日本学術会議歯学委員会・臨床系歯学分科会、
日本歯学系学会協議会共催 Web 講演会「新型コロナウイルス感染症対策の現状と今後 ―歯科からの発信―」日時 令和３年６月２９日（火）開催形式 Web（Zoom）

日本学術会議歯学委員会・日本歯学系学会協議会

１）開会挨拶〇馬場先生

日本学術会議歯学委員会・臨床系歯学分科会、日本歯学系学会協議会共催の

Web 講演会「新型コロナウイルス感染症対策の現状と今後－歯科からの発信－」ということで始めさせていただきます。
最初に、開会挨拶を市川先生と羽村先生からお願いいたします。
○市川先生

日本学術会議の歯学委員長として一言御挨拶をさせていただきます。徳島大学の市川でございます。
本日、この Web 講演会「新型コロナウイルス感染症対策の現状と今後－歯科からの発信－」に御参加、御視聴頂き、本当にありがとうございます。COVID-19 の第４波が何とか落ち着いてワクチン接種が進んでいると思いますが、オリンピックを控え予断を許さない状況かと思います。
本講演会では、医科、歯科、行政の立場から、新型コロナウイルス感染症に対するこれまでの取組と今後のワクチン接種、感染対策を含めた今後の取組について、御講演と御議論を通して歯科から発信すべきことを整理し、歯科医療関係者並びに国民の皆様方と共有する機会にしたいと考えております。よろしくお願いいたします。
ご登壇いただく、小嶺先生、小林先生、忽那先生の３人の講師の先生方、それから座長の馬場先生、歯学協理事長の羽村先生には、多大な御協力をいただき、改めて感謝の意を表します。ありがとうございます。それではよろしくお願いいたします。
〇馬場先生

市川先生、失礼しました。ありがとうございました。

歯学協から羽村理事長、よろしくお願いいたします。
〇羽村理事長日本歯学系学会協議会理事長の羽村でございます。

この会で２つ思い浮かんだことがございます。まず１つは参加者でございます。参加者が 116 名。歯学協と学術会議の共同の講演会で 100 名を超える人たちが集まるというのは、市川先生、恐らく初めてだと思います。本当にありがとうございます。これも馬場先生、
浅海先生、本当に御苦労されたおかげだと思います。誠にありがとうございます。
もう１点。私ども医療コミュニケーションで、医療者は情報をたくさん持っている。患者さんたちは情報が少ない。情報劣位者であるということをずっと教えてきたのですけれ
ども、事 COVID-19 の情報については、一般の方々のほうが非常に持っているのですね。
ところが、情報の質に関しては、申し訳ないけれども、一般の方々、患者さんたちが持っている情報というのは玉石混合、下手すると石ばかりということなのかもしれません。今回の小嶺先生、小林先生、忽那先生の御講演を聴いて、我々医療者もしっかりした質の高い情報を得る、質の高い情報を持って患者さんとしっかりコミュニケーションを取れるとなればいいかなと思っております。３人の先生方もどうかよろしくお願い申し上げます。
馬場先生、よろしくお願い申し上げます。以上です。
〇馬場先生

羽村先生、どうもありがとうございました。
2

自己紹介が遅れましたけれども、私は日本補綴歯科学会の理事長をしております馬場といいます。本日、座長をさせていただきます。よろしくお願いいたします。
２）シンポジウム○馬場座長

それでは、早速シンポジウムに入ってまいりたいと思います。

先ほど御紹介がありましたけれども、本日は、行政、歯科医療の現場、医科の現場から３人の講師の方をお招きしております。行政から小嶺先生、歯科から小林隆太郎先生、最後に医科から忽那先生に御登壇いただくことになっております。
それでは、まず小嶺先生から「新型コロナウイルス感染症への対応－歯科における対応と課題－」ということで御講演いただきます。
小嶺先生のご経歴の詳細につきましては、資料がございますので御覧いただければと思います。２０００年に東北大学歯学部を卒業されて、現在は厚生労働省医政局歯科保健課の課長補佐をされております。厚労科研等による歯科医療の現場の調査結果についても御報告いただけると伺っております。
それでは、小嶺先生、行政の立場からの御講演をよろしくお願いいたします。

「新型コロナウイルス感染症への対応－歯科における対応と課題－」
小嶺
小嶺先生

祐子先生

皆さん、こんにちは。厚生労働省医政局歯科保健課の小嶺と申します。

本日は、１．新型コロナウイルス感染症の発生状況、２．医療保険制度における新型コ
ロナウイルス感染症の影響、こちらは厚生労働省で集計しているデータを簡単に御紹介し、
３．歯科医療における新型コロナウイルス感染症への対応と歯科医療提供体制への影響について、お話させていただきます。
新型コロナウイルス感染症の発生状況は、６月２８日時点で陽性者数の合計が約８０万人、陽性者数は２０代が最も多く、死亡者数は８０代以上の高齢者が多くなっています。
また、有症状者と無症状者を色分けしたグラフを見ると、一定数無症状者がいることがわかります。新型コロナウイルス感染症への対応を難しくしている原因のひとつが、この無症状者の存在です。無症状者も感染を広げる可能性があることから、従来から標準予防策に基づく感染予防策を進めてきた歯科においても、対応の難しさを感じることになったのだと思います。
医療保険制度における新型コロナウイルス感染症の影響について、レセプト件数は、歯科では３月はまだあまり変化していませんでしたが、４月、５月で前年比約７６％まで減
少し、６月、７月になって少し回復したという状況でした。令和２年４月から１２月までの少し長いスパンで見ると、８月には前年比９割を超え、１０月になると前年度を超える
3

ぐらいまでに回復しています。

医療保険制度における新型コロナウイルス感染症の影響

診療報酬の総点数については、４月、５月に前年比約８４％、６月になると約１００％近くに戻っています。４月から１２月までの総点数の変化でみると、８、９、１０月と多少変動はありますが、前年度と同程度まで回復してきています。レセプト件数、総点数のいずれも、回復の度合いは医科や調剤に比べて歯科のほうが早い傾向にありました。

医療保険制度における新型コロナウイルス感染症の影響

次に、「新型コロナウイルス感染症の感染拡大防止への対応」として、医政局歯科保健課で発出した
主な事務連絡の内容、歯科医療における新型コロナ
ウイルス感染症への対応と歯科医療提供体制への影
響についてお話します。
令和２年４月６日に「歯科医療機関における新型
コロナウイルス感染拡大防止のための院内感染対策について（事務連絡）」を発出しました。昨年 3 月

医療保険制度における新型コロナウイルス感染症の影響頃から治療時に飛沫が生じることの多い歯科治療時の感染に対する不安が歯科医療従事者、患者さんの双方に生じはじめ、一方で世界をみると CDC をはじめ諸外国で外科的な処置や緊急性のない定期健診などの延期が推奨されるようになっていました。歯科治療を制限するということは、歯科医療機関の収入減につながることになるので、診療の制限を行う

医療保険制度における新型コロナウイルス感染症の影響べきかどうかはとても難しい判断であり、関係者の方々と協議を行い、省内でもかなり議論をしました。
その結果、当時の感染者数増加の状況を踏まえ、感染拡大防止の対策を優先すべきと考え、この事務連
絡を出すに至りました。また、日本歯科医学会連合
が歯科診療における新型コロナウイルスに対する感染対策情報を発信され、歯科における感染対策の方

歯科医療機関における新型コロナウイルスの感染拡大防止のための院内感染対策について（令和２年４月６日付け厚生労働省医政局歯科保健課事務連絡）

向性も見えてきたということもありました。
この事務連絡では、①基本の感染対策として、標＜概要＞
新型コロナウイルスによる感染拡大防止の観点から、歯科診療を実施する際の留意事項
について、周知依頼をしたもの。
＜１ 標準予防策の徹底について＞

準予防策に加え接触感染、飛沫感染対策を行うとい

厚労省ホームページに公表している「一般歯科診療時の院内感染対策に係る指針（第２版）」を参考にすること。

うこと、②新型コロナウイルスへの対応として、診歯科診療においては、唾液等の体液に触れる機会が多いことや歯の切削等によりそれらが飛散することがあるなどの特性に鑑み、標準予防策に加え、接触感染予防策、飛沫感染予防策が必要であることから、以下の点に特に留意すること。
発熱や咳などの呼吸器症状の有無や海（１）歯科診療の実施前に、患者の状態について、発について確認すること。新型コロナウイルス感染症の疑いがある場合につ外渡航歴等にいては、速やかに「帰国者・接触者相談センター」にご相談いただくよう、患者に伝えること。
（２）診診療室の定期的な換気を実施するとともに、診診療の内容に応じて、感染リスクを減らすための対策を適切に行うこと。なお、歯歯科医師の判断により、応急処置に留めることや、緊急性がないと考えられる治療については延期することなども考慮すること。
（３）歯科診療を行う上での留意点については、関連学会から考え方が示されているので参考にすること。

療室の換気にも気をつけるということ、③診療内容
としては、感染リスクを減らすための対策を適切に行っていただく、必要に応じて歯科医師の判断に4＜２ 歯科診療実施上の留意点について＞

よって治療を応急処置にとどめる・緊急性がないと考える治療については延期をすることも考慮し新型コロナウイルスの感染拡大による歯科診療への影響（歯科診療所）
令和2年
年4月
月、5月
月の 患者 数の減 少状 況（ 前年 同月との比 較）ていただきたい、ということをお願いしました。
この事務連絡発出後の影響ですが、４月、５月の歯科診療所の患者数を厚労科研の結果からみると、全体では、１割～３割患者数が減少した歯科診療所が４割強、３割～５割減が４割弱となっていました。特定警戒都道府県とそれ以外にわけてみると、特定警戒都道府県（北海道、茨城県、東（令和2年度厚生労働科学特別研究事業「新型コロナウイルス感染症への対応を踏まえた地域における歯科医療提供体制の強化のための研究」）

新型コロナウイルスの感染拡大による歯科診療への影響（病院歯科）患者数 の 減 少 の 状 況

京都、神奈川県、埼玉県、千葉県、石川県、岐阜県、 ⚫ 令和2年4月～9月に、患者数が減少した病院の割合は、4月5月は87.6%だったが、8月9月には66.8%であった。
愛知県、京都府、大阪府、兵庫県、福岡県）では、
ややその影響は大きくなっていました。また、患者数が減少した歯科診療所では、減少理由が患者⚫ 令和2年4月～9月に、紹介患者が減少した病院の割合は、4月5月は87.6%だったが、8月9月には46.3%であった。

さんからのキャンセルによるものの割合が１割～
３割の診療所が４割程度で最も多かったです。
病院歯科では、患者数が減少した病院の割合が、
令和２年４月、５月では約８７％、８月、９月になると７割弱と、徐々に減っていました。

（令和2年度厚生労働科学特別研究事業「新型コロナウイルス感染症への対応を踏まえた地域における歯科医療提供体制の強化のための研究」）

新型コロナウイルスの感染拡大による訪問歯科診療への影響（歯科診療所）
令和2年
年4月
月、5月
月 の 訪 問 歯 科 診 療 患 者 数 の 減 少 状 況 （ 前 年 同 月と の 比 較 ）訪問歯科診療の患者数の減少の状況については、二極化しており、減少したのは１０％未満のところが全体では約２割である一方で、９０％～
１００％も約２割という状況でした。
また、４月、５月の処置等の制限の状況をみると、歯科診療所では、実際に制限をした割合は全体で約６５％であった一方、特に制限をしていな
いところも３割強あったという状況でした。制限の内容で一番多かったのは予約患者枠の縮小で、７割以上の歯科診療所で行っており、次に多かっ（令和2年度厚生労働科学特別研究事業「新型コロナウイルス感染症への対応を踏まえた地域における歯科医療提供体制の強化のための研究」）

新型コロナウイルスの感染拡大による歯科診療への影響（歯科診療所）
令和2年
年4月
月、5月
月 に おけ る 受 診 患 者 、 処 置 等 の 制 限 の 状 況

29.9

33.2
64.8

38.2
68.7

59.1

たのが定期健診の延期で約６割でした。エアロゾ
ルを発生しやすい処置の制限は、３割弱に留まっていました。
一方、病院歯科で一番多かった診療制限の内容（令和2年度厚生労働科学特別研究事業「新型コロナウイルス感染症への対応を踏まえた地域における歯科医療提供体制の強化のための研究」）

は、定期患者の受診の延期であり、７割以上の病院で行っていました。歯科診療所と大きく傾向が異なっていた点は、エアロゾルを発生しやすい処置の制限の割合が７割弱であり、高い割合になっていました。
次に、オンライン診療に関する事務連絡について御紹介します。医科については、４月10 日に電話や情報通信機器を用いた新型コロナウイルス感染症への対応として特例的・時
5

限的な取扱いの事務連絡を発出していましたが、歯科においてもニーズがある可能性があるという新型コロナウイルスの感染拡大による歯科診療への影響（病院歯科）
患者受診・処置等の制限の状況（令和2年
年4月
月5月
月）

ことで、遅れて４月２４日に同様の内容で事務連
絡を出しました。
医科と歯科の大きな違いは、医科については新型コロナウイルスの感染拡大前からオンライン診
療に関する議論が行われており、「オンライン診
療の適切な実施に関する指針」が出ていたのに対し、歯科診療は直接的な処置が必要な診療が大半であることなどから、オンライン診療についてはほとんど議論されてこなかったということです。しかし、新型コロナウイルスの感染拡大の中で、歯科についても受診が難しい方がいらっしゃることから、特例として歯科においても医科と同歯科診 療に お け る 電 話 や 情 報 通 信 機 器 を 用 い た 診 療 を 行 う 医 療 機 関 の 届 出 状 況○ 令和３年２月時点で、歯科診療における電話や情報通信機器を用いて診療を実施するとして届出のあった医療機関は、全国で約2,200施設である。
（施設）

450

全国合計：2,248施設

400

381
357

350
300
250
200
167165

150
100

106
84

79
53

50

じ扱いとすることになりました。電話や情報通信機器を用いた診療（オンライン診療）を行う場合

11

0

23

53 52

33
10 5

60

23
3

63

57

46

1

37
13

30
5

10

73

65

48

32
13

10 8 6 9

7 8

5 2 2

12 7
1 4 7 2

北 青 岩 宮 秋 山 福 茨 栃 群 埼 千 東 神 新 富 石 福 山 長 岐 静 愛 三 滋 京 大 兵 奈 和 鳥 島 岡 広 山 徳 香 愛 高 福 佐 長 熊 大 宮 鹿 沖
海 森 手 城 田 形 島 城 木 馬 玉 葉 京 奈 潟 山 川 井 梨 野 阜 岡 知 重 賀 都 阪 庫 良 歌 取 根 山 島 口 島 川 媛 知 岡 賀 崎 本 分 崎 児 縄
道 県 県 県 県 県 県 県 県 県 県 県 都 川 県 県 県 県 県 県 県 県 県 県 県 府 府 県 県 山 県 県 県 県 県 県 県 県 県 県 県 県 県 県 県 島 県
県
県
県※令和2年4月24日事務連絡に基づいて、歯科診療における電話や情報通信機器を用いた診療を行うとして都道府県に届出のあった医療機関数。
（一部の県において、医科の医療機関の診療科のひとつとして届出をおこなっているものは含まない。）
出典：医政局歯科保健課調べ（令和３年２月９日時点）

は、事前に都道府県に届出を行うことになってお新型コロナウイルス感染症に係る緊急事態宣言の解除を踏まえ今後を見据えた歯科医療提供体制の検討及び歯科保健医療の提供について （抜粋）
（令和２年６月19日付け厚生労働省医政局歯科保健課長通知）

り、都道府県に届出を行った歯科医療機関数は、全国で約 2,200 施設（令和 3 年 2 月時点）となっ＜概要＞◆ 新型コロナウイルス感染症に係る緊急事態宣言の解除を踏まえた今後を見据えた歯科医療提供体制の検討及び歯科保健医療の提供について、歯科保健課長通知を発出した。
◆ 各都道府県、保健所設置市、特別区に対し、以下の２点について依頼している。

ています。
最初の緊急事態宣言が解除された後、6 月 19日に発出した歯科医療提供体制に関する歯科保健課長通知では、大きく２つの内容を記載しています。まず 1 つ目は歯科診療の実施に関する内容

感 染 拡 大 防 止 策を適 切に 実 施 した 上 で歯科 保 健 医 療を提 供 して いた
１）下記の点に留意して感だくよう周知すること。
①歯科診療を実施する上での留意点・「一般歯科診療時の院内感染対策に係る指針（第２版）」を参考に、引き続き標準予防策
を徹底すること。
・標準予防策に加え、歯科診療の特性を踏まえた適切な感染予防策を講じること。
②歯科疾患の予防・重症化予防の取組み
・歯科医慮機関において、歯科疾患の予防に関する適切な習慣の定着に向けた指導を含む口腔健康管理等、歯科疾患の予防や重症化予防の取組を図ること。
２）再度の感染拡大局面も見据え、患者数が増加したときに必要な歯科医療が提供できるよう、
応 急 処 置 が 必 要 な 新 型 コ ロナウイ ル ス感 染 症 患 者 や 感 染 が 疑 わ れ る患 者 を受 け入 れ る医療機関の設定や当
当該医療機関において歯科治療に必要な感染防御資材の確保 等、新型
歯科医療提供体制について 、都道府県歯科医
コロナウイルスの感染拡大の時期における歯師会等の関係者と協議の上、検討すること。

で、４月６日事務連絡では緊急性の低い治療など

新型コ ロナウ イルス 感染症 患者等 に対す る歯科 医療提 供体制 の検討 状況の制限等をお願いしていましたが、この通知では○ 令和２年６月19日付け厚生労働省医政局歯科保健課長通知等を踏まえた新型コロナウイルス感染症患者等に対する歯科医療提供体制の検討状況については、「歯科的な応急処置が必要な患者を受け入れる
医療機関の設定をしている都道府県」は19か所、「感染拡大期における歯科医療提供体制に関して協議を実施している都道府県」は23か所であった。

感染対策を実施した上で歯科保健医療を提供してくださいということをお願いしています。2 つ目

歯科的な応急処置が必要な患者を受け入れる医療機関の設定をしている都道府県数19

感染拡大期における歯科医療提供体制に関して協議を実施している都道府県数23

歯科的な応急処置が必要な患者を受け入れる
医療機関の設定をしていない理由（複数選択）

感染拡大時期における歯科医療提供体制に関して協議を実施していない理由（複数選択）

設定していない理由（複数選択）

は歯科医療提供体制に関する内容で、患者数の増加に伴い、新型コロナウイルス感染症や感染が疑われる患者さんで歯科的な応急処置等の歯科治療が必要な方が、多くはないもののいらっしゃると

現在、医療機関・関係団体等と調整中（方向性は未定）

５

受入可能な医療機関がみつからない（医療機関・関係団体等と調整がついていない）ため
他の医療機能に比べて優先順位が低く、調整する余裕がないため

２

今後、医療機関・関係団体等と調整予定

５２設定していない理由（複数選択）
他の医療機能に比べて優先順位が低いため

6

協議の必要がないと考えるため

2

協議する関係団体等が分からないため

0設定の必要がないと考えるため

２

協議する関係団体等の理解が得られないため

その他

12

その他

（その他の理由）
・治療が必要な場合感染症指定医療機関で対応することとしている。
・ケースの状況に応じて対応することとしている。
・これまで必要に迫られたことがない、相談事例もない。

111（その他の理由）
・すでに連携体制がとれている。
・現在の体制で対応可能と考える。
・今後検討する・個別事例により調整・協議する予定。

出典：医政局歯科保健課調べ

いう状況を踏まえ、歯科医療提供体制の整備をお願いしています。令和 2 年秋頃の調査では、実際に応急処置が必要な患者の受入れの医療機関の設定を行った都道府県が１９、協議を実施している都道府県が２３という状況でした。
新型コロナウイルス感染症の患者への歯科診療を実施した歯科診療所の状況をみると、全体の約４％でしたが、新型コロナウイルス感染症であることが診療前に分かって治療を6

行った診療所はそのうちの約１５％であり、多く

新型コロナウイルスの感染拡大による歯科診療への影響（歯科診療所）
新型コロナウイルス感染症に対する感染対策（患者に対して）は診療後に患者さんから申告を受けたという状況でした。
病院歯科での新型コロナウイルス感染症患者の診療については、昨年の４月、５月で、１名以上歯科的な介入を行った病院は約１割という状況でした。歯科的な介入を行った病院の機能別にみると、特定機能病院では約３割弱、地域支援病院では約１割となっていました。

（複数回答）（令和2年度厚生労働科学特別研究事業「新型コロナウイルス感染症への対応を踏まえた地域における歯科医療提供体制の強化のための研究」）

新型コロナウイルス感染症陽性者等への歯科医療の提供

新型コロナウイルス感染症に対する感染対策の取組内容について、歯科診療所で一番多かった

新型コロナウイルス感染症陽性者等を受け入れる歯科医療機関の設定状況⚫ 令和3年1月1日時点で、歯科の応急処置が必要な新型コロナウイルス感染症陽性者や感染が疑われる者を受け入れる歯科医療機関の設定を行っている自治体は、都道府県で約35%、保健所設置市で約4%であった。

のは待合室の換気や空気清浄機の設置であり約95％で実施されていました。次いで自覚症状に対⚫ 新型コロナウイルス感染症陽性者等の受け入れる歯科医療機関を設定している自治体での多くは病院歯科がほとんどであり、特に重点医療機関が多い。
⚫ その他では、「オンライン診療可能な歯科医療機関」「検診車」などがあった。

する問診、診療前の検温が高い割合で実施されていました。
次に、自治体の対応状況についてお話します。
感染症予防計画の中に歯科に関する記載がある都
道府県は約 1 割（４自治体）であり、新型インフルエンザ等対策行動計画においても、歯科に関す（複数回答）※回答数/歯科医療機関設定ありの有効回答自治体数で算出
歯科医療機関設定ありの有効回答自治体数： 都道府県14、保健所設置市4、市町村3（令和2年度厚生労働科学特別研究事業「新型コロナウイルス感染症への対応を踏まえた地域における歯科医療提供体制の強化のための研究」）

新型コロナウイルスの感染拡大による受診控え等への対応
歯科医 療 機 関 の 受 診 に 関 す る 住 民 へ の 情 報 発 信 の 状 況⚫ 新型コロナウイルスの感染拡大に伴う受診控え等に対して、多くの自治体で住民に対する情報発信が行われていた。
⚫ 情報発信の方法としては、都道府県や保健所設置市ではウェブサイトが多く、市町村では「市民だより」も多く活用されていた。
(6,15%)(50,56%)(487,49%)(19,48%)(59,66%)(322,33%)

る位置づけがあるのは約２割にとどまっていました。

(7,18%)(285,29%)

新型コロナウイルス感染症の患者を受け入れる
歯科医療機関の設定状況については、歯科保健課で調べたものは都道府県のみの調査ですが、厚生労働科学研究ではもう少し詳しく保健所設置市とそれ以外の市町村についても調査しています。厚(38,42%)※回答数/有効回答自治体数で算出
有効回答自治体数： 都道府県40、保健所設置市90、市町村986（複数回答）（令和2年度厚生労働科学特別研究事業「新型コロナウイルス感染症への対応を踏まえた地域における歯科医療提供体制の強化のための研究」）

新型コロナウイルスの感染症に対する診療継続計画（歯科診療所）
新型コロナウイルス感染症に対する診療継続計画（BCP）） が 作成されてい るか
2.7

2.8

2.6

生労働科学研究の結果では、新型コロナウイルス陽性者を受け入れる歯科医療機関を決めている都

94.9

95.3

94.7

道府県は約３５％であり、保健所設置市、市町村
ではほとんどそういった取り決めは行っていないという状況でした。新型コロナウイルス陽性者を受け入れる歯科医療機関を設定している自治体で（令和2年度厚生労働科学特別研究事業「新型コロナウイルス感染症への対応を踏まえた地域における歯科医療提供体制の強化のための研究」）

は、新型コロナウイルス感染症の重点医療機関で歯科についても診てもらうとしているところが一番多くなっていました。
また、受診控え等に対しては、自治体も問題意識を持ち、情報発信を行っているところが多くみられました。
最後に、歯科における診療継続計画（BCP）の状況について御紹介します。BCP を作7

成している歯科診療所は数％にとどまっており、BCP を作成している歯科診療所では、約半数が昨新型コロナウイルスの感染症に対する診療継続計画（歯科診療所）
新型コロナウイルス感染症に対する診療継続計画（BCP）） の 作成時 期（BCPを作成した場合）

年の３月から４月の感染拡大が明確になってきている時期に作成していました。また、作成していた歯科診療所では、７割以上で BCP が機能したと回答していました。BCP を作成していない歯科診療所では、BCP を知らないが約半数を占めていました。知っているがつくっていないのは１割以下であり、作成していないところでは約７割で必要だと考えていました。

（令和2年度厚生労働科学特別研究事業「新型コロナウイルス感染症への対応を踏まえた地域における歯科医療提供体制の強化のための研究」）

新型コロナウイルスの感染症に対する診療継続計画（病院歯科）
BCPへ
へ の 歯 科 に 関す る 記 載 の 状 況⚫ BCPを作成している病院で、歯科に関する記載がある割合は、全体で39.6％であった。

病院では、BCP を作成していたのは約２割であり、作成している病院ではその必要性を感じたというのが大半を占めていましたが、歯科に関する記載があるところは約４割にとどまっていました。
新型コロナウイルスの感染拡大下における歯科
医療提供体制について、自治体、地域の病院、歯有効回答 106設（令和2年度厚生労働科学特別研究事業「新型コロナウイルス感染症への対応を踏まえた地域における歯科医療提供体制の強化のための研究」）

科診療所間の連携は、現状ではまだまだ十分とはいえませんが、厚生労働省では新型コロ
ナウイルス感染症の対応だけに限らず、今後は医療機関の役割分担を考えながら、地域の状況に応じた歯科医療提供体制を構築することが重要だと考えています。
今後の課題について、以下、あくまでも私見ということで御理解いただければと思います。
今回、歯科医療機関での感染対策は、歯科治療を原因とするクラスターの発生は現在のところ報告されていないということなどを鑑みると、一定程度適切に行われたと考えています。一方で、歯科治療に伴い発生する飛沫、エアロゾルに関して、歯科治療でどの程度飛沫が発生しているのか、エアロゾルが治療中にどこでどのように飛散しているか等については明確なエビデンスはなく、例えばマスクの使用に関して、歯科治療において N95 マ
スクをどのような状況で使うべきか明確にお示しすることができませんでした。先生方が安心して診療を行うことができるよう、歯科治療における感染対策に関するエビデンスの構築をさらに進めることが必要であると思います。
歯科医療提供体制については、各地域の歯科保健医療の提供に係る状況（歯科専門職や歯科医療機関の状況等）の分析を進め、地域の各医療機関の役割、感染症発生時の役割分担を検討し、地域の状況に応じた歯科医療提供体制の構築を進めることが必要であると考えます。また、BCP については、歯科においても必要であると思いますが、個々の歯科診療所が個別に検討することは難しいため、BCP 作成支援の必要性を感じました。
歯科における情報通信機器の活用（オンライン診療）については、医科歯科連携や多職種連携の推進の観点も含め、歯科における適切な方法について検討が必要だと思います。
情報発信に関して、インフルエンザウイルス感染と類似の機序で関連が推測されるなど、エビデンスが十分に整理されていない中で一部の歯科関係者から情報発信されていたよう
8

に思います。医療における歯科の役割を適切に発信できるよう、新型コロナウイルス感染症と口腔環境や歯科的な介入との関連については、今後、エビデンスの構築が必要であると思います。今後とも、よろしくお願い申し上げます。
私の話は以上です。
○馬場座長

小嶺先生、どうもありがとうございました。

最後のまとめのところに集約されていると思いますけれども、当初、東京の５大学は全て４、５月は閉めたんですよね。昭和大学ですと、４月が診療報酬ベースで４割になって、５月は３割までになって、これはどうなるかと思いました。その後、感染対策を講じて診療を再開したのですが、幸いにしてその後は院内感染もなくて頑張っています。
しかし、
おっしゃるように、エアロゾルの話だとか N95 がどの程度必要なのかというところは、やはりCDC などを見ていても１００％のエビデンスはないようで、そういう質問も岩手医科大学の近藤先生からもいただいています。後でまた質問のコーナーも設けますので、またよろしくお願いいたします。
皆さんに申し上げておきます。これだけの人数ですので、一気に手を挙げてしゃべっていただくわけにいきませんので、質問があればチャットボックスに入れておいていただけ
れば幸いです。
小嶺先生、どうもありがとうございました。

