日本 中 央 競 馬 会
特 別 振 興 事 業

国産飼料生産利用拡大調査研究事業「エコフィード利用安全推進事業」
マニュアル

社団法人

日本動物用医薬品協会

は

じ

め

に

現在、我が国においては「食料・農業・農村基本計画」に定める飼料自給率の向上を図るため、平成 27 年度までの飼料自給率の目標を 35％に掲げ、その達成に向けて官民が一体となった飼料増産運動を展開しているところであり、食品産業の競争力の強化の一環として食品廃棄物等の発生の抑制とリサイクル推進等の取組が促進され、そのための取組として、養豚においては、余剰製品、製造副産物、未利用食品及び売れ
残り食品等の食品循環資源をエコフィードとして養豚用飼料等に再利用することが進展している。
一方、エコフィードへの飼料添加型抗菌剤等の適切な使用方法が確立されていないことから、エコフィードの実用化の障害となる可能性が指摘されている。
このため、社団法人 日本動物用医薬品協会は、財団法人全国競馬・畜産振興会から、国産飼料生産・利用拡大調査研究事業の中で、エコフィード利用安全推進事業として交付を受けて、飼料自給率の向上に資するため、エコフィードと飼料添加型抗菌剤の適正利用方法を確立して、畜産農家、動物用医薬品販売業者及び獣医師に対して、この適正な利用の周知啓発を図ることとした。
この事業の一環として、社団法人 日本動物用医薬品協会は、事業推進委員会及び専門委員会を設け、畜産農家、動物用医薬品販売業者及び獣医師向けの資料として、マニュア
ル作製及び啓発用ＤＶＤの編集・刊行を行うこととしました。
事業推進委員会及び専門委員会は、エコフィード利用を推進する中で、エコフィードの実用化の障害となる可能性が指摘されてい るエコフィードへの飼料添加型抗菌剤等の適切な使用方法について、実態調査及び抗菌活性等確認試験に基づき、畜産農家、
動物用医薬品販売業者及び獣医師が周知しておくことが有用と考えられる情報を解説した資料を作成しました。
この資料は、エコフィードへの飼料添加型抗菌剤等の適切な使用方法等の講習会にも利用することを念頭に置いて作成しましたが、一読していただければ理解の深まることは間違いなく、Ｑ＆Ａ項も充実させたものとなっています。
なお、この事業を行うに当たり、原稿執筆の労をとられた 事業推進委員会及び専門委員会委員各位並びにご指導を頂いた農林水産省消費・安全局畜水産安全管理課の担当官
並びにこの事業にご理解を賜った財団法人全国競馬・畜産振興会に深く感謝を申し上げます。
平成２４年３月
エコフィード利用安全推進検討委員会
委員長
下 田
実

目

次

はじめに
Ⅰ

エコフィードとはＡ エコフィード認定制度等について · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 1 頁
実態とｐＨ等について · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 15 頁

Ⅱ

エコフィード（原料等を含む）よる抗菌剤への影響について · · · · · · 36 頁

Ⅲ

抗菌性物質とは · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 39 頁
１）緒論 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 39 頁
２）総論 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 39 頁
３）抗菌生物質各論 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 71 頁
別表１ エコフィードに使用することができる抗菌性物質の種類· · · · · · · · · · · · · 113 頁
別表２ 抗菌スペクトル · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 117 頁

Ⅳ

エコフィード検索システムの利用方法について · · · · · · · · · · · · · · · · 118 頁

Ⅴ

エコフィードと薬剤についてのＱ＆Ａ · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 121 頁（当事業普及啓発用 DVD より）

Ⅰ
Ａ

エコフィードとは

エコフィード認証制度について⑴

エコフィード（食品循環資源利用飼料）の概要
わが国の畜産は、古くから人が利用できない食品循環資源（加工屑等の食品製造副産

物や売れ残り等の余剰食品等）を飼料として活用していましたが、畜産物の消費量の拡大に伴って畜産経営が大規模化したこと等により、均一で大量にかつ安価に入手できる
輸入飼料原料（とうもろこし等）に依存した飼料給与体系へと移行していきました。
一方で、食品廃棄物の発生量は増加し、その処分（捨てるのはもったいない・焼却による温暖化ガスの発生）等が社会的問題となってきた中、食品廃棄物の発生量の抑制及び食品循環資源として再生利用（飼料化、堆肥化等）を推進する目的で、平成 13 年 5 月に「食品リサイクル法（食品循環資源の再生利用等の促進に関する法律）」が施行されました。平成 19 年 12 月には同法が改正され、その基本方針等において食品循環資源を再生利用する際には飼料化を最優先することが明確化され、飼料化の推進に向けての流れがさらに進んでいます。また、農林水産省でも、平成 17 年 3 月に閣議決定された「食料・農業・農村基本計画」において、食料自給率の向上とあわせて、飼料自給率の向上も大きな政策課題とし（当事業普及啓発用 DVD より）て位置づけられています。
2007 年度の飼料自給率は TDN 換算で、粗飼料 551 万 t のうち 78 %、濃厚飼料 1,978
万 t のうち 10 %程度で、粗飼料と濃厚飼料をあわせた飼料全体の自給率も 25 %程度でしたが、2015 年度には、粗飼料 590 万 t の 100 %、濃厚飼料 1,825 万 t の 14 %を国産でまかなうことにより、飼料全体の自給率を 35 %まで引き上げることが目標に掲げられ、飼料自給率向上のための手段として、エコフィードや飼料用米の利用量増加に期待が寄せられています。
⑵

エコフィード認証制度の趣旨
食品循環資源を飼料化するためには、食品産業（原料供給）、運搬業者、加工業者（飼料化業者・配合飼料メーカー）、利用者（畜産生産者）等の各段階が、「食品循環資源は
人の食品（畜産物）を生産する家畜・家きん用の飼料を製造するための原料である」という共通認識の下に密接に連携し、一定の品質のものを安定供給する体制を構築するこ

1

とが重要です。また、消費者、食品関連事業者、畜産生産者をはじめとする関係者の、
これらの食品循環資源から製造されたエコフィードを利用した資源循環型畜産に対する一層の理解が必要となっています。
このような体制の構築や理解醸成を促進させる手段の一つとすることを目的として、
平成 18 年度より「エコフィード認証制度」の検討が開始されました。この検討は、社団法人中央畜産会が主催するエコフィード推進事業企画検討委員会（座長：阿部亮、飼料畜産調査所御影庵）の下に設置された作業部会（座長：淡路和則、名古屋大学准教授）
で 2 年間に渡って精力的に行われ、認証制度の骨格を検討したのち、実施要綱のパブリ
ックコメント等を経て、平成 21 年 3 月 23 日より運用が開始されました。
本認証制度では、飼料中の食品循環資源の利用率及び飼料中の栄養成分の把握、飼料化を行う関連業者の連携と飼料化の工程管理等について、一定の基準を満たした飼料を「エコフィード」として認証することとしており、これにより、食品循環資源の飼料化が促進され、安心か（当事業普及啓発用 DVD より）つ安定的な利用が図られることが期待されています。
⑶

用語の定義
エコフィード認証制度で使用している用語の定義は以下のとおりです。
エコフィード：エコフィード（ECOFEED）とは、エコロジー（ecology、人間と自然との調和）ならびにエコノミー（economy、節約）を表すエコ（eco）と、家畜用飼料のフィード（feed）を併せた造語で、食品循環資源を原料として加工処理された、または、
そのまま利用される食品循環資源利用飼料を指します。
本認証制度では、エコフィード認証制度実施要綱に基づいて認証された食品循環資源
利用飼料を「認証エコフィード」と定義しています。なお、「エコフィード（ECOFEED）」
は、平成 19 年 6 月に社団法人配合飼料供給安定機構により商標登録（登録番号：第5054512 号、区分：第 31 類 飼料）されており、本認証制度における認証エコフィード
以外は「エコフィード（ECOFEED）」の名称を使用することはできません。
ガイドライン：食品循環資源を利用して製造される食品循環資源利用飼料の安全性の確保及び家畜衛生の観点から、原料収集、製造、保管、給与等の各過程において必要な管理の基本について農林水産省が平成 18 年に通知した「食品残さ等利用飼料における安
全性確保のためのガイドライン（平成 18 年 8 月 30 日付、農林水産省消費・安全局長通2

知、18 消安第 6074 号）」を指します。
食品循環資源：国内で発生した食品廃棄物のうち、再生利用されるものを「食品循環資源」と呼んでいます。本認証制度では、国内で発生した食品循環資源の割合が製品中の 20 %以上であるということが認証基準の 1 つとなっています。なお、国内で発生した
食品循環資源とは、国内で製造された食品だけではなく、食品として輸入されたものでも、食品として消費されなかった余剰食品は対象に含まれます。しかし、飼料原料として輸入されているもの（輸入大豆油かすや輸入ふすま、輸入糖蜜等）は対象に含まれません。
推進食品循環資源：食品循環資源のうち、大豆油かす、米ぬか、ふすま等は、古くから飼料として利用されており、本認証制度では、国内で発生した食品循環資源のうち、これら通常に飼料原料として利用されているものではなく、今後更なる飼料化の推進が期待される食品循環資源を「推進食品循環資源」と定義しています。推進食品循環資源の割合が製品中の 5 %以上であるということもエコフィード認証基準の 1 つとなっています。推進食品循環資源の利用割合を規定することにより、これまであまり利用されることのなかった食品循環資源の利用を推進し、飼料自給率の向上に繋げることを目指しています。なお、推進食品循環資源の種類は以下のとおりですが、今後、一般的に利用されるようになったものについては、推進食品循環資源として適合するか否かの見直しが行われることになります。
①食品製造副産物のうち、
パン屑、菓子屑、製麺屑、ふ屑、豆腐かす、きのこ菌床かす、醤油かす、酒かす、
酢かす、みりんかす、焼酎
かす、茶かす、野菜・果物の絞りかす、コーヒーかす、
カカオかす、乳製品加工工場から排出される整形屑、冷凍食品等の整形屑、生鮮食品（野菜・果物）の整形
屑
②余剰食品のすべて（当事業普及啓発用 DVD より）③調理残さのすべて④食べ残しのすべて

食品循環資源利用飼料：食品循環資源利用飼料とは、食品製造副産物等（食品の製造工程で得られる副産物及び加工品）、余剰食品、調理残さ及び食べ残しをそのまま飼料として利用するもの、または、これらを原料として飼料に加工して利用するものを指

3

します。
食品循環資源混合飼料：食品循環資源利用飼料を食品循環資源以外の原料と混合して製造した製品を指します。
食品循環資源の排出元事業者：食品製造業者、流通業者、小売業者及び外食産業等、
食品循環資源を排出する事業者を指します。
食品製造副産物等：米ぬか、焼酎かす、醤油かす、ビールかす、ふすま、果汁かす、豆腐かす、パン屑、ビートパルプ、バガス、茶かす等食品の製造過程で得られる副産物及び野菜カット屑等の加工屑などを指します。
余剰食品：パン、麺類、野菜、牛乳、弁当等食品として製造されたものの、食品として利用されなかったものを指します。
調理残さ：食品の調理に伴い発生する残さを指します。
事業系調理残さ：食事を提供する事業所から排出する調理残さを指します。
家庭調理残さ：一般家庭から排出される調理残さを指します。
食べ残し：調理されたものが食用に供された後、食べ残されたものを指します。
事業系食べ残し：食事を提供する事業所から発生する食べ残しを指します。
家庭食べ残し：一般家庭から発生する食べ残しを指します。
生残飯：調理残さ及び食べ残しを収集したもので、更なる加熱加工等がなされていな
いものを指します。
A 飼料：飼料等及びその原料のうち、農家において反すう動物（牛、めん羊、山羊及びしかをいう。以下同じ。
）に給与される又は給与される可能性のあるものとして動物由来たん白質が混入しないように取り扱われるものを指します。なお、A 飼料の製造、輸入、流通、保管、給与等の各過程における管理の指針について、平成 15 年に農林水産省から「反すう動物用飼料への動物由来たん白質の混入防止に関するガイドライン（平成 15 年 9 月 16 日付、農林水産省消費・安全局長通知、15 消安第 1570 号）」が通知されています。
⑷

エコフィード認証制度の業務実施体制①社団法人日本科学飼料協会（http://kashikyo.lin.gr.jp/）
本認証制度の認証機関を運営する実施主体です。協会内に外部有識者等から構成されるエコフィード認証運営委員会を設置し、申請内容の審査や本認証制度の運用に係る事項の決定等を行っています。

②社団法人配合飼料供給安定機構（http://mf-kikou.lin.gr.jp/）
エコフィード（ECOFEED）の商標を所持する機関で、食品循環資源の飼料化に関する情報の収集及び提供等を行っています。
③社団法人中央畜産会（http://jlia.lin.gr.jp/）
エコフィードに関する補助事業等を実施しています。また、認証エコフィードに4

使用可能な認証マークの商標を所持する機関です。
④独立行政法人農林水産消費安全技術センター（FAMIC）（http://www.famic.go.jp/）
エコフィードの認証を受けるための前提となる「安全確認」を実施する機関です。
FAMIC では、科学的手法による調査・分析により、農場から食卓までのフードチェ
ーン全体を通じた食の安全と消費者の信頼の確保に技術で貢献することを目的としており、食品や生産資材の調査・分析の実施や、調査・分析で得た情報をもとに、食の安全などに関する情報の提供等を行っています。
Ｂ

エコフィード認証を受けるための製品の要件
食品循環資源利用飼料は、原料収集、製造、保管、給与等の各過程においてガイドラ
インが示す指針にしたがうことが大前提ですが、その食品循環資源利用飼料がエコフィードの認証を受けるためには、製品中にしめる国内で発生した食品循環資源の割合が風乾物（水分含量おおよそ 10～13 %）重量比で 20 %以上であること、かつ、製品中にしめる推進食品循環資源の割合が風乾物重量比で 5 %以上であることという 2 つの要件を満たしていることが必要です。
製造されている食品循環資源利用飼料および食品循環資源混合飼料中の国内で発生した食品循環資源及び推進食品循環資源の割合を算出するための計算例は以下のとおりです。なお、リキッドフィードなど
水分含量が多い場合は、あらかじ
め水分含量を測定したのち、水分含量を 10 %に換算して割合を算
出します。
表 1-1

食品循環資源利用飼料での計算例
表 1-2

食品循環資源利用飼料での計算例（水分含量が多い場（当事業普及啓発用 DVD より）合）
表 2 食品循環資源混合飼料での計算例
水分含量を把握するためには、実際に化学分析を行って確認することが最も確実な手段ですが、「日本食品標準成分表」（文部科学省科学技術・学術審議会・資源調査分科会）
や「日本標準飼料成分表」（独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構）等を参考にすることで、ある程度の推定をすることも可能です。なお、2010 年 2 月に改訂された「日本標準飼料成分表（2009 年版）」には、エコフィードとして利用される様々な食品循環資源の一般成分やアミノ酸組成等が収載されています。

5

Ｃ

エコフィード認証までの流れ
エコフィード認証までの手続きの流れは以下のとおりです。なお、以下の手順は、食品製造副産物等以外の食品循環資源を含む飼料を対象としたものであり、食品製造副産物のみを原料とした飼料や、食品製造副産物および認証エコフィードを原料とした食品
循環資源混合飼料では、FAMIC による安全性確認が不要になる場合もあります。
⑴

チェックリストによる自己評価
食品循環資源利用飼料の安全性を確保するために農林水産省が示したガイドラインへの適合性を判断するためにエコフィード認証運営委員会が作成したチェックリストが準備されています。このチェックリストを用い、製造業者自らが、製造している食品循環
資源利用飼料がガイドラインに基づいて製造されているか否かの自己評価を行います。
⑵

事前申請⑴でガイドラインの要件を満たしていると評価された場合、自己評価を行ったチェッ

クリストに事前申請申込書を添えてエコフィード認証運営委員会に事前申請を行います。
エコフィード認証運営委員会では、事前申請書類に基づいて事前審査を行い、問題がな
いと認められた場合、申請者に対して事前確認結果通知書を発行します。なお、チェッ
クリストの内容等に不備がある場合には、該当部分にコメントを付して返却しますので、確認あるいは修正を行ったのち、再度、事前申請をお願いします。
FAMIC に対する安全性確認依頼⑶

複数の食品製造副産物を混合して製造されている製品、余剰食品、調理残さ等を加工して製造されている製品などについては、FAMIC が製造事業場に対して立入調査を行い、ガイドラインへの遵守状況を確認することを要件にしています。
FAMIC による立入調査が必要と判断された場合には、事前審査結果通知書に、正式申請にあたっては FAMIC による立入調査が必要である旨と FAMIC 宛調査依頼書様式および調査依頼書の提出先等が記載されていますので、事前審査結果通知書、飼料業務管理
規則、製造施設の平面図、製造工程の工程図、食品循環資源の排出業者リストの写しを添えて、FAMIC に安全性確認のための調査を依頼します。
FAMIC による安全性確認⑷

FAMIC の係官が製造事業場に対して立入調査を行って、ガイドラインへの適合状況を確認します。確認後、FAMIC から「エコフィード認証に係る申請のための調査結果」が発行されます。立入調査においてガイドラインに基づく管理が行われていることが確認された場合のみ、正式申請に進むことができます。ガイドラインに基づいた管理が行わ

6

れていない旨の指摘があった場合には、指摘事項に対する改善策を講じたのち、再度、
FAMIC による確認を受けることとなります。
⑸

正式申請
エコフィード認証申請書に原料規格書、製品規格書、飼料業務管理規則、製造施設の平面図、製造工程の工程図、FAMIC によるエコフィード認証に係る申請のための調査結果、栄養成分を把握していることを示す書類、食品循環資源の排出業者のリスト及び契約書の写しを添えてエコフィード認証運営委員会宛に申請します。
上述のとおり、エコフィードの認証を受けるためには、種々の書類の整備が必要となりますが、これらの書類は別々の文書として整備しなくとも、「製品管理規定」等として、
これらの内容が包括されるようにまとめて規定されていても問題はありません。
①原料規格書：原料が満たすべき規格を定めたもの②製品規格書：原料の配合割合、製品が満たすべき規格その他必要な事項について記
載したもの③飼料業務管理規則：原材料の保管、製造の手順及び製造工程の管理、品質の管理、その他必要な事項について記載したもの④施設の平面図及び製造工程の工程図：製品を製造する施設の平面図と作業の工程を記載した図⑤栄養成分を把握していることを示す書類：食品循環資源を利用した飼料では、原料となる食品循環資源（特に、余剰食品、調理残さや食べ残し）は、収集量やその内容が日々異なる可能性が大きいこと、飼料への加工方法も多種多様（油温減圧脱水方式、ボイル乾燥方式、高温発酵乾燥方式、高温乾燥方式、乳酸発酵方式、リキッドフィーディ
ング方式等）であることから、製造された製品の栄養成分やその特性を定期的にモニタリングすることで、表示成分の保証範囲が守られるように品質管理をすることが必要になります。これらのモニタリングは、事業者自らが、製造している製品がどのような栄養成分を有しているのか等を把握することで、エコフィードを利用する畜産農家等に適正な配合割合や給与方法等を提示する際の重要な情報となります。
このため、エコフィード認証制度においては、事業者が、製造される製品について、栄養成分（水分、粗たん白質、粗脂肪、可溶無窒素物、粗繊維、粗灰分等）等の特性（栄養成分の日々の変動等を含む）を把握していることを認証の要件としており、これらの事項を証明する書類が必要となります。なお、栄養特性は変動値を踏まえた範囲を保証値として把握するため、一定期間の複数回にわたるバックデータの蓄積が必須となります。このようなデータの蓄積がない場合には、正式申請前に、少なくとも 1 ヶ月程度の期間内に、複数のロットからサンプリングを行って分析を実施し、そのデータを基に仮設定した保障値で申請を行い、認証を経た以降に、定期的に栄養成分の分析を行ってその精度を高めたのち、栄養成分値（保証値）を正式決定することが認証条件として付加

7

されます。
⑥食品循環資源の排出元事業者のリスト及び契約書の写し：飼料化事業者が食品循環
資源の排出元事業者を確実に特定・把握し、契約に基づき収集・運搬が行われていることを確認するとともに、排出事業者が、自ら排出する食品循環資源が家畜の飼料として利用されることを認識し、適正な分別を行っていることを確認するため、食品循環資源の排出元事業者のリスト及び契約書を取得することとしています。
⑦FAMIC による安全性確認書：食品循環資源利用飼料の原料として食品製造副産物以
外の原料（余剰食品、調理残さ、食べ残し）を用いている場合は、製品の安全性確保の確認を実施する必要があります。このため、ガイドラインを遵守して原料の収集や製造管理が行われているかについて、FAMIC による立入調査を受け、ガイドラインに基づく管理が行われていることが確認されたエコフィード認証に係る申請のための調査結果が必要となります。
⑧その他：エコフィード認証制度では、製品の品質の向上や事故防止及び万が一事故が起こってしまった場合の的確な対応を目的として、製品に係る記録をロット毎に作成
し、8 年間以上保管することとしています。このため、記録や保管の方法等を明記した書類も必要となります。
⑹

エコフィード認証運営委員会による審査提出された申請書および申請資料に基づいて、エコフィード認証運営委員会において、認証の可否を審査します。この際、場合によっては、追加資料の提供やエコフィード認証運営委員会による現地調査（記録文書類の確認、施設への立入り、職員へのヒアリン
グ等）が必要になる場合があります。
⑺

認証
エコフィード認証運営委員会において認証が可とされた製品については、認証番号、

認証年月日および有効期限等を記載した認証証が交付されるとともに、協会との間でエコフィードの商標及び認証マーク（図 1）の利用に関する許諾契約を締結します。申請者
は、エコフィードの認証を受けた日から 3 年間を期限として、エコフィードの商標および認証マークを、認証エコフィードの容器、包装、納品伝票、カタログ、その他の認証
エコフィードに関する媒体に利用することができます。エコフィードを給与した家畜や畜産物についても、ホームページやパンフレット等の中で「エコフィードを給与している」と銘打っていただくことは可能ですが、畜産物そのものや、その包装資材への直接の表示については控えてください。商標及び認証マークは、必ずしも利用・表示をする必要はありませんが、販売相手が、どのような内容のエコフィードを利用しているかを確実に把握できるよう、当該エコフィードの一般成分及び特性、食品循環資源及び推進
食品循環資源の配合割合等については必ず提示するようにして下さい。なお、「エコフィ8

ード認証申請書」及びその添付資料の内容に変更が生じた場合は、すべて「エコフィー
ド認証変更申請書」を提出する必要があります。また、有効期間の満了以降も認証を受けようとする場合は、認証の有効期間が満了する日の 3 か月前までにエコフィード認証
更新申請書を提出する必要があります。
Ｄ

認証後に必要な事項⑴

定期報告
認証業者は、毎年度の認証エコフィードの製造状況等を翌年度の 4 月末日までに報告する必要があります。なお、認証制度を円滑かつ的確に進める上で、報告内容以外にも、
製品サンプルや書類の提出を求めることもあります。
⑵

立入調査
エコフィード認証運営委員会は、本制度の適正な運用を行うため、必要に応じて、認証施設に対して立入調査を行います。立入調査を明確な理由無く拒否した場合には、認証の取り消しもあり得ますので注意してください。
Ｅ

まとめ
エコフィード認証制度は、エコフィードが環境に優しい資源循環型畜産の取り組みであることを広く理解して頂くことを目的として制定された任意の制度です。食品循環資源を利用して飼料を製造している業者の全てが認証を受けるように義務付けられた制度
ではありませんが、「食品循環資源を一定以上利用した環境に優しい取組が行われていること」のほか、認証を受ける際に大前提となっている「安全性の確保のための措置がなされている」ことが証明されることにより、「エコフィード」の商標や「認証マーク」が表示されている飼料について、①

配合飼料メーカーや畜産農家が食品残さ等利用飼料を安心して利用しやすくなる

ことで利用拡大につながる。②

原料を排出する食品メーカーやそれを飼料化する製造業者のイメージアップにつながる。③

エコフィードを利用した畜産物のブランド化の可能性が広がる等の効果も期待されています。また、自ら食品循環資源を収集して飼料を製造し、家畜や家きんに給与している自家配合農家の方々もエコフィード認証制度の対象となっています。これらの方々がエコフィード認証を取得する事により、畜産物のバイヤーや消費者に対するアピールにもつながるものと考えられます。ただし、認証を受ける前提として、「ガイドライン」の遵守が必要であることに留意してください。
平成 21 年 3 月 23 日から本認証制度に伴う受付を開始し、平成 23 年 3 月末日までに11 事業者 42 製品の食品循環資源利用飼料がエコフィードとして認証されています（表 3）。
現状では、畜産物については、エコフィードの認証マークを付することは出来ませんが、「エコフィードを利用した畜産物」への認証の基準も検討されており、食品循環資源の9利用と、畜産物の生産、消費が一つの環となって、循環型社会の推進や飼料自給率の向上に寄与できるものと思われます。
なお、エコフィード認証制度実施要項、エコフィードの認証取得に関する手引き、各種様式等は協会のホームページ（http://kashikyo.lin.gr.jp/）で公開していますので、ご利用ください。

10

表 1-1 食品循環資源利用飼料での計算例
配合割合（風乾物重量比、％）
原 料

製品 A

製品 B

パン屑
豆腐粕
国産ビートパルプ
国産ふすま

25
15
10
50

0
4
16
80

国内で発生した食品循環資源の割合（%）
推進食品循環資源の割合（%）
エコフィード認証要件への適合

100
40
○

100
4
×

備考
推進食品循環資源推進食品循環資源

表 1-2 食品循環資源利用飼料での計算例（水分含量が多い場合）
原料

配合割合
水分含量
（原物、%） （%）

100kg あたりの配合割合
配合量（kg） （風乾物、%）

備考

ご飯

10

60.0

10×（100－60） 4.44/55.55× 推進食品循環資源/ 0.9＝4.44
100＝8.0

パン屑

10

20.0

10×（100－20） 8.89/55.55× 推進食品循環資源/0.9＝8.89
100＝16.0

生豆腐粕

10

80.0

10×（100－80） 2.22/55.55× 推進食品循環資源/0.9＝2.22
100＝4.0

輸入フスマ

15

－

15

15/55.55 ×
100＝27.0

トウモロコシ

25

－

25

水

30

25/55.55 ×
100＝45.030
55.55

水を除く配合量（kg）

8.0+16.0+4.0
＝28.0
28.0
○

国内で発生した食品循環資源の割合（%）
推進食品循環資源の割合（%）
エコフィード認証要件への適合11

表 2 食品循環資源混合飼料での計算例
配合割合（風乾物重量比、%）
原

料

製品 A

製品 B

パン屑
菓子屑
国産ふすま
国産米ヌカ
国産大豆粕
輸入大豆粕
トウモロコシ
その他

5
5
10
0
25
0
50
5

0
3
7
10
0
25
50
5

国内で発生した食品循環資源の割合（%）
推進食品循環資源の割合（%）
エコフィード認証要件への適合

45
10
○

20
3
×

12

備考
推進食品循環資源推進食品循環資源

輸入品

表 3 認証エコフィード一覧
認証番号
21 認証第 1 号
21 認証第 2 号
21 認証第 3 号
21 認証第 4 号
21 認証第 5 号

エコフィードの名称

申請業者名

フジエコドライ１号
アワ Eco ブレッド
京（みやこ）１号
フジエコドライ 2 号
もろみペレット

有限会社フジ商事
有限会社大門ファーム
京都有機質資源株式会社
有限会社フジ商事
明治飼糧株式会社（新北海道飼料㈱委託製造）
21 認証第 6 号 ドライエコフィード P1
中部有機リサイク株式会社
22 認証第 1 号 七星（シチセイ）エコ B
株式会社七星食品
22 認証第 2 号 七星（シチセイ）エコ PP
株式会社七星食品
22 認証第 3 号 レイヤーエコ 16
中部飼料株式会社北海道工場
22 認証第 4 号 レイヤーエコ 16.5
中部飼料株式会社北海道工場
22 認証第 5 号 レイヤーエコ 17
中部飼料株式会社北海道工場
22 認証第 6 号 レイヤーエコ 17.5
中部飼料株式会社北海道工場
22 認証第 7 号 レイヤーエコ 18
中部飼料株式会社北海道工場
22 認証第 8 号 子豚・肉豚前期用ベーススープ
有限会社ブライトピック千葉
22 認証第 9 号 子豚・肉豚後期用ベーススープ
有限会社ブライトピック千葉
22 認証第 10 号 子豚・肉豚前期用スープ（オールインワン） 有限会社ブライトピック千葉
22 認証第 11 号 子豚・肉豚中期用スープ（オールインワン） 有限会社ブライトピック千葉
22 認証第 12 号 子豚・肉豚後期用スープ（オールインワン） 有限会社ブライトピック千葉
22 認証第 13 号 IPSF 匝瑳 ECO17
JA 東日本くみあい飼料株式会社 鹿島工場
22 認証第 14 号 IPSF 匝瑳 ECO18
JA 東日本くみあい飼料株式会社 鹿島工場
22 認証第 15 号 A 飼料用乾燥おから有限会社ファインフォダ
22 認証第 16 号 乾燥用粉末茶粕有限会社ファインフォダ
22 認証第 17 号 SF 成鶏用重利 ECO16
JA 東日本くみあい飼料株式会社 鹿島工場
22 認証第 18 号 SF 成鶏用重利 ECO17
JA 東日本くみあい飼料株式会社 鹿島工場
22 認証第 19 号 SF 成鶏用重利 ECO18
JA 東日本くみあい飼料株式会社 鹿島工場
22 認証第 20 号 SF 成鶏用重利 ECO19
JA 東日本くみあい飼料株式会社 鹿島工場
22 認証第 21 号 SF 成鶏用重利 ECO16M
JA 東日本くみあい飼料株式会社 鹿島工場
22 認証第 22 号 SF 成鶏用重利 ECO17M
JA 東日本くみあい飼料株式会社 鹿島工場
22 認証第 23 号 SF 成鶏用重利 ECO18M
JA 東日本くみあい飼料株式会社 鹿島工場
22 認証第 24 号 SF 成鶏用重利 ECO19M
JA 東日本くみあい飼料株式会社 鹿島工場
22 認証第 25 号 QC システム ECO18
JA 東日本くみあい飼料株式会社 鹿島工場
22 認証第 26 号 QC システム ECO17
JA 東日本くみあい飼料株式会社 鹿島工場
22 認証第 27 号 QC システム ECO16
JA 東日本くみあい飼料株式会社 鹿島工場
22 認証第 28 号 QC システム ECO15
JA 東日本くみあい飼料株式会社 鹿島工場
22 認証第 29 号 成鶏用 E アップ ECO15
JA 東日本くみあい飼料株式会社 鹿島工場
22 認証第 30 号 成鶏用 E アップ ECO16
JA 東日本くみあい飼料株式会社 鹿島工場
22 認証第 31 号 成鶏用 E アップ ECO17
JA 東日本くみあい飼料株式会社 鹿島工場
22 認証第 32 号 成鶏用 E アップ ECO18
JA 東日本くみあい飼料株式会社 鹿島工場
22 認証第 33 号 成鶏用 E アップ ECO19
JA 東日本くみあい飼料株式会社 鹿島工場
22 認証第 34 号 ＣＯ-ＩＭＡＲＩ黒瀬日本水産株式会社 伊万里油飼工場
22 認証第 35 号 IPSF 匝瑳 ECO16
JA 東日本くみあい飼料株式会社 鹿島工場
22 認証第 36 号 QC システム ECO14
JA 東日本くみあい飼料株式会社 鹿島工場

13

図 2 エコフィード認証マーク

エコフィード認証第●●●号
21 認証第●●●号%
食品循環資源利用率 50％以上（当事業普及啓発用 DVD より）

14

Ⅰ エコフィードとは－実態、pH 等について－

１．はじめにエコフィードとは、国内で発生した食品製造副産物、加工屑、余剰食品、調理残さ及び食べ残しを一定程度原料とする飼料を指す。
2006 年秋からの飼料穀物価格の高騰とその後の高止まり、そして昨今の畜産物価格の低迷のため、畜産農家の経営は全体として非常に厳しい状況にある。そのため、生産コストの大部分を占める飼料コストをいかに抑えるか、そして、生産された畜産物を差別化して販売できないかという観点からエコフィードの利用がいっそう注目されている。また、2010 年に閣議決定された新たな食料・農業・農村基本計画において、現状26%の飼料自給率を 10 年後には 38%に引き上げる目標が設定された。その目標を実現するた
めには現在 11%の濃厚飼料自給率を 19％にまで引き上げる必要があり、食品産業から排出される年間約 1100 万トンの食品残さについても、
現在約 240 万トン飼料化されているものを 567
万トンにまで引き上げるとされている。参考までに食品残さの発生量と再生利用等の仕向に関する統計値を示す（表 1）
エコフィードの取組をいっそう促進させるため、飼料中の食品残さの利用率及び飼料中の栄
養成分の把握、飼料化を行う関連業者の連携及び飼料化工程管理等について一定の基準を満たした飼料を「エコフィード」として認証する制度が 2009 年から始
まり、それを給与した畜産物に対する認証制度も 2011 年から始まることになっている。これによりエコフィードの取組がいっそう推進されると思われる。本稿では、
エコフィードの調製技術やその特性、そして多様な取組について紹介する。

