ニュース 140
EPA
J
Vol.

特定非営利活動（NPO）法人

Apr.2023

ダイオキシン・環境ホルモン対策国民会議
Japan Endocrine-disruptor Preventive Action

ぐんぐんと空に向かって真っすぐ伸びていく姿がまぶしい︑
タケノコ︒

わが子も︑
心身ともに︑
ぐんぐん育ってほしい︑

その成長を阻害しないで行きたいと思う今日この頃︒

一方︑コロナの中で生まれ︑乳児期を過ごした彼／彼女らは︑マスク姿に憧れを抱き︑進んで消毒液を使うようになりました︒

乳児期をマスク姿の大人たちと過ごしたことによる精神面での悪影響が懸念されると共に︑

写真・佐和洋亮

この後の生活でそれが少しでも克服されるよう︑願ってなりません︒―

青空へ伸びぬくCONTENTS
2［有害化学物質から子どもを守る学習会1］
池田敦子先生講演「プラスチック由来の内分泌かく乱化学物質と子どもの健康―環境と健康に関する北海道スタディの結果から」…… 水野玲子
6 ［有害化学物質から子どもを守る学習会2］
菅野純先生講演「脳の発達に影響を与える化学物質とは？―脳高次機能に対する化学物質の周産期ばく露の影響」…… 木村－黒田純子
9 ［コラム］新型コロナワクチンの追加接種は必要か？…… 木村－黒田純子
10 継世代エピジェネティック遺伝（TEI）―「カネミ油症」にみる世代間の伝達毒性…… 澁谷徹・堀谷幸治

有害化学物質から子どもを守る学習会 1
北海道大学大学院保健科学研究院

池田敦子先生

プラスチック由来の内分泌かく乱化学物
質と子どもの健康―環境と健康に関する北海道スタディの結果から［報告／文責］ 理事

水野玲子

環境と子どもの健康に関する北海道スタディは2001年か

ティング材でもあるビスフェノール類です。難燃剤は、日ら実施されており、環境化学物質へのばく露と子どものア用品、家具、ソファーなどのほか、小さな子どもの衣類や

レルギー、発育、二次性徴との関連などに関する多くの研パソコンなどの電化製品などが燃えにくくするために添加究結果が報告されています。池田敦子先生は北海道大学保されています。フタル酸エステル類は、プラスチックを柔健科学研究院、環境健康科学研究教育センターにおいて、らかくする可塑剤として、家の床材、壁紙などの内装材、出生コーホート研究、環境と子どもの健康に関する北海道

シャンプーや化粧品などのボディケア製品、ポリ塩化ビニ

スタディと環境省の子どもの健康と環境に関する全国調査

ル製（PVC）の製品、香りを定着させるための（賦香（エコチル調査）のほかにも、室内環境と居住者の健康に関剤）などに使われています。さらにビスフェノール類は、する研究をされています。以下は、2023年1月14日に行

プラスチック硬化剤としてポリカーボネート製製品、レ

われた講演会の報告です。

シートの感熱紙、缶詰のコーティンング剤などに使われています。哺乳瓶にはビスフェノール A（BPA）が使われ研究の背景

これら添加物には環境ホルモン（外因性内分泌かく乱化

現在世界の海におけるプラスチック汚染が進行していま

学物質）として指摘されている物質も多く、WHO/す。このままでは2050年には、海には魚よりもプラス

UNEP は2012年、この問題の報告書を発表しました。こチック廃棄物の量が多くなるといわれており、過剰なプラれまで動物実験では高レベルのばく露で研究されてきましスチック製品の使用を考え直さなくてはなりません。そのたが、私たちが普通に暮らしている状況での健康影響が問中で日本では、スーパーのレジ袋が廃止されるなど、プラわれており、そのためにはヒトを対象とした疫学研究が重スチック削減に向けて少しずつ国民の意識も変わってきま要です。

した。しかし、私たちは毎日たくさんのプラスチックを使用しており、プラスチック製造量は指数関数的に増加して室内環境と健康に関する研究

おり、プラスチックの廃棄物の量も増えています。プラス

まず室内環境と健康に関する私たちの研究を紹介させてチック材料にはさまざまな種類がありますが、プラスチッ

いただきます。2006年から全国6都市における、新築戸建

クは樹脂（合成ポリマー）でできているだけでなく、添加て住宅とその住民の調査を3年間毎年行いました。全部で物の問題もあります。プラスチックに添加物が入れられる425軒、居住者は1479人です。さらに、札幌市の小学校

ことによって、それぞれの製品としての特性を保たせるよに協力していただき、学童とその住宅128軒の調査も実施うになっています。

しました。私たちは各家庭を訪問してハウスダストを収集

これらの添加剤は、化学的には製品に結合していないた
め、製品から環境中に容易に溶出してきます。本日の話はプラスチックの添加剤による健康影響についてです。

2

なくなりましたが、その代替物質については不明です。

し、子どもの尿を採取しました。併せてご家族の尿も採取させていただきました。
調べた化学物質はスライド2にありますように、アルデ

本日は、さまざまな添加物の中で3種類についてお話し

ヒド類、VOC（揮発性有機化合物）、SVOC（半揮発性ます（スライド1）。可塑性難燃剤のリン酸トリエステル化合物）であるフタル酸エステル類、リン酸トリエステル

類、可塑剤であるフタル酸エステル類、樹脂硬化剤でコー類およびそれらの尿中代謝物などです。私たちは始め室内JEPAニュース Vol.140 Apr.2023

環境の研究でフタル酸エステル類を調べました。その理由

スライド1

は、スウェーデンの研究で室内のフタル酸エステル類の濃度とアレルギーとの関連が指摘されていたからです。日本
でもフタル酸エステル類は、室内の壁紙やクッションフロ
アなどにも使用されています。
室内環境の問題にご興味のある方は、この調査結果が厚生労働省のシックハウス対策のページに掲載されています
のでご覧ください。
「科学的根拠に基づくシックハウス症
候群に関する相談と対策マニュアル」（2014〜2015、厚労科研費、研究代表岸玲子）です。

