２０２０年４月改訂(第５版)

日本標準商品分類番号 ８７２１７１

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会のＩＦ記載要領２０１３に準拠して作成

虚血性心疾患治療剤〈持効錠〉

ISOSORBIDE DINITRATE
硝酸イソソルビド徐放錠

剤

形

素錠

製 剤 の 規 制 区 分

処方箋医薬品※※注意－医師等の処方箋により使用すること

規量

１錠中日局硝酸イソソルビド20mg含有名

和名：硝酸イソソルビド
洋名：Ｉｓｏｓｏｒｂｉｄｅ Ｄｉｎｉｔｒａｔｅ

一

格

・
般

含

製造販売承認年月日
薬 価 基 準 収 載・ 発 売 年 月 日

製造販売承認年月日：２０１２年 １月３１日(販売名変更)
薬価基準収載年月日：２０１２年１２月１４日(販売名変更)
発 売 年 月 日：１９９０年 ７月１３日

開発・製造販売(輸入)・製造販売元：沢井製薬株式会社
提 携 ・ 販 売 会 社 名
医薬情報担当者の連絡先
沢井製薬株式会社 医薬品情報センター
問 い 合 わ せ 窓 口 TEL：0120-381-999、FAX：06-6394-7355
医療関係者向けホームページ：http://med.sawai.co.jp
本ＩＦは２０１４年７月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した。
最新の添付文書情報は、医薬品医療機器情報提供ホームページhttp://www.info.pmda.go.jp/ にてご確認下さい。

ＩＦ利用の手引きの概要 ―日本病院薬剤師会―
１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書(以下、添付文書と略す)がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある。
医療現場では、当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した。
昭和63年に日本病院薬剤師会(以下、日病薬と略す)学術第２小委員会が｢医薬品インタビュ
ーフォーム｣(以下、ＩＦと略す)の位置付け並びにＩＦ記載様式を策定した。その後、医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて、平成10年９月に日病薬学術第３小委員会においてＩＦ記載要領の改訂が行われた。
更に10年が経過し、医薬品情報の創り手である製薬企業、使い手である医療現場の薬剤師、双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて、平成20年９月に日病薬医薬情報委員会においてＩＦ記載要領2008が策定された。
ＩＦ記載要領2008では、ＩＦを紙媒体の冊子として提供する方式から、ＰＤＦ等の電磁的データとして提供すること(ｅ-ＩＦ)が原則となった。この変更にあわせて、添付文書において｢効能・効果の追加｣、｢警告・禁忌・重要な基本的注意の改訂｣などの改訂があった場合に、改訂の根拠データを追加した最新版のｅ-ＩＦが提供されることとなった。
最新版のｅ-ＩＦは、(独)医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ(http://www.info.pmda.go.jp/)から一括して入手可能となっている。日本病院薬剤師会では、
ｅ-ＩＦを掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して、薬価基準収載にあわせてｅ-ＩＦの情報を検討する組織を設置して、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討することとした。
2008年より年４回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評
価し、製薬企業にとっても、医師・薬剤師等にとっても、効率の良い情報源とすることを考えた。そこで今般、ＩＦ記載要領の一部改訂を行いＩＦ記載要領2013として公表する運びとなった。
２．ＩＦとはＩＦは｢添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料｣と位置付けられる。
ただし、薬事法・製薬企業機密等に関わるもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
[ＩＦの様式]①規格はＡ４版、横書きとし、原則として９ポイント以上の字体(図表は除く)で記載し、一色刷りとする。ただし、添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には、電子媒体ではこれに従うものとする。

②ＩＦ記載要領に基づき作成し、各項目名はゴシック体で記載する。
③表紙の記載は統一し、表紙に続けて日病薬作成の｢ＩＦ利用の手引きの概要｣の全文を記載するものとし、２頁にまとめる。
[ＩＦの作成]①ＩＦは原則として製剤の投与経路別(内用剤、注射剤、外用剤)に作成される。
②ＩＦに記載する項目及び配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠する。
③添付文書の内容を補完するとのＩＦの主旨に沿って必要な情報が記載される。
④製薬企業の機密等に関するもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価・判断・提供すべき事項については記載されない。
⑤｢医薬品インタビューフォーム記載要領2013｣(以下、｢ＩＦ記載要領2013｣と略す)により作成されたＩＦは、電子媒体での提供を基本とし、必要に応じて薬剤師が電子媒体(ＰＤＦ)から印刷して使用する。企業での製本は必須ではない。
[ＩＦの発行]①｢ＩＦ記載要領2013｣は、平成25年10月以降に承認された新医薬品から適用となる。
②上記以外の医薬品については、｢ＩＦ記載要領2013｣による作成・提供は強制されるものではない。
③使用上の注意の改訂、再審査結果又は再評価結果(臨床再評価)が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ、記載すべき内容が大きく変わった場合にはＩＦが改訂される。
３．ＩＦの利用にあたって｢ＩＦ記載要領2013｣においては、ＰＤＦファイルによる電子媒体での提供を基本としている。
情報を利用する薬剤師は、電子媒体から印刷して利用することが原則である。
電子媒体のＩＦについては、医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は｢医薬品インタビューフォーム作成の手引き｣に従って作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等、あるいは医薬品医療機器
情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認する。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている｢臨床成績｣や｢主な外国での発売状況｣に関する項目等は承認事項に関わることがあり、その取扱いには十分留意すべきである。
４．利用に際しての留意点
ＩＦを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたい。しかし、薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により、製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。ＩＦは日病薬の記載要領を受けて、当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない。
また製薬企業は、ＩＦがあくまでも添付文書を補完する情報資材であり、インターネットでの公開等も踏まえ、薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある。
(2013年４月改訂)

