課題番号：２４指００２
研究課題名：次世代糖尿病治療開発プロジェクト
主任研究者名 ：霜田雅之
分担研究者名 ：該当なし
キーワード
研究成果

：膵島移植、次世代糖尿病治療、1 型糖尿病、慢性膵炎：平成 27 年度の研究成果

本プロジェクトは、直接糖尿病患者に貢献する次世代医療を確立することが最大目標である。本プロ
ジェクトを重要な核とし、病院を中心とした関係各所との緊密な連携をもって臨床膵島移植を開始する。また、成績改善の研究を行い、その成果を臨床応用する。最終的には再生医療や免疫細胞医療、異種移植を導入し糖尿病に対する先端治療の一大センターを形成し、多数の患者が次世代糖尿病医療の恩恵を受けられることを目指す。臨床膵島移植、再生医療研究、膵島自己免疫のモニタリングと介入、異種移植研究、遺伝子治療研究が柱である。平成27年度の活動を以下に示す。
１．

臨床膵島移植（１）

不安定1型糖尿病に対する同種膵島移植

膵島移植は低血糖発作を繰り返す不安定１型糖尿病や難治性糖尿病に対して近年臨床応用された治療である。ドナーから提供された膵臓を分離し、膵島のみを患者の門脈に注入する、という低侵襲の細胞点滴療法でありリスクが小さく将来膵臓移植に取って代わる治療として期待されている。近年我々はアメリカベイラー大学メディカルセンターにおいてさまざまな改良を加えて１型糖尿病に対し臨床同種膵島移植を実施し、格段に成績を改善することに成功した。このプロトコールを基に当センターでの１型糖尿病に対する膵島同種移植の臨床開始を目指し、前年度に引き続き本年度は基盤整備を行った。すなわち、膵島移植の核心技術である膵島分離のための細胞調整施設（CPC）の整備、各種手順書の作成、人材育成、関係各部門との連携、大動物（ブタ）を用いてのシミュレーション、膵島移植施設認定のための準備を行った。H25 年 7 月に本研究に対し倫理委員会の承認を得た。本研究に対し
H25 年度厚労科研費を獲得した。さらに H26 年 3 月に日本膵膵島移植研究会から膵島分離・移植認定施設として承認された。また、H26 年 11 月に施行された再生医療等の安全性の確保等に関する法律に基づき、第一種再生医療としての手続きを進め、H27 年 11 月に特定認定再生医療等委員会の承認およびH28 年 1 月に厚生労働大臣承認を得た。
さらに、H27 年 7 月以降数名のレシピエント登録を行っている。
（２）

重症慢性膵炎に対する膵切除＋自家膵島移植

重症慢性膵炎に対する治療として時に膵臓摘出術が行われるが、術後患者はインスリン依存の糖尿病となり、その血糖コントロールは難しいことが知られている。そこで近年摘出膵臓から膵島のみ分離して患者に移植する膵島自家移植が行われるようになり、米国ではベイラー大学を含め施設限定で標準治療となっている。我々は当センターでの本治療の臨床試験開始を目指し、本年度は準備を行った。
膵島分離については同種とほぼ共通の整備を行い、H25年度に倫理審査委員会の承認を得た。日本では適応が限定されるため、適応患者のリクルートを行っている。また、再生医療法に基づく第三種再生医療として認定再生医療等委員会の手続きを行っている。
２．

次世代糖尿病治療に関する研究

膵島自己免疫への介入を目指し、1 型糖尿病患者および膵島移植レシピエントのヒト血液サンプルを用いた抗原特異的 T 細胞の免疫モニタリングに関する研究の準備を行い、うち 1 型糖尿病患者の研究は開始した。さらに、膵内非膵島細胞由来インスリン産生細胞の研究（H25 年度外部資金獲得）、iPS 由
来膵島の研究（H25 年度 JST 助成➡H27 年度より AMED に移管）、移植膵島の３D イメージング（H27 年

度日本学術振興会助成獲得）、数年後のバイオ人工膵島移植導入（H27 年度～外部資金獲得）について、本年度はそれぞれの研究を実施した。また複数の共同研究を分担研究または協力研究として行っている。

Subject No.

