平成28年度

第２学年講義

組織再生

学習項目

病理学２

１．

再生とは組織再生

２．

組織幹細胞

３． 全能性幹細胞

フロンティア医学研究所組織再生学部門

三高

４．

俊広

平成2８年11月1日

病理学２

再生医学
平成2８年11月1日

病理学２

イモリ（両生類）の下肢の再生
イモリの下肢の再生

サンショウウオの上肢の再生

切断“ヒトの体は再生するだろうか？”

Molecular Biology of the Cell 5th から引用

• 肩の付け根の神経が損傷されれば再生されない
平成2８年11月1日

病理学２

平成2８年11月1日

病理学２

ヒトの足は再生するか？

「再生」の定義

NO
形態的にもまた機能的にも、失われた組織と同等に復元されること事故により切断した左足

平成2８年11月1日

病理学２

平成2８年11月1日

SUPPLEMENTARY INFORMATION
ヒトの指の再生
指を切っても病理学２

doi:10.1038/nature10346

マウス指先の再生 繫ぐことはできる(機能的に再生することは可能）   Germ-layer and lineage-restricted stem/progenitors regenerate the mouse digit tip
Rinkevich Y, Lindau P, Ueno H, Longaker MT, Weisman IL. Nature 476: 409-414 (2011)                  

AP2-3の部分に様々な組織幹細胞が存在する

弘前大学整形外科ＨＰより

But…

指が生えてくることはない

ヒト(ほ乳類)の指は再生しない、と考えられてきました
平成2８年11月1日

病理学２
組織幹細胞(体性幹細胞）

分化 ••••

皮膚・爪筋肉結合組織
血管

平成2８年11月1日

病理学２

肝臓の再生組織再生

Liver Regeneration

ギリシア神話の時代

ほ乳類においても条件が整えば組織の再生が起こる可能性がある

Prometheus
ギリシア神話

ヒトでも再生する臓器・組織がある

人間に火を与えたことで、Zeusの怒りをかい、コーカサスの山の岩に鎖で繋がれ、永遠に大鷲に肝臓をついばまれる刑に処された。
Prometheusは不死の身であったので肝臓は翌朝には元に戻ってしまう。
死ぬことも出来ず、毎日、永遠に苦しむ。
Prometheus Bound, Peter Paul Rubens (Philadelphia 美術館蔵）

平成2８年11月1日

肝再生

病理学２

Liver Regeneration

ラット２／３部分肝切除

Partial Hepatectomy (PH)ヒトには寿命がある

Higgins & Anderson
Arch Pathol (1931)

切除後

平成2８年11月1日

細胞にも寿命がある
構成細胞数を一定に保つ

切除後７日目金沢大学癌研究所松本Ｌａｂ

ＨＰより恒常性の維持
平成2８年11月1日

病理学２（Homeostasis）

病理学２

恒常性維持−ホメオスターシス (Homeostasis)
ヒトの成体はヒト正常組織の恒常性維持・再生

約６０兆（６ｘ１０13）個の細胞からなる・生理的再生系組織 (Physiologically renewal system)

個々の細胞は寿命がある

皮膚・毛、小腸、血球

老いた細胞は死に、分裂によって新しい細胞に置き換わる＊新生しない細胞

ヒトの体の細胞は、数年でほぼ全て入れ替わる

神経細胞
卵細胞

再生と細胞死のバランス
臓器・組織の大きさは、成体では一定
細胞死 ＞(non-renewal system)

神経細胞、骨格筋、心筋臓器・組織の萎縮

新生細胞(Conditionally renewal system)

肝臓、結合組織、血管内皮、平滑筋
・非再生系組織老化

平成2８年11月1日

生理的再生系組織・条件再生系組織病理学２

平成2８年11月1日

Physiologically renewal system

幹細胞

病理学２

(Stem Cells)

組織幹細胞（Stem cells）が細胞を生み出している• 皮膚：

•

約１ヶ月

• 爪：

•

0.1 mm/日

• 毛髪:

•

約10万本

• 血液：

••
•
•

赤血球 120日
顆粒球 〜２週間
Ｔ細胞 ４〜６ヶ月
血小板 １０日•••

吸収上皮細胞 ２〜４日
杯細胞 ３〜５日
Paneth cells 約30日

• 小腸：

50ー100本/日脱毛• 子宮内膜： •28ー30日周期• 精子：〜64日•

全能性幹細胞Pluripotent stem cells

再生するのに3ー6ヶ月

B細胞

2ー6年成長••Embryonic stem (ES) cells
induced Pluripotent Stem (iPS) cells

幹細胞

数日〜数ヶ月Stem cells

組織（体性）幹細胞
Tissue-specific stem cells (Adult stem cells)