スライド2

次にご紹介するのは、環境と子どもの健康に関する北海道スタディです（スライド3）。2001年から北大では二つの出生コーホート研究を実施しています。札幌コーホートと北海道大規模コーホートです。大規模コーホートでは北海道全域の37医療機関に協力をいただき、2万人以上の母体血、臍帯血を収集・保存し、先天異常、免疫、アレル
ギー、ホルモン等のリスク評価を行いました。低濃度の日常レベルのばく露の影響を調べています。研究の流れとしましては、年齢に合わせてアレルギーや二次性徴、発達、自宅を訪ねてハウスダストを集めたり、最近では電波のば

スライド3

く露も調べたりしています。
測定している化学物質（スライド4）には PCB やダイ
オキシン、塩素系農薬や有機フッ素化合物（PFAS）な
ど、なかなか分解せずに長期間体内にとどまる残留性有機
汚染物質があります。一方で、本日着目する短半減期物質は比較的分解が早い物質で、フタル酸エステル類、ビスフェノール類、リン酸トリエステル類などです。半減期が短いので、血液を調べるより尿中の代謝物を測定した方がよく、子どもの尿を集めています。その他にもアレルギーに関わる IgE やステロイドホルモンも測定しています。

スライド4

室内環境中の化学物質濃度とばく露レベル◉ハウスダスト中の化学物質濃度
それでは研究結果をお話しします（スライド5）。ハウ
スダストを集めて測定した結果、ハウスダスト中のフタル酸エステル類の DEHP と DINP 濃度が諸外国と比べて高い値でした。また、家のフローリングの光沢剤に含まれているリン酸トリエステル類の TBOEP の濃度が諸外国に比べて高い値でした。内装材に添加されているフタル酸
エステル類やワックスに含有するリン酸トリエステル類が諸外国ですでに規制が行われており各国で消費量が少しず製品から染み出て室内空気中に飛散し、床のホコリに溜まつ減少していますが、その減少スピードは欧州に比べて日るということです。

本では緩やかです。例えば日本人は一人当たり米国人の4フタル酸エステル類の DEHP については、日本を含め倍くらい DEHP を消費している計算になります。クッ
JEPAニュース Vol.140 Apr.2023

3スライド5日摂取量を見てみますと、年齢が小さな子どものグループ
で一日摂取量が多いことが分かりました。

7歳児の尿中濃度を見ると2012年〜17年ではばく露レ
ベルに変動はほとんどありません。厚生労働省による

DEHP 規制後、ばく露濃度は下がったと考えられます
が、依然として米国やドイツよりも高いのが現状です。
◉尿中リン酸トリエステル類の代謝物濃度
北海道スタディと札幌市学童調査における調査では、尿中リン酸トリエステル類代謝物濃度は同レベルでした。リ
スライド6ン酸トリエステル類の TBOEP 代謝物濃度はオーストラ
リアより高く、ほかの代謝物 DPHP、BCIPHIPP、BD-

CIPP は欧州や中国と同レベルで、米国より高い値でした。また TDCIPP、EHDPHP 代謝物濃度の増加傾向が認められましたので、今後もモニターが必要です。
◉尿中ビスフェノール類濃度

BPA については自主規制が始まっていますが、未だにビスフェノール類の中で BPA 濃度が高い状況（中央値で893pg/mL、検出割合90.2%）です。次いで高いのが代替物として使用が増えている BPS や BPF でした。BPS は
スライド7

106pg/mL（79.3%）、BPF は66ng/mL（83.3%） で、
BPF、BPS は最も高いばく露濃度が中央値の100倍以上でした。
◉尿中ノニルフェノール濃度
ノニルフェノールの用途は、界面活性剤の合成原料、インキ用バインダー、酸化防止剤の合成原料、エポキシ樹脂の安定剤などですが、わが国の一日摂取量はデンマーク環
境省が示す許容量（5μg/kg bw d）よりも低いレベルで、一日摂取量は経年で低下傾向にあります。

健康影響
ションフロア（ビニール製の床材）が使われている家は、畳、天然木、合板フローリング、絨毯を敷き詰めた床に比床のダスト中のフタル酸エステル類濃度が高いと、アレ

べて、ハウスダスト中の DEHP 濃度が高いことが分かり

ルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、およびアトピー性皮ました（スライド6）。さらに、床材、天井、壁紙などの膚炎のリスクが上がることが明らかになりました。この傾

ビニール製の内装材の使用箇所が多いほど、ハウスダスト

向はとくに子どもで大人よりリスクが上がることが分か中の DEHP と DINP 濃度が高いことが分かりました。

り、ダスト中の濃度との関連が明確に示されました。

◉尿中フタル酸エステル類の代謝物濃度・床ダスト中のリン酸トリエステル類 TCIPP、TDCIPP

子どもは床をハイハイしたりすることによってハウスダ
ストを体内に取り込んでいます（スライド7）。フタル酸

濃度が高いとアトピー性皮膚炎のリスクが上がることが明らかになりました。

エステル類とリン酸トリエステル類のハウスダスト中濃度

・尿中フタル酸エステル類代謝物Σ DEHP、Σ DINP 濃と子どもの尿中の代謝物濃度が相関することからもそれは度が高くなると、喘鳴や湿疹のリスクが上がることが明明らかです。掃除機をこまめにかけると尿中の代謝物濃度

