COMMISSION DE LA TRANSPARENCE
Avis
11 juin 2014
COVERAM 5 mg / 5 mg, compriméBoîte de 30 (CIP : 34009 385 802 5 9)Boîte de 90 (CIP : 34009 385 806 0 0)

COVERAM 5 mg / 10 mg, compriméBoîte de 30 (CIP : 34009 385 814 3 0)Boîte de 90 (CIP : 34009 385 819 5 9)

COVERAM 10 mg / 5 mg, compriméBoîte de 30 (CIP : 34009 385 827 8 9)Boîte de 90 (CIP : 34009 385 831 5 1)

COVERAM 10 mg / 10 mg, compriméBoîte de 30 (CIP : 34009 385 839 6 0)Boîte de 90 (CIP : 34009 385 843 3 2)

Laboratoire Servier
DCI

Périndopril arginine / amlodipine

Code ATC (2014)

C09BB04 (inhibiteur de l’enzyme de conversion et inhibiteur calcique)

Motif de l’examen

Renouvellement de l’inscription

Liste concernée

Sécurité Sociale (CSS L.162-17)

Indication(s)concernée(s)« COVERAM est indiqué dans le traitement de l’hypertension artérielle
essentielle et/ou de la maladie coronaire stable, en substitution, chez lespatients déjà contrôlés avec périndopril et amlodipine pris
simultanément à la même posologie »HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé PubliqueAvis 1

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01 INFORMATIONS ADMINISTRATIVES ET REGLEMENTAIRESAMM (procédure)

Date initiale (décentralisée) ; 20/10/2008

Conditions deprescription et dedélivrance / statut
particulier

Liste IClassement ATC2014
C
C09
C09B
C09BB
C09BB04

Système cardio-vasculaire
Médicaments agissant sur le système rénine angiotensine
Inhibiteurs de l’enzyme de conversion en association
Inhibiteurs de l’enzyme de conversion et inhibiteurs calciquespérindopril et amlodipine

02 CONTEXTEExamen de la gamme COVERAM inscrite sur la liste des spécialités remboursables aux assuréssociaux pour une durée de 5 ans à compter du 23/10/2009 (JO du 23/10/2009).

03 CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT
03.1 Indications thérapeutiques« COVERAM est indiqué dans le traitement de l’hypertension artérielle essentielle et/ou de lamaladie coronaire stable, en substitution, chez les patients déjà contrôlés avec périndopril etamlodipine pris simultanément à la même posologie ».

03.2 Posologie
Cf. RCPHAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé PubliqueAvis 1

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04 ANALYSE DES NOUVELLES DONNEES DISPONIBLES
04.1 Efficacité
Le laboratoire a fait état de deux études comparatives randomisées en double aveugle :- CL3-5985-016 (n=492) dont l’objectif était de comparer l’association fixe périndopril 5 mg /amlodipine 5 mg (COVERAM) à l’amlodipine seule chez des patients non contrôlés paramlodipine en termes de réduction de la PAS après 8 semaines de traitement.
CL3-5985-017 (n=353) dont l’objectif était de comparer l’association fixe périndopril 5 mg /amlodipine 5 mg (COVERAM) à périndopril tert-butylamine 4 mg seul chez des patientsnon contrôlés par périndopril tert-butylamine 4 mg en termes de réduction de la PAS après
8 semaines de traitement.
Ces études confirment la supériorité de l’association fixe périndopril + amlodipine sur l’amlodipine
ou le périndopril en monothérapie en termes de réduction de la pression artérielle chez despatients non contrôlés par la monothérapie.
Aucune nouvelle donnée n’a été déposée dans la maladie coronaire stable.

04.2 Tolérance
04.2.1. Données issues des PSUR
Entre septembre 2008 et fin novembre 2013, l’exposition des patients à l’association fixepérindopril / amlodipine peut être estimée à 4 176 286 patients.
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés sont ceux déjà mentionnés dans leRCP : œdème périphérique, toux, angio-œdème, étourdissement, alopécie, impuissance,
diarrhée).
La tolérance de l’association fixe périndopril / amlodipine, toutes formulations est analysée dans lecadre de la procédure de détection des signaux tous les trois mois et aucun nouveau signal n’a étéidentifié entre le 26 mars 2012 et le 25 décembre 2013.

04.2.2. Modifications de RCPDes modifications du RCP ont été effectuées depuis les premières inscriptions de ces spécialités
et notamment des ajouts d’effets indésirables dans le RCP de COVERAM (cas exceptionnels desyndromes extrapyramidaux).

