presl＝Cinnamomum cassia (L.) J. Presl
Cinnamomum zeylanicum Nees
エビスグサ Cassia obtusifolia Linné＝Cassia obtusifolia L.
Cassia tora Linné＝Cassia tora L.
アサガオ Pharbitis nil Choisy＝Pharbitis nil (L.) Choisy
Gentiana lutea Linné＝Gentiana lutea L.
ゲンノショウコ Geranium thunbergii Siebold et Zuccarini＝Geranium thunbergii Siebold & Zucc.

G5.

Gelidiaceae
テングサ科

Campanulaceae
キキョウ科

Compositae
キク科

Bignoniaceae
ノウゼンカズラ科

Rutaceae
ミカン科

Bovidae
ウシ科

Umbelliferae
セリ科

Rosaceae
バラ科

Solanaceae
ナス科

Leguminosae
マメ科

Pinaceae
マツ科

Taxodiaceae
スギ科

Fagaceae
ブナ科

Leguminosae
マメ科

Dipterocarpaceae
フタバガキ科

Verbenaceae
クマツズラ科Labiatae
シソ科

Lauraceae
クスノキ科

Lauraceae
クスノキ科

Leguminosae
マメ科

Convolvulaceae
ヒルガオ科

Gentianaceae
リンドウ科

Geraniaceae
フウロソウ科生薬関連

2613 .

2614 参考情報 G5. 生薬関連

トウモロコシ Zea mays Linné＝Zea mays L.
キャッサバ Manihot esculenta Crantz

コウイ

コウカ

コウジン

コウブシ
コウベイ

コウボク

ゴオウ

ゴシツ

ゴシュユ

ゴボウシ
ゴマ
ゴマ油
ゴミシ
コロンボ
コンズランゴサイコ

サイシン

ジャガイモ Solanum tuberosum Linné＝Solanum tuberosum L.
サツマイモ Ipomoea batatas Poiret＝Ipomoea batatas (L.) Poir.
Ipomoea batatas (L.) Lam.
イネ Oryza sativa Linné＝Oryza sativa L.
ベニバナ Carthamus tinctorius Linné＝Carthamus tinctorius L.
オタネニンジン Panax ginseng C. A. Meyer＝Panax ginseng C. A. Mey.
* Panax schinseng Nees
ハマズゲ Cyperus rotundus Linné＝Cyperus rotundus L.
イネ Oryza sativa Linné＝Oryza sativa L.
ホオノキ Magnolia obovata Thunberg＝Magnolia obovata Thunb.
* Magnolia hypoleuca Siebold et Zuccarini＝Magnolia hypoleuca Siebold & Zucc.
Magnolia officinalis Rehder et Wilson＝Magnolia officinalis Rehder & E. H. Wilson
Magnolia officinalis Rehder et Wilson var. biloba Rehder et Wilson＝Magnolia officinalis Rehder & E. H. Wilson var. biloba Rehder & E. H. Wilson
ウシ Bos taurus Linné var. domesticus Gmelin＝Bos taurus L. var. domesticus Gmelin
Achyranthes bidentata Blume
ヒナタイノコズチ Achyranthes fauriei H. Léveillé et Vaniot＝Achyranthes fauriei H. Lev. & Vaniot
Euodia officinalis Dode
* Evodia officinalis Dode
Evodia rutaecarpa (A. juss.) Benth. var. officinalis (Dode) Huang
Euodia bodinieri Dode
* Evodia bodinieri Dode
Evodia rutaecarpa (A. Juss.) Benth. var. bodinieri (Dode) Huang
ゴシュユ Euodia ruticarpa Hooker filius et Thomson＝Euodia ruticarpa (A. Juss.) Hook. f. & Thomson* Evodia rutaecarpa Bentham＝Evodia rutaecarpa (A. Juss.) Benth.
Tetradium ruticarpum (A. Juss.) T.G. Hartley
ゴボウ Arctium lappa Linné＝Arctium lappa L.
ゴマ Sesamum indicum Linné＝Sesamum indicum L.
チョウセンゴミシ Schisandra chinensis Baillon＝Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.

Jateorhiza columba Miers

Gramineae
イネ科

Euphorbiacaea
トウダイグサ科

Solanaceae
ナス科

Convolvulaceae
ヒルガオ科

Gramineae
イネ科

Compositae
キク科

Araliaceae
ウコギ科

Cyperaceae
カヤツリグサ科

Gramineae
イネ科

Magnoliaceae
モクレン科

Bovidae
ウシ科

Amaranthaceae
ヒユ科

Rutaceae
ミカン科Compositae
キク科

Pedaliaceae
ゴマ科

Schisandraceae
マツブサ科

Menispermaceae
ツヅラフジ科Marsdenia cundurango Reichenbach filius
Asclepiadaceae＝Marsdenia cundurango Rchb. f.
ガガイモ科
ミシマサイコ Bupleurum falcatum Linné＝Bupleurum falcatum L.
Umbelliferae
セリ科
Bupleurum chinense DC.
Bupleurum scorzonerifolium Willd.
ケイリンサイシン Asiasarum heterotropoides F. Maekawa var. mandshuricum F.
Maekawa＝Asiasarum heterotropoides (F. Schmidt) F. Maek. var. mandshuricum (Maxim.) F.
Maek.
Aristolochiaceae
Asarum heterotropoides F. Schmidt var. mandshuricum (Maxim.) Kitag.
ウマノスズクサ科
ウスバサイシン Asiasarum sieboldii F. Maekawa＝Asiasarum sieboldii (Miq.) F. Maek.
Asarum sieboldii Miq.
ウスゲサイシン Asarum sieboldii Miq. var. seoulense Nakai

参考情報

サフラン
サンキライ

サンザシ

サンシシ
サンシュユ

サンショウ

サンソウニン

サンヤク

ジオウ

シゴカ

ジコッピ

シコン
シツリシ

シャカンゾウ

シャクヤク
ジャショウシシャゼンシ
シャゼンソウ
ジュウヤク

シュクシャ

サフラン Crocus sativus Linné＝Crocus sativus L.
Smilax glabra Roxburgh＝Smilax glabra Roxb.
サンザシ Crataegus cuneata Siebold et Zuccarini＝Crataegus cuneata Siebold & Zucc.
オオミサンザシ Crataegus pinnatifida Bunge var. major N. E. Brown＝Crataegus pinnatifida Bunge var. major N. E. Br.
クチナシ Gardenia jasminoides Ellis
Gardenia jasminoides Ellis f. longicarpa Z. W. Xie & Okada
サンシュユ Cornus officinalis Siebold et Zuccarini＝Cornus officinalis Siebold & Zucc.
サンショウ Zanthoxylum piperitum De Candolle＝Zanthoxylum piperitum (L.) DC.
アサクラザンショウ Zanthoxylum piperitum (L.) DC. f. inerme Makino
サネブトナツメ Ziziphus jujuba Miller var. spinosa Hu ex H. F. Chow
＝Ziziphus jujuba Mill. var. spinosa (Bunge) Hu ex H. F. Chow
ヤマノイモ Dioscorea japonica Thunberg＝Dioscorea japonica Thunb.
ナガイモ Dioscorea batatas Decaisne＝Dioscorea batatas Decne.
Dioscorea opposita Thunb.
アカヤジオウ Rehmannia glutinosa Liboschitz var. purpurea Makino＝Rehmannia glutinosa Libosch. var. purpurea Makino
Rehmannia glutinosa Liboschitz＝Rehmannia glutinosa Libosch.
エゾウコギ Eleutherococcus senticosus Maximowicz＝Eleutherococcus senticosus (Rupr. & Maxim.) Maxim.
* Acanthopanax senticosus Harms＝Acanthopanax senticosus (Rupr. & Maxim.) Harms
クコ Lycium chinense Miller＝Lycium chinense Mill.
Lycium barbarum Linné＝Lycium barbarum L.
ムラサキ Lithospermum erythrorhizon Siebold et Zuccarini＝Lithospermum erythrorhizon Siebold & Zucc.
ハマビシ Tribulus terrestris Linné＝Tribulus terrestris L.
Glycyrrhiza uralensis Fischer＝Glycyrrhiza uralensis Fisch.
Glycyrrhiza glabra Linné＝Glycyrrhiza glabra L.
シャクヤク Paeonia lactiflora Pallas＝Paeonia lactiflora Pall.
Cnidium monnieri Cusson＝Cnidium monnieri (L.) Cusson
オオバコ Plantago asiatica Linné＝Plantago asiatica L.
オオバコ Plantago asiatica Linné＝Plantago asiatica L.
ドクダミ Houttuynia cordata Thunberg＝Houttuynia cordata Thunb.
Amomum villosum Loureiro var. xanthioides T. L. Wu et S. J. Chen
＝Amomum villosum Lour. var. xanthioides (Wall. ex Baker) T. L. Wu & S. J. Chen
Amomum xanthioides Wallich＝Amomum xanthioides Wall. ex Baker
Amomum villosum Lour. var. nanum H. T. Tsai & S. W. Zhao
Amomum villosum Loureiro var. villosum＝Amomum villosum Lour. var. villosum
Amomum villosum Lour.
Amomum longiligulare T. L. Wu

ショウキョウショウガ Zingiber officinale Roscoe

ショウズク

Elettaria cardamomum Maton

G5.

Iridaceae
アヤメ科

Liliaceae
ユリ科

Rosaceae
バラ科

Rubiaceae
アカネ科

Cornaceae
ミズキ科

Rutaceae
ミカン科

Rhamnaceae
クロウメモドキ科

Dioscoreaceae
ヤマノイモ科

Scrophulariaceae
ゴマノハグサ科

Araliaceae
ウコギ科

Solanaceae
ナス科

Boraginaceae
ムラサキ科

Zygophyllaceae
ハマビシ科

Leguminosae
マメ科

Paeoniaceae
ボタン科

Umbelliferae
セリ科

Plantaginaceae
オオバコ科

Plantaginaceae
オオバコ科

Saururaceae
ドクダミ科

Zingiberaceae
ショウガ科

Zingiberaceae
ショウガ科

Zingiberaceae
ショウガ科

生薬関連

2615 .

2616 参考情報 G5. 生薬関連

ショウマ

シンイ

シンギ

セネガ

センキュウ

ゼンコ

センコツ

センソ

センナ
センブリ

ソウジュツ

ソウハクヒ
ソボク
ソヨウ

ダイオウ

ダイズ油

Cimicifuga dahurica Maximowicz＝Cimicifuga dahurica (Turcz.) Maxim.
Cimicifuga heracleifolia Komarov＝Cimicifuga heracleifolia Kom.
Cimicifuga foetida Linné＝Cimicifuga foetida L.
サラシナショウマ Cimicifuga simplex Turczaninow＝Cimicifuga simplex (DC.) Turcz.
Magnolia biondii Pampanini＝Magnolia biondii Pamp.
ハクモクレン Magnolia heptapeta Dandy＝Magnolia heptapeta (Buchoz) Dandy* Magnolia denudata Desrousseaux＝Magnolia denudata Desr.
Magnolia sprengeri Pampanini＝Magnolia sprengeri Pamp.
タムシバ Magnolia salicifolia Maximowicz＝Magnolia salicifolia (Siebold & Zucc.) Maxim.
コブシ Magnolia kobus De Candolle＝Magnolia kobus DC.
Hedysarum polybotrys Handel-Mazzetti＝Hedysarum polybotrys Hand.-Mazz.
セネガ Polygala senega Linné＝Polygala senega L.
ヒロハセネガ Polygala senega Linné var. latifolia Torrey et Gray
＝Polygala senega L. var. latifolia Torr. & A. Gray
センキュウ Cnidium officinale Makino

Peucedanum praeruptorum Dunn
ノダケ Angelica decursiva Franchet et Savatier＝Angelica decursiva (Miq.) Franch. & Sav.
* Peucedanum decursivum Maximowicz＝Peucedanum decursivum (Miq.) Maxim.
コウホネ Nuphar japonica De Candolle= Nuphar japonica DC.
ネムロコウホネ Nuphar pumila De Candolle= Nuphar pumila (Timm) DC.
アジアヒキガエル Bufo gargarizans Cantor= Bufo bufo gargarizans Cantor
Bufo melanostictus Schneider= Duttaphrynus melanostictus Schneider
Cassia angustifolia Vahl
Cassia acutifolia Delile
センブリ Swertia japonica Makino＝Swertia japonica (Shult.) Makino
ホソバオケラ Atractylodes lancea De Candolle＝Atractylodes lancea (Thunb.) DC.
シナオケラ Atractylodes chinensis Koidzumi＝Atractylodes chinensis (Bunge) Koidz.
上記種の種間雑種
マグワ Morus alba Linné＝Morus alba L.
Caesalpinia sappan Linné＝Caesalpinia sappan L.
シソ Perilla frutescens Britton var. crispa W. Deane＝Perilla frutescens (L.) Britton var. crispa (Thunb.) W. Deane

Ranunculaceae
キンポウゲ科Magnoliaceae
モクレン科

Leguminosae
マメ科

Polygalaceae
ヒメハギ科

Umbelliferae
セリ科

Umbelliferae
セリ科

Nymphaeaceae
スイレン科

Bufonidae
ヒキガエル科

Leguminosae
マメ科

Gentianaceae
リンドウ科

Compositae
キク科

Moraceae
クワ科

Leguminosae
マメ科

Labiatae
シソ科

Rheum palmatum Linné＝Rheum palmatum L.
Rheum tanguticum Maximowicz＝Rheum tanguticum Maxim.
Rheum officinale Baillon＝Rheum officinale Baill.
Rheum coreanum Nakai

Polygonaceae

上記種の種間雑種
ダイズ Glycine max Merrill＝Glycine max (L.) Merr.

Leguminosae

タデ科

マメ科

参考情報

タイソウ

タクシャ

タンジン

ナツメ Ziziphus jujuba Miller var. inermis Rehder＝Ziziphus jujuba Mill. var. inermis (Bunge) Rehder
サジオモダカ Alisma orientale Juzepczuk＝Alisma orientale (Sam.) Juz.
Alisma plantago-aquatica L. var. orientale Sam.
タンジン Salvia miltiorrhiza Bunge

トチバニンジン Panax japonicus C. A. Meyer
チクセツニンジン＝Panax japonicus C. A. Mey.
チモ

チョウジ
チョウジ油

チョウトウコウ

チョレイ

チンピ

ツバキ油

ハナスゲ Anemarrhena asphodeloides Bunge
チョウジ Syzygium aromaticum Merrill et Perry＝Syzygium aromaticum (L.) Merr. & L. M. Perry* Eugenia caryophyllata Thunberg＝Eugenia caryophyllata Thunb.
Eugenia caryophyllus (Spreng.) Bullock & S. G. Harrison
カギカズラ Uncaria rhynchophylla Miquel＝Uncaria rhynchophylla (Miq.) Miq.
Uncaria sinensis Haviland＝Uncaria sinensis (Oliv.) Havil.
Uncaria macrophylla Wallich＝Uncaria macrophylla Wall.
チョレイマイタケ Polyporus umbellatus Fries＝Polyporus umbellatus (Pers.) Fries
ウンシュウミカン Citrus unshiu Marcowicz＝Citrus unshiu (Swingle) Marcow.
Citrus reticulata Blanco ‘Unshiu’Citrus reticulata Blanco
ヤブツバキ(ツバキ) Camellia japonica Linné＝Camellia japonica L.

テレビン油

Pinus 属諸種植物

テンマ

オニノヤガラ Gastrodia elata Blume

テンモンドウ

トウガシ

トウガラシ

トウキ

トウジン

トウニン

トウヒ

トウモロコシ油
ドクカツ

トコン

G5.

Rhamnaceae
クロウメモドキ科

Alismataceae
オモダカ科

Labiatae
シソ科

Araliaceae
ウコギ科

Liliaceae
ユリ科

Myrtaceae
フトモモ科

Rubiaceae
アカネ科

Polyporaceae
サルノコシカケ科

Rutaceae
ミカン科

Theaceae
ツバキ科

Pinaceae
マツ科

Orchidaceae
ラン科

クサスギカズラ Asparagus cochinchinensis Merrill＝Asparagus cochinchinensis (Lour.) Merr.
トウガン Benincasa cerifera Savi
Benincasa hispida (Thunb.) Cogn.
Benincasa cerifera Savi forma emarginata K. Kimura et Sugiyama＝Benincasa cerifera Savi f. emarginata K. Kimura & Sugiyama
トウガラシ Capsicum annuum Linné＝Capsicum annuum L.
トウキ Angelica acutiloba Kitagawa＝Angelica acutiloba (Siebold & Zucc.) Kitag.
ホッカイトウキ Angelica acutiloba Kitagawa var. sugiyamae Hikino＝Angelica acutiloba (Siebold & Zucc.) Kitag. var. sugiyamae Hikino
ヒカゲツルニンジン Codonopsis pilosula Nannfeldt＝Codonopsis pilosula Nannf.
Codonopsis tangshen Oliver＝Codonopsis tangshen Oliv.
モモ Prunus persica Batsch＝Prunus persica (L.) Batsch
Prunus persica Batsch var. davidiana Maximowicz＝Prunus persica (L.) Batsch var. davidiana (Carrière) Maxim.
Prunus davidiana (Carrière) Franch.
Citrus aurantium Linné＝Citrus aurantium L.
ダイダイ Citrus aurantium Linné var. daidai Makino＝Citrus aurantium L. var. daidai Makino
Citrus aurantium L. ‘Daidai’

Liliaceae

トウモロコシ Zea mays Linné＝Zea mays L.
ウド Aralia cordata Thunberg＝Aralia cordata Thunb.
Cephaelis ipecacuanha A. Richard＝Cephaelis ipecacuanha (Brot.) A. Rich.
Cephaelis acuminata Karsten＝Cephaelis acuminata H. Karst.

Gramineae

ユリ科

Cucurbitaceae
ウリ科

Solanaceae
ナス科

Umbelliferae
セリ科Campanulaceae
キキョウ科

Rosaceae
バラ科

Rutaceae
ミカン科

イネ科

Araliaceae
ウコギ科

Rubiaceae
アカネ科

生薬関連

2617 .

2618 参考情報 G5. 生薬関連

トチュウ
トラガント
豚脂

ナタネ油

ニガキ

ニクジュヨウ

ニクズク

ニンジン

ニンドウ

バイモ

バクガ
バクモンドウ

ハチミツ

ハッカ
ハッカ油

ハマボウフウ
ハンゲ
ヒマシ油

ビャクゴウ

ビャクシ

ビャクジュツビワヨウ
ビンロウジ

トチュウ Eucommia ulmoides Oliver＝Eucommia ulmoides Oliv.
Astragalus gummifer Labillardiére＝Astragalus gummifer Labill.
ブタ Sus scrofa Linné var. domesticus Gray
＝Sus scrofa L. var. domesticus Gray
セイヨウアブラナ Brassica napus Linné＝Brassica napus L.
アブラナ Brassica rapa Linné var. oleifera De Candolle＝Brassica rapa L. var. oleifera DC.
ニガキ Picrasma quassioides Bennet＝Picrasma quassioides (D. Don) Benn.
Cistanche salsa G. Beck
＝Cistanche salsa (C. A. Mey.) Beck
Cistanche deserticola Y. C. Ma＝Cistanche deserticola Ma
Cistanche tubulosa Wight
ニクズク Myristica fragrans Houttuyn＝Myristica fragrans Houtt.
オタネニンジン Panax ginseng C. A. Meyer＝Panax ginseng C. A. Mey.
* Panax schinseng Nees
スイカズラ Lonicera japonica Thunberg＝Lonicera japonica Thunb.
アミガサユリ Fritillaria verticillata Willdenow var. thunbergii Baker＝Fritillaria verticillata Willd. var. thunbergii (Miq.) Baker
Fritillaria thunbergii Miq.
オオムギ Hordeum vulgare Linné＝Hordeum vulgare L.
ジャノヒゲ Ophiopogon japonicus Ker-Gawler＝Ophiopogon japonicus (L. f.) Ker Gawl.
ヨーロッパミツバチ Apis mellifera Linné＝Apis mellifera L.
トウヨウミツバチ Apis cerana Fabricius
ハッカ Mentha arvensis Linné var. piperascens Malinvaud＝Mentha arvensis L. var. piperascens Malinv.
Mentha haplocalyx Briq.
ハッカ Mentha arvensis L. var. piperascens Malinv. を母種とする交配種
ハマボウフウ Glehnia littoralis Fr.Schmidt ex Miquel＝Glehnia littoralis F. Schmidt ex Miq.
カラスビシャク Pinellia ternata Breitenbach＝Pinellia ternata (Thunb.) Breitenb.
トウゴマ Ricinus communis Linné＝ Ricinus communis L.
オニユリ Lilium lancifolium Thunberg＝Lilium lancifolium Thunb.
ハカタユリ Lilium brownii F. E. Brown var. colchesteri Wilson＝Lilium brownii F. E. Br. var. colchesteri (Van Houtte) E. H. Wilson ex Elwes
Lilium brownii F. E. Brown var. viridulum Baker
Lilium brownii F. E. Brown＝Lilium brownii F. E. Br.
Lilium pumilum De Candolle＝Lilium pumilum DC.
ヨロイグサ Angelica dahurica Bentham et Hooker filius ex Franchet et Savatier＝Angelica dahurica (Hoffm.) Benth. & Hook. f. ex Franch. & Sav.
オケラ Atractylodes japonica Koidzumi ex Kitamura＝Atractylodes japonica Koidz. ex Kitam.
オオバナオケラ Atractylodes macrocephala Koidzumi＝Atractylodes macrocephala Koidz.
* Atractylodes ovata De Candolle＝Atractylodes ovata (Thunb.) DC.
ビワ Eriobotrya japonica Lindley＝Eriobotrya japonica (Thunb.) Lindl.
ビンロウ Areca catechu Linné＝Areca catechu L.

Eucommiaceae
トチュウ科

Leguminosae
マメ科

Suidae
イノシシ科

Cruciferae
アブラナ科

Simaroubaceae
ニガキ科

Orobanchaceae
ハマウツボ科

Myristicaceae
ニクズク科

Araliaceae
ウコギ科

Caprifoliaceae
スイカズラ科

Liliaceae
ユリ科

Gramineae
イネ科

Liliaceae
ユリ科

Apidae
ミツバチ科

Labiatae
シソ科

Umbelliferae
セリ科

Araceae
サトイモ科

Euphorbiaceae
トウダイグサ科

Liliaceae
ユリ科

Umbelliferae
セリ科

Compositae
キク科

Rosaceae
バラ科

Palmae
ヤシ科

参考情報

ブクリョウ

ブシ

ベラドンナコン
ヘンズ
ボウイ

ボウコン

ボウフウ

ボクソク

ボタンピ
ホミカ
ボレイ

マオウ

マクリ
マシニン

ミツロウ

モクツウ

モッコウ

ヤクチ

ヤクモソウ

ヤシ油

ユウタン

ユーカリ油

ヨクイニン
ラッカセイ油G5.

マツホド Wolfiporia cocos Ryvarden et Gilbertson＝Wolfiporia cocos (Schw.) Ryv. & Gilbn.
* Poria cocos Wolf

Polyporaceae＝Poria cocos (Schw.) Wolf
ハナトリカブト Aconitum carmichaeli Debeaux
オクトリカブト Aconitum japonicum Thunberg＝Aconitum japonicum Thunb.

Ranunculaceae

ベラドンナ Atropa belladonna Linné

Solanaceae＝Atropa belladonna L.
フジマメ Dolichos lablab Linné＝Dolichos lablab L.
オオツヅラフジ Sinomenium acutum Rehder et Wilson＝Sinomenium acutum (Thunb.) Rehder & E. H. Wilson
チガヤ Imperata cylindrica Beauvois＝Imperata cylindrica (L.) P. Beauv.
Imperata cylindrica (L.) P. Beauv. var. major (Nees) C. E. Hubb.
Saposhnikovia divaricata Schischkin＝Saposhnikovia divaricata (Turcz.) Schischk.
クヌギ Quercus acutissima Carruthers＝Quercus acutissima Carruth.
コナラ Quercus serrata Murray
ミズナラ Quercus mongholica Fischer ex Ledebour var. crispula Ohashi＝Quercus mongholica Fisch. ex Ledeb. var. crispula (Blume) Ohashi
アベマキ Quercus variabilis Blume
ボタン Paeonia suffruticosa Andrews* Paeonia moutan Sims
Strychnos nux-vomica Linné＝Strychnos nux-vomica L.
カキ Ostrea gigas Thunberg＝Ostrea gigas Thunb.
Ephedra sinica Stapf
Ephedra intermedia Schrenk et C. A. Meyer＝Ephedra intermedia Schrenk & C. A. Mey.
Ephedra equisetina Bunge
マクリ Digenea simplex C. Agardh＝Digenea simplex (Wulfen) C. Agardh
アサ Cannabis sativa Linné＝Cannabis sativa L.
ヨーロッパミツバチ Apis mellifera Linné＝Apis mellifera L.
トウヨウミツバチ Apis cerana Fabricius
アケビ Akebia quinata Decaisne＝Akebia quinata (Thunb. ex Houtt.) Decne.
ミツバアケビ Akebia trifoliata Koidzumi＝Akebia trifoliata (Thunb.) Koidz.
Saussurea lappa Clarke＝Saussurea lappa (Decne.) C. B. Clarke
Aucklandia lappa Decne.
Alpinia oxyphylla Miquel＝Alpinia oxyphylla Miq.
メハジキ Leonurus japonicus Houttuyn＝Leonurus japonicus Houtt.
Leonurus sibiricus Linné＝Leonurus sibiricus L.
ココヤシ Cocos nucifera Linné＝Cocos nucifera L.
Ursus arctos Linné＝Ursus arctos L.
その他近縁動物
ユーカリノキ Eucalyptus globulus Labillardiere＝Eucalyptus globulus Labill.
近縁植物
ハトムギ Coix lacryma-jobi Linné var. mayuen Stapf＝Coix lacryma-jobi L. var. mayuen (Rom. Caill.) Stapf
ラッカセイ Arachis hypogaea Linné＝Arachis hypogaea L.

ナス科

サルノコシカケ科

キンポウゲ科

Leguminosae
マメ科

Menispermaceae
ツヅラフジ科

Gramineae
イネ科

Umbelliferae
セリ科

Fagaceae
ブナ科

Paeoniaceae
ボタン科

Loganiaceae
マチン科

Ostreidae
イボタガキ科Ephedraceae
マオウ科

Rhodomelaceae
フジマツモ科

Moracea
クワ科

Apidae
ミツバチ科

Lardizabalaceae
アケビ科

Compositae
キク科

Zingiberaceae
ショウガ科

Labiatae
シソ科

Palmae
ヤシ科

Ursidae
クマ科

Myrtaceae
フトモモ科

Gramineae
イネ科

Leguminosae
マメ科

生薬関連

2619 .

2620 参考情報 G5. 生薬関連

精製ラノリン

リュウガンニク

リュウタン

ヒツジ Ovis aries Linné＝Ovis aries L.
リュウガン Euphoria longana Lamarck＝Euphoria longana Lam.
Dimocarpus longan Lour.
トウリンドウ Gentiana scabra Bunge
リンドウ Gentiana scabra Bunge var. buergeri (Miq.) Maxim.
Gentiana manshurica Kitagawa＝Gentiana manshurica Kitag.
Gentiana triflora Pallas＝Gentiana triflora Pall.
エゾリンドウ Gentiana triflora Pall. var. japonica Hara

Bovidae
ウシ科

Sapindaceae
ムクロジ科

Gentianaceae
リンドウ科

Zingiberaceae

リョウキョウ

Alpinia officinarum Hance

レンギョウ

レンギョウ Forsythia suspensa Vahl
＝Forsythia suspensa (Thunb.) Vahl

Oleaceae

レンニク

ハス Nelumbo nucifera Gaertner＝Nelumbo nucifera Gaertn.

Nymphaeaceae

ロジン

Pinus 属諸種植物

ロートコン

ローヤルゼリー

ショウガ科
モクセイ科
スイレン科

Pinaceae
マツ科

ハシリドコロ Scopolia japonica Maximowicz＝Scopolia japonica Maxim.
Scopolia carniolica Jacquin＝Scopolia carniolica Jacq.
Scopolia parviflora Nakai＝Scopolia parviflora (Dunn) Nakai
ヨーロッパミツバチ Apis mellifera Linné＝Apis mellifera L.
トウヨウミツバチ Apis cerana Fabricius

Solanaceae
ナス科

Apidae
ミツバチ科

基原植物に「その他同属植物」などが含まれる場合は，学名の表記はないが本表に記載している．
参考資料
寺林進ら，医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス，41，407-418 (2010)．

生薬等の定量指標成分について〈G5-2-170〉

る．例えば，日局「カンゾウ」では，グリチルリチン酸含量の規定が2.0％以上となっている．生薬の場合，植物体一個体ご医薬品としての生薬及び生薬を主たる原料とする製剤(生薬とに比較すると，前述した様々な要因から，二次代謝産物の含製剤)の最大の特徴は，非常に多くの成分からなる多成分系で量は，大きく異なることが知られている．例えば，カンゾウのあることである．世界的に見て最も重要な生薬の一つであるカ

グリチルリチン酸含量を比較した場合，同一圃場で同一時期にンゾウを例にとると，これまでに同植物での存在が確認された

収穫したものであったとしても10倍程度変化することが報告

二次代謝成分は少なくとも100以上存在し，生合成を考慮すれされている．したがって，生薬資源の有効利用を考えたとき，ば，低分子だけで1000以上の物質が含まれていると考えても生薬段階で成分の規格値の幅を記載することは困難となる．一

おかしくない．カンゾウの薬効には，これらの成分全体が複合方で，最終製品である製剤の段階では，有効成分は一定量含ま的に関与しているものと考えられる．

れていることが医療の再現性の面から重要である．したがって，植物を原材料とする医薬品の構成成分の多様性は，基本的にほとんどの場合，生薬利用の最終形態と考えられる漢方処方エ

植物の二次代謝の多様性に由来するが，それだけではない．医

キス製剤や生薬エキス製剤では，成分規格は含量の幅を記載す

薬品の原材料である植物は，その承認書において種が規定されることとなり，様々な含量の生薬の組み合わせにより一定の成るが，同一種でも様々な遺伝的多様性があるために，遺伝的な分含量の製剤が調製されるように規定されている．

要因に伴って成分の多様性が生じる．さらに，植物の生育地の生薬における成分の含量規定で注意しておかなくてはならな

土壌条件(土質，保水性，pH等)及び気象条件(降水量，気温，

いこととして，含量が規定されている成分には様々なタイプが湿度等)といった環境要因に従って二次代謝産物の種類と量は存在する点が挙げられる．例えば，センナにおけるセンノシド

変化し，さらに，野生・栽培の別や，栽培方法，採取時期が異は，センナの薬効である瀉下作用をある程度説明できる明らかなれば成分組成は変化することになる．また，生薬の場合には，な有効成分である．センナに含まれるレインやアロエエモジン

最終的に，周皮を除く，蒸す，煎る等，様々な加工方法があるといった他のアントラキノン類も同様の作用を持つとはいえ，ことから，この加工方法の違いよっても，構成成分は異なるこ

量的な面を考えても，本化合物の含量をコントロールすることとになる．

で，センナの薬効をかなり規格化できるものと考えられる．た生薬や生薬製剤における成分の含量(定量値)の規定は，天然

だし加熱等によりセンノシドはアントラキノン類に一部分解さ物医薬品の品質を規格化する上で，非常に重要な意味を持つ．

れるので，センノシド含有生薬であるダイオウを構成生薬に持生薬の場合，これらの規定は，通常最低限度値規定となっていつ漢方処方エキスでは，センノシドだけでなく増加したレイン参考情報も含めて規格化される場合もある．一方，前述したグリチルリ

G5.

生薬関連

2621 .

間隔で直径2 ～ 6 mmの円形状(スポット状)又は幅4 ～ 10 mm

チン酸は，非常に著名な生理活性成分であり，生薬カンゾウのの狭い直線状(バンド状)に塗布し，風乾する．クロマトグラム

一部の薬効を説明できる有効成分であるが，カンゾウの薬効にの品質が確保され，医薬品各条に規定する分離要件を満たす場

はそれ以外の多数の成分も関与していることが知られている．

合は，原線の位置及び試料の塗布間隔を変更することができる．

したがって，グリチルリチン酸は有効成分の一つとして含量規(ⅲ)

定がなされていると考えるべきである．さらに，ローヤルゼリ

明な素材で作られた平底展開槽又は2槽式展開槽などを用いる．

ーにおける10－ヒドロキシデセン酸や，漢方処方エキスにお別に規定するもののほか，あらかじめ展開用容器の内壁に沿っける(E )－ケイ皮酸のように，強い生理活性があるとは考えらてろ紙を巻き，ろ紙を展開溶媒で潤し，更に展開溶媒を展開用

れないが，それぞれの医薬品における特徴的な成分として規格

容器の内底から約10 mmの深さに入れ，展開用容器を密閉し，値が定められているものもある．天然物の生合成を考えると，

常温で約1時間放置する．これに薄層板をその上端以外が器壁

これらの成分だけが突出して含量が変化するということは考に触れないように入れ，容器を密閉し，常温で展開を行う．展

えにくい．したがって，これらの成分について含量がコント

開用容器は薄層板の大きさに適した大きさのものを用い，展開

ロールされることで，生薬や生薬製剤全体がある程度規格化さ溶媒は，薄層板に塗布した試料のスポットやバンドが浸からなれることを念頭に，製造工程管理のために規格値が定められてい量とする．

いる．

(ⅳ)

展開用容器：通例，展開用容器は蓋のできる不活性で透発色装置：発色試薬の噴霧には，ガラス製噴霧器，電動

生薬と生薬を原材料とする天然物医薬品の世界では，センナ

噴霧器などを用いる．展開後に薄層板を風乾し，直接薄層板にのような事例は例外であり，ほとんどのものは多様性のある成発色試薬を均一に噴霧し，試薬を作用させ，クロマトグラム上分全体が相まって，その薬効を示している．このような医薬品の被検成分の可視化を行う．発色試薬の排出には手動式又は電では，多成分系を構成する全ての成分の規格化が不可能であ動式で圧縮ガスを送気するものがある．また，クロマトグラム

ることを前提として，一部の成分を定量の指標成分(定量指標

上で分離した被検成分を，発色試薬を噴霧後に加熱し，誘導体

成分)に指定し，その含量を規定することで規格化を行ってい化して可視化するための加熱装置がある．発色試薬の噴霧後のる．したがって，化学薬品のように，定量成分が直ちにその薬薄層板の加熱には，恒温のホットプレートを用いることが望ま品の薬効の全てを説明する有効成分ではないことに注意が必要でしい．恒温器を用いる場合は，あらかじめ恒温とした金属プレある．

ート上で薄層板を加熱する．液浸による発色及び気化した試薬
蒸気にさらすこと(燻蒸)による可視化には，平底展開槽，2槽式展開槽，デシケーターなどが用いられる．

生薬及び生薬製剤の薄層クロマトグラフィー(ⅴ)

〈G5-3-170〉

又は広域波長の紫外線を照射でき，対応するフィルターを備え検出装置：可視光，主波長254 nm及び365 nmの紫外線た光源及び暗箱又はこれらの機能を備えた暗室などである．光
薄層クロマトグラフィーは，適当な固定相で作られた薄層を源は，医薬品各条に規定する試験の要件に適合する必要がある．

用い，混合物を移動相で展開させて，それぞれの成分に分離す検出装置に付加される撮影装置は，記録のための写真を撮影する方法であり，物質の確認又は純度の試験などに用いる．

るために使用され，試験の実施に十分な感度，解像度及び再現

生薬及び生薬を主たる原料とする製剤(生薬製剤)の薄層クロ性を必要とする．

マトグラフィーは，生薬及び漢方処方エキスに配合される生薬(ⅵ)の特徴的な成分又は成分群の含有の有無を確認することなどに

子画像の形式で記録・保存する．紫外線照射後の検出を除き，用いられる．

可視光下で検出したクロマトグラムの色調を記録する場合は，1.

基準となる色見本を同時に撮影することが望ましい．また，器具及び装置

通例，以下の器具及び装置を用いる．

TLC画像の記録：カメラで撮影し，フィルム画像又は電365 nm照射による蛍光スポットの記録時には，目視で確認で薄層板：平滑で均一な厚さのガラス板に粒径10 ～ 15

きる色調と記録の色調が異なる場合があることから，注意を要μmの均一なクロマトグラフィー用担体〈9.42〉の粉末をあらかする．可視光下で検出できるクロマトグラムの記録には，十分じめ塗布した薄層板(TLC板)と粒径5 ～ 7 μmの均一なクロマ

な解像度を持つイメージスキャナを用いることもできる．デン

トグラフィー用担体〈9.42〉 の粉末をあらかじめ塗布した高性

シトメトリーを用いるTLC走査装置は，被検試料のクロマト

能薄層板(HPTLC板)の2種類に分類される．クロマトグラムのグラム及びスポット又はバンドの吸光又は蛍光を検出し，被検品質が確保され，医薬品各条に規定する分離要件を満たす場合成分に対応する吸収スペクトル又は蛍光スペクトルを記録するは，あらかじめ塗布した濃縮ゾーン付き薄層板及び自家製薄層ことができる．

(ⅰ)

板を用いることができる．また，ガラス板の代わりに板状又は(ⅶ)

シート状の硬質アルミニウムポリエステルシートなどを支持体

は励起光による蛍光を，展開した薄層板上で測定し，展開パタ

TLC走査装置：紫外線による吸収，可視光による吸収又に用いた薄層板を用いることができる．薄層板は湿気を避けてーンをクロマトグラム(ピーク情報)に変換し，記録保存する．

保存する.

クロマトグラムから得られた走査したデータは定量分析に使用

(ⅱ)

される．

試料の塗布：薄層板の下端から約20 mmの高さの位置を原線とし，左右両側から少なくとも10 mm離し，原線上に医2.

検出及び可視化

薬品各条に規定する量の試料溶液又は標準溶液を，定容量の毛通例，展開後に薄層板を取り出し，乾燥して，クロマトグラ

細管，マイクロシリンジなどを用いて約10 mm以上の適当なム上で分離したスポットを 可視光下で直接又は可視化 し，目視で検出を確認する．円形状(スポット状)に塗布した場合には円2622 参考情報 G5. 生薬関連

形に近いスポットとして，また，狭い直線状(バンド状)に塗布

4.

確認及び純度の試験

した場合には直線状のバンドとして検出される．被検成分が紫本試験法を確認試験に用いる場合は，通例，試料溶液の被検

外吸収性を有する場合は，蛍光剤（蛍光指示薬）入りの薄層板

成分と標準溶液の被検成分のスポットの色調及び R f 値が等しを用い，紫外線主波長254 nm照射することにより検出する．

いことを確認する．多成分系の試料溶液の確認試験においては，薄層板中の蛍光指示薬は，主波長254 nmの照射により励起さ被検成分が単一のスポットとして認められ，特徴的な蛍光や発れ，緑色系の蛍光を発し，被検成分のスポット又はバンドは照色などを示し，明瞭に確認することができる場合は，スポット

射光を吸収して蛍光指示薬の励起を減少させることにより蛍光の色調及び R f 値で確認することができる．また，スポット又指示薬からの放射発光を減少させ，蛍光の背景に黒み(暗紫色)

はバンドのパターンにより確認することもできる．なお，本試のスポット又はバンドとして観察される．紫外線照射下で励起

験法と分光学的測定法(紫外可視吸光度測定法〈2.24〉，核磁気され自ら蛍光を発する被検成分のスポット又はバンドは，主波共鳴スペクトル測定法〈2.21〉など)や質量分析法〈2.62〉を組み

長365 nmの紫外線を照射することにより蛍光指示薬がなくて合わせることにより，更に信頼できる確認も可能である．

も薄層板上で励起されて蛍光を発する．紫外線波長領域の中で本試験法を純度試験に用いる場合は，通例，試料溶液中の混365 nm付近に安定した放射強度を持つ高照度光源には，365

在物の限度に対応する濃度の標準溶液を用い，純度の確認は，nmに幅の狭い線スペクトルを持つランプと，これより放射信試験溶液由来の被検成分のスポットが検出されないか，若しく

号の強い366 nm (364 ～ 367 nmの範囲)に線スペクトルを持はその強度が標準溶液のものより弱いことで実施される．

つランプが存在する．使用するランプにより，光源及び波長の5.

半定量及び定量

規格表記が異なるが366 nmの光源ランプは365 nm光源ランプ

同じ薄層板上に，被検成分の溶液と含量既知の標準品又は指を包含することから，紫外線主波長365 nm照射の記載として

標成分の溶液を同量塗布することで，クロマトグラム上の両者のスポット又はバンドの色調及び R f 値の一致並びにスポット扱うことができる．
適切な発色試薬の噴霧，液浸及び燻蒸による誘導化反応は，

又はバンドの大きさ及び強度を視覚的に比較することにより，被検成分のスポット又はバンドを可視化する．発色試薬によっ

半定量的に被検成分の含量を推定することができる．定量的なては，これら誘導化反応は更に試薬の噴霧後の加熱により可視

測定は，デンシトメトリーにより可能となる．

化される．また，噴霧後又は噴霧加熱後に主波長365 nm照射

6.

3.

ランプの適合性

適合性は，クロマトグラムの品質が確保され，医薬品各条にすることにより，特徴的な蛍光を発することもある．

規定する分離要件を満たすために必要な感度，解像度，再現性

操作方法

別に規定するもののほか，通例，次の方法による．

を確かめることを目的とする．本試験法における適合性は，主医薬品各条に規定する試料溶液及び標準溶液を調製し，規定として，紫外線照射に用いる線光源の放射強度に対して実施すする容量を薄層板の原線上に塗布する．塗布した円形状又は線る．すなわち，各条に規定される線光源の波長の照射により，状のスポット又はバンドが展開溶媒に浸かってないことを確認規定されるスポット(又はバンド)が認められない場合又はラン

し，展開用容器内に薄層板を置き，展開用容器の蓋を閉じた後プ，照射システムの仕様を変更した場合に試験する．通例，蛍に展開を開始する．展開溶媒を必要とされる展開距離まで上昇

光剤入り薄層板に主波長254 nmを照射するときは，薄層板がさせ，薄層板を取り出し，風乾する．なお，必要に応じ，原線

緑色系の蛍光を発することを確認する．また，主波長365 nm(原点)及び展開溶媒の先端に展開の前後に印を付ける．次に薄(366 nm)を照射するときは，0.5 μg/mLの薄層クロマトグラ

層板上のクロマトグラムを可視化し，被検成分の円形状又は直フィー用スコポレチンを薄層板に2 μLスポットし，青白色の線状のスポットやバンドの色調又はR f値を決定する(図1)． R f

蛍光を発することを確認する．

値は次の式によって求める．

自動化された試料の塗布装置及びデンシトメトリーを用いる

原線からスポットやバンドの中心までの距離 b＝a
原線から溶媒先端までの距離

R f＝

TLC走査機器では，必要に応じ，液体クロマトグラフィー〈2.01〉のシステム適合性の規定を準用する．

7.

試験条件の変更に関する留意事項

医薬品各条の試験のうち，標準品又は被検成分の試薬(薄層
溶媒先端

クロマトグラフィー用試薬など)を用いる確認試験においては，
規定以上の真度及び精度が得られる範囲内で，展開温度，展開
距離，展開溶媒の組成，展開速度，発色試薬の組成，薄層板の加熱温度及び時間を変更することができる．ただし，スポットa
被検成分及び標準品のスポット又はバンドb
標準溶液

また，標準品又は被検成分の試薬を用いない確認試験においては，展開距離，薄層板の加熱温度及び時間について，医薬品各

原線 (原点)試料溶液の大きさ及び強度を判定基準とする半定量的な確認試験を除く．

試料溶液

標準溶液

条に規定する分離及び R f 値，色調を示す範囲内で変更することができる．なお，標準品又は被検成分を規定しない確認試験

円形状スポットの例

図1

直線上スポットの例

TLCクロマトグラム模式図

展開操作及び可視化は，換気が十分でき，溶媒蒸気を効率的に除去できるドラフトチャンバー装置などの中で行う．

においても，標準品又は被検成分を用いて，色調及び R f 値の一致により確認することもできる．
8.

参考資料

1)

平成23年3月24日付厚生労働省告示第65号，第十六改正日
本薬局方，一般試験法 2. 物理的試験法．2.01 液体クロマト参考情報

グラフィー 2.03 薄層クロマトグラフィー．
2)

European Pharmacopoeia 8.0 (2014), 2.2.27. Thin-Layer
Chromatography.

3)

US Pharmacopeia 37 (2014), <621> Chromatography,<201> Thin-Layer Chromatographic Identification Test.

4)

G5.

生薬関連

2623 .

準品を準備する経済的コストが多大となる．また，原料の差，
抽出，精製，単離工程の差により，不純物の構成が異なることになり，ロット間格差が合成品と比較して大きく，公的な標準品として純度コントロールが難しい．また天然物の場合，最大の不純物は水である場合が多いが，厳密に水分含量を測定しPharmacopoeia of the People’s Republic of China (2010),

ようとすると，カールフィッシャー法を利用することになり，

A-42 Appendix VI B Thin-Layer Chromatography (英語版)．

水分含量規定のために貴重な化合物を多量に消費することに5)

合田幸広，生薬学雑誌，66， 63 (2012)．

なる．
このような隘路があるため，日局の生薬，漢方処方エキス各
条規格では，多くの場合，日本薬局方標準品の設定が難しく，

アリストロキア酸について〈G5-4-141〉

便宜上その時点で市販されている試薬，又は市販可能な試薬について規格を日局の試薬・試液の項で定め，その物質を分析用

アリストロキア酸は，ウマノスズクサ科の植物に含有されて標品と規定し，定量法と定量規格を規定している．ところが，いる成分で，腎障害を引き起こすことが疑われている．また，

このような試薬を定量分析用標品とした場合，得られた定量値

発がん性があるとの報告もある(参考参照)．

は計量学的に値付けが行われていないものであるため，厳密に日本薬局方に定められた基原及び部位の生薬を使用していれば問題はないが，国によっては異なる植物を類似した生薬名で議論すると，使用した場合の分析値の信頼性が問題となる．
2.

生薬・漢方処方エキスの分析に用いる定量分析用標品への定量NMRの応用呼称している場合などもあり，また，諸外国においては日本薬局方に適合しない製品が流通していることから，生薬・漢方薬

このような天然物に由来する試薬の純度の問題は，定量の使用にあたっては，アリストロキア酸を含む植物の混入がな

NMRを用いることで解決することが可能である．日本薬局方

いように原料の確認などに留意する必要がある．第十四改正日

生薬試験法10.1.核磁気共鳴(NMR)法を利用した定量技術の原

本薬局方第一追補以降，使用部位として植物の根及び根茎が規理で示された考え方に基づき，これらの試薬に対して定量定されているサイシンに，アリストロキア酸を含む可能性のあ

NMRを用いて正しい含量を値付けすることができれば，試薬る地上部が混入する場合を考慮し，純度試験にアリストロキアを計量トレーサビリティが保証された分析用標品として利用す酸Iの分析法が規定された．ボウイ，モクツウ，モッコウでは，ることが可能となる．

規定された基原植物を用いていれば，アリストロキア酸の混入

現在，このような試薬に対する定量NMRは，順次実施されは考えられないが，上述した理由から，アリストロキア酸Iをており，試薬の定量値付けの際，考慮すべき点を考察した論文

含む生薬が流通する可能性がある．その場合，サイシンの純度が公表 されている．また，HPLCによる定量分析用標品とし試験を準用することで，アリストロキア酸の混入の有無について使用される可能性の高い物質を使用して，定量NMRのバリ

1)て試験を行うことが可能となる．

デーション実験も行われており，分子量300程度の測定対象化

1.

参考資料

合物の場合，測定に10 mg程度使用すれば，使用機器間誤差を1)

医薬品・医療用具等安全性情報，No.161，2000年7月，

含めても通常の実験室レベルで，有効数字2桁を保証しながら

https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/calling-

値付けが可能であることが示されている ．通常，生薬中の定attention/safety-info/0092.html#10（参照 2019-7-18）.

量指標成分の含量は最大でも数％であり，規制値も0.1％が最

2)

J.L. Nortier, et al., N. Engl. J. Med., 342, 1686-1692(2000).

3)

A. Kohara, et al., Mutation Research, 515, 63-72 (2002).

2)

小単位であることから，天然物である生薬ごとのばらつきを考慮すれば，定量分析用標品の含量精度は有効数字2桁の保証で十分と考えられる．
これらのことを考慮すると，試薬を定量分析用標品として使核磁気共鳴(NMR)法を利用した定量技術と日本薬局方試薬への応用〈G5-5-170〉

用して得られた分析値の曖昧さは，定量NMRによって値付けされた試薬をHPLC等の定量分析用標品として使用し，値付けされた試薬の純度を定量値の算出に組み込むことで，現実的に回避することができる．例えば，日局「サンシシ」では，ゲニ1.

日本薬局方における生薬中の定量指標成分と定量分析用標

ポシドの含量をHPLC分析に基づき3.0％以上と規定している品の設定が，定量分析用標品となる定量用ゲニポシドとして使用可能な

日本薬局方における生薬，漢方処方エキスにおいて，定量値

試薬について定量NMRを実施すると，絶対純度は92％程度でを規定する場合，定量指標成分が天然物であるため，多くの化あることが前述した論文で示されている．したがって，この試

学医薬品と同様に日本薬局方標準品を設定し用意するには，以薬の純度を100％と仮定して定量分析用標品としHPLCを実施

下のような課題がある．

した結果，定量値が3.0％と導かれる場合，定量NMRによる絶化学医薬品と異なり，生薬・漢方処方エキスは非常に多くの対純度と計量トレーサビリティの確保を考慮した定量値は，化合物の混合物であり，医薬品(生薬・漢方処方エキス)中の2.8％であることになる．

0.1 ～数％程度の含量の化合物を定量指標成分として設定する

3.

定量NMRで値付けされた試薬の供給必要があるが，多くの場合これらの化合物の合成は容易ではな

現在，独立行政法人製品評価技術基盤機構認定センター(IAい．したがって，天然物より，十分な純度を持つ化合物を精製，Japan) の 認 定 プ ロ グ ラ ム (ASNITE) に お い て ， 校 正 さ れ た

単離することになる．この場合，多大な労力が必要となり，標NMR装置を用いて試薬の値付けを行う機関に対する認定をど2624 参考情報 G5. 生薬関連のように行うか検討が開始されている．さらにIA Japanでは，遺伝子情報を利用する生薬の純度試験〈G5-6-

試験方法区分への「定量NMR分析」の追加を予定している．

172〉

したがって，近い将来，試薬会社はこの認定を受けて試薬の値付けを行うことが可能となる．この場合，SIトレーサブルな

天然物の品質確保の第一歩は，基原の正しい原材料を使用す値を得るために，試薬ユーザーが個々に定量NMRを実施するることである．したがって，生薬の基原は，適否の判定基準で必要がなくなる．さらに，機関間誤差(機器間誤差を含む)は無あることが，生薬総則4に明示されている．生薬の基原を鑑別視できることになり，試薬に表示された値を指標成分の定量値する方法には，形態学的な方法や，官能試験，化学的な方法がの算出の際に組み込むことで，より精度の高い値付けを行えるあり，それぞれ各条に適切な方法が明示されている．形態学的ことになる．

方法や，官能試験，化学的な方法は，生薬の表現形質に基づく

なお，内部基準物質のSIトレーサブルな値付けに用いる認種の鑑別方法である．他方，近年分子生物学的な技術の進歩と証標準物質(NMIJ CRM)は，国立研究開発法人産業技術総合

植物の遺伝子情報の蓄積に伴い，それぞれの生薬の遺伝子型を研究所計量標準総合センター(AIST NMIJ)より供給されてい確認することで，種を鑑別する手法が確立されつつある．このる．

ような方法は，形態学的な方法などによる植物の表現型に基づ4.

く鑑別法とは異なり，環境による影響を受けない．また，鑑別

定量NMRに使用する機器の性能の管理

日本薬局方試薬の純度決定に使用される定量NMRは，SIト
レーサブルな内標準物質を基準として同一試料管内の測定対象
3)のための専門知識と熟練を必要とせず，客観的な結果が得られやすい等の利点がある．

物を同時に測定する内標準法である ．この方法は，NMR現生物の進化は，遺伝子の突然変異により担われており，近縁

象を利用して原子核の数を観測していることから，試料溶液中

種間における遺伝子の塩基配列の違いは，種の系統関係を反映の測定対象物のモル数を標準物質で直接的に校正している状態

している．この理論に基づき，近年微生物の鑑別では，核ゲノといえる．

ム 上 の リ ボ ゾ ー ム RNA (rRNA) を コ ー ド す る 遺 伝 子 領 域

このような定量NMR条件における測定機器の性能の管理で(rDNA)の塩基配列を利用し，系統発生的に種を区分する方法

は，測定対象シグナルの積分値が，シグナルが観測されるスペが採用されている．同様に遺伝子型を用いた高等植物の鑑別に

クトル幅内(通常0 ～ 10 ppmの範囲)において正確に定量できも，このrDNAの塩基配列が最もよく用いられている．特にることを確認する．その際，定量積分では，不純物に由来する

rDNAのITS (Internal Transcribed Spacer)領域では，コードシグナルを定量範囲に含めないことが最も重要である．したがっ

遺伝子領域と比較して塩基置換が起こりやすいため，近縁種をて，機器の性能の管理を行う際には，純度が高い純度既知の化

区別しやすいことになる．また，核ゲノム上の遺伝子は，両親合物(定量NMRで規定された純度が99.0％以上のものが望ましに由来するため，種間雑種を確認できる利点がある．高等植物い)を用いる．このとき，なるべく単純なスピン系由来の複数には，更にミトコンドリアゲノム上の遺伝子と葉緑体ゲノム上のシグナルについて定量積分を行い，複数のシグナルから得らの遺伝子がある．これらのゲノム上の遺伝子も鑑別のためよくれる理論上の原子核数の比が正確(どちらも1 H分のシグナルで用いられるが，通常単性遺伝であるため，種間雑種の確認はであれば，0.995 ～ 1.005)であることを確認する．

きない．

なお，NMRの励起波長を考えると，800 MHzの共鳴周波数

ここに示した三つの方法は，近年，論文報告

1-4)

されたrDNAの機器を使用した時，観測中心が5 ppm付近，観測スペクトルのITS領域の遺伝子配列の違いに基づき開発された，1)ビャク

幅20 ppm (定量NMR純度規定のある試薬の項で規定された条

ジュツ中のソウジュツに関する純度試験法及び2)ボウフウ中の件)とすると，通常，測定対象物のシグナルが観測される0 ～ペウケダヌム・レデボウリエルロイデスに関する純度試験法で，10 ppmにおける励起効率は，90度パルス幅が10 μ秒であるとバリデーションのための共同試験が終了したものである．

き99.95％以上であることから，プローブのチューニングとシ各条では，ソウジュツの基原植物は， Atractylodes lancea

ムの調整が行われた機器であれば，通常の測定レベルで有効数

De Candolle又はA. chinensis Koidzumi (Compositae)，ビャ

字2桁の精度が全く問題なく保証できる．さらに400 MHzの共

クジュツの基原植物は，A. japonica Koidzumi ex Kitamura

鳴周波数の機器であれば，同様の励起効率は，90度パルス幅

又はA. macrocephala Koidzumi (Compositae)と規定されてい20 μ秒まで得られるので，特に特別なプローブを使用しなくる．また，両者の基原の適否は，基本的に鏡検を含む生薬の性ても十分に定量NMRが測定可能である．

状と確認試験の薄層クロマトグラフィーで規定されている．上5. 参考資料記の論文では，これらの四種の植物について，前述した ITS領

1)

域の塩基配列を比較することで，明確に区別できること，更に細江潤子ら，医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス,
41, 960-970 (2010)．

2)

細江潤子ら，医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス,
43, 182-193 (2012)．

3)

細江潤子ら，医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス,
45, 243-250 (2014)．

種特異的なプライマー対を用いた遺伝子の増幅(PCR)，又は，
種特異的配列を認識する制限酵素の利用により，塩基配列の解析を行わずに種の鑑別が簡便に行えることが示されている．
同じく，ボウフウの基原植物は，Saposhnikovia divaricata
Schischkin (Umbelliferae)と規定されており，基原の適否は，生薬の性状と確認試験の薄層クロマトグラフィーで規定されて4)いる．論文 では，陝西省や山西省でボウフウとして扱われている生薬の中には，ペウケダヌム・レデボウリエルロイデスを基原とするものが，高い頻度で含まれており，両者は，rDNA

参考情報

G5.

生薬関連

2625 .

のITS領域の塩基配列により区別可能であることが示されてい

3.

る．

3.1. 方法1 (Mutant Allele Specific Amplification 法)

ビャクジュツのソウジュツに関する純度試験

遺伝子情報を利用する生薬の純度試験では，試験の簡便さを

本 法 は ， 一 般 に Mutant Allele Specific Amplification

最大限考慮し，塩基配列の解析を行わず，種特異的なプライマ(MASA) 法 又 は Amplification Refractory Mutation System

ー対を利用し，PCR増幅バンドを観察する方法(Mutant Allele(ARMS)法と呼ばれる方法で，種特異的プライマー対によるSpecific Amplification法：方法1)及び各基原植物に共通のプラ

PCRにおけるDNA増幅の有無により，検体由来の鋳型DNAのイマー対により調製したPCR産物に対して種特異的配列を認

塩基配列情報を得る方法である．

識する制限酵素で処理し，生成する DNA 断片を観察する方法

3.1.1.

(PCR－Restriction Fragment Length Polymorphism法：方法2)を設定した．このような，PCR法を利用する試験法では，

操作法

以下，操作法の一例を示す．
3.1.1.1.

鋳型DNAの調製

微量の鋳型DNAが理論的には，数十億〜数千億倍に増幅され試料からのDNAの抽出精製法には様々な方法があるが，有る．したがって，粉末生薬の確認試験として用いる場合，分析

害試薬を用いず，煩雑な精製操作が不要である利点を考慮すれする生薬のほとんどが不適なもので僅かに適合植物由来の生薬

ば，市販のDNA抽出キットを用いることが推奨される．そのの粉末が存在していても，検出対象のDNA断片が観察される

場合，最終的に得られるDNA量(濃度)に注意して，最初の試料ことになる．このため，確認試験法として利用するには，他生量とDNAを溶出させる液量を調整する必要がある．組換え薬由来の粉末の混入に注意しながら切断生薬，全形生薬の単一DNA技術応用食品の検査方法に関する通知 で使用されている個体に対して利用することになる．他方，純度試験として用い

シリカゲル膜タイプのキットを用い，同法に準拠して抽出精製

る場合，どのような形態の生薬であったとしても，対象遺伝子を行う場合，試料採取量は200 mgとし，AP1緩衝液1 mL，

7)に多型が存在せず正しく遺伝子増幅が行われる限り，純度試験

RNase Aを2 μL，AP2緩衝液325 μLを用いるのが適当である．

で対象とする不適な植物由来のDNA断片が確認されれば，生また，第一カラムに負荷する上清は，清澄であることが最も重薬の形態にかかわりなく，対象とする不適な生薬が混入してい要で，無理に1 mLを負荷する必要はない．また，最終的にることが明らかとなる．

DNAを溶出させる液量は，50 μLが適当であり，通常1回目のなお，ここで示した方法は参考情報であり，現段階で本法を用いて得られた結果がそのまま各条の生薬の適否を左右するも溶出液をDNA試料原液として用いる．
3.1.1.2.

DNA試料原液中のDNAの純度の確認及びDNAの定量のではない．また，単一個体からなる生薬試料に対して，論文

原 液 中 の DNA の 純 度 は ， 分 光 光 度 計 を 用 い OD260nm ／で示されたシークエンスを行うことで，基原種についてより正OD280nm の比で確認することができる．同比が1.5になれば，確な判定が行えることはいうまでもない．

DNA が 十 分 に 精 製 さ れ て い る こ と を 示 す ． DNA 量 は ， 1

1.

OD260nm＝50 μg/mLで換算する．上記の測定は，適当に希釈しDNA増幅装置

生薬より抽出精製して得られたDNAの増幅に用いる．機器

たDNA試料原液を用いて行い，得られた結果を基に，以後により，温度調節方法等が微妙に異なるため，指定された条件

PCRの反応に必要な濃度に水で希釈し，DNA試料液として，でPCRを行っても，PCR増幅バンドの強度等が異なることがマイクロ試料管に分注し，必要な場合は－20℃以下で冷凍保ある．したがって，方法1のようにPCRの増幅バンドの有無の存する．分注したDNA試料液は，融解後直ちに使用し，残っみで，結果を判定する場合，JAS分析試験ハンドブック，遺伝

た溶液は再度保存せず廃棄する．なお，DNA試料原液の濃度

5)

子組換え食品検査・分析マニュアル に記載の装置を用いるこがPCRで規定された濃度に達しないときは，そのままDNA試とが推奨される．他の装置を使用する場合，事前にあらかじめ料液として用いる．

基原種が判明している試料を用い，得られたDNAを用いて3.1.1.3.

PCR
8)

PCRを行い，適切な増幅バンドのみが得られることを確認し，上記の通知で例示された定性PCR法 で用いる市販の酵素を得られない場合には，PCRの温度条件を微調整することが必用いた場合，酵素に添付されたマグネシウム入りPCR緩衝液
2.5 μL，酵素に添付されたdNTP (0.2 mmol/L)，5'及び3'プラ

要となる．同装置は，方法2における制限酵素処理にも転用することができる．

イマー(0.4 μmol/L)及びTaq DNAポリメラーゼ(1.25 units)を2.

含む液に，10 ng/μL に調製したDNA試料液5 μL (DNAとして一般的注意

生薬は，新鮮な植物体とは異なり乾燥物で，採取されてから50 ng)を氷中で加え，全量が25 μLで反応を行うのが適当であある程度の時間を経たものである．したがって，DNAが断片る．なお，ビャクジュツ中のソウジュツに関する純度試験を実化を起こしている場合が多く，また植物中には様々なPCRの施する場合，プライマー対は，前述の論文 で示されたC, D (C1)

反応阻害物が存在している可能性があり，鋳型DNAの抽出精は，A. lanceaで陽性，Dは，A. chinensisで陽性)を使用するが，製は，最も注意を要する過程である．ジュツ類生薬の場合，生プライマー対A，Bを組み合わせて使用すると，それぞれの検薬の周皮に阻害物が存在している場合が多いため，周皮を清潔体の基原種を確認することができる．また，DNAが正しく抽なメスなどで剝ぎ落として除いた試料を使用する．

出されていることを確認するため，以下の陽性対照プライマー

また，本試験で使用されるPCRは，検出対象のDNAを数億対を用いた反応液を調製すると共に，陰性対照として，調製し倍以上に増幅する技術であり，僅かなコンタミネーションがあたDNA試料液を加えないもの，それぞれのプライマー対を加っても，誤った結果を導いてしまう．このため，コンタミネー
ションの防止には，細心の注意が必要である．コンタミネーシ

えないものも調製し，同時にPCRを行う必要がある．
Pf：5'-CAT TGT CGA AGC CTG CAC AGC A-3'

ョンの防止処置については，上記のマニュアルのコンタミネー

Pr：5'-CGA TGC GTG AGC CGA GAT ATC C-3'

6)

ション防止編 を参照されたい．

2626 参考情報 G5. 生薬関連

PCR反応は，以下の条件で行う．95℃に10分間保ち反応をば，市販のDNA抽出キットを用いることが推奨される．近年開始させた後，95℃で0.5分間，68℃(プライマー対Cを用いる

では，検体由来のPCR酵素阻害物質の作用を抑える働きを有場合のみ69℃)で0.75分間を1サイクルとして，30サイクルのするPCR試薬が市販されており，このような試薬を利用する

PCR増幅，次に終了反応として72℃で7分間保った後，4℃で場合，検体からの鋳型DNAの調製は，DNA抽出試薬によるイ

保存し，得られた反応液をPCR増幅反応液とする．

ンキュベーション操作のみで良い．試験実施者の利便性を考え，

3.1.1.4.

アガロースゲル電気泳動とPCR産物の検出

反応終了後，PCR増幅反応液5 μLを，適当量のゲルローディ

ここでは，このようなPCR試薬を用いる場合のDNA調製法を示す．

ング緩衝液と混合し，2 w/v％アガロースゲルのウェルに添加

検体20 mgを清潔なナイフで刻み，細片化し，DNA抽出用

し，1倍TAE緩衝液(参考情報「遺伝子解析による微生物の迅速試薬400 μLを加え，55℃で一晩(16 ～ 18時間)インキュベー

同定法〈G4-7-160〉」参照)を用いて電気泳動を行う．この際，適ションする．終了後，95℃，5分間加温し，試薬中の酵素を失活

当なDNA分子量標準も並行して泳動する．ゲルローディング

させる．検体が沈殿するまで，遠心分離を行い，上清50 μLを緩衝液に含まれるブロモフェノールブルー色素がゲルの1／2分取し，鋳型DNA溶液とする．なお，この方法で調製したから2／3まで進んだところで電気泳動を終了する．
泳動後，事前にエチジウムブロミドにより染色されているゲルを用いていない場合，ゲルを後染色する．ゲルイメージ解析
装置に，電気泳動と染色が終了したゲルをのせ，紫外線(312nm)を照射し，電気泳動パターンを確認する．DNA分子量標

DNA溶液は，検体由来の多くの夾雑物を含んでおり，OD260nmに基づく濃度測定は，適用できない．
DNA 抽出用試薬の組成は，下記のとおりである．
2－アミノ－2－ヒドロキシメチ

準と比較して，目的の増幅バンドの有無を判定する．
3.1.2.

結果の判定

まず陽性対照プライマー対を加えた反応液で305 bpのバンドが確認され，プライマー対を加えないもの，DNA試料液を加えないものでバンドが確認されないことを確かめる．次に，Cプライマー対を加えたもので226 bpのバンド，あるいはDプ

20 mmol/L

ル－1,3－プロパンジオール・塩酸(pH 8.0)
エチレンジアミン四酢酸
塩化ナトリウム
ドデシル硫酸ナトリウムプロテイナーゼK

5 mmol/L
400 mmol/L
0.3％
200 μg/mL

ライマー対を加えたもので200 bpのバンドが確認された場合，

3.2.1.2.

試料はソウジュツと判定され(刻み生薬の場合は，ソウジュツの混入が認められ)，不合格となる．陽性対照プライマー対を論文 で示されたPCR酵素及びPCR試薬を用いた場合，2倍濃縮PCR試薬10.0 μL，5' 及び3' プライマー(0.5 μmol/L)及び加えたもので305 bpのバンドが確認され，プライマー対を加Taq DNAポリメラーゼ(0.5 units)を含む液に，鋳型DNA溶液

PCR

3)

えないもの，DNA試料液を加えないものでバンドが確認され0.5 μLを氷中で加え，全量が20 μLで反応を行うのが適当であず，Cプライマー対で226 bpのバンド，Dプライマー対で200

る．

bpのバンドが確認されない場合，試料はソウジュツではない

PCR反応は，以下の条件で行う．95℃に10分間保ち反応を(刻み生薬の場合は，ソウジュツの混入がない)と判定され，純開始させた後，95℃で0.5分間，65℃で0.25分間，72℃で0.25

度試験は合格となる．また，陽性対照プライマー対でバンドが分間を1サイクルとして，40サイクルのPCR増幅，次に終了反確認されない場合は，DNAの抽出が失敗したものと考えられ

応として72℃で7分間保った後，4℃で保存し，得られた反応

るので，DNAの抽出からやり直すことが求められる．また，液をPCR増幅反応液とする．PCR反応の際には，陰性対照(鋳プライマー対を加えないもの，DNA試料液を加えないもので型DNA溶液の代わりに水)を必ず置く．各プライマーの配列はバンドが確認された場合は，PCR操作に間違いがあったもの

下記のとおりである．
5'－プライマー：5'-GGC ACA ACA CGT GCC AAG GAAとして，3.1.1.3.のPCRから実験をやり直すことになる．
3.2. 方法2 (PCR－Restriction Fragment Length
Polymorphism 法)
本 法 は ， 一 般 に PCR － Restriction Fragment Length
Polymorphism (RFLP)法と呼ばれる方法であり，対象植物の

AA-3'3'－プライマー：5'-CGA TGC GTG AGC CGA GAT ATC
C-3'
3.2.1.3.

制限酵素処理DNA配列に共通のプライマー対を用いて増幅したPCR産物に

2 種の制限酵素，Fau I及びMsp Iを用い，それぞれ，個別に対して，種特異的な配列を認識する制限酵素による消化反応を処理する．Fau Iについては，酵素に添付の反応緩衝液及び1.0

行い，生成するDNA断片のパターンを観察することにより，unitの酵素からなる反応液にPCR産物3.0 μLを氷中で加え，全検体由来の鋳型DNAの塩基配列情報を得る方法である．

量を15.0 μLとする．同様に，Msp Iでは，反応緩衝液及び20.0

試験は，各ロット，25個体に番号を付し，各個体別にPCR

unitsの酵素からなる反応液にPCR産物3.0 μLを加え，全量を－RFLPによる基原種鑑別を行い，若い番号から順に，鑑別可

15.0 μLとする．これらの反応液をメーカー推奨の温度条件で，能な20個体中に不適合試料が幾つ存在するかで，純度試験の2時間インキュベーションし，終了後，72℃で10分間加温し，合否判定を行う．

酵素を失活させる．PCR反応における陰性対照試料について

3.2.1.

も，制限酵素処理を行う．

操作法

以下に操作の一例を示す．
3.2.1.1.

鋳型DNAの調製

3.2.1.4.

アガロースゲル電気泳動とDNA断片の検出

制限酵素反応終了後，反応液全量を，適当量のゲルローディ

試料からのDNAの抽出精製法には様々な方法があるが，有ング緩衝液と混合し，4 w/v％アガロースゲルのウェルに添加

害試薬を用いず，煩雑な精製操作が不要である利点を考慮すれ

し，1倍TAE緩衝液(参考情報「遺伝子解析による微生物の迅速

参考情報

G5.

生薬関連

2627 .

同定法〈G4-7-160〉」参照)を用いて電気泳動を行う．この際，溶液は，検体由来の多くの夾雑物を含んでおり，OD260nmに基

適当なDNA分子量標準も並行して泳動する．ゲルローディン

づく濃度測定は，適用できない．

グ緩衝液に含まれるブロモフェノールブルー色素がウェルより2 cm程度進んだところで電気泳動を終了する．4 w/v％アガロースゲルは，粘度が高く，調製，取扱いが難しいことから，市DNA 抽出用試薬の組成は，下記のとおりである．
2－アミノ－2－ヒドロキシメチ

販のプレキャスト型ゲルを使用した方が良い．
泳動後，事前にエチジウムブロミドにより染色されているゲルを用いていない場合，ゲルを後染色する．ゲルイメージ解析
装置に，電気泳動と染色が終了したゲルをのせ，紫外線(312nm)を照射し，電気泳動パターンを確認する．
3.2.2.

結果の判定

3.2.2.1.

各個体の判定PCR反応の際の陰性対照試料にプライマーダイマー(約4020 mmol/L

ル－1,3－プロパンジオール・塩酸(pH 8.0)
エチレンジアミン四酢酸
塩化ナトリウム

5 mmol/L
400 mmol/L
0.3％

ドデシル硫酸ナトリウムプロテイナーゼK
4.1.1.2.

200 μg/mL

PCR3)bp)を除くバンドが検出されないことを確認する．次に，Fau I

論文 で示されたPCR酵素及びPCR試薬を用いた場合，2倍濃縮PCR試薬10.0 μL，5' 及び3' プライマー(0.5 μmol/L)及び処理した各検体において，約80 bp及び60 bpのバンドが検出

Taq DNAポリメラーゼ(0.5 units)を含む液に，鋳型DNA溶液

される場合，あるいは，Msp I処理した各検体において，約90

0.5 μLを氷中で加え，全量が20 μLで反応を行うのが適当であ

bp及び50 bpのバンドが検出される場合，このものは，ソウジ

る．

ュツと判断する．いずれの酵素処理においても，約140 bpのボウフウのペウケダヌム・レデボウリエルロイデスに関するバンド及びプライマーダイマーの他にバンドを認めない場合，

純度試験を実施する場合，種特異的プライマー対を用いた反応

このものは，ビャクジュツと判断する．いずれの反応液におい液のほかに，DNAが正しく抽出されていることを確認するたても，プライマーダイマーの他にバンドを認めない場合，そのめ，以下の陽性対照プライマー対を用いた反応液を調製すると検体からは，PCR産物が得られていないと判断し，判定不能

ともに，陰性対照として，調製したDNA試料液を加えないもとする．

のも調製し，同時にPCRを行う必要がある．

3.2.2.2.

純度試験の判定

PCR反応は，以下の条件で行う．95℃に10分間保ち反応を各個体の判定結果を用いて，純度試験の判定を行う．判定不開始させた後，95℃で0.5分間，62℃で0.5分間，72℃で0.75

能と判断された個体を除き，若い番号順に20個体の結果を用分間を1サイクルとして，45サイクルのPCR増幅，次に終了反いる．20個体中，ソウジュツと判断される個体がなければ，

応として72℃で7分間保った後，4℃で保存し，得られた反応

純度試験合格とする．20個体中，ソウジュツと判断される個

液をPCR増幅反応液とする．各プライマーの配列は，下記のとおりである．なお，陽性対照PCR用3'－プライマーと種特異

体が1個体存在する場合，新たに25個体を選び，同様の試験を2度目の試験においてもソウジュツと判断される個体が見出さ

的PCR用3'－プライマーは同一のものである．
陽性対照PCR用5' －プライマー：5'-GCC TGG GTG TCA

れる場合及び1度目の試験において，ソウジュツと判断される

CGC ATC G-3'

個体が二つ以上見出される場合は，純度試験不合格とする．

陽性対照PCR用3' －プライマー：5'-GTA GTC CCG CCTGAC CTG-3'

行い，ソウジュツと判断される個体がなければ，合格とする．

4.

ボウフウのペウケダヌム・レデボウリエルロイデスに対する純度試験
4.1. 方法1

種特異的PCR用5' －プライマー：5'-CTG AGA AGT TGTGCC CGG-3'

DNA増幅の有無により，検体由来の鋳型DNAの塩基配列情報

種特異的PCR用3' －プライマー：5'-GTA GTC CCG CCTGAC CTG-3'を得る方法である．

4.1.1.3.

3.1.と同様に，種特異的プライマー対によるPCRにおける4.1.1.

操作法

以下，操作法の一例を示す．
4.1.1.1.

鋳型DNAの調製

ジュツ類生薬の際には，シリカゲル膜タイプのキットによる

アガロースゲル電気泳動とPCR産物の検出

反応終了後，PCR増幅反応液5 μLを，適当量のゲルローディ
ング緩衝液と混合し，2 w/v％アガロースゲルのウェルに添加
し，1倍TAE緩衝液(参考情報「遺伝子解析による微生物の迅速同定法〈G4-7-160〉」参照)を用いて電気泳動を行う．この際，調製法を採用したが，ボウフウ及びペウケダヌム・レデボウリ

適当なDNA分子量標準も並行して泳動する．ゲルローディン

エルロイデスでは，3.2.1.1で示した簡易的な調製法によるグ緩衝液に含まれるブロモフェノールブルー色素がウェルより

DNA試料溶液を鋳型に用いた場合においても，安定したPCR

2 cm程度進んだところで電気泳動を終了する．

が可能であることが確認できたことから，試験実施者の利便性を考え，以下に示す簡易調製法を採用した．

泳動後，事前にエチジウムブロミドにより染色されているゲルを用いていない場合，ゲルを後染色する．ゲルイメージ解析

検体10 mgを清潔なナイフで刻み，細片化し，DNA抽出用装置に，電気泳動と染色が終了したゲルをのせ，紫外線(312

試薬400 μLを加え，55℃で一晩(16～18時間)インキュベーnm)を照射し，電気泳動パターンを確認する．DNA分子量標

ションする．終了後，95℃で5分間加温し，試薬中の酵素を失準と比較して，目的の増幅バンドの有無を判定する．

活させる．検体が沈殿するまで，遠心分離し，上清50 μLを分

4.2. 結果の判定

取し，鋳型DNA溶液とする．なお，この方法で調製したDNA

まず陽性対照プライマー対を加えた反応液で250 bpのバンドが確認され，DNA試料液を加えないものでは，プライマー

2628 参考情報 G5. 生薬関連

3)

ダイマー(約40 bp)を除くバンドが確認されないことを確かめして取り扱うこととしている ．

る．次に，種特異的プライマー対を加えたもので200 bpのバ

1.

試験の概要

ンドが確認された場合，試料はペウケダヌム・レデボウリエル

アフラトキシンの分析法としては，蛍光検出液体クロマトグ

ロイデスが混入していると判定され，不合格となる．陽性対照

ラフィー(蛍光検出HPLC法)，液体クロマトグラフィー／質量

プライマー対を加えたもので250 bpのバンドが確認され，分析法(LC/MS)等による機器分析が用いられている

DNA試料液を加えないものでバンドが確認されず，種特異的分析において定量の指標として用いるアフラトキシンは強い毒

プライマー対で200 bpのバンドが確認されない場合，試料は性を有することから，取扱いに際しては安全性に配慮する必要

ペウケダヌム・レデボウリエルロイデスの混入がないと判定さがある(4.注意事項を参照)．また，アフラトキシン溶液を用いれ，純度試験は合格となる．また，陽性対照プライマー対でバることなく簡便にアフラトキシンを分析する方法として，簡易ンドが確認されない場合は，DNAの抽出が失敗したものと考測定装置や定性用検査キットも一般的に用いられている．

7-10)

．機器

えられるので，DNAの抽出からやり直すことが求められる．

試料の調製には，精製を目的としてカートリッジ型の精製用

また，DNA試料液を加えないものでバンドが確認された場合カラムが広く用いられる．カートリッジ型の精製用カラムには，は，PCR操作に間違いがあったものとして，4.1.1.2.のPCRか

アフラトキシン抗体が吸着した樹脂を充塡したカラム(イムノ

ら実験をやり直すことになる．

アフィニティカラム)や複数の担体混合物を充塡したカラムが

5.

参考資料

存在するが，生薬製剤等の精製が困難な試料の前処理にはイム

1)

Y. Guo, et al., J. Nat. Med., 60, 149-156 (2006).

ノアフィニティカラムの使用が効果的である．また，試料の性2)K. Kondo, et al., J. Jpn. Bot., 84, 356-359 (2009).

質によっては，複数の担体混合物を充塡したカラムを使用して3)

丸山卓郎ら，生薬学雑誌，64，96-101 (2010).

試料を調製することもできる．

4)T. Maruyama, et al., J. Nat. Med., 72, 267-273 (2018).

本参考情報では，アフラトキシン溶液を用いることなく簡易

5)(独)農林水産消費安全技術センター編，JAS分析試験ハン

的に一定濃度以上のアフラトキシンの有無を確認できるスクリ

ドブック「遺伝子組換え食品検査・分析マニュアル」第3版，

ーニング法として，定性用検査キットを用いた方法について記

I基本操作編，4.4.1 PCR，平成24年9月24日，p.10．

載する．併せて，一般的に用いられる機器分析法として蛍光検

6)7)(独)農林水産消費安全技術センター編，JAS分析試験ハン

出HPLC法による試験法についても記載する．試験法は適用す

ドブック「遺伝子組換え食品検査・分析マニュアル」第3版，

るものの性質及び汚染程度に応じて適切に選択し，単独又は併

VIコンタミネーション防止編，平成24年9月24日，p.61-64．

用して行う．必要に応じて操作及び条件の適正化を検討し，分

平成13年3月27日付食発第110号厚生労働省医薬局食品保析法バリデーションの実施，システム適合性等を設定する．な健部長通知「組換えDNA技術応用食品の検査方法についお，アフラトキシン試験は日本国内において食品での試験実績て」（平成18年6月29日付食安発第0629002号により一部改があることから，厚生労働省医薬食品局食品安全部通知を参考にすることも可能である．また，欧州薬局方 及び米国薬

正）2.2.1.2.
8)

7，11)

8)

平成13年3月27日付食発第110号厚生労働省医薬局食品保9)

局方 に収載されている試験法の記載及びWHOガイドライン

健部長通知「組換えDNA技術応用食品の検査方法についも参考にできる．

て」（平成18年6月29日付食安発第0629002号により一部改

2.

正）2.1.3.1.1.

2.1. 定性用検査キットを用いた試験法

10)

試験法

キットに固定したアフラトキシン抗体とアフラトキシンの抗原抗体反応を利用することにより，試料中の一定濃度以上存在

生薬及び生薬製剤のアフラトキシン試験法

するアフラトキシンの有無を判定する試験である．定性試験に〈G5-7-170〉

おいては総アフラトキシンの確認が可能なものを適用する．以下の試験法は，日本薬局方に収載されている一部のエキス剤

アフラトキシンは，一部の真菌が産生する二次代謝産物であ(黄連解毒湯エキス，葛根湯エキス，小青竜湯エキス，八味地

1)

り，ヒトに対する発がん性が認められる物質と評価されている ．

黄丸エキス，牛車腎気丸エキス，大黄甘草湯エキス，無コウイ

アフラトキシンは，ナッツ類，香辛料，穀類など農産物での汚大建中湯エキス)において4 ppb以上のアフラトキシンの有無を染が確認されており，食品中のアフラトキシンは日本をはじめ判断できると示された方法である ．アフラトキシン陽性と判

世界各国で規制対象となっている

2, 3)．一方，生薬においても12)

断されるもので定量値を求める必要がある場合には，機器分析

農産物と同様にアフラトキシンによる汚染の可能性は否定できによる試験法を実施する．

ず，実際，諸外国では植物薬原料よりアフラトキシンの検出例(ⅰ)

試料溶液の調製．そのため，生薬及び生薬を主たる原料

均一に粉砕した試料約1 gを精密に量り，アセトニトリル／とする製剤(生薬製剤)では，リスクに応じてアフラトキシンの水／メタノール混液(6：4：1) 4 mLを正確に加え，試料が分が報告されている

4-6)

試験検査を実施することが求められる．なお，アフラトキシン

散するまで振り混ぜた後，30分間振り混ぜ，遠心分離し，上汚染のリスクについては，産生菌の存在，加工調製や製造の過澄液を分取する．この液2 mLを正確にとり，ポリソルベート

程における汚染の可能性を考慮することが必要である．

20 (4％)リン酸塩緩衝塩化ナトリウム溶液を加えて50 mLとす

参考となる基準の例として，日本では，総アフラトキシン

る．この液をイムノアフィニティカラム(使用直前にリン酸塩(アフラトキシンB1，B2，G1及びG2の総和)を10 μg/kgを超え

緩衝塩化ナトリウム試液を流して調整したもの)に入れる．ポて検出する食品は，食品衛生法第6条第2号に違反するものとリソルベート20 (0.01％)リン酸塩緩衝塩化ナトリウム溶液10mL，水10 mLの順にカラムを洗い，次にアセトニトリル1 mL

参考情報を注入して5分間静置した後，アセトニトリル2 mLで溶出させ

3.

る．溶出液は窒素気流下で溶媒を留去し，残留物に薄めたメタ

G5.

生薬関連

2629 .

標準溶液及び試薬・試液

本試験には，日本薬局方に規定するもののほか，以下の標準

ノール(7→10) 0.5 mLを正確に加えて溶かし，試料溶液とする．

溶液及び試薬・試液を用いる．

このとき試料溶液0.5 mL中の試料量は0.5 g相当である．

(ⅰ)

ポリソルベート20 (4％)リン酸塩緩衝塩化ナトリウム溶(ⅱ)

液

塩化ナトリウム8.0 g，塩化カリウム0.2 g，リン酸水素二測定方法及び評価方法

キットによる測定は，試験紙，内部底面を金コロイドで覆っナトリウム十二水和物2.9 g，リン酸二水素カリウム0.2 g及びたウェル及び専用の希釈液を用いる．ウェル中に希釈液50 μL

ポリソルベート20 40 gを水900 mLに溶かした後，必要ならばを正確に添加し，ピペッティングにて金コロイドを剝がして混

0.1 mol/L塩酸試液又は希水酸化ナトリウム試液でpH 7.4に調合する．試料溶液50 μLを正確に加えて混合したのち，試験紙

整後，水を加えて1000 mLとする．2 ～ 8℃で保存する．

をウェル中の溶液に浸し，5分間静置して吸収，反応させる．

(ⅱ)

ポリソルベート20 (0.01％)リン酸塩緩衝塩化ナトリウム

試験紙を取り出し，コントロールラインとテストラインを判別

溶液

塩化ナトリウム8.0 g，塩化カリウム0.2 g，リン酸水素することにより結果を読み取る．テストラインが目視にて判別

二ナトリウム十二水和物2.9 g，リン酸二水素カリウム0.2 g及できるものを4 ppb未満と判断する．

びポリソルベート20 0.1 gを水900 mLに溶かした後，必要な2.2. 機器分析による試験法

らば0.1 mol/L塩酸試液又は希水酸化ナトリウム試液でpH 7.4

アフラトキシンは蛍光物質であるため蛍光検出器にて測定でに調整後，水を加えて1000 mLとする．2 ～ 8℃で保存する．

きるが，アフラトキシンB1及びG1は極性溶媒中での蛍光強度(ⅲ)

が得にくい物質であるため，アフラトキシンB1及びG1の蛍光をとり，アセトニトリル又はメタノールを用いて希釈したもの．

強度を増加させる誘導体化操作が必要となる．誘導体化の方法

アフラトキシン標準原液は，正確に濃度調整された市販標準原として，フォトケミカルリアクターによる誘導体化法，トリフ液を使用する．

ルオロ酢酸による誘導体化法，電気化学的誘導体化法等が用い4.

られる．なお，いずれの誘導体化法操作でもアフラトキシン(ⅰ)

B2及びG2は誘導体化されない．以下に示す試験法は，日本薬注意する必要がある．特に高濃度のアフラトキシンを扱うとき

局方に収載されている一部のエキス剤において適用できると確は，最大限の注意を払う．操作時には，実験衣，手袋，眼鏡，

12)

アフラトキシン溶液

アフラトキシン標準原液の一定量

注意事項
アフラトキシンは強い発がん物質であるため，取扱いに認された方法である ．本法はあくまで例示であり，その他のマスク等の保護具を着用すること．また，アフラトキシン溶液

適切な条件の適用を妨げるものではない．

を取扱う際には局所排気装置を用いることが望ましい．

(ⅰ)

(ⅱ)

試料溶液の調製

均一に粉砕した試料約1 gを精密に量り，アセトニトリル／

使用した器具は廃棄，洗浄する前に次亜塩素酸ナトリウ

ム溶液に2時間以上浸漬すること．次亜塩素酸ナトリウム溶液

水／メタノール混液(6：4：1) 4 mLを正確に加え，試料が分は次亜塩素酸ナトリウム（NaClO）を水に溶かし0.5 ～ 1.0％

散するまで振り混ぜた後，30分間振り混ぜ，遠心分離し，上に調製したものである．市販の消毒用又は食品添加物規格の次

澄液を分取する．この液2 mLを正確にとり，ポリソルベート

亜塩素酸ナトリウム溶液を濃度調整した後，利用することもで

20 (4％)リン酸塩緩衝塩化ナトリウム溶液を加えて50 mLとす

きる．

る．この液をイムノアフィニティカラム(使用直前にリン酸塩(ⅲ)

緩衝塩化ナトリウム試液を流して調整したもの)に入れる．ポ

市販のアフラトキシン標準原液は定められた保管条件にて保管

リソルベート20 (0.01％)リン酸塩緩衝塩化ナトリウム溶液10すること．

mL，水10 mLの順にカラムを洗い，次にアセトニトリル1 mL(ⅳ)

を注入して5分間静置した後，アセトニトリル2 mLで溶出させこの場合，シラン処理した容器(使用前に薄めたアセトニトリ

る．溶出液は窒素気流下で溶媒を留去し，残留物に薄めたメタ

ル(1→5)等で洗浄し，乾燥させたもの)を用いることが望まし

ノール(7→10) 0.5 mLを正確に加えて溶かし，試料溶液とする．

い．

このとき試料溶液0.5 mL中の試料量は0.5 g相当である．

(ⅴ)

(ⅱ)

に気泡や亀裂が生じていないことを確認し，気泡や亀裂が生じ

測定方法及び評価方法

分離にはODSカラムを用いる．アフラトキシンの蛍光は励

アフラトキシン溶液は，遮光して保冷庫内で保管する．

ガラス等の容器にアフラトキシンが吸着する場合がある．

イムノアフィニティカラムは，使用前にカラム中のゲルている場合には，カラム上部から加圧し除去すること．

起波長365 nm，蛍光波長450 nmで検出できるため，蛍光検出(ⅵ)

HPLC法を用いる．アフラトキシンB1 及びG1 の誘導体化には添加回収試験などにより性能を確認すること．

トリフルオロ酢酸を用いる．移動相として水／メタノール／ア(ⅶ)

セトニトリル混液(6：3：1)を用いた場合，アフラトキシンG1はなく，複数の担体混合物を充塡したカラムを使用する場合，

イムノアフィニティカラムを使用する際，必要に応じて試料溶液の調製において，イムノアフィニティカラムで誘導体，B1誘導体，G2，B2の順に検出する．継続的にアフラ

イムノアフィニティカラムと同等の試験結果が得られることをトキシン試験を実施する際は，トリフルオロ酢酸による誘導体

あらかじめ添加回収試験などにより検証しておくことが必要で化ではなく，カラムと蛍光検出器の間にフォトケミカルリアク

ある．

ターを連結したポストカラム誘導体化が便利である．この場合

5.

参考資料

の検出順は，アフラトキシンG2，G1誘導体，B2，B1誘導体と1)

IARC, “IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans”, Vol. 82 (2002).

なる．本法によりアフラトキシンを定量するとき，各アフラト
キシンの濃度が0.5 ～ 20 μg/Lのアフラトキシン溶液を試料溶

2)FAO, “FAO Food and Nutrition Paper 81, Worldwide

液と同様の溶解溶媒にて数点調製し，必要範囲の直線性を検証

Regulations for Mycotoxins in Food and Feed in 2003”

することが必要である．

(2004).

2630 参考情報 G5. 生薬関連3)

平成23年3月31日付食安発0331第5号厚生労働省医薬食品

トルから得られる．放射性核種が放出するγ線のエネルギーは

局食品安全部長通知「アフラトキシンを含有する食品の取扱

放射性核種ごとに決まっているため，得られたエネルギースペ

いについて」.

クトルから放射性核種の同定が比較的容易にできる．生薬中のM. Trucksess, et al., J. AOAC Int., 89 (3), 624-630

4)(2006).
5)

放射能濃度を測定するには，含まれる放射性核種の同定と，その放射性核種の濃度を測定する必要があるため，γ線スペクト

C. Bircan, Int. J. Food Science and Technology, 40, 929-

ロメトリーによる放射能測定法が推奨される．

934 (2005).
6)

γ線スペクトロメトリーによる放射能測定法に用いられるγ

H. Tosun and R. Arslan, The Scientific World Journal,
2013, Article ID 874093 (2013).

7)線の検出器としては，放射線の入射で電子－正孔対をつくる半導体検出器と，光を出すシンチレータが知られている．シンチ

平成23年8月16日付食安発0816第1号厚生労働省医薬食品

レータとはシンチレーション(閃光や蛍光)を出すもので，その局食品安全部長通知「総アフラトキシンの試験法について」.

光は非常に弱く，光による電子信号を増幅する光電子増倍管

European Pharmacopoeia 8.0 (2013), 2.8.18. Determina-(Photo-Multiplier Tube)などと組み合わせて用いられる．生薬

8)tion of aflatoxin B1 in herbal drugs.
9)の放射性核種を測定できる検出器としては，半導体検出器の一US Pharmacopeia 37 (2014), <561> Articles of BotanicalOrigin.

10)つであるゲルマニウム半導体検出器(以下「Ge検出器」という．)が最も高性能である．また，取扱いが簡便な検出器としWHO: WHO Guidelines for Assessing Quality ofて，タリウム活性化ヨウ化ナトリウムシンチレーション検出器

Herbal Medicines with Reference to Contaminants and(以下「NaI(Tl)検出器」という．)があり，生薬の放射能を測

Residues.

定することが可能である．

11)

平成23年8月16日付食安監発0816第7号厚生労働省医薬1.1. 測定対象核種

食品局食品安全部監視安全課長通知「トウモロコシ中の総ア

1.1.1.

フラトキシンの試験法について」．
12)

測定の対象となる核種は

131

I，

134

Cs及び

137

Csの3核種である．

Ge検出器

Ge検出器を用いたγ線スペクトロメトリーによる放射能測

佐久間久子ら，生薬学雑誌，68 (2)，53-57 (2014)．

定法の解析に必要な放射線のデータを表1に示す．

生薬の放射能測定法〈G5-8-180〉
生薬は栽培品を収穫あるいは野生品を採取し，水洗，乾燥などの加工調製を経て製せられるいわゆる天産品である．本参考
情報は，天然由来を超える一定レベル以上の放射性物質を含むことが懸念される場合に適用可能な，生薬の放射能測定法を示すものである．
131

I，

134

Cs及び

原理

核種

半減期

エネルギー γ線
サム効果の補正が必要なγ線放出割合 ( )内はγ線放出割合
131I8.021 日 364.5keV 0.817
284.3keV(0.061)，
637.0keV(0.072)，他
604.7keV 0.976
569.3keV(0.154)，
134
Cs 2.065 年
801.9keV(0.087) ＊，他
795.9keV 0.855
137

Cs 30.17 年 661.7keV

0.851

ない(単一γ線)として扱ってもよい．

137

Csが対象である．
1.

Ge検出器の測定対象核種放射線データ＊ 分解能があまりよくない場合には，795.9keVと 801.9keVを一つのピーク(0.942)

本測定法は，γ線スペクトロメトリーによる放射能を測定する方法であり，放射性物質である

1)

表1

1)

試料中の放射性核種の放射能を測定するには，放射性核種が崩壊したときに放出されるヘリウムの原子核の α 線，電子のβ線，光子のγ線を測定して，放射線のエネルギーから放射性1.1.2.

NaI(Tl)検出器

NaI(Tl)検出器を用いたγ線スペクトロメトリーによる放射能測定法の解析に必要な放射線のデータを表2に示す．なお，
NaI(Tl)スペクトロメーターを用いた測定では，核種を精密に弁別して定量することが困難な装置を用いるため，放射性セシ
ウムは

134

物質を決定し，単位時間当たりに計数した放射線の数から放射能を決定する．放射線はその種類，エネルギーによって透過力が異なる．一般に α 線は最も透過力が弱く，紙で遮蔽できる．
β線はα線より透過力があるが，数mm程度の軽金属板で遮蔽でき，弱透過性放射線に分類される．一方，γ線は透過力があり，遮蔽するには原子番号が高く，密度の大きな数cm ～ 10cm程度の鉛などの物質が必要となる．
放射線の透過力の違いは，放射線・放射能測定において重要な要素となる．放射性核種の決定には，一般にγ線が用いられ
る．α線やβ線は弱透過性放射線のため自己遮蔽(吸収)されや
すく，表面汚染の測定などには適しているが，スペクトロメト

Cs及び

137

Csの合計として扱う．

表2

NaI(Tl)検出器の測定対象核種放射線データ

核種

半減期

1)

エネルギー γ線
サム効果の補正が必要なγ線放出割合 ( )内はγ線放出割合
131I8.021 日 364.5keV 0.817
284.3keV(0.061)，
637.0keV(0.072)，他
604.7keV 0.976
795.9keV は 801.9keV と一つ
134
Cs 2.065 年 795.9keV 0.855のピーク(0.942)として扱う
801.9keV 0.087
137
Cs 30.17 年 661.7keV 0.851
ない(単一γ線)2.

装置

γ線スペクトロメーターの構成を図1に示す．装置は一般に，リーによる放射性核種の同定は，試料調製など専門的な技術が検出器，増幅器などの計測回路部及び解析部(パーソナルコン

必要で，容易ではない．一方，γ線は物質内部からの放出でもピュータ：PC)により構成される(図1)．市販の装置には，高圧

物質透過に際して大部分のγ線はエネルギーを失うことなく，電源，増幅器，多重波高分析器(マルチチャネル分析器)などの放射性核種から放出されたγ線エネルギーの情報が測定スペク

計測回路部が検出器と一体化し，遮蔽体を含む検出部と解析用PCにより構成されているような装置もある．詳細は，後述する．

参考情報

図1

γ線スペクトロメーターの構成

G5.

生薬関連

2631 .

2)

なお，Ge検出器には液体窒素を用いる冷却装置が付属されている．
3.

試料の採取，調製，保存及び運搬

3.1. 試料の採取
3.1.1.

