COMMISSION DE LA TRANSPARENCE
Avis
22 juillet 2015

DIAMICRON 60 mg, comprimé sécable à libération modifiée
B/30 (CIP : 34009 338 146 8 7)
B/90 (CIP : 34009 338 233 8 2)

Laboratoire SERVIER
DCI

gliclazide

Code ATC (2015)

A10BB09 (antidiabétiques, insulines exclues)

Motif de l’examen

Renouvellement de l’inscription

Listes concernées

Sécurité Sociale (CSS L.162-17)

Indication concernée« Diabète non insulino-dépendant (de type 2) chez l’adulte, lorsque lerégime alimentaire, l’exercice physique et la réduction pondérale seuls
ne sont pas suffisants pour obtenir l’équilibre glycémique. »HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé PubliqueAvis 2

1/10

01 INFORMATIONS ADMINISTRATIVES ET REGLEMENTAIRESAMM (procédure décentralisée)Date de l’AMM : 24/12/2009

Conditions de prescription et dedélivrance / statut particulier

Liste IClassement ATC

A
A10
A10B
A10BB
A10BB09

Voies digestives et métabolisme
Médicaments du diabète
Médicaments hypoglycémiants, insulines exclues
Sulfonylurées
Gliclazide

02 CONTEXTEExamen de la spécialité inscrite sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux
pour une durée de 5 ans par arrêté du 12/10/2010 (JO du 19/10/2010)
Dans son dernier avis du 30 juin 2010, la Commission a considéré que le SMR de la spécialité
DIAMICRON 60 mg, comprimé sécable à libération modifiée était important dans les indications de
son AMM.

03 CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT
03.1 Indications thérapeutiques« Diabète non insulino-dépendant (de type 2) chez l’adulte, lorsque le régime alimentaire,l’exercice physique et la réduction pondérale seuls ne sont pas suffisants pour obtenir l’équilibre
glycémique. »

03.2 Posologie« La dose quotidienne de DIAMICRON 60 mg peut varier de ½ à 2 comprimés par jour, soit 30 à
120 mg en une seule prise orale au moment du petit déjeuner. […]La dose initiale recommandée est de 30 mg par jour (½ comprimé de DIAMICRON 60 mg).
• si le contrôle glycémique est satisfaisant, cette dose peut être adoptée comme traitementd'entretien,• si le contrôle glycémique n'est pas satisfaisant, la dose peut être augmentée à 60, 90 ou
120 mg par jour, par paliers successifs, en respectant un intervalle de 1 mois au minimum
entre chaque palier, sauf chez les patients pour lesquels la glycémie ne diminue pas après
2 semaines de traitement. Dans ce cas, il est possible de proposer une augmentation de ladose dès la fin de la 2e semaine de traitement.
La dose maximale recommandée est de 120 mg par jour. »HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé PubliqueAvis 2

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04 ANALYSE DES NOUVELLES DONNEES DISPONIBLES
04.1 Efficacité
Parmi les données soumises, le laboratoire a fourni des nouvelles données cliniquesd’efficacité1,2,3,4,5 qui ne sont pas susceptibles de modifier les conclusions précédentes de laCommission.

04.2 Tolérance
Le laboratoire a fourni le rapport périodique de pharmacovigilance (PSUR) couvrant la période
du 12/11/2011 au 11/11/2012.
Depuis la dernière évaluation par la Commission, des modifications du RCP ont été réalisées endate du 3 mai 2013 concernant notamment les rubriques posologie et mode d’administration,
contre-indications, mises en garde, effets indésirables (cf. tableau joint en annexe).
Ces données ne sont pas de nature à modifier le profil de tolérance connu pour cette spécialité.

04.3 Données de prescription
Selon les données IMS-EPPM (cumul mobile annuel Hiver 2014), DIAMICRON 60 mg a fait l’objetde 1 701 747 prescriptions (1 013 793 prescriptions pour la boîte de 30 et 687 954 prescriptions
pour la boîte de 90), dont 58% chez des patients âgés de plus de 65 ans.