「コロナウイルス感染症 2019 への対応
小林
○馬場座長

歯科臨床の現場から」

隆太郎先生

引き続きまして、小林隆太郎先生を御紹介させていただきます。

日本歯科大学東京短期大学学長で、現在、日本歯科医学会連合新型コロナウイルスの感染症対策チーム長をしていただいている先生であります。
「コロナウイルス感染症 2019 への対応

歯科臨床の現場から」というタイトルで御講演をいただきます。

小林先生、よろしくお願いいたします。
〇小林先生

よろしくお願いします。

「コロナウイルス感染症 2019 への対応

歯科臨床の現場から」という内容で話をさせていただきます。よろしくお願いいたします。
一番初めに衝撃的な写真を先生方に見ていただきたいのですが、これは細胞表面から出芽する新型コロナウイルス粒子を走査型電子顕微鏡にて撮影したものです。出芽の様子を見やすくするためにウイルスの粒子をコンピューター上で青く着色しているもので、出典
9

は東京都健康安全研究センター。昨年このようなものが出ました。
この写真を一番初めに出した理由というのは、
今日は最新のニュース等も含めてお話ししたいのですが、口腔の粘膜下の細胞から本当にこれらのどお話しさせていただこうと思います。
また、先ほど小嶺先生がお話しされていたよう・

ウイルスが出ているのかどうかという内容を後ほ細胞表面から出芽する新型コロナウイルス粒子を走査型電子顕微鏡にて撮影（出芽の様子を見やすくするためにウイルス粒子をコンピューター上で青く着色しています）出典：東京都健康安全研究センター
3に、想像だけで先走ってしまうと、私たち医学をやっている人間の情報としては間違っているので、やはりエビデンスに基づくもの、世界で多くの研究、発表がされていますので、それを１つずつ毎日のように分析して、必要なものを情報提供する、そういう立場で現在まで活動させていただきました。
これが３月２５日に「nature medicine」に出た論文です。
これは、アメリカのノースカロライナ大学などの研究で、口腔内で新型コロナウイルスが感染し、増殖することが分かったというものです。これは

25
March
2021

もともとだろうと思う先生方もいらっしゃるかもしれませんが、口腔内の細胞に感染するという証
明はされておりませんでした。口腔内の曝露、付着があったとしても、本当に細胞内に感染するの4かどうかというのが分かっていなかったのが現実のお話です。ですので、口の中がウイルスの培養

2021.6.8
朝日新聞DIGITAL

装置になっているという指摘で、うがいや歯磨き、 2021.6.27
それから口の中を清潔に保つことが重要である。
また、このアナウンサーは定期的な歯医者さんで

朝日新聞

2021.6.28
フジテレビのケアも心がけてほしいと。これは昨日のフジテ
レビのニュースで報道されたものです。このノー
スカロライナ大学の研究に関しましては、６月８日の朝日新聞デジタル、６月２７日の朝日新聞等

5にも掲載されておりました。
今日私がお話しさせていただく内容は、これまでに日本歯科医学会連合のホームページ、
また日本歯科医師会のホームページ等に出させていただいた内容をまとめさせていただいております。
ペーパー的なものとしましては、昨年の７月に日本大学の細菌学の教授の今井健一先生と一緒に「新型コロナウイルスの biology －ウイルスの特徴から口腔との関連まで－」という内容、それから本年１月号の日本歯科医師会雑誌に、やはり新型コロナウイルスの感染症に関してのものをまとめさせていただきました。
10参考資料の紹介

医歯薬出版「歯界展望」

日本歯科医学会連合ホームページ

Biology」■「新型コロナウイルスのB

2020年7月８日公開（7月号 無償公開：ホームページより可能）■ 「新型コロナウイルス感染症について」等

ーウイルスの特徴から口腔との関連までー

日本歯科医師会雑誌
日本歯科医師会ホームページ

2021年1月号■『新型コロナウイルス感染症 : 口腔の意義と口腔健康管理の重要性』
今井健一、小林隆太郎

歯科医師のみなさまへ（新型コロナウイルス感染症について）
日本歯科医師会の対応・対策■ 「新たな感染症を踏まえた歯科診療の指針」

令和２年 ３月
日本歯科医学会連合

日本歯科医師会ホームページ

新型コロナウイルス感染症対策チーム長

令和２年 ６月■ 新型コロナなど感染症対策における歯科の重要性（第4弾）

厚生労働省「特別研究：新型コロナウイルス感染症に対する院内「マスクを知る」小林隆太郎

および施設内感染対策の確立に向けた研究」歯科担当
6

7

先ほど御紹介がありましたように、私、特にこのウイルスに関しての専門家ではありませんでしたが、昨年の３月に日本歯科医学会連合にコロナウイルス感染症対策チームができたことから始まりまして、また、６月からは小嶺先生とともに厚労省からの特別研究の院内感染に関わる歯科を担当させていただいたということから、今までコロナに関してのいろいろな勉強をさせていただいて現在に至っております。
はじめになりますが、新型コロナウイルス感染症に対して、私たちは「出口戦略」というよりも、新たな歯科医療環境への「入口戦略」と捉えて取り組んできました。
なぜかというと、これが終わりではなく、また新たなウイルスが襲ってくることの備えという意味で、今回のコロナウイルスに関する感染症対策はしっかりまとめていかなければいけないということだと思います。大切なこと

はじめには、これまで行ってきた標準予防策の確実な実行

新型コロナウイルス感染症に対してであると考えております。また、テーマは「正し

私たちは、「出口戦略」というよりも新たな歯科医療環

い知識による、新たな習慣、新たな工夫」ではな
いかと思っております。

境への「入口戦略」ととらえて取り組んできました

大切なことは、これまで行ってきた標準予防策の確実な実

現在もこの感染は拡大しているという意味では、
気持ちを緩めず、今後も大切なこと、これは本当行であり■ テーマは正しい知識による、新たな習慣、新たな工夫ですに基本的な、私たちの医療としての中ではスタン
ダードプリコーションの徹底であろう。また治療でも生活でも共通することとしてはマスクの正し

8

緩めず、今後も大切なこと

い装着、うがい、手洗い、ソーシャルディスタン➢ スタンダードプレコーションの徹底

スをとること、それからやはり換気という環境を➢ マスクの正しい装着

つくることが大切であろうと思っております。

➢ うがい、手洗い

本日の話のテーマを２つに分けさせていただきました。初めに、歯科診療における COVID-19➢ ソーシャルディスタンス
➢ 換気の「正しい知識と対応」、後半にウイルスに対抗

9する歯科の重要性「口腔健康管理」に関わることをお話しさせていただきます。
もう御存知のように、２０１９年１２月にこの原因不明のウイルス性肺炎が始まったわ
けですが、その後、去年の３月１１日、パンデミックにより各国で緊急事態宣言が発令さ11れた。それから、去年のことになりますが、オリンピックの延期、第１回目の緊急事態宣言が４月７日に発出されたという状況でした。

本日のテーマ

先ほどの小嶺先生のお話しにもありましたように、去年の３月、私たちはどのような対応を取っていいのか、患者を診ていいのか、診てはいけな

歯科 診療 に お け る
C O V ID - 1 9『正しい知識と対応』

ウイルスに対抗する歯科の重要性『口腔健康管理』いのか、あのときの状況というのはかなり大変な内容だったと思います。
歯科界においても、この対応として、エビデンスに基づいた感染防止情報をいかに的確に伝えていくかが急務でありました。そこで法人格を持つ組織として独立性のある日本歯科医学会連合が、その役割を担ったということで、そのときには厚生労働省、日本歯科医師会の先生方と連絡を取りながら、正しい情報を発信していこうということ◦ 中国武漢で原因不明のウイルス性肺炎として最初の症例が確認されたのが2019年12月上旬。

SARS-CoV-2と◦ 国際ウイルス命名委員会が新型コロナウイルスの名称をS
決定、◦ 2020年2月11日にWHOがSARS-CoV-2によって引き起こされる疾患名
をC
COVID-19と名付けた。

◦ ３月11日にWHO がパンデミック（世界的流行）を表明、欧米諸国が緊急事態宣言を発令するに至った。

◦ わが国でも感染拡大が続き、3 月末には東京オリンピックの延期が決定、4 月7 日には緊急事態宣言が発出されるなど、これまでに経験したことのない事態となった。
歯科界においても、この対応として、エビデンスに基づいた感染防止情報をいかに的確に伝えていくかが急務であった。そこで、法人格をもつ組織として独立性のある「「日本歯科医学会連合」がその役割を担うことになり、新型コロナウイルス感染症対策チームが発足した。

がスタートとなりました。

11

歴史からパンデミックをいろいろ探ってみました。
まず１９１８年～１９２０年に猛威を振るいましたスペイン風邪ですが、これはアメリカの陸軍兵舎で発生し、その後ヨーロッパ、アフリカ等へ「パンデミック」
歴史が語ること：

派兵とともに全世界に拡大していったものです。
第一次世界大戦中のため交戦国では報道規制に
より情報は明らかにされなかったのですが、中立

12国のスペインではこの感染拡大、風邪がかなりはやっているという報道がされたため、スペイン風邪という名前がついたということです。
死者は約４，０００万人、患者数は推定５億人とも言われております。当時の人口が１８億人ですから、この数が相当な数であることが想像されます。

1918～1920年の『『スペイン風邪』は、◦ アメリカの陸軍兵舎で発生、その後、ヨーロッパ、アフリカへの派兵とともに全世界に拡大。
◦ 第一次世界大戦中のため交戦国では報道規制により情報は明らかにされず、中立国のスペインでは感染拡大の報道がされた。
◦ 死者は約4000万人、患者数は推定で５億人ともいわれている。 （当時の人口は約18億人）
人の移動と、3密環境が関わり拡大した

このスペイン風邪の一番の要因は、人の移動と13３密環境。要は、人が移動した場合、移動をずっと続けているわけでなく、目的の場所で人が集まる。そこで３密環境が成立し、拡大するということです。
１３４７年～１３５２年に流行したペストですが、これもやはり軍隊、モンゴル軍のヨー
ロッパ遠征により感染が拡大されました。死者はヨーロッパだけで約３，０００万人、人口の約４割になります。全世界で推計５，０００万人と言われております。
12

ペストはもう終わったのかといいますと、その 後 も 繰 り 返 し、 最 近 で は、WHO に よ る と
２０１０年～２０１５年の報告では３，２４６名、死亡者が５８４名と、いまだに感染が続いているという状況です。やはりこの重要な要素も人の移動と３密環境ということになります。
ちょっと興味深い内容を見つけました。ペスト

1347～1352年に流行した『『ペスト』は、◦ モンゴル軍のヨーロッパ遠征により感染拡大が起こり、死者はヨーロッパだけで約3000万人（人口の４割近く）、
全世界で推計5000万人。
◦ その後も繰り返し、最近では、WHOによると、2010～2015年の報告数は3,246人、死亡者584人であり、いまだに感染は続いている。

重要な要素：
人の移動と、3密環境が関わり拡大したの時代ですが、ベネチアの医師は仮面カーニバル

14

でよく見かけるようなくちばしつきのマスク、このくちばしに薬草を染み込ませた綿を詰め込んで空気を浄化していた。それから皮の手袋、長いコート、杖を持ち、この杖が 1 メー
トル以上の距離、ソーシャルディスタンスを保つものだったということで、このことは現
在の個人防護具、３密対応にもつながるという話です。
ちなみに、このペストの時代には、まだウイルスという概念がなかった時代です。ですが、このように人類は知恵を使って、見えないウイル

ペスト時代の感染防護スと闘っていたということになります。
１３世紀のものですが、このようなマスクが現在ドイツの博物館にも展示されておりました。
ペストの時代、ベネチアの医師は、
当時の病気の考え方ですが、毒された悪い空気、 仮面カーニバルでよく見かけるような

いわゆる現在のエアロゾルが人の体内のバランスを乱すということで、先ほど出ましたように、ハーブとかいろいろなアロマ系の解毒剤を先ほどのくクチバシ付きマスク（クチバシに薬草をしみこませた綿を詰め込んだ）、革手袋、長いコート、杖を持ち、ソーシャル・ディスタンスを保ち感染を防ごうとした。
このことは、現在の個個人防護具、33密対応にもつながる話である。

ちばしの中に詰めて呼吸をしていた。

15

このマスク自体はルイ13世などヨーロッパの王族を治療したシャルル・ド・ロルムという医師が開発したと言われており、ロルムもハーブ、シナモンや毒蛇の粉末をマスクに詰めていたとのことです。
この形状が解毒剤と考えていた粉末を自身が吸い込む空気に十分に行き渡らせる形と考えていたようです。

悪い空気で起こると考えられる代表的な病気がマラリアです。この名前は、古いイタリア語で「悪い空気」という意味の「mal」と「aria」から来ているそうです。日本ではウイルスの概念がない
時代、悪い空気を「瘴気」という概念で捉えていたようです。

（出典）

１つ、最近見た内容で神社の手水舎ですが、一16

般的に辞書で引きますと、いわゆる「手を洗い、口をすすぐことにより、心身を洗い清めることです」ということで、単なる宗教儀式的なものかなと思っていたのですが、ある記事を見させていた

長い嘴の中身当時の病気の考え方は、毒された「悪い空気」いわゆる現在のエアロゾルが人の体液バランスを乱すと考えられていて、ハーブとかア
ロマ系のものが解毒剤として汚染を浄化してくれると信じていたという時代です。

で遡りまして、日本最初の疫病が大流行したとき「悪い空気」で起こると考えられた代表的な病気はマラリアで、この名は、古いイタリア語で「悪い空気」という意味の
mal ariaから来ています。

に、崇神天皇が神社に手水舎を設けるように指示瘴気

だきましたら、手水舎の起源は３世紀の中ごろまし、いわゆる民衆に手洗いとか口をすすぐことの13

17習慣づけを推奨したということで、手洗い、口を◦ 神社の手水舎(ちょうずや・てみずや)は、一般的に参道の脇や拝殿手前または鳥居付近などに置かれています。
◦ 手水の作法の意味は、手水舎で手を洗い、口をすすぐことにより、心身を洗い清めること。

すすぐという感染予防対策を広めていったという内容から始まったということです。

◦ 単なる宗教儀式だと思われますが

１９５８年のノーベル生理学・医学賞受賞者で◦ 手水舎の起源は三世紀中頃からまで遡り、日本で最初の疫病が大流行した
時に、崇神天皇が神社に手水舎を設けるように指示し、手洗いや口をすすぐことを推奨し習慣づけとのことです

あるレーダーバーグは、「人類の優位を脅かす最大の敵はウイルスである」と述べています。人類◦ 手を洗い、口をすすぎ、身を清める。

◦ 感染予防対策だったのですがウイルスに対して何も対策を講じなければ壊滅的な被害を受ける可能性がある。現在の世界を見18ても大変いろいろな被害を受けているわけですので、ここは人類の知恵を持って、工夫を持って、ウイルスと闘わなきゃいけないんだなと実感として感じております。
世界における新型コロナウイルスの感染者数で生物学者で1958年のノーベル生理学・医学賞受賞者である
レーダーバーグは、「人類の優位を脅かす最大の敵はウイルスである」と述べているように、人類がウイルスに対して何も対策を講じなければ壊滅的な被害を受ける可能性がある。

すが、終息に向けて、まずは収束ということでしょうが、この７月３１日は去年です。先ほどの「歯界展望」や歯科医師会の指針を書かせて19いただいたときの感染者数が１，７４０万人でし

世界における新型コロナウイルス感染者数た。１年たって今日の６月２９日のデータを見終息に向けて、まずは収束のはずがますと１億８，０００万人を超えているということで、１桁多くなっている状況。日本でも現在７９万人以上の人が感染し、東京が一番多いです
が、１７万人を超えるということで、日本でも死者数が１万４，０００人を超えている状況だとい

世界
7月31日
6月29日
日本
東京

感染者数：

死亡者数：

1,740万人
1億8,100万人

68万人
393万人

79.6万人
17.2万人

14,621人
2,207人《2021/６/29現在》

うことです。
先ほど小嶺先生のお話しにもありましたように、

米国金融出版社の「GOBankingRates」では、各職業の「COVID-19リスクスコア」を算定

去年、私たちが何で大変だったかというと、各職業の COVID-19 のリスクスコアがいろいろな企
業、マスコミから発表されました。どのデータを見ましても、一番感染リスクのあるのが歯科衛生士、歯科医師ということで、１００に近い数字が出ておりました。

20

職業（医療関係）

感染リスク

職業（サービス業） 感染リスク

歯科衛生士

99.7

客席乗務員

75.6

歯科医

92.1

スキンケア施術者

68.0

開業医

90.1

バスの運転手

67.3

正看護師

86.1

飲食業の料理、接客

62.8

放射線技師

84.1

美容師

62.8

超音波検査技師

80.4

レジャー施設の接客

56.0

内科医

79.8

職業（教育関係）

感染リスク

看護アシスタント

72.5

保育士

57.9

救急隊員

70.7

教師アシスタント

55.7

獣医師

70.0

幼稚園教師

55.2

小学校教師

53.8

このスコアの内容を見ますと、どれだけの人数と近接して行う仕事なのか、他人とどれだけ近接して行う仕事か、仕事中に危険にさらされる頻度はどうか、これらの項目によりスコアがつけられたということで、あの当時、歯科医師、歯科衛生士が危険なので患者さんは近寄るなという話ではなく、「歯科衛生士、歯科医師は危険な環境にいるので注意してください」と読むのが一番正しい内容と思いました。
14そのような心配をされた１年前ですが、しかし、現在まで歯科診療を介しての感染の報告は１例もCOVID-19リスクスコアありません。実際に歯科診療を介して感染があっ◦ 職業別の「COVID-19リスクスコア」を算定している

たのかもしれませんが、これは確定をされていな◦ 計算方法は、労働統計局のデータに基づき職種別に、

いという内容からして、一応今のところは１例も（１）どれだけの人数と近接して行う仕事か（２）他人にどれだけ接近して行う仕事か（３）仕事中に危険に晒される頻度

報告はされていない。歯科医師、歯科衛生士が感染をした人は周りでもいましたが、これらは私生を具体的な項目として0～100の範囲でリスクスコアの算定を行い、100に近いほど感染リスクが高いことを示している

活の範囲からの感染で、院内感染によってクラス

22

ターが起こった、患者さんにうつしたという内容
は一応報告はないとしております。
歯科診療における COVID-19 の正しい知識と対応ということですが、これは去年８月に日本歯科

しかし、歯科診療を介しての感染は一例も報告されていません

医師会から出しました「新たな感染症を踏まえた歯科診療の指針（第１版）」に書いてある４項目の内容でございます。
まず、新型コロナウイルス感染症の基礎知識に23

ついてお話をさせていただきます。
このウイルスの特徴は、この大きさ、小ささと歯科診療における
COVID-19正しい知識と対応言っていいのでしょうか、細菌と比べたら全く違う大きさでして、０．０２～０．３マイクロメート
ルということで、細菌とウイルスとの比較は、ウ
イルスの最も本質的な特徴は、細胞や細菌と異なり、自らの遺伝子情報を自身で増やすことができ

➢Ⅰ
➢Ⅱ
➢Ⅲ
➢Ⅳ

新型コロナウイルス感染症についての基礎知識
歯科診療に関する留意点
歯科診療環境に関する留意点
スタッフに関する留意点『新たな感染症を踏まえた歯科診療の指針』 第１版：日本歯科医師会
オブザーバー：厚生労働省医政局歯科保健課
24

ず、生きた細胞に寄生して初めて増殖が可能となるところが特徴的なことです。
これは先ほどの東京都健康安全研究センターの写真をお借りしておりますが、細胞の表面から新型コロナウイルスが出芽する瞬間の写真です。
そして、この後続々と１つの細胞からこれだけのウイルスが出芽してくるということになります。

• 新型コロナウイルス感染症についての基礎知識

細菌とウイルスとの比較
ウイルスの最も本質的な特徴は、細胞や細菌と異なり、自らの遺伝情報を自身で増やすことが出来ず、生きた細胞に寄生して初めて増殖が可能なところにある。
（歯界展望2020年7月号（無償公開）「新型コロナウイルスのBiology 今井健一、
26
小林隆太郎」より引用

25

15

新型コロナウイルスは、コウモリとセンザンコ
ウという哺乳類を介して人に感染すると言われておりました。いろいろな説がありますので、なかなか分かりませんが、センザンコウはアルマジロ
みたいなものですが、これは漢方薬の原料になるということです。ただ漢方だけでなく身を食べてしまう習慣もあったようで、どうもそこから感染をしたのではないかという説も出ていました。こ

出典：東京都健康安全研究センター

27

れは人獣共通感染症でして、１年前になりますが、日本でもペット等の感染がとても心配され、知っている獣医さんたちともいろいろ協議をしたときに、獣医さんたちがペットの感染が起きたとき、これを隔離する、その他家族との隔離も含めて、かなり真剣に議論されたのを覚えております。
うちにも２匹の犬がいるのですが、今は本当に安心して生活ができているという状況です。

細胞表面から出芽する新型コロナウイルス粒子を走査型電子顕微鏡にて撮影（出芽の様子を見やすくするためにウイルス粒子をコンピューター上で青く着色しています）出典：東京都健康安全研究センター
28

新型コロナウイルスについてです。まずウイル
ス、これはラテン語で「毒」を意味し、細菌よりはるかに小さな病原体です。コロナウイルス、このスペルから「CoV」と書きますが、新型コロ
ナ ウ イ ル ス の 名 称 が「SARS-CoV-2」、疾患名がCOVID-19 です。
潜伏期間が１日～１２．５日、５～６日が多いと言われています。

29

環境表面における生存時間は、印刷物・紙等で３時間～２４時間というデータがございました。プラスチック・ステンレスで７２時間ぐらい、皮膚表面で９時間ぐらい。ということは、この後オリンピックで世界各国からいろいろな人が多分集まってくると予想されます。その方々が PCR 検査でマイナスであったとしても、その人たちが持ってくるものには、もしかしたらウイルスの付着があり、今どこの国からでも１０時間ぐらいかかれば✓ 新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）について
Virus (ウイルス)とは◦ ラテン語で「毒」を意味し、細菌よりはるかに小さい病原体◦ コロナウイルス（ Coronavirus ）は「CCoV」と書きます◦ 新型コロナウイルスの
名称：SSARS-CoV-2
疾患名：C
COVID-19◦ 潜伏期間 ：1～12.5日（5～6日が多い）◦ 環境表面における生存時間：
72時間
印刷物・紙 3～24時間、プラスチック・ステンレス7
皮膚表面 9時間

1631

日本には到着しますので、７２時間以上も生存しているというウイルスが付着していれば、当然日本に新たなウイルスがまた入ってくるのだろうということになると思います。
新しいことでお話しをしたいと思います。世界表記としては「COVID-19」が疾患名です
が、ICD10 の関係から、日本語表記が「新型コロナウイルス感染症」ではなく「コロナウイルス感染症 2019」と６月１日になりました。ですので、
一応 ICD10 としては日本語表記、名称として「コロナウイルス感染症 2019」が正しい表記になるということです。

COVID-19（ICD 10 ：６月1 日から）

コロナウイルスは球状で周囲にスパイクが見ら◦新型コロナウイルス感染症

れる。
このスパイクが光輪のように見えるところから名付けられたわけですが、人に感染するウイルス◦コロナウイルス感染症2019の種類としては、これら７種類ありますが、そのうちの４つがいわゆる風邪に当たるものです。コ32

ロナウイルスが始まったときに「風邪の一部です
よ」と言っていた解説者の先生方がいますが、それは決して間違いではなかった。そのほかの３つが SARS、MERS、今回の SARS-CoV-2 になるという内容です。
このウイルスのつくりは単純でして、私たちが一番関わるところがこの S タンパク質、このスパイクです。それからエンベロープ、これが次亜塩

コロナウイルスは、コロナウイ
ルス科に属するRNAウイルス
コロナウイルスは球状でその周囲にスパイクがみられます
このスパイクが太陽「コロナ（光輪）」のように見えることから、コロナウイルスと名づけられました

新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）33素酸ナトリウム、消毒用アルコールに対して感受性があり、ここが壊れると不活性化するというこ

人に感染するコロナウイルスの種類とです。
消毒と除菌の概念が私たち医療界には大切なところで、消毒は菌、ウイルスを無毒化するということで、消毒薬としては歯科では次亜塩素酸ナト
リウム、消毒用アルコールが今までも使われてきたという習慣があります。

34

除菌というのは菌やウイルスの数を減らすということで、私たちの概念の中には当然もともとはないという言葉です。
歯科における消毒の徹底ですが、オートクレー
ブによる滅菌の施行、それから消毒用アルコール、
次亜塩素酸ナトリウムの消毒の習慣が私たちにはずっとあったということも、大きな感染拡大がなかったことの一つかなと思われます。

3517

院内感染を防止するためには、やはり医療従事「消毒」と「除菌」について

者、スタッフ一人一人が正しい知識を持って、この標準予防策（スタンダードプリコーション）を基本とした対応を確実に行うということが大切だ「消毒」は、菌菌やウイルスを無毒化することです。
消毒薬として具体的にはと考えます。

次亜塩素酸ナトリウムあるいは消毒用アルコールが使用されます

感染成立の３つの因子ですが、まず感染は病原「除菌」は、菌菌やウイルスの数を減らすことです。

体（感染源）、感染経路、宿主の３つの因子があって成立します。この感染対策の１つが病原体（感36染源）の除去です。世の中から病原体をなくすということができませんので、これは現実的には難しい。２番目の感染経路の遮断。これが私たちが『歯科における消毒の徹底』• オートクレーブによる滅菌の施行• 消毒用アルコール、次亜塩素酸ナトリウムによる消毒の習慣

一番頼りにしているところですし、守らなければ（器具器材に対して）

いけないところになります。３番の宿主の抵抗力（診療環境に対して）の増強。現在ワクチンを打っているというのがここに当たりますが、実際の自然免疫を含めて、３番も今後やはり考えていかなくてはいけないとい37

う内容だと思います。
感染経路に関しては、私たち歯科界においては、 院内感染を防止するためには
もともとこの血液媒介感染は当然一番注意をする
内容で今までありましたが、そのほかに接触感染、
飛沫感染、空気感染があります。今回のウイルスによって重要となったのが飛沫感染と空気感染と医療従事者およびスタッフ一人一人が正しい知識をもち、標準予防策（スタンダードプリコーション）を基本とした対応を、全員が確実に行うことが重要です。
そしてこれに加え、今後、続発してくる可能性のある「新型のウイルス感染」にどう対応していくか、考えるいい機会と考えます

いうことになります。
歯科診療を介しての感染拡大が起きていない理38

由。先ほど言いましたように、スタンダードプリコーションをしっかり今まで守ってきたことに一つ理由があるのではないか。標準予防策、
これは全ての患者の全ての湿性生体物質、
いわゆる血液、唾液、体液、分泌物、嘔吐物など、感染性があるものとして取り扱わなけ
ればならないという考え方、これらが基本にあるということです。
個人防護具に関しても、もともと歯科では手袋、マスク、ゴーグル等を使っておりまし
感染は、病原体（感染源）、感染経路および宿主の 3 つの因子があって成立します。

感染経路とはそして、感染対策の三原則として以下の3つが挙げられます。

血液媒介感染１．病原体（感染源）の除去✓ 感染成立の３つの因子

２．感染経路の遮断
３．宿主の抵抗力増強

接 触 感 染 （経口感染含む）「標準予防策（スタンダード・プリコーション）」や

飛沫感染「感染経路別予防策」と呼ばれる基本的な措置の検討が重要となりま
す。

空気感染

39

40

18

たので、これらによっても私たちがきちんと感染

歯科診療を介してのコロナ感染拡大が起きていない理由

予防対策ができていた。現在、フェイスシールド、 ✓ 標準予防策（スタンダード・プリコーション）
ガウン、エプロン、キャップ、手術においてはシューカバーまでも使っておりますが、これらも◦ 感染対策の基本となるのは、標準予防策（Standard Precautions:
スタンダード・プリコーション）と感染経路別予防策です

大切な感染予防対策になると思います。
私が勤務する日本歯科大学附属病院は、病院機能評価、適合病院のため、新型コロナウイルス感◦ 標準予防策とは「すべての患者のすべての湿性生体物質：血液、唾液、体液、分泌物、嘔吐物、排泄物、創傷皮膚、粘膜などは、感染性があるものとして取り扱わなければならない」という考え方を基本としています。

染症がはやる前から飛沫治療、いわゆるタービン

41を使う治療に関しましては全てアイソレーション
ガウンを使うという決まりになっておりました。

個人防護具（Personal Protective Equipment：PPE）についてですので私が口腔外科で抜歯をするとき、タービンを使うときは、以前からこの形で行っておりました。経費的には大変なことなのですが、教育機関という意味で、このような形で教育に当たって◦ 血液、唾液を伴う飛沫への対策として、個人防護具の装着があります。
◦ 具体的には、手袋、マスク、ゴーグルまたはフェイスシー
ルド、ガウンまたはエプロン、キャップ、シューカバーが挙げられます。

