日産婦新生児血会誌,

日本産婦人科・新生児血液学会誌
32

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日本産婦人科・新生児血液学会

表紙のシンボルマークは、母と子の血液を表したものです。

ご 挨 拶
第32回日本産婦人科・新生児血液学会

学術集会会長板倉 敦夫

順天堂大学  医学部  産婦人科学講座  教授

第32回日本産婦人科・新生児血液学会学術集会は、2022年（令和４）年６月３日（金）～４日（土）
に東京

永田町

JA共済ビルカンファレンスホールで開催します。わが国でのCOVID-19の感染拡大のため、第30、31回の学術集会がオンラインとなりました。今回は何としてもオンサイ
ト開催を実施したく、感染対策に十分注意しながらの現地開催を予定しました。COVID-19感
染状況を予測することは困難ですので、再拡大に備えて、６月10日（金）～ 24日（金）までのWebによるオンデマンド配信もいたしますが、できるだけ多くの方の現地への御参加をお願いしたいと考えております。
本学会は1976年に産婦人科血液研究会として産声を上げましたが、1975年の妊産婦死亡率は28.7（出生10万対）で世界の主要10か国の９位でした。その後周産期死亡率は早々に世界最低となりましたが、妊産婦死亡率の低下は思わしくなく、「すこやか親子21」で半減させることを目標として掲げられました。死因も当時は妊娠中毒症（現在の妊娠高血圧症候群）が１位でしたが、1990年ごろから分娩後出血と産科的塞栓症に変わりました。本学会HPのトップページに、出血と血栓－死亡ゼロを目指して－があるように、この原因での死亡を減少させることを本学会の目標として、多くの周産期医療関係者とともに努力を重ねてまいりました。その結果、2020年の妊産婦死亡は分娩後出血が１人、産科的塞栓症も４人まで減少し、妊産婦死亡率は2.7と世界最小国に近づくことができました。また昨年乾燥人フィブリノゲンが後天性低フィブリ
ノゲン血症への適応拡大が決まり、新生児領域のトピックであるビタミンK欠乏性出血症発症予防に関する提言も公表されました。こうした我々を取り巻く環境が大きく変化する中での学術集会ですので、これまでの歴史を踏まえつつ、本学術集会での議論が、これからの日本産婦
人科・新生児血液学会の進むべき方向性を示すことにつながると期待しております。その１つとして、産科DIC診断基準の改訂作業が進み、暫定版が作成されましたので、これを解説いた
しますので、会員のご意見をいただきたいと考えます。モニター越しではなく、皆さんと直接お会いして、議論できることを楽しみにしております。
１人でも多くの会員の皆さんのご来場をお待ちしております。

1

2

第32回日本産婦人科・新生児血液学会
ご 案 内
会期：令和４年６月３日（金）・４日（土）会場：JA共済ビル カンファレンスホール〒102-0093 東京都千代田区平河町2-7-9

学術集会会長：板倉 敦夫
順天堂大学  医学部  産婦人科学講座  教授
HP ：http://www.jsognh.jp/scientific/

第32回日本産婦人科・新生児血液学会学術集会事務局
株式会社コンベンション・ラボ内〒252-0143

神奈川県相模原市緑区橋本6-4-12-4F

TEL：042-707-7275 FAX：042-707-7276
E-mail : jsognh32@conventionlab.net
3

麹麹
町町
駅駅

交通のご案内交通のご案内
交
通のご案内

半半
蔵蔵
門門
駅駅

りり
通通
宿宿
新新

会場：JA共済ビル
会場：JA共済ビル カンファレンスホール
カンファレンスホール
全共連ビル麹町館
全共連ビル麹町館 - -3265
-8716
-0093
〒〒102
7-79-9 TEL：03
-3265
-8716
-0093東京都千代田区平河町
TEL：03102
東京都千代田区平河町22

文芸春秋ビル
文芸春秋ビル
本館
本館
城西大
城西大

東東
京京
メメ
トト
ロロ
JA
共済ビル
JA
共済ビル
有有
カンファレンスホール
カンファレンスホール
楽楽
町町
線線 貝貝
坂坂
通通
りり

都市センター
都市センター
ホテル
ホテル

ププ
リリ
ンン
スス
通通
りり

東京ガーデンテラス
東京ガーデンテラス
紀尾井町
紀尾井町

東東
京京
メメ
トト
ロロ
半半
蔵蔵
門門
線線

国立劇場
国立劇場

最高裁判所
最高裁判所
平河町
平河町
砂防会館
砂防会館 森タワー
森タワー

りり
通通
山山
青青

都道府県会館
都道府県会館

駅駅
町町
田田
永永

地下鉄４番出口地下鉄４番出口

線
北線
南北
ロ南
ト
メロ
京メト
東京
東

赤坂見附駅
赤坂見附駅
赤坂エクセルホテル東急
赤坂エクセルホテル東急▶▶電車をご利用の場合
電車をご利用の場合

・東京メトロ半蔵門線・有楽町線・南北線「永田町駅」４番出口
・東京メトロ半蔵門線・有楽町線・南北線「永田町駅」４番出口徒歩2分
徒歩2分「永田町」駅直結）
・東京メトロ銀座線・丸ノ内線「永田町」駅直結）
・東京メトロ銀座線・丸ノ内線「赤坂見附駅」Ｄ出口「赤坂見附駅」Ｄ出口徒歩15分（
徒歩15分（▶お車でお越しの場合▶お車でお越しの場合▶▶
羽田空港からのアクセス
羽田空港からのアクセス
・首都高速、霞ヶ関出口より5分
・首都高速、霞ヶ関出口より5分▶▶
東京駅からのアクセス
東京駅からのアクセス

東京モノレール「羽田空港」⇨
JR山手線「東京」⇨
東京モノレール「羽田空港」⇨
JR山手線「東京」⇨「浜松町」JR山手線のりかえ⇨「有楽町」東京メトロ・有楽町線のりかえ⇨▶▶
羽田空港からのアクセス「浜松町」JR山手線のりかえ⇨「有楽町」東京メトロ・有楽町線のりかえ⇨
羽田空港からのアクセス「有楽町」東京メトロ・有楽町線のりかえ⇨「永田町」下車「有楽町」東京メトロ・有楽町線のりかえ⇨「永田町」下車
・東京モノレール「羽田空港」⇨「浜松町」JR山手線のりかえ⇨⇨
・東京モノレール「羽田空港」⇨「浜松町」JR山手線のりかえ「永田町」下車「永田町」下車 「有楽町」東京メトロ・有楽町線のりかえ ⇨「永田町」下車「有楽町」東京メトロ・有楽町線のりかえ ⇨「永田町」下車
東東
京京
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楽楽
町町
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Shinjuku
Shinjuku

Ueno
Ueno

東東
京京
メメ
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ロ
ロ
有有
楽楽
町町
線線
永田町下車

Shinjuku
Shinjuku

永田町下車
JA共済ビル
JA共済ビル
永田町下車
JA共済ビル
JA共済ビルカンファレンスホール
カンファレンスホール
カンファレンスホール カンファレンスホール
ShibuyaShibuyaJR山手線

JR山手線
浜松町のりかえ浜松町のりかえ

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永田町下車

東京メトロ
東京メトロ

ShibuyaShibuya JR山手線

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JR山手線
有楽町のりかえ有楽町のりかえ浜松町のりかえ浜松町のりかえ

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メメ
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ロロ
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町町
線線

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Ueno
Shinjuku
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Akihabara a
Akihabar

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当居
東京
当居

東京メトロ
東京メトロ
有楽町のりかえ有楽町のりかえ

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MaihamMaihamMaihama a
ShinagawaShinagawaShinkiba a
JRJ
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山
R山
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Shinkib
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羽田空港
羽田空港

Akihabar
Akihabara
Akihabar
Akihabara

永田町下車
永田町下車
JA共済ビル
JA共済ビルカンファレンスホール
カンファレンスホール

東京メトロ
東京メトロ
有楽町のりかえ有楽町のりかえ
ShibuyaShibuya

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Ueno

東東
京京
モモ
ノノ
レレ

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所要時間
所要時間 約40分
約40分

羽田空港
羽田空港

▶▶
東京駅からのアクセス
東京駅からのアクセス

・JR山手線「東京」⇨「有楽町」東京メトロ
・・
有楽町線のりかえ
下車
所要時間
所要時間
・JR山手線「東京」⇨「有楽町」東京メトロ
有楽町線のりかえ ⇨「永田町」⇨「永田町」
下車
所要時間
所要時間 約40分
約40分

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約10分
約10分

会場
案内図
会場案内図
会場案内図

JA共済ビル受付
JA共済ビル受付◀入口（永田町駅側）

ローソン
エスカレーター ローソン
で1Fへ
エスカレーター
で1Fへ

◀入口
◀入口

2F エントランスフロア
2F エントランスフロア
会場入口
会場入口
1F カンファレンスホール
1F カンファレンスホール

JA 共済ビル
カンファレンスホール
JA 共済ビル
カンファレンスホール

企
業
企
展
業
示
展
示

受
付
受
付

第１会場

（ホールA＋Ｂ）
第１会場（ホールA＋Ｂ）

クローク
クローク
総合受付

第２会場

総合受付
控
室
控
室

（ホールD＋E）
第２会場

控
室
控
室

（ホールD＋E）

5◀入口（永田町駅側）参 加者 の 皆 様 へ【参加登録】
第32回日本産婦人科・新生児血液学会学術集会は、現地開催とオンデマンド配信によるハイブリッド開催となります。現地参加、オンデマンド配信視聴のいずれの場合も、「オンライン参加登録」をお願いいたします。開催会場での参加受付は行いませんのでご了承ください。
「オンライン参加登録」は日本産婦人科・新生児血液学会ホームページより、ご登録をお願いいたします。

◆オンライン参加登録期間：５月13日（金）17 : 00 ～ ６月24日（金）17 : 00
＊オンライン参加登録決済完了後に視聴サイトへのログインに必要なIDとパスワードが記載された完了メールが届きますので、配信期間終了まで大切に保管してください。

◆オンデマンド配信期間：６月10日（金）9 : 00 ～ ６月24日（金）23 : 59
【参加費】
会員・非会員12,000円

初期研修医
医療技術者（助産師、看護師、臨床検査技師など）
医学部学生

無

料

①医学部学生の方は、登録時に学生証のアップロードが必要となります。
ご準備のうえ参加登録を開始してください。
②支払方法は、クレジットカードのみとなりますので、予め、ご了承ください。
③領収証は参加登録後に届きます「お支払い手続き完了のお知らせ」メール内のURLよりダウンロー
ドしてください。
【参加証明書】
現地参加をされる方は、当日、総合受付にて参加証をお渡しいたしますので、視聴サイト内より「当日参加証引換用紙」をダウンロードし印刷の上、ご持参ください。
オンデマンド配信を視聴される方は、登録期間中に視聴サイト内よりダウンロードしてください。
＊ダウンロード可能開始日時：６月１日（水）15 : 00～【抄録集】
学会員の方へは、事前にお送りいたします。現地参加をされる方は忘れずにご持参ください。非会員の方および学会員の方で抄録集を複数冊ご希望の場合は、当日受付にて１冊3,000円で販売いたします。
【単位付与】★単位付与に関しましては現時点での情報となります。
変更となる場合がございますので、学術集会ホームページにてご確認をお願いいたします。

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・オンライン参加登録後、本大会に現地参加いただくかオンデマンド配信をご視聴いただくことにより付与されます。参加費お支払いのみでは単位取得はできませんのでご注意ください。
・単位更新時に必要な参加証やシールなどは、再発行いたしませんので大切に保管してください。
【参加単位】
学会会期中に現地参加いただくか、オンデマンド配信期間中に１つ以上のセッション動画を最後まで視聴していただくことが条件となります。視聴履歴は記録されますので、ログインのみで視聴記録が確認できなかった場合には単位付与対象とはなりません。
①日本産科婦人科学会
日本産科婦人科学会専門医研修出席証明10点

日本専門医機構学術集会参加

３単位〈現地参加の場合〉
ｅ医学会カード（UMINカード）を利用します。必ず、ご持参願います。
ｅ医学会カードの専用読取端末（バーコードリーダー）を設置し、裏面のバーコードを読み取ることで参加履歴が自動的に収集されます。
〈オンデマンド配信視聴の場合〉
単位取得には日本産科婦人科学会の会員番号入力が必須となりますので、オンライン参加登録時に必ず、入力をお願いします。

単位付与対象期間 ６月10日（金）9 : 00 ～ ６月14日（火）23 : 59までに視聴完了②日本周産期・新生児医学会
周産期専門医資格更新認定単位

参加２単位〈現地参加・オンデマンド配信視聴の場合〉
学会参加証明書をもってご自身でお手続きください。
③日本産婦人科医会
日本産婦人科医会研修参加証

１会期１枚配布オンデマンド配信期間終了後に、対象者にはシールを送付いたします。オンライン参加登録時に入力いただいた住所にお送りいたしますのでお間違えのないようご入力ください。
〈現地参加の場合〉
現地参加の方には、受付にてお名前のご記入をお願いいたします。

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〈オンデマンド配信視聴の場合〉
オンデマンド配信視聴履歴を確認させていただきます。
④日本専門医機構

単位付与講習対象プログラム受講で専門医機構の領域講習の単位が付与されます。
産婦人科領域講習

各１単位【対象プログラム】 解説講演 		
産科DICセミナー

６月３日（金）11 : 10 ～ 12 : 10
６月４日（土）10 : 10 ～ 11 : 40

共通講習「感染症対策」１単位（予定）
６月３日（金）14 : 30 ～ 16 : 00

〔対象プログラム〕 シンポジウム１〈現地参加の場合〉

ｅ医学会カードで会場への入退場時に登録を行いますので、必ず、ご持参ください。
〈オンデマンド配信視聴の場合〉
対象プログラムを最後まで視聴する必要があります。セッション開始時に「視聴開始ボタン」を押し、終了時には「視聴終了ボタン」を押して終了してください。
なお、共通講習は終了時に受講確認テストを受けていただき、合格者のみ対象となります。視聴履歴を確認後、対象者に付与いたします。
【発表単位】
筆頭演者として発表の場合に付与されます。
日本周産期・新生児医学会
周産期専門医資格更新認定単位

筆頭演者発表２単位

周産期専門医試験受験用

筆頭演者発表10単位【企業共催プログラム】
・教育講演１
・教育講演２
・教育講演３６月３日（金）10 : 00 ～ 10 : 30 第１会場
６月３日（金）10 : 30 ～ 11 : 00 第１会場
６月４日（土）   9 : 00 ～ 10 : 00 第２会場

６月３日（金）16 : 10 ～ 17 : 10 第１会場
・ランチョンセミナー１ ６月３日（金）12 : 30 ～ 13 : 30 第１会場
・ランチョンセミナー２ ６月４日（土）12 : 00 ～ 13 : 00 第１会場

・シンポジウム２・ランチョンセミナー３

６月４日（土）12 : 00 ～ 13 : 00

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第２会場

【企業展示・クローク】
・企業展示：講演会場前ホワイエ
６月３日（金）9 : 00 ～ 17 : 00

６月４日（土）9 : 00～13 : 00

・クローク：HALL C
６月３日（金）9 : 00 ～ 19 : 00

６月４日（土）8 : 00～16 : 00

【ハンズオンセミナー】◆ 開催日時：６月４日（土）14 : 00 ～ 15 : 30

第２会場「HALL D＋E」

ご参加いただくには、事前申込と参加費のお支払いが必要となります。
詳細は学術集会ホームページにてご確認をお願いいたします。
〈申込方法〉
学術集会ホームページより「参加申込用紙」にご入力の上、運営事務局宛にメールに添付してお送りください。
＊事前申込締切日：５月31日（火）＊参加費は現地にて、現金でお支払いください。
【懇親会】
新型コロナウイルス感染を鑑み、実施を控えさせていただきます。
【学会入会】
年会費の納入、新規入会手続きについても、当日、学会事務局デスクにて受け付けます。

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発表要項
【座長の先生方へ】担当されるセッション開始の15分前までに会場内の「次座長席」へお越しください。
進行および時間管理は座長に一任いたします。時間厳守の上、円滑な進行にご協力をお願いいたします。
【演者の先生方へ】①発表時間
一般演題：発表７分、質疑応答３分
優秀演題賞（真木賞）選定セッション：発表７分、質疑応答８分
上記以外のセッション：事前にご案内の通り②発表形式と発表データ受付● 発表形式・PowerPointによるPC発表のみとなります。
・お持ち込みいただけるメディアは、USBメモリのみとなります。
● 発表データ受付

・発表の30分前までに「PCデータ受付」にて発表データの受付をお済ませいただき、10分前までに会場内の「次演者席」へお越しください。なお、利益相反開示用スライドも受付時にご提出ください。
《受付場所・時間》
講演会場前ホワイエ
６月３日（金）8 : 50 ～ 18 : 00
６月４日（土）8 : 20 ～ 12 : 00
● 発表データを持参の場合・受付はWindowsで作成されたデータのみとなります。
・会場にご用意するPCのOSはWindows10、Office 2019 PowerPointとなります。
・データのファイル名は「セミナー番号＿講演者氏名」としてください。
・発表データ作成後、作成したPC以外のPCで正常に動作するかチェックしてください。
・タブレット端末を使用してのご発表はご遠慮ください。
・音声のご利用はできません。
・会場ではデータの修正はできませんので、あらかじめご了承ください。
・各講演者からお預かりいたしました講演データは、学会および運営事務局の責任において学会終了後に破棄いたします。
● ご自身のPCを持参の場合

・Macintoshをご使用の場合、動画を使用される場合は、ご自身のPCをご持参ください。
・発表データはデスクトップ上に保存していただき、ファイル名は「セミナー番号＿講演者氏名」
としてください。

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・PCのACアダプターは必ずご用意ください。
・会場でご使用いただくPCケーブルコネクタの形状は「Mini D-sub 15pin ３列タイプ」です。この形状にあったPCをご用意ください。また、この形状に変換するコネクタを必要とする機種の場合
は、必ず変換するプラグをご持参ください。
・バックアップ用データを保存したUSBメモリをご持参ください。
・予め、スクリーンセーバー、省電力設定、起動時のパスワード設定は解除しておいてください。
③発表時の利益相反状態開示方法について● 開示しなくてはならない筆頭演者

臨床研究に関するすべての発表において、利益相反状態の有無にかかわらず、開示する必要があります。開示に関しては、投稿規定細則にあります日本産科婦人科学会「利益相反に関する指針」運用細則によります。
● 発表における開示方法

発表では学会HP（http://www.jsognh.jp/scientific）掲載の雛形（ppt）、あるいは下図に準じたスライドを呈した上で、利益相反状態の有無を述べてください。
〈開示すべきCOIがない場合〉〈開示すべきCOIがある場合〉

第●回 日本産婦人科・新生児血液学会 学術集会

第●回 日本産婦人科・新生児血液学会 学術集会

利益相反状態の開示

利益相反状態の開示

筆頭演者氏名： ●● ●●所 属： ●●●大学 ●●●科

筆頭演者氏名： ●● ●●所 属： ●●●大学 ●●●科

私の今回の演題に関連して、開示すべき利益相反状態はありません。

私の今回の演題に関連して、開示すべき利益相反状態は以下の通りです。
役員・顧問職/寄付講座所属
講演料など
研究費/奨学寄付金

11○○製薬株式会社□□製薬株式会社
株式会社××ファーマ

第32回日本産婦人科・新生児血液学会 学術集会 タイムスケジュール
１日目

６月３日（金）JA 共済ビル

カンファレンスホール

第 1 会場（HALL A ＋ B）

第 2 会場（HALL D ＋ E）

9 : 009 : 30

10 : 00

10 : 30

11 : 00

企業展示
開会の挨拶
特別講演

「本態性血小板血症合併妊婦の管理」
座長：板倉 敦夫 演者：小松 則夫

教育講演１「妊産婦の貧血への治療介入を考える－正常と異常の狭間」
座長：兵藤 博信 演者：永松 健 共催：あすか製薬株式会社

教育講演２「乳児ビタミン K 欠乏性出血症ゼロを目指して」
座長：高橋 幸博 演者：白幡 聡 共催：エーザイ株式会社

一般演題①「新生児出血」

演題番号 １～６「遺伝性血栓症素因患者の妊娠分娩管理に関する診療の手引きQ＆A」 座長：落合 正行
嶋 緑倫

解説講演

※産科領域講習11 : 30 座長：安達 知子
演者：小林 隆夫

12 : 00

12 : 30

ランチョンセミナー 1「実践 全身管理から導く救命戦略~出血による妊産婦死亡ゼロを目指して~」
13 : 00 座長：牧野 真太郎
演者：山下 智幸
共催：アトムメディカル株式会社

13 : 30
評議員会・総会

14 : 00

14 : 30

一般演題②「合併症妊娠」

シンポジウム１※共通講習「感染症対策」「周産期感染症の最前線」
座長：杉山 隆
15 : 00 演者：三浦 清徳
谷村 憲司
山田 秀人

15 : 30

演題番号 ７～ 12
座長：橘 大介
中林 靖

一般演題③「その他」
演題番号 13 ～ 18
座長：北東 功二井 理文

16 : 00
シンポジウム２「新生児出血性疾患の予防と治療」
16 : 30 座長：大賀 正一
演者：落合 正行 川口 千春 高橋 大二郎
共催：ミナリスメディカル株式会社

一般演題④「産科 DIC」
演題番号 19 ～ 24
座長：池田 智明
小田 智昭

17 : 00

17 : 30 特別優秀候補演題

18 : 00

講演会場前ホワイエ

演題番号 E １～５
座長：森川 守長 和俊

18 : 30
優秀演題賞選考委員会

19 : 0012２日目

６月４日（土）JA 共済ビル

カンファレンスホール

第 1 会場（HALL A ＋ B）
9 : 00

教育講演３「周産期・新生児の血友病と血栓症」
座長：細野 茂春:
9 30 演者：石村 匡崇
共催：バイエル薬品株式会社

第 2 会場（HALL D ＋ E）
一般演題⑤「産後合併症」
演題番号 25 ～ 30
座長：三浦 清徳
松永 茂剛

10 : 00
産科 DIC セミナー

10 : 30

11 : 00※産科領域講習

座長：小林 隆夫
演者：射場 敏明
山本 晃士
板倉 敦夫

11 : 30

12 : 00

ランチョンセミナー２「血液凝固異常症の周産期管理」
座長：天野 景裕
12 : 30 演者：長江 千愛
共催：サノフィ株式会社

ランチョンセミナー３「解剖を理解した全前置癒着胎盤のマネジメント～若手医師へのスキル伝承～」
座長：寺尾 泰久
演者：竹田 純共催：科研製薬株式会社

13 : 00
閉会の挨拶・優秀演題賞（真木賞）受賞者発表ならびに表彰

13 : 30

14 : 00

14 : 30

ハンズオンセミナー「産科医でもできる point-of-care 母体心血管エコーハンズオン」
講師：神谷 千津子 他

15 : 00

15 : 30

16 : 00

16 : 30

17 : 00

17 : 30

18 : 00

18 : 30

19 : 00

13

講演会場前ホワイエ
企業展示

■ 特別講演
2022年6月3日（金）9：30～10：00

本態性血小板血症合併妊婦の管理

S1－2

座長：順天堂大学医学部

産婦人科学講座

演者：順天堂大学医学部 内科学 血液学講座

教授

板倉

敦夫

特任教授

小松

則夫

■ 教育講演１
2022年6月3日（金）10：00～10：30

妊産婦の貧血への治療介入を考える－正常と異常の狭間
座長：東京都立墨東病院

婦人科

演者：東京大学医学部附属病院 女性診療科・産科

S3－4
部長

兵藤

博信

准教授

永松

健

共催：あすか製薬株式会社■ 教育講演２
2022年6月3日（金）10：30～11：00

乳児ビタミンK欠乏性出血症ゼロを目指してS5－6

座長：東大寺福祉療育病院
演者：産業医科大学 小児科



院長

高橋

幸博

名誉教授

白幡

聡

共催：エーザイ株式会社■ 教育講演３
2022年6月4日（土）9：00～10：00

周産期・新生児の血友病と血栓症

S7－8

座長：自治医科大学附属さいたま医療センター

周産期科

新生児部門
教授

細野

茂春

演者：九州大学大学院医学研究院 周産期・小児医療学（小児科） 講師

石村

匡崇



共催：バイエル薬品株式会社14

■ 産科DICセミナー（P:産（領））2022年6月4日（土）10：10～11：40
座長：浜松医療センター

名誉院長

「DICの病態理解: 感染症型DICをベースとして」

隆夫

S9－10

演者：順天堂大学医学部 救急・災害医学研究室

教授「産科大量出血の病態と止血戦略」

射場敏明

S11－12

演者：埼玉医科大学総合医療センター 輸血細胞医療部

「暫定版

小林

教授


産科DIC診断基準」

山本晃士

S13－14

演者：順天堂大学医学部 産婦人科学講座

教授

板倉

敦夫

■ 解説講演（P:産（領））2022年6月3日（金）11：10～12：10

遺伝性血栓性素因患者の妊娠分娩管理に関する診療の手引きQ&A
座長：母子愛育会

総合母子保健センター

愛育病院

演者：浜松医療センター

S15－16

名誉院長

安達

知子

名誉院長

小林

隆夫

教授

杉山

隆

■ シンポジウム１（P:共（感染症対策））
2022年6月3日（金）14：30～16：00「周産期感染症の最前線」
座長：愛媛大学大学院医学系研究科

産科婦人科学講座

「HTLV-1母子感染」

S17－18
演者：長崎大学大学院医歯薬学総合研究科

産科婦人科学講座

 教授「先天性サイトメガロウイルス感染症」
演者：神戸大学大学院医学研究科外科系講座
清徳

S19－20
産科婦人科学分野
准教授

15

三浦

谷村

憲司


「COVID-19と妊婦」

S21－22
演者：手稲渓仁会病院
不育症センター長不育症センター

ゲノム医療センター

兼オンコロジーセンター ゲノム医療センター長

山田



秀人

■ シンポジウム２
2022年6月3日（金）16：05～17：05「新生児出血性疾患の予防と治療」

S23－24

座長：九州大学医学部

教授

大賀

正一

特任准教授

落合

正行

副院長

川口

千晴

小児科〔成長発達医学分野〕

「VKDBの国際サーベイランス」
演者：九州大学

環境発達医学研究センター

「PIVKA-II測定法の課題」
演者：大和高田市立病院

小児科

「正期産児を対象とした研究計画」
演者：福田病院

新生児科

新生児科部長

高橋大二郎

科長・教授

牧野真太郎

共催：ミナリスメディカル株式会社■ ランチョンセミナー
ランチョンセミナー１
2022年6月3日（金）12：30～13：30

実践

全身管理から導く救命戦略～出血による妊産婦死亡ゼロを目指して～
座長：順天堂大学医学部附属浦安病院

産婦人科

演者：日本赤十字社医療センター 救命救急センター・救急科
共催：アトムメディカル株式会社

16



山下

智幸

ランチョンセミナー２
2022年6月4日（土）12：00～13：00

血液凝固異常症の周産期管理
教授

天野

景裕



講師

長江

千愛

座長：順天堂大学医学部

産婦人科学講座

教授

寺尾

泰久

演者：順天堂大学医学部

産婦人科学講座

准教授

竹田

純

座長：東京医科大学

臨床検査医学分野

演者：聖マリアンナ医科大学

小児科学

共催：サノフィ株式会社

ランチョンセミナー３
2022年6月4日（土）12：00～13：00

解剖を理解した全前置癒着胎盤のマネジメント～若手医師へのスキル伝承～

共催：科研製薬株式会社■ ハンズオンセミナー

2022年6月4日（土）14：00～15：30

産科医でもできる point-of-care 母体心血管エコーハンズオン
司会：国立循環器病研究センター

17

産婦人科部

医長

神谷千津子

学術集会賛助リスト
本学術集会開催にあたり、下記各位よりご支援、ご協力を賜りました。
ここに記して、こころより厚く御礼申し上げます。

〈共催〉

あすか製薬株式会社
アトムメディカル株式会社
エーザイ株式会社
科研製薬株式会社
サノフィ株式会社
バイエル薬品株式会社
ミナリスメディカル株式会社〈寄付〉

あすか製薬株式会社株式会社ステムセル研究所
ゼリア新薬工業株式会社〈展示〉

江崎グリコ株式会社
武田薬品工業株式会社
株式会社七彩パラマウントベッド株式会社
メデラ株式会社

（50音順、2022年４月11日現在）

18

■ 特別優秀候補演題
演題
査読
番号

所

⃝査読〇の演題は、本誌後半の学会誌に原著／症例報告として内容が掲載されています。

属

氏

名

演

題

名

ページ

優秀演題賞（真木賞）選定セッション
６月３日（金）17：20 ～ 18：35
座長：森川
長

守
和俊

E1

九州大学病院
療センター）

E2

〇

第１会場

関西医科大学医学部 産婦人科
北海道大学病院 周産母子センター
小児科（総合周産期母子医

宮崎大学医学部附属病院

産婦人科

坂口

嘉彬

小畑

静

母体ビタミンK欠乏症による胎児頭蓋内出血症例

高倉翔

PlGFとFHRモニタリング所見との相関

S27-28

S25-26

1-2

E3

三重大学

E4

九州大学大学院医学研究院成長発達医学分
野 小児科

江上

直樹

血栓性素因スクリーニングの臨床的意義；新生児血栓症の全国調査からの洞察

S29-30

聖マリアンナ医科大学病院
子医療センター 小児科

小町詩織

臍動脈カテーテル留置により腹部大動脈血栓症を発症した超低出生体重児の一例

3-4

E5

〇

産科婦人科

原発性免疫不全症候群に対する臍帯血移植後に脳梗塞を発症し、遺伝性プロテインC欠乏症と診断された乳児例：新生児集中治療における血栓性素因の重要性■ 一般演題⃝査読〇の演題は、本誌後半の学会誌に原著／症例報告として内容が掲載されています。

演題
査読
番号
一般演題①

所

属

氏

名

演

題

名

ページ

新生児出血

６月３日（金）11：00 ～ 12：00
座長：落合
嶋

総合周産期母

正行
緑倫

第２会場

九州大学病院 小児科・総合周産期母子医療センター
奈良県立医科大学 血栓止血研究センター1

大和高田市立病院

小児科

川口

千晴

新生児・乳児ビタミンK欠乏性出血症予防のための経口ビタミンK製剤
週１回投与法の有害事象、アドヒアランス状況を含めた我が国の現状調査

2

奈良県立医科大学

小児科

武山

雅博

新生児血友病Ａモデル血漿におけるエミシズマブの凝固能の検討S33-34垂井

智前

母体低栄養により、出生後にPIVKA-Ⅱ高値を認め
潜在的ビタミンK欠乏と診断した一例

5-6

金

潔駿

十二指腸空腸バイパス術既往のある母体から出生し、新生児ビタミンK欠乏性出血症をきたした一例

7-8

京野

由紀

出生時から先天性胆道拡張症の顕在化まで経時的にPIVKA-Ⅱを測定し得た新生児例

9-10

稲垣

篤志

電撃性紫斑病の再燃なくワーファリン内服へ移行し、プロトロンビン複合体製剤併用によるCVカテーテル S35-36
抜去術を施行した重症プロテインC欠乏症の１例

3〇

神戸大学大学院医学研究科
児科学分野

内科系講座小4〇神戸大学大学院医学研究科
児科学分野

内科系講座小5〇

神戸大学大学院
小児科学分野

医学研究科

奈良県立医科大学

小児科

6

内科系講座

19

S31-32

演題
査読
番号
一般演題②

所

属

名

演

題

名

ページ

合併症妊娠

６月３日（金）14：15 ～ 15：15
座長：橘
中林

氏

大介
靖

第２会場

大阪公立大学大学院医学研究科 産科婦人科学教室
医療法人社団 中林病院 産婦人科

7〇

山梨大学医学部

8〇

近畿大学奈良病院

産婦人科

9

三重中央医療センター

産婦人科

10

近畿大学奈良病院

11

三重大学医学部附属病院

12

順天堂大学医学部附属練馬病院

一般演題③

その他

産婦人科

６月３日（金）15：15 ～ 16：15

壮子宮頸管無力症を発症した選択的 IgA 欠損症合併妊
娠の１例

11-12

山本皇之祐

妊娠33週で胎動減少を主訴に来院後、母児間輸血症
候群と診断し、迅速な帝王切開で生児をえた１例

13-14

加藤

麻耶

SARS-CoV-2感染によって母体凝固障害を呈し、子宮内胎児死亡に至った一例

S37-38西岡和弘

特発性副甲状腺機能低下症合併妊娠の一例

S39-40西岡美喜子

造血幹細胞移植前に胚凍結保存を行い、２妊娠１産を得た再生不良性貧血の１例

S41-42

田中

元基

てんかん合併妊娠における臍帯血中のPIVKAⅡ測定の意義

S43-44吉原

紘行

不育症患者における抗核抗体と次回妊娠予後との関連についての検討

S45-46

大和田

産婦人科

産科婦人科
産婦人科

女性生涯医学

第２会場

座長：北東
二井

功
理文

13

名古屋市立大学大学院医学研究科
人科

14

福島県立医科大学

小児科

高橋

唯

発育不全を伴った早産児における網状赤血球数の臨床的意義

S47-48大和高田市立病院

小児科

勝見

兼伍

難治性の肛門周囲膿瘍を合併した新生児同種免疫性
好中球減少症の１例

15-16

當瀬ちひろ

胎児水腫をきたしたJra抗体陽性妊婦の一例

S49-50鈴木真波

当院における赤血球製剤の実施手順変更前後の製剤処方数の比較

17-18

安東

瞳

抗 Jka 抗体陽性妊婦から出生した新生児溶血性貧血の一例

S51-52

15

〇

16
17
18

聖マリアンナ医科大学病院 新生児科
三重大学医学部附属病院 産科婦人科

宮崎大学医学部附属病院
〇

産科婦

産婦人科

聖マリアンナ医科大学病院

小児科

順天堂大学医学部附属順天堂医院
科

産婦人

20

⃝査読〇の演題は、本誌後半の学会誌に原著／症例報告として内容が掲載されています。
演題
査読
番号
一般演題④

所

属

氏

名

演

題

名

ページ

産科 DIC

６月３日（金）16：15 ～ 17：15

第２会場

座長：池田
小田

智明
智昭

19

独立行政法人国立病院機構岡山医療セン
ター 産婦人科多田克彦

分娩後異常出血症例における凝固線溶系分子マー
カーを含む臨床データの特徴

19-20

20

浜松医科大学

産婦人科

井出

瑠衣

羊水塞栓症と常位胎盤早期剥離に合併したDICの病態の比較：線溶亢進の観点から

S53-5421浜松医科大学

産婦人科

東堂

祐介

常位胎盤早期剥離による血液凝固障害に対して経時的にThromboelastometryの評価を行った１例

S55-5622

総合母子保健センター愛育病院

産婦人科

竹田

善治

産褥早期子宮出血時に原因不明のフィブリノゲン低値を認めた２症例

S57-5823埼玉医科大学総合医療センター

産婦人科

松永

茂剛

産科DICにおける出血傾向のTEG6sを用いた定量的評価

S59-6024

順天堂大学医学部附属順天堂医院
科

平井みつ子

分娩誘発中に痙攣発作を初発症状として羊水塞栓症を発症した一例

S61-62

一般演題⑤

産後合併症

〇

三重大学大学院医学系研究科 産婦人科学
浜松医科大学 産婦人科学講座

６月４日（土）9：00 ～ 10：00
座長：三浦
松永

清徳
茂剛

25

三重大学医学部附属病院

26

〇

信州大学

産婦人

第２会場

長崎大学大学院医歯薬学総合研究科 産科婦人科学講座
埼玉医科大学総合医療センター 産婦人科
産科婦人科

産科婦人科

27

医療法人社団

28

順天堂大学医学部付属順天堂静岡病院
婦人科

29
30

〇

中林病院

東京都立墨東病院
大阪市立大学

産婦人科

産婦人科

産婦人科

産

二井

理文

子宮底部の癒着胎盤に対するターニケット法と子宮反転を利用した新たな子宮温存術式

S63-64平林瞭

帝王切開術の14日後に深部静脈血栓症を発症した１
例

21-22

中林

靖

妊婦貧血と産後うつ病に関する検討

S65-66秋葉純也

自然流産後の子宮動静脈奇形に対して動脈塞栓術を行った１例

S67-68

阪口

響子

敗血症性ショックと合併して消費性凝固障害を発症した後期流産の一例

23-24

柴田

悟

経腟分娩後の腟壁血腫に対する治療戦略：異なる転機をたどった３症例

S69-70

21

抄

録

特別講演

本態性血小板血症合併妊婦の管理
Pregnancy management for patients with essential thrombocythemia
順天堂大学 血液内科

小松 則夫
Key words: essential thrombocythemia, pregnancy, management
１）本態性血小板血症とは血小板の凝集像がシート状にみられる。診断は本態性血小板血症（essential thrombocythemia; ET）

WHO 分類 2016（改定第 4 版）に準拠して行われる。

は造血幹細胞（血液幹細胞ともいう）レベルでの腫瘍

8 割の患者で JAK2V617F（50%）、CALR（20〜25%）、化によって生じた疾患で、真性多血症とともに骨髄増MPL （1～3%）のいずれかの遺伝子変異を認める。こ殖性腫瘍（myeloproliferative neoplasm; MPN）に分類

れらの変異を認めない場合には血小板増加症をきたされている。血小板数が著増し、骨髄では成熟巨核

す他の疾患を除外する必要がある。血栓症のリスク因

球が増加する。年間 10 万対 1～2.5 人、患者数は約

子（年齢、血栓症の既往）を加味した層別化が行われ、3 万と推定されている。診断時の平均年齢は 65 歳でこれをもとに治療方針が決定される。血栓症の高リスあるが、妊娠可能な 30-40 代の女性層にも一つの小ク群は 60 歳以上または血栓症の既往歴を有する患

さなピークがある。小児にはきわめてまれである．男者である。高リスク群ではないが、心血管系合併症の女比は 1：1 ～2 と女性にやや多い。血栓症や出血

危険因子（肥満、喫煙、糖尿病、高血圧、脂質異常を合併しやすく、脳梗塞や脳出血、心筋梗塞を契機症）を有する、または JAK2V617F 陽性の患者は中間に診断されることもある。血管運動性症状や血栓出血リスク群に、それ以外は低リスクに分類される。高リス症状を呈することが多いが、診断時 1/4～1/3 の患

ク群では血栓症を繰り返すリスクが高いので、血小板者は無症状である。血管運動性症状は微小循環不減少療法を行う。中間リスク群は少量アスピリン投与

全あるいは微小梗塞によると考えられ、頭痛、失神、（80～100 mg/日）を行い、低リスク群では経過観察を

非定型胸痛、視力障害、網状皮斑、肢端紅痛症（四原則とするが、血管運動性症状を有する場合には少肢末端に非対称性に焼けたような痛みをもった温か量アスピリン投与の適応となる。ただし、血小板数がい、赤く充血した腫脹）などがある。血栓症は出血より多い場合には後天性 von Willebrand 症候群を合併も多く、血栓症は動脈（心、脳、末梢）の方が静脈（下している可能性があるため、アスピリン投与前には肢深部静脈、腸間膜静脈、脳静脈洞）よりも起こりや

von Willebrand 因子活性（リストセチンコファクター）をすい。血栓症の発症には年齢が深く関与し、高齢者

測定し、活性が 30％を下回る場合にはアスピリンがに多く、若年者では少ない。出血は胃腸管出血が最出血を助長するため、あらかじめ血小板減少療法にも多い。血小板数は通常 100 万/μL 以上で、ときによって血小板数を減少させてからアスピリンの投与を数百万/μL をこえることもある。骨髄は大型から超大開始する。動脈硬化のリスク因子である脂質異常症、型で細胞質の豊富な成熟した巨核球の著明な増加と糖尿病、高血圧症、高尿酸血症に対する治療や禁S－1

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

煙することも血栓症の予防に重要である。多くの症例

群は高リスクとして妊娠管理を行うことが必須である。

は長期間にわたる血小板数の増加にもかかわらず、

NCCN ガイドラインでは、以下の点を満たすものを高良好な経過をたどり、おもな死因は血栓塞栓症であリスクと定義している。すなわち、微小循環障害の既る。診断後の生存期間の中央値は約 20 年であるが、往、2 つ以上の遺伝性血栓性因子、過去の妊娠にお一部の症例は急性骨髄性白血病や骨髄線維症に移ける重篤な合併症（妊娠第 1 トリメスターの胎児喪失行する。

が 3 回以上、または第 2 または第 3 トリメスターの胎

２）ET 合併妊婦の管理児喪失が 1 回以上、胎児の体重が 5 パーセンタイル

妊娠中は、凝固亢進と静脈圧迫により、健康な非妊未満、子宮内死亡または死産、子癇前症で 37 週間

娠中の女性よりも血栓症のリスクが約 6 倍高くなる。さ未満に早産を余儀なくされた、など）、年齢が 35 歳をらに、ET 患者の血栓症のリスクも高いため、ET 患者

超える、血小板数が 1,000×109/ L を超える。さらにが妊娠した場合にはさらにそのリスクは増すことにな

JAK2V617F 変異は、一般的に血栓症の危険因子とる。 前述のように 30-40 歳代という生殖年齢層に比して定義されている。低リスク、高リスクに関わらず、

較的多く発症するため、妊娠した ET 患者、あるいは妊娠初期から少量アスピリン投与（80～100 mg/日）

妊娠を希望する ET 患者に遭遇することは決して稀を行い、36 週前後で未分画ヘパリンに切り替え、なことではない。さらに、過去 10 年間の初産時の平5,000 単位を 12 時間ごとに皮下注射分娩直前まで

均母体年齢には有意な上昇傾向があり、ET を合併投与を行う。分娩直後に再開し、6 週間投与を行う。

した妊娠の発生率を上昇させる可能性がある。最近

さらに高リスク患者ではインターフェロンの投与を行う。

ではインターフェロンが使用されており、昔に比べて当科では産科・婦人科の板倉敦夫教授、竹田純准教

出生率が向上しているものの、一般人口よりも出生率授をはじめ、多くのスタッフからの多大なるご協力によが 41〜75％と低く、流産率は 21〜59％と高い。ETり、多くの症例を経験し、非常に高い出生率を誇ってを含む MPN と妊娠 1,210 回の合計 767 人の女性をいる。そこで、本講演では、自験例を呈示しながら、評価する大規模なメタ解析によると、出生率は、ET

ET 合併妊婦の管理について解説する。

（815 妊娠中）で 71.1％、真性多血症（159 妊娠中）
で 66.7％であり、自然喪失 spontaneous loss の発生率は、第 1 トリメスターで 59.1％、第 2 トリメスターで24.9％、第 3 トリメスターで 12.3％であった。母体側で発生する一般的な合併症は、動脈/静脈血栓症（深部静脈血栓症など）、出血（分娩後出血など）、胎盤機能不全、子癇前症、早産であり、一方、胎児側でみられる合併症には、胎児発育遅延（PGR）、子宮
内胎児発育遅延（IUGR）、子宮内胎児の死亡および死産が挙げられ、これらは胎盤微小血栓症の影響を受けた結果と考えられる。したがって、微小循環障害を予防することは ET 患者の妊娠を管理する上で重要であり、特に上記の合併症を起こす可能性の高い
S－2

抄

録

教育講演１

共催：あすか製薬株式会社

妊産婦の貧血への治療介入を考える－正常と異常の狭間東京大学医学部附属病院 女性診療科・産科

永松 健

Key words: 妊娠・貧血・鉄補充
妊娠末期の血液循環量は非妊娠時の約 1.4 倍と国際的な課題の一つとして妊婦を含む生殖年齢

なるが、血漿成分の増加が赤血球量の増加を上

女性の貧血の割合が SDGs グローバル指標の中回るため相対的に血液中のヘモグロビン(Hb)に加えられている。

濃度は妊娠中に低下して生理的血液希釈が生じ妊婦の貧血が重度である場合には早産や低出生ることが知られている。これは、エストロゲン

体重児の増加など負の影響が生じることが報告の作用で生じる凝固機能の亢進に対して血液希されている。しかし、妊娠貧血に対して鉄剤投釈により粘度を下げて血栓症リスクを低下し、与の介入を行った研究のメタ解析ではそうした

また胎盤内の効率的な血流循環を確保するため

負の影響を改善するというエビデンスは得られの必要な変化であるとされている。

ていない。逆に生理的な血液希釈は胎盤機能の一方で、妊婦は自らの赤血球量を増加させるの健常性を反映したものであり、それに対して過みならず胎児への鉄を供給する必要性があるた

剰な介入は避けるべきであるという意見もある。

め、栄養学的な観点からは妊婦では非妊娠時よまた、妊娠高血圧症候群など病的な妊娠では血りも鉄分摂取量を大幅に増加してそれに対応す

液濃縮が生じて Hb 濃度の上昇が生じて正しいることが重要となる。そして、妊娠中に生じる貧血の評価が難しくなるということも妊婦の貧

貧血の大部分が鉄欠乏性貧血に起因しており、血の評価では考慮すべきであろう。

日本人の食事摂取基準 2020 年版では非妊婦に

本講演では、演者の施設と順天堂大学医学部附

対する推奨摂取量（6-6.5mg/day）に対して妊属病院との妊婦の貧血の妊娠予後の関係につい娠初期には 2.5mg/day 程度、妊娠中期から後ての共同研究の結果を紹介し、妊娠中の貧血の期には 8-11mg/day 程度の付加を推奨している。

管理にかかわる現状のエビデンスを整理して介また、WHO が示す世界的なデータでは妊娠女入に関する是非を論じたい。

性の約 40％が貧血を生じており、日本は妊娠
女性の 25％程度が貧血とされている。そしてS－3

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

S－4

抄

録

教育講演２

共催：エーザイ株式会社

乳児ビタミン K 欠乏性出血症ゼロを目指して
Toward the eradication of vitamin K deficiency bleeding in infancy
産業医科大学

白幡 聡

Key words: 乳児ビタミン K 欠乏性出血症、ビタミン K 予防投与
1964 年、オーストラリアから、早期新生児期を過ぎが 39％、全治が 44％で予後不良である。

た乳児にもビタミン K 欠乏による出血が起こることが【成因】

報告された。さらに 1975 年、我が国でも飯塚らにより本症発見当時、乳児はもとより新生児がビタミン K

幼若乳児のビタミン K 欠乏性出血症が報告され、演欠乏をきたす原因は不明であった。その最大の理由

者もその翌年、乳児ビタミン K 欠乏性出血症（以下、はビタミン K を同族体ごとに高感度で測定する方法本症）に遭遇した。本症は、胆汁分泌不良などビタミがなかったことであった。幸い、我々は高速液体クロ

ン K 欠乏を助長する随伴疾患をもつ二次性（続発性）

マトグラフィーと蛍光分光光度計を組み合わせたビタと随伴疾患をもたない特発性に分類されるが、特発ミン K 測定法を世界に先駆けて確立できたので､本法

性の疫学的ならびに臨床的特徴は、①ビタミン K 予

を用いて各種生体試料のビタミン K 含量を測定した。

防投与が普及していなかった第 1 回全国調査（1978

その結果、特発性乳児ビタミン K 欠乏性出血症は、～1980 年）の発症頻度は全出生 10 万対 25（母乳栄①成人と比べて肝組織中のビタミンＫ含量が少なく、養児に限ると 10 万対 59）、②地域的には南高北低でビタミン K 欠乏状態にある、②ビタミンＫエポキシド還

九州地方に多く、北海道が最も少ない、③男児が女

元酵素活性が低い、③糞便中のビタミンＫ含量が少児より 2 倍多い、④発症は生後 3 週から 2 か月の間ないという幼若乳児の生理的要因を背景に、母乳中に集中している、⑤季節的には、晩春から初秋にかのビタミンＫ含量の低下、哺乳量の低下あるいはビタ

けて多い、⑥栄養法は母乳栄養が圧倒的に多く、9ミンＫ吸収能の低下が加わり発症に至ることが示唆さ割を占める、⑦出血部位は頭蓋内が 88%、注射穿刺れた。

部位が２２％、消化管出血が 17%、皮膚・可視粘膜が【予防】

１６％の順である。早期新生児期のビタミン K 欠乏で本症はビタミンＫ製剤を静注すると速やかに出血は消化管出血が多いのに、幼若乳児のビタミン K 欠

傾向が改善されるので治療は容易である。しかし、前乏では頭蓋内出血が 9 割近くを占める理由はいまだ述したように発症時点で 9 割近くが頭蓋内に出血をにミステリーである、⑧転帰は死亡が 13%、後遺症あり

起こしていて予後不良なことから、発症予防が重要で
S－5

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022ある。原因が不明だった当初、全ての新生児・乳児に小委員会が設置されて見直し作業が始められた。ビ

ビタミンＫを予防投与することがためらわれたので、

タミン K３回投与時の本症の発症頻度を考えると、

我々はヘパプラスチンテストによる潜在性ビタミンＫ

RCT でこれより優れた投与方式を証明するのは不可欠乏症のスクリーニングを提唱した。本法は 10μｌの能に近いので､小委員会では欧州各国で得られた実毛細管血を用いて簡便に検査することができ、すぐに績などをもとに検討を進めたところ出生後３か月まで