らかになりました。

も低くなります。さらに年齢別にフタル酸エステル類の一4◉ハウスダスト中および尿中濃度とアレルギーとの関連

JEPAニュース Vol.140 Apr.2023

・私たちは現実には複数のフタル酸エステル類に同時にばく露（混合ばく露）しています。フタル

スライド8酸エステル類3種類（DBP、DEHP、

DINP）の混合ばく露によって、アレルギーや湿疹のリスクが上がることが分かりました。今後も混合物ばく露のリスク評価をしていく必要があります。
・フタル酸エステル類とリン酸トリエステ
ル類の混合ばく露は鼻結膜炎のリスクが上がることが分かりました。
・さらに、混合ばく露でどの化合物の寄与（影響）が大きいかを見ると、リン酸トリエステル類 TCIPP と TPHP の寄与が大きかったことが分かりました。さらに両方の濃度がにどんな物質が入っているのか、そのどれだけが体内に取高いと、片方だけが高い時よりも鼻結膜炎のリスクが上り込まれるのかなどについては、現在、京都大学の原田先がる関連が認められました。

生と協力して研究を進めているところです。さらに、今日◉胎児期のフタル酸エステル類ばく露とアレルギー、性ホ取り上げた以外のほかの化合物、たとえば、UV 安定剤

ルモンとの関連（紫外線吸収剤など）についても今後研究を進めたいと考

私たちの調査では、すべてのお母さんがフタル酸エステ
ル類の DEHP にばく露していることが明らかになってい

えています。
さらに、有害な化学物質規制と新規代替物質の使用はいます。

たちごっこです。フタル酸エステル類の DEHP など6物

・胎児期の DEHP ばく露は、母体血中の濃度ですが、そ質については、子どもが口にする可能性のある玩具や食品

れと出生体格、甲状腺ホルモン、発達（6か月、18か容器などへの規制がかかりましたが、その他の製品への規月）との関連は認められませんでした。

制はない状況です。すでに市場に出てしまった製品はその・胎児期の DEHP ばく露は、7歳までの食物アレルギーまま使用されています。代替化合物が新たな可塑剤としてや感染症罹患リスクを増加させることが認められました。

市場に出てきますが、それらについて科学的知見がほとん

・胎児期の DEHP ばく露と臍帯血（生まれたときの赤どありません。今後もリスク評価のための科学的知見の集ちゃん）中の性ホルモンの関連を検討すると、男児では、プロゲステロン、インヒビン B、INSL3と負の関連が認められました（スライド8）。

積が必要です。

まとめにかえて・動物実験と同様に、ヒトでも胎児期にフタル酸エステル

私たちの研究により、プラスチック添加剤の可塑剤にさ類にさらされると精巣の細胞成熟を遅らせる可能性、ス

らされると、アレルギーや性ホルモンに影響があることをテロイド代謝をかく乱する可能性が示唆されました。将示すことができました。こうした知見をもとに、最後に、

来の性腺機能への影響が懸念されます。

私たちが自分でできることは何でしょうか。私の考えをお

今後の課題示しします。
◇選択肢があれば、プラスチック製でない製品を使用する。

今後も出生コーホートを長期間追跡することが大切で◇食べ物を加熱する際、プラスチックの食品容器・包装のす。現在まさに、思春期の子どもたちの対面調査を行ってまま電子レンジで温めず、陶磁器のお皿やお鍋に移しているところです。その中で特筆すべきなのは、学童、思春加熱する。

期の子どもたちの採血、採尿ができたことです。その先、成長した時の調査も重要なものとなります。生殖や生活習◇部屋のホコリを溜めない、床面や高いところも丁寧に掃除する。

慣病への影響が検証できるかはこれからの課題です。ま◇食事の前に手を洗い、手から口へのばく露を少なくする。

た、日常生活用品の何がばく露源になっているのかを調べ◇特にこれから妊娠・出産する若い世代は気にかけてほしる必要もあります。実際に毎日使用する食器や日用品の中

いと思います。
JEPAニュース Vol.140 Apr.20235有害化学物質から子どもを守る学習会 2
国立医薬品食品衛生研究所・安全性生物試験研究センター毒性部

菅野純先生

脳の発達に影響を与える化学物質とは？

―脳高次機能に対する化学物質の周産期ばく露の影響［報告／文責］ 理事／環境脳神経科学情報センター

木村―黒田純子

通常学級に通う小中学校の児童生徒の8.8％に、発達障害の達する。ホルモンや神経伝達物質は、共に受容体を介して可能性があると、2022年12月、文部科学省の調査報告でシグナルを伝達するが、遠距離、近距離の違いがある。

明らかになった。発達障害の急増には、環境要因の関与が疑われ、なかでも内分泌かく乱化学物質や神経かく乱物質

脳の発達とシグナル伝達を担うシナプスの関与が懸念されている。脳の発達に影響を与える化学物

成熟した脳の組織像を見ると、脳機能を担っている神経質について、長年研究を継続されてきた菅野純先生に、最細胞と共に、長い軸索（神経突起）の構造が目立つ。神経新の研究について2023年2月18日にご講演頂いた内容の細胞は細胞体から伸びた長い軸索を介して、他の神経細胞概要を紹介する。なお菅野先生が2022年開催されたシンと繋がっている。神経細胞には、他の神経細胞との間に多ポジウム「子どもの毒性学」（日本学術会議主催）の講演資

