令和2年9月1日発行

年3回発行

ISSN 1345-9147

No.

81

SEP. 2020
公益社団法人

日本実験動物協会

Tel. 03-5215-2231 Fax. 03-5215-2232
http://www.nichidokyo.or.jp/ E-mail: jsla@nichidokyo.or.jp【特集 教育セミナーフォーラム2020】

先端医療におけるコモンマーモセットの役割【連載特集】

実験用ブタを巡る情報（Ⅱ）
イギリスの一般市民への動物実験に関する情報発信の状況（Ⅲ）
【トピックス】

実験動物の安楽死の課題

目
次
巻頭言 日本実験動物学会の理事長就任にあたって（三好一郎）—————— 4
特集 教育セミナーフォーラム 2020
― 先端医療におけるコモンマーモセットの役割

1. マーモセットの研究利用と供給体制の概況— ——————————— 5
2. 飼育繁殖技術、動物実験技術の実際（齋藤亮一、片貝祐子）————— 6
3. コモンマーモセット遺伝子操作技術（佐々木えりか）———————— 9
4. 精神疾患治療薬の研究開発における非ヒト霊長類の有用性（池田和仁）— ———————————————————————— 10

絵 石井 朗
イラストレーター
1984年よりイラストレーター及川正通氏のスタジオに所属し、エアブラシによるイラストの作成。2000～2012年まで及川スタジオの依頼でコンピューター作画での情報誌（ぴあ）表紙の制作に携わる。
2012年以降は、これ迄に蓄積したコンピューター技術を用いて、イラスト以外にもアニメーション・音楽制作など範囲を拡げて活動している。
エーアイ・イラスト・コンプ社 代表

連載特集

実験用ブタを巡る情報（Ⅱ）

豚熱（CSF）とアフリカ豚熱（ASF）（山川睦）— —————————— 12

トピックス

実験動物の安楽死の課題

安楽死処置に用いるバルビツール酸誘導体の国内における規制と—倫理的問題 （花井幸次、岡村匡史、黒澤努）———————————— 17
安楽死処置におけるセコバルビタールの有用性（赤木佐千子、平山晴子、樅木勝巳）———————————————— 22

私の研究

動物園動物への遺伝資源保全に対応した橋渡し研究とマンモス（古生物）への応用（安齋政幸）— ———————————— 27
ゲノム編集による肉厚マダイの生産（家戸敬太郎）— ————————— 31

連載特集 イギリスの一般市民への動物実験に関する情報発信の状況
訪問調査研究の報告（Ⅲ）

実験動物福祉推進機関 NC3Rs と代替法推進機関 FRAME—（加隈良枝、久原孝俊、笠井憲雪）————————————————— 35
読者との対話 LA-house———————————————————— 39
海外文献情報（久和茂）——————————————————————— 40（渡邊伶奈）—— 42
連載コラム「特例認定校出身の実験動物技術者紹介」（6）「第 54 回日本実験動物技術者協会総会 in 旭川」の開催中止のお知らせ（清水範彦）——————————————————————— 43
日本実験動物技術者協会の動き——————————————————— 44
日本実験動物学会の動き—————————————————————— 44
日本実験動物協同組合の動き———————————————————— 44
協会だより— ——————————————————————————— 45
KAZE——————————————————————————————— 46

LABIO 21 SEP. 2020

3

巻頭言

日本実験動物学会の理事長就任にあたって
公益社団法人
理事長

日本実験動物学会

三好（東北大学大学院一郎
医学系研究科附属動物実験施設

施設長・教授）この度、公益社団法人日本実るための基盤技術として、また連携して若手会員の活躍できる

験動物学会（学会）の令和 2 〜

重要な遺伝資源として実験動物

環境づくりが必要です。コンプ

3 年度の理事長を拝命致しましが認識されるに至りました。

ライアンスへの取り組みというた。学会は、昭和 26 年（1951 年）

この度の新型コロナウイルス

重要な課題では、動物愛護管理に実験動物研究会として設立さ禍では、今後も予想される人類・法の見直しへの対応を始め、これて以来 63 年の長きにわたる歴

動物の健康と幸福への脅威に対れまで推進してきた適正な動物史を有しており大変光栄でござして、実験動物を用いた生命科

実験実施のための機関管理体制います。一方、私は、歴代理事

学・医学研究が如何に重要であの強化に向けて外部検証制度の長の先生方に遥かに及ばないこるかという事実が改めて認識さ推進事業をさらに進化させてまとを自覚し、身の丈を越えていれました。同時に、実験動物のいります。客観性・透明性の確るとの思いも強く、特に、新型生産・供給、各々の機関の BCP保の観点から動物実験の機関管

コロナウイルス禍の非常時に大に応じた動物実験施設の管理運

理の実効性の向上のために不可役を務める責任の重さを感じて営など、研究の基盤となる適正

欠 と さ れ る 検 証・ 認 証 制 度 は、おります。

な実験動物の飼養保管と適切な我が国では 2004 年に日動協が他学会設立当時の基本的な目標

動物実験の実施に関して、さら団体に先駆けて開始し現行の実−微生物学的・遺伝学的に均質には学会のあり方や運営につい験動物生産施設等福祉認証事業な動物の供給、均質な飼料の供ても俯瞰的視点から克服すべきに発展させました。日動協によ

給や飼育管理方法の改善−は概課題が浮き彫りとなりました。

り実施されている技術者の教育ね達成され、その後、多様な目

学会は、現実的な課題を達成

認定事業、実験動物の微生物モ的に対応した高品質の実験動物するために、広く異分野・異業

ニタリングや新たな実験動物のや疾患モデルに代表される特性

種 の 研 究 者 や 技 術 者 が 参 集 し、生産事業、並びに広報普及事業を持った実験動物の開発へと展

多様性と包含性を維持しつつ時等には多くの学会員が参画させ開されました。特に、1980 年代

代の要請と調和を図りながら発て頂いております。また、我が半ばから、遺伝子組換えマウス

展してまいりました。原点に立国の実験動物の領域の発展のたの作製が可能になり、生体の持

ち返り、学会の根幹である学術

めに、社会的理解の促進に向け

つ様々な機能を個体レベルで解集会や 学術情報の提供などサイた情報の発信は内外から要請が析するための常套手段となりま

エンスの基盤に基づき、実験動

高まっており、これら多くの課した。この潮流はゲノム編集に

物 学 及 び そ の 関 連 領 域 の 進 展、題に対し両団体は各々の適応力

発展し、マウスに限らず多様な普及を図り、学術の発展及び科を向上させたうえで柔軟且つ強病態モデル動物が樹立されてお学技術の振興に寄与して参りた固な連携を図ることが必要です。

ります。これらに関する学術面

い と 考 え て お り ま す。 同 時 に、社会からの期待に応え、学会

及 び そ の 周 辺 の 領 域 に つ い て、

動物実験の適正化という共通課の発展と使命の達成に向け、誠本学会員らによる研究成果や開題に取り組む日本実験動物協会

心誠意努力する所存です。皆様

発技術は国内外で高く評価され（日動協）との連携が一層必要とのご理解、ご支援、ご指導をいると共に基礎研究分野及び産業

考えております。次世代を担う

ただきますよう何卒宜しくお願

界へ広く波及し、医療技術の開

人材の育成は優先すべき急務でい申し上げます。

発や生命科学研究の発展を支えあり、日動協や関連学協会等と4

LABIO 21 SEP. 2020

教育セミナーフォーラム2020
先端医療におけるコモンマーモセットの役割

1．マーモセットの研究利用と供給体制の概況■井上 貴史て概説する。

初は近縁種のワタボウシタマリ

公益財団法人 実験動物中央研究所

マーモセット研究利用の歴史とン等とともにウイルス感染症研究

マーモセット医学生物学研究部

展望を中心に用いられていた。1970 年

マーモセットは古くから展示動

代半ばからは、神経科学、行動学、

ブラジル原産の新世界ザル類で物、愛玩動物として飼育されてい繁殖学などの研究に利用されるよあるコモンマーモセット Callithrix

たようであるが、実験動物としてうになり、サリドマイドの催奇形

jacchus（以下、
マーモセット）は、霊利用されるようになったのは 1960

性研究においてはヒトと同様の奇長類としてのヒトとの高い類似性

年半ばから 1970 年代にかけてで形が再現されたことで注目され、を有しながら、ラット程度の体サある。
この時期に、
欧州や米国を中医薬品の評価試験にマーモセット

イズでハンドリングしやすく、繁心に複数の実験動物用マーモセッが使用されるようなった。1990 年

殖効率が良いといった実験動物とトの繁殖コロニーの基礎がつくら代以降は利用分野が多様化し、高しての特性を持ち合わせている。

れた。
1975 年以降、ワシントン条約

血圧治療薬の開発やパーキンソン

この特性から、
マーモセットは、マ（CITES）
によって野生由来のサル病、多発性硬化症、脊髄損傷などのウスとヒトとのギャップを埋める

類の国際取引は規制されているこ神経疾患の病態解析や創薬・新規

霊長類の実験動物の一種として、とから、現在使用されている動物

治療法開発に貢献している。研究

神経科学、
感染症、
発生・再生分野、の大半はこの時期に確立されたコ

利用が多様化するなかで、動物実創薬など幅広く医学生物学研究にロニー由来のものと考えられる。

験技術が整備され、ゲノム情報やおいて利用されている。
特に、
最近

その後、
動物の生理、繁殖に関する抗体などの研究ツールも充実してでは遺伝子改変技術の進展もあい研究がすすみ、飼育・繁殖方法の整きている。
2000 年代以降は、
特に発まって、脳科学研究におけるモデ

備、基礎データの蓄積がなされ、生工学技術が進展し、安定した生ル動物としてマーモセットの利用

1990 年代には生産供給体制が整い殖補助技術が整備されるとともにが世界的に増加している。ここで安定して研究に使用されるように

トランスジェニックマーモセット

は、マーモセットの研究利用と供なった。

の作出法が確立され、さらにゲノ給体制のこれまでの状況と今後のマーモセットの研究利用は現在

ム編集技術による標的遺伝子ノッ

展望について、実験動物中央研究に至るまで増加の一途をたどって

クアウト動物の作出にも成功し

所（実中研）での取り組みをまじえ

いる
（図 1）
。利用分野としては、当

ている。
今後は、
遺伝子改変マーモ「教育セミナーフォーラム 2020」は、「先端医療におけるコモンマーモセットの役割」をテーマとし、3月7日（東京）と3月14日（京都）開催
予定で企画しましたが、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の感染拡大リスクが高まったことから中止となりました。本号では講演を予定した4題の内容を掲載いたします。

LABIO 21 SEP. 20205

教育セミナーフォーラム 2020
セットによる種々の疾患モデルがはマーモセットをモデル動物と品質、飼育管理方法の課題も再認開発され、これまでに解明されてした AMED「革新的技術による識されるようになっている。
今後、いない難治性疾患の病態メカニズ

脳機能ネットワークの全容解明

ユーザーとブリーダーが協力してムが明らかとなり、新薬や新規治（革新脳）プロジェクト」（https://

これらの課題を改善し、安定した療法開発に貢献することが期待さ

brainminds.jp/）が進行するなど、供給体制が構築されることが期待れる。

マーモセットの需要が急増していされる。

わが国における実験動物マーモる。これは国内のみの状況ではな

セットの供給体制

く、米国や中国においても同様に

実中研では、1970 年代から動マーモセットの利用が急増して

物 を 導 入 し、飼 育 繁 殖 が 開 始 さおり、供給不足となっているとのれ て い る。当 初 は 栄 養 不 良 や 細ことである。マーモセットの交配

菌感染で動物が死亡することも

適期は 2 歳齢であり、ブリーダーあったが、1980 年代初めに英国のでの繁殖には時間を要するため、Imperial Chemical Industries 社

需要の急増に対して一時的な供給（当時）より導入した動物をもと不足が生じてしまうことがあるのに、環境や飼育方法の改良を進めが現状である。
また、ユーザーや研て繁殖コロニーが確立された。そ

究利用分野が増加、多様化するなの後、これらの個体をもとに特性

かで、体格や疾病といった動物のや実験利用についての研究が行われ、1990 年代には繁殖コロニーをは年間1000頭の供給可能数に至った。実中研－日本クレアコロニー
由来の動物はこれまでに国内の多数の研究機関に分与され繁殖維持されており、海外へも供給されている。日本クレアでは、その後、需

け る 有 用 性 が 注 目 さ れ、国 内 で

遺伝子改変
動物開発

生殖補助技術ゲノム科学
高血圧症
レニン阻害薬

200

老化
肥満

動脈硬化

150

EAE/多発性硬化症モデル

神経科学

100

パーキンソン病

行動学
安全性・催奇形性50

感染症

も、長年にわたり繁殖コロニーの最 近 は、特 に 脳 科 学 研 究 に お

繁殖学

250

給バランスの不安定を経験しつつ維持と動物供給を継続している。

ゲノム編集

発生学
論文数：PubMed "marmoset"

アでは生産規模を拡大し、一時期

幹細胞

300

日本クレアに移管した。日本クレ

参考資料
・ 野村達次監修、谷岡功邦編集、コモンマー
モセットの特性と実験利用、1989年、ソフトサイエンス社
・ 佐々木えりか監修、井上貴史、黒滝陽子、三木理雅編集、マーモセットラボマニュ
アル-はじめての取扱いから研究最前線まで・ Anestidou L, Johnson AF, editors.
National Academies of Sciences,
Engineering, and Medicine; Division
on Earth and Life Studies; Institutefor Laboratory Animal Research;
Roundtable on Science and Welfare
in Laboratory Animal Use. Care,
Use, and Welfare of Marmosets as
Animal Models for Gene Editing-Based
Biomedical Research: Proceedings of aWorkshop. 2019, National Academies
Press, Washington (DC).

Biodefence

0
1960

1970

1980

1990

2000

2010

2020

図1．マーモセットを用いた医学・生物学研究の論文数の推移と利用研究分野
Tardif S. (Care, Use, and Welfare of Marmosets as Animal Models for Gene
Editing-Based Biomedical Research: Proceedings of a Workshop, 2019)の図を改
変. 主な研究分野のおおよその開始年代を示した.

2．飼育繁殖技術、動物実験技術の実際
■齋藤

亮一

■片貝

国立研究開発法人祐子

一般社団法人 予防衛生協会

はじめにコモンマーモセット（以下マー

国立精神・神経医療研究センターモセット）の国内生産・販売が開

神経研究所

始 さ れ た の は 1991 年 か ら で、す6

霊長類管理室LABIO 21 SEP. 2020

先端医療におけるコモンマーモセットの役割
でに 30 年近い年月が経過している。当初はマカク属サル類の代用として捉えられていたため、マカクとの生理学的、遺伝学的な差異を探索して利用の是非を議論する こ と に 終 始 し た 感 が あ る。しかし 2009 年に佐々木（実中研）等
が、繁殖能力に優れたマーモセッ
ト の 利 点 を 活 か し た TG マ ー モ
セットの継代に成功し、科学雑誌「nature」（28May2009）に掲載されたことがエポックとなり、生殖・発生工学的分野での需要とともに高図-１．マーモセットとマカクの繁殖効率の比較

次脳機能研究への使用が加速し現在に至っている（図 -1）。
一 般 に 実 験 用 霊 長 類（ 特 に マ
カク属サル類）の飼育技術は、先人の経験から紆余曲折を経て現在のようなスタンダードが出来上がったといえる。その点マーモ
セット類の飼育は歴史も浅く、その作業に携わる人員や機関が少数であったために、それらの機関が開発した飼育方法がそのまま
マーモセット類の飼育技術のス
タンダードになったと考えられる。しかしこれらは黎明期における状況であり、現在では動物福祉や使用目的によって求められる技術も多様化してきているのが現状である。
国 立 精 神・神 経 医 療 研 究 セ ン
ター霊長類研究施設（以下 NCNP）
では、2006 年からマーモセットの飼育・繁殖を開始し、以来外部から
の供給を受けることなく自家生産した動物を用いて研究を継続している。今回はこうした NCNP におけるマーモセットの飼育管理、繁殖及び動物実験手技を紹介する。

飼育

D 500 × H 600mm）の 3 種類を用

NCNP マーモセットの飼育環

途 に 応 じ て 使 用 し て い る。大 型

境 は、温 度 28.0 ± 2 ℃、湿 度 60 ±ケージは繁殖母群で使用し、2 ～10% を維持している。

3 産分の産仔と両親が同居可能で

照 明 は 12 時 間 明 暗（7：00 点 灯ある。中型ケージは複数頭飼育に19：00 消 灯 ）、空 調 は ヘ パ フ ィ ル

用いており、新規ペアの飼育や出ターを介したオールフレッシュ

産・育仔もこれで行っている。実エアを供給し、換気回数は 18 ～

験に用いる個体は、通常個別飼育

20 回 / 時 で あ る。飼 育 管 理 で は、（単独飼育）のため小型ケージで動物飼育室の清掃は水洗方式で 1

飼育することが多い。

回 / 日で毎日行い、給餌は昼と夕

繁殖

方 2 回 / 日を毎日行っている。給繁殖は雌雄同居（ペア飼育）で餌飼料は日本クレア社製「マーモの通年繁殖を行っており、生産のセ ッ ト 用 固 型 飼 料 CMS-1M」を主体となる「繁殖母群」と次期繁主食として与え、この他に補助食

殖用ペアを確立するための新規として CMS-1M を水で練った「練ペア群とで構成されている。マーりエサ」や CMS-1M を原料としたモセットの性周期は26 ～ 30日で、パン等を給餌している。また体調

季節性のない周年繁殖である。まの悪い個体や、産後や育仔中の母た分娩後 7 日～ 14 日の間（10 日目獣には蒸かしイモ、食パン、ヒト前後が最も多い）に排卵が起こる

用離乳食「バナナプリン」、「 ニン

ため、ペア飼育をすることで「追ジンポテト」（ キューピー株式会

いかけ妊娠」が可能となる。妊娠社製）等を適宜与えている。飼育期間は 145 ～ 148 日であり、追いケージは大型（W 400 × D 850 ×

かけ妊娠をした場合分娩から次H 1600mm）、 中 型（W 500 × Dの分娩の間隔は 155 日～ 158 日と600 × H 800mm）、小型（W 300 ×なり、優良な繁殖ペアではこの間
LABIO 21 SEP. 20207

教育セミナーフォーラム 2020
NCNP年間分娩件数
2015

2016

2017

2018

2019

計

1仔

4

14

3

10

11

42

2仔

7

22

17

25

42

113

3仔〜

16

36

40

44

57

193

27

72

60

79

110

348

計

総分娩件数（2015〜2019）

Fig-１．NCNPマーモセット繁殖飼育室

1仔
1

12%

3仔〜
55%

2仔
33%

2
3

理を施すスキルを動物実験技術と 定 義 す る。具 体 的 に は 外 科 的処置とその術後管理、採血、投与（静脈、筋肉、皮下、腹腔、経口、経鼻等）である。また実験による処置（施術）部位の保護や防護は、術表-１．NCNPにおける年間分娩件数と産仔数の比率

後管理上の重要な手技と言える。
サル類の特徴である手指の器用隔で妊娠・出産を繰り返すことに術が求められるのであろうか。動

さはマーモセットも例外ではななる。産仔数は一般に 2 仔産と言物の飼育管理や繁殖・生産の現場

く、術創を自ら破壊する行為は頻われているが、NCNP では出産ので最も重要なことは飼育動物の繁に発生する。そのため術創保護

約 60% が 3 仔産である（表 -1）。繁

健康維持であり、それをより効率にはテーピングやエリザベスカ

殖に用いる年齢は、雌雄共に 1 歳的に行うための試行錯誤から生ラー等を用いて対応するが、個体齢以上であるが、メスの排卵、オまれた手法が飼育繁殖技術と考ごとに反応が異なるためその手スの精子形成は生後 7 か月頃からえる。従って飼育環境や飼料の設法も臨機応変な対処が求められ認められる。しかし体重が 300g を定は、経験的に確立された技術とる。特にマーモセットでは殆どの超 え る の は、平 均 し て 12 か 月 齢云える。しかし、より効率的な動場合において、こうした処置行為以降であるため、繁殖への使用を物飼育は常に求められるべきでを無麻酔下で実施する。このため