（当事業普及啓発用 DVD より）

２．飼料化技術
エコフィードの利用を進める条件として養豚場合には下記のことが挙げられる（農業・生物
系特定産業技術研究機構 2005）。従来の配合飼料に大きく依存した体系とは異なるので、その条件を十分に理解した上で計画し実践に移すことが肝要である。
a) 制度・規則を遵守できること。
b) 食品残さを飼料として利用することで生産コストが削減できること。
c) 安全性が確保されること。すなわち給与される豚にとっても安全で、生産された豚肉に消費者にとって有害な物質が含まれないこと。

15d) 嗜好性、栄養価値が十分であること。
e) 食味の良い、良質な豚肉を生産できること。
f) 利用する食品残さが安定的に供給され、量・質の変動が尐ないこと。
g) 利用の手間が許容範囲であること。
h) 食品残さに対して消費者が抱く負のイメージを払拭できること。
i) 環境問題（臭気、害虫の発生等）を引き起こさないこと。
j) 食品残さを飼料利用することで、自給率を向上させ、食品残さの廃棄に伴う環境負荷を低減し、循環型社会の形成に貢献しているという自信を持ち、継続できること。
食品残さを飼料化する技術は主として乾燥、サイレージ、リキッドフィーディングに分けられる。いずれの技術を採用するにしても、動物性蛋白質（乳製品や卵製品は省く）を含む
ような残さについては、飼料安全法により反芻家畜への給与は禁止されている。また、生肉等が混入している可能性のあるものを豚に給与する場合、豚コレラまん延防止の観点から
70℃、30 分以上又は 80℃、3 分以上加熱処理することが定められている。詳細については
食品残さ等利用飼料の安全性確保のためのガイドライン（平成 18 年 8 月 30 日付け 18 消安
第 6074 号農林水産省消費・安全局長通知）を参照いただきたい。
１）乾燥処理食品残さ飼料の保存性を高め、輸送を簡単にするには、加熱して殺菌しながら乾燥させるのが最も簡便な技術である。
また、既存の飼料給与システムをそのまま使用できるので、生産者にとっても都合が良い。乾燥法には乾熱乾燥、減圧乾燥法、ボイル乾燥法、発酵乾燥法、油温脱水法等がある（入江、2004）。乾燥法のいずれにおいても言えることは、いかに焦げを尐なく、原料の塊ができる状態を防ぎ、均一に乾燥するか。また、発生する臭いを抑え、何よりも燃料費をいかに抑えるかが経営上最も重要な課題となる。昨今、原油の高騰が深刻化しており、燃料費の削減が経営に大きく影響する。燃料費の削減方法としては、廃油の利用、廃熱の利用、バイオガスの併用等が採用されている。札幌生ゴミリサ
イクルセンターでは食品残さの乾燥に油温減圧脱水乾燥方式を採用している。本方式は天ぷらと同様の原理を採用したもので、油の中に食品残さを投入し、減圧しながら油を加熱することによって脱水を行う。原料となる食品残さには 10%を超える脂質が含まれるため、乾燥後、圧搾して油を分離することにより、乾燥工程で利用した量以上の油が回収できる。
余剰の油は専用の機械により重油に混ぜられ、燃料として利用される。一方、佐賀県にある九州食品工場リサイクル協同組合では、敷地内にある廃プラスチックの焼却炉からの廃熱を気流乾燥機と真空乾燥機の廃熱ボイラーに導入して食品残さの乾燥を行っている（川島、2006）。また、収集した食品残さのうち、腐敗等により飼料化できない部分をバイオ
ガスの原料として活用し、得られるメタンガスを乾燥に利用している農場もある。

乾燥された飼料を家畜に給与する際、問題となるのは、高温処理による蛋白質の消化率低下である。この消化率の低下を乾燥温度だけから予測することは難しく、蛋白質の種類、食品残さに含まれる炭水化物の量・質等によっても大きく異なるため、正確な値を求めるには消化試験を実施するかインビトロの消化試験（Boisen and16Fernandez、1995）を行う必要がある。また、窒素画分の分析によってもある程度予想できることが示されている（佐伯等、2002）。特に豚における第一制限アミノ酸であるリジンは熱処理に弱く、過度な加熱によりその含量が低下するとともに、その利用性も低下するので（表 2 と 3、川島等、2007）、適切な温度での乾燥が求められる。
廃棄物処理関連の専門業者が参画して、多様な残さを乾燥して、粉末化し、飼料原料とする工場が各地にできつつある。佐伯等（2001）によると、多様な残さであっても、多くの事業所から大量に収集して処理する場合、その成分値は一定の値に収斂してくる。前述の札幌飼料化リサイクルセンターで、数多くの事業所から食品残さを収集し油温脱水法により乾燥飼料を調製している施設における製品の化学成分値の平均と標準偏差を表 4 に示した。この飼料を含めて、農業資材審議会の審議を経て配合飼料原料として利用されているものが複数ある。
一方、豆腐粕（写真 1）、ビール粕のような製造副産物の乾燥品の生産も各地で行われ、配合飼料原料として利用されている。また、特徴的な畜産物を生産するために、抗酸化作用等の機能性のある残さの乾燥品も生産されている。
抗酸化作用のある残さとしては茶殻、
ワイン粕、海苔等があり、それらを給与した畜産物の特性に関する報告もある（小平等、2007、村上等、2008）。また、乾燥した納豆を採卵鶏に給与することで卵黄中のコレステ
ロールを低減できるとの報告もある（Fujiwara 等、2008）。
乾燥したエコフィードのｐH に関しての報告は尐ないが、
丹羽等（2003）は豆腐粕 50%、
レストラン調理残さ 30%、パン屑 5%、ライ麦ヌカ 5%、配合飼料 10%を混合して、乳酸菌、酵母菌を含む複合生菌剤を添加して発酵調製を行った後、約 80℃で乾燥した飼料について pH を測定している。混合時、pH は 6 前後であったものが、発酵調製の翌日 pH4.0-4.4に低下、乾燥された後も同様の値を示している。佐伯等（2004）も同じ装置を使用して、ごはん、パン、麺類、ライ麦ヌカ、ビール粕、豆腐、豆腐粕、野菜類、魚類を 3 種類の配合割合で混合し、発酵乾燥飼料を調製し、それらの pH は 4.06-4.66 の範囲であったことを報告している。一般的な乾燥したエコフィードについては、乾燥工程前の一時保管中に自然発酵しているものも多尐あるとは思われるが、これらの試験ではすべての原料を発酵調製してから乾燥処理を施しているので、一般的な乾燥エコフィードに比べて pH はかな
り低いと考えられる。そのため、一般的な乾燥したエコフィードの pH についてはこれらの値よりも高いものと推察される。
２）サイレージ
水分の高い素材を密封し嫌気条件で乳酸発酵を生じさせることで pH を低下させて保存性を高める手法である。豚や鶏における一般的な給餌システムではサイレージは搬送できないので、牛用飼料としての利用が一般的である。ただし、豚や鶏においても小規模経営
で手やりの場合は活用できる。
サイレージとはそもそも牧草や飼料作物等、水分の高い素材を踏圧、密封、嫌気条件で貯蔵した飼料を指す。通常、乳酸発酵を促進させて、pH を 4.2 以下になり、酪酸やアン
モニアの尐ないものが良質とされる。発酵品質の評価法として有機酸組成を用いるフリー

17

ク法、pH と VBN/TN の値を基準にした McDonald 等の方法、VBN/TN と VFA を指標にする V-スコア法等がある（自給飼料品質評価研究会、2001）
そのようなサイレージ調製技術が食品製造副産物の貯蔵にも利用されている。TMR とは Total mixed ration（完全混合飼料）の略で牛用飼料として必要な栄養素をすべて混合した飼料のことである。乾燥した飼料のみのドライ TMR、ビール粕や豆腐粕などのエコフィードや自給飼料サイレージを組み合わせた水分のあるフレッシュ TMR、また、そのような原料を乳酸発酵させる発酵 TMR（写真 2）の 3 タイプに大きく分けられる。フレッ
シュ TMR や発酵 TMR では水分の高い製造副産物をそのまま利用できるのでコスト削減に有効である。そのうち、発酵 TMR はサイレージの一種であり、発酵による産生される有機酸・アルコールのため、フレッシュタイプより保存性が高い。フレッシュタイプの場
合、二次発酵により嗜好性が低下することがあるので、プロピオン酸等の有機酸を添加す
ること、それを防ぐ場合もある。
また、豆腐粕、ビール粕、茶殻等の製造副産物は乾燥飼料として利用されているものもあるが、TMR 等の原料として利用するまで一時保存する場合、サイレージ調製されることも多い。これらの素材は水分を多く含むため腐敗しやすく、また、乾燥する際には燃料のコストがかかる。一方、排出直後にサイレージ化すると腐敗の問題がなくなり、食品工場での一時保存ができ、大型トラックでまとめて収集することも可能になり、いっそうのコスト削減が可能となる。生豆腐粕を他の飼料原料と混合して給与した場合、二次発酵が生じて嗜好性が落ちることがあるが、豆腐粕をサイレージ化してから混合すると二次発酵も抑制できることが示されており（今井、1996）、水分の高い製造副産物の低コスト利用のモデルと考えられる。
サイレージ調製に関連した試験においてはこれらの発酵品質に関する分析がなされており、pH に関する情報も多い。
（社）配合飼料供給安定機構からエコフィードを活用した
TMR 製造利用マニュアルが出版されており、その中にも多くの情報がある（配合飼料供給安定機構、2009）。pH に関してそのマニュアルに記載されている情報を以下に整理する。
a) 発酵 TMR の発酵品質に及ぼす気温の影響
四国地域でアルファルファ、フェスク、スーダングラス、ビール粕、豆腐粕、配合飼料、東北地域でコーンサイレージ、牧草サイレージ、リンゴ粕、配合飼料などを用いてTMR センターで春、夏、秋、冬にそれぞれ調製した発酵 TMR の発酵品質を調べた。東北地域で夏季に調製した TMR は pH が 4.2 ほどになったが、春、秋、冬に調製したものは 4.5 以下にならなかった。一方、四国地域で調製したものは冬でも pH が 4.4 になり、他の季節に調製したものとその品質に大きな差がなかった。
b) コーンコブ廃菌床（ぶなしめじ）と生豆腐粕のサイレージ化
ポリエチレン袋にコーンコブ廃菌床 10kg を密封保存したところ、乳酸発酵が進み pHは 3.96-4.03 となった。豆腐粕に酵素と乳酸菌「アクレモ」を添加してフレコンバック
で密封貯蔵すると、貯蔵期間 8-25 日で pH が 4.09 から 3.74 になった。ただし、25 日間の保存では一部カビの発生や酸化のためか変色している部分もあり、長期保存には注意が必要である。

18c) 黒毛和種去勢牛用の発酵 TMR
配合飼料、トウモロコシ、小麦ダスト、豆腐粕、ビール粕、フスマ、コーンスティープ
リカー、籾殻、稲ワラ、水を混合して調製した発酵 TMR は pH が 3.6-4.1 で嗜好性も良く、乾物摂取量は肥育期間通算で 8.1kg/日と、市販飼料を給与したものより多かった。
d) 焼酎粕濃縮液混合発酵 TMR
オーツヘイ、トウモロコシ、ビートパルプ、フスマ、大豆粕、大麦、綿実等に米焼酎粕
濃縮液と麦焼酎粕濃縮液をそれぞれ乾物あたり 0-30%混合して夏と冬に発酵 TMR を調製し、発酵品質を調査した。夏季おいては米、麦いずれの焼酎粕を 30%まで添加しても pHが 4.0 以下(3.7-3.9)となり、良質の発酵 TMR が調製された。冬季では、30%添加では pHが 4.4 となった。
３）リキッドフィーディング
飼料原料を液状にしてパイプラインで飼槽に送る給餌システムをリキッドフィーディングと呼ぶ。主に豚用である。乾燥に不向きな水分の高い残さを活用できるので、飼料コスト削減に有効である。ただし、リキッドフィーディングのための施設を新たに設置するために初期投資が必要である。
⑴ 有機酸の添加
リキッドフィーディングにおいて、
新鮮な素材をそのまま給餌することもあるが、通常、腐敗防止のためリキッド飼料のｐH を低下させる手法が採られる。その方法として有機酸を使用する方法と発酵調製をする方法に分かれる。有機酸としてはギ酸あるいはプロピオン酸が使用される場合が多い。
液状の副産物に有機酸を添加して保存性を高めて飼料利用することが最も普及しているのは、焼酎粕であろう（写真 3）。南九州ではカンショ由来の焼酎粕が大量に排出されており、乾燥して飼料化する工場も設置されているが、コスト面ではリキッド飼料原料として活用するのが有効と考える。焼酎粕は放置すると腐敗しやすいが、排出直後にギ酸を添加すると保存性が高まることが示されている（大塚等、2007）。ギ酸添加した焼酎粕の pH
は 3.4 前後である。カンショの収穫時期は 9 月から 12 月頃なので、焼酎の生産、すなわ
ち焼酎粕の排出もその時期だけであったが、蒸かしたイモを冷凍しておいて、通年で焼酎を生産する工場もある。そのような場合、通年でカンショ由来の焼酎粕をリキッド利用することが可能となっている。一方、カンショの収穫時期以外は麦焼酎を生産している工場も多く、そのような場合、麦由来の焼酎粕を併用することで、通年のリキッドフィーディングを行うこともできる（渡邊等、2008）。
北海道ではチーズ工場の規模拡大が進み、チーズホエーを活用したリキッドフィーディ
ングが行われつつある。
チーズホエーの保存性を高めるためギ酸が添加されることもある。
排出された直後のホエーの pH は 6.5 前後であるが、ギ酸を添加し 2-3 日程度保存したホ
エーの pH は 3.7 程になる（表 5）。ホエー給与による養豚のメリットも評価され（小橋等、2009）、銘柄化がいっそう進むと思われる。
また、米の洗米工程では固形分の約 2%が流失する。ライスセンターや清酒工場等，多19

量の米を洗米する事業所では洗米排水が排水処理されている。一方，無洗米を製造するための加水精米方式の超節水型洗米機を設置すると通常の洗米排水に比べてはるかに濃い洗米排水回収することが可能となる。ギ酸添加により保存性が改善され、乾物あたりの可消化養分総量（TDN）は 97.1%であり、養豚用リキッド飼料原料として利用できることが示されている（表 6、立川等、2011）。ギ酸を 0.6%添加した濃厚洗米排水の pH は 3.5 となる。
作物の生産現場においては、規格外等のために流通されずに廃棄されている作物が相当量発生している。各種作物の中でもデンプン含量の多いイモ類は飼料としての利用が期待される。規格外となるバレイショはそうか病等の病害虫に汚染されている可能性が高く、畑からすべてを持ち出して処分することが病害虫の防除の観点から推奨される。規格外バ
レイショは水分が高く、乾燥しての利用はコストがかかることから、粉砕・加熱により液状の飼料にして，リキッドフィーディングとして利用する技術開発もなされている（石田等、2011）。
養豚における飼料米の利用は玄米が対象とされ、偏在するカントリーエレベーターを核にした広域展開が検討されている。このシステムにおいては、kg あたり 20-30 円の乾燥調
製コスト、食用米との分離方法、
稲作農家と畜産農家間の資源循環等が問題とされている。
一方、飼料米を収穫後乾燥せずに有機酸の添加等によりソフトグレイン化し、その後粉砕
してリキッドフィーディングにより利用すると、乾燥調製が不要でコスト削減に有効で、加えて食用米への流用の心配もなくなる。また、飼料米生産者と養豚農家を直結すること
により資源循環が容易になるというメリットもある。収穫したモミ米にギ酸を添加して調製した米ソフトグレインの飼料特性の評価もなされ、乾燥したモミ米よりも消化率が改善されることが示されている（市川と西、2009）。
⑵ 発酵リキッドフィーディング
発酵調製する手法においては、自然発酵に任せる方法と加熱殺菌後特定の乳酸菌を添加して発酵させる方法がある。リキッドフィーディングの先進地、ヨーロッパでも一部発酵
リキッドフィーディングを採用しているところはあるが、ほとんどが乳酸菌を添加しない
自然発酵である。ヨーロッパでは BSE、口蹄疫、豚コレラ等の感染症による被害が甚大で、その対策の一環として、肉を含むような食品残さの飼料化が禁止されている。一方日本では加熱処理をきちんとすることを前提に豚・鶏に対してはそのような資源の飼料化が認められている。そこで、そのような加熱処理と組み合わせることによりスタータとしての乳酸菌を添加して発酵リキッド飼料を調製することが国内では可能となっている。
コンビニエンスストアから廃棄される消費期限切れ食品を原料として発酵リキッド飼料
を調製し、豚に給与して肥育試験を行った事例を示す（大森等、2007）。表 7 のような配合設計を行い、資源毎に定量して加水しながらミキサーで混合する（写真 4）。それから加熱殺菌するが、米飯やパン類を加熱すると粘性が高まり、パイプラインでの搬送が困難になる。それを防ぐために加熱殺菌する前にα-アミラーゼを添加する。そうすることでデンプンの一部が糖に変わり粘性が低減できる。粘性を抑えるとリキッド飼料の乾物率を上げることができ、加熱殺菌やその後の輸送に要する燃料費が削減できるのでコスト面でも有20

利である。乾物率を上げると豚の乾物摂取量を増やすことにもつながる．加熱した原料は40℃程度にまで冷却した後、乳酸菌を添加する。発酵調製したリキッド飼料にタンパク質源やビタミン・ミネラル類を添加して成分を調整してパイプラインにてポンプを介して給餌する。調製された発酵リキッド飼料の pH の平均は 3.56 であった。このようなコンビニ
エンスストアからの消費期限切れ食品であっても、分別を行い、
適正な配合をすることで、精密な設計が可能となり、配合飼料を給与する場合と遜色ない肥育を行うことができることが示された。
実際にこのような工程で発酵リキッド飼料を調製し、タンクローリーで養豚農家に販売する会社もある。小田急グループ傘下の㈱小田急ビルサービスが設立した小田急フードエ
コロジーセンターでは多様な食品残さを活用してリキッド飼料を製造し、複数の養豚家に供給している。食品残さの処理能力は 1 日 39 トンである。小田急グループの食品関連会
社から排出される食品残さのおよそ半分を本センターで飼料化する予定として設立された。
残りはグループ以外の小田急沿線のデパートや食品関連事業所から収集する。
廃棄物の処理に関しては、一般廃棄物と産業廃棄物の処理に関する許認可を取得し、再生利用事業登録も行った。収集運搬についてはそれぞれの排出事業所が契約している業者に委託し、その業者には飼料原料として食品残渣を輸送するための保冷車等の専用車を使用してもらっている。神奈川県、東京都を中心に、食品加工会社、スーパー、ホテル、社
員食堂等の事業所から一般廃棄物ならびに産業廃棄物を収集している。収集する原料はパン、米飯、麺類、調理屑、野菜屑、果物、粉、菓子類、乳製品、豆腐、おから等である。
収集に際しては専門のインストラクターが契約先に出向き、資源の品質管理について指導するとともに、異物の混入等があれば、その都度連絡し、品質管理の徹底を促すことで、その品質の維持に務めている。
飼料製造工程は以下の通り
a) コンテナに入った食品残さをホッパーに投入b) 選別コンベア上で人力と磁選機により異物を除去
c) ハンマー式粉砕器とカッター式粉砕器による粉砕
d) 一次タンクで混合後スチームジャケットにより 100 度で殺菌e) 撹拌機能のある 2 次タンクで冷却
f) 発酵資材を投入し、発酵・貯蔵タンクに保存g) タンクローリーで出荷専用のコンテナにはバーコードが付してあり、収集の日付、残さの種類、量、異物の有無をコンピュータ管理する。異物の混入に関する情報については排出事業所にフィードバ
ックして、排出事業所従業員の啓発に活用する。また、それぞれの事業所毎に排出される残さの化学成分について代表値を把握してあり、その量から配合設計を行い成分を調整する。
生産された飼料は神奈川県や山梨県等の養豚家に出荷している。それぞれの農家ではリキッド飼料をタンクローリーで受け取り、それぞれのタンクに保存し、朝夕 2 回、パイプラインにて給餌する。配合は農家毎に異なり、受け取ったリキッド飼料のみで肥育しているところもあれば、配合飼料等と混合して給与しているところもある。生産されたリキッ

21

ド飼料の保存試験から、そのｐH は平均 3.4 と示されている（佐伯、2007）現在、小田急グループではこのようにして生産した豚肉をスーパーや百貨店で優豚というブランドで販売しており、その取組は単なる豚肉の生産にとどまらず、小田急グループ
全体で取り組むループリサイクルとして、循環型社会への取組の一つと位置づけられている。
３．成分の安定したエコフィード調製技術
１）成分変動を一定範囲に抑える技術
食品残さを活用する限り、調製された飼料の成分が変動することはしかたがないと思われがちである。しかし、家畜を適正に成長させるには、必要とする養分を有し、成分変動
も一定範囲に抑えた飼料を調製することが求められる。各種食品残さの発生状況やその背景を十分理解した上で次のような観点で飼料の調製を行うならば成分の変動もある程度抑えることが可能である。エコフィードを製造販売している事業所においても下記のような技術を組み合わせつつ、それぞれの環境に適した手法を工夫することで成分の変動を最小限にする努力を行っているところが多い。
⑴ 成分が安定している残さの利用
原料と製法が決まっている食品を製造する際に排出される食品製造副産物はその成分値が比較的安定している。たとえ現物あたり成分値が変動しているような場合でも、乾物あたりで見ると成分変動がきわめて小さい場合が多い。
そのような観点から乾燥飼料の方が、サイレージやリキッド飼料よりも現物あたりの成分の変動は小さいと言えるかもしれない。
また、化学成分の中でも乾物率だけは頻繁に測定することが勧められる。乾燥飼料であっても乾物率が変動することもあり、また、サイレージやリキッド飼料でも乾物率を補正す
るだけで成分の変動を小さくすることが可能になる。産業廃棄物である食品製造副産物に限らず、事業系の一般廃棄物であっても、同一の食品生産を行っている事業所からの廃棄物は成分が安定している場合が多い。
⑵ 変動の希釈
成分に多尐の変動がある場合でも、成分値の安定した飼料、たとえば配合飼料の 5％とか 10％程度使用する限り、その変動が希釈され、現場での利用には差し障りがなくなる場合もある。また、飼料調製時に、例えばサイレージ調製をする際、水分調整材として、フスマのようなものと混合することで、変動を希釈することも可能である。
⑶ 大規模収集による成分の安定化
前述の札幌飼料化リサイクルセンターのところで説明したが、食品残さを大規模にかつ多数の排出元から収集すると、一つの事業所から排出される残さの成分値は大きく変動しても、全体としての成分含量は一定値に収斂してくるため、比較的安定した成分の飼料を調製することが可能になる。

22

⑷ 類型化分別
発酵リキッドフィーディングの項で説明したとおり、多様な食品残さであっても、項目ごとに分別し、その代表値により配合設計を行うことで、豚の要求量を満たす、安定した成分のエコフィードを生産しうることができる（大森等、2007）。分別するには多大な労力が必要と思われがちだが、様々なレベルでの分別が想定できる。厨房残さやスーパー等
からの残さについては、
野菜屑専用とか総菜専用等と表示したコンテナを設置することで、排出現場での分別も可能になる。また、同じ事業所から排出される残さの成分は比較的安定しており、排出される事業所単位で設計することも可能である。その場合、単位となる事業所の残さについて成分値を複数回分析し、平均の成分値を得て、その値を基に配合設計を行うと良い。
４．おわりにバイオマスの利用はマテリアル利用とエネルギー利用に大きく分けられるが、エコフィードの取組はマテリアル利用の最たる形態であり、食品残さの成分が腐敗等により変化しないように調製し家畜に給与することが基本となる。乾燥する場合、水分含量が変化するだけで、乾物あたりの成分値は変化しないように速やかな乾燥が求められる。サイレージ調製や発酵リキッ
ドフィーディングにおける乳酸発酵の場合、一部の糖が乳酸発酵により乳酸に変わるだけで、pH の低下により雑菌の増殖が抑えられ、その他の成分は変化させないようにすることが求められる。収集した素材と調製されたエコフィードの乾物あたりの成分に基本的には変化がない
ため、良質で家畜が必要とする養分を含む素材をいかに集めるかが重要な課題である。
市販配合飼料の場合、原料はトウモロコシ、大豆粕が主体で比較的シンプルな配合設計となっている。一方、エコフィードの場合、原料が食品残さであり、その種類は多様な場合が多い。
相対で取引されるエコフィードは製造業者と畜産農家の契約次第ではあるが、基本的にはその原料の項目ごとの配合割合等の詳細は表示されていない。配合飼料原料としての利用が認められているエコフィードにおいても、その成分値が示されているだけで、その原料についての詳細な記載は求められていない。原料をトレースしうるシステムを構築する取り組みもあるがすべてに普及することは困難である。飼料添加物をエコフィードに混合して家畜に給与することが想定される場合、飼料添加物の効果に影響を与える因子が含まれるかどうか、その影響の程度と影響を最低限にしうる技術を明らかにした上で、必要な場合はその因子をコントルールしうるシステムの構築が、エコフィードの更なる推進に役立つと考える。
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食品残さ及び焼酎粕を用いた発酵リキッド飼料の給与が肥育豚にぼす影響 鹿児島農総セ研報（畜産部門）第 2 号 27-35

25

表１．食品残さの年間発生量及び再生利用等の仕向量(単位：千トン、％）食品廃棄物等3)再生利用の用途別仕向け割合
再生利用量の年間発生量
うち、食品リサイクル法に基づく仕分け
区分
1)発生
2)再生
油脂及び
実数
実数
肥料化 飼料化 メタン化
割合
利用率
油脂製品
食品産業計
11,343
100%
6,796
60%
37%
35%
3%
6%
食品製造業
4,928
43%
4,248
86%
36%
45%
5%
3%
食品卸売
736
6%
518
70%
58%
19%
6%
食品小売業
2,630
23%
1,078
41%
50%
20%
5%
外食産業
3,048
27%
952
31%
14%
16%
20%
資料：農林水産省大臣官房統計部「食品循環資源の再生利用等実態調査の概要(平成19年度結果)」
注： 1) の業種別については、食品産業計の年間発生量を100とする構成比である。
2) は、食品廃棄物の年間発生量に対する割合である。
3) は、再生利用の用途別仕向割合は、再生利用への仕向量に対する割合である。

表2 加熱温度の異なる食品残さ乾燥飼料のアミノ酸含量の変化(乾物中%, 平均±SD)
乾燥飼料(n=3)
リジン
トレオニン
ロイシン
製造時の品温(℃)
900.35a±0.08 0.51±0.08
0.98±0.07
100
0.35a±0.07 0.50±0.05
0.93±0.18
125
0.25b±0.06 0.50±0.03
1.01±0.05
a, b : 対応のあるｔ検定 P<0.05
川島等(2007)

表3 加熱温度の異なる食品残さ乾燥飼料のin vitro消化試験によるリジンの遊離率
乾燥飼料(n=3)
遊離リジン
製造時の品温(℃)
90100a± 3100
89a±1012568b± 5
各飼料の90℃水準を100とした相対値
a, b : 対応のあるｔ検定 P<0.05
川島等(2007)

表4 油温脱水飼料の化学成分値(n=59)
平均
標準偏差
佐伯等(2001)

OM
92.2
0.9

CP
23.4
1.2

EE
9.7
1.4

炭水化物
59.1
1.8

26

表5 ホエーの化学成分

乾物(%)
粗タンパク質(DM%)
粗脂肪(DM%)
粗灰分(DM%)
乳糖(DM %)
有機酸 (DM%)
乳酸
クエン酸
酢酸
pH
平均 ± 標準偏差
小橋等(2009)

排出直後のホエー
(n=1)
6.02
11.79
6.48
8.64
分析せず

給与直前のホエー(n=3)
5.81 ± 0.10
13.37 ± 0.06
4.93 ± 1.23
5.92 ± 0.62
63.55 ± 1.38

分析せず
分析せず
分析せず
6.5

1.61 ± 0.27
2.01 ± 0.11
0.4 ± 0.19
3.7 ± 0.1

表6 5か所の精米工場から回収した濃厚洗米排水の化学成分（各5検体）
乾物
粗タンパク質 粗脂肪
ADF
NDF
粗灰分
平均
7.25
16.48
15.46
4.29
7.06
10.83
標準偏差
1.43
1.92
2.26
1.19
2.38
1.22
立川等(2011)

表 7 配合設計

弁当めし
おにぎり
菓子ﾊﾟﾝ
大豆粕
アルファルファミール
第三リン酸カルシウム
水

原物割合 乾物割合
11.3
19.2
11.3
19.4
16.9
45.9
1.6
5.7
2.3
8.4
0.4
1.5
56.3
0.0

27

写真１

乾燥豆腐粕

写真２

TMR 混合機とフレコンバッグに詰め込んだ発酵 TMR 飼料

写真３

焼酎粕を使用したリキッドフィーディングと焼酎粕のタンク28

写真 4 発酵リキッド飼料の調製と給与29

㈳中央畜産会提供
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2011年11月1日版

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2012/03/08

31

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名称未設定-1

4

2012/03/08

33

20:04:55

このマークに注目！

エコフィード利用畜産物〜資源をムダにしない目印です〜

このマークは、エコフィードを使った畜産物や加工食品に貼られています

社団法人 中央畜産会

お問い合わせは ☞事業第一統括部（支援・調査研究）
http://ecofeed.lin.gr.jp/
Tel：03 - 6206 - 0843

Fax：03-5289-0890

34

e-mail：ecofeed@sec.lin.gr.jp

〜みんなで資源をつないでいきましょう〜

食品事業者

畜産農家

エコフィード製造事業者■ エコフィードって何？
エコフィードは資源をムダにしないリサイクル飼料です！
●●●

ecological（環境にやさしい）
や economical（節約する）
等を意味する eco（エコ）と飼料を意味する feed
（フィード）を併せた造語です。
毎年、食品工場やコンビニなどの店舗、レストラン等から東京ドーム 30 杯分の野菜
くずやパンくず、麺類、総ざい等の食品循環資源が排出されています。
エコフィードは、
食品循環資源を無駄にせず、家畜用のエサ（飼料）としたものです。

■ どうして、今、エコフィードなの？
エコフィードは、地球にやさしい畜産に貢献できる取組みです。
● さらに、畜産農家はエコフィードを使うことで、飼料代を安くおさえることができます。
●

日本では食品循環資源が十分に再利用
されずに、棄てられています。
● 一方で、畜産農家は飼料代が高くて困っています。
●

消費者のみなさん！
エコフィードの輪で、資源を大切にした社会をいっしょにつくっていきませんか。

詳しくは、中央畜産会のホームページ（http://ecofeed.lin.gr.jp/）を覗きにきてね！
（認証された商品が販売されている店舗も紹介する予定です）

35

Ⅱ

エコフィード（原料等を含む）よる抗菌剤への影響について

代表的なリキッドフィード 3 種類を選択し、それぞれにエコフィードに使用が認められている抗菌性物質 14 種類を添加混合し、開始時（0 時間目）と 24 時間目に抗菌活性を測定した。0 時間目の濃度を 100 とした時の 24 時間目の濃度の比率（残存率）から、エコフ
ィードが抗菌性物質の抗菌活性の安定性に影響を与えるかどうかを検討した。
１）供試リキッドタイプエコフィード
エコフィードＡ：米、小麦等の炭水化物を多く含む食品残渣
エコフィードＢ：タンパク質を多く含む食品残渣
エコフィードＣ：焼酎粕
２）供試抗菌性物質
オキシテトラサイクリン（OTC）、リン酸タイロシン（TS）、アモキシシリン（AMPC）、
スルファメトキサゾール（SMX）、硫酸フラジオマイシン（FRM）ミロサマイシン（MRM）、
フマル酸チアムリン（TML）、チアンフェニコール（TP）、ノルフロキサシン（NFLX）、
アンピシリン（ABPC）、オキソリン酸（OXA）、コリスチン（CL）、リンコマイシン（LCM）、
ビコザマイシン（BCM）の 14 種類
３）試験方法試験 1⑴

3 種類のエコフィードに抗菌性物質を添加し、添加直後（0 時間目）の各抗菌性物質の濃度を測定した。20～25℃（室温）に 24 時間保存し、保存開始後 24 時間目の抗菌性物
質の濃度を測定した。0 時間目の濃度を 100 とし、24 時間目の濃度を残存率として算出した。
残存率＝（24 時間目の濃度／0 時間目の濃度）×100
試験 2⑵

試験 1 の結果、24 時間目の抗菌性物質の残存率が低いものから（85%未満）を抗菌性物質 5 種について、エコフィード A、B 及び C の製造時期が異なる（原料が異なる）2
種類を用いて再試験を実施した。それぞれの抗菌性物質のエコフィード中の 24 時間目の残存率を求める方法は試験１と同様である。

36

（当事業普及啓発用 DVD より）（当事業普及啓発用 DVD より）

４）結果
⑴

試験１
OTC、SMX、FRM、TML、TP、AMPC、OXA、LCM 及び BCM の 24 時間目の残存率は 88％以上が観察され、今回用いた 3 種類のエコフィードは、これらの抗菌性物質の抗菌活性に対して影響を与えないと判断された。
TS、AMPC、MRM、NFLX 及び CL の５種類の抗菌性物質については、3 種類のいず
れかあるいは 3 種類のリキッドフィードとの混合により、24 時間目の残存率が 85％を下
回った。
試験 2

