＊2023年8月改訂（第1版）
貯法：室温保存
有効期間：3年

抗血小板剤

日本薬局方

日本標準商品分類番号873399シロスタゾール錠

シロスタゾール口腔内崩壊錠

CILOSTAZOL Tablets, OD Tablets [SAWAI]
錠50mg
錠100mg
OD錠50mg
OD錠100mg
承 認 番 号 22300AMX01227000 22300AMX01226000 22500AMX00292000 22500AMX00291000
販売開始
2000年7月
2000年7月
2013年6月
2013年6月

1. 警告
本剤の投与により脈拍数が増加し、狭心症が発現することがあるので、狭心症の症状（胸痛等）に対する問診を注意深く行うこと。脳梗塞再発抑制効果を検討する試験において、長期にわたりPRP（pressure rate product）を有意に上昇させる作用が認められた。また、本剤投与群に狭心症 を 発 現 し た 症 例 が み ら れ た。［8.3、 9.1.3、 11.1.1、
17.1.2参照］
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 出血している患者（血友病、毛細血管脆弱症、頭蓋内出血、消化管出血、尿路出血、喀血、硝子体出血等）［ 出血を助長するおそれがある。］
2.2 うっ血性心不全の患者［症状を悪化させるおそれがある。］［8.4参照］
2.3 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.4 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照］
3. 組成・性状3.1 組成シロスタゾール シロスタゾール シロスタゾール シロスタゾール
錠50mg
錠100mg
OD錠50mg
OD錠100mg
「サワイ」
「サワイ」
「サワイ」
「サワイ」
日局シロスタゾール
有効成分
［1錠中］
50mg
100mg
50mg
100mg
カルメロースCa、軽質無水ケ アスパルテーム（L-フェニルイ酸、結晶セルロース、ステ アラニン化合物）、クロスポ
アリン酸Mg、トウモロコシ ビドン、軽質無水ケイ酸、結デンプン、ヒドロキシプロピ 晶セルロース、酸化チタン、添加剤
ル セ ル ロ ー ス、 メ チ ル セ ル ス テ ア リ ン 酸Mg、 乳 糖、 バ
ロース
ニリン、ヒドロキシプロピル
セ ル ロ ー ス、D-マ ン ニ ト ー
ル、香料
品

名

－1－

3.2 製剤の性状
品

名

外

形

剤

形

性 状
直径（mm）
厚さ（mm）
重量（mg）
識別表示

シロスタゾール シロスタゾール シロスタゾール シロスタゾール
錠50mg
錠100mg
OD錠50mg
OD錠100mg
「サワイ」
「サワイ」
「サワイ」
「サワイ」

素錠
6.0
2.4
約80
SW 712素錠
割線入り素錠（口腔内崩壊錠）（口腔内崩壊錠）
白色
8.0
7.0
9.0
2.8
3.0
3.8
約160
約125
約250
SW 713SW シロスタ 50 SW シロスタ 100

