712210/R7

2020年3月改訂（第 1 版）
日本標準商品分類番号

貯法：2～8℃保存
有効期間： 3 年

抗RSウイルスヒト化モノクローナル抗体製剤＜筋肉内注射用パリビズマブ（遺伝子組換え）製剤＞

生物由来製品処方箋医薬品注）

87625
承認番号
筋注液50mg 22400AMX01366000
筋注液100mg 22400AMX01365000
販売開始
筋注液50mg
2013年2月
筋注液100mg
2013年2月注）注意－医師等の処方箋により使用すること®登録商標7.2 本剤投与中に患者がRSウイルスに感染した場合においても、2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

再感染による重篤な下気道疾患の発症を抑制するためにRSウイ

2.1 本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者［8.1、ルスの流行期間中は本剤を継続投与することが推奨される。

11.1.1参照］

7.3 心肺バイパス施行により本剤の血中濃度が低下するので、心肺バイパス施行後は前回投与から1ヵ月を経過していなくても速や

3. 組成・性状

かに本剤の投与を行うことが望ましい。

3.1 組成以後、その投与を基点とし、通常どおりの間隔で投与すること。

販 売 名 シナジス筋注液50mg
シナジス筋注液100mg
有 効 成 分 パリビズマブ（遺伝子組換え）
50mg
100mg
含量（1バイアル0.5mL中）（1バイアル1.0mL中）
L-ヒスチジン
1.95mg L-ヒスチジン
3.9mg
添 加 剤 グリシン
0.06mg グリシン
0.12mg
pH調節剤
pH調節剤［16.1参照］

8. 重要な基本的注意

8.1 本剤投与により、重篤な過敏症を発現するおそれがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
［2.1、11.1.1参照］

本剤はマウスミエローマ細胞を使用して製造されている。製造工程における培地成分の一部にウシ血液由来成分（トランスフェリン、リポプロテイン、アルブミン）および羊毛由来成分（濃縮リピッド）を使用している。

8.2 過去に抗生物質等の筋肉内注射により、筋拘縮症が発現したとの事例が報告されているので、投与に際しては、適用上の注意を守り、特に組織、神経に対する影響には十分注意しながら慎重に3.2 製剤の性状投与すること。
［14.2.1-14.2.4参照］

販 売 名 シナジス筋注液50mg
シナジス筋注液100mg
性状 無色澄明又はわずかにたん白質特有の乳白光を呈する液pH
5.0～7.0
浸 透 圧 比 0.1～0.2（生理食塩液に対する比）剤
形 注射剤（バイアル）

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 血小板減少症あるいはその他の凝固障害等により出血傾向のある患者

4. 効能又は効果止血を確認できるまで投与部位を押さえるなど慎重に投与するこ

下記の新生児、乳児および幼児におけるRSウイルス（Respiratoryと。出血により重篤な状態を招くおそれがある。

Syncytial Virus）感染による重篤な下気道疾患の発症抑制

9.1.2 急性感染症又は発熱性疾患のある患者

RSウイルス感染流行初期において中等度から重度の急性感染症又は発熱性疾患がある場合は、本剤○在胎期間28週以下の早産で、12ヵ月齢以下の新生児および乳児の投与による有益性が危険性を上回ると医師が判断した場合を除○在胎期間29週～35週の早産で、6ヵ月齢以下の新生児およびき、本剤の投与を延期すること。一般に、軽度上気道感染症等の乳児

軽度な発熱性疾患は本剤の投与延期の理由とはならない。

○過去6ヵ月以内に気管支肺異形成症（BPD）の治療を受けた24ヵ月齢以下の新生児、乳児および幼児○24ヵ月齢以下の血行動態に異常のある先天性心疾患（CHD）の新生児、乳児および幼児

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

○24ヵ月齢以下の免疫不全を伴う新生児、乳児および幼児

11.1 重大な副作用○24ヵ月齢以下のダウン症候群の新生児、乳児および幼児

11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
観察を十分行い、チアノーゼ、冷汗、血圧低下、呼吸困難、喘5. 効能又は効果に関連する注意

