平成14年4月1日発行

年4回発行

ISSN 1345-9147

LABIO 21
Japanese Society of Laboratory Animals

社団
法人

Tel. 03-3864-9730 Fax. 03-3864-0619

日本実験動物協会 http://group.lin.go.jp/jsla E-mail: jsla@group.lin.go.jp【特集】

生体機能評価の領域を広げるテレメトリー法
東京大学大学院農学生命科学研究科

局

博一

No.

8

APR. 2002

目

次

新薬開発における実験動物の現状と将来 ――――――――――――――― 4

特集 ―――――――――――――――――――――――――――――― 5
生体機能評価の領域を広げるテレメトリー法

ホットコーナー ―――――――――――――――――――――――――― 9
表紙の写真説明系 統 名：Crj:（ZUC）-fa/fa ラット〈Zucker ラット〉
特徴：fa遺伝子をホモに持つ（fa/fa）
個体のみが肥満を呈する。高脂血症、高インシュリン血症および高レプチン血症を発現する。
写真提供：日本チャールス・リバー株式会社

牛海綿状脳症に関連した動物性たん白質原料使用規制の一部解除と実験動物飼料

海外散歩 ―――――――――――――――――――――――――――― 12
ベトナムの実験用サル繁殖コロニーを訪ねて

海外技術情報 ―――――――――――――――――――――――――― 15
・新しいミエリン形成不全ラットBouncer Long Evansに関する神経病理学的検索
・ヌクレオキャプシド遺伝子の塩基配列解析を用いた日本の動物施設におけるマウス肝炎ウイルスの分類
・Mycoplasma pulmonis による生殖器感染症：妊娠出産に及ぼす影響のラット系統差・トランスジェニックマウスにおけるマウス肝炎ウイルスの持続性伝播・ラットウイルスに急性または持続感染した妊娠ラットからの出生仔におけるラット
ウイルス感染症罹患率
・抗生物質治療を受けていない実験動物コロニーに由来する細菌分離株における抗生物質耐性疾患モデル動物開発エピソード ―――――――――――――――――― 20
KKとYellow KKマウス

ラボテック ――――――――――――――――――――――――――― 22
ほんのひとりごと ―――――――――――――――――――――――― 23
実験動物学会の動き ――――――――――――――――――――――― 24
協会だより ――――――――――――――――――――――――――― 25
KAZE ――――――――――――――――――――――――――――― 26

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新薬開発における実験動物の現状と将来
武田薬品工業株式会社 製品戦略部

池田衡

グローバル化する医薬産業界で使用動物数が削減可能となったこることである。勿論、動物とヒト

生き残っていくためには、画期的とによって一部説明されるものととの間のギャップ（薬剤の吸収・な新薬の開発が必須である。新薬考える。医薬品の開発申請業務を

代謝・組織分布など）に起因する開発において実験動物は様々な面

国際的にハーモナイゼーションしことも多いが、漫然とモデル動物

で重要な役割を担っている。

ようという動きは、将来非臨床面を使うのではなく、上手な使い方

実験動物は in vitro アッセイ系にも拡大すると予想される。このが求められる。ヒト疾患を完全にへの臓器・細胞・受容体などの生面の推進においても、均一な実験

ミミックするモデル動物が理想で体試料の提供、in vivo および ex

動物の供給が不可欠である。

あるが、現実には無理なことであvivo 系での候補化合物の吸収・ヒトへの外挿を考えた場合、実り、如何にモデル動物を選択する

代謝・生体内分布・薬理作用の証

験動物で得られた成績を慎重に考かあるいはヒト疾患に近づける工明、一般毒性、生殖毒性、ガン原

慮する必要がある。異種動物間を夫をするかが必要である。例えば、性など安全性に関する膨大な情報

そっくり比較することは元より無通常食から高蔗糖食や高脂肪食なの提供など、有効性・安全性に関理なことであり、吸収、代謝など

どモデル動物の飼育環境を変える

してヒトへの外挿にとって欠くこ限定された現象に限られる。例えこともひとつの手段である。

とができない有用な情報を与えば、薬物代謝においてサルやイヌ

今後は、ヒト疾患原因遺伝子がる。

よりラットがヒトに類似すること明らかになるに連れ、表現型だけ実験動物の最も重要な点はバラもある。最適な実験動物を選択すでなく遺伝的にも類似した疾患モツキが少なく、再現性のある成績

る目は研究者に必須なことでもあ

デル動物の開発が必要になるであを提供することである。そのためる。

ろう。すでに、糖尿病モデル動物に、繁殖業界では、遺伝的に均一新薬の有効性の評価には、疾患を使った疾患原因遺伝子の解析がな実験動物の繁殖に務め、さらにモデル動物が重要な役割を果たし積極的になされており、近い将来

SPF動物の供給など質を高める努ている。

ヒト糖尿病原因遺伝子との類似性力を続けてきた。今では、飼育施

１）標的疾患の病態解明と理解。

が明らかになると期待している。

設や飼料など一定の環境下で飼育

２）創薬ターゲットの探索と新規

また、従来、主としてコロニー内し、熟練者が行うのであれば、科治療コンセプトの確立。

での突然変異動物の発見に依存し学的に妥当な情報が引き出される

３）化合物のスクリーニングと候ていた新規モデル動物の確立も遺のに十分に高い水準の実験動物が潤沢に供給されるようになった。
実験動物の年間使用数は現在平衡状態になっている。これは実験動

補化合物の選択。
４）作用機序の解明、時に安全性の解明。
５）臨床試験への橋渡しなど。

伝子改変法あるいは大規模
mutagenesis 法など新しい試みがなされ、ヒト疾患解明へのチャレンジが進んでいる。

物の質の向上により、再現性・信非臨床部門を担当する研究者が疾病の克服は人類共通の夢であ頼性の高い成績が入手可能になっ最も辛い思いをするのは、臨床試

り、実験動物はその鍵を握っていたことから、無駄な試験や1群の験で有効性が認められず中止に至ると確信している。

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●

TEXT

生
体
機
能
評
価
の
領
域
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広
げ
る
テ
レ
メ
ト
リ
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法

局

博一

東京大学大学院農学生命科学研究科

はじめに
テレメトリー法は、動物の体内な点である。そのため、テレメト

あるいは体外に取り付けられたセリー法は動物の様々な病態解析やンサー（トランスミッター）と送正常なバイオリズム研究などに極信機によって、各種の生理的指標

めて有効な手段となっている。との変化を無線でデータ取得・解析

りわけ動物と測定装置（者）との装置に搬送する計測手技である。

間に双方向性の情報伝達システム

この方法の最大の利点は、測定時を構築することが可能になれば、に無麻酔、自由行動下の動物からその応用範囲はさらに広がり、実各種の生理的変化を長期間にわた

験動物学の発展に根本から寄与しって連続的に観察することが可能

うる潜在的な能力を秘めている。

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物や環境物質などが生体に薬

ランジンE2を合成するmRNAが体内に埋め込んだセンサーでキャ与える影響に関する研究上昇した」という変化が観察されッチした生体情報を、センサーとは、研究に用いる指標が生体のどた場合、それが生体にとって何の一体化した送信機によって無線での階層にあるかによって、その評意味をもつかは、それだけでは判受信機に伝え、受信機で得られた価の仕方が大きく異なっている。

断しがたい。しかし、「体温が上

情報はコンピューター解析装置にすなわち、遺伝子レベル、分子レ

昇した」という現象は、生体が表よりリアルタイムで、あるいは何

ベル、細胞レベル、組織・器官レ出する現象としてはこれ以上のもらかの二次処理システムを経てデベル、個体レベルのどの階層で行のはないのである。

ータ化されるものである。

うかによって、現れる変化も相違
すればその評価も異なるのであ

テレメトリー計測回路は1960年
来より全身あるいは組織・る。上記の階層のうち、遺伝子レ

従代には動物用のものが試作され、器官の生理的変化の記録はすでに一部の実験研究において実ベル、分子レベル、細胞レベルで麻酔下で観察される場合が多かっ用化されていたが、送信機のバッの研究は根本的な原因を追求するた。あるいは、覚醒時であってもテリー寿命や大きさの点で満足でには利点が大きいが、一歩間違え

記録時間が短く、また記録の連続きるものではなかった。しかしなば「木を見て森を見ず」に陥りが性に乏しいために、真の生体変化

がら、1980年代後半から高感度でちである。一方、個体レベル、組を捉えきっていない側面が存在す

小型の各種センサーの開発、送信

織・器官レベルの研究は、「全体ることを拭いきれなかった。実際、機回路の高性能小型化、バッテリ的な効果や変化はわかるが、原因

たとえば投与された薬物に対するーの長寿命化と小型化、データ取が何であるかを把握しにくい」と生体反応（循環機能など）は、麻得分析システムの高度処理能力化

いう特徴がある。しかしながら、酔下と覚醒下とでは異なる面が少および大容量化がともに日進月歩一つ言えることは、評価系が全身なくなく、また同じ薬物でも投与で進んだお陰で、その利用性が飛レベルに近づくほど、そこで生じした時間帯や季節によっても反応

躍的に高まるところとなり、今やている変化は生体にとって最終的性が異なることは以前から知られ生体機能評価には欠かせない方法に意義があるものを示すと考えらているところである。したがって、論の一つとして広範囲に普及しつれる点である。なぜならば、生体新薬の開発や安全性薬理試験などつある。

