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2021.2通信▶ topic…肺がんのゲノム医療 ▶ がん診療部門紹介…病理部

topic

肺がんのゲノム医療

がん発生の原因となる遺伝子が判明
ゲノム検査に基づき適切な抗がん剤を選択

現在、がんに関わる遺伝子を検査して治療に結びつける「がんゲノム医療」が最も進んでいるのは肺がんの治療です。がん発生の直接的な原因となるような遺伝子が複数見つかっており、抗がん剤の選択に生かされています。また、当センターは、国立がん研究センター東病院が中心となって進めている産学連携プロジェクト「LC-SCRUM-Asia」にも参画し、肺がんのゲノム医療を積極的に推進しています。

肺がんは転移しやすいので多くの患者さんに化学療法が有効

日本人の非小細胞肺がん患者の半数がEGFR遺伝子に変化あり

肺がんの治療法は、組織のタイプやステージ（病期）肺がんは組織型によって、非小細胞肺がんと小細ごとの標準治療があり、担当医は患者さんと相談し胞肺がんに分類されます。このうち、発生頻度が高ながら、患者さんの状況・状態に適した治療法を決めいのが非小細胞肺がんです。ていきます。化学療法は、進行期のみで使用される

この非小細胞肺がんのドライバー遺伝子発見の先のではなく、手術後に行う補助化学療法、放射線と駆けとなったのがEGFR（上皮成長因子受容体）遺伝併用する化学放射線治療でも使用され、有効性が証子の変化です。特に肺腺がんの日本人の患者さんの明されています。

約50％の人が、このEGFR遺伝子変化があるといわれこれまで、化学療法は、細胞が増殖するメカニズています。がんゲノム検査の結果、EGFR遺伝子変化

ムそのものを邪魔する薬（細胞傷害性抗がん剤）を多陽性の患者さんには、EGFR遺伝子を標的（ターゲッく使ってきました。細胞傷害性抗がん剤は、がん細ト）にした「分子標的薬」を用いる治療法が実用化され、胞だけでなく、正常な細胞にも作用するため、吐き広く行われています。分子標的薬としては、オシメル

気や脱毛などの副作用が避けられません。中には副チニブ（商品名タグリッソ）、ゲフィチニブ（同、イレッ

作用がつらくて治療を断念する患者さんもいました。

サ）、エルロチニブ（同、タルセバ）などがありますが、しかし、2004年のある発見で、肺がんの化学療法いずれも飲み薬なので服用しやすく、副作用も細胞は大きく様変わりしました。肺がんの直接的な原因と傷害性抗がん剤に比べれば少ないといえます。

なる遺伝子変化、いわゆるドライバー遺伝子変化の続いて2007年に発見されたのが、ALK遺伝子の変発見です。それ以降、進行・再発肺がんの予後は飛躍化でした。次ページの図1に示すように、たくさんの的に延長し、さらに、QOL（生活の質）を維持しなが遺伝子変化が見つかり、それに応じた治療薬も保険ら治療を受ける時代となっています。

で使用可能となっています。

がんの発生・進展において、直接的に重要な役割を果たす、がんの原因遺伝子を「ドライバー遺伝子」と呼びます。肺がん治療は、「がんゲノム医療」が最も進んでいます。

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topic

肺がんのゲノム医療

図1：Ⅳ期非小細胞肺がんの一次治療（ドライバー遺伝子変化陽性の場合）
がんゲノム検査
約50%

2〜 5％

EGFR 遺伝子変化陽性

ALK 融合遺伝子陽性

ROS1 融合遺伝子陽性

BRAF 遺伝子変化
陽性

MET遺伝子変化陽性

その他のドライバー
遺伝子陽性（HER2など）

EGFR-TKI（分子標的薬）ALK-TKI（分子標的薬）ROS1-TKI（分子標的薬）BRAF-TKI（分子標的薬）MET-TKI（分子標的薬）治験● オシメルチニブ● アレクチニブ● エルロチニブ● セリチニブ● ゲフィチニブ● アファチニブ

2％

1〜 3％

● クリゾチニブ● クリゾチニブ● ダブラフェニブ＋トラメチニブ● ダコミチニブ

4％● テポチニブ● カプマチニブ

日本肺癌学会『肺癌診療ガイドライン2020年版』の［非小細胞癌の樹形図］より作成

200以上の施設がスクラムを組む
最先端の遺伝子検査

肺腺がんでは75％で最適な薬が見つかる
当センターは、LC-SCRUM-Asia設立時から研究に

国立がん研究センター研究所は、2012年にRET融参加しています。基準を満たす肺がんの患者さんが合遺伝子というドライバー遺伝子を発見しました。しこの研究に登録すると、無償で140種類もの遺伝子かし、RET融合遺伝子を有する患者さんは、肺がん検査を受けられるため、多くの患者さんに登録して全体の1～ 2％と非常に少なく、また当時は、こうしいただいています。全国では既に1万人以上の肺がんたまれな遺伝子変化を調べる体制もできていません

