＊＊2024年5月改訂（第2版）＊2024年1月改訂

日本標準商品分類番号87259

勃起不全治療剤貯法：室温保存
有効期間：3年

タダラフィル錠

処方箋医薬品注）

錠10mg
錠20mg
承 認 番 号 30200AMX00413000 30200AMX00414000
販売開始
2020年3月
2020年3月注）注意－医師等の処方箋により使用すること

1. 警告
1.1 本剤と硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤（ニトログリセ
リン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）との併用により降圧作用が増強し、過度に血圧を下降させることがあるので、本剤投与の前に、硝酸剤又は一酸化窒
素（NO）供与剤が投与されていないことを十分確認し、本剤投与中及び投与後においても硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤が投与されないよう十分注意すること。
［2.2、10.1参照］
1.2 死亡例を含む心筋梗塞等の重篤な心血管系等の有害事象が報告されているので、本剤投与の前に、心血管系障害の有無等を十分確認すること。
［2.4-2.8、8.1、11.2参照］
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤（ニトログリセリン、
亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）を投与中の患者［1.1、10.1参照］
2.3 可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）刺激剤（リオシグアト）を投与中の患者［10.1参照］
2.4 心血管系障害を有するなど性行為が不適当と考えられる患者［1.2、8.1参照］
2.5 不安定狭心症のある患者又は性交中に狭心症を発現したことのある患者［1.2、8.1参照］
2.6 コ ン ト ロ ー ル 不 良 の 不 整 脈、 低 血 圧（ 血 圧<90/50
mmHg）又 は コ ン ト ロ ー ル 不 良 の 高 血 圧（ 安 静 時 血 圧>170/100 mmHg）のある患者［1.2、8.1参照］
2.7 心筋梗塞の既往歴が最近3ヵ月以内にある患者［1.2、8.1
参照］
2.8 脳 梗 塞・ 脳 出 血 の 既 往 歴 が 最 近6ヵ 月 以 内 に あ る 患 者［1.2、8.1参照］
2.9 重度の肝障害のある患者［9.3.1参照］
2.10 網膜色素変性症患者［網膜色素変性症の患者にはホスホジエステラーゼ（PDE）の遺伝的障害を持つ症例が少数認められる。］
3. 組成・性状3.1 組成品 名 タダラフィル錠10mgCI「サワイ」タダラフィル錠20mgCI「サワイ」
タダラフィル
有効成分
［1錠中］
10mg
20mg
カルナウバロウ、クロスカルメロースNa、結晶セルロー
ス、酸化チタン、三二酸化鉄、ステアリン酸Mg、タルク、
添加剤
乳糖、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、マクロゴール6000、ラウリル硫酸Na

3.2 製剤の性状
品

名

外

形

剤 形
性 状
直径（mm）
厚さ（mm）
重量（mg）
識別コード

タダラフィル錠10mgCI「サワイ」タダラフィル錠20mgCI「サワイ」

フィルムコーティング錠
うすい黄色

8.1
3.8
約208
SW CI 10

9.1
4.0
約281
SW CI 20

－１－

4. 効能又は効果
勃起不全（満足な性行為を行うに十分な勃起とその維持が出来ない患者）
5. 効能又は効果に関連する注意
5.1 投与に際しては、勃起不全及びその基礎疾患の診断のため、既往歴の調査や諸検査を行い、客観的な診断に基づき臨床上治療が必要とされる患者に限定すること。
5.2 本剤は催淫剤又は性欲増進剤ではない。
6. 用法及び用量
通常、成人には1日1回タダラフィルとして10mgを性行為の約1時間前に経口投与する。10mgの投与で十分な効果が得られず、忍容性が良好と判断された器質性又は混合型勃起不全患者に対しては、20mgに増量することができる。軽度又は中等度の肝障害のある患者では10mgを超えないこと。なお、いずれの場
合も1日の投与は1回とし、投与間隔は24時間以上とすること。
中等度又は重度の腎障害のある患者では、5mgから開始し、投与間隔は24時間以上とすること。なお、中等度の腎障害のある患者では最高用量は10mgを超えないこととし、10mgを投与する場合には投与間隔を48時間以上とすること。重度の腎障害のある患者では5mgを超えないこと。
7. 用法及び用量に関連する注意
チトクロームP450 3A4（CYP3A4）を強く阻害する薬剤を投与中の患者では、本剤の血漿中濃度が上昇することが認められているので、低用量（5mg）から開始し、投与間隔を十分にあける（10mgを投与する場合は投与間隔を48時間以上）など注意して投与すること。なお、投与量は10mgを超えないこと。
［10.2参照］
8. 重要な基本的注意
8.1 性行為は心臓へのリスクを伴うため勃起不全の治療を開始す
る前に心血管系の状態に注意をはらうこと。
［1.2、2.4-2.8参照］
8.2 4時間以上の勃起の延長又は持続勃起（6時間以上持続する痛みを伴う勃起）
が外国にてごくまれに報告されている。持続勃起に対する処置を速やかに行わないと陰茎組織の損傷又は勃起機能を永続的に損なうことがあるので、勃起が4時間以上持続する症状がみられた場合、直ちに医師の診断を受けるよう指導すること。
8.3 本剤投与後に急激な視力低下又は急激な視力喪失があらわれた場合には、本剤の服用を中止し、速やかに眼科専門医の診察を受けるよう、患者に指導すること。
［15.1.1参照］
8.4 臨床試験において、めまいや視覚障害が認められているので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 陰茎の構造上欠陥（屈曲、陰茎の線維化、Peyronie病等）のある患者
性行為が困難であり痛みを伴うおそれがある。
9.1.2 持続勃起症の素因となり得る疾患（鎌状赤血球性貧血、多発性骨髄腫、白血病等）のある患者
9.1.3 PDE5阻害剤又は他の勃起不全治療剤を投与中の患者併用使用の経験がない。