内部では様々な系の相互作用によにおいて、薬物の生体影響評価を

このテレメトリー法ではマウって恒常性の維持（ホメオスター

行うにあたっては、無麻酔下、長ス、ラット、スナネズミ、ハタネ

シス）が図られているために、全時間記録にもとづく観察が必須でズミ、ハムスター、モルモット、身レベルでの明瞭な変化として現あるといっても過言ではない。最ウサギ、ミニブタ、サルなどの中れる現象は、それ自体が集約され

近発表された日・米・Euの共同小動物からの各種の生理的現象をた結果の最終シグナルであるといによるＩＣＨガイドラインの中で長期間（4〜12ヶ月間）にわたっえるため、生体影響としては最上

テレメトリー法の有効利用が推奨て連続記録を行うことが可能であ位に位置付けられる重要な意義をされていることも上記の変動要因る。現在、日常的に使用されていもっていると判断されるからであへの理解が深まってきている証しるテレメトリー指標としては、心る。たとえば「脳内でプロスタグである。テレメトリー法は、通常

電図、血圧、体温、活動量の単独

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生体機能評価の領域を広げるテレメトリー法

またはそれらの組み合わせの同時的には現在の生体評価システムの温度を低下させなさい、といった記録が多くなされているが、これあり方を根本的に変えうる潜在的指令を送ることが可能である。こら以外にも利用可能な指標としなポテンシャルをもっている。それらの例のように、生体と情報処て、脳波、筋電図、呼吸曲線（胸れは、テレメトリーによりもたら理装置（観察者）との間で双方向腔内圧）がある。また、今後、開される生体信号は必ずしも一方向性の情報伝達システムを構成する発が考えられる指標としては動静性とは限らず、生体信号を観察者ことが可能である。ここで注目さ

脈酸素飽和度、血糖値などが挙げ

やコンピューターが判断することれるのは、このようなフィードバ

られる。テレメトリー指標の変化

により、生体に対して新たな入力

ックが動物に対して何らハンドリ

は、絶対値としても、また周期解を非拘束下、非ハンドリング下でングストレスや飼育環境への望ま析や波形分析などの各種の二次処

動物側に帰還させうることであしくない外乱を与えることなく実理を通じても貴重なデータを提供る。たとえば、血圧が10 mmHg

施できる点である。また、処理能してくれる。

上昇した場合には、降圧剤を1

力の高いコンピューターが１台あmg投与しなさい、といった命令

れば同時に数10匹からのデータ取

レメトリーシステムはそのテを体内埋め込みの特殊なミニポン

得と解析も現実的に可能である。

利用によって、生体機能のプに対して無線で指令を伝えるここのようなことが現実的になった

変化を真に客観的に把握する方法とが可能である。あるいは、体温

場合、研究者や技術者に要求され論を提供したことに加えて、将来が上昇し始めたときに飼育環境のるのは、日常的な動物飼育管理技

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術のほかに、動物へのセンサーのるといった事例も起こり得る。しスクリーニングのためのファース

埋め込み技術と術後管理に関するたがって、個体レベルの研究と分トチョイスとして、また生体反応

高度な知識と技術の修得、さらに子レベルの研究は互いに補完しあの最終的な結果を把握するためのコンピューターシステムの管理おうべきものであるが、今後生体セ手段として、今後その利用性がよびバリデーションであろう。もンサーの開発によって、その個体益々高まることが予想される。こちろん、テレメトリー法で得られと分子との間に横たわる中間ゾーのことは裏返せば病態解析手法のた様々な生体変化を判読し、それンの様々な情報を、自然行動下の開発が発展することによって、モを意義づけるための基礎知識、経動物からリアルタイムで入手でき

デル動物開発の意義が以前にも増験と努力が基本的に重要であるこるようになる時代はそう遠くない

して高まることに結びつくであろとはいうまでもない。

ことが予想され、そうなれば病態う。

近年、遺伝子工学的手法の発達

解析、薬物作用、一般の生命現象

このような評価法の発達は単にによって、ノックアウト動物やトを解釈する上で極めて有益な方法

疾患モデル動物だけの世界には収ランスジェニック動物が非常に多論となるに違いない。

まらない広がりを有している。たく作出されてきている。したがっとえば、動物の行動心理学研究やて「ポストゲノム」という言葉も術後管理手技の進歩などを目標にが国は世界的にも有数の疾ある現状である。生命現象を解明我した研究に貢献できる面が少なく

患モデル動物開発国であるない。さらに、現在のように非常するに当たって生体における研究といわれる。これらの動物は医療に多くのモデル動物や近交系が登標的レベルを分子から細胞へ、細の発展に著しく貢献する潜在価値場してくると、反対に本来の「ワ胞から組織・器官へ、さらにそのを有しており、実際多くのモデル

イルド動物」の生命現象に関心が上の個体へと積み上げていく方向

動物は貴重なデータを提供していもたれるようになる。そこで正常のプロセスにおいては、あまりにる。しかしながら、ノックアウトな動物であっても、系統差によるも多くの系が複雑に絡み合い修飾

動物やトランスジェニック動物も生理機能の相違や系統間の共通性

しあうことから、最終的に評価や含め、次々に開発、系統樹立されに対して、新しい技術を駆使した意義づけが不透明となり研究も半る動物の豊富さに比べて、それらより多くの研究が必要になる時代

ばで放棄せざるを得なくなるケーの動物の病態解析が追いつかないが到来するものと思われる。実験

スが少なくない。一方、個体からでいる現状が見えてくる。この背動物学が果たすべき役割の一つに組織・器官、細胞、分子へと構成

景要因としてはおそらく一つの疾種差や系統差あるいは相同性に関要素を遡る過程は、ある特定の系

患モデル動物の病態解析を行うだ

する研究と啓蒙があると考えられに着目するならば、絞り込みを行

けでも、様々な分野に及ぶ相当程るが、多様性の高い動物界と高度いやすいだけに、アプローチが楽度の努力と年月が要求されることな生体計測技術および動物管理手な面がある。もっとも、この場合が挙げられる。したがって、効率法の三者が同時に結びつくことにでも、個体レベルでは明らかな変的で客観的な病態解析手法の開発

より、実験動物学のパラメディカ化として観察されていたものが、が強く望まれるが、その意味から

ル領域が今後大きく発展すること

それ以下のレベルでは不明瞭になも本稿で述べたテレメトリー法はが期待されるのである。

そう目新しいものでなくなりつつ

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ホットコーナー

牛海綿状脳症に関連した

日本実験動物飼料協会
平素は当協会加盟各社の実験動物飼料をご愛用いただき、篤くお礼申し上げます。
昨年10月より実質的な規制が始まった、牛海綿状脳症の発生防止に係わる措置としての動物性たん白質原料の使用制限に関する、当協会加盟各社の対応につきましては、
本誌No.7（2002年１月）に掲載をいただき、読者の皆様方にもご理解を賜りました。
本稿では、その後、ペットフード、肥料に関して当該原料の使用規制の一部解除が行われたことに続き、本年1月11日付けで実験動物飼料もこれら品目と同等の扱いをするという見解が出されましたので、その内容をご紹介し、今後の加盟各社製品に対するご理解を深めていただくよう、ご説明申し上げたいと思います。

1．使用規制対象原料

播予防）の観点からは、反すう動

いものに限り、当初から使用が認物由来たん白質が規制対象の本質

められています。

先の報告にも載せましたが、念的原料ですが､製造・流通段階でのため表１に使用規制対象となっの混入防止を図るため､すべての

２．ペットフード製造におけるている原料を示しました。新聞報

動物由来たん白質を、反すう動物

動物性たん白質原料の使用

道では「肉骨粉類」という表現に用飼料の原料として使用すること

規制一部解除内容

なっていますが、特定の単語を使が禁止されました。また、反すう

昨年10月4日より、飼料用・肥用することによって生ずる先入観

動物へ誤って給与してしまう事故

料用の動物性たん白質原料の使用や誤解を防ぐため、ここでは極力などが発生する可能性にも配慮し規制が始まりましたが、その後11「動物性たん白質原料」という概て､非反すう動物用飼料に対して月1日付けで、原料そのものに対念でご理解いただくよう、お願い

も、一部の非反すう動物由来原料

して「ペットフード原料用の豚、をいたします。

（具体的には、チキンミール、血馬及び家きんのみに由来する肉骨漿たん白質など）を除き、使用が粉等については、①製造基準を設禁止されています。

定し、②肥飼料検査所が製造基準

表では、これら原料を便宜上、ほ乳動物由来（反すう動物とそれ以外）、家きん由来、魚介類由来

なお、魚介類由来のたん白質原への適合性を確認することによの３種類に分類しました。このう

料の使用については、他の動物性

り、豚、馬及び家きん以外のたんち、感染経路の遮断（BSEの伝

たん白質原料の混入のおそれがな

白質の混入防止を図った上で、そLABIO 21 APRIL 20029

ホットコーナーの製造・出荷を認める。」こととれているとご理解されていいと思され、これら原料を用いた製品といます。

して、「肉骨粉等のうち、豚、馬４．今後の実験動物飼料における（ほ乳類由来）動物性たん及び家きんのみに由来するものを

３．ペットフード製造における白質原料使用再開の見通し

含むペットフードについては、①

動物性たん白質原料の使用

今回の措置により、実験動物飼製造基準を設定し、②肥飼料検査

規制一部解除の変更と実験料においてもチキンミールを始め所が製造基準への適合性を確認す

動物飼料とする、非反すう動物由来の「肉ることにより、家畜等用飼料への先の規制一部解除により、ペッ

骨粉等」を使用できる見通しが立混入防止を図った上で、その製トフードについては反すう動物由ったわけですが、直ちにその方向

造・出荷を認める。」とされまし

来以外の肉骨粉類の使用に道が開に向かうかどうかは、加盟各社そた。

けた一方で、実験動物飼料についれぞれの事情もあり、慎重な判断

ここに示されている原料や製品ては未だに解除されていない状態が必要だと考えております。

の「製造基準」を要約すると、由が続いておりましたが、実験動物

すなわち先に述べたように、実来は反すう動物以外のものである

飼料もペットフードと同様、食用

験動物飼料製造ラインは、他の家ことが証明でき、輸送中、保管中、を目的とした家畜への給与は想定

畜用飼料への混入を防止できる構製造中、出荷配送中等の過程で反外であるため、誤用防止対策につ造であることが必要条件とされてすう動物由来たん白質の混入を防いてはペットフードと同様の措置

