Agomélatine 25 mg

Traitement des épisodes dépressifs majeurs(c’est-à-dire caractérisés) chez l’adulte.
Option thérapeutique de 3ème intention*

Guide d’information
destiné aux professionnels de santéRECOMMANDATIONS CONCERNANT :• Le suivi de la fonction hépatique• L’interaction avec les inhibiteurs puissants du CYP1A2

Des fiches de suivi
de la fonction hépatique devos patients sont disponibles
dans ce guide

Ce document s’inscrit dans le cadre du plan de gestion des risquesde l’Agomélatine. Il est diffusé par les laboratoires commercialisantdes médicaments à base d’Agomélatine, sous l’autorité de l’ANSM.
Il est destiné à vous fournir des informations pratiques sur la sécuritéd’emploi et le bon usage de l’Agomélatine.
Il est important de consulter ce document avant de prescrire ou dedélivrer des médicaments à base d’Agomélatine et de remettre aux
patients le livret qui leur est destiné.
* Avant de prescrire, consultez la place dans la stratégie thérapeutique sur www.has-sante.fr(Haute Autorité de Santé (HAS), Recommandations de bonne pratique - Octobre 2017)

Mise à jour : septembre 2018.

Guide d’information destiné aux Professionnels de Santé

Quels sont les médicaments contenant de l’Agomélatine ?
E Il s’agit des médicaments suivants : Valdoxan® 25mg ou un médicament générique.
Le nom du médicament délivré par votre pharmacien ou prescrit par votre médecin
est alors celui de la substance active suivie du nom du laboratoire et du dosage.
Pour plus d’information, consultez la base de données publique des médicaments :http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr

Agomélatine et risque d’hépatotoxicité
E Depuis sa commercialisation, des cas d’insuffisance hépatique, des augmentations
des enzymes hépatiques supérieures à 10 fois la limite supérieure des valeursnormales, des hépatites et des ictères ont été rapportés chez des patients traitéspar l’Agomélatine.
E La plupart des cas sont survenus au cours des premiers mois de traitement.
E La nature des lésions hépatiques est principalement hépatocellulaire, avec destransaminases sériques qui reviennent généralement à des valeurs normales àl’arrêt du traitement.
E Chez des patients présentant des facteurs de risque hépatique, des cas
d’insuffisance hépatique d’issue fatale ou ayant nécessité une transplantation ont
été exceptionnellement rapportés.

Conseils à donner aux patients
Il est nécessaire de prévenir les patients de la nécessité :E d’effectuer les bilans hépatiques aux dates prévues,
E de consulter en urgence un médecin en cas de manifestations cliniques évoquantune atteinte de la fonction hépatique.

1

Guide d’information destiné aux Professionnels de Santé

Recommandations pour le suivi de la fonction hépatique
E L’Agomélatine ne doit pas être utilisée :• Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique (c’est-à-dire cirrhose ou
maladie hépatique évolutive) ou dont les transaminases sont supérieures à
3 fois la limite supérieure des valeurs normales.

E Avant de commencer le traitement :> Précautions à prendre avant d’initier un traitement à base d’Agomélatinechez les patients présentant des facteurs de risque hépatique
L’Agomélatine ne doit être prescrite qu’après une évaluation attentive desbénéfices et des risques :• chez les patients présentant des facteurs de risque d’atteinte hépatique,tels que :- obésité/surpoids/stéatose hépatique non alcoolique, diabète,- troubles liés à l’usage d’alcool et/ou consommation excessive d’alcool,• chez les patients recevant un traitement concomitant exposant à un risqued’atteinte hépatique.
> Contrôler la fonction hépatique de tous vos patients
Un bilan initial de la fonction hépatique doit être réalisé chez tous les patientsavant de commencer le traitement :• L’Agomélatine ne doit pas être instaurée chez les patients dont les ASAT
et/ou les ALAT sont supérieures à 3 fois la limite supérieure des valeursnormales.
• L’Agomélatine doit être prescrite avec précaution chez les patients dont les ASAT
et/ou les ALAT sont comprises entre 1 et 3 fois la limite supérieure des valeursnormales.

2

Guide d’information destiné aux Professionnels de SantéE Prescrivez régulièrement à vos patients un dosage des transaminases(ALAT/ASAT)

En cas d’augmentation de la posologie, un contrôle de la fonction hépatique doitêtre à nouveau réalisé, à la même fréquence qu’à l’instauration du traitement.

