2024年１月改訂(第11版)

日本標準商品分類番号 873399

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会のＩＦ記載要領2018(2019年更新版)に準拠して作成

抗血小板剤
日本薬局方

シロスタゾール錠

シロスタゾール口腔内崩壊錠

CILOSTAZOL Tablets, OD Tablets [SAWAI]剤形

製 剤 の 規 制 区 分

錠50mg/錠100mg：素錠
ＯＤ錠50mg：素錠(口腔内崩壊錠)
ＯＤ錠100mg：割線入り素錠(口腔内崩壊錠)
該当しない錠50mg/ＯＤ錠50mg ：１錠中日局シロスタゾール50mg含有
錠100mg/ＯＤ錠100mg：１錠中日局シロスタゾール100mg含有
和名：シロスタゾール(ＪＡＮ)一
般名
洋名：Ｃｉｌｏｓｔａｚｏｌ(ＪＡＮ)
製造販売承認年月日：2011年10月26日(錠50mg/錠100mg：販売名変更)
2013年２月15日(ＯＤ錠50mg/ＯＤ錠100mg)
製造販売承認年月日
薬価基準収載年月日：2012年６月22日(錠50mg/錠100mg：販売名変更)
薬価基準収載年月日
2013年６月21日(ＯＤ錠50mg/ＯＤ錠100mg)
販 売 開 始 年 月 日
販 売 開 始 年 月 日 ：2000年７月７日(錠50mg/錠100mg)
2013年６月21日(ＯＤ錠50mg/ＯＤ錠100mg)
規

格

・

含

量

製造販売(輸入)・提携・
販
売
会
社
名

製造販売元：沢井製薬株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

沢井製薬株式会社 医薬品情報センター
TEL：0120-381-999、FAX：06-7708-8966
医療関係者向け総合情報サイト：https://med.sawai.co.jp/

本ＩＦは2023年８月改訂の電子添文の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要 ―日本病院薬剤師会―
１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書(以下、添付文書)がある。
医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する
際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者(以下、ＭＲ)等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。
この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォー
ム(以下、ＩＦと略す)が誕生した。
1988年に日本病院薬剤師会(以下、日病薬)学術第２小委員会がＩＦの位置付け、ＩＦ記載様式、ＩＦ記載要領を策定し、その後1998年に日病薬学術第３小委員会が、2008年、2013年に日病薬医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた。
ＩＦ記載要領2008以降、ＩＦはＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった。最新版のＩＦは、医薬品医療機器総合機構(以下、ＰＭＤＡ)の医療用医薬品
情報検索のページ(http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/)にて公開されている。
日病薬では、2009年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として｢インタビューフォーム検討会｣を設置し、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019年の添付文書記載要領の変更に合わせ、ＩＦ記載要領2018が公表され、今般｢医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン｣に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。
２．ＩＦとはＩＦは｢添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書
として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料｣と位置付けられる。
ＩＦに記載する項目配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供された
ＩＦは、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
ＩＦの提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。

３．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは、ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は｢医薬品インタビューフォーム作成の手引き｣に従ってＩＦを作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている｢Ⅴ．５． 臨床成績｣や｢ⅩⅡ． 参考資料｣、｢ⅩⅢ． 備考｣に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。
４．利用に際しての留意点
ＩＦを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。
ＩＦは日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、
医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には薬機法の広告規則
や医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン、製薬協コード・オブ・プラクティ
ス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、ＭＲ等へのインタビューや自らの文献調査などにより、利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、ＩＦを活用して日常業務を更に価値あるものにしていただ
きたい。
(2020年４月改訂)

目次
Ⅰ．概要に関する項目 ........................... 1
１．開発の経緯 ............................... 1
２．製品の治療学的特性........................ 1
３．製品の製剤学的特性........................ 1
４．適正使用に関して周知すべき特性 ............ 2
５．承認条件及び流通・使用上の制限事項 ........ 2
６．ＲＭＰの概要 ............................. 2
Ⅱ．名称に関する項目 ........................... 3
１．販売名 ................................... 3
２．一般名 ................................... 3３．構造式又は示性式.......................... 3４．分子式及び分子量.......................... 3５．化学名(命名法)又は本質 .................... 3
６．慣用名、別名、略号、記号番号 .............. 4
Ⅲ．有効成分に関する項目........................ 5
１．物理化学的性質............................ 5
２．有効成分の各種条件下における安定性 ........ 5
３．有効成分の確認試験法、定量法 .............. 5
Ⅳ．製剤に関する項目 ........................... 6
１．剤形 ..................................... 6２．製剤の組成 ............................... 7３．添付溶解液の組成及び容量 .................. 7
４．力価 ..................................... 7
５．混入する可能性のある夾雑物 ................ 7６．製剤の各種条件下における安定性 ............ 8
７．調製法及び溶解後の安定性 ................. 12
８．他剤との配合変化(物理化学的変化) ......... 12
９．溶出性 .................................. 12
10．容器・包装 .............................. 18
11．別途提供される資材類..................... 19
12．その他 .................................. 19
Ⅴ．治療に関する項目 .......................... 20
１．効能又は効果 ............................ 20
２．効能又は効果に関連する注意 ............... 20
３．用法及び用量 ............................ 20
４．用法及び用量に関連する注意 ............... 20
５．臨床成績 ................................ 20
Ⅵ．薬効薬理に関する項目....................... 22
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ..... 22
２．薬理作用 ................................ 22
Ⅶ．薬物動態に関する項目....................... 24
１．血中濃度の推移........................... 24
２．薬物速度論的パラメータ ................... 30
３．母集団(ポピュレーション)解析 ............. 31
４．吸収 .................................... 31
５．分布 .................................... 31
６．代謝 .................................... 32
７．排泄 .................................... 32
８．トランスポーターに関する情報 ............. 32
９．透析等による除去率....................... 32
10．特定の背景を有する患者 ................... 32
11．その他 .................................. 32

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目 ......... 33
１．警告内容とその理由 ....................... 33
２．禁忌内容とその理由 ....................... 33
３．効能又は効果に関連する注意とその理由 ..... 33
４．用法及び用量に関連する注意とその理由 ..... 33
５．重要な基本的注意とその理由 ............... 33
６．特定の背景を有する患者に関する注意 ....... 33
７．相互作用 ................................. 34
８．副作用 ................................... 35
９．臨床検査結果に及ぼす影響 ................. 36
10．過量投与 ................................. 36
11．適用上の注意 ............................. 37
12．その他の注意 ............................. 37
Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ..................... 38
１．薬理試験 ................................. 38
２．毒性試験 ................................. 38
Ⅹ．管理的事項に関する項目 ..................... 39
１．規制区分 ................................. 39
２．有効期間 ................................. 39
３．包装状態での貯法 ......................... 39
４．取扱い上の注意 ........................... 39
５．患者向け資材 ............................. 39
６．同一成分・同効薬 ......................... 39
７．国際誕生年月日 ........................... 39
８．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準
収載年月日、販売開始年月日 ............... 39
９．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ..................... 40
10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ..................................... 40
11．再審査期間 ............................... 40
12．投薬期間制限に関する情報 ................. 40
13．各種コード ............................... 41
14．保険給付上の注意 ......................... 41
ⅩⅠ．文献 ..................................... 42
１．引用文献 ................................. 42
２．その他の参考文献 ......................... 44
ⅩⅡ．参考資料 ................................. 45
１．主な外国での発売状況 ..................... 45
２．海外における臨床支援情報 ................. 45
ⅩⅢ．備考 ..................................... 46
１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報 ......................... 46
２．その他の関連資料 ......................... 47

Ⅰ．概要に関する項目

Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯 ···········································································
シロスタゾール錠50mg/錠100mg／ＯＤ錠50mg/ＯＤ錠100mg｢サワイ｣は、日局シロスタゾールを含有する抗血小板剤である。
本剤は、後発医薬品として下記通知に基づき、製造方法[ＯＤ錠50mg/ＯＤ錠100mg]並びに規格及び試験方法を設定、安定性試験、生物学的同等性試験を実施し、承認を得て上市に至った。
シロスタゾールＯＤ錠50mg/
品 名フレニード錠50/錠100(旧販売名)
ＯＤ錠100mg｢サワイ｣平成17年３月31日 薬食発第承認申請に際し
昭和55年５月30日 薬発第698号
0331015号(平成21年３月４日 薬食
準拠した通知名発第0304004号により一部改正)
承 認1999年12月
2013年２月
上 市
2000年７月
2013年６月
2010年９月に｢脳梗塞(心原性脳塞栓症を除く)発症後の再発抑制｣の効能又は効果が追加承認された｡[錠50mg/錠100mg](Ⅹ．-９.参照)
フレニード錠50及びフレニード錠100は、2012年６月に｢医療用後発医薬品の承認申請にあたっての販売名の命名に関する留意事項について｣(平成17年９月22日 薬食審査発第0922001号)に基づき、『シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣』及び『シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣』へ販売名を変更した｡(Ⅹ．-８.参照)

２．製品の治療学的特性 ···································································
１)ウサギ血小板のセロトニン放出を抑制するが、アデノシンの血小板への取り込みには影響を与えない。また、トロンボキサンＡ２による血小板凝集を抑制する１)｡(Ⅵ．-２．参照)
２)血小板及び血管平滑筋ＰＤＥ３(ｃＧＭＰ-ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ)活性を選択的に阻害することにより２,３)、抗血小板作用及び血管拡張作用を発揮する｡(Ⅵ．-２．参照)
３)ヒト血小板での血小板凝集抑制作用は培養ヒト血管内皮細胞４)又は、プロスタグランジン
Ｅ１５)の存在下で増強する｡(Ⅵ．-２．参照)
４)イヌ血小板での血小板凝集抑制作用はプロスタグランジンＩ２或いはアデノシンの存在下で増強する６)｡(Ⅵ．-２．参照)
５)重大な副作用として、うっ血性心不全、心筋梗塞、狭心症、心室頻拍、出血(脳出血等の頭蓋内出血、消化管出血、眼底出血、肺出血、鼻出血)、胃・十二指腸潰瘍、血小板減少、汎血球減少、無顆粒球症、間質性肺炎、肝機能障害、黄疸、急性腎障害が報告されている｡(Ⅷ．
-８．参照)

３．製品の製剤学的特性 ···································································
１)錠剤に文字と含量を両面印字している。[ＯＤ錠100mg](Ⅳ．-１．参照)
２)グリーンティー様芳香の口腔内崩壊錠である｡[ＯＤ錠50mg/ＯＤ錠100mg](Ⅳ．-１．参照)
３)錠剤に割線を施している。[ＯＤ錠100mg](Ⅳ．-１．参照)
４)バラ包装(500錠 ポリ瓶)を用意している｡[ＯＤ錠50mg/ＯＤ錠100mg](Ⅳ．-10．参照)- 1 -Ⅰ．概要に関する項目

４．適正使用に関して周知すべき特性 ························································
適正使用に関する資材、最適使用ガイドライン等

有無

ＲＭＰ

無

追加のリスク最小化活動として作成されている資材

無

最適使用推進ガイドライン

無保険適用上の留意事項通知無(2024年１月４日時点)

５．承認条件及び流通・使用上の制限事項 ···················································
1)承認条件
該当しない
2)流通・使用上の制限事項
該当しない

６．ＲＭＰの概要 ··········································································
該当しない

- 2 -

Ⅱ．名称に関する項目

Ⅱ．名称に関する項目
１．販売名 ···············································································
1)和名
シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣2)洋名ＣＩＬＯＳＴＡＺＯＬ Ｔａｂｌｅｔｓ [ＳＡＷＡＩ]ＣＩＬＯＳＴＡＺＯＬ ＯＤ Ｔａｂｌｅｔｓ [ＳＡＷＡＩ]
3)名称の由来
通知｢平成17年９月22日 薬食審査発第0922001号｣に基づき命名した。

２．一般名 ···············································································
1)和名(命名法)
シロスタゾール( ＪＡＮ)
2)洋名(命名法)
Ｃｉｌｏｓｔａｚｏｌ( ＪＡＮ、ＩＮＮ)
3)ステム(stem)
該当しない

３．構造式又は示性式 ·····································································

４．分子式及び分子量 ·····································································
分子式：Ｃ20Ｈ27Ｎ５Ｏ２
分子量：369.46

５．化学名(命名法)又は本質 ·······························································
６‐[４‐(１‐Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ‐１Ｈ ‐ｔｅｔｒａｚｏｌ‐５‐ｙｌ)ｂｕｔｙｌｏｘｙ]‐３,４‐ｄｉｈｙｄｒｏｑｕｉｎｏｌｉｎ‐２(１Ｈ )‐ｏｎｅ (ＩＵＰＡＣ)- 3 -Ⅱ．名称に関する項目

