COMMISSION DE LA TRANSPARENCE
Avis
20 novembre 2013.

COVERSYL 2,5 mg, comprimé pelliculé
B/30 (CIP : 34009 366 587 5 2)
B/90 (CIP : 34009 366 590 6 3)

COVERSYL 5 mg, comprimé pelliculé sécable
B/30 (CIP : 34009 366 595 8 2)
B/90 (CIP : 34009 366 598 7 2)

COVERSYL 10 mg, comprimé pelliculé
B/30 (CIP : 34009 366 603 0 4)
B/90 (CIP : 34009 366 607 6 2)

Laboratoires SERVIER
DCI

périndopril

Code ATC (2012)

C09AA04 (inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) seul)

Motif de l’examen

Renouvellement de l’inscription

Liste concernée

Sécurité Sociale (CSS L.162-17)
Indications communes à COVERSYL 2,5 mg - 5 mg - 10 mg :Indications
concernées« Hypertension
Traitement de l'hypertension artérielle.
Maladie coronaire stable
Réduction du risque d'évènements cardiaques chez les patientsayant un antécédent d'infarctus du myocarde et/ou derevascularisation. »Indication supplémentaire de COVERSYL 2,5 mg - 5 mg :« Insuffisance cardiaque
Traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique. »HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé PubliqueAvis 2

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01 INFORMATIONS ADMINISTRATIVES ET REGLEMENTAIRES

AMM

Date initiale (Reconnaissance mutuelle, pays rapporteur : France) :25 novembre 2004
Date de rectificatif (changement de dénomination) :23 décembre 2008

Conditions deprescription et dedélivrance / statut
particulier

Liste IClassement ATC

2012
C
C09
C09A
C09AA
C09AA04

Système cardiovasculaire
Médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine
Inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) non associés
Inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) seuls
Périndopril

02 CONTEXTEExamen du renouvellement de l’inscription de la spécialité COVERSYL 2,5 mg - 5 mg - 10 mg,
inscrite sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux pour une durée de 5 ans
par arrêté du 20 mars 2009, publié au JO du 31 mars 2009.
Il est à noter que cette spécialité était précédemment exploitée sous le nom de BIOCOVERSYL
2,5 mg - 5 mg - 10 mg (précédent avis de la Commission en date du 23 janvier 2008).

03 CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT
03.1 Indications thérapeutiques
Indications communes à COVERSYL 2,5 mg - 5 mg - 10 mg :« Hypertension
Traitement de l'hypertension artérielle.
Maladie coronaire stable
Réduction du risque d'évènements cardiaques chez les patients ayant un antécédent d'infarctus
du myocarde et/ou de revascularisation. »Indication supplémentaire de COVERSYL 2,5 mg - 5 mg :« Insuffisance cardiaque
Traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique. »

03.2 Posologie
Cf. RCP.
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04 ANALYSE DES NOUVELLES DONNEES DISPONIBLES
04.1 Efficacité
La HAS a évalué les médicaments antihypertenseurs par classe en 20131.
Le laboratoire a fourni une recherche bibliographique comprenant une méta-analyse surl’hypertension artérielle (Van Vark et al. 2012)2 de 7 études randomisées (ALLHAT, ANBP-2, pilot
HYVET, JMIC-B, ASCOT-BPLA, ADVANCE et HYVET) et une analyse combinée sur différents
risques cardiovasculaires (Brugts et al. 2009)3 de 3 études randomisées (ADVANCE, EUROPA et
PROGRESS). La méta-analyse de Van Vark et al. (incluant l’étude ADVANCE) et l’étudePROGRESS ont été évaluées dans le cadre des travaux de la HAS. Il est à noter que l’étude
EUROPA n’a pas été retenue dans la méta-analyse de Van Vark et al., car moins de la moitié despatients recrutés dans cette étude avait une hypertension à l’inclusion.
Ces données ne sont pas de nature à modifier le profil d’efficacité connu de ces spécialités, entermes de morbi-mortalité.