⑵

試験 1 で 24 時間目の残存率が 85％を下回った 5 種類の抗菌性物質について、製造時期（原料の違い）の異なるエコフィードに対する抗菌活性減衰の程度を確認した。製造
時期については、試験 1 に用いたエコフィードと合わせて 3 時期として評価した。
エコフィードＡでは、24 時間目の残存率が TS（79～92％）、MRM（58～101％）及び CL（83～98％）であり、製造時期（原料の違い）によって残存率に差が見られた。
エコフィードＢでは、24 時間目の残存率が TS（77～97％）、AMPC（82～85％）、MRM（58～101％）及び CL（83～98％）であり、製造時期（原料の違い）によって残存率に差が見られた。
エコフィードＣでは、24 時間
目の残存率が製造時期によって差が見られたのは、AMPC（83～93％）及び MRM（67～107％）
であり、製造時期の違い（原料の違い）に関係なく残存率が低下したのは TS（69～73％）、
NLFX（67～84％）であった。
なお、MRM はエコフィードＢ、（当事業普及啓発用 DVD より）

37

NLFX はエコフィードＡ及びＢ、CL はエコフィード B に対しては、3 時期とも残存率の低下は見られなかった。
５）考察
エコフィードに使用が認められている 14 種類の抗菌性物質を 3 種類のエコフィードに添加混合し、24 時間目の残存率を観察した結果、9 種類の抗菌性物質については、エコ
フィードによる抗菌活性の低下は見られなかった。
5 種類の抗菌性物質については、エコフィードの種類（原料の違い）によっては、残存率が低下することが示唆された。
エコフィードの特性から、同じ銘柄であっても、製造時期によっては、多少の原料の違いが生ずる。どの材料が抗菌性物質の抗菌活性の低下に影響を及ぼしたのかは不明ではあるが、製造時期によって、抗菌活性に与える影響に差があることが観察された。
エコフィードに混合することにより、抗菌活性になんらかの影響を受けるおそれのある抗菌性物質については、エコフィードに添加後の保存時間に留意し、出来るだけ速やかに家畜に給与することが望まれる。
まとめ
１）エコフィードに抗菌性物質を混合した場合、エコフィードの種類や製造時期の違い（原料の違い）が、抗菌性物質によっては時間の経過とともに抗菌活性減衰をきたすことが示唆されるため、添加混合後は出来るだけ速やかに家畜に給与することが必要である。

38

Ⅲ

抗菌性物質とは

１）

緒論

本書では、エコフィードに使用することが認められている抗菌性物質及びその用法に限定し、総論として抗菌性物質の特性、抗菌性物質療法の実施上の留意点及び臨床上重要である薬剤耐性について記述した。また、各論として抗菌性物質の系統ごとに共通的特性及び飼料添加剤として用いられている薬剤について効能効果、用法用量及び使用禁止期間等を記述した。

２）総論

１．抗菌性物質とは抗菌性物質とは、抗生物質と合成抗菌性物質の総称である。微生物が産生する抗菌活性物質を精製して製造した物質を抗生物質、化学的に合成された物質を合成抗菌性物質と呼ぶが、最近では、抗生物質の誘導体を合成するなどの技術が進歩し、抗生物質と定義することが難しくなったため、抗菌作用のあるすべてのものを抗菌性物質または抗菌薬と表現することが多い。
抗菌性物質は、細菌を殺滅あるいは増殖を抑制する物質である。哺乳類の細胞にも同様の有害作用を示せば、投与された家畜に每性（副作用）が現れるが、細菌に有効な投与量と每性を示す投与量に大きな差があれば安全に使用することができる。この差を選択每性といい、選択每性が高く、生体細胞にはあまり每性を示さないものが、抗菌性物質として使用されている。
動物用医薬品として使われている抗菌性物質には以下の種類がある。
－抗生物質：β-ラクタム系(ペニシリン系、セフェム系)、アミノグリコシド系、マクロライド系、リンコマイシン系、ペプチド系、テトラサイクリン系など－合成抗菌性物質：サルファ剤、フルオロキノロン系、キノロン系、クロラムフェ
ニコール系（チアンフェニコール、フロルフェニコール）など
動物用抗菌性物質のうち、エコフィードに用いることができる抗菌性物質を別表 1 掲
げた。

２．抗菌性物質の作用部位と作用機序
細菌感染症の治療には、原因療法として抗菌性物質の投与が不可欠であり、細菌の細胞壁、細胞膜、細胞質、リボソーム、核酸などに作用して、その合成あるいは機能を阻

39

害することにより殺菌的あるいは静菌的作用をもたらす（図 1）。
⑴

細胞壁に作用する抗菌性物質
細菌は増殖するときに細胞壁の構成成分であるペプチドグリカンを合成する。細胞壁に作用する抗菌性物質は、このペプチドグリカン生合成を阻害して細胞壁を消失させ、細菌を溶菌、殺菌する。細胞壁合成過程は第一段階（細胞質内）、第二段階（細胞膜上）、最終段階（架橋形成反応）に分けられ、それぞれの段階で抗菌活性を示す抗菌性物質を表 1 に示した。
表 1 細胞壁に作用する抗菌性物質の作用点
作

用

点

分

類

細胞質内（第一段階の阻害）
細胞膜上（第二段階の阻害）

ホスホマイシングリコペプチド系
β－ラクタム系（ペニシリン系、セフェム系、
架橋酵素群の作用を抑制（最終段階の阻害）
ペネム系）

⑵

細胞膜障害を起こさせる抗菌性物質
細胞膜は細菌の生命維持に必要な物質の透過を支配しているが、この細胞膜を攻撃して選択的な透過性を変えてしまうと、細胞内成分を放出し細菌は死滅する。この作用を持つ抗菌性物質にはペプチド系のコリスチンなどがある。
⑶

葉酸代謝に影響する抗菌性物質
細胞分裂時の DNA 合成に必要な葉酸の生合成を阻害し、細胞の増殖を阻止する。サルファ剤は葉酸合成を阻害し、葉酸拮抗薬（トリメトプリム、オリメトプリム）は葉酸代謝を阻害する。両者は作用部位が違うので、配合すると細菌の葉酸合成系の阻害作用が相乗的に増強され、強力な静菌作用、時には殺菌作用を発揮する。
⑷

核酸合成に影響する抗菌性物質
細菌のリボ核酸（RNA）やデオキシリボ核酸（DNA）の合成を阻害することにより遺伝情報が発現しにくくなり、蛋白合成が停止される。静菌的あるいは作用の強さにより殺菌的に作用する。キノロン系及びフルオロキノロン系は、細菌の DNA 合成を調節する酵素（DNA ジャイレース）の働きを阻害することによって殺菌的に作用する。
⑸

蛋白合成を抑制する抗菌性物質
細菌の蛋白合成を抑制し、細菌の生育を抑制する。細菌の蛋白合成はリボソームのサ

ブユニットに様々の調節因子が関与している。人の蛋白合成は 80S リボソームが主であるが、これらの抗菌性物質は 70S リボソームに作用することで選択每性を示す。この作

40

用を示す抗菌性物質には、マクロライド系抗生物質、リンコマイシン系抗生物質、テト
ラサイクリン系抗生物質、アミノグリコシド系抗生物質、チアンフェニコール、フロル
フェニコールなどがある。
表 2 蛋白合成阻害の作用点
標的リボソーム

分

類

30S,50S

アミノグリコシド系

30S

テトラサイクリン系
アミノグリコシド系

抗菌性物質
カナマイシン、ゲンタマイシン、フラジオマ
イシンなど
テトラサイクリン、ドキシサイクリンなど
ストレプトマイシン
エリスロマイシン、ジョサマイシン、タイロ
シン、チルミコシン、ミロサマイシンなど
クロラムフェニコール、チアンフェニコール、
フロルフェニコール
リンコマイシン、（クリンダマイシン）（リネゾリド）マクロライド系
50S

70S 複合体（

クロラムフェニコール系
リンコマイシン系
オキサゾリジノン系）内の抗菌性物質は、人用医薬品のみに使用されている。

細胞膜合成阻害コリスチン

DNA ジャイレース阻害
キノロン剤
葉酸合成阻害サルファ剤、葉酸拮抗薬

細胞壁合成阻害
β-ラクタム系
グリコペプタド系
ホスホマイシン

蛋白合成阻害テトラサイクリン系
アミノグリコシド系
マクロライド系
リンコマイシン系
クロラムフェニコール系

図１．抗菌性物質の作用点

４．抗菌力と抗菌スペクトル
MIC、MBC、subMIC、PAE

⑴
ア

MIC
抗菌性物質の細菌に対する静菌作用あるいは殺菌作用の効力を抗菌力という。この抗菌力の程度は、培地上で細菌の発育を阻止する最小濃度で表現し、これを最小発育阻止濃度（minimum inhibitory concentration:MIC）という。MIC が低いほど、対象となる菌に対して抗菌活性が強いことを示す。例えば MIC90 と表記がある場合は、全41

体の 90%の菌株の発育を阻止する濃度を意味する。また、同一の抗菌性物質であっても、一般的に MIC の値は対象となる細菌の種類によって異なっている。
MBC

イ

抗菌性物質が培地上で殺菌する最小濃度を最小殺菌濃度（minimum bactericidal
concentration:MBC）という。MIC の測定後、生育が認められなかった培養液を薬剤
無添加の培養液に加えて、菌の発育がみられなかったときの濃度を表し、値が小さいほど殺菌力が強いことを意味する。
subMIC

ウ

培地上で細菌の発育を阻止できないが、発育遅延作用を示す濃度を subMIC という。
この濃度範囲でも治療効果が期待できる可能性がある。
PAEエ

抗菌性物質の暴露を MIC 以上の濃度で受けた細菌群が、その暴露が無くなってからも増殖を抑制され、あるいは死滅を続けることがある。これは生体内でも試験管内でも起こるし、ほとんどの抗菌性物質で多かれ尐なかれ起こる。この現象を PAE（post-antibiotic effect：PAE）という。グラム陽性菌に対しては、ほとんどの抗菌性物質がこの作用を持つ。グラム陰性菌に対してはアミノグリコシド系とフルオロキノ
ロン系の抗菌性物質がこの作用を持ち、特にアミノグリコシド系抗生物質の 1 日 1 回投与の理論的根拠となっている。
⑵

抗菌スペクトル
抗菌スペクトルとは、各抗菌性物質がどの細菌に有効であるかの範囲を示したもので、MIC により求められる。主な動物用抗菌性物質のうち、エコフィードに用いることができる抗菌性物質の抗菌スペクトルを別表 2 に示した。テトラサイクリンのように、グラム陽性菌からクラミジアまでに及ぶ広い抗菌スペクトルを示すものを広域性抗菌性物質と呼び、コリスチンのようにグラム陰性桿菌にのみに限られるものを一般に狭域性抗菌性物質と呼んでいる。
なお、抗菌性物質を選択するにあたっては、原因菌が明らかでない場合は別として、原因菌が明らかであれば、別表２を参考にしてその菌種に抗菌力が強いもののうちで、できるだけ狭い抗菌スペクトルのものを選択することが望ましい。抗菌スペクトルの広いものを乱用すると、生体内の常在細菌（大腸菌等）の耐性化を促すことになる。

５．抗菌性物質の生体内動態（吸収・分布・排泄）
薬物が投与・吸収されて血液中に入り、全身循環する間に生体内組織に分布・蓄積し、代謝や排泄により体から除去される過程を薬物の体内動態という。
抗菌性物質の体内動態は動物種ごとに異なる。また、各抗菌性物質が肝や腎ななどの組織に残留したり、乳汁中に移行したりする程度も、その抗菌性物質の体内動態が関係
する。

42

⑴

吸収（生体内利用率）
投与した薬物が、消化管や注射部位から血管内に入ることを吸収という。しかし、吸収された薬物の全てが全身循環を流れるとは限らない。投与量の何%が全身循環に入ったかを生体利用率という。経口投与の場合、消化管からの吸収が悪い場合や、消化管から吸収された薬物が全身循環に入る前に腸や肝で代謝を受ける(初回通過効果)場合には、生体内利用率が低下する。
抗菌性物質の経口吸収及び投与後の吸収については、「６．抗菌性物質の投与設計」の項に記述した。
⑵

体内動態
抗菌性物質の種類によっては組織への分布の程度（組織浸透性）に差が認められる。

抗菌性物質は細菌が増殖しているところに分布しなければ薬効を発揮できない。投与された抗菌性物質は、血管から出て何層もの細胞膜や結合組織を浸透して作用部位に到達する。したがって組織浸透性は薬効と密接な関係がある重要なパラメータである。この浸透性は pKa（酸解離指数）や分配係数（油に溶け易さの指標）といった物理化学的な性格と、血漿蛋白や組織蛋白との結合率によって決まるので、これらの数値を使えば、理論的な血漿濃度と組織濃度の比率、つまり組織浸透性を算出することができる。さらにもう 1 つ、組織浸透性を表す薬物動態パラメータとして分布容（L/㎏）がある。体内に入った薬が体のどの範囲まで分布するかを表す指標として使われる。
分布容は、体内薬物量を血漿濃度で除した理論上の値で、実際の解剖学的容積を示す
ものではないため、「みかけの分布容積」とも呼ばれている。しかし、その数値は組織浸透性の指標として実用的な意味を持つ。
一般的には、薬剤が水溶性や蛋白結合率が高い場合には、組織に移行しにくいために分布容が小さくなり、薬剤が脂溶性や蛋白結合率が低い場合は大きくなる傾向がある。
分布容は、動物種によってかなり異なるが、牛における分布容の数値から読み取れる
抗菌性物質の移行性の性格を以下にまとめた。
・0.25L/㎏：アミノグリコシド系、コリスチン、ビコザマイシン
これらの薬物は組織間質液には分布できるが細胞内には入れない。経口投与後の吸収もあまり良くない。しかし、注射投与すれば間質液に分布する。コリスチンとビコザマイシンは、腸管から吸収されにくく、その分布は消化管及びその内容物に限局されるため、消化器感染症に用いられる。
・0.25～0.4 L/㎏：初期のペニシリン系、初期のセフェム系
経口投与も可能であるが吸収率はあまり高くない・0.4～１L/㎏：サルファ剤、アンピシリン、アモキシシリン、新世代セフェム系、
フロルフェニコール、フルオロキノロン系

43

消化管からの吸収は良好で、組織浸透性も優れる。細胞内濃度もかなり高くなる。
・１L/㎏以上：テトラサイクリン系、マクロライド系
経口吸収も組織浸透性もよいが、吸収された薬物のかなりの部分が腸肝循環したり組織結合しているために、このような大きな値になる。値は大きいが、クロラムフェニコールやフルオロキノロン系のようには細胞内濃度は高くならない。
抗菌性物質の組織移行性に関しては、明確なデータが揃っていないのが現状であるが、1 つの要素として、髄液への透過性とある程度相関があると考えられている。表 3 の「髄液への移行性のよいもの」に分類されるものは、概して組織移行性や細胞内移行性が高い。これらに属する薬剤は、①分子量が比較的小さい②分子中に親水性と疎水性の部分とをバランスよく持ち合わせているという特徴がある。
一般に抗菌性物質の臓器への移行性は、表 3 のように考えることができる。
表 3 抗菌性物質の臓器移行性
胆・胆道系への移行性のよいもの
腎への移行性のよいもの
肺への移行性のよいもの
髄液への移行性のよいもの⑶

ペニシリン系、セフェム系、マクロライド系、テトラサイク
リン系、クロラムフェニコール系、フルオロキノロン系
ペニシリン系、セフエム系、アミノグリコシド系、フルオロ
キノロン系
マクロライド系、テトラサイクリン系、フルオロキノロン系
新世代セフェム系、クロラムフェニコール系、フルオロキノ
ロン系、ST 合剤

排泄・消失過程
薬物が体外に排泄されたり、代謝されて親化合物とは異なった化学構造になることを消失という。尿中排泄、肝代謝、胆汁を経由した糞中への排泄の３つが代表的な消失経路である。多くの薬物の消失経路は、多かれ尐なかれ混合している。
ペニシリン系やアミノグリコシド系抗生物質は水溶性が比較的高いため、尿中への排泄が主要な消失経路となる。テトラサイクリン系抗生物質は尿中排泄と胆汁を経由した
糞中排泄の両方が主要な排泄経路となっている。キノロン系抗菌剤では、主な排泄経路は腎であるが、薬剤毎に異なり、代謝、糞中に排泄されるものもある。マクロライド系
やリンコマイシン系抗生物質の主要な消失経路は代謝である。
腎排泄型の抗菌性物質は尿路感染症に有用である。腎障害のある動物には肝代謝型の抗菌性物質を、肝障害のある動物には腎排泄型の抗菌性物質を使用する方が安全である。
尿中に排泄される薬物は半減期が短く、代謝で消失する薬物の半減期は長い傾向にある。また、胆汁とともに消化管へ出る薬物は比較的半減期が長い。これは、胆汁と共に消化管へ出て腸肝循環するためであると考えられている。オキシテトラサイクリンやド44

キシサイクリンがその例である。主にどの経路から消失されるかは、休薬期間を指示するときに重要な情報となる。また、腎障害を起こしている場合、腎から排泄される抗生物質の消失は遅れることが予想される。

６．抗菌性物質の投与設計⑴

投与方法の選択投与する抗菌性物質がその効果を発揮するためには、病変部位における抗菌性物質濃度が最低有効濃度以上になる必要がある。一般に、殺菌作用を持つ抗菌性物質であれば有効濃度を一定時間以上保つことは特に要求されないが、静菌作用を主作用とする抗菌性物質の場合には目的とする部位に一定時間以上の間、有効濃度が維持されるような投与方法、投与量、投与期間を設定する必要がある。
抗菌性物質の投与方法は、その有効性や残留性に大きく影響するため、投与方法の特徴を理解した上で適切な投与方法を選択する。抗菌性物質は注射（筋肉内、皮下、静脈
内、動脈内、腹腔内、胸腔内）、経口などによる全身投与、注入・挿入などの局所適用などが行われる。その中で、本項では、経口投与に限定して記述する。
⑵

抗菌性物質の経口投与

成牛以外の産業動物の場合、主に経口投与経路が用いられる。経口投与には次の剤型がある。豚や鶏に対しては、飼料添加や飲水添加による経口投与が汎用されている。馬や子牛には、強制的に経口投与する。成牛には巨大なルーメンがあるため、薬物を経口投与しても小腸への移行速度が安定せず、薬効が一定しないため、あまり用いられない。
①強制経口投与剤
液状または固形状の製剤を強制的に経口投与する。
②飼料添加剤
飼料に添加し、動物の飼料摂取によって経口投与する剤型である。一般的には
粉剤か顆粒剤の剤型を用いる。粉剤の場合、飼料との混合を容易にするために米
ぬかやデンプンなどの飼料成分で希釈した準散剤の製剤が汎用されている。
動物用医薬品の抗菌性物質は、家畜の細菌感染症の治療の目的で家畜に投与される。また、食用動物における「成長促進」や「飼料効率の改善」を目的に、低濃度で長期間に亘って飼料に添加される抗菌性物質は、医薬品ではなく飼料添加物に分類される。
③飲水添加剤
飲水に溶解あるいは懸濁し、動物に摂取させる製剤である。
⑶

抗菌性物質の経口吸収
抗菌性物質を経口投与した場合、腸管から吸収されやすいものと吸収されにくいものがある。マクロライド系やテトラサイクリン系の抗生物質やサルファ剤は、経口投与後45

の吸収が中等度ないし高度で、体内各組織への分布もよい。これに対して、アミノグリ
コシド系、ペプチド系等の抗生物質は、経口投与により吸収されにくく、その分布は消化管及びその内容物に限局されるため、腸管感染症の治療には有効であるが、生体内の組織にはほとんど移行しない。
⑷

経口投与後の吸収
経口投与後の吸収は胃内食物残渣の有無により変動する。これは薬物吸収の場が小腸で、胃内食物内容の多尐が薬物の小腸への移行に影響するからである。また、強制経口投与と飼料添加投与でも吸収性が変わる。強制経口投与では、一般に薬物の血漿濃度が最高濃度（Cmax）に到達する時間は数時間程度である。
これに対し、飼料添加投与では胃内容が多くなるため、小腸への薬物の移行が遅くなって吸収が遅れる。さらに飼料摂取が間欠的に持続するため、薬物は低濃度で持続する。飲水添加投与の場合も同様に飲水や飼料摂図２.経口投与後の薬物の血漿中濃度

取が間欠的に持続するので、薬物は低濃度で持続する（図 2）。

７．PK/PD パラメータ
抗菌性物質の適切な投与量・投与方法の設定のためには、抗菌性物質の体内動態のパラメータを考慮する必要がある。抗菌性物質の有効性は、感染部位における薬剤の濃度の推移に最も影響される。そのためには抗菌性物質のパラメータと微生物に関するパラ
メータ、抗菌性物質が臨床効果に影響を及ぼすパラメータなどを熟知して薬剤を使用することが必要である。図 3 に各パラメータの関係を示した。
⑴

PK（Pharmacokinetics:薬物動態）パラメータ
抗菌性物質の有効性は、感染部位における薬剤の濃度の推移に最も影響される。その際、以下の 3 つのパラメータが重要である。
①Cmax（ピーク濃度）
薬剤投与後の最高血中濃度で、1 回投与量と投与時間に相関する。
②T1/2（血中半減期）
血中の薬物濃度が50%に減尐するのに要する時間で、通常はβ相における半減期を示す。
③AUC（area under the curve ： 血中濃度曲線下面積）
1 回の投与量による血中濃度曲線下面積を表し、T1/2 が同じ場合は Cmax と相関する。体内に取り込まれた総薬物量を表す指標である。

46

PD（Pharmacodynnamics：薬力学）パラメータ⑵①MIC（minimum inhibitory concentration ：最小発育阻止濃度）
MIC は抗菌性物質が細菌の発育を阻止できる濃度であるが、MIC ではすべての細菌を完全に死滅できない。MIC 付近の濃度では細菌は突然変異により耐性菌（mutant）を出現し、生き残る可能性もある。
②MPC（mutant prevention concentration： 耐性突然変異株出現阻止濃度）
MIC より高い濃度の MPC は、耐性菌も含めてすべての細菌を死滅させる濃度、
すなわち完全に殺菌する濃度をいう。
③MSW（mutant selection window ：耐性突然変異株抑制濃度）
MIC と MPC の間の範囲、耐性菌選択域抗菌性物質をこの濃度の範囲内で細菌に暴露させ続けると、わずか 72 時間程度の短時間に耐性菌株だけを選択増殖させてしまう可能性が高まる。
④TMSW（time inside MSW）
耐性変異株選択濃度域の通過時間。
⑤PAE（post-antibiotic effect）
PAE を有する抗菌性物質は、細菌が有効濃度（MIC）以上の抗菌性物質に接触
後、薬剤が除かれても一定時間は抗菌効果が持続して細菌の増殖が抑制される。
抗菌性物質の血中濃度が MIC 以下、あるいは消失しても持続して得られる抑制効果をいう。
⑥Time above MIC
1 日の中で抗菌性物質の血中濃度が MIC を超える時間を表す。

図 3．抗菌性物質のパラメータ⑶

PK/PD パラメータと作用様式による抗菌性物質の分類

抗菌性物質を効果的に用いるためには、薬力学的パラメータ（PD）と薬物動態学的パ

47

ラメータに基づいて投与量と投与間隔を決める方法がある。PK/PD パラメータとしては
Cmax と MIC の比（Cmax/MIC）、AUC と MIC の比（AUC/MIC）と血中濃度が標的となっている菌の MIC を超えている時間（time above MIC）がある。PK/PD を考慮する
ことにより、抗菌性物質の効果を最大限に生かして、最適な用法・用量を設定するための指標となる。
抗菌性物質は、細菌への暴露濃度が高いほど強い抗菌作用を示す濃度依存型抗菌性物
質と、MIC 以上の濃度では、暴露時間が長いほど高い抗菌効果を示す時間依存型抗菌物
質に分けられる。
①濃度依存型抗菌性物質
濃度依存型の抗菌性物質は PAE が長いので、投与間隔中に高い薬物血中濃度を得る
ことが効果を得る上で重要である。このため、Cmax と MIC の比（Cmax/MIC）か、AUCと MIC の比（AUC/MIC）がある値以上になるように投与量を決める。同じ量であれ
ば、分割投与するより、１日 1 回で投与する方が Cmax も AUC も大きくなり有効性が期待できる（図 4 ）。濃度依存型抗菌性物質はアミノグリコシド系抗生物質とフルオロ
キノロン系抗菌剤などがある。

図 4．濃度依存型抗菌性物質の投与計画②時間依存型抗菌性物質
時間依存型抗菌性物質には PAE の短いものと長いものがある。PAE の短いものはMIC 以上の濃度を投与期間中に長く維持することが、効果を得る上で重要である。投与期間中に抗菌性物質の血中濃度あるいは組織内濃度が、MIC を超える濃度を持続している時間（Time above MIC）が長いほど高い効果が得られる。投与間隔に対するMIC を上回る時間の割合をパーセントで T%＞MIC と表現し、この値をある程度以上になるように、投与量を決める。1 日当たりの投与量が同じであれば、投与間隔を短く

48

した方が MIC を超えている時間の累積が長くなり効果的である。さらに投与間隔を均等に投与した方が効果は高くなる（図５）。対象となる抗菌性物質は、β-ラクタム系抗生物質であり、次の投与までの間の T%＞MIC が 40%を超えることが有効性につながると言われている。
PAE 効果の長い抗菌性物質は AUC と MIC の比がある値以上になるように投与量を決める。対象となる抗生物質はマクロライド系やテトラサイクリン系抗生物質である。

図 5．効果が時間依存型で PAE が短い薬物の投与方法

抗菌性物質の作用様式による分類、PK/PD パラメータと目標値を表 4 にまとめた。
表 4．抗菌性物質の種類と PK/PD パラメータと目標値
抗菌効果

抗菌性物質の種類
アミノグリコシド系

濃度依存型・長い持続時間
フルオロキノロン系

時間依存型・短い持続時間
時間依存型・長い持続時間

β－ラクタム系
リンコマイシン系
マクロライド系
テトラサイクリン系

PK/PD パラメータと目標値(ヒト)Cmax/MIC ≧8～10
AUC/MIC ≧100
AUC/MIC グラム陽性菌 >30
グラム陰性菌 ≧100
Cmax/MIC ≧8～10
T%＞MIC

40～50％

AUC/MIC >25～30（ｱｼﾞｽﾛﾏｲｼﾝ）
AUC/MIC >25～30

PK/PD パラメーターの臨床現場での活用⑷

PK/PD パラメーターは臨床現場での効率の良い抗菌剤の投与法に活かせる。濃度依存型は血漿中濃度が急激に高まるように使えば抗菌活性が効率良く発揮される。従って、静注や筋注はこの型の抗菌薬の投与法に適している。このタイプの抗菌薬を飼料添加で

49

使う場合は、血漿中濃度が高まるように可能な限り尐量の飼料に混ぜて食べさせる。そうしないと抗菌薬が餌と共に胃に長く留まり、なかなか吸収の場である小腸に行かず吸収が遅れて血漿中濃度の高まりが悪い。一定期間絶食すれば、さらに胃排出が経口吸収を律速する。
これに対して、時間依存型は絶えず MIC 濃度以上の血漿中濃度が必要である。飼料添
加抗菌剤の場合は、濃度依存型の場合と異なり薬を混ぜて食べさせる餌の量は制限せず、その代わりに血中濃度が MIC 以上になるような十分な薬物量を添加する必要がある。薬が餌と共に尐しずつ胃排出され、長く MIC 以上の血中濃度が確保できる。

８．抗菌性物質の薬物間相互作用⑴

他の抗菌性物質との併用
2 種類以上の抗菌性物質の併用の目的は、①抗菌力の増強(相乗作用、相加作用)、②抗菌スペクトルの拡大、③耐性菌の抑制、④混合感染であった場合の有効性が高い、⑤副作用発生頻度の低下などが考えられる。
β-ラクタム系抗生物質とアミノグリコシド系抗生物質の併用や、サルファ剤と葉酸拮
抗薬との併用では、低濃度で有効になるなど相乗効果を示す。
多くの場合、抗菌性物質の併用は相加効果が期待できるが、一部の組合せでは、拮抗作用を示す可能性がある。例えば、ペニシリンとクロルテトラサイクリンの併用では、クロルテトラサイクリンが静菌的に作用し細菌の増殖が抑制される結果、ペニシリンの殺菌効果発揮に必要な対数増殖期に入らず、殺菌効果が減弱することが報告されている。
表 5 に、抗菌性物質の併用による相互作用を示した。
また、抗菌性物質の併用療法においては、原因菌によって投与順序を考慮する必要がある。ペニシリンとアミノグリコシド系抗生物質の組合せにおいて、ブドウ球菌や腸球菌の場合は、抗菌力はペニシリンを先に投与し、アミノグリコシド系をあとに投与する
か、同時投与が抗菌活性が強い。一方、グラム陰性桿菌で併用を必要とする場合は、先にアミノ配糖体を投与してからペニシリンを投与する方が抗菌活性は増強される。このようにグラム陽性菌とグラム陰性菌では投与順序が異なる。
表 5．抗菌性物質の併用による相互作用
組合せ

作用

サルファ剤＋葉酸拮抗剤

相乗：抗菌力の増強

β-ラクタム系抗生物質＋アミノグリコシド系抗生物質

相乗：抗菌力の増強
抗菌スペク
トルの拡大

アミノグリコシド系抗生物質＋ホスホマイシン
クロラムフェニコール＋エリ
スロマイシン又はリンコマイ
シン

協力：副作用の軽減

拮抗：抗菌力の減弱

50

根拠等
それぞれ異なる作用点において細菌の葉酸代謝を阻害する。
β-ラクタム系抗生物質の細胞壁合成阻害がアミノグリコシド系抗生物質の細胞内への移行を助長する。
アミノグリコシド系抗生物質の腎障害が軽減
細菌のリボソームの作用点が同じで、競合する。

エリスロマイシン＋リンコマ
イシン

拮抗：抗菌力の減弱

β－ラクタム系抗生物質＋テ
トラサイクリン系抗生物質

拮抗：抗菌力の減弱⑵

細菌のリボソームの作用点が同じで、競合する。
テトラサイクリン系の静菌作用により、細菌の分裂・増殖が抑制され、β－ラクタム系抗生物質は非分裂期の細胞には作用しにくいため、殺菌効果が減弱

抗菌性物質の薬物相互作用
抗菌性物質の投与により、性質の異なった薬物の吸収や薬効の増強あるいは拮抗が生じる場合がある。薬物間の相互作用は、薬物動態学的相互作用及び薬物力学的相互作用とに分けられる。
ア

薬物動態学的相互作用
薬物投与後の薬物吸収、分布、代謝及び排泄のそれぞれの過程で起こり、薬剤の体内動態に影響を与える。
例えば、フルオロキノロン系抗菌薬、テトラサイクリン系抗生物質では、2 価・3 価の金属を含む薬剤との併用により不溶化キレートを形成し、吸収が低下する。
マクロライド系抗生物質は、薬物代謝酵素 CYＰ3A4 を阻害するため、CYP3A4 で代謝される薬剤の血中濃度を上昇させ、作用を増強させる。
β-ラクタム系抗生物質の尿中排泄は、プロベネシド（痛風治療薬）などの腎尿細管分泌を抑制する薬剤との併用により阻害され、血中濃度が上昇する。
イ

薬力学的相互作用
薬力学的相互作用は、併用した薬物が同一作用部位（受容体）に結合し、作用が相加的に現れたり、拮抗したり、さらに、受容体の異なる場合にも、ある薬物が受容体と結合することにより、他の薬物の受容体に変化が起こり、作用の増強、減弱みられる現象をいう。
例えば、キノロン系抗菌性物質の GABA 受容体阻害作用は、非ステロイド系消炎鎮痛剤により増強され、痙攣を誘発することがある。
ウ

併用によって副作用の発現・警告されている主な抗菌性物質
抗菌性物質と他剤との併用で、現在までに報告されている副作用例を表 6 に掲げた。
表 6．抗菌性物質と他剤との併用による相互作用

抗菌性物質
β－ラクタム系
ベンジルペニシリン
アミノグリコシド系

併用薬
スルファジメトキシン
腎障害を起こすおそれのある血液代用剤（デキストラン・アル
ギン酸ナトリウム）51

相互作用
動脈血圧低下、中枢刺激作用（馬静脈注射）
腎每性の増強麻酔剤・筋弛緩剤
フロセミド等の利尿剤
テオフィリン、ワルファリン
マクロライド系

エルゴタミン含有剤
ジコキシン

ワーファリン
テトラサイクリン系
制酸剤

フルオロキノロン系

クロラムフェニコール系

チアムリン

非ステロイド系消炎鎮痛剤
制酸剤
テオフィリン
骨髄抑制を起こす可能性のある薬剤
クマリン誘導体、血糖降下薬（トリ ブ タミ ド、 ク ロル プロ パ ミ
ド）、抗痙攣薬（ジフェニルヒダ
ントイン）
ポリエーテル系抗生物質（サリノマイシン、モネンシン等）