いますが、多くの加盟各社の製造

ぐ対策が施されていること、更にをとるという条件で、別紙の通り、

ラインは、そのような構造となっこれらの流通過程での数量や購入

反すう動物由来以外の動物性たんていないのが実情です。

先、供給先などの記録を8年間保白質原料の使用が認められること

この条件を満たすためには、工管すること、などが定められていとなりました。ただし、実験動物場の設備装置だけでなく、生産・ます。

のうち、ウシやヤギといった反す要員計画も含めた根本的な操業体

この場合のペットフードは店頭

う動物を実験対象として使用する制の見直しが必要となります。

販売用の最終製品化されたものの場合の飼料については、従前通り

また、昨年10月の規制は、実施出荷に限られ、家畜用飼料への誤の規制が継続されることになりままでの猶予期間がほとんどない状

用・混入の危惧が否定できないバす。

況下で、加盟各社はそれぞれの努

ルク缶や大袋等の半製品について

また、今回の通知では、ペット力で配合内容の再設計を行いましは認められないとされ、包装形態

フード製造の便宜を図る目的で、たが、このことは、ユーザーの皆についての配慮も、この時点で既鯨及びイルカの海産ほ乳動物由来

様方にとっても、事前に、その配に指導がされています。

肉骨粉の使用も解除となっていま

合変更が、どのように試験結果へす。

影響するのか、検討する余裕のな

なお、肥料についての規制はこの稿では触れませんが、概ね上記

い状況で実施されたわけですかのペットフードと同様の取扱がさら、今回の規制解除で生じる状況

10

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Hot Cornerとは、若干意味合いが違ってきま

表１

使用規制対象となっている動物性たん白質原料（肉骨粉類）

す。ここでまたすぐに配合内容のほ乳動物由来肉粉、肉骨粉、 ゼラチン、コラーゲン、骨粉再変更を行うと、この間継続して（反すう動物）

血粉・血漿たん白その他

いた試験についての信頼性に大きな影響を及ぼす可能性も否定でき

ほ乳動物由来肉粉、肉骨粉、ゼラチン、コラーゲン、骨粉ません。従って、今後の配合内容（反すう動物以外）

血粉・血漿たん白
その他の再々変更については、現在ご利用いただいている製品の評価も含

家きん由来

血粉・血漿たん白

めて、充分な検討の下に決定されチキンミール、フェザーミール

るべきであろうと考えておりま

その他

す。

魚介類由来

魚粉等（他の動物性たん白質由来原料の混入が否定できないもの）

家畜、家きん由来のたん白質原
料は、栄養価だけでなく、嗜好性、経済性に優れた、良質の飼料原料であることは誰もが認めるところ

別紙（抜粋）
１３生産第７６７９号

であります。特に香料、着色料な

平成１４年１月１１日

どの添加物の配合を許されない実験動物飼料では、原料の質や性能

実験動物飼料協会会長殿が直接、製品の品質に反映されや

農林水産省生産局長

公印

水産庁長官

公印

すいため、特にイヌ用、ネコ用飼料では、ぜひとも採用したい原料「ペットフード用及び肥料用の肉骨粉等の当面の取扱いについて」であることもまた事実ですが、以の一部改正について

上のような理由で、配合の再々変

我が国において牛海綿状脳症（ＢＳＥ）が初めて発生したことに更の場合は、ユーザーの皆様方を伴い、肉骨粉等の牛への誤用・流用を防止する観点から、平成１

含め、多方面からのご意見やご指導を頂戴して作業を進めなければならないので、その節はご協力賜
りたく、よろしくお願い申し上げます。

３年１０月４日以降の飼料用・肥料用の肉骨粉等及び肉骨粉等を含む飼料・肥料の国内における製造及び工場からの出荷について、一時停止を要請したところであります。
しかしながら、ペットフード用及び肥料用の肉骨粉等の一部については、家畜用飼料への誤用・流用防止等の措置が確実に講じられること等から、（中略）
その結果を踏まえて、実験動物（非反すう動物に限る。）の飼料用については別紙１のペットフードと同等に取り扱うとともに、肥料用については別紙２のとおり取り扱うこととし、解除通知の一部を改正することとしたので、貴傘下関係者に対して周知徹底をお願いします。

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ベトナム
ホーチミン市（株）日本医科学動物資材研究所

日j 政彦
日本実験動物協同組合（実動協）
は組合員に対して経営の多角化をサポートする意味で、種々の受け皿作りを企画立案し、組合員各社に提案しているところであるが、海外へのアプローチもその一つである。数年前から海外の実験動物
または動物実験の現状と将来を知る目的で、アジア諸国の実験動物施設視察と関係者との交流会を実施している。本稿は前号の三枝先生に続くサル紀行として、2000年

NAFO-VANNY社

サル繁殖施設のメインオフィス

11月に行ったベトナムにおける実験用カニクイザル繁殖施設の視察泊)という過密でハードなスケジコンダクター、それに大型の結構とベトナムの一大経済都市ホーチ

ュールであった。

デラックスなバスでる。特にバス

ミン市(旧サイゴン)の訪問記であ晩秋というのに、連休のせいか
ベトナム行きの機内は超満員で、る。

は日航機内と違い悠々快適な心地であった。

ベトナムといえば、未だベトコ

身動きすら取れない有様であっホテルはホーチミン市の中心街

ンゲリラがいる危険な国という誤た。これも格安チケットのせいとでサイゴン川のほとりにある5つ解があるようだ。私が初めてベト諦める。5時間余りをかけホーチ星とまではいかないが、まあまあ

ナムを訪れたのは1998年であった

ミン空港に着いたのは、現地時間

満足できるルネッサンスホテル

が、当社の職員は、行方不明になの午後3時15分を回っていたが、で、まずこちらに落ち着くこととるのではとか、ベトコンに捕まっ

冷房のきいた空港から一歩出るした。

てしまうのではとか、地雷に気をと、熱帯地方特有の湿気を帯びた

有名ブランドや観光客目当てのつけろだとか、本当にまじめに心熱気が体全身を襲った。香港から比較的センスの良い店が並ぶドン配したものだ。今から振り返れば

わざわざ我々の接待のためにホーコイ通りがホテルのすぐウラにあ

全くの笑い話である。

チミンまで来てくれたVANNYグ

り女房族を喜ばせた。夕食はベト

今回のツアーは、実動協の仲間

ループ（後述）の副社長Eric.

ナム民族舞踊を見ながらのベトナと大学動物実験施設からのメンバ

Chanをはじめ大勢のスタッフにム料理。一行は南の異国に来たこーで編成した高木実動協理事長をよる盛大な出迎えを受け、5時間とを実感するとともに現地のビー団長とする20名である。旅行日程

以上のせまい機中の疲れも吹っ飛

ル「333」（ベトナム語でバーバー

は、仕事に支障を来さないよう連び、私としては3ヶ月ぶりの再会

バーという）やタイガービールの休を選んでいる。今回も11月2日を喜んだ。これから3日間お世話

お陰で、未明の慌ただしい出発の出発5日早朝帰国、2泊4日(機中一になるのは、彼らのほか、ツアー

疲れを癒すことができたらしい。

12

LABIO 21 APRIL 2002

る。

結構皆さん元気にはしゃいでい明を受けた。小休憩中の名刺交換、た。明日は遠方の視察という仕事

記念撮影のあと、一行はゲスト専

建物と建物の間には、木の名前があることも忘れ、結構アルコー

用更衣室で人数分そろえられた白はわからないが南国の広葉樹が植

ルの空き瓶を増やした。

衣・長靴・帽子（VANNYロゴが栽され、涼しい木陰を左右のオリ

翌朝、ホテルにて早い朝食を済入ったこの帽子は我々全員にプレに落としていた。施設の途中にました後、NAFO-VANNY（後ゼントされた）を身につけ、スタ

所々スプリンクラーを配した真っ述）のスタッフと共に約１時間近

ッフに伴われて施設の見学をスタ

青な芝生の空き地がある。このせくかけ、彼らの実験用カニクイザートさせた。

いか、施設全体は清潔さと広さのル繁殖施設に向かった。市街地のまず、幾部屋もの検査室を見学、イメージを十分に演出されていラッシュ時のすさまじいバイクのつづいて出荷前の検疫施設群の前る。また、上・下水道が完備され、洪水からようやく離れ、広々としを通り抜けると、待ちに待った繁