1 歳以上としている。母群で生まあり、その発想の種は日常の動物

最も重要なのが動物の保定であれた仔は育児を学習させるため、管理作業の中にあると考える。

る。実験個体の施術部位は、頭部、

1 歳を過ぎても両親と同居させて動物実験技術腹部、背部あるいは四肢など様々いることもある。

動物実験には様々な分野があである。従って術後管理においてり、多種多様の実験スタイルが存は、施術部位に配慮した動物保定

NCNP の飼育と繁殖の概要は、

在 す る の は 周 知 の こ と で あ る。

が必要とされ、教科書的な保定方

上述した通りである。飼育に関し

NCNP においては、当然のことな法だけでは対応できない場合がては、設定した環境と設置した機がら研究対象部位は脳である。し多い。今回は採血、投与といった材の維持管理、飼料に関しては材

かしここで言う動物実験技術は、一般的な実験手技に加え、技術者

料の衛生管理を遂行することで、専門的な部位に対する施術や処とマーモセットの知恵比べとも

その目的は達成できる。繁殖に関置ではない。専門的な実験処置を云える術後管理についても幾つしては、3 仔産むのも、追いかけ妊

施 す 場 に、対 象 動 物 を 安 全 に 遅かの事例を紹介する予定であっ娠するのも、マーモセットの能力

滞なく提供することと、実験処置た。

である。ではここにどのような技

終了後に安全に事故なく術後管飼育繁殖技術について

8

LABIO 21 SEP. 2020

先端医療におけるコモンマーモセットの役割
3．コモンマーモセット遺伝子操作技術
■佐々木

えりか

公益財団法人 実験動物中央研究所
マーモセット医学生物学研究部

究には、これらの種が主に用いらうな個体化可能な胚性幹（ES）細れている。

胞を持たないため、遺伝子改変モ

遺伝子改変技術は、主に外来のデルを作製する際、胚または配偶遺伝子を導入するトランスジェ子を用いる必要がある。長期間 in創薬研究では、開発中の薬の非ニック、内在の標的遺伝子を破壊

vitro で培養可能な ES 細胞と異な臨床試験において、得られた結果するノックアウト、内在の標的遺り、受精卵を in vitro で培養可能のヒトへの外挿性の点から、げっ伝子に外来の遺伝子を導入するなのは、約 10 日間に遺伝子改変を歯類と非げっ歯類の 2 種類の動物

ノックインの 3 つに分けられる

施す必要がある。つまりマウスで種を用いた評価が望まれている。

（ 図 1）。例 え ば、組 織 特 異 的 に 標行われているように、ES細胞に標

コモンマーモセット（マーモセッ

的遺伝子をノックアウト可能な的遺伝子をノックアウトもしくト）は、非ヒト霊長類の中でも性

Cre-loxP システムは、動物作製のはノックインして、目的通りに遺成熟するまでの時間が短いこと、技術としては標的遺伝子ノック

伝子改変された細胞を選択した

繁殖力が高いこと、小型なため少イン技術が用いられる。

後、胚に注入するといった手法が量の被験物質で有効性などの評

マーモセットの受精卵は、ホルとれないため、胚の内在性の標的価が可能なことなどから、近年、

モン処理による卵巣刺激を行っ

遺伝子ノックアウト / ノックイン

非げっ歯類の非ヒト霊長類モデて も 20 ～ 40 個 程 度 し か 得 ら れモデルの作製は困難だった。しかルの一つとしてマーモセットのないため、トラスジェニックモデ

しながらゲノム編集が開発され、重 要 性 が 再 認 識 さ れ て い る。まル作製には、効率良く遺伝子を導マーモセットにおいても胚を用た、遺伝子改変マーモセットモデ

入可能なベクターが必要となる。

いた標的遺伝子ノックアウトモ

ルは、げっ歯類のモデルを用いた

そこで遺伝子導入効率の高いレデルの作製が可能となった。我々

動物実験の結果ではヒトに外挿

ンチウイルスベクターが主に用の研究室では、この技術により、が困難な研究領域において有用

いられている。レンチウイルスベ

IL-2 receptor common gamma

なモデルとなることが期待されクターは、染色体に導入されない

chain 遺伝子をノックアウトしたている。

とベクターに搭載されている遺免疫不全モデルの開発を行って非ヒト霊長類の遺伝子改変動

伝子を発現しないので、全身性にいる 4。

物の作出は、2001 年に米国から報発現可能なプロモータ下に目的

一方、標的遺伝子ノックインに告されたトランスジェニックア

遺伝子と共に蛍光タンパク質遺つ い て は、マ ウ ス で は 数 々 の モ

カゲザルの報告が最初である 。

伝子を搭載したベクターを用いデルが作製されているがマーモ

しかしながら、アカゲザルは、季ることで、遺伝子導入された受精セットの場合、ノックインがモザ

節繁殖動物であることから一年

卵が蛍光タンパク質を発現する

イクになる事が多く現時点で個を通して実験ができないため、近ため、導入遺伝子が挿入されたト体作製の報告はなく今後の技術

年では遺伝子改変モデル作製な

ランスジェニック胚のみを選択

開発が望まれる。

どの研究ではあまり使用されなして仮親へ胚移植する事が可能

くなっている。一方、カニクイザである。この方法によって高確率

ル、マーモセットは、周年繁殖で（ほぼ 100%）でトランスジェニッ

あるため、いつでも卵子や胚を移ク産仔を得る事が可能となる有植するための仮親の準備が可能

用性が高いベクターである 3。

1,2

であり、遺伝子改変モデル作製研

非ヒト霊長類では、マウスのよ

LABIO 21 SEP. 20209

教育セミナーフォーラム 2020
引用文献
1. Chan AW, Chong KY, Martinovich C, Simerly C, Schatten G.
Transgenic monkeys produced by retroviral gene transfer
into mature oocytes. Science. 2001;291(5502):309-312.
2. Wolfgang MJ, Eisele SG, Browne MA, et al. Rhesus monkey
placental transgene expression after lentiviral gene transfer
into preimplantation embryos. Proc Natl Acad Sci U S A.
2001;98(19):10728-10732.
3. Sasaki E, Suemizu H, Shimada A, et al. Generation oftransgenic non-human primates with germline transmission.
Nature. 2009;459(7246):523-527.
4. Sato K, Oiwa R, Kumita W, et al. Generation of a NonhumanPrimate Model of Severe Combined Immunodeficiency
Using Highly Efficient Genome Editing. Cell Stem Cell.
2016;19(1):127-138.

4．精神疾患治療薬の研究開発における非ヒト霊長類の有用性■池田和仁4）パスウェイ解析・システムバイ

ワーキンググループが立ち上げ

大日本住友製薬株式会社

オロジーの利用、5）ビックデータられた。我々もマーモセットとマ

リサーチディビジョン

の活用（コフォート研究）が検討

カクサルを用いて、臨床試験と同基盤技術研究ユニット

し始められている。我々は 1）、2）

一あるいは同じパラダイムに基

高次脳機能研究担当フェローについて探求し、精神疾患との関づいた認知行動試験、あるいは臨連が強い前頭前皮質の発達した

床への外挿性の高い脳波解析等

新薬開発費は年々増大し、さら非ヒト霊長類を用いた疾患モデを取り入れ、RDoC のドメインにに統合失調症やうつ病といったルの作製、さらに臨床へのトラン

準じた NHP 研究体制を整備中で精神疾患の領域においては画期

スレーショナル性の高い研究手ある。

的新薬の登場もなく、多くの製薬法の開発を試みてきた。

非 臨 床 研 究 で は 大 き く2

メーカーが同分野の縮小・撤退を

一 方、精 神 疾 患 の 本 質 を 理 解

つ の 段 階 が あ り、1 つ 目 は行 っ て き た。臨 床 入 り し た 開 発

す る た め、各 精 神 疾 患 を さ ら に

pharmacokinetics、すなわち薬剤

化合物が最終的に承認される確層別化する必要性が唱えられ始がターゲットにどう作用するか率は精神疾患の分野が最も低く

め て い る。例 え ば 米 国 の NIMH

を、血中濃度、ターゲットへの占6.2% であり、さらに疾患への効果（National Institute of Mental

有 率、ア ク シ ョ ン（ 活 性・不 活 性が問われる第 2 相試験において成Health）で は 症 状 別 に ド メ イ ン化）を検証する段階であり、2 つ

功確率は 34% であるが、50% に上を分類し、例えば快の感情、不快

目 は pharmacodynamics、す な わ

げるだけで約 400 億円の経費削減の 感 情、認 知 機 能 な ど を 遺 伝 子

ち投薬した個体全体の病理生理が見込まれることが試算される－分子－細胞－神経回路－生理学的作用を検証する段階である。

ことから、非臨床試験で如何に臨－行動の各ユニットで解析を行

具 体 的 に は、pharmacokinetics

床試験での薬効の予測を高める

うことで精神疾患の本質に迫るに お い て は PET, fMRI な ど

かが死活問題となる。そのため、ことを試みるプログラム：RDoCのイメージングが中心とな

1）適切な動物モデルの作製、2）（Research Domain Criteria）が開り、投 薬 の 影 響 定 量 化 す る 脳

臨床と非臨床をつなぐトランス

始され、日本神経精神薬理学会に

波

レーショナル研究手法の探索、3）

おいては、バイオマーカーを用い

electroencephalography） もヒト細胞（iPS, ES）評価系の構築、て各精神疾患の層別化を試みる

重 要 な ツ ー ル と な る。そ し て

10

LABIO 21 SEP. 2020

解析（qEEG：quantitative

先端医療におけるコモンマーモセットの役割①精神疾患領域におけるNHP（non-human primate）研究の必要性②NHPを対象にした薬理試験方法

関 連 電 位
（ERP：evoked related
potential）があり、さらに認知バッ
テリー、視線解析をはじめとして様々な行動解析が挙げられる。本講演では、これらを整備した NHP③臨床試験における各ステージと評価試験法の評価系の一部を紹介したい。

pharmacodynamics で は 脳 波 解

EEG、タ ス ク や 刺 激 に よ る 脳 波（日動協ホームページ、LABIO21

析の貢献度は大きくなり、sleep

への影響を検査する様々な事象

カラーの資料の欄を参照）

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LABIO 21 SEP. 202011

実験用豚を巡る情報（Ⅱ）

豚熱（CSF）とアフリカ豚熱（ASF）
国立研究開発法人

農業・食品産業技術研究機構

動物衛生研究部門

海外病研究拠点山川

1．はじめに

睦

最大の養豚国かつ豚肉消費国で発生が激減し、1992 年の熊本県

21 世紀間近になって、世界的ある隣国中国に侵入した。中国

での発生以降確認されていなかに重要家畜伝染病の流行地域のを含むアジア地域では CSF の発った。今回のような大規模にイ拡大や新興・再興感染症の発生生も確認されているが、これら 2

ノシシを巻き込んだ発生がないが目立つようになり、人獣共通

疾病は臨床症状が酷似している

まま、2007 年には国際的に清浄感染症の重要性も増大するなど、ために制御不能状態に陥ってい国と認定された。2018 年に中国

人・動物を含め新たな感染症時るといっても過言ではない。特での ASF 発生が報告され、国内代を迎えることとなった。そのに未だ有効なワクチンが存在しでは緊張が高まっていたが、そ背景には、人の移動や物流の増ない ASF に関しては摘発淘汰以の直後に岐阜県の養豚場で見つ加・迅速化、人類の生活圏の拡大、外に打つ手がないのが実情であかったのは、ASF ではなく関係

アジア地域における畜産業の振る。今や遠隔地で発生している者の誰もが予想していなかった興、気候変動（地球温暖化）な

感染症がいつ日本国内で発生しCSF であった。

どの社会及び自然環境の変化とてもおかしくない事態を迎えていった様々な要因がある。このいる。

1）国内流行株の分子疫学的特徴

ような状況下で、わが国では一

本稿では、最近家畜伝染病予CSF ウイルスは、フラビウイ

度撲滅に成功した豚熱（Classical

防法や特定家畜伝染病防疫指針、

ルス科ペスチウイルス属に属し、

swine fever；CSF、旧名称；豚飼養衛生管理基準の改正が行わ

約 12.3 kb のプラス一本鎖 RNAコレラ）が 2018 年 9 月岐阜県のれたばかりであることを契機に、

ゲノムとエンベロープを持つ不養 豚 場 に お い て 26 年 ぶ り に 発

豚の飼育施設にとって最大の脅

整球形状のウイルスである。抗生した。また、風土病として発威となっているこれら 2 つの伝

原的には単一で血清型はないが、生地域が限定的であったアフリ

染病について概説する。

ウイルス遺伝子の塩基配列によカ豚熱（African swine fever；ASF、旧名称；アフリカ豚コレラ）って 3 つの遺伝子型に分けられ、
2．豚熱（CSF）

さ ら に 亜 型 に 細 分 さ れ て い る。

が、2007 年に黒海とカスピ海に1888 年の北海道での初発例以遺伝子解析により、岐阜県初発

挟まれたジョージアに飛び火し降、国内で発生が継続していた農場の感染豚から検出されたウて以降、徐々に周辺国に拡大しが、1969 年から弱毒生ワクチン

イルスは、2.1d 亜型のグループ

続け、ついに 2018 年 8 月、世界の使用が開始されたことにより、に属していることが明らかとな

12

LABIO 21 SEP. 2020

豚熱（CSF）とアフリカ豚熱（ASF）
った。2.1d 亜型のウイルスはこ豚）、死流産、白血球減少など多れまで日本で検出されておらず、岐にわたる。実際には一目でわ

中国あるいはその周辺国から侵かるような臨床症状がほとんど入したことが示唆された。そのないのが特徴であり、同一豚房

後、 豚 及 び イ ノ シ シ か ら 検 出・または豚舎で上記のいずれかの分離されたウイルスの遺伝子を症状を示す個体が複数存在する、比較した結果、いずれも初発例

あるいは増加している場合には、から分離されたウイルスと同一

まず CSF を疑って実験室内診断であることが示された。これらを行う必要がある。

の遺伝子情報や疫学調査によっ

我々は初発農場の感染豚血液て、海外旅行者の手荷物や国際から CSF ウイルスを分離し、豚小包を介して持ち込まれた CSFを用いた感染試験を行った。そウイルス汚染豚肉あるいは豚肉の結果、分離株の病原性は標準

加工品の残渣が不適切に廃棄さ株である米国分離強毒株（ALD

れ、それを食べたイノシシ群が株）より明らかに低く、豚は発感染した後、初発農場の豚にウ

熱や食欲不振、白血球減少、結イルスが伝播した可能性が高い膜炎を示す程度で、ウイルス接と考えられている。そして、イ

種後 1 か月経過しても死亡しな

ノシシによる持ち込みや豚の移いことが判明した（写真 1 及び動、人の介在（汚染した車両や2）。同居豚への伝播には 1 週間

物品の移動）によってウイルス

程 度（4 ～ 8 日 ） を 要 し、 解 剖が拡散して行ったと推定されて時には胃炎、脾臓の梗塞、リンいる。

パ節の出血、紫斑、ボタン状潰瘍、扁桃炎、腎臓・膀胱の点状

2）
2018年分離株の病原性出血などが観察された。しかし、CSF の病型は死亡までの日数

これらの病変は個体によってはによって急性型（約 20 日）、亜必ずしも確認できず、実際に野急性型（約 20 ～ 30 日）、慢性型

外で CSF を疑う症例に遭遇した（30 日以上）、不顕性型のように場合、複数の死亡豚や鑑定殺し分けられる。近年の発生は、過た豚を剖検すべきであることが

去に見られた急性型を引き起こ示された。一方、イノシシのモす強毒株より病原性が低い株にデルとして用いたイノブタの感よるものが多いと言われている。

染実験でも豚同様の実験結果がCSF の目安となる臨床症状とし得られた。一連の感染実験によては、耳翼・下腹部・四肢等のり、農場での CSF の発見が難し

紫斑、発熱・元気消失・食欲不い上に、一旦イノシシに侵入す

振、便秘・下痢、結膜炎（目やればイノシシ間で感染が広がりに）、歩行困難・後躯麻痺・痙攣、やすいことが示唆された。また、削痩・被毛粗剛（いわゆるヒネ

CSF ワクチン（豚用及びイノシ

写真１．発熱・元気消失し、食欲不振となって豚房の隅に重なるようにうず
くまる（CSF感染実験）

写真２．結膜炎（CSF感染実験）

シ用）を投与した豚及びイノブ
タへの攻撃試験により、流行株に対する既存のワクチンの有効性が確認された。
3）発生状況
CSF はアジア、中東、アフリカを中心に広く蔓延している一方で、北米や欧州、オセアニア、
南米では 38 カ国が清浄国として
国際獣疫事務局（OIE）から認定されている（2020 年 6 月現在）。
わが国は現在清浄国としてのス
テータスが「一時停止中」という状態にあり、2018 年 9 月の初発 以 降 2020 年 3 月 ま で に 岐 阜（22 件 ） 愛 知（18 件 ）、 長 野（2件）、三重（1 件）、福井（2 件）、山梨（1 件）、埼玉（5 件）、沖縄（7 件）の 8 県の農場で合計 58 件の発生が確認されている。疫学

LABIO 21 SEP. 202013

実験用豚を巡る情報（Ⅱ）
関連農場の豚や多数の死亡・捕1）世界に広がる流行株の特徴

性、慢性、不顕性と幅広い病態

獲イノシシからも CSF 感染個体

ASF ウイルスはアスファウイ

を示し、致死率も数～ 100% と多が見つかっている。現在では発ルス科アスフィウイルス属に分様である。甚急性及び急性型で生県、CSF 陽性イノシシ検出県類される。直径約 200nm の巨大は、高熱と食欲不振、白血球減少、を中心にイノシシの感染拡大をウイルスであり、そのゲノムは皮膚の出血、全身のチアノーゼ防ぐための経口生ワクチンが散

170 ～ 190Kb か ら な る 直 鎖 2 本

な ど が 観 察 さ れ、 脾 臓 や 腎 臓、布されるだけでなく、豚用弱毒

鎖 DNA で、170 種 以 上 の ウ イ

心臓、肺、その付属リンパ節を生ワクチンが使用されるように

ルス蛋白質をコードする。本ウ始めとする諸臓器の激しい出血なったため、養豚場での発生は 3

イルスは一般的に p72 カプシド病変を特徴とする。甚急性型で月以降沈静化している。しかし蛋白質の塩基配列に基づいて分は顕著な病変が認められないまながら、野外株感染イノシシは、類され、24 種の遺伝子型が存在

ま数日で、急性型では 1 週間前

2018 年 9 月中旬から 2020 年 7 月すること知られている。現在世後で死亡する。亜急性型の症状末までに上記のうち沖縄を除く 7

界的に流行している株は東アフや病変は急性型とほぼ同様であ県のほか、富山、石川、滋賀、群馬、

リカ分離株に近縁であり、遺伝

るが、死亡までに 3 ～ 4 週間を

静岡、新潟、京都、神奈川、茨城、

子型Ⅱに属している。ジョージ

要する。慢性型では発熱、肺炎、

東京の 10 都府県で依然として発アに寄港した船舶から出された

関節炎、皮膚の壊死や潰瘍が観見されており、すでに 2400 頭を

東アフリカ由来汚染厨芥が豚へ察され、出血病変は比較的軽度越えている。徐々に拡大傾向が給餌されたことを発端に、豚及で致死率は 2 ～ 3% と低いものの、みられる中、今後、捕獲やワク