4. 効能又は効果○慢性動脈閉塞症に基づく潰瘍、疼痛及び冷感等の虚血性諸症状の改善○脳梗塞（心原性脳塞栓症を除く）発症後の再発抑制
5. 効能又は効果に関連する注意
無症候性脳梗塞における本剤の脳梗塞発作の抑制効果は検討されていない。
6. 用法及び用量
通常、成人には、シロスタゾールとして1回100mgを1日2回経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の脳梗塞患者に対する投与は脳梗塞の症状が安定してから開始すること。
8.2 脳梗塞患者への投与にあたっては、他の血小板凝集を抑制する薬剤等との相互作用に注意するとともに、高血圧が持続する
患者への投与は慎重に行い、投与中は十分な血圧のコントロー
ルを行うこと。［10.2参照］
8.3 冠動脈狭窄を合併する患者で、本剤を投与中に過度の脈拍数増加があらわれた場合には、狭心症を誘発する可能性があるので、このような場合には減量又は中止するなどの適切な処置を行うこと。［1.、 9.1.3、 11.1.1、 17.1.2参照］
8.4 本剤はPDE3阻害作用を有する薬剤である。海外において
PDE3阻害作用を有する薬剤（ミルリノン1）、ベスナリノン2））に関しては、うっ血性心不全（NYHA分類Ⅲ～Ⅳ）患者を対象にしたプラセボ対照長期比較試験において、生存率がプラセボより低かったとの報告がある。また、うっ血性心不全を有しない患者において、本剤を含むPDE3阻害剤を長期投与した場合の予後は明らかではない。［2.2参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 月経期間中の患者出血を助長するおそれがある。
9.1.2 出血傾向並びにその素因のある患者
出血した時、それを助長するおそれがある。
9.1.3 冠動脈狭窄を合併する患者
脈拍数増加により狭心症を誘発する可能性がある。［1.、 8.3、
11.1.1、 17.1.2参照］
9.1.4 糖尿病あるいは耐糖能異常を有する患者
出血性有害事象が発現しやすい。
9.1.5 持続して血圧が上昇している高血圧の患者（悪性高血圧等）
遺伝的に著しく高い血圧が持続し脳卒中が発症するとされているSHR-SP（脳卒中易発症高血圧自然発症ラット）において、シロスタゾール0.3％混餌投与群は対照群に比較して生存期間の短縮が認められた（平均寿命：シロスタゾール群40.2週、対照群43.5週）。
9.2 腎機能障害患者
腎機能が悪化するおそれがある。また、シロスタゾールの代謝物の血中濃度の上昇が報告されている。［11.1.7、 16.6.1参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害のある患者
シロスタゾールの血中濃度が上昇するおそれがある。［16.6.2
参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
動物実験（ラット）で異常胎児の増加3）並びに出生児の低体重及び死亡児の増加4）が報告されている。［2.4参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている5）。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。
10. 相互作用
本剤は、主として肝代謝酵素CYP3A4及び一部CYP2C19で代謝される。［16.4参照］
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
抗凝固剤
出血した時、それを助 本剤は血小板凝集抑制
ワルファリン等
長するおそれがある。 作用を有するため、こ
血小板凝集を抑制する 併用時には出血等の副 れら薬剤と併用すると薬剤作用を予知するため、 出血を助長するおそれ
アスピリン、チクロ 血液凝固能検査等を十 がある。
ピジン塩酸塩、クロ 分に行う。
ピドグレル硫酸塩等
血栓溶解剤
ウロキナーゼ、アルテプラーゼ等
プロスタグランジンE1
製剤及びその誘導体
アルプロスタジル、
リマプロスト アルファデクス等［8.2参照］

薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子薬 物 代 謝 酵 素 本剤の作用が増強する これらの薬剤あるいは（CYP3A4）を 阻 害 す る おそれがある。併用す グ レ ー プ フ ル ー ツ
薬剤る場合は減量あるいは ジ ュ ー ス の 成 分 がマクロライド系抗生 低用量から開始するな CYP3A4を 阻 害 す る こ
物質（エリスロマイシ ど注意すること。
とにより、本剤の血中
ン等）
また、グレープフルー 濃度が上昇することがHIVプ ロ テ ア ー ゼ 阻 ツジュースとの同時服 ある。
害剤（リトナビル等） 用をしないように注意
アゾール系抗真菌剤 すること。
（イトラコナゾール、
ミコナゾール等）
シメチジン、ジルチ
アゼム塩酸塩等
グレープフルーツ
ジュース［16.7.2-16.7.5参照］
薬 物 代 謝 酵 素 本剤の作用が増強する こ れ ら の 薬 剤 が（CYP2C19）を阻害する おそれがある。併用す CYP2C19を阻害するこ薬剤
る場合は減量あるいは とにより、本剤の血中オメプラゾール等
低用量から開始するな 濃度が上昇することが［16.7.6参照］
ど注意すること。
ある。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 うっ血性心不全（0.1％未満）、心筋梗塞、狭心症、心室頻拍（いずれも頻度不明）［1.、 8.3、 9.1.3参照］
11.1.2 出血（脳出血等の頭蓋内出血（頻度不明）、消化管出血（0.1～5％未満）、眼底出血（0.1％未満）、肺出血、鼻出血（いずれも頻度不明））
脳出血等の頭蓋内出血の初期症状として、頭痛、悪心・嘔吐、意識障害、片麻痺があらわれることがある。
11.1.3 胃・十二指腸潰瘍（0.1～5％未満）
出血を伴う胃・十二指腸潰瘍があらわれることがある。
11.1.4 血小板減少、汎血球減少、無顆粒球症（いずれも頻度不
明）11.1.5 間質性肺炎（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多を伴う間質性肺炎があらわれることがある。このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.6 肝機能障害（0.1％未満）、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、Al-P、LDH等の上昇や黄疸があらわれることがある。
11.1.7 急性腎障害（頻度不明）［9.2参照］
11.2 その他の副作用
0.1～5％未満
0.1％未満発 疹、 皮 疹、 蕁麻疹そう痒感
循環器
動 悸、 頻 脈、 血圧上昇
ほ て り、 心 房
細 動・ 上 室 性
頻 拍・ 上 室 性
期 外 収 縮・ 心
室性期外収縮等の不整脈
精神神経系 頭痛・頭重感 眠 気、 め ま 振戦、肩こりい、 不 眠、 しびれ感
消化器
腹 痛、 悪 心・
嘔 吐、 食 欲 不
振、 下 痢、 胸や け、 腹 部 膨
満 感、 味 覚 異
常
過敏症