04.4 Stratégie thérapeutique
Les données acquises de la science sur le diabète non insulino-dépendant (de type 2) de l’adulte
et ses modalités de prise en charge ont également été prises en compte6.
Depuis le dernier avis de la Commission du 30 juin 2010 (inscription), la place de DIAMICRON 60
mg, comprimé sécable à libération modifiée, dans la stratégie thérapeutique du diabète noninsulino-dépendant (de type 2) de l’adulte n’a pas été modifiée.

1

Zoungas S, et al. Follow-up of Blood-Pressure Lowering and Glucose Control in Type 2 Diabetes. N Engl J
Med 2014. Oct 9;371(15):1392-406.
2
Perkovic V, et al. Intensive glucose control improves kidney outcomes in patients with type 2 diabetes.
Kidney Int. 2013 Mar;83(3):517-23.
3 Simpson SH, et al. PRE-PRINT: Mortality risk among sulfonylureas: a systematic review and network
meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Jan;3(1):43-51.
4Abdelmoneim AS, et al. Risk of acute coronary events associated with glyburide compared to gliclazide use
in patients with type 2 diabetes: a nested case-control study. Diabetes Obes Metab 2014;16:22-9.
5
Schramm TK, et al. Mortality and cardiovascular risk associated with different insulin secretagogues
compared with metformin in type 2 diabetes, with or without a previous myocardial infarction: a nationwide
study. Eur Heart J 2011;32:1900-8.
6
Haute Autorité de Santé. Recommandation de bonne pratique. Stratégie médicamenteuse du contrôle
glycémique du diabète de type 2. 2013.
HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique
3/10
Avis 2

05 CONCLUSIONS DE LA COMMISSION
Considérant l’ensemble de ces informations et après débat et vote, la Commission estime
que les conclusions de son avis précédent du 30 juin 2010 n’ont pas à être modifiées.

05.1 Service Médical Rendu
Le diabète de type 2 est une maladie chronique aux complications potentiellement graves,notamment cardiovasculaires.
Ces spécialités entrent dans le cadre du traitement symptomatique de la glycémie du diabète detype 2.
Le rapport efficacité/effets indésirables reste important.
Ces spécialités conservent une place dans la prise en charge du diabète de type 2 enmonothérapie en cas de contre-indication ou d’intolérance à la metformine ou en association àd’autres antidiabétiques, dans le respect des stratégies thérapeutiques recommandées.
Il existe des alternatives thérapeutiques appartenant à la même classe thérapeutique.
Compte tenu de ces éléments, la Commission considère que le service médical rendu par laspécialité DIAMICRON 60 mg, comprimé sécable à libération modifiée reste important dansl’indication de l’AMM.

05.2 Recommandations de la Commission
La Commission donne un avis favorable au maintien de l'inscription sur la liste desspécialités remboursables aux assurés sociaux dans les indications de l’AMM.
Taux de remboursement proposé : 65 %Conditionnement : Il est adapté aux conditions de prescription.

HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé PubliqueAvis 2

4/10

Annexe : modifications portant sur les rubriques 4.2, 4.3, 4.4 et 4.8 du RCP de Diamicron 60 mg, comprimé sécable à libération modifiée (gliclazide)
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT (Diamicron 60mg)
24/12/2009
4.2.
Posologie et mode d'administration
Voie orale.
Réservé à l'adulte.
®
La dose quotidienne de DIAMICRON 60mg peut varier de ½ à 2 comprimés parjour, soit 30 à 120 mg en une seule prise orale au moment du petit déjeuner.
Il est recommandé d’avaler le(s) comprimé(s), sans l’(es) écraser ni le(s)mâcher.
En cas d’oubli d’une dose, la dose du lendemain ne doit pas être augmentée.
Comme pour tout agent hypoglycémiant, la dose doit être adaptée en fonction dela réponse métabolique individuelle de chaque patient (glycémie, HbA1c).
Dose initiale :La dose initiale recommandée est de 30 mg par jour (½ comprimé de®
DIAMICRON 60mg).
• si le contrôle glycémique est satisfaisant, cette dose peut être adoptée
comme traitement d’entretien,• si le contrôle glycémique n'est pas satisfaisant, la dose peut êtreaugmentée à 60, 90 ou 120 mg par jour, par paliers successifs, enrespectant un intervalle de 1 mois au minimum entre chaque palier, saufchez les patients pour lesquels la glycémie ne diminue pas après deuxsemaines de traitement. Dans ce cas, il est possible de proposer une
augmentation de la dose dès la fin de la deuxième semaine detraitement.
La dose maximale recommandée est de 120 mg par jour.
®
Un comprimé à libération modifiée de DIAMICRON 60 mg est équivalent à deux®
comprimés à libération modifiée de DIAMICRON 30 mg. La sécabilité de®
DIAMICRON 60 mg, comprimé à libération modifiée permet d’assurer laflexibilité de la dose.
®
®
Relais de DIAMICRON 80 mg, comprimés par DIAMICRON 60 mg,
comprimés sécables à libération modifiée :®
Un comprimé de DIAMICRON 80 mg est comparable à 30mg de la formulation®
à libération modifiée (soit ½ comprimé de DIAMICRON 60mg). Par conséquent,le relais peut être fait à condition de suivre avec attention l'évolution de laglycémie.
®

Relais d’un autre anti-diabétique oral par DIAMICRON 60 mg :®
DIAMICRON 60 mg peut prendre le relais d’un autre traitement antidiabétiqueoral.
HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé PubliqueAvis 2

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT (Diamicron 60mg)
03/05/2013
4.2.
Posologie et mode d'administration
Voie orale.
Réservé à l'adulte.
La dose quotidienne de DIAMICRON 60mg peut varier de ½ à 2 comprimés parjour, soit 30 à 120 mg en une seule prise orale au moment du petit déjeuner.
Il est recommandé d’avaler le(s) comprimé(s), sans l’(es) écraser ni le(s)mâcher.
En cas d’oubli d’une dose, la dose du lendemain ne doit pas être augmentée.
Comme pour tout agent hypoglycémiant, la dose doit être adaptée en fonction dela réponse métabolique individuelle de chaque patient (glycémie, HbA1c).
Dose initiale :La dose initiale recommandée est de 30 mg par jour (½ comprimé de
DIAMICRON 60mg).
• si le contrôle glycémique est satisfaisant, cette dose peut être adoptée
comme traitement d’entretien,• si le contrôle glycémique n'est pas satisfaisant, la dose peut êtreaugmentée à 60, 90 ou 120 mg par jour, par paliers successifs, enrespectant un intervalle de 1 mois au minimum entre chaque palier, saufchez les patients pour lesquels la glycémie ne diminue pas après deuxsemaines de traitement. Dans ce cas, il est possible de proposer une
augmentation de la dose dès la fin de la deuxième semaine detraitement.
La dose maximale recommandée est de 120 mg par jour.
Un comprimé à libération modifiée de DIAMICRON 60 mg est équivalent à deux
comprimés à libération modifiée de DIAMICRON 30 mg. La sécabilité de
DIAMICRON 60 mg, comprimé à libération modifiée permet d’assurer laflexibilité de la dose.
Relais de DIAMICRON 80 mg, comprimés par DIAMICRON 60 mg,
comprimés sécables à libération modifiée :Un comprimé de DIAMICRON 80 mg est comparable à 30mg de la formulation àlibération modifiée (soit ½ comprimé de DIAMICRON 60mg). Par conséquent, lerelais peut être fait à condition de suivre avec attention l'évolution de la glycémie.
Relais d’un autre anti-diabétique oral par DIAMICRON 60 mg :DIAMICRON 60 mg peut prendre le relais d’un autre traitement antidiabétiqueoral.
Dans ce cas, la dose et la demi-vie de l’antidiabétique précédent doivent être5/10

