課題番号研究課題名：26指118：全身MRI測定による体の形態学的構造からみた糖尿病・代謝性疾患等生活習慣病の病態解明と予防への応用
主任研究者名 ： 松下由実
分担研究者名 ：鏑木 康志, 福田 尚司, 廣井 透雄
キーワード ：肥満、生活習慣病、MRI、心血管疾患、インピーダンス
研究成果
：
（1）目的
全身の MRI を撮影することにより、ヒトの全身の形態学的構造を明らかにし、体のどの部分を測定す
ると疾病リスクが判定できるかを見極め、そのうえで、MRI を用いずとも心血管疾患を予測できる新しい肥満等の体格指標を作成することを本研究の目的とする。人体の形態学的特徴と疾病リスクに関するブレークスルーになる研究であると考える。また、新しいインピーダンス法の作成も目的とする。

（2）研究成果
1.MRI の撮影方法の検討
ファントムを作成し、放射線科、臨床検査技師と協力して MRI の撮影方法（スライス幅など）の検討を行った。実際に、被験者の測定を行い、各スライス画像から全身の MRI 画像の組み立て方法の検討を行った。
2.MRI 画像からの各臓器の体積算出ソフトの開発
全身 MRI 画像をパソコンに取り込んで各臓器および脂肪、筋肉などの体積を自動算出するソフトを企業と連携して新たに開発を開始した。
3.調査・検査スタッフの教育
倫理審査申請、調査・検査の準備およびスタッフの研修・教育を行った。
4.

全身 MRI を用いずとも部位ごとの脂肪や骨格筋量を高精度に反映できる血液、あるいは尿バイオマーカーの開発
NCBI データベースに登録されているヒト発現アレイから解析対象を 4 セット抽出でき、NCBI のオンライン上で内臓脂肪と皮下脂肪の比較として再解析した。
その結果、内臓脂肪量を予測するためのバイオマーカー候補因子を 11 種類、補正候補を 14 種類まで選定した。

Subject No. : 26-118
Title : Whole body MRI scanning for morphological structure analysis of the body to elucidate thepathology of lifestyle diseases such as diabetes and metabolic disease andapplication for prophylaxis
Researchers： Yumi Matsushita, Koji Kaburagi, Shoji Fukuda, Yukio Hiroi.
Key word ：Obesity, Lifestyle velated diseases, MRI, CDV, Impedance method.
Abstract：(1) Objectives
This study aims to conduct magnetic resonance imaging (MRI) of the whole body to understand themorphological structure of the human body, assess the part of the body to measure that is appropriate for judging
the risk of a disease, and prepare a new obesity index with which a cardiovascular disease can be estimatedwithout using MRI. It will be a breakthrough study on the morphological characteristics of the human body anddisease risk.
(2) Results
1. Investigation of MRI scanning method
Methods (such as the slice thickness) of MRI scanning was investigated by preparing phantoms and cooperatingwith radiology and clinical laboratory technicians. Actual scanning was conducted on a subject, and methods for
assembling the whole body MRI from the slice images were investigated.
2. Development of software for calculating the volume of each organ from MRI images
A software program that automatically calculates the volume of each organ, fat, and muscles from the wholebody MRI data, which was fetched in a computer, was newly developed jointly with a private company.
3. Training of survey and examination staff
A moral investigation was requested. Surveys and examination were prepared. The staff was educated andtrained.
4. Development of blood or urine biomarker that can highly precisely reflect the amount of fat and skeletal
muscle in each part of the body even without using whole body MRIFour sets of analysis targets were extracted from the human expression arrays registered in the NCBI database
and were reanalyzed online by comparing visceral fat and subcutaneous fat.
From the results, 11 biomarker candidates for predicting visceral fat and 14 correction candidates were selected.

２６指１１８ 全身MRI測定による体の形態学的構造からみた糖尿病・代謝性疾患等生活習慣病の病態解明と予防への応用（研究代表者：松下由実）
全身のMRIを撮影することにより、ヒトの全身の形態学的構造を明らかにし、体のどの部分を測定すると疾病リスクが判定できるかを見極め、そのうえで、MRIを用いずとも心血管疾患を予測できる新しい肥満等の体格指標を作成することを本研究の目的とする。人体の形態学的特徴と疾病リスクに関するブレークスルーになる研究であると考える。また、新しいインピーダンス法の作成も目的とする。