数のシナプスが見られ（図2）、このシナプスが脳の情報料が公開されているので、参照されたい 。

伝達機能を担っている。

＊１

脳の発達は、DNA に刻まれた遺伝子情報を基にステッシグナル毒性（かく乱）について区切ると、①神経細胞の産生、②神経細胞の移動、③神経突1990年代末、内分泌かく乱化学物質（いわゆる環境ホ起の伸長、④シナプスの形成、の4つに分けられる。どの過ルモン）による生態系やヒトへの影響が国内外で社会問題程も重要で、遺伝要因と環境要因が相互に働き、脳が形成さになった。合成化学物質には、性ホルモンをかく乱する物れていく。①神経細胞の産生が障害を受けると、小頭症など質が多かったことから、内分泌かく乱化学物質について、を起こすことがある。②神経細胞の移動が阻害されると、滑女性ホルモン、男性ホルモン、さらに甲状腺ホルモンの研

脳症やてんかんなどの障害が起こる。③神経突起の伸長がう究が進んだ。しかしもともと、合成化学物質による生体へ

まくいかないと、回路形成異常を起こし、機能異常を起こすのかく乱作用は、内分泌系だけに限定されるものではなことがある。④シナプス形成の異常は、自閉症など発達障害

く、神経系をかく乱する物質（神経伝達物質類似物質なや統合失調症に関わっていると考えられている。

ど）や免疫系をかく乱する物質を含む受容体を介したシグ脳の発生における①−④の過程には、遺伝要因と共に環ナル毒性（シグナルかく乱）＊２として捉えられる。従来

境要因が関わっており、栄養やストレス、有害化学物質のの毒性の概念では、毒性物質は、細胞の DNA やタンパ関与が報告されている。葉酸欠乏は二分脊椎症、ヨード欠

ク質、膜系などに直接作用して、有害作用（機能障害）を

乏はクレチン症など重度の障害を起こす。高濃度の有機水起こす（図1上）。一方、シグナル毒性は、受容体を介し銀のばく露は、胎児性水俣病のように重篤な脳の障害を起た受容体原性毒性であり、受容体がなければ、毒性はあらこすことも知られている。ストレスは、ホルモン系に影響われない（図1下）。

して、脳の発達に影響を及ぼすことがある。向精神薬や農ホルモンは内分泌系から産生され、多様な組織に存在す
るホルモン受容体、言い換えれば遠距離にある組織の受容体に結合して作用する。神経系では、神経細胞と次の神経

6

プ・バイ・ステップで作られていく。脳の発達過程を大きく薬、なかでも殺虫剤は脳神経系を標的にしているため、シナプス形成に異常を起こす可能性が高い。

細胞を介するシナプスにおいて、神経伝達物質は極めて近脳の発達に必要なシグナル距離にある次の神経細胞の受容体に結合してシグナルを伝胎児、新生児、小児の脳では、大人では問題にならない

JEPAニュース Vol.140 Apr.2023

程度のシグナルのかく乱や阻害によっ

図1｜従来の毒性とシグナル毒性の比較て、障害が残る場合がある。例として視覚系の発達には、出生後の外部からの視覚的刺激によるシグナルが大変重要であることが知られている＊３。動物実験で、生まれたてのサル新生児の片目を強制的に開かないように処置す
ると、閉じた方の視覚系を担う脳の後頭葉領域の発達がうまくいかず視覚障
害が起こる。これはヒトでの先天性白内障の子どもが、成長後に白内障の手術を後で行っても視力が回復しない事になぞられた実験であった。実際に、同じ理由で2歳以下の子どもに2日以「JEPAニュース」91号 立川涼・元代表と菅野純先生の対談より

上眼帯を付けると、弱視になることが知られている。視覚系の発達期に、必

図2｜神経細胞とシナプス

要な視覚的な刺激がないだけで、生涯継続する視覚障害が起こってしまう。
一方、視覚系の神経回路が構築された大人では、白内障になったとしても、手術で回復する。
視覚系だけでなく、脳の発達、とくに脳高次機能の発達には外部からの刺激によるシグナルが必要で、それを阻

菅野純先生の資料より改変

害、かく乱するような有害化学物質など環境影響が、子どもの脳に障害を起こす可能性がある。脳が発達していく

図3｜脳神経・免疫・内分泌系の構築イメージ

過程は、設計図の DNA を基に部品である神経細胞が組みあがることともいえる。コンピュータの配線と似ているが、コンピュータの配線は電源をオフにして作られる。一方、脳の発達はシグナルをオンにしながら神経回路、
シナプス形成を構築していくという高度なことが行われている。

そして、外部からの影響に対して、身体の調子を一定に保つための恒常性維持機構（ホメオスタシス）という機能

発達期の胎児、子どもにおける
シグナル毒性（受容体原性毒性）の特徴をもつことになる。この機能は、神経系、内分泌系、免疫発達期の子どもにおけるシグナル毒性の影響は、講演のはお互いに神経伝達物質、ホルモン、サイトカインなどシ主題である神経系だけでなく、免疫系、内分泌系において系の3つの連携からできており、この3つの系を担う細胞
グナル伝達を担う物質で連絡を取り合っている。

も起こる。3つの系に共通の特徴は、それぞれの、その刺激によるシグナルを用いて神経回路が形成していく胎時々の適切なシグナルが用いられて、順番に構築されてい児、小児の発達期の脳では、シグナルがかく乱されると、くことである。図3のように各系の構築は、段階的に起異常な神経回路ができることが予想される。子どもの脳はこっていく（中枢神経系では配線・回路が構築される）。