目次
Ⅰ．概要に関する項目 ........................... 1
１．開発の経緯 ............................... 1
２．製品の治療学的・製剤学的特性 .............. 1
Ⅱ．名称に関する項目............................ 2
１．販売名 ................................... 2
２．一般名 ................................... 2３．構造式又は示性式.......................... 2４．分子式及び分子量.......................... 2５．化学名(命名法)............................ 2
６．慣用名、別名、略号、記号番号 .............. 3
７．ＣＡＳ登録番号............................ 3
Ⅲ．有効成分に関する項目........................ 4
１．物理化学的性質............................ 4
２．有効成分の各種条件下における安定性 ........ 4
３．有効成分の確認試験法 ...................... 4
４．有効成分の定量法.......................... 4
Ⅳ．製剤に関する項目............................ 5１．剤形 ..................................... 5２．製剤の組成 ............................... 5
３．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 .......... 5４．製剤の各種条件下における安定性 ............ 6
５．調製法及び溶解後の安定性 .................. 7
６．他剤との配合変化(物理化学的変化) .......... 7
７．溶出性 ................................... 7
８．生物学的試験法............................ 8９．製剤中の有効成分の確認試験法 .............. 810．製剤中の有効成分の定量法 .................. 8
11．力価 ..................................... 8
12．混入する可能性のある夾雑物 ................ 8
13．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報 ................................... 8
14．その他 ................................... 8
Ⅴ．治療に関する項目............................ 9
１．効能又は効果 ............................. 9
２．用法及び用量 ............................. 9３．臨床成績 ................................. 9
Ⅵ．薬効薬理に関する項目....................... 11
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ..... 11
２．薬理作用 ................................ 11
Ⅶ．薬物動態に関する項目....................... 12
１．血中濃度の推移・測定法 ................... 12
２．薬物速度論的パラメータ ................... 13
３．吸収 .................................... 13４．分布 .................................... 13
５．代謝 .................................... 14
６．排泄 .................................... 14
７．トランスポーターに関する情報 ............. 14
８．透析等による除去率....................... 15

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目 ......... 16
１．警告内容とその理由 ....................... 16
２．禁忌内容とその理由(原則禁忌を含む) ....... 16
３．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 ..................................... 16
４．用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 ..................................... 16
５．慎重投与内容とその理由 ................... 16
６．重要な基本的注意とその理由及び処置方法 ... 16
７．相互作用 ................................. 17８．副作用 ................................... 18
９．高齢者への投与 ........................... 19
10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与 ............. 19
11．小児等への投与 ........................... 19
12．臨床検査結果に及ぼす影響 ................. 19
13．過量投与 ................................. 19
14．適用上の注意 ............................. 19
15．その他の注意 ............................. 20
16．その他 ................................... 20
Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ..................... 21
１．薬理試験 ................................. 21
２．毒性試験 ................................. 21
Ⅹ．管理的事項に関する項目 ..................... 22
１．規制区分 ................................. 22
２．有効期間又は使用期限 ..................... 22
３．貯法・保存条件 ........................... 22４．薬剤取扱い上の注意点 ..................... 22
５．承認条件等 ............................... 22
６．包装 ..................................... 22
７．容器の材質 ............................... 22
８．同一成分・同効薬 ......................... 23
９．国際誕生年月日 ........................... 23
10．製造販売承認年月日及び承認番号 ........... 2311．薬価基準収載年月日 ....................... 2312．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ..................... 23
13．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ..................................... 23
14．再審査期間 ............................... 23
15．投薬期間制限医薬品に関する情報 ........... 24
16．各種コード ............................... 24
17．保険給付上の注意 ......................... 24
ⅩⅠ．文献 ...................................... 25
１．引用文献 ................................. 25
２．その他の参考文献 ......................... 25
ⅩⅡ．参考資料 .................................. 26
１．主な外国での発売状況 ..................... 26
２．海外における臨床支援情報 ................. 26
ⅩⅢ．備考 ..................................... 26
その他の関連資料 ............................. 26

Ⅰ．概要に関する項目

Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯 ···········································································
硝酸イソソルビド徐放錠20mg｢サワイ｣は、日局硝酸イソソルビドを含有する虚血性心疾患治療剤〈持効錠〉である。
硝酸イソソルビドは、1937年に合成され薬理実験が行われ、従来の有機ニトロ化合物よりすぐれた作用を持つと報告された｡１)
本剤は、後発医薬品として下記通知に基づき、規格及び試験方法を設定、安定性試験、生物学的同等性試験を実施し、承認を得て上市に至った。
サワドールＬ錠(旧販売名)
昭和55年５月30日 薬発第698号
1989年12月
1990年７月

