新薬と臨牀 2024；73：643-653

原著

4 種混合ワクチンおよび Hib ワクチンで初回免疫を行った児における 5 種混合ワクチン追加免疫の
免疫原性と安全性
1

杉

野

茂

人 ・杉之原

水

元

裕

二 ・原

池

澤

松

岡

本

寿

美

5

上

公

康

8

野

宏

俊

子 ・吉

4

口

洋

吾 ・江

7

野

昭

人 ・中

9

野

信

吾

滋 ・北
睦

2

佳

美 ・宇

要

3
6
9

9

旨

目的：5 種混合ワクチン（5 混）の定期接種化に伴い，4 種混合ワクチンおよび Hib ワ
クチン（4 混＋Hib）で初回免疫した児における 5 混追加免疫後の免疫原性と安全性を確認し，互換性を評価する。
対象および方法：4 混＋Hib で初回免疫した児を対象に，20 名ずつ 5 混または 4 混＋Hib
を追加免疫し，追加免疫前後での Hib に対する PRP 抗体価と副反応を確認した。
結果：5 混群と 4 混＋Hib 群ともに追加免疫後の PRP に対する抗体保有率（1 µg/mL以上）は 100.0％に達した。追加免疫前後の幾何平均抗体価（µg/mL）は 5 混群が 0.7374
から 69.81 に，4 混＋Hib 群が 0.9073 から 51.11 に上昇し，両群の 95％信頼区間は重なった。
また，重篤な副反応の発現はなく，特定局所および特定全身副反応の発現割合は，5 混
群が 30.0％および 10.0％，4 混＋Hib 群が 40.0％および 15.0％であった。
結論：複数回接種が必要なワクチンは同一ワクチンでの完遂が望ましいが，4 混＋Hib
で初回免疫を行った児において追加免疫で 5 混へ切り替えても免疫原性および安全性に特筆すべき差はみられず，5 混での追加免疫は有用であることが示唆された。
1：医療法人社団杉野会 杉野クリニック
2：医療法人社団桜佳会 さくらんぼこどもクリニック
3：医療法人社団吉本会 よしもと小児科
4：医療法人社団仁愛会 みずもとこどもクリニック
5：医療法人社団恵育会 はらぐちこどもクリニック
6：えがみ小児科
7：医療法人 いけざわこどもクリニック
8：北野小児科医院
9：KM バイオロジクス株式会社 研究開発本部 メディカルアフェアーズ課
責任著者連絡先：KM バイオロジクス株式会社 研究開発本部 メディカルアフェアーズ課 宇野信吾
〒869-1298 熊本県菊池市旭志川辺 1314-1
Tel：0968-37-4079 Fax：0968-37-3616
Mobile：090-3325-3568 E-mail：uno-shi@kmbiologics.com
キーワード：5 種混合ワクチン，4 種混合ワクチン，Hib ワクチン，互換性，特定臨床研究（643） 19── 新 薬 と 臨 牀 J . N e w R e m . & C l i n . V o l . 7 3 N o . 7 2 0 2 4 ──

背行い，2023 年 9 月に製造販売承認を取得した。

景

4 種混合ワクチンと Hib ワクチンはすでに

近年，国内において乳幼児期で数多くのワ

定期接種ワクチンとして乳幼児期に各々 4 回

クチンが定期接種化されたことにより，予防（合計 8 回：初回免疫各々 3 回，追加免疫各々接種によって予防できる感染症の種類は欧米

1 回）接種されており，5 種混合ワクチンもと同程度となった。その一方で，乳幼児に接2024 年 4 月より同様の用法で 4 回の定期接種

種すべきワクチンはいずれも複数回の接種がが開始された 。本研究では，4 種混合ワクチ

3)必要であり，百日せきやヘモフィルスインフ

ンおよび Hib ワクチンを各々 3 回接種（初回

ルエンザ菌 b 型（Hib）による感染症，肺炎球免疫）した乳幼児に対し，5 種混合ワクチン

菌による侵襲性感染症などは乳児期早期の感を追加免疫した際の免疫原性および安全性を染・発症リスクが高いため，いずれも早期に確認し，追加免疫切り替えの互換性を評価す

ワクチン接種を開始する必要がある。特に 1

ることを目的とした。本研究により，4 種混合

歳未満の乳幼児に対するワクチン接種回数はワクチンおよび Hib ワクチンを初回免疫した多く，そのスケジュールは非常に過密かつ複乳幼児が，追加免疫時に 4 種混合ワクチンと1)