04.2 Tolérance
Le laboratoire a fourni le dernier rapport périodique actualisé de pharmacovigilance (PSUR),
couvrant la période du 26 mars 2009 au 22 octobre 2010. Durant cette période, l’exposition totale
au traitement est estimée à 4 993 155 patient-années. Un total de 275 notifications d’événements
indésirables (EI) ont été rapportées. Les principaux EI graves non attendus ont été : troubles
cardiaques (bradycardie, insuffisance cardiaque), troubles du métabolisme (hyponatrémie,déshydratation), troubles du système immunitaire (réaction anaphylactique), troubles sanguins(éosinophilie) et troubles généraux (malaise, chute). Les EI les plus fréquemment observés ont
été : troubles cutanés (angiœdème, œdème de la face, rash), troubles respiratoires (toux),
troubles rénaux (insuffisance rénale) et troubles métaboliques (hyperkaliémie) et hypotension.
Des modifications du RCP ont été réalisées depuis le précédent avis de la Commission,concernant les rubriques « Mises en gardes spéciales et précautions d’emploi », « Interactions
avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions », « Grossesse et Allaitement »,« Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines » et « Effets
indésirables » (cf. Annexe).
Ces données ne sont pas de nature à modifier le profil de tolérance connu de ces spécialités.

04.3 Données d’utilisation
Selon les données IMS-EPPM (cumul mobile annuel printemps 2013), COVERSYL a fait l’objet de
2 550 088 prescriptions (dont COVERSYL 2,5 mg : 582 288 prescriptions ; COVERSYL 5 mg :1 318 669 prescriptions et COVERSYL 10 mg : 649 130 prescriptions).

1

2

3

HAS (Haute Autorité de Santé). Évaluation par classe des médicaments antihypertenseurs. Évaluation destechnologies de santé. Analyse médico-économique. Mars 2013.
Van Vark L, et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors reduce mortality in hypertension: a meta-analysis ofrandomized clinical trials of renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors involving 158,998 patients. Eur Heart J.
2012;33(16):2088-97.
Brugts J, et al. The consistency of the treatment effect of an ACE-inhibitor based treatment regimen in patients with
vascular disease or high risk of vascular disease: a combined analysis of individual data of ADVANCE, EUROPA, and
PROGRESS trials. Eur Heart J. 2009;30(11):1385-94.

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La posologie moyenne est de 5,8 mg par jour, répartie en 1,0 prise par jour. La durée moyenne deprescription est de 66,0 jours.
Les principales indications ayant conduit à la prescription sont l’hypertension artérielle (56,1%),l’infarctus du myocarde et autres cardiopathies ischémiques (20,2%), l’insuffisance cardiaque etcomplications de cardiopathies (7,2%).

04.4 Programme d’études ou de réévaluation
En mai 2013, l’EMA (European Medicines Agency) a débuté une revue des risques liés àl’utilisation combinée des traitements agissant sur le système rénine-angiotensine (SRA) dans letraitement de l’hypertension artérielle et de l’insuffisance cardiaque, en application de l’article 31
de la Directive 2001/83/EC4.
Cette procédure a débuté en raison de signaux montrant que la combinaison de plusieurs
médicaments agissant sur le SRA pouvait augmenter le risque d’hyperkaliémie, d’hypotension etd’insuffisance rénale en comparaison à l’utilisation d’un seul médicament. De plus, l’utilisation deplusieurs médicaments agissant sur le SRA pourrait ne pas être plus bénéfique qu’un seul
traitement en termes de réduction de la mortalité globale. Ces signaux reposent sur les résultatsd’études récemment publiés, incluant une méta-analyse récente de 33 essais cliniques impliquantplus de 68 000 patients, publiée début 2013 dans la revue British Medical Journal5.
Cette procédure fait suite à la revue des risques des médicaments contenant de l’aliskiren parl’EMA, qui a conclu en février 2012 que la combinaison d’aliskiren avec un inhibiteur ou bloqueurdu SRA pouvait augmenter le risque d’effets secondaires affectant le cœur et les vaisseauxsanguins ou le rein. Le CHMP a décidé que la combinaison d’aliskiren avec un inhibiteur ou un
bloqueur du SRA n’est pas recommandée et devrait même être contre-indiquée chez lesdiabétiques ou chez les patients avec une insuffisance rénale modérée à sévère.

