COMMISSION DE LA TRANSPARENCE
Avis
7 décembre 2016indapamide hémihydraté
FLUDEX 1,5 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée
Boite de 30, (CIP : 34009 338 274 6 5)
Boite de 90, (CIP : 34009 357 814 2 0)

FLUDEX 2,5 mg, comprimé pelliculé
Boite de 30, (CIP : 34009 314 437 2 8)

Laboratoire SERVIER
Code ATC

C03BA11 (diurétiques)

Motif de l’examen

Renouvellement de l’inscription

Liste concernée

Sécurité Sociale (CSS L.162-17)

Indications
concernées« Hypertension artérielle. » pour FLUDEX 2,5 mg« Hypertension artérielle essentielle. » pour FLUDEX 1,5 mg

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01 INFORMATIONS ADMINISTRATIVES ET REGLEMENTAIRES
Date initiale
FLUDEX 1,5 mg : 8/12/1994 (procédure de reconnaissance mutuelle)
FLUDEX 2,5 mg : 01/12/1986 (procédure nationale)
AMM
Rectificatifs Le 26/09/2012 et le 19/02/2016 pour FLUDEX 1,5 mg LP et le19/01/15 et le 03/12/2016 pour FLUDEX 2,5 mg, respectivement (cf.
paragraphe 04.2)
Conditions deprescription et dedélivrance / statut
particulier

Liste IIClassification ATC2016
CC03
C03B
C03BA
C03BA11Système cardio-vasculaire
DiurétiquesDiurétiques « low ceiling » thiazidiques exclus
Sulfamides non associésindapamide

02 CONTEXTEExamen des spécialités réinscrites sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux
pour une durée de 5 ans à compter du 19/03/2012.
Dans son dernier avis de renouvellement du 19 octobre 2011, la Commission a considéré que leSMR de FLUDEX était important dans les indications respectives de leurs AMM.

03 CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT
03.1 Indications thérapeutiques« Hypertension artérielle. » pour FLUDEX 2,5 mg« Hypertension artérielle essentielle. » pour FLUDEX 1,5 mg

03.2 Posologie
Cf. RCP04 ANALYSE DES NOUVELLES DONNEES DISPONIBLES
04.1 Efficacité
Le laboratoire a fait état de 2 méta-analyses (Chen 20151 et Rik 20152) dont l’objectif étaitd’évaluer les effets cardioprotecteurs des diurétiques thiazidiques et apparentés.
1Chen P, and al. Cardioprotective Effects of Thiazide-Like Diuretics: A Meta-Analysis. Am J Hypertens 2015; 28 (12)HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé PubliqueAvis 2

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Ces données ne sont pas susceptibles de modifier les conclusions précédentes de la Commission.

04.2 Tolérance
Le laboratoire a fourni des nouvelles données de tolérance (PSUR 2 et 3 couvrant la période du26/11/2009 au 25/11/2015).
Concernant le PSUR N°2, 642 cas-patients (correspondant à 1731 évènements) dont 317 caspatients graves (correspondant à 1059 évènements) ont été rapportés sur la période concernée.
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient : hyponatrémie,hypokaliémie, étourdissement, nausée et vomissement.
Concernant le PSUR N°3, 1 291 cas-patients (correspondant à 2893 évènements) dont 519
cas-patients graves (correspondant à 1391 évènements) ont été rapportés sur la période
concernée. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient :hyponatrémie, hypokaliémie, nausée, vomissement et malaise.
Depuis la dernière soumission à la Commission, des modifications de RCP ont étéréalisées notamment concernant la rubrique « effets indésirables » avec l’ajout des : syncopes,des hépatites/élévations des enzymes hépatiques, allongement de l’intervalle QT et torsades depointe (rectificatifs du 26/09/2012 pour FLUDEX 1,5 mg LP et du 19/01/2015 pour FLUDEX 2,5mg), myopies, visions troubles et troubles de la vision (le 19/02/2016 et le 03/02/2016
respectivement).
Ces données ne sont pas de nature à modifier le profil de tolérance connu pour ces spécialités.

04.3 Données d’utilisation
Selon les données IMS-EPPM (cumul mobile annuel été 2016), FLUDEX a fait l’objet de 871 759
prescriptions. FLUDEX est majoritairement prescrit dans les hypertensions essentielles (85% desprescriptions).

04.4 Stratégie thérapeutique
Les données acquises de la science sur l’hypertension essentielle et ses modalités de prise en
charge3,4,5 ont également été prises en compte.
Depuis la dernière évaluation par la Commission du 19 octobre 2011, la place de FLUDEX dans lastratégie thérapeutique n’a pas été modifiée.

2Rik HG, et al. Effect of Thiazide-Type and Thiazide-Like Diuretics on Cardiovascular Events and Mortality. SystematicReview and Meta-Analysis. Hypertension. Journal of The American Heart Association. 2015:1-47
3SFHTA (Société Française d’HyperTension Artérielle). Blacher J et al. Prise en charge de l’hypertension artérielle del’adulte. Press Med. 2013;42:819-25.
4
ESH (European Society of Hypertension) & ESC (European Society of Cardiology). Mancia G, et al. 2013 ESH/ESC
Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension ofthe European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J.
2013;34:2159-219.
5NICE (National Institution for Health and Care Excellence). Hypertension. Clinical management of primary hypertensionin adults. NICE Clinical Guideline 34. Août 2011.

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05 CONCLUSIONS DE LA COMMISSION
Considérant l’ensemble de ces informations et après débat et vote, la Commission estime
que les conclusions de son avis précédent du 19 octobre 2011 n’ont pas à être modifiées.

05.1 Service Médical Rendu
L’hypertension artérielle est susceptible d’engager le pronostic vital du patient immédiatement ou
par suite de complications.
Ces spécialités entrent dans le cadre d’un traitement préventif.
Leur rapport efficacité/effets indésirables est important.
Comme les autres diurétiques, ces spécialités sont des médicaments de première intention.
Les alternatives thérapeutiques sont très nombreuses.
Compte tenu de ces éléments, la Commission considère que le service médical rendu par
FLUDEX reste important dans les indications respectives de leurs AMM.

05.2 Recommandations de la Commission
La Commission donne un avis favorable au maintien de l'inscription sur la liste desspécialités remboursables aux assurés sociaux dans l’indication de l’AMM.
Taux de remboursement proposé : 65 %Conditionnements :Ils sont adaptés aux conditions de prescription selon l’indication, la posologie et la durée detraitement.

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