E Pendant le traitement :En cas d’élévation des transaminases :• ne dépassant pas 3 fois la limite supérieure des valeurs normales, le dosage
des transaminases doit être répété dans les 48h ;• dépassant 3 fois la limite supérieure des valeurs normales, l’Agomélatine
doit être arrêtée immédiatement.
L’Agomélatine doit être arrêtée immédiatement si le patient développe denouveaux symptômes, comme l’apparition d’une sensation de malaise ou
d’une fatigue intense, et présente des signes ou symptômes suggérant une
atteinte hépatique (c’est-à-dire urines foncées, selles décolorées, coloration
jaune de la peau et/ou des yeux, douleur dans la partie supérieure droite
de l’abdomen).
Après l’arrêt du traitement, les dosages des transaminases doivent être répétés
régulièrement jusqu’à un retour aux valeurs normales.

3

Guide d’information destiné aux Professionnels de Santé

Pour mémoire :E Que faire en cas de :Augmentation ALAT/ASAT ≤ 3 fois la limite
supérieure de la normale
Augmentation ALAT/ASAT > 3 fois la limite
supérieure de la normale
Signes et symptômes d’atteinte hépatique*

Répéter le dosage dans les 48hArrêter le traitement immédiatement, etrépéter les dosages jusqu’à normalisation*Urines foncées, selles décolorées, coloration jaune de la peau et/ou des yeux, douleur dans la partie
supérieure droite de l’abdomen, apparition d’une fatigue prolongée inexpliquée

Interaction avec les inhibiteurs puissants du CYP1A2
E L’Agomélatine® est contre-indiquée en association aux inhibiteurs puissants du
CYP1A2 (par exemple : fluvoxamine [FLOXYFRAL®], ciprofloxacine [CIFLOX®,CILOXAN®]).
E L’Agomélatine est principalement métabolisée par les cytochromes P450 1A2(CYP1A2) (90 %) et CYP2C9/19 (10 %). Les médicaments interagissant avec ces
isoenzymes peuvent réduire ou augmenter la biodisponibilité de l’Agomélatine.
La fluvoxamine, inhibiteur puissant du CYP1A2 et inhibiteur modéré du CYP2C9,
entraîne une inhibition importante du métabolisme de l’Agomélatine, augmentant
l’exposition plasmatique à l’Agomélatine
E In vivo, l’Agomélatine n’a pas d’effet inducteur sur les isoenzymes du CYP450.
L’Agomélatine n’inhibe ni le CYP1A2 in vivo ni les autres CYP450 in vitro. Par
conséquent, l’Agomélatine ne devrait pas modifier l’exposition aux médicaments
métabolisés par les CYP450.

Nous vous rappelons que tout effet indésirable doit être déclaré
au Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV) dont vous dépendez
ou via le portail de signalement des événements sanitaires indésirables
du ministère chargé de la santé www.signalement-sante.gouv.fr.
Pour plus d’information, consultez la rubrique “Déclarer un effet
indésirable” sur le site Internet de l’ANSM : http://ansm.sante.fr.

4

12 semaines

24 semaines

Date : ……….……. Date : ……….…….

Dosages additionnels

6 semaines

12 semaines

En cas de symptômes ou d’anomalie du bilan hépatique, se référer au dos de cette fiche.

ASAT
(U/L)

ALAT
(U/L)

3 semaines

24 semaines

Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….…….

Instauration
à 50 mg/j

Date : ……….……. Date : ……….…….

Dosages additionnels

En cas d’augmentation de la posologie à 50 mg/j, redémarrer le calendrier de contrôles

ASAT
(U/L)

ALAT
(U/L)

6 semaines

Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….…….

Avant
l’instauration
à 25 mg/j
3 semaines

Date de l’instauration :......................................................

Si l’élévation des transaminases sériques dépasse 3 fois la limite supérieure des valeurs normales :• le traitement doit être arrêté, et• le contrôle doit être répété régulièrement jusqu’à un retour aux valeurs normales.

Agomélatine 25 mg/j

Nom du patient :...............................................................................

