日産婦新生児血会誌,

日本産婦人科・新生児血液学会誌
32

23
’

2

日本産婦人科・新生児血液学会

表紙のシンボルマークは、母と子の血液を表したものです。

ごあいさつ日本産婦人科・新生児血液学会誌も巻を重ねて、今回32巻２号を発刊する運びとなりました。新型コロナウイルス感染症のため、第30回では延期を余儀なくされ、第31回とともに、オンライン開催となりました。第32回学術集会では久しぶりの現地開催＋オンデマンド配信ができました。この学会でしかお目にかかれない方々も多く、久しぶりの再会を喜び合う顔が、会場のあちらこちらで見受けられました。来年はマス
クなしで、笑顔であいさつできることを楽しみにしているのは、私だけではないと思います。
コロナ禍も３年が経ち、オンラインでの学術集会も確立してきた印象があります。
予備校はオンデマンド講義が浸透し、それに続くかのように大学の講義も、オンライ
ン化しています。自分のペースで繰り返し視聴できるこの方式は、知識を習得した
い、また慣れるのも早い若い先生方には、とても良い方式かもしれません。しかし、対面で議論や雑談をする中で、新しいQuestionやSolutionを見つける「会合」の持つ魅力には、まだ遠く及びません。近い将来メタバースが普及すれば「会合」の長所も、自室で充足できるかもしれません。そうなると現地開催の強みは「会食」だけになってしまうのでしょうか。こんなことを考えながら、初めて現地開催の学術集会に参加した若い先生たちが、この学会をどのように見たのか、来年以降の参加を楽しみにしています。
今年の学術集会は、私自身が学術集会長を担当しました。シンポジウム２セッショ
ン、特別講演、教育講演３セッション、解説講演、DICセミナー、ハンズオンセミナー、共催セミナー（ランチョンセミナー）３セッションを企画しました。産科DIC診断基
準を30年ぶりに改訂し、また新生児の出血性疾患予防のためのビタミンK投与法についての推奨が変更されましたので、これらに関する講演をお願いしました。産科DICへの対応と新生児の出血性疾患の予防は、本学会が当初から掲げているテーマです。
ある意味原点回帰の学術集会となったと考えております。本誌では、第32回学術集会
で発表、議論しました講演の中から投稿していただいた６編の総説と真木賞受賞論文を掲載しております。本学会に集う皆様からの学会誌へのなお一層のご支援をお願い
したいと存じます。
編集委員長

板倉

敦夫

日本産婦人科・新生児血液学会

日本産婦人科・新生児血液学会誌

第32巻 第２号
Vol.32 No.2 （2023）

The Japanese Journal of Obstetrical,  Gynecological ＆ Neonatal Hematology

CONTENTS

第32回学術集会
REVIEW
特別講演
本態性血小板血症合併妊婦の管理

5Pregnancy management for patients with essential thrombocythemia

順天堂大学医学部内科学血液学講座

小 松 則 夫
Norio KOMATSU

解説講演
遺伝性血栓性素因患者の妊娠分娩管理に関する診療の手引きQ＆A

13

Clinical guidance for peripartum management of patientswith hereditary thrombophilia

浜松医療センター

小 林 隆 夫
Takao KOBAYASHI

シンポジウム 1 - 1 周産期感染症の最前線
HTLV-1母子感染の現状と最近の話題

21

Current and Recent Topics of HTLV-1 Mother-to-Child Transmission


長崎大学大学院医歯薬学総合研究科産婦人科学分野

三 浦 清 徳Kiyonori MIURA

シンポジウム 1 - 2 周産期感染症の最前線
先天性サイトメガロウイルス感染

27

Congenital cytomegalovirus infection神戸大学

シンポジウム 1 - 3
COVID-19と妊娠

産科婦人科

谷 村 憲 司 他
Kenji TANIMURA

周産期感染症の最前線
35

COVID-19 in pregnancy


手稲渓仁会病院

不育症・ゲノム医療センター

山 田 秀 人 他
Hideto YAMADA

産科DICセミナー
産科領域の播種性血管内凝固症候群（DIC）～暫定版産科DIC診断基準～

43

Disseminated intravascular coagulation (DIC) in obstetrics field:
Diagnostic Criteria for Obstetrical DIC (Tentative version)


順天堂大学大学院

医学研究科

産婦人科学

板 倉 敦 夫 他
Atsuo ITAKURA

真木賞（優秀演題賞）受賞
血栓性素因スクリーニングの臨床的意義；新生児血栓症の全国調査からの洞察

51

Clinical importance for thrombophilic screening;
From the insight of a nationwide study of neonatal onset thromboembolism in Japan.


九州大学大学院医学研究院成長発達医学分野

江 上 直 樹Naoki EGAMI他

CONGRESS REPORTS
学会会則・役員名簿・投稿規定

59

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.2, 5-11, 2023

REVIEW

第32回日本産婦人科・新生児血液学会
特別講演

本態性血小板血症合併妊婦の管理
Pregnancy management for patients with essential thrombocythemia

小松則夫
Norio KOMATSU

要旨

本態性血小板血症（essential thrombocythemia; ET）は造血幹細胞（血液幹細胞ともいう）レベルでの腫瘍化によって生じた疾患で骨髄増殖性腫瘍（myeloproliferative neoplasm; MPN）に分類される。血小板数が著増し、骨髄では成熟巨核球が増加する。血栓症と出血が主な合併症である。妊娠中は、凝固亢進と静脈圧迫により、健康な非妊娠中の女性よりも血栓症のリスクが約６倍高くなる。さらに、ET患者では血栓症のリスクも高いため、ET患者が妊娠した場合にはそのリスクはさらに増すことになる。 30-40歳代という生殖年齢層に比較的多く発症するため、妊娠したET患者、あるいは妊娠を希望するET患者に遭遇することは決して稀なことではない。母体側で発生する一般的な合併症の他に、胎児側での合併症には、胎児発育遅延、子宮内胎児発育遅延、子宮内胎児の死亡および死産が挙げられ、これらは胎盤微小血栓症の影響を受けたことによる。したがって、微小循環障害を予防することはET患者の妊娠管理を行う上で重要である。
ABSTRACT
Essential thrombocythemia（ET）is one of the hematological diseases caused at the hematopoietic stem cell level
and is classified as a myeloproliferative neoplasm. ET is characterized by marked increase in platelet counts andthe number of mature megakaryocytes in the peripheral blood and in the bone marrow, respectively. Thrombosis
and bleeding are the main complications. During pregnancy, hypercoagulability and venous compression increase
the risk of thrombosis approximately six times higher than in healthy nonpregnant women. In addition, ET patients
also have an increased risk of thrombosis, which is further increased if ET patients become pregnant. Since it
occurs relatively often in the reproductive age group of the 30s and 40s, it is not uncommon to encounter ET
patients who are pregnant or wish to become pregnant. Common maternal complications are arterial/venous
thrombosis, hemorrhage, placental insufficiency, preeclampsia, and premature birth, while fetal side complications
seen include fetal growth restriction, intrauterine growth restriction, intrauterine fetal death and stillbirth, which isa consequence of placental microthrombosis. Therefore, prevention of microcirculatory disturbance is important inmanaging the pregnancy of ET patients.

Key words; essential thrombocythemia, pregnancy, management, complication
順天堂大学医学部内科学血液学講座：Department of Hematology, Juntendo University Graduate School of Medicine
著者連絡先：〒113-8421 東京都文京区本郷２丁目１番１号 順天堂大学医学部内科学血液学講座 小松則夫
TEL: 03-3813-3111（代表）5本態性血小板血症合併妊娠・分娩の管理

１）はじめに型で細胞質の豊富な成熟した巨核球の著明な増加と一般的には40－45万/μL以上を血小板増加症と定血小板の凝集像がシート状にみられる。診断はWHO

義することが多い。生理的血小板増加症と病的血小分類2016（改訂第４版）に準拠して行われる ４）。

板増加症に大きく分類される。前者には運動、分娩

８ 割 の 患 者 でJAK2 V617F（50%）、CALR （20 ～に伴うものがあり、後者には腫瘍性（一次性）と反25%）、MPL （1 ～ 3%）のいずれかの遺伝子変異

応性（二次性）がある。腫瘍性の代表的疾患としを認め５）、JAK2 V617F遺伝子変異割合（アレルバーて本態性血小板血症（essential thrombocythemia;

デン）が高いと血栓症や出血のリスクが高まる６）。

ET）などの骨髄増殖性腫瘍がある１）。二次性には

これらのいずれの変異も認めない場合には血小板増多くの基礎疾患が含まれるが、肺がんや卵巣がんな加症をきたす他の疾患（婦人科領域では過多月経な

どの担癌患者に血小板増加が伴うことがあり、このどによる鉄欠乏性貧血や卵巣がん等）を除外する必ような患者では無増悪生存期間や全生存期間が有意要がある。血栓症のリスク因子（年齢、血栓症のに短縮すると報告されている

２）。婦人科領域の実既往）を加味した層別化が行われ、これをもとに治臨床で最も高頻度に遭遇する血小板増加症は鉄欠乏

療方針が決定される ５）。血栓症の高リスク群は60性貧血であるが、時に血小板数が100万/μLを超え

歳以上または血栓症の既往歴を有する患者は該当ることがあり、ETとの鑑別を要することもある

３）。

する。高リスク群ではないが、心血管系合併症の本稿の前半ではETについて、後半ではET合併妊娠・危険因子（肥満、喫煙、糖尿病、高血圧、脂質異分娩の管理について述べる。

常症）を有する、あるいはJAK2 V617F陽性の患者
は中間リスク群に、それ以外は低リスクに分類さ

２）本態性血小板血症とはれる（Figure １）。高リスク群では血栓症を繰り返

ETは造血幹細胞（血液幹細胞ともいう）レベル

すリスクが高いので、血小板減少療法を行う必要

での腫瘍化によって生じる疾患で、真性多血症とがあるが、妊娠希望あるいは妊婦に使用する薬剤

４）

。血小

はTable １に示すように胎盤通過性のないインター

板数が著増し、骨髄では成熟巨核球が増加する。

フェロンに限られるが、健康保険適用外のため、自年間10万対１～ 2.5人、患者数は約３万と推定され己負担となる。中間リスク群は少量アスピリン投与ている。診断時の平均年齢は65歳であるが、妊娠可（80 ～ 100mg/日）を行い、低リスク群では経過観

能な30 - 40代の女性層にも一つの小さなピークを認察を原則とするが、血管運動性症状を有する場合にともに骨髄増殖性腫瘍に分類されている

める

５）。小児にはきわめてまれである。男女比はは少量アスピリン投与の適応となる。ただし、血小１：１～２と女性にやや多い。血栓症や出血を合併

板数が多い場合には後天性von Willebrand症候群をしやすく、脳梗塞や脳出血、心筋梗塞を契機に診断合併している可能性があるため、アスピリン投与前されることもある。血管運動性症状や血栓出血症状にはvon Willebrand因子活性（リストセチンコファを呈することが多いが、診断時1/4 ～ 1/3の患者はクター）を測定し、活性が30％を下回る場合には無症状である。血管運動性症状は微小循環不全ある

アスピリンが出血を助長するため、あらかじめ血小いは微小梗塞によると考えられ、頭痛、失神、非定板減少療法によって血小板数を減少させてからアス型胸痛、視力障害、網状皮斑、肢端紅痛症（四肢末ピリンの投与を開始する。動脈硬化のリスク因子で端に非対称性に焼けたような痛みをもった温かい、ある脂質異常症、糖尿病、高血圧症、高尿酸血症に

赤く充血した腫脹）などがある。血栓症は出血より対する治療や禁煙することも血栓症の予防に重要でも多く、動脈（心、脳、末梢）の方が静脈（下肢深ある。多くの症例は長期間にわたる血小板数の増加

部静脈、腸間膜静脈、脳静脈洞）よりも起こりやすにもかかわらず、良好な経過をたどり、おもな死因

い。血栓症の発症には年齢が深く関与し、高齢者には血栓塞栓症である。診断後の生存期間の中央値は多く、若年者では少ない。出血は胃腸管出血が最も約20年であるが、一部の症例は急性骨髄性白血病や多い。血小板数は通常100万/μL以上で、ときに数骨髄線維症に移行する。急性骨髄性白血病に移行し百万/μLをこえることもある。骨髄は大型から超大た場合には一般に化学療法抵抗性で極めて予後不良
6Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.2, 2023



本態性血小板血症の診断が確定

血栓症の既往または60歳以上

血栓症の既往なし、かつ60歳未満

心血管リスクなし、
かつJAK2 V617F陰性

心血管リスクあり、またはJAK2 V617F陽性

低リスク

中間リスク

経過観察

低用量アスピリン

高リスク
低用量アスピリン＋*ヒドロキシウレア
細胞減少療法*またはアナグレリド

Figure 1. 本態性血小板血症患者の治療アルゴリズム（日本血液学会造血器腫瘍ガイドラインを一部改変）

Table 1. 本態性血小板血症合併妊婦に使用される可能性のある薬剤
薬剤名

保険適用*

胎盤通過性

妊婦への使用授乳

ヒドロキシウレア

内

あり

禁忌

禁忌

アナグレリド

内

あり

可**

不可

インターフェロン

外

なし

可**

慎重投与***

抗血小板薬

アスピリン

内

あり

可****

不可

抗凝固薬

未分画ヘパリン

内

なし

可

可

血小板減少薬* ETを対象疾患とした場合。
** 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
*** 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験で母乳中へ移行することが認められている。
**** 出産予定日12週以内の妊婦は禁忌。

で、完全寛解を達成した場合には造血幹細胞移植が10年間の初産時の平均母体年齢には有意な上昇傾向

推奨される。

があり、ETを合併した妊娠の発生率を上昇させる可能性がある 10）。最近ではインターフェロンが使
３）ET合併妊娠用されており、昔に比べて出生率が向上しているも妊娠中は、凝固亢進と静脈圧迫により、健康な非のの、一般人口よりも出生率が41 ～ 75％と低く、妊娠中の女性よりも血栓症のリスクが約６倍高くな

流産率は21 ～ 59％と高い 11 - 14）。ET合併妊婦に治る７）。さらに、ET患者の血栓症のリスクも高いた

療を行わなかった場合には正期産児出生率がわずかめ、ET患者が妊娠した場合にはさらにそのリスクに25％であったとの報告がある 15）。ETを含むMPNは増すことになる。 前述のように30-40歳代というと妊娠1,210回の合計767人の女性を評価する大規模

8, 9 ）、妊娠しなメタ解析によると、出生率は、ET（815妊娠中）たET患者、あるいは妊娠を希望するET患者に遭遇で71.1％、真性多血症（159妊娠中）で66.7％であすることは決して稀なことではない。さらに、過去

り、自然喪失spontaneous lossの発生率は、第１ト生殖年齢層に比較的多く発症するため

7本態性血小板血症合併妊娠・分娩の管理

リメスターで59.1％、第２トリメスターで24.9％、（アプガースコア１分５点、５分７点）が娩出され第３トリメスターで12.3％であったと報告されていたが、胎盤梗塞を多数認めた。この症例はET合併

る 16）。

妊婦に対する適切な治療の必要性を物語っている。
４）ET合併妊娠の合併症

５）ET合併妊婦のリスク分類

母体側で発生する一般的な合併症は、動脈/静脈

NCCNガイドラインでは、以下の点を満たすもの

血栓症（深部静脈血栓症など）、出血（分娩後出血を高リスクと定義している。すなわち、①妊娠の有など）、胎盤機能不全、子癇前症、早産であり、一無に関係のない動静脈血栓症の既往がある、②ET方、胎児側でみられる合併症には、胎児発育遅延に関連した出血の既往がある、③妊娠に関連した合（PGR）、子宮内胎児発育遅延（IUGR）、子宮内胎併症（妊娠10週以降の形態学的に正常な胎児の原因

児の死亡および死産が挙げられ、これらは胎盤微不明の死亡、妊娠高血圧腎症や子癇、または胎盤機

17）

。し

能不全による34週未満の形態学的に正常な胎児の早たがって、微小循環障害を予防することはET患者

産）、解剖学的異常や内分泌学的異常、染色体異常の妊娠を管理する上で重要であり、特に上記の合併のない妊娠10週未満で説明のできない３回以上の連症を起こす可能性の高い群は高リスクとして妊娠

続性の流産、説明のできない子宮内胎児発育不全管理を行うことが必須である。ここで教訓的な症例（発育遅延）、分娩前あるいは分娩後の有意な出血

小血栓症の影響を受けた結果と考えられる。患者は33歳の女性で、妊娠中に血がある、の項目を挙げている 19）。我々の施設では小板数の増加を指摘され、妊娠32週４日の時点で当これらの項目に加えて顕著な血小板増加（150万/μ

科を紹介受診した。出産歴はあるが、その時は血小L以上）症例、ETにおいて血栓症の危険因子とされ板数の異常は指摘されていない。初診時、血小板数

るJAK2 V617F陽性例も高リスクに含めている 20）。

を紹介する

18）

100.2万/μL、血圧156/102mmHg、蛋白尿（＋）。
入院後直ちに未分画ヘパリン（5,000単位を12時間

６）ET合併妊婦の管理ごとに皮下注射）の投与が行なわれたが、妊娠34週

本邦ではET合併妊婦の管理に関するガイドライ

０日の時点で胎児心拍数基線細変動の消失と遅発一ンが整備されていないため、当院ではNCCNガイド

過性徐脈を認めたため、胎児機能不全と診断され、ラインに準拠して管理を行っている。（Figure ２）

緊急帝王切開が行われた。1,580gの低出生体重児

低リスク、高リスクに関わらず、妊娠初期から少量

本態性血小板血症合併妊婦
産科と血液内科の連携

高リスク

低リスク
低用量アスピリン
未分画ヘパリン

*

低用量アスピリン＋インターフェロン

36週前後

未分画ヘパリン＋インターフェロン

分娩
未分画ヘパリン（分娩後6週まで）
図２

Figure 2. 本態性血小板血症合併妊婦の治療アルゴリズム* ５）ET合併妊婦のリスク分類の項を参照
8（私案）

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.2, 2023



アスピリン投与（80 ～ 100mg/日）を行う。ET合までには投与を開始した方が良いのではないかと筆併妊婦へのアスピリン使用は生児出生率を高めるこ者は考えている。当科で経験した症例をTable ２- １とが報告されている 21）。36週前後で未分画ヘパリとTable ２- ２に示すが、出産時には血小板数はほンに切り替え、5,000単位を12時間ごとに皮下注射

とんどの症例で40万/μL前後にコントロールされて分娩直前まで投与を行う。分娩直後に再開し、６週いる。経過中に血栓症や出血などの合併症は認め

間継続投与する。その後は妊娠前からアスピリンをず、母子ともに無事に退院している。一方、流産を服用している患者はアスピリンを再開する。さらに繰り返している患者を紹介する。３回の流産歴（い高リスク患者では血小板減少療法として胎盤通過性

ずれも妊娠６週前後で流産、ETに対しては無治療）のないインターフェロンの投与を行うが、投与時期を有する36歳のET患者が挙児希望で当科を紹介受については明確な基準はない。症例によっては妊娠診した。連続性の流産歴があり、JAK2 V617F陽性前から行う場合もあるが、胎盤が完成する妊娠15週であることから、高リスクと判断し、妊娠前から少Table 2-1. 当院におけるインターフェロン投与症例一覧（背景）
症例

1

2

3

4

5

6

診断

ET

ET

ET

ET

ET

ET

診断時の年齢

25

29

25

33

25

遺伝子変異

JAK2
V617F

JAK2
V617F

JAK2
V617F

JAK2
V617F

リスク

High

High

High

リスク因子

VF

VF

血栓症の既往

(-)

流産歴

(-)

7-1

7-2

8

9

10

11

ET

ET

ET

ET

ET

33

25

23

35

38

38

CALR
ins5

CALR
ins5

CALR
del52

TN

TN

TN

TN

High

High

High

High

High

High

High

High

High

VF

VF, TIA

Plt

Plt

Plt

Plt

Plt

Plt

Plt

Plt

(-)

(-)

TIA

(-)

(-)

(-)

(-)

(-)

(-)

(-)

(-)

1

(-)

2

(-)

(-)

(-)

1

(-)

(-)

ET: 本態性血小板血症、TN: triple negative、VF: JAK2 V617F、TIA：一過性脳虚血発作、Plt: 血小板数150万/µL以上（文献17より引用一部改変）

Table 2-2. 当院におけるインターフェロン投与症例一覧（経過）
症例

1

2

3

4

5

6

診断

ET

ET

ET

ET

ET

ET

出産時の年齢

27

30

30

37

30

34

29

IFN開始週数

9w2d

12w0d

6w2d

before
preg

6w5d

10w1d

IFN-α投与量

3MU
x3/w

3MU
x3/w

3MU
x3-7/w

3MU
x3/w

6MU
x3/w

出産週数

39w5d

39w6d

40w2d

40w1d

分娩方法

経膣

経膣

経膣

出生児体重（g） 2,970

3,666

Apgar score（1/5分）

8/10

9/9

8

9

10

11

ET

ET

ET

ET

31

27

36

39

41

5w6d

7w6d

beforepreg

10w0d

before
preg

13w4d

3MU
x3/w

3MU
x3/w

3MU
x2-3/w

3MU
x3/w

3-6MU
x3/w

3MU
x7/w

3MU
x3/w

40w4d

35w0d

40w0d

39w0d

39w1d

39w4d

38w1d

38w2d

経膣

経膣

経膣

経膣

経膣

経膣

C/S

C/S

C/S

2,688

2,978

2,684

2,076

2,564

2,550

2,882

2,586

2,366

2,820

9/10

9/10

9/10

9/10

9/10

8/9

9/10

8/9

9/10

不明

ET: 本態性血小板血症、MU: 100万単位、C/S: 帝王切開

7-1

7-2
ET

（文献17より引用一部改変）
9本態性血小板血症合併妊娠・分娩の管理

量アスピリン投与を開始するとともに妊娠４週から謝

辞インターフェロン療法を開始したが、11週３日に流順天堂大学医学部附属順天堂医院産科・婦人科の産した。この時の血小板数は52.4万/μLであった。

板倉敦夫教授、竹田純准教授、血液内科の枝廣陽子

その後も自然妊娠したが、無治療のまま8週5日で流准教授をはじめ、多くのスタッフのご協力、ご支援

産した。無治療で妊娠を継続した場合の流産率がに深謝いたします。

64％との報告もあり、この症例の習慣流産が本疾患による可能性は否定できないが、同時に少量アスピ

COI開示

リンとインターフェロンによる治療が万能ではない

顧問（アドバイザーなど）：ファーマエッセンシア

ことも示唆している。

ジャパン（代表取締役会長）、日本たばこ産業・大塚製薬・アッヴィ合同会社・セルジーン
講演料：ノバルティスファーマ・武田薬品工業（旧７）妊娠・授乳中に使用する


シャイアー・ジャパン）

可能性のある薬剤（Table １）
妊娠・授乳中の抗凝固療法では、胎児への影響を

受託研究・共同研究費：Meiji Seikaファルマ、ファー考慮して、使用できる抗凝固薬が限られる。アスピマエッセンシアジャパン、和光純薬、扶桑薬品、シャリンは母乳中へ移行することが報告されているた

イアー

め、授乳中の女性には本剤投与中は授乳を避ける。

奨学寄付金：大塚製薬、中外製薬、協和発酵キリ

一方、未分画ヘパリンは分子量が大きく胎盤移行性ン、武田薬品工業、大日本住友製薬がないため、胎児には影響がなく、また母乳への移行性もないため投与中の授乳も可能である。ETの文

献

抗凝固療法で使用することは少ないが、直接経口抗１）小松則夫. 赤血球増加症. 朝倉内科学 第12版. 矢

凝固薬（direct oral anticoagulants; DOAC）は胎児

崎義雄, 小室一成編集. 朝倉書店, 東京. 2022；への影響や乳幼児の長期予後への影響が明らかでは

V-65-67.