大人の脳よりも、可塑性（変わりうる性質）があるので、
JEPAニュース Vol.140 Apr.2023

7

図4｜興奮性シナプスと抑制性シナプスる十字の通路における行動試験、音と刺激を共に記憶させる条件付け学習記憶試験など
で、アセタミプリド幼若期投与群では、対照群に比べて、異常行動や記憶の低下が観察された。成熟期アセタミプリド投与群では、幼若期投与ほどの影響はなかったが、記憶の低下が確認された。イミダクロプリド投与群では、幼若期投与群で記憶の低下が見られた。
脳の組織像の観察で異常は見られなかったが、神経細胞の新生＊４のマーカーを調べた
ところ、アセタミプリド、イミダクロプリド

「脳科学辞典」より https://bsd.neuroinf.jp/wiki/

幼若期投与群で、記憶を担う海馬領域における神経細胞の新生が有意に低下していた。以一旦悪影響を被っても、回復する能力をもっている。しか上の結果から、ネオニコチノイドの幼若期投与群にみられし、シグナル毒性では、一見正常に見えても、細部までのる行動異常は、「情動異常を伴う記憶異常」が原因と考え回復が行われず、脳の微細な構造が関係する高度な機能のられた。これらの影響は、従来の農薬毒性試験では想定外異常が成長後に顕在化することがある。

の異常であり、より詳細な検証が必要である。

脳機能を担うシナプスと発達期の脳に影響を及ぼすシグナル毒性物質

他の化学物質による脳への影響

脳の機能を担うシナプスの構造は図4のようになっていネオニコチノイド以外の化学物質でも、発達期の脳に障る。神経細胞は微弱な電気活動を起こして、細胞体から長害を起こす実験例がある。中枢神経毒性のあるキシレンをい軸索の終末まで刺激情報を伝える。神経終末では、興奮

幼若、成熟マウスに2ppm 濃度で22時間 / 日、7日間吸入性シナプスから興奮性神経伝達物質を放出して、次の神経させた後、情動認知行動を調べた。成熟マウスでは、急性細胞に刺激を伝達する。シナプスには、興奮性シナプスだ症状は出るものの、約3日後には影響が消失したが、幼若けでなく、過剰な興奮を調整・抑制する抑制性シナプスが期にキシレンを吸入したマウスでは、約3か月後に行動異あり、抑制性神経伝達物質が機能している。

常が確認され、影響が長く残ることがわかった。

シグナル伝達を担う神経伝達物質は約100種類もあり、貝毒のドウモイ酸は、グルタミン酸受容体に強く結合すそれぞれの受容体が複数ある（図2）。哺乳類の脳（中枢る強い神経毒として知られている。このドウモイ酸をマウ神経系）で代表的な興奮性神経伝達物質はグルタミン酸、スの妊娠、初期、中期、後期に投与して行動異常を調べた

アセチルコリンで、それぞれの受容体も複数ある。アセチ

ところ、胎児期の中期、後期投与で行動異常が観察されたルコリンは哺乳類の末梢神経系で必須だが、中枢神経でもが、初期投与では異常がみられなかった＊５。初期の胎児発達過程や記憶などで重要なことがわかっている。哺乳類の脳では受容体が少ないため、シグナル毒性による影響がの脳で主要な抑制性神経伝達物質は GABA（γ - アミノ

出なかったと考えられた。

酪酸）で、その受容体も確認されている。農薬のなかでも殺虫剤は、これらの脳神経系を標的にしたものが多い。

上述以外にも、脳発達に影響を及ぼす化学物質は多数あ

ネオニコチノイド投与による幼若マウスの脳への影響る。神経系のかく乱作用には、シグナルを増強する物質やアセチルコリン受容体を標的としたネオニコチノイド系

減弱させる物質もある。有機リン系殺虫剤は、アセチルコ

アセタミプリド、イミダクロプリドを、幼若、成熟マウス

リンの分解酵素を阻害して興奮作用を増強させる。ピレスに、単回それぞれ10mg/kg 体重、8mg/kg 体重を強制経ロイド系殺虫剤は、神経細胞の電気信号を直接阻害して、口投与した後、行動や脳の形態への影響を調べた（東北大悪影響を及ぼす。脳の発達にはホルモンも重要なので、内学・種村健太郎先生との共同研究）。マウスが広い箱内で分泌かく乱化学物質も影響する。

どう動くか調べるオープンフィールド試験、高い位置にあ8

脳発達に影響を与える化学物質とその試験法

JEPAニュース Vol.140 Apr.2023

さらにシグナルかく乱を起こす有害化学物質の標的の受

容体は一つではなく、多数あることも考えねばならない。

以上、発達期の脳はシグナルかく乱作用をもつ化学物質

内分泌かく乱化学物質で有名なビスフェノール A やフタなどに影響を受けやすく、直ちに影響が出なくとも、後かル酸エステル類の標的も、女性ホルモン受容体や PPARら障害が出ることもあるため、多様な化学物質について個（核内受容体の一種）だけではない。アザラシ肢症を起こ

体レベル、細胞レベル、分子レベルなどから詳細に検討すしたサリドマイドも、複数の標的が知られている。

る必要がある。

これらの作用は、通常の毒物のような単純な用量相関性
ではなく、高濃度でかえって影響が弱まる逆 U 字型の反応性を示す場合があることにも留意しなければならない。
ホルモン受容体を介した作用では、高濃度になると体内でフィードバック反応が起きて影響が弱まったりすることがあるからだ。