雑になっている 。これらワクチン接種スケ

Hib ワクチンの接種よりも針を刺す回数が減

ジュールの過密さゆえに，乳幼児の体調によっるメリットのある 5 種混合ワクチン接種へのては予定したスケジュールを変更せざるを得

スムーズな移行が可能かどうかを考察する。

なくなるため，本来必要な回数分のワクチン

また，5 種混合ワクチンは，皮下接種に加が接種できない「接種もれ」が起こる場合がえ，筋肉内接種も可能であるため，本研究である。実臨床では，接種もれ防止のために，筋肉内接種のデータが得られた場合は，接種

また，ワクチン接種に付き添う保護者の負担

経路別の比較も検討することとした。

を軽減するために，複数種のワクチンの同時接種が行われているものの，乳幼児は 1 回の受診で 2〜5 種類のワクチン接種を受けなければならず，針を刺すことによる乳幼児の身体的負担も大きい。

Ⅰ 対象および方法
本研究は，国立大学法人熊本大学臨床研究
審査委員会にて承認（令和 5 年 5 月 24 日付 特

これらの現状を鑑み，ワクチン接種スケ

臨第 11 号）を得た後，熊本県下 8 つの小児科

ジュールの単純化，接種もれ防止，保護者や医院での多機関共同非盲検非無作為化並行群

乳幼児の負担軽減のためワクチンの混合化が間比較試験（臨床研究法下で行う特定臨床研求められており，2013 年 12 月に厚生労働省か究）として実施した。なお，本研究の概要は，

ら「開発優先度の高いワクチンの研究開発に研究開始に先立ち臨床研究等提出・公開シス

ついて」として，百日せき・ジフテリア・破テムに登録した（jRCTs071230050）。

傷風・不活化ポリオ混合（DPT-IPV）ワクチ

本研究では，初回免疫としてクアトロバッ

ンのさらなる混合化に関する開発要請が発出

クおよび Hib ワクチン（アクトヒブ ：以下，

2)®

された 。そこで，KM バイオロジクス株式会

アクトヒブ，サノフィ株式会社，東京都新宿社（熊本県熊本市）では，4 種混合ワクチン区）を各々3回接種した乳幼児のうち，クアト（クアトロバック® 皮下注シリンジ：以下，ク

ロバック3回目接種後 6〜18カ月の間に追加免

アトロバック）に自社開発した Hib 抗原を加疫が可能で，代諾者からの文書同意および研えた 5 種混合ワクチン（クイントバック® 水性

究参加の適格性を確認できた健康な児を研究

懸濁注射用：以下，クイントバック）の開発を対象者として登録した。登録後，追加免疫前20 （644）── 新 薬 と 臨 牀 J . N e w R e m . & C l i n . V o l . 7 3 N o . 7 2 0 2 4 ──

抗体価測定
PRP

安全性調査※（健康観察日誌等）

研究終了
研究対象者の

約 1 カ月（28〜42 日）

追加免疫後採血【4 混＋Hib 群】
クアトロバックおよびアクトヒブ（別々の腕に皮下接種）

追加免疫

交互割り付け追加免疫前採血

適格性確認

文書同意取得

【5 混群】
クイントバック（皮下接種または筋肉内接種）※：重篤な有害事象は追加免疫 27 日後まで，重篤以外の有害事象は追加免疫 6 日後まで収集した。
PRP：polyribosyl ribitol phosphate（ポリリボシルリビトールリン酸）

図1

研究のフローチャートに研究対象者から 1 mL の採血を行い，追加

よび追加免疫 6 日後までに発現した重篤以外

免疫として，クイントバック接種群（以下，の有害事象（特に，特定局所副反応として，

5 混群）またはクアトロバックとアクトヒブ

注射部位の紅斑，腫脹，硬結および特定全身接種群（以下，4 混＋Hib 群）に交互に割り副反応として発熱）を健康観察日誌や診療が付け，各群 20 名（計 40 名）になるまで登録をあった場合は診療録等で収集した（図 1）。