いたということです。コロナの現場では、このよ
うな完全な防護具を着て対応しておりますが、このような対策をとってきました。

42

個人防護具：PPE

診療に関する留意点です。

アイソレーションガウン

これに関しましては、やはりエアロゾル感染の概念をしっかり持たなくてはいけないということだと思います。
エアロゾルの定義は国によって様々なのですが、 『感染対策の徹底』
日本医師会のコロナウイルスの感染症外来診療ガ
イドにおいては、「飛沫感染と接触感染が主な感「病院機能評価」適合病院では、
院内感染対策の徹底が行われている

43

染経路だが、これだけでは説明できないのがマイクロ飛沫やエアロゾルと呼ばれるウイル
スを含むごく小さな水滴からの感染である」としております。
換気のできない部屋では３時間以上も空中に浮遊し、感染の原因となり得る。また、エアコンをつけている状態では、エアコンは換気をしておりません。部屋内の空気を回しているだけですので、これによって遠くの部分までウイルスを飛ばすという注意等がされて歯科診療における
COVID-19正しい知識と対応

➢Ⅰ
➢Ⅱ
➢Ⅲ
➢Ⅳ

➢ 歯科診療に関する留意点✓ エアロゾル感染の概念

新型コロナウイルス感染症についての基礎知識
歯科診療に関する留意点

診療室内のエアロゾル対策

歯科診療環境に関する留意点

手袋、ゴーグルまたはフェイスシールド

スタッフに関する留意点

ユニット、周囲、その他の接触部位の消毒

患者さんの健康管理
治療前後の含嗽

『新たな感染症を踏まえた歯科診療の指針』 第１版：日本歯科医師会
オブザーバー：厚生労働省医政局歯科保健課
44

45

19

おりました。
エアロゾルは、中に飛沫核、ここがウイルスだとすると、ウイルスの周りに水分を含んでいる５
マイクロメートル以上のものが飛沫とされております。飛沫核は、この中の状況のもので、５マイクロメートル以下、概念としてはこのようなことが工業界を中心に言われております。私たちはこ✓ エアロゾル感染の概念「エアロゾル」の定義は国により異なる部分がありますが、「気体中に浮遊する微小な液体または固体の粒子」を指します。
（公社）日本医師会 新型コロナウイルス感染症外来診療ガ
イドでは「飛沫感染と接触感染が主な感染経路だがこれだけでは説明できないのが、マイクロ飛沫やエアロゾルと呼ばれるウ
イルスを含むごく小さな水滴からの感染である。
換気のできない部屋では3時間以上も空中に浮遊し、感染の原因となりうる。また、家具や医療機器の汚染の原因となり、エアコンでこれが拡散されると普通の飛沫では届かない距離にいるヒトに感染する可能性がある。」と説明しています。

こをウイルスに例えれば分かりやすいと思います。

46

先ほど出ました感染経路に関してです。
もう一度模式図を作りましたので見ていただき「エアロゾル」とは、「気体中に浮遊する微小な液体または固体の粒子」を指します。

ますと、感染者の口から出ました飛沫によってい
ろいろなもの、テーブル等についているものを私たちが触り、口に運ぶことによって接触感染が起きる。感染者から直接飛んでくる飛沫によって、私たちが飛沫感染を受ける。それから空気中を浮遊するような５マイクロメートル以下のエアロゾ

佐藤法仁：感染制御学ノートvol.100 新型コロナウイルス．DHstyle,14（4）:8-15, 2020.より引用

47

ルと言われるものによって、浮遊しているものが
私たちの鼻、目、口に入る。こういうことなので、• 血液媒介感染

実際には鼻、口からの感染という意味ではマスクが大切であるということが分かります。

• 接触感染 （経口感染含む）

感染経路とはエアロゾル対策です。

• 飛沫感染やはりいま一度、口腔内バキュームの確実、的• 空気感染確な操作が大切だろう、それから口腔外バキュー
ムの活用も望ましい、ラバーダムの活用もしっか48

り行いましょうということが指針の中にも書かれております。
これは私が診療している写真ですけれども、日本歯科大学附属病院では、現在、飛沫治療、タービン等を使う、スケーラーもそうですが、全て口腔外バキュームを設置しました。口
腔外バキュームのないところでは、今、治療を禁止しております。ですので、病院は莫大な予算をかけて、かなりの赤字でこの１年頑張ってきたという状況です。
これは東京技研から提供いただいたものなのですが、口腔外バキュームを使っていない状態を高速度カメラで見ると、目では見えない状況のこれ
らの霧状のもの、フリーアーム、交換バキューム
を使うと、このように吸われているということで、この有用性が目で分かる状況です。
環境整備の工夫としまして、外科的な手術をしているときには、周囲の機器に関してはこのよう
20

マスクは大切：適切な装着49

✓ 診療室内のエアロゾル対策：吸引装置の適正使用➢Ⅱ 歯科診療に関する留意点✓患者さんの口から放出される液滴とエアロゾルの分散を防ぐために、口腔内バキュームの確実、的確な操作が求められます。

エアロゾル感染の概念✓ 診療室内のエアロゾル対策✓また、口腔外バキュームの活用も望ましいです。

手袋、ゴーグルまたはフェイスシールド
ユニット、周囲、その他の接触部位の消毒✓関連事項として、治療中における飛沫防止のためラバーダ
ムを活用しましょう。

患者さんの健康管理
治療前後の含嗽
50

51

なフィルムで覆って、後の清掃も含めて、なるべ
く簡単に、それから確実に対策ができるようにしております。
また当時、３月、それこそがんの患者さん等の手術をしなければいけないとき、本当にしていいのかどうか不安な状況がありました。これはストライカー製の５着で１５０万円する。エアーが送られて８時間ぐらい連続で、いわゆる完全な防御

日本歯科大学附属病院口腔外科診療室

52

をして手術できる。このようなものも買いまして、どうにか当時乗り切ったという状況でした。
手袋、ゴーグル、フェイスシールドの着用です
が、これは歯科の中では当然身についていたことですが、１つ大切なことが手袋のリークです。穴あきがあるということで、手袋の使用前後に手洗い、消毒が必要ということもよく分かりました。
くしゃみによる飛沫。これは思い切りすると、

資料提供：
東京技研

53

かなりの距離を飛びます。ということなので、以前は気にしないで人前でくしゃみ、咳をしていましたが、今はマナー的にも、このようなことがほぼ行われていないだろうなと。
実際にマスクをするという意味も十分に理解ができます。
マスクについてですが、マスクは本当に感染予防に対して重要なアイテムなのか。去年の３月から文献も含め、それこそ YouTube、SNS も含めて毎日のように情報を見て、発信

特殊手術着の着用

環境整備の工夫日本歯科大学附属病院口腔外科診療室

日本歯科大学附属病院手術室

54

21

55

できる情報と発信してはいけない情報をふるい分けしております。毎日のようにしているのですが、➢Ⅱ 歯科診療に関する留意点

マスクに関しても不要論を言う先生方も多くいました。物理的にマスクは意味がないということでエアロゾル感染の概念
診療室内のエアロゾル対策した。

✓ 手袋、ゴーグルまたはフェイスシールド
ユニット、周囲、その他の接触部位の消毒

マスクの機能なのですが、ガーゼ、不織布、そ患者さんの健康管理
治療前後の含嗽

の他いろいろなメーカーからいろいろな素材が出56ておりますが、機能表示のないものに関しては、
どうやって扱ったらいいのかなという問題点もあります。また、マウスカバー等も出てきましたので、先ほど言いましたように、空気感染というこ✓ 手袋、ゴーグルまたはフェイスシールド◦ 手袋の使用◦ 手袋の穴あきや破損などもあるため、手指消毒の徹底（治療前後の徹底した手洗い、手指消毒も必須）とが成立するのであれば、きちんとした形のマスクが必要になるだろう。
マスクの大切なところは着用で、しっかりと密着させる、隙間をつくらない。
そういう意味で、学生たちへの教育も含めて、◦ エアロゾルへの対策として、新型コロナウイルスは、口、鼻、目から侵入してきます。眼への曝露の可能性もあるため、眼鏡ではなく、ゴーグルまたはフェイスシールドの使用
57

このようにマスクのつけ方も、基本的ではありま

くしゃみによる飛沫状態：約1メートル以上飛び散るしたが、鼻を出している人、横があいているマス
クのつけ方。マスクは１００％のものではないですが、より確実にするためには、そのようなことも、この１年間、話をしてきたということです。
先ほど出ました物理的にあまりマスクは意味がないという先生方というか、世の中にそういう意
見を言われる方がいるので、マスクをいろいろ調

CDC：Public Health Image Library, ID#5402, 2003.より引用

58

べてみました。
不織布に関しましては、繊維を織らずに３次元的構造に絡み合わせております。この繊維と繊維の間は確かに５マイクロメートル以上あるので、物理的にはウイルスは通ります。
ところが、不織布マスクは、この繊維の１本ずつに静電気が通っていて、ここに微粒子が吸着するというもので、ウイルスも吸着するというものでした。
マスクの種類について

マスクについて素材と機能◦新型コロナウイルス感染者の咳咳、くしゃみなど口腔から放出される飛沫には、大量のウイルスを含むため、周囲にいる者にとってマスクは感染予防として重要なアイテムと考えます。では、本当に役立っているのか？

◦

ガーゼと不
不織布があります。またコロナ禍に
素材には、ガ
おいて、衣料メーカー、スポーツメーカーから下着やスポーツ着素材ものも多く販売されるようになりました。

機能表示の無いものは効果の判断がつかないため、◦ ただし、機密を避けるなどの配慮も併せて考える必要があります。そマウスカバーも登場していまの他マスクの機能表示の無いマす。

◦ そこで、マスクについての正しい情報を確認し、正しい知識を得ることが大切と考えます。

59

60

22

マスクの正しい装着が大切です

マスク着用の基本原則
マスクを着用する際に重要なことは目的を果たせる性能を持ったものを使用することと、マスクを顔にししっかりと密着させて空気の漏れを無くすことです。
密着性
プリーツ型マスクでは、鼻に当たる金属部分を鼻の形に合わせて装着し、マスク越しに鼻を押さえながらプリーツ部を引き延ばして顎下までしっかり覆い、頬部とマスクが触れる部分を密着するように手で押さえることで密着度はかなり高隙間を作らないことを意識しながら装着くなります。つまり隙するということです。
61

62

佐藤法仁：感染制御学ノートvol.100 新型コロナウイルス．DHstyle,

いろいろなマスクを買って調べていきました。
そうすると、表示があるもの、ないもの、それから「このマスクに関しては４時間の使用で交換を

静電気で吸着不織布マスクは、繊維を織らずに3次元構造に重ね、絡み合わせています。そして繊維の隙間に微粒子を捕集するのでなく、静電気で微粒子を吸着させます。
繊維が静してください」というマスクもありました。多分
それは、この静電気効果を実験的に行ったものかなとも思いました。
ですので、一般の方々にも講演会では言うのですが、同じマスクを２日も３日も使うということ

63

は、マスクの効能を十分に生かせてないかもしれません。ですので、不織布マスクに関しては小まめに換えましょうということを話しています。
マスクに関しては、いわゆるサージカルマスクというものは日本には基準がありませんでした。
アメリカの試験材料協会において BFE95 以上がサージカルマスクと言われているのですが、実際には PFE、BFE、これら９５％以上のものを使うことが大切であり、バリアレベ
ルというものに関しては９８％以上が望まれますので、このような機能表示を見ることも大切かなと思いました。
マスクをすることが大切だったのですが、厚労省からのポスターが出ておりました。夏に向けて大切なのは、熱中症による死亡例が出てきます。そのために、マスクを正しく使
うこともそうなのですが、不要な環境、場面ではマスクをはずしましょうということで、２メートル以上離れている屋外等では、このようにマスクをはずしましょうというポスターも出ておりました。
熱中症の死亡者の確率なのですが、８０歳以上
は４７．８％で、熱中症による死亡者の約８割が医療用マスク（サージカルマスク）

高齢者ということになります。ですので、熱中症

米国では米国試験材料協会(ASTM）が医療用マスクの素材条件（ASTM F2100-11）を定めています。また米国食品
医薬品局(FDA)ではサージカルマスクの基準をB
BFE95％以上としています。

対策という意味でも、マスク着用の正しい考え方もお伝えをしていかなくてはいけないのかなと思いました。
消毒と除菌に関してなのですが、先ほど言いましたように、私たち医療をする人間には消毒とい
23

N95同様、日本には医療用マスクの性能規格基準はありません。しかしASTM F2100-11は歯科診療の飛沫で生じる湿性生体物質がマスク表面を浸透または通過することを評価しているわけではありません。
64

医療用マスクの素材条件（ASTM F2100-11）《以下の粒子をどれくらいろ過(捕集)できたのかを表しています》
PFE（Particle Filtration Efficiency）とは「微粒子ろ過効率」：約0.1㎛サイズの粒子：（試験粒子はポリスチレン粒子（約0.1㎛））
BFE（Bacterial Filtration Efficiency））とは「バクテリア（細菌）ろ過効率」：
約3㎛の細菌を含む粒子：（試験粒子：⻩⾊ブドウ球菌の懸濁液（約3㎛））
65「消毒」と「除菌」について「消毒」は、菌菌やウイルスを無毒化することです。
消毒薬として具体的には

次亜塩素酸ナトリウムあるいは消毒用アルコールが使用されます「除菌」は、菌菌やウイルスの数を減らすことです。
68

う概念はありますが、除菌という概念はもともとないはずです。
除菌をスマホで調べていただくと、いろいろなことが出てきます。現在まで「９９％除菌」とか出ていたのですが、最近なくなってきました。除菌に関していろいろ問題が出てきたわけで、原料が水であって、それを布につけてテーブルを拭く。これで「除菌９９％」という内容の記事がいろいろ出ております。実際には、除菌という言葉は私たちの医療界にある言葉ではなく業界の造語
で、消毒や殺菌とは違う基準がないものなので、
９９．９９％、１００と言わない限り許される内容でした。ですので「除菌」という言葉を信じて消毒概念に置き換えてしまうと、全くきちんとした感染対策がとれないということになるので、私たちの範囲では消毒という概念でしなければいけ

69

各種消毒薬については、医学的な根拠に基づく効果を確認することが重要である。
効果のない感染対策を信じることは、感染対策の逆効果となる
ため絶対に避けるべきである。

◦ いわゆる「「空間除菌」と称する消毒薬を噴霧する感染対策は推奨されない。
次亜塩素酸ナトリウム水溶液の人がいる空間への噴霧◦ また、次については、目や皮膚に付着したりすると危険であり、噴霧した空間を浮遊する全てのウイルスの感染力を滅失させる保証もないことから、絶対に行わないこと。
70

ないということでした。
また、各消毒薬に医学的根拠に基づく効果を確認することが重要なのですが、「効果のな
い感染対策を信じることは、感染対策の逆効果となるため絶対に避けるべきです」ということも指針等に書かせていただきました。
いわゆる空間除菌等も、感染対策としては推奨されていないという医科の学会等の内容
24

にも書かれておりました。

純石けん（無添加石けん）のCovid-19有効性

それから、次亜塩素酸ナトリウム水溶液を空間

2020.6.26 経産省発表
新型コロナウィルス対策で、アルコール消毒液の代わりになる消毒方法の検討を進めてきた

噴霧することも行われたと聞いております。これ

経済産業省とNITE（独立行政法人 製品評価技術基盤機構）は、新たに「純石けん成分（無添加石けん）」が有効であると発表しました。

は全く危険行為なのでしてはいけません。このよ

物品

界面活性剤

・直鎖アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム（0.1%以上）・アルキルグリコシド（0.1%以上）

うな情報も流してまいりました。

・アルキルアミンオキシド（0.05%以上）
・塩化ベンザルコニウム（0.05%以上）
・塩化ベンゼトニウム（0.05%以上）

これとは逆に、経産省の昨年の６月２６日に発・塩化ジアルキルジメチルアンモニウム（0.01％以上）
・ポリオキシエチレンアルキルエーテル（0.2%以上）
・純石けん分（脂肪酸カリウム（0.24％以上）表されたもので、いわゆる純石けん、無添加物の・純石けん分（脂肪酸ナトリウム（0.22％以上）

手洗いはもちろん、アルコールがない場合は物品の消毒に石けんをご活用ください

石けんがウイルスに効果がある。効果があるとい71

うことはどういうことかというと、不活化が認め

バブルガードの抗ウイルス効果

られるという内容が発表されました。

H1N1インフルエンザウイルスに対する抗ウイルス効果

H1N1インフルエンザウイルスに対する抗ウイルス効果

ウイルスを不活化する。たまたま私の勤務するウイルスが1/100以下
ウイルスが1/1000以下

病院では、私の考えが通りまして、数年前から病院では全てこの天然石けんを使っております。今、SDGs では社会貢献的な意味にちょうどつながったのですが、なぜこの石けんを使ったかというと、手荒れをしない。それから使った後の排水は水と※ハンドソープAは、合成界面活性剤（ラウレス硫酸ナトリウム）を用いたもの

新型コロナウイルスに対する抗ウイルス効果
メーカー：シャボン玉石けん
商品名：バブルガード For dental
成 分 ：水・カリ石ケン素地
特長 ：汚れをしっかり落とし、
手にやさしく、洗い上がりしっとり

ウイルスが1/10000以下（皮ふアレルギー／皮ふ刺激テスト済み）

ウイルスを不活化

インフルエンザウイルス
ノロウイルス（ネコカリシウイルス代替）

新型コロナウイルス

引用：感染症対策研究センター

B型・C型肝炎、HIVなど。

二酸化炭素に分かれて、いわゆる川・海を汚染しかなと私は考えまして、まずは石けんを替えることと思いましたので、病院からいわゆる天然成分
でない添加物的なもの、川・海を汚すものを少しでもなくしていきたいなというキャンペーンで、病院で使う石けんを天然にした。それが今にうま「オレイン酸カリウム」の抗ウイルス効果（独自研究）「オレイン酸カリウム」とは…
オレイン酸を含む天然油脂を原料に使用したカリ石⚫ 石けん成分（脂肪酸カリウム）の一種のことで、
石けん成分（脂肪酸カリウム）の一種のことで、オケン素地。
ケ素地。※石けんの原料となる天然油脂には脂肪酸と保湿成分のグリセリンが含まれており、油脂の種類によって含まれる脂肪酸が異なる。
⚫ インフルエンザウイルス、ノロウイルス、新型コロナウイルスを不活化することが実証されている。
■オレイン酸カリウムが抗ウイルス効果を発揮する仕組み～感染しやすい状態～
スパイク
タンパク
ウイルス

結びつくと感染する～感染しにくい状態～

ウイル
ス■新型コロナウイルスでの実験結果

ウイルスの表面には、スパイクタンパクという人の細胞に結びつく部分がある

オレイン酸カリウムがウイルスのスパイクタンパク部分に吸着することで細胞と結びつきにくくし、感染を防ぐ

1.0.E+07
1.0.E+06

残存感染価 [TCID50 /ml]

ないという意味で、今日からできる社会貢献は何新型コロナウイルスを
９９．９９％以上不活化

1.0.E+05

1.0.E+04

1.0.E+03

ウイルス感染価が1/10,000以下

1.0.E+02

1.0.E+01

オレイン酸カリウム

未処理

オレイン酸カリウム
約0.1%

く続いていたのでよかったなと。

73

これらの石けんは、主成分にオレイン酸カリウ
ムというものが入っております。オレイン酸カリ
ウムが、こういうスパイクタンパクのところに吸着して、これにより感染をウイルスがしなくなる
だろう、このような考えになっておりました。これが経産省等の検査機関においても証明されて、９９．９９％以上不活化するということなので、➢Ⅱ 歯科診療に関する留意点
エアロゾル感染の概念
診療室内のエアロゾル対策
手袋、ゴーグルまたはフェイスシールド✓ ユニット、周囲、その他の接触部位の消毒
患者さんの健康管理
治療前後の含嗽
74

こういうのはきちんとデータが出ているので信じていいだろうということになります。
歯科界においては、ユニット周りの消毒、これも以前から習慣があることです。
私どもが口腔外科で手術するときは、滅菌したアルミホイル等を使って清潔域、不潔等の区別をして、終わった後に破棄しやすく、消毒等もしやすいという工夫も以前からしておりました。
25

各種スイッチなどやカバー部分の消毒について

飛沫等で汚染された可能性のある環境表面は、中水準消毒薬で消毒します。
具体的には次亜塩素酸ナトリウムあるいは消毒用アルコールが使用されます。
作業者はグローブを使用し、使用後のペーパータオルは感染性廃棄物として処理します。

医療者が診療中に接触する可能性が高い部分を、事前にカバーしている
１例です。
この例では滅菌したアルミホイルでハンドル部分を覆い、清潔域としても確保しています。

75

76➢診療環境に関する留意点

歯科診療における
COVID-19正しい知識と対応

新型コロナウイルス感染症においては、標準予防策に加え、33つの密への対策が重要なポイントとなります。
つまり、密密閉、密集、密接により感染拡大が起きるというものです。

Ⅰ

新型コロナウイルス感染症についての基礎知識

Ⅱ

診療に関する留意点➢Ⅲ

診療環境に関する留意点

Ⅳスタッフに関する留意点✓「密集・密接」の回避✓「密閉」の回避：換気✓「接触感染」予防への配慮✓ 受付環境（マスク、ゴーグルの装着、受付の遮蔽）✓ 患者さんの手指消毒の徹底
77

78

診療環境に関する留意点ですが、環境に関しては３密対応になります。
密閉・密集・密接に対する対応ですが、去年の３月から各医院、病院も含めて、診療だけでなく✓ 「密集・密接」の回避

待合室での密集等も避けるために、いろいろ工夫をされていました。
この１年間、いろいろな歯科医院を見学させていただいて調査させていただきました。少し郊◦ 待合室密集回避のため、診療内容を把握し、診療スケ
ジュールを調整して可能な限り予約間隔や使⽤ユニットの調整の検討を行ってきた。
◦ 患者さんには予約時間を守っていただき、待合室の⼈数をできる限り少なくして「密集、密接」を回避。

外の歯科医院において駐車場が多くあるところ
は、患者さんが受け付けをした後、こういう呼び

79

出しブザーを渡して車の中で待っていていただく。
モール街の歯科医院では、外の密集しない場所で待っていていただいて、こういうので呼ぶ。こういう工夫をしていたので、さすがだなと思いました。
また、待合室が混雑してしまうことを避けるた
めに、こういうような動線の工夫で患者さんが１つの場所に立ち止まらないように誘導する工夫を

Ｔ歯科医院

80

されたり、いろいろ皆さん頑張ってきたようでした。
当時、いろいろな論文が出ておりましたが、SARS の際に空調のある設備の整った病院
よりも―空調の整ったということは近代的な病院ということです。
それよりも窓を開け放った公立の病院のほう、窓を開け放った公立の病院というのは、近代的な病院よりも古くて26

✓ 「密閉」の回避：換気

動線の工夫◦ 定期的な窓開けなどによる換気を徹底。
（「密閉」の回避）◦ SARSの際に空調のある設備の整った病院より、窓を開け放っていた公立病院のほうが院内感染率が低かったとの報告もあり、換気の重要性が指摘された。

81

82

換気の重要性佐藤法仁：感染制御学ノートvol.101 新型コロナウイルス（続報）．DHstyle,84
14（5）:16-20, 2020.より引用

も窓が開く病院という感じだと思うのですが、院内感染率が低かったとの報告があり、換気の重要性が当時指摘されておりました。
エアコンは全く換気をしておりません。エアコンでも換気ができるのは、たしかダイキンの１種ぐらいですので、その他のクーラーは全く換気をしません。ウイルスをばらまくだけなので、当然換気をしなくてはいけないだろうという内容になると思います。
クラスターは、やはりこの３密の状況から発生するということで、換気が大切と考えます。
そこで、この１年間いろいろな案の発信を工業界にしてまいりました。これこそ医工連携なのですが、最新のものでは、東京技研さんが私の発案によって今開発して最終実験をしている状況なの

製品概要【機能説明1】】・サーキュレーターユニットは、ファンが稼働することで、室外の空気をフィルタを通して室内に送風し、室内空気を循環させます。
・吸引ユニットは、ファンが稼働することで、サーキュレーターユニットで室内循
環した空気をフィルタを通して
室外に排気します。
FilteroutdoorFanindoor

Wind
flow
Fa
n

FilterWind
flow

ですが、いわゆる窓１つ、ドア１つあれば室内の換気ができるフィルターつきのサーキュレーター

85と吸引ユニットを使うことによって冬に備えようということで、２か所の窓が開けられないところの工夫の器械を開発してもらっております。こう✓ 手指消毒の徹底◦ 患者さん来院時の手洗い、手指消毒も大切いうものが開発されれば、窓のない、いろいろな環境のオフィスにしても、レストラン等にしても応用できるのではないかと考えております。まさしく医工連携がうまくできている内容です。
私たちだけでなく、来院する患者さんの手指消2786毒も大切ということで、いろいろなものがあると思いますが、アルコールの消毒薬が整備されてい歯科診療における
COVID-19正しい知識と対応

ると思います。
Ⅰ

新型コロナウイルス感染症についての基礎知識思います。この１年間、大きな病院等も含めて医Ⅱ

歯科診療に関する留意点

療現場でのクラスターの発生は、やはりスタッフ

Ⅲ

診療環境に関する留意点

ルーム等におけるクラスター発生というのが報道➢Ⅳスタッフに関する留意点

スタッフに関しても大切な点がいっぱいあると

87

でもされておりました。現在、私が勤務する病院
では、対面、近接、横並びの食事は一応禁止しております。それから密接状態での会話、診療着の✓スタッフルームでの注意

適切な交換も今まで以上に注意をさせております。 ◦ 院内クラスター発生を予防するために、それぞれの 診療所の環境
診療室・待合室だけでなくスタッフルーム等の換気も行うということで、これからも徹底していきたいと思っております。

に応じた工夫、対策が大切◦ 対面、近接横並びでの食事は注意が必要◦ 密接状態での会話は注意が必要◦ 診療着の適切な交換管理も重要

今までは向かい合って食べていたのが、悲しい◦ 診療室、待合室のみでなくスタッフルームにおける換気も大切

風景ですが、１人ずつがこうやって食事をしま88

しょうということで、どうにか乗り切っていきた
いなと思っております。
人が集まるという意味では、マスクの正しい装着、そしてソーシャルディスタンス、「Science」
誌には、２０２２年、場合によっては２０２４年まで、このソーシャルディスタンスは続ける必要があると、この間発表されておりました。そして昼食、休憩時の対応

大切な換気に関しては、十分に環境整備として89行っていかなくてはいけないと考えます。
ウイルスに対抗する歯科の重要性。最後、少し早口になりますが、お話しさせていただ
きます。
口腔健康管理が大切ということで、これはもう先生方が御存じのことですが、いま一度お話しさせていただきます。
91

緩めず大切なこと
ウイルスに対抗する歯科の重要性➢マ
マスクの正しい装着

口腔健康管理が大切➢ソソーシャルディスタンス
（「Science」誌には、2022年、場合によっては2024年▪ 口腔機能管理まで続ける必要があると発表されています。）▪ 口腔衛生管理▪ 口腔ケア

換気
➢換

90

28

口腔内細菌が出すタンパク分解酵素は、ウイル
スが口腔粘膜細胞の中に感染することを促進する

ウイルスと口腔の関係についてと言われています。
特に歯周病菌は強力なタンパク分解酵素を持っておりますので、これが口腔粘膜の粘液層を破壊してレセプターが露出し、そこにウイルスが吸着しやすくなるということで感染するだろう。

◦ 口腔内細菌が出すタンパク分解酵素は、ウイルスが口腔粘膜細胞の中に感染することを促進すると考えられてます。
◦ 特に歯周病菌は強力なタンパク分解酵素を持っています。
◦ 歯周病菌の出す毒素が口腔粘膜の粘液の層を破壊しレセプ
ターが露出するため、ウイルスの吸着が容易になります。

新 型 コ ロ ナ ウ イ ル ス の 場 合、ACE2 受 容 体 を92持つ細胞に感染することが報告されています。
ACE2 受容体は体内あらゆるところにありますが、

ウイルスと口腔の関係について

口腔粘膜にも多く存在することが報告されています。
模式図を作ってみたのですが、舌の上にこういう唾液、その他の分泌液の混合物があるとし、細◦ 新型コロナウイルスの場合、ACE2（アンジオテンシン
変換酵素２）受容体を持つ細胞に感染することが報告されています。
◦ ACE2受容体は、体内のあらゆる箇所に存在しますが、口腔粘膜にも多く存在すると報告されています。