結果がわかるので、静岡県や愛知県、福岡県などの毎週 1 回投与するデンマーク方式では本症が 1 例も施設で広く実施され、潜在性ビタミンＫ欠乏症（ニアミ

出ていなかったので本方式を採用する方向で改定ガス例）を見つけることができた。また、熊本大学の小児イドラインを発表した。しかし、これに対して、①週 1 回

科では、モノクロナール抗体を用いたＰＩＶＫＡ－ＩＩ高投与が最も有効である証拠がない、②保護者が直接感度測定法を開発し、乾燥濾紙血によるスクリーニン

飲ませて大丈夫か、③飲まし忘れや吐いた時の対応

グ法を提唱し、熊本県内で実施された。

はどうするのかなどの批判や不安が提起された。これ

一方、本症は、当時盛り上がっていた母乳回帰へに対して、①前述したごとく RCT で 3 回投与に対すの気運に水を差すとして、社会的にも関心を集め、厚る優位性を示す為には 100 万人以上のエントリーが生省（当時）研究班が設置された。研究班では、検討必要で、これは不可能、②EU 諸国では自宅で投与さの結果、前記のスクリーニング法は、乳児への侵襲、れた回数の合計は 1 億回以上になるが、特に問題は手間、コストなどから全国津々浦々に広げることは難報告されていない、③デンマークからの報告では週 1

しいと考え、①出生後数回の哺乳が確立した後、②回投与がなされていた 7 年半のサーベイランスでこの産科退院時あるいは生後 7 日のどちらか早い方、③間、飲まし忘れや嘔吐したケースがあったと推測され

1 か月健診時の合計 3 回、ビタミン K2 シロップ製剤各

るが本症の発症は 1 例もなかったので１～2 回の飲ま

１ｍｌ（2ｍｇ）投与する方法を提唱した。本症は、上記

し忘れや嘔吐に神経質になる必要はないと反論したの予防投与の普及とともに着実に減少し 1988 年 7 月

ものの一部の産婦人科医の反対で、基本はこれまで

から 1990 年 12 月までの第 4 回全国調査では全出生通りの 3 回投与とし、留意点として、「出生 3 か月まで

10 万対 2 となり、研究班は解散した。

ビタミン K２シロップを週 1 回投与する方法もある」とい1990 年以降、全国調査が行われていなかったので、

う表現に修正された。その後、演者は折に触れて生

我々は日本未熟児新生児学会（当時）の定点観測施

後 3 か月まで週 1 回投与するように働きかけてきたが、設で 1998 年から 2001 年にかけて前方視的調査を実

修正ガイドラインが発表されてから 10 年が経過した時施したところ 9 例の本症が報告され、その全例にビタ点のいくつかのの調査で、この間、合計 3 回の投与でミン K 投与歴があった。そこで、演者が委託を受けては、少なからず本症（とくに二次性）の発症が見られる

日本小児科学会会員所属施設を対象とした全国調

ものの、週 1 回投与例での発症報告は 1 例もなく、昨査を実施した。その結果、1999 年から 2004 年の間の年末に日本小児科学会、日本産婦人科学会、日本

発症頻度は全出生 10 万対 1.5（ビタミン K３回投与歴

産婦人科・新生児血液学会はじめ 16 団体共同で週が明らかなケースに限ると 0.2）と推測され、なお少な

1 回投与を勧める提言が発出された。また、本学会のからぬ幼若乳児が本症の犠牲になっている実態が明調査で週 1 回投与に伴い問題となる有害事象の報告

らかになったことから、日本小児科学会新生児委員はなかった。今後、週 1 回投与の普及で我が国での会の中に、小児科医 3 名、産婦人科医 2 名からなる

本症発症がゼロに近づくことが期待される。
S－6

抄

録

教育講演３

共催：バイエル薬品株式会社

周産期・新生児の血友病と血栓症
Hemophilia and thrombophilia in the perinatal and neonatal period
九州大学医学研究院 周産期・小児医療学（小児科）石村 匡崇

血友病は X 連鎖潜性（劣性）遺伝形式の疾患であ補充を必要とするため、インヒビター発生リスクが高くり、男児が発症し、ヘテロの女性は保因者となる。血なることが課題である。

友病保因者女性では一般的に凝固因子活性はおよ

家族歴から新生児期に血友病の診断をされた場合、

そ 50%程度となるが、X 染色体不活化（Lyonization）

PUPs として定期補充療法をいつから開始すればよいの偏りにより、凝固因子活性は非常に低値から正常か、non-Factor 製剤を含めた製剤選択をどのようにす値まで幅広い。確定保因者においては、妊娠前に凝べきかについてはまだ十分なエビデンスは揃ってい

固因子活性を測定し把握しておくことは重要である。

ない。

血友病保因女性において、妊娠後期に凝固第 VIII
因子活性は上昇するが、第 IX 因子活性は上昇しな

遺伝性血栓症において、我が国では抗凝固（凝固

いため、血友病 A/B の保因者に対する周産期管理制御）因子であるプロテイン C（PC）、プロテイン S（PS）

は異なってくる。保因者女性の非妊娠時の凝固因子

およびアンチトロンビン（AT）欠乏症が三大疾病であ活性を元に、分娩前に再評価し低値であれば軽症女る。血栓性素因のある母体では、胎盤梗塞による習性血友病として凝固因子の補充も検討される。本学

慣流産や妊娠中の下肢静脈血栓が問題となり、妊娠

会から 2017 年に「エキスパートの意見に基づく血友中の抗凝固療法・補充療法が必要となる。

病周産期管理指針」が示されており、参照いただきた

ヘテロの PC/PS/AT 欠乏症は常染色体顕性（優性）い。

遺伝形式を呈するため、素因をもった母（または父）血友病確定保因者女性が男児を出産する場合、の子は 1/2 の可能性で同疾患となる。小児の遺伝性

1/2 の可能性で血友病の児が出生する。新生児血友

血栓症の多くは新生児 PC 欠乏症であり、特にホ病において出生時の頭蓋内出血が最もリスクが高い

モ/複合ヘテロの重症 PC 欠乏症では新生児早期に出血であり注意が必要である。頭蓋内出血のリスク低

電撃性紫斑病を発症する。2019 年に行った新生減のために帝王切開分娩も考慮されるが、保因母体児血栓症の全国調査において、生後 3 日までに発の出血リスクも考慮し検討する。

症した血栓症で先天性 PC 欠乏症が認められた。

孤発例など、新生児期の頭蓋内出血発症により診

PS/AT 欠乏症のホモ/複合ヘテロ欠乏症のほとんど断された血友病患者では、初期に大量の凝固因子

は胎生致死で、新生児期にヘテロの PS/AT 欠乏症
S－7

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022の血栓症発症はまれである。 新生児・乳児期においては成人期に比べ生理的に凝固因子および凝固制御因子の活性値が低いため、遺伝性血栓症を因子活性値のみで診断することは難しい。
2020 年より、遺伝性血栓症の頻度の高い 3 遺伝子（PROC/PROS1/ SERPINC1）解析が保険収載され、より早期に正確な診断が可能となっている。
血栓症治療において、我が国では活性化 PC 製剤、AT 製剤などの補充療法に加え、2021 年より
体重 2.5kg 以上の新生児に対しても直接経口抗凝固薬（DOAC）が適応となった。海外では非活性型 PC 濃縮製剤も先天性 PC 欠乏症に対して使用可能となっている。重症 PC 欠乏症に対する根治療法としての肝移植も報告され、治療選択が拡大している。

本講演では、母児ともに管理が必要となる周産期・新生児期の血友病・および遺伝性血栓症について、当科での症例を交えつつ概説する。

S－8

抄

録

産科DICセミナー －１

DIC の病態理解: 感染症型 DIC をベースとして
Pathophysiology of disseminated intravascularunderstanding based on the sepsis-associated DIC

coagulation:its

順天堂大学 救急科
射場敏明
Key words: disseminated intravascular coagulation, sepsis, damage-associated molecularpatterns

DIC は「さまざまな基礎疾患に合併しながら、行われている。そして凝固活性化の引き金とし“出血傾向”と“血栓傾向”という、一見、双ては、細菌や毒素に由来する pathogen-

極に位置する臨床症状が、共通項としてみられ

associated molecular pattern(PAMPs)以外にる特異な病態」として提唱された。時代が進むも宿主の細胞に由来する damage-associatedと、やがてその根底にあるのは、“凝固活性化”

molecular patterns(DAMPs)によって惹起さ状態であり、「全身的な微小血栓形成に伴ってれる生体反応が重要であること、後者のうちで消費性の凝固異常」が進行すると、出血症状をは特に好中球細胞死や neutrophil

伴うようになると理解されるようになった。近extracellular traps 放出に伴って増加する細胞

年では、DIC は「全身性の凝固活性化状態で外ヒストンの役割が大きいことなどが注目を集あり、微小血栓形成による組織循環障害」としめている。そして結果として形成されるて捉えられるようになっている。そして消費性

immunothrombus が循環障害を引き起こすこの出血傾向が出現する前に治療することの重要と、その抑制には凝固反応を制御するだけでは性が強調されている。

なく、同時に炎症を制御する必要があることな凝固活性化にかかわる要因としては、凝固因

どが明らかにされてきた。今回の発表では、感子/抗凝固因子、線溶/抗線溶因子などの液性因染症型 DIC をベースとして DIC の複雑な病態

子以外に単球、好中球、血小板、血管内皮などを解説する予定である。

の細胞機能が注目されるようになっている。また DIC の病型についても、線溶亢進型、線溶
均衡型、線溶抑制型などに分類され、基礎疾患ごとにタイプが異なることも理解され、それに伴って診断基準も個別化される方向にある。さ
らに病態は時間経過や病勢とともにダイナミッ
クに変化するので、それぞれのタイミングで適切な対処が求められるようになっている。
感染症に伴う DIC は最も頻度が高く、また死亡率も高いため病態解明のための研究が盛んに
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Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

S－10

抄

録

産科DICセミナー －２

産科大量出血の病態と止血戦略
Pathology and hemostatic transfusion therapy for obstetric massive
hemorrhage
埼玉医科大学総合医療センター 輸血細胞医療部
山本 晃士
Key words: hypofibrinogenemia, hyperfibrinolysis, point of care testing
産科大量出血の病態

プラスミンが大量に生成され、「プラスミン・ス

産科大量出血の病態をひとことで表せば、「制トーム」とも言うべき病態が招来される。過剰に御困難な線溶亢進をともなう、高度な低フィブリノゲン生成されたプラスミンは、止血のために不可欠な血症」であると言える。なぜ高度な低フィブリノ

フィブリン止血栓をすみやかに溶解してしまうばゲン血症をきたしやすいかと言うと、まず出血量

かりか、フィブリン生成にもっとも重要なフィブが急激に増加するため、血中の凝固因子（特にリノゲン自体をも分解してしまうため、フィブリ

フィブリノゲン）の喪失が早い（→希釈性凝固障

ノゲンがあっという間に枯渇する。前述したよう害）。また、胎盤剥離面など広範な出血部位にてにこの線溶亢進は、母体の血管内に微小フィブリ

フィブリン止血栓が大量に生成されるため、フィンが多発する胎盤早期剥離や羊水塞栓症では、よブリノゲンの消費が非常に速い（→消費性凝固障

り顕著となる。なお羊水塞栓症では、胎盤組織や害）。フィブリノゲン枯渇によるこの凝固障害は、羊水由来のプラスミノゲン・アクチベーターが母体から溢れ出てきて局所に溜まる血液が凝血塊

フィブリン非依存性のプラスミン産生に働いていを形成しえない“サラサラな赤インク”のごときると推測されている。血栓溶解酵素プラスミンは液体（＝“止まらない血”）であることなどから

キニン・カリクレイン系を活性化し、循環動態やも判断できる。一方、胎盤早期剥離や羊水塞栓症

炎症を増悪させるブラジキニンなどの生理活性物などにおいては、出血に先行して母体血管内で著質を増やすばかりでなく、さらなる線溶亢進をましい凝固活性化が起き、目に見えない微小フィブ

ねくポジティブ・フィードバック作用を発揮する。

リン血栓（＝可溶性フィブリン複合体として測定

また、フィブリンやフィブリノゲンの分解によっ可能）が多発する（→これも消費性凝固障害をまて生成する FDP 自体も、血小板凝集抑制、抗ト

ねく要因）。それはすなわち、フィブリノゲンのロンビン作用、フィブリン重合の阻害、平滑筋細消費が加速度的に進むことを意味しており、分娩胞における炎症性サイトカインの産生・放出促進にともなう止血不全が顕著に現れることになる。

など、さまざまな生理作用を発揮して止血を阻害

一方、胎盤剥離面などに大量にできたフィブリ
ン血栓上では、同時進行的に血栓溶解酵素である
S－11

し、母体の循環動態を悪化させる。

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

産科大量出血に対する止血目的の輸血治療ると考えられる。短時間（10～15 分以内）で一大量出血をきたした妊産婦に対しては、循環血

気にフィブリノゲン値が 200～250 mg/dL を超え

漿量の維持と凝固障害進展予防のため、まずは迅

れば強固な止血栓が形成され、すみやかに止血が速に相当量（8～12 単位）の FFP を解凍して投与得られるはずである。

する。多くの場合その投与量は、赤血球製剤の投一方、著明に亢進している血栓溶解反応を抑

与単位数を上回る量が必要となる。しかし実際にえる抗線溶療法としては、トラネキサム酸の投は、FFP 投与による止血凝固能の上昇はあまり期

与がもっとも効果的である。トラネキサム酸１

待できず、活動性の出血症状が持続することはし～２ｇの one shot 静注を数時間おきに行えば、ばしば経験される。この場合、凝固障害を改善さ

血中濃度を十分に維持することができる。従来、せて止血を図るためには濃縮製剤の併用が必要とトラネキサム酸の抗線溶作用が長時間にわたっなる。産科大量出血の本態が「制御困難な線溶亢て続くと、微小血栓形成による臓器障害の発症

進をともなう、高度な低フィブリノゲン血症の状態」でリスクが高まると考えられていた。しかし、ある以上、その止血治療の基本は「線溶を抑え、濃「先行する血管内凝固」がないような、弛緩出

縮されたフィブリノゲンを迅速に十分量補充する」こ

血、前置・癒着胎盤による大量出血に対しては、とに尽きる。出血量が 1,000～1,500 mL に達した

積極的にトラネキサム酸を投与すべきであると場合、あるいはすでに出血性ショックに陥りつつ考えられる。特に FDP が著増していて出血のある場合、point-of-care (POC) 迅速測定機器を勢いも激しい場合には、トラネキサム酸の投与

用いてただちにフィブリノゲン値を測定する。すによって線溶亢進を抑えることが肝要であるとでに 150 mg/dL を下回っているか、出血の勢いか言える。また、FFP 投与によって線溶阻害因ら考えて早晩下回ると予想された場合には、すみ子であるα2‐プラスミン・インヒビター（αやかに濃縮フィブリノゲンを投与すべきである。

2-PI）を補充することも、抗線溶療法として重フィブリノゲンの補充には従来 FFP が投与され要である。なお、トラネキサム酸の効果は凝固てきたが、産科大量出血の場合、FFP では実効性

XIII 因子活性に依存するため、大量出血にの挙がるフィブリノゲン補充ができない。FFP は

よって血中の XIII 因子濃度が低下していると、

フィブリノゲン含有濃度が高くない（0.15～0.2

トラネキサム酸の抗線溶作用が発揮されにくく

g/dL 程度）からである。止血に必要なのは十分ななる。したがって XIII 因子濃縮製剤の投与にフィブリノゲン“濃度”であるが、FFP は容量もよる XIII 因子の補充（保険適用有り）は、多いので、高度な低フィブリノゲン血症に陥ってフィブリン重合（→強固な止血栓）および線溶いる妊産婦のフィブリノゲン“濃度”をすみやか阻害作用の増強につながり、結果として止血のに上げることはほぼ不可能である。2021 年秋に改善が期待される。

産科出血に対して保険適用となったフィブリノゲ

以上、産科大量出血時の凝固障害の本態はン製剤は、１本１ｇを 50 mL の溶解液で溶かして「フィブリノゲンの枯渇」であり、「POC フィ

点滴静注するものであり、３ｇ（＝150 mL；新ブリノゲン迅速測定」と「濃縮フィブリノゲン製剤」

鮮凍結血漿では約 2,000 mL に相当）を投与すれを十分に活用することが、すみやかな止血のたば、血中フィブリノゲン値は約 100 mg/dL 上昇す

めにきわめて重要であると言える。

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抄

録

産科DICセミナー －３

暫定版 産科 DIC 診断基準

The provisional obstetrical DIC diagnostic criteria
産科 DIC 診断基準改訂ワーキンググループ

板倉敦夫、芹沢麻里子、竹田 純、竹田善治、二井理文、兵藤博信、牧野真太郎、
松永茂剛、森川 守
Key words: obstetrical DIC, consumption coagulopathy
安達前理事長によって、産科 DIC 診断基準（DIC

つ（FDP≧60µg/mL または D-dimer≧25µg/mL）を試スコア）の改訂を目指したワーキンググループ(WG)が案として、③に基づき現行スコアとの比較を行った。

招集され、メンバーが所属する施設で経験した分娩収集した 593 例のうち、DIC の評価が十分可能な 271

後出血≧1000ｍL の症例 593 例を後方視的収集し例では現行スコア≧8 点が 23 例であったが、試案陽た。解析結果は、第 31 回本学会での「『産科 DIC ス

性が 27 例と陽性率が高かった。両者の重なりを図 1

コア』の改定を目指して」（森川守）で発表されたが、に示した。

WG ではそのデータを基に議論を重ねた。昨年より、271例

現行スコア ≥8点: 23例

日本産科婦人科学会周産期委員会との合同委員会

現行スコア ≥13点: 9例

として進め、産科領域の DIC の本態から議論し、コン0例

センサスが得られた改訂方針は、本誌に掲載されて

3例

6例

14例

試案 陽性: 27例
7例

いる「産科領域の播種性血管内凝固症候群（DIC）～
241例

産科 DIC 診断基準の改訂に向けて～」（板倉敦夫）を参照していただきたい。こうした背景から、①線溶亢進型の DIC と大量出血による二次性 DIC を診断でき

図 1 現行スコアと試案との関係

るスコア②採点の煩雑さを軽減させるスコア③DIC と次に両スコアの不一致例を 1 例ずつ DIC とすべき

診断する基準は現行スコアに準じる。④「産科危機的かを検討した。その結果、表 1-1 の症例 1，2 は DIC

出血への対応指針」と併せて使用することを前提としと考えられ、血液検査結果はダイナミックに変化する

たスコア。以上を満たす DIC スコアへの改訂を進めた。

ため、再検査を行えば試案でも陽性を示したのでは①②には本学術集会一般演題「産科 DIC における出と考えた。一方症例 3 は基礎疾患を DIC 型後産期出血傾向の TEG6s を用いた定量的評価」（松永茂剛）

血としているが、希釈性凝固障害と考えるのが妥当での結果をもとに解析した。FDP と D-dimer には高い相あろうと判断された。表 1-2 では全例基礎疾患なしと関がえられたことから、フィブリノゲン＜150ｍｇ/ｄL か

判 定 さ れ た た め 、 現 行 ス コ ア で は
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Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

DIC を疑う端緒とすべきと考え、さらに表 1-2 の症例
表1-1

現行スコア≧8 試案陰性

1～7 の出血は凝血塊を認めない可能性が高いと考

症
例

基礎
疾患

現行
スコア

出血量
(mL)

FDP D-dimer 血小板
Fib.
PT APTT FFP(µg/mL) (µg/mL) (万/µL) (mg/dL) (秒) (秒) (単位)

1

早剥

16

3389

462.1

2

DIC
型

13

3243

30.2

11

4178

7.7

3

DIC
型

175.6

3.4

Fibrinogen 製剤(g)

6.4

189

15

27

12

3

3.7

145

24.1 64.5

32

6

11.4

144

55.1 47.180え、非凝固性産後異常出血を基礎疾患と並べて、徴候として加えることとした。またこのスコアは、陰性・陽性の判定を行うことが目的ではあるが、ある時点ではDIC型：DIC型後産期出血

わずかに DIC でないと判定された場合では、病態を確認しながら、再度凝固検査を実施することもあると考え、段階的な結果となるスコアとした。

表1-2 現行スコア＜8 試案陽性
症
例

基礎
疾患

1

なし

現行 出血量 FDP D-dimer 血小板
PT APTT FFP Fibrinoge
Fib.
スコア (mL) (µg/mL) (µg/mL) (万/µL) (mg/dL) (秒) (秒) (単位) n 製剤(g)72266 186.7

77.5

13.1

128 58.6 39.8

8

0

2

なし

6

2570 574.7

10

80

17.6 37.6

12

6

3

なし

6

4898

1200

600

15

25

26.8 46.4

8

0

4

なし

5

3660

240

183.3

8.5

144 14.3 42.6

6

0

5

なし

5

3500

600

300

6.4

139.6 16.4 41

10

3

6

なし

5

3169

829

314

10.2

51

18.1 43.2

8

3

7

なし

3

1170 275.1 106.5

7.3

145

13 34.2

8

0

現行スコアは一次施設でも判定可能であることが利点であったが、暫定版では凝固検査が緊急に実施できないと判定できない。この点については、現在産科危機的出血への対応指針が普及しており、DIC の診断がなくても、FFP やフィブリノゲン製剤が投与される。そのため、一次施設では利用できないスコアと陰性となったが、DIC と判断すべきと判断した。次になっても臨床現場では、混乱することはないと判断し基礎疾患等を産科 DIC スコアに加えるべきか検討した。

たが、検査値のみでは血栓塞栓症などによっても同暫定版を作成し今後行うべきは、このスコアで的確様な検査結果が得られることもあり、現行スコアと同様な診断と対応が可能になるかを確認することである。

に基礎疾患を加えることとした。しかし子癇は基礎疾

特に非凝固性分娩後異常出血が普及し、DIC の診患より削除することとした。また DIC 型後産期出血は、断が的確に行われるかを検討する必要がある。さらに産科婦人科用語集にも掲載されず、今後国際的に感染性の DIC については、このスコアが利用できな認知されることも困難と考えた。一方凝血塊を伴わないため、引き続き検討する予定である。

い分娩後異常出血は基礎疾患が明確でなくても、

Ⅰ. 基礎疾患・徴候

点数

表2

暫定版産科DIC診断基準
Ⅱ. 凝固系検査点数

Ⅲ. 線溶系検査点数

a. FDP (µg/mL)
a. 常位胎盤早期剥離

4

フィブリノゲン (mg/dL)
300≦

b. 羊水塞栓症

4c. 非凝固性分娩後異常出血

4

＜30

0

0

30≦ ＜60

1

60 ≦

2

200≦

＜300

1

150≦

＜200

2

100≦

＜150

3

＜15

0

4

15≦ ＜25

1

25 ≦

2

＜100

b. D-dimer (µg/mL)• 止血困難な分娩後異常出血の産褥婦に対して、基礎疾患・徴候、凝固系検査、線溶系検査各項目の該当するものを1つだけ選び合計する。8点以上となった産褥婦をDICと診断する。
• 非凝固性分娩後異常出血；分娩後異常出血のうち、出血に凝血塊を伴わないものを指す。膿盆などの容器に集めて凝血塊（血餅）が形成しないことを確認することが望ましい。
• この診断基準は分娩後異常出血の管理に「産科危機的出血への対応指針（最新版）」と併せて利用することを目的に作成されている。

S－14

抄

録

解説講演

遺伝性血栓性素因患者の妊娠分娩管理に関する診療の手引き Q＆A
Clinical guidance for peripartum management of patients withhereditary thrombophilia
浜松医療センター 産婦人科
小林隆夫
Key words: antithrombin deficiency, protein C deficiency, protein S deficiency
抗凝固療法を推奨する （A）
保存療法として、下肢の圧迫治療（弾性ストッキン
グ着用など）を提案するが、初期治療において抗凝固療法が行えた場合は、安静より早期歩行を推奨する （B）
3. ワルファリンによる抗凝固療法は、原則として推奨
しない （A）
4. 合成 Xa 阻害剤であるフォンダパリヌクス皮下注射を提案する （B）
5. 直接経口抗凝固薬（DOAC）は、原則として推奨しない （A）
6. PTE の場合、重篤な症例では組織プラスミノーゲ
ンアクチベータによる血栓溶解療法を提案する（B）
7. VTE に対するカテーテル治療（カテーテル血栓溶
解療法・血栓吸引療法など）を検討する （C）
8. 一時留置型もしくは回収可能型下大静脈フィルターを留置し、後にこれを可能な限り抜去することを検討する （C）
9. 重篤な症例では、外科的血栓摘出術を検討する（C）
10. VTE 治療後でも VTE リスクが持続する場合は、在宅ヘパリン自己注射による予防を分娩前まで続行することを推奨する （A）
11. DVT が軽快した後でも、妊娠中は弾性ストッキング
着用、充分な水分補給、下肢運動を行うことを勧める （B）
12. 下肢超音波検査、血液凝固線溶系検査 （D ダイ
マーなど）、血小板数、肝機能検査などは定期的に施行し、評価することを推奨する （A）
CQ3 血栓性素因保有妊婦の妊娠中の管理は？
CQ3-1 現妊娠で VTE が発症した場合は？
Answer

遺伝性血栓性素因（以下、血栓性素因）とは、血液凝固制御因子であるアンチトロンビン（antithrombin：AT）、
プロテイン C（protein C：PC）およびプロテイン S（protein
S：PS）が生まれつき欠乏することなどにより、血栓ができやすい体質になり、若年性（40 歳以下）に重篤な血栓症を発症する症候群である。とくに新生児・乳児期には脳出血・梗塞や電撃性紫斑病などを引き起こし、小児期・成人では時に致死性となる静脈血栓塞栓症（venous
thromboembolism：VTE） の若年発症や繰り返す再発の原因となる。VTE では主に深部静脈血栓症（deep veinthrombosis ： DVT ） お よ び 肺 血 栓 塞 栓 症 （ pulmonary
thromboembolism：PTE） を発症するが、稀な部位における血栓症を発症することもある。したがって、血栓性素因患者が妊娠すると妊娠中や分娩後に血栓症を発症することがあり、その診断・治療に苦慮する。そこで、厚生労働科学研究費補助金難治性疾患政策研究事業の血液凝固異常症等に関する研究班では、クリニカルクエ
スチョン（clinical question, CQ）に回答する形で「遺伝性血栓性素因患者の妊娠分娩管理に関する診療の手引
き Q&A」を作成した 1,2)。Answer の推奨レベルは、A：（実施すること等が）強く勧められる、B：（実施すること等が）勧められる、C：（実施すること等が）考慮される（考慮の対象となるが、必ずしも実施が勧められているわけではない）、である。
CQ1 妊娠前の血栓性素因スクリーニングの必要性は？
Answer
スクリーニングとしての血栓性素因の検査は推奨しない。
（A）
CQ2 妊娠中に VTE が発症したら？
血栓性素因の有無にかかわらず、妊婦に対する一般的な治療について回答する。
Answer
1. 治療量の未分画ヘパリン（以下、ヘパリン）による

2.

S－15

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

産科的適応に準じて母児にとって安全な分娩様式を決定するが、器械分娩、特に吸引分娩はなるべく避けることを検討する （C）
CQ5 血栓性素因保有妊婦の分娩後の管理は？
Answer
1. 血栓性素因を有する妊婦に対しては、VTE の既往もしくは妊娠中に抗凝固療法を行っていた場合は、分娩後の抗凝固療法を行うことを推奨する。（A）
2. 上記以外の場合は、分娩後の抗凝固療法を行うことを提案する。（B）
CQ6 血栓性素因保有妊婦から出生した新生児の管理
は？
CQ6-1 母親が血栓性素因保有妊婦であることが分娩前から明らかな場合
Answer
1. 児が血栓症を発症したときに速やかに対応できる
ように、母親の遺伝子型を確認しておくことを提案する。 (B)
2. 出生前の予防法は存在しないため、出生 72 時間
は注意深く観察することを提案する。 (B)3. 児が血栓症を発症すれば、その病型に応じた急性期治療を行うことを推奨する。(A)CQ6-2 母親が血栓性素因保有妊婦かどうか不明で、新生児に血栓症が発症した場合
Answer
出生後に児が血栓症を発症すれば、病型に応じて急性期の治療を行うことを推奨する。(A)CQ7 血栓性素因保有女性に対する不育治療の注意点は？
CQ7-1 不育症患者に血栓性素因を検査すべきか？
Answer
血栓性素因の検査を行うことを検討する。 （C）
CQ7-2 血栓性素因が診断されている女性の不育治療に抗凝固療法は必要か？
Answer抗凝固療法を検討する。 （C）
CQ7-3 原因不明の反復生殖補助医療不成功例に対し、血栓性素因を検査すべきか？
Answer
検査することを検討する。 （C）

治療量のヘパリンを用いた抗凝固療法を開始することを推奨する。 （A）
CQ3-2 VTE の既往があり妊娠前から抗凝固療法施行中の場合は？
Answer
妊娠極初期（妊娠 6 週より前）にワルファリンまたは
DOAC から治療量のヘパリンに変更することを推奨する。
（B）
CQ3-3 VTE の既往があるが妊娠前に抗凝固療法を実施していない場合は？
Answer
妊娠中は予防量のヘパリン投与を提案する。AT 欠乏症はヘパリンに加えて AT 製剤の補充を提案する。
（B）
CQ3-4 VTE の既往がない場合の妊娠中の管理は？
Answer妊娠中の抗凝固療法は、血栓性素因ごとに考慮する。
PS 欠乏症と PC 欠乏症では、妊娠中は慎重に経過観察とするが、AT 欠乏症では抗凝固療法を行うことを考慮する。（C）
CQ4 血栓性素因保有妊婦の分娩時の管理は？
CQ4-1 妊娠中に治療量のヘパリンを用いた抗凝固療法を実施している場合は？
Answer
妊娠 36 週以降には皮下注射から持続点滴静注に切り替え計画分娩とし、計画分娩あるいは帝王切開術開始の 6 時間前に点滴を中止する。（B）
CQ4-2 妊娠中に予防量のヘパリンを用いた抗凝固療法を実施している場合は？
Answer
1. 予防量のヘパリンは個々に患者へのリスク・ベネ
フィットを考慮しながら、原則として妊娠 36 週以降に皮下注射から持続点滴静注に切り替える。母児共にリスクの少ない症例での経腟分娩の場合は陣痛発来時に、計画分娩や帝王切開の場合は開始の 6 時間前に点滴を中止する。（C）
2. 予防量のヘパリンの場合は、妊娠 36 週以降に皮下注射から持続点滴静注に切り替えずに、陣痛発
来時に、皮下注射投与を中断することも許容される。（C）
CQ4-3 妊娠中に抗凝固療法を実施していない場合の分娩時の対応は？
Answer
血栓性素因ごとに考慮する。なお、AT 欠乏症はタイプ別によらず、分娩前後に AT 製剤を補充することを提案する。 （B）
CQ4-4 血栓性素因妊婦の分娩様式は？
Answer文献1）小林隆夫他. 遺伝性血栓性素因患者の妊娠分娩管理に関する診療の手引き Q＆A.日本産婦人科・新生児血液学会誌

2021;

30(2): 5-54.
2 ） Kobayashi T, et al. Clinical guidance for peripartum
management of patients with hereditary thrombophilia. J Obstet
Gynecol Res 2021; 47(9):3008-33. doi: 10.1111/jog.14879.

S－16

抄

録

シンポジウム１－１

HTLV-1母子感染

長崎大学大学院医歯薬学総合研究科産科婦人科

三浦清徳

長 崎 県 は 、 1987 年 か ら 継 続 し て Human T-

み に 対 し て サポ ー トが 必 要な 事 例 も 経 験さ れ る 。

lymphotropic virus type 1(HTLV-1)母子感染防止事

HTLV-1 母子感染対策には、キャリア妊婦から生ま業に取り組んでいる。HTLV-1 は、成人 T 細胞白血れた児に対する栄養法の介入とともに、継続した育児病(ATL) や HTLV-1 関連脊髄症（HAM）などの難治支援やキャリア外来など総合的な支援体制が必要と性疾患の原因ウイルスである。現時点では、HTLV-1

される。一方、人工栄養を選択しても母子感染が認めに対するワクチンはなく、関連疾患に対する有効な治られることから、以前より母乳を介さない感染経路の療法も確立されていない。HTLV-1 の主な感染経路存在が示唆されていた。私どもは、キャリア妊婦の胎として、母乳を介した母子感染、性交感染、輸血感染

盤に HTLV-1 感染部位を同定し、胎盤感染の可能が知られており、とくに ATL は母子感染例から発症性を明ら か にし た。本講演では、長崎県におけるすると考えられている。現時点における HTLV-1 関

HTLV-1 母子感染対策の現状ならびに母子感染経連疾患に対する最も有効な対策は、出生直後からの路に関する新たな知見について紹介する。

母子感染防止により、次世代のキャリアを減少させることである。長崎県の調査では、人工栄養児の母子感染率は 2.4%、短期母乳栄養児（6 ヶ月未満）は8.3%、長期母乳栄養児（6 ヶ月以上）は 20.5％であった。そこで、長崎県ではキャリア妊婦に対して最も母子感染防止効果の高い栄養法として人工栄養を推奨し、次善の策として、3 ヶ月未満の短期母乳栄養あ
るいは凍結母乳栄養を推奨している。ただし、短期母乳栄養を選択した妊婦が、3 ヶ月で母乳哺育を中断
できなくて、長期母乳栄養に移行してしまう事例が確認されている。また、キャリアが抱く様々な不安や悩
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Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

略歴
1995年 3 月 長崎大学医学部卒
1999年 4 月 ハーバード大学医学部ポスドクフェロー
2003年 7 月 長崎大学病院産科婦人科助手
2006年 4 月 長崎大学病院産科婦人科講師
2011年 4 月 佐世保市立総合病院産婦人科医長
2012年 4 月 長崎大学病院産科婦人科准教授
2019年 4 月 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科産科婦人科学講座教授

日本産科婦人科学会専門医 ・ 指導医、 周産期 （母体 ・ 胎児） 専門医 ・ 指導医、 婦人科腫瘍専門医、 生
殖医療専門医 ・ 指導医、 女性ヘルスケア専門医 ・ 指導医、 臨床遺伝専門医 ・ 指導医、 超音波専門医 ・ 指
導医、 日本産科婦人科内視鏡学会技術認定医、 日本内視鏡外科学会技術認定医、 日本ロボット外科学会
専門医、 婦人科ロボット手術プロクター、 がん治療認定医、 日本性感染症学会認定医

S－18

抄

録

シンポジウム１－２

先天性サイトメガロウイルス感染症

Congenital cytomegalovirus infection
神戸大学 産科婦人科 1）、兵庫県立こども病院 産科 2）、神戸大学 小児科 3）、
日本大学 小児科 4）、日南病院 疾病制御研究所 5）、手稲渓仁会病院 不育症センター6）
谷村 憲司 1）、内田 明子 1）、今福 仁美 1）、平久 進也 2）、藤岡 一路 3）、森岡 一朗 4）、
峰松 俊夫 5）、山田 秀人 6）
Key words: サイトメガロウイルス、スクリーニング、治療【緒言】 先天性サイトメガロウイルス感染症(cCMV)

サルスクリーニングを実施し、陽性児に対して精査をは罹患児に重度の神経学的後遺症や新生児死亡を行い、症候性 cCMV と診断された 23 人中 20 人に引き起こす重要な母子感染症である。cCMV 児のうバルガンシクロビル(VGCV)経口投与による新生児治

ち 10～15%が症候性罹患児として出生し、うち 90%

療を実施した。新生児治療実施 20 人中 19 人で生に神経学的後遺症が残る。一方、無症候で出生した

後 1.5 歳時の神経学的評価が実施され、重度後遺症

cCMV 児の 10~15%にも難聴などの後遺症が残る。

8 人（42%）、軽度後遺症 4 人（21%）、正常発達 7 人

これまで cCMV 罹患児に対する有効な治療法がな（37%）であった 1)。

いため、CMV の妊婦・新生児スクリーニングは推奨②cCMV のリスク因子に関するパラダイムシフト： こ

さ れ な か っ た 。 一 方 、 妊 娠 中 の CMV 初 感 染 がれまで妊娠中の初感染が cCMV 発生の最大のリスク

cCMV 発生の最大のリスク因子と考えられてきたため因子と考えられてきた。近年、cCMV は初感染妊婦よに妊婦スクリーニングには抗 CMV 抗体検査による初り再活性化や別 CMV 株の再感染による非初感染妊

感染妊婦の同定が用いられてきた。近年、cCMV の婦からより多く発生していることが報告されるように治療法やリスク因子に関して新たな知見が得られてきなった。我々も前向き研究として 2010~2016 年で神ており、旧来の cCMV に関する考え方を変革する時

戸大を受診した一般妊婦に対し、CMV IgG, IgM,期かもしれない。cCMV の妊婦・新生児スクリーニン

IgG avidity index (AI) で 初 感 染 妊 婦 を 同 定 す る

グや治療法に関する新しい知見について解説する。

CMV 妊婦ユニバーサルスクリーニングを実施し、新①症候性 cCMV 児に対する抗 CMV 薬による新生生児尿 PCR 検査で cCMV を診断した。一般妊婦

児治療： 抗 CMV 薬による症候性 cCMV に対する

2193 人中 10 人(0.5%)に cCMV を認め、初感染妊

新生児治療が難聴だけでなく神経学的予後も改善

婦から 3 人（症候性 1 人、無症候性 2 人）、非初感染することが明らかになってきた。2009~2018 年に神戸

妊婦から 7 人（症候性 3 人、無症候性 4 人）が発生

大と関連施設で出生した新生児 11736 人を対象にした 2)。

尿 CMV PCR 検査を用いた新生児 CMV ユニバー

さらに我々は血清学的検査を用いずに cCMV 発
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Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

生を予測するための臨床的リスク因子を明らかにするる新生児治療が症候性 cCMV 児の神経学的予後をための前向き研究を一般産院と高次周産期施設のそ改善することが明らかになり、今後、妊婦・新生児スクれぞれで行った。ローリスク妊娠を扱う一般産院（N ク

リーニングの重要性が再認識されると思われる。一方、リニック）で 2009~2017 年に出生した 4125 人中 9 人

妊娠中の初感染妊婦を血清学的検査で同定する旧（0.2%）に cCMV を認め、妊娠中の発熱・感冒様症

来の CMV 妊婦スクリーニングでは非初感染妊婦か状 (OR 17.9, 95%CI 3.7–86.7, p <0.001)と妊娠第 2ら発生する多くの cCMV が見落とされることになる。

三半期の切迫流早産 (OR 6.0, 95%CI 1.6–22.8, p

尿 PCR 検査による新生児ユニバーサルスクリーニン<0.01)が独立したリスク因子として選択された 3)。一方、グが理想的だが、それが実現されないうちは妊娠中

ハイリスク妊娠を扱う神戸大で 2010~2019 年に出生の発熱・感冒様症状や切迫流早産などのリスク因子

した 4613 人中 32 人（0.7%）に cCMV を認め、妊婦を有する母体から出生した児に尿 PCR 検査を行う標年齢<25 歳(OR 2.7, 95%CI 1.1–6.6, p <0.05)、妊娠

的スクリーニングが検討されてもよいかもしれない。症中の発熱・感冒様症状 (OR 5.4, 95%CI 2.6–11.2, p

候性 cCMV に対する胎児治療についても、将来、臨<0.01)、胎児超音波異常所見あり (OR 12.7, 95%CI

床試験によって有効性のエビデンスが確立され、保5.8–27.7, p <0.01) と 34 週未満の 早 産 (OR 2.6,

険適用されることが望まれる。

95%CI 1.1–6.0, p <0.05)が独立した cCMV 発生のリスク因子として選択された 4)。

【文献】 1) Yamada H, et al. A cohort study of the③症候性 cCMV に対する胎児治療： 胎児期に症

universal neonatal urine screening for congenital

候性 cCMV と診断される症例は最重症例であること

cytomegalovirus infection. J Infect Chemother 2020:が容易に想像できる。これまでに抗 CMV 抗体抗力26(8): 790-94. 2) Tanimura K, et al. Universal

価免疫グロブリン(Ig)や高用量の抗ヘルペス薬（バラscreening with use of immunoglobulin G avidity for

シクロビル）を用いた胎児治療の有効性に関する報

congenital cytomegalovirus infection. Clin Infect Dis

告がある。我々は症候性 cCMV に対して Ig の胎児

2017: 65(10): 1652-58. 3) Uchida A, et al. Clinical

腹腔内投与(Fip)もしくは母体静脈内投与(Miv)によるfactors associated with congenital cytomegalovirus

胎児治療と VGCV による新生児治療の両方もしくは

infection: a cohort study of pregnant women and

胎児治療のみを行った群と新生児治療のみを行った

newborns. Clin Infect Dis 2020: 71(11): 2833-39. 4)

群のそれぞれの生存児における神経学的予後を比Imafuku H, et al. Clinical and ultrasound features

較した。重度後遺症発生率は新生児治療のみを行っ

associated with congenital cytomegalovirus infection

た群（64.3%, 9/14）よりも胎児治療のみもしくは胎児治

as potential predictors for targeted newborn screening

療と新生児治療の両方を行った群（18.2%, 2/11）で有in high-risk pregnancies. Sci Rep 2020: 10(1): 19706.

意に低く（p<0.05）、胎児治療と新生児治療の組み合

5) Tanimura K, et al. Immunoglobulin fetal therapy

わせによって cCMV 児の神経学的予後を新生児治

and neonatal therapy with antiviral drugs improve

療のみよりも改善できる可能性を示した 5)。

neurological outcome of infants with symptomatic

まとめと今後の展望： これまで cCMV 児に対する有congenital

効な治療法がなかったために CMV 妊婦・新生児ス

Immunol 2021: 143: 103263.

クリーニングは推奨されなかった。しかし、VGCV によS－20

cytomegalovirus

infection.

J

Reprod

抄録

シンポジウム１－３

COVID-19 と妊娠

COVID-19 in pregnancy
手稲渓仁会病院 不育症センター1）、神戸大学 産科婦人科 2）

山田 秀人 1）、出口 雅士 2）
Key words: 新型コロナウイルス、レジストリ、母子感染
最近の COVID-19 の話題として、2022 年 1、2 月にビルは中等症 I～II 、中和抗体薬は軽症～中等症 I以下が報告された。米国でワクチン接種をしていないに投与され、中等症 II～重症例では、抗ヒト IL-6 受

COVID-19 妊 婦 は 、 早 産 と 死 産 の リ ス ク が 高 く

容体抗体やステロイドも使用され、概ねガイドラインに（Lancet Digit Health）、スコットランドでは COVID-19

沿って治療されていた。分娩様式は、妊娠 36 週未

妊婦の 77％、入院妊婦の 91％、重症妊婦の 98％、満の感染で重症化しなければ、軽快後の分娩を待機死産した妊婦全てが、ワクチンを接種していなかった

し、36 週以降の感染では施設の状況により、軽症～（Nat Med）。妊婦への mRNA ワクチン 2 回の接種に中等症 I でも半数以上は COVID-19 適応の帝王切

よって、出生児が生後 6 カ月以内に COVID-19 によ開だった。新生児感染は 2 人（0.75％）で、軽症で合り入院するリスクが減少した（CDC、MMWR）。

併症なく退院した。中等症 II～重症では早産が増加した。妊婦では、31 歳以上、22 週以降の感染、妊娠
前 BMI 25 以上が重症化のリスクであった。

厚生労働「新型コロナウイルス感染症流行下における、妊婦に対する適切な支援提供体制構築のための研究」として、2020 年 9 月に「新型コロナウイルス感

COVID-19 パンデミックの影響で、ポルトガル リスボ

染症流行下における妊婦支援」のためのホームペー

ンにおいて、先天性 CMV 感染（cCMV）の発生率はジ（https://www.med.kobe-u.ac.jp/cmv/covid/）を作

2019 年の 0.67％が、2020 年には 0.078％に低下し成し、啓発文等を公開した。新型コロナウイルス感染た（Eur J Pediatr, 2022 年 3 月）。日本の周産期登録

妊婦の疾患登録システム（患者レジストリ）を開始した。

データベース 311 施設の解析でも、2019 年に比べ日本の COVID-19 妊婦レジストリは、2022 年 1 月

2020 年は、登録出産数と帰省分娩が減少し、不妊治

末までに感染妊婦 540 人の登録があり、重症度の内療なしと経産婦の割合が増加していた。母体感染症

訳は、軽症 67％、中等症 I 16％、中等症 II 15％、として、風疹 IgM、トキソプラズマ初感染、CMV 初感

重症 1.9％であった。 妊娠中の治療として、抗凝固

染、HTLV1 キャリア、パルボウイルス B19、インフル

療法は重症度が高いほど多かった。 主に、レムデシ

エンザの割合が減少していた。
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抄

録

シンポジウム２

新生児出血性疾患の予防と治療
Prevention and treatment of hemorrhagic disease of the newborn
九州大学 環境発達医学研究センター 1）、福田病院 新生児科 2）、
大和高田市立病院 小児科 3）
落合 正行 １）、高橋 大二郎 2）、川口 千晴 3）
Key words: vitamin K, PIVKA-II, standardization
日本産婦人科・新生児血液学会は、設立時より母子を計画している。VKDB 診療に関わる医師を対象としの出血ならびに血栓性疾患の死亡ゼロを目指して、た英文 WEB（SurveyMonkeyR ）ツールを用いたアン

周産期に関わる臨床医と研究医が血液学を基盤としケート調査を作成した。2015—2020 年の過去 5 年間て活動してきた。その取り組みの一環として、新生児の VKDB の診療実績とその内容を問うものであり、患

出血性疾患の主因である新生児・乳児ビタミン K 欠

者個人が特定される情報は含まれていない。本学会

乏性出血症（vitamin K deficiency bleeding; VKDB）

員あてにパイロット調査を予定しており、落合より調査の治療管理に貢献してきた。

内容を概説する。

乳児 VKDB の全国調査では、ビタミン K2（VK2）シ

現在 VKDB で保険適応となる凝固 PIVKA-II 検査

ロップ 3 回法を行っているにも関わらず、胆道閉鎖症

は、クエン酸血漿を用いて化学発光酵素免疫測定法

や新生児肝炎に起因する二次性 VKDB は予防でき（CLEIA）で測定するものであり、基準値は 1μg/mLなかったため、生後 3 か月まで週 1 回ＶＫ２シロップを未満と定められている。一方で腫瘍マーカーとして測内服する 3 か月法を啓発してきた。2021 年の日本小定される腫瘍 PIVKA-II 検査は、血清を用いて化学

児科学会新生児委員会の VK２製剤投与の現況調査

発光免疫測定法（CLIA）及び CLEIA 法で測定する

では、二次性 VKDB 患者に 3 か月法を受けた例がものであり、肝細胞がんの基準範囲は 40mAU/mL で報告されなかった調査結果より、2021 年より 3 か月ある。血漿検体を採取することの煩雑さ、ならびに凝法が提言されるに至った。

固 PIVKA-II 検査を採用している施設の減少より、検世界各国で VKDB の疫学調査やさまざまな予防法

査試薬の販売中止が予定されている。凝固 PIVKA-が行われているが、新生児早期（日齢７）以降の晩発

II の 1 μ g/mL は 腫 瘍 PIVKA-II の 8,000 ～型 VKDB の有効性を示すランダム化比較試験は行

10,000mAU/mL に 相 当 す る 。 腫 瘍 PIVKA-II をわれておらず、今後も発症率の低さより充分なサンプ

VKDB 診断へ移行するには、新生児での基準範囲

ルサイズを得ることはできず施行困難と予測される。

の設定、CLIA 法及び新たな CLEIA 法測定キットのタイ マヒドン大学 Nongnuch Sirachainan 博士は、国保険適応拡大に向けた厚労省への働きかけなどが際血栓止血学会学術標準化委員会の支援を受けて必要となる。川口より PIVKA-II 測定法の課題、高橋

新生児・乳幼児 VKDB 診療体制に関わる国際調査より正期産児を対象とした研究計画を提示する。
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録

原発性免疫不全症候群に対する臍帯血移植後に脳梗塞を発症し、遺伝性プロテイン C 欠乏症と診断された乳児例：新生児集中治療における血栓性素因の重要性
An infant with intracranial thromboembolism due to inheritable protein
C deficiency after cord blood transplantation for primary
immunodeficiency
九州大学病院小児科 1）、九州大学病院検査部 2）
坂口 嘉彬 1）、園田 素史 1）、江上 直樹 1）、井上 普介 1）、落合 正行 1）、石村 匡崇 1）、
堀田 多恵子 2）、内海 健 2）、大賀 正一 1）
Key words: 遺伝性プロテイン C 欠乏症、臍帯血移植、CHARGE 症候群【緒言】

自動聴性脳幹反応で 両側 要再検、両視神経コロ

新生児期の血栓症は、周産期要因だけでなく出生ボーマが指摘された。さらに心臓超音波および造影

後のさまざまな合併症や処置がその発症要因となりうCT 検査にて房室中隔欠損症、大動脈閉鎖、大動脈る 。 今 回 CHD7 変 異 を 伴 う CHARGE 症 候 群 に縮窄を伴う左心低形成症候群と診断された。血液検

DiGeorge 症候群を合併し、臍帯血移植後に脳梗塞

査にて低カルシウム血症と副甲状腺機能低下症が認を発症した乳児例を経験した。血栓性素因のスクリーめられた。G-banding では 46,XX の正常女性核型、ニングにて遺伝性 PC 欠乏症と診断された。

FISH 法で 22q11.2 欠失は検出されなかった。全エキ

新生児集中治療において、児の後遺症なき救命を

ソーム解析にて CHD7 ヘテロ接合変異 c.469C>T、目指すためには血栓性素因の検索が重要であること

p.Arg157Ter が検出された。入院後も感染症を繰り返が再確認された。その経過と課題を報告する。

し、リンパ球減少（白血球数 8,760/μL うちリンパ球【症例】

858/μL）が指摘された。末梢血リンパ球サブセット解母体の妊娠経過に特記事項なし。在胎 38 週 5 日

析にて CD3 陽性細胞 0.01％および CD8 陽性細胞に緊急帝王切開で出生した女児。出生体重 2,455g、0.00％と T 細胞系が著しく減少していた。これら所見

Apgar1 分 6 点と 5 分 6 点であった。出生直後より全より CHD7 変異を伴う CHARGE 症候群に DiGeorge

身チアノーゼあり、酸素投与でも改善を認めなかった症候群を合併したと診断され、日齢 52 に免疫不全ため前医 NICU へ搬送された。

症候群の治療目的に当院 NICU へ転院となった。
当院では日齢 71 に臍帯血移植を行った。GVHD

前医入院後に口唇口蓋裂、耳介低形成、ならびに
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予防で FK506 と MTX を使用した。移植後 11 日目

本症例は、中心静脈カテーテルの使用、副腎皮質ス(日齢 82)に 皮膚 GVHD を発症したが、PSL 経口投

テロイド治療、長期臥床など血栓症の危険因子を有与にて寛解した。移植後 28 日目(日齢 99)に CD3 陽していた。また、先天性心疾患による右左シャントも本性細胞が全リンパ球の 32.1%まで増加し、移植片の症例の脳血栓症の重要な要因であった。今回の報告

生着と判断された。しかしながら、移植後 34 日目(日は、血栓症の危険因子が多いにも関わらず、血栓症

齢 105)に右半身を中心とする間代けいれん発作がを発症した乳児に対する遺伝子検査の重要性を提連発した。髄液検査で脳炎や髄膜炎を疑う所見を認唱するものである。

めず、CMV 核酸定量は陰性、FK506 血中濃度は適

本邦の新生児血栓症を対象とした全国調査では正範囲内であった。頭部 MRI で左中大脳動脈領域

PROC 変異例の 89％が生後 7 日以内に血栓塞栓症に脳梗塞所見を認め、左中大脳動脈脳塞栓症と診を発症していた。遺伝性血栓症の診断例と未診断例断した。

を分ける特徴的な所見に乏しく、血栓性素因の家族血液検査で血小板 50.4 万 /μL、PT-INR 0.98％、歴を聴取しておくことが重要であると考えられた 2)。新APTT 28.1 秒、フィブリノゲン 276 mg/dL、FDP 5.6

生児期の血栓症や児の救命や神経学的な予後に大μg/mL、D ダイマー 1.4 μg/mL であり、PC 活性 28%、

きな影響を及ぼす。そこで私たちは PC と PS 活性値

PS 活性 104％であった。著明な PC 低値と PS 値のを用いて遺伝性 PC 欠乏症を判別する公式を報告し乖離より遺伝性 PC 欠乏症を疑い、当院検査部でた 3）。本症例の Logit（ｐ）は 0.93 であり、カットオフ値

行った遺伝子検査にて PROC ヘテロ変異 c.631C>T、0.5 で設定した変異検出基準を満たした。

p.Arg211Trp が検出された。家族歴で血栓症の既往【結語】
新生児集中治療を要するさまざまな合併症を有すは報告されていなかったが、母親も同じ変異を有してる患者に対しては、その血栓リスクにも配慮し、遺伝いた。
けいれん発作はフェノバルビタールとチアミラール性血栓症のスクリーニングを行う必要性が認識された。

にて抑制された。脳梗塞に対してエダラボンを投与し、遺伝性 PC 欠乏症の早期診断は、患者に適切な治

ヘ パ リ ン 持 続 静 注 を 継 続 し た 。 発 症 37 日 後 に療戦略を提供し、その家族に血栓症予防に必要な助DOAC（リバーロキサバン）へ変更し、現在も血栓症の言につながる。

再発なく経過している。

【文献】

【考察】

1) Monica TY Wong, et al. CHARGE syndrome: a

CHARGE 症候群は 8500～10,000 人に 1 人の頻

review of the immunological aspects. Eur J Hum
Genet. 2015;23:1451-9.