続けた。なお，クアトロバックとアクトヒブ

研究対象者の背景，免疫原性，安全性に関は別々の腕にいずれも皮下接種を行い，クイ

して，連続データは要約統計量を算出し，カントバックは皮下接種または筋肉内接種を担テゴリカルデータは割合を算出した。免疫原

当医師が選択できることとした。また，他の性の評価は，発症防御レベル以上および長期ワクチンとの同時接種を可能とした。その後，発症防御レベル以上の抗体保有率を算出した。

追加免疫から 28〜42 日の間に再度研究対象

また，PRP抗体価に対数正規性を仮定し，PRP

者から 1 mL の採血を行った（図 1）。

に対する幾何平均値（以下，PRP-GMT）お収集した血液から同日中に血清を分離し，よび 95％信頼区間を算出した。

凍結状態でメディフォード株式会社（東京都板橋区）に送付後，Hib の莢膜多糖体である
ポリリボシルリビトールリン酸（以下，PRP）に対する抗体価が ELISA 法にて同時に測定された〔測定キット：IBL International GmbHⅡ結

果

1．研究対象者の背景
本研究では 5 混群 20 名，4 混＋Hib 群 20 名

社製 Haemophilus influenzae B（HIB）IgG

を登録し，中止例や重要な逸脱例はなかった。

ELISA（RE56351），測定機器：モレキュラー

また，5 混群では皮下接種者が 7 名，筋肉内接

デバイスジャパン株式会社製 マイクロプレー

種 者 が 13 名 で あ っ た。な お，5 混 群 5 名，4トリーダー VersaMax〕。なお，クアトロバッ

混＋Hib 群 5 名にいずれもインフルエンザワク

クとクイントバックの DPT-IPV 成分は同じ

チンとの同時接種が行われていた。すべてのワクチン原液および製法で製造されたもので研究対象者はモニタリングおよび原資料とのあるため，本研究では，製法が異なる Hib の照合により，解析対象基準に適合しているこ

PRP 抗体価のみを免疫原性の評価対象としてとを確認した。

測定した。

研究対象者の性別，初回免疫 3 回目から追また，本研究では，安全性として，追加免

加免疫までの期間および同意取得時の月齢に

疫 27 日後までに発現した重篤な有害事象おおいて，5 混群と 4 混＋Hib 群に特筆すべき（645） 21── 新 薬 と 臨 牀 J . N e w R e m . & C l i n . V o l . 7 3 N o . 7 2 0 2 4 ──

表1

研究対象者の背景

性別（名）

例数
（名）

男児

女児

初回免疫 3 回目から追加免疫までの期間（日）同意取得時月齢
（カ月）

5 混群

20

10

10

305.6±110.1（186-492）

15.2±3.5（11-21）

4 混＋Hib 群

20

8

12

310.1±82.3（192-470）

15.8±2.6（12-20）

群

平均値±S.D.（最小 - 最大）5 混群と 4 混＋Hib 群間に特筆すべき差はなかった。

（ g/mL）（Log10）1000（3.0）（ g/mL）（Log10）1000（3.0）

【⒜ 5 混群】

PRP 抗体価100（2.0）

PRP 抗体価

100
（2.0）
10
（1.0）

10
（1.0）

1
（0.0）
0.1
（−1.0）【⒝ 4 混＋Hib 群】

1
（0.0）

追加免疫前
（n＝20）

追加免疫後（n＝20）

0.1（−1.0）

追加免疫前（n＝20）

追加免疫後（n＝20）

PRP：polyribosyl ribitol phosphate（ポリリボシルリビトールリン酸）
PRP 抗体価は，5 混群⒜の全例および 4 混＋Hib 群⒝の 1 名を除き，追加免疫後に上昇した。

図2

研究対象者ごとの PRP 抗体価の推移

差はなかった（表 1）。

0.7374 µg/mL から 69.81 µg/mL に，4 混＋Hib

2．免疫原性の評価

群が 0.9073 µg/mL から 51.11 µg/mL に各々上研究対象者ごとの追加免疫前後の PRP 抗

昇した〔図 3- ⒜〕。また，5 混群の皮下接種者

体価の推移を図 2- ⒜⒝に示した。PRP 抗体

および筋肉内接種者における追加免疫前後の価は，4 混＋Hib 群の 1 名を除いて追加免疫後

PRP-GMTは，0.6880 µg/mL から59.75 µg/mLに上昇した。発症防御レベルである 0.15 µg/

および 0.7654 µg/mL から75.91 µg/mL に各々mL 以上の PRP 抗体保有率は，5 混群，4 混＋上昇した〔図 3- ⒝〕。

Hib 群いずれも追加免疫前にすでに 100.0％

3．安全性の評価に達しており，長期発症防御レベルである
1 µg/mL 以上の抗体保有率は，5 混群，4 混＋Hib 群ともに追加免疫前 35.0％（7/20 名）から追加免疫後 100.0％に達した（表 2）。
追 加 免 疫 前 後 の PRP-GMT は，5 混群が22 （646）