平成2８年11月1日

個体を作る

病理学２

組織を作る

平成2８年11月1日

病理学２幹細胞

多能性幹細胞Multipotent stem cells
組織幹細胞
Stem cells

組織幹細胞の特性(Stem Cells)

三胚葉性の細胞に分化可能*Bipotent stem cell

•造血幹細胞 Hematopoietic stem cells•間葉系幹細胞（骨髄、脂肪、臍帯血）Mesenchymal stem cells

単能性幹細胞Monopotent stem cells

組織幹細胞（Tissue-speciﬁc Stem cells)
通常、Dormantな状態（潜伏している）
G0~G1 期Transit-amplifying (TA) cells

1種類の細胞にのみ分化可能

実際に増えている幹細胞

前駆細胞（Progenitor cells）

分化細胞（Diﬀerentiated cells）
平成2８年11月1日

ニッチ

病理学２

発生(niche)

幹細胞の増殖・分化・維持に必要な環境：サイトカインと間葉細胞（ストローマ細胞）
ニッチ（Niche）

骨髄の構造と造血環境

平成2８年11月1日

Transient Amplifying Cells（ＴＡ細胞）
維持

胚性幹細胞（Pluripotent stem cells）

受精卵 (Zygotes)（体細胞核移植）

全ての細胞が全能性を有する
Embryonic & extraembryonictissues (totipotent)

桑実胚（Morula)

幹細胞（Stem Cells）

増殖

ー

胞胚（Blastosphere）

全ての細胞が多能性を有する
Embryonic tissues (pluripotent)

内部細胞塊（inner cell mass）

分化

ES 細胞

胚盤胞（Blastocyst）
サイトカイン

病理学２

細胞外基質

間質細胞

三胚葉分化
平成2８年11月1日

病理学２

栄養外胚葉（trophectoderm）

胎盤形成

胎児(仔）
平成2８年11月1日

病理学２

三胚葉分化

受精卵

胞胚

三胚葉

外胚葉
Ectoderm•
•••

皮膚
付属器
感覚器
神経中胚葉Mesoderm•••••••筋肉、骨結合組織
心臓・血管
脾臓・リンパ管
腎臓・尿管性腺

内胚葉Endoderm•••••••

消化管
消化腺(唾液腺等）
肺
肝臓、膵臓
腹膜・胸膜
喉頭・気管
膀胱・尿道
平成2８年11月1日

再生医学の知識を応用して最初に行われた治療法は何か？

病理学２

骨髄移植

平成2８年11月1日

Example 1

骨髄移植が必要な病気
血液の病気

白血病
再生不良性貧血
骨髄異形成症候群
先天性免疫不全症候群

血液の再生平成2８年11月1日

病理学２

病理学２

老化に伴う幹細胞枯渇

血液の再生

115歳で亡くなった女性の献体から判ったこと

造血組織
胎児期：
成体：

Holstege H et al. Somatic mutations found in the healthy blood compartment of a 115-yr-old woman demonstrateoligoclonal hematopoiesis. Genome Res. 2014 May;24(5):733-42.

肝臓
骨髄

マウス骨髄中の造血幹細胞の頻度：
200 〜1000 cells(<0.1% of CD133+ cells)•

末梢血中の白血球は、たった2個の造血幹細胞由来であった•

白血球のtelomere長は、脳神経細胞に比較して17倍短かった

Long-term quiescent (reserved: backup)
HSCs: 1 division/145 days

Most hematopoietic stem cells may have died from 'stem cell exhaustion,'reaching the upper limit of stem cell divisions."

造血幹細胞 Actively cycling (primed)

有核細胞

4 x 106 細胞

Stem cell exhaustion is a likely cause of death at very old ages?

