新規試験法提案書
平成 30 年 11 月 5 日
No.

皮膚感作性試験代替法

2018-01

U937 Cell Line Activation Test（U-SENSTM）
に関する提案

平成 30 年 10 月 29 日に国立医薬品食品衛生研究所にて開催された新規試験法評価会議（通称：JaCVAM 評価会議）において以下の提案がなされた。
提案内容： U-SENSTM において陽性の結果が得られた場合、感作性物質と判定することは可能であるが、感作性強度分類や United Nations Globally Harmonized System of Classificationand Labeling of Chemicals (UN GHS)のサブカテゴリー分類は困難である。本試験法単独での皮膚感作性の判定は不十分であり、被験物質の特性を十分に理解した上で、Integrated Approaches to Testing and Assessment (IATA) を構成するその他の情報と組み合わせて適切に評価することが必要である。なお、本試験法の利用にあたっては、適用範囲を十分に配慮した上で使用されるべきである。
この提案書は、Organisation for Economic Co-operation and Development (OECD) Test Guideline(TG) 442E: IN VITRO SKIN SENSITISATION ASSAYS ADDRESSING THE KEY EVENT ON
ACTIVATION OF DENDRITIC CELLS ON THE ADVERSE OUTCOME PATHWAY FOR SKINSENSITISATION, ESAC Opinion No. 2016-03 およびThe U-SENSTM test method Validation Study
Reportなどをもとに、皮膚感作性試験資料編纂委員会によりまとめられた文書を用いて、JaCVAM評価会議が評価および検討した結果、その有用性が確認されたことから作成された。
以上の理由により、行政当局の安全性評価方法として皮膚感作性試験代替法 U-SENSTM の使用を提案するものである。

大野泰雄
JaCVAM 評価会議

平林容子
議長

JaCVAM 運営委員会委員長i

JaCVAM 評価会議
大 野 泰 雄 （公益財団法人

木原記念横浜生命科学振興財団）：座長

五十嵐良明 （国立医薬品食品衛生研究所）
石 井 雄 二 （国立医薬品食品衛生研究所安全性生物試験研究センター）

井 上 智 彰 （日本免疫毒性学会）
今 井 教 安 （日本動物実験代替法学会）
岩瀬裕美子 （日本製薬工業協会）
篠 田 和 俊 （独立行政法人

医薬品医療機器総合機構）

杉山真理子 （日本化粧品工業連合会）
仲 井 俊 司 （日本化学工業協会）
中村るりこ （独立行政法人製品評価技術基盤機構）

西 川 秋 佳 （国立医薬品食品衛生研究所
沼澤聡 （日本毒性学会）

野 口 真 希 （独立行政法人
森田安全性生物試験研究センター）

医薬品医療機器総合機構）*

健 （日本環境変異原学会）

横 関 博 雄 （日本皮膚免疫アレルギー学会）
任期：平成 28 年 4 月 1 日～平成 30 年 3 月 31 日*：平成 29 年 4 月 1 日～平成 30 年 3 月 31 日
大 野 泰 雄 （公益財団法人木原記念横浜生命科学振興財団）：座長

五十嵐良明 （国立医薬品食品衛生研究所）
石 井 雄 二 （国立医薬品食品衛生研究所安全性生物試験研究センター）

稲 若 邦 文 （日本化学工業協会）
井 上 智 彰 （日本免疫毒性学会）
今 井 教 安 （日本動物実験代替法学会）
岩瀬裕美子 （日本製薬工業協会）
久 保 文 宏 （独立行政法人

医薬品医療機器総合機構）

杉山真理子 （日本化粧品工業連合会）
中村るりこ （独立行政法人製品評価技術基盤機構）

西 川 秋 佳 （国立医薬品食品衛生研究所 安全性生物試験研究センター/済生会宇都宮病院）
西 村 次 平 （独立行政法人沼澤

医薬品医療機器総合機構）

聡 （日本毒性学会）

平 林 容 子 （国立医薬品食品衛生研究所安全性生物試験研究センター）

増 村 健 一 （日本環境変異原学会）
横 関 博 雄 （日本皮膚免疫アレルギー学会）
任期：平成 30 年 4 月 1 日～平成 32 年 3 月 31 日ii

