課題番号：25指205
研究課題名 ：腹膜偽粘液腫に対する術中腹腔内温熱化学療法の安全性と有効性に関する研究主任研究者名 ：矢野 秀朗
キーワード
研究成果

：腹膜偽粘液腫：

完全減量切除 術中腹腔内温熱化学療法【背景】
腹膜偽粘液腫は、破裂した虫垂原発粘液癌が播種し腹腔内に粘液結節および粘液が貯留する状態をいい、放置すれば致死的となる。典型的には、化学療法や放射線療法は無効とされており、欧米のセンターにおいては腹膜偽粘液腫に対する完全減量手術（CRS：cytoreductive surgery）＋術中腹腔内温熱化学療法（HIPEC：hyperthermic intraperitoneal chemotherapy）が標準治療として確立している。
CRS+HIPEC は、腹膜偽粘液腫をはじめとする腹膜悪性中皮腫、大腸癌腹膜播種といった様々な腹膜悪性疾患に有効とされている治療法であり、肉眼的に切除することで治癒を目指す方法である。壁側腹膜を切除し、臓側腹膜を切除する際に様々な臓器の切除が必要となる。CRS の内容は、右側壁側腹膜切除、右半結腸切除、左側壁側腹膜切除、骨盤腹膜切除、低位前方切除、女性では子宮両側付属器切除、左横隔膜下腹膜切除、脾摘、大網切除、場合により胃切除、小網切除、右横隔膜下腹膜切除、肝被膜切除、胆摘などである。また、HIPEC は 2～3mm 程度の腫瘍であれば死滅させることができるとされ、マイトマイシン C を生理食塩水 2～3 リットルで 42～43℃を保ちつつ、1 時間腹腔内を攪拌させる。しかし、わが国においては CRS+HIPEC の有効性・安全性は確立されていない。一方、肉眼的に治癒切除が困難な場合は、姑息的減量切除（MPD：major palliative debulking）を行う。具体的には、大網切除や全結腸切除などにて症状の緩和を目指すのもである。
【目的と方法】
2010 年 1 月より 2015 年 3 月までに 75 例の腹膜偽粘液腫症例に CRS±HIPEC もしくは MPD を施行した。
これらの短期治療成績を検討する。
【結果】
男性 37 例・女性 38 例。年齢の中央値は 61（24-82）歳。原発は虫垂 69 例、卵巣 3 例、その他 3 例であった。50 例（66.7％）において CRS＋HIPEC が可能であった。手術時間の中央値は CRS+HIPEC 例で12 時間 5 分（5 時間 54 分–18 時間 13 分）、出血量の中央値は 2993ml（360–26050ml）で 2 例を除き輸血を要した。挿管期間は中央値 2 日（1-8 日）で、ICU 在室期間は中央値 5 日（2-15 日）、術後合併症のうち Clavian-Dindo 分類にて GradeIII 以上のものは 4 例（8％：呼吸不全 1 例、肺水腫 1 例、膿胸 1例）に認めた。術死は認めず、術後入院期間は中央値 27 日（13-160 日）であった。術後生存期間の中央値は 16.0（1.0～64.0）ヶ月と短いものの、再発は 7 例（14％）で、3 年全生存率は 82.9％であった。
【考察】
腹膜偽粘液腫の標準治療とされる CRS＋HIPEC は侵襲度の高い手術であるが、欧米のセンターと比較し手術時間は長い傾向があるものの、完全減量切除の施行率や合併症率は類似しており、比較的安全に施行可能であると考えられる。先進医療の承認を受け、今後は前向き試験にて症例を蓄積していく予定である。

Subject No.

：25 指 205

Title

：Safety and efficacy of cytoreductive surgery combined with hyperthermic
intraperitoneal chemotherapy (HIPEC)

Researchers：Hideaki Yano

Key words：pseudomyxoma peritonei, cytoreductive surgery, hyperthermic
intraperitoneal chemotherapy, HIPEC, peritonectomy