採取容器，器具及び表示

採取容器は，未使用のポリエチレン袋を用いる．
試料採取のための補助器具は，ステンレス，ポリエチレン，
又はそれと同等の材質を用いる．試料と接する部位は，汚染されないように，運搬時にはポリエチレン袋などで保護するとよい．試料採取の現場で使用するので，複数の地点で試料採取を行う場合には，これら補助器具からの汚染に注意する．
採取容器には，試料の採取前，又は採取後，以下の事項を速

図2

分析フローの例①試料番号(ロット)

4.1.

Geスペクトロメーターによる測定(同一試料を複数容器に分けて採取する場合にはそれぞれ

4.1.1.

やかに記入する．

が区別できるようにする)測定法の特徴Ge検出器を用いるγ線スペクトロメトリーによる放射能測②品名

定法は，エネルギー分解能が非常に高いためエネルギー決定の③産地名

精度が高く核種の同定が容易かつ確実であり，接近したエネル④採取年月日ギーの他のγ線と明確に分別して解析することができる．また，⑤採取者名

γ線ピークの広がりが狭いため，ピーク計数値に対するバック⑥特記事項

グラウンド計数値の比率が低いので低レベル放射能の分析に適⑦その他評価に必要な事項

している．

3.1.2.

サンプリング及び試料の取扱い

測定対象単位を代表する試料を採取するためにランダムサン
プリングを行い，採取した試料はよく混合して均一化する．原
則として1測定対象単位当たり1サンプルとする．
直接の採取が困難な状況では，採取用スコップなどで試料を採取し，必要に応じて漏斗などを用いて，採取容器に移す．
3.1.3.

採取量

試験に必要な量の2倍程度が望ましい．
3.2. 試料の調製
必要に応じて個々の測定装置に適した大きさに調製する．生
薬は，植物，鉱物，動物などの様々な部位を使用するため，種々の大きさ，形状，固さがあり，その特性に応じた切裁や破砕などをする．なお，試料を採取した後に洗浄など検査結果に影響を与える処置をしてはならない．
3.3. 試料の保存及び運搬採取後，速やかに試験する．試料の運搬時に，採取容器が破4.1.2.

機器・器具など

4.1.2.1.
(１)

機器の構成

Ge検出器

検出器の相対効率は20％程度以上とする．
エネルギー分解能は半値幅で1.8 ～ 2.0 keVが一般的である．
(２) 遮蔽体
低レベル放射能測定では検出器の遮蔽は大変重要である．天40

然核種( K，ウラン及びトリウム系列核種)などによるγ線が十分遮蔽されている必要がある．
検出器周りの遮蔽体としては，厚さ10 ～ 15 cmの鉛遮蔽体が一般的に使われている．
遮蔽体内部空間のサイズは測定に使用する試料容器が納まる
大きさでなければならない．
検出器の形状には，縦型(ディップスティック)，L 型(液体窒
素容器の側面にクライオスタットが付いている)などがあり，遮蔽体の構造は検出器の形状や検出器と液体窒素容器との接続損し，採取容器から試料が漏れないようにする．速やかに試験関係によって異なる．

できない場合は，湿気及び虫害などを避けて保存する．

4.1.2.2.

4.

(１) 試料容器

試料の測定

γ線スペクトロメーターによる分析フローの例を図2に示す．

器具など

試料容器は，密封性がよく，機械的強度が高く，酸や熱などに強く，内部の試料が見える必要がある．試料容器として，内

2632 参考情報 G5. 生薬関連

容積1 ～ 2 Lのマリネリ容器，内容積100 ～ 500 mLの円筒形容器などが使われている．試料容器は試料量を参考に決定する
こと．

(２) バックグラウンド測定
設定した測定条件におけるバックグラウンドの測定を行う．
試料と同一の条件を持つバックグラウンド測定用試料(同一試(２) エネルギー校正用線源

料容器に対象とする放射能が含まれていない同一量の測定対象
22

エ ネ ル ギ ー 校 正 用 の 線 源 と し て は Na (511 keV ， 12755460

核種を含まない水を封入)を置いて測定することが原則である．

88keV)， Mn (835 keV)， Co (1173 keV，1332 keV)， Y
137

Cs (662 keV)，

139

試料の放射能分析には最近測定したバックグラウンドスペク

Ce (166 keV)のよ

トルの解析結果を用いるので，測定に備えて，表1に示す測定

うに100 keVから2000 keVまでをカバーするようにいくつか

対象核種の主要γ線エネルギーに相当するピークが認められた選んで用いる．それぞれの放射能は1000 ～3000 ベクレル(Bq)

場合には計数率と計数の統計による不確かさを算出し，結果をとする．

保存する．なお，バックグラウンドスペクトルにはウラン系列(３) 効率校正用線源の(898 keV，1836 keV)，

137

Csなどを含む市販の標準試料で，容器と媒体の容積は試料と同じもの．それぞれの放射能は1000 ～ 3000 Bqとする．
(４) スペクトル解析ソフトウェア

214

Biから放出される609.3 keV (0.426)があり，このスペク

トルは

134

Csの604.7 keVに近いので注意する．

4.1.4.2.

測定手順

試料容器へ試料を充塡する際は，できる限り空隙を少なくし，ピーク探索，核種の同定，ピーク面積の算出，計数の統計に均一になるよう留意する．そのため，測定する生薬の特質に合よる不確かさの算出などが行えるもの．さらに，自己吸収の補

わせ，必要に応じ，切裁や破砕などの方法で，前処理する．

正やサム効果の補正が行えるものであることが望ましい．
4.1.3.

機器校正

4.1.3.1.

エネルギー校正

エネルギー校正用線源を対象にして，次の手順によりγ線エ

効率校正に用いた標準試料と同じ容器に同一量の試料を充塡したものを検出器の中心に合わせて取り付ける．その際，中心からのずれは，マリネリ容器では1 cm程度以内，円筒形容器
では2 mm程度以内にする．

ネルギーとピーク中心チャネルとの対応関係を一次式で求める．

ピーク効率及びバックグラウンド測定の結果などから目標と(１) エネルギー校正用の線源を検出器の定まった位置に取りする検出限界値が得られるよう試料の測定時間を設定して測定付け，主要なγ線のピーク面積が数千カウント以上になるまでを開始する．なお，計数率が非常に高いときには，ピーク形状

スペクトルを測定する．

が劣化することがあるので注意する．

(２)

γ線エネルギー(E)とピーク中心チャネル(p)が直線関係

測定終了後，スペクトルデータを保存する．

にあるとして，スペクトル解析ソフトを用いて次の関係を求め

4.1.4.3.

る．

(１) ピーク領域の設定

E ＝a ＋ b × p
なお，γ線のエネルギー範囲を0 ～ 2000 keV，マルチチャ
ネル分析器のチャネルフルスケールを4000 chとすることに

解析手順

測定が終了後，スペクトル解析ソフトにより測定対象核種のγ線に対してピーク領域(ROI)を設定する．その際，計数が不足している場合にはスムージング処理によって，チャネルごとの計数のばらつきを平準化することもできる．

よって，計数値が低いときにもピーク領域を簡単に設定でき，

ピーク中心チャネル(p)と半値幅(FWHM)から，測定したス

この場合，上式のaは0に近い値，bはできるだけ0.500に近い

ペクトルが正常であることを確認できるが，微弱なピークにつ値となる．

いてはその値が変動することがある．

(３) 以上のデータを記録・保存する．

(２) ピーク面積の算出

4.1.3.2.

効率校正測定したγ線スペクトルから放射能を決定するには，ピークに対する計数効率(以下「ピーク効率」という．)が必要であり，ピーク面積(Ns)は，解析ソフトによるROIの自動設定ではピーク探索に基づいて計算されるが，特に微弱なピークについては，ROIの位置と幅が適切であるか否かを確認する．

放射能分析にはピーク効率の校正が正しく行われていることが前提である．
効率校正には，濃度が分かっている効率校正用線源を用いる．
通常はおよそ50 ～ 2000 keVのエネルギー範囲に適用できるよ
うに，いろいろな核種を含む標準線源を測定して，エネルギーを変数とするピーク効率関数を求める．なお，ピーク効率は試料容器によって異なるため，複数の試料容器を使用する場合には，試料容器ごとに効率校正を行う必要がある．
4.1.4.
4.1.4.1.

測定操作
事前準備及び確認事項(１) 機器の動作確認と設定
試料を測定する前に，スペクトル解析ソフトを用いて，エネ
ルギー校正用線源のスペクトルを解析し，主要なγ線について，
ピーク中心チャネル，半値幅及びピーク計数率が正常な値であることを確認する．

図3

ピーク領域(ROI)の設定とピーク面積(NS)及びバックグ
ラウンド面積(NB)の算出

参考情報

G5.

生薬関連

2633 .

(３) バックグラウンド計数率の差引きと計数の統計による不確かさ，ピーク中心チャネル，半値幅などにより正常であるこ

確かさの算出とを確認する．確認結果に何らかの疑義がある場合は，必要に通常のγ線スペクトロメトリーではバックグラウンド計数率

応じて再測定を行う．

nBG(以下「BG計数率」という．)の差引きは必ずしも必要では

4.1.5.

ないが，検出器と遮蔽体内部の汚染がある場合には，BG計数

4.1.5.1.

-1

測定実施の注意点
バックグラウンドの管理率の差引きを行う必要がある．正味の計数率 n(s )を，試料の定量目的核種と同じ核種がバックグラウンドから検出される計数率(nS = NS／ tS)から同一のピーク領域におけるBG計数率

場合には，その原因を確認し，可能な限りバックグラウンドのを差し引いた値として求める．

影響を抑えることが必要である．室内の汚染による場合には，機器周りの遮蔽装置を清掃・確認し，適切な遮蔽を行うことでn＝nS － nBG

影響を抑えることができる．遮蔽体内や検出器そのものが汚染計数誤差であるσn と計数率(n)の関係は以下の式で表される．

できない場合には，放射能計算の際にバックグラウンドからのn ± σn＝n ± (n/t)1/2

寄与を差し引く必要がある．
-1

正味計数率に対する計数の統計による不確かさσn(s )はそれ
ぞれの計数率の統計による不確かさ(σS 及びσBG)の合成として
次のように表される．
2

機器，器具などの汚染防止

検出器はポリエチレンなどで覆い，汚染を防ぐようにする．
できる．検出器表面が汚染した場合には，中性洗剤やエタノー

2 1/2

ルをしみ込ませたガーゼなどでふき取る．遮蔽体を開ける場合(４) 放射能の算出に，粉塵などの汚染物が入らないように注意する．

試料の放射能A (Bq)と放射能濃度C (Bq/kg)は次式で求められる．

naεfSUM

4.1.5.2.

万一汚染した場合もポリエチレンの包装を交換することで対処

σn＝(σS ＋σBG )A＝した場合には，除染に努めることが原則であるが，万一，除染試料容器は簡単な洗浄を行ったうえで使用する．試料を試料容器に入れる際に試料容器の周りに試料が付着しないようにすることも重要である．

A
C＝M

高濃度の試料を測定する場合や除染が困難な場合には使い捨て容器を使用する．試料容器を繰り返して使用する場合は，フッ上式において，

素コーティングなどを施すとよい．試料容器内にプラスチック

n：計数率

袋を用いることも有効である．
-1

a：表1 に示されるγ線放出割合 (Bq )ε：ピーク効率

4.1.5.3.

機器の日常管理測定システム全体の定期的な性能テストを行うことは機器の

fSUM：サム効果補正係数

管理として大変重要である．性能テストでは，チェック用γ線

M：試料容器中の試料の質量(kg)

源を検出器上の一定の位置に置いて測定し，低・中・高エネル

ただし，標準試料との比較測定の場合は，a，ε，fSUM は同一であるから考慮する必要はない．すなわち，標準試料の放射能をASTD，計数率をnSTDとすると，A＝ (n/nSTD) ASTDで求められる．
(５) 検出に関する不確かさ
試料容器中の試料の質量の不確かさの考慮が必要でない場合，試料の放射能の計数の統計による不確かさδA (Bq)と放射能濃度の計数の統計による不確かさδC (Bq/kg)は次の関係で求めら
れる．
δ A＝

σn

nA

ギーのγ線についてピーク中心チャネル，半値幅，ピーク計数率を求め，それらを時系列データとして保存する．性能テスト
はできれば毎日，少なくとも一連の試料測定に先立って行うことによって常に正確なエネルギー校正を用いることができる．
また，定期的に試料がない状態又は空容器を設置して測定を行うことにより，検出器周辺部や試料容器の汚染がないことを確認する．
検出器トラブルの一つとしてクライオスタット内の真空度劣化がある．これは，液体窒素の消耗量，エネルギー分解能の低下，目視検査(クライオスタットのネック部分における結露の

δC＝

δA

M

測定された放射能濃度Cが3δcを超えた場合，統計的に有意であると考える．
(６) 検出限界値の記録有無)などから判断することもできる．
4.2.

NaI(Tl)スペクトロメーターによる測定

4.2.1.

測定法の特徴シンチレーション検出器は，シンチレータと呼ばれる固体の結晶に放射線が入射した際に生じる微弱な発光を光電子倍増管

不検出となった場合にはその分析を行った際に検出されるでで電気信号に変えて放射線のエネルギーや数を求めるものでああろう放射能度値における3δ C を検出限界値として記録する．

る．Ge検出器に比べて比較的安価であり，常温で使えること

検出限界値は，BG計数率，試料の測定時間，試料の質量のが利点としてあげられる．また，市販されている固体結晶はサ影響を受ける．放射能測定では，測定対象ピークのバックグラ

イズが規格化されていることから，結晶の大きさで検出効率がウンド部分の計数率(通常ピーク脇のベースライン領域から算決まる点も特徴である．固体結晶の中には，NaIやLaBr3など

出)，BG計数率，試料の測定時間及びバックグラウンド測定時がある ．

間，試料の質量などから算出する方法が広く用いられている．

4.2.2.

(７) 測定結果の検討・評価

4.2.2.1.

測定対象核種ごとの測定結果を整理し，計数の統計による不3)

機器・器具など
機器の構成

シンチレーションスペクトロメーターは，一般的に，シンチ

2634 参考情報 G5. 生薬関連

レーション検出器，高圧電源，増幅器，マルチチャネル分析器，解析用PCから構成される．シンチレーションスペクトロメー
ターはγ線スペクトル解析機能を有し，放射能測定から定量計算までを実施できるものとする．

γ線エネルギー(E)とピーク中心チャネル(p)には以下の関係がある．

E ＝a ＋ b × p
上式のaはできるだけ0に近い値，bはチャネル数にもよるが(１) 検出器できるだけ2.0に近い値であることが望ましい．

エネルギー分解能は8％以下とする．

4.2.3.2.

(２) 遮蔽体

効率校正

環境放射線(バックグラウンド)の影響を低減するため，検出

γ線のエネルギーによってそれぞれの計数効率が異なること

器の周りを鉛で遮蔽した構造のものが望ましい．検出器の側面から，幾つかの核種を既知量含む効率校正用線源を使用して，のみの遮蔽では，低減効果は低いことから全面を囲むことがよ

検出効率(ε)をγ線エネルギー(E)の関数として求める．数100

り望ましい．

keV ～ 2000 keVの領域では，以下の関係がある．

(３) 試料台
遮蔽体の中に収め，検出器と試料が常に一定の空間的位置関係(ジオメトリ)で固定できる試料台を設置すること．その際にlog(ε)＝ a ＋ b × log(E)
定量を目的とする

134

Cs及び

137

Csを含む校正用線源があれば，は，検出効率や測定時の安定性の点から，検出器と垂直にビー目的とするγ線ピークに対する計数効率を直接求めることがで

カー試料容器を直上に置くことが望ましい．また，角形の試料

きる．

容器の場合は，検出器と水平に容器側面と試料台を密着させる

4.2.4.

ことも可能である．

4.2.4.1.

4.2.2.2.

(１) 機器の動作確認と設定

器具など

測定操作
事前準備及び確認事項

光電子増倍管にメーカーが規定する極性と電圧を印加する．

(１) 試料容器
試料容器には，マリネリ容器，プラスチック瓶，ポリタンク

線源を検出器に近づけた場合に，プリアンプからの出力波形がなどが用いられる．緊急時の場合には，試料を入れたバケツに仕様にあっていることをオシロスコープで確認することが望ま

検出器を差し込むことでも定量が可能である．ただし，それぞ

しいが，使用する機種の取扱説明書を参考にしても良い．又は，れの測定容器に対して，あらかじめ検出効率を算出しておくこ

マルチチャネル分析器に接続して，通常見られないノイズ信号とが必要となる．

が出ていないことと，デッドタイムメータが振り切れていないことを確認する．なお，マルチチャネル分析器は1000 ch程度(２) エネルギー校正用線源
22

エ ネ ル ギ ー 校 正 用 の 線 源 と し て は Na (511 keV ， 1275
54

60

88

keV)， Mn (835 keV)， Co (1173 keV，1332 keV)， Y(898 keV，1836 keV)，137

Cs (662 keV)，139

Ce (166 keV) のよまでとする．測定エネルギー範囲は100 keVから2000 keV 程度とする．
エネルギー校正は電源投入時及び毎日確認し，基準となるγ137

40

Csや K)があらかじめ設定しているチャネルにおうに100 keVから2000 keVまでをカバーするようにいくつか線(例えば選んで用いる．γ線エネルギーとピーク中心チャネルの関係をいて検出できることを確認する．設定しているチャネルと大幅1次式で求める．

なずれが生じている場合には増幅器のGAIN(ゲイン)を調整す

Ge検出器とは異なり，エネルギー分解能が低いため，γ線のエネルギーが接近した核種を混合した線源は用いない．

る．
(２) バックグラウンド測定
バックグラウンド測定について試料がない状態又は，空容器(３) 効率校正用線源
効率校正には，放射能が分かっている効率校正用線源を用いを設置して週1回程度測定を行い，検出器周辺部や測定容器のる．ピーク効率は試料容器によって異なるため，複数の試料容汚染がないことを確認する．また，定量するγ線と同じチャネ器を使用する場合には，試料容器ごとに効率校正を行う必要がルにピークが認められる場合で，除染できない場合には，そのある．スペクトロメーターのエネルギー分解能を考慮して，1，計数率を求めて記録する．

2本のγ線を放出する核種を用いることが望ましい．測定対象

4.2.4.2.

核種の

134

Csと

137

Csが含まれていることが望ましい．

測定手順

基本的にはGe検出器による方法とほぼ同じであることから，
Ge検出器を用いたγ線スペクトロメーターの操作に従う．

(４) スペクトル解析ソフトウェア
多核種によるピークの重なりがあってもピーク関数フィッテ(１)

測定時間の設定：目的とする検出限界値，試料の量にィングなどにより着目するピークを分離して面積を求めること

よって測定時間を決定する．検出限界値をより低くするためにができること．「放射能測定法シリーズNo.7 ゲルマニウム半

は，バックグラウンドの低減が最も有効である．

4)

導体検出器によるγ線スペクトロメトリー」 に準拠したピー(２) 測定の開始，終了操作とその時間の記録

ク分析ができることが望ましい．また，定量する核種の放射線(３) スペクトルデータの保存：ファイル名は試料が分かるよ

データ(半減期，γ線放出割合)，検出効率から，放射能濃度をうな名称や日時などが分かる名称にしておく．

計算することができることが望ましい．

4.2.4.3.

4.2.3.
4.2.3.1.

機器校正
エネルギー校正

マルチチャネル分析器のチャネル幅は1000 ch程度とし，2000 keVまでのγ線が測定できるように調整した上で，幾つかのエネルギー校正用線源を用いて，エネルギー校正式を求める．

解析手順

基本的にはGe検出器による方法とほぼ同じであることから，
Ge検出器を用いたγ線スペクトロメーターの操作に従うこと．
なお，この解析における留意点は以下のとおり．
(１) ピーク領域の設定
定量に利用するγ線ピークとしてバックグラウンドに対して

参考情報

G5.

生薬関連

2635 .

有意な計数が得られている領域を設定する．その際，計数が不あると，ピーク中心チャネルが変動することがある．特に，夜足してばらつきが大きく，領域の設定が難しい場合にはスムー

間や冬期などは測定室の温度が変動しやすいことから，温度をジング処理によって，チャネルごとの計数を平滑化してからピ一定に保つようにする．試料が測定室の温度より低温で保存さーク領域を設定する．

れているような場合には，測定に先立って測定室の温度付近に(２) 核種同定

戻しておく．

エネルギー校正曲線から，定量する核種のγ線がどのチャネ

4.2.5.2.

や環境放射線のスペクトルを備えておき，未知のピークが検出

バックグラウンドの管理

4.1.5.1.を準用する．

ルに対応するかを換算できるようにしておく．核データブック

4.2.5.3.

された場合には，γ線のエネルギーを調べ，核種の同定を行い，測定器の汚染防止

検出器はポリエチレンなどで覆い，汚染を防ぐようにする．

定量に利用するγ線の妨害の可能性を検討する．

万一汚染した場合もポリエチレンの包装を交換することで対処(３) ピーク面積の算出できる．検出器表面が汚染した場合には，中性洗剤やエタノー

ピーク部分の全計数からピーク下のバックグラウンド部分の計数を差し引く方法を行う．その方法で定量することが困難なルをしみ込ませたガーゼなどでふき取る．遮蔽体を開ける場合に，粉塵などの汚染が入らないように注意する．

ほど多重ピークとなっている場合は，ピーク関数フィッティン

試料容器は必要な場合，簡単な洗浄を行ったうえで使用する．

グ法でピーク分離を行ったうえでピーク面積の計算を行う．

容器内にポリエチレン袋を用いることもできる．試料溶液を容(４) 放射能の算出器に入れる際に測定容器の周りに汚染が付着しないようにする．

放射能の算出に当たって，試料やバックグラウンドに含まれ5.

る天然の放射性同位元素を考慮して，放射能の計算結果を評価

報告及び記録記載事項の例は次のとおりである．

する必要がある．その場合，定量に利用する核種のγ線ピーク① 使用機器情報：機器名(検出器サイズ，分解能)，測定チャネに相当する領域における計数を求めて差し引き，正味の計数

ル数，解析ソフトウェアの種類，処理方法(n)を求める．

② 試料情報：試料名(番号)，採取場所，採取日時，採取量，採測定時間で割った計数率(n)から以下の式によって試料の放射能A(Bq)及び放射能濃度C(Bq/kg)を求める．

A＝naεfSUM

取容器の種類，採取担当者氏名③ 測定条件：試料容器の種類，試料量，ジオメトリ④ 測 定 記 録 ： 測 定 開 始 日 時 ， 測 定 時 間 (Live Time ， Real

A
C＝M

Time)
⑤ 解析記録：ピーク中心チャネル，半値幅，ピーク面積とそ

上式において，の計数の統計による不確かさ，試料計数率とその計数の統計に

n：計数率

よる不確かさ，BG計数率とその計数の統計による不確かさ，

a：表2に示されるγ線放出割合(Bq-1)

ピーク効率，減衰補正係数，放射能及び放射能濃度とそれぞれの計数の統計による不確かさ，検出限界放射能又は検出限界放ε：ピーク効率fSUM ：サム効果補正係数，ただし，サム効果の補正は

134

Cs

射能濃度，測定・解析担当者氏名
なお，解析記録については，転記ミスを避けるため使用するについて行う必要があるが，補正を行わない場合にはその解析ソフトの報告書をそのまま用いてもよい．数値については，旨記載する．

M：試料容器中の試料の質量(kg)

射能濃度の有効桁数の「丸め」を行う．

(５) 検出限界値の算出
検出限界値はバックグラウンドスペクトルのチャネルに対象とする核種のγ線が存在したと仮定した場合に算出される．ピーク領域のバックグラウンド計数を加算し，その計数誤差の3倍を検出限界値として表す．市販されている遮蔽体付きのスペクトロメーターでは，計数の統計による不確かさの有効桁数を基にして放射能又は放

131

I及び

137

Csで30Bq/kg程度であるが，検出器の大きさ，遮蔽体の厚み，試料量で大きく異なる．
実際の試料におけるピークの検出限界値は，試料のスペクト
ルにも大きく依存する．試料中に他の核種が共存する場合には，⑥ 測定結果：核種名，放射能濃度(Bq/kg)，検出限界値
なお，測定業務を受託する場合には，原則として，測定業務の委託者が定める書式に測定結果を記載し報告するとともに，元
データとともに保存する．
6.

参考資料

1)

日本アイソトープ協会編，アイソトープ手帳第11版，丸善出版，東京，2011，ISBN 978-4-89073-211-1．

2)「水道水等の放射能測定マニュアルの送付について」，別添

その核種によるコンプトンバックグラウンドも影響することになり，検出限界値が大きくなる場合がある．
(６) 測定結果の検討・評価「水道水等の放射能測定マニュアル」．
3)とを確認し，確認結果に何らかの疑義がある場合は，必要に応じて再測定を行う．
4.2.5.

測定実施の注意点

4.2.5.1.

温度の影響

NaI (Tl)スペクトロメーターでは，検出器周辺温度の変動が昭和49年1月制定，文部科学省科学技術・学術政策局「放射能測定法シリーズNo.6 NaI(Tl)シンチレーションスペクト

測定対象核種ごとの測定結果を整理し，計数の統計による不確かさ，ピーク中心チャネル，半値幅などにより正常であるこ

平成23年10月12日付厚生労働省健康局水道課事務連絡

ロメータ機器分析法」．
4)

平成4年8月第3改訂，文部科学省科学技術・学術政策局「放射能測定法シリーズNo.7 ゲルマニウム半導体検出器によるガンマ線スペクトロメトリー」．

2636 参考情報 G6. 製剤関連

G6.

製剤関連

A．サンプルサイズの影響

プロセス解析工学によるリアルタイムリリー
ス試験における含量均一性評価のための判定基準〈G6-1-171〉
1.

はじめに

近年，プロセス解析工学(Process Analytical Technology;
PAT)の発展に伴い，リアルタイムリリース試験(Real Time
Release Testing; RTRT)における含量均一性評価のための試料数と判定基準が必要となってきている．PATによるRTRTでは近赤外吸収スペクトル測定法(NIR)のような非破壊的測定法により工程内で多量のサンプルをリアルタイムで測定することができ，結果として大量のデータが短時間で生成される．これにより工程管理及び工程能力を向上させることが可能となるが，このような，試験するサンプル量(サンプルサイズ)が100を超B．試験規格の影響えるシステムでは，日本薬局方一般試験法の製剤均一性試験法の判定基準，すなわちサンプルサイズとして1段階目10個，2段階目30個を用いた2段階試験のための判定基準では適切な判定ができない可能性がある．例えば，現行の判定基準では30個の試料を用いて試験した場合，表示量から25.0％を超える偏差を示した製剤がサンプル中に1個でもあると不適となるが，サンプルサイズが100を越すようなPATでは，1回の試験で外れ値を示す製剤(outlier)が出現する確率は，サンプルサイズが大きくなるほど無視できない頻度となる．この参考情報ではサンプルサイズが100を超えるRTRTに適用可能な判定基準の考え方を示す．
2.

判定基準の理論的背景

日本薬局方の含量均一性試験は出荷のための最終試験であるが，いわゆる抜き取り試験の一種である．抜き取り試験とは大量の母集団，すなわちロット又はバッチから一部を抜き取って試験することであり，抜き取ったサンプルの量すなわちサンプ
ルサイズによって元の母集団ロットに対する推定の良さが異な

図2

含量均一性試験のOC曲線－サンプルサイズと試験規格の影響る．一般にはサンプルサイズが大きければ大きいほど推定が良析技術の発展により非破壊で多量のサンプル(Large-N)が試験

くなり，ロットの品質を確実に見極めることが可能になると考に用いられるようになった現在，Large-Nに見合った規格値のえられている．一方，多すぎるサンプルを抜き取ることは経済設定が求められている．

的，労力的な負担になることから，日本薬局方のような公定法

規格値の設定に際しては，担保可能な品質の限度(許容限度)

では，最小限のサンプルサイズを採用している．したがって，と，現実的に対応可能な試験の厳しさとの兼ね合いで決められ規格値は最小限のサンプルサイズでも品質の悪い製品が世に出る．試験は厳しいほど許容品質は良くなるが，厳しすぎると実ないように厳しく定められている．しかし，上述したように分際の製品が合格せず欠品になったり，コストが異常に高くなったりする．許容品質を保持するためには，消費者危険(悪い品
質のものが合格するリスク)と生産者危険(良い品質のものが不合格になるリスク)を比較し，最適な試験の厳しさを決めることが最も合理的である．検査特性(operating characteristic;OC)曲線におけるこれらの関係を，図1に模式図として示した．
試験に合格して出荷される製品の品質を最終的に担保するのは，合格率が5％の消費者危険レベルに相当する許容品質である．すなわち許容品質より悪い製品が試験に合格して出荷される可能性は低い(5％以下)と考えられる．一方，生産者にとって重要なのは，どの程度良い品質の製品を生産したら十分合格できるのかといった問題であり，特に合格率の高い(通常90 ～95％)品質レベルの製品の合否が生産者危険として重要視され

図1

OC曲線における消費者危険と生産者危険る．そして，規格値とほぼ同じレベルの品質に関してはサンプ参考情報

A．消費者危険レベル一定の場合

G6.

製剤関連

2637 .

されているように大きなサンプルサイズになるほど規格値を厳しくする必要がある．
この参考情報で提案されている試験規格はこのような点に配1)

慮して決められた ．なお，この試験規格は，多数の試料測定の際に計算が簡易で，かつ含量の分布に依存しないノンパラメ
トリックな判定基準であり，既出のLarge-Nに対応した基準で2)あるEuropean Pharmacopoeia (EP)のAlternate 2 の考え方と同様である．なお，同じくEPのAlternate 1を判定基準として用いた場合についても，品質保証の観点からは問題がないと考えられる．
3.

サンプルサイズが100以上の場合の含量均一性の判定基準

ここで提案するのは限度値の異なる2種の計数試験(C1 の規定，C2 の規定)の組合せによる判定基準である．サンプルサイ
ズと合格判定個数を表1に示す．
判定基準
ロットを代表するn 個の試料について適切な方法により測定
B．生産者危険レベル一定の場合

し，有効成分の含量を表示量に対する％として求める．個々の製剤の含量の偏差が，15.0％を超えるものがC1 個以下で，かつ25.0％を超えるものがC2 個以下のときは適合とする．なお，
品質管理上必要な場合には，偏差の基準点を表示量から含量目
標値等の適当な値に変更することができる．
表1

含量均一性判定基準

サンプルサイズ (n )図3

100 未満100 以上 150 未満
150 以上 200 未満
200 以上 300 未満
300 以上 500 未満
500 以上 1000 未満
1000 以上 2000 未満
2000 以上 5000 未満
5000 以上 10000 未満
10000 以上

含量均一性試験のOC曲線－消費者及び生産者危険が一定の場合合格判定個数*C1 ** (±15.0％) C2 ** (±25.0％)
6.02 製剤均一性試験法の判定基準
3
0
4
0
6
1
8
2
13
4
25
8
47
18
112
47
217
94

* outlierがこの個数以下の場合に適合となる** Critical Acceptance Number

ルサイズに関わらずほぼ50％合格となる．したがって，規格値を変えずにサンプルサイズだけを大きくすると図2のAのよ

4.

参考資料

うになる．

1)

香取典子ら，厚生労働科学研究費補助金「医薬品のライフサイクルを通じた品質確保と改善に関する研究 − 製剤のラすなわちOC曲線の50％合格レベルの品質(RSD)は変わらな
いが，OC曲線の傾きはサンプルサイズが大きいほどきつくな

イフサイクルにわたる品質保証に関する研究 –」平成26年度

る．対照的にサンプルサイズを変えずに規格値を変えるとOC

分担研究報告書（研究代表者：奥田晴宏「医薬品のライフサ
イクルに通じた品質保証に関する研究」），2015.3.

曲線は，傾きは一定で規格が厳しいほど左に移行する(図2のB)．
サンプルサイズが変わっても消費者危険レベルを一致させるた

2)

European

Pharmacopoeia

7.7(2012),

2.9.47.

めには，図3のAのようにサンプルサイズの変化に応じた規格

Demonstration of Uniformity of Dosage Units Using

値の設定が必要になる．一般に，サンプルサイズが大きくなる

Large Sample Sizes.

と規格値が緩くなっても同じ消費者危険レベルを保つことができる．
しかし，PATにより大きなサンプルサイズで試験して出荷された場合，出荷後に安定性試験や収去試験などで通常の小さ

溶出試験装置の機械的校正の標準的方法〈G62-170〉

いサンプルサイズで試験を行うケースが出てくる．この場合，出荷後はサンプルサイズの小さい精度の悪い試験を行うことに

本参考情報は，溶出試験の装置1 (回転バスケット法)と装置

なり，図3のAのように消費者危険は一定でも生産者危険が増

2 (パドル法)に関し，試験結果に影響を及ぼすと考えられる装大する．出荷後の生産者危険を増大させないためには，PAT

置の機械的な変動要因を減らし，試験結果の再現性を確保するの試験規格と通常の試験規格で生産者危険が大きく異ならないことを目的として，溶出試験装置の機械的校正の標準的な方法

よう試験規格を設定する必要がある．この場合，図3のBで示と推奨される規定を示すものである．溶出試験の適格性の確認

2638 参考情報 G6. 製剤関連には，機械的校正が有効であることが，溶出試験に関わる薬局らの器具や装置を使用することができる．

方の国際調和の場で確認されており，その後，米国では溶出試

2.2. 実施方法

1)

験装置の適格性評価の標準的方法 が示され，機械的校正のガ
2)

イダンス が出されるに至った．
溶出試験装置の備えるべき基本的な材質やサイズ等の要件，

溶出試験装置の機械的校正は以下の定められた手順に従って実施する．それぞれの測定値が規定に適合しない場合には，調整と測定を繰り返すことが必要となる場合もある．

装置の適合性に関しては，溶出試験法〈6.10〉 の記載に従う．

なお，あらかじめ装置が水平であることを確認する．また，本参考情報に収載する機械的校正のためのパラメーターの幾つ容器を固定している板(容器固定板)の水平度は，あらかじめ気かは，溶出試験法〈6.10〉 で規定された装置の許容幅に比べ，泡水準器を容器固定板に置いて，気泡が水準器の基準線内に入より厳しく設定されている場合がある．下表に，各校正パラメ

ることを確認しておく．

ーターの規定値を比較した．機械的校正により試験結果の変動

2.2.1.

をより少なくすることを目指すためには，本参考情報を適用することが推奨される．
表

溶出試験法〈6.10〉と本参考情報の機械的校正パラメータ
ーの規定値

校正パラメーター
回転軸の振れ溶出試験法〈6.10〉
本参考情報
結果に影響する揺 ≦1.0 mm全振れ
動，振動がなく，滑らかに回転
回転軸の垂直度－≦0.5° (垂直からのずれ：
気泡は水準器の線内に入る)
バスケットの振れ －≦1.0 mm全振れ
容器の中心度≦2.0 mm垂直方向 ≦1.0 mm (上部と下部で中からの隔たり心線からの隔たり)
容器の垂直度－≦1.0° (垂直からのずれ)バスケット及びパド 25±2 mm
25±2 mm
ルの深さ
回転速度±4％(規定回転数か ±2％又は±2 rpm (規定回
らのずれ)
転数からのずれ)

回転軸の振れ容器固定板の上にダイヤルゲージを置き，ダイヤルゲージの測定子がパドルの攪拌翼又はバスケットの上端から約2 cm上の部分で回転軸に触れるようにダイヤルゲージを設置する．測定値の最大値と最小値の差の絶対値が振れである．全振れの値は1.0 mmを超えてはならない．
2.2.2.

回転軸の垂直度

回転軸を動かす駆動部を実際の溶出試験時と同じ位置へ下げる．必要ならば，回転軸の垂直度は，駆動部を上げて回転軸をチェックしてもよい．正確な気泡水準器を回転軸の上部の端に側面に接するように当てる．気泡は水準器の基準線内に入らなければならない．水準器を回転軸の側面に接するようにほぼ90°回転して回転軸側部に当てる．このときも，気泡は水準器の基準線内に入らなければならない．
回転軸の垂直度の測定では，デジタル水準器を使用しても良い．
回転軸の垂直度は0.5°以下でなければならない．
2.2.3.

バスケットの振れ

なお，我が国では，USPのプレドニゾン標準錠剤を用いた容器固定板の上にダイヤルゲージを置き，ダイヤルゲージの溶出試験結果の妥当性の検証が推奨されてきた経緯があるが，測定子がバスケット底部の端に触れるように駆動部を設置する．

標準錠剤による試験結果は，必ずしも装置の機械的な変動要因

ダイヤルゲージを，測定子が回転する回転軸に軽く押し付けるを検出できないことから，基本的に機械的校正の実施が望ましように設置する．全振れの値は1.0 mmを超えてはならない．

い．ただし，装置の校正のみでは捉えられない試験液の脱気状

2.2.4.

態や装置の振動などを含む総合的な要因の把握のためには，プレドニゾン標準錠剤を用いる試験を適宜実施することも有効と考えられる．その他，試験液の脱気状態の確認には，溶存酸素

容器の中心度

容器内の中心度は，溶出試験装置用の芯出し治具を使用して測定するか，又は代替法により測定する．
芯出し治具を用いる場合には，二つの芯出し治具を使用し，計によるモニターも有効であることが知られている．

パドル又はバスケット回転軸が容器の中心に位置するようにし，

1.

側面が垂直となるように容器を調整する．

溶出試験装置の受入れと定期的な管理

機械的校正は，溶出試験装置の購入又は受入れ時，装置の移測定方法の例として，パドル法では，一つの芯出し治具の底設後，試験結果に影響を及ぼすような装置の修理後に行うと共部をパドルの回転翼の上部から上へ2 mm付近に取り付け，他に，また，通常は，一年ごとに実行することが望ましい．もし，方の芯出し治具はその底部を回転翼の上部80 mm付近にクラ装置が日常的に使用されていない場合には，機械的校正は，一ンプで留め，両方の測定子が容器の壁に対して同一方向となる

年以上間隔を空けても，最初の溶出試験を行う前に実施するこようにする．回転バスケット法では，一つの芯出し治具の底部とで良い．

を，バスケットの上部から上へ2 mm付近に取り付け，他方の2.

芯出し治具の底部をバスケット上端から上に60 mm付近に取機械的校正の方法

2.1. 使用器具

り付け，測定子を容器の壁に対して同一方向となるようにする．

機械的校正に使用する器具には，汎用的なものとして，ダイ

パドルの回転翼やバスケットの底部が容器の底より約2.5 cm

ヤルゲージ，水準器，中心度計，タコメーター等があるが，可上になるように，注意深く回転軸と芯出し治具を容器の中へ下能な限りJIS (日本産業規格)等のトレーサビリティーの下に校げる．回転軸をゆっくり手で回し，両方の中心度をチェックす正されたものを使用することが望ましい．また，溶出試験装置

る．もし，容器がいずれかの高さで中心からずれている場合にの機械的校正のための特別な器具として，芯出し治具，デプス

は，容器を中心となるように調整する．

ゲージ，プラスチックボール等がある．さらに，溶出試験装置

代替法として，一般的なメカニカル中心度計又はデジタル中

によっては，測定を実施するために，装置メーカーの供給する心度計を用いて，回転軸又は代用回転軸の周りの容器内壁で，特別な器具を必要とする場合や，自動の校正装置を組み込んで容器の中心度を合わせることができる．中心度は円筒形部分のいる場合もある．原則的に以下の方法に従うのであれば，これ中の容器の内側の適切な2点で測定する．2点とは，容器の縁参考情報のすぐ下及び容器底部のバスケット又はパドルのすぐ上に当たる位置である．

製剤関連

2639 .

通常のキャリブレーションは，ジェットの寸法，ジェットとその捕集部分の空間的配置及びインパクターを流れる空気流量

回転軸は中心線から1.0 mm以内になければならない．
2.2.5.

G6.

といった特性を調べることにより行う．

容器の垂直度ジェットは時間と共に腐食又はすり減りがあるので，分級ス

容器の垂直度は，2.2.4の容器の中心度の2点での測定値と，2点間の高さの差を用い，2点と垂線からなる三角形の頂点のテージの限界寸法が規定内にあることを定期的に確認する必要がある．

角度を計算することができる．又は，容器の内側の壁にデジタ

規格に適合した分級ステージを装着した測定装置のみがガラ

ル水準器を当てて測定することもできるが，垂直度は90°ずら

スインピンジャーによる吸入剤の空気力学的粒度測定法に使用した2点で測定する．

できる．その他のキャリブレーション方法も正当にバリデーショ

容器の垂直度は1.0°以下でなければならない．

ンされれば使用できる．

容器の中心度と垂直度が得られたら，それぞれの容器は，必2. 分級ステージ間の薬物損失(ウォールロス)

ず容器固定板開口部の同じ位置に同じ向きとなるように設置す
る．

測定方法の設定やバリデーションではウォールロスを考慮すべきである．ウォールロスが薬物の回収率(マスバランス)に影

2.2.6.

バスケット及びパドルの深さ響を与える量であれば，コントロールしなければならない．ウォ容器の内底とバスケット又はパドルの下端部までの実際の距ールロスには，インパクターの種類，測定条件，製剤のタイプ，

離を測定する．もしバスケット又はパドルの高さが調節できるインパクターへの噴射量などの多くの要因が影響する．空気力のであれば，まずデプスゲージを用いてパドル攪拌翼又はバス

学的粒子径の計算にウォールロスをどのように反映させるかは，

ケットの底部と容器の内底の距離を測定する．デプスゲージを

ウォールロスの程度と変動に基づいて判断すべきである．例え

25 mmに設定し，容器の底に置く．各回転軸を装置の駆動部

ば，ウォールロスが少ない，又は変動が小さい場合は，捕集板

内に一旦上げた後，運転位置に下ろし，パドル又はバスケットから回収された薬物量の定量結果から，空気力学的粒子径を算が，デプスゲージに触れるところで止める．デプスゲージの代出することができる．ウォールロスが多い，又は変動が大きい

わりに，直径25±2 mmのプラスチックボールを底部に沈め，場合は，ウォールロスを別途回収し，空気力学的粒子径を算出

パドル又はバスケットが，ボールに触れるところで止めることする際に考慮する必要がある．

でも良い．回転軸はこの高さで固定する．バスケット及びパド3．

ルの深さは，通例25±2 mmとする．
2.2.7.

薬物の回収率(マスバランス)

粒度分布に加え，良好な分析が行われたことを示すためには，

回転速度

吸入器から噴射された量，すなわちマウスピースアダプターとパドルやバスケットの回転速度を測定するためにはタコメー測定装置で回収された薬物量が期待値に対して許容範囲内であターを使用する．規定速度の±2％又は±2 rpmのいずれか大ることを確認するため，マスバランスをとることが必要である．

きい方の値以内の回転速度で，滑らかに回転しなければならな

マウスピースアダプター及び測定装置の全ての構成部分から回い．

収された総薬物量を，用法・用量に記載された最小用量当たり

3.

参考資料

に換算した値が，吸入剤の送達量均一性試験法〈6.14〉 で測定

1)

ASTM

for

された平均送達量の75％以上，かつ125％以下でなければなら

Qualification of Basket and Paddle Dissolution Apparatus.

ない．このマスバランスは，吸入剤の粒度分布の測定結果の妥2)E2503-13:

2013,

Standard

Practice

FDA Guidance for Industry：The Use of MechanicalCalibration of Dissolution Apparatus 1 and 2 – Current
Good Manufacturing Practice (CGMP), U.S. Department
ofHealthand

HumanServices

Food

and

当性を保証するために必要である．
4.

ガラスインピンジャー法

ガラスインピンジャー法に用いる測定装置を図1に示す．本

Drug

装置は，スロート(B)から下部衝突チャンバー(H)までのガラス

Administration Center for Drug Evaluation and Research

製パーツ及びそれらを保持するためのプラスチック製クリップ(CDER), January 2010.

により構成されている．
本装置は，液体面への衝突を基に操作し，吸入器から放出された薬剤を吸入部分と非吸入部分に分離する．吸入時に口腔やガラスインピンジャーによる吸入剤の空気力
学的粒度測定法〈G6-3-171〉

咽頭部に衝突して，結果的には飲み込まれる非吸入部分の薬剤
は，スロートの後方面及び上部衝突チャンバー(合わせてステージ1)に回収される．肺へ到達する吸入部分の薬剤は下部衝突

本測定法は吸入剤から生成するエアゾールの微粒子特性を評チャンバー(ステージ2)に回収される．上部衝突チャンバーは，価するもので，以下の装置や測定手順に従って行われる．もし吸入流量が毎分60 Lのときカットオフ径が6.4 μmになるよう

正当な理由があれば，修正された装置又は測定手順を使用するに設計されており，6.4 μm以下の粒子は下部衝突チャンバー

ことができる．

へ流下する．

1.

4.1. ネブライザーの測定手順

分級ステージの測量

各々の分級ステージの分級特性の最も信頼のおけるキャリブ
レーションは，エアゾールとしてインパクターを通過する粒子や液滴の空気力学的粒子径と，分級ステージの捕集効率の関係に基づいて行われる．

上部と下部の衝突チャンバーに，それぞれ7 mLと30 mLの
適切な溶媒を入れる．
全ての部品を接続した後，装置が垂直で，しっかり保持されていること，下部ジェットアッセンブリーのジェットスペーサ
ーペグが下部衝突チャンバーの底に触れていることを確認する．

2640 参考情報 G6. 製剤関連

フィルター(適切な孔径を有する)を装着した適切な吸引ポンプ
を装置の出口に接続する．スロートの入口で測定した吸入流量が毎分60±5 Lとなるように調節する．
ネブライザーのリザーバーに吸入液剤を入れ，これにマウスピースを装着し，適切なマウスピースアダプターを用いて装置に接続する．
吸引ポンプのスイッチを入れ，10秒後にネブライザーのス
イッチを入れる．
特に正当な理由がなければ，60秒後にネブライザーのスイッ
チを切り，5秒間待ってから，吸引ポンプのスイッチを切る．
装置を分解し，上部衝突チャンバーの内壁面を洗浄し，洗浄液をメスフラスコに回収する．下部衝突チャンバーの内壁面を洗浄し，洗浄液を別のメスフラスコに回収する．最後に，吸引ポンプの前に装着したフィルターと下部衝突チャンバーとの接合部を洗浄し，下部衝突チャンバーから得られた洗浄液と合わせる．二つのフラスコに回収された有効成分をそれぞれ定量し，それぞれ装置の二つの部分の結果を有効成分の総量に対するパーセントとして表す．
4.2. 吸入エアゾール剤の測定手順
アルファベット大文字は表1を参照．数字はmmを示す．(他に記載がない場合には許容範囲は±1 mmである．)

図1
表1

ガラスインピンジャー測定装置

部品
マウスピースアダプター
スロート

C

ネック

D

上部衝突チャンバー

E

カップリングチューブ

GH

10 mm程度挿入するとき，吸入器のマウスピースの端はスロ

図1に示した装置の構成部品の規格

コード
A
B

F

適切なマウスピースアダプターをスロートの端に取り付ける．
マウスピースアダプターに吸入器のマウスピースの端を深さ

ねじ山付サイドアームアダプター

下部ジェットアッセンブリー

下部衝突チャンバー

* 他に記載がない場合には寸法はmmを示す．

詳細
吸入器のマウスピースに接続するゴム製のアダプター
改良した丸型フラスコ―磨りガラス製インレットソケット―磨りガラス製アウトレットコーン
改良したガラス製アダプター―磨りガラス製インレットソケット―磨りガラス製アウトレットコーン
下部アウトレット用高精度ガラス管―内径決められた口径と薄い肉厚のガラス管―外径改良した丸型フラスコ―磨りガラス製インレットソケット―磨りガラス製アウトレットコーン
通常の肉厚のガラス管―磨りガラス製コーン
屈曲部と上部直立部
―外径
下部直立部
―外径
プラスチック製スクリューキャップ
シリコーンゴム製リング
ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)製ワッシャ
ガラス製ねじ山―ねじ山サイズ
吸入ポンプに接続するためのサイドアーム―最小内径PTFE製チューブによりカップリング
チューブの下部直立部と接続している改良したポリプロピレン製フィルターホルダー
直径5.3 mmの円周上の決められた位置に四つのジェットの中心を配置した，
ジェットスペーサーペグ付きアセタール樹脂製円盤
ペグ径
ペグの突出部
三角フラスコ―磨りガラス製インレットソケット

寸法*
50 mL
29/32
24/29
24/29
24/29
14
17
100 mL
24/29
14/23
14/23
13
8
28/13
28/11
28/11
28
5
図1参照

10
2
2
250 mL
24/29

参考情報

G6.

製剤関連

2641 .

ートの水平軸に並ばなければならない．加圧容器を装着する吸に関する他の情報と併せて，製造工程から使用までの衝撃や圧入器の開口部が最も上にあり，装置の他の部分と同一垂直面で迫などのストレスに対する錠剤の機械的強度の確保などに用いなければならない．

られる．

上部と下部の衝突チャンバーに，それぞれ7 mLと30 mLの
適切な溶媒を入れる．
全ての部品を接続した後，装置が垂直で，しっかり保持され測定は通例，錠剤を2枚の加圧板に挟み，一方の加圧板を一定速度で動かして錠剤が破壊される直前の力(N)を得る．錠剤
硬度の値は，用いる装置により，圧縮負荷で錠剤断面中に破断ていること，下部ジェットアッセンブリーのジェットスペーサが起こる破断強度(breaking strength)，実質的な破壊により構ーペグが下部衝突チャンバーの底に触れていることを確認する．

造を失う破壊強度(crushing strength)のいずれかあるいは両方

適切な吸引ポンプを装置の出口に接続する．スロートの入り口を反映する．破断を経て外観上の破壊を起こす場合もある．なで測定した吸入流量が毎分60±5 Lとなるように調節する．

お，本測定により得られる錠剤硬度は，材料科学などの分野で吸入剤の使用方法に特に記載がなければ，5秒間吸入器を振り混ぜた後，1回捨て噴霧を行う．噴霧後5秒間以上待ち，再度振り混ぜた後，捨て噴霧を行う．この操作手順をさらに3回繰り返す．

一般に用いられる硬度の定義(小さなプローブによる貫通や押込みに対する表面の抵抗)とは合致しない．
測定には，錠剤を保持する部分の構造，加圧板の移動機構，
力の測定方法などが異なる複数の硬度計が用いられる．手動式

約5秒間吸入器を振り混ぜた後，吸引ポンプのスイッチを入又は比較的単純な構造の硬度計として，ばねとねじにより圧子れ，吸入器のマウスピースの端をアダプターに接続し，直ちにで錠剤を圧縮するMonsanto (Stokes)型錠剤硬度計，プライヤ

装置内に1回噴霧する．取り付けられている吸入器をアダプタ

ー(plier)で錠剤に圧力をかけるPfizer型錠剤硬度計，圧搾空気

ーから取り外す．5秒間以上吸入器を振り混ぜた後，吸入器ので錠剤に荷重を負荷するStrong Cobb型硬度計，電動錘荷重にマウスピースの端をアダプターに再び挿入し，再び噴霧する．

より圧子で錠剤に荷重を負荷するErweka型錠剤硬度計がある．

この手順を繰り返し行う．噴霧回数はできる限り少なく，通例，

また硬度を測定する過程を自動化し，多様な測定方法への対応

10回を超えない回数とする．最後の噴霧を終了した後，5秒間と，データ補正機能などを持つ測定装置も用いられる．

以上待ち，吸引ポンプのスイッチを切る．

錠剤硬度の測定には，試料となる錠剤の形状や大きさ，向き装置を分解する．下部衝突チャンバーに接続されたカップリと共に機器の構造と測定条件が影響を与える．そのため結果とングチューブの内壁面とチャンバー内に突き出している部分の共に測定機器や条件の記録が重要となる．データの直接比較にチューブの外壁面を適切な溶媒で洗浄し，下部衝突チャンバー

は，同じ条件での測定が必要となる．測定の際には，下記の点

内に洗浄液を回収する．この溶液中の有効成分を定量する．噴についても考慮する．

霧当たりの下部衝突チャンバーに捕集された有効成分量を計算(ｉ)

し，表示有効成分量に対するパーセントとして表す．

る面積より大きい2枚の加圧板を平行にして用いる．加圧板の4.3. 吸入粉末剤の測定手順

移動により負荷をかける間，錠剤が曲げやねじれによる変位を上部と下部の衝突チャンバーに，それぞれ7 mLと30 mLの
適切な溶媒を入れる．

加圧板：錠剤への接触面が滑らかで実際に錠剤が接触す受けないようにする．
(ⅱ)

荷重負荷速度：測定は加圧板による圧縮力の負荷速度(荷全ての部品を接続した後，装置が垂直で，しっかり保持され重負荷速度)を一定に保持する機構を有する装置を用いる．若ていること，下部ジェットアッセンブリーのジェットスペーサ

しくは加圧板の移動速度を一定に保持する装置を用い，錠剤とーペグが下部衝突チャンバーの底に触れていることを確認する．

の接触直前より低速で移動させることにより荷重負荷速度の変適切な吸引ポンプを装置の出口に接続する．スロートの入り口

動を抑制して測定する．加圧板の高速移動は短時間の測定を可で測定した吸入流量が毎分60±5 Lとなるように調節する．

能とする一方で，荷重負荷速度の変動による制御不能な破砕や吸入器を準備し，適切なアダプターを用いて吸入器をスロー

急激な圧縮荷重の蓄積の原因となる．

トに取り付ける．吸引ポンプのスイッチを入れ，5秒間吸引し(ⅲ)

た後，吸引ポンプのスイッチを切り，放出手順を繰り返し行う．

精度を校正した装置を一貫して用いる．

放出回数はできる限り少なくし，通例，10回を超えない回数

(ⅳ)

とする．

定方法などの機構が異なるため，類似の機構を持つ装置への変装置の測定単位と校正：測定には測定単位が1N以下で測定装置の変更：装置により圧縮力の負荷方法や力の測装置を分解する．下部衝突チャンバーに接続されたカップリ

更が望ましい．変更時には装置の機構について考察すると共に，

ングチューブの内壁面とチャンバー内に突き出している部分の同ロットの錠剤などを試料としたデータを荷重負荷速度や加圧チューブの外壁面を適切な溶媒で洗浄し，下部衝突チャンバー

板移動速度など測定パラメーターと合わせて比較し，変更によ

内に洗浄液を回収する．この溶液中の有効成分を定量する．放るリスクを管理する．

出当たりの下部衝突チャンバーに捕集された有効成分量を計算(ⅴ)

し，表示有効成分量に対するパーセントとして表す．

に対しての圧縮が可能となるよう2枚の加圧板間に置き測定す

錠剤の向き：割線のない円形の錠剤は通例，錠剤の直径

る．割線入り錠剤の場合，割線が加圧板と垂直あるいは平行になるように錠剤を置き測定する．異形錠や複雑な形状の錠剤で錠剤硬度測定法〈G6-4-180〉

は容易に再現性のとれる向きでの測定が望ましく，直径あるいは長径に並行に荷重をかける場合が多い．

本参考情報は，錠剤硬度測定の原理・種類・装置構成や考慮すべき点をまとめたものである．結果は摩損度など錠剤の強度(ⅵ)

単位：錠剤硬度の単位として，Nと共に，kgf，kpある

いはStrong Cobb Unit (SCU)などが用いられる．
(ⅶ)

試料数：工程管理では錠剤硬度の平均値と共に，測定値

2642 参考情報 G6. 製剤関連のばらつきが重要な情報となる．そのため試料数は測定目的に発泡錠やチュアブル錠は，異なった摩損度を示す．吸湿性の応じた統計的に適切な数とする．通例6試料以上について測定

錠剤の場合には，適切に湿度が調節された条件が試験のためにするが，10試料を用いることが多い．

必要である．
多くの試料を同時に試験できるよう仕切り板を二つ持ったドラムや二つ以上のドラムを備えた装置を利用してもよい．

錠剤の摩損度試験法〈G6-5-150〉
本試験法は，三薬局方での調和合意に基づき規定した試験法である．
三薬局方の調和合意に関する情報については，独立行政法人医薬品医療機器総合機構のウェブサイトに掲載している．

胃腸薬のpH試験法〈G6-6-131〉
胃腸薬のpH試験法は，制酸の効果を標榜する胃腸薬を0.1
mol/L塩酸の一定量中で一定時間かき混ぜ，この液のpHを求

錠剤の摩損度試験法は，剤皮を施していない圧縮成型錠の摩める試験法である．胃腸薬のpHは，製剤の用法及び用量の1回損度を測定する方法である．ここに記載した試験手順はほとん

服用量(1回服用量に幅がある場合には，最小の1回服用量をいどの圧縮成型錠に適用できる．摩損度の測定は，錠剤の硬度なう)に対応する量をとり，次の方法により試験を行うとき得ら

ど他の物理的強度の測定を補足するものである．
内径283 ～ 291 mm，深さ36 ～ 40 mmの内面が滑らかな透れるpH値で示す．
1.

試料の調製

明な合成樹脂製で，静電気をおびにくいドラムを用いる(典型固体製剤で製剤総則散剤の規定に適合するものは，そのまま的な装置については図参照)．ドラムの一方の側面は取り外し試料とする．ただし，分包されているものは，その20包以上ができる．錠剤はドラムの中央から外壁まで伸びている内側半をとり，その内容物の質量を精密に量り，1回服用量当たりの径75.5 ～ 85.5 mmの湾曲した仕切り板に沿ってドラムの回転

内容物の平均質量を算出し，均一に混合して試料とする．固体ごとに転がり落ちる．中心軸リング部の外径は24.5 ～ 25.5

製剤で製剤総則散剤の規定に適合しないもので，分包されていmmとする．ドラムは，25±1 rpmで回転する装置の水平軸にる顆粒剤などは，その20包以上をとり，その内容物の質量を取り付けられる．したがって，錠剤は各回転ごとに転がり若し

精密に量り，1回服用量当たりの内容物の平均質量を算出した

くは滑ってドラム壁に又は他の錠剤の上に落ちる．

後，粉末とし，試料とする．固体製剤で製剤総則散剤の規定に適合しないもので，分包されていない顆粒剤などは，その20
回服用量以上をとり，粉末とし，試料とする．カプセル剤，錠剤などは，その20回服用量以上をとり，その質量を精密に量り1回服用量当たりの内容物の平均質量，又は平均質量を算出した後，粉末とし，試料とする．
液体製剤は，よく振り混ぜ，試料とする．
2.

操作法

ファクターを1.000に調整した0.1 mol/L塩酸50 mL又はこれに対応する0.1 mol/L塩酸の容量を正確に量り，100 mLのビーカーに入れ，マグネチックスターラー及びマグネチックスター
ラー回転子(長さ35 mm，径8 mm)を用い，1分間に約300回転の割合でかき混ぜながら，これに試料の1回服用量を正確に量っ1錠の質量が650 mg以下のときは，6.5 gにできるだけ近い量に相当するn錠を試料とする．1錠の質量が650 mgを超えるて加え，10分後のpHをpH測定法により測定する．ただし，操作中，液温を37±2℃に保つ．

ときは10錠を試料とする．試験前に注意深く錠剤に付着している粉末を取り除く．錠剤試料の質量を精密に量り，ドラムに入れる．ドラムを100回転させた後，錠剤を取り出す．試験開始前と同様に錠剤に付着した粉末を取り除いた後，質量を精密に量る．
通常，試験は一回行う．試験後の錠剤試料に明らかにひび，
割れ，あるいは欠けの見られる錠剤があるとき，その試料は不適合である．もし結果が判断しにくいとき，あるいは質量減少
が目標値より大きいときは，更に試験を二回繰り返し，三回の試験結果の平均値を求める．多くの製品において，最大平均質量減少(三回の試験の)が1.0％以下であることが望ましい．
もし錠剤の大きさや形によって回転落下が不規則になるなら，錠剤が密集状態にあっても錠剤同士が付着して錠剤の自由落下を妨げることのないよう，水平面とドラムの装置下台との角度が約10°になるよう装置を調整する．

中心静脈栄養剤中の微量アルミニウム試験法〈G6-7-160〉
中心静脈栄養剤(TPN)は，静脈注射用の栄養剤である．一方，外国において，腎障害を有する患者等におけるアルミニウムの毒性(中枢神経系や骨)発現の問題が指摘されていることから，
これらTPN製剤中に混在するアルミニウムに対する微量測定が必要とされるようになってきている．微量アルミニウムの分析法としては，蛍光検出液体クロマトグラフィー(蛍光検出HPLC法)，誘導結合プラズマ発光分析法(ICP－AES法)及び誘導結合プラズマ質量分析法（ICP－MS法）が利用できる．蛍光検出HPLC法の検出感度は，約1 μg/L (ppb)であるが，特別な付属装置を用いたICP－AES法及びICP－MS法を用いる場

参考情報合，更に高い検出感度を得ることができる．
TPNは栄養剤であることから，糖類，アミノ酸類，電解質

2.

G6.

製剤関連

2643 .

ルモガリオン錯体法

試料中のアルミニウムイオンのルモガリオン錯体を形成させ，など，多数の栄養成分を複雑な組成で含有しており，これらの液体クロマトグラフィーの蛍光誘導体化法により試験を行う．

共存成分の測定への影響が無視できないため，それぞれの分析

2.1. 試料溶液の調製法の採用にあたっては，特別な注意が必要となる．

試料(TPN製剤) 70 μLを正確に量り，ルモガリオン塩酸溶液

本参考情報では，分離分析法として液体クロマトグラフィー

0.15 mLを正確に加えた後，アルミニウム試験用pH緩衝液0.6が広く普及している現状を考慮し，TPN中の微量アルミニウ

mLを正確に加えて混合する．この液を40℃で4時間放置した

ム分析法として二種の蛍光性キレート試薬を用いる蛍光検出後，試料溶液とする．

HPLC法(キノリノール錯体法及びルモガリオン錯体法)につい

2.2. 検量線作成用標準溶液系列の調製て記載する．
1.

キノリノール錯体法

試料中のアルミニウムイオンのキノリノール錯体を形成させ，アルミニウム標準溶液(1) ～ (5)の各標準溶液1 mLずつを正確に量り，それぞれ薄めたアルミニウム試験用硝酸(1→100)を加えて正確に100 mLとする．これらの液70 μLずつを正確に液体クロマトグラフィーの蛍光誘導体化法により試験を行う．

量り，それぞれルモガリオン塩酸溶液0.15 mL及びpH 7.2のア

1.1. 試料溶液の調製

ルミニウム試験用緩衝液0.6 mLを正確に加えて混合した後，試料(TPN製剤) 1 mLを正確に量り，水10 μLを加えた後，40℃で4時間放置し，検量線作成用標準溶液系列(アルミニウ

移動相を加えて正確に10 mLとし，試料溶液とする．

ム濃度：0，1.07，2.13，4.27及び8.54 ppb)を調製する．

1.2. 検量線作成用標準溶液系列の調製

2.3. 標準的試験法

アルミニウム試験用水1 mLずつを正確に量り，それぞれに試料溶液及び検量線作成用標準溶液0.1 mLずつを正確にとアルミニウム標準溶液(1) ～ (5)の各標準溶液10 μLを正確に加り，次の条件で液体クロマトグラフィーにより試験を行い，検えた後，移動相を加えて正確に10 mLとし，検量線作成用標準

量線法により，試料溶液中のアルミニウム濃度を求める．

溶液系列(アルミニウム濃度：0，1.25，2.5，5.0及び10.0 ppb)

試験条件
検出器：蛍光光度計(励起波長：505 nm，蛍光波長：574を調製する．

nm)

1.3. 標準的試験法
試料溶液及び検量線作成用標準溶液0.1 mLずつを正確にとカラム：内径6.0 mm，長さ10 cmのステンレス管に5 μm

り，次の条件で液体クロマトグラフィーにより試験を行い，検の液体クロマトグラフィー用オクチルシリル化シリカゲ

量線法により，試料溶液中のアルミニウム濃度を求める．

ルを充塡する．
カラム温度：40℃付近の一定温度

試験条件

移動相：2－プロパノール100 mLに薄めたpH 5.0の1

検出器：蛍光光度計(励起波長：380 nm，蛍光波長：520

mol/L 酢 酸 ・ 酢 酸 ナ ト リ ウ ム緩 衝 液 (1→ 10) を 加 え てnm)1000 mLとする．

カラム：内径4.6 mm，長さ15 cmのステンレス管に5 μm

流量：アルミニウム／ルモガリオン錯体のピークの保持時の液体クロマトグラフィー用フェニルシリル化シリカゲ

間が約5分になるように調整する．

ルを充塡する．
カラム温度：40℃付近の一定温度システム適合性
検量線作成用標準溶液系列を用いて作成された検量線の相

移動相：8－キノリノールのアセトニトリル溶液(3→100)／薄めた0.5 mol/L酢酸アンモニウム試液(2→5)混液(1：1)
流量：アルミニウム／キノリノール錯体のピークの保持時
間が約9分になるように調整する．
システム適合性
検量線作成用標準溶液系列を用いて作成された検量線の相関係数は0.99以上である．
また，上記の変法として移動相中に8－キノリノールを加関係数は0.99以上である．
3.

注意事項

(ⅰ)

試験で使用する水及びその他の試験用溶媒，試薬，器具などにつき，アルミニウム汚染のできるだけ少ないものを選択するほか，試験室環境の塵埃又はアルミニウム汚染にも注意す
る．
(ⅱ)

試料の特性が錯体形成に影響を与えないことを確認してえない方法もある．

おく必要がある．

この場合にも，試料溶液の調製の段階で8－キノリノールを(ⅲ)

日本分析化学会より，アルミニウム濃度既知の金属成分

加えてアルミニウム／キノリノール錯体を生成させた後，蛍光分析用河川水標準物質が有償配布されており，試験法及び試験

検出液体クロマトグラフィーを行うが，移動相中にキレート試

結果の妥当性を評価するためにこれらの標準物質を用いること薬を含まないため，より安定なアルミニウム／キノリノール錯ができる．

体を生成させておく必要がある．また，蛍光検出のための分析

4.

波長が異なることから(励起波長：370 nm，蛍光波長：504

標準溶液及び試薬・試液

本試験には，日本薬局方に規定するもののほか，以下の標準nm)測定感度にも差異がみられ，検量線の作成は0 ～ 25 ppb

溶液及び試薬・試液を用いる．

の範囲が適当とされている．その他，カラムサイズ，カラム温(ⅰ)

度及び移動相も異なるが，試料中の微量アルミニウムの分析がミニウム標準原液の一定量をとり，薄めたアルミニウム試験用

正確かつ再現性よく行えるよう，適切な試験条件を設定する必硝酸(1→100)を用いて希釈し，アルミニウム濃度0，1.25，2.5，

要がある．

アルミニウム標準溶液

アルミニウム試験用水又はアル5.0及び10 ppmのアルミニウム標準溶液(1) ～ (5)を調製する．
(ⅱ)

アルミニウム試験用水

アルミニウム濃度1 ppb以下の2644 参考情報 G7. 容器・包装関連

水を用いる．

作用により異物の発生が想定される場合は，容器内表面に表面(ⅲ)

処理を施すことなどを考慮する必要がある．

アルミニウム試験用硝酸：硝酸．ただし，アルミニウム

濃度1 ppb以下のものを用いる．

1.1. ガラス組成と成形

アルミニウム試験用緩衝液，pH 7.2：N,N－ビス(2－ヒ

医薬品の一次包装に使われるガラス製医薬品容器のガラス組

ドロキシエチル)－2－アミノエタンスルホン酸106.6 gをアル

成は，ほうけい酸塩ガラス(Borosilicate glass)又はソーダ石灰

ミニウム試験用水800 mLに溶かした後，アルミニウム試験用ガラス(Sodalime glass)である．

(ⅳ)

テトラメチルアンモニウムヒドロキシドを加えてpHを7.2に調整し，アルミニウム試験用水を加えて1000 mLとする．

N,N－ビス(2－ヒドロキシエチル)－2－アミノエタンス(ⅴ)

ルホン酸：C6H15NO5S(ⅵ)

白色の結晶又は粉末である．

アルミニウム試験用テトラメチルアンモニウムヒドロキ

シド溶液：(CH3)4NOH

ほうけい酸塩ガラスは，二酸化ケイ素(シリカ：SiO2)，無水ホウ酸(B2O3)によって網目状構造が形成されているガラスである．ほうけい酸塩ガラスは熱膨張率が小さく比較的硬く耐水性
1)が高い ．なお，本組成の容器は，米国薬局方及び欧州薬局方においては，TypeⅠglass に分類される．

アルミニウム試験用に製した約25％

ほうけい酸塩ガラスを用いたガラス製医薬品容器は，円筒状水溶液．ただし，アルミニウム濃度10 ppb以下のものを用いの長い生地管を切断し，二次加工することによりアンプル，管る．

瓶(バイアル)若しくはシリンジとして成形され，小容量の注射(ⅶ)

ルモガリオン塩酸溶液：ルモガリオン0.86 gを2－プロパ

液又は凍結乾燥製剤の容器として用いられることが多い．

ノール300 mLに溶かし，薄めたアルミニウム試験用塩酸(9→ソーダ石灰ガラスは，二酸化ケイ素(シリカ：SiO2)，酸化ナ50) 350 mL及びアルミニウム試験用水を加えて正確に1000トリウム(Na2O)，酸化カルシウム(CaO)を主成分とするガラス

mLとする．

である．耐水性が低いとの欠点があるが製造及び加工が容易で

ルモガリオン：C12H9ClN2O6S(ⅷ)

赤褐色～暗褐色の粉末である．ただし，アルミニウム濃度1 ppm以下のものを用いる．
(ⅸ)

アルミニウム試験用塩酸：塩酸．ただし，アルミニウム

濃度1 ppb以下のものを用いる．

1)ある ．なお，本組成の容器は，米国薬局方及び欧州薬局方においては，TypeⅡ及びⅢglassに分類される．
ソーダ石灰ガラスを用いたガラス製医薬品容器は，溶融させたガラスを型に流し空気を吹き込むことにより成形するため吹製瓶といわれるが，型瓶と称することもあり，また，安価に大量生産されるため規格瓶又は自動瓶と称することもある．経口

G7.

容器・包装関連

固形剤用のガラス瓶等に広く用いられるほか，注射剤の容器としては輸液剤等に用いる大容量バイアル若しくは抗生物質等のガラス製医薬品容器〈G7-1-171〉

粉末注射剤用のバイアルとして用いられる．
1.2. ガラス製医薬品容器内表面の表面処理

ガラス製医薬品容器は，錠剤，カプセル剤等の経口固形剤にガラス製医薬品容器の内表面の性質を改質するために表面処

おいてはバラ包装に使用する気密容器又は密閉容器としてガラ理が行われる．これらには，脱アルカリ処理，コーティングなス瓶が，注射剤等の密封容器としてアンプル，バイアル若しく

どがある．

はガラス製シリンジが汎用されている．

脱アルカリ処理とは，例えば，ガラス転移点付近の温度にお医薬品の一次包装として使用するガラス製医薬品容器は，強いて，硫黄化合物をガラス表面で反応させ，表面層のアルカリ度があり，透明性が高く，通気性又は透湿性がないことに加え，成分を中和，選択的に抽出除去して，シリカに富む表面を露出

化学的耐久性が高いなどの特徴を持つ．一方，質量が重くかささせる方法をいう．この処理により，アルカリ成分の溶出を減ばることに加え，脆く製造時又は輸送時の物理的な衝撃により少させる効果がある．コーティングには，シリカ(SiO2)，シリ

破損しやすいことなど取扱いに注意を要する面もある．

コーン樹脂，フッ素樹脂などを用いた方法がある．

本参考情報は，ガラス製医薬品容器に関する基本情報，製剤

シリカ加工とは，ガラス内表面にシリカ(SiO2)を高温で溶融の設計段階におけるガラス製医薬品容器の選択とそれに伴う品

コーティングし，内表面にシリカの薄膜を形成させる方法をい

質評価を的確に実施するために確認すべき事項，及び製剤の製う．この薄膜は高純度のシリカであり，アルカリなどの水溶性造段階における品質管理に関する情報を提供するものである．

成分を含まず，ガラス容器の内表面と溶着しており，薬液がガ

1.

ラス内表面に直接接触しなくなるため，ガラス成分の溶出を抑ガラス製医薬品容器に関する基本情報

ガラス製医薬品容器は，物理的又は化学的に作用して内容医制し，かつフレークスの発生の抑制が期待できる．

薬品の性状又は品質に影響を与えないものであり，特に注射剤

シリコーン加工とは，通常ジメチルポリシロキサン溶液に浸用ガラス製医薬品容器は，完全に融封できるか，又は他の適切

漬，焼付け処理を行うことによりガラス表面にシリコーン樹脂な方法によって微生物が侵入しないようにし，内容医薬品を保の薄膜を形成させる方法をいう．この処理によりはっ水性を高護できるものである．

め，ガラス内表面への薬液の残留を防ぐ，また，薬液がガラス有効期間にわたって内容医薬品の品質を保証するためには，
適切なガラス製医薬品容器を選択する必要があり，容器を選択

内表面に直接接触しなくなるため，ガラス成分の溶出を抑制し，かつフレークスの発生の抑制が期待できる．

するに当たっては，内容医薬品が固体であるか液体であるかな

フッ素樹脂加工とは，カップリング剤を用いてフッ素樹脂をど物理化学的な状態を考慮すること，内容医薬品の化学的安定

塗布，焼付け処理を行い，内表面にフッ素樹脂の薄膜を形成さ性を確保するために，密閉容器，気密容器，密封容器若しくはせる方法をいう．この処理により，はっ水性を高め，ガラス内

着色容器などの選択を考慮すること，更に，製剤処方との相互表面への薬液の残留を防ぐ，また，薬液がガラス内表面に直接接触しなくなるため，ガラス成分の溶出を抑制し，かつフレー

参考情報

G7.

容器・包装関連

2645 .

クスの発生の抑制が期待できる．

一定以上の新たな毒性物質の残留や生成があってはならない．

2.

製剤の設計段階におけるガラス製医薬品容器の品質評価

また，ガラス製医薬品容器の構造及び材質は，滅菌後の貯蔵・製剤の設計段階において，使用するガラス製医薬品容器及び運搬時にあって内容医薬品の微生物汚染を招くものであってはガラス製医薬品容器と内容医薬品の適合性について，品質評価ならない．

を実施する必要がある．

2.4. 注射剤のガラス製医薬品容器由来の異物

個々のガラス製医薬品容器はその特有の性質を持ち，ガラス注射剤に使用するガラス製医薬品容器では，アンプルカット

製医薬品容器に充塡される医薬品の性質も様々であるので，ガ時に発生混入するガラス片，ガラス内表面が剥離して発生する

ラス製医薬品容器の適合性は両者の組合せの中で判断されるべ

フレークス，ガラス成分の溶出又はガラス内表面の汚れによりきである．

発生する不溶性異物についても検討すべきである．

評価に当たっては，製剤総則[2]製剤包装通則，参考情報

ガラス製医薬品容器からの溶出物又はフレークス等は安全性「医薬品包装における基本的要件と用語 〈G0-5-170〉 」，「プの見地から十分に低くなければならない．またそれらが内容医

ラスチック製医薬品容器及び輸液用ゴム栓の容器設計における薬品の有効性と安定性を損なってはならない．

一般的な考え方と求められる要件 〈G7-2-162〉 」を参照し，製

ガラス製医薬品容器由来の異物については，製剤の設計段階剤に用いるガラス製医薬品容器が基本的要件，すなわち，設計で十分に評価する必要があり，ガラス製医薬品容器の成形工程仕様に適合するか否かを試験や学術文献などに基づいて検証すや購入先を変更した場合も同様である．

べきである

2,3)

．また，その適合性は適切な品質保証計画に基ガラス製医薬品容器由来のフレークス，反応生成物である煙

づいて維持されなければならない．

霧状異物等の無機異物の解析には，走査型電子顕微鏡-エネル

2.1. 栓体付きガラス製医薬品容器

ギー分散型Ｘ線分光法(SEM-EDX)が有用である．

栓体付きガラス製医薬品容器とは，例えば，経口固形製剤の3.

管理単位ごとに保存する試験成績場合は，ガラス瓶とパッキン付き樹脂キャップやコンパウンド

ガラス製医薬品容器の製造段階においては，少なくとも以下付き金属キャップの組み合わせであり，凍結乾燥注射剤の場合の試験項目について規格値を設定し，ガラス製医薬品容器の管は，バイアルとゴム栓である．また，シリンジ製剤の場合は，理単位ごとに試験成績を保管すべきである．

ガラス製外筒(バレル，一部は針付き)とガスケット及びトップ

1)

キャップの組合せとなる．

(ⅰ)

経口固形剤等に用いるガラス瓶：
4)

外観 ：形状及び寸法が正しく，使用上支障となる肉回酸化されやすい医薬品の場合には，酸素を透過しやすい栓体

り不良，色調不良，割れ，かけ，ひび，びり，きず，気泡，異材料を選択することは不適切であり，また，水溶液医薬品や吸物，脈理，すじ，形はだ，ばり，汚れ及び不溶解物があっては湿性がある医薬品の場合には，水蒸気が透過しやすい栓体材料ならない．

を選択することは不適切である．栓体は，内容医薬品によって(ⅱ)

変形したり，劣化したり，変質したりしてはならない．また，(ⅲ)

貯蔵・運搬時に考えられる高温又は低温，若しくはその繰り返

2)

し，また，運搬時の振動により，許容できないような容器の機(ⅰ)

能の低下をきたしてはならない．分割使用する栓体付きガラス

不良，色調不良，割れ，かけ，ひび，びり，きず，異物，脈理，

製医薬品容器は，開封後の適切な安定性を保持することが求め

すじ，汚れ及び不溶解物があってはならない．

られる．

(ⅱ)

栓体とガラス製医薬品容器等との適合性(嵌合性)は適切な品4)

品質試験 ：アルカリ溶出試験，耐熱度，ひずみ
その他：必要な事項
注射剤等に用いるアンプル又はバイアル：
外観：形状及び寸法が正しく，使用上支障となる肉回り

品質試験：注射剤用ガラス容器試験法〈7.01〉に規定する試験の他，耐熱度(ソーダ石灰ガラス製のみ)，ひずみ

質保証計画に基づいて維持されなければならない．

(ⅲ)

その他：必要な事項

2.2. ガラス製医薬品容器の透明性とガラス製着色容器

4.

参考資料

異物や濁りの有無を目視によって検査する必要がある注射剤

1)

JIS R 1600：2011，ファインセラミックス関連用語．

等の医薬品の場合は，ガラス製医薬品容器には検査可能なレベ

2)

US Pharmacopeia 40 (2017), <660> Containers-Glass.

ルの透明性が必要である．

3)

な医薬品の場合は，保存中に内容医薬品の品質が低下してはな

US Pharmacopeia 40 (2017), <1660> Evaluation of the
Inner Surface Durability of Glass Containers.

一方，ガラス製医薬品容器は透明性が高いため，光に不安定
4)

JIS R 3522：1995，ガラス製薬品びん．

らない．光安定性確保のためには一定の遮光性が必要であり，ガラス製着色容器を選択することも考慮しなければならない．
注射剤において，ガラス製着色容器を使用する際は，注射剤用ガラス容器試験法 〈7.01〉 の着色容器の遮光性試験に適合する必要がある．

プラスチック製医薬品容器及び輸液用ゴム栓の容器設計における一般的な考え方と求められる要件〈G7-2-162〉

2.3. 無菌を要求される医薬品のガラス製医薬品容器
注射剤の一次包装としてガラス製医薬品容器(アンプル)又は栓体付きガラス製医薬品容器(バイアル，シリンジ)を選択するに当たっては，添加された物質などを含めてガラス製医薬品容器の製造過程に関する情報を得ることが望ましい．
最終滅菌を必要とする医薬品にあっては，ガラス製医薬品容器の基本的要件は滅菌後にも満たされる必要がある．滅菌後に，本参考情報では，プラスチック製医薬品容器及び輸液用ゴム栓において求められる基本要件，設計段階における毒性評価の方法について記載する．
医薬品に用いられる容器は，医薬品の有効性と安全性，安定性を損なうものであってはならない．

2646 参考情報 G7. 容器・包装関連

容器の適合性は個別の材質と医薬品の組合せの中で判断され2.

容器の設計段階における毒性評価

るべきである．この判断は，試作した容器が基本要件，すなわ

設計段階において，容器について毒性評価を実施する必要がち，設計仕様に適合するか否かを試験及び／又は学術文献などある．その際，各種毒性試験の試験方法とそれに基づいた評価に基づいて検証して行うべきである．また，その適合性は適切基準を設定する．また，その根拠を明らかにすることが望ましな品質保証計画に基づいて維持されなければならない．容器のい．試験は試作された容器又はその部分を試料として行うもの

選択に当たっては，製造時に添加された物質に関する情報などとする．容器が複数の部分からなり，これらが別の材料からでを含む容器の製造過程に関する全ての情報を得ることが望ましきている場合には，それぞれの材料部分について試験を行う．

い．

複合材料(ラミネート，コンポジットなど)の場合は1種類の材1.

料とみなすが，できるだけ医薬品が接する面が抽出液などによ設計における一般的要件

容器は，保存中に医薬品の品質を低下させてはならない．医く接するように工夫して試験することが望ましい．

薬品が容器の表面に吸着したり，容器材料内部に移行したりし医薬品の適用部位による容器の毒性評価に必要な試験項目及て，医薬品濃度が一定以上変動してはならない．また，容器材

び試験方法は，「医療機器の製造販売承認申請等に必要な生物料との相互作用によって医薬品が変質してはならない．

学的安全性評価の基本的考え方について」(平成24年3月1日付

容器は，医薬品によって変形したり，劣化したり，変質したけ薬食機発0301第20号厚生労働省医薬食品局審査管理課医療りしてはならない．また，貯蔵・運搬時の温度変化により，許機器審査管理室長通知)に従って設定すること．

容できないような容器の変形等により，本来の機能の低下をき

3.

たしてはならない．

単位ごとに保管する試験成績

容器からの溶出物又は移行物が医薬品の有効性と安定性を損

プラスチック製医薬品容器及び輸液用ゴム栓において管理

3.1. プラスチック製医薬品容器

なってはならない．また，容器から医薬品へのモノマーや添加製造段階においては，少なくとも以下の試験項目について規剤などの化学物質の溶出量又は移行量は安全性の見地から十分格値を設定し，プラスチック製医薬品容器の管理単位ごとに試に低くなければならない．

験成績を保管する．また，規格値の設定の根拠を示すことが望滅菌を必要とする医薬品にあっては，容器の品質が滅菌前後ましい．ただし，液状以外の内用剤には適用しない．

に変化する可能性があれば，上記の容器の基本要件は滅菌後に(ⅰ)

満たされる必要がある．滅菌後に，一定以上の新たな毒性物質

金属含量(鉛，カドミウムなど)の残留や生成があってはならない．また，容器の構造及び材質(ⅱ)

は，滅菌後の貯蔵・運搬時にあって医薬品の微生物汚染を防ぐ

カリウム還元性物質，泡立ち，蒸発残留物

灰化試験：強熱残分，重金属．必要がある場合は特定の溶出物試験：pH，紫外吸収スペクトル，過マンガン酸

ものでなければならない．

(ⅲ)

細胞毒性試験

1.1. プラスチック製医薬品容器(ⅳ)

その他：必要な事項

プラスチック製容器の材料プラスチックは一定水準以上の品質を有するものでなければならない．材料組成を保証できない
ようなリサイクル・プラスチックは使用してはならない．
光に不安定な医薬品の場合には，保存中に医薬品の品質が低下しないように，必要に応じて容器に一定の遮光性が必要であ3.2. 輸液用ゴム栓
ゴム栓の製造においては，少なくとも輸液用ゴム栓試験法〈7.03〉 の試験項目のほか，管理すべき試験項目について規格値を設定し，輸液用ゴム栓の管理単位ごとに試験成績を保管す
る．また，規格値の設定の根拠を示すことが望ましい．

る．また，酸化されやすい医薬品の場合には，酸素を透過しやすい容器材料は不適切である．水溶液医薬品や乾燥を必要とす
る医薬品の場合には，水蒸気を透過しやすい容器材料は不適切である．また，水以外の溶液の場合でも当該溶媒の透過性に同固形製剤のブリスター包装の水蒸気透過性試
験法〈G7-3-171〉

様の注意が必要である．
また，材料プラスチックは，容器の用途に見合ったレベルの本試験法は，PTP包装に代表されるブリスター包装の水分

硬さや柔軟性，耐衝撃性，引っ張り強度，引き裂き強度，曲げ

透過速度を測定する方法であり，製剤の包装を通した吸湿性の強度，耐熱性などの物理的性質を備える必要がある．さらに，評価を目的に，次のような検討を行う際に利用できる．

異物や濁りの有無を目視によって検査する必要がある医薬品の(ⅰ)

場合には，プラスチック製容器においても必要なレベルの透明

ポケット成形条件，ポケットの大きさなどをスクリーニングす性が必要である．

る．

また，プラスチック製容器の導入に当たっては，適切な廃棄(ⅱ)

開発段階において，プラスチックシートの材質，厚さ，

開発段階及び生産段階において，プラスチックシートの処理を考慮することが望ましい．

材質，厚さ，ポケット成形条件，ポケットの大きさなどを変更

1.2. 輸液用ゴム栓する際に，変更前後の水分透過速度を比較する．

ゴム栓には，アレルギーを惹起する恐れのある天然ゴムや材

ただし，ポケットが微小で吸湿剤の充塡量が微量となる場合

料組成を保証できないようなリサイクル材料を使用してはならには，信頼性のある結果が得られないことがあるため注意を要ない．また，容器の栓として，必要に応じて，酸素，水蒸気，する．また，本試験法は，正常に作製されたブリスター包装の溶媒を通さない適切な材料を使用する．

水分透過速度を求める方法であり，ピンホールなどによる漏れ

さらに，ゴム栓は，その用途に見合ったレベルの密閉・密封
性，針刺し針抜け性，強度(耐コアリング性)など，また，針刺し後の自己密閉性などの物理的機能を備える必要がある．

を検出する方法ではない．

参考情報

1.

用語

(ⅰ)

成形材：ポケット及びシール面を形成する材料．通常，

G7.

容器・包装関連

び対照を重ねたり立てたりせず，ポケット面を上面とし，空気が循環できるように遮蔽物がないとともに，吹出し口からの気単層，複層又はアルミ箔をラミネートした複層のプラスチック流が直接当たらないように注意する．

シートが使用される．

5.3. 質量測定(ⅱ)

2647 .

蓋材：製剤収容後のポケットを密閉するためにシールさ恒温恒湿装置から試料及び対照を取り出して室温まで戻し，れる材料．通常，アルミ箔が使用される．

速やかに各シートの質量を測定して恒温恒湿装置に戻す．0.1(ⅲ)

mgの桁まで正確に量る．

ポケット：製剤を収容するために成形材を凸状に膨らま

せた部分．
(ⅳ)

当たりに侵入する水分の量(mg/日/ポケット)．
2.

5.4. 測定間隔

水分透過速度：ブリスター包装のポケット内に単位時間装置(ⅰ)

測定間隔は，水分透過速度の大小により適宜調整するとともに，恒温恒湿装置内の環境維持を考慮して設定する(例えば，開始時，1日後，3日後，7日後，14日後，21日後及び28日後)．

恒温恒湿装置：保存条件の温度及び湿度を保持できる装5.5. 測定の終了(ⅱ)

天秤：化学はかり．

測定時点での試料と対照の平均値の差(試料の質量の増加量)を

3.

吸湿剤

各測定時点で，試料及び対照の各シートの質量を測定し，各置．

吸湿剤は，次の中から選択する．
(ⅰ)

塩化カルシウム，水分測定用

求める．縦軸に試料の質量の増加量(mg)，横軸に時間(日)をとり，最小二乗法により直線回帰式を求める．少なくとも連続する3時点(開始時を除く)の増加量が直線性を示し，かつ，充塡使用時の前処理：微粉を入れないように注意しながら，本品

した吸湿剤の質量に対して10％吸湿するまでに測定を終了すを浅い容器にとり，110℃で1時間乾燥後，デシケーター[酸化る．なお，直線性は相関係数が0.98以上あることが望ましい．

リン(Ⅴ)]中で放冷する．

5.6. その他(ⅱ)

質量測定の結果，他の試料と比較して極端に大きな質量増加

合成ゼオライト，乾燥用

水分吸着能：15％以上．本品約10 gを精密に量り，40℃，を示す試料があった場合は，ピンホールなどに由来しているお相対湿度75％RHで24時間放置した後，質量を量り，試料に対それがあるので，その試料は試験から除外する．必要に応じて，する増量を求める．

適切な統計的検定を実施する．

使用時の前処理：本品を浅い容器にとり，350 ～ 600℃で2

6.

4.

試料

4.1. 試料の作製
吸湿剤の充塡量は，ポケットの形状や大きさによって適宜決

水分透過速度の算出

最小二乗法により求めた勾配すなわち質量増加量(mg/日)を時間乾燥後，デシケーター[酸化リン(Ⅴ)]中で放冷する．

シート当たりのポケット数で除し，得られた値を水分透過速度(mg/日/ポケット)とする．水分透過速度は，保存条件及び使用した吸湿剤の名称とともに記録する．

定するものとするが，蓋材を変形，損傷させない範囲でポケッ

7.

ト容量の8割程度の量とする．試料作製に当たっては，吸湿剤

7.1. ポケットの水分透過速度に影響を及ぼす要因の吸湿に十分留意する．全ポケットに吸湿剤をできるだけ均等

参考

次のようなものが挙げられる．

に充塡し，蓋材をシールした後，適当な大きさに裁断する．別(ⅰ)に同程度の質量のガラスビーズを充塡した対照を同様に作製す

成，厚さる．可能な限り，試料と対照は同一の形状及び大きさとする．

(ⅱ)

成形材の材質(分子構造，密度，結晶化度など)，材質構
ポケット成形条件，成形方法

作製した試料及び対照の外観を肉眼，実体顕微鏡などで検査(ⅲ)

ポケットの大きさ，肉厚の均一性する．ポケットは所定の形状を保持しており，成形不良，蓋材(ⅳ)

保存条件，ポケット内水分活性の異常なしわ，ピンホール，シール不良などがないものを使用

7.2. ポケットの肉厚測定
必要に応じて，精度1 μm以上のマイクロメーター若しくはする．
4.2. 試料数
試料数は，シート当たりのポケット数が10以上のものにあっダイアルゲージ又は同等の精度を有する測定器を使用し，別途採取した成形シートの10ポケット以上について天面，側面，Rては5 ～ 10シートとし，シート当たりのポケット数が10未満

部のうち少なくとも1点の肉厚を1 μm単位まで測定する．ポケッのものにあっては，シート当たりのポケット数を勘案し20 ～ト成形条件の検討時にあらかじめ複数の部位を測定して肉厚が100ポケットに相当するシート(ただし，10シートを下回らな

最も薄くなりやすい部位を特定しておき，測定時の加圧に留意い)とする．対照は試料と同数が望ましく，少なくとも2シートしつつその部位の肉厚を測定することが望ましいが，ポケットとする．

形状や測定の難易度を考慮して測定部位を選定する．

5.

方法

8.

参考資料

5.1. 保存条件

1)

大久保恒夫ら，医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス，

保存条件は，次の中から選択することが望ましいが，他の保存条件で試験を行うこともできる．
(ⅰ)

25±2℃／60±5％RH(ⅱ)

40±2℃／75±5％RH

5.2. 保存試料及び対照を恒温恒湿装置内に入れる．このとき，試料及45, 155-165 (2014).

2648 参考情報 G7. 容器・包装関連

無菌医薬品の包装完全性の評価〈G7-4-180〉

一方で，リーク箇所を正確に位置づけするためには有効な試験
である．

1.

まえがき

無菌医薬品の包装完全性は，無菌製剤の包装が製剤品質を維持するのに必要な微生物の侵入及び物質の出入りを防止する能力である．
本参考情報は，製剤の保護の観点から，品質に影響を及ぼす

定量的漏れ試験は，漏れに伴って生じる物理化学的な変化を定量的に評価する試験であり，最大許容漏れ限度を設定し管理するための客観的なデータが得られるものである．
主な定性的及び定量的漏れ試験法の例を下記に挙げる．目的
によりその他の方法も用いられる．

微生物，反応性ガス及び他の物質からのバリア機能を有するこ〈定性的漏れ試験法〉とが求められる無菌医薬品の一次包装又は場合によって二次包液没試験法

装について，包装完全性を評価するために用いられる．不適切液体漏れ試験法な設計によって，又は製剤の製造工程若しくは有効期間までのトレーサ液体試験法(染料浸透試験法)

保存中における何らかの異常によって生じた予期しない漏れにスニッファ法(ヘリウム漏れ試験法1)

より，この包装の目的としているバリア性を保てず，その結果，〈定量的漏れ試験法〉

製剤の無菌性を始めとした品質を維持できない場合，それは包密封チャンバー法(圧力変化漏れ試験法1)

装欠陥となる．

真空度低下法(圧力変化漏れ試験法2)

包装完全性試験の適用は，製剤の開発から始まり，上市後の加圧積分法(ヘリウム漏れ試験法2)

製品安定性プログラムを通して，その製品ライフサイクル中，

真空チャンバー法(ヘリウム漏れ試験法3)

継続するものである．

浸漬法(ヘリウム漏れ試験法4)2.

高電圧リーク試験法(ピンホール試験法)

包装完全性と試験

2.1. 包装完全性の考え方
無菌医薬品の包装完全性は，製品の品質を使用時まで保証すヘッドスペースガス・レーザー分析法
2.1.2.

シール試験

るために必要である．無菌医薬品の一次包装は，外部からの微容器シール又は嵌合に関するパラメーターが妥当であること

生物の侵入がないことを保証する必要がある．加えて，水蒸気を確認し，包装の完全性を維持する能力を間接的に保証するたや酸素などのガスが一次包装内外を移動することにより製剤品めの試験である．根拠に基づいて設定したシール試験の実施は，質に影響を及ぼす場合，一次包装でガスの移動量を管理するか，閉塞に必要な特性を継続的に把握し，包装完全性を保証するた又は二次包装も含めた複数の包材の組み合わせにより，品質をめに有用である．シール試験法として示した例(表1)の他，各維持する必要がある．

種の方法が用いられる．

この際，ほとんどの包装は，その種類によりガスの漏れと透2.1.3.

微生物チャレンジ試験

過が存在することに留意する必要がある．多くの場合，適格な生きた微生物又は微生物胞子を用いて包装の完全性を定性的

包装に対して漏れと透過とを区別することは困難である．そのに評価する微生物学的試験である．微生物チャレンジ試験は，ため，完全な包装とは，個々の製剤包装の最大許容漏れ限度に微生物侵入阻止の直接証拠を求める場合に有用である．試験で適合することで微生物の侵入を防ぐと共に，ガス／その他の物評価される微生物侵入には，微生物の増殖又は運動による経路

質の侵入／移動による製剤の品質不良を防ぐものであり，そのの通過と，液体を介する微生物の受動的輸送が含まれる．

製剤が物理化学的及び微生物学的な規格に適合することをデー

微生物学的試験の実施は，微生物侵入阻止の証拠となり得る

タで結び付けて保証するべきものである．包装完全性試験には，適切な物理化学的漏れ試験法が確立されていない，又は最大許

物理化学的手法にてリークを見つける方法(漏れ試験)，包装の容漏れ限度が微生物の侵入の可否に依存している場合に効果的

シール部分の適格性を確認することで，漏れが発生しないことである．

を保証する方法(シール試験)，及び微生物学的手法にて微生物推奨される一般的な実施事項は以下のとおりである．試験にに対するバリア性を確認する方法(微生物チャレンジ試験)があは適切に維持管理された微生物株を用いる．科学的に妥当な他る．無菌医薬品の包装完全性は，これらのいずれか又は複数のの方法も用いることができる．

試験によって，保証される．

対象となる製剤の一次包装内に無菌的に液体培地を入れ，そ5

定量的漏れ試験の適用に当たっては，個々の製剤の包装が持の製剤を1 mL当たり10 CFU以上の適切な菌液に30分以上浸つ特性に合わせた最適化が必要である．また設定する試験法の漬する．この製剤を培養し，培地の混濁の有無を確認する．

検出限界，正確性及び精度を把握しておくことが求められる．

2.2. 製剤の開発と製造における包装完全性とその試験

2.1.1.

漏れ試験

物理化学的な手法により，漏れの生じるその孔若しくは経路を定性的に検出又は定量的に測定することによって，その包装の完全性を維持する能力を保証する試験である．漏れ試験は定性的漏れ試験及び定量的漏れ試験からなる．

無菌医薬品の包装完全性を確保するには，製品ライフサイク
ルのステージに応じた試験法の選択が重要となる．
2.2.1.

包装の設計

製剤の開発段階における包装設計では，微生物の侵入による無菌性の破綻に加えて，一次包装を通過する各種のガスが品質

定性的漏れ試験の結果は不確実性を伴っており，信頼できるに及ぼす影響を評価し，その知見に基づいて最大許容漏れ限度

結果を得るためには，大きなサンプルサイズと厳しい試験条件を設定することが求められる．評価に当たっては，製品の品質管理を必要とする．定性的漏れ試験法は，有用なリークの検出に影響を与える漏れを検出できることが検証された定量的漏れ手段であるが，決定的な包装完全性の検証として適していない．

試験法を用いることが望ましい．評価に用いるサンプルは，設計におけるワーストケースを想定し作製すること．

参考情報

表1

G7.