承認申請に際し準拠した通知名
承 認
上 市

1998年３月に再評価結果が公表され、効能・効果が一部変更された｡(Ⅹ．-13.参照)
2008年６月に｢医療事故を防止するための医薬品の表示事項及び販売名の取扱いについて｣(平成12年９月19日付 医薬発第935号)に基づき｢サワドールＬ錠20mg｣へ、また、2012年12月に｢医療用後発医薬品の承認申請にあたっての販売名の命名に関する留意事項について｣(平成17年
９月22日 薬食審査発第0922001号)に基づき、『硝酸イソソルビド徐放錠20mg｢サワイ｣』に販売
名を変更した。
同一成分を含有するテープ剤として、硝酸イソソルビドテープ40mg｢サワイ｣を2001年に上市している。

２．製品の治療学的・製剤学的特性 ·························································
１)錠剤の他、テープ剤があり、個々の状況に応じた剤形選択が可能である(ただし、用法・用量が異なる)｡
２)１日２回投与の持効錠である。
３)構造中より一酸化窒素(ＮＯ)を放出し、細胞内ｃＧＭＰ量を増加させることで血管平滑筋を弛緩させる。その結果、心に対する前後負荷が軽減され、うっ血性心不全の血行動態が改善される｡１)４)比較的太い冠動脈と共に側副血行路も拡張するため、冠血流量は増大する｡１)５)静脈血管に選択性が高いが、血圧は下降する｡１)
６)既存の硝酸イソソルビド徐放製剤(同剤形)と比較し、効能・効果、用法・用量は同一である。
７)副作用として、めまい・ふらつき、熱感、頭痛、頭重、悪心・嘔吐、胃部不快感等が報告されている(頻度不明)｡- 1 -Ⅱ．名称に関する項目

Ⅱ．名称に関する項目
１．販売名 ···············································································
1)和名
硝酸イソソルビド徐放錠20mg｢サワイ｣2)洋名ＩＳＯＳＯＲＢＩＤＥ ＤＩＮＩＴＲＡＴＥ
3)名称の由来
通知｢平成17年９月22日 薬食審査発第0922001号｣に基づき命名した。

２．一般名 ···············································································
1)和名(命名法)
硝酸イソソルビド(ＪＡＮ)
2)洋名(命名法)
Ｉｓｏｓｏｒｂｉｄｅ Ｄｉｎｉｔｒａｔｅ( ＪＡＮ、ＩＮＮ)
3)ステム
不明

３．構造式又は示性式 ·····································································

４．分子式及び分子量 ·····································································
分子式：Ｃ６Ｈ８Ｎ２Ｏ８
分子量：236.14

５．化学名(命名法) ·······································································
１,４：３,６-Ｄｉａｎｈｙｄｒｏ-Ｄ-ｇｌｕｃｉｔｏｌ ｄｉｎｉｔｒａｔｅ(ＩＵＰＡＣ)- 2 -Ⅱ．名称に関する項目

６．慣用名、別名、略号、記号番号 ···························································
別名：イソソルビド硝酸エステル
略号：ＩＳＤＮ

７．ＣＡＳ登録番号 ·········································································
８７－３３－２- 3 -Ⅲ．有効成分に関する項目

Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質 ·······································································
1)外観・性状
白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはないか、又はわずかに硝酸ようのにおいがある。
2)溶解性

Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド又はアセトンに極めて溶けやすく、クロロホルム又はトルエンに溶けやすく、メタノール、エタノール(95)又はジエチルエーテルにやや溶けやすく、水にほとんど溶けない。
溶解度(37℃)２)：ｐＨ1.2：1.2mg/mL、ｐＨ4.0：1.2mg/mL、ｐＨ6.8：1.2mg/mL、水：1.2mg/mL3)吸湿性
水分：1.5％以下(0.3g、容量滴定法、直接滴定)
4)融点(分解点)、沸点、凝固点
融点：約70℃で、分解点ではない｡１)5)酸塩基解離定数
解離基を持たない｡２)
6)分配係数
該当資料なし7)その他の主な示性値
旋光度〔α〕 ：＋134～＋139°(脱水物に換算したもの１g、エタノール(95)、100mL、100㎜)
２０Ｄ

２．有効成分の各種条件下における安定性 ····················································
急速に熱するか又は衝撃を与えると爆発する。
液性(ｐＨ)：ｐＨ1.2、ｐＨ4.0、ｐＨ6.8及び水において、室温で30時間は安定である｡２)
保存条件：遮光して、冷所に保存する｡

３．有効成分の確認試験法 ·································································
日局｢硝酸イソソルビド｣の確認試験に準ずる｡
１)硫酸鉄(Ⅱ)試液による呈色反応
２)２,４-ジニトロフェニルヒドラジン試液による沈殿反応

４．有効成分の定量法 ·····································································
日局｢硝酸イソソルビド｣の定量法に準ずる｡(滴定法)- 4 -Ⅳ．製剤に関する項目

Ⅳ．製剤に関する項目
１．剤形 ·················································································
1)剤形の区別、外観及び性状
剤

