全身性アミロイドーシス 指定難病の対象となる疾患分類
2020/3/27※全身性アミロイドーシスが対象。二次性の病態によるアミロイドーシスは対象外。
１．AL/AH アミロイドーシス（免疫グロブリン性アミロイドーシス）（多発性骨髄腫に続発するものは除く）
２．ATTRwt アミロイドーシス（旧病名 senile systemic amyloidosis: SSA）
（腱・靭帯のみに限局する病態は除く）
３．ATTRv アミロイドーシス（旧病名 familial amyloid polyneuropathy: FAP）
４．ATTRv 以外の遺伝性全身性アミロイドーシス（旧病名 FAP から独立、他の遺伝性全身性アミロイドーシスを追加、単一臓器に生じる限局性アミロイドーシスは除外）※ ゲルソリン（GSN）、アポリポ蛋白（A-I (APOA1), A-II (APOA2), C-II (APOC2),
C-III (APOC3) ）、リゾチーム（LYZ）、フィブリノーゲン（FGA）、シスタチン C（CST3）、β2-ミクログロブリン（B2M）、プリオン蛋白（PRNP）など【参考】現在の指定難病における全身性アミロイドーシス分類

1. AL/AH アミロイドーシス（多発性骨髄腫に続発するものは除く）, 老人性アミロイドー
シス（ATTRwt）【AA は慢性炎症に続発する全身性アミロイドーシスであり、指定難病からは除外される。
】
2. 家族性アミロイドポリニューロパチー（ATTRv, AGel, AApoAI）

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免疫グロブリン性アミロイドーシス（AL/AH アミロイドーシス）診断基準① 全身性 AL アミロイドーシス
疾患概念
AL アミロイドーシスは、モノクローナルな免疫グロブリン軽鎖由来のアミロイドが全身諸臓器に沈着して機能障害を生じる病態である。沈着臓器は主として腎臓、心臓、肝臓、消化管、神経であるが、全身のどの臓器も障害されうる。複数の臓器が障害されることもあれば、単一の臓器（心臓・腎臓・肝臓）のこともある。モノクローナルな免疫グロブリン軽鎖は主として骨髄内の形質細胞から産生されると考えられるが、微量な場合は検出が困難なこともある。一方、限局した局所にのみアミロイド沈着を認めることがあり、限局性アミロイドーシスと呼ばれ全身性と区別される。多発性骨髄腫などの B 細胞性腫瘍に続発しないものを原発性 AL アミロイドーシス、多発性骨髄腫などの B 細胞性腫瘍に伴うものを続発性 ALアミロイドーシスという。いずれも、モノクローナルな免疫グロブリンを産生する細胞を標的とする治療が行われる。

全身性 AL アミロイドーシスの診断基準
Definite, Probable を対象とする。
A. 臨床症候および検査所見
AL アミロイドーシスによると考えられる臨床症候または検査所見を認める（表１）。
B. 病理検査所見
組織生検でコンゴーレッド染色陽性、偏光顕微鏡下にアップルグリーン色の複屈折を呈するアミロイド沈着を認める（注１）。
C. アミロイドタイピング
アミロイド沈着は免疫グロブリン軽鎖陽性である（注２）。
D. M 蛋白血液あるいは尿中に M 蛋白が証明される（免疫電気泳動法、免疫固定法、フリーライトチェインのいずれかで検出される）（注３）。
E. 鑑別診断
A の臨床症候や検査所見を来す可能性のある他疾患を十分に除外する。特に心アミロイド2

ーシスの場合、MGUS（monoclonal gammopathy of undetermined significance）を伴うATTRwt アミロイドーシスを否定できないので、ATTRwt の診断基準・診断フローチャー
トにより ATTRwt アミロイドーシスを確実に除外する。

〈診断のカテゴリー〉
Definite: A の 1 項目以上＋B＋C＋D＋E を満たす。もしくは、A の 2 項目以上＋B＋C＋Eを満たす。ただし心臓、腎臓、肝臓に A の該当項目があり、さらに B＋C＋E を満たす場合は、1 臓器でも全身性として扱う。
Probable: A の 1 項目以上＋B＋D＋E を満たす。