焼却施設、汚水処理施設など様々

たメコンデルタのど真ん中をひた

殖施設が視野に飛び込んできた。

な環境対策のための施設も配備さすら東へ約 50 kｍ、社名がペイン

オス１匹対メス8〜10匹のハーレ

れていることに一同驚いた。

トされている大きな門が目に入っム方式をとった、ネット式のサル

特筆すべき事は、日本向けに新た。扉を守衛さんが開けたとたん、施設が何列にも長く並んでいる。

しく出荷前検疫施設が建てられた

正面に2階建てのベランダのある

そろそろ離乳できる大きさに育っということである。施設内は全館

白い大きな建物（オフィス）がいた子ザルや生まれたばかりの赤ち

空調され、それぞれ広い前室を備きなり目に飛び込んできた。カギゃんザルを胸にだく母親ザル達

えた検疫室、それに臨床検査室、型になったそのオフィスの前庭

は、突然の侵入者に一斉に警戒顔

洗浄室及び準備室をもつ近代的なは、実に手入れの行き届いた南国と共にオリの奥に飛び移り、反対施設である。

の木々や色とりどりの草花が咲きにハーレムの長である父親は全面

コロニーの見学後、再びオフィ

競う花壇を配して、白色の建物とに威嚇を持って太い声でほえ我々スに戻った時、一同、「いや〜涼ミドリの芝生と共に絶妙のコントを睨んでいた。別のエイリアにはしいな！」と思わず叫び、出されラストを作っていた。前庭の中央

各ステージの育成ザル施設がこれた冷えたコーラに飛びついた。若に立っているポールに、真っ青なまた延々と並んでいる。子ザルた干の休息後、汗が引いたところで、空に高く翻っているベトナム国旗

ちは怖いもの見たさにオリの奥か

質問の時間が持たれた。 広東語、と並んだ日の丸が南国の心地よい

らしきりにこちらを伺っている。

ベトナム語、英語、日本語が飛びそよ風と共に私たちを歓迎してく

一部屋には20匹はいると思われ交う極めて奇妙とも言える、しかれた。
よく冷えたコーラや暖かいベト
ナムコーヒーを頂き、くつろいだ
雰囲気の中「熱烈歓迎 日本客人
光臨指導」の歓迎パネルを正面に交流のセレモニーに入った。まずはVANNY本社Chan副社長、ベトナム駐在のTommy Ng所長の挨拶に続いて当施設スタッフの紹介、日本側一行の来訪の目的と各
自の紹介のあと、当施設の概況説

副社長や所長から施設の概況説明を受ける

LABIO 21 APRIL 2002

13

ベトナム
ホーチミン市た。夕食はベトナム風
中華料理に一同、舌鼓を打った。食後VANNYのスタッフに我々全員
カラオケクラブに案内された。アルコールの勢いも手伝ってか、夜遅くまで随分盛り上がった。

オフィスの２階から繁殖棟の全景をみる（繁殖施設内は撮影禁止）

最終日3日目のメコン川クルーしながら意味ある交流会であっズは、湿地帯の多いメコンデルタ

た。

の印象を大いに植え付けさせられ

施設見学の後は、午後の遅い飲た。メコン川中洲に広がるジャン

茶と市内の名所見学そしてショッ

グルとクリーク廻り。父娘が小舟

ピングである。特に、戦跡博物館、の前後で懸命に漕ぐクリーク廻り

統一会堂（旧大統領府）に対しては、あのかわいい子ザルたちと共は人間の性をまざまざと見せつけに生涯忘れ得ない素晴らしい想い

られ、大いに感ずるところがあっ出の一つになった。

14

LABIO 21 APRIL 2002

【実験用サル繁殖施設の紹介】
VANNYグループ：
香港に本社があり、中国広東省順徳に合弁でビーグル犬の繁殖施設も持つ。また、広東省広州に合弁の製薬会社ももつ。更に、中国海南島にカニクイザルの新繁殖施設と医薬品のGLP対応受託試験研究所(中国向け)を現在建設中。
NAFO-VANNYの概要：
ベトナム農業森林省と香港VANNY
社の合弁で設立されたカニクイザルの生産販売会社。
正 式 名 称：VIETNAM PRIMATE BREEDING AND
DEVELOPMENT CORPRATION
総敷地面積：65,000㎡
総飼育匹数：約 12,000匹
従 業 員 数：専任獣医師(13人)、技術
スタッフ(18人)等
合計 約120人
輸 出 市 場：2001年実績で、アメリカ(3,300匹)、
ヨーロッパ（500匹）、
日本（1,200 匹）
新 施 設：現在地より20分圏内に
現施設の1/2の規模の繁殖場が本年中に完成。

Information on Overseas Technology
Information

翻訳8−1

新しいミエリン形成不全ラットBouncer Long Evansに関する神経病理学的検索行った。

系には未成熟な神経膠細胞が多数けるミエリン形成の異常を自然発症

結果：LE-boラットの表現型は、全身認められた。

する突然変異動物は、ミエリン形成の振戦、重度の進行性運動失調、

結論：LE-boラットは、中枢神経系におよびミエリン再形成の研究、とくにおよび重度の痙攣症状によって特おいて、希突起膠細胞がミエリン鞘

ミエリン修復に関与する細胞間およ徴づけられる。LE-bo変異は常染色を形成できないことによって重度のび分子間相互作用を解明する上で体性劣性の遺伝様式を示し、かつミエリン形成不全を起こす。LE-bo

有用である。新しい突然変異ラット

その表現型は安定である。LE-boラ

ラットにおいては、重度のミエリン形

Bouncer Long Evans（LE-bo）は、

ットは、45週以上にわたって健康な

成不全、周期線が欠け、密な層板

重度のミエリン形成不全を呈する状態で生存する。若齢のLE-boラッ構造の認められないミエリン鞘、明が、例外的に長命である。本論文

トでは、末梢神経系のミエリン鞘はらかな希突起膠細胞の増殖、そしにおいては、その臨床的および病正常であったが、中枢神経系におてかなり長命であるという神経病理

理学的な性状について報告する。

いては重度で広範囲にわたるミエ

学的特徴がみられ、これらの特徴は

方法： LE-boラットを含むラットコロ

リン形成不全、すなわち周期線がLong Evans Shaker（les）
ラットのニーにおいて、臨床的観察、遺伝学

欠け、密な層板構造の認められなそれと著しく類似している。した

的検索、および寿命の測定を行っいミエリン鞘が観察された。希突起がって、LE-bo突然変異はミエリン塩

た。1〜14週齢のラットを灌流固定

膠細胞は、核周囲部に膜状の物質

基性タンパク質遺伝子の機能に関後、全身臓器の詳細な組織学的検が蓄積するという変性を起こし、こ与している可能性が示唆される。

索を行い、さらに視神経および胸部の病変は週齢とともに悪化した。4

脊髄については電顕による検索を〜14週齢のLE-boラットの中枢神経

Jacek M. Kwiecien, Michael Blanco, James G. Fox, Kathleen H.
Delaney and Andrew L. Fletch: Comparative Medicine. 50(5),503-510 (2000).

keyword（翻訳：北野真見）

キーワード：ラット、Bouncer Long
Evans、
ミエリン形成不全、常染色体性劣性遺伝

翻訳8−2
Information

ヌクレオキャプシド遺伝子の塩基配列解析を用いた日本の動物施設におけるマウス肝炎ウイルスの分類
近年、日本の動物施設で発生しこれまでに報告されたMHV株にの結果は、動物施設間でのMHVた12株のマウス肝炎ウイルス（MHV）

本研究におけるMHV株を加えて、感染マウスの授受により、MHV非について、ヌクレオキャプシド（N）

系統発生学的な解析を行ったとこ

汚染動物施設へMHV感染が広が遺伝子をコードする領域の塩基配

ろ、N遺伝子の塩基配列の解析がり得るということ、そして、N遺伝子列の解析を行った。塩基配列の決

MHVの系統分類に有用であることの塩基配列解析によってMHVの感定には、糞便サンプルまたは分離が示された。ただし、日本の動物施染源をたどることができるというこしたウイルスをRT-PCR法によって設で発生したMHVの多くは、系統とを示唆している。

増幅したPCR産物を直接用いた。

発生学的に近縁であった。本研究

Yasuko K. Yamada, Mikiko Yabe, Shigeru Kyuwa, Naoko
Nakamura, Kazuhiro Takimoto and Toru Urano:
Comparative Medicine. 51(4):319-325(2001).

keyword（翻訳：中田真理）

キーワード：マウス、マウス肝炎ウイルス(MHV)、
ヌクレオキャプシド遺伝子、系統発生学的解析

LABIO 21 APRIL 2002

15

Information on Overseas Technology

背景および目的：中枢神経系にお翻訳8−3
Information

Mycoplasma pulmonis による生殖器感染症：
妊娠出産に及ぼす影響のラット系統差

背 景 および目的：M y c o p l a s m a

剖検時に採取した。

その生存仔ラットは対照群の仔ラッpulmonisは、ラットの呼吸器および結果：剖検時に、WIS(50%)および

トより小さかったが、呼吸器感染は生殖器に自然感染する病原体であS D ( 6 0 % ) 母 ラットに お いては 、

みられなかった。M. pulmonis接種

る。ネズミの呼吸器マイコプラズマ病

LEW(22.2%)およびF344(17.6%)の

前には、いずれの個体においてもM.