形

素

錠

表
(直径mm)

裏(重量mg)

側面(厚さmm)

性

状

白 色
8.0

約190

3.5

2)製剤の物性
製剤均一性：日局一般試験法 製剤均一性試験法の項により質量偏差試験を行うとき、規格に適合する。
溶出性：日本薬局方外医薬品規格第３部 溶出性の項により試験を行うとき、規格に適合する｡(ｐＨ4.0の0.05mol/L酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液、４時間：20～50％、８時間：40～
70％、24時間：70％以上)
3)識別コード
ＳＷ－９２０(錠剤本体及びＰＴＰシート上に記載)
4)ｐＨ、浸透圧比、粘度、比重、無菌の旨及び安定なｐＨ域等
該当資料なし２．製剤の組成 ···········································································
1)有効成分(活性成分)の含量
１錠中に日局硝酸イソソルビド20mgを含有
2)添加物
添加物として、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、硬化油、ステアリン酸Ｍｇ、タルク、乳糖、ヒドロキシプロピルセルロースを含有する。
3)その他
該当資料なし３．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 ······················································
該当しない

- 5 -

Ⅳ．製剤に関する項目

４．製剤の各種条件下における安定性 ························································
１)ＰＴＰ包装品の安定性(加速試験)
硝酸イソソルビド徐放錠20mg｢サワイ｣をＰＴＰ包装(ポリ塩化ビニルフィルム、アルミ箔)した後、ピロー包装(ポリエチレン袋)したものについて、安定性試験を行った。
その結果、定量試験等の規格に適合し、安定な製剤であることが確認された｡３)
40℃75％ＲＨ・遮光
イニシャル
保 存 条 件６ヵ月
性状
白色の徐放性素錠であった
同左
溶 出 試 験規格に適合
同左※
定 量 試 験99.2
97.8※：表示量に対する含有率(％)２)ＰＴＰ包装品の安定性(長期保存試験)
硝酸イソソルビド徐放錠20mg｢サワイ｣をＰＴＰ包装(ポリ塩化ビニルフィルム、アルミ箔)した後、ピロー包装(ポリエチレン袋)したものについて、安定性試験を行った。
その結果、定量試験等の規格に適合し、安定な製剤であることが確認された｡４)
室温・遮光
イニシャル
保 存 条 件３年
性状
白色の徐放性素錠であった
同左
溶 出 試 験規格に適合
同左
定 量 試 験※99.7
100.1※：表示量に対する含有率(％)３)バラ包装品の安定性(長期保存試験)
硝酸イソソルビド徐放錠20mg｢サワイ｣をバラ包装(ポリエチレン袋)したものについて、安定性試験を行った。
その結果、定量試験等の規格に適合し、安定な製剤であることが確認された｡４)
室温・遮光
イニシャル
保 存 条 件３年
性状
白色の徐放性素錠であった
同左
溶 出 試 験規格に適合
同左
定 量 試 験※98.4
97.9※：表示量に対する含有率(％)

４)無包装下の安定性
硝酸イソソルビド徐放錠20mg｢サワイ｣の無包装の製剤について、各種条件下で保存し、安定性試験を行った。
その結果、安定な製剤であることが確認された｡５)
保存条件

イニシャル

温度
(40℃３ヵ月)性状
硬度(kg)
純度試験
定量試験※

白色の徐放錠
5.1
問題なし
100.0

変化なし
5.2
問題なし
100.5

湿度
(25℃75％ＲＨ
３ヵ月)
変化なし
4.8
問題なし
101.0

光
(総照射量
120万ｌｘ･ｈｒ)
変化なし
4.7
問題なし
100.1

日本病院薬剤師会編｢錠剤･カプセル剤の無包装状態での安定性情報｣の基準に準じて試験を行っている｡※：イニシャルを100としたときの含有率(％)

５)粉砕後の安定性
硝酸イソソルビド徐放錠20mg｢サワイ｣は、粉砕すると放出制御の特性が失われるため、粉砕不可である。
- 6 -Ⅳ．製剤に関する項目

５．調製法及び溶解後の安定性 ·····························································
該当しない

６．他剤との配合変化(物理化学的変化)······················································
該当資料なし７．溶出性 ···············································································
本剤は、日本薬局方外医薬品規格第３部に定められた規格に適合していることが確認されている。
＜溶出挙動における同等性及び類似性＞６)｢医療用医薬品の品質再評価に係る公的溶出試験(案)等について｣：平成 14
通知等
年 11 月 29 日 医薬審発第 1129008 号
試験条件

パドル法

75rpm(pH1.2、4.0、6.8、水)

試験回数

６ベッセル
【結果及び考察】<75rpm：pH1.2>
標準製剤の平均溶出率が規定された試験時間(120分)付近の時点において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあった。
<75rpm：pH4.0>
標準製剤の平均溶出率が30％(４時間)、50％(８時間)及び80％(24時間)付近の３時点において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあった。
<75rpm：pH6.8>
標準製剤の平均溶出率が30％(４時間)、50％(10時間)及び規定された試験時間(24時間)付近の時点において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあった。
<75rpm：水>標準製剤の平均溶出率が30％(６時間)、50％(12時間)及び規定された試験時間(24時間)付近の時点において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあった。
以上の結果より、両製剤の溶出挙動は同等であると判断した。