Fiche de suivi de la fonction hépatique sous Agomélatine••••••••••••••••••••••••••••••••••••

ALAT et/ou ASAT
NormalesContinuer le traitement• Suivre le calendrier de contrôles de lafonction hépatique

ALAT et/ou ASAT
 3 fois la limite
supérieure desvaleurs normales

Absence de symptômes ou de signes
suggérant une atteinte hépatique
Répéter les contrôles de la fonction hépatiquedans les 48 heures

ALAT et/ou ASAT
Élévation  3 fois la limite
supérieure des valeursnormalesArrêter le traitement• Répéter les contrôles de la fonction hépatiquerégulièrement jusqu’au retour destransaminases sériques aux valeurs normales

ALAT et/ou ASAT
 3 fois la limite
supérieure desvaleurs normales

Symptômes ou tout
signe suggérant une
atteinte hépatique*

ALAT et/ou ASAT
Élévation  3 fois la limite
supérieure des valeursnormalesTransaminases sériques (ALAT, ASAT)* tels que urines foncées, selles décolorées, coloration jaune de la peau / des yeux, douleur dans la partie supérieure droite de l’abdomen, apparition d’une fatigue prolongée et inexpliquéeArrêter le traitement• Des contrôles de la fonction hépatique(dont les transaminases) doivent êtreréalisésSymptômes ou tout signe suggérant
une atteinte hépatique*

Conduite à tenir en cas de symptômes ou d’anomalie du bilan hépatique, au cours d’un traitement par Agomélatine.

12 semaines

24 semaines

Date : ……….……. Date : ……….…….

Dosages additionnels

6 semaines

12 semaines

En cas de symptômes ou d’anomalie du bilan hépatique, se référer au dos de cette fiche.

ASAT
(U/L)

ALAT
(U/L)

3 semaines

24 semaines

Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….…….

Instauration
à 50 mg/j

Date : ……….……. Date : ……….…….

Dosages additionnels

En cas d’augmentation de la posologie à 50 mg/j, redémarrer le calendrier de contrôles

ASAT
(U/L)

ALAT
(U/L)

6 semaines

Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….…….

Avant
l’instauration
à 25 mg/j
3 semaines

Date de l’instauration :......................................................

Si l’élévation des transaminases sériques dépasse 3 fois la limite supérieure des valeurs normales :• le traitement doit être arrêté, et• le contrôle doit être répété régulièrement jusqu’à un retour aux valeurs normales.

Agomélatine 25 mg/j

Nom du patient :...............................................................................

Fiche de suivi de la fonction hépatique sous Agomélatine••••••••••••••••••••••••••••••••••••

ALAT et/ou ASAT
NormalesContinuer le traitement• Suivre le calendrier de contrôles de lafonction hépatique

ALAT et/ou ASAT
 3 fois la limite
supérieure desvaleurs normales

Absence de symptômes ou de signes
suggérant une atteinte hépatique
Répéter les contrôles de la fonction hépatiquedans les 48 heures

ALAT et/ou ASAT
Élévation  3 fois la limite
supérieure des valeursnormalesArrêter le traitement• Répéter les contrôles de la fonction hépatiquerégulièrement jusqu’au retour destransaminases sériques aux valeurs normales

ALAT et/ou ASAT
 3 fois la limite
supérieure desvaleurs normales

Symptômes ou tout
signe suggérant une
atteinte hépatique*

ALAT et/ou ASAT
Élévation  3 fois la limite
supérieure des valeursnormalesTransaminases sériques (ALAT, ASAT)* tels que urines foncées, selles décolorées, coloration jaune de la peau / des yeux, douleur dans la partie supérieure droite de l’abdomen, apparition d’une fatigue prolongée et inexpliquéeArrêter le traitement• Des contrôles de la fonction hépatique(dont les transaminases) doivent êtreréalisésSymptômes ou tout signe suggérant
une atteinte hépatique*

Conduite à tenir en cas de symptômes ou d’anomalie du bilan hépatique, au cours d’un traitement par Agomélatine.

12 semaines

24 semaines

Date : ……….……. Date : ……….…….

Dosages additionnels

6 semaines

12 semaines

En cas de symptômes ou d’anomalie du bilan hépatique, se référer au dos de cette fiche.

ASAT
(U/L)

ALAT
(U/L)

3 semaines

24 semaines

Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….…….

Instauration
à 50 mg/j

Date : ……….……. Date : ……….…….

Dosages additionnels

En cas d’augmentation de la posologie à 50 mg/j, redémarrer le calendrier de contrôles

ASAT
(U/L)

ALAT
(U/L)

6 semaines

Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….…….

Avant
l’instauration
à 25 mg/j
3 semaines

Date de l’instauration :......................................................

Si l’élévation des transaminases sériques dépasse 3 fois la limite supérieure des valeurs normales :• le traitement doit être arrêté, et• le contrôle doit être répété régulièrement jusqu’à un retour aux valeurs normales.

Agomélatine 25 mg/j

Nom du patient :...............................................................................