赤血球2.4 x 108 細胞
平成2８年11月1日

病理学２

平成2８年11月1日

病理学２

平成2８年11月1日

病理学２

ヒトの皮膚組織

Example 2

生体
Human body

皮膚の再生

皮膚組織

平成2８年11月1日

病理学２

Molecular Biology of the Cell 5thから引用

生理的再生系組織の再生
分化（高）細胞間橋−

表皮角化層

核

顆粒細胞層

皮膚の再生
Differentiated cells: 皮脂腺、皮膚
分裂し、毛の細胞に分化する

１４日

Transit amplifying cells (TA cells; short-lived)
分裂し、TA cells供給
Intermediate stem cell population

Lgr6+
細胞質

棘細胞層

バルジ部
Bulge

１４日

Stem cells (Label-retaining cells; long-lived)
細胞分裂少ない
Lgr5+

Intermediate stem cell population
分裂し、TA cells供給
Transit amplifying cells (TA cells; short-lived)

（大）

基底細胞層

増殖能
Stem cells

分裂し、毛の細胞に分化する

１３日

Differentiated cells：

幹細胞は基底膜に接した基底細胞層に存在
平成2８年11月1日

Example 3

病理学２

Barker N & Clevers H, Gastroenterology 138:1681-1696 (2010)平成2８年11月1日

生理的再生系組織の再生
Location of putative intestinal stem/progenitor cells

毛−

病理学２

小腸
Transit-amplifying (TA) cellsの特徴(Niche cells)

小腸の再生
1 division/day(Crypt base columnar cells)

小腸cryptにおける幹細胞の存在部位

細胞寿命
吸収上皮細胞：杯(Goblet)細胞：
Paneth cells：

２〜４日
３〜５日
約３０日

Paneth cellsは、nicheとして働いている
Quante M & Wang TC, Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 6, 724 (2009)平成2８年11月1日

病理学２

Small Intestine

Mini-gut culture system
1個のLgr5+ CBC cellsから小腸組織(organoid)を作る
Differentiated cells
15 TAs x 16~32 = 240~480 cells/dayTA cells
Generate 16~32 cells/TA cell/day

Lgr5+-CBC cells~15 cells at a crypt bottom

Lgr5+ cells
Multipotent stem cells at crypt bottom

Lgr5+ cells
Quiescent, rarely dividingMarked Lgr5+ cells persist for the lifetime of a mousede Lau W et al. Genes Dev. 2014;28:305-316

平成2８年11月1日

病理学２

ヒト正常組織の恒常性維持・再生T Sato, and H Clevers. Science 2013;340:1190-1194

条件再生系組織

Conditionally renewal system

・肝再生

Liver Regeneration

・生理的再生系組織 (Physiologically renewal system)
皮膚・毛、小腸、血球・条件再生系組織(Conditionally renewal system)

・創傷治癒

肝臓、結合組織、血管内皮、平滑筋
・非再生系組織

Healing of wound(non-renewal system)

神経細胞、骨格筋、心筋平成2８年11月1日

病理学２

平成2８年11月1日

病理学２

ヒト生体肝移植

肝臓は再生する臓器

手術方法

徳島大学外科ＨＰより

術前

術後1ヶ月

術後5年
＜奈良医大ＨＰより＞
平成2８年11月1日

病理学２

再生する組織ー平成2８年11月1日

病理学２

平成2８年11月1日

病理学２

皮膚切創

怪我をしたら必ず直る（再生する）か？

再生しない場合

傷の治り方に違いがあるのは何故か？

再生する再生しない•創傷の大きさ・深さ•場所•臓器・組織•幹細胞の有無
•治療法
•年齢
•？

アキレス腱手術

やけど後の肥厚性拘縮VS

一年後自然治癒

Wound Healing Center Homepageより
平成2８年11月1日

創傷治癒

創傷

病理学２

再生と修復

Healing of wound

平成2８年11月1日

病理学２

平成2８年11月1日

病理学２(Regeneration and Healing)(Wound)：体表面や体内臓器組織の損傷又は欠損

創傷治癒
Healing of wound

創傷治癒
Healing of wound

損傷部位が元の組織と同等に復元するか（再生）、瘢痕(Scar)を残して修復(Repair)される機転再生
Regeneration

形態的にも、また機能的にも失われた組織と同等に復元されること

瘢痕Scar欠損組織が肉芽組織と（膠原collagen）線維によって置換されること＊線維：

生体内の繊維については「線維」が使われる
平成2８年11月1日

病理学２

けがをすると人の体はどう反応するか？

傷の治り方（創傷治癒過程）
切創

ナイフで手を切ってしまった出血
血液凝固（止血）

血が出る（出血）

白血球・単核球（マクロファージ）の遊走
線維芽細胞の遊走
コラーゲン線維の産生
毛細血管の発達

血が止まる（血液凝固）

表皮細胞の増殖

傷口が熱くなって腫れて痛む（炎症）表皮細胞による創傷部被覆

創傷部の不完全な被覆

表皮細胞の分化
真皮の再生

肉芽形成

再生

瘢痕

組織修復

治癒する

Schäfer M & Werner S. Nature Rev Mol Cell Biol, 2008

平成2８年11月1日

創傷治癒過程と肉芽組織

病理学２

平成2８年11月1日

病理学２

ケロイド(Keloid)