Dans ce cas, la dose et la demi-vie de l’antidiabétique précédent doivent êtreprises en compte.
Le relais se fera en général sans période de transition, en commençant depréférence par une dose de 30 mg. La dose sera ensuite adaptée comme
indiqué ci-dessus, en fonction de la réponse glycémique de chaque patient.
En cas de relais d’un sulfamide hypoglycémiant à demi-vie prolongée, unefenêtre thérapeutique de quelques jours peut s’avérer nécessaire afin d’éviter un
effet additif des deux produits qui risque d’entraîner une hypoglycémie.
Lors de ce relais, il est recommandé de suivre la même procédure que lors de®
l’instauration d’un traitement par DIAMICRON 60 mg, c’est à dire decommencer à la dose de 30 mg par jour, puis d'augmenter la dose par paliers
successifs, en fonction des résultats métaboliques.
Association aux autres antidiabétiques oraux :®
DIAMICRON 60 mg peut être associé aux biguanides, aux inhibiteurs del’alpha-glucosidase ou à l’insuline.
®
Chez les patients insuffisamment équilibrés avec DIAMICRON 60 mg, untraitement associé par insuline peut être instauré sous stricte surveillance
médicale.
®
Chez les sujets âgés de plus de 65 ans, DIAMICRON 60 mg sera prescrit selon
le même schéma posologique que chez des sujets de moins de 65 ans.
Chez les patients ayant une insuffisance rénale faible à modérée, le schémaposologique sera le même que chez les sujets ayant une fonction rénale
normale, mais avec une surveillance attentive.
Ces données ont été confirmées au cours d’essais cliniques.
Chez les patients à risque d’hypoglycémie :• états de dénutrition ou de malnutrition,• pathologies endocriniennes sévères ou mal compensées (insuffisanceanté-hypophysaire, hypothyroïdie, insuffisance surrénale),• sevrage d’une corticothérapie prolongée et/ou à forte dose,• pathologie vasculaire sévère (coronaropathie sévère, atteinte
carotidienne sévère, pathologie vasculaire diffuse) ;Il est recommandé de débuter systématiquement le traitement à la dose
minimale de 30 mg/jour.
Il n'existe pas de données ni d'essai clinique chez l'enfant.

4.3.
•
•

Contre-indications
hypersensibilité connue au gliclazide ou à l’un des constituants, aux
autres sulfonylurées, aux sulfamides ;diabète de type 1 ;HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé PubliqueAvis 2prises en compte.
Le relais se fera en général sans période de transition, en commençant depréférence par une dose de 30 mg. La dose sera ensuite adaptée comme
indiqué ci-dessus, en fonction de la réponse glycémique de chaque patient.
En cas de relais d’un sulfamide hypoglycémiant à demi-vie prolongée, unefenêtre thérapeutique de quelques jours peut s’avérer nécessaire afin d’éviter un
effet additif des deux produits qui risque d’entraîner une hypoglycémie.
Lors de ce relais, il est recommandé de suivre la même procédure que lors del’instauration d’un traitement par DIAMICRON 60 mg, c’est à dire de commencer
à la dose de 30 mg par jour, puis d'augmenter la dose par paliers successifs, enfonction des résultats métaboliques.
Association aux autres antidiabétiques oraux :DIAMICRON 60 mg peut être associé aux biguanides, aux inhibiteurs de l’alphaglucosidase ou à l’insuline.
Chez les patients insuffisamment équilibrés avec DIAMICRON 60 mg, untraitement associé par insuline peut être instauré sous stricte surveillance
médicale.
Populations particulières
Sujets âgésChez les sujets âgés de plus de 65 ans, DIAMICRON 60 mg sera prescrit selon
le même schéma posologique que chez des sujets de moins de 65 ans.
Patients atteints d’une insuffisance rénale
Chez les patients ayant une insuffisance rénale faible à modérée, le schémaposologique sera le même que chez les sujets ayant une fonction rénale
normale, mais avec une surveillance attentive.
Ces données ont été confirmées au cours d’essais cliniques.
Chez les Patients à risque d’hypoglycémie• états de dénutrition ou de malnutrition,•