容器・包装関連2649 .

シール試験の例

シール試験名称
引張強度試験

適用する包装試験内容

バッグ製剤，ブリスター
パックなど

二枚の結合面を剥ぎ離すのに必要な力を測定する．

栓(開栓，閉栓)トルク試験
破裂試験
残留シール力試験

ねじにより施栓する包装
バッグ製剤，ブリスター
パックなど
バイアル製剤など

ゴム栓陥没試験

バイアル製剤など

巻締めキャップの回転抵
抗試験
空中超音波法

バイアル製剤など

開栓又は閉栓に必要なトルクを測定する．
包装シールが破裂して開くまで圧力を与えて破裂時の圧力又は力を測定する．
バイアル上部からキャップを下方向に一定速度で押し下げていき，移動距離-反発力のプロットが変曲点に達した時点の反発力を測定す
る．非破壊での試験が可能．
バイアル上部からゴム栓を下方向に一定速度で押し下げていき，陥没に至るまでの強度を測定する．
キャップを空回りさせるときの初期抵抗値を測定する．残留シール力試験と同様に，ゴム栓の弾力によるシール性を評価できる．
超音波信号を包装又は物品のシール区域に通し信号強度の測定により，シール品質を検査する．適切な包装シールと比べ，シールの悪い区域の超音波エネルギーは少なくなる．非破壊での試験が可能．

熔着／圧着により接合する包装

微生物以外の影響が無視できるものであれば，管理するべき定された操作パラメーター内で問題なく運転した工程で高品質

許容漏れ限度は微生物侵入リスクを考慮し設定されることになの製剤包装を得ると共に，重大な包装欠陥の発生率を十分に低る．これは微生物チャレンジ試験によって検証するか，又は漏くすることである．工程内及び最終製品の包装完全性試験は，れ試験により論理的に微生物の侵入なきことを証明することに実施した場合でも，完全な包装設計を補完するものであり，初より，設定が可能である．一方で製剤品質の維持にヘッドスペ

期の設計時の確認に代わるものではない．

ース内の酸素濃度を低値に維持する必要がある場合など，微生

2.2.3.

物侵入の防止だけでなく物質の通過を管理できる許容漏れ限度評価

安定性試験及び安定性モニタリングでの包装完全性のの設定が必要な場合，定性的な微生物チャレンジ試験の検証の医薬品の保存中における新たな漏れの発生リスクを評価する

みでは不十分となる．その他の定性的試験も目的に応じた情報ため，製剤の開発段階で，安定性試験の一部として包装完全性を得るために有意義である．

を評価する必要があり，上市後の安定性モニタリングにおいて2.2.2.

も，包装完全性を評価することが望ましい．試験はその機構と製剤の製造

内容物を充塡した製剤の製造において包装完全性試験は，不非汚染を保証する論拠を理解した上で，最大許容漏れ限度に可

完全な包装の医薬品の出荷を防止するために重要である．試験

能な限り近接した検出能力をもつ方法を用いることが推奨されは開発段階での包装の設計及び初期の工程バリデーションで認る．

められた包装欠陥に基づいて，漏れ試験及びシール試験と共に，安定性試験における包装完全性試験に必要な試料の量は過去

補助的な情報を得るための製造中の目視検査の適切な組合せにの開発及びバリデーション試験を考慮し，その試験目的を達成より設定される．

できる量とする．非破壊試験である場合は製剤の安定性を試験

製剤の製造工程において包装完全性評価に用いられる漏れ試するサンプルについて，試験前に包装完全性を点検できる．

験の例には，液没試験法，液体漏れ試験法，トレーサ液体試験

物理化学的漏れ試験法又は微生物の侵入可否を適切に評価で法(染料浸透試験法)，密封チャンバー法(圧力変化漏れ試験法1)，

きる試験で，一定の水準が確保されている場合には，安定性試

真空度低下法(圧力変化漏れ試験法2)，高電圧リーク試験法(ピ験における無菌試験を代替することができる．反対に，品質にンホール試験法)，ヘッドスペースガス・レーザー分析法が含対する微生物以外の影響が無視できる製剤では，微生物侵入のまれる．またシール試験の例には，表1に示した方法が挙げら可能性を考慮することにより，無菌試験の実施をもって安定性れる．

モニタリングにおける製剤の包装完全性評価に代えることがで

工程中に製造ロットの一部をサンプルとして用いる抜き取り試験は，工程がバリデートされている状態に維持できているこ

きる．
2.3. 試験法の選択基準とを通して，ロットの包装完全性を確認する手段となる．抜き

個々の漏れ試験又はシール試験の方法は，全ての製剤の包装取りの頻度とサンプル数は，工程バリデーション段階で得られに適用できるものではない．製剤包装によっては，製品のライた統計的工程管理結果及び製造開始後の製品品質の傾向分析に

フサイクル中に，複数の試験法が必要となることがある．その基づいて，必要な検体数を設定し，その妥当性を示すことが求ため包装完全性の保証には適切な試験法の選択やパラメーター

められる．これに対し製造ロット全数の非破壊漏れ試験は，包の設定と，選択した試験法がその製剤に適用できるかの検証が装完全性の連続的かつ全数の保証となる．

必要である．試験法の選択に関して，下記の製剤特性が考慮さ

シール試験の結果と包装完全性との関連性があらかじめ検証れる．

されている場合は，シール試験の実施により包装完全性を間接包装の内容物：物理状態(液体，固体)．液体の電気伝導度．

的に保証することができる．口部を熔閉又は熔着して封じるガヘッドスペースの気体の有無とその種類．試験材料／試験条件

ラス製又はプラスチック製アンプルには，通例，全数非破壊漏との適合性．

れ試験が実施される．
工程バリデーションにおける包装完全性試験の主目的は，設包装の構造と物理化学的特性：包装の硬度．可動性の有無．
重合体に添加する揮発性物質の影響．材質の電気伝導度及び静2650 参考情報 G7. 容器・包装関連

電容量．漏れではない通過するガス量．

無菌医薬品包装の漏れ試験法〈G7-5-180〉

包装と内容物への影響(破壊試験と非破壊試験)：例えば，アンプルなどの全数検査を必要とする包装完全性試験は，包装と本参考情報は，無菌医薬品の包装と容器における気体(ガス)

内容物に対して品質影響を与えない非破壊試験でなくてはなら

及び液体の流入又は流出を測定し，漏れによる意図しない移動

ない．

を把握するための試験法であり，測定値は漏れの生じる孔若し2.4. 試験方法の設定と検証

くは経路の有無，部位，大きさ又は度合いを示す．

漏れ試験又はシール試験の適用対象となる個々の製剤包装系

漏れ試験法は，定性的漏れ試験法と定量的漏れ試験法に分類

に対して高感度かつ正確で頑健な，再現性の高い漏れの検出をされる．本参考情報では，定性的漏れ試験法として，液没試験保証するために，試験条件の最適化が必要となる．試験方法の法，液体漏れ試験法，トレーサ液体試験法(染料浸透試験法)及

設計と検証には，包装栓システムの設計，構成する物質，予測

びスニッファ法(ヘリウム漏れ試験法1)を，また，定量的漏れ

される漏れの性質，及び製剤内容物が試験結果に及ぼす影響を試験法として，密封チャンバー法(圧力変化漏れ試験法1)，真適切に考慮して，陽性対照(意図的又は既知の漏れを有した包空度低下法(圧力変化漏れ試験法2)，加圧積分法(ヘリウム漏れ装)及び陰性対照(既知の漏れを有しない包装)が用いられる．定試験法2)，真空チャンバー法(ヘリウム漏れ試験法3)，浸漬法

量的な評価には包装を構成する物質の種類や構造を考慮し，一(ヘリウム漏れ試験法4)，高電圧リーク試験法(ピンホール試験

定の径を持つ開口部を作る必要がある．

法)及びヘッドスペースガス･レーザー分析法を示す．妥当性が3.

確認された他の方法も用いることができる．

用語

1-6)

本参考情報で用いる用語の定義は，次のとおりである．

試験法は検体の特性と試験の目的に応じて選択される

包装完全性：包装が，製剤の損失を防ぎ，微生物の侵入を阻

検体及び装置の構造，温度，圧力，測定時間などの条件は，結止し，有害なガスや他物質の侵入を防ぐ能力であり，このこと

果の妥当性と操作の安全性に影響を与えるため，各種の技術資により，その製剤が，全ての必要な安全性及び品質基準に適合料を参考に適切に設定する．装置は必要に応じて国家計量標準することを保証している．「容器栓システムの完全性」及びにトレーサブルな標準器を用いて校正されたものを用いること「容器の完全性」は「包装完全性」を意味する．

が望ましい．漏れ試験は空の状態又は溶液若しくは固体の無菌

定量的漏れ試験法：定量的漏れ試験法では，検出又は測定す医薬品などを入れて施栓した剛体又は柔軟な包装と容器の試験る漏れが，予測できる一連の事象による現象に基づいている．

に用いられ，具体的にはアンプル，バイアル，シリンジ，点眼

さらに，漏れ検出の手段は，容易に管理・モニターでき，具体剤容器及びプラスチックバッグなどが対象となる．

的な数量データが得られる物理化学的技術に基づいている．

1.

．

定性的漏れ試験法

定性的漏れ試験法：定性的漏れ試験法は，本質的に確率的で定性的漏れ試験は漏れ現象を直接的に観察又は測定する方法ある．定性的試験は，一連の連続的又は同時的な事象で，それであり，漏れの有無や漏れの部位，漏れ方などを確認すること

ぞれ確率分布で表されるランダムな結果を伴う事象に依存してができる．

いる．したがって，その結果は不確実性を伴っており，有意な1.1. 液没試験法

結果を得るためには，大きなサンプルサイズと厳しい試験条件

内部に気体を含む検体を液体に沈め，液槽のヘッドスペース

管理を必要とする．

を減圧することにより欠陥部位から泡として出る気体を観察し，漏れ：包材の破損又は包材の間隙を通して，液体又はガスが漏れの有無や漏れ部位を検出する試験法である．液体として水移動することで，特定の温度・圧力条件下で漏れ経路を通過すを用いる場合が多く，その場合は水没試験とも呼ばれる．減圧

るガス流速度の尺度(質量又は容量単位)で表される．漏れ速度が完了してから規定の時間まで気泡の発生を観察し，漏れ部位

は，圧力に容量を乗じ，時間で除した次元を有している．例え及び気泡の大きさや発生頻度などを評価する．気体を加圧充塡

ば ， 国 際 標 準 の SI 名 称 は ， 毎 秒 パ ス カ ル 立 方 メ ー ト ル

した検体を用い，液槽内で発泡を観察する場合もある．発生し3-1(Pa•m •s )である．

た気泡を液槽内でメスシリンダーなどにより一定時間採取し，リーク：漏れ，又は漏れの生じるその孔若しくは経路のこと

その量を測定することで漏れ量を定量化できる．漏れ量は気泡をいう．

採取時間と大気圧下に置き換えた採取量の関数で表すことがで

透過：包材を通して，物質が通過することである．無菌医薬

きる．試験は必要に応じて規定した温度で行い，液槽ヘッドスペ品の包装において水蒸気を含めたガスの透過は通常起こりえる．

ースの減圧値及び測定時間は，検体の耐圧性や想定される欠陥

プラスチック製医薬品容器(主に水性注射剤容器)における水蒸などにより設定する．剛体又は柔軟な包装と容器に適用される．

気の透過については「水蒸気透過試験」が適用される．

1.2. 液体漏れ試験法

最大許容漏れ限度：製品安全性へのリスクがなく，製品安定漏れによる液体の移動を添加剤又は現像剤を用いて可視化し性への影響がないか無視できる，ある製剤包装に許容できる最て観察する試験法である．本試験法は，検体内に蛍光染料を添

大の漏れ速度(又は孔若しくは経路のサイズ)である．

加した液体を入れ，漏れ出た液体を紫外線照射により検出する

陽性及び陰性対照：陽性対照として欠陥の種類とサイズが異方法と，液体が入った検体の表面に現像剤を塗布し，漏れ出たなる包装が用いられる．試験法の開発時には大きな欠陥を，試液体が現像剤と化学反応を起こすことにより生じる指示模様を験法の開発及びバリデーションには小さな欠陥を持つ包装が主観察する方法がある(表1)．

に陽性対照となる．

蛍光染料添加法は，蛍光染料を添加した液体を検体内部に注入，又は検体内部の液体に溶解させ，暗所での紫外線照射により漏れを検出する．必要に応じて，検体内を加圧して漏れによ

参考情報

表1

G7.

容器・包装関連2651 .

液体漏れ試験法の種類
試験方法

添加剤
使用
現像剤
使用

蛍光染料
添加法
白色現像法
発色現像法
蛍光現像法

液体への
添加剤
蛍光染料
なし
なし
なし

現像剤

観察

指示模様

なし

紫外線下
(暗所)
白色光下
白色光下
紫外線下
(暗所)

蛍光

白色現像剤
発色現像剤
蛍光現像剤

灰色
赤色
蛍光

る変化を観察する．現像剤を使用する試験法は，十分にかき混
ぜた現像剤をスプレーや刷毛などで検体面に均一に塗布し，現像塗膜の乾燥後，白色現像法と発色現像法では白色光下で漏れによる指示模様を観察する．蛍光現像法では，漏れによる指示

A：加圧又は減圧装置
B：調圧弁
C：圧力計
D：加圧・排気弁
E：遮断弁

図1

F：真空計
G：差圧計
H：チャンバー
I：放出容器

密封チャンバー法の装置構成例(加圧法)

模様を暗所での紫外線照射により観察する．漏れによる指示模様は位置，大きさや数などの記述，又は画像として記録する．
剛体又は柔軟な包装と容器に適用される．
1.3. トレーサ液体試験法(染料浸透試験法)
液体浸漬による検体へのトレーサ液の流入又は流出を観察する方法である．本試験法は，非多孔質の剛体又は柔軟な容器における漏れ箇所の検出や相対的漏れ量の評価に用いられる．ト
レーサ液として染色液，又は金属イオンを含む液体が使用される．色素の移動は目視により観察，又は機器を用いて測定される．本試験法は空又は内容物(液体又は固形)を含む，透明で加A：ヘリウムボンベ
B：調圧弁
C：加圧・排気弁
D：圧力計

図2

E：チャンバー又は覆い
F：吸引プローブ
G：ヘリウムリークディテクター

加圧積分法の装置構成例

圧又は減圧可能な施栓された剛体又は柔軟な包装と容器に適用
力変化から測定する方法である．本試験法は，検体の耐圧特性される．
a) トレーサ液を流入させる試験法は，トレーサ液を入れた
チャンバーに，トレーサ液を含まない検体を沈めた後，チャン及びチャンバーの圧力設定により破壊又は非破壊での試験が可能となる．剛体又は柔軟な包装と容器に適用される．

バーに蓋をし，ヘッドスペース部分が規定圧力になるよう加圧

本試験法は図1の装置を用い，検体とマスタ容器をそれぞれ又は減圧し，保持する．規定時間経過後，ヘッドスペース部分

チャンバーに入れ，加圧又は減圧して弁を閉止し，チャンバーを大気開放して規定時間放置した後に，検体を取り出して表面間の圧力差を規定時間保持後に測定する．大きな漏れの検出にを洗浄し，検体内部に侵入したトレーサ液を目視により観察又は，両チャンバー内の圧力を放出容器に開放した後に圧力差をは化学分析的手法により測定する．

測定する．漏れ量は，チャンバー間の差圧値と検体とチャンバb) トレーサ液を流出させる試験法は，トレーサを含まないーの空間容積及びチャンバーと放出容器の容積比率などの関数溶液を入れたチャンバーに，トレーサ液を含む検体を沈めた後，により表される．

チャンバーに蓋をし，ヘッドスペース部分が規定圧力になるよ2.2. 真空度低下法(圧力変化漏れ試験法2)

う加圧又は減圧し，保持する．規定時間経過後，トレーサ液を流真空度低下法による圧力変化漏れ試験法は，液体が封入され出させる．ヘッドスペース部分を大気圧で規定時間放置した後にた検体の漏れ試験に適用され，バキュームディケイ法ともいう．

検体を取り出し，チャンバー内部の液の観察又は化学分析的手試験には密封チャンバー法と類似の装置を用いる．操作は検体法によりトレーサ液の移動を測定する．剛体容器に適用される.

とマスタ容器をそれぞれチャンバー内に入れ，チャンバー内を液体の蒸気圧以下に減圧し，漏出した液体が蒸発することによ7)

1.4. スニッファ法(ヘリウム漏れ試験法1)

スニッファ法によるヘリウム漏れ試験法は吸込み法ともいう．

る圧力上昇を真空計又は差圧センサーにて測定する．圧力上昇

本試験法は，検体にヘリウムガスを常圧又は加圧充塡し，外部の度合いは，検体とチャンバーとの隙間容積と測定時間の関数へ漏れ出すヘリウムガスを吸引プローブで吸引し，漏れを検出によって表され，漏出した液体の量及び液体の蒸気圧，真空度，する方法である．また，吸引プローブを測定部位にあて，又は温度などの影響を受ける．液体を含みヘッドスペースがない剛走査して漏れの有無や位置を評価する方法も用いられる．剛体

体又は柔軟な包装と容器に適用される．

又は柔軟な包装と容器に適用される．

2.3. 加圧積分法(ヘリウム漏れ試験法2)2.

加圧積分法によるヘリウム漏れ試験法は，内部にヘリウムガ

定量的漏れ試験法

定量的漏れ試験法は漏れ量を物理量に変換し，数値として表

スを常圧又は加圧充塡した検体をフード(被覆材料)で覆い，フ現する測定方式である．測定値は試験法と試験条件(検体温度，

ードと検体の間の空間に漏れ出たヘリウムガスを一定時間溜め

試験時間など)及び環境条件(気温，湿度，気圧など)の影響を受た後に吸引プローブで吸引し，漏れを測定する試験法である．

けるため，その特性を十分考慮して使用する必要がある．
2.1. 密封チャンバー法(圧力変化漏れ試験法1)8)

本試験法は図2の装置を用い，漏れ量はヘリウムガス濃度，
フードと検体の隙間容積，ヘリウムガスの溜込み時間，吸引プ

密封チャンバー法による圧力変化漏れ試験法は，施栓された

ローブの吸引量などの関数によって表される．検体全体からの検体の漏れを，検体とマスタ容器(検体と同様の構造を持つ漏漏れを測定でき，周囲のヘリウム濃度の影響を受けにくいなどれのない容器)を入れたチャンバーを加圧又は減圧した後の圧の特徴がある．内容物がなく栓がされていない剛体容器に適用

2652 参考情報 G8. 標準品関連2.7. ヘッドスペースガス･レーザー分析法
漏れによる検体のヘッドスペースガスの変化をレーザー光の透過による特定周波数帯の吸収又は周波数変調から得る方法である．光源と検出器の間に保持した検体に測定目的のガスに合わせた波長の光を照射することにより，酸素，二酸化炭素又は水蒸気の濃度及び内圧などの情報が得られる．測定値を基準とA：ヘリウムボンベ
B：調圧弁
C：校正リーク
D：加圧・排気弁
E：遮断弁

図3

F：圧力計
G：真空チャンバー
H：補助排気装置
I： ヘリウムリークディテクター

なる欠陥検体で得られた値と比較することによりリークの可能性が判断される．測定条件により短時間で非破壊の試験が可能であるが，温度や湿度が結果に影響を与えるため，目的に応じた環境下で行う必要がある．ガス部分を有し，光を透過する剛真空チャンバー法の装置構成例

体容器，ヘッドスペース部分を有する製剤に適用される．
3.

参考資料

1)

JIS Z 2330：2012，非破壊試験－漏れ試験方法の種類及びその選択．

A：ヘリウムボンベ
B：調圧弁
C：加圧・排気弁

図42)

一般社団法人日本非破壊検査協会編，漏れ試験Ⅰ，2012．

3)

一般社団法人日本非破壊検査協会編，漏れ試験Ⅱ，2012．

4)

一般社団法人日本非破壊検査協会編，漏れ試験Ⅲ，2016．

5)

US Pharmacopeia 40 (2017), <1207.1> Package

D：圧力計
E：ヘリウムガス充塡チャンバー

浸漬法の装置構成例

Integrity Testing in The Product Life Cycle—Test Method
Selection and Validation.
6)

US Pharmacopeia 40 (2017), <1207.2> Package
Integrity Leak Test Technologies.

される．

7)

JIS Z 2331：2006，ヘリウム漏れ試験方法．

2.4. 真空チャンバー法(ヘリウム漏れ試験法3)8)

JIS Z 2332：2012，圧力変化による漏れ試験方法．

真空チャンバー法によるヘリウム漏れ試験法は真空容器法ともいう．本試験法は，ヘリウムガスを加圧充塡した検体を真空チャンバーの中に入れ，チャンバー内を排気することにより高

G8.

標準品関連

い真空度を保ち，真空チャンバー内に漏れ出すヘリウムガスを測定する方法である．加圧積分法に比べ高い検出感度を得るこ

日本薬局方における標準品及び標準物質〈G8-とができる．内容物がなく栓がされていない剛体容器に適用さ

1-170〉

れる．
本試験法は図3の装置を用い，検体にヘリウムガスを加圧充医薬品等の定量的又は定性的計測，測定装置の校正や正確さ

塡して真空チャンバーにセットし，チャンバーを閉じて減圧し，の確認，分析システムの適合性試験などにおいて基準として用チャンバー内が所定の真空度まで達した時点でのヘリウムリー

いる物質を標準物質といい，日本薬局方における標準品とは，クディテクターの測定値と，真空チャンバーに検体を入れない

標準品 〈9.01〉 の項に規定されているように，医薬品の品質評

状態の測定値の差が漏れの値となる．

価における試験等に用いるために一定の品質に調製され，特定2.5. 浸漬法(ヘリウム漏れ試験法4)の用途に相応しい品質を有することが公的に保証され，供給さ浸漬法によるヘリウム漏れ試験法はボンビング法ともいう．

れる標準物質をいう．

本試験法は図4の装置を用い，ヘリウムガスを充塡したチャン

本参考情報では，一般的な標準品に関連する基本用語の定義

バー内で検体内部の空間に欠陥部分からヘリウムガスを流入さと解説，及び主として化学薬品で使用される日本薬局方標準品

せた後に検体を取り出して，漏れによる流出を真空チャンバーの，用途による分類，設定に関する要件，求められる品質評価

法により測定する方法である．内部に空間が存在する検体を，項目，頒布及び使用上の注意などについて記載する．なお，こヘリウムガスを加圧した容器に入れ，漏れ孔を通して外部かられらの記載は原則的な考え方を示したものであり，実際の適用

ヘリウムガスを浸漬させ内部のヘリウム濃度を上昇させる．そに際しては当面柔軟な運用が必要である．

の後に検体の漏れを真空チャンバー法にて測定する．大きな漏1.

れがある検体には適用できない．漏れの度合いは，放置時間，・標準物質

標準品関連の基本用語
物質・材料の特性値を決定するための「基準とな検体内容積，充塡時間，充塡圧などの関数で表される．検体内る物質」で，一つ以上の規定特性について，十分均質かつ，部に空間を持つ施栓された剛体容器に適用される．

安定であり，測定プロセスでの使用目的に適するように作製

2.6. 高電圧リーク試験法(ピンホール試験法)

された物質である[JIS Q 0035：2008]．医薬品等の標準物

検体に高電圧を加えた際に流れる電流値の測定により，電極質は，定量的又は定性的計測，測定装置の校正や正確さの確をあてた部位間に存在し漏れの原因となるピンホールを検出す

認などにおいて基準となる物質で，その使用目的に適するよる方法である．測定条件により短時間で非破壊の試験が可能である．絶縁包装材料で覆われ，内容物に導電性があり，印加電圧の影響を受けない剛体又は柔軟な包装と容器に適用される．

うに調製されたものである．
・標準品

医薬品の品質評価における試験等に用いるために一

参考情報

G8.

標準品関連

2653 .

定の品質に調製され，特定の用途に相応しい品質を有するこ

試験での有効成分の定量試験に用いるものは原則として物質名とが公的に保証され，供給される標準物質．

に“標準品”の用語を付して命名する．定量的試験に用いる標・日本薬局方標準品

日本薬局方の医薬品各条又は一般試験法において規定された標準品．
・認証標準物質

準品は，可能な場合は確認試験などの他の試験の標準品として用いることができる．定量的試験以外の用途のみを有する標準

一つ以上の規定特性について，計量学的に妥品は必要に応じその用途を付して命名する．この命名に用いる

当な手順によって値付けされ，規定特性の値及びその不確か

用途名には次のようなものが考えられ，括弧内に例を示した．

さ，並びに計量学的トレーサビリティーを記載した認証書に・確認試験用(確認試験用モンテルカストナトリウム標準品)

より保証されている標準物質[JIS Q 0035：2008]．

・純度試験用(純度試験用○○○標準品)

2.

日本薬局方標準品の用途による分類

・装置校正用(装置校正用シュウ酸カルシウム一水和物標準

日本薬局方標準品には，定量，確認試験，純度試験，測定装置の校正，分析システムの適合性試験などに用いられる種々の品)・システム適合性試験用(システム適合性試験用モンテルカ

ものがあり，その用途により定量的試験用，定性的試験用，装置校正用などに大別される．これらの標準品はさらに有効成分

スト標準品)
4.

日本薬局方標準品を設定するための要件

又は指標成分の定量，類縁物質の定量，スペクトル測定やクロ

従来，日本薬局方においては有効成分の定量試験における基マトグラフィーによる確認試験，又は一般試験法に規定された準物質としての使用が標準品の主たる用途であった．しかし，試験法，測定法及び分析法で用いられる装置の校正，分析シス

欧州薬局方や米国薬局方などでは純度試験における不純物標準

テムの適合性試験などの具体的な用途によって細分類される．

品，分析システムの適合性試験用標準品，確認試験用標準品な

2.1.

ど，有効成分の定量試験以外の特定の用途を有する標準品又は定量的試験に用いる標準品

2.1.1.

医薬品各条に規定された標準物質が積極的に設定されてきている．このような現状を踏

化学薬品，抗生物質，添加物，生物薬品の定量試験に用いる

まえ，日本薬局方においてもこの国際的な動向に沿った対応が標準品．

求められるようになったが，日本薬局方に標準品を新規に設定

2.1.2.

有効成分等の定量用標準品

指標成分の定量用標準品

医薬品各条に規定された生薬等の指標成分の定量試験に用いる標準品．
2.1.3.

(1)

定量的試験法にクロマトグラフィーなどの相対的分析法

医薬品各条に規定された化を採用するときは，原則として定量用標準品を設定するか，

学薬品，抗生物質，添加物，生物薬品の純度試験における特若しくは計量学的トレーサビリティーのある純度表示のなさ

定類縁物質の定量的試験に用いる標準品．

れた標準物質を試薬として設定する．

2.1.4.

類縁物質の定量用標準品

するには，次の点を考慮し，慎重に検討する必要がある．

その他の定量用標準品

一般試験法に規定された定量的試験方法の実施に必要となる標準品．
2.2.

確認試験用標準品

医薬品各条に規定された化学薬品，

抗生物質，添加物，生物薬品及び生薬等の紫外可視吸収スペ
クトル，赤外吸収スペクトル，核磁気共鳴スペクトル，クロマトグラフィーでの保持時間や R f 値，電気泳動法での移動度などの比較による確認試験に用いる標準品．
2.2.2.

純度試験用標準品

確認試験において，紫外可視吸収スペクトル，赤外吸収スペクトル又は核磁気共鳴スペクトルの比較による方法，ク
ロマトグラフィーでの保持時間や R f 値の比較による方法又定性的試験に用いる標準品

2.2.1.

(2)

医薬品各条に規定された化学薬品，

は電気泳動での移動度の比較による方法などを規定するとき
は，定量用標準品の利用が可能な場合を除き，原則として確
認試験用標準品を設定することが望ましい．
(3)

特定の類縁物質又は不純物を対象とした純度試験では，クロマトグラフィーでの相対保持時間などで特定の類縁物質
又は不純物が同定されず，面積百分率法や試料溶液から調製

抗生物質，添加物，生物薬品及び生薬等の純度試験におけるした標準溶液との比較から特定の類縁物質又は不純物の限度

類縁物質のピーク又はスポット等の同定又は限度試験に用いを規定できない場合は，可能な限り純度試験用標準品を設定

る標準品．

する．

2.3.

システム適合性試験に用いる標準品

2.3.1.

システム適合性試験用標準品

医薬品各条に規定された化学薬品，抗生物質，添加物，生物薬品及び生薬等のシステム適合性試験に用いる標準品．
2.4.

装置の校正等に用いる標準品

2.4.1.

装置校正用標準品

一般試験法に規定された装置の二装置適合性確認用標準品

分析システムの適合性試験用の標準品は，システム適合性が従前の方法(理論段数やシンメトリー係数等の規定)で十分に評価できない場合に設定する．
(5)

純度試験における類縁物質の標準品及びシステム適合性試験用の標準品は，標準品原料が継続的に入手できない可能性がある場合には設定しない．
(6)

次校正に用いる標準品．
2.4.2.

(4)

基準として用いる物質の用途が定量試験以外であるとき

一般試験法に規定された装で，当該物質が認証標準物質又は他の標準物質として入手で置により得られる測定値が定められた範囲内であることを確きる場合は，これらの認証標準物質等を試薬・試液〈9.41〉

認するための標準品
3.

日本薬局方標準品の名称と用途

日本薬局方標準品は医薬品各条及び一般試験法に規定されたの項に規定し，日本薬局方標準品としては設定しない．
(7)

基準として用いる物質の用途が定量試験以外であるとき

で，当該物質が試薬として入手できる場合は，用途に応じた定量法，確認試験，純度試験，装置の校正，分析システムの適規格及び試験方法を設定して試薬・試液〈9.41〉 の項に規定

合性試験などで使用されるが，これら標準品には特定の用途のし，日本薬局方標準品としては設定しない．

みを有するものと複数の用途に使用できるものとがある．日本
薬局方標準品の名称は，定量法及び製剤均一性試験並びに溶出5.

日本薬局方標準品に求められる品質評価項目

日本薬局方標準品を設定するとき，当該標準品に求められる

2654 参考情報 G8. 標準品関連

品質評価項目は，次のとおりである．なお，以下の品質評価項〈9.41〉 の項に試薬として記載されており，次のものがそれに目は主として化学薬品で用いる標準品を想定したものである．

該当する．

5.1.

定量試験に用いる標準品の品質評価項目

・定量用として記載された物質①

性状：色及び形状・薄層クロマトグラフィー用として記載された確認試験に用②

確認試験：化学構造を同定又は支持する試験法を設定すいる物質(一部該当しないものがある)

る．

・純度試験用として記載された物質

ⅰ) 紫外可視吸収スペクトル・医薬品各条の純度試験の類縁物質の項で特定類縁物質としⅱ) 赤外吸収スペクトルて記載されている物質
1ⅲ) 核磁気共鳴スペクトル( H)・JISに規定された標準物質※ⅳ) 粉末X線回折像 (結晶形が規定されている場合)
ⅴ)

日本薬局方(「生薬等」を除く)では，製剤中の有効成分の定※

クロマトグラフィーにおける保持時間又はR f値 (確

認試験に用いることができる場合)ⅵ) 対イオン③※

として一定の品質を有する当該有効成分物質が試薬として規定されているものがある．しかし，試薬として規定されたこれら

ⅰ) 類縁物質(総量)の標準物質が公的に供給されることはない．定量は，標準品をⅱ) 残留溶媒基準として行われるべきであり，本来は試薬・試液〈9.41〉 の示性値※きであると考えられる．「生薬等」を除く製剤で使用される定量ⅰ) 比旋光度用試薬では，今後新たに設定されるものについて，徐々にこれⅱ) 融点

らの定量用試薬を標準品とすることを検討していく必要がある.

水分／乾燥減量

⑥

強熱残分

⑧

項に試薬として記載された定量用試薬は標準品として設定すべ※⑤⑦

効成分の薄層クロマトグラフィーによる確認のための標準物質

純度試験ⅲ) 他の不純物④

量のための標準物質として定量用試薬が規定され，製剤中の有一方で，「生薬等」では，指標成分の標準品を設定すること※が困難であることから，指標成分定量用標準物質を試薬として

マスバランス純度：マスバランス法での純度評価は，類規定し，試薬の規格に定量NMRを組み込むことで，計量学的縁物質，強熱残分，残留溶媒，他の不純物を控除項目とし，

トレーサビリティーのある定量規格としている．

乾燥物又は脱水物としての純度(％)を求める．

7.

日本薬局方標準品の使用上の留意点

7.1.

日本薬局方標準品は，日本薬局方の医薬品各条及び一般定量法(設定可能な場合：絶対定量法，滴定法など)【注】※印を付した品質評価項目は，標準品としての用途等試験法において使用することが定められている標準品である．

を勘案して，必要に応じて検討すべき項目である．

それらの具体的な用途及び使用方法は医薬品各条又は一般試

5.2.

定量試験以外の用途のみに用いる標準品の品質評価項目

験法に規定されており，それらの用途に用いる場合において，標準品としての用途等を勘案して，必要に応じて検討すべき標準品として適切な品質を有することが保証されている．し品質評価項目の例を以下に示した．
①

性状：色及び形状②

確認試験：化学構造を同定又は支持する試験法を設定す

ない．
7.2.

日本薬局方標準品を医薬品各条に規定された定量的な用る．

途に用いる場合，添付文書等に純度の補正係数が表示されてⅰ) 紫外可視吸収スペクトルいる場合はその補正係数を乗じて標準品の秤取量を補正し，ⅱ) 赤外吸収スペクトル補正係数が表示されていない場合は純度を100.0％とみなし
1ⅲ) 核磁気共鳴スペクトル( H)ⅳ) マススペクトル③

たがって，それら以外の用途に用いる場合の品質は保証されて標準品の秤取量を補正しない．
7.3.

医薬品各条の定量法において「乾燥物に換算した標準品ⅴ) 粉末X線回折像(結晶形が規定されている場合)の秤取量」又は「脱水物に換算した標準品の秤取量」が計算

ⅵ) クロマトグラフィーにおける保持時間又はR f値

式に記載されている場合，標準品の乾燥減量又は水分を別途純度試験

測定しなければならない．ただし，標準品の添付文書に乾燥ⅰ) 類縁物質(総量)

減量又は水分値が表示されている場合には，その表示値を用ⅱ) 残留溶媒いることができる．

ⅲ) 他の不純物

7.4.

日本薬局方標準品には有効期限は設定されていない．そ④

水分／乾燥減量⑤

マスバランス純度⑥

用途に関わる試験

7.5.

開封後に保存した標準品の品質は保証されない．

ⅰ)

7.6.

標準品１包装単位には，通常，複数回の繰り返し試験がピーク同定に用いるシステム適合性試験用標準品では，標準品を使用する医薬品各条の試験法と同じ条件でのピークの相対保持時間の確認
ⅱ)

システム適合性試験用標準品では，標準品を使用する医薬品各条の試験法と同じ条件での分離度の確認
6.

日本薬局方における標準物質

日本薬局方には，標準物質に該当する物質が試薬・試液のため，必要時に必要量を入手し，入手後は指定された条件で保管し，速やかに使用する．

可能な量が充塡されている．しかし，標準品原料の供給量が少ないため，1回試験分しか充塡されていないものもある．
7.7.

日本薬局方標準品を医薬品各条又は一般試験法に規定された用途に用いる際に必要な情報は添付文書等に記載されている．ただし，試験成績は非開示であり，試験成績書は発行
されない．

参考情報

GZ.

その他

GZ.

その他

2655 .

「常水」は，「精製水」や「注射用水」製造用の原水として用いられるほか，原薬中間体の製造や医薬品の製造設備の予備

医薬品等の試験に用いる水〈GZ-1-161〉

洗浄にも用いられる．
1.2. 精製水

医薬品等の試験に用いる水については，日本薬局方の通則21に「試験を行うのに適した水とする．」とされているように，当該試験の目的にかなう水であることを確認した上で用いる必要がある．

「精製水」及び「精製水(容器入り)」の規格及び試験方法は，
日本薬局方の医薬品各条で規定されている．
「精製水」は，原水として「常水」を用い，必要な前処理を経て，イオン交換，蒸留，逆浸透(RO：Reverse Osmosis)又はこの医薬品等の試験に用いる水としては，試験方法中におい微生物及び分子量約6000以上の物質を除去できる限外ろ過て別に規定される場合を除いて，「精製水」，「精製水(容器(UF：Ultrafiltration)などを単独であるいは組み合わせて用い入り)」又はイオン交換，超ろ過など適切な方法により試験用

たシステムにより製造する．「精製水」の製造にあたっては，に製した水を用いればよい．また，ほかの施設などで試験用に適切な微生物管理が必要である．特に，イオン交換，逆浸透又製造された水を入手して用いてもよい．

は限外ろ過により製造するときは，それぞれに対応した微生物

日本薬局方の一般試験法中で規定されている試験用の水としては，例えば，以下のものがある．
・アンモニウム試験用水：〈1.02〉アンモニウム試験法(アンモニウム標準液)
・有機体炭素の測定に用いる水(測定用水)：〈2.59〉有機体炭
素試験法
・ICP分析用水： 〈2.63〉 誘導結合プラズマ発光分光分析法
及び誘導結合プラズマ質量分析法
・エンドトキシン試験用水：〈4.01〉エンドトキシン試験法
・微粒子試験用水(注射剤試験用)：〈6.07〉注射剤の不溶性微粒子試験法
・微粒子試験用水(点眼剤試験用)：〈6.08〉点眼剤の不溶性微粒子試験法
・微粒子試験用水(プラスチック製医薬品容器試験用)：〈7.02〉プラスチック製医薬品容器試験法の微粒子試験

日本薬局方の参考情報中で規定されている試験用の水としては，以下のものがある．
・アルミニウム試験用水：中心静脈栄養剤中の微量アルミニ
ウム試験法の増殖抑制を図るか又は定期的な殺菌処理を行う．
殺菌処理，薬剤による微生物の増殖抑制又はエンドトキシン
含有量を適切な管理基準内に維持するための処理を行った精製水については，目的に応じた規格を別途定め，その規格に適合した水質を維持するための適切な管理を行う．
「精製水(容器入り)」は，「精製水」を気密容器に入れたものである．
1.3. 滅菌精製水「滅菌精製水(容器入り)」(別名：滅菌精製水)の規格及び試
験方法は，日本薬局方の医薬品各条で規定されている．
「滅菌精製水(容器入り)」は，「精製水」を密封容器に入れて，滅菌したもの，又はあらかじめ滅菌した「精製水」を無菌的な手法により無菌の容器に入れた後，密封したものである．
なお，密封容器の代わりにプラスチック製水性注射剤容器を用いてもよいこととされている．
1.4. 注射用水「注射用水」及び「注射用水(容器入り)」の規格及び試験方法は，日本薬局方医薬品各条で規定されている．
「注射用水」は，「常水」にイオン交換，逆浸透等による適日本薬局方の試験に関する記載において単に“水”と記載さ

切な前処理を行った水又は「精製水」の，蒸留又は超ろ過れる場合は，通則21に規定された「医薬品等の試験に用いる(RO/UF：Reverse Osmosis and/or Ultrafiltration)により製造水」を指す．

する．蒸留法により製造する場合，飛沫同伴による汚染が起こらないように留意する．超ろ過法により製造する場合，長期間にわたるバリデーションと綿密な日常管理により，蒸留法によ製薬用水の品質管理〈GZ-2-172〉

り製造した水と同等の品質の水が恒常的に製造されることが保証される必要がある．逆浸透膜又は限外ろ過膜を単独であるい医薬品の製造，容器や設備等の洗浄などに使用される水を製は組み合わせて用いた注射用水製造システムのいずれにおいて

薬用水と称する．製薬用水の品質を恒常的に確保するためには，も，注射用水に適した水が安定して製造されることが，前処理要求される品質の水が供給されることを適切なバリデーション装置を含む製造システム全体によって保証されることが肝要でにより検証するとともに，日常的な水質管理によりそれを保証ある．製造システムに供給される水に関しては，適切なバリデ

し続けることが重要である．

ーションと日常管理により，原水として適切な水質が維持され1.

ていることを担保する．超ろ過法による製造システムに関して

製薬用水の種類

1.1. 常水は，水質分析，計器によるモニタリング及び透過水量監視等の「常水」の規格及び試験方法は，日本薬局方の医薬品各条で日常管理を行うとともに，定期的な膜の外観検査及びエアリー

規定されており，水道法第4条に基づく水質基準に適合するこク試験を実施し，併せて使用済みの膜の引張り強度，リークのとが求められている．「常水」を井水又は工業用水などから各有無や程度について試験を行って膜の劣化の度合いを診断し，施設において製造する場合は，適切な処理と管理を行うことに膜交換の指標あるいは膜の破断の予知方法とするなど，膜の管より，上記の基準と併せてアンモニウム「0.05 mg/L以下」の理手法を確立しておくことが望ましい．また，これらに加えて，規格に適合することが求められる．また，一定期間保存して用膜の使用条件に見合った適切な交換頻度を定めておくことが望いる場合は，微生物の増殖抑制を図る必要がある．

ましい．
なお，「注射用水」を製造システム中で一時的に保存する場

2656 参考情報 GZ. その他

表1

製薬用水(仕込み水)の選択基準

区分 製薬用水区分 適用区分
「注射用水」(又は「注射用 注射剤，透析用剤(腹膜透析用剤，血液透析用剤)
水(容器入り)」)

製剤

「精製水」
(又は「精製水(容器入り)」)「常水」

備考
血液透析用剤には，別に規定するもののほか，「注射用水」，「注射用水(容器入り)」又は透析に適した水を用いる．

微生物による汚染に注意が必要な点眼剤，眼軟膏剤などの無菌製剤には，生菌数を低く抑えた「精製水」(又は「精製水(容器入り)」)を用いることができる．
点眼剤，眼軟膏剤，吸入剤，点耳剤，点鼻剤
吸入剤，点耳剤及び点鼻剤の製剤には，生菌数を適切な水準に管理した「精製水」(又は「精製水(容器入り)」)を用いる．ただし，吸入剤のうち，噴霧用の液状製剤には，生菌数を厳しく抑えた「精製水」(又は「精製水(容器入り)」)を用いる．
微生物汚染に注意を払わなければならない経口液剤，シロップ剤，腟用
経口投与する製剤，口腔内に適用する製剤，直腸に適坐剤，軟膏剤，クリーム剤などには，製剤中の保存剤などの影響を加味用する製剤，腟に適用する製剤，皮膚などに適用するしながら，微生物学的に適切な管理を行った「精製水」(又は「精製水(容製剤，(生薬関連製剤のうちの)チンキ剤，芳香水剤
器入り)」)を用いる．
(生薬関連製剤のうちの)エキス剤，丸剤，酒精剤，浸 生薬中の生菌数及び製剤において達成すべき微生物限度を考慮して製薬
剤・煎剤，茶剤，流エキス剤
用水を選択する．

「注射用水」(又は「注射用 無菌原薬
水(容器入り)」)原薬 「精製水」(又は「精製水(容 一般原薬器入り)」)「常水」
原薬中間体

製剤工程で無菌化する製剤の製造に用いられる原薬の製造において，後工程で脱エンドトキシン処理がない場合は，エンドトキシンが適切な水準に管理された「精製水」(又は「精製水(容器入り)」)を用いる．

合，微生物及びエンドトキシンに関する厳密な管理が必要であ

水」及び「注射用水」の製造に用いるときは，微生物及び分子

る．エンドトキシンについては，規格値として0.25 EU/mL未量約6000以上の物質を除去できる膜モジュールを用いる．

満であることが要求される．

3.

製薬用水の選択「注射用水(容器入り)」は，「注射用水」を密封容器に入れ医薬品製造用の水としては，日本薬局方に定める上記1.1 ～て滅菌したもの，又はあらかじめ滅菌した「注射用水」を無菌1.4の範疇の製薬用水の中から使用目的に応じて，最終製品の的な手法により無菌の容器に入れた後，密封したものである．

品質が保証され，製造過程で支障をきたさないものを選択する．

なお，密封容器の代わりにプラスチック製水性注射剤容器を用

表1に原薬及び製剤の仕込み水を選択する場合の基準を例示す

いてもよいこととされている．

る．

2.

超ろ過法

超ろ過法は，「精製水」又は「注射用水」の製造において，なお，「精製水」(又は「精製水(容器入り)」)に代えて「滅菌精製水(容器入り)」又は「注射用水」(又は「注射用水(容器

逆浸透膜又は限外ろ過膜を単独であるいは組み合わせて用いた入り)」)を用いることができる．

製造システムにより水を精製する方法であり，蒸留法に替わり

3.1. 製剤得る製造方法として用いられる．

微生物に併せてエンドトキシンを厳しく管理する必要のある

超ろ過法により「注射用水」を製造するときは，通例，前処

注射剤等の無菌製剤の製造には，「注射用水」(又は「注射用水理設備，注射用水製造設備及び注射用水供給設備を備えた製造(容器入り)」)を用いる．微生物による汚染に注意が必要な点眼システムを用いる．前処理設備は，原水から固形物，溶存塩類剤や眼軟膏剤などの無菌製剤の製造には，生菌数を低く抑えた及びコロイド状物質などを除去し，注射用水製造設備の負荷を「精製水」(又は「精製水(容器入り)」)を用いることができる．

軽減させるために，注射用水製造設備の前に設置する．本設備

非無菌製剤の製造には，「精製水」(又は「精製水(容器入は，凝集装置，沈降分離装置，ろ過装置，塩素殺菌装置，酸り)」)以上の品質の水を用いる．吸入剤，点耳剤及び点鼻剤の化・還元装置，残留塩素除去装置，精密ろ過装置，逆浸透装置，製造には，生菌数を適切な水準に管理した「精製水」(又は限外ろ過装置及びイオン交換装置などを原水の水質に応じて適「精製水(容器入り)」)を用いるが，吸入剤のうち，噴霧用の液切に組み合わせて構成される．注射用水製造設備は，前処理水状製剤には，生菌数を厳しく抑えた「精製水」(又は「精製水供給装置，紫外線殺菌装置，熱交換装置，膜モジュール，洗(容器入り)」)を用いる．微生物汚染に注意を払わなければなら

浄・殺菌用装置などから構成される．注射用水供給設備は，ない経口液剤，シロップ剤，腟用坐剤，軟膏剤，クリーム剤な「注射用水」を一時的に保存するための貯水タンク，配管系，

どには，製剤中の保存剤などの影響を加味しながら，微生物学

熱交換装置，循環ポンプ，調圧装置などから構成される．なお，的に適切に管理された「精製水」(又は「精製水(容器入り)」)超ろ過法により「精製水」を製造する場合においても，製造シを用いる．

ステムの基本的構成は「注射用水」の場合と同様である．
超ろ過法により製造した「注射用水」をシステム内に一時的に保存する場合には，通例，80℃以上の高温で熱循環させる
ことにより微生物の増殖を阻止する．
超ろ過法においては，原水の水質及び目標とする水質を考慮して，膜の最適な組み合わせを選択する．限外ろ過膜を「精製生薬を含有する製剤については，生薬中の生菌数及び製剤において達成すべき微生物限度を考慮した製薬用水の選択が求められる．
また，製品に直接触れる設備表面や容器などの予備洗浄水は，「常水」以上の品質の水とするが，最終リンス水は仕込み水と同等の品質の水とする．

GZ.

参考情報

3.2. 原薬
原薬用の製薬用水の選択に際しては，その原薬が用いられる製剤の特性，製剤工程を考慮し，最終製剤の品質が確保されるように選択しなければならない．
原薬の製造に用いる水及び原料や原薬中間体に直接触れる設

その他

2657 .

と比較すること，並びに管理図に時系列的にプロットして傾向分析を行うことなどにより，システムの運転状況を把握することができる．
このように，警報基準値及び処置基準値は，適否の判定基準を示すものではなく，製造システムのプロセス制御のために使備表面や容器の洗浄水は，合成や抽出プロセスの初期の段階で用されるものである．

あっても，理化学的及び微生物学的に管理された「常水」以上

4.3.1.

警報基準値(アラートレベル)の定義の品質の水を用いる．ただし，最終の精製工程では，「精製製造システムの運転中，設定された警報基準値を超えるモニ水」(又は「精製水(容器入り)」)以上の品質の水を用いる．最

タリングデータが得られたときは，プロセスがその正常な運転

終原薬に直接触れる設備表面や容器などの最終リンス水は仕込状態から逸脱するおそれがあることを示している．警報基準値

み水と同等の品質の水とする．

は，要注意の警告を与えるものであり，その値を超えたとして無菌原薬の製造には，「滅菌精製水(容器入り)」又は「注射も，是正措置は必ずしも必要としない．なお，警報基準値の設用水」(又は「注射用水(容器入り)」)を用いる．また，エンド

定は，過去の傾向分析による実測値の「平均値＋2σ」又は

トキシン管理が必要な製剤に使用する原薬で，後の工程にエン「処置基準値の70％(生菌数は50％)」のうち，通例，低い方のドトキシンの除去工程がない場合は，「注射用水」(又は「注値を採用する．

射用水(容器入り)」)又はエンドトキシンが適切な水準に管理さ

4.3.2.

れた「精製水」(又は「精製水(容器入り)」)を用いる．
4.

製薬用水の品質管理

4.1. 概要
製薬用水の日常的管理及び定期的管理を実施する上では，初期に製薬用水の製造システム(製薬用水システム)のバリデーショ

処置基準値(アクションレベル)の定義

製造システムの運転中，設定された処置基準値を超えるモニ
タリングデータが得られたときは，プロセスがその正常な運転範囲内から逸脱したことを示している．この場合，製造システ
ムの運転管理者は，システムを正常な運転範囲内へ復帰させる
ための是正措置を講じなければならない．

ンで要求される品質の水が製造されることが十分に実証されて警報基準値及び処置基準値は，プロセス及び製品の品質規格いることが前提となる．この前提が満たされている場合には，以の範囲内で，技術的観点及び要求される製品の品質などを総合下の管理手法に従って製薬用水の品質管理を行うことができる．

的に考慮して設定する．したがって，警報基準値及び処置基準

日常的な管理項目としては，導電率及び有機体炭素(TOC)による品質管理が有用であり，定期的管理項目としては，その使値を超えても，必ずしも製品の品質が損なわれるものではない．
4.4. 微生物モニタリング

用目的によって，上記に加えて幾つかの特定不純物，生菌数，

製薬用水システムの微生物モニタリングプログラムの主目的

エンドトキシン及び不溶性微粒子などを選択し，管理項目とす

は，製造した水の微生物学的品質劣化を事前に予知し，製品のる．これらの測定頻度は，水質の安定性を考慮して決定する．

品質に悪影響を及ぼすことを防ぐことである．したがって，存

以下，特に留意すべき微生物学的管理事項並びに理化学的管在する微生物の全てを検出する必要はないが，成長の遅い微生

理事項(導電率及び有機体炭素(TOC))について記載する．なお，

物を含めできるだけ広範囲の菌を検出できるようなモニタリン

その他の管理項目についても必要に応じて試験を行い，それぞグ手法を採用する必要がある．

れの品質規格に適合することを確認する必要がある．
4.2. サンプリング
製薬用水システムが良好な管理下にあり，要求される品質の以下に，培養法による製薬用水システムの微生物モニタリン
グ手法を示す．迅速微生物検出法を採用する場合は，得られる生菌数が培養法と同等以上であることをあらかじめ確認してお製薬用水が連続的に製造できていることを保証するためには，く必要がある．

適切な頻度でモニタリングを行う必要がある．試験用サンプル

4.4.1.

培地及び培養条件

は，製造工程及び供給システム内の適切な場所より採取するが，水中には，栄養源の乏しい環境にも適応している多数の従属

製薬用水システムの稼働状況が反映されるようなサンプリング

栄養型の中温性細菌が存在する．従属栄養型の細菌は，製薬用ポイントを選択する必要がある．なお，サンプリングポイント

水システムにおいてバイオフィルムの形成による水質劣化をも付近における微生物学的管理の方策は，それぞれの周辺状況にたらすことが多いため，貧栄養菌の増殖に優れたR2Aカンテン

応じて適切に定める．

培地を用いて水質をモニターすることが有用である．

サンプリングの頻度は，製薬用水システムのバリデーション
データに基づいて適切に定める．なお，微生物モニタリングのために採取した水は，採水後2時間以内に試験に供することが望ましい．2時間以内に試験を行うことができない場合には，
2 ～ 8℃に保存し，12時間以内に試験を行う．
4.3.

警報基準値(アラートレベル)と処置基準値(アクション

レベル)
製薬用水システムにおいては，その設計仕様内で運転を行う
とき，要求される品質の水が連続的に製造されていることを確認するために，微生物学的及び理化学的モニタリングを行う．
得られたモニタリングデータを，警報基準値，処置基準値，その他のプロセスの管理値及び目的とする製薬用水の規格限度値

表2に生菌数の評価に用いる計測方法，最少試料量，培地，培養条件の一例を示す．
表2に示された培地を以下に掲げる．
(ｉ)

標準カンテン培地

カゼイン製ペプトン

5.0 g

酵母エキス

2.5 g

ブドウ糖

1.0 g

カンテン
水

15.0 g1000 mL

全成分を混和し，121℃で15 ～ 20分間高圧蒸気滅菌する．
滅菌後のpHは6.9 ～ 7.1とする．

2658 参考情報 GZ. その他

表2

製薬用水の生菌数評価法

方法
計測方法
最少試料量
培地
培養期間
培養温度

(ⅱ)

「常水」
平板混釈法又はメンブランフィルター法
1.0 mL
R2Aカンテン培地
標準カンテン培地
R2Aカンテン培地：4 ～ 7日間(又はそれ以上)
標準カンテン培地：48 ～ 72時間(又はそれ以上)
R2Aカンテン培地：20 ～ 25℃又は30 ～ 35℃
標準カンテン培地：30 ～ 35℃

製薬用水
「精製水」
平板混釈法又はメンブランフィルター法
1.0 mL「注射用水」
メンブランフィルター法
100 mL

R2Aカンテン培地

R2Aカンテン培地

4 ～ 7日間(又はそれ以上)

4 ～ 7日間(又はそれ以上)

20 ～ 25℃又は30 ～ 35℃

20 ～ 25℃又は30 ～ 35℃

R2Aカンテン培地

種し，30 ～ 35℃で48時間培養するとき，十分な接種菌の増殖

ペプトン(カゼイン製及び肉製)

0.5 gが認められなければならない．

カザミノ酸

0.5 g

4.4.3.

酵母エキス

0.5 g

ピルビン酸ナトリウム

0.3 g

ブドウ糖

0.5 g

硫酸マグネシウム七水和物

50 mg

溶性デンプン0.5 g

リン酸水素二カリウム

0.3 g「精製水」：10 CFU/mL**

カンテン

15.0 g「注射用水」：10 CFU/100mL**(*標準カンテン培地を用いての値，**R2Aカンテン培地を用に対する処置基準値は下記のとおりである．
各種製薬用水に対する生菌数の処置基準値
2「常水」：10 CFU/mL* (水道法第4条に基づく水質基準に規定されている規格値)
211000 mL

水

全成分を混和し，121℃で15 ～ 20分間高圧蒸気滅菌する．
滅菌後のpHは7.1 ～ 7.3とする．

薬を用いる．
カザミノ酸「精製水」に対する処置基準値は，「常水」と同一の値とさ定め，より高いレベルでの微生物管理を行うことが望まれる．
また，バリデーション及び日常的管理においてこれらの処置

カゼインを酸により加水分解し，微生物試

験用に製造したもの．

基準値を超えた場合には，検出された分離菌の性状検査を行い，システムの殺菌・消毒を施す必要がある．

乾燥減量〈2.41〉

8％以下(0.5 g，105℃，恒量)．

強熱残分〈2.44〉

55％以下(0.5 g)．

窒素含量〈1.08〉

7％以上(105℃，恒量，乾燥後)．

4.4.2.

いての値)
れているが，各製造施設において，別途，独自の処置基準値を培地成分には，日本薬局方に規定するもののほか，以下の試(ｉ)

製薬用水システムの微生物に対する処置基準値

製薬用水システムに対して一般的に適正と考えられる微生物

4.5. 理化学的モニタリング
製薬用水システムの理化学的モニタリングは，通例，導電率

培地性能試験

及び有機体炭素(TOC)を指標として行われる．導電率を指標とするモニタリングによれば，混在する無機塩類の総量の概略を

R2Aカンテン培地の性能試験には，次に示す試験菌株又はこれらと同等と考えられる試験菌株を使用する．

知ることができ，TOCを指標とするモニタリング(TOCモニタリング)によれば，混在する有機物の総量を評価することがで

Methylobacterium extorquens：NBRC 15911

きる．これらの理化学的モニタリングは，基本的に日本薬局方

Pseudomonas fluorescens：NBRC 15842，ATCC 17386な

一般試験法に規定される導電率測定法〈2.51〉 及び有機体炭素試験法 〈2.59〉 を準用して行われるが，モニタリングのためのど
培地性能試験前にこれらの試験菌を滅菌精製水中に接種し，試験には，医薬品各条の試験とは異なる側面があることから，

20 ～ 25℃に3日間おき，飢餓状態にする．飢餓状態にした試

以下にはそれぞれの一般試験法で対応できない部分に対する補験菌を更に滅菌精製水で希釈し，試験菌懸濁液を調製する．使

完的事項を記載する．

1

2

用するR2Aカンテン培地に試験菌(5×10 ～ 2×10 CFU)を接

なお，各製造施設において，導電率及びTOCを指標とする

種し，20 ～ 25℃で4 ～ 7日間培養するとき，十分な接種菌のモニタリングを行う場合，それぞれの指標について適切な警報

増殖が認められなければならない．

基準値及び処置基準値を設定し，不測の事態に対する対応手順

標準カンテン培地の性能試験には，次に示す試験菌株又はこれらと同等と考えられる試験菌株を使用する．
黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus )：ATCC 6538，
NCIMB 9518，CIP 4.83又はNBRC 13276
緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa )：ATCC 9027，NCIMB
8626，CIP 82.118又はNBRC 13275
大腸菌(Escherichia coli )：ATCC 8739，NCIMB 8545，
CIP 53.126又はNBRC 3972
微生物限度試験法 〈4.05〉 に従って試験菌懸濁液を調製する．
使用する標準カンテン培地に少数の試験菌(100 CFU以下)を接を定めておく必要がある．
4.5.1.

導電率を指標とするモニタリング

モニタリング用の導電率測定は，通例，流液型セル又は配管挿入型セルを用いてインラインで連続的に行われるが，製薬用
水システムの適切な場所よりサンプリングし，浸漬型セルを用いてオフラインのバッチ試験として行うこともできる．
以下に製薬用水システムの運転管理にあたり，導電率試験の結果をどのように判断して運転の可否を決定するか，日本薬局方の導電率測定法 〈2.51〉 により標準温度(20℃)で測定が行われる場合と米国薬局方のGeneral Chapter ＜645＞ WATER

参考情報

GZ.

その他

2659 .

CONDUCTIVITYを準用して標準温度以外の温度で測定が行導電率試験適合とし，それを超える場合は不適合と判定する．

われる場合につき，それぞれの指針を示す．

4.5.2.

4.5.1.1.

日本薬局方の導電率測定法〈2.51〉 を準用してモニ

有機体炭素(TOC)を指標とするモニタリング「精製水」及び「注射用水」の有機体炭素(TOC)の規格限度
値はいずれも「0.50 mg/L以下」(500 ppb以下)とされているが，タリングを行う場合｢精製水｣及び｢注射用水｣について標準温度(20℃)で導電率モ

製薬用水の各製造施設は，製薬用水システムの運転管理にあた

ニタリングを行う場合，測定温度が20±1℃の範囲にあること

り，別途警報基準値と処置基準値を定めてTOCモニタリングを確認した後，導電率を測定する．この場合の推奨される許容を行うことが望ましい．

導電率(処置基準値)は，下記のとおりである．

推奨されるTOCの処置基準値は，下記のとおりである．

-1

処置基準値：1.1 μS･cm (20℃)

処置基準値：≦300 ppb (インライン)，≦400 ppb (オフライン)

なお，上記の処置基準値は，インラインでのモニタリングを想定して設定したものであり，オフラインのバッチ試験として

水道水(「常水」)のTOCの許容基準値は「3 mg/L以下」(3行う場合には，この処置基準値を変更することができる．

ppm以下) (水道法第4条に基づく水質基準)であるが，上記の管4.5.1.2.

理基準を考慮し，製薬用水製造の原水として使われる水につい

米国薬局方の＜645＞ WATER CONDUCTIVITYを準用してモニタリングを行う場合ても，各製造施設において適切な警報基準値及び処置基準値を

インラインでの導電率モニタリングでは，通常，測定温度の制御は困難である．したがって，標準温度以外の温度でモニタ設けてTOCモニタリングによる水質管理を実施することが望ましい．

リングしようとする場合には，下記の方法を適用する．なお，

なお，日本薬局方では有機体炭素試験法〈2.59〉 を定めておこの方法は米国薬局方の＜645＞ WATER CONDUCTIVITY
及び欧州薬局方の製薬用水各条(“Purified Water”，“Highly

り，通例，これに適合する装置を用いてTOCの測定を行うが，Purified Water” 及び“ Water for Injection ” )に記載されてはハロゲン原子を含む有機物が含まれていない純度の高い水)いる3段階法のうち，第一段階及び第二段階を採用したものでを 原 水 と し て 用 い る 場 合 に 限 り ， 米 国 薬 局 方 の General

ある．

Chapter ＜643＞ TOTAL ORGANIC CARBON又は欧州薬局第一段階(インラインでの測定)

方 の Methods of Analysis 2.2.44. TOTAL ORGANIC(ⅰ)

CARBON IN WATER FOR PHARMACEUTICAL USEに定温度非補償方式により試料水の温度及び導電率を測定すめる装置適合性試験に適合する装置を製薬用水システムのる．
(ⅱ)

高純度の水(イオン性の有機物や分子中に窒素，硫黄，リン又

表3から，測定された温度における許容導電率を求める．

TOCモニタリングに用いることができる．

測定された温度が表3に記載されている温度の間にある場合は，

ただし，二酸化炭素を試料水から分離せずに測定した有機物測定された温度よりも低い方の温度における値を許容導電率との分解前後の導電率の差から有機体炭素量を求める方式の装置

する．

は，試料水中にイオン性の有機物が含まれている場合，若しく(ⅲ)

測定された導電率が，許容導電率以下であれば，導電率は分子中に窒素，硫黄，リン又はハロゲン原子を含む有機物が試験適合とする．許容導電率を超える場合には，第二段階に進含まれている場合には，マイナス又はプラスの影響を受けるこむ．

とがあるので，測定対象の水の純度や装置の不具合発生時の汚表3

第一段階 異なる測定温度における許容導電率

温度(℃)
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
＊

許容導電率
-1
(μS･cm )
0.6
0.8
0.9
1.0
1.1
1.3
1.4
1.5
1.7
1.8
1.9

*

温度(℃)

許容導電率
-1
(μS･cm )

55
60
65
70
75
80
85
90
95
100

2.1
2.2
2.4
2.5
2.7
2.7
2.7
2.7
2.9
3.1

染リスクを考慮して適切な装置を選択する．
4.6. 注射用水の一時的保存
注射用水の一時的な保存については，微生物の増殖を厳しく抑制するために高温で循環するなどの方策をとるとともに，汚染並びに品質劣化のリスクを考慮し，バリデーションの結果に基づいて適切な保存時間を設定する．
5.

容器入りの水の品質管理に関する留意事項

製品として流通する容器入りの水(「精製水(容器入り)」，「滅菌精製水(容器入り)」及び「注射用水(容器入り)」)の品質管理に関しては，別途，留意すべき事項が幾つかある．
5.1. 滅菌した容器入りの水の製法について「滅菌精製水(容器入り)」及び「注射用水(容器入り)」の製

温度非補償方式での導電率測定に対してのみ適用する．

法としては，次の二つの異なる方法がある．

第二段階(オフラインでの測定)

(ⅰ)

(ⅰ)

菌する．

下記の方法により，容器に採水後，強くかき混ぜること「精製水」又は「注射用水」を密封容器に入れた後，滅によって，大気中から二酸化炭素を平衡状態になるまで吸収さ(ⅱ)

せ，大気と平衡状態になった試料の導電率を測定する．

的な手法により無菌の容器に入れた後，密封する．

(ⅱ)

あらかじめ滅菌した「精製水」又は「注射用水」を無菌

十分な量の試料を適当な容器にとり，かき混ぜる．温度

製造された容器入りの水の無菌性を保証するには，(ⅰ)の製を25±1℃に調節し，強くかき混ぜながら，一定時間ごとにこ法では，最終の滅菌工程についてバリデーションを行えばよいの液の導電率の測定を行う．5分あたりの導電率変化が0.1 μS･のに対して，(ⅱ)の製法では，全ての工程についてバリデーシ-1

cm 以下となったときの導電率を本品の導電率(25℃)とする．
(ⅲ)-1

前項で得られた導電率(25℃)が2.1 μS･cm 以下であれば，ョンを行う必要がある．これは，(ⅱ)の製法があらかじめろ過
滅菌等の方法によって滅菌したものを“無菌的に”容器に入れて2660 参考情報 GZ. その他

密封することにより，無菌性を保証しようとするものであるた

保存期間中に起こる可能性のある環境由来の微生物による汚染めである．

を検出するために，ソイビーン・カゼイン・ダイジェストカン

5.2. 容器中での保存に伴う水質変化

テン培地を用いて試験を行う．

5.2.1.

5.3. 容器入りの水を入手して医薬品の製造や試験に用いる場

無機性不純物(導電率を指標として管理)-1

バルクの精製水又は注射用水の導電率が1.0 μS･cm 以下で合の注意事項

管理されている場合であっても，それを容器に入れたときには,市販の「精製水(容器入り)」，「滅菌精製水(容器入り)」又

容器への充塡時の空気との接触や保存中におけるプラスチック

は「注射用水(容器入り)」を入手して，医薬品又は治験薬の製膜透過に伴う空気中の二酸化炭素の溶け込み及び保存中におけ

造用水，医薬品試験用の水として利用することができるが，下る容器からのイオン性物質の溶出が原因となって，導電率が上記の事項に留意する必要がある．

昇する．特に，小容量のガラス容器を用いる場合には，保存中(ⅰ)

における導電率の変化に注意する必要がある．

試験成績書により日局各条への適合を確認した後，速やかに使5.2.2.

用すること

有機性不純物(過マンガン酸カリウム還元性物質又は(ⅱ)

有機体炭素(TOC)を指標として管理)製品の受入試験又は製造業者から提供された当該製品の医薬品の製造に使用する場合は，当該医薬品の製造工程

日本薬局方では，容器入りの水(「精製水(容器入り)」，「滅の一環としてプロセスバリデーションを実施しておくこと，ま菌精製水(容器入り)」及び「注射用水(容器入り)」)中の有機性

た，治験薬の製造に使用する場合には，その品質に影響がない

不純物に対しては，古典的な過マンガン酸カリウム還元性物質

ことを確認しておくことによる管理を求めている．容器入りの水に対するこの規定は，(ⅲ)

バルクの水において，TOCによる管理(限度値「0.50 mg/L以とし，保存後の再使用はしないこと

滅菌した容器入りの水については，一回使いきりを原則下」(500 ppb以下))を規定していることと対照的である．これ(ⅳ)

は，容器中での保存により，TOC量が著しく増加する事例が変化が急速に進むことを前提として，使用目的に合わせた標準あり，バルクの水に整合させてTOCにより規格を設定するこ

操作手順書を作成しておくこと

開封直後からヒト及び試験室環境等による汚染又は水質とが困難と判断されたことによるものである．特に，小容量のプラスチック製容器入りの水については，保存中における容器からの溶出物の増加に十分注意する必要がある．
容器入りの水において，過マンガン酸カリウム還元性物質に第十八改正日本薬局方における国際調和〈GZ-3-180〉

よる有機性不純物の管理を求めているのは，容器の材質(ガラス，ポリエチレン，ポリプロピレンなど)やサイズ(0.5 ～ 2000

日本薬局方，欧州薬局方(The European Pharmacopoeia)及

mL)及び保存期間の如何によらず，同一の試験法を用いて試験

び米国薬局方(The United States Pharmacopeia)での調和合できるようにするための止むを得ない措置としてとられたもの意に基づき規定した試験法及び医薬品各条に関する情報は，以であり，溶存する有機性不純物の限度試験として最適なものと下の独立行政法人医薬品医療機器総合機構のウェブサイトに掲して規定されているわけではない．医薬品の製造業者の責任に載している．

おいて，過マンガン酸カリウム還元性物質試験の代替法として有機体炭素試験を採用し，TOCにより品質管理を行うことが望ましい．TOCにより品質管理を行う場合，下記のような目標値により管理することが望ましい．

試験法：
https://www.pmda.go.jp/rs-std-jp/standardsdevelopment/jp/0021.html

内容量が10 mL以下のもの：TOC 1500 ppb以下

医薬品各条：

内容量が10 mLを超えるもの：TOC 1000 ppb以下

https://www.pmda.go.jp/rs-std-jp/standards-

ポリエチレン，ポリプロピレン等のプラスチック製医薬品容

development/jp/0020.html

器入りの水については，容器からのモノマー，オリゴマー，可塑剤等の溶出がまず懸念されるが，プラスチックにはガス透過性や水分透過性もあることから，アルコールなどの低分子の揮
発性有機物や窒素酸化物などの低分子の大気汚染物質の透過による汚染が起こりうるので，保存場所・保存環境にも留意する必要がある．
5.2.3.

微生物限度(総好気性微生物数)「精製水(容器入り)」には無菌性が求められているわけではないが，保存期間中を通して総好気性微生物数の許容基準「12mL当たり10 CFU」に適合するためには，衛生的あるいは無菌的に製造する必要がある．また，流通上，微生物汚染には特段の注意が必要である．加えて，開封後はできるだけ短期間に使いきるように努めることが望ましい．
2

総好気性微生物数の許容基準「1 mL当たり10 CFU」は，「精製水」(バルク)の生菌数の処置基準値と同じであるが，精製水製造システムにおける微生物モニタリングとは違い，主に

附録「原子量表(2017)」について

原子量表2663 .

をするとは限らない．

日本化学会 原子量専門委員会

・新しい測定がそれまでの原子量の範囲を超えた場合，その値を含むように不確かさだけでなく原子量の値も変更しな

12

元素の原子量は1961年，「質量数12の炭素( C)の質量を12(端数無し)としたときの相対質量とする」と決められた．以来，質量分析法等の物理的手法による各元素の核種の質量と同ければならない可能性がある．
・定められた原子量の値を持つ実際の物質を見つけることはしばしば難しく，場合によっては不可能である．

位体組成の測定データは質，量ともに格段に向上した．国際純

この改定でこのような元素の原子量は1つの値ではなく，知正・応用化学連合(IUPAC)の，原子量および同位体存在度委員られているすべての試料の原子量が含まれるように変動範囲で会(CIAAW)では，新しく測定されたデータの収集と検討をも表され，原子量は一定ではないことを明確に示した．また，ことに，2年ごと(奇数年)に原子量表の改定を行っている．これの変動範囲の中での分布は原子量表には示されておらず，元素を受けて，日本化学会原子量専門委員会では，毎年4月にそのによって様々な分布を持っている ．したがって，下記の点に年の原子量表を発表している．以下に示す2017年版の原子量注意してこの変動範囲を使用する必要がある：

表の数値はIUPACにおいて2015年に承認された原子量の改定＊1に基づいている．さらに詳しいことはIUPACのCIAAWの＊2＊3

報告書 および総説 を参照していただきたい．
原子量表に記載されている各元素の原子量の値は，単核種元素(一つの安定核種からなる元素)以外の元素では，その元素を＊4・変動範囲の中間点を原子量の値，変動幅の半分を不確かさとして表記しないこと．
・上限，下限の値は地球上の通常の物質の測定値に測定誤差を加味して定められているが，それ自体の値は不確かさを持っていない．

含む物質の起源や処理の仕方などによって変わりうる．これは・原子量の値として可能な限りの桁数を与えているので，場原子量がそれぞれの元素を構成している安定核種の相対存在度

合によっては最後の桁がゼロである場合も表記する．

(元素の同位体比)に依存するからである．測定技術の進歩によって，各元素の同位体存在度はかならずしも一定ではなく，地球上で起こる様々な過程のために変動し，それが原子量に反映することがわかってきた．そうした背景から，2009年IUPAC
は10の元素については原子量を単一の数値ではなく，変動範＊4

囲で示すことを決定した ．日本化学会原子量専門委員会では
この変更について検討し，「原子量表(2011)」以降，IUPACの方針を反映し，このような元素の原子量を変動範囲で，それ以外の元素については従来通り不確かさを伴う単一の数値で示すことにした．

変動範囲による原子量の表記について
現在，水素，リチウム，ホウ素，炭素，窒素，酸素，マグネシウム，ケイ素，硫黄，塩素，臭素，タリウムの12元素の原子量が変動範囲で示されている．これらの元素は地球上で採取された試料や試薬中の同位体組成の変動が大きいことが知られている．以前は変動範囲が概ね含まれるように原子量の値とその不確かさが定められ，その範囲に含まれない地質学的試料がある場合には “g”，人為的な同位体分別を受けた試薬が一般的に利用されている可能性がある場合には“m”の注が記された．
また，このように変動範囲が大きいため測定技術が進歩しても精度のよい原子量を与えることができない元素には “r”という注が記された．例えば水素について様々な試料の同位体組成とそれに対応する原子量を下図に示す．最上段に原子量の変動範
囲1.00784～1.00811，次に「原子量表(2010)」の値1.00794±
0.00007が示されており，その下に様々な試料で測定された値が示されている．黒丸で示された点は代表的な同位体標準物質＊5の値で，水素の同位体組成の測定精度は“best measurement”
で±0.000 000 05であり，「原子量表(2010)」までの値に付けられていた不確かさに比べて1/1000以下である．このような状況において不確かさを伴った単一の数値で表記すると，次のような問題点があった：
・原子量の不確かさを測定精度と誤解される恐れがある．
・原子量の値の分布は元素によって様々であり，ガウス分布＊1. IUPAC Inorganic Chemistry Division, CIAAW : Standard
Atomic Weight of Ytterbium Revised, Chem. Int., 37 (5-6), 26(2015).
＊2. J. Meija et al. : Atomic Weights of the Elements 2015
(IUPAC Technical Report), Pure Appl. Chem., to be
published. J. Meija et al. : Atomic Weights of the Elements
2013 (IUPAC Technical Report), Pure Appl. Chem., 88, 265(2016).
＊3. J. R. De Laeter et al. : Atomic Weights of the Elements :Review 2000 (IUPAC Technical Report), Pure Appl. Chem.,
75, 683 (2003).
＊4. M. E. Wieser and T. B. Coplen : Atomic Weights of the
Elements 2009 (IUPAC Technical Report), Pure Appl. Chem.,
83, 359 (2011).

2664 附録 原子量表

＊5.

M. Berglund and M. E. Wieser : Isotopic Compositionsof the Elements 2009 (IUPAC Technical Report), Pure

Appl. Chem., 83, 397 (2011).
🄫2017 日本化学会

原子量専門委員会

附録

原子量表(2017)12(元素の原子量は，質量数12の炭素( C)を12とし，これに対12する相対値とする．但し，この Cは核および電子が基底状態にある結合していない中性原子を示す．)
多くの元素の原子量は通常の物質中の同位体存在度の変動によって変化する．そのような12の元素については，原子量の変動範囲を[a, b]で示す．この場合，元素Eの原子量Ar (E)は a≤ Ar (E) ≤ bの範囲にある．ある特定の物質に対してより正確な原子量が知りたい場合には，別途求める必要がある．その他の72元素については，原子量 Ar (E)とその不確かさ(括弧内の数値)を示す．不確かさは有効数字の最後の桁に対応する．
元素名
水素
ヘリウム
リチウム
ベリリウム
ホウ素
炭素
窒素
酸素
フッ素
ネオン
ナトリウム
マグネシウムアルミニウム
ケイ素
リン
硫黄
塩素
アルゴン
カリウム
カルシウム
スカンジウム
チタン
バナジウム
クロム
マンガン
鉄
コバルト
ニッケル
銅
亜鉛
ガリウム
ゲルマニウム
ヒ素
セレン
臭素
クリプトン
ルビジウム
ストロンチウムイットリウムジルコニウムニオブ
モリブデン＊
テクネチウム
ルテニウム
ロジウム
パラジウム
銀
カドミウム
インジウム
スズ
アンチモン

元素
記号
H
He
Li
Be
B
C
N
O
F
Ne
Na
Mg
Al
Si
P
S
Cl
Ar
K
Ca
Sc
Ti
V
Cr
Mn
Fe
Co
Ni
Cu
Zn
Ga
Ge
As
Se
Br
Kr
Rb
Sr
Y
Zr
Nb
Mo
Tc
Ru
Rh
Pd
Ag
Cd
In
Sn
Sb

元素
記号
テルル
Te
ヨウ素
I
キセノン
Xe
セシウム
Cs
バリウム
Ba
ランタン
La
セリウム
Ce
プラセオジムPr
ネオジム
Nd＊
プロメチウムPm
サマリウム
Sm
ユウロピウムEu
ガドリニウムGd
テルビウム
Tb
ジスプロシウム
Dy
ホルミウム
Ho
エルビウム
Er
ツリウム
Tm
イッテルビウム
Yb
ルテチウム
Lu
ハフニウム
Hf
タンタル
Ta
タングステン
W
レニウム
Re
オスミウム
Os
イリジウム
Ir
白金
Pt
金
Au
水銀
Hg
タリウム
Tl
鉛
Pb
＊
ビスマス
Bi
＊
ポロニウム
Po
＊
アスタチン
At
＊
ラドン
Rn
＊
フランシウム
Fr
＊
ラジウム
Ra
＊
アクチニウム
Ac
＊
トリウム
Th
＊
プロトアクチニウム Pa
＊
ウラン
U
＊
ネプツニウムNp＊
プルトニウムPu＊
アメリシウム
Am
＊
キュリウム
Cm
＊
バークリウムBk＊
カリホルニウム
Cf＊
アインスタイニウム Es＊
フェルミウムFm＊
メンデレビウムMd＊
ノーベリウムNo＊
ローレンシウムLr＊
ラザホージウム
Rf
＊
ドブニウム
Db
＊
シーボーギウム
Sg
＊
ボーリウム
Bh
＊
ハッシウム
Hs
＊
マイトネリウムMt＊
ダームスタチウムDs＊
レントゲニウムRg＊
コペルニシウム
Cn
＊
ニホニウム
Nh
＊
フレロビウムFl＊
モスコビウムMc＊
リバモリウム
Lv
＊
テネシン
Ts
＊
オガネソン
Og
元素名

原子
番号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51

原子量
[1.00784, 1.00811]
4.002602(2)[6.938, 6.997]
9.0121831(5)[10.806, 10.821][12.0096, 12.0116][14.00643, 14.00728][15.99903, 15.99977]
18.998403163(6)20.1797(6)22.98976928(2)[24.304, 24.307]
26.9815385(7)[28.084, 28.086]
30.973761998(5)[32.059, 32.076][35.446, 35.457]
39.948(1)39.0983(1)40.078(4)44.955908(5)47.867(1)50.9415(1)51.9961(6)54.938044(3)55.845(2)58.933194(4)58.6934(4)63.546(3)65.38(2)69.723(1)72.630(8)74.921595(6)78.971(8)[79.901, 79.907]
83.798(2)85.4678(3)87.62(1)88.90584(2)91.224(2)92.90637(2)95.95(1)101.07(2)102.90550(2)106.42(1)107.8682(2)112.414(4)114.818(1)118.710(7)121.760(1)

脚注
m
g

r
m
m
m
m

g m

m
g

r

g

r
r
r

r
g m
g
g
r
g
g
g
g
g
g
g
g

原子
番号
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118

原子量表

2665 .

原子量

脚注

127.60(3)126.90447(3)131.293(6)132.90545196(6)137.327(7)138.90547(7)140.116(1)140.90766(2)144.242(3)

g
g m

g
g
g

150.36(2)151.964(1)157.25(3)158.92535(2)162.500(1)164.93033(2)167.259(3)168.93422(2)173.045(10)174.9668(1)178.49(2)180.94788(2)183.84(1)186.207(1)190.23(3)192.217(3)195.084(9)196.966569(5)200.592(3)[204.382, 204.385]
207.2(1)208.98040(1)ggg232.0377(4)231.03588(2)238.02891(3)

g

g
g
g
g

g

g

g m

r

2666 附録 原子量表＊：安定同位体のない元素．これらの元素については原子量が示されていないが，ビスマス，トリウム，プロトアクチニウム，ウランは例
外で，これらの元素は地球上で固有の同位体組成を示すので原子量が与えられている．
g：当該元素の同位体組成が通常の物質が示す変動幅を越えるような地質学的試料が知られている．そのような試料中では当該元素の原子量とこの表の値との差が，表記の不確かさを越えることがある．
m：不詳な，あるいは不適切な同位体分別を受けたために同位体組成が変動した物質が市販品中に見いだされることがある．そのため，当該元素の原子量が表記の値とかなり異なることがある．
r：通常の地球上の物質の同位体組成に変動があるために表記の原子量より精度の良い値を与えることができない．表中の原子量および不確
かさは通常の物質に適用されるものとする．
🄫2017 日本化学会 原子量専門委員会

附録

原子量表(2010)

元素名
＊

12

(元素の原子量は，質量数12の炭素 ( C)を12とし，これに対12する相対値とする，ただし， Cは核及び電子が基底状態にある中性原子である．)
多くの元素の原子量は一定ではなく，物質の起源や処理の仕＃方に依存する．原子量とその不確かさ は地球上に起源をもち，天然に存在する物質中の元素に適用される．この表の脚注には，個々の元素に起こりうるもので，原子量に付随する不確かさを越える可能性のある変動の様式が示されている．原子番号112から118までの元素名は暫定的なものである．
元素名＊

アインスタイニウム
亜鉛＊
アクチニウム＊アスタチン＊
アメリシウム
アルゴン
アルミニウムアンチモン
硫黄
イッテルビウムイットリウム
イリジウム
インジウム
＊
ウラン
＊
ウンウンオクチウム＊
ウンウンクアジウム＊
ウンウントリウム＊
ウンウンヘキシウム＊
ウンウンペンチウム
エルビウム
塩素
オスミウム
カドミウム
ガドリニウムカリウム
ガリウム＊
カリホルニウム
カルシウム
キセノン
＊
キュリウム
金
銀
クリプトン
クロム
ケイ素
ゲルマニウムコバルト＊
コペルニシウム
サマリウム
酸素
ジスプロシウム＊
シーボーギウム
臭素
ジルコニウム水銀
水素
スカンジウムスズ
ストロンチウム
セシウム
セリウム
セレン

元素
記号
Es
Zn
Ac
At
Am
Ar
Al
Sb
S
Yb
Y
Ir
In
U
Uuo
Uuq
Uut
Uuh
Uup
Er
Cl
Os
Cd
Gd
K
Ga
Cf
Ca
Xe
Cm
Au
Ag
Kr
Cr
Si
Ge
Co
Cn
Sm
O
Dy
Sg
Br
Zr
Hg
H
Sc
Sn
Sr
Cs
Ce
Se

原子
番号
99
30
89
85
95
18
13
51
16
70
39
77
49
92
118
114
113
116
115
68
17
76
48
64
19
31
98
20
54
96
79
47
36
24
14
32
27
112
62
8
66
106
35
40
80
1
21
50
38
55
58
34

原子量

脚注

65.38(2)39.948(1)26.9815386(8)121.760(1)32.065(5)173.054(5)88.90585(2)192.217(3)114.818(3)238.02891(3)

r

g

r

g
g
g

r

g m

167.259(3)35.453(2)190.23(3)112.411(8)157.25(3)39.0983(1)69.723(1)

g
g mr
g
g
g

40.078(4)131.293(6)gg m

196.966569(4)107.8682(2)83.798(2)51.9961(6)28.0855(3)72.64(1)58.933195(5)150.36(3)15.9994(3)162.500(1)79.904(1)91.224(2)200.59(2)1.00794(7)44.955912(6)118.710(7)87.62(1)132.9054519(2)140.116(1)78.96(3)

g
g m
r

g
g
g

r

g
g mr
g
g

r

g
r

ダームスタチウム
タリウム
タングステン
炭素
タンタル
チタン
窒素
ツリウム
＊
テクネチウム
鉄
テルビウム
テルル
銅
＊
ドブニウム
＊
トリウム
ナトリウム
鉛
ニオブ
ニッケル
ネオジム
ネオン
＊
ネプツニウム＊ノーベリウム＊バークリウム
白金
＊
ハッシウム
バナジウム
ハフニウム
パラジウム
バリウム
＊
ビスマス
ヒ素
＊
フェルミウムフッ素
プラセオジム＊フランシウム＊プルトニウム＊プロトアクチニウム＊
プロメチウム
ヘリウム
ベリリウム
ホウ素
＊
ボーリウム
ホルミウム
＊
ポロニウム
＊
マイトネリウム
マグネシウムマンガン＊
メンデレビウム
モリブデン
ユウロピウムヨウ素＊
ラザホージウム
＊
ラジウム
＊
ラドン
ランタン
リチウム
リン
ルテチウム
ルテニウム
ルビジウム
レニウム
＊
レントゲニウム
ロジウム＊
ローレンシウム

元素
記号
Ds
Tl
W
C
Ta
Ti
N
Tm
Tc
Fe
Tb
Te
Cu
Db
Th
Na
Pb
Nb
Ni
Nd
Ne
Np
No
Bk
Pt
Hs
V
Hf
Pd
Ba
Bi
As
Fm
F
Pr
Fr
Pu
Pa
Pm
He
Be
B
Bh
Ho
Po
Mt
Mg
Mn
Md
Mo
Eu
I
Rf
Ra
Rn
La
Li
P
Lu
Ru
Rb
Re
Rg
Rh
Lr

原子
番号
110
81
74
6
73
22
7
69
43
26
65
52
29
105
90
11
82
41
28
60
10
93
102
97
78
108
23
72
46
56
83
33
100
9
59
87
94
91
61
2
4
5
107
67
84
109
12
25
101
42
63
53
104
88
86
57
3
15
71
44
37
75
111
45
103

原子量表

原子量

204.3833(2)183.84(1)12.0107(8)180.94788(2)47.867(1)14.0067(2)168.93421(2)55.845(2)158.92535(2)127.60(3)63.546(3)232.03806(2)22.98976928(2)207.2(1)92.90638(2)58.6934(4)144.242(3)20.1797(6)2667 .

脚注

g

r

g

r

g
r
g
g

r
r

g
g m

195.084(9)50.9415(1)178.49(2)106.42(1)137.327(7)208.98040(1)74.92160(2)g

18.9984032(5)140.90765(2)231.03588(2)4.002602(2)9.012182(3)10.811(7)

g

r

g mr

164.93032(2)24.3050(6)54.938045(5)95.96(2)151.964(1)126.90447(3)ggr

138.90547(7)†[6.941(2)]30.973762(2)174.9668(1)101.07(2)85.4678(3)186.207(1)

g
g mr
g
g
g

102.90550(2)＃：不確かさは( )内の数字で表され，有効数字の最後の桁に対応する．例
えば，亜鉛の場合の65.38(2)は65.38±0.02を意味する．

2668 附録 原子量表＊：安定同位体のない元素．これらの元素については原子量が示されていな
いが，プロトアクチニウム，トリウム，ウランは例外で，これらの元素は地球上で固有の同位体組成を示すので原子量が与えられている．
†：市販品中のリチウム化合物中のリチウムの原子量は6.939から6.996の幅をもつ(「元素の同位体組成表2010」の注bを参照)．より正確な原子量が必要な場合は，個々の物質について測定する必要がある．
g：当該元素の同位体組成が正常な物質が示す変動幅を越えるような地質学的試料が知られている．そのような試料中では当該元素の原子量とこの表の値との差が，表記の不確かさを越えることがある．
m：不詳な，あるいは不適切な同位体分別を受けたために同位体組成が変動した物質が市販品中に見いだされることがある．そのため，当該元素の原子量が表記の値とかなり異なることがある．
r：通常の地球上の物質の同位体組成に変動があるために表記の原子量より精度の良い値を与えることができない．表中の原子量は通常の物質すべてに適用されるものとする．
🄫2010 日本化学会 原子量委員会

附録Standard Atomic Weights 201712

(Scaled to A r( C)＝12, where

Name

12

C is a neutral atom in its

nuclear and electronic ground state.)
The atomic weights, A r(E), of many elements vary becauseof variations in the abundances of their isotopes in normalmaterials. For 12 such elements, an atomic-weight interval
is given with the symbol [a, b] to denote the set of atomicweight values in normal materials ; thus, a ≤ A r(E) ≤ b forelement E. The symbols a and b denote the bounds of theinterval [a, b]. If a more accurate A r(E) value for a specificmaterial is required, it should be determined. For 72
elements, A r(E) values and their evaluated uncertainties (inparentheses, following the last significant digit to which
they are attributed) are given.
Name

SymbolHydrogenHeliumLithium
Beryllium
Boron
CarbonNitrogen
OxygenFluorine
Neon
SodiumMagnesium
Aluminium(Aluminum)
SiliconPhosphorus
SulfurChlorine
Argon
Potassium
Calcium
Scandium
Titanium
Vanadium
Chromium
Manganese
Iron
CobaltNickelCopperZinc
Gallium
Germanium
Arsenic
Selenium
BromineKryptonRubidium
Strontium
Yttrium
Zirconium
Niobium
Molybdenum
Technetium*
Ruthenium
Rhodium

H
He
Li
Be
B
C
N
O
F
Ne
Na
Mg
Al

AtomicNumber
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13

Si
P
S
Cl
Ar
K
Ca
Sc
Ti
V
Cr
Mn
Fe
Co
Ni
Cu
Zn
Ga
Ge
As
Se
Br
Kr
Rb
Sr
Y
Zr
Nb
Mo
Tc
Ru
Rh

14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45

Atomic Weight

Footnotes[1.00784, 1.00811]
4.002602(2)g[6.938, 6.997]
9.0121831(5)[10.806, 10.821][12.0096, 12.0116][14.00643, 14.00728][15.99903, 15.99977]
18.998403163(6)20.1797(6)g
22.98976928(2)[24.304, 24.307]
26.9815385(7)[28.084, 28.086]
30.973761998(5)[32.059, 32.076][35.446, 35.457]
39.948(1)39.0983(1)40.078(4)44.955908(5)47.867(1)50.9415(1)51.9961(6)54.938044(3)55.845(2)58.933194(4)58.6934(4)63.546(3)65.38(2)69.723(1)72.630(8)74.921595(6)78.971(8)[79.901, 79.907]
83.798(2)85.4678(3)87.62(1)88.90584(2)91.224(2)92.90637(2)95.95(1)101.07(2)102.90550(2)

m
r
m
m
m
m
m

m
g

r

g

r
r
r

r
g m
g
g
r
g
g
g

SymbolPalladium
Pd
SilverAg
Cadmium
Cd
IndiumIn
Tin
Sn
Antimony
Sb
TelluriumTe
IodineI
Xenon
Xe
Caesium(Cesium) Cs
BariumBa
lanthanum
La
CeriumCe
Praseodymium
Pr
Neodymium
Nd
Promethium*
Pm
SamariumSm
Europium
Eu
Gadolinium
Gd
TerbiumTb
Dysprosium
Dy
Holmium
HoErbiumEr
Thulium
Tm
Ytterbium
Yb
LutetiumLu
Hafnium
Hf
TantalumTa
TungstenW
RheniumRe
OsmiumOs
Iridium
Ir
PlatinumPt
Gold
Au
Mercury
Hg
Thallium
Tl
Lead
Pb
Bismuth*Bi
Polonium*Po
Astatine*At
Radon*
Rn
Francium*Fr
Radium*Ra
Actinium*Ac
Thorium*
Th
Protactinium*
Pa
Uranium*U
Neptunium*
Np
Plutonium*
Pu
Americium*
Am
Curium*Cm
Berkelium*
Bk
Californium*
Cf
Einsteinium*
Es
Fermium*
Fm
Mendelevium*
Md
Nobelium*No
Lawrencium*
Lr
Rutherfordium* Rf
Dubnium*
Db
Seaborgium*
Sg
Bohrium*
Bh
Hassium*
Hs
Meitnerium*
Mt
Darmstadtium* Ds
Roentgenium*
Rg
Copernicium*
Cn

AtomicNumber
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112

2669 .

原子量表

Atomic Weight

Footnotes

106.42(1)107.8682(2)112.414(4)114.818(1)118.710(7)121.760(1)127.60(3)126.90447(3)131.293(6)132.90545196(6)137.327(7)138.90547(7)140.116(1)140.90766(2)144.242(3)

g
g
g
g
g
g
g m

g
g
g

150.36(2)151.964(1)157.25(3)158.92535(2)162.500(1)164.93033(2)167.259(3)168.93422(2)173.045(10)174.9668(1)178.49(2)180.94788(2)183.84(1)186.207(1)190.23(3)192.217(3)195.084(9)196.966569(5)200.592(3)[204.382, 204.385]
207.2(1)208.98040(1)ggg232.0377(4)231.03588(2)238.02891(3)

g

g
g
g
g

g

g

g m

r

2670 附録 原子量表

Name

SymbolNihonium*Flerovium*
Moscovium*
Livermorium*
Tennessine*
Oganesson*

Nh
Fl
Mc
Lv
Ts
Og

AtomicAtomic Weight
Number
113
114
115
116
117
118

Footnotes*：Element has no stable isotopes. However, four elements (Bi, Th, Pa, and U)
do have a characteristic isotopic composition, and for these elements,
standard atomic weights are tabulated.
g ： Geological specimens are known in which the element has an isotopic
composition outside the limits for normal material. The difference between
the atomic weight of the element in such specimens and that given in thetable may exceed the stated uncertainty.
m ： Modified isotopic compositions may be found in commercially available
material because the material has been subjected to an undisclosed or
inadvertent isotopic fractionation. Substantial deviations in atomic weight ofthe element from that given in the table can occur.
r：Range in isotopic composition of normal terrestrial material prevents a more
precise A r (E) being given；the tabulated A r (E) value and uncertainty
should be applicable to normal material.

🄫2017 日本化学会 原子量専門委員会

附録Standard Atomic Weights 201012

(Scaled to Ar ( C)＝12, where12

C is a neutral atom in its

nuclear and electronic ground state)
The atomic weights of many elements are not invariant but
depend on the origin and treatment of the material. The
standard values of Ar (E) and the uncertainties (inparentheses, following the last significant figure to which
they are attributed) apply to elements of natural terrestrial
origin. The footnotes to this table elaborate the types ofvariation which may occur for individual elements andwhich may be larger than the listed uncertainties of valuesof Ar (E). Names of elements with atomic number 112 to 118
are provisional.
Name

SymbolHydrogenHeliumLithium
Beryllium
Boron
CarbonNitrogen
OxygenFluorine
Neon
SodiumMagnesium
Aluminium
SiliconPhosphorus
SulfurChlorine
Argon
Potassium
Calcium
Scandium
Titanium
Vanadium
Chromium
Manganese
Iron
CobaltNickelCopperZinc
Gallium
Germanium
Arsenic
Selenium
BromineKryptonRubidium
Strontium
Yttrium
Zirconium
Niobium
Molybdenum
Technetium*
Ruthenium
Rhodium
Palladium
Silver

H
He
Li
Be
B
C
N
O
F
Ne
Na
Mg
Al
Si
P
S
Cl
Ar
K
Ca
Sc
Ti
V
Cr
Mn
Fe
Co
Ni
Cu
Zn
Ga
Ge
As
Se
Br
Kr
Rb
Sr
Y
Zr
Nb
Mo
Tc
Ru
Rh
Pd
Ag

AtomicNumber
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47

AtomicWeight1.00794 (7)4.002602 (2)†[6.941 (2)]9.012182 (3)10.811 (7)12.0107 (8)14.0067 (2)15.9994 (3)18.9984032 (5)20.1797 (6)22.98976928 (2)24.3050 (6)26.9815386 (8)28.0855 (3)30.973762 (2)32.065 (5)35.453 (2)39.948 (1)39.0983 (1)40.078 (4)44.955912 (6)47.867 (1)50.9415 (1)51.9961 (6)54.938045 (5)55.845 (2)58.933195 (5)58.6934 (4)63.546 (3)65.38 (2)69.723 (1)72.64 (1)74.92160 (2)78.96 (3)79.904 (1)83.798 (2)85.4678 (3)87.62 (1)88.90585 (2)91.224 (2)92.90638 (2)95.96 (2)101.07 (2)102.90550 (2)106.42 (1)107.8682 (2)Footnotes
g m r
g
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g
g
g
g

r

Name

SymbolCadmium
IndiumTin
Antimony
Tellurium
IodineXenon
Caesium (Cesium)
BariumLanthanum
CeriumPraseodymium
Neodymium
Promethium*
Samarium
Europium
Gadolinium
Terbium
Dysprosium
Holmium
ErbiumThulium
Ytterbium
Lutetium
Hafnium
Tantalum
Tungsten
Rhenium
OsmiumIridium
PlatinumGold
Mercury
Thallium
Lead
Bismuth*Polonium*
Astatine*
Radon*
Francium*
Radium*Actinium*
Thorium*
Protactinium*
Uranium*
Neptunium*
Plutonium*
Americium*
Curium*Berkelium*
Californium*
Einsteinium*
Fermium*
Mendelevium*
Nobelium*
Lawrencium*
Rutherfordium*
Dubnium*
Seaborgium*
Bohrium*
Hassium*
Meitnerium*
Darmstadtium*
Roentgenium
Copernicium*
Ununtrium*
Ununquadium*

Cd
In
Sn
Sb
Te
I
Xe
Cs
Ba
La
Ce
Pr
Nd
Pm
Sm
Eu
Gd
Tb
Dy
Ho
Er
Tm
Yb
Lu
Hf
Ta
W
Re
Os
Ir
Pt
Au
Hg
Tl
Pb
Bi
Po
At
Rn
Fr
Ra
Ac
Th
Pa
U
Np
Pu
Am
Cm
Bk
Cf
Es
Fm
Md
No
Lr
Rf
Db
Sg
Bh
Hs
Mt
Ds
Rg
Cn
Uut
Uuq

AtomicNumber
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114

2671 .

