疾病の成り立ちと回復の促進（1）第5版

教科書： 系統看護学講座 病理学

第2章：細胞・組織の障害と修復• 細胞の構造と機能
10月23日（水）• 細胞適応• 細胞増殖• 細胞死
10月30日（水）• 細胞障害• 組織再生• 組織修復• 創傷治癒• 異物処理機構
2019年10月30日（水）

病理学

1

細胞適応
進行性病変
細胞あるいは組織の機能が亢進し、形態的変化を伴う病変（１）肥大･過形成（２）再生･化生（３）創傷治癒2019年10月30日（水）病理学2生理的肥大•スポーツ選手の骨格筋•

妊娠時乳房･子宮＊作業性(労作性)肥大••

高血圧症患者の心臓たこ＊代償性肥大••片側腎摘出後肝臓の部分切除＊内分泌性肥大••末端肥大症（成長ホルモンの分泌過剰）
クッシング症候群（副腎皮質ホルモンの過剰分泌）＊再生性肥大••化骨ケロイド•拡大型心筋症

病的肥大＊特発性肥大2019年10月23日（水）病理学

3代償性肥大肝臓の再生能を利用した治療法 ー ヒト生体肝移植
手術方法

左葉グラフト36％
右葉グラフト36％
外側区域グラフト 25％

Donor肝臓の再生

徳島大学外科ＨＰより＜奈良医大ＨＰより＞

2019年10月30日（水）病理学内分泌性肥大先端肥大症
脳下垂体腫瘍 （成長ホルモンの分泌過剰）

TEIJINホームページよりクッシング症候群
副腎腫瘍 副腎皮質ホルモンの過剰分泌

2019年10月30日（水）病理学

5再生性肥大ケロイド(Keloid)

創傷治癒過程で膠原（コラーゲン）線維が過剰に作られることによっておこる
皮膚から盛り上がった腸詰状、線条状の硬い組織 （良性線維増殖性病変）内因性・外因性：

胸部外科手術跡

放射線被曝者や若い女性、精巣摘出患者に多い

ピアース跡

真皮に膠原線維2019年10月30日（水）病理学

6特発性肥大心臓の筋肉が厚くなる

心筋が薄くなり、心腔が広くなる

難病：治療は心臓移植

名古屋大学循環器内科HPより2019年10月30日（水）病理学

7再生性肥大北海道理学療法士会HPより化骨形成

2019年10月30日（水）

病理学

8

細胞増殖

2019年10月30日（水）病理学9恒常性維持−ホメオスターシス (Homeostasis)
生体が様々な変化に対して、内部状態を一定に保って生存を維持しようとする現象
ヒトの成体は 約37兆（37.2ｘ1012）個の細胞からなる
個々の細胞には寿命がある
老いた細胞は死に、新しい細胞に置き換わる
新しい細胞の供給方法＝成長期

細胞死<<新生細胞

臓器・組織によって異なる•

組織幹細胞（Stem cells)が分裂して分化した細胞を供給•

元々組織を構成していた細胞が分裂＊新生しない細胞

神経細胞
卵細胞

ヒトの体の細胞は、数年でほぼ全て入れ替わる
2019年10月30日（水）

病理学

10

ヒト正常組織の恒常性維持・再生・生理的再生系組織
幹細胞が細胞を供給している

皮膚・毛、小腸、血球・条件再生系組織
ゆっくり増殖するが、損傷時によく増殖する

肝臓、結合組織、血管内皮、平滑筋・非再生系組織
ほとんど増殖しない神経細胞、骨格筋、心筋2019年10月30日（水）病理学生理的再生系組織
組織幹細胞（ステム細胞）が細胞を生み出している• 皮膚：• 約１ヶ月• 爪：• 0.1 mm/日 再生するのに3ー6ヶ月• 毛髪:• 約10万本 50ー100本/日脱毛• 血液：• 赤血球120日• リンパ球数日~数ヶ月• 血小板 １０日