鳴、頻脈等があらわれた場合には投与を中止し、エピネフリン

5.1 本剤の投与に際しては、学会等から提唱されているガイドライ（1：1000）の投与による保存的治療等の適切な処置を行うこと。

ン等を参考とし、個々の症例ごとに本剤の適用を考慮すること。

［2.1、8.1参照］

5.2 既に発症したRSウイルス感染症に対する本剤の治療効果は確

11.1.2 血小板減少（頻度不明）

立されていない。

11.2 その他の副作用

6. 用法及び用量

0.1%以上
0.1%未満
頻度不明
精神神経系 神経過敏
傾眠
痙攣
消化器
下痢、嘔吐
−
−
循環器
−
不整脈、頻脈、徐脈−
呼吸器
喘鳴、呼吸困難、咳、上 肺炎、細気管支炎−
気道感染、鼻炎、鼻漏
血液白血球減少−−皮膚発疹
真菌性皮膚炎、湿疹−
肝臓
肝機能検査値異常−−
その他
発熱、注射部位反応、疼 悪寒、哺乳障害、中耳−痛、ウイルス感染炎

パリビズマブ（遺伝子組換え）として体重1kgあたり15mgをRS
ウイルス流行期を通して月1回筋肉内に投与する。なお、注射量が1mLを超える場合には分割して投与する。

7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 本剤の投与液量は以下による。

1回投与液量（mL）＝体重（kg）×15mg/kg÷100mg/mL－1－12. 臨床検査結果に及ぼす影響

表2 反復筋肉内投与後の平均血清中濃度（μg/mL）
初回投与後30日目（n=67）
4回目投与後30日目（n=67）（数値は平均値±SD）

本剤はRSウイルス検査のうち、ウイルス抗原検出およびウイルス培養を測定原理とする検査に干渉し、偽陰性になるおそれがある（RT-PCR法には干渉しない）。本剤投与後にこれらのRSウイ

57.2±11.7
90.2±23.7〈免疫不全を伴う新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢以下）又はダルス検査を実施した場合の診断は、臨床所見等を含めて総合的にウン症候群の新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢以下）〉判断するよう特に注意すること。

国内における免疫不全を伴う新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢14. 適用上の注意以下）又はダウン症候群の新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢以

14.1.1 感染性疾患の伝播を避けるため、必ず使い捨ての注射針おいし7回反復投与、凍結乾燥注射製剤）では、初回および4回目投下）を対象にした第Ⅲ相臨床試験（月1回、15mg/kg筋肉内4な14.1 薬剤調製時の注意

与後30日目の本剤の平均血清中濃度は以下のとおりであった。

よび注射筒を使用し、また再使用しないこと。
14.1.2 本剤を希釈しないこと。

表3 反復筋肉内投与後の平均血清中濃度（μg/mL）

14.1.4 バイアルのキャップを取り去り、ゴム栓をエタノール綿等

初回投与後30日目（n=28）
4回目投与後30日目（n=26）（数値は平均値±SD）14.1.3 本剤を振ったり、激しくかき回したりしないこと。
で清拭すること。

59.0±12.991.8±40.6〈早産（6ヵ月齢以下）又は気管支肺異形成症（BPD）の新生児、14.1.5 本剤は保存剤を含有していないため、バイアルからの採取乳児および幼児（24ヵ月齢以下）〉後は速やかに投与すること。

海外における早産（6ヵ月齢以下）又は気管支肺異形成症（BPD）

14.1.6 バイアルからの採取は一回のみとし、残液は廃棄すること。の新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢以下）を対象とした臨床試

バイアルに注射針を再度刺通しないこと。

験（本剤5、10、15mg/kg※を30日間隔で2回筋肉内投与、凍結乾14.1.7 他の薬剤との混合注射をしないこと。

燥注射製剤）では、本剤の平均血清中濃度推移および投与後30日

14.2 薬剤投与時の注意

目の平均血清中濃度は以下のとおりであった。

14.2.1 筋肉内、好ましくは大腿前外側部に注射する。臀筋への投与は坐骨神経を損傷する危険性があるため、避けること。
［8.2参照］
14.2.2 神経走行部位を避けるよう注意して注射すること。
［8.2参照］
14.2.3 同一部位への反復注射は行わないこと。
［8.2参照］

