＊＊2024年4月改訂（第2版）＊2024年2月改訂
貯法：室温保存
有効期間：3年

選択的β1遮断剤

日本薬局方

日本標準商品分類番号
872123

ビソプロロールフマル酸塩錠

処方箋医薬品注）

BISOPROLOL FUMARATE Tablets [SAWAI]
錠0.625mg
錠2.5mg錠5mg
承 認 番 号 22500AMX01599000 22400AMX01440000 22400AMX01441000
販売開始
2013年12月
2010年11月
2001年7月注）注意―医師等の処方箋により使用すること

1. 警告〈慢性心不全〉
1.1 慢性心不全治療の経験が十分にある医師のもとで使用すること。
1.2 投与初期及び増量時に症状が悪化することに注意し、慎重に用量調節を行うこと。［7.4、 8.5-8.8、 15.1.2参照］
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 高度の徐脈（著しい洞性徐脈）、房室ブロック（Ⅱ、Ⅲ度）、洞房ブロック、洞不全症候群のある患者［症状を悪化させるおそれがある。］［11.1.1参照］
2.2 糖尿病性ケトアシドーシス、代謝性アシドーシスのある患者［アシドーシスに基づく心収縮力の抑制を増強させるおそれがある。］
2.3 心原性ショックのある患者［心機能が抑制され、症状を悪化させるおそれがある。］
2.4 肺高血圧による右心不全のある患者［心機能が抑制され、症状を悪化させるおそれがある。］
2.5 強心薬又は血管拡張薬を静脈内投与する必要のある心不全患者［心収縮力抑制作用により、心不全が悪化するおそれがある。］
2.6 非代償性の心不全患者［心収縮力抑制作用により、心不全が悪化するおそれがある。］
2.7 重度の末梢循環障害のある患者（壊疽等）［末梢血管の拡張を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。］＊ 2.8 未 治 療 の 褐 色 細 胞 腫 又 は パ ラ ガ ン グ リ オ ー マ の 患 者［7.1、 9.1.9参照］
2.9 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 組成・性状3.1 組成ビソプロロール
ビソプロロール
ビソプロロール
フマル酸塩錠フマル酸塩錠フマル酸塩錠0.625mg「サワイ」 2.5mg「サワイ」
5mg「サワイ」
日局ビソプロロールフマル酸塩
有効成分
［1錠中］
0.625mg
2.5mg
5mg
ステアリン酸Mg、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロ
添加剤 ピルセルロース、D-マンニトール
─
ヒプロメロースフタル酸エステル品

名3.2 製剤の性状
品

名

外

形

剤 形
性 状
直径（mm）
厚さ（mm）
重量
（mg）
識別コード

ビソプロロール
フマル酸塩錠0.625mg「サワイ」

ビソプロロール
フマル酸塩錠
2.5mg「サワイ」

ビソプロロール
フマル酸塩錠5mg「サワイ」

割線入り素錠

素錠
白色
6.0
2.9
約90
SW BL2.5

割線入り素錠

6.0
2.6
約80
SW BL

6.5
3.0
約100
SW BL5－1－

4. 効能又は効果○本態性高血圧症（軽症～中等症）○狭心症○心室性期外収縮○次の状態で、アンジオテンシン変換酵素阻害薬又はアンジオ
テンシンⅡ受容体拮抗薬、利尿薬、ジギタリス製剤等の基礎治療を受けている患者
虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全○頻脈性心房細動（参考）

効能又は効果錠0.625mg 錠2.5mg
本態性高血圧症（軽症～中等症）
－
○
狭心症
－
○
心室性期外収縮－○虚血性心疾患又は拡張型心筋症○○に基づく慢性心不全
頻脈性心房細動－○○：効能あり