9.1.4 出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者
in vitro 試験でニトロプルシドナトリウム（NO供与剤）の血小板凝集抑制作用を増強することが認められている。出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者に対する安全性は確立していない。
9.1.5 重度勃起不全患者
勃起不全の治療を開始する前に心血管系の状態に注意をはらうこと。心血管系イベントの危険因子を有する割合が高いと考えられる。
9.1.6 コントロールが十分でない高血圧患者
本剤の血管拡張作用により血圧下降を生じる可能性があるので注意すること。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重度の肝障害患者
投与しないこと。これらの患者は臨床試験では除外されている。
［2.9参照］
9.8 高齢者
一般に生理機能が低下している。
［16.6.3参照］
10. 相互作用
本剤は主にCYP3A4により代謝される。
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
硝酸剤及びNO供与剤
ニトログリセリン
亜硝酸アミル
硝酸イソソルビド
ニコランジル等［1.1、2.2参照］

臨床症状・措置方法
機序・危険因子併用により、降圧作用を増強 NOはcGMPの 産するとの報告がある1）-3）。
生 を 刺 激 し、 一方、 本 剤 はcGMPの分解を抑制することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介する
NOの 降 圧 作 用 が増強する。
sGC刺激剤
併用により、血圧低下を起こ 併用により、細胞
リオシグアト（アデム すおそれがある。
内cGMP濃 度 が 増
パス）加し、全身血圧に［2.3参照］
相加的な影響を及
ぼすおそれがある。

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
CYP3A4阻害剤
強いCYP3A4阻害作用を有す CYP3A4阻害によケトコナゾール
るケトコナゾール（経口剤、 るクリアランスのイトラコナゾール
国 内 未 発 売 ）と の 併 用 に よ 減少。
クラリスロマイシン り、 本 剤 のAUC及 びCmaxがテラプレビル
312%及 び22%増 加 す る と の
グ レ ー プ フ ル ー ツ 報告がある4）。
ジュース等［7.、16.7.1参照］
HIVプロテアーゼ阻害剤 リトナビルとの併用により、リトナビル
本剤のAUCが124%増加する
インジナビルとの報告がある4）。
サキナビル
ダルナビル等［16.7.2参照］
CYP3A4誘導剤
リファンピシンとの併用によ CYP3A4誘導によリファンピシンり、 本 剤 のAUC及 びCmaxが るクリアランスのフェニトイン
それぞれ88%及び46%低下す 増加。
フェノバルビタール等 るとの報告がある5）。
α遮断剤
ドキサゾシンとの併用によ 本剤は血管拡張作
ドキサゾシンり、 立 位 収 縮 期 血 圧 及 び 拡 用による降圧作用
テラゾシン等
張 期 血 圧 は 最 大 そ れ ぞ れ を有するため、併［16.7.3（1）参照］
9.81mmHg及 び5.33mmHg 用により降圧作用
下降するとの報告がある6）。 を増強するおそれ
また、α遮断剤との併用で失 がある。
神等の症状を伴う血圧低下を来したとの報告がある。
降圧剤
アンジオテンシンⅡ受容体拮
アムロジピン
抗剤（単剤又は多剤）との併用
メトプロロール
により、自由行動下収縮期血エナラプリル
圧及び拡張期血圧は最大それ
カンデサルタン等
ぞ れ8mmHg及 び4mmHg下降するとの報告がある7）。
カルペリチド併用により降圧作用が増強す
るおそれがある。

