図1

旧石器時代からのサル由来zoonoses
黄熱
旧石器時代
中央アフリカの熱帯雨林
森林型サイクル
オナガザル属 ー ヤブカ属蚊
森林に入って人が感染
コロンブス新大陸発見以後
アメリカ大陸の熱帯雨林（アマゾン）
森林型サイクル南米産サル ー ヘマゴーガス属蚊
都市型サイクル人 ー ネッタイシマカ
サルでの病原性
オナガザル属：低い南米産サル：しばしば致死的図2

ポリオワクチンの検定に始まったサルの実験
1960年
ポリオ大流行（患者5600人）
ポリオ生ワクチン闘争
1961年7 月
ソ連とカナダの生ワクチン緊急輸入
1961年
予研ポリオ検定庁舎完成
1962年
日本生ポリオワクチン研究所設立
1963 年3月
セービンワクチン種ウイルス到着
予研サル健康管理施設完成
1963年12月
生ワクチン・中間製品検定合格
1964年1月
生ワクチン検定合格

ポリオ及び脳炎ウイルス研究所Droszdov所長 (1972)
日本からお礼に送られた唐獅子人形とパネル写真

図3a

ヒトでのHerpes B virus感染の歴史
最初の感染例 ：1932
Dr. William Brebner (29才）、トロント大学卒業、ニューヨーク大学助教授、ニューヨーク市衛生局ポリオ研究部長
10月22日、ポリオウイルス研究中、マカカ属サルに指を噛まれる。
11月9日急性進行性髄膜脳炎による呼吸困難で死亡
Albert Sabin（ニューヨーク・ベルビュー病院のインターン） 剖検サンプル採取
Frederick Gay, Margaret Holden
ウイルスを分離、Herpes simplex virus (HSV)との類似性を確認し、W virusと命名
Sabin & Wright, 1934
HSV とは異なることを確認、B virusと命名
この経験はSabinのその後のポリオ研究に影響を与える
Can. Med. Assoc. J., 178 (6), March 2008
これまでの発生2002まで：約50例確認、26例のみが詳細な記述
最後の死亡例：1997ヤーキス霊長類センター
最新の発生：2008（National B Virus Resource Centerの検査結果）

図3bHerpes B virus感染の背景と対策
1932 最初の感染・死亡例（William Brebner）
1934 病原ウイルスの分離、Bウイルスと命名（Sabin,Wright）
1950年代後半 12例（ポリオワクチン検定開始に伴う）
1973~1987 2~3例に減少
ケタラール麻酔、スクイーズケージ、厚手の手袋等防護衣の普及
1987 フロリダでの集団発生（4例）、1例は人〜人伝播
1989 ミシガンでの集団発生（3例）
1990 サルの健康管理獣医師の感染1990 CDC：B virus working group結成
1995 CDC：B ウイルス感染の予防と治療のためのガイドライン
1997 ヤーキス霊長類センターで眼からの致死的感染
1997 CDC：粘膜暴露による致死的Bウイルス感染および作業者保護のための暫定的勧告

図4

日本におけるBウイルス研究
抗体調査
伝研（遠藤元繁）、1960
Endo, M. et al.: Japan. J. Exp. Med., 30, 227, 1960

ウイルス分離MC 株：伝研1960（タイワンザル）
Endo, M. et al.: Japan. J. Exp. Med., 30, 385, 1960

YC337/1960株：予研1960（カニクイザル）
YC7039/1966株：予研1966（カニクイザル）
モルモット免疫血清作製予研（上田良昭）、1968
HSVおよびB virus特異的

インドネシア産サルからのBウイルス分離 1/10/72

Ueda, Y., Tagaya, I., Shiroki, K.: Arch. Ges. Virusforsch. 24, 231, 1968

図5

輸入サルで見いだされた狂犬病
英国例：1965年11月15日
インドからのアカゲザル到着
1頭が47日目から食べなくなり51日目に自傷部位の悪化のため殺処分
栄養状態は良好
脳：細胞質内封入体
マウス脳内接種（唾液腺、脳組織）
狂犬病ウイルス（野外株）分離
血清（死亡前8, 29日に採取）
中和抗体陰性(Boulger, L.R.: Lancet, Apr. 1966, 941)
その他
米国5例、イタリア2例

マールブルグ病の発生1967

図6

マールブルグ大学ジーゲルト教授 (1974)

ワシントン郊外（レストン）で発生したエボラ出血熱のニュース
1989
12/8/89：WHOから予研所長あての通知
米国で発生したカニクイザルのエボラウイルス感染

東京新聞 1989年12月15日

ワシントンポスト 1990年3月22日
京都新聞 1989年12月15日

図7a

図7b

TPCで発生した出血熱様疾患をめぐるエピソード
本庄センター長からS. S. Kalterへ意見を求める
Kalter がC.J.Petersに連絡
C.J.PetersからTPCへ依頼
レストンで発生している出血熱に類似サンプル提供してほしい
S.S. Kalter (Southwest Foundation, San Antonio)
サルウイルス研究の第一人者
C. J. Peters（USAMRIID:米陸軍微生物病研究所)
のちにCDCでのウイルスハンターPeters大佐からの手紙(12/13/89)