６．慣用名、別名、略号、記号番号 ···························································
特になし

- 4 -

Ⅲ．有効成分に関する項目

Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質 ·······································································
1)外観・性状
白色～微黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。
2)溶解性
メタノール、エタノール(99.5)又はアセトニトリルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。
溶解度(37℃)７)：
界面活性剤なし

0.3％ラウリル硫酸ナトリウム添加

ｐＨ1.2：

4.29μg/mL

195.5μg/mL

ｐＨ4.0：

3.81μg/mL

176.5μg/mL

ｐＨ6.8：

3.88μg/mL

204.4μg/mL

水：4.83μg/mL

111.8μg/mL3)吸湿性
乾燥減量：0.1％以下(１g、105℃、２時間)
4)融点(分解点)、沸点、凝固点
融点：158～162℃5)酸塩基解離定数
解離基を持たない｡７)
6)分配係数
該当資料なし7)その他の主な示性値
該当資料なし２．有効成分の各種条件下における安定性 ····················································
該当資料なし３．有効成分の確認試験法、定量法 ··························································＜確認試験法＞
日局｢シロスタゾール｣の確認試験に準ずる｡
１)紫外可視吸光度測定法
２)赤外吸収スペクトル測定法＜定量法＞
日局｢シロスタゾール｣の確認試験に準ずる｡(液体クロマトグラフィー)- 5 -Ⅳ．製剤に関する項目

Ⅳ．製剤に関する項目
１．剤形 ·················································································
1)剤形の区別
シロスタゾール錠50mg/錠100mg｢サワイ｣：素錠
シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣：素錠(口腔内崩壊錠)
シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣：割線入り素錠(口腔内崩壊錠)2)製剤の外観及び性状
シロスタゾール
品 名
錠50mg
｢サワイ｣

外

シロスタゾール
錠100mg｢サワイ｣

シロスタゾール
ＯＤ錠50mg｢サワイ｣

シロスタゾール
ＯＤ錠100mg
｢サワイ｣

7.0
3.0
約125

9.0
3.8
約250

形

性 状
直径(mm)
厚さ(mm)
重量(mg)

白色
6.0
2.4
約80

8.0
2.8
約160

グリーンティー様芳香、添加剤由来の甘みを有する｡(ＯＤ錠50mg/ＯＤ錠100mg)3)識別コード●シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣表示部位：錠剤本体(片面)、ＰＴＰシート
表示内容：ＳＷ ７１２●シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣表示部位：錠剤本体(片面)、ＰＴＰシート
表示内容：ＳＷ ７１３●シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣表示部位：錠剤本体(片面)
表示内容：ＳＷ シロスタ ５０●シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣表示部位：錠剤本体
表示内容：ＳＷ シロスタ １００(錠剤表面)、１００ シロスタ(錠剤裏面)- 6 -Ⅳ．製剤に関する項目
4)製剤の物性●シロスタゾール錠50mg/錠100mg｢サワイ｣
製剤均一性：日局シロスタゾール錠 製剤均一性の項により含量均一性試験を行うとき、規格に適合する。
溶出性：日局シロスタゾール錠 溶出性の項により試験を行うとき、規格に適合する｡●シロスタゾールＯＤ錠50mg/ＯＤ錠100mg｢サワイ｣
製剤均一性：日局一般試験法 製剤均一性の項により含量均一性試験を行うとき、規格に適合する。
溶出性：日局一般試験法 溶出試験法の項により試験を行うとき、規格に適合する｡
崩壊性：日局一般試験法 崩壊試験法の項により試験を行うとき、規格に適合する。
摩損度：日本薬局方 参考情報 錠剤の摩損度試験法により試験を行う｡(25rpm、４分間)
0.03％(ＯＤ錠50mg)、0.02％(ＯＤ錠100mg)
5)その他
該当しない

２．製剤の組成 ···········································································
1)有効成分(活性成分)の含量及び添加剤
シロスタゾール
シロスタゾール
シロスタゾール
シロスタゾール
品 名
錠50mg
錠100mg
ＯＤ錠50mg
ＯＤ錠100mg
｢サワイ｣
｢サワイ｣
｢サワイ｣
｢サワイ｣
日局シロスタゾール
有効成分
[１錠中]
50mg
100mg
50mg
100mg
カルメロースＣａ、軽質無水ケイ酸、結 アスパルテーム(Ｌ-フェニルアラニン
晶セルロース、ステアリン酸Ｍｇ、トウ 化合物)、クロスポビドン、軽質無水ケ
モロコシデンプン、ヒドロキシプロピ イ酸、結晶セルロース、酸化チタン、ス
添加剤
テアリン酸Ｍｇ、乳糖、バニリン、ヒド
ルセルロース、メチルセルロース
ロキシプロピルセルロース、Ｄ-マンニ
トール、香料
2)電解質等の濃度
該当資料なし
3)熱量
該当資料なし３．添付溶解液の組成及び容量 ·····························································
該当しない

４．力価 ·················································································
該当しない

５．混入する可能性のある夾雑物 ····························································
該当資料なし- 7 -Ⅳ．製剤に関する項目

６．製剤の各種条件下における安定性 ························································●シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣１)ＰＴＰ包装品の安定性(長期保存試験)８)
シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣をＰＴＰ包装(ポリ塩化ビニルフィルム、アルミ箔)した後、ピロー包装(ポリエチレン袋)したものについて、安定性試験を行った。
その結果、規格に適合した｡
保

存

条

件

性
溶
定

状
出 試 験
量 試 験※

室温・遮光
３年
同左
同左
98.4

イニシャル
白色の素錠であった
規格に適合
99.0

※：表示量に対する含有率(％)２)バラ包装品の安定性(長期保存試験)８)
シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣をバラ包装(ポリエチレン袋)したものについて、安定性試験を行った。
その結果、規格に適合した｡
保 存 条 件
性
溶
定

室温・遮光
３年
同左
同左
99.1

イニシャル

状
出 試 験
量 試 験※

白色の素錠であった
規格に適合
99.6

※：表示量に対する含有率(％)

３)無包装下の安定性試験９)シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣の無包装の製剤について、各種条件下で保存し、安定性試験を行った。
その結果、湿度の条件下で硬度低下が観察された。

保存条件

イニシャル

温度
(40℃３ヵ月)性状
硬度(kg)
溶 出 試 験
定量試験※

白色の素錠
7.9
問題なし
100.0

変化なし
8.3
問題なし
99.0

湿度
(25℃75％ＲＨ
３ヵ月)
変化なし
4.8
問題なし
101.0

光
(総照射量
60万ｌｘ・ｈｒ)
変化なし
6.4
問題なし
99.7

日本病院薬剤師会編｢錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性情報｣の基準に準じて試験を行っている｡※：イニシャルを100としたときの含有率(％)●シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣１)ＰＴＰ包装品の安定性(長期保存試験)10)
シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣をＰＴＰ包装(ポリ塩化ビニルフィルム、アルミ箔)した後、ピロー包装(ポリエチレン袋)したものについて、安定性試験を行った。
その結果、規格に適合した。

- 8 -

Ⅳ．製剤に関する項目
保 存 条 件
性
溶
定

室温・遮光
３年
同左
同左
99.6

イニシャル

状
出 試 験
量 試 験※

白色の素錠であった
規格に適合
99.4

※：表示量に対する含有率(％)２)バラ包装品の安定性(長期保存試験)10)
シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣をバラ包装(ポリエチレン袋)したものについて、安定性試験を行った。
その結果、規格に適合した。
保 存 条 件
性
溶
定

室温・遮光
３年
同左
同左
99.6

イニシャル

状
出 試 験
量 試 験※

白色の素錠であった
規格に適合
98.7

※：表示量に対する含有率(％)

３)無包装下の安定性試験11)
シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣の無包装の製剤について、各種条件下で保存し、安定性試験を行った。
その結果、湿度の条件下で硬度低下が観察された。

保存条件

イニシャル

温度
(40℃３ヵ月)性状
硬度(kg)
溶 出 試 験
定量試験※

白色の素錠
8.0
問題なし
100.0

変化なし
8.5
問題なし
98.9

湿度
(25℃75％ＲＨ
３ヵ月)
変化なし
5.2
問題なし
99.5

光
(総照射量
60万ｌｘ・ｈｒ)
変化なし
7.8
問題なし
98.9

日本病院薬剤師会編｢錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性情報｣の基準に準じて試験を行っている｡※：イニシャルを100としたときの含有率(％)●シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣１)ＰＴＰ包装品の安定性(加速試験)12)
シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣をＰＴＰ包装(ポリ塩化ビニリデンフィルム、アルミ箔)した
後、ピロー包装(アルミ袋)したものについて、安定性試験を行った。
その結果、規格に適合した。
保 存 条 件

イニシャル

性
状
確
認
試
験
含量均一性試験
崩
壊
試
験
溶
出
試
験
定 量 試 験※白色の素錠であった
規格に適合
規格に適合
規格に適合
規格に適合
100.5

40℃75％ＲＨ・遮光
６ヵ月
同左
同左
同左
同左
同左
100.6
※：表示量に対する含有率(％)- 9 -Ⅳ．製剤に関する項目
２)バラ包装品の安定性(加速試験)12)
シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣をバラ包装(ポリエチレン瓶、乾燥剤入り)したものについて、安定性試験を行った。
その結果、規格に適合した。
保 存 条 件

イニシャル

性
状
確
認
試
験
含量均一性試験
崩
壊
試
験
溶
出
試
験
定 量 試 験※白色の素錠であった
規格に適合
規格に適合
規格に適合
規格に適合
100.5

40℃75％ＲＨ・遮光
６ヵ月
同左
同左
同左
同左
同左
100.9
※：表示量に対する含有率(％)

３)無包装下の安定性試験13)
シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣の無包装の製剤について、各種条件下で保存し、安定性試験を行った。
その結果、以下の結果が得られた

保存条件

イニシャル

温度
(40℃３ヵ月)性状
硬度(kg)
崩 壊 試 験溶 出 試 験
定量試験※

白色の素錠
6.6
問題なし
問題なし
100.0

変化なし
7.4
問題なし
問題なし
100.3

湿度
(25℃75％ＲＨ
３ヵ月)
変化なし
4.7
問題なし
問題なし
99.9

光
(総照射量
60万ｌｘ・ｈｒ)
変化なし
6.4
問題なし
問題なし
99.9

室温
(25℃60％ＲＨ
３ヵ月)
変化なし
5.7
問題なし
問題なし
100.0

日本病院薬剤師会編｢錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性情報｣の基準に準じて試験を行っている｡※：イニシャルを100としたときの含有率(％)４)ＰＴＰ包装品(ピロー包装なし)の安定性試験14)
シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣のＰＴＰ包装品(ピロー包装なし)について、下記条件下で保存し、安定性試験を行った。
その結果、以下の結果が得られた。

保存条件
性
状
硬 度 ( k g )崩 壊 試 験溶 出 試 験定 量 試 験 ※

イニシャル
白色の素錠
6.6
問題なし
問題なし
100.0

室温(25℃60％ＲＨ６ヵ月)
変化なし
7.0
問題なし
問題なし
99.8

日本病院薬剤師会編｢錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性情報｣の基準に準じて試験を行っている｡※：イニシャルを100としたときの含有率(％)●シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣１)ＰＴＰ包装品の安定性(加速試験)15)
シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣をＰＴＰ包装(ポリ塩化ビニリデンフィルム、アルミ箔)した後、ピロー包装(アルミ袋)したものについて、安定性試験を行った。
その結果、規格に適合した。
- 10 -

Ⅳ．製剤に関する項目

保 存 条 件

イニシャル

性
状
確
認
試
験
含量均一性試験
崩
壊
試
験
溶
出
試
験
定 量 試 験※白色の素錠であった
規格に適合
規格に適合
規格に適合
規格に適合
99.6

40℃75％ＲＨ・遮光
６ヵ月
同左
同左
同左
同左
同左
100.3
※：表示量に対する含有率(％)２)バラ包装品の安定性(加速試験)15)
シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣をバラ包装(ポリエチレン瓶、乾燥剤入り)したものについて、安定性試験を行った。
その結果、規格に適合した。
保 存 条 件

イニシャル

性
状
確
認
試
験
含量均一性試験
崩
壊
試
験
溶
出
試
験
定 量 試 験※白色の素錠であった
規格に適合
規格に適合
規格に適合
規格に適合
99.6