（表１*）各項目はアミロイドーシスに特異的な所見ではなく、診断の入り口と考える。
項目
心アミロイドーシスによるもの

臨床症候
心不全症状（息切れ、浮腫）、眩暈や失神検査所見
心房細動、刺激伝導系障害（房室ブロック、脚ブロック、心室内伝導障害）、心室性不整脈、肢誘導低電位、胸部誘導 QS パターン（V1-3）
心室壁肥厚**（右心室も含む）、心房中隔肥厚、著しい心室拡張能障害、心室のエコー輝度亢進（granular sparkling appearance）、心膜液貯留、弁肥厚、左室基部の longitudinal strain 低下（apicalsparing）
血中 BNP/NT-proBNP 高値、血中心筋トロポニン
T/I 高値心臓 MRI における左室心内膜下のびまん性遅延造影、T1 マッピングにおける native T1 遅延、ECV上昇

腎アミロイドーシスによるもの***浮腫、体重増加肝アミロイドーシスによるもの肝腫大蛋白尿（>0.5g/day または 0.5g/gCr、アルブミンが主）血清クレアチニン増加、eGFR 低下、尿 NAG 増加、尿2-ミクログロブリン増加
最大肝縦径>15cm（心不全を除外）
アルカリフォスファターゼ増加（>正常上限の 1.5倍）

末梢神経アミロイ
ドーシスによるもの自律神経アミロイ
ドーシスによるもの消化管アミロイドーシスによるもの
腱・靭帯アミロイ
ドーシスによるもの関節アミロイドー
シスによるもの
舌アミロイドーシスによるもの

小径線維優位のポリニューロパチー症状（四肢末梢の温痛覚を主体とした低下）
起立性低血圧、下痢、便秘、排尿障害
下血、嘔気、食欲不振、腸閉塞、吸収不良症候群
手根管症候群症状（手のしびれ、疼痛）

軸索型の神経伝導検査異常

神経伝導検査における手根管部の伝導遅延

Shoulder pad sign、関節腫大
巨舌

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皮膚アミロイドー
シスによるもの
その他の臓器アミロイドーシスによるもの

強皮症様肥厚や結節、紫斑
甲状腺や唾液腺、リンパ節などの硬性腫大；跛行（血管アミロイドによる）；筋症（仮性肥大）CT 上びまん性間質性肺疾患パターン*表中下線は、国際コンセンサスオピニオンに記載された臓器障害の指標（Gerz et al. Am J Hematol 79:319–328, 2005）。
**上記コンセンサスオピニオンでは「心室中隔及び左室後壁肥厚（>12mm）」*** MGRS（monoclonal gammopathy of renal significance）の一部は腎アミロイドーシスによる。

(注１) 臓器生検は、腹壁脂肪、口唇唾液腺、消化管、骨髄などから採取したものを用いてよく、必ずしも障害臓器から採取する必要はない。消化管病変のみで無症状の場合は限局性消化管アミロイドーシスの可能性があり、下血、下痢、便秘などの症状の出現、増悪について定期的な観察が必要である。限局性アミロイドーシスは無症状のことも多く、M 蛋白も検出されない場合が多いため、B+C で診断確定となる。
(注２) MGUS と ATTRwt の併発例があるため、アミロイドが免疫グロブリン軽鎖陽性であること、血清あるいは尿中にＭ蛋白が証明される場合はコンゴーレッド陽性部位にＭ蛋白と一致したタイプの免疫グロブリン軽鎖を証明する必要がある。免疫染色により ALκ ま
たは ALλ (+), ATTR (-), AA (-)を確認すること、もしくは、質量分析法（LMD-LC-MS/MS）
でアミロイド原因蛋白を確認する。自施設での実施が困難な場合は、「アミロイドーシスに関する調査研究班（http://amyloidosis-research-committee.jp/）」に解析依頼が可能である。
(注３)