びイノシシの間に感染が起こり、病期は約 1 か月にも及ぶ。アジ

チン散布によって如何に効果的

これら感染個体の移動に伴ってアで蔓延している遺伝子型Ⅱのに感染イノシシの数を減らして間に拡大していったと考えられ株は依然として強い病原性を維

いくか、農場への侵入防止を図る。ASF の伝播経路は CSF とほ持していることが急性・亜急性るかが課題となっている。

ぼ同じで、感染豚・イノシシの例の多い発生報告からうかがえ

移動により感受性個体に直接接る。

3．アフリカ豚熱（ASF）

触する他に、感染豚の肉やその急性・亜急性型の臨床症状や20 世紀初頭にアフリカで初報

加工品が食品残渣となって豚に病変は CSF の症状に類似するた

告された当時、CSF との臨床的給餌されることや、汚染した車め、類症鑑別が重要となる（写類似性から、土着の CSF 様感染

両や物品を通じて人がウイルス

真 1 及 び 3）。CSF の 発 生 が あ症 と し て そ の 名 が 与 え ら れ た。

を農場に持ち込むことによって、り、ASF の侵入危機にさらされ長きにわたりサハラ砂漠以南を農場間、地域間だけでなく国境ているわが国においては、現場中心に流行を繰り返していたが、を越えて広がっていく。CSF とで活用可能な両疾病の鑑別点や2007 年以降は風土病からグロー

異なり、軟ダニ（Ornithodoros 属）

診断の指標となる症状及び解剖

バ ル な 感 染 症 へ と 変 貌 を 遂 げ、の吸血によってもウイルスが媒所見を明確にしておく必要があ

世界中の獣医畜産関係者に広く介されるが、現在の流行においる。我々は海外研究機関から遺認知されるに至った。東欧やロてはダニの関与は示されていな

伝子型Ⅱの株を導入し、豚を使

シアを経て豚の飼育が盛んなアい。

った感染実験を実施した。その結果、肺水腫や消化管粘膜の出ジア地域に拡大したことにより深刻な事態を迎えている。

2）遺伝子型Ⅱの株の病原性
感染豚は甚急性、急性、亜急

14

LABIO 21 SEP. 2020

血、血液の凝固不全といった典型的な急性型の症状及び病変が豚熱（CSF）とアフリカ豚熱（ASF）
確認された。ASF ウイルス感染た。翌 2019 年にはモンゴル、ベ豚に共通して観察される特徴的トナムなど中国周辺国から東南な脾臓の腫大と腹腔内リンパ節

アジア（タイ、マレーシアを除の暗赤色化の 2 点が CSF との鑑く）、朝鮮半島に拡大し、フィリ別点として特に有用であること

ピン、インドネシア及び東ティが示された（写真 4 及び 5）。最モールと言った日本と同じ島国

終的な診断は実験室内での精密でも発生報告が相継いだ。さら検査に委ねざるを得ないが、こに、2020 年には南アジアの一角

れらの鑑別点は ASF を疑うべき

インドやパプアニューギニアにか否かの良い指標となると思わまで波及している。我が国では、れる。一方、ニホンイノシシを2019 年にアジア地域の ASF 発生

使って感染実験を行ったところ、国より入国した旅行客の不法持豚同様の症状と病変が確認されち込み豚肉ソーセージから感染た。万が一 ASF が国内に侵入し力のある ASF ウイルスが分離さた場合は、CSF 同様に在来野生れており、その脅威が足下までイノシシによるウイルスの拡散迫っていることが報告された。

写真３．耳翼の紅斑（ASF感染実験）

写真４．黒色調を呈して著しく腫大した脾臓（ASF感染実験）に警戒が必要となることが示された。

4．防疫対策CSF や ASF は 家 畜 伝 染 病 予3）発生状況

防法によって家畜（法定）伝染2007 年 4 月にジョージアに侵病に指定され、その防疫は特定

入後、隣国のアルメニア、アゼ

家畜伝染病防疫指針に則って実ルバイジャンなどのコーカサス

施される。昨今の危機的事態に諸国やロシアを始めとして徐々対処するため、本年法律が改正に東欧へと広がった。欧州ではされ、野生動物の家畜伝染病蔓

現在（2020 年 7 月）までの間に延防止措置の法定化や、家畜の場における日常的な対策が基本

20 カ国で発生が報告され、未だ所有者・国・都道府県・市町村・となる。CSF や ASF であろうと、その勢力は衰えていない。ロシ関連事業者の責務の明確化、飼国 内 の 常 在 感 染 症 で あ ろ う と、アでの発生は当初ウラル山脈以

養衛生管理基準の遵守に係る是

感染症対策の基本は何も変わら

西 に 限 ら れ て い た が、2017 年 3

正措置等の拡充、家畜防疫官のない。病原体を農場や飼育施設

月 に は 東 に 4000km 以 上 離 れ た

権限等の強化がはかられた。動

内に持ち込まないよう、仮に侵シベリア地域のイルクーツク州

物検疫による徹底した侵入防止

入しても異常にすぐ気づくよう、で発生が確認され、アジアの国々

対策に加え、万が一侵入した場

衛生状態を常日頃から高レベルへの侵入リスクが非常に高まっ

合には摘発淘汰、移動禁止、緊に維持しておかなければならなた。その懸念が的中し、2018 年

急ワクチン接種、予防的殺処分

い。もっとも、実験動物として

8 月アジアで初めてとなる発生など蔓延防止のための迅速かつの豚の飼育施設は、一般の養豚が中国遼寧省で報告され、その的 確 な 防 疫 対 応 が 求 め ら れ る。

場とは飼育目的や生産・流通形

後 5 ヵ月の間にほぼ中国全土にもちろん、早期発見と封じ込め

態、施設構造などが異なるだけ

おいて発生が確認されるに至っを成し遂げるためには、生産現でなく、外界から隔離状態にあ

写真５．暗赤色を呈して著しく腫大した
腸間膜リンパ節（ASF感染実験）

LABIO 21 SEP. 202015

実験用豚を巡る情報（Ⅱ）
る上、畜産分野との接触がない。

セキュリティに対する意識の共

国・自治体・生産者・関連業者

したがって、実験用豚は「豚熱有・維持をはかることは重要とが一丸となってそれぞれの責務に関する特定家畜伝染病防疫指考える。

を果たしつつ、工夫と努力を凝

針 」 の 留 意 事 項 16 に 記 載 さ れているような「高度な隔離・監らしてこの苦難を乗り越えてい5．おわりにくことが今求められている。

視下にある豚等」としてみなす

今後の悪性伝染病の侵入に備ことができる。CSF ワクチン接えるためには、常に海外におけ

参考資料

種区域内にあってもワクチン接る発生状況や学術情報を把握し種対象から除外可能であり、こておくこと、特に近隣アジア地のことは普段の管理が適正に持域の発生情報を入手し関係者間続的に行われる限り、ことさらで広く共有しておくことが大切

CSF や ASF を恐れる必要がない

で あ る。 こ れ ら の 情 報 を 元 に、ことを意味している。しかしな

国家レベル（動物検疫による水

がら、わずかな隙間をつくかの際防疫）から現場レベル（農場・農水省HP「家畜の病気を防ぐために（家畜衛生及び家畜の感染症について）」https://www.maff.go.jp/j/syouan/
douei/katiku_yobo/index.html
CSF及びASF他の重要家畜感染症にかかる多数の最新情報が公開されているので、是非参考にしていただきたい。
・農研機構動物衛生研究部門HP
http://www.naro.affrc.go.jp/laboratory/
niah/index.html
CSFやASFなどの重要家畜伝染病を詳しく知るための疾病・研究情報やトピッ
クスが公開されている。

ように侵入してくる病原体に対における飼養衛生管理）に至る

し、ハード面を過信することなまで、関係者一人一人が強い警く、ソフト面となる飼育スタッ

戒心を持って侵入及び蔓延防止

フの防疫スキルの強化やバイオ対策にあたらなければならない。

（日動協ホームページ、LABIO21
カラーの資料の欄を参照）

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北陸営業所 TEL. 076-425-8021

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w w w. s a n k y o l a b o . c o . j p

実験動物の安楽死の課題
安楽死処置に用いるバルビツール酸
誘導体の国内における規制と倫理的問題

花井
岡村
黒澤
はじめに

幸次（沖縄科学技術大学院大学）
匡史（国立国際医療研究センター研究所）
努（鹿児島大学）

品質、有効性及び安全性の確保

以上を総合的に評価し、選択す

安楽死処置とは、苦痛を伴う等に関する法律（以下、“薬機法”ることを提唱している。

ことなく、速やかな意識の消失という）」で習慣性医薬品としてバ ル ビ ツ ー ル 酸 誘 導 体 は、と、不可逆的に心肺機能を停止管理されるうえ、向精神薬に分GABA A 受容体のサブユニット

させることにより、死を誘導す類される薬剤もあり、適切な管に存在するバルビツール酸誘導

る 人 道 的 な 殺 処 分 行 為 で あ る。

理が必要である。本稿では、国体結合部位に結合し、中枢神経

非終生飼養である実験動物で内におけるバルビツール酸誘導系を抑制する。この作用によりは、繁殖生産施設における退役体に関する法規制、および安楽強い鎮静・催眠作用を示し、過動物や実験への使用が終了した

死処置に用いるときの注意点に剰投与により呼吸中枢および循

動物に加え、動物福祉の観点かついて概説したい。

環機能を強く抑制するため、安楽死薬として推奨される 1）。特ら実験等の過程で通常の鎮痛措置では軽減できない苦痛を示す

安楽死薬としてのバルビツールに PB は、効果が強力で長く続く動物が、安楽死処置の対象とな

酸誘導体

こと、刺激性がなく、溶液内でる。バルビツール酸誘導体のな

米国獣医師会の動物の安楽死安定であり、高価ではないこと

かでもペントバルビタール（PB）

処置に関する指針 2020 年版 1）にから安楽死薬として非常に適しは、催眠作用が強力で、心臓血よると、安楽死処置を評価するているとして、実験動物の安楽管系および呼吸器系の抑制作用際に考慮すべき事項として、（1）

死に広く使用されてきた。また、が強く、さらに作用時間が長く、最小限の痛みや苦痛で意識の喪

セコバルビタールの過剰投与もか つ 即 効 性 が 期 待 で き る た め、

失と死を誘導する（2）意識消失

付加条件なしに許容される安楽実験動物の安楽死処置に長く用までの時間（3）信頼性（確実な死処置法であるとされる 1）。なお、

い ら れ て き た。 し か し な が ら、

死）（4）ヒトへの安全性（5）不PB は過去には実験動物の外科麻2007 年にネンブタールが、続い可逆性（6）目的に適している（7）

酔に使用された経緯があるが、鎮て 2019 年に動物用医薬品として実施者等の感情への配慮（8）安痛作用がほとんどなく、適切な麻酔販売されていたソムノペンチル

楽死後の検査への適合性（9）ヒ

深度に達しないため、単独投与によが販売終了となり、国内で医薬トの乱用の危険性（10）種、年齢、る全身麻酔は適切ではない 2）3）。

品グレードの PB を入手するこ

健康状態への適合性（11）器具・とができなくなった。PB に替わ機材のメンテナンス（12）捕食

国内におけるバルビツール酸系

る安楽死薬が求められているが、者が残骸を捕食したしたときの麻酔薬の法規制

バルビツール酸誘導体の医薬品

安 全 性（13） 法 規 制（14） 残 骸

バルビツール酸誘導体、チオ

は全て「医薬品、医療機器等のが残ったときの自然界への影響、

バルビツール酸誘導体およびそLABIO 21 SEP. 202017

実験動物の安楽死の課題

れらの塩は全て薬機法で習慣性法に設けられている。学術研究

麻薬ほど厳しく規制されていな

医薬品に指定され（厚生省告示

又は試験検査のため向精神薬をい。」との説明で明確にされてい第 十 八 号 ）4）、 習 慣 性 医 薬 品 は製造し、又は使用する施設の設る（麻薬等関係質疑応答集：平全て処方箋医薬品に指定されて置者は、地方厚生（支）局長又成 21 年 厚労省医薬食品局）8）。

いる。これは、作用の強弱に関は都道府県知事への登録が必要

ただし、これは管理が不要といわらずバルビツール酸系麻酔薬

で、保管は施錠管理が義務付け

う こ と で は な く、 適 切 に 使 用・には習慣性があるために厳重なられる。麻向法第 50 条の 23 第 3

管理が行える方法を各施設が設管理が必要であり、医師、歯科項及び第 4 項により、第 1 種向定する必要があろう。

医師又は獣医師から処方箋の交精神薬又は第 2 種向精神薬を譲付を受けたもの以外には販売又り受け、譲り渡し、又は廃棄しは授与が行えないように規制さたときは、（1）向精神薬の品名（又PB は 第 2 種 向 精 神 薬、PB にれていることを意味する。ただは販売名）
・数量、（2）譲り受け、代わる安楽死用の薬剤として期し、動物実験への使用に関して譲り渡し、又は廃棄した年月日、

待されているセコバルビタール

は、例外規定として「学術研究（3）譲受け又は譲渡しの相手方

は第 1 種向精神薬に分類されるのための使用を行う教育研究機の営業所等の名称・所在地を記（参考：三種混合麻酔薬に用いら関」および「法令に定められた録し、この記録を最終記載の日れるミダゾラムは第 3 種向精神試験検査のための使用を行う試から 2 年間保存しなければなら薬、鎮痛剤として用いられるブ

験検査機関」に対しては処方箋ない。第 3 種向精神薬については、

プレノルフィンは第 2 種向精神を必要とせず入手が可能である

譲受の記録、在庫管理が推奨さ

薬 ）（ 表 1）。 こ の 分 類 は、1971（薬食発 0318 第 4 号）5）。また、れている。なお、いずれの向精

年の国連で採決された「向精神バルビツール酸系麻酔薬は劇薬

神薬も施設内で施用のために交薬に関する条約（Convention onに指定され、盗難、紛失、不正付した場合、および施用のため

Psychotropic Substances, 1971）」

使用がない厳重な管理が必要でに譲り受けた向精神薬の廃棄ににおいて、医療上の有用性と濫ある。

ついては詳細な記録は求められ用された場合の危険性の程度を一部のバルビツール酸誘導体

な い（ 麻 向 法 施 行 規 則 第 42 条

考慮して分類された、4 つの分類

は更に麻薬及び向精神薬取締法6）、試験研究施設における向精神（付表 I 〜 IV）に基づいている。

（以下、“麻向法”という。
）によ薬取り扱いの手引き 7））。すなわ

我が国でも、批准国として条約

り向精神薬に指定されている（麻ち、麻薬や覚せい剤とは異なりを履行するために国内法を整備

向 法 施 行 規 則 別 表 第 一 ）6）。 向

使用毎の詳細な記録は残すことし、国際法と同様の分類方式に精神薬は、麻薬・覚せい剤よりを求められてはいない。これは、

従 っ て、 第 1 種、 第 2 種、 第 3は一般的に依存性の程度が低く、当局による「向精神薬には、医種向精神薬に分類された。第 1

その中で睡眠薬、抗不安薬等の療及び学術研究に広く使用され、

種向精神薬は、濫用の危険性がように医療上の有用性が高いも医療上有用な薬品として用いらあり医療価値があまり高くないのも含まれる。医師の適正な指れることが多く、その有害性の薬剤、第 2 種向精神薬は、濫用

示がないまま濫用すると、やが程度も麻薬、覚せい剤などと比の危険性があり医療価値が比較て向精神薬依存状態に陥り、そ較しても一般に低いため、本来的高い薬物、第 3 種向精神薬はの使用を自制することが困難との目的である医療及び学術研究

濫用の危険性が低い薬物、としなることから、向精神薬は保管、の活動に大きな支障がないよう、て分類されている。向精神薬輸納入記録等に関する規定が麻向その譲り受けや使用については、

出 入 業 者 が 輸 出 入 す る 際 に は、

18

LABIO 21 SEP. 2020

向精神薬の分類安楽死処置に用いるバルビツール酸誘導体の国内における規制と倫理的問題

第 1 種向精神薬と第 2 種向精神表1

バルビツール酸系麻酔薬の法規制

薬で規制が異なるが、学術研究

向精神薬あるいは教育に関わる研究者等

輸 出 入 の規 制

バ ル ビツー ル 酸
誘 導 体 の例

その 他 の 薬 物 の 例

輸出入業者

研究者等

保管管理の規制

第1種

許可(年1届出)

施錠、記録(*)2年保管

セコバルビタールNa

にとって管理の必要な業務、す

許可(年1届出)

第2種

届出

施錠、記録(*)2年保管

ペントバルビタールNa
アモバルビタール

ブプレノルフィン

なわちそれらの譲り受けや使用許可(年1届出)

第3種不要

許可(年1届出)

施錠（譲受の記録、在庫管理を推奨）(#)

フェノバルビタール
バルビタール

ミダゾラム

習慣性医
薬品

N/A

N/A

（製品に表示が必要）

全てのバルビツール酸誘導体とその塩上記＋
プロポフォール
デクスメデトミジン

については上述のとおりであり、保管時の施錠及び記録の保管等、規制に違いはなく第 3 種向精神＊）記録：①向精神薬の品名・数量、②譲り受け、譲り渡し、又は廃棄した年月日③譲受け又は譲渡しの相手方の営業所等の名称・所在地

薬に比べて厳しい管理を必要と（施行規則第42条）記録が不要な場合使用について記録は必要なし
・施設内で施用のために交付した向精神薬（譲渡し、譲受け双方とも） (#)（試験研究施設における向精神薬
・施用のために譲受た向精神薬の廃棄取り扱いの手引き）している 6）。

表2

ペントバルビタールの代替薬となり得るバルビツール酸誘導体

ペントバルビタールの代替薬としてのバルビツール酸誘導体
PB の 代 替 薬 と な り 得 る バ ル
ビツール酸誘導体を表 2 にまと

ペントバルビタール（ネ ンブタール）セコバルビタール(ア イ オ ナ ー ル )チオペンタール（ラボ ナール）

チア ミラール（イソゾ ール）

作用時間

短時間作用型

短時間作用型

超短時間作用型

超短時間作用型

製剤形態

液剤(5%)

用時溶解型粉末製剤
バイアル瓶

用時溶解型粉末製剤
ガラスアンプル

用時溶解型粉末製剤
バイアル瓶

液量

50mL(5%)4mL (0.2g, 5%)

20mL (0.5g, 2.5%)

20mL (0.5g, 2.5%)

溶液安定性

室温3年

室温24時間：99.5%
冷蔵24時間：99.4％

室温24時間：99.1%(類縁物質の増加により24時間は規格外）冷蔵24時間：99.9％

室温24時間：96.7%
冷蔵24時間：96.1％

添加剤

エタノール、
プロピレングリコール、
pH調整剤

なし

炭酸ナトリウム
塩化ナトリウム、
pH調整剤

炭酸ナトリウム
pH調整剤

めた。セコバルビタールは第一種向精神薬、チオペンタールとチアミラールは超短時間作用型pH

9.5(9.4)

9.7〜11.0 （10.2)

10.2〜11.2 （10.9)

10.5〜11.5 （11.0)

摘要(iv, im)ー

全身麻酔、麻酔導入、痙攣（破傷風等）等

同左

であり、向精神薬には分類され全身麻酔、麻酔導入、不眠症、不安緊張

法規制

劇薬、向精神薬(1種) 、
習慣性医薬品

劇薬、習慣性医薬品

劇薬、習慣性医薬品ていない。医薬品グレードの薬（劇薬、向精神薬(2種) 、
習慣性医薬品）注意事項

im：2%溶液とする

im：2-2.5%溶液とする剤がある場合、非医薬品グレードの薬剤を用いるべきではないは小分けする場合」はこの限り関しては倫理的な観点から社会が 9）、米国においては医薬品のではない。国内において、医薬一般の目は厳しい。臨床獣医学

PB は、 非 常 に 高 価 で あ る た め

品の PB 製剤を入手することはの分野では国際的に重篤な疾病“unavailable category”に分類不可能であるため、表 2 に示しに陥った動物に関しては安楽死されており、複数の機関で非医たバルビツール酸誘導体と共に、も獣医療の一部として考えるこ