胞からこの ACE2 が露出しますと、そこにウイルスが吸着しやすい。これは当時から吸着をすると93いうことで、ここから感染するという証明がされておりませんでした。
ですので、この図においても、吸着をしているということで、感染をしているとは文章的には説明をしておりませんでした。「口腔、特に舌や唾液腺にはウイルスが感染している可能性は高いですが、感染して増殖しているか否かは未だに良く解っていない」という説明をこれまで行ってきま94

した。
「今後の研究が期待される」という内容でしたが、一番初めに先生方に御報告させていただきました「nature medicine」に３月に論文が出て、「口腔内の細胞に新型コロナウイル
スが直接感染する」ということで、口の中がいわゆるウイルスの培養装置になっているということが分かりました。
「感染する可能性がある」とあくまでも可能性と記載してきました。
米科学誌「ネイチャーメディシン」に論文が掲載されました

したがって、図もACE2にウイルスが吸着しているだけで吸収（感染）をしている訳ではありません。

「口腔内の細胞に新型コロナウイルスが直接感染する」

口腔、特に舌や唾液腺にはウイルスが感染している可能性は高いですが、感染して増殖しているか否かは未だに良く解っていないという状況で口腔内の細胞が気づかぬうちに感染し、唾液を飲み込んで気管や肺にウイルスが侵入したり、他人に飛散させたりする「培養装置」になっているとしています。

今後の研究が期待されるとしていました。

95

96

29

25
March
2021

細胞表面から出芽する新型コロナウイルス粒子を走査型電子顕微鏡にて撮影（出芽の様子を見やすくするためにウイルス粒子をコンピューター
上で青く着色しています）
出典：東京都健康安全研究センター

9897ですので、１つの細胞からこれだけのウイルスが出てくれば、私が感染者だとすると、口から発する唾液、飛沫等に、これらのウイルスを飛ばしていくというのは明らかになったというウイルスと口腔の関係についてことになります。
これが３月２５日に発表された論文です。
ウイルスと口腔の関係に関しましては、もとも◦ 肺炎や慢性閉塞性肺疾患などの慢性呼吸器疾患、糖尿病やがんなどの基礎疾患を有する新型コロナウイルス感染者の重症化と死亡率が2～3倍高いことが報告されています。

と肺炎、慢性閉塞性肺疾患などの基礎疾患を持っている方々は、新型コロナウイルス感染の重症化、死亡率が２倍～３倍と報告されています。

99

それから、下の方になりますが、重度の歯周病
患者は肺炎による死亡率が４倍近くも高まる等の報告もされております。
歯周病と全身との病気が一般の方々にもこういうパンフレットで知られている以上、口といろい
ろな病気の関係が健康に大切ということは周知されているのですが、歯周病と肺炎などとの関係について◦ さまざまな疾患において、歯周病や口腔細菌との関連性が指摘されている疾患であり、近年では、特に周術期における口腔衛生管理が誤嚥性肺炎などの術後合併症を減少させることから、多職種連携による口腔健康管理が広く行われるようになりました。
◦ 実際に、患者の気管支肺胞洗浄液に歯周病原菌をはじめとする口腔細菌が多数検出されることや、重度の歯周病
患者は肺炎による死亡率が4倍近くも高まること等が報告されています。

言葉としては「口腔健康管理」、この言葉を一100

般社会に周知していかなくてはいけないのが私たちの使命だと思っております。
歯だけを治療すると誤解されているイメージが定着してきた歯科ですが、大事なことは、歯科医師にとって歯を診ることよりも、人という生命体に向き合うこと。
「目指すは、命と向き合い、国民のトータルな健康に心砕く歯科医療、歯科医師となる」という教育を今行っ
歯周病と全身の病気

101

102

30

歯科医療の潮流「良質な歯科医療の提供」のキーワード◦ 歯だけを治療するという誤解されたイメージが定着してきた。

生きるため、生きる力に寄与する医療◦ 大事なのは、歯科医にとって歯を診ることよりも、人という生命体に向き合うこと

口は健康の入口、病気の入口

目指すは、命と向き合い、国民のトータルな健康に心砕く歯科医療、歯科医となる

103

104

ております。
「良質な歯科医療の提供」のキーワードは「生きるため、生きる力に寄与する医療

がん、心臓疾患などの １次予防、２次予防をより一層進めていく必
要

口は健康の

入口、病気の入口」、このような分かりやすい言
葉で患者さんたち、国民にいろいろアピールをし

健康寿命の延伸のために筋骨格系疾患への対応

メンタルヘルスへの配慮ていきたいと思っております。
そして、口腔健康管理が重要

健康寿命の延伸のためにも、いろいろな要素がありますが、やはりその中で欠かせないのが口腔105

健康管理と医科の先生方からも言われるようになりました。
平成３０年１２月１４日に出ました健康寿命延法律第百五号（平三〇・一二・一四）
健康寿命の延伸等を図るための脳卒中、心臓病、その他の循環器病に係る対策に関する基本法

伸のための基本法においても、歯科疾患と循環器病の発症との関係に関わる研究を推進するものと、法律的にもこのような形が推進されています。
日常における口腔健康管理が大切と考えます。
今後、より多くの研究、報告が行われていくと思106いますが、それとともに、私たちは新型コロナウイルス感染症予防対策として、歯科診療そのものが社会貢献と認識し、今後もしっかり口腔健康管理を進めていきたいと考えております。
最後となりますが、新型コロナウイルス感染症に対して、私たちは「出口戦略」というよりも新たな歯科医療環境への「入口戦略」と捉えて取り組んでいきたいと考えております。
最後となりますが改めて、➢ 日常における口腔健康管理が大切と考えます

新型コロナウイルス感染症に対して➢ 今後、より多くの報告や研究などが行われていくと思います

私たちは、「出口戦略」というよりも新たな歯科医療環境への「入口戦略」ととらえて取り組んでいきたいと考えています

それとともに新型コロナウイルス感染症予防対策として、歯科診療その• テーマはものが社会貢献と認識し、今後もしっかり口腔健康管理を進めていきます正しい 知 識 に よ る 、 新 た な 習 慣 、 新 た な 工 夫 で す
歯科の 取 り 組 み は 、 教 育 、 生 活 に 直 結 す る も の と 考 え ま す
108
107

31

テーマは「正しい知識による新たな習慣、新たな工夫」です。歯科のこれらの取組は、いろいろな教育、生活の場面にも直結するものと考えております。
長くなりました。急いで話させていただいて聴きづらいところがあったと思いますが、御清聴ありがとうございました。以上でございます。
〇馬場座長

小林先生、どうもありがとうございました。

本当におっしゃるとおりで、入口戦略ということで、これからのチャレンジですね。それだけではなくて、エビデンスに基づいた対策についてもお話しいただけましたし、医工連携までチャレンジされているということと、SDGs を意識されて天然の石けんを使った
手洗い等まで言及していただきまして、本当にありがとうございました。後ほどまた質問のコーナーがあると思いますので、そこでよろしくお願いいたします。どうもありがとうございました。

「新型コロナウイルス感染症とその感染対策」
忽那
○馬場座長

賢志先生

それでは最後ですけれども、忽那賢志先生に御登壇いただきます。

詳細につきましては添付の資料がございますが，忽那先生は２００４年に山口大学医学部を卒業されまして、現在、国立国際医療研究センター

国際感染症センター

国際感染症対策室医長であられます。
それでは、「新型コロナウイルス感染症とその感染対策」と題しまして、忽那先生に御講演いただきます。
忽那先生、よろしくお願いします。
〔スライド映写。以下、場面がかわるごとに P）と表示〕○忽那先生

よろしくお願いいたします。

馬場先生、御紹介頂きましてありがとうございました。
それでは、スライドを共有させていただきます。
P1） では「新型コロナウイルス感染症とその感染対策」ということで、一部、先ほどの小林先生のお話と重複するところがありますので、そのあたりは少し省略しつつお話を進めさせていただきたいと思います。よろしくお願いいたします。
P） まず基本的な感染対策の話をして、その後にワクチンについてお話をさせていただくという構成にしております。
P） 今回の新型コロナウイルス感染症の最大の特徴と私が考えているのは、やはり感染性の特徴です。こちらはコロナの流行が始まった頃に、すぐドイツから報告された感染伝播に関する研究です。中国の方がドイツに会議に行っていたのですけれども、その会議に参32

加していたドイツ人が次々とコロナに感染したという報告になります。
ただし、この報告の興味深いというか、非常に驚くべきところは、この会議に参加していたときは、中国の方は症状が全くなかったのですね。中国に帰国された後に発症したということで、全く無症状の時期に感染が伝播したということになります。
実際この会議に参加していた患者１、患者２の人が、その後コロナに感染しています。またさらに、この中国の人とは直接接触していなかった患者３、患者４の人は、この患者１と C と書いたところ、１月２０日以降に複数回接触しているのですけれども、これだけでこの２人も後ほどコロナを発症しています。ですので、非常に興味深いことに、症状がな
い間の感染伝播ということが、わずか流行開始の１か月以内に報告されたということであります。
P） こちらはインフルエンザの感染性と新型コロナウイルス感染症の感染性を比較したものになります。
左側はインフルエンザでして、ここの点線が発症時です。発症した後に感染性のピークがあります。ですので、これまでのウイルス性の呼吸器感染症というのは、症状のある人が周りに感染症を広めているということだったのですね。ですので、私たちはこれまでも、症状がある人がマスクをつけましょう。あるいは咳エチケットですね。症状がある人は鼻や口をしっかりと覆って周りに飛沫を飛ばさないようにしましょうというのが、これまでの感染対策の常識だったのですけれども、コロナの場合は、発症する前にも感染性がある。
そして感染性のピークは発症前後であると言われています。ですので、症状がない時期にも感染性が強い。
P） そして特に発症３日前から５日後に最も感染性が強いということが、この疾患の特徴と言えるかと思います。
P） 実際いつからいつまで感染性があるのかということになりますけれども、こちらは実際に PCR の陽性の事例の Ct 値という、いわゆるウイルスの増幅回数と発症からの日数、そしてその検体からウイルス培養ができたかどうかというものになりますけれども、ウイ
ルス培養ができたものが、実際には感染性があるものということになります。この研究では、発症から大体１０日ぐらいまでウイルス培養ができたということで、感染性があるのもおよそ発症から１０日後くらいまでであろうと考えられています。
P） こちらは新型コロナウイルス感染症の感染性のある期間についての図になりますけれ
ども、先ほど申し上げましたが、発症３日前から発症５日まで、これが一番感染性の強い期間となります。そして軽症～中等症では、おおむね発症１０日後くらいまでが感染性が強い。重症でも大体１５日ぐらい、せいぜい２０日ぐらいまでということになっております。
P） ただし、これ以降も PCR 検査をすると陽性が続くことがあります。これは必ずしも感染性があるわけではなく、PCR 検査というのはウイルスの残骸を拾ってしまうものですので、そういう意味で感染性はなくても PCR だけ陽性になり続けてしまうことがあります。
施設によっては、PCR が陽性だったらうちの病院では転院は受け取れないというところも33

ありますけれども、感染性という意味では、PCR が陽性であっても感染性はないと考えられますので、こうした発症からの期間という観点から隔離解除あるいは転院などを考慮するとことが科学的にも重要になるかと思います。
P） ただし、この感染性の問題において 1 点、ちょっとややこしいところがございまして、免疫不全のある方、特に血液疾患あるいは生物学的製剤などを使っているような細胞性免疫不全と呼ばれるような免疫不全患者においては、いわゆる持続感染のような病態が報告されています。こちらの報告では、血液疾患のある患者さんで発症から７０日たっても感染性のあるウイルスが分離されたという報告になります。こうした事例は稀ではあるのですけれども、こうした細胞免疫不全のある方では、長期間ウイルスの排出があり得ることも頭の片隅には置いておく必要があるかと思います。
先ほどのお話に戻りますけれども、症状がない人も感染を周りに広げているということ
で、ではどういう状況で症状がない人が周りに広げるのかということなのですけれども、こちらの動画を御覧いただきたいと思います。
〔動画上映〕
少し分かりにくかったかもしれませんけれども、飛沫を蛍光で見やすくすると、これくらいの会話ででも言葉を発するだけで飛沫が飛んでいるのですね。
それでマスクをつけるとどうなるかということですが……、〔動画上映〕P） このように、マスクをつけると周りに飛沫が飛ばなくなりますよということで、当たり前のことではあるのですけれども、飛沫を周りに飛ばさないために、症状がない人もマ
スクをつけましょうというユニバーサルマスクというような考え方が、この新型コロナウ
イルス感染症の流行以降では感染対策として定着をしてきています。
実際に激しく歌ったような場合、飛沫の量が非常にたくさん飛ぶのですけれども、例えばカラオケとか合唱団とかライブハウスとか、そういうところではクラスターが多く発生していますけれども、これはやはり飛沫がたくさん飛ぶからということかと思います。しかしマスクをつけると、その飛沫の量が半分くらいになっているということで、マスクをつけて飛沫を飛ばさないようにしましょうということが重要になります。
P） 実際にマネキンを使った研究では、ウイルスを排出する側とウイルスを浴びる側、どちらもマスクをつけなかったときのウイルスの量を１００％とすると、排出する側・浴び
る側、どちらもマスクをつけると、ウイルスを浴びる量が７０％減るという研究もあります。
ですので、症状がある人・ない人、そしてウイルスを排出する側・される側、どちらもマスクをつけることは効果があるということになります。
P） もう一つは、３密対策も重要性が指摘されているところではありますけれども、こちらは韓国のとある教会における礼拝の様子になります。こちらの韓国の礼拝の様子ですが、全員マスクをつけず、非常に密集した環境で、恐らく換気もあまり行われてなくて、長時間にわたってお経を唱えたりしているわけですね。
P） このような状況でどうなったかといいますと、この教会では５，０００人規模のクラ34

スターが発生してしまったということで……
P） 本当にこうした３密という環境では感染が広がりやすいということで、これはかなり早い時期から、日本政府あるいは厚生労働省のクラスター対策班が指摘していたことではありますけれども、３密が特に広がりやすい。
P） そして３密でなければいいというわけではなく、１つでも密があると、だんだんと感染リスクが高くなると言われています。一番右下は、３密かつマスクをせずに長時間の曝露になりますけれども、そうでなくても１つでも密があれば、ちょっとずつリスクが高くなって黄色信号あるいは赤信号になっていくことがお分かりいただけるかと思います。
P） もう一つ、感染対策上重要なのは接触感染対策というものになります。接触感染は実際にコロナウイルス感染症の伝播のうち 1 割ぐらいではないかと言われています。つまり 9 割は飛沫ですね。ただし、接触感染対策、手洗いというのは介入をしやすい、個人個人が行いやすい感染対策でありますので、個々人が小まめに手洗いをすることの重要性は、
たとえ１割であっても重要であることには変わりないかと思います。
P） 続きまして、ワクチンについてです。こちらはアメリカのワクチン接種が開始される前の年間の死者数と、右側が近年の米国での症例報告数を図にしたものになります。いずれの感染症も、ワクチン接種が開始されるに従って激減しています。例えば下から３番目の天然痘に至っては、ワクチンの接種によって世界から根絶された感染症ということで、ワクチンというのは効果がある程度差があります。例えばインフルエンザのワクチンとい
うのは、すごく効果があるわけではなくて、接種した人も発症することはあります。ただし重症化を防ぐという目的で接種するものもあります。一方で、例えば麻疹とか、こうしたワクチンは、発症するリスクそのものを大きく防ぐようなワクチンもあります。
P） こちらはワクチン開発の一般的なタイムラインを図にしたものになります。通常ワクチンの開発というのは、こうした標的の発見と検証と、前臨床研究などから始まって、安全性の検証、フェーズ１ですね。そしてフェーズ２、フェーズ３というところで、効果が認められたところで接種が開始されるわけです。通常この期間は１０年あるいは長ければ２０年くらいかかって行われるものです。
P） しかし、今回の新型コロナワクチンは、実際に流行が始まって１年以内に接種が開始されています。これは、これまでのワクチンの歴史にないようなスピード感を持って接種が開始されているわけですけれども、その理由の１つとしては、新しいプラットフォームを用いたワクチンであるということが挙げられます。例えば右側の上から３番目、mRNA
ワクチンが今回は使われています。そして一番上のウイルスベクターワクチン、アストラ
ゼネカのワクチンがウイルスベクターワクチンというものです。これらのワクチンは、長所としては、例えばウイルスを培養する必要がないのですね。ワクチンの開発の中で、ウイルスを培養する期間というのが決してばかにならない期間がかかるわけなのですけれども、こうした手順を短縮することができる。それによってワクチンの承認が早かったということが挙げられます。それ以外にも、承認のプロセスをできる限り短縮したということもあって、これまでにないようなタイムラインで承認をされたということになります。
35P） こちらは mRNA ワクチンの作用機序を示したものになります。mRNA は、新型コロナウイルスの表面に出ているスパイク蛋白という蛋白の情報をコードした mRNA という遺伝子の情報を脂質ナノ粒子でくるんでワクチンとして接種しています。これが接種されると、接種部位近くの細胞に取り込まれて、細胞内のリボソームという細胞内機関がこれを読み込みます。タンパク質をかき出すのですけれども、それがスパイク蛋白という蛋白としてかき出されて、これが細胞表面に発現すると、これに対して人間が免疫をつくることになります。ですので、この病原性として一番重要であると考えられているスパイク蛋白に対する免疫をつくるというのが、この mRNA ワクチンの作用機序となります。
P） この mRNA ワクチンの第３相試験の結果を見たものになりますけれども、青色がワ
クチン接種した人たちです。赤色がプラセボ群、生理食塩水を接種した人たちになります。
上に行くほど発症者が多いということなのですけれども、ワクチン接種群は１回目の接種から２週間くらいたつと、その後発症する人が非常に低くなっています。実際にこの第３相試験では発症リスクが２０分の１、９５％減という非常に高い効果が示されています。
P） そして、実際にワクチン接種が開始された後にも、この効果というのは検証されていまして、こちらはイスラエルにおけるリアルワールドでの成績になりますけれども、性別に関わらず、そして年齢あるいは基礎疾患にも関わらず、非常に高い効果がやはり認められているということで、この mRNA ワクチンは想定されていたものよりも非常に効果の高いワクチンができたということになります。
P） 最初のこの第３相試験で示されていたのは、発症を防ぐ効果が９５％と言われていたのですね。しかしその後、こちらはアメリカの CDC が行った研究になりますけれども、この mRNA ワクチンは感染そのものを防ぐ効果があるということが分かっています。これは実際に研究に参加した人の PCR 検査を毎週行って、感染そのものが起こっているかどうか調べた研究になりますけれども、２回の接種によって９１％の感染予防効果が示されたという研究になります。
P） 感染の予防効果が９１％、発症予防効果が９５％ということで、１００％ではありません。ただし発症してしまった場合にも、その人は体の中で増殖するウイルスの量は少なくなると言われています。これは、ワクチン接種をした人が初回接種から２週間ぐらいたつと、発症した場合に体の中のウイルス量が少なくなるという研究になります。ですので、ワクチンを打って発症してしまった場合にも、発症はしてしまってもウイルス量は少なくなる。つまり恐らく周りへの感染性というのも、人にうつしにくくなるだろうと考えられます。
P） こちらは過去の感染したことがある人がワクチン接種をした場合にどうなるかというものを見たものになりますけれども、青色が感染したことがない人のワクチン接種をした
場合の抗体の上昇です。青色の場合は、初回の接種をしてだんだんと抗体が上がっていく
のですけれども、過去に感染したことがある人は、最初からある程度の抗体はあって、１回接種するだけでかなり高い抗体価を示していることが分かります。ですので、過去に感染したことがある人も、ワクチン接種をすることによって、より強力な免疫をつけること
36

ができます。
過去に感染したがない人が２回接種した場合と、過去に感染したことがある人が１回もワクチンを接種していない場合と比べると、ワクチン接種をした人のほうが抗体価が高いということが分かります。ですので、過去に感染したことがある人であっても、ワクチン接種はしたほうが、より効果が出るということになります。
P） ただし、過去に感染したがある人がワクチン接種をすると、感染したことがない人と比べて副反応、例えば接種部位の痛みとか、こうした副反応の頻度は増えるだろうと考えられておりますので、このあたりは接種する事前に説明をしておいたほうがいいだろうと考えられます。
P） こちらは最近出た研究になりますけれども、１７７の地域・集団を対象に、ワクチン接種が進んでいる地域では、接種を受けた人だけでなくて、接種していない人でも感染者が減っていたというような研究になります。つまりワクチン接種をする人が増えると、その地域で感染の伝播そのものが減って、周りの人、ワクチンの接種が今のところできない
弱年者にも恩恵があるということです。御家族の中でお子さんだけまだ接種できないという状況もあるかと思いますけれども、御家族を守るためには御自身が接種することで感染の伝播を防ぐことができるということも分かってきています。
P） また、現在懸念されているのは、いわゆる変異ウイルスの問題になります。現在、世界中で懸念されている変異ウイルスとして、こちらにある４つのものが挙げられます。現
在は左側からアルファ、ベータ、ガンマ、デルタと呼びましょうということになっていま
すが、もともと最初に見つかった国のイギリス型とか南アフリカ型とかブラジル型、インド型と呼ばれることが現時点でも多いかと思います。
このうち現在日本国内で主流になっているのは、一番左側のアルファと言われるイギリス型の変異ウイルスですけれども、感染力は高くなっていますけれども、ワクチンの効果は恐らく落ちないだろうと言われています。その一方で、南アフリカ型、ブラジル型、インド型の３つに関しては、免疫逃避と呼ばれるワクチンの効果が落ちてしまうような変異が入っていることが分かっています。そして実際に一部の報告では、ワクチンの効果が落ちているという報告も出てきています。
P） これはなぜかといいますと、先ほどの御説明でもありましたけれども、今回のワクチンというのは、この新型コロナウイルスの細胞表面に出ているスパイク蛋白に対する抗体をつくるわけです。抗体だけではなくて細胞性免疫などもありますけれども、基本的にはこのスパイク蛋白に対する免疫をつくるわけです。しかし、この南アフリカ型とかブラジ
ル型、インド型というのは、このスパイク蛋白の変異が起こることによって、ワクチン接種によってできた抗体がくっつきにくくなると言われています。そうすると、抗体がくっつきにくくなって、その間に感染が成立してしまうということなのですね。
P） こちらは、実際にカタールでワクチン接種が行われて、変異ウイルスに対する効果がどうだったのかを見たものになります。イギリス型の変異ウイルスではほとんど効果は落ちなかったものの、この B.1.351 というのは南アフリカ型です。これでは効果が７５％ま37

で落ちてしまったということで、こうした免疫逃避と呼ばれる変異ウイルスが広がってしまうと、多少効果が落ちてしまうだろうということになります。
P） もう一つ、現在懸念されているのは、どれぐらい効果が続くのかということかと思いますけれども、この mRNA ワクチンに関しては、一番早く接種を開始した人も２０２０年の夏になります。ですので、ようやくこれから接種１年後のデータが出てくる頃になりま
すが、現時点では半年後までのデータがあって、半年たってもある程度抗体は維持されていますけれども、ゆっくりと減衰してくるということが分かっていますので、恐らく１年後くらいをめどに追加接種が検討されているところであります。
P） mRNA ワクチンの副反応についてのスライドになります。よくある副反応としては、
こちらにあるような接種部位の痛み、発赤、腫張、倦怠感、頭痛、悪寒、筋肉痛、発熱、吐き気、こうした副反応の頻度が高いと言われています。
P） こちらはファイザーのワクチン接種をした後の副反応の頻度を見たものになります。
左側の青色が１回目の接種です。黄緑色が２回目の接種になります。１回目も６７％の人で接種部位の痛みが見られていますし、それ以外にもインフルエンザワクチンと比べると全身症状も頻度が高いことが分かります。そしてさらに２回目の接種というのは、接種部位の痛みだけではなくて、全身症状も非常に高い頻度で見られることが分かっています。
ただし、こうした副反応の頻度は高いのですけれども、新型コロナの感染そのものを防ぐ効果が高いということを合わせて考えると、打つメリットは十分にあるのではないかと思います。
P） そしてもう１点、アナフィラキシー反応が起こる頻度が、ほかのワクチンよりも高いということも分かってきています。一般的なワクチンは、接種後のアナフィラキシー反応の頻度は大体１００万人に１人ぐらいだと言われていますけれども、今回の mRNA ワクチ
ンは、およそ２０万人に１人くらいということで、５倍くらい頻度が高いのではないかと言われています。ただし、こうしたアナフィラキシーも、接種後速やかに対応すれば命に関わるものではありませんので、特に薬剤や食べ物などにアレルギーのある方、あるいは過去にアナフィラキシーを起こしたことのある方については、接種後３０分ほど休憩していただいて、お帰りいただくただということが重要となります。
P） 副反応については、妊婦さんでも確認がされています。こちらはアメリカの mRNA ワ
クチン接種後の副反応の頻度を見たものになりますけれども、妊婦さん４，
０００人の副反
応も、特に大きく問題があったわけではなくて、先天奇形とか早産・流産が増えるといったことはなさそうであるということで、妊婦さんも安全に接種することができるだろうということが分かってきています。
P） 実際にコロナに感染した後、男性の精子の数が２か月くらい減少していることが分かってきています。実際にこれが男性不妊につながるのかどうかということは、現時点でははっきりしていませんけれども、もしそうであれば非常にインパクトの大きい話ではあります。
P） では、男性の精子の減少というものがワクチン接種によっても起こるのかというもの
38

を調べた研究が既にあります。これによりますと、ワクチン接種を行っても、男性において精子は減らないということが分かってきていますので、そういう意味で、男性不妊にもしつながるようなことがあれば、感染しないことが一番の予防になりますので、やはりワ
クチン接種が推奨されることになろうかと思います。
P） こちらは、先ほどの mRNA ワクチンとは別のウイルスベクターワクチンの仕組みになります。国内ではアストラゼネカ社のワクチンがウイルスベクターワクチンで、日本国内でも承認をされています。これは mRNA ワクチンと同様に、スパイク蛋白を標的にしています。ウイルスベクターワクチンというものは、ベクターという別のウイルスを用いて、そこにスパイク蛋白の遺伝子の情報を加えたものをワクチンとして接種をすることになります。ですので基本的には同じくスパイク蛋白に対する抗体をつくり出すワクチンというものになります。
P） こちらはアストラゼネカ社の第３相試験の結果になりますけれども、効果は全体で７０．４％ということで、非常に高い効果なのですけれども、mRNA ワクチンと比べると少し効果が劣るように見えてしまうところは、多少致し方ないのかなというところであります。
P） こちらのウイルスベクターワクチンは、変異ウイルスで大きく効果が落ちてしまうと言われています。こちらは南アフリカ共和国で行われたウイルスベクターワクチンの効果を見た研究になりますけれども、ワクチンを接種した人であっても、あまり効果が見られなかったという研究になります。
P） このアストラゼネカ社のワクチンでは血栓症の副反応が懸念されておりまして、通常はあまり見られることのないような部位、例えば脳静脈洞とか門脈・脾静脈、肝静脈などに血栓が見られることがある。特に５０歳未満の女性に多いというのが特徴でして、決して頻度は高くないのですけれども、亡くなっている方も中にはいらっしゃるということで、少し怖い副反応ではあります。現在、国内では、このワクチンに関しては高齢者の方で接種を行うべきではないかということが議論されています。
P） こちらは３つのワクチンの概要をまとめた表になります。左側２つは mRNA ワクチンです。これは、どちらもほぼほぼ効果、副反応に変わりはありません。アナフィラキシー
を起こすことがありますけれども、特にアナフィラキシーの既往のある方、アレルギー歴のある方、そして女性でアナフィラキシーの頻度が高いと言われています。アストラゼネ
カのものはウイルスベクターワクチンでありまして、先ほど申しましたように、若い女性
において血栓症の副反応があるということになります。
こうした特性を考慮した上で、どういう方にこのアストラゼネカのワクチンを行っていくのか。特に現在、mRNA ワクチンの在庫が少なくなってきているという状況もあるようですので、こうした議論は必要になってきているかと思います。
ということで私の話は以上になります。御清聴ありがとうございました。
〇馬場座長

先生、どうもありがとうございました。

最初に先生にご講演を依頼したときに、まだワクチンの接種が始まっておりませんでした39

が、ワクチンがゲームチェンジャーになるだろうということを伺っておりました．そういった内容も合わせて講演して頂けるようにお願いしていたのですが，リクエストどおりの内容にふれていただきましてどうもありがとうございました。

COVID-19

エンベロープ蛋白

COI

肥満の話題も含めて

大阪大学

医学系研究科 感染制御学
医学部附属病院 感染制御部
感染症総合教育研究拠点

42

忽那賢志

(BOX 3)38,39

短距離での伝播
Short-range transmission

CDC Image Libraryより

長距離での伝播
Long-range transmission

飛沫r Droplet
エアロゾル
r Aerosol
直接接触
r Direct(physical) contactr Indirect
間接接触 contact (fomite)r Aerosol
エアロゾル
r Indirect
間接接触 contact (fomite)Aerosol
エアロゾル

COVID-19 Weekly Epidemiological Update

SARS-CoV-2<1 µm
Edition
74,Aerosol
published 11 January 2022
エアロゾル

スパイク蛋白スパイク蛋白はTMPRSS2によって活性化される膜蛋白

to define ‘close contact transmission’ by proposing conducted to study the transmission of respiratory synthree subroutes as ‘short-range airborne’, ‘large drop- cytial virus (RSV), rhinovirus and influenza virus inlets’ and ‘immediate body-surface contact’ to describe homes and health-care settings43,44. In recent years, ontransmission in close proximity, where the last refers the basis of different aspects of particle behaviours45,
to an infectee in contact with the infector’s immediate various particle size cut-offs, often in the range between
本講演は個人としての発信であり、組織の意見を代表するものではありません。
contaminated bodily surfaces (for example, skin and 5 and 20 µm, have been used to differentiate particles asclothes), and is to be distinguished from the (distant) ‘aerosols’ or ‘droplets’. For example, the cut-off at 5 µm
本講演内容には、一部本邦承認外のデータも含まれております。
fomite route, which involves delayed and less frequent used by many regulatory bodies35,38 is based on early
各薬剤の効能・効果、用法・用量等詳細につきましては、添付文書等をご確認ください。
touching from a greater distance40. Some use ‘airborne’ studies of pulmonary tuberculosis that believed partito describe transmission via droplets and aerosols as cles smaller than 5 µm would deposit in the pulmonary/
both can travel through the air9, whereas others use it to alveolar region of the lung by settlement and initiate
describe transmission via aerosols only6,12,28,39,41.
infection, whereas particles larger than 5 µm deposit in
In the 1930s, William F. Wells, who studied air bac- the nasal cavity by centrifugal force28,46,47. Other studies
teriology and the transmission of respiratory tuberculo- put similar emphasis on the region of particle deposisis, proposed that the particle size of exhaled respiratory tion in the human respiratory tract, and suggested thatdroplets influences how they are transported in the air, particles smaller than 10 µm reach and deposit in theand could be classified as ‘aerosols’ or ‘droplets’, with pulmonary region12,45,48,49, and particles of size between

2022/01/24 目黒区医師会内科部会学術講演会

新型コロナウイルス

スパイク蛋白共同研究費：QIAGEN、武田薬品、アボット
執筆料：Yahoo JAPANREVIEWS
講演料・執筆料：ギリアド・サイエンシズ、MSD、杏林製薬、テルモ、塩野義製薬、日本BD、丸石製薬、transmission’, although it is unclear whether ‘close con- different implications to disease transmission.
tact’ refers to transmission via droplets alone, direct Subsequently, animal studies, experimental volunteer
大日本住友製薬、中外製薬、第一三共(physical) contact alone or both . Some attempted studies and observational epidemiological studies were

活性化

In this edition:
 Global overview飛沫
Droplet Special focus: Update
Aerosol on SARS-CoV-2 variants of interest and variants of concern
エアロゾル WHO regional overviews
間接接触
Fomite新型コロナウイルスは

現在の流行状況飛沫Droplet>100 µm細胞への侵入にACE2受容体を使用する

接着

Global overview

Data as of 9 January 2022

ACE2受容体

Globally, the number of new cases increased markedly in the past week (3-9 January 2022), while the numberof new deaths remained similar to that of the previous week. Across the six regions, over 15 million new cases
were reported this past week, a 55% increase as compared to the previous week and over 43 000 new deaths
were reported. As of 9 January, over 304 million confirmed cases and over 5.4 million deaths have beenreported.