M 蛋白の検出には、血清免疫固定法、血清フリーライトチェイン（κ/λ 比）および尿免疫固定法の実施が推奨される。免疫固定法は免疫電気泳動法より検出感度が高い。

② AH アミロイド−シス
疾患概念
AH アミロイドーシスは、モノクローナルな免疫グロブリン重鎖由来のアミロイドが全身の臓器に沈着して機能障害を生じる病態である。ごく稀な病態であり、病態、徴候についてのまとまった調査はなく、散発的な症例報告にとどまるため詳細は不明である。アミロイドの沈着臓器は、腎臓、神経、心臓などの病変が多く、予後は AL アミロイドーシスより良いと考えられている。血液中には完全型の M 蛋白が証明されることが多い。

全身性 AH アミロイドーシスの診断基準
Definite を対象とする。
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A. 臨床症候および検査所見
AH アミロイドーシスによると考えられる臨床症候または検査所見を認める（表１）。
B. 病理検査所見
組織生検でコンゴーレッド染色陽性、偏光顕微鏡下にアップルグリーン色の複屈折を呈するアミロイド沈着を認める（注１）。
C. アミロイドタイピング
アミロイド沈着は免疫グロブリン重鎖陽性である（注２）。
D. M 蛋白血液あるいは尿中に M 蛋白が証明される（免疫電気泳動法、免疫固定法、フリーライトチェインのいずれかで検出される）（注３）。
E. 鑑別診断
A の臨床症候や検査所見を来す可能性のある他疾患を十分に除外する。特に心アミロイドーシスの場合、MGUS を伴う ATTRwt アミロイドーシスを否定できないので、ATTRwt の診断基準・診断フローチャートにより ATTRwt アミロイドーシスを確実に除外する。

〈診断のカテゴリー〉
Definite: A の 1 項目以上＋B＋C＋D＋E を満たす。もしくは、A の 2 項目以上＋B＋C＋Eを満たす。さらにアミロイド沈着部位に質量分析でモノクローナルな免疫グロブリン重鎖が検出される（注 4）。ただし心臓、腎臓、肝臓に A の該当項目があり、さらに B＋C＋E を満たす場合は、1 臓器でも全身性として扱う。

（注４）重鎖と軽鎖の両方が検出された場合は、AHL (AH+AL)アミロイドーシスと診断する。

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全身性野生型トランスサイレチン (ATTRwt) アミロイドーシス診断基準
旧病名：老人性全身性アミロイドーシス（senile systemic amyloidosis: SSA）
疾患概念
ATTRwt アミロイドーシスは、野生型 TTR が原因となり、主として心臓、腱・靭帯組織（手根管、⻩色靭帯など）、腎、甲状腺、末梢神経、肺など諸臓器に病態を生じる。60 歳以上の男性に多い。加齢が発症に関与していると考えられているが、詳細な病態は不明である。国内には本症と適切に診断されていない症例が多く存在すると考えられる。TTR 四量体安定化が本疾患の心症候の予後を改善すると報告されている。

全身性 ATTRwt アミロイドーシスの診断基準
Definite, Probable を対象とする。
A. 臨床症候および検査所見
ATTRwt アミロイドーシスによると考えられる臨床症候または検査所見を認める（表１）。
B. 病理検査所見
心筋もしくは他の組織でコンゴーレッド染色陽性、偏光顕微鏡下にアップルグリーン色の複屈折を呈するアミロイド沈着を認める（注１）。
C. アミロイドタイピング
アミロイド沈着はトランスサイレチン（TTR）陽性である（注２）。
D. シンチグラフィー
99m

Tc ピロリン酸シンチグラフィーで心臓に陽性像が確認される（注３）。

E. 遺伝学的検査

TTR 遺伝子にアミノ酸の変化を伴う変異を認めない。
F. M 蛋白を認めない（注４）。
G. 鑑別診断
１．腱・靱帯組織のみに限局する限局性 ATTRｗt は除外する。
２．A の臨床症候や検査所見を来す可能性のある他疾患を十分に除外する。ただし心肥大
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を来しうる諸疾患と ATTRwt アミロイドーシスとの合併例が存在することにも注意が必要である。