追加免疫 27 日後までに重篤な副反応の発現はなかった。
追加免疫 6 日後までに発現した特定局所副反応は，5 混群および 4 混＋Hib 群で 30.0％および 40.0％であった。特定局所副反応のうち，

── 新 薬 と 臨 牀 J . N e w R e m . & C l i n . V o l . 7 3 N o . 7 2 0 2 4 ──

表2

PRP 抗体保有率
PRP 抗体保有率

群

分類

4 混＋Hib 群

長期発症防御レベル（1 µg/mL 以上）

発症防御レベル（0.15 µg/mL 以上）

追加免疫前

追加免疫後

20

35.0（7/20）

100.0（20/20） 100.0（20/20） 100.0（20/20）

皮下接種

7

42.9（3/7）

100.0（7/7）

筋肉内接種

13

30.8（4/13）

100.0（13/13） 100.0（13/13） 100.0（13/13）2035.0（7/20）

100.0（20/20） 100.0（20/20） 100.0（20/20）

全体
5 混群

例数
（名）

全体

追加免疫前

100.0（7/7）

PRP：polyribosyl ribitol phosphate（ポリリボシルリビトールリン酸）

追加免疫後

100.0（7/7）％（陽性数/例数）

長期発症防御レベル（1 µg/mL 以上）の PRP 抗体保有率は，いずれも追加免疫後に 100.0％に達した。

（ g/mL）（Log10）1000（3.0）（ g/mL）（Log10）1000（3.0）

【⒜ 5 混および 4 混＋Hib 群】

PRP 抗体価100（2.0）

PRP 抗体価

100（2.0）

【⒝ 皮下接種および筋肉内接種】

10
（1.0）

10
（1.0）

1
（0.0）

1
（0.0）

0.1
（−1.0）

0.1（−1.0）

追加免疫前

追加免疫後

追加免疫前

：5 混群（n＝20）：4 混＋Hib 群（n＝20）

追加免疫後：皮下接種（n＝7）：筋肉内接種（n＝13）

PRP：polyribosyl ribitol phosphate（ポリリボシルリビトールリン酸），GMT：geometric mean titer（幾何平均抗体価）
PRP GMT および 95％信頼区間を示す。5 混および 4 混＋Hib 群⒜，皮下接種および筋肉内接種⒝の
PRP GMT は，各々両群で同様の推移を示し，両群の 95％信頼区間は重なっていた。

図3

PRP-GMT の推移

5 混群および 4 混＋Hib 群の注射部位紅斑はであった。なお，Grade 3 の特定局所副反応

25.0％および 30.0％，注射部位腫脹は 15.0％（長径 50 mm 超の注射部位反応）および Gradeおよび 25.0％，注射部位硬結は 10.0％および3 の特定全身副反応（39.0℃以上の発熱）は20.0％であった。また，追加免疫 6 日後まで