• 小腸：

• 吸収上皮細胞 ２〜４日
• 杯細胞 ３〜５日

• 子宮内膜：• 28ー30日周期

2ー6年成長2019年10月30日（水）

病理学

細胞分裂
G2期

前期

中期

後期

終期

間期

2019年10月30日（水）

病理学

13

細胞増殖
正常細胞は体内で役割に応じてそれぞれ決まった周期で、細胞分裂を繰り返し増殖する• 細胞分裂は、遺伝子情報（DNA)を複製して、均等な2つの細胞を作ること• 染色体数が2倍になる
誤った複製をすると異常な遺伝子ができる染色体が分かれるときに均等にならない
先端医療医薬開発機構HPより細胞増殖が制御できなくなる
2019年10月30日（水）

癌化する
病理学

【細胞周期チェックポイント】
細胞には遺伝子損傷などの遺伝子異常が起きると、細胞周期を一旦停止させる機構が存在するー 細胞周期チェックポイント•••

遺伝子に損傷がないか（DNA損傷チェック）
遺伝子複製が正常に行われているか（DNA複製チェック）
有糸分裂中に、複製された染色体の分離が正しく行われているか（スピンドルチェック）

正確に複製するようにチェックポイントが存在する

誤った複製を見つけると細胞死（アポトーシス）2019年10月30日（水）

病理学

15

細胞への情報伝達(シグナル伝達）16

細胞への情報伝達
シグナル分子（リガンド）
ホルモン

増殖因子

サイトカイン

神経伝達物質•••••脳下垂体ホルモン（成長ホルモン、甲状腺刺激ホルモン等）
甲状腺ホルモン
副腎皮質ホルモン
エストロゲン･プロゲステロン
プロラクチン••••

上皮成長因子（EGF)
線維芽細胞増殖因子(FGF)
血管内皮細胞増殖因子 (VEGF)
神経成長因子 (NGF)••••

インターロイキン
エリスロポエチン
インターフェロン
ケモカイン

•
••
•

アセチルコリン （副交感神経）
アドレナリン （交感神経）
ドーパミン
セロトニン受容体（レセプター）
それぞれの因子に対応する特異的な受容体が存在する

シナプス

2019年10月30日（水）

受容体

病理学

17

l オートクリン（autocrine）型
自分で分泌した因子で自分を活性化する
Ø 増殖因子･サイトカイン

l パラクリン（paracrine）型
周りの細胞を活性化する
Ø 増殖因子･サイトカイン

l エンドクリン（endocrine) 型
シグナル分子が血流を介して遠くの細胞を活性化するØ ホルモンl 細胞接触（Cell-contact）型
細胞同士の膜タンパク質が接触して活性化する

l 神経（Nerve）型
神経突起がシナプスを形成する
Ø 神経分泌物質
Life Science Educational Digital Image Repository（東京大学）より2019年10月30日（水）

病理学

18

細胞死

2019年10月23日（水）病理学19細胞死の分類
細胞が何らかの理由により細胞膜や核などの破綻をきたし、修復不可能となった不可逆的状態

細胞死

受動的細胞死（事故的細胞死）

ネクローシス（狭義の壊死）制御された細胞死

アポトーシス

細胞内在性の遺伝子プログラムを用いる能動的な細胞死

ネクロプトーシス

壊死の形態をとる能動的な細胞死

オートファジー

オートファジーの必要性を含む細胞死

脳科学辞典
日本医事新報社HPより2019年10月30日（水）

病理学

20

細胞障害

2019年10月30日（水）

病理学

21

ストレス

細胞は外界から様々な刺激にさらされており、中には増殖の促進や抑制を起こしたり、場合によっては細胞の生存を危機に陥らせるような刺激

細胞適応

それなりの安定状態を維持する方に反応する

過剰なストレス
適応できず破綻
細胞障害
壊死（ネクローシス）

••
•
•
•
•

外傷
温熱ストレス
低酸素状態（呼吸障害、虚血、薬物（毒物）
外来微生物感染放射線･紫外線

2019年10月30日（水）

病理学

22

細胞障害
① DNAの二本鎖の構造変化 DNA複製障害（放射線･紫外線）② ミトコンドリア障害による、ATP産生低下（青酸カリ）③ リボソーム、ゴルジ体が障害を受け、タンパク質合成能が低下（抗生物質などの薬剤、毒物）④ 細胞膜の透過性に異常が起こり、細胞内外の生理的イオン濃度、浸透圧平衡に破綻（微生物、薬剤、輸血、放射線）
2019年10月30日（水）