患者さんが登録済みです。研究のおおまかな流れはでした。

図2の通りです。

そこで、2013年にRET融合遺伝子などの希少な遺LC-SCRUM-Asiaの研究で、肺がん患者さんから、伝子変化を持つ肺がん患者さんを見つけ出し、がんEGFRやRETに加えて、ALK、ROS1、BRAFなどさまゲノム医療の実現を目指す「LC-SCRUM-Asia（旧LC-ざまなドライバー遺伝子変化が見つかっています。

SCRUM-Japan）」という研究プロジェクトが、国立が大勢の患者さんが登録してくださっているからこそ、ん研究センター東病院で立ち上がりました。ちなみ

希少な遺伝子の変化を見つけることができるのです。にLCとは肺がん（Lung Cancer）の略です。

その結果、患者さんの遺伝子変化に適した薬を選択

LC-SCRUM-Asiaは、最先端の遺伝子検査技術をできるようになり、現時点では非小細胞肺がんの一用いて、肺がんの原因となる複数の遺伝子の変化を種、肺腺がんの患者さんの75％で「がんゲノム医療」同時に調べます。2018年からは、患者さんの血液でが実現できるまでになりました。残念ながら遺伝子遺伝子検査を行うリキッドバイオプシーも導入されま変化に応じた薬がまだなかったり、候補となる薬がした。がんの組織を用いた遺伝子検査に比べて結果あっても承認されていなかったりすることもありますが出るまでの時間が短縮され、遺伝子の変化をリアが、その場合でも臨床試験に参加するという方法がルタイムに知ることができるというメリットがありまあります。

す。

最新の「肺癌診療ガイドライン2020年版」では、Ⅳ期非小細胞肺がんに対して、遺伝子検査でドライバー

図2：「LC-SCRUM-Asia」研究プロジェクトの流れ
遺伝子解析結果に基づいて⑤臨床試験への参加

受診

提出検体は

Ⓐ新鮮凍結検体+未染スライド5枚Ⓑ胸水Ⓒ未染スライド20枚のどれかを選択

④結果報告

③検体提出

LC-SCRUM-Asiaへ参加している医療機関

②登録受付

①登録

非小細胞肺がんと診断され、適格基準を満たしている

企業治験・医師主導治験など

遺伝子変化が見つかった人には遺伝子の種類に応じた分子標的薬を使うことが推奨されています。
「がんゲノム医療」は、いまや肺がんの標準治療の一部として認められるまでになっているのです。

宮本 信吾
化学療法科（腫瘍専門）
医師

LC-SCRUM-Asia
マルチプレックス遺伝子診断薬を用いた遺伝子解析

SCRUM研究の成果発表（2019年度欧州臨床腫瘍学会にて）

がん診療 部門紹介

病理部

がんゲノム検査で新たな役割
がん診療は、医師だけでなく、さまざまな部門や専門職の人たちがお互いにチームを組んで行っています。このコーナーでは、当センターでがん診療に携わる部門を一つずつ取り上げます。
第1回は、臨床検査技師の新関病理検査課長に病理部について伺いました。

ディスカッション顕微鏡で検鏡しているところ

─病理部ではどのような仕事をされているのでしょ

者さんの検体（組織材料）からDNAを抽出し、特定のうか。

遺伝子（がん特有の遺伝子）について調べる検査で、病理部では、各診療科の患者さんの病変から採取材料として未染色スライドを用います。未染色スライした検体（組織や細胞）から標本を作製し、その標本ドから抽出したDNAを次世代シークエンサーという機を用いて病理専門医や細胞検査士・細胞診専門医が診械に読み取らせてDNAの配列を調べます。そのため、断し、各診療科に報告しています。当センターでは、組織の採取から標本作製に至る各段階で、通常とは年間約1万件の組織診、約1万3000件の細胞診を行っ異なる注意が必要になります。ています。がんを切除する範囲を決める際など、手術検体（組織）が大きいとホルマリン固定が不十分と中に短時間で診断（術中迅速組織診断）することもあなりDNAに影響が及ぶことがあるため、診療科の医師ります。

または病理専門医があらかじめがんゲノム検査用に組─診断に使う標本は、どのようにして作るのですか。

織の一部を採取することもあります。また、遺伝子情検体が組織（手術で切除した臓器の一部など）の場

報は患者さん一人一人で違うので、他人の組織が混合、一般的に［固定］→［切り出し］→［包埋］→［薄切］入しないよう、パラフィンブロックをスライスする際→［染色］の順で標本を作製します。

は、刃をアルコールで拭くなど細心の注意を払います。

はじめに、組織を生体内に近い状態のまま保存する

さらに、形態学的診断用の標本では、組織が石灰ため、ホルマリンを使って固定します。次に、必要な化していると薄切の障害となるため「脱灰」という操作大きさに切り出しを行った後、固定した組織にパラを行うのですが、がんゲノム検査用の標本では、このフィンを染み込ませてパラフィンブロックを作ります