度で発症し、8q12 に位置する CHD7 遺伝子のヘテ

2) Egami N, et al. Clinical Impact of Heritable

ロ接合変異が原因とされる。CHD7 遺伝子は発生段階において、第 3、第 4 鰓弓形成や鼻板の形成、そThrombophiliaの他の多くの臓器の形成に関わる神経堤細胞の発Thromboembolism : A Nationwide Study in Japan.

現、遊走、分化に関わっている。それゆえ、CHD7 遺J Pediatr. 2021;238:259-67.

on

Neonatal-Onset

伝子異常により、コロボーマ、先天性心疾患、後鼻孔

3) Ichiyama M, et al. Diagnostic challenge of the

閉鎖、成長発達遅滞、生殖器異常、耳介形成異常や

newborn patients with heritable protein C

難聴といった本疾患に特徴的な臨床症状を呈する 1)。

deficiency. J Perinatol. 2019；39：212-9.

S－26

抄

録

PlGF と FHR モニタリング所見との相関

Placental growth factor level is correlated with intrapartum fetal heart
rate findings
三重大学 産科婦人科

高倉 翔、田中 博明、榎本 尚助、真川 祥一、真木 晋太郎、二井 理文、田中 佳世、
池田 智明
Key words: PlGF, FHR モニタリング, 5 段階レベル分類【緒言】

分娩群と帝王切開群の間で、陣痛発来前と分娩後に測定した PlGF について比較した。

胎児機能を評価するための胎盤由来マーカーの中で Placental growth factor (PlGF)1, 2)に注目して、こPlGF と分娩時 FHR モニタリングとの相関

れらが分娩転帰の予測マーカーとして応用が可能で分娩時 FHR モニタリングから、総 Deceleration area

あるか検討することを目的とした。

と 10 分当たりの Deceleration area、5 段階分類にお【対象・方法】

ける Level 3 以上のパーセント割合を算出し、PlGF と2020 年 6 月から 9 月の期間で、陣痛発来し、三重の相関関係について解析した。

大学医学部附属病院に入院した 35 週から 42 週ま【結果】

での単胎妊婦を登録基準とした。陣痛発来した時点

本研究では、陣痛発来前に 35 例が患者の同意をで医学的適応のため帝王切開を実施した症例、胎児得て登録された。35 例中、26 例（74%）が経腟分娩、異常を合併している症例、妊娠糖尿病や妊娠高血圧

9 例（26%）が帝王切開であった。帝王切開の適応は、腎症、胎児発育不全を有する症例を除外基準とした。

7 例が胎児適応、2 例が分娩停止であった。胎児適本研究は、三重大学医学部附属病院の倫理委員会

応以外の理由（分娩停止）で帝王切開となった 2 例

にて承認を受けている。

を 除 外 し 、 経 腟 分 娩 に 成 功 し た 26 例 （ vaginal

対象妊婦は、陣痛発来と判断した時点で、採血をdelivery group; VD group）と胎児適応で帝王切開と実施し、PlGF を測定した。陣痛発来後、FHR モニタなった 7 例（cesarean section for fetus group; CSF

リングを開始し、分娩まで連続的に記録した。

group）、合計で 33 例について検討した。

経腟分娩と胎児適応による帝王切開の PlGF 値の比

母体背景に有意な差は認められなかったが、臍帯較

動脈 pH が有意に CSF group において低かった

陣痛発来後、経腟分娩した症例（経腟分娩群）と胎（P=0.001）。

児適応で帝王切開した症例（帝王切開群）に分けた。

分娩前の PlGF に関しては、VD group: 157±106

胎児適応以外で帝王切開した症例は除外した。経腟

pg/ml 、 CSF group: 74±62 pg/ml で 有 意 に 、 CSF
S－27

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

gourp が低かった（P=0.03）。

に有用である可能性があると報告されている。そのた

総 Deceleration area と平均 Deceleration area に関め、5 段階分類では相関したかもしれない。

しては、有意な相関関係は認められなかった（R=-

Deceleration area と胎児アシドーシスに相関すること

0.07, -0.08）。一方で、Level 3 以上の割合は PlGF とが報告されているが、本研究では PlGF と相関しな有意な負の相関関係を認めた（R＝-0.42）。

かった。

【考察】

分娩前に、胎児のリスクを評価することができれば、本研究では、2 つの Findings が示された。1 つめ

分娩管理する上で、有用である。また、胎児状態の悪は、分娩転帰の予測マーカーとして、PlGF は有用で化による緊急帝王切開を回避することができるかもしあることが示唆されたことである。２つめは、PlGF が 5れない。胎児機能を評価する上で、PlGF は有望なバ

段階分類を用いた FHR モニタリング所見と相関した

イオマーカーであるが、他のバイオマーカーと組み合ことである。本研究の新しい findings は、詳細な 2 つ

わせて使用することがより良いかもしれない。または、の FHR モニタリング評価法のうち、1 つの FHR モニ

超音波検査を組み合わせることも有用であるかもしれタリング評価法と PlGF との間に相関関係があることをない。したがって、胎児スクリーニングツールとしての示したことである。

母体 PlGF の有用性を確認するには、さらなる研究がPlGF は、胎盤絨毛の trophoblast から分泌されてお必要である。

り、低酸素ストレスが加わると PlGF の分泌は減少す【結語】

る。そのため、PlGF は胎盤機能と相関する可能性が本研究にて、分娩時における胎児機能不全による示唆されている。そのため、分娩時 FHR モニタリング

帝王切開を予測する上で、 PlGF は有効なバイ オ

異常と相関した可能性がある。一方で、PlGF は様々

マーカーとなる可能性がある。

な因子によって修飾される。例えば、妊娠糖尿病で【文献】

は、高血糖によって誘発された胎盤低酸素症に応答

1 ） Nakayama T, Arai K, Sato K, Yanaihara T,

した代償性血管新生メカニズムによって上昇を示す。

Nagatomi K. Pathway of the formation of estriol in the

そのため、本研究では、妊娠糖尿病の症例は除外しfetoplacental unit. Endocrinol Jpn. 1968; 15: 255-7.

た。また、初産婦では PlGF が低いことが報告されて2）Walker WH, Fitzpatrick SL, Barrera-Saldaña HA,

おり、PlGF を用いる場合には留意する必要がある。

Resendez-Perez D, Saunders GF. The human placental

FHR モニタリングは様々な評価方法がある。FHR

lactogen genes: structure, function, evolution and

モニタリングパターンとその対応・管理については、

transcriptional regulation. Endocr Rev. 1991; 12: 316-

米国産婦人科学会をはじめ、英国産婦人科学会、カ28.

ナダ産婦人科学会では、3 段階分類が採用されている。一方で、2007 年に Parer と Ikeda は 5 段階分類を提唱し、日本ではこの 5 段階分類が採用された。
国外では、5 段階分類は有用性に対するエビデンスが少なく、複雑という理由から採用されなかった。しかし、2008 年以降、5 段階分類が 3 段階分類と比べ、細分類しているため、胎児アシドーシスのリスク評価
S－28

抄

録

血栓性素因スクリーニングの臨床的意義；新生児血栓症の全国調査からの洞察
Clinical importance for thrombophilic screening; From the insight of anationwide study of neonatal onset thromboembolism in Japan.
九州大学大学院医学研究院成長発達医学分野 1） 福岡市立こども病院 新生児科 2）
九州大学病院臨床検査部 3）
江上 直樹 1）、落合 正行 1）、市山 正子 2）、井上 普介 1）、園田 素史 1）、
石村 匡崇 1）、堀田 多恵子 3）、内海 健 3）、康 東天 3）、大賀 正一 1）
Key words: 新生児、血栓症、PROC 遺伝子【緒言】

臨床研究倫理審査委員会の承認(448-00)を受けて新生児期は脈管・循環器ならびに凝固線溶系の発達実施された。

段階にあり、血栓塞栓症のハイリスクにあたる。血栓【結果】性素因は年齢と人種によって異なり、日本人新生児

該当 744 医療施設のうち 470 施設 (63.2%) から回

ではプロテイン C (PC) 欠乏症が主因となる 1)。関連

答あり、総計 120 名の対象患者が報告された。調査

遺伝子である PROC 両アレル変異を有する遺伝性

期間の人口動態統計より、年間推定患者数は 37.99

PC 欠乏症は、胎児～新生児期に電撃性紫斑 (PF)名と算出された。二次調査では 77 名より情報を得るや頭蓋内梗塞及び出血 (ICTH) を来す。PC 活性値

ことができた。男女比は 32 対 45、在胎 37 週未満のから遺伝性 PC 欠乏症を早期診断することは困難で早産は 17 名 (22.1%)、出生 5 分の Apgar が 7 点未あり、その疫学は充分解明されていない。今回我々満の新生児仮死は 10 名 (13.0%)、中心静脈カテーが行った新生児血栓症の全国調査をもとに、血栓性テル留置は 25 名 (32.5%)、血栓症の家族歴あり 5

素因スクリーニングの臨床的意義を検証した。

名 (6.5%)、ならびに胎内含む日齢 3 以内発症が 58【対象・方法】

名 (75.3%) であった。初発症状は重複を含め ICTH

調査期間は 2014 年 1 月 1 日から 2018 年 12 月 31

66 名 (85.7%)、PF 5 名 (6.5%)、DVT 5 名 (6.5%)、日までの 5 年間とした。対象は日齢 28 以内に PF、および OB 3 名 (3.9%) であった。活性化 PC 製剤

ICTH、眼 内出 血 (OB) 、 あるい は深 部静 脈血栓が 3 名 (3.9%) に投与されており、プロトロンビン複(DVT) を発症した新生児とした。全国の小児科・新合体製剤投与例は報告されなかった。死亡例は 4 名

生児科を標榜する病院のうち、NICU もしくはそれに(5.2%) であった。後遺症は 14 名 (18.2%) に認め、準じる病床を有する二次・三次医療施設に調査票を重複を含めた内訳は脳性麻痺 13 名 (16.9%)、四肢送付した。一次調査では対象症例の診療実績を調切断 3 名(3.9%)、ならびに視覚障害 3 名 (3.9%) で査した。二次調査では対象症例の臨床情報、治療とあった。

予後、遺伝学的検査を調査した。本研究は九州大学

遺伝学的検査は PC 活性 20%未満が持続した 13
S－29

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

名 (16.9%) で実施され、PROC 変異が 9 名(11.7%)

期にかけての遺伝性血栓症と同様に PROC 片アレ報告された。遺伝型はホモ接合体変異 1 名 (1.3%)、

ル変異の重要性が示された。PROC 変異を有する新複合ヘテロ 3 名 (3.9%)、ヘテロ 5 名 (6.5%) であっ

生児患者の多くが生存退院にもかかわらず重篤な後た。プロテイン S およびアンチトロンビン遺伝子変異遺症を有しており、さらなる治療指針の改訂とフォ例は報告されなかった。PROC 変異例は非変異例とローアップ体制の確立が求められる。

比較して、家族歴あり、初発症状が PF もしくは OB、

遺伝性 PC 欠乏症に特徴的な家族歴、PF を有する

死亡ないし後遺症ありが多くを占めた。多変量解析にもかかわらず、遺伝子検査を受けていない患者がで PROC 変異と死亡との関連は見出されなかったが、見出された。 また日齢 3 以内発症例や、PC 活性が後遺症との関連が検出された (調整オッズ比 5.74、20％未満やプロテイン S 活性値と乖離が認められる

95%信頼区間 1.16—28.4)。

未診断例も散見された。血栓性素因スクリーニングを

PROC 変異例のうち、両親いずれかに血栓症既往啓発することで、遺伝性 PC 欠乏症と診断される新生は 1 名で報告された。De novo 例は報告されなかっ児患者の増加が見込まれる。

た。

【結語】

【考察】

今回の調査では新生児血栓症における PROC 片ア

日本産婦人科・新生児血液学会では過去 2 回

レル変異の遺伝学的効果、ならびに血栓性素因スク(2004 年と 2010 年) にわたり、新生児血栓症の全国リーニング啓発が必要であることが示された。この知疫学調査を行ってきた 2)3) 。過去の調査では周産期見の実証に向けて、胎児・新生児期から成人期にお新生児専門医研修施設を中心に調査が行われてきける遺伝性血栓症をもつ患者の治療介入と予後、な

たが、今回は小児科標榜施設も調査対象を拡げた。

らびに同胞の発症予防に関する調査を予定している。

また遺伝的素因を項目に加えた。

更なる調査により、発症を予見した先制医療と、患者

新生児血栓症の頻度は、2005 年から 2009 年の調とその家族から血栓症を守る個別化医療の確立を目

査では NICU 10,000 入院あたり 6.3 例と報告されて指すことができる。

いる 2)。今回の結果を NICU 入院率を 5%と仮定して【文献】

換算する、NICU 10,000 入院あたりの 7.8 例と算出さ1)

Miyata T, et al. Prevalence of genetic mutations

れ、新生児医療の進歩に関わらず、その疫学に変化

in protein S, protein C and antithrombin genes in

していなことが明らかになった。過去の全国調査からJapanese patients with deep vein thrombosis.

継続した新生児血栓症の診療体制および疾患レジス

Thromb Res. 2009; 124(1): 14-8.
2)

トリの悉皆性の高さを示すと考えられた。

川口千春ほか. 新生児血栓症-アンケート調査

今回は対象患者に系統的な PROC 遺伝子検索をによる我が国の新生児血栓症にお実態と解析-.

行い、9 名の変異例を同定することができた。私たち

日産婦新生児血会誌 2006; 21: 9-20.
3)のレジストリでは新生児・小児血栓症患者の遺伝・臨

川口千春ほか. 本邦における新生児血栓症の床情報を前向きに登録している。今回報告を受けた

最近の動向-2004 年度全国調査との比較-. 日

9 名のうち 8 名はレジストリ登録済であった。PROC 片

産婦新生児血会誌 2012; 21: 5-13.

アレル変異が 5 名であり、両アレル変異の 4 名を上回った。新生児血栓症においても、小児期から成人
S－30

抄

録

新生児・乳児ビタミン K 欠乏性出血症予防のための経口ビタミン K 製剤
週１回投与法の有害事象、アドヒアランス状況を含めた我が国の現状調査
Nation-wide survey of oral vitamin K preparation once a week dosage to prevent of vitamin
K deficiency bleeding in infancy, associated with adverse events, adherences status
日本産婦人科・新生児血液学会 ビタミン K 製剤予防投与検討作業チーム

川口 千晴、高橋 幸博、西口 富三、白幡 聡

Key words: vitamin K prophylaxis, vitamin K deficiency bleeding in infancy, nation-wide survey【緒言】

25.6%と前者が2倍多いことを考慮しても週1回法の方新生児・乳児:ビタミンK欠乏性出血症（VKDB）におが、ビタミンK欠乏による乳児の頭蓋内出血の予防効

いて、生後2週以降に発症する遅発型では、頭蓋内果が高いことが示唆された。また、家庭での投与では、出血を発症しやすく、生命予後および神経学的予後

飲まし忘れがあったと推測されるが、１例も発症報告

が不良となる。2010年に2次性症例の発症予防も考がなかったことから、アドヒアランスの低下が大きな影

慮の上、生後1週(産科退院時)以降生後3か月まで1

響を及ぼすことはないと推測される。但し、日本小児週間毎にビタミンK製剤を内服させる方法（以下、週1科学会の調査では、誤嚥など家庭内投与に伴う有害回法）を改訂ガイドラインとして提言した1)。しかし、週事象の有無については全く調査されていない。

1回法の有効性エビデンスが不十分とする意見や、家

そこで、日本産婦人科・新生児血液学会（以下、本学庭で投与することの安全性が担保されていないとする会）では、週 1 回法によるビタミン K 製剤の予防投与意見をうけて一部修正され、これまで、我が国では、の有害事象を調査し、特に家庭内投与の問題点を明

出生時、産科退院時、１か月健診時の合計3回投与

らかにすることを目的にアンケート調査を行った。
【対象・方法】

する方法（以下、3回法）と、週1回法が実施され、後者についてはその後の経験の蓄積の中でさらに評価

本学会ではビタミン K 製剤予防投与検討作業チーム

する方向となっていた。

を設置し、本学会員を対象とするアンケート調査を実2018年に日本小児科学会新生児委員会が行った施した。尚、実施にあたり、「人を対象とする生命科学「新生児・乳児ビタミンK欠乏性出血症に対するビタミ

・医学系研究に関する倫理指針」に準じた倫理審査

ンK製剤の現状調査」2）では、頭蓋内出血例が13例

を奈良県立医科大学の医の倫理審査委員会に依頼報告され、そのうち3回法が11例、その他および不明

し、承認を得た（承認番号 3056）。

が各1例で、週1回法の乳児の中から発症例の報告【結果】はなかった。3回法を実施している施設が55.6%、少な

1．アンケートの回収率

くとも母乳栄養児には週1回法を実施している施設がアンケートは 471 名に送付し 182 名から回答を得た
S－31

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

（回収率 38.6%）。

今回の調査で、週 1 回法を行っている学会員計 111

2．ビタミン K 製剤の投与方法

名からの報告の中で、有害事象があったと報告され182 名のうち、現在、診療を行っていない 5 名を除いたのは 5 件で、そのうち症状記載があった 4 件はいた 177 名の学会員の中で、原則 3 回法を行っている

ずれも嘔吐であった。1 件は症状記載がなかった。一

学会員は 61 名（34.5%）、原則週 1 回法を行っている方、ビタミン K 製剤の経口投与時に最も危惧される学会員は 106 名（59.9％）であった。原則週 1 回法と有害事象の誤嚥性肺炎の報告はなかった。EU 諸国回答した 106 名中 8 名は、2021 年 4 月から 8 月のでも週 1 回法だけでなく連日の経口投与が行われ、期間に 3 回法から週 1 回法に変更したと回答した。

ビタミン K 製剤の経口投与回数は 1 億回以上となる

また、母乳栄養児のみ週 1 回法とする学会員が 5 名

が、重篤な誤嚥性肺炎の報告はなく、新生児・乳児で、5 名はその他の投与法と回答した。その他と回答

へのビタミン K 経口投与時の誤嚥性肺炎のリスクはした 5 名はいずれも 1 か月健診までに 3-4 回投与をきわめて低いと推測される。アドヒアランスについては、行ない、両親の希望や栄養法によって 1 か月健診以「飲まし忘れがかなりありそう」とする回答はなかった

降は 3 か月まで週 1 回投与を行なっていた。

が､飲まし忘れがありそうとする回答が 3 分の 1 を占3．遅発型 VKDB の診療経験めた。服薬アドヒアランスを良好に維持するために妊アンケートに回答のあった 182 名の会員で、現在、診産婦に対して、ビタミン K 予防投与の必要性を十分療を行っていない会員も含めて遅発型 VKDB の診に説明し、理解を得ることが重要である。さらに週 1

療経験についての回答のあった 176 名で、6 名の学回法の普及には、服薬ガイドラインの整備や介護者

会員から遅発型 VKDB 例を経験したとの回答があっへの経済的支援、服薬遵守の確認方法の確立、産た。この 6 例に対するビタミン K 製剤の投与方法は婦人科医と小児科医の協力体制の構築などが今後

すべて 3 回法であった。

の課題であると思われた。

4．ビタミン K 製剤の服薬に伴う有害事象【結語】

原則週 1 回法と回答した 106 名と母乳栄養児のみ週

アンケート調査から、週 1 回法では重篤な有害事象

１回法を行っていると回答した 5 名を合わせた計 111の報告はなく、本法の安全性が裏付けられた。今後、名のうち、ビタミン K 内服に伴う有害事象を経験した

ビタミン K 欠乏性出血症による頭蓋内出血などの重と回答した学会員は 5 名で、そのうち 4 名は嘔吐を篤例の発症予防には週 1 回法の推奨が望まれる。

経験したと回答した。残り１名は具体的な有害事象の【文献】

記載がなかったが、誤嚥性肺炎などの重篤な有害事

1）白幡 聡,他.(日本小児科学会新生児委員会ビタミ

象の報告はなかった。

ン K 投与法の見直し小委員会)「新生児・乳児ビタミ

5．ビタミン K 製剤の服薬遵守（アドヒアランス）状況

ンＫ欠乏性出血症に対するビタミンＫ製剤投与の改アンケートに回答のあった 182 名の学会員で、ビタミ訂ガイドライン」日小誌 2010 ; 114 :1263-70.

ン K 製剤の服薬遵守状況の記載のあった 117 名の2）早川昌弘,他.新生児・乳児ビタミン K 欠乏性出うち、服薬状況が「良好」と回答したのは 76 名、「飲ま血症に対するビタミン K 製剤投与の 現状調査．日

し忘れがありそう」と回答したのは 41 名で、「飲まし忘児誌 2021;125: 99-101.

れがかなりありそう」とする回答はなかった。
【考察】
S－32

抄

録

新生児血友病Ａモデル血漿におけるエミシズマブの凝固能の検討Coagulant potential of emicizumab in an in vitro plasma model ofneonatal hemophilia A
奈良県立医科大学 小児科 1）、中外製薬株式会社 2）

武山 雅博 1）、古川 晶子 1）、大西 智子 1）、野口（佐々木） 真理子 2）、野上 恵嗣 1）

Key words: neonate, emicizumab, hemophilia A【緒言】

当てた。患者および健常成人の血漿に抗 FVIII 抗体

血友病は、幼少期から関節や筋肉内の出血を含む（抗 FVIII A2 ドメイン認識モノクロナール抗体）を添

重篤な出血を呈する遺伝性出血性疾患である 1） 。

加して血友病Ａの血漿モデルを作成した。血友病Ａ

第 VIII 因子（FVIII）製剤による出血予防治療は、血モデル血漿にエミシズマブを添加し、包括的凝固機

友病Ａ患者の出血の頻度を大幅に減少させ、患者の能評価として、凝固波形解析（CWA）およびトロンビン

QOL を大きく改善してきた 1,2） 。近年、FIX/FIXa と生成試験（TGA）でエミシズマブ存在下での凝固能を

FX/FXa に結合し、tenase 複合体における FVIIIa の評価した。CWA は最大凝固速度（Ad|min1|）、TGA

補酵素活性を mimic するバイスペシフィックモノク

は最大トロンビン生成量（ピークトロンビン）をパラメー

ローナル抗体であるエミシズマブが開発された 3,4）。

タとして用いた。本研究は当大学の倫理委員会で承本抗体は、皮下投与で小児および成人のインヒビ

認されている。

ター存在に関係なく先天性血友病 A 患者の凝固機【結果】能を改善させて出血予防をもたらす 5,6,7,8,9,10)。しかし，新生児血漿（中央値 生後 2 日目）を抗 FVIII モノク

新生児での血友病Ａ患者に対するエミシズマブ投与

ロナール抗体と 37℃で反応させた結果、すべての血の報告はほとんどなく、これらの患者における本抗体

漿検体の FVIII 活性値は 1 IU/dL 未満に低下した。

のもたらす凝固機能は全く検討されていない。

50 検体中 43 検体を CWA で、9 検体を TGA で解析【対象・方法】

した（2 検体は CWA と TGA 両者で解析）。CWA で新生児の血友病Ａ患者の検体を入手することは極めは 43 検体中 22 検体は抗 FVIII モノクロナール抗体て困難であるため、本研究では当院小児科および新添加による Ad|min1|低下を認めなかった。従って、

生児集中治療部に入院した新生児および乳児の残CWA で Ad|min1|低下を認めた 21 検体を解析対象と血漿を、代諾者から同意を取得し用いた。対照としてした。エミシズマブ添加により、18 例は Ad|min1|が増同意を得た 20 人の健常成人の血漿を用いた。検体

加した（改善群）が、他の 3 例は全く増加を認めな量が得られた 50 名を 2 つの異なる測定方法に割りか っ た （ 非 改 善 群 ） 。 改 善 群 で は 、 Ad|min1|
S－33

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

（5.77±0.15 および 6.37±0.27）が、抗 FVIII モノクロ

らなる検討が必要であるが、凝固・抗凝固反応が成ナ ー ル 抗 体 添 加 に よ り 4.84±0.23 お よ び

人の基準値に近づいていく年齢で、エミシズマブが4.12±0.31 に低下し、50µg/mL および 100µg/mL の

FVIIIa-mimic の凝固能を発揮する可能性が考えられエ ミ シ ズ マ ブ 添 加 に よ り 、 5.28±0.17 お よ び

た。新生児極早期では、エミシズマブの FVIIIa-mimic

5.58±0.19 にそれぞれ増加した。同様に、TGA では効果が十分発揮しない例も存在するかもしれない。

9 検体中 7 検体でエミシズマブ添加によるピークトロ【結語】

ンビンの改善が認められた（改善群）が、2 検体で改新生児血友病Ａモデルにおけるエミシズマブの in

善を認めなかった（非改善群）。改善群では抗 FVIII

vitro での凝固改善能は、成人血友病Ａで報告されモノクロナール抗体反応後にピークトロンビンは顕著ている凝固能に比べて不均一な結果であった。

に減少（37.2±4.4nM から 17.2±3.3nM）し、エミシズ【文献】

マブ添加（50µg/mL）により 21.0±5.4nM に増加した。

1) Ljung R, et al., Acta Paediatr Scand. 1990; 79:

FX 活性値は改善群で低値を示していたが、FIX、プ

196-200.

ロテイン S、プロテイン C、アンチトロンビン、フィブリノ

2) Chambost H, et al., J Pediatr. 2002; 141: 548-52.

ゲンの値は改善群と非改善群の間に有意な差はな

3) Kitazawa T, et al., Nat Med. 2012; 18: 1570-4.

かった。さらに、新生児におけるこの結果が月齢に関

4) Sampei Z, et al., PLoS One. 2013; 8: e57479.

連するかどうか検討するため、3 人の非血友病Ａ早期5) Mahlangu J, et al., N Engl J Med. 2018; 379: 811-

乳児（各生後 1、2、3 カ月）から得た血漿検体を用い

22.

て、乳児期早期血友病Ａモデル血漿を作成し CWA

6) Oldenburg J, et al., N Engl J Med. 2017; 377:

で評価した。乳児期早期血友病Ａモデルは、成人血809-18.

友病Ａモデルと同様のエミシズマブ添加による改善

7) Shima M, et al., N Engl J Med. 2016; 374: 2044-

効果を認めた。

53.

【考察】8) Shima M, et al., Blood Adv. 2017; 1: 1891-9.

本研究では、包括的凝固能を評価する手法である

9) Yada K, et al., Int J Hematol. 2019; 110: 419-30.

CWA および TGA を用いて、新生児血友病Ａ血漿モ

10) Dargaud Y, et al. Haematologica.2018; 103:

デルにおけるエミシズマブによる凝固能を検討した。

e181-e183.

臨床的治療濃度（50μg/mL）のエミシズマブは、大部分の測定検体で凝固能の改善を示したが、一部の症例はその効果を認めなかった。TGA に関してはこ
れらの非改善群は、抗 FVIII 抗体添加前のパラメー
タが改善群に比べて有意に低かった。改善群ではFX 活性値が低かったが、その原因は不明であった。
他の凝固因子および抗凝固因子レベルは、改善の効果には無関係であった。一方、乳児期早期血友病
Ａモデルでは、成人血友病Ａモデルと同様にエミシズ
マブの改善効果を認めた。年齢の影響についてはさ
S－34

抄

録

電撃性紫斑病の再燃なくワーファリン内服へ移行し、プロトロンビ
ン複合体製剤併用による CV カテーテル抜去術を施行した重症
プロテイン C 欠乏症の 1 例
A case of severe protein C deficiency who accomplished a successful transition fromheparin to warfarin without relapse of purpura fulminans and underwent a CV
catheter removal with warfarin and prothrombin complex concentrate.
奈良県立医科大学 小児科 1）、奈良県立医科大学 総合周産期母子医療センター 新
生児集中治療部門 2）、九州大学医学部 小児科 3）
稲垣篤志 1）、荻原建一 1）、西久保敏也 2）、石村匡崇 3）、大賀正一 3）、野上恵嗣 1）

Key words: purpura fulminans, protein C deficiency, prothrombin complex concentrate【緒言】 重症プロテイン C（PC）欠乏症は新生児期にの血液検査および静脈路確保のため日齢 8 に右内頭蓋内出血・梗塞や電撃性紫斑病をきたし、発症早

頚静脈から CV カテーテルを挿入した。その後血栓期に新鮮凍結血漿（FFP）または乾燥ヒト濃縮活性化症の再燃なく経過し、右下腿の紫斑は瘢痕形成を残PC（APC）による補充療法が必要である。急性期以降し治癒した。日齢 57 に施行した頭部 MRI では右側

は主にワーファリンによる抗凝固療法へ切り替えるが、脳室に微細な出血後変化を認めた。眼科診察ではその方法は定まっておらず経過中に紫斑発作をきた

両側胎児血管系遺残および網膜剥離を認めた。遺すこともある。今回、紫斑発作なくワーファリンへ移行

伝子解析で PC 遺伝子（ PROC ）の複合ヘテロ変異

できた重症 PC 欠乏症による電撃性紫斑病の 1 例を

（V339M/M406I）を確認した。日齢 64 に抗凝固療法経験した。本例の中心静脈（CV）カテーテル抜去術

調 整 目 的 に 当 院 へ 転 院 し た 。 転 院 後 も FFP

に際し、ワーファリンを継続しながらプロトロンビン複25.5ml/kg/day および UFH 12U/kg/h を継続し、反合体製剤（PCC）を投与することで出血・塞栓症をきり返りが強く、哺乳量が一定しないため経鼻経管栄養

たすことなく周術期管理が可能であったため、凝血学を併用した。FFP 投与後 2.5 時間で、PC 活性 10%未的解析と併せて報告する。

満、PC 抗原 8%、PS 活性 136%であった。APTT 60【症例】 日齢 1 女児。経腟分娩、在胎 36 週 6 日、出

sec 前後[基準値 24-39 sec] を目安に UFH 投与量

生体重 2402g、Apgar スコア 9 点/1 分値、10 点/5を調整しながら、FFP を漸減した。PT-INR 3.0 ±分値で出生した。日齢 1 に右下腿黒色斑が出現した

0.5 を目標にワーファリンを 0.05mg/kg/day から開始

ため、前医へ搬送となった。電撃性紫斑病と診断し、し、2-3 日おきに皮膚症状に注意しながら漸増した。

FFP 10 ml/kg/day および未分画ヘパリン(UFH) 10

ROTEM を用い、凝固能を評価しながらワーファリン

U/kg/h 持続投与を開始した。前医受診時の PC 活

増量に伴い FFP・UFH を減量した。PT-INR 2.0 に達性は 10％未満であり、重症 PC 欠乏症と診断した。

した時点で FFP を終了、PT-INR 2.5 に達した時点

日齢 6 に右足底に紫斑が出現したため、FFP 30

で UFH を終了する方針のもと、最終的にワーファリン

ml/kg/day および UFH 20 U/kg/h へ増量した。頻回0.2mg/kg/day で目標を達成できた。ワーファリン内
S－35

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

服量の調整の目処がついたため、CV 抜去術を計画要するため、本例では ROTEM を参考にして、FFPした。血栓症再発を懸念し、ワーファリンを中断せず、および UFH を減量した。

術中の止血管理目的にビタミン K 依存性凝固因子と2.PC 欠乏症の周術期管理について

PC の補充が可能である PCC を使用した。PC 欠乏

ワーファリン内服患者の周術期止血管理においてヘ症に対する PCC 使用は適用外であり、院内承認と両パリン置換が行われることが多いが、重症 PC 欠乏症

親の同意を得た。CV 抜去術前に PCC 輸注試験をにおける報告は限られる。最近、PC 欠乏症の周術期行い、ワーファリン効果を十分に拮抗しつつ、PC を管理にワーファリンを中断し、PCC を使用することで補 充 で き る こ と を 確 認 し た 。 当 日 は PCC 41.7

良好に管理し得た報告があった 3)。本邦では PC 欠

U/kg/dose を術前後に投与し、出血および血栓症な乏症の紫斑発作に対し APC の適応があるが、慢性

く CV カテーテルを抜去できた。日齢 106 に頭部期や周術期の血栓予防目的の適応はない。PCC は

MRI を施行し、頭蓋内に明らかな出血病変・虚血性ビタミン K 依存凝固因子である第 II、VII、IX、X 因子

病変がないことを確認し、日齢 107 に退院となった。

のほか PC を含有する。PCC は血友病 B に対する第退院後、ワーファリン 1.0 mg/day を継続し、在宅経鼻IX 因 子 補 充 に 用 い ら れ る が 、 高 濃 度 の PC

胃管栄養は生後 5 か月に終了できた。PT-INR は（22.5U/mL）が含まれることから、PC 欠乏症の補充

2.9〜3.81 と良好であったが、経管栄養終了後は 2.1

療法（保険適用外）に用いられてきた 1,4)。また、ワー〜5.47 と変動した。生後 6 か月現在、出血・血栓症

ファリン内服患者の緊急手術に対し PCC が用いられのエピソードはなく、盲以外の明らかな発達の遅れはることもある 5)。本例の CV カテーテル抜去術におい認めていない。

ては、周術期の血栓症を懸念し、ワーファリン投与継【考察】

続下に PCC を投与することとした。PCC 輸注試験を1.急性期治療とワーファリン導入について実施し、ビタミン K 依存凝固因子および PC 活性を

PC 欠乏症は胎児期・新生児期に脳梗塞・脳出血を測定、ROTEM で適切な凝固機能が得られることを確きたす。電撃性紫斑病は緊急疾患であり治療介入の認したうえで、手術に臨み、良好な止血管理を実施

遅れにより四肢切断が必要となる可能性がある。脳梗できた。

塞・脳出血による後遺症や網膜病変による視力障害、【結語】 電撃性紫斑病で発症した重症 PC 欠乏症の紫斑による四肢運動障害などが予後を規定するため、

1 例において、紫斑発作を再発することなく、FFP と早期の治療介入が必要である。本例では急性期にUFH による経静脈治療からワーファリンによる内服治PC 補充のため FFP 投与を行い、抗凝固療法として療に移行できた。また、本例の CV カテーテル抜去

UFH を用いた。FFP には PC 1U/mL が含まれており、術においては、PCC を併用することでワーファリン内PC 血中濃度 12-25U/dL 以上を保つように、FFP を

服を中断することなく、良好に止血管理を実施し得た。

投与すれば抗凝固作用を示すとされる 1) 。重症 PC【文献】

欠乏症慢性期のワーファリンの PT-INR 目標値は確

1) 吉田正司,他.日小児血がん会誌 2018；55：204-7.

立しておらず、既報告でも 2.5〜4.5 と幅広い 2)。本例

2) Monagle P, et al. Chest 2012；141(suppl)：e737S-801S

では、経験豊富な専門施設からの助言をふまえ、3.0

3) Inoue K, et al. Pediatr Blood Cancer 2022；69：e29380前後を目標とした。ワーファリンへの移行中に紫斑発4) Ogiwara K, et al. Int J Hematol 2019；109：650-6.

作をきたすことが少なくなく、一方で出血にも留意を

5) Goldstein JN, et al. Lancet 2015；385：2077-87.
S－36

抄

録

SARS-CoV-2 感染によって母体凝固障害を呈し、子宮内胎児死亡に至った一例
A case of SARS-CoV-2 infection leading to maternal coagulation
abnormality and intrauterine fetal death
三重中央医療センター 産婦人科 1）

三重大学医学部付属病院 産婦人科 2）

加藤 麻耶 1）、山口 恭平 1）、日下 直子 1）、柏原 優花 1）、奥村 亜純 1）、張 凌雲 1）、
前川 有香 1）、池田 智明 2）
Key words: Covid-19 pregnancy, coagulation abnormality, intrauterine fetal death【緒言】

X 線では明らかな肺炎像は認めず軽症と診断した。

SARS-CoV-2 感染は凝固障害によって重篤な血経 腹 超 音 波 検 査 で は 胎 児 は 推 定 体 重 381g(-

栓症を引き起こすことが知られている 1)。特に妊娠中

0.9SD)、羊水量は正常であった。妊娠 21 週 6 日には過凝固の状態のため、血栓症のリスクは一段と高38.5 度の発熱を認めた。妊娠 22 週 1 日の血液検

くなるが、具体的な治療法に関しては一致した見解

査では、血小板数 8.6 万/μL、FDP 50.0μg/ml、はない。また、胎児及び新生児への影響も未だ不明

D-Dimer 13.3μg/ml と凝固異常を認めたため、血な点が多い。

栓予防目的に未分画ヘパリン 10000-15000 単位/

今回我々は、SARS-CoV-2 感染により急激な母日の静脈注射を開始した。妊娠 22 週 3 日、母体は体凝固障害を生じ、胎盤炎から胎児機能不全をきた

胎動減少を自覚し、胎児心拍数陣痛図 (CTG)ではし、子宮内胎児死亡に至ったと考えられる症例を経

基線 165bpm、基線細変動の減少を認めた。妊娠験したので報告する。

22 週４日、胎動は消失し、CTG では基線細変動の【症例】

消失と繰り返す軽度遅発一過性徐脈を認め、経腹22 歳、2 妊 1 産。BMI19、既往歴に特記事項なし。

超音波検査では呼吸様運動、胎動、筋緊張は確認

自然妊娠成立後、近医で妊娠管理を受けおり、経されなかった。翌妊娠 22 週 5 日、子宮内胎児死亡

過は良好であった。SARS-CoV-2 感染の夫の濃厚を確認した。同日、胸部から骨盤部の造影 CT 検査

接触者として妊娠 21 週 3 日に SARS-CoV-2 PCRを施行したが、母体に明らかな静脈血栓は認めな

検査 (鼻咽頭)を行い、陽性のため妊娠 21 週 4 日

かった。血液検査では血小板数 7.9 万/μL、FDPに当院に管理入院となった。入院時、母体は無症状

6.4μg/ml、D-Dimer 8.0μg/ml と凝固機能は改善

で体温 37.1 度、SpO２ 98% (Room Air)、呼吸回数は傾向であった。流産処置を行い、骨盤位にて児は娩

18 回/分であった。血液検査は白血球数 6910/μL、出された。死児は男児で 384g、明らかな外表奇形

リンパ球 1070/μL、CRP 0.19mg/dL、PT 11.1 秒、は認めなかった。胎盤は 120g で、病理組織学的検

FDP 1.７μg/ml、 D-Dimer 1.2μg/ml であり、胸部査では脱落膜壊死や動脈硬化性病変、フィブリン沈S－37

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

着、絨毛間血栓、絨毛間炎を認めた。死児の咽頭

本症例のように基礎疾患を伴わない、若年妊婦にPCR 検査は陽性で、胎盤組織及び臍帯血 PCR か

おいても重篤な凝固障害を呈することがあり、定期

ら SARS-CoV-2 RNA が検出された。両親とも死児

的な血液凝固機能の評価と適切な治療介入を検討の剖検は希望されなかった。母体は重篤な合併症する必要がある。

なく、産後 2 日目に退院となり、産後 10 日目には

【結語】
SARS-CoV-2 感染により急激な凝固障害をきたし、

D-Dimer 1.7μg/ml まで改善を認めた。

胎盤炎を背景とする胎盤機能不全から子宮内胎児【考察】
SARS-CoV-2 感染はサイトカインストームによる血死亡に至った一例を経験した。COVID-19 妊娠で管内皮障害から血液凝固異常をきたし易い 1)。特には、基礎疾患を伴わない若年妊婦においても、母体

妊娠中は血液凝固能が亢進しており、SARS-CoV-2の血液凝固能の推移に注意しながら、適切な抗凝感染による血栓塞栓症のリスクは非妊娠時と比較し固療法の介入時期及び用量、用法について検討して高くなる 2)。非妊婦では D-Dimer 値と死亡率に強ていく必要がある。

3)

い相関が認められているが 、COVID-19 妊娠にお【文献】

ける血液凝固機能の至適 cut off 値や抗凝固療法

1) Thachil J et al. ISTH interim guidance onの介入時期、具体的な用量、用法については結論

recognition and management of coagulopathy inが出ていない 4)。

COVID-19.

本症例では、静脈血栓塞栓症(venousJ

Thromb

Haemost.

2020

May;18(5):1023-6.

thromboembolism: VTE) 及 び 肺 血 栓 塞 栓 症

2) Benhamou D et al; Obstetric Anaesthesia and(pulmonary embolism: PE)は認めないものの、急激

Critical Care Club Working Group. Coagulation

な血小板減少 (最低値: 7.5 万/μL)、低フィブリノ

changes and thromboembolic risk in COVID-19

ゲン血症

obstetric patients. Anaesth Crit Care Pain Med.

(159mg/dL) 、 FDP/DD 値 の 上 昇(50/13.3 μg/ml)は COVID-19 関連の播種性血管2020 Jun;39(3):351-3.

内血液凝固症候群 (DIC)兆候を反映していると考3) Tang N et al.Abnormal coagulation parameters

えられ、未分画ヘパリンの使用と病勢の軽快と共に

are associated with poor prognosis in patients with

その改善が確認された。

novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost.

COVID-19 妊娠では非妊娠時と比較し、胎児死2020 Apr;18(4):844-7.

亡のリスクが有意に高いとの報告もなされているが 4)、

4) Gurol-Urganci I et al. Maternal and perinatal

原因については未だ不明な点が多い。SARS-CoV-outcomes of pregnant women with SARS-CoV-2

5)

2 による垂直感染は極めて稀であり 、SARS-CoV-2

infection at the time of birth in England: national

感染による胎児への影響は明らかではない。本症例

cohortでは、母体発熱及び凝固障害と時期をほぼ同じくし

Nov;225(5):522.e1-522.e11.

て胎児機能不全が認められた。病理組織学的検討

5) Komine-Aizawa S et al. Placental barrier against

から、COVID-19 の胎盤炎を背景とする低酸素症の

COVID-19. Placenta. 2020 Sep 15;99:45-9.

増悪が一因となり子宮内胎児死亡に至ったと推察さ
れる。
S－38

study.

AmJ

ObstetGynecol.