錠5mg
○
○
○
○
○
－：効能なし6. 用法及び用量〈本態性高血圧症（軽症～中等症）、狭心症、心室性期外収縮〉
通常、成人にはビソプロロールフマル酸塩として、5mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
〈虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全〉
通 常、 成 人 に は ビ ソ プ ロ ロ ー ル フ マ ル 酸 塩 と し て、1日1回
0.625mg経口投与から開始する。1日1回0.625mgの用量で2週間以上経口投与し、忍容性がある場合には、1日1回1.25mgに増量する。その後忍容性がある場合には、4週間以上の間隔で忍容性をみながら段階的に増量し、忍容性がない場合は減量する。 用 量 の 増 減 は1回 投 与 量 を0.625、1.25、2.5、3.75又 は5mgとして必ず段階的に行い、いずれの用量においても、1日1回経口投与とする。通常、維持量として1日1回1.25～5mgを経口投与する。
なお、年齢、症状により、開始用量は更に低用量に、増量幅は更に小さくしてもよい。また、患者の本剤に対する反応性により、維持量は適宜増減するが、最高投与量は1日1回5mgを超えないこと。
〈頻脈性心房細動〉
通 常、 成 人 に は ビ ソ プ ロ ロ ー ル フ マ ル 酸 塩 と し て、1日1回
2.5mg経口投与から開始し、効果が不十分な場合には1日1回5mgに増量する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、最高投与量は1日1回5mgを超えないこと。
7. 用法及び用量に関連する注意〈効能共通〉＊7.1 褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者では、α遮断剤で初期治療を行った後に本剤を投与し、常にα遮断剤を併用すること。［2.8、 9.1.9参照］〈本態性高血圧症、狭心症、心室性期外収縮、頻脈性心房細動〉
7.2 慢性心不全を合併する患者では、慢性心不全の用法及び用量に従うこと。

〈本態性高血圧症、狭心症、心室性期外収縮〉
7.3 頻脈性心房細動を合併する本態性高血圧症、狭心症の患者又は心室性期外収縮のある患者に投与する場合、頻脈性心房細動の用法及び用量は1日1回2.5mgから開始することに留意した上で、各疾患の指標となる血圧や心拍数、症状等に応じ、開始用量を設定すること。
〈慢性心不全〉
7.4 必ず1日1回0.625mg又は更に低用量から開始し、忍容性を基に患者毎に維持量を設定すること。［1.2、 15.1.2参照］
7.5 2週間以上休薬した後、投与を再開する場合には、用法及び用量に従って、低用量から開始し、段階的に増量すること。
8. 重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 投与が長期にわたる場合は、心機能検査（脈拍、血圧、心電図、X線等）を定期的に行うこと。徐脈又は低血圧の症状があらわれた場合には減量又は投与を中止すること。また、必要に応じアトロピンを使用すること。なお、肝機能、腎機能、血液像等に注意すること。
8.2 類似化合物（プロプラノロール塩酸塩）使用中の狭心症患者で急に投与を中止したとき、症状が悪化したり、心筋梗塞を起こした症例が報告されているので、休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないよう注意すること。狭心症以外の適用、例えば不整脈で投与する場合でも、特に高齢者においては同様の注
意をすること。［9.8参照］
8.3 手術前48時間は投与しないことが望ましい。
8.4 めまい、ふらつきがあらわれることがあるので、本剤投与中の患者（特に投与初期）には自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
〈慢性心不全〉
8.5 慢性心不全患者に投与する場合には、本剤の投与初期及び増量時は、入院下で投与することが望ましい。［1.2参照］
8.6 重症慢性心不全患者に対する本剤の投与では特に慎重な管理を要するので、投与初期及び増量時は入院下で投与すること。
［1.2参照］
8.7 本剤の投与初期及び増量時は、心不全の悪化、浮腫、体重増加、めまい、低血圧、徐脈、血糖値の変動及び腎機能の悪化が起こりやすいので、観察を十分に行い、忍容性を確認すること。［1.2参照］
8.8 本剤の投与初期又は増量時における心不全や体液貯留の悪化（浮腫、体重増加等）を防ぐため、本剤の投与前に体液貯留の治療を十分に行うこと。心不全や体液貯留の悪化（浮腫、体重増加等）がみられ、利尿薬増量で改善がみられない場合には本剤を減量又は中止すること。低血圧、めまいなどの症状がみられ、アンジオテンシン変換酵素阻害薬や利尿薬の減量により改善しない場合には本剤を減量すること。高度な徐脈を来たした
場合には、本剤を減量すること。また、これら症状が安定化す
るまで本剤を増量しないこと。［1.2、 11.1.1参照］
8.9 本剤の投与を急に中止した場合、心不全が一過性に悪化する
おそれがあるので、本剤を中止する場合には、急に投与を中止
せず、原則として徐々に減量し中止すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者〈効能共通〉
9.1.1 気管支喘息、気管支痙れんのおそれのある患者
気管支を収縮させ、症状を発現させるおそれがある。
9.1.2 特発性低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者
血糖値に注意すること。低血糖の前駆症状である頻脈等の交感
神経系反応をマスクしやすい。
9.1.3 甲状腺中毒症の患者（1）休薬を要する場合には徐々に減量し、観察を十分に行うこと。急に投与を中止すると、症状を悪化させることがある。