薬剤名等
ベルイシグアト臨床症状・措置方法
機序・危険因子
症候性低血圧を起こすおそれ 細 胞 内cGMP濃 度がある。治療上の有益性と危 が増加し、降圧作
険性を十分に考慮し、治療上 用を増強するおそやむを得ないと判断された場 れがある。
合にのみ併用すること。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 過敏症（頻度不明）
発疹、蕁麻疹、顔面浮腫、剥脱性皮膚炎、Stevens-Johnson症
候群等があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
0.2%未満
頻度不明
血 管 拡 張、 心 心 筋 梗
拍 数 増 加、 胸 塞 注1）、 心 臓痛、 狭 心 症、 突 然 死 注1）、
頻 脈、 高 血 失 神、 起 立
圧、低血圧
性低血圧
霧 視、 眼 の 充 血、 耳 鳴、 視 覚 障 色覚変化、回＊＊ 感覚器
眼の異常感
害、 眼 痛、 流 転 性 眩 暈、
涙 増 加、 眼 網 膜 静 脈 閉
刺 激、 結 膜 塞、 非 動 脈
充 血、 視 野 欠 炎 性 前 部 虚損、 結 膜 炎、 血 性 視 神 経
乾 性 角 結 膜 症 注2）、 網 膜炎、眼瞼腫脹 動脈閉塞、中
心性漿液性
脈絡網膜症
消化器 消化不良 上 腹 部 痛、 悪 心、 便 秘、 腹 部 膨 食道炎
胃 食 道 逆 流 性 疾 満、 軟 便、 胃患、 下 痢、 口 内 乾 刺 激 症 状、 嚥
燥、胃炎、嘔吐、腹 下障害
痛、胃
（胸部）
不快感
肝臓
肝 機 能 異 常（AST ALP上昇
上 昇、ALT上 昇、
γ-GTP上昇を含む）
腎臓
腎 機 能 障 害、
尿酸値上昇
筋骨格 背部痛、 関節痛、筋痙攣（筋 筋骨格硬直、頚筋痛、四 収縮）、筋骨格痛
部痛、殿部痛肢痛
精神・神経 頭痛
めまい、睡眠障害 錯感覚、傾眠、 脳 卒 中 注1）、系
不安、片頭痛 感覚鈍麻
泌尿・生殖排 尿 困 難、 勃 持続勃起症、器
起 増 強、 意 図 勃起の延長
しない勃起呼吸器 鼻閉鼻炎、副鼻腔うっ血 呼吸困難、喀血 鼻 出 血、 咽頭炎
皮膚紅 斑、 多 汗、 そう痒症
爪囲炎
その他
疲 労、 無 力 症、 疼 熱 感、 末 梢 性痛、 体 重 増 加、 倦 浮 腫、 粘 膜 浮
怠感
腫、口渇
循環器

1%以上
0.2～1%未満
潮紅
動悸、ほてり注1）こ れらのほとんどの症例が本剤投与前から心血管系障害等の危険因子を有していたことが報告されており、これらの事象が本剤、性行為又は患者が以前から有していた心血管系障害の危険因子に起因して発現したものなのか、又は、これらの要因の組合せにより発現したものなのかを特定することはできない。
［1.2参照］
注2）［15.1.1参照］


13. 過量投与13.1 処置
特異的な解毒薬はない。なお、腎透析によるクリアランスの促進は期待できない。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道－２－

粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 本剤は投与後36時間まで有効性が認められていることか
ら8）-10）、その期間は安全性について十分配慮すること。
14.1.3 本剤は食事の有無にかかわらず投与できる。
［16.2.1参照］
14.1.4 本剤には性行為感染症を防ぐ効果はない。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害剤投与中に、まれに、視力低下や視力喪失の原因となりうる非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）の発現が報告されている11）、 12）。これらの患者の多くは、NAIONの危険因子［年齢（50歳以上）、糖尿病、高血圧、冠動脈障害、
高脂血症、喫煙等］を有していた13）。
外国において、NAIONを発現した45歳以上の男性を対象として実施された自己対照研究では、PDE5阻害剤の投与から消失
半減期（T1/2）の5倍の期間内（タダラフィルの場合約4日以内に相当）は、NAION発現リスクが約2倍になることが報告されている14）。
［8.3、11.2参照］
15.1.2 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害剤投与後に、まれに、痙攣発作の発現が報告されている15）、 16）。
15.1.3 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害剤投与後に、まれに、急激な聴力低下又は突発性難聴が報告されている。これらの患者では、耳鳴りやめまいを伴うことがある。
15.1.4 アルコール飲用時に本剤を投与した外国の臨床薬理試験において、アルコール血中濃度、本剤の血漿中濃度のいずれも相互に影響を受けなかったが、アルコールを高用量（0.7g/kg）
飲用した被験者において、めまいや起立性低血圧が報告された17）、 18）。
15.2 非臨床試験に基づく情報
25mg/kg/day以上の用量でタダラフィルをイヌに3～12ヵ月間
連日経口投与した毒性試験において、精巣重量の低下、精細管上皮の変性、精巣上体の精子数の減少が認められたとの報告がある。ヒトにおける精子形成能に対する影響を検討した外国臨
床試験の一部では平均精子濃度の減少が認められたが、精子運
動率、精子形態及び生殖ホルモン値はいずれの試験においても変化が認められなかった19）、 20）。

幾何平均値（変動係数%）注3）投与間隔間（24時間）での血漿中薬物濃度下面積
注4）中央値（範囲）
注5）定常状態における投与間隔間（24時間）での血漿中薬物濃度下面積
注6）定常状態における最高血漿中薬物濃度16.1.3 生物学的同等性試験〈タダラフィル錠10mgCI「サワイ」〉
タダラフィル錠10mgCI「サワイ」とシアリス錠10mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（タダラフィルとして10mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中タダラフィル濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された23）。
表3）各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ
Cmax（ng/mL）

タ ダ ラ フ ィ ル 錠
192.7±51.410mgCI「サワイ」
シアリス錠10mg
187.0±55.3

Tmax
（hr）

T1/2
（hr）

AUC0-72hr（ng・hr/mL）

1.9±1.5

16.4±4.83437±1153

2.5±1.915.5±3.4
3286± 724
（Mean±S．D.，n=16）〈タダラフィル錠20mgCI「サワイ」〉
タダラフィル錠20mgCI「サワイ」とシアリス錠20mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（タダラフィルとして20mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中タダラフィル濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された23）。
表4）各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ
Cmax（ng/mL）

タ ダ ラ フ ィ ル 錠
333.1±106.7
20mgCI「サワイ」
シアリス錠20mg
359.3± 86.1

Tmax
（hr）

T1/2
（hr）

AUC0-72hr（ng・hr/mL）

2.6±1.3

17.0±4.07329±1963

2.8±0.917.3±4.67464±1768（Mean±S．D.，n=16）

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
日本人健康成人36例にタダラフィル5、10、20、40mg注1）を単回経口投
与したときのタダラフィルの血漿中濃度は、投与0.5～4時間（Tmaxの中
央値、3時間）の間にピークに達した後、消失した。消失半減期は約14～15時間であった21）。
注1）承認最大用量は20mgである。

表1）健康成人にタダラフィル5mg、10mg、20mg、40mgを単回投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ
AUC0-∞
Cmax
Tmax
T1/2
注2）
（μg・h/L） （μg/L）
（h）
（h）
5mg
23
1784（35.3） 95.6（30.0） 3.00（0.500～4.00） 14.2（19.9）10mg
233319（32.5） 174（26.5） 3.00（0.500～4.00） 14.6（20.9）
20mg
245825（23.2） 292（26.1） 3.00（1.00～4.03） 13.6（17.1）
40mg
2310371（32.3） 446（20.2） 3.00（0.500～4.00） 14.9（20.0）
幾何平均値（変動係数%）
注2）中央値（範囲）
用量

n16.1.2 反復投与
日本人健康成人18例にタダラフィル20mgを1日1回10日間反復経口投与したときのタダラフィルの血漿中濃度は、投与4日目までに定常状態に達した。定常状態でのタダラフィルのAUC及びCmaxは初回投与時と比較して約40%増加した22）。
表2）健 康成人にタダラフィル20mgを1日1回10日間反復投与したときの血漿中
タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ
日数

n

1日目

18

10日目

17

AUC
Cmax
注3）
（μg・h/L）（μg/L）
4478
339（14.9）（16.3）
注5）
6430
461注6）（18.7）（18.4）

Tmax
注4）
（h）
3.00
（1.00～4.00）
3.00（2.00～4.00）

T1/2
（h）
-

14.5
（17.9）－３－

血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人18例にタダラフィル20mgを食後（高脂肪食）又は空腹時に単回経口投与したとき、AUC0-∞及びCmax共に食事摂取による影響は認められなかった24）（外国人データ）。
［14.1.3参照］
16.3 分布16.3.1 血漿蛋白結合率
タダラフィルの血漿蛋白結合率は94%（in vitro 、平衡透析法）であり25）、主にアルブミン及びα1酸性糖蛋白と結合する26）。
16.4 代謝健康成人6例に14C-タダラフィル100mg注1）を単回経口投与したとき、血漿中には主にタダラフィル未変化体及びメチルカテコールグルクロン酸抱合体が認められた。血漿中のメチルカテコール体はメチルカテ
コールグルクロン酸抱合体の10%未満であった27）（外国人データ）。