宿主細胞

FomiteAll regions reported
an increase in直接接触
the incidence of weekly cases with the exception of the African Region, which
間接接触with the infector
or during physicalcontact
objectsor surfaces
Fig. 1 | Major
modesof transmission
ofSouth-East
respiratory viruses
reportedan 11%
decrease.
The
Asiaduring
regioncontact
reported
the largest
increase
inwithnewcaseslast week
Nature
Reviews
Microbiology
volumepages528‒545(2021)(fomite) 19,
by the infector.
If the infectee is at a distancefrom
short-range and long-range
transmission.
During an acuterespiratory contaminated(418%),
followedby theindividualWestern
Pacific
theEastern
Mediterranean
Region(86%),
Region ofinfector,
long-range
transmission may occur
when theinfecteethe
breathesvirus infection,
an infected(infector;red)Region
may shed (122%),virus in theexhaled breath droplets and aerosols, and may also contaminate their in the virus- laden aerosols released by the infector or during physicalthe Americas
(78%)
and
the
European
Region (31%). New weekly deaths increased in the African Region (84%)
immediate bodily surfaces (for example, skin and clothes) or surrounding contact with a fomite. However, the terminology and the defining features
of
each
mode
of
respiratory
virustransmission,
especiallyregardingobjectsandsurfaces(forexample,tables)with
theirrespiratory
secretions.
and Region of the Americas (26%). The number of new deaths remained similar to that of the previous week in
In general, if a susceptible individual (infectee; grey) is close to the infector, redefining the particle size threshold between droplets and aerosols, isthe Western
Pacific may
Region,while
a decreasewasreportedin discussion
the Eastern
Mediterranean(11%), theunder active(see the section
Terminology and Region
defining features
short-range transmission
occur when
the infecteebreathes in thevirusof modesof transmission).
laden droplets
or aerosols
released
infector,
during directAsia(physical)
European
Region(10%)
andbyinthetheSouth-East
Region(6%).
Direct contact

https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046941

症例数

死亡者数

NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGYVOLUME 19 | AUGUST 2021 | 531
Figure1. COVID-19 cases reported weekly by WHO Region, and global deaths, as of 9 January
2022**

Americas
アメリカ大陸South-East
Asia
東南アジア・南アジア
Europeヨーロッパ
Eastern
中東 Mediterranean
アフリカ
AfricaWestern
大西洋 Pacific
Deaths
死亡

14 000 000
12 000 000

SARS
重症急性呼吸器症候群

MERS
中東呼吸器症候群

新型コロナウイルス感染症

SARS-CoVSARSコロナウイルス

MERS-CoVMERSコロナウイルス

SARS-CoV-2
新型コロナウイルス

コウモリ
ハクビシン

コウモリ
ヒトコブラクダ

8,098人

感染者数

致死率8 000 000

120 000
100 000
80 00060 0006 000 000

40 0004 000 000

コウモリ？

348,422,776人（終息）

2,566人（2021年1月末時点）（2022年1月23日）

9.4%

34.4%

1.6%

20 0002 000 00000
2019/12/30
30-Dec20-Jan2020/01/20
10-Feb02/10
02-Mar
03/02
23-Mar
03/23
13-Apr
04/13
04-May05/04
25-May05/25
15-Jun
06/15
06-Jul
07/06
27-Jul07/27
17-Aug
08/17
07-Sep
09/07
28-Sep09/28
19-Oct
10/19
09-Nov
11/09
30-Nov
11/30
21-Dec12/21
11-Jan2021/01/11
01-Feb
02/01
22-Feb
02/22
15-Mar
03/15
05-Apr
04/05
26-Apr
04/26
17-May05/17
07-Jun
06/07
28-Jun06/28
19-Jul
07/19
09-Aug
08/09
30-Aug08/30
20-Sep09/20
11-Oct10/1101-Nov
11/01
11/22
22-Nov
13-Dec
12/13
03-Jan2022/01/03

宿主動物

10 000 000
Cases

ウイルス

COVID-190123456789();:Deaths

16 000 000

Reported week commencing**See Annex 3: Data, table, and figure notes

報告週1Weekly epidemiological update on COVID-19 - 13 January 2022

Yahoo!JAPAN 新型コロナウイルス感染症まとめ

年代別新規陽性者数（７日間移動平均）の推移と年代構成◆ 20・30代を中心に各年代の新規陽性者数が急増しており、すべての年代で第五波の過去最高値を上回った。
７日間毎の新規陽性者数（1月19日時点）（人）

約1.39倍感染経路不明26775

感染経路確認約1.52倍

22000

18000

約1.85倍

16000

11923

約1.56倍

12000
10000

約3.01倍7761

6494

6000 約1.58倍

831

1312

2248

3830 2411

5766

約2.13倍

3507

4000

669

約8.19倍7863

約1.71倍8000

1306

837 511319 303199

177 116

92

94

76

234

110

1600.040-50代年
代 1200.0
別新 1000.0規
陽 800.0
性者 600.0

13560

14000

20-30代704

70代

40-50代, 9月1日,
20-30代, 8月26日, 1104.1

1/5

1/6

1/7

1/8

1/9

1/10

1/11

1/12

1/13

1/14

1/15

1/16

1/17

1/18

1/19

日

月

火

水

木

⾦

土

日

月

火

水

木

⾦

土

日

月

火

水

57

79

124

244

505

671

891

876

499

613

1711

2452

2826

3692

3760

2549

5395

6101

前日増加比

0.90

0.81

1.39

1.57

1.97

2.07

1.33

1.33

0.98

0.57

1.23

2.79

1.43

1.15

1.31

1.02

0.68

2.12

1.13

4

オミクロン����性��のうち、��外��の��� 。
ま た 、 ワ ク チ ン � � 回 � � 性 � � � の � � 性 � を 占 め てい る 。

���

14.3%

30代

20代

16.9%

26.8%

50代

（参考）期間内の陽性者全数

8.7%

26

330

7.7%

15.0%

40代

10

65

4

99

459

3,810

11.8%

14.3%

6

20代
34.2%

6

ʤਕʥ

第五波

第六波

10代以下

632.4(9/1)

947.9

30代以下の割合（うち、10代以下の割合）

65.9%(22.2%)

71.1％（22.6％）

20-30代1104.1(8/26)

1778.6

26.2%

20.6％

40-50代646.0(9/1)

大阪府資料より
793.1

40・50代の割合

60代以上の割合

7.8%

8.2％

60代以上

176.4(9/2)

297.6

第67回新型コロナウイルス感染症対策アドバイザリーボード（令和4年1月13日）

10
O阪大学病院 職員の陽性、濃厚接触者数◆ 沖縄県では、急速な感染拡大により、医師や看護師が感染者や濃厚接触者となることで休職が急増。

2022/1/19時点

崒嵇崗嵕嵛ઙ഻ਙ঻峘ਲਗநఫഄ峘થ૮ 12/14��1/4

崒嵇崗嵕嵛ઙ഻ਙ঻ಉ峘৅ে૾ய‫ق‬഻ਙਁ਀঩嵁嵤崡‫ك‬

23(1/4～1/10)

感染の場は変わらない

第六波（1/19）【参考】沖縄県の重点医療機関における医師、看護師の休職数

オミクロン����性��のワ�ワクチン回�とワ ��������

109

3

10歳未満

3.5%

��、����、���、��、��会�������、������など
10代
10代

15.4%

20代・30代が多い

陽性者数（注）10

90代 100代 調査中

30代

第五波（最高値）

大阪府資料より

70代

60代
7.9%
職場�������での��（����の��、飲食、�の��など）

職場
50代
����
10.8%

注：重複あり陽性者数（注）(12/27～1/3）

80代

100代 調査中
80代
旅行等 90代 府外の旅行、他府県への出張
1.6% 0.6% 0.0% 0.1%
2.5%
0.4% �����、��等との会食（�年会������会��������������
0.0%
0.1%
1.5%
会食
10歳未満
新年会など）、自宅での飲み会、夜の街での飲み会など＜直近１週間（1/4～1/10）にお�る�な������

176.4
8月2日
8月9日
8月16日
8月23日
8月30日
9月6日
9月13日
9月20日
9月27日
10月4日
10月11日
10月18日1/4

土70

年末年始の帰省

40代

0.0
1/3

曜日

急激な増加が続く◆

3.7%

60代以上, 9月2日,

6月21日
6月28日
7月5日
7月12日
7月19日
7月26日

1/2

2.2%
60代

60代以上, 297.6

200.0

1/1

40-50代, 793.1

10代以下, 9月1日, 632.4

0

新規陽性者数

27,475人

�����

帰省

10代以下, 947.9

400.0【新規陽性者数の前日増加比】※新規陽性者への聞き取りにおいて把握した行動の中で、感染源となった可能性のあるもの※�������等（���������者�����障がい者�����������、������）����

ཇ੓ं͹क͵Φϒλʖχ
100,891人

60代以上

646.0

�������におけにおける���のと�のエピソードとして、��けドや会�����エ人�ーでの会 、

人と の��まりカラオケなど� が���第五波(6.21-12.16）
第六波(12.17-1.18）

20-30代, 1778.6

10代以下1800.01400.0

約4.64倍

17627
16537

約1.21倍

20000

2000

2000.0

10月25日
11月1日
11月8日
11月15日
11月22日
11月29日
12月6日
12月13日
12月20日
12月27日
1月3日
1月10日
1月17日

26000
24000

◆

（人）

約1.07倍28000

��六��におけるおける���のエ ��������
【新規陽性者の年代構成】【年代別新規陽性者移動平均】◆ 直近３週間は過去に類をみない速度で感染が急拡大。（直近１週間は平均3,825人/日）
国立感染症研究所の分析（R4.1.13)では、オミクロン株の潜伏期間の短縮（約３日。デルタ株は５日程度）、
感染のサイクル（世代時間）の早まりの可能性、倍加時間の短縮が指摘されている。

145名

濃厚接触者

陽性者

10

崒嵇崗嵕嵛ઙ഻ਙ঻峘嵗崗崩嵛மர૾ய 12/14��1/4
145名

4※����������
����������

4(注)
注 ������������������������������

1225

2021年４月

12

ワクチン接種してても感染しうる！

（出典）令和４年１⽉13日第67回新型コロナウイルス感染症対策アドバイザリーボード資料

医療機関での休職者が急増

第67回新型コロナウイルス感染症対策アドバイザリーボード（令和4年1月13日）

大阪府資料より

40

20

29

15
3
0
1
2021年4⽉

1

3

0
2

4

2021年5⽉

2021年6⽉

2021年7⽉

2021年8⽉

2021年9⽉

0

2021年10⽉

0

2021年11⽉

11
2021年12⽉

2022年1⽉

On Nov 25, 2021, about 23 months since the first In South Africa, the mean number of 280 COVID-19 Published Online
2, 2021reported case of COVID-19 and after a global estimated cases per day in the week before the detection of December
https://doi.org/10.1016/
260 million cases and 5·2 million deaths,1 a new omicron increased to 800 cases per day in the following S0140-6736(21)02758-6
SARS-CoV-2 variant of concern (VoC), omicron,2 was week, partly attributed to increased surveillance.10
reported. Omicron emerged in a COVID-19-weary world COVID-19 cases are increasing rapidly in the Gauteng
in which anger and frustration with the pandemic are rife province of South Africa; the early doubling time in theamid widespread negative impacts on social, mental, and fourth wave is higher than that of the previous three
economic wellbeing. Although previous VoCs emerged waves (figure).10
The principal concerns about omicron include whether
in a world in which natural immunity from COVID-19
infections was common, this fifth VoC has emerged at a it is more infectious or severe than other VoCs and欠失う ちtime when vaccine immunity is increasing in the world.
whether it can circumvent vaccine protection.
Although変異 Detectionof cases in multiple countries
The emergence of the alpha, beta, and delta immunological and clinical data are not yet available
SARS-CoV-2 VoCs
were associatedwith new waves to provide definitive evidence, we can extrapolate
阪大病院職員のコロナ感染者が急激に増えています！
Potential
increasedtransmissibilityof infections, sometimes across the entire world.3 For from what is known about the mutations of omicron
濃厚接触者になった人は黙食ができていません！
 30
mutationsin spike
gene (S-gene)
example,the increasedtransmissibilityof the delta to provide preliminary indications on transmissibility,
黙食の徹底をお願いします！
associated with,among
others, a higher viral severity, and immune escape. Omicron has some–VoC
15 wasin receptor
binding
domainload,4 longer duration of infectiousness,5 and high rates deletions and more than 30 mutations, several of Potential
efficacyof fromsomewhich (eg, 69–70del, T95I, G142D/143–145del, K417N,
of reinfection,reduction
because of itsinability
to escape6
which resulted in the delta VoC T478K, N501Y, N655Y, N679K, and P681H) overlap
natural immunity,
ホンマに
antibody
treatments
rapidly becoming the globally dominant variant. The with those in the alpha, beta, gamma, or delta VoCs.8
頼むで！
Potential
reduction
sera
These
deletions and mutations are known to leaddelta VoC continues
to drive innewneutralization
waves of infection by
to increased transmissibility, higher viral binding
and remains
the dominant
VoC during the fourth
fromvaccinatedor convalescentindividuals
wave in many countries. Concerns about lower vaccine affinity, and higher antibody escape.11,12 Some of the
known(yellow)
effects inconferefficacy because of new variants have changed our other omicron mutations
Keywithmutationsthe11,12
andPresentation
affectaffinity.
understanding of the COVID-19 endgame, disabusing increased transmissibility
CDC.Omicron
ACIP
Slides:spikebinding
protein(topDecmeberview) 16, 2021 Meetingmost Newof thethe world of the notion that global vaccination is by Importantly, the effects ofSource:
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/variants/variant-classifications.html
Yorkremaining
Times
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/science/science-briefs/scientific-brief-omicron-variant.html
itself adequate for controlling SARS-CoV-2 infection. omicron mutations are not known, resulting in a highIndeed, VoCs have highlighted the importance of level of uncertainty about how the full combination
vaccination in combination with existing public health of deletions and mutations will affect viral behaviour
prevention measures, such as masks, as a pathway to and susceptibility to natural and vaccine-mediatedimmunity.
viral endemicity.7
The first sequenced omicron case was reported
倍加時間
Doubling time*
80
First
wave
第1波
from Botswana on Nov 11, 2021, and a few days later
第1波（D614G）：1.3日
Fourth wave (omicron)=1·2 days
Second
第2波wave70
第2波（ベータ）：1.7日
Third wave (delta)=1·5 days
Third
wave
第3波
another sequenced case was reported from Hong Kong60
第3波（デルタ）：1.5日
Second wave (beta)=1·7 days
Fourth
第4波wave
8
第4波（オミクロン）：1.2日
First wave (D614G)=1·3 daysin a traveller from South Africa. Several sequences from
50
40
South Africa followed, after initial identification that the30
new variant was associated with an S-gene target failure20
on a specific PCR assay because of a 69–70del deletion,
10
similar to that observed with the alpha variant.9 The
0
Days
日数
earliest known case of omicron in South Africa wasa patient diagnosed with COVID-19 on Nov 9, 2021, Figure: SARS-CoV-2 cases in first, second, third, and fourth waves, Gauteng Province of South Africa*Doubling time for the first 3 days after the wave threshold of ten cases per 100 000 population. 7-day moving
although it is probable that there were unidentified average cases per 100 000 population up to Dec 1, 2021. Data are from the Department of Health, Government ofcases in several countries across the world before then. South Africa.

Characteristics of SARS-CoV-2 Omicron variant of concern

黙食でけへん子は黙食でけへん子は阪大の子ちゃうで！

う ち

阪大の子ちゃうで！
頼むで！

新型コロナウイルス対策WG・感染制御部

新型コロナウイルス対策WG・感染制御部

1日当たりの新規感染者数

変異株
その他の株
ベータ株
アルファ株
SARS-CoV-2 variants of concern and variants under investigation in England: Technicalbriefing 34
デルタ株
C.1.2株
オミクロン株

7日間平均新規感染者数
7-day
moving average of national
daily （10万人当たり）
cases per 100 000 population

それぞれの変異株の占める割合

南アフリカ共和国

Part 1. Surveillance overview
1.1 VOC and VUI overview
日付

Summary epidemiology for each variant and case numbers are updated online.
Department Health Republic of South Africa. SARS-CoV-2 Sequencing & New
Figure 1 shows the cumulative number of cases per variant indexed by days since the first
Variant Update 25 November2021. https://sacoronavirus.co.za/2021/11/25/
report.
sars-cov-2-sequencing-new-variant-update-25-november-2021/

10

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02758-6

Figure 1. Cumulative cases in England of variants indexed by days since the fifth
reported case as of 9 January 2022

www.thelancet.com Published online December 2, 2021 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02758-6

オミクロン

1

ハウテン州における2021年12月4日までのデータに基づく感染者数と死亡者数の推移の比較

デルタ

第3波

デルタ株

デルタ(AY.4.2)

第4波

オミクロン

ガンマ
ミュー

家庭内感染
（家族の濃厚接触者が感染する頻度）

5症例目が報告されてからの日数

10.1%

13.6%

2.8%

7.6%

家族以外の感染（家族以外の濃厚接触者が感染する頻度）

感染
第1波

D614G

第2波
ベータ株

死亡

感染者
SARS-CoV-2 variants of concern and variants under investigation in England: technical brieﬁng 33

SARS-CoV-2 variants of concern and variants under investigation in England: technical brieﬁng 33(Find accessible data used in this graph in underlying data.)

Genotyping provides上気道で増殖しやすい
probable variant results with a shorter turnaround time of 12 to 24 hours
after initial confirmationof COVID-19 by PCR. The initial panel of targets began trials in March→飛沫感染しやすい？
2021, using single 鼻水やのどの痛みが多い？
nucleotide polymorphisms that included N501Y, E484K, K417N, and K417T.
Results have been reported and used for public health action since 29 March 2021. On 11 May
2021, after rapid validation of targets to allow identification of Delta variant, P681R was
introduced in the panel to replace N501Y. The assay was further updated on 15 December
従来の新型
2021 to allow improved identification of Omicron variant, with the introduction of the Q493R

https://www.samrc.ac.za/news/tshwane-district-omicron-variant-patient-proﬁle-early-features

約5日• 中央値 3日（ノルウェー、アメリカネブラスカ州）
従来の新型コロナウイルス• 中央値 3.6日（韓国）5日

3日

従来の新型コロナウイルス

オミクロン株6

下気道で増殖しやすい→肺炎を起こしやすい？

オミクロン株☓☓従来の新型コロナウイルス（潜伏期5日、基本再生産数2と仮定）

オミクロン株（潜伏期3日、基本再生産数2と仮定）

約3日

約2日

重症化しやすい？

doi: https://doi.org/10.1101/2021.12.31.474653
https://www.med.hku.hk/en/news/press/20211215-omicron-sars-cov-2-infection

0日

死亡者

オミクロン潜伏期

The prevalence of different variants amongst genotyped cases is presented in Figure 2. The
prevalence of different オミクロン株
variants amongst sequenced cases is split by travel status in Figure 3.

コロナウイルス

人口100万人当たりの死亡者数

デルタ

ベータ
VUI-21FEB-04

人口10万人当たりの感染者数

合計の症例数

オミクロン株

インフルエンザウイルス

オミクロン重症化リスク☓☓• デルタ株と比較して、オミクロン株の感染者は救急外来受診または入院のリスクは約半分、入院リスクは約3分の1（イギリ

従来の新型コロナウイルス
ワクチン接種者や既感染者には感染しにくい
5日

10日

0日

オミクロン株
ワクチン接種者や既感染者にも感染ス）

5日• デルタ株と比較して、オミクロン株の感染者は入院リスクが10日0.2倍、重症化リスクが0.3倍（南アフリカ）• ワクチン未接種者に比べ，ワクチン2回接種者で65％、ワクチ
ン3回接種者では81％低くなった• ワクチン未接種では、デルタ株と比較して入院リスクは0.76倍
https://www.imperial.ac.uk/media/imperial-college/medicine/mrc-gida/2021-12-22-COVID19-Report-50.pdf【第四波】重症及び死亡例のまとめ（令和3年12月12日時点）
療養解除
診断時の症状第四波

無症状
軽症・調査中新規陽性者※重症者数は、対応可能な軽症中等症患者受入医療機関等において治療継続をしている重症者4/6〜7/12）や他府県で受け入れている重症者（4/22〜5/10）を含む。

⾃宅・宿泊療養

⼊院療養

⼊院療養等

死亡 1,140名

診断時の症状重症280名※重症の定義『重症病床におけるICU入室、人工呼吸器装着、ECMO使用』のいずれかとした。

重症化率︓3.2％

退院・解除
1,358名

診断時の症状無症状
軽症・調査中第五波

療養解除

⾃宅・宿泊療養

⼊院療養

診断時の症状重症199名※重症の定義『重症病床におけるICU入室、人工呼吸器装着、ECMO使用』のいずれかとした。

退院・解除

⼊院療養等

重症化率︓1.0％

死亡 399名

重症から死亡︓142名（死亡の割合︓13.9％）

軽症中等症︓0名
重症︓1名※重症率及び死亡率は1月16日判明時点までの重症及び死亡者数に基づく。今後、重症及び死亡者数・新規陽性者数の推移により変動

1716

第68回新型コロナウイルス感染症対策アドバイザリーボード（令和4年1月20日）

41

⼊院療養(重症)9名【重症例の変異株結果】1/19時点

死亡 142名

重症化率︓0.05％
重症から死亡︓0名（死亡の割合︓0％）

全国と⼤阪府の陽性者数と死亡者数（死亡率）の⽐較

2022/1/16判明時点

累計

第一波

第二波

第三波

第四波

第五波

第六波

死亡者数

第一波

第二波

第三波

第四波

第五波

第六波

陽性者数

2020年

6/14〜

10/10〜

3/1~

6/21〜

12/17〜

（死亡率）

2020年

6/14〜

10/10〜

3/1~

6/21〜

12/17〜

6/13まで

10/9

2/28

6/20

12/16

1/16

6/13まで

10/9

2/28

6/20

12/16

1/16

87

142

938

1,539

358

5

大阪府

222,860

1,786

9,271

36,064

全国

1,845,274

17,17970,012

343,342 350,398 943,478 120,865

55,318100,891

死亡 5名
入院中
入院中

※重症の定義『重症病床におけるICU入室、人工呼吸器装着、ECMO使用』のいずれかとした。

・オミクロン株︓1名・L452R陰性︓1名
・L452R陽性︓5名
・検査中︓2名

死亡率:0.4%

死亡率:2.8%

重症
４名

退院・解除

⼊院療養等

⼊院療養
重症化 5名

診断時の症状12/17〜1/16判明分

退院・解除
881名

死亡︓358名

死亡︓1,539名

無症状
軽症・調査中第六波

新規陽性者
19,530名

入院中

⼊院療養(重症)1,024名⾃宅・宿泊療養

診断時の症状死亡 216名
入院中

重症化 825名

6/21〜12/16判明分

重症から死亡︓399名（死亡の割合︓22.7％）

第68回新型コロナウイルス感染症対策アドバイザリーボード（令和4年1月20日）※死亡率︓新規陽性者に占める死亡者の割合

重症及び死亡例の経過

療養解除

新規陽性者
100,891名

⼊院療養(重症)1,757名【第六波】重症及び死亡例のまとめ（令和4年1月16日判明時点）※死亡率︓新規陽性者に占める死亡者の割合

重症及び死亡例の経過

退院・解除

重症化 1,477名

55,318名
3/1〜6/20判明分【第五波】重症及び死亡例のまとめ（令和4年1月16日判明時点）※死亡率︓新規陽性者に占める死亡者の割合

重症及び死亡例の経過

19,5303,069( 1.4% ) ( 4.9% ) ( 1.5% ) ( 2.6% ) ( 2.8% ) ( 0.4% ) ( 0.2% )
18,423
925
698
6,262
6,510
3,973
55
( 1.0% ) ( 5.4% ) ( 1.0% ) ( 1.8% ) ( 1.9% ) ( 0.4% ) ( 0.3% )※チャーター機帰国者、クルーズ船乗客、空港検疫は含まれていない。全国は厚生労働省公表資料（1/16の国内の発生状況）より集計。

【死亡例の変異株結果】1/19時点
・オミクロン株︓1名・検査不可(判定不能含む)︓2名
・初発患者がL452R陽性のため検査未実施︓2名

軽症中等症︓0名
重症︓8名

退院・解除
１名
死亡 0名
死亡︓5名

死亡率:0.03%※重症率及び死亡率は1月16日判明時点
までの重症及び死亡者数に基づく。今後、
重症及び死亡者数・新規陽性者数の推移
により変動

18

第68回新型コロナウイルス感染症対策アドバイザリーボード（令和4年1月20日）

Hospitalizations have been dramatically higher among unvaccinated people, older adults, andBlack/African American people.
Finding 3: While the total number of hospitalizations increased substantially during the omicron surge
due to very high total cases, rates of hospitalization have been dramatically higher among theunvaccinated, and proportion of hospitalizations have been higher among older adults andBlack/African American New Yorkers. No meaningful differences in hospitalizations by gender havebeen observed. At the time of this report, over 73% of all New York City residents were fully
vaccinated.