14.2.4 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
［8.2参照］

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報

15.1.1 本剤の5回を超える投与に関する海外市販後報告では、RS
ウイルス流行期間内での6回もしくはそれを超える回数の投与後における有害事象の特性は、5回までの投与後にみられるものと同様であると示唆されている。
15.1.2 海外における臨床試験では本剤投与により、一部の新生児、乳児および幼児で抗イディオタイプ抗体が検出されているが、現図1 反復筋肉内投与後の平均血清中濃度推移

在までに、この抗体による副作用、体内動態への影響は報告され

表4 反復筋肉内投与後の平均血清中濃度（μg/mL）ていない。
15.1.3 他のヒト化抗体、ヒト・マウスキメラ抗体、マウス抗体の投与を経験した新生児、乳児および幼児に対して本剤を投与した場合の安全性は確立されていない。このような新生児、乳児および幼児に対して本剤を投与する場合には過敏症等について十分注意すること。
15.2 非臨床試験に基づく情報

5mg/kg初回投与後12.5±2.4
30日目（n=9）
2回目投与後20.2±3.5
30日目（n=10）（数値は平均値±SE）15mg/kg
49.2±3.6（n=39）69.4±4.3（n=37）

本剤は投与後7日までに最大に達し、以降穏やかに血中から消がん原性試験、遺伝毒性試験、生殖毒性試験は実施されていない。

失した。初回投与30日後の平均血清中濃度は5mg/kg投与で12.5μg/mL（4.2～26.2μg/mL）、10mg/kg投与で48.5μg/mL（28.716. 薬物動態～65.7μg/mL）、15mg/kgで49.2μg/mL（13.5～132.0μg/mL）

16.1 血中濃度であり、10～15mg/kgで目標濃度である30μg/mLを上回った。

16.1.1 反復投与

消失半減期は18.1～43.8日であった。

〈早産（在胎期間35週未満、6ヵ月齢未満）又は気管支肺異形成症※承認を受けた用法および用量は体重1kgあたり15mgを筋肉内（BPD）の新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢未満）〉に投与である。

国内における早産（在胎期間35週未満、6ヵ月齢未満）又は気管〈24ヵ月齢以下の先天性心疾患（CHD）を有する新生児、乳児およ支肺異形成症（BPD）の新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢未び幼児〉満）を対象にした臨床試験（月1回、15mg/kg筋肉内2回反復投24ヵ月齢以下の先天性心疾患（CHD）を有する新生児、乳児お与、凍結乾燥注射製剤）では、初回および2回目投与後30日目のよび幼児を対象とした海外臨床試験（15mg/kgを30日間隔で計

本剤の平均血清中濃度は以下のとおりであった。

5回筋肉内投与、凍結乾燥注射製剤）での平均血清中濃度（トラ表1 反復筋肉内投与後の平均血清中濃度（μg/mL）
初回投与後30日目（n=31）
2回目投与後30日目（n=31）（数値は平均値±SD）10mg/kg
48.5±5.4（n=6）
65.9±12.7（n=4）

フ値）は2回目投与前（1回目投与後）が55.5±19μg/mL、5 回50.5±17.5
76.8±17.6

目投与前（4回投与後）が90.8±35μg/mLであった（n=639）。また、そのうち投与期間中に心肺バイパスを伴う開心術を行った症例（n=139）の平均血清中濃度は、バイパス前98.0±52μg/mLか〈先天性心疾患（CHD）を有する新生児、乳児および幼児（24ヵ月［7.3参照］
らバイパス後41.4±33μg/mLと58%減少した1）。

齢以下）〉〈健康成人〉

国内における先天性心疾患（CHD）を有する新生児、乳児およ健康成人を対象とした並行群間比較試験での凍結乾燥注射製剤とび幼児（24ヵ月齢以下）を対象にした第Ⅲ相臨床試験（月1回、15mg/kg筋肉内4ないし5回反復投与、凍結乾燥注射製剤）では、初回および4回目投与後30日目の本剤の平均血清中濃度は以下の注射液製剤（それぞれパリビズマブ3mg/kgを30日毎に計2回筋肉内および15mg/kgを単回静脈内投与）の血清中パリビズマブ
濃度推移は同様であった（各n=12、外国人データ）。