：24 指 002

Title

：Project to establish new therapies for diabetes

Researchers ：Masayuki Shimoda
Key word：Islet cell transplantation, therapy for diabetes

Abstract：

The aim of our project is to establish clinical programs of pancreatic islet cell transplantation andto conduct the researches to improve the islet transplantation and develop new therapies to curediabetes. There are several projects as shown below. We have been conducting or preparing forthem in this project.
Allogeneic islet cell transplantation for the treatment of type 1 diabetes

Autologous islet cell transplantation for the prevention of surgical diabetes after a total
pancreatectomy

Development of regenerative medicine with human induced pluripotent stem cell-derived
pancreatic beta cells in semi-permeable capsules

Xeno-islet cell transplantation using pig islets



Analysis of islet-specific autoimmunity in islet transplantation and type 1 diabetes

Regeneration of insulin producing cells from human pancreatic non-islet cell

A novel in vivo gene delivery method for improvement of islet transplantation and beta cellregeneration

A new 3D imaging method for analysis of islet graft in the liver by a whole organtransparent technique.

NCGM was approved as an institute for pancreatic islet isolation and transplantation in March
2013. The recipients for both allo and auto islet transplantation clinical trial has been recruited.
Other researches have been conducted with several grants.

Researchers には、分担研究者を記載する。

膵島移植プロジェクト
プロジェクトの目的は、膵島移植を中心とした糖尿病に対する新規医療の開発と臨床応用である。

プロジェクトの柱である2種の臨床膵島移植同種膵島移植点滴で肝臓に注入

膵島のみを分離

肝臓肝臓膵臓摘出ドナー（臓器提供者）

自家膵島移植点滴で肝臓に注入膵臓

1型糖尿病患者

慢性膵炎患者

摘出膵島のみを分離• H25年度にNCGMが膵島移植分離移植施設として承認された。
• H28年1月に「同種」の厚生労働大臣の承認を得た。
• H27年度に1型糖尿病の臨床試験被験者登録を開始した。

国立国際医療研究センター

企業等

細胞調製施設管理業者

細胞調製施設（CPC）センター病院

大動物実験施設

膵島分離技術向上・異種移植研究

企業との共同研究

動物実験施設（実験動物中央研究所等）

幹細胞由来
膵β細胞移植の開発

他の研究室

膵島移植（自家）臨床試験準備膵島移植（同種）臨床試験準備iPS細胞治療膵島移植（異種）

大学病院
多施設共同
臨床試験

データ

膵島移植
プロジェクト

H27年度

テーマ

JCRAC
データセンター

臨床研究

CPC管理支援

大学等

施設認定

症例登録ヒトiPS由来
膵β細胞の開発(東京大学と共同)

H28年度

H29年度
臨床試験
臨床試験

基礎研究・前臨床試験

基礎研究・前臨床試験

日本膵・膵島移植研究会
他施設の研究所

H30年度
先進医療準備先進医療準備First in human試験準備First in human
試験準備研究発表及び特許取得報告について

課題番号：

２４指００２

研究課題名： 次世代糖尿病治療開発プロジェクト
主任研究者名：霜田雅之

論文発表
論文タイトル著者

掲載誌

Ultrasound-Targeted Microbubble Destruction(UTMD): Towards a new strategy for diabetes
treatment?

Mozafari M,
Shimoda M,
Urbanska AM,
Laurent S.

Adult-onset Type 1 Diabetes Patients Display
Decreased IGRP-specific Tr1 cells in blood.

Chujo D, NguyenTS, Foucat E,
Blankenship D,ClinicalBanchereau J,
Immunology
Nepom GT,
Chaussabel D,
Ueno H.

Drug Discovery
Today

掲載号

年

2015 Nov 29.

2015年

Vol.161

2015年

学会発表
タイトル

Establishment of diabetes modeling incommon marmoset.