病理学

23

フリーラジカルや発癌剤
放射線 etc＊細胞分裂時に起こる

I
I
I
T
A
T
T （ミスマッチ）
CG
A
TA
TA
T
I
I
I
ロイシン
イソロイシン
アミノ酸が変化

DNA障害
遺伝子変異
異常タンパク質• 癌遺伝子の活性化• 癌抑制遺伝子の不活化
細胞の癌化
2019年10月30日（水）

病理学

24

DNA分子の損傷は、一日一細胞当たり、5万回〜50万回の頻度で発生する
DNAを修復する機構が細胞内には存在する

DNA修復酵素群• DNA修復速度の細胞の加齢に伴う低下• 環境要因のよるDNA分子の損傷増大
DNA修復がDNA損傷の発生に追いつかなくなる• 細胞老化 （細胞が不可逆的な休眠状態）• アポトーシス （細胞死）アポトーシスは、細胞の癌化を予防する細胞が持つ最終手段細胞の癌化
2019年10月30日（水）

病理学

25

組織再生26

科学においては、“言葉の定義” が大事

再生
形態的にもまた機能的にも、失われた組織と同等に復元されること

2019年10月30日（水）

病理学

27

よく知られている生物の再生

両生類の肢再生サンショウウオの上肢の再生

アカハライモリ

メキシコサンショウウオ（アホロートル、ウーパールーパー）

NatureNew Story, Aug 08, 20102019年10月30日（水）

病理学

28

“ヒトの体は再生するだろうか？”2019年10月30日（水）

病理学

29

ヒトの指の再生
指を切っても形成することはできる(機能的に再生することは可能）

弘前大学整形外科ＨＰより

But…

指が生えてくることはない
2019年10月30日（水）

病理学

30

UPPLEMENTARY INFORMATION

doi:10.1038/nature1

マウス指先の再生「マウスの指先が再生することを科学的に証明」
 AP1/AP2

 AP3AP3

 AP1/2 

70 days following amputationGerm-layer and lineage-restricted stem/progenitors regenerate the mouse digit tip
Rinkevich Y, Lindau P, Ueno H, Longaker MT, Weisman IL. Nature 476: 409-414 (2011)

AP2-3の部分に



組織幹細胞

それぞれの組織を作る元になる細胞 病理学2019年10月30日（水）

31





ヒトの生理的再生系組織

自分の体で「細胞が増えているな」と感じられる組織は？
自分の生活習慣を考えてみよう
毛・ひげØ 爪
Ø 皮膚Ø 子宮内膜Ø

実感はできないかもしれないがØ 消化管（胃･腸）粘膜
Ø 血液このような細胞の増殖活性が高い組織では、幹細胞が細胞を供給している
2019年10月30日（水）

病理学

32






 (Stem Cells)•   " !



• ES細胞#• iPS細胞"# • •  •   "#Ø 骨髄バンクØ 臍帯血バンク
2019年10月30日（水）

病理学

33

ヒトの皮膚組織

角化層（ケラチン）

皮膚組織

表皮

毛包

基底膜
幹細胞

Molecular Biology of the Cell 5thから引用

幹細胞

2019年10月30日（水）真皮病理学消化管組織における幹細胞の種類と存在部位
食道
扁平上皮細胞
幹細胞

基底膜

幹細胞

間質

分化細胞
増殖している前駆細胞

増殖している幹細胞

幹細胞

小腸

眠っている幹細胞

胃

Quante M & Wang TC, Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 6, 724 (2009)2019年10月30日（水）