(溶出曲線)＜75rpm：ｐＨ１．２＞＜75rpm：ｐＨ４．０＞

(％）
120

(％）
120

100

硝酸イソソルビド徐放錠20mg｢サワイ｣

100

80

標準製剤(錠剤、20mg)

80

溶
出 60
率
40

溶
出 60
率
40

20

20

0

硝酸イソソルビド徐放錠20mg｢サワイ｣標準製剤(錠剤、20mg)

0
0

20

40

60

80

100

120

時間(min)

0

4

8

12
時間(hr)

- 7 -

16

20

24

Ⅳ．製剤に関する項目＜75rpm：ｐＨ６．８＞＜75rpm：水＞
(％）
120

(％）
120
硝酸イソソルビド徐放錠20mg｢サワイ｣

100
80
溶
出 60
率
40

80
溶
出 60
率
40
20

20

0

0
0

4

8

12

16

20

24

0

4

8

12

16

20

24

時間(hr)時間(hr)(

硝酸イソソルビド徐放錠20mg｢サワイ｣標準製剤(錠剤、20mg)

100

標準製剤(錠剤、20mg)：判定基準の適合範囲)

８．生物学的試験法 ·······································································
該当しない

９．製剤中の有効成分の確認試験法 ·························································
１)硫酸鉄(Ⅱ)試液による呈色反応２)薄層クロマトグラフィーによる確認

10．製剤中の有効成分の定量法 ····························································
液体クロマトグラフィー

11．力価 ················································································
該当しない

12．混入する可能性のある夾雑物 ···························································
該当資料なし13．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報 ·······································
該当資料なし14．その他···············································································
該当資料なし- 8 -Ⅴ．治療に関する項目

Ⅴ．治療に関する項目
１．効能又は効果 ·········································································
狭心症、心筋梗塞(急性期を除く)、その他の虚血性心疾患＜効能又は効果に関連する使用上の注意＞
本剤は狭心症の発作寛解を目的とした治療には不適であるので、この目的のためには速効性の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用すること。

２．用法及び用量 ·········································································
通常、成人に対し、１回１錠(硝酸イソソルビドとして20mg)を１日２回経口投与する。なお、
年齢・症状により適宜増減する。
本剤はかまずに服用すること。

３．臨床成績 ·············································································
1)臨床データパッケージ
該当しない
2)臨床効果該当資料なし3)臨床薬理試験
該当資料なし4)探索的試験
該当資料なし5)検証的試験(1)無作為化並行用量反応試験
該当資料なし(2)比較試験
該当資料なし(3)安全性試験
該当資料なし(4)患者・病態別試験
該当資料なし- 9 -Ⅴ．治療に関する項目
6)治療的使用(1)使用成績調査・特定使用成績調査(特別調査)・製造販売後臨床試験(市販後臨床試験)
該当資料なし(2)承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要
該当しない- 10 -

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ··················································
ニトログリセリン、亜硝酸アミル等

２．薬理作用 ·············································································
硝酸イソソルビドの薬理作用について以下のとおり報告されている。
1)作用部位・作用機序
ニトログリセリン同様、構造中より一酸化窒素(ＮＯ)を放出し、細胞内ｃＧＭＰ量を増加させる
ことで血管平滑筋を弛緩させる。その結果、心に対する前後負荷が軽減され、うっ血性心不全の血行動態が改善される。また、比較的太い冠動脈と共に側副血行路も拡張するため、冠血流量は増大する。静脈血管に選択性が高いが、血圧は下降する｡１)
2)薬効を裏付ける試験成績
該当資料なし3)作用発現時間・持続時間
作用発現時間：抗狭心症作用は１時間、血行動態に対する作用は２時間以内７)作用持続時間：抗狭心症作用は８時間、血行動態に対する作用は12時間まで７)- 11 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目

Ⅶ．薬物動態に関する項目
硝酸イソソルビド製剤の薬物動態について以下のとおり報告されている。

１．血中濃度の推移・測定法 ·······························································
1)治療上有効な血中濃度
該当資料なし2)最高血中濃度到達時間
Ⅶ．-１．-3)参照
3)臨床試験で確認された血中濃度＜生物学的同等性試験＞８)｢医薬品の製造又は輸入の承認申請に際し添付すべき資料の取扱等につい通知等て｣：昭和55年５月30日 薬審第718号
採血時点
０、0.5、１、２、３、４、６、８、12、24hr
休薬期間
14日間
測定方法
ガスクロマトグラフィー
硝酸イソソルビド徐放錠20mg｢サワイ｣と標準製剤を健康成人男子にそれぞれ１錠(硝酸イソソルビドとして20mg)空腹時単回経口投与(クロスオーバー法)し、血漿中硝酸イソソルビド濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ(ＡＵＣ、Ｃmax)について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤１錠投与時の薬物動態パラメータ
Ｃｍａｘ
Ｔｍａｘ
Ｔ1/2
(ng/mL)(hr)(hr)
硝酸イソソルビド徐放錠
20mg｢サワイ｣
標準製剤(錠剤、20mg)

ＡＵＣ0-24hr(ng･hr/mL)

4.4±1.7

3.9±2.8

3.5±1.4

25.6±3.9

4.6±1.3

3.3±2.8

4.4±2.726.6±5.4(Ｍｅａｎ±Ｓ.Ｄ.)