なく、かつ乳汁中への移行が確認されており妊婦や

２）N akao S, Takeo Minaguchi T, Itagaki H,

授乳婦での投与は禁忌もしくは推奨されていない。

Hosokawa Y, Shikama A, Tasaka N, Akiyama A,

ワーファリンは胎盤通過性と催奇形性があり、胎児Ochi H, Matsumoto K, Satoh T. Pretreatment

出血の報告があるため、妊婦への使用は原則禁忌だ

thrombocytosis as an independent predictive

が、母乳には移行しないため、授乳中の投与は安全

factor for chemoresistance and poor survivalである。

in epithelial ovarian cancer. J Ovarian Res
2020; 13: 55.
８）最後に

３）Nagai T, komatsu N, Sakata Y, Miura Y, Ozawa

ETは妊娠可能年齢層にも比較的多く見られる

K. Iron deficiency anemia with marked

が、ET合併妊娠は母子共にリスクが高いことから、

thrombocytosis complicated by central retinal

血小板増加を伴う妊婦に遭遇した場合には必ず血液vein occlusion. Intern Med 2005; 44: 1090-2.

専門医に紹介し、ETと診断された場合には産科と４）A rber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J,

血液内科との連携が極めて重要であることを十分にBorowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD,

認識し、必要に応じて経験豊富な施設に紹介するこCazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision toとも考慮すべきである。順天堂医院ではこれまでに

the World Health Organization classification of

20人を超える健康児を得ている。ETと診断され、

myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood

挙児を得ることは難しいのではないかと諦めていた

2016; 127: 2391-405.

患者が我が子を得たことの喜びを感じてもらえるの５）小 松則夫. 骨髄増殖性腫瘍の病態と治療戦略.

は医師として望外の喜びである。

日内会誌臨時増刊号 2019; 108: 88-95.
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11Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.2, 13-20, 2023

REVIEW

第32回日本産婦人科・新生児血液学会
解説講演

遺伝性血栓性素因患者の妊娠分娩管理に関する診療の手引きQ＆A
Clinical guidance for peripartum management of patients with hereditary thrombophilia

小林隆夫
Takao KOBAYASHI

要

旨

遺伝性血栓性素因とは、血液凝固制御因子であるアンチトロンビン（AT）、プロテインCおよびプロテインSが生まれつき欠乏することなどにより、血栓ができやすい体質になり若年性に重篤な血栓症を発症する症候群
で、時に致死性となる静脈血栓塞栓症（VTE）の若年発症や繰り返す再発の原因となる。主な妊娠分娩管理としては、1 ）VTEの既往がある場合は、妊娠中は予防量の未分画ヘパリン（ヘパリン）投与を行う。2 ）AT欠乏症はヘパリンに加えてAT製剤の補充を提案する。3 ）VTEの既往がない場合の妊娠中の抗凝固療法は、血栓性素因ごとに考慮する。4 ）妊娠中に抗凝固療法を実施している場合は、陣痛発来時もしくは計画分娩や帝王切開開始の６時間前にヘパリンを中止する。5 ）AT欠乏症は、分娩前後にAT製剤を補充することを提案する。6 ）VTEの既往もしくは妊娠中に抗凝固療法を行っていた場合は、分娩後の抗凝固療法を行う、等である。

Key words; アンチトロンビン（AT）欠乏症、プロテインC（PC）欠乏症、プロテインS（PS）欠乏症、遺伝性血栓性素因
浜松医療センター：Hamamatsu Medical Center
著者連絡先：〒432-8580 静岡県浜松市中区富塚町328番地
TEL: 053-453-7111

FAX: 053-451-2766

浜松医療センター

小林隆夫

e-mail: tkoba@hmedc.or.jp
13遺伝性血栓性素因患者の妊娠分娩管理

はじめに

なお、われわれは同研究班で「遺伝性血栓性素因

遺伝性血栓性素因（以下、血栓性素因）とは、患者の妊娠分娩管理に関する全国調査」を、これら

血液凝固制御因子であるアンチトロンビン（anti-の患者の妊娠分娩管理を行う可能性が高い日本産科

thrombin：AT）、プロテインC（protein C：PC）お婦人科学会の周産期登録施設415施設に対して行っよびプロテインS（protein S：PS）が生まれつき欠たので、その概要も紹介する３）。この調査は平成30

乏することなどにより、血栓ができやすい体質に

年度に金沢大学倫理委員会および浜松医療センター

なり、若年性（40歳以下）に重篤な血栓症を発症

倫理委員会で承認をうけ（承認番号: 890-1および平する症候群である。とくに新生児・乳児期には脳成30年度迅速第78号; UNIN試験ID: UMIN000037155,

出血・梗塞や電撃性紫斑病などを引き起こし、小受付番号: R000042332）、令和元年にアンケート調

児期・成人では時に致死性となる静脈血栓塞栓症

査票を発送した。

（venous thromboembolism：VTE）の若年発症や繰Ⅰ. 遺伝性血栓性素因患者の妊娠分娩り返す再発の原因となる。VTEでは主に深部静脈血栓症（deep vein thrombosis：DVT）および肺血栓管理に関する全国アンケート調査

塞栓症（pulmonary thromboembolism：PTE）を発

１. 一次調査の概要

症するが、稀な部位における血栓症を発症すること

一次調査として、問１. 調査対象施設の過去５年もある。したがって、血栓性素因患者が妊娠すると間（2014年～ 2018年）の分娩件数、問２. 2014年１

妊娠中や分娩後に血栓症を発症することがあり、そ月１日から2018年12月31日までの５年間における妊の診断・治療に苦慮する。そこで、厚生労働科学研

娠・分娩のうち、遺伝性血栓性素因の合併症例の有究費補助金難治性疾患政策研究事業の血液凝固異常

無、問３. 年度別の血栓性素因別症例数、問４. 各症等に関する研究班では、クリニカルクエスチョン

施設における診断方法、問５. 各施設における基本（clinical question, CQ）に回答する形で「遺伝性血的な管理方法を調査した。

栓性素因患者の妊娠分娩管理に関する診療の手引き
Q&A

その結果、調査票を発送した415施設のうち２施

1, 2 ）」を作成した。本稿ではその中でも妊娠・設が閉鎖されていたため413施設での調査となった

分娩時の管理を中心に紹介し、重要な点に解説をが、回答ありが243施設（58.5%）で、これらの調加える。Answerの推奨レベルは、A：（実施するこ

査期間における総分娩数は725,405件であった。こと等が）強く勧められる、B：（実施すること等が）のうち遺伝性血栓性素因患者の妊娠分娩症例ありは勧められる、C：（実施すること等が）考慮される

102施設（42.0%）で、総分娩数は326,008件（44.9%）（考慮の対象となるが、必ずしも実施が勧められてであった（Figure １）。

図1 遺伝性血栓性素因患者の妊娠分娩管理に関する全国調査研究いるわけではない）、である。
（一次調査票回収結果）
415施設（100%）
産科閉鎖・病院閉鎖各1施設

413施設（99.5%）
回答あり 243施設（58.5％）（総分娩数 725,405; 100%）

回答なし 170施設（41.0%）

不明
7施設（2.9%）（総分娩数 20,710; 2.9%）

症例あり
102施設（42.0%）（総分娩数 326,008; 44.9%）

症例なし
134施設（55.1%）（総分娩数 378,687; 52.2%）

文献3.より引用して作成
Figure 1. 遺伝性血栓性素因患者の妊娠分娩管理に関する全国調査研究（一次調査票回収結果）

文献３. より引用して作成
14

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.2, 2023



２. 遺伝性血栓性素因患者の分娩件数

３. 各施設における診断方法

血栓性素因別分娩件数は、年度により多少の変動

各施設における診断方法であるが、活性値と抗原はあるものの５年間合計でAT欠乏症84件、PC欠乏

量ともに測定しているのは122施設（50.2%）、活性症67件、PS欠 乏 症443件 で あ っ た（Table １）。 血値のみ測定しているのは76施設（31.4%）であり、栓性素因の診断は各施設に任せてあるため真に血栓少なくとも80%以上の施設で活性値が測定されてい性素因保有者であるかどうかは不明であるものの、

る（Table ２）。しかし、抗原量も測定しなければもし100%の回答率と仮定すれば、毎年の妊娠分娩

量的異常（Ⅰ型）か質的異常症（Ⅱ型）か診断でき件数は最大でAT欠乏症29件、PC欠乏症23件、PS欠

ないため、活性値と抗原量ともに測定すべきであ乏症151件、合計約200件程度と推定される。毎年日る。ところが、ATに関しては保険診療上活性もし本では、新生児と小児で100人以下、大人で約500人

くは抗原量のどちらかしか測定できない（同一項目

程度の新規血栓性素因患者の報告４）があるので、として算定される）ので、まずは活性を測定し、低妊娠可能年齢の女性であることを考慮すれば、この下している場合は抗原量を測定するという手順に件数は妥当と言えよう。

なる。この点、PCとPSは活性と抗原量は別項目となっており、同時測定が可能である。

Table 1. 血栓性素因別妊娠分娩件数
2014

2015

2016

2017

2018

合計

AT欠乏症

14

12

22

17

19

84

PC欠乏症

11

14

8

13

21

67

PS欠乏症

71

83

87

81

121

443

その他

1

2

0

0

2

5

合

97

111

117

111

163

599

計

その他の５件（Upshaw-Schulman、プラスミノーゲン異常症、本態性血小板血症、メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素遺伝子多型、FVLeiden）
１症例複数妊娠および重複欠乏症例はそれぞれ１件としてカウント、多胎妊娠は１症例としてカウント
文献３. より引用して作成

Table 2. 診断方法： 活性値測定の有無
測定の有無

施設数

%

抗原量と活性値ともに測定

122

50.2

抗原量のみ測定72.9

活性値のみ測定

76

31.4

複数回答

8

3.3

無回答

30

12.4

合

243

100

計

文献３. より引用して作成
15

遺伝性血栓性素因患者の妊娠分娩管理

また、遺伝子診断を行っている施設は少なく、

４. 各施設における基本的な管理方法

自施設で遺伝子診断可能な施設は24施設で全体の妊娠中・分娩後の予防的抗凝固療法に関しては、

9.9%、遺伝子診断を行うと回答した施設の22.2%に以下の興味深い結果が得られた。なお、調査にあ過ぎなかった（Table ３）。遺伝子診断は依然としたってはVTE発症リスクが高いAT欠乏症と比較的てハードルが高いと思われるが、令和２年度から遺リスクが低いとされるPC欠乏症とPS欠乏症をPC/

伝子診断が保険適用されたので、今後は増加する可

PS欠乏症として一括して調査対象とした。１）妊能性がある。遺伝子検査は公益財団法人かずさDNA

娠中はPC/PS欠乏症妊婦に対する予防的抗凝固療研究所での検査にのみ保険適用され、保険点数はそ法（未分画ヘパリン10,000単位/日）施行割合が有

れ ぞ れ5,000点 で あ る（https://www.kazusa.or.jp/

意に高かった（Table ４）。２）妊娠中はPC/PS欠

genetest/test_insured.html）。検体提出に際しては乏症妊婦に対する低用量アスピリン併用投与が多臨床遺伝専門医による遺伝カウンセリングが必要かった。３）分娩後はPC/PS欠乏症妊婦に対するで、必ず患者・家族の同意を得なければならない。

予防的抗凝固療法施行割合が有意に低い傾向にあっ

Table 3. 診断方法：遺伝子診断の有無
診断の有無

施設数

%

行う場合の診断施設

施設数

%

必ず行う

6

2.5

自施設

24

22.2

可能なら行う

102

42

他施設

68

63

行わない

114

46.9

無回答

16

14.8

無回答

21

8.6

合

108

100

合

243

100

計

計

文献３. より引用して作成

Table 4. 妊娠中の予防的抗凝固療法施行の有無
AT欠乏症
予防的抗凝固療法

PC/PS欠乏症

有意差

施設数

%

施設数

%

カイ二乗

163

67.1

183

75.3

p<0.01

必ず行う

63

25.9

51

21

症例毎に決める

100

41.2

132

54.3

行わない（慎重な観察）

22

9.1

19

7.8

無回答（含経験なし）

58

23.9

41

16.9

合

243

100.1

243

100

行う

計

p<0.01

未分画ヘパリンは10,000単位/日が最多であった。低用量アスピリンとの併用は、AT欠乏症で６施設、PC/PS欠乏症で17施設あった。
文献３. より引用して作成
16

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.2, 2023



AT欠乏症妊婦に対するAT製剤補充療法に関してた（Table ５）。これらの理由として、日本人のPS
5, 6 ）

たは、「必ず補充する」と「活性値低下の場合補充す

め産科医師が遭遇する機会が多いうえに、PS欠乏る」を合わせて妊娠中121施設（49.8%）、分娩時症患者には不育症が多いという報告があり、PS欠

128施設（52.3%）、分娩後117施設（47.8%）とほぼ乏症妊婦に流産既往があると妊娠中に予防的抗凝固

半数の施設が行っていた。約30%の施設が「経験な療法（低用量アスピリン併用）を施行する可能性がし」を含む無回答だったので確かなことは言えない

欠乏症の頻度はAT欠乏症の約10倍存在する

高く

７）、当然分娩後には抗凝固療法施行割合は低ものの、補充療法は必要に応じて行っていただきた下するものと考えられる。おそらくPC/PS欠乏症

い（Table ６）。なお、補充前の活性値は50%以上

妊婦に対する回答の多くはPS欠乏症妊婦を意識し70%未満、投与量は1,500 ～ 3,000単位が最多の回答

た回答と思われた。しかし、AT欠乏症妊婦の方がであった。

VTEリスクは高いので、もっと予防的抗凝固療法を施行していただきたい。

Table 5. 分娩後の予防的抗凝固療法施行の有無
AT欠乏症
予防的抗凝固療法

PC/PS欠乏症

有意差

施設数

％

施設数

％

カイ二乗

161

66.3

163

67.1

p=0.0506*

必ず行う

61

25.1

50

20.6

症例毎に決める

100

41.2

113

46.5

行わない（慎重な観察）

22

9.1

39

16

無回答（含経験なし）

60

24.7

41

16.9

合

243

100.1

243

100

行う

計

p=0.0506*

未分画ヘパリンは10,000単位/日が最多。ワルファリンとの併用は、AT欠乏症で22施設、PC/PS欠乏症で９施設（ワルファリン単独７施設）、帝王切開後は低分子量ヘパリンが多かった。
*: marginally significantly lower
文献３. より引用して作成

Table 6. 妊娠中・分娩時・分娩後のAT補充療法施行の有無
AT製剤の補充療法

妊娠中

分娩時

分娩後

施設数

％

施設数

％

施設数

％

121

49.8

128

52.3

117

47.8

必ず補充

41

16.5

49

19.8

40

16.1

活性値低下の場合補充

80

33.3

79

32.5

77

31.7

行わない（慎重な観察）

50

20.6

45

18.5

55

22.6

無回答（含経験なし）

72

29.6

70

29.2

71

29.6

合計

243

100

243

100

243

100

行う

補充前の活性値は50 ≤ < 70%、投与量は1,500 ≤ < 3,000単位が最多の回答
文献３. より引用して作成

17

遺伝性血栓性素因患者の妊娠分娩管理

Ⅱ. 遺伝性血栓性素因患者の妊娠分娩る。

管理に関する診療の手引きQ＆A
本診療の手引きQ＆Aは日本語版が本誌30巻２

CQ5

号

１）

に、英語版がJ Obstet Gynecol Res誌2021年47

は？

巻

２）

に掲載されているので、本項ではQ＆Aの要点

Answerのみ記載する。詳細は文献

1, 2 ）

を参照されたい。

妊娠前の血栓性素因スクリーニングの必要性

スクリーニングとしての血栓性素因の検査は推奨しない。（A）

CQ1

遺伝性血栓性素因とは？

Answer

CQ6

生まれつき血栓が生じやすい体質的要因を、「遺妊娠中にVTEが発症したら？

血栓性素因の有無にかかわらず、妊婦に対する一伝性血栓性素因」という。わが国において頻度が高

般的な治療について回答する。

い遺伝性血栓性素因としては、血液凝固制御因子でAnswer

あるAT、PC、PSの遺伝的な欠乏症が知られており、

１．治療量の未分画ヘパリン（以下、ヘパリン）に

若年性に重篤な血栓症を発症することもある。とくよる抗凝固療法を推奨する。（A）に新生児・乳児期には脳出血・梗塞や電撃性紫斑病

２．保存療法として、下肢の圧迫治療（弾性ストッなどを引き起こし、小児期・成人では時に致死性とキング着用など）を提案するが、初期治療におなるVTEの若年発症や繰り返す再発の原因となる。

いて抗凝固療法が行えた場合は、安静より早期

VTEでは主にDVTおよびPTEを発症するが、稀な部

歩行を推奨する。（B）

位における血栓症を発症することもある。

３．ワルファリンによる抗凝固療法は、原則として推奨しない。c（A）

CQ2

アンチトロンビン欠乏症とは？

４．合 成Xa阻害剤であるフォンダパリヌクス皮下Answer注射を提案する。（B）

AT欠乏症は、血液凝固制御因子ATの先天的な５．直接経口抗凝固薬（DOAC）は、原則として推量的／質的異常に伴い血中AT活性低下を来す疾患奨しない。（A）

で、主に静脈、時に動脈の血栓症発症リスクとなる

６．PTEの場合、重篤な症例では組織プラスミノー

若年性血栓傾向を示す遺伝性血栓性素因の一つであゲンアクチベータによる血栓溶解療法を提案す

る。

る。（B）
７．VTEに対するカテーテル治療（カテーテル血栓CQ3

プロテインC欠乏症とは？

溶解療法・血栓吸引療法など）を検討する。（C）
８． 一 時留置型もしくは回収可能型下大静脈フィAnswer
PC欠乏症は、血液凝固制御因子PCの先天的なルターを留置し、後にこれを可能な限り抜去することを検討する。（C）

量的／質的異常に伴い血中PC活性低下を来す疾患

９．重 篤な症例では、外科的血栓摘出術を検討す

で、主に静脈、時に動脈の血栓症発症リスクとなるる。（C）

若年性血栓傾向を示す遺伝性血栓性素因の一つであ

10．VTE治療後でもVTEリスクが持続する場合は、る。

在宅ヘパリン自己注射による予防を分娩前までCQ4続行することを推奨する。（A）

プロテインS欠乏症とは？

11．DVTが軽快した後でも、妊娠中は弾性ストッAnswerキング着用、充分な水分補給、下肢運動を行う

PS欠 乏 症 は、 血 液 凝 固 制 御 因 子PSの 先 天 的 なことを勧める。（B）

量的／質的異常に伴い血中PS活性低下を来す疾患
で、主に静脈、時に動脈の血栓症発症リスクとなる

12．下肢超音波検査、血液凝固線溶系検査（Dダイ

若年性血栓傾向を示す遺伝性血栓性素因の一つであマーなど）、血小板数、肝機能検査などは定期
18

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.2, 2023

的に施行し、評価することを推奨する。（A）

週以降に皮下注射から持続点滴静注に切り替える。母児共にリスクの少ない症例での経腟分娩CQ7

血栓性素因保有妊婦の妊娠中の管理は？

の場合は陣痛発来時に、計画分娩や帝王切開のCQ7-1

現妊娠でVTEが発症した場合は？

場合は開始の6時間前に点滴を中止する。（C）

Answer

２．予防量のヘパリンの場合は、妊娠36週以降に皮治療量のヘパリンを用いた抗凝固療法を開始する

下注射から持続点滴静注に切り替えずに、陣痛ことを推奨する。（A）

発来時に、皮下注射投与を中断することも許容される。（C）

CQ7-2

VTEの既往があり妊娠前から抗凝固療法施

行中の場合は？

CQ8-3

Answerの分娩時の対応は？

妊娠極初期（妊娠６週より前）にワルファリンま妊娠中に抗凝固療法を実施していない場合

Answer

たはDOACから治療量のヘパリンに変更することを血栓性素因ごとに考慮する。なお、AT欠乏症は推奨する。（B）

タイプ別によらず、分娩前後にAT製剤を補充することを提案する。（B）

CQ7-3

VTEの既往があるが妊娠前に抗凝固療法を実施していない場合は？

CQ8-4

血栓性素因妊婦の分娩様式は？

AnswerAnswer

妊娠中は予防量のヘパリン投与を提案する。AT

産科的適応に準じて母児にとって安全な分娩様式

欠乏症はヘパリンに加えてAT製剤の補充を提案すを決定するが、器械分娩、特に吸引分娩はなるべくる。（B）

避けることを検討する。（C）

CQ7-4

CQ9

VTEの既往がない場合の妊娠中の管理は？

Answer

血栓性素因保有妊婦の分娩後の管理は？

Answer妊娠中の抗凝固療法は、血栓性素因ごとに考慮す１．血栓性素因を有する妊婦に対しては、VTEの既る。PS欠乏症とPC欠乏症では、妊娠中は慎重に経往もしくは妊娠中に抗凝固療法を行っていた場

過観察とするが、AT欠乏症では抗凝固療法を行う

合は、分娩後の抗凝固療法を行うことを推奨す

ことを考慮する。（C）

る。（A）
２．上記以外の場合は、分娩後の抗凝固療法を行う

CQ8

血栓性素因保有妊婦の分娩時の管理は？

CQ8-1ことを提案する。（B）

妊娠中に治療量のヘパリンを用いた抗凝固療法を実施している場合は？

CQ10

Answer

管理は？

妊娠36週以降には皮下注射から持続点滴静注に切CQ10-1

血栓性素因保有妊婦から出生した新生児の母親が血栓性素因保有妊婦であることがり替え計画分娩とし、計画分娩あるいは帝王切開術

分娩前から明らかな場合

開始の６時間前に点滴を中止する。（B）

Answer
１．児が血栓症を発症したときに速やかに対応でき

CQ8-2

妊娠中に予防量のヘパリンを用いた抗凝固るように、母親の遺伝子型を確認しておくこと

療法を実施している場合は？

を提案する。（B）

Answer

２．出生前の予防法は存在しないため、出生72時間

１．予防量のヘパリンは個々に患者へのリスク・ベ

は注意深く観察することを提案する。（B）

ネフィットを考慮しながら、原則として妊娠36

３．児が血栓症を発症すれば、その病型に応じた急19

遺伝性血栓性素因患者の妊娠分娩管理

後のAT製剤補充割合が少ないようなので、AT活性性期治療を行うことを推奨する。（A）

が70%以上に保つように補充していただきたい。
CQ10-2

母親が血栓性素因保有妊婦かどうか不明

で、新生児に血栓症が発症した場合

文

Answer献１）小 林隆夫, 森下英里子, 津田博子, ほか. 遺伝性

出生後に児が血栓症を発症すれば、病型に応じて血栓性素因患者の妊娠分娩管理に関する診療

急性期の治療を行うことを推奨する。（A）の手引きQ＆A.日産婦新生児血会誌 2021; 30:
5-54.