Abstract：Background: Pseudomyxoma peritonei (PMP) is a rare condition where classically aperforated low-grade mucinous cancer originating from the appendix spreads
transcoelomically which results in accumulation of a copious amount of mucin inside theabdomen. It generally does not respond to chemotherapy or radiotherapy and can be lethal
over time if left untreated. Complete cytoreduction, or cytoreductive surgery (CRS), combinedwith hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) is now considered the optimaltreatment, or standard of care, for PMP with accumulating evidence in western countries.
CRS+HIPEC is also known to be effective for other peritoneal surface malignancies including
peritoneal mesothelioma and peritoneal metastasis from colorectal cancer. CRS is a
protracted procedure in excess of 10 hours which entails parietal and visceral peritonectomies
in an attempt to remove all macroscopic tumour nodules. It is often associated with removal of
involved organs with relative sparing of the small bowel owing to its motility (peristalsis).
HIPEC is then performed with a view to eradicating microscopic disease prior to intestinal
anastomosis. Major palliative debulking (MPD), on the other hand, is performed whencomplete cytoreduction is not feasible with the aim of palliating symptoms usually in the formof total colectomy or right hemicolectomy combined with greater omentectomy.
Patients and Methods: A total of 75 patients underwent surgery between January 2010 andMarch 2015.
Results: There were 37 males and 38 females with the median age of 61 years (range, 24 – 82).
There were 69 appendiceal primaries, 3 ovarian, leaving 3 arising in other organs. Themedian operating time and blood loss were 12 hours (range, 6 – 18) and 3 litres (0.3 – 26) inthe 50 patients where CRS+HIPEC was achieved (66.7%). Blood transfusion was required inall but 1 patient. The median length of intubation was 2 days (range, 1 – 8) and the median
ITU stay 5 days (range, 2 - 15). Severe morbidity (Clavien-Dindo Grade 3 or 4) was observedin 4 patients (8%): respiratory failure in 2, pancreatic fistula in 1 and gastric perforation in 1.
There was no mortality. The median hospital stay was 27 days (range, 13 – 160). Seven
patients (14%) developed recurrence during the median follow-up period of 16 months (range,1 – 64) mostly in the peritoneum with the remaining in the pleura and inguinal lymph nodes.
The cumulative 3-year overall survival for the patients who had CRS+HIPEC and MPD was
83% and 48%.

Researchers には、分担研究者を記載する。

Conclusion: Despite its highly aggressive nature, CRS+HIPEC can be performed withreasonable safety with comparable rates of complete cytoreduction and operativecomplications to western high-volume centres albeit longer operating time. Further
improvement of the rate of complete cytoreduction and reduction of the operating time are
anticipated with the learning curve of the whole team. Further analysis of prospectively
accumulated cases in a longer follow-up period is needed with long-term survival outcomes.

Researchers には、分担研究者を記載する。

課題番号 ：25指205
研究課題名：腹膜偽粘液腫に対する術中腹腔内温熱化学療法の安全性と有効性に関する研究主任研究者：矢野秀朗
1）研究の要約
腹膜偽粘液腫に対する腹膜切除と術中腹腔内温熱化学療法は、欧米においてはほぼ標準治療として確立された治療法である。しかしながらわが国では、本治療を行える施設はほとんど皆無で、診断・治療体系が確立しておらず、多数の患者が路頭に迷う結果となっている。本研究では、腹膜偽粘液腫に対する腹膜切除と術中腹腔内温熱化学療法の安全性と有効性を検討する。

2）研究の概要①研究目的：腹膜偽粘液腫に対する術中腹腔内温熱化学療法の安全性と有効性を検討すること。
②必要性：欧米のいわゆる先進国では、腹膜偽粘液腫に対する治療センターを設置して積極的な治療が行われ良好な手術成績を報告しており、すでにエビデンスが形成されている。しかしながら、わが国には専門施設やセンターは存在せず、体系だった診断治療は行われておらず、まとまったデータは存在しない。少なからぬ患者が“標準治療”を受けられない状態にあり、多くはBest Supportive Careとなる。したがって、本邦における診断治療体系を早期確立すべく、腹膜切除と術中腹腔内温熱化学療法の安全性と有効性を検討する必要がある。
③期待される効果：腹膜偽粘液腫に対する腹膜切除と術中腹腔内温熱化学療法の有効性が近年欧米より次々と報告されているが、本研究の成果は、わが国における診断治療体制の確立への大きな足がかりとなる。また、腹膜偽粘液腫において世界一の症例数を誇るイギリスのナショナルセンターへの施設見学や国際腹膜播種学会や研究会などに参加し、様々なレベルでの交流が図ると共に、わが国の本疾患における診断治療レベルを世界標準にできる。さらに、本治療法は、すでに諸外国においてそうであるように、大腸癌腹膜播種や腹膜中皮腫といった他の腹膜悪性疾患の治療にも応用できる可能性がある。

当院での手術実績
患者背景

CRS：完全減量切除
MPD：姑息的減量切除
周術期成績

腹膜偽粘液腫に対する減量切除術と周術期腹腔内化学療法に関する前向き試験（PMP試験）
データセンター（JCRAC）

登録適格性確認
登録承認

患者の同意取得
切除可能な腹膜偽粘液腫（臨床診断）

登録減量切除（CRS) day0
肉眼的に残存腫瘍が2.5mm以下になるように減量手術を行う

術中腹腔内温熱化学療法（HIPEC）day 0
マイトマイシンC 10mg/m2 / NS 2000〜3000 mL
42-42℃ 1時間撹拌

術後早期腹腔内化学療法（EPIC）POD 1〜4
5-FU 15mg/kg / NS 1000 mLを腹腔内に投与し、24時間毎に薬剤の入れ替えを行う。これを術翌日より4日間連続で繰り返す