－2－

5％以上

頻度不明
光 線 過 敏 症、
紅斑
血圧低下

失 神・ 一 過 性
の意識消失
口渇

血液

5％以上

出血傾向
肝臓

0.1～5％未満

皮下出血

尿 酸 値 上 昇、
頻尿

血尿
AST・ALT・
Al-P・LDHの上昇

頻度不明
貧 血、 白 血 球
減 少、 好 酸 球
増多シロスタゾール錠
50mg「サワイ」
プレタール錠50mg

Cmax（μg/mL）

Tmax
（hr）

T1/2
（hr）

AUC0-32hr（μg・hr/mL）

0.51±0.19

3.8±1.5

10.2±7.95.14±2.00

0.48±0.18

3.3±1.3

9.1±5.3

5.05±1.82（Mean±S．D.）

0.6

BUN上 昇、 ク
レアチニン上昇、排尿障害浮 腫、 胸 痛、 発 汗、 疼 痛、 結膜炎、筋痛
耳 鳴、 倦 怠 脱 力 感、 血 糖
感、発熱
上昇、脱毛

その他

表16-2 各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意〈製剤共通〉
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
〈OD錠〉
14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するた
め、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
14.1.3 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用しないこと。

シロスタゾール錠50㎎｢サワイ｣プレタール錠50㎎
Mean±S . D（n＝16）
.

0.5
0.4
0.3
0.2

（μg/mL）0 . 1
0123456

8

10

24

32

投与後の時間（hr）〈シロスタゾール錠100mg「サワイ」〉
シロスタゾール錠100mg「サワイ」とプレタール錠100mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（シロスタゾールとして100mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中シロスタゾール濃度を測定した。得られた
薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された11）。
表16-3 各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ
シロスタゾール錠
100mg「サワイ」
プレタール錠100mg

血漿中シロスタゾール濃度

15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 脳梗塞再発抑制効果を検討する試験において、本剤群に糖尿病の発症例及び悪化例が多くみられた（本剤群11/520例、プラセボ群1/523例）。
15.1.2 シロスタゾール100mgとHMG-CoA還元酵素阻害薬ロバ
スタチン（国内未承認）80mgを併用投与したところ、ロバスタ
チン単独投与に比べてロバスタチンのAUCが64％増加したとの海外報告がある6）。
15.2 非臨床試験に基づく情報
イヌを用いた13週間経口投与毒性試験7）及び52週間経口投与毒性試験8）において、高用量で左心室心内膜の肥厚及び冠状動脈病変が認められ、無毒性量はそれぞれ30mg/kg/day、12mg/
kg/dayであった。ラット及びサルでは心臓の変化は認められなかった。1週間静脈内投与心臓毒性試験では、イヌに左心室
心内膜、右心房心外膜及び冠状動脈の変化がみられ、サルでは軽度の左心室心内膜の出血性変化が認められた。他のPDE阻
害剤や血管拡張剤においても動物に心臓毒性が認められており、特にイヌは発現しやすい動物種であると報告されている。

血漿中シロスタゾール濃度

腎臓

0.1％未満Cmax（μg/mL）

Tmax
（hr）

T1/2
（hr）

AUC0-48hr（μg・hr/mL）

0.91±0.29

4.0±1.513.4±15.3

9.77±3.42

0.93±0.33

3.4±1.910.4± 6.0

10.27±3.85（Mean±S．D.）

シロスタゾール錠100㎎｢サワイ｣プレタール錠100㎎
Mean±S . D（n＝16）
.