CQ11

血栓性素因保有女性に対する不育治療の注

２）K obayashi T, Morishita E, Tsuda H, et al.

意点は？
CQ11-1

Clinical guidance for peripartum management
不育症患者に血栓性素因を検査すべき

of patients with hereditary thrombophilia. J

か？

Obstet Gynecol Res 2021; 47: 3008-33.

Answer３）K obayashi T, Sugiura K, Ojima T, et al.

血栓性素因の検査を行うことを検討する。（C）

Peripartum management of hereditary
thrombophilia: results of primary surveillance

CQ11-2

血栓性素因が診断されている女性の不育

in Japan. Int J Hematol 2022; 116: 364-71.

治療に抗凝固療法は必要か？

４）Ishiguro A, Ezinne CC, Michihata N, et al.

AnswerPediatric thromboembolism: a national survey

抗凝固療法を検討する。（C）

in Japan. Int J Hematol 2017; 105: 52-8.
５）S akata T, Okamoto A, Mannami T, et al.

CQ11-3

原因不明の反復生殖補助医療不成功例にPrevalence of protein S deficiency in the

対し、血栓性素因を検査すべきか？

Japanese general population: the Suita Study.

AnswerJ Thromb Haemost 2004; 2: 1012-3.

検査することを検討する。（C）

６）S akata T, Okamoto A, Mannami T, et al.
Protein C and antithrombin deficiency

おわりに

are important risk factors for deep vein

本稿では遺伝性血栓性素因患者の妊娠分娩管理に

thrombosis in Japanese. J Thromb Haemost

３）

関する全国調査結果

ならびに遺伝性血栓性素因患者の妊娠分娩管理に関する診療の手引きQ＆A

2004; 2: 528-30.

1, 2 ）の７）M orita K, Ono Y, Takeshita T, et al. Risk

1-3）

を参照し

factors and outcomes of recurrent pregnancyていただき、妊娠分娩時の診療方針に苦慮する際にloss in Japan. J Obstet Gynaecol Res 2019; 45:

は是非この診療の手引きを役立てていただきたい。

1997-2006.

要点のみを紹介したので、詳細は文献

なお、全国調査結果から言えることは以下の通りである。すなわち、１）血栓性素因を疑った場合には適切な時期に活性および抗原量を共に測定し、Ⅰ型欠乏症かⅡ型欠乏症かを判断することが妊娠分娩管理の上で大切である。２）日本ではAT欠乏症患
者よりPS欠乏症患者に対する妊娠中の予防的抗凝固療法の施行割合が多いようであるが、血栓症リス
クはAT欠乏症の方が高いので、是非AT欠乏症患者に対して予防的抗凝固療法を施行していただきたい。３）AT欠乏症患者に対する分娩時および分娩
20Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.2, 21-25, 2023

REVIEW

第32回日本産婦人科・新生児血液学会
シンポジウム 1 - 1

周産期感染症の最前線

HTLV-1母子感染の現状と最近の話題
Current and Recent Topics of HTLV-1 Mother-to-Child Transmission

三浦清徳
Kiyonori MIURA

要旨・HTLV-1は、ATLなど難治性疾患の原因ウイルスである。
・現時点でATLに対する最も有効な対策は、HTLV-1母子感染防止である。
・HTLV-1母子感染対策には、キャリア妊婦とその子供への継続した支援が必要である。
・母乳以外の感染経路として、経胎盤感染の可能性が示された。

Key words; HTLV-1、ATL、キャリア妊婦、母子感染、母乳感染、完全人工栄養、胎盤感染
長崎大学大学院医歯薬学総合研究科産婦人科学分野：Department of Obstetrics & Gynecology, Nagasaki University Graduate School of
Biomedical Sciences
著者連絡先：〒852-8501 長崎県長崎市坂本1-7-1
TEL: 095-819-7363

長崎大学医学部産科婦人科学教室

FAX: 095-819-7365

三浦清徳

e-mail: kiyonori@nagasaki-u.ac.jp
21

HTLV-1母子感染はじめにを減少させることである。長崎県の調査では、完全長崎県は、1987年から継続してHuman T-lymphot-

人工栄養児の母子感染率は2.4%、短期母乳栄養児

ropic virus type 1（HTLV-1）母子感染防止事業に取（6 ヶ月未満）のそれは8.3%、長期母乳栄養児（6 ヶり組んでいる。本稿では、長崎県におけるHTLV-1

月以上）のそれは20.5％であった ２）（Figure １）。

母子感染対策の現状ならびに母子感染経路に関する

そこで、長崎県ではキャリア妊婦に対して最も母新たな知見について紹介する。

子感染防止効果の高い栄養法として人工栄養を推奨
し、次善の策として、生後90日未満の短期母乳栄養

1. HTLV-1母子感染対策の必要性と留意点

あるいは凍結母乳栄養を推奨している。最近の報告

HTLV-1は、成人T細胞白血病（ATL）やHTLV-1

では、キャリア妊婦が生後90日未満の短期母乳栄養

関連脊髄症（HAM）などHTLV-1関連疾患の原因ウを選択した場合の母子感染率は、完全人工栄養を選

イルスである。現時点では、HTLV-1に対するワク

択した場合のそれと比較して有意差はないという報

チンはなく、関連疾患に対する有効な治療法も確立

告もある３）。ただし、短期母乳栄養を選択した妊婦

されていない。HTLV-1関連疾患は難治性の疾患でが、生後90日で母乳哺育を人工栄養へ移行できなくあり、とくにATLは一旦発症すると生命予後不良でて、長期母乳栄養になってしまう事例が確認されて

１）。HTLV-1の主な感染経いる。母親が短期母乳栄養を選択された場合におい路として、母乳を介した母子感染、性交感染、輸血ては、助産師外来等で適切な乳房ケアと支援を行う

感染が知られており、とくにATLは主に母子感染など、生後90日までに確実に母乳を中止できる支援例から発症すると考えられている。現時点における体制が必須である。短期母乳栄養を推奨するには、

HTLV-1関連疾患に対する最も有効な対策は、出生事前にその支援体制を構築しておくことが必要とさ直後からの母子感染防止により、次世代のキャリアれる。また、いずれの栄養方法を選択した場合におあることが知られている

人工栄養

2.4%
(23/962)8.3%(14/169)

短期母乳(6ヶ月未満）20.5%(71/346)

母乳栄養

0

5

10
15
HTLV-1母子感染率

20

25 (%)

Figure 1. 長崎県におけるHTLV-1キャリア妊婦が選択した栄養法と母子感染率との関連（文献２より引用）22Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.2, 2023



いても、キャリアが抱く様々な不安や悩みに対して

年の時点では7.2%であったが、2003年には2.0％以サポートが必要な事例も経験される。HTLV-1母子下、2015年には0.8％、2021年には0.38％にまで低感染対策には、キャリア妊婦から生まれた児に対す下していた。さらに、1987年より前に出生した妊婦

る栄養法の介入とともに、継続した育児支援やキャにおける長崎県のHTLV-1キャリア率は1.34%であ

リア外来など総合的な支援体制が必要とされる。

るのに対して、1987年以降に出生した妊婦におけるそれは0.48%にまで低下しており（χ二乗検定、

2. 長崎県における

p<0.001）、妊婦HTLV-1スクリーニング検査でキャ

HTLV-1母子感染対策の成果

リア妊婦と診断された妊婦に対して栄養法の指導を行うことはHTLV-1母子感染防止に有効であると示

長崎県における妊婦HTLV-1検査のアルゴリズムについて述べる

4-6）（Figure ２）。まず、すべての唆された。

妊婦を対象に妊娠30週頃までにHTLV-1スクリーニ
3. 今後の課題と対策

ング検査（ゼラチン粒子凝集法、化学発光免疫測
定法、化学発光酵素免疫測定法、電気化学発光免HTLV-1キャリア妊婦が完全人工栄養を選択して疫測定法）を行う。HTLV-1スクリーニング検査にも2.4%に母子感染を認めることから、母乳以外のは偽陽性が一定の頻度で出現するため、スクリー

母子感染経路の存在が考えられていた。そこで、ニング検査で陽性と判定された場合には、必ずline

HTLV-1の胎盤組織への感染の可能性について検討

blotting assay（LIA）法による確認検査を行ってした７）。HTLV-1キャリア254例の母体血、胎盤ならいる。LIA法で判定保留と診断された場合には、

びに臍帯血を一式として、それぞれのHTLV-1プロ

HTLV-1核酸検出（PCR法）検査を実施している。

ウイルスをPCR法で検出した。その結果、254例の長 崎 県 に お け る 妊 婦 のHTLV-1キ ャ リ ア 率 は1987

うち140例（55.1％）で胎盤組織中にHTLV-1プロウ

一次検査(スクリーニング検査)
CLEIA, CLIA, ECLIA, PA法

陽性

妊娠30週までに一次検査を行う。

感染なし

陰性

確認検査：LIA法
感染あり

陽性

陽性確定

判定保留

陰性

陰性確定

感染なし

PCR法
感染あり

陽性

陰性

陽性確定

陰性確定

感染なし

Figure 2. 妊婦におけるHTLV-1スクリーニング検査（文献６より引用）23

HTLV-1母子感染

イルスが検出され、６例（2.4%）では臍帯血にもいました学術集会長の板倉敦夫先生ならびに座長のプロウイルスが検出された（Figure ３）。胎盤プロ

労をおとり下さいました杉山

ウイルス陽性例では、すべての胎盤組織中でHTLV-

意を表します。

隆先生に深甚なる謝1 RNAが検出され、胎盤組織におけるHTLV-1感染
は活動性の状態であることが示唆された。ついで、

文

胎盤組織においてHTLV-1が感染するターゲットと献

１）F uchi N, Miura K, Imaizumi Y, Hasegawa

なる細胞について検討したところ、絨毛膜栄養細胞

H, Yanagihara K, Miyazaki Y, Masuzaki

はHTLV-1受容体分子を発現しており、培養条件下

H. Adult T-cell leukemia-lymphoma in a

で高いHTLV-1感受性を有することが確認された。

pregnant woman diagnosed as a human T-cell

HTLV-1キャリア例の胎盤組織では、HTLV-1は絨

lymphotropic virus type 1 carrier. J Obstet

毛膜栄養細胞に感染していることが確認され、経胎Gynaecol Res. 2016 Mar; 42(3): 336-40. doi:

盤感染の可能性が示唆された。

10. 1111/jog.12904. Epub 2015 Dec 10. PMID:

おわりに２）Moriuchi H, Masuzaki H, Doi H, Katamine S.

26663442.
本稿では、第32回日本産婦人科新生児血液学会学

Mother-to-child transmission of human T-cell

術集会のシンポジウム１「周産期感染症の最前線」

lymphotropic virus type 1. Pediatr Infect Dis J.

での発表内容をもとに記載した。発表の機会を下さ2013; 32: 175-7.

Figure 3. HTLV-1キャリア妊婦におけるプロウイルスの検出（文献７より引用）24

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.2, 2023

３）令和４年度厚生労働科学研究費補助金（健やかItabashi K, Saito S, Watanabe T, Hamaguchi

次世代育成総合研究事業）HTLV-1 母子感染対

I. Establishment of a novel diagnostic test

策および支援体制の課題の検討と対策に関するalgorithm for human T-cell leukemia virus type

研究

薫：厚生労働科学研

1 infection with line immunoassay replacement

究班によるHTLV-1母子感染予防対策マニュア

of western blotting: a collaborative study forル（第２版）．2022

performance evaluation of diagnostic assays

研究代表者

内丸

４）Kuramitsu M, Sekizuka T, Yamochi T, Firouzi

in Japan. Retrovirology. 2020 Aug 24; 17(1):S, Sato T, Umeki K, Sasaki D, Hasegawa H,

26. doi: 10.1186/s12977-020-00534-0. PMID:

Kubota R, Sobata R, Matsumoto C, Kaneko

32831150; PMCID: PMC7444053.

N, Momose H, Araki K, Saito M, Nosaka K,７）Tezuka K, Fuchi N, Okuma K, Tsukiyama T,

Utsunomiya A, Koh KR, Ogata M, Uchimaru

Miura S, Hasegawa Y, Nagata A, Komatsu N,

K, Iwanaga M, Sagara Y, Yamano Y, Okayama

Hasegawa H, Sasaki D, Sasaki E, Mizukami

A, Miura K, Satake M, Saito S, Itabashi K,

T, Kuramitsu M, Matsuoka S, Yanagihara K,

Yamaguchi K, Kuroda M, Watanabe T, Okuma

Miura K, Hamaguchi I. HTLV-1 targets humanK, Hamaguchi I. Proviral Features of Humanplacental trophoblasts in seropositive pregnant

T Cell Leukemia Virus Type 1 in Carriers withwomen. J Clin Invest. 2020 Nov 2; 130(11): 6171-

Indeterminate Western Blot Analysis Results.

86. doi: 10.1172/JCI135525. PMID: 33074247;

J Clin Microbiol. 2017 Sep; 55(9): 2838-49. doi:

PMCID: PMC7598071.

10.1128/JCM. 00659-17. Epub 2017 Jul 12.
PMID: 28701419; PMCID: PMC5648719.
５）Kuramitsu M, Okuma K, Nakashima M, Sato
T, Sasaki D, Hasegawa H, Umeki K, Kubota R,
Sasada K, Sobata R, Matsumoto C, Kaneko
N, Tezuka K, Matsuoka S, Utsunomiya A, Koh
KR, Ogata M, Ishitsuka K, Taki M, Nosaka K,
Uchimaru K, Iwanaga M, Sagara Y, Yamano
Y, Okayama A, Miura K, Satake M, Saito S,
Watanabe T, Hamaguchi I. Development ofreference material with assigned value forhuman T-cell leukemia virus type 1 quantitative
PCR in Japan. Microbiol Immunol. 2018 Oct;62(10): 673-6. doi: 10.1111/1348-0421.12644.
PMID: 30125970.
６）O kuma K, Kuramitsu M, Niwa T, Taniguchi
T, Masaki Y, Ueda G, Matsumoto C, Sobata
R, Sagara Y, Nakamura H, Satake M, Miura
K, Fuchi N, Masuzaki H, Okayama A, Umeki
K, Yamano Y, Sato T, Iwanaga M, Uchimaru
K, Nakashima M, Utsunomiya A, Kubota R,
Ishitsuka K, Hasegawa H, Sasaki D, Koh KR,
Taki M, Nosaka K, Ogata M, Naruse I, Kaneko
N, Okajima S, Tezuka K, Ikebe E, Matsuoka S,
25

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.2, 27-33, 2023

REVIEW

第32回日本産婦人科・新生児血液学会
シンポジウム 1 - 2

周産期感染症の最前線

先天性サイトメガロウイルス感染
Congenital cytomegalovirus infection

谷村憲司１）

内田明子１）

今福仁美１）

平久進也２）

Kenji TANIMURA

Akiko UCHIDA

Hitomi IMAFUKU

Shinya TAIRAKU

藤岡一路３）

森岡一朗４）

峰松俊夫５）

山田秀人６）

Kazumichi FUJIOKA

Ichiro MORIOKA

Toshio MINEMATSU

Hideto YAMADA

要旨

先天性サイトメガロウイルス感染症（cCMV）は、罹患児に重度の神経学的後遺症を引き起こす原因となる
TORCH症候群の中で最も頻度の高い母子感染症である。cCMVの予防法として、有効なワクチンはなく、妊婦に対する感染予防教育が有効な手段である。一方、胎児期に症候性cCMVと診断された症例に対して有効性が示唆される胎児治療の報告がいくつかあるが、ランダム化比較試験（RCT）はなく、確立された胎児治療はない。
一方、RCTによりバルガンシクロビル(VGCV)を用いた新生児治療が症候性cCMV児の神経学的予後を改善することが報告されている。本邦でも、VGCVによる新生児治療の医師主導治験が行われ、近い将来、保険適用になる予定である。
これまで、有効な治療法がないためにCMV妊婦・新生児スクリーニングは推奨されてこなかったが、有効な新生児治療の出現により、今後、妊婦・新生児スクリーニングの重要性が再認識されると思われる。しかし、最近、cCMVは初感染妊婦からよりも非初感染妊婦から多く発生することが明らかになっており、初感染妊婦
を血清学的検査で同定する旧来のスクリーニング法では多くのcCMVが見落とされる危険性があることが報告されている。そのため、血清学的検査によらない、臨床的因子などからcCMV発生リスクを評価する新しいス
クリーニング法の開発が必要である。
Key words; congenital cytomegalovirus infection, risk factors, therapy
１）神戸大学

産科婦人科：Department of Gynecology and Obstetrics, Kobe University

２）兵庫県立こども病院

産科：Department of Obstetrics, Hyogo Prefectural Kobe Children's Hospital

３）神戸大学

小児科：Department of Pediatrics, Kobe University

４）日本大学

小児科：Department of Pediatrics and Child Health, Nihon University

５）日南病院

疾病制御研究所：Research Center for Disease Control, Aisenkai Nichinan Hospital

６）手稲渓仁会病院

不育症センター：Center for Recurrent Pregnancy Loss, Teine Keijinkai Hospital

著者連絡先：〒650-0017 神戸市中央区楠町7-5-1
TEL: 078-382-6000

神戸大学大学院 産科婦人科学分野

FAX: 078-382-6019

谷村憲司

e-mail: taniken@med.kobe-u.ac.jp27Congenital CMV infection

はじめに

告 し た １）。 そ の 後、2014年 にRevelloら は、RCT

先天性サイトメガロウイルス感染症（cCMV）はを行い、IVIG群とプラセボ群とで胎児感染率に有罹患児に重度の神経学的後遺症や新生児死亡を引意差なし（30% vs 44%）と報告した２）。さらに、き起こす重要な母子感染症である。新生児にユニ

2021年 にDevliegerら ３） とHughesら ４） が そ れ ぞバーサルスクリーニングを行った研究だけを集めれ、RCTを行い、何れもIVIGに垂直感染予防効果

たsystematic review/meta-analysisでは、日本でのを認めなかったと報告した。

cCMV発生率は出生児の0.35%（285人に１人）と③抗ウイルス薬

推計される。また、cCMV児のうち10 ～ 15%が症

2020年にShahar-NissanらはRCTで抗ヘルペス

候性罹患児として出生し、うち90%に神経学的後遺薬であるバラシクロビル（VACV）8g/dayの高用症が残る。一方、無症候で出生したcCMV児の５～量母体経口投与がCMV初感染妊婦における胎児15%にも難聴などの後遺症が残る。これまでcCMV

感染率を低下させたと報告した（治療群 11% vs

罹患児に対する有効な治療法がないため、CMVのプラセボ群 30%）５）。本予防法の効果について、妊婦・新生児スクリーニングは推奨されなかった。

さらに検証され、エビデンスが確立されることがしかし、近年、症候性cCMV罹患児に対する抗ウイ期待される。

ルス薬を用いた出生後早期の新生児治療の有効性が④妊婦への教育明らかとなった。一方で、妊娠中のCMV初感染がVauloup-Fellousらは、5,312人を対象に抗体保

cCMV発生の最大のリスク因子と考えられてきたた有不明もしくは未保有の妊婦に対し、妊娠12週

めに、妊婦スクリーニング法としては、抗CMV抗に抗体スクリーニングを行い、抗体未保有なら体検査による初感染妊婦の同定が用いられてきた。

感染予防教育を行った。初感染発生率は、スク

しかし、cCMVは初感染妊婦よりも非初感染妊婦かリーニング・教育前（妊娠12週未満）より、ス

ら多く発生していることが分かってきた。

クリーニング・教育後（妊娠12 ～ 36週）で低下

本稿では、cCMVの予防法、新生児治療、発生リ（0.42% vs 0.19%）したと報告した ６）。日常臨床

スク評価、胎児治療に関する新しい知見について解の現場では、関連３学会が作成したパンフレッ

説する。

ト（http://www.jsog.or.jp/public/shusanki/kansenyobo5_20130530.pdf） やAMED成 育 疾 患

１. 先天性CMV感染（症）の予防法

克服等総合研究事業「母子感染の実態調査把握及cCMVの予防法として、ワクチン、抗CMV抗体

び検査・治療に関する研究」班が作成したパン

高力価免疫グロブリン、抗ウイルス薬、妊婦への教

フレット（https://www.med.kobe-u.ac.jp/cmv/

育の４つが挙げられる。

pdf/pnf5.pdf）を利用するとよい。しかし、抗①ワクチン

CMV抗 体 保 有 妊 婦 で あ っ て も 別 ス ト レ イ ン の

現在、様々な種類のCMVワクチンが開発中でCMV再感染によりcCMVが発生するので、筆者あるが、生殖可能女性を対象とした臨床試験が最らは抗体保有の有無に関わらず、全妊婦に対しも進んでいるサブユニットワクチンでも第Ⅱ相試て、感染予防教育を行うべきと考える。

