COMMISSION DE LA TRANSPARENCE
Avis
3 février 2016
rilménidine (dihydrogénophosphate de)
HYPERIUM 1 mg, comprimé
B/30 (CIP : 34009 329 469 2 1)
B/90 (CIP : 34009 372 257 3 1)

Laboratoire SERVIER
Code ATC

C02AC06 (Agonistes des récepteurs à l’imidazoline)

Motif de l’examen

Renouvellement de l’inscription

Listes concernées

Sécurité Sociale (CSS L.162-17)

Indications
concernées« Hypertension artérielle. »HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé PubliqueAvis 21/4

01 INFORMATIONS ADMINISTRATIVES ET REGLEMENTAIRES
AMM

23/04/1987 (procédure nationale)

Conditions deprescription et dedélivrance / statut
particulier

Liste IClassification ATC2015
CC02
C02A
C02AC
C02AC06

Système cardio-vasculaire
AntihypertenseursAdrénolytiques à action centrale
Agonistes des récepteurs à l’imidazolinerilménidine

02 CONTEXTEExamen des spécialités réinscrites sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux
pour une durée de 5 ans à compter du 02/07/2011.
Dans son dernier avis de renouvellement du 9 mars 2011, la Commission a considéré que le SMRde HYPERIUM restait modéré dans l’indication de l’AMM.

03 CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT
03.1 Indications thérapeutiques« Hypertension artérielle. »03.2 Posologie« La posologie recommandée est de 1 comprimé par jour en une seule prise le matin.
En cas de résultats insuffisants après un mois de traitement, la posologie peut être portée à 2comprimés par jour, en 2 prises (1 comprimé matin et soir), au début des repas.
Par sa bonne acceptabilité clinique et biologique, HYPERIUM peut être administré chezl'hypertendu âgé et chez l'hypertendu diabétique.
Chez l'insuffisant rénal, si la clairance de la créatinine est supérieure à 15 ml/min, pas demodification posologique de principe.
Le traitement doit être poursuivi indéfiniment. »HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé PubliqueAvis 22/4

04 ANALYSE DES NOUVELLES DONNEES DISPONIBLES
04.1 Efficacité
Le laboratoire n’a fourni aucune nouvelle donnée clinique d’efficacité.

04.2 Tolérance
Les deux derniers rapports périodiques de sécurité de Rilménidine, PSUR N°5 et PSUR N°6,soumis aux autorités européennes couvraient respectivement les périodes du 24 Août 2009 au 23Août 2012 et du 24 Août 2012 au 23 Août 2015. À cette dernière date, Hyperium® 1 mg était
enregistré dans 45 pays dans le monde et commercialisé dans 33 pays.
Depuis la mise sur le marché d’Hyperium® 1 mg (date de 1ère AMM : 23 avril 1987) et jusqu’à finAoût 2015, le nombre de patients-mois traités par Hyperium® 1 mg est estimé à 108 409 323dans le monde dont 13 812 891 pour la période couvrant le PSUR N°5 et 14 311 951 pour lapériode couvrant le PSUR N°6.

- Concernant le PSUR N°5, 80 cas-patients dont 53 graves ont été rapportés sur la périodeconcernée. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient : hypotension/ hypotension orthostatique, chute, sécheresse buccale, malaise, prurit et asthénie.
Suite à l’évaluation du PSUR N°5, aucun évènement n’a été ajouté dans le RCP.
- Concernant le PSUR N°6, 127 cas-patients dont 62 graves ont été rapportés au cours de lapériode couverte par le PSUR N°6. Les événements indésirables les plus fréquemment
rapportés étaient : sécheresse buccale, œdème périphérique, hypotension / hypotension
orthostatique, étourdissements, céphalée et insomnie.
Par ailleurs, les événements « malaise, chute et bradycardie » ont été analysés dans le cadrede la détection des signaux puis lors de la rédaction du PSUR n°6 et ont été considérés commedes signaux clos et réfutés.
Le PSUR N°6 a été soumis le 17/11/2015 et son évaluation est en cours.
Une variation de type II visant à harmoniser le RCP d’Hyperium avec celui des autres pays
européens soumise le 18/12/2014 est en cours d’évaluation. Les modifications proposées sontprincipalement l’ajout en section 4.5 d’interactions avec les IMAO (association déconseillée), avec
les antidépresseurs tricycliques ou les autres antihypertenseurs (associations faisant l’objet deprécautions d’emploi) et la mise à jour de la section 4.4 en accord avec ces modifications. Unemention sur le risque accru de chute chez le patient âgé (lié à l’hypotension orthostatique) estajoutée en section 4.4. Les évènements indésirables « céphalées » et « vertiges » sont ajoutés ensection 4.8.
Le profil de tolérance connu de ces spécialités n’est pas modifié.

04.3 Données de prescription
Selon les données IMS-EPPM (cumul mobile annuel automne 2015), HYPERIUM a fait l’objet de463.174 prescriptions.
HYPERIUM est majoritairement prescrit dans les hypertensions essentielles (86% desprescriptions).

HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé PubliqueAvis 2

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04.4 Stratégie thérapeutique
Les données acquises de la science sur l’hypertension artérielle1,2,3 et ses modalités de prise encharge ont également été prises en compte.
Depuis la dernière évaluation par la Commission du 9 mars 2011, la place de HYPERIUM dans lastratégie thérapeutique n’a pas été modifiée.

05 CONCLUSIONS DE LA COMMISSION
Considérant l’ensemble de ces informations et après débat et vote, la Commission estime
que les conclusions de son avis précédent du 9 mars 2011 n’ont pas à être modifiées.

05.1 Service Médical Rendu
L’hypertension artérielle est susceptible d’engager le pronostic vital du patient par suite decomplications.
Les spécialités HYPERIUM entrent dans le cadre d’un traitement préventif.
Leur rapport efficacité/effets indésirables est moyen.
Chez la majorité des patients hypertendus, les besoins thérapeutiques sont couverts parl’utilisation des 5 classes d’antihypertenseurs (diurétiques, IEC, ARA II, inhibiteurs calciques etbêtabloquants) qui ont démontré un bénéfice en morbi-mortalité, sur la prévention des événements
cardiovasculaires et décès toutes causes. Les antihypertenseurs centraux, dont HYPERIUM,
n’ayant pas démontré leur efficacité sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaire ne sont pas
recommandés mais peuvent aider à atteindre l’objectif tensionnel en cas d’effets indésirables ou àcompter du stade de trithérapie.
Les alternatives thérapeutiques sont très nombreuses.
Compte tenu de ces éléments, la Commission considère que le service médical rendu parHYPERIUM reste modéré dans l’indication de l’AMM.

05.2 Recommandations de la Commission
La Commission donne un avis favorable au maintien de l'inscription sur la liste desspécialités remboursables aux assurés sociaux dans l’indication de l’AMM.
Taux de remboursement proposé : 30%
Conditionnements
Ils sont adaptés aux conditions de prescription selon l’indication, la posologie et la durée detraitement.
1

SFHTA (Société Française d’HyperTension Artérielle). Blacher J et al. Prise en charge de l’hypertension artérielle del’adulte. Press Med. 2013;42:819-25.
2ESH (European Society of Hypertension) & ESC (European Society of Cardiology). Mancia G, et al. 2013 ESH/ESCGuidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension ofthe European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J.
2013;34:2159-219.
3NICE (National Institution for Health and Care Excellence). Hypertension. Clinical management of primary hypertensionin adults. NICE Clinical Guideline 34. Août 2011.

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