Fiche de suivi de la fonction hépatique sous Agomélatine••••••••••••••••••••••••••••••••••••

ALAT et/ou ASAT
NormalesContinuer le traitement• Suivre le calendrier de contrôles de lafonction hépatique

ALAT et/ou ASAT
 3 fois la limite
supérieure desvaleurs normales

Absence de symptômes ou de signes
suggérant une atteinte hépatique
Répéter les contrôles de la fonction hépatiquedans les 48 heures

ALAT et/ou ASAT
Élévation  3 fois la limite
supérieure des valeursnormalesArrêter le traitement• Répéter les contrôles de la fonction hépatiquerégulièrement jusqu’au retour destransaminases sériques aux valeurs normales

ALAT et/ou ASAT
 3 fois la limite
supérieure desvaleurs normales

Symptômes ou tout
signe suggérant une
atteinte hépatique*

ALAT et/ou ASAT
Élévation  3 fois la limite
supérieure des valeursnormalesTransaminases sériques (ALAT, ASAT)* tels que urines foncées, selles décolorées, coloration jaune de la peau / des yeux, douleur dans la partie supérieure droite de l’abdomen, apparition d’une fatigue prolongée et inexpliquéeArrêter le traitement• Des contrôles de la fonction hépatique(dont les transaminases) doivent êtreréalisésSymptômes ou tout signe suggérant
une atteinte hépatique*

Conduite à tenir en cas de symptômes ou d’anomalie du bilan hépatique, au cours d’un traitement par Agomélatine.

12 semaines

24 semaines

Date : ……….……. Date : ……….…….

Dosages additionnels

6 semaines

12 semaines

En cas de symptômes ou d’anomalie du bilan hépatique, se référer au dos de cette fiche.

ASAT
(U/L)

ALAT
(U/L)

3 semaines

24 semaines

Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….…….

Instauration
à 50 mg/j

Date : ……….……. Date : ……….…….

Dosages additionnels

En cas d’augmentation de la posologie à 50 mg/j, redémarrer le calendrier de contrôles

ASAT
(U/L)

ALAT
(U/L)

6 semaines

Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….…….

Avant
l’instauration
à 25 mg/j
3 semaines

Date de l’instauration :......................................................

Si l’élévation des transaminases sériques dépasse 3 fois la limite supérieure des valeurs normales :• le traitement doit être arrêté, et• le contrôle doit être répété régulièrement jusqu’à un retour aux valeurs normales.

Agomélatine 25 mg/j

Nom du patient :...............................................................................

Fiche de suivi de la fonction hépatique sous Agomélatine••••••••••••••••••••••••••••••••••••

ALAT et/ou ASAT
NormalesContinuer le traitement• Suivre le calendrier de contrôles de lafonction hépatique

ALAT et/ou ASAT
 3 fois la limite
supérieure desvaleurs normales

Absence de symptômes ou de signes
suggérant une atteinte hépatique
Répéter les contrôles de la fonction hépatiquedans les 48 heures

ALAT et/ou ASAT
Élévation  3 fois la limite
supérieure des valeursnormalesArrêter le traitement• Répéter les contrôles de la fonction hépatiquerégulièrement jusqu’au retour destransaminases sériques aux valeurs normales

ALAT et/ou ASAT
 3 fois la limite
supérieure desvaleurs normales

Symptômes ou tout
signe suggérant une
atteinte hépatique*

ALAT et/ou ASAT
Élévation  3 fois la limite
supérieure des valeursnormalesTransaminases sériques (ALAT, ASAT)* tels que urines foncées, selles décolorées, coloration jaune de la peau / des yeux, douleur dans la partie supérieure droite de l’abdomen, apparition d’une fatigue prolongée et inexpliquéeArrêter le traitement• Des contrôles de la fonction hépatique(dont les transaminases) doivent êtreréalisésSymptômes ou tout signe suggérant
une atteinte hépatique*

Conduite à tenir en cas de symptômes ou d’anomalie du bilan hépatique, au cours d’un traitement par Agomélatine.

12 semaines

24 semaines

Date : ……….……. Date : ……….…….

Dosages additionnels

6 semaines

12 semaines

En cas de symptômes ou d’anomalie du bilan hépatique, se référer au dos de cette fiche.

ASAT
(U/L)

ALAT
(U/L)

3 semaines

24 semaines

Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….…….

Instauration
à 50 mg/j

Date : ……….……. Date : ……….…….

Dosages additionnels

En cas d’augmentation de la posologie à 50 mg/j, redémarrer le calendrier de contrôles

ASAT
(U/L)

ALAT
(U/L)

6 semaines

Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….…….

