課題番号：25指202
研究課題名：肝炎の海外連携等に係る研究主任研究者名 ：溝上雅史
分担研究者名 ：是永匡紹
キーワード ：肝がん、FFPE サンプル、ゲノムワイド関連解析（GWAS）、超並列シークエンス、デー
タベース
研究成果 1 （海外施設との連携）：
国立国際医療研究センター・国際医療協力部と連係して、世界各国（インドネシア、タイ、アルゼ
ンチン、ミャンマー、ウズベキスタン、モンゴル、キルギスタン、台湾、香港、韓国）における HBV研究の拠点施設と共同研究体制（MOU の作成）を整えた。H25 年度までに 6 か国（インドネシア、タイ、
ミャンマー、ウズベキスタン、モンゴル）の 6 施設との MOU 作成が完了しており、H26 年度には台湾（Academia Sinica）およびアルゼンチン（アルゼンチンブエノスアイレス大学）を新たに共同研究施設として加えた。
H26 年度はインドネシアの共同研究施設であるエアランガ大学から研究員 1 名を受け入れ、インドネ
シアの HBV 患者および健常者を対象とした SNP 解析および HLA 解析を実施した。また、ウズベキスタ
ンの共同研究施設である Institute of Immunology Academy of Sciences Republic of Uzbekistan
Laboratory から研究員 1 名を受け入れ、超音波エコーと新規開発した糖鎖マーカーの比較と行うとともに、同時に糖鎖マーカー測定技術の研修を行った。
海外施設の研究担当者とはメールでの打ち合わせを行い、検体の収集および臨床情報の収集を開始している。H26 年度は、台湾の共同研究施設（Academia Sinica）から健常対照者 400 名分のゲノム DNA、およびインドネシアの共同研究施設（エアランガ大学）から B 型肝炎患者および健常対照者合計 150
名分のゲノム DNA を受領して、検体・臨床管理システムへ登録した。
研究成果 2 （国内施設との連携）：
国内の研究協力施設で採血した B 型肝炎患者のゲノム DNA、血清サンプルを SRL 経由で国立国際医療研究センター・国府台病院に収集・保管する検体・臨床情報収集システムを構築した。H26 年度中に、
PEG-IFN 専用臨床情報シートおよびワクチン専用臨床情報シートを作成し、該当する症例に対する臨床情報の収集を進めた。
H26 年度までに、検体・臨床情報収集システムを利用して合計 2,301 例を収集し、そのうち 1,488
例に対する臨床情報（簡易版）、633 例に対する臨床情報（詳細版）を収集した。収集したゲノム DNA
すべての濃度測定を実施し、均一の濃度に調整した。
研究成果 3（肝発癌研究）：2012 年以降に収集した B 型慢性肝炎患者および健常対照群の合計 844 例について、Affymetrix AXIOM
ASI プラットフォームによるゲノムワイド SNP タイピングを実施した。B 型肝炎関連肝発癌患者 463 例と B 型慢性肝炎患者 510 例を用いて GWAS を行った結果、肝発癌に関連する新たな疾患感受性遺伝子を一つ検出した（投稿論文を準備中）。さらに、B 型肝炎患者 1,033 例と健常対照者 942 例を用いた GWASを行った結果、ゲノムワイド有意水準を満たす SNP は検出されなかったが、P<10-5 程度の関連を示す
SNP を複数検出した。現在、これらの候補 SNP について、Replication 解析を実施している。

Subject No.

：25SHI202

Title：Global initiatives for hepatitis researches

Researchers ：Masaaki Korenaga
Key word：Hepatocellular carcinoma, Formalin-Fixed, Paraffin-Embedded samples,

Genome-wide association studies, next generation sequencer, database
Abstract1：Collaboration with foreign countries

We prepared a memorandum of understanding (MOU) for collaboration of HBV researches, withforeign institutes, including universities and hospitals, from Indonesia, Thai, Argentina,
Myanmar, Uzbekistan, Mongolia, Kyrgyzstan, Taiwan, Hong Kong and Korea. We have alreadycompleted the document for six institutes from six countries, including Indonesia, Thai, Myanmar,
Uzbekistan, and Mongolia. In 2014, we joined two institutes from Taiwan (Academia Sinica) andArgentina (University of Buenos Aires) as collaborative institutes for sample collection and HBV
researches.
In 2014, we accepted two researchers from collaborative institutes of Indonesia (Airlangga
University) and Uzbekistan (Institute of Immunology Academy of Sciences Republic of Uzbekistan
Laboratory). We received 150 genomic DNA samples from HBV patients and healthy controls inIndonesia and carried out SNP genotyping and association test of HLA-DPB1 SNP with chronic
hepatitis B infection.
Abstract2：Collaboration with institutions in Japan

