令4 薬 務 第6 0 3 号

令 和 4 年 (2022 年 )8 月 26 日

一 般 社 団 法 人 山 口 県 医 師 会 長
一般社団法人山口県病院協会長
様
一般社団法人山口県薬剤師会長
山 口 県 病 院 薬 剤 師 会 長

山口県健康福祉部薬務課長

ラブリズマブ（遺伝子組換え）製剤の使用にあたっての留意事項について

このことについて、厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長から別添のとおり通知がありましたのでお知らせします。
つきましては、貴会会員への周知をお願いします。
なお、通知の電子ファイルを薬務課 Web ページ（https://www.pref.yamaguchi.lg.
jp/soshiki/48/146829.html）に掲載していることを申し添えます。

製 薬 指 導 班
担 当 ： 松 井
T E L:083-933-3023
F A X:083-933-3029

薬 生 薬 審 発 0824 第 ８ 号
令 和 ４ 年 ８ 月 24 日
各

都 道 府 県
保健所設置市
特別区

衛生主管部（局）長殿

厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長（公 印 省 略）

ラブリズマブ（遺伝子組換え）製剤の使用にあたっての留意事項について

ラブリズマブ（遺伝子組換え）製剤（販売名：ユルトミリス点滴静注 300mg、
同 HI 点滴静注 300mg/3mL、同 HI 点滴静注 1100mg/11mL）については、本日、「全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）」を効能又は効果として追加する、製造販売承認事項一部変更承認したところですが、本剤については、髄膜炎菌感
染症の発症のリスクが高まることが懸念されること等から、その使用にあたっては、特に下記の点につきご留意いただくよう貴管下の医療機関へのご周知方よろしくお願いします。

記
１．本剤については、本承認に際し、製造販売業者による全症例を対象とした製造販売後調査等の実施、適正な流通管理の実施等を承認条件として付しましたので、その実施にご協力をお願いします。
【承認条件】＜全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）＞
１．医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
２．国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
３．本剤の投与が、全身型重症筋無力症の診断、治療に精通し、本剤のリスク等についても十分に管理できる医師・医療機関のもとで、髄膜炎菌感染症の診断、治療に精通した医師との連携を取った上でのみ行われるよう、製造販売
にあたって必要な措置を講じること。

２．本剤の警告及び効能又は効果に関連する注意の記載は以下のとおりであり、髄膜炎菌感染症の発症のリスクには特段の留意をお願いします。その他の使用上の注意についても別添の添付文書を参照いただき、本剤を適正に使用していただくようお願いします。
1．警告
1.1 本剤の投与により髄膜炎菌感染症を発症することがあり、死亡に至るおそれもあるため、以下の点に十分注意すること。
1.1.1 本剤の投与に際しては、髄膜炎菌感染症の初期徴候（発熱、頭痛、項部硬直等）に注意して観察を十分に行い、髄膜炎菌感染症が疑われた場
合には、直ちに診察し、抗菌剤の投与等の適切な処置を行うこと。
1.1.2 緊急な治療を要する場合等を除いて、原則、本剤投与前に髄膜炎菌に対するワクチンを接種すること。必要に応じてワクチンの追加接種を考慮すること。
1.1.3 髄膜炎菌感染症は致命的な経過をたどることがあるので、緊急時に十分に措置できる医療施設及び医師のもとで、あるいは髄膜炎菌感染症の診断及び治療が可能な医療施設との連携下で投与すること。
1.1.4 髄膜炎菌感染症のリスクについて患者に説明し、当該感染症の初期徴候を確実に理解させ、髄膜炎菌感染症に関連する症状が発現した場合には、主治医に連絡するよう患者に注意を与えること。
1.2 本剤は、発作性夜間ヘモグロビン尿症、非典型溶血性尿毒症症候群あるいは全身型重症筋無力症に十分な知識を持つ医師のもとで、治療上の有益性が危
険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。また、本剤投与開始に先立ち、本剤は疾病を完治させる薬剤ではないことを含め、本剤の有効性及び危険性を患者又はその家族に十分説明し、同意を得てから投与すること。
5．効能又は効果に関連する注意＜効能共通＞
5.1 本剤は、補体 C5 の開裂を阻害し、終末補体複合体 C5b-9 の生成を抑制すると考えられるため、髄膜炎菌をはじめとする莢膜形成細菌による感染症を発症しやすくなる可能性があることから、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤投与の是非を慎重に検討し、適切な対象患者に使用すること。
また、本剤投与に際しては、緊急治療を要する場合等を除いて、原則、本剤投与開始の少なくとも２週間前までに髄膜炎菌に対するワクチンを接種すること。特に小児への本剤投与に際しては、肺炎球菌、インフルエンザ菌 b 型に対するワクチンの接種状況を確認し、未接種の場合にはそれぞれのワクチ
ンの接種を検討すること。
＜全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る)＞
5.6 本剤は、抗アセチルコリン受容体抗体陽性の患者に使用すること。
5.7 本剤は、ステロイド剤又はステロイド剤以外の免疫抑制剤が十分に奏効しない場合に、以下に示す患者への投与を考慮すること。
・免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法を施行しても症状の管理が困難な患者
・合併症や副作用等により、免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法の施行が困難な患者

＊＊2022年 8 月改訂（第 6 版、効能変更）

日本標準商品分類番号＊2022年 1 月改訂（第 5 版）

876399貯法：凍結を避け、 2 ～ 8 ℃で保存
＊有効期間：〈ユルトミリス点滴静注300mg〉30ヵ月〈ユルトミリスHI点滴静注300mg/ 3 mL及び1100mg/11mL〉18ヵ月

300mg

HI 300mg/ 3 mL HI 1100mg/11mL

承認番号 30100AMX00022000 30300AMX00316000 30300AMX00315000
販売開始

2019年 9 月

2021年12月

2021年12月

263.1mg‒‒

13.8mg13.7mg50.3mg53.4mg13.3mg48.6mg

6.0mg
‒
‒

1.5mg
13.0mg
150mg

5.5mg
47.6mg550mg

抗補体（C5）モノクローナル抗体製剤
ラブリズマブ（遺伝子組換え）点滴静注製剤
生物由来製品、劇薬、処方箋医薬品注）

Ravulizumab (Genetical Recombination)ULTOMIRIS® for Intravenous Infusion注）注意－医師等の処方箋により使用すること

2．1 髄膜炎菌感染症に罹患している患者［症状を悪化させる
おそれがある。］
2．2 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3．組成・性状
3．1 組成製剤