2021

抄

録

特発性副甲状腺機能低下症合併妊娠の一例

A case of pregnancy with idiopathic hypoparathyroidism
近畿大学奈良病院 産婦人科 1）、近畿大学奈良病院 内分泌代謝糖尿病内科 2）近畿大学奈良病院 小児科 3）
西岡 和弘 1）、末吉 功治 2）、岸谷 譲 2）、中嶋 詔子 3）、大島 理奈 3）、
山本 皇之祐 1）、 橋口 康弘 1）、岸本 佐知子 1）、大井 豪一 1）
Key words: hypoparathyroidism, hypokalemia, pregnancy
後約 10 年間前医で管理され活性型ビタミン D3【緒言】
特発性副甲状腺機能低下症は副甲状腺ホルモン製剤アルファカルシドールド 3~4μg/日の投与で（以下 PTH）の生成低下のために PTH が低下するこ

補正 Ca 値 9.3~9.6mg/dL とコントロールは良好でとで，低カルシウム(以下 Ca)血症や高リン(以下 P)血あった．

症などの血液異常をきたす疾患である．低 Ca 血症

最終月経より妊娠 7 週 3 日に当院初診となり当が母体だけでなく胎児にも重篤な影響を及ぼすため

院内分泌代謝内科と共同で妊娠管理をした．妊娠

厳重な管理が必要である．今回我々は本症例の妊娠中はアルファカルシドールド 4μg/日と L-アスパ

初期から分娩・産褥期までの経過を経験したので報ラギン酸 Ca200~800mg/日の投与で補正 Ca 値は告する．

8.4~11.3mg/dL と推移しコントロールはおおむね良好【症例】

であった．妊娠経過中にテタニー発作，痺れ感やけ

症例は 26 歳，妊娠歴は 1 妊 0 産であり特異な顔いれんなどの低 Ca 血症の症状を認めず，また切迫貌を呈していない．既往歴は 16 歳時に発熱，感冒

早産傾向，羊水過少や胎児発育不全などの産科合様症状と四肢の痺れを認め近医を受診し，ギランバ

併症も認めなかった．

レー症候群疑いで前医脳神経内科を受診するも神妊娠 40 週 1 日陣痛発来で入院し，微弱陣痛のた

経学的に異常所見なく，血液検査で低 Ca 血症を認めオキシトシンを投与した． 3,373g の女児を Apgar

めたため，前医内分泌内科を受診した．補正 Ca 値

score 8/9(1 分値/5 分値)にて経腟分娩した．2 時間後の低下（6.7mg/dL），P 値の上昇(6.7mg/dL)の上昇，

ま で の 出 血 量 は 285mL ， 4.5 時 間 後 ま でインタクト PTH 値の正常下限(13pg/mL，基準値:10110mL/395mL，7 時間後まで 670mL/1,065mL と弛～65 pg/mL)，尿中 Ca 低値(Ca/Cr=0.01)のため特緩出血を生じ，子宮収縮剤の投与と子宮輪状マッ

発性副甲状腺機能低下症と診断された．この時点サージで弛緩出血は落ち着いた．分娩 7 時間後ので知的障害，心電図異常(QT 延長，AV ブロッ

採血で血清カリウム値が 2.6 mmoL/L と低値を示しアク)，大脳基底核の石灰化は認めなかった．そのスパラギン酸カリウム 900mg/日の開始となった．児はS－39

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

日齢 0 の補正 Ca 値 9.9 mg/dL，日齢 4 の補正 Ca

本症例においても妊娠第 2 期には L-アスパラギン

値 10.1 mg/dL と著明な高 Ca 血症などその他の問題

酸 Ca を 200-400mg/日，妊娠第 2 期には 400-を認めず経過した．母体は産褥 5 日に，児は日齢 5600mg/日，妊娠第 3 期には 600-800mg/日と増量し日に退院した．産褥 1 カ月に補正 Ca 値 9.7 mg/dL

た．新生児は最初の 6 カ月間は母乳または人工乳と安定し，血清カリウム値 3.2 mmoL/L とアスパラギン

200mg の Ca を得，次の 6 カ月間は 120mg の Ca を酸カリウム 300mg/日まで漸減し改善傾向を示した．

得る 3)．このため産褥期においても母体の Ca 値をモ

なお母体は人工乳を選択した．

ニタリングすることが必要である．
本症例は妊娠前に診断がなされており妊娠前お【考察】

よび妊娠・産褥期に血清 Ca 値がコントロールされて近年，特発性副甲状腺機能低下症に関する研究が進むにつれ下記のようにいくつかの原因が明らかおり，母児ともに良好な転帰を得ることができた．

にされつつある．①免疫異常（HAM 症候群、AIRE

また本症例は分娩 7 時間後に弛緩出血を生じ，同遺伝子異常）．②奇形症候群に伴う副甲状腺の臓器時に低カリウム血症を認めた．改善傾向を示すも産発生の異常（感音性難聴・腎奇形を伴うもの，心奇褥 1 カ月に低カリウム血症を認めた．特発性副甲状形・顔貌異常を伴うものなど）.③Ca 感受性の異常

腺機能低下症と弛緩出血・低カリウム血症との関連を（Ca 感知受容体異常，原発性低マグネシウム血症）.

示唆する報告は Pubmed と医中誌を検索しても見当④PTH の異常.しかしながら未だに原因不明のものがたらなかった．低カリウム血症に関してアスパラギン酸

多く，それらを含めて特発性副甲状腺機能低下症とカリウムの投与量が 900mg/日から 300mg/日にまでされている．本症例は原因不明なものと推測され，臨漸減し十分に改善されており精査が行われなかった．

床経過より発症から診断まではそれほど時間が経っ【結語】
特発性副甲状腺機能低下症は低 Ca 血症となるとていないように思える．
副甲状腺機能低下症合併妊娠では流産・早産・胎テタニー発作，痺れ感やけいれんなどの症状が出現

児発育不全の可能性が高くなり，新生児は 2 次的なすることがあるので，妊娠中は血清 Ca 値の頻回のモ

副甲状腺機能亢進症を引き起こすことがある 1)．

ニタリングと薬剤の漸増減により血清 Ca 値がコント

このため低 Ca 血症が母体だけでなく胎児にも重ロールされていることが重要である.

篤な影響を及ぼすため妊娠前に診断され，補正 Ca【文献】

を良好にコントロールすることが重要である 1)．

1) B.L.

Hatswell,etal.

Managementof

コントロール不良時の症例報告として下記のものがhypoparathyroidism in pregnancy and lactation —ある．7 歳時に両側の聴覚を失い，第 1 子分娩後にA report of 10 cases: Bone Reports 3 (2015)15–19.

年数回のテタニー発作を生じるも見過ごされ，5 回の2) Nanako KANEKO, et al. Untreated Idiopathic

分娩後にようやく特発性副甲状腺機能低下症と診断

Hypoparathyroidism

with

Infantされた報告では第 2 子と第 5 子はそれぞれ新生児

Congenital and Perinatal Abnormalities

1999

呼吸促拍症候群と腎低形成のため死亡し，第 3 子はVolume 38 Issue 1 Pages 75.
3) Kovacs CS.

多指症を認めた 2).

AssociatedMaternal

mineralandbone

また胎児の骨形成の 80%は妊娠第 3 期に行われ，metabolism during pregnancy, lactation, and post-

300-350mg/日の Ca が母体から胎児に移行する 3)．

weaning recovery. Physiol Rev 96: 2016; 449–547.
S－40

抄

録

造血幹細胞移植前に胚凍結保存を行い、2 妊娠 1
産を得た再生不良性貧血の 1 例
A case of aplastic anemia cryopreserved embryo before
hematopoietic stem cell transplantation and had a live birth.

the

三重大学医学部附属病院 産科婦人科 1）、
三重大学医学部附属病院 高度生殖医療センター2）
西岡 美喜子 1）、前沢 忠志 2）、高山恵理奈 1）、榎本 紗也子 1）、二井 理文 1）、
池田 智明 1）
Key words: aplastic anemia, embryo cryopreservation, fertility preservation【緒言】

置の大量化学療法による妊孕性低下のリスクが高い

再生不良貧血患者の妊娠分娩は貧血、出血傾向、ため、移植前に妊孕性温存目的に体外受精・胚凍結

易感染性のため合併症リスクが高い。本症例は免疫保存を行う方針となった。血小板数 8 万/μl 以上を抑制療法に不応、血小板数 2 万/μl であり、再生不目標に血小板輸血を行い、経腟的採卵を行った。採良性貧血の根治および挙児を目指して同種骨髄移

卵後の腹腔内出血、感染などの合併症は生じなかっ植を行われた。移植前大量化学療法による妊孕性低た。採卵・体外受精・胚凍結を 3 周期行い、分割胚 4下リスクと妊孕性温存療法について患者夫婦へ情報

個を凍結保存した。獲得胚数が少なく、凍結胚を用提供し、移植前に体外受精・胚凍結保存行った。移いて生児獲得できるか懸念し、患者夫婦へ体外受植後 2 年間経過観察の後、凍結胚を融解・移植し、2精・胚凍結保存の追加、および卵巣組織凍結保存の妊娠 1 産を得たため、報告する。

選択肢を提示したが、希望なかった。29 歳時に血縁【症例】

者間同種骨髄移植を実施した。移植前処置は34 歳、女性。5 歳時に下肢皮下出血を契機に再Fludarabine25mg/m2 x5days, L-PAM70mg/m2x2days,

生不良性貧血と診断され、白血球数 3,000～4,000/

ATG2.5mg/kg x2days とされた。移植後の経過は順

μl、Hb 7-8g/dl、血小板数 2 万/μl で推移した。24

調で、白血球数 6,000/μl、Hb 12g/dl、血小板数 16

歳時に結婚し、挙児希望のため、当院血液内科を紹

万/μl で推移した。移植後も自然月経はあったが、介され、抗胸腺細胞グロブリン（以下、ATG）+シクロス

頻発月経と不順であったため、エストロゲン+プロゲス

ポリンによる免疫抑制療法を行ったが不応であった。

チン投与を 8 周期行った。その後 30 日周期で月経

28 歳時に妊娠前相談目的に当科を紹介受診した。

周期順調となった。卵巣予備能の評価に抗ミュラー

汎血球減少の状態での妊娠出産に臨むのは危険性

管間ホルモンを測定し、移植前 4.43ng/ml、移植後 1が高いことを患者夫婦へ説明した。その後輸血を要

年 6 か月時 0.06ng/ml へ低下していた。移植後 2 年する卵巣出血のエピソードがあり、血縁者間同種骨間経過観察の間は避妊を指導した。避妊解除前に髄移植（以下、移植）を行う方針となった。移植前処

必要な予防接種を行い、全身評価で移植後合併症
S－41

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022がないことを確認した。自然妊娠チャレンジを 3 周期る化学療法にも妊孕性温存療法が適応となりうること行うも妊娠せず、移植前に保存した凍結胚を融解・胚を医療従事者および患者へ情報提供していきたい。

移植を希望した。ホルモン補充下に融解胚移植（分割胚 1 個）を行い、第 1 子を妊娠した。妊娠初期の血球数は白血球数 6,000/μl、Hb 12/dl、血小板数
15 万/μl であった。妊娠経過中に白血球数と Hb 値に変化なかったが、妊娠後期 36 週に血小板数 10万/μl へ減少した。妊娠 41 週陣痛誘発を行い、41
週 2 日経腟分娩に至った。分娩時出血量 611g、児は男児、身長 49cm、体重 3,004g であった。血小板減少は分娩後に自然軽快した。分娩後 3 か月で自然月経再開し、順調であった。第 2 子挙児希望に対し、分娩後 1 年 3 か月後に、ホルモン補充下に融解
胚移植（分割胚 1 個）を行い、現在妊娠継続中である。
【考察】
再生不良貧血患者の妊娠分娩は貧血、出血傾向、易感染性のため合併症リスクが高い。本症例は移植前に血小板数 2 万/μl であり、再生不良性貧血の根治および挙児を目指して同種骨髄移植を行われた。
移植前処置による妊孕性低下リスクと妊孕性温存療法について患者夫婦へ情報提供し、移植前に体外受精・胚凍結保存行った。移植後、卵巣予備能は著明に低下したものの、自然排卵・月経はあり、自然妊
娠をチャレンジできた。自然妊娠しなかったため、凍結保存した胚を融解・胚移植し、初回胚移植で第 1子を妊娠、2 回目胚移植で現在妊娠継続している。
骨髄移植後、再生不良性貧血の再発や移植後合併症を認めず、第 1 子妊娠後期の血小板減少の他は産科的合併症を認めなかった。現在の妊娠中も血球減少に注意が必要である。
【結語】
挙児を希望する本症例夫婦には再生不良性貧血の根治と妊孕性温存は欠かせないものであった。悪性腫瘍だけでなく、再生不良性貧血や膠原病に対す
S－42

抄

録

てんかん合併妊娠における臍帯血中の PIVKAⅡ測定の意義
The significant of measuring of PIVKAⅡ in umbilical cord blood in
pregnant women with epilepsy
順天堂大学医学部附属練馬病院 産婦人科

田中 元基、小熊 響子、丸山 洋二郎、笠原 華子、松岡 正造、荻島 大貴

Key words: PIVKAⅡ, antiepileptic drugs, vitamin K【緒言】

した。AED は分娩直前の内服薬を分析対象とした。

てんかん合併妊婦(Pregnant women with epilepsy;

PIVKAⅡの正常値を 40 mAU/mL 以下とした。出生しPWWE)は、妊娠中や分娩前後のてんかん発作や、た児においても母体と同様に診療録から後方視的に抗てんかん薬(antiepileptic drugs; AED)の母児への解析を行い、出血エピソードについて集計した。

影響など様々なリスクを有している。特に一部の AED

本研究内容は倫理委員会へ提出中である。

はビタミン K(vitamin K; VK)欠乏による新生児頭蓋【結果】

内出血のリスクを高めるとされる。分娩前の母体への5 年間に当院で分娩した PWWE は 26 人であった。

VK 投与が新生児頭蓋内出血の予防となる十分な根

内服していた AED は、ラモトリギン 11 例、レベチラセ

拠がないが 1)、リスクを加味し当院では AED 内服中

タム 9 例、カルバマゼピン 4 例、バルプロ酸ナトリウム、の妊婦へ分娩 1-2 週間前に VK を投与している。

フェノバルビタール、ゾニサミド、ラコサミドがそれぞれ

また VK の代謝動態に PIVKAⅡ(protein induced by

1 例であり、レベチラセタムとゾニサミド、レベチラセタ

Vitamin K absence or antagonists-II) の測定が有用とムとカルバマゼピンを併用して内服している妊婦をそされ、海外では臍帯血 PIVKAⅡ値を出生児への VK

れぞれ 1 例ずつ認めた。

投与の指標とする地域もある 2)。当院でも AED 内服

臍帯血 PIVKAⅡは 17 例で測定されており、そのう中の妊婦に対して臍帯血 PIVKAⅡを測定しているが、ち 1 例のみ高値(50 mAU/mL) で、ラモトリギンを内

国内での測定における統一した見解は得られてない。

服していたが分娩前に VK は内服していなかった

そこで、当院で 5 年間に分娩した PWWE の臍帯血（図）。生後 4 日目の血中 PIVKAⅡ値は 72 mAU/mL

PIVKAⅡ値と新生児の転機について検討した。

と上昇していたが、他の凝固機能の異常や出血エピ【対象・方法】

ソードはなく、生後の VK 経口投与により PIVKAⅡ値

2017 年から 2021 年の 5 年間に当院で分娩したの低下を認め生後 6 日で退院となった。その後 1 ヶPWWE を診療録から後方視的に解析を行った。てん

月健診まで異常は認めなかった。この症例以外に 3

かん治療終了後 5 年以上経過している妊婦は除外

例で分娩前に VK を内服していなかった症例があっS－43

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

たが、いずれも臍帯血 PIVKAⅡは測定されていな

回 VK を内服していた妊婦で臍帯血 PIVKAⅡ値のかった。児の転帰として新生児頭蓋内出血や新生児上昇を認めた症例はなく、有害事象もなかった。さらメレナなどの出血エピソードを認めた症例はなかった。

に、酵素誘導作用のない AED 内服中の妊婦に分娩前に VK を投与することが有用である可能性と、頭蓋内出血が出生児にとって重篤な合併症となることを加味すると、AED 内服中の妊婦において分娩前の VK投与の推奨は臨床的には妥当であると考える。
今回の研究では正常児との比較はなく、VK 内服の直接的な効果は評価できなかったが、臍帯血に加え新生児の血中 PIVKAⅡ値や他の凝固機能のフォ【考察】

ローアップにより出生後の VK 投与の効果判定を行

AED はチトクロム P450 (CYP) の酵素誘導作用のえた症例を経験した。分娩前に VK を内服しなかっ

強いフェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピ

た場合など、出生児の出血リスクが高い症例では、臍

ンと、同酵素誘導作用のないバルプロ酸ナトリウム、レ

帯血を含めた PIVKAⅡの経時的測定が出生児の凝

ベチラセタム、ゾニサミド、ラコサミド、ラモトリギンなど

固機能のモニタリングとして利用できる可能性がある。

に 分 類 さ れ る 。 酵 素 誘 導 作 用 の 強 い AED は【結語】

CYP3A4 を誘導させることで新生児の VK が低下す

酵素誘導作用のない AED を内服している妊婦にる。VK はプロトロンビン合成に必要であり、低下する

おいても、分娩前の VK 内服は新生児の凝固機能と正常な凝固活性を持たないプロトロンビン

異常のリスクを下げる可能性がある。また、臍帯血を(PIVKAⅡ) が生成される。そのため、酵素誘導作用

含めた PIVKAⅡの測定は新生児への VK 投与の効の強い AED を内服している妊婦には、分娩前の VK果判定として有用である可能性がある。

補充を推奨している報告もある 3)。本研究では、カル【文献】

バマゼピンおよびフェノバルビタールを内服していた

1) S Thangaratinam, F Fong, D McCorry, et al.

全妊 婦で VK を 分娩 前に 内服し てお り、 臍 帯血

Epilepsy in Pregnancy (Green-top Guideline No. 68).

PIVKAⅡ値は正常範囲内だった。しかし酵素誘導作

RCOG. 2016.

用のないラモトリギンを内服し、VK を分娩前に内服し

2) 白幡聡. 新生児・乳児ビタミン K 欠乏性出血症.

ていなかった症例で臍帯血 PIVKAⅡ値が高値であっ日小児血液会誌 2008 ; 22 : 95-103.

た。ラモトリギン使用中に VK の補充がなかったことと、

3) Røste LS, Taubøll E. Women and epilepsy: review

臍帯血 PIVKAⅡ値の上昇との因果関係は不明だが、

and practical recommendations. Expert Rev Neurother.

酵素誘導作用のない AED であっても分娩前に母体2007 ; 7(3) : 289-300.

に VK を内服させる有用性があると考えられる。

4) Crowther CA, Crosby DD, Henderson-Smart DJ.

コクランレビューで早産に対する分娩前の母体へのVitamin K prior to preterm birth for preventing

VK 投与が出生児の頭蓋内出血の予防にはならない

neonatalという報告があり、欧米では分娩前の AED 内服中のDatabase Syst Rev. 2010 ; 2010(1) : CD000229.

母体への VK 投与は推奨されていない 4)。しかし今
S－44

periventricularhaemorrhage.

Cochrane

抄録

不育症患者における抗核抗体と次回妊娠予後との関連についての検討
The effect of antinuclear antibodies on the outcome of the next
pregnancy in recurrent pregnancy loss patients
名古屋市立大学大学院医学研究科 産科婦人科

吉原 紘行、北折 珠央、杉浦 真弓

Key words: antinuclear antibodies recurrent pregnancy loss, recurrent miscarriage【緒言】

ニング検査として推奨されていない。この問題に関す不育症は妊娠経験者の 5％の頻度で起こり、確立さる研究は限られており、サンプルサイ ズは小さく、れた原因として胎児染色体異常、抗リン脂質抗体症

ANA が妊娠の予後に与える影響や臨床的価値につ候群、子宮奇形、夫婦染色体異常が挙げられるが、いてはいまだ未解決のままである。

25％が原因不明のままである。原因不明不育症に対【対象・方法】

して免疫学的な機序の関与が証明され、自己免疫疾2006 年から 2019 年の間に名古屋市立大学病院で患の悪影響は長い間認識されてきた。不育症におけ観察コホート研究が実施し。この研究には、2 回以上る自己抗体の役割は、近年ますます注目を集めていの流産の病歴を持つ 1,114 人の患者が含まれた。超る。抗リン脂質抗体は RPL に関連する確立された自音波、子宮卵管造影、夫婦染色体分析、抗リン脂質

己抗体であり、抗核抗体（ANA）の出現率は RPL 患

抗体、ANA および糖尿病の血液検査は、その後の者で高いことがよく知られている。抗核抗体は核およ

妊娠前に実施されました。 ANA は、Hep-2 細胞スラび細胞質抗原に対する自己抗体であり、ANA 陽性

イド上の間接免疫蛍光法によって測定した。さらに患は、妊娠の有害転機に関連する全身性エリテマトー

者は免疫蛍光染色の ANA パターンに従って分類しデス（SLE）などの自己免疫疾患の典型的な特徴と見た：斑紋型、均質型、核小体型、細胞質型など。夫婦なされてきた。以前の私たちの報告では、抗リン脂質

染色体異常および子宮奇形、APS の患者を除外した抗体を持たない不育症患者において抗核抗体の存後、ANA の出現率を算出した。出生率は、さらに何ら

在が次の妊娠予後を予測することはできないことを示

かの薬剤で治療された患者を除外して計算した。本したが 1)、ANA 陽性の不育症患者でより高い流産率

研究は、当院の倫理委員会の承認を得て行われた。

を示すという報告もある 2)。

【結果】

欧州ヒト生殖医学会の最新のガイドラインでは子宮奇形 40 人、夫婦染色体異常 43 人、APS32

ANA テストは説明の目的で条件付きで推奨されてい人を除外した 1000 人の患者を解析した。 40 倍希釈る。一方、アメリカ生殖医学会では不育症のスクリー

では ANA 陽性患者の割合は 39.0％（390/1000）でS－45

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

あ り 、 160 倍 希 釈 で は ANA 陽 性 患 者 の 割 合 はに差がなく、妊娠予後を予測できないという結果で3.50 ％（ 35/1000 ） であった。ANA 陽性患者の うちあった。ANA 強陽性例に限って比較を行っても同様

21.0 ％ （ 82/390 ） 、 ANA 陰 性 患 者 の う ち 19.7 ％の結果であった。抗体価が 1280 倍の高値でも次の（120/610）が治療を受けていた（p=0.603）。治療群の妊娠で生児獲得できており、抗核抗体が不育症の直内訳は低用量アスピリン単独 60.4％（122/202）、低接の原因とはならない可能性を示唆した。免疫染色

用量アスピリンと未分画ヘパリン 29.2％（59/202）、低パターンは特異的自己抗体に関連しており、膠原病

用量アスピリンと低分子ヘパリノイド 4.5％（9/202）で、の診断に役立つ可能性はあるが、不育症の次の妊娠

プレドニゾロンを使用していたのは 3.0％（6/202）で予後を予測するような染色パターンは存在しなかった。

あった。出生率は、何らかの薬剤で治療された原因

以上より ANA 陽性のみを理由とした治療は推奨され不明不育症の 202 人の患者を除いて、798 人の患者な い が 、 ANA 陽 性 患 者 で は APS の 合 併 が 多 くについて計算した。

（OR4.1）、APS の正確な診断・治療を行うことは大切

抗体価 40 倍を基準とすると、ANA 陽性群と ANAなことだと考えられる。

陰性群の平均年齢はそれぞれ 33.98 歳と 33.46 歳

不育症患者で ANA 陽性の頻度が高くなる理由と（p = 0.112）で、流産の平均回数はそれぞれ 2.607 として、高レベルのエストロゲン、プロゲステロン、プロラ

2.616（p = 0.874）であった。その後の出生率は ANA

クチン、母体血中の胎児細胞の存在なども考えられ陽性群で 71.4％（220/308）、ANA 陰性群で 70.6％

るが、RPL における ANA の存在は母親と受胎産物（ 346/490 ） で あ っ た （ OR 、 95 ％ CI; 0.961 、 0.702-の間の微妙な免疫異常状態を表している可能性は排1.316）。胚性異数性を伴う流産、生化学妊娠、異所除できない。免疫異常が不育症を引き起こすメカニズ

性 妊 娠 を 除 外 し た 後 、 出 生 率 は ANA 陽 性 群 でムの解明が待たれる。

92.4％（220/238）、ANA 陰性群で 92.0％（346/376）【結語】であった（0.951、0.517-1.747）。抗体価 160 倍を基

本研究では ANA の有無だけで不育症患者の次準 と す る と 、 出 生 率 は ANA 陽 性 群 で 84.62 ％回妊娠予後を予測することはできなかった。APS の診（22/26）、ANA 陰性群で 70.5％（544/772）（0.434、

断がきちんとされれば、ANA は膠原病の特徴を持た

0.148-1.273）であった。除外後の出生率は ANA 陽ない RPL 患者のスクリーニングには不要かもしれな性 群 で 95.7 ％ （ 22/33 ） 、 ANA 陰 性 群 で 92.0 ％い。

（544/591）であった（1.90、0.25-14.41）。

【文献】

免疫染色パターンは斑紋型と均質型の重複型が1) Ogasawara M, et al. Are antinuclear antibodies

60.4％（186/308）、斑紋型が 26.9％（83/308）、斑紋

predictive of recurrent miscarriage? Lancet

型と核小体型の重複型が 4.5％（14/308）を占めてい

1996;347: 1183-4.

た。免疫蛍光染色の各パターンについてサブグルー

2) Cavalcante MB, et al. Risk factors associated

プ解析を実施したが、2 つのグループ間で出生率にwith a new pregnancy loss and perinatal

有意差はなかった。

outcomes in cases of recurrent miscarriage【考察】

treated with lymphocyte immunotherapy. J

ANA が不育症患者の次の妊娠予後を予測できる

Matern Fetal Neonatal Med 2015;28: 1082-6.

かどうかについて検討したが、次の妊娠での出生率
S－46

抄

録

発育不全を伴った早産児における網状赤血球数の臨床的意義
Clinical significances for neonatal reticulocytes among preterm infantsof small for gestational age
福島県立医科大学 小児科学講座 1）、太田綜合病院附属太田西ノ内病院 小児科 2）

高橋 唯 1）、金井 祐二 1）、知識 美奈 1）、今村 孝 2）

Key words: preterm infant, reticulocyte counts, small for gestational age
【緒言】

【結果】

私たちは,第 28 及び 29 回本学術集会において,生

解析対象は 467 例で,S 群が 100 例（21.4%）で，NS

後早期の新生児網状赤血球数は出生前後の低酸素群は 367 例（78.6%）だった．S 群での在胎週数（週血症の存在を示している可能性があることを報告した）の中央値(四分位数)は,33 (31-35),NS 群では 34

1).生後,低酸素血症に至るリスクの高い早産児,中でも(31-36)だった(p = 0.058)．S 群の出生体重(g)の中央

small for gestational age (SGA) infants においては,値(四分位数)は 1,381 (1,019-1,782),NS 群は 1,888

胎児期からの慢性的な低酸素血症の存在が指摘さ(1,480-2,195)だった(p < 0.001)．臍帯動脈血 pH のれ,その成因とも考えられている.今回,対象期間を延中央値(四分位数)は,S 群が 7.308 (7.281-7.347),NS

長した上で,SGA と生後早期の血球数を含めた周産群は 7.348 (7.306-7.385)だった(p < 0.001)．Apgar ス

期因子との関連を追加調査することを目的とした.

コア 5 分値(Ap5)の中央値(四分位数)は S 群が 9 (8-【対象・方法】

9),NS 群は 8 (8-9)だった(p = 0.001)．S 群の母は,NS

2016 年 4 月 1 日から 2021 年 6 月 30 日まで太田西群に比し,妊娠中の高血圧合併が多く(p < 0.001),分

ノ内病院 NICU に入院した児のうち,あらかじめ設定し娩様式は帝王切開が多かった(p = 0.002).また S 群

た除外基準を満たさない児を対象とした.入院後 3 時の胎盤病理結果では,絨毛膜羊膜炎が少なかった(p間以内に採血を施行し,全血球数は Sysmex XE-= 0.002). 入院時血液検査値では，S 群では NS 群

2100 system で測定した.調査項目のうち,周産期因に比し,有核赤血球数(/100WBC)の中央値が高値(12子として,母因子 11 項目,児因子 14 項目の計 25 項

vs 7, p < 0.001)で,網状赤血球数(×109/L)の中央値

目を診療録より収集した.出生時身体計測値により対(四分位数)は, S 群が 277 (219-342),NS 群は 314

象児を SGA (S) 群と非 SGA (NS) 群に分類し,統計(258-384)だった(p < 0.001). 調査項目のそれぞれに学的手法を用いて比較検討した.p < 0.05 を有意差ついて単変量解析を行い,有意差を認めた項目は，あり,とした.なお,本検討に際し,当院臨床試験審査委

母因子では分娩様式と妊娠高血圧の有無で,児因子員会の承認（No42）を得て,オプトアウトを施行した.

では出生体重，臍帯動脈血 pH，Ap5,入院時有核赤S－47

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

血球数，網状赤血球数、血小板数,平均血小板容積的に経膣分娩に比し,分娩所要時間が短く、出生までと絨毛膜羊膜炎合併の有無,あわせて計 10 項目での分娩ストレスが小さいことが特徴である.すなわち,あった．これらについて多変量解析を行い，最終的に子宮外環境への適応不全の要因とも考えられている.

有意差を認めた周産期因子は,出生体重 (p < 0.001,

こうしたことから,生後早期の SGA 児における有核赤OR, 0.997; 95% CI, 0.996-0.998), 臍帯動脈血 pH

血球数高値は,非 SGA 児に比し,子宮内低酸素血症(p = 0.038, OR, 0.031; 95% CI, 0.010-0.827), Ap5 (pの存在をより示し,一方で網状赤血球数低値は, 子宮< 0.001, OR, 1.816; 95% CI, 1.031-2.536), 有核赤外環境への順調な適応さを示しているのかもしれな

血 球 数 (p = 0.027, OR, 1.013; 95% CI, 1.001-

い.3) つまり,生後低酸素血症に至るリスクの高いより

1.024), 網状赤血球数 (p < 0.001, OR, 0.992; 95%

早産児,急性の生命危機に瀕した児,さらには慢性的

CI, 0.988-0.995)と絨毛膜羊膜炎 (p = 0.019, OR,

な子宮内低酸素血症の存在下にいるであろう SGA

0.427; 95% CI, 0.210-0.868)であった.一方,入院時血児においても,EPO 産生能とその後の網状赤血球へ

小板数 (p = 0.679), 平均血小板容積 (p = 0.127),の分化能は保持され,かつ出生という最大局面にお妊娠高血圧 (p = 0.060), 及び分娩様式 (p = 0.117)

いてもその機序は鋭敏に機能している可能性がある.

は, SGA との関連性を認めなかった.

【結語】

【考察】

SGA 児では,非 SGA 児に比し,臍帯動脈血 pH は低

今回の結果において,SGA 児では,非 SGA 児に比し,値であったが,Apgar スコア 5 分値は高値であった.ま臍帯動脈血 pH は低値であったが,Apgar スコア 5 分

た,入院時血液検査値では有核赤血球数が高値で値は高値であった.また,入院時血液検査値では有核あったにもかかわらず,網状赤血球数はむしろ低値で赤血球数が高値であったにもかかわらず,網状赤血あった.SGA 児では,生後蘇生行動に難渋せず,NICU

球数はむしろ低値であったこと, さらには絨毛膜羊膜

入院管理に移行することをしばしば経験し,今回の調炎の合併が少なかったことが示された.日常診療にお査ではこうした経過と矛盾しない結果であった.生後

いて,SGA は何らかの原因により子宮内発育遅延を

早期の新生児網状赤血球数は,出生前後の低酸素呈し,時にはそれが理由で娩出契機となることがある.

血症の存在,あるいは子宮外環境への適応さを示す

しかしながら,生後は蘇生行動に難渋せず,NICU 入有用な指標なのかもしれない.

院管理に移行することをしばしば経験する. Suzuki ら

【文献】

2)

1) Yamada M, Imamura T, et al. Neonatal

は,赤血球の造血因子として知られるエリスロポエチン(EPO)は腎臓の REP 細胞によって産生され，REP

reticulocyte count during the early postnatal

細胞への酸素供給が EPO 産生量を調整しているこ

period. Pediatr Neonatol 2020; 61: 490-7.

とを報告している.また私たちは,先行研究において,

2) Suzuki N, et al. Roles of renal erythropoietin-

網状赤血球数が高値となる背景として,より早産児でproducing (REP) cells in the maintenance ofあること,帝王切開で出生した場合,さらには生後蘇生

systemic oxygen homeostasis. Pflugers Arch

行動において気管挿管を要した場合に明らかである

2016; 468: 3-12.

ことを報告した.1) これらはいずれも低酸素血症,ある

3) Takahashi Y, Imamura T, et al. Neonatal

いは酸素投与等,酸素との結び付きが強い事象であ

reticulocytes among preterm infants of small forる.帝王切開で出生した児は,緊急度にもよるが,一般

gestational age. Pediatr Neonatol 2022, in press.
S－48

抄

録

胎児水腫をきたした Jra 抗体陽性妊婦の一例
A case of Fetal Hydrops due to Maternal Jra Antibody
宮崎大学医学部附属病院 産婦人科

當瀬 ちひろ、松澤 聡史、桂木 真司

Key words: (Jra Antibody, fetal hydrops, intrauterine fetal blood transfusion)【緒言】

速 度 （ MCA-PSV ） は 2. ０ MoM (multiples of the

抗 Jra 抗体は、高頻度抗原である Jra 抗原に対するMedian） と上昇を認め、重症胎児貧血の状態であっ不規則抗体であり、本邦における頻度は 0.06%と報告た。血液検査にて抗 Jra 抗体陽性、抗体価 64 倍でされている。Jra 抗体による新生児溶血性疾患を発症あり、血液型不適合妊娠による胎児貧血、胎児水腫

するリスクは低いとされているが、時に重症貧血をきと判断した。また、 NST (non-stress test)では基線

たすこともあるとされている。今回、我々は胎児水腫を細変動消失、一過性頻脈の消失を認めた。胎児輸血

きたし、胎児輸血を要した抗 Jra 抗体陽性妊婦の一による治療が必要であると判断し、妊娠 26 週に Jra

例を経験したので報告する。

抗原陰性赤血球液をヘマトクリット 80%に調整し、【症例】

25ml を胎児腹腔内に輸血した。以降、1 日 3 検の母体は 34 歳の 3 妊 2 産、輸血歴はない。第 1 子、NST と、経腹超音波検査での MCA-PSV、腔水症評

第 2 子妊娠時は、妊娠初期検査にて O 型 Rh(+)、不価にて、胎児状態を評価する方針とした。輸血翌日

規則抗体陽性であったが、精査は行われず抗体同には胎動の自覚を認め、経時的に NST にて基線細定には至っていなかった。妊娠分娩経過に特記すべ

変動中等度、一過性頻脈出現と改善を認め、MCA-

き事項はなかった。今回の妊娠も、妊娠初期検査に

PSV の低下(1.3-1.8MoM)、腹水減少、CTAR 低下て O 型 Rh(+)、不規則抗体陽性であり、抗体同定検(35-40%)を認めた。しかし、妊娠 30 週に腹水再貯留、査が実施されるも反応に特異性がなく、明確な同定

羊水過少を認めた。その後も腹水増加傾向であり、に至らなかった。妊娠 24 週までの経過に特記すべき

妊娠 31 週に 2 度目の胎児腹腔内輸血(30ml)を施行

事項はなかったが、妊娠 26 週に胎動減少、胎児心した。その後も、腹水残存、CTAR 拡大傾向(40-45%)

拡大、腹水貯留を認め、当院に救急搬送となった。

を認め、胎児発育停止も認めたため、妊娠 32 週 3

経腹超音波検査にて頭蓋皮下浮腫、心嚢液貯留、日に緊急帝王切開術を施行した。なお、経過中に腹水貯留を認め胎児水腫と診断した。心拡大を認め

NST にて sinusoidal pattern の出現は認めなかった。

CTAR (cardiothoracic area ratio)は 45.1%、胎盤肥児は 1371g で出生し、Apgar score 2/4 であり、臍帯厚を認めた。また、胎児中大脳動脈収縮期最大血流

動脈血液ガス分析にて Hb 2.7 g/dl、Hct 8.8%であっ
S－49

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

た 。 網 状 赤 血 球 数 3.1% 、 T-bil 1.0mg/dL 、 D-bil

本例の母親の抗体は妊娠中、産褥期とも 64 倍と0.2mg/dL であった。出生時、第一啼泣はなく、筋緊

比較的低力価で変化を認めなかった。我々は Jra 抗張不良、全身蒼白で自発呼吸を認めなかったため気体による血液型不適合妊娠 39 例の検討で母体の管挿管、サーファクタント投与が施行されたが SpO2

Jra 抗体価と児の貧血の重症度に関連がない事を報30%台と上昇を認めなかった。腹部膨満も著明であり、告した 3）。抗 Jra 抗体は高力価低凝集力抗体の性質

腹水穿刺を施行し、120ml 吸引したところで SpO2 上を示す抗体であり、高力価であっても赤血球との親和

昇傾向を認め、NICU に入院した。人工呼吸器管理性が低いとされている。データは示していないが母親とし、赤血球輸血(10mg/kg)、予防的光線療法開始しの抵 Jra 抗体を用いた単球貪食試験が低値であった

た。また、重症貧血による高拍出性心不全の持続、のはその為と考えられた。更に本例では新生児 T-bil

胎児輸血による腹部膨満の持続、羊水過少による肺1.0mg/dL、網状赤血球 3.1%と低く免疫学的溶血の低形成による遷延性新生児肺高血圧症の診断で可能性は低いと考えられる。

NO 吸入療法を開始した。児は O 型 Rh(+)で、直接自験例で児の Jra 抗原は日齢 14 でも強く抑制さ

クームス弱陽性、間接クームス陽性であった。新生児れていた。今回の胎児貧血の原因としては母親由来の Jra 抗原は出生時の測定は出来なかったが、日齢の抗 Jra 抗体が児骨髄内で赤血球造血抑制に関与

14 でも陰性であった。Jra 抗体価は臍帯血で 32 倍、している可能性が考えられた。1 回目の腹腔内輸血

14 生日に１倍未満と低下した。尚、母体の Jra 抗体

後は補充された赤血球で貧血が改善されたが約４週

価は出産時 64 倍、分娩後 64 倍と変化を認めなかっ

間後に赤血球の寿命と共に再度貧血が進行した事た。

が推測された。現在生後 2 週間であるが、今後新生【考察】

児の Jra 抗原の出現時期をフォローする予定である。

Jra 血液型不適合妊娠では多くの胎児、新生児は【結語】

無症状または軽度であるがまれに本例の様な重症例

妊娠 26 週で Jra 抗体による血液型不適合妊娠にてが 散 見 さ れ る 。 本邦 の 産婦 人 科 診 療 ガイ ドラ イ ン

胎児水腫をきたした症例に２回の胎児腹腔内輸血を2020 にも Jra 抗体は溶血性貧血のリスクが低い抗体施行した。1 度目の輸血は効果的であったが約４週に分類されている１）。Jra 抗原陰性者が Jra 抗体を保間後に状態が悪化したのは児の造血が抑えられた状有する確率は約 3 分の 1 でその 95%は女性で、輸況で輸血した血液が失活したためと推測される。

血や妊娠による免疫刺激で抗体が産生されるといわ【文献】

れている 2）。本例は第 1 子妊娠時から不規則抗体が1)産婦人科診療ガイドライン 産科編 2020. 日本産

指摘されていたが精査がされなかった。高頻度抗体

婦人科学会, 日本産婦人科医会編集.日本産婦人が指摘された場合の精査方法と胎児の溶血性貧血科学会, 東京, 2020 ; 40-2.

のリスクについて産婦人科医師への啓蒙が必要であ

2)伊藤正一 第 27 回日本産婦人科・新生児血液学

る。Jra 抗原は胎盤絨毛上に発現している事から、妊会抄録 2017

娠中絶えず免疫され、本例では第 1 子目から抗体産

3)Katsuragi S, et al. Anemic disease of the newborn

生が促されていたと推察される。伊藤らは抗 Jra 抗体

with little increase in hemolysis and erythropoiesis dueを保有した女性で妊娠歴のあった 145 例のうち 17 例

to maternal anti-Jra: A case study and review of the（12%）が初回妊娠であった事を報告した 2)。

literature. Transfusion Med Rev 2019; 33:183-8.
S－50

抄

録

抗 Jka 抗体陽性妊婦から出生した新生児溶血性貧血の一例
The case of late-onset hemolytic disease of newborn due to anti Jka
antibody
順天堂大学医学部附属順天堂医院 産婦人科

安東 瞳、植木 典和、竹田 純、山本 祐華、板倉 敦夫

Key words: Kidd 式血液型不適合妊娠，抗 Jka 抗体，新生児溶血性疾患【緒言】

母は APS 合併であり、産後のワルファリン療法のため

不規則抗体陽性妊婦は全妊娠の 1.4～3.6％であり 1)、

入院を継続していた。児は哺乳良好で順調に経過し抗 Jka 抗 体 は 胎 児 新 生 児 溶 血 性 貧 血 （ HDFN:ていたが、日齢 10 日目に顔面蒼白、Hb 10.8g/dl を

hemolytic disease of the fetus and newborn)の原因の認め、貧血精査目的のため小児科に入院となった。

ひとつとされている。我々は抗 Jka 抗体陽性妊婦から児は Kidd 式血液型で Jka（+）Jkb(+)であった。また母出生した児が、日齢 10 に新生児溶血性貧血の診断

体同様に抗 Jka 抗体が陽性であり新生児溶血性貧血となった症例を経験した。

の診断となった。

【症例】

児は鉄剤 18mg/day の経口投与のみで日齢 19 日目

33 歳 1 妊 0 産

既往に全身性エリテマトーデスに Hb9.1 で退院した。日齢 26 日目の外来受診時に（SLE）、ループス腎炎、抗リン脂質抗体症候群(APS)

Hb8.3 と低下を認めた。鉄剤内服を継続し、日齢 38があり、プレドニゾロン 5mg の内服と血漿交換療法を日目に Hb11.1mg/dL と上昇を認めた。

実施していた。

【考察】

自然妊娠成立し、APS のため妊娠初期よりヘパリン

抗 Jka 抗体は IgM の報告もあるが大部分が胎盤通過療法を開始していた。妊娠初期に抗 Jka 抗体陽性が性を有する IgG 抗体である。Jka 抗原は胎児赤血球判明した。抗体価は妊娠 14 週時 1 倍、妊娠 25 週時

では妊娠 11 週から発現するとされる。2) 胎児赤血球

8 倍、妊娠 35 週時 32 倍と徐々に上昇していたが上には Jka 抗原量が 18000 と、通常の ABO 型の A

MCA-PSV1.5Mom 以下で明らかな胎児貧血所見は抗原であれば 100 万ほど存在するのに対して少ない。

認めなかった。妊娠 39 週 2 日に陣痛発来し正常経抗 Jka 抗体に起因する HDFN の報告は少なく、その腟分娩となった。出生児は 2840g、男児、Apgar score

ほとんどは一過性の溶血性貧血や新生児黄疸例で1 分値:8 点、5 分値 9 点、活気良好で顔色不良認めあった。3，4，5，) 胎児赤血球上の Jka 抗原量が少ないなかった。臍帯動脈血液ガス検査では pH 7.307、Hb

こと、妊娠中も SLE の治療のために血漿交換療法を

14.1g/dl と明らかな貧血はなかった。

行っており、児に移行する抗 Jka 抗体量が少なかった
S－51

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

ので貧血が急速に進行しなかった可能性も考えた。
【結語】
不規則抗体合併妊娠で新生児溶血性貧血となった症例を経験した。貧血が遅発性に起こることもあり、慎重なフォローを要する。
【文献】
1) 安田広康，他．赤血球不規則抗体検査．わかりや
すい周産期・新生児の輸血治療，大戸 斉，他編集，
メジカルビュー社，東京，2009；128-32（III）.
2）松永 貴之，他．Kidd 式血液型（Jka）不適合妊娠による新生児溶血性疾患の 1 例．小児科臨床学会
誌 2006；59：1792.
3）Matson GA, et al. Severe haemolytic disease of
the newborn caused by anti-Jka. Vox Sanguinis
1959 ; 4 : 144–7.
4)G G LUNEY. HAEMOLYTIC DISEASE OF THE
NEWBORN DUE TO ANTI-KIDD (JKA).Med J Aust1965 ; 1(23) : 847.
5)Kshitija Mittal, et al. Clinical Significance of Rare
Maternal Anti Jka Antibody. Indian J Hematol Blood
Transfus 2016 ; 32(4) : 497–9.

S－52

抄

録

羊水塞栓症と常位胎盤早期剥離に合併したＤＩＣの病態の比較:線溶亢進の観点から
The Comparison Pathophysiology of Hyperfibrinolysis involved in Amniotic Fluid
Embolism and Placental Abruption
浜松医科大学 産婦人科

井出 瑠衣、小田 智昭、東堂祐介、田村直顕、金山尚裕、伊東 宏晃

Key words: Amniotic Fluid Embolism, DIC, Fibrinolysis【緒言】(#15-333、#16-165)をえた。

消費性凝固障害をきたす産科疾患として羊水塞【結果】栓症(AFE)と常位胎盤早期剥離(早剥)が知られ研究対象者は AFE 群 25 例および早剥群 9 例ている。AFE では凝固亢進の程度に見合わなであった。TF、PAI-1 は両群間で有意差を認い著明な線溶亢進が認められたが、その機序はめなかった。Annexin A2 は早剥群で有意に高解明されていない。本研究は、AFE における値(12.0[4.7-2392] vs 72.4[20.9-266.4] ng/mL,

線溶亢進の病態を早剥との比較により解析する

p<0.01)、TAFI は AFE 群で有意に低値であっことを目的とした。

た(2.6[0.9-6] vs 4.1[2.7-9.2] µg/mL, p<0.01)。

【対象・方法】【考察】

当教室では 2003 年より AFE 診断事業を委託

TAFI は線溶系酵素のフィブリンへの結合を阻され展開している。本事業登録症例と当院症例

害し 2)、線溶反応を抑制する。血中 TAFI の低の中から、Erez の基準 1)で DIC と診断された、下が AFE における凝固亢進の程度に見合わな

日本の臨床的 AFE エントリー基準に該当する

い線溶亢進に関与している可能性がある。

症例および病理学的に診断された早剥症例を対【結語】象とした。2009 年 8 月から 2020 年 3 月まで

羊水塞栓症における線溶亢進に寄与する因子としの該当症例の血漿を用いて Tissue factor (TF)、て、今回 TAFI の関与が示唆された。今後、さらなAnnexinA2 、 Plasminogen

る検討をおこない、線溶亢進の病態解明を目指す。

inhibitor

type1

activator(PAI-1) 、 Thrombin【文献】

activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI)を測

1) Erez O, et al. DIC score in pregnant

定した。連続変数を中央値[最小値-最大値]で示

women--a population based modification ofす。統計解析はノンパラメトリック検定を行っ

the International Society on Thrombosis andた。なお、本研究は、院内倫理委員会の承認

Hemostasis score. PLoS One 2014;9:e93240.
S－53

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

2) Urano T, et al. Regulation of plasminogenactivation on cell surfaces and fibrin. J
Thromb Haemost 2018;16:1487-97.

S－54

抄

録

常位胎盤早期剥離による血液凝固障害に対して経時的に Thromboelastometry の評価を行った 1 例
A serial evaluation of blood coagulopathy due to placental abruption
with thromboelastometry: A case report
浜松医科大学 産婦人科

東堂 祐介、小田 智昭、井出 瑠衣、田村 直顕、金山 尚裕、伊東 宏晃

Key words: consumptive coagulopathy, placental abruption, thromboelastometry【緒言】/µL、フィブリノゲン値 65 mg/dL、FDP-D ダイマー

産科危機的出血は 2010 年〜2020 年における妊産>300 µg/mL と消費性凝固障害を呈していた。早剥に婦死亡原因の第 1 位であり、常位胎盤早期剥離(早よる IUFD および産科 DIC(産科 DIC スコア 14 点)の剥)はそのうちの 10%を占める 1)。重症な早剥では急診断で凝固因子補充後に経腟分娩の方針とした。

速な消費性凝固障害を引き起こし、ひとたび出血を

FFP 24 単位、RBC 6 単位、PC 20 単位、クリオプレシ来し始めると短時間で大量を出血となることも稀ではピテート 18 単位輸血を行い、血液凝固機能の是正なく迅速かつ適切な対応を必要とする。早剥で消費を行った後に分娩誘発し経腟分娩となった。出血量性凝固障害を発症することは一般的に知られているは分娩前 1020 mL、分娩後 2710 mL であった。

が 、 血 液 凝 固 動 態 の 詳 細 な 評 価 を rotational

当院到着時の救急外来での採血および発症後 16

thromboelastometry(ROTEM)を用いて行った報告は時間(分娩後 10 時間)、発症後 32 時間(分娩後 26

ま だ 少 な い 2) 。 早 剥 に 合 併 し た 血 液 凝 固 障 害 を時間)時点で ROTEM を用いて全血の血液凝固機能

ROTEM を用いて経時的に評価した症例を経験したを評価したところ、凝固因子補充によって経時的に凝ので報告する。

固時間(CT)は短縮していき、最大血餅硬度(MCF)は

【症例】

増加した。

症例は 42 歳、7 妊 3 産(経腟分娩)、自然妊娠後、【考察】

妊娠 34 週 1 日の妊婦健診までは特記すべき異常なIUFD を伴う早剥により当院到着時には消費性凝固

く経過していた。妊娠 34 週 4 日、腹部緊張および胎障害の病態は完成していた。幸いに外出血はさほど動減少を主訴に前医受診し、子宮内胎児死亡

多くはなかったため、FFP やクリオプレシピテートによ(IUFD)の診断となり同日当院紹介受診となった。

り凝固因子の補充を先行した後に経腟分娩となるよう

当院救急外来での診察時、腹部の持続的緊張と経管理し良好な転機をたどることができた。ROTEM に

腹超音波画像検査で胎盤肥厚像を認めた。採血検よる血液凝固機能評価では、複数の試薬の組み合わ査ではヘモグロビン 9.5 g/dL、血小板数 10.0×104

せにより様々なアッセイを行うことができるが、S－55

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

NATEM(Ca2+ 添 加 に よ る 自 然 凝 固 反 応 評 価 ) 、
INTEM(エラジン酸、リン脂質、Ca2+ 添加による内因系評価)、EXTEM(組織因子、リン脂質、Ca2+ 添加による外因系評価)、FIBTEM(組織因子、リン脂質、サイトカラシン D、Ca2+添加によるフィブリノゲン機能評価)の各アッセイにおいて発症時の CT は延長しており MCF は減少していた。血液凝固因子の補充と分娩により血液凝固障害は改善し、発症後 16 時間から
32 時間では輸血無しで ROTEM パラメータの改善を認め、自然経過により血液凝固機能が回復した。
【結語】
IUFD を伴う早剥の症例に対して ROTEM を用いて経時的に全血の血液凝固機能の評価を行った。血
液凝固因子を補充しながら分娩する際、血液凝固機能が改善したことを全体像として確認することができた。今後は早剥の管理・治療戦略に ROTEM を活用することを検討していきたい。
【文献】
1) 妊産婦死亡症例検討評価委員会・日本産婦人科
医会. 母体安全への提言 2020, 2021;11.
2) McNamara H, et al. Coagulopathy and placental
abruption: changing management with ROTEMguided fibrinogen concentrate therapy. Int J Obstet
Anesth. 2015;2:174-9.