1
0.8
0.6
0.4

0.2
（μg/mL）
0

１２３４ 5 ６ ８ 102448

投与後の時間（hr）

16.1 血中濃度
16.1.1 健康成人男性にシロスタゾールOD錠100mgを空腹時単回経口投
与した時の血漿中薬物動態パラメータを表16-1に示す9）。

〈シロスタゾールOD錠50mg「サワイ」〉
シロスタゾールOD錠50mg「サワイ」とプレタールOD錠50mgを健康成人
男子にそれぞれ1錠（シロスタゾールとして50mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中シロスタゾール濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された12）。

表16-1 シロスタゾールOD錠100mg単回投与時の薬物動態パラメータ

表16-4 各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

16. 薬物動態

tmax
（hr）

Cmax
（ng/mL）

水なし試験
3.65±1.53
587.33±174.93（n=20）
水あり試験
3.50±1.04
515.45±152.73（n=18）
水なしと水ありは別の被験者である。

t1/2
（hr）

AUC60h（ng・hr/mL）

10.13±4.73

7,134±2,039

13.46±6.90

8,344±2,843（平均値±標準偏差）16.1.2 生物学的同等性試験〈シロスタゾール錠50mg「サワイ」〉
シロスタゾール錠50mg「サワイ」とプレタール錠50mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（シロスタゾールとして50mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中シロスタゾール濃度を測定した。得られた薬物
動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された10）。

－3－

シロスタゾールOD
水錠50mg「サワイ」
なし
プ レ タ ー ルOD錠
（n=24） 50mg

シロスタゾールOD
水錠50mg「サワイ」
あり
プ レ タ ー ルOD錠
（n=23） 50mg

Cmax
（ng/mL）

Tmax
（hr）

T1/2
（hr）

AUC0-48hr（ng・hr/mL）

403±1073.9±1.512.8± 8.54492±1430

369± 973.7±1.1

12.9± 6.54481± 994458±1223.6±1.0

13.7± 9.85104±1596

432±1134.0±1.612.4±10.15135±1685（Mean±S．D.）

〈水なしで服用時の血中濃度曲線〉

500
血漿中シロスタゾール濃度

シロスタゾールOD錠50㎎｢サワイ｣プレタールOD錠50㎎
Mean±S .D （. n＝24）

400
300
200

100
（ng/mL）
0

1 3 5 8
2 4 6

12

24
投与後の時間
（hr）

36

48

〈シロスタゾールOD錠100mg「サワイ」〉
シロスタゾールOD錠100mg「サワイ」とプレタールOD錠100mgを健康成
人男子にそれぞれ1錠（シロスタゾールとして100mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中シロスタゾール濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された12）。
表16-5 各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ
シロスタゾールOD
水錠100mg「サワイ」
なし
プ レ タ ー ルOD錠
（n=24） 100mg

Cmax（ng/mL）

Tmax
（hr）

T1/2
（hr）

AUC0-48hr（ng・hr/mL）

736±204

3.5±1.0

18.5±14.59076±3164

678±2143.9±1.2

18.0±12.29296±3310

679±1913.7±1.2

14.4±14.28253±2479

616±1994.2±3.5

13.5± 8.08465±2664

シロスタゾールOD
水錠100mg「サワイ」
あり
プ レ タ ー ルOD錠
（n=36） 100mg（Mean±S．D.）〈水なしで服用時の血中濃度曲線〉

1000
血漿中シロスタゾール濃度

シロスタゾールOD錠100㎎｢サワイ｣プレタールOD錠100㎎
Mean±S .D （. n＝24）800
600

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験
シロスタゾール錠の成績を以下に示す。
〈慢性動脈閉塞症に基づく潰瘍、疼痛及び冷感等の虚血性諸症状の改善〉
17.1.1 国内臨床試験
慢性動脈閉塞症患者205例を対象に実施した二重盲検比較試験を含む臨
床試験（100～200mg/日）注）において、四肢の末梢血流障害による潰瘍、
疼痛及び冷感等の虚血性症状に対する全般改善度は、改善以上66.1％（119/180例）、やや改善以上85.0％（153/180例）であった23）-25）。
注）本剤の承認された用量は1回100mgを1日2回である。