として知られているこの感染症に対

母ラットに比較し、生殖器におけるpulmonisに対するIgMおよびIgG抗する感受性および病原性の強さは、

M. pulmonis陽性率が高かった。剖

体は検出できなかった。
剖検時には、ラットの系統によって異なる。今回わ

検 時 に 、生 殖 器 に お い て M .

M. pulmonis接種を行ったラットす

れわれは、M. pulmonisの生殖器感

pulmonis陽性を示した母ラットは、さべてにおいて、有意 (P≦0.001) に

染 に 対 す る 感 受 性 お よび M .

まざまな合併症をひき起こしていた。

高い値の抗M. pulmonis IgMおよpulmonisが妊娠出産に及ぼす影響

SDラットにおいて、もっとも重度の悪びIgG抗体が検出され、SDラットがについて、ラット系統間において差影響がみられた。すなわち、不妊、もっとも高い値を示した(P≦0.005)。

があることを明らかにしたので報告

産仔数減少(P≦0.01)、新生仔体重

結論：F344およびLEWの両系統ラする。

減少(P≦0.01)、胎仔吸収、死産のットは、WISおよびSDラットに比較し方 法：S P F の F 3 4 4 、L E W 、増加(P≦0.05)、そしてもっとも高率て、M. pulmonis膣内接種に対するW i s t a r ( W I S ) および S p r a g u e -(23.1%)に仔ラットにおける呼吸器感

抵抗性が高かった。しかし、SD母

7

染(P≦0.001)が発生した。WIS母ラ

ラットにおいてのみ、妊娠出産に対CFU(colony-forming units)のM.

ットは、50%のM. pulmonis陽性率

する重度の悪影響がみられた。また

pulmonis X1048株、または滅菌希がみられたにもかかわらず、悪影響

SD母ラットにおいては、M. pulmonis

釈液を膣内接種し、接種後10日目にの 程 度 はもっとも低 か った 。M .

に対するIgMおよびIgG抗体産生応交配した。妊娠ラットおよび仔ラット

pulmonis 感染WIS母ラットから生ま

答能がもっとも高かった。われわれを分娩後２４時間以内に剖検した。

れた仔ラットの出生時体重は、わずの研究は、M. pulmonis膣内接種に剖検時に、母ラットおよび仔ラットにかに減少しており、またわずか6%の対する感受性、およびM. pulmonis

ついてM. pulmonisの培養を行い、仔ラットのみが呼吸器感染を示して感染にともなう二次的合併症においさらに不妊、胎仔吸収、死産、産仔いた。M. pulmonis感染LEW母ラッて、ラットの系統間で差があることを数の変化および新生仔体重を指標

トにおいては、不妊および生存仔ラ

明確に示している。この実験系は、として 、妊 娠 出 産 に 及 ぼ す M .

ット数 の 減 少 が みられ た が 、M .

生殖器のマイコプラズマ自然感染のpulmonisの悪影響を調べた。また、

pulmonisの垂直感染は認められな結果に影響を及ぼす宿主特異的因

M. pulmonisに対するIgMおよびかった。M. pulmonis感染F344母ラ子を決定するための有用なモデルとIgG抗体を測定するために、母ラット

ットにおいては、対照群に比べ、生なるであろう。 （翻訳：根岸隆之）の血液をM. pulmonis接種前および存仔ラット数は減少しており、また、D a w l e y ( S D ) 雌ラットに 3×1 0

Leticia Reyes, Donna A. Steiner, John Hutchison, Barbara
Crenshaw and Mary B. Brown: Comparative Medicine. 50(6), 622627(2000).

16

LABIO 21 APRIL 2002

keyword

キーワード：ラット、Mycoplasma
pulmonis、生殖器感染、
系統差

Information on Overseas Technology

Information

翻訳8−4

トランスジェニックマウスにおけるマウス肝炎ウイルスの持続性伝播
マウスの系統によって、ウイルスある。本研究では、われわれは、系が障害されていたり、あるいは感染に対する感受性が異なること

マウス肝炎ウイルス（MHV）血清抗特性が充分に分かっていない宿主はよく知られている。ある特定の体陽性トランスジェニックマウスに

マウスの系統の種類は絶えず増加

ウイルス系統は、ある特定の宿主おいて、２年以上にわたりMHVがしており、このような動物は、生物

マウス系統に対して感染や疾病を明らかに持続性伝播をしていた症

医学研究領域において急速に増えおこしやすいので、知らないうち例について報告する。MHVの伝ている。このような背景のもと、わに、慢性感染、持続感染、あるい

播は、抗体陽性マウスとの直接接れわれの研究結果は、将来、既知は潜伏感染へ進展する可能性があ

触または汚染床敷への暴露によっのマウスウイルス病によって、予想る。遺伝子改変マウスの系統の中てひき起こされた。しかし、MHV外の病態生理学的な新しい課題がには、免疫機能、あるいは場合に抗体陽性マウスの組織からは、ウもたらされる可能性があることをよっては、その他の生理的機能もイルス分離法によっても、あるいは示唆している。（翻訳：須崎真悟）

しくは代謝機能が完全にあるいは

RT-PCR法による解析によっても、部分的に障害を受けているものがMHVは検出されなかった。免疫キーワード：マウス、トランスジェニックマウス、マウス
肝炎ウイルス(MHV)、持続感染

Jerold E. Rehg, Marcia A. Blackman and Linda A.
Toth: Comparative Medicine. 51(4);369-374(2001).
keywordLABIO 21 APRIL 200217

翻訳8−5
Information

ラットウイルスに急性または持続感染した妊娠ラットからの出生仔におけるラットウイルス感染症罹患率
幼若ラットは、ラットウイルス（RV）

いない雄ラットと交配させた。ラッ

ず、また接触個体（囮動物）への感の持続感染に対して感受性を示す

トのRV感染については、ウイルス染も認められなかった。しかし、が、胎仔期におけるウイルス暴露

分離、インサイチュハイブリダイゼ

それらの雌親ラット12匹は、剖検

による持続感染の危険性についてーション法、接触伝播、あるいは血時、ウイルス陽性を示し、9匹の雌は解明されていない。われわれは、

清学的検査による評価を行った。

親ラットは、交配雄へ感染を伝播

妊娠期間中あるいは妊娠前にウイ

妊娠期間中にウイルス接種を行っした。これらの結果は、免疫の成ルス接種を行った雌ラットからのたラットからの出生仔群において立していない雌ラットを妊娠前に出生仔におけるRV感染について

は、生後9週間にわたり、RV罹患

感染させると、その出生仔群にお調べた。Sprague-Dawley（SD）母率が高かった（出生後3週目では

いては、RVの持続感染がひき起ラットに対し、妊娠期間中（妊娠99/12匹、9週目では7/10匹の仔ラッ

こされる可能性を示している。一日目）に105 TCID50のRV-Umass株

トがそれぞれウイルス陽性を示し

方、持続感染している雌親から交を経口経鼻接種した。一方、2日齢た）。さらに、2/10匹のラットにつ配雄への感染の伝播は起こったの雌SDラットに10 TCID 50のRV-

いては、少なくとも生後15週間にが、その雌親からの出生仔は、おUmass株を経口経鼻接種し、妊娠

わたり、ウイルス陽性の結果が得ら

そらく母ラットからの移行抗体によ前の持続感染をひき起こした。これた。血清抗体陽性を示す持続感って、感染から防御されているもの持続感染をひき起こした雌ラッ染雌ラットに由来する出生仔群にのと推察される。
（翻訳：北野真見）

トは、性成熟後、免疫の成立しておいては、感染の証拠は認められ

2

キーワード：ラット、ラットウイルス、
妊娠、持続感染Robert O. Jacoby, Lisa Ball-Goodrich, Frank X. Paturzo andElizabeth A. Johnson: Comparative Medicine. 51(1);38-42(2001).
keyword18

LABIO 21 APRIL 2002

Information on Overseas Technology

翻訳8−6
Information

抗生物質治療を受けていない実験動物コロニーに由来する細菌分離株における抗生物質耐性
抗生物質による治療を一度も受高かった。ミニブタ由来のE. coli分

管理者であるヒトの常在菌に由来けたことがない齧歯類、ウサギお離株の抗生物質耐性パターンは、するものであるという説に反するもよびミニブタコロニーに由来する

畜産豚における耐性パターンときのである。ヒトや家畜に比べて、Staphylococcus aureus、Escherichia

わめてよく似ていたが、これ以外

齧歯類由来のE. coliがアンピシリ

coliおよびPasteurella pneumotropica

では、今回調べた細菌株の耐性パン、テトラサイクリンおよびサルフの多くの分離株について抗生物質

ターンについては、実験動物とヒォンアミドとトリメトプリムの併用に耐性記録を作成した。S. aureusにトや畜産動物との間に類似性は認対して感受性が高いという事実は、

ついては、ラットとマウスの間で、められなかった。したがって、本

これらの抗生物質が齧歯類には用耐性分離株の存在する割合（％）に研究の結果は、 実験動物コロニー

いられていないことによるのかも差はみられなかった。ゲンタマイ

におけるS. aureusとE. coliは飼育しれない。
（翻訳：中田真理）

シンおよびエリスロマイシンはもっAxel Korunerup Hansen andSten Velschow: Laboratory
Animals. 34(4); 413-422 (2000).