Granulation

第一期：炎症反応期

受傷後４，５日• 血液凝固により止血し、血小板から放出されたサイトカインにより、好中球、リンパ球、単核球の遊走が起こる• 単核球が貪食細胞（マクロファージ）になり、放出するサイトカインにより線維芽細胞の遊走を促進する• 腫脹、発熱、発赤、疼痛（炎症の四徴）が起こる

第二期：増殖期（肉芽形成期）

創傷治癒過程で膠原（コラーゲン）線維が過剰に作られることによっておこる
皮膚から盛り上がった腸詰状、線条状の硬い組織
内因性・外因性：（良性線維増殖性病変）放射線被曝者や若い女性、精巣摘出患者に多い

受傷後〜１，２週• 線維芽細胞による膠原線維（コラーゲン）産生• 毛細血管の発達• 肉芽組織形成

第三期：安定期• コラーゲンの産生と分解が平衡化• 細胞成分の減少• 瘢痕化(Scar formation)

器質化
Organization

平成2８年11月1日

病理学２

胸部外科手術跡

ピアース跡

真皮に膠原線維平成2８年11月1日

病理学２

皮膚の再生医療

日本で最初の再生医療製品

傷をきれいに治す（再生）ためにどのような方法が考えられるか？

自家培養表皮ジェイス®

ジャパン・ティッシュ・エンジニアリング
Japan Tissue Engineering (J-TEC)

表皮の細胞が増殖して傷口をできるだけ早く被覆できるようにする
Ｈ２１年保険適用• 傷口を小さくする

8 cm x 10 cm (80 cm2)
（成人男性体表面積の0.5％）• 線維化しないように表皮細胞を補塡する

３０６，０００円／枚! 健常部から皮膚を取って移植する! 他人の皮膚を移植する

＜適応＞

再生医療

重症熱傷
深達度II度＋III度＞30％! 自分の皮膚を作って移植する

平成2８年11月1日

病理学２

平成2８年11月1日

ヒト正常組織の恒常性維持・再生

非再生系組織の再生−

病理学２

神経中枢神経系の神経幹細胞

・生理的再生系組織 (Physiologically renewal system)• 海馬歯状回• 脳室周囲（側脳室）• 嗅球

皮膚・毛、小腸、血球・条件再生系組織(Conditionally renewal system)

肝臓、結合組織、血管内皮、平滑筋
・非再生系組織(non-renewal system)

神経細胞、骨格筋、心筋Nakafuku M et al. PNAS, 2008

Barani IJ et al. Int J radiat Oncol biol Phys, 2007平成2８年11月1日

病理学２

平成2８年11月1日

病理学２

幹細胞

胚性幹細胞

(Stem Cells)

Pluripotent stem cells

受精卵 (Zygotes)（体細胞核移植）全能性幹細胞Pluripotent stem cells••−

全ての細胞が全能性を有する
Embryonic & extraembryonictissues (totipotent)

個体を作る
桑実胚（Morula)

Embryonic stem (ES) cells
induced Pluripotent Stem (iPS) cells

幹細胞

全ての細胞が多能性を有する
Embryonic tissues (pluripotent)

胞胚（Blastosphere）

Stem cells

体性（組織）幹細胞
Tissue-specific stem cells (Adult stem cells)

組織を作る

Induced-Pluripotent Stem Cells −ES 細胞

胚盤胞（Blastocyst）

三胚葉分化
平成2８年11月1日

内部細胞塊（inner cell mass）

栄養外胚葉（trophectoderm）

胎盤形成

胎児(仔）

病理学２

平成2８年11月1日

病理学２

ヒトiPS細胞iPS細胞

2006年8月

体細胞から全能性幹細胞を作ることができた（iPS細胞：人工多能性幹細胞）
Oct3/4
Sox2
C-Myc
Klf4

Human ES cells

Human iPS cells

2007年１１月

平成2８年11月1日

病理学２

平成2８年11月1日

病理学２

IPS細胞誕生までの背景

The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2012
was awarded jointly to Sir John B. Gurdon and Shinya Yamanaka（１）"for the discovery that mature cells can be reprogrammed to become pluripotent"