薬品グレードの PB の使用が承認

非医薬品グレードの PB の使用もとが勧められている。これを援されている。そのため、PB を調選択肢となり得るかもしれない。

用して実験動物の安楽死に安易整するためのプロトコールも公

しかしながら、非医薬品グレーに適用することは必ずしも適当開 さ れ て い る 10）-12）。 国 内 に お

ド の 薬 剤 を 使 用 す る た め に は、ではない。まれには実験動物もいては、「向精神薬製造製剤業者

代替薬および代替安楽死法の適

重篤な疾病に自然に陥ることもでなければ、向精神薬を製造し、用等について、動物実験委員会等あるが、ほとんどの場合は研究製剤し、又は小分けしてはならで十分な議論が必要であり、非医目的で意図的に重篤な疾病を惹ない（麻向法第 50 条第 15 号）」。

薬品グレードの PB の使用を無条起させたり、傷害を与えた実験

しかしながら、例外事項として、件に推奨するものではない。

動物に対して安楽死処分が行われるからである。研究者の中に「向精神薬試験研究施設において、学術研究又は試験検査に従

実験動物の安楽死はより倫理的は“安楽”死処分さえ不要だと事する者が、学術研究又は試験に施行しなければならない

考える者もいるが、昨今の動物検査のため製造し、製剤し、又動物を死に至らしめる行為に

実験反対運動の底にはこうした

LABIO 21 SEP. 202019

実験動物の安楽死の課題

研究者の倫理観を欠如した考える。しかし、安楽死を施行するが国では医療などへの影響を考方への批判が含まれることを十という行為自体が高い倫理性の慮して、国際条約に基づいた向分注視する必要がある。ましてもとで行われることが前提であ精神薬分類はしたものの、第 1や生産過剰動物、とくに死亡がり、人の薬物の濫用を防止する類と第 2 類の取り扱には区別を必要のない実験動物の安楽死処ため種々の規制法が制定されて設けていない。したがって我が分には十分な配慮が必要である。

いたり、国際条約が設けられて国の法律だけを検討して、取りたとえば伴侶動物として一般的いることを考えると、より規制

扱いは同じなので PB が第 2 類だなイヌやネコでは実験終了後はの強い薬剤をことさらに選択すったので取り扱いが同じ第 1 類

安楽死するのではなく、一般のることは控えるべきである。薬の向精神薬を代替安楽死薬とす

飼い主を探して、いわゆる里親剤の濫用防止のための規制法はるのは、取り扱いの簡便さだけを見つけて譲渡することも欧米

種々制定されているが、良く知に注目すると使用したくなるが、で は 一 般 的 に な っ て き て い る。

られている法律以外にも麻薬特

国際的にも国内法でもより規制

いずれにせよ実験動物では研究

例法（国際的な協力の下に規制の強い薬剤とされていることか目的等で意図的に疾病や傷害を薬物に係る不正行為を助長する

ら PB の代替としては倫理的には惹起させているのであるから他行為等の防止を図るための麻薬

適当ではない。また前述の通り、の動物の安楽死より、より倫理及び向精神薬取締法等の特例等

規制薬は世界各国でその取扱い的な方法を選択し施行しなけれに関する法律）もある。

が大きく異なることから、たとばならない。

今回の議論は実験動物の安楽え AVMA の動物安楽死指針に記

安楽死に適した薬剤ではその死薬として長年使われてきた医載されていたとしても、それは薬効薬理に関しても深い考察が薬品としての PB が市販されなく

米国国内法を主に検討して記載必要となるが実験動物の安楽死なったことからその代替薬剤でされている可能性がある。学術においてはそれに加え、倫理的適当なものはないかという点で論文は国際的に使用されること、側面からの深い考察が必要となある。PB は第 2 種向精神薬であおよび ARRIVE 指針 13） などでる。AVMA の動物安楽死の指針 1）ることを考えると、倫理的な観は投与した薬剤は安楽死薬も含では薬剤の選択のための条件が点から適切な代替の薬剤を求めめ記載することを求めているこ

示されているが、倫理的な観点

るのであれば、より規制の少なとなどを勘案すると、安楽死法

からは薬物の濫用防止も挙げらい薬剤が推奨される。ただ薬剤の選択とりわけ安楽死薬の選択れている。こうした倫理的な観の規制は各国の法制により違いに 当 た っ て は AVMA の 動 物 安点から安楽死用薬剤の選択が求が大きく、単純に諸外国での推楽死指針に記載されているからとめられている。例えば、麻薬を薦薬剤を選択することには注意

いう理由だけで決定するのではな

大量に投与して安楽死を施行すが必要である。国際条約では向く、より倫理的な薬剤、すなわちることに関しては薬理薬効の観精神薬は 4 つに区分され PB はブ

国内法、国際条約なども勘案の上、点からは他の薬剤よりも相当優

プレノルフィン、ペンタゾシン

より規制の少ない薬剤の選択が求れた安楽死法となる可能性があなどともにスケジュール 3 とさめられていると考えられる。またる。苦痛も少なく、多幸感の中れている。スケジュール 4 には薬剤の選択ではその背景、根拠にで死に至らしめるのであるから、バルビタール、ジアゼピン、ミ関しても説明責任が求められるこ

本来の安楽の考え方からはよりダゾラムなどが列挙されている。

とは当然であり、PB の代替薬剤

良い選択であると考えても一見

ちなみにセコバルビタールはスとして、より規制の強い薬剤を選問題がないように思いがちであケジュール 2 とされている。わ択した場合にはその説明責任は論20

LABIO 21 SEP. 2020

安楽死処置に用いるバルビツール酸誘導体の国内における規制と倫理的問題

文著者にあることは間違いない。

引用文献

セコバルビタールを PB の代替薬

1. AVMA Guidelines for the Euthanasia
of Animals: 2020 Edition
2. Flecknell, P. Laboratory Animal
Anaesthesia 3rd ed., Academic Press,
London, 2010.
3. Kawai, S., Takagi, Y., Kaneko, S. andKurosawa, T. Effect of three typesof mixed anesthetic agents alternate
to ketamine in mice. Exp. Anim. 60:
481–487, 2011.
4. 厚生省告示第十八号(1961)：医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律第五十条第十一号の規定に基づき習慣性があるものとして厚生労働大臣の指定する医薬品
5. 薬食発 0318 第4号(2014) ：薬局医薬品の取扱いについて
6. 麻薬及び向精神薬取締法施行規則(1953) ：厚生労働省
7. 試験研究施設における向精神薬取扱いの手引 (2012) 厚生労働省医薬食品局 監視指導・麻薬対策課
8. 麻薬等関係質疑応答集(2009) 厚生労
働省医薬食品局 監視指導・麻薬対策課

剤として使用する場合は、他の薬剤では適当ではない、規制がより強くとも薬理薬効などからそれを凌駕する利点などを、より慎重に検討する必要がある。とくに実験動物の安楽死薬は十分な背景知識が無い者も使用することも多く、倫理的により厳格な考慮の上で選択しなければならない。

9. 実験動物の管理と使用に関する指針
第8版、Guide for the Care and Use ofLaboratory Animals 8th ed., 2010
10. UCDAVIS office of research;https://research.ucdavis.edu/
policiescompliance/animal-care-use/
iacuc/use-of-non-pharmaceuticalgrade-sodium-pentobarbital-foranesthesia-of-laboratory-animals/
11. University of MARYLAND School of
Medicine; https://www.medschool.
umaryland.edu/media/SOM/Officesof-the-Dean/OAWA/docs/non-uspgrade-pentobarbital-policy.pdf
12. ROSALIND FRANKLI University;
https://rfums-bigtree.s3.amazonaws.
com/files/resources/nonpharmaceutical-grade-pentobarbitaluse19.pdf
13. Percie du Sert N, Hurst V, Ahluwalia
A, Alam S, Avey MT, Baker M,
et al. Reporting animal research:
Explanation and elaboration for the
ARRIVE guidelines 2.0. Plos Biology
2020; https://doi.org/10.1371/journal.
pbio.3000411

Göttingen Minipigs™

LABIO 21 SEP. 202021

実験動物の安楽死の課題
安楽死処置における
セコバルビタールの有用性

赤木佐千子、平山（岡山大学

1．はじめに晴子、樅木

自然生命科学研究支援センター

2．ペントバルビタールの代替薬

勝巳
動物資源部門）60% 程度に認められた。これはについておそらく獣医学教育においてペ学薬剤を使った方法と物理的な2018 年のソムノペンチル注射

ントバルビタールに並んでこれ方法に大別され、一般的に化学液の終売告知時点で筆者の一人らのバルビツレートが採り上げ

薬剤を使った非観血的な方法は、である樅木は、国立大学法人動られ、現場の獣医師にとって馴

処置者の心理的な負担が比較的物実験施設協議会（国動協）中

染みがあったことによると考え軽減されることから物理的な方型動物委員会を委員長として主られる。一方で、獣医医療現場法より好まれるとされる [1]。化宰していた。この委員会の所掌等でチオペンタール及びチアミ

学薬剤、中でもバルビツレート

範囲は、ウサギ、イヌ、ブタ等

ラールを安楽死薬として用いたは実験動物の血液中に入ると脳の家畜をはじめ、マカク属のサ

ことのある経験者からは、これ内にすみやかに移行、急速に麻ルやコモンマーモセットといっらの薬物では個体間での生体応酔作用を示しつつ用量依存的にた実験動物として用いられる霊答にばらつきが見られるので他

呼吸抑制を示し、投与された実長類に関する情報収集等である。

の化学薬剤を使った方法、又は験動物はゆるやかに死に至るこ

その委員会において霊長類を取物理的方法との併用が必要であとから安楽死薬として広く用いり扱っている動物実験施設に所るとの意見も寄せられた。いずられている [1-3]。特にペントバル

属する委員からソムノペンチル

れにせよ、これら超短時間作動

ビ タ ー ル は、 薬 剤 の 作 動 特 性、注射液終売後の霊長類の安楽死型バルビツレートを用いた実験

化学的安定性、及び薬剤価格等処置について問題の提起がなさ

動物の安楽死処置に関する情報の理由から第一の選択薬とされれた。そこで、ペントバルビタ

が少なく、このアンケートからている [1、3]。しかし、日本では、ールを用いた安楽死処置に代わはこれらの薬剤を安楽死処置に2009 年に医療用のネンブタール

る代替方法の情報を集めるためおけるペントバルビタールの代

注射液の販売が中止 [4]、2018 年に国動協会員施設向けに「ソム替薬と推奨できるか否かについには動物用のソムノペンチル注射

ノペンチル終売後の安楽死方法て結論を出せなかった。

液の終売がアナウンスされ、2020について」と題したアンケート

このような経緯に加え、中型

年 4 月 1 日現在、ペントバルビタ

を 2019 年 1 ～ 2 月にかけて実施

動物に限らずマウス・ラットをールナトリウムの粉末試薬を入手した [5]。

含むほぼすべての動物を用いた実験動物の安楽死処置は、化できるものの医薬品としてペント

このアンケートでは、超短時動物実験の実施上、バルビツレ

バルビタール注射液を入手するこ間作動型バルビツレートであるートを用いた安楽死処置が必要とはできなくなった。

チオペンタール及びチアミラーであること、粉末試薬からの自ルをペントバルビタールの代替

己調整によって作製された薬溶薬として使用することを検討し液では溶液中の添加物のコントているとの回答が有効回答のロールがなされていない等の理

22

LABIO 21 SEP. 2020

安楽死処置におけるセコバルビタールの有用性

由で実験動物福祉の観点からそれらのバルビツレートは化学構

タールについて薬剤価格に加え、の使用の是非については議論さ造的によく似ており、チオペン

チアミラールと比較して安楽死れていること、及び向精神薬と

タールとペントバルビタール、チ処置に用いる動機となる点が見して管理しなければならない試

アミラールとセコバルビタールが出せなかったので検討から除外

薬から調整した薬溶液をストッ

互いにそれぞれチオバルビツレー

し、ペントバルビタール、セコ

クして使用する場合における管トとオキシバルビツレートのアナ

バルビタール及びチアミラール

理上の問題点が考えられるので、ローグの関係にある。これからセを投与したときのラットの生体

我々は、医薬品として市販されコバルビタールは、チオペンター

応答を以下の方法で取得、これているセコバルビタールに着目、ルに対してチアミラールがそう

ら生体情報等を比較した。

これがペントバルビタールの代であるようにペントバルビター

こ の 比 較 実 験 で は、 体 重 360

替薬となりうるのかを検討する

ルより強い麻酔作用と薬効の早～ 550g のオスの Wistar ラットことにした。

期発動性を示すとともに、オキを用いた。最初に、ラットをラ

シバルビツレートがもつ化学的

ンダムに 5 匹ずつ 3 群にグルー安定性が与えられた化合物であプ に 分 け、2 ～ 3% イ ソ フ ル ラ

バルビツレートは、表 1 に示ると推測できる。なお、セコバンの吸入により安定した全身麻したように尿素に脂肪族ジカル

ルビタールは米国において人の酔下に置き、右側総頸動脈を剖

ボン酸が結合したピリミジン構

尊厳死にも用いられているが [6]、出、剖出部より左心室内へ向け造を持つ複素環式化合物を基本

我々が調べた限りにおいて、実てカニューレを挿入した。カニ骨 格 と し た 化 合 物 群 で あ る [2]。

験動物の安楽死に使うことがでューレに血圧測定用の圧トラン基本骨格に含まれる尿素由来構

きるバルビツレートとされていスデューサーを接続することに造中の酸素原子の硫黄原子へのること [1] 以外の安楽死処置に関より動脈血圧を測定した。また

置換、又は炭素原子に結合するする情報をほとんど見いだすこ

呼吸数を測定するためラットを官能基の違いで多く派生物が作とができなかった。

体動測定用の圧トランスデュー

3．セコバルビタールについてサーの上に静置し、呼吸に伴うられている。これらは作用持続時 間 に よ っ て 超 短 時 間 作 動 型、

4．セコバルビタールならびにチ体動を測定、この値から呼吸数

短 時 間 作 動 型、 中 時 間 作 動 型、

アミラールの安楽死処置への適を算出した。心電図用電極を左長時間作動型に大きく分類され、用可否についての検討

右前肢および左後肢に設置、右

超短時間作動型と短時間作動型

本検討では、1998 年に薬価が後肢端には光学パルストランスに分類される全身麻酔や麻酔導大幅に引き上げられたチオペン

デューサーを装着し、心電図並入に用いられるバルビツレート
が実験動物の安楽死処置にも用いることが可能であるとされている [1、3]。日本では、ペントバル
ビタールを除くと超短時間作動型のチオペンタールとチアミラール、並びに短時間作動型のセ表1．ペントバルビタール，セコバルビタール，チオペンタール，チアミラールの比較
物質名

基本骨格

作動性

R1官能基

ペントバルビタール

短時間型

ethyl

セコバルビタール

短時間型

allyl

チオペンタール

超短時間型

ethyl

チアミラール

超短時間型

allyl

コバルビタールの注射液が、それぞれラボナール、イソゾール、

R2官能基

1-methylbutyl

1-methylbutyl

1-methylbutyl

R3官能基

-H

注射液の添加物[4, 7]

プロピレングリコール，
エタノール等

-H

添加物なし

-H

炭酸ナトリウム等-H

炭酸ナトリウム等

アイオナールの商品名で市販されている。

1-methylbutyl

ペントバルビタールを含むこLABIO 21 SEP. 202023

実験動物の安楽死の課題

びに経皮的動脈血酸素飽和度

せずに、30 分以上継続する個体

個体も最終的には追加処置なく（SpO2） を 測 定 し た。 こ れ ら のも観察される場合があったので、死に至っているので、少なくと生体情報は PowerLab システム

安楽死処置の死亡判定におけるもラットの安楽死処置では、チ（ADInstruments 社）を用いて経心拍数の確認は無意味ではない

アミラールを用いることはでき

時的に記録した。なお、確実にが、実地レベルでの目安としてると思われる。一方で、動物がバルビツレートを腹腔内へ投与は用い難い印象を与えた。セコ

痛みを感じていると誤解する要するために、留置針を経皮的にバルビタールもペントバルビタ

因となりうる想定外の体動等は、腹腔内に穿刺、これを留置する

ールと同様の経過を辿って死に

安楽死処置に慣れていない処置ことにより投薬ルートを確保し至るが、その薬効作用が強いた者にとって心理的な負担となるた。測定は図 1 に示した手順でめに呼吸停止までと 20% レベル

可能性が考えられ、また、何よ実施した。すなわち、測定およの 徐 脈 出 現 ま で の 所 要 時 間 は、りも見方によっては実施していび投与の準備を完了した後、動それぞれ 7 分 55 秒 ± 56 秒、12る安楽死処置について誤解を生

脈血圧の安定化を確認、その後、

分 24 秒 ± 2 分 5 秒とペントバル

じさせる可能性も十分に考えら

イソフルランの供給を停止した。

ビタールに比べて短時間であっれるので、本剤を用いる安楽死

イソフルラン供給停止後の血圧た。しかし、心電図からの QRS

処置では追加作業の準備と合わ上昇を確認、直後に投与部位の波の消失は呼吸停止後約 10 分以せ、作業実施時に特別に注意を確認のための墨汁を混和したバ

内には出現しなかった。

払っておく必要がある。ちなみ

ルビツレート注射液の投与を開一方、チアミラールの呼吸停に、このような体動は、本検討始した。用量は、予備実験とセ止までの所要時間は平均 8 分 33

中においてペントバルビタール

コバルビタール及びチアミラー

秒 ± 3 分 5 秒で、平均値こそセおよびセコバルビタールを用い

ルの医薬品インタビューフォー

コバルビタールのそれに近似した場合には観察されなかった。

ムからの情報 [8、9] を参考にラッたレベルであったが、20% レベ

トにおけるペントバルビタール

ルの徐脈出現までの所要時間はの安楽死用量である 150 mg/kg

14 分 31 秒 ± 3 分 6 秒とペント以上の結果からペントバルビに合わせた。

バルビタールと同レベルであっタールの代替薬としてチアミ

ペントバルビタールでは、投た。チアミラールで

与 2 分以内に血圧および心拍数は個体間での生体応の低下が始まり、次いで呼吸数

答にばらつきが見らの低下が起こった。その後、深れ、呼吸停止 1 分以

く不規則な呼吸が出現、SpO2 は上経過後に心肺機能検出限界の 70% 以下となり、10が回復したような兆～ 16 分後（平均 11 分 53 秒 ± 2

候を示す場合や、喘分 17 秒）に呼吸が停止した（図ぎ呼吸様の体動を示

2）。呼吸停止後には心拍数も低す例が観察された

下、血圧安定時の心拍数の 20%（図 1 ～ 3）。これは先レベルになる徐脈出現までの所のアンケート回答に

要 時 間 は、15 分 9 秒 ± 2 分 43あった安楽死におけ秒であった。その後、心拍数はる超短時間作動型バさらに低下し、10 分程度経過後、ルビツレートに関す