操作自体がDNAに傷を与えるおそれがあるので、脱（写真A）。できあがったパラフィンブロックをごく薄灰用の溶液の種類を変えたり、脱灰を行わずに標本をく（3μm程度）スライスして、スライドガラスに載せ作製しています。

ます。この状態で乾燥させると、ガラスから剝がれに─がんゲノム検査をするようになって何か変わっくくなります。こうして未染色スライドができあがりたことはありますか。
がんゲノム検査では、次世代シークエンサーのあるます（写真B）。
この後、パラフィンを洗い流し、観察しやすいよう国内外の研究施設に未染色スライドを送るので、標本染色を行います。最も一般的な染色法はHE（ヘマトキを作製する立場としては（作製途中で他施設に預けるシリン・エオジン）染色で、細胞内の核は青～青紫色に、という）中途半端な気持ちもありました。しかし、患細胞質は赤～ピンク色に染者さんの遺伝子情報を解析することにより、その患者まります（写真C）。

さんに合った治療法を見つけるための検査なので、患ABC

そして、スライド上の組織者さんがより良い医療を受けることにこれまで以上にや細胞を病理専門医が顕微貢献できると思うとうれしいですし、仕事のやりがい鏡で詳しく観察して形態学にもつながっています。

的診断を下します。これが病私たち病理部スタッフは、患者さんに直接お会いす気の最終診断になります。

ることはあまりありませんが、常に患者さんとつながっ─がんゲノム検査でも同ているという意識を持って、これからもがんゲノム検じ標本を使うのですか。

査を含めた、質の高い医療に貢献していきたいと考え

がんゲノム検査とは、患ています。

当センターは、「地域がん診療連携拠点病院」「がんゲノム医療連携病院」に指定されています
日本赤十字社医療センターは、2002年12月より「地域がん診療連携拠点病院」に指定されており、かねてより質の高いがん医療の提供に努めてまいりました。さらに、2019年4月には「がんゲノム医療連携病院」に指定され、「がんゲノム医療中核拠点病院」である東京大学医学部附属病院と連携しております。同年12月からは、標準治療が終了したがん患者さんや標準治療がないがんの患者さんを対象に、がんに関する遺伝子パターンを調べる「がんゲノム検査（がん遺伝子パネル検査ともいう）」を保険診療で実施しており、その検査結果に基づいて治療を検討しています。ご相談は、当センター 1階がん相談支援センターで受け付けております。

がんゲノム検査受診方法
希望される場合は、現在治療を行っている医療機関から当セン
ター 化学療法科外来（毎週火・水）への予約が必要となります。
まずは、現在の主治医の先生と● これまでの治療経過を記載した紹介状（診療情報提供書）● 検査資料など（血液検査、画像検査など）● 病理診断報告書● ゲノム検査のための病理組織検体
E（未染色標本スライド5μm厚10枚、25㎜2H

ご相談ください。

受診時に必要な書類など

5㎜

当センターでがんゲノム検査を5㎜HE染色スライド1枚）

がん相談支援センター

こぐまチーム

面談・電話にて、無料でがん相談を実施しております。院

がん患者さんで、高校生以下のお子さんをお持ちの方が、内外を問わず、どなたでもご利用いただけます。このほか、安心して治療や療養生活を送ることができるように、おがんに関する冊子なども取りそろえております。ぜひ、子さんを含むご家族のサポートを行っております。まずご活用ください。

は、がん相談支援センターにご相談ください。

● 相談時間イベントのご案内

平日 9：00 〜 16：30● 面談場所

がん患者学セミナーを定期的に開催しています。

1階がん相談支援センター／患者支援センター

詳細につきましては、ホームページでご確認ください。
URL：http://www.med.jrc.or.jp/● 電話03-3400-1311（代表）「がん相談」とお伝えください

交通
案内

バス ◆ JR渋谷駅 東口から 約15分
都営バス「学03」系統 日赤医療センター行 終点下車

電車 ◆ 地下鉄(東京メトロ)日比谷線広尾駅から 徒歩約15分
車◆ JR恵比寿駅 西口から 約10分

都営バス「学06」系統 日赤医療センター行 終点下車
◆ 港区コミュニティバス「ちぃばす」

青山ルート「日赤医療センター」下車 徒歩2分

［発行］日本赤十字社医療センター がん診療連携拠点病院運営委員会◆ 首都高速道路3号線[下り]高樹町出口で降り、すぐの交差点(高樹町交差点)を左折[上り]渋谷出口で降り、そのまま六本木通りを直進。青山トンネルを抜けて、すぐの交差点(渋谷四丁目交差点)を右斜め前方に曲がる。東四丁目交差点を直進し、突き当たり左の坂を上る〒150-8935 東京都渋谷区広尾4-1-22 TEL：03-3400-1311（代）