S－56

抄

録

産褥早期子宮出血時に原因不明のフィブリノゲン低値を認めた 2 症例
Two cases of early puerperal bleeding with unexplained low fibrinogen.
総合母子保健センター愛育病院 産婦人科

竹田 善治、安達 知子、古屋 仁美、山下 隆博、中林 正雄

Key words: 産褥出血，凝固異常，産褥卵巣静脈血栓症【緒言】

院。産褥 7 日目に自宅で凝血塊を混じた子宮出血あ産褥 1 週間前後の早期に異常子宮出血が見られた

り救急受診。来院時腟内に 272ｇの出血を認めた。子際に、胎盤遺残などの明らかな原因が見当たらない

宮内に遺残なく、子宮収縮不全と診断し、トラネキサ

場合には、母体疲労などによる子宮収縮不全としてム酸 2ｇ、オキシトシン投与を開始した。しかし、出血加療される場合が多い。今回、産褥早期の出血時にが持続し たため子 宮止血 バルーン を生理 食塩水

原因不明の血液凝固異常を認め、産褥期卵巣静脈

200mL で子宮内に留置した。このときの血液検査は

血 栓 症 （ Postpartum Ovarian Vein Thrombosis:

WBC7140/ μ Ｌ 、 Hb9.4g/dL 、 Ｐ ｌ ｔ 28.1 万 / μ L 、

POVT）および、ＰＯＶＴが強く疑われた 2 症例を経験

CRP0.19mg/dL、フィブリノゲン（Fib）157.2mｇ/dL、したので報告する。

FDP89.2μｇ/mL、Ｄダイマー（Ｄ-Ｄ）30.8μｇ/mL で【症例 1】41 歳 2 妊 0 産、IVF 妊娠。既往歴、家族歴あった。術中にフィブリノゲン 3ｇ、術後に FFP4 単位、には特記すべきことは無い。妊娠 12 週まで流産既往

RBC6 単位投与した。子宮止血バルーン留置後は止に対してタクロリムス内服。妊娠経過は順調であった。

血した。来院から術後までの総出血量は 1359ｇで妊娠 41 週 1 日、予定日超過のため入院。ジノプロス

あ っ た 。 術 後 の 採 血 で は Ｗ Ｂ Ｃ 11290/ μ Ｌ 、トン腟内留置用製剤を投与。翌日オキシトシンにて分

Hb10.3g/dL 、 Plt20.2 万 / μ L 、 CRP0.32 ｍ ｇ /dL 、

娩誘発開始。子宮口全開大後 3 時間の時点で分娩

Fib206.8 mg/dL、FDP25.1μｇ/mL、Ｄ-Ｄ9.8μｇ/mL、

第 2 期遷延の適応で吸引分娩により 3062ｇ、女児、Ｆｉｂは翌日に 317.4 mg/dL と改善し退院。産褥 16 日

Apgar Score8/9（1 分）/（5 分）を経腟分娩。羊水混

目の造影 CT 検査では血栓を認めず、産褥 1 カ月健

濁 2＋を認めた。胎盤娩出後弛緩出血のため、子宮診でも子宮復古良好で異常を認めていない。

双手圧迫、子宮頸管と体部にそれぞれオキシトシン 5【症例 2】40 歳 2 妊 1 産、ＩＣＳＩ妊娠、前回児頭骨盤単位を局注し止血した。胎盤遺残は認めなかった。

不均衡のため帝王切開既往。家族歴に特記すべきこ

総分娩時間は 11 時間 28 分、出血量は 877ｍL でとはない。妊娠経過は順調であった。妊娠 38 週 4 日あった。産褥入院中は異常出血なく産褥 5 日目に退帝王切開術既往のため選択的帝王切開術を施行。
S－57

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

児は 2382ｇ女児、Apgar Score8/8（1 分）/（5 分）、軽と子宮収縮不全としての加療により治癒し、その後の

度羊水混濁あり。術中所見では子宮体部左側に径 3経過にも異常を認めなかった。産褥 16 日目に行ったセンチの筋層内筋腫を認める以外、付属器を含め異造影ＣＴ検査では血栓所見は認められなかったこと常なかった。手術時間 66 分、総出血量 2180ｇ、経過から、診断は確定できなかったものの、比較的軽度の良好で術後 7 日目に退院。術後 9 日目、凝血塊をＰＯＶＴであった可能性も考えられた。症例 2 は来院混じた外出血のため救急受診。子宮口から出血を認時に凝固異常に加え炎症反応の上昇を認めており、めた。経腟超音波検査で子宮創部に異常なく、胎盤搬送先の造影 CT 検査でＰＯＶＴと診断された。当科遺残も認めなかった。子宮収縮不全の診断でオキシ

受診時には出血以外の発熱や腹痛等の症状はな

トシン投与を開始したが、その後 1 時間で 150ｇ のかった。原因不明の凝固異常と子宮収縮不全として出血あり、子宮止血バルーンを生理食塩水 150ｍＬ加療を行うも、止血せず高次施設へ搬送となり卵巣で子宮内に留置した。留置後 30 分で 99ｍＬの出血

静脈血栓症と診断された。ＰＯＶＴの頻度は少ないもあり、子宮底の上昇を認めた。血液検査ではのの、腹痛や発熱などの症状がない場合でも、産褥

WBC12570/ μ Ｌ 、 Hb8.6g/dL 、 Plt32.9 万 / μ L 、

早期に原因不明の凝固異常を認めた場合には積極

CRP1.65mg/dL、Fib117.3mｇ/dL、FDP319.6μｇ/mL、的に疑い造影ＣＴ等の精査を行い、ＰＯＶＴ等による

Ｄ-Ｄ113.0μｇ/mL と凝固異常を認めたため、フィブリ

肺塞栓の予防を加味した治療を検討することが望ま

ノゲン 3ｇ、トラネキサム酸 2ｇ、ＲＢＣ4 単位、ＦＦＰ4 単しいと考えられた。

位を投与しながら高次施設へ搬送した。搬送までの【結語】

出血量は 978ｇであった。搬送先の造影ＣＴ検査で卵産褥早期の異常大量子宮出血に原因不明の凝固

巣静脈に血栓形成が認められ、それに伴う消費性凝異常を伴う場合には、発熱や腹痛などの症状が無く固障害が疑われた。輸血追加と子宮止血バルーンでてもＰＯＶＴによる凝固異常の可能性も念頭に置く必止血された。

要があると考えられた。

【考察】

【文献】

POVT は経腟分娩後の 0.01％、帝王切開後の 0.09

1）

SalomonO,

Dulitzky

M,

Apter

S.

New

ovarianvein～1.2％にみられる比較的稀な合併症である 1）2）。症

observations

状は母体の発熱、腹痛が多いとされているが、産褥thrombosis: experience of single center. Blood

早期の子宮出血のみを主訴とする報告は少ない 3)。

Coagul Fibrinolysis. 2010;21(1):16-9.

血液検査ではＤ-Ｄ高値が手がかりとなるとされ、造影2）

inpostpartum

津田明奈,青木宏明,佐村修,他.産褥期卵巣静ＣＴ検査で診断される 2)。今回提示の 2 症例は産褥

脈血栓の診断における D-dimer 値の有用性.

早期の子宮出血を主訴として来院し、血液検査で原周産期新生児誌.2016; 52: 815-9.

因不明のフィブリノゲン低値や FDP、D-D の高値を

3）

Chiang TL, Chang CY, Ong JR. Postpartum

認めていた。いずれも子宮収縮薬が投与されたが止ovarian vein thrombophlebitis presenting as

血は得られなかった。症例 1 は血液検査による凝固

vaginal bleeding: A case report. Medicine

異常以外には炎症所見は陰性で、発熱や腹痛等の(Baltimore). 2021 Feb 26;100(8) e24632.

症状も見られなかった。ＰＯＶＴなどの凝固亢進を伴う病態が隠れていた可能性はあるが、凝固因子の補充
S－58

抄

録

産科 DIC における出血傾向の TEG6s を用いた定量的評価
Quantitative evaluation of bleeding tendency in obstetrical DIC using
TEG6s
埼玉医科大学総合医療センター 産婦人科 1）
順天堂大学 産婦人科 2）
松永茂剛 1）、品川裕伯 1）、中村永信 1）、増子寛子 1）、板倉敦夫 2）、関博之 1）

Key words: 産科 DIC、出血傾向、TEG6s
おける、出血傾向が発生する閾値の決定を行う【緒言】

DIC はフィブリン血栓の形成に関連した、ことを目的とする。

凝固反応の各段階の生成物質によって特徴づけ【対象・方法】

られる微小循環系の後天的、非炎症性の障害で2017 年 1 月から 2022 年 2 月までに当院で経験したある 1）。産科 DIC では凝固障害の存在と出血

産科出血症例を対象として TEG6s と凝固学的血液傾向が高頻度で顕現し、いわゆる線溶亢進型の検査を同時に実施した 31 例を解析対象とした。

DIC に分類される。

凝固学的血液検査の評価項目は、フィブリノゲン、

日本血栓止血学会 DIC 診断基準では産科領域

FDP、血小板数、PT%、aPTT、Hb、出血量を用いは発症様式や妊娠の影響による検査基準の違い

た。TEG6s において MA-CRT<46.6mm3 ） , MA-などから適用しないとされており、産科 DIC

CRT<50mm4 ） が 、 臨 床 的 に 出 血 量 が 増 加 す る

スコアによる診断を行うとされている。

cutoff 値 (出血傾向を示す点)である。回帰曲線に

産科 DIC スコアにおいて「出血傾向」が真のおける推定値（閾値）の算出には非線形回帰モデ状態であると考えられるが、その客観的、定量

ルを用いて算出した。

的な評価は困難であり、観察者によっても評価【結果】が分かれ基準のようなものは存在しない。

出血の原因疾患としては弛緩出血 11 例、前置胎盤

出血傾向を定義する上で 血小板機能、フィブ

11 例、妊娠高血圧症候群 2 例、羊水塞栓症 2 例、リン血栓、線溶機能などを包括的に評価できる

その他 5 例であった。

血液粘弾性試験が最も適しており産科出血におMA-CRT と各検査項目との相関について、2 変量解

いてもその有効性は多数報告されている 2）。

析を行ったところフィブリノゲン、FDP、血小板数につ

今回我々は、「出血傾向」について血液粘弾性

いて有意な正の相関が認められた（それぞれ P＝試験 TEG6s を用いて定量的な評価を行い、一0.004、 0.0135、0.0094）。

般的に用いられている凝固機能検査と出血量に各検査項目において、非線形回帰モデルを用いて
S－59

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

回帰曲線を作成すると、推定可能な sigmoid 曲線をThrombosis and Haemostasis 2001; 86: 4.

描けた検査項目は、フィブリンゲンと FDP であった。

2 ） Amgalan

A, AllenMA-

Ahmadzia

CRT<50mm における逆推定値を算出したところ、

viscoelastic

フ ィ ブ リ ノ ゲ ン は そ れ ぞ れ 135.4mg/dL 、

obstetrics and recommendations from the

157.7mg/dL で、FDP はそれぞれ 79.5μg/mL、women's SSC of the ISTH. Journal of

60.8μg/mL であった。

thrombosis and haemostasis : JTH 2020; 18:【考察】

1813-38.

既存の産科 DIC スコアにおいて存在する検査項目

3）Rymuza B, Zbronski K, Scislo P et al.

は多々あるが、今回「出血傾向」と相関を持つ検査項

Thromboelastography for predicting bleeding

目はフィブリノゲンと FDP、血小板であった。したがっin patients with aortic stenosis treated withて採用すべき検査項目としてはそれらが適切であるとtranscatheter

考えられた。またそれらの逆推定値からの加点となる

Kardiol Pol 2018; 76: 418-25.

閾値は、より低い値の方が安全に覚知できると考える

4）Riley JB, Schears GJ, Nuttall GA, Oliverと 、 フ ィ ブ リ ノ ゲ ン 150mg/dL 、 FDP の 加 点 と な る

WC, Jr., Ereth MH, Dearani JA. Coagulation

cutoff 値は 60μg/mL が適切な値かもしれない。血Parameter Thresholds Associated with Non-

小板数は MA-CRT と有意な相関が認められるが、Bleeding in the Eighth Hour of Adult

逆推定値の算出はできなかった。これは血小板数

Cardiacのばらつきが大きいことが原因と考えられるが、血Extracorporeal Membrane Oxygenation. J

小板による 1 次止血よりもフィブリノゲンや FDP な

Extra Corpor Technol 2016; 48: 71-8.

sigmoid

曲 線 か らMA-CRT<46.6mm,

どの 2 次止血の方が出血傾向に与える影響が大きいということを示唆しているのかもしれない。今回の結果を踏まえて大規模な研究での検討を行う必
要がある。
【結語】
出血傾向を示す検査項目としてはフィブリノゲンとFDP であり、その閾値は 150mg/dL、60μg/mL が推奨された。

【文献】
1）Fletcher B, Taylor Jr, Cheng-Hock Toh, W.
Keith Hoots, Hideo Wada, Levi M. Towards
Definition, Clinical and Laboratory Criteria,
and a Scoring System for DisseminatedIntravascular

Coagulation.

Journal

of
S－60

HK.

T, Othman M,

Systematic

testingaorticSurgicalreviewof(TEG/ROTEM)

in

valve

implantation.

Post-Cardiotomy

抄録

分娩誘発中に痙攣発作を初発症状として羊水塞栓症を発症した一例
A case of amniotic fluid embolism with convulsive seizures as the first symptom
during labor induction.
順天堂大学医学部附属順天堂医院 産婦人科 1）

順天堂大学医学部浦安病院 2）

平井 みつ子 1）、高水 藍 2）、小泉 朱里 2）、吉田 幸洋 2）、牧野 真太郎 2）、
板倉 敦夫 1）
Key words: 羊水塞栓症、痙攣発作【緒言】

臍帯動脈血 pH6.945 だった。術中、子宮収縮不良で

羊水塞栓症は妊産婦死亡の主要な原因疾患のひとあり非凝固性の出血を認めた。羊水塞栓症も念頭につである。一般的に呼吸障害や非凝固性出血などがおき血液検体を採取した。術中血圧は正常範囲内で初発症状となるが、中枢神経症状が初発症状となる

推移していた。手術時間 61 分で終了し、出血量は羊報告もある。今回、痙攣発作を初発症状として羊水塞

水込みで 1450g だった。手術室退室後、頭蓋内病変栓症を発症した１例を経験したので報告する。

精査目的に頭部 CT 検査を行い、明らかな頭蓋内病【症例】

変がないことを確認した。移動中に子宮口からの出

40 歳 5 妊 1 産(正常経腟分娩 1 回、自然流産 3 回)。

血が持続しており、帰室時にはショックインデックス

体外受精-凍結融解胚移植で妊娠成立し、妊娠初期(SI)が 3.0 となり、経腹超音波検査で子宮腔内に血液より当院で妊婦健診を行っていた。妊娠経過は順調

貯留を認めたため、子宮腔内バルーンタンポナーデ

だったが、妊娠 38 週で巨大児を疑い、妊娠 40 週 0を実施した。またこの時点で術中の凝固機能検査結日で計画分娩の方針とし、同日朝よりオキシトシン投果が判明し、フィブリノゲン値 90 ㎎/dL 以下、ATⅢ

与による分娩誘発を開始した。誘発開始２時間後に67% 、FDP3347 μg/ml と異 常高値を 認め た。産 科

腹痛増強しナースコールがあり、助産師が訪室した。

DIC スコアは 17 点で、産科危機的出血を宣言した。

訪室時意識清明だったが、直後に両上下肢の強直輸血を開始し、全身管理のため気管内挿管後、大動性痙攣が出現した。血圧は測定不可であり、経皮的脈遮断バルーンカテーテルを挿入した。一時的にバ

動脈血酸素飽和度は 78%(室内気)だった。訪室と同イタルサインは改善したが、子宮からの出血は持続し時に６分間続く bottom60bpm の高度遷延一過性徐ており、出血部位確認目的に腹部造影 CT 検査を実脈が出現し、子癇発作を疑い超緊急帝王切開術を決施した。右子宮動脈からの造影剤血管漏出像を認め定した。手術決定から 7 分後に児娩出した。児はたことより、経カテーテル動脈塞栓術を施行した。塞3675g、男児、Apgar score は 1 分値 1、5 分値 5 で、栓術により SI が１以下まで改善し、フィブリノゲン値
S－61

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

155 ㎎/dL と上昇を認めた。その後全身状態管理を

周産期に痙攣を引き起こす病態は羊水塞栓症のほ継続し、経過は良好だった。総出血量は 7600g、総かに子癇やてんかん、脳血管障害が考えられ、それ輸血量は RBC38 単位、FFP 30 単位、血小板製剤

らを比較すると、まず羊水塞栓症の発症頻度は１０万

20 単位、フィブリノゲン製剤 4g だった(図１)。術後２分娩のうち 1.9-6.1 例であるのに対して子癇、てんか

日目に大動脈遮断バルーンカテーテルを抜去し、術ん 、脳 血 管障 害 はそ れ ぞ れ 、 50-300 例、合 併例

後９日目に気管内チューブを抜管した。術後 10 日目

300-500 例、8.9-10.2 例である³⁾。子癇やてんかんでの 頭 部 MRI 検 査 で 可 逆 性 白 質 脳 症 (Posterior

は初発症状は主に痙攣、意識障害であるが、痙攣発

reversible encephalopathy syndrome)を疑う所見は認作が初発症状となる羊水塞栓症の頻度は高くないとめなかった。術後 20 日目に退院となった。

考えられる。また子癇に HELLP 症候群が合併した場合を除き、凝固能異常を呈する病態は他に認めないこと、また発症時の血圧は羊水塞栓症では低値となるのに対し他は高値の場合が多いことは羊水塞栓症と鑑別できる点であると考えられる(図２)。

図１ 術後経過【考察】
羊水塞栓症は母体への羊水成分の流入により、分娩
図２ 周産期に痙攣を引き起こす病態の比較

時に急激な症状を来す疾患で、病型は心肺虚脱型と子宮型の２つに分けられる¹⁾。心肺虚脱型の初発症状【結語】

は胸痛、呼吸障害、意識消失が最も多く原因不明の産婦にショック症状を伴う痙攣発作が出現した際は、胎児機能不全、不穏、痙攣発作もみられる。子宮型鑑別疾患として羊水塞栓症の初発症状である可能性の初発症状は胎盤娩出後の非凝固性性器出血で、がある。

重症の子宮弛緩を併発し、短時間で播種性血管内【文献】

凝 固 症 候 群 (DIC: disseminated intravascular

1) Kanayama N, Tamura N. Amniotic fluid embolism:

coagulation)へ移行し大量出血による出血性ショック

pathophysiology and new strategies for management. J.

へ繋がる。

Obstet. Gynaecol. Res. 2014; 40: 1507–17.

本症例は臨床的診断法を満たし、羊水成分であるシ

2) Hasegawa J, Sekizawa A, Tanaka H, et al. Current

アリル Tn 抗原(STN)値が母体血中で高値を認め、補status of pregnancy‐related maternal mortality in

助診断も含め臨床的羊水塞栓症と診断した²⁾。ただしJapan: a report from the Maternal Death Exploratory

痙攣発作という中枢神経症状を初発として DIC が先

Committee in Japan. BMJ Open 2016; 6: e010304.

行していたため、典型的な表現型ではなく、心肺虚脱型の一つの表現型または混合型の可能性があると考えられた。
S－62

抄

録

子宮底部の癒着胎盤に対するターニケット法と子宮反転を利用した新たな子宮温存術式
A technique to preserve uterus using the uterine inversion andtourniquet method for the placenta accreta in the uterine fundus
三重大学医学部附属病院 産科婦人科

二井 理文、玉石 雄也、榎本 尚助、高倉 翔、真川 祥一、真木 晋太郎、
田中 佳世、田中 博明、池田 智明
Key words: 癒着胎盤

ターニケット法

子宮反転

【緒言】

新たに考案した術式により、安全に胎盤剥離を行い、わが国の妊産婦死亡の 11 年間（2010-2020）にお子宮温存が可能であった症例を経験したため、報告

いて、産科危機的出血が 18％、そのうち癒着胎盤は、する。本報告にあたり、患者のインフォームドコンセン

9％を占める。１）癒着胎盤のリスクとして、帝王切開やトは得ている。

子宮内操作の既往、前置胎盤、35 歳以上、子宮内【症例】

膜炎、体外受精などがある。体外受精の中では、凍38 歳、G1P0、体外受精で妊娠した。妊娠経過は結融解胚移植で、癒着胎盤となるリスクが特に高く、順調であった。分娩前の超音波検査では、胎盤は子

2）

わが国でも増加していると考えられる。 また、超音波宮底にあったが、癒着胎盤とは診断されなかった。骨検査で、分娩前に診断する方法について、特異的な盤位のため、妊娠 39 週で脊椎硬膜外麻酔下に帝王マーカーや予測スコアリングなど多数報告されている切開を行い，子宮体下部横切開で児を娩出した。出が、分娩前に診断できない症例も多々あり、体外受

生体重は 2,788g、APGAR スコアは、7（1 分）、9（5精では自然妊娠より、診断率が低いとされている。2,3)分）、子宮動脈 pH は、7.283 であった。胎盤剥離兆

分娩前に診断されたとしても、癒着胎盤の手術では、候がなく、触診にて、胎盤は子宮底部に広汎に癒着

術前に内腸骨動脈、総腸骨動脈、腹部大動脈のバしており、癒着胎盤と診断した。子宮内および帝王切

ルーン閉塞などの準備を要することや、それでも子宮開創部からの出血が継続していた。以下、我々がこ温存が困難である場合も少なくない。また、子宮温存の際施行した術式について解説する。

したい場合、胎盤を一旦残し、二期的な手術を選択① 助手が、用手的に、子宮頸部を両側の子宮動脈することもある。このため、分娩時に初めて癒着胎盤を挟むように把持しながら、頭側に引き上げ、術に遭遇した場合、安全かつ完全に胎盤を除去する方者が 6Fr のネラトンカテーテルを用いて、子宮下法があれば、事前の準備なく、子宮温存できる可能部を結紮することで、出血のコントロールを行っ性が高まる。今回、体外受精による妊娠で、帝王切開た。（ターニケット法 4））② 癒着部位の視認が困難であったため、ニトログリ

時に初めて癒着胎盤を診断した症例に対し、我々がS－63

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

セリン 100μg を静注し、子宮を弛緩させ、子宮備を必要とせず、安価に施行することができ、何よりを用手的に反転させて癒着部位を完全に露出さ子宮温存に寄与する。また、経腟分娩後の癒着胎盤せた。

の緊急救命処置としても有効であり、当院において、③ 癒着部位を視認しながら、胎盤はクーパー剪刀

2 例施行し（子宮は縦切開）、子宮温存が可能であっで遺残なく完全に摘出した。

た。欠点としては、前置胎盤、子宮奇形、子宮腺筋症、④ 子宮側の剥離部は、止血および正常な内膜のみ

子宮筋腫合併妊娠では、子宮反転が困難であることが残るよう、剥離部位を中に隠すように、Vicrylが挙げられるが、今後さらに増加するであろう体外受1-0 で、3 層に縫合した。

精後の前置胎盤を伴わない癒着胎盤に、汎用性が⑤ ネラトンカテーテルを外し、ターニケットを解除し高い手技と考える。

て、血流を戻した後、子宮面からの止血を確認し

【結語】

た。

今回、出血の程度を軽減するためにターニケット法を用い、ニトログリセリン投与により、子宮弛緩の上、子⑥ ニトログリセリン 100μg を再度静注し、子宮の反宮反転し、安全、確実に、遺残なく胎盤剥離を行う、

転を元に戻した。

新しい子宮温存術式を提示した。本術式は、術前に⑦ Bakri バルーンを子宮内に挿入した後、帝王切診断がつかなかった癒着胎盤の症例に特に有効で開創部は、二重縫合で閉じた。

あると考えられる。

総出血量は 1,850mL で輸血が必要であったが、患者は術後 7 日目に合併症なく退院した。術後 3 ヶ【文献】

月目に行った骨盤 MRI 検査では、死腔なく、完全に

1）日本産婦人科医会. 母体安全への提言 2020．

縫合されていることが確認できた。

2）Matsuzaki S, et al. Antenatal diagnosis of【考察】

placenta

accretespectrumfertilization-embryo

2004 年、帝王切開時に初めて診断した癒着胎盤

transfer:vitro

systematic

review

で、胎盤を剥離していたところ、大量出血により母体

2021;11(1):9205.

が死亡したことで、執刀していた産婦人科医が、業務

3）Shainker SA, et al. Special Report of the

上過失致死および医師法 21 条違反で起訴された福Society for Maternal-Fetal Medicine Placenta

島県立大野病院事件があった。その後、不起訴とAccreta Spectrum Ultrasound Marker Task

なったものの、全国の産婦人科医に与えた衝撃は小Force: Consensus on definition of markers andさいものではなく、これ以降、胎盤の癒着部位を直接

approach to the ultrasound examination inクーパー剪刀で切離することは、御法度のように考え

pregnancies

られてきた。本術式は、クーパー剪刀にて胎盤剥離

spectrum. Am J Obstet Gynecol 2021;224:B2-14.

を行うが、ターニケット法にて出血をコントロールする4 ） Ikeda T, et al. Tourniquet technique

ことで、落ち着いて手技を行うことができる。また子宮prevents profuse blood loss in placenta accretaを反転させることで、盲目的ではなく、可視下に安全、

cesarean section. J Obstet Gynaecol Res.

確実に、胎盤遺残なく、剥離を行うことができる。この2005;31:27-31.

S－64

meta-analysis.

ainに対して、子宮全摘出術を選択せず、クーパー剪刀

方法の利点は、高度な技術を必要とせず、事前の準

and

after

at

risk

for

Sci

placenta

Rep.

accreta抄録

妊婦貧血と産後うつ病に関する検討

Anemia during pregnancy is the risk factor of postpartum depression.
医療法人社団中林病院 産婦人科 1）、母子愛育会総合母子保健センター2）

中林 靖 1）、中林 真紀子 1）、中林 清美 1）、中林 正雄 2）

Key words: Edinburgh Postnatal Depression Scale, Postpartum depression, Anemia【緒言】 妊産婦は、妊娠経過に伴う循環血液量、主後期における貧血の有無と EPDS が 9 点以上であっに血漿量の増加により希釈性の貧血を呈しやすく、さた症例の頻度について検討した。

らに妊娠中期以降には、胎児胎盤の鉄需要の増大

なお、対象から甲状腺疾患および妊娠高血圧症

により鉄欠乏性貧血を合併しやすい。鉄欠乏症は、う候群(HDP)を有する妊産婦は除外した。貧血の定義

つ病の発症リスクになりうる事が報告されている 1)。まは、日本産科婦人科学会の基準(Hb 値＜11.0 g/dL

た、うつ病の既往自体が、産後うつ病の発症リスクにまたは Ht 値＜33.0 %)を用いた。統計処理は χ2 検定なりうる。本研究では妊娠期および産後の貧血と産後と Mann- Whitney U 検定にて行った。本研究は当院うつ病との関連について、うつ病の既往の有無を含

倫理委員会の承認を得て行った。

めて検討した。

【結果】 結果 1) 3 群間における年齢、初産率、非妊【対象・方法】 2021 年 10～12 月までの 3 か月間に

娠時 BMI、妊娠中体重増加量、帝王切開率、分娩

当院で妊娠 36 週以降に分娩に至り、分娩 2 週間後

週数、出生体重に差はなかった。EPDS(mean±SD)は、にエジンバラ産後うつ病評価票(Edinburgh Postnatal

HE 群は 11.7±1.70、LE 群は 3.81±2.06、D 群はDepression Scale:EPDS)を行った 126 例を対象とした。

9.64±4.82 で、HE 群と D 群の 2 群間に差はなく、こ方法は、妊娠初期(8～12 週)、中期(28～30 週)、の 2 群は LE 群と比較し有意(P＜0.01)に高値であった。

後期(35～36 週)にヘモグロビン(Hb)値とヘマトクリット

Hb 値は、妊娠初期と後期においては 3 群間で差(Ht)値、平均赤血球容積(MCV)値を測定した。
検討 1) 精神疾患の既往がなく、かつ EPDS が 9はなく、妊娠中期では、HE 群は LE 群および D 群と点以上であった群を HE 群(n=10)、9 点未満を LE 群

比較し有意(P＜0.05)に低値であった。なお、LE 群と(n=105)とした。また、うつ病の既往がある症例を D 群

D 群の 2 群間には差はなかった。産褥 3 日目におい(n=11)とした。上記 3 群の各妊娠期および産後 3 日ては、D 群は HE 群と LE 群と比較し有意(P＜0.05、

目の Hb 値と Ht 値、MCV 値を比較検討した。

P＜0.01)に高値で、HE 群と LE 群の 2 群間に差はな
かった(図 1)。Ht 値に関しては、Hb 値と同様の結果

検討 2) HE 群と LE 群における妊娠初期と中期、S－65

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

であり、MCV 値においては、いずれの期間において神疾患に関与する甲状腺疾患が除外されていないこも 3 群間で差はなかった。

とが要因に挙げられる。しかし、本研究の EPDS が 9点以上の症例は 10 例のみであるため、今後、症例数を追加し検討する必要がある。
次に、うつ病既往の妊産婦が貧血の有無に関わらず EPDS が高値であった事は興味深い。海外の報告において、うつ症状のある群は、そうでない群と比較し貧血が多い事 3)や、うつ病症例のフェリチン値は健常者と比較し有意に低い事が報告されている 4)。本研究においては、うつ病既往の妊産婦は、うつ症状があっても貧血は認められず、この報告とは異なる結果であった。今後は、対象の遺伝的および社会的背結果 2) 妊娠中期に貧血を有した群は、有さな景も検討する必要がある。また、本研究では、フェリチ

かった群と比較し EPDS が 9 点以上になることが有

ン値が測定されていない。妊産婦においては、フェリ意に高率であった(15.6, 4.29 %; P＜0.05)。一方、妊チン値は鉄欠乏性貧血の診断に必要な検査項目で

娠初期(16.7, 8.26 %)と後期(13.9, 6.33 %)においては、あるため、今後、追加して検討する必要がある。

その差はなかった。

【結語】 妊娠中、特に妊娠中期の貧血が、産後うつ【考察】 精神疾患の既往がない妊産婦において、妊病の risk factor になりうると考えられた。

娠中期の貧血が、産後うつ病の risk factor になりうる【文献】

事が示唆された。さらに、うつ病既往の妊産婦は、貧

1) 功刀浩. 鉄欠乏性貧血とうつ病. Depress J 2018;
6: 18-9.

血がなくとも産後うつ病の発症リスクであり、両者にお2) Maeda Y, et al. Association between perinatal

いて、その発症要因が異なる可能性が示唆された。
鉄欠乏症は、ドパミンなどの神経伝達物質の機能

anemia and postpartum depression: A prospective障害を引き起こし、うつ病発症の要因になりうることがcohort study of Japanese women. Int J Gynaecol

考えられている 1)。本研究と類似の研究がある。そのObstet 2020; 148: 48-52.

研究では、妊娠初期、中期、後期の貧血は産後うつ3) Vulser H, et al. Association between depression

病とは関連せず、産後 4～6 日目の貧血が産後うつand anemia in otherwise healthy adults. Acta病のリスクを上昇させると報告している 2)。本研究とのPsychiatr Scand 2016; 134: 150-60.

結果が異なる要因として、EPDS を行っている時期が

4) Shariatpanaahi MV, et al. The relationship

異なることが考えられる。本研究では産後うつ病の関between depression and serum ferritin level. Eur J

連疾患であるマタニティーブルーズの好発時期を考Clin Nutr 2007; 61: 532-5.

慮し、EPDS を分娩後 2 週間で行っている。しかし、上記研究では、EPDS を分娩後 1 か月で行っている。
その他に、本研究と同様に精神疾患の既往は対象から除外しているが、血液濃縮が起こりえる HDP や、精
S－66

抄

録

自然流産後の子宮動静脈奇形に対して動脈塞栓術を行った 1 例
A case of arterial embolization for uterine arteriovenous malformation
after spontaneous miscarriage
順天堂大学医学部付属静岡病院 産婦人科

秋葉 純也、田中 利隆、菅原 茉佑、城戸 優花、笠原 太郎、
保田 歩、村瀬 佳子、矢田 昌太郎、田中 里美、金田 容秀
Key words: 子宮動静脈奇形，子宮動脈塞栓術，自然流産後【緒言】

23.7mIU/ml、経腟超音波検査で子宮前壁筋層内に動静脈奇形とは動脈と静脈との間の毛細血管を通血流豊富な high echoic な腫瘤を認めたことから、らない異常短絡を認める血管であると定義されている。

RPOC（retained product of conception）による不正性子宮に発生するものはまれであり、流産後や分娩後器出血と診断した。貧血に対して鉄剤を処方し、自然に発生するといわれている。子宮動静脈奇形の穿破縮小を期待して外来経過観察の方針とした。流産かにより致死的な大量性器出血をきたした場合、治療とら 5 ヶ月経過し、突然の大量性器出血を認めたため

して子宮動脈塞栓術が有効とされるが、最も重篤な救急車で来院された。経腟超音波検査で子宮体部合併症の一つとして肺塞栓症が挙げられる。今回

前壁筋層内に 24mm 大の低吸収腫瘤を認め、カラー

我々は自然流産後に発生した子宮動静脈奇形に対ドップラー法で血流豊富なモザイク状パターンを認めして、肺塞栓予防のため下大静脈フィルターと動脈た。骨盤部造影 CT 検査では左子宮動脈から腫瘤にの血流速度の低下を目的とした内腸骨動脈バルーン

流入する動脈が認められ、子宮静脈が動脈相で著明を挿入し子宮動脈塞栓術を行い、止血かつ病変の縮な造影効果を認めることから動静脈の短絡が示唆さ小を得られた症例を経験したため報告する。

れた。出血による重症貧血に対して赤血球濃厚液 16【症例】

単位、新鮮凍結血漿 16 単位輸血を行い、同時に子症例は 1 妊 0 産の 35 歳の女性。凍結胚盤胞移植

宮内バルーンタンポナーデを行い、一時的に止血がにより妊娠成立し、妊娠 6 週 5 日に一絨毛膜二羊膜得られた。再出血のリスクがあること、妊孕制の温存

性双胎の診断となった。妊娠 8 週 0 日に両児とも胎が必要なことから子宮動静脈奇形に対し子宮動脈塞

児心拍の消失を認め、稽留流産の診断となった。妊栓術を実施する方針とした。動静脈シャント血流が豊娠 9 週 0 日に自然排出を認め、自然流産として侵襲富であることから塞栓物質による肺塞栓を予防するた

的処置は行わず、再度凍結胚盤胞移植を行う方針とめに前処置として下大静脈フィルターの留置を行っなっていた。自然流産から 75 日後に不正性器出血た。また、肺塞栓を予防するため塞栓時に左内腸骨を 認 め た た め 受 診 し た と こ ろ 、 血 中 hCG が動脈内でバルーンを膨らませることで動脈血流速度
S－67

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022を低下さ せてか ら 、左子宮動脈に 2mm のセ レス

ントの上、子宮動脈塞栓術を選択した。

キュー細片を用いて塞栓を行った。卵巣、子宮の機

子宮動脈塞栓術の重篤な合併症として肺塞栓症能を考慮して右子宮動脈に対して塞栓は行わなかっの報告がある。5)特に動静脈血流のシャント量が多いた。左子宮動脈塞栓後、子宮内バルーンタンポナー

場合には注意が必要であり、本症例では事前に下大デを抜去したが、性器出血が増加することはなく、退静脈フィルターを挿入し、塞栓直前に内腸骨動脈バ院となった。塞栓から 2 か月後、経腟超音波検査でルーンを膨らませ血流速度を低下させることにより塞は子宮動静脈奇形は縮小し、静脈への異常短絡は栓物質で生じる肺塞栓を予防した。

認められなくなった。月経血量は自然流産前に戻り、【結語】

不正性器出血は認めなくなった。

自然流産後に発生した子宮動静脈奇形であり、子宮【考察】

手術、子宮内膜搔把術後でなくとも、子宮動静脈奇

子宮動静脈奇形は子宮動脈枝と子宮筋層内の静形が発生する可能性がある。子宮動脈塞栓術による脈の間で異常な短絡、シャントを認めていることが特

肺塞栓の合併症を予防するため、下大静脈フィル徴であり、流産後や出産後の発生率は 0.63%といわターの留置、内腸骨バルーンによる血流低下が有用れている。1)子宮内膜搔把術、分娩、子宮外傷などのである。

子宮侵襲から発生することが多い。本症例は自然流【文献】

産後に子宮内膜搔把術等侵襲的処置を行っていな

1) Viola G, et al. Spontaneous Resolution of an

いにも関わらず発生し た子宮動静脈奇形であ り、Acquired Uterine Arteriovenous Malformation in an

hCG が流産後も遷延していた。妊娠初期に栄養膜細Elderly Primigravida. American Journal of Case

胞は脱落膜内部に浸透し子宮筋層に到達し、母体のReports 2018; 19: 1140-5.

らせん状動脈に侵入する。この時点で過剰な血管新2)生が起こり胚に有害である酸素が増加することが妊

Malformation. BMJ Case Reports. 2013; 2013:

娠初期の流産と関連していると言われている。 2) 今回

bcr2012008443.

の症例のように自然流産後に hCG が遷延したことか

3)ら、流産後も栄養膜がホルモンを産生し、自然流産

malformations induced after diagnostic curettage: a

後も血管新生のプロセスが持続していたと考えられる。

systematic review. Arch Gynecol Obstet 2011; 284:

Francisco

Peitsidis

S,

P,

et

et

al.

al.

UterineUterinearteriovenous

arteriovenous

1137-51, 2011

子宮動静脈奇形の症状として過多月経、不正性器出血がみられ、約 50％において性器出血による貧血

4) Omar T, et al. Uterine arteriovenous malformationsのため輸血が必要になり、約 29％において子宮摘出followinggestational

trophoblastic

neoplasia:aが行われたとの報告がされている。 また絨毛性疾患

systematic review. European Journal of Obstetrics &後に発生した性器出血を伴う子宮動静脈奇形 49 例

Gynecology and Reproductive Biology 2014;181:54-9.

の内、子宮動脈塞栓術で 85%が出血を制御できてお5) Imankulova B, et al. Repeated pulmonary embolism

り、その後 20 人が妊娠成立したと報告されている。4)with cardiac arrest after uterine artery embolization for

本症例では妊孕制の温存を目的としていたため保存

uterine arteriovenous malformation: A case report and

的加療を行っていたが、多量性器出血を認めたため

literature review. Taiwan J Obstet Gynecol 2018; 57:

止血、縮小を目的として、十分なインフォームドコンセ

890-3.

3)

S－68

抄

録

経腟分娩後の腟壁血腫に対する治療戦略：異なる
転機をたどった 3 症例
Three cases of vaginal hematoma following vaginal delivery.
大阪市立大学 産婦人科

柴田 悟、 三杦 卓也、 栗原 康、 田原 三枝、 羽室 明洋、 中野 朱美、
橘 大介
Key words: 腟壁血腫、血腫除去術、動脈塞栓術【緒言】

腫除去術を施行したが止血に至らず IVR を行った。

経腟分娩における産道損傷の 1 つに血腫形成が内陰部動脈からの血管外漏出を認め、n-butyl-2-あり部位によって外陰血腫、腟壁血腫、後腹膜血腫

cyanoacrylate（NBCA）による塞栓術を行い止血を得に分類される。従来、血腫形成を合併した症例に対た。総出血量 6300ml、輸血：RBC 20 単位 FFP

しては切開・縫合・ドレーン留置といった外科的処置（症例 2）22 歳 1 妊 0 産。妊娠 39 週 6 日前医で吸が基本的な対応であったが、腟壁血腫においては原

引分娩により分娩となった（3052g 男児 Aps.9/9）。分

因となる損傷血管を同定することがしばしば困難であ娩 1 時間後から腟壁血腫を認めたため当院へ搬送とる。深部血管の損傷が疑われる場合には、Dynamic

なった。造影 CT により血管外漏出を認めたため IVR

CT が 有 用 で あ り 、 損 傷 血 管 が 深 部 か つを行った。左子宮動脈頸腟枝に対して NBCA による

extravasation を伴うような腟壁血腫では、一次治療と塞栓術を行った。止血を確認した後、10cm 大の血腫

して血管内治療 (IVR:interventional radiology)が考を認めたため血腫除去術を行ったが、活動性出血は慮される。今回、異なる経過をたどった経腟分娩後の認めなかった。総出血量 2050ml、輸血：RBC 12 単腟壁血腫の 3 症例を提示する。

位 FFP 8 単位。

【症例】（症例 3）40 歳 4 妊 0 産。妊娠 41 週 0 日吸引分娩（症例１）28 歳 1 妊 0 産。妊娠前より慢性骨髄性白血により分娩となった（3250g 男児 Aps.6/8）。分娩 2 時

病（CML）に罹患していたが治療を行っていなかった。

間後に腟壁血腫を認めるとともに血圧 70/40mmHg、

妊娠 9 週で当科初診、WBC 3453×102 /μL、PLT

脈拍 120bpm とショックバイタルとなった。フィブリノー

147×104 /μL であり、妊娠中も CML の治療は拒否

ゲン 72 mg/dl、APTT 54.9 秒、FDP 719 μg/mL、Dしていた。妊娠 31 週 0 日、自然陣痛発来となり経腟

ダイマー 353 μg/mL と凝固異常を認めた。早急な分娩となった(1426g 女児 Aps.6/8)。分娩後腟壁血腫止血が必要と判断し血腫除去術を行った。血腫除去を認めたため血腫除去術を施行したが血腫の増大を後動脈性出血部位を同定し、縫合止血を行った。総認めた。造影 CT で血管外漏出を認めたため再度血出血量 4970ml、輸血：RBC 16 単位 FFP 14 単位
S－69Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

クリオプリシピテート 16 単位。

れらの症例は全て 3 か月間フォローを行ったが、い【考察】

ずれも施術によると考えられる合併症は認めていない。

腟壁血腫に対しては治療方針の選択のためには、腟壁血腫において、造影 CT で血管外漏出を認める

血 腫 の 大 きさ や 広 が り を 把握 す る 目 的 で CT や

場合は NBCA を用いた IVR は有用な治療法である

MRI 検査が有用とされている

1)。腟壁血腫の止血処と考えられる。

置として、血腫除去術による外科的治療及び IVR が【結語】

ある 2) 。外科的治療では、損傷血管が深部である場

経腟分娩後の腟壁血腫に対して、治療法の選択に合や血腫形成から時間が経過した場合、組織が挫滅

は治療の選択には、基礎疾患、患者の状態、出血量、して止血に難渋する症例をしばしば経験され、このよ

マンパワー、施設の体制などを考慮しつつ、IVR からうな症例に対しては IVR が有用である。症例１は血腫手術、あるいは手術から IVR への治療の転換を臨除去術を試みたものの凝固異常をとも止血困難で機応変に対応することが肝要であると考えられる。

あったため IVR を実施して止血を得た。症例 2 は造

【文献】

影 CT において血管外漏出をみとめたため、まずは

1） Yamashita Y, Torashima M, Harada M, et al.：IVR により止血を得た上で血腫除去術を行った。症

Postpartum extraperitoneal pelvic hematoma ： AJR

例 3 は全身状態不良のため IVR を実施することがで

Am Roentgenol 161(4)：1993; 805-8.

きずに血腫除去術をせざるを得なかった。このように、

2) Committee on Practice Bulletins-Obstetrics ：腟壁血腫に対する治療法の選択は、造影 CT により

Postpartum Hemorrhage. ACOG Practice Bulletin.

血管外漏出の有無を確認したうえで、基礎疾患、患Obstet Gynecol 130(4)：2017; e168-86.

者の状態、出血量などを考慮する必要があるが、凝

3) Yonemitsu T, Kawai N, Sato M, Tanihata H,

固異常を来たした症例では輸血により凝固能の改善

Takasaka I, Nakai M, Minamiguchi H,を図る必要がある。

Sahara S, Iwasaki Y, Shima Y, Shinozaki M, Naka T,

産科危機的出血に対する子宮動脈塞栓術では妊Shinozaki M. Evaluation of transcatheter arterial孕性温存の観点からゼラチンスポンジが頻用されてembolization with gelatin sponge particles, microcoils,

いる。一方、シアノアクリレート系接着剤の一種である

and 15n-butyl cyanoacrylate for acute arterial

NBCA は医療では皮膚創傷の止血用に使用されてbleeding in a coagulopathic condition. J Vasc Interv

きたが、最近では血液との接触によって重合硬化すRadiol. 2009; 20:1176–87.