400

200
（ng/mL）
0

験者にシロスタゾール100mgを単回経口投与した時、血漿中濃度は健康成人と差は認められなかった（シロスタゾールのCmaxは7％減少し、
17）
AUCは8％増加した）（外国人データ）。［9.3.1参照］
16.7 薬物相互作用
16.7.1 ワルファリン
シロスタゾール100mgとワルファリン25mgを併用投与したところ、シロスタゾールはR-、S-ワルファリンの代謝に影響を及ぼさなかった18）（外国人データ）。
16.7.2 エリスロマイシン
エリスロマイシン500mg（1日3回）を7日間前投与後、シロスタゾール
100mgとエリスロマイシン500mg（1日3回）を併用投与したところ、シロスタゾール100mg単独投与に比べてシロスタゾールのCmaxは47％、AUC
は87％増加した19）（外国人データ）。［10.2参照］
16.7.3 ケトコナゾール
シロスタゾール100mgとケトコナゾール400mg（経口剤：国内未発売）を併用投与したところ、シロスタゾール100mg単独投与に比べてシロス
タゾールのCmaxは94％、AUCは129％増加した20）（外国人データ）。［10.2
参照］
16.7.4 ジルチアゼム塩酸塩
シロスタゾール100mgとジルチアゼム塩酸塩180mgを併用投与したとこ
ろ、シロスタゾール100mg単独投与に比べてシロスタゾールのCmaxは34％、AUCは44％増加した21）（外国人データ）。［10.2参照］
16.7.5 グレープフルーツジュース
シロスタゾール100mgとグレープフルーツジュース240mLを併用投与したところ、シロスタゾール100mg単独投与に比べてシロスタゾールのCmaxは46％、AUCは14％増加した20）（外国人データ）。［10.2参照］
16.7.6 オメプラゾール
オメプラゾール40mgを1日1回7日間前投与後、シロスタゾール100mgとオメプラゾール40mgを併用投与したところ、シロスタゾール100mg単独投与に比べてシロスタゾールのCmaxは18％、AUCは26％増加した22）（外国人データ）。［10.2参照］

1 3 5 8
2 4 6

12

24
投与後の時間
（hr）

36

48

血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布
ヒト血漿蛋白結合率は、シロスタゾールでは95％以上（in vitro 、平衡
透析法、0.1～6μg/mL）、活性代謝物OPC-13015及びOPC-13213はそれぞれ97.4％及び66％であった5）、13）。
16.4 代謝
健康成人男性にシロスタゾール100mgを経口投与した時、血漿中に活性代謝物としてシロスタゾールが脱水素化されたOPC-13015及び水酸
化されたOPC-13213が検出された14）。
シロスタゾールは肝ミクロゾーム中のチトクロームP450のアイソザイ
ムのうち主としてCYP3A4、次いでCYP2D6、CYP2C19により代謝される15）（in vitro ）。［10.参照］
16.5 排泄健康成人男性にシロスタゾール50mg注）を経口投与した時、投与後72時間までに投与量の約30%が代謝物として尿中に排泄された14）。
注）本剤の承認された用量は1回100mgを1日2回である。

16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
重度の腎機能障害被験者（クレアチニンクリアランス5～25mL/min）にシロスタゾール1日100mgを8日間連続経口投与した時、健康成人に比べシロスタゾールのCmaxは29％、AUCは39％減少したが、活性代謝物のOPC-13213のCmaxは173％、AUCは209％増加した。軽度（クレアチニ
ンクリアランス50～89mL/min）及び中等度（クレアチニンクリアランス
26～49mL/min）の被験者において差は認められなかった16）（外国人データ）。［9.2参照］
16.6.2 肝機能障害患者
軽度（Child-Pugh分類A）及び中等度（Child-Pugh分類B）の肝機能障害被〈脳梗塞（心原性脳塞栓症を除く）発症後の再発抑制〉
17.1.2 国内第Ⅲ相試験
脳梗塞患者1,069例を対象に実施したプラセボ対照二重盲検比較試験に
お い て、 シ ロ ス タ ゾ ー ル100mgを1日2回、 最 短1年（ 最 長4年 ）投 与 した。脳梗塞の年間再発率はプラセボ5.75％（総観察期間（人×年）：
973.7、脳梗塞再発例数：56）に対し、シロスタゾール3.43％（総観察期
間（人×年）：873.8、脳梗塞再発例数：30）であり、シロスタゾールは脳梗塞再発のリスクを40.3％軽減させた。なお、二次評価項目である
投薬期間における「理由を問わない死亡」では、シロスタゾール群及びプラセボ群の年間死亡率推定値は、それぞれ0.92％及び0.82％であり、年間死亡率の推定値に有意差は認められなかった。また、本試験において投薬期間中に狭心症を発症した症例は、プラセボ群（0/518例）
に対しシロスタゾール群（6/516例）で多く認められた26）。［1.、 8.3、
9.1.3参照］
副作用発現頻度は520例中137例（26.3%）であった。主な副作用は、頭痛
53例（10.2%）、 動 悸27例（5.2%）、 頭 重（ 感 ）12例（2.3%）、 嘔 気7例（1.3%）、食欲不振5例（1.0%）及び不眠（症）5例（1.0%）であった。
17.2 製造販売後調査等
シロスタゾール錠の成績を以下に示す。
〈脳梗塞（心原性脳塞栓症を除く）発症後の再発抑制〉
17.2.1 国内製造販売後臨床試験
脳梗塞患者（心原性脳塞栓症を除く）2,716例を対象に実施したアスピリ
ン対照二重盲検比較市販後臨床試験において、シロスタゾール100mg1
日2回又はアスピリン81mg1日1回を投与した。主要評価項目である脳卒中（脳梗塞、脳出血、クモ膜下出血）の年間発症率は、アスピリン
3.71％（総観察期間（人×年）：3,203.6、発症例数：119）に対し、シロスタゾール2.76％（総観察期間（人×年）：2,965.9、発症例数：82）であり、アスピリンに対するシロスタゾールの非劣性が検証された（アスピ
リンに対するシロスタゾールのハザード比：0.743（95%信頼区間：
0.564～0.981）、非劣性の許容限界値はハザード比1.33）。副次的評価
項目のアスピリンに対するシロスタゾールのハザード比は、脳梗塞の再発で0.880（95％信頼区間：0.645～1.200）、虚血性脳血管障害（脳梗塞、TIA）の 発 症 で0.898（95 ％ 信 頼 区 間：0.675～1.194）、 全 死 亡 で1.072（95％信頼区間：0.497～2.313）、脳卒中（脳梗塞、脳出血、クモ膜下出血）、TIA、狭心症、心筋梗塞、心不全又は入院を要する出血の－4－

