福岡県保健環境研究所年報第 41 号, 117－121，2014

資料
平成 25 年度感染症流行予測調査（ジフテリア、破傷風、百日咳）
大石明・前田詠里子・岡元冬樹・江藤良樹・村上光一・世良暢之

福岡県におけるジフテリア、破傷風、百日咳に対する抗体保有状況を調査した。150 名の血清について破傷風毒素、ジフテリア毒素、百日咳毒素に対する抗体価を調査した。破傷風毒素に対する抗体の陰性率は 21.3 %、ジフテリア毒素に対する抗体の陰性率は 46.7 %であった。百日咳毒素に対する抗体価調査では、百日咳毒素に対する PT 抗体の陰性率は 35.3 %、FHA 抗体の陰性率は 18.7 %であった。

［キーワード : 感染症流行予測調査，ジフテリア毒素抗体価，破傷風毒素抗体価，百日咳毒素抗体価］
１

はしていないが、2011 年の患者数（4,395 人）は 2008

はじめに三種混合ワクチン（DPT）はジフテリア、破傷風及び百日咳の発症・重症化予防を目的としたワクチンで、生後 3年以前の患者数より未だ多い傾向であり流行が懸念される。

か月から 12 か月までに 3 回接種し、その後、最終接種

感染症流行予測調査は、“集団免疫の現状把握及び病から 1 年以内に、追加で 1 回接種する。予防接種法によ原体検索などの調査を行い、各種の疫学資料と合わせてると、DPT は定期 A 類疾病接種に分類されており、ワク検討し、予防接種事業の効果的な運用を図り、さらに長チン接種の努力をしなければならないワクチンの一つで期的視野に立ち総合的に疾病の流行を予測する”ことをある。

目的としている 2）。福岡県においては、平成 25 年度にジフテリアは、感染症法で 2 類感染症に指定されていジフテリア、破傷風及び百日咳を対象疾病とした感受性る。潜伏期間は 2－5 日程度で、喉の痛み、倦怠感、発調査を行い、社会集団の抗体保有状況について解析を行熱、頸部リンパ節炎などの症状を呈する。合併症としてった。実施方法は、平成 25 年 7 月 9 日健発第 0709 第 3心筋炎を起こすことがある。また、致死率が 5－10 %と号厚生労働省健康局長通知による“平成 25 年度感染症流高いため、コントロールが必要な感染症の一つである。

行予測調査の実施”に基づき行った。なお、北海道、東抗ジフテリア毒素抗体価が 0.1 IU/mL 以上で発症防御す京都、福井県、愛知県、愛媛県、高知県の各自治体でもると考えられている。

同様な検査を実施している。

破傷風は、5 類感染症に指定されている感染症である。
破傷風菌は芽胞の形で土壌中に常在しており、傷口から２体内に侵入することで感染する。発病までの潜伏期間は

２・１

方法
検体3－21 日である。破傷風菌が産生する破傷風毒素は、感

本調査は、平成 25 年 7 月から 9 月に田川保健福祉事務

染者に強直性痙攣をひき起こす。また、重篤な患者では所、嘉穂鞍手保健福祉環境事務所及び京築保健福祉環境

呼吸筋の麻痺により窒息死することがある。近年では、1

事務所、並びにその管内の医療機関等で採血を行った。

年間に約 40 人（致命率 約 30 %）の患者が報告され、採取した 7 年齢区分 150 名の血清（0－4 歳 24 件、5－9患者の 95 %以上が 30 歳以上の成人である。

歳 17 件、10－19 歳 22 件、20－29 歳 25 件、30－39 歳 22

百日咳は、特有のけいれん性の咳発作を特徴とする急件、40－49 歳 21 件および、50 歳以上 19 件）を対象と性気道感染症である。7－10 日程度の潜伏期の後に、普し、ジフテリア、破傷風および百日咳に対する抗体価を通の風邪症状に始まり、次第に咳の回数が増えるととも測定した。に程度も激しくなり、やがて、特徴ある発作性けいれん

２・２ 検査項目性の咳（短い咳が連続して続き、息を吸う時に笛を吹く

検査項目は、平成 25 年度感染症流行予測調査実施要領

ようなヒューという音がする）となる。2008 年には患者に基づき、ジフテリア毒素に対する抗体価、破傷風毒素数が前年の倍以上に増加（2,932 人→6,753 人）し、20 歳に対する抗体価、百日咳毒素（PT）に対する抗体価およ以上に患者が多いことが特徴であった

1)。その後、増加

び百日咳繊維状赤血球凝集素（FHA）に対する抗体価の 4

福岡県保健環境研究所 （〒818-0135 太宰府市大字向佐野 39）- 117 -項目であった。
平均抗体価（幾何平均）

２・３ 検査方法

抗体陰性率

10080以下の試験に使用した。
ジフテリア毒素に対する抗体価測定は、96 穴平底マイ
クロプレ－トを用いた培養細胞法で行った。血清を 2 倍抗体陰性率（％）

した。血清は 56 ℃で 30 分間加熱し、非働化を行い、1.21.0700.860500.6400.430段階希釈し、16 CD50 / 25 μL に希釈したジフテリア毒