（2）頻脈等の中毒症状をマスクすることがある。
9.1.4 末梢循環障害のある患者（レイノー症候群、間欠性跛行症等）
末梢血管の拡張を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。
9.1.5 徐脈、房室ブロック（Ⅰ度）のある患者
心刺激伝導系を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。
9.1.6 過度に血圧の低い患者
血圧を更に低下させるおそれがある。
9.1.7 異型狭心症の患者
症状を悪化させるおそれがある。
9.1.8 乾癬の患者又は乾癬の既往のある患者
症状を悪化又は誘発させるおそれがある。
＊9.1.9 褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者
本剤の単独投与により急激に血圧が上昇することがある。
［2.8、 7.1参照］〈頻脈性心房細動〉
9.1.10 心不全を合併する患者
心機能検査を行う等、観察を十分に行うこと。心不全の症状を悪化させる可能性がある。［11.1.1参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者
薬物の排泄が遅延し、作用が増強するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者
薬物の代謝が遅延し、作用が増強するおそれがある。
＊＊9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性
が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。投与に際しては、母体及び胎児の状態を十分に観察すること。また、出生後も新生児の状態を十分に観察し、新生児の低血糖、徐脈、哺乳不良等の異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。
妊婦にβ遮断薬を投与した場合に、胎児の発育不全、新生児の低血糖、徐脈、哺乳不良等が認められたとの報告がある。また、動物実験（ラット、ウサギ）で胎児毒性（致死、発育抑制）及び新生児毒性（発育毒性等）が報告されている（安全域注）：ラッ
ト胎児で58倍、ウサギ胎児で39倍、ラット新生児で19倍）。
注）本剤の最大臨床用量の5mgと動物試験における体表面積換算した無毒性量（体表面積換算に基づくヒト等価用量）との比較による。

9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行する
ことが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
次の点に注意し、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
・一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等がおこるおそれがある。
・徐脈等の心拍数・心リズム障害があらわれやすいので、このような症状があらわれた場合には減量又は投与を中止すること。
・休薬を要する場合は、徐々に減量する。［8.2参照］
10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子交感神経系に対し抑制 過剰の交感神経抑制作 相加的に作用（交感神経的に作用する薬剤用（徐脈、血圧低下等）抑制作用）を増強させる。
レセルピン等があらわれることがある。
異常が認められた場合には両剤の減量若しくは投与を中止する。