〈診断のカテゴリー〉Definite: A＋B＋C＋E＋G1 を満たす。
Probable: A＋D＋E＋F＋G2 を満たす。

（表１）以下をみたす場合などに本症を疑うが、非典型例が疑われる場合はこの限りでない。
各項目はアミロイドーシスに特異的な所見ではなく、診断の入り口と考える。
項目
心アミロイドーシスによるもの

臨床症候
心不全症状（息切れ、浮腫）、眩暈や失神検査所見
心房細動、刺激伝導系障害（房室ブロック、脚ブロック、心室内伝導障害）、心室性不整脈、肢誘導低電位、胸部誘導 QS パターン（V1-3）
心室壁肥厚（右心室も含む）、心房中隔肥厚、著しい心室拡張能障害、心室のエコー輝度亢進（granular sparkling appearance）、心膜液貯留、弁肥厚、左室基部の longitudinal strain 低下（apicalsparing）
血中 BNP/NT-proBNP 高値、血中心筋トロポニン
T/I 高値心臓 MRI における左室心内膜下のびまん性遅延造影、T1 マッピングにおける native T1 遅延、ECV上昇

末梢神経アミロイドーシスによるもの腱・靱帯アミロイドーシスによるもの小径線維優位のポリニューロパチー症状（四肢末梢の温痛覚を主体とした低下）
手根管症候群症状（手のしびれ、疼痛）、脊柱管狭窄症状（腰痛、歩行障害）

軸索型の神経伝導検査異常、皮膚生検における表皮内神経線維密度の低下
神経伝導検査における手根管部の伝導遅延、脊椎MRI（注１）本症では、腹壁脂肪吸引生検、皮膚生検、消化管生検、口唇生検等のアミロイド陽性率は低いため、これらの生検部位でアミロイドが検出されない場合は、心筋生検を考慮する。また臨床症候や他の検査所見から本症が強く疑われる場合は、各組織部位からの生検を繰り返し行うことで検出される場合がある。本症のアミロイド沈着はコンゴーレッドの染色性が弱く、偏光でアップルグリーン色の複屈折も弱い場合がある。
（注２）免疫染色により ATTR (+), ALκ (-), ALλ (-), AA (-)を確認すること、もしくは、質量分析法（LMD-LC-MS/MS）でアミロイド原因蛋白を確認する。自施設での実施が困難な 場 合 は 、「 ア ミ ロ イ ド ー シ ス に 関 す る 調 査 研 究 班 （ http://amyloidosis-researchcommittee.jp/）」に解析依頼が可能である。

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（注３）３時間後撮影正面プラナー画像を用いた視覚的評価法（Grade 0 心臓への集積なし、Grade 1 肋骨よりも弱い心臓への軽度集積、Grade 2 肋骨と同等の心臓への中等度集積、Grade 3 肋骨よりも強い心臓への高度集積：Grade 2 以上を陽性とする）、あるいは１時間後撮影画像の定量的評価法（heart-to-contralateral [H/CL]比：1.5 以上を陽性とする）等により評価する。
（注４）免疫グロブリン遊離軽鎖（フリーライトチェイン）κ/λ 比に異常を認めない。加えて、血清免疫固定法、尿中 M 蛋白（免疫固定法）を解析し、M 蛋白が検出されないことを確認する。

8遺伝性トランスサイレチン (ATTRv) アミロイドーシス診断基準
旧病名：家族性アミロイドポリニューロパチー（familial amyloid polyneuropathy: FAP）