16.5 排泄健康成人6例に14C-タダラフィル100mg注1）を単回経口投与したときの、投与後312時間までの放射能回収率は糞便中60.5%、尿中36.1%であった。糞便中には主にメチルカテコール体、カテコール体、尿中には主にメチルカテコールグルクロン酸抱合体及びカテコールグルクロン酸
抱合体が認められた28）（外国人データ）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎障害患者（1）軽度及び中等度腎障害患者
健康成人12例、軽度腎障害患者（CLcr=51～80mL/min）8例、中等度腎障害患者（CLcr=31～50mL/min）8例にタダラフィル5mg及び10mgを単回経口投与したとき、AUC0-∞及びCmaxは健康成人のそれぞれ約100%及び20～30%増加した29）、 30）（外国人データ）。
（2）血液透析を受けている末期腎不全患者
血液透析を受けている末期腎不全患者16例にタダラフィル5mg、10mg
及び20mgを単回経口投与したとき、AUC0-∞及びCmaxは健康成人のそれ
ぞれ約109%及び41%増加した29）（外国人データ）。
16.6.2 肝障害患者
健康成人8例及び肝障害患者25例注7）にタダラフィル10mgを単回経口投
与したとき、軽度肝障害患者（Child-Pugh class A）と中等度肝障害患者（Child-Pugh class B）のAUC0-∞は健康成人とほぼ同様であった29）（外国人データ）。
注7）軽 微肝障害（脂肪肝が認められた患者）、n＝8:軽度肝障害（Child-Pugh classA）、n＝8:中等度肝障害（Child-Pugh class B）、n＝8:重度肝障害（Child-Pughclass C）、n＝1。

16.6.3 高齢者
健康高齢者12例（65～78歳）及び健康若年者12例（19～45歳）にタダラ
フィル10mgを単回経口投与したとき、Cmaxは高齢者と若年者とでほぼ同様であったが、高齢者のAUC0-∞ は若年者に比べ約25%高値であった29）、 31）（外国人データ）。
［9.8参照］
表5）高齢者及び若年者にタダラフィル10mgを単回投与したときの血漿中タダ
ラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ
AUC0-∞
Cmax（μg・h/L） （μg/L）
高齢者
124881（31.7） 196（26.9）
若年者
123896（42.6） 183（25.5）
幾何平均値（変動係数%）
注8）中央値（範囲）
n

Tmax
T1/2
（h）注8）（h）2.00（1.00～4.00） 21.6（39.0）
2.50（1.00～6.00） 16.9（29.1）

16.7 薬物相互作用
16.7.1 経口ケトコナゾール
健康成人12例にケトコナゾール400mg（1日1回経口投与、国内未発売）とタダラフィル20mgを併用投与したとき、タダラフィルのAUC0-∞及びCmaxは、それぞれ312%及び22%増加した4）（外国人データ）。
健康成人11例にケトコナゾール200mg（1日1回経口投与）とタダラフィ
ル10mgを併用投与したとき、タダラフィルのAUC0-∞及びCmaxはそれぞれ107%及び15%増加した5）（外国人データ）。
［10.2参照］
16.7.2 リトナビル
健康成人16例にリトナビル500mg又は600mg（1日2回）とタダラフィル
20mgを併用投与したとき、タダラフィルのCmaxは30%低下したが、AUC0-∞は32%増加した32）（外国人データ）。
健康成人8例にリトナビル200mg（1日2回）とタダラフィル20mgを併用投与したとき、タダラフィルのCmaxは同程度であったが、AUC0-∞は124%増加した4）（外国人データ）［。10.2参照］
16.7.3 α遮断剤
（1）ドキサゾシン
健康成人18例にドキサゾシン8mgを反復経口投与時の定常状態で、タダラフィル20mgを単回経口投与したとき、立位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ9.81mmHg及び5.33mmHg、臥位の収縮期
及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ3.64mmHg及び2.78mmHgであった6）、 33）（外国人データ）。
［10.2参照］（2）タムスロシン
健康成人18例にタムスロシン0.4mgを反復経口投与時の定常状態で、タダラフィル10mg又は20mgを単回投与したとき、立位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ2.3mmHg及び2.2mmHg、臥位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ3.2mmHg及び3.0mmHg
であり、明らかな血圧への影響は認められなかった6）（外国人データ）。
16.7.4 その他の薬剤
他剤（ニザチジン、制酸配合剤）又はアルコールがタダラフィルに及ぼす影響について検討した結果、ニザチジン、制酸配合剤又はアルコー
ルによるタダラフィルの薬物動態に対する明らかな影響は認められなかった。また、タダラフィルが他剤（ミダゾラム、テオフィリン、ワルファリン及びアムロジピン）又はアルコールに及ぼす影響について検討した結果、タダラフィルによるミダゾラム、テオフィリン、ワルファ
リン、アムロジピン又はアルコールの薬物動態に対する明らかな影響は認められなかった17）、 18）、 34）-39）（外国人データ）。