－2－

薬剤名等
＊＊ 血糖降下剤
インスリン製剤等

臨床症状・措置方法
機序・危険因子血糖降下作用が増強す β2遮断により肝臓でのることがある。また、 グリコーゲン分解が抑低血糖症状（頻脈、発汗 制される。また、低血等）をマスクすることが 糖時に分泌されるアドある。
レナリンにより生じる血糖値に注意し、異常 低血糖症状をマスクすが認められた場合には る。
本剤の減量若しくは投与を中止する。
Ca拮抗剤
徐脈、房室ブロック、 相加的に作用（心刺激生
ベラパミル塩酸塩
洞房ブロック等があら 成・伝導抑制作用、陰ジルチアゼム塩酸塩 われることがある。
性変力作用、降圧作用）等
定期的に脈拍数を測定 を増強させる。特にジし、必要に応じて心電 ギタリス製剤との3剤併図検査を行い、異常が 用時には注意を要する。
認められた場合には、両剤の減量若しくは投与を中止する。
ジギタリス製剤
徐脈、房室ブロック等 相加的に作用（心刺激生
ジゴキシンがあらわれることがあ 成・伝導抑制作用）を増
メチルジゴキシン
る。
強させる。特にCa拮抗
定期的に心電図検査を 剤との3剤併用時には注行い、異常が認められ 意を要する。
た場合には、両剤の減量若しくは投与を中止する。
クロニジン塩酸塩
クロニジン、グアナベ クロニジンを中止した
グアナベンズ酢酸塩
ンズ投与中止後のリバ 場合、血中ノルアドレ
ウンド現象（急激な血圧 ナ リ ン が 上 昇 す る。β上昇）が増強することが 遮断剤と併用しているある。
場合、クロニジンの中
クロニジンを中止する 止 に よ り、α作 用 が 強場合は、あらかじめ本 調され、より急激な血剤の投与中止等適切な 圧上昇を起こす。グア処置を行う。
ナベンズも作用機序か
ら同様な反応が予測される。
クラスⅠ抗不整脈剤
過 度 の 心 機 能 抑 制（ 徐 相加的に作用（交感神経
リン酸ジソピラミド 脈、低血圧等）があらわ 抑制作用）を増強させる。
プロカインアミド塩 れることがある。
酸塩等
臨床症状を観察し、異クラスⅢ抗不整脈剤常が認められた場合にアミオダロン塩酸塩 は本剤の減量若しくは投与を中止する。
非ステロイド性抗炎症 本剤の降圧作用が減弱 非ステロイド性抗炎症剤
することがある。
剤は、血管拡張作用を
インドメタシン等有するプロスタグランジンの合成・遊離を阻害する。
降圧作用を有する薬剤 降圧作用が増強するこ 相 加 的 に 作 用（ 降 圧 作
降圧剤
とがある。
用）を増強させる。
硝酸剤
定期的に血圧を測定し、両剤の用量を調節する。
フィンゴリモド塩酸塩 フィンゴリモド塩酸塩 共に徐脈や心ブロックの投与開始時に併用す を引き起こすおそれがると重度の徐脈や心ブ ある。
ロックが認められることがある。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 心不全（高血圧症等の場合：頻度不明、慢性心不全の場
合：7.0%）、完全房室ブロック、高度徐脈、洞不全症候群（高血圧症等の場合：いずれも頻度不明、慢性心不全の場合：いず
れも頻度不明）［2.1、 8.8、 9.1.10、 13.1参照］－3－

11.2 その他の副作用〈本態性高血圧症、狭心症、心室性期外収縮、頻脈性心房細動〉
0.1～5%未満
頻度不明
徐 脈、 心 胸 比 増 大、 低 血 圧、 動 房室ブロック、心房細動、
悸、心室性期外収縮胸痛
精神神経系 頭 痛・ 頭 重 感、 め ま い、 ふ ら つ 悪夢
き、立ちくらみ、眠気、不眠
消化器 悪心、嘔吐、胃部不快感、腹部不 下痢
快感、食欲不振
肝臓
AST、ALT、ビリルビン、LDH、 肝腫大
ALP、γ-GTPの上昇
腎臓・泌尿 尿酸、クレアチニン、BUNの上昇、
器
尿糖、頻尿
呼吸器 呼吸困難
気管支痙れん
過敏症 発疹
皮膚そう痒感眼
霧視、涙液分泌減少
その他 倦怠感、浮腫、脱力感、気分不快 糖尿病増悪、血清脂質の感、疲労感、四肢冷感、悪寒、し 上昇
びれ感、CKの上昇
循環器