疾患概念
トランスサイレチン（TTR）の遺伝子変異が原因となり、TTR がアミロイドを形成し組織の細胞外へ沈着することで、神経、心臓、消化管、腎臓、眼など諸臓器の障害を生じる遺伝性疾患である。熊本、⻑野に大きな患者集積がある。常染色体顕性の遺伝性疾患であるが、熊本、⻑野以外の非集積地から報告されている症例は約半数で家族歴が明確でない。発症年齢（集積地では 20〜40 歳代、非集積地では 50 歳以後）や症候が多様である。各種治療法（肝移植、TTR 安定化剤、遺伝子治療）の効果は病初期に期待できるため早期診断が重要である。

全身性 ATTRv アミロイドーシスの診断基準
Definite, Probable を対象とする。
A. 臨床症候および検査所見
ATTRv アミロイドーシスによると考えられる臨床症候または検査所見を認める（表１）。
B. 病理検査所見
組織生検でコンゴーレッド染色陽性、偏光顕微鏡下にアップルグリーン色の複屈折を呈す
るアミロイド沈着を認める（注 1）。
C. アミロイドタイピング
アミロイド沈着はトランスサイレチン（TTR）陽性である（注 2）。
D. シンチグラフィー
99m

Tc ピロリン酸シンチグラフィーで心臓に陽性像が確認される（注 3）。

E. 遺伝学的検査

TTR 遺伝子にアミノ酸の変化を伴う変異を認める。

〈診断のカテゴリー〉
9Definite: A＋B＋C＋E を満たす。
Probable: A＋B＋E を満たす。もしくは、A＋D＋E を満たす。

（表１）以下の項目を参考に本症を疑う。TTR 遺伝子変異型により多様な症候（末梢神経型、心臓型、脳髄膜血管型・眼型など）を呈すことに注意が必要である*。また同一家系内でも発症年齢が大きく異なる場合がある。
項目
末梢神経アミロイ
ドーシスによるもの自律神経アミロイドーシスによるもの腱・靭帯アミロイ
ドーシスによるもの心アミロイドーシスによるもの臨床症候
小径線維優位の感覚・運動
ポリニューロパチー症状（四肢末梢の温痛覚を主体とした低下、四肢末端の筋萎縮・筋力低下）
起立性低血圧、嘔吐、下痢、便秘、排尿障害、陰萎、発汗異常など
手根管症候群症状（手のしびれ、疼痛）心不全症状（息切れ、浮腫）、眩暈や失神腎アミロイドーシ 浮腫、体重増加
スによるもの眼アミロイドーシ ドライアイ、硝子体混濁、スによるもの
緑内障、瞳孔の不整など
中枢神経アミロイ 一過性中枢神経症状
ドーシスによるも （TFNE）、意識障害、脳の出血など
その他の臓器アミ 低血糖発作、甲状腺機能低ロイドーシスによ 下症状などるもの*末梢神経型が最も多く、次いで心臓型が多い。

検査所見
軸索型の神経伝導検査異常、皮膚生検における表皮内神経線維密度の低下、MR neurography (MRN)における後根神経節や坐骨神経近位部の腫大MIBG 心筋シンチグラフィーにおける心取り込みの低下、レーザードプラ皮膚血流検査、発汗機能検
査、R-R 間隔検査（心拍数変動検査）、シェロング
試験、胃電図など
神経伝導検査における手根管部の伝導遅延

心房細動、刺激伝導系障害（房室ブロック、脚ブロック、心室内伝導障害）、心室性不整脈、肢誘導低電位、胸部誘導 QS パターン（V1-3）
心室壁肥厚（右心室も含む）、心房中隔肥厚、著しい心室拡張能障害、心室のエコー輝度亢進（granular sparkling appearance）、心膜液貯留、弁肥厚、左室基部の longitudinal strain 低下（apicalsparing）
血中 BNP/NT-proBNP 高値、血中心筋トロポニン
T/I 高値心臓 MRI における左室心内膜下のびまん性遅延造影、T1 マッピングにおける native T1 遅延、ECV上昇
蛋白尿など
眼圧の上昇など
頭部、脊椎造影 MRI における髄膜造影、微小出血を含めた脳出血など（注 1）腹壁脂肪吸引、消化管生検、皮膚生検、口唇生検、神経生検、心筋生検などで認める。消化管粘膜下層の血管壁にアミロイド沈着を認める場合が多いため、消化管生検は粘膜下層まで採取することが望ましい。複数臓器部位の複数箇所で生検を繰り返し行うことで、アミロイド沈着の検出率を高めることが期待できる。