04.5 Stratégie thérapeutique
Les données acquises de la science sur l’hypertension artérielle6,7,8, l’infarctus du
myocarde9,10,11,12,13,14 et l’insuffisance cardiaque15,16,17 ainsi que leurs modalités de prise en charge
ont également été prises en compte.
4

EMA (Europen Medicines Agency). Review started of combined use of renin-angiotensin-system (RAS)-acting agents.
Article 31 referrals. EMEA/H/A-31/1370. May 2013.
5
Makani H, et al. Efficacy and safety of dual blockade of the renin-angiotensin system: meta-analysis of randomised
trials. BMJ. 2013 Jan 28;346:f360.
6
SFHTA (Société Française d’HyperTension Artérielle). Blacher J, et al. Prise en charge de l’hypertension artérielle del’adulte. Press Med. 2013;42(5):819-25.
7
ESH (European Society of Hypertension) & ESC (European Society of Cardiology). Mancia G, et al. 2013 ESH/ESC
Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertensionof the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J.
2013;34(28):2159-219.
8
NICE (National Institution for Health and Care Excellence). Hypertension. Clinical management of primary
hypertension in adults. NICE Clinical Guideline 34. August 2011.
9ESC (European Society of Cardiology). Steg P, et al. ESC Guidelines for the management of acute myocardial
infarction in patients presenting with ST-segment elevation. The Task Force on the management of ST-segment
elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2012;33(20):2569619.
10
ESC (European Society of Cardiology). Hamm C, et al. ESC Guidelines for the management of acute coronary
syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: The Task Force for the management of
acute coronary syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European
Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2011;32(23):2999-3054.
11
ESC (European Society of Cardiology). Van de Werf F, et al. Management of acute myocardial infarction in patients
presenting with persistent ST-segment elevation: the Task Force on the Management of ST-Segment Elevation Acute
Myocardial Infarction of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2008;29(23):2909-45.
12ACCF (American College of Cardiology Foundation) & AHA (American Heart Association). Wright R, et al. 2011
ACCF/AHA focused update incorporated into the ACC/AHA 2007 Guidelines for the Management of Patients with
Unstable Angina/Non-ST-Elevation Myocardial Infarction: a report of the American College of Cardiology

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Depuis la dernière évaluation par la Commission (avis du 23 janvier 2008), la place deCOVERSYL dans la stratégie thérapeutique de prise en charge de l’hypertension artérielle, del’infarctus du myocarde et de l’insuffisance cardiaque n’a pas été modifiée.

Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines developed in collaboration with theAmerican Academy of Family Physicians, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and the Societyof Thoracic Surgeons. J Am Coll Cardiol. 2011;57(19):e215-367.
13
NICE (National Institution for Health and Care Excellence). Myocardial infarction with ST-segment elevation. The
acute management of myocardial infarction with ST-segment elevation. NICE Clinical Guideline 167. July 2013.
14
NICE (National Institution for Health and Care Excellence). Unstable angina and NSTEMI. The early management of
unstable angina and non-ST-segment-elevation myocardial infarction. NICE Clinical Guideline No 94. March 2010.
15
ESC (European Society of Cardiology). Dickstein K, et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acuteand chronic heart failure 2008: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure
2008 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC(HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM). Eur Heart J. 2008;29(19):2388442.
16
ACCF (American College of Cardiology Foundation) & AHA (American Heart Association). Hunt S, et al. 2009
Focused update incorporated into the ACC/AHA 2005 Guidelines for the Diagnosis and Management of Heart Failurein Adults A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on
Practice Guidelines Developed in Collaboration With the International Society for Heart and Lung Transplantation. J
Am Coll Cardiol. 2009;53(15):e1-e90.
17
NICE (National Institution for Health and Care Excellence) & RCP (Royal College of Physicians). Chronic Heart
Failure. National clinical guideline for diagnosis and management in primary and secondary care. NICE Clinical
Guideline 108. August 2010.

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05 CONCLUSIONS DE LA COMMISSION
Considérant l’ensemble de ces informations et après débat et vote, la Commission estime
que les conclusions de son avis précédent du 23 janvier 2008 n’ont pas à être modifiées.