注1）発 現頻度は本態性高血圧症、狭心症、心室性期外収縮及び頻脈性心房細動の国内臨床試験の結果をあわせて算出した。

〈慢性心不全〉

0.1～5%未満
頻度不明
心胸比増大、房室ブロッ 心房細動、心室ク、低血圧、動悸、胸痛 性期外収縮
精神神経系 め ま い（16.0%）、頭痛・頭重感、ふらつき、悪夢
立ちくらみ
眠気、不眠
消化器
悪心、腹部不快感、食欲 嘔吐、胃部不快
不振
感、下痢
肝臓
AST、ALTの上 肝 腫 大、 ビ リ ル ビ ン、
昇
LDH、ALP、γ-GTPの上昇
腎臓・泌尿 尿 酸、 ク レ ア チ BUNの上昇、尿糖、頻尿器
ニンの上昇
呼吸器 呼吸困難（11.0%）
気管支痙れん
過敏症
発疹
皮膚そう痒感眼霧視
涙液分泌減少その他 倦 怠 感（10.0%）、脱力感、気分不快感、疲 悪寒
浮 腫（ 1 1 . 0 % ）、 労感、四肢冷感、しびれ
血清脂質の上昇 感、CKの 上 昇、 糖 尿 病
増悪
循環器

徐脈

5%以上

注2）発現頻度は慢性心不全の国内臨床試験より算出した。

13. 過量投与13.1 症状
徐脈、完全房室ブロック、心不全、低血圧、気管支痙れん等があらわれることがある。［11.1.1参照］
13.2 処置
下記等の適切な処置を行うこと。
・徐脈、完全房室ブロック：アトロピン硫酸塩水和物、イソプ
レナリン塩酸塩等の投与や心臓ペーシングを適用すること。
・心不全の急性増悪：利尿薬、強心薬、血管拡張剤を静脈内投与すること。
・低血圧：強心剤、昇圧剤、輸液等の投与や補助循環を適用すること。
・気 管支痙れん：イソプレナリン塩酸塩、β2刺激薬又はアミノフィリン水和物等の気管支拡張剤を投与すること。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 β遮断剤服用中の患者では、他の薬剤によるアナフィラ
キシー反応がより重篤になることがあり、また、通常用量のア
ドレナリンによる治療では効果が得られない場合がある。
15.1.2 日本人慢性心不全患者を対象に、承認用法及び用量とは

血漿中ビソプロロールフマル酸塩濃度

異なる用量調節方法（1日1回0.625、1.25、2.5又は5mgの段階
で用量を増減）で実施されたプラセボ対照二重盲検比較試験では、主要評価項目である「心血管系の原因による死亡又は心不全悪化による入院」において本剤のプラセボに対する優越性は示されなかった［イベント発現例数：本剤群13/100例、プラセ
ボ群14/100例、ハザード比（95%信頼区間）：0.93（0.44-1.97）］。

このうち「心不全悪化による入院」は本剤群12例、プラセボ群
9例、「心血管系の原因による死亡」は本剤群1例、プラセボ群5例であった1）。［1.2、 7.4参照］
16. 薬物動態

ビソプロロールフマル酸塩錠５㎎「サワイ」
メインテート錠５㎎

25

Mean±S. D. （n=20）

20
15
10
5

（ng/mL） 0

16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人にビソプロロールフマル酸塩5mgを単回経口投与した場合、3時間で最高血漿中濃度に達し、半減期は9時間であった2）。
16.1.2 反復投与
（1）健康成人6例にビソプロロールフマル酸塩10mg/回/日を7日間経口投
与した場合の血漿中濃度は3～4日で定常状態に達した3）。
（2）本態性高血圧症患者5例に、ビソプロロールフマル酸塩5mg1日1回朝食後、5～8日間連続投与したとき、健康成人と比べて大差なかった4）。
16.1.3 生物学的同等性試験〈ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg「サワイ」〉
ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg「サワイ」とメインテート錠2.5mgを健康成人男子にそれぞれ2錠（ビソプロロールフマル酸塩として5mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された5）。
各製剤2錠投与時の薬物動態パラメータ
ビソプロロールフマル
酸塩錠2.5mg「サワイ」
メインテート錠2.5mg
血漿中ビソプロロールフマル酸塩濃度