とおりであった。
－2－

〈免疫不全を伴う新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢以下）又は※承認を受けた用法および用量は体重1kgあたり15mgを筋肉内ダウン症候群の新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢以下）〉に投与である。

17.1.4 国内第Ⅲ相試験〈6ヵ月齢以下の早産児〉
6ヵ月齢以下の早産児（n=153）を対象としたクロスオーバー試

国内における免疫不全を伴う新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢験（パリビズマブ15mg/kg筋肉内投与）では凍結乾燥注射製剤以下）又はダウン症候群の新生児、乳児および幼児（24ヵ月齢以と注射液製剤のトラフ値は同等であった。

下）を対象にした第Ⅲ相臨床試験（月1回、15mg/kg筋肉内4な16.7 薬物相互作用

いし7回反復投与、凍結乾燥注射製剤）では、有効性評価対象2816.7.1 薬物相互作用に関する臨床試験は実施されていない。

例においてRSウイルス感染による入院は認められなかった。試海外における第Ⅲ相臨床試験において、プラセボ投与群および本

験に組み入れられた患児の内訳は以下の通り。複合免疫不全症、剤投与群の患者はいずれも同様の割合で通常の小児予防接種ワク

抗体産生不全症およびその他の免疫不全症（n=4）、ダウン症候チン、インフルエンザワクチン、気管支拡張剤、副腎皮質ステロ群（n=5）、臓器移植後（n=8）、骨髄移植後（n=4）、免疫抑制性イドの投与を受けていたが、副作用発現率の上昇は認められなか化学療法施行中（n=5）、高用量副腎皮質ステロイド療法施行中った。なお、日本脳炎ウイルスワクチンおよびBCGワクチンと（n=6）
、免疫抑制療法施行中（n=11）。の併用投与に関する知見は得られていない。

安全性評価対象28例のうち、7例（25.0%）に副作用が発現した。

16.7.2 本剤はRSウイルスに特異的に作用するため、ワクチン接種主な副作用は鼻咽頭炎2例（7.1%）等であった。

による免疫応答を妨げないと考えられる。

18. 薬効薬理17. 臨床成績

18.1 作用機序

17.1 有効性及び安全性に関する試験

本剤はRSウイルスのFたん白質上の抗原部位A領域に対する特異的〈在胎期間35週以下で6ヵ月齢以下の新生児、乳児ならびに24ヵ月齢ヒト化モノクローナル抗体である。本剤はRSウイルスが宿主細胞以下の気管支肺異形成症（BPD）の新生児、乳児および幼児〉に接着・侵入する際に重要な役割を果たすFたん白質に結合してウ

17.1.1 海外第Ⅲ相試験

イルスの感染性を中和し、ウイルスの複製および増殖を抑制する。
18.2 臨床分離株に対する作用

海外第Ⅲ相二重盲検比較試験において在胎期間35週以下で6ヵ月齢以下の新生児、乳児ならびに24ヵ月齢以下の気管支肺異形成症

米国で得られたRSウイルスのサブタイプAおよびBを含む臨床分（BPD）の新生児、乳児および幼児を対象に、RSウイルス感染離株の57株（サブタイプA：34株、B：23株）すべてに対して本による入院を指標として本剤の有効性について検討した（月1回剤は中和活性を示した3）。

15mg/kg、合計5回筋肉内投与、凍結乾燥注射製剤）。

さらに、米国、ヨーロッパおよび南アメリカより計491株のRSウ

本剤はRSウイルス感染による入院率をプラセボ群に比べて有意

イルス臨床分離株に対する結合性を検討した結果、全株に対してに減少させた2）。

本剤は結合した。
国内で得られたRSウイルス臨床分離株の23株（サブタイプA：13株、表1 RSウイルス感染による入院を指標とした本剤の有効性（海外第Ⅲ相試験）

RSウイルス感染による入院患者数＊＊
BPD罹患児＊
上記患者内訳
早産児＊＊＊：p＜0.05 ＊＊：p＜0.001。
B：9株、不明：1株）すべてに対して本剤は結合した（in vitro ）