験までであり、予防効果は40 ～ 50%とされ、実用化には、まだ時間がかかりそうである。

２. 症候性先天性CMV感染症児に②抗CMV抗体高力価免疫グロブリン



対する抗CMV薬による新生児治療

2005年 にNigroら は、CMV初 感 染 妊 婦 に 対 し

2003年にKimberlinらが抗CMV薬であるガンシクて、抗CMV抗体高力価免疫グロブリン（Ig）のロビル（GCV）を用いた新生児治療のRCTを行い、母体静脈内投与（IVIG）を行った群とIVIGを拒治療群で無治療群より聴力悪化率が有意に低いこと否したコントロール群とで胎児感染率を比較しを報告した７）。その後、Oliverらは、RCTによってたところ、IVIG群で無治療群に比して垂直感染

GCV治療群で無治療群より発達遅延の程度が軽く率が有意に低下した（16% vs 40%, p=0.02）と報なることを報告した ８）。さらに、Kimberlinらは、28Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.2, 2023

GCVのプロドラックで内服可能なバルガンシクロを認め、初感染妊婦から３人（症候性1人、無症

ビル（VGCV）の薬物動態と安全性を検証した上候性２人）、非初感染妊婦から７人（症候性３で、RCTによってVGCV6週間投与よりも６ヶ月間

人、無症候性４人）が発生した 11）。さらに、最投与で 1, 2 歳時点の聴力と発達の予後がより改善

近のsystematic review/meta-analysisでは、初感されることを報告し

９）

染、非初感染妊婦のそれぞれから発生する症候性、現在では、VGCVの6か月

cCMV罹患児の後遺症の重症度にも差がないと報間投与法が標準的になっている。
日 本 で もYamada, Moriokaら がVGCVを 用 い た

告されている 12）。このように、cCMVは初感染妊

新生児治療の効果を調べるsingle armの臨床研究を婦よりも非初感染妊婦から多く発生し、しかも、行った。神戸大学とその関連施設で出生した全新

罹患児の重症度も初感染と非初感染とで差はない

生児11,736人に対して尿CMV-DNA PCR検査によるという考えが広く受け入れられるようになっていスクリーニングを実施し、PCR陽性者56人に精査をる。

行い、23人が症候性cCMVと診断され、うち20人が他方、CMVに対する宿主免疫が弱いことが垂直

VGCV治療を受けた。１歳半以降に神経学的評価を

感染のリスクになると予想される。実際、初感染受けた19人において重度後遺症８人（42%）、軽度成立後のCMVに対する中和抗体産生遅延がcCMV後遺症４人（21%）、正常発達７人（37%）であり、発生のリスクになり得るという報告がある 13）。逆新生児治療によって後遺症が減り、正常発達が増に、CMV抗原刺激によるT細胞のサイトカイン分

10）。

泌 を 調 べ るEnzyme-linked immunosorbent spot

さらに、日本において、VGCVによる新生児治療の（ELISpot）assayを用いた研究では、CMVに対す

医師主導治験が終了しており、近い将来、症候性るT細胞の反応性が強い程、cCMV発生率が高い

cCMVに対するVGCVを用いた新生児治療が保険適ことが分かった 14）。その他、我々はCMV-IgM陽用になる予定である。

性妊婦において子宮頸管粘液CMV-DNA PCR陽加する可能性が本邦の臨床試験でも示された性がcCMVの発生予測に有効である可能性を報告した 15）。

３. 先天性CMV感染発生のリスク因子
cCMV発生のリスク因子を、便宜上、生物学的リ②臨床的リスク因子（Table １）

スク因子と臨床的リスク因子に分けて解説する。

先述のように、CMV初感染妊婦を同定するための血清学的検査を用いた妊婦スクリーニング①生物学的リスク因子
長年の間、妊娠中の初感染がcCMV発生原因

では、非初感染からのcCMV発生を予測できず、と考えられてきた。そのため、CMV-IgM陽性や多くのcCMV児が見落とされることになる。そこ

CMV-IgG avidity index（AI）低値といった妊娠中

で、血清学的検査を用いないcCMVの臨床的リスのCMV初感染を示唆する血清学的所見がcCMVク因子があれば、臨床上、有用であると考えられ発生の出生前リスク評価に有用とする報告が多数る。2017年にLeruez-Villeらは、CMV初感染妊婦

なされてきた。しかし、近年、cCMVは初感染妊

では分娩回数が多いこと、高収入、若年（25歳未婦よりも潜伏感染していたCMVの再活性化や別満）が、非初感染妊婦では無職であること、若ストレインのCMVの再感染による非初感染妊婦

年（25歳未満）がcCMVのリスク因子であったとからより多く発生していることが報告されるよう報告した 16）。一方、我々は、２つの前向きコホーになった。我々も前向きコホート研究として2010

ト研究を行い、一般産院で分娩したローリスク妊～ 2016年で神戸大を受診したcCMVのローリス

婦では発熱・感冒様症状、妊娠第２三半期の切迫

ク妊婦に対し、CMV-IgG, AI測定によってCMV初流早産が 17）、大学病院で分娩したハイリスク妊

感染妊婦を同定するCMV妊婦ユニバーサルスク

婦では発熱・感冒様症状、胎児超音波異常所見、リーニングを実施し、その出生児全例に新生児尿若年、妊娠34週未満早産がリスク因子である 18）

CMV-DNA PCR検査を行い、cCMVの有無を確認ことを報告した。

し た。 対 象 妊 婦2,193人 中10人（0.5%） にcCMV
29

Congenital CMV infection

Table 1. 先天性CMV感染発生の臨床的リスク因子についての主な報告
リスク因子

対象ならびにオッズ比

Ref.

唾液PCRスクリーニングを受けた新生児：11,715人
先天性感染児：44人（0.38％）（初感染：23人、非初感染：21人）●初 感 染 妊 婦：分娩回数

OR 4.2 [95%CI 1.7‐10.1]

高収入

OR 5.2 [95%CI 1.5‐18.2]

若年（<25歳）

OR 7.9 [95%CI 2.6‐23.8]
OR 5.8 [95%CI 2.2‐15.9]●非初感染妊婦：無職

OR 4.7 [95%CI 1.5‐14.6]

若年（<25歳）

尿PCRスクリーニングを受けた新生児：4,125人
先天性感染児：9人（0.22％）●ローリスク妊婦
発熱・感冒様症状

OR 17.9 [95%CI 3.7‐86.7]

妊娠第２三半期の切迫流早産

OR 6.0 [95%CI 1.6‐22.8]

Uchida.
Clin Infect Dis.
2020 17）

尿PCRスクリーニングを受けた新生児：4,380人
先天性感染児：32人（0.73％）●ハイリスク妊婦
発熱・感冒様症状

OR 5.4 [95%CI 2.6‐11.2]

胎児超音波異常所見

OR 12.7 [95%CI 5.8‐27.7]

若年（<25歳）

OR 2.7 [95%CI 1.1‐ 6.6]

早産（<34GW）

OR 2.6 [95%CI 1.1‐ 6.0]

４. 症候性先天性CMV感染症に

Leruez-Ville.
Clin Infect Dis.
2017 16）

Imafuku.
Sci Rep.
2020 18）

ラシクロビル8g/dayの高用量母体経口投与による対する胎児治療

胎児治療のsingle arm、第Ⅱ相試験を行い、治療前

胎児期に症候性cCMVと診断される症例は最重症に症候性であったcCMV胎児が治療後に無症候で出例であることが容易に想像できる。そこで胎児治療生した割合は82％で、症候性cCMVを自然経過観察

によって罹患児の予後を改善しようとする試みがあした場合（historical control）に無症候で出生するる。

割合（43％）より高率であったと報告した 20）。

Nigroら は、 妊 娠 中 の 羊 水 穿 刺 に よ っ て 羊 水

また、我々は、症候性cCMVに対してIgの胎児腹CMV-DNA PCR陽性であった妊婦にはIVIGのみ、胎腔内投与もしくは母体静脈内投与による胎児治療と児超音波異常所見を認めた妊婦にはIVIGに加え、抗VGCVによる新生児治療の両方もしくは胎児治療のCMV抗体高力価免疫グロブリン（Ig）を臍帯静脈みを行った群と新生児治療のみを行った群のそれぞ内もしくは羊水内に投与する胎児治療を行ったとれの生存児における神経学的予後を比較した。そのころ、治療拒否者で後遺症発生率が50%であったの

結果、重度後遺症発生率は新生児治療のみを行っに対し、胎児治療群で３％であったと報告していた群（64.3%, 9/14）よりも胎児治療のみもしくはる１）。日本でも、Yamadaらが多施設研究として、胎児治療と新生児治療の両方を行った群（18.2%,

Igの胎児腹腔内投与による胎児治療を12例に行い、

2/11）で有意に低く（p<0.05）、胎児治療と新生児生存率83％、そして、生存児の50%は正常発達もし治療の組み合わせによって症候性cCMV児の神経学

くは片側難聴のみであったと報告した

19）。

的予後を新生児治療のみよりも改善できる可能性を示した（Figure １）21）。

一方、Leruez-Villeらは、多施設研究として、バ30

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.2, 2023



正常発達

軽度後遺症

重度後遺症

45.5％

36.4％

18.2％

胎児治療群
(n=11)

p < 0.05

新生児治療
のみ群(n=14)

21.4％

14.3％

64.3％

0

50

・正常発達：

100(%)

全領域DQ ≥80 and 後遺症なし

・軽度後遺症： 70≤ 全領域DQ <80 or 片側難聴・重度後遺症： 全領域DQ <70 or 両側難聴 or 癲癇 or 脳性麻痺
※全領域DQ; 1.5歳、3歳時の新版K式発達検査による

Figure 1. 胎児治療群と新生児治療のみ群における、児の神経学的予後の比較（文献21より引用、改変）

おわりに

文

献

これまでcCMV児に対する有効な治療法がなかっ

１）Nigro G, Adler SP, La Torre, et al. Congenital

たためにCMV妊婦・新生児スクリーニングは推奨

Cytomegalovirus Collaborating, G. Passive

されなかった。しかし、VGCVによる新生児治療がimmunization during pregnancy for congenital

症候性cCMV児の神経学的予後を改善することが明cytomegalovirus infection. N Engl J Med 2005;

らかになり、今後、妊婦・新生児スクリーニングの353: 1350-62.

重要性が再認識されると思われる。一方、妊娠中の

２）Revello MG, Lazzarotto T, Guerra B, et al. A

初感染妊婦を血清学的検査で同定する旧来のCMV

randomized trial of hyperimmune globulin to

妊婦スクリーニングでは非初感染妊婦から発生する

prevent congenital cytomegalovirus. N Engl J

多くのcCMVが見落とされることになる。尿CMV-

Med 2014; 370: 1316-26.

DNA PCR検査による新生児ユニバーサルスクリー

３）D evlieger R, Buxmann H, Nigro G, et al.

ニングが理想的だが、それが実現されないうちは妊

Serial monitoring and hyperimmunoglobulin

娠中の発熱・感冒様症状や切迫流早産などのリス

versus standard of care to prevent congenital

ク因子を有する母体から出生した児に尿CMV-DNA

c y t o m e g a l o v i r u s i n f e c t i o n : a p h a s e III

PCR検査を行う標的スクリーニングが検討されてもrandomized trial. Fetal Diagn Ther 2021; 48:

よいかもしれない。症候性cCMVに対する胎児治療611-23.

についても、将来、臨床試験によって有効性のエビ

４）Hughes BL, Clifton RG, Rouse DJ, et al. A trial

デンスが確立されることが望まれる。

of hyperimmune globulin to prevent congenital
31

Congenital CMV infection

cytomegalovirus infection. N Engl J Med 2021;

129: 104518.

385: 436-44.

13）L illeri D, Kabanova A, Revello MG, et al.

５）S hahar-Nissan K, Pardo J, Peled O, et al.

Fetal human cytomegalovirus transmission

Valaciclovir to prevent vertical transmission

correlates with delayed maternal antibodies

of cytomegalovirus after maternal primary

to gH/gL/pUL128-130-131 complex during

infection during pregnancy: a randomised,primary infection. PLoS One. 2013; 8: e59863.

double-blind, placebo-controlled trial. Lancet14）Saldan A, Forner G, Mengoli C, et al. Strong

2020; 396: 779-85.

cell-mediated immune response to human６）Vauloup-Fellous C, Piconec O, Cordier AG, etcytomegalovirus is associated with increased

al. Does hygiene counseling have an impact

risk of fetal infection in primarily infectedon the rate of CMV primary infection during

pregnant women. Clin Infect Dis. 2015; 61:

pregnancy? Results of a 3-year prospective

1228-34.

study in a French hospital. J Clin Virol 2009;15）Tanimura K, Tairaku S, Ebina Y, et al. Pre-

46: S49-53.

diction of congenital cytomegalovirus infection７）K imberlin DW, Lin CY, Sanchez PJ, et al.

in high-risk pregnant women. Clin Infect Dis

Effect of ganciclovir therapy on hearing in

2017; 64: 159-65.

symptomatic congenital cytomegalovirus16）Leruez-Ville M, Magny JF, Couderc S, et al.

disease involving the central nervous system:

Risk factors for congenital cytomegalovirus

a randomized, controlled trial. J Pediatr 2003;

infection following primary and nonprimary

143: 16-25.

maternal infection: a prospective neonatal８）O liver SE, Cloud GA, Sanchez PJ, et al.

screening study using polymerase chain

Neurodevelopmental outcomes following

reaction in saliva. Clin Infect Dis 2017; 65: 398-

ganciclovir therapy in symptomatic congenital

404.

cytomegalovirus infections involving the17）U chida A, Tanimura K, Morizane M, et al.

central nervous system. J Clin Virol 2009; 46

Clinical factors associated with congenital

Suppl 4: S22-6.

cytomegalovirus infection: a cohort study of９）Kimberlin DW, Jester PM, Sanchez PJ, et al.

pregnant women and newborns. Clin Infect Dis

Valganciclovir for symptomatic congenital

2020; 71: 2833-9.

cytomegalovirus disease. N Engl J Med 2015;18）Imafuku H, Yamada H, Tanimura K, et al.

372: 933-43.

Clinical and ultrasound features associated10）Yamada H, Tanimura K, Fukushima S, et al.

with congenital cytomegalovirus infection as

A cohort study of the universal neonatal urine

potential predictors for targeted newborn

screening for congenital cytomegalovirus

screening in high-risk pregnancies. Sci Rep

infection. J Infect Chemother 2020; 26: 790-4.

2020; 10: 19706.

11）T animura K, Tairaku S, Morioka, et al.

19）J a p a n e s e C o n g e n i t a l C y t o m e g a l o v i r u s

Universal screening with use of immunoglobulin

Infection Immunoglobulin Fetal Therapy Study,

G avidity for congenital cytomegalovirus

G. A trial of immunoglobulin fetal therapy

infection. Clin Infect Dis 2017; 65: 1652-8.

for symptomatic congenital cytomegalovirus12）Maltezou PG, Kourlaba G, Kourkouni E, et al.

infection. J Reprod Immunol 2012; 95: 73-9.

Maternal type of CMV infection and sequelae20）Leruez-Ville M, Ghout I, Bussieres L, et al. In

in infants with congenital CMV: Systematic

utero treatment of congenital cytomegalovirus

review and meta-analysis. J Clin Virol 2020;

infection with valacyclovir in a multicenter,32

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.2, 2023

open-label, phase II study. Am J Obstet
Gynecol 2016; 215: 462 e1-462 e10.
21）Tanimura K, Shi Y, Uchida A, et al. Immunoglobulin fetal therapy and neonatal therapy
with antiviral drugs improve neurologicaloutcome of infants with symptomaticcongenital cytomegalovirus infection. J Reprod
Immunol 2021; 143: 103263.

33Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.2, 35-42, 2023

REVIEW

第32回日本産婦人科・新生児血液学会
シンポジウム 1 - 3

周産期感染症の最前線

COVID-19と妊娠
COVID-19 in pregnancy

山田秀人１）

出口雅士２）

Hideto YAMADA

Masashi DEGUCHI

要

旨

妊婦の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）では早産リスクは高いが、胎児異常、流産、死産のリスクは高くはない。妊娠自体が重症化リスクであるため、妊婦とパートナーのワクチン接種が推奨されている。日本のCOVID-19妊婦レジストリ調査では、31歳以上、妊娠前BMI 23以上、妊娠21週以降の感染、呼吸器疾患な
ど併存疾患がCOVID-19の重症化リスクであった。COVID-19妊婦のうち77％はワクチンが未接種であり、中等症IIや重症になった妊婦の100％が未接種であったことから、ワクチン接種は妊婦のCOVID-19重症化を抑制していると考える。

Key words; COVID, infection, pregnancy, vaccination
１）手稲渓仁会病院

不育症・ゲノム医療センター：Center for Recurrent Pregnancy Loss, Teine Keijinkai Hospital２）神戸大学産科婦人科：Department of Obstetrics and Gynecology, Kobe University Graduate School of Medicine
著者連絡先：〒006-8555 札幌市手稲区前田1条12丁目1-40
TEL: 011-681-8111

FAX: 011-685-2998

手稲渓仁会病院

不育症・ゲノム医療センター

e-mail: yamada-hideto@keijinkai.or.jp
35

山田秀人

COVID-19と妊娠

１. 妊婦のワクチン接種について

乳児死亡になった２人の母親はともに接種歴がな

１）妊婦の新型コロナウイルスワクチン接種に関すかった。妊婦へのワクチン接種は、妊婦自身のみ
ならず、ワクチン接種ができない乳児に対してもるWEBアンケート調査

COVID-19の重症化リスクを下げることができる。

日本大学の相澤らのグループが、妊婦のワクチ
ン接種の状況を調べる目的でBabyプラスアプリを用いたWEBアンケートを実施した。2021年10２. 新型コロナウイルス感染妊婦の月５日～ 11月22日の期間に、妊娠中の女性を調疾患登録システム

査対象とした。結果、6,576人から回答があり、

１）感染妊婦1,134人の症状と治療

ワクチン１回以上接種は5,397人（82.1％）、ワク

厚生労働行政推進調査事業の研究代表者とし

チン２回接種済みが4,840人（73.6％）で、未接種て、2020年９月から「新型コロナウイルス感染症

は1,179人（17.9％）であった。20歳以下に比べて流行下における妊婦支援」のためのホームページ

年齢が高い妊婦でワクチン接種率が高く、専業主（https://www.med.kobe-u.ac.jp/cmv/covid/）婦に比べて公務員や医療関係者で接種率が高く、を作成し啓発文等を公開した。妊婦の新型コロナ

自営業では低かった。妊娠初期に比べて、中期とウイルス感染（COVID-19）の実態を明らかにし後期のワクチン接種率が高かった。副反応の出現て、妊娠中の感染、重症化、母子感染の予防とは、同年代の非妊娠女性とほぼ同等であった。ワ

対策に役立てることを目的として、COVID-19妊

クチン接種後３％弱の妊婦に腹緊（お腹の張り）婦の疾患登録システム（患者レジストリ）を開始が見られたが、出血、胎動減少、浮腫、血圧上昇、した。2022年６月30日時点で、67施設の感染妊婦

破水のような重篤な症状出現は、１％以下であっ

1,134人について患者レジストリが完了し解析した。

た。感染妊婦の症状としては、頻度の多い順に発日本において妊婦のワクチン接種は順調に行わ

熱、咳嗽、咽頭痛、鼻汁、頭痛、味覚障害、倦怠感、れており、副反応も非妊娠女性と同等で、重篤な嗅覚障害、筋関節痛、呼吸苦などであった（Figure

産科異常の症状出現も一般妊婦と比べて同じ程度

１）。

１）

であることがわかった

登録が完了した1,134人の重症度は、人工呼吸。

器や人工心肺を使用した重症が13人（1.2％）、酸素投与が必要な中等症Ⅱが119人（10％）、呼２）最近の情報
2022年１月に、米国でワクチンを接種してい吸困難や肺炎の中等症Ⅰが134人（12％）、無症

な いCOVID-19妊 婦 は 早 産 と 死 産 の リ ス ク が 高

状89人（7.9％）を含む軽症868人（77％）であっ２）、英国スコットランドではCOVID-19になった。重症度の割合を第４波（～ 2021年６月20日）

た妊婦の77％、COVID-19のため入院した妊婦のまで404人、第５波（2021年６月21日～ 2021年11

91 ％、COVID-19が 重 症 に な っ た 妊 婦 の98 ％、月21日）402人、第６波（2021年11月22日～ 2022

COVID-19のため死産したすべての妊婦は、ワク

年６月20日）328人で比較すると、中等症Ⅰ・中く３）ことが発表された。

等症Ⅱ・重症の割合が第５波で多く、第６波では同年２月に米国疾病予防管理センターは、妊婦有意に少なかった（Figure ２）。COVID-19が診への２回のmRNAワクチンの接種によって、出生断された妊娠週数と重症度について、Figure ３

児が生後６ヶ月以内にCOVID-19で入院するリスに示す。妊娠20週以降に診断された妊婦で、中等クが減少すると発表した10）。そして７月には、症Ⅰ・中等症Ⅱ・重症の割合が多かった。

チンを接種していなかった

N Engl J Med にmRNAワクチンを接種していな
い妊婦に比べ、２回接種した妊婦の出生児は、生後６ヶ月以内にCOVID-19で入院となるリスクや重症化リスクを下げ、特に妊娠21週以降のワクチ
ン接種でより効果が高いことが発表された11）。
36