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（注 2）免疫染色により ATTR (+), ALκ (-), ALλ (-), AA (-)を確認すること、もしくは、質量分析法（LMD-LC-MS/MS）でアミロイド原因蛋白を確認する。自施設での実施が困難な 場 合 は 、「 ア ミ ロ イ ド ー シ ス に 関 す る 調 査 研 究 班 （ http://amyloidosis-researchcommittee.jp/）」に解析依頼が可能である。
（注 3）３時間後撮影正面プラナー画像を用いた視覚的評価法（Grade 0 心臓への集積なし、
Grade 1 肋骨よりも弱い心臓への軽度集積、Grade 2 肋骨と同等の心臓への中等度集積、Grade 3 肋骨よりも強い心臓への高度集積：Grade 2 以上を陽性とする）、あるいは１時間後撮影画像の定量的評価法（heart-to-contralateral [H/CL]比：1.5 以上を陽性とする）等により評価する。

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遺伝性全身性アミロイドーシス（ATTRv を除く）診断基準
注：遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシスを除く
疾患概念
ゲルソリン（GSN）、アポリポ蛋白（A-I (APOA1), A-II (APOA2), C-II (APOC2), C-III(APOC3) ）、リゾチーム（LYZ）、フィブリノーゲン（FGA）、シスタチン C（CST3）、β2-ミクログロブリン（B2M）、プリオン蛋白（PRNP）などの遺伝子変異が原因となり、これらの遺伝子産物などを前駆蛋白とするアミロイドが組織の細胞外へ沈着することで、神経、腎臓、心臓、皮膚など諸臓器の障害を生じる稀な遺伝性疾患である。単一臓器に生じる限局性アミロイドーシスは含めない。

遺伝性全身性アミロイドーシスの診断基準
Definite を対象とする。
A. 臨床症候および検査所見
遺伝性全身性アミロイドーシスによると考えられる臨床症候または検査所見を認める（表１）。
B. 病理検査所見
組織生検でコンゴーレッド染色陽性、偏光顕微鏡下にアップルグリーン色の複屈折を呈するアミロイド沈着を認める（注 1）。
C. アミロイドタイピング
アミロイドを構成する蛋白が同定され、その結果が遺伝学的検査の結果と一致する（注 2）。
D. 遺伝学的検査
遺伝学的検査で本症の原因として報告されている遺伝子に変異を認める（注 3）。
E. 鑑別診断
AL, ATTR, AA アミロイドーシスが除外できる（注 4）。

〈診断のカテゴリー〉
Definite: A＋B＋C+D＋E を満たす。
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（表 1）各疾患でこれまで報告されている主要な臨床症候は以下の通りである。
① 遺伝性ゲルソリンアミロイドーシス
項目

臨床症候

眼アミロイドーシスによるもの

角膜格子状変性、緑内障

脳神経アミロイドーシスによるもの

両側性顔面神経麻痺、三叉神経障害（角膜反射消失、顔面感覚低下）、難聴、嗅覚低下、舌下神経障害（舌萎縮、舌線維束収縮）、構音障害、嚥下障害、外眼筋麻痺など舌アミロイドーシスによるもの