血漿中濃度ならびにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
- 12 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目
4)中毒域
該当資料なし5)食事・併用薬の影響
該当資料なし6)母集団(ポピュレーション)解析により判明した薬物体内動態変動要因
該当資料なし２．薬物速度論的パラメータ·································································
1)解析方法該当資料なし2)吸収速度定数
該当資料なし3)バイオアベイラビリティ
Ⅶ．-１．-3)参照
4)消失速度定数
硝酸イソソルビド徐放錠20mg｢サワイ｣を健康成人男子に１錠(硝酸イソソルビドとして20mg)
空腹時単回経口投与した場合の消失速度定数８)0.222±0.079hr-１
5)クリアランス
該当資料なし6)分布容積該当資料なし7)血漿蛋白結合率
約28％７)

３．吸収 ·················································································
Ⅶ．-１．-3)参照

４．分布 ·················································································
1)血液－脳関門通過性
該当資料なし- 13 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目
2)血液－胎盤関門通過性
該当資料なし3)乳汁への移行性＜参考＞動物実験(ラット)で乳汁中へ移行することが報告されている。
4)髄液への移行性
該当資料なし5)その他の組織への移行性
該当資料なし５．代謝 ·················································································
1)代謝部位及び代謝経路
主として肝臓で代謝される。
2)代謝に関与する酵素(ＣＹＰ４５０等)の分子種
該当資料なし3)初回通過効果の有無及びその割合
肝初回通過効果を大きく受ける｡７)4)代謝物の活性の有無及び比率
５-ＩＳＭＮ及び２-ＩＳＭＮは薬理活性をもつ｡７)5)活性代謝物の速度論的パラメータ
該当資料なし６．排泄 ·················································································
1)排泄部位及び経路
主に尿中
2)排泄率
80～100％が24時間以内に尿中に排泄される｡７)3)排泄速度Ⅶ．-６．-2)参照

７．トランスポーターに関する情報 ····························································
該当資料なし- 14 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目

８．透析等による除去率 ····································································
該当資料なし- 15 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
１．警告内容とその理由 ····································································
該当しない

２．禁忌内容とその理由(原則禁忌を含む) ····················································【禁忌】(次の患者には投与しないこと)
１)重篤な低血圧又は心原性ショックのある患者〔血管拡張作用により更に血圧を低下させ、症状を悪化させるおそれがある｡〕
２)閉塞隅角緑内障の患者〔眼圧を上昇させるおそれがある｡〕
３)頭部外傷又は脳出血のある患者〔頭蓋内圧を上昇させるおそれがある｡〕
４)高度な貧血のある患者〔血圧低下により貧血症状(めまい、立ちくらみ等)を悪化させる
おそれがある｡〕
５)硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者
６)ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤(シルデナフィルクエン酸塩、バルデナ
フィル塩酸塩水和物、タダラフィル)又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤(リオシグアト)を投与中の患者〔本剤とこれらの薬剤との併用により降圧作用が増強され、過度に血圧を低下させることがある｡〕(｢相互作用｣の項参照)

３．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 ··········································
Ⅴ．-１．参照

４．用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 ··········································
該当しない

５．慎重投与内容とその理由 ································································
慎重投与(次の患者には慎重に投与すること)
１)低血圧の患者〔血管拡張作用により更に血圧を低下させるおそれがある｡〕
２)原発性肺高血圧症の患者〔心拍出量が低下しショックを起こすおそれがある｡〕
３)肥大型閉塞性心筋症の患者〔心室内圧較差の増強をもたらし、症状を悪化させるおそれがある｡〕
４)肝障害のある患者〔高い血中濃度が持続するおそれがあるので、減量するなどして使用すること｡〕
５)高齢者(｢高齢者への投与｣の項参照)

６．重要な基本的注意とその理由及び処置方法 ················································
重要な基本的注意
１)本剤の投与に際しては、症状及び経過を十分に観察し、狭心症発作が増悪するなど効果が認められない場合には他の療法に切りかえること。
- 16 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
２)硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用中の患者で、急に投与を中止したとき症状が悪化した症例が報告されているので、休薬を要する場合には他剤との併用下で徐々に投与量を減じること。
また、患者に医師の指示なしに使用を中止しないよう注意すること。
３)過度の血圧低下が起こった場合には、本剤の投与を中止し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行うこと。
４)起立性低血圧を起こすことがあるので注意すること。
５)本剤の投与開始時には、他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤と同様に血管拡張作用による頭痛等の副作用を起こすことがある。このような場合には鎮痛剤を投与するか、減量又は投与中止するなど適切な処置を行うこと。
また、これらの副作用のために注意力、集中力、反射運動能力等の低下が起こることがあるので、このような場合には、自動車の運転等の危険を伴う機械の操作に従事させな
いよう注意すること。
６)本剤とホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤(シルデナフィルクエン酸塩、バ
ルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル)又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤(リオシグアト)との併用により降圧作用が増強し、過度に血圧を低下させることがあるので、本剤投与前にこれらの薬剤を服用していないことを十分確認すること。また、本剤投与中及び投与後においてこれらの薬剤を服用しないよう十分注意すること。