るという本剤の特性により新たな血管塞栓材として使用されている。急性動脈性出血に対する IVR において、ゼラチンスポンジ及び NBCA による治療成績を解析した Yonemitsu らの報告によると、一次止血率（67% v.s. 100%）、再出血率（23% v.s. 0%）、平均治療時間（25 分 v.s. 9 分）といずれにおいても NBCA がゼラチンスポンジよりも優れていた 3)。当院では 2017年以降腟壁血腫に対して 8 症例に対して IVR を行ったが、そのうち 6 症例に対して NBCA を使用した。こ
S－70

32

22

日本産婦人科・新生児血液学会誌
The Japanese Journal of Obstetrical,  Gynecological ＆ Neonatal Hematology

第32巻 第１号
Vol.32 No.1 （2022）

CONTENTSORIGINALS / CASE REPORTS
母体ビタミンK欠乏症による胎児頭蓋内出血症例
Fetal Intracranial Hemorrhage due to Maternal Vitamin K Deficiency
宮崎大学医学部附属病院 産婦人科 小 畑静Shizuka OBATA

1他

臍動脈カテーテル留置により腹部大動脈血栓症を発症した超低出生体重児の一例
3
A case of very low birth weight infant who developed abdominal aortic thrombosis
due to indwelling umbilical artery catheter
聖マリアンナ医科大学病院総合周産期母子医療センター 小児科 小 町 詩 織 他
Shiori KOMACHI

母体低栄養により、出生後にPIVKA-Ⅱ高値を認め潜在的ビタミンK欠乏と診断した一例 5
A newborn case of subclinical vitamin K deficiency due to maternal malnutrition
神戸大学大学院医学研究科 内科系講座小児科学分野 垂 井 智 前 他Chizen TARUI

十二指腸空腸バイパス術既往のある母体から出生し、新生児ビタミンK欠乏性出血症をきたした一例
A case of neonatal vitamin K deficiency hemorrhage delivered from a motherwith a history duodenojejunostomy
神戸大学大学院医学研究科 内科系講座小児科学分野 金潔 駿
Kyeoljun KIM

7他

出生時から先天性胆道拡張症の顕在化まで経時的にPIVKA-Ⅱを測定し得た新生児例
A case of congenital biliary dilatation measured PIVKA-Ⅱ from birth to time
before onset
神戸大学大学院 医学研究科 内科系講座 小児科学分野 京 野 由 紀Yuki KYONO

9他

子宮頸管無力症を発症した選択的 IgA 欠損症合併妊娠の１例
11
A case of selective IgA deficiency in pregnancy complicated with cervical insufficiency
山梨大学医学部 産婦人科 大和田
壮 他
So OWADA

妊娠33週で胎動減少を主訴に来院後、母児間輸血症候群と診断し、迅速な帝王切開で生児をえた１例
13
A case of fetomaternal transfusion syndrome for a 33-week gestation
with decreased fetal movement
近畿大学奈良病院 産婦人科 山 本 皇之祐 他Konosuke YAMAMOTO

難治性の肛門周囲膿瘍を合併した新生児同種免疫性好中球減少症の１例
A case of alloimmune neonatal neutropenia associatedwith Intractable perianal abscess
大和高田市立病院 小児科 勝 見 兼 伍Kengo KATSUMI

15

当院における赤血球製剤の実施手順変更前後の製剤処方数の比較
Comparison of the number of products ordered before andafter the change in procedure for transfusion of red blood cell
聖マリアンナ医科大学病院 小児科 鈴 木 真 波Manami SUZUKI

17

他

他

分娩後異常出血症例における凝固線溶系分子マーカーを含む臨床データの特徴
19Characteristics of laboratory data including molecular markers
for coagulation and fibrinolysis in postpartum hemorrhage
独立行政法人国立病院機構（NHO）岡山医療センター 産婦人科 多 田 克 彦 他Katsuhiko TADA

帝王切開術の14日後に深部静脈血栓症を発症した１例
21
A case of deep vein thrombosis occurred 14 days after cesarean section
信州大学 産科婦人科学教室 平 林瞭 他Ryo  HIRABAYASHI

敗血症性ショックと合併して消費性凝固障害を発症した後期流産の一例
23
A case of late miscarriage complicated with septic shock
and consumption coagulopathy
東京都立墨東病院 産婦人科 阪 口 響 子 他Kyoko SAKAGUCHIREVIEW
難治性がんに対するCAR-T療法の開発
Development of CAR-T cell therapies for relapsed/refractory neoplasms
信州大学医学部小児医学教室 中 沢 洋 三

Yozo NAKAZAWA

26

産科領域の播種性血管内凝固症候群（DIC）～産科DIC診断基準の改訂に向けて～
34
Disseminated intravascular coagulation (DIC) in obstetrics field:
Toward Revision of Diagnostic Criteria for Obstetrical DIC
順天堂大学医学部 産婦人科 板 倉 敦 夫Atsuo ITAKURA原著／症例報告母体ビタミン K 欠乏症による胎児頭蓋内出血症例
Fetal Intracranial Hemorrhage due to Maternal Vitamin K Deficiency
宮崎大学医学部附属病院 産婦人科

小畑 静、松澤聡史、桂木 真司

Key words: Vitamin K deficiency, fetal intracranial hemorrhage, PIVKA-Ⅱ【緒言】
胎児頭蓋内出血は非常に稀な疾患で、母体の血小板減少症、薬剤、痙攣、外傷、ビタミン K 欠乏症、感染症、胎児の先天性凝固障害で発症するといわれている。今回、遷延する妊娠悪阻の摂食不良で母体がビタミン K(VK)欠乏症となり胎児頭蓋内出血に至った一例を経験したので報告する。
【症例】
母体は 26 歳、1 妊 0 産、身長 154 ㎝、非妊時体重67kg。血液疾患の家族歴なし。自然妊娠。妊娠 9 週
から 24 週まで妊娠悪阻が継続し、摂食不良で一次施設で入院加療を行なった。1 日の摂食量は 6-8 割、

図１ 臨床経過嘔吐は 4-8 回/日認めた（図 1）。入院中の輸液は約1500 ml/day であるがビタミン K は含まれていなかった。妊娠 24 週で非妊娠時から 14.5 kg 減少した。妊娠 24 週まで児は週数相当に発育した。妊娠 23 週 6日の胎児心拍数陣痛図(CTG)で variability 正常、
acceleration を認めた（図 3A）。妊娠 24 週 0 日には

図２ 胎児脳出血の超音波検査像

variability は正常範囲であるが前日より軽度減少した。

囲に及ぶ頭蓋内出血を認め（図２）、Middle Cerebral

妊娠 24 週 1 日に acceleration を認めず variability

Artery Peak Systolic Velocity (MCA-PSV)は 1.9は正常下限であった（図 3B）。妊娠 24 週 2 日ではMoM であった。母体の PT-INR 1.0 と正常だが、variability の減少と recurrent late deceleration(LD)を

PIVKA-Ⅱ 1024 mAU/ml (正常値<40 ) 異常高値で認め当院へ緊急搬送された（図 3C）。胎児超音波検あり、胎児脳出血の原因は母体の VK 欠乏症疑いと査で拡大した両側側脳室内の広範囲、視床、小脳周診断した。 児の未熟性と病態の重症度から急速遂
1Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

欠乏する報告がある。Sotodate らは妊産婦の VK 欠乏症による胎児頭蓋内出血例をレビューし 3 週間以
上の VK 欠乏状態で胎児頭蓋内出血を発症する可能性があると報告した 2）。本症例では妊婦の体重減
少と食事摂取量、嘔吐回数が詳細に記録出来ており、妊産婦の VＫ欠乏状態から胎児脳出血のリスクを推量する貴重なデータである。CTG では variability とacceleration が経時的に消失し同時に recurrent LDが出現した。胎児頭蓋内出血の過程で胎児低酸素血症が低酸素症、酸血症に進展していく胎児アス
フィキシアの発生過程が記録された貴重な症例である。一方、発症 2 日目より中大脳動脈の逆流波形は徐々に改善し、CTG でも variability が正常下限まで
図 3 胎児心拍数陣痛図改善した。これらの経過から再灌流後の胎児アシドー

娩の適応なしと判断し母体 VK 欠乏状態の改善目的

シスの改善が示唆される。一方、胎児水腫の原因はに VK 製剤を投与し、妊娠 29 週 5 日に PIVKA-Ⅱ

胎児貧血と長期の低酸素血症による末梢循環不全

38 mAU/ml に正常化した。CTG で variability は搬によると推測される。また嚥下運動は出血以降全く認送から約 12 時間後に経時的に消失した。妊娠 25 週

めておらず羊水過多の原因となったと推測した。

以降頭囲と体重の発育が停止した。同時期に胎児水現在、妊産婦の VＫ欠乏状態を予測して PIVKA-Ⅱ腫、羊水過多が出現した。一方、variability は正常を測定する事は一般的ではなく、母体の VK 欠乏状

下限まで徐々に改善した。羊水過多に伴う母体の呼態が胎児脳出血の発症に関与するエビデンスがない。

吸困難増悪のため、母体適応で陣痛誘発し妊娠終しかし、一度発症すると本症例の様に診断時に救命結の方針とした。娩出前に胎児心拍は停止し、在胎不可能な症例もあり、今後経母体的な VK 補充によ34 週 0 日、1550ｇの女児が死産で経腟分娩となった。

る予防戦略のエビデンスを集積していく意義は高い。

娩出後剖検を行った。

【結語】

【考察】

妊産婦の食事摂取不良による VK 欠乏症を疑い、予本症例では胎児頭蓋内出血診断時の妊産婦の防的 VK 補充療法の是非を議論するために症例のPIVKA-Ⅱが 1024 mAU/ml と異常高値を示し、胎児蓄積が必要である。

頭蓋内出血の原因は妊産婦の VK 欠乏症によると推【文献】測された。鑑別診断として母体の凝固異常、痙攣や

１）白幡聡,ビタミン K 欠乏症の臨床，血栓止血誌

外傷、発熱、胎児の凝固異常が挙げられる。VK は2007 ; 18 ：584-7．

脂溶性ビタミンで凝固第Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子の合成に２ ) Sotodate G, Atsushi M, Yu K, et al. Fetal

必要である１） 。VK は納豆や緑黄色野菜に含有してintracranial hemorrhage due to maternal subclinical

おり、通常の食事で不足することはないが、妊娠悪阻、

vitamin deficiency associated with long-term eating

摂食障害による摂取不足やクローン病の吸収障害でdisorder. J Obstet Gynecol 2019 : 45 : 461–5.
2原

著／症例報告臍動脈カテーテル留置により腹部大動脈血栓症を発症した超低出生体重児の一例
A case of very low birth weight infant who developed abdominal aortic
thrombosis due to indwelling umbilical artery catheter
聖マリアンナ医科大学病院総合周産期母子医療センター 小児科

小町詩織、北東功、森内美希、鈴木真波、長江千愛、瀧正志

Key words: arterial thrombosis, neonate, VLBWI【緒言】 小児や新生児において、動脈血栓症の報告の投与を行った。血液培養は陰性であったため日齢は少ない。単施設でのまとめでは新生児においては3 に投与を中止した。輸液内容は高カロリー輸液、カ10000 症例あたり 8.5 例の発症率と報告されているテコラミン、鎮静鎮痛薬を使用した。その後の経過は

1)。また動脈血栓症はほとんどが心臓カテーテル操作

概ね落ち着いていたが、日齢 9 に肉眼的血尿を認や動脈ラインなどのカテーテル関連で発症(Catheter-

め、超音波検査を実施、腹部大動脈の腹腔動脈分Related Arterial Thrombosis: CAT) しており、それ以枝部から左右総腸骨動脈分枝部までの範囲で最大外はかなり稀であることも報告されている 2) 。今回

短径 1.7×1.6mm 大の血栓を認めた。完全閉塞では

我々は、臍動脈カテーテルを挿入した在胎 22 週出なく、血栓周囲に拍動性の血流を認めた。主な血液

生の超低出生体重児に腹部大動脈内の血栓を認め、検査の結果を表に示すが、TAT と D ダイマーの上

抗凝固療法により良好な経過を得た症例を経験した。

昇を認めた。 同日、臍動脈カテーテルを抜去し、ヘ

文献的考察を含めて報告する。

パリン療法(ヘパリンナトリウム 7.5〜10 国際単位

【症例】 在胎 22 週 0 日、出生体重 485g、男児。

/kg/hr)を 保護者にインフォームドコンセントを行った

自然妊娠。在胎 22 週 0 日に陣痛発来し産院より後開始した。その後すぐに血尿は消失、経過中その当院に母体搬送され、同日臨床的絨毛膜羊膜炎の他の血栓症に伴う臨床症状は認めず、合併症なく経ため、経腟分娩で出生した。出生直後に気管挿管、過した。治療の指標として D ダイマーとプラスミンα2

人工肺サーファクタントを気管内投与した。Apgar ス

プラスミンインヒビター・プラスミン複合体（PIC）をモニ

コアは 1 分値 2 点、5 分値 8 点てあった。NICU

タリングした。経時的に血栓は器質化を認め、血栓にへ入院後、在胎 22 週台の新生児であり脆弱な皮膚、よる血流制限の影響は少ないと判断しヘパリン療法

血管であることを考慮し、臍動静脈カテーテルを挿入

は日齢 32 まで実施した。退院前にフォローした腹した。臍動脈カテーテル先端は腹部 X 線撮影で L1

部超音波検査では縮小し器質化された血栓が残存レベルにあることを確認し留置した。子宮内感染が疑し、外来で経過観察している。

われた経過であったため、同日より抗菌・ 抗真菌薬

【考察】小児期のうち、新生児期は特に血栓症発症
3

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022のリスクが高いとされている。その要因としては遺伝性されていた。血栓消失までの期間は中央値 49 日(7-血栓性疾患、播種性血管内凝固症候群、薬剤性血259 日)と症例により幅があった。長期予後に関しては、栓症などが挙げられるが、最も多いのは血管内留置

死亡率は 7%とされている。また、合併症として動脈

カテーテルである。危険因子としては敗血症、新生児性高血圧が挙げられている。本症例は急性期に認め仮死、脱水、低酸素などが挙げられる。小児期でも新た血尿から血栓症が疑われた。血尿は種々の原因で生児期は凝固異常を来しやすい時期であるが、その認めるが、ベッドサイドにて超音波検査を行うことで動病態生理として、肝細胞が未熟であり血液凝固因子

脈血栓が発見され、治療を開始するに至った。超早産生量が少なく、なかでもビタミン K 依存性凝固因

産児の様に血栓症のリスク因子を多く保有する症例

子(第 II、VII、IX、 X 因子)が低値となるためである。

では、こまめにカテーテルに沿った血栓の有無を超

その傾向は早産であればあるほど顕著となる。一方、音波検査で評価することが重要であると考えられた。

血液凝固の制御因子である AT、 プロテイン C、プロ

【結語】早産児、特に超低出生体重児にとって、臍動

テイン S も低値である。 このため、一度なんらかの

静脈カテーテルは生命維持のために必須の処置で要因で凝固系の活性化が生じると容易に過凝固の状あるが、カテーテル留置は血栓症のハイリスクである態に陥り、血栓傾向となりやすい 3)。更に、線溶系はことを念頭に置くべきである。カテーテルを留置して出生後早期は反応性に亢進状態にあるものの、予備いる期間は、血栓のリスクを考慮し、無症状であって能が低いため、一旦血管内に血栓ができた際に十分もこまめに画像的評価を行うことが重要である。

な血栓溶解ができないと考えられている 4) 。新生児

【文献】のカテーテル関連の動脈血栓症に関してまとめたシ

1) Monagle P, Newall F, Barnes C, et al. Arterial

ステマティックレビュー 5) では臍動脈カテーテル留置

thromboembolic disease: a single-centre case seriesに伴う血栓症の相対発生率は 20%と報告されている。

study. J Paediatr Child Health 2008; 44: 28-32.

基礎疾患としては早産が 70%と最も多く、次いで新生

2) Price VE, Chan AK. Arterial thrombosis in children.

児呼吸窮迫症候群が 56%、仮死が 41%、感染がExpert Rev Cardiovasc Ther 2008; 6: 419-28.

32%と多い結果であった。カテーテル留置期間は 平3)

均 7.7 日(2-10.4 日)で、臨床症状としては、急性のMedicine 2019; 9: 135-41.

下肢虚血、動脈性の高血圧、 血尿などが報告され

4) 川口千晴, 高橋幸博, 吉岡章. 新生児の血栓症ている。本症例では基礎疾患として、在胎 22 週でアンケート調査によるわが国の新生児血栓症の実態の出生という超未熟性に加え、臍動脈カテーテル留と解析. 日産婦新生児血学誌 2006; 15: 9-20.

置、感染の関与などの要因を認めたことから、血栓症

5) Rizzi M, Goldenberg N, Bonduel M, et al. Catheter-のハイリスクであると考えられた。治療は本症例では

related arterial thromnosis in neonates and children.

更なる血栓形成の予防を目的としてヘパリン療法をThromb Haemost 2018; 118: 1058-66.

選択した。本邦の新生児血栓症をまとめた川口らの表, 日齢 9 血液凝固検査

報告 4)ではヘパリン療法を含む支持療法を実施する施設が最も多かった。Matta らの報告 5)では、62%は血栓溶解療法を実施しており、 ウロキナーゼや t-PA
が選択されていた。またヘパリン療法は 53%で実施
4

長 江 千 愛 . 小 児 科 領 域 の DIC. Thrombosis

原著／症例報告母体低栄養により、出生後に PIVKA-Ⅱ高値を認め
潜在的ビタミン K 欠乏と診断した一例
A newborn case of subclinical vitamin K deficiency due to maternalmalnutrition
神戸大学大学院医学研究科 内科系講座小児科学分野
垂井 智前、阿部 真也、京野 由紀、仲宗根 瑠花、芦名 満理子、藤岡 一路

Key words: vitamin K deficiency, Maternal malnutrition, PIVKA-Ⅱ
分 8 点、5 分 9 点であり、蘇生は要さなかった。

【緒言】
ビタミン K（VK）は脂溶性ビタミンの一種で、第Ⅱ因入院後の経過子、第Ⅶ因子、第Ⅸ因子、第Ⅹ因子等の凝固因子を

母体が不安障害に対して抗不安薬（エチゾラム）を合成する際にグルタミン酸残基を γ-カルボキシグルタ

内服していたため、薬物内服母体児として GCU 入

ミン酸残基に変換する補酵素として働く。VK 欠乏が院 と な っ た 。 入 院 時 の 血 液 検 査 で PIVKA-Ⅱ:

生じると正常な凝固活性を持たない異常蛋白が合成

29,000mAU/mL（血清検体を用いた CLEIA 法、成人され、第Ⅱ因子の異常蛋白を PIVKA-Ⅱと呼ぶ。新生

正常値: 40mAU/mL 未満）と高値を認めたが、凝固

児は VK 欠乏に陥りやすく 1)、当院では全例に対し機能検査では PT-INR: 1.55、APTT: 48.4 秒と著明なて PIVKA-Ⅱ測定を行いビタミン K 欠乏のスクリーニ

異常を認めず、頭部エコーでは頭蓋内出血を認めなングを行っている。今回、母体の社会不安障害によるかった。出生時から日齢 2 にかけて計 3 回の VK 製

低栄養のため、児に潜在的 VK 欠乏を認めた一例を剤の投与（生直後、日齢 1 に 2mg 内服、日齢 2 に経験したため報告する。

2mg 静注）を行い、日齢 4 に 2mg の内服を行った。

【症例】

血液検査所見の推移は、日齢 2, PT-INR: 1.13、

妊娠分娩経過APTT: 39 秒、PIVKA-Ⅱ: 22,000mAU/mL、日齢 5,
PT-INR:

自然妊娠成立後、子宮筋腫合併妊娠のため妊娠

1.1 、 APTT:

37

秒 、 PIVKA-Ⅱ:

34 週 2 日に当院に紹介となった。社会不安障害に

8,000mAU/mL と改善傾向を示した。連日、頭部エ伴う摂食不良があり、身長 165cm、体重 50kg、BMI

コーでフォローを行ったが明らかな異常を認めなかっ18（非妊時体重 47kg、BMI 16.5）、血清アルブミン:

た。哺乳良好で全身状態安定していたため、日齢 5

2.9g/dL と低栄養の状態であった。VK 投与歴なし。

に退院となった。
1 ヶ月健診では完全母乳栄養下に体重増加良好

妊娠 40 週 3 日に微弱陣痛のためオキシトシン促進（+50g/day）であり、明らかな異常を認めなかった。血下に経腟分娩となった。

液 検 査 を 再 検 し 、 PT-INR: 1.0 、 APTT: 35 秒 、児は体重 2960g の AFD 児で、Apgar スコアは 1
5Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

PIVKA-Ⅱ: 23mAU/mL と正常化を確認したうえで、

すくなくとも 1 週間以上の母体ビタミン K 投与が有用

フォロー終了とした。

であることを示唆している。VK 欠乏のハイリスク症例【考察】に対する母体への VK の予防的投与については、今

過去の新生児 VK 欠乏の報告によれば、原因とし後も検討すべき課題と考える。

て母体の経口摂取不良や妊娠悪阻などがあげられ【結語】ている 2)。本症例については VK の生理作用に影響

社会不安障害のため摂食不良を伴った母体からを与える薬剤の内服歴や基礎疾患を母体に認めず、出生した児が潜在的 VK 欠乏を呈した症例を経験し母体の摂食障害に伴う低栄養が児の VK 欠乏にた。低栄養の母体から出生した児は VKDB を発症至った主因であると考えた。

するリスクがあり、PIVKA-Ⅱ測定を含めた凝固能スク

母体の低栄養に起因する VK 欠乏の場合は生後リーニングを考慮することが有用である。

24 時間以内に好発する早発型 VK 欠乏性出血症【文献】（VKDB）を呈することが多い。早発型 VKDB は頭蓋

1) Araki S, Shirahata A. Vitamin K Deficiency

内出血や腹腔内出血などをきたすことが多く、その重

Bleeding in Infancy. Nutrients 2020; 12: 780.

篤性から予後不良であることが多い 1)。そのため、早2) 森川悟, 森岡一朗, 橋村裕也, 他. 出生直後に発型 VKDB に対しては、早期発見・介入を行うことが発症したビタミン K 欠乏症の成熟新生児の 2 例.

重 要 で あ る 。 我 々 は 以 前 、 ECLIA 法 で 測 定 し た

日児誌 2009; 113: 1576-81.

PIVKA-Ⅱが、従来 VK 欠乏の診断で用いられるラ

3) 芦名満理子, 仲宗根瑠花, 阿部真也, 他. 高感

テックス凝集法で測定した PIVKA-Ⅱと同様に VK 欠

度 PIVKA-Ⅱ測定法を用いたハイリスク新生児に乏の評価方法として有用である可能性 3)および基礎

おける潜在性ビタミン K 欠乏症のスクリーニング.

疾患のある VK 欠乏児に対しては、3 回法による標日産婦新生児血会誌. 2020; 30: 51-2.
4) Fujioka K, Fukushima S, Nishida K, et al.

準的な VK 投与スケジュールでは VKDB を防ぐのに十分でない可能性 4)を報告した。本症例では ECLIA

Intraventricular

Hemorrhage

Due

to

法で測定した PIVKA-Ⅱ値により迅速に潜在的 VK

Coagulopathy After Vitamin K Administration in

欠乏を診断し、十分な VK 製剤投与につなげられた

a Preterm Infant With Maternal Crohn Disease.

ことで、重篤な出血を予防できた可能性がある。

Jpn Clin Med. 2017; 8: 1179670717746333.

VKDB のリスクの高い症例に対しては、母体に VK

5) Autret-Leca E, Jonville-Bera A P. Vitamin K inを投与することで児の VKDB を予防するというアプ

neonates: how to administer, when and to whom.

ローチもある。VK 作用を阻害する薬剤を母体が内服

Paediatr Drugs 2001; 3: 1-8.

している場合に、出産前の母体に 10-20mg/日の VK

6) Santorino D, Siedner M J, Mwanga-Amumpaire j,を経口投与することで児の VKDB を予防できるとし

et al. Prevalence and Predictors of Functional

た報告 5)がある一方で、母体が VK の豊富な食事をVitamin

摂っていたとしても、児の VKDB 発症率に差がな

Newborns in Uganda. Nutrients 2015; 7: 8545-52.

かったとする報告 6)もあり、母体への VK 投与により出生児の VKDB を予防できたとする根拠に乏しい現状がある。小児科学会の 2011 年のガイドラインでは、
6

K

Insufficiency

inMothersand原著／症例報告十二指腸空腸バイパス術既往のある母体から出生し、新生児ビタミン K 欠乏性出血症をきたした一例
A case of neonatal vitamin K deficiency hemorrhage delivered from amother with a history duodenojejunostomy
神戸大学大学院医学研究科 内科系講座小児科学分野

金 潔駿、阿部 真也、垂井 智前、京野 由紀、仲宗根 瑠花、芦名 満理子、
藤岡 一路
Key words: vitamin K deficiency bleeding in infancy, maternal duodenojejunostomy
一貫して低栄養だった。術前検査で APTT: 26.5 秒、【緒言】
ビタミン K（VK）は脂溶性ビタミンの一種で、凝固カ

PT-INR: 0.96 と明らかな凝固障害は認めなかった。

スケードにおける第Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子を産生するう

妊娠 33 週 2 日に肝逸脱酵素の上昇を認めたため、えで補酵素として働くため、VK 欠乏は凝固機能障害

緊急帝王切開となった。児は体重 1,524g(-1.4SD)、に起因する出血の原因となりうる。

身長 42.8cm(-0.2SD)の女児で、Apgar スコアは 1 分

新生児は VK 欠乏の状態で出生することが多いが、

値 6 点、5 分値 8 点だった。

とりわけ早産児や低出生体重児においてはその傾向

入院後経過： RDS による呼吸障害に対して気管挿が顕著で VK 欠乏性出血症（VKDB）を呈しやすい。

管の上、人工肺サーファクタントを投与し、呼吸状態

VKDB はその発症時期により出血の好発部位や重は安定した。入院時の血液検査で PIVKA-Ⅱ(以下、症度、要因が異なるが、生後早期に起こる VKDB はECLIA 法で測定): 10567mAU/mL と高値であり凝固

頭蓋内出血や腹腔内出血など重篤なものが多い。

機能検査を行ったところ、APTT: 76.3 秒、PT-INR:

今回、十二指腸空腸吻合術後の低栄養母体から1.67 と凝固機能障害を認めた。頭部・腹部の超音波

出生し、生後早期に出血症状を呈した VKDB の症

検査では明らかな出血を認めなかった。速やかに例を経験したので報告する。

VK 2mg の経静脈投与を行ったが、生後 6 時間ころ

【症例】

から肉眼的血尿と口腔内出血を認めた。そのため、

妊娠分娩経過： 上腸間膜動脈症候群のため、十二生後 24 時間までの間に VK を計 3 回、6mg 追加し、指腸-空腸バイパス術の既往がある母体。切迫早産

経時的に血尿の改善および口腔内出血の止血が得のため妊娠 23 週 2 日より入院。入院後、摂食障害がられた。日齢 1, 2 の血液検査では PIVKA-Ⅱ: 7607,

続いたため妊娠 28 週 5 日よりエルネオパ NF1 号

5982mAU/mL と改善し、APTT: 46.8, 42.0 秒、PT-

輸液®(1,000mL/日、VK 0.075mg/日)が併用され、INR: 1.05, 1.00 と正常化した。日齢 1 に再検した超分娩まで継続された 。入院経過中、BMI は 18.0

音波検査では、頭蓋内出血は認めなかったものの、程度、血清アルブミン値は 2.2-2.5g/dL 程度で推移し、左腎臓の上極および外側にエコーフリースペースを7Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

認 め た 。 経 過 を 見 た と こ ろ 、 同 部 位 の 内 部 は iso5)。当院では VK 欠乏状態を把握するため ECLIA 法

echoic に変化し、経時的に縮小した。日齢 29 に撮像による PIVKA-Ⅱ測定を入院児のスクリーニングとしした腎臓 MRI にて T1 強調像で等～高信号、T2 強て行っており、1,000mAU/mL を超えた場合を VK 欠

調像で高信号を同病変部に認め、血尿や超音波検乏状態として定義している。本症例では出生時の査の経過、MRI 所見から、出血性病変であると考え、

PIVKA-Ⅱ高値を契機に VK 欠乏の評価を迅速にで

VKDB と診断した。退院前の頭部 MRI では、明らかき、早期の介入が可能であった。VKDB としての左腎

な 出 血 は 認 め ず 、 PIVKA- Ⅱ は 日 齢 23 に出血をきたしたものの、頭蓋内出血などの重篤な合32mAU/mL と正常化を確認した。

併症を防ぎえたと考えた。

退院後の経過： 生後 4 か月時点で腎超音波検査を【結語】

再検したところ、血腫の消退が確認できた。血液検査

母体低栄養・消化管手術既往との関連性が疑われフォローでは、PIVKA-Ⅱ値の再上昇は認めていない。

た新生児早期 VKDB を経験した。VK 吸収不良を生【考察】じる可能性のある基礎疾患を持つ母体では、母体の生後 48 時間以内に発症する新生児早期の VKDBVK 動態も含めた周産期管理が必要である。

の危険因子として、妊娠中母体のワルファリンや抗て【文献】

んかん薬などの薬剤使用歴、および摂食不良や消化

1) Lippi G, Franchini M. Vitamin K in neonates: facts
and myths. Blood Transfus 2011; 9: 4-9.

管の吸収不良による低栄養状態が知られている 1)。
米国静脈経腸栄養学会によると、成人における経静2) Puckett RM, Offringa M. Prophylactic vitamin K

脈栄養では 1 日あたり 1mg のビタミン K 投与が推奨

for vitamin K deficiency bleeding in neonates. The

されているが、本症例の母体に対する投与量はそれ

Cochrane Database Syst Rev. 2000; 2000(4):に満たず、VK 欠乏を招いた可能性がある。新生児

CD002776.

早期の VKDB は多くの場合、出生時の VK 単回投

3) Fujioka K, Fukushima S, Nishida K, et al.

与で予防できるとされるが 2)、我々は過去にクローン

Intraventricular Hemorrhage Due to Coagulopathy

病母体から出生し、肺出血・脳室内出血をきたした症

After Vitamin K Administration in a Preterm Infant

例を経験し、VK 欠乏のハイリスク症例において通常

With Maternal Crohn Disease. Jpn Clin Med.

の VK 投与スケジュールでは凝固機能障害を防げな

2017; 8: 1179670717746333.

い可能性を報告した 3) 。 本症例においても初回

4) Linda M, Kathryn B, Mark M, et al. Vitamin K

VK 投与後も出血症状が続いていたため、出血

Status in Women of Childbearing Years Before or症状が消失するまで VK 投与を行なった。過去

After Bariatric Surgery. Curr Dev Nutr 2019; 11:の報告によると、消化管再建術後の症例で PIVKA-

nzz056

Ⅱ値が高い傾向にあったことが示されている 4)。本症

5) 日本小児科学会, 他. 新生児と乳児のビタミン K

例においては、長期間の摂食不良に加えて十二指欠乏性出血症発症予防に関する提言.

腸-空腸バイパス術の既往があり、この 2 要素が児にhttp://www.jsognh.jp/common/files/society/202112

深刻な VK 欠乏をもたらした可能性がある。

20.pdf.

新生児 VKDB の重症化を抑制するためには、VK
欠乏の早期発見および早期介入が望ましいとされる8原著／症例報告出生時から先天性胆道拡張症の顕在化まで経時的に PIVKA-Ⅱを測定し得た新生児例
A case of congenital biliary dilatation measured PIVKA-Ⅱ from birth totime before onset
神戸大学大学院 医学研究科 内科系講座 小児科学分野
京野 由紀、垂井 智前、仲宗根 瑠花、阿部 真也、芦名 満理子、藤岡 一路
Key words: (Congenital Biliary Dilatation, Vitamin K deficiency bleeding of infancy,

PIVKA-Ⅱ)【緒言】

週 0 日に選択的帝王切開で児娩出に至った。妊娠

新 生 児 ・ 乳 児 ビ タ ミ ン K （ VK ） 欠 乏 性 出 血 症

初期に施行した羊水検査では、46,XX であった。

（VKDB）は、生後 1 週間をこえて発症する遅発型の児 は 、 体 重 3051g （ 95.8%ile ） 、 身 長 44.8cm

多くで頭蓋内出血を呈し、その予後は極めて不良で（27.0%ile）で仮死なく出生した女児。ヘルニア門 3cmある。遅発型 VKDB は、胆汁うっ滞性疾患が原因と程度の巨大臍帯ヘルニアを認めたが、それ以外の外なっていることが多く 1)、従来の VK 製剤投与 3 回経

表異常は認めず、頭部・心臓・腹部超音波検査でも、口投与法ではこれら胆汁うっ滞性疾患の重篤な明らかな異常所見は認めなかった。日齢 1 に一期的VKDB は予防できないとの懸念があった。そこで

腹壁閉鎖術、臍形成術を施行し、日齢 4 より完全母

2021 年より、3 か月法（生後 3 か月まで 1 回/週投与

乳による経口哺乳開始となった。経口哺乳は順調にを継続）が推奨されるようになったが²⁾、実際に 3 か月増量出来たが、日齢 13 に胆道系酵素の上昇（γ法で胆汁うっ滞性疾患の VKDB 予防が可能かどうか

GTP 761IU/L 、 ALP 339IU/L 、 直 接 ビ リ ル ビ ン

はわかっていない。

1.3mg/dL）を認め、日齢 14 からは黄白色便が出現し

近年、VK 欠乏状態は高感度 PIVKA-Ⅱ測定によた。同日腹部超音波検査で胆道の拡張を認め、緊急り診断が可能であることが報告されている 2,3 ⁾。今回

造影 CT 検査では、膵内胆管、肝内胆管まで連続し我々は、生後 2 週間以降で先天性胆道拡張症が顕た嚢状の拡張を認め、その下流の膵内胆管もしくは在化した新生児例において、出生時から経時的に共通管の一部に管腔狭窄を認めた。これらは、出生

PIVKA-Ⅱ測定を行い、胆汁うっ滞症状発症前後の時の腹部超音波検査では認めない所見であったた

VK 欠乏状態の有無を詳細に観察し得た一例を経験

め、胆汁栓や蛋白栓による後天的な胆道閉塞を疑い、したため報告する。

日齢 15 に腹腔鏡下胆道ドレナージ術を施行した。

【症例】

術中に膵胆管合流異常症が明らかとなり、先天性胆母体は 40 歳、凍結胚盤胞移植で妊娠成立後、34

道拡張症と診断した。術後経過は良好であったが、週時の MRI 検査で胎児臍帯ヘルニアと診断され、36

術後 1 週間でドレーンクランプしたところ、再び黄白
9

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

色便の出現と、直接ビリルビン値の上昇を認めた（直出血を初発症状として診断に至った症例報告も散見

接ビリルビン 1.1mg/dL）。胆汁排泄障害が疑われ、される疾患であり、重篤な頭蓋内出血を起こす前に

日齢 29 に先天性胆道拡張症根治術を施行した。術早期発見することが重要である。我が国の VK3 回法

後経過は良好であったが、術後 1 週間頃より再度黄では、特発性 VK 欠乏性頭蓋内出血の減少には寄白色便が出現し、嘔吐、胃内残渣の増加、不機嫌を与できる反面、胆汁うっ滞性疾患に合併する VK 欠認めるようになった。根治術後の日齢 31 には低下し乏性頭蓋内出血はさほど減らせていない可能性が指ていた肝・胆道系酵素（AST 26IU/L、ALT 9IU/L、γ

摘されており 4)、3 ヶ月法が推奨されるようになったが、GTP 147IU/L、ALP 251IU/L、LDH 264IU/L、直接

先天性胆道拡張症における VK 欠乏状態は、臨床

ビリルビン 1.5mg/dL）が、術後 2 週間目の日齢 48

的に胆汁うっ滞が診断される前からもしくは週１回のには AST 188IU/L、ALT 111IU/L、γGTP 180IU/L、

VK 投与中においても生じている可能性がある。

ALP 358IU/L 、 LDH 347IU/L 、 直 接 ビ リ ル ビ ン

本症例は NICU 入院中に胆汁うっ滞性疾患を診

5.7mg/dL まで上昇した。胆管の再狭窄を疑い日齢断できたため、その前後の PIVKA-Ⅱデータを得るこ

52 に試験開腹術を施行したところ、癒着性イレウスにとが可能であった。当該結果からは、1) 胆汁うっ滞性

よる閉塞性黄疸の診断となり、癒着剥離術を施行した。

疾患においても明らかな閉塞性黄疸を認めない時期

以降術後の経過は順調であり、閉塞性黄疸の再発もに VK 欠乏は生じていないこと、また 2) 1 週間毎の認めず、日齢 70 に自宅退院となった。

VK 静注投与（3 ヶ月法）を行っている間は、胆汁うっ

当院では VK 製剤予防投与は 3 回法を採用（輸滞性疾患においても VK 欠乏は生じない可能性が示

液中の児は静注投与、それ以外は経口投与）してい唆された。一方、本症例の VK 投与は全て静注投たため、本症例に対しても、生後 24 時間以内、日齢与であったが、胆道うっ滞性疾患の児に VK を

4 にルーチンで VK 製剤の静注投与（2mg）を行い、経口投与した場合は吸収不良が想定され、本知その際の高感度 PIVKA-Ⅱは 23mAU/mL（日齢 0）、見から経口製剤による 3 か月法の安全性は議論

13mAU/mL（日齢 5）であった。日齢 14 に先天性胆できないため、更なる検証が必要である。

道拡張症が顕在化、日齢 15 に胆嚢ドレナージ術、【文献】

日齢 29 に根治術を施行したが、その間もビリルビン

1) 早川昌弘ら. 新生児・乳児ビタミン K 欠乏性出値は上昇を続けていたにも関わらず、高感度血症に対するビタミン K 製剤投与の現状調査.

PIVKA-Ⅱは 25mAU/mL（日齢 27）、14mAU/mL（日日児誌 125 巻 1 号 2021; 99-101.

齢 34）と上昇はみられず、最終手術を施行する直前

2) 日本小児科学会. 新生児と乳児のビタミン K 欠

においても、18mAU/mL（日齢 50）と上昇はみられな

乏性出血症発症予防に関する提言.

かった。VK 製剤は、日齢 14、28、29 に静注投与した

3) 芦名満理子ら. 高感度 PIVKA-Ⅱ測定法を用い以降は、週 1 回の静注投与を心がけ 43、50、57、64、たハイリスク新生児における潜在性ビタミン K 欠

70 にそれぞれ 2mg 投与した。経過中に VKDB の発乏症のスクリーニング. 日本産婦人科・新生児血症は認めなかった。

液学会誌 30 巻 1 号, 2020; 51-2.

【考察】4) 佐々木亜希子ら. 胆汁うっ滞性疾患による二次性ビタミン K 欠乏性頭蓋内出血の臨床的特徴.

先天性胆道拡張症は、胆汁排泄障害による VK 吸

日児誌 126 巻 1 号 2022; 46-52.

収障害により、VKDB を起こすリスクが高い。頭蓋内10原著／症例報告子宮頸管無力症を発症した選択的 IgA 欠損症合併妊娠の 1 例
A case of selective IgA deficiency in pregnancy complicated with cervicalinsufficiency
山梨大学医学部 産婦人科

大和田 壮、奥田 靖彦、笹津 聡子、大木 麻喜、小笠原 英理子、平田 修司

Key words: selective IgA deficiency, pregnancy, cervical insufficiency
Nugent score は 0 点であった。妊娠 24 週 0 日の【緒言】
選 択 的 IgA 欠 損 症 （ selective IgA deficiency,

妊婦健診の際に子宮頸管長 9 mm と著明に短縮しSIgAD）は免疫グロブリンのうち IgA のみが欠損してていたが、子宮収縮は認めず WBC 8,770 /μL、CRP

いる免疫不全症の一種であり、粘膜免疫不全による0.27 mg/dL と感染徴候もないことから子宮頸管無力

易感染性や自己免疫疾患の罹患率の高さが特徴で症の診断で同日緊急で Shirodkar 法による治療的ある。今回、妊娠前から SIgAD と診断され、妊娠中

子宮頸管縫縮術を施行した。子宮頸管ウレアプラズ

期に子宮頸管無力症を発症したため治療的子宮頸マ/マイコプラズマ検査は陰性であった。術後経過は管縫縮術を施行し、正期産で生児を得ることができた

良好で妊娠 26 週 0 日に退院となり、その後切迫症例を経験したので報告する。

早産の徴候なく経過した。本疾患に加えて子宮腺筋【症例】

症合併と胎位異常による帝王切開術での分娩が想39 歳、1 妊 0 産。既往歴に 20 歳時の献血で定されたため自己血貯血の方針となり、妊娠 31 週

指摘された SIgAD、その他に子宮腺筋症、反復するから自己血採取を開始し最終的に MAP 赤血球下痢で診断された過敏性腸症候群、円形脱毛症が608 mL、新鮮凍結血漿 900 mL を貯血できた。またある。家系内に SIgAD の診断を受けたものはいな

洗浄赤血球、洗浄血小板および SIgAD 由来の新いが、兄は幼少期より本人同様の下痢症状を認める。

鮮凍結血漿を確保できるようにあらかじめ血液セン

前医で排卵誘発剤およびタイミング指導法で妊娠成ターと連携を図った。妊娠 37 週 0 日に胎児骨盤

立後、本疾患合併のため妊娠 9 週に当院を紹介受

位のため選択的帝王切開術を施行した。児は女児、診した。妊娠 10 週時の血清 IgA は 3 mg/dL 以

3,240 g、Apgar score は 1 分値 8 点、5 分値 9

下 と 低 値 で あ っ た が 、 IgG 1494 mg/dL 、 IgM 74

点、臍帯動脈血 pH 7.29 であった。術中出血量は羊mg/dL と他の 免 疫 グロ ブ リ ン は 正 常で あっ た 。 抗

水込みで 884 mL と正常範囲内で術中に自己血はIgA 抗体は当院では検査できず今回の妊娠中には輸血しなかった。術後に出血の増加や貧血を認めず、測定していない。妊娠初期の腟分泌培養による自己血返血は不要であった。術後 5 日目に母児と11

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

もに退院となり、産褥 1 か月健診で異常なく当科終水にて発見された可能性もあった。SIgAD 合併妊娠診となった。

では子宮収縮や出血などの症状がなくても妊婦健診【考察】

時に毎回経腟超音波検査を併用する必要があると考IgA は気道や消化管の粘膜免疫を司る免疫グロ

え ら れ る 。 SIgAD 合 併 妊 娠 に 関 す る症 例 報 告 はブリンである。SIgAD は IgA のみが欠損している免PubMed、医学中央雑誌における 1970 年以降の文

疫不全症の一種であり、本邦での頻度は 1 〜 2 万献検索で 9 症例のみと非常に少なく、子宮頸管無人に 1 人とされる 1) 。4 歳以上で血清 IgA 値 7力症との関連はこれまで報告されていないが、非疾mg/dL 未満かつ血清 IgG および IgM 値が正常に患群と比べて在胎週数がわずかに短いとの報告 5)もて診断される 2)。本疾患の約 2/3 は無症状とされるあり、本邦の一般妊婦における子宮頸管無力症の発が、反復する呼吸器感染症や消化器感染症を呈する

症頻度である 0.05 〜 1 % と比較して頻度が高いこ場合や、炎症性腸疾患、SLE などの自己免疫疾患とが推測される。本症例では、子宮頸管上皮におけを合併する場合がある。約 40 % が抗 IgA 抗体をる粘膜免疫の低下が今回の子宮頸管無力症発症の有するため IgA を含有した血液製剤の投与によりア一因となった可能性がある。

ナフィラキシーショックを生じる可能性があり、輸血の【結語】

可能性がある手術や分娩に備えた自己血貯血が必

SIgAD では子宮頸管の粘膜免疫低下に起因した要である 1)2)。子宮頸管はコラーゲン線維とグリコサミ

無症候性の局所的な炎症を契機に頸管熟化が進みノグリカンで構成され、サイトカインやプロスタグランジ

子宮頸管無力症や早産を生じる可能性がある。無症

ンによるコラーゲン線維の分解や保水性に富むヒア状でも妊婦健診時に子宮頸管長測定を併用するなど

ルロン酸の合成が促進されることで子宮頸管組織の慎重な妊娠管理が肝要である。

軟化・熟化が引き起こされる 3)。子宮頸管無力症は、【文献】

後期流産や早産の既往から診断される場合と、これ

1) 嶋田英子. IgA 欠損症とその輸血について. 検と技 2013 ; 41(3) : 209-12.

らの既往がなく妊娠中に経腟超音波検査での子宮頸管長測定から診断される場合がある。後者は全身性

2) R. Yazdani, et al. Selective IgA Deficiency:の炎症所見は認めず原因は定かではないことも多い

Epidemiology, Pathology, Clinical Phenotype,が何らかの理由で子宮頸管組織の熟化が惹起されDiagnosis, Prognosis and Management. Scand J

た状態である。SIgAD では子宮頸管腺の粘膜上皮

Immunol 2017 ; 85 : 3-12.
3) 齋藤良治, 他. 軟産道強靭の臨床. 日産婦誌

細胞における IgA 産生不全によって細菌やウイルス

1997 ; 49(4) : N83-6.

に対するバリア機能が低下した状態となっている 4)。
そのため子宮頸管で局所的な炎症が惹起されやすく、

4) 早川智. ヒトの子宮炎および膣炎における発症サイトカイン産生が促進され子宮頸管が熟化すること

要因と治療. 日家畜臨感染症研会誌 2011 ;で子宮頸管の脆弱性をきたすと考えられる 3)。本症例

6(3) : 107-14.
5) J.

は、今回初めての妊娠で子宮頸管の手術歴はなかっF.

Ludvigsson,

et

al.

IgA Deficiency,

た。妊婦健診時の経腟超音波検査によって偶発的にAutoimmunity & Pregnancy: A Population-Based

頸管短縮を認めて診断にいたり、治療的子宮頸管縫

Matched Cohort Study. J Clin Immunol 2014 ;縮術を施行しえたが、子宮口が開大し胎胞露出や破34 : 853-63.
12原著／症例報告妊娠 33 週で胎動減少を主訴に来院後,母児間輸血症候群と診断し,迅速な帝王切開で生児をえた１例
A case of fetomaternal transfusion syndrome for a 33-week gestation
with decreased fetal movement
近畿大学奈良病院 産婦人科 1）
近畿大学奈良病院 小児科 2）
山本 皇之祐 1），西岡 和弘 1），南方 俊祐 2），橋口 康弘 1），岸本 佐知子 1），
大井 豪一 1）
Key words: (母児間輸血症候群，sinusoidal pattern，胎動減少)【緒言】

立した.里帰り分娩のため妊娠 31 週以降当院で妊婦

母 児 間 輸 血 症 候 群 (fetomaternal transfusion

健診を実施していた.前夜からの胎動減少を主訴に

syndrome,以下 FMT)は,胎児血液が分娩前または分

妊娠 33 週 4 日時に緊急受診した.胎児超音波検査

娩中に母体循環に流入する病態である.少量の流入

で MCA-PSV 69cm/sec(1.44 multiples of the median,量の場合は,生理的事象として高率に生じており臨床

以下 MoM)と上昇を認め，CTG で sinusoidal pattern

的に問題となることはないが,全出生の 0.3%程度(1)で（図１）を呈していたため,胎児貧血が疑われた.子宮生じる中等度以上の流入の場合は,子宮内胎児死亡

収縮や腹痛，性器出血はなく，臍帯血流や胎盤など(intrauterine fetal death,以下 IUFD)や神経学的予後に異常所見を認めなかった．子宮口は閉鎖しておりに影響する胎児貧血をきたすことがあるため,早期診

頸管熟化に乏しかったため，緊急帝王切開の準備を断と娩出が非常に重要とされる.今回我々は,妊娠 33

しつつ，CTG でのモニタリングを継続していたところ,

週 で胎 動減少 を主訴に来 院後 ,胎児心 拍陣痛 図

遷延一過性徐脈を認めたため（図 2），緊急帝王切開(cardiotocoglam,以下 CTG)での sinusoidal pattern 所術を実施した．母体血液検査より HbF3.8%(基準値

見,胎児超音波検査での胎児中大脳動脈血流収縮1%未満),AFP11,222ng/mL(妊娠中は 32 週がピーク

期 最 高 速 度 (middle cerebral artery-peak systolicで基準値 200ng/mL 程度)と上昇を認めたため，FMT

velocity,以下 MCA-PSV)の上昇と血液検査での胎児と確定診断できた．児は 1,870g で Apgar score 7/9 で性ヘモグロビン(以下 HbF),αフェトプロテイン(以下娩出した.児の臍帯動脈血は pH7.06, Hb6.9mg/dL,

AFP)の上昇から母児間輸血症候群と早期診断し,緊T-Bil1.1mg/dL であった.帝王切開時の羊水は正常色

急帝王切開をすることで児を救命しえたと思われる 1

調であり,胎盤にも異常を認めなかった.児は出生後例を経験したのでここに報告する.

速やかに NICU の医師により蘇生処置を実施され,【症例】

第一啼泣も良好であったが,Hb6.9mg/dL と貧血を認

39 歳,1 妊 0 産,A 型 Rh(D)+,不規則抗体陰性の妊めたため,入院管理後に新生児輸血が実施された.母婦である.双角子宮であったが,自然妊娠で妊娠が成体は術後経過良好で,術後 7 日目に退院した.
13

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

【考察】く貢献すると思われる.

FMT は中等度以上の流入時において,胎児貧血に【結語】

よる児の神経学的損傷,IUFD,新生児死亡など,重篤

MCA-PSV 測定と特徴的な CTG 所見から胎児貧血

な転帰となる可能性がある(2,3).FMT のリスク要因としを疑い，母体血液検査結果からその原因として FMTて,腹部外傷,双胎妊娠,HDP,胎盤腫瘍,羊水穿刺,血と診断できた症例を経験した．胎動減少が主訴であ

管や胎盤の位置異常などが挙げられるが,実臨床にる場合,胎児貧血の可能性も考慮し,適切な胎児超音

おいては原因不明である場合がほとんどであり (3),本波検査評価と CTG モニタリングを実施することは，原症例もこれらのリスク因子は認めなかった.また,FMT

因疾患の鑑別や新生児の予後の悪化を防ぐことに有と診断された妊産婦のうち 26%が胎動減少や消失を用である．徐脈がなく sinusoidal pattern のみを認める

発症時に自覚しており(1),自覚症状を有した場合に適場 合 に お い て も , 母 体 血 中 の HbF,AFP の 測 定

切な検査を実施することが FMT の早期診断に繋がが,FMT の診断と治療方針の決定に有用となるため,ると考えられる.CTG の評価および胎児超音波検査

積極的に実施すべき検査であると考える.

での MCA-PSV 評価が胎児貧血の診断には重要で【文献】

あり,血液型不適合妊娠や双胎間輸血症候群,ビタミ

1) Wylie BJ,D’Alton ME. Fetomaternal Hemorrhage,

ン K 欠乏等による胎児頭蓋内出血など他の疾患をObstet Gynecol 2010 ; 115 : 1039-51.

胎児貧血の原因として疑われなかった際には,本疾2) Maier JT, E.Schalinski, W.Schneider et al.

患を念頭に母体採血による HbF と AFP の測定が必

Fetomaternal hemorrhage(FMH), an update:review of

要となる.本症例では,胎動減少を評価するための胎literature and an illustrative case. Archives of

児超音波検査で MCA-PSV の速度上昇(1.44MoM)

Gynecology and Obstetrics 2015 ; 292 : 595-602.

と CTG での sinusoidal pattern から胎児貧血を疑い，

3) C.Rubod, P.Deruelle, F.Goueff et al. Long-term

FMT を鑑別に挙げ，HbF と AFP の血液検査を実施

prognosis for infants after massive fetomaternal

した.急速遂娩の準備をしつつ，検査結果を待っていhemorrhage, Obstet Gynecol 2007 ; 110 : 256-60.