原子量表

AtomicWeight112.411 (8)114.818 (3)118.710 (7)121.760 (1)127.60 (3)126.90447 (3)131.293 (6)132.9054519 (2)137.327 (7)138.90547 (7)140.116 (1)140.90765 (2)144.242 (3)150.36 (2)151.964 (1)157.25 (3)158.92535 (2)162.500 (1)164.93032 (2)167.259 (3)168.93421 (2)173.054 (5)174.9668 (1)178.49 (2)180.94788 (2)183.84 (1)186.207 (1)190.23 (3)192.217 (3)195.084 (9)196.966569 (4)200.59 (2)204.3833 (2)207.2 (1)208.98040 (1)232.03806 (2)231.03588 (2)238.02891 (3)Footnotes
g
g
g
g
g m

g
g
g
g
g
g
g
g
g
g

g

g

g
g m

r

2672 附録 原子量表

Name

SymbolUnunpentium*
Ununhexium*
Ununoctium*

Uup
Uuh
Uuo

Atomic Atomic
Number Weight
115
116
118

Footnotes*：Element has no stable isotopes.
† ： Commercially available Li materials have atomic weights that range
between 6.939 and 6.996 ; if a more accurate value is required, it must be
determined for the specific material.
ｇ：Geological specimens are known in which the element has an isotopic
composition outside the limits for normal material. The difference between
the atomic weight of the element in such specimens and that given in thetable may exceed the stated uncertainty.
m：Modified isotopic compositions may be found in commercially available
material because it has been subjected to an undisclosed or inadvertentisotopic fractionation. Substantial deviations in atomic weight of theelement from that given in the table can occur.
ｒ：Range in isotopic composition of normal terrestrial material prevents a
more precise Ar (E) being given；the tabulated Ar (E) value should beapplicable to any normal material.

©2010日本化学会 原子量小委員会

日本名索引日

本

名索2675 .

引＊イタリック体は製剤総則，一般試験法及び参考情報，ボールドイタリック体は医薬品各条の頁を示す．

亜ジチオン酸ナトリウム ············································· 205

ア2,2′－アジノビス(3－エチルベンゾチアゾリン－6－

ICP分析用水 ····························································· 204

2,2′－アジノビス(3－エチルベンゾチアゾリン－6－スルホン酸)二アンモニウム ··································· 205
ICP分析用パラジウム標準液 ········································ 201

スルホン酸)二アンモニウム試液 ····························· 205

アウリントリカルボン酸アンモニウム···························· 204

アジピン酸 ······························································· 205

亜鉛 ········································································· 204

アジマリン ······························································· 403

亜鉛(標準試薬) ··························································· 204

アジマリン，定量用 ··················································· 205

亜鉛，ヒ素分析用 ······················································· 204

アジマリン錠 ···························································· 403

亜鉛，無ヒ素 ····························································· 204

亜硝酸アミル ···························································· 404

0.1 mol/L亜鉛液 ························································· 190

亜硝酸カリウム ························································· 205

亜鉛華 ······································································ 872

亜硝酸ナトリウム ······················································ 205

亜鉛華デンプン ·························································· 389

0.1 mol/L亜硝酸ナトリウム液 ······································ 190

亜鉛華軟膏 ································································ 389

亜硝酸ナトリウム試液 ················································ 205

亜鉛標準液 ································································ 201

アスコルビン酸 ················································· 205，404

亜鉛標準液，原子吸光光度用 ········································ 201

L－アスコルビン酸 ···················································· 205

亜鉛標準原液 ····························································· 201

アスコルビン酸，鉄試験用 ·········································· 205

亜鉛粉末 ··································································· 204

アスコルビン酸・塩酸試液，0.012 g/dL ························ 205

亜鉛末 ······································································ 204

L－アスコルビン酸・塩酸試液，0.012 g/dL ···················· 206

アカメガシワ ··························································· 1861

アスコルビン酸・塩酸試液，0.02 g/dL ·························· 205

アクチノマイシンD ···················································· 389

L－アスコルビン酸・塩酸試液，0.02 g/dL ····················· 206

アクテオシド，薄層クロマトグラフィー用 ····················· 204

アスコルビン酸・塩酸試液，0.05 g/dL ·························· 205

アクラルビシン塩酸塩 ················································· 390

L－アスコルビン酸・塩酸試液，0.05 g/dL ····················· 206

アクリノール ····························································· 204

アスコルビン酸・パントテン酸カルシウム錠 ·················· 406

アクリノール・亜鉛華軟膏 ··········································· 392

アスコルビン酸散 ······················································ 405

アクリノール・チンク油 ·············································· 392

アスコルビン酸注射液 ················································ 405

アクリノール酸化亜鉛軟膏 ··········································· 392

アストラガロシドⅣ，薄層クロマトグラフィー用 ············ 206

アクリノール水和物 ············································ 204，391

アズトレオナム ························································· 407

アクリルアミド ·························································· 204

L－アスパラギン一水和物 ··········································· 206

アコニチン，純度試験用 ·············································· 204

アスパラギン酸 ························································· 206

アザチオプリン ·························································· 393

DL－アスパラギン酸··················································· 206

アザチオプリン錠 ······················································· 394

L－アスパラギン酸 ············································ 206，409

アサリニン，薄層クロマトグラフィー用························· 205

アスピリン ······················································· 206，410(E )－アサロン ··························································· 205

アスピリンアルミニウム ············································· 411

亜酸化窒素 ························································ 205，395

アスピリン錠 ···························································· 410

アジ化ナトリウム ······················································· 205

アスポキシシリン水和物 ············································· 412

アジ化ナトリウム・リン酸塩緩衝塩化ナトリウム試液 ······ 205

アセタゾラミド ························································· 413

アシクロビル ····························································· 396

アセタール ······························································· 206

アシクロビル顆粒 ······················································· 398

アセチルアセトン ······················································ 206

アシクロビル眼軟膏 ···················································· 401

アセチルアセトン試液 ················································ 206

アシクロビル錠 ·························································· 397

N －アセチルガラクトサミン ······································· 206

アシクロビルシロップ ················································· 399

アセチルサリチル酸 ··················································· 410

アシクロビル注射液 ···················································· 400

アセチルサリチル酸アルミニウム ································· 411

アシクロビル軟膏 ······················································· 401

アセチルサリチル酸錠 ················································ 410

アジスロマイシン水和物 ·············································· 402

アセチルシステイン ··················································· 414

2676 日本名索引 .

N －アセチルノイラミン酸 ··········································· 206

アトロピン硫酸塩水和物，薄層クロマトグラフィー用 ······ 209

N －アセチルノイラミン酸，エポエチンアルファ用 ·········· 206

アトロピン硫酸塩注射液 ············································· 431

N －アセチルノイラミン酸試液，0.4 mmol/L ·················· 206

p －アニスアルデヒド ················································· 209

アセチレン ································································ 206

p －アニスアルデヒド・酢酸試液 ·································· 209

o －アセトアニシジド ·················································· 206

p －アニスアルデヒド・硫酸試液 ·································· 209

p －アセトアニシジド ·················································· 206

14－アニソイルアコニン塩酸塩，定量用 ······················· 209

アセトアニリド ·························································· 206

アニソール ······························································· 210

アセトアミノフェン ············································ 207，415

アニリン ·································································· 210

アセトアルデヒド ······················································· 207

アニリン硫酸塩 ························································· 210

アセトアルデヒド，ガスクロマトグラフィー用 ··············· 207

アネスタミン ···························································· 448

アセトアルデヒド，定量用 ··········································· 207

亜ヒ酸パスタ ···························································· 432

アセトアルデヒドアンモニアトリマー三水和物 ··············· 207

アビジン・ビオチン試液 ············································· 210

アセトニトリル ·························································· 207

アプリンジン塩酸塩 ··················································· 433

アセトニトリル，液体クロマトグラフィー用 ·················· 207

アプリンジン塩酸塩，定量用 ······································· 210

アセトヘキサミド ······················································· 416

アプリンジン塩酸塩カプセル ······································· 433

アセトリゾン酸 ·························································· 207

アフロクアロン ························································· 434

アセトン ··································································· 207

アプロチニン ···························································· 210

アセトン，生薬純度試験用 ··········································· 207

アプロチニン試液 ······················································ 210

アセトン，非水滴定用 ················································· 207

アヘン・トコン散 ····················································· 1863

アセナフテン ····························································· 207

アヘンアルカロイド・アトロピン注射液 ························ 437

アセブトロール塩酸塩 ················································· 417

アヘンアルカロイド・スコポラミン注射液 ····················· 438

アセメタシン ····················································· 207，418

アヘンアルカロイド塩酸塩 ·········································· 435

アセメタシン，定量用 ················································· 207

アヘンアルカロイド塩酸塩注射液 ································· 436

アセメタシンカプセル ················································· 419

アヘン散 ································································· 1862

アセメタシン錠 ·························································· 418

アヘンチンキ ··························································· 1862

アゼラスチン塩酸塩 ···················································· 420

アヘン末 ································································· 1861

アゼラスチン塩酸塩，定量用 ········································ 208

α－アポオキシテトラサイクリン ································· 210

アゼラスチン塩酸塩顆粒 ·············································· 421

β－アポオキシテトラサイクリン ································· 210

アゼルニジピン ·························································· 422

アマチャ ································································· 1863

アゼルニジピン，定量用 ·············································· 208

甘茶 ······································································· 1863

アゼルニジピン錠 ······················································· 423

アマチャジヒドロイソクマリン，

亜セレン酸 ································································ 208

薄層クロマトグラフィー用 ···································· 211

亜セレン酸・硫酸試液 ················································· 208

アマチャ末 ······························································ 1863

亜セレン酸ナトリウム ················································· 208

甘茶末 ···································································· 1863

アセンヤク ······························································ 1861

アマンタジン塩酸塩 ··················································· 440

阿仙薬 ···································································· 1861

アミオダロン塩酸塩 ··················································· 441

アセンヤク末 ··························································· 1861

アミオダロン塩酸塩，定量用 ······································· 211

阿仙薬末 ································································· 1861

アミオダロン塩酸塩錠 ················································ 442

アゾセミド ································································ 424

アミカシン硫酸塩 ······················································ 443

アゾセミド，定量用 ···················································· 208

アミカシン硫酸塩注射液 ············································· 444

アゾセミド錠 ····························································· 425

アミグダリン，成分含量測定用 ···································· 211

アテノロール ····························································· 426

アミグダリン，定量用 ················································ 211

亜テルル酸カリウム ···················································· 208

アミグダリン，薄層クロマトグラフィー用 ····················· 211

アトラクチレノリドⅢ，定量用 ····································· 208

6－アミジノ－2－ナフトールメタンスルホン酸塩 ··········· 211

アトラクチレノリドⅢ，薄層クロマトグラフィー用 ········· 208

アミドトリゾ酸 ························································· 445

アトラクチロジン，定量用 ··········································· 209

アミドトリゾ酸，定量用 ············································· 211

アトラクチロジン試液，定量用 ····································· 209

アミドトリゾ酸ナトリウムメグルミン注射液 ·················· 446

アトルバスタチンカルシウム錠 ····································· 428

アミトリプチリン塩酸塩 ············································· 447

アトルバスタチンカルシウム水和物······························· 426

アミトリプチリン塩酸塩錠 ·········································· 447

アドレナリン ····························································· 429

アミド硫酸(標準試薬) ················································· 211

アドレナリン液 ·························································· 430

アミド硫酸アンモニウム ············································· 211

アドレナリン注射液 ···················································· 430

アミド硫酸アンモニウム試液 ······································· 211

アトロピン硫酸塩水和物 ······································ 209，431

4－アミノアセトフェノン ··········································· 211

アトロピン硫酸塩水和物，定量用 ·································· 209

p －アミノアセトフェノン ··········································· 211

日本名索引2677 .

4－アミノアセトフェノン試液 ······································ 211

4－アミノ酪酸 ·························································· 213

p －アミノアセトフェノン試液 ······································ 211

n－アミルアルコール ················································· 213

3－アミノ安息香酸 ····················································· 211

t －アミルアルコール·················································· 213

4－アミノ安息香酸 ····················································· 211

アミルアルコール，イソ ············································· 213

p －アミノ安息香酸 ····················································· 211

アミルアルコール，第三 ············································· 213

4－アミノ安息香酸イソプロピル ··································· 211

アミローストリス－(3,5－ジメチルフェニルカルバメート)

p －アミノ安息香酸イソプロピル ··································· 211

被覆シリカゲル，液体クロマトグラフィー用 ············ 380

アミノ安息香酸エチル ········································· 211，448

アムホテリシンB ······················································· 450

4－アミノ安息香酸メチル ············································ 211

アムホテリシンB錠 ···················································· 451

アミノ安息香酸誘導体化試液 ········································ 211

アムホテリシンBシロップ ··········································· 451

4－アミノアンチピリン ··············································· 211

アムロジピンベシル酸塩 ············································· 452

4－アミノアンチピリン塩酸塩 ······································ 212

アムロジピンベシル酸塩口腔内崩壊錠 ··························· 454

4－アミノアンチピリン塩酸塩試液 ································ 212

アムロジピンベシル酸塩錠 ·········································· 453

4－アミノアンチピリン試液 ········································· 211

アモキサピン ···························································· 455

2－アミノエタノール ·················································· 212

アモキシシリン ························································· 213

2－アミノエタンチオール塩酸塩 ··································· 212

アモキシシリンカプセル ············································· 457

3－(2－アミノエチル)インドール ·································· 212

アモキシシリン水和物 ········································ 213，456

アミノエチルスルホン酸 ············································ 1091

アモスラロール塩酸塩 ················································ 458

ε－アミノカプロン酸················································· 212

アモスラロール塩酸塩，定量用 ···································· 213

6－アミノキノリル－N －ヒドロキシスクシンイミジル

アモスラロール塩酸塩錠 ············································· 459

カルバメート ······················································· 212
4－アミノ－6－クロロベンゼン－1,3－
ジスルホンアミド ················································· 212
2－アミノ－5－クロロベンゾフェノン，

アモバルビタール ······················································ 460
アラキジン酸メチル，ガスクロマトグラフィー用 ············ 213
アラセプリル ···················································· 213，461
アラセプリル，定量用 ················································ 213

薄層クロマトグラフィー用 ····································· 212

アラセプリル錠 ························································· 462

アミノ酸自動分析用6 mol/L塩酸試液 ····························· 212

β－アラニン ···························································· 213

アミノ酸分析法〈G3-2-171〉 ········································ 2533

L－アラニン······················································ 213，463

アミノ酸分析用無水ヒドラジン ····································· 212

アラビアゴム ··························································· 1864

4－アミノ－N ,N －ジエチルアニリン硫酸塩一水和物········ 212

アラビアゴム末 ························································ 1864

4－アミノ－N ,N －ジエチルアニリン硫酸塩試液 ·············· 212

L－アラビノース ······················································· 213

L－2－アミノスベリン酸 ············································· 212

アラントイン，薄層クロマトグラフィー用 ····················· 213

1－アミノ－2－ナフトール－4－スルホン酸 ··················· 212

アリザリンS ····························································· 214

1－アミノ－2－ナフトール－4－スルホン酸試液 ············· 212

アリザリンS試液 ······················································· 214

2－アミノ－2－ヒドロキシメチル－1,3－アリザリンエローGG ················································· 214

プロパンジオール ················································· 212
2－アミノ－2－ヒドロキシメチル－1,3－アリザリンエローGG・チモールフタレイン試液 ············· 214
アリザリンエローGG試液 ··········································· 214

プロパンジオール塩酸塩 ········································ 212

アリザリンコンプレキソン ·········································· 214

アミノピリン ····························································· 212

アリザリンコンプレキソン試液 ···································· 214

アミノフィリン水和物 ················································· 449

アリザリンレッドS ···················································· 214

アミノフィリン注射液 ················································· 449

アリザリンレッドS試液 ·············································· 214

2－アミノフェノール ·················································· 212

アリストロキア酸Ⅰ，生薬純度試験用 ··························· 214

3－アミノフェノール ·················································· 212

アリストロキア酸について〈G5-4-141〉 ························· 2623

4－アミノフェノール ·················································· 212

アリソールA，薄層クロマトグラフィー用 ······················ 214

m－アミノフェノール ················································· 212

アリソールB ····························································· 214

4－アミノフェノール塩酸塩 ········································· 212

アリソールBモノアセテート ········································ 214

2－アミノ－1－ブタノール ·········································· 212

アリメマジン酒石酸塩 ················································ 464

アミノプロピルシリル化シリカゲル，

亜硫酸塩標準液 ························································· 201

液体クロマトグラフィー用 ····································· 380

亜硫酸オキシダーゼ ··················································· 214

アミノプロピルシリル化シリカゲル，前処理用 ··············· 213

亜硫酸オキシダーゼ試液 ············································· 215

N －アミノヘキサメチレンイミン ·································· 213

亜硫酸水 ·································································· 215

2－アミノベンズイミダゾール ······································ 213

亜硫酸水素ナトリウム ········································ 215，464

4－アミノメチル安息香酸 ············································ 213

亜硫酸水素ナトリウム試液 ·········································· 215

1－アミノ－2－メチルナフタレン ································· 213

亜硫酸ナトリウム ······················································ 215

2－アミノメチルピペリジン ········································· 213

亜硫酸ナトリウム，無水 ············································· 215

2678 日本名索引 .

亜硫酸ナトリウム・リン酸二水素ナトリウム試液 ············ 215

アルベカシン硫酸塩 ··················································· 476

亜硫酸ナトリウム試液，1 mol/L ··································· 215

アルベカシン硫酸塩注射液 ·········································· 477

亜硫酸ナトリウム七水和物 ··········································· 215

α－アルミナ，比表面積測定用 ···································· 385

亜硫酸ビスマス・インジケーター ·································· 215

アルミニウム ···························································· 216

アルガトロバン水和物 ················································· 465

アルミニウム標準液，原子吸光光度用 ··························· 202

アルカリ性1.6％過ヨウ素酸カリウム・

アルミニウム標準原液 ················································ 202

0.2％過マンガン酸カリウム試液 ····························· 215

アルミノプロフェン ··················································· 477

アルカリ性1,3－ジニトロベンゼン試液 ·························· 215

アルミノプロフェン，定量用 ······································· 216

アルカリ性m－ジニトロベンゼン試液 ···························· 215

アルミノプロフェン錠 ················································ 478

アルカリ性銅試液 ······················································· 215

アルミノン ······························································· 216

アルカリ性銅試液(2) ··················································· 215

アルミノン試液 ························································· 216

アルカリ性銅溶液 ······················································· 215

アレコリン臭化水素酸塩，薄層クロマトグラフィー用 ······ 216

アルカリ性2,4,6－トリニトロフェノール試液 ·················· 215

アレンドロン酸ナトリウム錠 ······································· 480

アルカリ性ピクリン酸試液 ··········································· 215

アレンドロン酸ナトリウム水和物 ························· 217，479

アルカリ性ヒドロキシルアミン試液······························· 215

アレンドロン酸ナトリウム注射液 ································· 482

アルカリ性フェノールフタレイン試液···························· 215

アロエ ···································································· 1865

アルカリ性フェリシアン化カリウム試液························· 215

アロエ末 ································································· 1866

アルカリ性ブルーテトラゾリウム試液···························· 215

アロチノロール塩酸塩 ················································ 482

アルカリ性ヘキサシアノ鉄(Ⅲ)酸カリウム試液 ················ 215

アロプリノール ················································· 217，483

アルカリ性ホスファターゼ ··········································· 215

アロプリノール，定量用 ············································· 217

アルカリ性ホスファターゼ試液 ····································· 215

アロプリノール錠 ······················································ 483

アルカリ性硫酸銅試液 ················································· 215

安息香酸 ·························································· 217，484

アルカリ銅試液 ·························································· 215

安息香酸イソアミル ··················································· 217

L－アルギニン ··················································· 215，467

安息香酸イソプロピル ················································ 217

L－アルギニン塩酸塩 ·········································· 215，467

安息香酸エチル ························································· 217

L－アルギニン塩酸塩注射液 ········································· 468

安息香酸コレステロール ············································· 217

アルキレングリコールフタル酸エステル，

安息香酸ナトリウム ··········································· 217，485

ガスクロマトグラフィー用 ····································· 215

安息香酸ナトリウムカフェイン ···································· 486

アルコール ································································ 589

安息香酸フェニル ······················································ 217

アルコール数測定法 ····················································· 23

安息香酸ブチル ························································· 217

アルコール数測定用エタノール ····································· 215

安息香酸プロピル ······················································ 217

アルゴン ··································································· 215

安息香酸ベンジル ·············································· 217，487

アルシアンブルー8GX ················································· 215

安息香酸メチル ························································· 217

アルシアンブルー染色液 ·············································· 215

安息香酸メチル，エストリオール試験用 ························ 217

アルジオキサ ····························································· 468

アンソッコウ ··························································· 1866

アルジオキサ，定量用 ················································· 215

安息香 ···································································· 1866

アルジオキサ顆粒 ······················································· 469

アンチトロンビンⅢ ··················································· 217

アルジオキサ錠 ·························································· 469

アンチトロンビンⅢ試液 ············································· 217

アルセナゾⅢ ····························································· 215

アンチピリン ···················································· 217，487

アルセナゾⅢ試液 ······················································· 215

アントロン ······························································· 217

アルデヒドデヒドロゲナーゼ ········································ 215

アントロン試液 ························································· 217

アルデヒドデヒドロゲナーゼ試液 ·································· 216

アンピシリン水和物 ··················································· 489

アルテミシア・アルギイ，純度試験用···························· 216

アンピシリンナトリウム ············································· 490

RPMI－1640粉末培地 ················································· 216

アンピロキシカム ······················································ 493

アルビフロリン ·························································· 216

アンピロキシカム，定量用 ·········································· 217

アルブチン，成分含量測定用 ········································ 216

アンピロキシカムカプセル ·········································· 494

アルブチン，定量用 ···················································· 216

アンベノニウム塩化物 ················································ 495

アルブチン，薄層クロマトグラフィー用························· 216

アンミントリクロロ白金酸アンモニウム，

アルブミン試液 ·························································· 216

液体クロマトグラフィー用 ···································· 217

アルプラゾラム ·························································· 470

アンモニア・エタノール試液 ······································· 218

アルプレノロール塩酸塩 ·············································· 471

アンモニア・塩化アンモニウム緩衝液，pH 8.0··············· 218

アルプロスタジル ······················································· 471

アンモニア・塩化アンモニウム緩衝液，pH 10.0 ············· 218

アルファデクス······························· 474

アンモニア・塩化アンモニウム緩衝液，pH 10.7 ············· 218

アルプロスタジル注射液 ·············································· 472

アンモニア・塩化アンモニウム緩衝液，pH 11.0 ············· 218

アルプロスタジル

日本名索引2679 .

アンモニア・ウイキョウ精 ········································· 1867

イソクスプリン塩酸塩錠 ············································· 512

アンモニア・酢酸アンモニウム緩衝液，pH 8.0 ··············· 218(S )－イソシアン酸1－フェニルエチルエステル ·············· 219

アンモニア・酢酸アンモニウム緩衝液，pH 8.5 ··············· 218

イソソルビド ···························································· 513

アンモニアガス ·························································· 218

イソニアジド ···················································· 219，514

アンモニア試液 ·························································· 218

イソニアジド，定量用 ················································ 219

アンモニア試液，1 mol/L ············································ 218

イソニアジド試液 ······················································ 219

アンモニア試液，13.5 mol/L ········································ 218

イソニアジド錠 ························································· 514

アンモニア水 ····················································· 218，495

イソニアジド注射液 ··················································· 515

アンモニア水(28) ······················································· 218

イソニコチン酸 ························································· 219

アンモニア水，1 mol/L ··············································· 218

イソニコチン酸アミド ················································ 219

アンモニア水，13.5 mol/L ··········································· 218(E )－イソフェルラ酸 ················································· 219

アンモニア水，強 ······················································· 218(E )－イソフェルラ酸・(E )－フェルラ酸混合試液，

アンモニア銅試液 ······················································· 218
アンモニア飽和1－ブタノール試液 ································ 218

薄層クロマトグラフィー用 ···································· 219
イソフェンインスリン

ヒト(遺伝子組換え)

アンモニウム試験法 ····················································· 24

水性懸濁注射液 ··················································· 556

アンモニウム試験用次亜塩素酸ナトリウム試液 ··············· 218

イソブタノール ························································· 219

アンモニウム試験用水 ················································· 218

イソフルラン ···························································· 516

アンモニウム試験用精製水 ··········································· 218

l－イソプレナリン塩酸塩 ············································ 517

アンモニウム標準液 ···················································· 202

イソプロパノール ·············································· 219，518

アンレキサノクス ······················································· 496

イソプロパノール，液体クロマトグラフィー用 ··············· 219

アンレキサノクス錠 ···················································· 497

イソプロピルアミン ··················································· 219
イソプロピルアミン・エタノール試液 ··························· 219

イ

イソプロピルアルコール ············································· 518
イソプロピルアンチピリン ·········································· 518

EMB平板培地 ···························································· 218

イソプロピルエーテル ················································ 219

イオウ ······························································ 218，498

4－イソプロピルフェノール ········································ 219

硫黄 ········································································· 218

イソプロメタジン塩酸塩，薄層クロマトグラフィー用 ······ 219

イオウ・カンフルローション ········································ 498

イソマル ·································································· 519

イオウ・サリチル酸・チアントール軟膏························· 499

イソマル水和物 ························································· 519

イオタラム酸 ····························································· 499

イソマルト ······························································· 219

イオタラム酸，定量用 ················································· 218

L－イソロイシン ··············································· 219，520

イオタラム酸ナトリウム注射液 ····································· 500

L－イソロイシン，定量用 ··········································· 219

イオタラム酸メグルミン注射液 ····································· 501

イソロイシン・ロイシン・バリン顆粒 ··························· 521

イオトロクス酸 ·························································· 502

イダルビシン塩酸塩 ··················································· 523

イオパミドール ·························································· 502

一次抗体試液 ···························································· 219

イオパミドール，定量用 ·············································· 218

一硝酸イソソルビド，定量用 ······································· 220

イオパミドール注射液 ················································· 503

一硝酸イソソルビド錠 ················································ 526

イオヘキソール ·························································· 505

70％一硝酸イソソルビド乳糖末 ···································· 524

イオヘキソール注射液 ················································· 506

胃腸薬のpH試験法〈G6-6-131〉 ···································· 2642

イカリイン，薄層クロマトグラフィー用························· 218

一酸化炭素 ······························································· 220

イクタモール ····························································· 507

一酸化炭素測定用検知管 ············································· 385

イーグル最少必須培地 ················································· 218

一酸化窒素 ······························································· 220

イーグル最小必須培地，ウシ血清加······························· 218

一酸化鉛 ·································································· 220

イコサペント酸エチル ················································· 508

一臭化ヨウ素 ···························································· 220

イコサペント酸エチルカプセル ····································· 509

一般試験法 ································································· 23

イサチン ··································································· 218

遺伝子解析による微生物の迅速同定法〈G4-7-160〉 ·········· 2600

イスコフ改変ダルベッコ液体培地，フィルグラスチム用 ··· 219

遺伝子情報を利用する生薬の純度試験〈G5-6-172〉 ·········· 2624

イスコフ改変ダルベッコ粉末培地 ·································· 218

イドクスウリジン ······················································ 527

イセパマイシン硫酸塩 ················································· 510

イドクスウリジン点眼液 ············································· 528

イセパマイシン硫酸塩注射液 ········································ 511

イトラコナゾール ······················································ 529

イソアミルアルコール ················································· 219

イフェンプロジル酒石酸塩 ·········································· 530

イソオクタン ····························································· 219

イフェンプロジル酒石酸塩，定量用 ······························ 220

イソクスプリン塩酸塩 ················································· 511

イフェンプロジル酒石酸塩細粒 ···································· 531

イソクスプリン塩酸塩，定量用 ····································· 219

イフェンプロジル酒石酸塩錠 ······································· 530

2680 日本名索引 .

イブジラスト ····························································· 532

インダパミド錠 ························································· 564

イプシロン－アミノカプロン酸 ····································· 221

インターフェロン

アルファ(NAMALWA) ···················· 565

イブプロフェン ·················································· 221，533

インターフェロン

アルファ(NAMALWA)注射液 ··········· 568

イブプロフェンピコノール ··································· 221，533

インターフェロンアルファ(NAMALWA)用

イブプロフェンピコノール，定量用······························· 221

DNA標準原液 ····················································· 222

イブプロフェンピコノールクリーム······························· 534

インターフェロンアルファ確認用基質試液 ····················· 222

イブプロフェンピコノール軟膏 ····································· 534

インターフェロンアルファ用

イプラトロピウム臭化物水和物 ····································· 535

クーマシーブリリアントブルー試液 ························ 222

イプリフラボン ·························································· 536

インターフェロンアルファ用分子量マーカー ·················· 222

イプリフラボン錠 ······················································· 537

インターロイキン－2依存性マウスナチュラルキラー

イミダゾール ····························································· 221

細胞NKC3·························································· 222

イミダゾール，水分測定用 ··········································· 221

インチンコウ ··························································· 1867

イミダゾール，薄層クロマトグラフィー用 ····················· 221茵蔯蒿 ···································································· 1867

イミダゾール試液 ······················································· 221

茵陳蒿 ···································································· 1867

イミダゾール臭化水素塩酸塩 ········································ 221

インデノロール塩酸塩 ················································ 569

イミダプリル塩酸塩 ············································ 221，537

インドメタシン ················································· 222，570

イミダプリル塩酸塩，定量用 ········································ 221

インドメタシンカプセル ············································· 571

イミダプリル塩酸塩錠 ················································· 538
2,2′－イミノジエタノール塩酸塩 ··································· 221

インドメタシン坐剤 ··················································· 572

イミノジベンジル ······················································· 221

インフルエンザHAワクチン ········································ 573

イミプラミン塩酸塩 ············································ 221，540

インヨウカク ··························································· 1868

イミプラミン塩酸塩錠 ················································· 540

淫羊藿 ···································································· 1868

2,3－インドリンジオン ··············································· 222

イミペネム水和物 ······················································· 541
医薬品原薬及び製剤の品質確保の基本的ウ

考え方〈G0-1-172〉 ·············································· 2502
医薬品等の試験に用いる水〈GZ-1-161〉 ························· 2655

ウィイス試液 ···························································· 222

医薬品の安定性試験の実施方法〈G0-4-171〉 ··················· 2508

ウイキョウ ······························································ 1868

医薬品包装における基本的要件と用語〈G0-5-170〉 ·········· 2510

茴香 ······································································· 1868

イリノテカン塩酸塩水和物 ··········································· 543

ウイキョウ末 ··························································· 1868

イリノテカン塩酸塩水和物，定量用······························· 221

茴香末 ···································································· 1868

イリノテカン塩酸塩注射液 ··········································· 544

ウイキョウ油 ··························································· 1869

イルソグラジンマレイン酸塩 ································ 221，546

ウコン ···································································· 1869

イルソグラジンマレイン酸塩，定量用···························· 221

鬱金 ······································································· 1869

イルソグラジンマレイン酸塩細粒 ·································· 548

ウコン末 ································································· 1870

イルソグラジンマレイン酸塩錠 ····································· 547

鬱金末 ···································································· 1870

イルベサルタン ·························································· 549

ウサギ抗ナルトグラスチム抗体 ···································· 222

イルベサルタン，定量用 ·············································· 221

ウサギ抗ナルトグラスチム抗体試液 ······························ 222

イルベサルタン・アムロジピンベシル酸塩錠 ·················· 550

ウサギ脱繊維血 ························································· 222

イルベサルタン錠 ······················································· 550

ウシ血清 ·································································· 222

イレイセン ······························································ 1867

ウシ血清アルブミン ··················································· 222

威霊仙 ···································································· 1867

ウシ血清アルブミン，ウリナスタチン試験用 ·················· 222

色の比較液 ································································ 204

ウシ血清アルブミン，ゲルろ過分子量マーカー用 ············ 222

色の比較試験法 ··························································· 90

ウシ血清アルブミン，定量用 ······································· 222

インジウム，熱分析用 ················································· 385

ウシ血清アルブミン・塩化ナトリウム・

インジゴカルミン ··············································· 221，553
インジゴカルミン試液 ················································· 221

リン酸塩緩衝液，0.1 w/v％ ··································· 222
ウシ血清アルブミン・塩化ナトリウム・

インジゴカルミン注射液 ·············································· 553

リン酸塩緩衝液，pH 7.2 ······································· 222

インスリン アスパルト(遺伝子組換え)·························· 559

ウシ血清アルブミン・生理食塩液 ································· 222

インスリン グラルギン(遺伝子組換え)·························· 561

1 w/v％ウシ血清アルブミン・リン酸塩緩衝液・インスリン グラルギン(遺伝子組換え)注射液 ················ 562

塩化ナトリウム試液 ············································· 222

インスリングラルギン用V8プロテアーゼ ························ 222

0.1％ウシ血清アルブミン含有酢酸緩衝液 ······················· 222

インスリン ヒト(遺伝子組換え)··································· 554

ウシ血清アルブミン試液，セクレチン標準品用 ··············· 222

インスリン ヒト(遺伝子組換え)注射液·························· 555

ウシ血清アルブミン試液，セクレチン用 ························ 222

インダパミド ····························································· 563

ウシ血清アルブミン試液，ナルトグラスチム試験用 ········· 222

日本名索引2681 .

ウシ血清加イーグル最小必須培地 ·································· 222

液体クロマトグラフィー用エレウテロシドB··················· 224

ウシ胎児血清 ····························································· 222

液体クロマトグラフィー用オクタデシル－

ウシ由来活性化血液凝固Ⅹ因子 ····································· 222
薄めたエタノール ······················································· 223
ウベニメクス ····························································· 573
ウベニメクス，定量用 ················································· 223
ウベニメクスカプセル ················································· 573
埋め込み注射剤 ··························································· 15
ウヤク ···································································· 1871
烏薬 ······································································· 1871
ウラシル ··································································· 223
ウラピジル ································································ 575
ウリナスタチン ·························································· 575
ウリナスタチン試験用ウシ血清アルブミン ····················· 223
ウリナスタチン試験用トリプシン試液···························· 223
ウリナスタチン定量用結晶トリプシン···························· 223
ウルソデオキシコール酸 ······································ 223，577
ウルソデオキシコール酸，定量用 ·································· 223

強アニオン交換基シリル化シリカゲル ····················· 380
液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化
シリカゲル ························································· 380
液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化
シリコーンポリマー被覆シリカゲル ························ 380
液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化
多孔質ガラス ······················································ 380
液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化
ポリビニルアルコールゲルポリマー ························ 380
液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化
モノリス型シリカ ················································ 380
液体クロマトグラフィー用オクチルシリル化
シリカゲル ························································· 380
液体クロマトグラフィー用オボムコイド化学結合
アミノシリカゲル ················································ 380
液体クロマトグラフィー用カルバモイル基結合型

ウルソデオキシコール酸顆粒 ········································ 579

シリカゲル ························································· 380

ウルソデオキシコール酸錠 ··········································· 578

液体クロマトグラフィー用強塩基性イオン交換樹脂 ········· 380

ウレタン ··································································· 223

液体クロマトグラフィー用強酸性イオン交換樹脂 ············ 380

ウロキナーゼ ····························································· 580

液体クロマトグラフィー用強酸性イオン交換シリカゲル ··· 380

ウワウルシ ······························································ 1871

液体クロマトグラフィー用18－クラウンエーテル

ウワウルシ流エキス ·················································· 1872

固定化シリカゲル ················································ 380

温清飲エキス ··························································· 1872

液体クロマトグラフィー用グラファイトカーボン ············ 380

ウンベリフェロン，薄層クロマトグラフィー用 ··············· 223

液体クロマトグラフィー用グリコールエーテル化エ

シリカゲル ························································· 380
液体クロマトグラフィー用3′－クロロ－3′－デオキシチミジン ················································ 224

エイコセン酸メチル，ガスクロマトグラフィー用 ············ 223
エイジツ ································································· 1874
営実 ······································································· 1874
エイジツ末 ······························································ 1874
営実末 ···································································· 1874
エオシン ··································································· 223
エオシンY ································································· 223
エオシンメチレンブルーカンテン培地···························· 223
A型赤血球浮遊液 ························································ 223
エカベトナトリウム顆粒 ·············································· 582
エカベトナトリウム水和物 ··········································· 581

液体クロマトグラフィー用ゲル型強塩基性
イオン交換樹脂 ··················································· 380
液体クロマトグラフィー用ゲル型強酸性
イオン交換樹脂(架橋度6％) ··································· 380
液体クロマトグラフィー用ゲル型強酸性
イオン交換樹脂(架橋度8％) ··································· 380
液体クロマトグラフィー用α1－酸性糖タンパク質結合シリカゲル ································· 380
液体クロマトグラフィー用シアノプロピルシリル化
シリカゲル ························································· 380
液体クロマトグラフィー用ジエチルアミノエチル基をエカベトナトリウム水和物，定量用······························· 223

結合した合成高分子 ············································· 380

液状チオグリコール酸培地 ··········································· 223

液体クロマトグラフィー用ジオールシリカゲル ··············· 380

液状フェノール ························································ 1457

液体クロマトグラフィー用β－シクロデキストリン

エキス剤 ···································································· 20
液体クロマトグラフィー ··············································· 37
液体クロマトグラフィー用アセトニトリル ····················· 224
液体クロマトグラフィー用アミノプロピル
シリル化シリカゲル ·············································· 380
液体クロマトグラフィー用アミローストリス－(3,5－ジメチルフェニルカルバメート)被覆シリカゲル ········ 380
液体クロマトグラフィー用アンミントリクロロ白金酸

結合シリカゲル ··················································· 380
液体クロマトグラフィー用ジビニルベンゼン－
メタクリラート共重合体 ······································· 380
液体クロマトグラフィー用ジメチルアミノプロピル
シリル化シリカゲル ············································· 380
液体クロマトグラフィー用N ,N －ジメチルホルムアミド··· 224
液体クロマトグラフィー用弱酸性イオン交換樹脂 ············ 380
液体クロマトグラフィー用弱酸性イオン交換シリカゲル ··· 380

アンモニウム ······················································· 224

液体クロマトグラフィー用シリカゲル ··························· 380

液体クロマトグラフィー用イソプロパノール ·················· 224

液体クロマトグラフィー用親水性シリカゲル ·················· 380

液体クロマトグラフィー用エタノール(99.5) ···················· 224

2682 日本名索引 .

液体クロマトグラフィー用スチレン－
ジビニルベンゼン共重合体 ····································· 380
液体クロマトグラフィー用スルホンアミド基を液体クロマトグラフィー用4級アルキルアミノ化
スチレン－ジビニルベンゼン共重合体 ····················· 380
エコチオパートヨウ化物 ············································· 583

結合したヘキサデシルシリル化シリカゲル ··············· 381

エスタゾラム ···························································· 584

液体クロマトグラフィー用セルモロイキン ····················· 224

SDSポリアクリルアミドゲル電気泳動法〈G3-8-170〉 ······· 2555

液体クロマトグラフィー用セルローストリス(4－SDSポリアクリルアミドゲル電気泳動用緩衝液 ··············· 224

メチルベンゾエート)被覆シリカゲル ······················· 381
液体クロマトグラフィー用セルロース誘導体
被覆シリカゲル ···················································· 381
液体クロマトグラフィー用第四級アンモニウム基をエストラジオール安息香酸エステル ······························ 584
エストラジオール安息香酸エステル水性懸濁注射液 ········· 585
エストリオール ························································· 586
エストリオール試験用安息香酸メチル ··························· 224

結合した親水性ビニルポリマーゲル ························ 381

エストリオール錠 ······················································ 586

液体クロマトグラフィー用多孔質シリカゲル ·················· 381

エストリオール水性懸濁注射液 ···································· 587

液体クロマトグラフィー用多孔性スチレン－

エタクリン酸 ···························································· 588

ジビニルベンゼン共重合体 ····································· 381

エタクリン酸，定量用 ················································ 224

液体クロマトグラフィー用多孔性ポリメタクリレート ······ 381

エタクリン酸錠 ························································· 588

液体クロマトグラフィー用チミン ·································· 224
液体クロマトグラフィー用2′－デオキシウリジン ············· 224

エタノール ······················································· 224，589

液体クロマトグラフィー用デキストラン－

エタノール(95)，メタノール不含·································· 224

エタノール(95) ·························································· 224

高度架橋アガロースゲルろ過担体···························· 381

エタノール(99.5) ······················································· 224

液体クロマトグラフィー用テトラヒドロフラン ··············· 224

エタノール(99.5)，液体クロマトグラフィー用 ················ 224

液体クロマトグラフィー用トリアコンチルシリル化

エタノール，薄めた ··················································· 224

シリカゲル ·························································· 381

エタノール，ガスクロマトグラフィー用 ························ 224

液体クロマトグラフィー用トリプシン···························· 224

エタノール，希 ························································· 224

液体クロマトグラフィー用トリメチルシリル化

エタノール，消毒用 ··················································· 224

シリカゲル ·························································· 381
液体クロマトグラフィー用パーフルオロヘキシル
プロピルシリル化シリカゲル·································· 381
液体クロマトグラフィー用パルミトアミドプロピル
シリル化シリカゲル ·············································· 381
液体クロマトグラフィー用非多孔性強酸性
イオン交換樹脂 ···················································· 381
液体クロマトグラフィー用ヒトアルブミン化学結合
シリカゲル ·························································· 381
液体クロマトグラフィー用2－ヒドロキシプロピル－
β－シクロデキストリル化シリカゲル ····················· 381
液体クロマトグラフィー用ヒドロキシプロピル

エタノール，中和 ······················································ 224
エタノール，無アルデヒド ·········································· 224
エタノール，無水 ······················································ 224
エタノール，メタノール不含 ······································· 224
エタノール・生理食塩液 ············································· 224
エタノール不含クロロホルム ······································· 224
エダラボン ······························································· 591
エダラボン，定量用 ··················································· 224
エダラボン注射液 ······················································ 592
エタンブトール塩酸塩 ················································ 594
エチオナミド ···························································· 594
エチゾラム ······························································· 595

シリル化シリカゲル ·············································· 381

エチゾラム，定量用 ··················································· 224

液体クロマトグラフィー用フェニル化シリカゲル ············ 381

エチゾラム細粒 ························································· 597

液体クロマトグラフィー用フェニルシリル化シリカゲル ··· 381

エチゾラム錠 ···························································· 596

液体クロマトグラフィー用フェニルヘキシル

エチドロン酸二ナトリウム ·········································· 598

シリル化シリカゲル ·············································· 381

エチドロン酸二ナトリウム，定量用 ······························ 224

液体クロマトグラフィー用ブチルシリル化シリカゲル ······ 381

エチドロン酸二ナトリウム錠 ······································· 599

液体クロマトグラフィー用フルオロシリル化シリカゲル ··· 381

エチニルエストラジオール ·································· 224，600

液体クロマトグラフィー用2－プロパノール ···················· 224

エチニルエストラジオール錠 ······································· 600

液体クロマトグラフィー用ヘキサシリル化シリカゲル ······ 381

エチルアミン塩酸塩 ··················································· 224

液体クロマトグラフィー用ヘキサン······························· 224

L－エチルシステイン塩酸塩 ········································ 601

液体クロマトグラフィー用n－ヘキサン ·························· 224

エチルシリル化シリカゲル，

液体クロマトグラフィー用ヘプタン······························· 224
液体クロマトグラフィー用ペンタエチレンヘキサアミノ化

カラムクロマトグラフィー用 ································· 381
エチルセルロース ······················································ 602

ポリビニルアルコールポリマービーズ ····················· 381

2－エチル－2－フェニルマロンジアミド ······················· 224

液体クロマトグラフィー用メタノール···························· 224

エチルベンゼン ························································· 225

液体クロマトグラフィー用1－メチル－1H－N －エチルマレイミド ················································ 225

テトラゾール－5－チオール ··································· 224

エチルモルヒネ塩酸塩水和物 ······································· 603

液体クロマトグラフィー用5－ヨードウラシル ················· 224

N －エチルモルホリン ················································ 225

日本名索引2683 .

エチレフリン塩酸塩 ············································ 225，604

エナント酸メテノロン ················································ 226

エチレフリン塩酸塩，定量用 ········································ 225

エナント酸メテノロン，定量用 ···································· 226

エチレフリン塩酸塩錠 ················································· 604

NADHペルオキシダーゼ············································· 226

エチレンオキシド ······················································· 225

NADHペルオキシダーゼ試液······································· 226

エチレングリコール ···················································· 225

NN指示薬 ································································ 226

エチレングリコール，水分測定用 ·································· 225

NFS－60細胞 ··························································· 226

エチレンジアミン ··············································· 225，605

エノキサシン水和物 ··················································· 615

エチレンジアミン試液 ················································· 225

エバスチン ······························································· 616

0.001 mol/Lエチレンジアミン四酢酸二水素

エバスチン，定量用 ··················································· 226

二ナトリウム液 ···················································· 191
0.01 mol/Lエチレンジアミン四酢酸二水素
二ナトリウム液 ···················································· 191
0.02 mol/Lエチレンジアミン四酢酸二水素
二ナトリウム液 ···················································· 191
0.05 mol/Lエチレンジアミン四酢酸二水素
二ナトリウム液 ···················································· 191
0.1 mol/Lエチレンジアミン四酢酸二水素
二ナトリウム液 ···················································· 191
エチレンジアミン四酢酸二水素二ナトリウム試液，
0.04 mol/L ·························································· 225
エチレンジアミン四酢酸二水素二ナトリウム試液，
0.1 mol/L ···························································· 225
エチレンジアミン四酢酸二水素二ナトリウム試液，

エバスチン口腔内崩壊錠 ············································· 618
エバスチン錠 ···························································· 616
エパルレスタット ······················································ 619
エパルレスタット錠 ··················································· 620
4－エピオキシテトラサイクリン ·································· 226
6－エピドキシサイクリン塩酸塩 ·································· 226
エピネフリン ···························································· 429
エピネフリン液 ························································· 430
エピネフリン注射液 ··················································· 430
エピリゾール ···························································· 621
エピルビシン塩酸塩 ··················································· 621
エフェドリン塩酸塩 ··········································· 226，622
エフェドリン塩酸塩，生薬定量用 ································· 226
エフェドリン塩酸塩，定量用 ······································· 226

0.4 mol/L，pH 8.5················································ 225

エフェドリン塩酸塩散10％ ·········································· 624

エチレンジアミン四酢酸二水素二ナトリウム二水和物 ······ 225

エフェドリン塩酸塩錠 ················································ 623

エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム···························· 225

エフェドリン塩酸塩注射液 ·········································· 625

エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム亜鉛 ····················· 225

FL細胞 ···································································· 226

エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム亜鉛四水和物 ········· 225

FBS・IMDM ···························································· 226

0.001 mol/Lエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム液 ········ 191

エプレレノン ···························································· 625

0.01 mol/Lエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム液 ·········· 191

エプレレノン錠 ························································· 626

0.02 mol/Lエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム液 ·········· 191

エペリゾン塩酸塩 ······················································ 627

0.05 mol/Lエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム液 ·········· 191

エポエチン

0.1 mol/Lエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム液 ··········· 191

エポエチンアルファ液体クロマトグラフィー用

アルファ(遺伝子組換え) ···························· 628

エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム試液，0.1 mol/L ····· 225

トリプシン ························································· 227

エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム銅························· 225

エポエチンアルファ用N －アセチルノイラミン酸 ············ 227

エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム銅四水和物 ············ 225

エポエチンアルファ用基質試液 ···································· 227

エデト酸カルシウムナトリウム水和物···························· 606

エポエチンアルファ用試料緩衝液 ································· 227

エデト酸ナトリウム水和物 ··········································· 607

エポエチンアルファ用トリプシン試液 ··························· 227

エーテル ··························································· 225，607

エポエチンアルファ用ブロッキング試液 ························ 227

エーテル，生薬純度試験用 ··········································· 225

エポエチンアルファ用分子量マーカー ··························· 227

エーテル，麻酔用 ······················································· 225

エポエチンアルファ用ポリアクリルアミドゲル ··············· 227

エーテル，無水 ·························································· 225

エポエチンアルファ用リン酸塩緩衝液 ··························· 227

エテンザミド ····················································· 225，608
4′－エトキシアセトフェノン ········································ 225

エポエチン

3－エトキシ－4－ヒドロキシベンズアルデヒド ··············· 225

エポエチンベータ用トリフルオロ酢酸 ··························· 227

4－エトキシフェノール ··············································· 226

エポエチンベータ用ポリソルベート20··························· 227

p －エトキシフェノール ··············································· 226

エポエチンベータ用2－メルカプトエタノール ················ 227

エトスクシミド ·························································· 609

エボジアミン，定量用 ················································ 227

エトドラク ································································ 610

MTT試液 ································································· 228

エトポシド ································································ 610

エメダスチンフマル酸塩 ············································· 633

エドロホニウム塩化物 ················································· 611

エメダスチンフマル酸塩，定量用 ································· 228

エドロホニウム塩化物注射液 ········································ 612

エメダスチンフマル酸塩徐放カプセル ··························· 634

エナラプリルマレイン酸塩 ··································· 226，612

エメチン塩酸塩，定量用 ············································· 228

エナラプリルマレイン酸塩錠 ········································ 613

エモルファゾン ························································· 635

ベータ(遺伝子組換え) ······························· 631

エポエチンベータ用トリエチルアミン ··························· 227

2684 日本名索引 .

エモルファゾン，定量用 ·············································· 228

塩化金酸試液 ···························································· 229

エモルファゾン錠 ······················································· 636

塩化コバルト ···························································· 229

エリオクロムブラックT ··············································· 228

塩化コバルト・エタノール試液 ···································· 229

エリオクロムブラックT・塩化ナトリウム指示薬 ············· 228

塩化コバルト(Ⅱ)・エタノール試液 ······························· 229

エリオクロムブラックT試液 ········································· 228

塩化コバルト試液 ······················································ 229

エリキシル剤 ······························································ 11

塩化コバルト(Ⅱ)試液 ················································· 229

エリスロマイシン ······················································· 637

塩化コバルト(Ⅱ)六水和物 ··········································· 229

エリスロマイシンB····················································· 228

塩化コリン ······························································· 229

エリスロマイシンC····················································· 228

塩化水銀(Ⅱ) ····························································· 229

エリスロマイシンエチルコハク酸エステル ····················· 638

塩化水素・エタノール試液 ·········································· 229

エリスロマイシンステアリン酸塩 ·································· 639

塩化スキサメトニウム，薄層クロマトグラフィー用 ········· 229

エリスロマイシン腸溶錠 ·············································· 638

塩化スズ(Ⅱ)・塩酸試液 ·············································· 229

エリスロマイシンラクトビオン酸塩······························· 639

塩化スズ(Ⅱ)・硫酸試液 ·············································· 229

エリブリンメシル酸塩 ················································· 640

塩化スズ(Ⅱ)試液 ······················································· 229

エルカトニン ····························································· 644

塩化スズ(Ⅱ)試液，酸性 ·············································· 229

エルカトニン試験用トリプシン試液······························· 228

塩化スズ(Ⅱ)二水和物 ················································· 229

エルゴカルシフェロール ·············································· 646

塩化ストロンチウム ··················································· 229

エルゴタミン酒石酸塩 ················································· 647

塩化ストロンチウム六水和物 ······································· 229

エルゴメトリンマレイン酸塩 ········································ 648

塩化セシウム ···························································· 229

エルゴメトリンマレイン酸塩錠 ····································· 648

塩化セシウム試液 ······················································ 229

エルゴメトリンマレイン酸塩注射液······························· 649

塩化第一スズ ···························································· 229

エレウテロシドB，液体クロマトグラフィー用 ················ 228

塩化第一スズ・硫酸試液 ············································· 230

塩化亜鉛 ··························································· 228，650

塩化第一スズ試液 ······················································ 229

塩化亜鉛試液 ····························································· 228

塩化第一スズ試液，酸性 ············································· 229

塩化亜鉛試液，0.04 mol/L ··········································· 229

塩化第二水銀 ···························································· 230

塩化アセチル ····························································· 229

塩化第二鉄 ······························································· 230

塩化アルミニウム ······················································· 229

塩化第二鉄・酢酸試液 ················································ 230

塩化アルミニウム試液 ················································· 229

塩化第二鉄・ピリジン試液，無水 ································· 230

塩化アルミニウム(Ⅲ)試液 ············································ 229

塩化第二鉄・メタノール試液 ······································· 230

塩化アルミニウム(Ⅲ)六水和物 ······································ 229

塩化第二鉄・ヨウ素試液 ············································· 230

塩化アンチモン(Ⅲ) ····················································· 229

塩化第二鉄試液 ························································· 230

塩化アンチモン(Ⅲ)試液 ··············································· 229

塩化第二鉄試液，希 ··················································· 230

塩化アンモニウム ······················································· 229

塩化第二鉄試液，酸性 ················································ 230

塩化アンモニウム・アンモニア試液······························· 229

塩化第二銅 ······························································· 230

塩化アンモニウム緩衝液，pH 10 ·································· 229

塩化第二銅・アセトン試液 ·········································· 230

塩化アンモニウム試液 ················································· 229

塩化タリウム(201Tl)注射液 ··········································· 651

In)注射液 ········································ 650

塩化チオニル ···························································· 230

塩化カリウム ····················································· 229，650

塩化チタン(Ⅲ) (20) ···················································· 230

塩化カリウム，赤外吸収スペクトル用···························· 229

塩化チタン(Ⅲ)・硫酸試液 ··········································· 230

塩化カリウム，定量用 ················································· 229

0.1 mol/L塩化チタン(Ⅲ)液 ·········································· 191

塩化カリウム，導電率測定用 ········································ 229

塩化チタン(Ⅲ)試液 ···················································· 230

塩化カリウム・塩酸緩衝液 ··········································· 229

塩化鉄(Ⅲ)・アミド硫酸試液 ········································ 230

塩化カリウム試液，0.2 mol/L ······································· 229

塩化鉄(Ⅲ)・酢酸試液 ················································· 230

塩化カリウム試液，酸性 ·············································· 229

塩化鉄(Ⅲ)・ピリジン試液，無水 ·································· 230

塩化カルシウム ·························································· 229

塩化鉄(Ⅲ)・ヘキサシアノ鉄(Ⅲ)酸カリウム試液 ·············· 230

塩化カルシウム，乾燥用 ·············································· 229

塩化鉄(Ⅲ)・メタノール試液 ········································ 230

塩化カルシウム，水分測定用 ········································ 229

塩化鉄(Ⅲ)・ヨウ素試液 ·············································· 230

塩化カルシウム試液 ···················································· 229

塩化鉄(Ⅲ)試液 ·························································· 230

塩化カルシウム水和物 ················································· 651

塩化鉄(Ⅲ)試液，希 ···················································· 230

塩化カルシウム水和物，定量用 ····································· 229

塩化鉄(Ⅲ)試液，酸性 ················································· 230

塩化カルシウム注射液 ················································· 651

塩化鉄(Ⅲ)六水和物 ···················································· 230

塩化カルシウム二水和物 ·············································· 229

塩化テトラn－ブチルアンモニウム ······························· 230

塩化カルシウム二水和物，定量用 ·································· 229

塩化銅(Ⅱ)・アセトン試液 ··········································· 230

塩化金酸 ··································································· 229

塩化銅(Ⅱ)二水和物 ···················································· 230

111

塩化インジウム(日本名索引2685 .

塩化トリフェニルテトラゾリウム ·································· 230

塩化メチルロザニリン ················································ 231

塩化2,3,5－トリフェニル－2H－テトラゾリウム ············· 230

塩化メチルロザニリン試液 ·········································· 231

塩化2,3,5－トリフェニル－2H－テトラゾリウム･

塩化ランタン試液 ······················································ 231

メタノール試液，噴霧用 ········································ 230

塩化リゾチーム用基質試液 ·········································· 231

塩化トリフェニルテトラゾリウム試液···························· 230

塩化リチウム ···························································· 231

塩化2,3,5－トリフェニル－2H－テトラゾリウム試液 ······· 230

塩化ルビジウム ························································· 231

塩化ナトリウム ·················································· 230，652

エンゴサク ······························································ 1875

塩化ナトリウム(標準試薬) ············································ 230

延胡索 ···································································· 1875

塩化ナトリウム，定量用 ·············································· 230

エンゴサク末 ··························································· 1875

塩化ナトリウム試液 ···················································· 230

延胡索末 ································································· 1875

塩化ナトリウム試液，0.1 mol/L ···································· 230

塩酸 ································································ 231，653

塩化ナトリウム試液，0.2 mol/L ···································· 230

0.001 mol/L塩酸 ························································ 193

塩化ナトリウム試液，1 mol/L ······································ 230

0.01 mol/L塩酸·························································· 193

0.9％塩化ナトリウム注射液 ········································· 991

0.02 mol/L塩酸·························································· 193

10％塩化ナトリウム注射液 ·········································· 653

0.05 mol/L塩酸·························································· 193

塩化p －ニトロベンゼンジアゾニウム試液······················· 230

0.1 mol/L塩酸 ··························································· 193

塩化p －ニトロベンゼンジアゾニウム試液，噴霧用 ·········· 230

0.2 mol/L塩酸 ··························································· 192

塩化白金酸 ································································ 230

0.5 mol/L塩酸 ··························································· 192

塩化白金酸・ヨウ化カリウム試液 ·································· 230

1 mol/L塩酸 ······························································ 192

塩化白金酸試液 ·························································· 230

2 mol/L塩酸 ······························································ 192

塩化パラジウム ·························································· 231

塩酸，希 ·································································· 231

塩化パラジウム(Ⅱ) ····················································· 231

塩酸，精製 ······························································· 231

塩化パラジウム試液 ···················································· 231

塩酸・エタノール試液 ················································ 232

塩化パラジウム(Ⅱ)試液 ··············································· 231

塩酸・塩化カリウム緩衝液，pH 2.0 ······························ 232

塩化バリウム ····························································· 231

塩酸・酢酸アンモニウム緩衝液，pH 3.5························ 232

0.01 mol/L塩化バリウム液 ··········································· 192

塩酸・2－プロパノール試液 ········································ 232

0.02 mol/L塩化バリウム液 ··········································· 192

塩酸・メタノール試液，0.01 mol/L ······························ 232

0.1 mol/L塩化バリウム液 ············································· 192

塩酸・メタノール試液，0.05 mol/L ······························ 232

塩化バリウム試液 ······················································· 231

塩酸アゼラスチン，定量用 ·········································· 232

塩化バリウム二水和物 ················································· 231

塩酸14－アニソイルアコニン，成分含量測定用 ·············· 232

塩化パルマチン ·························································· 231

塩酸アプリンジン，定量用 ·········································· 232

塩化ヒドロキシルアンモニウム ····································· 231

塩酸アミオダロン，定量用 ·········································· 232

塩化ヒドロキシルアンモニウム・エタノール試液 ············ 231

塩酸4－アミノアンチピリン ········································ 232

塩化ヒドロキシルアンモニウム・塩化鉄(Ⅲ)試液 ············· 231

塩酸4－アミノアンチピリン試液 ·································· 232

塩化ヒドロキシルアンモニウム試液······························· 231

塩酸4－アミノフェノール ··········································· 232

塩化ヒドロキシルアンモニウム試液，pH 3.1 ·················· 231

塩酸p －アミノフェノール ··········································· 232

塩化ビニル ································································ 231

塩酸アモスラロール，定量用 ······································· 232

塩化ビニル標準液 ······················································· 202

塩酸L－アルギニン ···················································· 232

塩化1,10－フェナントロリニウム一水和物 ······················ 231

塩酸イソクスプリン，定量用 ······································· 232

塩化フェニルヒドラジニウム ········································ 231

塩酸イソプロメタジン，薄層クロマトグラフィー用 ········· 232

塩化フェニルヒドラジニウム試液 ·································· 231

塩酸イミダプリル ······················································ 232

塩化n－ブチル ··························································· 231

塩酸イミダプリル，定量用 ·········································· 232

塩化物試験法 ······························································ 25

塩酸イミプラミン ······················································ 232

塩化物標準液 ····························································· 202

塩酸エチレフリン ······················································ 232

塩化物標準原液 ·························································· 202

塩酸エチレフリン，定量用 ·········································· 232

塩化ベルベリン ·························································· 231

塩酸6－エピドキシサイクリン ····································· 232

塩化ベルベリン，薄層クロマトグラフィー用 ·················· 231

塩酸エフェドリン ······················································ 232

塩化ベンザルコニウム ················································· 231

塩酸エフェドリン，定量用 ·········································· 232

塩化ベンゼトニウム，定量用 ········································ 231

塩酸エメチン，成分含量測定用 ···································· 232

塩化ベンゾイル ·························································· 231

塩酸オキシコドン，定量用 ·········································· 232

塩化マグネシウム ······················································· 231

塩酸クロルプロマジン，定量用 ···································· 232

0.01 mol/L塩化マグネシウム液 ····································· 192

塩酸クロルヘキシジン ················································ 232

0.05 mol/L塩化マグネシウム液 ····································· 192

塩酸(2－クロロエチル)ジエチルアミン ·························· 232

塩化マグネシウム六水和物 ··········································· 231

塩酸2,4－ジアミノフェノール ······································ 232

2686 日本名索引 .

塩酸2,4－ジアミノフェノール試液 ································ 232

塩酸ピリドキシン ······················································ 233

塩酸試液，0.001 mol/L ··············································· 231

塩酸1,10－フェナントロリニウム一水和物 ····················· 233

塩酸試液，0.01 mol/L ················································· 231

塩酸o －フェナントロリン ··········································· 233

塩酸試液，0.02 mol/L ················································· 231

塩酸フェニルヒドラジニウム ······································· 233

塩酸試液，0.05 mol/L ················································· 231

塩酸フェニルヒドラジニウム試液 ································· 233

塩酸試液，0.1 mol/L ··················································· 231

塩酸フェニルヒドラジン ············································· 233

塩酸試液，0.2 mol/L ··················································· 231

塩酸フェニルヒドラジン試液 ······································· 233

塩酸試液，0.5 mol/L ··················································· 231

塩酸フェニルピペラジン ············································· 233

塩酸試液，1 mol/L ····················································· 231

塩酸フェネチルアミン ················································ 233

塩酸試液，2 mol/L ····················································· 231

塩酸プソイドエフェドリン ·········································· 233

塩酸試液，3 mol/L ····················································· 231

塩酸ブホルミン，定量用 ············································· 233

塩酸試液，5 mol/L ····················································· 231

塩酸プロカイン ························································· 233

塩酸試液，6 mol/L ····················································· 231

塩酸プロカイン，定量用 ············································· 233

塩酸試液，7.5 mol/L ··················································· 231

塩酸プロカインアミド ················································ 233

塩酸試液，10 mol/L ···················································· 232

塩酸プロカインアミド，定量用 ···································· 233

塩酸試液，アミノ酸自動分析用6 mol/L ·························· 232

塩酸プロカテロール ··················································· 233

塩酸ジエタノールアミン ·············································· 232

塩酸プロパフェノン，定量用 ······································· 233

L－塩酸システイン ····················································· 232

塩酸プロプラノロール，定量用 ···································· 233

塩酸ジフェニドール ···················································· 232

塩酸ペチジン，定量用 ················································ 233

塩酸1,1－ジフェニル－4－ピペリジノ－1－ブテン，

塩酸ベニジピン ························································· 233

薄層クロマトグラフィー用 ····································· 232

塩酸ベニジピン，定量用 ············································· 233

塩酸ジブカイン ·························································· 232

塩酸ベノキシネート ··················································· 668

塩酸N ,N －ジメチル－p －フェニレンジアミン ················ 232

塩酸ベラパミル，定量用 ············································· 233

塩酸ジルチアゼム ······················································· 232

塩酸ベンゾイルヒパコニン，成分含量測定用 ·················· 233

塩酸シンコカイン ······················································· 918

塩酸ベンゾイルメサコニン，成分含量測定用 ·················· 233

塩酸スレオプロカテロール ··········································· 232

塩酸ベンゾイルメサコニン，薄層クロマトグラフィー用 ··· 233

塩酸セチリジン，定量用 ·············································· 232

塩酸ミノサイクリン ··················································· 233

塩酸セフカペンピボキシル ··········································· 232

塩酸メタサイクリン ··················································· 233

塩酸セミカルバジド ···················································· 232

dl－塩酸メチルエフェドリン ······································· 233

塩酸タムスロシン ······················································· 232

dl－塩酸メチルエフェドリン，定量用 ··························· 233

塩酸チアプリド，定量用 ·············································· 232

塩酸メトホルミン，定量用 ·········································· 233

塩酸チアラミド，定量用 ·············································· 232

塩酸メピバカイン，定量用 ·········································· 233

塩酸テトラサイクリン ················································· 232

塩酸メフロキン ························································· 233

塩酸ドパミン，定量用 ················································· 232

塩酸モルヒネ ···························································· 233

塩酸トリメタジジン，定量用 ········································ 232

塩酸モルヒネ，定量用 ················································ 233

塩酸ニカルジピン，定量用 ··········································· 232

塩酸ラベタロール ······················································ 233

塩酸パパベリン ·························································· 232

塩酸ラベタロール，定量用 ·········································· 233

塩酸パパベリン，定量用 ·············································· 232

塩酸L－リジン··························································· 233

塩酸パラアミノフェノール ··········································· 232

塩酸リトドリン ························································· 233

L－塩酸ヒスチジン ····················································· 232

塩酸リモナーデ ························································· 654

塩酸ヒドララジン ······················································· 232

塩酸ロキサチジンアセタート ······································· 233

塩酸ヒドララジン，定量用 ··········································· 232

炎色反応試験法 ··························································· 25

塩酸ヒドロキシアンモニウム ········································ 232

塩素 ········································································ 233

塩酸ヒドロキシアンモニウム・エタノール試液 ··············· 232

塩素酸カリウム ························································· 233

塩酸ヒドロキシアンモニウム・塩化鉄(Ⅲ)試液 ················ 233

塩素試液 ·································································· 233

塩酸ヒドロキシアンモニウム試液 ·································· 232

エンタカポン ···························································· 654

塩酸ヒドロキシアンモニウム試液，pH 3.1 ····················· 232

エンタカポン錠 ························································· 656

塩酸ヒドロキシルアミン ·············································· 233

遠藤培地 ·································································· 233

塩酸ヒドロキシルアミン・塩化第二鉄試液 ····················· 233

遠藤平板培地 ···························································· 233

塩酸ヒドロキシルアミン試液 ········································ 233

エンドトキシン規格値の設定〈G4-5-131〉 ······················ 2598

塩酸ヒドロキシルアミン試液，pH 3.1 ··························· 233

エンドトキシン試験法 ················································ 112

塩酸ヒドロコタルニン，定量用 ····································· 233

エンドトキシン試験法と測定試薬に遺伝子組換え

塩酸ピペリジン ·························································· 233

タンパク質を用いる代替法〈G4-4-180〉 ··················· 2596

塩酸1－(4－ピリジル)ピリジニウムクロリド ··················· 233

エンドトキシン試験用水 ············································· 233

日本名索引エンドトキシン試験用トリス緩衝液······························· 233
エンビオマイシン硫酸塩 ·············································· 657
エンフルラン ····················································· 233，658

2687 .

オクタデシルシリル化シリカゲル，
液体クロマトグラフィー用 ···································· 381
オクタデシルシリル化シリカゲル，
薄層クロマトグラフィー用 ···································· 381

オ

オクタデシルシリル化シリカゲル(蛍光剤入り)，
薄層クロマトグラフィー用 ···································· 381

オイゲノール，薄層クロマトグラフィー用 ····················· 233

オクタデシルシリル化シリカゲル，前処理用 ·················· 234

オウギ ···································································· 1876

オクタデシルシリル化シリコンポリマー被覆シリカゲル，

黄耆 ······································································· 1876
オウゴニン，薄層クロマトグラフィー用························· 234
オウゴン ································································· 1877
黄芩 ······································································· 1877
オウゴン末 ······························································ 1878
黄芩末 ···································································· 1878
黄色ワセリン ··························································· 1857
王水 ········································································· 234

液体クロマトグラフィー用 ···································· 381
オクタデシルシリル化シリコーンポリマー被覆シリカゲル，
液体クロマトグラフィー用 ···································· 381
オクタデシルシリル化多孔質ガラス，
液体クロマトグラフィー用 ···································· 381
オクタデシルシリル化ポリビニルアルコールゲルポリマー，
液体クロマトグラフィー用 ···································· 381
オクタデシルシリル化モノリス型シリカ，

オウセイ ································································· 1878

液体クロマトグラフィー用 ···································· 381

黄精 ······································································· 1878

1－オクタノール ······················································· 234

オウバク ································································· 1879n－オクタン ····························································· 234

黄柏 ······································································· 1879

オクタン，イソ ························································· 234

オウバク・タンナルビン・ビスマス散·························· 1881

1－オクタンスルホン酸ナトリウム ······························· 234

オウバク末 ······························································ 1880

オクチルアルコール ··················································· 234

黄柏末 ···································································· 1880

オクチルシリル化シリカゲル，液体クロマトグラフィー用 ·· 381

オウヒ ···································································· 1881n－オクチルベンゼン ················································· 234

桜皮 ······································································· 1881

オザグレルナトリウム ················································ 671

オウレン ································································· 1882

オザグレルナトリウム注射液 ······································· 672

黄連 ······································································· 1882

オストール，薄層クロマトグラフィー用 ························ 234

黄連解毒湯エキス ····················································· 1884

乙字湯エキス ··························································· 1886

オウレン末 ······························································ 1883

オピアル ·································································· 435

黄連末 ···································································· 1883

オピアル注射液 ························································· 436

黄蝋 ······································································· 2064

オフロキサシン ················································· 234，673

オキサゾラム ····························································· 659

オフロキサシン脱メチル体 ·········································· 234

オキサピウムヨウ化物 ················································· 660

オボムコイド化学結合アミノシリカゲル，

オキサプロジン ·························································· 660

液体クロマトグラフィー用 ···································· 381

p －オキシ安息香酸 ····················································· 234

オメプラゾール ························································· 674

p －オキシ安息香酸イソプロピル ··································· 234

オメプラゾール，定量用 ············································· 234

p －オキシ安息香酸ベンジル ········································· 234

オメプラゾール腸溶錠 ················································ 675

2－オキシ－1－(2′－オキシ－4′－スルホ－1′－

オーラノフィン ························································· 676

ナフチルアゾ)－3－ナフトエ酸 ······························· 234

オーラノフィン錠 ······················································ 677

8－オキシキノリン ····················································· 234

オリブ油 ························································· 234，1889

オキシコドン塩酸塩水和物 ··········································· 661

オルシプレナリン硫酸塩 ············································· 678

オキシコドン塩酸塩水和物，定量用······························· 234

オルシン ·································································· 234

オキシテトラサイクリン塩酸塩 ····································· 664

オルシン・塩化第二鉄試液 ·········································· 234

オキシトシン ····················································· 234，665

オルシン・塩化鉄(Ⅲ)試液 ··········································· 234

オキシトシン注射液 ···················································· 667

オルトキシレン ························································· 234

オキシドール ····························································· 668

オルトトルエンスルホンアミド ···································· 234

オキシブプロカイン塩酸塩 ··········································· 668

オルメサルタン

メドキソミル ···································· 679

オキシメトロン ·························································· 669

オルメサルタン

メドキソミル錠 ································· 680

オキセサゼイン ·························································· 670

オレイン酸 ······························································· 234

オキセタカイン ·························································· 670

オレイン酸メチル，ガスクロマトグラフィー用 ··············· 235

オクスプレノロール塩酸塩 ··········································· 670

オレンジ油 ······························································ 1889

n－オクタデカン ························································ 234

オロパタジン塩酸塩 ··················································· 681

オクタデシル－強アニオン交換基シリル化シリカゲル，

オロパタジン塩酸塩，定量用 ······································· 235

液体クロマトグラフィー用 ····································· 381

オロパタジン塩酸塩錠 ················································ 682

2688 日本名索引 .

オンジ ···························································· 235，1889

核磁気共鳴(NMR)法を利用した定量技術と

遠志 ······································································· 1889

日本薬局方試薬への応用〈G5-5-170〉 ······················ 2623

オンジ末 ································································· 1890

核磁気共鳴スペクトル測定法 ········································· 43

遠志末 ···································································· 1890

核磁気共鳴スペクトル測定用DSS－d 6··························· 235

温度計 ······································································ 388

核磁気共鳴スペクトル測定用重塩酸 ······························ 235
核磁気共鳴スペクトル測定用重水 ································· 235

カ

核磁気共鳴スペクトル測定用重水素化アセトン ··············· 235
核磁気共鳴スペクトル測定用重水素化ギ酸 ····················· 235

海砂 ········································································· 235

核磁気共鳴スペクトル測定用重水素化クロロホルム ········· 235

カイニン酸 ································································ 235

核磁気共鳴スペクトル測定用重水素化

カイニン酸，定量用 ···················································· 235

ジメチルスルホキシド ·········································· 235

カイニン酸・サントニン散 ··········································· 684

核磁気共鳴スペクトル測定用重水素化ピリジン ··············· 235

カイニン酸水和物 ··············································· 235，683

核磁気共鳴スペクトル測定用重水素化メタノール ············ 235

カイニン酸水和物，定量用 ··········································· 235

核磁気共鳴スペクトル測定用重水素化溶媒 ····················· 235

海人草 ···································································· 2063

核磁気共鳴スペクトル測定用テトラメチルシラン ············ 235

ガイヨウ ································································· 1890

核磁気共鳴スペクトル測定用トリフルオロ酢酸 ··············· 235

葉 ······································································· 1890

核磁気共鳴スペクトル測定用3－トリメチルシリル

外用エアゾール剤 ························································ 19
外用液剤 ···································································· 19

プロパンスルホン酸ナトリウム ······························ 235
核磁気共鳴スペクトル測定用3－トリメチルシリル

外用固形剤 ································································· 19
外用散剤 ···································································· 19

プロピオン酸ナトリウム－d 4 ································· 235
核磁気共鳴スペクトル測定用1,4－

過塩素酸 ··································································· 235

ビス(トリメチルシリル)ベンゼン－d 4 ······················ 236

0.02 mol/L過塩素酸 ···················································· 193

核磁気共鳴スペクトル測定用1,4－BTMSB－d 4 ·············· 236

0.05 mol/L過塩素酸 ···················································· 193

確認試験用タクシャトリテルペン混合試液 ····················· 236

0.1 mol/L過塩素酸 ······················································ 193

加香ヒマシ油 ··························································· 2033

過塩素酸・エタノール試液 ··········································· 235

加工ブシ ································································· 2039

0.004 mol/L過塩素酸・ジオキサン液 ····························· 193

加工ブシ末 ······························································ 2040

0.004 mol/L過塩素酸・1,4－ジオキサン液 ······················ 193

カゴソウ ································································· 1891

0.05 mol/L過塩素酸・ジオキサン液 ······························· 193

夏枯草 ···································································· 1891

0.05 mol/L過塩素酸・1,4－ジオキサン液 ························ 193

かさ密度及びタップ密度測定法 ······································ 98

0.1 mol/L過塩素酸・ジオキサン液 ································· 193

過酸化水素(30) ·························································· 236

0.1 mol/L過塩素酸・1,4－ジオキサン液 ························· 193

過酸化水素・水酸化ナトリウム試液 ······························ 236

過塩素酸・無水エタノール試液 ····································· 235

過酸化水素試液 ························································· 236

過塩素酸第二鉄・無水エタノール試液···························· 235

過酸化水素試液，希 ··················································· 236

過塩素酸第二鉄 ·························································· 235

過酸化水素水，強 ······················································ 236

過塩素酸鉄(Ⅲ)・エタノール試液 ··································· 235

過酸化水素濃度試験紙 ················································ 384

過塩素酸鉄(Ⅲ)六水和物 ··············································· 235

過酸化水素標準液 ······················································ 202

過塩素酸ナトリウム ···················································· 235

過酸化水素標準原液 ··················································· 202

過塩素酸ナトリウム一水和物 ········································ 235

過酸化ナトリウム ······················································ 236

過塩素酸バリウム ······················································· 235

過酸化ベンゾイル，25％含水 ······································· 236

0.005 mol/L過塩素酸バリウム液 ··································· 193

カシアフラスコ ························································· 385

過塩素酸ヒドロキシルアミン ········································ 235

カシュウ ································································· 1891

過塩素酸ヒドロキシルアミン・エタノール試液 ··············· 235

何首烏 ···································································· 1891

過塩素酸ヒドロキシルアミン・無水エタノール試液 ········· 235

ガジュツ ································································· 1892

過塩素酸ヒドロキシルアミン試液 ·································· 235

莪

過塩素酸リチウム ······················································· 235

莪朮 ······································································· 1892

カオリン ··································································· 684

加水ラノリン ··························································· 2072

カカオ脂 ································································· 1891

ガスクロマトグラフィー ··············································· 40

化学合成される医薬品原薬及びその製剤のガスクロマトグラフィー用アセトアルデヒド ·················· 236

不純物に関する考え方〈G0-3-172〉 ························· 2506
化学用体積計 ····························································· 385······································································· 1892

ガスクロマトグラフィー用アラキジン酸メチル ··············· 236
ガスクロマトグラフィー用アルキレングリコール

過ギ酸 ······································································ 235

フタル酸エステル ················································ 236

核酸分解酵素不含水 ···················································· 235

ガスクロマトグラフィー用エイコセン酸メチル ··············· 236
ガスクロマトグラフィー用エタノール ··························· 236

日本名索引2689 .

ガスクロマトグラフィー用オレイン酸メチル ·················· 236

ガスクロマトグラフィー用パルミチン酸メチル ··············· 236

ガスクロマトグラフィー用グラファイトカーボン ············ 381

ガスクロマトグラフィー用パルミトレイン酸メチル ········· 236

ガスクロマトグラフィー用グリセリン···························· 236

ガスクロマトグラフィー用25％フェニル－

ガスクロマトグラフィー用ケイソウ土···························· 381
ガスクロマトグラフィー用コハク酸ジエチレン
グリコールポリエステル ········································ 236
ガスクロマトグラフィー用6％シアノプロピル
フェニル－94％ジメチルシリコーンポリマー ············ 236
ガスクロマトグラフィー用14％シアノプロピル
フェニル－86％ジメチルシリコーンポリマー ············ 381
ガスクロマトグラフィー用6％シアノプロピル－
6％フェニル－メチルシリコーンポリマー ················· 236
ガスクロマトグラフィー用7％シアノプロピル－
7％フェニル－メチルシリコーンポリマー ················· 236
ガスクロマトグラフィー用シアノプロピルメチル
フェニルシリコーン ·············································· 236
ガスクロマトグラフィー用ジエチレングリコール
アジピン酸エステル ·············································· 236
ガスクロマトグラフィー用ジエチレングリコール
コハク酸エステル ················································· 236
ガスクロマトグラフィー用5％ジフェニル・
95％ジメチルポリシロキサン ································· 236
ガスクロマトグラフィー用四フッ化エチレンポリマー ······ 382
ガスクロマトグラフィー用ジメチルポリシロキサン ········· 236
ガスクロマトグラフィー用シリカゲル···························· 381
ガスクロマトグラフィー用ステアリン酸························· 236
ガスクロマトグラフィー用ステアリン酸メチル ··············· 236
ガスクロマトグラフィー用ゼオライト(孔径0.5 nm) ·········· 382
ガスクロマトグラフィー用石油系ヘキサメチル
テトラコサン類分枝炭化水素混合物(L) ···················· 236
ガスクロマトグラフィー用D－ソルビトール···················· 236
ガスクロマトグラフィー用多孔質シリカゲル ·················· 382
ガスクロマトグラフィー用多孔性アクリロニトリル－

25％シアノプロピル－メチルシリコーンポリマー ····· 236
ガスクロマトグラフィー用5％フェニル－
メチルシリコーンポリマー ···································· 236
ガスクロマトグラフィー用35％フェニル－
メチルシリコーンポリマー ···································· 236
ガスクロマトグラフィー用50％フェニル－
メチルシリコーンポリマー ···································· 236
ガスクロマトグラフィー用65％フェニル－
メチルシリコーンポリマー ···································· 236
ガスクロマトグラフィー用50％フェニル－
50％メチルポリシロキサン···································· 237
ガスクロマトグラフィー用プロピレングリコール ············ 237
ガスクロマトグラフィー用ポリアクリル酸メチル ············ 237
ガスクロマトグラフィー用ポリアルキレングリコール ······ 237
ガスクロマトグラフィー用ポリアルキレングリコール
モノエーテル ······················································ 237
ガスクロマトグラフィー用ポリエチレングリコール
20 M ································································· 237
ガスクロマトグラフィー用ポリエチレングリコール
400 ··································································· 237
ガスクロマトグラフィー用ポリエチレングリコール
600 ··································································· 237
ガスクロマトグラフィー用ポリエチレングリコール
1500·································································· 237
ガスクロマトグラフィー用ポリエチレングリコール
6000·································································· 237
ガスクロマトグラフィー用ポリエチレングリコール
15000－ジエポキシド ··········································· 237
ガスクロマトグラフィー用ポリエチレングリコール
エステル化物 ······················································ 237
ガスクロマトグラフィー用ポリエチレングリコール

ジビニルベンゼン共重合体(孔径0.06 ～ 0.08 μm，100 ～ 200 m2/g) ·················· 382
ガスクロマトグラフィー用多孔性エチルビニルベンゼン－
ジビニルベンゼン共重合体 ····································· 382
ガスクロマトグラフィー用多孔性エチルビニルベンゼン－

2－ニトロテレフタレート ····································· 237
ガスクロマトグラフィー用ポリテトラフルオロエチレン ··· 382
ガスクロマトグラフィー用ポリメチルシロキサン ············ 237
ガスクロマトグラフィー用ミリスチン酸メチル ··············· 237
ガスクロマトグラフィー用無水トリフルオロ酢酸 ············ 237

ジビニルベンゼン共重合体(平均孔径0.0075 μm，500 ～ 600 m /g) ··················· 382
2

ガスクロマトグラフィー用多孔性スチレン－

ガスクロマトグラフィー用メチルシリコーンポリマー ······ 237
ガスクロマトグラフィー用ラウリン酸メチル ·················· 237

ジビニルベンゼン共重合体

ガスクロマトグラフィー用リグノセリン酸メチル ············ 237(平均孔径0.0085 μm，300 ～ 400 m2/g) ··················· 382

ガスクロマトグラフィー用リノール酸メチル ·················· 237

ガスクロマトグラフィー用多孔性スチレン－

ガスクロマトグラフィー用リノレン酸メチル ·················· 237

ジビニルベンゼン共重合体

カゼイン(乳製) ·························································· 237(平均孔径0.3 ～ 0.4 μm，50 m2/g以下) ····················· 382

カゼイン，乳製 ························································· 237

ガスクロマトグラフィー用多孔性ポリマービーズ ············ 382

カゼイン製ペプトン ··················································· 237

ガスクロマトグラフィー用テトラキスヒドロキシ

ガチフロキサシン水和物 ············································· 685

プロピルエチレンジアミン ····································· 236

ガチフロキサシン点眼液 ············································· 686

ガスクロマトグラフィー用テトラヒドロフラン ··············· 236

カッコウ ································································· 1892

ガスクロマトグラフィー用テレフタル酸························· 382
ガスクロマトグラフィー用ノニルフェノキシ

香 ······································································· 1892
カッコン ································································· 1893

ポリ(エチレンオキシ)エタノール····························· 236

葛根 ······································································· 1893

ガスクロマトグラフィー用パルミチン酸························· 236

葛根湯エキス ··························································· 1893

2690 日本名索引 .

葛根湯加川芎辛夷エキス ············································ 1896

D－ガラクトサミン塩酸塩 ··········································· 238

活性アルミナ ····························································· 237

β－ガラクトシダーゼ(アスペルギルス) ························· 699

活性炭 ······································································ 237

β－ガラクトシダーゼ(ペニシリウム) ···························· 700

活性部分トロンボプラスチン時間測定用試液 ·················· 237

ガラクトース ···························································· 238

活性部分トロンボプラスチン時間測定用試薬 ·················· 237

D－ガラクトース ······················································· 238

カッセキ ································································· 1900

ガラスインピンジャーによる吸入剤の空気力学的粒度

滑石 ······································································· 1900

測定法〈G6-3-171〉··············································· 2639

過テクネチウム酸ナトリウム(99mTc)注射液 ····················· 688

ガラスウール ···························································· 384

カテコール ································································ 237

ガラス製医薬品容器〈G7-1-171〉 ·································· 2644

果糖 ································································· 237，688

ガラス繊維 ······························································· 384

果糖，薄層クロマトグラフィー用 ·································· 237

ガラスろ過器 ···························································· 384

果糖注射液 ································································ 688

ガラスろ過器，酸化銅ろ過用 ······································· 384

カドミウム・ニンヒドリン試液 ····································· 237

カラムクロマトグラフィー用エチルシリル化シリカゲル ··· 382

カドミウム地金 ·························································· 237

カラムクロマトグラフィー用強塩基性イオン交換樹脂 ······ 382

カドミウム標準液 ······················································· 202

カラムクロマトグラフィー用強酸性イオン交換樹脂 ········· 382

カドミウム標準原液 ···················································· 202

カラムクロマトグラフィー用合成ケイ酸マグネシウム ······ 382

カドララジン ····························································· 689

カラムクロマトグラフィー用ジエチルアミノエチル

カドララジン，定量用 ················································· 237
カドララジン錠 ·························································· 690

セルロース ························································· 382
カラムクロマトグラフィー用ジビニルベンゼン－N －カナマイシン一硫酸塩 ················································· 691

ビニルピロリドン共重合体 ···································· 382

カナマイシン硫酸塩 ············································ 237，692

カラムクロマトグラフィー用中性アルミナ ····················· 382

カノコソウ ······························································ 1900

カラムクロマトグラフィー用ポリアミド ························ 382

カノコソウ末 ··························································· 1900

カリウム標準原液 ······················································ 202

カフェイン ································································ 237

カリジノゲナーゼ ······················································ 701

カフェイン，無水 ······················································· 237

カリジノゲナーゼ測定用基質試液(1) ····························· 238

カフェイン水和物 ··············································· 237，693

カリジノゲナーゼ測定用基質試液(2) ····························· 238

カプサイシン，成分含量測定用 ····································· 237

カリジノゲナーゼ測定用基質試液(3) ····························· 238(E )－カプサイシン，成分含量測定用 ····························· 237

カリジノゲナーゼ測定用基質試液(4) ····························· 238(E )－カプサイシン，定量用 ········································· 237

カリ石ケン ······························································· 703

カプサイシン，薄層クロマトグラフィー用 ····················· 237

顆粒剤 ······································································· 11(E )－カプサイシン，薄層クロマトグラフィー用 ············· 238

過硫酸アンモニウム ··················································· 239

カプセル ··································································· 694

過硫酸カリウム ························································· 239

カプセル剤 ································································· 10

カルシウム標準液 ······················································ 202

カプトプリル ····························································· 695

カルシウム標準液，原子吸光光度用 ······························ 202

カプリル酸 ································································ 238

カルシトニン

サケ ··················································· 703

n－カプリル酸エチル ·················································· 238

カルテオロール塩酸塩 ················································ 706

ガベキサートメシル酸塩 ·············································· 695

カルナウバロウ ························································ 1906

カベルゴリン ····························································· 697

カルバゾクロム ························································· 239

火麻仁 ···································································· 2064

カルバゾクロムスルホン酸ナトリウム，成分含量測定用 ··· 239

過マンガン酸カリウム ········································· 238，698

カルバゾクロムスルホン酸ナトリウム三水和物 ··············· 239

0.002 mol/L過マンガン酸カリウム液 ····························· 194

カルバゾクロムスルホン酸ナトリウム水和物 ·················· 706

0.02 mol/L過マンガン酸カリウム液 ······························· 194

カルバゾール ···························································· 239

過マンガン酸カリウム試液 ··········································· 238

カルバゾール試液 ······················································ 239

過マンガン酸カリウム試液，酸性 ·································· 238

カルバマゼピン ························································· 707

加味帰脾湯エキス ····················································· 1901

カルバミン酸エチル ··················································· 239

加味逍遙散エキス ····················································· 1904

カルバミン酸クロルフェネシン，定量用 ························ 239

ガム剤 ······································································· 13

カルバモイル基結合型シリカゲル，

カモスタットメシル酸塩 ·············································· 698

液体クロマトグラフィー用 ···································· 382

過ヨウ素酸カリウム ···················································· 238

カルビドパ水和物 ······················································ 708

1.6％過ヨウ素酸カリウム・0.2％過マンガン酸

カルベジロール ························································· 709

カリウム試液，アルカリ性 ····································· 238

カルベジロール，定量用 ············································· 239

過ヨウ素酸カリウム試液 ·············································· 238

カルベジロール錠 ······················································ 710

過ヨウ素酸ナトリウム ················································· 238

カルボキシメチルセルロース ······································· 715

過ヨウ素酸ナトリウム試液 ··········································· 238

カルボキシメチルセルロースカルシウム ························ 716

日本名索引2691 .

カルボキシメチルセルロースナトリウム························· 717

乾燥痘そうワクチン ·················································· 1186

L－カルボシステイン ·················································· 711

乾燥はぶウマ抗毒素 ·················································· 1323

L－カルボシステイン，定量用 ······································ 239

乾燥ボウショウ ························································ 2047

L－カルボシステイン錠 ··············································· 712

乾燥ボツリヌスウマ抗毒素 ········································· 1637

カルボプラチン ·················································· 239，713

カンゾウ末 ······························································ 1909

カルボプラチン注射液 ················································· 714

甘草末 ···································································· 1909

カルメロース ····························································· 715

乾燥まむしウマ抗毒素 ··············································· 1662

カルメロースカルシウム ·············································· 716

甘草羔 ···································································· 1910

カルメロースナトリウム ·············································· 717

乾燥用塩化カルシウム ················································ 239

カルモナムナトリウム ················································· 719

乾燥用合成ゼオライト ················································ 239

カルモフール ····························································· 720

乾燥硫酸アルミニウムカリウム ··································· 1803

カロコン ································································· 1907

乾燥硫酸ナトリウム ·················································· 2047

栝楼根 ···································································· 1907

カンデサルタン

シレキセチル ···································· 721

カンキョウ ······························································ 1907

カンデサルタン

シレキセチル・

乾姜 ······································································· 1907
還元液，分子量試験用 ················································· 239
還元緩衝液，ナルトグラスチム試料用···························· 239

アムロジピンベシル酸塩錠 ···································· 724
カンデサルタン

シレキセチル・ヒドロクロロチアジド錠 ······································· 726

還元鉄 ······································································ 239

カンデサルタン

シレキセチル錠 ································· 722

丸剤 ·········································································· 21

カンデサルタンシレキセチル ······································· 239

緩衝液，SDSポリアクリルアミドゲル電気泳動用 ············ 239

カンデサルタンシレキセチル，定量用 ··························· 239

緩衝液，酵素消化用 ···················································· 239

カンテン ························································· 240，1911

緩衝液，セルモロイキン用 ··········································· 239

寒天 ······································································· 1911

緩衝液，ナルトグラスチム試料用 ·································· 239

カンテン斜面培地 ······················································ 240

緩衝液，フィルグラスチム試料用 ·································· 239

カンテン培地，普通 ··················································· 240

緩衝液用1 mol/Lクエン酸試液 ······································ 239

カンテン末 ······························································ 1911

緩衝液用0.2 mol/Lフタル酸水素カリウム試液 ················· 239

寒天末 ···································································· 1911

緩衝液用0.2 mol/Lホウ酸・0.2 mol/L塩化カリウム試液 ···· 239

含糖ペプシン ···················································· 240，730

緩衝液用1 mol/Lリン酸一水素カリウム試液 ···················· 239

眼軟膏剤 ···································································· 17

緩衝液用1 mol/Lリン酸水素二カリウム試液 ···················· 239

眼軟膏剤の金属性異物試験法 ······································· 147

緩衝液用0.2 mol/Lリン酸二水素カリウム試液 ················· 239

ガンビール ······························································ 1861

乾生姜 ···································································· 1964

ガンビール末 ··························································· 1861

乾生姜末 ································································· 1965

d－カンファスルホン酸 ·············································· 240

25％含水過酸化ベンゾイル ·········································· 239

カンフル ·································································· 240

4％含水中性アルミナ ·················································· 239

d－カンフル ······························································ 731

カンゾウ ································································· 1908dl－カンフル ····························································· 731

甘草 ······································································· 1908

肝油 ········································································ 732

乾燥BCGワクチン ···················································· 1374

カンレノ酸カリウム ··················································· 732

乾燥亜硫酸ナトリウム ················································· 465
カンゾウエキス ························································ 1909

キ

甘草エキス ······························································ 1909
乾燥減量試験法 ··························································· 51

希エタノール ···························································· 240

乾燥甲状腺 ································································ 840

希塩化第二鉄試液 ······················································ 240

乾燥酵母 ··································································· 841

希塩化鉄(Ⅲ)試液 ······················································· 240

含嗽剤 ······································································· 13

希塩酸 ····························································· 240，653

乾燥細胞培養痘そうワクチン ······································ 1186

希過酸化水素試液 ······················································ 240

乾燥ジフテリアウマ抗毒素 ··········································· 918

気管支・肺に適用する製剤 ············································ 16

乾燥弱毒生おたふくかぜワクチン ·································· 673

希ギムザ試液 ···························································· 240

乾燥弱毒生風しんワクチン ········································· 1444

キキョウ ························································· 240，1912

乾燥弱毒生麻しんワクチン ········································· 1660

桔梗根 ···································································· 1912

乾燥水酸化アルミニウムゲル ········································ 960

桔梗根末 ································································· 1912

乾燥水酸化アルミニウムゲル細粒 ·································· 961

キキョウ末 ······························································ 1912

カンゾウ粗エキス ····················································· 1910

キキョウ流エキス ····················································· 1912

乾燥組織培養不活化狂犬病ワクチン······························· 744

キクカ ···································································· 1913

乾燥炭酸ナトリウム ·········································· 239，1111

菊花 ······································································· 1913

2692 日本名索引 .