呼吸抑制
腎每性及び聴器每性の増強の恐れ
肝代謝抑制による併用薬の血中濃度の上昇
エリスロマイシンとの併用で、四肢の貧血
エリスロマイシンとの併用で、併用薬の作用増強ビタミンＫ供給阻害によりプロトロ
ンビン活性が抑制されるため、抗凝血作用の増強難溶性のキレートを形成→抗菌性物
質の吸収阻害痙攣
抗菌性物質の吸収阻害併用薬の血中濃度の上昇
骨髄抑制作用の悪化
血中濃度半減期の延長による作用増強運動失調等（豚）、併用薬の代謝抑制による每性の発現（鶏）９．副作用
副作用（side reaction）とは、医薬品を用いるときに生ずる、その疾患治療の目的に沿わないか、あるいは生体に対して不都合な作用を指す。多くの抗菌性物質は、何らかの副作用を有している。
副作用は各医薬品固有の性質・每性作用の結果による一般的な副作用と、抗菌作用の
結果引き起こされる臨床的に望ましくない副作用（特殊な副作用）に分けられる。
医薬品等の製造販売業者、薬局開設者、飼育動物診療施設の開設者又は獣医師、薬剤師等の医療関係者は、医薬品等の使用に伴って発生した副作用についての情報を農林水産大臣に報告することが薬事法により義務付けられている。また、漸次報告される動物用医薬品の副作用は、農林水産省動物医薬品検査所のホームページ(http://www.nval.go.jp/)に逐次掲載されている。
⑴

一般的な副作用発現機序から抗菌性物質の直接的な每作用による臓器障害とそれによらない薬物過敏症とに分けられる。表 7 には各抗菌性物質の種類ごとにヒト・実験動物を含めてよく知られている副作用を掲げた。

52

ア

過敏反応

抗菌性物質の副作用として、もっとも高頻度にみられる。過敏症はアレルギー反応などによって起こり、ショックをはじめ、発疹・掻痒などの皮膚症状、発熱などがある。
過敏症はいずれの抗菌性物質によっても引き起こされうるが、特に引き起こしやす
い抗菌性物質としては、β-ラクタム系抗菌性物質が知られている。その理由としては、
これらの抗菌性物質が体内で蛋白と結合したものが、他の抗菌性物質に比較して抗体産生を誘導しやすいことがあげられる。これらの抗菌性物質の投与前には使用経歴や反応の有無を調べ、陽性動物には投与を避けるようにする。
①ショック
代表的なものは、β－ラクタム系抗菌性物質の投与によって起こるアナフィラキ
シーショックがある。アナフィラキシーというのは、一度投与した薬剤によって、生体が抗体を作ってしまい（感作）、二度目に投与された時に激しい抗原抗体反応を起こしてしまう現象で、免疫グロブリン IgE が関与している。頻度は高くないものの事前の予測が困難であり、かつ症状の経過が急激で、場合によっては生命の危険さえある。ショックを起こすと気管支の痙攣、粘液分泌の促進、血管拡張、腸管攣
縮、ひいては循環血漿量の減尐による循環不全、呼吸不全、時には死に至る。数分
から十数分で起こることが多く、迅速な治療を必要とする。
②皮膚症状又は発熱
アレルギー反応の過程において、①可溶性抗原がこれらに対する抗体と結合し、過剰の免疫複合体を形成し、これが組織に付着、②補体の活性化が生じ、その結果として組織傷害が起きると考えられている。これにより、蕁麻疹や皮膚掻痒症又は発熱が生じる。
③溶血性貧血免疫学的機序によって赤血球が障害される。β-ラクタム系抗生物質の投与によって生じることがある。
イ

臓器障害
その多くは、抗菌性物質の種類に特有の每性によって引き起こされる。
①肝障害
多くの薬剤は肝臓で代謝されるので、それが原因で肝臓障害を起こす場合がある。
マクロライド系抗生物質やテトラサイクリン系抗生物質によって引き起こされることが知られている。症状としては、消化器症状、黄疸、発熱、発疹、掻痒感などが
見られる。

53

②感覚器及び神経系
アミノグリコシド系抗生物質は、長期間大量使用によって第 8 脳神経系の障害を起こす。第 8 脳神経は、脳神経と前庭神経とに分かれており、耳鳴、難聴などの聴神経障害と、めまい、平衡障害などの前庭神経障害を起こす。また、クラレ様作用(神経筋接合部遮断作用)により呼吸抑制がみられることがあり、麻酔剤、筋弛緩剤との併用は慎重を要する。アミノグリコシド系抗生物質は、排出器官である腎臓に障害を引き起こし、これによって、当該抗生物質の高い血中濃度が維持され、神経系をますます侵しやすくなる。既に腎障害がある動物に投与する場合は、細心の注意が必要である。
③腎障害
アミノグリコシド系抗生物質（主に尿細管の変性・壊死）の他、サルファ剤（結晶沈着による結晶尿や血尿、中每性ネフローゼ）やフルオロキノロン系合成抗菌剤（腎尿細管腔拡張や腎集合管腔への結晶析出、BUN やクリアチニンの上昇）などがある。
④血液・造血器障害
クロラムフェニコールの投与により、骨髄がおかされ、再生不良性貧血をまれにおこすことがある。骨髄の血液細胞が減尐し、脂肪組織によっておきかえられたことによる。赤血球の減尐（貧血）のみならず、白血球－顆粒球の減尐、血小板の減尐を伴い、汎血球減尐症をおこすこともある。再生不良性貧血は致死率が高い。
サルファ剤では、非再生不良性貧血、白血球減尐、血小板減尐がみられることがある。
⑤消化器障害マクロライド系抗生物質、テトラサイクリン系抗生物質、サルファ剤、クロラム
フェニコール系抗生物質、その他いろいろな抗菌性物質において、特に経口投与時に下痢や嘔吐等の胃腸障害がみられることがある。
⑥光線過敏症
テトラサイクリン系抗生物質において、光照射下で細胞每性及び変異原性を示す
ことが示唆されている。オキソリン酸でも同様の每性が報告されている。
⑦胎児、新生児、乳幼児障害
テトラサイクリン系抗生物質は、骨への沈着やカルシウムイオナとのキレート作用のため、催奇形性、胎児の骨形成、歯や骨の黄色化や成長抑制を示すことがある。

54

⑵

特殊な副作用菌交代現象と抗生物質誘導性エンドトキシンショックがある。
ア

菌交代現象
口腔、上気道、消化管等には常在菌叢があり、重要な生理的役割を果たしている。

抗菌性物質の大量あるいは長期連続投与によって病原菌は淘汰されるが、同時のその薬剤に対して感受性を持つ常在微生物も増殖が抑制される。その結果、正常細菌叢の均衡が破綻し、生残した薬剤感受性菌（薬剤耐性菌）が異常に増殖する場合があり、この現象を菌交代現象という。それらの菌により何らかの感染症が起こった
場合を菌交代症という。
菌交代症としては、テトラサイクリン系抗生物質の長期投与の際のカンジダ症、
β-ラクタム系抗生物質等いろいろな抗菌性物質の経口投与後に起きる Clostridium
difficile の産生每素による偽膜性大腸炎、口内炎及びカンジダ症等が知られている。
イ

抗生物質誘導性エンドトキシンショック
エンドトキシン（内每素）とは、グラム陰性菌の細胞壁の成分であり、積極的には分泌されない每素である。その化学的本質はリポ多糖体である。ある種のβ-ラクタム系抗生物質の投与によりグラム陰性菌が破壊されると、生体にエンドトキシンが放出されることにより、エンドトキシンショックを引き起こすことがある。
表 7．抗菌性物質の主な副作用
抗菌性物質
主な副作用
β-ラクタム系抗生物質
薬剤過敏症(ショック、溶血性貧血、蕁麻疹、接触性皮膚炎)、
消化器障害
アミノグリコシド系抗生物質
腎障害、第 8 脳神経系障害(聴神経障害及び前庭機能障害)
マクロライド系抗生物質
肝障害、消化器障害、薬剤過敏症
リンコマイシン系抗生物質
ケトーシス(牛)、下痢(牛、豚)
テトラサイクリン系抗生物質
肝障害、光線過敏症、薬剤過敏症、骨の発育障害、歯牙の着色、催奇形性、消化障害
サルファ剤
腎・尿路障害、血液・造血器障害、薬剤過敏症、消化器障害、肝障害、催奇形性、関節障害
クロラムフェニコール系
血液・造血器障害、消化器障害
キノロン系抗菌剤
中枢神経症状、腎障害、関節障害

10．残留投与された薬物は、通常血液中及び組織中に吸収され、体内に分布し、代謝され、その後そのままあるいは代謝物として尿や糞便などから排泄される。残留として問題になるのは、投与後に徐々に消失する体内の薬物が十分に消失する前に、家畜自体がと殺されてその肉等が食用に供されたり、搾乳や採卵されてその牛乳や卵等が出荷されることにより、畜産物中に薬物が残ることである。

55すなわち、食用に供する目的の家畜の肉等並びに食用に供する牛乳及び卵等について
は、薬物の体内及びその生産物中からの消失を待たなければ畜産食品中に残留すること
になる。
⑴

畜体残留
薬物を家畜に投与すると体内に広く分布するが、食用に供する際に可食部位（筋肉、肝臓、腎臓、脂肪など）に薬物が残留することを畜体残留という。薬物を投与してから消失するまでの期間を残留試験結果に基づいて算出し、これに基づいて休薬期間あるいは使用禁止期間が各医薬品に設定されている。このため、この期間が終了しなければ、家畜を食用に供するためにと殺することはできない。一般には、組織中の薬物は血中濃度と比例して消失していくので、その残留性は比較的予測しやすいが、アミノグリコシ
ド系抗生物質での腎臓の近位尿細管上皮細胞への結合による長期残留、ペニシリン及び
マクロライド系抗生物質での胆汁中の長期残留等動態の異なる場合もあり、抗菌性物質の成分ごとの特徴を留意する必要がある。
⑵

生産物中残留生産物としては、牛乳、鶏卵、蜂蜜が挙げられる。生産物の場合は家畜に薬物を投与した時点やその後でも動物は生存したままで生産物を作り続ける。もし生産物中に有意な残留が認められるなら、認められなくなるまでの生産物を食品として出荷することはできず廃棄しなければならない。この期間が長ければ経済的に大きな損失を与えるため、
産卵鶏、泌乳牛、ミツバチに対しては、休薬期間の短い薬物が用いられる。
⑶

使用基準と使用禁止期間
畜産分野で用いられる抗菌性物質のほとんどは、薬事法第 83 条の 4 に基づく「動物用医薬品の使用の規制に関する省令」（昭和 55 年 9 月 30 日農林水産省令第 42 号）において基準が定められている。いわゆる「使用基準」である。この基準は、畜産物中の残留防止を目的として、医薬品の成分と投与方法(飼料添加剤、飲水添加剤、注射在、注入剤等)、その用法及び用量の上限並びに使用した後に食用に供するためにと殺あるいは搾乳や採卵するまでの投薬してはならない期間を定めている。使用基準は、別表第 1 に単味剤及び別表第 2 に配合剤の基準が規定されているが、基準外の他の成分あるいは製剤を併用した場合にも同じく適用される。
使用基準が定められた抗菌性物質については、休薬期間に代えて「使用禁止期間」の用語が用いられる。使用規制対象医薬品の容器や袋に「注意－使用基準の定めるところ
により使用すること」という表示があり、添付文書等にはその内容について記載されている。

56

表 8.使用基準の記載例
医薬品
アモキシシリンを有効成分とする飼料添加剤

使用対象動物牛（生後 5 月
を超えるものを除く。
）
豚鶏（産卵鶏を除く。
）
すずき目魚類

用法及び用量
1 日量として体重 1 ㎏当たり 10 ㎎（力価）以下の量を飼料に混じて経口投与すること。
1 日量として体重 1 ㎏当たり 10 ㎎（力価）以下の量を飼料に混じて経口投与すること。
1 日量として体重 1 ㎏当たり 50 ㎎（力価）以下の量を飼料に混じて経口投与すること。
1 日量として体重 1 ㎏当たり 40 ㎎（力価）以下の量を飼料に混じて経口投与すること。

使用禁止期間食用に供するためにと殺する前 10 日間

食用に供するためにと殺する前 5 日間

食用に供するためにと殺する前 5 日間

食用に供するために水揚げする前 5 日間

使用禁止期間は、休薬期間の場合と言葉として若干の違いがあるが、その意味は同じで、投薬した抗菌性物質が消失するのに必要な期間として、と殺等まで待たなければな
らない期間を具体的な示したものである。ただし、使用禁止期間は、薬事法の規定に基づき使用者が遵守すべき基準（使用基準）として定められた期間で、薬事法による遵守義務がある。これに違反した場合は罰則が設けられている。これに対し、休薬期間は医薬品の承認事項であり、薬事法による罰則はない。しかし、この期間を守らなければ、食品中に医薬品の成分が基準値を超えて残留し、食品衛生法に違反することになる。
表 9.使用禁止期間と休薬期間

定義
罰則
表示

使用禁止期間

休薬期間

食用に供するためにと殺、搾乳、産卵又は水揚げ

最後の投薬から出荷するまで待たなければな

前の医薬品の使用が禁止されている期間

らない期間

あり（懲役 3 年以下又は 300 万円以下の罰金）なし

牛：食用に供するためにと殺する前○○日間「本剤投与後下記の期間は食用に供する目的⑷

で出荷等は行わないこと。牛：○○日間」

出荷制限期間の指示
使用規制の省令によって規制を受けている医薬品を使用する者は、使用基準に定められた使用方法を遵守して使用する必要がある。ただし、獣医師が疾病等の治療のためにやむを得ないと判断した場合においては、使用規制の省令に定められている出荷制限指示書による獣医師の指示に従って使用することが、例外的に認められている。この場合、獣医師は使用規制の省令の別表 1 及び別表第 2 の使用禁止期間の欄に掲げる期間以上の期間を出荷制限期間として指示することが義務付けられており、畜水産食品中に残留しないように責任を持って指示しなければならない。
なお、獣医師が指示しなかった場合や、使用者が指示を遵守しなかった場合には罰則が設けられている。

57

⑸ポジティブリスト制
食品衛生法（昭和 22 年法律第 233 号）第 11 条第 3 号により食品中に残留する農薬・

動物用医薬品等について、人の健康を損なうおそれのない量（一律基準:0.01ppm）として濃度の限度を設定し、この濃度の限度を超えて残留した食品の流通を規制する制度が
平成 18 年 5 月 29 日に導入された。この制度は「ポジティブリスト制度」と呼ばれるが、これにより、制度の対象外である物質を除くすべての農薬、動物用医薬品等の食品中への残留が規制されることになった。これに伴い多くの動物用医薬品等について、動物の可食部位や生産物に残留が許される最大残留濃度（maximum residual level:MRL）を残留基準値として厚生労働省が決定した。
MRL の決め方は、①１日摂取許容量（人が生涯にわたって摂取しても有害な作用を受けないと考えられている薬物の食品中残留の 1 日あたりの最大摂取量、acceptable daily
intake:ADI）を求める、②薬物が残留している食品を平均的な量で摂取した場合、ADIを超えないように各食品に対して MRL を決める、③每性データが不十分で ADI が決定
できない場合には、一律基準の 0.01ppm を各食品の MRL とする、というものである。
ただし、動物用医薬品及び飼料添加物の抗菌性物質については、ポジティブリスト制
度導入前より、残留基準が定められたものを除き、「含有してはならない」という規定が食品衛生法により設定されている。このため、ポジティブリスト制度施行後においても、基準値が定められていない抗菌性物質については、一律基準（0.01ppm）ではなく、「含有してはならない」という規定が適用される。現在日本で承認されている動物用医薬品の抗菌性物質については残留基準が設定されているが、日本で承認のない抗菌性物質については「含有してはならない」ことになる。
ADI は、内閣府に設置された食品安全委員会によって定められる。通常は、每性学的なすべての有害な影響を示さなかった最大投与量（無每性量、NOEL）の 100 分の１がADI になる。ただし、抗菌性物質の場合は、これらの每性学的 ADI の他に、VICH ガイ
ドラインに基づいて MIC のデータを用いてた微生物学的 ADI を算出する。每性学的 ADIと微生物学的 ADI の数値を比較し、低値の ADI を選択する。抗菌性物質については、微生物学的 ADI の方が低い傾向にある。
食品安全委員会で ADI が決定されたのを受けて、厚生労働省に設置された「薬事・食品衛生審議会食品衛生分科会農薬・動物用医薬品部会」で、薬物が残留している食品を平均的な量（国民栄養調査の結果から算出された 1 日あたりの国民平均畜産物摂取量）
で摂取した場合、ADI を超えないように各食品に対して MRL が割り当てられる。具体的には、海外でも使用されている医薬品については、Codex や諸外国の MRL を参考にして定められている。日本国内だけで使用されているものについては、製造販売承認の申請時等に行われた残留試験資料を参考に MRL として割り当てられる。ADI が未設定の動物用医薬品については、申請時の検出限界値が暫定的な MRL として割り当てられている。

58

11．薬剤耐性
細菌は、人類の想像をはるかに超えた適応力を有しており、抗菌性物質の開発使用の歴史は、同時に新しい薬剤耐性菌の出現の歴史となっている。1940 年代にペニシリンが開発され、感染症に対する治療が急速な進歩をとげた。しかし、すぐにペニシリナーゼ
産生黄色ブドウ球菌が発見された。その後ペニシリナーゼ産生ブドウ球菌に対して有効なメチシリンが開発されたが、その直後にはメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）の出現が報告されている。このように、耐性菌に有効な新しい抗菌性物質が次々に開発され、臨床の場で大量に使用されるようになると、これらの抗菌性物質に曝された細菌は短期間に巧妙な耐性システムを構築し、現在問題になっている多くの耐性菌が出現している。
今日では、分子レベル・遺伝子レベルでの研究により、抗菌性物質の耐性機序及び耐性菌が獲得した耐性機序が明らかにされてきている。
⑴

薬剤感受性と薬剤耐性ある抗菌性物質を通常で有効とされている菌種に対して、有効であるはずの量を適正な投与経路で投与しても効果が認められない場合、その菌株は薬剤耐性を獲得したと判定され、これを薬剤耐性と呼んでいる。薬剤耐性菌を試験管内で調べるには、ある目的の菌種（1 菌種につき 50 株以上が望ましい）と抗菌性物質の希釈液との組合せで薬剤感受性試験を行い、それぞれの菌株の MIC を求め、ヒストグラム求めることによる。図 6に示したように、感受性菌の場合は、MIC の低い値のところで一峰性のピーク
が、薬剤耐性菌が存在する場合には MIC が高いところにピークを描くが出現し二峰性のヒス

トグラムとなる。その中間点を耐性限界値（ブレイクポイント）とし、それより高い濃度の MIC を示した菌株が薬剤耐性菌となる。このように試験管内で細菌と抗菌性物質を直接作用させて得た値を微生物学的ブレイクポイントと呼ぶ。生体内では、投与された抗菌性物質がさまざまな代謝を受けることや組織移行性が異なるため、微生物学的ブレイクポイントを基に抗菌性物質を選択しても臨床効果が認められない場合がある。
そこで、抗菌性物質の組織移行性や血中濃度、あるいは作用時間を加味して高い確率で治療効果が期待される境界値の MIC を臨床的ブ
レイクポイントと呼んでいる。しかし、獣医領域では基礎成績が不十分であり臨床的ブレイクポイ

図 6．薬剤感受性ヒストグラフ

59

ントを設定する段階ではなく、専ら微生物学的ブレイクポイントが採用されている。
一般的に、原因菌の MIC を示す成績は、MIC50（50%の菌株の発育を阻止した MIC）と MIC90（90%の菌株の発育を阻止した MIC）で表示される場合が多い。MIC50 と MIC90の幅が広いほど、薬剤耐性菌が多く出現していると判断できる。
⑵

交差耐性
何らかの機序で、細菌がある薬剤に耐性化したときに、他の薬剤に対しても耐性を示

すことを交差耐性という。この場合の耐性化の機序は 1 つで、薬剤の作用点が同一の場
合、全く構造的に関連性のない薬剤に対して耐性を示すことがある。例えば、リボソー
ムのある部位が変化することにより、同じ蛋白合成を抑制する抗菌性物質であるマクロ
ライド系抗生物質、リンコマイシン系抗生物質に対して耐性化することがある(ML 耐性)。
⑶

多剤耐性
細菌が、多数の薬剤に対して耐性化することをいう。この場合の耐性化の機序は 1 つとは限らず、それぞれのタイプの異なる薬剤に対してそれぞれの耐性機序があることもある。例えば、プラスミドに耐性化に関する遺伝子が多数存在する場合は、このプラスミドが接合によって他の細菌に転移すると、多数の抗菌性物質’(ストレプトマイシン、クロラムフェニコール、テトラサイクリンなど)に対して耐性を示すことになる。

⑷

薬剤耐性機構ア．薬剤耐性の生化学的機構
一般に細菌の抗菌性物質に対する耐性機構としては、①抗菌性物質不活化酵素の産生、②作用点の変化、③抗菌性物質透過性の低下、④能動的排出（efflux）が重要である。なお、薬剤耐性の生化学的機構の多くは遺伝子の変化によるものであり、ウの薬剤耐性の遺伝的メカニズムにより獲得した遺伝子によるものである。
（ア）酵素による薬剤の不活化①不活化酵素による分解
最もよく知られた耐性メカニズムで、細菌が自発的に抗菌性物質分解酵素を産生する。例として、β-ラクタム系抗生物質では、β-ラクタマーゼという酵素によるβ-ラクタム環の開裂により、薬剤が分解され不活化する。β-ラクタマー
ゼにはペニシリン系を分解するペニシリナーゼとセフェム系を分解するセファ
ロスポリナーゼがある。また、マクロライドのラクトン環を分解するエリスロ
マイシンエステラーゼも発見されている。抗菌性物質の分解は、強力な耐性メカニズムであるが、その作用は基質特異的であり、一つの酵素が特定の抗菌性物質にしか作用を及ぼさない。そのため、産生する酵素の種類によっては、耐60

性菌に有効な薬剤が見出される。
②薬剤の修飾細菌によっては、抗菌性物質を化学的に修飾する酵素を産生する機能を持ち、抗菌性物質の化学構造にリン酸基やアセチル基などを余分に結合させる。その結果、抗菌性物質は、作用点への親和性が失われることにより抗菌活性を発揮することはできない。例えば、クロラムフェニコールにアセチル基、アミノグ
リコシド系抗生物質にアセチル基、リン酸基やアデニル基が付加することにより不活化する。この修飾酵素の受けやすさは、抗菌性物質によって異なる。
（イ）薬剤の作用点変化による薬剤の親和性の低下①質的変異
薬剤の一次作用点である細菌がもつ酵素、リボソームなどの構造が変化し、薬剤との結合が阻害又は低下すると、細菌は機能を維持できることから薬剤耐性となる。β-ラクタム系抗生物質耐性菌では、ペニシリン結合蛋白質の構造変化により、キノロン系合成抗菌剤耐性菌では DNA ジャイレースの変異により、
マクロライド系抗生物質耐性菌ではリボソームの変化により薬剤耐性となる。
②量的変異
AmpC 型β-ラクタマーゼによる広域セファロスポリン系抗生物質の耐性化は、本来この薬剤にはほとんど無視できる程度の分解能しかない酵素である AmpC
が産生を抑制している遺伝子（サプレッサー遺伝子）の不活化により大量に産生されることで、結果として薬剤は分解されてしまう。
一方、薬剤が拮抗する反応基質の過剰産生により不活化される場合がある。
サルファ剤での薬剤と拮抗する反応基質であるパラアミノ安息香酸の過剰産生により、菌は生存を続けることができる。
（ウ）細胞質膜の薬剤透過性の低下
抗菌性物質が作用点に到達して効力を発揮するためには、細胞膜を通過する必要がある。疎水性の高い抗菌性物質ほど細菌の細胞膜を良く通過する。通常、細菌の表面にはリポタイコ酸やリポポリサッカライドなどがあり親水性になっており、その量が増えると疎水性の抗生物質は通過し難くなり薬剤耐性となる。さらに、グラム陰性菌では菌体表層に外膜があり、抗菌性物質を菌体の中に透過するのを制限する役割を担っている。抗菌性物質が外膜を通過するためには、外膜に存在する孔形成タンパク質であるポーリンを通って細胞内に入る。このポーリンの数の減尐や孔が狭くなるような構造変化が起こると、抗菌性物質の透過性は低下し、細菌は耐性化を示すようになると考えられている。この外膜透過性による耐性化は、特定の抗菌性物質だけに制限されないことから一般的に多剤耐性を示すといわれている。緑膿菌では、このポーリン孔が自然状態で狭いことから、各61

種の抗菌性物質に自然耐性を示す 1 つのメカニズムとして知られている。
（エ）細胞外への薬剤の能動排出（薬剤排出ポンプ）細胞の細胞内への抗菌性物質の流入を抑制するのではなく、流入した抗菌性物
質を能動的に効率よく細胞外へ排出することにより、細胞内の薬剤濃度を低下させることで薬剤耐性を獲得する機構で、薬剤排出ポンプまたはエフラックス機構とよばれるものである。テトラサイクリン系抗生物質で最初に見つかり、その後
β-ラクタム系抗生物質やフルオロキノロン系合成抗菌剤の一部などに見つかっている。この排出系には、隣接する 3 つの遺伝子セットが関与しており、外膜蛋白と、内膜にある蛋白と、その 2 つを結びつけている蛋白の構造をとっている。これらの遺伝子セットは、耐性菌のみならず感受性株にも存在することから、薬剤耐性化はそれらの遺伝子の形質発現が亢進するためであり、耐性化は調節遺伝子の変異によるものと考えられる。多剤耐性を獲得する機構でもある。
イ．抗菌性物質への耐性機序
各抗菌性物質はそれぞれどのような機序で耐性化するのかを抗菌性物質の側から示した（表 10 ）。各抗菌性物質とも単一な要因ではなく、2～3 の要因が重なり、耐性化
問題を複雑にしている。
表 10．抗菌性物質への耐性化機序
β-ラクタム系抗生物質

アミノグリコシド系抗生物質

マクロライド系抗生物質

リンコマイシン系抗生物質
テトラサイクリン系抗生物質

ホスホマイシン系抗生物質

キノロン剤とフルオロキノロ
ン剤

・β-ラクタマーゼによる不活化(酵素による薬剤の不活化)
・ペニシリン結合蛋白(PBP)の変異(作用点の変異)・多剤排出機構(細胞外への薬剤の能動排出)・薬剤通過ポーリン孔の変異(細胞質膜の薬剤透過性の低下)
・修飾酵素による不活化(酵素による薬剤の不活化)
・リボソームの変異(作用点の変異)・多剤排出機構(細胞外への薬剤の能動排出)・エステラーゼによるマクロライド環の解裂(酵素による薬剤の不活化)
・リボソーム RNA のメチル化(作用点の変異)・多剤排出機構(細胞外への薬剤の能動排出)・リボソーム RNA のメチル化(作用点の変異)・多剤排出機構(細胞外への薬剤の能動排出)・酸化的分解(酵素による薬剤の不活化)
・リボソームの保護(作用点の変異)
・特異的排出機構(細胞外への薬剤の能動排出)・グルタチオン化による不活化(酵素による薬剤の不活化)
・転移酵素の変異(作用点の変異)・薬剤取り込み蛋白質の変異(細胞質膜の薬剤透過性の低下)
・DNA ジャイレース、トポイソメラーゼの変異(作用点の変異)・多剤排出機構(細胞外への薬剤の能動排出)62

ウ．薬剤耐性の遺伝学的メカニズム
自然界に棲息する細菌の中には、元々ある範囲の抗菌性物質に抵抗性を示す細菌が存在する。緑膿菌はまさにその典型であり、外膜のポーリン孔がもともと他の細菌より狭いため、多くの抗菌性物質に耐性を示す。このような耐性を自然耐性と言い、後天的に耐性に関与する遺伝子を変異又は獲得して耐性となる獲得耐性と区別される。
臨床上重要なのが獲得耐性で、今まである抗菌性物質に感受性であった細菌が、抗菌性物質を汎用しているうちに、突如薬剤耐性菌として出現する。これは遺伝子の変化によるもので、新しい耐性遺伝子の出現には、すでにある耐性遺伝子を他の細菌から貰い受ける場合と、自身の遺伝子を変化させて耐性化する場合がある。その遺伝子学的メカニズムには次のようなものがある。
(ア)突然変異細菌は環境の変化に対し種を保存するために、100 万個～1000 万の 1 個の割合
で、環境の変化に適応できる突然変異菌を生み出す能力がある。抗菌性物質の暴露を受けた場合もこの確率で薬剤耐性菌が出現する可能性がある。しかし、突然変異だけで多剤耐性を獲得することはその低い確率から難しい。
(イ)耐性の伝達
細菌には外来性の遺伝子を取り込むシステムが存在し、これらよって同種または異種の細菌同士で遺伝子のやり取りが行われる。細菌の每素などの病原因子をコードした遺伝子がやりとりされるほか、薬剤耐性遺伝子もこの機構によって伝達することが知られている。取り込まれた耐性遺伝子は、細菌の遺伝子（染色体）そのものに取り込まれる場合と、プラスミドとして染色体とは別に細菌の細胞質に存在する場合があるが、大部分はプラスミドに存在することが多い。
(ウ)プラスミド（plasmid）
染色体 DNA とは別に、染色体 DNA より小さく、かつ自律増殖可能な環状 2 本
鎖 DNA が細菌の細胞質中に存在する場合があり、これを一般にプラスミドと呼んでいる。代表的なプラスミドとして F プラスミド、R プラスミド、每素産生プラ
スミド、変異誘導プラスミドなどがある。プラスミドには、細菌から細菌へ自ら移動する能力のある伝達性プラスミド（または接合性プラスミド）と伝達能力を持たない非伝達性プラスミドがある。なお、非伝達性プラスミドも、以下に述べる形質導入や形質転換によって他の細菌に伝達されたり、共存する伝達性プラス
ミドの伝達機構を利用した可動化という現象によって伝達されることがあり、これを可動性プラスミドと呼ぶ。
・F プラスミド

63代表的な伝達性プラスミドで、大腸菌に捻性を与える因子として発見された。F プラスミドが染色体 DNA に組み込まれた菌株を高頻度組換え Hir 株といい、高頻度の遺伝子組み換えという現象を起こす。
・Ｒプラスミド
薬剤耐性遺伝子を持っているプラスミドを、R プラスミドという。自己複製能遺伝子（rep）と薬剤耐性遺伝子を基本構造として有している。R プラスミ
ドには、伝達性プラスミド、非伝達性プラスミド及び可動性プラスミドがあるが、臨床上最も重要なものは伝達性プラスミドで、R 因子とも呼ばれている。
(エ)細菌における遺伝子の伝達
細菌は種内だけでなく、種間でも互いに遺伝子を交換し合って、形質の多様化を図る。
接合、形質転換、形質導入といった 3 種類の伝達様式の他に、トランスポゾン
やインテグロンによる多剤耐性菌の出現がある。
①接合（conjigation）
F プラスミドまたは R プラスミドをもった菌株で起こる伝達様式である。ある細菌（供与菌または雄）の遺伝子の一部または全部が他の細菌（受容菌あるいは雌）に移ることをいう。すなわち接合は細菌の遺伝形質を他の細菌に伝播する方法の一つで、細菌と細菌の接触によって遺伝情報を伝達する。大腸菌や赤痢菌な
どの薬剤耐性菌は線毛（性線毛）を介して感受性菌を耐性菌に変えられる。ウエ
ルシュ菌のような線毛を持たない耐性菌でも、感受性菌を密着させることによって耐性化することが知られている。
また、R プラスミドによる接合伝播は、同種の菌の間だけでなく、赤痢菌と大腸菌のような異種の細菌の間でも起こることがあり、多剤耐性菌の出現を引き起こすとも言われている。
②形質転換（transformation）
細菌は時に自らが産生する蛋白分解酵素で溶菌することが知られている。溶菌した細菌から飛び出した DNA に含まれる耐性遺伝子が、細菌膜が弱った他の細菌に入り込み遺伝子の組換えを起こして薬剤耐性菌になることがある。
人工的に細菌から DNA を抽出して、別の細菌に与えてその遺伝子の一部を変える方法も形質転換と呼ばれ、遺伝子工学において外来遺伝子をベクター（遺伝子の運び屋となるプラスミド）につないで受容菌に取り込ませる操作として使われている。
③形質導入（transduction）