本剤投与群（n=1,002）

プラセボ投与群（n=500）48（4.8%）53（10.6%）

コットンラットを用いたRSウイルス感染予防試験において、ウ39/496（7.9%）
9/506（1.8%）

34/266（12.8%）
19/234（8.1%）

与したラットにおける肺組織中のRSウイルス量は本剤を投与し検討項目

18.3 RSウイルス感染予防試験
イルス感染前に本剤2.5mg/kgを静脈内投与した場合、本剤を投なかったラットの100分の1以下に減少した。また、このときの本本剤投与群（1,002例）のうち、109例（10.9%）に副作用が発現剤の平均血清中濃度は約30μg/mLであった3）。

した。主な副作用は発熱28例（2.8%）、注射部位反応、神経過敏

19. 有効成分に関する理化学的知見25例（2.5%）等であった。

一般的名称：パリビズマブ（遺伝子組換え）〈24ヵ月齢以下の先天性心疾患（CHD）を有する新生児、乳児およ（Palivizumab（Genetical Recombination））
［JAN］

び幼児〉

分子式：軽鎖（C1026H1589N269O329S8）

17.1.2 海外第Ⅲ相試験

重鎖（C2209H3439N581O675S17）

海外第Ⅲ相二重盲検比較試験において24ヵ月齢以下の先天性心疾

分子量：約148,000

患（CHD）を有する新生児、乳児および幼児を対象に、RSウイ

本ルス感染による入院を指標として本剤の有効性について検討した

位、ならびにヒトIgG1定常部および可変部フレーム配列5）～7）からな（月1回15mg/kg、合計5回筋肉内投与、凍結乾燥注射製剤）。本る抗RSウイルスヒト化モノクローナル抗体であり、アミノ酸213個

剤はRSウイルス感染による入院率をプラセボ群に比べて有意にの軽鎖2分子とアミノ酸450個の重鎖2分子からなる糖たん白質であ減少させた 。
1）る。

本剤投与群（639例）のうち、46例（7.2%）に副作用が発現した。
主な副作用は注射部位反応17例（2.7%）等であった。

20. 取扱い上の注意

投与前にバイアルに異物および変色がないことを目視で確認する

表2 RSウイルス感染による入院を指標とした本剤の有効性（海外CHD試験）
検討項目
RSウイルス感染による入院患者数††：p=0.003

本剤投与群（n=639）

プラセボ投与群（n=648）34（5.3%）63（9.7%）

質：マウス抗RSウイルスモノクローナル抗体 4）の相補性決定部

こと。異物および変色がある場合は使用しないこと。

22. 包装〈シナジス筋注液50mg〉
0.5mL［1バイアル］

17.1.3 国内第Ⅲ相試験〈シナジス筋注液100mg〉

国内における先天性心疾患（CHD）を有する新生児、乳児およ1.0mL［1バイアル］

び幼児（24ヵ月齢以下）を対象にした第Ⅲ相臨床試験（月1回、23. 主要文献

15mg/kg筋肉内4ないし5回反復投与、凍結乾燥注射製剤）では

1）
Feltes TF., et al.：J.Pediatr. 2003; 143: 532-540.

本剤のRSウイルス感染による入院率は4.5%（有効性評価対象672）
The IMpact RSV Study Group：Pediatrics 1998; 102: 531-537.

例中3例）であった。
安全性評価対象71例のうち、13例（18.3%）に副作用が発現した。
主な副作用は注射部位反応6例（8.5%）、咳嗽、発疹各4例（5.6%）
等であった。
－3－3）
Johnson S., et al.：J. Infect. Dis. 1997; 176: 1215-1224.
4）
Beeler JA., et al.：J. Virology 1989; 63: 2941-2950.
5）
Press E., et al.：Biochem. J. 1970; 117: 641-660.

6）Takahashi N., et al.：Proc. Nat. Acad. Sci. USA 1984;
81:5194-5198.
7）
Bentley D., et al.：Nature 1980; 288: 730-733.

24. 文献請求先及び問い合わせ先
アッヴィ合同会社

くすり相談室〒108-0023 東京都港区芝浦3-1-21フリーダイヤル 0120-587-874

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元－4－