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験
タダラフィルの臨床効果は、国内用量反応試験、外国第Ⅲ相試験共に同一の指標を用いて評価を行った。主な指標はIIEF（International Index
of Erectile Function:国際勃起機能スコア）
質問票
（15問）
における勃起機
能ドメイン
（6問）
（ 表1）
、SEP
（Sexual Encounter Profile:患者日記中の性交に関する質問）の質問2及び質問3（表2）
に対する回答とした40）。
質問
番号
1
2
3
4

5

15

質問
番号
2
3

表1）IIEF勃起機能ドメインの質問と回答
質問

回答選択肢（点）ここ4週間、性的行為におよん ・性的行為一度も無し注1）……（0）でいる時、何回勃起を経験し ・毎回又はほぼ毎回（10回中9回以上）……（5）ましたか。
・お お か た 毎 回（ 半 分 よ り か な り 上 回 る 回
ここ4週間、性的刺激による勃 数:10回中7回程度）…（4）起の場合、何回挿入可能な勃 ・時々（10回中5回）………（3）起の硬さになりましたか。
・たまに（半分よりかなり下回る回数:10回中3
ここ4週間、性交を試みた時、 回程度）……（2）
何回挿入することが出来まし ・全 く 無 し 又 は ほ と ん ど 無 し（10回 中1回 以下）……（1）たか。
ここ4週間、性交中、挿入後何回勃起を維持することが出来 注1）質 問2では「性的刺激一度も無し」、質問
3、4では「性交の試み一度も無し」ましたか。
・性交の試み一度も無し……（0）
ここ4週間で、性交中に、性交 ・困難でない……（5）を終了するまで勃起を維持す ・やや困難……（4）るのはどれくらい困難でした ・困難……（3）か。
・かなり困難……（2）・ほとんど困難……（1）・非常に高い……（5）
ここ4週間、勃起を維持する自 ・高い……（4）
信の程度はどれくらいありま ・普通……（3）したか。
・低い……（2）・非常に低い……（1）
勃起機能ドメイン計
30点

表2）SEPの質問と回答
質問

回答

パートナーの膣への挿入ができましたか？
「はい」又は「いいえ」
勃起は十分に持続し、性交に成功しましたか？

17.1.1 国内第Ⅱ相試験
国内用量反応試験において、タダラフィル5～20mg投与によりIIEFの勃起機能ドメインスコア、SEPの質問2及び3に「はい」と回答した割合におけるベースラインからの変化量に、プラセボ投与との統計的な有意差が認められた41）、 42）。
表3）国内用量反応試験におけるIIEFの勃起機能ドメインスコア並びにSEPの質問2及び3に「はい」と回答した割合のベースラインからの変化量

ベースラインからの変化量
タダラフィル群
プラセボ群
5mg群
10mg群
20mg群
最小二乗平均値
2.05
7.51
9.10
9.38
（標準誤差）（0.71）（0.72）（0.71）（0.71）
IIEF勃起機
［症例数］
［86］
［84］
［86］
［86］
能ドメイン
p値（対プラセボ群）<0.001<0.001<0.001
最小二乗平均値
8.59
28.50
35.97
36.52
（標準誤差）（2.99）（3.02）（2.99）（2.99）
SEP質問2
［症例数］
［86］
［84］
［86］
［86］
p値（対プラセボ群）<0.001<0.001<0.001
最小二乗平均値
12.29
34.31
47.26
50.80
（標準誤差）（3.46）（3.49）（3.46）（3.45）
SEP質問3
［症例数］
［86］
［84］
［86］
［86］
p値（対プラセボ群）<0.001<0.001<0.001
注2）最小二乗平均値、標準誤差及びp値は、施設、治療法、ベースライン値を含む共分散分析により導いた。プラセボ群と各用量の多重比較ではDunnett法により調整を行った。
評価項目