有効成分

ラブリズマブ（遺伝子組換え）ユルトミリス
点滴静注300mg

ユルトミリスHI
点滴静注300mg/ 3 mL

ユルトミリスHI
点滴静注1100mg/11mL

1 バイアル1 バイアル1 バイアル（ストッパー付） （ストッパー付） （ストッパー付）
30mL中
3 mL中
11mL中
300mg

300mg

1,100mg－1－剤

2．禁忌（次の患者には投与しないこと）

加

1．1 本剤の投与により髄膜炎菌感染症を発症することがあり、死亡に至るおそれもあるため、以下の点に十分注意すること。［5．1、9．1．1、11．1．1 参照］
1．1．1 本剤の投与に際しては、髄膜炎菌感染症の初期徴候（発熱、頭痛、項部硬直等）に注意して観察を十分に行い、髄膜炎菌感染症が疑われた場合には、直ちに診察し、抗菌剤の投与等の適切な処置を行うこと。
1．1．2 緊急な治療を要する場合等を除いて、原則、本剤投与
前に髄膜炎菌に対するワクチンを接種すること。必要に応じてワクチンの追加接種を考慮すること。
1．1．3 髄膜炎菌感染症は致命的な経過をたどることがあるので、緊急時に十分に措置できる医療施設及び医師のもとで、あるいは髄膜炎菌感染症の診断及び治療が可能な医療施設との連携下で投与すること。
1．1．4 髄膜炎菌感染症のリスクについて患者に説明し、当該感染症の初期徴候を確実に理解させ、髄膜炎菌感染症に関連する症状が発現した場合には、主治医に連絡するよう患者に注意を与えること。
＊＊ 1．
2 本剤は、発作性夜間ヘモグロビン尿症、非典型溶血性尿毒症症候群あるいは全身型重症筋無力症に十分な知識を持
つ医師のもとで、治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。また、本剤投与開始に先立ち、本剤は疾病を完治させる薬剤ではないことを含め、本剤の有効性及び危険性を患者又はその家族に十分説明し、同意を得てから投与すること。［5．1、11．1．1 参照］

添

1．警告

塩化ナトリウム
リン酸二水素ナトリ
ウム一水和物
リン酸一水素ナトリ
ウム七水和物
ポリソルベート80
L-アルギニン
精製白糖

本剤は、チャイニーズハムスター卵巣（CHO）由来の樹立細胞株を用いて製造される。

3．2 製剤の性状
販

売

性

名

ユルトミリス点滴静注300mg

ユルトミリスHI点滴静注
300mg/ 3 mL
ユルトミリスHI点滴静注1100mg/11mL状

澄明からわずかに白色を帯びた半透明の液無色～微黄色の
半透明の液

pH7.0

pH7.4

pH

浸透圧比
約 1（日局生理食塩液に 約 1（日局生理食塩液に（生理食塩液対比） より希釈後（ 5 mg/mL））より希釈後（50mg/mL））＊＊4．
効能又は効果○発作性夜間ヘモグロビン尿症○非典型溶血性尿毒症症候群○全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）

5．効能又は効果に関連する注意〈効能共通〉
5．1 本剤は、補体C5の開裂を阻害し、終末補体複合体C5b-9の生成を抑制すると考えられるため、髄膜炎菌をはじめとする莢
膜形成細菌による感染症を発症しやすくなる可能性があることから、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤投与の是非を慎重に検討し、適切な対象患者に使用すること。また、本剤投与に際しては、緊急治療を要する場合等を除いて、原則、本剤投与開始の少なくとも 2 週間前までに髄膜炎菌に対するワクチンを接種すること。特に小児への本剤投与に際しては、肺炎球菌、インフルエンザ菌b型に対するワ
クチンの接種状況を確認し、未接種の場合にはそれぞれのワ
ク チ ン の 接 種 を 検 討 す る こ と。
［1．1、1．2、9．1．1、9．1．2、
11．1．1、11．1．2、17．1．1-17．1．5 参照］〈発作性夜間ヘモグロビン尿症〉
5．2 本剤は、フローサイトメトリー法等により、発作性夜間ヘ
モグロビン尿症と確定診断された患者に使用すること。

5．3 本剤投与によりPNH赤血球クローンが蓄積しているため、本剤を中止した場合に重篤な血管内溶血が生じるおそれがあることから、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤投与が適切と考えられる患者に使用すること。
［8．1 参照］〈非典型溶血性尿毒症症候群〉
5．4 補体制御異常による非典型溶血性尿毒症症候群※の患者に使用すること。
※「非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）診療ガイド2015」（日本腎臓学会・日本小児科学会）を参考にすること。
5．5 二次性血栓性微小血管症の患者に対する本剤の有効性及び安全性は確立していない（使用経験がない）。
〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉＊＊5．
6 本剤は、抗アセチルコリン受容体抗体陽性の患者に使用す
ること。
＊＊5．
7 本剤は、ステロイド剤又はステロイド剤以外の免疫抑制剤が十分に奏効しない場合に、以下に示す患者への投与を考慮すること。
・免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法を施行しても症状の管理が困難な患者・合併症や副作用等により、免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法の施行が困難な患者〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉＊＊7．
4 1 回あたりの本剤の投与量は、下表を参考にすること。
1 回あたりの本剤の投与量〈非典型溶血性尿毒症症候群〉
通常、ラブリズマブ（遺伝子組換え）として、患者の体重を考慮し、 1 回600～3,000mgを開始用量とし、初回投与 2 週後に
1 回300～3,600mg、以降 4 週又は 8 週ごとに 1 回300～3,600mg
を点滴静注する。

7．用法及び用量に関連する注意〈発作性夜間ヘモグロビン尿症〉
7．1 1 回あたりの本剤の投与量は、下表を参考にすること。
1 回あたりの本剤の投与量
体重

初回投与量

2 回目以降の投与量40kg以上60kg未満

2,400mg3,000mg

60kg以上100kg未満

2,700mg

3,300mg

100kg以上

3,000mg

3,600mg

7．2 初回投与 2 週後までに血清中乳酸脱水素酵素（LDH）活性が低下していない場合には、本剤の投与継続の要否を検討すること。

2 回目以降の投与量5 kg以上10kg未満

600mg

300mg

4週

600mg

600mg

4週

20kg以上30kg未満

900mg

2,100mg

8週

30kg以上40kg未満

1,200mg

2,700mg

8週

40kg以上60kg未満

2,400mg3,000mg

8週

60kg以上100kg未満

2,700mg

3,300mg

8週

100kg以上

3,000mg

3,600mg

8週

2,700mg

3,300mg

100kg以上

3,000mg

3,600mg〈効能共通〉
り、本剤の血清中濃度が低下するので、下表を参考に本剤の補充投与を考慮すること。補充投与後は患者の状態を慎重に観察すること。［10．2 参照］
体重