発症で0.799（95％信頼区間：0.643～0.994）であった27）、28）。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
18.1.1 ウサギ血小板のセロトニン放出を抑制するが、アデノシンの血小板への取り込みには影響を与えない。また、トロンボキサンA2による血小板凝集を抑制する29）。
18.1.2 血小板及び血管平滑筋PDE3（cGMP-inhibited phosphodiesterase）
活性を選択的に阻害することにより30）、31）、抗血小板作用及び血管拡張作用を発揮する。
18.1.3 ヒト血小板での血小板凝集抑制作用は培養ヒト血管内皮細胞32）又は、プロスタグランジンE133）の存在下で増強する。
18.1.4 イヌ血小板での血小板凝集抑制作用はプロスタグランジンI2或いはアデノシンの存在下で増強する34）。
18.2 抗血小板作用18.2.1 ヒト血小板において、ADP、コラーゲン、アラキドン酸、アドレ
ナリン、トロンビンによる血小板凝集を抑制した35）、36）。また、ずり応力によって誘発される血小板凝集を抑制した33）（in vitro ）。
18.2.2 ヒト血小板において、ADP、アドレナリンによる血小板の一次凝集をも抑制し、また、凝集惹起物質により一旦凝集した血小板凝集塊を解離させた35）（in vitro ）。
18.2.3 ヒト血小板において、トロンボキサンA2産生を抑制した32）（invitro ）。
18.2.4 ヒト血小板の血液凝固促進活性を抑制した36）（in vitro ）。
18.2.5 ビーグル犬35）及びブタ37）への経口投与で、ADP、コラーゲンによる血小板凝集を抑制した。
18.2.6 ラットへの連続経口投与で、ADPによる血小板凝集に対する抑制作用は減弱しなかった38）。
18.2.7 慢性動脈閉塞症患者及び脳梗塞患者への経口投与で、ADP、コラーゲン、アラキドン酸、アドレナリンによる血小板凝集を抑制した39）、40）。
18.2.8 ヒトにおける血小板凝集抑制効果は投与後速やかに発現し、反復投与によってもその効果は減弱しなかった40）。
18.2.9 シロスタゾールの投与中止により、抑制された血小板凝集能はシ
ロスタゾールの血漿中濃度の減衰とともに48時間後には投与前値に復し、リバウンド現象（凝集亢進）も認められなかった40）。
18.3 抗血栓作用
18.3.1 マウスにADP、コラーゲンを静脈内投与することにより誘発される肺塞栓致死を抑制した35）。
18.3.2 イヌの大腿動脈にラウリン酸ナトリウムを投与することにより誘発される血栓性後肢循環不全の進展を抑制した41）。
18.3.3 イヌの大腿動脈を人工血管で置換した際に、その部位に誘発される血栓性閉塞を抑制した42）。
18.3.4 ブタの頸動脈での電気刺激により誘発される血栓形成を抑制した37）。
18.3.5 ウサギの内頸動脈にアラキドン酸を注入することにより出現する
脳梗塞域を減少させた43）。
18.3.6 一過性脳虚血発作患者において発作回数の減少が認められた44）。
18.4 血管拡張作用
18.4.1 KCl、プロスタグランジンF2αにより収縮させたイヌ摘出大腿動脈、中大脳動脈及び脳底動脈を弛緩させた45）。
18.4.2 麻酔イヌの大腿動脈、椎骨動脈、総頸動脈及び内頸動脈血流量を増加させた46）。
18.4.3 麻酔イヌ及び麻酔ネコの脳皮質血流量を増加させた46）。
18.4.4 無麻酔ラットの脳皮質あるいは視床下部の血流量を増加させた47）。
18.4.5 慢性動脈閉塞症患者において、足関節部、腓腹部の組織血流量を増加させることがプレチスモグラフィーにより認められた48）、49）。更に
四肢の皮膚温度の上昇、皮膚血流量の増加がサーモグラフィーにより認められた50）。
18.4.6 虚血性脳血管障害患者において、脳血流量を増加させることがキ
セノン吸入法により認められた51）。
18.5 血管平滑筋細胞に対する作用
18.5.1 ヒトの培養血管平滑筋において血管平滑筋細胞の増殖を抑制した52）（in vitro ）。
18.5.2 ラット頸動脈内膜バルーン損傷後の内膜肥厚を抑制した53）。
18.6 血管内皮細胞に対する作用
18.6.1 ヒトの培養内皮細胞からのNO産生を促進した54）（in vitro ）。
18.6.2 ヒトの培養内皮細胞の障害を抑制した55）-57）（in vitro ）。
18.6.3 ヒトの培養内皮細胞をホモシステインあるいはリポポリサッカラ
イドにて刺激することによる乳酸脱水素酵素の漏出を抑制した58）（invitro ）。