pathologies endocriniennes sévères ou mal compensées (insuffisanceanté-hypophysaire, hypothyroïdie, insuffisance surrénale),• sevrage d’une corticothérapie prolongée et/ou à forte dose,• pathologie vasculaire sévère (coronaropathie sévère, atteinte
carotidienne sévère, pathologie vasculaire diffuse) ;Il est recommandé de débuter systématiquement le traitement à la dose
minimale de 30 mg/jour.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de DIAMICRON 60 mg n’ont pas été établies chez lesenfants et les adolescents.
Il n'existe pas de données chez l'enfant.
4.3
Contre-indications
6/10

•
•

•

4.4.
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
HYPOGLYCEMIES :Ce traitement ne sera prescrit que si le patient est susceptible de s'alimenter
régulièrement (y compris prise de petit-déjeuner). Il est important d'absorber
régulièrement des hydrates de carbone, le risque d'hypoglycémie étant majoré
en cas de repas pris tardivement, d'alimentation insuffisante ou pauvre en
hydrates de carbone. L'hypoglycémie peut survenir plus particulièrement en
période de régime hypocalorique, après un effort important ou prolongé, après
ingestion d'alcool, ou lors de l'administration d'une association d'agentshypoglycémiants.

hypersensibilité au gliclazide ou à l’un des excipients mentionnés à larubrique 6.1, aux autres sulfonylurées, aux sulfamides ;• diabète de type 1 ;• pré-coma et coma diabétiques, acido-cétose diabétique ;• insuffisance rénale ou hépatique sévères : dans ces situations, il est
recommandé de recourir à l’insuline ;• traitement par le miconazole (voir rubrique 4.5) ;• allaitement (voir rubrique 4.6).
4.4.
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Hypoglycémies :Ce traitement ne sera prescrit que si le patient est susceptible de s'alimenter
régulièrement (y compris prise de petit-déjeuner). Il est important d'absorber
régulièrement des hydrates de carbone, le risque d'hypoglycémie étant majoré
en cas de repas pris tardivement, d'alimentation insuffisante ou pauvre en
hydrates de carbone. L'hypoglycémie peut survenir plus particulièrement en
période de régime hypocalorique, après un effort important ou prolongé, après
ingestion d'alcool, ou lors de l'administration d'une association d'agentshypoglycémiants.

Des hypoglycémies peuvent survenir après administration de sulfamides
hypoglycémiants (voir rubrique 4.8). Certains épisodes peuvent être sévères etprolongés. Une hospitalisation peut alors s'avérer nécessaire et le resucrage doitêtre éventuellement poursuivi sur plusieurs jours.
Une sélection soigneuse des patients, de la dose utilisée ainsi qu'une
information adéquate du patient sont nécessaires pour diminuer le risqued’hypoglycémies.
Facteurs favorisant le risque d’hypoglycémie :• refus ou incapacité du patient à coopérer (particulièrement chez lessujets âgés) ;• malnutrition, horaire irrégulier des repas, repas sauté, période de jeûne
ou modification du régime ;• déséquilibre entre exercice physique et prise d’hydrates de carbone ;• insuffisance rénale ;• insuffisance hépatique sévère ;®
• surdosage en DIAMICRON 60 mg ;• certains troubles endocriniens : troubles thyroïdiens, insuffisancehypophysaire et surrénale ;• administration concomitante d’autres médicaments (voir rubrique 4.5).