統計量注2）

安全性評価対象症例257例中70例（27.2%）に副作用が認められた。主な副作用は頭痛29例（11.3%）、潮紅13例（5.1%）、ほてり9例（3.5%）、消化不良6例（2.3%）等であった。
17.1.2 外国第Ⅲ相試験
外国で実施されたプラセボ対照二重盲検並行群間比較試験（第Ⅲ相試
験）の11試験（2266例）を併合解析した結果、タダラフィル5～20mg投与
によりIIEFの勃起機能ドメインスコア、SEPの質問2及び3に「はい」と回答した割合におけるベースラインからの変化量に、プラセボ投与との統計的な有意差が認められた43）。

－４－

表4）
外国プラセボ対照二重盲検比較試験におけるIIEFの勃起機能ドメインスコ
ア並びにSEPの質問2及び3に「はい」と回答した割合のベースラインからの変化量
ベースラインからの変化量
タダラフィル群
プラセボ群
5mg群
10mg群
20mg群
最小二乗平均値
1.03
5.02
6.79
8.94
（標準誤差）（0.30）（0.75）（0.57）（0.23）
IIEF勃起機
［症例数］
［540］
［149］
［245］
［1179］能ドメイン
p値（対プラセボ群）<0.001<0.001<0.001
最小二乗平均値
2.63
15.37
25.57
31.32
（標準誤差）（1.19）（2.94）（2.24）（0.92）
SEP質問2
［症例数］
［547］
［149］
［247］
［1192］p値（対プラセボ群）<0.001<0.001<0.001
最小二乗平均値
9.08
26.46
37.48
44.26
（標準誤差）（1.34）（3.29）（2.51）（1.03）
SEP質問3
［症例数］
［547］
［149］
［247］
［1192］p値（対プラセボ群）<0.001<0.001<0.001
注3）最小二乗平均値、標準誤差及びp値は、施設、治療法、ベースライン値を含む共分散分析により導いた。
評価項目

統計量注3）

18. 薬効薬理18.1 作用機序
性的刺激により一酸化窒素（NO）の局所的な遊離が生じる際に、タダラ
フィルは、cGMP分解酵素であるPDE5を阻害することにより海綿体のcGMP濃度を上昇させる。その結果、平滑筋が弛緩し、陰茎組織への血流が増大して勃起が達成される44）。
18.2 PDE5阻害作用
タダラフィルは選択的なPDE5阻害剤である。タダラフィルはヒト遺伝
子組換えPDE5を約1nMのIC50値で阻害した。タダラフィルのPDE5に対する阻害効力は、PDE6及びPDE11と比較して、それぞれ700及び14倍であり、その他のPDEサブタイプとの比較では、9000倍以上であった45）（in vitro ）。
18.3 陰茎海綿体内cGMP濃度上昇作用
タダラフィル（30nM）は、NO供与体であるニトロプルシドナトリウム（SNP）の存在下で、ヒト摘出陰茎海綿体平滑筋中のcGMP濃度を有意に上昇させた46）（in vitro ）。
18.4 陰茎動脈及び海綿体の弛緩増強作用
タダラフィルはヒト摘出陰茎動脈及び海綿体平滑筋の弛緩を誘発（EC50
値:それぞれ34及び13nM）し、また、SNP及びアセチルコリンの弛緩作
46）
用を増強させた（30nM）（in vitro ）。

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般名：タダラフィル（Tadalafil）
化学名：(6R ,12aR )-6-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-2-methyl-2,3,6,7,12,12ahexahydropyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b ]indole-1,4-dione
分子式：C22H19N3O4
分子量：389.40
構造式：