We constructed the “sample and clinical information collecting system” in our own host server. In
2014, a total of 2,301 Japanese samples from HBV patients and healthy controls were collectedwith simplified (n=1,488) and detailed (n=633) clinical information. The concentration of all
genomic DNA samples was measured using spectrophotometer and all the samples were arranged
to have a uniform concentration.
Abstract3：Research of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma

We performed genome-wide SNP typing for 844 Japanese individuals including HBV patients andhealthy controls using Affymetrix AXIOM ASI platform. In the GWAS using 463 HBV-related
HCC patients and 510 chronic hepatitis B infection patients, we identified a significantly
associated SNP with HBV-related HCC after combining an independent set of replication panels.
Moreover, in the GWAS using 1,033 HBV patients and 942 healthy controls, we identified several
SNP markers which had P < 10-5 in chi-squared test in allele frequency model.

Researchers には、分担研究者を記載する。

研究のマイルストーン
1．検体・臨床情報の収集

検体・臨床情報【平成25年度】
検体・臨床
情報の収集

肝発癌因子
の探索

FFPEの
ゲノム解析

研究協力
施設と
MOU作成

HLA-DPアリル
タイピング

FFPEサンプルの収集

Omni expressの評価【平成26、27年度】
検体・臨床
情報の収集

肝発癌因子
の探索

FFPEの
ゲノム解析

国内外から
新規検体の
収集

HLA層別化GWASの実施

FFPEサンプル
でのGWAS
パイプライン
構築

HBV由来HCCを対象とした
GWAS・Replication解析の実施

国内外の研究協力施設からB型肝炎・C
型肝炎由来肝がん患者群、非B非C型
肝がん患者群、慢性肝炎患者群、肝硬変患者群のサンプルを収集し、合わせて詳細な臨床情報を収集してデータベースに蓄積する。なお、肝がん患者群については、肝細胞がん組織のFFPE
サンプルも収集する。

検体収集の概要図2．肝発癌因子の探索
肝細胞がん組織から抽出したゲノムDNAやトータルRNAを用いて、高速シークエンスによるWhole transcriptome解析やエピゲノム解析などを実施する。癌組織におけるゲノム構造異常（コピー数異常、転座、逆位など）、後天的ゲノム修飾情報、遺伝子発現変化などのゲノム情報
を、患者の詳細な臨床情報と共にデータベースに蓄積する。臨床情報と共に、様々なゲノム情報を統合的に解析することで、癌化や病態進展に関わる関連遺伝子の同定やその遺伝子機能の解明を目指す。

3．FFPEのゲノム解析
FFPEサンプルから抽出したゲノムDNAやトータルRNAを用いたゲノム
ワイドSNP解析や高速シークエンスの実用性を検証し、ゲノムワイド
関連解析（GWAS）やエピゲノム解析、トランスクリプトーム解析といった様々なゲノム解析のパイプラインを構築する。ゲノム解析のパイプラインが構築されることで、本研究のみならず様々な疾患を対象とした臨床ゲノム研究において有用となる。

H26年度成果
国際医療協力部と連係して、国外のHBV研究の拠点施設（インドネシア、タイ、ミャンマー、ウズベキスタン、モンゴル）と国際医療研究センターの間でMOUを作成した。この他、台湾、香港、韓国、アルゼンチンの拠点施設との共同研究契約を結び、それぞれの施設から約600検体分のゲノムDNAを収集した（図1）。
H26年度は、既収集検体に加えて、新たに国内から収集したB
型肝炎患者サンプルのうち844検体を対象としてゲノムワイドSNP
タイピングを実施し、関連解析を実施した（図2）。関連解析の結果、B型肝炎由来肝発癌との関連を示す候補遺伝子領域を2か所見いだし、そのうちGeneAがReplication解析においても関連が再現された（投稿論文、準備中）

図1．検体集およびデータ取得状況（2015.1.15集計）

図2．肝発癌患者463例と慢性肝炎患者510例を対象とした
GWAS結果. 日本、韓国、香港、タイの集団を対象としたReplication解析でGene Aの関連が再現された.