Des hypoglycémies peuvent survenir après administration de sulfamides
hypoglycémiants (voir rubrique 4.8). Certains épisodes peuvent être sévères etprolongés. Une hospitalisation peut alors s'avérer nécessaire et le resucrage doitêtre éventuellement poursuivi sur plusieurs jours.
Une sélection soigneuse des patients, de la dose utilisée ainsi qu'une
information adéquate du patient sont nécessaires pour diminuer le risqued’hypoglycémies.
Facteurs favorisant le risque d’hypoglycémie :• refus ou incapacité du patient à coopérer (particulièrement chez lessujets âgés) ;• malnutrition, horaire irrégulier des repas, repas sauté, période de jeûne
ou modification du régime ;• déséquilibre entre exercice physique et prise d’hydrates de carbone ;• insuffisance rénale ;• insuffisance hépatique sévère ;• surdosage en DIAMICRON® 60 mg ;• certains troubles endocriniens : troubles thyroïdiens, insuffisancehypophysaire et surrénale ;• administration concomitante d’autres médicaments (voir rubrique 4.5).

Insuffisances

Insuffisances••

pré-coma et coma diabétiques, acido-cétose diabétique ;insuffisance rénale ou hépatique sévère : dans ces situations, il est
recommandé de recourir à l’insuline ;traitement par le miconazole (voir rubrique 4.5) ;allaitement (voir rubrique 4.6).

rénaleethépatique :lapharmacocinétique

et/ou

la

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rénale7/10

ethépatique :lapharmacocinétique

et/ou

la

pharmacodynamie du gliclazide peuvent être modifiées chez les patients
présentant une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale sévère. Chez
ces patients, l'hypoglycémie pouvant être prolongée, une prise en charge
appropriée doit être instituée.
Information du patient :Les risques d'hypoglycémie, ses symptômes, son traitement, ainsi que lesconditions qui y prédisposent, doivent être expliqués au patient et à sa famille.
Le patient doit être informé en particulier de l'importance du respect du régime
alimentaire, de la nécessité d'effectuer un exercice physique régulier et decontrôler régulièrement la glycémie.
Déséquilibre glycémique : l'équilibre glycémique d'un patient traité par un
antidiabétique oral peut être modifié en cas de survenue des événements
suivants : fièvre, traumatisme, infection ou intervention chirurgicale.
Dans certains cas, il peut être nécessaire de recourir à l'insuline.
L'efficacité hypoglycémiante de tout antidiabétique oral, y compris le gliclazide,
peut s’atténuer au cours du temps chez de nombreux patients : ceci peut être liéà une aggravation du diabète ou à une diminution de la réponse au traitement.
Ce phénomène est appelé échec secondaire pour le distinguer de l'échec
primaire, dans lequel le médicament est inefficace dès la première utilisation.
Avant de classer un patient parmi les échecs secondaires, on évaluera lespossibilités d’ajustement de la dose et du suivi du régime alimentaire.
Analyses biologiques : la mesure du taux d’hémoglobine glyquée (ou de laglycémie à jeun) est recommandée pour évaluer le contrôle glycémique. Une
autosurveillance glycémique peut aussi être pratiquée.
Les médicaments de la classe des sulfonylurées sont susceptibles d’entraîner
une anémie hémolytique chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en
G6PD (glucose-6-phosphate déshydrogènase). Le gliclazide appartenant à cetteclasse, des précautions doivent être prises chez les patients déficients en G6PD
et un traitement appartenant à une autre classe thérapeutique que lessulfonylurées doit être envisagé.