直近の
本剤投与量

本剤の補充投与の時期-

40kg以上60kg未満

60kg以上100kg未満

100kg以上

本剤の
補充用量

本剤の
補充用量

血液浄化療法 免疫グロブリン
施行後 4 時間 大量静注療法
以内
後 4 時間以内

2,400mg

1,200mg3,000mg

1,500mg

2,700mg

1,500mg

3,300mg

1,800mg3,000mg

1,500mg

3,600mg

1,800mg

600mg

600mg

600mg

＊＊7．
7 新鮮凍結血漿輸注の施行により、本剤の有効性が減弱する

おそれがある。

8．重要な基本的注意〈発作性夜間ヘモグロビン尿症〉
8．1 本剤投与によりPNH赤血球クローンが蓄積しているため、本剤を中止した場合に重篤な血管内溶血が認められるおそれがある。本剤の投与を中止した患者に対しては、最低16週間、血管内溶血及びそれに付随する臨床症状の変化を注意深く観察し、必要に応じて適切な処置を行うこと。［5．3 参照］〈非典型溶血性尿毒症症候群〉
8．2 本剤投与開始後は血小板数等を定期的にモニタリングし、改善傾向が認められない場合は、本剤の投与継続の要否を検討すること。
8．3 本剤を中止した場合に重度の血栓性微小血管障害が発現す
るおそれがある。本剤の投与を中止した患者に対しては、患者の状態を注意深く観察し、必要に応じて適切な処置を行うこと。

9．特定の背景を有する患者に関する注意
9．1 合併症・既往歴等のある患者
9．1．1 髄膜炎菌感染症の既往のある患者
本剤により髄膜炎菌感染症に罹患しやすくなる可能性がある。
［1．1、5．1、11．1．1 参照］
9．1．2 感染症の患者又は感染症が疑われる患者
特に莢膜形成細菌（髄膜炎菌、肺炎球菌、インフルエンザ菌等）
による感染症に罹患しやすくなる可能性がある。［5．1、11．1．1、
11．1．2 参照］

2 回目以降の投与間隔10kg以上20kg未満

3,000mg

60kg以上100kg未満＊＊7．
6 免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法の施行によ

1 回あたりの本剤の投与量及び投与間隔
初回投与量

2 回目以降の投与量2,400mg

ほとんどの治療反応例で投与開始18週後までに症状の改善が得られた。投与開始18週後までに症状の改善が認められない患者では、リスクベネフィットを考慮し、本剤の投与中止を検討すること。

〈非典型溶血性尿毒症症候群〉
7．3 1 回あたりの本剤の投与量及び投与間隔は、下表を参考に
すること。

体重

初回投与量

＊＊7．
5 本剤の全身型重症筋無力症患者を対象とした臨床試験では、＊＊6．
用法及び用量〈発作性夜間ヘモグロビン尿症及び全身型重症筋無力症（免疫グ
ロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉
通常、成人には、ラブリズマブ（遺伝子組換え）として、患者の体重を考慮し、 1 回2,400～3,000mgを開始用量とし、初回投与 2 週後に 1 回3,000～3,600mg、以降 8 週ごとに 1 回3,000～3,600mgを点滴静注する。

体重40kg以上60kg未満

9．5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

－2－

9．6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
＊＊9．
7 小児等

〈発作性夜間ヘモグロビン尿症及び全身型重症筋無力症（免疫グ
ロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉
9．7．1 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
〈非典型溶血性尿毒症症候群〉
9．7．2 体重 5 kg未満の小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9．8 高齢者
患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。一般に生理機能（腎機能、肝機能、免疫機能等）が低下している。
＊＊10．
相互作用

10．2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等＊＊ 人免疫グロブリン製剤（ポリエチレングリ
コール処理人免疫グロブリン等）［7．6 参照］

機序・危険因子

人免疫グロブリン製剤との併用投与によって本剤の効果が減弱するおそれがあるので、併用する場
合には、本剤の補充投与を考慮すること。

人免疫グロブリン製剤との継続的な併用投与により、本剤の血清中濃度が低下する可能性がある1）2）3）。

＊＊ エフガルチギモド 本剤の効果が減弱するお エフガルチギモド ア
アルファ（遺伝子 それがあるので、本剤に ルファにより、本剤を組換え）よる治療を開始する場合 含む胎児性 F c 受容体には、エフガルチギモド （FcRn）に結合する薬
アルファのサイクル投与 剤の血清中濃度が低下における最終投与から 2 する可能性がある。
週間後以降に投与することが望ましい。

11．副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11．1 重大な副作用
11．1．1 髄膜炎菌感染症（頻度不明）
髄膜炎又は敗血症を発症し、急激に重症化することがあるので、本剤の投与に際しては、当該感染症の初期徴候（発熱、頭痛、項部硬直、羞明、精神状態の変化、痙攣、悪心・嘔吐、紫斑、点状出血等）等の観察を十分に行うこと。髄膜炎菌感
染症が疑われた場合には、直ちに診察し、抗菌剤の投与等の適切な処置を行うこと。髄膜炎菌に対するワクチンを接種しても発症した例が認められており、死亡に至るおそれもある。
［1．1、1．2、5．1、9．1．1、9．1．2 参照］＊＊11．
1．2 重篤な感染症（1.5%）
播種性淋菌感染症、肺炎球菌感染、インフルエンザ菌感染等の重篤な感染症があらわれることがある。［5．1、9．1．2 参照］
11．1．3 infusion reaction（頻度不明）
ショック、アナフィラキシー等があらわれることがある。
＊＊11．
2 その他の副作用＊＊ 胃腸障害‒＊＊ 一般・全身障害 ‒および投与部位の状態
感染症および寄 ‒
生虫症

1 %以上
10%未満

1 %未満

頻度不明

悪心、嘔吐、 消化不良、 ‒
下痢
腹痛
発熱、疲労

注入に伴う反 ‒応＊＊ 筋骨格系および ‒結合組織障害
神経系障害

頻度不明
‒

四肢痛、関節 背部痛、筋 ‒
痛、筋肉痛
痙縮

頭痛

＊＊ 皮膚および皮下 ‒
組織障害

1 %未満

浮動性めまい ‒‒そう痒症、発 蕁麻疹疹

‒

14．適用上の注意
14．1 薬剤調製時の注意〈製剤共通〉
14．1．1 希釈前に、変色、微粒子、沈殿等がないことを目視にて確認し、異常が認められた場合は使用しないこと。
14．1．2 滅菌シリンジでバイアルから必要量を抜き取り、日局生
理食塩液を用い、点滴バッグ等で本剤を希釈する。本剤 1 バ
イアルの希釈に必要な日局生理食塩液の量及び希釈後の本剤の濃度は下表を参考にすること。