S.S. Kalter
1986
サンアントニオ
C.J. Peters
1997, ダブリン

TPCで発生したサル水痘ウイルス感染
1989年11月
11月 1棟第2室
140頭中67頭発病（48%)、13頭死亡
12月14日より第3室140頭中44頭発病（31%）、2頭死亡
発疹出現後、平均7.2日で死亡
抗ヘルペス剤（BV‐ara‐U）治療効果 （死亡率）
投与群
4.3%（2/46）
非投与群 68.4%（13/19）
ウイルス分離（サル胎児肺および腎臓細胞）
サル水痘ウイルス（ヒト水痘ウイルスと共通抗原性）
TPC News 9(2), 1990

図8

エマージング感染症の議論を促進させた
エボラ・レストンの出現

図91980 天然痘根絶
感染症克服の楽観論
1981 エイズ出現
1989‐90 エボラ・レストン（米国）1992 米国医学協議会報告
Emerging Infections: Mircobial Threats to
Health in the United States
1993 エマージング感染症の国際監視会議(全米科学者協会、WHO, FAO, OIE)
1994 ProMED 発足: Steve Morse主導(Program for Monitoring Emerging Diseases)

K. Stohr,

F. Meslin,(1995, 横浜)

S. Morse図10

サル組織を用いた異種移植への期待
1963：Keith Reemtsma (Tulane Univ.)
チンパンジー腎臓の移植
11名：1名は9ヶ月生存
1966‐69 ：Thomas Starzl (Pittsburg Univ.)
ヒヒの肝臓移植：B型肝炎患者
70日後、カビ感染により死亡

Reemtsma夫妻（1999、名古屋）

1984 ：Leonard Bailey (Lomalinda Univ.)
Baby Fae （生後12日）へのチンパンジーの心臓移植20日後に死亡

Leonard BaileyとBaby Fae

図11

生ポリオワクチンのエイズ起源説
1950年代ポリオ生ワクチン開発（Sabin, Koprowski, Cox）
Hooper説, 1999 (The River）
ベルギー領コンゴでの大規模人体接種実験に用いられたKoprowski ワクチンに汚染していたSIVcpzがヒトに感染ワクチンの汚染源は製造用に使用された
チンパンジーの腎臓
最初のHIV‐1感染地域とみなされるコンゴ
Hilaryのキンシャサはワクチン接種地域
Koprowski
実験担当者からの反論
2007, キプロス
Vaccine 22, 1831, 2004

図12

不活化ポリオ(Salk)ワクチンに混入したSV40によるガンの可能性
1955~62：不活化ポリオワクチンの接種
米国だけで9800万人に接種
推定10~30%のワクチンがSV40に汚染
1960:SV40がアカゲザル腎臓細胞から分離
1961：SV40の腫瘍原性（ハムスター）報告
1990年代：SV40 DNAのガン組織での検出
骨のガン、脳腫瘍、中皮腫(Science 275, 748, 1997)
2004：SV40抗体とリンパ腫の間に相関見られず（J. NCI)
2005：SV40‐T抗体とリンパ腫の間に相関みらず（調査例数少ない）
2005：アスベストによる中皮腫にSV40関与の証拠ない

Jonas Salk
1979, ハイデルベルク

図13

20世紀にヒトウイルスに進化したサルのウイルス
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）
HIV‐1（チンパンジーSIVcpz由来）の出現
1908年、キンシャサ、コンゴ
当初、1959年のサンプルから1930年頃と推定
今回、1960年のサンプルから遺伝子分離
両ウイルスは同じチンパンジー由来
遺伝子間の相違が生まれるには40年以上必要(Worobey, M. et al. Nature 455, Oct.2, 2008)
HIV‐2（スーティマンガベイ SIVsm由来）の出現
1940年代、ギニア・ビサウ
流行開始は1963‐74の独立戦争に一致

セネガル

ヨーロッパの最初の患者は独立戦争参加兵士(Lemey, P. et al. PNAS 100, 6588, 2003)
ギニア

図14

２１世紀にヒトウイルスに進化する可能性
サル・フォーミイウイルス(SFV)
中央アフリカ（カメルーン9地域）での調査
1800名中1099名がサルの血液・体液に接触
1099名中10名（1%)がSFV抗体陽性
感染したSFVは3系列
グエノン、マンドリル、ゴリラ
第２のエイズウイルスに変わる危険性を警告
SFVによるヒトの病気は報告ない
ヒトーヒト感染による新種ウイルスの出現推定される感染経路はブッシュ・ミート

Wolfe, N.D. et al. Lancet 363, 932, 2004

コンゴ盆地（2003）でのブッシュ・ミート消費
100~500万トン