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.2, 2023

Figure 1. COVID-19妊婦 有症状1,045人の症状

Chi-square test p<0.0001

Figure 2. 重症度別割合：第４波までと第５波、６波の比較（22/6/30迄集計）

Figure 3. COVID-19妊婦 1,134人の診断妊娠週数と重症度（22/6/30迄集計）
37

COVID-19と妊娠

妊娠中のCOVID-19治療内容について、Table～重症例では加えて、抗ヒトIL-6レセプター抗体

１、Table ２、Table ３に示す。全重症度で抗凝薬やステロイドも使用され、概ねCOVID-19診療

固がなされていたが、重症度が高いほど多かっの手引きに沿った治療が妊婦にも行われていた。

た。 主としてレムデシビルは中等症Ⅰ～Ⅱ、中施設によっては軽症例から積極的にレムデシビル

和抗体薬は軽症～中等症Ⅰに投与され、中等症Ⅱや抗凝固療法を使用していた。妊婦に禁忌である

Table 1. 妊娠中のCOVID-19治療① （）内は産褥期に投与開始した症例の数
軽症
n=868（不明8）

中等症Ⅰ
n=134

中等症Ⅱ
n=119（不明2）

重症
n=13

COVID-19に対する薬物治療あり

15.7％

45.5％

93.2％

100％

レムデシビル

10（1）

28（9）

29（16）

4（4）ロピナビルないしリトナビル

0

1

0

1

ニルマトレルビル／リトナビル

0（1）

0

0

0

0（1）

0

58（28）*

24（8）*

51（17）*

7（4）*

0

0

0

0（2）

治療法

ファムピラビル
未分画ないし低分子量ヘパリン
ナファモスタット＊未分画ヘパリン、低分子量ヘパリンは同一患者での重複投与あり

Table 2. 妊娠中のCOVID-19治療② （）内は産褥期に投与開始した症例の数
軽症
n=868（不明8）

中等症Ⅰ
n=134

中等症Ⅱ
n=119（不明2）

重症
n=13

シクレゾニド／ブデソニド（気道内投与）

2

0

0

0

抗ヒトIL-6レセプター抗体製剤

治療法

0

0

5（2）

2（3）

バリシチニブ（選択的JAK1/2阻害剤）

0

0（1）

0（1）

0

中和抗体薬（カシリビマブ／イムデビマブ、ソトロビマブ）

39

6

0

1

※感染合併、切迫早産に対して適宜、抗生剤、子宮収縮抑制薬の投与あり※ヒドロキシクロロキンの使用例無し

Table 3. 妊娠中のCOVID-19治療③ （）内は産褥期に投与開始した症例の数
治療法

軽症
n=868（不明8）

中等症Ⅰ
n=134

中等症Ⅱ
n=119（不明2）

重症
n=13

1

6（4）

77（13）9（1）ステロイド（吸入以外の全身投与）

a,b,c

ステロイド

PSL/mPSL

1

4

62（3 d ）

6c

デキサメタゾン（DXS）

0

1（4）

18 b,d,e（14 c ）

3（2 c ）

ベタメタゾン（BTM）

0

1

0

0

0

e

0

ヒドロコルチゾン（HDC）
a0b

妊娠中に PSLからDXSへの変更１人、 DXSからPSL/mPSLへの変更２人
産後のc

PSL→DXSへの変更…中等症Ⅱ３人、重症１人
DXS→mPSLへの変更１人、eDXS→HDCへの変更１人

d

38

（1 ）

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.2, 2023



バリシチニブは、産褥期の使用があった。登録例に感染診断された場合、軽症・中等症Ⅰでは、約の全員が軽快し、母体死亡はなかった。

６割がCOVID-19適応での帝切分娩で、残りは産科適応に基づく分娩様式であった。中等症Ⅱで

２）妊娠帰結の情報が得られた妊婦516人について

はCOVID-19適応で帝切分娩となっていた。重症516人の97％が生産であり、流産と死産は増加

は、週数にかかわらずその時点で帝切分娩であっしていない（Table ４）。妊娠36週未満に感染がた。

診断された場合、軽症・中等症Ⅰでは原則待機し

感染診断後に発生した産科異常について、中て、軽快後に産科的適応に基づいて分娩様式を選等症Ⅱ・重症の70人では、軽症・中等症Ⅰの444択していた。中等症Ⅱでは軽快後に産科的適応に人に比べて、感染診断後に早産（46％ vs. 11％、

基づいて分娩様式を選択し、もし増悪傾向があれ

p<0.001）、および切迫流早産（11％ vs. 4.7％、ば早期に帝切分娩となっていた。妊娠36週以降

p=0.044）が多く発症した（Table ５）。

Table 4. 妊娠帰結が得られた516人の分娩状況（22/6/30迄集計）
軽症
n=380

中等症Ⅰ
n=66

中等症Ⅱ・重症
n=70

合計
n=516

1

1

0

2（0.39％）（12週未満）6

3

0（12週以降）400

死産 （22週以降）

1

1

0

2（0.39％）

生産

368

61

70

499（97％）

妊娠帰結
人工妊娠中絶流産

13（2.5％）

Table 5. 妊娠帰結514人のCOVID-19診断後の産科異常発生（人工妊娠中絶術を除く）
全体
n=514〔人数（％）〕

軽症・中等症Ⅰn=444〔人数（％）〕

中等症Ⅱ・重症n=70〔人数（％）〕

Fisher's
exact test

早産

81（16）

49（11）

32（46）

p<0.001

切迫流早産

29（5.6）21（4.7）8（11）p=0.044

胎児機能不全

31（6.0）25（5.6）6（8.6）

p=0.287

妊娠高血圧症候群19（3.7）17（3.8）2（2.9）

p>0.999

流・死産

15（2.9）15（3.4）0p=0.241

妊娠糖尿病

8（1.6）

5（1.1）

3（4.3）

p=0.080

胎児発育不全

7（1.4）

7（1.6）

0p=0.601

羊水過少

5（0.97）3（0.68）2（2.9）

p=0.139

常位胎盤早期剥離

4（0.78）4（0.90）0p>0.999CAM

2（0.39）1（0.23）1（1.4）

p=0.579

他臓器障害

2（0.39）

1（肝腎）

1（膵炎）

p=0.579

羊水過多

1（0.19）1（0.23）0p>0.999

血栓症

1（0.19）1（0.23）0p>0.999

39

COVID-19と妊娠

妊娠22週以降分娩の501人の児の情報として、接触はなかったため、胎内感染と考えられた。母

出生週数は23週０日～ 41週６日、体重は499 ～体感染診断から２週未満に出生した児の93％は母

4,492g（-2.6SD ～ +3.1SD） で、 胎 児 発 育 不 全

児分離であったが、２週以降の出生児では71％がは特に多くはなかった。２人（23週 412g、37週

母児同室であった（Figure ４）。また、母体感染

2,530g）が死産となったが、胎児感染はなかっ

診断から２週未満に出生した児の61％は人工乳栄た。11人に心奇形、尿道下裂、鎖肛などの先天養のみであったが、２週以降の出生児では81％が異常があったが、すべて妊娠21週以降の感染で母乳か人工乳との混合であった（Figure ５）。

あるため、COVID-19が原因とは考え難い。２人（0.40％）に軽症の新生児感染があった。ともに

３）中等症Ⅱ・重症と関連する因子
中 等 症 Ⅱ・ 重 症（132人 ） を、 軽 症・ 中 等 症

母親が中等症Ⅱで帝切分娩となり、出生後に母児

Chi-square test p<0.0001

Figure 4. 出生した児の管理状況（同室の状況）

Chi-square test p<0.0001

Figure 5. 出生した児の管理状況（栄養の状況）
40Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.2, 2023Ⅰ（1,002人）と比較した。COVID-19診断時の母

ワ ク チ ン 接 種 歴 が 分 か っ て い るCOVID-19妊

体年齢31歳以上が相対危険度1.08（95％ CI 1.04-

婦814人 の う ち、 １ 回 以 上 の 接 種 有 り は189人

1.13）、
妊娠21週以降の診断が同1.15（1.11-1.19）、（23.2％）で、１回も接種歴がないのは、625人

妊娠前のBMI 23以上が同1.10（1.04-1.17）、診断（76.8％）であった（Table ７）。ワクチン接種歴時のBMI 30以上が同1.22（1.09-1.44）で、中等症がある妊婦では中等症Ⅱ・重症はおらず、全員軽Ⅱ・重症のリスク因子であった。

症ないし中等症Ⅰであった。中等症Ⅱ・重症に併存疾患は、中等症Ⅱ・重症で有意に多かったなった82人全員が接種歴はなく、ワクチン接種は（p=0.006）。なかでも喘息など呼吸器疾患が、中COVID-19の重症化を抑制していた（相対危険度

等症Ⅱ・重症では多い傾向（p=0.084）があり、0.87、95％ CI 0.84-0.89、p<0.0001）。中等症Ⅰの最も注意すべき併存疾患であった。（Table ６）。

92％（85/92人）、軽症の72％（458/640人）がワ

Table 6. 併存疾患（既往・現症）と中等症Ⅱ・重症のリスク
全体
n=1,003 *〔人数（％）〕

軽症・中等症Ⅰn=980〔人数（％）〕

中等症Ⅱ・重症n=123〔人数（％）〕

Fisher's
exact test

呼吸器疾患

94（9.4）78（8.0）16（13）

p=0.084

精神神経疾患45（4.1）42（4.3）3（2.4）

p=0.468

消化器疾患

45（4.1）41（4.2）4（3.3）

p>0.810

甲状腺機能異常35（3.2）30（3.1）5（4.1）

p=0.581

心血管疾患

32（2.9）28（2.9）4（3.3）

p=0.774

自己免疫疾患20（1.8）17（1.7）3（2.4）

p=0.481

悪性腫瘍

13（1.2）11（1.1）2（1.6）

p=0.648

耐糖能障害

14（1.3）11（1.1）3（2.4）

p=0.199

肝胆道疾患

8（0.70）7（0.70）1（0.80）p>0.999

慢性腎疾患

4（0.36）3（0.31）1（0.81）

p=0.377

その他

134（13）

114（12）20（16）

p=0.143

併存疾患あり369（33）314（32）55（45）

p=0.006＊計31名については既往歴不明

Table 7. 感染診断前のワクチン接種と中等症Ⅱ・重症のリスク
全体
n=1,134〔人数（％）〕

軽症・中等症Ⅰ
n=1,002〔人数（％）〕

中等症Ⅱ・重症n=132〔人数（％）〕

ワクチン歴不明

315（27.8）

265（26.4）50（37.9）

接種無し

625（55.1）543（54.2）82（62.1）

p<0.0001
RR 0.87

１回以上接種189（16.7）

189（18.9）

0（95%CI 0.84～0.89）

SARS-CoV-2
既往感染

5（0.44）5（0.50）041

Fisher's
exact test

COVID-19と妊娠

2021. J Obstet Gynaecol Res, 2022, 48(7): 1561-

クチン未接種であった。

9. doi: 10. 1111/jog. 15285.

日本のCOVID-19妊婦レジストリの解析でも、年齢やBMIが高く、妊娠21週以降の妊婦、呼吸器

２）Piekos SN, Roper RT, Hwang YM, Sorensen

疾患など併存疾患がある妊婦は、COVID-19が重T, Price ND, Hood L, Hadlock JJ. The effect症化するリスクが高いため、これらリスクがある

of maternal SARS-CoV-2 infection timing on

妊婦やこれから妊娠を希望する女性は、ワクチン

birth outcomes: a retrospective multicentre

接種を含めた感染予防対策が一層大切である。

cohort study. Lancet Digit Health, 2022, 4(2):e95-e104.
３）S tock SJ, Carruthers J, Calvert C, Denny

COVID-19妊婦レジストリのC, Donaghy J, Goulding A, Hopcroft LEM,

解析結果のまとめ・2022年 ６ 月30日 ま で に 登 録 さ れ たCOVID-19妊

Hopkins L, McLaughlin T, Pan J, Shi T,

婦 1,134人を解析した。重症度の割合は、軽症

Taylor B, Agrawal U, Auyeung B, Katikireddi

77％、中等症Ⅰ 12％、中等症Ⅱ 10％、重症 1.2％

SV, McCowan C, Murray J, Simpson CR,であった。特に、第５波で中等症Ⅱ・重症が多かっ

Robertson C, Vasileiou E, Sheikh A, Wood

た。

R. SARS-CoV-2 infection and COVID-19

・治療は、主に抗凝固、レムデシビルや中和抗体薬

vaccination rates in pregnant women in

であり、重症にはステロイドと抗ヒトIL-6レセプ

Scotland. Nat Med, 2022, 28(3): 504-12. doi:

ター抗体薬が使用されていた。

10.1038/s41591-021-01666-2.

・妊 娠36週未満での感染では軽快後の分娩を待機

４）CDC. Effectiveness of Maternal Vaccination

し、36週以降の感染では施設の状況で分娩法を選with mRNA COVID-19 Vaccine During

択していた。

Pregnancy Against COVID-19-AssociatedHospitalization in Infants Aged < 6 Months - 17・中等症Ⅱ・重症では、診断後に切迫早産と早産がStates, July 2021 - January 2022. https://www.

増加した。

cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7107e3.

・新 生児COVID-19は２人（0.40％）であった。感htm

染後２週間以内の出生では、母児分離と人工乳栄

５）Halasa NB, Olson SM, Staat MA, Newhams

養が多かった。
・年 齢31歳以上、妊娠前BMI 23以上、妊娠21週以

MM, Price AM, Pannaraj PS, Boom JA, Sahni

降の感染、および呼吸器疾患など併存疾患は重症

LC, Chiotos K, Cameron MA, Bline KE, Hobbs

化リスクであった。

CV, Maddux AB, Coates BM, Michelson KN,・ワ クチン接種歴が明らかなCOVID-19妊婦 814人

Heidemann SM, Irby K, Nofziger RA, Mackのうち、77％が未接種であった。中等症Ⅱ・重症

EH, Smallcomb L, Schwartz SP, Walker TC,

82人の100％が、中等症Ⅰの92％が未接種であっGertz SJ, Schuster JE, Kamidani S, Tarquinio

たことから、ワクチン接種が重症化を抑制した可KM, Bhumbra SS, Maamari M, Hume JR,

能性が高い。ただし、デルタ株とオミクロン株のCrandall H, Levy ER, Zinter MS, Bradford TT,

違いの影響もあるため、さらに解析が必要である。

Flori HR, Cullimore ML, Kong M, Cvijanovich
NZ, Gilboa SM, Polen KN, Campbell AP,

文

献

Randolph AG, Patel MM; Overcoming Covid-19１）Komine-Aizawa S, Haruyama Y, Deguchi M,

Investigators. Maternal vaccination and risk ofHayakawa S, Kawana K, Kobashi G, Miyagi

hospitalization for covid-19 among infants. N

E, Yamada H, Sugiyama T. The vaccination

Engl J Med. 2022, 387(2): 109-19. doi: 10. 1056/

status and adverse effects of COVID-19

NEJMoa2204399.

vaccine among pregnant women in Japan in42

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.2, 43-49, 2023

REVIEW

第32回日本産婦人科・新生児血液学会
産科DICセミナー

産科領域の播種性血管内凝固症候群（DIC）～暫定版産科DIC診断基準～
Disseminated intravascular coagulation (DIC) in obstetrics field:
Diagnostic Criteria for Obstetrical DIC (Tentative version)
板倉敦夫１）
Atsuo ITAKURA

芹沢麻里子２）Mariko SERIZAWA

竹田 純１）Jun TAKEDA

竹田善治３）
Yoshiharu TAKEDA

二井理文４）
Masafumi NII

兵藤博信５）
Hironobu HYODO

牧野真太郎６）
Shintaro MAKINO

増山 寿７）
Hisashi MASUYAMA松永茂剛８）
Shigetaka MATSUNAGA

森川 守９）
Mamoru MORIKAWA

要 旨
前回の総説（日産婦新生児血会誌．2022; 31: 81-8.）では、産科DIC診断基準（スコア）の背景と改訂の必要性、その際の注意点などを記した。2022年６月に日本産婦人科・新生児血液学会ワーキンググループと日本産科婦人科学会周産期委員会の合同委員会によって、暫定版産科DIC診断基準を策定・公開した。本総説では作成のその経緯と今後取り組むべき課題などについてまとめた。
ABSTRACTIn June 2022, a joint committee of the Japan Society of Obstetrical, Gynecological and Neonatal Hematology Working Groupand the Perinatal Committee of the Japan Society of Obstetrics and Gynecology developed and published a tentative version of
the diagnostic criteria for obstetrical DIC. This review summarizes the background of the development of the criteria and issues
to be addressed in the future.

Key words; obstetrical DIC, tentative, fibrinogen, coagulopathy
１）順天堂大学大学院 医学研究科 産婦人科学：Department of Obstetrics and Gynecology, Juntendo University Graduate School of
Medicine
２）浜松医療センター 産婦人科：Department of Obstetrics and Gynecology, Hamamatsu Medical Center３）総 合母子保健センター 愛育病院 産婦人科：Department of Obstetrics and Gynecology, Maternal and Child Hearth Center,
Aiiku Hospital
４）三重大学医学部 産科婦人科学：Department of Obstetrics and Gynecology, Mie University School of Medicine
５）東京都立墨東病院 産婦人科：Department of Obstetrics and Gynecology, Tokyo Metropolitan Bokutoh Hospital
６）順天堂大学医学部附属浦安病院 産婦人科：Department of Obstetrics and Gynecology, Juntendo University, Urayasu Hospital
７）岡山大学 学術研究院 医歯薬学域 産科・婦人科学：Department of Obstetrics and Gynecology, Graduate School of Medicine
Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama University８）埼玉医科大学総合医療センター 産婦人科：Department of Obstetrics and Gynecology, Saitama Medical Center, Saitama Medical
University
９）関西医科大学 医学部 産科学・婦人科学講座：Department of Obstetrics and Gynecology, Kansai Medical University
著者連絡先：〒113-8421 東京都文京区本郷2-1-1 順天堂大学大学院医学研究科産婦人科学 板倉敦夫
TEL: 03-3813-3111
43

産科DICセミナー

産科領域のDICをどのように捉えるべきか

いると凝固因子は希釈されてしまい、いわゆる希釈

現在、播種性血管内凝固症候群（DIC）の定義は、性凝固障害を来たし、出血傾向は増悪し③二次的に

国 際 血 栓 止 血 学 会 が 定 め た「DIC is an acquired

DICを惹起する。
」（文中の番号は筆者による付記）３）

syndrome characterized be the intravascular

これら３つの病型を産科領域のDICとするが、このactivation of coagulation with loss of localization

うち今回改訂する産科DIC診断基準で扱うのは、①arising from different causes. It can originate

および③とした。②は別の検討が必要であるため、from cause and damage to the microvasculature,

今回の暫定版には考慮していない。

which if sufficiently severe, can produce "organ
dysfunction".

DICと診断する基準に関して、日本血栓止血学会

１）」 が 広 く 用 い ら れ て い る。DICのがDIC診断基準を改訂する際に、「日本においては，

概念は産科領域でのDeLeeの記載によることが発

旧基準を用いて各種薬剤のDIC臨床試験が行われて端である歴史を踏まえて、この定義にある "organ

きた長い歴史があるため、全く新規の基準を作成す

dysfunction" は、産科領域における胎盤、羊水等由

るのは不適当であり、旧基準を基本にすべきである

来のtissue factorによる外因系凝固カスケードの亢と結論付けられた。」としており、検証作業の際に進と胎盤排出後に発生する線溶系亢進による危機的も旧基準での診断と比較している３）。我々も、従来出血で、本来胎盤娩出後に止血する子宮の機能が障の基準を変更するには、その基準設定の是非を検証

害されているとして、臓器不全と解釈し、危機的出する必要があるが、すでに従来の基準で抗DIC治療

血を病態とする産科領域のDICも、この定義に当てを行っている現状を踏まえると、その検証は困難ではめる。

あり、従来の基準に照らし合わせでDICを診断することとした。

現在DICは、線溶亢進型（線溶優位型）と線溶抑制型（凝固優位型）に分類している。線溶優位型
は、白血病、産科出血などが基礎疾患となり、凝固二次性DICとは

亢進によって発生した微小血栓は亢進した線溶系の弛緩出血など凝固障害を来す基礎疾患がなく出血ために分解され、凝固因子の消費による低下に伴っ

当初は凝固障害もなかったにもかかわらず、産科危て凝固障害が発生する。一方凝固優位型は悪性腫瘍

機的出血を宣言するころから、FDPが上昇しフィブや重症感染症が基礎疾患となることが多く、微小血リノゲンが著しく低下して非凝固性の出血を見る例

栓による微小循環障害を原因とする臓器障害が主たが散見される。これに類似の病態として、外傷性凝る症候であり、必ずしも出血傾向を伴わない。産科固障害（Trauma-induced coagulopathy:TIC）が挙領域のDICはほとんどが線溶亢進型で産科危機的出げられる。外傷後血管内皮傷害により組織因子が露血が主な病態であるが、劇症型A群溶連菌感染症も出し、外因系凝固反応活性化と二次線溶活性が亢進２）、産科領域でもし、凝固困難となる病態である。これに対して、線感染症に起因するDICが存在している。また分娩後溶を抑制するトラネキサム酸を投与することで、死異常出血で発生する凝固障害には、出血に対して輸亡率を低下させることを検証した研究がCRASH-II

液・赤血球製剤の輸血を行うことで発生する希釈性

である４）。20,000例以上の大規模多機関共同研究で、凝固障害もあり、凝固活性の亢進を伴わない場合はトラネキサム酸 1ｇ静注後さらに 1ｇを８時間かけ

DICとはしない。以上を総合して産科領域のDICをて静注する投与で、プラセボ対照二重盲検試験で実捉えることとした。日本血栓止血学会に記載されて施された。その結果、受傷後３時間以内のトラネキいる文言を以下に示す。「①消費性凝固障害とそれサム酸投与は、死亡率の低下及び出血量の減少を示に続く線溶亢進現象に起因する出血傾向、および②した。受傷後３時間後に効果が見られなかったの臓器の循環障害に起因する全身の臓器障害である。

は、線溶系が亢進してTICが完成してしまったから…（中略）…大量出血を来すと出血量に応じてフィと推定されている。同様のプロトコールで分娩後異ブリノゲンは減少するが、それに対して大量の赤常出血（Postpartum hemorrhage:PPH）に対して血球濃厚液（以下、赤濃）輸血と輸液のみを行ってトラネキサム酸を投与した研究がWOMAN studyでDICとなることが報告されており