SARS-CoV-2 variants of concern and variants under investigation in England: Technical briefing 34

Figure 10. Forest plot of adjusted* odds ratios of specific symptoms reported amongst
Omicron vs Delta cases

オミクロン株感染者
頻度
症状の持続期間
83%
4日
78%
4日
74%
4日
72%
3日
68%
2日
58%
2.5日
54%
2日
43%
3日
12%
2日
33%
3日
12%
2日
23%
2.5日
6%
2日
99%
6日

症状
咳
鼻水・鼻詰まり
だるさ
のどの痛み
頭痛
筋肉痛
発熱
くしゃみ
嗅覚異常
食欲低下
呼吸苦
味覚異常
腹痛
上記の症状のうちいずれか

Euro Surveill. 2021;26(50):pii=2101147

Figure 4: Age-adjusted hospitalization rates by week and vaccination status.

Cases with symptom onset 1 December to 28 December 2021, transferred to NHS Test andTrace by 31 December 2021. Variant data as of 3 January 2022 and contact tracing data as of
11 January 2022.
デルタで多い症状
オミクロンで多い症状のどの痛み

ワクチン未接種者

発熱10万人当たり179.8人

ニューヨーク市でのワクチン接種歴別の入院率

咳

下痢

筋肉痛・関節痛
皮疹

重症化し入院しているのは吐き気・嘔吐オミクロン株がワクチン未接種者で多い

だるさ

占める割合が90%超え→未接種者のキャッチアップが必要

意識障害
頭痛

食欲低下
息切れ

最初にオミクロン株の感染例が確認された日

鼻水

くしゃみ

ワクチン接種者10万人当たり21.9人

結膜の充血

嗅覚味覚の異常Severity: The Omicron Variant’s Impact on Hospitals
調整オッズ比（デルタと比較したオミクロン）
SARS-CoV-2 variants of concern and variants under investigation in England: technical brieﬁng 34
The number of hospitalized patients increased
dramatically.

Omicron Variant: NYC Report for January 13, 2022

* Odds ratios adjusted for age group, sex, ethnicity, self-reported vaccination status (2 or more

Finding
4: As
ofor
Dec.
2021,
hospitalizations
exceeded last
winter’ssurge andand
thethenumberdoses,
one
no 30,
dose,or missingdata), geographicalregionof residence,
week ofinpatients
the ICU is began
approaching what was seen last winter.
whichinsymptoms

Figure7: Trends
infromCOVID-19
patients may
hospitalized
andthosein theinICU
ニューヨーク市での医療逼迫状況
Note:
Trendscrude analysis
differ fromadjusted analysis due to differences

ニューヨーク市での年齢別の入院率
Figure 5: Hospitalization rates by age and race/ethnicity

in demographic and other characteristics between cases with each of the variants.

2021年冬のピークを100%とした場合

入院

NYCでは過去最大の流行時と比較し入院患者が1.5倍、ICU患者も同等に

5→感染者が増えれば中等症病床だけでなく重症病床も逼迫重症化し入院しているのは高齢者で多いICU→高齢者のブースター接種が必要

20

Omicron Variant: NYC Report for January 13, 2022

今後懸念されることと必要な対応

Omicron Variant: NYC Report for January 13, 2022

2021年12月25日時点の情報に基づき作成• ワクチン未接種者による重症者の増加→キャッチアップ接種を行う

アルファ ベータ ガンマ デルタ オミクロン

最初に見つかった国• 高齢者クラスターの増加→ブースター接種を行う• 医療従事者での濃厚接触者・感染者（子どもが濃厚接触者になり出勤できない例を含む）の増加による病院や診療所の機能維持が困難となる→濃厚接触者の子どもを預かる託児所の整備
根本的には感染者の減少が必要

人工呼吸器

α

β

γ

δ

ο

イギリス

南アフリカ

ブラジル

インド

南アフリカ

↑ ↑ ↑ ↑↑ ↑↑↑↑ - - ↑ ↓?
☓ ○ ○ ○ ◎

感染力
重症度
ワクチン

効果低下

糖尿病・肥満とCOVID-19

8

SARS-CoV-2 variants of concern and variants under investigation in England: technical brieﬁng 31に基づき発表者作成

6
COVIREGI-JPでの入院時重症のリスク因子解析

Open access

FACTORS THAT INCREASE COMMUNITY SPREAD AND INDIVIDUAL RISK
新型コロナに感染したときに基礎疾患のない人と比べてCROWDED
CLOSE / PHYSICALENCLOSED SPACESITUATIONSCONTACT
それぞれの基礎疾患を持つ場合の入院リスク
RISK FOR HOSPITALIZATION IF YOU HAVE ANY OF THESE CONDITIONS AND
GET COVID-19 COMPARED TO PEOPLE WITHOUT THE CONDITION(S).

喘息
1.5x
1.5

Asthma高血圧
Hypertension
3x
3

肥満

Obesity(BMI30)
BMI ≥ 30

33x

2つの
重度の肥満
Severe Obesity
Diabetes
糖尿病
慢性腎臓病
Chronic Kidney
2 Conditions*(BMI40)
BMI ≥ 40
基礎疾患
Disease
3x
4.5x
3
44x
4.5x
4.5
4.5

3つ以上の
3 or More
基礎疾患
Conditions*55x

基礎疾患とは喘息、肥満、糖尿病、慢性腎臓病、重度の肥満、心血管疾患、脳卒中の既往、COPD(慢性閉塞性肺疾患)を指す*Conditions include asthma, obesity, diabetes, chronic kidney disease, severe obesity, coronary artery disease, history of stroke and COPD.

ACTIONS TO REDUCE RISK OF COVID-19

ALTHOUGH RISK GENERALLY INCREASES WITH AGE, ALL INDIVIDUALSSHOULD ROUTINELY TAKE ACTIONS TO REDUCE RISK OF INFECTION
AND AVOID ACTIVITIES THAT INCREASE COMMUNTY SPREAD.

Table 3 Factors associated with being ‘severe’ at the time of admission
Days between onset and admission
Age

DURATION
OF EXPOSURE

Male

65歳以上の高齢者
慢性閉塞性肺疾患（COPD）
慢性腎不全
2型糖尿病
高血圧
脂質異常症
心血管疾患

ステロイドや生物学的製剤の使用

HIV感染症（特にCD4 < 200/μl）

A.K. Singh et al. / Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews 14 (2020) 303e310

肥満（BMI 30以上）
喫煙
固形臓器移植後の免疫不全
妊娠後期
Liu cdc.gov/coronavirus
et al.
61
5 (8.2%)
4.5%

Guan et al.
1099 81 (7.4%) 5.7%
Source: Ko JY, Danielson ML, Town M et al. 2020.
Wang et al.
138 14 (10.1%) 5.9%
CS319360-A 08/08/2020
Wu et al.
201 22 (10.9%) 5.1%
Zhang et al.
140 17 (12.1%) 11.0%
Huang et al.
41
8 (15%)
8.0%
CDC COVID-19 Response Team, 7162 784
9.4%
USA(10.9%)

OR

95% CI

P value1
1.04

0.99 to 1.01
1.03 to 1.04

0.96
<0.0012.09

1.76 to 2.48

<0.001

Comorbidities

Data has shown that racialand ethnic minority groups
with the referenced conditions
are at even higher risk forsevere COVID-19 illness.
Race and ethnicity are risk
markers for other underlying
conditions that impact health— including socioeconomic
status, access to health care,and increased exposure to thevirus due to occupation (e.g.,
frontline, essential, and criticalinfrastructure workers).

Table 2
Prevalence of non-severe
versus severe
CLEANING
AND COVID-19 in patients with diabetes.
HAND HYGIENEDISINFECTION
Studyn
DM (n, %) Non-severe/Non-ICU care [Mild/moderate] (%)*

SOCIAL DISTANCING(6 FT GOAL)

WEARING A MASK

評価中の要注意な基礎疾患など

Cardiovascular disease

1.48

1.04 to 2.10

Cerebrovascular disease

1.33

0.95 to 1.85

0.097

Chronic respiratory disease

2.51

1.67 to 3.78

<0.001

Asthma1.24

0.87 to 1.77

0.028

0.24

Liver disease

0.97

0.61 to 1.54

Diabetes

1.34

1.09 to 1.64

Obesity diagnosed by physicians

1.75

1.26 to 2.45

0.001

Severe renal disease or dialysis

10.54 to 1.88

0.991

Solid tumour

1.2

0.82 to 1.77

0.351

Leukaemia

0.34

0.08 to 1.39

0.132

305
Lymphoma

0.42

0.16 to 1.11

0.081

Hypertension

1.33

1.08 to 1.64

Hyperlipidaemia

0.892
0.006

0.008

0.91

0.70 to 1.19

0.49

Ref.of steroid in 1 month
Use

1.65

0.52 to 5.22

0.394

Chemotherapy in 3 months[16]
Immunosuppressants*
use in 3 months

1.47
1.35

0.72 to 3.0
0.69 to 2.64

0.286
0.384

Treatments prior to COVID-19
ICU care [Severe/Critical] p value between non-severe vs. severe(%)*
COVID-19

17.6%
0.094
16.2%
NR
22.2%
0.009
19.0%
0.002
新型コロナウイルス感染症診療の手引き
13.8%
0.615
25.0%
0.16
32.0%
NR

[17]

5.1版

*Immunosupprenssantsother than steroids.
[20]

BMJ Open 2021;11:e047007. doi:10.1136/ bmjopen-2020-047007

[24]
[22]

or dialysis and solid tumour were associated with fatality
study segregated the comorbidities influencing severity[18]
and worst severity. Two meta-analyses have reported
and death. Based on our findings, it may be possible that
[15]
common risk factors for worst severity during hospitalthe early severity, worst severity and death are propelledisation, which include diabetes, COPD, malignancy, CVD
by different factors, while confirmation is necessary by
33 34
Covid-19DM-diabetes
and Disparities
Nutrition
Obesitymellitus, NR-not inreported,
ICU- intensive andcare unit,
Ref. References,
CDC- Centers for Disease Control and Prevention. * % is calculated from total population
Correspondence
and cerebrovasculardisease.
Other studies have also
multivariate
analysis.
306
A.K. Singh et al. / Diabetes & Metabolic Syndrome: ClinicalResearch & Reviews
14 (2020) 303e310
having either Non-severe or Severe COVID-19 infection.
reported chronic liver disease and renal disease as risk
The majority of comorbidities we studied did notfactors.35–37 Studies have elucidated that acute respirainfluence severity on admission. On admission, severity
cal prescriptions of ivermectin and other ABCB1
tory distress syndrome and coagulation dysfunction are
was driven by age, sex, CVD, CRD, diabetes, obesity and
Figure 1 (facing page). Two Predicted Truncated Proteins
related to the renin–angiotensin–aldosterone system
hypertension. The trend was similar for the worst severity,
substrates (see the Supplementary Data 2 section
Generated by Nonsense Mutations of Human ABCB1.
and blood coagulation pathways, which are altered byas cases with these factors had higher rate of oxygen orin the Supplementary Appendix). Our findings
Panel A shows the location of the altered residues
SARS-CoV-2 host cell invasion via ACE2.38–40 Clinical and
IMV/ECMO. However, all comorbidities appeared tohighlight the importance of pharmacovigilanceon the two-dimensional structure of human ABCB1
Chronic Diseases
nonclinical studies revealed an association between these
influence the worst severity.
(NP_000918.2). The protein contains 1280 residues
and the benefit of ABCB1 genotyping to identify
comorbidities, while SARS-CoV-2 infection decreases
Within the comorbidities, the prognosis of cases with(circles), organized in 12 transmembrane domains,
clinically significant ABCB1 mutations related to
Diabetes
ACE2 expression, ACE2 deficiency is reported to cause
obesity, hypertension or hyperlipidaemia was relatively
and canonical nucleotide-binding domains 1 and 2awell-circumscribedphenotype
andtoexplainanHypertension(NBD1 and NBD2) with two symmetric ATP-binding
cardiac overload and kidney inflammation.40–43 Elevatedfavourable. In contrast to our results, hypertension andunexpected response to a drug.
sites, essential for coupling ATP hydrolysis to drug efblood glucose is also associated with mortality.44 Althoughobesity are reportedly related to an increased risk of
Cardiovascular disease
flux pump activity. ABC-specific conserved sequence
Eloise Baudou, M.D.
risk factors vary among studies, the comorbidities weseverity and mortality.22–25 A large cohort reported a trend
Pulmonary dysfunction
motifs (i.e., A loop, Walker A, Q loop, ABC signature
Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
similar to our results,18 whereas other studies reported
identified are highly likely associated with fatality, backed[yellow], Walker B, D loop, and H switch) in the NBD1
Toulouse, France
up by clinical and nonclinical results.
that obesity is being confounded by age and sex.26 27 The
domain (blue) and NBD2 domain (green) are shown.
Anne Lespine, Ph.D.
Different trends were seen in the rates of IMV/ECMO
presence of hypertension and the use of angiotensinThe altered residues (Arg794 and Il1018) are indicatedInstitut National de Recherche pour l’Agriculture,and death for each comorbidity. Although rates of IMV/
converting enzyme (ACE) inhibitors and angiotensin II
by arrows. The p.(Arg794Ter) substitution generates a
28–30
l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)
while
ACE2
mediECMO were comparable in all comorbid cases, those
receptor
blockers
act
contrarily,stop codon (asterisk) and a truncated protein of 793
Toulouse, France
ates the entry of SARS-CoV-2 into host cells31 32; thus,
with obesity, asthma, hyperlipidaemia and hypertension
residues. The p.(Ile1018ThrfsTer8) deletion causes aanne.lespine@inrae.fr
COVID-19 pathophysiology in hypertensive patients
showed a lower fatality rate, suggesting that the fatality
frameshift starting from the Ile1018 codon and a new
Séverine Cunat, Pharm.D., Ph.D.
becomes intricate.
rates within the IMV/ECMO cases with these comorreading frame ending 8 amino acids downstream, reCentre Hospitalier Universitaire de Montpellier
In accordance with previous studies, CVD, CRD, liver
bidities were lower than expected. Contrarily, fatality
sulting in a truncated protein of 1024 residues. The
Montpellier, France
disease, diabetes, cerebrovascular disease, renal disease
rates in cases with CVD, cerebrovascular disease, renal
topologic plot was generated with the use of Protter
s-cunat@chu-montpellier.fr

PERSPECTIV E

BMJ Open: first published as 10.1136/bmjopen-2020-047007 on 15 June 2021. Downloaded from http://bmjopen.bmj.com/ on October 18, 2021 at Osaka U Seimeikagaku c/o
KWE/ACCESS. Protected by copyright.

COVID-19 ASSOCIATED HOSPITALIZATION RELATED TO UNDERLYING MEDICAL CONDITIONS
重症化のリスク因子

angiotensin-converting enzyme 2,
perpetuating spread to other organs. Furthermore, obesity may be
Obesitya common denominator of associated coexisting conditions andunderlying socioeconomic factors
linked to worse outcomes from
Covid-19. These underlying mechanisms require further investigation to inform prevention andSocial Determinants of Healthsoftware.
SNP denotes
treatment.
But
to single-nucleotide
address polymorphism.
thisRacial and ethnic discrimination; access to healthy food; access to health care;and Others
Panel B shows the results of the family ABCB1 genetic
6
Terada M, et al. BMJ Open 2021;11:e047007. doi:10.1136/bmjopen-2020-047007
A complete list of authors is available with the full text of thislocation and physical environment; socioeconomic status; education;
study. Genetic
screeningof ABCB1the(NC_000007.13,
urgent publichealthissue,
conletter at NEJM.org.
social and community context
NM_000927.4) was undertaken in three members ofDisclosure forms provided by the authors are available withthe familywith the useof next-generation
sequencing
fluence ofobesity,
severeCovid-19
the full text of this letter at NEJM.org.
(Agilent SureSelectQXT reagent for Illumina MiSeq).
1. Ashour DS. Ivermectin: from theory to clinical application.
The mutations
detected weredisparitiesp.(Arg794Ter) andoutcomes,and health
Int J Antimicrob Agents 2019;54:134-42.
Fig. 2. Prevalence (%) of non-survivor vs. survivor in patients with COVID-19 with diabetes.
p.(Ile1018ThrfsTer8) in exons 20 and 25, respectively.
Fig. 1. Prevalence (%) of severe vs. non-severe
COVID-19
in patientsimplications
with diabetes.
2. Mealey
KL. Therapeuticof the MDR-1 gene.
Social Determinants of Health as the Root Cause of Racial and Ethnic Health Disparities,
mutationswereethnicity
subsequently confirmed
based onThese
race
andmustwith
J Vet Pharmacol Ther 2004;27:257-64.
the use of Sanger sequencing. The proband (arrow)
Including Severe Negative Outcomes from Covid-19.DOI: 10.1056/NEJMp2021264
3. Schinkel AH, Smit JJ, van Tellingen O, et al. Disruption of
https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.04.004
https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.04.004
had inheritedin
the chromosome
bearing the c.2380C→Tbeexaminedthecontext
ofinfection [38]. Monoclonal antibody against IL-6 receptor
also several other locations like heart, endothelium, renal tubular
the mouse mdr1a P-glycoprotein gene leads to a deficiency in the
Table 3allele from his mother and the chromosome with theblood-brain barrier and to increased sensitivity to drugs. Cell
Social determinants of health, obesity, chronic diseases, and severe negative outcomes(tocilizumab) is being tested in a trial in COVID-19 [39].
epithelium, intestinal epithelium, and pancreas. S-glycoprotein on
ArticlesPrevalence of survivor
versus non-survivor
in COVID-19
patients
diabetes.
c.3053_3056delITTGA
deletionfromhisfather.
Genetthe social
determinantsof withhealth1994;77:491-502.
the surface of SARS CoV-2 binds to ACE-2 and causes a conformafrom Covid-19 are all interrelated.
4. Chandler RE. Serious neurological adverse events after iveric analysis was not performed in the younger brotherStudyn(n, %)
Survivor of COVID-19 (%)* Non-survivor of COVID-19(%)* —
p dovalue
non-severevs. severe
Mortality rate
Ref.
mectintheyBetween
occur beyond
the indicationof onchocerciabecause of ethical reasons. The equal sign denotes a(seeDMdiagram).
tional change in the S-glycoprotein.
This allows proteolytic digessis? Am J Trop Med Hyg 2018;98:382-8.
normalYang et al. 52
9 (17%)
10% allele.
22%
NR
NR tion by host cell proteases[23] (TMPRSS2 and Furin) ultimately leading
7.1. Effect of SARS CoV-2 on blood glucose
5. Wolf SJ, Bachtiar M, Wang J, Sim TS, Chong SS, Lee CG. An
ThefactorsandZhou et al. 191 36(19.0%)nonmedical
14.0%
31.0%
0.0051
2.85;
to internalization of [21]the virion [32]. Cellular entry of the virus
update on
ABCB1 pharmacogenetics: insights from a 3DOR
model
95%corCI, 1.35 to 6.05; p < 0.001
into the location and evolutionary conservation of residues
triggers inﬂammatory response with recruitment of T helper cells
ACE-2 receptors are expressed in pancreatic islets and infection
after12.5%
theadministrationof25.0%a usualdose. The responding
are disproportionately affected, ac- tion of Black residents in theirthat
influence
healthNR to SNPs associated with drug pharmacokinetics.
HR 1.58;[24]
Wu et al. 88conditions
16 (18.2%)
whichinterferon g. This leads of recruitment of other inseriousness of the intoxication in the child im- Pharmacogenomics J 2011;11:315-25.
with SARS CoV-1 has been seen to cause hyperglycaemia in people
95% CI,
0.80 toproduce
3.13, p ¼ 0.19
Risk
factorsfor
COVID-19-related
mortalityinpeoplewithcording to the Centers for Dis- geographic area.
include plies
economic
physi-medi- DOI: 10.1056/NEJMc1917344
Chen et al. 274 47 (17.0%)
14.0%
21.0%
NR
NR ﬂammatory cells leading[27] to a ‘cytokine storm’ which could lead tothat caution stability,
is warranted
regarding
without pre-existing diabetes. Hyperglycaemia was seen to persist
type 1Control
and type 2anddiabetesin England: a population-based
6.1%
NR
NR organ damage and multi-organ[17]
et al. 1099 81 (7.4%)
failure seen in severe disease.
for 3 years after recovery from SARS indicating a transient damage
ease
Prevention.
cal environment,
racism 26.9%
and ethAmong the five New York GuanCity
As discussed,
diabetesor death,
OR-odds is associated with poorer outcomes in# with ARDS e acute respiratory distress syndrome; Primary composite end point includes admission to intensive care unit, use of mechanical ventilator,
to beta cells [40]. Though the similar effect has not been reported incohort study
Obesity,in turn, is linked to nu- boroughs, the rate of hospitaleducation,ac- Diabetes
ratio, HR-hazardnic
ratio, discrimination,
NR-not reported, DM-diabetes
mellitus,
Ref.- references,* % is calculated
total population either Survived or Non-survived.
COVID-19. A study in 161 patients with COVID-19 in Wuhan found
COVID-19, it may be important to monitor blood glucose levels in
New-Onset
infromCovid-19
Brief Report
Naomi Holman, Peter Knighton, Partha Kar, Jackie O’Keefe, Matt Curley, Andy Weaver, Emma Barron, Chirag Bakhai, Kamlesh Khunti,
increased time for viral clearancein patients with diabetes [33].
acute stage and during follow up.
merouschronic
nutritious
food, social andizations and death related to cess to To
パンデミック前とパンデミック中のイギリスの全国的な糖尿病
Nicholas•J Wareham,
Naveed Sattar, Bobdiseases,
Young, Jonathan ValabhjiincludComplications
the Editor: There is a bidirectional relationSevere acute respiratory syndrome coronavirusApart from the usual mechanisms(impaired neutrophil chemotaxis
4 and mortality shipdiabetes
wasnolongersigniﬁcant
afteramultivarstratiﬁed
based
on
the
absenceorpresenceof
co-morbidities
intoDiabetesMetabJ
2020;44:349-353
between
Covid-19anddiabetes.
On
the
one
2
(SARS-CoV-2),
the
virus
that
causesCovid-19,
ing
cardiovasculardisease and Covid-19 is highest in the Bronx. community context, and accessand phagocytosis) by which diabetes predisposes to infections in
Summaryと死亡率のデータ（糖尿病（主に2型）を持つ人のCOVID-19
7.2. Role of antidiabetic drugs in current context
https://doi.org/10.4093/dmj.2020.0091
iate regression analysis.hand,
Nevertheless,a bivariatewith
coxan
regression
type
B and C. While TypeA represents
COVID-19
patients
withdiabetes isin5associatedincreased binds
to A,
angiotensin-converting
enzyme2 (ACE2)general,
Background Diabetes has been associated with increased COVID-19-related mortality, but the association between
there are several pISSN
speciﬁcfactors
responsiblefor increased
2233-6079· eISSN
2233-6087
DIABETES & METABOLISM JOURNAL
diabetes— including
conditions
thatsighealthservices.
As comparedwiththe otheranalysis,bor- Wuto
factors
modifiable risk
factors,
hyperglycaemia
and obesity,
and COVID-19-related
mortality amongpeople withet al.
[24] risk
demonstrated
a HRThese
ofOn
1.58
CI,
0.80
to receptors,
pneumonia
no comorbidities,
TypeB
denotes
COVID-19of severe Covid-19.
the(95%otherhand,
newwhichwith
are expressedin key metabolic
関連死1万人以上）を分析したところ、以下のように先行する
risk and severity of infection with SARS CoV2 in diabetes.
There is no data on the differential effects of oral antidiabetic
diabetes is unclear. We assessed associations between risk factors and COVID-19-related mortality in people withdiabeteswith
and diabetes
severe metabolic
complica- organs
and tissues,
pancreaticp ¼ 0.19) for deathonset
in patientswith COVID-19.
pneumonia
with including
comorbidities;
andbeta
Type C denotes COVID-19
nificantly
contribute to mortality oughs, the Bronx has higher3.13,
rates
have contributed
indiabetes,
realtime Thetotype 1 and type 2 diabetes.
drugs on the disease course in COVID-19. Metformin has anti高血糖と死亡率の関連性が示された。
of preexisting
includingdiabetic
adipose tissue,
small intestine,
and the [30].
In a summary reporttionsof 44,672
patients
of COVID-19,
Chi- cells,
pneumonia
with themulti-organ
dysfunctiona) Increased ACE-2 Expression: Diabetic mice have been found to
proliferativeand immunomodulatory effects by virtue of inhibition
andPrevention
hyperosmolarity
for
which
ex- kidneys. Thus, it is plausible that SARS-CoV-2
Acute Hyperglycemic Crises withCoronavirus
Methodsdisability-adjusted
We did a population-based cohort studyof people with diagnosed
who wereregisteredwith anese Center disparities
for Diseaseketoacidosis
Controlreporteda caseandlife-yearsof diabetes
obesityandchronic
diseasesin andtheCovid-19
panhave increased expression of ACE-2 in renal cortex, liver andof AMP activated protein kinase and has shown protective role ingeneral practice in England. National population data on people with type 1 and type 2 diabetes collated by the National
ceptionallyhigh doses
of insulin
areconﬁrmed
warranted, may cause pleiotropic alterations of glucose mefatality rate (CFR) of 2.3%
(1023 deaths
among
44,672
2
7.
Specialaspectsofpathophysiology
ofdiabetesandpancreas,
but
not
in
lungs
[34].
Recently,aphenome-wide
Diabetes
AuditUnited
were linked to Statesmortality recordsand
collated by
the Oﬃce for
Nationalfrom Jan 2, 2017, toDisease-19: Case Reports
pneumonia in mouse models [41]. In one study in patients with
inMay
the
due
to Statistics
the disproportionate
amountdemic, astheobserved
risk
infectionthat
inofpatients
withwith
Covid-19.
that could complicate the pathophysicases). However, the CFRhave
wasbeenas high
as 10.5%
in patients
CVD, tabolism
2型糖尿病- HbA1cが7.6〜8.9％の場合、6.5〜7％比較して
11,•
2020.
We identified the weekly
number of deaths in people with type 1 and type 2 diabetes during the first
relationship of anti-diabetic drugs in the context
of COVID-19
Mendelianrandomization study found diabetes to be caustuberculosis, patients treated with metformin had better survival
Theseinmanifestationsof [29].
diabetespose onchallenges
19 weeksof 2020 and calculated the percentage affectchange from unthe mean number
ofpoverty
deaths for the corresponding
weeks
7.3% in diabetes
and6.0%
hypertension
Basedthese ology of preexisting diabetes or lead to new
of
and
food
insecurity;has
beenincreasedbyovercrowdalso
disproportionately
ally related to ACE-2Na-young
expression[35]. ThoughthesigniﬁcanceKim*,
Eunyeong
Ha
*,
Jun
Sung
Moon
,
Yong-Hoon
Lee
,
Eun
Young
Choi
than those who did not receive metformin [42]. In a median 6.2
in clinicalmanagement
and suggest
a complex mechanisms of disease.
in 2017, 2018,and 2019. The associations between risk factors (including
sex, age, ethnicity,socioeconomic deprivation,
死亡リスクが高く（HR1.22,
95％CI
1.15〜1.30）、hbA1c
ﬁndings and acknowledging
the higher
morbidities
and mortality
SARS CoV-2, like SARS CoV-1 utilises ACE-2 asfor entry is not clear at present, increased ACE-2
of receptor
these observations
HbA , renal impairment[ fromand
estimatedglomerularpopufiltration rate (eGFR)],
BMI, disparities
tobacco smoking status,makeandyears of follow up of 5266 patients with diabetes, Mendy et al. [43]There are also several precedents for a viralpathophysiology
of Covid-19–related
these
theassociatedbor- with
edcomorbidities,
livingconditions
andthe diabetes.
inderserved
racialethnicresearchers
have
recently
proposedcardiovascularcomorbidities) and COVID-19-related mortality (defined as International Classification of Diseases,
into cell [31]. ACE-2 is expressed not only inexpression
the type might
I and predisposeIIpeople with diabetes to infecが上昇するにつれて増加した。
showed that metformin was signiﬁcantly associated with a
COVID-19に関連したDKA、HHSなどの報告
version 10, code U07.1 or U07.2 as a primary or secondary cause of death) between Feb 16 and May 11, 2020, werethe courseof treatment
prognosis
of COVID-19
tract,CoV2.
butough’s predominantly Blackthatand
ability
to andwork
fromhome should— be alveolar epithelial cells in the lungs and upper respiratory
lations.
tion with SARS
decreased risk of mortality in patients with chronic lower respirainvestigated by use of Cox proportional hazards models.
n engl j med 383;8 nejm.org August 20, 2020b) Increased Furin: Diabetes is associated with an increase in
tory diseases (HR: 0.30, 95% CI, 0.10 to 0.93), even after the
The health disparities in nu- Latinx residents more vulnera- both barriers to social distancing.
DMの既往がある例もない例も存在する
Findings Weekly death registrations in the first 19 weeks of 2020 exceeded the corresponding 3-year weekly averages
furin, which is a type-1
membrane-bound protease,
The New England Journal of Medicine
1型糖尿病
HbA1cが10％以上では、6.5〜7％と比較して、死
adjustment
for inmultiple
confounding•
Since the first case was contracted by coronavirus disease-19 (COVID-19)
in Daegu, Korea
February 2020,
about 6,800 casesfactors. In a study of 4321
for 2017–19 by 672 (50·9%) in people with type 1 diabetes and 16 071 (64·3%) in people with type 2 diabetes. Between
subtilisin/kexin
Downloaded
from nejm.org
at OSAKA UNIVERSITY
forces,includinga lack on October 19, 2021. For personal use only. No other uses without permission.belonging to the andproprotein
tritionand obesity correlate closely ble to the devastating effects of Upstream
130 deaths haveconvertasebeen reported on April
9, 2020. Recent studies havereported thatpatients
with diabetes
higher morpatientswitha follow
upshowedof 2-year
period, Ho et al. [44] showedFeb 16 and May 11, 2020, among 264 390 people with type 1 diabetes and 2 874 020 people with type 2 diabetes,
Copyright © 2020 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.
95％CI
1.50〜3.30）。
tality and theya worseprognosis
than the group without
In poorly controlled patients with diabetes, acute hyperglyfamily (PCSK). It is involved
inhad
the
entry
of coronaviruses
intodiabetes.metformin
1604 people亡リスクが有意に高かった(HRwith type 1 diabetes and 36 291 people with type 2 diabetes2.23,
died from allcauses. Of these
total deaths,
users had a signiﬁcantly lower risk of death (HR, 0.46;
Covid-19.
of access to healthy foods, a prewith
thewithalarming
racialandwithethcemicFurin
crises suchas diabetic(DKA)
or hyperosmolar hyperglycemic state (HHS) also might be precipitated by COV464 in people
type 1 diabetes and
10 525 in people
type 2 diabetes
were defined as COVID-19 related, ofthe cell and increased
hasbeenketoacidosis
reportedin diabetes,
95%
CI, 0.23
to 0.92),
comparedwith
non-metformin users, in paID-19.
Thus,
intensivemonitoring
andaggressive
supportive
careshouldbeneededtoinadequately
controlled
patients
withdiabewhich 289 (62·3%) and 5833 (55·4%), respectively, occurred in people with a history of cardiovascular disease or withviral
replication[36].
DOI: 10.1056/NEJMc2018688which might facilitate
tes and
COVID-19
infection. Here,
we report two cases of severe COVID-19
patients
withacute hyperglycemic
crises in
Korea.
Inimpairment,
the current
pandemic, the ponderance of low-quality nutrinic
relatedCovid-19.
tientswithcoexistentchronic
obstructive
pulmonary disease andrenal disparities
impairment (eGFR <60
mL/min perto
1·73m²). Male sex, older age, renal
non-white ethnicity,
https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30271-0c) Impaired T-Cell function: Alterations in CD4 lymphocytes
socioeconomic deprivation, and previous stroke and heart failure were associated with increased COVID-19-related
diabetes. Thiazolidinediones (TZD) seen to increase the risk of
Keywords: Acidosis; COVID-19; Diabetes complications; Hyperglycemia; Ketosis
betweencommuni- tion, and higher rates of foodThehospitalizationmortalityage-adjusted
in both type 1 and type 2 diabetes.
Compared with people with intersectionan HbA of 48–53 mmol/mol(6·5–7·0%),
have been reported
in animal models with MERS [37].
pneumonia in a study when compared to sulfonylureas [45].
people with an HbA of 86 mmol/mol (10·0%) or higher had increased COVID-19-related mortality (hazard ratio
Lymphocytopenia has been observed in patients with
Experimental studies suggest that pioglitazone reduces steatohecablep<0·0001]
and innoncommunicabledis- insecurity, result in a higher
rates
Covid-19
among
Native[HR] 2·23for[95% CI
1·50–3·30, p<0·0001]
in type 1 diabetes
and 1·61 [1·47–1·77,
type 2 diabetes). In
COVID-19 and correlatedwith prognosis [17].
acutemetabolicof diabetes,and commonly
preINTRODUCTION
addition, in people with type 2 diabetes, COVID-19-related mortality was significantly higher in those with an HbA
patitisbycomplications
increasing
the ACE-2
expression
in liver tissues [46]. Thisby infection. COVID-19 is also estimated to triggerof 59 mmol/mol (7·6%)
or higher
than in thosewith an HbA of 48–53eases
mmol/mol (HR1·22 [95%CI 1·15–1·30, in a public
has
resultedprevalence of obesity and chronic
AmericansandBlack
Americansd) Increased Interleukin-6 (IL-6): Several cytokines are increased cipitatedpurported
increase in ACE-2 expression and its relation to COVIDp<0·0001] for 59–74 mmol/mol [7·6–8·9%] and 1·36 [1·24–1·50, p<0·0001] for 75–85 mmol/mol [9·0–9·9%]). The
Since thesevere acuterespiratory
coronavirus
hyperglycemic crises in patients with inadequately conin COVID-19 infection.
Amongstthese,
IL-6syndrome
is increased
in2 acute
19 has led some researchers to propose avoiding TZD in patientsassociation
between BMI and COVID-19-related
mortality four
was U-shaped:healthin type 1 diabetes,
compared with a BMI
ofemergency.
Severalpatho- diseases and so are ultimately
areapproximately
five and(SARS-CoV-2) pandemic began in China, more than 10,500 trolled patients with diabetes, but the evidence for this associadiabetes and may playa more deleterious role in Covid-19
25·0–29·9 kg/m², a BMI of less than 20·0 kg/m² had an HR of 2·45 (95% CI 1·60–3·75, p<0·0001) and a BMI ofdiabetes and COVID-19. Experimental studies also suggest that
confirmed cases and about 220 coronavirus disease-19 (COV- tionwith
is still limited.
40·0 kg/m²
higher had
an HR of that2·33 (1·53–3·56,
p<0·0001); the corresponding
HRs for type 2 diabetes
werephysiologicalmechanisms
may responsible for the increased
anda orhalf
timesof White
ID-19)-related deaths have been reported in Korea (as of April
Here, we described two COVID-19 cases compromised with
2·33 (2·11–2·56, p<0·0001) and 1·60 (1·47–1·75, p<0·0001).
14, 2020). Daegu City accounts for 78% of confirmed cases and acute hyperglycemic crises—DKA and HHS—during the outAmericans,respectively. Latinx explain the enhanced virulence of morbidity and mortality from
68% of deaths since the outbreak began in February 2020. Re- break in Daegu, South Korea.
Interpretation Deaths in people with type 1 and type 2 diabetes rose sharply during the initial COVID-19 pandemic in
England. Increased COVID-19-related
was associated not only withcardiovascular andcomplicationswith obesity.
cent studies have shown that advanced age or underlying mediCovid-19
in renalpatients
Covid-19 in disadvantaged popuAmericans
have beenmortality
hospitalizedof diabetes but, independently, also with glycaemic control and BMI.
cal comorbidities, such as cardiovascular disease, diabetes melli- METHODS
tus, hypertension, are considered as risk factors for severe illness
atFundinga rateapproximately four times Obesity is a state of chronic, low- lations.
None.
Electric medical records of index cases were reviewed andand mortality among patients with COVID-19 [1].
Racial and ethnic health disthatof White Americans. Reports grade systemic inflammation,
Acute hyperglycemic crises—Diabetic ketoacidosis (DKA) cross-checked by two independent physicians. Informed conCopyright © 2020 Elsevier Ltd. All rights reserved.
and hyperosmolar hyperglycemic state (HHS)—are the serious sent was waived because of the retrospective nature of the study
which
may
predisposepatients
toparities
often
derivefromstrucfromnumerous
citiesandstates287 624 deaths. In a companion paper, we have shown that
Introduction
SevereOutcomesfrom
Covid-19