64

細菌に感染するウイルスであるバクテリオファージの感染によって薬剤耐性遺伝子が伝達することがある。バクテリオファージが細菌の中で周囲の染色体 DNAの一部を取り込んで増殖するとき、薬剤耐性遺伝子を一緒に取り込み、その後感染した細菌でその形質を発現する。
④トランスポゾン（transpozon）
細菌の染色体 DNA にはＤＮＡ断片の挿入が容易に起こり、この挿入される
DNA 断片を挿入配列（Insertion Sequence, IS）と呼ぶ。トランスポゾンは、薬剤耐性遺伝子を 2 個の挿入配列が挟むような構造でできている一定の大きさを持
つ遺伝子で、DNA 上や DNA 間を移動することができ、転移因子と呼ばれる。薬
剤耐性遺伝子を有するトランスポゾンが、１つのプラスミドに順次挿入されて多剤耐性プラスミドが生じると考えられている。多剤耐性プラスミドが伝達された細菌は、一度に多くの薬剤に対して耐性化することになる（多剤耐性菌の出現）。
これが伝達性プラスミド上で行われた場合、多剤耐性菌の蔓延に大いに影響することになる。バンコマイシン耐性腸球菌（VRE）の VanA 及び VanB 型は、バン
コマイシン耐性に関連する 7 つの遺伝子をもつトランスポゾンが伝達性プラスミ
ドの上にある例である。
⑤インテグロン（integron）
インテグロンは、グラム陰性菌に広く存在している可動性遺伝因子であり、薬剤耐性遺伝子の伝播に関与していることが知られている。インテグロン内は、特定の塩基配列の端を有する遺伝子を、容易に出し入れすることができるカセットのような機構になっており、遺伝子の挿入場所と挿入に必要な酵素であるインテグラーゼの働きで複数の薬剤耐性遺伝子を集積させ、トランスポゾンと同様に DNA 上を転移 し 、 こ れ ら の 遺 伝 子 を 拡 散 さ せ る 。 食 中 每 原 因 菌 で あ る Salmonella
Typhimurium のファージ型 DT104 の、ベンジルペニシリン、ストレプトマイシ
ン、クロラムフェニコール、テトラサイクリン、サルファ剤などに対する多剤耐性遺伝子もインテグロンによる。R プラスミド、トランスポゾン上でも、細菌自身の染色体上でも、耐性遺伝子が密接に並んで存在していることが多いが、これらはほとんどがインテグロンによるものと考えられている。また、コレラ菌で見つかった
インテグロンでは、100 以上の遺伝子を挿入することが可能であり、新たな多剤耐性機構のみならず外来遺伝子の取り込み機構として重要性が増している。
エ．薬剤耐性の現状
細菌感染症を治療する場合、まずは原因菌を分離・同定し薬剤感受性試験を実施し、有効な抗菌性物質を用いた治療を行うことが基本である。しかし、臨床現場では適切な抗菌性物質を選択するにあたって、このような一連の過程を踏むことが困難な場面

65

にしばしば遭遇する。このように原因菌の薬剤感受性が不明な場合は、わが国で飼育されている動物に由来する細菌の薬剤感受性を調べた疫学的成績が重要な情報となる。
動物医薬品検査所では、平成 7 年から実施している家畜由来野外流行株（主に病性鑑定材料由来）の薬剤感受性調査に加え、平成 11 年度から動物医薬品検査所及び(独)農林水産消費安全技術センターが全国の各都道府県の協力のもとに健康動物由来の食品
由来病原細菌（サルモネラ、カンピロバクター）、指標細菌（腸球菌及び大腸菌）について全国的な薬剤感受性調査を実施している。それらの成績は、動物医薬品検査所のホームページ（http://www.nval.go.jp/）に年度別に公表されている。

オ．薬剤耐性と適正使用(ア)人の医療上重要な抗菌性物質
抗菌性物質の使用により薬剤耐性菌が選択されることはよく知られているが、近年、特に畜産分野において選択される薬剤耐性菌が、食品を介してヒトに伝播
し健康に影響を及ぼす可能性について、国内外の関心が集まっている。国際獣疫事務局（OIE）、国連食糧農業機関／世界保健機関（FAO/WHO）、欧州連合（EU）、
米国等の各国際機関及び各国が、畜産食品由来の薬剤耐性菌について、リスク分
析のための調査や指針作成を行い、実際にリスク分析に取り組んでいる。さらに、国際機関を中心として、動物とヒトの療法の健康を保護する見地から、薬剤耐性の抑制及び減尐のために動物用抗菌性物質の「慎重かつ責任ある使用」と薬剤耐性菌に係るさらなる情報の収集が呼びかけられている。
国内では、平成 16 年 9月に内閣府に設置された
食品安全委員会が「家畜への抗菌性物質の使用により選択される薬剤耐性菌の食品健康影響評価に関する評価指針」を決定するとともに、平成 18 年
4 月には｢食品を介してヒ（当事業普及啓発用 DVD より）トの健康に影響を及ぼす
細菌に対する抗菌性物質の重要度のランク付け｣を決定している。ランク付けは、「当該抗菌性物質に対する薬剤耐性菌が選択された場合の代替薬の有無」に主眼をおいて、当該抗菌性物質の治療対象となる病原菌に対する抗菌活性及び抗菌スペクトル、治療対象である病原菌にヒトが感染した場合に引き起こされる健康被害の程度及び当該抗菌性物質に対する細菌の薬剤耐性メカニズムの 4 点に考慮して、「きわめて高度に重要」、

66

「高度に重要」及び「重要」の 3 つに区分された。
「きわめて高度に重要」とされた抗菌性物質は、ある特定のヒトの疾病に対する唯一の治療薬である抗菌性物質
又は代替薬がほとんどないものである。食用動物に用いられる動物用医薬品として現在使用されているものとしては、フルオロキノロン系合成抗菌剤、第 3 世代
セフェム系抗生物質のセフチオフル及びセフキノムがある。すなわち、これらは、ヒトにも家畜にも重要な抗菌性物質であり、これらの薬剤を家畜の治療に用いる
場合は、薬剤耐性を理解して、適切に使用する必要がある。
(イ)リスク管理のための制度
リスク管理は薬事法、獣医師法などの法令により規定される管理を基本として制度設計され、動物医薬品検査所等により実施されている健康家畜由来耐性菌サーベランスや製造販売承認取得者からの報告などにより、逐次必要な措置を取ることとなる。リスク評価は食品安全委員会が担っている。
①抗菌性物質製剤の承認医薬品等を製造販売する場合には、薬事法第 14 条で、品目ごとにその製造販売についての農林水産大臣の承認を取得しなければならないと規定されている。そのために品目ごとに、物理・化学試験、安定性試験、每性試験、対象動物の安全性試験、薬理試験、吸収・代謝・排泄試験、臨床試験、残留試験などの試験成績が提出され、その製剤の品質、有効性や安全性が審査され、十分な有効性と安全性が認められたもののみ承認が与えられることになっている。抗菌性物質の場合
は、薬理試験などの試験成績の中で、対象疾病原因菌の野外での薬剤感受性の状
況、薬剤耐性のメカニズムや耐性獲得に関する試験などについて審査され、承認の可否を判断する。薬剤耐性に関する情報は、承認するにあたって用法及び用量の制限や薬剤耐性に関する使用上の注意として、添付文書や容器に具体的に記載される。
②再審査及び再評価制度
新規に承認された医薬品については、市販後 6 年間に製造販売業者により実施
された野外における調査結果に基づいて、新医薬品の有効性及び安全性を見直す
再審査制度が制定されている。
また、長年使用されてきた医薬品について、最近の獣医学、薬学の科学的水準から考えて医薬品等の品質、有効性及び安全性について見直す再評価制度が制定されている。例えば、耐性菌の著しい増加による家畜衛生上や公衆衛生上の危惧が、調査報告や文献情報で確認された抗菌性物質があった場合、その内容により用法・用量や使用上の注意の変更や最終的には、販売されることがないように、承認を取り消すなどのリスク管理を行うことを可能にしている。

67

③製剤の基準と品質検査
抗菌性物質の適正使用には、製剤が適切な品質を有していることが必要なため、それぞれの製剤には規格や検査法、有効期間などが定められている。さらに抗生物質製剤については、薬事法の規定により動物用抗生物質製剤基準が定められ、品質の統一化がなされている。
④フルオロキノロン系合成抗菌剤及び第 3 世代セフェム系抗生物質
これらの薬剤は、人用の医療上の重要度が高いため、動物用医薬品としての承認にあたってはひときわ厳しい管理がなされている。
人体用医薬品と同一有効成分を含む製剤の承認申請の受付にあたっては、その
人用医薬品の再審査が終了していることと、代替薬がヒトの医療で利用できることが条件となっている。また、審査については、耐性機構、指標菌などの薬剤感
受性試験、公衆衛生上の影響等に関する資料の提出が求められる。また、承認内容については、適応症に対象家畜の限定、感受性試験により感受性を確認すること、投与期間の限定、第二選択薬としての使用に限定することなどの条件が付されている。さらに当該医薬品を使用した施設の把握と使用量及び耐性菌発現状況について 2 年に 1 回農林水産大臣に報告することが義務付けられている。
(ウ)販売及び使用における制度①要指示医薬品制度について（薬事法第 49 条）
抗菌性物質やホルモンのように、使用する時に獣医師の専門知識が必要である
動物用医薬品は、農林水産大臣が「要指示医薬品」として指定しており、獣医師の処方せんまたは指示による販売が義務つけられている。動物用医薬品として承認を受けている抗菌性物質は、いずれも要指示医薬品に指定されている。
②要診察医薬品（獣医師法第 18 条）
獣医師法では、獣医師が処方せんや指示書を発行する場合は、自らの診察が義務付けられている医薬品が定められている。動物用医薬品の抗菌性物質は、いずれも要診察医薬品とされており、漠然と使用することによる家畜への危害や病原体の蔓延、耐性菌の発現等を防止する措置がとられている。
(エ)薬剤耐性調査
リスク管理を行うためには、リスクの状況をサーベランスし、評価することが必要であり、動物医薬品検査所等で実施している家畜由来細菌の抗菌性物質製剤
感受性調査や、製造販売承認取得者が行う市販後調査などの成績は、国内における薬剤耐性の動向を把握することができる重要な情報である。また、研究機関な68

どに委託して実施している、薬剤耐性菌の発生評価や暴露評価などの成果も、リスク管理に有用な情報となっている。食品安全委員会でのリスク評価にもこれらの情報は利用される。
(オ)獣医師による慎重使用ある抗生物質に対する耐性菌の出現は、その抗菌性物質を家畜に使用したか否かだけによるものではないが、抗菌性物質を家畜の治療に使えば使うだけ、耐性菌の選択圧が高まり、耐性菌の出現の可能性は増大する。耐性菌による人の医療や家畜の治療に影響を与えないためには、耐性菌の出現を抑えるために抗菌性物質の慎重使用が重要となる。そのためには、薬剤耐性の発現状況調査、抗菌性物
質の使用量の把握及び耐性菌による人の医療や家畜の治療へのリスク評価を踏まえて、臨床現場で獣医師が責任を持って慎重に抗菌性物質を投与することが重要となる。
抗菌性物質製剤の選択には、原因菌の感受性、薬剤の組織中の分布や動態などを考慮して、投与経路、投与量、投与期間などを的確に判断する。妥当であれば、選択圧の高まりや残留を考慮して、抗菌性物質の併用やサイクリング療法（一定期間毎に作用機序や耐性機序の異なる薬剤に切り替える）などを考慮することも有効である。人の医療上重要な抗菌性物質の家畜への使用は、第一次選択薬が無効な場合の第二次選択薬として用いる。また、獣医師が自ら投与せず、投薬を畜
主などに指示する場合は、畜主にわかりやすく正確に指示することが重要である。
このような、獣医師による慎重使用のための基本的な情報は、製品の容器や添付文書に記載されている、用法及び用量や使用上の注意の内容などから判断することになる。

12．抗菌性物質飼料添加剤の使用時の注意点
動物用医薬品の容器や添付文書には、使用または取扱いに過誤が生じないように、その動物用医薬品の適応症、用法用量、副作用、使用上の注意、取扱い上の注意、保管上の注意などが記載されている。したがって、動物用医薬品の使用にあたっては、この文書等をよく読み、記載されている事項を守ることが重要である。
使用上の注意は、抗菌性物質製剤を使用するに当たってのさまざまな情報が網羅され、また、新しい知見等により改訂されるので、使用前に必ず読むべきである。
使用上の注意の記載内容としては、使用に当たって留意すべき基本的かつ重要な事項である「一般的注意」、使用者等人の安全を確保するための事項である「使用者に対する注意」、「対象動物に対する注意」として制限事項、副作用、相互作用、適用上の注意、
当該医薬品を取り扱うに当たっての留意事項である「取扱い上の注意」、当該医薬品を保管にあたっての留意事項である「保管上の注意」及び「その他の注意」から構成されている。

69

エコフィードを介して抗菌性物質を投与する場合、治療効果を発揮するためには、まず、エコフィードに均一に混合されることが重要である。また、エコ
フィードの原料と各抗菌性物質の相互作用についても留意すべきである。これらについては、
本書Ⅳ「エコフィード（リキ（当事業普及啓発用 DVD より）ッド型）での飼料用抗菌剤の使用方法」に記述されている。

70

３）抗菌性物質各論［1］抗生物質
A．ペニシリン系抗生物質
ペニシリンは、1929 年にイギリスのアレクサンダー・フレミングによって発見された世界初の抗生物質である。生産菌 Penicillium の学名にちなんでペニシリンと命名された。
ペニシリン系抗生物質（PC）は、セフェム系抗生物質と共にβ-ラクタム環を有し、β-ラクタム系抗生物質に分類される。
１．抗菌作用抗菌作用は、細菌の細胞膜に存在するペニシリン結合タンパクと結合することにより、細胞の細胞壁合成の最終段階を阻害する。その結果、細胞の分裂期に最も効
果的に作用し、殺菌的に働く（殺菌作用）。細胞壁は、ヒトを含めた真核生物には存在しないため、ペニシリン系抗生物質は細菌に対する選択毒性が高く、ヒトや動物に対する毒性は低い。その作用機序から、細胞壁を持たないマイコプラズマには無効である。また、細胞内への移行性が低いことから、抗酸菌、レジオネラ属菌のような細胞内寄生性細菌にも無効である。感受性菌に対する抗菌力は強いもののβ－ラクタマーゼ（ペニシリナーゼ）で分解されやすい。
２．抗菌作用と臨床応用
ペニシリン系抗生物質の作用は殺菌的に働くが、PAE が短く、時間依存的に薬効を発揮するため、治療対象とする微生物の MIC を超える血中濃度が維持される時間が重要になる（%T＞MIC に依存）。また、グラム陽性菌に対しては PAE を有しているが、グラム陰性菌には PAE 効果はない。
その作用機序から非分裂期の細菌には作用しにくい特性を示すため、細菌の分裂阻止により発育・増殖を抑制する作用を示す静菌的な抗菌性物質（テトラサイクリ
ン系、サルファ剤等）との併用により、ペニシリン系薬剤の殺菌効果が減弱する。
３．生体内動態
経口投与によって得られる血中濃度は、注射による場合に比べて著しく低いことが多い。主な排泄経路は腎である。組織移行性は注射と経口投与では異なるが、腎・尿路及び肝・胆汁への移行は注射・経口投与ともによい。

71

４．副作用等
主な副作用として、薬剤過敏症(ショック、溶血性貧血、蕁麻疹、接触性皮膚炎)、
消化器障害などが知られている。
５．残留性
ペニシリン系抗生物質は、すみやかに体外に排泄されるが、この系統の抗生物質
は人に過敏症（ショック）を起こさせることがある。これは特異体質の人にみられる用量非依存性の副作用で、どんなに微量でもショックが起こる可能性があるので、食用部位に極めて微量でも残留しないようにしなければならない。
６．エコフィードに使用することができるペニシリン系抗生物質
１）アンピシリン

ampicillin, aminobenzyl penicillin

アンピシリン（ABPC）は、1961 年に 6-アミノペニシリン（6-APA）から作られた半合成ペニシリンで、初の経口用広範囲合成ペニシリンとして開発された。
ベンジルペニシリンよりも抗菌スペクトルが広く、主にグラム陽性菌に有効であるが、一部のグラム陰性桿菌にも効果を示す。特に牛、豚及び鶏の主要な感染症の原因菌であるクロストリジウム、ブドウ球菌、大腸菌及びサルモネラに対して優れた抗菌作用を示す。しかし、ペニシリナーゼによって分解されるので、ペニ
シリナーゼ産生菌には通常奏効しない。経口投与により速やかに腸管から吸収されて各組織に移行するが、特に肝と腎に高濃度に分布する。生体内からの消失速度は比較的速く、主として尿中から排泄される。
ペニシリン系抗生物質へのアレルギー性過敏症、高用量経口投与による下痢などに注意する。
①性状及び安定性
アンピシリンの水分子を含む遊離酸は、白色ないし淡黄白色の結晶または結晶性の粉末で、水にやや溶けにくく、メタノール、アセトンに溶けにくく、エ
タノール、クロロホルムに極めて溶けにくい。その水１mL 当たり 2.5 ㎎濃度水溶液の pH は、3.5～5.5 である。
アンピシリンは、乾燥状態にあるとき、その安定性は高いが、酸性下では時間の経過とともに力価が低下する傾向があり、さらに乳酸塩やデキストランなどの介在により分解が促進されることがある。
②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間
有効菌種
ブドウ球菌、クロストリジウム、大腸菌、サルモネラ
適応症
牛：細菌性下痢症
豚：細菌性下痢症
鶏：ブドウ球菌症、壊死性腸炎、大腸菌症
用法用量

72

１日１回、体重 1 ㎏当たり、アンピシリンとして下記の量を飼料に均一に混じて経口投与する（重症例には１日２回または倍量まで増量）。
牛（生後６月を超えるものを除く）：4～12 ㎎（力価）
豚：4～12 ㎎（力価）
鶏：5～20 ㎎（力価）
使用禁止期間牛（生後６月を超えるものを除く）：5 日、豚：5 日、鶏：2 日２）アモキシシリン

amoxixillin

アモキシシリン（AMPC）は、1968 年に発表された半合成ペニシリンで、化学的には、6-APA のアミノヒドロキシベンジル誘導体で、アンピシリン（ABPC）のベンゼン核のパラ位に、水酸基をもつ構造をしている。
ABPC と同等の抗菌力を有し、グラム陽性及びグラム陰性菌の比較的広範囲の細菌に作用する。ABPC よりも吸収性が優れている。しかし、ABPC と同様
ペニシリナーゼによって容易に破壊されるため、ペニシリナーゼ産生細菌による感染症に対しては効果が期待できない。
AMPC は経口投与によって主として小腸上部で吸収され、脳を除く各組織に広く分布する。ほとんど代謝されることなく活性型のまま、高濃度に尿中・胆汁中から排泄される。
ペニシリン系抗生物質へのアレルギー性過敏症、高用量経口投与による下痢などに注意する。
①性状・安定性
アモキシシリンは、白色ないし淡黄白色の結晶または結晶性粉末で、水、メタノールに溶けにくく、アセトン、クロロホルム等にはほとんど溶けない。その 0.1%水溶液は、pH4.7 である。
アモキシシリンは、光、熱、湿気等に対して比較的安定である。
②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間
有効菌種
ブドウ球菌、レンサ球菌、ボルデテーラ、パスツレラ、大腸菌、ヘモフィ
ルス、アクチノバシラス・プルロニューモニエ
適応症
牛：肺炎、大腸菌による下痢症
豚：肺炎、大腸菌による下痢症
鶏：大腸菌症用法用量
1 日 1～2 回、体重 1 ㎏当たり、アモキシシリンとして下記の量を飼料に均一に混じて経口投与する。
牛（生後 5 カ月を超えるものを除く）：肺炎 3～10 ㎎（力価）
大腸菌による下痢症 5～10 ㎎（力価）
豚：3～10 ㎎（力価）

73

鶏（産卵鶏を除く）：10～50 ㎎（力価）
使用禁止期間牛（生後 5 月を超えるものを除く）：10 日、豚：5 日、鶏（産卵鶏を除く）：
5日
３）ベンジルペニシリン

benzylpenicillin

ベンジルペニシリン（PCG）は、天然ペニシリンに分類される最も古いペニシリン系抗生物質である。PCG は、ペニシリナーゼに破壊されるため、ペニシ
リナーゼ産生菌には効果が期待できない。ほとんどの黄色ブドウ球菌はペニシ
リナーゼ産生菌であるため無効であるが、レンサ球菌属、肺炎球菌、髄膜炎菌に対しては強い感受性を示す。
動物用製剤としては、筋肉内注射剤、乳房内注入剤、子宮内注入剤及び飼料添加剤（大部分がアミノグリコシド系抗生物質との合剤）が承認されている。
飼料添加剤としては、PCG のプロカイン塩と硫酸カナマイシン又はストレプ
トマイシンとの配合剤が用いられている。配合剤の①性状・安定性、②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間についてはアミノグリコシド系抗生物質の項に記載した。
B．テトラサイクリン系抗生物質
テトラサイクリン系抗生物質（TC）は、その歴史が古く 1948 年にクロルテトラサ
イクリン（CTC）が発見され、続いて 1950 年にはオキシテトラサイクリン（OTC）
が発見された。テトラサイクリンという名称は、4 つの（tetra）炭化水素からなる有機環（cycle）の誘導体（-ine）という意味である。
１．抗菌作用
テトラサイクリン系抗生物質は、主として増殖期の細菌に対して強く作用し、70S
リボソームの 30S サブユニットと結合し、タンパク合成を阻害することによって、細菌の分裂及び増殖を阻止する（静菌作用）。静菌作用を受けた細菌は、生体防御機構（食菌作用等）の影響を受けやすくなるため、次第に殺滅される。動物の真核細胞の 80S リボソームとテトラサイクリン系抗生物質の結合性は、細菌の原核細胞の100～1000 分の 1 と弱いことから選択每性に優れる。
抗菌スペクトルは抗生物質中で最も広域であり、グラム陽性球菌・桿菌、グラム
陰性球菌・桿菌、レプトスピラ、マイコプラズマ、クラミジア（オウム病原体等）
及びリケッチアにまで及ぶ。ただし、緑膿菌に対しては無効である。
テトラサイクリン系抗生物質の中で、オキシテトラサイクリン、クロルテトラサ
イクリンは第 1 世代に、オキシテトラサイクリン以降のミノサイクリン、ドキシサ
イクリンは第 2 世代として分類される。
テトラサイクリン系の欠点として、２価金属イオンとのキレート結合がある。細

74

胞外液中に高濃度に存在する Ca イオンや、飼料中や消化管内に大量に存在する Mg
イオンとこの抗生物質が高率に結合すると、①消化管からの吸収が悪くなる、②細菌菌体への浸透性が悪くなり抗菌活性が低下するなどにより、本抗生物質の薬効を減じるおそれがある。また、テトラサイクリン系抗生物質に共通する性状として、酸性側では比較的安定であるが、アルカリ側では不安定である。
２．抗菌作用と臨床応用
１）テトラサイクリン系抗生物質は時間依存的な作用と長い持続時間を示すため、投与法は 1 日の総投与量が重要となる（AUC/MIC に依存する薬剤）。治療に際しては、適当な間隔（通常 1 日 1～2 回）で反復投与し、生体内（病巣内）の濃度を一定の期間（通常は症状が消失して 1～2 日後まで）維持する必要がある。
２）グラム陽性菌だけでなく陰性菌にも PAE 効果を持つ。
３）第 1 世代テトラサイクリン系のいずれかの抗生物質に耐性を示す細菌は、同系統の他の抗生物質にも交差耐性を示すので、原因菌が耐性と判定されたときは、別系統の感受性を有する抗菌性物質に転換する必要がある。第 2 世代であるミノ
サイクリンとドキシサイクリンは、テトラサイクリン耐性ブドウ球菌に対しても抗菌活性を示す。
４）最近、サルモネラ、E.coli 等の腸内細菌をはじめ、多くの菌種で耐性化が進行しており、治療の際にはこの点を十分に考慮して、可能な限り投薬前に分離菌について感受性を確認することが望ましい。
３．生体内動態
脂溶性に富むことから、組織移行性、細胞移行性に優れる。生体内分布はいずれの投与経路によっても良好であることから、通常、経口的に使用されることが多い。
経口投与後 2～3 時間で血中濃度は最高に達し、その半減期はオキシテトラサイクリ
ンが 3～9 時間、クロルテトラサイクリンが５時間とかなり長い。肝臓において修飾を受けると抗菌力は減弱する。薬剤の排泄は、胆汁を介した腸間循環の結果、その80～90%が糞便から排泄される。一方、腎への親和性は低いことから腎障害の頻度は低い。
家畜への飼料添加による経口投与は、指定用量を投与すれば、生体内の有効濃度をほぼ維持できる。ただし、重症例等で食欲が低下しているときは、十分な薬剤量を摂取できないことが多いため、強制経口投与又は注射による投与を行う。
４．副作用等
テトラサイクリン系抗生物質に共通することとして、歯牙形成期すなわち妊娠末期ないし乳児期に投与すると、骨や歯のカルシウムと結合し、骨の発育障害・歯の75

色素沈着を引き起こすことがある。
経口投与で嘔吐、軟便、肛門周囲炎、口内炎等の消化器障害の発現が報告されている。
また、長期間の経口投与により、腸管内の正常細菌叢を抑制し、真菌、緑膿菌等による菌交代症を起こすことがある。
５．残留性
テトラサイクリン系抗生物質は経口投与後、吸収がよく、各組織への分布も良好であり、また、排泄についても比較的穏やかであることから、かなり長期間にわたり残留が認められる。
６．エコフィードに使用することができるテトラサイクリン系抗生物質
動物用飼料添加剤として、第１世代テトラサイクリン系のオキシテトラサイクリ
ン、クロルテトラサイクリン、第 2 世代のドキシサイクリンが用いられている。
１）オキシテトラサイクリン

oxytetracycline

オキシテトラサイクリン（OTC）は、1950 年に米国で発見され、Streptomyces

rimosus の培養液から分離された抗生物質である。OTC は両性物質で、種々の塩やキレート化合物がつくられるが、飼料添加剤としては塩酸オキシテトラサイク
リン（硫酸フラジオマイシンとの合剤、水産用）、オキシテトラサイクリン及びアルキルトリメチルアンモニウムカルシウムオキシテトラサイクリンが承認されている。OTC はグラム陽性菌、グラム陰性菌、抗酸菌、さらにマイコプラズマ、クラミジア、リケッチアなど幅広い抗菌力を持つ。真菌には効果がない。経口投与後、胃・小腸上部で吸収され、また胆汁を介して排泄されても腸管から再吸収されるので、尐量ではあるが長時間生体内に維持される。
塩酸オキシテトラサイクリンと硫酸フラジオマイシンとの配合剤の①性状・安定性、②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間についてはアミノグリコシド系
抗生物質の項に記載した。
＜オキシテトラサイクリン、アルキルトリメチルアンモニウムカルシウムオキシ
テトラサイクリン＞①性状・安定性
オキシテトラサイクリンは、灰白黄色ないし黄色の結晶性粉末、または粉末
で、においはない。希塩酸に溶けやすく、エタノールに溶けにくく、水に極めて溶けにくい。アルキルトリメチルアンモニウムカルシウムオキシテトラサイ
クリンは、褐色の粉末で特異なにおいがある。
OTC は、乾燥状態では安定性の高い物質であるが、日光により褐色に変色し、76

力価も低下する。水溶液は酸性側では安定であるが、アルカリ側では破壊されやすい。また、水に溶解したものは、各種の金属、塩素イオン等の影響を受けやすく抗菌作用は減弱する。
②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間
有効菌種
ボルデテーラ、ヘモフィルス・パラガリナルム、パスツレラ、マイコプラ
ズマ、キャンピロバクター
本剤感性の下記菌種
ブドウ球菌、連鎖球菌、大腸菌、サルモネラ、コリネバクテリウム
適応症
牛：子牛の肺炎、子牛の細菌性下痢症
豚：肺炎、細菌性下痢症
鶏：呼吸器性マイコプラズマ病、伝染性コリーザ、伝染性関節膜炎、細菌
性下痢症
用法用量
飼料１トン当たり、オキシテトラサイクリンとして下記の量を均一に混じて経口投与する。
牛（6 月を超える子牛を除く）：200～400ｇ（力価）
豚：100～400ｇ（力価）
鶏（産卵鶏を除く）：100～400ｇ（力価）
使用禁止期間牛（生後 6 月を超えるものを除く）：5 日、豚：5 日、鶏（産卵鶏を除く）：
5日
２）クロルテトラサイクリン chlortetracycline
クロルテトラサイクリン（CTC）は、Streptomycec aureofaciens の培養によって得られる抗生物質で、テトラサイクリン系抗生物質の中で最も歴史が古く、広範囲の微生物に対して抗菌活性が確認された最初の抗生物質である。
CTC は 7 位にクロル原子が、OTC は 5 位に水酸基が置換している点で相互に異なっているのみである。OTC 同様、抗菌スペクトルが広く、グラム陽性菌及び陰性菌のほか、マイコプラズマ、リケッチア、スピロヘーターなどにも有効である。
飼料添加剤として、塩酸クロルテトラサイクリン及び塩酸クロルテトラサイク
リンとスルファジミジンの複合製剤が承認されている。
＜塩酸クロルテトラサイクリン＞①性状・安定性
黄色の結晶または結晶性の粉末で、においはなく、味は苦い。水、メタノー

77

ルにやや溶けにくく、エタノールに溶けにくく、アセトン、エーテル、クロロ
ホルム等にはほとんど溶けない。その 10 ㎎／mL 濃度の水溶液の pH は、2.3～
3.3 である。
この物質は、乾燥状態では安定であるが、光によって徐々に分解する。水溶液は、酸性側では比較的安定であるが、アルカリ側では壊れやすい。OTC 同様、金属や塩素イオン等により安定性を失う。
②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間
有効菌種
パスツレラ、ボルデテーラ、ヘモフィルス・パラガリナルム、マイコプラ
ズマ
本剤感性の下記菌種
ブドウ球菌、連鎖球菌、大腸菌、サルモネラ
適応症
牛：肺炎、細菌性下痢症
豚：肺炎、細菌性下痢症
鶏：呼吸器性マイコプラズマ病、伝染性コリーザ、伝染性関節膜炎
用法用量
1 日体重 1 ㎏当たりクロルテトラサイクリンとして下記の量を飼料に均一に混じて経口投与する。牛：5～20 ㎎（力価）
飼料１トン当たりクロルテトラサイクリンとして下記の量を均一混じて経口投与する。
豚：100～440ｇ（力価）
鶏（産卵鶏を除く）：100～440ｇ（力価）
使用禁止期間牛：10 日、乳牛：132 時間、豚：15 日、鶏（産卵鶏を除く）：７日＜塩酸クロルテトラサイクリン・スルファジミジン複合製剤＞①性状・安定性（塩酸クロルテトラサイクラン）
黄色の結晶または結晶性の粉末で、においはなく、味は苦い。水、メタノ
ールにやや溶けにくく、エタノールに溶けにくく、アセトン、エーテル、クロロホルム等にはほとんど溶けない。その 10 ㎎／mL 濃度の水溶液の pH は、
2.3～3.3 である。
この物質は、乾燥状態では安定であるが、光によって徐々に分解する。水
溶液は、酸性側では比較的安定であるが、アルカリ側では壊れやすい。OTC
同様、金属や塩素イオン等により安定性を失う。
（スルファジミジン)

78白色結晶性の粉末。水に易溶（150 ㎎/100mL）。
②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間
適応症
豚：マイコプラズマ性肺炎、萎縮性鼻炎
用法用量
飼料１トン当たり下記の量を飼料に均一に混じて経口投与する。
豚（生後４月を超えるものを除く）：塩酸クロルテトラサイクリンとして 100～200ｇ（力価）及びスルファジミジンとして 100～200ｇ）
使用禁止期間豚（4 月を超える豚を除く）：15 日
３）ドキシサイクリン doxycycline
ドキシサイクレリン（DOTC）は、1962 年に米国で OTC から化学的に合成されたテトラサイクリン系抗生物質である。OTC の 6 位の OH 基を還元することで脂溶性が高くなり、生体膜をよく透過し、吸収性と浸透性に優れ、髄液、胆汁などに優れた移行性を示す。また、テトラサイクリン系抗生物質の耐性機構の１つである「特異的排出機構」による耐性は DOTC には影響がなく、この機序による耐性菌は DOTC 耐性菌にはならない。DOTC に対して耐性を示す機序は、細菌のリボソームに結合した薬剤を結合部位から遊離させることで発現する。
DOTC の抗菌力は、他のテトラサイクン系抗生物質と同様、グラム陽性菌、グラム陰性菌、マイコプラズマ及びリケッチア等に作用する広い抗菌スペクトルを有するが、一般にそれらに比べ抗菌作用は強い。その他、炭阻菌に対する予防・治療に用いられ、ペスト菌に対しても有効である。
飼料添加剤としては、DOTC の塩酸塩が、Actinobacillus pleuropneumoniae
による豚胸膜肺炎及びマイコプラズマ性肺炎に用いられている。
①性状・安定性
黄色ないし暗黄色の結晶性粉末で、においはなく、味は苦い。水又はエタノールに溶けやすく、アセトンに溶けにくく、エーテル又はクロロホルムにはほ
とんど溶けない。本物質 10 ㎎/mL 濃度の水溶液は、pH2.0～3.5 である。乾燥状態では安定である。水溶液は酸性側で安定であるが、アルカリ側では不安定である。水素イオン濃度と温度が安定性に及ぼす影響は、他のテトラサイクリ
ン系抗生物質と同様に大きい。その他、各種金属イオン等による抗菌力の損耗
は、テトラサイクリン系抗生物質に共通する性状であるが、DOTC は、それらに対しては他のテトラサイクリン系抗生物質より比較的安定とされている。
②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間