Avant
l’instauration
à 25 mg/j
3 semaines

Date de l’instauration :......................................................

Si l’élévation des transaminases sériques dépasse 3 fois la limite supérieure des valeurs normales :• le traitement doit être arrêté, et• le contrôle doit être répété régulièrement jusqu’à un retour aux valeurs normales.

Agomélatine 25 mg/j

Nom du patient :...............................................................................

Fiche de suivi de la fonction hépatique sous Agomélatine••••••••••••••••••••••••••••••••••••

ALAT et/ou ASAT
NormalesContinuer le traitement• Suivre le calendrier de contrôles de lafonction hépatique

ALAT et/ou ASAT
 3 fois la limite
supérieure desvaleurs normales

Absence de symptômes ou de signes
suggérant une atteinte hépatique
Répéter les contrôles de la fonction hépatiquedans les 48 heures

ALAT et/ou ASAT
Élévation  3 fois la limite
supérieure des valeursnormalesArrêter le traitement• Répéter les contrôles de la fonction hépatiquerégulièrement jusqu’au retour destransaminases sériques aux valeurs normales

ALAT et/ou ASAT
 3 fois la limite
supérieure desvaleurs normales

Symptômes ou tout
signe suggérant une
atteinte hépatique*

ALAT et/ou ASAT
Élévation  3 fois la limite
supérieure des valeursnormalesTransaminases sériques (ALAT, ASAT)* tels que urines foncées, selles décolorées, coloration jaune de la peau / des yeux, douleur dans la partie supérieure droite de l’abdomen, apparition d’une fatigue prolongée et inexpliquéeArrêter le traitement• Des contrôles de la fonction hépatique(dont les transaminases) doivent êtreréalisésSymptômes ou tout signe suggérant
une atteinte hépatique*

Conduite à tenir en cas de symptômes ou d’anomalie du bilan hépatique, au cours d’un traitement par Agomélatine.

12 semaines

24 semaines

Date : ……….……. Date : ……….…….

Dosages additionnels

6 semaines

12 semaines

En cas de symptômes ou d’anomalie du bilan hépatique, se référer au dos de cette fiche.

ASAT
(U/L)

ALAT
(U/L)

3 semaines

24 semaines

Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….…….

Instauration
à 50 mg/j

Date : ……….……. Date : ……….…….

Dosages additionnels

En cas d’augmentation de la posologie à 50 mg/j, redémarrer le calendrier de contrôles

ASAT
(U/L)

ALAT
(U/L)

6 semaines

Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….……. Date : ……….…….

Avant
l’instauration
à 25 mg/j
3 semaines

Date de l’instauration :......................................................

Si l’élévation des transaminases sériques dépasse 3 fois la limite supérieure des valeurs normales :• le traitement doit être arrêté, et• le contrôle doit être répété régulièrement jusqu’à un retour aux valeurs normales.

Agomélatine 25 mg/j

Nom du patient :...............................................................................

Fiche de suivi de la fonction hépatique sous Agomélatine••••••••••••••••••••••••••••••••••••

ALAT et/ou ASAT
NormalesContinuer le traitement• Suivre le calendrier de contrôles de lafonction hépatique

ALAT et/ou ASAT
 3 fois la limite
supérieure desvaleurs normales

Absence de symptômes ou de signes
suggérant une atteinte hépatique
Répéter les contrôles de la fonction hépatiquedans les 48 heures

ALAT et/ou ASAT
Élévation  3 fois la limite
supérieure des valeursnormalesArrêter le traitement• Répéter les contrôles de la fonction hépatiquerégulièrement jusqu’au retour destransaminases sériques aux valeurs normales

ALAT et/ou ASAT
 3 fois la limite
supérieure desvaleurs normales

Symptômes ou tout
signe suggérant une
atteinte hépatique*

ALAT et/ou ASAT
Élévation  3 fois la limite
supérieure des valeursnormalesTransaminases sériques (ALAT, ASAT)* tels que urines foncées, selles décolorées, coloration jaune de la peau / des yeux, douleur dans la partie supérieure droite de l’abdomen, apparition d’une fatigue prolongée et inexpliquéeArrêter le traitement• Des contrôles de la fonction hépatique(dont les transaminases) doivent êtreréalisésSymptômes ou tout signe suggérant
une atteinte hépatique*

Conduite à tenir en cas de symptômes ou d’anomalie du bilan hépatique, au cours d’un traitement par Agomélatine.

19 AG 1730 BF / 04.19