効果判定時期及び／または追跡期間
主要評価項目：5年全生存割合副次評価項目：DFS、RFS、OSの推定・追跡期間は術後5年・ただし、追跡期間中に死亡が確認されない場合は本試験終了時に生存の確認を行う

主な選択基準1)臨床的に腹膜偽粘液腫であることが証明されている症例
2)術前評価にて遠隔転移のない症例
3)Performance Status（ECOGの基準）：0〜1の症例
4)年齢20歳以上80歳以下

研究発表及び特許取得報告について

課題番号：25指205

研究課題名： 腹膜偽粘液腫に対する術中腹腔内温熱化学療法の安全性と有効性に関する研究主任研究者名：矢野秀朗

論文発表
論文タイトル

著者

掲載誌

掲載号

年

Kobayashi H,
Kotake K,
Funahashi K, Hase
K, Hirata K, Iiai
T, Kameoka S,
Kanemitsu Y,
Maeda K, Murata
A, Ohue M,
Shirouzu K,
Takahashi K,
Clinical benefit of surgery for stage IVWatanabe T, Yanocolorectal cancer with synchronous
J Gastroenterol. 49(4)H, Yatsuoka T,
peritoneal metastasis.
Hashiguchi Y,
Sugihara K; Study
Group for
Peritoneal
Metastasis from
Colorectal Cancer
by the JapaneseSociety forCancer of theColon and Rectum.

2014

大腸がん腹膜播種(腹膜転移)に対する新たな 矢野秀朗, 合田良
癌の臨床治療戦略政, 須田竜一郎

60(2)

2014

49(8)

2014

虫垂病変の臨床治療方針

腹膜偽粘液腫の診断および腹膜偽粘液腫、虫垂がん腹膜播種の治療

矢野秀朗、合田良政、須田竜一郎、 胃と腸猪狩亨

矢野秀朗

ガイドラインには載っていない消化管がん PracticalTreatment

2014

学会発表
タイトル

発表者

学会名場所

年月

矢野秀朗、須田竜 第114回日本外科学
京都一郎、合田良政会定期学術集会

2014年4月

FDG-PETによる腹膜悪性疾患の悪性度診断の 合田良政、須田竜 第114回日本外科学
京都
臨床的意義の検討一郎、矢野秀朗
会定期学術集会

2014年4月

大腸癌腹膜播種および腹膜偽粘液腫に対する矢野秀朗
外科切除2014年5月

大腸癌腹膜転移に対する外科治療

Clinical Cancer
Symposium

福岡

9th International
Congress on
The role of 18F-FDG PET in preoperative Gohda Y, Suda R,
Amsterdam,
Peritoneal
evaluation of pseudomyxoma peritonei.
Yano H
Netherland
Surface
Malignancies

2014年10月

矢野秀朗、合田良
大腸癌腹膜転移に対する集学的治療における第69回日本大腸肛政、須田竜一郎、
横浜
外科治療の役割
門病学会学術集会
山田純、堀江智子

2014年11月

研究発表及び特許取得報告について

山田純、合田良腹膜播種を伴うStage IV大腸癌の予後につい 政、須田竜一郎、 第69回日本大腸肛横浜ての検討堀江智子、杉原健 門病学会学術集会
一、矢野秀朗2014年11月

合田 良政、須田竜一郎、山田 純、
大腸癌腹膜播種再発の危険因子と新たな治療 堀江 智子、杉原 第69回日本大腸肛
横浜
戦略
健一、矢野 秀朗、 門病学会学術集会
大腸癌術後フォローアップ研究会

2014年11月

大腸癌腹膜播種に対する減量手術と術中温熱
矢野秀朗
化学療法～新たな治療戦略とその適応～

第2回東京大学第一
外科・関連病院交 東京流会

2014年12月

腹膜偽粘液腫の診断と治療－特に女性症例の矢野秀朗
考察－

KCOG婦人科分科会
大阪
特別講演会

2014年12月

その他発表(雑誌、テレビ、ラジオ等)
タイトル

発表者

発表先

場所

年月日

なし

特許取得状況について※出願申請中のものは(発明名称)記載のこと。
登録番号

該当なし

※該当がない項目の欄には「該当なし」と記載のこと。
※主任研究者が班全員分の内容を記載のこと。

特許権者(申請者）
登録日(申請日)（共願は全記載）

出願国