病理学

骨髄

骨髄中には血液を産生する大元の細胞（幹細胞）が存在

日本医事新報社

2019年10月30日（水）

病理学

36

被爆者（大量の放射線を浴びた人）にどのような障害が起こるか？
どの組織に障害が起こりやすいか？
放射線障害

細胞分裂時

細胞死（ネクローシス）

DNA鎖の切断盛んに増殖している細胞（ステム細胞）
細胞寿命

• 骨髄

赤血球 120日
リンパ球 数日• 消化管

吸収上皮 4~5日• 毛髪

毛根の細胞が死ぬ

急性障害
•••
•

貧血
脱毛
免疫力低下
下血慢性障害• 白血病• 甲状腺癌2019年10月30日（水）

病理学

37

抗がん剤治療を受けている患者にどのような障害が起こるか？
どの組織に障害が起こりやすいか？
抗がん剤

癌細胞の増殖を抑制する

DNA鎖の切断

癌細胞死（ネクローシス）

盛んに増殖している正常（ステム細胞）細胞も障害を受ける
細胞寿命

• 骨髄

赤血球 120日
リンパ球 数日• 消化管

吸収上皮 4~5日• 毛髪

毛根の細胞が死ぬ

急性障害

• 貧血
• 脱毛
• 免疫力低下• 下血2019年10月30日（水）

病理学

38

創傷治癒

2019年10月30日（水）

病理学

39

 074;:<9+=8+A=@<6 ,3=@<6-Z'*R%074;:<9+=8+A=@<6NO)DN L MHTCB,254?-W
GK,17>4:?-FUT(Regeneration

MQBPI#MQ VUIMFUTEL

LHealing of wound

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2019年10月30日（水）病理学/.

４）杙創（刺杭創）
杭や鉄筋など先端が鈍な棒状のものが、高所からの墜落などによる強い外力によって体内に突き刺さった状態の創。生命にかかわる深部臓器の損傷を伴うことが多い。

傷とも呼ばれる。
４）裂創（写真②）
鈍的外力により、皮膚および皮下組織が伸展された際に、真皮層が引き裂かれて生じた創。

②●

創傷治癒形式５）皮膚剥脱創（写真③）
四肢がローラーに巻き込まれたり、車に轢過されたりした際の牽引、圧迫、剪断力などによって皮下組織と筋膜との間に断裂を生じた創。

⑤●

受傷後、組織内で細菌が増殖するには６~８時間必要とされる。この時間が創閉鎖の目安とされる “Golden time”と呼ばれる③●

創傷治癒形式

図２｜創傷治癒形式

Ø １次治癒縫合#5 0/-,+3 *7. )0#$'6#:22%7% 4-2%(&8#17!Golden time1"73 9*70(:0special issue 1

一次治癒

a

二次治癒
肉芽

Ø ２次治癒

瘢痕b

三次治癒
肉芽

皮膚の欠損が大きい創や、汚染の著しい創、Golden timeが過ぎた感染創に対しては、縫合できないので開放創のままとして治癒過程を進める場合

縫合

Ø ３次治癒c〈出典〉遠藤幸男他：創傷の治癒過程と創傷管理，臨牀看護，18（5），p.1-11，1992.

Nursing Today

２次治癒で、主に感染を伴う創傷に対して意図的に一定期間開放創として処置し、創vol.24 no.9 が清浄化した後に縫合閉鎖する場合
45
2019年10月30日（水）病理学41)01

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2019年10月30日（水）病理学42%2N56|(.