希五酸化バナジウム試液 ·············································· 240

n－吉草酸 ································································ 241

希酢酸 ······································································ 240

希鉄・フェノール試液 ················································ 241

キササゲ ································································· 1913

キナプリル塩酸塩 ······················································ 738

ギ酸 ········································································· 240

キナプリル塩酸塩，定量用 ·········································· 241

ギ酸アンモニウム ······················································· 240

キナプリル塩酸塩錠 ··················································· 739

ギ酸アンモニウム緩衝液，0.05 mol/L，pH 4.0················ 240

キニジン硫酸塩水和物 ········································ 241，741

ギ酸エチル ································································ 240

キニーネエチル炭酸エステル ······································· 742

希酸化バナジウム(Ⅴ)試液 ············································ 240

キニーネ塩酸塩水和物 ················································ 742

キサンテン ································································ 240

キニーネ硫酸塩水和物 ········································ 241，743

キサンテン－9－カルボン酸 ········································· 240

キニノーゲン ···························································· 241

キサントヒドロール ···················································· 240

キニノーゲン試液 ······················································ 242

キサントン ································································ 240

8－キノリノール ······················································· 242

ギ酸n－ブチル ··························································· 240

キノリン ·································································· 242

希次酢酸鉛試液 ·························································· 240

キノリン試液 ···························································· 242

希次硝酸ビスマス・ヨウ化カリウム試液，噴霧用 ············ 240

希フェノールフタレイン試液 ······································· 242

キジツ ···························································· 240，1914

希フェノールレッド試液 ············································· 242

枳実 ······································································· 1914

希フォリン試液 ························································· 242

基質緩衝液，セルモロイキン用 ····································· 240

希ブロモフェノールブルー試液 ···································· 242

基質試液，インターフェロンアルファ確認用 ·················· 241

希ペンタシアノニトロシル鉄(Ⅲ)酸ナトリウム・基質試液，エポエチンアルファ用 ·································· 241

ヘキサシアノ鉄(Ⅲ)酸カリウム試液 ························· 242

基質試液，塩化リゾチーム用 ········································ 241

希ホルムアルデヒド試液 ············································· 242

基質試液，リゾチーム塩酸塩用 ····································· 241

ギムザ試液 ······························································· 242

基質試液(1)，カリジノゲナーゼ測定用 ··························· 241

ギムザ試液，希 ························································· 242

基質試液(2)，カリジノゲナーゼ測定用 ··························· 241

希メチルレッド試液 ··················································· 242

基質試液(3)，カリジノゲナーゼ測定用 ··························· 241

キモトリプシノーゲン，ゲルろ過分子量マーカー用 ········· 242

基質試液(4)，カリジノゲナーゼ測定用 ··························· 241

α－キモトリプシン ··················································· 242

希2,6－ジブロモ－N －クロロ－1,4－ベンゾキノン

キャピラリー電気泳動法〈G3-7-180〉 ···························· 2551

モノイミン試液 ···················································· 241
希p －ジメチルアミノベンズアルデヒド・
塩化第二鉄試液 ···················································· 241
希4－ジメチルアミノベンズアルデヒド・

牛脂 ······································································· 1914
吸収スペクトル用ジメチルスルホキシド ························ 242
吸収スペクトル用ヘキサン ·········································· 242
吸収スペクトル用n－ヘキサン ····································· 242

塩化鉄(Ⅲ)試液 ····················································· 241

吸水クリーム ···························································· 765

希釈液，粒子計数装置用 ·············································· 241

吸水軟膏 ·································································· 765

希硝酸 ······································································ 241

吸入エアゾール剤 ························································ 16

キシリット ································································ 733

吸入液剤 ···································································· 16

キシリット注射液 ······················································· 734

吸入剤 ······································································· 16

キシリトール ····················································· 241，733

吸入剤の空気力学的粒度測定法 ···································· 166

キシリトール注射液 ···················································· 734

吸入剤の送達量均一性試験法 ······································· 163

キシレノールオレンジ ················································· 241

吸入粉末剤 ································································· 16

キシレノールオレンジ試液 ··········································· 241

強アンモニア水 ························································· 242

キシレン ··································································· 241

強塩基性イオン交換樹脂 ············································· 242

o －キシレン ······························································ 241

強塩基性イオン交換樹脂，液体クロマトグラフィー用 ······ 382

キシレンシアノールFF ················································ 241

強塩基性イオン交換樹脂，カラムクロマトグラフィー用 ··· 382

キシロース ································································ 241

強過酸化水素水 ························································· 242

D－キシロース ··························································· 241

キョウカツ ······························································ 1914

希水酸化カリウム・エタノール試液······························· 241

羌活 ······································································· 1914

希水酸化ナトリウム試液 ·············································· 241

凝固点測定法 ······························································ 51

キタサマイシン ·························································· 734

強酢酸第二銅試液 ······················································ 242

キタサマイシン酢酸エステル ········································ 735

強酢酸銅(Ⅱ)試液 ······················································· 242

キタサマイシン酒石酸塩 ·············································· 737

強酸性イオン交換樹脂 ················································ 242

希チモールブルー試液 ················································· 241

強酸性イオン交換樹脂，液体クロマトグラフィー用 ········· 382

キッカ ···································································· 1913

強酸性イオン交換樹脂，カラムクロマトグラフィー用 ······ 382

吉草根 ···································································· 1900

強酸性イオン交換シリカゲル，

吉草根末 ································································· 1900

液体クロマトグラフィー用 ···································· 382

日本名索引2693 .

希ヨウ素試液 ····························································· 242

クエン酸水素二アンモニウム ······································· 245

キョウニン ······························································ 1915

クエン酸水和物 ························································· 753

杏仁 ······································································· 1915

クエン酸第二鉄アンモニウム ······································· 245

キョウニン水 ··························································· 1915

クエン酸銅(Ⅱ)試液 ···················································· 245

杏仁水 ···································································· 1915

クエン酸ナトリウム ··················································· 245

強熱減量試験法 ··························································· 52

クエン酸ナトリウム試液，0.1 mol/L ····························· 245

強熱残分試験法 ··························································· 52

クエン酸ナトリウム水和物 ·································· 245，754

希ヨードチンキ ························································ 1754

クエン酸モサプリド，定量用 ······································· 245

希硫酸 ······································································ 242

クオリティ・バイ・デザイン(QbD)，品質リスク

希硫酸アンモニウム鉄(Ⅲ)試液 ······································ 242

マネジメント(QRM)及び医薬品品質システム(PQS)

希硫酸第二鉄アンモニウム試液 ····································· 242に関連する用語集〈G0-6-172〉 ······························· 2514

[6]－ギンゲロール，成分含量測定用 ······························ 242

クコシ ···································································· 1916

[6]－ギンゲロール，定量用 ·········································· 242

枸杞子 ···································································· 1916

[6]－ギンゲロール，薄層クロマトグラフィー用 ··············· 243

クジン ···································································· 1916

近赤外吸収スペクトル測定法〈G1-3-161〉 ······················ 2520

苦参 ······································································· 1916

ギンセノシドRb1，薄層クロマトグラフィー用················· 243

クジン末 ································································· 1917

ギンセノシドRc ························································· 243

苦参末 ···································································· 1917

ギンセノシドRe ························································· 243

屈折率測定法 ······························································ 52

ギンセノシドRg1，薄層クロマトグラフィー用 ················· 243

クペロン ·································································· 245

金属ナトリウム ·························································· 244

クペロン試液 ···························································· 245

金チオリンゴ酸ナトリウム ··········································· 744

クーマシー染色試液 ··················································· 245

キンヒドロン ····························································· 244

クーマシーブリリアントブルーG－250·························· 245

金標準液，原子吸光光度用 ··········································· 202

クーマシーブリリアントブルーR－250 ·························· 245

銀標準液，原子吸光光度用 ··········································· 202

クーマシーブリリアントブルー試液，

金標準原液 ································································ 202

インターフェロンアルファ用 ································· 245

銀標準原液 ································································ 202

苦味重曹水 ······························································ 1963
苦味チンキ ······························································ 1917ク

18－クラウンエーテル固定化シリカゲル，
液体クロマトグラフィー用 ···································· 382

グアイフェネシン ··············································· 244，745

グラファイトカーボン，液体クロマトグラフィー用 ········· 382

グアナベンズ酢酸塩 ···················································· 746

グラファイトカーボン，ガスクロマトグラフィー用 ········· 382

グアニン ··································································· 244

クラブラン酸カリウム ················································ 755

グアネチジン硫酸塩 ···················································· 747

クラリスロマイシン ··················································· 756

グアヤコール ····························································· 244

クラリスロマイシン錠 ················································ 757

グアヤコール，定量用 ················································· 244

40％グリオキサール試液 ············································· 245

グアヤコールスルホン酸カリウム ·························· 244，747

グリオキサール標準液 ················································ 202

クエチアピンフマル酸塩 ·············································· 748

グリオキサール標準原液 ············································· 202

クエチアピンフマル酸塩細粒 ········································ 751

グリクラジド ···························································· 759

クエチアピンフマル酸塩錠 ··········································· 750

グリココール酸ナトリウム，薄層クロマトグラフィー用 ··· 245

クエン酸 ··································································· 244

N －グリコリルノイラミン酸 ······································· 245

クエン酸・酢酸試液 ···················································· 244

N －グリコリルノイラミン酸試液，0.1 mmol/L ·············· 245

クエン酸・無水酢酸試液 ·············································· 244

グリコールエーテル化シリカゲル，

クエン酸・リン酸塩・アセトニトリル試液 ····················· 244

液体クロマトグラフィー用 ···································· 382

クエン酸アンモニウム ················································· 244

グリコール酸 ···························································· 245

クエン酸アンモニウム鉄(Ⅲ) ········································· 244

グリシン ·························································· 245，760

クエン酸一水和物 ······················································· 244

グリース・ロメン亜硝酸試薬 ······································· 245

クエン酸ガリウム(67Ga)注射液······································ 753

グリース・ロメン硝酸試薬 ·········································· 245

クエン酸緩衝液，0.05 mol/L，pH 6.6 ···························· 244

クリスタルバイオレット ············································· 245

クエン酸三カリウム一水和物 ········································ 244

クリスタルバイオレット試液 ······································· 245

クエン酸三ナトリウム試液，0.1 mol/L··························· 245

グリセリン ······················································· 245，761

クエン酸三ナトリウム二水和物 ····································· 245

85％グリセリン ························································· 245

クエン酸試液，0.01 mol/L ··········································· 244

グリセリン，ガスクロマトグラフィー用 ························ 245

クエン酸試液，0.1 mol/L ············································· 244

グリセリン塩基性試液 ················································ 245

クエン酸試液，1 mol/L，緩衝液用 ································ 244

グリセリンカリ液 ······················································ 763

2694 日本名索引 .

グリセロール ····························································· 761

クロスポビドン ························································· 783

グリチルリチン酸，薄層クロマトグラフィー用 ··············· 245

クロチアゼパム ························································· 784

グリチルリチン酸一アンモニウム，分離確認用 ··············· 246

クロチアゼパム，定量用 ············································· 247

クリノフィブラート ···················································· 763

クロチアゼパム錠 ······················································ 785

グリベンクラミド ······················································· 764

クロトリマゾール ·············································· 247，785

クリーム剤 ································································· 19

クロナゼパム ···························································· 786

グリメピリド ····························································· 765

クロナゼパム，定量用 ················································ 247

グリメピリド錠 ·························································· 767

クロナゼパム細粒 ······················································ 788

クリンダマイシン塩酸塩 ·············································· 768

クロナゼパム錠 ························································· 787

クリンダマイシン塩酸塩カプセル ·································· 769

クロニジン塩酸塩 ······················································ 788

クリンダマイシンリン酸エステル ·································· 770

クロピドグレル硫酸塩 ················································ 789

クリンダマイシンリン酸エステル注射液························· 771

クロピドグレル硫酸塩錠 ············································· 791

グルカゴン(遺伝子組換え) ············································ 772

クロフィブラート ·············································· 247，792

グルカゴン用酵素試液 ················································· 246

クロフィブラートカプセル ·········································· 793

クルクマ紙 ································································ 384

クロフェダノール塩酸塩 ············································· 794

クルクミン ································································ 246

γ－グロブリン ························································· 247

クルクミン，成分含量測定用 ········································ 246

クロベタゾールプロピオン酸エステル ··························· 794

クルクミン，定量用 ···················································· 246

クロペラスチン塩酸塩 ················································ 795

クルクミン試液 ·························································· 246

クロペラスチンフェンジゾ酸塩 ···································· 796

D－グルコサミン塩酸塩 ··············································· 246

クロペラスチンフェンジゾ酸塩，定量用 ························ 247

4′－O －グルコシル－5－O －メチルビサミノール，

クロペラスチンフェンジゾ酸塩錠 ································· 797

薄層クロマトグラフィー用 ····································· 246

クロマトグラフィー用ケイソウ土 ································· 382

グルコースオキシダーゼ ·············································· 246

クロマトグラフィー用担体／充塡剤 ······························ 380

グルコース検出用試液 ················································· 246

クロマトグラフィー用中性アルミナ ······························ 382

グルコース検出用試液，

クロミフェンクエン酸塩 ············································· 798

ペニシリウム由来β－ガラクトシダーゼ用 ··············· 246

クロミフェンクエン酸塩錠 ·········································· 799

グルコン酸カルシウム，薄層クロマトグラフィー用 ········· 247

クロミプラミン塩酸塩 ················································ 800

グルコン酸カルシウム水和物 ········································ 773

クロミプラミン塩酸塩，定量用 ···································· 247

グルコン酸カルシウム水和物，

クロミプラミン塩酸塩錠 ············································· 800

薄層クロマトグラフィー用 ····································· 247

クロム酸・硫酸試液 ··················································· 247

グルコン酸ナトリウム ················································· 247

クロム酸カリウム ······················································ 247

グルタチオン ····················································· 247，774

クロム酸カリウム試液 ················································ 247

L－グルタミン ··················································· 247，774

クロム酸銀飽和クロム酸カリウム試液 ··························· 247

L－グルタミン酸 ················································ 247，775

クロム酸ナトリウム(51Cr)注射液 ·································· 801

グルタミン試液 ·························································· 247

クロム標準液，原子吸光光度用 ···································· 202

7－(グルタリルグリシル－L－アルギニルアミノ)－

クロモグリク酸ナトリウム ·········································· 801

4－メチルクマリン ··············································· 247
7－(グルタリルグリシル－L－アルギニルアミノ)－

クロモトロプ酸 ························································· 247
クロモトロプ酸試液 ··················································· 247

4－メチルクマリン試液 ········································· 247

クロモトロープ酸試液 ················································ 247

クレオソート ··························································· 2065

クロモトロプ酸試液，濃 ············································· 247

クレゾール ························································ 247，776

クロモトロープ酸試液，濃 ·········································· 247

m－クレゾール ·························································· 247

クロモトロープ酸二ナトリウム二水和物 ························ 247

p －クレゾール ··························································· 247

クロラゼプ酸二カリウム ············································· 802

クレゾール水 ····························································· 777

クロラゼプ酸二カリウム，定量用 ································· 247

クレゾール石ケン液 ···················································· 777

クロラゼプ酸二カリウムカプセル ································· 803

クレゾールレッド ······················································· 247

クロラミン ······························································· 247

クレゾールレッド試液 ················································· 247

クロラミン試液 ························································· 247

クレボプリドリンゴ酸塩 ·············································· 778

クロラムフェニコール ········································ 247，804

クレマスチンフマル酸塩 ·············································· 778

クロラムフェニコール・コリスチンメタンスルホン酸

クロカプラミン塩酸塩水和物 ········································ 779

ナトリウム点眼液 ················································ 805

クロキサシリンナトリウム水和物 ·································· 780

クロラムフェニコールコハク酸エステルナトリウム ········· 805

クロキサゾラム ·················································· 247，781

クロラムフェニコールパルミチン酸エステル ·················· 806

クロコナゾール塩酸塩 ················································· 782

p －クロルアニリン ···················································· 247

クロスカルメロースナトリウム ····································· 718

p －クロル安息香酸 ···················································· 247

日本名索引2695 .

クロルジアゼポキシド ········································· 247，807

蛍光光度法 ································································· 45

クロルジアゼポキシド，定量用 ····································· 247

蛍光試液 ·································································· 249

クロルジアゼポキシド散 ·············································· 809

経口ゼリー剤 ······························································ 12

クロルジアゼポキシド錠 ·············································· 808

蛍光染色による細菌数の迅速測定法〈G4-8-152〉 ············· 2601

クロルフェニラミンマレイン酸塩 ·························· 247，810

経口投与する製剤 ························································ 10

d－クロルフェニラミンマレイン酸塩 ····························· 814

経口フィルム剤 ··························································· 12

クロルフェニラミンマレイン酸塩散······························· 812

ケイ酸アルミン酸マグネシウム ···································· 826

クロルフェニラミンマレイン酸塩錠······························· 811

ケイ酸マグネシウム ··················································· 828

クロルフェニラミンマレイン酸塩注射液························· 813

軽質無水ケイ酸 ························································· 823

クロルフェネシンカルバミン酸エステル························· 815

軽質流動パラフィン ·················································· 1333

クロルフェネシンカルバミン酸エステル，定量用 ············ 248

桂枝茯苓丸エキス ····················································· 1918

クロルフェネシンカルバミン酸エステル錠 ····················· 816

ケイソウ土 ······························································· 249

p －クロルフェノール ·················································· 248

ケイソウ土，ガスクロマトグラフィー用 ························ 382

クロルプロパミド ······················································· 817

ケイソウ土，クロマトグラフィー用 ······························ 382

クロルプロパミド，定量用 ··········································· 248

継代培地，ナルトグラスチム試験用 ······························ 249

クロルプロパミド錠 ···················································· 817

ケイタングステン酸二十六水和物 ································· 249

クロルプロマジン塩酸塩 ·············································· 818

ケイヒ ···································································· 1919

クロルプロマジン塩酸塩，定量用 ·································· 248

桂皮 ······································································· 1919

クロルプロマジン塩酸塩錠 ··········································· 819

ケイ皮酸 ·································································· 249

クロルプロマジン塩酸塩注射液 ····································· 820(E )－ケイ皮酸，成分含量測定用 ·································· 249

クロルヘキシジン塩酸塩 ······································ 248，820(E )－ケイ皮酸，定量用 ·············································· 249

クロルヘキシジングルコン酸塩液 ·································· 821(E )－ケイ皮酸，薄層クロマトグラフィー用 ··················· 250

p －クロルベンゼンスルホンアミド ································ 248

ケイヒ末 ································································· 1920

クロルマジノン酢酸エステル ········································ 822

桂皮末 ···································································· 1920

4－クロロアニリン ····················································· 248

ケイヒ油 ································································· 1920

4－クロロ安息香酸 ····················································· 248

桂皮油 ···································································· 1920

2－クロロエチルジエチルアミン塩酸塩 ·························· 248

計量器・用器 ···························································· 385

クロロギ酸9－フルオレニルメチル ································ 248

ケタミン塩酸塩 ························································· 829

クロロゲン酸，薄層クロマトグラフィー用 ····················· 248

血液カンテン培地 ······················································ 250(E )－クロロゲン酸，薄層クロマトグラフィー用 ············· 248

血液透析用剤 ······························································ 16

クロロ酢酸 ································································ 248

1％血液浮遊液 ·························································· 250

1－クロロ－2,4－ジニトロベンゼン ······························· 248
3′－クロロ－3′－デオキシチミジン，

結晶セルロース ························································ 1078

液体クロマトグラフィー用 ····································· 248

結晶トリプシン，ウリナスタチン定量用 ························ 251

クロロトリメチルシラン ·············································· 248

ケツメイシ ······························································ 1920

(2－クロロフェニル)－ジフェニルメタノール，

決明子 ···································································· 1920

結晶トリプシン ························································· 250

薄層クロマトグラフィー用 ····································· 248

ケトコナゾール ················································· 251，829

4－クロロフェノール ·················································· 248

ケトコナゾール，定量用 ············································· 251

クロロブタノール ··············································· 248，823

ケトコナゾール液 ······················································ 830

1－クロロブタン ························································ 248

ケトコナゾールクリーム ············································· 831

3－クロロ－1,2－プロパンジオール ······························· 249

ケトコナゾールローション ·········································· 831

4－クロロベンゼンジアゾニウム塩試液 ·························· 249

ケトチフェンフマル酸塩 ············································· 832

4－クロロベンゼンスルホンアミド ································ 249

ケトプロフェン ························································· 833

4－クロロベンゾフェノン ············································ 249

ゲニポシド，成分含量測定用 ······································· 251

クロロホルム ····························································· 249

ゲニポシド，定量用 ··················································· 251

クロロホルム，エタノール不含 ····································· 249

ゲニポシド，薄層クロマトグラフィー用 ························ 252

クロロホルム，水分測定用 ··········································· 249

ケノデオキシコール酸 ················································ 834
ケノデオキシコール酸，薄層クロマトグラフィー用 ········· 252

ケ

ゲファルナート ························································· 834
ゲフィチニブ ···························································· 836

ケイガイ ································································· 1917
荊芥穂 ···································································· 1917
経口液剤 ···································································· 11
蛍光基質試液 ····························································· 249

ゲル型強塩基性イオン交換樹脂，
液体クロマトグラフィー用 ···································· 382
ゲル型強酸性イオン交換樹脂(架橋度6％)，
液体クロマトグラフィー用 ···································· 382

2696 日本名索引 .

ゲル型強酸性イオン交換樹脂(架橋度8％)，

口腔用スプレー剤 ························································ 13

液体クロマトグラフィー用 ····································· 382

口腔用半固形剤 ··························································· 13

ゲル剤 ······································································· 20

光遮蔽型自動微粒子測定器校正用標準粒子 ····················· 385

ゲルろ過分子量マーカー用ウシ血清アルブミン ··············· 252

コウジン ································································· 1923

ゲルろ過分子量マーカー用キモトリプシノーゲン ············ 252

紅参 ······································································· 1923

ゲルろ過分子量マーカー用卵白アルブミン ····················· 252

校正球，粒子密度測定用 ············································· 385

ゲルろ過分子量マーカー用リボヌクレアーゼA ················ 252

合成ケイ酸アルミニウム ············································· 824

ケロシン ··································································· 252

合成ケイ酸マグネシウム，カラムクロマトグラフィー用 ··· 382

ケンゴシ ································································· 1921

合成ゼオライト，乾燥用 ············································· 253

牽牛子 ···································································· 1921

抗生物質の微生物学的力価試験法 ································· 115

原子吸光光度法 ··························································· 46

抗生物質用リン酸塩緩衝液，0.1 mol/L，pH 8.0·············· 253

原子吸光光度用亜鉛標準液 ··········································· 202

抗生物質用リン酸塩緩衝液，pH 6.5 ······························ 253

原子吸光光度用アルミニウム標準液······························· 202

酵素試液 ·································································· 253

原子吸光光度用カルシウム標準液 ·································· 202

酵素試液，グルカゴン用 ············································· 253

原子吸光光度用金標準液 ·············································· 202

酵素消化用緩衝液 ······················································ 253

原子吸光光度用銀標準液 ·············································· 202

酵素免疫測定法〈G3-11-171〉 ······································· 2566

原子吸光光度用クロム標準液 ········································ 202

抗B血液型判定用抗体 ················································· 253

原子吸光光度用鉄標準液 ·············································· 202

コウブシ ································································· 1925

原子吸光光度用鉄標準液(2) ·········································· 202

香附子 ···································································· 1925

原子吸光光度用ニッケル標準液 ····································· 203

コウブシ末 ······························································ 1925

原子吸光光度用マグネシウム標準液······························· 203

香附子末 ································································· 1925

元素不純物 ································································· 91

抗ブラジキニン抗体 ··················································· 253

懸濁剤 ······································································· 11

抗ブラジキニン抗体試液 ············································· 253

ゲンタマイシンB ························································ 252

コウベイ ································································· 1925

ゲンタマイシン硫酸塩 ················································· 837

粳米 ······································································· 1925

ゲンタマイシン硫酸塩注射液 ········································ 838

酵母エキス ······························································· 253

ゲンタマイシン硫酸塩点眼液 ········································ 839

コウボク ································································· 1926

ゲンタマイシン硫酸塩軟膏 ··········································· 839

厚朴 ······································································· 1926

ゲンチアナ ······························································ 1921

コウボク末 ······························································ 1926

ゲンチアナ・重曹散 ·················································· 1922

厚朴末 ···································································· 1926

ゲンチアナ末 ··························································· 1921

高密度ポリエチレンフィルム ······································· 253

ゲンチオピクロシド，薄層クロマトグラフィー用 ············ 252

鉱油試験法 ································································· 25

ゲンチジン酸 ····························································· 253

ゴオウ ···································································· 1927

ゲンノショウコ ························································ 1922

牛黄 ······································································· 1927

ゲンノショウコ末 ····················································· 1922

コカイン塩酸塩 ························································· 841
固形製剤のブリスター包装の水蒸気透過性試験法

コ〈G7-3-171〉 ························································ 2646

五酸化バナジウム ······················································ 253
コウイ ···································································· 1923

五酸化バナジウム試液 ················································ 253

膠飴 ······································································· 1923

五酸化バナジウム試液，希 ·········································· 253

抗インターフェロンアルファ抗血清······························· 253

五酸化リン ······························································· 253

抗ウリナスタチンウサギ血清 ········································ 253

ゴシツ ···································································· 1928

抗ウロキナーゼ血清 ···················································· 253

牛膝 ······································································· 1928

抗A血液型判定用抗体·················································· 253

ゴシツ，薄層クロマトグラフィー用 ······························ 253

コウカ ···································································· 1923

牛車腎気丸エキス ····················································· 1928

紅花 ······································································· 1923

ゴシュユ ························································· 254，1931

広 香 ···································································· 1892

呉茱萸 ···································································· 1931

硬化油 ······································································ 840

呉茱萸湯エキス ························································ 1931

紅耆 ······································································· 1972

固体又は粉体の密度〈G2-1-171〉 ·································· 2523

口腔内に適用する製剤 ·················································· 12

コデインリン酸塩散1％ ·············································· 844

口腔内崩壊錠 ······························································ 10

コデインリン酸塩散10％ ············································· 845

口腔内崩壊フィルム剤 ·················································· 12

コデインリン酸塩錠 ··················································· 843

口腔用液剤 ································································· 13

コデインリン酸塩水和物 ············································· 842

口腔用錠剤 ································································· 12

コデインリン酸塩水和物，定量用 ································· 254

日本名索引2697 .

ゴナドレリン酢酸塩 ···················································· 845

サイコサポニンb2，成分含量測定用 ······························ 256

コハク酸 ··································································· 254

サイコサポニンb2，定量用 ·········································· 256

コハク酸ジエチレングリコールポリエステル，

サイコサポニンb2，薄層クロマトグラフィー用 ··············· 257

ガスクロマトグラフィー用 ····································· 254

サイコサポニンb2標準試液，定量用 ······························ 257

コハク酸シベンゾリン，定量用 ····································· 254

サイコサポニンd，成分含量測定用 ······························· 257

コハク酸トコフェロール ·············································· 254

サイコサポニンd，定量用 ··········································· 257

コハク酸トコフェロールカルシウム······························· 254

サイコ成分含量測定用リン酸塩緩衝液 ··························· 258

コバルチ亜硝酸ナトリウム ··········································· 254

サイコ定量用リン酸塩緩衝液 ······································· 258

コバルチ亜硝酸ナトリウム試液 ····································· 254

サイシン ································································· 1941

コプチシン塩化物，薄層クロマトグラフィー用 ··············· 254

細辛 ······································································· 1941

ゴボウシ ································································· 1933

サイズ排除クロマトグラフィー ······································ 43

牛蒡子 ···································································· 1933SYBR Green含有PCR 2倍反応液 ································· 258

コポビドン ································································ 847

細胞懸濁液，テセロイキン用 ······································· 258

ゴマ ······································································· 1934

細胞毒性試験用リン酸塩緩衝液 ···································· 258

胡麻 ······································································· 1934

柴朴湯エキス ··························································· 1942

ゴマ油 ···························································· 254，1934

柴苓湯エキス ··························································· 1944

ゴミシ ···································································· 1934

酢酸 ································································ 258，857

五味子 ···································································· 1934

酢酸(31) ··································································· 258

コムギデンプン ························································ 1180

酢酸(100) ································································· 258

コメデンプン ··························································· 1182

酢酸，希 ·································································· 258

コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム························· 849

酢酸，非水滴定用 ······················································ 258

コリスチン硫酸塩 ······················································· 850

酢酸，氷 ·································································· 258

コリン塩化物 ····························································· 254

酢酸・酢酸アンモニウム緩衝液，pH 3.0························ 258

コール酸，薄層クロマトグラフィー用···························· 254

酢酸・酢酸アンモニウム緩衝液，pH 4.5························ 258

コール酸ナトリウム水和物 ··········································· 254

酢酸・酢酸アンモニウム緩衝液，pH 4.8························ 258

コルチゾン酢酸エステル ······································ 255，851

酢酸・酢酸カリウム緩衝液，pH 4.3 ······························ 258

コルヒチン ································································ 852

酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液，0.05 mol/L，pH 4.0 ········· 258

五苓散エキス ··························································· 1934

酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液，0.05 mol/L，pH 4.6 ········· 258

コレカルシフェロール ················································· 854

酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液，0.1 mol/L，pH 4.0··········· 258

コレスチミド ····························································· 854

酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液，1 mol/L，pH 5.0 ············· 258

コレスチミド顆粒 ······················································· 856

酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液，1 mol/L，pH 6.0 ············· 258

コレスチミド錠 ·························································· 855

酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液，pH 4.0 ··························· 258

コレステロール ·················································· 255，856

酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液，pH 4.5 ··························· 259

コロジオン ································································ 255

酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液，pH 4.5，鉄試験用 ··········· 259

コロホニウム ··························································· 2080

酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液，pH 4.7 ··························· 259

コロンボ ································································· 1936

酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液，pH 5.0 ··························· 259

コロンボ末 ······························································ 1936

酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液，pH 5.5 ··························· 259

混合ガス調製器 ·························································· 385

酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液，pH 5.6 ··························· 259

コンゴーレッド ·························································· 255

酢酸・酢酸ナトリウム試液 ·········································· 259

コンゴーレッド紙 ······················································· 384

酢酸・酢酸ナトリウム試液，0.02 mol/L ························ 259

コンゴーレッド試液 ···················································· 255

酢酸・酢酸ナトリウム試液，pH 7.0 ······························ 259

コンズランゴ ··························································· 1936

酢酸・硫酸試液 ························································· 259

コンズランゴ流エキス ··············································· 1937

酢酸亜鉛 ·································································· 259
0.02 mol/L酢酸亜鉛液 ················································ 194

サ0.05 mol/L酢酸亜鉛液 ················································ 194
酢酸亜鉛緩衝液，0.25 mol/L，pH 6.4 ··························· 259

サイクロセリン ·························································· 857

酢酸亜鉛二水和物 ······················································ 259

サイコ ···································································· 1937

酢酸アンモニウム ······················································ 259

柴胡 ······································································· 1937

酢酸アンモニウム試液 ················································ 259

柴胡桂枝湯エキス ····················································· 1938

酢酸アンモニウム試液，0.5 mol/L ································ 259

サイコサポニンa，d混合標準試液，定量用 ····················· 256

酢酸イソアミル ························································· 259

サイコサポニンa，成分含量測定用 ································ 255

酢酸エチル ······························································· 259

サイコサポニンa，定量用 ············································ 255

酢酸塩緩衝液，0.01 mol/L，pH 5.0 ······························ 259

サイコサポニンa，薄層クロマトグラフィー用 ················· 256

酢酸塩緩衝液，0.02 mol/L，pH 6.0 ······························ 259

2698 日本名索引 .

酢酸塩緩衝液，pH 3.5················································· 259

サラシ粉試液 ···························································· 260

酢酸塩緩衝液，pH 4.0，0.05 mol/L ······························· 259

サラシミツロウ ························································ 2064

酢酸塩緩衝液，pH 4.5················································· 259

サラゾスルファピリジン ············································· 861

酢酸塩緩衝液，pH 5.4················································· 259

サリチル・ミョウバン散 ············································· 865

酢酸塩緩衝液，pH 5.5················································· 259

サリチルアミド ························································· 260

酢酸カドミウム ·························································· 259

サリチルアルダジン ··················································· 260

酢酸カドミウム二水和物 ·············································· 259

サリチルアルデヒド ··················································· 260

酢酸カリウム ····························································· 259

サリチル酸 ······················································· 260，862

酢酸カリウム試液 ······················································· 259

サリチル酸，定量用 ··················································· 260

酢酸カルシウム一水和物 ·············································· 259

サリチル酸イソブチル ················································ 260

酢酸コルチゾン ·························································· 259

サリチル酸試液 ························································· 260

酢酸試液，0.25 mol/L ················································· 258

サリチル酸精 ···························································· 863

酢酸試液，2 mol/L ····················································· 258

サリチル酸鉄試液 ······················································ 261

酢酸試液，6 mol/L ····················································· 258

サリチル酸ナトリウム ········································ 261，865

酢酸水銀(Ⅱ) ······························································ 259

サリチル酸ナトリウム・水酸化ナトリウム試液 ··············· 261

酢酸水銀(Ⅱ)試液，非水滴定用 ······································ 259

サリチル酸絆創膏 ······················································ 864

酢酸セミカルバジド試液 ·············································· 259

サリチル酸メチル ·············································· 261，866

酢酸第二水銀 ····························································· 259

サルササポゲニン，薄層クロマトグラフィー用 ··············· 261

酢酸第二水銀試液，非水滴定用 ····································· 259

ザルトプロフェン ·············································· 261，866

酢酸第二銅 ································································ 259

ザルトプロフェン，定量用 ·········································· 261

酢酸第二銅試液，強 ···················································· 259

ザルトプロフェン錠 ··················································· 867

酢酸銅(Ⅱ)一水和物 ····················································· 259

サルブタモール硫酸塩 ················································ 868

酢酸銅(Ⅱ)試液，強 ····················································· 259

サルポグレラート塩酸塩 ····································· 261，869

酢酸トコフェロール ···················································· 260

サルポグレラート塩酸塩細粒 ······································· 871

酢酸ナトリウム ·························································· 260

サルポグレラート塩酸塩錠 ·········································· 870

酢酸ナトリウム，無水 ················································· 260

三塩化アンチモン ······················································ 261

酢酸ナトリウム・アセトン試液 ····································· 260

三塩化アンチモン試液 ················································ 261

0.1 mol/L酢酸ナトリウム液 ·········································· 194

三塩化チタン ···························································· 261

酢酸ナトリウム三水和物 ·············································· 260

三塩化チタン・硫酸試液 ············································· 261

酢酸ナトリウム試液 ···················································· 260

0.1 mol/L三塩化チタン液 ············································ 194

酢酸ナトリウム水和物 ················································· 858

三塩化チタン試液 ······················································ 261

酢酸鉛 ······································································ 260

三塩化ヨウ素 ···························································· 261

酢酸鉛(Ⅱ)三水和物 ····················································· 260

酸化亜鉛 ·································································· 872

酢酸鉛紙 ··································································· 384

酸化亜鉛デンプン ······················································ 389

酢酸鉛(Ⅱ)紙 ······························································ 384

酸化亜鉛軟膏 ···························································· 389

酢酸鉛試液 ································································ 260

酸化アルミニウム ······················································ 261

酢酸鉛(Ⅱ)試液 ··························································· 260

酸化カルシウム ················································· 261，873

酢酸ヒドロキソコバラミン ··········································· 260

酸化クロム(Ⅵ) ·························································· 261

酢酸ヒドロコルチゾン ················································· 260

酸化クロム(Ⅵ)試液 ···················································· 261

酢酸ビニル ································································ 260

酸化チタン ······························································· 874

酢酸フタル酸セルロース ············································ 1068

酸化チタン(Ⅳ) ·························································· 261

酢酸ブチル ································································ 260

酸化チタン(Ⅳ)試液 ···················································· 261

酢酸n－ブチル ··························································· 260

酸化銅ろ過用ガラスろ過器 ·········································· 384

酢酸プレドニゾロン ···················································· 260

酸化鉛(Ⅱ) ································································ 261

酢酸メチル ································································ 260

酸化鉛(Ⅳ) ································································ 261

酢酸3－メチルブチル ·················································· 260

酸化バナジウム(Ⅴ) ···················································· 261

酢酸リチウム二水和物 ················································· 260

酸化バナジウム(Ⅴ)試液 ·············································· 261

サケ精子DNA ···························································· 260

酸化バナジウム(Ⅴ)試液，希 ········································ 261

坐剤 ·········································································· 18

酸化バリウム ···························································· 261

サッカリン ································································ 858

酸化マグネシウム ·············································· 261，874

サッカリンナトリウム水和物 ········································ 860

酸化メシチル ···························································· 261

サフラン ································································· 1947

酸化モリブデン(Ⅵ) ···················································· 261

サーモリシン ····························································· 260

酸化モリブデン(Ⅵ)・クエン酸試液 ······························· 261

サラシ粉 ··························································· 260，861

酸化ランタン(Ⅲ) ······················································· 261

日本名索引2699 .

酸化リン(Ⅴ) ······························································ 261

三フッ化ホウ素・メタノール試液 ································· 262

サンキライ ······························································ 1947

酸又はアルカリ試験用メチルレッド試液 ························ 262

山帰来 ···································································· 1947

サンヤク ································································· 1952

サンキライ末 ··························································· 1948

山薬 ······································································· 1952

山帰来末 ································································· 1948

サンヤク末 ······························································ 1952

散剤 ·········································································· 11

山薬末 ···································································· 1952

サンザシ ································································· 1948

残留溶媒 ···································································· 53

山査子 ···································································· 1948
三酸化クロム ····························································· 261

シ

三酸化クロム試液 ······················································· 261
三酸化ナトリウムビスマス ··········································· 262

次亜塩素酸ナトリウム・水酸化ナトリウム試液 ··············· 262

三酸化二ヒ素 ····················································· 262，876

次亜塩素酸ナトリウム試液 ·········································· 262

三酸化二ヒ素試液 ······················································· 262

次亜塩素酸ナトリウム試液，10％································· 262

三酸化ヒ素 ································································ 262

次亜塩素酸ナトリウム試液，アンモニウム試験用 ············ 262

三酸化ヒ素試液 ·························································· 262

次亜臭素酸ナトリウム試液 ·········································· 262

三酸化モリブデン ······················································· 262

ジアスターゼ ···························································· 877

三酸化モリブデン・クエン酸試液 ·································· 262

ジアスターゼ・重曹散 ················································ 877

サンシシ ································································· 1949

ジアセチル ······························································· 262

山梔子 ···································································· 1949

ジアセチル試液 ························································· 263

サンシシ末 ······························································ 1949

ジアゼパム ······························································· 878

山梔子末 ································································· 1949

ジアゼパム，定量用 ··················································· 263

32D clone3細胞·························································· 262

ジアゼパム錠 ···························································· 878

サンシュユ ······························································ 1950

ジアゾ化滴定用スルファニルアミド ······························ 263

山茱萸 ···································································· 1950

ジアゾ試液 ······························································· 263

サンショウ ······················································ 262，1951

ジアゾベンゼンスルホン酸試液 ···································· 263

山椒 ······································································· 1951

ジアゾベンゼンスルホン酸試液，濃 ······························ 263

参照抗インターロイキン－2抗血清試液 ·························· 262

シアナミド ······························································· 879

参照抗インターロイキン－2抗体，テセロイキン用 ··········· 262

1－シアノグアニジン ················································· 263

サンショウ末 ··························································· 1951

シアノコバラミン ·············································· 263，880

山椒末 ···································································· 1951

シアノコバラミン注射液 ············································· 881

酸処理ゼラチン ·························································· 262

シアノプロピルシリル化シリカゲル，

酸性塩化カリウム試液 ················································· 262
酸性塩化スズ(Ⅱ)試液 ·················································· 262
酸性塩化第一スズ試液 ················································· 262
酸性塩化第二鉄試液 ···················································· 262
酸性塩化鉄(Ⅲ)試液 ····················································· 262
酸性過マンガン酸カリウム試液 ····································· 262

α1－酸性糖タンパク質結合シリカゲル，
液体クロマトグラフィー用 ···································· 380
酸性白土 ··································································· 262
酸性硫酸アンモニウム鉄(Ⅲ)試液 ··································· 262

液体クロマトグラフィー用 ···································· 382
6％シアノプロピルフェニル－94％ジメチル
シリコーンポリマー，ガスクロマトグラフィー用 ······ 263
14％シアノプロピルフェニル－86％ジメチル
シリコーンポリマー，ガスクロマトグラフィー用 ······ 382
6％シアノプロピル－6％フェニル－メチル
シリコーンポリマー，ガスクロマトグラフィー用 ······ 263
7％シアノプロピル－7％フェニル－メチル
シリコーンポリマー，ガスクロマトグラフィー用 ······ 263
シアノプロピルメチルフェニルシリコーン，

酸素 ································································· 262，876

ガスクロマトグラフィー用 ···································· 263

サンソウニン ··························································· 1951

2,3－ジアミノナフタリン ············································ 263

酸棗仁 ···································································· 1951

2,4－ジアミノフェノール二塩酸塩 ································ 263

酸素スパンガス，定量用 ·············································· 262
酸素ゼロガス，定量用 ················································· 262

2,4－ジアミノフェノール二塩酸塩試液 ·························· 264
3,3′－ジアミノベンジジン四塩酸塩 ······························· 264

酸素比較ガス，定量用 ················································· 262

次亜リン酸 ······························································· 264

酸素フラスコ燃焼法 ····················································· 26

シアン化カリウム ······················································ 264

サントニン ························································ 262，877

シアン化カリウム試液 ················································ 264

サントニン，定量用 ···················································· 262

シアン酢酸 ······························································· 264

三ナトリウム五シアノアミン第一鉄試液························· 262

シアン酢酸エチル ······················································ 264

三ナトリウム五シアノアミン鉄(Ⅱ)試液·························· 262

シアン標準液 ···························································· 203

3倍濃厚乳糖ブイヨン ·················································· 262

シアン標準原液 ························································· 203

三フッ化ホウ素 ·························································· 262

ジイソプロピルアミン ················································ 264

2700 日本名索引 .

ジェサコニチン，純度試験用 ········································ 264

シクロブタンカルボン酸 ············································· 265

ジエタノールアミン ···················································· 264

1,1－シクロブタンジカルボン酸 ··································· 266

ジエチルアミノエチル基を結合した合成高分子，

シクロヘキサン ························································· 266

液体クロマトグラフィー用 ····································· 382
ジエチルアミノエチルセルロース，

シクロヘキシルアミン ················································ 266
シクロヘキシルメタノール ·········································· 266

カラムクロマトグラフィー用·································· 382

シクロペントラート塩酸塩 ·········································· 887

ジエチルアミン ·························································· 264

シクロホスファミド錠 ················································ 888

ジエチルエーテル ······················································· 264

シクロホスファミド水和物 ·········································· 887

ジエチルエーテル，生薬純度試験用······························· 264

シクロホスファミド水和物，定量用 ······························ 266

ジエチルエーテル，無水 ·············································· 265

1,2－ジクロルエタン ·················································· 266

ジエチルカルバマジンクエン酸塩 ·································· 881

2,6－ジクロルフェノールインドフェノールナトリウム ···· 266

ジエチルカルバマジンクエン酸塩錠······························· 882

2,6－ジクロルフェノールインドフェノール

N ,N －ジエチルジチオカルバミド酸銀 ··························· 265
N ,N －ジエチルジチオカルバミド酸ナトリウム三水和物 ··· 265

ナトリウム試液 ··················································· 266
2,6－ジクロルフェノールインドフェノール

ジエチルジチオカルバミン酸亜鉛 ·································· 265

ナトリウム試液，滴定用 ······································· 266

ジエチルジチオカルバミン酸銀 ····································· 265

ジクロルフルオレセイン ············································· 266

ジエチルジチオカルバミン酸ナトリウム························· 265

ジクロルフルオレセイン試液 ······································· 266

N ,N －ジエチルジチオカルバミン酸ナトリウム三水和物 ··· 265

ジクロルメタン ························································· 266

N ,N －ジエチル－N ′－1－ナフチルエチレンジアミン

3,4－ジクロロアニリン ··············································· 266

シュウ酸塩 ························································· 265
N ,N －ジエチル－N ′－1－ナフチルエチレンジアミン

2,6－ジクロロインドフェノールナトリウム・シュウ酸塩・アセトン試液 ···································· 265
N ,N －ジエチル－N ′－1－ナフチルエチレンジアミン

2,6－ジクロロインドフェノールナトリウム試液·············· 266

酢酸ナトリウム試液 ············································· 266
2,6－ジクロロインドフェノールナトリウム試液，

シュウ酸塩試液 ··················································· 265

滴定用 ······························································· 266

ジエチレングリコール ················································· 265

2,6－ジクロロインドフェノールナトリウム二水和物 ······· 266

ジエチレングリコールアジピン酸エステル，

1,2－ジクロロエタン ·················································· 266

ガスクロマトグラフィー用 ····································· 265
ジエチレングリコールコハク酸エステル，

2,6－ジクロロフェノール ············································ 266
ジクロロフルオレセイン ············································· 266

ガスクロマトグラフィー用 ····································· 265

ジクロロフルオレセイン試液 ······································· 266

ジエチレングリコールジメチルエーテル························· 265

1,2－ジクロロベンゼン ··············································· 266

ジエチレングリコールモノエチルエーテル ····················· 265

ジクロロメタン ························································· 266

ジエチレングリコールモノエチルエーテル，水分測定用 ··· 265

試験菌移植培地，テセロイキン用 ································· 266

ジオウ ···································································· 1953

試験菌移植培地斜面，テセロイキン用 ··························· 266

地黄 ······································································· 1953

シゴカ ···································································· 1953

ジオキサン ································································ 265

刺五加 ···································································· 1953

1,4－ジオキサン ························································· 265

ジゴキシン ······················································· 266，889

ジオールシリカゲル，液体クロマトグラフィー用 ············ 382

ジゴキシン錠 ···························································· 890

紫外可視吸光度測定法 ·················································· 47

ジゴキシン注射液 ······················································ 892

歯科用アンチホルミン ················································· 488

ジコッピ ································································· 1954

歯科用次亜塩素酸ナトリウム液 ····································· 488

地骨皮 ···································································· 1954

歯科用トリオジンクパスタ ········································· 1226

シコン ···································································· 1954

歯科用パラホルムパスタ ············································ 1335

紫根 ······································································· 1954

歯科用フェノール・カンフル ······································ 1459

次酢酸鉛試液 ···························································· 266

歯科用ヨード・グリセリン ········································· 1755

次酢酸鉛試液，希 ······················································ 266

ジギトニン ································································ 265

シザンドリン，薄層クロマトグラフィー用 ····················· 266

シクラシリン ····························································· 883

ジシクロヘキシル ······················································ 266

ジクロキサシリンナトリウム水和物······························· 883
シクロスポリン ·························································· 884

ジシクロヘキシルウレア ············································· 267
N,N ′－ジシクロヘキシルカルボジイミド ······················· 267

シクロスポリンU ······················································· 265

N,N ′－ジシクロヘキシルカルボジイミド・

β－シクロデキストリン結合シリカゲル，
液体クロマトグラフィー用 ····································· 382

エタノール試液 ··················································· 267

N,N ′－ジシクロヘキシルカルボジイミド・

ジクロフェナクナトリウム ··································· 265，885

無水エタノール試液 ············································· 267

ジクロフェナクナトリウム，定量用······························· 265

次硝酸ビスマス ················································· 267，893

ジクロフェナクナトリウム坐剤 ····································· 886

次硝酸ビスマス試液 ··················································· 267

日本名索引ジスチグミン臭化物 ···················································· 893

2701 .

m－ジニトロベンゼン試液 ·········································· 268

ジスチグミン臭化物，定量用 ········································ 267

m－ジニトロベンゼン試液，アルカリ性 ························ 268

ジスチグミン臭化物錠 ················································· 894

シネオール，定量用 ··················································· 268

L－シスチン ······················································ 267，894

シノキサシン ···························································· 907

L－システイン ··························································· 895

シノキサシン，定量用 ················································ 268

L－システイン塩酸塩一水和物 ······································ 267

シノキサシンカプセル ················································ 907

L－システイン塩酸塩水和物 ········································· 896

シノブファギン，成分含量測定用 ································· 268

L－システイン酸 ························································ 267

シノブファギン，定量用 ············································· 268

システム適合性〈G1-2-152〉 ········································ 2519

ジノプロスト ···························································· 908

システム適合性試験用試液，フィルグラスチム用 ············ 267

シノメニン，定量用 ··················································· 269

シスプラチン ····················································· 267，897

シノメニン，薄層クロマトグラフィー用 ························ 270

ジスルフィラム ·························································· 898

ジピコリン酸 ···························································· 270

磁製るつぼ ································································ 384

ジヒドロエルゴクリスチンメシル酸塩，

持続性注射剤 ······························································ 15

薄層クロマトグラフィー用 ···································· 270

ジソピラミド ····························································· 898

ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩 ································· 909

紫蘇葉 ···································································· 1984

ジヒドロエルゴトキシンメシル酸塩 ······························ 910

2,6－ジ－第三ブチル－p －クレゾール ··························· 267

2,4－ジヒドロキシ安息香酸 ········································· 270

2,6－ジ－第三ブチル－p －クレゾール試液 ····················· 267

1,3－ジヒドロキシナフタレン ······································ 270

シタグリプチンリン酸塩錠 ··········································· 901

2,7－ジヒドロキシナフタレン ······································ 270

シタグリプチンリン酸塩水和物 ····································· 899

2,7－ジヒドロキシナフタレン試液 ································ 270

シタラビン ································································ 902

ジヒドロコデインリン酸塩 ·········································· 912

ジチオジグリコール酸 ················································· 267

ジヒドロコデインリン酸塩，定量用 ······························ 270

ジチオジプロピオン酸 ················································· 267

ジヒドロコデインリン酸塩散1％ ·································· 912

ジチオスレイトール ···················································· 267
1,1′－[3,3′－ジチオビス(2－メチル－1－ジヒドロコデインリン酸塩散10％································· 913

オキソプロピル)]－L－ジプロリン ··························· 267
1,3－ジチオラン－2－イリデンマロン酸ジイソプロピル ··· 267
シチコリン ································································ 903
ジチゾン ··································································· 267

3,4－ジヒドロ－6－ヒドロキシ－2(1H )－キノリノン ······ 270
1－[(2R,5S )－2,5－ジヒドロ－5－(ヒドロキシメチル)－2－フリル]チミン，薄層クロマトグラフィー用 ········· 270
ジビニルベンゼン－N －ビニルピロリドン共重合体，
カラムクロマトグラフィー用 ································· 382

ジチゾン液，抽出用 ···················································· 267

ジビニルベンゼン－メタクリラート共重合体，ジチゾン試液 ····························································· 267
シツリシ ································································· 1955

液体クロマトグラフィー用 ···································· 383
α,α′－ジピリジル ···················································· 270

子 ···································································· 1955

1,3－ジ－(4－ピリジル)プロパン ·································· 270

質量分析法 ································································· 81

ジピリダモール ························································· 914

シトシン ··································································· 267

ジフェニドール塩酸塩 ········································ 270，915

ジドブジン ································································ 904

ジフェニル ······························································· 270

ジドロゲステロン ······················································· 905

5％ジフェニル・95％ジメチルポリシロキサン，

蒺

ジドロゲステロン，定量用 ··········································· 267

ガスクロマトグラフィー用 ···································· 271

ジドロゲステロン錠 ···················································· 906
2,2′－ジナフチルエーテル ············································ 268

ジフェニルアミン ······················································ 270

2,4－ジニトロクロルベンゼン ······································ 268

ジフェニルアミン・氷酢酸試液 ···································· 270

2,4－ジニトロフェニルヒドラジン ································ 268

ジフェニルアミン試液 ················································ 270

2,4－ジニトロフェニルヒドラジン・エタノール試液 ········ 268

9,10－ジフェニルアントラセン ···································· 271

2,4－ジニトロフェニルヒドラジン・

ジフェニルイミダゾール ············································· 271

ジフェニルアミン・酢酸試液 ······································· 270

ジエチレングリコールジメチルエーテル試液 ············ 268

ジフェニルエーテル ··················································· 271

2,4－ジニトロフェニルヒドラジン試液 ·························· 268

ジフェニルカルバジド ················································ 271

2,4－ジニトロフェノール············································· 268

ジフェニルカルバジド試液 ·········································· 271

2,4－ジニトロフェノール試液 ······································ 268

ジフェニルカルバゾン ················································ 271

2,4－ジニトロフルオルベンゼン ··································· 268

ジフェニルカルバゾン試液 ·········································· 271

1,2－ジニトロベンゼン················································ 268

1,5－ジフェニルカルボノヒドラジド ····························· 271

1,3－ジニトロベンゼン················································ 268

1,5－ジフェニルカルボノヒドラジド試液 ······················· 271

m－ジニトロベンゼン ················································· 268

ジフェニルスルホン，定量用 ······································· 271

1,3－ジニトロベンゼン試液 ········································· 268

1,1－ジフェニル－4－ピペリジノ－1－ブテン塩酸塩，

1,3－ジニトロベンゼン試液，アルカリ性 ······················· 268

薄層クロマトグラフィー用 ···································· 272

2702 日本名索引 .

1,4－ジフェニルベンゼン············································· 272

p －ジメチルアミノシンナムアルデヒド試液 ··················· 274

ジフェンヒドラミン ············································ 272，916

ジメチルアミノフェノール ·········································· 274

ジフェンヒドラミン・バレリル尿素散···························· 917

ジメチルアミノプロピルシリル化シリカゲル，

ジフェンヒドラミン・フェノール・亜鉛華リニメント ······ 917

液体クロマトグラフィー用 ···································· 383

ジフェンヒドラミン塩酸塩 ··········································· 916

4－ジメチルアミノベンジリデンロダニン ······················ 274

ジブカイン塩酸塩 ··············································· 272，918

p －ジメチルアミノベンジリデンロダニン ······················ 274

ジブチルアミン ·························································· 272

4－ジメチルアミノベンジリデンロダニン試液 ················ 274

ジ－n－ブチルエーテル ··············································· 272

p －ジメチルアミノベンジリデンロダニン試液 ················ 274

2,6－ジ－t －ブチルクレゾール ····································· 272

4－ジメチルアミノベンズアルデヒド ···························· 274

2,6－ジ－t －ブチルクレゾール試液 ······························· 272

p －ジメチルアミノベンズアルデヒド ···························· 274

ジブチルジチオカルバミン酸亜鉛 ·································· 272

p －ジメチルアミノベンズアルデヒド・塩化第二鉄試液 ···· 274

ジフテリアトキソイド ················································· 918
4,4′－ジフルオロベンゾフェノン ··································· 272

p －ジメチルアミノベンズアルデヒド・塩化第二鉄試液，

ジフルコルトロン吉草酸エステル ·································· 919

4－ジメチルアミノベンズアルデヒド・塩化鉄(Ⅲ)試液 ····· 275

希 ····································································· 274

ジプロフィリン ·························································· 272

p －ジメチルアミノベンズアルデヒド・塩化鉄(Ⅲ)試液 ····· 275

シプロフロキサシン ···················································· 920

4－ジメチルアミノベンズアルデヒド・塩化鉄(Ⅲ)試液，

シプロフロキサシン塩酸塩水和物 ·································· 921

希 ····································································· 275

シプロヘプタジン塩酸塩水和物 ····································· 922

4－ジメチルアミノベンズアルデヒド・塩酸・酢酸試液 ···· 275

2,6－ジブロムキノンクロルイミド ································ 272

4－ジメチルアミノベンズアルデヒド・塩酸試液 ············· 275

2,6－ジブロムキノンクロルイミド試液 ·························· 272

p －ジメチルアミノベンズアルデヒド・塩酸試液 ············· 275

2,6－ジブロモ－N －クロロ－1,4－ベンゾキノン

4－ジメチルアミノベンズアルデヒド試液 ······················ 274

モノイミン ·························································· 272
2,6－ジブロモ－N －クロロ－p －ベンゾキノン
モノイミン ·························································· 272
2,6－ジブロモ－N －クロロ－1,4－ベンゾキノン
モノイミン試液 ···················································· 272
2,6－ジブロモ－N －クロロ－p －ベンゾキノン
モノイミン試液 ···················································· 272
2,6－ジブロモ－N －クロロ－1,4－ベンゾキノン
モノイミン試液，希 ·············································· 272
2,6－ジブロモ－N －クロロ－p －ベンゾキノン

p －ジメチルアミノベンズアルデヒド試液 ······················ 274
4－ジメチルアミノベンズアルデヒド試液，噴霧用 ·········· 274

p －ジメチルアミノベンズアルデヒド試液，噴霧用 ·········· 274
ジメチルアミン ························································· 275

N ,N －ジメチル－n－オクチルアミン ···························· 275
ジメチルグリオキシム ················································ 275
ジメチルグリオキシム・チオセミカルバジド試液 ············ 275
ジメチルグリオキシム試液 ·········································· 275
ジメチルシリル化シリカゲル(蛍光剤入り)，
薄層クロマトグラフィー用 ···································· 383

モノイミン試液，希 ·············································· 272

ジメチルスルホキシド ················································ 275

ジフロラゾン酢酸エステル ··········································· 923

ジメチルスルホキシド，吸収スペクトル用 ····················· 275

ジベカシン硫酸塩 ··············································· 272，924

3－(4,5－ジメチルチアゾール－2－イル)－2,5－ジベカシン硫酸塩点眼液 ·············································· 925

ジフェニル－2H－テトラゾリウム臭化物················· 275

シベレスタットナトリウム水和物 ·························· 272，925

3－(4,5－ジメチルチアゾール－2－イル)－2,5－ジベンジル ································································ 272
N,N ′－ジベンジルエチレンジアミン二酢酸塩 ················· 272

2,6－ジメチル－4－(2－ニトロソフェニル)－3,5－ジベンズ[a,h]アントラセン ·········································· 273

ピリジンジカルボン酸ジメチルエステル，

シベンゾリンコハク酸塩 ·············································· 927
シベンゾリンコハク酸塩，定量用 ·································· 273

ジフェニル－2H－テトラゾリウム臭化物試液 ·········· 275

薄層クロマトグラフィー用 ···································· 275

N ,N －ジメチル－p －フェニレンジアンモニウム

シベンゾリンコハク酸塩錠 ··········································· 928

二塩酸塩 ···························································· 275

脂肪酸メチルエステル混合試液 ····································· 274

ジメチルポリシロキサン，ガスクロマトグラフィー用 ······ 275

脂肪油 ······································································ 274

ジメチルホルムアミド ················································ 275

シメチジン ································································ 929

N ,N －ジメチルホルムアミド ······································· 275

N ,N －ジメチルアセトアミド········································ 274

N ,N －ジメチルホルムアミド，

ジメチルアニリン ······················································· 274

液体クロマトグラフィー用···································· 275

2,6－ジメチルアニリン················································ 274

ジメトキシメタン ······················································ 275

N ,N －ジメチルアニリン·············································· 274

ジメドン ·································································· 275(ジメチルアミノ)アゾベンゼンスルホニルクロリド ·········· 274

ジメモルファンリン酸塩 ············································· 929

4－ジメチルアミノアンチピリン ··································· 274

ジメルカプロール ······················································ 930

4－ジメチルアミノシンナムアルデヒド ·························· 274

ジメルカプロール注射液 ············································· 930

p －ジメチルアミノシンナムアルデヒド·························· 274

ジメンヒドリナート ··················································· 931

4－ジメチルアミノシンナムアルデヒド試液 ···················· 274

ジメンヒドリナート，定量用 ······································· 275

日本名索引2703 .

ジメンヒドリナート錠 ················································· 931

臭化ヨウ素(Ⅱ) ·························································· 276

次没食子酸ビスマス ···················································· 932

臭化ヨウ素(Ⅱ)試液 ···················································· 277

ジモルホラミン ·························································· 933

臭化リチウム ···························································· 277

ジモルホラミン，定量用 ·············································· 275

重金属試験法 ······························································ 27

ジモルホラミン注射液 ················································· 933

重クロム酸カリウム ··················································· 277

シャカンゾウ ··························································· 1955

重クロム酸カリウム(標準試薬) ····································· 277

炙甘草 ···································································· 1955

重クロム酸カリウム・硫酸試液 ···································· 277

試薬・試液 ································································ 204

1／60 mol/L重クロム酸カリウム液 ······························· 194

弱アヘンアルカロイド・スコポラミン注射液 ·················· 439

重クロム酸カリウム試液 ············································· 277

弱塩基性DEAE－架橋デキストラン

シュウ酸 ·································································· 277

陰イオン交換体(Cl型)············································ 383

シュウ酸アンモニウム ················································ 277

弱酸性イオン交換樹脂，液体クロマトグラフィー用 ········· 383

シュウ酸アンモニウム一水和物 ···································· 277

弱酸性イオン交換シリカゲル，

シュウ酸アンモニウム試液 ·········································· 277

液体クロマトグラフィー用 ····································· 383

0.005 mol/Lシュウ酸液 ··············································· 194

弱酸性CM－架橋セルロース陽イオン交換体(H型) ············ 383

0.05 mol/Lシュウ酸液 ················································ 194

シャクヤク ······························································ 1956

シュウ酸塩pH標準液 ·········································· 203，277

薬 ······································································· 1956

シュウ酸試液 ···························································· 277

薬甘草湯エキス ····················································· 1957

シュウ酸ナトリウム(標準試薬) ····································· 277

シャクヤク末 ··························································· 1957

0.005 mol/Lシュウ酸ナトリウム液 ································ 194
シュウ酸N －(1－ナフチル)－N ′－ジエチルエチレン

薬末 ···································································· 1957
ジャショウシ ··························································· 1959

ジアミン ···························································· 277

蛇床子 ···································································· 1959

シュウ酸N －(1－ナフチル)－N ′－ジエチルエチレン

シャゼンシ ······························································ 1959

ジアミン・アセトン試液 ······································· 277
シュウ酸N －(1－ナフチル)－N ′－ジエチルエチレン

車前子 ···································································· 1959
シャゼンシ，薄層クロマトグラフィー用························· 275

ジアミン試液 ······················································ 277

シャゼンソウ ··························································· 1959

シュウ酸二水和物 ······················································ 277

車前草 ···································································· 1959

重水，核磁気共鳴スペクトル測定用 ······························ 277

重塩酸，核磁気共鳴スペクトル測定用···························· 276

重水素化アセトン，核磁気共鳴スペクトル測定用 ············ 277

臭化カリウム ····················································· 276，934

重水素化ギ酸，核磁気共鳴スペクトル測定用 ·················· 277

臭化カリウム，赤外吸収スペクトル用···························· 276

重水素化クロロホルム，核磁気共鳴スペクトル測定用 ······ 277

臭化シアン試液 ·························································· 276

重水素化ジメチルスルホキシド，

臭化ジスチグミン，定量用 ··········································· 276

核磁気共鳴スペクトル測定用 ································· 277

臭化ジミジウム ·························································· 276

重水素化ピリジン，核磁気共鳴スペクトル測定用 ············ 277

臭化ジミジウム－パテントブルー混合試液 ····················· 276

重水素化メタノール，核磁気共鳴スペクトル測定用 ········· 277

臭化3－(4,5－ジメチルチアゾール－2－イル)－2,5－重水素化溶媒，核磁気共鳴スペクトル測定用 ·················· 277

ジフェニル－2H－テトラゾリウム ·························· 276
臭化3－(4,5－ジメチルチアゾール－2－イル)－2,5－

十全大補湯エキス ····················································· 1960
臭素 ········································································ 277

ジフェニル－2H－テトラゾリウム試液 ···················· 276

臭素・酢酸試液 ························································· 277

臭化水素酸 ································································ 276

臭素・シクロヘキサン試液 ·········································· 277

臭化水素酸アレコリン，薄層クロマトグラフィー用 ········· 276

臭素・水酸化ナトリウム試液 ······································· 277

臭化水素酸スコポラミン ·············································· 276

臭素・四塩化炭素試液 ················································ 277

臭化水素酸スコポラミン，薄層クロマトグラフィー用 ······ 276

重曹 ······································································· 1111

臭化水素酸セファエリン ·············································· 276

0.05 mol/L臭素液······················································· 194

臭化水素酸ホマトロピン ·············································· 276

臭素酸カリウム ························································· 277

臭化ダクロニウム，薄層クロマトグラフィー用 ··············· 276

1／60 mol/L臭素酸カリウム液 ····································· 195

臭化n－デシルトリメチルアンモニウム ·························· 276

臭素試液 ·································································· 277

臭化n－デシルトリメチルアンモニウム試液，

重炭酸ナトリウム ····················································· 1111

0.005 mol/L························································· 276

重炭酸ナトリウム注射液 ············································ 1111

臭化テトラn－ブチルアンモニウム ································ 276

収着－脱着等温線測定法及び水分活性測定法 ·················· 107

臭化テトラn－プロピルアンモニウム ····························· 276

ジュウヤク ······························································ 1963

臭化テトラn－ヘプチルアンモニウム ····························· 276

十薬 ······································································· 1963

臭化テトラn－ペンチルアンモニウム ····························· 276

シュクシャ ······························································ 1963

臭化ナトリウム ·················································· 276，934

縮砂 ······································································· 1963

臭化プロパンテリン ···················································· 276

シュクシャ末 ··························································· 1964

2704 日本名索引 .

縮砂末 ···································································· 1964

硝酸銀試液 ······························································· 278

宿主細胞由来タンパク質試験法〈G3-9-172〉 ··················· 2560

硝酸銀点眼液 ···························································· 935

酒精剤 ······································································· 21

硝酸コバルト ···························································· 278

酒石酸 ······························································ 277，935

硝酸コバルト(Ⅱ)六水和物 ··········································· 278

L－酒石酸 ································································· 277

硝酸試液，2 mol/L ····················································· 278

酒石酸アンモニウム ···················································· 277

硝酸ジルコニル ························································· 278

L－酒石酸アンモニウム ··············································· 277

硝酸ジルコニル二水和物 ············································· 278

酒石酸カリウム ·························································· 277

硝酸ストリキニーネ，定量用 ······································· 278

酒石酸カリウムナトリウム ··········································· 277

硝酸セリウム(Ⅲ)試液 ················································· 278

酒石酸緩衝液，pH 3.0················································· 277

硝酸セリウム(Ⅲ)六水和物 ··········································· 278

酒石酸水素ナトリウム ················································· 277

硝酸第一セリウム ······················································ 278

酒石酸水素ナトリウム一水和物 ····································· 277

硝酸第一セリウム試液 ················································ 278

酒石酸水素ナトリウム試液 ··········································· 277

硝酸第二鉄 ······························································· 278

酒石酸第一鉄試液 ······················································· 277

硝酸第二鉄試液 ························································· 278

酒石酸鉄(Ⅱ)試液 ························································ 277

硝酸チアミン ···························································· 278

酒石酸ナトリウム ······················································· 277

硝酸鉄(Ⅲ)九水和物 ···················································· 278

酒石酸ナトリウムカリウム四水和物······························· 277

硝酸鉄(Ⅲ)試液 ·························································· 278

酒石酸ナトリウム二水和物 ··········································· 277

硝酸デヒドロコリダリン，成分含量測定用 ····················· 278

酒石酸メトプロロール，定量用 ····································· 277

0.1 mol/L硝酸銅(Ⅱ)液 ················································ 195

酒石酸レバロルファン，定量用 ····································· 277

硝酸銅(Ⅱ)三水和物 ···················································· 278

純度試験用アコニチン ················································· 277

硝酸ナトリウム ························································· 279

純度試験用アルテミシア・アルギイ······························· 277

硝酸ナファゾリン ······················································ 279

純度試験用ジェサコニチン ··········································· 277

硝酸ナファゾリン，定量用 ·········································· 279

純度試験用ヒパコニチン ·············································· 278

硝酸鉛 ····································································· 279

純度試験用ブシジエステルアルカロイド混合標準溶液 ······ 278

硝酸鉛(Ⅱ) ································································ 279

純度試験用ペウケダヌム・レデボウリエルロイデス ········· 278

硝酸二アンモニウムセリウム(Ⅳ) ·································· 279

純度試験用メサコニチン ·············································· 278

硝酸二アンモニウムセリウム(Ⅳ)試液 ···························· 279

純度試験用ラポンチシン ·············································· 278

硝酸バリウム ···························································· 279

消化力試験法 ····························································· 119

硝酸バリウム試液 ······················································ 279

ショウキョウ ··························································· 1964

硝酸ビスマス ···························································· 279

生姜 ······································································· 1964

硝酸ビスマス・ヨウ化カリウム試液 ······························ 279

ショウキョウ末 ························································ 1965

0.01 mol/L硝酸ビスマス液 ·········································· 195

生姜末 ···································································· 1965

硝酸ビスマス五水和物 ················································ 279

錠剤 ·········································································· 10

硝酸ビスマス試液 ······················································ 279

錠剤硬度測定法〈G6-4-180〉 ········································ 2641

硝酸標準液 ······························································· 203

小柴胡湯エキス ························································ 1965

硝酸マグネシウム ······················································ 279

錠剤の摩損度試験法〈G6-5-150〉 ·································· 2642

硝酸マグネシウム六水和物 ·········································· 279

硝酸 ········································································· 278

硝酸マンガン(Ⅱ)六水和物 ··········································· 279

硝酸，希 ··································································· 278

硝酸ミコナゾール ······················································ 279

硝酸，発煙 ································································ 278

常水 ········································································ 959

硝酸アンモニウム ······················································· 278

ショウズク ······························································ 1968

硝酸イソソルビド ······················································· 936

小豆

硝酸イソソルビド，定量用 ··········································· 278

小豆蔲 ···································································· 1968

硝酸イソソルビド錠 ···················································· 936

焦性ブドウ酸ナトリウム ············································· 279

硝酸カリウム ····························································· 278

小青竜湯エキス ························································ 1968

硝酸カルシウム ·························································· 278

焼セッコウ ······························································ 1975

硝酸カルシウム四水和物 ·············································· 278

焼石膏 ···································································· 1975

硝酸銀 ······························································ 278，935

消毒法及び除染法〈G4-9-170〉······································ 2603

硝酸銀・アンモニア試液 ·············································· 278

消毒用アルコール ······················································ 591

0.001 mol/L硝酸銀液 ·················································· 195

消毒用エタノール ·············································· 279，591

0.005 mol/L硝酸銀液 ·················································· 195

消毒用フェノール ····················································· 1457

0.01 mol/L硝酸銀液 ···················································· 195

消毒用フェノール水 ·················································· 1458

0.02 mol/L硝酸銀液 ···················································· 195

樟脳 ········································································ 731

0.1 mol/L硝酸銀液 ······················································ 195

ショウマ ································································· 1971···································································· 1968

日本名索引2705 .

升麻 ······································································· 1971

ジルチアゼム塩酸塩徐放カプセル ································· 945

焼ミョウバン ··························································· 1803

シルニジピン ···························································· 946

生薬及び生薬製剤のアフラトキシン試験法〈G5-7-170〉 ···· 2628

シルニジピン錠 ························································· 947

生薬及び生薬製剤の薄層クロマトグラフィー

シロスタゾール ························································· 949〈G5-3-170〉 ······················································· 2621

生薬及び生薬を主たる原料とする製剤のシロスタゾール錠 ······················································ 950
シロップ剤 ································································· 12

微生物限度試験法 ················································· 138

シロップ用アシクロビル ············································· 399

生薬関連製剤 ······························································ 20

シロップ用クラリスロマイシン ···································· 758

生薬関連製剤各条 ························································ 20

シロップ用剤 ······························································ 12

生薬試験法 ································································ 134

シロップ用セファトリジンプロピレングリコール ··········· 1005

生薬純度試験用アセトン ·············································· 279

シロップ用セファドロキシル ······································ 1008

生薬純度試験用アリストロキア酸Ⅰ······························· 279

シロップ用セファレキシン ········································· 1012

生薬純度試験用エーテル ·············································· 279

シロップ用セフポドキシム

生薬純度試験用ジエチルエーテル ·································· 279

シロップ用セフロキサジン ········································· 1065

生薬純度試験用ヘキサン ·············································· 279

シロップ用トラニラスト ············································ 1214

生薬総則 ······································································ 7

シロップ用ファロペネムナトリウム ····························· 1439

生薬定量用エフェドリン塩酸塩 ····································· 279

シロップ用ペミロラストカリウム ································ 1607

生薬等の定量指標成分について〈G5-2-170〉 ··················· 2620

シロップ用ホスホマイシンカルシウム ·························· 1635

生薬の放射能測定法〈G5-8-180〉 ·································· 2630

シロドシン ······················································· 282，951

蒸留水，注射用 ·························································· 279

シロドシン口腔内崩壊錠 ············································· 954[6]－ショーガオール，定量用 ······································· 279

シロドシン錠 ···························································· 952[6]－ショーガオール，薄層クロマトグラフィー用 ············ 280

シンイ ···························································· 282，1971

食塩 ········································································· 652

辛夷 ······································································· 1971

触媒用ラニーニッケル ················································· 281

シンギ ···································································· 1972

植物油 ······································································ 281

晋耆 ······································································· 1972

ジョサマイシン ·················································· 281，937

シンコニジン ···························································· 282

ジョサマイシン錠 ······················································· 938

シンコニン ······························································· 282

ジョサマイシンプロピオン酸エステル···················· 281，939

ジンコン ·································································· 282

シラザプリル ····························································· 281

ジンコン試液 ···························································· 282

シラザプリル，定量用 ················································· 281

浸剤・煎剤 ································································· 21

シラザプリル錠 ·························································· 940

親水クリーム ···························································· 765

シラザプリル水和物 ············································ 281，940

親水性シリカゲル，液体クロマトグラフィー用 ··············· 383

シラザプリル水和物，定量用 ········································ 281

親水軟膏 ·································································· 765

シラスタチンアンモニウム，定量用······························· 281

親水ワセリン ··························································· 1858

シラスタチンナトリウム ·············································· 942

診断用クエン酸ナトリウム液 ······································· 754

ジラゼプ塩酸塩水和物 ················································· 943

浸透圧測定法(オスモル濃度測定法) ································· 59

シリカゲル ································································ 282

シンドビスウイルス ··················································· 282

シリカゲル，液体クロマトグラフィー用························· 383

シンナムアルデヒド，薄層クロマトグラフィー用 ············ 282

シリカゲル，ガスクロマトグラフィー用························· 383(E )－シンナムアルデヒド，薄層クロマトグラフィー用 ···· 282

シリカゲル，薄層クロマトグラフィー用························· 383

シンバスタチン ························································· 956

シリカゲル(蛍光剤入り)，薄層クロマトグラフィー用 ······· 383

シンバスタチン錠 ······················································ 957

シリカゲル(混合蛍光剤入り)，

真武湯エキス ··························································· 1972

プロキセチル ···················· 1059

薄層クロマトグラフィー用 ····································· 383
シリカゲル(粒径5 ～ 7 μm，蛍光剤入り)，

ス

薄層クロマトグラフィー用 ····································· 383
シリコーン樹脂 ·························································· 282

水，核酸分解酵素不含 ················································ 282

シリコン樹脂 ····························································· 282

水銀 ········································································ 282

シリコーン油 ····························································· 282

水銀標準液 ······························································· 203

シリコン油 ································································ 282

水酸化カリウム ················································· 282，961

試料緩衝液，エポエチンアルファ用······························· 282

0.1 mol/L水酸化カリウム・エタノール液 ······················· 196

ジルコニル・アリザリンS試液 ······································ 282

0.5 mol/L水酸化カリウム・エタノール液 ······················· 196

ジルコニル・アリザリンレッドS試液 ····························· 282

水酸化カリウム・エタノール試液 ································· 282

ジルチアゼム塩酸塩 ············································ 282，944

水酸化カリウム・エタノール試液，0.1 mol/L ················· 282

ジルチアゼム塩酸塩，定量用 ········································ 282

水酸化カリウム・エタノール試液，希 ··························· 283

2706 日本名索引 .

0.1 mol/L水酸化カリウム液 ·········································· 195

スウェルチアマリン，薄層クロマトグラフィー用 ············ 283

0.5 mol/L水酸化カリウム液 ·········································· 195

スキサメトニウム塩化物水和物 ···································· 963

1 mol/L水酸化カリウム液 ············································ 195

スキサメトニウム塩化物水和物，

水酸化カリウム試液 ···················································· 282

薄層クロマトグラフィー用 ···································· 284

水酸化カリウム試液，0.02 mol/L ·································· 282

スキサメトニウム塩化物注射液 ···································· 963

水酸化カリウム試液，0.05 mol/L ·································· 282

スクラルファート水和物 ············································· 964

水酸化カリウム試液，8 mol/L ······································ 282

スクロース ······························································· 284

水酸化カルシウム ··············································· 283，961

スクロース，旋光度測定用 ·········································· 284

水酸化カルシウム，pH測定用 ······································ 283

スコポラミン臭化水素酸塩水和物 ························· 284，965

水酸化カルシウムpH標準液 ································· 203，283

スコポラミン臭化水素酸塩水和物，

水酸化カルシウム試液 ················································· 283

薄層クロマトグラフィー用 ···································· 284

水酸化第二銅 ····························································· 283

スコポレチン，薄層クロマトグラフィー用 ····················· 284

水酸化銅(Ⅱ) ······························································ 283

スズ ········································································ 284

水酸化ナトリウム ··············································· 283，962

スズ，熱分析用 ························································· 385

0.025 mol/L水酸化ナトリウム・エタノール(99.5)液 ········· 196

スズ標準液 ······························································· 203

水酸化ナトリウム・ジオキサン試液······························· 283

スタキオース，薄層クロマトグラフィー用 ····················· 284

水酸化ナトリウム・メタノール試液······························· 283

スダンⅢ ·································································· 284

0.01 mol/L水酸化ナトリウム液 ····································· 196

ズダンⅢ ·································································· 284

0.02 mol/L水酸化ナトリウム液 ····································· 196

スダンⅢ試液 ···························································· 284

0.05 mol/L水酸化ナトリウム液 ····································· 196

ズダンⅢ試液 ···························································· 284

0.1 mol/L水酸化ナトリウム液 ······································· 196

スチレン ·································································· 284

0.2 mol/L水酸化ナトリウム液 ······································· 196

スチレン－ジビニルベンゼン共重合体，0.5 mol/L水酸化ナトリウム液 ······································· 196

液体クロマトグラフィー用 ···································· 383

1 mol/L水酸化ナトリウム液 ········································· 196

p －スチレンスルホン酸ナトリウム ······························· 284

水酸化ナトリウム試液 ················································· 283

スチレン－マレイン酸交互共重合体

水酸化ナトリウム試液，0.01 mol/L ······························· 283

部分ブチルエステル ············································· 285

水酸化ナトリウム試液，0.05 mol/L ······························· 283

ステアリルアルコール ········································ 285，966

水酸化ナトリウム試液，0.2 mol/L ································· 283

ステアリルナトリウムフマル酸塩 ································· 285

水酸化ナトリウム試液，0.5 mol/L ································· 283

ステアリン酸 ···························································· 966

水酸化ナトリウム試液，2 mol/L ··································· 283

ステアリン酸，ガスクロマトグラフィー用 ····················· 285

水酸化ナトリウム試液，4 mol/L ··································· 283

ステアリン酸カルシウム ············································· 968

水酸化ナトリウム試液，5 mol/L ··································· 283

ステアリン酸ポリオキシル40 ······································· 968

水酸化ナトリウム試液，6 mol/L ··································· 283

ステアリン酸マグネシウム ·········································· 968

水酸化ナトリウム試液，8 mol/L ··································· 283

ステアリン酸メチル，ガスクロマトグラフィー用 ············ 285

水酸化ナトリウム試液，希 ··········································· 283

ストリキニーネ硝酸塩，定量用 ···································· 285

水酸化バリウム ·························································· 283

ストレプトマイシン硫酸塩 ·········································· 970

水酸化バリウム試液 ···················································· 283

ストロンチウム試液 ··················································· 286

水酸化バリウム八水和物 ·············································· 283

スピラマイシン酢酸エステル ······································· 971

水酸化リチウム一水和物 ·············································· 283

スピロノラクトン ······················································ 972

水素 ········································································· 283

スピロノラクトン錠 ··················································· 973

水素化ホウ素ナトリウム ·············································· 283

スプレー剤 ································································· 19

水分測定法(カールフィッシャー法)································· 60

スペクチノマイシン塩酸塩水和物 ································· 974

水分測定用イミダゾール ·············································· 283

スリンダク ······························································· 975

水分測定用エチレングリコール ····································· 283

スルタミシリントシル酸塩錠 ······································· 977

水分測定用塩化カルシウム ··········································· 283

スルタミシリントシル酸塩水和物 ································· 976

水分測定用クロロホルム ·············································· 283

スルチアム ······························································· 978

水分測定用試液 ·························································· 283

スルバクタムナトリウム ············································· 979

水分測定用ジエチレングリコールモノエチルエーテル ······ 283

スルバクタムナトリウム，スルバクタムペニシラミン用 ··· 286

水分測定用炭酸プロピレン ··········································· 283

スルバクタムペニシラミン用スルバクタムナトリウム ······ 286

水分測定用ピリジン ···················································· 283

スルピリド ······························································· 980

水分測定用ホルムアミド ·············································· 283

スルピリド，定量用 ··················································· 286

水分測定用メタノール ················································· 283

スルピリドカプセル ··················································· 981

水分測定用2－メチルアミノピリジン ····························· 283

スルピリド錠 ···························································· 981

水分測定用陽極液A····················································· 283

スルピリン ······························································· 286

日本名索引2707 .

スルピリン，定量用 ···················································· 286

精製ラノリン ··························································· 2072

スルピリン水和物 ··············································· 286，982

精製硫酸 ·································································· 287

スルピリン水和物，定量用 ··········································· 286

性腺刺激ホルモン試液，ヒト絨毛性 ······························ 287

スルピリン注射液 ······················································· 982

成分含量測定用アミグダリン ······································· 287

スルファサラジン ······················································· 861

成分含量測定用アルブチン ·········································· 287

スルファジアジン銀 ···················································· 983

成分含量測定用塩酸14－アニソイルアコニン ················· 287

スルファチアゾール ···················································· 286

成分含量測定用塩酸エメチン ······································· 287

スルファニルアミド ···················································· 286

成分含量測定用塩酸ベンゾイルヒパコニン ····················· 287

スルファニルアミド，ジアゾ化滴定用···························· 286

成分含量測定用塩酸ベンゾイルメサコニン ····················· 287

スルファニル酸 ·························································· 286

成分含量測定用カプサイシン ······································· 287

スルファフラゾール ···················································· 986

成分含量測定用(E )－カプサイシン ······························· 287

スルファミン酸(標準試薬) ············································ 286

成分含量測定用カルバゾクロムスルホン酸ナトリウム ······ 287

スルファミン酸アンモニウム ········································ 286

成分含量測定用[6]－ギンゲロール ································ 287

スルファミン酸アンモニウム試液 ·································· 286

成分含量測定用クルクミン ·········································· 287

スルファメチゾール ···················································· 984

成分含量測定用(E )－ケイ皮酸 ····································· 287

スルファメトキサゾール ·············································· 984

成分含量測定用ゲニポシド ·········································· 287

スルファモノメトキシン水和物 ····································· 985

成分含量測定用サイコサポニンa ·································· 287

スルフイソキサゾール ················································· 986

成分含量測定用サイコサポニンb2 ································· 287

スルベニシリンナトリウム ··········································· 986

成分含量測定用サイコサポニンd ·································· 287

スルホコハク酸ジ－2－エチルヘキシルナトリウム ··········· 286

成分含量測定用シノブファギン ···································· 287

スルホサリチル酸 ······················································· 286

成分含量測定用硝酸デヒドロコリダリン ························ 287

スルホサリチル酸試液 ················································· 286

成分含量測定用バルバロイン ······································· 287

5－スルホサリチル酸二水和物 ······································ 286

成分含量測定用10－ヒドロキシ－2－(E )－デセン酸 ········ 287

スルホブロモフタレインナトリウム······························· 987

成分含量測定用ブシモノエステルアルカロイド混合

スルホブロモフタレインナトリウム注射液 ····················· 988
スルホンアミド基を結合したヘキサデシルシリル化

標準試液 ···························································· 287
成分含量測定用ブファリン ·········································· 287

シリカゲル，液体クロマトグラフィー用 ·················· 383

成分含量測定用ペオノール ·········································· 287

スレオプロカテロール塩酸塩 ········································ 286

成分含量測定用ヘスペリジン ······································· 287
成分含量測定用ペリルアルデヒド ································· 287

セ

成分含量測定用マグノロール ······································· 287
成分含量測定用リンコフィリン ···································· 287

製剤各条 ···································································· 10

成分含量測定用レジブフォゲニン ································· 287

製剤均一性試験法 ······················································· 147

成分含量測定用ロガニン ············································· 287

製剤総則 ······································································ 9

成分含量測定用ロスマリン酸 ······································· 287

製剤通則 ······································································ 9

製薬用水の品質管理〈GZ-2-172〉 ·································· 2655

製剤の粒度の試験法 ···················································· 149

精油 ········································································ 287

製剤包装通則 ································································ 9

西洋ワサビペルオキシダーゼ ······································· 287

制酸力試験法 ····························································· 149

生理食塩液 ······················································· 287，991

青色リトマス紙 ·························································· 384

ゼオライト(孔径0.5 nm)，ガスクロマトグラフィー用 ······ 383

成人用沈降ジフテリアトキソイド ·································· 918

赤外吸収スペクトル測定法 ············································ 48

精製塩酸 ··································································· 287

赤外吸収スペクトル用塩化カリウム ······························ 287

精製水 ······························································ 287，959

赤外吸収スペクトル用臭化カリウム ······························ 287

精製水(容器入り) ························································ 959

赤色リトマス紙 ························································· 384

精製水，アンモニウム試験用 ········································ 287

石油エーテル ···························································· 287

精製水，滅菌 ····························································· 287

石油系ヘキサメチルテトラコサン類分枝炭化水素

精製ゼラチン ··························································· 1071

混合物(L)，ガスクロマトグラフィー用 ···················· 287

精製セラック ··························································· 1073

石油ベンジン ···················································· 287，991

精製デヒドロコール酸 ··············································· 1162

赤リン ····································································· 287

精製白糖 ································································· 1312

セクレチン標準品用ウシ血清アルブミン試液 ·················· 287

精製ヒアルロン酸ナトリウム ······························ 287，1360

セクレチン用ウシ血清アルブミン試液 ··························· 287

精製ヒアルロン酸ナトリウム注射液····························· 1361

セサミン，薄層クロマトグラフィー用 ··························· 287

精製ヒアルロン酸ナトリウム点眼液····························· 1362

セスキオレイン酸ソルビタン ······································· 288

精製ブドウ糖 ··························································· 1476

セタノール ······················································· 288，992

精製メタノール ·························································· 287

セチリジン塩酸塩 ······················································ 992

2708 日本名索引 .

セチリジン塩酸塩，定量用 ··········································· 288

セフチブテン水和物 ·················································· 1046

セチリジン塩酸塩錠 ···················································· 993

セフテラム

ピボキシル ············································ 1048

セチルピリジニウム塩化物一水和物······························· 288

セフテラム

ピボキシル細粒 ······································ 1050

石灰乳 ······································································ 288

セフテラム

ピボキシル錠 ········································· 1049

舌下錠 ······································································· 13

セフトリアキソンナトリウム水和物 ····························· 1051

赤血球浮遊液，A型 ····················································· 288

セフピラミドナトリウム ············································ 1053

赤血球浮遊液，B型 ····················································· 288

セフピロム硫酸塩 ····················································· 1054

セッコウ ································································· 1975

セフブペラゾンナトリウム ········································· 1055

石膏 ······································································· 1975

セフポドキシム

プロキセチル ··································· 1056

セトチアミン塩酸塩水和物 ··········································· 994

セフポドキシム

プロキセチル錠 ································ 1058

セトラキサート塩酸塩 ················································· 995

セフミノクスナトリウム水和物 ··································· 1060

セトリミド ································································ 288

セフメタゾールナトリウム ········································· 1061

セネガ ···································································· 1975

セフメノキシム塩酸塩 ··············································· 1062

セネガシロップ ························································ 1976

セフロキサジン水和物 ··············································· 1064

セネガ末 ································································· 1976

セフロキシムセファエリン臭化水素酸塩 ··········································· 288

セボフルラン ··························································· 1067

セファクロル ····························································· 996

セミカルバジド塩酸塩 ················································ 288

セファクロルカプセル ················································· 997

セラセフェート ························································ 1068

セファクロル細粒 ····················································· 1000

ゼラチン ························································· 288，1069

セファクロル複合顆粒 ················································· 998

ゼラチン，酸処理 ······················································ 288

セファゾリンナトリウム ············································ 1001

ゼラチン・トリス緩衝液 ············································· 288

セファゾリンナトリウム水和物 ··································· 1003

ゼラチン・トリス緩衝液，pH 8.0 ································· 288

セファトリジンプロピレングリコール·················· 288，1005

ゼラチン・リン酸塩緩衝液 ·········································· 289

セファドロキシル ············································· 288，1006

ゼラチン・リン酸塩緩衝液，pH 7.0 ······························ 289

セファドロキシルカプセル ········································· 1007

ゼラチン・リン酸塩緩衝液，pH 7.4 ······························ 289

セファレキシン ························································ 1008

ゼラチン試液 ···························································· 288

セファレキシンカプセル ············································ 1009

ゼラチン製ペプトン ··················································· 289

アキセチル ········································· 1066

セファレキシン複合顆粒 ············································ 1010

L－セリン························································ 289，1074

セファロチンナトリウム ············································ 1013

セルモロイキン(遺伝子組換え) ···································· 1075

セフィキシムカプセル ··············································· 1016

セルモロイキン，液体クロマトグラフィー用 ·················· 289

セフィキシム細粒 ····················································· 1017

セルモロイキン分子量測定用マーカータンパク質 ············ 289

セフィキシム水和物 ·················································· 1015

セルモロイキン用緩衝液 ············································· 289

セフェピム塩酸塩水和物 ············································ 1018

セルモロイキン用基質緩衝液 ······································· 289

セフォジジムナトリウム ············································ 1020

セルモロイキン用濃縮ゲル ·········································· 289

セフォゾプラン塩酸塩 ··············································· 1022

セルモロイキン用培養液 ············································· 289

セフォタキシムナトリウム ········································· 1023

セルモロイキン用分離ゲル ·········································· 289

セフォチアム塩酸塩 ·················································· 1024

セルロース，薄層クロマトグラフィー用 ························ 383

セフォチアム ヘキセチル塩酸塩 ································ 1026

セルロース(蛍光剤入り)，薄層クロマトグラフィー用 ······· 383

セフォテタン ··························································· 1028

セルローストリス(4－メチルベンゾエート)被覆

セフォペラゾンナトリウム ········································· 1030
セフカペン ピボキシル塩酸塩細粒····························· 1035

シリカゲル，液体クロマトグラフィー用 ·················· 383
セルロース誘導体被覆シリカゲル，

セフカペン ピボキシル塩酸塩錠 ································ 1034

液体クロマトグラフィー用 ···································· 383

セフカペン ピボキシル塩酸塩水和物·························· 1033

セレコキシブ ··························································· 1081

セフカペンピボキシル塩酸塩水和物······························· 288

セレン ····································································· 289

セフジトレン ピボキシル ········································· 1036

セレン標準液 ···························································· 203

セフジトレン ピボキシル細粒 ··································· 1038

セレン標準原液 ························································· 203

セフジトレン ピボキシル錠 ······································ 1037

センキュウ ······························································ 1976

セフジニル ······························································ 1039

川芎 ······································································· 1976

セフジニルカプセル ·················································· 1040

センキュウ末 ··························································· 1977

セフジニル細粒 ························································ 1041

川芎末 ···································································· 1977

セフジニルラクタム環開裂ラクトン······························· 288

ゼンコ ···································································· 1977

セフスロジンナトリウム ············································ 1041

前胡 ······································································· 1977

セフタジジム水和物 ·················································· 1043

旋光度測定法 ······························································ 62

セフチゾキシムナトリウム ········································· 1045

旋光度測定用スクロース ············································· 289

日本名索引2709 .

センコツ ································································· 1978

ダイズ油 ························································· 290，1992

川骨 ······································································· 1978

タイソウ ································································· 1992

洗浄液，ナルトグラスチム試験用 ·································· 289

大棗 ······································································· 1992

センソ ···································································· 1978

大腸菌由来タンパク質 ················································ 290

蟾酥 ······································································· 1978

大腸菌由来タンパク質原液 ·········································· 290

センダイウイルス ······················································· 289

第Ⅱa因子································································· 290

センナ ···································································· 1979

第二ブタノール ························································· 290

センナ末 ································································· 1980

胎盤性性腺刺激ホルモン ············································· 989

センノシドA，薄層クロマトグラフィー用 ······················ 289

第四級アンモニウム基を結合した親水性ビニル

センブリ ························································· 289，1981

ポリマーゲル，液体クロマトグラフィー用 ··············· 383

センブリ・重曹散 ····················································· 1982

ダウノルビシン塩酸塩 ··············································· 1090

センブリ末 ······························································ 1982

タウリン ························································· 290，1091
タウロウルソデオキシコール酸ナトリウム，ソ

薄層クロマトグラフィー用 ···································· 290
タカルシトール水和物 ··············································· 1092

ソイビーン・カゼイン・ダイジェスト培地 ····················· 289

タカルシトール軟膏 ·················································· 1093

ソウジュツ ······························································ 1983

タカルシトールローション ········································· 1093

蒼朮 ······································································· 1983

タクシャ ································································· 1992

ソウジュツ末 ··························································· 1983

沢瀉 ······································································· 1992

蒼朮末 ···································································· 1983

タクシャトリテルペン混合試液，確認試験用 ·················· 290

ソウハクヒ ······························································ 1983

タクシャ末 ······························································ 1992

桑白皮 ···································································· 1983

沢瀉末 ···································································· 1992

ソーダ石灰 ································································ 289

ダクチノマイシン ······················································ 389

ゾニサミド ······························································ 1082

濁度試験法 ································································· 80

ゾニサミド錠 ··························································· 1083

ダクロニウム臭化物，薄層クロマトグラフィー用 ············ 290

ゾピクロン ······························································ 1084

タクロリムスカプセル ··············································· 1095

ゾピクロン，定量用 ···················································· 289

タクロリムス水和物 ·················································· 1095

ゾピクロン錠 ··························································· 1085

多孔質シリカゲル，液体クロマトグラフィー用 ··············· 383

ソボク ···································································· 1984

多孔質シリカゲル，ガスクロマトグラフィー用 ··············· 383

蘇木 ······································································· 1984

多孔性アクリロニトリル－ジビニルベンゼン共重合体

ソヨウ ···································································· 1984

(孔径0.06 ～ 0.08 μm，100 ～ 200 m2/g)，

蘇葉 ······································································· 1984
ソルビタンセスキオレイン酸エステル·················· 289，1086
ゾルピデム酒石酸塩 ·················································· 1086
ゾルピデム酒石酸塩，定量用 ········································ 289
ゾルピデム酒石酸塩錠 ··············································· 1087
D－ソルビトール ·············································· 289，1088
D－ソルビトール，ガスクロマトグラフィー用················· 289
D－ソルビトール液 ··················································· 1089

ガスクロマトグラフィー用 ···································· 383
多孔性エチルビニルベンゼン－ジビニルベンゼン共重合体，
ガスクロマトグラフィー用 ···································· 383
多孔性エチルビニルベンゼン－ジビニルベンゼン共重合体(平均孔径0.0075 μm，500 ～ 600 m2/g)，
ガスクロマトグラフィー用 ···································· 383
多孔性スチレン－ジビニルベンゼン共重合体，
液体クロマトグラフィー用 ···································· 383
多孔性スチレン－ジビニルベンゼン共重合体

タ(平均孔径0.0085 μm，300 ～ 400 m2/g)，
ガスクロマトグラフィー用 ···································· 383

ダイオウ ································································· 1985

多孔性スチレン－ジビニルベンゼン共重合体

大黄 ······································································· 1985

(平均孔径0.3 ～ 0.4 μm，50 m2/g以下)，

大黄甘草湯エキス ····················································· 1987

ガスクロマトグラフィー用 ···································· 383

ダイオウ末 ······························································ 1986

多孔性ポリマービーズ，ガスクロマトグラフィー用 ········· 383

大黄末 ···································································· 1986

多孔性ポリメタクリレート，液体クロマトグラフィー用 ··· 383

大柴胡湯エキス ························································ 1989

タゾバクタム ··························································· 1096

第三アミルアルコール ················································· 289

脱色フクシン試液 ······················································ 290

第三ブタノール ·························································· 289

ダナゾール ······························································ 1099

第Xa因子 ·································································· 289

タムスロシン塩酸塩 ·········································· 290，1100

第Xa因子試液 ···························································· 290

タムスロシン塩酸塩，定量用 ······································· 290

第十八改正日本薬局方における国際調和〈GZ-3-180〉 ······· 2660

タムスロシン塩酸塩徐放錠 ········································· 1101

ダイズ製ペプトン ······················································· 290

タモキシフェンクエン酸塩 ········································· 1102

2710 日本名索引 .