課題番号：２５指２０２
研究課題名：代謝異常と肝発癌に関する研究主任研究者名 ：溝上雅史
分担研究者名 ：是永匡紹
キーワード ：
研究成果
：肝細胞癌は高齢者、肥満・糖尿病患者に圧倒的に多いという臨床的事実は長く認識されていながら、どのように発癌機構に影響するのかは不明のままであった。この原因としては、肝細胞癌の原因として約 70%が HCV 感染しており、これまでに研究は HCV を排除することに費やされていたと推測している。近年、HCV に対しては新薬の開発が進み、2-3 年内に HCV を高率かつ副作用なく、排除可能になる。ポスト肝炎ウイルス時代の肝発癌は、前述した加齢と代謝異常のクロストークを解明することが必要不可欠である。
成果 1: 肥満におけるミトコンドリア呼吸鎖複合体 IV 機能異常の意義
昨年度より継続して、8 週齢の C57BL/6N と C57BL/6J に対して AIN 食又は通常餌（CE2）を与える
4 群（6NAIN,6NCE,6JNAINe,6JCE）を設定し、飼育開始 6,目 sacrifice し肝内の脂肪化の程度、酸化ス
トレスの程度、肝ミトコンドリア単離し、その機能解析を行った。C57BL/6N では、C57BL/6J と比較
して軽度の体重増加を認めていたが、AIN 食でその差顕著化し、肝内脂肪や鉄濃度の増加を認めた。
遺伝子に変化がないとされる C57BL/6J と C57BL/6N においても、加齢とともに肝脂肪蓄積と脾臓内鉄に対する感受性が異なるとこが明らかになった。マイクロアレイ解析によりミトコンドリア複合体 IV
subunit である CoX7a2 の発現低下が抽出され、エピゲノム変化も確認された。脂肪化蓄積の原因にミトコドリア機能変化が示唆され、論文投稿準備中である。
成果 2: 分岐鎖アミノ酸における鉄代謝異常改善
肝発がんモデルマウスでは、鉄代謝・肝脂肪化・糖代謝異常が確認される。分岐鎖アミノ酸はアル
ブミンや耐糖能異常の改善を介して、肝硬変の予後改善・肝発がん抑制効果を示すとされるが、鉄代
謝異常については明らかにされていなかった。肝発がんモデルに分岐鎖アミノ酸を 6 ヶ月間投与することで肝蔵内の鉄過剰状態が改善され、鉄吸収調節因子 hepcidin 発現が回復した。hepcidin 発現に関与する活性酸素も低下し、その最大の発赤器官であるミトコンドリア機能異常も改善した。同様にＣ型
慢性肝疾患症例に分岐鎖アミノ酸は約 1 年間投与することマウス実験同様に、酸化ストレス減少・鉄代謝異常も改善し臨床検体でもその有効性を確認し、liver international に accept された。
成果 3:脂肪性肝炎発がんモデルマウスにおける鉄キレート剤の有効性
肝がんに治療抵抗性症例に対し、鉄キレート注射製剤の有効性が確認された。現在経口の鉄キレート剤も発売され、使用される範囲の拡大が目指される。脂肪性肝炎発がんモデルマウス（STMe mouse）
で経口鉄キレート剤の有効性を確認したところ、発がん亢進時期に投与してもその抗腫瘍効果は証明されなかった。一方で、脂肪性肝炎発症時期に投与するとその予後に関与する肝細胞の風船化現象が著明に抑制されていた。現在、発がん抑制効果を確認中である。

研究発表及び特許取得報告について

課題番号：25指202
研究課題名：肝炎の海外連携等に係る研究主任研究者名：溝上雅史

論文発表
論文タイトル著者

掲載誌

Ito K, Yotsuyanagi H,
Sugiyama M, Yatsuhashi
H, Karino Y, Takikawa Y,
Saito T, Arase Y,
Imazeki F, Kurosaki M,
Umemura T, Ichida T,
Geographic distribution and characteristics
Toyoda H, Yoneda M,
Jof genotype A hepatitis B virus infection in
Tanaka Y, Mita E,
Gastroenterol
acute and chronic hepatitis B patients inYamamoto K, Michitaka
Hepatol
Japan.
K, Maeshiro T, Tanuma
J, Korenaga M, Murata
K, Masaki N, Koike K,
Mizokami M; Japanese
AHB and CHB Study
Group

掲載号

年

in press

2015

Clinicopathological characteristics anddiagnostic performance of Wisteria
floribunda agglutinin positive Mac-2binding protein as a preoperative serum
marker of liver fibrosis in hepatocellular
carcinoma.

Fujiyoshi M, Kuno A,
Gotoh M, Fukai M,
Yokoo H, Kamachi H,
Kamiyama T, Korenaga
M, Mizokami M,
Narimatsu H, Taketomi
A; Hepatitis Glycobiomarker Study Group.