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2019年10月30日（水）

G

病理学

43

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創傷部が乾燥し、組織が硬くなる治る（再生）><=傷口が段々小さくなる（周りから皮膚が覆うように）傷跡が残る（瘢痕）

>
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2019年10月30日（水）

!
病理学

##

傷の治り方（創傷治癒過程）

切創
出血
血液凝固（止血）
白血球・マクロファージの遊走
線維芽細胞の遊走
コラーゲン線維の産生
毛細血管の発達

表皮細胞の増殖

組織修復
表皮細胞による創傷部被覆

創傷部の不完全な被覆

表皮細胞の分化
真皮の再生

肉芽形成

再生

瘢痕

Schäfer M & Werner S. Nature Rev Mol Cell Biol, 20082019年10月30日（水）

病理学

45

化生
分化成熟化した組織、細胞が異なる形態・機能を持つ細胞に変化する現象
慢性的な刺激に対応して起こる再生増殖細胞の分化異常で可逆的変化!

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2019年10月30日（水）

病理学

46

異物処理機構

2019年10月30日（水）

病理学

47

異物
よく見られる異物：

炭粉、寄生虫、縫合糸、ガラスなど











生体内での異物処理は、異物の大きさによって方法が異なる•

細菌など微少なもの：

白血球、単球ü 異物を貪食してリソソームと融合して酵素で処理•

生体及び外来色素：

マクロファージü 異物を貪食してリソソームと融合して酵素で処理
ü 細胞内に貯めておくü マクロファージが多数融合して(多核）巨細胞を作る•

糸･ガラスのような大きいもの： 線維で被覆する
痛風結節

縫合糸結節（しこり）
入れ墨

多核巨細胞
2019年10月30日（水）

病理学

48

看護師国家試験問題
実施年

問題文

選択肢

分野と難易度

2009年（第98回）

->^uc\k
h yzvj

1. UQ
2. eQD
3. e`Q;
4. Q;

成人看護学
難易度： 応用

2011年（第100回）

y->_Bt)ohyzvj

1. 6;&+&ZR&x l}~f2. y"Yp~u->k]n~f3. (->uz b$oq{{xp~muhif
4. OwLPy!xz04w15:kStg~f

成人看護学
難易度： 応用

2014年（第100回）

->xrhs(>u,Xoq(->y7zvj

1. =<!p~f
2. FJ'#kwhf
3. LPFJazwhf
4. FJz[|jtg~

成人看護学
難易度： 基本2018年（第102回）

y->_Bt6;&xWm~8Tzvj

1. yHGPEMk.
2. LPy!k]n~f3. 3 /k x2{~f4. yIkWm~f
5. A kWm~f

2016年（第105回） t)ohyzv
jf

1. K?@x?8p~f
2. *ymutg~f
3. 6;kcp~f
4. nqEM*tg~f

疾病の成り立ちと回復促進
難易度：基本2016年（第105回）VdN%p~EMzv
jf

1. `9
2. B9
3. HGPEM
4. QC AEM
5. 

人体の構造と機能
難易度：基本p~f

成人看護学
難易度：基本2019年10月30日（水）

病理学

49

看護師国家試験問題

実施年

問題文

選択肢

分野と難易度

2005年（第98回）*.R!1NIDRSOYFC

1. (S!1GPDC
2. ,*.S!1GDC
3. A(S!1GDC
4. '+4*.S!1GPDC

人体の構造と機能
難易度：基本2013年（第102回）

 -6THkJP%#QLDM>R8 G
7P? SOYFC

1. /gastritis
2. @;esophagitis
3. "2$thyroid cancer
4. B =5#hyperuricemia
5. &3RUWZ

疾病の成り立ちと回復促進
難易度：基本2017年（第106回）'+<9SOYFC

1. [hdfj
2. c\dgj
3. [`ah^gj
4. ]g_ie]aj

必修問題
難易度：

2018年
（第107回）PR5QVWYX)0REKkG D RSOYFC

1. 
2. 
3. :5
4. gjb

人体の構造と機能
難易度：基本2019年10月30日（水）基本病理学50

看護師国家試験問題.!

u-j+N

2008±E97²

D[¯G\q%65L7z|1. D[`t―――¬«(DU
2. 9i―――――M8DKQ
3. WF――――¢°¢¬ª®4^
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看護師国家試験問題.!

u-j+N

2008±E97²

D[¯G\q%65L7z|1. D[`t―――¬«(DU
2. 9i―――――M8DKQ
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