44

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.2, 2023

ある５）。CRASH-IIと同様に、対象者は20,000例以上

患、臨床症状に関しては、多施設共同研究で得らで、プラセボ対照二重盲検試験である。やはり出血れたデータを解析し、検査項目は血液粘弾性検査による死亡は減少し、分娩１～３時間後に投与されThromboelastgraphy（TEG6s）と血液検査値を比た例に効果があり、弛緩出血が原疾患の例で低下が較することとした。凝固障害は「堰を切ったような示された。CRASH-IIとは異なり分娩後１時間以内

勢いで出血する」のが特徴であるため、検査値と血の例に効果が確認できなかったのは、直後から凝固

液粘弾性に相関があるだけでなく、閾を境に凝固能障害が発生する常位胎盤早期剥離や羊水塞栓症にはが急激に変化する検査を抽出して閾値を決定するた効果が十分でなかったからとも推定できる。これら

めに、シグモイド曲線が回帰曲線となる検査を抽出の結果より産科領域では二次性DICが存在し、トラすることとし、既報の粘弾性限界より閾値を設定す

ネキサム酸がこれを予防する効果が期待されると考ることとした８）（Figure １）。そうしたところ、フィえた。

ブリノゲンおよびFDPは血液粘弾性との相関がみら
れシグモイド曲線で回帰した。血小板は血液粘弾性
産科DIC診断基準改訂の方略との相関がみられたものの、シグモイド曲線には回旧版のDIC診断基準は検査結果もなくても、治療

帰せず、PT、APTT、Hb、アンチトロンビン、さ開始ができることが強みであったが、血液凝固検査

らには出血量も検討したが、血液粘弾性との相関がが迅速に実施できる施設も増えたことから、凝血学

みられなかった。途中経過であるが、フィブリノゲ

的検査結果も含めて診断できる基準とすることとン 値 は150mg/dLが、FDPは60µg/mLが 閾 値 と しした。一次施設でもDICは発生するが、初期対応はて適当と考えた（現在投稿準備中）。

産科危機的出血への対応指針

６）で可能であり、緊DIC診断基準における基礎疾患、臨床症状は、本急検査として凝血学的検査ができない施設は、産科学会で構成したワーキンググループによる多施設共危機的出血に陥った場合には、高次施設へ搬送す

同後方視的コホートを個別に解析した９）。基礎疾ることになると考え、この指針と同時に使用するこ

患として子癇は１例も認めなかった。PubMedの検とを前提とした。またDICを診断する際に旧版の産索でも子癇とDICの関連を示す論文はなく、いわゆ

科DIC診断基準を使用しない理由に、「煩雑である

る心肺虚脱型の羊水塞栓症が痙攣を初発症状として７）発症した例の報告もあることから10）、こうした例から」との回答が多くみられた 。そこで、基礎疾

血液粘弾性1.20E+00

1.00E+00

8.00E-01

粘弾性限界

6.00E-01

4.00E-01

2.00E-01

0.00E+00

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22

閾値

検査値

Figure 1. 血液検査結果と血液粘弾性の相関
破線：一次回帰直線

実線：シグモイド回帰曲線

一点鎖線：粘弾性限界（MA値50mm）から算出した閾値を示す。
45

産科DICセミナー

を子癇と捉えた可能性も否定できず、基礎疾患からの産科DIC診断基準と比較したところ、基礎疾患が子癇は除外することとした。FDPとD-dimerを同時不明であるとDICと診断できない、あるいはDICがに測定している例で相関を確認したところ、高い相先行して凝血塊を伴わない出血が持続するDIC型後関係数を示した（Figure ２）。フィブリノゲン値：

産期出血は、診断が難しいことが示唆された（Table

150mg/dL、FDP：60µg/mLを 閾 値 と し て、 旧 版

1 - 1, 1 - 2 ）。以上より臨床症状は項目から削除

1400

FDP (µg/mL)

1200
1000
800

y = 2.0002x + 5.5499
R² = 0.9734

600
400
200
0

0

100

200

300

400

500

600

700

D-dimer (µg/mL)

Figure 2. D-dimerとFDPの関係
FDPとD-dimerを同時測定した145例の比較．文献９の症例解析より

Table 1. 旧DICスコアと暫定版DIC診断基準での診断不一致例
Table 1-1. 旧DICスコア≧8 暫定版＜8
番号

基礎疾患

旧産科
DICスコア

暫定版

1

DIC型*

11

7

出血量
FDP
D-dimer
血小板 フィブリノゲン
PT
APTT（mL） （µg/mL）（µg/mL）（万/µL）（mg/dL） （秒） （秒）
4,178

7.7

3.4

11.4

144

55.1

47.1

*, DIC型後産期出血

Table 1-2. 旧スコア＜8 暫定版≧8
出血量
FDP
D-dimer
血小板 フィブリノゲン
PT
APTT（mL） （µg/mL）（µg/mL）（万/µL）（mg/dL） （秒） （秒）

番号

基礎疾患

旧産科
DICスコア

暫定版

1

なし

7

9

2,266

186.7

2

なし

6

10

2,570

574.7

3

なし

6

10

4,898

1,200

4

なし

5

9

3,660

5

なし

5

9

6

なし

5

7

なし

3

13.1

128

58.6

39.8

10

80

17.6

37.6

600

15

25

26.8

46.4

240

183.3

8.5

144

14.3

42.6

3,500

600

300

6.4

139.6

16.4

41

9

3,169

829

314

10.2

51

18.1

43.2

9

1,170

275.1

106.5

7.3

145

13

34.2

46

77.5

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.2, 2023

し、基礎疾患及び病態として、羊水塞栓症、常位胎暫定版産科DIC診断基準

盤早期剥離とともに、臨床所見として凝血塊を形成

これらの検討結果を基に、産科DIC診断基準は改しない分娩後異常出血を「非凝固性分娩後異常出

訂された。検査結果は凝固系因子としてフィブリノ

血」として、加点することとした。

ゲ ン:150mg/dLを、 線 溶 系 因 子 と し てFDP:60µg/

さらに二次性DICがどの程度存在するのかを調

mLあるいはD-dimer:25µg/mLを基準とした。基礎

べるために、多施設共同後方視的コホートを個別

疾患には常位胎盤早期剥離と羊水塞栓症を、それらに解析した。DICの基礎疾患がない例でも出血量がに「非凝固性分娩後異常出血」を加え、基礎疾患・2,000ｍLを超えると、FDPあるいはD-dimerといっ徴候とした。また旧版では８点以上でDICと考えてた線溶系マーカーが上昇する例を20％前後に認めた治療開始としていたことから、今回の基準では８点（Figure ３）。胎盤が娩出すると線溶系は亢進し、でDICと診断することとした。さらにTable １にもまたPTの延長も活性化によるのか凝固因子の希釈あるように、凝固系検査・線溶系検査結果がその時によるのか不明であるため、これらの例がすべて点で閾値を超えていなくても、その後危機的な状況

二次性のDICと断定はできない。またPICやTATなになると判断される例をDICと診断して対応するこどの凝固・線溶系亢進を示す分子マーカーは、緊とが望ましいことから、凝固・線溶検査結果は、ど急検査による迅速な診断は実施できないこともあ

ちらか一方が閾値を超えており、他方が閾値に至らり、評価には限界がある。しかし、前述のようにないまでも異常値を示している例は、DICと診断す

線溶を抑制する抗プラスミン剤（トラネキサム酸）

る基準とした。また「非凝固性分娩後異常出血」にの投与によって、出血による妊産婦死亡を減少さ関しては、「分娩後異常出血のうち、出血に凝血塊せ、さらにはDICを伴う妊娠例では、アンチトロンを伴わないものを指す。膿盆などの容器に集めて凝ビン製剤を使用した群で、子宮摘出率の低下が示

血塊（血餅）が形成しないことを確認することが望

11）。DIC基礎疾患がない例でも、2,000

ましい」との注釈を加えた。さらに分娩後異常出血

ｍLを超えたら、DICの発症に注意する必要があり、にはDICの診断・管理だけでなく、産科危機的出血

その徴候として、「非凝固性分娩後異常出血」が確を伴っていることが多いため、「この診断基準は分認することが重要であると考えた。

娩後異常出血の管理に「産科危機的出血への対応指されている

発生率/陽性率

40%
35%
30%
25%
20%
15%
10%
5%
0%

1000≦ ＜20002000≦ ＜3000

3000≦ ＜4000

4000≦

出血量（mL）

Figure 3. DIC基礎疾患陰性群における凝固障害と線溶マーカー陽性率
文献９の271例の症例解析より。
□：FDP≧60あるいはD-dimer：≧25µg/mL
47●：フィブリノゲン＜150mg/dL

産科DICセミナー

Table 2. 暫定版産科DIC診断基準
Ⅰ. 基礎疾患・徴候

点数Ⅱ. 凝固系検査

点数

フィブリノゲン（mg/dL）
a. 常位胎盤早期剥離

4b. 羊水塞栓症

4c. 非凝固性分娩後異常出血

4

300≦

Ⅲ. 線溶系検査
a. FDP（µg/mL）

0

200≦

＜300

1

150≦

＜200

2

100≦

＜150

3

＜100

点数

＜30
30≦

＜60

60≦

0
1
2

b. D-dimer（µg/mL）

4

＜15
15≦

＜25

25≦

0
1
2

・止血困難な分娩後異常出血の産褥婦に対して、基礎疾患・徴候、凝固系検査、線溶系検査各項目の該当するものを１つだけ選び合計する。８点以上となった産褥婦をDICと診断する。
・非凝固性分娩後異常出血；分娩後異常出血のうち、出血に凝血塊を伴わないものを指す。膿盆などの容器に集めて凝血塊（血餅）が形成しないことを確認することが望ましい。
・この診断基準は分娩後異常出血の管理に「産科危機的出血への対応指針（最新版）」と併せて利用することを目的に作成されている。

針（最新版）」と併せて利用することを目的に作成

検査データから、産科領域における感染症に起因すされている。」と付記した（Table ２）。しかし、「非るDICを診断する基準の作成に努める。さらに、産凝固性分娩後異常出血」が一般化するのか、劇症A科領域のDICは診断とともに、管理指針が必要とな

群溶連菌感染症などの重症感染症に起因するDICがるであろう。DIC治療薬は複数報告され、日本血栓この基準で診断可能であるのかなどの検討が必要と止血学会より、科学的根拠に基づいた感染症に伴う考えたため、今回の改訂では暫定版として公表し、DIC治療のエキスパートコンセンサスとして、DIC検討を継続することとした。

治療薬の推奨がなされているが 12）、文献レビュー
あるいはDPCデータなどから、有用な薬剤の推奨を

今後の検討

考えたい。

まずは、暫定版の普及に努め、「非凝固性分娩後異常出血」が、基礎疾患不明のDICで基礎疾患と同文

献程度の基準となりうるのかを確認する必要がある。

１）T aylor Jr. FB, Toh CH, Hoots WK, Wada

学会での報告をはじめ、アンケート調査などによっ

H, Levi M; Scientific Subcommittee onて普及を促進し、その後に調査を実施することを計

Disseminated Intravascular Coagulation (DIC)画している。低フィブリノゲン血症を十分予測できof the International Society on Thrombosis

るなら、将来一次施設での低フィブリノゲン血症のand Haemostasis (ISTH). Towards definition,

診断と対応の根拠に利用できるかもしれない。次にclinical and laboratory criteria, and a scoring

重症感染症あるいは敗血症によるDICについて検討

system for disseminated intravascularする必要がある。一般に感染症の基礎疾患とする

coagulation. Thromb Haemost 2001; 86: 1327-

DICは線溶抑制型になるが、分娩によって線溶系が30.

活性化する産科領域では、分娩前後でDICの病型が２）Arai T, Takai Y, Samejima K, Matsunaga S,

ダイナミックに変化することも予想されることか

Ono Y, Seki H: How could we suspect life‐

ら、周産期の重症感染症例を集積し、凝固・線溶系

threatening perinatal group A streptococcal
48Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.2, 2023



patients with disseminated intravascular

infection? J Obstet Gynaecol Res 2020; 46:

coagulation in obstetrics: a nationwide

2573-81３）一 般 社 団 法 人

observational study in Japan BJOG 2022; 129:

日 本 血 栓 止 血 学 会（http://805-11.

www.jsth.org/）（2023/2/11）
４）C RASH collaborators. Shakur H, Roberts12）科学的根拠に基づいた感染症に伴うDIC 治療のI, et al. Effects of tranexamic acid on

エキスパートコンセンサス（https://www.jsth.

death, vascular occlusive events, and bloodorg/wordpress/guideline/dic/）（2023/2/8）transfusion in trauma patients with significant
haemorrhage (CRASH-2): a randomised,
placebo-controlled trial. Lancet. 2010; 376: 2332.
５）H . Shakur, I. Roberts, B. Fawole; Effect ofearly tranexamic acid administration on
mortality, hysterectomy, and other morbidities
in women with post-partum haemorrhage(WOMAN): an international, randomised,double-blind, placebo-controlled trial. Lancet
2017; 389: 2105-16.
６）産科危機的出血への対応指針2022．日本産科婦人科学会、日本産婦人科医会、日本周産期新生児医学会、日本麻酔科学会、日本輸血細胞治
療学会（https://www.jsog.or.jp/activity/pdf/
shusanki_taioushishin2022.pdf）（2023/2/11）
７）森 川守：産科危機的出血に伴う産科 DIC の診
断日本周産期・新生児医学会雑誌 2021; 57

Suppl.: 81
８）R ymuza B, Zbroński K, Scis ł o P, et al.:Thromboelastography for predicting bleedingin patients with aortic stenosis treated withtranscatheter aortic valve implantation.
Kardiol Pol 2018; 76: 418-25.
９）Morikawa M, Matsunaga S, Makino S, et al.:Effect of hypofibrinogenemia on obstetricaldisseminated intravascular coagulation in
Japan in 2018: a multicenter retrospective
cohort study. Int J Hematol. 2021; 114: 18-34.
10）平井みつ子, 高水藍, 小泉朱里, 他：分娩誘発中に経連発作を初発症状として羊水塞栓症を発症した一例. 日産婦新生児血会誌. 2022; 32: S-6162.
11）Iwasaki Y, Ohbe H, Shigemi D, Fushimi K,
Yasunaga H. Effect of antithrombin III among
49

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.2, 51-58, 2023

REVIEW

第32回日本産婦人科・新生児血液学会
真木賞（優秀演題賞）受賞

血栓性素因スクリーニングの臨床的意義；
新生児血栓症の全国調査からの洞察
Clinical importance for thrombophilic screening;
From the insight of a nationwide study of neonatal onset thromboembolism in Japan.
江上直樹１）
Naoki EGAMI

落合正行１）
Masayuki OCHIAI

市山正子２）
Masako ICHIYAMA井上普介１）
Hirosuke INOUE

園田素史１）
Motoshi SONODA

石村匡崇１）
Masataka ISHIMURA

堀田多恵子３）
Taeko HOTTA

内海 健３）
Takeshi UCHIUMI

康 東天３）
Dongchon KANG

大賀正一１）
Shouichi OHGA

要

旨

新生児期の血栓症は希少な事例と考えられてきたが、医療の高度化と疾患認識の広がりにより報告数が増加している。さらに、日本人小児の血栓性素因における遺伝性プロテインC欠乏症の重要性が示されてきた。今
回私たちは新生児血栓症の全国調査を行い、遺伝性プロテインC欠乏症の遺伝学的効果と、遺伝学的検査の悉皆性を示すことができた。今後は調査対象を小児から成人に達するまでに拡大し、小児患者とその家族を血栓症から守る個別化医療の確立を目指す。

Key words; 新生児、血栓症、PROC
１）九州大学大学院医学研究院成長発達医学分野：Department of Pediatrics, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University,
Fukuoka, Japan
２）小倉医療センター小児科：Department of Pediatrics, Nation Hospital Organization Kokura Medical Center, Fukuoka, Japan３）九 州 大 学 病 院 臨 床 検 査 部：Department of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, Kyushu University Hospital, Fukuoka,
Japan
著者連絡先：〒812-8582 福岡県福岡市東区馬出3-1-1
TEL: 092-642-5421

FAX: 092-642-5435

九州大学大学院医学研究院成長発達医学分野
e-mail: egami.naoki.063@m.kyushu-u.ac.jp
51

江上直樹

Effective thrombophilic screening for neonatal thromboembolism

１. 序論

頻度を10,000出生あたり0.39人と推計した６）。NICU

血栓症は年齢や基礎疾患ならびに遺伝的素因に加入院率を5%とすると、10,000入院あたりの新生児

え、脱水、重症感染症、外傷、周術期の長期臥床等

血栓症は7.8人と算出され６）、2010年の全国NICUをを契機として発症する多因子疾患である。小児は新対象とした調査結果である10,000入院あたり6.3人７）

生児期から乳幼児期、思春期へと成長する過程におと同等であった。

いて、年齢に応じてその血栓症リスクが変化する。
新生児期は心血管系や凝固線溶系の成熟段階にあ４. 遺伝性PC欠乏症新生児の臨床像

り、小児期で最も血栓症の発症頻度が高い 1, 2 ）。乳

一次調査で報告された120人の患者のうち、77

幼児期は血栓症の頻度が低下するが、重症感染症や人の臨床情報を二次調査で得ることができた。遺長期臥床を契機とした重症例が存在する。思春期以伝 子 検 査 を77人 中13人 が 受 け て お り、PC遺 伝 子

降は妊娠出産が血栓症リスクとなる。年齢とリスク（PROC ）とPS遺伝子（PROS1 ）の両方について検に応じた治療・予防戦略を構築する際に、遺伝学的査を受けたのが１人で、他12人はPROC のみ検査を

3, 4 ）。遺伝学的素因は人種間で受けた。PROC 変異が９人で検出され、両アレル変異なり、欧米ではFactor V Leiden（FVL G1691A）

異が４人、片アレル変異が５人であり、片アレル変とProthrombin多型（G20210A）が、日本人ではプ異が両アレル変異を上回ることとなった６）。新生

ロテインC（PC）、プロテインS（PS）、ならびに児期発症の遺伝性PC欠乏症は両アレル変異によるアンチトロンビン（AT）欠乏症が主因となる。さ電撃性紫斑が特徴とされてきた ８）。私たちは2011

らに日本人成人ではPS欠乏症が40%を占めるのに年に研究班を立ち上げ、成人までに発症する国内素因が重要性となる

５）

３）

、発症

の遺伝性PC、PS、およびAT欠乏症患者の後ろ向年齢によって異なる遺伝性素因が存在する。ゆえにき 調 査（1982年-2011年 ）9, 10 ） と 前 向 き 調 査（2011

遺伝性血栓性素因を有する小児患者には、その年齢

年-2020年）４） を行ってきた。前向き調査では新生や症状に応じた個別化医療の構築が必要となる。そ

児発症の遺伝性PC欠乏症は23人存在し、11人が両こで私たちは、2019年に新生児血栓症の全国調査を

アレル変異、12人が片アレル変異であり、片アレ

対し行い、小児ではPC欠乏症が最多となり

６）

ル変異が両アレル変異を上回った11）。以上より新、遺伝性PC欠乏症の臨床背景と臨床的意義

生児血栓症におけるPROC 片アレル変異の遺伝学的を検証した。

効果が認識できた。また、今回の全国調査で遺伝
２. 全国調査

性PC欠乏症と報告された９人中８人が私たちの前

調査期間は2014年１月１日から2018年12月31日ま

向き調査に登録されていることが判明し、レジスでの５年間とした。対象は胎児期を含む日齢28以内

トリの悉皆性を示すことができた。PROS1 変異おに血栓症を発症した新生児とした。全国の新生児

よびAT遺伝子（SERPINC1 ）変異患者は報告され科、小児科を標榜する病院のうち、新生児集中治療なかった。二次調査で集積した77人の臨床情報を室（neonatal intensive care unit, NICU） も し く はTable １に、遺伝性PC欠乏症９人の臨床像をTable

それに準じる病床を有する二次・三次医療施設に調

２に示す６）。中心静脈カテーテル（central venous

査票を送付した。一次調査は対象症例の診療実績を

catheter, CVC）の挿入例は25名（32.5%）であり、調査し、二次調査では対象症例の臨床情報を収集し既報 12） と同等であった。頭蓋内出血性梗塞例は66た。なお、この調査は九州大学臨床研究倫理審査委

名（85.7%）であった。頭蓋内病変の頻度は報告地

員会の承認（448-00）を受けて実施した。

域や施設により異なるが 13, 14）、画像検査の普及に伴い増加傾向にある。PROC 変異患者と、非変異あ３. 新生児血栓症の疫学

るいは遺伝子検査が未施行である患者の臨床像を比一次調査では、当該744医療施設のうち470施設

較した（Figure １）６）。変異患者で血栓症の家族歴（63.2%）から120名の対象患者が報告された。一次が有意に多いことが示された。PROC のde novo 変調査の回収率と調査期間の人口動態統計より、発症

異はきわめて少なく 15, 16）、血栓症の家族歴は遺伝
52

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.2, 2023



Table 1. 新生児血栓症患者の臨床像
PROC 変異なし／未実施あり（n = 68）（n = 9）

項目
周産期情報

新生児情報

臨床症状

治療

予後

母体基礎疾患
両親のPC欠乏症
胎盤・臍帯の異常
血栓症の家族歴
男児
早産
低出生体重
新生児仮死
新生児合併症CVC
胎児期～日齢3
日齢4以降
頭蓋内出血性梗塞
電撃性紫斑
深部静脈血栓眼内出血
ヘパリン
ワルファリン
新鮮凍結血漿
AT製剤
トロンボモジュリン製剤
活性化PC製剤死亡
何らかの後遺症
脳性麻痺
四肢切断
視力障害