７．相互作用 ·············································································
1)併用禁忌とその理由
併用禁忌(併用しないこと)
薬 剤 名 等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子ホスホジエステラーゼ５阻害作 併用により、降圧作用 本剤はｃＧＭＰの産生を促進用を有する薬剤を 増 強 す る こ と が あ し、一方、ホスホジエステラ
シルデナフィルクエン酸塩
ーゼ５阻害作用を有する薬る。
(バイアグラ)剤はｃＧＭＰの分解を抑制す(レバチオ)
ることから、両剤の併用によ
バルデナフィル塩酸塩水和物
りｃＧＭＰの増大を介する本(レビトラ)
剤の降圧作用が増強する。
タダラフィル(シアリス)(アドシルカ)(ザルティア)グアニル酸シクラーゼ刺激作用
本剤とグアニル酸シクラーを有する薬剤
ゼ刺激作用を有する薬剤は、
リオシグアトともにｃＧＭＰの産生を促進(アデムパス)
することから、両剤の併用によりｃＧＭＰの増大を介する本剤の降圧作用が増強する。

- 17 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
2)併用注意とその理由
併用注意(併用に注意すること)
下記の薬剤等との相互作用により、過度の血圧低下が起こった場合には、減量又は投与を中止し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行うこと。
薬 剤 名 等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子アルコール摂取
血 圧 低 下 等 が 増 強 さ 血管拡張作用が増強される。
れるおそれがある。
利尿剤
血 圧 低 下 等 が 増 強 さ 血圧低下作用を増強させる。
れるおそれがある。
血管拡張剤
硝酸・亜硝酸エステル系薬剤

頭痛、血圧低下等の副 血管拡張作用が増強される。
作用が増強されるおそれがある。

８．副作用 ···············································································
1)副作用の概要
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

2)重大な副作用と初期症状
該当しない
3)その他の副作用
頻度不明循
環器 めまい・ふらつき、熱感、潮紅、動悸、血圧低下、浮腫
精 神 神 経 系 頭痛、頭重、耳鳴、全身倦怠感、脱力感、不快感
過敏症注) 発疹
消化
器 悪心・嘔吐、胃部不快感、上腹部痛、食欲不振
肝臓 ＡＳＴ(ＧＯＴ)、ＡＬＴ(ＧＰＴ)の上昇等注)投与を中止すること。

4)項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧
硝酸イソソルビド製剤の副作用が以下のとおり報告されている。
副作用発現率は4.59％(463/10,098)であり、主な副作用は頭痛3.80％、めまい0.37％、ほてり
0.18％、心悸亢進0.16％、嘔気0.13％等であった｡９）5)基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度
該当資料なし6)薬物アレルギーに対する注意及び試験法【禁忌】(次の患者には投与しないこと)
５)硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者- 18 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
副作用
頻度不明
過
敏
症注) 発疹
注)投与を中止すること。

９．高齢者への投与 ·······································································
本剤は、主として肝臓で代謝されるが、高齢者では一般に肝機能が低下していることが多
いため、高い血中濃度が持続するおそれがあるので、注意すること。

10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与 ··························································
１)妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること｡〔妊娠中の投与に関する安全性は確立していない｡〕
２)授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は授乳を避けさせること｡〔動物実験(ラット)で乳汁中へ移行することが報告されている｡〕

11．小児等への投与 ······································································
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない(使用経験が少ない)。

12．臨床検査結果に及ぼす影響 ·····························································
該当資料なし13．過量投与 ············································································
該当資料なし14．適用上の注意 ········································································
１)服用時：本剤をかみくだいて服用すると、一過性の血中濃度の上昇に伴って頭痛が発生
しやすくなるので、本剤はかまずに服用すること。
２)薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること。
(ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)- 19 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目

15．その他の注意·········································································
１)本剤使用中に本剤又は他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し、耐薬性を生じ、作用が減弱することがある。
なお、類似化合物(ニトログリセリン)の経皮吸収型製剤での労作狭心症に対するコント
ロールされた外国の臨床試験成績によると、休薬時間を置くことにより、耐薬性が軽減できたとの報告がある。
２)硝酸イソソルビド製剤の投与によって、メトヘモグロビン血症があらわれたとの報告がある。

16．その他···············································································- 20 -

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
硝酸イソソルビドの非臨床試験成績について以下のとおり報告されている。

１．薬理試験 ·············································································
1)薬効薬理試験(｢Ⅵ．薬効薬理に関する項目｣参照)

2)副次的薬理試験
該当資料なし3)安全性薬理試験
ニトロ血管拡張薬はほとんどすべての平滑筋に作用する。気管平滑筋は、緊張している場合でも、していない場合でも弛緩する。胆嚢、胆管、Ｏｄｄｉ括約筋などの胆道平滑筋はよく弛緩する。
食道や胃腸の平滑筋も弛緩する｡10)4)その他の薬理試験
該当資料なし２．毒性試験 ·············································································
1)単回投与毒性試験
動物種
マウス
ラット