現在の進捗状況（1年目）
1.MRIの撮影方法の検討
ファントムを作成し、放射線科、臨床検査技師と協力してMRIの撮影方法（スライス幅など）の検討を行った。また、各スライス画像から全身のMRI画像の組み立て方法の検討を行った。
2.MRI画像からの各臓器の体積算出ソフトの開発
全身MRI画像をパソコンに取り込んで各臓器および脂肪、筋肉などの体積を自動算出するソフトを企業と連携して新たに開発を開始した。

3.調査・検査スタッフの教育
倫理審査申請、調査・検査の準備およびスタッフの研修・教育を行った。

プロテオーム解析による身体指標関連バイオマーカーの探索
国立国際医療研究センター研究所 糖尿病研究センター 臓器障害研究部 鏑木康志

体組成の変化、特に内臓脂肪蓄積は、糖尿病など生活習慣病リスクが増大
脂肪組織や骨格筋等はどの場所にどれだけの量が存在するかが重要となる
全身MRIを実施し脂肪や骨格筋等の量と場所を正確に把握した血液と尿を収集

体内組成を正確に把握する手法として、全身MRIを用いずとも部位ごとの脂肪や骨格筋量を高精度に反映できる血液、あるいは尿バイオマーカーを開発する
本年度は、現時点で行えるバイオマーカー候補探索から着手
いわゆる隠れ肥満の正確な把握が行えることに加え、生活習慣病にも深く関与する内臓および皮下脂肪量のバイオマーカーの探索を行った。

「内臓脂肪と皮下脂肪で発現差がある遺伝子」
かつ「分泌タンパク質をコードする遺伝子」
についてデータベース上で探索

NCBIデータベースに登録されているヒト発現アレイから解析対象を4セット抽出でき、NCBIのオンライン上で内臓脂肪と皮下脂肪の比較として再解析した。
その結果、内臓脂肪量を予測するためのバイオマーカー候補因子を１１種類、補正候補を１４種類まで選定した。
これらに加えて、網羅的探索が可能なプロテオミクスの利点を生かした解析を行うため、アディポカインやマイトカインなどにも着目し、有用であると考えられるタンパク質は順次積極的に候補に加えている。
これら候補因子について、定量的プロテオミクス解析する際に必須となる、各タンパク質のMRMチャネルの条件設定（測定・定量用の質量フィルタの組み合わせ条件検討）に着手している。

今後の計画
・当研究室で収集済みの体脂肪率・腰囲・腹囲等の臨床情報を持つ人間ドック被験者
血清および尿で候補因子の定量的プロテオミクス解析を行い、大まかに脂肪量を反映できるかの選定を行う。
・全身MRI測定により身体の形態学的構造が把握された被験者の血液または尿から、より高度に内臓脂肪量を反映する因子の組み合わせを検討するとともに、他の生活習慣病に関しても探索を試みる。

課題番号：26指118
研究課題名：全身MRI検査による動脈硬化評価の研究
主任研究者名 ：松下 由実
分担研究者名 ：福田 尚司
キーワード ：MRI、心血管疾患、インピーダンス
研究成果：（１）研究目的
全身の MRI を撮影することにより、ヒトの全身の形態学的構造を明らかにし、からだのどの部分を測定すると疾病リスクが判定できるかを見極め、身体の形態学的構造を把握し、動脈硬化症との関係を明らかにする。
（２）研究成果
1.MRI の撮影方法の検討
心臓および血管を対象とし、放射線科、臨床検査技師と協力して MRI の撮影方法（スライス幅など）の妥当性、再現性の検討を行った。また、各スライス画像から心臓および血管の MRI 画像の組み立て方法の検討を行った。
2.MRI 画像からの各臓器の体積算出ソフトの開発
撮影した心臓 MRI 画像をパソコンに取り込み、脂肪、筋肉などの体積を自動算出するソフトを新たに開発を開始した。

課題番号：26指118
研究課題名：全身MRI検査による心機能評価の研究
主任研究者名 ：松下由実
分担研究者名 ：廣井透雄
キーワード
研究成果

：MRI，循環器疾患：（1）目的全身の MRI を撮影することにより、ヒトの全身の形態学的構造を明らかにし、体のどの部分を測定すると疾病リスクが判定できるかを見極め、そのうえで、MRI を用いずとも心血管疾患を予測できる新しい肥満等の体格指標を作成することを本研究の目的とする。人体の形態学的特徴と疾病リスクに関するブレークスルーになる研究であると考える。また、新しいインピーダンス法の作成も目的とする。