J
Gastroenterolin press

2015

Fatal reactivation of hepatitis B virus
infection in a patient with adult T-cellleukemia-lymphoma receiving the anti-CC
chemokine receptor 4 antibody
mogamulizumab.

Ifuku H, Kusumoto S,
Tanaka Y, Totani H,
Ishida T, Okada M,
Murakami S, Mizokami
M, Ueda R, Iida S.

Hepatol Res

in press

2015

Hiramine S, Sugiyama
M, Furusyo N, Uto H, Ido
A, Tsubouchi H,
A thymine-adenine dinucleotide repeat
Watanabe H, Ueno Y,
polymorphism near IL28B is associatedJwith spontaneous clearance of hepatitis C Korenaga M, Murata K, Gastroenterol
Masaki N, Hayashi J,
virus.
Thomas DL, Mizokami
M.

in press

2015

Nagata N, Niikura R,
Aoki T, Shimbo T,
Sekine K, Okubo H,
Impact of discontinuing non-steroidal
World J
Watanabe K, Sakurai T,
antiinflammatory drugs on long-term
Gastroenterol
Yokoi C, Akiyama J,
recurrence in colonic diverticular bleeding.
Yanase M, Mizokami M,
Uemura N.

21(4):1292-8

2015

研究発表及び特許取得報告について

Takahashi H, Ikeda M,
Kumada T, Osaki Y,
Kondo S, Kusumoto S,
Ohkawa K, Nadano S,
Furuse J, Kudo M, Ito K,
Yokoyama M, Okusaka
T, Shimoyama M,
Mizokami M

Hepatol Res

Masaki N, Shrestha PK,
Use of nucleoside analogs in patients with
Nishimura S, Ito K,
chronic hepatitis B in Nepal: A prospective
Sugiyama M, Mizokami
cohort study in a single hospital.
M

Hepatol Res

in press

2015

Wisteria floribunda agglutinin positive
human Mac-2-binding protein as apredictor of hepatocellular carcinoma
development in chronic hepatitis C
patients.

Tamaki N, Kurosaki M,
Kuno A, Korenaga M,
Togayachi A, Gotoh M,
Nakakuki N, Takada H,
Matsuda S, Hattori N,
Yasui Y, Suzuki S,
Hosokawa T, Tsuchiya
K, Nakanishi H, Itakura
J, Takahashi Y,
Mizokami M, Narimatsu
H, Izumi N

Hepatol Res

in press

2015

High-dose barium impaction therapy forthe recurrence of colonic diverticular
bleeding: a randomized controlled trial.

Nagata N, Niikura R,
Shimbo T, Ishizuka N,
Yamano K, Mizuguchi K,
Akiyama J, Yanase M,
Mizokami M, Uemura N.

Ann Surg

261(2):269-75

2015

Branched-chain amino acids reduce
hepatic iron accumulation and oxidative
stress in hepatitis C virus polyproteinexpressing mice.

Korenaga M, Nishina S,
Korenaga K, Tomiyama
Y, Yoshioka N, Hara Y,
Sasaki Y, Shimonaka Y,
Hino K.

Liver Int35(4):1303-14

2015

Wisteria floribunda agglutinin positive
human Mac-2-binding protein as apredictor of hepatocellular carcinoma
development in chronic hepatitis C
patients.

Tamaki N, Kurosaki M,
Kuno A, Korenaga M,
Togayachi A, Gotoh M,
Nakakuki N, Takada H,
Matsuda S, Hattori N,
Yasui Y, Suzuki S,
Hosokawa T, Tsuchiya
K, Nakanishi H, Itakura
J, Takahashi Y,
Mizokami M, Narimatsu
H, Izumi N.

Hepatol Res.

in press

2015

Dysregulation of retinoic acid receptor
diminishes hepatocyte permissiveness tohepatitis B virus infection throughmodulation of sodium taurocholate
cotransporting polypeptide (NTCP)
expression.

Tsukuda S, Watashi K,
Iwamoto M, Suzuki R,
Aizaki H, Okada M,
Sugiyama M, Kojima S,
Tanaka Y, Mizokami M,
Li J, Tong S, Wakita T.

J Biol Chem

290(9):5673-84

2015

Multicenter cooperative case survey ofhepatitis B virus reactivation bychemotherapeutic agents.