20素を添加後、37 ℃で 30 分間中和した。培養液及び 3×10105 cells / mL の VERO 細胞を加え、37 ℃で 4－5 日間0平均抗体価（ IU / ml ）検査方法は、感染症流行予測調査検査術式に従い実施

900.20.00-45-920-2910-19

培養し細胞変性効果を観察した。細胞変性効果が観察さ30-3940-4950-

年齢区分（歳）図1

れた最初の希釈倍率から抗体価を算出した。

ジフテリア毒素に対する年齢別抗体陰性率

破傷風毒素に対する抗体価測定は、破傷風抗体測定キ平均抗体価（幾何平均）施した。96 穴 U 型マイクロプレート上で、血清を 2 倍90段階希釈した後に感作ラテックスを加え、室温で 2 時間80反応し、凝集像の判定を行った。凝集が観察された最大希釈倍率から抗体価を算出した。
百日咳の PT 及び FHA に対する抗体価測定は、百日せき

抗体陰性率（％）

100抗体陰性率2.52.070601.550401.030抗体 EIA“生研”（デンカ生研（株））を用いて行った。

20PT 及び FHA 固相プレートのウェルにコントロール血清と平均抗体価（ IU / ml ）ット"化血研"（（財）化学血清療法研究所）を用いて実0.510前希釈検体を 100 μL 加え混和後、20－30 ℃で 1 時間

00.00-45-910-19反応した。洗浄液で 3 回洗浄し、酵素標的抗体を 100 μ20-2930-3940-4950-年齢区分（歳）図2L 加え、20－30 ℃で 1 時間反応した。3 回洗浄後、基破傷風毒素に対する年齢別抗体陰性率質液を 100 μL 加え、混和後、20－30 ℃で 30 分間暗室において反応した。反応停止液を加えプレートリーダ

平均抗体価90

また、ジフテリアは抗毒素価 0.1 IU / mL 未満、破傷80

きに抗体陰性と判定した。

30257020605015401030３20検査結果

３・１平均抗体価（ EU / ml ）抗体価と百日咳抗 FTA 抗体価が 10 EU / mL 未満であると抗体陰性率（％）

ー（主波長：450 nm, 副波長：600－700 nm）で測定した。
風は抗毒素価 0.01 IU / mL 未満、百日咳は百日咳抗 PT

抗体陰性率

100

510ジフテリア感受性調査

000-4

ジフテリア毒素に対する抗体価の調査結果を図 1 及び5-910-1920-29

30-39

40-4950-年齢区分（歳）表 1 に示す。抗体陰性率が最も高かったのは、50 歳以上
図3（100 %）で、次いで 40－49 歳（85.7 %）、30－39 歳

百日咳毒素(PT)に対する年齢別抗体陰性率（68.2 %）の順であった。全体の抗体陰性率は 46.7 %であった。また、抗体陽性者の平均抗体価（幾何平均）は、

３・３0.086 IU/mL であった。
３・２

百日咳感受性調査

PT に対する抗体価調査の結果を図 3、表 3 に示す。抗破傷風感受性調査

PT 抗体陰性率が最も高かったのは 0－4 歳の 54.2 %、次破傷風毒素に対する抗体価の調査結果を図 2 及び表 2に 5－9 歳の 47.1 %、50 歳以上の 42.1 %の順であった。に示す。抗体陰性率が最も高かったのは 50 歳以上の年

全体では 35.3 %であった。また、抗 FHA 抗体陰性率が最齢群で 94. 7 %、次に 40－49 歳の 38.1 %、20－29 歳も高かったのは 40－49 歳の年齢群で 28.6 %、次いで 50の 16.0 %の順であった。全体では 21.3 %が抗体陰性で歳以上で 26.3 %、10－19 歳で 22.7 %の順であった。全あった。

体では 18.7 %であった（図 4、表 4）。

- 118 -

が接種歴不明、16 名が 3－4 回接種していた。予防接種
平均抗体価

抗体陰性率

504580による十分な抗体価が得られていない可能性があるが、調70査数が少ないため、原因は不明である。また、30 歳以上60の年齢群の抗 PT 抗体の抗体陰性率は、平成 20 年度の調355030254020301520

平均抗体価（ EU / ml ）抗体陰性率（％）

40

査と比べ低い傾向があることから、これらの年齢群は2008 年以降の全国的な流行で感染した可能性があると示唆される。
発症防御には抗 PT 抗体価と抗 FHA 抗体価の両方が 1010500-4

図45-910-19

20-2930-39

40-49

10EU/mL 以上が必要であると考えられているが、この基準を0満たさない割合は、0－4 歳で 16.7 %、5－9 歳で 17.6 %、50-年齢区分（歳）10－19 歳で 13.6 %、20－29 歳で 4.0 %、30－39 歳で 9.1 %、百日咳毒素(FHA)に対する年齢別抗体陰性率40－49 歳で 9.5 %、50 歳以上で 21.1 %であった。ワクチン接種を受けた 0－4 歳と 5－9 歳での基準を満たさな４．