4
1
0
3
5
2
5
2
3
2
8
1
8
4
1
3
3
2
4
2
2
2
1
5

12
0
10
2
27
15
21
8
23
23
50
18
58
1
4
0
13
1
10
1
1
1
3
9

4
1
3

9
2
0

文献６より引用改変

Table 2. 遺伝性PC欠乏症患者９人の臨床像
No

PROC 変異PC活性（%）性在胎週（週）

1
2
3
4
5
6
7
8
9

ホモ
複合ヘテロ
複合ヘテロ
複合ヘテロ
ヘテロ
ヘテロ
ヘテロ
ヘテロ
ヘテロ

< 10
<5
<5
< 10
< 10
14.8
17
18
不明

男
男
女
男
女
女
男
女
男

37
39
41
39
39
37
36
不明
25

出生体重（g） 発症時期
2,532
2,912
2,370
2,300
2,708
2,490
2,364
不明
789

胎児期
胎児期
日齢２
日齢２
日齢０
日齢３
日齢 19
日齢１
日齢１

家族歴

CVC

なし
あり
なし
なし
なし
あり
なし
なし
あり

なし
なし
なし
なし
なし
あり
なし
なし
あり

文献６より引用改変
53

Effective thrombophilic screening for neonatal thromboembolism

Table 2. 遺伝性PC欠乏症患者９人の臨床像（続き）
No

PROC 変異

1

ホモ

紫斑

2

複合ヘテロ

紫斑

3

複合ヘテロ

紫斑

4

複合ヘテロ

紫斑

5
6
7
8
9

ヘテロ
ヘテロ
ヘテロ
ヘテロ
ヘテロ

無呼吸発作
哺乳緩慢
なし
無呼吸発作
なし

症状

診断

治療（抗凝固療法）

治療（補充療法）

予後

頭蓋内出血性梗塞
電撃性紫斑
眼内出血
頭蓋内出血性梗塞
電撃性紫斑
眼内出血

ヘパリン

新鮮凍結血漿

脳性麻痺
視力障害

ヘパリン
ワルファリン

脳性麻痺
視力障害

頭蓋内出血性梗塞
電撃性紫斑
頭蓋内出血性梗塞
電撃性紫斑
眼内出血
頭蓋内出血性梗塞
深部静脈血栓頭蓋内出血性梗塞
頭蓋内出血性梗塞
頭蓋内出血性梗塞

ヘパリン

新鮮凍結血漿
AT 製剤
リコモジュリン製剤
活性化 PC 製剤
新鮮凍結血漿
リコモジュリン製剤
新鮮凍結血漿
AT 製剤
活性化 PC 製剤
なし
なし
なし
なし
なし

ワルファリン

なし
なし
なし
なし
なし

脳性麻痺
脳性麻痺
視力障害
四肢切断
不明
正常発達
精神運動発達遅滞不明
死亡
文献６より引用改変

Figure 1. 臨床像の比較
母体基礎疾患胎盤・臍帯の異常
血栓症の家族歴P = 0.01

男児
早産
低出生体重
新生児仮死
新生児合併症CVC
胎児期～日齢3以内の発症
頭蓋内出血性梗塞
電撃性紫斑

P < 0.001

深部静脈血栓眼内出血

P = 0.001

死亡ないし後遺症

P = 0.028
0

20

40

PROC変異あり

60
PROC変異なし

80

100 %

遺伝子検査未実施

Figure 1. 臨床像の比較
臨床像の比較。黒、白、灰色のバーはそれぞれPROC 変異あり、
PROC 変異なし、遺伝子検査未実施例をそれぞれ示す。
文献6より引用改変54

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.2, 2023

性PC欠乏症を疑う兆候となる。今回の全国調査で５. 遺伝性PC欠乏症新生児の治療と予後も、de novo 変異は認められなかった（Table ２）。

急性期治療は抗凝固療法と抗凝固因子の補充療法

両親は若年ゆえに血栓症未発症の可能性も高く、祖が基本となる。抗凝固療法は未分画ヘパリンあるい父母の既往歴まで詳細な聴取が必要となる。一方では低分子ヘパリンが用いられる。抗凝固因子の補母子が周産期に同時に血栓症を発症した家系も報告

充療法は新鮮凍結血漿と、遺伝性PC欠乏症であれされた（Table ２のNo 9）。遺伝性PC欠乏症では母ば特異的治療として活性化PC製剤が保険適用とな体の血栓症にも注意を要する。血栓症の発症時期はる。今回PROC 変異９人のうち、両アレル変異２人

変異の有無に関わらず日齢３以内（胎児期発症を含に対して活性化PC製剤が投与されていた（Table ２む）が最も多かった。変異患者は電撃性紫斑と眼内のNo 2とNo 4）。活性化PC製剤を投与しても血栓出血が有意に多く、これらは四肢切断や視力障害等

傾向に難渋する場合には、乾燥人血液凝固第IX因子の重篤な後遺症を来す。眼内出血や頭蓋内出血は胎複合体が有用との報告もあるが 20, 21）、本邦では保児期発症例も報告されており 17, 18）、早期診断から険適用外である。遺伝性PC欠乏症に対するセプロ

治療につなげる重要性が確認された。遺伝子検査がチン®（武田薬品工業株式会社、東京）の第1/2相試行われていない電撃性紫斑患者が１人報告された。

験が行われており、新たな治療選択として期待され

電撃性紫斑は特にPROC 両アレル変異で特徴的な症る。ロジスティック回帰分析によりPROC 変異患者

８）

状であり

、高頻度で再発を繰り返す。また片アレで後遺症を残す頻度が高いことが示された（Table

ル変異も感染症等を契機に血栓症が再燃する可能性

３）６）。一方で死亡率にはPROC 変異は影響せず、

19）。適切な予防に結び付けるために、遺伝性救命可能であるが後遺症を残す頻度が高い疾患であPC欠乏症が疑われる患者に対する積極的な遺伝子ることが明らかになった。新生児血栓症は出生後早検査の啓発が必要である。

期に発症することが多く、遺伝性PC欠乏症では胎がある

児期発症の頭蓋内出血性梗塞や眼内出血が存在す
る 17, 18）。早期診断から適切な治療介入に結び付けるため、新生児患者における遺伝性PC欠乏症の病態のさらなる解明と、胎児治療を含む急性期治療の改善が求められる。

Table 3. ロジスティック回帰分析による予後予測
死亡PROC 変異あり

後遺症

調整オッズ比95%信頼区間

P値

調整オッズ比95%信頼区間

P値

12.0

0.38 － 374

0.16

5.74

1.16 － 28.4

0.03

調整因子として新生児仮死、早産、CVCの使用を用いた
文献６より引用改変

55

Effective thrombophilic screening for neonatal thromboembolism

６. 新生児血栓症における

るも遺伝子検査が行われていない患者が認められた（Figure ２）６）。新生児期のPC活性値は生理的に低遺伝子検査普及の啓発
今回の全国調査では13人の新生児血栓症患者に対値であり、かつ個体間のばらつきも大きく（Figure

して遺伝子検査が行われていたが、PROC 両アレル３）22）、活性値のみで遺伝性PC欠乏症を診断する

変異に特徴的な電撃性紫斑を来している遺伝子検査

ことが困難である。従って、PC活性値の低い新生未検査例（Figure １）や、PC活性値が20%を下回

児血栓症患者には、積極的に遺伝子検査を検討する

Figure 2. PC活性値の比較

両アレル変異PC活性値（%）

片アレル変異PC活性値≦ 20%
PROC変異あり

PROC変異なし

遺伝子検査未実施

Figure 2. PC活性値の比較
PC活性値の比較。黒丸、白丸はPROC 両アレル変異、片アレル変異を、四角はPROC
変異なしを、×は遺伝子検査未実施例をそれぞれ示す。
文献6より引用改変
Figure 3. 新生児～乳児期のPC活性値の推移

120

PC活性値（U/dL）

100
80
60
40
20
0

臍帯血

日齢1

日齢3

日齢5

月齢1

月齢3

月齢6

月齢9

1歳

成人

Figure 3. 新生児～乳児期のPC活性値の推移
新生児～乳児期のPC活性値の推移。折れ線と灰色の網掛け部分はそれぞれの日齢、月齢、年齢における中央値と正常範囲を示す。
文献22より引用改変56

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.2, 2023



必要がある 22）。通常新生児のPC活性値は月齢ととRes. 2019; 181 Suppl 1: S33-s6.

もに上昇し、１歳ごろまでに成人正常下限程度まで

２）Conti GO, Molinari AC, Signorelli SS, Ruggieri上昇する。しかしながら、新生児期に血栓症を発症

M, Grasso A, Ferrante M. Neonatal Systemic

し非遺伝性と診断されたにも関わらず、新生児期をThrombosis: An Updated Overview. Curr Vasc

過ぎても活性値の上昇が遅れる患者が存在する

24）。

Pharmacol. 2018; 16(5): 499-509.

PC活性値が低い新生児血栓症患者には、PC活性値

３）Ishiguro A, Ezinne CC, Michihata N, Nakadateの経過観察を行いながら、遺伝子検査を検討する必H, Manabe A, Taki M, Shima M. Pediatric

要がある。私たちは新生児期に血栓症を発症した遺thromboembolism: a national survey in Japan.

伝性PC欠乏症患者を集積し、PC/PS活性比を用い

Int J Hematol. 2017; 105(1): 52-8.

て遺伝性PC欠乏症を予測する判別式を作成した

23）。

４）Ichiyama M, Ohga S, Ochiai M, Tanaka K,

臨床症状や家族歴、PC活性値および判別式を用い

Matsunaga Y, Kusuda T, Inoue H, Ishimuraて、遺伝性PC欠乏症が疑われる患者を効率的に選M, Takimoto T, Koga Y, Kang D, Hara T.

択し、遺伝子検査に繋げることが重要である。また

Age-specific onset and distribution of the

遺伝学的検査には遺伝カウンセリングの充実が重要

natural anticoagulant deficiency in pediatricとなる。新規変異例は極めて少ないため 15, 16）、未発

thromboembolism. Pediatr Res. 2016; 79(1-1):症保因者には発症予防に向けた指導が必要となる。

81-6.

今回の全国調査で、母子が周産期に同時に血栓症を

５）K inoshita S, Iida H, Inoue S, Watanabe K,

発症したPROC 変異を有する家系があった（Table ２

Kurihara M, Wada Y, Tsuda H, Kang D,のNo 9）。我々の前向き調査でも、母子が周産期にHamasaki N. Protein S and protein C gene

同時に血栓症を発症した遺伝性血栓症の家系が報告

mutations in Japanese deep vein thrombosis

されている（データ未公開、投稿準備中）。遺伝性

patients. Clin Biochem. 2005; 38(10): 908-15.

血栓性素因を有する妊婦の妊娠分娩管理に関する診

６）E gami N, Ochiai M, Ichiyama M, Inoue

療の手引きが公開されている

25）。しかしながら、

H, Sonoda M, Ishimura M, Suenobu S,

若年の未発症者への適切な管理方法に関するエビデ

Nishikubo T, Ishiguro A, Hotta T, Uchiumi

ンスが得られていない。今後症例を蓄積し、家族を

T, Kang D, Ohga S. Clinical Impact of

含めた遺伝性血栓性素因の遺伝子検査の普及を目指

Heritable Thrombophilia on Neonatal-Onset

す。

Thromboembolism: A Nationwide Study inJapan. J Pediatr. 2021; 238: 259-67. e2.
７. おわりに

７）川 口千晴, 高橋幸博. 本邦における新生児血栓2020年に遺伝性PC、PS、およびAT欠乏症の遺伝症の最近の動向

子診断が保険収載された。私たちの研究班では、成2004年度全国調査との比較.

日産婦新生児血会誌. 2012; 21(2): 5-13.

人までに発症する国内の遺伝性PC、PS、およびAT

８）Dinarvand P, Moser KA. Protein C Deficiency.

欠乏症患者を集積して、その家族の遺伝子解析まで

Arch Pathol Lab Med. 2019; 143(10): 1281-5.

行い、変異アレルの血栓症に対する寄与や治療、後９）O hga S, Kang D, Kinjo T, Ochiai M, Doi T,

遺症、家族内の血栓発症の解析を進めている（投稿Ishimura M, Kayamori Y, Urata M, Yamamoto準備中）。発症を予見した先制医療と、患者とそのJ, Suenobu SI, Kanegane H, Ikenoue T,

家族を血栓症から守る個別化医療の確立のためにさShirahata A, Hara T. Paediatric presentation

らなる研究が必要である。

and outcome of congenital protein C deficiency
in Japan. Haemophilia. 2013; 19(3): 378-84.

文献10）Ohga S, Ishiguro A, Takahashi Y, Shima M,１）Kenet G, Cohen O, Bajorat T, Nowak-Göttl U.

Taki M, Kaneko M, Fukushima K, Kang D,

Insights into neonatal thrombosis. Thromb

Hara T. Protein C deficiency as the major
57

Effective thrombophilic screening for neonatal thromboembolism

cause of thrombophilias in childhood. Pediatr

due to Haemophilus influenzae in a protein

Int. 2013; 55(3): 267-71.

C-deficient heterozygote treated with activated11）大賀正一, 江上直樹, 石村匡崇, 山村健一郎, 落

protein C therapy. Eur J Pediatr. 2009; 168(6):合正行, 康東天. 早発型血栓症の遺伝性素因

673-7.

診断と治療管理の課題. 臨血. 2020; 61(9): 1373-

20）Inoue K, Arakawa Y, Noguchi J, Irikura T,

81.

Watakabe M, Hiraki T, Honda M, Mitani Y,12）R obinson V, Achey MA, Nag UP, Reed CR,

Mori M, Fukuoka K, Oshima K, Kawashima H,

Pahl KS, Greenberg RG, Clark RH, Tracy

Kurihara J, Koh K. Successful perioperative

ET. Thrombosis in infants in the neonatalmanagement using prothrombin complex

intensive care unit: Analysis of a large national

concentrates in patients with severe congenital

database. J Thromb Haemost. 2020.

protein C deficiency. Pediatr Blood Cancer.

13）Sirachainan N, Limrungsikul A, Chuansumrit

2022; 69(1): e29380.

A, Nuntnarumit P, Thampratankul L,21）O g i w a r a K , N o g a m i K , M i z u m a c h i K ,Wangruangsathit S, Sasanakul W, Kadegasem

Nakagawa T, Noda N, Ohga S, Shima

P. Incidences, risk factors and outcomes of

M. Hemostatic assessment of combined

neonatal thromboembolism. J Matern Fetal

anticoagulant therapy using warfarin and

Neonatal Med. 2018; 31(3): 347-51.

prothrombin complex concentrates in a case14）Dunbar M, Mineyko A, Hill M, Hodge J, Floer A,of severe protein C deficiency. Int J Hematol.

Kirton A. Population Based Birth Prevalence of

2019; 109(6): 650-6.

Disease-Specific Perinatal Stroke. Pediatrics.

22）高橋幸博, 吉岡章. 小児期の凝固・線溶およびそ2020; 146(5).

の調節・阻止機構. 日小児血液会誌. 1994; 8(5):15）Lind B, Koefoed P, Thorsen S. Symptomatic

389-97.

type 1 protein C deficiency caused by a de23）Ichiyama M, Inoue H, Ochiai M, Ishimura M,

novo Ser270Leu mutation in the catalytic

Shiraishi A, Fujiyoshi J, Yamashita H, Sato K,

domain. Br J Haematol. 2001; 113(3): 642-8.

Matsumoto S, Hotta T, Uchiumi T, Kang D,16）G a n d r i l l e S , J u d e B , A l h e n c - G e l a s M ,Ohga S. Diagnostic challenge of the newborn

Emmerich J, Aiach M. First de novo mutations

patients with heritable protein C deficiency. J

in the protein C gene of two patients with type

Perinatol. 2019; 39(2): 212-9.

I deficiency: a missense mutation and a splice24）U ehara E, Nakao H, Tsumura Y, Nakadatesite deletion. Blood. 1994; 84(8): 2566-70.

H, Amari S, Fujinaga H, Tsutsumi Y, Kang D,17）Ghassemi F, Abdi F, Esfahani M. Ophthalmic

Ohga S, Ishiguro A. Slow Elevation in Protein

manifestations of congenital protein C

C Activity without a PROC Mutation in a

deficiency: a case report and mini review. BMC

Neonate with Intracranial Hemorrhage. AJP

Ophthalmol. 2020; 20(1): 282.

Rep. 2018; 8(2): e68-e70.

18）Ichiyama M, Ohga S, Ochiai M, Fukushima K,25）小 林隆夫, 森下英理子, 津田博子, 根木玲子, 小Ishimura M, Torio M, Urata M, Hotta T, Kang

嶋哲人, 大賀正一, 落合正行, 安達知子, 宮田敏

D, Hara T. Fetal hydrocephalus and neonatal行. 遺伝性血栓性素因患者の妊娠分娩管理に関

stroke as the first presentation of protein Cする診療の手引きQ&A. 日産婦新生児血会誌.

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2022; 32(1): S-15-S-6.

19）Ishimura M, Saito M, Ohga S, Hoshina T, Baba
H, Urata M, Kira R, Takada H, Kusuhara K,
Kang D, Hara T. Fulminant sepsis/meningitis
58

日本産婦人科・新生児血液学会会則
第８条【第１章】 総 則
第１条

退会または除名は、以下の規約による。

本会は日本産婦人科・新生児血液学会

１．本 会を退会しようとする者は、退会届けを本会の事務局に（The Japan Society of Obstetrical, Gynecological and Neonatal

提出し、事務局はこれを受理して退会を認める。未納の会

Hematology）と称する。

費がある場合は全納しなければならない。ただし６月30日までに退会した場合は、その事業年度の会費の支払い義務を免除する。

第２条

２．正 当な理由なく会費を連続して２年間以上滞納した正会員

本会は産婦人科並びに新生児領域における血液学に関連する分並びに賛助会員は退会とみなす。ただし海外留学等で会費

野を研究し、斯学の進歩発展を図ることを目的とする。

納入不能と認められた場合は、休会届けを提出することに第３条

より、休会中の会費を納入することなく、休会前後の本会

本会は前条の目的を達成するため、次の事業を行う。

員としての資格を継続させることができる。退会および休１．学術集会の開催

会届けの提出がなく、会費を２年間滞納した正会員並びに２．学会誌の刊行賛助会員には学会事務局から退会意思の有無につき確認を行う。

３．研究、調査及び教育

３．本会の名誉を傷つけ、または本会の目的に反する行為のあっ

４．内外の関係学術団体との連携た会員は、評議員会の承認を経て理事会がこれを除名する

５．その他、本会の目的を達成するため必要とされる事業ことができる。

【第２章】会 員
第４条

第９条

本会の会員は次のとおりとする。

会員は本会の主催する学術集会等で発表、並びに学会誌に投稿

１．正 会 員：本会の目的に賛同し、所定の会費を納入する個することができる。

人とする。
２．賛 助会員：本会の目的に賛同し、所定の賛助会員費を納入【第３章】役員等する団体及び個人とする。

第10条

３．名 誉会員：名誉会員は、原則として理事長あるいは学会長

本会に次の役員等をおく。

の経験者で66歳を超えたものから理事会が推薦し、評議員

１．理 事 長１名

会で承認を得る。ただし、65歳で理事辞退の申し出があれ

２．理

20名前後

ば、理事会で推薦することができる。また、理事経験15年

３．学 会 長以上かつ 学会運営ならびに学術活動などの学会への貢献度

４．監

事

２名

が非常に高い会員、もしくは幹事長または編集委員長を３

５．編集委員若干名

期以上（９年間）務め、学会運営に大きく貢献した会員に

６．幹

事

若干名

対しては、理事会が推薦することができる。名誉会員は、

７．評 議 員

若干名

事

１名

理事会並びに評議員会に出席し、意見を述べることはできるが、議決権はない。

第11条

４．功 労会員：功労会員は、原則として学会長を経験していな

本会の役員等は次の各項の規定によって選出する。

い理事経験者で66歳を超えた者で、かつ学会への貢献度が１．理事長は理事会で理事の互選により選任する。

高い会員の中から理事会が推薦し、評議員会で承認を得る。

２．理 事は評議員会の中から理事会が推薦し、評議員会で承認

功労会員は評議員会に出席し、意見を述べることはできるを得る。

が、議決権はない。

３．監事は会員の中から理事長が委嘱する。
４．評 議員は別に定める施行細則に従って、正会員の中から理第５条

事会が推薦し、評議員会で承認を得る。

本会に入会しようとする者は、所定の手続きを経て当該年度の５．学 会長は理事の中から理事会が推薦し、評議員会で承認を会費を添え本会事務局に申し込むものとする。

得る。
６．幹 事並びに編集委員は理事会の推薦を経て理事長が委嘱す

第６条

る。編集委員長は理事会で理事の互選により選任する。幹

正会員及び賛助会員の年会費は別に定める。

事長は評議員の中から理事会が推薦し、理事長が委嘱する。
７．監 事を除く役員の定年は66歳とする。定期評議員会時に66

第７条

歳を過ぎている場合はその評議員会終了時に役員を辞任す

会員は次の理由により、その資格を喪失する。

る。ただし役員の残任期間を保有するものはその期間のみ

１．退会

役員として留まることができる。

２．除名
59

れを出席者とみなす。

第12条

４．理 事長が必要と認めたときは、臨時評議員会を招集するこ

本会の役員等は次の職務を行う。

とができる。

１．理事長は本会を代表し、会務を総括する。
２．理事長が病気、事故などにより職務を遂行できない場合は、理事の互選により選出された理事長代理がその間の理事長

第17条

職務を代行する。

総会は次の規定にしたがって開催する。
１．総 会は正会員、名誉会員および功労会員をもって構成され

３．理事は理事会を組織し、会則にしたがって会務を執行する。

る。

４．評議員は評議員会を組織し、会務について審議する。

２．総会は、年１回、定期学術集会の会期中に理事長が招集し、５．監事は会務及び会計を監査する。

学会長が議長を務める。

６．幹 事、編集委員は理事長の命を受けてそれぞれの業務にあ

３．次 の各項にかかげる事項については、定期総会に報告してたる。
７．学会長は年１回の定期学術集会を主催する。開催地、会場、了承を受けるものとする。

会期、プログラム企画に関しては学会長に一任とする。

１）事業報告及び収支決算書
２）事業計画及び収支予算書
３）理事会及び評議員会で必要と決めた事項

第13条

４．理 事長が必要と認めたときは、臨時総会を招集することが本会の役員等の任期は、次のとおりとする。

できる。

１．理事長の任期は３年とし再任をしない。
２．理事、評議員、幹事、編集委員及び監事の任期は３年とする。

第18条

再任を妨げない。

本会は、その事業の円滑なる実施をはかるため、次の各項の規３．学 会長の任期は、前期定期学術集会終了の翌日から、その定にしたがって委員会を設置及び解散をすることができる。