40℃75％ＲＨ・遮光
６ヵ月
同左
同左
同左
同左
同左
99.9
※：表示量に対する含有率(％)

３)無包装下の安定性試験16)
シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣の無包装の製剤について、各種条件下で保存し、安定性試験を行った。
その結果、以下の結果が得られた。

保存条件

イニシャル

温度
(40℃３ヵ月)性状
硬度(kg)
崩 壊 試 験溶 出 試 験
定量試験※

白色の素錠
7.3
問題なし
問題なし
100.0

変化なし
8.3
問題なし
問題なし
98.8

湿度
(25℃75％ＲＨ
３ヵ月)
変化なし
5.6
問題なし
問題なし
98.6

光
(総照射量
60万ｌｘ・ｈｒ)
変化なし
8.0
問題なし
問題なし
100.7

室温
(25℃60％ＲＨ
３ヵ月)
変化なし
6.6
問題なし
問題なし
99.3

日本病院薬剤師会編｢錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性情報｣の基準に準じて試験を行っている｡※：イニシャルを100としたときの含有率(％)４)ＰＴＰ包装品(ピロー包装なし)の安定性試験17)
シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣のＰＴＰ包装品(ピロー包装なし)について、下記条件下で保存し、安定性試験を行った。
その結果、以下の結果が得られた。

- 11 -

Ⅳ．製剤に関する項目

保存条件
性
状
硬 度 ( k g )崩 壊 試 験溶 出 試 験定 量 試 験 ※

イニシャル
白色の素錠
7.3
問題なし
問題なし
100.0

室温(25℃60％ＲＨ６ヵ月)
変化なし
7.7
問題なし
問題なし
100.5

日本病院薬剤師会編｢錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性情報｣の基準に準じて試験を行っている｡※：イニシャルを100としたときの含有率(％)５)分割後の安定性試験18)
シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣を割線で二分割後、以下の保存条件下で保存し、安定性試験を行った。
その結果、以下の結果が得られた。
保存条件

イニシャル

表面
分割面
溶 出 試 験定 量 試 験 ※

白色
白色
問題なし
100.0

性状

室温
(25℃60％ＲＨ４週間)
変化なし
変化なし
問題なし
99.6

光
(総照射量120万ｌｘ・ｈｒ)
変化なし
変化なし
問題なし
100.8

※：イニシャルを100としたときの含有率(％)

７．調製法及び溶解後の安定性 ·····························································
該当しない
８．他剤との配合変化(物理化学的変化)······················································
該当資料なし９．溶出性 ···············································································＜溶出挙動における同等性及び類似性＞●シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣19)
品質再評価結果通知日
2002年７月10日
オレンジブック収載
Ｎｏ.13｢医療用医薬品の品質再評価に係る公的溶出試験(案)等について｣：平成13年
通知等
10月31日 医薬審発第1466号
50rpm(ラウリル硫酸ナトリウム 0.3％(W/V)添加：ｐＨ1.2、4.0、
試験条件
パドル法
6.8、水)
試験回数
６ベッセル
試験製剤
シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣標準製剤
プレタール錠50mg<50rpm：ｐＨ1.2ラウリル硫酸ナトリウム 0.3％(W/V)添加>
標準製剤の平均溶出率が40％(５分)及び85％(45分)付近の２時点において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあった。
<50rpm：ｐＨ4.0ラウリル硫酸ナトリウム 0.3％(W/V)添加>
結果及び考察 標準製剤の平均溶出率が40％(５分)及び85％(30分)付近の２時点において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあった。
<50rpm：ｐＨ6.8ラウリル硫酸ナトリウム 0.3％(W/V)添加>
標準製剤の平均溶出率が60％(10分)及び85％(30分)付近の２時点において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあった。
- 12 -

Ⅳ．製剤に関する項目<50rpm：水ラウリル硫酸ナトリウム 0.3％(W/V)添加>
標準製剤の平均溶出率が40％(５分)及び85％(30分)付近の２時点において、結果及び考察 試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあった。
以上の結果より、両製剤の溶出挙動は同等であると判断した。
＜50rpm：ｐＨ１．２ラウリル硫酸ナトリウム 0.3％(W/V)添加＞＜50rpm：ｐＨ４．０ラウリル硫酸ナトリウム 0.3％(W/V)添加＞

(％）
120

(％）
120

100

100

80

80
溶
出 60
率
40

溶
出 60
率
40

シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣20

シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣20

プレタール錠50mg

0

プレタール錠50mg

0
0

10

20

30

40

50

60

0

10

20

＜50rpm：ｐＨ６．８ラウリル硫酸ナトリウム 0.3％(W/V)添加＞

(％）
120

100

100

80
溶
出 60
率
40

80
溶
出 60
率
40

シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣50

60

シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣20

プレタール錠50mg

プレタール錠50mg

0

0
0

10

20

30

40

50

60

0

10

20

30

40

50

60

時間(min)時間(min)(40＜50rpm：水ラウリル硫酸ナトリウム 0.3％(W/V)添加＞

(％）
120

20

30
時間(min)時間(min)：判定基準の適合範囲)●シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣20)
品質再評価結果通知日
2002年７月10日
オレンジブック収載
Ｎｏ.13｢医療用医薬品の品質再評価に係る公的溶出試験(案)等について｣：平成13年
通知等
10月31日 医薬審発第1466号
50rpm(ラウリル硫酸ナトリウム 0.3％(W/V)添加：ｐＨ1.2、4.0、
試験条件
パドル法
6.8、水)
試験回数
６ベッセル
試験製剤
シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣標準製剤
プレタール錠100mg<50rpm：ｐＨ1.2ラウリル硫酸ナトリウム 0.3％(W/V)添加>
標準製剤の平均溶出率が40％(10分)及び85％(60分)付近の２時点において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあった。
<50rpm：ｐＨ4.0ラウリル硫酸ナトリウム 0.3％(W/V)添加>
結果及び考察 標準製剤の平均溶出率が40％(５分)及び85％(45分)付近の２時点において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあった。
<50rpm：ｐＨ6.8ラウリル硫酸ナトリウム 0.3％(W/V)添加>
標準製剤の平均溶出率が40％(５分)及び85％(45分)付近の２時点において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあった。

- 13 -

Ⅳ．製剤に関する項目<50rpm：水ラウリル硫酸ナトリウム 0.3％(W/V)添加>
標準製剤の平均溶出率が40％(５分)及び85％(60分)付近の２時点において、結果及び考察 試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあった。
以上の結果より、両製剤の溶出挙動は同等であると判断した。
＜50rpm：ｐＨ１．２ラウリル硫酸ナトリウム 0.3％(W/V)添加＞＜50rpm：ｐＨ４．０ラウリル硫酸ナトリウム 0.3％(W/V)添加＞

(％）
120

(％）
120

100

100

80

80
溶
出 60
率
40

溶
出 60
率
40

シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣プレタール錠100mg

20

シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣プレタール錠100mg

20

0

0
0

10

20

30

40

50

60

0

10

20

時間(min)＜50rpm：ｐＨ６．８ラウリル硫酸ナトリウム 0.3％(W/V)添加＞

(％）
120

100

100

80
溶
出 60
率
40

80
溶
出 60
率
40

シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣プレタール錠100mg

5060

シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣プレタール錠100mg

20
0

0
0

10

20

30

40

50

60

0

10

20

30

40

50

60

時間(min)時間(min)(40＜50rpm：水ラウリル硫酸ナトリウム 0.3％(W/V)添加＞

(％）
120

20

30
時間(min)：判定基準の適合範囲)●シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣21,22)｢後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン｣：平成18年11月24日 薬食通知等
審査発第1124004号
50rpm(ｐＨ1.2、4.0、6.8、水)50rpm(ポリソルベート80 1.0％(W/V)添加：ｐＨ1.2、ｐＨ4.0、
試験条件
パドル法
ｐＨ6.8)
100rpm(ポリソルベート80 1.0％(W/V)添加：ｐＨ4.0)
試験回数
12ベッセル
試験製剤
シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣標準製剤
プレタールＯＤ錠50mg<50rpm：ｐＨ1.2>
標準製剤が規定された試験時間(120分)における平均溶出率の1/2の平均溶出率を示す時点(15分)及び規定された試験時間(120分)において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±９％の範囲にあった。
結果及び考察<50rpm：ｐＨ4.0>
標準製剤が規定された試験時間(360分)における平均溶出率の1/2の平均溶出率を示す時点(15分)及び規定された試験時間(360分)において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±９％の範囲にあった。

- 14 -

Ⅳ．製剤に関する項目<50rpm：ｐＨ6.8>
標準製剤が規定された試験時間(360分)における平均溶出率の1/2の平均溶出率を示す時点(10分)及び規定された試験時間(360分)において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±９％の範囲にあった。
<50rpm：水>標準製剤が規定された試験時間(360分)における平均溶出率の1/2の平均溶出率を示す時点(10分)及び規定された試験時間(360分)において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±９％の範囲にあった。
<50rpm：ｐＨ1.2ポリソルベート80 1.0％(W/V)添加>
標準製剤が規定された試験時間(120分)における平均溶出率の1/2の平均溶出率を示す時点(30分)及び規定された試験時間(120分)において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±９％の範囲にあった。
結果及び考察<50rpm：ｐＨ4.0ポリソルベート80 1.0％(W/V)添加>
標準製剤が規定された試験時間(360分)における平均溶出率の1/2の平均溶出率を示す時点(45分)及び規定された試験時間(360分)において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±12％の範囲にあった。
<50rpm：ｐＨ6.8ポリソルベート80 1.0％(W/V)添加>
標準製剤が規定された試験時間(360分)における平均溶出率の1/2の平均溶出率を示す時点(30分)及び規定された試験時間(360分)において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±12％の範囲にあった。
<100rpm：ｐＨ4.0ポリソルベート80 1.0％(W/V)添加>
標準製剤が規定された試験時間(360分)における平均溶出率の1/2の平均溶出率を示す時点(30分)及び規定された試験時間(360分)において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±12％の範囲にあった。
＜50rpm：ｐＨ１．２＞＜50rpm：ｐＨ４．０＞

(％）
120

(％）
120

100

100

80
溶
出 60
率
40

80
溶
出 60
率
40

シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣プレタールＯＤ錠50mg

20

シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣プレタールＯＤ錠50mg

20

0

0
0

20

40

60

80

100

120

0

60

120

240

300

360

＜50rpm：水＞＜50rpm：ｐＨ６．８＞
120

(％）
120

100

100

(％）

80
溶
出 60
率
40

180
時間(min)時間(min)

80
溶
出 60
率
40

シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣プレタールＯＤ錠50mg

シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣プレタールＯＤ錠50mg

20

20

0

0
0

60

120

180
240
時間(min)

300

360

0

60

120

180
時間(min)- 15 -

240

300

360

Ⅳ．製剤に関する項目<50rpm：ｐＨ１．２ポリソルベート80 1.0％(W/V)添加><50rpm：ｐＨ４．０ポリソルベート80 1.0％(W/V)添加>

(％）
120

(％）
120

100

100

80
溶
出 60
率
40

シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣プレタールＯＤ錠50mg

80

シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣プレタールＯＤ錠50mg

溶
出 60
率
40

20

20

0

0
0

20

40

60

80

100

120

0

60

120

<50rpm：ｐＨ６．８ポリソルベート80 1.0％(W/V)添加>
(％）
120

240

300

360

<100rpm：ｐＨ４．０ポリソルベート80 1.0％(W/V)添加>
(％）
120

100

100
シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣プレタールＯＤ錠50mg

80
溶
出 60
率
40

シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣80

プレタールＯＤ錠50mg

溶
出 60
率
40

20

20

0
0

60

120

180

240

300

360

時間(min)(180
時間(min)時間(min)

0
0

60

120

180

240

300

360

時間(min)：判定基準の適合範囲)●シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣21,23)｢後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン｣：平成18年11月24日 薬食通知等
審査発第1124004号
50rpm(ｐＨ1.2、4.0、6.8、水)50rpm(ポリソルベート80 1.0％(W/V)添加：ｐＨ1.2、ｐＨ4.0、
試験条件
パドル法
ｐＨ6.8)
100rpm(ポリソルベート80 1.0％(W/V)添加：ｐＨ6.8)
試験回数
12ベッセル
試験製剤
シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣標準製剤
プレタールＯＤ錠100mg<50rpm：ｐＨ1.2>
標準製剤が規定された試験時間(120分)における平均溶出率の1/2の平均溶出率を示す時点(５分)及び規定された試験時間(120分)において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±９％の範囲にあった。
<50rpm：ｐＨ4.0>
標準製剤が規定された試験時間(360分)における平均溶出率の1/2の平均溶結果及び考察出率を示す時点(５分)及び規定された試験時間(360分)において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±９％の範囲にあった。
<50rpm：ｐＨ6.8>
標準製剤が規定された試験時間(360分)における平均溶出率の1/2の平均溶出率を示す時点(５分)及び規定された試験時間(360分)において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±９％の範囲にあった。