本剤（ 1 バイアル）

希釈に必要な
希釈後の日局生理食塩液
本剤の濃度（ 1 バイアルあたり）

ユルトミリス点滴静注300mg

30mL

30mL

5 mg/mL

ユルトミリスHI点滴静注300mg/ 3 mL

3 mL

3 mL

50mg/mL

ユルトミリスHI点滴静注1100mg/11mL

11mL

11mL

50mg/mL

14．1．3 濃度の異なる製剤（ユルトミリス点滴静注300mgとユル
トミリスHI点滴静注300mg/ 3 mL及び1100mg/11mL）を混合して使用しないこと。
14．1．4 希釈液は穏やかに混合し、振盪しないこと。
14．1．5 調製後、変色、微粒子、沈殿等がないことを目視にて確認し、異常が認められた場合は使用しないこと。
14．1．6 調製後は速やかに投与すること。
14．1．7 本剤のバイアルは 1 回使い切りである。バイアル中の未使用残液は適切に廃棄すること。
〈ユルトミリス点滴静注300mg〉
14．1．8 調製した溶液を直ちに使用しない場合は、 2 ～ 8 ℃での保存では24時間以内、又は常温保存では 6 時間以内に使用すること。
〈ユルトミリスHI点滴静注300mg/ 3 mL及び1100mg/11mL〉
14．1．9 調製した溶液を直ちに使用しない場合は、 2 ～ 8 ℃での保存では24時間以内に、常温保存では 4 時間以内に使用すること。
14．2 薬剤投与時の注意〈製剤共通〉
14．2．1 0.22ミクロンのフィルターを通して投与すること。本剤は独立したラインより投与するものとし、他の注射剤、輸液等と混合しないこと。
14．2．
2 本剤の投与中に副作用が発現した場合は、医師の判断で投与速度を遅くする又は投与を中止し、投与終了後、患者の症状が安定するまで慎重に観察すること。
〈ユルトミリス点滴静注300mg〉＊＊14．
2．3 希釈した液の投与速度は、以下の臨床試験における最大

悪寒、イン 無力症
フルエンザ
様疾患

上気道感染、 ‒上咽頭炎

傷害、中毒およ ‒び処置合併症

1 %以上
10%未満

本剤 1 バイアルの希釈に必要な日局生理食塩液の量及び希釈後の本剤の濃度

臨床症状・措置方法

10%以上

10%以上

投与速度を超えないようにし、急速投与は行わないこと。

ナイセリア感染（淋菌等）－3－臨床試験における初回及び 2 回目以降投与時の最大投与速度
体重剤を 1 回2,400～3,000mgを開始用量とし、初回投与 2 週間後から 1 回3,000～3,600mgを 8 週間隔で点滴静注したときのラブ
リズマブの血清中トラフ濃度は下表のとおりであった5）。

最大投与速度
初回投与時

2 回目以降の投与時
31mL/時
63mL/時20kg以上30kg未満

120mL/時127mL/時30kg以上40kg未満

184mL/時

192mL/時40kg以上60kg未満

253mL/時

250mL/時60kg以上100kg未満

318mL/時

330mL/時100kg以上

333mL/時

328mL/時

発作性夜間ヘモグロビン尿症患者におけるラブリズマブの血清中トラフ濃度（μg/mL）
40kg以上60kg未満日本人

31mL/時
63mL/時全集団

5 kg以上10kg未満
10kg以上20kg未満

臨床試験における補充投与時の最大投与速度
体重40kg以上60kg未満

60kg以上100kg未満

100kg以上

補充用量

最大投与速度

600mg

240mL/時

1200mg

240mL/時

1500mg

250mL/時

600mg

300mL/時

1500mg

300mL/時

1800mg

328mL/時

600mg

300mL/時

1500mg

300mL/時

1800mg

328mL/時Day15424±116（41例） 378±146（79例） 334±93 （ 5 例）

Day183548±168（41例） 439±139（77例） 392±144（ 6 例）

Day351573±175（37例） 462±186（76例） 407±162（ 7 例）

Day15431±123（ 6 例） 387±99 （12例）‒

Day183669±211（ 5 例） 475±143（13例）‒

Day351734±153（ 4 例） 511±168（14例）‒

16．1．2 国際共同第Ⅲ相試験（ALXN1210-PNH-302）（エクリズ
マブ（遺伝子組換え）投与により血管内溶血が抑制されている発作性夜間ヘモグロビン尿症患者）
18歳以上のエクリズマブ（遺伝子組換え）投与により血管内溶血が抑制されている日本人及び外国人発作性夜間ヘモグロ
ビン尿症患者97例（日本人患者 5 例を含む）に、本剤を 1 回2,400～3,000mgを開始用量とし、初回投与 2 週間後から 1 回3,000～
3,600mgを 8 週間隔で点滴静注したときのラブリズマブの血清
中トラフ濃度は下表のとおりであった6）。

〈ユルトミリスHI点滴静注300mg/ 3 mL及び1100mg/11mL〉

発作性夜間ヘモグロビン尿症におけるラブリズマブの血清中トラフ濃度（μg/mL）

いようにし、急速投与は行わないこと。

40kg以上60kg未満

初回及び 2 回目以降投与時の最大投与速度

8 mL/時
16mL/時

2 回目以降の投与時
8 mL/時

日本人

10kg以上20kg未満

全集団

5 kg以上10kg未満

最大投与速度
初回投与時

16mL/時20kg以上30kg未満

30mL/時33mL/時30kg以上40kg未満

46mL/時49mL/時40kg以上60kg未満

64mL/時60kg以上100kg未満

92mL/時

98mL/時100kg以上

144mL/時

144mL/時

補充用量

最大投与速度

600mg

48mL/時1200mg

57mL/時1500mg

60mL/時40kg以上60kg未満

60kg以上100kg未満

65mL/時60mL/時83mL/時1800mg

86mL/時600mg

71mL/時1500mg

120mL/時

1800mg

127mL/時100kg以上

Day15

448±151（26例） 395±108（63例） 344±50 （ 7 例）

Day183561±135（27例） 484±143（60例） 424±109（ 8 例）

Day351584±146（27例） 513±164（58例） 458±134（ 9 例）

Day15561（ 1 例）

333±86 （ 3 例）

421（ 1 例）

Day183854（ 1 例）

369±132（ 4 例）‒

Day351789（ 1 例）

429±101（ 3 例）564（ 1 例）〈非典型溶血性尿毒症症候群〉
16．1．3 国際共同第Ⅲ相試験（ALXN1210-aHUS-311）（補体阻害剤未治療の非典型溶血性尿毒症症候群患者）
12歳以上の補体阻害剤未治療の日本人及び外国人非典型溶血性尿毒症症候群患者55例（日本人 3 例を含む）に、本剤を 1
回2,400～3,000mgを開始用量とし、初回投与 2 週間後から 1 回
3,000～3,600mgを 8 週間隔で点滴静注したときのラブリズマ
ブの血清中トラフ濃度は下表のとおりであった7）。
非典型溶血性尿毒症症候群患者におけるラブリズマブの血清中トラフ
濃度（μg/mL）
40kg以上60kg未満全集団

100kg以上

600mg
1500mg60kg以上100kg未満

平均値±標準偏差（例数）

補充投与時の最大投与速度
体重100kg以上

平均値±標準偏差（例数）＊＊14．
2．4 希釈した液の投与速度は、以下の最大投与速度を超えな

体重60kg以上100kg未満日本人

15．その他の注意
15．1 臨床使用に基づく情報
国際共同第Ⅲ相試験において、患者数は限られているが本剤に対する抗体の産生が報告されている。［17．3．1 参照］