＊1 「子どもの毒性学
：子供の高次脳機能への化学物質曝露影響の把握に関わる、臨床、応用および基礎科学の現状と展望」（2022）http://jsot.jp/
conference/notice.html＊2 K anno J. J Toxicol Sci. 2016; 41（Special）: SP105（2016）＊3 W
 iesel TN. Nature. 299（5884）: 583（1982）＊4 成
 体の神経細胞は従来新生しないと考えられていたが、記憶を担う海馬などでは、成熟してからも新生することが明らかとなっている。
＊5 T anemura K et al. J Toxicol Sci. 34 Suppl 2: SP279（2009）

新型コロナワクチンの追加接種は必要か？
理事／環境脳神経科学情報センター

木村―黒田純子

ウイルスの基礎研究に従事した経験から、JEPA ニューや高リスクの人には年2回、子どもを含む一般には年1スに新型コロナウイルス（以下、新型コロナ）の記事

回の接種を推奨した。3月28日、WHO は高リスク対（123-5、127-9、131、136号）を個人の責任で書い

象者には半年か1年毎の接種を、子どもや健常人にはてきた。2021年、新型コロナパンデミック以降、新型

必ずしも接種をする必要がないと発表した。

コロナワクチンが開発、接種が推奨され、一定の効果

新型コロナワクチン接種による副反応は、インフルエを上げたと報告されている。しかし、最近流行した感染

ンザワクチンより明らかに強い。高リスク対象者へのワ性の高いオミクロン株では、ワクチン接種で重症化を抑クチン追加接種は有効だとしても、重症化が少ない健えるといわれるものの、感染防御効果は低かった。

常人や子どもへの接種の安易な推奨には疑問が残る。

2023年3月、厚労省は、抗体検査から日本人の約4割

厚労省の3月10日の発表では、接種後の死亡例はが新型コロナに感染済みと発表した。日本では新型コ

2001例だが、ほとんどが検証されずに、「ワクチンとのロナ感染は、5月に2類から5類へ変更が決まり、マスク

因果関係が評価できない」とされているのも問題だ。まの着用も緩くなった。

た頻繁な追加接種は、以下のようなリスクがある。今

一方、新型コロナについて、膨大な学術論文が出さ後のワクチン接種は、個々のケースを十分鑑み考慮されれているが、いまだにわからないことが多い。気がかりたい。

なのはワクチン接種後の副反応と感染後の後遺症だ。

①新 型コロナワクチン接種の副反応には、心筋炎、心ワクチンによる副反応では、心疾患や免疫異常などが膜炎、血栓症、自己免疫疾患、免疫抑制など、死亡報告されている。感染後の後遺症では、認知機能や集例をふくむ重篤な症例が報告されている。

中力の低下、継続する倦怠感などで、仕事ができない②ワクチンの標的であるスパイク蛋白は、それ自体が持人もいる。ワクチンの危険性だけを強調する情報もある

つ毒性から起こる副反応や、抗体依存性感染増強をが、新型コロナは脳、血管、心臓、肺などの組織で持起こす抗体を産生する可能性がある。

続感染することがあり、感染を甘くみるのも問題であ③3、4か月や半年ごとの頻繁なワクチン接種は、ワクる。また今後、重症化を招く新型コロナ変異株が出現

チンに含まれる成分によってアナフィラキシーを起こする可能性もあり、個々の基本的な感染予防や免疫力す可能性が高くなる。

の強化は必要だ。

以上は筆者の意見であり、JEPA の総意ではない。

2023年3月7日、政府は新型コロナワクチンを高齢者

JEPAニュース Vol.140 Apr.2023

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R

eport

1

継世代エピジェネティック遺伝（TEI）―「カネミ油症」にみる世代間の伝達毒性

環境エピジェネティクス研究所

した。2022年6月にその中間報告が一方、生殖細胞に関しては、2005

発表されました。次世代以降の調査

年以降、主に Skinner（ワシントンカネミ油症はカネミ倉庫（現北患者数は400人程度で、66名の三世

州立大学）を中心とした研究によっ

九州市小倉区）で「米ぬか油」の世代も含まれています。患者の主訴て、「内 分 泌 か く 乱 化 学 物 質

製造工程で脱臭目的の加熱されたによると、当該世代と同様の諸症状（EDCs）：環 境 ホ ル モン」の 多く

ポ リ 塩 化 ビ フ ニ ェ ル（PCB） のが比較的高頻度に認められていまが、TEI を呈することが、げっ歯類混入が原因でした。1968年に汚す。このことは PCDFs の経胎盤やを用いた実験で認められています。

染された米ぬか油を摂取していた母乳による毒性のみでは説明でき

これについては、表1にまとめていま

人々に、黒・白色の膿胞の吹き出ず、PCDFs の直接作用とは異なる

す。TEI とは、「ある世代が何らか物を特徴とするクロルアクネと呼世代間の毒性伝達様式を考えなけの環境因子にばく露され、その後無ばれる皮膚症状や肝臓・腎臓疾患

ればなりません。これについては、処理個体との連続交配後、それになどを主訴とした多様な疾患が現

図1にその概念図を示します。

ばく露されていない世代において

カネミ油症
とは

れ、患者総数は1万人以上に上りました。この汚染された米ぬか油は直ちに販売禁止になっていまも、エピジェネティックな変化に起「継世代エピジェネティック
遺伝（TEI）」