Somatic cell nuclear transfer 体細胞核移植 (Cloning)
未受精卵に体細胞の核を移植すると遺伝子は初期化される
Differentiated cells retain the same genetic information as early embryonic cells

体細胞核移植によるreprogramming

Prof. J. B. Gurdonカエルの皮膚細胞核移植

1996: cloned sheep “Dolly”

Dr. I. Wilmutの乳腺細胞核移植（２）

Pluripotent stem cell lines such as ES cells の研究が進んでいた（３）

初期化遺伝子が同定されていた（４）

転写因子（transcription factors）が細胞の運命決定の ”Master gene”
MyoD (1987): Formationof myofibers
inウクライナfibroblasts
体外受精：遺伝親３人、不妊治療でも２人妊娠- 毎日新聞C/EBPα (2004): B & T lymphocytes to macrophages

遺伝子によるreprogramming
平成2８年11月1日

1975: cloned frogs

http://mainichi.jp/articles/20161012/ddm/041/040/163000c?mode=print«µĖċĀþ0#¤İÇĆLY"/İĲ"eiydq
平成2８年11月1日 病理学２

病理学２Ġ}ð }"§Ûĭ"¤İÇĆ`P#µĖĬ9\áþQċĀÎ
¼`üWĂ`ÞQµĖĬPòBL#eiydqQõÐLğĐ@FÅ¬:#0QċĀ`ÁI`İĲ@F>M:9HF$.0}P
rw&x&iLÚU^ĮêóQÉ~L£?_^$ÆíPQôČ\:ċĀP0

体細胞核移植­クローン動物の作製
体外受精：遺伝親３人、不妊治療でも体細胞核移植卵が産仔へ発生する割合
0.1〜５％
核の由来

分化の程度

遺伝子の修飾２人妊娠核移植ウクライナ - 毎日新聞Qþ`ÁIÍďQ¨P­ģ@F>M:Èによる再生医療@F:#ċĀõ¾:GHF$R¤İ

http://mainichi.jp/articles/20161012/ddm/041/040/163000c?mode=printÇĆQFX#[]¦¡¬ZĪOªº`ĥ]ã`ĎTE7G$"ăĉ¢ĩrw&kdf|nclo:¼AF$
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ċĀþ0#¤İÇĆLY"/İĲ"eiydq

核移植後の個体への発生能

Ăòę*MĎS_^«µĖQL#Å¬/eiydqLÜ?_FQ«µĖ

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初期胚−−

正常個体"¤İÇĆ`P#µĖĬ9\áþQċĀÎ
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胎仔期生殖細胞−＋胎仔期で死滅分化した体細胞＋−（？）

形態形成異常、産後直死
正常個体

体性幹細胞＋or−−（？）

rw&x&iLÚU^ĮêóQÉ~L£?_^$ÆíPQôČ\:ċĀP0Qþ`ÁIÍďQ¨P­ģ@F>M:È@F:#ċĀõ¾:GHF$R¤İÇĆQFX#[]¦¡¬ZĪOªº`ĥ]ã`ĎTE7G$"QôČ\:Ü@FQR#ċĀ¬Quoj|pzbõLç¨:²<ėþQĬQĂ`#ćĂ@F¸©QĬPòę@KµĖ?D^GHF$æ¨B_S>QLR»½¿MV\_^$"ĮìûôĆPħ@6´·Â~QÝÌīĨÕē'÷Ī(R)U_K<^QĄěPNaOøā:^99\C#QåĤP×@K6^$µĖĬ`ñĞB^±LYªºG$¤"ăĉ¢ĩrw&kdf|nclo:¼AF$

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英国ロスリン研究所
Dr. Ian Wilmut
6歳雌羊乳腺細胞の核移植
約270回目

eiydqLÜ?_FQ«µĖQİĲP­ģ@F$ıďR°â#/1đM
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Ġ}ðQrw&lkdoPġĢQÏ%úÖ%ą£ONæèäĢ`čà@UB$ĦÑ³RĠ}ð! UFREQÎ¼ÒùPĝ@UB$   ">QR#ĕįQfs{h&Ĕ`­@K6^uoj|pzb:#¹ĚONL¥Øï
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ëî]*`ą^M?_^$uoj|pzbPRĂMRÞPýQ342:5]#ėþ9\Q
VĘĜ?_^FX#NYR0QċĀ:µ=Ę:_^$平成2８年11月1日