いずれの研究対象者にも認められなかったの特定全身副反応（37.5℃以上の発熱）は，5

（表 3）
。

混群および 4 混＋Hib 群で 10.0％および 15.0％

5 混群の皮下接種者および筋肉内接種者に（647） 23

24 （648）20

20

4 混ワクチンHib ワクチン

20

13

筋肉内接種

全体

7

20

皮下接種

全体

分類

20

13

筋肉内接種

全体

7

20

皮下接種

全体

分類

3

2

0

2

10.0

40.0

40.0

15.4

57.1

30.0

発現
割合
（％）

1

5

6

1

4

5

発現
例数
（名）

15.0

15.4

0.0

10.0

発現
割合
（％）

2

1

0

1

G1

1

1

0

1

G2

重症度

0

0

0

0

G3

※2

5.0

25.0
0

3

3

1

7.7
30.0

1

2

1

2

3

0

3

3

G2

重症度
G1

57.1

25.0

発現
割合
（％）

0

0

0

0

0

0

G3

※1

副反応の発現割合①注射部位紅斑

特定全身副反応（発熱）
発現
例数
（名）

2

8

8

2

4

6

発現
例数
（名）

特定局所副反応

表3

2

5

5

1

2

3

発現
例数
（名）

10.0

25.0

25.0

7.7

28.6

15.0

発現
割合
（％）

1

4

3

1

0

1

G1

1

1

2

0

2

2

G2

重症度

②注射部位腫脹

0

0

0

0

0

0

G3

※1

0

4

4

0

2

2

発現
例数
（名）

0.0

20.0

20.0

0.0

28.6

10.0

発現
割合
（％）

0

4

4

0

1

1

G1

0

0

0

0

1

1

G2

重症度

③注射部位硬結

0

0

0

0

0

0

G3

※1

副反応は MedDRA/J Version 26.0 を用いて分類した。5 混群（全体）と 4 混＋Hib 群（全体）の特定局所副反応および特定全身副反応の発現割合に特筆すべき差はなかった。また，Grade 3 の副反応はいずれの研究対象者にも認められなかった。一方，特定局所副反応の発現割合は，いずれも皮下接種より筋肉内接種のほうが低い傾向を示した。

※ 1：特定局所副反応（注射部位の紅斑，腫脹，硬結）の重症度基準：Grade 1（G1），長径 20 mm 未満；Grade 2（G2），長径 20 mm 以上 50 mm 未満；Grade 3（G3），長径 50mm 超※ 2：特定全身副反応（発熱）の重症度基準：Grade 1（G1），37.5℃以上 38.0℃未満；Grade 2（G2），38.0℃以上 39.0℃未満；Grade 3（G3），39.0℃以上

4 混＋Hib 群

5 混群

群

例数
（名）

特定全身副反応（追加免疫 6 日後まで）

4 混＋Hib 群

5 混群

群

例数
（名）

特定局所副反応（追加免疫 6 日後まで）

── 新 薬 と 臨 牀 J . N e w R e m . & C l i n . V o l . 7 3 N o . 7 2 0 2 4 ──── 新 薬 と 臨 牀 J . N e w R e m . & C l i n . V o l . 7 3 N o . 7 2 0 2 4 ──おける特定局所副反応は 57.1％および 15.4％

自社開発した Hib 成分は，破傷風トキソイドであった。特定局所副反応のうち，皮下接種をキャリアタンパク質として PRP に結合させ者および筋肉内接種者における注射部位紅斑たもので ，キャリアタンパク質の働きによっは 57.1％および 7.7％，注射部位腫脹は 28.6％て，免疫系が未発達な乳幼児でも，PRP に対および7.7％，注射部位硬結は28.6％および0.0％する抗体産生が効率よく起こり，Hib 感染にであった。また，5 混群の皮下接種者および対する防御効果が得られるようになってい筋肉内接種者における特定全身副反応は各々る 。また，対照とした Hib ワクチン（アクト

0.0％および 15.4％であった（表 3）。

ヒブ）も同様にキャリアタンパク質として破

5)

6)

6)

なお，追加免疫 6 日後までに発現した特定

傷風トキソイドを用いている 。本研究では，

外局所副反応は，いずれも 4 混＋Hib 群であHib 以外の DPT-IPV 成分は 5 混群と4 混＋Hib

り，注射部位内出血 10.0％，注射部位そう痒

群で同じ（クアトロバック）であり，同じキャ感 5.0％，特定外全身副反応は上咽頭炎 5.0％

リアタンパク質を有する Hib 成分によって影であった。

響を受ける可能性は低いと考え，PRP 抗体価のみを測定・評価した。なお，クイントバッ

Ⅲ考クの国内第Ⅲ相試験（370P3 試験）でも，対照察にクアトロバックとアクトヒブの同時接種を本研究は，4 種混合ワクチンの初回免疫（3行い，DPT-IPV 成分を含むいずれの抗体価も回目接種）後から 6〜18 カ月後の乳幼児 40 名

