本資料は、米国アッヴィ社が 2023 年 2 月 27 日（米国時間）に発表したプレスリリースを日本語に抄訳し、2023 年 3月 17 日（日本時間）、皆さまのご参考として供するものです。本資料の正式言語は英語であり、その内容および解釈については英語が優先します。本資料（英文）については、こちらをご覧ください。
ウパダシチニブについては、国内において既存治療で効果不十分な関節リウマチ、関節症性乾癬（乾癬性関節炎）、アトピー性皮膚炎、強直性脊椎炎、中等症から重症の潰瘍性大腸炎および X 線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎の患者さんの治療薬として承認されていますが、本文中にあるクローン病の適応症は承認されておりません。

PRESS RELEASE
2023 年 3 月 17 日
アッヴィ、ウパダシチニブについて、中等症から重症のクローン病を有する成人患者さんの治療薬として CHMP より肯定的見解を取得− ウパダシチニブの 2 つの寛解導入療法試験および 1 つの維持療法試験の結果に基づく CHMP の肯定的見解 1-4− クローン病は消化管に炎症が起きることにより、持続的な下痢や腹痛をきたす慢性全身性疾患 5,6− 欧州委員会（EC）により承認された場合、欧州連合（EU）におけるウパダシチニブの 7つ目の適応症となるとともに、クローン病の適応症をもつ初の JAK 阻害薬としてアッヴ
ィの消化器領域ポートフォリオに追加される

イリノイ州ノースシカゴ、2023 年 2 月 27 日（米国時間）―アッヴィ（NYSE：ABBV）は、ウパダシチ
ニブ 45 mg（寛解導入療法時の用量）、ならびに 15 mg および 30 mg（維持療法時の用量）について、既存治療または生物学的製剤で効果不十分、効果減弱または不耐容であった中等症から重症の活動性クローン病を有する成人患者さんの治療薬としての承認を、欧州医薬品庁（EMA）の欧州医薬品委員会（CHMP）が推奨したことを発表しました 1-4。
アッヴィの senior vice president, development, regulatory affairs 兼 chief medical officer である
Roopal Thakkar, M.D.は、次のように述べています。「今回、ウパダシチニブについて、クローン病治療薬として CHMP による承認推奨を得たことは、この疾患に苦しむ患者さんの生活に変化をもたらしうる、JAK 阻害薬では初の 1 日 1 回経口薬の提供の実現に向けた、大きな一歩です。炎症性腸疾患の患者さんに向けて、幅広い治療選択肢を提供できるよう、引き続き研究開発に真摯に取り組んでまいります」
クローン病治療薬としてのウパダシチニブの承認申請は、2 つの寛解導入療法試験（U-EXCEEDおよび U-EXCEL 試験）、ならびに 1 つの維持療法試験（U-ENDURE 試験）から得られたデータに1

基づいています 1。ウパダシチニブ群の患者さんは、寛解導入療法試験では 1 日 1 回 45 mg を投与され、維持療法試験では 1 日 1 回 15 mg または 30 mg を投与する群のいずれかに無作為に割付けされました 1-4。3 つの第 III 相試験すべてにおいて、プラセボ群と比較して、ウパダシチニブ群で有意に高い割合の患者さんが、主要評価項目である SF/AP に基づく臨床的寛解［1 日の平均排便回数（SF）が 2.8 回以下かつ腹痛（AP）スコアが 1.0 以下であり、かついずれにもベースラインからの悪化が認められない場合］および内視鏡的改善［簡易版クローン病内視鏡スコア（SES-CD）が寛解導入療法のベースラインから 50%超低下した場合］を達成しました 1-4。
また、3 試験のすべてにおいて、ウパダシチニブ群で統計学的に有意に高い割合の患者さんが、主な副次評価項目である内視鏡的寛解（SES-CD が 4 以下でかつベースラインから 2 ポイント以上低下し、かついずれのサブスコアも 1 を超えない場合）を達成しました。さらに、ベースライン時にSES-CD の潰瘍面のサブスコアが 1 以上であった患者さんでは、12 週時および 52 週時において、ウパダシチニブ群で多くの患者さんの同スコアが 0 となりました（名目上の p 値<0.001）1-4*。潰瘍の非発生または消失とともに内視鏡所見の改善が認められることは、粘膜治癒に関連しています。