い割合が高いことから、今後の動向に注目する必要があ考察

ジフテリア毒素に対する抗体価は、年齢とともに抗体陰る。

性率が上昇する傾向にあり、特に 30 歳以上では抗体陰性率が 50 %以上である。ジフテリアは、近年、日本国内での５．まとめ発生は無いが、依然として開発途上国を中心に世界各地で今回の調査で、福岡県民のジフテリア毒素、破傷風毒流行していることから、これらの抗体陰性率が高い年齢群

素、百日咳毒素に対する抗体保有状況を把握することがを中心に流行地域へ渡航する前の予防接種を呼びかける必できた。これらのデータは、今後、疾病の流行予測、感要があると思われる。

染予防、効果的な予防接種のために利用でき、公衆衛生

破傷風毒素に対する抗体価は、前回の結果（平成 20 年

行政に役立つものと考えられる。

度）に比べ、今回の結果は 40－49 歳の抗体陰性率が減少（90.0 %→38.1 %）していたが、50 歳以上ではほとんど抗６．謝辞体を保有していない状況で前回と変化はなかった。40－49

検体採取にご協力頂いた田川保健福祉事務所、嘉穂鞍歳の抗体陰性率が減少した背景として、1968 年に予防接種

手保健福祉環境事務所、京築保健福祉環境事務所及び医が始まった三種混合ワクチンを受けた世代が、この年齢層療機関の関係各位に深謝します。の半数を占めるようになったことが考えられる。近年の我が国の発症者の大半が 40 歳以上であることを考えると、

文献

この年齢群への予防接種を啓発する必要がある。

1) 国立感染症研究所, 発生動向調査年別報告書一覧,

百日咳においては、前回の平成 20 年度の調査と比較し

http://www.nih.go.jp/niid/ja/all-surveillance/2て 0－4 歳群の抗 PT 抗体陰性率が高かった。この年齢群のワクチン接種歴をみると 24 人中 1 名が接種歴なし、7 名

085-idwr/ydata/3228-report-jb2011.html.
2) 国 立 感 染 症 研 究 所 , 感 染 症 流 行 予 測 調 査 ,http://www.nih.go.jp/niid/ja/yosoku-index.html.

- 119 -表1 平成25年度 嘉穂、 鞍手、 田川、 京築地区における ジ フ テ リ ア 毒素に対する 年齢別抗体保有状況（ 平成25年 7−8月採血）
抗毒素価（ I U/ml )*1
年齢区分 検体数 抗体陰性率
0. 010 0. 020 0. 040 0. 100 0. 160 0. 320 0. 640 1. 280 2. 560
幾何平均
( ％)
／／／／／／／／（ 歳）／
0. 009 0. 019 0. 039 0. 099 0. 159 0. 319 0. 639 1. 279 2. 559
0- 4244. 2

15- 9

1717. 610-192213. 6120-2925

44. 0

530-392268. 2740-492185. 71350-19100. 0

16合 計 150

46. 7

42

1265550. 986

22

3161

10. 3521113332

70. 7595142620. 151

413

141

10. 0101133

0. 000368140. 000
1114

17130. 086*1 0. 1 I U/ml 未満を 抗体陰性と し た

表2 平成25年度 嘉穂、 鞍手、 田川、 京築地区における 破傷風毒素に対する 年齢別抗体保有状況（ 平成25年 7−9月採血）
抗毒素価（ I U/ml ）*1
年齢区分 検体数 抗体陰性率 <0. 010 0. 010 0. 032 0. 100 0. 320 1. 000 3. 200 10. 000
幾何平均
（ 歳）
( ％)
／／／／／／／
0. 031 0. 099 0. 319 0. 999 3. 199 9. 999
0- 4

24

0. 0

0

71115

1. 8635- 9

17

0. 0014632

1. 44710-19

22

4. 5113863

2. 10020-2925

16. 04258630-39

22

4. 512110340-49

21

38. 18423250-1994. 7

181合 計 150

21. 3322211*1 抗毒素価 0. 01 I U/ml 未満を 抗体陰性と し た- 120 -

10. 41730. 508
20. 3960. 0809353613120. 916

表4

年齢区分（歳）

平成25年度 嘉穂、鞍手、田川、京築地区における百日咳FHAに対する年齢別抗体保有状況（平成25年 7−9月採血）
抗FHA EIA抗体価（EU/ml）
抗体陰性率*1＜1151050100
検体数
平均抗体価
平均抗体価
(％)
／／／／／(Log2)
4949
99

0- 4

24

16.7

05- 9

1717.6010-192222.7020-2925

8.0030-392213.6040-492128.650-19150

合計

13113668.46.1374360.5

5.94124134.5

5.12153548.9

5.621124346.0

5.5015131124.9

4.6

26.3

0149534.6

5.1

18.7

0622792445.65.5

1*1 抗FHA EIA抗体価 10 EU/ml未満を抗体陰性とした- 121 -19