初回免疫後および追加免疫後において被験薬を対象として登録した。登録時（追加免疫前）群と対照薬群で同等の結果が得られている 。

のPRP 抗体価は発症防御レベルである0.15 µg/以上より，本研究で設定した5 混群と4 混＋

mL 以上を全例が保持していたものの，長期Hib 群の追加免疫における免疫原性や安全性

発症防御レベルである 1 µg/mL 以上を保持しは大きく異ならないであろうという想定の下，

4)ている児は 35.0％であった。しかしながら，本研究を実施した。本研究の結果，追加免疫

追加免疫によって全例の PRP 抗体価が 1 µg/

前後の PRP-GMTは両群で同様の推移を示し，

mL 以上となり，改めて追加免疫の重要性が両群の 95％信頼区間は重なっていた（図 3）。

窺えた。

また，特定局所副反応や特定全身副反応の発追加免疫後にPRP 抗体価が上昇しなかった

現割合においても特筆すべき差はみられな

4 混＋Hib 群の 1 名は，追加免疫前に 6.44 µg/

かった（表 3）ことから，4 種混合ワクチンおmL と長期発症防御レベルを保持していたもよび Hib ワクチンと，5 種混合ワクチンの交のの，追加免疫後は 5.77 µg/mL とほぼ変化

互接種（互換性）は可能であり，4 種混合ワ

しなかった。当該児は，モニタリングにてクチンおよび Hib ワクチンで初回免疫を行っ

Hib ワクチンが適切に接種されていることがた児において，追加免疫で針を刺す回数の減確認されており，原因は不明だが，このようる 5 種混合ワクチンへの切り替えは有用であな免疫不応答例が存在すると考えられた。

ると考えられた。

KM バイオロジクス社が開発した 5 種混合ワクチン（クイントバック）は，自社開発しワクチンの互換性については，過去にいく
つかの報告がある。

た Hib 成分を含んだ凍結乾燥製剤（バイアルFeldman は，各国で承認された DPT をベー製剤）を同社が製造販売する 4 種混合ワクチ

スとした混合ワクチン（Hib ワクチンを含む）

ン（クアトロバック）の液剤（シリンジ製剤）の互換性に関する研究論文をレビューし，複4)で用時溶解して使用するキット製剤である 。

数回接種ワクチンにおいて推奨される予防接（649） 25── 新 薬 と 臨 牀 J . N e w R e m . & C l i n . V o l . 7 3 N o . 7 2 0 2 4 ──
4)種スケジュールをタイムリーかつ簡便に完了

および 18.2％ ）。これらの結果より，乳幼児するためには，利用可能なワクチンや新しいへの筋肉内接種は皮下接種に代わる有用な接混合ワクチンとの互換性を評価することが必

種方法であると考えられた。

要であり，小児期の予防接種の機会を逃さな
7)

なお，馬嶋らは，インフルエンザワクチン

いことが最も重要であると述べている 。また，を用いた成人での前向きコホート研究にて皮韓国では 5 種類の異なる製造会社のHibワクチ

下接種と筋肉内接種の注射部位疼痛と腫脹をン（キャリアタンパク質の種類やアジュバン

観察し，筋肉内接種のほうがいずれも有意にトの有無の違い）が使用されており，全接種少ないと報告しており，その理由として皮下件 数 の 14〜19％（19 万〜33 万 件）で Hib ワ

組織は血流が少ないため異物の停滞が長くな

クチンの交差（交互）接種が行われているもりやすいことが考えられると考察している 。

のの，Hib 感染症の発生動向に変化は認めら

本研究は，追加免疫のみを 5 混群と 4 混＋れていないため，韓国疾病予防管理センター

Hib 群に割り付けて比較したが，初回免疫 3 回

6)

9)はHibワクチンの交差接種が可能としている 。

の互換性については，研究対象者および研究

国内では，2 種類の組換え沈降 B 型肝炎ワ

実施医療機関の負担が多大になるため実施しクチンを組み合わせて 3 回接種した際の安全なかった。また，例数が 1 群 20 名と少数例で性および免疫原性の成績を収集し，互換性をあるため，より信頼性の高い互換性データを評価している。当該研究では，研究参加者取得するためには，群構成や例数を増やした

45 名を 1 群 15 名の 3 群に無作為に割り付け，拡大研究が必要と考える。

3 群間に幾何平均抗体価および抗体陽性率，5 種混合ワクチンと 4 種混合ワクチン等と安全性に有意差を認めなかったことから，2の交互接種については，現在，厚生労働省の種ワクチンの互換性が確認されたと報告して厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会で

