胃潰瘍治療剤処方箋医薬品注）エグアレンナトリウム水和物製剤

2023 年４月改訂（第 1 版）

日本標準分類番号872323

Ｒ錠15mg顆粒2.5%

Ｒ貯法：室温保存
有効期間：３年注）注意 - 医師等の処方箋により使用すること

AZULOXA® Tablets 15mg
AZULOXA® Granules 2.5%

3. 組成・性状3.1 組成販売名

3.2

アズロキサ錠15mg

アズロキサ顆粒
2.5%

有効成分

1 錠中エグアレン 1g 中エグアレンナ
ナトリウム水和物 ト リ ウ ム 水 和 物
15mg
25mg

添加剤

トウモロコシデン 結 晶 セ ル ロ ー ス、
プ ン、 結 晶 セ ル トウモロコシデン
ロース、ヒドロキ プン、ヒドロキシシ プ ロ ピ ル セ ル プロピルセルロー
ロース、クロスポ ス、その他 2 成分
ビドン、ポビドン、
炭酸水素ナトリウ
ム、ステアリン酸
マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン
アズロキサ錠15mg

アズロキサ顆粒
2.5%

色・剤形

淡青色のフィルム
コーティング錠

青色の顆粒

表面
外形

側面
8-厚さ（mm）

約 3.8-

重量（mg）

約 183-

識別コード

KO15AZULOXA0.6g（0.6g 分包）2000 年 12 月

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎機能低下のある患者
本剤は大部分が未変化体のまま尿中に排泄されるので、血中濃度が持続する可能性がある。［16.5 参照］
9.5 妊婦9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.5.2 ラットの器官形成期に、エグアレンナトリウム水和物として 600mg/kg/ 日を経口投与した群で、出生児の雌の回転棒パス率の亢進が報告されている。
9.5.3 ラットの周産期に、エグアレンナトリウム水和物として 10mg/kg/ 日以上を経口投与した群で、出生児の雌の活動スコアの上昇が報告されている。
9.6 授乳婦
9.6.1 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.6.2 ラットの授乳期に、エグアレンナトリウム水和物として 10mg/kg/ 日以上を経口投与した群で、出生児の雌の活動スコアの上昇が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に腎機能が低下していることが多く、本剤は主として腎臓から排泄されるため、高い血中濃度が持続するおそれがある。［16.5 参照］-直径（mm）

2011 年 7 月

8. 重要な基本的注意
本剤と併用する H2 受容体拮抗薬の用法及び用量、禁忌、重大な副作用等を必ず確認する。

KO15裏面

販売開始〈アズロキサ顆粒 2.5%〉（エ通常、成人には H2 受容体拮抗薬に併用して、1 回 0.6g
グアレンナトリウム水和物として 15mg）を 1 日 2 回（朝食後及び就寝前）経口投与する。

製剤の性状
販売名

承認番号 22300AMX00366000 22100AMX00934000

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用
0.1 ～ 5% 未満
肝臓 総 ビ リ ル ビ ン 値、ALT、AST、 γ -GTP、Al-Pの上昇
その他 口渇感、口唇乾燥感

4. 効能又は効果
胃潰瘍における H2 受容体拮抗薬との併用療法
6. 用法及び用量〈アズロキサ錠 15mg〉
1 回 1 錠（エ通常、成人には H2 受容体拮抗薬に併用して、グアレンナトリウム水和物として 15mg）を 1 日 2 回（朝食後及び就寝前）経口投与する。

−1−14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意〈錠〉
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.2 薬剤投与時の注意
動物（ラット）実験において、餌摂取後の潰瘍部位への付着量が絶食の場合より減少するとの報告があるので、満腹時の服用はなるべく避けること。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 本剤の投与により尿が青味を帯びることがある。
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 イヌに長期間大量に経口投与したところ、尿量と摂水量の増加、BUN とクレアチニン値の上昇、尿細管の再生と拡張が認められている。
16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 健康成人（生物学的同等性試験）
健康成人男子 16 名にアズロキサ錠 15mg 1 錠又はアズロキサ顆粒 2.5% 0.6g を単回経口投与した場合、投与後約 4.5 時間に最高血漿中濃度に達した。血中消失半減期は、約 8 時間である 1）。
16.1.2 生物学的同等性試験
アズロキサ錠 15mg
（1 錠）とアズロキサ顆粒 2.5%（0.6g）（いずれもエグアレンナトリウム水和物として 15mg）
を、2 剤 2 期のクロスオーバー法により健康成人男子に絶食時単回経口投与して LC-MS/MS 法にて血漿中エグアレンナトリウム濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUCt、Cmax）について 90% 信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～ log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 1）。