JaCVAM 運営委員会
平 林 容 子 （国立医薬品食品衛生研究所安全性生物試験研究センター）：委員長

石 井 孝 司 （国立感染症研究所）
大原拓 （厚生労働省

医薬・生活衛生局

小川久美子 （国立医薬品食品衛生研究所

医薬品審査管理課）

安全性生物試験研究センター病理部）

諫 田 泰 成 （国立医薬品食品衛生研究所安全性生物試験研究センター薬理部）

北嶋

安全性生物試験研究センター毒性部）

奥 田 晴 宏 （国立医薬品食品衛生研究所）
聡 （国立医薬品食品衛生研究所

小池紘一郎 （厚生労働省

医薬・生活衛生局

高 木 篤 也 （国立医薬品食品衛生研究所
束 野 正 明 （厚生労働省蛭 田 浩 一 （独立行政法人
修 （独立行政法人渕岡

学 （厚生労働省

化学物質安全対策室）

安全性生物試験研究センター

医薬・生活衛生局

医薬品審査管理課

毒性部動物管理室）

化学物質安全対策室）

医薬品医療機器総合機構）

広 瀬 明 彦 （国立医薬品食品衛生研究所笛木医薬品審査管理課

安全性生物試験研究センター

安全性予測評価部）

医薬品医療機器総合機構）
医薬・生活衛生局

医薬品審査管理課

化学物質安全対策室）

本 間 正 充 （国立医薬品食品衛生研究所安全性生物試験研究センター変異遺伝部）

小島

安全性生物試験研究センター

安全性予測評価部

肇 （国立医薬品食品衛生研究所第二室）：事務局

iii

JaCVAM statement on theU937 Cell Line Activation Test (U-SENSTM) Skin Sensitization Test Method
At a meeting held on 29 October 2018 at the National Institute of Health Sciences (NIHS) in
Kanagawa, Japan, the Japanese Center for the Validation of Alternative Methods (JaCVAM)
Regulatory Acceptance Board unanimously endorsed the following statement:
Proposal: Although it is possible to classify chemicals that yield positive results using the USENSTM test method as sensitizers, it is not possible to assess accurately theirsensitization strength nor their subcategorization under the United Nations
Globally Harmonized System of Classification and Labeling of Chemicals (UNGHS). The U-SENSTM test method is not suitable for predicting skin sensitization
potential on its own; in order to make a suitable assessment, the results of USENSTM testing must be used with a thorough understanding of the properties ofeach test chemical in combination with other information as part of an integrated
approach to testing and assessment (IATA). Furthermore, thorough considerationmust be given to the applicability domain when using this test.
This statement was prepared following a review of the Organisation for Economic Cooperation and Development (OECD) Test Guideline (TG) 442E: IN VITRO SKINSENSITISATION ASSAYS ADDRESSING THE KEY EVENT ON ACTIVATION OF
DENDRITIC CELLS ON THE ADVERSE OUTCOME PATHWAY FOR SKINSENSITISATION, ESAC Opinion No. 2016-03 and EURL ECVAM U-SENS Test
Submission Template to acknowledge that the results of a review and study by the JaCVAM
Regulatory Acceptance Board have confirmed the usefulness of this assay.
Based on the above, we propose the U-SENSTM skin sensitization test method as a useful meansfor safety assessment by regulatory agencies.