79

有効菌種
アクチノバシラス・プルロニューモニエ、マイコプラズマ・ガリセプチカ
ム
本剤感性の下記菌種
大腸菌、ブドウ球菌
適応症
豚：豚胸膜肺炎
鶏：呼吸器性マイコプラズマ病
用法用量
1 日体重 1 ㎏当たり、ドキシサイクリンとして下記の量を飼料に均一に混じて 7 日間経口投与する。
豚：6～12 ㎎（力価）、鶏：6～24 ㎎（力価）
または飼料１トン当たり、ドキシサイクリンとして下記の量を均一に混じて 7 日間経口投与する。
豚：100～200ｇ（力価）
使用禁止期間豚：10 日、鶏（産卵鶏を除く）：10 日
C．マクロライド系抗生物質
マクロライド系抗生物質は、分子中に炭素原子による環状ラクトン環（macrocylic
lactone ring）を基本骨格とする物質の一群であり、macrolide の名称は、この基本構造に由来するものである。その環を構成する炭素原子数により 14 員環、15 員環及び16 員環に分類される。動物用医薬品のマクロライド系抗生物質としては、エリスロマ
イシン（14 員環）キタサマイシン（16 員環）、ジョサマイシン（16 員環）、スピラマ
イシン（16 員環）、タイロシン（16 員環）、酢酸イソ吉草酸タイロシン（16 員環）、チ
ルミコシン（16 員環）及びミロサマイシン（16 員環）が承認されている。この系統の抗生物質は、動物用医薬品としては、主にマイコプラズマ症の特効薬として重要な意
味をもつ。
１．抗菌作用
マクロライド系抗生物質の作用機序は、主として細菌の 70Ｓリボソームの 50Ｓサ
ブユニットに結合し、ペプチド転移反応を抑制することによりタンパク合成を阻害し、その結果、細菌の分裂及び増殖を阻害する（静菌作用）。ヒトや動物が含まれる
真核生物のリボソームは、細菌のリボソームと構造が異なっているため、ヒトや動物のタンパク合成は阻害されない。抗菌スペクトルは、グラム陽性の球菌・桿菌、
マイコプラズマ、リケッチア及びクラミジア（オウム病原体等）までに及ぶが、グ
ラム陰性菌に対してはカンピロバクター等以外には原則として無効である。

80

２．抗菌作用と臨床応用
１）マクロライド系抗生物質は時間依存的な作用と長い持続時間を示すため、投与法は 1 日の総投与量が重要となる（AUC/MIC に依存する薬剤）。治療に際しては、適当な間隔（通常 1 日 1～2 回）で反復投与し、生体内（病巣内）の濃度を一定の期間（通常は症状が消失して１～２日後まで）維持する必要がある。
２）グラム陽性菌だけではなく、陰性菌にも PAE 効果を持つ。
３）系統のいずれかの薬剤に耐性を示す細菌は、同系統の他の薬剤にも交差耐性を示すことから、耐性菌による感染と判定されたときは、別系統の感受性を有す
る抗菌性物質に転換する必要がある。特に最近ではブドウ球菌やマイコプラズマにマクロライド耐性菌が出現しているので注意を要する。
３．生体内動態
１）マクロライド系抗生物質は組織移行性に優れており、血中濃度が低い場合にも、組織内濃度が血中の数倍ないし 10 倍以上に達することがある。中でも肺、肝への組織移行性が高い。さらに、マクロファージなどの食細胞内移行性にも優れ、細胞外濃度の 10 倍の濃度を示すこともある。排泄は主として胆汁を通して行われ、主な排泄経路は肝である。薬剤毎によって異なるが、平均８０%が肝で排泄されるが、尿中排泄は比較的尐ない。
２）移行性とともに臓器内での持続性も良好であり、特にスピラマイシン及びタイロシンが優れている。その理由の一つとして、薬剤が胆汁を通じて腸内へ排泄された後、腸管壁から再吸収（腸肝循環）され効果が持続することが挙げられる。
３）薬物代謝酵素の CYP3A4 と結合するため、CYP3A4 で代謝される併用薬がある場合は併用薬の代謝が阻害され副作用の発現頻度が上昇する危険性がある。
４．副作用等
経口投与による副作用はほとんど報告されていない。投薬後、肝で高濃度となるため、適用時には肝障害に注意を要する。
５．残留性
この系統の抗生物質は一般的に吸収性及び持続性が高いため、残留期間が長くなる傾向がある。
６．エコフィードに使用することができるマクロライド系抗生物質
１）タイロシンtylosin81

タイロシン（TS）は、土壌中の放線菌の一種である Streptomyces fradiae の培養生成物として 1981 年に発見された 16 員環のマクロライド系抗生物質で、グラム陽性菌、マイコプラズマ及びある種のグラム陰性菌に対し有効である。マイコ
プラズマに対する作用は強く、マクロライド系抗生物質の中では、最も広く強力に作用する。ただしグラム陰性菌の腸内細菌には固有の抵抗を示す。
経口投与後、比較的よく吸収され、脳、脊髄等神経組織を除く生体各部に広く分布する。胆汁への移行濃度は著しく高く、長時間持続する。
TS は牛、豚の肺炎や鶏のマイコプラズマ症等の治療を目的とした動物専用の抗生物質であり、リン酸タイロシン及び酒石酸酢酸イソ吉草酸タイロシンの製剤が飼料添加剤として承認されている。
＜リン酸タイロシン＞①性状・安定性
原体は淡黄色～黄色の粘性の液である。ｐＨは、5.0～7.5 である。通常飼料中では安定である。
②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間
製剤によって、効能・効果、用法・用量が異なっているので、製品容器等の記載内容の確認が必要である。
－製剤１－
有効菌種
マイコプラズマ、カンピロバクター、本剤感性の次の菌種：ブドウ球菌、
レンサ球菌
適応症
豚：肺炎、細菌性下痢症
鶏：呼吸器性マイコプラズマ病
用法用量
飼料 1 トン当たり、タイロシンとして下記の量を均一に混じて経口投与する。
豚：44～110ｇ（力価）
鶏（産卵鶏を除く）：330～550ｇ（力価）
使用禁止期間豚：3 日、鶏（産卵鶏を除く）：3 日
－製剤２－
有効菌種
マイコプラズマ・ハイオニューモニエ、ブラキスピラ・ハイオダイセンテ
リア、ローソニア・イントラセルラーリス、マイコプラズマ・ガリセプチ
カム、マイコプラズマ・シノビエ

82

本剤感性の次の菌種：ブドウ球菌、レ

ンサ球菌
適応症
豚：マイコプラズマ性肺炎、豚赤痢、増殖性腸炎
鶏：呼吸器性マイコプラズマ病
用法用量
飼料 1 トン当たり、タイロシンとして、下記の量を均一に混ぜて経口投与する。ただし、豚増殖性腸炎には 7 日間連続投与する。
豚：44～110ｇ（力価）（マイコプラズマ性肺炎、豚赤痢）
110ｇ（力価）（増殖性腸炎）
鶏（産卵鶏を除く）：330～550ｇ（力価）
使用禁止期間豚：3 日、鶏（産卵鶏を除く）：3 日＜酒石酸酢酸イソ吉草酸タイロシン＞①性状・安定性
白色ないし淡黄色の粉末で、わずかに特異においを有する。水、メタノール、
エタノール、アセトン、クロロホルムに溶けやすく、エーテルに溶けにくく、ヘキサンにほとんど溶けない。25 ㎎／ｍＬ水溶液のｐＨは 3.73～4.01 である。
飼料中、水溶液中の安定性は高い。
②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間
有効菌種
マイコプラズマ
適応症
豚：流行性肺炎
鶏：呼吸器性マイコプラズマ病
用法用量
飼料 1 トン当たり、酒石酸酢酸イソ吉草酸タイロシンとして下記の量を飼料に均一に混じて経口投与する。
豚：20ｇ～50ｇ（力価）
鶏（産卵鶏を除く）：200～500ｇ（力価）
使用禁止期間豚：3 日、鶏（産卵鶏を除く）：5 日
２）チルミコシン

tilmicosin

チルミコシン（TMS）は、動物専用の 16 員環マクロライド系抗生物質である。
本物質は、タイロシンの C-20 位のアルデヒド基を還元的にアミノ化することにより、マイコプラズマやグラム陽性菌に対する抗菌スペクトラムに加えて83

Actinobacillus pleuropneumoniae 及び Pasteurella multocida にも強い活性を有する誘導体として発見された。
長期作用型マクロライドで、呼吸器感染症に効果がある。肺炎に適用があり、標的器官である肺に高濃度で分布する。腸肝循環の後、主に糞中に排泄される。
本剤は刺激性があるので、使用者は目に入らないよう、また、皮膚に付着しないように注意が必要である。
＜リン酸チルミコシン＞①性状・安定性
微黄白色～黄色の粉末又は小塊で、わずかに特異なにおいがある。アセトニ
トリル、メタノール、エタノール、エーテルに溶けやすく、水にはほとんど溶けない。
室温では、長期間保存しても安定である。
②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間
有効菌種
マイコプラズマ・ハイオニューモニエ、アクチノバシラス・プルロニュー
モニエ、
パスツレラ・マルトシダ
適応症
豚：肺炎
用法用量
飼料 1 トン当たり、リン酸チルミコシンとして 50～200ｇ（力価）を均一に混じて 7 日間経口投与する。
使用禁止期間豚：15 日３）ミロサマイシン Mirosamicin
ミロサマイシン(MRA)は 1978 年 Micromonospora griseorubida の培養液から発見された新規の 16 員環マクロライドで、別称ミポラマイシンとも呼ばれる動物専用薬である。
マイコプラズマ、グラム陽性菌及びヘモフィルスのような一部のグラム陰性菌に抗菌力を示す。経口投与により組織・臓器への分布は良好で、特に肺濃度が高
いため、豚の胸膜性肺炎及びマイコプラズマ性肺炎、また鶏呼吸器性マイコプラ
ズマ（CRD）及び伝染性コリーザ（IC）のような呼吸器疾病に対して有効な薬剤である。主に胆汁と尿を介して速やかに排泄され、腸管内では大腸においてその多くが分解される。

84

①性状・安定性
白色～帯黄白色の粉末で、においはない。メタノール、エタノール、アセト
ンまたはクロロホルムに極めて溶けやすく、酢酸エチルに溶けやすく、水に溶けにくく、ヘキサンにはほとんど溶けない。
飼料中における安定性は良好で、水溶液中においても安定性は高い。
②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間
有効菌種
アクチノバシラス・プルロニューモニエ、マイコプラズマ、ヘモフィルス・
パラガリナルム、本剤感性の次の菌種：ブドウ球菌、レンサ球菌
適応症
豚：豚マイコプラズマ性肺炎、豚胸膜肺炎
鶏：呼吸器性マイコプラズマ病、伝染性コリーザ
用法用量
1 日体重 1 ㎏当たりミロサマイシンとして下記の量を飼料に均一に混じて経口投与する。
豚：1～4 ㎎（力価）
飼料１トン当たりミロサマイシンとして下記の量を均一に混じて３日間経口投与する。
鶏（産卵鶏を除く）：100ｇ（力価）
使用禁止期間豚：7 日、鶏（産卵鶏を除く）：5 日
D．リンコマイシン系抗生物質
リンコマイシン系抗生物質としては、リンコマイシンとその誘導体の一種であるク
リンダマイシンがある。化学構造上は特異な構造をもつが、作用機序や抗菌活性面でマクロライド系抗生物質に類似している。
動物用では、クリンダマイシンは小動物用に用いられ、リンコマイシンは家畜・養魚用に用いられている。
１．抗菌作用抗菌作用は、マクロライド系抗生物質と同様、細菌のリボソーム 50S サブユニットに作用し、ペプチド転移酵素反応を阻止し蛋白合成を阻害する。その結果、細菌の合成及び増殖を阻害する。
マクロライド系抗生物質と類似の抗菌スペクトルを有し、グラム陽性菌及びグラ
ム陰性球菌に強く作用するが、グラム陰性桿菌、抗酸菌、真菌等には作用しない。

85

特にリンコマイシンはペニシリン系抗生物質に耐性のブドウ球菌に作用すること、なかでも嫌気性菌にも抗菌力が大きいこと等により、化学療法効果が高く評価されている。
２．抗菌作用と臨床応用
リンコマイシン系抗生物質は時間依存性と短い持続効果を示すため、治療対象とする微生物の MIC を超える血中濃度が維持される時間が重要になる（%T＞MIC）。
一般的には静菌的であるが、殺菌作用を示す濃度があり、リンコマイシンの濃度をMBC、2MBC、4MBC、8MBC と増加させるとその殺菌力は強力に増加する。
エリスロマイシンとは併用禁忌であり、併用してもリンコマイシンの効果があらわれない。その理由は、作用点である細胞のリボソーム 50S サブユニットへの親和性がエリスロマイシンの方が高いためと考えられている。
また、マクロライド系抗生物質と細菌の作用点が共通であるため、いずれかの抗生物質に耐性を獲得した菌は、他方の薬剤にも交差耐性を示す場合がある。
３．生体内動態
一般に肺などの組織内への取り込みが多く、臓器内移行量は数種の動物実験によると腎・肺に一番高く、ついで脾・肝等の順となる。白血球への浸透も高く、貪食・殺菌能の亢進作用も確認されている。排泄はほとんどそのままで尿中または糞便中に排泄される。
４．副作用等臨床用量では、特に每性や副作用の発現はない。ヒトでは下痢、偽膜性大腸炎など胃腸障害をみることがある。
５．残留性
すみやかに排泄されるため、残留時間が長くなることはない。
６．エコフィードに使用することができるリンコマイシン系抗生物質
１）リンコマイシン

lincomycin

リンコマイシン(LCM)は、1955 年米国 Nebraska 州、Lincoln 近くの土壌から分離された放線菌の一種である Streptomycec lincolnensis var.linconensis の産生する塩基性の抗生物質である。
マイコプラズマ性肺炎の原因菌である Mycoplasms hyoneumoniae や豚赤痢の原因菌である Brachyspira hyodysenteriae、ブドウ球菌、レンサ球菌、クロスト
リジウムなどのグラム陽性菌に抗菌作用を示す。
経口投与により腸管からすみやかに吸収され、標的臓器に高濃度分布したのち86

速やかに排泄される。
＜リンコマイシン塩酸塩＞①性状・安定性
白色の結晶又は結晶性の粉末である。水またはメタノールに溶けやすく、エタノールにやや溶けにくく、アセトニトリルに極めて溶けにくい。0.10ｇ/mL
水溶液の pH は 3.0～5.5 である。安定性は、乾燥状態では極めて安定であり、水溶液中においても長時間力価の低下はなく、安定である。
②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間
有効菌種
マイコプラズマ・ハイオニューモニエ、マイコプラズマ・ハイオライニス、
クロストリジウム・パーフリンゲンス、本剤感性のブラキスピラ・ハイオ
ダイセンテリア
適応症
豚：豚赤痢、豚マイコプラズマ性肺炎
鶏（産卵鶏を除く）：壊死性腸炎
用法用量
飼料１トン当たり、リンコマイシンとして下記の量を均一に混じて、5～10日、鶏では 7 日間経口投与する。
豚：44～110ｇ（力価）
鶏（産卵鶏を除く）：44ｇ（力価）
使用禁止期間豚：4 日、鶏（産卵鶏を除く）：3 日
Ｅ．アミノグリコシド系抗生物質
アミノグリコシド系抗生物質（ＡＧ）は、1944 年 S.A.Waksman らによって発見されたストレプトマイシン（SM）をはじめとするアミノ酸と糖を主な構成単位とした抗生物質である。抗菌性物質の中ではこの系統は每性が強いことが知られている。
AG 系抗生物質は塩基性物質で、水溶性が高いという共通した特性を有するため、水
溶性塩基性抗生物質とも呼ばれる。
１．抗菌作用抗菌スペクトルは、グラム陰性菌と一部のグラム陽性菌に及ぶ。また、ストレプ
トマイシン類やカナマイシン並びにそれらの類系抗生物質は、抗酸菌に対しても強く作用し、さらに緑膿菌に抗菌活性を有するゲンタマイシンもある。しかし、レン
サ球菌や腸球菌、嫌気性菌に対してはほとんど抗菌作用を示さない。また、人用で87

は、硫酸アベカシンのように MRSA に対して抗菌力を持つものもある。
抗菌作用は、細菌のリボソーム 30S 及び 50Ｓサブユニット（ストレプトマイシン
は 30Ｓのみ）に作用して蛋白合成を阻害し、細胞膜にも障害を与えることにより殺菌的に働く（殺菌作用）が、低濃度では静菌的にも作用する。
２．抗菌作用と臨床応用
この系統の抗生物質は濃度依存性に抗菌活性を示すため、薬物血中濃度をどれだ
け高くできるかが重要になる(Cmax/MIC 及び AUC/MIC に依存する薬剤)。しかし、同様にも副作用も濃度に依存するため、近年、投与量を増やして１日１回投与として、その後はＰＡＥに優れることを利用して効果の維持を期待する投薬法も広く用いられている。この投薬法では、高濃度での作用時間の短縮により副作用はむしろ軽減されると考えられる。
アミノグリコシド系抗生物質は、β-ラクタム系抗生物質やテトラサイクリン系抗生物質との併用により相乗効果が期待されるため、単独で使用されるよりも併用で使用されることが多い。併用は相乗効果を期待したもののみでなく、ホスホマイシ
ンとの併用ではアミノグリコシド系抗生物質の腎每性を軽減させることも知られている。
最近、特にグラム陰性桿菌（サルモネラ、E.coli 等）においては、Ｒプラスミドによる耐性菌が増加しているので、治療に当たってはこの点に留意し、薬剤感受性試
験を行う必要がある。
３．生体内動態
腸管からほとんど吸収されないので、腸管感染症以外は非経口的に用いられる。
ほとんどのアミノグリコシド系抗菌性物質は水溶性で、非経口投与による組織移行性は、腎・尿路への移行はきわめて良好であるが、肝・胆道系や髄液への移行は不良である。蛋白結合率は低く、代謝されず主に腎から排泄される。
経口投与した場合には、各薬剤とも腸管からほとんど吸収されず、糞便とともに排泄される。腸内での不活化はみられない。したがって、経口投与による腸管感染症の治療には有効である。
４．副作用等
小動物や人にあっては運動障害、聴力障害及び腎障害が報告されている。運動障
害は神経遮断作用のためで、麻酔時に呼吸困難を起こさせる場合がある。聴覚障害や腎每性は、アミノグリコシド系抗生物質がそれぞれの器官を構成する粘膜細胞と尿細管粘膜細胞と非可逆的に結合し、機能を損なうためである。これらの副作用について、大動物でまだ十分な知見がないが、家畜に大量連続投与する場合は、十分な観察が必要である。特に腎障害があるときは、薬剤の体内蓄積に注意する必要が

88

ある。
経口投与の場合は、基本的には体内に吸収されることはないため、聴力障害及び腎障害などのアミノグリコシド系抗生物質で注意しなければならない副作用や、その他の全身性の副作用が生じる可能性は低い。
５．残留性
アミノグリコシド系抗生物質は、経口投与の場合はほとんど吸収されないが、投与量によっては若干の吸収が認められることがある。さらに筋肉内注射では腎への分布度が高く、注射部位に長く残留することから、長期の使用禁止期間が設定されている。
６．エコフィードに使用することができるアミノグリコシド系抗生物質
１）カナマイシン

kanamycin

カナマイシン（KM）は、放線菌の一種である Streptomyces kanamyceticus の生産する AG 系抗生物質として、1957 年梅沢らによって発見された。
KM は、他の AG 系抗生物質と同様、消化管から吸収され難いので、経口投与により全身性の化学療法効果を期待することはできない。しかしながら、KM の高い安定性とアルカリ側で高い抗菌力を発現することから腸管内の細菌性感染症に対して有効である。
動物用製剤としては、筋肉内注射剤、乳房内注入剤（ＰＣＧとの配合剤）及び飼料添加剤（PCＧとの配合剤）のほか、特殊な用法として子牛の気管内投与剤及び豚の鼻腔内投与剤が承認されている。
硫酸カナマイシンとベンジルペニシリンプロカインの配合剤が飼料添加剤として用いられている。
＜硫酸カナマイシン・ベンジルペニシリンプロカイン複合製剤＞①性状・安定性（硫酸カナマイシン）
白色ないし黄白色の粉末である。水に溶けやすく、エタノール、アセトン、エーテルにはほとんど溶けない。50μｇ/mL 濃度の水溶液の pH は 6.0～7.5である。乾燥状態及び水溶液中の安定性は極めて高い。
（ベンジルペニシリンプロカイン）
ベンジルペニシリンプロカインは、PCG のプロカイン塩で、白色の結晶または、結晶性の粉末である。メタノールに溶けやすく、アセトンまたはクロロホルムにやや溶けやすく、水またはエタノールに溶けにくい。10 ㎎／mL
懸濁液の pH は、5.0～7.5 である。水に懸濁した状態での安定性は高いが、熱に不安定である。

89

②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間（PCＧとの配合剤）
適応症

豚：細菌性下痢症

鶏：ブドウ球菌症

用法用量（製剤 1 ㎏中、ベンジルペニシリンプロカイン 1000 万 U、硫酸カナ
マイシン 30g（力価）の場合）
飼料１トン当たり、本剤を下記の量を均一に混じて 2～5 日間経口投与する。
豚：1～6 ㎏
鶏（産卵鶏を除く）：3～9 ㎏
使用禁止期間豚：14 日、鶏（産卵鶏を除く）：12 日
２）フラジオマイシン

fradiomycin

フラジオマイシン（FM）は、放線菌の一種、Streptomyces fradiae により産生された抗生物質である。経口投与により胃腸管からは吸収されず、ほとんどが糞便中に排泄される。動物用製剤としては、泌乳期用乳房注入剤（PCG との配合剤）
及び経口投与剤（OTC との配合剤）が承認されており、硫酸フラジオマイシン・
アルキルトリメチルアンモニウムカルシウムオキシテトラサイクリン配合剤が飼料添加剤として用いられている。二剤の配合により、相乗的に抗菌力が増強され、消化器系感染及び呼吸器系及びその混合感染に対して優れた有効性を発揮する。
＜硫酸フラジオマイシン・アルキルトリメチルアンモニウムカルシウムオキシテ
トラサイクリン複合製剤＞①性状・安定性（硫酸フラジオマイシン）
白色ないし淡黄色の粉末である。水に溶けやすく、エタノールにやや溶けにくく、アセトン、エーテル、クロロホルムにはほとんど溶けない。100 ㎎力
価／mL 濃度水溶液の pH は 5.0～7.5 である。乾燥状態及び水溶液中の安定性は極めて高い。ＦＭは遊離のアミノ基をもつ glycosamine であるので、糖とのアミノ・カルボニル反応による褐変が生じる。この反応は FM 水溶液の pHがアルカリに傾くに従って促進される。褐変に伴って FM の抗菌力も低下する。
（アルキルトリメチルアンモニウムカルシウムオキシテトラサイクリン）
特異なにおいを有する褐色の粉末で、水に溶けない。
OTC は、乾燥状態では安定性の高い物質であるが、日光により褐色に変色
し、力価も低下する。水溶液は酸性側では安定であるが、アルカリ側では破壊されやすい。また、水に溶解したものは、各種の金属、塩素イオン等の影響を受けやすく抗菌作用は減弱する。

90

②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間
適応症

豚：細菌性下痢症、肺炎

鶏：細菌性下痢症

用法用量（１㎏中、硫酸フラジオマイシン 35ｇ（力価）、アルキルトリメチル
アンモニウムカルシウムオキシテトラサイクリン 46ｇ（力価）含有製剤）
飼料１トン当たり、本剤を下記の量を均一に混じて経口投与する。
豚：2～5 ㎏
鶏（産卵鶏を除く）：2～4 ㎏
使用禁止期間豚：10 日、鶏（産卵鶏を除く）：5 日＜硫酸フラジオマイシン・塩酸オキシテトラサイクリン複合製剤＞①性状・安定性（硫酸フラジオマイシン）
白色ないし淡黄色の粉末である。水に溶けやすく、エタノールにやや溶けにくく、アセトン、エーテル、クロロホルムにはほとんど溶けない。100 ㎎力
価／mL 濃度水溶液の pH は 5.0～7.5 である。乾燥状態及び水溶液中の安定性は極めて高い。ＦＭは遊離のアミノ基をもつ glycosamine であるので、糖とのアミノ・カルボニル反応による褐変が生じる。この反応は FM 水溶液の pHがアルカリに傾くに従って促進される。褐変に伴って FM の抗菌力も低下する。
（塩酸オキシテトラサイクリン）
本品は黄色の結晶又は結晶性の粉末である。水に溶けやすく、エタノール（95:5）に溶けにくい。
OTC は、乾燥状態では安定性の高い物質であるが、日光により褐色に変色
し、力価も低下する。水溶液は酸性側では安定であるが、アルカリ側では破壊されやすい。また、水に溶解したものは、各種の金属、塩素イオン等の影響を受けやすく抗菌作用は減弱する。
②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間
適応症

牛・豚：細菌性下痢症

用法用量（１㎏中、硫酸フラジオマイシン 35ｇ（力価）、塩酸オキシテトラサ
イクリン 50ｇ（力価）含有製剤）
1 日体重 1 ㎏当たり本剤として下記の量を飼料に混じて経口投与する。
牛（６カ月齢を超える牛を除く）：0.2～0.3ｇ
飼料１トン当たり、本剤を下記の量を均一に混じて経口投与する。
豚（4 カ月齢を超える豚を除く）：2～5 ㎏

91使用禁止期間
牛（生後 6 月を超えるものを除く）：5 日、豚（生後 4 月を超えるものを除く）：10 日３）ストレプトマイシン

streptomycin

ス ト レ プ ト マ イ シ ン （ SM ） は 、 1944 年 に Waksman ら に よ っ て 放 線 菌

Streptomycec griseus の生産する水溶性塩基性抗生物質である。最初のアミノグ
リコシド系抗生物質として、ペニシリンに続いて臨床に導入された第 2 番目の抗生物質である。ペニシリンが無効であるグラム陰性桿菌及び結核菌にも強く作用することから繁用された。
この群には、ジヒドロストレプトマイシンもあり、動物用医薬品としては、筋肉内注射剤（単剤と PCG との配合剤）、乳房内注入剤（PCG との配合剤）及び子宮内注入剤（PCG との配合剤）が承認されている。
動物用製剤としてのストレプトマイシンは、経口投与剤のみが承認されており、さらに飼料添加剤は、硫酸ストレプトマイシンとベンジルペニシリンプロカインとの配合剤が承認されている。
ベンジルペニシリンプロカインは、主としてグラム陽性菌に強い抗菌作用を示し、ストレプトマイシンは、グラム陽性菌のほかにグラム陰性菌に強い抗菌作用を示す。抗菌スペクトルの異なった 2 種の抗生物質の相乗作用により、効果が増強される。
＜硫酸ストレプトマイシン・ベンジルペニシリンプロカイン複合製剤＞①性状・安定性（硫酸ストレプトマイシン）
白色～淡黄白色の粉末で、水に溶けやすく、エタノールに極めて溶けにくい。200 ㎎／mL 水溶液の pH は 4.5～7.0 である。安定性の高い物質である。
（ベンジルペニシリンプロカイン）
ベンジルペニシリンプロカインは、PCG のプロカイン塩で、白色の結晶または、結晶性の粉末である。メタノールに溶けやすく、アセトンまたはクロロホルムにやや溶けやすく、水またはエタノールに溶けにくい。10 ㎎／mL
懸濁液の pH は、5.0～7.5 である。水に懸濁した状態での安定性は高いが、熱に不安定である。
②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間（PCＧとの配合剤）
適応症

豚：細菌性下痢症

鶏：ブドウ球菌症

用法用量（製剤 1 ㎏中、ベンジルペニシリンプロカイン 1000 万 U、硫酸スト
レプトマイシン 30g（力価）含有製剤）
飼料１トン当たり、本剤を下記の量を均一に混じて 2～5 日間経口投与する。

92

豚：1～6 ㎏
鶏（産卵鶏を除く）：3～9 ㎏
使用禁止期間豚：14 日、鶏（産卵鶏を除く）：12 日
E．その他の抗生物質
１．コリスチン

colistin

コリスチン（CL）は、1950 年に小山らによって福島県の土壌中の有芽胞細菌

Bacillus polymyxa var. colistinus が産生する物質から発見された。ポリペプタイド
系抗生物質に属し、グラム陰性桿菌（プロテウス属を除く）に対して強い抗菌活性を示す。グラム陽性菌に対しては無効である。近年、コリスチンは多剤耐性緑膿菌（MDRP）などの多剤耐性グラム陰性桿菌感染症に比較的有効な治療薬の一つとして欧米で見直されている。
抗菌作用は、細菌細胞質膜の合成阻害である（殺菌作用）。コリスチンには親油性と親水性の双方の化学構造があり、その表面活性により細胞質膜に孔をあける。特にグラム陰性菌の細胞質膜のリン脂質と結合し、細胞質膜を溶解し、細胞内物質の漏出を来たす。グラム陰性菌と動物細胞の細胞質膜は共にリポ蛋白の三層構造であるので、選択每性は低い。ただし、動物細胞の方が障害は受けにくい。細菌の細胞質膜が障害されると他の抗生物質の透入は促進されるため、マクロライド系、テト
ラサイクリン系抗生物質やサルファ剤との併用により相乗効果を示す。
コリスチンは一般に腸管から吸収されにくく、その分布は消化器官及びその内容物に限局して作用が維持される。したがって、大腸菌などのグラム陰性桿菌による消化器感染症に対しては、経口投与が効果的であり、血液及び主要臓器にはほとん
ど移行しないことから、可食部位への残留の懸念がない。
主な副作用は、腎障害と神経每性であるが、経口投与では吸収されないため、每性は低い。
飼料添加剤としては硫酸コリスチンが、豚の細菌性下痢症に使用されている（可溶散は牛・豚の細菌性下痢症に承認を有する）。
＜硫酸コリスチン＞①性状・安定性
白色ないし淡黄白色の粉末である。水に溶けやすく、メタノールには溶けにく
く、アセトン、エーテルにはほとんど溶けない。10 ㎎/mL 濃度の水溶液の pH は、
3.5～6.5 である。乾燥状態では安定性は高い。水溶液では、pH が低い時には安定性が高いが、pH が高くなるにつれて力価は低下する傾向にある。なお、飼料添加物として飼料中に添加して製剤化すると、飼料中の酵素類、ミネラル、ビタミン、
蛋白質、脂肪類、アミノ酸などの影響により保存中に力価の低下を引き起こすこ93

とがあるので、硫酸コリスチン含有飼料用安定化製剤が開発されている。
②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間
有効菌種
大腸菌、サルモネラ、キャンピロバクター、緑膿菌
適応症
豚：細菌性下痢症
用法用量
飼料１トン当たり、コリスチンとして下記の量を均一に混じて経口投与する。
豚（4 カ月齢を超える豚を除く）：40～200ｇ（力価）
使用禁止期間豚（生後 4 月を超えるものを除く）：3 日
２．ビコザマイシン

bicozamycin

ビコザマイシン(BCZ)は、1971 年に日本で発見された放線菌 Strreptomyces

sapporonensis が生産する構造上類例のない特殊な抗生物質で、動物専用薬である。
ビゴザマイシンは、グラム陰性桿菌の一部にのみ抗菌活性を有し、その抗菌作用は菌体隔壁の合成阻害とされている(殺菌作用)。多剤耐性の大腸菌に対しても抗菌活性を示し、R 因子による耐性伝達はない。また、他剤との交差耐性を示さない。
ビコザマイシンは、経口投与により吸収されにくく、每性も低いため、細菌性消化器感染症の防除に効果的とされている。
安息香酸ビコザマイシンは、ビコザマイシンのアシル基誘導体で、それ自体は抗菌活性を示さないが、生体内でエステラーゼなどの酵素によって加水分解を受けてビコザマイシンに変換されて抗菌活性を示すプロドラッグである。ビコザマイシンの吸収を高め、経口投与により速やかに血中濃度が得られ、吸収された安息香酸ビ
コザマイシンは、加水分解を受けて抗菌活性を持ったビコザマイシンになり主要臓器に広く分布する。
ビコザマイシンの製剤は、筋肉内注射剤及び経口投与剤が、安息香酸ビコザマイ
シンは経口投与剤が承認されている。
＜ビコザマイシン＞①性状・安定性
白色ないし微褐白色の結晶または粉末である。弱塩基性物質で、水に溶けやす
く、メタノールにやや溶けにくく、アセトン又はエタノールに溶けにくく、エーテル又はクロロホルムにほとんど溶けない。乾燥状態では、安定性の高い物質である。水溶液状態でも安定であるが、pH の影響を受けやすく、酸性では安定であるが、pH の上昇に伴い力価の低下がみられ、pH6.0 以上では破壊される。