アズロキサ錠 15mg、アズロキサ顆粒 2.5% 単回経口投与時の薬物動態パラメータ
Cmax
AUCt（ng・hr/mL）（ng/mL）
アズロキサ錠10744.1
1272.015mg± 2060.0± 223.8
アズロキサ顆粒
11710.91417.7
2.5% 0.6g± 2603.9± 307.0

Tmax（hr）
4.4
± 1.0
4.3
± 0.7

t1/2（hr）
7.8± 0.67.9± 0.9

血漿中濃度並びに AUCt、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.5 排泄健康成人男子 6 名にエグアレンナトリウム水和物 15mgを経口投与した結果、24 時間までに投与量の 37.3% が未変化体で尿中に排泄された。尿中排泄物はほとんどが未変化体であった。また、健康成人男子 6 名にエグア
レンナトリウム水和物 30mg を 1 日 2 回、6 日間連続経口投与した結果、蓄積性は認められなかった 2）、3）。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内臨床試験
投与前のステージが崎田・三輪の分類よる A1、A2 ステー
ジで、深さが中程度以上、大きさが中程度（10mm）以上の胃潰瘍患者を対象にした本剤とシメチジンとの 8週間の併用投与の臨床試験 166 例において、最終内視鏡治癒率（8 週間の投薬が完了する前に治癒又は投与中止となった症例を含む治癒率）は併用群で 87.1%（61/70例）、シメチジン単独群 64.9%（48/74 例）であった。
8 週内視鏡治癒率は、併用群で 87.9%（58/66 例）、単独群で 67.6%（46/68 例）であった。また、有用性評
価における「有用」以上の率は併用群 91.7%（66/72 例）、シメチジン単独群 78.4%（58/74 例）であった。いずれも、併用により有意に高い値を示した 4）。

内視鏡治癒率(%)
100（nｇ/ｍL)

血漿中エグアレンナトリウム濃度

1800

＊＊

＊＊

87.9％

87.1％

併用群単独群

1600

67.6％

1400
1200

アズロキサ 顆粒2.5％ 0.6ｇ

1000

アズロキサ®錠 15mg

64.9％

®

50

800
600

42.9％
37.7％

400
200
004812240時間（hr）

アズロキサ錠 15mg、アズロキサ顆粒 2.5% 単回経口投与時のエグアレンナトリウムの血漿中濃度推移

4週

8週
最終
2＊＊：P ＜0.01（χ 検定）

18. 薬効薬理18.1 作用機序
18.1.1 胃粘膜損傷形成抑制作用
ラットにおいて、エタノール、塩酸、アスピリン及び水酸化ナトリウム等の壊死性物質による胃粘膜損傷を抑制
する 5）、6）。
−2−

18.1.2 潰瘍治癒促進作用
ラット酢酸潰瘍に対して潰瘍治癒を促進する 7）、8）。
18.1.3 pH に依存しない胃粘膜の被覆保護作用
ラット酢酸潰瘍において、pH 非依存的かつ選択的に潰瘍部位に付着、結合し、潰瘍部位を被覆することにより直接保護する 9）、10）。
18.1.4 血管新生作用
ラット酢酸潰瘍において、潰瘍部位の b-FGF（塩基性線維芽細胞増殖因子）増加作用により潰瘍底の血管新生を増加させ潰瘍の治癒を促進する。この b-FGF の増加作用は、主にペプシン等の蛋白分解酵素による b-FGFの不活性化の抑制作用による 11）、12）。
18.1.5 胃酸分泌抑制剤との相乗作用
ラットの急性潰瘍モデルである幽門結紮アスピリン胃損
傷並びに慢性潰瘍モデルである酢酸潰瘍において、胃酸分泌抑制剤との相乗作用を示す 13）。
18.1.6 創傷治癒促進作用
ハムスターにおいて、酢酸塗布及び熱ゴテ接触により誘発した損傷の治癒を促進する 14）。
18.1.7 ペプシン活性抑制作用
基質阻害型の抗ペプシン作用を示す 15）（in vitro）。
18.1.8 胃粘膜血管保護作用
ラットにおいて、エタノール投与による胃粘膜血管損傷を抑制する 16）。
18.1.9 内因性プロスタグランジンを介さない細胞保護作用
ラットの胃粘膜プロスタグランジン E2 量に対しては影響を及ぼさず、内因性プロスタグランジンを介さない保護作用を示す 16）。
18.1.10 胃粘膜増殖帯保護作用
ラットにおいて、エタノール投与による胃粘膜増殖帯の損傷を抑制し、粘膜の修復を促進する 17）。
18.1.11 トロンボキサン A2（TXA2）拮抗作用
ラットにおいて U-46619（TXA2 の誘導体）誘発による胃粘膜損傷を抑制する。また、イヌ摘出胃動脈標本を用いた in vitro の試験において、TXA2 拮抗作用を示す 18）、19）。
18.1.12 ヒスタミン遊離抑制作用
胃及び腹腔肥満細胞並びに感作肺切片からのヒスタミン遊離を抑制する（in vitro）。
18.1.13 膜安定化作用
細胞膜リン脂質二重層の膜を安定化する（in vitro）。