05.1 Service Médical Rendu
Traitement de l’hypertension artérielle :L’hypertension artérielle est une pathologie dont les complications peuvent engager le pronostic
vital du patient.
COVERSYL entre dans le cadre d’un traitement préventif de l’hypertension artérielle.
Le rapport efficacité/effet indésirables de ces spécialités est important.
Il existe de très nombreuses alternatives thérapeutiques, notamment parmi les autres IEC.
Ces spécialités sont des traitements de première intention.
En conséquence, la Commission considère que le service médical rendu par COVERSYL
2,5 mg - 5 mg - 10 mg reste important dans le « traitement de l’hypertension artérielle ».
Maladie coronaire stable : réduction du risque d'évènements cardiaques chez les patientsayant un antécédent d'infarctus du myocarde et/ou de revascularisation :L’infarctus du myocarde est une pathologie grave, engageant le pronostic vital du patient.
COVERSYL entre dans le cadre d’un traitement préventif secondaire de l’infarctus du myocarde.
Le rapport efficacité/effet indésirables de ces spécialités est important.
Il existe de très nombreuses alternatives thérapeutiques, notamment parmi les autres IEC.
Ces spécialités sont des traitements de première intention, en association aux autres traitements
conventionnels dans cette indication (bêta-bloquants, anti-agrégants plaquettaires, statines).
En conséquence, la Commission considère que le service médical rendu par COVERSYL
2,5 mg - 5 mg - 10 mg reste important dans la « maladie coronaire stable : réduction durisque d'évènements cardiaques chez les patients ayant un antécédent d'infarctus du
myocarde et/ou de revascularisation ».
Traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique :L’insuffisance cardiaque est une pathologie grave, pouvant engager le pronostic vital du patient.
COVERSYL est un traitement curatif de la cause de l'insuffisance cardiaque.
Le rapport efficacité/effet indésirables de ces spécialités est important.
Il existe de très nombreuses alternatives thérapeutiques, notamment parmi les autres IEC.
Ces spécialités sont des traitements de première intention.
En conséquence, la Commission considère que le service médical rendu par COVERSYL
2,5 mg - 5 mg reste important dans le « traitement de l'insuffisance cardiaque
symptomatique ».

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05.2 Recommandations de la Commission
La Commission donne un avis favorable au maintien de l'inscription de COVERSYL 2,5 mg 5 mg - 10 mg sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux dans les
indications et aux posologies de leurs AMM.

Taux de remboursement proposé : 65 %Conditionnements
Ils sont adaptés aux conditions de prescription selon l’indication, la posologie et la durée detraitement.
Autres demandes
La Commission souhaite être informée de l’état d’avancement et des résultats de la revue desrisques de combiner des traitements agissant sur le système rénine-angiotensine (SRA) dans letraitement de l’hypertension artérielle et de l’insuffisance cardiaque, réalisée par l’EMA enapplication
del’article
31
dela
Directive
2001/83/EC.

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Annexe : Modifications du RCP
RCP en date du 23 décembre 2008

RCP en vigueur

MISES EN GARDES SPECIALES ET PRECAUTIONS D’EMPLOIMISES EN GARDES SPECIALES ET PRECAUTIONS D’EMPLOIHypersensibilité/Angio-œdème
Des angio-oedèmes de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue,
de la glotte et/ou du larynx ont été rarement signalés chez les patients traités par un IEC,
COVERSYL inclus (voir rubrique 4.8). Ceci peut se produire à n’importe quel moment dutraitement. Dans de tels cas, COVERSYL doit être arrêté immédiatement et le patient doitêtre surveillé jusqu’à disparition complète des symptômes. Lorsque l’œdème n’intéresse
que la face et les lèvres, l’évolution est en général régressive sans traitement, bien que
des antihistaminiques aient été utilisés pour soulager les symptômes.
L’angio-œdème associé à un œdème laryngé peut être fatal. Lorsqu’il y a atteinte de lalangue, de la glotte ou du larynx, pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes,
un traitement d’urgence doit être administré rapidement. Ce dernier peut inclurel’administration d’adrénaline et/ou le dégagement des voies aériennes. Le patient doitêtre maintenu sous surveillance médicale stricte jusqu’à disparition complète dessymptômes.
Les patients ayant un antécédent d’angio-œdème non lié à la prise d’un IEC sont sujets à
un risque accru de faire un angio-œdème sous IEC (voir rubrique 4.3).