60kg以上100kg未満

100kg以上

Day15

343±109（11例） 312±107（39例） 269±67 （ 5 例）

Day183612±333（ 7 例） 492±180（33例） 549±208（ 5 例）

Day351596±324（ 7 例） 574±204（30例） 715±306（ 5 例）

Day15397（ 1 例）

283, 352（ 2 例）‒

Day183543（ 1 例）

374, 773（ 2 例）‒

Day351688（ 1 例）

434, 807（ 2 例）‒

平均値±標準偏差（例数）16．1．4 国際共同第Ⅲ相試験（ALXN1210-aHUS-312）（非典型溶
血性尿毒症症候群患者）
18歳未満の補体阻害剤未治療の日本人及び外国人非典型溶血性尿毒症症候群患者18例（日本人 1 例を含む）に、本剤を 1
回300～3,000mgを開始用量とし、初回投与 2 週間後から 1 回
300～3,600mgを 4 週又は 8 週間隔で点滴静注したときのラブ
リズマブの血清中トラフ濃度は下表のとおりであった8）。

15．2 非臨床試験に基づく情報
マウスの胚・胎児発生試験（60mg/kgを器官形成期に静脈内投与）において、網膜形成異常が認められた4）。

16．薬物動態16．1 血中濃度〈発作性夜間ヘモグロビン尿症〉
16．1．1 国際共同第Ⅲ相試験（ALXN1210-PNH-301）（補体阻害
剤未治療の発作性夜間ヘモグロビン尿症患者）
18歳以上の補体阻害剤未治療の日本人及び外国人発作性夜間
ヘモグロビン尿症患者125例（日本人患者18例を含む）に、本－4－

非典型溶血性尿毒症症候群患者におけるラブリズマブの血清中トラフ
濃度（μg/mL）

なお、治験薬投与開始前 3 年以内又は原則投与開始 2 週間前までに髄膜炎菌ワクチン接種を必須とした。［5．1 参照］
本剤の用法・用量は、 1 回2,400～3,000mgを開始用量とし、初回投与 2 週間後から 1 回3,000～3,600mgを 8 週間隔で点滴静注することとされた。

5 kg以上 10kg以上 20kg以上 30kg以上 40kg以上 60kg以上
10kg未満 20kg未満 30kg未満 40kg未満 60kg未満 100kg未満
全集団

Day15

58a）, 432 231±87 199±25 142, 217（ 2 例） （ 9 例） （ 4 例） （ 2 例）‒

435
（ 1 例）

Day183193a） 701±244 570±224 511±100（ 1 例） （ 8 例） （ 4 例） （ 3 例）‒

444
（ 1 例）

Day351

1 回あたりの本剤の投与量

673±210 573±297 303, 623
637639（ 9 例） （ 3 例） （ 2 例） （ 1 例） （ 1 例）

‒

日本人

Day15

432
（ 1 例）

‒

‒

‒

‒

‒

Day183‒1,000（ 1 例）‒‒‒‒

Day351‒1,000（ 1 例）

‒

‒

‒

‒

体重

初回投与量

2 回目以降の投与量40kg以上60kg未満

2,400mg3,000mg

60kg以上100kg未満

2,700mg

3,300mg

100kg以上

3,000mg

3,600mg

主要評価項目である「Day183までの濃厚赤血球（pRBC）輸
血回避を達成した被験者の割合」及び「Day29からDay183までの乳酸脱水素酵素（LDH）が基準値上限の 1 倍以下（LDH
正常化）」は、下表のとおりであり、いずれも本剤群のエクリ
ズマブ群に対する非劣性が検証された5）。

平均値±標準偏差（例数）a）初回投与量は300mg

主要評価項目の結果（FAS）〈全身型重症筋無力症〉＊＊16．
1．5 国際共同第Ⅲ相試験（ALXN1210-MG-306）（全身型重症
筋無力症患者）
18歳以上の補体阻害剤未治療の日本人及び外国人全身型重症
筋無力症患者86例（日本人 6 例を含む）に、本剤を 1 回2,400～3,000mgを開始用量とし、初回投与 2 週間後から 1 回3,000～
3,600mgを 8 週間隔で点滴静注したときのラブリズマブの血清
中トラフ濃度は下表のとおりであった9）。

本剤群
エクリズマブ群（125例、うち （121例、うち日本人18例） 日本人15例）
pRBC輸血回避
73.6%
66.1%
Day183までのpRBC輸血回避を達成［65.87, 81.33］ ［57.68, 74.55］
した被験者の割合［95%信頼区間］
（92例）
（80例）
群間差（本剤群‒エクリズマブ群）a）［95%信頼区間］

全身型重症筋無力症患者におけるラブリズマブの血清中トラフ濃度（μg/mL）

全集団 日本人

40kg以上60kg未満60kg以上100kg未満

LDH正常化Day183までのLDH正常化b）［95%信頼区間］

100kg以上

Day15

556±116（ 7 例） 439±118（46例） 358±68 （32例）

Day183887±83 （ 4 例） 636±157（39例） 471±109（27例）

Day15

492, 520（ 2 例）

467±159（ 4 例）‒

Day183817, 833（ 2 例）

736±86 （ 3 例）‒

16．5 排泄ラブリズマブはヒト化IgGモノクローナル抗体であることから、内因性の免疫グロブリンの消失経路と同じと推察される。
16．8 その他
18歳以上のラブリズマブ（遺伝子組換え）10mg/mL製剤を投与している日本人発作性夜間ヘモグロビン尿症患者 8 例において、ラブリズマブ100mg/mL製剤に切替えたとき、切替え
前後のラブリズマブの血清中トラフ濃度は下表のとおり同程度であった。
100mg/mL製剤投与時502.9±184.2（ 8 例）

498.0±214.3（ 8 例）

49.4%
［41.7, 57.0］

1.187［0.796, 1.769］

a）ランダム化時の層（輸血歴〈治験薬投与開始前 1 年間のpRBC輸血
ユニット数*が 0 、1 ～14、15以上〉、スクリーニング時のLDH値〈基準値上限の1.5倍以上 3 倍未満、 3 倍以上〉）による 6 つの層内におけるグループ間差について調整したMantel-Haenszel法、非劣性限
界値：-20%*：pRBC輸血ユニットは、日本のpRBC 1 単位量の量は海外で使用されているpRBC 1 単位の約半分であることから、日本人被験者のpRBC 1 単位は0.5単位に換算b）Day29からDay183までの期間を通じ調整したLDHの正常化率
投与群、輸血歴、ベースラインのLDH値を説明変数とした一般化推
定方程式（個体内の変動に対する相関行列には、対称的な一次自己回帰行列を仮定した）、非劣性限界値：0.39c）エクリズマブ群に対する本剤群のオッズ比
投与群、輸血歴、ベースラインのLDH値を説明変数とした一般化推
定方程式（個体内の変動に対する相関行列には、対称的な一次自己回帰行列を仮定した）