94

②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間
有効菌種
ヘモフィルス、パスツレラ、大腸菌、サルモネラ
適応症
牛：細菌性肺炎、細菌性下痢症
豚：細菌性肺炎、細菌性下痢症
用法用量
1 日 1 回、体重 1 ㎏当たり、ビコザマイシンとして下記の量を強制的に経口投与
するか、または飲水に溶かして若しくは飼料に均一に混じて経口投与する。
牛（3 カ月齢を超える牛を除く）：5～10 ㎎（力価）
豚（5 カ月齢を超える豚を除く）：5～10 ㎎（力価）
ただし、重症例には上記量を 1 日 2 回または上記量の倍量まで増量する。
使用禁止期間牛（生後 3 月を超えるものを除く）
・豚（生後 5 月を超えるものを除く）：3 日＜安息香酸ビコザマイシン＞①性状・安定性
白色の粉末である。乾燥状態では、安全性は高い。
②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間
有効菌種
アクチノバシラス・プロルニューモニエ、パスツレラ・マルトシーダ
適応症
豚：細菌性肺炎
用法用量
１日量として体重 1 ㎏当たり、ビコザイマシシンとして下記の量を飲水に溶かして７日間経口投与する。
豚：25 ㎎
または、飼料１トン当たり、ビコザマイシンとして下記の量を均一に混ぜて７日間経口投与する。
豚：50g
使用禁止期間豚：5 日
３．チアムリン

tiamulin

チアムリンは、プロウロムチリンの半合成誘導体である。プロウロムチリンは、

95

1951 年 Kanavaph らによって担子菌の一種である Pleurotus mutilus の培養濾液から得られたジテルペン系抗生物質である。1970 年、プロウロムチリンに化学的修飾を行い、マイコプラズマや豚赤痢に有効な抗菌活性を有するフマル酸チアムリンを発見した。
抗菌作用はマクロライド系抗生物質に類似しており、リボソームと特異的に結合し、ポリペプチド鎖の伸長に必要な酵素ペプチジルトランスフェラーゼの活性を抑制することらよって細菌の蛋白合成を阻害する（静菌作用）。チアムリンは豚赤痢の原因菌である B.hyodysenteriae に対して強い抗菌活性を示すほか、マイコプラズマやヘモフィルス感染症にも効果的とされている。
チアムリンは、経口投与により、消化管からの吸収はよく、吸収されたチアムリ
ンは肺に最も高く分布する。その後主として胆汁を経て排泄される。
家禽に対して、チアムリンとモネンシン、サリノマイシン等のポリエーテル系抗生物質と同時に投与すると体重減尐等、有害作用の出現が報告されているので、それらとの併用は避ける。チアムリンは、モネンシン、サリノマイシン等の代謝を妨げるため、ポリエーテル系抗生物質の每性が発現する。しかしながら、一般にチアムリンには副作用がほとんどない。
ヒトに対する安全性としては、粘膜刺激性があり、排泄物との接触で皮膚炎を起こすことがあるので、マスク着用、手洗い励行が望ましい。
動物専用薬であり、フマル酸チアムリンが豚に対する筋肉内注射剤及び経口投与剤が承認されている。
＜フマル酸チアムリン＞①性状・安定性
白色～帯黄白色の結晶性の粉末で、特異なにおいがある。メタノールに溶けやすく、水、無水エタノールにやや溶けやすく、アセトンにやや溶けにくく、エチ
ルエーテルに溶けにくく、n-ヘキサンにほとんど溶けない。乾燥状態、水溶液及び飼料中での安定性は高い。
②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間
有効菌種
本剤感性のブラキスピラ・ハイオディセンテリー、マイコプラズマ・ハイオ
ニューモニエ、ヘモフィルレス
適応症
豚：豚赤痢、豚マイコプラズマ性肺炎、豚ヘモフィルス感染症
用法用量
本剤の下記量を飼料に均一に混じて、5～10 日経口投与する。
豚：飼料 1 ㎏当たりフマル酸チアムリンとして 50～300 ㎎（力価）

96

使用禁止期間
豚：7 日
４．バルネムリン

valnemulin

塩酸バルネムリン(VML)は、1980 年に創製されたジテルペン系抗生物質で、プ
ロウロムチリン環側鎖のアミノ基に D-バリンを修飾させた構造を有する半合成抗生物質である。チアムリンと同類で、プロウロムチリンの誘導体である。
本剤は豚専用の抗生物質で、豚赤痢、豚マイコプラズマ性肺炎、慢性型豚増殖性腸炎に適応がある経口投与剤として承認されている。作用機序は、細菌のタン
パク合成阻害作用であり、同系統であるフマル酸チアムリン（TML）と同様にグ
ラム陽性菌、一部のグラム陰性菌、Brachyspira 属及び Mycoplasma 属に対して抗菌力を有する。豚における VML の経口投与において、投与 4 時間後に最高血中濃度に達した後、消失過程に入り、投与後 24 時間で検出限界以下となる。主要排泄経路は胆汁排泄であり、尿排泄はわずかである。
副作用として、本剤使用により、スカンジナビア諸国において、嗜眠、抑うつ、紫斑、浮腫、発熱、運動失調、食欲不振又は疼痛等が報告されている。この副作
用は純血のデンマークランドレース及びスウェーデンランドレース種とその交配種に関連して発生している。
また、本剤は豚用抗生物質であるが、チアムリンと同様、ポリエーテル系抗生物質との併用により、重篤な副作用が発生する恐れがあるので併用を避ける。
①性状・安定性
白色～淡黄色の非結晶性の粉末で、においはないか又はわずかに特異なにおいがある。また、やや吸湿性がみられる。水、メタノール、エタノールによく溶け、エーテルにはほとんど溶けない。
②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間
有効菌種
ブラキスピラ・ハイオディセントリー、マイコプラズマ・ハイオニューモ
ニエ
適応症
豚：豚赤痢、豚マイコプラズマ肺炎
用法用量
本剤の下記量を飼料に均一に混じて 7 日間経口投与する。
豚：豚赤痢

飼料 1 トン当たり、バルネムリンとして 30～100 g（力価）

豚マイコプラズマ肺炎

飼料 1 トン当たり、バルネムリンとして 150～

200g（力価）

97

慢性型豚増殖性腸炎

飼料１トン当たり、バルネムリンとして 75 g（力価）
使用禁止期間
豚：2 日［２］合成抗菌剤
Ａ．サルファ剤
サルファ剤（sufonamides）とは、スルホンアミド（-S(=SO)2NR2）部位を持つ合成抗菌剤の総称である。1935 年に抗マラリア作用があることが発見され、その後スルフォン環に抗菌作用があることが判明し、次々とサルファ剤が開発された。サルファ剤には極めて多くの種類があり、現在動物用として主に持続性のあるものが使用されている。しかし、近年、多くの菌種で耐性率が極めて高くなっており、用途は限定されている。
１．抗菌作用細菌は自分で葉酸を合成し細菌分裂時の DNA 合成の補酵素として使っている。サ
ルファ剤は、葉酸合成過程におけるジヒドロプロテイン酸合成酵素の基質であるパラアミノ安息香酸（PABA）に化学構造的が類似しており、PABA の競合阻害物質として作用し、ジヒドロプロテイン酸の合成を阻害するため、細菌の DNA 合成を阻害し、その結果、細菌の増殖を阻止する（静菌作用）。ヒトや動物では、葉酸の生合成系を欠いているため、サルファ剤は病原体にのみ選択的に作用する。
抗菌スペクトルは比較的広いが、抗菌力は他の有効な抗菌性物質よりもやや低い。
トキソプラズマ病、コクシジウム病等にはなお有効である。
２．抗菌作用と臨床応用
抗菌作用が静菌的であるため、他の静菌作用を示す抗菌性物質の場合と同様に、治療に際しては、生体内（病巣内）の有効濃度を一定期間維持させる必要がある。
サルファ剤に対する耐性は、薬剤の作用点であるジヒドロプロテイン酸合成酵素が変異を起こし、PABA 親和性が変化することによる。耐性菌が出現すると、他のサルファ剤にも交差耐性を示すので、他の系統の抗菌性物質を選択する必要がある。
特に最近、サルモネラ、E.coli 等の腸内細菌やパスツレラ、その他の菌種についてもサルファ剤に対して耐性を有するものが著しく増加しているので注意を要する。
サルファ剤は抗菌力に限界があるので、現在は単独での使用は、コクシジウム病の時以外は尐なくなり、葉酸拮抗剤と併用したいわゆる強化サルファ剤（ST 合剤等）の使用が主流になっている。
３．生体内動態98経口投与による吸収は良好であり、その最高血中濃度は、同量を皮下注射した場
合のほぼ 2 分の１程度まで上昇する。ただし、血中濃度が最高に達する時間は、牛以外の動物で 4～6 時間あるのに対して、牛では、一般的に遅く、12～20 時間後とされていることから、牛の急性感染症の治療にはサルファ剤の経口投与法は適さない。
４．副作用
現在、家畜に応用されている本系統の薬剤では、副作用は比較的尐ないとされているが、高濃度液では急速な静脈内注射により呼吸困難と虚脱を起こすことがある。
また、長期間連続投与すると、蓄積により腎障害を起こす恐れがある。その他に血液障害、発疹等を起こすことがある。
５．エコフィードに使用することができるサルファ剤
１）スルファジメトキシン、スルファジメトキシンナトリウム
スルファジメトキシン（sulfadimethoxine）は、1955 年に開発された持続性サルファ剤である。
①性状・安定性
スルファジメトキシンは白色の結晶性粉末である。アセトンにやや溶けやす
く、メタール又はエタノールに溶けにくく、クロロホルムに極めて溶けにくく、水、エーテル、又はベンゼンにはほとんど溶けない。希塩酸、水酸化ナトリウ
ム液、又はアンモニア試液に溶ける。
スルファジメトキシンナトリウムは白色の結晶性粉末で、においはなく、味は苦い。水に溶けやすく、エタノールにやや溶けやすく、アセトンに溶けにくい。水溶液の pH は 8.5～9.5 である。
②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間
適応症
豚：トキソプラズマ病

鶏：コクシジウム病、伝染性コリーザ、ロイコチ

トゾーン病
用法用量
飼料１トン当たりスルファジメトキシとして下記の量を均一に混じて経口投与する。
豚：700～2,000ｇ
鶏（産卵鶏を除く）：コクシジウム病・伝染性コリーザ：500～1000ｇ、ロイコチトゾーン病：25～100g
使用禁止期間99

豚、鶏（産卵鶏を除く）：14 日
２）スルファモノメトキシン、スルファモノメトキシンナトリウム
持続性で、血液及び血漿たん白との結合が弱く、アセチル化率も低いサルファ剤として開発された。
①性状
スルファモノメトキシンは、白色～微黄色の結晶、粒又は粉末である。アセトンにやや溶けやすく、エタノールに溶けにくく、ジエチルエーテネに極めて溶けにくく、水にはほとんど溶けない。スルファジメトキシンと同様、希塩酸、
水酸化ナトリウム液、又はアンモニア試液に溶ける。
スルファモノメトキシンナトリウムは白色の結晶性粉末で、水に溶けやすい。
②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間
効能効果
牛：コクシジウム病、肺炎、細菌性下痢症
豚：細菌性下痢症、トキソプラズマ病、肺炎、萎縮性鼻炎(AR)（スルファ
モノメトキシンのみ）
鶏：伝染性コリーザ、コクシジウム病、ロイコチトゾーン病
用法用量
1 日体重 1 ㎏当たりスルファモノメトキシン又はスルファモノメトキシンナ
トリウムとして下記の量を飼料に均一に混じて経口投与する。
牛（搾乳牛を除く）：コクシジウム病 30～60 ㎎、肺炎・細菌性下痢症 20～40 ㎎
豚：20～60 ㎎（ただし、萎縮性鼻炎にあっては、25 ㎎を１週間投与し、これを間歇的に行う）
飼料１トン当たりスルファモノメトキシン又はスルファモノメトキシンナ
トリウムとして下記の量を均一に混じて経口投与する。
豚：300～2,000ｇ（ただし、萎縮性鼻炎にあっては 500ｇを１週間投与
し、これを間歇的に行う）
鶏（産卵鶏を除く）：伝染性コリーザ 1000ｇ、コクシジウム病 500～1,000ｇ、ロイコチシゾーン病 10～50ｇ
使用禁止期間牛（搾乳牛を除く）、豚、鶏（産卵鶏を除く）：7 日
Ｂ．サルファ剤と葉酸拮抗剤との配合剤（強化サルファ剤）
サルファ剤と葉酸拮抗剤、それぞれ異なる作用点において細菌の葉酸代謝を阻害し、100

相乗的に抗菌力を示す。抗菌スペクトルは広く（緑膿菌、嫌気性菌には無効）、交差耐性も見られない。組織移行性は良く、持続性も高いが、葉酸拮抗剤のトリメトプリム
は実験動物での催奇形性が知られていることから、使用に当たっては注意を要する。
１．サルファ剤・トリメトプリム配合剤（ＳＴ合剤）⑴

抗菌作用
配合されているサルファ剤は、細菌の代謝にとって必要な葉酸の前駆体である

パラアミノ安息香酸に拮抗するのに対して、トリメトプリムの抗菌作用は、同じ代謝系のうちで次の段階に関する葉酸合成酵素（ジヒドロ葉酸還元酵素）を特異的に阻害することにより、細菌の発育を阻止する。作用部位の異なるサルファ剤とトリメトプリムを配合すると、細菌の葉酸合成系を二重に阻止するため、抗菌力が相乗的に増強され、殺菌作用を発揮する場合も起こる。また、耐性菌が出にくくなる。この ST 合剤の抗菌スペクトルは、グラム陽性菌からグラム陰性菌の大部分にわたり、かなり強い抗菌力を示す。
⑵

生体内動態と臨床応用
この配合剤を飼料添加剤により継続的に投与すると、二つの薬剤の血中濃度はそれぞれ投与 6 時間後に最高になり、それ以後の投与期間中、両薬剤は治療に必要な一定濃度を保持する。体内各組織への分布もほぼ良好である。主に尿・糞中（特に尿）から排泄される。
⑶

副作用
常用量の 10 倍を 7 日間投与しても副作用は認められないが、トリメトプリムは実験動物での催奇形性が認められている。
⑷

残留等
残留期間はあまり長くない。

⑸

エコフィードに用いられることができる ST 合剤

１）スルファメトキサゾール・トリメトプリム（5：1）配合剤
1965 年からトリメトプリムとサルファ剤の配合による抗菌作用の増強に関する研究が進められ、スルファメトキサゾール・トリメトプリム（5：1）配合剤が開発された。
製剤によっては、豚のみの適用のものもあるので、製品容器等の記載内容の確認が必要である。
①性状・安定性101

スルファメトキサゾールは、白色の結晶又は結晶性の粉末で、メタノールにやや溶けやすく、エタノールにやや溶けにくく、水に極めて溶けにくい。
トリメトプリムは、白色の結晶又は結晶性の粉末で、酢酸に溶けやすく、
クロロホルム及びメタノールにやや溶けにくく、エタノール及びアセトンに溶けにくく、水に極めて溶けにくい。
スルファメトキサゾール及びトリメトプリムも安定な物質であるが、スル
ファメトキサゾールは光によって徐々に着色する。
②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間
効能効果
適応症
豚（4 カ月齢を超える豚を除く）：大腸菌による細菌性下痢症、豚胸膜肺炎
鶏（産卵鶏を除く）：コクシジウム病、大腸菌症
用法用量（製剤 150ｇ中スルファメトキサゾール 5ｇ:トリメトプリム 1ｇ含有の場合）
豚（4 カ月齢を超える豚を除く）：大腸菌による細菌性下痢症：飼料 1 ト
ン当たり本剤を 5～10 ㎏の割合に均一に混ぜて、5 日間経口投与する。
豚（4 カ月齢を超える豚を除く）：豚胸膜肺炎：飼料 1 トン当たり本剤を2～5 ㎏の割合に均一に混ぜて、7 日間経口投与する。
鶏（産卵鶏を除く）：コクシジウム病：飼料 1 トン当たり、本剤を 5～10㎏の割合に均一に混ぜて、3～5 日間経口投与する。
鶏（産卵鶏を除く）：大腸菌症：飼料 1 トン当たり、本剤を 5～10 ㎏の割合に均一に混ぜて、5 日間経口投与する。
使用禁止期間豚（生後 4 月を超えるものを除く）：7 日、鶏(産卵鶏を除く)：5 日
２）スルファジメトキシン・トリメトプリム（9：1）配合剤①性状・安定性
スルファジメトキシキンは白色の結晶性粉末である。アセトンにやや溶けやすく、メタール又はエタノールに溶けにくく、クロロホルムに極めて溶けにくく、水、エーテル、又はベンゼンにはほとんど溶けない。希塩酸、水酸
化ナトリウム液、又はアンモニア試液に溶ける。
トリメトプリムは、白色の結晶又は結晶性の粉末で、酢酸に溶けやすく、ク
ロロホルム及びメタノールにやや溶けにくく、エタノール及びアセトンに溶けにくく、水に極めて溶けにくい。
②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間

102

効能効果
豚（4 カ月齢を超える豚を除く）：大腸菌による子豚細菌性下痢症
鶏（産卵鶏を除く）：：鶏のコクシジウム病の治療。鶏のロイコチトゾー
ン病の予防
用法用量（製剤 1ｇ中スルファジメトキシン 72 ㎎:トリメトプリム 8 ㎎含有）
豚：1 日体重１㎏当たり本剤 0.3～0.5ｇを 3～5 日間、飼料に混じて経口投与する。
鶏のコクシジウム病の治療：本剤を飼料に 0.5～0.7％の割合に混じ 3～5日間投与する。
鶏のロイコチトゾーン病の予防：本剤を飼料に 0.05％の割合で混じ 7 日
間投薬、7 日間休薬を１クールとして感染期間繰り返し投与する。
使用禁止期間豚（生後４月を超えるものを除く）：12 日、鶏（産卵鶏を除く）：5 日
２．サルファ剤・オルメトプリム配合剤（OMP 配合剤）
動物用医薬品としては、スルファモノメトキシン・オリメトプリム（3：1）配合剤が承認されている。
⑴

抗菌作用
1 のサルファ剤・トリメトプリム配合剤と同様の配合意義を持つ。オルメトプリ

ムも葉酸合成酵素（ジヒドロ葉酸還元酵素）阻害作用を持ち、サルファ剤との配合で相乗的な抗菌作用を発揮する。この配合剤の抗菌スペクトルは、グラム陽性菌のブドウ球菌、グラム陰性菌のヘモフィルス、パスツレラ、E.coli、サルモネラ
及びボルデテーラに有効である。その抗菌力はサルファ剤・トリメトプリム配合剤と大きな差はない。
⑵

生体内動態と臨床応用

この配合剤の強制経口投与後の両剤の血中濃度は 4～6 時間後に最高となり、オ
ルメトプリムは 24 時間で消失するが、スルファモノメトキシンは 48 時間まで持続する。なお、実際に応用する際の投与方法は、飼料添加または飲水投与により行われる。本剤の体内分布もサルファ剤・トリメトプリム配合剤と大きな差はな
い。
⑶

残留等
残留期間はあまり長くない。

⑷

エコフィードに用いることができる OMP 配合剤

103

＜スルファモノメトキシン・オルメトプリム（３：１）配合剤＞①性状
スルファモノメトキシンは、白色～微黄色の結晶、粒又は粉末である。アセトンにやや溶けやすく、エタノールに溶けにくく、ジエチルエーテルに極
めて溶けにくく、水にはほとんど溶けない。スルファジメトキシンと同様、希塩酸、水酸化ナトリウム液、又はアンモニア試液に溶ける。
オルメトプリムは、白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはないが、味は非常に苦い。アセトン、メタノール及びエタノールに溶けにくく、水に極めて溶けにくい。
②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間
効能効果
適応症
豚：大腸菌性下痢症、細菌性肺炎、萎縮性鼻炎
鶏（産卵鶏を除く）：コクシジウム病、伝染性コリーザ、ロイコチトゾーン病の予防用法用量（製剤 100g 中、スルファモノメトキシン 3ｇ、オルメトプリム
1ｇ含有）
豚大腸菌性下痢症：飼料中に本剤を 0.5～0.6％の割合で均一に混ぜて 3～5 日間経口投与する。
豚萎縮性鼻炎：飼料１トン当たり 4,000～6,000ｇを均一に混じて 5 日間経口投与する。（ただし、1 週間投与しこれを間歇的に行う。）
鶏コクシジウム病：飼料中に本剤を 0.5～１％の割合で均一に混合し、3～5 日間連続または間歇的に投与する。
鶏伝染性コリーザ：飼料中に本剤を１％の割合で均一に混合し、3～４
日間連続投与する。
鶏ロイコチトゾーン病の予防：飼料中に本剤を 0.05～0.06％の割合で均一に混合し、7 日間投薬、7 日間休薬を１クールとして、感染期間くり返し投与する。
使用禁止期間
豚：５日、鶏（産卵鶏を除く）：5 日
３．スルファジメトキシン・ピリメタミン配合剤
ピリメタミンは原虫のジヒドロ葉酸還元酵素を阻害する作用により原虫の葉酸代謝を阻害する。サルファ剤との配合により、相乗的な抗原虫作用を発揮する。しかし、ピリメタミンのジヒドロ葉酸還元酵素阻害作用の特異性は低く、大量投与すると哺乳類の葉酸代謝にも影響を与える。特に妊娠母豚での催奇形性は有名である。

104

また、ピリメタミンには変異原性を有するとの報告があることから、取扱いに際して注意が必要である。
１）エコフィードに用いることができるスルファジメトキシ・ピリメタミン配合剤＜スルファジメトキシ・ピリメタミン配合剤（10：１）＞①性状
スルファジメトキシキンは白色の結晶性粉末である。アセトンにやや溶けやすく、メタール又はエタノールに溶けにくく、クロロホルムに極めて溶けにくく、水、エーテル、又はベンゼンにはほとんど溶けない。希塩酸、水酸
化ナトリウム液、又はアンモニア試液に溶ける。
ピリメタミンは、白色の結晶性の粉末で、水、エタノール又はクロロホル
ムに溶けにくい。希塩酸又は希硫酸に溶ける。
②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間
効能効果
適応症
豚：トキソプラズマ病
鶏（産卵鶏を除く）：ロイコチトゾーン病
用法用量（製剤 100g 中、スルファジメトキシン 2.5ｇ、ピリメタミン 0.25ｇ含有）
飼料１トン当たり本剤として下記の量を均一に混じて経口投与する。
豚：8～20 ㎏、鶏（産卵鶏を除く）400ｇ
使用禁止期間豚：7 日、鶏（産卵鶏を除く）：7 日
Ｃ．キノロン系合成抗菌剤（オールドキノロン系）
この系統の薬剤は、かつてはその基本構造からピリドンカルボン酸系と呼ばれていたが、近年化学構造が複雑化した薬剤の増加に伴い、最近ではキノロン系と呼ばれることが多い。
動物用医薬品製剤としてはナリジクス酸及びオキソリン酸があるが、飼料添加剤としては、オキソリン酸が用いられている。
１．オキソリン酸

oxolenic acid

オキソリン酸（OA）は、1966 年に開発された動物専用のキノロン系合成抗菌剤である。作用機序としては、細菌細胞の DNA ジャイレースのサブユニット A と結合
して DNA ジャイレースの不活化を起こすことにより DNA の複製を阻害し、菌を死滅させる（殺菌作用）。抗菌スペクトルはグラム陰性菌には強い抗菌力を示す。同系

105

統のナリジクス酸は、グラム陽性菌にはほとんど無効であるが、オキソリン酸はブドウ球菌にもある程度有効である。
経口投与後の体内吸収はよく、血中濃度が上昇するが、腎及び肝以外の臓器へは移行しにくい。比較的早く代謝を受けて尿中に排泄される。副作用はほとんど認められない。
交差耐性を示す化合物には、同類のナリジクス酸、ピロミド酸があるが、OA による R 因子耐性菌は存在しないとされている。
①性状・安定性
白色～帯黄白色の結晶又は結晶性粉末で、ギ酸やアルカリ性水溶液に溶けやす
く、水、メタノール、無水エタノールに難溶ないし不溶である。温度、光に対しても安定な物質である。
②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間
効能効果
オキソリン酸感受性菌による下記疾病
子牛（50 日齢以下）：大腸菌・サルモネラなどによる細菌性下痢症の治療。
子豚（30 日齢以下）：大腸菌・サルモネラなどによる細菌性下痢症の治療。
豚：パスツレラ・マルトシーダによるパスツレラ性肺炎の予防。
ブロイラー、鶏幼すう、中すう：サルモネラ・チフィムリウム、サルモネ
ラ・ブロックレイによるパラチフス症の治療。大腸菌症の治療
用法用量
子牛（50 日齢以下、細菌性下痢症）：1 日体重 1 ㎏当たりオキソリン酸として10～20 ㎎を 3～4 日間飼料に混じて経口投与する。
子豚（30 日齢以下、細菌性下痢症）：1 日体重１㎏当たりオキソリン酸として20 ㎎を 3～4 日間飼料に混じて経口投与する。
豚（パスツレラ性肺炎の予防）：1 日体重 1 ㎏当たりオキソリン酸として 5～20 ㎎を 1～2 週間投薬、1～2 週間を１クールとし、2～3 回繰り返し飼料に混じて経口投与する。
鶏（産卵鶏を除く）：パラチフス症にはオキソリン酸として 0.025～0.05％の割合に飼料に混じて、5～7 日間投与する。大腸菌症にはオキソリン酸として0.0275～0.05％の割合に飼料に混じて、5 日間投与する。
使用禁止期間牛（生後 50 日を超えるものを除く）：5 日、豚：5 日、鶏（産卵鶏を除く）
：5
日

106

Ｄ．フルオロキノロン系合成抗菌剤（ニューキノロン系）
従来のキノロン系合成抗菌剤の構造にフッ素（フルオロ基）を導入し、組織浸透性と抗菌活性を高めた合成抗菌剤で、各種の細菌感染症に広く使用されている。具体的にはノルフロキサシン（1980 年）以降に開発されたものを指す。
１．抗菌作用フルオロキノロン系抗菌性物質は、細菌細胞の DNA の複製に関与する酵素である
DNA ジャイレース及びトボイソメラーゼⅣの機能を阻害し、殺菌的に作用する。細菌の DNA を調節する酵素に作用するため、他の抗菌性物質に比べて每性は低い。
グラム陰性菌に高い抗菌力とともにグラム陽性菌、クラミジアやマイコプララズ
マなどの非定型菌、結核菌などの抗酸菌、嫌気性菌など広い抗菌活性を示す。
２．抗菌作用と臨床応用
抗菌作用は濃度依存性を示し、1 日の総投与量及び 1 回投与量の増加など投与方法の調節が重要になる（AUC/MIC 及びＣmax／MIC に依存）
。グラム陽性菌だけでなく、グラム陰性菌にも PAE を示す。
一般的にフルオロキノロン剤はオールドキノロン剤耐性菌には有効であるが、他のフルオロキノロン剤耐性菌には交差耐性を示す。当初、耐性菌は出現しにくいと考えられていたが、使用量の急増に伴い多くの菌で耐性菌が出現してきている。
３．生体内動態
組織移行性は良く各臓器に広く分布し、特に腎・尿路への移行は優れている。薬剤や動物種、投与経路などにより代謝物は異なるが、総じて、主に未変化体、その他グルクロン酸抱合体等が糞尿中に排泄されるが、中には胆汁に排泄され腸肝循環により効果が持続するものもある。
４．副作用等細菌の DNA を調節する酵素に作用するため、他の抗菌性物質に比べて每性は尐ないが、豚で軽度の関節每性の発現が認められるものもある。
酸化マグネシウムなどの制酸剤、Ca、Mg、Fe 製剤などの金属カチオンとの同時服用で、キレート結合して吸収が低下するとの報告がある。
非ステロイド系抗炎症剤との併用で中枢每性が出るといわれているが、これは限られた薬物同士の組み合わせの場合に起こり、実際に家畜でのこの中每が起こることは稀であると思われる。
家畜用はほとんどが筋肉内注射剤であるが、いずれの製剤も程度の差はあれ注射部位に刺激反応を起こす。また、腎疾患動物への過剰投与で中枢神経性每性が見られることがある。

107

５．残留性
フルオロキノロン系抗菌性物質を家畜に投与した際の各組織の残留濃度は、薬剤や動物の種類、投与経路、投与量などにより異なるが、概ね３～22 日で検出限界以
下になる。
６．その他
フルオロキノロン系抗菌性物質は、ヒトの経口用合成抗菌剤の主流となる重要抗菌剤であるため、畜産領域での使用は、薬剤耐性菌の発現や選択等を防止する観点から、用法・用量において投与期間を最長で 5 日以内に限定するとともに、薬事法に基づく使用上の注意として、用法・用量を厳守すること、第二選択薬として使用すること、感受性を確認した上で適応症の治療に必要な最小限の期間の投与とすること等が規定されている。
７．エコフィードに用いられるフルオロキノロン系
現在、日本で家畜に承認されているのは、エンロフロキサシン、オルビロキサシ
ン、ジフロキサシン、ダノフロキサシン及びノルフロキサシンであるが、飼料添加剤としての承認があるのは、ノルフロキサシンのみである。
＜ノルフロキサシン

ｎorfloxacin＞

ノルフロキサシン（NFLX）は、日本で開発されたピリドンカルボン酸系の広範囲抗菌剤で、世界初のフルオロキノロン（ニューキノロン）系である。広い抗菌スペ
クトラムと強い抗菌力を示す。組織移行性が良好である。本剤は投与後、各臓器へ高濃度移行し、ほとんど未変化のまま尿中及び胆汁中に排泄される。
①性状・安定性
本品は白色～微黄色の結晶性の粉末である。吸湿性で光によって徐々に着色する。酢酸に溶けやすく、エタノール又はアセトンに溶けにくく、メタノールに極
めて溶けにくく、水にはほとんど溶けない。
②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間
効能効果
有効菌種：大腸菌、アクチノバシラス・プルロニューモニエ、パスツレラ・マ
トルトダ
適応症
豚：細菌性下痢、胸膜肺炎
用法用量
体重１㎏当たりノルフロキサシンとして 5～10 ㎎を飼料に均一に混合して、5日間経口投与する。

108

使用禁止期間
豚：７日
Ｅ．チアンフェニコール・フロルフェニコール
チアンフェニコール及びフロルフェニコールは、化学的に合成された抗菌性物質であるが、基本的な化学構造はクロラムフェニコールと同一で、チアンフェニコールは側鎖の一部が異なるだけであり、フロルフェニコールはフッ素を導入したものである。
チアンフェニコール及びフロルフェニコールともに、広い抗菌スペクトルを有し、効果は一部の菌種を除いて静菌的であり、細菌の 70Ｓリボソームの 50Ｓサブユニットに結合することにより、ペプチド転移酵素を阻害し、蛋白質合成を阻害する。
１．チアンフェニコール

thianphenicol

チアンフェニコール（CP）は、クロラムフェニコール（CP）の類縁物質として1952 年に開発された化学療法剤である。抗菌スペクトルは CP と同様に、グラム陽性菌からグラム陰性菌までの広範囲にわたる。抗菌力は菌種にもよるが、CP と同様か若干劣る。マイコプラズマに対する抗菌力もあるが、マクロライド系抗菌性物質よりは劣る。一方、TP の生体内における吸収、分布、血中濃度等は CP より優れているといわれている。その理由として、TP の方が CP に比べて、肝におけるグルク
ロン酸抱合または脱アシル化により不活化される割合が低いためである。
動物用医薬品としては、注射剤と飼料添加を含む経口投与剤が承認されている。
経口投与による吸収、組織移行性、胆汁への移行性は良く、肝で不活化されにくい
ことから効果は 12 時間は持続する。各組織への分布は血中濃度と同等か、又はそれ以上となる。排泄は腎から行われる。また、尿中にも活性を維持したまま排泄されるため、尿路感染症に有効である。副作用として、稀に一過性の下痢を起こすことがある。また、長期間の投与により造血機能障害を起こすことがある。類縁物質のＣＰでは再生不良性貧血が重篤な副作用として指摘されており、生化学的メカニズ
ムは解明されていないもののニトロ基が関与するとされている。ＴＰにはニトロ基を有しておらず、疫学的調査では再生不良性貧血とＴＰの臨床使用との間には関連性は認められていない。残留期間はやや長い。
①性状・安定性
白色結晶の粉末で、においはなく、味はわずかに苦い。ジメチルホルムアミドに極めて溶けやすく、エタノール及びアセトンにやや溶けにくく、水に溶けにくい。クロロホルム及びベンゼンにはほとんど溶けない。極めて安定な物質であり、熱や光によっても分解されにくい。水溶液は、pH がアルカリ側になると失活の傾向がみられる。

109

②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間
効能効果
有効菌種：本剤感性の次の菌種：ブドウ球菌、レンサ球菌、コリネバクテリ
ウム、パスツレラ、ヘモフィルス、マイコプラズマ
適応症
豚：肺炎
鶏：伝染性コリーザ、呼吸器性マイコプラズマ病
用法用量
飼料１トン当たりチアンフェニコールとして下記の量を均一に混じて経口投与する。
豚（生後４月を超えるものを除く）：50～200ｇ
鶏（産卵鶏を除く）：100～500ｇ
使用禁止期間豚（生後４月を超えるものを除く）：21 日、鶏（産卵鶏を除く）:14 日
２．フロルフェニコール florfenicol
フロルフェニコール(FF)は、米国においてチアンフェニコール（TP）、クロラムフェニコール（CP）のフッ素化誘導体に関する一連の合成研究により発見された TPの誘導体である。動物用医薬品専用で、牛、豚、鶏といった家畜の他、一部の魚類にも使用されている。
抗菌スペクトルは TP のそれと類似しているが、抗菌作用は TP よりも強い。また、その作用は用量依存性（AUC/MIC）で、PAE が長く、長期作用型である。CP、TP
よりもさらに組織移行性は良く、CP 及び TP との間に交差耐性はない。これらは化学構造の中にフッ素基が導入されていることによるものと考えられている。
経口投与後、血中、各組織に高濃度に分布するが、残留期間は長くない。副作用として、一過性の下痢と食欲不振を起こすことがある。なお、類縁物質の CP では再生不良性貧血が重篤な副作用として指摘されているが、FF は TP と同様ニトロ基を有しておらず、每性試験における骨髄像も再生不良性貧血を示唆する所見は得られていない。
注射剤と飼料添加剤を含む経口投与剤の承認がある。
①性状・安定性
白色の結晶性粉末である。アセトン、アセトニトリルに溶けやすく、水にはほ
とんど溶けない。原体、製剤ともに極めて安定であり、飼料中の安定性も良好で
ある。