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pharmacodynamie du gliclazide peuvent être modifiées chez les patients
présentant une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale sévère. Chez
ces patients, l'hypoglycémie pouvant être prolongée, une prise en charge
appropriée doit être instituée.
Information du patient :Les risques d'hypoglycémie, ses symptômes (voir rubrique 4.8), son traitement,
ainsi que les conditions qui y prédisposent, doivent être expliqués au patient et àsa famille.
Le patient doit être informé en particulier de l'importance du respect du régime
alimentaire, de la nécessité d'effectuer un exercice physique régulier et decontrôler régulièrement la glycémie.
Déséquilibre glycémique :L'équilibre glycémique d'un patient traité par un antidiabétique oral peut êtremodifié en cas de survenue des événements suivants : fièvre, traumatisme,
infection ou intervention chirurgicale.
Dans certains cas, il peut être nécessaire de recourir à l'insuline.
L'efficacité hypoglycémiante de tout antidiabétique oral, y compris le gliclazide,
peut s’atténuer au cours du temps chez de nombreux patients : ceci peut être liéà une aggravation du diabète ou à une diminution de la réponse au traitement.
Ce phénomène est appelé échec secondaire pour le distinguer de l'échec
primaire, dans lequel le médicament est inefficace dès la première utilisation.
Avant de classer un patient parmi les échecs secondaires, on évaluera lespossibilités d’ajustement de la dose et du suivi du régime alimentaire.
Analyses biologiques :La mesure du taux d’hémoglobine glyquée (ou de la glycémie à jeun) est
recommandée pour évaluer le contrôle glycémique. Une autosurveillance
glycémique peut aussi être pratiquée.
Les médicaments de la classe des sulfonylurées sont susceptibles d’entraîner
une anémie hémolytique chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en
G6PD (glucose-6-phosphate déshydrogènase). Le gliclazide appartenant à cetteclasse, des précautions doivent être prises chez les patients déficients en G6PD
et un traitement appartenant à une autre classe thérapeutique que lessulfonylurées doit être envisagé.

8/10

4.8.
Effets indésirables
Selon l’expérience clinique avec le gliclazide et d’autres sulfonylurées, les effets
indésirables suivants doivent être mentionnés :Hypoglycémies
Comme pour les autres sulfamides hypoglycémiants, le traitement par®
DIAMICRON 60 mg peut entraîner une hypoglycémie, en particulier en cas derepas pris à intervalles irréguliers et en cas de saut d'un repas.
Les symptômes éventuels sont : céphalées, faim intense, nausées,vomissements, fatigue, troubles du sommeil, agitation, agressivité, diminution dela concentration, de la vigilance et des réactions, dépression, confusion, troubles
visuels et troubles de la parole, aphasie, tremblements, parésie, troubles
sensoriels, vertiges, sensation d’impuissance, perte de maîtrise de soi, délire,
convulsions, respiration superficielle, bradycardie, somnolence, perte deconnaissance voire coma et pouvant conduire à une issue fatale.
D'autre part, des signes de contre-régulation adrénergiques peuvent êtreobservés : hypersudation, peau moite, anxiété, tachycardie, hypertension,
palpitations, angor et arythmie cardiaque.
Les symptômes disparaissent en général après la prise d’hydrates de carbone(glucides). Par contre, les édulcorants artificiels n’ont aucun effet. L’expérience
avec les autres sulfamides hypoglycémiants montre que malgré des mesuresinitialement efficaces, une hypoglycémie peut récidiver.
En cas d’hypoglycémie sévère ou prolongée, même temporairement contrôlée
par une absorption de sucre, un traitement médical immédiat voire une
hospitalisation peuvent s’imposer.
Autres effets indésirables
Des troubles gastro-intestinaux à type de douleurs abdominales, nausées,vomissements, dyspepsie, diarrhées, constipation, ont été rapportés ; ils peuventêtre évités ou diminués si le traitement est pris pendant le petit-déjeuner.
Les effets indésirables suivants ont été plus rarement rapportés :• Eruptions cutanéo-muqueuses : rash, prurit, urticaire, érythème,éruptions maculopapuleuses, réactions bulleuses.
• Troubles hématologiques : ils sont rares et incluent anémie,leucopénie, thrombocytopénie, granulocytopénie. Ces anomalies sontgénéralement réversibles à l'arrêt du traitement.
• Troubles hépato-biliaires : élévation des enzymes hépatiques (ASAT,
ALAT, phosphatases alcalines), hépatites (cas isolés). Interrompre letraitement en cas d'apparition d'un ictère cholestatique.
En règle générale, ces symptômes régressent à l'arrêt du traitement.
• Troubles visuels : des troubles visuels transitoires dus aux variations
de la glycémie peuvent survenir en particulier lors de l’instauration dutraitement.
HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé PubliqueAvis 2