#

@

@

@

@

Lancet Diabetes Endocrinol
2020; 8: 823–33
Published Online
August 13, 2020
https://doi.org/10.1016/
S2213-8587(20)30271-0

1c

1c

1c

1c

1c

NHS England and NHS
Improvement, London, UK(N Holman PhD, Prof P Kar MD,
A Weaver MSc, C Bakhai MBA,Prof J Valabhji MD); NHS Digital,
Leeds, UK (N Holman,
P Knighton MPhys,J O’Keefe MSc, M Curley BA);
Institute of Cardiovascular &Medical Sciences, University ofGlasgow, Glasgow, UK(N Holman,
Prof N Sattar FMedSci);
Portsmouth Hospitals NHS
Trust, Portsmouth, UK(Prof P Kar); Public Health
England, York, UK(E Barron MSc); Diabetes
Research Centre, University ofLeicester, Leicester General
Hospital, Leicester, UK(Prof K Khunti MD); MRC
Epidemiology Unit, Institute ofMetabolic Science, Universityof Cambridge, Cambridge
Biomedical Campus,
Cambridge, UK(Prof N J Wareham PhD);
Diabetes UK, London, UK(B Young MD); Department of
Diabetes and Endocrinology,
St Mary’s Hospital, Imperial
College Healthcare NHS Trust,
London, UK (Prof J Valabhji);
and Division of Diabetes,
Endocrinology andMetabolism, Imperial College
London, London, UK(Prof J Valabhji)
Correspondence to:Prof Jonathan Valabhji,
NHS England and NHS
Improvement, London SE1 6LH,
UK
jonathan.valabhji@nhs.net

1

4

1-3

1,

2,

2

3

2

Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Internal Medicine, Kyungpook National University Hospital, School of Medicine, Kyungpook
National University, Daegu,
Department of Internal Medicine, Yeungnam University College of Medicine, Daegu,
Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Kyungpook National University Hospital, School of Medicine,
Kyungpook National University, Daegu, Korea

1

2
3

42

Hazard ratio (95% CI)

Hazard ratio (95% CI)

non-diﬀerential misclassification. Hence, we did aAsensitivity analysis in which we confined the analysis to
6·0
5·5
individuals with BMI recorded within a year of study
5·0entry and we used the same procedures as described
4·5
4·0
here to determine the nadir in this group, which was
3·5
misclassification. Hence, we did a
A
3·0
found
to be a BMI of 25 kg/m² for hospital admission
is in which we confined the analysis to
6·0
2·5
and a BMI of 28 kg/m² for death. ICU admission data
5·5
BMI recorded within a year of study
5·0
2·0
are presented across the full BMI range. We did aed the same procedures as described
4·5
4·0
1·5
e the nadir in this group, which wassecond sensitivity analysis in which we excluded people
3·5
3·0
MI of 25 kg/m² for hospital admission
living in care homes, to reduce the possibility of reverse
2·5
1·0
kg/m² for death. ICU admission datacausality,
and
used
the
same
BMI
nadirs
as
in
the
main
2·0
cross the full BMI range. We did aanalyses. Furthermore, a proportion of participants had
1·5
y analysis in which we excluded people
no recorded BMI but the likelihood of having a recorded
mes, to reduce the possibility of reverse
0·5
1·0
BMI might be related to the presence of comorbid
ed the same BMI nadirs as in the main
Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews
conditions, especially those related to obesity. We
more, a proportion of participants hadBbut the likelihood of having a recorded
examined this potential bias by comparing demographic
6·0
0·5
5·5
related to the presence of comorbidcharacteristics and outcome prevalence between people
5·0
Clinical proﬁle and outcomes in COVID-19 patients with diabetic
4·5
cially those related to obesity. Weketoacidosis:with
BA systematicand review
without
BMI recorded; and examining theof literature
4·0
tential bias by comparing demographicRimesh Pal 6·0, Mainak Banerjee , Urmila Yadav , Sukrita Bhattacharjee
3·5
diﬀerence in risk of severe COVID-19 outcomes between
5·5
3·0
d outcome prevalence between people
5·0
2·5
peoplewithandwithout
BMI
recorded.
Forallsensitivity
4·5
Figure 1: Forest plot for pooled proportion of newly diagnosed diabetes in COVID-19 patients.
ut BMI recorded; and examining the 19の報告（DKAまたはHHSの患者110名）の
4·0
2·0
analyses we used fully adjusted Cox proportional hazards
3·5of severe COVID-19 outcomes betweena r t i c l e i 3·0n f o
a b s t r a c t
8つの後ろ向きコホート研究（重症COVID-19患者
1·5
システマティックレビュー
model(model6).
2·5
without BMI recorded. For all sensitivity
2·0 We did all analyses using Stata (version 16) and
3700人）のシステマティックレビュー
fully adjusted Cox proportional hazards
患者の77％に糖尿病の既往があり
Articles 1·0
1·5
two-tailed p values of less than 0·01 were considered to
新規にDMと診断されたのは0.6〜62％
nalyses using Stata (version 16) andbe statistically significant.
1·0

Accepted Article

a, *, 1

b, 1

c

d

Department of Endocrinology, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh, 160012, India
Department of Endocrinology, Institute of Post Graduate Medical Education and Research, Kolkata, 700007, India
National Institute of Nursing Education, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh, 160012, India
Department of Hematology, Institute of Hematology and Transfusion Medicine, Medical College and Hospital, Kolkata, West Bengal, 700073, India

Article history:
Received 5 August 2020
Accepted 14 August 2020

Background and aim: To conduct a systematic literature review and analyze the demographic/
biochemical parameters and clinical outcomes of COVID-19 patients with diabetic ketoacidosis (DKA)
and combined DKA/HHS (hyperglycemic hyperosmolar syndrome).
Methods: PubMed, Scopus, Embase, and Google Scholar databases were systematically searched till
August 3, 2020 to identify studies reporting COVID-19 patients with DKA and combined DKA/HHS. A totalof 19 articles reporting 110 patients met the eligibility criteria.
Results: Of the 110 patients, 91 (83%) patients had isolated DKA while 19 (17%) had DKA/HHS. The
majority of the patients were male (63%) and belonged to black ethnicity (36%). The median age atpresentation ranged from 45.5 to 59.0 years. Most of the patients (77%) had pre-existing type 2 diabetes
mellitus. Only 10% of the patients had newly diagnosed diabetes mellitus. The median blood glucose atpresentation ranged from 486.0 to 568.5 mg/dl, being higher in patients with DKA/HHS compared toisolated DKA. The volume of ﬂuid replaced in the ﬁrst 24 h was higher in patients with DKA/HHS incontrast to patients with DKA alone. The in-hospital mortality rate was 45%, with higher mortality in the
DKA/HHS group than in the isolated DKA group (67% vs. 29%). pH was lower in patients who had diedcompared to those who were discharged.
Conclusion: DKA in COVID-19 patients portends a poor prognosis with a mortality rate approaching 50%.
Differentiating isolated DKA from combined DKA/HHS is essential as the latter represents nearly oneﬁfth of the DKA cases and tends to have higher mortality than DKA alone.
© 2020 Diabetes India. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

Keywords:
COVID-19
Diabetic ketoacidosis
Hyperglycemic hyperosmolar syndrome
Subcutaneous insulin therapy

es of less than 0·01 were considered tonificant.

Hazard ratio (95% CI)

dHazard ratio (95% CI)bc（喫煙、基礎疾患、年齢、性別で調整）

Contents lists available at ScienceDirectjournal homepage: www.elsevier.com/locate/dsx

a

新型コロナと診断されて21日以内に死亡するリスク

Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews 14 (2020) 1563e1569

doi: 10.1016/j.dsx.2020.08.015

Role of the funding source

0·5

doi: 10.1111/dom.14269

0·5

The funder of the study had no role in the study design,ng source

リスク比

Ann Intern Med. doi:10.7326/M20-3742

0Hazard ratio (95% CI) CI)
死亡のハザード比(95%HazardHazard ratio
ratio (95%(95% CI)CI)
入院のハザード比(95%
CI)

data
collection, data interpretation, data analysis, or0e study had no role in the study design,Cwriting of the report.
datainterpretation,Hence,
data analysis,
misclassification.
we did ora
6·0CA
has been reported in patients with COVID-19 [7e24]. With regard
ort.
5·5
is
in which we confined the analysis to1. Introduction 6·0
to coronaviruses, it has been shown that SARS-CoV (responsible for
5·0
People with diabetes mellitus (DM) represent a highly vulnerthe SARS outbreak in 2003) binds to ACE2 in the pancreatic islets
Results
BMI recorded within a year of studyable population at5·5
a high-risk of poor prognosis with the novel
leading to islet damage and acute diabetes [25]. As SARS-CoV-2
4·5
coronavirus disease(COVID-19). The presence of DM increases the(causative organism of COVID-19) also binds to ACE2, the virus
5·0
4·0
probability of severeBetween
the intensive
unit,
might
also resultin acute
diabetes [26].
This theoretical
patho-available
ed the same procedures as describedand
24careand
April
30,
2020,
data
were
4·5disease, admission to Jan
mortality due to COVID-19 [1e4]. Impaired host defense, imphysiology could lead to insulinopenia and increased risk of DKA,
3·5
4·0
dysregulation
with an increased predisposition to cytokine
especially in patients with pre-existing DM [13]. Besides,
and
April
30, in2020,
wereavailable
e the
nadir
this datagroup,
which
wasmunefor10 594 enzyme
500 2 (ACE2)
patients
from2205
GP practices.
storm, and alteredangiotensin-convertinginterleukin-6, an
important cytokineof the hyper-inﬂammatory
3·0
3·5
have been implicated as the underlying pathophysiostate in COVID-19, has also been found to be elevated in DKA andpatients
from for2205
GP admission
practices.expression
3·0MIof 25 kg/m²
hospital
logical mechanisms [3,5].
as a driver of ketogenesis [27]. Thus, although there is
2·5
8 139 662 individuals serves
were
aged 20–99 years, of whom
As with other severe
2·5 infections [6], diabetic ketoacidosis (DKA) insufﬁcient data, DKA may be more prevalent in COVID-19 and
uals
were
20–99
of whom
SARS-CoV-2 may pose an increased risk over other infectious diskg/m²
forageddeath.
ICU years,
admissiondata
2·0
eases ofseverity one[13]. Apart from
DKA, occasionalcases
6 910 695 (84·9%) had
atequivalent
least
BMI
measurement
2·0
had theat least
measurementaof combined DKA and hyperglycemic hyperosmolar syndrome
cross
full one
BMIBMI
range.
We did(HHS) have also been reported in COVID-19 [22,28].
(mean 26·78 kg/m² [SD5·59]) and were included in the
1·5
m²[SD 5·59])
and wereincludedpeople
in the1·5
y analysis
in which
we excluded
main
analyses(table1;appendixp2).
Thecohortwas
See Online for appendix
able to1; reduce
appendix2). The cohort
wasSee Online for appendix
mes,
theppossibilityof reverse
1·0
1·0
April
2020.
Duringfollowed-up until April 30, 2020. During the study period,edthe30,
same
BMI
nadirstheasstudyin theperiod,
maindmissionsdueto
COVID-19,
1601
ICU
13 503 hospital admissions due to COVID-19, 1601 ICU
more, a proportion of participants had
0·5
0·5
to
and of5479
deathsdue tobutCOVID-19,
the likelihood
havinga recorded
admissions due to COVID-19, and 5479 deaths due to
0·50
ed. Approximately
a third ofwith0
relatedto the presenceof thosecomorbid
16 18 20 22occurred.
24 26 28 Approximately
30 32 34 36 38 a
40 third
42 44of those with
COVID-19
16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44
outcomes
as indicatedadmitted
LatestBMI (kg/m²)
cially thoserelated bytobeing
obesity.
We
BMI
B
severeCOVID-19 outcomes as indicated by being admitted
LatestBMI (kg/m²)
BMI
or thosedied of COVID-19
weretentialbiaswhoby comparing
demographic
6·0
tohospital,
ICU,
or
those
who
died
of
COVID-19
were
Figure1:
Associations
between
BMI
andCOVID-19-related
admission
tohttps://covid.joinzoe.com/post/lockdown-weight-gain
DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00089-9
DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00089-9
5·5ng
type 2 diabetes(tablebetween1). Most people
peopled outcomeprevalence
5·0
Figure 1: Associations between BMI and COVID-19-related admission tohospitalclassified(A), COVID-19-related
admission
to ICU(B),
and death(table
due to 1). Most peopleashavingtype
2
diabetes
4·5
D-19
were
aged
60
years
or
older.
ut BMI recorded; and examining the COVID-19
hospital (A), COVID-19-related admission to ICU (B), and death due to
4·0 (C) in the total population with a BMI measurement (n=6 910 695)
withsevereCOVID-19
wereaged 60-linearassociations
and Solid line3·5
is hazard
ratio estimate,with shaded
areas showing
95%years
CIs. The yor
axisolder.
of severe
COVID-19 between
outcomesBMI
between
COVID-19
(C)
in
the
total
population
with
a
BMI
measurement
(n=6
910
695)
3·0
scale. Reference
BMI of 23 kg/m²
was used. ICU=intensive
on and BMI
deathrecorded.
due to COVID-19,
and a is on a logarithmic
2·5 We foundnon-linear
associations
between BMI and Solid line is hazard ratio estimate, with shaded areas showing 95% CIs. The y axis
without
For all sensitivity
2·0
between
BMICoxandproportional
ICU admission
due care unit.
fully
adjustedhazards
hospital admission and death due to COVID-19, and a is on a logarithmic scale. Reference BMI of 23 kg/m² was used. ICU=intensive
1·5
ure 1, table 2). Each excess BMI unit
linear association between BMI and ICU admission due care unit.
いわゆる「後遺症」
with ICU admission remained linear across
3 kg/m²using
was associatedwith increased
nalyses
Stata (version16) and association
to COVID-19 (figure 1, table 2). Each excess BMI unit
1·0
BMI range (figure 1).
admission(adjusted
HR 1·05[95% CIes of less than
0·01 wereconsidered
to the entire
a BMI
of 23
kg/m²
associatedwith increased association with ICU admission remained linear across
Theaboveassociationsof BMIwithseverewas
COVID-19
outcomes
admissionnificant. (1·10 [1·09–1·10]), and deathrisk significant
of hospitalalthoughadmission(adjusted
HRafter
1·05 [95% CI the entire BMI range (figure 1).
• 肺、心臓への恒久的障害
slightlyattenuated) in the fully adjusted model (model 6). remained
0·5
The associations of BMI with severe COVID-19 outcomes
1·05–1·05]),
ICU admission(1·10 [1·09–1·10]),for the presenceof type 2 diabetes
in model 7 and deaths showedngsource an increased HR for hospital adjusting• 集中治療後症候群（post intensive care syndrome：PICS）
in the fully
adjustedbetween
model (model 6). remained significant although slightly attenuated after2).
also found significant
associations
people (table (1·04
0 We[1·04–1·05])
eeath
studydue
hadtonoCOVID-19
role in theamong
study design,
type models
2 diabetes
and ansevere
COVID-19
less interpretation,
than 23 kg/m²,
The ofsplineshowedincreased
HR for hospital adjusting for the presence of type 2 diabetes in model 7
datadataalthoughanalysis, theor presence• post-viral fatigue syndromeC
ort.
admissionand death due to COVID-19 among people (table 2). We also found significant associations between
This article is protected by copyright. All rights reserved.

* Corresponding author.
E-mail address: rimesh.ben@gmail.com (R. Pal).
1
Contributed equally.

Hazard ratio (95% CI)

https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.08.015
1871-4021/© 2020 Diabetes India. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

LONG COVID

後遺症
LONG COVID
with a BMI of less than 23 kg/m², although the presence of type 2 diabetes and severe COVID-19• 持続するCOVID-19の症状

6·0

5·5
betes-endocrinology Published online April 28, 2021 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00089-9
5·0

5

4·5

Hazard ratio (95% CI)

4·0
and April 30, 2020, data were availableの4つから成る
3·5
patients from 2205 GP practices.
www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Published online April 28, 2021 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00089-9
5
3·0
コロナ後
2·5 コロナ前uals were aged 20–99 years, of whom
2·0
) had at least one BMI measurement
m² [SD 5·59]) and were included in the
1·5
able 1; appendix p 2). The cohort was
See Online for appendix
1·0
April 30, 2020. During the study period,
NATURE MEDICINEREVIEW ARTICLE | FOCUS
dmissions due to COVID-19, 1601 ICU
0·5
to COVID-19, and 5479 deaths due to
脱毛
Acute COVID-19
Post-acute
COVID-19
嗅覚障害|
NATURE
MEDICINE
REVIEW
ARTICLE
FOCUS
精神神経症状
0ed. Approximately a third of those with
Subacute/ongoing COVID-19
Chronic/post-COVID-19
16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44
急性期
後遺症
味覚障害
outcomes as indicated by being admitted
・記憶障害
Latest BMI (kg/m²)
Detection unlikely
PCR positive
亜急性期 / 急性期症状の遷延PCR negative
慢性期
or those who died of COVID-19 were
Fatigue
潜伏期
PCR陽性
PCR陰性
呼吸器症状
・集中力低下Decline in quality of life
Muscular weakness
ng type 2 diabetes (table 1). Most people Figure 1: Associations between BMI and COVID-19-related admission to倦怠感
Joint pain
生活の質の低下
hospital (A), COVID-19-related admission to ICU (B), and death due to
・咳
・不眠
筋力低下
D-19 were aged 60 years or older.
COVID-19 (C) in the total population with a BMI measurement (n=6 910 695)
Dyspnea
関節痛
Nasopharyngeal
Cough
鼻咽頭 PCR
呼吸苦-linear associations between BMI and Solid line is hazard ratio estimate, with shaded areas showing・痰
95% CIs. The y axis
咳嗽Persistent oxygen requirement・頭痛
遷延する酸素需要
on and death due to COVID-19, and a is on a logarithmic scale. Reference BMI of 23 kg/m² was used. ICU=intensive
不安/抑うつAnxiety/depression
care unit.
・息苦しさ
睡眠障害
・抑うつ
Viral isolation frombetween BMI and ICU admission due
Sleep
disturbances
ウイルス培養respiratory tract
PTSD
PTSD
認知機能障害Cognitive disturbances (brain fog)
ure 1, table 2). Each excess BMI unit
頭痛
Headaches・胸の痛み動悸
3 kg/m² was associated with increased association with ICU admission remained linear across
胸痛
Palpitations
全身症状
ウイルス
admission (adjusted HR 1·05 [95% CI the entire BMI range (figure 1).
Chest pain
動悸
血栓塞栓症
曝露
The associations of BMI with severe COVID-19 outcomes
admission (1·10 [1·09–1·10]), and death
SARS-CoV-2
・倦怠感
Thromboembolism
慢性腎臓病
exposure) in the fully adjusted model (model 6). remained significant although slightly attenuated after
脱毛
・関節痛
消化器症状
Chronic kidney diseaseadjusting for the presence of type 2 diabetes
in model 7
s showed an increased HR for hospital
2週前
1週前
1週目
2週目
3週目
4週目
12週目
6ヶ月
(table 2). We also found significant associations
betweeneath due to COVID-19 among people
・筋肉痛
Hair loss
・下痢
発症前
発症後
less than 23 kg/m², although the presence of type 2 diabetes and severe COVID-19
Week –2
Week –1
Week 1
Week 2
Week 3
Week 4
Week 126 months
Fig. 1 | Timeline of post-acute COVID-19. Acute COVID-19 usually lasts until 4 weeks from the onset of symptoms, beyond which replication-competent
Acute COVID-19

Post-acute COVID-19

Subacute/ongoing COVID-19

Detection unlikely

BMJ 2020; 371 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m3981

PCR positive

Chronic/post-COVID-19

PCR negative

Fatigue
Decline in quality of life
Muscular weakness
Joint pain

Dyspnea
Cough
Persistent oxygen requirement

Viral load

Viral load
ウイルス量Nasopharyngeal

後遺症の頻度Anxiety/depression
Sleep disturbances
PTSD
Cognitive disturbances (brain fog)
Headaches

Viral isolation from
respiratory tract

Palpitations
Chest pain

SARS-CoV-2
exposure

Thromboembolism

Chronic kidney disease
Hair loss

Week –2

発表者作成

・腹痛

�����������������COVID-19��
betes-endocrinology
Published online April 28, 2021 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00089-9