2015

研究発表及び特許取得報告について

Michikawa T, Inoue M,
Sawada N, Tanaka Y,
Yamaji T, Iwasaki M,
Plasma isoflavones and risk of primary
Shimazu T, Sasazuki S,
liver cancer in Japanese women and men
Mizokami M, Tsugane
with hepatitis virus infection: a nested
S; , for the Japan Public
case-control study.
Health Center-based
Prospective Study
Group.

CancerEpidemiol
Biomarkers
Prev

24(3):532-7.

2014

Aoki Y, Sugiyama M,
Murata K, Yoshio S,
Kurosaki M, Hashimoto
S, Yatsuhashi H,
Nomura H, Kang JH,
Takeda T, Naito S,
Kimura T, Yamagiwa Y,
Korenaga M, Imamura
M, Masaki N, Izumi N,
Kage M, Mizokami M,
Kanto T

J
Gastroenterolin press

2014

Nagata N, Niikura R,
Aoki T, Shimbo T,
Kishida Y, Sekine K,
Natural history of outpatient-onset
Tanaka S, Okubo H, Int J Colorectal
ischemic colitis compared with other lower
Watanabe K, Sakurai T,
gastrointestinal bleeding: a long-term
Dis
Yokoi C, Akiyama J,
cohort study.
Yanase M, Mizokami M,
Uemura N.

30(2):243-9

2015

Nagata N, Sakamoto K,
Arai T, Niikura R,
Shimbo T, Shinozaki M,
Visceral Abdominal Obesity Measured by Aoki T, Sekine K, Okubo
J ClinComputed Tomography is Associated With H, Watanabe K, Sakurai
Gastroenterol
T, Yokoi C, Akiyama J,
Increased Risk of Colonic Diverticulosis.
Yanase M, Noda M, Itoh
T, Mizokami M, UemuraN.

in press

2014

Nagata N, Niikura R,
Sekine K, Sakurai T,
Risk of peptic ulcer bleeding associatedShimbo T, Kishida Y,
with Helicobacter pylori infection,
J
Tanaka S, Aoki T,
nonsteroidal anti-inflammatory drugs, lowGastroenterol
Okubo H, Watanabe K,
dose aspirin, and antihypertensive drugs:
Hepatol
Yokoi C, Akiyama J,a case-control study.
Yanase M, Mizokami M,
Uemura N.

30(2):292-8

2015

Abe M, Miyake T, Kuno
A, Imai Y, Sawai Y, Hino
Association between Wisteria floribunda
K, Hara Y, Hige S,
agglutinin-positive Mac-2 binding protein
J
Sakamoto M, Yamada
and the fibrosis stage of non-alcoholic fatty
Gastroenterol
G, Kage M, Korenaga M,
liver disease.
Hiasa Y, Mizokami M,
Narimatsu

in press

2014

Association of serum IFN-λ3 with
inflammatory and fibrosis markers inpatients with chronic hepatitis C virus
infection.

研究発表及び特許取得報告について

Efficacy and safety of interferon treatment
in elderly patients with chronic hepatitis C
in Japan: A retrospective study using theJapanese Interferon Database.

Sofosbuvir plus ribavirin in Japanesepatients with chronic genotype 2 HCV
infection: an open-label, phase 3 trial.

Sato I, Shimbo T,
Kawasaki Y, Mizokami
M, Masaki N

Hepatol Res

Omata M, Nishiguchi S,
Ueno Y, Mochizuki H,
Izumi N, Ikeda F,
Toyoda H, Yokosuka O,
Nirei K, Genda T,
Umemura T, Takehara
T, Sakamoto N,
Nishigaki Y, Nakane K,
Toda N, Ide T, Yanase J Viral Hepat
M, Hino K, Gao B,
Garrison KL, DvorySobol H, Ishizaki A,
Omote M, Brainard D,
Knox S, Symonds WT,
McHutchison JG,
Yatsuhashi H, Mizokami
M.

in press

2014

21(11):762-8

2014

Nagata N, Niikura R,
Aoki T, Shimbo T,
Lower GI bleeding risk of nonsteroidal anti- Kishida Y, Sekine K,
inflammatory drugs and antiplatelet drug
Tanaka S, Okubo H,
use alone and the effect of combined
Watanabe K, Sakurai T,
therapy.
Yokoi C, Akiyama J,
Yanase M, Mizokami M,
Uemura N.

Gastrointest
Endosc80(6):1124-31

2014

Yamasaki K, Tateyama
M, Abiru S, Komori A,
Nagaoka S, Saeki A,
Elevated serum levels of Wisteria
Hashimoto S, Sasaki R,
floribunda agglutinin-positive human MacBekki S, Kugiyama Y,
2 binding protein predict the development
Miyazoe Y, Kuno A,
of hepatocellular carcinoma in hepatitis C
Korenaga M, Togayachi
patients.
A, Ocho M, Mizokami
M, Narimatsu H,
Yatsuhashi H.