因する毒性事象が認められる現象」のことです。そこでカネミ油症の原す。カネミ油症の原因物質は、加最近、「エピジェネティクス」と因物質 PCDFs についても、この観熱された PCB に由来したポリ塩いう言葉を医学生物学の分野で聞く

点から再検討する必要があるものと化 ジ ベ ン ゾ フ ラ ン（PCDFs）でことが多くなってきました。エピジェ

考えられます。カネミ油症は、国内あったと結論されています。

ネティクスとは、DNA のメチル化

最大の食品公害です。カネミ油症におよびそれをとりまくヒストンのさま

おける世代間継承が、TEI によってざまな修飾さらには種々の非標的解明されれば、特定の化学物質によRNA が複雑に絡んだもので、遺伝る人での TEI の詳細なデータとなり九州大学の皮膚科などを中心とし子の発現調節に関与する生命現象

えます。そして、その成果は必ずやて、カネミ油症の治療法や原因物質です。エピジェネティクスは受精卵

患者の皆様にとって、治療法の開発に関する研究が行われてきました。

からの個体発生過程の細胞分化おや福祉の向上に資することになるもさらに厚生省の「カネミ油症研究

よび成体の生命維持に大きな役割をのと考えられます。ここで付言して班」が設立され、油症の診断、治果たしていますが、その全体像はまおきたいことは、人における TEI

療、解毒などについての広範な研究

だよく分かってはいません。または、突然変異による遺伝病などとはが続けられました。しかし近年、次「環境エピジェネティクス」という言異なり、未来永劫に伝承される可能世代以降において、世代間継承とい

葉は、さまざまな外的要因によるエ性は低いものと考えられることです。

う、非常に大きな問題が起きていま

ピジェネティクスのかく乱現象のこす。すなわち、患者の次世代以降にとです。その影響は、体細胞と生殖おいても、同様な諸症状が認められ細胞とが別個にその影響を受けまているのです。同研究班でも、2021

す。体細胞については環境因子にば

すでに述べたように、多くの内分

年から次世代についての調査が、患く露された当該世代でのさまざまな泌かく乱化学物質について、これま者の皆様の協力のもとに開始されま症状として現れることになります。

でに動物実験によって、TEI が認め

カネミ油症の「世代間継承」問題

10澁谷徹・堀谷幸治

JEPAニュース Vol.140 Apr.2023

内分泌かく乱化学物質の未来世代への影響

表1｜これまでに動物実験でTEIが認められた

図1｜世代間の毒性伝達様式概念図

内分泌かく乱化学物質
物質名：

動物種： 文献

ビンクロゾリン：
ラット： Anwayら（2005）
メトキシクロール（MXC）：
ラット： Anwayら（2005）
TCDD：
ラット： Manikkamら（2012）
EDCｓ混合物：
ラット： Manikkamら（2012）
JP-8：
ラット： Traceyら（2013）
DDT：
ラット： Skinnerら（2013）
ビスフェノールA：
ラット： Liら（2014）
p,p’-DDE：
マウス： Songら（2014）
フタレート：
ラット： Manikkamら（2014）
アトラジン：
マウス： Haoら（2016）
ベンゾ（a）ピレン：
マウス： Brevikら（2016）
グリホセート（ラウンドアップ）： ラット： Kusbadら（2020）
カネミ油症の原因物質PCDFs： 未確認

られています。一般人であっても、

泌かく乱化学物質が人の未来世代

は、大きな意義があります。以上の我々はすでにこれらの内分泌かく乱へ与えるリスクを、適切な評価モデことから、近年の「環境ホルモン問

化学物質によって低濃度ではありまルによって推定することも、広く毒題は終わった」という一部の論議はすが汚染されております。これらの性学に関与する科学者の急務である

大きな間違いであります。人の未来

影響が加算されれば一般人においものと思われます。不幸にも日本で世代を考えた場合、内分泌かく乱化ても TEI によってその未来世代に悪起きてしまったカネミ油症ではあり

学物質については、新しい科学的な影響を与える可能性も無視できない

ますが、その世代間問題を TEI とい視点からの再検討が急務であるものものと考えられます。これらの内分う新しい科学的視点から見直すことと考えられます。

【エピジェネティクスとは】
エピジェネティクス（EG）という言葉を最初に用いたのは、1942年にエディンバラ大学の C. H. Waddington でし細胞でも、遺伝子組成は変化しません。また成体の生命維持においても EG は重要な働きをしています。

た。彼は動物の遺伝学と発生学を結びつけるために、EG と地球上の生物は38億年とも云われる長い過程で、過酷ないう新しい概念を導入し、「生物の発生はさまざまな遺伝子

地球環境に対応しながら生存競争を生き抜き、進化を遂げての協調的な発現の結果である」と考えました。彼は、動物がきました。ヒトを始めあらゆる生物は、生体内外からのさま

一個の受精卵から細胞分裂と細胞分化を繰り返しながら完全

ざまな環境からの影響を受け、その生物が持っている遺伝子な個体へと発生する現象を、ボールが山肌を転がり落ちてくの働きを時間・空間的に厳密に制御して、個体の発生や高度る “Epigenetic Landscape”（EG 的風景）として描きまし

な生命機能を維持しています。健康な状態では EG は正しくた。さらに、この現象が多くの遺伝子の異なった活性によっ働いていますが、外界からのさまざまな環境要因の影響によて作られた山ひだによることを示す図も書いています。

って、遺伝子発現が乱され、種々の疾患になる場合がありま

その後、研究者たちによって、EG はさまざまに定義されす。主な疾患としては、糖尿病などの代謝疾患、さまざまなてきました。現在は、「遺伝子の突然変異を伴わないで、生がんさらに精神・神経疾患などがよく知られています。また、