発表者

学会名

場所

Wenji Yuan,
Satsuki Fukuda,
Takashi Inoue,
The 2015 American
Daisuke Chujo,
Philadelphia,
Transplant
Hitoshi Okochi,
USA
Congress.
Erika Sasaki,
Masayuki
Shimoda.

年月2015年5月

High quality porcine islets can be isolated Masayuki
from middle-aged miniature pigs
Shimoda,Daisuke Chujo,
Wenji Yuan,
Toshiaki
Kurokawa,
Tsuyoshi Kayo,
ShinichiMatsumoto.

3D imaging model for islet grafts in thetransparent liver by whole-organ clearing
method.

Islet Transplantation for Type 1 Diabetes.

IPITA-IXA-CTS
2015 Joint
Congress

Melbourne,
Australia

2015年11月

Masayuki
Shimoda, Koya
Shinohara,
Wenji Yuan,
ShinichiMatsumoto

IPITA-IXA-CTS
2015 Joint
Congress

Melbourne,
Australia

2015年11月

Masayuki
Shimoda

BIT's 4th Annual KaohsiungWorld Congress of Exhibition
2015年11月
DiabetesCenter, Taiwan

研究発表及び特許取得報告について

IGRP-Specific CD4+ T Cell Response Is
Distinct between Adult-onset and Juvenileonset Type 1 Diabetes

Daisuke Chujo,
Thien-Son
Nguyen, Emile
Foucat, Jacques
Banchereau,
Hiroshi Kajio,
Masayuki75th ADA
Shimoda,Scientific
Kunimasa Yagi, Sessions
Masakazu
Yamagishi,
Gerald T.
Nepom, Damien
Chaussabel,
Hideki Ueno.

１型糖尿病に対する膵島移植－現在とこれから－

霜田雅之

国立国際医療研究センター市民公開 NCGM
講座

2015年6月

膵島移植の現状と展望

霜田雅之

第8回東京糖尿病フォーラム東京都

2015年4月

中條大輔、浅香裕之、大畠梓、島 裕幹、
成人発症1型糖尿病におけるIGRP特異的CD4陽性T
森由紀子、岡崎細胞の重要性
智子、霜田雅之、梶尾 裕、
山岸正和、八木邦公、上野英樹

第58回日本糖尿病
山口県学会年次学術集会

2015年5月

1型糖尿病を知ろう〜その原因と新しい治療の可
中條大輔
能性〜

第3回糖尿病週間・世界糖尿病デー/市 東京都
民公開講座

2015年11月

中條大輔、川邊秋津、高橋信
日本人1型糖尿病の発症様式別における膵島特異行、辻本哲郎、的細胞性免疫解析の試み
八木邦公、霜田雅之、梶尾 裕

東京都
第13回1型糖尿病研究会

2015年11月

糖尿病治療Update

中條大輔

Suginami Primary
東京都
Care Conference

2015年10月

糖尿病の先進的医療におけるGLP-1受容体作動薬
中條大輔の可能性

糖尿病治療講演会 東京都

2015年9月

糖尿病治療の現在と今後の可能性

中條大輔

Meet The Expert〜
東京都
糖尿病編〜

2015年8月

1型糖尿病に対する次世代医療への取り組み

中條大輔

第10回甲府糖尿病
山梨県懇話会

2015年7月

1型糖尿病治療のこれから

中條大輔

東京内科医会第199
東京都回臨床研究会

2015年6月

Boston, MA,USA

2015年6月

その他発表(雑誌、テレビ、ラジオ等)
タイトル該当なし発表者

発表先

場所年月日

研究発表及び特許取得報告について

特許取得状況について※出願申請中のものは(発明名称)記載のこと。
登録番号

該当なし

※該当がない項目の欄には「該当なし」と記載のこと。
※主任研究者が班全員分の内容を記載のこと。

特許権者(申請者）
登録日(申請日)（共願は全記載）

出願国