（2）研究成果
1.MRI の撮影方法の検討
ファントムを作成し、放射線科、臨床検査技師と協力して MRI の撮影方法（スライス幅など）の検討を行った。実際に、被験者の測定を行い、各スライス画像から全身の MRI 画像の組み立て方法の検討を行った。
2.MRI 画像からの各臓器の体積算出ソフトの開発
全身 MRI 画像をパソコンに取り込んで各臓器および脂肪、筋肉などの体積を自動算出するソフトを企
業と連携して新たに開発を開始した。今後心臓周囲脂肪量と腹壁脂肪との比較、また高リスク症例での評価を行っていく。

研究発表及び特許取得報告について

課題番号：26指118

研究課題名： 全身MRI測定による体の形態学的構造からみた糖尿病・代謝性疾患等生活習慣病の病態解明と予防への応用
主任研究者名：松下由実
論文発表
論文タイトル

著者

掲載誌

掲載号

年

Circulating adiponectin levels and riskof type 2 diabetes in the Japanese.

Yamamoto S, Matsushita Y,
Nakagawa T, Hayashi T,Noda
M,Mizoue T.

Secretory units of islets intransplantation index (SUIT)is a usefulpredictor of insulin requirement inJapanese type 2 diabetic patients.

Iwata M, Matsushita Y,FukudaK,Wakura T,Okabe K,Koshimizu
J Diabetes
Y, Fukushima Y, Kobashi C,Investig.
Yamazaki Y,Honoki H,Suzuki
H, Tobe K.

5(5):570-580 2014

Systematic fine-mapping of association
with BMI and type 2 diabetes at the FTO
locus by integrating results frommultiple ethnic groups.

Akiyama K, Takeuchi F, Isono
M, Chakrawarthy S, Nguyen Q
N, Wen W, Yamamoto K,
Katsuya T, Kasturiratne A,PLoS One.
Pham S T, Zheng W,
Matsushita Y, Kishimoto M,
Do L D,Xiao-Ou Shu,
Wickremasinghe A R, Kajio H,
Kato N.

9(6):e101329 2014

Descriptive epidemiology of diabetes
prevalence and HbA1c distributions basedon a self-reported questionnaire and ahealth checkup in the JPHC diabetes
study.

Kabeya Y, Kato M,Isogawa A,
Takahashi Y, Matsushita Y,
Goto A, Iso H, Inoue M,
Mizoue T, Tsugane S,
Kadowaki T, Noda M.

J Epidemiol.

24(6):460468

2014

How can waist circumference predict thebody composition?

Matsushita Y, Nakagawa T,
Shinohara M, Yamamoto S,
Takahashi Y, Mizoue T,
Yokoyama T, Noda M.

Diabetology &Metabolic
Syndrome.

6:11

2014

Adiponectin and visceral fat associatewith cardiovascular risk factors.

Matsushita Y, Nakagawa T,
Yamamoto S, Kato T, Ouchi T,
Obesity (SilverKikuchi N, Takahashi Y,Spring).
Yokoyama T, Mizoue T, Noda
M.

22:287-291

2014

Comparison of characteristics andhealing course of diabetic foot ulcers by
etiological classification: neuropathic,ischemic, and neuro-ischemic type.
Journal of Diabetes and Its
Complications.

Rie Roselyne Yotsu, Ngoc
Minh Pham, Oe M, Nagase T,
Sanada H, Hara H, Fukuda S,Fujitani J, Yamamoto-Honda
R, Kajio H,Noda M,Tamaki T.

Journal ofDiabetes and Its 28(4):528-3
Complications.

2014

Cilostazol Improves Lymphatic Function
by Inducing Proliferation andStabilization of Lymphatic EndothelialCells.

KimuraT, Hamazaki TS,Sugaya
M,Fukuda S, Chan T,TamuraNakano M, Sato S,Okochi H.

J Dermatol Sci.

74(2):150-8

2014

IgG4-related Cardiovascular Disorders.
2014. In press

Tajima M, Nagai R,Hiroi Y.

International
Heart Journal.

55(4):287-95 2014

IgG4-related Multiple Systemic Aneurysm
and Splenic Aneurysm Rupture During
Steroid Therapy.

Tajima M, Hiroi Y, Takazawa
Y,Muraoka H, Iwata H,
Human Pathology. 45:175-179
Yamashita H, Hirata Y, Nagai
R.

Nutr Diabetes.

4(8): e130

2014

2014

研究発表及び特許取得報告について

Impact of FDG-PET findings on decisions
regarding patient management strategies:
a multicenter trial in patients with lungcancer and other types of cancer.