性状：白色の粉末である。ジメチルスルホキシドに溶けやすく、水にほとんど溶けない。

＊22. 包装〈タダラフィル錠10mgCI「サワイ」〉
PTP：20錠（10錠×2）〈タダラフィル錠20mgCI「サワイ」〉
PTP：20錠（10錠×2）、40錠（10錠×4）10）Porst, H. et al.：Urology, 2003；62（1）：121-125
11）Pomeranz, H. D. et al.：J. Neuroophthalmol., 2005；25
（1）
：9-13
12）McGwin, G. et al.：Br. J. Ophthalmol., 2006；90（2）：154-157
13）Lee, A. G. et al.：Am. J. Ophthalmol., 2005；140（4）：707-708
14）Campbell, U. B. et al.：J. Sex. Med., 2015；12（1）：139-151
15）Gilad, R. et al.：BMJ, 2002；325（7369）：869
16）Striano, P. et al.：BMJ, 2006；333（7572）：785
17）アルコールとの薬物相互作用（タダラフィル10mg）（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.9, 2.7.2.2.2.4.7）
18）アルコールとの薬物相互作用（タダラフィル20mg）（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.9, 2.7.2.2.2.4.7）
19）Hellstrom, W. J. G. et al.：J. Urol., 2003；170（3）：887-891
20）精液特性に及ぼす影響（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料
概要2.7.4.4.3）
21）健康成人における薬物動態（単回投与）（シアリス錠：2007年7月31日
承認、申請資料概要2.7.2.2.2.1.1）
22）健康成人における薬物動態（反復投与）（シアリス錠：2007年7月31日
承認、申請資料概要2.7.2.2.2.1.2）
23）中川美聡他, 診療と新薬, 2020；57（2）：65-73
24）食事の影響（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.1.3.2）25）蛋白結合（in vitro ；ラット、イヌ及びヒト血漿）（シアリス錠：2007
年7月31日承認、申請資料概要2.6.4.4.3）26）蛋白結合（in vitro ；ヒト血漿蛋白）（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.1.1）
27）放射性標識体投与時の薬物動態（代謝）（シアリス錠：2007年7月31日
承認、申請資料概要2.7.2.2.2.1.3, 2.7.2.3.1.3）28）放射性標識体投与時の薬物動態（排泄）（シアリス錠：2007年7月31日
承認、申請資料概要2.7.2.2.2.1.3, 2.7.2.3.1.4）29）Forgue, S. T. et al.：Br. J. Clin. Pharmacol., 2007；63（1）：24-3530）軽度及び中等度腎障害患者（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請
資料概要2.7.2.2.2.2.2.1）
31）高齢者（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要
2.7.2.2.2.2.1）
32）リトナビルとの薬物相互作用（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.3）
33）ドキサゾシンとの薬物相互作用（アドシルカ錠：2009年10月16日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.4.2.2）34）制酸剤及びH2受容体拮抗剤との薬物相互作用（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.8）
35）ミダゾラムとの薬物相互作用（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.5）
36）テオフィリンとの薬物相互作用（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.7）37）ワルファリンとの薬物相互作用（タダラフィル10mg）（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.6）38）ワルファリンとの薬物相互作用（タダラフィル20mg）（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.6）
39）アムロジピンとの薬物相互作用（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.10）40）臨床的有効性の概要（試験デザインの概略、有効性の評価項目）（シ
アリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.3.1）
41）Nagao, K. et al.：Urology, 2006；68（4）：845-851
42）国内第Ⅱ相試験（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要
2.7.3.2, 2.7.4.2）
43）外国第Ⅲ相試験（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要
2.7.3.3）44）作用機序（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.6.1）
45）Saenz de Tejada, I. et al.：Int. J. Impot. Res., 2002；14（Suppl. 4）：S2046）ヒト陰茎動脈及び海綿体平滑筋に対する弛緩作用（シアリス錠：
2007年7月31日承認、申請資料概要2.6.2.2）

24. 文献請求先及び問い合わせ先

23. 主要文献

1）Kloner, R. A. et al.：Am. J. Cardiol., 2003；92（Suppl.）：37M-46M
2）Patterson, D. et al.：Br. J. Clin. Pharmacol., 2005；60（5）：459-468
3）Kloner, R. A. et al.：J. Am. Coll. Cardiol., 2003；42（10）：1855-1860
4）リトナビル及びケトコナゾールとの薬物相互作用（シアリス錠：
2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.2）
5）リファンピシン及びケトコナゾールとの薬物相互作用（シアリス
錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.1）
6）Kloner, R. A. et al.：J. Urol., 2004；172（5 Pt 1）：1935-1940
7）Kloner, R. A. et al.：Am. J. Cardiol., 2003；92（Suppl.）：47M-57M
8）Carson, C. C. et al.：BJU Int., 2004；93（9）：1276-1281
9）Young, J. M. et al.：J. Androl., 2005；26（3）：310-318－５－

沢井製薬株式会社 医薬品情報センター〒532-0003 大阪市淀川区宮原5丁目2-30
TEL：0120-381-999 FAX：06-7708-8966

25. 保険給付上の注意

本剤は保険給付の対象とならない（薬価基準未収載）。

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

DA2 A240406