分子量：369.46
融 点：158～162℃
構造式：

性状：白 色～微黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。メタノール、
エタノール（99.5）又はアセトニトリルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。

20. 取扱い上の注意〈OD錠〉
開封後は湿気を避けて保存すること。
＊22. 包装〈シロスタゾール錠50mg「サワイ」〉
PTP：100錠（10錠×10）、500錠（10錠×50）
バラ：500錠〈シロスタゾール錠100mg「サワイ」〉
PTP：100錠（10錠×10）、500錠（10錠×50）
バラ：500錠〈シロスタゾールOD錠50mg「サワイ」〉
PTP：100錠（10錠×10）、500錠（10錠×50）
バラ［乾燥剤入り］：500錠〈シロスタゾールOD錠100mg「サワイ」〉
PTP：100錠（10錠×10）、500錠（10錠×50）
バラ［乾燥剤入り］：500錠

23. 主要文献

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般名：シロスタゾール（Cilostazol）
化学名：6-［4-（1-Cyclohexyl-1H -tetrazol-5-yl）butyloxy］-3, 4-dihydroquinolin-2（1H ）-one
分子式：C20H27N5O2－5－1） Packer, M. et al.：New Engl. J. Med., 1991；325（21）：1468-1475
2） Cohn, J. N. et al.：New Engl. J. Med., 1998；339（25）：1810-1816
3） 西大條亮一他：医薬品研究, 1985；16（5）：1053-1072
4） 江崎孝三郎他：医薬品研究, 1985；16（5）：1073-1092
5） Akiyama, H. et al.：Arzneim.-Forsch./Drug Res., 1985；35（II）：
1124-1132
6） Bramer, S. L. et al.：Clin. Pharmacokinet., 1999；37（Suppl. 2）：6977
7） 永野耕一他：医薬品研究, 1985；16（6）：1268-1284
8） 永野耕一他：医薬品研究, 1985；16（6）：1305-13249） 長谷川節雄他：薬理と治療, 2012；40（11）：955-964
10） 社内資料：生物学的同等性試験（錠50mg）
11） 社内資料：生物学的同等性試験（錠100mg）
12） 陶易王他：診療と新薬, 2013；50（3）：296-310
13） 分布（プレタール錠：2003年4月16日承認、申請資料概要イ.3）
14） Akiyama, H. et al.：Arzneim.-Forsch./Drug Res., 1985；35（II）：
1133-1140
15） 代謝（プレタール錠：2003年4月16日承認、申請資料概要ト.1.
（5）
.1）
）
16） Mallikaarjun, S. et al.：Clin. Pharmacokinet., 1999；37（Suppl. 2）：
33-4017） Bramer, S. L. et al.：Clin. Pharmacokinet., 1999；37（Suppl. 2）：253218） Mallikaarjun, S. et al.：Clin. Pharmacokinet., 1999；37（Suppl. 2）：
79-8619） Suri, A. et al.：Clin. Pharmacokinet., 1999；37（Suppl. 2）：61-68
20） ヒトにおけるグレープフルーツジュース、ケトコナゾール併用薬物
動 態 試 験（ プ レ タ ー ル 錠：2003年4月16日 承 認、 申 請 資 料 概 要ト.1.（5）.1））21） ヒ トにおけるジルチアゼムとの併用薬物動態試験（プレタール錠：
2003年4月16日承認、申請資料概要ト.1.（5）.1））22） Suri, A. et al.：Clin. Pharmacokinet., 1999；37（Suppl. 2）：53-59
23） 三島好雄他：臨床評価, 1986；14（1）：13-41
24） 内田發三他：循環器科, 1985；17（4）：421-432
25） 三島好雄他：医学のあゆみ, 1986；139（2）：133-157
26） CSPS（プレタール錠：2003年4月16日承認、申請資料概要ト.1.（3））27） Shinohara, Y. et al.：Lancet Neurol., 2010；9（10）：959-96828） 国 内製造販売後臨床試験（プレタール錠/散/OD錠：2012年3月26日
公表、再審査報告書）
29） 血小板機能抑制作用機序（プレタール錠：2003年4月16日承認、申請
資料概要ホ.1.（1））30） Sudo, T. et al.：Biochem. Pharmacol., 2000；59（4）：347-356
31） 血 管拡張作用（プレタール錠：2003年4月16日承認、申請資料概要
ホ.1.（2）.2））32） Igawa, T. et al.：Thromb. Res., 1990；57（4）：617-623