- 16 -

Ⅳ．製剤に関する項目<50rpm：水>標準製剤が規定された試験時間(360分)における平均溶出率の1/2の平均溶出率を示す時点(５分)及び規定された試験時間(360分)において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±９％の範囲にあった。
<50rpm：ｐＨ1.2ポリソルベート80 1.0％(W/V)添加>
標準製剤が規定された試験時間(120分)における平均溶出率の1/2の平均溶出率を示す時点(10分)及び規定された試験時間(120分)において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±９％の範囲にあった。
<50rpm：ｐＨ4.0ポリソルベート80 1.0％(W/V)添加>
標準製剤が規定された試験時間(360分)における平均溶出率の1/2の平均溶結果及び考察出率を示す時点(10分)及び規定された試験時間(360分)において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±９％の範囲にあった。
<50rpm：ｐＨ6.8ポリソルベート80 1.0％(W/V)添加>
標準製剤が規定された試験時間(360分)における平均溶出率の1/2の平均溶出率を示す時点(10分)及び規定された試験時間(360分)において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±９％の範囲にあった。
<100rpm：ｐＨ6.8ポリソルベート80 1.0％(W/V)添加>
標準製剤が規定された試験時間(360分)における平均溶出率の1/2の平均溶出率を示す時点(５分)及び規定された試験時間(360分)において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±９％の範囲にあった。
＜50rpm：ｐＨ１．２＞＜50rpm：ｐＨ４．０＞

(％）
120

(％）
120

100

100

80
溶
出 60
率
40

80
溶
出 60
率
40

シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣プレタールＯＤ錠100mg

20

シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣プレタールＯＤ錠100mg

20

0

0
0

20

40

60

80

100

0

120

60

120

＜50rpm：ｐＨ６．８＞

240

300

360

＜50rpm：水＞

(％）
120

(％）
120

100

100

80

80
溶
出 60
率
40

溶
出 60
率
40

180
時間(min)時間(min)シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣プレタールＯＤ錠100mg

20

シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣プレタールＯＤ錠100mg

20

0

0
0

60

120

180

240

300

360

時間(min)

0

60

120

180
時間(min)- 17 -

240

300

360

Ⅳ．製剤に関する項目<50rpm：ｐＨ１．２ポリソルベート80 1.0％(W/V)添加><50rpm：ｐＨ４．０ポリソルベート80 1.0％(W/V)添加>

(％）
120

(％）
120

100

100

80
溶
出 60
率
40

80
溶
出 60
率
40

シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣プレタールＯＤ錠100mg

シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣プレタールＯＤ錠100mg

20

20
0

0
0

20

40

60

80

100

120

0

60

120

<50rpm：ｐＨ６．８ポリソルベート80 1.0％(W/V)添加>
(％）
120

240

300

360

<100rpm：ｐＨ６．８ポリソルベート80 1.0％(W/V)添加>
(％）
120

100

100
シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣

80
溶
出 60
率
40

80
溶
出 60
率
40

プレタールＯＤ錠100mg

20

シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣プレタールＯＤ錠100mg

20

0
0

60

120

180

240

300

360

0
0

60

時間(min)(180
時間(min)時間(min)

120

180

240

300

360

時間(min)：判定基準の適合範囲)

10．容器・包装 ··········································································
1)注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報
該当資料なし2)包装
22. 包装〈シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣〉
ＰＴＰ：100錠(10錠×10)、500錠(10錠×50)
バラ：500錠〈シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣〉
ＰＴＰ：100錠(10錠×10)、500錠(10錠×50)
バラ：500錠〈シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣〉
ＰＴＰ：100錠(10錠×10)、500錠(10錠×50)
バラ[乾燥剤入り]：500錠〈シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣〉
ＰＴＰ：100錠(10錠×10)、500錠(10錠×50)
バラ[乾燥剤入り]：500錠

3)予備容量該当しない- 18 -

Ⅳ．製剤に関する項目
4)容器の材質●シロスタゾール錠50mg/錠100mg｢サワイ｣ＰＴＰ：[ＰＴＰシート]ポリ塩化ビニルフィルム、アルミ箔
[ピロー]ポリエチレンフィルム
バラ：ポリエチレン袋●シロスタゾールＯＤ錠50mg/ＯＤ錠100mg｢サワイ｣ＰＴＰ：[ＰＴＰシート]ポリ塩化ビニリデンフィルム、アルミ箔
[ピロー]アルミラミネートフィルム
バラ：[本体]ポリエチレン瓶、[キャップ]ポリプロピレン

11．別途提供される資材類 ·································································
該当しない

12．その他···············································································＜自動分包機錠剤落下試験＞●シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣24)
湯山製作所製自動分包機による試験
試験機器： ＹＳ-ＴＲ-330/260ＦＤＳⅡ(ユヤマ)
試験方法： 本剤の無包装品について、最上段のカセットからそれぞれ30錠落下させ分包した。
試験結果
イニシャル
25℃75％ＲＨ１週間保存品
一包化された錠剤に割れ、欠けは認められな 一包化された錠剤に割れ、欠けは認められな
かった。
かった。
＜参考：加湿による錠剤サイズの変化＞
イニシャル
直径(mm)
厚み(mm)
7.06
2.95

→

25℃75％ＲＨ１週間保存品
直径(mm)
厚み(mm)
7.11
3.01●シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣25)
湯山製作所製自動分包機による試験※
試験機器： ＹＳ-ＴＲ-330/260ＦＤＳⅡ(ユヤマ)
試験方法： 本剤の無包装品について、最上段のカセットからそれぞれ30錠落下させ分包した。
試験結果
イニシャル
25℃75％ＲＨ１週間保存品
一包化された錠剤に割れ、欠けは認められな 一包化された錠剤に割れ、欠けは認められな
かった。
かった。
＜参考：加湿による錠剤サイズの変化＞
イニシャル
直径(mm)
厚み(mm)
9.09
3.82※：割線なし製剤でのデータ- 19 -→

25℃75％ＲＨ１週間保存品
直径(mm)
厚み(mm)
9.13
3.90

Ⅴ．治療に関する項目

Ⅴ．治療に関する項目
１．効能又は効果 ·········································································
4. 効能又は効果〇 慢性動脈閉塞症に基づく潰瘍、疼痛及び冷感等の虚血性諸症状の改善〇 脳梗塞(心原性脳塞栓症を除く)発症後の再発抑制
２．効能又は効果に関連する注意····························································
5. 効能又は効果に関連する注意
無症候性脳梗塞における本剤の脳梗塞発作の抑制効果は検討されていない。
３．用法及び用量 ·········································································
1)用法及び用量の解説
6. 用法及び用量
通常、成人には、シロスタゾールとして１回100mgを１日２回経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。
2)用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし４．用法及び用量に関連する注意 ····························································
設定されていない

５．臨床成績 ·············································································
1)臨床データパッケージ
該当資料なし2)臨床薬理試験
該当資料なし3)用量反応探索試験
該当資料なし
4)検証的試験(1)有効性検証試験
17.1 有効性及び安全性に関する試験
シロスタゾール錠の成績を以下に示す。
<慢性動脈閉塞症に基づく潰瘍、疼痛及び冷感等の虚血性諸症状の改善>
17.1.1 国内臨床試験
慢性動脈閉塞症患者205例を対象に実施した二重盲検比較試験を含む臨床試験(100～200mg/日)注)において、四肢の末梢血流障害による潰瘍、疼痛及び冷感等の虚血性症状に対する全般改善度は、改善以上66.1％(119/180例)、やや改善以上85.0％(153/180例)であった26～28)。
注)本剤の承認された用量は１回100mgを１日２回である。
- 20 -

Ⅴ．治療に関する項目<脳梗塞(心原性脳塞栓症を除く)発症後の再発抑制>
17.1.2 国内第Ⅲ相試験
脳梗塞患者1,069例を対象に実施したプラセボ対照二重盲検比較試験において、シロスタ
ゾール100mgを１日２回、最短１年(最長４年)投与した。脳梗塞の年間再発率はプラセボ
5.75％(総観察期間(人×年)：973.7、脳梗塞再発例数：56)に対し、シロスタゾール3.43％(総観察期間(人×年)：873.8、脳梗塞再発例数：30)であり、シロスタゾールは脳梗塞再発のリスクを40.3％軽減させた。なお、二次評価項目である投薬期間における｢理由を問わない死亡｣では、シロスタゾール群及びプラセボ群の年間死亡率推定値は、それぞれ
0.92％及び0.82％であり、年間死亡率の推定値に有意差は認められなかった。また、本試
験において投薬期間中に狭心症を発症した症例は、プラセボ群(0/518例)に対しシロスタ
ゾール群(6/516例)で多く認められた29)｡[1.、8.3、9.1.3参照]
副作用発現頻度は520例中137例(26.3％)であった。主な副作用は、頭痛53例(10.2％)、動悸27例(5.2％)、頭重(感)12例(2.3％)、嘔気７例(1.3％)、食欲不振５例(1.0％)及び不眠(症)５例(1.0％)であった。

(2)安全性試験
該当資料なし5)患者・病態別試験
該当資料なし6)治療的使用(1)使用成績調査(一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査)、製造販売後データ
ベース調査、製造販売後臨床試験の内容
17.2 製造販売後調査等
シロスタゾール錠の成績を以下に示す。
<脳梗塞(心原性脳塞栓症を除く)発症後の再発抑制>
17.2.1 国内製造販売後臨床試験
脳梗塞患者(心原性脳塞栓症を除く)2,716例を対象に実施したアスピリン対照二重盲検比
較市販後臨床試験において、シロスタゾール100mg１日２回又はアスピリン81mg１日１回を投与した。主要評価項目である脳卒中(脳梗塞、脳出血、クモ膜下出血)の年間発症率は、
アスピリン3.71％(総観察期間(人×年)：3,203.6、発症例数：119)に対し、シロスタゾー
ル2.76％(総観察期間(人×年)：2,965.9、発症例数：82)であり、アスピリンに対するシ
ロスタゾールの非劣性が検証された(アスピリンに対するシロスタゾールのハザード比：
0.743(95％信頼区間：0.564～0.981)、非劣性の許容限界値はハザード比1.33)。副次的評
価項目のアスピリンに対するシロスタゾールのハザード比は、脳梗塞の再発で0.880(95％信頼区間：0.645～1.200)、虚血性脳血管障害(脳梗塞、ＴＩＡ)の発症で0.898(95％信頼区
間：0.675～1.194)、全死亡で1.072(95％信頼区間：0.497～2.313)、脳卒中(脳梗塞、脳出血、クモ膜下出血)、ＴＩＡ、狭心症、心筋梗塞、心不全又は入院を要する出血の発症で0.799(95％信頼区間：0.643～0.994)であった30,31)。

(2)承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない
7)その他
該当資料なし- 21 -

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ··················································
血小板凝集抑制作用/血管拡張作用
ベラプロストナトリウム、リマプロストアルファデクス、イコサペント酸エチル、サルポグ
レラート塩酸塩32)
注意：関連のある化合物の効能又は効果等は、最新の電子添文を参照すること。

２．薬理作用 ·············································································
1)作用部位・作用機序18.1 作用機序
18.1.1 ウサギ血小板のセロトニン放出を抑制するが、アデノシンの血小板への取り込みには影響を与えない。また、トロンボキサンＡ２による血小板凝集を抑制する１)。
18.1.2 血小板及び血管平滑筋ＰＤＥ３(ｃＧＭＰ-ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ)活性を選択的に阻害することにより２,３)、抗血小板作用及び血管拡張作用を発揮する。
18.1.3 ヒト血小板での血小板凝集抑制作用は培養ヒト血管内皮細胞４)又は、プロスタグラ
ンジンＥ１５)の存在下で増強する。
18.1.4 イヌ血小板での血小板凝集抑制作用はプロスタグランジンＩ２或いはアデノシンの存在下で増強する６)。