Cmax（ng/mL）

Tmax
（hr）

T1/2
（hr）

AUC0-36hr（ng・hr/mL）

23.1±4.6

3.1±0.78.1±1.6

260.8±44.4

22.7±4.3

2.9±0.7

8.0±1.9

264.6±58.7（Mean±S．D.）

30

ビソプロロールフマル酸塩錠2.5㎎「サワイ」
メインテート錠2.5㎎

25Mean±S. D.（n=20）

20
15
10

2 4 6 8
1 3

12

24

36

投与後の時間（hr）

血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 バイオアベイラビリティ
88%7）（ビソプロロールフマル酸塩10mg静脈内投与と単回経口投与のAUCで比較。外国人のデータ）。
16.2.2 食事の影響
健康成人6例にビソプロロールフマル酸塩10mgを絶食あるいは食後に経口投与した場合の薬物動態パラメータを比較した時、食事の影響はなかった7）、8）（外国人のデータ）。
16.3 分布ヒ ト 血 清 蛋 白 に 対 す る 結 合 率 は26～33%で あ っ た9）（ 限 外 ろ 過 法、invitro）。
16.4 代謝ヒトにおいてビソプロロールの代謝は、アルキル側鎖の開裂とその酸化的代謝産物のみである。ビソプロロールは、CYP2D6とCYP3A4に代謝される7）、10）。
16.5 排泄外国人のデータでは健康成人5例に14C-ビソプロロールフマル酸塩20mgを単回経口投与したとき、投与72時間までに尿中へ投与量の90.0±
6.0%が排泄された。未変化体は47.8±10.5%で残りは代謝産物（アルキル側鎖の開裂体及びその酸化体）であった7）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎あるいは肝疾患患者での血中濃度
腎疾患14例あるいは肝疾患18例の患者にビソプロロールフマル酸塩
10mgを1日1回7日間反復経口投与した時の血漿中濃度及び尿中への排泄率を調べ、健康成人8例のそれと比較検討した。定常状態での最高血中濃度及び最低血中濃度は、健康成人に比べて高くなり、全身クリア
ランスの低下、半減期の延長が認められた11）（外国人のデータ）。
腎あるいは肝疾患患者での体内動態パラメータ5（ng/mL） 030

2 4 6 8
1 3

12

24

36

投与後の時間（hr）〈ビソプロロールフマル酸塩錠5mg「サワイ」〉
ビソプロロールフマル酸塩錠5mg「サワイ」とメインテート錠5mgを健康
成人男子にそれぞれ1錠（ビソプロロールフマル酸塩として5mg）空腹時
単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された6）。
各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ
ビソプロロールフマル
酸塩錠5mg「サワイ」
メインテート錠5mg

Cmax（ng/mL）

Tmax
（hr）

T1/2
（hr）

AUC0-36hr（ng・hr/mL）

24.1±3.3

2.9±1.1

9.8±2.9

313.9±59.1

23.3±3.8

3.0±0.89.5±3.4305.0±57.9（Mean±S．D.）

健康成人
（n=8）

定常状態での最高血中濃度
52±5（μg/L）
定常状態での
最低血中濃度
11±1（μg/L）
全身クリアラ
14.2±1.4
ンス（L/hr）
半減期（hr） 10.0±0.9