4.8.
Effets indésirables
Selon l’expérience clinique avec le gliclazide et d’autres sulfonylurées, les effets
indésirables suivants doivent être mentionnés ont été rapportés :Hypoglycémies
Comme pour les autres sulfamides hypoglycémiants, le traitement par
DIAMICRON 60 mg peut entraîner une hypoglycémie, en particulier en cas derepas pris à intervalles irréguliers et en cas de saut d'un repas.
Les symptômes éventuels sont : céphalées, faim intense, nausées,vomissements, fatigue, troubles du sommeil, agitation, agressivité, diminution dela concentration, de la vigilance et des réactions, dépression, confusion, troubles
visuels et troubles de la parole, aphasie, tremblements, parésie, troubles
sensoriels, vertiges, sensation d’impuissance, perte de maîtrise de soi, délire,
convulsions, respiration superficielle, bradycardie, somnolence, perte deconnaissance voire coma et pouvant conduire à une issue fatale.
D'autre part, des signes de contre-régulation adrénergiques peuvent êtreobservés : hypersudation, peau moite, anxiété, tachycardie, hypertension,
palpitations, angor et arythmie cardiaque.
Les symptômes disparaissent en général après la prise d’hydrates de carbone(glucides). Par contre, les édulcorants artificiels n’ont aucun effet. L’expérience
avec les autres sulfamides hypoglycémiants montre que malgré des mesuresinitialement efficaces, une hypoglycémie peut récidiver.
En cas d’hypoglycémie sévère ou prolongée, même temporairement contrôlée
par une absorption de sucre, un traitement médical immédiat voire une
hospitalisation peuvent s’imposer.
Autres effets indésirables
Des troubles gastro-intestinaux à type de douleurs abdominales, nausées,vomissements, dyspepsie, diarrhées, constipation, ont été rapportés ; ils peuventêtre évités ou diminués si le traitement est pris pendant le petit-déjeuner.
Les effets indésirables suivants ont été plus rarement rapportés :• Eruptions cutanéo-muqueuses : rash, prurit, urticaire, angio-œdème,érythème, éruptions maculopapuleuses, réactions bulleuses (tels que lesyndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique).
• Troubles hématologiques : ils sont rares et incluent anémie,leucopénie, thrombocytopénie, granulocytopénie. Ces anomalies sontgénéralement réversibles à l'arrêt du traitement.
• Troubles hépato-biliaires : élévation des enzymes hépatiques (ASAT,
ALAT, phosphatases alcalines), hépatites (cas isolés). Interrompre letraitement en cas d'apparition d'un ictère cholestatique. En règle
générale, ces symptômes régressent à l'arrêt du traitement.
• Troubles visuels : des troubles visuels transitoires dus aux variations
de la glycémie peuvent survenir en particulier lors de l’instauration du
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Effet de classe :• De rares cas d’érythrocytopénie, d’agranulocytose, d’anémie
hémolytique, de pancytopénie et de vasculite allergique ont été décrits
avec d’autres sulfamides hypoglycémiants.
De rares cas d’augmentation du taux des enzymes hépatiques, d’insuffisancehépatique (cholestase et ictère) voire d’hépatite ont été observées avec d’autres
sulfamides hypoglycémiants et qui ont régressé à l’arrêt du traitement ; seuls
quelques cas ont conduit à une insuffisance hépatique mettant en jeu lepronostic vital.

HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé PubliqueAvis 2

traitement.
Effets de classe :Comme pour les autres sulfamides hypoglycémiants, les effets indésirables
suivants ont été observés : érythrocytopénie, agranulocytose, anémie
hémolytique, pancytopénie, vasculite allergique, hyponatrémie, augmentation dutaux des enzymes hépatiques, insuffisance hépatique (cholestase et ictère) voire
hépatite qui ont régressé à l’arrêt du traitement ; seuls quelques cas ont conduità une insuffisance hépatique mettant en jeu le pronostic vital.

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