性
♀
♂

ＬＤ50(mg/kg)11)
経口
1,050
945

2)反復投与毒性試験
該当資料なし3)生殖発生毒性試験
該当資料なし4)その他の特殊毒性
該当資料なし- 21 -

Ⅹ．管理的事項に関する項目

Ⅹ．管理的事項に関する項目
１．規制区分 ·············································································
規制区分
注)
製剤
処方箋医薬品
有効成分 該当しない
注)注意―医師等の処方箋により使用すること

２．有効期間又は使用期限 ·································································
使用期限：３年

３．貯法・保存条件 ·······································································
室温保存

４．薬剤取扱い上の注意点 ·································································
1)薬局での取扱い上の留意点について
特になし
2)薬剤交付時の取扱いについて(患者等に留意すべき必須事項等)
くすりのしおり：有り
Ⅷ．-６．及びⅧ．-14．参照
3)調剤時の留意点について
特になし

５．承認条件等 ···········································································
該当しない

６．包装 ·················································································
ＰＴＰ：100錠(10錠×10)、1,000錠(10錠×100)
バラ：1,000錠

７．容器の材質 ···········································································
ＰＴＰ：[ＰＴＰシート]ポリ塩化ビニルフィルム、アルミ箔、[ピロー]ポリエチレンフィルム
バラ：ポリエチレン袋- 22 -

Ⅹ．管理的事項に関する項目

８．同一成分・同効薬 ·····································································
同一成分：硝酸イソソルビドテープ40mg｢サワイ｣フランドル錠20mg/フランドルテープ40mg
同効薬：ニトログリセリン、亜硝酸アミル、一硝酸イソソルビド等

９．国際誕生年月日 ·······································································
該当しない

10．製造販売承認年月日及び承認番号·······················································
硝酸イソソルビド徐放錠20mg｢サワイ｣製造販売承認年月日：２０１２年１月３１日(販売名変更)、承認番号：２２４００ＡＭＸ００１０４０００
サワドールＬ錠20mg(旧販売名)
製造販売承認年月日：２００８年３月１３日(販売名変更)、承認番号：２２０００ＡＭＸ００７４８０００
サワドールＬ錠(旧販売名)
製造販売承認年月日：１９８９年１２月６日、承認番号：(０１ＡＭ)０７５９

11．薬価基準収載年月日 ··································································
硝酸イソソルビド徐放錠20mg｢サワイ｣：２０１２年１２月１４日(販売名変更)
サワドールＬ錠20mg(旧販売名)：２００８年６月２０日(販売名変更)
経過措置期間終了：２０１３年９月３０日
サワドールＬ錠(旧販売名)：１９９０年７月１３日 経過措置期間終了：２００９年３月３１日

12．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容··························
該当しない

13．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ·········································
サワドールＬ錠(旧販売名)
再評価結果公表年月日：１９９８年３月１２日
再評価結果の内容：効能・効果が以下のように変更された。
＜変更前＞狭心症、心筋梗塞(急性期を除く)、冠硬化症(慢性虚血性心疾患、無症候性虚血性心疾患、動脈硬化性心疾患)＜変更後＞狭心症、心筋梗塞(急性期を除く)、その他の虚血性心疾患

14．再審査期間 ··········································································
該当しない- 23 -

Ⅹ．管理的事項に関する項目

15．投薬期間制限医薬品に関する情報 ·······················································
本剤は、投薬(あるいは投与)期間に関する制限は定められていない。

16．各種コード ···········································································
ＨＯＴ番号

厚生労働省薬価基準
収載医薬品コード

レセプト電算コード103148501

2171011G1018

620314801

17．保険給付上の注意 ····································································
本剤は診療報酬上の後発医薬品である。

- 24 -

ⅩⅠ．文献ⅩⅠ．文献
１．引用文献 ·············································································
１)日本薬局方解説書編集委員会編，第十六改正 日本薬局方解説書，廣川書店，2011，Ｃ-2057－Ｃ-2061．
２)日本公定書協会編，医療用医薬品 品質情報集，No.17，薬事日報社，2003，p.180.
３)～５)沢井製薬(株) 社内資料[安定性試験]
６)沢井製薬(株) 社内資料[溶出試験]
７)Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ-Ｓｙｓｔｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓ，ＡＨＦＳ Ｄｒｕｇ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ，2011，p.1822-1825.
８)沢井製薬(株) 社内資料[生物学的同等性試験]
９)医薬品副作用情報，第12分冊，薬務公報社，1988，p.54-57.
10)高折修二他監訳，グッドマン･ギルマン 薬理書－薬物治療の基礎と臨床－，第10版，上巻，
廣川書店，2003，p.1074-1086.
11)薬事研究会編，規制医薬品事典，第５版，じほう，1992，p.219.

２．その他の参考文献 ·····································································- 25 -

ⅩⅡ．参考資料

ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状況 ·································································

２．海外における臨床支援情報 ······························································
該当資料なしⅩⅢ．備考
その他の関連資料·········································································- 26 -