8)

いる 。

も検討されており，「5 種混合ワクチンの交互

本研究においても，1 群 20 名と少数例での接種については，従来の取扱いと同様，原則

結果ではあるものの，免疫原性や安全性に特として同一のワクチンで接種を行う」，「同一筆すべき差はみられなかった。

のワクチンで接種できない場合についても接本研究の 5 混群では皮下接種者が 7 名，筋種が実施可能なように，交互接種に関する必肉内接種者が 13 名であったため，考察的に要な規定を設ける」と議論されている 。今

接種経路別の比較を行った。その結果，追加後，同委員会での議論を注視するとともに，免疫後の PRP 抗体保有率（表 2）および PRP-

実臨床での疫学研究やデータベース研究等に

GMT の推移（図 3）に皮下接種と筋肉内接種

より互換性に関する質の高いエビデンスが蓄で大きな違いはなかったものの，特定局所副積されていくことを期待する。

10)反応（注射部位の紅斑，腫脹，硬結）の発現割合はいずれも皮下接種よりも筋肉内接種の≪謝辞≫ほうが低い傾向を示した（表 3）。この傾向は，研究実施医療機関での CRC 業務はノイエス株式KM バイオロジクス社が行ったクイントバッ

会社，研究事務局，モニタリング，データマネジメ

クの国内第Ⅱ相試験（370P2-2 試験）でもみ

ント，統計解析等の CRO 業務は株式会社メディサ

られている（皮下接種および筋肉内接種で接イエンスプラニング，PRP 抗体価の測定はメディ

種 6 日後までに発現した副反応は，注射部位

フォード株式会社にて実施した。

紅斑で，84.9％および 29.1％，注射部位腫脹で41.5％および 20.0％，注射部位硬結で 73.6％
26 （650）── 新 薬 と 臨 牀 J . N e w R e m . & C l i n . V o l . 7 3 N o . 7 2 0 2 4 ──

利益相反チンファクトシート（平成 28 年 12 月 8 日版）．

本研究は KM バイオロジクス株式会社の資金にて  h ttps://www.mhlw.go.jp/file/05-Shingikai-

実施した。本研究の実施にあたり，研究実施医療10601000-Daijinkanboukouseikagakuka-

機関の研究者等と KM バイオロジクス株式会社のKouseikagakuka/0000145357.pdf（取得日間に開示すべき利益相反はない。

2024.4.22）
7）F eldman S. Interchangeability of vaccines.

著者の役割

Pediatr Infect Dis J. 2001；20（Suppl. 11）：S2329.

杉野茂人，杉之原佳子，吉本寿美，水元裕二，原口洋吾，江上公康，池澤 滋，北野昭人は，研究の8）厚生労働行政推進調査事業費補助金（新興・再実施，データの取得，論文の執筆に関与した。中野

興感染症及び予防接種政策推進研究事業）分

宏俊，松岡睦美，宇野信吾は，本研究の構想，結果

担研究報告書．1 歳未満児を対象とした「組換の考察，論文の執筆に関与した。

え沈降 B 型肝炎ワクチン（酵母由来）
」の互換

引

用

文

献

性に関する臨床研究．
  

files/2016/162111/201617016A_upload/1）国立感染症研究所．日本の予防接種スケジュー

201617016A0021.pdf（取得日 2024.4.22）

ル（2024 年 4 月 9 日更新）．
  

h ttps://www.niid.go.jp/niid/ja/vaccine-j/h ttps://mhlw-grants.niph.go.jp/system/9）馬 嶋健一郎，古谷直子，細川直登．インフル

2525-v-schedule.html（取得日 2024.4.22）

エンザワクチンにおける皮下注射・筋肉注射2）厚生労働省健康局結核感染症課長通知．開発優の差異─発症率・接種時疼痛・副反応の前向先度の高いワクチンの研究開発について（開発きコホート観察研究─．日本環境感染学会誌

要請）．健感発 1216 第1号，平成 25 年12 月16日

2021；36：44-52.

  h ttps://www.mhlw.go.jp/file/05-Shingikai-

10）第 55 回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分10601000-Daijinkanboukouseikagakuka-