心電図から QRS 波が消失した。

る 意 見 と 一 致 す る。

一 方、 心 電 図 の QRS 波 が 消 失

し か し、 い ず れ の

24

LABIO 21 SEP. 2020

5．まとめ

安楽死処置におけるセコバルビタールの有用性

100

ペントバルビタール

呼吸数（回／分）

50
0

100

セコバルビタール50
0100

チアミラール

50
0
0

5

10

15

バルビツレート投与からの経過時間（分）図2．三種類のバルビツレートを用いた時の安楽死処置における呼吸数変化

難いといったペントバ

び向精神薬取締法において第 1

ルビタールにはない特種向精神薬に分類されているこ性を示す薬剤である（図とによる管理面について折り合1、 図 2）。 よ っ て、 手

いがつけば、セコバルビタール

慣れた処置者がこの薬はペントバルビタールの代替安剤の特性を理解した上

楽死薬の第一候補として強く推で安楽死処置に用いる

奨することができる。なお、我必要がある。一方、セが国では製造や輸出入に関わら

コバルビタールはペンない教育及び学術研究の目的でトバルビタールに非常使用する場合には、セコバルビによく似た作用特性を

タールをペントバルビタールが示すのみならず、麻酔分類されている第 2 種向精神薬

作用はより強力であると同様の取り扱うことができる

ことから個体間のばらとされている。

つきもペントバルビタ

さて、以上の結論の元となっール使用時に比べてもた実験結果は、実験手技の都合比較的抑えられ、動物

上、麻酔深度第 3 期第 3 相のいの状態をコントロール

わゆる外科的麻酔深度からスタしやすい印象を与える

ートしての検討であった。そこ（図 2、図 3）。また、薬で、参考例として無処置のラッ

効の早期発動性というトをペントバルビタールとセコ

特性から処置時間の短

バルビタールで安楽死処置した縮化も可能である。化ときの経過例を雌雄 1 例ずつで学構造的にもペントバ

あ る が 表 2 に 示 す。 す な わ ち、

ルビタールに非常に類

ペントバルビタールでは、薬剤似（表 1）、代謝されて投 与 90 秒 ほ ど で 不 動 化、4 ～ 5も似たような化合物が分後に引っ張り試験での無応答

残余することが予想さ

化、15 ～ 16 分後に呼吸停止は認れるので、これまでのめられるが、セコバルビタール

実験結果との整合性のでは 60 秒ほどで不動化がおこり、確保の面からも有利で引っ張り試験での無応答化は約 3ある。さらに、セコバ

分後に見られる。呼吸の停止は 5

ラール、セコバルビタール両薬

ルビタール注射液にはペントバ～ 6 分後に認められ、図 1 とほ剤とも実験動物の安楽死処置に

ルビタール注射液のような添加

ぼ同じような結果となった。い使用することはできると結論で物が含まれていないので [4]、こずれの場合も性差は認められなきる。しかし、チアミラールは

れら添加物の影響も実験結果かかった。したがって、図 1 から向精神薬として規制を受けていら排除することも可能となる。しも示唆されるように呼吸停止かないという利点を持つが、化学

たがって、通常市場流通下においら 4 ～ 5 分ほどのマージンを確的安定性に乏しく基本的に要時て 3 年間安定であるという薬剤の保しておけば、この間にほぼ不調整が必要であること [8]、およ

保存性 [9] を加味した上での価格

可逆的な中枢神経系の抑制が起び動物の状態をコントロールし面とセコバルビタールが麻薬及こっていると推測できる。すな400

ペントバルビタール

200

心拍数（回／分）

0400

セコバルビタール

200
0
400

チアミラール

200
0
0

5

10

15

20

バルビツレート投与からの経過時間（分）図3．三種類のバルビツレートを用いた安楽死処置における心拍数変化

LABIO 21 SEP. 202025

実験動物の安楽死の課題

表2．Wistarラットを用いた安楽死処置例
性別
体重ペントバルビタール♂
♀
588.4g302.0g

セコバルビタール♂
♀
560.7g
318g

不動化

1分10秒

1分20秒

50秒

60秒

正向反射消失

1分45秒

1分40秒

1分20秒

1分20秒

5分

4分30秒

3分15秒

3分

呼吸停止

16分15秒

14分20秒

5分20秒

5分

呼吸停止後の体動

なし

なし

なし

なし

後肢引っ張り
試験の無応答化

わち、セコバルビタールを用い

2018938）は、岡山大学動物実験たラットの安楽死では、呼吸停

規則に基づき実施された。

止とチアノーゼ状態にあること確認すれば、仮に心拍動があっ

Reference

たとしても呼吸停止からのマー[1] Andrews, E.J., Bennett, B. T., Clark, J.
D., Houpt, K. A., Pascoe, P. J., Robinson,
G. W., Boyce, J.R. Euthanasia.,
in“Lumb & Jones’Veterinary
Anesthesia 3rd ed.”Thurmon, J.C.,
Tranquilli, W.J., Beneson, G. J.eds.,
Williams & Wilkins, Maryland, 1996,
862–882.
[2] Lumbs, W. V. & Jones, E. W.,

ジンとなる時間経過をもって死亡と判定することができる。
本稿で紹介した動物実験（承認番号 OKU-2018937 及び OKU-

26

LABIO 21 SEP. 2020

Injectable Anethetics, in“Lumb &Jones’Veterinary Anesthesia 3rded.”Thurmon, J.C., Tranquilli, W.J.,
Beneson, G. J.eds., Williams & Wilkins,
Maryland, 1996, 210–240.
[3] The AVMA Panel on Euthanasia,
Methods of Euthanasia, in“AVMA
Guidelines for the Euthanasia of
Animals: 2020 Edition.”The AVMA
Panel on Euthanasia eds., American
Veterinary Medical Association,
Illinois, 2020, 22–55.
[4] 公益社団法人日本麻酔学会医薬品ガイドライン改定ワーキンググループ，催眠鎮静剤，麻酔薬および麻酔関連薬使用ガイドライン第3版，公益社団法人日本麻酔学会，2018，5–37[5] 国立大学法人動物実験施設協議会
2018—2019年中型動物委員会，ソムノ
ペンチル終売後の中型動物の安楽死法
アンケート（国動協内部資料），2019．
[6] Oregon Health Authority, Oregon’s
Death with Dignity Act 2013 Report,
2014.
[7] 公益社団法人日本麻酔学会医薬品ガイドライン改定ワーキンググループ，静脈関連薬，麻酔薬および麻酔関連薬使用ガイドライン第3版，公益社団法人日本麻酔学会，2018，86–98．
[8] 日医工株式会社，イソゾール注射液0.5ｇ医薬品インタビューフォーム第5版，
2018.
[9] 日医工株式会社，注射用アイオナール・ナトリウム（0.2）医薬品インタビュー
フォーム第10版，2020.

私の

研究

動物園動物への遺伝資源保全に向けた橋渡し研究とマンモス（古生物）への応用
近畿大学

先端技術総合研究所

安齋1．はじめに突然ですが、皆さんは動植物園には行ったことはありますか？
我が国には動物園 89 園、水族館

政幸

歴史を探るとで、将来にわたる生がら、動物園や水族館における遺態と環境さらには個体の生理と伝資源の保全として、国内で 150

進化を探索ことも必要なのかも

以上の施設において大小を問わしれません。

ず約 6,000 種以上にのぼる動物種が飼育されているなかで、生体に62 施設が「（公社）動物園水族館協会」へ加盟しており、「種の保存」
・

2．飼育下動物を使った遺伝資源

よる遺伝資源の保存のための研「教育・環境教育」・「調査・研究」・保存の研究～鳥類の実施例から究開発には、特定の機関のみで進「レクリエーション」4 つの役割学ぶ～

められているのが現状であり、動を目標として、来場者の期待に応

遺伝資源の保存方法としては、える機関として多くの動物種お野生動物の生息域内での生息数

よび個体群が管理されている（1）。

の確保といった「域内保全」が望

特に 2012 年より新たに導入されましいが、我が国においては住民

た JAZA Collection Plan（JCP）での生活への配慮などの観点から、

は、動物園水族館協会の有機的な生息地を指定・保護することが難連携のもと、動物の繁殖と遺伝資しいのが現状である。生息地での源の保存に日本の動物園と水族保存が困難な場合には、動物園や館が一丸となって、繁殖の効率化

水族館などの飼育下繁殖施設、繁に伴う動物の収集や繁殖スペー

殖 施 設 な ど に よ る「 生 息 域 外 保スの改善、獣医療施設の拡充など全」が試みられている。しかしな

物園間において自然繁殖技術にも複数の要因が重なることで障壁が生じることもある（図 1）。これらの問題を解決するための配偶子や初期胚の凍結保存、人工授精や胚移植による様々な遺伝資源の保存法が開発されている。しかし、季節性による生殖細胞の成熟や加齢とともに配偶子回収の困難な場合に遭遇することも珍しくなく、そのリスクや時間と費の取組みが開始されている。一方で、この動植物たちの資源としての衰退と地球環境の悪化が懸念されており、長い地球の歴史のなかでは、生物の「誕生・繁栄・衰退・絶滅」ということが数多く何度も繰り返されている。これからの時代、現存する動物から遺伝形質の変化や繁殖効率の変化を損なわせることなく積極的に保存および保全とすること、そして、動物の絶滅の原因とは何なのか。その図1．自然繁殖における諸問題

LABIO 21 SEP. 2020

27

私の研究

図2．マッサージによる射出精液の採取用を要するという問題も考察されている（2、3）。
一 例 と し て、和 歌 山 ア ド ベ
ンチャーワールドの協力を得て、国 内 有 数 の 飼 育 規 模 を 誇るキングペンギン（Aptenodytes
patagonicus）を例に解説する。ペンギン目における国内機関での人工繁殖の成功例は、射出精液や冷蔵保存精子を用いてミナミイ
ワトビペンギンなどが成功している。世界的に見てもまだ 4 機関で 成 功 し て い る に す ぎ な い。著
者 ら の グ ル ー プ で は、ハ ズ バ ン
ダリートレーニングによりマッサージ法で回収した射出精液を希釈して運動性を確認している（ 図 2）。し か し、鳥 類 は 放 卵 直 後活性化されると、その後、筋芽細まで受精率が低いとされており、

胞 → 筋細胞 → 筋管細胞へと分射出精液を精子貯留腺にて長時化し、最終的に多核化した細胞と間運動性を保持した状態で待機

して遺伝情報を保存したまま一する独自のシステムがある。そこ

生を終える（図 4）。動物園動物やで、精液希釈液の組成を見直し浸野生動物から試料を採集する場

透圧を変更した独自の希釈液を合、高齢化による生殖細胞の採取調整した。ハズバンダリートレーが困難になる個体あるいは死後、ニングが可能になった個体にお自己融解による生殖細胞の採取

いて、図 3 に示す通り夾雑物を取が不可能になる場合がある。このり除いた精液を人工授精に用い場合、代替手段としてより多くのることで今年、国内 2 例目となる組織の回収が可能である筋肉組

キングペンギンの産児獲得に成織は、初代培養による各培養細胞

功した（https://www.aws-s.com/の樹立も可能である。さらに、死pressrelease/pdf/200302.pdf）。

後動物を活用することで直接的な遺伝情報として筋肉組織から

3．クローン技術を駆使して動物

体細胞核を取り出し、個体再生に

園動物・絶滅動物を研究する

繋がる遺伝情報だけでなく生物

動物が生理的寿命を迎えると、解剖などによる所見を終え、一部学的特性も得られることを意味している。

の組織は剥製標本や骨格標本と著者らは、この新たな遺伝資源

して回収されるものの、その殆どを 回 収 す る 試 み と し て、筋 肉 組

は、ネズミでもゾウでも等しく廃織を用いた遺伝資源保存の検討

棄物として処理される場合が多を開始した。まず、筋肉組織からい。

網羅的データの定量的な情報取筋肉の源となる筋衛星細胞は得を目的に、アジアゾウとケープ
ハイラックスの筋肉組織を用いて、Triple TOF LC/MS/MS と配列データベースを利用してタ
ンパク質同定を検討したところ、いずれも 50 種以上の動物種との類似性を認めた。さらに、同定されたタンパク質は、先行解析で最図3．ペンギン類射出精液の観察（左：夾雑物少ない精液 右：夾雑物多い精液）も多く登録されているアフリカ
ゾウと比較した結果、アジアゾウ
50%、ケープハイラックス 15% のタンパク質が一致した（図 5）。さらに、興味深いことにマンモスとも類似性を示し、既に絶滅した動物組織においても生物資源情報

図4．筋衛星細胞からの筋肉形成（文献4を改変）

28

LABIO 21 SEP. 2020が得られることを意味した（5）。

動物園動物への遺伝資源保全に向けた橋渡し研究とマンモス（古生物）への応用
物からクローン技術を用いることで生物学的特性を調べる突破口となると考えられている。著者
らも、回収した体細胞核の機能を調べるためアジアゾウ筋肉由来
体細胞核をマウス卵子へ体細胞核移植をおこなったところ、体細図5．同定されたタンパク質のBlast検索結果（動物種選定）
左：アジアゾウ 右：ケープハイラックス（安齋ら、2017より引用）

胞核には再生する機能を有していることを確認できた（図 6）。では、既に絶滅した動物の生物学的特性は現代において機能するのか。同様に著者らの研究グループ
では、2010 年に発見され 2013 年に近畿大学へ提供された約 2 万 8 千
年前に生存していたユカギルマ
ンモス（図 7）の組織を用いて生物学的特性を調べた（7）。
前述と同様にタンパク質の質

図6．アジアゾウ筋組織から回収した体細胞核を用いた異種間クローン技術の一例（安齋ら、2017より引用）

量分析をおこなったところ、これまでに登録されていた 126 種類を
大 幅 に 上 回 る 869 種 類 の た ん ぱ
く質を同定することに成功した。
さらに、このタンパク質のデータから核内のヒストンのタンパク質が多く含まれていることが特定され、極度に脱水された状態の筋肉組織でも細胞核が存在する
可能性を示した。次に、マンモス
由来細胞核がマウスの卵子内でどのような活性を示すかを検証するため、筋肉組織から体細胞核

図7．YUKAマンモス（加藤撮影 原図）を取り出し予め蛍光プローブを注入したマウス未受精卵へ体細筋肉組織の有効利用を目的に、胞を取り出して、体細胞クローン

特に生理的寿命を終えた動物個技術によって作成したクローン体における組織を用いて筋肉組

胚あるいは筋肉組織から線維芽織内にある体細胞核の機能は「ど細胞を作成して得られたクローのような生物学的特性を維持しン胚は、胚盤胞までの発生には悪ているのか？」。
Green らはウシのい影響はないことを報告してい胎児由来筋肉組織塊から筋管細る（6）。これは、死体動物や絶滅動胞核移植をおこない、卵子細胞質内で起こっている現象を生きたまま可視化できる「ライブセルイ
メージング」技術にて卵子を観察した（図 8）。その結果、マウス卵子に移植したマンモス由来細胞核への「ヒストン H2B」が取り込まれ、その注入核の周辺では、紡錘LABIO 21 SEP. 2020

29

私の研究

図8．体細胞核移植とライブセルイメージング（Yamagata et al .、2019を改変）

図9．マンモス由来細胞核の注入後ヒストンの取り込みと紡錘体の形成（Yamagata et al. , 2019を引用）
赤色：細胞核 緑色：紡錘体 矢印は注入マンモス由来核 ☆はマウス卵子由来核体が形成され、細胞分裂の兆候をな古生物への応用研究が期待さ示す初めての現象を捉えることれることでしょう。

に成功した（図 9）。
謝辞
4．おわりに本研究に関して、ご協力を頂き現在の生物が絶滅するするス

ました、近畿大学 山縣一夫先生、ピードは加速度的であると言わ永井宏平先生、豊橋総合動植物公れている。恐竜の生きていた時代

園 高見一利先生、宇部市ときわ動ではこの地球上で 1 年間に絶滅す

物園 宮下実先生、アドベンチャーる種は殆どなく繁栄していた。とワールド AWS 動物病院 尾崎美ころが現代では 4 万種以上が危

樹先生、安達那央子先生に感謝申機に曝されている。例えば、著者し上げます。

らのグーループでは絶滅したマンモスの生物学的特性の研究を参考文献開始して 20 年以上が経過して、よ

1. 堀秀正．(2016) 動物園の個体群管理. ど
うぶつと動物園. 68, 12-17.
2. 大沼学．(2014) 絶滅危惧種の遺伝資源の保存．獣医畜産新報. 67, 35-44.
3. 佐藤喜和．(2004) ヘアトラップによる体毛回収とDNA個体識別を用いたクマ類の個体数推定の現状と課題．哺乳類科学.
44, 91-96.
4. P.S Zammit et al. (2006) The skeletal
muscle cell: The stem cell that came infrom the cold. Journal of Histochemistry
and Cytochemistry. 54, 1117-1191.
5. 安齋政幸ら．(2017) 動物園動物由来組織を用いた保存研究 ～動物園・水族館とうやく 1 つの生物情報のキーワドの一端を見たに過ぎない。これからも多くの研究を重ねながら日進月歩の高度な周辺技術と共有化により、これまでに無いような「研究する動物園」や既に絶滅した「マンモス」に代表されるよう

30

LABIO 21 SEP. 2020の知の共有に向けて～．近畿大学先端技術総合研究所紀要. 22, 25-37.
6. Green A.L et al. (2007) Cattle cloned
from increasingly differentiated muscle
cells. Biology. Reproduction. 77, 395–406.
7. Yamagata K et al. (2019) Sings of
biological activities of 28,000-year-old
mammoth nuclei in mouse oocytes
visualized by live-cell imaging. Scientific
Reports. 9, 4050.

（日動協ホームページ、LABIO21
カラーの資料の欄を参照）

私の

研究

ゲノム編集による肉厚マダイの生産
近畿大学 水産研究所・教授

家戸
はじめに

敬太郎

成長の早い品種が生み出されて

1．マダイへのゲノム編集

マダイは海水養殖魚の中で生いる 1,2）。用いた手法は、集団選抜

1）マダイの親魚養成、採卵・採精

産量がブリに次いで 2 番目に多いと呼ばれるもので、養殖集団の中および人工授精

重要な養殖魚種であり、人工種苗から成長の早い複数個体を選抜

ゲノム編集や遺伝子導入で行生産技術が古くから確立されてして次世代を生産するための親

われる魚卵への注射（先端を可能おりその生産尾数が最も多く、海とするものである。これにより養な限り細く加工したガラス針を水養殖魚の中では最も育種が進

殖期間が約半分に短縮されると用いたマイクロインジェクショ

んでいる魚である。近畿大学水産いう大きな効果が得られているン）が卵に及ぼすダメージは小さ研究所では、1960 年代前半から成が、その効果が現れ始めたのは開くない。従って、これらの実験操長の早い養殖用マダイの選抜育始から 15 年ほど経過した 3 世代作を成功させる鍵は卵質にある種による品種改良に着手し、現在目頃からであり、さらに顕著な効と い っ て も 過 言 で は な い。我 々では 10 世代を超える選抜を経た果が得られるようになったのはは無処理である場合の孵化率が20 年以上経過した