る間（当院においては検体提出後 1 時間で測定可能）に徐脈を認めたため,緊急帝王切開術を行った．
母体血中の HbF と AFP 上昇から FMT と確定診断できた．AFP は術後低下傾向であることを確認し,(図 1) 胎動減少で来院直後の CTG

FMT が上昇の原因であると確認できた.(表) 施設により検査結果を確認するまでに要する時間は様々であるが,数日後でなければ確認できない施設においても診断確定のためには必ずこれらの検査を実施しておくことが重要であると考える.また,胎動減少の自覚時に sinusoidal pattern を認めた場合,胎児超音波(図 2) 遷延一過性徐脈検査で MCA-PSV 測定を実施し,胎児貧血を疑った

AFP(ng/mL)
HbF(%)

場合には FMT を想定し高次周産期医療機関への

POD0
11222
3.7

POD3
4374
3.6

(表) 母体血中 AFP と HbF の推移

母体搬送を積極的に考慮することが児の予後に大き
14

POD7
4055
3.1

原

著／症例報告難治性の肛門周囲膿瘍を合併した新生児同種免疫性好中球減少症の 1 例
A case of alloimmune neonatal neutropenia associated with Intractable
perianal abscess
大和高田市立病院 小児科 1）
奈良県赤十字血液センター 2）
勝見 兼伍 1）、川口 千晴１）、高橋 幸博 2）

Key words: neutropenia, perianal abscess, human neutrophil antigens【緒言】新生児同種免疫性好中球減少症

4.4mg/dL。胸部 X 線、尿検査で異常を認めず、髄液（Alloimmune Neonatal Neutropenia,ANN）は、母体は採取不可であった。

で産生された父由来の好中球抗原に対する好中球

入院後経過：膿痂疹や肛門周囲膿瘍からの発熱を疑抗体が、経胎盤的に児に移行することにより発症する。

い、血液培養を採取し抗菌薬 CTX の投与を開始し我々は発熱と重度の皮膚感染症のため、治療に難渋た。しかし皮膚症状の改善なく、発熱も持続するため、した ANN の 1 例を経験した。

日齢 18 に肛門周囲膿瘍の排膿切開を行い、抗菌薬【症例】日齢 15、男児。妊娠分娩歴：在胎週数 40 週

を VCM + MEPM へ変更した。しかし日齢 21 に好中

1 日、出生体重 3,152g 、他院にて経腟分娩で出生。

球数 300/μL と改善なく、CRP5.9mg/dl と上昇し、肛母体感染兆候や臍帯脱落遅延は指摘なく健常新生

門周囲病変の増悪がみられた。そのため再度肛門周児として退院していた。家族歴：同胞 3 名中第 3 子。

囲 膿 瘍 の 排 膿 切 開 を 行 い 、 Granulocyte-colony

母は第 2 子の出産時に自己免疫性好中球減少症とstimulating factor (G-CSF) 50μg/m2 投与を 3 日間診断されていた。患児の入院後に第 2 子の ANN の行った。血液培養は陰性、皮膚病変から大腸菌と連既往が判明。現病歴：患児は来院前日から 38.3℃の鎖球菌が検出され、薬剤感受性から抗菌薬を

発熱と鼠径部に皮疹がみられ、第 2 子が同様に発熱

ABPC/SBT に変更した。日齢 24 には解熱傾向となり、と膿痂疹で他院で入院した既往があったため救急受

好中球数 5,800/μL と上昇、CRP は 0.9mg/dl と低下診した。入院時現症：身長 51.0cm, 体重 3,380g、体し、皮膚病変も改善がみられ、日齢 26 に退院した。

温 37.7℃、呼吸数 50/分、心拍数 176/分、酸素飽和

家族歴や臨床経過から ANN を疑い日齢 19，26 に

度 94%（室内気)。心音整、雑音なし。呼吸音清。臍

抗好中球抗体検査を行ったところ、母子ともに部の著明な発赤と左鼠径部に散在する膿痂疹、およLABScreen Multi 法と KY-MAIGA 法で HNA-1 抗

び径 3 ㎝、深さ 15mm 程度の肛門周囲膿瘍がみら

原（Human Neutrophil Antigen; HLA）すべてに対しれた。入院時検査所見：白血球数 8,400/μL（好中球て反応がみられ、GIFT 法でも健常人の好中球に対200/ μ L ） 、 Hb 12.7g/dL 、 PLt 26 万 / μ L 、 CRP

して反応が認められた。そのため、母子ともに抗15

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

HNA-1 抗体が陽性であると考えられた。また、第 2も皮膚病変は重度であり、抗菌薬投与のみでは改善

子出産時に母の CD16b (HNA-1)分子の欠失もしくはせず 2 回の切開排膿を要した。G-CSF は同胞が投発現の著しい低下が指摘されていた。退院後は児の与せずに回復したことから、入院初期においては投

好中球数は正常で感染兆候なく、日齢 32 の抗好中与を見送った。しかし好中球数減少が持続し、感染球抗体検査は陰性であった。

の重症化が危惧されたため投与に至った。G-CSF は【考察】新生児期の免疫性好中球減少症は ANN の好中球の産生促進だけではなく FcRIII 表出を軽減

ほか、自己免疫性好中球減少症の母体から抗好中するという報告 3）がある。また、G-CSF 投与による入球抗体が児に移行する新生児自己免疫性好中球減院期間の短縮も報告されている 4）。自験例では、家少症と、ウイルス感染などを契機に児が抗好中球抗族の ANN に対する病態理解が十分ではなかったと体を産生する（乳幼児）自己免疫性好中球減少症が考えられることから、さらに丁寧な説明が必要であるとある。自験例では母が第 2 子の出産時に白血球数が考えられた。また、次子が誕生した際には同様の経減少していたことから、自己免疫性白血球減少症と過をたどる可能性があり、出生直後から介入が重要診断されていた。しかし、実際は妊娠出産による免疫である。また、抗菌薬の予防投与についても多剤耐低下と自身の HNA-1 欠損により好中球数が減少し性菌が誘起される懸念から、十分な検討を行う必要ていたと考えられる。今回妊娠中に母体の白血球数がある。

が正常であったことから、第 3 子の白血球数には影【結語】ANN は重症感染症の合併は稀であるが、自響しないと説明を受けており、第 2 子の情報が産科

験例では重篤な皮膚感染症を発症し、抗菌薬投与でに伝わっていなかった可能性が考えられた。ANN には改善せず、切開排膿や G-CSF 投与を要した。新

併発する感染症は膀炎や皮膚感染症など比較的軽生児の好中球減少では、ANN も念頭に置き、母体も症なものが多いとされ重篤な感染症は稀である 1）。

含めた精査を進め鑑別を行うことが必要と考えられた。

しかし、母の好中球抗原が HNA-1 null であった場【文献】

合は、日本人では 0.05-0.1 %と頻度が低いものの、

1) 小 林 正 夫 ． 小 児 好 中 球 減 少 症 ． 日 小 児 会 誌

母体が感作された場合、新生児に重篤な ANN を発

2005；109：614-22.

症する可能性が指摘されている２）。

2) Fromont P, Bettaieb A, Skouri H, et al. Frequency

ANN における好中球減少の重症度は、母体の抗of the polymorpho-nuclear neutrophil Fc gamma

体価、児の抗体価、抗体のサブクラス、児の網内系

receptor III deficiency in the French population and its

処理能、代謝性骨髄産生能などが影響するとされてinvolvement

いる。ANN は母体からの移行抗体が消失すれば自alloimmune neutropenia. Blood 1992;79:2131-4.

然軽快することや、感染罹患時には骨髄から好中球

3)Rodwell RL, Gray PH, Taylor KM, et al.

が動員されるため、感染症発症時は抗生剤投与のみ

Granulocyte colony stimulating factor treatment forが行われることが多い。自験例の兄である第 2 子はalloimmune neonatal neutropenia. Arch Dis Child

日齢３から臍部発赤や頸部膿疹がみられたものの、

Fetal Neonatal Ed 1996；75：57-8.

好中球減少は軽度であり、抗菌薬開始後 3 日目に症

4）Gilmore MM, Stroncek DF, Korones DN. Treatment状の軽快が得られた。精査のため好中球抗体の検査

of alloimmune neonatal neutropenia with granulocyteをおこない ANN の診断に至った。自験例では兄よりcolony-stimulating factor. J Pediatr 1994；125：948-51.
16

in

the

developmentofneonatal

原著／症例報告当院における赤血球製剤の実施手順変更前後の製剤処方数の比較
Comparison of the number of products ordered before and after thechange in procedure for transfusion of red blood cell
聖マリアンナ医科大学病院 小児科

鈴木 真波、小町 詩織、北東 功

Key words: 赤血球製剤、分割、新生児【緒言】

シリンジに分注し、病棟で冷蔵保存する。室温での規輸血製剤は成人への投与を元にした規格で、新生定時間を超えた時点で冷蔵していたシリンジに交換

児に輸血療法を行う際、破棄される輸血製剤が散見することで長時間の RCC 製剤投与を行う。

される。そこで医療資源の有効活用のため、施設間・2021 年 9 月以降

で様々な工夫がされている。当院でも独自の方法でRCC 製剤を分割した分割パックを必要時に管理部署

赤血球製剤（以下 RCC 製剤）を運用していたが、今から取り寄せ、投与する。分割パックの使用期限は 6

回、その使用方法を見直す機会を得た。その結果、時間以内とし、余った製剤は廃棄処分とする。6 時間

廃棄処分となる RCC 製 剤が増加し 、処方さ れる

以上の RCC 投与が必要な場合、別の分割パックを

RCC 製剤が増える可能性が考えられた。

管理部署から取り寄せる。管理部署の人的要因によ

今回、RCC 製剤取り扱いの変更前後で RCC 製剤

り、分割可能な回数は 3 分割まで、時間帯は平日のの処方量に変化があるかを後方視的に検討した。

日勤帯と定められている。夜間・休日などの RCC 製【対象・方法】

剤が困難な時間帯で製剤を 6 時間以上投与する場

当院における RCC 製剤投与方法を示す。

合は新たに RCC 製剤を処方し投与した。
2021 年 4〜8 月の間で RCC 製剤を投与した全て・共通した取り扱い方法
処方された RCC 製剤は管理部署の分割可能な時間の症例を前期群、2021 年 9 月〜1 月に同製剤を投帯は分割（2 または 3 分割、以下分割パック）し、冷蔵与した全ての群を後期群とした。調査期間中、輸血保存する。分割出来ない時間帯は、RCC 製剤をその療法の回数は輸血を指示した回数とし、処方されたまま病棟に運ぶ。

RCC 製剤の本数、行った輸血療法の回数、および、

・2021 年 8 月以前

１回の輸血療法で使用した RCC 製剤の本数（処方さ

予定投与量を病棟で清潔操作にてシリンジに分注れた RCC 製剤の本数/行った輸血療法の回数）を比する。製剤は規定時間以内に投与する。輸血が長時較、検討した。前期群、後期群合わせて全観察期間間となる場合は RCC 製剤または分割パックを複数のにおいて RCC 製剤の適応と用量・用法に変更はなく、
17

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

有害事象も認めなかった。また、体外式膜型人工肺

前期群と、設けた後期群と比較して、前期群の方で症例等、体外循環使用例は除外した。

むしろ1回の輸血療法で使用するRCC製剤は多くな【結果】

る結果となった。後期群では前期群と比較し、RCC製

前期群の症例は 10 症例、後期群の症例は 11 症例

剤を3分割した症例が多く存在し、そのことが取り寄せであった。また、輸血療法を行った割合（輸血療法施

たRCC製剤の使用方法に影響を与えたものと考えた。

行症例数/入院症例数）は前期群で 8.5%（10/118）、②については、処方した RCC 製剤のうち、分割で後期群では 12.2%（11/90）であった。前期群では、きなかった製剤の割合に大きな差は認めなかった。こRCC の投与を合計 23 回行なっており、処方されたのことも、後期群では時間帯が限定しているにも関わ

RCC 製剤は 18 本（1 単位製剤 7 本、2 単位製剤 11

らず処方した RCC 製剤を前期群より多くの分割製剤本）であり、１回の輸血療法で使用した RCC 製剤のとして保存・使用することにより、前期群よりも効率よく本数（処方した RCC 製剤の本数/行った輸血療法の

RCC 製剤を使用することができたと考えた。

回数）は 0.78 本であった。一方、後期群では、計 58

Limitation としては、今回確認したのが、取り寄せた回行なっており、処方された RCC 製剤は 29 本（1 単RCC 製剤の本数であり、実際に投与した RCC の容位製剤 12 本、2 単位製剤 17 本）であり、１回の輸血量、その際に廃棄処分した RCC の容量は確認して療法で使用した RCC 製剤の本数は 0.52 本であった。

いない。また、検討した分割数は 3 回までであり、そ製剤の分割が困難だった症例は前期群で 10 本

れ以上の分割した場合の RCC 製剤の使用数につい（10/23、43.4%）であったのに対して、後期群で 13 本ては検討していない。今後、使用した容量、破棄した（13/29、44.5%）であった。

容量も確認すること、最適な分割の回数・分割した【考察】

パックの容量により今後新生児医療にとって最適な

厚生労働省で作成された「血液製剤の使用指針」でRCC 製剤の作成に寄与できるものと考える。

は新生児・小児に対して輸血療法を行う際の注意事【結語】

項として「血液製剤開封後は6時間以内に輸血を完当院で RCC 製剤輸血の運用方法の変更による同了する。残余分は破棄する。1回量の血液を輸血する製剤の使用量に変化を後方視的に検討した。処方しのに6時間以上を要する場合には使用血液を無菌的た RCC 製剤の数は使用回数が多かった後期群で増に分割して輸血し、未使用の分割分は使用まで2〜加していた。一方で、分割する上限を 3 回に限定し6°Cに保存する」とある1)。今回、当院で改めて輸血製

たが後期群では前期群と比較して効率よく RCC 製剤の管理方法を見直す機会があり、「無菌的に分割剤を使用できていた。

する」、「2〜6℃に保存する」が厳密に行えない可能【文献】

性があり、管理法を前述のごとく変更した。懸念点と

1) 血液製剤の使用指針. 厚生労働省医薬・生活衛

して、①RCC製剤の分割は3分割で十分であるか、

生局，2017: https://www.mhlw.go.jp/file/06-②製剤の常時には分割が行えないため、処方する輸

Seisakujouhou-11120000-

血製剤の量が増加する可能性があるか、であった。

Iyakushokuhinkyoku/0000161115.pdf①については、早坂らも製剤を分割することの利点を（2022.2.17）
2) 早坂格,長和俊, 貧血・出血治療―赤血球輸血.

述べている2)が、適当な分割数までは言及していない。

周産期医 2014 ; 5 : 697-700.

今回の我々の検討では、分割の上限を設けなかった18

原

著／症例報告分娩後異常出血症例における凝固線溶系分子マー
カーを含む臨床データの特徴
Characteristics of laboratory data including molecular markers forcoagulation and fibrinolysis in postpartum hemorrhage
独立行政法人国立病院機構（NHO）岡山医療センター 産婦人科 1 ） 、Medical Data
Labo2）、三宅おおふくクリニック 3）、NHO 小児・周産期医療ネットワーク研究グループ 4）
多田 克彦 1），4）、宮木 康成 2）, 3）、安日 一郎 4）、野見山 亮 4）、兒玉 尚志 4）、江本 郁子 4）、大藏 尚文 4）、水之江 知哉 4）、前田 和寿 4）、前川 有香 4）
Key words: Postpartum hemorrhage, Coagulopathy, Molecular marker【緒言】

検定を用い P＜0.05 を有意とした。本研究は独立行

本研究の目的は，分娩後異常出血（PPH）の出血の

政法人国立病院機構臨床研究中央倫理審査委員会

急性期における，凝固線溶系検査を中心とする臨床の承認を受け実施した（R1-100900）。

データの特徴を明らかにすることである。

【結果】【対象・方法】

N 群（23 例），M 群（18 例），S 群（9 例）における母2020 年 9 月から開始した多施設共同前向き研究で，体年齢の中央値は 36，35.5，37 歳，分娩時週数の常位胎盤早期剥離を除く，分娩時出血量 2000g 以

中央値は 38，38，38 週で，いずれも 3 群間で差がな

上の PPH 症例 50 例を対象とし，我々の提唱したフィかった。対象の 50 例における PPH の原因疾患は弛

ブリノゲン（Fbg）境界値 1）を用い以下の 3 群に分類し，

緩出血 64％，前置胎盤あるいは癒着胎盤 20％，産分娩後の出血の急性期における臨床データの特徴

道損傷 16％だった。DIC は S 群で 2 例認め，TATを検討した：Fbg 値正常（N）群，Fbg≧237mg/dL；軽は 2 例とも異常亢進を示したが，うち 1 例の PIC は

度 Fbg 値低下（M）群，170≦Fbg＜237mg/dL；高度5.2μg/mL と低値だった。S 群で TAT，PIC が測定でFbg 値低下（S）群，Fbg＜170mg/dL。凝固線溶系分

きた非 DIC 症例 6 例中 5 例（83%）で TAT の異常

子マーカーの異常亢進は，産科領域での基準値が亢進を，3 例（50%）で PIC の異常亢進を認めた。産ないため，内科領域の線溶亢進型播種性血管内凝科 DIC スコア高得点例の割合は Fbg 値の低下の程固（DIC）の診断基準

2）

度が進むほど増加した。対象症例の主要な臨床・検に準じ定義した：凝固系，トロンビン-アンチトロンビン複合体（TAT）≧20ng/mL；線

査データは S 群において有意に悪化した（表 1）。

溶系，プラスミン-α2 プラスミンインヒビター複合体【考察】（PIC）≧10μg/mL。本研究では，産科 DIC スコアがPPH で認める凝固障害は，凝固因子の希釈や喪失

13 点以上のものを DIC と定義し，DIC として治療をで起こる希釈性凝固障害と消費性凝固障害に分か開始する 8 点以上 13 点未満（高得点）例に関してもれ，後者は胎盤剥離面や子宮局所での凝固因子の集計した 3）。統計解析には Kruskal-Wallis 検定，χ2

消費で起こる局所型凝固障害，および全身性の DIC
19

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022に分類されるが 4），現時点では明確な診断基準は存【結語】

在しない。TAT および PIC は，それぞれ凝固と線溶本研究で，局所型凝固障害の概念に一致する，凝固の活性化を反映するマーカーであり，全身性持続性系が亢進し低 Fbg 血症をきたす DIC とは異なる疾患の著しい凝固活性と線溶活性が病態の中心である群を示すことができた。PPH で認める DIC 以外の凝DIC の診断においても重要な意味を持つ

固障害の病態の整理のため，臨床情報や血液検査

2）

。本研究

の N 群，M 群では DIC 症例がなかったにもかかわら所見を統合的に解析した研究の集積が望まれる。

ず，TAT は N 群の 38%，M 群の 29%で異常亢進を【文献】

示したのが特徴的であった。一方で，PIC の異常亢1 ） Miyagi Y, et al. New method for determining

進は N 群では認めず，Fbg 値の低下の程度が強くな

fibrinogen and FDP threshold criteria by artificial

る程その割合が増加した。本研究結果より，PPH では

intelligence in cases of massive hemorrhage during

胎盤剥離面を初めとした局所での止血のために凝固

delivery. J Obstet Gynaecol Res 2019;46:256-65.

系が亢進し，Fbg 値高度低下例における局所での凝2 ） Asakura H. Classifying types of disseminated

固線溶系の亢進は，内科領域の線溶亢進型 DIC に

intravascular coagulation: clinical and animal models.

匹敵すると考えられた。また，N 群，M 群において産J Intensive Care 2014;2:20.

科 DIC スコア高得点例を 10%前後認めた。この原因

3）真木正博，他．産科 DIC スコア．産婦人科治療として，産科 DIC スコアの臨床症状の項目には，前

1985;50:119-24.

述の凝固障害の病態とは関係がない，母体の出血性4 ） Collis RE, et al. Haemostatic management of

ショックに関連する項目が多いことが考えられた。

obstetric haemorrhage. Anesthesia 2015;70:78-86.

表 1．3 群間での各種パラメーターの比較
Fbg 値正常群

軽度 Fbg 値低下群

高度 Fbg 値低下群

(N 群) (n=23)(M 群) (n=18)(S 群) (n=9)

総出血量 (g)2470 (2005–3710)

2795 (2050–4865)

4345 (2330–6824)<0.01

赤血球製剤輸血の割合 (%)

13

39

100

<0.0001

新鮮凍結血漿輸血の割合 (%)

13

17

89

<0.0001

産科 DIC スコア≧13 の割合 (%)

0

0

22

<0.01

産科 DIC スコア≧8 <13 の割合 (%)

9

11

44

<0.05

ヘモグロビン値 (g/dL）

8.6 (6.6–11.5)

7.7 (5.2–10.9)

6.7 (5–11)<0.05

血小板数 (×1000/μL）

163 (77–306)

152 (7–204)

96 (65–210)<0.01

フィブリン／Fbg 分解産物 (μg/mL）

22.9 (7.3–221)

28.9 (2.9–478)

236 (7.2–509)<0.01

TAT (ng/mL）

13.9 (2.4–80), n=21

15.2 (3.6–120), n=17

95.1 (18.3–120), n=8<0.01

TAT≧20 の割合 (%)

38

29

88

<0.05

PIC (μg/mL）

1.7 (0.4–7.1), n=21

1.8 (0.4–12.7), n=17

11.9 (0.3–27.3), n=8<0.01

PIC≧10 の割合 (%)

0

6

50

<0.001

数字は中央値（範囲），あるいは百分率を表す。DIC, Fbg, PIC, TAT の詳細は本文中を参照。
20

P値

原

著／症例報告帝王切開術の 14 日後に深部静脈血栓症を発症した1例
A case of deep vein thrombosis occurred 14 days after cesarean section
信州大学 産科婦人科学教室

平林 瞭、布施谷 千穂、菊地 範彦、横川 裕亮、金井 誠、塩沢 丹里

Key words: cesarean section, deep vein thrombosis, pulmonary thromboembolism【緒言】

り歩行、ヘパリンカルシウムとエノキサパリンによる抗深部静脈血栓症 (deep vein thrombosis; DVT) ・肺凝固療法を開始した。入院期間中に VTE を示唆す

血栓塞栓症 (pulmonary thromboembolism; PTE) は、るような症状や所見はなく術後 7 日目に退院した。

本邦における妊産婦死亡の主要原因の一つである。

術後 14 日目に左下肢の腫脹と疼痛で歩行困難と産褥期は DVT・PTE が好発し、92％が産褥 3 日目まなったため、術後 15 日目に当科を再診した。来院時でに発症すると報告されている 1)。今回、帝王切開術

体温 36.8℃、血圧 112/71 mmHg、脈拍 114/分、呼吸の退院後に左総腸骨静脈から膝窩静脈までの DVT

数 16/分、SpO2 97％で、左下肢優位に浮腫があり全を発症した症例を経験したので報告する。

体的に赤く変色していた。血液検査では FDP-D ダイ【症例】

マー (FDP-DD) 7.7 μg/mL と高値であり DVT を疑い患者は 41 歳、6 妊 5 産の女性で、身長 160 cm、体造影 CT を撮影した。肺動脈に血栓はみられなかっ重 78.0 kg (非妊時体重 56 kg)、BMI 30.5、帝王切たが、左総腸骨静脈から膝窩静脈に及ぶ血栓が認開の既往はなく、家族歴に血栓素因も含め特記事項

められた。循環器内科と協議し、急性 PTE を予防すはない。当科で妊娠管理し、妊娠 41 週 1 日に羊水る目的で一時留置型下大静脈フィルターを留置し、過少のため入院とした。妊娠 41 週 2 日に反復する

基準値の 1.5 倍の APTT 延長を目指してヘパリンナ

軽度〜高度変動一過性徐脈がみられたため、胎児トリウムの持続静注療法を開始した。血栓素因を確認

機能不全の適応で脊髄くも膜下麻酔下に緊急帝王したが、AT-III 89.0％、プロテイン C 105％、プロテイ

切開術を施行した。術中出血量は 1150 g で合併症

ン S 70.4％、抗リン脂質抗体症候群関連検査の結果なく手術は終了した。母体は、年齢・3 回以上の経産も陰性であった。術後 19 日目よりワルファリンカリウム

婦・分娩前の BMI より、産婦人科診療ガイドライン産を併用するも FDP-DD が陰性化せず、下肢エコーの科 編 2020 に お け る 分 娩 後 の 静 脈 血 栓 塞 栓 症

血栓の輝度が低く器質化していないと判断したこと、(venous thromboembolism; VTE) 中間リスク群となり、術後 25 日目に再検した造影 CT で血栓の縮小がな

術中から間欠的空気圧迫法を併用し、術後 1 日目よ

かったことから、術後 29 日目に長期間留置回収可能21

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

型下大静脈フィルターへ入れ替えた。また、ワルファ

術後 4 か月で残存血栓がみられている。血栓が完全

リンカリウムのコントロールが不良であったこと、授乳に器質化するまでに 7 か月以上の期間を要するとさの中断に同意を得られたことから抗凝固薬をエドキサれており 3)、長期間留置回収可能型下大静脈フィルバンに変更し、術後 32 日目に退院とした。術後 4 かターを挿入し、抗凝固療法を継続中である。定期的

月で FDP-DD は 0.5 μg/mL と正常化し、血栓は縮小に下肢エコーで血栓の状態を評価し、下大静脈フィ傾向にある。

ルターの抜去時期と抗凝固療法の継続期間について検討している。
また、産褥期に PTE を発症した 59 例の報告では、50 例 (85％) が帝王切開で、産褥 3 日目までに54/59 例 (92％) が発症しており、産褥 8 日目以降の発症はみられていない 1) 。このことから大多数の
DVT・PTE は入院中に発症しており、その場合は早期に発見できる可能性が高くなる。しかし、本症例のように退院後に DVT を生じる症例もあることから、早図．左総腸骨静脈から膝窩静脈の血栓 (矢頭)【考察】期診断治療のために、呼吸困難感・胸痛などの胸部

当科では、帝王切開術後患者を産婦人科診療ガイ

症状や下肢の腫脹・疼痛・色調変化を自覚した場合

ドライン産科編 2020 における分娩後 VTE のリスク分

は、速やかに連絡受診するよう退院前に患者に指導類で評価し、2017 年以降は低リスクから高リスクの全することが重要だと考えられた。

リスク群に対して抗凝固療法を施行している。術後の【結語】

経過が良好であれば、通常術後 6 日目から 8 日目

帝王切開退院後の術後 14 日目に DVT を発症したに退院としている。本症例は分娩後 VTE 中間リスク

1 例を経験した。退院後に DVT を発症する可能性群に該当したため、術後 1 日目より抗凝固療法を開があることを認識し、早期診断治療のために患者へ始した。経過中 VTE を示唆する所見はなく術後 7 日の啓蒙を行うことも必要だと考えられた。

目に退院となった。

【文献】

帝王切開術後 14 日目に DVT を発症した原因とし

1) 小林隆夫, 中林正雄, 石川睦男 他. 産婦人科て、血栓素因は否定されたが、CT で左総腸骨静脈領域における深部静脈血栓症／肺血栓塞栓症

が右総腸骨動脈と脊柱で圧排され、その直下より膝− 1991 年から 2000 年までの調査成績. 日産婦窩静脈に及ぶ血栓を生じていることから腸骨静脈圧

新生児血会誌 2005; 114: 1-24.
2) Cockett FB, Thomas ML, Negus D. Iliac vein

迫症候群が疑われた。腸骨静脈圧迫症候群は成人の約 20％に、左腸骨大腿 DVT 症例の 65％に生じる

compression–

Itsrelationtoiliofemoralとされており 2)、本症例は腸骨静脈圧迫症候群に帝thrombosis and the post-thrombotic syndrome. Br

王切開と産褥期の血栓リスクが加わったことが DVT

Med J 1967; 2: 14-9.
3) Czaplicki C, Albadawi H, Partovi S, et al. Can

発症の誘因となった可能性が考えられた。
DVT 発症後の血栓の溶解に関しては、腸骨静脈領

thrombus

域では他の領域と比較して溶解率が低く、本症例もCardiovasc Diagn Ther 2017; 7: S186-S196.
22

age

guide

thrombolytic

therapy?

原著／症例報告敗血症性ショックと合併して消費性凝固障害を発症した後期流産の一例
A case of late miscarriage complicated with septic shock andconsumption coagulopathy
東京都立墨東病院 産婦人科

阪口 響子、彦坂 慈子、新田 慧、今田 信哉、兵藤 博信、久具 宏司

Key words: 消費性凝固障害、敗血症性ショック、羊水塞栓症【緒言】

胎盤は一部遺残し、用手剥離で娩出した。胎盤は黄敗血症に伴う播種性血管内凝固症候群（DIC）では染し脆弱であった。分娩時出血 1500 mL 以上、非凝フィブリノゲン値は低下せず、むしろ上昇する事も少固性出血が持続し、歯肉出血が出現した。血小板数なくない。一方、羊水塞栓症(AFE)は約 30,000 分娩

5.1 万/μL, Fibrinogen <20 mg/dL, FDP 1854 μg/mL,に 1 例と稀な疾患で、消費性凝固障害を特徴としたAntithrombin 49.2 %、産科 DIC スコア 16 点。輸血を

DIC を合併し死亡率 20.4 %と非常に予後不良である

行い、トラネキサム酸を投与した。SOFA score 7 点、。今回敗血症性ショックに合併した DIC の一例を経低血圧・乏尿が持続し、血中乳酸値 6.0 mmol/L であ験した。

り敗血症性ショックと判断しノルアドレナリンを併用し、【症例】

抗菌薬は PIPC/TAZ に変更した。次第に状態は改善

36 歳 2 妊 0 産。月経 30 日周期、順、持続 5 日間、し、12 時間後にはショックから離脱した。

1)

月経痛が強く、子宮腺筋症を指摘されていたが治療歴はなかった。妊娠 9 週に当院へ紹介された。妊娠
15 週に妊娠糖尿病と診断され、食事療法と自己血糖測定を開始していたところ、妊娠 16 週 1 日に前期破水となった。妊娠中絶の方針とし、16 週 4 日に親水性ポリマーの吸湿性頸管拡張材を用い頸管拡張した。
その 4 時間後に体温 40 度以上に発熱し、ABPC を投与した。間もなく陣痛発来し、同時に意識障害と橈
骨動脈拍動微弱となった。血圧 77/53 mmHg, 脈拍75 回/分、呼吸数 22 回/分、末梢静脈路確保し、細胞外液を急速投与した。陣痛発来から 20 分後には(AT; antithrombin)

分娩となり、児は 125 g、17 cm、外表奇形はなかった。
23

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1 2022

血液培養・腟分泌物培養から Escherichia coli が検共に人工妊娠中絶の分娩周辺でショック・DIC・心停

出され、子宮内感染による菌血症・敗血症性ショック止となった。前者では子宮内感染による敗血症となり、と考えられた。ESBLs と判明し MEPM で 11 日間治

後者は頸管拡張を実施していた。AFE 発症に子宮療した。総輸血量は新鮮凍結血漿 22 単位、血小板

頸管の操作・損傷が誘因となった報告が散見され、20 単位、濃厚赤血球 4 単位。その他、遺伝子組換ト

頸管縫縮糸の抜去後に生じた例がある 4) 。また、母

ロンボモジュリン 25600 単位、遺伝子組換アンチトロ

体血中への羊水流入の指標として血中 SCC が有用

ンビン 2700 単位を投与した。なお分娩後輸血前ので、特に頸管裂傷例で有意に SCC 値が高い 5)。こう時点で亜鉛コプロポルフィリン 8.3 pmol/mL, シアリル

した既報から今回の頸管拡張が契機となった可能性

Tn 22.0 U/mL, C1 インヒビター活性 <25 %であった。

が示唆され、妊娠早期であっても突然発症の DIC で胎盤病理組織検査で臍帯・卵膜・胎盤絨毛に好中球は AFE のような経過が想起される。

浸潤があり、絨毛血管内に細菌塊を認め、絨毛膜羊【結語】

膜炎 Stage 3、臍帯炎 Stage 3 であった。

AFE と敗血症とは循環不全・DIC を生じうる点で共通【考察】する。鑑別は時に困難であり、両疾患が同時に想定

本症例は当初敗血症とそれに起因するショックやした治療が必要である。

DIC を考えた。血液培養で大腸菌が検出され、病理【文献】

学的にも血管内に細菌塊を認め、敗血症があったの

1)Benson MD. Amniotic fluid embolism mortality rate.

は確実である。敗血症では、フィブリノゲン値は低下

J Obstet Gynaecol Res 2017；43：1714-8.

せず、むしろ上昇する事も少なくない。日本血栓止血

2) Wallace F, Clayton R, Davies S, et al. Successful

学会 DIC 診断基準 2017 年版では感染症型の診断

resuscitation following amniotic fluid embolism in aにフィブリノゲンは含まれず、本症例のように発症初patient undergoing induction of labour for late期からフィブリノゲンが感度以下に低下する例は、例

miscarriage. Int J Obstet Anesth 2012；21：202-3.

えば AFE が考えられる。本症例では発熱から 4 時間

3) Ray BK, Vallejo MC, Creinin MD, et al. Amniotic

で DIC を発症し、急速進行する凝固活性と線溶亢進

fluid embolism with second trimester pregnancy

を認め、AFE に類似した点も持っていた。

termination: a case report. Can J Anaesth 2004；51：
139-44.
4)米山 剛一, 米澤 美令, 高屋 茜, 他．頸管縫縮
糸抜糸後に発症した致死的羊水塞栓症 2 症例の検討．日周産期・新生児会誌 2012；48：429.
5)小池 奈月, 岩井 加奈, 赤坂 珠理晃, 他. 分娩経過における母体血中羊水流入マーカーとしてのSCC の有効性．日産婦新生児血会誌 2015；25：1034.

通常 AFE の発症は妊娠第 3 三半期に多いが、本症例と同様、第 2 三半期での報告もある 2,3)。36 歳 4 妊
2 産の妊娠 20 週、30 歳 2 妊 1 産の妊娠 22 週で、24

REVIEW

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1, 26-33, 2022



教育講演１

難治性がんに対するCAR-T療法の開発
Development of CAR-T cell therapies for relapsed/refractory neoplasms

中沢洋三
Yozo NAKAZAWA

要

旨

キメラ抗原受容体（CAR）-T細胞療法は、現在最も期待されている次世代がん治療法の１つである。CARは抗原結合領域とシグナル伝達領域を含む合成T細胞受容体の総称で、CAR-T細胞はCAR遺伝子をコードするベ
クターによって患者のT細胞を遺伝子改変・拡大培養することによって作製される。患者に投与されたCAR-T
細胞は、腫瘍細胞上に発現する標的抗原と特異的に結合し、遺伝子導入された活性化シグナルを介して、殺細胞蛋白を放出することによって腫瘍細胞を強力に殺傷する。また、CAR-T細胞は患者体内で増殖したり、メモリー化して長期間持続したりする。
CD19を標的とするCAR-T細胞のB細胞性腫瘍に対する臨床効果はきわめて高く、国内で３製品が再生医療等製品として承認されている。最近、多発性骨髄腫に対するBCMAを標的とするCAR-T細胞も国内で承認された。
CAR-T細胞療法の展開の鍵は固形腫瘍への応用と他家製品の開発と考えられている。今後、様々な難治性がんに対して有力な治療選択肢になることが期待されている。

Key words; CAR-T cells
信州大学医学部小児医学教室：Department of Pediatrics, Shinshu University School of Medicine
著者連絡先：〒390-8621 長野県松本市旭3-1-1
TEL: 0263-37-2642

信州大学医学部小児医学教室

FAX: 0263-37-3089

中沢洋三

e-mail: yxnakaza@shinshu-u.ac.jp26CAR-T cell therapy

遺伝子改変T細胞を用いたがん免疫療法に関しては、これまでに再発・難治性B細胞性腫瘍

抗CTLA-4抗 体、 抗PD-1、 抗PD-L1な ど の 免 疫を対象とする自家CD19 CAR-T細胞３製品（tisagen-チェックポイント阻害薬（ICI）が、再発・難治性

lecleucel、axicabtagene ciloleucel、lisocabtagene

がんに対する標準的な二次・三次治療として実臨床

maraleucel）が薬事承認され、実臨床において再発・に組み込まれるようになり、がんの治療戦略は大き

難治例の治療戦略の中心となっている。2022年にはく変革した。今後、免疫療法ががん治療の主体となっCD19以外の抗原では初となるBCMAを標的とするていくことは確実である。ICIはがん細胞に浸潤し自 家CAR-T細 胞idecabtagene vicleucelが 再 発・ 難ながらも抗腫瘍効果を減弱させてしまったエフェク

治性多発性骨髄腫を対象に国内で承認された。同じ

ター T細胞の免疫疲弊を回復させることによって抗くBCMAを標的とするcliltacabtagene autoleucelも腫瘍効果を誘導する。一方、ICIはエフェクター T

FDAで承認され、国内でも製造販売承認が申請さ細胞と免疫寛容が成立している抗原を発現するがんれていることから、多発性骨髄腫の実臨床において細胞やヒト白血球抗原（HLA）の発現を低下・消もCAR-T細胞が主役となる可能性が高い。今後は、失させたがん細胞には抗腫瘍効果を発揮できない。

血液腫瘍に留まらず、固形腫瘍への展開が期待されその結果、ICIは非常に広範ながん種を適応症とでている。

きる一方で、有効となる患者は限定される。とりわ
CARの構造、CAR-T細胞の作製、け、小児がんのような遺伝子変異の少ないがんには不応であることが知られている。

CAR-T細胞の作用機構（Figure １）

近年、遺伝子改変技術を用いて、がん細胞への特CARは抗原結合領域、スペーサー（ヒンジ）領

異性・殺細胞性を付与・強化したエフェクター T細域、膜貫通領域、シグナル伝達領域が直列に連結胞の製品化が進められている。この遺伝子改変T細した合成T細胞受容体の総称である。細胞外の抗原

胞は、T細胞受容体（TCR）発現T細胞とキメラ抗結合領域には標的抗原に対するモノクローナル抗原受容体（CAR）発現T細胞に大別される。前者は体の可変領域（軽鎖VLと重鎖VH）からなる一本鎖ヒトリンパ球からクローニングされたがん抗原特異抗 体（single chain variable fragment; scFv） が 使

的TCRを発現させたT細胞で、後者はがん抗原特異

用されるのが一般的であるが（scFv型CAR）、標的

的モノクローナル抗体の可変領域に由来する抗原結抗原（受容体）に対するリガンドも使用可能であ合領域とT細胞シグナル伝達領域を併せ持つ合成Tる（リガンド型CAR）。細胞内のシグナル伝達領域

細胞受容体を発現させたT細胞である。両者とも、は、１つまたは複数のT細胞共刺激分子（CD28、患者T細胞にTCRまたはCAR遺伝子が導入され、体4-1BB、OX40など）とTCR/CD3ζ鎖から構成され外で拡大培養後に製品化される。TCR-T細胞は主にる。CAR-T細胞のなかでも、共刺激分子を含まな細胞内に取り込まれた抗原ペプチドを標的とし、いものを第一世代CAR-T細胞、１つ含むものを第HLA拘束性に作用するのに対し、CAR-T細胞は細二世代CAR-T細胞、２つ以上含むものを第三世代

胞表面抗原を標的とし、HLA非拘束性に作用する

CAR-T細胞、加えてサイトカインやサイトカイン

ことが大きな違いである。これらの遺伝子改変T細シグナル領域を含むものを第四世代CAR-T細胞と胞はICIに続くがん免疫療法のブレークスルーとし呼ぶ。現在世界で薬事承認されているCAR-T細胞て期待されている。

はすべて第二世代CAR-T細胞に含まれる。

わが国では、ヒト細胞に遺伝子改変や培養などの

CAR-T細 胞 は、T細 胞 に レ ト ロ ウ イ ル ス ベ ク

加工を施した製品は、“細胞加工製品”と呼ばれ、

ター、レンチウイルスベクターまたはトランスポゾ

腫瘍溶解性ウイルスなどの“遺伝子治療用製品”とンベクター（非ウイルスベクター）によってCAR

ともに“再生医療等製品”に分類され、低分子化合

遺伝子を導入し、拡大培養することによって作製さ物やモノクローナル抗体などの従来の“医薬品”とれる。CAR-T細胞製品の製造においては、患者のは別に取り扱われる。TCR-T細胞とCAR-T細胞は末梢血単核球がアフェレーシスによって採取され、この“再生医療等製品”に含まれる。CAR-T細胞

上記と同様の遺伝子導入および拡大培養後に一旦凍27

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1, 2022

Figure 1. CARの構造、CAR-T細胞の作製、CAR-T細胞の作用機構

結され、品質試験後に提供施設に出荷される。出荷たりする。

後のCAR-T細胞は臍帯血移植や末梢血幹細胞移植

CAR遺伝子を導入するエフェクター細胞がNK細と同様の保存・解凍・輸注の手順を経て、通常経静胞、NKT細胞、γδT細胞であれば、それぞれCAR-

脈的に患者に輸注される。一部の臨床試験では腹腔

NK細胞、CAR-NKT細胞、CAR-γδT細胞と称され内投与や脳室内投与なども行われている。

る。

投与後のCAR-T細胞は、血液中を循環し、標的

CAR-T細胞は、既存の抗体医薬品と異なり、抗抗原を発現する細胞に会合するとCARの抗原結合

原結合からエフェクター細胞へのシグナル伝達が直領域を介して標的抗原に結合し、遺伝子導入された

接的且つ迅速であるため、細胞傷害活性が非常に高シグナル伝達領域を介して活性化し、パーフォリン

い。その免疫応答は標的抗原に対するscFvの抗原やグランザイムなどの細胞傷害性蛋白を放出する

親和性に依存し、免疫原性や免疫寛容の成立の有無

ことによって標的がん細胞にアポトーシスを誘導すには影響されない。scFvの抗原親和性をTCRより高る。また、共刺激分子の活性化やインターロイキン

く設計することが可能で、CAR-T細胞は低発現の(IL)-2などのサイトカインの自己分泌を介して体内標的抗原に対しても強い免疫応答を誘導しうる。例

で増幅したり、メモリー化して体内に長期間持続しえば、抗HER2抗体が殺傷できないHER2低発現腫瘍
28

CAR-T cell therapy

をHER2 CAR-T細胞は殺傷できることや抗CD20抗

くべきことに64例（98％）は微小残存病変陰性に体が殺傷できないCD20低発現腫瘍をCD20 CAR-T

至った。投与６か月以降からは再発例がみられ、細胞は殺傷できることなどが実験的に証明されてい全生存率と非再発生存率は12か月の時点で76％とる。また、scFvを介して標的抗原に直接結合する

66％、18か月の時点で70％と66％であった。一般的

ため、HLAの介在を必要としないこともCAR-T細にCAR-T細胞療法における再発は、CAR-T細胞の胞の大きな特徴である。そのため、HLA不一致ド消失もしくは標的抗原の消失のいずれかが要因とさナーから同種造血幹細胞移植を受けた患者に対するれるが、tisagenlecleucelにおいてはCD19遺伝子の使用を厭わないし、HLAの発現を低下・消失させ変異による標的抗原の消失が中心であったことが報たがん細胞にも有効である。さらに、生体内のT細告されている ２）。Tisagenlecleucelの投与に至らな胞は蛋白抗原に対してしか細胞性免疫を誘導できなかった18例の内訳は10例が病勢の進行・死亡、８いのに対して、モノクローナル抗体由来（scFv型）

例が製造不良であった。薬事承認後の実臨床デーのCAR-T細胞は糖鎖・糖脂質抗原に対しても細胞タ（リアルワールドデータ）においても、同等の治傷害活性を発揮できる。これらの特徴のため、理論療成績が報告されており 3, 4 ）、tisagenlecleucelは小上はあらゆる細胞表面抗原を標的に、ほぼすべての児・AYA世代の再発・難治性B-ALLの治療戦略をがん種に対してCAR-T細胞を提案することが可能

大きく変革した。Tisagenlecleucelは成人の再発・と言える。一方、細胞内蛋白を標的にできないため、難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）

腫瘍細胞の遺伝子変異に由来するネオ抗原は標的ににも適応症を有するが、そのpivotal試験である国際

できず、正常細胞にも低発現する腫瘍関連抗原や胎共同第Ⅱ相試験（JULIET試験）においては５）、投児期の正常細胞にも高発現する癌胎児性抗原を標的

与後３ヵ月の時点における最良奏効率は52％（CRとすることになる。そのため、正常細胞の排除に伴40%, PR 12%, SD 15%, PD 26%）と小児・AYA世代

う臨床的影響や正常と異常の発現差などを考慮して

B-ALLに対する成績を下回った。背景年齢の違いも標的抗原を選択する必要がある。

あるが、固形腫瘍と同様に、CAR-T細胞の腫瘍塊へのtraffickingやCAR-T細胞を免疫抑制・免疫疲弊

CAR-T細胞の臨床効果へと誘導する腫瘍微小環境の違いも大きいと考えら

2010年 以 降、CD19陽 性B細 胞 性 腫 瘍 に 対 す る

れる。興味深いことに、同一試験内での比較ではな

CD19 CAR-T細胞の劇的な臨床効果が米国の複数い が、DLBCLに 対 す るCD19 CAR-T細 胞 のpivotalの施設から相次いで報告され、tisagenlecleucelが試験成績同士の比較もしくはリアルワールドデータ

CAR-T細胞として世界で初めて2017年にFDAで、における比較においては、axicabtagene ciloleucel

その後2019年に日本で薬事承認された。そのpivotal

がtisagenlecleucelとlisocabtagene maraleucelの治試験にあたる25歳以下の再発・難治性CD19陽性B

療成績を上回る傾向となった 6, 7 ）。後述するCAR-T

細胞性急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）を対象と細胞特有の免疫学的副作用の１つである中枢神経１）、

毒 性 もaxicabtagene ciloleucelで 最 も 高 頻 度 に 発

３ 歳 か ら21歳 ま で の 非 寛 解B-ALL患 者113例 が ス

生 す る こ と が 明 ら か と な っ た。Tisagenlecleucel

クリーニング、97例が登録され、うち79例がレンとlisocabtagene maraleucelに は 共 刺 激 分 子 と しチウイルスベクターで遺伝子改変された自家CD19て4-1BBが 使 用 さ れ、axicabtagene ciloleucelに は

CAR-T細 胞（tisagenlecleucel） の 投 与 を 受 け た。

CD28が使用されている。4-1BBはTRAF/NF-κB経

そのうち61%は造血幹細胞移植後で、細胞遺伝学的路を介してCAR-T細胞の持続性と増殖に、CD28はには37％が高危険群に分類され、初回寛解導入不能

PI3K/AKT経路を介してCAR-T細胞の殺細胞活性とは 8 ％、化学療法不応・再発は92％で、骨髄芽球

サイトカイン産生に寄与することが知られている。

比率の中央値が74%（5-99%）であった。投与３かTisagenlecleucelのB-ALLにおける長期間にわたる

月以内に65例（82％）が完全寛解（CR）または血CR維持は4-1BBに起因すると考えられているが、球回復不完全例を含む完全寛解（CRi）に達し、驚axicabtagene ciloleucelのDLBCLに対する効果の優

した国際共同第Ⅱ相試験（ELIANA試験）では29

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1, 2022

位性と中枢神経毒性の発現はCD28に起因するかも性も解決すべき課題の１つである。On-target/off-しれない。

tumor毒性は標的治療における共通の懸念事項であるが、殺細胞活性の強いCAR-T細胞療法では特にCAR-T細胞の副作用

注意が必要である。例えば、B細胞性腫瘍を対象とCD19 CAR-T細胞療法では、劇的な効果の一方するCD19 CAR-T細胞においては、CD19がB細胞以で、重度な副作用が高頻度に出現することが大き外の正常細胞には発現しないことと、B細胞の排除

１）

、95％に

によって生じる低ガンマグロブリン血症が免疫グ

tisagenlecleucelの投与との関連が疑われた有害事象

ロブリンの補充によって容易に救済できることが（グレード3以上73％）が出現した。

実用化における重要なポイントであった。実際、

特 に サ イ ト カ イ ン 放 出 症 候 群（CRS） は77 ％ELIANA試験でもB細胞減少症は全例に発生し、長（ グ レ ー ド3/4  48%） に 発 生 し て い る。CRSは期間持続した（６か月で83％、2.5年以上の持続例も

tisagenlecleucel投与１日から22日の間（中央値３あり）１）。CD19 CAR-T細胞療法においては、B細日）に出現ており、１日から22日間（中央値８日間）

胞の回復は再発のマーカーとさえ考えられている。

持続した。患者の半数近くが集中治療室で管理さ

一方、BCMA CAR-T細胞においては、BCMAの正れ、44％が酸素投与、13％が人工呼吸管理、9 ％が常発現は成熟B細胞と形質細胞に限定されると考え人工透析を必要とした。CRSに対する第一選択は抗られて開発が進められてきたが、pivotal試験でパーIL-6受容体抗体tocilizumabで、現在は国内でも保険

キソニズムが複数例発生し９）、後の患者解析で初め診療での投与が認められている。CAR-T細胞投与て大脳基底核（尾状核）におけるBCMAの低発現がな特徴である。前述のELIANA試験ではや全生存率・無イベ

確認された10）。このように、標的抗原が十分に検討

ント生存率７） と相関するため、現在は腫瘍量を最された上での開発においても、臨床試験で予期せぬ大限減少させた上でCAR-T細胞を投与するのが一

on-target/off-tumor毒性が生じうる。同じく代表

般的である。その結果、リアルワールドデータでも的な血液腫瘍である急性骨髄性白血病（AML）を治療効果は同等のまま、pivotal試験よりも低いCRS対象とするCAR-T細胞の開発においては、標的候時の腫瘍量はCRSの重症度

発生率が報告されている

１）

6, 7 ）

補となるAML関連抗原がいずれも正常造血幹・前。

臨床試験で明らかとなったCAR-T細胞のもう１駆細胞もしくは正常好中球・単球にも恒常的に発現つの特徴的な副作用は可逆的な中枢神経毒性で、する骨髄系抗原であることが大きな課題となってい現在は免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群

る。その結果、10年を超える開発の歴史にもかかわ（ICANS）と呼ばれている。ELIANA試験では

１）、らず未だ承認に近い製品が出現していない。われわ

神経毒性が40％（グレード 3 13％）に発生し、脳症

れ は、GM-CSF受 容 体（GMR、CD116/CD131複 合（11％）、錯乱（ 9 ％）、せん妄（ 9 ％）、振戦（８体）を標的とし、GMRのリガンド（GM-CSF）を％）、興奮（ 7 ％）、傾眠（ 7 ％）、痙攣などが認

抗原結合領域として最適化することによって正常細められた。

胞と白血病細胞の親和性の差（安全域）を拡大させ

CAR-T細胞療法においてCRSとICANSは共通のたリガンド型CAR-T細胞の開発に成功した 11, 12）。

課題である。最近国内外で承認された多発性骨髄腫

現在はAMED革新的がん医療実用化研究事業の支援を対象とするBCMA CAR-T細胞２製品でも、84‐のもと、AMLおよび若年性骨髄単球性白血病など

95％（グレード 3 以上 4‐5 ％）にCRS、18‐21%（グのCD116陽性骨髄系腫瘍を対象とする非ウイルス遺レード 3 以上 3‐9 %）にICANSが生じている 8, 9 ）。

伝子改変GMR CAR-T細胞のヒト初回投与医師主導固形腫瘍に対するCAR-T細胞の臨床試験でも、軽治験を開始しいている（jRCT2033210029）。

症ながらも発症が認められている。臨床効果とCRS

他にも、同じ標的抗原ながら、異なる抗原エピの頻度や重症度が相関することも報告されている。

トープを標的したことによって、致死的な合併症を

CAR-T細胞療法においては、標的抗原を発現す生じた事例が報告されている。2010年に米国国立がる正常細胞に対して生じるon-target/off-tumor毒ん研究所から、trastuzumabと同一の相補性決定領
30

CAR-T cell therapy

域（超可変領域）を有する高親和性 (4D5) scFvを用せたゲノム編集CAR-T細胞である。現在米国と中いたHER2 CAR-T細胞のヒト初回投与試験の１例目

国を中心に複数の臨床試験が行われているが、公の患者で、投与後数時間後に抗サイトカイン血症に表されている結果からは効果の持続（拒絶）におけ

基づく急性呼吸窮迫症候群が発症し、患者が死亡しる課題は大きいと考えられる。２つ目は、エフェク

たことが報告された

13）。正常肺組織に低発現する

ター細胞にT細胞ではなく、拒絶とGVHDが起こり

HER2に対するon-target/off-tumor毒性とそれに引にくいNK細胞、NKT細胞、γδT細胞などのエフェ

き続いて発症したCRSが原因であったと考察されてクター細胞を用いたCAR免疫細胞である。2020年いる。一方、ベイラー医科大学から報告された低にはMDアンダーソンがんセンターから、臍帯血由

親和性 (FRP5) scFvを用いたHER2 CAR-T細胞の複来のNK細胞にCD19 CAR、IL-15、自殺遺伝子（iC9）数の臨床試験では、いずれも良好な安全プロファを共発現させた他家CD19 CAR NK細胞の良好な臨

14 - 16）。前者が第三世代CAR

床成績が発表されている 19）。この臍帯血由来他家（共刺激分子CD28 ＋ 4-1BB）、後者が第二世代CAR

CAR-NK細胞について武田薬品が提携し、製品化を（共刺激分子CD28）である違いも大きいが、約40進めている。３つ目は、第三者ドナー iPS細胞から倍親和性の異なるscFvの違いに基づくon-target/

誘導したiPS細胞由来他家CAR-T細胞である。2021

off-tumor毒性の例示とも言えよう。われわれは、

年 に は 米 国Fate社 か ら 世 界 初 のiPS細 胞 由 来 他 家

AMED再生医療実用化研究事業として、HER2陽性

CD19 CAR-T細胞のヒト初回投与臨床試験が発表さの再発・進行骨・軟部肉腫および婦人科悪性腫瘍をれた。日本でも京都大学の２つのグループ、順天堂

対象に、低親和性（FRP5）scFvを用いた非ウイル

大学のグループらが国内バイオベンチャーや製薬企

ス遺伝子改変HER2 CAR-T細胞の医師主導治験をま業と連携して実用化を目指している。他家製品の実もなく開始する17）。

用化はまだ時間がかかる見込みであるが、技術は着イルが報告されている

実に進歩しており、今後の展開が期待される。
CAR-T細胞療法の今後の展開
CAR-T細胞療法の今後の展開の鍵は、固形腫瘍へ

最後にの応用と他家製品の開発と考えられている。固形腫

CAR-T細胞療法は、B細胞性腫瘍や多発性骨髄腫

瘍への応用は言うまでもなく、圧倒的に多くのがんに対する劇的な臨床成績から、最も期待される次世種、多くの患者を対象とすることを可能にする。現

代がん治療の１つとなった。今後様々な難治性がん在、国内外で無数の固形腫瘍を標的とするCAR-T

に対する有力な治療選択肢になることが期待され細胞の開発が進められている。われわれも、独自のる。われわれもその一旦を担えるよう研究開発を進非ウイルス遺伝子改変技術と組み合わせて、前述のめていきたい。

HER2 CAR-T細胞の他に、EPHB4 CAR-T細胞

18）

、
文

ALK CAR-T細胞、IGF1R CAR-T細胞などの新規の献１）M aude SL, Laetsch TW, Buechner J, Rives

CAR-T細胞の研究開発を行っている。
患者からの製造ではなく、健常な第三者ドナー

S, Boyer M, Bittencourt H, Bader P, Verneris

から製造した他家CAR-T細胞（off-the-shelf製品）

MR, Stefanski HE, Myers GD, Qayed M, De

は、効力、製造効率、コストの点で非常に魅力的で、Moerloose B, Hiramatsu H, Schlis K, Davis KL,

製薬企業による事業化を大きく推進する。しかし、Martin PL, Nemecek ER, Yanik GA, Peters C,

他家製品では拒絶と移植片対宿主病（GVHD）の回Baruchel A, Boissel N, Mechinaud F, Balduzzi

避が不可欠となる。現在、他家製品の開発においてA, Krueger J, June CH, Levine BL, Wood

は３つの戦略が試されている。１つ目は、第三者ドP, Taran T, Leung M, Mueller KT, Zhang Y,

ナーのT細胞をTALEN技術やCRISPR/Cas9技術に

Sen K, Lebwohl D, Pulsipher MA, Grupp SA.