Hypersensibilité/Angio-œdème
Des angio-oedèmes de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue,
de la glotte et/ou du larynx ont été rarement signalés chez les patients traités par un IEC,
COVERSYL inclus (voir rubrique 4.8). Ceci peut se produire à n’importe quel moment dutraitement. Dans de tels cas, COVERSYL doit être arrêté immédiatement et le patient doitêtre surveillé jusqu’à disparition complète des symptômes. Lorsque l’œdème n’intéresse
que la face et les lèvres, l’évolution est en général régressive sans traitement, bien que
des antihistaminiques aient été utilisés pour soulager les symptômes.
L’angio-œdème associé à un œdème laryngé peut être fatal. Lorsqu’il y a atteinte de lalangue, de la glotte ou du larynx, pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes,
un traitement d’urgence doit être administré rapidement. Ce dernier peut inclurel’administration d’adrénaline et/ou le dégagement des voies aériennes. Le patient doitêtre maintenu sous surveillance médicale stricte jusqu’à disparition complète dessymptômes.
Les patients ayant un antécédent d’angio-œdème non lié à la prise d’un IEC sont sujets à
un risque accru de faire un angio-œdème sous IEC (voir rubrique 4.3).
Un angio-œdème intestinal a été rarement signalé chez des patients traités par inhibiteurde l’enzyme de conversion. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avecou sans nausées ou vomissements) ; dans certains cas, ce n’était pas précédé d’unangio-œdème facial et les taux de C-1 estérase étaient normaux. Le diagnostic a étéeffectué par un scanner abdominal, une échographie, ou lors d’une chirurgie et les
symptômes ont disparu à l’arrêt de l’IEC. L’angio-œdème intestinal doit faire partie dudiagnostic différentiel en cas de douleur abdominale chez un patient sous IEC.

Hyperkaliémies
Des augmentations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités par
IEC, le périndopril inclus. Les patients présentant un risque d’hyperkaliémie sont les
insuffisants rénaux, les diabétiques non contrôlés, ou les patients utilisantconcomitamment des diurétiques épargneurs de potassium, des suppléments
potassiques ou des substituts contenant des sels potassiques ; ou des patients prenantd’autres médicaments qui augmentent la kaliémie (comme l’héparine). Si l’utilisation
concomitante des agents mentionnés ci-dessus est considérée comme appropriée, unsuivi régulier de la kaliémie est recommandé.

HyperkaliémiesDes élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités avec desIEC, dont périndopril. Les facteurs de risque d’hyperkaliémie sont une insuffisancerénale, une dégradation de la fonction rénale, l’âge (> 70 ans), le diabète, lesévénements intercurrents tels que déshydratation, décompensation cardiaque aiguë,acidose métabolique, utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium(par exemple : spironolactone, eplerenone, triamtérène, amiloride), de suppléments
potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium ou la prise d’autres
traitements augmentant la kaliémie (par exemple : héparine). L’utilisation de suppléments

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potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium, ou de substituts de sel contenant
du potassium, en particulier chez des patients ayant une fonction rénale altérée, peut
provoquer une élévation significative de la kaliémie. L’hyperkaliémie peut entraîner desarythmies graves, parfois fatales. Si l’utilisation concomitante des agents mentionnés cidessus est jugée nécessaire, ils doivent être utilisés avec précaution et un contrôle
fréquent de la kaliémie doit être effectué (voir rubrique 4.5.).
Grossesse
Les IEC ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement
par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui
envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour unmédicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas dediagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si
nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).
INTERACTIONS AVEC D’AUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMESD’INTERACTIONSINTERACTIONS AVECD’INTERACTIONS

D’AUTRES

MEDICAMENTSETAUTRESFORMES

Anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) y compris l’aspirine ≥ 3 g/jour
L’administration d’AINS peut réduire l’effet anti-hypertenseur des IEC. De plus, les AINSet les IEC exercent un effet additif sur l’augmentation de la kaliémie pouvant conduire à
une détérioration de la fonction rénale. Ces effets sont généralement réversibles.
Rarement, une insuffisance rénale aiguë peut se produire, essentiellement chez lespatients ayant une fonction rénale altérée comme les sujets âgés ou déshydratés.

Anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) y compris l’aspirine ≥ 3 g/jour
Quand les IEC sont administrés simultanément à des AINS (tels que acétylsalicyliqueutilisé comme anti-inflammatoire, inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs) une
atténuation de l’effet antihypertenseur peut se produire.
La prise concomitante d’IEC et d’AINS peut conduire à un risque accru d’aggravation dela fonction rénale, incluant un risque d’insuffisance rénale aiguë, et à une augmentationde la kaliémie, notamment chez les patients avec une altération pré-existante de lafonction rénale. L’association doit être administrée avec prudence, particulièrement chezles sujets âgés. Les patients doivent être correctement hydratés et des mesures doiventêtre prises pour contrôler la fonction rénale, en début de traitement, puis périodiquement.
Or
Des réactions nitritoïdes (symptômes comprenant flush facial, nausées, vomissement ethypotension) ont été rarement rapportés chez des patients recevant des injections d’or(aurothiomalate de sodium) et un IEC (dont périndopril) de façon concomitante.

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GROSSESSE ET ALLAITEMENTGROSSESSE ET ALLAITEMENT

Grossesse
COVERSYL ne doit pas être utilisé pendant le premier trimestre de la grossesse. Si une
grossesse est projetée ou confirmée, un traitement alternatif doit être initié dès que
possible. Des études contrôlées avec des IEC n’ont pas été réalisées chez l’homme ; sur
un nombre limité de cas exposés durant le premier trimestre, il n’est pas apparu demalformations conséquentes avec foetotoxicité humaine comme décrit ci-après.
Le périndopril est contre-indiqué pendant le second et le troisième trimestres de la
grossesse.
Une exposition prolongée à un IEC pendant le second et le troisième trimestres induit
une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligo-amnios, retard d’ossification de lavoûte crânienne) et une toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension,
hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3).
Si une exposition au périndopril a été réalisée pendant le second trimestre de la
grossesse, une échographie de la fonction rénale et de la voûte crânienne est
recommandée.

Grossesseer
L’utilisation des IEC est déconseillée pendant le 1 trimestre de la grossesse (voirèmeèmerubrique 4.4). L’utilisation des IEC est contre-indiquée aux 2
et 3
trimestres de la
grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après
er
exposition aux IEC au 1 trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure.
Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peutêtre exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est
recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement
antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant lagrossesse.
En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement
et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.
èmeème
L’exposition aux IEC au cours des 2
et 3
trimestres de la grossesse est connue
pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retardd’ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale,èmehypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas d’exposition à IEC à partir du 2
trimestre de la grossesse, il est recommandé d’effectuer une échographie fœtale afin devérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitéepar IEC doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Allaitement
Il n’existe pas de données concernant le passage de périndopril dans le lait maternel. En
conséquence, l’administration de COVERSYL est déconseillée chez la femme qui allaite.

Allaitement
En raison de l’absence d’information disponible sur l’utilisation de COVERSYL au cours
de l’allaitement, COVERSYL est déconseillé. Il est préférable d’utiliser d’autres
traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l’allaitement, particulièrementchez le nouveau-né ou le prématuré.

EFFETS SUR L’APTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET A UTILISER DES
MACHINESEFFETS SUR L’APTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET A UTILISER DES
MACHINES

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas étéétudiés.
Une prudence particulière devra être observée chez les conducteurs de véhicules
automobiles et les utilisateurs de machines, en raison du risque de sensation de vertiges
ou de fatigue.

COVERSYL n’affecte pas directement la vigilance, mais des sensations de vertiges ou
de fatigue en relation avec une baisse de la pression artérielle peuvent survenir chezcertains patients.
Par conséquent, l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut êtrediminuée

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EFFETS INDESIRABLES

EFFETS INDESIRABLES
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Inconnu : hypoglycémie (voir rubriques 4.4 et 4.5 du RCP)

Affections vasculaires
Fréquents : hypotension et effets liés à l’hypotension
Très rares : accident vasculaire cérébral éventuellement consécutif à une forte
hypotension chez les patients à haut risque

HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé PubliqueAvis 2Affections vasculaires
Fréquents : hypotension et effets liés à l’hypotension
Très rares : accident vasculaire cérébral éventuellement secondaire à une hypotension
excessive chez des patients à haut risque (voir rubrique 4.4 du RCP).
Inconnu : vascularite

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