タランピシリン塩酸塩 ··············································· 1103

タンニン酸ジフェンヒドラミン ··························· 291，1116

多硫化アンモニウム試液 ·············································· 290

タンニン酸ベルベリン ··············································· 1116

タルク ···························································· 290，1104

タンパク質医薬品注射剤の不溶性微粒子試験法 ··············· 177

タルチレリン口腔内崩壊錠 ········································· 1107

タンパク質含量試験用アルカリ性銅試液 ························ 291

タルチレリン錠 ························································ 1106

タンパク質消化酵素試液 ············································· 291

タルチレリン水和物 ·················································· 1105

タンパク質定量法〈G3-12-172〉 ···································· 2568

タルチレリン水和物，定量用 ········································ 290

タンパク質のアミノ酸分析法 ········································· 42

タングステン(Ⅵ)酸ナトリウム二水和物·························· 290
タングステン酸ナトリウム ··········································· 290

チ

炭酸アンモニウム ······················································· 291
炭酸アンモニウム試液 ················································· 291

チアプリド塩酸塩 ····················································· 1117

炭酸塩pH標準液························································· 203

チアプリド塩酸塩，定量用 ·········································· 291

炭酸塩緩衝液，0.1 mol/L，pH 9.6 ································ 291

チアプリド塩酸塩錠 ·················································· 1118

炭酸カリウム ··················································· 291，1108

チアマゾール ··························································· 1119

炭酸カリウム，無水 ···················································· 291

チアマゾール錠 ························································ 1119

炭酸カリウム・炭酸ナトリウム試液······························· 291

チアミラールナトリウム ············································ 1120

炭酸カルシウム ·························································· 291

チアミン塩化物塩酸塩 ··············································· 1121

炭酸カルシウム，定量用 ·············································· 291

チアミン塩化物塩酸塩散 ············································ 1122

炭酸水素アンモニウム ················································· 291

チアミン塩化物塩酸塩注射液 ······································ 1123

炭酸水素アンモニウム試液，0.1 mol/L··························· 291

チアミン硝化物 ················································ 291，1123

炭酸水素カリウム ······················································· 291

チアラミド塩酸塩 ····················································· 1124

炭酸水素ナトリウム ·········································· 291，1111

チアラミド塩酸塩，定量用 ·········································· 291

炭酸水素ナトリウム，pH測定用 ··································· 291

チアラミド塩酸塩錠 ·················································· 1125

炭酸水素ナトリウム試液 ·············································· 291

チアントール ··················································· 291，1125

炭酸水素ナトリウム試液，10％ ···································· 291

3－チエニルエチルペニシリンナトリウム ······················ 291

炭酸水素ナトリウム注射液 ········································· 1111

チオアセトアミド ······················································ 291

炭酸水素ナトリウム注射液，7％ ··································· 291

チオアセトアミド・グリセリン塩基性試液 ····················· 292

炭酸脱水酵素 ····························································· 291

チオアセトアミド試液 ················································ 292

炭酸銅 ······································································ 291

チオグリコール酸 ······················································ 292

炭酸銅一水和物 ·························································· 291

チオグリコール酸ナトリウム ······································· 292

炭酸ナトリウム ·························································· 291

チオグリコール酸培地Ⅰ，無菌試験用 ··························· 292

炭酸ナトリウム(標準試薬) ············································ 291

チオグリコール酸培地Ⅱ，無菌試験用 ··························· 292

炭酸ナトリウム，pH測定用 ········································· 291

チオシアン酸アンモニウム ·········································· 292

炭酸ナトリウム，無水 ················································· 291

チオシアン酸アンモニウム・硝酸コバルト試液 ··············· 292

炭酸ナトリウム試液 ···················································· 291

チオシアン酸アンモニウム・硝酸コバルト(Ⅱ)試液 ·········· 292

炭酸ナトリウム試液，0.55 mol/L ·································· 291

0.02 mol/Lチオシアン酸アンモニウム液 ························ 197

炭酸ナトリウム十水和物 ·············································· 291

0.1 mol/Lチオシアン酸アンモニウム液 ·························· 197

炭酸ナトリウム水和物 ··············································· 1112

チオシアン酸アンモニウム試液 ···································· 292

炭酸プロピレン ·························································· 291

チオシアン酸カリウム ················································ 292

炭酸プロピレン，水分測定用 ········································ 291

チオシアン酸カリウム試液 ·········································· 292

炭酸マグネシウム ····················································· 1112

チオシアン酸第一鉄試液 ············································· 292

炭酸リチウム ··························································· 1113

チオシアン酸鉄(Ⅱ)試液 ·············································· 292

胆汁酸塩 ··································································· 291

チオジグリコール ······················································ 292

単シロップ ······························································ 1114

チオセミカルバジド ··················································· 292

タンジン ································································· 1993

チオ尿素 ·································································· 292

丹参 ······································································· 1993

チオ尿素試液 ···························································· 292

単糖分析及びオリゴ糖分析／

チオペンタール，定量用 ············································· 292

糖鎖プロファイル法〈G3-5-170〉 ···························· 2545

チオペンタールナトリウム ································· 292，1127

ダントロレンナトリウム水和物 ··································· 1115

チオリダジン塩酸塩 ·················································· 1128

タンナルビン ··························································· 1116

チオ硫酸ナトリウム ··················································· 292

単軟膏 ···································································· 1993

0.002 mol/Lチオ硫酸ナトリウム液 ································ 197

タンニン酸 ······················································ 291，1115

0.005 mol/Lチオ硫酸ナトリウム液 ································ 197

タンニン酸アルブミン ··············································· 1116

0.01 mol/Lチオ硫酸ナトリウム液 ································· 197

タンニン酸試液 ·························································· 291

0.02 mol/Lチオ硫酸ナトリウム液 ································· 197

日本名索引2711 .

0.05 mol/Lチオ硫酸ナトリウム液 ·································· 197

注射用アセチルコリン塩化物 ······································· 413

0.1 mol/Lチオ硫酸ナトリウム液 ···································· 197

注射用アミカシン硫酸塩 ············································· 445

チオ硫酸ナトリウム五水和物 ········································ 292

注射用アムホテリシンB ·············································· 452

チオ硫酸ナトリウム試液 ·············································· 292

注射用アンピシリンナトリウム ···································· 491

チオ硫酸ナトリウム水和物 ········································· 1129

注射用アンピシリンナトリウム・

チオ硫酸ナトリウム注射液 ········································· 1129

スルバクタムナトリウム ······································· 492

チクセツサポニンⅣ，薄層クロマトグラフィー用 ············ 292

注射用イダルビシン塩酸塩 ·········································· 524

チクセツニンジン ····················································· 1993

注射用イミペネム・シラスタチンナトリウム ·················· 542

竹節人参 ································································· 1993

注射用オザグレルナトリウム ······································· 673

チクセツニンジン末 ·················································· 1994

注射用シベレスタットナトリウム ································· 926

竹節人参末 ······························································ 1994

注射用蒸留水 ···························································· 293

チクロピジン塩酸塩 ·················································· 1130

注射用水 ·························································· 293，960

チクロピジン塩酸塩，定量用 ········································ 292

注射用水(容器入り) ···················································· 960

チクロピジン塩酸塩錠 ··············································· 1130

注射用スキサメトニウム塩化物 ···································· 964

チザニジン塩酸塩 ····················································· 1131

注射用ストレプトマイシン硫酸塩 ································· 971

チタンエロー ····························································· 293

注射用スペクチノマイシン塩酸塩 ································· 974

腟錠 ·········································································· 18

注射用セファゾリンナトリウム ··································· 1004

窒素 ······························································· 293，1132

注射用セファロチンナトリウム ··································· 1014

窒素定量法(セミミクロケルダール法)······························ 27

注射用セフェピム塩酸塩 ············································ 1019

腟に適用する製剤 ························································ 18

注射用セフォゾプラン塩酸塩 ······································ 1023

腟用坐剤 ···································································· 18

注射用セフォチアム塩酸塩 ········································· 1025

チトクロムc······························································· 293

注射用セフォペラゾンナトリウム ································ 1031

チニダゾール ··························································· 1133

注射用セフォペラゾンナトリウム・

チペピジンヒベンズ酸塩 ············································ 1133

スルバクタムナトリウム ······································ 1031

チペピジンヒベンズ酸塩，定量用 ·································· 293

注射用セフタジジム ·················································· 1044

チペピジンヒベンズ酸塩錠 ········································· 1134

注射用セフメタゾールナトリウム ································ 1062

チミン，液体クロマトグラフィー用······························· 293

注射用胎盤性性腺刺激ホルモン ···································· 991

チメピジウム臭化物水和物 ········································· 1136

注射用タゾバクタム・ピペラシリン ····························· 1097

チモ ······························································· 293，1994

注射用チアミラールナトリウム ··································· 1121

知母 ······································································· 1994

注射用チオペンタールナトリウム ································ 1128

チモール ························································· 293，1136

注射用テセロイキン(遺伝子組換え) ······························ 1160

チモール，定量用 ······················································· 293

注射用ドキソルビシン塩酸塩 ······································ 1194

チモール，噴霧試液用 ················································· 293

注射用ドセタキセル ·················································· 1203

チモール・硫酸・メタノール試液，噴霧用 ····················· 293

注射用ドリペネム ····················································· 1236

チモールフタレイン ···················································· 293

注射用ナルトグラスチム(遺伝子組換え) ························ 1272

チモールフタレイン試液 ·············································· 293

注射用パニペネム・ベタミプロン ································ 1320

チモールブルー ·························································· 293

注射用バンコマイシン塩酸塩 ······································ 1357

チモールブルー・ジオキサン試液 ·································· 293

注射用ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン ······························ 991

チモールブルー・1,4－ジオキサン試液 ·························· 293

注射用ヒドララジン塩酸塩 ········································· 1385

チモールブルー・ジメチルホルムアミド試液 ·················· 293

注射用ピペラシリンナトリウム ··································· 1409

チモールブルー・N ,N －ジメチルホルムアミド試液 ········· 293

注射用ビンブラスチン硫酸塩 ······································ 1432

チモールブルー試液 ···················································· 293

注射用ファモチジン ·················································· 1436

チモールブルー試液，希 ·············································· 293

注射用フェニトインナトリウム ··································· 1448

チモロールマレイン酸塩 ············································ 1137

注射用プレドニゾロンコハク酸エステルナトリウム ········ 1530

茶剤 ·········································································· 21

注射用フロモキセフナトリウム ··································· 1570

チュアブル錠 ······························································ 10

注射用ペニシリンGカリウム ······································· 1621

注射剤 ······································································· 13

注射用ペプロマイシン硫酸塩 ······································ 1603

注射剤の採取容量試験法 ·············································· 150

注射用ベンジルペニシリンカリウム ····························· 1621

注射剤の不溶性異物検査法 ··········································· 150

注射用ホスホマイシンナトリウム ································ 1637

注射剤の不溶性微粒子試験法 ········································ 150

注射用ボリコナゾール ··············································· 1646

注射剤用ガラス容器試験法 ··········································· 178

注射用マイトマイシンC ············································· 1656

注射により投与する製剤 ··············································· 13

注射用ミノサイクリン塩酸塩 ······································ 1680

注射用アシクロビル ···················································· 401

注射用メトトレキサート ············································ 1714

注射用アズトレオナム ················································· 408

注射用メロペネム ····················································· 1730

2712 日本名索引 .

注射用ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩······················· 1839

テ

抽出用ジチゾン液 ······················································· 293
中心静脈栄養剤中の微量アルミニウム試験法〈G6-7-160〉 ······················································· 2642

中性アルミナ，カラムクロマトグラフィー用 ·················· 383

DEAE－架橋デキストラン陰イオン交換体(Cl型)，
弱塩基性························································· 383

中性アルミナ，4％含水 ··············································· 293

DSS－d6，核磁気共鳴スペクトル測定用 ························ 294

中性アルミナ，クロマトグラフィー用···························· 383

DNA標準原液，インターフェロンアルファ

中性洗剤 ··································································· 293(NAMALWA)用 ·················································· 294

注腸剤 ······································································· 18

テイコプラニン ························································ 1141

中和エタノール ·························································· 293

定性反応 ···································································· 28

丁香 ······································································· 1995

低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ······················· 1390
p ,p ′－DDD(2,2－ビス(4－クロロフェニル)－1,1－

丁香末 ···································································· 1995
チョウジ ································································· 1995
丁子 ······································································· 1995
チョウジ末 ······························································ 1995
丁子末 ···································································· 1995
チョウジ油 ······························································ 1995
丁子油 ···································································· 1995

ジクロロエタン) ·················································· 294

p ,p ′－DDE(2,2－ビス(4－クロロフェニル)－1,1－ジクロロエチレン) ··············································· 294

o ,p ′－DDT(1,1,1－トリクロロ－2－(2－クロロフェニル)－2－(4－クロロフェニル)エタン) ····························· 294

p ,p ′－DDT(1,1,1－トリクロロ－2,2－チョウトウコウ ························································ 1996

ビス(4－クロロフェニル)エタン) ···························· 294

釣藤鉤 ···································································· 1996

低分子量ヘパリン，分子量測定用 ································· 294

釣藤鈎 ···································································· 1996

定量分析用ろ紙 ························································· 384

釣藤散エキス ··························································· 1997

定量用アジマリン ······················································ 294

貼付剤 ······································································· 20

定量用アセトアルデヒド ············································· 294

直腸に適用する製剤 ····················································· 18

定量用アセメタシン ··················································· 294

直腸用半固形剤 ··························································· 18

定量用アゼラスチン塩酸塩 ·········································· 294

チョレイ ································································· 1999

定量用アゼルニジピン ················································ 294

猪苓 ······································································· 1999

定量用アゾセミド ······················································ 294

チョレイ末 ······························································ 1999

定量用アトラクチレノリドⅢ ······································· 294

猪苓末 ···································································· 1999

定量用アトラクチロジン ············································· 294

L－チロシン ···················································· 293，1138

定量用アトラクチロジン試液 ······································· 294

L－チロジン ······························································ 294

定量用アトロピン硫酸塩水和物 ···································· 294

チンキ剤 ···································································· 21

定量用14－アニソイルアコニン塩酸塩··························· 294

チンク油 ································································· 1138

定量用アプリンジン塩酸塩 ·········································· 294

沈降B型肝炎ワクチン················································ 1370

定量用アミオダロン塩酸塩 ·········································· 295

沈降ジフテリア破傷風混合トキソイド···························· 919

定量用アミグダリン ··················································· 295

沈降精製百日せきジフテリア破傷風混合ワクチン ·········· 1415

定量用アミドトリゾ酸 ················································ 295

沈降精製百日せきワクチン ········································· 1415

定量用アモスラロール塩酸塩 ······································· 295

沈降炭酸カルシウム ·················································· 1109

定量用アラセプリル ··················································· 295

沈降炭酸カルシウム細粒 ············································ 1110

定量用アルジオキサ ··················································· 295

沈降炭酸カルシウム錠 ··············································· 1109

定量用アルブチン ······················································ 295

沈降破傷風トキソイド ··············································· 1316

定量用アルミノプロフェン ·········································· 295

チンピ ···································································· 2000

定量用アロプリノール ················································ 295

陳皮 ······································································· 2000

定量用アンピロキシカム ············································· 295
定量用イオタラム酸 ··················································· 295

ツ

定量用イオパミドール ················································ 295
定量用イソクスプリン塩酸塩 ······································· 295

通則 ············································································ 3定量用イソニアジド ··················································· 295

ツバキ油 ································································· 2000

定量用L－イソロイシン ·············································· 295

椿油 ······································································· 2000

定量用一硝酸イソソルビド ·········································· 295

ツロブテロール ························································ 1139

定量用イフェンプロジル酒石酸塩 ································· 295

ツロブテロール，定量用 ·············································· 294

定量用イブプロフェンピコノール ································· 295

ツロブテロール塩酸塩 ··············································· 1140

定量用イミダプリル塩酸塩 ·········································· 295

ツロブテロール経皮吸収型テープ ································ 1139

定量用イリノテカン塩酸塩水和物 ································· 295
定量用イルソグラジンマレイン酸塩 ······························ 295

日本名索引2713 .

定量用イルベサルタン ················································· 295

定量用オキシコドン塩酸塩水和物 ································· 296

定量用ウシ血清アルブミン ··········································· 295

定量用オメプラゾール ················································ 296

定量用ウベニメクス ···················································· 295

定量用オロパタジン塩酸塩 ·········································· 296

定量用ウルソデオキシコール酸 ····································· 295

定量用カイニン酸 ······················································ 296

定量用エカベトナトリウム水和物 ·································· 295

定量用カイニン酸水和物 ············································· 296

定量用エタクリン酸 ···················································· 295

定量用カドララジン ··················································· 296

定量用エダラボン ······················································· 295

定量用(E )－カプサイシン ··········································· 296

定量用エチゾラム ······················································· 295

定量用カルバミン酸クロルフェネシン ··························· 296

定量用エチドロン酸二ナトリウム ·································· 295

定量用カルベジロール ················································ 296

定量用エチレフリン塩酸塩 ··········································· 295

定量用L－カルボシステイン ········································ 296

定量用エナント酸メテノロン ········································ 295

定量用カンデサルタンシレキセチル ······························ 296

定量用エバスチン ······················································· 295

定量用キナプリル塩酸塩 ············································· 296

定量用エフェドリン塩酸塩 ··········································· 295

定量用[6]－ギンゲロール ············································ 296

定量用エボジアミン ···················································· 295

定量用グアヤコール ··················································· 296

定量用エメダスチンフマル酸塩 ····································· 295

定量用クエン酸モサプリド ·········································· 296

定量用エメチン塩酸塩 ················································· 295

定量用クルクミン ······················································ 296

定量用エモルファゾン ················································· 295

定量用クロチアゼパム ················································ 296

定量用塩化カリウム ···················································· 295

定量用クロナゼパム ··················································· 296

定量用塩化カルシウム水和物 ········································ 295

定量用クロペラスチンフェンジゾ酸塩 ··························· 296

定量用塩化カルシウム二水和物 ····································· 295

定量用クロミプラミン塩酸塩 ······································· 296

定量用塩化ナトリウム ················································· 295

定量用クロラゼプ酸二カリウム ···································· 296

定量用塩化ベンゼトニウム ··········································· 295

定量用クロルジアゼポキシド ······································· 296

定量用塩酸アゼラスチン ·············································· 295

定量用クロルフェネシンカルバミン酸エステル ··············· 296

定量用塩酸アプリンジン ·············································· 295

定量用クロルプロパミド ············································· 296

定量用塩酸アミオダロン ·············································· 295

定量用クロルプロマジン塩酸塩 ···································· 296

定量用塩酸アモスラロール ··········································· 295

定量用(E )－ケイ皮酸 ················································· 296

定量用塩酸イソクスプリン ··········································· 295

定量用ケトコナゾール ················································ 296

定量用塩酸イミダプリル ·············································· 295

定量用ゲニポシド ······················································ 296

定量用塩酸エチレフリン ·············································· 295

定量用コデインリン酸塩水和物 ···································· 296

定量用塩酸エフェドリン ·············································· 295

定量用コハク酸シベンゾリン ······································· 296

定量用塩酸オキシコドン ·············································· 295

定量用サイコサポニンa ·············································· 296

定量用塩酸クロルプロマジン ········································ 295

定量用サイコサポニンa，d混合標準試液 ······················· 296

定量用塩酸セチリジン ················································· 295

定量用サイコサポニンb2 ············································· 296

定量用塩酸チアプリド ················································· 295

定量用サイコサポニンb2標準試液 ································· 296

定量用塩酸チアラミド ················································· 295

定量用サイコサポニンd ·············································· 296

定量用塩酸ドパミン ···················································· 295

定量用サリチル酸 ······················································ 296

定量用塩酸トリメタジジン ··········································· 295

定量用ザルトプロフェン ············································· 296

定量用塩酸ニカルジピン ·············································· 295

定量用酸素スパンガス ················································ 296

定量用塩酸パパベリン ················································· 295

定量用酸素ゼロガス ··················································· 296

定量用塩酸ヒドララジン ·············································· 295

定量用酸素比較ガス ··················································· 296

定量用塩酸ヒドロコタルニン ········································ 295

定量用サントニン ······················································ 296

定量用塩酸ブホルミン ················································· 295

定量用ジアゼパム ······················································ 296

定量用塩酸プロカイン ················································· 295

定量用ジクロフェナクナトリウム ································· 296

定量用塩酸プロカインアミド ········································ 295

定量用シクロホスファミド水和物 ································· 296

定量用塩酸プロパフェノン ··········································· 295

定量用ジスチグミン臭化物 ·········································· 296

定量用塩酸プロプラノロール ········································ 295

定量用ジドロゲステロン ············································· 296

定量用塩酸ペチジン ···················································· 295

定量用シネオール ······················································ 296

定量用塩酸ベニジピン ················································· 295

定量用シノキサシン ··················································· 296

定量用塩酸ベラパミル ················································· 295

定量用シノブファギン ················································ 296

定量用dl－塩酸メチルエフェドリン ······························· 295

定量用シノメニン ······················································ 296

定量用塩酸メトホルミン ·············································· 296

定量用ジヒドロコデインリン酸塩 ································· 296

定量用塩酸メピバカイン ·············································· 296

定量用ジフェニルスルホン ·········································· 296

定量用塩酸モルヒネ ···················································· 296

定量用シベンゾリンコハク酸塩 ···································· 296

定量用塩酸ラベタロール ·············································· 296

定量用ジメンヒドリナート ·········································· 296

2714 日本名索引 .

定量用ジモルホラミン ················································· 296

定量用ハロペリドール ················································ 297

定量用臭化ジスチグミン ·············································· 296

定量用ヒアルロン酸ナトリウム ···································· 297

定量用酒石酸メトプロロール ········································ 296

定量用ビソプロロールフマル酸塩 ································· 297

定量用酒石酸レバロルファン ········································ 296

定量用ヒト血清アルブミン ·········································· 297

定量用硝酸イソソルビド ·············································· 296

定量用ヒドララジン塩酸塩 ·········································· 297

定量用硝酸ストリキニーネ ··········································· 296

定量用10－ヒドロキシ－2－(E )－デセン酸 ···················· 297

定量用硝酸ナファゾリン ·············································· 296

定量用ヒドロコタルニン塩酸塩水和物 ··························· 297

定量用[6]－ショーガオール ·········································· 296

定量用ヒベンズ酸チペピジン ······································· 297

定量用シラザプリル ···················································· 296

定量用ビリルビン ······················································ 297

定量用シラザプリル水和物 ··········································· 296

定量用ピルシカイニド塩酸塩水和物 ······························ 297

定量用シラスタチンアンモニウム ·································· 296

定量用ヒルスチン ······················································ 297

定量用ジルチアゼム塩酸塩 ··········································· 296

定量用ピロカルピン塩酸塩 ·········································· 297

定量用ストリキニーネ硝酸塩 ········································ 297

定量用ファモチジン ··················································· 297

定量用スルピリド ······················································· 297

定量用フェニトイン ··················································· 297

定量用スルピリン ······················································· 297

定量用フェノバルビタール ·········································· 297

定量用スルピリン水和物 ·············································· 297

定量用フェノール ······················································ 297

定量用セチリジン塩酸塩 ·············································· 297

定量用フェノールスルホンフタレイン ··························· 297

定量用ゾピクロン ······················································· 297

定量用フェルビナク ··················································· 297

定量用ゾルピデム酒石酸塩 ··········································· 297

定量用(E )－フェルラ酸 ·············································· 297

定量用タムスロシン塩酸塩 ··········································· 297

定量用フェロジピン ··················································· 297

定量用タルチレリン水和物 ··········································· 297

定量用ブシモノエステルアルカロイド混合標準試液 ········· 297

定量用炭酸カルシウム ················································· 297

定量用ブシラミン ······················································ 297

定量用チアプリド塩酸塩 ·············································· 297

定量用ブテナフィン塩酸塩 ·········································· 297

定量用チアラミド塩酸塩 ·············································· 297

定量用フドステイン ··················································· 297

定量用チオペンタール ················································· 297

定量用ブファリン ······················································ 297

定量用チクロピジン塩酸塩 ··········································· 297

定量用ブホルミン塩酸塩 ············································· 297

定量用チペピジンヒベンズ酸塩 ····································· 297

定量用フマル酸ビソプロロール ···································· 297

定量用チモール ·························································· 297

定量用プラゼパム ······················································ 297

定量用ツロブテロール ················································· 297

定量用フルコナゾール ················································ 297

定量用テオフィリン ···················································· 297

定量用フルジアゼパム ················································ 297

定量用デヒドロコリダリン硝化物 ·································· 297

定量用フルトプラゼパム ············································· 297

定量用テモカプリル塩酸塩 ··········································· 297

定量用フルラゼパム ··················································· 297

定量用テルビナフィン塩酸塩 ········································ 297

定量用フレカイニド酢酸塩 ·········································· 297

定量用テルミサルタン ················································· 297

定量用プロカインアミド塩酸塩 ···································· 298

定量用ドキシフルリジン ·············································· 297

定量用プロカイン塩酸塩 ············································· 297

定量用ドパミン塩酸塩 ················································· 297

定量用ブロチゾラム ··················································· 298

定量用トラニラスト ···················································· 297

定量用プロパフェノン塩酸塩 ······································· 298

定量用トリエンチン塩酸塩 ··········································· 297

定量用プロピルチオウラシル ······································· 298

定量用トリメタジジン塩酸塩 ········································ 297

定量用プロプラノロール塩酸塩 ···································· 298

定量用ドロキシドパ ···················································· 297

定量用フロプロピオン ················································ 298

定量用ナファゾリン硝酸塩 ··········································· 297

定量用ペオノール ······················································ 298

定量用ナフトピジル ···················································· 297

定量用ベザフィブラート ············································· 298

定量用ニカルジピン塩酸塩 ··········································· 297

定量用ヘスペリジン ··················································· 298

定量用ニコモール ······················································· 297

定量用ベタヒスチンメシル酸塩 ···································· 298

定量用ニセルゴリン ···················································· 297

定量用ベタミプロン ··················································· 298

定量用ニトレンジピン ················································· 297

定量用ペチジン塩酸塩 ················································ 298

定量用ニフェジピン ···················································· 297

定量用ベニジピン塩酸塩 ············································· 298

定量用L－乳酸ナトリウム液 ········································· 297

定量用ベポタスチンベシル酸塩 ···································· 298

定量用ノルトリプチリン塩酸塩 ····································· 297

定量用ベラパミル塩酸塩 ············································· 298

定量用パパベリン塩酸塩 ·············································· 297

定量用ベラプロストナトリウム ···································· 298

定量用パラアミノサリチル酸カルシウム水和物 ··············· 297

定量用ペリルアルデヒド ············································· 298

定量用L－バリン ························································ 297

定量用ペルフェナジンマレイン酸塩 ······························ 298

定量用バルバロイン ···················································· 297

定量用ベンゼトニウム塩化物 ······································· 298

定量用バルプロ酸ナトリウム ········································ 297

定量用ベンゾイルヒパコニン塩酸塩 ······························ 298

日本名索引2715 .

定量用ベンゾイルメサコニン塩酸塩······························· 298

テガフール ······························································ 1145

定量用ボグリボース ···················································· 298

1－デカンスルホン酸ナトリウム ·································· 299

定量用マグノフロリンヨウ化物 ····································· 298

1－デカンスルホン酸ナトリウム試液，0.0375 mol/L ······· 299

定量用マグノロール ···················································· 298

デキサメサゾン ························································ 1145

定量用マレイン酸イルソグラジン ·································· 298

デキサメタゾン ························································ 1145

定量用マレイン酸ペルフェナジン ·································· 298

デキストラン－高度架橋アガロースゲルろ過担体，

定量用マレイン酸メチルエルゴメトリン························· 298

液体クロマトグラフィー用 ···································· 383

定量用マンギフェリン ················································· 298

デキストラン40 ························································ 1146

定量用メキタジン ······················································· 298

デキストラン40注射液 ··············································· 1147

定量用メサラジン ······················································· 298

デキストラン70 ························································ 1148

定量用メシル酸ベタヒスチン ········································ 298

デキストラン硫酸エステルナトリウムイオウ5 ············ 1149

定量用dl－メチルエフェドリン塩酸塩 ···························· 298

デキストラン硫酸エステルナトリウムイオウ18 ·········· 1149

定量用メチルエルゴメトリンマレイン酸塩 ····················· 298

デキストリン ··························································· 1150

定量用メチルドパ ······················································· 298

デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物 ················· 1150

定量用メチルドパ水和物 ·············································· 298

滴定終点検出法 ··························································· 63

定量用メテノロンエナント酸エステル···························· 298

滴定用2,6－ジクロロインドフェノールナトリウム試液 ···· 299

定量用メトクロプラミド ·············································· 298

n－デシルトリメチルアンモニウム臭化物 ······················ 299

定量用メトプロロール酒石酸塩 ····································· 298

n－デシルトリメチルアンモニウム臭化物試液，

定量用メトホルミン塩酸塩 ··········································· 298

0.005 mol/L ························································ 299

定量用メトロニダゾール ·············································· 298

テストステロン ························································· 300

定量用メピバカイン塩酸塩 ··········································· 298

テストステロンエナント酸エステル ····························· 1151

定量用メフルシド ······················································· 298

テストステロンエナント酸エステル注射液 ···················· 1152

定量用l－メントール ··················································· 298

テストステロンプロピオン酸エステル ·················· 300，1152

定量用モサプリドクエン酸塩水和物······························· 298

テストステロンプロピオン酸エステル注射液 ················· 1153

定量用モルヒネ塩酸塩水和物 ········································ 298

デスラノシド ··························································· 1154

定量用ヨウ化イソプロピル ··········································· 298

デスラノシド注射液 ·················································· 1154

定量用ヨウ化カリウム ················································· 298

テセロイキン(遺伝子組換え) ······································· 1155

定量用ヨウ化メチル ···················································· 298

テセロイキン用細胞懸濁液 ·········································· 300

定量用ヨウ素 ····························································· 298

テセロイキン用参照抗インターロイキン－2抗体 ············· 300

定量用ヨードエタン ···················································· 298

テセロイキン用試験菌移植培地 ···································· 300

定量用ヨードメタン ···················································· 298

テセロイキン用試験菌移植培地斜面 ······························ 300

定量用ラフチジン ······················································· 298

テセロイキン用等電点マーカー ···································· 300

定量用ラベタロール塩酸塩 ··········································· 298

テセロイキン用発色試液 ············································· 300

定量用リシノプリル ···················································· 298

テセロイキン用普通カンテン培地 ································· 300

定量用リシノプリル水和物 ··········································· 298

テセロイキン用分子量マーカー ···································· 300

定量用リスペリドン ···················································· 298

テセロイキン用力価測定用培地 ···································· 300

定量用リドカイン ······················································· 298

デソキシコール酸ナトリウム ······································· 300

定量用硫酸アトロピン ················································· 298

鉄 ··········································································· 300

定量用リンコフィリン ················································· 298

鉄・フェノール試液 ··················································· 300

定量用リン酸コデイン ················································· 298

鉄・フェノール試液，希 ············································· 300

定量用リン酸ジヒドロコデイン ····································· 298

鉄試験法 ···································································· 33

定量用レイン ····························································· 298

鉄試験用アスコルビン酸 ············································· 300

定量用レジブフォゲニン ·············································· 298

鉄試験用酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液，pH 4.5··············· 300

定量用レバミピド ······················································· 298

鉄標準液 ·································································· 203

定量用レバロルファン酒石酸塩 ····································· 298

鉄標準液，原子吸光光度用 ·········································· 203

定量用レボフロキサシン水和物 ····································· 298

鉄標準液(2)，原子吸光光度用 ······································ 203

定量用L－ロイシン ····················································· 298

鉄標準原液 ······························································· 203

定量用ロガニン ·························································· 298

鉄粉 ········································································ 300

定量用ロスマリン酸 ···················································· 298

テトラエチルアンモニウムヒドロキシド試液 ·················· 300

定量用ワルファリンカリウム ········································ 298
2′－デオキシウリジン，液体クロマトグラフィー用 ·········· 298

テトラカイン塩酸塩 ·················································· 1160

デオキシコール酸，薄層クロマトグラフィー用 ··············· 299

ガスクロマトグラフィー用 ···································· 300

テオフィリン ··················································· 299，1144

テトラクロロ金(Ⅲ)酸試液 ··········································· 300

テオフィリン，定量用 ················································· 299

テトラクロロ金(Ⅲ)酸四水和物 ····································· 300

テトラキスヒドロキシプロピルエチレンジアミン，

2716 日本名索引 .

テトラクロロ金試液 ···················································· 300

デヒドロコール酸 ····················································· 1162

テトラサイクリン ······················································· 300

デヒドロコール酸注射液 ············································ 1163

テトラサイクリン塩酸塩 ···································· 300，1161

デフェロキサミンメシル酸塩 ······································ 1163

テトラデシルトリメチルアンモニウム臭化物 ·················· 300

テープ剤 ···································································· 20

テトラヒドロキシキノン ·············································· 301

テプレノン ······························································ 1164

テトラヒドロキシキノン指示薬 ····································· 301

テプレノンカプセル ·················································· 1166

テトラヒドロフラン ···················································· 301

N －デメチルエリスロマイシン ···································· 303

テトラヒドロフラン，液体クロマトグラフィー用 ············ 301

デメチルクロルテトラサイクリン塩酸塩 ······················· 1167

テトラヒドロフラン，ガスクロマトグラフィー用 ············ 301

N －デメチルロキシスロマイシン ································· 303

テトラフェニルホウ酸ナトリウム ·································· 301

デメトキシクルクミン ················································ 303

0.02 mol/Lテトラフェニルホウ酸ナトリウム液 ················ 197

テモカプリル塩酸塩 ·················································· 1168

テトラフェニルボロンカリウム試液······························· 301

テモカプリル塩酸塩，定量用 ······································· 303

テトラフェニルボロンナトリウム ·································· 301

テモカプリル塩酸塩錠 ··············································· 1169

0.02 mol/Lテトラフェニルボロンナトリウム液 ················ 197

テルビナフィン塩酸塩 ··············································· 1170

テトラ－n－ブチルアンモニウム塩化物 ·························· 301

テルビナフィン塩酸塩，定量用 ···································· 303

テトラ－n－ブチルアンモニウム臭化物 ·························· 301

テルビナフィン塩酸塩液 ············································ 1172

テトラブチルアンモニウムヒドロキシド・

テルビナフィン塩酸塩クリーム ··································· 1173

メタノール試液 ···················································· 301
10％テトラブチルアンモニウムヒドロキシド・
メタノール試液 ···················································· 302

テルビナフィン塩酸塩錠 ············································ 1171
テルビナフィン塩酸塩スプレー ··································· 1172
テルフェニル ···························································· 303

0.1 mol/Lテトラブチルアンモニウムヒドロキシド液 ········ 197

p －テルフェニル ······················································· 303

テトラブチルアンモニウムヒドロキシド試液 ·················· 301

テルブタリン硫酸塩 ·················································· 1173

テトラブチルアンモニウムヒドロキシド試液，

デルマタン硫酸エステル ············································· 303

0.005 mol/L························································· 301

テルミサルタン ························································ 1174

テトラブチルアンモニウムヒドロキシド試液，40％ ········· 301

テルミサルタン，定量用 ············································· 304

テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩···························· 301

テルミサルタン・アムロジピンベシル酸塩錠 ················· 1176

テトラブチルアンモニウムリン酸二水素塩 ····················· 301

テルミサルタン・ヒドロクロロチアジド錠 ···················· 1178

テトラ－n－プロピルアンモニウム臭化物······················· 302

テルミサルタン錠 ····················································· 1175

テトラブロムフェノールフタレインエチル

テレビン油 ······················································ 304，2001

エステルカリウム塩 ·············································· 302
テトラブロムフェノールフタレインエチル
エステル試液 ······················································· 302
テトラブロモフェノールフタレインエチル
エステルカリウム ················································· 302
テトラブロモフェノールフタレインエチル

テレフタル酸 ···························································· 304
テレフタル酸，ガスクロマトグラフィー用 ····················· 383
テレフタル酸ジエチル ················································ 304
点眼剤 ······································································· 16
点眼剤の不溶性異物検査法 ·········································· 159
点眼剤の不溶性微粒子試験法 ······································· 153

エステル試液 ······················································· 302

点耳剤 ······································································· 17テトラ－n－ヘプチルアンモニウム臭化物······················· 302

天台烏薬 ································································· 1871

テトラ－n－ペンチルアンモニウム臭化物······················· 302

天然ケイ酸アルミニウム ············································· 824

テトラメチルアンモニウムヒドロキシド························· 302

点鼻液剤 ···································································· 17

0.1 mol/Lテトラメチルアンモニウムヒドロキシド・

点鼻剤 ······································································· 17

メタノール液 ······················································· 198
テトラメチルアンモニウムヒドロキシド・

点鼻粉末剤 ································································· 17
デンプン ·································································· 304

メタノール試液 ···················································· 302

デンプン，溶性 ························································· 304

0.02 mol/Lテトラメチルアンモニウムヒドロキシド液 ······· 198

デンプン・塩化ナトリウム試液 ···································· 304

0.1 mol/Lテトラメチルアンモニウムヒドロキシド液 ········ 198

デンプングリコール酸ナトリウム ································ 1185

0.2 mol/Lテトラメチルアンモニウムヒドロキシド液 ········ 198

デンプン試液 ···························································· 304

テトラメチルアンモニウムヒドロキシド試液 ·················· 302

でんぷん消化力試験用バレイショデンプン試液 ··············· 304

テトラメチルアンモニウムヒドロキシド試液，pH 5.5 ······ 302
N,N,N ′,N ′－テトラメチルエチレンジアミン ·················· 302

でんぷん消化力試験用フェーリング試液 ························ 304

テトラメチルシラン，核磁気共鳴スペクトル測定用 ········· 302
3,3′,5,5′－テトラメチルベンジジン二塩酸塩二水和物 ········ 302

天麻 ······································································· 2001

デバルダ合金 ····························································· 302

天門冬 ···································································· 2001

デヒドロコリダリン硝化物，定量用······························· 302
デヒドロコリダリン硝化物，薄層クロマトグラフィー用 ··· 303

テンマ ···································································· 2001
テンモンドウ ··························································· 2001

日本名索引2717 .

ドキサプラム塩酸塩水和物 ········································· 1188

ト

ドキシサイクリン塩酸塩錠 ········································· 1190
ドキシサイクリン塩酸塩水和物 ··································· 1188········································································· 304

ドキシフルリジン ············································· 305，1191

銅(標準試薬) ······························································ 304

ドキシフルリジン，定量用 ·········································· 305

銅エチレンジアミン試液，1 mol/L ································ 304

ドキシフルリジンカプセル ········································· 1192

桃核承気湯エキス ····················································· 2002

ドキセピン塩酸塩 ······················································ 305

トウガシ ································································· 2004

ドキソルビシン塩酸塩 ······································· 305，1193

冬瓜子 ···································································· 2004

ドクカツ ································································· 2013

トウガラシ ······························································ 2005

独活 ······································································· 2013

トウガラシ・サリチル酸精 ········································· 2007

ドコサン酸メチル ······················································ 305

トウガラシチンキ ····················································· 2006

トコフェロール ················································ 305，1194

トウガラシ末 ··························································· 2005

トコフェロールコハク酸エステル ································· 305

透過率校正用光学フィルター ········································ 385

トコフェロールコハク酸エステルカルシウム ········· 305，1195

トウキ ···································································· 2007

トコフェロール酢酸エステル ······························ 305，1196

当帰 ······································································· 2007

トコフェロールニコチン酸エステル ····························· 1197

当帰 薬散エキス ····················································· 2008

トコン ···································································· 2014

トウキ末 ································································· 2008

吐根 ······································································· 2014

当帰末 ···································································· 2008

トコンシロップ ························································ 2015

糖鎖試験法 ································································· 88

吐根シロップ ··························································· 2015

銅試液，アルカリ性 ···················································· 304

トコン末 ································································· 2014

銅試液，タンパク質含量試験用アルカリ性 ····················· 304

吐根末 ···································································· 2014

銅試液(2)，アルカリ性 ················································ 304

トスフロキサシントシル酸塩錠 ··································· 1200

トウジン ································································· 2010

トスフロキサシントシル酸塩水和物 ····························· 1198

党参 ······································································· 2010

ドセタキセル水和物 ·········································· 305，1201

透析に用いる製剤 ························································ 15

ドセタキセル注射液 ·················································· 1202

透析用剤 ···································································· 15

トチュウ ································································· 2016

透析用ヘパリンナトリウム液 ······································ 1600

杜仲 ······································································· 2016

動的光散乱法による液体中の粒子径測定法〈G2-4-161〉 ···· 2527

ドッカツ ································································· 2013

等電点電気泳動法〈G3-6-142〉 ····································· 2549

ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム ························ 305

等電点マーカー，テセロイキン用 ·································· 305

ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム標準液 ··············· 203

導電率測定法 ······························································ 64

トドララジン塩酸塩水和物 ········································· 1204

導電率測定用塩化カリウム ··········································· 305

ドネペジル塩酸塩 ····················································· 1204

トウニン ································································· 2011

ドネペジル塩酸塩細粒 ··············································· 1206

桃仁 ······································································· 2011

ドネペジル塩酸塩錠 ·················································· 1205

トウニン末 ······························································ 2011

ドパミン塩酸塩 ························································ 1208

桃仁末 ···································································· 2011

ドパミン塩酸塩，定量用 ············································· 305

トウヒ ···························································· 305，2012

ドパミン塩酸塩注射液 ··············································· 1208

橙皮 ······································································· 2012

トフィソパム ··························································· 1209

Cu－PAN ································································· 305

ドブタミン塩酸塩 ····················································· 1209

Cu－PAN試液 ··························································· 305

トブラマイシン ························································ 1210

トウヒシロップ ························································ 2012

トブラマイシン注射液 ··············································· 1211

橙皮シロップ ··························································· 2012

ドーフル散 ······························································ 1863

トウヒチンキ ··························································· 2013

トラガント ······························································ 2016

橙皮チンキ ······························································ 2013

トラガント末 ··················································· 305，2016

銅標準液 ··································································· 203

ドラーゲンドルフ試液 ················································ 305

銅標準原液 ································································ 203

ドラーゲンドルフ試液，噴霧用 ···································· 305

トウモロコシデンプン ··············································· 1183

トラニラスト ··························································· 1211

トウモロコシ油 ················································ 305，2013

トラニラスト，定量用 ················································ 305

当薬 ······································································· 1981

トラニラストカプセル ··············································· 1212

当薬末 ···································································· 1982

トラニラスト細粒 ····················································· 1213

銅溶液，アルカリ性 ···················································· 304

トラニラスト点眼液 ·················································· 1215

ドキサゾシンメシル酸塩 ············································ 1186

トラネキサム酸 ························································ 1216

ドキサゾシンメシル酸塩錠 ········································· 1187

トラネキサム酸カプセル ············································ 1218

銅

2718 日本名索引 .

トラネキサム酸錠 ····················································· 1217

トリス緩衝液，pH 8.3 ················································ 307

トラネキサム酸注射液 ··············································· 1218

トリス緩衝液，pH 8.4 ················································ 307

トラピジル ······························································ 1219

トリス緩衝液，pH 8.8 ················································ 307

トラマドール塩酸塩 ·················································· 1220

トリス緩衝液，pH 9.5 ················································ 307

トリアコンチルシリル化シリカゲル，

トリス緩衝液，エンドトキシン試験用 ··························· 306

液体クロマトグラフィー用 ····································· 383

トリス緩衝液・塩化ナトリウム試液，0.01 mol/L，

トリアゾラム ··························································· 1221

pH 7.4 ······························································· 307

トリアムシノロン ····················································· 1222

トリスヒドロキシメチルアミノメタン ··························· 307

トリアムシノロンアセトニド ······························ 305，1223

トリデカンスルホン酸ナトリウム ································· 307

トリアムテレン ························································ 1224

2,4,6－トリニトロフェノール ······································ 307

トリエタノールアミン ················································· 305

2,4,6－トリニトロフェノール・エタノール試液 ·············· 307

トリエチルアミン ······················································· 305

2,4,6－トリニトロフェノール試液 ································ 307

トリエチルアミン，エポエチンベータ用························· 305

2,4,6－トリニトロフェノール試液，アルカリ性 ·············· 307

1％トリエチルアミン・リン酸緩衝液，pH 3.0················· 305

2,4,6－トリニトロベンゼンスルホン酸 ·························· 307

トリエチルアミン・リン酸緩衝液，pH 5.0 ····················· 305

2,4,6－トリニトロベンゼンスルホン酸ナトリウムトリエチルアミン緩衝液，pH 3.2 ································· 305

二水和物 ···························································· 307

トリエンチン塩酸塩 ·················································· 1224

2,4,6－トリニトロベンゼンスルホン酸二水和物 ·············· 307

トリエンチン塩酸塩，定量用 ········································ 306

トリフェニルアンチモン ············································· 307

トリエンチン塩酸塩カプセル ······································ 1225

トリフェニルクロルメタン ·········································· 308

トリクロホスナトリウム ············································ 1226

トリフェニルクロロメタン ·········································· 308

トリクロホスナトリウムシロップ ································ 1227

2,3,5－トリフェニル－2H－テトラゾリウム塩酸塩 ·········· 308

トリクロル酢酸 ·························································· 306

2,3,5－トリフェニル－2H－テトラゾリウム塩酸塩試液 ···· 308

トリクロルメチアジド ··············································· 1227

トリフェニルメタノール，薄層クロマトグラフィー用 ······ 308

トリクロルメチアジド錠 ············································ 1228

トリフェニルメタン ··················································· 308

トリクロロエチレン ···················································· 306

トリプシン ······························································· 308

トリクロロ酢酸 ·························································· 306

トリプシン，液体クロマトグラフィー用 ························ 308

トリクロロ酢酸・ゼラチン・トリス緩衝液 ····················· 306

トリプシン，エポエチンアルファ

トリクロロ酢酸試液 ···················································· 306

液体クロマトグラフィー用 ···································· 308

1,1,2－トリクロロ－1,2,2－トリフルオロエタン ·············· 306

トリプシンインヒビター ············································· 308

トリクロロフルオロメタン ··········································· 306

トリプシンインヒビター試液 ······································· 308

トリコマイシン ························································ 1230

トリプシン試液 ························································· 308

トリシン ··································································· 306

トリプシン試液，ウリナスタチン試験用 ························ 308

トリス・塩化カルシウム緩衝液，pH 6.5 ························ 307

トリプシン試液，エポエチンアルファ用 ························ 308

トリス・塩化ナトリウム緩衝液，pH 8.0 ························ 307

トリプシン試液，エルカトニン試験用 ··························· 308

トリス・塩酸塩緩衝液，0.05 mol/L，pH 7.5··················· 307

L－トリプトファン ··········································· 308，1231

トリス・塩酸塩緩衝液，0.2 mol/L，pH 7.4 ···················· 307

トリフルオロ酢酸 ······················································ 308

トリス・グリシン緩衝液，pH 6.8 ································· 307

トリフルオロ酢酸，エポエチンベータ用 ························ 308

トリス・酢酸緩衝液，pH 6.5 ······································· 307

トリフルオロ酢酸，核磁気共鳴スペクトル測定用 ············ 309

トリス・酢酸緩衝液，pH 8.0 ······································· 307

トリフルオロ酢酸試液 ················································ 309

トリス塩緩衝液，0.02 mol/L，pH 7.5 ···························· 306

トリフルオロメタンスルホン酸アンモニウム ·················· 309

トリス緩衝液，0.02 mol/L，pH 7.4 ······························· 306

トリヘキシフェニジル塩酸塩 ······································ 1232

トリス緩衝液，0.05 mol/L，pH 7.0 ······························· 306

トリヘキシフェニジル塩酸塩錠 ··································· 1232

トリス緩衝液，0.05 mol/L，pH 8.6 ······························· 306

ドリペネム水和物 ····················································· 1234

トリス緩衝液，0.1 mol/L，pH 7.3 ································ 306

トリメタジオン ························································ 1237

トリス緩衝液，0.1 mol/L，pH 8.0 ································ 306

トリメタジジン塩酸塩 ··············································· 1238

トリス緩衝液，0.2 mol/L，pH 8.1 ································ 306

トリメタジジン塩酸塩，定量用 ···································· 309

トリス緩衝液，0.5 mol/L，pH 6.8 ································ 306

トリメタジジン塩酸塩錠 ············································ 1238

トリス緩衝液，0.5 mol/L，pH 8.1 ································ 306

トリメチルシリルイミダゾール ···································· 309

トリス緩衝液，1 mol/L，pH 7.5 ··································· 306

トリメチルシリル化シリカゲル，

トリス緩衝液，1 mol/L，pH 8.0 ··································· 306
トリス緩衝液，1.5 mol/L，pH 8.8 ································ 306
トリス緩衝液，pH 6.8················································· 306
トリス緩衝液，pH 7.0················································· 306
トリス緩衝液，pH 8.2················································· 307

液体クロマトグラフィー用 ···································· 383
3－トリメチルシリルプロパンスルホン酸ナトリウム，
核磁気共鳴スペクトル測定用 ································· 309
3－トリメチルシリルプロピオン酸ナトリウム－d 4，核磁気共鳴スペクトル測定用 ································· 309

日本名索引2719 .

トリメトキノール塩酸塩水和物 ··································· 1240

ナドロール ······························································ 1261

トリメブチンマレイン酸塩 ········································· 1241

七モリブデン酸六アンモニウム・硫酸試液 ····················· 309

トルイジンブルー ······················································· 309

七モリブデン酸六アンモニウム試液 ······························ 309

トルイジンブルーO ···················································· 309

七モリブデン酸六アンモニウム四水和物 ························ 309

o －トルイル酸 ··························································· 309

七モリブデン酸六アンモニウム四水和物・トルエン ··································································· 309

o －トルエンスルホンアミド ········································· 309

硫酸セリウム(Ⅳ)試液 ··········································· 309
七モリブデン酸六アンモニウム四水和物・

p －トルエンスルホンアミド ········································· 309

硫酸第二セリウム試液 ·········································· 309

トルエンスルホンクロロアミドナトリウム三水和物 ········· 309

ナファゾリン・クロルフェニラミン液 ·························· 1263

トルエンスルホンクロロアミドナトリウム試液 ··············· 309

ナファゾリン塩酸塩 ·········································· 309，1262

p －トルエンスルホン酸 ··············································· 309

ナファゾリン硝酸塩 ·········································· 309，1262

p －トルエンスルホン酸一水和物 ··································· 309

ナファゾリン硝酸塩，定量用 ······································· 309

ドルゾラミド塩酸塩 ·················································· 1241

ナファモスタットメシル酸塩 ······································ 1263

ドルゾラミド塩酸塩・チモロールマレイン酸塩点眼液 ···· 1244

ナフタレン ······························································· 310

ドルゾラミド塩酸塩点眼液 ········································· 1243

1,3－ナフタレンジオール ············································ 310

トルナフタート ························································ 1246

1,3－ナフタレンジオール試液 ······································ 310

トルナフタート液 ····················································· 1246

2－ナフタレンスルホン酸 ··········································· 310

トルブタミド ··················································· 309，1247

2－ナフタレンスルホン酸一水和物 ······························· 310

トルブタミド錠 ························································ 1247

2－ナフタレンスルホン酸ナトリウム ···························· 310

トルペリゾン塩酸塩 ·················································· 1248

α－ナフチルアミン ··················································· 310

L－トレオニン ················································· 309，1248

1－ナフチルアミン ···················································· 310

トレハロース水和物 ·················································· 1249

ナフチルエチレンジアミン試液 ···································· 310

トレピブトン ··························································· 1250

N －1－ナフチルエチレンジアミン二塩酸塩 ··················· 310

ドロキシドパ ··························································· 1251

ナフトキノンスルホン酸カリウム ································· 310

ドロキシドパ，定量用 ················································· 309

1,2－ナフトキノン－4－スルホン酸カリウム ·················· 310

ドロキシドパカプセル ··············································· 1251

ナフトキノンスルホン酸カリウム試液 ··························· 310

ドロキシドパ細粒 ····················································· 1252

1,2－ナフトキノン－4－スルホン酸カリウム試液 ············ 310

トロキシピド ··························································· 1253

β－ナフトキノンスルホン酸ナトリウム ························ 310

トロキシピド細粒 ····················································· 1254

ナフトキノンスルホン酸ナトリウム試液 ························ 310

トロキシピド錠 ························································ 1254

ナフトピジル ··························································· 1264

トローチ剤 ································································· 13

ナフトピジル，定量用 ················································ 310

トロピカミド ··························································· 1255

ナフトピジル口腔内崩壊錠 ········································· 1266

ドロペリドール ························································ 1256

ナフトピジル錠 ························································ 1265

トロンビン ······················································ 309，1257

α－ナフトール ························································· 310

豚脂 ······································································· 2016

β－ナフトール ························································· 310

ドンペリドン ··························································· 1257

1－ナフトール ·························································· 310
2－ナフトール ·························································· 310

ナ

1－ナフトール・硫酸試液 ··········································· 310

α－ナフトール試液 ··················································· 310
ナイスタチン ··························································· 1258

β－ナフトール試液 ··················································· 310

ナイルブルー ····························································· 309

1－ナフトール試液 ···················································· 310

ナタネ油 ································································· 2017

2－ナフトール試液 ···················································· 310

菜種油 ···································································· 2017

α－ナフトールベンゼイン ·········································· 310

ナタマイシン ··························································· 1413

p －ナフトールベンゼイン ··········································· 310

NK－7細胞 ······························································· 226

α－ナフトールベンゼイン試液 ···································· 310

ナテグリニド ··························································· 1259

p －ナフトールベンゼイン試液 ····································· 310

ナテグリニド錠 ························································ 1260

ナフトレゾルシン・リン酸試液 ···································· 310

ナトリウム ································································ 309

ナブメトン ······························································ 1267

ナトリウム，金属 ······················································· 309

ナブメトン錠 ··························································· 1268

ナトリウム標準原液 ···················································· 203

ナプロキセン ··························································· 1269

ナトリウムペンタシアノアンミンフェロエート ··············· 309

鉛標準液 ·································································· 203

0.1 mol/Lナトリウムメトキシド・ジオキサン液 ·············· 198

鉛標準原液 ······························································· 203

0.1 mol/Lナトリウムメトキシド・1,4－ジオキサン液 ······· 198

ナマルバ細胞 ···························································· 310

0.1 mol/Lナトリウムメトキシド液 ································· 198

ナリジクス酸 ··················································· 310，1269

2720 日本名索引 .

ナリンギン，薄層クロマトグラフィー用························· 310

ニザチジンカプセル ·················································· 1280

ナルトグラスチム(遺伝子組換え)································· 1270

二酸化イオウ ···························································· 311

ナルトグラスチム試験用ウシ血清アルブミン試液 ············ 310

二酸化硫黄 ······························································· 311

ナルトグラスチム試験用継代培地 ·································· 310

二酸化セレン ···························································· 311

ナルトグラスチム試験用洗浄液 ····································· 310

二酸化炭素 ······················································ 311，1281

ナルトグラスチム試験用ブロッキング試液 ····················· 310

二酸化炭素測定用検知管 ············································· 385

ナルトグラスチム試験用分子量マーカー························· 311

二酸化チタン ···························································· 311

ナルトグラスチム試験用力価測定培地···························· 311

二酸化チタン試液 ······················································ 311

ナルトグラスチム試料用還元緩衝液······························· 311

二酸化鉛 ·································································· 311

ナルトグラスチム試料用緩衝液 ····································· 311

二酸化マンガン ························································· 311

ナルトグラスチム用ポリアクリルアミドゲル ·················· 311

二次抗体試液 ···························································· 311

ナロキソン塩酸塩 ····················································· 1273

二シュウ酸三水素カリウム二水和物，pH測定用 ············· 311

軟滑石 ···································································· 1900

ニセリトロール ························································ 1282

軟膏剤 ······································································· 19

ニセルゴリン ··························································· 1283
ニセルゴリン，定量用 ················································ 312

ニ

ニセルゴリン散 ························································ 1285
ニセルゴリン錠 ························································ 1284

二亜硫酸ナトリウム ···················································· 311
二亜硫酸ナトリウム試液 ·············································· 311
ニガキ ···································································· 2017

二相性イソフェンインスリン

ヒト(遺伝子組換え)

水性懸濁注射液 ··················································· 558
日局生物薬品のウイルス安全性確保の基本要件

苦木 ······································································· 2017

〈G3-13-141〉 ····························································· 2571

ニガキ末 ································································· 2017

ニッケル標準液 ························································· 203

苦木末 ···································································· 2017

ニッケル標準液，原子吸光光度用 ································· 203

ニカルジピン塩酸塩 ·················································· 1274

ニッケル標準原液 ······················································ 203

ニカルジピン塩酸塩，定量用 ········································ 311

ニトラゼパム ··························································· 1286
2,2′,2″－ニトリロトリエタノール ································· 312

ニカルジピン塩酸塩注射液 ········································· 1274
肉エキス ··································································· 311
ニクジュウヨウ ························································ 2017

2,2′,2″－ニトリロトリエタノール塩酸塩 ························ 312
2,2′,2″－ニトリロトリエタノール塩酸塩緩衝液，ニクジュヨウ ··························································· 2017

0.6 mol/L，pH 8.0 ··············································· 312

肉蓯蓉 ···································································· 2017

2,2′,2″－ニトリロトリエタノール緩衝液，pH 7.8 ············ 312

肉 蓉 ···································································· 2017

ニトリロ三酢酸 ························································· 312

ニクズク ································································· 2018

ニトレンジピン ························································ 1286···································································· 2018

ニトレンジピン，定量用 ············································· 312

肉豆蔲 ···································································· 2018

ニトレンジピン錠 ····················································· 1287

肉製ペプトン ····························································· 311

3－ニトロアニリン ···················································· 312

二クロム酸カリウム ···················································· 311

4－ニトロアニリン ···················································· 312

肉豆

二クロム酸カリウム(標準試薬) ······································ 311

p －ニトロアニリン ···················································· 312

二クロム酸カリウム・硫酸試液 ····································· 311

4－ニトロアニリン・亜硝酸ナトリウム試液 ··················· 312

1／60 mol/L二クロム酸カリウム液 ································ 198

p －ニトロアニリン・亜硝酸ナトリウム試液 ··················· 312

二クロム酸カリウム試液 ·············································· 311

ニトロエタン ···························································· 312

β－ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(β－NAD) ··· 311

4－ニトロ塩化ベンジル ·············································· 312

β－ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド還元型(β－NADH) ······················································· 311

p －ニトロ塩化ベンジル ·············································· 312
4－ニトロ塩化ベンゾイル ··········································· 312

β－ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド還元型試液 ··· 311

p －ニトロ塩化ベンゾイル ··········································· 312

β－ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド試液 ············ 311

ニトログリセリン錠 ·················································· 1288

ニコチン酸 ······················································ 311，1275

α－ニトロソ－β－ナフトール ···································· 312

ニコチン酸アミド ············································· 311，1277

1－ニトロソ－2－ナフトール ······································· 312

ニコチン酸注射液 ····················································· 1276

α－ニトロソ－β－ナフトール試液 ······························ 312

ニコモール ······························································ 1277

1－ニトロソ－2－ナフトール試液································· 312

ニコモール，定量用 ···················································· 311

1－ニトロソ－2－ナフトール－3,6－

ニコモール錠 ··························································· 1278

ジスルホン酸二ナトリウム ···································· 312

ニコランジル ··························································· 1279
二酢酸N,N ′－ジベンジルエチレンジアミン ···················· 311

2－ニトロフェニル－β－D－ガラクトピラノシド ··········· 313

ニザチジン ······························································ 1279

2－ニトロフェノール ················································· 313

o －ニトロフェニル－β－D－ガラクトピラノシド ··········· 313

日本名索引2721 .

3－ニトロフェノール ·················································· 313

ニワトコレクチン ······················································ 314

4－ニトロフェノール ·················································· 313

ニワトコレクチン試液 ················································ 314

ニトロプルシドナトリウム ··········································· 313

ニワトリ赤血球浮遊液，0.5 vol％ ································· 314

ニトロプルシドナトリウム試液 ····································· 313

認証ヒ素標準液 ························································· 203

4－(4－ニトロベンジル)ピリジン ·································· 313

ニンジン ································································· 2018

2－ニトロベンズアルデヒド ········································· 313

人参 ······································································· 2018

o －ニトロベンズアルデヒド ········································· 313

ニンジン末 ······························································ 2020

ニトロベンゼン ·························································· 313

人参末 ···································································· 2020

4－ニトロベンゼンジアゾニウム塩酸塩試液 ···················· 313

ニンドウ ································································· 2021

p －ニトロベンゼンジアゾニウム塩酸塩試液···················· 313

忍冬 ······································································· 2021

4－ニトロベンゼンジアゾニウム塩酸塩試液，噴霧用 ········ 313

ニンヒドリン ···························································· 314

p －ニトロベンゼンジアゾニウム塩酸塩試液，噴霧用 ······· 313

ニンヒドリン・アスコルビン酸試液 ······························ 314

4－ニトロベンゼンジアゾニウムフルオロボレート ··········· 313

ニンヒドリン・L－アスコルビン酸試液 ························· 314

p －ニトロベンゼンジアゾニウムフルオロボレート ·········· 313

ニンヒドリン・エタノール試液，噴霧用 ························ 314

ニトロメタン ····························································· 313

ニンヒドリン・塩化スズ(Ⅱ)試液 ·································· 314

2倍濃厚乳糖ブイヨン ·················································· 313

ニンヒドリン・塩化第一スズ試液 ································· 314

ニフェジピン ··················································· 313，1289

ニンヒドリン・クエン酸・酢酸試液 ······························ 314

ニフェジピン，定量用 ················································· 313

ニンヒドリン・酢酸試液 ············································· 314

ニフェジピン細粒 ····················································· 1291

0.2％ニンヒドリン・水飽和1－ブタノール試液 ··············· 314

ニフェジピン徐放カプセル ········································· 1290

ニンヒドリン・ブタノール試液 ···································· 314

ニフェジピン腸溶細粒 ··············································· 1292

ニンヒドリン・硫酸試液 ············································· 314

日本薬局方収載生薬の学名表記について〈G5-1-180〉 ······· 2610

ニンヒドリン試液 ······················································ 314

日本薬局方における標準品及び標準物質〈G8-1-170〉 ······· 2652
日本薬局方の通則等に規定する動物由来医薬品起源

ネとしての動物に求められる要件〈G3-15-141〉 ············ 2588
乳剤 ·········································································· 12

ネオカルチノスタチン ················································ 314

乳酸 ······························································· 314，1293

ネオカルチノスタチン・スチレン－マレイン酸

L－乳酸 ·································································· 1293

交互共重合体部分ブチルエステル2対3縮合物 ··········· 315

乳酸エタクリジン ······················································· 391

ネオスチグミンメチル硫酸塩 ······································ 1302

乳酸カルシウム水和物 ··············································· 1294

ネオスチグミンメチル硫酸塩注射液 ····························· 1303

乳酸試液 ··································································· 314

ネオマイシン硫酸塩 ·················································· 1489

L－乳酸ナトリウム液 ················································ 1295

ネスラー管 ······························································· 385

L－乳酸ナトリウム液，定量用 ······································ 314

熱分析法 ···································································· 66

L－乳酸ナトリウムリンゲル液 ···································· 1296

熱分析用インジウム ··················································· 385

乳製カゼイン ····························································· 314

熱分析用スズ ···························································· 385

乳糖 ········································································· 314

粘着力試験法 ···························································· 159

α－乳糖・β－乳糖混合物(1：1) ·································· 314

粘度計校正用標準液 ··················································· 203

乳糖一水和物 ····························································· 314

粘度測定法 ································································· 68

乳糖基質試液 ····························································· 314
乳糖基質試液，ペニシリウム由来

ノ

β－ガラクトシダーゼ用 ········································ 314
乳糖水和物 ······························································ 1299

濃グリセリン ···························································· 762

乳糖ブイヨン ····························································· 314

濃グリセロール ························································· 762

乳糖ブイヨン，2倍濃厚 ··············································· 314

濃クロモトロープ酸試液 ············································· 315

乳糖ブイヨン，3倍濃厚 ··············································· 314

濃クロモトロプ酸試液 ················································ 315

ニュートラルレッド ···················································· 314

濃厚乳糖ブイヨン，2倍 ·············································· 315

ニュートラルレッド・ウシ血清加イーグル最小必須培地 ··· 314

濃厚乳糖ブイヨン，3倍 ·············································· 315

ニュートラルレッド試液 ·············································· 314

濃ジアゾベンゼンスルホン酸試液 ································· 315

尿素 ······························································· 314，1299

濃縮ゲル，セルモロイキン用 ······································· 315

尿素・EDTA試液 ······················································· 314

濃ベンザルコニウム塩化物液50··································· 1618

二硫化炭素 ································································ 314

濃ヨウ化カリウム試液 ················································ 316

二硫酸カリウム ·························································· 314

ノスカピン ······························································ 1303

ニルバジピン ··························································· 1300

ノスカピン塩酸塩水和物 ············································ 1304

ニルバジピン錠 ························································ 1301

ノダケニン，薄層クロマトグラフィー用 ························ 316

2722 日本名索引 .

1－ノナンスルホン酸ナトリウム ··································· 316
ノニル酸バニリルアミド ·············································· 316
ノニルフェノキシポリ(エチレンオキシ)エタノール，

薄層クロマトグラフィー用(E )－イソフェルラ酸・(E )－フェルラ酸混合試液 ····································· 317
薄層クロマトグラフィー用イソプロメタジン塩酸塩 ········· 317

ガスクロマトグラフィー用 ····································· 316

薄層クロマトグラフィー用イミダゾール ························ 317

ノルアドレナリン ····················································· 1305

薄層クロマトグラフィー用ウンベリフェロン ·················· 317

ノルアドレナリン注射液 ············································ 1305

薄層クロマトグラフィー用塩化スキサメトニウム ············ 317

ノルエチステロン ····················································· 1306

薄層クロマトグラフィー用塩化ベルベリン ····················· 317

ノルエピネフリン ····················································· 1305

薄層クロマトグラフィー用塩酸イソプロメタジン ············ 317

ノルエピネフリン注射液 ············································ 1305

薄層クロマトグラフィー用塩酸1,1－ジフェニル－4－

ノルゲストレル ························································ 1306

ピペリジノ－1－ブテン ········································ 317

ノルゲストレル・エチニルエストラジオール錠 ············· 1307

薄層クロマトグラフィー用塩酸ベンゾイルメサコニン ······ 317

ノルトリプチリン塩酸塩 ···································· 316，1308

薄層クロマトグラフィー用オイゲノール ························ 317

ノルトリプチリン塩酸塩，定量用 ·································· 316

薄層クロマトグラフィー用オウゴニン ··························· 317

ノルトリプチリン塩酸塩錠 ········································· 1309

薄層クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化

ノルフロキサシン ····················································· 1310
L－ノルロイシン ························································ 316

シリカゲル ························································· 383
薄層クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化
シリカゲル(蛍光剤入り) ········································ 383

ハ

薄層クロマトグラフィー用オストール ··························· 317
薄層クロマトグラフィー用果糖 ···································· 317

バイオテクノロジー応用医薬品/生物起源由来医薬品の薄層クロマトグラフィー用カプサイシン ························ 317

製造に用いる細胞基材に対するマイコプラズマ

薄層クロマトグラフィー用(E )－カプサイシン ················ 317

否定試験〈G3-14-170〉 ·········································· 2584

薄層クロマトグラフィー用[6]－ギンゲロール ················· 317

バイオテクノロジー応用医薬品(バイオ医薬品)の品質確保の

薄層クロマトグラフィー用ギンセノシドRb1 ··················· 317

基本的考え方〈G3-1-180〉 ····································· 2529

薄層クロマトグラフィー用ギンセノシドRg1 ··················· 317

バイカリン，薄層クロマトグラフィー用························· 316

薄層クロマトグラフィー用グリココール酸ナトリウム ······ 317

バイカリン一水和物，薄層クロマトグラフィー用 ············ 316

薄層クロマトグラフィー用グリチルリチン酸 ·················· 317
薄層クロマトグラフィー用4′－O －グルコシル－5－O －バイカレイン，分離確認用 ··········································· 316
ハイドロサルファイトナトリウム ·································· 316

メチルビサミノール ············································· 317

バイモ ···································································· 2021

薄層クロマトグラフィー用グルコン酸カルシウム ············ 317

貝母 ······································································· 2021

薄層クロマトグラフィー用グルコン酸カルシウム水和物 ··· 317

培養液，セルモロイキン用 ··········································· 316

薄層クロマトグラフィー用クロロゲン酸 ························ 317

はかり及び分銅 ·························································· 385

薄層クロマトグラフィー用(E )－クロロゲン酸 ················ 317

バカンピシリン塩酸塩 ··············································· 1310

薄層クロマトグラフィー用(2－クロロフェニル)－バクガ ···································································· 2022

ジフェニルメタノール ·········································· 317

麦芽 ······································································· 2022

薄層クロマトグラフィー用(E )－ケイ皮酸 ······················ 317

白色セラック ··························································· 1074

薄層クロマトグラフィー用ゲニポシド ··························· 317

白色軟膏 ································································· 1274

薄層クロマトグラフィー用ケノデオキシコール酸 ············ 317

白色ワセリン ··························································· 1857

薄層クロマトグラフィー用ゲンチオピクロシド ··············· 317

薄層クロマトグラフィー ··············································· 41

薄層クロマトグラフィー用ゴシツ ································· 317

薄層クロマトグラフィー用アクテオシド························· 316

薄層クロマトグラフィー用コプチシン塩化物 ·················· 317

薄層クロマトグラフィー用アサリニン···························· 316

薄層クロマトグラフィー用コール酸 ······························ 317

薄層クロマトグラフィー用アストラガロシドⅣ ··············· 316

薄層クロマトグラフィー用サイコサポニンa ··················· 317

薄層クロマトグラフィー用アトラクチレノリドⅢ ············ 316

薄層クロマトグラフィー用サイコサポニンb2 ·················· 317

薄層クロマトグラフィー用アトロピン硫酸塩水和物 ········· 316

薄層クロマトグラフィー用サルササポゲニン ·················· 317

薄層クロマトグラフィー用アマチャジヒドロ

薄層クロマトグラフィー用シザンドリン ························ 317

イソクマリン ······················································· 316
薄層クロマトグラフィー用アミグダリン························· 316
薄層クロマトグラフィー用2－アミノ－5－クロロベンゾフェノン ··········································· 316
薄層クロマトグラフィー用アラントイン························· 317
薄層クロマトグラフィー用アリソールA ························· 317
薄層クロマトグラフィー用アルブチン···························· 317
薄層クロマトグラフィー用アレコリン臭化水素酸塩 ········· 317
薄層クロマトグラフィー用イカリイン···························· 317

薄層クロマトグラフィー用シノメニン ··························· 317
薄層クロマトグラフィー用ジヒドロエルゴクリスチン
メシル酸塩 ························································· 317
薄層クロマトグラフィー用1－[(2R,5S )－2,5－ジヒドロ－
5－(ヒドロキシメチル)－2－フリル]チミン ·············· 317
薄層クロマトグラフィー用1,1－ジフェニル－4－
ピペリジノ－1－ブテン塩酸塩 ······························· 317
薄層クロマトグラフィー用ジメチルシリル化シリカゲル(蛍光剤入り) ······················································· 383

日本名索引薄層クロマトグラフィー用2,6－ジメチル－4－(2－2723 .

薄層クロマトグラフィー用ペオノール ··························· 318

ニトロソフェニル)－3,5－ピリジンジカルボン酸

薄層クロマトグラフィー用ヘスペリジン ························ 318

ジメチルエステル ················································· 317

薄層クロマトグラフィー用ペリルアルデヒド ·················· 318

薄層クロマトグラフィー用シャゼンシ···························· 318

薄層クロマトグラフィー用ベルゲニン ··························· 318

薄層クロマトグラフィー用臭化水素酸アレコリン ············ 318

薄層クロマトグラフィー用ベルバスコシド ····················· 318

薄層クロマトグラフィー用臭化水素酸スコポラミン ········· 318

薄層クロマトグラフィー用ベルベリン塩化物水和物 ········· 318

薄層クロマトグラフィー用臭化ダクロニウム ·················· 318

薄層クロマトグラフィー用ベンゾイルメサコニン塩酸塩 ··· 318

薄層クロマトグラフィー用[6]－ショーガオール ··············· 318

薄層クロマトグラフィー用ポリアミド ··························· 384

薄層クロマトグラフィー用シリカゲル···························· 383

薄層クロマトグラフィー用ポリアミド(蛍光剤入り) ·········· 384

薄層クロマトグラフィー用シリカゲル(蛍光剤入り) ·········· 383

薄層クロマトグラフィー用マグノロール ························ 318

薄層クロマトグラフィー用シリカゲル(混合蛍光剤入り) ···· 384

薄層クロマトグラフィー用マンニノトリオース ··············· 318

薄層クロマトグラフィー用シリカゲル

薄層クロマトグラフィー用ミリスチシン ························ 318(粒径5 ～ 7 μm，蛍光剤入り)······························ 384

薄層クロマトグラフィー用シンナムアルデヒド ··············· 318
薄層クロマトグラフィー用(E )－シンナムアルデヒド ······· 318
薄層クロマトグラフィー用スウェルチアマリン ··············· 318
薄層クロマトグラフィー用スキサメトニウム塩化物
水和物 ································································ 318
薄層クロマトグラフィー用スコポラミン臭化水素酸塩

薄層クロマトグラフィー用メシル酸
ジヒドロエルゴクリスチン ···································· 318
薄層クロマトグラフィー用2－メチル－5－
ニトロイミダゾール ············································· 319
薄層クロマトグラフィー用3－O －メチルメチルドパ ······· 319
薄層クロマトグラフィー用(E )－2－メトキシシンナム
アルデヒド ························································· 319

水和物 ································································ 318

薄層クロマトグラフィー用リオチロニンナトリウム ········· 319

薄層クロマトグラフィー用スコポレチン························· 318

薄層クロマトグラフィー用リクイリチン ························ 319

薄層クロマトグラフィー用スタキオース························· 318

薄層クロマトグラフィー用(Z )－リグスチリド ················ 319

薄層クロマトグラフィー用セサミン······························· 318

薄層クロマトグラフィー用(Z )－リグスチリド試液 ·········· 319

薄層クロマトグラフィー用セルロース···························· 384

薄層クロマトグラフィー用リトコール酸 ························ 319

薄層クロマトグラフィー用セルロース(蛍光剤入り) ·········· 384

薄層クロマトグラフィー用リモニン ······························ 319

薄層クロマトグラフィー用センノシドA ························· 318

薄層クロマトグラフィー用硫酸アトロピン ····················· 319

薄層クロマトグラフィー用タウロウルソデオキシコール酸

薄層クロマトグラフィー用リンコフィリン ····················· 319

ナトリウム ·························································· 318

薄層クロマトグラフィー用ルチン ································· 319

薄層クロマトグラフィー用ダクロニウム臭化物 ··············· 318

薄層クロマトグラフィー用ルテオリン ··························· 319

薄層クロマトグラフィー用チクセツサポニンⅣ ··············· 318

薄層クロマトグラフィー用レイン ································· 319

薄層クロマトグラフィー用デオキシコール酸 ·················· 318

薄層クロマトグラフィー用レジブフォゲニン ·················· 319

薄層クロマトグラフィー用デヒドロコリダリン硝化物 ······ 318

薄層クロマトグラフィー用レボチロキシンナトリウム ······ 319

薄層クロマトグラフィー用トリフェニルメタノール ········· 318

薄層クロマトグラフィー用レボチロキシンナトリウム薄層クロマトグラフィー用ナリンギン···························· 318

水和物 ······························································· 319

薄層クロマトグラフィー用ノダケニン···························· 318

薄層クロマトグラフィー用ロガニン ······························ 319

薄層クロマトグラフィー用バイカリン···························· 318

薄層クロマトグラフィー用ロスマリン酸 ························ 319

薄層クロマトグラフィー用バイカリン一水和物 ··············· 318

白糖 ······························································· 319，1312

薄層クロマトグラフィー用バルバロイン························· 318

バクモンドウ ··················································· 319，2022

薄層クロマトグラフィー用ヒオデオキシコール酸 ············ 318

麦門冬 ···································································· 2022

薄層クロマトグラフィー用10－ヒドロキシ－2－(E )－麦門冬湯エキス ························································ 2022

デセン酸 ····························································· 318

白蝋 ······································································· 2064

薄層クロマトグラフィー用3－(3－ヒドロキシ－4－

バクロフェン ··························································· 1313

メトキシフェニル)－2－(E )－プロペン酸・

バクロフェン錠 ························································ 1314

(E )－フェルラ酸混合試液 ······································ 318

馬血清 ····································································· 319

薄層クロマトグラフィー用ヒペロシド···························· 318

バシトラシン ··························································· 1315

薄層クロマトグラフィー用ヒルスチン···························· 318

バシトラシンA ························································· 1315

薄層クロマトグラフィー用プエラリン···························· 318

パスカルシウム顆粒 ·················································· 1324

薄層クロマトグラフィー用フェルラ酸シクロアルテニル ··· 318

パスカルシウム水和物 ··············································· 1324

薄層クロマトグラフィー用ブタ胆汁末···························· 318

パズフロキサシンメシル酸塩 ······································ 1316

薄層クロマトグラフィー用フマル酸······························· 318

パズフロキサシンメシル酸塩注射液 ····························· 1317

薄層クロマトグラフィー用(±)－プラエルプトリンA ········ 318

バソプレシン ···························································· 319

薄層クロマトグラフィー用プラチコジンD ······················ 318

バソプレシン注射液 ·················································· 1318

薄層クロマトグラフィー用フルオロキノロン酸 ··············· 318

八味地黄丸エキス ····················································· 2024

薄層クロマトグラフィー用ペオニフロリン ····················· 318

ハチミツ ································································· 2027

2724 日本名索引 .

蜂蜜 ······································································· 2027

パラオキシ安息香酸メチル ································· 321，1329

波長及び透過率校正用光学フィルター···························· 385

パラオキシ安息香酸メチル，分離確認用 ························ 321

波長校正用光学フィルター ··········································· 385

パラジウム標準液，ICP分析用····································· 203

発煙硝酸 ··································································· 319

バラシクロビル塩酸塩 ··············································· 1330

発煙硫酸 ··································································· 319

バラシクロビル塩酸塩錠 ············································ 1331

ハッカ ···························································· 319，2027

パラセタモール ························································· 415

薄荷 ······································································· 2027

パラフィン ······················································ 321，1332

ハッカ水 ································································· 2028

パラフィン，流動 ······················································ 321

ハッカ油 ························································· 319，2028

パラホルムアルデヒド ··············································· 1334

薄荷油 ···································································· 2028

H－D－バリル－L－ロイシル－L－アルギニン－4－

バッカル錠 ································································· 13

ニトロアニリド二塩酸塩 ······································· 321

発色試液，テセロイキン用 ··········································· 319

L－バリン························································ 322，1335

発色性合成基質 ·························································· 319

L－バリン，定量用 ···················································· 322

発熱性物質試験法 ······················································· 121

バルサム ·································································· 322

パップ剤 ···································································· 20

バルサルタン ··················································· 322，1336

パップ用複方オウバク散 ············································ 1881

バルサルタン・ヒドロクロロチアジド錠 ······················· 1338

発泡顆粒剤 ································································· 11

バルサルタン錠 ························································ 1337

発泡錠 ······································································· 10

パルナパリンナトリウム ············································ 1340

パテントブルー ·························································· 319

バルバロイン，成分含量測定用 ···································· 322

ハートインフュージョンカンテン培地···························· 319

バルバロイン，定量用 ················································ 322

バナジン酸アンモニウム ·············································· 319

バルバロイン，薄層クロマトグラフィー用 ····················· 322

バナジン(Ⅴ)酸アンモニウム ········································· 319

バルビタール ··················································· 322，1342

鼻に適用する製剤 ························································ 17

バルビタール緩衝液 ··················································· 322

パニペネム ······························································ 1319

バルビタールナトリウム ············································· 322

バニリン ··································································· 319

バルプロ酸ナトリウム ··············································· 1343

バニリン・塩酸試液 ···················································· 319

バルプロ酸ナトリウム，定量用 ···································· 322

バニリン・硫酸・エタノール試液 ·································· 319

バルプロ酸ナトリウム錠 ············································ 1343

バニリン・硫酸・エタノール試液，噴霧用 ····················· 319

バルプロ酸ナトリウム徐放錠A ···································· 1344

バニリン・硫酸試液 ···················································· 319

バルプロ酸ナトリウム徐放錠B ···································· 1345

ハヌス試液 ································································ 319

バルプロ酸ナトリウムシロップ ··································· 1346

パパベリン塩酸塩 ············································· 319，1322

パルマチン塩化物 ······················································ 322

パパベリン塩酸塩，定量用 ··········································· 319

パルミチン酸，ガスクロマトグラフィー用 ····················· 322

パパベリン塩酸塩注射液 ············································ 1322

パルミチン酸メチル，ガスクロマトグラフィー用 ············ 322

パーフルオロヘキシルプロピルシリル化シリカゲル，

パルミトアミドプロピルシリル化シリカゲル，

液体クロマトグラフィー用 ····································· 384

液体クロマトグラフィー用 ···································· 384

ハマボウフウ ··························································· 2028

パルミトレイン酸メチル，ガスクロマトグラフィー用 ······ 322

浜防風 ···································································· 2028

バレイショデンプン ·········································· 322，1184

バメタン硫酸塩 ················································ 320，1323

バレイショデンプン試液 ············································· 322

パラアミノサリチル酸カルシウム顆粒·························· 1324

バレイショデンプン試液，でんぷん消化力試験用 ············ 322

パラアミノサリチル酸カルシウム水和物······················· 1324

ハロキサゾラム ························································ 1347

パラアミノサリチル酸カルシウム水和物，定量用 ············ 320

パロキセチン塩酸塩錠 ··············································· 1350

パラオキシ安息香酸 ···················································· 320

パロキセチン塩酸塩水和物 ········································· 1348

パラオキシ安息香酸イソアミル ····································· 320

ハロタン ································································· 1351

パラオキシ安息香酸イソブチル ····································· 320

ハロペリドール ························································ 1352

パラオキシ安息香酸イソプロピル ·································· 320

ハロペリドール，定量用 ············································· 322

パラオキシ安息香酸エチル ································· 320，1325

ハロペリドール細粒 ·················································· 1353

パラオキシ安息香酸－2－エチルヘキシル ······················· 320

ハロペリドール錠 ····················································· 1352

パラオキシ安息香酸ブチル ································· 320，1326

ハロペリドール注射液 ··············································· 1354

パラオキシ安息香酸ブチル，分離確認用························· 320

パンクレアチン ························································ 1355

パラオキシ安息香酸プロピル ······························ 320，1327

パンクレアチン用リン酸塩緩衝液 ································· 322

パラオキシ安息香酸プロピル，分離確認用 ····················· 320

パンクロニウム臭化物 ··············································· 1355

パラオキシ安息香酸ヘキシル ········································ 321

ハンゲ ···································································· 2029

パラオキシ安息香酸ヘプチル ········································ 321

半夏 ······································································· 2029

パラオキシ安息香酸ベンジル ········································ 321

半夏厚朴湯エキス ····················································· 2029

日本名索引2725 .

半夏瀉心湯エキス ····················································· 2030

4,4′－ビス(ジエチルアミノ)ベンゾフェノン ···················· 324

半固形製剤の流動学的測定法 ········································ 174

L－ヒスチジン·················································· 324，1375

バンコマイシン塩酸塩 ··············································· 1356

L－ヒスチジン塩酸塩一水和物 ····································· 324

蕃椒 ······································································· 2005

L－ヒスチジン塩酸塩水和物 ······································· 1375

蕃椒末 ···································································· 2005

ビスデメトキシクルクミン ·········································· 324

パンテチン ······························································ 1358

ビス(1,1－トリフルオロアセトキシ)ヨードベンゼン ········ 325

パントテン酸カルシウム ···································· 322，1359

ビストリメチルシリルアセトアミド ······························ 325
1,4－ビス(トリメチルシリル)ベンゼン－d 4，ヒ

核磁気共鳴スペクトル測定用 ································· 325

N,N ′－ビス[2－ヒドロキシ－1－(ヒドロキシメチル)
ヒアルロニダーゼ ······················································· 323

エチル]－5－ヒドロキシアセチルアミノ－2,4,6－

ヒアルロン酸 ····························································· 323

トリヨードイソフタルアミド ································· 325

ヒアルロン酸ナトリウム，精製 ····································· 323

ビス－(1－フェニル－3－メチル－5－ピラゾロン) ··········· 325

ヒアルロン酸ナトリウム，定量用 ·································· 323

ビスマス酸ナトリウム ················································ 325

α－BHC(α－ヘキサクロロシクロヘキサン) ·················· 323

微生物限度試験法 ······················································ 122

β－BHC(β－ヘキサクロロシクロヘキサン)··················· 323

微生物試験に用いる培地及び微生物株の管理

γ－BHC(γ－ヘキサクロロシクロヘキサン)··················· 323〈G4-2-180〉 ························································ 2592

δ－BHC(δ－ヘキサクロロシクロヘキサン)··················· 323

微生物迅速試験法〈G4-6-170〉······································ 2598

pH測定用水酸化カルシウム ········································· 323

ヒ素試験法 ································································· 33

pH測定用炭酸水素ナトリウム ······································ 323

ヒ素標準液 ······························································· 203

pH測定用炭酸ナトリウム ············································ 323

ヒ素標準原液 ···························································· 203

pH測定用二シュウ酸三水素カリウム二水和物 ················· 323

ビソプロロールフマル酸塩 ········································· 1376

pH測定用フタル酸水素カリウム ··································· 323

ビソプロロールフマル酸塩，定量用 ······························ 325

pH測定用ホウ酸ナトリウム ········································· 323

ビソプロロールフマル酸塩錠 ······································ 1377

pH測定用無水リン酸一水素ナトリウム ·························· 323

ヒ素分析用亜鉛 ························································· 325

pH測定用四シュウ酸カリウム ······································ 323

非多孔性強酸性イオン交換樹脂，

pH測定用四ホウ酸ナトリウム十水和物 ·························· 323

液体クロマトグラフィー用 ···································· 384

pH測定用リン酸水素二ナトリウム ································ 324

ピタバスタチンカルシウム口腔内崩壊錠 ······················· 1381

pH測定用リン酸二水素カリウム ··································· 324

ピタバスタチンカルシウム錠 ······································ 1380

ピオグリタゾン塩酸塩 ··············································· 1363

ピタバスタチンカルシウム水和物 ································ 1378

ピオグリタゾン塩酸塩・グリメピリド錠······················· 1365

ビタミンA酢酸エステル ············································· 1818

ピオグリタゾン塩酸塩・メトホルミン塩酸塩錠 ············· 1367

ビタミンA定量用2－プロパノール ································ 325

ピオグリタゾン塩酸塩錠 ············································ 1364

ビタミンAパルミチン酸エステル ································· 1818

ビオチン ································································· 1370

ビタミンA油 ···························································· 1383

ビオチン標識ニワトコレクチン ····································· 324

ビタミンB1塩酸塩 ····················································· 1121

ヒオデオキシコール酸，薄層クロマトグラフィー用 ········· 324

ビタミンB1塩酸塩散 ·················································· 1122

比較乳濁液Ⅰ ····························································· 324

ビタミンB1塩酸塩注射液 ············································ 1123

B型赤血球浮遊液 ························································ 324

ビタミンB1硝酸塩 ····················································· 1123

ビカルタミド ··························································· 1370

ビタミンB2 ······························································ 1798

ピクリン酸 ································································ 324

ビタミンB2散 ··························································· 1798

ピクリン酸・エタノール試液 ········································ 324

ビタミンB2酪酸エステル ············································ 1799

ピクリン酸試液 ·························································· 324

ビタミンB2リン酸エステル ········································· 1800

ピクリン酸試液，アルカリ性 ········································ 324

ビタミンB2リン酸エステル注射液 ································ 1801

ピコスルファートナトリウム水和物····························· 1372

ビタミンB6 ······························································ 1419

ビサコジル ······························································ 1373

ビタミンB6注射液 ····················································· 1419

ビサコジル坐剤 ························································ 1374

ビタミンB12 ······························································ 880

PCR 2倍反応液，SYBR Green含有 ······························· 324

ビタミンB12注射液 ····················································· 881

BGLB ······································································ 324

ビタミンC ································································ 404

比重及び密度測定法 ····················································· 72

ビタミンC散 ····························································· 405

非水滴定用アセトン ···················································· 324

ビタミンC注射液 ······················································· 405

非水滴定用酢酸 ·························································· 324

ビタミンD2 ······························································· 646

非水滴定用酢酸水銀(Ⅱ)試液 ········································· 324

ビタミンD3 ······························································· 854

非水滴定用酢酸第二水銀試液 ········································ 324

ビタミンE ······························································· 1194

非水滴定用氷酢酸 ······················································· 324

ビタミンEコハク酸エステルカルシウム ························ 1195

2726 日本名索引 .

ビタミンE酢酸エステル············································· 1196
ビタミンEニコチン酸エステル ··································· 1197
ビタミンH ······························································ 1370

2－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリル化
シリカゲル，液体クロマトグラフィー用 ·················· 384
ヒドロキシプロピルシリル化シリカゲル，

ビタミンK1······························································ 1440

液体クロマトグラフィー用 ···································· 384

ビタミンA定量法 ························································· 71

ヒドロキシプロピルセルロース ··································· 1389

1,4－BTMSB－d 4，核磁気共鳴スペクトル測定用 ············ 325

2－[4－(2－ヒドロキシメチル)－1－ピペラジニル]

ヒトアルブミン化学結合シリカゲル，
液体クロマトグラフィー用 ····································· 384
ヒトインスリン ·························································· 325
ヒトインスリンデスアミド体含有試液···························· 325
ヒトインスリン二量体含有試液 ····································· 325

プロパンスルホン酸 ············································· 328
3－(3－ヒドロキシ－4－メトキシフェニル)－2－(E )－プロペン酸 ························································· 328
3－(3－ヒドロキシ－4－メトキシフェニル)－2－(E )－プロペン酸・(E )－フェルラ酸混合試液，

ヒト下垂体性性腺刺激ホルモン ····································· 988

薄層クロマトグラフィー用 ···································· 328

ヒト血清アルブミン，定量用 ········································ 325

ヒドロキシルアミン過塩素酸塩 ···································· 328

ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン ········································ 989

ヒドロキシルアミン過塩素酸塩・エタノール試液 ············ 328

ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン試液 ·································· 325

ヒドロキシルアミン過塩素酸塩・無水エタノール試液 ······ 328

ヒト正常血漿 ····························································· 325

ヒドロキシルアミン過塩素酸塩試液 ······························ 328

ヒト正常血漿乾燥粉末 ················································· 325

ヒドロキシルアミン試液 ············································· 328

人全血液 ································································· 1383

ヒドロキシルアミン試液，アルカリ性 ··························· 328

人免疫グロブリン ····················································· 1384

ヒドロキソコバラミン酢酸塩 ······························ 328，1391

ヒト由来アンチトロンビン ··········································· 325

ヒドロキノン ···························································· 328

ヒト由来アンチトロンビンⅢ ········································ 325

ヒドロクロロチアジド ······································· 328，1392

ヒドラジン一水和物 ···················································· 325

ヒドロコタルニン塩酸塩水和物 ··································· 1393

ヒドララジン塩酸塩 ·········································· 325，1384

ヒドロコタルニン塩酸塩水和物，定量用 ························ 328

ヒドララジン塩酸塩，定量用 ········································ 325

ヒドロコルチゾン ············································· 328，1393

ヒドララジン塩酸塩散 ··············································· 1385

ヒドロコルチゾン・ジフェンヒドラミン軟膏 ················· 1397

ヒドララジン塩酸塩錠 ··············································· 1384

ヒドロコルチゾンコハク酸エステル ····························· 1394

m－ヒドロキシアセトフェノン ····································· 325

ヒドロコルチゾンコハク酸エステルナトリウム ·············· 1395

p －ヒドロキシアセトフェノン ······································ 326

ヒドロコルチゾン酢酸エステル ··························· 328，1396

3－ヒドロキシ安息香酸 ··············································· 326

ヒドロコルチゾン酪酸エステル ··································· 13974－ヒドロキシイソフタル酸 ········································· 326

ヒドロコルチゾンリン酸エステルナトリウム ················· 1398

N －(2－ヒドロキシエチル)イソニコチン酸アミド

2－ビニルピリジン ···················································· 328

硝酸エステル ······················································ 326

4－ビニルピリジン ···················································· 328

ヒドロキシエチルセルロース ······································ 1386

1－ビニル－2－ピロリドン ·········································· 328

1－(2－ヒドロキシエチル)－1H－テトラゾール－5－

ヒパコニチン，純度試験用 ·········································· 329

チオール ····························································· 326
N －2－ヒドロキシエチルピペラジン－N ′－2－

非必須アミノ酸試液 ··················································· 329

エタンスルホン酸 ················································ 326

比表面積測定用α－アルミナ ······································· 385
2,2′－ビピリジル ······················································· 329

d－3－ヒドロキシ－cis－2,3－ジヒドロ－5－[2－比表面積測定法 ························································· 100(ジメチルアミノ)エチル]－2－(4－メトキシフェニル)－2－(4－ビフェニリル)プロピオン酸······························· 329

1,5－ベンゾチアゼピン－4(5H )－オン塩酸塩 ··········· 326

皮膚などに適用する製剤 ··············································· 18

d－3－ヒドロキシ－cis－2,3－ジヒドロ－5－[2－皮膚に適用する製剤の放出試験法 ································· 161(ジメチルアミノ)エチル]－2－(p －メトキシフェニル)－ピブメシリナム塩酸塩 ··············································· 1400

1,5－ベンゾチアゼピン－4(5H )－オン塩酸塩 ··········· 326

ピブメシリナム塩酸塩錠 ············································ 1400

ヒドロキシジン塩酸塩 ··············································· 1387

ヒプロメロース ························································ 1401

ヒドロキシジンパモ酸塩 ············································ 1388

ヒプロメロースカプセル ············································· 694

10－ヒドロキシ－2－(E )－デセン酸，成分含量測定用 ····· 326

ヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル ·············· 1403

10－ヒドロキシ－2－(E )－デセン酸，定量用·················· 326

ヒプロメロースフタル酸エステル ································ 1405

10－ヒドロキシ－2－(E )－デセン酸，

ピペミド酸水和物 ····················································· 1406

薄層クロマトグラフィー用 ····································· 327
2－ヒドロキシ－1－(2－ヒドロキシ－4－スルホ－1－

ピペラシリン水和物 ·········································· 329，1406
ピペラシリンナトリウム ············································ 1408

ナフチルアゾ)－3－ナフトエ酸 ······························· 328

ピペラジンアジピン酸塩 ············································ 1410

N －(3－ヒドロキシフェニル)アセトアミド ····················· 328

ピペラジンリン酸塩錠 ··············································· 1411

3－(p －ヒドロキシフェニル)プロピオン酸 ······················ 328

ピペラジンリン酸塩水和物 ········································· 1410
ピペリジン塩酸塩 ······················································ 329

日本名索引2727 .

ビペリデン塩酸塩 ····················································· 1411

ヒルスチン，定量用 ··················································· 330

ヒペロシド，薄層クロマトグラフィー用························· 329

ヒルスチン，薄層クロマトグラフィー用 ························ 331

ヒベンズ酸チペピジン，定量用 ····································· 329

ピルビン酸ナトリウム ················································ 331

ヒポキサンチン ·························································· 330

ピルビン酸ナトリウム試液，100 mmol/L ······················ 331

ビホナゾール ··················································· 330，1412

ピレノキシン ··························································· 1423

ヒマシ油 ························································· 330，2033

ピレンゼピン塩酸塩水和物 ········································· 1423

ピマリシン ······························································ 1413

ピロ亜硫酸ナトリウム ··············································· 1424

非無菌医薬品の微生物学的品質特性〈G4-1-170〉 ············· 2590

ピロアンチモン酸カリウム ·········································· 331

ヒメクロモン ··························································· 1414

ピロアンチモン酸カリウム試液 ···································· 331

ピモジド ································································· 1414

ピロカルピン塩酸塩 ·················································· 1425

ビャクゴウ ······························································ 2033

ピロカルピン塩酸塩，定量用 ······································· 331

百合 ······································································· 2033

ピロカルピン塩酸塩錠 ··············································· 1425

ビャクシ ································································· 2034

ピロガロール ···························································· 331

白芷 ······································································· 2034

ピロキシカム ··························································· 1427

ビャクジュツ ··························································· 2034

ピロキシリン ··························································· 1428

白朮 ······································································· 2034

L－ピログルタミルグリシル－L－アルギニン－p －ビャクジュツ末 ························································ 2035
白朮末 ···································································· 2035

ニトロアニリン塩酸塩 ··········································· 331
L－ピログルタミルグリシル－L－アルギニン－p －白虎加人参湯エキス ·················································· 2035

ニトロアニリン塩酸塩試液 ····································· 332

氷酢酸 ······························································ 330，857

ピロリジンジチオカルバミン酸アンモニウム ·················· 332

氷酢酸，非水滴定用 ···················································· 330

2－ピロリドン ·························································· 332

氷酢酸・硫酸試液 ······················································· 330

ピロ硫酸カリウム ······················································ 332

標準液 ······································································ 201

ピロリン酸塩緩衝液，0.05 mol/L，pH 9.0 ····················· 332

pH標準液，シュウ酸塩 ··············································· 203

ピロリン酸塩緩衝液，pH 9.0 ······································· 332

pH標準液，水酸化カルシウム ······································ 203

ピロリン酸カリウム ··················································· 332

pH標準液，炭酸塩······················································ 203

ピロール ·································································· 332

pH標準液，フタル酸塩 ··············································· 203

ピロールニトリン ····················································· 1428

pH標準液，ホウ酸塩··················································· 203

ビワヨウ ································································· 2037

pH標準液，リン酸塩··················································· 203

枇杷葉 ···································································· 2037

標準品 ······································································ 186

ビンクリスチン硫酸塩 ······································· 332，1429

標準粒子，光遮蔽型自動微粒子測定器校正用 ·················· 385

品質リスクマネジメントの基本的考え方〈G0-2-170〉 ······· 2503

標準粒子等 ································································ 385

ピンドロール ··························································· 1430

表面プラズモン共鳴法〈G3-10-170〉 ······························ 2563

ビンブラスチン硫酸塩 ······································· 332，1431

ピラジナミド ··························································· 1415

ビンロウジ ······························································ 2038

ピラゾール ································································ 330

檳榔子 ···································································· 2038

ピラルビシン ··························································· 1416
ピランテルパモ酸塩 ·················································· 1417フ

1－(2－ピリジルアゾ)－2－ナフトール··························· 330
1－(4－ピリジル)ピリジニウム塩化物塩酸塩 ··················· 330

ファモチジン ··························································· 1433

ピリジン ··································································· 330

ファモチジン，定量用 ················································ 332

ピリジン，水分測定用 ················································· 330

ファモチジン散 ························································ 1434

ピリジン，無水 ·························································· 330

ファモチジン錠 ························································ 1433

ピリジン・ギ酸緩衝液，0.2 mol/L，pH 3.0 ···················· 330

ファモチジン注射液 ·················································· 1435

ピリジン・酢酸試液 ···················································· 330

ファロペネムナトリウム錠 ········································· 1438

ピリジン・ピラゾロン試液 ··········································· 330

ファロペネムナトリウム水和物 ··································· 1437

ピリドキサールリン酸エステル水和物·························· 1418

フィトナジオン ················································ 332，1440

ピリドキシン塩酸塩 ·········································· 330，1419

フィブリノーゲン ······················································ 332

ピリドキシン塩酸塩注射液 ········································· 1419

ブイヨン，普通 ························································· 332

ピリドスチグミン臭化物 ············································ 1420

フィルグラスチム(遺伝子組換え) ································· 1441

ビリルビン，定量用 ···················································· 330

フィルグラスチム(遺伝子組換え)注射液 ························ 1443

ピルシカイニド塩酸塩カプセル ··································· 1421

フィルグラスチム試料用緩衝液 ···································· 332

ピルシカイニド塩酸塩水和物 ······································ 1421

フィルグラスチム用イスコフ改変ダルベッコ液体培地 ······ 332

ピルシカイニド塩酸塩水和物，定量用···························· 330

フィルグラスチム用システム適合性試験用試液 ··············· 332

ヒルスチン ································································ 330

フィルグラスチム用ポリアクリルアミドゲル ·················· 332

2728 日本名索引 .