巨舌、舌萎縮、舌線維束収縮

皮膚アミロイドーシスによるもの

皮膚弛緩症、アミロイド苔癬、発汗障害

末梢神経アミロイドーシスによるもの

四肢末梢に手袋・靴下型の異常感覚、アキレス腱反射の消失、振動覚、位置覚の低下など

自律神経アミロイドーシスによるもの

起立性低血圧、発汗障害

腱・靭帯アミロイドーシスによるもの

手根管症候群

腎アミロイドーシスによるもの

蛋白尿、ネフローゼ症候群、腎不全

心アミロイドーシスによるもの

刺激伝導系障害②

遺伝性アポリポ蛋白 A-I アミロイドーシス

項目

臨床症候

心アミロイドーシスによるもの

心不全

腎アミロイドーシスによるもの

腎不全（尿蛋白は稀）

肝・脾臓アミロイドーシスによるもの

肝脾腫

咽頭アミロイドーシスによるもの

嚥下違和感

末梢神経症候感覚障害③ 遺伝性アポリポ蛋白 A-II アミロイドーシス
項目

臨床症候

腎アミロイドーシスによるもの

ネフローゼ症候群、腎不全④ 遺伝性アポリポ蛋白 C-II アミロイドーシス
項目

臨床症候

腎アミロイドーシスによるもの

ネフローゼ症候群、腎不全⑤ 遺伝性アポリポ蛋白 C-III アミロイドーシス
項目

臨床症候

腎アミロイドーシスによるもの

ネフローゼ症候群、腎不全

口腔内アミロイドーシスによるもの

口腔乾燥症

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⑥ 遺伝性リゾチームアミロイドーシス
項目

臨床症候

腎アミロイドーシスによるもの

ネフローゼ症候群、腎不全⑦ 遺伝性フィブリノーゲンアミロイドーシス
項目

臨床症候

腎アミロイドーシスによるもの

ネフローゼ症候群、腎不全

末梢神経アミロイドーシスによるもの

感覚障害

皮膚アミロイドーシスによるもの

点状出血⑧ 遺伝性シスタチン C アミロイドーシス
項目

臨床症候

中枢神経アミロイドーシスによるもの

脳出血⑨ 遺伝性β2-ミクログロブリンアミロイドーシス
項目

臨床症候

末梢神経アミロイドーシスによるもの

感覚障害

自律神経アミロイドーシスによるもの

交代性下痢・便秘、起立性低血圧⑩ 遺伝性全身性 PrP アミロイドーシス
項目

臨床症候

末梢神経アミロイドーシスによるもの

感覚障害

自律神経アミロイドーシスによるもの

下痢、起立性低血圧

中枢神経アミロイドーシスによるもの

認知機能低下、けいれん発作（注 1）機能障害を認める臓器（神経、腎臓、心臓など）から生検することが困難な場合は、腹壁脂肪吸引、消化管生検、皮膚生検、口唇生検などでアミロイド沈着の検出を試みる。消化管粘膜下層の血管壁にアミロイド沈着を認める場合が多いため、消化管生検は粘膜下層まで採取することが望ましい。複数臓器部位の複数箇所で生検を繰り返し行うことで、アミロイド沈着の検出率を高めることが期待できる。
（注 2）免疫染色によりアミロイドが原因蛋白（ゲルソリン、アポリポ蛋白（A-I, A-II, CII, C-III）、リゾチーム、フィブリノーゲン、シスタチン C、β2-ミクログロブリン）陽性となることを確認する。もしくは、質量分析法（LMD-LC-MS/MS）でアミロイド原因蛋白を確認する。自施設での実施が困難な場合は、「アミロイドーシスに関する調査研究班（http://amyloidosis-research-committee.jp/）」に解析依頼が可能である。
（注 3）ゲルソリン（GSN）、アポリポ蛋白（A-I (APOA1), A-II (APOA2), C-II (APOC2),
C-III (APOC3) ）、リゾチーム（LYZ）、フィブリノーゲン（FGA）、シスタチン C（CST3）、14

、プリオン蛋白（PRNP）などに、本症の原因と考えられるβ2-ミクログロブリン（B2M）アミノ酸の変化を伴う遺伝子変異を認める。
（注 4）免疫染色もしくは質量分析法（LMD-LC-MS/MS）で ATTR (-), ALκ (-), ALλ (-),
AA (-)を確認する。

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