学会長の主催する定期学術集会終了の日までとする。

１．委員会の設置及び解散は理事会の議決による。
２．委員会の委員長及び委員は、理事長が委嘱する。

【第４章】会議並びに委員会
第14条
本会の会を行うために、次の会議をおく。

【第５章】経１．理 事 会

第19条

２．評議員会

本会の収支は次のとおりである。

３．総

１．会

会

理

費

２．賛助会費第15条

３．事業に伴う収入理事会は、次の規定にしたがって行う。

４．資産から生じる収入

１．定 期理事会は年１回、定期学術集会の会期中に理事長が招５．寄付等その他の収入集する。
２．理事長は定期理事会開催２週間前までに書面で会議の目的

第20条となる事項を理事に通知しなければならない。

本会の事業を遂行するために必要とされる経費は、前条の収入

３．理事の半数以上が出席しなければ理事会を開き議決するこをもって支弁する。

とはできない。
４．理事会の議長は理事長とする。

第21条

５．監 事、名誉会員並びに幹事は理事会に出席し、意見を述べ

本会の事業計画案及びこれに伴う毎事業年度の収支予算案は理ることができるが、議決に加われない。

事会が編成し、監事の監査の後、評議員会の議決を経て、総会

６．理 事長が必要と認めたときは、臨時理事会を招集することに報告し、了承を受けるものとする。

ができる。
第22条
第16条

本会の収支決算書は、毎事業年度終了後に理事会が作成し、監評議員会は、次の規定にしたがって開催する。

事の監査の後、評議員会の議決を経て、総会に報告し了承を受

１．定期評議員会は、定期学術集会の会期中に理事長が招集し、けるものとする。

学会長が議長を務める。
２．理 事長は、評議員会開催２週間前までに書面で開催を評議第23条

員に通知しなければならない。

本会に納入された会費はどのような理由があっても返還しない。

３．評議員の３分の２以上が出席しなければ評議員会を開き議決することはできない。但し、書面で通知される当該議事

第24条

について文書によってあらかじめ意志を表示した者は、こ本会の事業年度は毎年４月１日から翌年の３月31日までとする。
60

【第６章】補則

会費に関する施行細則

第25条
本会の会則を変更するには評議員会において出席者の過半数の１．正会員は年会費10,000円を納入しなければならない。

議決を得なければならない。

２．賛助会員は年会費50,000円とする。

第26条

附則

本会の会則を施行するために必要とされる細則は、評議員会のこの細則は令和２年（2020年）12月26日より施行する。

議決をもって別に定める。
第27条
本会則は平成３年（1991年）年６月20日から施行する。
本会則を改定し、平成26年（2014年）６月13日から施行する。
本会則を改定し、平成29年（2017年）６月２日から施行する。
本会則を改定し、令和２年（2020年）12月26日から施行する。

評議員選出に関する施行細則
１．評議員候補者は原則として以下の経歴を必要とする。
（1）卒後５年以上であること。
（2）最近３年以上正会員であること。
２．評議員候補者は以下の申請書類を総会の１か月前までに事務局に送付申請すること。
（1）履歴書（2）業績目録（3）推薦状３．評 議員候補者の選考手続きは、幹事会が候補者条件の適格性を調査し、その結果を理事会に報告し、承認が得られた者につき評議員会の議決を得て、新評議員として総会に報告するものとする。
４．申請書類記載上の注意事項（1）履 歴書、業績目録、推薦状は本学会専用用紙を用いること。
（2）履 歴書：学歴には必ず最終学歴を、研究歴は年度順に記載すること。
（3）業 績目録：年代順に、本学会雑誌投稿規定中の「文献の記載」要領に従って記載すること。但し学会、研究会等の抄録は除く。
（4）推薦状：本学会評議員２名からの推薦状。
附則
この細則は令和２年（2020年）12月26日より施行する。

学会誌に関する施行細則
１．本 学会の機関誌名を「日本産婦人科・新生児血液学会誌（The Japanese Journal of Obstetrical, Gynecological andNeonatal Hematology）」と称する。
２．本学会誌は原則として毎年刊行する。

61

日本産婦人科・新生児血液学会名誉会員および役員名簿（敬称略、アイウエオ順）

●名誉会員
安

達

知

子

荒

木

勤

池ノ上

克

石

川

睦

男

大

戸

斉

木

下

小

林

隆

夫

小

林

浩

齋

藤

滋

佐

川

典

正

佐

藤

郁

夫

白

幡

洋

杉

山

陽

一

鈴

木

重

統

相

馬

廣

明

高

橋

幸

博

高

山

雅

臣

瀧

多

田

裕

中

畑

龍

俊

中

林

正

雄

畑

俊

夫

原

寿

郎

堀

内

前

田

眞

牧

野

恒

久

増

﨑

英

明

松

本

脩

三

水

上

尚

典

宮

崎

澄

雄

吉

岡

章

朗

小

林

正

夫

嶋

緑

倫

杉

村

基

西

口

富

三

克

白

幡

明

伊

東

誠

鮫

島

浩

杉

浦

真

弓

隆

田

畑

犬

飼

細

野

茂

春

聰
正

志
勁

●功労会員
伊

藤

●監

悦
事

池ノ上

聰

●理 事 長
大

賀

●理

正

一

事

（産婦人科）
池

田

杉

山

智

（小

児

石

黒

精

真

部

淳

●幹
森

宏

晃

板

倉

敦

夫

金

井

務

兵

藤

博

信

三

浦

清

徳

史

長

和

俊

中

沢

洋

三

野

上

恵

嗣

智

昭

落

合

正

行

川

口

千

晴

靖

二

井

理

文

北

東

勇

人

長

江

千

愛

松

永

茂

剛

木

真

司

川

口

龍

二

俊

隆

瀬

戸

さち恵

科）
岳

事
川

守 （幹

事

長）

小

田

中

林

細

野

茂

春

郷

功

●編集委員
板

倉

長
森

川

●評

議

敦

夫 （委

員

長）

和

俊 （副委員長）
守 （副委員長）

員（産婦人科）
大

井

豪

一

小

川

博

和

小

川

正

樹

小

田

智

昭

桂

茂

児

玉

由

紀

斉

藤

理

恵

佐

藤

宏

和

杉

麻里子

竹

田

善

治

橘

大

介

中

林

靖

二

井

理

文

野

平

知

良

潤

一

日

高

庸

博

夫

律

子

牧

野

真太郎

松

永

茂

剛

水

谷

靖

司

守

吉

岡

範

人

吉

松

淳

米

山

芳

雄

渡

辺

尚

村

匡

崇

今

村

孝

臼

倉

幸

宏

江

口

真理子

落

合

正

行

勇

人

小

町

詩

織

小

山

典

久

白

川

嘉

継

髙

橋

大二郎

千

愛

西久保

敏

也

北

東

功

浩

山

敦

己

小井戸
芹

沢

長谷川
森

川

（小

児

科）

荒

木

俊

介

石

川

口

千

晴

郷

竹

谷

健

玉

井

佳

子

照

井

君

典

長

江

盆

野

紀

松

尾

陽

子

三

井

哲

夫

盛

武

元

62

下

日本産婦人科・新生児血液学会誌投稿規定
1 ．本誌への投稿は、共著者も含め、原則として本学会会員に限2017年11月9日

改定

■付記１
論文の書き方る。なお学部学生と初期臨床研修医では指導医の証明があればこの限りではない。

1 ．一般報文

2 ．原 稿内容は産婦人科および新生児学領域における血液異常（１）学会雑誌に掲載する原著、症例報告、総説、速報、資料、に関係する症例ならびに血液に関連する研究で、一般報文と雑報を指し、本学会学術集会での発表の有無は問わない。

学会発表論文に分類する。
3 ．一般報文は、原著、症例報告、総説、速報、資料、雑報など（２）表 紙には表題、著者名、所属（以上邦文および英文）、とする。総説は原則として、編集委員会の依頼によるものと

Key words（英語、原著5語以内、症例報告３語以内）、ラ

し、その著者は本学会会員に限定しない。学会発表論文は原

ンニングタイトル（邦文20字、英文７語以内）および別刷

著、症例報告とし、本学会学術集会抄録も兼ねる。
（付記１

希望部数を記入すること。複数の所属がある場合には、筆参照）

頭著者の所属先から順に １）、２）…と著者名最後に上付き

4 ．原著、症例報告、速報は、ともに他誌に未発表のものに限る。

で表示し、所属機関欄には、１）〇〇大学

5 ．原著、症例報告、速報等、編集委員会からの依頼を除く総説

××大学〇〇科、２）

××科のように省略しない名称で記載すること。原著は邦文または英文とする。

は、編集委員会が依頼した査読者による査読を受ける。

（３）症例報告の筆者は、６名までとする。

6 ．本学会への著作権移譲に同意しない原著、症例報告、速報、（４）投稿の際は、原稿とともにコピ－２部、原稿・図表ファイ

総説は、受理しない。

ルを記録したCD-R等の電子媒体、cover letter（責任著者

7 ．原稿の採否は、編集委員会が決定する。受理した原稿は返却の自署による署名を加える）、別紙日本産婦人科・新生児しない。

血液学会雑誌の著作権に関する届出書（様式1）をスキャ

8 ．原 稿の掲載は原則として採択順とする。ただし学会発表論

ナ読み込みして添付する（責任著者の自署による署名を加

文は発表順とする。掲載料は別に定める。

える）。また投稿論文の著作権は日本産婦人科・新生児血9 ．初校は著者校正とし、再校以後は編集委員会において行う。

液学会に委譲するものとする。

10．
「一般報文」原稿送付先（５）本誌に投稿する際は、二重投稿でない旨とともに、最新版の厚生労働省「人を対象とする医学系研究に関する倫理〒113-8421
東京都文京区本郷2丁目1番1号

指針」「ヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指針」

順天堂大学

を遵守しているかについて、cover letter で明確に記載す産婦人科ること。もし必要が無いと判断した場合は、その理由を日本産婦人科・新生児血液学会
編集委員長

板倉敦夫

TEL：03-5802-1100

cover letter に明確に記載すること。

宛
内線3367（６）論 文の内容が臨床研究の場合は、１）被験者からのイン

FAX：03-5689-7460

フォームドコンセント及び施設内倫理委員会（もしくはE-mail：jsognh-henshu@juntendo.ac.jp

IRB等それに相当するもの）による研究計画の承認が得られていること、２）動物実験の場合には施設のガイドライ

11．
「学会発表論文」原稿送付先は、日本産婦人科・新生児血液ンに準拠していること、を論文中に明記すること。

学会ホームページに記載されている学術集会演題登録要項に（７）原稿（原著、症例報告等）の採否は、編集委員会が依頼し従う。

た査読者の意見を参考に編集委員会が決定する。
（８）原著、症例報告、総説には要旨を添付する。原著の要旨は邦文および英文とする。
（９）原著は、緒言、対象と方法、成績、考察、文献、図表の順序とする。
（10）症例報告は、序文、症例、考察、文献、図表の順序とする。
（11）原 稿はA4版横書き20字20行とし、原則としてワードプロ
セッサーを用いて12ポイントで作成する。常用漢字と平仮名を使用して、学術用語は本学会および日本医学会の所定に従い、英語のつづりは米国式とする（例：center,
estrogen, gynecology）。また、頁番号を原稿の下中央に挿入する。
（12）英 文論文は、A4判用紙にダブルスペース25行12ポイントで作成する。英語のつづりは原則として米国式とする。
（13）表紙に筆頭著者が署名、捺印する。

63

（14）原稿の長さは下記を限度とする。
原２）白川嘉継, 白幡聰. 新生児の頭蓋内出血. 日産婦新生児血会

著：邦 文論文は12,000字以内（図表を含む）、英文誌 2002; 11: 42-9.

論文はA4判用紙30枚以内、（図表を含む）、要
旨は邦文要旨400字以内、英文要旨250語以内と

〈書籍例〉

する。

１）Hawiger J. Adhesive interaction of blood cells and vessel

症例報告：邦文の場合は6,000字以内（図表を含む）。英文

wall. In: Hemostasis and Thrombosis. Basic principles

要旨250語以内を添付。英文の場合はA4判用紙

and clinical practice. Colman RW, Hirsh J, Marder VJ,

８枚以内（図表を含む）。邦文要旨400字以内

Salzman EW, eds. Philadelphia: J.B. Lippincott 1987; 3-17.

を添付。
速２）寺尾俊彦. 羊水塞栓症. 今日の産婦人科治療指針 第２版. 武

報：邦 文 は1,600字 以 内。 英 文 はA4判 用 紙 ２ 枚 以

田佳彦, 武谷雄二編集. 医学書院, 東京, 1999; 286-7

内。図あるいは表１枚は400字に換算する。
（15）外国人名、地名および薬剤名以外の学名はイタリック体を〈インターネットサイト〉

用いるかアンダーラインで明示する。単位、数量をあらわ

産科DICスコア.  日本産婦人科新生児血液学会,  2011：http://

すにはm、cm、mm、mL、mg、％などを用い、数字はア

www.jsognh.jp/dic/（資料にアクセスした日）

ラビア数字を用いる。薬品名は一般名での記載を原則とし、やむをえず登録商標名を使用する際は、最初は大文字〈注〉とし、商標名の末尾右肩に®をつける。
（16）投稿にあたり個人情報の取扱いは個人情報保護法を遵守す

１．原則として投稿料は無料とする。ただし、規定を超えた長さの原稿、カラーページ、複雑な図または特別注文等は別ること。とくに症例報告においては患者のプライバシー保に料金を徴収する。

護の面から個人が特定されないよう、氏名、生年月日、来２．別刷は、有料とする。

院日、手術日等を明記せず臨床経過がわかるように記述して投稿するものとする。また、対象となる個人（本人から取得が困難な場合保護者あるいは代諾者）からは同意を得

２．学会発表論文ておくことが望ましい。

（１）本学会学術集会で一般演題として発表し、査読制を敷いて（17）論 文について開示すべき利益相反状態があるときは、投いる雑誌に掲載されることを希望する論文を指す。

稿時にその内容を明記する。利益相反状態の有無の基準（２）本学会ホームページ「演題登録方法（学会発表論文）」には、日本産科婦人科学会の「利益相反に関する指針」運用記載されている方法で応募する。

細則（投稿規定細則を参照）による。

（３）表紙には表題（以上邦文および英文）、著者名（邦文）、（18）図 表は、原則としてB5版の用紙を用い、写真はB5版の台所属（邦文）、Key words（英語３語以内）、原著は邦文紙に貼付し、上下を明記する。図表および写真の説明は英とする。複数の所属がある場合には、筆頭著者の所属先か文とし、表では上方、図および写真では下方に簡潔に記す。

ら順に

１）

、２）…と著者名最後に上付きで表示し、所属機

CD-R等の電子媒体に記録した写真データは、仕上がり寸

関欄には、１）〇〇大学

法で解像度350pixel/inchを目安に作成し、TIFF、JPEG形のように省略しない名称で記載すること。

××科（４）症例報告の筆者は、６名までとする。

式で保存したものを使用すること。

（５）最新版の厚生労働省「人を対象とする医学系研究に関する（19）カラーの図、写真を使用する場合にはその旨記載する。特

倫理指針」「ヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指に指定がなければ、白黒とする。

針」を遵守しているか、個人登録票でチェックすること。

（20）引用文献は原則としてその数に制限はなく、本文中では引1 ）  2 ）〇〇科、２）××大学…を付け引用順に末尾に一（６）論 文の内容が臨床研究の場合は、1）被験者からのイン括し、次の形式に従い記載する。著者名は原則として全員

フォームドコンセント及び施設内倫理委員会（もしくはを記載する。雑誌名は、その雑誌指定の略名がある場合はIRB等それに相当するもの）による研究計画の承認が得らそれを用い、ない場合は Index Medicus あるいは医学中央

れていること、2）動物実験の場合には施設のガイドライ

用部位の右肩に文献番号

雑誌の収載誌略名を用いること。

ンに準拠していること、を論文中に明記すること。

（21）二次出版（secondary publication）に関しては、投稿規定（７）原 稿の採否は編集委員会が依頼した査読者の意見を参考

細則2.に従う。

に、編集委員会が決定する。
（８）掲載不可と判定されても学会抄録として採択された場合に〈論文例〉

は、学術集会に発表可能である。

１）M aki M, Kobayashi T, Terao T, Ikenoue T, Satoh（９）図表は白黒とし、本文中に適当な箇所に1枚以上加えるこ

K, Nakabayashi M, Sagara Y, Kajiwara Y, Urata M.

とが望ましい。

Antithrombin therapy for severe preeclampsia: Results（10）フ ォ ン ト は 日 本 語：MSP明 朝

英 数 字：Times New

of a double blind, randomized, placebo-controlled trial.

Romanを使用し、テンプレートで指定されたポイントでThromb Haemost 2000; 84: 583-92.

作成する。常用漢字と平仮名を使用して、学術用語は本学
64

会および日本医学会の所定に従い、英語のつづりは米国式

投稿規定細則とする（例：center, estrogen, gynecology）。テンプレー

１．日 本産科婦人科学会 ｢利益相反に関する指針｣運用細則

トに入るように記載し、枠をずらしたりしてはならない。

http://jsog.umin.ac.jp/COI_1.pdf（11）外国人名、地名および薬剤名以外の学名はイタリック体を用いるかアンダーラインで明示する。単位、数量をあらわ

２．日本産婦人科・新生児血液学会雑誌は、産婦人科・新生児領

すにはm、cm、mm、mL、mg、%などを用い、数字はア

域の血液分野の治療や研究向上のため、異なった分野や領域

ラビア数字を用いる。薬品名は一般名での記載を原則との外国学術誌に英文（他の外国語も可）で掲載された学術論

し、やむをえず登録商標名を使用する際は、最初は大文字

文を本学会会員に広く普及することを目的として、二次出版とし、商標名の末尾右肩に®をつける。

（secondary publication）論文を掲載する。

（12）投稿にあたり個人情報の取扱いは個人情報保護法を遵守すること。とくに症例報告においては患者のプライバシー保（１）他 誌 に 掲 載 さ れ た 学 術 論 文 を 二 次 出 版（secondary

護の面から個人が特定されないよう、氏名、生年月日、来publication）するための投稿規定

院日、手術日等を記載せず臨床経過がわかるように記述し

１）一次出版論文が対象とする主な読者が、本誌のそれとはて投稿するものとする。また、対象となる個人からは同意異なること。

を得ておくことが望ましい。

２）二次出版が産婦人科・新生児血液分野にとって有益と考（13）論 文について開示すべき利益相反状態があるときは、投

えられ、結果や解釈が一次出版論文の内容を忠実に反映

稿時にその内容を明記する。利益相反状態の有無の基準

していること。

は、日本産科婦人科学会の「利益相反に関する指針」運用

３）著者は一次出版を行った学術誌の編集責任者より二次出細則による。

版に関する承諾を得て、承諾書とそのコピー 2部を投稿（14）引用文献数は、論文に直接関係のある５－６編にとどめる

原稿に添付すること。

のが望ましい。本文中では引用部位の右肩に文献番号 １）２）

４）一次出版論文の著者全員の署名を記載した「二次出版の…を付け引用順に末尾に一括し、次の形式に従い記載すための投稿承諾書」（様式自由）とそのコピー 2部を投稿る。著者名は３名以内は全員、３名を超える場合は３名ま原稿に添付すること。

で記載し、以下は、他、あるいは et al と記載する。雑誌

５）一次出版論文の別刷3部（コピーも可）を投稿原稿に添付

名は、その雑誌指定の略名がある場合はそれを用い、ないすること。

場合は Index Medicus あるいは医学中央雑誌の収載誌略名

６）投稿原稿の表紙に二次出版を目的としたものである旨をを用いること。

明記すること。
７）また脚注に一次出版論文の著者、タイトル、掲載雑誌名、〈論文例〉

巻数、号数、頁、年号を明記すること。

１）M aki M, Kobayashi T, Terao T, et al. Antithrombin８）一次出版論文は外国の学術雑誌に外国語で記載されて掲

therapy for severe preeclampsia: Results of a double blind,

載されたものに限り、国内の学術雑誌に掲載された外国

randomized, placebo-controlled trial. Thromb Haemost

語論文は認めない。

2000; 84: 583-92.

９）本誌に掲載された二次出版論文の著作権は本学会に帰属

２）白川嘉継, 白幡 聰. 新生児の頭蓋内出血. 日産婦新生児血会する。

誌 2002; 11: 42-9.

10）他の規定は本誌投稿規程に従うこと。

〈書籍例〉（２）他誌へのSecondary Publication 実施要綱

１）Hawiger J. Adhesive interaction of blood cells and vessel１）日本産婦人科・新生児血液学会誌の掲載論文を外国の学

wall. In: Hemostasis and Thrombosis. Basic principles

術誌へSecondary Publicationを希望の場合は、日本産婦

and clinical practice. Colman RW, Hirsh J, Marder VJ,

人科・新生児血液学会誌の編集部へその旨連絡すること。

Salzman EW, eds. Philadelphia: J.B. Lippincott 1987; 3-17.

２）投 稿 の 際 は、 著 者 は 投 稿 論 文 が 二 次 出 版（secondary２）寺尾俊彦. 羊水塞栓症. 今日の産婦人科治療指針 第2版. 武publication）であることを記載し、英文原稿を本誌編集

田佳彦, 武谷雄二編集. 医学書院, 東京, 1999 ; 286-7.

部へ送付すること。
３）Secondary Publication は、初出論文発表から少なくとも〈インターネットサイト〉

1 週間以上の期間をおき、初版の優先性を尊重すること。

１）産 科DICスコア.   日本産婦人科新生児血液学会，2011：４）Secondary Publication の論文は、日本語から外国語へのhttp://www.jsognh.jp/dic/（資料にアクセスした日）

言語変換のみで、加筆/修正/変更は行わないこと。
５）Secondary Publicationの論文タイトルページにて、その〈注〉論文の内容がすでに掲載されたものである旨を明記し、１．原則として投稿料は無料とする。

初出論文を文献として記載すること。

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第32巻

第２号

2023年 3 月

発行

2021年4月1日より日本初となる「さい帯」保管サービスを開始いたしました。
ステムセル研究所は、民間臍帯血バンクのパイオニアとして、再生医療・細胞治療のため安全で高品質な細胞を提供できる体制を整えています。
そして、臍帯など幅広い周産期組織由来の
当社細胞処理センターは、厚生労働省（関東信越厚生局）より、特定細胞加工物製造許可を取得しています。

細胞を医療に活用できるよう、
新たな「細胞バンク」を創造してまいります。

民間臍 帯血バンク
新規保管件 数シェア

約 99.9 %※※厚生労働省健康局「臍帯血の引渡し実績等に関する報告（2021年3月31日時点）」より

細胞療法のグローバル基準である
AABB認証を取得

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