90% 以上のマダイの良質卵を実

5 世代目以降で（図験に用いている。この卵にマイク

1）、長 い 時 間 を 要

ロインジェクションすることにするのが問題点でよって孵化率は約半分の 50% 程度あった。

まで低下する。無処理の孵化率が

1059日

953日

平
均
魚
体
重
︵
ｇ
︶

985±37日

864±30日

770±61日

738±48日

孵化後日数
図１．選抜育種マダイの継代に伴う成長の変化

そ こ で 我 々 は、

50% 程度である卵にマイクロイン

より短期間で育種

ジェクションをすることで 25% 程効果が得られるこ

度が孵化するかといえば決してそとを期待してマダうではなく、孵化率は 0% 近くにまイのゲノム編集にで低下することが多い。

2013年より取り組採卵に用いる親魚群は海面のん で い る。本 稿 で

小割式網イケスで飼育している。

はマダイを材料に

和歌山県白浜町の近畿大学水産

してゲノム編集に

研究所白浜実験場では、産卵の開よって可食部の割始は 3 月下旬、終了は 6 月上旬で合を増加させた「肉

夕刻に産卵する。産卵時刻に網イ

厚マダイ」
を作出し

ケスから腹部が膨らんだ産卵間た方法とその成果、

近と思われる雌個体を取り上げさらに養殖産業へて腹部を圧迫して採卵する。良質の応用の展望につ卵が得られると雄個体を取り上いて述べる。

げて採精する。採卵に比べて採精
LABIO 21 SEP. 2020

31

私の研究
の方が容易で、ほとんどの雄個体

卵へのマイクロから採精可能である。

インジェクショ

未受精卵に精液を加えて混合

約2,000粒を人工授精

ンが可能であする。この時点では受精はしないる。

が、ここに海水を加えて混ぜると3）C R I S P R /精子が運動を開始して受精する。

Cas9

未受精卵は採卵後 2 時間程度まで

我々はマダ

であれば人工授精可能であるが、イのゲノム編

マイクロインジェクションによ

集 に CRISPR/

る影響が時間の経過とともに大Cas9 を 用 い てきくなって生残率は低下する傾い る 4）。マ ダ イ

向にある 3）。

は魚体重に占め2）
マイクロインジェクション

る可食部の割合

1分間静置

海水と Leibovitz s L-15培地で洗浄

L-15とともにアクリルプレートの溝に並べる

マイクロインジェクション
（約150粒／人）

図2．マダイ受精卵へのマイクロインジェクション

人工授精直後の卵は卵膜の硬が 4 割以下と少なく、それが 6 割化が進んでいないので柔らかく、以上あるブリに比べて加工した

ピペット操作などによって傷つ場合のコストが高くなるといういてやがて死んでしまうので授欠点がある。そこで、体内で筋肉

精後 1 分間は静置する。1 分が経が増えすぎるのを抑える働きを

過すると茶こしなどのネット内しているミオスタチン（mstn）とで海水で卵を洗浄して余分な精いう遺伝子に着目した。この mstn

液 や 卵 巣 腔 液 な ど を 洗 い 流 し、

遺伝子の突然変異体が多くの動Leibovitz’s L-15 培養液あるい物 で 知 ら れ て お り、肉 牛 で は ベ

は生理食塩水である岩松溶液にルジアンブルー種やピエモンテ

浸漬する 3）。L-15 あるいは岩松溶

種、国内でも短角牛の一部で mstn

液とともにアクリルプレート上

遺 伝 子 が 機 能 し て お ら ず、そ のの溝にピペットを使って並べる

結果「ダブルマッスル」と呼ばれ（図 2）。L-15 あるいは岩松溶液をて通常の牛よりも筋肉量が圧倒

使う理由は 2 つあり、マダイの卵的に多いことが知られている 5）。

は分離浮性卵なので海水中では魚類もこの mstn 遺伝子を有して表面に浮上するため、アクリルプ

おり、人為的に mstn 遺伝子を機能レートに並べる際に時間がかか欠損させたメダカにおいて筋肉ることと、ガラス針を突き刺すこ

量が増大することが報告されてとによるダメージが L-15 あるいいる 6）。マダイにおいてこの遺伝は岩松溶液中では軽減されるか子を機能欠損させることができらである 3）。実体顕微鏡で見ながれば、可食部割合を増加させるこら 1 粒ずつインジェクション操作とが期待できる。

を行う。人工授精後、5 〜 10 分経

マダイの mstn 遺伝子の配列を過すると卵膜の硬化が進んでガ調べ、CRISPR/Cas9 システムで

ラス針が刺さりにくくなるため、使用する sgRNA を設計し合成し5 分毎に人工授精を繰り返して、た。マダイの mstn 遺伝子の翻訳領

硬化する前の卵へのインジェク

域の後半部分にミオスタチンタ

ションを繰り返す。この方法で、1ンパク質の機能ドメインである

人当たり 1 日に 1000 〜 3000 粒の重要な配列が存在するので、その32

LABIO 21 SEP. 2020

繰
り
返
し
︵
20
回
程
度
︶

配列の前半部分 2 箇所に sgRNAを設計した。別に合成した Cas9
RNAと2種類のsgRNA（sgRNA1、
sgRNA2）を そ れ ぞ れ 混 合 し て
マダイ人工授精卵にマイクロイ
ンジェクションした。その結果、sgRNA1 と Cas9 RNA は 966 粒の卵にマイクロインジェクション
し、孵化率は 58.9%、52 日齢の生残率 は 55.2% で 314 尾 が 得 ら れ た。
sgRNA2 と Cas9 RNA は 1、399 粒の卵にマイクロインジェクショ
ンし、孵化率は 44.9% で 70 日齢の生残率が 30% 以上であり、200 尾程度が得られた。
2．作出されたゲノム編集マダイ
1）ゲノム編集第一世代
sgRNA および Cas9 RNA をマ
イクロインジェクションした授精卵内では、細胞分裂を繰り返しながら CRISPR/Cas9 システムによるターゲット遺伝子の切断と細胞自身による修復が繰り返されることになる。やがて注入された RNA およびその RNA から翻訳・生成された Cas9 タンパク質は分解されて消失するが、それまでの過程でターゲット遺伝子が元通りに修復された細胞（野生型）と修復に失敗して数塩基の DNA

ゲノム編集による肉厚マダイの 生産が変異した状態の細胞（変異型）

偶子（卵、精子）は、それぞれ一つの両方が混在する状態で発生がの生殖細胞からなるため、その生進む。したがって、マイクロイン

殖細胞に変異が入っていればそ

ジェクションにより作出したゲのまま次世代に伝わることにな

ノ ム 編 集 第 一 世 代 で は、野 生 型

り、卵と精子の両方が変異を持っと変異型のターゲット遺伝子をている場合にはその卵と精子が体内でモザイク状にもった魚と、受精してできた子供は全身の全マイクロインジェクションが適ての細胞で変異をもつ個体とな切に行われなかったか、注入したるためである。

RNA 量が少なかったなどの理由

ミオスタチン遺伝子をゲノムにより野生型のみをもつゲノム編集した高程度に変異を持った編集に失敗した魚が混在するこ

マダイ第一世代を飼育していたとになる。

ところ、2 歳魚となった 2016 年 4

そこで、孵化後 5 ヵ月間程度飼

月に水槽内で自然産卵してゲノ育した段階で腹腔内に個体識別

ム編集第二世代を得ることに成するための ID タグを埋め込むと功した。それらのマダイを飼育し同時に、鰭の一部をサンプリングて、第一世代と同様に ID タグでして鰭からゲノム DNA を抽出し標識して鰭の一部をサンプリンた。このゲノム DNA のミオスタ

グして調べた結果、予想された通チン遺伝子の状態を PCR 法など

り、両親から変異の入っていない

によって調べることで、その個体

ミオスタチン遺伝子を受け継いのミオスタチン遺伝子の変異のだ完全な野生型の魚（野生型）、両程度を知ることが可能になる。ミ親のいずれか片方から変異を受オスタチン遺伝子の変異を上記け継いだヘテロ型で変異を持っの方法で 6 ヵ月齢の段階で調べた魚（ヘテロ型）、両親から変異をたところ、2 種類の sgRNA の平均受け継いだホモ型で変異をもっで変異が高程度であった個体はた魚（ホモ型）が現れた。ホモ型で全体の 42%、中程度の変異個体が変異をもった魚（変異体）は、孵化

10%、変異がないかその程度が低後数ヵ月で明らかに体形が野生い個体が 48% であった。変異が高型の魚とは異なり、筋肉量の増大程度であった個体をまとめて飼が肉眼でも容易に分かるように育し、次世代の作出に用いた。

なった（図 3）。変異体では、野生型

2）
ゲノム編集第二世代と比べて体重に顕著な差はない

上述の通り、ゲノム編集第一世

が肥満度は高くなり、尾叉長は短

代は野生型と変異型のターゲッ

いことが明らかになっており、筋ト遺伝子を体内でモザイク状に肉量は約 1.2 倍に増加していた 7）。

もつことになる。しかし、その第3）ゲノム編集第三世代

一世代同士を交配して第二世代

ゲノム編集第二世代では、卵やを得ることができれば、第二世代精子となる生殖細胞を含む全身の中には全身の全ての細胞で変の細胞で同じ変異を持つことに異型の遺伝子をもつ魚が現れる。

なるので、第二世代で変異のタイ

その理由は、第一世代が成熟してプを調べておけば、その子供の遺次世代を産むときに作られる配伝子型が予想できると同時に、変図3．ミオスタチン機能欠損個体（上）と通常個体（下）異を持ったマダイの量産化が可能となる。マダイは多回産卵で 1
日に 1 個体の雌が数万粒以上の卵を産むためである。我々はヘテロ型 2 歳魚の雌雄各 1 尾から得た卵と精子を人工授精し第三世代を作出た。これによって野生型、ヘテロ型およびホモ型の全きょうだい（兄弟姉妹）が得られた。上述の通り第二世代のホモ型では筋肉量が約1.2倍に増加していたが、筋肉量が増加してもその分たくさんの飼料を食べるようだと養殖コストは変わらないことにな
り筋肉量を増やした意味がなくなってしまう。そこで第三世代の全きょうだいの野生型稚魚とホモ型稚魚とを比較する飼育試験を実施した。その結果、ホモ型稚魚は、野生型稚魚と比べて日間摂餌率に差はなく同じように摂餌するが、摂餌した飼料を効率よく利用して野生型よりも大きく成長し、さらに摂取したタンパク質を蓄積する能力も高いことから、生産性の高い養殖魚であると考えられた（表 1）8）。現在、出荷サイズに近いより大きな魚を用いて同様の試験を実施して解析しているところである。

LABIO 21 SEP. 2020

33

私の研究
表1．野生型マダイ稚魚とミオスタチン遺伝子を機能欠損したホモ型マダイ稚魚との飼育成績の比較
遺伝子型
試験開始時の魚体重(g)

試験終了時の魚体重

(g)

日間摂餌率

(%)

Specific growth rate (SGR)
増重率

(%)

飼料効率

(%)

見かけのタンパク質蓄積率

(%)

±

0.2

ホモ型

42.7

±

0.3*

員であった岸本謙太博士および

野生型

85.7

±

1.9

荻野哲也博士をはじめ、国立研究

ホモ型

94.7

±

1.0*

野生型

1.48

±

0.04

開発法人水産研究・教育機構の吉

ホモ型

1.49

±

0.04

野生型

1.31

±

0.04

ホモ型

1.43

±

0.03*

究である。皆様の精力的な研究活

野生型

108.4

±

4.8

ホモ型

122.3

±

4.3*

動に敬意と謝意を表します。

野生型

84.4

±

0.4

ホモ型

89.9

±

2.2*

野生型

26.3

±

0.1

ホモ型

29.4

±

1.0*

現在は遺伝子組換え動物と同様に堅固な施設内で厳重な拡散防海水魚の育種に応用すると、従来止措置を施して飼育しているが、よりも短期間に大きな効果が得

今後は生物の遺伝的多様性を含られる。ゲノム編集食品の取り扱

む環境への影響を考慮しつつも、

いについての関係省庁の方針と産業規模での養殖技術の運用を手続が決まり、事前相談して食品検討していく必要があろう。

としての安全性などを確認した
おわりに食品の流通が可能になった。しか我々の取り組みは、最新のゲノ

し、ゲ ノ ム 編 集 の よ う な 新 し い

ム編集技術を養殖産業に応用し技術が食品産業に応用されるこようとするわが国では初めてのとに関しては、消費者には様々な試みであり、世界的にも巨額の資受け止め方や意見があり、我々開金を使って急速に進んできた遺発を行っている研究者はそれら

伝子解析とそれにより人類が得の意見に丁寧に対応していく必

た知見を食料生産に応用しよう

要があるように思う。また、現状とするものである。このような新ではゲノム編集食品に表示義務

しい技術を利用して、水産業の振は課されていないが、生産者およ興、地方創生や間近に迫っている

び流通業者のコンセンサスを得といわれている人口増加に伴うながら表示を徹底し、消費者自ら

食料問題や魚粉を始めとする飼が選択できるようにすべきでは

料資源の逼迫などの解決に貢献ないかと著者は考えている。さらできれば幸甚である。本研究は、に、ゲノム編集した養殖魚の環境

中心的な役割を果たしておられへの影響も考慮する必要がある。

る京都大学の木下政人助教、近畿

34

LABIO 21 SEP. 2020た大濱光希氏、京都大学博士研究41.1

上述の通り、ゲノム編集技術を上で、届け出ることでゲノム編集

および大学院修士課程に在籍し

野生型

平均 ± 標準偏差, n=3.
* 野生型とホモ型との間に有意差あり (Mann-Whitney’s U-test, P < 0.05).
日間摂餌率(％)=100×総給餌量/[(Iw +Fw )/2]/飼育日数．増重率 (％)=100×(Fw –Iw )/Iw
SGR＝100×(lnFw *–lnIw *)/飼育日数 *自然対数変換．飼料効率 (％)= 100×(Fw –Iw )/総給餌量
見かけのタンパク質蓄積率=100×[(Fw×Fp－Iw×Ip)/(総給餌量×飼料タンパク質含量)]
Iw：試験開始時の総魚体重．
Fw：試験終了時の総魚体重．
Ip：飼育試験開始時の全魚体タンパ
Fp：飼育試験終了時の全魚体タンパク質含量(％)
ク質含量(％)．

3．産業への応用に向けて

大学水産研究所の鷲尾洋平助教

浦康寿主任研究員、国立遺伝学研究所の豊田 敦教授らとの共同研

1) Murata, O., Harada, T., Miyashita, S.,
Izumi, K., Maeda, S., Kato, K., Kumai, H.
(1996): Selective breeding for growth
in red sea bream. Fish. Sci., 62: 845849.
2) 家戸敬太郎・村田 修 (2010)：マダイの品種改良の現状と今後の展望. 養殖，47, 34-35.
3) Kishimoto, K., Washio, Y., Murakami,Y., Katayama, T., Kuroyanagi, M.,
Kato, K., Yoshiura, Y., Kinoshita, K.
(2019): An effective microinjection
method for genome editing of marine
aquaculture fish: tiger pufferfish
Takifugu rubripes and red sea bream
Pagrus major. Fish. Sci., 85 (1), 217–226.
4) 山本 卓（2018）．クリスパー・キャス
9（CRISPR-Cas9）．ゲノム編集の基本
原理と応用．東京：裳華房, pp. 25-31.
5) 鈴木暁之・太田原健二・杉本喜憲ら(2004). 日本短角種におけるウシ筋肉肥大(Double muscling)原因遺伝子の同定と産肉性への影響. 岩手県農業研究センター研究報告, 4, 11-20.
6) Chisada, S., Okamoto, H., Taniguchi,
Y., Kimori, Y., Toyoda, A., Sakaki,Y., Takeda, S., Yoshiura, Y. (2011).
Myostatin-deficient medaka exhibit
a double-muscling phenotype withhyperplasia and hypertrophy, which
occur sequentially during post-hatch
development. Dev. Biol., 359: 82-94.
7) Kishimoto, K., Washio, Y., Yoshiura,Y., Toyoda, A., Ueno, T., Fukuyama,
H., Kato, K., Kinoshita, M. (2018).
Production of a breed of red sea
bream Pagrus major with an increaseof skeletal muscle mass and reduced
body length by genome editing withCRISPR/Cas9. Aquaculture 495,
415–427.
8) Ohama, M., Washio, Y., Kishimoto, K.,
Kinoshita, K., Kato, K. (2020). Growth
performance of myostatin knockout
red sea bream Pagrus major juveniles
produced by genome editing withCRISPR/Cas9. Aquaculture (in press).

（日動協ホームページ、LABIO21
カラーの資料の欄を参照）

イギリスの一般市民への動物実験に関する情報発信の状況

訪問調査研究の報告（Ⅲ）― 実験動物福祉推進機関NC3Rsと代替法推進機関FRAME ―加隈

1．英国3Rs研究センター

良枝（帝京科学大学）、久原孝俊（順天堂大学）、笠井

リストになっている。

憲雪（東北大学名誉教授）が含まれている。それらの多く（National Centre for theNC3Rs は、英国議会上院の動は、NC3Rs のウェブサイト、ニ

Replacement, Refinement

物実験に関する専門委員会の報ュースもしくはブログ、あるいand Reduction of Animals in

告書にもとづいて、2004 年に設は出版物などをとおして発信さResearch：NC3Rs）1）

立され、動物実験における 3 つれている。

（1）NC3Rs の概要の R（3Rs）の理念のもと、実験

ち な み に NC3Rs の ウ ェ ブ サ2018 年 9 月 5 日、 英 国 3Rs 研

動物の福祉を推進しており、英イ ト に は、「3Rs の 資 料（3Rs

究センター（NC3Rs）を訪問し、国政府から資金の提供を受けてresources）」という項目があり、英国における動物福祉ならびにいる。そして、英国内外の生命さまざまな有用な資料を閲覧す

動物実験に関する英国一般市民

科学分野の機関と協力しながらることができる。また多くのガの見解等について、わが国の現活 動 し て い る。 協 力 機 関 に は、イドラインを作成しており、こ状と比較検討しながら、意見交

大学や製薬企業のみならず、化れらはすべてウェブ上で読んだ

換および情報収集をおこなった。

学企業、さらには規制当局（英り あ る い は ダ ウ ン ロ ー ド で き、NC3Rs は、ロンドン市内のユー

国内務省など）など、さまざま

誰 も が 利 用 す る こ と が で き る。

ストン・ロードに面したウェルな機関が含まれている。

「ARRIVE ガイドライン」もここ

カム・トラストのギッブス・ビ

NC3Rs は、さまざまな領域にからダウンロードすることがで

ル の 中 に 事 務 所 を 構 え て い る。

お い て、3Rs を 推 進 す る た め のきる。さらにビデオ教材をはじ

今回は、Viki Hurst 博士（実験

研究資金を提供しており、さらめ各種教材もあり、きわめて有

計画担当）、
Samuel Brod 博士（動にさまざまな規範や規則等の改用である。すべての資料を列挙

物福祉規範担当）、および Kasia

善にもかかわっている。このたすることはできないが、代表的

Makowska 博士（広報担当）のめ、多数のガイドライン、出版物、な資料をいくつか示す。

3 名の科学者が対応してくださオンライン情報源を作成し公表

・マウスの取り扱いっ た（ 写 真 A）
。NC3Rs の 名 称しており、英国実験動物学会や・採血法

は、 わ れ わ れ に は、「ARRIVE

英国動物技術協会などの学協会（A n i m a l s i n R e s e a r c h：とも密接に連携して活動をおこ

Reporting In Vivo Experiments）

なっている。

ガイドライン」を作成した機関（2）NC3Rs の動物実験 / 実験動としてよく知られている。この物に関する適切な情報の発信

ガイドラインは、動物実験にもNC3Rs は、さまざまな方法をとづく科学論文の再現性を向上活用して有用な情報を発信してさせるために提唱されたものでいる。それらの情報には、科学あり、これら論文にどのような者や大学へのものから一般市民

情報を記載すべきかのチェック向けのものまでさまざまなもの

写真A

NC3Rsスタッフ（左側三人）から説明を受ける
LABIO 21 SEP. 202035

イギリスの一般市民への動物実験に関する情報発信の状況
・毒性学における 3Rs

ばならない。

Replacement of Animals

・麻酔に関する e ラーニング

・研究者のみならず、獣医師や飼in Medical Experiments：

・安楽死処置に関する e ラーニン

育管理スタッフも動物実験の計

2）
FRAME）

グ

画および実施に関する責任を有・遺伝子改変マウスにおけるする。

は FRAME を訪問し、その活動“Refinement”と“Reduction”

・研究者は、動物実験の実施にあなどについて情報収集をおこな

NC3Rs は、各機関（大学を含たって、3Rs に配慮しなければなった。FRAME は、ロンドンかむ）が動物実験計画書（プロジらない。また、そのことを動物

ら列車に乗って 2 時間くらいのェクト）を作成する際に、3Rs の実験計画書に記載しなければな

イングランド中部の美しい都市

観点から助言を与えるサービス

らない。

ノッティンガムにある。われわもおこなっている。場合によっ・研究者のみならず、獣医師や飼れは、ノッティンガム大学医学ては、各機関の動物実験委員会

育管理スタッフも 3Rs の推進に部のなかにある FRAME オール（英国においては「動物福祉・倫

努めなければならない。

ターナティヴ研究室に Andrew

理審査委員会“Animal Welfare

・動物実験委員会は、各機関にBennett 博士（研究室長、分子a n d E t h i c a l R e v i e w B o d y”