フェキソフェナジン塩酸塩 ········································· 1444

フェノール，定量用 ··················································· 333

フェキソフェナジン塩酸塩錠 ······································ 1445

フェノール・亜鉛華リニメント ··································· 1458

フェナセチン ····························································· 332

フェノール・ニトロプルシドナトリウム試液 ·················· 333

フェナゾン ································································ 487

フェノール・ペンタシアノニトロシル鉄(Ⅲ)酸

o －フェナントロリン ·················································· 332

ナトリウム試液 ··················································· 333

1,10－フェナントロリン一水和物 ·································· 332

フェノール塩酸試液 ··················································· 333

1,10－フェナントロリン試液 ········································ 332

フェノール水 ··························································· 1458

o －フェナントロリン試液 ············································ 332

p －フェノールスルホン酸ナトリウム ···························· 333

フェニトイン ··························································· 1446

p －フェノールスルホン酸ナトリウム二水和物 ················ 333

フェニトイン，定量用 ················································· 332

フェノールスルホンフタレイン ··································· 1459

フェニトイン散 ························································ 1448

フェノールスルホンフタレイン，定量用 ························ 334

フェニトイン錠 ························································ 1447

フェノールスルホンフタレイン注射液 ·························· 1460

H－D－フェニルアラニル－L－ピペコリル－L－

フェノールフタレイン ················································ 334

アルギニル－p －ニトロアニリド二塩酸塩 ················ 333

フェノールフタレイン・チモールブルー試液 ·················· 334

フェニルアラニン ······················································· 333

フェノールフタレイン試液 ·········································· 334

L－フェニルアラニン ········································ 333，1449

フェノールフタレイン試液，希 ···································· 334

フェニルイソチオシアネート ········································ 333

フェノールレッド ······················································ 334

フェニル化シリカゲル，液体クロマトグラフィー用 ········· 384

フェノールレッド試液 ················································ 334

D－フェニルグリシン ·················································· 333

フェノールレッド試液，希 ·········································· 334

25％フェニル－25％シアノプロピル－メチルシリコーン

プエラリン，薄層クロマトグラフィー用 ························ 334

ポリマー，ガスクロマトグラフィー用 ····················· 333
フェニルシリル化シリカゲル，

フェリシアン化カリウム ············································· 334
0.05 mol/Lフェリシアン化カリウム液 ··························· 199

液体クロマトグラフィー用 ····································· 384

0.1 mol/Lフェリシアン化カリウム液 ····························· 199

フェニルヒドラジン ···················································· 333

フェリシアン化カリウム試液 ······································· 334

1－フェニルピペラジン一塩酸塩 ··································· 333

フェリシアン化カリウム試液，アルカリ性 ····················· 334

フェニルブタゾン ····················································· 1449

フェーリング試液 ······················································ 334

フェニルフルオロン ···················································· 333

フェーリング試液，でんぷん消化力試験用 ····················· 334

フェニルフルオロン・エタノール試液···························· 333

フェルビナク ··························································· 1460

フェニルヘキシルシリル化シリカゲル，

フェルビナク，定量用 ················································ 334

液体クロマトグラフィー用 ····································· 384
5％フェニル－メチルシリコーンポリマー，
ガスクロマトグラフィー用 ····································· 333
35％フェニル－メチルシリコーンポリマー，
ガスクロマトグラフィー用 ····································· 333
50％フェニル－メチルシリコーンポリマー，
ガスクロマトグラフィー用 ····································· 333
65％フェニル－メチルシリコーンポリマー，

フェルビナクテープ ·················································· 1461
フェルビナクパップ ·················································· 1461
(E )－フェルラ酸 ······················································· 334(E )－フェルラ酸，定量用 ··········································· 334
フェルラ酸シクロアルテニル，
薄層クロマトグラフィー用 ···································· 335
フェロシアン化カリウム ············································· 335
フェロシアン化カリウム試液 ······································· 335

ガスクロマトグラフィー用 ····································· 333

フェロジピン ··························································· 1462

1－フェニル－3－メチル－5－ピラゾロン ······················ 333

フェロジピン，定量用 ················································ 336

50％フェニル－50％メチルポリシロキサン，

フェロジピン錠 ························································ 1463

ガスクロマトグラフィー用 ····································· 333

フェンタニルクエン酸塩 ············································ 1464

フェニレフリン塩酸塩 ··············································· 1450

フェンネル油 ··························································· 1869o －フェニレンジアミン ··············································· 333

フェンブフェン ························································ 1464

1,3－フェニレンジアミン塩酸塩 ··································· 333

フォリン試液 ···························································· 336

o －フェニレンジアミン二塩酸塩 ··································· 333

フォリン試液，希 ······················································ 336

フェネチシリンカリウム ············································ 1451

フクシン ·································································· 336

フェネチルアミン塩酸塩 ·············································· 333

フクシン・エタノール試液 ·········································· 336

フェノバルビタール ·················································· 1452

フクシン亜硫酸試液 ··················································· 336

フェノバルビタール，定量用 ········································ 333

フクシン試液，脱色 ··················································· 336

フェノバルビタール散10％ ········································ 1453

複方アクリノール・チンク油 ······································· 393

フェノバルビタール錠 ··············································· 1452

複方オキシコドン・アトロピン注射液 ··························· 662

フェノフィブラート ·················································· 1454

複方オキシコドン注射液 ············································· 662

フェノフィブラート錠 ··············································· 1455

複方サリチル酸精 ······················································ 864

フェノール ······················································ 333，1457

複方サリチル酸メチル精 ············································· 866

日本名索引2729 .

複方ジアスターゼ・重曹散 ··········································· 878

フタレインパープル ··················································· 338

複方ダイオウ・センナ散 ············································ 1987

付着錠 ······································································· 13

複方チアントール・サリチル酸液 ································ 1126

n－ブチルアミン ······················································· 338

複方ヨード・グリセリン ············································ 1756

t －ブチルアルコール·················································· 338

複方ロートエキス・ジアスターゼ散····························· 2084

ブチルシリル化シリカゲル，液体クロマトグラフィー用 ··· 384

腹膜透析用剤 ······························································ 15

ブチルスコポラミン臭化物 ········································· 1470

ブクモロール塩酸塩 ·················································· 1465

n－ブチルボロン酸 ···················································· 338

ブクリョウ ······························································ 2038

tert－ブチルメチルエーテル ········································ 338

茯苓 ······································································· 2038

ブチロラクトン ························································· 338

ブクリョウ末 ··························································· 2038

普通カンテン培地 ······················································ 338

茯苓末 ···································································· 2038

普通カンテン培地，テセロイキン用 ······························ 338

ブシ ······································································· 2039

普通ブイヨン ···························································· 338

ブシジエステルアルカロイド混合標準溶液，純度試験用 ··· 336

フッ化水素酸 ···························································· 338

フシジン酸ナトリウム ··············································· 1466

フッ化ナトリウム ······················································ 338

ブシ末 ···································································· 2040

フッ化ナトリウム(標準試薬) ········································ 338

ブシモノエステルアルカロイド混合標準試液，

フッ化ナトリウム・塩酸試液 ······································· 338

成分含量測定用 ···················································· 336

フッ化ナトリウム試液 ················································ 338

ブシモノエステルアルカロイド混合標準試液，定量用 ······ 336

フッ素標準液 ···························································· 203

ブシ用リン酸塩緩衝液 ················································· 336

沸点測定法及び蒸留試験法 ············································ 74

ブシラミン ······················································ 336，1468

ブテナフィン塩酸塩 ·················································· 1471

ブシラミン，定量用 ···················································· 336

ブテナフィン塩酸塩，定量用 ······································· 338

ブシラミン錠 ··························································· 1469

ブテナフィン塩酸塩液 ··············································· 1472

ブスルファン ··························································· 1470

ブテナフィン塩酸塩クリーム ······································ 1473

プソイドエフェドリン塩酸塩 ········································ 336

ブテナフィン塩酸塩スプレー ······································ 1472

ブタ胆汁末，薄層クロマトグラフィー用························· 336

ブドウ酒 ································································· 1474

1－ブタノール ··························································· 336

ブドウ糖 ························································· 338，1475

1－ブタノール，アンモニア飽和 ··································· 336

ブドウ糖試液 ···························································· 338

2－ブタノール ··························································· 336

ブドウ糖水和物 ························································ 1477

n－ブタノール ··························································· 336

ブドウ糖注射液 ························································ 1479

ブタノール，イソ ······················································· 336

N －t －ブトキシカルボニル－L－グルタミン酸－α－ブタノール，第二 ······················································· 336

フェニルエステル ················································ 338

ブタノール，第三 ······················································· 336

フドステイン ··························································· 1479

1－ブタノール試液，アンモニア飽和 ····························· 336

フドステイン，定量用 ················································ 338

2－ブタノン ······························································ 336

フドステイン錠 ························································ 1480

o －フタルアルデヒド ·················································· 337

ブトロピウム臭化物 ·················································· 1481

フタルイミド ····························································· 337

ブナゾシン塩酸塩 ····················································· 1482

フタル酸 ··································································· 337

ブピバカイン塩酸塩水和物 ········································· 1482

フタル酸塩pH標準液··················································· 203

ブファリン，成分含量測定用 ······································· 338

フタル酸緩衝液，pH 5.8 ············································· 337

ブファリン，定量用 ··················································· 338

フタル酸ジエチル ······················································· 337

ブフェトロール塩酸塩 ··············································· 1483

フタル酸ジシクロヘキシル ··········································· 337

ブプラノロール塩酸塩 ··············································· 1484

フタル酸ジノニル ······················································· 337

ブプレノルフィン塩酸塩 ············································ 1485

フタル酸ジフェニル ···················································· 337

ブホルミン塩酸塩 ····················································· 1485

フタル酸ジ－n－ブチル ··············································· 337

ブホルミン塩酸塩，定量用 ·········································· 339

フタル酸ジメチル ······················································· 337

ブホルミン塩酸塩錠 ·················································· 1486

フタル酸水素カリウム ················································· 337

ブホルミン塩酸塩腸溶錠 ············································ 1487

フタル酸水素カリウム(標準試薬)··································· 337

フマル酸，薄層クロマトグラフィー用 ··························· 339

フタル酸水素カリウム，pH測定用 ································ 337

フマル酸ビソプロロール，定量用 ································· 339

フタル酸水素カリウム緩衝液，0.3 mol/L，pH 4.6 ··········· 337

ブメタニド ······························································ 1488

フタル酸水素カリウム緩衝液，pH 3.5 ··························· 337

浮遊培養用培地 ························································· 339

フタル酸水素カリウム緩衝液，pH 4.6 ··························· 337

Primer F ·································································· 339

フタル酸水素カリウム緩衝液，pH 5.6 ··························· 337

Primer F試液···························································· 339

フタル酸水素カリウム試液，0.2 mol/L，緩衝液用 ··········· 337

Primer R ································································· 339

フタル酸ビス(シス－3,3,5－トリメチルシクロヘキシル)···· 338

Primer R試液 ··························································· 339

2730 日本名索引 .

(±)－プラエルプトリンA，薄層クロマトグラフィー用 ····· 339

ブルーテトラゾリウム試液，アルカリ性 ························ 341

フラジオマイシン硫酸塩 ············································ 1489

フルトプラゼパム ····················································· 1514

ブラジキニン ····························································· 339

フルトプラゼパム，定量用 ·········································· 341

プラスチック製医薬品容器及び輸液用ゴム栓のフルトプラゼパム錠 ·················································· 1514

容器設計における一般的な考え方と求められる要件

フルドロコルチゾン酢酸エステル ································ 1515

〈G7-2-162〉 ······················································· 2645

フルニトラゼパム ····················································· 1516

プラスチック製医薬品容器試験法 ·································· 179

フルフェナジンエナント酸エステル ····························· 1517

プラステロン硫酸エステルナトリウム水和物 ················ 1490

フルフラール ···························································· 341

プラゼパム ······························································ 1491

フルボキサミンマレイン酸塩 ······································ 1517

プラゼパム，定量用 ···················································· 339

フルボキサミンマレイン酸塩錠 ··································· 1519

プラゼパム錠 ··························································· 1491

フルラゼパム，定量用 ················································ 341

プラゾシン塩酸塩 ····················································· 1492

フルラゼパム塩酸塩 ·················································· 1520

プラチコジンD，薄層クロマトグラフィー用 ··················· 339

プルラナーゼ ···························································· 341

プラノプロフェン ····················································· 1493

プルラナーゼ試液 ······················································ 341

プラバスタチンナトリウム ································· 340，1494

プルラン ································································· 1520

プラバスタチンナトリウム液 ······································ 1498

プルランカプセル ······················································ 694

プラバスタチンナトリウム細粒 ··································· 1496

フルルビプロフェン ·················································· 1521

プラバスタチンナトリウム錠 ······································ 1495

ブレオマイシン塩酸塩 ··············································· 1522

フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム ················ 1499

ブレオマイシン硫酸塩 ··············································· 1524

フラボキサート塩酸塩 ··············································· 1500

フレカイニド酢酸塩 ·········································· 341，1526

プランルカスト水和物 ··············································· 1501

フレカイニド酢酸塩，定量用 ······································· 341

プリミドン ······························································ 1502

フレカイニド酢酸塩錠 ··············································· 1527

ブリリアントグリン ···················································· 340

プレドニゾロン ················································ 341，1528

ふるい ······································································ 385

プレドニゾロンコハク酸エステル ································ 1529

フルオシノニド ························································ 1503

プレドニゾロン酢酸エステル ······························ 341，1531

フルオシノロンアセトニド ································· 340，1504

プレドニゾロン錠 ····················································· 1529

フルオレスカミン ······················································· 340

プレドニゾロンリン酸エステルナトリウム ···················· 1532

フルオレセイン ·························································· 340

プレドニゾン ···························································· 341

フルオレセインナトリウム ································· 340，1505

フロイント完全アジュバント ······································· 341

フルオレセインナトリウム試液 ····································· 340

プロカインアミド塩酸塩 ···································· 341，1535

9－フルオレニルメチルクロロギ酸 ································ 340

プロカインアミド塩酸塩，定量用 ································· 341

4－フルオロ安息香酸 ·················································· 340

プロカインアミド塩酸塩錠 ········································· 1535

フルオロウラシル ····················································· 1505

プロカインアミド塩酸塩注射液 ··································· 1536

フルオロキノロン酸，薄層クロマトグラフィー用 ············ 340

プロカイン塩酸塩 ············································· 341，1533

1－フルオロ－2,4－ジニトロベンゼン ···························· 340

プロカイン塩酸塩，定量用 ·········································· 341

フルオロシリル化シリカゲル，

プロカイン塩酸塩注射液 ············································ 1534

液体クロマトグラフィー用 ····································· 384
7－フルオロ－4－ニトロベンゾ－2－オキサ－1,3－

プロカテロール塩酸塩水和物 ······························ 341，1537
プロカルバジン塩酸塩 ··············································· 1537

ジアゾール ·························································· 340

プログルミド ··························································· 1538

フルオロメトロン ····················································· 1506

プロクロルペラジンマレイン酸塩 ································ 1539

フルコナゾール ························································ 1507

プロクロルペラジンマレイン酸塩錠 ····························· 1539

フルコナゾール，定量用 ·············································· 340

プロゲステロン ················································ 341，1541

フルコナゾールカプセル ············································ 1508

プロゲステロン注射液 ··············································· 1541

フルコナゾール注射液 ··············································· 1509

プロスタグランジンA1 ················································ 341

フルジアゼパム ························································ 1509

プロセス解析工学によるリアルタイムリリース試験におけるフルジアゼパム，定量用 ·············································· 340

含量均一性評価のための判定基準〈G6-1-171〉 ·········· 2636

フルジアゼパム錠 ····················································· 1510

フロセミド ······························································ 1542

フルシトシン ··························································· 1511

フロセミド錠 ··························································· 1543

ブルシン ··································································· 340

フロセミド注射液 ····················································· 1544

ブルシンn水和物 ························································ 341

プロタミン硫酸塩 ····················································· 1544

ブルシン二水和物 ······················································· 341

プロタミン硫酸塩注射液 ············································ 1545

フルスルチアミン塩酸塩 ············································ 1512

プロチオナミド ························································ 1545

フルタミド ······························································ 1513

ブロチゾラム ··························································· 1546

ブルーテトラゾリウム ················································· 341

ブロチゾラム，定量用 ················································ 341

日本名索引2731 .

ブロチゾラム錠 ························································ 1547

ブロムクレゾールグリン・水酸化ナトリウム試液 ············ 342

プロチレリン ··························································· 1548

ブロムクレゾールグリン・メチルレッド試液 ·················· 342

プロチレリン酒石酸塩水和物 ······································ 1549

ブロムクレゾールグリン試液 ······································· 342

ブロッキング剤 ·························································· 341

ブロムクレゾールパープル ·········································· 342

ブロッキング試液，エポエチンアルファ用 ····················· 341

ブロムクレゾールパープル・水酸化ナトリウム試液 ········· 342

ブロッキング試液，ナルトグラスチム試験用 ·················· 341

ブロムクレゾールパープル・リン酸一水素カリウム・ブロック緩衝液 ·························································· 341

クエン酸試液 ······················································ 342

ブロッティング試液 ···················································· 341

ブロムクレゾールパープル試液 ···································· 342

V8プロテアーゼ ························································· 341

N －ブロムサクシンイミド ·········································· 342

V8プロテアーゼ，インスリングラルギン用 ····················· 341

N －ブロムサクシンイミド試液 ···································· 342

V8プロテアーゼ酵素試液 ············································· 342

ブロムチモールブルー ················································ 342

プロテイン銀 ··························································· 1550

ブロムチモールブルー・水酸化ナトリウム試液 ··············· 343

プロテイン銀液 ························································ 1550

ブロムチモールブルー試液 ·········································· 342

1－プロパノール ························································ 342

ブロムフェナクナトリウム水和物 ································ 1565

2－プロパノール ························································ 342

ブロムフェナクナトリウム点眼液 ································ 1566

2－プロパノール，液体クロマトグラフィー用 ················· 342

ブロムフェノールブルー ············································· 343

2－プロパノール，ビタミンA定量用 ······························ 342

ブロムフェノールブルー・フタル酸水素カリウム試液 ······ 343

n－プロパノール ························································ 342

ブロムフェノールブルー試液 ······································· 343

プロパノール，イソ ···················································· 342

ブロムフェノールブルー試液，pH 7.0 ··························· 343

プロパフェノン塩酸塩 ··············································· 1551

ブロムフェノールブルー試液，希 ································· 343

プロパフェノン塩酸塩，定量用 ····································· 342

ブロムヘキシン塩酸塩 ··············································· 1567

プロパフェノン塩酸塩錠 ············································ 1551

ブロムワレリル尿素 ·········································· 343，1571

プロパンテリン臭化物 ······································· 342，1552

プロメタジン塩酸塩 ·················································· 1568

プロピオン酸 ····························································· 342

フロモキセフナトリウム ············································ 1568

プロピオン酸エチル ···················································· 342

ブロモクリプチンメシル酸塩 ······································ 1571

プロピオン酸ジョサマイシン ········································ 342

ブロモクレゾールグリン ············································· 343

プロピオン酸テストステロン ········································ 342

ブロモクレゾールグリン・クリスタルバイオレット試液 ··· 343

プロピオン酸ベクロメタゾン ········································ 342

ブロモクレゾールグリン・水酸化ナトリウム・

プロピフェナゾン ······················································· 518
プロピベリン塩酸塩 ·················································· 1553

エタノール試液 ··················································· 343
ブロモクレゾールグリン・水酸化ナトリウム・

プロピベリン塩酸塩錠 ··············································· 1554

酢酸・酢酸ナトリウム試液 ···································· 343

プロピルアミン，イソ ················································· 342

ブロモクレゾールグリン・水酸化ナトリウム試液 ············ 343

プロピルエーテル，イソ ·············································· 342

ブロモクレゾールグリン・メチルレッド試液 ·················· 343

プロピルチオウラシル ··············································· 1555

ブロモクレゾールグリン試液 ······································· 343

プロピルチオウラシル，定量用 ····································· 342

ブロモクレゾールグリーン ·········································· 343

プロピルチオウラシル錠 ············································ 1556

ブロモクレゾールグリーン・

プロピレングリコール ······································· 342，1557
プロピレングリコール，ガスクロマトグラフィー用 ········· 342
プロブコール ··························································· 1558
プロブコール細粒 ····················································· 1559

クリスタルバイオレット試液 ································· 343
ブロモクレゾールグリーン・水酸化ナトリウム・
エタノール試液 ··················································· 343
ブロモクレゾールグリーン・水酸化ナトリウム・プロブコール錠 ························································ 1559

酢酸・酢酸ナトリウム試液 ···································· 343

プロプラノロール塩酸塩 ············································ 1560

ブロモクレゾールグリーン・水酸化ナトリウム試液 ········· 343

プロプラノロール塩酸塩，定量用 ·································· 342

ブロモクレゾールグリーン・メチルレッド試液 ··············· 343

プロプラノロール塩酸塩錠 ········································· 1561

ブロモクレゾールグリーン試液 ···································· 343

フロプロピオン ················································ 342，1562

ブロモクレゾールパープル ·········································· 343

フロプロピオン，定量用 ·············································· 342

ブロモクレゾールパープル・水酸化ナトリウム試液 ········· 343

フロプロピオンカプセル ············································ 1562

ブロモクレゾールパープル・リン酸水素二カリウム・

プロベネシド ··················································· 342，1563

クエン酸試液 ······················································ 343

プロベネシド錠 ························································ 1564

ブロモクレゾールパープル試液 ···································· 343

ブロマゼパム ··························································· 1565

N －ブロモスクシンイミド ·········································· 343

ブロムクレゾールグリン ·············································· 342

N －ブロモスクシンイミド試液 ···································· 343

ブロムクレゾールグリン・塩化メチルロザニリン試液 ······ 342

ブロモチモールブルー ················································ 343

ブロムクレゾールグリン・水酸化ナトリウム・酢酸・

ブロモチモールブルー・エタノール性

酢酸ナトリウム試液 ·············································· 342

水酸化ナトリウム試液 ·········································· 343

2732 日本名索引 .

ブロモチモールブルー・水酸化ナトリウム試液 ··············· 343
ブロモチモールブルー試液 ··········································· 343

ヘ

ブロモバレリル尿素 ·········································· 343，1571
ブロモフェノールブルー ·············································· 343

ペウケダヌム・レデボウリエルロイデス，純度試験用 ······ 344

ブロモフェノールブルー・フタル酸水素カリウム試液 ······ 343

ペオニフロリン，薄層クロマトグラフィー用 ·················· 344

ブロモフェノールブルー試液 ········································ 343

ペオノール，成分含量測定用 ······································· 345

ブロモフェノールブルー試液，0.05％ ···························· 343

ペオノール，定量用 ··················································· 345

ブロモフェノールブルー試液，pH 7.0 ··························· 343

ペオノール，薄層クロマトグラフィー用 ························ 345

ブロモフェノールブルー試液，希 ·································· 343

ベカナマイシン硫酸塩 ······································· 345，1573

L－プロリン ···················································· 343，1572

ヘキサクロロ白金(Ⅳ)酸試液 ········································ 345

フロログルシノール二水和物 ········································ 343

ヘキサクロロ白金(Ⅳ)酸六水和物 ·································· 345

フロログルシン ·························································· 343

ヘキサクロロ白金(Ⅳ)酸・ヨウ化カリウム試液 ················ 345

フロログルシン二水和物 ·············································· 343

ヘキサシアノ鉄(Ⅱ)酸カリウム三水和物 ························· 345

分散錠 ······································································· 10

ヘキサシアノ鉄(Ⅱ)酸カリウム試液 ······························· 345

分子量試験用還元液 ···················································· 344

ヘキサシアノ鉄(Ⅲ)酸カリウム ····································· 345

分子量測定用低分子量ヘパリン ····································· 344

0.05 mol/Lヘキサシアノ鉄(Ⅲ)酸カリウム液 ··················· 199

分子量測定用マーカータンパク質 ·································· 344

0.1 mol/Lヘキサシアノ鉄(Ⅲ)酸カリウム液 ····················· 199

分子量標準原液 ·························································· 344

ヘキサシアノ鉄(Ⅲ)酸カリウム試液 ······························· 345

分子量マーカー，インターフェロンアルファ用 ··············· 344

ヘキサシアノ鉄(Ⅲ)酸カリウム試液，アルカリ性 ············· 345

分子量マーカー，エポエチンアルファ用························· 344

ヘキサシリル化シリカゲル，液体クロマトグラフィー用 ··· 384

分子量マーカー，テセロイキン用 ·································· 344

ヘキサニトロコバルト(Ⅲ)酸ナトリウム ························· 345

分子量マーカー，ナルトグラスチム試験用 ····················· 344

ヘキサニトロコバルト(Ⅲ)酸ナトリウム試液 ··················· 345

分析法バリデーション〈G1-1-130〉 ······························· 2516

1－ヘキサノール ······················································· 345

粉体の細かさの表示法〈G2-2-171〉 ······························· 2524

ヘキサヒドロキソアンチモン(Ⅴ)酸カリウム ··················· 346

粉体の粒子密度測定法 ················································· 102

ヘキサヒドロキソアンチモン(Ⅴ)酸カリウム試液 ············· 346

粉体の流動性〈G2-3-171〉 ··········································· 2524

ヘキサミン ······························································· 346

分銅 ········································································· 385

1,1,1,3,3,3－ヘキサメチルジシラザン ···························· 346

粉末飴 ···································································· 1923

ヘキサメチレンテトラミン ·········································· 346

粉末X線回折測定法 ······················································ 74

ヘキサメチレンテトラミン試液 ···································· 346

粉末セルロース ························································ 1080

ヘキサン ·································································· 346

噴霧試液用チモール ···················································· 344

n－ヘキサン，液体クロマトグラフィー用 ······················ 346

噴霧用塩化2,3,5－トリフェニル－2H－テトラゾリウム・n－ヘキサン，吸収スペクトル用 ·································· 346

メタノール試液 ···················································· 344

ヘキサン，液体クロマトグラフィー用 ··························· 346

噴霧用塩化p －ニトロベンゼンジアゾニウム試液 ············· 344

ヘキサン，吸収スペクトル用 ······································· 346

噴霧用希次硝酸ビスマス・ヨウ化カリウム試液 ··············· 344

ヘキサン，生薬純度試験用 ·········································· 346

噴霧用4－ジメチルアミノベンズアルデヒド試液 ·············· 344

1－ヘキサンスルホン酸ナトリウム ······························· 346

噴霧用p －ジメチルアミノベンズアルデヒド試液 ············· 344

ベクロメタゾンプロピオン酸エステル ·················· 346，1574

噴霧用チモール・硫酸・メタノール試液························· 344

ベザフィブラート ····················································· 1575

噴霧用ドラーゲンドルフ試液 ········································ 344

ベザフィブラート，定量用 ·········································· 346

噴霧用4－ニトロベンゼンジアゾニウム塩酸塩試液 ··········· 344

ベザフィブラート徐放錠 ············································ 1576

噴霧用p －ニトロベンゼンジアゾニウム塩酸塩試液 ·········· 344

ヘスペリジン，成分含量測定用 ···································· 346

噴霧用ニンヒドリン・エタノール試液···························· 344

ヘスペリジン，定量用 ················································ 346

噴霧用バニリン・硫酸・エタノール試液························· 344

ヘスペリジン，薄層クロマトグラフィー用 ····················· 347

噴霧用4－メトキシベンズアルデヒド・硫酸・酢酸・

ベタキソロール塩酸塩 ··············································· 1577

エタノール試液 ···················································· 344

ベタネコール塩化物 ·················································· 1578

分離確認用グリチルリチン酸一アンモニウム ·················· 344

ベタヒスチンメシル酸塩 ···································· 347，1578

分離確認用バイカレイン ·············································· 344

ベタヒスチンメシル酸塩，定量用 ································· 347

分離確認用パラオキシ安息香酸ブチル···························· 344

ベタヒスチンメシル酸塩錠 ········································· 1579

分離確認用パラオキシ安息香酸プロピル························· 344

ベタミプロン ··················································· 347，1580

分離確認用パラオキシ安息香酸メチル···························· 344

ベタミプロン，定量用 ················································ 347

分離ゲル，セルモロイキン用 ········································ 344

ベタメタゾン ··························································· 1581
ベタメタゾン吉草酸エステル ······································ 1583
ベタメタゾン吉草酸エステル・ゲンタマイシン
硫酸塩クリーム ·················································· 1585

日本名索引ベタメタゾン吉草酸エステル・ゲンタマイシン

2733 .

ベラプロストナトリウム ···································· 348，1611

硫酸塩軟膏 ························································ 1584

ベラプロストナトリウム，定量用 ································· 348

ベタメタゾンジプロピオン酸エステル·························· 1586

ベラプロストナトリウム錠 ········································· 1612

ベタメタゾン錠 ························································ 1582

ヘリウム ·································································· 348

ベタメタゾンリン酸エステルナトリウム······················· 1587

ペリルアルデヒド，成分含量測定用 ······························ 348

ペチジン塩酸塩 ························································ 1588

ペリルアルデヒド，定量用 ·········································· 348

ペチジン塩酸塩，定量用 ·············································· 347

ペリルアルデヒド，薄層クロマトグラフィー用 ··············· 348

ペチジン塩酸塩注射液 ··············································· 1589

ペルオキシダーゼ ······················································ 348

ベニジピン塩酸塩 ············································· 347，1590

ペルオキシダーゼ測定用基質液 ···································· 348

ベニジピン塩酸塩，定量用 ··········································· 347

ペルオキシダーゼ標識アビジン ···································· 348

ベニジピン塩酸塩錠 ·················································· 1591

ペルオキシダーゼ標識アビジン試液 ······························ 348

ペニシリウム由来β－ガラクトシダーゼ用

ペルオキシダーゼ標識抗ウサギ抗体 ······························ 348

グルコース検出用試液 ··········································· 347
ペニシリウム由来β－ガラクトシダーゼ用
乳糖基質試液 ······················································· 347
ペニシリウム由来β－ガラクトシダーゼ用

ペルオキシダーゼ標識抗ウサギ抗体試液 ························ 348
ペルオキシダーゼ標識ブラジキニン ······························ 348
ペルオキシダーゼ標識ブラジキニン試液 ························ 348
ペルオキソ二硫酸アンモニウム ···································· 348

リン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液，pH 4.5 ··· 347

ペルオキソ二硫酸アンモニウム試液，10％ ···················· 348

ペニシリンGカリウム ··············································· 1620

ペルオキソ二硫酸カリウム ·········································· 348

ベニバナ ································································· 1923

ベルゲニン，薄層クロマトグラフィー用 ························ 348

pH測定法 ··································································· 70

ベルバスコシド，薄層クロマトグラフィー用 ·················· 349

ヘパリンカルシウム ·················································· 1592

ペルフェナジン ························································ 1613

ヘパリンナトリウム ·········································· 347，1596

ペルフェナジン錠 ····················································· 1614

ヘパリンナトリウム注射液 ········································· 1599

ペルフェナジンマレイン酸塩 ······································ 1615

ペプシン，含糖 ·························································· 347

ペルフェナジンマレイン酸塩，定量用 ··························· 349

ヘプタフルオロ酪酸 ···················································· 347

ペルフェナジンマレイン酸塩錠 ··································· 1615

ヘプタン ··································································· 347

ベルベリン塩化物水和物 ···································· 349，1616

ヘプタン，液体クロマトグラフィー用···························· 347

ベルベリン塩化物水和物，薄層クロマトグラフィー用 ······ 349

1－ヘプタンスルホン酸ナトリウム ································ 347

ベンザルコニウム塩化物 ···································· 349，1617

ぺプチド及びタンパク質の質量分析〈G3-4-161〉 ············· 2543

ベンザルコニウム塩化物液 ········································· 1618

ペプチドマップ法〈G3-3-142〉 ····································· 2539

ベンザルフタリド ······················································ 349

ペプトン ··································································· 347

ベンジルアルコール ·········································· 349，1619

ペプトン，カゼイン製 ················································· 347

p －ベンジルフェノール ·············································· 349

ペプトン，ゼラチン製 ················································· 347

ベンジルペニシリンカリウム ······························ 349，1620

ペプトン，ダイズ製 ···················································· 347

ベンジルペニシリンベンザチン ···································· 349

ペプトン，肉製 ·························································· 347

ベンジルペニシリンベンザチン水和物 ·················· 349，1622

ペプロマイシン硫酸塩 ··············································· 1601

ヘンズ ···································································· 2043

ヘペス緩衝液，pH 7.5················································· 347

扁豆 ······································································· 2043

ベヘン酸メチル ·························································· 347

ベンズアルデヒド ······················································ 349

ベポタスチンベシル酸塩 ············································ 1603

ベンズ[a]アントラセン················································ 349

ベポタスチンベシル酸塩，定量用 ·································· 347

ベンズブロマロン ····················································· 1623

ベポタスチンベシル酸塩錠 ········································· 1604

ベンゼトニウム塩化物 ··············································· 1624

ヘマトキシリン ·························································· 348

ベンゼトニウム塩化物，定量用 ···································· 349

ヘマトキシリン試液 ···················································· 348

ベンゼトニウム塩化物液 ············································ 1625

ペミロラストカリウム ······································· 348，1606

0.004 mol/Lベンゼトニウム塩化物液····························· 199

ペミロラストカリウム錠 ············································ 1607

ベンセラジド塩酸塩 ·················································· 1625

ペミロラストカリウム点眼液 ······································ 1608

ベンゼン ·································································· 349

ベラドンナエキス ····················································· 2042

N －α－ベンゾイル－L－アルギニンエチル塩酸塩 ·········· 349

ベラドンナコン ························································ 2041

N －α－ベンゾイル－L－アルギニンエチル試液 ············· 350

ベラドンナ根 ··························································· 2041

N －α－ベンゾイル－L－アルギニン－4－

ベラドンナ総アルカロイド ········································· 2043
ベラパミル塩酸塩 ····················································· 1609
ベラパミル塩酸塩，定量用 ··········································· 348
ベラパミル塩酸塩錠 ·················································· 1609
ベラパミル塩酸塩注射液 ············································ 1610

ニトロアニリド塩酸塩 ·········································· 350

N －α－ベンゾイル－L－アルギニン－4－
ニトロアニリド試液 ············································· 350

2734 日本名索引 .

N －ベンゾイル－L－イソロイシル－L－グルタミル

ホウ酸・塩化マグネシウム緩衝液，pH 9.0····················· 352(γ－OR)－グリシル－L－アルギニル－p －ホウ酸・水酸化ナトリウム緩衝液，pH 8.4····················· 352

ニトロアニリド塩酸塩 ·········································· 350

ホウ酸・メタノール緩衝液 ·········································· 352

ベンゾイルヒパコニン塩酸塩，定量用···························· 350

ホウ酸塩・塩酸緩衝液，pH 9.0 ···································· 352

ベンゾイルメサコニン塩酸塩，定量用···························· 350

ホウ酸塩pH標準液 ····················································· 203

ベンゾイルメサコニン塩酸塩，

ホウ酸ナトリウム ······················································ 352

薄層クロマトグラフィー用 ····································· 351

ホウ酸ナトリウム，pH測定用 ······································ 352

ベンゾイン ································································ 351

ホウ砂 ···························································· 352，1631

ベンゾカイン ····························································· 448

ボウショウ ······························································ 2047

p －ベンゾキノン ························································ 351

芒硝 ······································································· 2047

p －ベンゾキノン試液 ·················································· 351

抱水クロラール ················································ 352，1631

ベンゾ[a]ピレン ························································· 351

抱水クロラール試液 ··················································· 352

ベンゾフェノン ·························································· 351

抱水ヒドラジン ························································· 352

ペンタエチレンヘキサアミノ化ポリビニルアルコール

ホウ素標準液 ···························································· 203

ポリマービーズ，液体クロマトグラフィー用 ············ 384

ボウフウ ································································· 2048

ペンタシアノアンミン鉄(Ⅱ)酸ナトリウムn水和物············ 351

防風 ······································································· 2048

ペンタシアノニトロシル鉄(Ⅲ)酸ナトリウム・

防風通聖散エキス ····················································· 2048

ヘキサシアノ鉄(Ⅲ)酸カリウム試液 ························· 351
ペンタシアノニトロシル鉄(Ⅲ)酸ナトリウム・
ヘキサシアノ鉄(Ⅲ)酸カリウム試液，希 ··················· 351

飽和ヨウ化カリウム試液 ············································· 352
ボクソク ································································· 2052
樸······································································· 2052

ペンタシアノニトロシル鉄(Ⅲ)酸ナトリウム試液 ············· 351

ボグリボース ··························································· 1631

ペンタシアノニトロシル鉄(Ⅲ)酸ナトリウム二水和物 ······· 351

ボグリボース，定量用 ················································ 352

ペンタゾシン ··························································· 1626

ボグリボース錠 ························································ 1632

ペンタン ··································································· 351

ホスゲン紙 ······························································· 384

1－ペンタンスルホン酸ナトリウム ································ 351

ホスファターゼ，アルカリ性 ······································· 352

ペントキシベリンクエン酸塩 ······································ 1626

ホスファターゼ試液，アルカリ性 ································· 352

ベントナイト ··························································· 1627

ホスフィン酸 ···························································· 352

ペントバルビタールカルシウム ··································· 1628

ホスホマイシンカルシウム水和物 ································ 1634

ペントバルビタールカルシウム錠 ································ 1629

ホスホマイシンナトリウム ········································· 1636

ペンブトロール硫酸塩 ··············································· 1630

保存効力試験法〈G4-3-170〉········································· 2594

変法チオグリコール酸培地 ··········································· 352

ボタンピ ································································· 2053
牡丹皮 ···································································· 2053

ホ

ボタンピ末 ······························································ 2053
牡丹皮末 ································································· 2053

ボウイ ···································································· 2044

補中益気湯エキス ····················································· 2054

防已 ······································································· 2044

ポテトエキス ···························································· 352

防已黄耆湯エキス ····················································· 2044

ホノキオール ···························································· 352

崩壊試験第1液 ··························································· 352

ポビドン ································································· 1637

崩壊試験第2液 ··························································· 352

ポビドンヨード ························································ 1640

崩壊試験法 ································································ 153

ホマトロピン臭化水素酸塩 ································· 352，1640

芳香水剤 ···································································· 21

ホミカ ···································································· 2057

ボウコン ································································· 2046

ホミカエキス ··························································· 2058

茅根 ······································································· 2046

ホミカエキス散 ························································ 2058

ホウ酸 ···························································· 352，1630

ホミカチンキ ··························································· 2059

ホウ酸・塩化カリウム・水酸化ナトリウム緩衝液，

ホモクロルシクリジン塩酸塩 ······································ 1641

pH 9.0 ································································ 352
ホウ酸・塩化カリウム・水酸化ナトリウム緩衝液，
pH 9.2 ································································ 352
ホウ酸・塩化カリウム・水酸化ナトリウム緩衝液，
pH 9.6 ································································ 352
ホウ酸・塩化カリウム・水酸化ナトリウム緩衝液，
pH 10.0 ······························································ 352
0.2 mol/Lホウ酸・0.2 mol/L塩化カリウム試液，
緩衝液用 ····························································· 352

ポラプレジンク ························································ 1642
ポラプレジンク顆粒 ·················································· 1643
ボラン－ピリジン錯体 ················································ 352
ポリアクリルアミドゲル，エポエチンアルファ用 ············ 353
ポリアクリルアミドゲル，ナルトグラスチム用 ··············· 353
ポリアクリルアミドゲル，フィルグラスチム用 ··············· 353
ポリアクリル酸メチル，ガスクロマトグラフィー用 ········· 353
ポリアミド，カラムクロマトグラフィー用 ····················· 384
ポリアミド，薄層クロマトグラフィー用 ························ 384

日本名索引2735 .

ポリアミド(蛍光剤入り)，薄層クロマトグラフィー用 ······· 384

2－ホルミル安息香酸 ················································· 355

ポリアルキレングリコール，ガスクロマトグラフィー用 ··· 353

ホルムアミド ···························································· 355

ポリアルキレングリコールモノエーテル，

ホルムアミド，水分測定用 ·········································· 355

ガスクロマトグラフィー用 ····································· 353
ポリエチレングリコール20 M，ホルムアルデヒド液 ··················································· 355
ホルムアルデヒド液・硫酸試液 ···································· 355

ガスクロマトグラフィー用 ····································· 353

ホルムアルデヒド液試液 ············································· 355

ポリエチレングリコール400 ······································· 1657

ホルムアルデヒド試液，希 ·········································· 355

ポリエチレングリコール400，

ホルモテロールフマル酸塩水和物 ································ 1654

ガスクロマトグラフィー用 ····································· 353
ポリエチレングリコール600，

ボレイ ···································································· 2059
牡蛎 ······································································· 2059

ガスクロマトグラフィー用 ····································· 353

ボレイ末 ································································· 2060

ポリエチレングリコール1500 ····································· 1657

牡蛎末 ···································································· 2060

ポリエチレングリコール1500，

ポンプスプレー剤 ························································ 19

ガスクロマトグラフィー用 ····································· 353
ポリエチレングリコール4000 ····································· 1658

マ

ポリエチレングリコール6000 ····································· 1658
ポリエチレングリコール6000，
ガスクロマトグラフィー用 ····································· 353
ポリエチレングリコール15000－ジエポキシド，

マイクロプレート ······················································ 355
マイクロプレート洗浄用リン酸塩緩衝液 ························ 355
マイトマイシンC ······················································ 1655

ガスクロマトグラフィー用 ····································· 353

マウス抗エポエチンアルファモノクローナル抗体 ············ 355

ポリエチレングリコール20000 ··································· 1659

前処理用アミノプロピルシリル化シリカゲル ·················· 355

ポリエチレングリコールエステル化物，

前処理用オクタデシルシリル化シリカゲル ····················· 355

ガスクロマトグラフィー用 ····································· 353

マオウ ···································································· 2060

ポリエチレングリコール軟膏 ······································ 1659

麻黄 ······································································· 2060

ポリエチレングリコール2－ニトロテレフタレート，

麻黄湯エキス ··························································· 2061

ガスクロマトグラフィー用 ····································· 353

マーカータンパク質，セルモロイキン分子量測定用 ········· 355

ポリオキシエチレン(23)ラウリルエーテル ······················ 353

マグネシア試液 ························································· 355

ポリオキシエチレン(40)オクチルフェニルエーテル ·········· 353

マグネシウム ···························································· 355

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60 ······························ 353

マグネシウム標準液，原子吸光光度用 ··························· 203

ボリコナゾール ················································ 353，1644

マグネシウム標準原液 ················································ 203

ボリコナゾール錠 ····················································· 1645

マグネシウム粉末 ······················································ 355

ポリスチレンスルホン酸カルシウム····························· 1647

マグネシウム末 ························································· 355

ポリスチレンスルホン酸ナトリウム····························· 1649

マグノフロリンヨウ化物，定量用 ································· 355

ポリソルベート20 ······················································ 353

マグノロール，成分含量測定用 ···································· 356

ポリソルベート20，エポエチンベータ用 ························ 354

マグノロール，定量用 ················································ 356

ポリソルベート80 ············································ 354，1650

マグノロール，薄層クロマトグラフィー用 ····················· 357

ポリテトラフルオロエチレン，

マクリ ···································································· 2063

ガスクロマトグラフィー用 ····································· 384

マクロゴール400 ······················································ 1657

ホリナートカルシウム ··············································· 1652

マクロゴール600 ······················································· 357

ホリナートカルシウム水和物 ······································ 1652

マクロゴール1500 ···················································· 1657

ポリビニリデンフロライド膜 ········································ 354

マクロゴール4000 ···················································· 1658

ポリビニルアルコール ················································· 354

マクロゴール6000 ···················································· 1658

ポリビニルアルコールⅠ ·············································· 354

マクロゴール20000 ··················································· 1659

ポリビニルアルコールⅡ ·············································· 354

マクロゴール軟膏 ····················································· 1659

ポリビニルアルコール試液 ··········································· 354

マシニン ································································· 2064

ポリミキシンB硫酸塩················································ 1653

麻子仁 ···································································· 2064

ポリメチルシロキサン，ガスクロマトグラフィー用 ········· 354

麻酔用エーテル ················································· 357，608

ボルネオール酢酸エステル ··········································· 354

マニジピン塩酸塩 ····················································· 1660

ホルマジン乳濁原液 ···················································· 203

マニジピン塩酸塩錠 ·················································· 1661

ホルマジン標準乳濁液 ················································· 355

マプロチリン塩酸塩 ·················································· 1662

ホルマリン ······················································ 355，1654

マラカイトグリーン ··················································· 357

ホルマリン・硫酸試液 ················································· 355

マラカイトグリーンシュウ酸塩 ···································· 357

ホルマリン試液 ·························································· 355

マルチトール ···························································· 357

ホルマリン水 ··························································· 1654

マルトース ······························································· 357

2736 日本名索引 .

マルトース水和物 ············································· 357，1663

無菌試験用チオグリコール酸培地Ⅰ ······························ 359

マルトトリオース ······················································· 357

無菌試験用チオグリコール酸培地Ⅱ ······························ 359

4－(マレイミドメチル)シクロヘキシルカルボン酸－N －

無菌試験用ミリスチン酸イソプロピル ··························· 359

ヒドロキシコハク酸イミドエステル ························ 357

無コウイ大建中湯エキス ············································ 1988

マレイン酸 ································································ 357

無水亜硫酸ナトリウム ················································ 359

マレイン酸イルソグラジン ··········································· 357

無水アルコール ························································· 590

マレイン酸イルソグラジン，定量用······························· 357

無水アンピシリン ······················································ 488

マレイン酸エナラプリル ·············································· 357

無水エタノール ················································· 359，590

マレイン酸クロルフェニラミン ····································· 357

無水エーテル ···························································· 359

マレイン酸ペルフェナジン，定量用······························· 357

無水塩化第二鉄・ピリジン試液 ···································· 359

マレイン酸メチルエルゴメトリン，定量用 ····················· 357

無水塩化鉄(Ⅲ)・ピリジン試液 ····································· 359

マロン酸ジメチル ······················································· 357

無水カフェイン ················································· 359，692

マンギフェリン，定量用 ·············································· 357

無水クエン酸 ···························································· 752

D－マンニトール ·············································· 358，1664

無水コハク酸 ···························································· 359

D－マンニトール注射液 ············································· 1665

無水酢酸 ·································································· 359

マンニノトリオース，薄層クロマトグラフィー用 ············ 358

無水酢酸・ピリジン試液 ············································· 359

D－マンノサミン塩酸塩 ··············································· 358

無水酢酸ナトリウム ··················································· 359

D－マンノース ··························································· 358

無水ジエチルエーテル ················································ 359
無水炭酸カリウム ······················································ 359

ミ

無水炭酸ナトリウム ··················································· 359
無水トリフルオロ酢酸，ガスクロマトグラフィー用 ········· 359

ミオイノシトール ······················································· 358

無水乳糖 ························································· 359，1298

ミオグロビン ····························································· 358

無水ヒドラジン，アミノ酸分析用 ································· 359

ミグリトール ··················································· 358，1666

無水ピリジン ···························································· 359

ミグリトール錠 ························································ 1667

無水フタル酸 ···························································· 359

ミグレニン ······························································ 1668

無水ボウショウ ························································ 2047

ミクロノマイシン硫酸塩 ············································ 1669

無水芒硝 ································································· 2047

ミコナゾール ··························································· 1670

無水メタノール ························································· 359

ミコナゾール硝酸塩 ·········································· 358，1670

無水硫酸銅 ······························································· 359

水・メタノール標準液 ················································· 204

無水硫酸ナトリウム ·········································· 359，2047

ミゾリビン ······························································ 1671

無水リン酸一水素ナトリウム ······································· 359

ミゾリビン錠 ··························································· 1672

無水リン酸一水素ナトリウム，pH測定用······················· 359

ミチグリニドカルシウム錠 ········································· 1674

無水リン酸水素カルシウム ········································· 1812

ミチグリニドカルシウム水和物 ··························· 358，1673

無水リン酸水素二ナトリウム ······································· 359

ミツロウ ························································· 358，2064

無水リン酸二水素ナトリウム ······································· 359

ミデカマイシン ························································ 1676

無ヒ素亜鉛 ······························································· 359

ミデカマイシン酢酸エステル ······································ 1676

ムピロシンカルシウム水和物 ······································ 1681

ミノサイクリン塩酸塩 ······································· 358，1677

ムピロシンカルシウム軟膏 ········································· 1682

ミノサイクリン塩酸塩顆粒 ········································· 1679

ムレキシド ······························································· 359

ミノサイクリン塩酸塩錠 ············································ 1678

ムレキシド・塩化ナトリウム指示薬 ······························ 359

耳に投与する製剤 ························································ 17
ミョウバン ······························································ 1803メ

ミョウバン水 ··························································· 1681
ミリスチシン，薄層クロマトグラフィー用 ····················· 358

メキシレチン塩酸塩 ·················································· 1683

ミリスチン酸イソプロピル ··········································· 358

メキタジン ······························································ 1684

ミリスチン酸イソプロピル，無菌試験用························· 359

メキタジン，定量用 ··················································· 359

ミリスチン酸メチル，ガスクロマトグラフィー用 ············ 359

メキタジン錠 ··························································· 1685
メグルミン ······················································ 359，1685

ム

メクロフェノキサート塩酸塩 ······································ 1686
メコバラミン ··························································· 1687

無アルデヒドエタノール ·············································· 359

メコバラミン錠 ························································ 1688

無菌医薬品の包装完全性の評価〈G7-4-180〉 ··················· 2648

メサコニチン，純度試験用 ·········································· 359

無菌医薬品包装の漏れ試験法〈G7-5-180〉 ······················ 2650

メサラジン ······························································ 1689

無菌試験法 ································································ 131

メサラジン，定量用 ··················································· 360

日本名索引2737 .

メサラジン徐放錠 ····················································· 1691

メチルオレンジ試液 ··················································· 361

メシル酸ジヒドロエルゴクリスチン，

メチルシクロヘキサン ················································ 361

薄層クロマトグラフィー用 ····································· 360

メチルジゴキシン ····················································· 1700

メシル酸ベタヒスチン ················································· 360

メチルシリコーンポリマー，ガスクロマトグラフィー用 ··· 361

メシル酸ベタヒスチン，定量用 ····································· 360

メチルセルロース ····················································· 1701

メストラノール ························································ 1692

メチルセロソルブ ······················································ 361

メタクレゾールパープル ·············································· 360

メチルチモールブルー ················································ 361

メタクレゾールパープル試液 ········································ 360

メチルチモールブルー・塩化ナトリウム指示薬 ··············· 361

メタケイ酸アルミン酸マグネシウム······························· 827

メチルチモールブルー・硝酸カリウム指示薬 ·················· 361

メタサイクリン塩酸塩 ················································· 360

メチルテストステロン ······································· 361，1702

メタ重亜硫酸ナトリウム ···································· 360，1424

メチルテストステロン錠 ············································ 1703

メタ重亜硫酸ナトリウム試液 ········································ 360

1－メチル－1H－テトラゾール－5－

メダゼパム ······························································ 1693
メタニルイエロー ······················································· 360

チオラートナトリウム ·········································· 361
1－メチル－1H－テトラゾール－5－メタニルイエロー試液 ················································· 360

チオラートナトリウム二水和物 ······························ 361

メタノール ································································ 360

1－メチル－1H－テトラゾール－5－チオール ················ 361

メタノール，液体クロマトグラフィー用························· 360

1－メチル－1H－テトラゾール－5－チオール，

メタノール，水分測定用 ·············································· 360

液体クロマトグラフィー用 ···································· 362

メタノール，精製 ······················································· 360

メチルドパ ······························································· 362

メタノール，無水 ······················································· 360

メチルドパ，定量用 ··················································· 362

メタノール試験法 ························································ 35

メチルドパ錠 ··························································· 1705

メタノール標準液 ······················································· 204

メチルドパ水和物 ············································· 362，1704

メタノール不含エタノール ··········································· 360

メチルドパ水和物，定量用 ·········································· 362

メタノール不含エタノール(95) ····································· 360

2－メチル－5－ニトロイミダゾール，

メタリン酸 ································································ 360

薄層クロマトグラフィー用 ···································· 362

メタリン酸・酢酸試液 ················································· 360

N －メチルピロリジン ················································ 362

メタンスルホン酸 ······················································· 360

3－メチル－1－フェニル－5－ピラゾロン ······················ 362

メタンスルホン酸カリウム ··········································· 361

3－メチル－1－ブタノール ·········································· 362

メタンスルホン酸試液 ················································· 361

メチルプレドニゾロン ······································· 362，1706

メタンスルホン酸試液，0.1 mol/L ································· 361

メチルプレドニゾロンコハク酸エステル ······················· 1706

メタンフェタミン塩酸塩 ············································ 1693

2－メチル－1－プロパノール ······································· 362

メチオニン ································································ 361

メチルベナクチジウム臭化物 ······································ 1707

L－メチオニン ················································· 361，1694

D－(＋)－α－メチルベンジルアミン ····························· 362

メチクラン ······························································ 1695

3－メチル－2－ベンゾチアゾロンヒドラゾン塩酸塩

メチラポン ······························································ 1696

一水和物 ···························································· 362

2－メチルアミノピリジン ············································ 361

4－メチルベンゾフェノン ··········································· 362

2－メチルアミノピリジン，水分測定用 ·························· 361

4－メチル－2－ペンタノン ·········································· 362

4－メチルアミノフェノール硫酸塩 ································ 361

4－メチルペンタン－2－オール ···································· 362

4－メチルアミノフェノール硫酸塩試液 ·························· 361

3－O －メチルメチルドパ，薄層クロマトグラフィー用 ···· 362

メチルイエロー ·························································· 361

メチルレッド ···························································· 362

メチルイエロー試液 ···················································· 361

メチルレッド・水酸化ナトリウム試液 ··························· 363

メチルイソブチルケトン ·············································· 361

メチルレッド・メチレンブルー試液 ······························ 363

メチルエチルケトン ···················································· 361

メチルレッド試液 ······················································ 362

dl－メチルエフェドリン塩酸塩 ··························· 361，1696

メチルレッド試液，希 ················································ 362

dl－メチルエフェドリン塩酸塩，定量用 ························· 361
dl－メチルエフェドリン塩酸塩散10％ ·························· 1697

メチルレッド試液，酸又はアルカリ試験用 ····················· 362
N,N ′－メチレンビスアクリルアミド ····························· 363

メチルエルゴメトリンマレイン酸塩····························· 1698

メチレンブルー ························································· 363

メチルエルゴメトリンマレイン酸塩，定量用 ·················· 361

メチレンブルー・硫酸・リン酸二水素ナトリウム試液 ······ 363

メチルエルゴメトリンマレイン酸塩錠·························· 1698

メチレンブルー試液 ··················································· 363

メチルエロー ····························································· 361

滅菌精製水 ······················································· 363，959

メチルエロー試液 ······················································· 361

滅菌精製水(容器入り) ················································· 959

メチルオレンジ ·························································· 361

滅菌法及び滅菌指標体〈G4-10-162〉 ······························ 2606

メチルオレンジ・キシレンシアノールFF試液 ················· 361

メテノロンエナント酸エステル ··························· 363，1708

メチルオレンジ・ホウ酸試液 ········································ 361

メテノロンエナント酸エステル，定量用 ························ 363

2738 日本名索引 .

メテノロンエナント酸エステル注射液·························· 1708

dl－メントール ························································· 1731

メテノロン酢酸エステル ············································ 1709

l－メントール ·························································· 1731

メトキサレン ··························································· 1710
4′－メトキシアセトフェノン ········································ 363

l－メントール，定量用 ··············································· 365

2－メトキシエタノール ··············································· 363

モ(E )－2－メトキシシンナムアルデヒド，
薄層クロマトグラフィー用 ····································· 363

木クレオソート ························································ 2065

1－メトキシ－2－プロパノール ···································· 363

モクツウ ································································· 2066

4－メトキシベンズアルデヒド ······································ 363

木通 ······································································· 2066

4－メトキシベンズアルデヒド・酢酸試液 ······················· 363

モサプリドクエン酸塩散 ············································ 1734

4－メトキシベンズアルデヒド・硫酸・酢酸・

モサプリドクエン酸塩錠 ············································ 1733

エタノール試液，噴霧用 ········································ 363

モサプリドクエン酸塩水和物 ······································ 1732

4－メトキシベンズアルデヒド・硫酸・酢酸試液 ·············· 363

モサプリドクエン酸塩水和物，定量用 ··························· 365

4－メトキシベンズアルデヒド・硫酸試液 ······················· 363

モッコウ ························································· 365，2066

2－メトキシ－4－メチルフェノール ······························ 363

木香 ······································································· 2066

メトクロプラミド ····················································· 1710

没食子酸 ·································································· 365

メトクロプラミド，定量用 ··········································· 364

没食子酸一水和物 ······················································ 365

メトクロプラミド錠 ·················································· 1711

モノエタノールアミン ················································ 365

メトトレキサート ············································· 364，1712

モノステアリン酸アルミニウム ··································· 1735

メトトレキサートカプセル ········································· 1713

モノステアリン酸グリセリン ······································ 1736

メトトレキサート錠 ·················································· 1712

モリブデン(Ⅵ)酸二ナトリウム二水和物 ························· 365

メトプロロール酒石酸塩 ············································ 1715

モリブデン酸アンモニウム ·········································· 365

メトプロロール酒石酸塩，定量用 ·································· 364

モリブデン酸アンモニウム・硫酸試液 ··························· 365

メトプロロール酒石酸塩錠 ········································· 1716

モリブデン酸アンモニウム試液 ···································· 365

メトホルミン塩酸塩 ·················································· 1717

モリブデン酸ナトリウム ············································· 365

メトホルミン塩酸塩，定量用 ········································ 364

モリブデン硫酸試液 ··················································· 365

メトホルミン塩酸塩錠 ··············································· 1717

モルヒネ・アトロピン注射液 ······································ 1738

メドロキシプロゲステロン酢酸エステル······················· 1718

モルヒネ塩酸塩錠 ····················································· 1737

メトロニダゾール ············································· 364，1719

モルヒネ塩酸塩水和物 ······································· 365，1736

メトロニダゾール，定量用 ··········································· 364

モルヒネ塩酸塩水和物，定量用 ···································· 365

メトロニダゾール錠 ·················································· 1719

モルヒネ塩酸塩注射液 ··············································· 1738

メナテトレノン ························································ 1720

モルヒネ硫酸塩水和物 ··············································· 1740

目に投与する製剤 ························································ 16

3－(N －モルホリノ)プロパンスルホン酸························ 365

メピチオスタン ························································ 1722

3－(N －モルホリノ)プロパンスルホン酸緩衝液，

メピバカイン塩酸塩 ·················································· 1723
メピバカイン塩酸塩，定量用 ········································ 364
メピバカイン塩酸塩注射液 ········································· 1723
メフェナム酸 ··························································· 1724

0.02 mol/L，pH 7.0 ············································· 365
3－(N －モルホリノ)プロパンスルホン酸緩衝液，
0.02 mol/L，pH 8.0 ············································· 365
3－(N －モルホリノ)プロパンスルホン酸緩衝液，

メフルシド ······························································ 1725

0.1 mol/L，pH 7.0 ··············································· 365

メフルシド，定量用 ···················································· 364

モンテルカストナトリウム ········································· 1740

メフルシド錠 ··························································· 1725

モンテルカストナトリウム顆粒 ··································· 1746

メフロキン塩酸塩 ············································· 364，1726

モンテルカストナトリウム錠 ······································ 1743

メペンゾラート臭化物 ··············································· 1727

モンテルカストナトリウムチュアブル錠 ······················· 1744

メベンダゾール ·························································· 364
2－メルカプトエタノール ············································ 364

ヤ

2－メルカプトエタノール，エポエチンベータ用 ·············· 364
メルカプトエタンスルホン酸 ········································ 364

ヤギ抗大腸菌由来タンパク質抗体 ································· 365

メルカプト酢酸 ·························································· 365

ヤギ抗大腸菌由来タンパク質抗体試液 ··························· 365

メルカプトプリン ······················································· 365

ヤクチ ···································································· 2067

メルカプトプリン水和物 ···································· 365，1727

益智 ······································································· 2067

メルファラン ··························································· 1728

ヤクモソウ ······························································ 2067

メロペネム水和物 ····················································· 1729

益母草 ···································································· 2067

綿実油 ······································································ 365

薬用石ケン ······························································ 1748

メントール ································································ 365

薬用炭 ···································································· 1748

日本名索引2739 .

ヤシ油 ···································································· 2067

溶性デンプン試液 ······················································ 366

椰子油 ···································································· 2067

ヨウ素 ···························································· 366，1753
ヨウ素，定量用 ························································· 366

ユヨウ素・デンプン試液 ················································ 366
0.002 mol/Lヨウ素液 ·················································· 199

有機体炭素試験法 ························································ 78

0.005 mol/Lヨウ素液 ·················································· 199

ユウタン ································································· 2067

0.01 mol/Lヨウ素液 ··················································· 199

熊胆 ······································································· 2067

0.025 mol/Lヨウ素液 ·················································· 199

融点測定法 ································································· 79

0.05 mol/Lヨウ素液 ··················································· 199

誘導結合プラズマ発光分光分析法及びヨウ素酸カリウム ······················································ 366

誘導結合プラズマ質量分析法··································· 85

ヨウ素酸カリウム(標準試薬) ········································ 366

輸液剤 ······································································· 15

0.05 mol/Lヨウ素酸カリウム液 ···································· 199

輸液用ゴム栓試験法 ···················································· 184

1／60 mol/Lヨウ素酸カリウム液 ·································· 199

ユーカリ油 ······························································ 2068

1／1200 mol/Lヨウ素酸カリウム液 ······························· 199

輸血用クエン酸ナトリウム注射液 ·································· 754

ヨウ素酸カリウムデンプン紙 ······································· 384

油脂試験法 ································································· 35

ヨウ素試液 ······························································· 366

ユビキノン－9 ··························································· 365

ヨウ素試液，0.0002 mol/L ·········································· 366

ユビデカレノン ························································ 1749

ヨウ素試液，0.5 mol/L ··············································· 366
ヨウ素試液，希 ························································· 366

ヨ

容量分析用標準液 ······················································ 190
容量分析用硫酸亜鉛 ··················································· 366

ヨウ化亜鉛デンプン紙 ················································· 384

ヨクイニン ······························································ 2068

ヨウ化亜鉛デンプン試液 ·············································· 366

薏苡仁 ···································································· 2068

溶解アセチレン ·························································· 366

ヨクイニン末 ··························································· 2069

溶解錠 ······································································· 10

薏苡仁末 ································································· 2069

ヨウ化イソプロピル，定量用 ········································ 366

抑肝散エキス ··························································· 2069

ヨウ化エチル ····························································· 366

ヨード・サリチル酸・フェノール精 ····························· 1757

ヨウ化カリウム ················································ 366，1750

5－ヨードウラシル，液体クロマトグラフィー用 ············· 366

ヨウ化カリウム，定量用 ·············································· 366

ヨードエタン ···························································· 367

ヨウ化カリウム・硫酸亜鉛試液 ····································· 366

ヨードエタン，定量用 ················································ 367

ヨウ化カリウム試液 ···················································· 366

ヨード酢酸 ······························································· 367

ヨウ化カリウム試液，濃 ·············································· 366

ヨードチンキ ··························································· 1754

ヨウ化カリウム試液，飽和 ··········································· 366

ヨードホルム ··························································· 1758

ヨウ化カリウムデンプン紙 ··········································· 384

ヨードメタン ···························································· 367

ヨウ化カリウムデンプン試液 ········································ 366

ヨードメタン，定量用 ················································ 367

ヨウ化水素酸 ····························································· 366

四塩化炭素 ······························································· 265

ヨウ化ナトリウム ····················································· 1750

4級アルキルアミノ化スチレン－ジビニルベンゼン

ヨウ化ナトリウム(123I)カプセル ·································· 1751

共重合体，液体クロマトグラフィー用 ····················· 380

ヨウ化ナトリウム(131I)液 ··········································· 1751

四シュウ酸カリウム，pH測定用 ··································· 367

ヨウ化ナトリウム(131I)カプセル ·································· 1751

四フッ化エチレンポリマー，ガスクロマトグラフィー用 ··· 384

ヨウ化ビスマスカリウム試液 ········································ 366

四ホウ酸ナトリウム・塩化カルシウム緩衝液，pH 8.0 ····· 367

ヨウ化人血清アルブミン(131I)注射液 ···························· 1751

四ホウ酸ナトリウム・硫酸試液 ···································· 367

ヨウ化ヒプル酸ナトリウム(131I)注射液 ························· 1751

四ホウ酸ナトリウム十水和物 ······································· 367

ヨウ化メチル ····························································· 366

四ホウ酸ナトリウム十水和物，pH測定用······················· 367

ヨウ化メチル，定量用 ················································· 366

四ホウ酸二カリウム四水和物 ······································· 367

陽極液A，水分測定用·················································· 366
葉酸 ······························································· 366，1751

ラ

葉酸錠 ···································································· 1752
葉酸注射液 ······························································ 1753

ライセート試液 ························································· 367

溶出試験装置の機械的校正の標準的方法〈G6-2-170〉 ······· 2637

ライセート試薬 ························································· 367

溶出試験第1液 ··························································· 366

ライネッケ塩 ···························································· 367

溶出試験第2液 ··························································· 366

ライネッケ塩一水和物 ················································ 367

溶出試験法 ································································ 155

ライネッケ塩試液 ······················································ 367

溶性デンプン ····························································· 366

ラウリル硫酸ナトリウム ···································· 367，1759

2740 日本名索引 .

0.01 mol/Lラウリル硫酸ナトリウム液 ···························· 199

リジルエンドペプチダーゼ ·········································· 369

ラウリル硫酸ナトリウム試液 ········································ 367

L－リシン塩酸塩 ·············································· 369，1778

ラウリル硫酸ナトリウム試液，0.2％ ····························· 367

L－リジン塩酸塩 ······················································· 369

ラウリン酸メチル，ガスクロマトグラフィー用 ··············· 367

L－リシン酢酸塩 ······················································ 1779

ラウロマクロゴール ·········································· 367，1759

リスペリドン ··························································· 1780

ラクツロース ··························································· 1760

リスペリドン，定量用 ················································ 369

α－ラクトアルブミン················································· 367

リスペリドン細粒 ····················································· 1782

β－ラクトグロブリン ················································· 367

リスペリドン錠 ························································ 1780

ラクトビオン酸 ·························································· 367

リスペリドン内服液 ·················································· 1783

ラタモキセフナトリウム ············································ 1761

リセドロン酸ナトリウム錠 ········································· 1785

ラッカセイ油 ··················································· 367，2071

リセドロン酸ナトリウム水和物 ··································· 1784

落花生油 ································································· 2071

リゾチーム塩酸塩 ····················································· 1787

ラニチジン塩酸塩 ····················································· 1762

リゾチーム塩酸塩用基質試液 ······································· 369

ラニチジンジアミン ···················································· 367

六君子湯エキス ························································ 2073

ラニーニッケル，触媒用 ·············································· 368

リドカイン ······························································ 1787

ラノコナゾール ················································ 368，1763

リドカイン，定量用 ··················································· 369

ラノコナゾール外用液 ··············································· 1764

リドカイン注射液 ····················································· 1788

ラノコナゾールクリーム ············································ 1764

リトコール酸，薄層クロマトグラフィー用 ····················· 369

ラノコナゾール軟膏 ·················································· 1764

リトドリン塩酸塩 ············································· 369，1789

ラフチジン ······························································ 1766

リトドリン塩酸塩錠 ·················································· 1790

ラフチジン，定量用 ···················································· 368

リトドリン塩酸塩注射液 ············································ 1791

ラフチジン錠 ··························································· 1766

リトマス紙，青色 ······················································ 384

ラベタロール塩酸塩 ·········································· 368，1768

リトマス紙，赤色 ······················································ 385

ラベタロール塩酸塩，定量用 ········································ 368

リニメント剤 ······························································ 19

ラベタロール塩酸塩錠 ··············································· 1769

リノール酸メチル，ガスクロマトグラフィー用 ··············· 369

ラベプラゾールナトリウム ········································· 1770

リノレン酸メチル，ガスクロマトグラフィー用 ··············· 369

ラポンチシン，純度試験用 ··········································· 368

リバビリン ······················································ 369，1792

ラマンスペクトル測定法 ··············································· 49

リバビリンカプセル ·················································· 1793

L－ラムノース一水和物 ··············································· 368

リファンピシン ························································ 1794

LAL試液 ··································································· 368

リファンピシンカプセル ············································ 1795

LAL試薬 ··································································· 368

リボスタマイシン硫酸塩 ············································ 1797

ランソプラゾール ····················································· 1771

リポソーム注射剤 ························································ 15

ランソプラゾール腸溶カプセル ··································· 1773

リボヌクレアーゼA，ゲルろ過分子量マーカー用············· 369

ランソプラゾール腸溶性口腔内崩壊錠·························· 1772

リボフラビン ··················································· 369，1798

ランタン－アリザリンコンプレキソン試液 ····················· 368

リボフラビン散 ························································ 1798

卵白アルブミン，ゲルろ過分子量マーカー用 ·················· 368

リボフラビン酪酸エステル ········································· 1799
リボフラビンリン酸エステルナトリウム ··············· 369，1800

リ

リボフラビンリン酸エステルナトリウム注射液 ·············· 1801
リマプロスト

アルファデクス ··································· 1801

リオチロニンナトリウム ···································· 368，1774

リモナーデ剤 ······························································ 12

リオチロニンナトリウム，薄層クロマトグラフィー用 ······ 368

リモニン，薄層クロマトグラフィー用 ··························· 369

リオチロニンナトリウム錠 ········································· 1775

リモネン ·································································· 369

力価測定培地，ナルトグラスチム試験用························· 368

流エキス剤 ································································· 22

力価測定用培地，テセロイキン用 ·································· 368

硫化アンモニウム試液 ················································ 369

リクイリチン，薄層クロマトグラフィー用 ····················· 368

硫化水素 ·································································· 369(Z )－リグスチリド，薄層クロマトグラフィー用 ·············· 368

硫化水素試液 ···························································· 369(Z )－リグスチリド試液，薄層クロマトグラフィー用 ········ 368

硫化鉄 ····································································· 369

リグノセリン酸メチル，ガスクロマトグラフィー用 ········· 368

硫化鉄(Ⅱ) ································································ 369

リシノプリル ····························································· 368

硫化ナトリウム ························································· 369

リシノプリル，定量用 ················································· 368

硫化ナトリウム九水和物 ············································· 369

リシノプリル錠 ························································ 1777

硫化ナトリウム試液 ··················································· 369

リシノプリル水和物 ·········································· 368，1776

リュウガンニク ························································ 2075

リシノプリル水和物，定量用 ········································ 368

竜眼肉 ···································································· 2075

リシルエンドペプチダーゼ ··········································· 369

リュウコツ ······························································ 2076

日本名索引2741 .

竜骨 ······································································· 2076

硫酸カリウム試液 ······················································ 370

リュウコツ末 ··························································· 2076

硫酸キニジン ···························································· 370

竜骨末 ···································································· 2076

硫酸キニーネ ···························································· 370

硫酸 ········································································· 369

硫酸試液 ·································································· 370

0.0005 mol/L硫酸 ······················································· 200

硫酸試液，0.05 mol/L ················································ 370

0.005 mol/L硫酸························································· 200

硫酸試液，0.25 mol/L ················································ 370

0.01 mol/L硫酸 ·························································· 200

硫酸試液，0.5 mol/L ·················································· 370

0.02 mol/L硫酸 ·························································· 200

硫酸試液，1 mol/L ····················································· 370

0.025 mol/L硫酸························································· 200

硫酸試液，2 mol/L ····················································· 370

0.05 mol/L硫酸 ·························································· 200

硫酸試液，5 mol/L ····················································· 370

0.1 mol/L硫酸 ···························································· 200

硫酸ジベカシン ························································· 370

0.25 mol/L硫酸 ·························································· 200

硫酸水素カリウム ······················································ 370

0.5 mol/L硫酸 ···························································· 200

硫酸水素テトラブチルアンモニウム ······························ 370

硫酸，希 ··································································· 369

0.1 mol/L硫酸セリウム(Ⅳ)液 ······································· 201

硫酸，精製 ································································ 369

硫酸セリウム(Ⅳ)四水和物 ··········································· 370

硫酸，発煙 ································································ 369

硫酸第一鉄 ······························································· 370

硫酸，硫酸呈色物用 ···················································· 369

硫酸第一鉄アンモニウム ············································· 370

硫酸・エタノール試液 ················································· 370

0.02 mol/L硫酸第一鉄アンモニウム液 ··························· 201

硫酸・水酸化ナトリウム試液 ········································ 370

0.1 mol/L硫酸第一鉄アンモニウム液 ····························· 201

硫酸・ヘキサン・メタノール試液 ·································· 370

硫酸第一鉄試液 ························································· 370

硫酸・メタノール試液 ················································· 370

硫酸第二セリウムアンモニウム ···································· 370

硫酸・メタノール試液，0.05 mol/L ······························· 370

硫酸第二セリウムアンモニウム・リン酸試液 ·················· 370

硫酸・リン酸二水素ナトリウム試液······························· 370

0.01 mol/L硫酸第二セリウムアンモニウム液 ·················· 201

硫酸亜鉛 ··································································· 370

0.1 mol/L硫酸第二セリウムアンモニウム液 ···················· 201

硫酸亜鉛，容量分析用 ················································· 370

硫酸第二セリウムアンモニウム試液 ······························ 370

0.02 mol/L硫酸亜鉛液 ················································· 200

硫酸第二鉄 ······························································· 370

0.05 mol/L硫酸亜鉛液 ················································· 200

硫酸第二鉄アンモニウム ············································· 370

0.1 mol/L硫酸亜鉛液 ··················································· 200

0.1 mol/L硫酸第二鉄アンモニウム液 ····························· 201

硫酸亜鉛試液 ····························································· 370

硫酸第二鉄アンモニウム試液 ······································· 370

硫酸亜鉛水和物 ························································ 1802

硫酸第二鉄アンモニウム試液，希 ································· 370

硫酸亜鉛点眼液 ························································ 1803

硫酸第二鉄試液 ························································· 370

硫酸亜鉛七水和物 ······················································· 370

硫酸呈色物試験法 ························································ 37

硫酸アトロピン ·························································· 370

硫酸呈色物用硫酸 ······················································ 370

硫酸アトロピン，定量用 ·············································· 370

硫酸鉄(Ⅱ)試液 ·························································· 370

硫酸アトロピン，薄層クロマトグラフィー用 ·················· 370

硫酸鉄(Ⅱ)七水和物 ···················································· 370

硫酸4－アミノ－N ,N －ジエチルアニリン ······················· 370

硫酸鉄(Ⅲ)試液 ·························································· 371

硫酸4－アミノ－N ,N －ジエチルアニリン試液 ················· 370

硫酸鉄(Ⅲ) n水和物 ···················································· 371

硫酸アルミニウムカリウム ··········································· 370

硫酸鉄水和物 ··························································· 1804

硫酸アルミニウムカリウム水和物 ································ 1803

硫酸銅 ····································································· 371

硫酸アンモニウム ······················································· 370

硫酸銅(Ⅱ) ································································ 371

硫酸アンモニウム緩衝液 ·············································· 370

硫酸銅，無水 ···························································· 371

硫酸アンモニウム試液 ················································· 370

硫酸銅・ピリジン試液 ················································ 371

0.02 mol/L硫酸アンモニウム鉄(Ⅱ)液 ····························· 201

硫酸銅(Ⅱ)・ピリジン試液 ··········································· 371

0.1 mol/L硫酸アンモニウム鉄(Ⅱ)液 ······························· 200

硫酸銅(Ⅱ)五水和物 ···················································· 371

硫酸アンモニウム鉄(Ⅱ)六水和物 ··································· 370

硫酸銅試液 ······························································· 371

0.1 mol/L硫酸アンモニウム鉄(Ⅲ)液 ······························· 201

硫酸銅試液，アルカリ性 ············································· 371

硫酸アンモニウム鉄(Ⅲ)試液 ········································· 370

硫酸銅(Ⅱ)試液 ·························································· 371

硫酸アンモニウム鉄(Ⅲ)試液，希 ··································· 370

硫酸銅(Ⅱ)試液，アルカリ性 ········································ 371

硫酸アンモニウム鉄(Ⅲ)試液，酸性································ 370

硫酸ナトリウム ················································ 371，2047

硫酸アンモニウム鉄(Ⅲ)十二水和物································ 370

硫酸ナトリウム，無水 ················································ 371

硫酸塩試験法 ······························································ 37

硫酸ナトリウム十水塩 ··············································· 2047

硫酸カナマイシン ······················································· 370

硫酸ナトリウム十水和物 ············································· 371

硫酸カリウム ··················································· 370，1804

硫酸ニッケルアンモニウム ·········································· 371

硫酸カリウムアルミニウム十二水和物···························· 370

硫酸ニッケル(Ⅱ)アンモニウム六水和物 ························· 371

2742 日本名索引 .

硫酸ニッケル(Ⅱ)六水和物 ············································ 371

リン酸一水素カリウム・クエン酸緩衝液，pH 5.3 ··········· 372

硫酸バメタン ····························································· 371

リン酸一水素カリウム試液，1 mol/L，緩衝液用 ············· 372

硫酸バリウム ··························································· 1805

リン酸一水素ナトリウム ············································· 372

硫酸ヒドラジニウム ···················································· 371

リン酸一水素ナトリウム，無水 ···································· 372

硫酸ヒドラジニウム試液 ·············································· 371

リン酸一水素ナトリウム，無水，pH測定用···················· 372

硫酸ヒドラジン ·························································· 371

リン酸一水素ナトリウム・クエン酸塩緩衝液，pH 5.4 ····· 372

硫酸ビンクリスチン ···················································· 371

リン酸一水素ナトリウム・クエン酸緩衝液，pH 4.5 ········ 372

硫酸ビンブラスチン ···················································· 371

リン酸一水素ナトリウム・クエン酸緩衝液，pH 6.0 ········ 372

硫酸ベカナマイシン ···················································· 371

リン酸一水素ナトリウム試液 ······································· 372

硫酸マグネシウム ······················································· 371

リン酸一水素ナトリウム試液，0.05 mol/L ····················· 372

硫酸マグネシウム試液 ················································· 371

リン酸一水素ナトリウム試液，0.5 mol/L ······················· 372

硫酸マグネシウム水 ·················································· 1806

リン酸塩pH標準液 ····················································· 204

硫酸マグネシウム水和物 ············································ 1805

リン酸塩緩衝液，0.01 mol/L ······································· 372

硫酸マグネシウム注射液 ············································ 1806

リン酸塩緩衝液，0.01 mol/L，pH 6.8 ··························· 372

硫酸マグネシウム七水和物 ··········································· 371

リン酸塩緩衝液，0.02 mol/L，pH 3.0 ··························· 372

硫酸4－メチルアミノフェノール ··································· 371

リン酸塩緩衝液，0.02 mol/L，pH 3.5 ··························· 372

硫酸p －メチルアミノフェノール ··································· 371

リン酸塩緩衝液，0.02 mol/L，pH 7.5 ··························· 372

硫酸4－メチルアミノフェノール試液 ····························· 371

リン酸塩緩衝液，0.02 mol/L，pH 8.0 ··························· 372

硫酸p －メチルアミノフェノール試液 ····························· 371

リン酸塩緩衝液，0.03 mol/L，pH 7.5 ··························· 373

硫酸四アンモニウムセリウム(Ⅳ)・リン酸試液 ················ 371

リン酸塩緩衝液，0.05 mol/L，pH 3.5 ··························· 373

0.01 mol/L硫酸四アンモニウムセリウム(Ⅳ)液 ················· 201

リン酸塩緩衝液，0.05 mol/L，pH 6.0 ··························· 373

0.1 mol/L硫酸四アンモニウムセリウム(Ⅳ)液 ·················· 201

リン酸塩緩衝液，0.05 mol/L，pH 7.0 ··························· 373

硫酸四アンモニウムセリウム(Ⅳ)試液····························· 371

リン酸塩緩衝液，0.1 mol/L，pH 4.5 ····························· 373

硫酸四アンモニウムセリウム(Ⅳ)二水和物 ······················ 371

リン酸塩緩衝液，0.1 mol/L，pH 5.3 ····························· 373

硫酸リチウム ····························································· 371

リン酸塩緩衝液，0.1 mol/L，pH 6.8 ····························· 373

硫酸リチウム一水和物 ················································· 371

リン酸塩緩衝液，0.1 mol/L，pH 7.0 ····························· 373

粒子計数装置 ····························································· 371

リン酸塩緩衝液，0.1 mol/L，pH 8.0 ····························· 373

粒子計数装置用希釈液 ················································· 371

リン酸塩緩衝液，0.1 mol/L，pH 8.0，抗生物質用··········· 373

粒子密度測定用校正球 ················································· 385

リン酸塩緩衝液，0.2 mol/L，pH 10.5 ··························· 373

リュウタン ······························································ 2076

リン酸塩緩衝液，1/15 mol/L，pH 5.6 ··························· 373

竜胆 ······································································· 2076

リン酸塩緩衝液，pH 3.0 ············································· 373

リュウタン末 ··························································· 2077

リン酸塩緩衝液，pH 3.1 ············································· 373

竜胆末 ···································································· 2077

リン酸塩緩衝液，pH 4.0 ············································· 373

流動パラフィン ················································ 371，1333

リン酸塩緩衝液，pH 5.9 ············································· 373

粒度測定法 ································································ 103

リン酸塩緩衝液，pH 6.0 ············································· 373

リュープロレリン酢酸塩 ············································ 1806

リン酸塩緩衝液，pH 6.2 ············································· 373

リョウキョウ ··························································· 2077

リン酸塩緩衝液，pH 6.5 ············································· 373

良姜 ······································································· 2077

リン酸塩緩衝液，pH 6.5，抗生物質用 ··························· 373

苓桂朮甘湯エキス ····················································· 2078

リン酸塩緩衝液，pH 6.8 ············································· 373

両性担体液，pH 3 ～ 10用 ··········································· 371

リン酸塩緩衝液，pH 7.0 ············································· 373

両性担体液，pH 6 ～ 9用 ············································· 371

リン酸塩緩衝液，pH 7.2 ············································· 373

両性担体液，pH 8 ～ 10.5用 ········································ 371

リン酸塩緩衝液，pH 7.4 ············································· 373

リルマザホン塩酸塩錠 ··············································· 1810

リン酸塩緩衝液，pH 8.0 ············································· 373

リルマザホン塩酸塩水和物 ································· 371，1808

リン酸塩緩衝液，pH 12 ·············································· 373

リンゲル液 ······························································ 1811

リン酸塩緩衝液，エポエチンアルファ用 ························ 372

リンコフィリン，成分含量測定用 ·································· 371

リン酸塩緩衝液，サイコ成分含量測定用 ························ 372

リンコフィリン，定量用 ·············································· 371

リン酸塩緩衝液，サイコ定量用 ···································· 372

リンコフィリン，薄層クロマトグラフィー用 ·················· 372

リン酸塩緩衝液，細胞毒性試験用 ································· 372

リンコマイシン塩酸塩水和物 ······································ 1811

リン酸塩緩衝液，パンクレアチン用 ······························ 372

リンコマイシン塩酸塩注射液 ······································ 1812

リン酸塩緩衝液，ブシ用 ············································· 372

リン酸 ······································································ 372

リン酸塩緩衝液，マイクロプレート洗浄用 ····················· 372

リン酸・酢酸・ホウ酸緩衝液，pH 2.0 ··························· 372

リン酸塩緩衝液・塩化ナトリウム試液，

リン酸・硫酸ナトリウム緩衝液，pH 2.3 ························ 372

0.01 mol/L，pH 7.4 ············································· 373

リン酸一水素カリウム ················································· 372

リン酸塩緩衝塩化ナトリウム試液 ································· 373

日本名索引2743 .

リン酸塩試液 ····························································· 373

リン酸二水素カリウム試液，0.33 mol/L ························ 375

リン酸緩衝液，0.1 mol/L，pH 7 ··································· 373

リン酸二水素カルシウム水和物 ··································· 1814

リン酸コデイン，定量用 ·············································· 373

リン酸二水素ナトリウム ············································· 375

リン酸三ナトリウム十二水和物 ····································· 373

リン酸二水素ナトリウム，無水 ···································· 375

リン酸ジヒドロコデイン，定量用 ·································· 373

リン酸二水素ナトリウム・エタノール試液 ····················· 375

リン酸水素アンモニウムナトリウム······························· 374

リン酸二水素ナトリウム一水和物 ································· 375

リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物 ·················· 374

リン酸二水素ナトリウム試液，0.01 mol/L，pH 7.5 ········· 375

リン酸水素カルシウム水和物 ······································ 1813

リン酸二水素ナトリウム試液，0.05 mol/L ····················· 375

リン酸水素ナトリウム水和物 ······································ 1814

リン酸二水素ナトリウム試液，0.05 mol/L，pH 2.6 ········· 375

リン酸水素二アンモニウム ··········································· 374

リン酸二水素ナトリウム試液，0.05 mol/L，pH 3.0 ········· 375

リン酸水素二カリウム ················································· 374

リン酸二水素ナトリウム試液，0.05 mol/L，pH 5.5 ········· 375

リン酸水素二カリウム・クエン酸緩衝液，pH 5.3 ············ 374

リン酸二水素ナトリウム試液，0.1 mol/L ······················· 375

リン酸水素二カリウム試液，1 mol/L，緩衝液用 ·············· 374

リン酸二水素ナトリウム試液，0.1 mol/L，pH 3.0··········· 375

リン酸水素二ナトリウム，pH測定用 ····························· 374

リン酸二水素ナトリウム試液，2 mol/L ························· 375

リン酸水素二ナトリウム，無水 ····································· 374

リン酸二水素ナトリウム試液，pH 2.2 ··························· 375

リン酸水素二ナトリウム・クエン酸塩緩衝液，pH 3.0 ······ 374

リン酸二水素ナトリウム試液，pH 2.5 ··························· 375

リン酸水素二ナトリウム・クエン酸塩緩衝液，pH 5.4 ······ 374

リン酸二水素ナトリウム二水和物 ································· 375

リン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液，

リン酸標準液 ···························································· 204

0.05 mol/L，pH 6.0 ·············································· 374

リン酸リボフラビンナトリウム ···································· 375

リン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液，pH 3.0 ········· 374

リンタングステン酸 ··················································· 375

リン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液，pH 4.5 ········· 374

リンタングステン酸試液 ············································· 375

リン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液，pH 5.0 ········· 374

リンタングステン酸n水和物 ········································ 375

リン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液，pH 5.4 ········· 374

リンモリブデン酸 ······················································ 375

リン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液，pH 5.5 ········· 374

リンモリブデン酸n水和物 ··········································· 375

リン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液，pH 6.0 ········· 374
リン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液，pH 6.8 ········· 374

ル

リン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液，pH 7.2 ········· 374
リン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液，pH 7.5 ········· 374

ルチン，薄層クロマトグラフィー用 ······························ 375

リン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液，pH 8.2 ········· 374

ルテオリン，薄層クロマトグラフィー用 ························ 376

リン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液，ペニシリウム由来β－ガラクトシダーゼ用，pH 4.5 ··· 374

レ

リン酸水素二ナトリウム試液 ········································ 374
リン酸水素二ナトリウム試液，0.05 mol/L ······················ 374

レイン，定量用 ························································· 376

リン酸水素二ナトリウム試液，0.5 mol/L························ 374

レイン，薄層クロマトグラフィー用 ······························ 376

リン酸水素二ナトリウム十二水和物······························· 374

レーザー回折・散乱法による粒子径測定法 ····················· 109

リン酸テトラブチルアンモニウム ·································· 374

レザズリン ······························································· 376

リン酸トリス(4－t －ブチルフェニル) ···························· 374

レザズリン液 ···························································· 376

リン酸ナトリウム ······················································· 374

レシチン ·································································· 376

リン酸ナトリウム緩衝液，0.1 mol/L，pH 7.0 ················· 374

レジブフォゲニン，成分含量測定用 ······························ 376

リン酸ナトリウム試液 ················································· 374

レジブフォゲニン，定量用 ·········································· 376

リン酸二水素アンモニウム ··········································· 374

レジブフォゲニン，薄層クロマトグラフィー用 ··············· 377

リン酸二水素アンモニウム試液，0.02 mol/L ··················· 374

レセルピン ······························································ 1815

リン酸二水素カリウム ················································· 374

レセルピン散0.1％ ···················································· 1817

リン酸二水素カリウム，pH測定用 ································ 374

レセルピン錠 ··························································· 1816

リン酸二水素カリウム試液，0.01 mol/L，pH 4.0············· 374

レセルピン注射液 ····················································· 1817

リン酸二水素カリウム試液，0.02 mol/L ························· 374

レソルシノール ························································· 377

リン酸二水素カリウム試液，0.05 mol/L ························· 375

レソルシノール・硫酸試液 ·········································· 377

リン酸二水素カリウム試液，0.05 mol/L，pH 3.0············· 375

レソルシノール・硫酸銅(Ⅱ)試液 ·································· 377

リン酸二水素カリウム試液，0.05 mol/L，pH 4.7············· 375

レソルシノール試液 ··················································· 377

リン酸二水素カリウム試液，0.1 mol/L··························· 375

レゾルシン ······························································· 377

リン酸二水素カリウム試液，0.1 mol/L，pH 2.0 ·············· 375

レゾルシン試液 ························································· 377

リン酸二水素カリウム試液，0.2 mol/L··························· 375

レゾルシン硫酸試液 ··················································· 377

リン酸二水素カリウム試液，0.2 mol/L，緩衝液用 ··········· 375

レチノール酢酸エステル ············································ 1818

リン酸二水素カリウム試液，0.25 mol/L，pH 3.5············· 375

レチノールパルミチン酸エステル ································ 1818

2744 日本名索引 .

レナンピシリン塩酸塩 ··············································· 1819

ロキシスロマイシン ·················································· 1840

レノグラスチム(遺伝子組換え)···································· 1821

ロキシスロマイシン錠 ··············································· 1841

レバミピド ······························································ 1823

ロキソプロフェンナトリウム錠 ··································· 1843

レバミピド，定量用 ···················································· 377

ロキソプロフェンナトリウム水和物 ····························· 1842

レバミピド錠 ··························································· 1824

ロサルタンカリウム ·········································· 378，1844

レバロルファン酒石酸塩 ············································ 1826

ロサルタンカリウム・ヒドロクロロチアジド錠 ·············· 1846

レバロルファン酒石酸塩，定量用 ·································· 377

ロサルタンカリウム錠 ··············································· 1845

レバロルファン酒石酸塩注射液 ··································· 1826

ろ紙 ········································································ 385

レボチロキシンナトリウム ··········································· 377

ろ紙，定量分析用 ······················································ 385

レボチロキシンナトリウム，薄層クロマトグラフィー用 ··· 377

ろ紙，ろ過フィルター，試験紙，るつぼ等 ····················· 384

レボチロキシンナトリウム錠 ······································ 1828

ローション剤 ······························································ 19

レボチロキシンナトリウム水和物 ························ 377，1827

ロジン ···································································· 2080

レボチロキシンナトリウム水和物，

ロスバスタチンカルシウム ································· 378，1849

薄層クロマトグラフィー用 ····································· 377

ロスバスタチンカルシウム鏡像異性体 ··························· 378

レボドパ ································································· 1829

ロスバスタチンカルシウム錠 ······································ 1851

レボフロキサシン細粒 ··············································· 1831

ローズベンガル ························································· 378

レボフロキサシン錠 ·················································· 1830

ロスマリン酸，成分含量測定用 ···································· 378

レボフロキサシン水和物 ············································ 1829

ロスマリン酸，定量用 ················································ 378

レボフロキサシン水和物，定量用 ·································· 377

ロスマリン酸，薄層クロマトグラフィー用 ····················· 379

レボフロキサシン注射液 ············································ 1832

ロック・リンゲル試液 ················································ 379

レボフロキサシン点眼液 ············································ 1833

ロック用ヘパリンナトリウム液 ··································· 1600

レボホリナートカルシウム水和物 ································ 1834

ロートエキス ··························································· 2081

レボメプロマジンマレイン酸塩 ··································· 1835

ロートエキス・アネスタミン散 ··································· 2083

レンギョウ ······················································ 377，2079

ロートエキス・カーボン散 ········································· 2084

連翹 ······································································· 2079

ロートエキス・タンニン坐剤 ······································ 2084

レンニク ································································· 2080

ロートエキス散 ························································ 2082

蓮肉 ······································································· 2080

ロートコン ······························································ 2080
ロバスタチン ···························································· 379

ロ

ロフラゼプ酸エチル ·················································· 1853
ロフラゼプ酸エチル錠 ··············································· 1854

ロイコボリンカルシウム ············································ 1652

ロベンザリットナトリウム ········································· 1856

L－ロイシン ···················································· 377，1836

ローヤルゼリー ························································ 2084

L－ロイシン，定量用 ·················································· 377

ロラゼパム ······························································ 1856

ロカイ ···································································· 1865
ロカイ末 ································································· 1866

ワ

ロガニン，成分含量測定用 ··········································· 377
ロガニン，定量用 ······················································· 377

ワセリン ·································································· 379

ロガニン，薄層クロマトグラフィー用···························· 378

ワルファリンカリウム ··············································· 1858

ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩 ························ 378，1837

ワルファリンカリウム，定量用 ···································· 379

ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩徐放カプセル ············· 1838

ワルファリンカリウム錠 ············································ 1859

ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩徐放錠······················· 1837

英名索引2745 .