Kubota K, Matsuno S, Morioka
N, Adachi S, Koizumi M, Seto
Ann Nucl Med.
H, Kojo M, Nishioka S,
Nishimura M, Yamamoto H.

Comparison of (11)C-4'-thiothymidine,(11)C-methionine, and (18)F-FDG PET/CT
for the detection of active lesions ofmultiple myeloma.

Okasaki M, Kubota K,
inamimoto R, Miyata Y,
Ann Nucl Med.
Morooka M, Ito K, Ishiwata
K, Toyohara J, Inoue T.
Hirai R, Hagiwara S, Miwa A.

2015 in press

29(3):224-32 2015

Kubota K, Okasaki M,
Lesion-based analysis of (18)F-FDG uptake
Minamimoto R, Miyata Y,and (111)In-Pentetreotide uptake by
Morooka M, Nakajima K, Sato
neuroendocrine tumors.
T.

Ann Nucl Med.

28(10):10042014
10Bone Turnover Markers and Risk Factors
Associated with Osteoporosis andDecreased Bone Mass.

Shiga T, Moriyoshi Y,Nagahara H.

Ningen DockInternational.

1(1):40-46

2014

Vital Signs, QT Prolongation, and Newly
Diagnosed Cardiovascular Disease during
Severe Hypoglycemia in Type 1 and Type 2
Diabetic Patients.

Tsujimoto T, Yamamoto-Honda
R,
Kajio H, Kishimoto M, Noto
H,
Hachiya R, Kimura A, Kakei
M,

Diabetes Care.

37:217-225

2014

Psychological and mental health problems
in patients with thalidomide embryopathy
in Japan.

Imai K, Iida T, Yamamoto M,
Komatsu K, Nukui Y,
Yoshizawa A.

Psychiatry Clin
Neurosci.

68(6):479-86 2014

発表者

学会名

学会発表タイトル場所年月

肥満に関わる食生活・食行動

松下由実

第68回日本栄養・北海道
食糧学会大会 シ（札幌）ンポジウム

2014年5月

肥満症患者の耐糖脳異常

戸邉一之岩田実
岡澤光代
松下由実

第35回日本肥満学
宮崎会 シンポジウム

2014年10月

内臓脂肪蓄積が２型糖尿病発症に及ぼす影
響：日立健康研究山本 修一郎
松下 由実
中川 徹
林 剛司
溝上哲也

第35回日本肥満学
宮崎会

2014年10月

奥村 彰規
久保田 浩之血中タンパク質LECT2の糖尿病網膜症患者にお 松下 由実
ける血中濃度と網膜毛細血管内皮細胞への影 本田 律子
響梶尾 裕
野田 光彦
鏑木 康志

第57回日本糖尿病
大阪学会年次学術集会

2014年5月

Akinori Okumura,
Hiroyuki Kubota,
Yumi Matsushita,
Serum leukocyte cell-derived chemotaxin 2
Tomoko Shiga,
levels are decreased in patients with
Ritsuko Honda,
diabetic retinopathy
Hiroshi Kajio,
Mitsuhiko Noda,
Yasushi Kaburagi.

The 37th Annual
Meeting of the神奈川
Molecular Biology
Society of Japan2014年11月

デートレイプの判断に影響を及ぼす要因：回答者の立場とレイプ支持態度による検討

北風菜穂子
いとうたけひこ井上孝代

日本心理臨床学会
神奈川
第33回秋季大会

2014年8月

Gender difference of effects of rape
attitude on the judgment of guilt orinnocence in a mock jury trialexperiment.

Kitakaze, N,Ito, T,Inoue, T.

The 16th World
Congress ofPsychiatry.

2014年9月

Spain

研究発表及び特許取得報告について

その他発表(雑誌、テレビ、ラジオ等)
タイトル

発表者

発表先

場所

年月日

総説：肥満の疫学

松下由実医学のあゆみ

2014年
250(9）:657663

総説：成因 ウエスト周囲長と内臓脂肪面積、皮下脂肪面積

松下由実
中川徹
篠原通浩

Diabetes frontier

2014年
25(2):224-225

総説：第34回日本肥満学会シンポジウム
習慣・食環境．

松下由実

DIABETES UPDATE

2014年
3（1）39-40

特許取得状況について

食※出願申請中のものは()記載のこと。

発明名称
該当なし

※該当がない項目の欄には「該当なし」と記載のこと。
※主任研究者が班全員分の内容を記載のこと。

登録番号

特許権者(申請者）
登録日(申請日)（共願は全記載）

出願国