おいて動物の使用を監督する責生物学教授）を訪ねた（写真 B）。

（AWERB）」とよばれることが任を有する。動物実験委員会は、FRAME は、1969 年に設立さ多い）に参加して、直接プロジ

動物の福祉に悪影響が及ぼされれた慈善機関であり、国や地方

ェクトに関する助言もおこなっるおそれがあるときは、そのよ

自治体からの資金提供は受けてている。また NC3Rs は、若い研

うな状況を改善しなければならいない。その資金は、すべて個究者のために研究資金を提供し、ない。

人または企業などからの寄付や

3Rs に関する研究の促進をはかっ

・ヒト以外の霊長類、イヌ、ネコ、

遺産によって賄われている。そている。

またはウマを実験のために使用の機関名からも容易に想像する（3）NC3Rs の“生命科学研究にする場合は、NC3Rs のガイドラ

こ と が で き る よ う に、FRAME

おける動物の使用にかかわる責イン「生命科学研究における動が目的とするところは、医学研

任"物の使用にかかわる責任」に従

究において“Replacement”（動NC3Rs は、「生命科学研究にわなければならない。また、ヒ物を使用しない方法に置き換えおける動物の使用にかかわる責

ト以外の霊長類を実験のためにること、または系統発生的によ任“Responsibility in the use of

使用するときは、NC3Rs のガイ

り下位の動物 / 生物を使用する

animals in bioscience research”」

ドライン「霊長類の住居、ケア、こ と ） を 推 進 す る こ と で あ る。

を示しているので、簡単に紹介

および使用」に従わなければな“Replacement”を推進することしておきたい。国の研究資金でらない。

に特化した機関ではあるが、動あ れ、 民 間 の 研 究 資 金 で あ れ、・研究者は、動物実験計画書にお物実験に反対しているわけでは

英国において動物実験を実施す

いて、無作為化および盲検化にない。動物実験の必要性は認める場合は、このガイドラインをついて記載しなければならない。

つつ、“Replacement”を推進し、遵守しなければならない。

・必要に応じて、適切な人道的エ・ 法 律「 動 物（ 科 学 的 処 置 ）法

ンドポイントを定めること。

“Animals（Scientific・英国以外の国と共同研究をおこ

Procedures）Act”（ASPA）」になう場合においても、本ガイド

従わなければならない。ASPAラインに従わなければならない。

に規定された 3 つのライセンス

・動物実験がかかわる論文を投稿（本報告書 3（1）参照）を取得しするときは、「ARRIVE ガイドラ

なければならない。

イン」に従うこと。

・実験処置に関して法律上の疑義2018 年 8 月 31 日、 わ れ わ れ

写真B

Andrew Bennett 博士（右が生じたときは、かならず、内2．医学実験における動物代替から二人目）と筆者ら（FRAME

務省査察官の助言を求めなけれのための基金（Fund for the

研究室にて）

36

LABIO 21 SEP. 2020

― 実験動物福祉推進機関 NC3Rs と代替法推進機関 FRAME ―いつの日か動物を使用せずに医的であったが、残念ながら財政生じる便益と使用する動物が被学生物学研究ができる日が来る的な理由によりすでに閉鎖され、る苦痛（危害）の程度を慎重にことを望んでいる。そして若い

いまはもうない。他方「William

比 較 検 討 す る（ 危 害 便 益 分 析：

研究者のために研究資金を提供

M. S. Russell & Claire Russell ア

harm-benefit analysis）。危害便

し、3Rs（特に“Replacement”）

ーカイブ」は、現在もノッティ

益分析においては、次の事項にに関する研究の促進をはかってン ガ ム 大 学 に 存 続 し て い る が、ついて考察することが重要であいる。われわれが訪問した翌年

われわれがノッティンガム大学

る。

（2019 年 ）7 月 に は、 設 立 50 周を訪れた日は、たまたま管理担

・研究の目的が達成される見込み

年を記念したシンポジウムがノ当者が不在のため視察することがあること

ッティンガム大学にて開催されができなかった。「次の月曜日で・新しい知見が得られることた。

あれば、案内することができま・他の先行研究との関連があるこ

FRAME は、3Rs の 提 唱 者 です」という Bennett 博士の好意とある William Russell 博士と Rex的な申し出を受けたものの、日・適切な動物モデルの選択

Burch 博 士 ゆ か り の 場 所 と し程の調整がつかず、残念ながら・適切な実験計画て よ く 知 ら れ て い る。1995 年、叶わなかった。

・実験実施者の能力 / 適性・適切な施設Russell は、FRAME に「Russell& Burch ハ ウ ス 」 を 開 設 し た。

3．英国における動物実験

また、Russell の死後、彼とその（1）動物実験実施のためのライ夫人 Claire Russell の膨大な蔵書

センス・3Rs への配慮
プロジェクト免許は、最長 5年間有効である。

（約 25、000 冊）ならびに資料 /英国で動物実験を実施するた施設認定証は、当該動物実験

文書はノッティンガム大学に寄めには、「動物（科学的処置）法

施設の責任者に与えられる。認贈 さ れ、 そ れ ら を も と に し て、

（ASPA）」 に よ り 3 種 類 の ラ イ

定施設以外では動物実験を実施

ノッティンガム大学に「William

センスが必要である。すなわち、することはできない。実験動物

M. S. Russell & Claire Russell ア

個 人 免 許、 プ ロ ジ ェ ク ト 免 許、を繁殖や供給する施設にも、施ーカイブ」が設立された。

ならびに施設認定証である。い

設認定証が必要である。施設認

ずれも、内務大臣によって与え定証には有効期限はないが、内られる。

務省の査察官は、定期的に認定

FRAME は、実験動物を使用せずに、医学や科学の研究、試験、教育を実施するための新た個人免許は動物実験を実施す

施設を訪問し、当該施設認定証

な科学的な方法を開発することる者に与えられるライセンスでの条件が遵守されているかを調に焦点を当てている。現在の科あり、その保有者が使用できる査する。

学のレベルにおいては、動物の動 物 種、 実 施 で き る 実 験 処 置、なお、ASPA のもとでは、保使用が必要な場合があるが、そ実験の実施ができる施設などが護の対象となる動物は、ヒト以のような場合には、FRAME は、規定されている。個人免許は 5外のすべての生きた脊椎動物で“Reduction”（できるかぎり使

年ごとに更新しなければならず、ある。また、この胎仔や幼生も、用する動物の数を少なくするこ

18 歳未満の者には与えられない。

妊娠期間または孵化期間の 2/3と）や“Refinement”（できるか

プロジェクト免許は、実験プ以上を経過した時点から保護のぎり苦痛を軽減すること）を支

ロジェクトの統括責任者に与え対象となる。ちなみに、わが国持 し て い る。 ま た FRAME は、られる。この免許には、使用すの動物愛護管理法では、保護対その活動の一環として、学術雑ることができる動物種、実施す

象の動物は、哺乳類、鳥類なら誌“Alternatives to Laboratory

ることができる実験処置、実施

びに爬虫類のみである。

Animals”（ATLA）（実験動物のすることができる施設などが規（2）動物実験に対する英国一般

代替）を隔月に発行している。

定されている。プロジェクト免

市民の見解 3）

今回のノッティンガム訪問で許を認可するか否かを決定する

英 国 で は、 一 般 市 民（15 歳は、 上 記「Russell & Burch ハ

際には、プロジェクト免許に記

以上の成人）の動物実験意識にウス」を訪ねることが大きな目載された研究計画の結果として関するアンケート調査が、1999
LABIO 21 SEP. 202037

イギリスの一般市民への動物実験に関する情報発信の状況
年以来概ね 2 年ごとに調査会社

市民の割合は、それぞれ、71%、

物にかぎらず、正しい情報を透（Ipsos MORI）に委託されて実69%、68% であった。

明性をもって、一般市民に発信

科学者が実験動物に不必要なすることが肝要である。英国の全体としては、代替法のない

苦痛を及ぼさないよう努めていいくつかの大学では、ウェブ上

医学研究のためであれば、約 2/3

ると考える一般市民は、40% でに写真や動画を駆使して、動物（71%） の 人 た ち が 動 物 実 験 をある。他方、約 1/3（34%）の一施設の内部を公開している。そ容認している。しかし傾向分析

般市民は、科学者はそのようなの意味において、英国においてによると、動物実験を支持する

努力をしていないと考えている。

は、今回訪問した“Understanding

人の割合は漸減傾向にある。たまた、動物実験が規制を受けず

Animal Research”（UAR）のよ

とえば、2010 年には、その割合に実施されたり、あるいは不必

うな機関が重要な役割を果たしは 76% であったが、2014 年には要な重複実験が実施されているていることを強く感じた 5）。

64% に減少し、2016 年にはややと考えている一般市民も少なく増加したものの（71%）、2010 年ない（約 20%）。

施されている。

わが国においても、このような動物実験 / 実験動物に関する動物の権利擁護団体が動物実

適切な情報発信が必要であるとしかし、多くの人（53%）は、験に反対して展開している行動

考え、本科学研究費研究班が発英国において動物実験に関するのなかで、一般市民が容認する

足し、研究成果を発信するため規制法（ASPA）が適切に機能しことができる行動は、手紙を書のウェブサイトを立ち上げたが、ていると考えており、52% の人

く、 パ ン フ レ ッ ト を 配 布 す る、

この様な試みが盛んになることたちは、英国の動物実験に関す請願書を作成する、あるいは動が望まれる 6）。

る規制法が厳しいものであると

物実験反対のステッカーを貼る考えている。

ことなどである。大部分の一般

参考資料

一方、動物実験を全面的に禁市 民 は、 テ ロ 行 為（ た と え ば、止することを望む人の割合はそ

手紙や自動車に爆弾を仕掛ける

れほど多くはない（26%）ものの、こと）、身体的暴力、所有物の破動物実験そのものに関心を示す

壊、いやがらせの手紙、ことば

人の割合（19%）や研究者がおこによるいやがらせなどには賛同なっている代替法や動物福祉向していない。

1) NC3Rsのwebsite: https://www.nc3rs.
org.uk/2) FRAMEのwebsite: https://frame.org.
uk/3) IpsosMORIの英国市民の動物実験に関する調査-Public attitudes to animal researchin 2016: https://www.ipsos.com/sites/
default/files/publication/1970-01/
sri-public-attitudes-to-animalresearch-2016.pdf
4) 打越綾子、笠井憲雪「動物実験に対する一般市民の認識と今後の情報発信」
LABIO21, No77, P26-31, 20195) 加隈良枝、久原孝俊、笠井憲雪「イギリスの一般市民への動物実験に関する情報発信の状況、訪問調査研究の報告( I )―市民へ動物実験の理解を促す活動団体“UAR”」LABIO21, No79, p3032, 2020
6) 実験動物福祉コミュニケーションの
website: https://www.lab-awcom.org/の割合には戻っていない。

上への取り組みに対する一般市

我が国においても 2017 年に本

民の認知度
（15%）
も低下している。

科学研究費研究により一般市民

さらに、2014 年は 79% の人たの動物実験に対する意識調査がち、そして 2016 年は 74% の人た

実施され、本誌に報告されていちが代替法の推進を支持しているが、動物実験支持の傾向はこる。これらの数値は、これまでの英国の調査結果に類似していの調査結果と同等である

るので参照されたい 4）。

動物種によって、動物実験に対する一般市民の容認度に違い

4．おわりにがみられる。たとえば、マウス、

最近、英国においては、“Public

ラット、ブタを医学研究に使用

Engagement”（PE）という用語することを容認する一般市民のをよく聞く。日本語には訳しに

割 合 は、 そ れ ぞ れ、47%、48%、

くい用語であるが、「一般市民が、25% であった。

行政や大学などの研究機関と共

一 般 市 民 の 3Rs の 認 知 度 は、同して、公共的なことがらに積極

か な り 高 い。
“Replacement"、

的に関与・参加すること」とい“Reduction"、“Refinement" につう意味であると理解される。そいて知っていると回答した一般のためには、動物実験 / 実験動

38

LABIO 21 SEP. 2020

謝辞：この調査研究並びに報告書 作 成 は 2016 ～ 2018 年 度 お よび 2019 ～ 2021 年 度 日 本 学 術 振興会科学研究費助成基盤研究 (C)(JSPS 科研費 JP16K07080 および
JSPS 科研費 JP19K06453、代表 :笠井憲雪 ) の補助を受けて行われた。

モニタリング技術委員会
委員長 高倉彰

感染症診断・予防実技研修会（モニタリング研修会）では、総合討論の場において受講生から様々な質問を頂きます。今回は、令和元年度の研修会において頂いた質問とそれに対する回答を紹介します。

Q1： 動物飼育室で病原微生物の感染が起こり、飼育室をクリンナップした後、飼育室の陰性を確認するためには、どの位の期間おとり動物を飼育するのが妥当でしょうか（3 か月～ 6 か月との意見もあります）？

A1： おとり期間は、各病原体の病原性と伝播力の関係を念頭に決める必要があります。通常は、病原性が強いほど伝播力が強く、弱いほど伝播力は弱いと言えます。つまりセンダイウイルスやエクトロメリアウイルスなどの病原性が強い病原体は、体内での増殖が速く、その結果として沢山の病原体が飼育環境に排出されるので、強い伝播力を持っていると言えます。一方において、肺パスツレラや消化管内原虫などは病原性が弱く、体内での増殖も遅いため伝播力は弱いと言えます（下記表参照）。また一般的に細菌や寄生虫は、ウイルスに比べ伝播力は弱く、感染摘発まで、2 か月以上要することが有ります。例えば蟯虫類は、感染後虫卵排出まで 50 日程度かかると言われています。これらのことから、おとり期間は少なくとも 3 か月は必要であると言えます。

「参考資料」
1．DVD「マウスラットの微生物モニタリング」日動協編、2013
2．新版家畜寄生虫学、板垣博、大石勇、朝倉書店、1988

LABIO 21 SEP. 202039

海外文献情報東京大学

大学院農学生命科学研究科

実験動物学研究室久和

茂

約 1 年ぶりである。前回、このコる。以前から実験動物の苦痛の指た、自身の理解力の不足のせいかーナーを担当した頃はちょうど元標となる一般行動、外観あるいはもしれないが、本論文は不明瞭な号が変わり、社会にも華やいだ雰

生理機能に関する報告はあった部分が多く、スッキリしないとこ

囲気が感じられた。それがどうだ

が、2010 年に発表された「顔の表ろもあった。もしかしたら間違っろう。新型コロナウイルスのパン

情によるマウスの苦痛評価」（いわて解釈しているところもあるかも

デミックで社会は一変し、またこ

ゆる grimace 法）は画期的な報告しれない。
ご容赦願いたい。

こ数日は線状降水帯による豪雨だったと思う。本法を考案した背この論文はアンケート調査の結で土砂崩れ、
河川の氾濫・浸水ある景として、ダーウィンはヒト以外

果をまとめたものである。アンケ

いは突風があちこちで発生し、日の動物においても感情は顔に表れートの回答者は魚類研究者、魚類

本列島は災害のるつぼと化してしると主張していたこと、実際に小研究技術者、実験動物技術者およ

まった。
連日、
テレビでこのような児科医はまだことばを話せない乳び一般人で、グループ毎にデータ

ニュースを見ていると気が滅入

児の顔の表情で痛みの程度を推測をまとめ、グループ間の比較を行

っ て く る。共 感 疲 労（compassion

していることなどが述べられていっている。質問項目は 5 つのよう

2）fatigue）ということばを耳にした

る 。
その後、
grimace 法はラット、だが、主な質問は 3 つのようだ（印ことがある人は多いだろうが、当

ウサギ、ウマ、ヒツジ、ブタなどに刷されたアンケート用紙の写真が事者ではないのに当事者の気持ちも応用されているようである。顔論文に掲載されていたが、不明瞭に共感し精神的に疲れることをいの表情の表出に関連する筋肉ので判読できなかった）。

う。他人の苦しみを理解する能力

基本的な構造と機能が、哺乳類でまず、1 枚のゼブラフィッシュ

が、私にも人並みにあるというこ

は進化の過程で保存されているの頭部写真を少し加工し、3 枚のとだろうか。

こ と が grimace 法 の 基 盤 に な っ

写真 A、B、C を作製した。
哺乳動物ている 2）。

では激しい苦痛を受けると眉間にところで、実験動物が被る苦痛は動物実験における主要な倫理的前置きはこの辺で止めて、本題皺を寄せた表情になるが、写真 A

課題である。
実験責任者は、実験動に入ろう。今回取り上げる論文ははそれに倣ってゼブラフィッシュ

3）

物が当該実験においてどれくらい“Why Zebrafish ？” と題されたの顔面を加工した。写真 B は加工の苦痛を被ると予測されるか動物論文である。
まず、魚類はマウスにしていないゼブラフィッシュの頭実験計画書に記載しなければなら

次いで動物実験に多く用いられて部写真、写真 C は哺乳動物が少し

ない。
その際に、
多くの機関で利用いる脊椎動物だそうである。動物

苦痛を感じている時の表情に倣っされているのが SCAW のカテゴ実験に用いられる魚類のわが国のてゼブラフィッシュの頭部写真を

リ―分類（国立大学法人動物実験

使用数に関する統計はよく知らな

加工した。
同時に、
ゼブラフィッシ

施設協議会の「動物実験処置の苦いが、日本ではそのような実感は

ュの姿は全く同じだが、背景の濃痛分類に関する解説」1）参照）
でああまりない。
本当なのだろうか。
ま淡だけを変えた 3 枚の写真も用意

40

LABIO 21 SEP. 2020

した。
なお、
魚類は進化的に哺乳類

対して、魚類を選択した人が多かを感知する能力もある。植物はことはかなり離れており、苦痛を感ったわけだが、魚類は子孫を多くれらの感覚をそれぞれの種の生存じても哺乳類のような表情は表さ得ることができる、発生・発育が早戦略に生かしているらしい。例えない（魚類には顔面の表情筋がな

いなどの利点を挙げた回答者もいば、虫に食われた植物の葉はジャ

い 4））
。

たが、魚類はその表情から感情をスモン酸メチルという化学物質を回答者にこれらの写真を提示

読み取ることはできないので、共出しているそうだ。近くの葉がそし、各写真のゼブラフィッシュの感疲労を誘導しにくいことも 1 つれを感知し、また同様にジャスモ

苦痛の程度を判定してもらった。

の理由として挙げられるのではな

ン酸メチルを放出するとともに、結果は、実験動物技術者の正解率

いかと考察している。

虫に対する防御体制を整えるそうが 9 割を越え一番高く、次いで魚ところで、伴侶動物としても飼だ。ただし、植物には痛覚はない。

類研究者と魚類研究技術者が同率われているイヌやネコ、あるいは

なぜなら、植物には中枢神経系が2 位で正解率約 8 割、一般人の正解

サル類はマウス・ラットに比較すないからである。侵害刺激の感知率が約 6 割で一番低かった。

れば、表情が明らかに豊かであるとそれに対する忌避反応は生物

次いで、実験動物のラットとゼ（ヒトである私はそう感じる）。しの生存に必須である 5）。もし、痛覚

ブラフィッシュの使用数についてたがって、動物実験で苦しんでいを生物個体の生存を脅かす侵害

尋ねたところ、魚類研究技術者はるイヌの表情は同等の苦痛を感じ

刺激を感知する能力と広く定義す「ゼブラフィッシュが多い」と全員ているマウスよりも周囲の人間れば、上で述べたように植物も「痛

正解したが、その他のグループはに共感疲労を誘導しやすいだろ覚」
があると言えるかもしれない。

回答が「ラットが多い」と「ゼブラ

うと推側する。
一般的には、
動物実

植物の侵害刺激の感知やその伝

フィッシュが多い」に半々に分か

験では感覚のある生物（sentient達を、幸いにして、
ヒトは五感で感れたそうだ。

being）
に対する配慮が求められる知することはできない。したがっ最後の質問は、「魚類と哺乳動物

が、むしろ感覚のある生物が発すて、侵害刺激を受け防衛反応してのどちらを用いた研究に従事したる姿や音（具体的には、苦悶の表情いる植物が近くにあったとしていか」というものであった。
魚類研や鳴き声）による共感疲労を忌避

も、ヒトは共感疲労に苛まれるこ究者は全員が魚類を選び、魚類研究したいという人間の本性に配慮すとはない。共感疲労を避けるため技術者と一般人の75%は魚類を選るというのが真実ではないかともに動物実験を行いたくないというび、
実験動物技術者では50%が魚類

思える。
なぜなら、
共感疲労で苦し人はいるかもしれないが、同じ理を選択したと報告されている。

みたいと思っているヒトは誰もい由で植物実験を行いたくないといないだろうから。

う人はいないだろう。

Discussion にはいくつか興味深
い考察があった。実験動物技術者

話は飛ぶが、7 年前に「植物はそが哺乳動物の顔写真を判定できる

こまで知っている」（グニエル・チ

参考文献のは想定内だが、多くの一般人もャモヴィッツ著、矢野真千子訳、
河正答した（本論文の Results には、

出書房新社）という本がわが国でその記述はない）。
動物の表情から出版された。読まれた方もいるとその感情を読み取る能力がヒトに思うが、植物にも視覚や嗅覚などは元々備わっているだろうと推論があるという科学的証拠を解りやしている。

すく紹介した本である。動物とは

1) https://www.kokudoukyou.
org/index.php?page=siryou_
index2) Nat Methods 7:447-449, 2010.
3) Anim Tech Welfare 18:206208, 2019.
4) https://gendai.ismedia.jp/
articles/-/51944
5) J Comp Physiol A 195:1089–
1106, 2009.