病理学２"QôČ\:Ü@FQR#ċĀ¬Quoj|pzbõLç¨:²<ėþQĬQĂ`#ćĂ@F¸©QĬPòę@KµĖ?D^GHF$æ¨B_S>QLR»½¿MV\_^$"ĮìûôĆPħ@6´·Â~QÝÌīĨÕē'÷Ī(R)U_K<^QĄěPNaOøā:^99\C#QåĤP×@K6^$µĖĬ`ñĞB^±LYªºG$¤
İÇĆLÓU_S#

ªºPÿ@7^*MÃĊB^$+éöĒ¶,1/1

16/11/01 11:24

ES/iPS細胞（Pluripotent Stem Cells）

Knockout Mice

Crispr/Cas9

精子か卵子にES/iPS細胞由来の細胞
平成2８年11月1日

 !病理学２

平成2８年11月1日

病理学２

Pluripotent stem cellsの問題点

細胞のPluripotency・腫瘍（奇形腫）形成の可能性

奇形腫

細胞が全能性（Pluripotency）を持つことを示すには？

細胞を胚盤胞（Blastocyst）に入れると正常発生し、キメラ動物になる

Teratoma

未分化な細胞を本来の組織とは別の部位に移植すると奇形腫（Teratoma)が形成される３胚葉由来の細胞・組織からなる

ヒトの卵巣・精巣腫瘍でよく見られる
平成2８年11月1日

病理学２

平成2８年11月1日

病理学２

Key PointiPS細胞が何故これほど期待されるのか？
ヒトES細胞の問題点

解決策

ヒトの体においてiPS細胞破壊しない（倫理的問題の回避）

・受精卵を破壊する・正常組織は、その再生の仕方から3つに大別される

桑実胚（morula)の細胞からES細胞樹立

・拒絶反応が起こる

既存のES細胞株と患者体細胞の融合による核のリプログラミングし、初期化させることにより幹細胞の作製？

患者細胞由来iPS細胞の作製（免疫拒絶の回避）

患者由来の細胞から採取した核を卵子に移植（体細胞核移植）し、クローン胚を樹立し、胚盤胞まで発生させ、ES細胞を作製する

iPS細胞作成期間

ヒトES細胞

iPS細胞バンク・腫瘍（奇形腫）形成の可能性
未分化細胞の排除

１

生理的再生系組織
条件再生系組織
非再生系組織・創傷が治癒する過程には2種類ある。
再生（Regeneration) と修復(Repair)

元通りなるか､瘢痕(Scar)を残す
ケロイド（Keloid)形成・創傷治癒は、炎症期、肉芽形成（組織 Granulation)期を経る・再生するか否かは、組織と創傷の程度及び治療法による子宮内に戻せばクローン人間の可能性
平成2８年11月1日

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病理学２

平成2８年11月1日

病理学２

Key Point ３

Key Point 2体性（組織）幹細胞• 幹細胞には、胚性幹細胞と体性（組織）幹細胞がある• 生理的再生系組織において存在が明瞭• 幹細胞は分化可能な細胞の種類から、全能性、多能性、単能性に分けられる• 通常静止期にあり、細胞分裂は通常抑制されている• 幹細胞は、①自己複製能、②自己保持能、③娘（分化）細胞の供給能、を有する• 条件再生系組織においても組織の新陳代謝は起こっており、幹細胞も存在するが、分化細胞を供給しているか否か現時点ではよくわかっていない•血液、皮膚、消化管において研究が進んでいる• TA細胞が分裂し分化細胞を供給する• 非再生系組織においても幹細胞は存在する• 幹細胞の増殖・分化・維持に必要な微小環境をニッチ（niche)という
平成2８年11月1日

病理学２

平成2８年11月1日

病理学２

Key Point

多能性幹細胞

４Pluripotent stem cells• 全能性を持つ­

全ての組織の細胞に分化可能• ES細胞、iPS細胞がある• 再生医療への応用が期待されている• 胚性幹細胞の利用には克服すべき問題点がある• 倫理的な問題• 技術的な問題• 腫瘍（奇形腫）形成

平成2８年11月1日

病理学２