52週データカットオフ日までの副作用は、本剤継続例44.0%（125例中55例）に認められた。主な副作用は頭痛で、本剤継続例20.0%（125例中25例）に認められた。
17．1．2 国際共同第Ⅲ相試験（ALXN1210-PNH-302）（エクリズ
マブ（遺伝子組換え）投与により血管内溶血が抑制されている発作性夜間ヘモグロビン尿症患者）
18歳以上のエクリズマブ（遺伝子組換え）投与により血管内溶血が抑制されている発作性夜間ヘモグロビン尿症患者195例（日本人12例を含む）を対象とした多施設共同無作為化非盲検
実薬対照並行群間比較試験が実施された。なお、治験薬投与
開始前 3 年以内又は原則投与開始 2 週間前までに髄膜炎菌ワ
クチン接種を必須とした。［5．1 参照］
本剤の用法・用量は、エクリズマブ（遺伝子組換え）の最終
投与 2 週後に本剤の投与を開始することとし、 1 回2,400～
3,000mgを開始用量とし、初回投与 2 週間後から 1 回3,000～
3,600mgを 8 週間隔で点滴静注することとされた。

ラブリズマブの血清中トラフ濃度（μg/mL）
10mg/mL製剤投与時

53.6%［45.9, 61.2］

オッズ比c）［95%信頼区間］

平均値±標準偏差（例数）

日本人

6.8%
［-4.66, 18.14］

平均値±標準偏差（例数）

製剤の切替えによる薬物動態の差異はみられなかった。切替
え前後のLDH値の平均値の推移は安定していた。安全性への新たな懸念も認められなかった10）。
外国人発作性夜間ヘモグロビン尿症患者25例における10mg/mL
製剤から100mg/mL製剤への切替えにおいても、切替え前後
で薬物動態及びLDH値の平均値の推移に差異は見られず、安全性への新たな懸念も認められなかった11）。

17．臨床成績17．1 有効性及び安全性に関する試験〈発作性夜間ヘモグロビン尿症〉
17．1．1 国際共同第Ⅲ相試験（ALXN1210-PNH-301）（補体阻害
剤未治療の発作性夜間ヘモグロビン尿症患者）
18歳以上の補体阻害剤未治療の発作性夜間ヘモグロビン尿症
患者（総症例246例、日本人33例を含む）を対象とした多施設
共同無作為化非盲検実薬対照並行群間比較試験が実施された。

1 回あたりの本剤の投与量

－5－

体重

初回投与量

2 回目以降の投与量40kg以上60kg未満

2,400mg3,000mg

60kg以上100kg未満

2,700mg

3,300mg

100kg以上

3,000mg

3,600mg

れた。ADAMTS13欠損症、STEC-HUS、コバラミンC代謝遺伝子の欠損によるTMAは除外した。
なお、本剤投与開始前 3 年以内又は原則投与開始 2 週間前までに髄膜炎菌ワクチン接種を必須とした。本剤投与開始 2 週間前までに髄膜炎菌ワクチン接種を受けていない患者には、本剤投与開始時からワクチン接種後 2 週間後まで抗生物質を予防的に投与することとした。［5．1 参照］
本剤は、以下の投与レジメンにより点滴静注した。

主要評価項目である「ベースラインからDay183までのLDH変化率」は、下表のとおりであり、本剤群のエクリズマブ群に対する非劣性が検証された6）。
ベースラインからDay183までのLDH変化率（%）
（FAS）
本剤群
エクリズマブ群（97例、うち日 （98例、うち日本人 5 例）
本人 7 例）
ベースラインのLDH値（U/L）（平均値±標準偏差）228.01±48.712

235.22±49.710

Day183のLDH（U/L）（平均値±標準偏差）224.11±51.719

244.11±70.292

ベースラインからDay183までのLDH
変化率a）（最小二乗平均値±標準誤差）a）
群間差（本剤群‒エクリズマブ群）［95%信頼区間］-0.82±3.03

8.39±3.04-9.21［-18.84, 0.42］a）投与群、来院、ベースラインのLDH、pRBC輸血歴（治験薬投与開始前 1 年以内のpRBC輸血の有無）、来院と投与群の交互作用を固定効果としたMMRM法、非劣性限界値：15%

52週データカットオフ日までの副作用は、本剤継続例33.0%（97
例中32例）に副作用が認められた。主な副作用は頭痛で、本剤継続例13.4%（97例中13例）に認められた。

初回投与量40kg以上60kg未満

投与間隔2,400mg3,000mg

8週

60kg以上100kg未満

2,700mg

3,300mg

8週

100kg以上

3,000mg

3,600mg

8週

300mg

4週

10kg以上20kg未満

600mg

600mg

4週

20kg以上30kg未満

900mg

2,100mg

8週

30kg以上40kg未満

1,200mg

2,700mg

8週

40kg以上60kg未満

2,400mg3,000mg

8週

60kg以上100kg未満

2,700mg

3,300mg

8週

100kg以上

3,000mg

3,600mg8週

本剤投与例（18例）
Day183までのTMA完全奏効を達成した被験者の割合［95%信頼区間］

77.8%［52.4, 93.6］（14例）

TMA完全奏効の構成条件
血小板数が正常化した被験者の割合［95%信頼区間］

94.4%［72.7, 99.9］（17例）

LDH値が正常化した被験者の割合［95%信頼区間］

88.9%［65.3, 98.6］（16例）

血清クレアチニン値がベースライン
から25%以上改善した被験者の割合［95%信頼区間］

83.3%［58.6, 96.4］（15例）

1 例は本剤 2 回投与後に中止

52週データカットオフ日までの副作用は、47.6%（21例中10例）に認められた。主な副作用は、高血圧が9.5%（21例中 2 例）に認められた。
また、エクリズマブ（遺伝子組換え）の治療中の非典型溶血性尿毒症症候群患者10例（日本人小児 4 例を含む）に本剤を投与した。本剤の用法・用量は、体重10kg以上ではエクリズ
マブ（遺伝子組換え）の最終投与 2 週後、体重 5 kg以上10kg
未満ではエクリズマブ（遺伝子組換え）の最終投与 3 週後に本剤の投与を初回投与量より開始することとし、上記の投与レジメンにより点滴静注した。全ての血液学的TMAパラメー
タ及びeGFRは26週間の初期評価期間を通して安定しており、ベースライン時と同等のレベルを維持していた。52週データ
カットオフ日までの副作用は、20%（10例中 2 例）に認められた8）。