よってTCRやCD52などの拒絶・GVHD関連分子を

Tisagenlecleucel in Children and Young Adults

ノックアウトさせ、拒絶やGVHDを起こりにくくさwith B-Cell Lymphoblastic Leukemia. N Engl J
31

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1, 2022

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Hematti P, Nikiforow S, Turtle C, Perales MA,

Tisagenlecleucel, and Lisocabtagene

Steinert P, Horowitz MM, Moskop A, Pacaud

Maraleucel for the Treatment of Hematologic

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Phillips CL, Rossoff J, Stefanski HE, TalanoK, Massaro M, Wang J, Russotti G, Yang

JA, Moskop A, Margossian SP, Verneris MR,

Z, Campbell T, Hege K, Petrocca F, Quigley

Myers GD, Karras NA, Brown PA, Qayed M,

MT, Munshi N, Kochenderfer JN. Anti-BCMA

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Jakubowiak A, Agha M, Cohen AD, Stewart

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Young Adult B-Cell Lymphoblastic Leukemia

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After Commercial Tisagenlecleucel: A PediatricE, Yeh TM, Allred AJ, Olyslager Y, Banerjee

Real-World Chimeric Antigen Receptor

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Rizvi S, Fan F, Lin Y, Martin T, Jagannath S.

EK, Borchmann P, McGuirk JP, J ä ger U,

Ciltacabtagene autoleucel, a B-cell maturation

Jaglowski S, Andreadis C, Westin JR, Fleury

antigen-directed chimeric antigen receptor

I, Bachanova V, Foley SR, Ho PJ, Mielke S,

T-cell therapy in patients with relapsed or

Magenau JM, Holte H, Pantano S, Pacaud LB,

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32CAR-T cell therapy

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Gee A, Su J, Kew Y, Baskin D, Zhang YJ, New
P, Grilley B, Stojakovic M, Hicks J, Powell SZ,
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33

REVIEW

Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1, 34-37, 2022



産科DICセミナー

産科領域の播種性血管内凝固症候群（DIC）～産科DIC診断基準の改訂に向けて～
Disseminated intravascular coagulation (DIC) in obstetrics field:
Toward Revision of Diagnostic Criteria for Obstetrical DIC

板倉敦夫
Atsuo ITAKURA

要

旨

産科領域の播種性血管内凝固症候群（DIC）は、著しい出血傾向を示すことが知られており、妊産婦の救命には迅速な診断と対応が必要となる。そのため1985年に産科DIC診断基準が発表された。基礎疾患と臨床症状によって迅速に診断が可能であるこの基準が長く利用されてきたが、POCT（point of care testing）の普及や迅速に血液凝固検査が実施できる施設も増加しており、乾燥人フィブリノゲンが後天性低フィブリノゲン血症に再度適応が認可され、DICの診断と対応が大きく変わりつつある。本学会が中心となり、現在、産科DIC診
断基準の改訂を進めている。本項では、産科領域のDICについてその本態と診断および初期対応について概説
し、今後行うべき改訂について解説する。
ABSTRACT
Disseminated intravascular coagulation syndrome (DIC) is known to cause significant bleeding tendency in obstetrics andrequires prompt diagnosis and response to save the lives of pregnant women. Therefore, the obstetrical DIC diagnostic criteria
published in 1985. However, with the widespread use of point of care testing (POCT) and the increasing number of facilities
capable of performing rapid coagulation testing, dried human fibrinogen has been approved again for the treatment of acquired
hypofibrinogenemia, and the diagnosis and response to DIC has been changing dramatically. Our Society is taking the leadin revising the obstetrical DIC diagnostic criteria. This section outlines the nature, diagnosis, and initial response to DIC, anddescribes revisions that should be made in the future.

Key words; obstetrical DIC, critical hemorrhage in obstetrics, fibrinogen, consumption coagulopathy
順天堂大学医学部

産婦人科：Department of Obstetrics & Gynecology Juntendo University Faculty of Medicine

著者連絡先：〒113-8421 東京都文京区本郷2-1-1

順天堂大学医学部

TEL: 03-3813-3111
34

産婦人科

板倉敦夫

産科領域の DIC

DICとその診断基準作成されたのが、1985年に報告された産科DIC診断

播種性血管内凝固症候群（DIC）の概念は、1901

基準３）である。産科DIC診断基準は日本産婦人科新

年にDeLeeが常位胎盤早期剥離の妊婦が止血困難と生児血液学会ホームページに判定のページがあり、し て、“Temporal hemophilia” と し て 報 告 し た の

簡単に採点が可能である。

が、最初とされている。DICは、産科領域で発生する止血困難な病態から研究が始まった。その後体系産科領域におけるDIC

的な疾患研究が行われ、1972年に最初の診断基準が大量出血＝DICのイメージがあるが必ずしも同一策定された１）。この反応は組織因子（Tissue factor

ではなく、凝血塊を伴わない出血＝DICでもない。

旧組織トロンボプラスチン）の血液内流入によって播種性の微小血栓形成に伴う、凝固活性化と消費に発生し、主に外因系凝固の活性が亢進し全身性に血伴う線溶活性による凝固障害である。日本血栓止血

管内微小血栓を形成して様々な病態を生じる。現在

学会の用語集には産科領域におけるDICに関して、

DICは、凝固優位型（線溶抑制型）、線溶亢進型に以下の記載がある２）。①消費性凝固障害とそれに続分類されている。線溶抑制型は悪性腫瘍や重症感染

く線溶亢進現象に起因する出血傾向、②臓器の循環症が基礎疾患となることが多く、微小血栓を原因と障害に起因する全身の臓器障害、③大量の赤血球濃する微小循環障害による臓器障害が主たる症候であ厚液輸血と輸液のみを行っていると凝固因子は希釈

り、必ずしも出血傾向を伴わない。一方線溶亢進型

されてしまい、いわゆる希釈性凝固障害を来たし、は、白血病、産科出血などが基礎疾患となり、微小出血傾向は増悪し二次的にDICを惹起する。産科領

血栓は亢進した線溶系のために分解され、凝固因子

域のDICには、病態と発症メカニズムから上記３種の消費に伴って凝固凝固障害が発生する。わが国でに分類できると考える。①は多くの医師がDICと考は1979年に旧厚生省のDIC診断基準が発表され、そえる常位胎盤早期剥離などの基礎疾患による組織因の後1987年に診断基準は改訂された（旧基準）。現子の流入から始まる凝固・線溶系の亢進による分娩在は日本血栓止血学会からDIC診断基準が発表され後の大量出血であり、凝血塊を形成しない止血困難ており、最新版の2017年版では、造血障害型、感染な病態である。本項では②と③について解説を加え

２）症型、基本型の３種類に分類されている

。日本血

る。

栓止血学会のDIC診断基準「日本においては、旧基準を用いて各種薬剤のDIC臨床試験が行われてきた

感染症によるDIC

長い歴史があるため、全く新規の基準を作成するの敗血症等の重症感染症で発症するDICには毒素とは不適当であり、旧基準を基本にすべきであると結サイトカインが、大きな役割を果たす。菌体が放出

論付けられた。」としており、検証作業の際にも、する毒素としては、グラム陰性菌細胞壁外膜の構成

２）。日本血栓止血学成分であるリポ多糖が有名であるが、これは細菌が会のDIC診断基準はFDP、フィブリノゲン、プロト

死滅したときに遊離し、それが細胞などに作用する

ロビン時間比の一般止血検査に加え、分子マーカーことで毒性を発揮する（内毒素）。一方グラム陽性の結果も診断基準に加えており、一次施設で利用す菌であるA群溶連菌では発赤毒素、溶血素（溶血毒るのは困難な診断基準である。

素）などの活性蛋白物質を産生して細胞外に分泌す

旧基準での診断と比較している

一方産科領域では緊急時に十分な血液検査ができる（外毒素）。発赤毒素は連鎖球菌発熱外毒素を呼ない施設でもDICは発生し、子宮の胎盤剥離面からばれ、Tリンパ球を活性化させ劇症型溶連菌感染症

は他領域では考えられないような多量の出血を起この原因の一部であるとも考えられている。これらのすため、迅速な対応が求められる。そこで旧基準に毒素やそれに引き続き放出されるサイトカインに照らし合わせて、DICあるいはDICに進展する可能

よって組織因子が血液内に流入し凝固系を著しく亢

性が高い産婦を、産科に特有な基礎疾患や症候に重進させるが、線溶亢進型のDICとは異なり線溶阻止きを置いて、十分な検査結果がなくても、旧基準と因 子 で あ るPAI（plasminogen activator inhibitor）

同等のスコアで評価・治療開始を決定できるようになどの作用により線溶系は抑制されるため、微小循
35Jpn. J. Obstet. Gynecol. Neonatal Hematol. Vol.32 No.1, 2022



環障害による多臓器不全が進行する。しかし、産婦

DICの初期対応

では胎盤娩出後に線溶系が著しく亢進するため、感DICへの対応は凝固障害への管理であるが、通常染のタイミングと分娩の進行によって病態が大きく制御困難な子宮出血を伴っているため止血処置、循異なる可能性があり、線溶亢進型のDICを診断する

環動態も不安定になるため呼吸・循環を安定化させ産科DIC診断基準で産科領域の感染症によるDICをる管理と、３種の管理を並行して実施する必要があ

診断することは、困難であることが予想される。

る。さらに出血原因についても明らかにする必要があるため、同時に４つの作業を行う。DICから脱却

希釈性凝固障害と二次性DIC

すると胎盤剥離面からの出血も制御可能となるた

1986年より成分献血が開始し、血液製剤の使用適

め、凝固因子の補充は止血のための輸血であり、化正化基準が発表され、大量出血に対しての輸血に赤学的な止血法と言える。DICの管理は、止血と循環血球製剤の投与が主体になったため、凝固因子は動態の安定を図ることを初期の治療目標として対応

喪失と希釈によって低下し、希釈性凝固障害が発する。DICの遷延は臓器障害発生のリスクを上昇さ生するようになった。これはDICではないと考えるせるため、迅速にDICから脱却することは、合併症が、1985年に策定された産科DIC診断基準には考慮

回避の点からも重要である。

されていない。1995年に報告された整形外科領域か

しかし、実際の分娩後異常出血に対しては、「産らの報告では術中に循環血液量の140％が喪失する

科危機的出血への対応指針」に沿った管理が行われ。とている８）。出血の状態にあわせてFFPの輸血、低フィころが産科出血では明らかなDIC基礎疾患がなくてブリノゲン血症（フィブリノゲン150mg/dL未満）

も、循環血液量の50%喪失（推定出血量；3,000mL）

で、施設基準が適合していれば原因に関係なく乾燥で、高頻度で血中フィブリノゲン値が閾値（150mg/

人フィブリノゲンを投与する。一次施設でも発生すと、希釈性凝固障害が発生するとされているdL）を下回り、凝固障害が発生する

４）

５）

。血中フィ

る大量出血への初期対応には、凝固障害の有無を確

ブリノゲン値は、妊娠に伴い上昇しているにもかか

認することは不可欠であろう。そのため産科DICス

わらず、出血・希釈によって著しく低下する。さらコア８点以上でも産科危機的出血の宣言を行い自施にDIC基礎疾患がなくても出血量増加に伴い、線溶設で対応困難ならば高次施設へ搬送する。

マーカーであるD-dimerが上昇することから、胎盤排出後に発生する線溶系亢進により、凝固因子が血産科DIC診断基準の改善すべき点

管内で消費されて二次的にDICを惹起すると考えら

まず、DICの本態について考察し、その病態、メれる。こうした線溶亢進の病態は短時間に大量出血

カニズムから３種類あることを前提として作成するを起こす重症外傷患者にもみられる（外傷性凝固障

ことが必要と考える。特に二次性DICは現行の診断

２）。大量出血に対して、早期に線溶抑制薬で基準策定後に顕性化した病態であるため、希釈性凝あるトラネキサム酸を投与することによって、死亡

固障害との違いを明確にする基準に改訂すべきであ率が低下することを大規模ランダム化比較試験でろう。さらに対象を明確にした上で、どのようなレ

害）

６）

ベルの施設で利用可能な基準とするかも考察すべき実証したのが、外傷（CRASH-II study） と産科出７）であったことからも、急激と考える。その際には初期対応として、産科危機的な出血によって線溶系が亢進し、消費性凝固障害を出血への対応指針と併せて管理することを明確にす

合併することが両者に共通していると考えられる。

べきと考える。

血（WOMAN study）

ともに線溶系亢進のメカニズムは十分に解明されて全国調査結果でも、「産科DICを産科DICスコア

いるとはいえないが、類似の病態と考えられる。こを利用して診断していますか？」の問いに「はい」

うしたことから産科領域では基礎疾患を伴わなくてとの回答が60.7%と高くなく、特に産科有床診療所

も、消費性凝固障害（二次性DIC）が発生することからの回答は39.2％であり利用率が低い。その理由を考慮する必要がある。

に「やや煩雑で使い勝手が悪い」があげられている ９）。しかし産科危機的出血への対応指針で掲載
36

産科領域の DICされているため、DICが疑われる患者にこのスコア

with post-partum haemorrhage (WOMAN):を利用して診断していない場合に、責を問われる危an international, randomised, double-blind,

険もあるため、高い利用率になることを目標とした

placebo-controlled trial. Lancet 2017; 389:

改訂を目指すべきであろう。

2105-16.

血液凝固性は血沈の遅延での判断可能であるが、

８）産科危機的出血への対応指針2017. 日本産科婦

最近では血沈検査を行っている施設は少ない。そこ

人科学会, 日本産婦人科医会, 日本周産期新生児

で凝固剤を含んでいない採血スピッツや注射器内の医学会, 日本麻酔科学会, 日本輸血細胞治療学会

血液が、いつまでも凝血塊を形成しない、あるいは（https://www.jsog.or.jp/activity/pdf/
膿盆等に溜まった血液に凝血塊がみられないこと

shusanki_shishin2017.pdf）（2022/4/1）

で、凝固障害を疑うことができる。

９）森 川守：産科危機的出血に伴う産科DICの診

現行の診断基準では、「DIC型後産期出血」や「出断血傾向」といった用語で線溶亢進によるDICの中心

Suppl.: 81

的な徴候を評価しているが、客観性に乏しい。用語集にも収載可能な統一された病態評価を加えることが望ましい。
以上の点に留意して改訂を進めるべきと考えた。
文

献１）Colman RW, Robboy SJ, Minna JD: Disseminated intravascular coagulation (DIC): an approach. Am J Med 1972; 52: 679-89.
２）一 般 社 団 法 人

日本周産期・新生児医学会雑誌 2021; 57

日 本 血 栓 止 血 学 会（http://

www.jsth.org/）（2022/4/1）
３）真木正博, 寺尾俊彦, 池ノ上克：産科 DIC スコ
ア．産婦治療50: 119, 1985.
４）H i i p p a l a S T , M y l l y l ä G J , V a h t e r a E M :Hemostatic factors and replacement ofmajor blood loss with plasma-poor red cellconcentrates. Anesth Analg 1995; 81: 360-5.
５）瀬戸さち恵, 岡垣竜吾, 鈴木元晴, ほか：産科異常出血における凝固異常の発生. 日本産婦人科
新生児血液学会誌. 2014; 23: 81-8.
６）CRASH collaborators. Shakur H, Roberts I, eta l. Effects of tranexamic acid on death,vascular occlusive events, and blood transfusion in trauma patients with significant
haemorrhage (CRASH-2): a randomised,
placebo-controlled trial. Lancet. 2010; 376: 2332.
７）Shakur H, Roberts I, Fawole B.; Effect of earlytranexamic acid administration on mortality,
hysterectomy, and other morbidities in women
37

日本産婦人科・新生児血液学会会則
第８条【第１章】 総 則
第１条

退会または除名は、以下の規約による。

本会は日本産婦人科・新生児血液学会

１．本 会を退会しようとする者は、退会届けを本会の事務局に（The Japan Society of Obstetrical, Gynecological and Neonatal

提出し、事務局はこれを受理して退会を認める。未納の会

Hematology）と称する。

費がある場合は全納しなければならない。ただし６月30日までに退会した場合は、その事業年度の会費の支払い義務を免除する。

第２条

２．正 当な理由なく会費を連続して２年間以上滞納した正会員

本会は産婦人科並びに新生児領域における血液学に関連する分並びに賛助会員は退会とみなす。ただし海外留学等で会費

野を研究し、斯学の進歩発展を図ることを目的とする。

納入不能と認められた場合は、休会届けを提出することに第３条

より、休会中の会費を納入することなく、休会前後の本会

本会は前条の目的を達成するため、次の事業を行う。

員としての資格を継続させることができる。退会および休１．学術集会の開催

会届けの提出がなく、会費を２年間滞納した正会員並びに２．学会誌の刊行賛助会員には学会事務局から退会意思の有無につき確認を行う。

３．研究、調査及び教育

３．本会の名誉を傷つけ、または本会の目的に反する行為のあっ

４．内外の関係学術団体との連携た会員は、評議員会の承認を経て理事会がこれを除名する

５．その他、本会の目的を達成するため必要とされる事業ことができる。

【第２章】会 員
第４条

第９条

本会の会員は次のとおりとする。

会員は本会の主催する学術集会等で発表、並びに学会誌に投稿

１．正 会 員：本会の目的に賛同し、所定の会費を納入する個することができる。

人とする。
２．賛 助会員：本会の目的に賛同し、所定の賛助会員費を納入【第３章】役員等する団体及び個人とする。

第10条

３．名 誉会員：名誉会員は、原則として理事長あるいは学会長

本会に次の役員等をおく。

の経験者で66歳を超えたものから理事会が推薦し、評議員

１．理 事 長１名

会で承認を得る。ただし、65歳で理事辞退の申し出があれ

２．理

20名前後

ば、理事会で推薦することができる。また、理事経験15年

３．学 会 長以上かつ 学会運営ならびに学術活動などの学会への貢献度

４．監

事

２名

が非常に高い会員、もしくは幹事長または編集委員長を３

５．編集委員若干名

期以上（９年間）務め、学会運営に大きく貢献した会員に

６．幹

事

若干名

対しては、理事会が推薦することができる。名誉会員は、

７．評 議 員

若干名

事

１名

理事会並びに評議員会に出席し、意見を述べることはできるが、議決権はない。

第11条

４．功 労会員：功労会員は、原則として学会長を経験していな

本会の役員等は次の各項の規定によって選出する。

い理事経験者で66歳を超えた者で、かつ学会への貢献度が１．理事長は理事会で理事の互選により選任する。

高い会員の中から理事会が推薦し、評議員会で承認を得る。

２．理 事は評議員会の中から理事会が推薦し、評議員会で承認

功労会員は評議員会に出席し、意見を述べることはできるを得る。

が、議決権はない。

３．監事は会員の中から理事長が委嘱する。
４．評 議員は別に定める施行細則に従って、正会員の中から理第５条

事会が推薦し、評議員会で承認を得る。

本会に入会しようとする者は、所定の手続きを経て当該年度の５．学 会長は理事の中から理事会が推薦し、評議員会で承認を会費を添え本会事務局に申し込むものとする。

得る。
６．幹 事並びに編集委員は理事会の推薦を経て理事長が委嘱す

第６条

る。編集委員長は理事会で理事の互選により選任する。幹

正会員及び賛助会員の年会費は別に定める。

事長は評議員の中から理事会が推薦し、理事長が委嘱する。
７．監 事を除く役員の定年は66歳とする。定期評議員会時に66

第７条

歳を過ぎている場合はその評議員会終了時に役員を辞任す

会員は次の理由により、その資格を喪失する。

る。ただし役員の残任期間を保有するものはその期間のみ

１．退会

役員として留まることができる。

２．除名

38

れを出席者とみなす。

第12条

４．理 事長が必要と認めたときは、臨時評議員会を招集するこ

本会の役員等は次の職務を行う。

とができる。

１．理事長は本会を代表し、会務を総括する。
２．理事長が病気、事故などにより職務を遂行できない場合は、理事の互選により選出された理事長代理がその間の理事長

第17条

職務を代行する。

総会は次の規定にしたがって開催する。
１．総 会は正会員、名誉会員および功労会員をもって構成され

３．理事は理事会を組織し、会則にしたがって会務を執行する。

る。

４．評議員は評議員会を組織し、会務について審議する。

２．総会は、年１回、定期学術集会の会期中に理事長が招集し、５．監事は会務及び会計を監査する。

学会長が議長を務める。

６．幹 事、編集委員は理事長の命を受けてそれぞれの業務にあ

３．次 の各項にかかげる事項については、定期総会に報告してたる。
７．学会長は年１回の定期学術集会を主催する。開催地、会場、了承を受けるものとする。

会期、プログラム企画に関しては学会長に一任とする。

１）事業報告及び収支決算書
２）事業計画及び収支予算書
３）理事会及び評議員会で必要と決めた事項

第13条

４．理 事長が必要と認めたときは、臨時総会を招集することが本会の役員等の任期は、次のとおりとする。

できる。

１．理事長の任期は３年とし再任をしない。
２．理事、評議員、幹事、編集委員及び監事の任期は３年とする。

第18条

再任を妨げない。

本会は、その事業の円滑なる実施をはかるため、次の各項の規３．学 会長の任期は、前期定期学術集会終了の翌日から、その定にしたがって委員会を設置及び解散をすることができる。

学会長の主催する定期学術集会終了の日までとする。

１．委員会の設置及び解散は理事会の議決による。
２．委員会の委員長及び委員は、理事長が委嘱する。

【第４章】会議並びに委員会
第14条
本会の会を行うために、次の会議をおく。

【第５章】経１．理 事 会

第19条

２．評議員会

本会の収支は次のとおりである。

３．総

１．会

会

理

費

２．賛助会費第15条

３．事業に伴う収入理事会は、次の規定にしたがって行う。

４．資産から生じる収入

１．定 期理事会は年１回、定期学術集会の会期中に理事長が招５．寄付等その他の収入集する。
２．理事長は定期理事会開催２週間前までに書面で会議の目的

第20条となる事項を理事に通知しなければならない。

本会の事業を遂行するために必要とされる経費は、前条の収入

３．理事の半数以上が出席しなければ理事会を開き議決するこをもって支弁する。

とはできない。
４．理事会の議長は理事長とする。

第21条

５．監 事、名誉会員並びに幹事は理事会に出席し、意見を述べ

本会の事業計画案及びこれに伴う毎事業年度の収支予算案は理ることができるが、議決に加われない。

事会が編成し、監事の監査の後、評議員会の議決を経て、総会

６．理 事長が必要と認めたときは、臨時理事会を招集することに報告し、了承を受けるものとする。

ができる。
第22条
第16条

本会の収支決算書は、毎事業年度終了後に理事会が作成し、監評議員会は、次の規定にしたがって開催する。

事の監査の後、評議員会の議決を経て、総会に報告し了承を受

１．定期評議員会は、定期学術集会の会期中に理事長が招集し、けるものとする。

学会長が議長を務める。
２．理 事長は、評議員会開催２週間前までに書面で開催を評議第23条

員に通知しなければならない。

本会に納入された会費はどのような理由があっても返還しない。

３．評議員の３分の２以上が出席しなければ評議員会を開き議決することはできない。但し、書面で通知される当該議事

第24条

について文書によってあらかじめ意志を表示した者は、こ本会の事業年度は毎年４月１日から翌年の３月31日までとする。

39

【第６章】補則

会費に関する施行細則

第25条
本会の会則を変更するには評議員会において出席者の過半数の１．正会員は年会費10,000円を納入しなければならない。

議決を得なければならない。

２．賛助会員は年会費50,000円とする。

第26条

附則

本会の会則を施行するために必要とされる細則は、評議員会のこの細則は令和２年（2020年）12月26日より施行する。

議決をもって別に定める。
第27条
本会則は平成３年（1991年）年６月20日から施行する。
本会則を改定し、平成26年（2014年）６月13日から施行する。
本会則を改定し、平成29年（2017年）６月２日から施行する。
本会則を改定し、令和２年（2020年）12月26日から施行する。

評議員選出に関する施行細則
１．評議員候補者は原則として以下の経歴を必要とする。
（1）卒後５年以上であること。
（2）最近３年以上正会員であること。
２．評議員候補者は以下の申請書類を総会の１か月前までに事務局に送付申請すること。
（1）履歴書（2）業績目録（3）推薦状３．評 議員候補者の選考手続きは、幹事会が候補者条件の適格性を調査し、その結果を理事会に報告し、承認が得られた者につき評議員会の議決を得て、新評議員として総会に報告するものとする。
４．申請書類記載上の注意事項（1）履 歴書、業績目録、推薦状は本学会専用用紙を用いること。
（2）履 歴書：学歴には必ず最終学歴を、研究歴は年度順に記載すること。
（3）業 績目録：年代順に、本学会雑誌投稿規定中の「文献の記載」要領に従って記載すること。但し学会、研究会等の抄録は除く。
（4）推薦状：本学会評議員２名からの推薦状。
附則
この細則は令和２年（2020年）12月26日より施行する。

学会誌に関する施行細則
１．本 学会の機関誌名を「日本産婦人科・新生児血液学会誌（The Japanese Journal of Obstetrical, Gynecological andNeonatal Hematology）」と称する。
２．本学会誌は原則として毎年刊行する。

40

日本産婦人科・新生児血液学会名誉会員および役員名簿（敬称略、アイウエオ順）

●名誉会員
安

達

知

子

荒

木

勤

池ノ上

克

石

川

睦

男

大

戸

斉

木

下

小

林

隆

夫

小

林

浩

齋

藤

滋

佐

川

典

正

佐

藤

郁

夫

清

水

哲

也

白

幡

聰

杉

山

一

鈴

木

重

統

相

馬

廣

明

高

橋

幸

博

高

山

雅

臣

田

芳

郎

中

畑

龍

俊

中

林

正

雄

仁志田

博

司

勁

前

田

眞

牧

野

恒

久

増

﨑

英

明

澄

雄

吉

岡

章

緑

倫

鮫

島

浩

杉

浦

真

弓

杉

山

隆

真

部

淳

裕

辻

寿

郎

堀

内

上

尚

典

宮

崎

小

林

正

夫

嶋

白

幡

明

板

倉

敦

夫

金

井

務

兵

藤

博

信

三

浦

精

犬

飼

岳

史

長

瀧

正

志

多

畑

俊

夫

原

脩

三

水

朗

克

松

本

陽

洋

●功労会員
伊

藤

●監

悦
事

池ノ上

聰

●理 事 長
大

賀

●理

正

一

事

（産婦人科）
池

田

田

畑

智

誠
清

徳

和

俊

中

沢

洋

三

細

野

茂

春

智

昭

落

合

正

行

川

口

千

晴

靖

二

井

理

文

北

東

田

（小 児 科）
石

黒

●幹
森

事
川

守 （幹 事 長）

小

田

中

林

細

野

茂

春

功

●編集委員
板

倉

長
森

敦

夫 （委 員 長）

和

俊 （副委員長）

川

守 （副委員長）●評 議 員（産婦人科）
伊

東

宏

小井戸

晃

大

井

豪

一

小

川

博

和

小

川

正

樹

小

藤

宏

和

杉

大

介

中

智

昭

川

鰭

市

俊

隆

杉

村

靖

二

井

理

郎

茂

児

玉

由

紀

斉

藤

理

恵

佐

瀬

戸

さち恵

芹

沢

麻里子

竹

田

善

治

橘

西

口

富

三

野

平

知

良

長谷川

潤

一

日

高

庸

博

夫

子

牧

野

真太郎

松

永

茂

剛

水

谷

靖

司

森

川

守

吉

岡

範

人

吉

松

淳

米

山

芳

雄

渡

辺

村

匡

崇

今

村

孝

臼

倉

幸

宏

江

口

真理子

落

合

正

行

林
律

基
文

尚

（小 児 科）
荒

木

俊

介

石

川

口

千

晴

郷

勇

人

小

山

典

久

白

川

嘉

継

髙

橋

大二郎

竹

谷

玉

井

佳

子

長

江

千

愛

西久保

敏

也

野

上

恵

嗣

北

東

功

盆

野

松

尾

陽

子

三

井

哲

夫

盛

浩

山

下

敦

己

吉

尾

武

41

博

之

健
元

紀

日本産婦人科・新生児血液学会誌投稿規定
1 ．本誌への投稿は、共著者も含め、原則として本学会会員に限2017年11月9日

改定

■付記１
論文の書き方る。なお学部学生と初期臨床研修医では指導医の証明があればこの限りではない。

1 ．一般報文

2 ．原 稿内容は産婦人科および新生児学領域における血液異常（１）学会雑誌に掲載する原著、症例報告、総説、速報、資料、に関係する症例ならびに血液に関連する研究で、一般報文と雑報を指し、本学会学術集会での発表の有無は問わない。

学会発表論文に分類する。
3 ．一般報文は、原著、症例報告、総説、速報、資料、雑報など（２）表 紙には表題、著者名、所属（以上邦文および英文）、とする。総説は原則として、編集委員会の依頼によるものと

Key words（英語、原著5語以内、症例報告３語以内）、ラ

し、その著者は本学会会員に限定しない。学会発表論文は原

ンニングタイトル（邦文20字、英文７語以内）および別刷

著、症例報告とし、本学会学術集会抄録も兼ねる。
（付記１

希望部数を記入すること。複数の所属がある場合には、筆参照）

頭著者の所属先から順に １）、２）…と著者名最後に上付き

4 ．原著、症例報告、速報は、ともに他誌に未発表のものに限る。

で表示し、所属機関欄には、１）〇〇大学

5 ．原著、症例報告、速報等、編集委員会からの依頼を除く総説

××大学〇〇科、２）

××科のように省略しない名称で記載すること。原著は邦文または英文とする。

は、編集委員会が依頼した査読者による査読を受ける。

（３）症例報告の筆者は、６名までとする。

6 ．本学会への著作権移譲に同意しない原著、症例報告、速報、（４）投稿の際は、原稿とともにコピ－２部、原稿・図表ファイ

総説は、受理しない。

ルを記録したCD-R等の電子媒体、cover letter（責任著者

7 ．原稿の採否は、編集委員会が決定する。受理した原稿は返却の自署による署名を加える）、別紙日本産婦人科・新生児しない。

血液学会雑誌の著作権に関する届出書（様式1）をスキャ

8 ．原 稿の掲載は原則として採択順とする。ただし学会発表論

ナ読み込みして添付する（責任著者の自署による署名を加

文は発表順とする。掲載料は別に定める。

える）。また投稿論文の著作権は日本産婦人科・新生児血9 ．初校は著者校正とし、再校以後は編集委員会において行う。

液学会に委譲するものとする。

10．
「一般報文」原稿送付先（５）本誌に投稿する際は、二重投稿でない旨とともに、最新版の厚生労働省「人を対象とする医学系研究に関する倫理〒113-8421
東京都文京区本郷2丁目1番1号

指針」「ヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指針」

順天堂大学

を遵守しているかについて、cover letter で明確に記載す産婦人科ること。もし必要が無いと判断した場合は、その理由を日本産婦人科・新生児血液学会
編集委員長

板倉敦夫

TEL：03-5802-1100

cover letter に明確に記載すること。

宛
内線3367（６）論 文の内容が臨床研究の場合は、１）被験者からのイン

FAX：03-5689-7460

フォームドコンセント及び施設内倫理委員会（もしくはE-mail：jsognh-henshu@juntendo.ac.jp

IRB等それに相当するもの）による研究計画の承認が得られていること、２）動物実験の場合には施設のガイドライ

11．
「学会発表論文」原稿送付先は、日本産婦人科・新生児血液ンに準拠していること、を論文中に明記すること。

学会ホームページに記載されている学術集会演題登録要項に（７）原稿（原著、症例報告等）の採否は、編集委員会が依頼し従う。

た査読者の意見を参考に編集委員会が決定する。
（８）原著、症例報告、総説には要旨を添付する。原著の要旨は邦文および英文とする。
（９）原著は、緒言、対象と方法、成績、考察、文献、図表の順序とする。
（10）症例報告は、序文、症例、考察、文献、図表の順序とする。
（11）原 稿はA4版横書き20字20行とし、原則としてワードプロ
セッサーを用いて12ポイントで作成する。常用漢字と平仮名を使用して、学術用語は本学会および日本医学会の所定に従い、英語のつづりは米国式とする（例：center,
estrogen, gynecology）。また、頁番号を原稿の下中央に挿入する。
（12）英 文論文は、A4判用紙にダブルスペース25行12ポイントで作成する。英語のつづりは原則として米国式とする。
（13）表紙に筆頭著者が署名、捺印する。

42

（14）原稿の長さは下記を限度とする。
原２）白川嘉継, 白幡聰. 新生児の頭蓋内出血. 日産婦新生児血会

著：邦 文論文は12,000字以内（図表を含む）、英文誌 2002; 11: 42-9.

論文はA4判用紙30枚以内、（図表を含む）、要
旨は邦文要旨400字以内、英文要旨250語以内と

〈書籍例〉

する。

１）Hawiger J. Adhesive interaction of blood cells and vessel

症例報告：邦文の場合は6,000字以内（図表を含む）。英文

wall. In: Hemostasis and Thrombosis. Basic principles

要旨250語以内を添付。英文の場合はA4判用紙

and clinical practice. Colman RW, Hirsh J, Marder VJ,

８枚以内（図表を含む）。邦文要旨400字以内

Salzman EW, eds. Philadelphia: J.B. Lippincott 1987; 3-17.

を添付。
速２）寺尾俊彦. 羊水塞栓症. 今日の産婦人科治療指針 第２版. 武

報：邦 文は1,600字以内。英文はA4判用紙２枚以

田佳彦, 武谷雄二編集. 医学書院, 東京, 1999; 286-7

内。図あるいは表１枚は400字に換算する。
（15）外国人名、地名および薬剤名以外の学名はイタリック体を〈インターネットサイト〉

用いるかアンダーラインで明示する。単位、数量をあらわ

産科DICスコア. 日本産婦人科新生児血液学会, 2011：http://

すにはm、cm、mm、mL、mg、％などを用い、数字はア

www.jsognh.jp/dic/（資料にアクセスした日）

ラビア数字を用いる。薬品名は一般名での記載を原則とし、やむをえず登録商標名を使用する際は、最初は大文字〈注〉とし、商標名の末尾右肩に®をつける。
（16）投稿にあたり個人情報の取扱いは個人情報保護法を遵守す

１．原則として投稿料は無料とする。ただし、規定を超えた長さの原稿、カラーページ、複雑な図または特別注文等は別ること。とくに症例報告においては患者のプライバシー保に料金を徴収する。

護の面から個人が特定されないよう、氏名、生年月日、来２．別刷は、有料とする。

院日、手術日等を明記せず臨床経過がわかるように記述して投稿するものとする。また、対象となる個人（本人から取得が困難な場合保護者あるいは代諾者）からは同意を得

２．学会発表論文ておくことが望ましい。

（１）本学会学術集会で一般演題として発表し、査読制を敷いて（17）論 文について開示すべき利益相反状態があるときは、投いる雑誌に掲載されることを希望する論文を指す。

稿時にその内容を明記する。利益相反状態の有無の基準（２）本学会ホームページ「演題登録方法（学会発表論文）」には、日本産科婦人科学会の「利益相反に関する指針」運用記載されている方法で応募する。

細則（投稿規定細則を参照）による。

（３）表紙には表題（以上邦文および英文）、著者名（邦文）、（18）図 表は、原則としてB5版の用紙を用い、写真はB5版の台所属（邦文）、Key words（英語３語以内）、原著は邦文紙に貼付し、上下を明記する。図表および写真の説明は英とする。複数の所属がある場合には、筆頭著者の所属先か文とし、表では上方、図および写真では下方に簡潔に記す。

ら順に

CD-R等の電子媒体に記録した写真データは、仕上がり寸

関欄には、１）〇〇大学

法で解像度350pixel/inchを目安に作成し、TIFF、JPEG形のように省略しない名称で記載すること。

、２）…と著者名最後に上付きで表示し、所属機〇〇科、２）××大学

××科（４）症例報告の筆者は、６名までとする。

式で保存したものを使用すること。

（５）最新版の厚生労働省「人を対象とする医学系研究に関する（19）カラーの図、写真を使用する場合にはその旨記載する。特

倫理指針」「ヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指に指定がなければ、白黒とする。

針」を遵守しているか、個人登録票でチェックすること。

（20）引用文献は原則としてその数に制限はなく、本文中では引
1 ）2 ）

１）…を付け引用順に末尾に一（６）論 文の内容が臨床研究の場合は、1）被験者からのイン括し、次の形式に従い記載する。著者名は原則として全員

フォームドコンセント及び施設内倫理委員会（もしくはを記載する。雑誌名は、その雑誌指定の略名がある場合はIRB等それに相当するもの）による研究計画の承認が得らそれを用い、ない場合は Index Medicus あるいは医学中央

れていること、2）動物実験の場合には施設のガイドライ

用部位の右肩に文献番号

雑誌の収載誌略名を用いること。

ンに準拠していること、を論文中に明記すること。

（21）二次出版（secondary publication）に関しては、投稿規定（７）原 稿の採否は編集委員会が依頼した査読者の意見を参考

細則2.に従う。

に、編集委員会が決定する。
（８）掲載不可と判定されても学会抄録として採択された場合に〈論文例〉

は、学術集会に発表可能である。

１）M aki M, Kobayashi T, Terao T, Ikenoue T, Satoh（９）図表は白黒とし、本文中に適当な箇所に1枚以上加えるこ

K, Nakabayashi M, Sagara Y, Kajiwara Y, Urata M.

とが望ましい。

Antithrombin therapy for severe preeclampsia: Results（10）フ ォ ン ト は 日 本 語：MSP明 朝

英 数 字：Times New

of a double blind, randomized, placebo-controlled trial.

Romanを使用し、テンプレートで指定されたポイントでThromb Haemost 2000; 84: 583-92.

作成する。常用漢字と平仮名を使用して、学術用語は本学

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会および日本医学会の所定に従い、英語のつづりは米国式

投稿規定細則とする（例：center, estrogen, gynecology）。テンプレー

１．日 本産科婦人科学会 ｢利益相反に関する指針｣運用細則

トに入るように記載し、枠をずらしたりしてはならない。

http://jsog.umin.ac.jp/COI_1.pdf（11）外国人名、地名および薬剤名以外の学名はイタリック体を用いるかアンダーラインで明示する。単位、数量をあらわ

２．日本産婦人科・新生児血液学会雑誌は、産婦人科・新生児領

すにはm、cm、mm、mL、mg、%などを用い、数字はア

域の血液分野の治療や研究向上のため、異なった分野や領域

ラビア数字を用いる。薬品名は一般名での記載を原則との外国学術誌に英文（他の外国語も可）で掲載された学術論

し、やむをえず登録商標名を使用する際は、最初は大文字

文を本学会会員に広く普及することを目的として、二次出版とし、商標名の末尾右肩に®をつける。

（secondary publication）論文を掲載する。

（12）投稿にあたり個人情報の取扱いは個人情報保護法を遵守すること。とくに症例報告においては患者のプライバシー保（１）他 誌 に 掲 載 さ れ た 学 術 論 文 を 二 次 出 版（secondary

護の面から個人が特定されないよう、氏名、生年月日、来publication）するための投稿規定

院日、手術日等を記載せず臨床経過がわかるように記述し

１）一次出版論文が対象とする主な読者が、本誌のそれとはて投稿するものとする。また、対象となる個人からは同意異なること。

を得ておくことが望ましい。

２）二次出版が産婦人科・新生児血液分野にとって有益と考（13）論 文について開示すべき利益相反状態があるときは、投

えられ、結果や解釈が一次出版論文の内容を忠実に反映

稿時にその内容を明記する。利益相反状態の有無の基準

していること。

は、日本産科婦人科学会の「利益相反に関する指針」運用

３）著者は一次出版を行った学術誌の編集責任者より二次出細則による。

版に関する承諾を得て、承諾書とそのコピー 2部を投稿（14）引用文献数は、論文に直接関係のある５－６編にとどめる

原稿に添付すること。

のが望ましい。本文中では引用部位の右肩に文献番号 １）２）

４）一次出版論文の著者全員の署名を記載した「二次出版の…を付け引用順に末尾に一括し、次の形式に従い記載すための投稿承諾書」（様式自由）とそのコピー 2部を投稿る。著者名は３名以内は全員、３名を超える場合は３名ま原稿に添付すること。

で記載し、以下は、他、あるいは et al と記載する。雑誌

５）一次出版論文の別刷3部（コピーも可）を投稿原稿に添付

名は、その雑誌指定の略名がある場合はそれを用い、ないすること。

場合は Index Medicus あるいは医学中央雑誌の収載誌略名

６）投稿原稿の表紙に二次出版を目的としたものである旨をを用いること。

明記すること。
７）また脚注に一次出版論文の著者、タイトル、掲載雑誌名、〈論文例〉

巻数、号数、頁、年号を明記すること。

１）M aki M, Kobayashi T, Terao T, et al. Antithrombin８）一次出版論文は外国の学術雑誌に外国語で記載されて掲

therapy for severe preeclampsia: Results of a double blind,

載されたものに限り、国内の学術雑誌に掲載された外国

randomized, placebo-controlled trial. Thromb Haemost

語論文は認めない。

2000; 84: 583-92.

９）本誌に掲載された二次出版論文の著作権は本学会に帰属

２）白川嘉継, 白幡 聰. 新生児の頭蓋内出血. 日産婦新生児血会する。

誌 2002; 11: 42-9.

10）他の規定は本誌投稿規程に従うこと。

〈書籍例〉（２）他誌へのSecondary Publication 実施要綱

１）Hawiger J. Adhesive interaction of blood cells and vessel１）日本産婦人科・新生児血液学会誌の掲載論文を外国の学

wall. In: Hemostasis and Thrombosis. Basic principles

術誌へSecondary Publicationを希望の場合は、日本産婦

and clinical practice. Colman RW, Hirsh J, Marder VJ,

人科・新生児血液学会誌の編集部へその旨連絡すること。

Salzman EW, eds. Philadelphia: J.B. Lippincott 1987; 3-17.

２）投 稿 の 際 は、 著 者 は 投 稿 論 文 が 二 次 出 版（secondary２）寺尾俊彦. 羊水塞栓症. 今日の産婦人科治療指針 第2版. 武publication）であることを記載し、英文原稿を本誌編集

田佳彦, 武谷雄二編集. 医学書院, 東京, 1999 ; 286-7.

部へ送付すること。
３）Secondary Publication は、初出論文発表から少なくとも〈インターネットサイト〉

1 週間以上の期間をおき、初版の優先性を尊重すること。

１）産 科DICスコア. 日本産婦人科新生児血液学会，2011：４）Secondary Publication の論文は、日本語から外国語へのhttp://www.jsognh.jp/dic/（資料にアクセスした日）

言語変換のみで、加筆/修正/変更は行わないこと。
５）Secondary Publicationの論文タイトルページにて、その〈注〉論文の内容がすでに掲載されたものである旨を明記し、１．原則として投稿料は無料とする。

初出論文を文献として記載すること。

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第32巻

第１号

2022年 5 月

発行