Hepatology

60(5):1563-70

2014

High-throughput and sensitive nextgeneration droplet digital PCR assay forthe quantitation of the hepatitis C virus
mutation at core amino acid 70.

Mukaide M, Sugiyama
M, Korenaga M, Murata
K, Kanto T, Masaki N,
Mizokami M.

J Virol
Methods

207:169-77

2014

Recurrence and mortality among patients
hospitalized for acute lower
gastrointestinal bleeding.

Aoki T, Nagata N,
Niikura R, Shimbo T,
Tanaka S, Sekine K,
Clin
Kishida Y, Watanabe K, Gastroenterol
Sakurai T, Yokoi C,
Hepatol
Akiyama J, Yanase M,
Mizokami M, Uemura N.

13(3):488494.e1

2015

研究発表及び特許取得報告について

Pretreatment prediction of the outcome of
response-guided peginterferon-α andribavirin therapy for chronic hepatitis C.

Masaki N, Sugiyama M,
Shimada N, Tanaka Y,
Nakamuta M, Izumi N,J
Watanabe S, Tsubota A,
Gastroenterol
Komatsu M, Masaki T,
Hepatol
Enomoto N, Yoneda M,
Murata K, Ito K, Koike K,
Mizokami M.

29(12):19962005

2014

Predictors for identification of stigmata ofrecent hemorrhage on colonic diverticula
in lower gastrointestinal bleeding.

Niikura R, Nagata N,
Aoki T, Shimbo T,
Tanaka S, Sekine K,
J ClinKishida Y, Watanabe K,
Gastroenterol
Sakurai T, Yokoi C,
Yanase M, Akiyama J,
Mizokami M, Uemura N.

49(3):e24-30

2015

Nagata N, Niikura R,
Aoki T, Shimbo T,
Colonic diverticular hemorrhage
Kishida Y, Sekine K,
J
associated with the use of nonsteroidal
Tanaka S, Watanabe K, Gastroenterol 29(10):1786-93
anti-inflammatory drugs, low-dose aspirin,
Sakurai T, Yokoi C,
Hepatol
antiplatelet drugs, and dual therapy.
Akiyama J, Yanase M,
Mizokami M, Uemura N.

2014

Nagata N, Sakamoto K,
Arai T, Niikura R,
Shimbo T, Shinozaki M,
Aoki T, Kishida Y,
Sekine K, Tanaka S,
Okubo H, Watanabe K,
Sakurai T, Yokoi C,
Akiyama J, Yanase M,
Noda M, Itoh T,
Mizokami M, Uemura N.

Int J Cancer

135(10):227381

2014

The interaction of a single-nucleotide
Nishino J, Sugiyama M,
polymorphism with age on response to
Nishida N, Tokunaga K,
interferon-α and ribavirin therapy in female
Mizokami M, Mano S
patients with hepatitis C infection.

J Med Virol

86(7):1130-3

2014

Akamatsu N, Sugawara
Y, Kokudo N, Eguchi S,
Fujiwara T, Ohdan H,
Nagano H, Taketomi A,
Kitagawa Y, Shimada M,
Ku Y, Yanaga K, Shirabe
K, Ikegami T, Mizokami
M, Takeuchi M, Maehara
Y.

Transpl Int

27(8):767-74

2014

Visceral abdominal fat measured bycomputed tomography is associated withan increased risk of colorectal adenoma.

Outcomes of living donor livertransplantation for hepatitis C viruspositive recipients in Japan: results of anationwide survey.

研究発表及び特許取得報告について

Toshima T, Shirabe K,
Ikegami T, Yoshizumi T,
A novel serum marker, glycosylated
Kuno A, Togayachi A,
Wisteria floribunda agglutinin-positive
Gotoh M, Narimatsu H,
Mac-2 binding protein (WFA(+)-M2BP), for
Korenaga M, Mizokami
assessing liver fibrosis.
M, Nishie A, Aishima S,
Maehara Y.

J
Gastroenterol

50(1):76-84

2015

Cyclosporin A and its analogs inhibit
hepatitis B virus entry into cultured
hepatocytes through targeting amembrane transporter, sodium
taurocholate cotransporting polypeptide(NTCP).

Watashi K, Sluder A,
Daito T, Matsunaga S,
Ryo A, Nagamori S,
Iwamoto M, Nakajima S,
Tsukuda S, BorrotoEsoda K, Sugiyama M,
Tanaka Y, Kanai Y,
Kusuhara H, Mizokami
M, Wakita T.