主要評価項目の結果（FAS）
本剤投与例（56例）
53.6%［39.6, 67.5］（30例）

TMA完全奏効の構成条件

投与間隔600mga）

主要評価項目の結果（FAS）

主要評価項目である「Day183までのTMA完全奏効（血小板数の正常化、LDH値の正常化、血清クレアチニン値のベースラインから25%以上の低下）」は、下表のとおりであった。

Day183までのTMA完全奏効を達成した被験者の割合［95%信頼区間］

5 kg以上10kg未満

初回投与 2 週後以降
投与量a）初回中間解析前は300mgの初回投与量が投与された初回投与 2 週後以降
投与量

初回投与量

主要評価項目である「Day183までのTMA完全奏効（血小板数の正常化、LDH値の正常化、血清クレアチニン値のベースラインから25%以上の低下）」は下表のとおりであった。

〈非典型溶血性尿毒症症候群〉
17．1．3 国際共同第Ⅲ相試験（ALXN1210-aHUS-311）（補体阻害剤未治療の非典型溶血性尿毒症症候群患者）
12歳以上の補体阻害剤未治療の非典型溶血性尿毒症症候群患者58例（日本人 3 例を含む）を対象とした多施設共同非盲検
非対照試験が実施された。ADAMTS13欠損症、STEC-HUS、
コ バ ラ ミ ンC代 謝 遺 伝 子 の 欠 損 に よ る 血 栓 性 微 小 血 管 症（TMA）は除外した。組入れられた患者には、腎移植歴のあるTMA患者 8 例及び分娩後 3 日を超えて持続するTMAが確認された分娩後のTMA患者 8 例も含まれた。
なお、本剤投与開始前 3 年以内又は原則投与開始 2 週間前までに髄膜炎菌ワクチン接種を必須とした。本剤投与開始 2 週間前までに髄膜炎菌ワクチン接種を受けていない患者には、本剤投与開始時からワクチン接種後 2 週間後まで抗生物質を予防的に投与することとした。［5．1 参照］
本剤は、以下の投与レジメンにより点滴静注した。
体重

体重〈全身型重症筋無力症〉＊＊17．
1．5 国際共同第Ⅲ相試験（ALXN1210-MG-306）（全身型重症

血小板数が正常化した被験者の割合［95%信頼区間］

83.9%［73.4, 94.4］（47例）

LDH値が正常化した被験者の割合［95%信頼区間］

76.8%［64.8, 88.7］（43例）

血清クレアチニン値がベースライン
から25%以上改善した被験者の割合［95%信頼区間］

58.9%［45.2, 72.7］（33例）

筋無力症患者）
18歳以上の全身型重症筋無力症患者175例（日本人13例を含む）
を対象とした多施設共同プラセボ対照ランダム化二重盲検並行群間比較試験が実施された。対象は、補体阻害剤未治療で、抗アセチルコリン受容体抗体が陽性の患者とした。なお、治験薬投与開始前 3 年以内又は投与開始時点で髄膜炎菌ワクチ
ン接種を必須とした。治験薬投与開始 2 週間前までに髄膜炎菌ワクチン接種を受けていない患者には、治験薬投与開始時からワクチン接種 2 週間後まで抗生物質を予防的に投与することとした。［5．1 参照］
本試験では、26週間のランダム化比較期とそれに続く非盲検延長期を設定した。ランダム化比較期には、本剤群には 1 日
目に初回投与量を、初回投与 2 週以降は 8 週間隔で維持投与

52週データカットオフ日までの副作用は、34.5%（58例中20例）に認められた。主な副作用は頭痛及び関節痛で、各5.2%（58
例中 3 例）に認められた7）。
17．1．4 国際共同第Ⅲ相試験（ALXN1210-aHUS-312）（非典型溶
血性尿毒症症候群患者）
18歳未満の非典型溶血性尿毒症症候群患者21例（日本人 1 例を含む）を対象とした多施設共同非盲検非対照試験が実施さ－6－

毒症症候群患者を対象とした臨床試験において、1.1%（ 1 例/
89例、日本人は 0 例）に本剤投与下で抗体産生が認められた。
全身型重症筋無力症患者を対象とした臨床試験において、60
週データカットオフ日までのいずれかの時点にて、本剤投与
下で抗体産生が認められた患者はいなかった。［15．1 参照］

量の本剤を体重に基づいて盲検下で点滴静注することとした。
非盲検延長期には、投与26週時に、本剤群には900mgの本剤を、プラセボ群には体重に基づく初回投与量の本剤をいずれも盲検下で投与し、28週以降は、全ての患者に 8 週間隔で体重に基づく維持投与量の本剤を非盲検下で投与した。
体重に基づく投与レジメンを以下に示す。
体重

初回投与量

維持投与量

18．薬効薬理＊＊18．
1 作用機序40kg以上60kg未満

2,400mg3,000mg

60kg以上100kg未満

2,700mg

3,300mg

100kg以上

3,000mg

3,600mg

175例（日本人13例を含む）中、26週の評価を完了した患者は160例（過去 2 年間に免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法を施行した患者83例［52%］、未施行の患者77例［48%］、
日本人10例では施行した患者 4 例［40%］、未施行の患者 6 例［60%］）であった。主要評価項目であるベースラインに対する投与26週後のMG-ADL総スコアの変化量は下表のとおりであり、プラセボ群と本剤群との間に統計学的に有意な差が認められた。
主要評価項目の結果（FAS）
プラセボ群 本剤群（89例） （86例）
評価患者数
82
MG-ADL-1.4
最小二乗平均値a）
総スコア（標準誤差）（0.37）
変化量
95%信頼区間-2.1, -0.7

78

群間差

p値a）

-

-

-3.8, -2.3 -2.6, -0.7a）制限付き最尤法に基づく反復測定混合効果モデル

なお、事後解析の結果、過去 2 年間に免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法を施行した患者での投与26週後のMG-ADL総スコアの変化量（平均値±標準偏差）は、プラセボ
群（45例）で-1.4±3.16、本剤群（38例）で-3.1±3.11であり、上の表に示した全体集団の結果と同様であった。また、非盲検延長期のMG-ADL総スコアの変化量は下表のとおりであった。
非盲検延長期の結果（非盲検延長集団）

評価 MG-ADL
例数 総スコア
本試験のベースライン838.9±2.17

28週

80

5.4±3.44

36週

82

44週

79

52週
60週

変化量

本剤－本剤群
評価 MG-ADL
例数 総スコア18．2 溶血抑制作用
in vitroにおいて、本剤は抗ニワトリ赤血球抗体で感作させた
ニワトリ赤血球のヒト血清による溶血を抑制した13）。