INDEX

Tablets ······························································ 462

A

L-Alanine ································································· 463

Albumin Tannate····················································· 1116
Absorptive Cream ······················································ 765

Aldioxa ···································································· 468

Acacia ···································································· 1864

Granules ··························································· 469

Acebutolol Hydrochloride············································ 417

Tablets ······························································ 469

Acemetacin ······························································· 418

Alendronate Sodium Hydrate ····································· 479

Capsules ···························································· 419

Sodium Injection ················································ 482

Tablets······························································· 418

Sodium Tablets ·················································· 480

Acetaminophen ························································· 415

Alimemazine Tartrate ··············································· 464

Acetazolamide ··························································· 413

Alisma Tuber ·························································· 1992

Acetic Acid ······························································· 857

Allopurinol······························································· 483

Acetohexamide ·························································· 416

Tablets ······························································ 483

Acetylcholine Chloride for Injection ····························· 413

Alminoprofen ··························································· 477

Acetylcysteine ··························································· 414

Tablets ······························································ 478

Achyranthes Root ···················································· 1928

Aloe ······································································· 1865

Aciclovir ··································································· 396

Alpinia Officinarum Rhizome ···································· 2077

for Injection ························································ 401

Alprazolam ······························································ 470

for Syrup ···························································· 399

Alprenolol Hydrochloride ··········································· 471

Granules ···························································· 398

Alprostadil ······························································· 471

Injection ····························································· 400

Alfadex······························································ 474

Ointment ··························································· 401

Injection ···························································· 472

Ophthalmic Ointment ·········································· 401

Alum Solution ························································· 1681

Syrup································································· 399

Aluminum Monostearate ·········································· 1735

Tablets······························································· 397

Potassium Sulfate Hydrate ································· 1803

Aclarubicin Hydrochloride ·········································· 390

Silicate Hydrate with Silicon Dioxide ··················· 1900

Acrinol and Zinc Oxide Oil ·········································· 392

Amantadine Hydrochloride ········································ 440

and Zinc Oxide Ointment ····································· 392

Ambenonium Chloride ··············································· 495

Hydrate ····························································· 391

Amidotrizoic Acid ····················································· 445

Actinomycin D ·························································· 389

Amikacin Sulfate ······················································ 443

Adrenaline ······························································· 429

Sulfate for Injection ············································ 445

Injection ····························································· 430

Sulfate Injection ················································· 444

Solution ····························································· 430

Aminophylline Hydrate ············································· 449

Adsorbed Diphtheria Toxoid for Adult Use ···················· 918
Diphtheria-Purified Pertussis-Tetanus

Injection ···························································· 449
Amiodarone Hydrochloride········································· 441

Combined Vaccine ······································ 1415

Hydrochloride Tablets ········································· 442

Diphtheria-Tetanus Combined Toxoid ···················· 919

Amitriptyline Hydrochloride ······································ 447

Hepatitis B Vaccine ··········································· 1370

Hydrochloride Tablets ········································· 447

Purified Pertussis Vaccine ·································· 1415

Amlexanox ······························································· 496

Tetanus Toxoid ················································· 1316

Tablets ······························································ 497

Aerosols for Cutaneous Application ······························· 19

Amlodipine Besilate ·················································· 452

Afloqualone ······························································ 434

Besilate Orally Disintegrating Tablets··················· 454

Agar ······································································ 1911

Besilate Tablets ·················································· 453

Ajmaline ·································································· 403

Ammonia Water ······················································· 495

Tablets······························································· 403

Amobarbital ····························································· 460

Akebia Stem ··························································· 2066

Amomum Seed ························································ 1963

Alacepril ·································································· 461

Amosulalol Hydrochloride ·········································· 458

2746 英名索引 .

Hydrochloride Tablets ·········································· 459

Tablets ······························································ 410

Amoxapine ······························································· 455

Aspoxicillin Hydrate ················································· 412

Amoxicillin Capsules ················································· 457

Astragalus Root ······················································· 1876

Hydrate ····························································· 456

Atenolol ··································································· 426

Amphotericin B ························································· 450

Atorvastatin Calcium Hydrate ···································· 426

B for Injection ····················································· 452

Calcium Tablets ················································· 428

B Syrup ····························································· 451

Atractylodes Lancea Rhizome ···································· 1983

B Tablets···························································· 451

Rhizome ··························································· 2034

Ampicillin Hydrate ···················································· 489

Atropine Sulfate Hydrate ··········································· 431

Sodium ······························································ 490

Sulfate Injection ················································· 431

Sodium for Injection ············································ 491

Auranofin ································································ 676

Sodium and Sulbactam Sodium for Injection ··········· 492

Tablets ······························································ 677

Ampiroxicam ···························································· 493

Azathioprine ···························································· 393

Capsules ···························································· 494

Tablets ······························································ 394

Amyl Nitrite ····························································· 404

Azelastine Hydrochloride ··········································· 420

Anemarrhena Rhizome············································· 1994

Hydrochloride Granules······································· 421

Anesthetic Ether ······················································· 608

Azelnidipine ····························································· 422

Angelica Dahurica Root ············································ 2034

Tablets ······························································ 423

Anhydrous Ampicillin ················································ 488

Azithromycin Hydrate ··············································· 402

Caffeine ····························································· 692

Azosemide ······························································· 424

Citric Acid ·························································· 752

Tablets ······························································ 425

Dibasic Calcium Phosphate ································ 1812

Aztreonam ······························································· 407

Ethanol ······························································ 590

for Injection ······················································· 408

Lactose ···························································· 1298
Sodium Sulfate ················································· 2047

B

Antipyrine ································································ 487
Apricot Kernel ························································ 1915

Bacampicillin Hydrochloride ····································· 1310

Kernel Water ···················································· 1915

Bacitracin ······························································· 1315

Aprindine Hydrochloride ············································ 433

Baclofen ································································· 1313

Hydrochloride Capsules ······································· 433

Tablets ····························································· 1314

Aralia Rhizome ······················································· 2013

Bakumondoto Extract ·············································· 2022

Arbekacin Sulfate ······················································ 476

Bamethan Sulfate ···················································· 1323

Sulfate Injection ·················································· 477

Barbital ·································································· 1342

Areca ····································································· 2038

Barium Sulfate ························································ 1805

Argatroban Hydrate ·················································· 465

Bear Bile ································································ 2067

L-Arginine ································································ 467

Bearberry Leaf ························································ 1871

Hydrochloride ····················································· 467

Beclometasone Dipropionate ····································· 1574

Hydrochloride Injection ········································ 468

Beef Tallow ····························································· 1914

Aromatic Castor Oil ················································· 2033

Bekanamycin Sulfate ··············································· 1573

Waters ································································ 21

Belladonna Extract ·················································· 2042

Arotinolol Hydrochloride ············································ 482

Root ································································· 2041

Arsenic Trioxide ························································ 876

Total Alkaloids ·················································· 2043

Arsenical Paste ························································· 432

Benidipine Hydrochloride ········································· 1590

Artemisia Capillaris Flower ······································ 1867

Hydrochloride Tablets ········································ 1591

Leaf ································································· 1890

Benincasa Seed ······················································· 2004

Ascorbic Acid ···························································· 404

Benserazide Hydrochloride ······································· 1625

Acid and Calcium Pantothenate Tablets ················· 406

Bentonite ································································ 1627

Acid Injection······················································ 405

Benzalkonium Chloride ············································ 1617

Acid Powder ······················································· 405

Chloride Concentrated Solution 50 ······················· 1618

Asiasarum Root ······················································· 1941

Chloride Solution ··············································· 1618

Asparagus Root ······················································· 2001

Benzbromarone ······················································· 1623

L-Aspartic Acid ························································· 409

Benzethonium Chloride ············································ 1624

Aspirin ····································································· 410

Chloride Solution ··············································· 1625

Aluminum ·························································· 411

Benzoic Acid ···························································· 484

英名索引2747 .

Benzoin ·································································· 1866

Tablets ····························································· 1547

Benzyl Alcohol ························································ 1619

Brown Rice ····························································· 1925

Benzoate ···························································· 487

Buccal Tablets ···························································· 13

Benzylpenicillin Benzathine Hydrate ························· 1622

Bucillamine ···························································· 1468

Potassium ························································ 1620

Tablets ····························································· 1469

Potassium for Injection ······································ 1621

Bucumolol Hydrochloride ·········································· 1465

Bepotastine Besilate ················································ 1603

Bufetolol Hydrochloride ············································ 1483

Besilate Tablets ················································ 1604

Buformin Hydrochloride ··········································· 1485

Beraprost Sodium ···················································· 1611

Hydrochloride Delayed-release Tablets ················· 1487

Sodium Tablets ················································· 1612

Hydrochloride Tablets ········································ 1486

Berberine Chloride Hydrate ······································ 1616

Bumetanide ···························································· 1488

Tannate ··························································· 1116

Bunazosin Hydrochloride ·········································· 1482

Betahistine Mesilate ················································ 1578

Bupivacaine Hydrochloride Hydrate ··························· 1482

Mesilate Tablets ················································ 1579

Bupleurum Root ······················································ 1937

Betamethasone ······················································· 1581

Bupranolol Hydrochloride ········································· 1484

Dipropionate ····················································· 1586

Buprenorphine Hydrochloride ··································· 1485

Sodium Phosphate ············································· 1587

Burdock Fruit ························································· 1933

Tablets····························································· 1582

Busulfan································································· 1470

Valerate ··························································· 1583

Butenafine Hydrochloride ········································· 1471

Valerate and Gentamicin Sulfate Cream ·············· 1585

Hydrochloride Cream ········································· 1473

Valerate and Gentamicin Sulfate Ointment ·········· 1584

Hydrochloride Solution ······································· 1472

Betamipron ···························································· 1580

Hydrochloride Spray ·········································· 1472

Betaxolol Hydrochloride ··········································· 1577

Butropium Bromide ················································· 1481

Bethanechol Chloride ··············································· 1578

Butyl Parahydroxybenzoate ······································ 1326

Bezafibrate ····························································· 1575

Byakkokaninjinto Extract ········································· 2035

Extended-release Tablets ··································· 1576
Bicalutamide ·························································· 1370

C

Bifonazole ······························································ 1412
Biotin ···································································· 1370

Cabergoline······························································ 697

Biperiden Hydrochloride ·········································· 1411

Cacao Butter ··························································· 1891

Biphasic Isophane Insulin Human

Cadralazine ····························································· 689(Genetical Recombination) Injectable Aqueous
Suspension ················································· 558

Tablets ······························································ 690
Caffeine and Sodium Benzoate ··································· 486

Bisacodyl ································································ 1373

Hydrate ····························································· 693

Suppositories ···················································· 1374

Calcitonin Salmon ···················································· 703

Bismuth Subgallate ··················································· 932

Calcium Chloride Hydrate ········································· 651

Subnitrate ·························································· 893

Chloride Injection ··············································· 651

Bisoprolol Fumarate ················································ 1376

Folinate Hydrate ··············································· 1652

Fumarate Tablets ·············································· 1377

Gluconate Hydrate·············································· 773

Bitter Cardamon ····················································· 2067

Hydroxide ·························································· 961

Orange Peel ······················································ 2012

Lactate Hydrate ················································ 1294

Tincture ··························································· 1917

Levofolinate Hydrate ········································· 1834

Bleomycin Hydrochloride·········································· 1522

Oxide ································································ 873

Sulfate ····························································· 1524

Pantothenate ···················································· 1359

Bofutsushosan Extract ············································· 2048

Paraaminosalicylate Granules ····························· 1324

Boiogito Extract ······················································ 2044

Paraaminosalicylate Hydrate ······························ 1324

Boric Acid ······························································· 1630

Polystyrene Sulfonate ········································ 1647

Bromazepam··························································· 1565

Sodium Edetate Hydrate ····································· 606

Bromfenac Sodium Hydrate ······································ 1565

Stearate ···························································· 968

Sodium Ophthalmic Solution ······························ 1566

Calumba ································································· 1936

Bromhexine Hydrochloride ······································· 1567

Camellia Oil ···························································· 2000

Bromocriptine Mesilate ············································ 1571

Camostat Mesilate ···················································· 698

Bromovalerylurea ···················································· 1571

d-Camphor ······························································· 731

Brotizolam······························································ 1546

dl-Camphor ······························································ 731

2748 英名索引 .

Candesartan Cilexetil ················································ 721

Capsules··························································· 1040

Cilexetil and Amlodipine Besylate Tablets ·············· 724

Fine Granules ··················································· 1041

Cilexetil and Hydrochlorothiazide Tablets ·············· 726

Cefditoren Pivoxil ···················································· 1036

Cilexetil Tablets ·················································· 722

Pivoxil Fine Granules ········································· 1038

Capsicum ······························································· 2005

Pivoxil Tablets ·················································· 1037

and Salicylic Acid Spirit ····································· 2007

Cefepime Dihydrochloride for Injection ······················· 1019

Tincture ··························································· 2006

Dihydrochloride Hydrate ···································· 1018

Capsules ··························································· 10，694

Cefixime Capsules ··················································· 1016

Captopril ·································································· 695

Fine Granules ··················································· 1017

Carbamazepine ························································· 707

Hydrate ···························································· 1015

Carbazochrome Sodium Sulfonate Hydrate ··················· 706

Cefmenoxime Hydrochloride ····································· 1062

Carbidopa Hydrate ···················································· 708

Cefmetazole Sodium ················································· 1061

L-Carbocisteine ························································· 711

Sodium for Injection ··········································· 1062

Tablets······························································· 712

Cefminox Sodium Hydrate ········································ 1060

Carbon Dioxide ······················································· 1281

Cefodizime Sodium ·················································· 1020

Carboplatin ······························································ 713

Cefoperazone Sodium ··············································· 1030

Injection ····························································· 714

Sodium for Injection ··········································· 1031

Cardamon ······························································ 1968

Sodium and Sulbactam Sodium for Injection ········· 1031

Carmellose ······························································· 715

Cefotaxime Sodium ·················································· 1023

Calcium ····························································· 716

Cefotetan ································································ 1028

Sodium ······························································ 717

Cefotiam Hexetil Hydrochloride ································· 1026

Carmofur ································································· 720

Hydrochloride ··················································· 1024

Carnauba Wax ························································ 1906

Hydrochloride for Injection ································· 1025

Carteolol Hydrochloride ············································· 706

Cefozopran Hydrochloride ········································· 1022

Carumonam Sodium ·················································· 719

Hydrochloride for Injection ································· 1023

Carvedilol································································· 709

Cefpiramide Sodium ················································ 1053

Tablets······························································· 710

Cefpirome Sulfate ···················································· 1054

Cassia Seed ···························································· 1920

Cefpodoxime Proxetil ··············································· 1056

Castor Oil ······························································· 2033

Proxetil for Syrup ·············································· 1059

Catalpa Fruit ·························································· 1913

Proxetil Tablets ················································· 1058

Cataplasms ······························································· 20

Cefroxadine for Syrup ·············································· 1065

Cefaclor ··································································· 996

Hydrate ···························································· 1064

Capsules ···························································· 997

Cefsulodin Sodium ··················································· 1041

Combination Granules ········································· 998

Ceftazidime for Injection··········································· 1044

Fine Granules ··················································· 1000

Hydrate ···························································· 1043

Cefadroxil······························································· 1006

Cefteram Pivoxil ······················································ 1048

Capsules ·························································· 1007

Pivoxil Fine Granules ········································· 1050

for Syrup ·························································· 1008

Pivoxil Tablets ·················································· 1049

Cefalexin ································································ 1008

Ceftibuten Hydrate ·················································· 1046

Capsules ·························································· 1009

Ceftizoxime Sodium ················································· 1045

Combination Granules ······································· 1010

Ceftriaxone Sodium Hydrate ····································· 1051

for Syrup ·························································· 1012

Cefuroxime Axetil ···················································· 1066

Cefalotin Sodium ····················································· 1013

Celecoxib ································································ 1081

Sodium for Injection ·········································· 1014

Cellacefate ······························································ 1068

Cefatrizine Propylene Glycolate ································ 1005

Celmoleukin (Genetical Recombination)······················ 1075

Propylene Glycolate for Syrup ····························· 1005

Cetanol ··································································· 992

Cefazolin Sodium ···················································· 1001

Cetirizine Hydrochloride ············································ 992

Sodium for Injection ·········································· 1004

Hydrochloride Tablets ········································· 993

Sodium Hydrate ················································ 1003

Cetotiamine Hydrochloride Hydrate ···························· 994

Cefbuperazone Sodium ············································· 1055

Cetraxate Hydrochloride ············································ 995

Cefcapene Pivoxil Hydrochloride Fine Granules ·········· 1035

Chenodeoxycholic Acid ·············································· 834

Pivoxil Hydrochloride Hydrate ···························· 1033

Cherry Bark ···························································· 1881

Pivoxil Hydrochloride Tablets ····························· 1034

Chewable Tablets ······················································· 10

Cefdinir ································································· 1039

Chloral Hydrate ······················································ 1631

英名索引

Chloramphenicol ······················································· 804
and Colistin Sodium Methanesulfonate Ophthalmic

2749 .

for Syrup ··························································· 758
Tablets ······························································ 757

Solution ······················································· 805

Clebopride Malate ···················································· 778

Palmitate ··························································· 806

Clemastine Fumarate ················································ 778

Sodium Succinate ················································ 805

Clematis Root·························································· 1867

Chlordiazepoxide ······················································· 807

Clindamycin Hydrochloride ········································ 768

Powder ······························································ 809

Hydrochloride Capsules ······································· 769

Tablets······························································· 808

Phosphate·························································· 770

Chlorhexidine Gluconate Solution································ 821

Phosphate Injection ············································ 771

Hydrochloride ····················································· 820

Clinofibrate······························································ 763

Chlorinated Lime ······················································ 861

Clobetasol Propionate ················································ 794

Chlormadinone Acetate ·············································· 822

Clocapramine Hydrochloride Hydrate ·························· 779

Chlorobutanol ··························································· 823

Clofedanol Hydrochloride ··········································· 794

Chlorphenesin Carbamate ·········································· 815

Clofibrate ································································ 792

Carbamate Tablets ·············································· 816

Capsules···························································· 793

Chlorpheniramine Maleate ········································· 810

Clomifene Citrate ····················································· 798

Maleate Injection ················································ 813

Citrate Tablets ··················································· 799

Maleate Powder ·················································· 812

Clomipramine Hydrochloride ····································· 800

Maleate Tablets ·················································· 811

Hydrochloride Tablets ········································· 800

d-Chlorpheniramine Maleate ······································ 814

Clonazepam ····························································· 786

Chlorpromazine Hydrochloride ···································· 818

Fine Granules ···················································· 788

Hydrochloride Injection ········································ 820

Tablets ······························································ 787

Hydrochloride Tablets ·········································· 819

Clonidine Hydrochloride ············································ 788

Chlorpropamide ························································ 817

Cloperastine Fendizoate ············································ 796

Tablets······························································· 817

Fendizoate Tablets·············································· 797

Cholecalciferol ·························································· 854

Hydrochloride ···················································· 795

Cholesterol ······························································· 856

Clopidogrel Sulfate ··················································· 789

Chotosan Extract ···················································· 1997

Sulfate Tablets ··················································· 791

Chrysanthemum Flower ··········································· 1913

Clorazepate Dipotassium ··········································· 802

Cibenzoline Succinate ················································ 927

Dipotassium Capsules ········································· 803

Succinate Tablets ················································ 928

Clotiazepam ····························································· 784

Ciclacillin ································································· 883

Tablets ······························································ 785

Ciclosporin ······························································· 884

Clotrimazole ···························································· 785

Cilastatin Sodium ····················································· 942

Clove······································································ 1995

Cilazapril Hydrate ····················································· 940

Oil ··································································· 1995

Tablets······························································· 940

Cloxacillin Sodium Hydrate ······································· 780

Cilnidipine ······························································· 946

Cloxazolam ······························································ 781

Tablets······························································· 947

Cnidium Monnieri Fruit ··········································· 1959

Cilostazol ································································· 949

Rhizome ··························································· 1976

Tablets······························································· 950

Cocaine Hydrochloride ·············································· 841

Cimetidine ······························································· 929

Coconut Oil ····························································· 2067

Cimicifuga Rhizome ················································· 1971

Cod Liver Oil ··························································· 732

Cinnamon Bark ······················································· 1919

Codeine Phosphate Hydrate ······································· 842

Oil ··································································· 1920

Phosphate Powder, 1％ ········································ 844

Cinoxacin ································································· 907

Phosphate Powder, 10％ ······································ 845

Capsules ···························································· 907

Phosphate Tablets ·············································· 843

Ciprofloxacin ···························································· 920

Codonopsis Root ······················································ 2010

Hydrochloride Hydrate········································· 921

Coix Seed································································ 2068

Cisplatin ·································································· 897

Colchicine ································································ 852

Cistanche Herb ······················································· 2017

Colestimide ······························································ 854

Citicoline ·································································· 903

Granules ··························································· 856

Citric Acid Hydrate···················································· 753

Tablets ······························································ 855

Citrus Unshiu Peel ·················································· 2000

Colistin Sodium Methanesulfonate······························ 849

Clarithromycin·························································· 756

Sulfate ······························································ 850

2750 英名索引 .

Compound Acrinol and Zinc Oxide Oil ·························· 393

Demethylchlortetracycline Hydrochloride ··················· 1167

Diastase and Sodium Bicarbonate Powder ·············· 878

Dental Antiformin ···················································· 488

Iodine Glycerin ················································· 1756

Iodine Glycerin ·················································· 1755

Methyl Salicylate Spirit ······································· 866

Paraformaldehyde Paste ····································· 1335

Oxycodone and Atropine Injection ························· 662

Phenol with Camphor········································· 1459

Oxycodone Injection ············································· 662

Triozinc Paste ··················································· 1226

Phellodendron Powder for Cataplasm ·················· 1881

Deslanoside ···························································· 1154

Rhubarb and Senna Powder································ 1987

Injection ··························································· 1154

Salicylic Acid Spirit ············································· 864

Dexamethasone ······················································· 1145

Scopolia Extract and Diastase Powder ················· 2084

Dextran 40 ······························································ 1146

Thianthol and Salicylic Acid Solution ··················· 1126

40 Injection ······················································· 1147

Concentrated Glycerin ··············································· 762

70 ···································································· 1148

Condurango ···························································· 1936

Sulfate Sodium Sulfur 5 ····································· 1149

Fluidextract······················································ 1937

Sulfate Sodium Sulfur 18 ···································· 1149

Copovidone ······························································· 847

Dextrin··································································· 1150

Coptis Rhizome ······················································· 1882

Dextromethorphan Hydrobromide Hydrate ················· 1150

Corn Oil ································································· 2013

Diagnostic Sodium Citrate Solution····························· 754

Starch ······························································ 1183

Dialysis Agents ·························································· 15

Cornus Fruit ··························································· 1950

Diastase ·································································· 877

Cortisone Acetate ······················································ 851

and Sodium Bicarbonate Powder ·························· 877

Corydalis Tuber ······················································ 1875

Diazepam ································································ 878

Crataegus Fruit ······················································ 1948

Tablets ······························································ 878

Creams ····································································· 19

Dibasic Calcium Phosphate Hydrate ·························· 1813

Cresol ······································································ 776

Sodium Phosphate Hydrate································· 1814

Solution ····························································· 777

Dibekacin Sulfate ····················································· 924

Croconazole Hydrochloride ········································· 782

Sulfate Ophthalmic Solution ································ 925

Croscarmellose Sodium ·············································· 718

Dibucaine Hydrochloride ··········································· 918

Crospovidone ···························································· 783

Diclofenac Sodium ···················································· 885

Crude Glycyrrhiza Extract ········································ 1910

Sodium Suppositories ·········································· 886

Curcuma Rhizome ··················································· 1892

Dicloxacillin Sodium Hydrate ····································· 883

Cyanamide ······························································· 879

Diethylcarbamazine Citrate ······································· 881

Cyanocobalamin ························································ 880

Citrate Tablets ··················································· 882

Injection ····························································· 881

Difenidol Hydrochloride ············································· 915

Cyclopentolate Hydrochloride ····································· 887

Diflorasone Diacetate ················································ 923

Cyclophosphamide Hydrate ········································ 887

Diflucortolone Valerate·············································· 919

Tablets······························································· 888

Digenea ·································································· 2063

Cycloserine ······························································· 857

Digoxin ··································································· 889

Cyperus Rhizome ···················································· 1925

Injection ···························································· 892

Cyproheptadine Hydrochloride Hydrate ······················· 922

Tablets ······························································ 890

L-Cysteine ································································ 895

Dihydrocodeine Phosphate ········································· 912

Hydrochloride Hydrate········································· 896

Phosphate Powder, 1％ ········································ 912

L-Cystine ·································································· 894

Phosphate Powder, 10％ ······································ 913

Cytarabine ······························································· 902

Dihydroergotamine Mesilate ······································ 909
Dihydroergotoxine Mesilate ······································· 910

D

Dilazep Hydrochloride Hydrate ·································· 943
Diltiazem Hydrochloride ············································ 944

Daiokanzoto Extract ················································ 1987

Hydrochloride Extended-release Capsules ·············· 945

Daisaikoto Extract ··················································· 1989

Dilute Hydrochloric Acid············································ 653

Danazol·································································· 1099

Iodine Tincture·················································· 1754

Dantrolene Sodium Hydrate ····································· 1115

Diluted Opium Powder ············································· 1862

Daunorubicin Hydrochloride ····································· 1090

Dimemorfan Phosphate ············································· 929

Deferoxamine Mesilate············································· 1163

Dimenhydrinate ······················································· 931

Dehydrocholic Acid ·················································· 1162

Tablets ······························································ 931

Acid Injection···················································· 1163

Dimercaprol ····························································· 930

英名索引2751 .

Injection ····························································· 930

Fine Granules ··················································· 1252

Dimorpholamine ······················································· 933

Dry Powder Inhalers ··················································· 16

Injection ····························································· 933

Dydrogesterone ························································ 905

Dinoprost ································································· 908

Tablets ······························································ 906

Dioscorea Rhizome ·················································· 1952
Diphenhydramine······················································ 916

E, Phenol and Zinc Oxide Liniment ·························· 917
and Bromovalerylurea Powder ······························ 917

Ear Preparations ························································ 17

Hydrochloride ····················································· 916

Ebastine ·································································· 616

Tannate ··························································· 1116

Orally Disintegrating Tablets ······························· 618

Diphtheria Toxoid ····················································· 918

Tablets ······························································ 616

Dipyridamole ···························································· 914

Ecabet Sodium Granules ··········································· 582

Disodium Edetate Hydrate ········································· 607

Sodium Hydrate ················································· 581

Disopyramide···························································· 898

Ecothiopate Iodide ···················································· 583

Dispersible Tablets ····················································· 10

Edaravone ······························································· 591

Distigmine Bromide ··················································· 893

Injection ···························································· 592

Bromide Tablets ·················································· 894

Edrophonium Chloride ·············································· 611

Disulfiram ································································ 898

Chloride Injection ··············································· 612

Dobutamine Hydrochloride ······································· 1209

Effervescent Granules ················································· 11

Docetaxel for Injection ············································· 1203

Tablets ································································ 10

Hydrate ··························································· 1201

Elcatonin ································································· 644

Injection ··························································· 1202

Eleutherococcus Senticosus Rhizome ·························· 1953

Dolichos Seed ·························································· 2043

Elixirs ······································································· 11

Domperidone ·························································· 1257

Emedastine Fumarate ··············································· 633

Donepezil Hydrochloride ·········································· 1204

Fumarate Extended-release Capsules ···················· 634

Hydrochloride Fine Granules ······························ 1206

Emorfazone ······························································ 635

Hydrochloride Tablets ········································ 1205

Tablets ······························································ 636

Dopamine Hydrochloride ·········································· 1208

Emulsions·································································· 12

Hydrochloride Injection ······································ 1208

Enalapril Maleate ····················································· 612

Doripenem for Injection ············································ 1236

Maleate Tablets ·················································· 613

Hydrate ··························································· 1234

Enemas for Rectal Application ······································ 18

Dorzolamide Hydrochloride ······································ 1241

Enflurane ································································ 658

Hydrochloride and Timolol Maleate Ophthalmic

Enoxacin Hydrate ····················································· 615

Solution ····················································· 1244

Entacapone ······························································ 654

Hydrochloride Ophthalmic Solution ····················· 1243

Tablets ······························································ 656

Doxapram Hydrochloride Hydrate ····························· 1188

Enviomycin Sulfate ··················································· 657

Doxazosin Mesilate ·················································· 1186

Epalrestat ······························································· 619

Mesilate Tablets ················································ 1187

Tablets ······························································ 620

Doxifluridine ·························································· 1191

Eperisone Hydrochloride············································ 627

Capsules ·························································· 1192

Ephedra Herb ························································· 2060

Doxorubicin Hydrochloride ······································· 1193

Ephedrine Hydrochloride ··········································· 622

Hydrochloride for Injection ································· 1194

Hydrochloride Injection ······································· 625

Doxycycline Hydrochloride Hydrate ··························· 1188

Hydrochloride Powder, 10％ ································· 624

Hydrochloride Tablets ········································ 1190

Hydrochloride Tablets ········································· 623

Dried Aluminum Hydroxide Gel ·································· 960

Epimedium Herb ····················································· 1868

Aluminum Hydroxide Gel Fine Granules ················ 961

Epirizole ·································································· 621

Aluminum Potassium Sulfate ····························· 1803

Epirubicin Hydrochloride ··········································· 621

Sodium Carbonate ············································· 1111

Eplerenone ······························································ 625

Sodium Sulfite ···················································· 465

Tablets ······························································ 626

Thyroid ······························································ 840

Epoetin Alfa (Genetical Recombination) ······················· 628

Yeast ································································· 841

Beta (Genetical Recombination) ···························· 631

Droperidol ······························································ 1256

Ergocalciferol ··························································· 646

Droxidopa······························································· 1251

Ergometrine Maleate ················································ 648

Capsules ·························································· 1251

Maleate Injection ················································ 649

2752 英名索引 .

Maleate Tablets ·················································· 648

Injection ··························································· 1435

Ergotamine Tartrate ·················································· 647

Powder ····························································· 1434

Eribulin Mesilate ······················································ 640

Tablets ····························································· 1433

Erythromycin···························································· 637

Faropenem Sodium for Syrup ···································· 1439

Delayed-release Tablets ······································· 638

Sodium Hydrate ················································ 1437

Ethylsuccinate ···················································· 638

Sodium Tablets ················································· 1438

Lactobionate ······················································· 639

Felbinac ································································· 1460

Stearate ····························································· 639

Cataplasm ························································ 1461

Estazolam ································································ 584

Tape ································································ 1461

Estradiol Benzoate ···················································· 584

Felodipine ······························································· 1462

Benzoate Injection (Aqueous Suspension) ··············· 585

Tablets ····························································· 1463

Estriol ····································································· 586

Fenbufen ································································ 1464

Injection (Aqueous Suspension) ····························· 587

Fennel ···································································· 1868

Tablets······························································· 586

Oil ··································································· 1869

Etacrynic Acid ·························································· 588

Fenofibrate ····························································· 1454

Acid Tablets ······················································· 588

Tablets ····························································· 1455

Ethambutol Hydrochloride ········································· 594

Fentanyl Citrate ······················································ 1464

Ethanol ···································································· 589

Ferrous Sulfate Hydrate ··········································· 1804

for Disinfection ··················································· 591

Fexofenadine Hydrochloride ······································ 1444

Ethenzamide ···························································· 608

Hydrochloride Tablets ········································ 1445

Ether ······································································· 607

Filgrastim (Genetical Recombination)························· 1441

Ethinylestradiol ························································ 600(Genetical Recombination) Injection ····················· 1443

Tablets······························································· 600

Films for Oral Administration ······································ 12

Ethionamide ····························································· 594

Flavin Adenine Dinucleotide Sodium ·························· 1499

Ethosuximide ···························································· 609

Flavoxate Hydrochloride ··········································· 1500

Ethyl Aminobenzoate ················································· 448

Flecainide Acetate ··················································· 1526

L-Cysteine Hydrochloride ····································· 601

Acetate Tablets ················································· 1527

Icosapentate ······················································· 508

Flomoxef Sodium ····················································· 1568

Icosapentate Capsules·········································· 509

Sodium for Injection ··········································· 1570

Loflazepate ······················································· 1853

Flopropione ····························································· 1562

Loflazepate Tablets ··········································· 1854

Capsules··························································· 1562

Parahydroxybenzoate········································· 1325

Fluconazole ····························································· 1507

Ethylcellulose ··························································· 602

Capsules··························································· 1508

Ethylenediamine ······················································· 605

Injection ··························································· 1509

Ethylmorphine Hydrochloride Hydrate ························ 603

Flucytosine ····························································· 1511

Etidronate Disodium·················································· 598

Fludiazepam ··························································· 1509

Disodium Tablets ················································ 599

Tablets ····························································· 1510

Etilefrine Hydrochloride ············································· 604

Fludrocortisone Acetate ············································ 1515

Hydrochloride Tablets ·········································· 604

Fluidextracts······························································ 22

Etizolam ·································································· 595

Flunitrazepam ························································ 1516

Fine Granules ····················································· 597

Fluocinolone Acetonide ············································· 1504

Tablets······························································· 596

Fluocinonide ··························································· 1503

Etodolac ··································································· 610

Fluorescein Sodium·················································· 1505

Etoposide ································································· 610

Fluorometholone······················································ 1506

Eucalyptus Oil ························································ 2068

Fluorouracil ···························································· 1505

Eucommia Bark ······················································ 2016

Fluphenazine Enanthate ·········································· 1517

Euodia Fruit ··························································· 1931

Flurazepam Hydrochloride ········································ 1520

Exsiccated Gypsum·················································· 1975

Flurbiprofen···························································· 1521

Extracts ···································································· 20

Flutamide ······························································· 1513
Flutoprazepam ························································ 1514

F

Tablets ····························································· 1514
Fluvoxamine Maleate ··············································· 1517

Famotidine ····························································· 1433

Maleate Tablets ················································· 1519

for Injection ······················································ 1436

Foeniculated Ammonia Spirit ···································· 1867

英名索引2753 .

Folic Acid ······························································· 1751

and Sodium Bicarbonate Powder ························· 1922

Acid Injection···················································· 1753

Geranium Herb ······················································· 1922

Acid Tablets ····················································· 1752

Ginger ···································································· 1964

Formalin ································································ 1654

Ginseng ·································································· 2018

Water ······························································ 1654

Glacial Acetic Acid ···················································· 857

Formoterol Fumarate Hydrate ·································· 1654

Glehnia Root and Rhizome ········································ 2028

Forsythia Fruit ······················································· 2079

Glibenclamide ·························································· 764

Fosfomycin Calcium for Syrup··································· 1635

Gliclazide ································································ 759

Calcium Hydrate ··············································· 1634

Glimepiride ······························································ 765

Sodium ···························································· 1636

Tablets ······························································ 767

Sodium for Injection ·········································· 1637

Glucagon (Genetical Recombination) ··························· 772

Fradiomycin Sulfate ················································ 1489

Glucose ·································································· 1475

Freeze-dried BCG Vaccine (for Percutaneous Use) ······· 1374

Hydrate ···························································· 1477

Botulism Antitoxin, Equine ································ 1637

Injection ··························································· 1479

Diphtheria Antitoxin, Equine ································ 918

L-Glutamic Acid ························································ 775

Habu Antivenom, Equine ··································· 1323

L-Glutamine ····························································· 774

Inactivated Tissue Culture Rabies Vaccine ············· 744

Glutathione ····························································· 774

Live Attenuated Measles Vaccine ························ 1660

Glycerin ·································································· 761

Live Attenuated Mumps Vaccine ··························· 673

and Potash Solution ············································ 763

Live Attenuated Rubella Vaccine ························· 1444

Glyceryl Monostearate·············································· 1736

Mamushi Antivenom, Equine ······························ 1662

Glycine ···································································· 760

Smallpox Vaccine ·············································· 1186

Glycyrrhiza ····························································· 1908

Smallpox Vaccine Prepared in Cell Culture ··········· 1186

Extract ····························································· 1909

Fritillaria Bulb ······················································· 2021

Gonadorelin Acetate ·················································· 845

Fructose ··································································· 688

Goreisan Extract ····················································· 1934

Injection ····························································· 688

Goshajinkigan Extract·············································· 1928

Fudosteine ····························································· 1479

Goshuyuto Extract ··················································· 1931

Tablets····························································· 1480

Granules ··································································· 11

Furosemide ···························································· 1542

Guaifenesin ····························································· 745

Injection ··························································· 1544

Guanabenz Acetate ··················································· 746

Tablets····························································· 1543

Guanethidine Sulfate ················································ 747

Fursultiamine Hydrochloride ···································· 1512

Gypsum ·································································· 1975

G

H

Gabexate Mesilate ····················································· 695

Hachimijiogan Extract ············································· 2024β-Galactosidase (Aspergillus) ····································· 699

Haloperidol ····························································· 1352

(Penicillium) ······················································· 700

Fine Granules ··················································· 1353

Gallium (67Ga) Citrate Injection··································· 753

Injection ··························································· 1354

Gambir ·································································· 1861

Tablets ····························································· 1352

Gardenia Fruit ························································ 1949

Halothane ······························································· 1351

Gastrodia Tuber ······················································ 2001

Haloxazolam ··························································· 1347

Gatifloxacin Hydrate ················································· 685

Hangekobokuto Extract ············································ 2029

Ophthalmic Solution ············································ 686

Hangeshashinto Extract ··········································· 2030

Gefarnate ································································· 834

Hedysarum Root ······················································ 1972

Gefitinib ··································································· 836

Hemodialysis Agents ··················································· 16

Gel Patches ······························································· 20

Hemp Fruit ····························································· 2064

Gelatin··································································· 1069

Heparin Calcium ····················································· 1592

Gels ·········································································· 20

Sodium ····························································· 1596

Gentamicin Sulfate ···················································· 837

Sodium Injection ··············································· 1599

Sulfate Injection ·················································· 838

Sodium Lock Solution········································· 1600

Sulfate Ointment ················································ 839

Sodium Solution for Dialysis ······························· 1600

Sulfate Ophthalmic Solution ································· 839

L-Histidine ······························································ 1375

Gentian ·································································· 1921

Hydrochloride Hydrate ······································· 1375

2754 英名索引 .

Hochuekkito Extract ················································ 2054

Imidapril Hydrochloride ············································ 537

Homatropine Hydrobromide ····································· 1640

Hydrochloride Tablets ········································· 538

Homochlorcyclizine Hydrochloride ····························· 1641

Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection ·············· 542

Honey ···································································· 2027

Hydrate ····························································· 541

Houttuynia Herb ····················································· 1963

Imipramine Hydrochloride ········································· 540

Human Chorionic Gonadotrophin ································ 989

Hydrochloride Tablets ········································· 540

Chorionic Gonadotrophin for Injection ···················· 991

Immature Orange ···················································· 1914

Menopausal Gonadotrophin ·································· 988

Imperata Rhizome ··················································· 2046

Normal Immunoglobulin ···································· 1384

Implants ···································································· 15

Hydralazine Hydrochloride ······································· 1384

Indapamide······························································ 563

Hydrochloride for Injection ································· 1385

Tablets ······························································ 564

Hydrochloride Powder ········································ 1385

Indenolol Hydrochloride ············································ 569

Hydrochloride Tablets ········································ 1384

Indigocarmine ·························································· 553

Hydrochloric Acid ······················································ 653

Injection ···························································· 553

Acid Lemonade ··················································· 654

Indium (111In) Chloride Injection ································· 650

Hydrochlorothiazide ················································ 1392

Indometacin ····························································· 570

Hydrocortisone ························································ 1393

Capsules···························································· 571

Acetate ···························································· 1396

Suppositories ····················································· 572

and Diphenhydramine Ointment ························· 1397

Influenza HA Vaccine ················································ 573

Butyrate ·························································· 1397

Infusions and Decoctions ············································· 21

Sodium Phosphate ············································· 1398

Inhalation Liquids and Solutions ·································· 16

Sodium Succinate ·············································· 1395

Inhalations ································································ 16

Succinate ························································· 1394

Injections ··································································· 13

Hydrocotarnine Hydrochloride Hydrate ······················ 1393

Insulin Aspart (Genetical Recombination) ···················· 559

Hydrogenated Oil ······················································ 840

Glargine (Genetical Recombination) ······················ 561

Hydrophilic Cream ···················································· 765

Glargine (Genetical Recombination) Injection ········· 562

Petrolatum ······················································· 1858

Human (Genetical Recombination) ························ 554

Hydrous Lanolin ····················································· 2072

Human (Genetical Recombination) Injection··········· 555

Hydroxocobalamin Acetate ······································· 1391

Interferon Alfa (NAMALWA)······································ 565

Hydroxyethylcellulose ·············································· 1386

Alfa (NAMALWA) Injection·································· 568

Hydroxypropylcellulose ············································ 1389

Iodinated (131I) Human Serum Albumin Injection ········· 1751

Hydroxyzine Hydrochloride ······································ 1387

Iodine····································································· 1753

Pamoate ··························································· 1388

, Salicylic Acid and Phenol Spirit ························· 1757

Hymecromone ························································· 1414

Tincture ··························································· 1754

Hypromellose ·························································· 1401

Iodoform ································································· 1758

Acetate Succinate ·············································· 1403

Iohexol ···································································· 505

Capsules ···························································· 694

Injection ···························································· 506

Phthalate ························································· 1405

Iopamidol ································································ 502
Injection ···························································· 503

I

Iotalamic Acid ·························································· 499
Iotroxic Acid····························································· 502

Ibudilast ·································································· 532

Ipecac ···································································· 2014

Ibuprofen ································································· 533

Syrup ······························································· 2015

Piconol ······························································· 533

Ipratropium Bromide Hydrate ···································· 535

Piconol Cream····················································· 534

Ipriflavone ······························································· 536

Piconol Ointment ················································ 534

Tablets ······························································ 537

Ichthammol ······························································ 507

Irbesartan ······························································· 549

Idarubicin Hydrochloride············································ 523

and Amlodipine Besilate Tablets··························· 550

Hydrochloride for Injection ··································· 524

Tablets ······························································ 550

Idoxuridine ······························································· 527

Irinotecan Hydrochloride Hydrate ······························· 543

Ophthalmic Solution ············································ 528

Hydrochloride Injection ······································· 544

Ifenprodil Tartrate ···················································· 530

Irsogladine Maleate ·················································· 546

Tartrate Fine Granules ········································ 531

Maleate Fine Granules ········································ 548

Tartrate Tablets ·················································· 530

Maleate Tablets ·················································· 547

英名索引

Isepamicin Sulfate ····················································· 510

2755 .

Lotion ······························································· 831

Sulfate Injection ·················································· 511

Solution····························································· 830

Isoflurane ································································· 516

Ketoprofen ······························································· 833

L-Isoleucine ······························································ 520

Ketotifen Fumarate ·················································· 832, L-Leucine and L-Valine Granules ························· 521

Kitasamycin ····························································· 734

Isomalt Hydrate ························································ 519

Acetate ······························································ 735

Isoniazid ·································································· 514

Tartrate ···························································· 737

Injection ····························································· 515

Koi········································································· 1923

Tablets······························································· 514
Isophane Insulin Human (Genetical Recombination)

L

Injectable Aqueous Suspension ···························· 556
l-Isoprenaline Hydrochloride ······································· 517

Labetalol Hydrochloride ··········································· 1768

Isopropanol······························································· 518

Hydrochloride Tablets ········································ 1769

Isopropylantipyrine ··················································· 518

Lactic Acid ······························································ 1293

Isosorbide ································································· 513

L-Lactic Acid ··························································· 1293

Dinitrate ···························································· 936

Lactose Hydrate ······················································ 1299

Dinitrate Tablets ················································· 936

Lactulose ································································ 1760

Mononitrate 70％／Lactose 30％ ··························· 524

Lafutidine ······························································· 1766

Mononitrate Tablets ············································ 526

Tablets ····························································· 1766

Isotonic Sodium Chloride Solution ······························· 991

Lanoconazole ·························································· 1763

Isoxsuprine Hydrochloride ·········································· 511

Cream ······························································ 1765

Hydrochloride Tablets ·········································· 512

Cutaneous Solution ············································ 1764

Itraconazole ······························································ 529

Ointment ·························································· 1765
Lansoprazole ··························································· 1771

J

Delayed-release Capsules ··································· 1773
Delayed-release Orally Disintegration Tablets ······· 1772

Japanese Angelica Root ············································ 2007

Lard······································································· 2016

Gentian···························································· 2076

Latamoxef Sodium ··················································· 1761

Valerian ··························································· 1900

Lauromacrogol ························································ 1759

Zanthoxylum Peel ············································· 1951

Lemonades ································································ 12

Jellies for Oral Administration ····································· 12

Lenampicillin Hydrochloride ····································· 1819

Josamycin ································································ 937

Lenograstim (Genetical Recombination) ······················ 1821

Propionate ·························································· 939

Leonurus Herb ························································ 2067

Tablets······························································· 938

L-Leucine ································································ 1836

Jujube···································································· 1992

Leuprorelin Acetate ················································· 1806

Seed ································································ 1951

Levallorphan Tartrate ·············································· 1826

Juzentaihoto Extract ··············································· 1960

Tartrate Injection ·············································· 1826
Levodopa ································································ 1829

K

Levofloxacin Fine Granules ······································· 1831
Hydrate ···························································· 1829

Kainic Acid and Santonin Powder ································ 684

Injection ··························································· 1832

Acid Hydrate ······················································ 683

Ophthalmic Solution ·········································· 1833

Kakkonto Extract ···················································· 1893

Tablets ····························································· 1830

Kakkontokasenkyushin'i Extract ······························· 1896

Levomepromazine Maleate ······································· 1835

Kallidinogenase ························································ 701

Levothyroxine Sodium Hydrate ································· 1827

Kamikihito Extract ·················································· 1901

Sodium Tablets ················································· 1828

Kamishoyosan Extract ············································· 1904

Lidocaine ································································ 1787

Kanamycin Monosulfate ············································· 691

Injection ··························································· 1788

Sulfate ······························································· 692

Light Anhydrous Silicic Acid ······································ 823

Kaolin ······································································ 684

Liquid Paraffin ·················································· 1333

Keishibukuryogan Extract ········································ 1918

Lilium Bulb ···························································· 2033

Ketamine Hydrochloride ············································ 829

Limaprost Alfadex ··················································· 1801

Ketoconazole ····························································· 829

Lincomycin Hydrochloride Hydrate ···························· 1811

Cream································································ 831

Hydrochloride Injection ······································ 1812

2756 英名索引 .

Lindera Root ··························································· 1871

Malt ······································································· 2022

Liniments ·································································· 19

Maltose Hydrate ······················································ 1663

Liothyronine Sodium ··············································· 1774

Manidipine Hydrochloride ········································ 1660

Sodium Tablets ················································· 1775

Hydrochloride Tablets ········································ 1661

Liposome Injections ···················································· 15

D-Mannitol······························································ 1664

Liquefied Phenol ····················································· 1457

Injection ··························································· 1665

Liquid Paraffin ······················································· 1333

Maoto Extract ························································· 2061

Liquids and Solutions for Cutaneous Application ············ 19

Maprotiline Hydrochloride ········································ 1662

and Solutions for Oral Administration····················· 11

Meclofenoxate Hydrochloride ···································· 1686

and Solutions for Oro-mucosal Application··············· 13

Mecobalamin ··························································· 1687

Lisinopril Hydrate ··················································· 1776

Tablets ····························································· 1688

Tablets····························································· 1777

Medazepam ···························································· 1693

Lithium Carbonate ·················································· 1113

Medicated Chewing Gums ··········································· 13

Lithospermum Root ················································· 1954

Medicinal Carbon ···················································· 1748

Lobenzarit Sodium ·················································· 1856

Soap ································································ 1748

Longan Aril ···························································· 2075

Medroxyprogesterone Acetate···································· 1718

Longgu··································································· 2076

Mefenamic Acid ······················································· 1724

Lonicera Leaf and Stem ··········································· 2021

Mefloquine Hydrochloride ········································· 1726

Loquat Leaf ···························································· 2037

Mefruside ······························································· 1725

Lorazepam ····························································· 1856

Tablets ····························································· 1725

Losartan Potassium ················································· 1844

Meglumine······························································ 1685

Potassium and Hydrochlorothiazide Tablets ········· 1846

Iotalamate Injection ············································ 501

Potassium Tablets ············································· 1845

Sodium Amidotrizoate Injection ···························· 446

Lotions······································································ 19

Melphalan ······························································ 1728

Low Substituted Hydroxypropylcellulose ···················· 1390

Menatetrenone ························································ 1720

Loxoprofen Sodium Hydrate ····································· 1842

Mentha Herb ·························································· 2027

Sodium Tablets ················································· 1843

Oil ··································································· 2028

Lozenges ··································································· 13

Water······························································· 2028

Lycium Bark ··························································· 1954

dl-Menthol ······························································ 1731

Fruit ································································ 1916

l-Menthol ································································ 1731

L-Lysine Acetate······················································ 1779

Mepenzolate Bromide ··············································· 1727

Hydrochloride ··················································· 1778

Mepitiostane ··························································· 1722

Lysozyme Hydrochloride ·········································· 1787

Mepivacaine Hydrochloride ······································· 1723

M

Mequitazine ···························································· 1684

Macrogol 400 ·························································· 1657

Mercaptopurine Hydrate ·········································· 1727

1500 ································································ 1657

Meropenem for Injection ··········································· 1730

4000 ································································ 1658

Hydrate ···························································· 1729

6000 ································································ 1658

Mesalazine ····························································· 1689

Hydrochloride Injection ······································ 1723
Tablets ····························································· 1685

20000······························································· 1659

Extended-release Tablets ···································· 1691

Ointment ························································· 1659

Mestranol ······························································· 1692

Magnesium Aluminometasilicate ································· 827

Metenolone Acetate ·················································· 1709

Aluminosilicate ··················································· 826

Enanthate ························································ 1708

Carbonate ························································ 1112

Enanthate Injection ··········································· 1708

Oxide ································································· 874

Metered-Dose Inhalers ················································ 16

Silicate ······························································ 828

Metformin Hydrochloride ·········································· 1717

Stearate ····························································· 968

Hydrochloride Tablets ········································ 1717

Sulfate Hydrate ················································ 1805

Methamphetamine Hydrochloride ······························ 1693

Sulfate Injection ················································ 1806

L-Methionine ··························································· 1694

Sulfate Mixture ················································· 1806

Methotrexate ·························································· 1712

Magnolia Bark ························································ 1926

Capsules··························································· 1713

Flower ····························································· 1971

for Injection ······················································ 1714

Mallotus Bark ························································· 1861

Tablets ····························································· 1712

英名索引2757 .

Methoxsalen ··························································· 1710

Mosapride Citrate Hydrate ······································· 1732

Methyl Parahydroxybenzoate ···································· 1329

Citrate Powder ·················································· 1734

Salicylate ··························································· 866

Citrate Tablets ·················································· 1733

Methylbenactyzium Bromide ···································· 1707

Moutan Bark··························································· 2053

Methylcellulose ······················································· 1701

Mucoadhesive Tablets ················································· 13

Methyldopa Hydrate ················································ 1704

Mukoi-Daikenchuto Extract ······································ 1988

Tablets····························································· 1705

Mulberry Bark ························································ 1983

dl-Methylephedrine Hydrochloride ····························· 1696

Mupirocin Calcium Hydrate ······································ 1681

Hydrochloride Powder, 10％ ································ 1697

Calcium Ointment ············································· 1682

Methylergometrine Maleate ······································ 1698
Maleate Tablets ················································ 1698

N

Methylprednisolone ················································· 1706
Succinate ························································· 1706

Nabumetone ··························································· 1267

Methyltestosterone ·················································· 1702

Tablets ····························································· 1268

Tablets····························································· 1703

Nadolol··································································· 1261

Meticrane ······························································· 1695

Nafamostat Mesilate ················································ 1263

Metildigoxin ··························································· 1700

Naftopidil ······························································· 1264

Metoclopramide ······················································ 1710

Orally Disintegrating Tablets ······························ 1266

Tablets····························································· 1711

Tablets ····························································· 1265

Metoprolol Tartrate ················································· 1715

Nalidixic Acid ·························································· 1269

Tartrate Tablets ················································ 1716

Naloxone Hydrochloride ··········································· 1273

Metronidazole ························································· 1719

Naphazoline and Chlorpheniramine Solution ·············· 1263

Tablets····························································· 1719

Hydrochloride ··················································· 1262

Metyrapone ···························································· 1696

Nitrate ····························································· 1262

Mexiletine Hydrochloride ········································· 1683

Naproxen ································································ 1269

Miconazole ····························································· 1670

Nartograstim (Genetical Recombination) ···················· 1270

Nitrate ····························································· 1670

for Injection (Genetical Recombination) ················ 1272

Microcrystalline Cellulose········································· 1078

Nasal Dry Powder Inhalers ·········································· 17

Micronomicin Sulfate ··············································· 1669

Liquids and Solutions············································ 17

Midecamycin ·························································· 1676

Preparations ························································ 17

Acetate ···························································· 1676

Nateglinide ····························································· 1259

Miglitol ·································································· 1666

Tablets ····························································· 1260

Tablets····························································· 1667

Natural Aluminum Silicate ········································ 824

Migrenin ································································ 1668

Nelumbo Seed ························································· 2080

Minocycline Hydrochloride ······································· 1677

Neostigmine Methylsulfate ······································· 1302

Hydrochloride for Injection ································· 1680

Methylsulfate Injection······································· 1303

Hydrochloride Granules ····································· 1679

Nicardipine Hydrochloride ········································ 1274

Hydrochloride Tablets ········································ 1678

Hydrochloride Injection ······································ 1274

Mitiglinide Calcium Hydrate····································· 1673

Nicergoline ····························································· 1283

Calcium Tablets ················································ 1674

Powder ····························································· 1285

Mitomycin C ··························································· 1655

Tablets ····························································· 1284

C for Injection ··················································· 1656

Niceritrol ································································ 1282

Mizoribine ······························································ 1671

Nicomol ·································································· 1277

Tablets····························································· 1672

Tablets ····························································· 1278

Monobasic Calcium Phosphate Hydrate ······················ 1814

Nicorandil······························································· 1279

Montelukast Sodium ················································ 1740

Nicotinamide ·························································· 1277

Sodium Chewable Tablets ·································· 1744

Nicotinic Acid ·························································· 1275

Sodium Granules··············································· 1746

Acid Injection ···················································· 1276

Sodium Tablets ················································· 1743

Nifedipine ······························································· 1289

Morphine and Atropine Injection ······························· 1738

Delayed-release Fine Granules ···························· 1292

Hydrochloride Hydrate······································· 1736

Extended-release Capsules ································· 1290

Hydrochloride Injection ······································ 1738

Fine Granules ··················································· 1291

Hydrochloride Tablets ········································ 1737

Nilvadipine ····························································· 1300

Sulfate Hydrate ················································ 1740

Tablets ····························································· 1301

2758 英名索引 .

Nitrazepam ···························································· 1286

Oriental Bezoar ······················································· 1927

Nitrendipine ··························································· 1286

Orodispersible Tablets ················································· 10

Tablets····························································· 1287

Otsujito Extract ······················································· 1886

Nitrogen································································· 1132

Oxapium Iodide ························································ 660

Nitroglycerin Tablets ··············································· 1288

Oxaprozin ································································ 660

Nitrous Oxide ··························································· 395

Oxazolam ································································ 659

Nizatidine ······························································ 1279

Oxethazaine ····························································· 670

Capsules ·························································· 1280

Oxprenolol Hydrochloride ·········································· 670

Noradrenaline ························································· 1305

Oxybuprocaine Hydrochloride ···································· 668

Injection ··························································· 1305

Oxycodone Hydrochloride Hydrate ······························ 661

Norethisterone ························································ 1306

Oxydol····································································· 668

Norfloxacin ····························································· 1310

Oxygen ···································································· 876

Norgestrel ······························································ 1306

Oxymetholone ·························································· 669

and Ethinylestradiol Tablets ······························· 1307

Oxytetracycline Hydrochloride ··································· 664

Nortriptyline Hydrochloride ······································ 1308

Oxytocin ·································································· 665

Hydrochloride Tablets ········································ 1309

Injection ···························································· 667

Noscapine······························································· 1303

Oyster Shell ···························································· 2059

Hydrochloride Hydrate······································· 1304

Ozagrel Sodium ························································ 671

Notopterygium ························································ 1914

Sodium for Injection ············································ 673

Nuphar Rhizome ····················································· 1978

Sodium Injection ················································ 672

Nutmeg ·································································· 2018
Nux Vomica ···························································· 2057

P

Vomica Extract ················································· 2058
Vomica Extract Powder ······································ 2058

Panax Japonicus Rhizome ········································· 1993

Vomica Tincture ················································ 2059

Pancreatin ······························································ 1355

Nystatin ································································· 1258

Pancuronium Bromide ·············································· 1355
Panipenem······························································ 1319

O

and Betamipron for Injection ······························· 1320
Pantethine ······························································ 1358

Ofloxacin ·································································· 673

Papaverine Hydrochloride ········································· 1322

Ointments ································································· 19

Hydrochloride Injection ······································ 1322

Olive Oil································································· 1889

Paraffin ·································································· 1332

Olmesartan Medoxomil ·············································· 679

Paraformaldehyde ··················································· 1334

Medoxomil Tablets ·············································· 680

Parenteral Infusions ··················································· 15

Olopatadine Hydrochloride ········································· 681

Parnaparin Sodium ·················································· 1340

Hydrochloride Tablets ·········································· 682

Paroxetine Hydrochloride Hydrate ····························· 1348

Omeprazole ······························································ 674

Hydrochloride Tablets ········································ 1350

Delayed-release Tablets ······································· 675

Patches ····································································· 20

Ophiopogon Root ····················································· 2022

Pazufloxacin Mesilate ·············································· 1316

Ophthalmic Liquids and Solutions ································ 16

Mesilate Injection ·············································· 1317

Ointments ··························································· 17

Peach Kernel··························································· 2011

Opium Alkaloids and Atropine Injection ······················· 437

Peanut Oil ······························································ 2071

Alkaloids and Scopolamine Injection ······················ 438

Pellets ······································································· 15

Alkaloids Hydrochlorides······································ 435

Pemirolast Potassium··············································· 1606

Alkaloids Hydrochlorides Injection ························ 436

Potassium for Syrup··········································· 1607

Ipecac Powder ··················································· 1863

Potassium Ophthalmic Solution··························· 1608

Tincture ··························································· 1862

Potassium Tablets ············································· 1607

Orally Disintegrating Films ········································· 12

Penbutolol Sulfate ··················································· 1630

Disintegrating Tablets ·········································· 10

Pentazocine ···························································· 1626

Orange Oil······························································ 1889

Pentobarbital Calcium ·············································· 1628

Peel Syrup ························································ 2012

Calcium Tablets ················································ 1629

Peel Tincture ···················································· 2013

Pentoxyverine Citrate ·············································· 1626

Orciprenaline Sulfate ················································· 678

Peony Root······························································ 1956

Orengedokuto Extract ·············································· 1884

Peplomycin Sulfate ·················································· 1601

英名索引

Sulfate for Injection ··········································· 1603

2759 .

Phosphate Hydrate ············································ 1410

Perilla Herb ···························································· 1984

Phosphate Tablets ············································· 1411

Peritoneal Dialysis Agents ··········································· 15

Pirarubicin ····························································· 1416

Perphenazine ·························································· 1613

Pirenoxine ······························································ 1423

Maleate···························································· 1615

Pirenzepine Hydrochloride Hydrate ··························· 1423

Maleate Tablets ················································ 1615

Piroxicam ······························································· 1427

Tablets····························································· 1614

Pitavastatin Calcium Hydrate ··································· 1378

Pethidine Hydrochloride ··········································· 1588

Calcium Orally Disintegrating Tablets ················· 1381

Hydrochloride Injection ······································ 1589

Calcium Tablets ················································ 1380

Petroleum Benzin ······················································ 991

Pivmecillinam Hydrochloride ···································· 1400

Peucedanum Root ···················································· 1977

Hydrochloride Tablets ········································ 1400

Pharbitis Seed ························································ 1921

Plantago Herb ························································· 1959

Phellodendron Bark ················································· 1879
, Albumin Tannate and Bismuth Subnitrate

Seed································································· 1959
Platycodon Fluidextract ············································ 1912

Powder······················································ 1881

Root ································································· 1912

Phenethicillin Potassium ·········································· 1451

Pogostemon Herb ····················································· 1892

Phenobarbital ························································· 1452

Polaprezinc ····························································· 1642

Powder, 10％ ···················································· 1453

Granules ·························································· 1643

Tablets····························································· 1452

Polygala Root ·························································· 1889

Phenol ··································································· 1457

Polygonatum Rhizome ·············································· 1878

and Zinc Oxide Liniment ···································· 1458

Polygonum Root ······················································ 1891

for Disinfection ················································· 1457

Polymixin B Sulfate ················································· 1653

Phenolated Water ···················································· 1458

Polyoxyl 40 Stearate ················································· 968

Water for Disinfection ········································ 1458

Polyporus Sclerotium ··············································· 1999

Phenolsulfonphthalein ············································· 1459

Polysorbate 80 ························································· 1650

Injection ··························································· 1460

Poria Sclerotium ······················································ 2038

L-Phenylalanine ······················································ 1449

Potash Soap ····························································· 703

Phenylbutazone ······················································ 1449

Potassium Bromide ··················································· 934

Phenylephrine Hydrochloride ···································· 1450

Canrenoate ························································ 732

Phenytoin ······························································· 1446

Carbonate ························································· 1108

Powder ···························································· 1448

Chloride ···························································· 650

Sodium for Injection ·········································· 1448

Clavulanate ······················································· 755

Tablets····························································· 1447

Guaiacolsulfonate ··············································· 747

Phytonadione ·························································· 1440

Hydroxide ·························································· 961

Picrasma Wood ······················································· 2017

Iodide······························································· 1750

Pills ·········································································· 21

Permanganate ···················································· 698

Pilocarpine Hydrochloride ········································ 1425

Sulfate ····························································· 1804

Hydrochloride Tablets ········································ 1425

Potato Starch ·························································· 1184

Pilsicainide Hydrochloride Capsules ·························· 1421

Povidone ································································· 1637

Hydrochloride Hydrate······································· 1421

Povidone-Iodine ······················································· 1640

Pimaricin ······························································· 1413

Powdered Acacia······················································ 1864

Pimozide ································································ 1414

Agar ································································ 1911

Pindolol·································································· 1430

Alisma Tuber ···················································· 1992

Pinellia Tuber ························································· 2029

Aloe ································································· 1866

Pioglitazone Hydrochloride ······································· 1363

Amomum Seed ·················································· 1964

Hydrochloride and Glimepiride Tablets ················ 1365

Atractylodes Lancea Rhizome ······························ 1983

Hydrochloride and Metformin Hydrochloride

Atractylodes Rhizome ········································· 2035

Tablets ······················································ 1367

Calumba··························································· 1936

Hydrochloride Tablets ········································ 1364

Capsicum ························································· 2005

Pipemidic Acid Hydrate ············································ 1406

Cellulose ·························································· 1080

Piperacillin Hydrate ················································ 1406

Cinnamon Bark ················································· 1920

Sodium ···························································· 1408

Clove ······························································· 1995

Sodium for Injection ·········································· 1409

Cnidium Rhizome ·············································· 1977

Piperazine Adipate ·················································· 1410

Coix Seed ························································· 2069

2760 英名索引 .

Coptis Rhizome ················································· 1883

Prazosin Hydrochloride ············································ 1492

Corydalis Tuber ················································ 1875

Precipitated Calcium Carbonate ································ 1109

Cyperus Rhizome ·············································· 1925

Calcium Carbonate Fine Granules ······················· 1110

Dioscorea Rhizome ············································ 1952

Calcium Carbonate Tablets ································· 1109

Fennel ····························································· 1868

Prednisolone ··························································· 1528

Gambir ···························································· 1861

Acetate ····························································· 1531

Gardenia Fruit ·················································· 1949

Sodium Phosphate ············································· 1532

Gentian···························································· 1921

Sodium Succinate for Injection ···························· 1530

Geranium Herb ················································· 1922

Succinate ·························································· 1529

Ginger ····························································· 1965

Tablets ····························································· 1529

Ginseng ··························································· 2020

Preparations for Cutaneous Application························· 18

Glycyrrhiza ······················································ 1909

for Dialysis ·························································· 15

Ipecac ······························································ 2014

for Gargles ··························································· 13

Japanese Angelica Root ······································ 2008

for Inhalation ······················································· 16Japanese Gentian ·············································· 2077

for Injection ························································· 13

Japanese Valerian ············································· 1900

for Nasal Application ············································ 17Japanese Zanthoxylum Peel································ 1951

for Ophthalmic Application ···································· 16

Longgu ···························································· 2076

for Oral Administration ········································· 10

Magnolia Bark ·················································· 1926

for Oro-mucosal Application ··································· 12

Moutan Bark ···················································· 2053

for Otic Application ··············································· 17

Opium ····························································· 1861

for Rectal Application ············································ 18

Oyster Shell······················································ 2060

for Syrups ···························································· 12

Panax Japonicus Rhizome ·································· 1994

for Vaginal Application ·········································· 18

Peach Kernel ···················································· 2011

Related to Crude Drugs ········································· 20

Peony Root ······················································· 1957

Prepared Glycyrrhiza ··············································· 1955

Phellodendron Bark ··········································· 1880

Primidone ······························································· 1502

Picrasma Wood ················································· 2017

Probenecid ······························································ 1563

Platycodon Root ················································ 1912

Tablets ····························································· 1564

Polygala Root ···················································· 1890

Probucol ································································· 1558

Polyporus Sclerotium ········································· 1999

Fine Granules ··················································· 1559

Poria Sclerotium ··············································· 2038

Tablets ····························································· 1559

Processed Aconite Root······································· 2040

Procainamide Hydrochloride ····································· 1535

Rhubarb ··························································· 1986

Hydrochloride Injection ······································ 1536

Rose Fruit ························································ 1874

Hydrochloride Tablets ········································ 1535

Scutellaria Root ················································ 1878

Procaine Hydrochloride ············································ 1533

Senega ····························································· 1976

Hydrochloride Injection ······································ 1534

Senna Leaf ······················································· 1980

Procarbazine Hydrochloride ······································ 1537

Smilax Rhizome ················································ 1948

Procaterol Hydrochloride Hydrate ······························ 1537

Sophora Root ···················································· 1917

Processed Aconite Root ············································· 2039

Sweet Hydrangea Leaf ······································· 1863

Ginger ······························································ 1907

Swertia Herb ···················································· 1982

Prochlorperazine Maleate ········································· 1539

Tragacanth ······················································· 2016

Maleate Tablets ················································· 1539

Turmeric ·························································· 1870

Progesterone ··························································· 1541

Powders ···································································· 11

Injection ··························································· 1541

for Cutaneous Application ····································· 19

Proglumide ····························································· 1538

Pranlukast Hydrate ················································· 1501

L-Proline································································· 1572

Pranoprofen ···························································· 1493

Prolonged Release Injections ········································ 15

Prasterone Sodium Sulfate Hydrate ··························· 1490

Promethazine Hydrochloride ····································· 1568

Pravastatin Sodium ················································· 1494

Propafenone Hydrochloride ······································· 1551

Sodium Fine Granules ······································· 1496

Hydrochloride Tablets ········································ 1551

Sodium Solution ················································ 1498

Propantheline Bromide ············································· 1552

Sodium Tablets ················································· 1495

Propiverine Hydrochloride ········································ 1553

Prazepam ······························································· 1491

Hydrochloride Tablets ········································ 1554

Tablets····························································· 1491

Propranolol Hydrochloride ········································ 1560

英名索引2761 .

Hydrochloride Tablets ········································ 1561

Red Ginseng···························································· 1923

Propyl Parahydroxybenzoate····································· 1327

Rehmannia Root ······················································ 1953

Propylene Glycol ····················································· 1557

Reserpine ······························································· 1815

Propylthiouracil ······················································ 1555

Injection ··························································· 1817

Tablets····························································· 1556

Powder, 0.1％ ···················································· 1817

Protamine Sulfate ··················································· 1544

Tablets ····························································· 1816

Sulfate Injection ················································ 1545

Retinol Acetate ························································ 1818

Prothionamide ························································ 1545

Palmitate ························································· 1818

Protirelin ······························································· 1548

Rhubarb ································································· 1985

Tartrate Hydrate··············································· 1549

Ribavirin ································································ 1792

Prunella Spike ························································ 1891

Capsules··························································· 1793

Pueraria Root ························································· 1893

Riboflavin ······························································· 1798

Pullulan ································································· 1520

Butyrate ··························································· 1799

Capsules ···························································· 694

Powder ····························································· 1798

Pump Sprays for Cutaneous Application ························ 19

Sodium Phosphate ············································· 1800

Purified Dehydrocholic Acid ······································ 1162

Sodium Phosphate Injection ································ 1801

Gelatin ···························································· 1071

Ribostamycin Sulfate ··············································· 1797

Glucose ···························································· 1476

Rice Starch ····························································· 1182

Lanolin ···························································· 2072

Rifampicin ······························································ 1794

Shellac ····························································· 1073

Capsules··························································· 1795

Sodium Hyaluronate ·········································· 1360

Rikkunshito Extract ················································· 2073

Sodium Hyaluronate Injection····························· 1361

Rilmazafone Hydrochloride Hydrate··························· 1808

Sodium Hyaluronate Ophthalmic Solution ············ 1362

Hydrochloride Tablets ········································ 1810

Water ································································ 959

Ringer's Solution ····················································· 1811

Water in Containers ············································ 959

Risperidone ····························································· 1780

Pyrantel Pamoate ···················································· 1417

Fine Granules ··················································· 1782

Pyrazinamide·························································· 1415

Oral Solution ···················································· 1783

Pyridostigmine Bromide ··········································· 1420

Tablets ····························································· 1780

Pyridoxal Phosphate Hydrate···································· 1418

Ritodrine Hydrochloride ··········································· 1789

Pyridoxine Hydrochloride ········································· 1419

Hydrochloride Injection ······································ 1791

Hydrochloride Injection ······································ 1419

Hydrochloride Tablets ········································ 1790

Pyroxylin································································ 1428

Rose Fruit······························································· 1874

Pyrrolnitrin ···························································· 1428

Rosin ····································································· 2080
Rosuvastatin Calcium ·············································· 1849

Q

Calcium Tablets ················································ 1851
Roxatidine Acetate Hydrochloride ······························ 1837

Quercus Bark·························································· 2052

Acetate Hydrochloride Extended-release Capsules ·· 1838

Quetiapine Fumarate ················································· 748

Acetate Hydrochloride Extended-release Tablets ··· 1837

Fumarate Fine Granules ······································ 751

Acetate Hydrochloride for Injection ······················ 1839

Fumarate Tablets ················································ 750

Roxithromycin ························································· 1840

Quinapril Hydrochloride············································· 738

Tablets ····························································· 1841

Hydrochloride Tablets ·········································· 739

Royal Jelly ······························································ 2084

Quinidine Sulfate Hydrate ·········································· 741

Ryokeijutsukanto Extract ········································· 2078

Quinine Ethyl Carbonate············································ 742
Hydrochloride Hydrate········································· 742

S

Sulfate Hydrate ·················································· 743
Saccharated Pepsin ··················································· 730

R

Saccharin ································································ 858

Rabeprazole Sodium ················································ 1770

Safflower ································································ 1923

Ranitidine Hydrochloride ········································· 1762

Saffron ··································································· 1947

Rape Seed Oil ························································· 2017

Saibokuto Extract ···················································· 1942

Rebamipide ···························································· 1823

Saikokeishito Extract ··············································· 1938

Tablets····························································· 1824

Saireito Extract ······················································· 1944

Sodium Hydrate ················································· 860

2762 英名索引 .

Salazosulfapyridine ··················································· 861

Sodium Hydrate ················································· 925

Salbutamol Sulfate ···················································· 868

Smilax Rhizome······················································· 1947

Salicylated Alum Powder ············································ 865

Sodium Acetate Hydrate ············································ 858

Salicylic Acid ···························································· 862

Aurothiomalate ·················································· 744

Acid Adhesive Plaster ·········································· 864

Benzoate ··························································· 485

Acid Spirit ·························································· 863

Bicarbonate ······················································ 1111

Salvia Miltiorrhiza Root ··········································· 1993

Bicarbonate and Bitter Tincture Mixture ·············· 1963

Santonin ·································································· 877

Bicarbonate Injection ········································· 1111

Saponated Cresol Solution ·········································· 777

Bisulfite ···························································· 464

Saposhnikovia Root and Rhizome ······························ 2048

Borate ······························································ 1631

Sappan Wood ·························································· 1984

Bromide ···························································· 934

Sarpogrelate Hydrochloride ········································ 869

Carbonate Hydrate ············································ 1112

Hydrochloride Fine Granules ································ 871

Chloride ···························································· 652

Hydrochloride Tablets ·········································· 870

Chloride Injection, 10％ ······································· 653

Saussurea Root ······················································· 2066

Chromate (51Cr) Injection ····································· 801

Schisandra Fruit ····················································· 1934

Citrate Hydrate ·················································· 754

Schizonepeta Spike ·················································· 1917

Citrate Injection for Transfusion ··························· 754

Scopolamine Butylbromide ······································· 1470

Cromoglicate ······················································ 801

Hydrobromide Hydrate ········································ 965

Fusidate ··························································· 1466

Scopolia Extract ······················································ 2081

Hydroxide ·························································· 962

Extract and Carbon Powder ································ 2084

Iodide······························································· 1750

Extract and Ethyl Aminobenzoate Powder ············ 2083

Iodide (123I) Capsules ·········································· 1751

Extract and Tannic Acid Suppositories ················· 2084

Iodide (131I) Capsules ·········································· 1751

Extract Powder ················································· 2082

Iodide (131I) Solution ··········································· 1751

Rhizome ··························································· 2080

Iodohippurate (131I) Injection ······························· 1751

Scutellaria Root ······················································ 1877

Iotalamate Injection ············································ 500

Semi-solid Preparations for Oro-mucosal Application ······ 13

L-Lactate Ringer's Solution ································· 1296

Preparations for Rectal Application························ 18

L-Lactate Solution ············································· 1295

Senega ··································································· 1975

Lauryl Sulfate ··················································· 1759

Syrup······························································· 1976

Pertechnetate (99mTc) Injection ····························· 688

Senna Leaf ····························································· 1979

Picosulfate Hydrate ··········································· 1372

L-Serine ································································· 1074

Polystyrene Sulfonate ········································ 1649

Sesame ·································································· 1934

Pyrosulfite ························································ 1424

Oil ··································································· 1934

Risedronate Hydrate ·········································· 1784

Sevoflurane ···························································· 1067

Risedronate Tablets ··········································· 1785

Shakuyakukanzoto Extract ······································· 1957

Salicylate ·························································· 865

Shimbuto Extract ···················································· 1972

Starch Glycolate ················································ 1185

Shosaikoto Extract ·················································· 1965

Sulfate Hydrate ················································· 2047

Shoseiryuto Extract ················································· 1968

Thiosulfate Hydrate ··········································· 1129

Silodosin ·································································· 951

Thiosulfate Injection ·········································· 1129

Orally Disintegrating Tablets ······························· 954

Valproate ························································· 1343

Tablets······························································· 952

Valproate Extended-release Tablets A ·················· 1344

Silver Nitrate···························································· 935

Valproate Extended-release Tablets B ·················· 1345

Nitrate Ophthalmic Solution ································· 935

Valproate Syrup ················································ 1346

Protein····························································· 1550

Valproate Tablets ·············································· 1343

Protein Solution ················································ 1550

Solid Dosage Forms for Cutaneous Application ··············· 19

Simple Ointment ····················································· 1993

Soluble Tablets ··························································· 10

Syrup······························································· 1114

Sophora Root··························································· 1916

Simvastatin ······························································ 956

Sorbitan Sesquioleate ··············································· 1086

Tablets······························································· 957

D-Sorbitol ······························································· 1088

Sinomenium Stem and Rhizome ································ 2044

Solution···························································· 1089

Sitagliptin Phosphate Hydrate ···································· 899

Soybean Oil ···························································· 1992

Phosphate Tablets ··············································· 901

Spectinomycin Hydrochloride for Injection ··················· 974

Sivelestat Sodium for Injection ···································· 926

Hydrochloride Hydrate ········································ 974

英名索引

Spiramycin Acetate ··················································· 971

2763 .

Lotion ······························································ 1093

Spirits······································································· 21

Ointment ·························································· 1093

Spironolactone ·························································· 972

Tacrolimus Capsules ················································ 1095

Tablets······························································· 973

Hydrate ···························································· 1095

Sprays for Cutaneous Application ································· 19

Talampicillin Hydrochloride ······································ 1103

for Oro-mucosal Application ··································· 13

Talc ······································································· 1104

Stearic Acid ······························································ 966

Taltirelin Hydrate ··················································· 1105

Stearyl Alcohol ·························································· 966

Orally Disintegrating Tablets ······························ 1107

Sterile Purified Water in Containers ···························· 959

Tablets ····························································· 1106

Water for Injection in Containers ·························· 960

Tamoxifen Citrate···················································· 1102

Streptomycin Sulfate ················································· 970

Tamsulosin Hydrochloride ········································ 1100

Sulfate for Injection ············································· 971

Hydrochloride Extended-release Tablets ··············· 1101

Sublingual Tablets ····················································· 13

Tannic Acid····························································· 1115

Sucralfate Hydrate ···················································· 964

Tapes ········································································ 20

Sucrose ·································································· 1312

Tartaric Acid ···························································· 935

Sulbactam Sodium····················································· 979

Taurine ·································································· 1091

Sulbenicillin Sodium ·················································· 986

Tazobactam ···························································· 1096

Sulfadiazine Silver ···················································· 983

and Piperacillin for Injection ······························· 1097

Sulfamethizole ·························································· 984

Teabags ····································································· 21

Sulfamethoxazole ······················································ 984

Teceleukin (Genetical Recombination) ························ 1155

Sulfamonomethoxine Hydrate ····································· 985

for Injection (Genetical Recombination) ················ 1160

Sulfisoxazole ····························································· 986

Tegafur ·································································· 1145

Sulfobromophthalein Sodium ······································ 987

Teicoplanin ····························································· 1141

Sodium Injection ················································· 988

Telmisartan ···························································· 1174

Sulfur ······································································ 498

and Amlodipine Besilate Tablets·························· 1176

and Camphor Lotion ············································ 498

and Hydrochlorothiazide Tablets ························· 1178

, Salicylic Acid and Thianthol Ointment ················· 499

Tablets ····························································· 1175

Sulindac ··································································· 975

Temocapril Hydrochloride ········································· 1168

Sulpiride ·································································· 980

Hydrochloride Tablets ········································ 1169

Capsules ···························································· 981

Teprenone ······························································ 1164

Tablets······························································· 981

Capsules··························································· 1166

Sulpyrine Hydrate ····················································· 982

Terbinafine Hydrochloride ········································ 1170

Injection ····························································· 982

Hydrochloride Cream ········································· 1173

Sultamicillin Tosilate Hydrate ···································· 976

Hydrochloride Solution ······································· 1172

Tosilate Tablets ·················································· 977

Hydrochloride Spray ·········································· 1172

Sultiame ·································································· 978

Hydrochloride Tablets ········································ 1171

Suppositories for Rectal Application ······························ 18

Terbutaline Sulfate ·················································· 1173

for Vaginal Use ···················································· 18

Testosterone Enanthate············································ 1151

Suspensions ······························································· 11

Enanthate Injection ··········································· 1152

Suxamethonium Chloride for Injection ························· 964

Propionate ························································ 1152

Chloride Hydrate ················································ 963

Propionate Injection ··········································· 1153

Chloride Injection ················································ 963

Tetracaine Hydrochloride ········································· 1160

Sweet Hydrangea Leaf ············································· 1863

Tetracycline Hydrochloride ······································· 1161

Swertia and Sodium Bicarbonate Powder ··················· 1982

Thallium (201Tl) Chloride Injection ······························ 651

Herb ································································ 1981

Theophylline ··························································· 1144

Synthetic Aluminum Silicate ······································ 824

Thiamazole ····························································· 1119

Syrups ······································································ 12

Tablets ····························································· 1119
Thiamine Chloride Hydrochloride ······························ 1121

T

Chloride Hydrochloride Injection ························· 1123
Chloride Hydrochloride Powder ··························· 1122

Tablets······································································ 10

Nitrate ····························································· 1123

for Oro-mucosal Application ··································· 12

Thiamylal Sodium ··················································· 1120

for Vaginal Use ···················································· 18

Sodium for Injection ··········································· 1121

Tacalcitol Hydrate ··················································· 1092

Thianthol ······························································· 1125

2764 英名索引 .

Thiopental Sodium ·················································· 1127

Triamterene ···························································· 1224

Sodium for Injection ·········································· 1128

Triazolam ······························································· 1221

Thioridazine Hydrochloride ······································ 1128

Tribulus Fruit ························································· 1955

L-Threonine ···························································· 1248

Trichlormethiazide ·················································· 1227

Thrombin ······························································· 1257

Tablets ····························································· 1228

Thymol ·································································· 1136

Trichomycin ···························································· 1230

Tiapride Hydrochloride ············································ 1117

Trichosanthes Root ·················································· 1907

Hydrochloride Tablets ········································ 1118

Triclofos Sodium ······················································ 1226

Tiaramide Hydrochloride ·········································· 1124

Sodium Syrup ··················································· 1227

Hydrochloride Tablets ········································ 1125

Trientine Hydrochloride ··········································· 1224

Ticlopidine Hydrochloride ········································· 1130

Hydrochloride Capsules ······································ 1225

Hydrochloride Tablets ········································ 1130

Trihexyphenidyl Hydrochloride ································· 1232

Timepidium Bromide Hydrate ··································· 1136

Hydrochloride Tablets ········································ 1232

Timolol Maleate ······················································ 1137

Trimebutine Maleate················································ 1241

Tinctures··································································· 21

Trimetazidine Hydrochloride ····································· 1238

Tinidazole ······························································ 1133

Hydrochloride Tablets ········································ 1238

Tipepidine Hibenzate ··············································· 1133

Trimethadione························································· 1237

Hibenzate Tablets ············································· 1134

Trimetoquinol Hydrochloride Hydrate ························ 1240

Titanium Oxide ························································· 874

Troches ····································································· 13

Tizanidine Hydrochloride ········································· 1131

Tropicamide ···························································· 1255

Toad Cake ······························································ 1978

Troxipide ································································ 1253

Tobramycin ···························································· 1210

Fine Granules ··················································· 1254

Injection ··························································· 1211

Tablets ····························································· 1254

Tocopherol ······························································ 1194

L-Tryptophan ·························································· 1231

Acetate ···························································· 1196

Tulobuterol ····························································· 1139

Calcium Succinate ············································· 1195

Hydrochloride ··················································· 1140

Nicotinate ························································ 1197

Transdermal Tapes ············································ 1139

Todralazine Hydrochloride Hydrate ··························· 1204

Turmeric ································································ 1869

Tofisopam ······························································ 1209

Turpentine Oil ························································ 2001

Tokakujokito Extract ··············································· 2002

L-Tyrosine ······························································ 1138

Tokishakuyakusan Extract ······································· 2008
Tolbutamide ··························································· 1247

U

Tablets····························································· 1247
Tolnaftate ······························································ 1246

Ubenimex ································································ 573

Solution ··························································· 1246

Capsules···························································· 573

Tolperisone Hydrochloride ········································ 1248

Ubidecarenone ························································ 1749

Tosufloxacin Tosilate Hydrate ··································· 1198

Ulinastatin ······························································ 575

Tosilate Tablets ················································ 1200

Uncaria Hook ·························································· 1996

Tragacanth ····························································· 2016

Unseiin Extract ······················································· 1872

Tramadol Hydrochloride ··········································· 1220

Urapidil··································································· 575

Tranexamic Acid ····················································· 1216

Urea ······································································ 1299

Acid Capsules ··················································· 1218

Urokinase ································································ 580

Acid Injection···················································· 1218

Ursodeoxycholic Acid················································· 577

Acid Tablets ····················································· 1217

Acid Granules ···················································· 579

Tranilast ································································ 1211

Acid Tablets ······················································· 578

Capsules ·························································· 1212

Uva Ursi Fluidextract ·············································· 1872

Fine Granules ··················································· 1213
for Syrup ·························································· 1214

V

Ophthalmic Solution ·········································· 1215
Trapidil ·································································· 1219

Valaciclovir Hydrochloride ········································ 1330

Trehalose Hydrate ··················································· 1249

Hydrochloride Tablets ········································ 1331

Trepibutone ···························································· 1250

L-Valine ·································································· 1335

Triamcinolone ························································· 1222

Valsartan ······························································· 1336

Acetonide ························································· 1223

and Hydrochlorothiazide Tablets ························· 1338

英名索引Tablets····························································· 1337

2765 .

Wood Creosote························································· 2065

Vancomycin Hydrochloride ······································· 1356
Hydrochloride for Injection ································· 1357

X

Vasopressin Injection ··············································· 1318
Verapamil Hydrochloride ········································· 1609

Xylitol ····································································· 733

Hydrochloride Injection ······································ 1610

Injection ···························································· 734

Hydrochloride Tablets ········································ 1609
Vinblastine Sulfate ·················································· 1431

Y

Sulfate for Injection ··········································· 1432
Vincristine Sulfate··················································· 1429

Yellow Beeswax ······················································· 2064

Vitamin A Oil ························································· 1383

Petrolatum ······················································· 1857

Voglibose ································································ 1631

Yokukansan Extract ················································ 2069

Tablets····························································· 1632
Voriconazole ··························································· 1644

Z

for Injection ······················································ 1646
Tablets····························································· 1645

Zaltoprofen ······························································ 866
Tablets ······························································ 867

W

Zidovudine ······························································· 904
Zinc Chloride ··························································· 650

Warfarin Potassium ················································· 1858

Oxide ································································ 872

Potassium Tablets ············································· 1859

Oxide Oil ·························································· 1138

Water ······································································ 959

Oxide Ointment ·················································· 389

for Injection ························································ 960

Oxide Starch Powder ··········································· 389

Weak Opium Alkaloids and Scopolamine Injection ········· 439

Sulfate Hydrate ················································· 1802

Wheat Starch ·························································· 1180

Sulfate Ophthalmic Solution ······························· 1803

White Beeswax ······················································· 2064

Zolpidem Tartrate···················································· 1086

Ointment ························································· 1274

Tartrate Tablets ················································ 1087

Petrolatum ······················································· 1857

Zonisamide ····························································· 1082

Shellac ····························································· 1074

Tablets ····························································· 1083

Soft Sugar ························································ 1312

Zopiclone ································································ 1084

Whole Human Blood ················································ 1383

Tablets ····························································· 1085

Wine ······································································ 1474

ラテン名索引

2767 .

INDEX NOMINUM

Bupleuri Radix ························································ 1937

A
C
Achyranthis Radix ··················································· 1928
Aconiti Radix Processa ············································· 2039

Calumbae Radix ······················································ 1936

Radix Processa Et Pulverata ······························· 2040

Radix Pulverata ················································ 1936

Adeps Lanae Purificatus ·········································· 2072

Cannabis Fructus ···················································· 2064

Suillus ····························································· 2016

Capsici Fructus ······················································· 2005

Agar ······································································ 1911

Fructus Pulveratus ············································ 2005

Pulveratum ······················································ 1911

Cardamomi Fructus ················································· 1968

Akebiae Caulis ························································ 2066

Carthami Flos ························································· 1923

Alismatis Tuber ······················································ 1992

Caryophylli Flos ······················································ 1995

Tuber Pulveratum ············································· 1992

Flos Pulveratus ················································· 1995

Aloe ······································································· 1865

Cassiae Semen ························································ 1920

Pulverata ························································· 1866

Catalpae Fructus ····················································· 1913

Alpiniae Fructus ····················································· 2067

Cera Alba ······························································· 2064

Officinarum Rhizoma ········································· 2077

Carnauba ························································· 1906

Amomi Semen ························································· 1963

Flava ······························································· 2064

Semen Pulveratum ············································ 1964

Chrysanthemi Flos ·················································· 1913

Anemarrhenae Rhizoma ··········································· 1994

Cimicifugae Rhizoma ··············································· 1971

Angelicae Acutilobae Radix ······································· 2007

Cinnamomi Cortex ··················································· 1919

Acutilobae Radix Pulverata ································ 2008

Cortex Pulveratus ·············································· 1920

Dahuricae Radix ··············································· 2034

Cistanchis Herba ····················································· 2017

Apilac ···································································· 2084

Citri Unshiu Pericarpium ········································· 2000

Araliae Cordatae Rhizoma ········································ 2013

Clematidis Radix ····················································· 1867

Arctii Fructus ························································· 1933

Cnidii Monnieris Fructus ·········································· 1959

Arecae Semen ························································· 2038

Rhizoma ··························································· 1976

Armeniacae Semen ·················································· 1915

Rhizoma Pulveratum ········································· 1977

Artemisiae Capillaris Flos ········································ 1867

Codonopsis Radix ···················································· 2010

Folium ····························································· 1890

Coicis Semen ··························································· 2068

Asiasari Radix ························································ 1941

Semen Pulveratum ············································ 2069

Asparagi Radix ······················································· 2001

Condurango Cortex ·················································· 1936

Astragali Radix ······················································· 1876

Coptidis Rhizoma ···················································· 1882

Atractylodis Lanceae Rhizoma ·································· 1983

Rhizoma Pulveratum ········································· 1883

Lanceae Rhizoma Pulveratum····························· 1983

Corni Fructus ·························································· 1950

Rhizoma ··························································· 2034

Corydalis Tuber ······················································· 1875

Rhizoma Pulveratum ········································· 2035

Tuber Pulveratum ············································· 1875

Aurantii Fructus Immaturus ···································· 1914

Crataegi Fructus ····················································· 1948

Pericarpium······················································ 2012

Creosotum Ligni ······················································ 2065
Crocus ···································································· 1947

B

Curcumae Longae Rhizoma ······································· 1869
Longae Rhizoma Pulveratum ······························ 1870

Belladonnae Radix··················································· 2041

Rhizoma ··························································· 1892

Benincasae Semen ··················································· 2004

Cyperi Rhizoma ······················································· 1925

Benzoinum ····························································· 1866

Rhizoma Pulveratum ········································· 1925

Bezoar Bovis ··························································· 1927
Bufonis Crustum ····················································· 1978

2768 ラテン名索引 .

DH

Digenea·································································· 2063

Hedysari Radix························································ 1972

Dioscoreae Rhizoma ················································· 1952

Houttuyniae Herba ·················································· 1963

Rhizoma Pulveratum ········································· 1952

Hydrangeae Dulcis Folium ········································ 1863

Dolichi Semen ························································· 2043

Dulcis Folium Pulveratum ·································· 1863

E

I

Eleutherococci Senticosi Rhizoma ······························ 1953

Imperatae Rhizoma·················································· 2046

Ephedrae Herba ······················································ 2060

Ipecacuanhae Radix ················································· 2014

Epimedii Herba ······················································· 1868

Radix Pulverata ················································ 2014

Eriobotryae Folium ·················································· 2037
Eucommiae Cortex ·················································· 2016

K

Euodiae Fructus ······················································ 1931
Kasseki ·································································· 1900

F

Koi ······································································· 1923

Fel Ursi·································································· 2067

L

Foeniculi Fructus ···················································· 1868
Fructus Pulveratus ············································ 1868

Leonuri Herba ························································· 2067

Forsythiae Fructus ·················································· 2079

Lilii Bulbus ····························································· 2033

Fossilia Ossis Mastodi·············································· 2076

Linderae Radix ························································ 1871

Ossis Mastodi Pulveratum ·································· 2076

Lithospermi Radix ··················································· 1954

Fritillariae Bulbus ··················································· 2021

Longan Arillus ························································ 2075

Fructus Hordei Germinatus ······································ 2022

Lonicerae Folium Cum Caulis ··································· 2021
Lycii Cortex ···························································· 1954

G
Gambir ·································································· 1861

Fructus ···························································· 1916

M

Pulveratum ······················································ 1861
Gardeniae Fructus··················································· 1949

Magnoliae Cortex ···················································· 1926

Fructus Pulveratus ············································ 1949

Cortex Pulveratus ·············································· 1926

Gastrodiae Tuber ···················································· 2001

Flos ································································· 1971

Gentianae Radix ····················································· 1921

Malloti Cortex ························································· 1861

Radix Pulverata ················································ 1921

Mel ······································································· 2027

Scabrae Radix ··················································· 2076

Menthae Herba ······················································· 2027

Scabrae Radix Pulverata ···································· 2077

Mori Cortex ···························································· 1983

Geranii Herba ························································· 1922

Moutan Cortex ························································ 2053

Herba Pulverata················································ 1922

Cortex Pulveratus ·············································· 2053

Ginseng Radix ························································ 2018

Myristicae Semen ···················································· 2018

Radix Pulverata ················································ 2020
Radix Rubra ····················································· 1923

N

Glehniae Radix Cum Rhizoma··································· 2028
Glycyrrhizae Radix ·················································· 1908

Nelumbinis Semen ··················································· 2080

Radix Praeparata ·············································· 1955

Notopterygii Rhizoma··············································· 1914

Radix Pulverata ················································ 1909

Nupharis Rhizoma ··················································· 1978

Gummi Arabicum ···················································· 1864
Arabicum Pulveratum ········································ 1864

O

Gypsum Exsiccatum ················································ 1975
Fibrosum·························································· 1975

Oleum Arachidis ······················································ 2071
Aurantii ··························································· 1889
Cacao ······························································· 1891

ラテン名索引

2769 .

Camelliae ························································· 2000
Caryophylli······················································· 1995

Q

Cinnamomi ······················································· 1920
Cocois ······························································ 2067

Quercus Cortex ······················································· 2052

Eucalypti ························································· 2068
Foeniculi ·························································· 1869

R

Maydis ····························································· 2013
Menthae Japonicae ············································ 2028

Rehmanniae Radix··················································· 1953

Olivae ······························································ 1889

Resina Pini ····························································· 2080

Rapae ······························································ 2017

Rhei Rhizoma ·························································· 1985

Ricini ······························································· 2033

Rhizoma Pulveratum ········································· 1986

Sesami ····························································· 1934

Rosae Fructus ························································· 1874

Sojae ······························································· 1992

Fructus Pulveratus ············································ 1874

Terebinthinae ··················································· 2001
Ophiopogonis Radix ················································· 2022

S

Opium Pulveratum ·················································· 1861
Oryzae Fructus ······················································· 1925

Sal Mirabilis ··························································· 2047

Ostreae Testa ························································· 2059

Mirabilis Anhydricus ········································· 2047

Testa Pulverata ················································ 2060

Salviae Miltiorrhizae Radix······································· 1993
Saposhnikoviae Radix ·············································· 2048

P

Sappan Lignum ······················································· 1984
Saussureae Radix ···················································· 2066

Paeoniae Radix ······················································· 1956

Schisandrae Fructus ················································ 1934

Radix Pulverata ················································ 1957

Schizonepetae Spica ················································· 1917

Panacis Japonici Rhizoma ········································ 1993

Scopoliae Rhizoma ··················································· 2080

Japonici Rhizoma Pulveratum ···························· 1994

Scutellariae Radix ··················································· 1877

Perillae Herba ························································ 1984

Radix Pulverata ················································ 1878

Persicae Semen ······················································· 2011

Senegae Radix ························································· 1975

Semen Pulveratum ············································ 2011

Radix Pulverata ················································ 1976

Peucedani Radix······················································ 1977

Sennae Folium ························································ 1979

Pharbitidis Semen ··················································· 1921

Folium Pulveratum ············································ 1980

Phellodendri Cortex ················································· 1879

Sesami Semen ························································· 1934

Cortex Pulveratus ············································· 1880

Sevum Bovinum ······················································ 1914

Picrasmae Lignum··················································· 2017

Sinomeni Caulis Et Rhizoma ····································· 2044

Lignum Pulveratum ·········································· 2017

Smilacis Rhizoma ···················································· 1947

Pinelliae Tuber ······················································· 2029

Rhizoma Pulveratum ········································· 1948

Plantaginis Herba ··················································· 1959

Sophorae Radix ······················································· 1916

Semen ····························································· 1959

Radix Pulverata ················································ 1917

Platycodi Radix ······················································· 1912

Strychni Semen ······················································· 2057

Radix Pulverata ················································ 1912

Swertiae Herba ······················································· 1981

Pogostemi Herba ····················································· 1892

Herba Pulverata ················································ 1982

Polygalae Radix ······················································ 1889
Radix Pulverata ················································ 1890

T

Polygonati Rhizoma ················································· 1878
Polygoni Multiflori Radix·········································· 1891

Tinctura Amara ······················································· 1917

Polyporus ······························································· 1999

Tragacantha ··························································· 2016

Pulveratus························································ 1999

Pulverata ························································· 2016

Poria······································································ 2038

Tribuli Fructus ························································ 1955

Pulveratum ······················································ 2038

Trichosanthis Radix ················································· 1907

Prunellae Spica ······················································· 1891
Pruni Cortex ··························································· 1881

U

Puerariae Radix ······················································ 1893
Uncariae Uncis Cum Ramulus ··································· 1996
Uvae Ursi Folium ···················································· 1871

2770 ラテン名索引 .

Piperiti Pericarpium Pulveratum ························· 1951

V

Zingiberis Rhizoma ·················································· 1964
Rhizoma Processum ··········································· 1907

Valerianae Fauriei Radix ········································· 1900

Rhizoma Pulveratum ········································· 1965

Fauriei Radix Pulverata ····································· 1900

Ziziphi Fructus ························································ 1992
Semen ······························································ 1951

Z
Zanthoxyli Piperiti Pericarpium ································ 1951