33） Minami, N. et al.：Life Sci., 1997；61（25）：383-38934） プロスタグランジンI 2及びアデノシン存在下での血小板凝集抑制作用（プレタール錠：2003年4月16日承認、申請資料概要ホ.1.（1）.4））35） Kimura, Y. et al.：Arzneim.-Forsch./Drug Res., 1985；35（II）：
1144-114936） Matsumoto, Y. et al.：Thromb. Res., 1999；95（1）：19-29
37） Kohda, N. et al.：Thromb. Res., 1999；96（4）：261-26838） ラ ットにおける連続投与での血小板凝集抑制作用（プレタール錠：
2003年4月16日承認、申請資料概要ホ.1.（1）.2））39） 勝村達喜他：薬理と治療, 1986；14（3）：1531-153640） Yasunaga, K. et al.：Arzneim.-Forsch./Drug Res., 1985；35（II）：
1189-119241） Kawamura, K. et al.：Arzneim.-Forsch./Drug Res., 1985；35（II）：
1154-1156
42） 安田慶秀他：脈管学, 1988；28（2）：135-139
43） Watanabe, K. et al.：Arzneim.-Forsch./Drug Res., 1986；36（II）：
1022-102444） 後藤文男他：臨床評価, 2000；27（3）：615-643
45） 摘出血管における弛緩作用（プレタール錠：2003年4月16日承認、申請資料概要ホ.1.（2）.2））46） Kawamura, K. et al.：Arzneim.-Forsch./Drug Res., 1985；35（II）：
1149-115447） 無麻酔ラットにおける脳血流量増加作用（プレタール錠：2003年4月
16日承認、申請資料概要ホ.1.（2）.2））48） Kamiya, T. et al.：Arzneim.-Forsch./Drug Res., 1985；35（II）：
1201-1203
49） Yasuda, K. et al.：Arzneim.-Forsch./Drug Res., 1985；35（II）：
1198-120050） Ohashi, S. et al.：Arzneim.-Forsch./Drug Res., 1985；35（II）：12031208
51） Kobayashi, S. et al.：Arzneim.-Forsch./Drug Res., 1985；35（II）：
1193-119752） Hayashi, S. et al.：Hypertension, 2000；35（1）：237-243
53） Ishizaka, N. et al.：Atherosclerosis, 1999；142（1）：41-46
54） Hashimoto, A. et al.：Atherosclerosis, 2006；189（2）：350-357
55） Omi, H. et al.：Microvasc. Res., 2004；68（2）：119-125
56） Otsuki, M. et al.：Atherosclerosis, 2001；158（1）：121-128
57） Nishio, Y. et al.：Horm. Metab. Res., 1997；29（10）：491-495
58） 内皮細胞に対する保護作用（プレタール錠：2003年4月16日承認、申請資料概要ホ.1.（2）.3））＊24. 文献請求先及び問い合わせ先

沢井製薬株式会社 医薬品情報センター〒532-0003 大阪市淀川区宮原5丁目2-30
TEL：0120-381-999 FAX：06-7708-8966

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

KA1 A211103－6－