Yasuo OhnoChairperson
JaCVAM Regulatory Acceptance Board

Yoko HirabayashiChairperson
JaCVAM Steering Committee

November 5, 2018v

The JaCVAM Regulatory Acceptance Board was established by the JaCVAM Steering
Committee, and is composed of nominees from the industry and academia.
This statement was endorsed by the following members of the JaCVAM Regulatory
Acceptance Board:
Mr. Yasuo Ohno (Kihara Memorial Yokohama Foundation for the Advancement ofLife Sciences): Chairperson
Mr. Yoshiaki Ikarashi (National Institute of Health Sciences: NIHS)
Mr. Noriyasu Imai (Japanese Society for Alternatives to Animal Experiments)
Mr. Tomoaki Inoue (Japanese Society of Immunotoxicology)
Mr. Yuji Ishii (Biological Safety Research Center: BSRC, NIHS)
Ms. Yumiko Iwase (Japan Pharmaceutical Manufacturers Association)
Mr. Takeshi Morita (Japanese Environmental Mutagen Society)
Mr. Shunji Nakai (Japan Chemical Industry Association)
Ms. Ruriko Nakamura (National Institute of Technology and Evaluation)
Mr. Akiyoshi Nishikawa (BSRC, NIHS)
Mr. Satoshi Numazawa (Japanese Society of Toxicology)
Ms. Maki Noguchi (Pharmaceuticals and Medical Devices Agency) *Mr. Kazutoshi Shinoda (Pharmaceuticals and Medical Devices Agency)
Ms. Mariko Sugiyama (Japan Cosmetic Industry Association)
Mr. Hiroo Yokozeki (Japanese Society for Cutaneous Immunology and Allergy)
Term: From 1st April 2016 to 31st March 2018*: From 1st April 2017 to 31st March 2018
Mr. Yasuo Ohno (Kihara Memorial Yokohama Foundation for the Advancement ofLife Sciences): Chairperson
Ms. Yoko Hirabayashi (BSRC, NIHS)
Mr. Yoshiaki Ikarashi (NIHS)
Mr. Noriyasu Imai (Japanese Society for Alternatives to Animal Experiments)
Mr. Kunifumi Inawaka (Japan Chemical Industry Association)Mr. Tomoaki Inoue (Japanese Society of Immunotoxicology)
Mr. Yuji Ishii (BSRC, NIHS)
Ms. Yumiko Iwase (Japan Pharmaceutical Manufacturers Association)
Mr. Fumihiro Kubo (Pharmaceuticals and Medical Devices Agency)
Mr. Kenichi Masumura (Japanese Environmental Mutagen Society)
Ms. Ruriko Nakamura (National Institute of Technology and Evaluation)
Mr. Akiyoshi Nishikawa (BSRC, NIHS/ Saiseikai Utsunomiya Hospital)
Mr. Jihei Nishimura (Pharmaceuticals and Medical Devices Agency)
Mr. Satoshi Numazawa (Japanese Society of Toxicology)
Ms. Mariko Sugiyama (Japan Cosmetic Industry Association)
Mr. Hiroo Yokozeki (Japanese Society for Cutaneous Immunology and Allergy)
Term: From 1st April 2018 to 31st March 2020vi

This statement was endorsed by the following members of the JaCVAM steering Committee
after receiving the report from JaCVAM Regulatory Acceptance Board:
Ms. Yoko Hirabayashi (BSRC, NIHS): Chairperson
Mr. Manabu Fuchioka (Ministry of Health, Labour and Welfare)
Mr. Osamu Fueki (Pharmaceuticals and Medical Devices Agency)
Mr. Akihiko Hirose (Division of Risk Assessment, BSRC, NIHS)
Mr. Koichi Hiruta (Pharmaceuticals and Medical Devices Agency)
Mr. Masamitsu Honma (Division of Genetics and Mutagenesis, BSRC, NIHS)
Mr. Koji Ishii (National Institute of Infectious Diseases)
Mr. Yasunari Kanda (Division of Pharmacology, BSRC, NIHS)
Mr. Satoshi Kitajima (Division of Toxicology, BSRC, NIHS)
Mr. Kouichirou Koike (Ministry of Health, Labour and Welfare)
Ms. Kumiko Ogawa (Division of Pathology, BSRC, NIHS)
Mr. Haruhiro Okuda (NIHS)
Mr. Taku Oohara (Ministry of Health, Labour and Welfare)
Mr. Atsuya Takagi (Animal Management Section of the Division of Toxicology,BSRC, NIHS)
Mr. Masaaki Tsukano (Ministry of Health, Labour and Welfare)Mr. Hajime Kojima (Division of Risk Assessment, BSRC, NIHS): Secretaryvii