04.3 Données de prescription
Selon les données IMS-EPPM (cumul mobile annuel novembre 2013), il a été observé 1 011 000
prescriptions de COVERAM. Ces spécialités sont majoritairement prescrites dans l’hypertension
artérielle (77,6 à 92,8% des prescriptions en fonction des présentations et des dosages) à une
posologie de 1 comprimé par jour.

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04.4 Réévaluation en cours
En mai 2013, l’EMA (European Medicines Agency) a débuté une revue des risques liés àl’utilisation combinée des traitements agissant sur le système rénine-angiotensine (SRA) dans letraitement de l’hypertension artérielle et de l’insuffisance cardiaque, en application de l’article 31
de la Directive 2001/83/EC1.
Cette procédure a débuté en raison de signaux montrant que la combinaison de plusieurs
médicaments agissant sur le SRA pouvait augmenter le risque d’hyperkaliémie, d’hypotension etd’insuffisance rénale en comparaison à l’utilisation d’un seul médicament. De plus, l’utilisation deplusieurs médicaments agissant sur le SRA pourrait ne pas être plus bénéfique qu’un seul
traitement en termes de réduction de la mortalité globale. Ces signaux reposent sur les résultatsd’études récemment publiés, incluant une méta-analyse récente de 33 essais cliniques impliquantplus de 68 000 patients, publiée début 2013 dans la revue British Medical Journal2.
Cette procédure fait suite à la revue des risques des médicaments contenant de l’aliskiren parl’EMA, qui a conclu en février 2012 que la combinaison d’aliskiren avec un inhibiteur ou bloqueurdu SRA pouvait augmenter le risque d’effets secondaires affectant le cœur et les vaisseauxsanguins ou le rein. Le CHMP a décidé que la combinaison d’aliskiren avec un inhibiteur ou un
bloqueur du SRA n’est pas recommandée et devrait même être contre-indiquée chez lesdiabétiques ou chez les patients avec une insuffisance rénale modérée à sévère.

04.5 Stratégie thérapeutique
Les données acquises de la science sur l’hypertension artérielle3,4,5 et ses modalités de prise en
charge ont également été prises en compte.
Depuis le dernier avis de la Commission en date du 22 juillet 2009, la place de l’association depérindopril et d’amlodipine (COVERAM) dans la stratégie thérapeutique de prise en charge del’hypertension artérielle essentielle et/ou de la maladie coronaire stable n’a pas été modifiée

1

EMA (Europen Medicines Agency). Review started of combined use of renin-angiotensin-system (RAS)-acting agents.
Article 31 referrals. EMEA/H/A-31/1370. May 2013.
2Makani H, et al. Efficacy and safety of dual blockade of the renin-angiotensin system: meta-analysis of randomisedtrials. BMJ. 2013 Jan 28;346:f360.
3
SFHTA (Société Française d’HyperTension Artérielle). Blacher J et al. Prise en charge de l’hypertension artérielle del’adulte. Press Med. 2013;42:819-25.
4ESH (European Society of Hypertension) & ESC (European Society of Cardiology). Mancia G, et al. 2013 ESH/ESC
Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension ofthe European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J.
2013;34:2159-219.
5NICE (National Institution for Health and Care Excellence). Hypertension. Clinical management of primary hypertensionin adults. NICE Clinical Guideline 34. Août 2011.

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05 CONCLUSIONS DE LA COMMISSION
Considérant l’ensemble de ces informations et après débat et vote, la Commission estime
que les conclusions de son avis précédent du 22 juillet 2009 n’ont pas à être modifiées.

05.1 Service Médical Rendu :L’hypertension artérielle essentielle et/ou de la maladie coronaire stable peuvent, par leurscomplications, engager le pronostic vital.
Ces spécialités entrent dans le cadre d’un traitement préventif.
Le rapport efficacité/effets indésirables de COVERAM est important.
Les spécialités COVERAM sont des médicaments de 3ème intention chez les patients dont lapression artérielle est contrôlée par la prise concomitante de de périndopril et d’amlodipine auxmêmes doses.
Les alternatives thérapeutiques sont très nombreuses.
En conséquence, la Commission considère que le service médical rendu par les spécialités
COVERAM reste important dans l’indication de leur AMM.

05.2 Recommandations de la Commission :La Commission donne un avis favorable au maintien de l'inscription sur la liste desspécialités remboursables aux assurés sociaux dans les indications de l’AMM.

Taux de remboursement proposé : 65 %HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé PubliqueAvis 1

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