中等度腎障害a（n=11）

重症の腎障害b
（n=3）

急性肝炎
（n=5）

肝硬変
（n=13）

74±5

－

54±5

62±5

32±4

－

19±3

22±3

7.8±0.6

5.0±1.2

11.9±1.1 10.8±1.2

18.5±1.724.2±2.4

12.5±113.5±1.1
Mean±SEM
a：平均クレアチニンクリアランスは28±5ml/min
b：クレアチニンクリアランスは＜5ml/min

16.8 その他〈ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg「サワイ」〉
ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg「 サワイ」は溶出挙動に基づき、ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg「 サワイ」と生物学的に同等とみなされた12）。
注）本剤の承認用量は1日1回0.625～5mgである。

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験〈頻脈性心房細動〉
17.1.1 国内第Ⅲ相試験
慢性（持続性・永続性）心房細動患者を対象に、ビソプロロールフマル
酸塩2.5mg/日を2週間投与（第1期：非盲検・非対照）、その後、増量が必要と判断された被験者に対しビソプロロールフマル酸塩2.5mg/日、5mg/日のいずれかに割付け、更に2週間投与した（第2期：ランダム化・二重盲検・並行群間比較）。
ビソプロロールフマル酸塩2.5mg/日投与群において、第1期終了時の24時間ホルター心電図の平均心拍数（Mean±SD）は、投与開始前と比較して有意な低下が見られた。

－4－

増量が必要と判断された被験者の治療期間（第1期及び第2期）におけるビソプロロールフマル酸塩5mg/日投与群の24時間ホルター心電図の平均心拍数は、第1期投与開始前と比較して第2期終了時では有意な低下が見られた13）。
（1）
24時間ホルター心電図の平均心拍数と変化量：第1期2.5mg/日投与
n
74
74
74

登録時
第1期終了時変化量

平均心拍数（Mean±SD）
94.6±14.0 拍/分
82.4±12.4 拍/分-12.2±9.1 拍/分（p＜0.001 paired t検定）＊22. 包装〈ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg「サワイ」〉
PTP［乾燥剤入り］：100錠（10錠×10）〈ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg「サワイ」〉
PTP：100錠（10錠×10）〈ビソプロロールフマル酸塩錠5mg「サワイ」〉
PTP：100錠（10錠×10）

23. 主要文献（2）増量が必要と判断された被験者における24時間ホルター心電図の平均
心拍数と変化量：2.5mg/日継続投与（第1期、第2期ともに2.5mg/日投与）、5mg/日投与（第1期2.5mg/日、第2期5mg/日投与）
平均心拍数（Mean±SD）2.5mg/日継続投与
5mg/日投与（n=24）（n=24）
登録時
97.9±12.9 拍/分
99.8±16.8 拍/分
第1期終了（割付）時87.3±13.3 拍/分
85.1±12.1 拍/分
第2期終了時86.5±11.2 拍/分
82.5±10.7 拍/分-11.4±7.4 拍/分-17.3±12.9 拍/分
登録時から第2期終了時 （p＜0.001 paired t検定） （p＜0.001 paired t検定）までの変化量
LSmeanに基づく投与群間差の推定値（95%CI）：-5.0（-9.5～-0.4）拍/分
第1期終了（割付）時から-0.8±6.6 拍/分-2.6±6.0 拍/分
第2期終了時までの変化量 （p=0.565 paired t検定） （p=0.045 paired t検定）