110

②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間
効能効果
有効菌種：アクチノバシラス・プロルニューモニエ
適応症
豚：胸膜肺炎
用法用量
飼料 1 トン当たりフロルフェニコールとして下記の量を均一に混じて経口投与する。
豚：20～40 ㎏
使用禁止期間豚：３日
F．スルファモイルダプソン
スルファモイルダプソンは、豚トキソプラズマ病に用いられる合成抗菌剤である。
注射薬は治療薬として、飼料添加剤は予防薬として承認されている。
トキソプラズマは、ネコ族の腸管に寄生するコクシジウムであるが、ネコから排泄されるオーシストが他の動物に寄生する。家畜では豚の感染が問題となる。多くは慢性の経過を取るので致死的な疾病ではないが、人畜共通感染症であるため、と殺場で感染が確認されれば全廃棄となる。
母豚から受け継いだトキソプラズマに対する抗体が消失する 4 カ月齢位から、予防の目的で飼料添加で投与される。
①性状・安定性
白色～淡黄褐色の結晶性粉末で、においはない。ジメチルホルムアミドに溶けやすく、メタノールに溶けにくく、水、エタノール又はエーテルにほとんど溶けない。
飽和水溶液の pH は 4.5～6.5 である。
②効能・効果、用法・用量、使用禁止期間
効能効果
豚：トキソプラズマ病の予防
用法用量
1 日 1 回体重 kg 当たりスルファモイルダプソンとして下記の量を尐量の飼料に混じて経口投与する。
豚：2.5～5.0 ㎎
使用禁止期間豚：5 日111

参考図書一覧○二宮幾代治(1976)：家畜の抗生物質と化学療法，養賢堂○農林水産省経営局(2010)：家畜共済における抗菌性物質の使用指針○動物用抗菌剤研究会(2004)：動物用抗菌剤マニュアル，(社)日本動物用医薬品協会○阿南節子(2011)：抗菌薬 Q＆A 第 2 版，(社)じほう○荒牧弘範ら(2009)：ポイントがわかる薬科微生物学，京都廣川書店○小久江栄一(2010)：抗菌薬適正使用の理論と実践，JVM vol.63.№９，723-728○平井輝生(1986)：ドキシサイクリンについて，家畜抗菌剤研究会報№7，31-43○近藤房生(1986)：フマル酸チアムリンについて，家畜抗菌剤研究会報№7，3-14○岡野圭介(1986)：ビコザマイシンについて，家畜抗菌剤研究会報№7，72-88○高畠俊弘(1986)：スルファモノメトキシンとオルメトプリムの合剤について．家畜抗菌剤研究会報№7，45-55○松原清夫(1988)：アモキシシリンについて，家畜抗菌剤研究会報№9，51-62○奥山大策(1991)：アセチルイソバレリルタイロシン，家畜抗菌剤研究会報№12，44-55○渡辺典夫(1991）：ミロサマイシン（別称、ミポラマイシン）について，家畜抗菌剤研究
会報№12，29-41○中元弘次(1996）：チルミコシンについて，家畜抗菌剤研究会報№17，23-31○中元弘次(1996）：スルファメトキサゾール・トリメトプリム合剤について，家畜抗菌剤研究会報№17，56-71○植田祐二(1996)：フロルフェニコールについて，家畜抗菌剤研究会報№17，11-22○梶原啓太(2004)：バルネムリンについて，家畜抗菌剤研究会報№26，37-44

112

別表１
エコフィードに使用することができる動物用医薬品抗菌性物質の種類

群別
ペニシリ

抗菌性物質名
アンピシリン

ン系

対象動物

適応症

牛（６カ月齢以上を除子牛：細菌性下痢症く）、豚、鶏豚：細菌性下痢症
鶏：ブドウ球菌症、壊死性腸炎、大腸菌症

アモキシシリン牛（５カ月齢以上を除

牛：肺炎、大腸菌による下痢症く）、豚、鶏豚：肺炎、大腸菌による下痢症
鶏：大腸菌症

テトラサ

オキシテトラサイクリ

牛（６カ月齢以上を除牛：子牛の肺炎、子牛の細菌性下痢症

イクリン

ン

く）、豚、鶏（産卵鶏

豚：肺炎、細菌性下痢症を除く）

鶏：伝染性コリーザ、呼吸器性マイコプラ

系

ズマ病、細菌性下痢症、伝染性関節膜炎
アルキルトリメチルア

牛（６カ月齢以上を除牛：子牛の肺炎、子牛の細菌性下痢症

ンモニウムカルシウムく）、豚、鶏（産卵鶏

豚：肺炎、細菌性下痢症

オキシテトラサイクリを除く）

鶏：伝染性コリーザ、呼吸器性マイコプラ

ン

抗ズマ病、細菌性下痢症、伝染性関節膜炎

塩酸クロルテトラサイ

牛、豚、鶏（産卵鶏を牛：肺炎、細菌性下痢症

クリン

除く）

豚：肺炎、細菌性下痢症

生

鶏：呼吸器性マイコプラズマ病、伝染性コ
リーザ、伝染性関節膜炎

物

塩酸ドキシサイクリン

豚、鶏（産卵鶏を除く） 豚：豚胸膜肺炎
鶏：呼吸器性マイコプラズマ病

質

マクロラ

酒石酸酢酸イソ吉草酸

イド系

タイロシン
リン酸タイロシン

豚、鶏（産卵鶏を除く） 豚：流行性肺炎
鶏：呼吸器性マイコプラズマ病
豚、鶏（産卵鶏を除く） 豚：マイコプラズマ性肺炎、豚赤痢、増殖性腸炎
鶏：呼吸器性マイコプラズマ病

リン酸タイロシン

豚、鶏（産卵鶏を除く） 豚：肺炎、細菌性下痢症
鶏：呼吸器性マイコプラズマ病

リン酸チルミコシン

豚

豚：肺炎

ミロサマイシン

豚、鶏（産卵鶏を除く） 豚：豚マイコプラズマ性肺炎、豚胸膜肺炎
鶏：呼吸器性マイコプラズマ病、伝染性コ
リーザ

リンコマ

塩酸リンコマイシン

豚、鶏（産卵鶏を除く） 豚：豚マイコプラズマ性肺炎、豚赤痢

イシン系
ペプチド
系

鶏：壊死性腸炎
硫酸コリスチン豚（４カ月齢以上を除く）

113

豚：細菌性下痢症

群別
その他の抗菌性物質名
塩酸バルネムリン

対象動物
豚

適応症
豚：豚赤痢、豚マイコプラズマ性肺炎、慢

抗生物質

性型豚増殖性腸炎
フマル酸チアムリン豚

豚：豚赤痢、豚マイコプラズマ性肺炎、豚ヘモフィルス感染症

複合製剤

硫酸フラジオマイシン

豚、鶏（産卵鶏を除く） 豚：細菌性下痢症、肺炎

アミノグ／アルキルトリメチル

リコシド

アンモニウムカルシウ

系／テト

ムオキシテトラサイク

ラサイク

リン

リン系

硫酸フラジオマイシン

牛（６カ月齢以上を除牛：細菌性下痢症／塩酸オキシテトラサく）、

豚：細菌性下痢症

イクリン

豚（４カ月齢以上を除鶏：細菌性下痢症く）
複合製剤

塩酸クロルテトラサイ

豚（４カ月齢以上を除テトラサ

クリン／スルファジミ

く）

イクリン

ジン

豚：マイコプラズマ性肺炎、萎縮性鼻炎

系／サル
ファ剤
ペニシリ

ベンジルペニシリンプ

豚、鶏（産卵鶏を除く） 豚：細菌性下痢症

ン系／ア

ロカイン／硫酸カナマ

鶏：ブドウ球菌症

ミノグリ

イシン

コシド系

ベンジルペニシリンプ

豚、鶏（産卵鶏を除く） 豚：細菌性下痢症

ロカイン／硫酸ストレ

鶏：ブドウ球菌症

プトマイシンサルファ

スルファジメトキシン

豚、鶏（産卵鶏を除く） 豚：トキソプラズマ病剤

鶏：コクシジウム病、伝染性コリーザ、ロイコチトゾーン病
スルファジメトキシン合成
抗豚、鶏（産卵鶏を除く） 豚：トキソプラズマ病

ナトリウム

鶏：コクシジウム病、伝染性コリーザ、ロイコチトゾーン病

スルファモノメトキシ

牛（搾乳牛を除く）、

牛：コクシジウム病、肺炎、細菌性下痢症

ン

豚、鶏（産卵鶏を除く） 豚：細菌性下痢症、トキソプラズマ病、肺炎、萎縮性鼻炎（ＡＲ）
鶏：伝染性コリーザ、コクシジウム病、ロ菌

イコチトゾーン病剤

スルファモノメトキシ

牛（搾乳牛を除く）、

牛：コクシジウム病、肺炎、細菌性下痢症

ンナトリウム

豚、鶏（産卵鶏を除く） 豚：細菌性下痢症、トキソプラズマ病、肺炎、
鶏：伝染性コリーザ、コクシジウム病、ロイコチトゾーン病

114

群別

抗菌性物質名

対象動物

適応症

サルファ

スルファメトキサゾー

豚（４カ月齢以上を除豚：大腸菌による細菌性下痢症、豚ヘモフ

剤・葉酸拮

ル／トリメトプリムく）

ィルス感染症

抗剤とのスルファメトキサゾー

豚（４カ月齢以上を除豚：大腸菌による細菌性下痢症、豚胸膜肺配合剤

ル／トリメトプリムく）、鶏（産卵鶏を除炎く）

鶏：コクシジウム症、大腸菌症

スルファモノメトキシ

豚（４カ月齢以上を除豚：大腸菌性下痢症、萎縮性鼻炎、細菌性

ン／オリメトプリムく）、鶏（産卵鶏を除肺炎く）

鶏：コクシジウム病、伝染性コリーザ、ロイコチトゾーン病の予防

スルファジメトキシン

豚（４カ月齢以上を除豚：大腸菌による子豚細菌性下痢症／トリメトプリムく）、鶏（産卵鶏を除鶏：鶏のコクシジウム病の治療、鶏のロイく）

コチトゾーン病の予防

スルファジメトキシン

豚、鶏（産卵鶏を除く） 豚：トキソプララズマ病／ピリメタミン
キノロン

オキソリン酸系

鶏：ロイコチトゾーン病
牛（50 日齢以上を除子牛（50 日齢以下）：大腸菌・サルモネラく）、豚、鶏（産卵鶏などによる細菌性下痢症の治療を除く）

子豚（30 日齢以下）：大腸菌・サルモネラなどによる細菌性下痢症の治療
豚：パスツレラ・マルトシーダによるパス
ツレラ性肺炎の予防
ブロイラー、鶏幼すう・中すう：サルモネ
ラ・チフィムリウム、サルモネラ・ブロッ
クレイによるパラチフス症の治療、大腸菌
症の治療

フルオロ

ノルフロキサシン

豚

豚：細菌性下痢、胸膜肺炎

チアンフェニコール

豚（４カ月齢以上を除

豚：肺炎

合成抗菌

く）、鶏（産卵鶏を除鶏：伝染性コリーザ、呼吸器性マイコプラ

性物質

く）

ズマ病

フロルフェニコール

豚

豚：胸膜肺炎スルファモイルダプソ

豚

豚：トキソプラズマ病の予防

キノロン
系
その他の

ン

115

（当事業普及啓発用 DVD より）

116

別表２

抗菌スペクトル
本表は、農林水産省経済局

家畜共済における抗菌性物質の使用指針

表１-2 主な抗菌性物質の抗菌スペクトル(抗菌域)(平成 13 年 1 月、

澤田拓士・高橋勇作成、平成 21 年 2 月、下田実一部改訂)をもとに、エコフィードに使用することができる抗菌性物質を抜粋して作成した。

アモキキシリン○ ○○ ○ ○ ○ ○○ストレプトマイシン○○○ ○ ○ ○ ○○ ○○カナマイシン○○ ○ ○ ○ ○ ○ ○○ ○○フラジオマイシン

○ ○

タイロシン

○ ○ ○

チルミコシン○ ○ミロサマイシン○ ○リンコマイシン○ ○ ○ ○ ○○○○○ ○ ○ ○ ○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

質

クリン系

○
○

○
○

オキシテトラサイクリン○ ○ ○ ○ ○ ○クロルテトラサイクリン○ ○ドキシサイクリン○ ○○ ○ ○ ○ ○ ○ ○○ ○○ ○ ○ ○

○ ○ ○ ○

○ ○ ○ ○ ○ ○○○ ○ ○ ○

○ ○ ○ ○ ○○○ビコザマイシン

生物質

チアムリン

○

○ ○ ○ ○ ○ ○ ○コリスチン
そ の 他 の抗○○酒石酸酢酸イソ吉草酸タイロシン

テ ト ラ サイトキソプラズマ○ ○ ○ ○

原虫
コクシジウム○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ウレアプラズマ○○ ○ ○ ○ ○リケッチア

マイコバクテリウム

レプトスピラ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○アンピシリン○○

ブラキスピラ＊＊カンピロバクター

アクチノバシラス

プロテウス

緑膿菌

ベンジルペニシリン

○

○

抗
酸
菌

クラミジア

ラセン菌

クレプシェラ

大腸菌

サルモネラ

ヘモフィルス

パスツレラ

物

系

ボルデテーラコ マ イ シンコリネバクテリウム

ド 系 ・ リン炭阻菌

生

マ ク ロ ライ桿菌
アクチノミセス

抗コシド系

クロストリジウム

ア ミ ノ グリ

アルカノバクテリウム＊

系

レンサ球菌

ペ ニ シ リン

抗菌性物質名

豚丹毒菌

別

ブドウ球菌

類

グラム陰性菌桿菌

マイコプラズマ

グラム陽性菌
球菌

○
○ ○

○

○

○ ○
○

○
○

バルネムリンスルファジメトキシン

○ ○

○ ○ ○

スルファモノメトキシン○ ○○ ○ ○ ○

スルファモノメトキサゾール・トリ

○ ○

○

○

○

○
○ ○

サルファ剤

○ ○

○

○ ○

○

メトプリム(5:1)配合剤

合成
抗サ ル フ ァ剤

スルファジメトキシン・トリメトプと 葉 酸 拮抗

リム(9:1)配合剤

剤 と の 配合

スルファモノメトキシン・オルメト剤

プリム(3:1)配合剤

○

○

○ ○

○ ○

○

○ ○ ○ ○ ○○ ○スルファジメトキシン・ピリメタミ

菌

○

ン配合剤

剤

キノロン系
フ ル オ ロキ
ノン系

オキソリン酸成抗菌剤○ ○ ○ ○ ○

○

○

○

○

○ ○

○ ○

ノルフロキサシン
チアンフェニコール

そ の 他 の合

○

○ ○

○

○

フロルフェニコール

○ ○

○

○
○

スルフアモイルダプソン(注)１．表中の抗菌性物質は塩を省略してあるものがある(例、硫酸ストレプトマイシン→ストレプトマイシン)
2．○印は有効を示すが、○印のないものには未検討のものも含まれる。また、○印の付いた菌種でもその薬剤に耐性化していることがあるので注意。
３．菌種は家畜に関係のある代表的なものをあげた。なお、＊印は以前アクチノミセス・ピオゲネスと呼ばれていたもの、＊＊印は以前セルプリナ・ハ
イオディセンテリエとよばれていたものである。

117

Ⅳ

エコフィード検索システムの利用方法について118エコフィード対応情報検索システム• 掲載内容 （検索できる内容）
作成されるマニュアルの内容
1. エコフィードとは① エコフィード認定制度等について

2.
3.
4.
5.

②実態とｐＨ等について

エコフィードに使用することができる抗菌性物質の種類
エコフィード（原料等を含む）による抗菌剤への影響
エコフィード検索システムの利用方法
エコフィードと薬剤についてのＱ＆Ａ エコフィード対応情報検索システム

エコフィード対応情報検索システム

検索結果の表示例
検索語句

温度

Q

加熱したエコフィードに抗菌剤を添加しても、抗菌剤の効果は減弱しないでしょうか？

A

温度とその温度との接触時間に関係しますが、抗菌剤にまったく影響を与えないとは言えません。一般的な話になりますが、抗菌剤は40℃以上の温度で長時間さらさ
れると、分解し、抗菌活性が失われます。

119

エコフィード対応情報検索システム

検索結果の表示例
抗生物質名（原薬）

エコフィードの種類

AX

混合後24時間の残存率の範囲及び平均値

リキッド型エコフィードに使用する場合の取扱い上の注意○～□%（△%）
本抗生物質（原薬）とエコフィードの組み合わせ120

１．本剤を添加する場合は均一に混和し、混和後はすみやかに投与すること。

Ⅴ

Ｑ

エコフィードと薬剤についてての

Ｑ＆Ａ

加温したエコフィードに抗菌剤を添加しても抗菌剤の効果は減弱しないでしょうか。
温度とその温度との接触時間に関係しますが、抗菌剤にまったく影響を与えないＡとは言えません。一般的な話になりますが、抗菌剤は 40℃以上の温度で長時間さらされると、分解し、抗菌活性が失われます。

Ｑ
Ａ
Ｑ

エコフィードに抗菌剤を添加後、煮沸殺菌しても良いでしょうか。
抗菌剤の中には煮沸しても壊れないものもありますが、ほとんどの抗菌剤は、煮沸すると、抗菌活性を失活するので、煮沸は禁忌とお考えください。

エコフィードを煮沸等の処理をした場合、抗菌剤の添加はどの位温度に下げなけ
ればならないか。
加温は、抗菌剤にとって、好ましい条件ではありません。エコフィードに抗菌剤Ａを添加する場合は、エコフィードを加熱処理し、できれば、エコフィードの温度が 40℃以下になってから、抗菌剤を添加してください。

Ｑ

エコフィードが抗菌剤の効果に影響を及ぼす要因にはどのようなものがありますか。
抗菌剤の安定性の評価は、温度、湿度、光、ｐH 等ですが、飼料添加として使用

Ａする場合は、湿度と光は無視してよいと思います。温度とｐH は抗菌剤の効果に影響を及ぼす可能性があります。一方、エコフィードの組成について考えると、エコフィードの原料として、原則的なものはあるものの、種々雑多の原料、成分のものが利用されます。抗菌剤の中には、マグネシウムやカルシウム等の多価金属イオンと難溶のキレートを形成し、吸収が阻害されます。
従いまして、影響を及ぼす要因として、温度、ｐH、多価金属イオン等があります。また、影響を及ぼす要因との接触時間も安定性に関係してきます。

121

Ｑ
Ａ
Ｑ

エコフィード調製時、腐敗防止のために添加したｐＨ調整剤が抗菌性物質の安定性に影響はないか。
抗菌剤の中には、酸性側又はアルカリ性側で安定性が低下するものもあり、など
pH の影響受けやすい種類のものもあります。
有機酸（ギ酸、乳酸など）を添加している酸性エコフィード（ｐH４前後）に抗菌剤を添加することは、その抗菌剤の効果は減弱しないでしょうか。
一般にエコフィードは腐敗を防ぐ目的で、有機酸の添加や乳酸発酵を行うこともＡ

あり、どちらかというと酸性側に傾いたエコフィードがほとんどといえます。従いまして、酸性側で不安定な抗菌剤は使用できないことになります。

Ｑ

乳酸発酵させたエコフィードに抗菌剤を添加しても抗菌剤の効果は減弱しないでしょうか。
乳酸発酵によりエコフィードが酸性になっていますので、抗菌剤の中には効果にＡ影響受ける可能性があります。使用目的にもよりますが、酸性側に安定な抗菌剤をお選びください。

Ｑ

リキッド型のエコフィードに飲水添加型抗菌剤を添加しても良いでしょうか。
用法・用量が飲水添加のみの場合は、エコフィードに添加して用いることは適用

Ａ

外使用になります。用法・用量として、飲水投与、飼料添加や強制経口投与の適用のあるものは、薬事的に使用は可能です。

Ｑ

エコフィードに添加できる抗菌剤にはどのようなものがありますか？
用法・用量として、飼料添加の適用のあるものは、エコフィードに添加できます。

Ａ

また、飼料添加の適用だけでなく、飲水投与、強制経口投与の適用を併せ持つものも、添加が可能です。飲水投与又は強制経口投与鹿適用のないものは、薬事的に使用はできません。

Ｑ

エコフィードへの添加が承認されている抗菌剤製品はありますか。
エコフィードに限定して添加することで承認されている抗菌剤はありませんが、Ａ

用法・用量に飼料添加、あるいは飼料添加、飲水投与及び強制経口投与を併せもつ抗菌剤は、原則エコフィードに添加することができます。

122

Ｑ

エコフィードに添加しない方が良い抗菌剤はありますか。
原則的に、用法・用量として、飼料添加としての適用の記載のないものは添加でＡきません。抗菌剤に影響を与える要因として、温度、ｐH、多価金属イオン等が考えられるので、これらに不安定な抗菌剤の添加はしないほうがよいといえます。
また、特にｐH は、腐敗防止の目的で、酸性側に傾いているので、酸性側に不安定な抗菌剤は使用しないでください。

Ｑ

エコフィードに抗菌剤を添加する際にどのような点に注意する必要がありますか。
エコフィードに使用している原料、有機酸添加等による pH 等抗菌剤の効果に影Ａ響すると考えられる様々な要因がありますので、供給先からそれらの情報を入手してください。また、抗菌剤を添加するときの温度も抗菌活性を失活させる恐れがあるので、表面だけでなく、エコフィードの内部温度を測定して、40℃以下になっていることを確認してから、抗菌剤を添加してください。

Ｑ

リキッドフィード・ドライフィードそれぞれに混合してよい薬剤を教えて下さい。
リキッドフィードについては、種々検討しましたが、エコフィードからくる要因

Ａ

として、熱、ｐH、多価金属イオン等であるので、ｐH、特に酸性側に不安定な抗菌剤は使用しないほうがよいといえます。また、多価金属イオンとキレート結合する抗菌剤も好ましくありません。熱に対しては、混合時に 40℃以下になっていることを確かめて添加してください。しかし、ドライフィードについては、ほとんど検討しておりません。しかし、粉末飼料と同じ形態であれば、飼料添加として、用法･用量のもつ抗菌剤は、添加可能と考えます。一方、熱を加えてペレッ
ティングする場合は、ほとんどの抗菌剤は熱に不安定ですので、添加しないほうがよいといえます。

Ｑ

エコフィードに抗菌性物質を添加して調製した飼料は、どれ位の期間で使用しなければならないか。
抗菌剤をエコフィードに添加すると、エコフィード中の成分、水分、ｐH 等で抗Ａ

菌活性は、時間の経過とともに低下します。できるだけその日のうちに消費するよう心がける必要があります。また、時間ともにエコフィード自体も質が低下しますので、エコフィードは、その日、その日に調製するのが賢明です。

123

Ｑ

抗菌剤の効果に影響を及ぼすエコフィードの原料にはどのようなものがありますか。
エコフィードの原料となる食品は、パン屑、菓子屑、製麺屑、ふ屑、豆腐かす、Ａ

きのこ菌床かす、醤油かす、酒かす、酢かす、みりんかす、焼酎かす、茶かす、野菜・果物の絞りかす、コーヒーかす、カカオかす、乳製品加工工場から排出される整形屑、冷凍食品等の整形屑、生鮮食品（野菜・果物）の整形屑等で、種々多岐にわたりますが、リキッドフィードで検討したところ、原料に含まれる多価
金属イオン、添加する有機酸や乳酸発酵での低ｐH となるものは、抗菌剤の効果に影響を及ぼすと考えられる。

Ｑ

エコフィードに利用される原料の中で、添加される抗菌性物質の安定性や活性に影響を与えるものはあるか。
（上に同じ）エコフィードの原料となる食品は、パン屑、菓子屑、製麺屑、ふ屑、Ａ

豆腐かす、きのこ菌床かす、醤油かす、酒かす、酢かす、みりんかす、焼酎かす、
茶かす、野菜・果物の絞りかす、コーヒーかす、カカオかす、乳製品加工工場から排出される整形屑、冷凍食品等の整形屑、生鮮食品（野菜・果物）の整形屑等
で、種々多岐にわたりますが、リキッドフィードで検討したところ、原料に含まれる多価金属イオン、添加する有機酸や乳酸発酵での低ｐH となるものは、抗菌剤の効果に影響を及ぼすと考えられる。

Ｑ

リキッドフィード・ドライフィード混合する薬剤の配合禁忌はありますか？。。
（上に同じ）リキッドフィードについては、種々検討しましたが、エコフィード
からくる要因として、熱、ｐH、多価金属イオン等であるので、ｐH、特に酸性側に不安定な抗菌剤は使用しないほうがよいといえます。また、多価金属イオンとキレート結合する抗菌剤も好ましくありません。熱に対しては、混合時に 40℃

Ａ以下になっていることを確かめて添加してください。しかし、ドライフィードについては、ほとんど検討しておりません。しかし、粉末飼料と同じ形態であれば、飼料添加として、用法･用量のもつ抗菌剤は、添加可能と考えます。一方、熱を加えてペレッティングする場合は、ほとんどの抗菌剤は熱に不安定ですので、添加しないほうがよいといえます。

124

Ｑ

エコフィードに利用できる原料にはどのようなものが含まれるか。
エコフィードの原料となる食品は、パン屑、菓子屑、製麺屑、ふ屑、豆腐かす、Ａ

きのこ菌床かす、醤油かす、酒かす、酢かす、みりんかす、焼酎かす、茶かす、野菜・果物の絞りかす、コーヒーかす、カカオかす、乳製品加工工場から排出される整形屑、冷凍食品等の整形屑、生鮮食品（野菜・果物）の整形屑等で、種々多岐にわたります。

Ｑ

エコフィードに使用する成分と生産する畜産物の肉質等への影響はあるのか。
畜産物生産のノウハウは、畜産農家によって異なっていますが、一般的に①油脂Ａ

分の多い原料を多く使用すると、軟脂を発生させる、②パンやうどんなどのデン
プン質の給与は、肉に交雑が入る、③乳製品の給与は、高品質のラードになるな
どの情報が経験によって得られています。

Ｑ

エコフィードに使用する成分をできるだけ均一にするためにはどうすればよいか。
食品循環資源を飼料化するためには、食品産業（原料供給）、運搬業者、加工業者

Ａ（飼料化業者・配合飼料メーカー）、利用者（畜産生産者）等の各段階が、「食品循環資源は人の食品（畜産物）を生産する家畜・家きん用の飼料を製造するための原料である」という共通認識の下に密接に連携し、一定の品質のものを安定供給する体制を構築することが重要です。
このような体制の構築や理解醸成を促進させる手段の一つとすることを目的として、平成 18 年度より「エコフィード認証制度」の検討が開始されました。この検討は、社団法人中央畜産会が主催するエコフィード推進事業企画検討委員会の下に設置された作業部会で 2 年間に渡って行われ、認証制度の骨格を検討した
のち、実施要綱のパブリックコメント等を経て、「エコフィード認証制度」が平成
21 年 3 月 23 日より運用が開始されました。
品循環資源を利用した飼料では、原料となる食品循環資源（特に、余剰食品、調理残さや食べ残し）は、収集量やその内容が日々異なる可能性が大きいこと、飼料への加工方法も多種多様（油温減圧脱水方式、ボイル乾燥方式、高温発酵乾燥
方式、高温乾燥方式、乳酸発酵方式、リキッドフィーディング方式等）であることから、製造された製品の栄養成分やその特性を定期的にモニタリングすることで、表示成分の保証範囲が守られるように品質管理をすることが必要になります。
これらのモニタリングは、事業者自らが、製造している製品がどのような栄養成分を有しているのか等を把握することで、エコフィードを利用する畜産農家等に125

適正な配合割合や給与方法等を提示する際の重要な情報となります。
このため、エコフィード認証制度においては、事業者が、製造される製品について、栄養成分（水分、粗たん白質、粗脂肪、可溶無窒素物、粗繊維、粗灰分等）
等の特性（栄養成分の日々の変動等を含む）を把握していることを認証の要件としており、栄養特性は変動値を踏まえた範囲を保証値として把握するため、一定期間の複数回にわたるバックデータの蓄積が必須となります。

Ｑ

エコフィードに利用される原料の中で、添加される抗菌性物質の安定性や活性に影響を与えるものはあるか。
（上に同じ）エコフィードの原料となる食品は、パン屑、菓子屑、製麺屑、ふ屑、Ａ

豆腐かす、きのこ菌床かす、醤油かす、酒かす、酢かす、みりんかす、焼酎かす、
茶かす、野菜・果物の絞りかす、コーヒーかす、カカオかす、乳製品加工工場から排出される整形屑、冷凍食品等の整形屑、生鮮食品（野菜・果物）の整形屑等
で、種々多岐にわたりますが、リキッドフィードで検討したところ、原料に含まれる多価金属イオン、添加する有機酸や乳酸発酵での低ｐH となるものは、抗菌剤の効果に影響を及ぼすと考えられる。

Ｑ

リキッド型のエコフィードに飼料添加型抗菌剤を添加する際に、抗菌剤を水に混ぜてから添加、混合しても問題ないでしょうか。
用法・用量に飲水添加、強制経口投与とともに、飼料添加の適用のあるものは、Ａ

水に混ぜてから混合することは可能ですが、用法・用量に飼料添加しかないもの
は、賦形剤は難溶性であるため、水に均一に混合することは難しいと思われます。

Ｑ

リキッドフィードを使用していますが、薬剤（粉剤）を均一に混ぜる方法は。
リキッドフィードに添加する薬剤量に関係しますが、あまりに薬剤量が少ないと、Ａ偏在する可能性がありますので、薬剤を飼料原料や配合飼料と混合、倍散にして混合すると、少しは偏在はなくなると思います。

Ｑ

ドライフィードを使用していますが、薬剤（粉剤）を均一に混ぜる方法は？
ドライフィードについては、ほとんど検討しておりません。しかし、粉末飼料とＡ同じ形態であれば、飼料添加として、用法･用量のもつ抗菌剤は、添加可能と考えます。一方、熱を加えてペレッティングする場合は、ほとんどの抗菌剤は熱に不安定ですので、添加しないほうがよいといえます。

126

Ｑ

リキッド型のエコフィードに飼料添加型抗菌剤を添加する際に、均一に混合できるでしょうか？
リキッドフィードに添加する薬剤量に関係しますが、あまりに薬剤量が少ないと、Ａ偏在する可能性がありますので、薬剤を飼料原料や配合飼料と混合、倍散にして混合すると、少しは偏在はなくなると思います。

Ｑ

均一に薬剤が混合できているか否かを事前検査したいが検査ができる機関を教えてもらいたい。
水産薬の場合は、処方に色素を入れて、均一性の目安にしていました。しかし、Ａ

水溶性の色素の場合は、薬剤が均一に混ざったか否かの判断は難しいと思います。
確かな方法は、その薬剤の製造メーカーに色々な部位から採取したサンプル中の薬剤含量を測定してもらう方法があります。ただし、有料の場合もあります。

Ｑ
Ａ
Ｑ

エコフィードに混合できる薬剤の種類・混合方法などの講習会を開催する予定はありますか？
エコフィード利用安全推進事業専門委員会で検討した結果をもとに、講習会を開催します。

エコフィード製造工場で抗菌剤を添加しても良いでしょうか？
獣医師の診療する対象動物に対して、治療を目的として、獣医師の立会いの下で。

Ａ

エコフィードに抗菌剤を混合することは薬事的に問題がないといえます。しかし、抗菌剤を添加したエコフィードを製造した後、抗菌剤が残っていて、次に調製するエコフィードにコンタミを起こす可能性があります。従いまして、エコフィー
ド製造工場での抗菌剤添加は、コンタミ、キャリーオーバーに留意する必要があ
ります。

127

エコフィード利用安全推進事業推進検討委員会委員
委員長

下田

実

東京農工大学教授

小久江

榮一

東京農工大学名誉教授

沢田拓士

日本獣医生命科学大学名誉教授

竹中昭雄（独）農業・食品産業技術総合研究機構

畜産草地

秋庭

正人

（独）農業・食品産業技術総合研究機構

動衛研

橋本

康司

（社）日本科学飼料協会

横尾彰（社）全国農業共済協会

小磯孝（社）日本養豚協会

中村修（協）日本飼料工業会（日本配合飼料）

坂下

満明

Meiji Seika ファルマ株式会社「エコフィード利用安全推進事業」マニュアル編集には下記の方々に、ご協力をいただきました
下

お 名
田

前

実

東京農工大学教授

所

属

小久江

榮一

東京農工大学名誉教授

川 島

知 之 （独）農業・食品産業技術総合研究機構畜産草地研究所

橋 本

康 司 （社）日本科学飼料協会

岡 野

圭 介 （株）インターベット

高 橋

克 成

岡村

由紀子

竹 村

克 巳

ＤＳファーマアニマルヘルス

坂 下

満 明

Meiji Seika ファルマ（株）

氏 政

雄 揮

アームズ（株）

共立製薬（株）
コーキン化学（株）

国産飼料生産利用拡大調査研究事業「エコフィード利用安全推進事業」マニュアル
平成 24 年 3 月 28 日発行
発

行

社団法人日本動物用医薬品協会
東京都中央区日本橋本町 4-6-10
TEL:03-5204-0440

印刷・製本

株式会社

サトービル 6 階

FAX:03-5204-0442

丸井工文社

東京都港区南青山 7-1-5
TEL:03-5464-7111

FAX:03-5464-7112

このテキストは、日本中央競馬会から㈶全国競馬・畜産振興会を介しての助成を受けて作成しました。