また、研究対象として魚類と哺システムが異なるが、植物も光を乳動物のどちらを選ぶかの質問に感じて反応するし、また化学物質

LABIO 21 SEP. 202041

特例認定校出身の実験動物技術者紹介（6）
株式会社ホクドー渡邊伶奈

私が卒業した北海道ハイテクノ

るのは動物だと講師の先生に言わ点では主に飼育管理を任されておロジー専門学校バイオテクノロジ

れ、技術者の手技によって動物のりテキストや試験対策で頭に詰めー学科は、遺伝子、細胞、微生物、

苦痛のレベルが変わることを学び込んだ知識が本当の意味で身にな

植物、食品、動物実験など様々なました。実際に長年動物実験に携ったと感じました。業務を通じて、分野を幅広く学ぶことが出来る学わっている講師の先生が行う保定飼育管理や一般状態観察、個体識科です。私の在学中は 3 年制と 4や投与は素早く、正確で動物への別、施設の空調システムなど動物

年制に分かれており、動物実験を苦痛もほとんど無いように思えま

実験に必要な基礎を学びました。

学ぶことが出来るのは 4 年制でしした。私の目指すところはここだ

学生時代から動物実験の世界へ入た。

と感動したことを今でも覚えていることができたら、実験動物技術ます。

者 1 級も取得したいと漠然と考え

1 年生の頃はバイオテクノロジ
ーの基礎を全員同じく学ぶことが3 年生になり、人工授精などもており、会社の上司からの後押し

出来て、それを踏まえて入学の時

っと実験らしい内容の実習も増もあり動物実験技術者 1 級の受験に選択した分野に進むか分野を変え、技術として身につくまではいを決めました。受験の際には、卒更するか決めることが出来ましきませんでしたが、学生の身には業校である北海道ハイテクノロジ

た。私は入学時点で動物実験のコあまるほど貴重な経験ができましー専門学校で実技の練習の場としースを選択しており、1 年生のマた。

て貸していただき、とても感謝し

ウスの解剖実習で動物実験コース

いよいよ実験動物技術者 2 級のております。無事、動物実験技術へ進むことを決めました。初めて試験が近づいてきた折、日本動物者 1 級に合格することができて、の解剖実習で私の世界は一気に広実験協会主催の講習会に参加しま

在学中も卒業してからもお世話にがったと思っています。それまでした。それまでは漠然としていたなった先生方へ合格の報告ができの人生の中で生きている動物を解試験の概要が明確になり、試験でてとてもうれしく思います。

剖する、なんて経験はもちろん無の注意点やポイントを丁寧に教え

私の動物実験技術者としての経かったのでとても貴重な経験だとていただき、同級生と繰り返し対

験はまだまだ浅く、これからも学思いました。2 年生になってから策を練りました。

ぶことばかりです。動物実験技術

は、実験動物技術者 2 級の学科対

北海道ハイテクノロジー専門学

者 1 級の試験のために学んだ知識

策をしながら、動物の扱い方など

校では毎年、動物実験技術者 2 級を、しっかり身に着けることがこ

基本的な事から学んでいきましの合格率が 100% で、私たちの代れからの課題であると思っておりた。北海道ハイテクノロジー専門で不合格者を出すわけにはいかなます。動物福祉や動物愛護が強く学校では動物実験コースで扱う動いとプレッシャーに思った事を覚求められている現在では技術者の物の飼育室もあり、動物のケージ

えています。無事、同級生全員で手技の向上は必須であると考えま

交換や給餌、給水なども生徒が行合格することができとても安堵しす。今までは教えていただくばかっていました。最初は慣れない動ました。

りでしたが、これからは私も教え物に怖いなと思うこともありまし

取得した資格を活かせる仕事がたが、こちらが怖がって正確な手したいと、株式会社ホクドーへ入技ができなければ苦しい思いをす社しました。初めて配属された拠42

LABIO 21 SEP. 2020

る側の立場に立てるよう日々精進
いたします。

「第54回日本実験動物技術者協会総会 in 旭川」の開催中止のお知らせ
第 54 回日本実験動物技術者協会総会 in 旭川
大会長

清水

範彦

令和 2 年 10 月 23 〜 24 日に予定しておりました

10 年ぶりの旭川大会には、参加を楽しみにして「第 54 回日本実験動物技術者協会総会 in 旭川」は頂いていた皆様は沢山いらっしゃったとことと存開催を中止とさせて頂きます。中止にあたりまし

じます。中止という大変残念な結果となりましたて、多くの皆様にご迷惑をおかけしますことを心ことには、大会組織委員会一同を代表して深くおよりお詫び申し上げます。

詫び申し上げます。また、本大会へご協賛戴いていた企業様方には、協賛金の返金という形で対応

新型コロナウイルスの感染拡大防止のため令和 2させて頂きますことを、ご理解頂けると幸いです。

年 4 月 7 日に全国に向け緊急事態宣言が発出された

大会中止には、賛否の声はあろうかと存じます

ことを受け、旭川大会の開催の是非を大会組織委が、苦渋の選択であったことをどうかご理解頂き、員会にて協議してまいりましたが、大会の開催が次大会ではより一層のご支援を賜りますよう、重不確実のまま開催に向けた準備は進められないとねてお願い申し上げます。

の判断に至りました。
全国で新型コロナウイルス陽性者の確認が広が来年、次の大会が無事に開催されることを切にお祈り申し上げます。

りをみせる中、とりわけ北海道は先行して独自に緊急事態宣言を発したにもかかわらず未だ収束が2020 年 6 月 25 日

みえずにいます。各事業所や職場においても行動制限のため大会組織委員会としての準備活動も十分に行えない状態が続いております。大会に参加される予定の多くの皆様も同様の状況であろうことを踏まえますと、開催を強行して準備が不十分なまま大会を迎えてしまう恐れや、参加される皆様の健康・安全面を考慮して最終判断をさせて頂きました。

LABIO 21 SEP. 202043

日本実験動物技術者協会の動き
北海道支部
講習会等
2 級実技講習会期日2020 年 11 月予定

場

所

テーマ
実験動物技術者認定試験 2 級の試験対策としての実技
講習会

未定

詳細は北海道支部事務局（longevans@sapmed.ac.jp）までお問い合わせください。

関東支部
講習会等

期

日

場

所

テーマ

実技講習会
微生物統御

2020 年 11 月 6 日（金）～ （公財）
実験動物
7 日（土）
中央研究所（川崎市）

微生物検査、微生物クリーニング等の座学と実技講習

REG 部会
第 21 回特別講演会

2020 年 11 月～ 2021 年
1 月頃

関東近辺で検討中

生殖工学、発生工学の話題提供を企画検討中

令和 2 年度総会
・懇話会

2021 年 2 月 27 日（土）川崎市産業振興会館（川崎市）

中動物部会及び実験動物福祉部会の講演会とあわせて
企画検討中

詳細は関東支部ホームページ（http://www.jaeat-kanto.jp/）を参照ください。

東海北陸支部
講習会等

期

日

場

所

テーマ

基本的動物実験手技（第 13 回） 2020 年 11 月上旬予定

藤田医科大学（豊明市）

基本的な技術の習得・向上を中心とし、動物実験における技術者の倫理観、心構えなど、
日常業務に反映できる内容

実験動物実技講習会

藤田医科大学（豊明市）

2 級試験対策を中心とした講習会

2020 年 11 月上旬予定

詳細は東海北陸支部ホームページ（www.jaeat-tokaihokuriku.org/）を参照ください。

関西支部
講習会等

期

日

場

所

テーマ

新型コロナウイルス感染症の影響により、各種講習会等の予定が未定となっております。
最新情報は関西支部ホームページ等でご案内いたします。
詳細は関西支部ホームページ（http://www.jaeat-kansai.org/）を参照ください。

九州支部
講習会等

期

日

場

所

テーマ

第 25 回九州地区実験動物技術 2020 年 9 月 5 日（土）～ 熊本保健科学大学
研修会
6 日（日）予定（熊本市）

実験動物に関する講義およびマウス・ラット等を用いた基礎技術研修第 40 回九州支部研究発表会
および第 43 回総会

特別講演（本部共催）
および一般口演（日常業務の最前線
を含む）
等の講演会。
第 38 回九州実験動物研究会との合同開催の予定

2020 年 11 月 28 日（土）～ 鹿児島大学郡元
29（日）予定
キャンパス（鹿児島市）

詳細は、
日本実験動物技術者協会ホームページ（http://jaeat.org/）を参照下さい。

日本実験動物学会の動き
第68回日本実験動物学会総会の開催予定
テーマ：「医薬に貢献しつづける実験動物」
日時：令和3年5月19日（水）～21日（金）会

場：タワーホール船堀〒134-0091 東京都江戸川区船堀4-1-1
https://www.towerhall.jp/4access/access.html
大会長：今井良悦（武田薬品工業）
開催案内は大会 URL（準備中）をご参照ください

日本実験動物協同組合の動き
2020年5月30日に開催予定だった第48期通常総会については、新型コロナウイルス感染拡大の状況を踏まえ、4月の理事会での決議

金額変更と全組合員一口出資に統一しました。

を受けて、通常総会議案書を用いた書面議決での総会となりまし

49期の運営方針として①動愛法の次回改正に向け農水省や関連た。第48期事業報告書・決算書、第49期事業計画・収支予算案な団体との連携強化、②小規模事業者に対する福祉体制整備のため

ど議案のすべてが承認されました。

のバックアップ、③現状の組合員数に応じた体制検討、④ HP の専

48期の動きとして、全組合員対象に2回と関西・九州各支部員対用ページを用いた組合員への情報提供などが掲げられました。

象に2回の研修会の実施、実験動物福祉委員会による組合員に対す

実験動物業界の状況もその時の社会状況により大きく変わり、る適切な管理・運営の実施状況調査と小規模事業者に対する福祉

先行きが不透明な部分もありますが、適切な情報提供を通じて個々体制整備へのサポート、5年後の動愛法改正に向け組合としての最の組合員の活動をサポートしてまいります。

大関心事項である3R 義務化と動物取扱業の登録等についての組合
方針の検討と提示などを行いました。また出資金管理を帳簿管理

44方式（ペーパーレス化）に変更し、定款変更を行い出資金一口のLABIO 21 SEP. 2020

今後も日本実験動物協同組合の活動に対して変わらぬご支援をよろしくお願い申し上げます。

協会だより1．第36回定時総会
本協会は令和2年6月12日に第36回定時総会を、東宝土地高橋ビルにおいて開催し、平成31年度決算を承認した。貸借対照表
はホームページに掲載した。
また、任期満了に伴い次期役員（令和2～3年度）を選任した。次いで開催された理事会にて役職を次のとおり決定した。
◇役員
会長：
福田勝洋（代表理事）
副会長： 髙木博義（代表理事）、吉川泰弘（業務執行理事）、小山公成（新任、業務執行理事）
専務理事： 田口福志（業務執行理事）
常務理事： 武石悟郎（業務執行理事兼事務局長）
理事：	齋藤敏樹（新任、業務執行理事）、椎橋明広（業務執行理事）、外尾亮治（業務執行理事）、三宅誠司（業務執行理事）、
新井秀夫、三好一郎（新任）、武石勝、伊藤恒賢、北村典、清水何一（新任）、関口冨士男
監事：
夏目知佳子（新任）、村松久美子（新任）更に、総会において、永年にわたり理事として協会に貢献された清水英男氏
及び務臺衛氏に協会会長功労賞及び記念品を贈呈した。また、永年にわたり委員として当協会事業に貢献された小山公成氏及び関田清司氏に委員功労賞と記念品を贈呈した。

受賞者：小山公成様（左）と務臺衛様（右）2. 委員会等活動状況
行事

開催日

備考

第 1 回情報委員会

4.17 決議LABIO21 No.81 の企画

監事会

5.12

平成 31 年度事業、収支決算の監査第 1 回総務会

5.19

平成 31 年度事業報告他

第 74 回理事会

5.28 決議

平成 31 年度事業報告他

第 1 回実験動物福祉調査・評価委員会

6.12 決議

令和 2 年度福祉認証事業他

第 36 回定時総会

6.12

平成 31 年度収支決算、
事業報告他

試験問題作成小委員会

7.4

1 級、
2 級技術者学科試験問題の作成

第 1 回教育・認定委員会

7.7

技術者試験及び研修会の計画他

実験動物 2 級技術者学科試験

8.2

全国各所

第 1 回モニタリング技術委員会

8.21

微生物モニタリング技術研修会について他

行事

開催日

備考

実験動物 1 級技術者学科試験

9.19

東京、
大阪 他

通信教育スクーリング

9.26

東京、
大阪

微生物モニタリング技術研修会

10.30 ～ 31（公財）
実験動物中央研究所

日常の管理研修会

11.7

日本獣医生命科学大学

ウサギ及びブタ実技研修会

11.7-8

日本獣医生命科学大学

実験動物 2 級技術者実技試験

11.28

東京、
名古屋、
大阪、
熊本

実験動物 1 級技術者実技試験

11.29

日本獣医生命科学大学、
京都大学

3. 行事予定＊：令和 2 年度事業のうち、実験動物技術者資格認定試験及び各種研修会に関しては、新型コロナウイルス感染症に係る状況等を踏まえ、日程及び会場等を一部変更し、さらに一部の研修会については中止としています。今後の予定につきましても、変更等がある場合には、その都度ホームページでお知らせいたしますのでご確認願います。

LABIO 21 SEP. 202045

4. 平成31年度実験動物生産施設等福祉認証事業の概要報告
平成31年度の実験動物生産施設等福祉認証事業に係る福祉認証調査は、11機関、16施設について行った。そのうち更新のための調査が14施設、新規調査が2施設であった。その結果、令和2年3月末の時点でいずれも認証「可」となった。よって、当協会において現時点での認証施設数は計41施設（平成29年度認証13施設、平成30年度認証12施設、平成31年度認証16施設）となった。平成31年度の認証施設のうち、公表を希望された施設を下表に示す。
なお、令和2年度については、事業内容としてはほぼ前年度と同様の予定で計画し、9月から調査を開始している。
平成31年度実験動物生産施設等福祉認証 施設一覧（掲載希望施設）
機関名

施設名

日本チャールス・リバー（株）

厚木飼育センター

日本エスエルシー（株）
日本エスエルシー（株）

機関名

施設名

北山ラベス（株）

箕輪生産場

春野支所

北山ラベス（株）

伊那生産場

引佐支所

（株）特殊免疫研究所

宇都宮事業所（株）オリエンタルバイオサービス

南山城研究所（株）イブバイオサイエンス

イブバイオサイエンス研究所（株）オリエンタルバイオサービス

神戸BMラボラトリー

日本クレア（株）

八百津生育場（株）星野試験動物飼育所

星野試験動物飼育所（株）アイビーテック

成田ラボ

日本クレア（株）

富士生育場（株）ホクドー

洞爺ラボ

日本クレア（株）

石部生育場

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）は 2019 年 12 月に中国武漢市で発生し、瞬く間に地球全体に拡散し、2020 年 7 月 30 日現在までに 196 の国・地域
で感染者総数約 1700 万人、死亡者数約 66.7 万人と猛威を振るっている。我が国では 2020 年 1 月から主に大都市圏で流行し、しかも重症者が多く医療体制が逼迫したため、政府は 4 月 7 日に全国的に緊急事態宣言を発令し外出や都
道府県境をまたぐ移動の自粛や人が密集するイベントの中止、飲食店等の休業を要請した。
その結果、流行は収束するかに見えたが、5 月 25 日の緊急事態
宣言解除後には大都市圏のみならず全国的に感染が再流行・蔓延し、7 月下旬には毎日のようにそれぞれの地域での新規感染者数が過去最多を更新し、7
月 30 日までに我が国の感染者総数 34132 人、死亡者数 1006 人に達した。
COVID-19 蔓延の影響で社会活動の停滞・疲弊は著しく、
実験動物界への影
響も甚大である。
大学や研究機関においては、
感染防御のため学生・職員のキャンパス内立入が制限され、不要不急の動物実験や実習の中止・延期が指令されたため、
実験動物の需要が激減している。
また、
実験動物施設では飼養者の感染防御に配慮しながらの実験動物の飼養保管に苦慮している。更に、関連学協会が 2020 年に予定した学術集会や研修会等のほとんどが中止に追い込まれた。
一方、数十年に一度といわれる豪雨による水害を被災した地域では、避難所は感染防御のため密集を避ける措置をとらざるをえず、結果、遠隔な避難所にあるいは被災現場にとどまらざるを得なかった被災者も少なくなかった。
また、災害復興にはボランティアに依存する作業も多いが、熊本県のように被害地域の COVID-19 流行防止のためにボランティア募集は県民に限ったために災害復旧作業がかなり遅れている例もあり、他の被災地域でも同様な事態が生じていると推察される。
今回の COVID-19 パンデミックにより、感染症流行自体のみならず、
それが

STAFF
情報委員会
担当理事
委員長
委員
〃
〃
〃
〃
〃
事務局
〃
〃

武石 悟郎
山田 章雄
大和田一雄
岡村 匡史
木藤 実
三枝 順三
新関 治男
森村 栄一
工藤 慈晃
畔上 二郎
瀧澤 芳夫
制作

もたらす社会的疲弊を痛感する次第である。一刻も早い、治療薬およびワクチンの開発が望まれる。
● LABIO 21 No.81〔三枝 順三〕● URL

令和2年9月1日発行 ● 発行所 公益社団法人日本実験動物協会 ● 編集 情報委員会
FAX 03-5215-2232
h ttp : / / w w w .nichidokyo.or .jp/ ● E-mail jsla@ni c hi do kyo .o r.jp

46

LABIO 21 SEP. 2020

● 住所 〒101-0051 東京都千代田区神田神保町3-2-5 九段ロイヤルビル5階 ● TEL 03-5215-2231

GORO TAKEISHIAKIO YAMADAKAZUO OHWADATADASHI OKAMURAMINORU KITOJUNZO SAEGUSAHARUO NIIZEKI
EIICHI MORIMURANARIAKI KUDOJIRO AZEGAMIYOSHIO TAKIZAWA

株式会社 ティ・ティ・アイ TTIhttp://www.crj.co.jp