19．有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：ラブリズマブ（遺伝子組換え）
Ravulizumab（Genetical Recombination）（JAN）
分 子 式：H鎖 C2205H3379N579O681S18
L 鎖 C1016H1583N271O334S6
本
質：ラブリズマブは、遺伝子組換えヒト化モノクローナル抗体であり、マウス抗ヒト補体C5抗体の相補性決定部、ヒトフレームワーク部、及びヒト
IgG由来定常部からなる。L鎖の定常部はκ鎖に由来する。また、H鎖定常部のCH1部、ヒンジ
部及びCH2部の一部はIgG2（γ2鎖）からなり、CH2部の残りとCH3部はIgG4（γ4鎖）からなる。
H鎖 のMet429及 びAsn435は そ れ ぞ れLeu及 び
Serに置換されている。ラブリズマブは、チャイ
ニーズハムスター卵巣細胞により産生される。
ラブリズマブは、448個のアミノ酸残基からなるH鎖 2 本及び214個のアミノ酸残基からなるL鎖
2 本で構成される糖タンパク質（分子量：約148,000）である。

-3.1
-1.6
（0.38） （0.49） 0.0009

プラセボ－本剤群a）

本剤は、補体タンパクC5に特異的に結合し、C5のC5a及びC5bへの開裂を阻害することで、終末補体複合体（C5b-9）の生成を抑制する12）。その結果、本剤は発作性夜間ヘモグロビン尿症患者及び非典型溶血性尿毒症症候群患者における終末補体
介在性血管内溶血を抑制する。また、全身型重症筋無力症患者において終末補体介在性の神経筋伝達障害を抑制する。

変化量

20．取扱い上の注意

789.2±2.64-3.4±2.7275

5.6±4.03-3.7±3.21

4.8±3.50-4.0±2.96

77

5.3±3.99-3.9±3.43

21．承認条件

4.4±3.27-4.3±2.8175

5.3±3.93-4.0±3.14

21．1 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

76

4.7±3.64-4.0±3.04

72

5.4±4.13-3.9±3.1758

5.1±4.36-3.7±3.8855

4.7±3.86-4.5±2.80

外箱開封後は遮光して保存すること。

平均値±標準偏差
非盲検延長期に移行した患者の52週の評価終了後にデータカットオフを実施した。60週のデータは、データカットオフ時点で60週の評価を終了している患者のデータである。
a）プラセボ－本剤群には26週から本剤を投与した。

ランダム化比較期での副作用発現頻度は、本剤群で33.7%（86例中29例）であった。主な副作用は悪心、頭痛が各7.0%（86
例中 6 例）、下痢が4.7%（86例中 4 例）に認められた。
60週データカットオフ日までの副作用発現頻度は、34.3%（169
例中58例）であった。主な副作用は頭痛が8.9%（169例中15例）、
悪心が6.5%（169例中11例）、下痢が4.1%（169例中 7 例）に認められた9）。
＊＊17．
3 その他

17．3．1 本剤に対する抗体産生
発作性夜間ヘモグロビン尿症患者を対象とした国際共同第Ⅲ
相試験において、本剤を投与された患者のうち（総症例436例、日本人44例を含む）、52週データカットオフ日までのいずれかの時点にて、本剤投与下で抗体産生が認められた患者の割合
は0.2%（ 1 例/436例中、日本人は 0 例）であった。52週デー
タカットオフ日までのいずれかの時点にて、非典型溶血性尿－7－〈発作性夜間ヘモグロビン尿症〉
21．2 国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販
売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
21．3 本剤の投与が、発作性夜間ヘモグロビン尿症の診断、治療に精通し、本剤のリスク等についても十分に管理できる医師・
医療機関のもとで、髄膜炎菌感染症の診断、治療に精通した医師との連携を取った上でのみ行われるよう、製造販売にあたって必要な措置を講じること。
〈非典型溶血性尿毒症症候群〉
21．4 国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販
売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。

21．
5 本剤の投与が、非典型溶血性尿毒症症候群の診断、治療に精通し、本剤のリスク等についても十分に管理できる医師・
医療機関のもとで、髄膜炎菌感染症の診断、治療に精通した医師との連携を取った上でのみ行われるよう、製造販売にあたって必要な措置を講じること。

26．製造販売業者等
26．1 製造販売元〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉＊＊21．
6 国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販
売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
＊＊21．
7 本剤の投与が、全身型重症筋無力症の診断、治療に精通し、本剤のリスク等についても十分に管理できる医師・医療機関のもとで、髄膜炎菌感染症の診断、治療に精通した医師との連携を取った上でのみ行われるよう、製造販売にあたって必要な措置を講じること。

22．
包装
ユルトミリス点滴静注300mg
ユルトミリスHI点滴静注300mg/ 3 mL
ユルトミリスHI点滴静注1100mg/11mL

1 バイアル30mL
1 バイアル 3 mL
1 バイアル11mL

＊＊23．
主要文献

1）Jin F, et al. Hum Immunol, 2005 ; 66(4): 403-410.
2）Wang W, et al. Clin Pharmacol Ther, 2008 ; 84(5): 548-558.
3）Fitzpatrick AM, et al. J Peripher Nerv Syst, 2011 ; 16(2):84-91.
4）社内資料：マウスにおける胚・胎児発生に関する試験（2019年 6 月18日承認、CTD2.6.6.6）
5）社内資料：補体阻害剤未治療のPNH患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験（ALXN1210-PNH-301）（2019年 6 月18日承認、CTD2.7.2.2、2.7.6.7）
6）社内資料：エクリズマブ投与により血管内溶血が抑制されているPNH患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験（ALXN
1210-PNH-302）（2019年 6 月18日承認、CTD2.7.2.2、2.7.6.8）
7）社内資料：補体阻害剤未治療の非典型溶血性尿毒症症候群患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験（ALXN1210-aHUS311）（2020年 9 月25日承認、CTD2.7.2.2、2.7.6.1）
8）社内資料：非典型溶血性尿毒症症候群の小児患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験（ALXN1210-aHUS-312）（2020年
9 月25日承認、CTD2.7.2.2、2.7.6.2）
9）社内資料：補体阻害剤未治療の全身型重症筋無力症患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験（ALXN1210-MG-306）（202x
年x月xx日承認、CTD2.7.2.2、2.7.6.1）
10）社内資料：ラブリズマブを投与中の日本人PNH患者を対象とした10mg/mL製剤から100mg/mL製剤への切替え試
験（ALXN1210-PNH-302延長試験）
11）社内資料：ラブリズマブを投与中の外国人PNH患者を対象とした10mg/mL製剤から100mg/mL製剤への切替え試
験（ALXN1210-PNH-201延長試験）
12）社内資料：ラブリズマブのC5及びFcRnとの結合に対するpHの効果（2019年 6 月18日承認、CTD2.4.2.2）
13）社内資料：In vivo NOD-scidマウスモデルでのラブリズマ
ブとエクリズマブのPK/PDの比較試験（2019年 6 月18日
承認、CTD2.4.2.2）

24．
文献請求先及び問い合わせ先
メディカル インフォメーション センター
〒108-0023
東京都港区芝浦三丁目 1 番 1 号
田町ステーションタワーN
TEL：0120-577-657－8－〒108-0023
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