化学構造式：CH3
H3C

SO3Na・1/3 H2O
C2H5

融点：151 ～ 158℃（分解）20. 取扱い上の注意〈製剤共通〉
20.1 多少の色調幅はあるが、成分等に影響はない。
〈錠〉20.2 アルミピロー包装開封後は、湿気を避けて保存すること。
〈顆粒〉
20.3 外箱開封後は、湿気を避けて遮光して保存すること。
22. 包装〈アズロキサ錠 15mg〉
100 錠［10 錠（PTP）× 10］〈アズロキサ顆粒 2.5%〉
140 包［0.6g（分包）× 4 × 7 × 5］

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：エグアレンナトリウム水和物（Egualen SodiumHydrate）
化 学 名：Sodium 3-ethyl-7-isopropyl-1azulenesulfonate 1/3 hydrate
分 子 式：C15H17NaO3S・1/3 H2O分 子 量：306.35
性状：青色の結晶又は結晶性の粉末で、わずかに特異なにおいがあり、味は苦い。
水又はメタノー
ルに溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けやすく、アセトンにやや溶けにくく、クロロホルムに極めて溶けにくく、ジエチルエーテル又はヘキサンにほとんど溶けない。
本品の水溶液（1 → 100）の pH は 5.5 ～ 6.5である。
−3−

23. 主要文献
1） 社内資料：アズロキサ錠 15mg の生物学的同等性試験
2） 海老原昭夫ほか：臨床医薬 .1990;6(6):1163-1177.
3） 海老原昭夫ほか：臨床医薬 .1990;6(6):1139-1161.
4） 三好秋馬ほか：薬理と治療 .1999;27(5):853-868.
5） 岡部進ほか：日薬理誌 .1986;88:467-476.
6） 社内資料：ラットの各種実験急性胃損傷に対するエグアレンナトリウム水和物の効果
7） 若林修一ほか：日薬理誌 .1991;97:105-113.
8） 社内資料：給餌制限下におけるエグアレンナトリウム水和物の酢酸潰瘍治癒促進効果
9） 佐藤正雄ほか：薬物動態 .1990;5(6):845-851.
10）社内資料：ラットにおけるエグアレンナトリウム水和物の胃粘膜保護作用
11）小出典子ほか：Ulcer Research.1998;25(2):225-228.
12）若林修一ほか：Ulcer Research.1998;25(2):229-232.
13）社内資料：ラットにおけるエグアレンナトリウム水和物の胃酸分泌抑制剤との併用効果
14）社内資料：ハムスターにおけるエグアレンナトリウム
水和物の創傷治癒促進作用
15）社内資料：エグアレンナトリウム水和物のペプシン活性抑制作用
16）Rogers C, et al.：Dig.Dis.Sci.1988;33(3):324-329.
17）望月誠一郎ほか：Jpn.J.Pharmacol.1991;55（Supp1.
I）: P-551.
18）望 月 誠 一 郎 ほ か：International Congress of New
Drug Development.1991;PD8.
19）望 月 誠 一 郎 ほ か：Scand.J.Gastroenterol.1989;24（Suppl.162）:194-197.

24. 文献請求先及び問い合わせ先
寿製薬株式会社 くすり相談窓口〒 389-0697 長野県埴科郡坂城町大字上五明字東川原
198
TEL：0120-996-156 FAX：0268-82-2215
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

23.4 O−4−