2)薬効を裏付ける試験成績
18.2 抗血小板作用18.2.1 ヒト血小板において、ＡＤＰ、コラーゲン、アラキドン酸、アドレナリン、トロンビンによる血小板凝集を抑制した33,34)。また、ずり応力によって誘発される血小板凝集を抑制した５)(ｉｎ ｖｉｔｒｏ)。
18.2.2 ヒト血小板において、ＡＤＰ、アドレナリンによる血小板の一次凝集をも抑制し、また、凝集惹起物質により一旦凝集した血小板凝集塊を解離させた33)(ｉｎ ｖｉｔｒｏ)。
18.2.3 ヒト血小板において、トロンボキサンＡ２産生を抑制した４)(ｉｎ ｖｉｔｒｏ)。
18.2.4 ヒト血小板の血液凝固促進活性を抑制した34)(ｉｎ ｖｉｔｒｏ)。
18.2.5 ビーグル犬33)及びブタ35)への経口投与で、ＡＤＰ、コラーゲンによる血小板凝集を抑制した。
18.2.6 ラットへの連続経口投与で、ＡＤＰによる血小板凝集に対する抑制作用は減弱しなかった36)。
18.2.7 慢性動脈閉塞症患者及び脳梗塞患者への経口投与で、ＡＤＰ、コラーゲン、アラキド
ン酸、アドレナリンによる血小板凝集を抑制した37,38)。
18.2.8 ヒトにおける血小板凝集抑制効果は投与後速やかに発現し、反復投与によってもその効果は減弱しなかった38)。
18.2.9 シロスタゾールの投与中止により、抑制された血小板凝集能はシロスタゾールの血漿中濃度の減衰とともに48時間後には投与前値に復し、リバウンド現象(凝集亢進)も認められなかった38)。
18.3 抗血栓作用
18.3.1 マウスにＡＤＰ、コラーゲンを静脈内投与することにより誘発される肺塞栓致死を抑制した33)。
18.3.2 イヌの大腿動脈にラウリン酸ナトリウムを投与することにより誘発される血栓性後肢循環不全の進展を抑制した39)。
18.3.3 イヌの大腿動脈を人工血管で置換した際に、その部位に誘発される血栓性閉塞を抑制した40)。
- 22 -

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
18.3.4 ブタの頸動脈での電気刺激により誘発される血栓形成を抑制した35)。
18.3.5 ウサギの内頸動脈にアラキドン酸を注入することにより出現する脳梗塞域を減少させた41)。
18.3.6 一過性脳虚血発作患者において発作回数の減少が認められた42)。
18.4 血管拡張作用
18.4.1 ＫＣｌ、プロスタグランジンＦ２αにより収縮させたイヌ摘出大腿動脈、中大脳動脈及び脳底動脈を弛緩させた43)。
18.4.2 麻酔イヌの大腿動脈、椎骨動脈、総頸動脈及び内頸動脈血流量を増加させた44)。
18.4.3 麻酔イヌ及び麻酔ネコの脳皮質血流量を増加させた44)。
18.4.4 無麻酔ラットの脳皮質あるいは視床下部の血流量を増加させた45)。
18.4.5 慢性動脈閉塞症患者において、足関節部、腓腹部の組織血流量を増加させることがプレチスモグラフィーにより認められた46,47)。更に四肢の皮膚温度の上昇、皮膚血流量の増加がサーモグラフィーにより認められた48)。
18.4.6 虚血性脳血管障害患者において、脳血流量を増加させることがキセノン吸入法により認められた49)。
18.5 血管平滑筋細胞に対する作用
18.5.1 ヒトの培養血管平滑筋において血管平滑筋細胞の増殖を抑制した50)(ｉｎ ｖｉｔｒｏ)。
18.5.2 ラット頸動脈内膜バルーン損傷後の内膜肥厚を抑制した51)。
18.6 血管内皮細胞に対する作用
18.6.1 ヒトの培養内皮細胞からのＮＯ産生を促進した52)(ｉｎ ｖｉｔｒｏ)。
18.6.2 ヒトの培養内皮細胞の障害を抑制した53～55)(ｉｎ ｖｉｔｒｏ)。
18.6.3 ヒトの培養内皮細胞をホモシステインあるいはリポポリサッカライドにて刺激す
ることによる乳酸脱水素酵素の漏出を抑制した56)(ｉｎ ｖｉｔｒｏ)。

3)作用発現時間・持続時間
該当資料なし- 23 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目

Ⅶ．薬物動態に関する項目
１．血中濃度の推移 ·······································································
1)治療上有効な血中濃度
該当資料なし2)臨床試験で確認された血中濃度
16.1 血中濃度
16.1.1 健康成人男性にシロスタゾールＯＤ錠100mgを空腹時単回経口投与した時の血漿中
薬物動態パラメータを表16-1に示す57)。
表16-1 シロスタゾールＯＤ錠100mg単回投与時の薬物動態パラメータ
Ｃｍａｘ
ｔ1/2
ＡＵＣ60hｔｍａｘ(hr)(ng/mL)(hr)(ng･hr/mL)
水なし試験
3.65±1.53
587.33±174.93
10.13±4.73
7,134±2,039(ｎ=20)
水あり試験
3.50±1.04
515.45±152.73
13.46±6.90
8,344±2,843(ｎ=18)
水なしと水ありは別の被験者である。
(平均値±標準偏差)＜生物学的同等性試験＞●シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣58)｢医薬品の製造又は輸入の承認申請に際し添付すべき資料の取扱等について｣：通知等
昭和55年５月30日 薬審第718号
採血時点 ０、１、２、３、４、５、６、８、10、24、32hr
休薬期間 14日間測定方法 高速液体クロマトグラフィー
試験製剤 シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣※
標準製剤 プレタール錠50mg
シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣※とプレタール錠50mgを健康成人男子にそれぞれ１錠(シロスタゾールとして50mg)空腹時単回経口投与(クロスオーバー法)し、血漿中シロスタゾール
及び代謝物ＯＰＣ-13015濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ(ＡＵＣｔ、Ｃｍａｘ)について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤１錠投与時の薬物動態パラメータ
Ｃｍａｘ
Ｔｍａｘ
Ｔ1/2
(μg/mL)
(hr)
(hr)
未
変
化
体

代
謝
物

ＡＵＣ0-32hr(μg･hr/mL)

シロスタゾール50mg｢サワイ｣※

0.51±0.19

3.8±1.5

10.2±7.95.14±2.00

プレタール錠50mg

0.48±0.18

3.3±1.3

9.1±5.3

5.05±1.82

Ｃｍａｘ(ng/mL)

Ｔｍａｘ
(hr)

Ｔ1/2
(hr)

ＡＵＣ0-32hr(ng・hr/mL)

シロスタゾール錠
50mg｢サワイ｣※

101.0±31.4

5.9±2.7

10.5±3.2

1,565.7±565.0

プレタール錠50mg

98.2±40.1

6.1±2.4

10.9±5.0

1,532.8±591.3(Ｍｅａｎ±Ｓ.Ｄ.)- 24 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目※※

プレタール錠 50mg

血漿中濃度ならびにＡＵＣｔ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
※：処方変更前の製剤●シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣59)｢医薬品の製造又は輸入の承認申請に際し添付すべき資料の取扱等について｣：通知等
昭和55年５月30日 薬審第718号
採血時点 ０、１、２、３、４、５、６、８、10、24、48hr
休薬期間 14日間測定方法 高速液体クロマトグラフィー
試験製剤 シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣※
標準製剤 プレタール錠100mg
シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣※とプレタール錠100mgを健康成人男子にそれぞれ１錠(シロスタゾールとして100mg)空腹時単回経口投与(クロスオーバー法)し、血漿中シロスタゾー
ル及び代謝物ＯＰＣ-13015濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ(ＡＵＣｔ、Ｃｍａｘ)について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
- 25 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目
各製剤１錠投与時の薬物動態パラメータ
Ｃｍａｘ
Ｔｍａｘ
Ｔ1/2
(hr)
(μg/mL)
(hr)
未
変
化
体

代
謝
物

ＡＵＣ0-48hr(μg･hr/mL)

シロスタゾール錠
100mg｢サワイ｣※

0.91±0.29

4.0±1.513.4±15.3

9.77±3.42

プレタール錠100mg

0.93±0.33

3.4±1.910.4± 6.0

10.27±3.85

Ｃｍａｘ(ng/mL)

Ｔｍａｘ
(hr)

Ｔ1/2
(hr)

ＡＵＣ0-48hr(ng・hr/mL)

シロスタゾール錠
100mg｢サワイ｣※

173.7±43.3

6.3±1.2

13.9±10.5

3,060.0±1,135.7

プレタール錠100mg

177.4±55.0

6.7±2.4

11.9± 4.9

3,220.6±1,306.2(Ｍｅａｎ±Ｓ.Ｄ.)※※

プレタール錠 100mg

血漿中濃度ならびにＡＵＣｔ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
※：処方変更前の製剤- 26 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目●シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣21,60)
通知等
採血時点
休薬期間
測定方法
試験製剤
標準製剤

｢後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン｣：
平成18年11月24日 薬食審査発第1124004号
０、１、２、３、４、５、６、８、12、24、36、48hr
７日間
ＬＣ/ＭＳ法シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣プレタールＯＤ錠50mg

シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣とプレタールＯＤ錠50mgを健康成人男子にそれぞれ１錠(シロスタゾールとして50mg)空腹時単回経口投与(クロスオーバー法)し、血漿中シロスタゾール濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ(ＡＵＣｔ、Ｃｍａｘ)について90％信頼区間
法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ(0.80)～ｌｏｇ(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤１錠投与時の薬物動態パラメータ
Ｃｍａｘ
Ｔｍａｘ
(ng/mL)
(hr)
水
な
し
水
あ
り

Ｔ1/2
(hr)

ＡＵＣ0-48hr(ng･hr/mL)

シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣403±1073.9±1.512.8± 8.54492±1430

プレタールＯＤ錠50mg

369± 973.7±1.1

12.9± 6.54481± 994

シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣458±1223.6±1.0

13.7± 9.85104±1596

プレタールＯＤ錠50mg

432±1134.0±1.612.4±10.15135±1685(Ｍｅａｎ±Ｓ.Ｄ.)- 27 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目

プレタールＯＤ錠 50mg

水なし
水あり

ＡＵＣ0-48hr
Ｃｍａｘ
ＡＵＣ0-48hr
Ｃｍａｘ

対数値の平均値の差
ｌｏｇ(0.98)
ｌｏｇ(1.10)
ｌｏｇ(1.01)ｌｏｇ(1.06)

対数値の平均値の差の90％信頼区間
ｌｏｇ(0.92)～ｌｏｇ(1.04)
ｌｏｇ(1.01)～ｌｏｇ(1.20)ｌｏｇ(0.93)～ｌｏｇ(1.09)
ｌｏｇ(0.98)～ｌｏｇ(1.15)

血漿中濃度ならびにＡＵＣｔ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
●シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣21,61)
通知等
採血時点
休薬期間
測定方法
試験製剤
標準製剤

｢後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン｣：
平成18年11月24日 薬食審査発第1124004号
０、１、２、３、４、５、６、８、12、24、36、48hr
７日間
ＬＣ/ＭＳ法シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣プレタールＯＤ錠100mg

シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣とプレタールＯＤ錠100mgを健康成人男子にそれぞれ１錠(シロスタゾールとして100mg)空腹時単回経口投与(クロスオーバー法)し、血漿中シロス
タゾール濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ(ＡＵＣｔ、Ｃｍａｘ) について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ(0.80)～ｌｏｇ(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤１錠投与時の薬物動態パラメータ
Ｃｍａｘ
Ｔｍａｘ
(ng/mL)
(hr)
水
な
し
水
あ
り

Ｔ1/2
(hr)

ＡＵＣ0-48hr(ng･hr/mL)

シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣ 736±204

3.5±1.0

18.5±14.59076±3164

プレタールＯＤ錠100mg

678±2143.9±1.2

18.0±12.29296±3310

シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣ 679±191

3.7±1.2

14.4±14.28253±2479

プレタールＯＤ錠100mg

4.2±3.5

13.5± 8.08465±2664

616±199(Ｍｅａｎ±Ｓ.Ｄ.)- 28 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目

プレタールＯＤ錠 100mg

水なし
水あり

ＡＵＣ0-48hr
Ｃｍａｘ
ＡＵＣ0-48hr
Ｃｍａｘ

対数値の平均値の差
ｌｏｇ(0.98)
ｌｏｇ(1.09)ｌｏｇ(0.98)
ｌｏｇ(1.11)

対数値の平均値の差の90％信頼区間
ｌｏｇ(0.92)～ｌｏｇ(1.03)ｌｏｇ(0.98)～ｌｏｇ(1.21)ｌｏｇ(0.93)～ｌｏｇ(1.03)
ｌｏｇ(1.03)～ｌｏｇ(1.21)