体内あるいは外部環境の変化に対応して、DNA のメチル化

外部からの環境因子としては、さまざまな薬品、農薬、一般およびヒストンのさまざまな化学修飾、さらに種々の非コー化学物質などが考えられています。さらに、最近、極端な栄ド RNA との相互作用によって、クロマチンが変化すること養状態や、社会や親からのストレスによっても、EG が容易

で、遺伝子発現を高度に調節している現象」という定義が一に変動することが認められつつあります。

般的です。

また、EG の変動は、成人に比べて生殖細胞形成期や胎児生物は多細胞生物に進化した際に、遺伝子構造変化ととも期で容易に起きることは明らかです。最近、生物の祖先世代に、さまざまな環境の変化に対して、遺伝子の働きを精緻ににおける環境の影響によって、その環境にさらされていなか調節できる仕組みを獲得しました。遺伝子の働き方は、遺伝った世代にも EG の変化が生殖細胞経由で伝達されることが子配列だけによって決められているのではなく、生物を取り分かってきました。この現象はヒトでも認められつつあり、巻く種々な「環境」に柔軟に反応することができます。この「継世代 EG 遺伝：TEI」と呼ばれており、これによってさ

高度な仕組みが EG です。また EG によって一細胞の受精卵

まざまな疾患が誘発されるものと考えられています。今後

から、多様に分化した細胞・組織・器官からなる個体を生成

TEI は臨床医学でも重大な問題となるものと考えられます。

することが出来るのです。この際、異なった細胞に分化した
JEPAニュース Vol.140 Apr.2023

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活動報告
▲ ▲

3月8日

（23年1～2月）

運営委員会

3月16日 「有害物質から子どもを守るネットワーク」（仮称）設立相談
会4回目

編集後記

食

▲ ▲

4月12日 運営委員会

4月13日 「有害化学物質から子どもを守るネットワーク」（仮称）設立相談会4回目▲

4月22日 「有害化学物質から子どもを守るネットワーク」（仮称）設立総会記念講演会

広報委員長

佐和洋亮

春に入って野鳥の動きがにぎやかになった。庭木に吊るした輪切りのミカンめがけて、ヒヨドリが来る。負けずに雀の集団。ヒヨドリがすぐさま追い払う。間げきをぬってきれいな緑色をした目元ぱっちりのメジロの夫

事務局からのお知らせ◉有害化学物質から子どもを守るネット
ワークへ参加を
4月22日に「有害化学物質から子どもを守るネットワーク（略称：子どもケミネット）」が正式に活動を開始しました。今後5年をめどに、JEPAとの共催で様々なセ婦が。
水や空気と同じく、生き物にとって命に直結する食。ヒトも人類誕生からしばらくは、食を得ることが最重要課題であっただろう。やがて、農耕や狩猟などで安定した食が確保されると、政治、経済、文化などが発達して、食の価値が相対的に変わった。
「食事は姿勢を正して いただきます をしてから」「食べる時はテレビ

ミナーの企画、有害化学物質の問題を理を消して」「歩きながら食べるものではありません」などと、食に対する解するための教材開発などを行ないま畏敬、礼節を教わった世代からすると、テレビでタレントが大口を開けてす。2024年度末には政策提言と請願署食べる映像に違和感を覚える。そして、食の商品化、地球環境の変化や経名を国会に提出する予定です。
子どもケミネットには個人でも団体でも参加できます。参加に際して会費などの済格差などにより、飽食の時代といわれながら、世界では8億2800万人（2021年）、およそ10人に1人が飢餓状態にある。さらに、食品自体やプ

金銭的負担は一切ありません。趣旨に賛ラスチックなどの容器・包装などに、健康被害の危険性を生じさせている

同いただける方の参加をお待ちしていまことについては、本誌が継続して問題を提起して来た通り。穀物も、野菜す。

も、肉も、魚も、すべて他の生物の体の一部。私達の命は食物を通じて環呼びかけ文や加盟申込手続きなどはJEPA
ホームページをご覧ください。

今号のJEPAニュースの2～8頁は、地球環境基金の助成を受けて作成されました。

境と直接つながっている。
しかし、私達は、生きるために、今日も野鳥たちと同じように食べなけ
ればならない。そこで、最後に、何をどのように食べるのか、について（勿論、安全な食品であることが前提だが）。
食後の血糖値を急激に上げないようにすることが、肥満予防や記憶力・

NPO法人
ダイオキシン・環境ホルモン対策国民会議
JEPAニュース
Vol.140
2023年4月発行
発行所

ダイオキシン・環境ホルモン対策国民会議
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東京都江東区亀戸7-10-1 Zビル4階
TEL 03-5875-5410
FAX 03-5875-5411
E-mail kokumin-kaigi@syd.odn.ne.jp

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ダイオキシン・環境ホルモン対策国民会議
ホームページ http://www.kokumin-kaigi.org

デザイン 鈴木美里
組版
石山組版所
編集協力 鐵五郎企画

集中力アップにつながる。それには、まず、一度にいっきに食べないで小分けにすること。次にベジファースト、ミートファースト、フィッシュ
ファースト。つまり、野菜、肉、魚、スープなどを先に、最後に白米を。
もちろん、適度の晩酌は欠かさずに（というのは、私の独断！）。
では、みな様、今日もおいしい晩ご飯を楽しくお召し上がり下さい。
参照文献：福岡伸一著『生命と食』、西剛志著『脳科学者が教える集中力と記憶力を上げる 低 GI 食 脳にいい最強の食事術』ほか