キーワード：抗生物質、耐性、実験動物

とも有効であったが、ペニシリン
およびサルフォンアミドに耐性を有

keywordする分離株の割合はもっとも高かった。一般的に、E. coliについての抗生物質耐性記録の結果はほぼ一定しており、ミニブタ由来の分離株においてバンコマイシンとテトラ
サイクリンに耐性の株が多くみられ
たほかは、異なる動物種間における差異はわずかであった。ほとん
どすべてのE. coli分離株において、ペニシリン、
フシジン、マクロライド、
リンコスアミドおよびチアムリン に対する耐性がみられた。多くの抗生物質に対して、マウス由来のP.
pneumotropica分離株は、ラットからのものよりも感受性株の割合がLABIO 21 APRIL 200219

名古屋大学大学院医学系研究科
附属動物実験施設教授

西村正彦

疾患モデル動物開発エピソードに応じようとした。

あるかどうかを探す、いわゆる適家畜育種から実験動物育種へ

1953年名古屋大学農学部家畜育

家畜育種学でカバーされて実験種学教室へ移られてからは医学部

その結果、KK系の他にもKSB

動物育種学という専門領域がまだとの交流も生まれ、1962年名古屋

系やNC系などに耐糖能障害が観存在していなかった時代に、近藤大学医学部解剖学教室の中村三雄察された。このように日本で古来恭司先生（当時農林省農業技術研

先生によってカスカベグループのから飼育されてきたグループの中究所）は「マウスの育種」を始め

KKマウスが糖尿病を自然発症するから幾つもの糖代謝異常系統が見られ、沢山のマウス近交系を育成

ことが発見された。これをきっかけ出された。これらのグループの近しつつ、それぞれの系統の特性ひとして医学界が実験動物側に何を交系育成の初期段階が食糧難の時いてはその用途を明らかにするた

求められているかを知りそれに応代にあたり、栄養不足で糖尿病をめの先駆的な研究をされていた。

えるべく育種技術を応用するとい起こす遺伝子があっても表面に表実験動物は第3の家畜と呼ばれう、「実験動物の育種学」から一歩われることなく遺伝的に固定さるように科学研究の場で人類に貢踏み込んだいわゆる「疾患モデル動れ、それが現代の栄養豊富な飼料

献することを使命としているが、物の育種学」が誕生したといえる。

のもとで糖尿病形質の発現に至ったものと考えられる。

実際の科学研究の目的は多種多様にわたるものであり、検定用など

応試験を行った。

疾患モデル動物の育種

この考えは仲間うちでは西村セのgeneral purposed-bred strainを

筆者が近藤教室に入局した1963

オリーと呼ばれたが、昔は飢餓に除いて具体的に何に育種目標を設

年の前年にこのKK系に糖尿病が耐えて生き残るのに有利に働いた

定するかを決めるのは難しい。

発見されたことから、筆者に糖尿エネルギー節約遺伝子群がいまの

近藤先生は、外国渡来のドイツ病という疾患のモデル動物の育種

時代には裏目に出て肥満・糖尿病

マウス、スイスマウス、フランスを研究テーマに与えられた。カスにかかりやすくなるというニール

マウス以外に我が国で江戸時代か

カベグループに属する系統には、

説と同じかもしれない。

ら愛玩動物として育種されてきたアルビノのKK系以外に黒白斑の飽食の現代にエネルギー節約に歴史のある ニシキネズミグルー

KSB系、アグーチ白斑のKSA系

働くこの遺伝子を有する割合が日

プ と、戦前から埼玉県春日部地などがあり、ニシキネズミグルー

本人は多いと聞くと、人間生活に方の農家で実験用に生産されていプに由来する系統にはシナモン色

密接な関係を有する日本在来のマ

た カスカベグループ に育種素のNC系、チョコレート色のNB系、ウスに似ていて面白く、日本人の材の起源を求め、両グループから

アルビノのNBC系、などがあり、病気の研究には日本で見出された畜産で云う内種に相当する毛色変これらを対象として尿糖、血糖値、自然発症疾患モデルが合うのでは異に従って近交系を分離育成する

耐糖能等により糖尿病形質を判定

ないかという我意を強くする。

ことで研究用に要求される多様性

し、糖尿病研究に適応する系統が

20

LABIO 21 APRIL 2002

y

KKマウスとKK- A マウス

きなのは、元来アルビノのKK系

グループは名古屋大学から逸早くをYellow KKへと有色化するため

KK系を導入しSPF化して研究態

y

糖尿病は昔から贅沢病と言われにA 遺伝子だけでなくC（Colored）

勢を軌道に乗せ、その後KK- A y

るように贅沢な生活習慣をする人

遺伝子も同時に導入されているか

系導入の際には武田からAgeの揃の病気であり、たとえ近交系としらである。

ったKK♀マウスを大量に持ち込て遺伝的に固定されてるKKマウ

糖尿病という複雑な体質を表す

みKK- A y ♂1匹あたりKK♀5匹単スでも相当贅沢な飼い方をしないには遺伝子は一つではなく、たく位で次々と昼夜2交代制で集中的と糖尿病になってくれない。

さんの遺伝子の重なりで成り立つにかけ合わせを行い交尾確認した

KKマウスが糖尿病になるならものと考え、one geneだけで単に♀群を持ち帰るという手際の良さ

ないは沢山の環境因子によって影肥満だけでなく尿糖陽性、高血糖、に驚きかつKK- A y ♂の精力を心響を受け、KKマウスが糖尿病に低耐糖能への効果をも持つことを配した記憶がある。

yならないというときには硬過ぎる確かめた A 遺伝子をKK系の遺伝

大学の研究室との違いをまざま

固形飼料、カロリー不足、肥満不的背景へ導入することで、KK系

ざと見せ付けられた思いである。

足、オス同士のけんか、高密度飼の糖尿病の重症化と安定化に成功

これらは現在KK/TaJcl系、KK-

育、運動過多、空調不備、感染病、した。

A y /TaJcl系とあるように武田薬

若齢又は高齢、雌性、等々の原因

今でこそコンジェニック系作り品工業(株)を経たものが日本クレが考えられるが、逆に糖尿病を起は当たり前となっているが、1960

ア（株）で生産販売されている。

こす場合にはKK本来の機能を充

年代当時に疾患モデル育成のため分に引き出すのに適した環境の下の手段として軽度糖尿病ポリジーで飼育されていると考えて間違いンに肥満遺伝子を複合させてより

現在は医学の殆どの分野で遺伝なく、信頼あるブリーダーでSPF

使いやすい重症糖尿病系統を作出

子改変動物が主要な研究手段とな化されて生産・販売されているするという発想は例がなく、育種

り、糖尿病研究においても例外でKKを使えば問題はないであろう。

家として疾患モデル育成のためのはないが、しかし糖尿病＝生活習

KKは疾患モデルにはそのモデル

一連の育種操作として考案し実施

慣病のような遺伝と環境とが複雑動物に最適のモデル環境がセットした。

に絡む多因子疾患の成因の究明やyおわりにで用意されていなくてはならない

KK系と合わせてこのKK- A 系治療薬の開発にはトランスジェニということを示す好例である。

が開発当初から現在まで基礎、臨ックやノックアウト法よりも自然

しかしKKマウスの糖尿病の程

床を問わず糖尿病研究に広範に使発症モデル動物の方が適してお度は軽度で不安定であり、高率か用され、特に武田薬品工業（株）

り、更にヒトゲノムと平行してマつ安定して糖尿病を起こす系が求での長年月にわたる研究によりイ

ウス、ラットのゲノム情報量が飛められることから、筆者はKK系

ンスリン抵抗性改善薬などの新し躍的に増え遺伝統計解析法が進展に黄色肥満遺伝子（ A y ）を導入しい糖尿病治療薬の開発に実際に役するにつれて、KK系のような多て、KK- A y と通称されるコンジ

立てられてきたことがモデル動物

因子自然発症糖尿病モデル動物のェニック系を育成した。正式の系としての重要性をなによりも雄弁有用性が増すものと思われる。

統名称はKK- C A y 系と記載すべに物語っている。武田薬品の研究

裏表紙にKK / TaJcl系とKK-A y/ TaJcl系の写真を掲載しています。

LABIO 21 APRIL 2002

21

1 実験動物用のイヌ（ビーグル）はワクチン接種されていると聞きましたが、
マウス・ラットなどの実験動物とは大きく異なります。なぜ、このような措置がされているのでしょうか？
イヌは古くより様々な形で人と関わってきましス感染症・犬レプトスピラ病混合ワクチンを使用していた。ことに近年ではペットとして人との距離ます。イヌの場合、胎盤と初乳を介して母犬から移行

は更に短くなってきました。こうした中、獣医学の発展

抗体をもらいます。その抗体がなくなる頃初回のワクチとともに、一部の感染力・致死力の強いウイルスに対ンを接種し、その後、追加接種を行っています。

する、ペット用イヌワクチンが開発されてきました。

しかし、ワクチンだけでは全ての疾病を防ぐことは不実験動物用のイヌにこのワクチンを使用することは、可能であり、施設（ハード）と運営管理（ソフト）とで感染

我々のような生産業者にとっても使用される大学や製薬を防御しようとするのはマウス・ラット等の実験動物生会社などにとっても、疾病統御のコストということで経済産施設と同様です。当社の場合には、更衣、更靴、ウ