科会．資料 1 5 種混合ワクチン，小児に対するKouseikagakuka/0000128412.pdf（取得日

肺炎球菌ワクチン及び新型コロナワクチンに2024.4.22）

ついて．2024（令和 6）年 2 月 5 日．

3）厚 生労働省健康・生活衛生局感染症対策部長
通知．
「予防接種法第 5 条第 1 項の規定による予  https://www.mhlw.go.jp/content/10900000/
001205549.pdf（取得日 2024.4.22）

防接種の実施について」の一部改正について．
感発 0329 第 2 号，令和 6 年 3 月 29 日  https://www.mhlw.go.jp/content/001238888.
pdf（取得日 2024.4.22）

4）KM バイオロジクス株式会社．クイントバック®
水性懸濁注射用添付文書，2024 年 2 月改訂（第
2 版）
．
  

h ttps://www.info.pmda.go.jp/go/pack/636140FG2027_1_03/（取得日 2024.4.22）

5）岩本征士，山下政俊，赤﨑慎二．DPT-IPV-Hib
5 種混合ワクチンの有効性と安全性．小児科臨
床 2024；77：401-410.
6）国立感染症研究所．沈降ヘモフィルス b 型ワク（651） 27── 新 薬 と 臨 牀 J . N e w R e m . & C l i n . V o l . 7 3 N o . 7 2 0 2 4 ──Immunogenicity and Safety of Booster Immunization with DPT-IPV-Hib Vaccine
in Infants who Received Primary Immunization with DPT-IPV and Hib Vaccines
1

2

3

4

Shigeto Sugino , Yoshiko Suginohara , Toshimi Yoshimoto , Yuji Mizumoto ,
5

6

7

8

Yogo Haraguchi , Kimiyasu Egami , Shigeru Ikezawa , Akito Kitano ,999Hirotoshi Nakano , Mutsumi Matsuoka and Shingo Uno

1：Sugino Clinic
2：Sakuranbo Kodomo Clinic
3：Yoshimoto Pediatrist Clinic
4：Mizumoto Kodomo Clinic
5：Haraguchi Kodomo Clinic
6：Egami Child Clinic
7：Ikezawa Kodomo Clinic
8：Kitano Syonika Clinic
9：KM Biologics Co., Ltd. Medical Affairs Section, R ＆ D Division
Corresponding author：Shingo Uno
KM Biologics Co., Ltd. Medical Affairs Section, R ＆ D Division1314-1 Kyokushi Kawabe, Kikuchi-shi, Kumamoto 869-1298, Japan
Tel：＋81-968-37-4079 Fax：＋81-968-37-3616
Mobile：＋81-90-3325-3568 E-mail：uno-shi@kmbiologics.com

Abstract
Objective：To confirm the immunogenicity and safety of booster immunization
with the DPT-IPV-Hib vaccine in infants who received primary immunization with
DPT-IPV and Hib vaccines, and to evaluate the interchangeability of switching tobooster immunization.
Subjects and Methods：Forty infants who received primary immunization with the
DPT-IPV and Hib vaccines were enrolled. They were divided into two groups of 20
each, receiving either the DPT-IPV-Hib vaccine or DPT-IPV and Hib vaccines forbooster immunization. Anti-PRP antibody titers and adverse reactions were assessed
before and after booster immunization.
Results：The Hib antibody seropositivity（≥ 1 µg/mL）reached 100.0％ in bothgroups after booster immunization. The geometric mean antibody titers increased
from 0.7374 to 69.81 µg/mL in the DPT-IPV-Hib group and from 0.9073 to 51.11 µg/mL
in the DPT-IPV and Hib group before and after booster immunization, with overlapping
95％ confidence intervals for both groups. There were no severe adverse reactions, andspecific local and specific systemic adverse reactions were 30.0％and 10.0％, respectively,in the DPT-IPV-Hib group and 40.0％ and 15.0％, respectively, in the DPT-IPV and Hibgroup.
Conclusion：Although it is desirable to complete multiple immunizations with thesame vaccine, there was no notable difference in immunogenicity and safety when

28 （652）── 新 薬 と 臨 牀 J . N e w R e m . & C l i n . V o l . 7 3 N o . 7 2 0 2 4 ──infants who were primarily immunized with DPT-IPV and Hib vaccines were switchedto the DPT-IPV-Hib vaccine for booster immunization, suggesting that booster
immunization with the DPT-IPV-Hib vaccine may be useful.
（受理日：2024 年 5 月 28 日）（653） 29