血漿中濃度ならびにＡＵＣｔ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
3)中毒域
該当資料なし- 29 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目
4)食事・併用薬の影響
16.7 薬物相互作用
16.7.1 ワルファリン
シロスタゾール100mgとワルファリン25mgを併用投与したところ、シロスタゾールはＲ-、
Ｓ-ワルファリンの代謝に影響を及ぼさなかった62)(外国人データ)。
16.7.2 エリスロマイシン
エリスロマイシン500mg(１日３回)を７日間前投与後、シロスタゾール100mgとエリスロ
マイシン500mg(１日３回)を併用投与したところ、シロスタゾール100mg単独投与に比べてシロスタゾールのＣｍａｘは47％、ＡＵＣは87％増加した63)(外国人データ)｡[10.2参照]
16.7.3 ケトコナゾール
シロスタゾール100mgとケトコナゾール400mg(経口剤：国内未発売)を併用投与したとこ
ろ、シロスタゾール100mg単独投与に比べてシロスタゾールのＣｍａｘは94％、ＡＵＣは129％増加した64)(外国人データ)｡[10.2参照]
16.7.4 ジルチアゼム塩酸塩
シロスタゾール100mgとジルチアゼム塩酸塩180mgを併用投与したところ、シロスタゾー
ル100mg単独投与に比べてシロスタゾールのＣｍａｘは34％、ＡＵＣは44％増加した65)(外国人データ)｡[10.2参照]
16.7.5 グレープフルーツジュース
シロスタゾール100mgとグレープフルーツジュース240mLを併用投与したところ、シロス
タ ゾ ー ル 100mg 単 独 投 与 に 比 べ て シ ロ ス タ ゾ ー ル の Ｃ ｍ ａ ｘ は 46 ％ 、 Ａ Ｕ Ｃ は 14 ％増 加 し た 64 )(外国人データ)｡[10.2参照]
16.7.6 オメプラゾール
オメプラゾール40mgを１日１回７日間前投与後、シロスタゾール100mgとオメプラゾール
40mgを併用投与したところ、シロスタゾール100mg単独投与に比べてシロスタゾールのＣ ｍａｘは18％、ＡＵＣは26％増加した66)(外国人データ)｡[10.2参照]
Ⅷ．-７．参照

２．薬物速度論的パラメータ·································································
1)解析方法該当資料なし2)吸収速度定数
該当資料なし3)消失速度定数●シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣を健康成人男子に１錠(シロスタゾールとして50mg)空腹時
単回経口投与した場合のシロスタゾール及び代謝物ＯＰＣ-13015の消失速度定数58)[シロスタゾール]0.094±0.050hr-１、[代謝物ＯＰＣ-13015]0.072±0.022hr-１●シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣を健康成人男子に１錠(シロスタゾールとして100mg)空腹時単回経口投与した場合のシロスタゾール及び代謝物ＯＰＣ-13015の消失速度定数59)[シロスタゾール]0.077±0.038hr-１、[代謝物ＯＰＣ-13015]0.066±0.033hr-１●シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣を健康成人男子に１錠(シロスタゾールとして50mg)空腹時単回経口投与した場合のシロスタゾールの消失速度定数21,60)[水なし]0.074±0.038hr-１、[水あり]0.068±0.031hr-１- 30 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目●シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣を健康成人男子に１錠(シロスタゾールとして100mg)空腹時単回経口投与した場合のシロスタゾールの消失速度定数21,61)[水なし]0.060±0.037hr-１、[水あり]0.075±0.041hr-１
4)クリアランス
該当資料なし5)分布容積該当資料なし
6)その他
該当資料なし３．母集団(ポピュレーション)解析 ···························································
1)解析方法該当資料なし2)パラメータ変動要因
該当資料なし４．吸収 ·················································································
該当資料なし５．分布 ·················································································
1)血液－脳関門通過性
該当資料なし2)血液－胎盤関門通過性
Ⅷ．-６．-5)参照
3)乳汁への移行性
Ⅷ．-６．-6)参照
4)髄液への移行性
該当資料なし5)その他の組織への移行性
該当資料なし6)血漿蛋白結合率
16.3 分布
ヒト血漿蛋白結合率は、シロスタゾールでは95％以上(ｉｎ ｖｉｔｒｏ、平衡透析法、0.1～６μg/mL)、活性代謝物ＯＰＣ-13015及びＯＰＣ-13213はそれぞれ97.4％及び66％であった67,68)。
- 31 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目

６．代謝 ·················································································
1)代謝部位及び代謝経路
16.4 代謝
健康成人男性にシロスタゾール100mgを経口投与した時、血漿中に活性代謝物としてシロスタゾールが脱水素化されたＯＰＣ-13015及び水酸化されたＯＰＣ-13213が検出された69)。
シロスタゾールは肝ミクロゾーム中のチトクロームＰ450のアイソザイムのうち主として
ＣＹＰ３Ａ４、次いでＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ２Ｃ１９により代謝される70)(ｉｎ ｖｉｔｒｏ)｡[10参照]2)代謝に関与する酵素(ＣＹＰ等)の分子種、寄与率
Ⅷ．-６．-1)参照
3)初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし4)代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率
Ⅷ．-６．-1)参照

７．排泄 ·················································································
16.5 排泄健康成人男性にシロスタゾール50mg注)を経口投与した時、投与後72時間までに投与量の約30％が代謝物として尿中に排泄された69)。
注)本剤の承認された用量は１回100mgを１日２回である。

８．トランスポーターに関する情報 ····························································
該当資料なし９．透析等による除去率 ····································································
該当資料なし10．特定の背景を有する患者 ·······························································
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
重度の腎機能障害被験者(クレアチニンクリアランス５～25mL/min)にシロスタゾール１
日100mgを８日間連続経口投与した時、健康成人に比べシロスタゾールのＣｍａｘは29％、
ＡＵＣは39％減少したが、活性代謝物のＯＰＣ-13213のＣｍａｘは173％、ＡＵＣは209％増加した。軽度(クレアチニンクリアランス50～89mL/min)及び中等度(クレアチニンクリアラン
ス26～49mL/min)の被験者において差は認められなかった71)(外国人データ)｡[9.2参照]
16.6.2 肝機能障害患者
軽度(Ｃｈｉｌｄ-Ｐｕｇｈ分類Ａ)及び中等度(Ｃｈｉｌｄ-Ｐｕｇｈ分類Ｂ)の肝機能障害被験者にシロス
タゾール100mgを単回経口投与した時、血漿中濃度は健康成人と差は認められなかった(シロスタゾールのＣｍａｘは７％減少し、ＡＵＣは８％増加した)72)(外国人データ)｡[9.3.1参照]11．その他···············································································
該当資料なし- 32 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
１．警告内容とその理由 ····································································
1. 警告
本剤の投与により脈拍数が増加し、狭心症が発現することがあるので、狭心症の症状(胸痛等)に対する問診を注意深く行うこと。脳梗塞再発抑制効果を検討する試験において、
長期にわたりＰＲＰ(ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｒａｔｅ ｐｒｏｄｕｃｔ)を有意に上昇させる作用が認められた。また、本剤投与群に狭心症を発現した症例がみられた｡[8.3、9.1.3、11.1.1、17.1.2参照]
２．禁忌内容とその理由 ····································································
2. 禁忌(次の患者には投与しないこと)
2.1 出血している患者(血友病、毛細血管脆弱症、頭蓋内出血、消化管出血、尿路出血、喀血、硝子体出血等)[出血を助長するおそれがある｡]
2.2 うっ血性心不全の患者[症状を悪化させるおそれがある｡][8.4参照]
2.3 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.4 妊婦又は妊娠している可能性のある女性[9.5参照]
３．効能又は効果に関連する注意とその理由 ··················································
Ⅴ．-２．参照

４．用法及び用量に関連する注意とその理由 ··················································
設定されていない

５．重要な基本的注意とその理由 ····························································
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の脳梗塞患者に対する投与は脳梗塞の症状が安定してから開始すること。
8.2 脳梗塞患者への投与にあたっては、他の血小板凝集を抑制する薬剤等との相互作用に注意するとともに、高血圧が持続する患者への投与は慎重に行い、投与中は十分な血圧のコ
ントロールを行うこと｡[10.2参照]
8.3 冠動脈狭窄を合併する患者で、本剤を投与中に過度の脈拍数増加があらわれた場合には、狭心症を誘発する可能性があるので、このような場合には減量又は中止するなどの適切な処置を行うこと｡[1.、9.1.3、11.1.1、17.1.2参照]
8.4 本剤はＰＤＥ３阻害作用を有する薬剤である。海外においてＰＤＥ３阻害作用を有する薬剤(ミルリノン73)、ベスナリノン74))に関しては、うっ血性心不全(ＮＹＨＡ分類Ⅲ～Ⅳ)患者を対象にしたプラセボ対照長期比較試験において、生存率がプラセボより低かったとの報告がある。また、うっ血性心不全を有しない患者において、本剤を含むＰＤＥ３阻害剤を長期投与した場合の予後は明らかではない｡[2.2参照]
６．特定の背景を有する患者に関する注意 ····················································
1)合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 月経期間中の患者出血を助長するおそれがある。
9.1.2 出血傾向並びにその素因のある患者
出血した時、それを助長するおそれがある。
9.1.3 冠動脈狭窄を合併する患者
脈拍数増加により狭心症を誘発する可能性がある｡[1.、8.3、11.1.1、17.1.2参照]- 33 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
9.1.4 糖尿病あるいは耐糖能異常を有する患者
出血性有害事象が発現しやすい。
9.1.5 持続して血圧が上昇している高血圧の患者(悪性高血圧等)
遺伝的に著しく高い血圧が持続し脳卒中が発症するとされているＳＨＲ-ＳＰ(脳卒中易発症
高血圧自然発症ラット)において、シロスタゾール0.3％混餌投与群は対照群に比較して生存期間の短縮が認められた(平均寿命：シロスタゾール群40.2週、対照群43.5週)。
2)腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
腎機能が悪化するおそれがある。また、シロスタゾールの代謝物の血中濃度の上昇が報告されている｡[11.1.7、16.6.1参照]
3)肝機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害のある患者
シロスタゾールの血中濃度が上昇するおそれがある｡[16.6.2参照]
4)生殖能を有する者
設定されていない
5)妊婦
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験(ラット)で異常胎児の増加75)並びに出生児の低体重及び死亡児の増加76)が報告されている｡[2.4参照]
6)授乳婦
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験(ラット)で乳汁中への移行が報告されている67)。
7)小児等
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
8)高齢者
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

７．相互作用 ·············································································
10. 相互作用
本剤は、主として肝代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４及び一部ＣＹＰ２Ｃ１９で代謝される｡[16.4参照]
1)併用禁忌とその理由設定されていない- 34 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
2)併用注意とその理由
10.2 併用注意(併用に注意すること)
臨床症状・措置方法
薬剤名等
出血した時、それを助長す
抗凝固剤
るおそれがある。
ワルファリン等併用時には出血等の副作用
血小板凝集を抑制する薬剤
アスピリン、チクロピジン塩酸 を予知するため、血液凝固
塩、クロピドグレル硫酸塩等
能検査等を十分に行う。
血栓溶解剤
ウロキナーゼ、アルテプラーゼ
等
プロスタグランジンＥ１製剤及びその誘導体
アルプロスタジル、リマプロス
ト アルファデクス等[8.2参照]薬物代謝酵素(ＣＹＰ３Ａ４)を阻害 本剤の作用が増強するおそれがある。併用する場合はする薬剤
マクロライド系抗生物質(エリ 減量あるいは低用量から開始するなど注意すること。
スロマイシン等)
ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤(リト また、グレープフルーツジ
ュースとの同時服用をしな
ナビル等)
アゾール系抗真菌剤(イトラコ いように注意すること。
ナゾール、ミコナゾール等)
シメチジン、ジルチアゼム塩酸
塩等
グレープフルーツジュース[16.7.2-16.7.5参照]
薬物代謝酵素(ＣＹＰ２Ｃ１９)を阻 本剤の作用が増強するおそ害する薬剤れがある。併用する場合はオメプラゾール等
減量あるいは低用量から開[16.7.6参照]
始するなど注意すること。

機序・危険因子
本剤は血小板凝集抑制作用を有するため、これら薬剤と併用すると出血を助長するおそれがある。

これらの薬剤あるいはグレープフルーツジュースの成分がＣＹＰ３Ａ４を阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇することがある。

これらの薬剤がＣＹＰ
２Ｃ１９を阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する ことがあ る。

８．副作用 ···············································································
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
1)重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 うっ血性心不全(0.1％未満)、心筋梗塞、狭心症、心室頻拍(いずれも頻度不明)[1.、8.3、9.1.3参照]
11.1.2 出血(脳出血等の頭蓋内出血(頻度不明)、消化管出血(0.1～５％未満)、眼底出血(0.1％未満)、肺出血、鼻出血(いずれも頻度不明))
脳出血等の頭蓋内出血の初期症状として、頭痛、悪心・嘔吐、意識障害、片麻痺があらわれることがある。
11.1.3 胃・十二指腸潰瘍(0.1～５％未満)
出血を伴う胃・十二指腸潰瘍があらわれることがある。
11.1.4 血小板減少、汎血球減少、無顆粒球症(いずれも頻度不明)- 35 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
11.1.5 間質性肺炎(頻度不明)
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常、好酸球増多を伴う間質性肺炎があらわれることがある。このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.6 肝機能障害(0.1％未満)、黄疸(頻度不明)
ＡＳＴ、ＡＬＴ、Ａｌ-Ｐ、ＬＤＨ等の上昇や黄疸があらわれることがある。
11.1.7 急性腎障害(頻度不明)[9.2参照]2)その他の副作用
11.2 その他の副作用
５％以上
過敏症
循環器

精神神経系

頭痛・頭重感消化器

0.1～５％未満
0.1％未満発疹、皮疹、そう 蕁麻疹痒感動悸、頻脈、ほて 血圧上昇
り、心房細動・上室性頻拍・上室性期外収縮・心室性期外収縮等の不整脈
眠気、めまい、不 振戦、肩こり
眠、しびれ感腹痛、悪心・嘔吐、
食欲不振、下痢、胸やけ、腹部膨満感、味覚異常

血液
出血傾向
肝臓

頻度不明
光線過敏症、紅斑
血圧低下

失神・一過性の意
識消失
口渇

貧血、白血球減少、好酸球増多皮下出血

血尿ＡＳＴ・ＡＬＴ・ＡｌＰ・ＬＤＨの上昇

腎臓

尿酸値上昇、頻尿

その他

浮腫、胸痛、耳鳴、 発汗、疼痛、脱力
倦怠感、発熱感、血糖上昇、脱毛

ＢＵＮ上昇、クレ
アチニン上昇、排尿障害
結膜炎、筋痛９．臨床検査結果に及ぼす影響 ·····························································
設定されていない

10．過量投与 ············································································
設定されていない- 36 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目

11．適用上の注意 ········································································
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意<製剤共通>
14.1.1 ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること。ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
<ＯＤ錠>
14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。
また、水で服用することもできる。
14.1.3 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用しないこと。
12．その他の注意·········································································
1)臨床使用に基づく情報
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 脳梗塞再発抑制効果を検討する試験において、本剤群に糖尿病の発症例及び悪化例が多くみられた(本剤群11/520例、プラセボ群1/523例)。
15.1.2 シロスタゾール100mgとＨＭＧ-ＣｏＡ還元酵素阻害薬ロバスタチン(国内未承認)80mgを併用投与したところ、ロバスタチン単独投与に比べてロバスタチンのＡＵＣが64％増加
したとの海外報告がある77)。
2)非臨床試験に基づく情報
15.2 非臨床試験に基づく情報
イヌを用いた13週間経口投与毒性試験78)及び52週間経口投与毒性試験79)において、高用量で左心室心内膜の肥厚及び冠状動脈病変が認められ、無毒性量はそれぞれ30mg/kg/day、12mg/kg/dayであった。ラット及びサルでは心臓の変化は認められなかった。１週間静脈内投与心臓毒性試験では、イヌに左心室心内膜、右心房心外膜及び冠状動脈の変化がみら
れ、サルでは軽度の左心室心内膜の出血性変化が認められた。他のＰＤＥ阻害剤や血管拡張剤においても動物に心臓毒性が認められており、特にイヌは発現しやすい動物種であると報告されている。

- 37 -

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
１．薬理試験 ·············································································
1)薬効薬理試験｢Ⅵ．薬効薬理に関する項目｣参照
2)安全性薬理試験
該当資料なし3)その他の薬理試験
該当資料なし２．毒性試験 ·············································································
1)単回投与毒性試験
該当資料なし
2)反復投与毒性試験
該当資料なし3)遺伝毒性試験
該当資料なし4)がん原性試験
該当資料なし5)生殖発生毒性試験
Ⅷ．-６．-5)参照
6)局所刺激性試験
該当資料なし7)その他の特殊毒性
該当資料なし- 38 -

Ⅹ．管理的事項に関する項目

Ⅹ．管理的事項に関する項目
１．規制区分 ·············································································
規制区分
製剤
該当しない
有効成分 該当しない
２．有効期間 ·············································································
有効期間：３年

３．包装状態での貯法 ·····································································
室温保存

４．取扱い上の注意 ·······································································
20. 取扱い上の注意<ＯＤ錠>
開封後は湿気を避けて保存すること。
５．患者向け資材 ·········································································
患者向医薬品ガイド：あり、くすりのしおり：あり
その他の患者向け資材
ⅩⅢ．-２．参照

６．同一成分・同効薬 ·····································································
同一成分：プレタールＯＤ錠50mg/ＯＤ錠100mg/散20％
同効薬：血小板凝集抑制作用/血管拡張作用
ベラプロストナトリウム、リマプロストアルファデクス、イコサペント酸エチル、
サルポグレラート塩酸塩32)

７．国際誕生年月日 ·······································································
該当しない

８．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日 ·····················●シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣
製品名
旧販売名
フレニード錠50

製造販売承認

承認番号

年月日
1999年12月９日

21100AMZ00700000

薬価基準収載

販売開始

年月日

年月日

2000年７月７日
2000年７月７日

販売名変更
シロスタゾール錠

2011年10月26日

22300AMX01227000

50mg｢サワイ｣- 39 -

2012年６月22日

Ⅹ．管理的事項に関する項目●シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣
製品名
旧販売名
フレニード錠100

製造販売承認

承認番号

年月日
1999年12月９日

21100AMZ00701000

薬価基準収載

販売開始

年月日

年月日

2000年７月７日
2000年７月７日

販売名変更
シロスタゾール錠

2011年10月26日

22300AMX01226000

2012年６月22日

100mg｢サワイ｣●シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣
製品名
シロスタゾールＯＤ錠
50mg｢サワイ｣

製造販売承認

承認番号

年月日
2013年２月15日

22500AMX00292000

薬価基準収載

販売開始

年月日

年月日

2013年６月21日

2013年６月21日

薬価基準収載

販売開始

年月日

年月日

2013年６月21日

2013年６月21日●シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣
製品名
シロスタゾールＯＤ錠
100mg｢サワイ｣製造販売承認

承認番号

年月日
2013年２月15日

22500AMX00291000

９．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ··························
フレニード錠50/錠100(旧販売名)
承 認 年 月 日：2010年９月14日
効能又は効果内容：「脳梗塞(心原性脳塞栓症を除く)発症後の再発抑制｣の効能又は効果を追加した。

10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ·········································
該当しない

11．再審査期間 ··········································································
該当しない

12．投薬期間制限に関する情報 ·····························································
本剤は、投薬(あるいは投与)期間に関する制限は定められていない。

- 40 -

Ⅹ．管理的事項に関する項目

13．各種コード ···········································································
製品名
シロスタゾール
錠50mg｢サワイ｣シロスタゾール
錠100mg｢サワイ｣シロスタゾール
ＯＤ錠50mg｢サワイ｣シロスタゾール
ＯＤ錠100mg｢サワイ｣厚生労働省薬価基準

個別医薬品コード

収載医薬品コード(ＹＪコード)3399002F1010

3399002F1265

113136901

621313601

3399002F2016

3399002F2288

113149901

621314901

3399002F3012

3399002F3039

122562401

622256201

3399002F4019

3399002F4035

122563101

622256301

ＨＯＴ番号

レセプト電算処理
システム用コード

14．保険給付上の注意 ····································································
本剤は診療報酬上の後発医薬品である。

- 41 -

ⅩⅠ．文献ⅩⅠ．文献
１．引用文献 ·············································································
１)血小板機能抑制作用機序(プレタール錠：2003年４月16日承認、申請資料概要ホ.1.(１))２)Ｓｕｄｏ, Ｔ. ｅｔ ａｌ.：Ｂｉｏｃｈｅｍ. Ｐｈａｒｍａｃｏｌ., 2000；59(４)：347-356
３)血管拡張作用(プレタール錠：2003年４月16日承認、申請資料概要ホ.1.(２).2))
４)Ｉｇａｗａ, Ｔ. ｅｔ ａｌ.：Ｔｈｒｏｍｂ. Ｒｅｓ., 1990；57(４)：617-623
５)Ｍｉｎａｍｉ, Ｎ. ｅｔ ａｌ.：Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ., 1997；61(25)：383-389
６)プロスタグランジンＩ２及びアデノシン存在下での血小板凝集抑制作用(プレタール錠：2003年４月16
日承認、申請資料概要ホ.1.(１).4))
７)日本公定書協会編，医療用医薬品 品質情報集，No.13，薬事日報社，2002，p.143.
８)沢井製薬(株) 社内資料[長期保存試験] シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣９)沢井製薬(株) 社内資料[無包装下の安定性試験] シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣10)沢井製薬(株) 社内資料[長期保存試験] シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣11)沢井製薬(株) 社内資料[無包装下の安定性試験] シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣12)沢井製薬(株) 社内資料[加速試験] シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣13)沢井製薬(株) 社内資料[無包装下の安定性試験] シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣14)沢井製薬(株) 社内資料[ＰＴＰ包装品(ピロー包装なし)の安定性試験] シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣15)沢井製薬(株) 社内資料[加速試験] シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣16)沢井製薬(株) 社内資料[無包装下の安定性試験] シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣17)沢井製薬(株) 社内資料[ＰＴＰ包装品(ピロー包装なし)の安定性試験] シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣18)沢井製薬(株) 社内資料[分割後の安定性試験] シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣19)沢井製薬(株) 社内資料[溶出試験] シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣20)沢井製薬(株) 社内資料[溶出試験] シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣21)陶易王他：診療と新薬, 2013；50(３)：296-310
22)沢井製薬(株) 社内資料[溶出試験] シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣23)沢井製薬(株) 社内資料[溶出試験] シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣24)沢井製薬(株) 社内資料[自動分包機錠剤落下試験] シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣25)沢井製薬(株) 社内資料[自動分包機錠剤落下試験] シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣26)三島好雄他：臨床評価, 1986；14(１)：13-41
27)内田發三他：循環器科, 1985；17(４)：421-432
28)三島好雄他：医学のあゆみ, 1986；139(２)：133-157
29)ＣＳＰＳ(プレタール錠：2003年４月16日承認、申請資料概要ト.1.(３))30)Ｓｈｉｎｏｈａｒａ, Ｙ. ｅｔ ａｌ.：Ｌａｎｃｅｔ Ｎｅｕｒｏｌ., 2010；９(10)：959-968
31)国内製造販売後臨床試験(プレタール錠/散/ＯＤ錠：2012年３月26日公表、再審査報告書)32) 薬 剤 分 類 情 報 閲 覧 シ ス テ ム ＜ https://shinryohoshu.mhlw.go.jp/shinryohoshu/yakuzaiMenu/ ＞(2024/1/4 アクセス)33)Ｋｉｍｕｒａ, Ｙ. ｅｔ ａｌ.：Ａｒｚｎｅｉｍ.-Ｆｏｒｓｃｈ./Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ., 1985；35(ＩＩ)：1144-1149
34)Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ, Ｙ. ｅｔ ａｌ.：Ｔｈｒｏｍｂ. Ｒｅｓ., 1999；95(１)：19-29
35)Ｋｏｈｄａ, Ｎ. ｅｔ ａｌ.：Ｔｈｒｏｍｂ. Ｒｅｓ., 1999；96(４)：261-268- 42 -