18. 薬効薬理18.1 作用機序
選択性が高いβ1アンタゴニストでISA（内因性交感神経刺激作用）はなく、降圧作用、抗狭心症作用、抗不整脈（心室性期外収縮）作用を示す2）。
18.2 β1受容体選択性
18.2.1 β受容体に対する親和性の比較において、ビソプロロールのβ1受容体（イヌ心室筋）に対する親和性はβ2受容体（イヌ肺）に比し23倍強
く、アテノロールは4.4倍、メトプロロールは5.2倍であり、ビソプロ
ロールが最もβ1選択性が高かった14）。
18.2.2 慢性閉塞性肺疾患患者に5mg単回経口投与したとき、血圧、心拍数は有意に低下したが努力肺活量、1秒量、1秒率など呼吸機能は変化しなかった15）。
18.3 降圧作用
18.3.1 本態性高血圧症患者に1日1回5mg連続経口投与したところ、投与
2日目より収縮期血圧、拡張期血圧ともに有意な低下を示した16）。
18.3.2 本態性高血圧症患者に1日1回5mg、7日間連続経口投与し、血圧
日内変動に及ぼす影響をみたところ、収縮期血圧、拡張期血圧、心拍数は24時間にわたり有意な低下が認められたが、血圧日内変動リズムには差が認められなかった16）。
18.4 抗狭心症作用18.4.1 労作性あるいは労作兼安静狭心症患者に1日1回5mg、2週間連続経口投与したところ、心拍数・血圧（心筋酸素消費）が有意に低下するとともに、狭心症発作回数と即効性硝酸剤使用量の有意な減少が認められた17）。
18.4.2 安定労作性狭心症患者に1日1回5mg、2週間連続経口投与し、運動負荷試験をしたところ、投与後ST下降（1mm）及び運動中止までの時間の有意な延長が認められた18）。
18.5 抗不整脈作用
心室性期外収縮患者に1日1回5mg、3週間以上連続経口投与したとこ
ろ、心拍数の減少とともに、期外収縮数の減少が認められた19）。

1） 医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議 公知申請への該当性に係る報告書：ビソプロロールフマル酸塩（慢性心不全の追加）
2） 第十八改正日本薬局方解説書, 廣川書店, 2021；C-4277-4281
3） 竹内一秀他：薬理と治療, 1985；13：5761-5793
4） 鈴木伸他：基礎と臨床, 1988；22（16）：5790-5798
5） 社内資料：生物学的同等性試験（錠2.5mg）
6） 社内資料：生物学的同等性試験（錠5mg）
7） L eopold, G.：J. Cardiovasc. Pharmacol., 1986；8（Suppl. 11）：S16-S208） Leopold, G. et al.：J. Clin. Pharmacol., 1986；26：616-621
9） B ühring, K. U. et al.：J. Cardiovasc. Pharmacol., 1986；8
（Suppl. 11）：S21-S28
10） Horikiri, Y. et al.：J. Pharm. Sci., 1998；87（3）：289-294
11） Kirch, W. et al.：Clin. Pharmacokinet., 1987；13（2）：110-117
12） 社内資料：生物学的同等性試験（錠0.625mg）
13） Yamashita, T. et al.：J. Cardiol., 2013；62（1）：50-57
14） Manalan, A. S. et al.：Circ. Res., 1981；49（2）：326-336
15） 田口治他：循環器科, 1989；25（3）：296-304
16） 池田正男他：基礎と臨床, 1989；23（3）：981-989
17） 加藤和三他：臨牀と研究, 1989；66（7）：2285-2294
18） 加藤和三他：基礎と臨床, 1989；23（6）：2395-2407
19） 杉本恒明他：新薬と臨牀, 1988；37（11）：2033-2045＊24. 文献請求先及び問い合わせ先

沢井製薬株式会社 医薬品情報センター〒532-0003 大阪市淀川区宮原5丁目2-30
TEL：0120-381-999 FAX：06-7708-8966

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般名：ビソプロロールフマル酸塩（Bisoprolol Fumarate）
化学名：(2RS )-1-(4-{[2-(1-Methylethoxy)ethoxy]methyl}phenoxy)-3-[(1methylethyl)amino]propan-2-ol hemifumarate
分子式：
（C18H31NO4）2・C4H4O4
分子量：766.96
融 点：101～105℃
構造式：
H
O

CH３
H３C

O

O

OH

H
N

CH３

・HO 2 C

CO 2 HCH３2及び鏡像異性体性 状：白 色の結晶又は結晶性の粉末である。水又はメタノールに極めて溶けやすく、エタノール（99.5）又は酢酸（100）に溶けやすい。
水溶液（1→10）は旋光性を示さない。

20. 取扱い上の注意

KA2 A240304〈錠0.625mg〉
アルミピロー包装開封後は、湿気を避けて保存すること。

－5－