Hepatology.

59(5):1726-37

2014

Strategy for preventing hepatitis B
reactivation in patients with resolved
hepatitis B virus infection after rituximabcontaining chemotherapy.

Kusumoto S, Tanaka Y,
Mizokami M, Ueda R

Hepatology

60(2):765-6

2014

発表者

学会名

場所

年月

第37回日本分子生物学会年

横浜

2014.11.25-27

西田奈央、澤井裕美、山日本人類遺伝
日本人におけるB型慢性肝炎とHLA-DPB1ア 本健、馬渡頼子、杉山真
学会 第59回大也、笹月健彦、徳永勝士、
リルの関連解析会
溝上雅史

東京

2014.11.19-22

学会発表
タイトル

西田奈央、澤井裕美、馬日本人B型慢性肝炎とHLA-DPB1アリルとの渡頼子、杉山真也、徳永
関連解析勝士、溝上雅史

Associations of HLA-DPB1 with CHB
infection and HBV related HCC in Asia

Nao Nishida, Hiromi
Sawai, Kouich
Kashiwase, Masaya
Sugiyama, Yoriko
Mawatari, Katsushi
Tokunaga, Masashi
Mizokami

American
Association forthe study ofLiver Diseases
The Liver
Meeting 2014

Boston2014.11.07-11

Reducing Polymorphisms Consisting of(TA)n Dinucleotide Repeat Near IL28B
Gene Interact with the Deviation of IL28B
SNPs and Affect the Effectiveness of
PegIFN/RBV, but not PegIFN/RBV/TVR.

Korenaga M, Sugiyama
M, Aoki Y, Korenaga K,
Yamagiwa Y, Imamura
M, Nishida N, Murata K,
Kanto T, Masaki N,
Mizokami M.

American
Association forthe study ofLiver Diseases
The Liver
Meeting 2014

Boston2014.11.07-11

研究発表及び特許取得報告について

AmericanKorenaga M, Tsuji M,
Association for
Kondo M, Kumagai E,
the study of
Ueyama M, Korenaga K,
Liver Diseases
Murata K, Kanto T,
The Liver
Masaki N, Mizokami M.
Meeting 2014

Boston2014.11.07-11

Korenaga M, Ueyama
M, Nishida N, Korenaga
American
Association between Type 2 Diabetes
K, Kawaguchi T, Hyogo Association for
Genetic Susceptibility Loci andH, Aikata H, Kumagai E,
the study ofHepatocellular Carcinoma in Patients with
Aoki Y, Sugiyama M,
Liver Diseases
Type 2 Diabetes as Determined by
Imamura M, Murata K,
The Liver
Fibroscan.
Kanto T, Masaki N,
Meeting 2014
Mizokami M

Boston2014.11.07-11

Mizokami M, Takehara
T, Yokosuka O,
Sakamoto N, Korenaga
M, Mochizuki H, Nakane
K, Enomoto H, Yanase
American
00% SVR4 in Japanese Patients with
M, Toyoda H, Ikeda F,
Association for
Chronic Genotype 1 Hepatitis C Virus
Genda T, Umemura T,
the study ofInfection Receiving Ledipasvir/Sofosbuvir Yatsuhashi H, Ide T,
Liver Diseases
Fixed Dose Combination for 12 Weeks:
Toda N, Nirei K, Ueno Y,
The Liver
Results from a Multicenter Phase 3 Study. Nishigaki Y, Betular J,
Meeting 2014
Gao B, Ishizaki A,
Omote M, Pang PS,
Knox SJ, Symonds WT,
McHutchison JG, Izumi
N, Omata M.

Boston2014.11.07-11

COX 7 alpha 2 Inhibition in Mitochondrial
Complex IV Induces Hepatic Oxidative
Stress and Iron Metabolic Disorder in
C57BL/6N Mouse

Tendency to Develop Acute Hepatitis B
and its Outcome in HIV Coinfection:
Comparison with HBV Infection Alone.

遺伝子多型と疾患感受性―肝疾患を中心に―

The relationship of Wisteria floribunda

agglutinin-positive human Mac-2 binding
protein and hepatocellular carcinoma
developed after sustained virologicalresponse against hepatitis C virus.

Nozaki Y, Sako A,
Mikami S, Kojima Y,
Imamura M, Nishida N,
Sugiyama M, Korenaga
M, Murata K, Kanto T,
Gatanaga H, Kikuchi Y,
Oka S, Yanase M,
Masaki N, Mizokami M.