的に有利と判断されたのではないかと考えられます。

ェットシャワー浴、手指の洗浄・消毒の励行をはじめ、

かつては、ワクチンを使用しない厳密な意味でのイ

飼育舎内の洗浄・消毒等の徹底により微生物統御をヌのSPF化の試みもされ、一時は米国でこのSPFビー行っております。ワクチンがある分、それが無い動物種

グルが出来上がったという話も流れたことがありましよりは楽な面があることも否定できませんが、感染防御た。しかし、殆ど日の目を見ませんでした。現在、我がには特に注意を払っています。

国の研究機関は、イヌのSPFバリア施設はほとんどな
いのではないかと思います。
当社の例では、現在ジステンパー・犬アデノウイルス

このようにしてできたビーグル等は、広義のコンベン
ショナル動物ではありますが、いわゆる『クリーン動物』
とも位置付けられています。

（2型）感染症・犬パラインフルエンザ・犬パルボウイル

2 実際には実験用ビーグルの微生物の感染状況はどうなっていますか？
ワクチンの存在するウイルス・細菌についてもあります。当社の場合は清浄状態の維持を、上述のは、きちんとワクチネーションすることで感染

ハード、ソフト両面からの微生物汚染防止と、外部機防御がされていると考えられます。一方ワクチンの無関や自主検査による抗体測定、糞便検査等による日いその他の病原体については、完全フリー化を証明

常的な微生物モニタリングにより行なっています。

することは難しく、常在性の真菌等は検出されること

3 研究によってはワクチン接種が問題となる場合があると思いますが、その場合はどうしたらよいのでしょうか？
ウイルスフリーの個体を要求される場合、Antigen Free）のイヌとは完全には言えないまでもそ

一般的に供給は難しいと思われます。これ

れに近い個体を作ることができます。方法としてはは、現在使用しているワクチンの性格上、ワクチン接①ワクチン接種前の子犬を移し移行抗体が消えるの種犬からの排泄ウイルスがワクチン未接種犬に感染を待つする可能性があるからです。当社の場合、通常の飼育成する、が考えられます。これらは主にワクチンの育舎から別の敷地の隔離施設へ移し隔離飼育を行う

検定や開発等に用いられることが多いようです。

ことが可能であり、この施設を使えば、VAF（Virus

22

LABIO 21 APRIL 2002②移行抗体を測定して低タイター犬を選択4 ワクチンを接種した実験用イヌを研究に使用する場合、何か注意は要りますか？
実験用イヌを用いた安全性試験等の長期にる情報、すなわちワクチン名または対応する感染症

わたる試験期間中にウイルスなどの感染をの種類、接種日等は、当社の場合、大学や製薬会社

受けると、その試験が成立せず、実験研究に壊滅的などへの納入時に添付している 個体管理記録表

なダメージをこうむる場合があります。研究機関にと（カルテ）に記載しています。そこにはワクチンの記って、その損失は甚大で計り知れないものがありま

録だけでなく、体重や生年月日、臨床所見（被毛、食す。その意味では、ワクチン接種をした実験用イヌを

欲、外貌、栄養等の状態）も記載されています。これ用いることは、少なくともワクチンのある疾病に関しらの情報は、研究の目的やデータの解析および評価て、バリア等による感染防御に比べてはるかに安心といった局面で役立つことも予想されます。このようして実験や研究ができることを意味します。

な観点から、 個体管理記録表 （カルテ）を当該動物

上記（Ｑ３）のような特殊な場合を除き、数回のワクの納入前と納入後の比較などに活用していただくこ

チン接種を行うのが通常です。接種ワクチンに関すとも重要と思います。

（㈱ナルク 丸山みゆき）

Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books「ザ・ゴール」−企業の究極の目的とは何か−

BOOK

エリヤフ・ゴールドラット著、三本木亮訳
ダイヤモンド社、1,600円

小生がこの本を手にしたのは、ある人が、「ザ・ゴール」を読みましたか、実けるという実用性の高い小説風経営科学などの手法を使うべき書である。

を強調していた。また、TOCが応用での二点

は仕事と家庭とのバランスで悩んでい本書は、経営理論としては有名な、るんです、の一言が切掛けであった。

制約条件の理論（TOC、Theory of

しかし、読んでみると、それはともか

Constraints）を基本としている。この

果して実験動物生産を業としている

く実に面白い。４
０万部以上も売れる訳

理論は、本書を読めばさほど難しいも我々に如何に応用できるのか、製品化だ。

のではないことが解る。著者は、①部までに長い時間尺を持つ動物相手だ

この書は、工場閉鎖を咽喉元に突き

分的改善は全体的改善につながらな

けに、未だ結論が得られていないのがつけられた工場長が家庭を犠牲にしつい。部分的改善を犠牲にしても全体残念ではある。仕事と家庭の両立に

つ、試行錯誤の中で科学的手法と従的最適を重視すべき ②問題的解決

ついては一定の示唆を得られたのだ

業員の総力の結集とで再建に漕ぎつを達成するためには物理学などの自然が。

基本的には回顧録であるが「薬品の20世紀は「薬の世紀」であるとし、近代史」にもなっている。

20世紀の主な薬の歴史なども振り返「新薬はこうして生まれる」

きるのは、工場などの現場だけではな
い、とも強調していた。

〔選・評：大島誠之助〕

本当に面白いのは、研究開発過程って解説されている。抗生物質スト

を自分の体で覚えていく過程であ

レプトマイシン、利尿剤、コルチゾ

日本経済新聞社 1600円

り、ここは一般の研究者はもちろん、ンなどステロイド、生活改善薬など

本書は、造り醤油の家に生まれ、企業内にて研究職に就いている人になど。「薬の発明の進歩のあとを辿

化学の道へとすすみ、NIHへの留学は興味深く読むことができるだろることは人類の願望の変遷を知るこ経験などを経て、企業内の研究者とう。また著者は「薬は、人類の知的とで」あるので、とっても興味深いして生き、そして経営に携わるよう能力の進化の過程を最も端的にあら内容となっている。

になった様が、巧みに描かれている。

わしているといってもよい」と語る。

−研究者社長が明かす開発秘話−
森田桂（もりた・かつら）著〔選・評：市川哲男〕
LABIO 21 APRIL 2002

23

Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books間」と題され、17世紀頃からの輸血のBOOK「血液の物語」

歴史が生き生きと描かれる。第２部、−ダグラス・スター（Douglas Starr）著−「血液と戦争」。血液供給システム、保血なら動物だろうが人だろうが何でも

原題：Blood : An Epic History of Mdicine and Commerce, 1998

存血の誕生、品質管理問題、血液製良かった時代から血液型の発見、さら山下篤子 訳 河出書房新社 4200円

剤。これらは戦争によって必要とされ、に血漿、アルブミン、抗体、凝固因子

かつて血は命そのものであった。そその解決なども、戦争によって図られへと血液は「分解」されていった。著

して今もまた、世界規模の産業としてていった。中にはむろん、人種差別問者は、今後もその歩みはさらに進んで命のカギを握る。本書は、悪霊を追い題も含まれる。

いくだろうという。

出すために血を抜いていた時代から

第３部は「血液と経済」。731部隊の話

血液はさらに価値を増していく。血液血液製剤薬害問題まで、医学の歴史から始まるように、日本に対する記述も収集の必要性は今後も増すことはあっを辿りながら「血液の意味」が変容し多い。血液業界に続々と参入してくるても止むことは決してないだろうし、そていく過程を描き出す。

業者、ビジネス、その結果生まれる品

れに合わせて、リスクもまた続くだろう。

本書は３部構成。第１部は「血液と人質管理問題などが指摘されている。

〔選・評：市川哲男〕

れている。

「森の旅人」とになるのである。

愛、信仰、魂、霊性、意志、進化とい本書はまた、欧米の文化的潮流の

原題：Reason for Hope A Spiritual Journey, 1999

ったテーマに挑んだ意欲作である。

大きな変化「健康とはフィジカル、メンタ

ジェーン・グドール(Jane Goodall)+

一人の少女が「ジェーン・グドール」にル、ソーシャル、スピリチュアルに完全なフィリップ・バーマン(Phillip Berman)著

なるまでの心の旅を追うことになる。

安寧（well-being）
な、ダイナミカル（力動

ひとりゴンベの森の美と栄光をたた的）な状態をいい、単に病気や傷害の上野圭一 訳 角川書店 1800円

本書は、原題からおわかりの通り

え、現代でもっとも魅力的な生き物ないことを意味する物ではない」に根ざ「スピリチュアルな自伝」という形式で（チンパンジー）から多くを学び、「野

し、「本当のスピリチュアルとは」たまし書かれ、当初予定していた神学者の生のチンパンジーの世界」を書いたこ

いの次元の安寧を保証されなければフィリップと人類学者の著者とのインとから、「チンパンジーを理解する」会

ならないと呼びかけている。

タビュー形式から著者の生き様の内議を開催し、実験室やサーカスなどでこころが「ゆっくり」とやすらぐ本である。

面に深く掘り下げていき、動物の心、

不名誉な境遇においやられているチ〔選・評：市川哲男〕

そして人類が辿った魂の遍歴が描か

ンパンジーの代弁者として活動するこ

日本実験動物学会の動き
１． 学生会員の正式発足
本年4月1日以降学生会員制度の正式発足となります。
２． 平成14‐15年度在任理事候補者選挙が予定されています。また、23日には学術集会委員会主

2月28日に理事選挙の開票が行なわれ新理事候補者が催シンポジウムが組まれています。テーマは「モデル動物に決定します。候補者は実験動物ニュース誌上にて掲載さよる感染症研究の最前線」（オーガナイザー：伊藤喜久治、れますのでご覧下さい。