7-10

クローン病におけるウパダシチニブの安全性プロファイルは、これまでに確認されているウパダシチニブの安全性プロファイルとおおむね一致していました 1-4。重篤な感染症を含む重篤な有害事象の発生率はウパダシチニブ群とプラセボ群で同様でした。悪性腫瘍、主要心血管イベント、静脈血栓塞栓性イベントおよび消化管穿孔の報告は低頻度でした（100 患者年あたり 1.0 件未満）。
マウント・サイナイ・アイカーン医科大学内科学教授、炎症性腸疾患センター所長（professor ofmedicine and director of Inflammatory Bowel Disease Center, Icahn School of Medicine,
Mount Sinai）であり、治験責任医師である Jean-Frédéric Colombel M.D.は次のように述べています。「クローン病が与える影響は腸だけに留まりません。疲労などの全身症状や腸症状を引き起こし、社会的・情緒的機能にも影響を及ぼすと言われています。臨床的寛解や内視鏡的改善などの重要な評価項目を達成する治療選択肢は、この疾患の困難な症状の管理、そして QOL（生活の質）に関わる健康関連の転帰に変化をもたらす可能性があります。ウパダシチニブは、コントロー
ル不良の中等症から重症のクローン病の患者さんにとって有望な治療選択肢となりえます。EC の最終決定が待ち遠しいです」
ウパダシチニブは、EU において、X 線基準を満たす体軸性脊椎関節炎、X 線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎、関節症性乾癬、関節リウマチおよび中等症から重症の活動性潰瘍性大腸炎を有する成人患者さん、ならびにアトピー性皮膚炎を有する成人および青年患者さんの治療薬として承認されています 1, 11-15。

2

英国では、ウパダシチニブは、クローン病治療薬として 2023 年 1 月に承認されました。EU では、ウパダシチニブの安全性および有効性について評価中の段階です。
クローン病について
クローン病は消化管に炎症が起きることにより、持続的な下痢や腹痛をきたす慢性、全身性の疾患です 5,6。進行性の疾患であるため、多くの患者さんにおいて時間経過とともに悪化し、手術などの緊急処置を要する合併症をきたすこともあります 5,6。クローン病の徴候・症状は予測できないた
め、患者さんにとって身体面だけでなく、精神面、経済面にも大きな負担となることがあります 5,6。
U-EXCEED および U-EXCEL 寛解導入療法試験、ならびに U-ENDURE 維持療法試験について
1-4

3 つの第 III 相試験は、中等症から重症の活動性クローン病の患者さんを対象とした、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験です。45 mg を投与する寛解導入療法と、15 mg または30 mg を投与する維持療法において、ウパダシチニブの有効性および安全性を評価しています。
U-EXCEED および U-EXCEL 寛解導入療法試験で得られた主要な結果は、それぞれ 2021 年 12月および 2022 年 2 月に、U-ENDURE 維持療法試験で得られた主要な結果は、2022 年 5 月に発表しています。詳細は、www.clinicaltrials.gov（U-EXCEED 試験：NCT03345836、U-EXCEL 試
験：NCT03345849、U-ENDURE 試験：NCT03345823）に掲載されています。
ウパダシチニブについてアッヴィの科学者が発見し、開発したウパダシチニブは、選択的かつ可逆的なヤヌスキナーゼ（JAK）阻害薬です 1。ヒト細胞を用いた分析系において、ウパダシチニブは機能的選択性を示し、JAK2 のペアを介してシグナルを伝達するサイトカイン受容体と比較して、JAK1 または JAK1/3 によるシグナル伝達を優先的に阻害します 1。
クローン病、巨細胞性動脈炎および高安動脈炎を対象とするウパダシチニブの第 III 相試験が進行中です 1, 16-18。
世界各国で処方情報は異なります。完全な情報は各国の製品表示をご参照ください。
消化器領域におけるアッヴィについて
潰瘍性大腸炎やクローン病といった炎症性腸疾患（IBD）の領域を大きく発展させるため、アッヴィは強固な臨床試験プログラムを実施し、最先端の研究に取り組んでいます。革新と学習、そして適応を通して、IBD による患者さんの負担をなくし、患者さんの生活を長期にわたって改善していくことを目指しています。消化管領域におけるアッヴィについて、詳細はこちらをご覧ください。

3アッヴィについて
アッヴィのミッションは現在の深刻な健康課題を解決する革新的な医薬品の創製と提供、そして未来に向けて医療上の困難な課題に挑むことです。患者さん一人ひとりの人生を豊かなものにするため次の主要領域に取り組んでいます。免疫疾患、がん、神経疾患、アイケア、ウイルス、ウイメンズヘルス、消化器疾患、さらにアラガンエステティクスポートフォリオの製品・サービスです。アッヴィの詳細については、www.abbvie.com をご覧ください。Twitter アカウント@abbvie、Facebook、Instagram、YouTube や LinkedIn でも情報を公開しています。

1.

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Accessed on December 7, 2022.
18. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Upadacitinib in Subjects With Takayasu Arteritis (TAK)(SELECT-TAK). ClinicalTrials.gov. 2022. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04161898.
Accessed on December 7, 2022.
* 粘膜治癒は、事前に規定されたエンドポイントでありますが、多重性はコントロールされていません。

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