American
Association forthe study ofLiver Diseases
The Liver
Meeting 2014

Boston2014.11.07-11

溝上雅史、西田奈央

第63回日本感染症学会 東日
本地方会総会
学術集会

東京

2014年10月29日-31日

Sasaki R, Yamasaki K,
Mine A, Kugiyama Y,
AmericanBekki S, Hashimoto S,
Association for
Saeki A, Nagaoka S,
the study of
Abiru S, Komori A, Kuno Liver Diseases
A, Korenaga M,
The Liver
Mizokami M, Narimatsu Meeting 2014
H,Yatsuhashi H.

Boston2014.11.07-11

研究発表及び特許取得報告について

Association between (TA)n dinucleotide
repeat near IL28B gene and HCV
spontaneous clearance in Japanese andAfrican American.

Sugiyama M, Hiramine
S, Furusyo N, Ido A,
AmericanTsubouchi H, Watanabe Association for
H, Ueno Y, Korenaga M, the study of
Murata K, Masaki N,
Liver Diseases
Kanto T, Hayashi J,
The LiverThomas DL, Mizokami
Meeting 2014
M.

Boston2014.11.07-11

San Diego

2014年10月18
日-22日

神戸

2014.10.23-24

第50回 日本肝癌研究会

京都2014年6月5日-6日

是永圭子, 是永匡紹, 竹田
努, 青木孝彦, 山極洋子,
第50回 日本肝村田一素, 考藤達哉, 今村
臓学会総会
雅俊, 溝上雅史, 久野敦,
成松久.

東京

2014年5月29日-30日

是永匡紹, 西田奈央, 是永
圭子, 竹田努, 青木孝彦,
糖尿病関連SNPsとPNPLA3を用いた糖尿病 由雄祥代, 山極洋子, 杉山 第50回 日本肝真也, 今村雅俊, 柳内秀勝,
合併肝病態促進症例の囲い込み.
臓学会総会
山田慎吾, 川口巧, 佐田通夫, 村田一素, 考藤達哉,
正木尚彦, 溝上雅史

東京2014年5月29日-30日

是永匡紹, 是永圭子, 杉山
新規肝線維化マーカーとしてのWFA+-M2BP
第50回 日本肝真也, 久野敦, 成松久, 溝の有効性と肝硬度測定との比較
臓学会総会
上雅史.

東京

2014年5月29日-30日

肝内脂肪蓄積に関与する脾臓内鉄濃度と肝ミトコンドリア呼吸鎖複合体IV障害

是永匡紹, 杉山真也, 辻美保子, 近藤美幸, 由雄祥代,
第50回 日本肝
是永圭子, 村田一素, 考藤
臓学会総会
達哉, 西田奈央, 正木尚彦,
溝上雅史.

東京

2014年5月29日-30日

B型肝炎慢性化および病態進展に関わる
HLA-DPアリルの横断的解析

西田奈央、澤井裕美、杉山真也、馬渡頼子、徳永
勝士、溝上雅史東京

2014年5月29日-30日

Nao Nishida, Hiromi
Sawai, Kouich
Kashiwase, Masaya
Association of HLA-DPB1 alleles with CHB
Sugiyama, Yoriko
infection and HBV related HCC in Asia
Mawatari, Katsushi
Tokunaga, Masashi
Mizokami

糖尿病関連遺伝子多型と肝硬度測定を用いた非B非C肝病態促進症例の囲い込み.

第18回日本肝是永匡紹, 西田奈央, 溝上 臓学会大会・第56回日本消化雅史
器病学会大会

B型肝炎慢性化および癌化に関連するHLA西田奈央、徳永勝士、溝DP遺伝子のアジア人集団における横断的解上雅史析

C型肝炎における肝線維化進展をどう評価し治療するか Virtual Touch QuantificationのC型慢性肝疾患の経過モニターとしての可能性

62th Annual
ASHG Meeting

第50回 日本肝臓学会総会

研究発表及び特許取得報告について

その他発表(雑誌、テレビ、ラジオ等)
該当なし
特許取得状況について※出願申請中のものは(

発明名称

B型肝炎の慢性化の素因の検出方法)記載のこと。
登録番号

特許権者(申請者）
登録日(申請日)（共願は全記載）

出願国特願2013-179634

徳永勝士、澤井裕美、溝上雅 2013年8月30日
史、西田奈央日本※該当がない項目の欄には「該当なし」と記載のこと。
※主任研究者が班全員分の内容を記載のこと。