八神健一）
です。

３． 平成13年度学会賞（功労賞、安東・田嶋賞・奨励賞）受賞者

５． 学会誌Experimental Animalsについて

功労賞は奥木 実、堀内茂友、光岡知足、福井正信の各Experimental Animals（吉川泰弘編集委員長）
は、周知

氏、安東・田嶋賞は樋野興夫氏、奨励賞は庫本高志氏のとおり、わが国実験動物科学に関する学術専門誌としてがそれぞれ受賞されることになりました。安東・田嶋賞、奨

年に５刊出版されていますが、最近、本誌への投稿論文数

励賞の受賞講演は第49回日本実験動物学会総会にてが着実に増加するとともに、本誌掲載論文の学術的価値

行なわれます。

が従来にも増して国内外で高く評価されるようになってきて

４． 第49回日本実験動物学会総会関係
第49回日本実験動物学会総会（大会長：西村正彦名古屋大学医学部）
が平成14年5月23
（木）
、24
（金）
、25
（土）
の3日間にわたって名古屋国際会議場において開催され24ます。なお、22日午後5時より理事会・評議員会が、23日は通常総会、学会賞・最優秀論文賞表彰式、受賞講演

LABIO 21 APRIL 2002

います。実際、最近の本誌のインパクトファクターは、他の国内外の有力関連誌と肩を並べるか、あるいはそれらを凌ぐ勢いになっています。これも、わが国実験動物科学の関係者による長年の努力と支援の成果の表れと思われます。

協 会 だ よ り
1．実験動物技術師資格認定試験問題を公開
平成13年度から実験動物技術師資格認定試験問題を当協会のホ−ムページ (http://group.lin.go.jp/jsla) の「試験問題」のページで公開することといたしました。ご利用下さい。

2．専門委員会等活動状況
委員会名等

開催月日

協議内容及び決定事項

第17回２級技術師試験

13. 12. 2

受験者数461名

第4回情報専門委員会

14. 1. 22

LABIO21 No.8の編集及びNo.9の企画

ミニブタ生産技術開発小委員会

14. 1. 25

ミニブタの育種について検討

第3回モニタリング技術小委員会

14. 1. 31①技術研修会テキストの改訂②14年度事業計画

第3回総務会

14. 2. 5

当面の懸案事項の調整

第6回運営会議

14. 2. 5①14年度事業計画及び予算編成方針②次期役員の定数及び選出手続き③専門委員会の構成

3．行事予定（１）協会関係
開催月日

行事名

開催月日

行事名

14. 3. 3

第17回実験動物１級技術師資格認定実地試験

14. 3. 15

教育セミナーフォーラム2002

14. 3. 18

教育認定委員会打合会

14. 3. 8

第１回実験動物生産技術向上推進事業委員会・第１回実験動物生産対策専門委員会合同会議

14. 3. 26

第36理事会

14. 5. 28

第37回理事会、第18回通常総会（２）関連協会団体行事◆◆

第49回日本実験動物学会

日本実験動物技術者協会第36回全国総会

日時：2002年6月21〜22日
場：北海道大学学術交流会館
細：011-706-6912

日時：2002年5月23〜25日

会

会

場：名古屋国際会議場

詳

◆

◆

第25回日本実験動物環境研究会

第14回国際ラット遺伝システムワークショップ

日時：2002年5月23日（木）日時：2002年10月8〜11日

会

場：名古屋国際会議場

会

場：京都パークホテル

シンポジウム：実験動物関係者の労働安全衛生を考える

連絡先：芹川忠夫
Tel. 075-753-4360、Fax. 075-753-4409

連絡先等：朱宮正剛◆

札幌

第22回比較眼科学会年次大会

TEL

03-3964-3241内線 3100、◆

FAX

03-3579-4776、

日

程：2002年8月3日（土）、 4日（日）E-mailshumiya@tmig.or.jp

会場：ホテルエドモント（東京・千代田区）

連絡先：清水

第26回日本実験動物環境研究会

誠（まこと動物病院）

Tel: 0424-61-8876 、Fax：0424-63-5191

日

時：2002年6月20日

会

場：北海道大学学術交流会館

詳

細：kurosawa@iexas.med.osaka-u.ac.jp

札幌

LABIO 21 APRIL 2002

25

協 会 だ よ り（３）海外行事◆

米国実験動物学会の日程表はhttp://www.aalas.org/のCalenderで検索できます。

米国実験動物医学専門医協会（ACLAM）フォーラム◆

第４回世界代替法と動物研究会議

日時：2002年4月14〜17日

日

時：2002年8月11〜15日

会

場：Savannah, GA

会

場：ニューオルリンズ、ルイジアナ、米国

詳

細：www.worldcongress.net◆

米国実験動物管理者協会（LAMA）総会

米国実験動物学会

日時：2002年5月1〜3日◆

会

場：Jackson Hole, WY.

日時：2002年10月27〜31日

第８回欧州実験動物連合シンポジウム

会

場：San Antonio, TX

8th Felasa Symposium 2002

詳

細： (901)754-8620 AALAS◆

日時：2002年6月17〜22日

会

場：Aachen, Germany

詳

細：http://www.mh-hannover.de/institute/tierlabor/gv-solas/tagung.html✍「LABIO 21」に関するアンケート調査のお願い
日頃は「LABIO 21」をご愛読頂きまして、誠にありがとうございます。

後ともご支援賜りますよう、よろしくお願い申し上げます。

今後の編集の「指針」とするため、読者にアンケー

なお、アンケート用紙を同封しておりますので、是トを実施させて頂きます。本誌に対する忌憚のないご

非ご記入の上ご返送下さい。

意見をご回答いただければ幸いです。ご協力により一

このアンケートはLABIO21

層充実した機関誌を目指したいと考えております。今No.７でもお願いしましたが、回答者が少なかったので、再度お願いします。団体
としてだけではなく、個人としての回答で結構ですので、是非ご協力頂きますようお願いします。

創刊号 平成12年7月

N0.2 平成12年10月

N0.3 平成13年1月

N0.4 平成13年4月

N0.5 平成13年7月

N0.6 平成13年10月

N0.7 平成14年1月

STAFF
日本丸の行方は、昨今の日本の経済は、デフレスパイラル

情報専門委員会
担当理事

日j

政彦

MASAHIKO KUSANAGIならないのか、現政権の掲げる聖域なき構造改革はいつ始ま

委 員 長

市川

哲男

TETSUO ICHIKAWA

るのか、KAZEの独り言である。

委

荒巻

正樹

MASAKI ARAMAKIに落ち込まないためには、我々は手をこまねいていなければ

員

さて、BSEが日本に発生してから、畜産、食肉業界が関連す

〃

大島誠之助

SEINOSUKE OHSHIMA

る種々の事件が発生しているが、社団法人日本実験動物協会

〃

柏木

利秀

TOSHIHIDE KASHIWAGI（日動協）にもそのKAZEが吹いてきた。BSEとの関連も推測さ

〃

久原

孝俊

TAKATOSHI KUHARA

〃

局

博一

HIROKAZU TUBONE

〃

仁田

修治

SHUJI NITTA

〃

新関

治男

HARUO NIIZEKI

を思えば協会財政基盤の安定上の根本的な問題を含んでいる。

〃

野澤

卓爾

TAKUJI NOZAWA

また、情報公開の強い要請を受けて平成13年度からの技術

事 務 局

酒井

挌

師認定問題を公開し、より開かれた協会へ変革のKAZEが吹い

〃

神林

行雄

れるが、農畜産業振興事業団（特殊法人）の助成で造成した日動協の基本財産をすべて返還するという作業が進行中である。
読者のみなさまは、この動きをいか様に考えられるか。本協会の運営上すぐに大きな影響を受ける問題ではないが、将来てきた。協会の法人格と技術師資格の有り様を、協会と会員とで真剣に考えなくてはならないだろう。
● LABIO 21 No.8

制作

26

YUKIO KANBAYASHI株式会社 ティ・ティ・アイ〔市川哲男〕TTI CORPORATION
K. NAMIMOTO

平成14年4月1日発行/ ● 発行所 社団法人日本実験動物協会/ ● 編集 情報専門委員会● 住所 〒101-0032 東京都千代田区岩本町2-8-10 神田永谷マンション602号室/ ● TEL 03-3864-9730● URL

ITARU SAKAI

h t t p : / / g r o u p . l i n . g o . j p / j s l a ● E-mail j s l a @ g r o u p . l i n . g o . j p

LABIO 21 APRIL 2002

FAX 03-3864-0619

本文記事20ページ疾患モデル動物開発エピソード

KKとYellow KKマウスより別掲載写真疾患モデル動物開発エピソード

KK- A y / TaJcl系

KK/TaJcl系（参考）
C57BL / 6-A y ：黄色の毛色が鮮やか

Experimental Animals
Covance R. P, Inc 代理店

Japan Laboratory Animals, Inc.

取扱品目

各種実験動物の受託飼育
非GLPの受託試験
SPF・クリーン各種実験動物
動物用医薬品一般販売
輸入動物（Covance・Harlan・Vanny）：ビーグル犬・モングレル犬・サル類・遺伝子操作マウスetc.
その他実験動物 獣血液・血 清・臓 器 床 敷 飼 料 飼育器具・器材

株式会社 日本医科学動物資材研究所〒179-0074 東京都練馬区春日町6丁目10番40号
TEL（03）3990-3303
FAX（03）3998-2243