ⅩⅠ．文献36)ラットにおける連続投与での血小板凝集抑制作用(プレタール錠：2003年４月16日承認、申請資料概要ホ.1.(１).2))37)勝村達喜他：薬理と治療, 1986；14(３)：1531-1536
38)Ｙａｓｕｎａｇａ, Ｋ. ｅｔ ａｌ.：Ａｒｚｎｅｉｍ.-Ｆｏｒｓｃｈ./Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ., 1985；35(ＩＩ)：1189-1192
39)Ｋａｗａｍｕｒａ, Ｋ. ｅｔ ａｌ.：Ａｒｚｎｅｉｍ.-Ｆｏｒｓｃｈ./Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ., 1985；35(ＩＩ)：1154-1156
40)安田慶秀他：脈管学, 1988；28(２)：135-139
41)Ｗａｔａｎａｂｅ, Ｋ. ｅｔ ａｌ.：Ａｒｚｎｅｉｍ.-Ｆｏｒｓｃｈ./Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ., 1986；36(ＩＩ)：1022-102442)後藤文男他：臨床評価, 2000；27(３)：615-643
43)摘出血管における弛緩作用(プレタール錠：2003年４月16日承認、申請資料概要ホ.1.(２).2))44)Ｋａｗａｍｕｒａ, Ｋ. ｅｔ ａｌ.：Ａｒｚｎｅｉｍ.-Ｆｏｒｓｃｈ./Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ., 1985；35(ＩＩ)：1149-115445)無麻酔ラットにおける脳血流量増加作用(プレタール錠：2003年４月16日承認、申請資料概要
ホ.1.(２).2))46)Ｋａｍｉｙａ, Ｔ. ｅｔ ａｌ.：Ａｒｚｎｅｉｍ.-Ｆｏｒｓｃｈ./Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ., 1985；35(ＩＩ)：1201-1203
47)Ｙａｓｕｄａ, Ｋ. ｅｔ ａｌ.：Ａｒｚｎｅｉｍ.-Ｆｏｒｓｃｈ./Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ., 1985；35(ＩＩ)：1198-1200
48)Ｏｈａｓｈｉ, Ｓ. ｅｔ ａｌ.：Ａｒｚｎｅｉｍ.-Ｆｏｒｓｃｈ./Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ., 1985；35(ＩＩ)：1203-120849)Ｋｏｂａｙａｓｈｉ, Ｓ. ｅｔ ａｌ.：Ａｒｚｎｅｉｍ.-Ｆｏｒｓｃｈ./Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ., 1985；35(ＩＩ)：1193-1197
50)Ｈａｙａｓｈｉ, Ｓ. ｅｔ ａｌ.：Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ, 2000；35(１)：237-243
51)Ｉｓｈｉｚａｋａ, Ｎ. ｅｔ ａｌ.：Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ, 1999；142(１)：41-46
52)Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ, Ａ. ｅｔ ａｌ.：Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ, 2006；189(２)：350-357
53)Ｏｍｉ, Ｈ. ｅｔ ａｌ.：Ｍｉｃｒｏｖａｓｃ. Ｒｅｓ., 2004；68(２)：119-12554)Ｏｔｓｕｋｉ, Ｍ. ｅｔ ａｌ.：Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ, 2001；158(１)：121-128
55)Ｎｉｓｈｉｏ, Ｙ. ｅｔ ａｌ.：Ｈｏｒｍ. Ｍｅｔａｂ. Ｒｅｓ., 1997；29(10)：491-49556)内皮細胞に対する保護作用(プレタール錠：2003年４月16日承認、申請資料概要ホ.1.(２).3))
57)長谷川節雄他：薬理と治療, 2012；40(11)：955-964
58)沢井製薬(株) 社内資料[生物学的同等性試験] シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣59)沢井製薬(株) 社内資料[生物学的同等性試験] シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣60)沢井製薬(株) 社内資料[生物学的同等性試験] シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣61)沢井製薬(株) 社内資料[生物学的同等性試験] シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣62)Ｍａｌｌｉｋａａｒｊｕｎ, Ｓ. ｅｔ ａｌ.：Ｃｌｉｎ. Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ., 1999；37(Ｓｕｐｐｌ.2)：79-86
63)Ｓｕｒｉ, Ａ. ｅｔ ａｌ.：Ｃｌｉｎ. Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ., 1999；37(Ｓｕｐｐｌ.2)：61-68
64)ヒトにおけるグレープフルーツジュース、ケトコナゾール併用薬物動態試験(プレタール錠：2003年
４月16日承認、申請資料概要ト.1.(５).1))65)ヒトにおけるジルチアゼムとの併用薬物動態試験(プレタール錠：2003年４月16日承認、申請資料概要ト.1.(５).1))
66)Ｓｕｒｉ, Ａ. ｅｔ ａｌ.：Ｃｌｉｎ. Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ., 1999；37(Ｓｕｐｐｌ.2)：53-59
67)Ａｋｉｙａｍａ, Ｈ. ｅｔ ａｌ.：Ａｒｚｎｅｉｍ.-Ｆｏｒｓｃｈ./Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ., 1985；35(ＩＩ)：1124-1132
68)分布(プレタール錠：2003年４月16日承認、申請資料概要イ.3)
69)Ａｋｉｙａｍａ, Ｈ. ｅｔ ａｌ.：Ａｒｚｎｅｉｍ.-Ｆｏｒｓｃｈ./Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ., 1985；35(ＩＩ)：1133-114070)代謝(プレタール錠：2003年４月16日承認、申請資料概要ト.1.(５).1))71)Ｍａｌｌｉｋａａｒｊｕｎ, Ｓ. ｅｔ ａｌ.：Ｃｌｉｎ. Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ., 1999；37(Ｓｕｐｐｌ.2)：33-40
72)Ｂｒａｍｅｒ, Ｓ. Ｌ. ｅｔ ａｌ.：Ｃｌｉｎ. Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ., 1999；37(Ｓｕｐｐｌ.2)：25-32
73)Ｐａｃｋｅｒ, Ｍ. ｅｔ ａｌ.：Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ. Ｊ. Ｍｅｄ., 1991；325(21)：1468-1475
74)Ｃｏｈｎ, Ｊ. Ｎ. ｅｔ ａｌ.：Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ. Ｊ. Ｍｅｄ., 1998；339(25)：1810-1816- 43 -

ⅩⅠ．文献75)西大條亮一他：医薬品研究, 1985；16(５)：1053-1072
76)江崎孝三郎他：医薬品研究, 1985；16(５)：1073-1092
77)Ｂｒａｍｅｒ, Ｓ. Ｌ. ｅｔ ａｌ.：Ｃｌｉｎ. Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ., 1999；37(Ｓｕｐｐｌ.2)：69-77
78)永野耕一他：医薬品研究, 1985；16(６)：1268-1284
79)永野耕一他：医薬品研究, 1985；16(６)：1305-1324
80)沢井製薬(株) 社内資料[粉砕後の安定性試験] シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣81)沢井製薬(株) 社内資料[粉砕後の安定性試験] シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣82)沢井製薬(株) 社内資料[粉砕後の安定性試験] シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣83)沢井製薬(株) 社内資料[粉砕後の安定性試験] シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣84)沢井製薬(株) 社内資料[崩壊・懸濁及びチューブ通過性試験] シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣85)沢井製薬(株) 社内資料[崩壊・懸濁及びチューブ通過性試験] シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣86)沢井製薬(株) 社内資料[崩壊・懸濁及びチューブ通過性試験] シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣87)沢井製薬(株) 社内資料[崩壊・懸濁及びチューブ通過性試験] シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣２．その他の参考文献 ·····································································- 44 -

ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状況 ·································································

２．海外における臨床支援情報 ······························································
該当資料なし- 45 -

ⅩⅢ．備考１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報 ································
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。
1)粉砕＜粉砕後の安定性試験＞●シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣80)
シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣を粉砕後、以下の保存条件下で30日間保存し、安定性試験を行った。
その結果、褐色瓶密栓の条件下で、含量低下が観察された。

保存条件

イニシャル

性

白色の粉末

状

定量試験※

100.0

透明瓶開放
(室温)
14日
30日
変化
変化
なし
なし
99.1
97.4

透明瓶密栓
(室温)
14日
30日
変化
変化
なし
なし
98.8
97.3

褐色瓶密栓
(室温)
14日
30日
変化
変化
なし
なし
99.0
96.6

※：イニシャルを100としたときの含有率(％)●シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣81)
シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣を粉砕後、以下の保存条件下で30日間保存し、安定性試験を行った。
その結果、以下の結果が得られた。
保存条件

イニシャル

性
状
定量試験※

白色の粉末
100.0

透明瓶開放
(室温､30日)
変化なし
100.0

透明瓶密栓
(室温､30日)
変化なし
100.2

褐色瓶密栓
(室温､30日)
変化なし
100.0

※：イニシャルを100としたときの含有率(％)●シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣82)
シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣を粉砕後、以下の保存条件下で30日間保存し、安定性試験を行った。
その結果、以下の結果が得られた。
保存条件

イニシャル

性
状
定量試験※

白色の粉末
100.0

透明瓶開放
(室温､30日)
変化なし
98.7

透明瓶密栓
(室温､30日)
変化なし
98.4

褐色瓶密栓
(室温､30日)
変化なし
98.9※：イニシャルを100としたときの含有率(％)- 46 -

●シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣83)
シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣を粉砕後、以下の保存条件下で30日間保存し、安定性試験を行った。
その結果、以下の結果が得られた。
保存条件

イニシャル

性
状
定量試験※

白色の粉末
100.0

透明瓶開放
(室温､30日)
変化なし
99.8

透明瓶密栓
(室温､30日)
変化なし
99.4

褐色瓶密栓
(室温､30日)
変化なし
99.6※：イニシャルを100としたときの含有率(％)＜補足＞
シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣を粉砕後、透明瓶開放の保存条件下で90日間保存し、経時的に安定性試験を行った。
その結果、粉砕90日後に若干粉末の凝集が認められたが、含量に変化はほとんどみられなかった。

30日

透明瓶開放(室温)
60日

白色の粉末

変化なし

変化なし

100.0

100.1

98.9

保存条件

イニシャル

性

状

定量試験※

90日
色調変化なし(若干粉末の凝集あり)
99.9※：イニシャルを100としたときの含有率(％)2)崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性＜崩壊・懸濁及びチューブ通過性試験＞●シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣84)
試験方法
１. シロスタゾール錠50mg｢サワイ｣を１錠、シリンジにとり(ピストン部を抜き取り、錠剤を入れてピストン部を戻す)、温湯(約55℃)20mLを採取して数回転倒混和し、10分間放置した。
２. 10分後シリンジを再度数回転倒混和し、崩壊・懸濁状態を確認した。
３. シリンジ内の液を８Fr.(外径2.7mm)フィーディングチューブに注入し、通過状態を観察した。
結果
懸 濁 状 態チューブ通過性

錠剤は約３分で崩壊し、転倒混和により懸濁液となった
通過した●シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣85)
試験方法
１. シロスタゾール錠100mg｢サワイ｣を１錠、シリンジにとり(ピストン部を抜き取り、錠剤を入れてピストン部を戻す)、温湯(約55℃)20mLを採取して数回転倒混和し、10分間放置した。
２. 10分後シリンジを再度数回転倒混和し、崩壊・懸濁状態を確認した。
３. シリンジ内の液を８Fr.(外径2.7mm)フィーディングチューブに注入し、通過状態を観察した。

- 47 -

結果
懸 濁 状 態チューブ通過性

錠剤は約３分で崩壊し、転倒混和により懸濁液となった
通過した●シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣86)
試験方法
１. シロスタゾールＯＤ錠50mg｢サワイ｣を１錠、シリンジにとり(ピストン部を抜き取り、錠剤を入れてピストン部を戻す)、温湯(約55℃)20mLを採取して放置した。
２. ５分後シリンジを15回転倒混和し、崩壊・懸濁状態を確認した。５分後に崩壊しない場合、
更に５分間放置後、同様の操作を行った。
３. シリンジ内の液を８Fr.(外径2.7mm)フィーディングチューブに注入し、通過状態を観察した。
結果
懸 濁 状 態チューブ通過性

錠剤は約１分後に崩壊し、転倒混和により懸濁液となった
通過した●シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣87)
試験方法
１. シロスタゾールＯＤ錠100mg｢サワイ｣を１錠、シリンジにとり(ピストン部を抜き取り、錠剤を入れてピストン部を戻す)、温湯(約55℃)20mLを採取して放置した。
２. ５分後シリンジを15回転倒混和し、崩壊・懸濁状態を確認した。５分後に崩壊しない場合、
更に５分間放置後、同様の操作を行った。
３. シリンジ内の液を８Fr.(外径2.7mm)フィーディングチューブに注入し、通過状態を観察した。
結果
懸 濁 状 態チューブ通過性

錠剤は約１分後に崩壊し、転倒混和により懸濁液となった
通過した

２．その他の関連資料 ·····································································
患者向け資材・知っておきたい！！足の動脈硬化
・脳梗塞を再び起こさないために・シロスタゾールＯＤ錠｢サワイ｣をお飲みになる患者さまへ
・ＯＤ錠を服用される患者さんへ ＯＤ錠という選択肢
沢井製薬株式会社｢医療関係者向け総合情報サイト｣https://med.sawai.co.jp/ 参照- 48 -