Week 4

Week 12�������(％) 525例
n = 33

tispecialty care in the outpatient setting. While the definition of the telephone survey in this study, 32.6% of patients reported persisCOVID-19
is evolving,has beensuggestedpriortent symptoms,
with medical
new or worsened
alive at including
60 d by 18.9%
utilizingrecordsymptoms.
abstraction and telephone
approachpost-acutefor caring
for thesetimeline
patients,
and to itinformresearch
to include persistence of symptoms or development of sequelae Dyspnea while walking up the stairs (22.9%) was most commonly
surveys(herebyreferred
to ascoughthe post-acute
US study)20.
ities. A comprehensive
understanding
patient
care ofneeds
beyondbeyond 3 or 4 weeks
from the onset ofofacute
symptoms
COVIDreported,
while othersymptoms
included(15.4%) andCOVID-19
perthe acute19phasewillin the developmentof infrastructure
Duringstudy(refs. 16,17
sistent lossof tastethe
and/orsmellperiod,(13.1%). 6.7% of patients died, while 15.1% of), ashelp
replication-competent
SARS-CoV-2
has not been for
18
findings
were reported
from studies
in Europe.
isolated
afterthat
3 weeks. be
For equippedthe purposetoof provide
this review,
we definedmul- Similar
COVID-19
clinics
will
integrated
patients
required
re-admission.
Of 488
patientsAwho completed thepost-acuteoutpatient
serviceestablishedin
Italy(herebypost-acute
COVID-19
aspersistent
symptoms
and/ordelayedor
tispecialty care in the outpatient setting. While the definition of the telephone survey in this study,3 32.6% of referredpatients reported persislong-term complications of SARS-CoV-2 infection beyond 4 weeks to as the post-acute COVID-19 Italian study) reported persistence
Lixue Huang*, Qun Yao*, Xiaoying Gu*, Qiongya Wang*, Lili Ren*, Yeming Wang*, Ping Hu*, Li Guo*, Min Liu, Jiuyang Xu, Xueyang Zhang, Yali Qu,
post-acute
COVID-19
evolving,
beensuggested
tent symptoms,
including
18.9% withnew orwho
worsened symptoms.
fromthe onset of timeline
symptoms is(Fig.
1). Baseditonhas
recentliterature,of symptoms
in 87.4% of 143
patients discharged
from hospital
Yanqing Fan, Xia Li, Caihong Li, Ting Yu, Jiaan Xia, Ming Wei, Li Chen, Yanping Li, Fan Xiao, Dan Liu, Jianwei Wang†, Xianguang Wang†, Bin Cao†to include
ofintosymptoms
or development
sequelaeDyspnea
while
walking
thefollow-up
stairs (22.9%)
was most commonly
it ispersistence
further divided
two categories:(1) subacute or of
ongoing
recoveredfrom acute
COVID-19
at aupmeanof 60 d fromwhich includes
andofabnorthe onsetof the firstsymptom.
Fatigue(53.1%),included
dyspnea (43.4%),
beyond 3symptomaticor 4 weeksCOVID-19,
from the onsetof acutesymptoms
symptoms
COVIDreported,
while
other
symptoms
cough (15.4%)Summaryand perfrom 4–12 weeks beyond
acute COVID-19;(2) been
joint pain
(27.3%)
andofchest
pain(21.7%)
were themost commonly
16,17
19 (refs. malities
sistent
loss
taste
and/orsmell(13.1%).
), aspresent
replication-competent
SARS-CoV-2
hasandnot
Background The full range of long-term health consequences of COVID-19 in patients who are discharged fromchronic or post-COVID-19
syndrome, which includes symptoms reported symptoms, with 55% of patients continuing to experience18
hospital is A
largely unclear. The aim of our study was to comprehensively compare consequences between 6 months
Similarfindings
werereportedfromstudiesinEurope.
isolated after
3
weeks
.
For
the
purposeof
thisreview,
wedefinedand abnormalities persisting or present beyond 12 weeks of the three or more symptoms. A decline in quality of life, as measured
and 12 months after symptom onset among hospital survivors with COVID-19.
post-acuteestablishedin Italy (hereby referred
post-acute
COVID-19
as persistent
symptoms
and/or diagnodelayed byorthe EuroQol
onset
of acute COVID-19
and not attributable
to alternativevisualoutpatientanalog scale,service
was noted
in 44.1% of patients
17,19
sescomplicationsin this to
study.
A studyfocusedCOVID-19
on 150 survivorsof non-critical. Herein, we summarize
the epidemiology
and organ-specificas thepost-acute
Italianstudy)3 reported persistencelong-termof SARS-CoV-2
infection
beyond 4 weeks
Methods We undertook an ambidirectional cohort study of COVID-19 survivors who had been discharged fromfrom France
reported
persistenceof symp- from hospital
COVID-19
andBasedaddresson
management
con- COVID-19
Jin Yin-tan
from thesequelae
onset ofofpost-acute
symptoms(Fig. 1).
recent literature,of symptoms
insimilarly
87.4% of143 patientsdischarged
whoHospital (Wuhan, China) between Jan 7 and May 29, 2020. At 6-month and 12-month follow-up visit,
siderations for the interdisciplinary comprehensive care of these toms in two-thirds of individuals at 60 d follow-up, with one-third
survivors were interviewed with questionnaires on symptoms and health-related quality of life (HRQoL), and received
it is further
dividedinto twocategories:(1)2).subacute or ongoingrecovered
from
acute
a mean follow-up
of 60
d fromreportingfeeling worse
thanat theCOVID-19
onset of acuteatCOVID-19(ref.
patients
in COVID-19
clinics(Box 1 and Fig.
a physical examination, a 6-min walking test, and laboratory tests. They were required to report their health-care use
21
symptomatic COVID-19, which includes symptoms and abnorthestudies,onsetincludingof the firstsymptom.
Fatigue(53.1%),(43.4%),). Otherin-personprospective
follow-up
stud- dyspneaafter
discharge and work status at the 12-month visit. Survivors who had completed pulmonary function tests or had
ies of 110
survivors
in the United
Kingdom
8–12 weeks
afterthe most commonly
Epidemiology
lung radiographic abnormality at 6 months were given the corresponding tests at 12 months. Non-COVID-19
malities present
from 4–12 weeks beyond acute COVID-19; and (2)jointpain (27.3%)
and chest
painat(21.7%)
wereEarly reports have now emerged on post-acute infectious conse- hospital admission22 and 277 survivors in Spain at 10–14 weeks
participants (controls) matched for age, sex, and comorbidities were interviewed and completed questionnaires tochronic or
post-COVID-19 syndrome, which includes symptoms reported symptoms, with 55% of patients continuing to experienceassess prevalent symptoms and HRQoL. The primary outcomes were symptoms, modified British Medical Research
quences of COVID-19, with studies from the United States, Europe after disease onset23, as well as survey studies of 100 COVID-19
and abnormalities
persistingor forpresent
beyond12hospitalizaweeks of thethree
or United
more symptoms.
A weeks
declinein quality24ofCouncil (mMRC) score, HRQoL, and distance walked in 6 min (6MWD). Multivariable adjusted logistic regression
and China reporting
outcomes
those who
survived
survivors
in theKingdom at 4–8
post-discharge, life, as measured
25
were used to evaluate the risk factors of 12-month outcomes.
onset of acuteand Thenotfindings
attributable
to alternative
diagnoby the EuroQol
visualanalogwas noted
patientstion forCOVID-19
acute COVID-19.
from studies
reporting out183 individuals
in the UnitedStatesat 35 dscale,post-dischargeandin 44.1% ofmodels
comes inwesubacute/ongoing
symptomatic
COVID-19
chronic/ 120 patientsdischarged
hospitalfocusedin France,on
at 100d following
ses17,19. Herein,in thisstudy.from
A study
150
survivors of non-criticalsummarize theepidemiology
andandorgan-specificFindings 1276 COVID-19 survivors completed both visits. The median age of patients was 59·0 years (IQR 49·0–67·0)
syndrome are summarized in Table 1.
admission26, reported similar findings. Fatigue, dyspnea and psyCOVID-19 from France similarly reported persistence andof sympsequelae post-COVID-19
ofAn
post-acute
COVID-19 and address management con681 (53%) were men. The median follow-up time was 185·0 days (IQR 175·0–198·0) for the 6-month visit andobservational cohort study from 38 hospitals in Michigan, chological distress, such as post-traumatic stress disorder (PTSD),
in two-thirds
of individuals
at abnormalities,
60 d follow-up, with one-thirdsiderations
forStates
the evaluatedinterdisciplinary
comprehensive
care of these349·0 days (337·0–361·0) for the 12-month visit after symptom onset. The proportion of patients with at least
Unitedthe outcomesof 1,250 patients discharged
anxiety,toms
depression
and concentrationand sleep

1-year outcomes in hospital survivors with COVID-19:
a longitudinal cohort study• 中国の武漢市の病院に入院した新型コロナ患者1276人を長期フ

n = 111n = 115n = 66※年齢不明
n=1

��������、��し�、��低�、����、�������低�、��に関し�は���までに認めた患者の3割以上が診断6���でも認め���、��する��と����た���

不�、��つ、��

<0·0001

84/307 (27%)

49 (15%)<0·0001

217/831 (26%)

152/860 (18%)<0·000114 (15%)0·0002

135/1272 (11%)<0·0001

68/307 (22%)

29 (9%)<0·0001

177/831 (21%)

98/860 (11%)<0·0001

23/92 (25%)

8 (9%)

0·000357/1272 (4%)<0·0001

35/307 (11%)

17 (5%)

0·003086/831 (10%)

34/860 (4%)<0·0001

14/92 (15%)

6 (6%)

0·033

Palpitations

118/1230 (10%)

117/1272 (9%)

0·09

Joint pain

0·88

0·12

34/92 (37%)

32/307 (10%)

23 (7%)

72/831 (9%)

87/860 (10%)

0·1714/92 (15%)

7 (7%)

132/1225 (11%)

157/1272 (12%)

0·1342/308 (14%)

37 (12%)0·49

74/826 (9%)

103/860 (12%)

0·018

16/91 (18%)

17 (18%)1·00

Decreased appetite

97/1230 (8%)

37/1272 (3%)<0·0001

28/307 (9%)

6 (2%)<0·0001

58/831 (7%)

27/860 (3%)

0·0003

11/92 (12%)

4 (4%)

0·05

Taste disorder

89/1230 (7%)

37/1272 (3%)<0·0001

22/307 (7%)

6 (2%)

0·000759/831 (7%)

31/860 (4%)

0·0007

8/92 (9%)

00·0047

Dizziness

69/1230 (6%)

22/307 (7%)

16 (5%)

0·24

41/831 (5%)

40/860 (5%)

0·71

6/92 (7%)

65/1272 (5%)

0·56

9 (10%)

0·41

Diarrhoea or vomiting

17/1229 (1%)

11/1272 (1%)

0·26

8/307 (3%)

5 (2%)

0·41

9/830 (1%)

4/860 (0%)

0·170/92 (0%)

2 (2%)

0·16

Chest pain

57/1225 (5%)

92/1272 (7%)

0·0023

17/308 (6%)

25 (8%)

0·14

36/826 (4%)

63/860 (7%)

0·0055

4/91 (4%)

4 (4%)

1·00

Sore throat or difficult toswallow

47/1230 (4%)

44/1272 (3%)

0·57

19/307 (6%)

11 (3%)

0·08

24/831 (3%)

29/860 (3%)

0·55

4/92 (4%)

4 (4%)

1·00

Skin rash

39/1230 (3%)

55/1272 (4%)

0·10

12/307 (4%)

15 (5%)

0·53

23/831 (3%)

38/860 (4%)

0·05

4/92 (4%)

2 (2%)

0·41

Myalgia

33/1225 (3%)

54/1272 (4%)

0·013

10/308 (3%)

12 (4%)

0·64

20/826 (2%)

36/860 (4%)

0·018

3/91 (3%)

6 (6%)

0·26

Headache25/1225 (2%)

61/1272 (5%)

0·0001

7/308 (2%)

16 (5%)

0·050

15/826 (2%)

40/860 (5%)

0·00103/91 (3%)

5 (5%)

0·48

··

··

0·014

··

··

0·68

··

··

0·0015mMRC score

0·83

0

872/1185 (74%)

891/1271 (70%)··

231/309 (75%) 238/317(75%)··

591/792 (75%)

596/860 (69%)··

50/84 (60%)

57 (61%)≥1

313/1185 (26%)

380/1271 (30%)··

78/309 (25%)

79/317 (25%)··

201/792 (25%)

264/860 (31%)··

34/84 (40%)

37 (39%)··76/1191 (6%)

115/1271 (9%)

0·005817/310 (5%)

24/317 (8%)

0·3745/796 (6%)

83/860 (10%)

0·000414/85 (16%)

8 (9%)

0·05

9/1191 (1%)

20/1271 (2%)

0·033

0/310 (0%)

3/317 (1%)

0·08

8/796 (1%)

13/860 (2%)

0·20

1/85 (1%)

4 (4%)

0·32

18/1182 (2%)

18/1271 (1%)

0·86

3/309 (1%)

2/317 (1%)

0·56

11/789 (1%)

13/860 (2%)

0·68

4/84 (5%)

3 (3%)

0·32··

371/1271 (29%)

0·1384/307 (27%)

84/317 (26%)

0·76

201/794 (25%)

255/860 (30%)

0·020

36/85 (42%)

32 (34%)

0·37

嗅覚障害

嗅覚障害

7.7%

1.1%

咳

2.4%

1.1%

息切れ

3.9%

1.5%

味覚障害

頻度(%)

215/1272 (17%)

135/1230 (11%)

3.5%

0.4%

EQ-5D-5L questionnaire*
Mobility: problems withwalking around
Personal care: problems
with washing or dishing
Usual activity: problems
with usual activity
Pain or discomfort

321/1186 (27%)

Anxiety or depression
www.thelancet.com Vol 398 August 28, 2021

Quality of life†

274/1187 (23%)

331/1271 (26%)

0·015

74/309 (24%)

78/317 (25%)

0·83

170/794 (21%)

226/860 (26%)

0·001330/84 (36%)

27 (29%)

0·32

0·044

80·0
(70·0–90·0)

80·0(70·0–90·0)

0·91

80·0
(75·0–90·0)

80·0(75·0–90·0)0·005880·0(70·0–85·0)

80·0(70·0–85·0)

0·38

0·26

491·0
(450·0–540·0)494·0(438·5–540·5)

0·59

496·0
(450·0–540·0)495·0(442·0–544·0)

0·76

495·0
(430·0–526·0)496·5(455·0–552·0)

0·023

86·9
(78·5–95·2)

89·1(80·5–96·8)

0·002888·6(80·5–97·2)

90·6(81·8–99·8)<0·000182·4(75·2–92·3)

87·9(80·1–98·1)

0·000651/313 (16%)

40/308 (13%)

0·09100/851 (12%)

91/850 (11%)

0·28

23/90 (26%)

16/90 (18%)

0·20

80·0
(75·0–90·0)

80·0(70·0–90·0)

Distance walked in 6 min, m

495·0(450·0–540·0)495·0(443·0–544·0)

Percentage of predictedvalue‡

88·0(79·5–96·4)

90·0(81·3–98·6)<0·0001

Less than lower limit of
the normal range§

174/1254 (14%)

147/1248 (12%)

0·033†These authors contributed
equally

Data are median (IQR), n (%), or n/N (%) when data are missing. The differing denominators used indicate missing data. p value indicates the comparison of consequences between 6 months and 12 months in total or each category of scale.
HFNC=high-flow nasal cannula for oxygen therapy. NIV=non-invasive ventilation. IMV=invasive mechanical ventilation. mMRC=modified British Medical Research Council. EQ-5D-5L=EuroQol five-dimension five-level questionnaire. *Detailed resultsof EQ-5D-5L questionnaire among COVID-19 patients are shown in the appendix (pp 21–22). †Quality of life was assessed using the EuroQol Visual Analogue Scale, ranging from 0 (worst imaginable health) to 100 (best imaginable health). ‡Predictedvalues were calculated according to the method of Enright and Sherrill. §The lower limit of the normal range was calculated by subtracting 153 m from the predicted value for men or by subtracting 139 m for women.

Table 2: Sequelae symptom, exercise capacity, and health-related quality of life among COVID-19 patients at 6-month and 12-month follow-up

DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01755-4

https://doi.org/10.1101/2021.09.22.21263998

Introduction
集中力低下

記憶障害

頻度(%)

Articles

335/1230 (27%)
268/1230 (22%)

Smell disorder*These authors contributed
equally

68％から12ヵ月後の49％に減少していた

reporting feeling worse than at the onset of acute COVID-19 (ref.
patients in COVID-19 clinics (Box 1 and Fig. 2).
21). Other studies, including in-person prospective follow-up studies of 110 survivors in the United Kingdom at 8–12 weeks after
Early reports have now emerged on post-acute infectious conse- hospital admission and 277 survivors in Spain at 10–14 weeks
quences of COVID-19, with studies from the United States, Europe after disease onset , as well as survey studies of 100 COVID-19
新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の長期合併症の実態把握と病態生理解明に向けた基盤研究（福永班）
and China reporting outcomes for those who survived hospitaliza- survivors in the United Kingdom at 4–8 weeks post-discharge ,tion for acute COVID-19. The findings from studies reporting out- 183 individuals in the United States at 35 d post-discharge andcomes in subacute/ongoing symptomatic COVID-19 and chronic/ 120 patients discharged from hospital in France, at 100 d following
post-COVID-19 syndrome are summarized in Table 1.
admission26, reported similar findings. Fatigue, dyspnea and psyAn observational cohort study from 38 hospitalsin Michigan, chological distress, such as post-traumatic stress disorder (PTSD),
https://doi.org/10.1101/2021.09.22.21263998
Total (n=1276)
Scale 3: not requiring supplemental oxygen
Scale 4: requiring supplemental oxygen
Scale 5–6: requiring HFNC, NIV, or IMV(n=318)(n=864)(n=94)
��する��が1つでも存在すると、健康に関連したQOLは低�し、不����つ�����������に�する��の��は�まUnited States evaluated the outcomes of 1,250 patients discharged anxiety, depression and concentration and sleep abnormalities,
6 month
12 monthp value
6 month
12 monthp value
6 month
12 monthp value
6 month
12 monthp value�、�������する��が�ま�た� Sequelae symptom
6ヶ月後
12ヶ月後
Any one of the following 831/1227 (68%) 620/1272 (49%) <0·0001
211/307 (69%) 151 (47%)<0·0001
543/828 (66%) 420/860 (49%) <0·0001
77/92 (84%)
49 (52%)<0·0001
��する��の��に関���、診断����の���������、�8割の�は�患�の健康��に��たと��し��た�
symptoms
Fatigue or muscle
636/1230 (52%) 255/1272 (20%) <0·0001
158/307 (51%)
65 (20%)<0·0001
410/831 (49%) 169/860 (20%) <0·0001
68/92 (74%)
21 (22%)<0·0001
だるさ
�の�����の��がQOL低������の��に�����る�は������め����
だるさ
6.6%
3.1%
weakness
Sleep difficulties

See Editorial page 725• 少なくとも1つの後遺症の症状がある人の割合は、6ヵ月後のDepartment of Pulmonary andCritical Care Medicine, Capital
Medical University, Beijing,
China (L Huang MD,
Y Wang MD); Department of
Pulmonary and Critical Care
Medicine, National Center for
Respiratory Medicine, Center ofRespiratory Medicine, National
Clinical Research Center for
Respiratory Diseases, ChinaJapan Friendship Hospital,
Beijing, China (L Huang,
X Gu PhD, Y Wang,
Prof B Cao MD); Jin Yin-tan
one sequelae symptom decreased from 68% (831/1227) at 6 months to 49% (620/1272) at 12 months (p<0·0001). The Hospital, Wuhan, Hubei
Province, China (Q Yao MD,
proportion of patients with dyspnoea, characterised by mMRC score of 1 or more, slightly increased from 26% (313/1185) Q Wang MD, P Hu MD, Y Qu MD,
NATURE MEDICINE | www.nature.com/naturemedicine
at 6-month visit to 30% (380/1271) at 12-month visit (p=0·014). Additionally, more patients had anxiety or depression Y Fan MD, X Li MD, C Li MS,
at 12-month visit (26% [331/1271] at 12-month visit vs 23% [274/1187] at 6-month visit; p=0·015). No significant T Yu MD, J Xia MD, M Wei MD,
22
diﬀerence on 6MWD was observed between 6 months and 12 months. 88% (422/479) of patients who were employed L Chen MD, Y Li MD, F Xiao MD,
D Liu MD, X Wang MD);
before COVID-19 had returned to their original work at 12 months. Compared with men, women had an odds Wuhan Research Center for23
DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01755-4
ratio of 1·43 (95% CI 1·04–1·96) for fatigue or muscle weakness, 2·00 (1·48–2·69) for anxiety or depression, and Communicable Disease24
2·97 (1·50–5·88) for diﬀusion impairment. Matched COVID-19 survivors at 12 months had more problems with Diagnosis and Treatment,
Chinese Academy of Medical
25 pain or discomfort, and anxiety or depression, and had more prevalent symptoms than did controls.
mobility,
Sciences, Wuhan, Hubei
Province, China (Q Yao, Q Wang,
Interpretation Most COVID-19 survivors had a good physical and functional recovery during 1-year follow-up, and had P Hu, Y Qu, Y Fan, X Li, C Li, T Yu,
returned to their original work and life. The health status in our cohort of COVID-19 survivors at 12 months was still J Xia, M Wei, L Chen, Y Li,
F Xiao, D Liu, X Wang); Institutelower than that in the control population.
of Clinical Medical Sciences,
China-Japan Friendship
Funding Chinese Academy of Medical Sciences Innovation Fund for Medical Sciences, the National Natural Science Hospital, Beijing, China (X Gu);
Foundation of China, the National Key Research and Development Program of China, Major Projects of National Key Laboratory of Respiratory
NATURE MEDICINE | www.nature.com/naturemedicine
Science and Technology on New Drug Creation and Development of Pulmonary Tuberculosis, the China Evergrande Disease Pathogenomics,
Chinese Academy of Medical
Group, Jack Ma Foundation, Sino Biopharmaceutical, Ping An Insurance (Group), and New Sunshine Charity Sciences and Peking Union
Foundation.
Medical College, Beijing, China(L Ren PhD, L Guo PhD,Prof J Wang PhD); NHC Key
Copyright © 2021 Elsevier Ltd. All rights reserved.
Laboratory of Systems Biology
of Pathogens and Christophe
increasing concern. In our previous cohort study with Merieux Laboratory, InstituteThe continuing spread of SARS-CoV-2 remains a public a median follow-up time of 6 months after symptom of Pathogen Biology, Chinese
Academy of Medical Sciences,
health emergency of international concern, resulting in onset, approximately three-quarters of COVID-19 Beijing,
China (L Ren, L Guo,an enormous global disease burden. As of early August, survivors discharged from hospital still had persisting Prof J Wang); Department of2021, more than 200 million COVID-19 cases have been symptoms, and patients who were critically ill during Radiology, China-Japan
confirmed globally, and more than 4·3 million people hospital stay had higher risk of lung diﬀusion Friendship Hospital, Beijing,
China (M Liu MD); Tsinghua
impairment and radiographic abnormality than did University School of Medicine,have died following SARS-CoV-2 infection.1
The sequelae after recovery from acute COVID-19 those who had lower disease severity.2 Up to now, only Beijing, China (J Xu MD,
have been widely reported2–12 and have become an two small studies with no more than 120 COVID-19 X Zhang MD); Institute of

Epidemiology

Hair loss

Lancet 2021; 398: 747–58• 一方で、呼吸困難や不安・抑うつといった症状は6ヶ月後よりも12ヶ月後の方がわずかに増加していた

752

•
•

ォローアップした研究

後遺症の持続期間は？

n = 91

QOL (Quality of Life, 生活の質）

Articles20

from the onsetof symptoms.
symptoms
post-acute
COVID-19
summarized.
COVID-19
clinics thatThewillcommon
be equipped
to provideobserved
integratedinmulpatientsrequired are
re-admission.
Of 488 patients who completed the����： ������COVID-19���������������������COVID-19������������������������
�����������������������������COVID-19���������������
�： 2020年１月～2021年�月�COVID-19 PCR���������性�����525�� (男性323���性199��性���3�)���������1000�����
方法： ������������������������������������������������������������
��������������������������������

•6 months

After symptom onset

approachcaring5for COVID-19.
these patients,
and toCOVID-19
inform research
prioralive 4atweeks
60 d byfrom
utilizing
medicalabstraction
andwhich
telephoneFig. 1 | Timeline
offor
post-acute
Acute
usually
lasts until
the onset
ofrecord
symptoms,
beyondreplication-competent������的,社会的��������

Week 3

SARS-CoV-2 has not been isolated. Post-acute COVID-19 is defined as persistent symptoms and/or delayed or long-term complications beyond 4 weeks
After symptom onset
Before symptom onset
https://doi.org/10.1038/s41591-021-01283-z
from the onset of symptoms. The common symptoms observedin post-acute COVID-19 are summarized.

�����：������������� ���� �����：������������

n = 49Week 2

ities.has
A comprehensive
understandingof patientcare needs
beyondsurveys (herebyreferred
to as thepost-acute
COVID-19complications
US study) . beyond 4 weeks
����SARS-CoV-2
not been isolated.
Post-acute
COVID-19
is definedas persistent
symptoms
and/ordelayedor long-term
the acute phase will help in the development of infrastructure for During the study period, 6.7% of patients died, while 15.1% of�������������������������

n = 59Week 1

Before symptom onset

・しびれ������������

Week –1

6ヶ月後

12ヶ月後

記憶力低下

11.4%

5.5%

集中力低下

9.8%

4.8%

抑うつ

8.1%

3.3%

脱毛

3.1%

0.4%

www.thelancet.com Vol 398 August 28, 2021

747

抑うつ

咳
息切れ

0

100

200
発症からの日数

43

味覚障害
300

400

脱毛
0

100

200
発症からの日数300

400

https://doi.org/10.1101/2021.09.22.21263998

https://doi.org/10.1101/2021.09.22.21263998

6ヶ月後

12ヶ月後

26.3%

8.8%

age
female sex

新型コロナ感染後の脱毛の経過

少なくとも
頻度(%)

40代 男性
軽症の新型コロナ患者

1つ以上の
症状

5月

6月

・急性期に肺炎あり

・急性期に重症であった

pneumonia
severity 2

脱毛が回復し始める

4月

・女性であること

high risk comorbidity⇐ 感染から3ヶ月後
1年後

2020
3月

後遺症が残りやすいのは、BMI
smoking

severity 3

2021
1月

8月

3月
Articlesantiviralsteroidコロナ感染 退院 脱毛に気づく

0

100

200
発症からの日数Suzuki T, Kutsuna S, Saito S, et al. Int J Infect Dis. 2021.

300

400

0

100

200

300

ArticlesArticleshad calculable illness duration. Of these,
Blisters
atched to children testing positive (table;
Red welts
Eye soreness
Risk factors and disease profile of post-vaccination
9–10). Their median illness duration was
Dizziness and light-headedness–7) overall (3 days [2–7] for younger children
SARS-CoV-2 infection in UK users of the COVID Symptom
Anosmia
Persistent cough
2–7] for older children), shorter than forStudy app: a prospective, community-based, nested,Fever
ng positive (Wilcoxon test, p<0·0001)IndiDiarrhoea
case-control study
om duration and symptom prevalence are
ConfusionMichela Antonelli, Rose S Penfold, Jordi Merino, Carole H Sudre, Erika Molteni, Sarah Berry, Liane S Canas, Mark S Graham, Kerstin Klaser,
Hoarse voice
he appendix (pp 14, 19). The most common
Marc Modat, Benjamin Murray, Eric Kerfoot,First
Liyuandose
Chen, Jie(cases
Deng, MarcNathanDavid Adose
Drew, Long
H Nguyen,
3 vsF Österdahl,
controls
3) J Cheetham,Second(cases4 vs controls 4)
Headache
Joan Capdevila Pujol, Christina Hu, Somesh Selvachandran, Lorenzo Polidori, Anna May, Jonathan Wolf, Andrew T Chan, Alexander Hammers,
ver their entire illness were as follows:
Myalgias
Total
Younger adults
Older adults
Emma L Duncan, Tim D Spector, Sebastien Ourselin*, Claire
J Steves*
Loss of appetite(18–59 years)(≥60 years)
ounger children, sore throat (274 children
Summary
Dyspnoea
eadache (228 children [38·8%]), fever
Background COVID-19 vaccines show excellent eﬃcacy in clinical trials and eﬀectiveness in real-world data, but some Lancet Infect Dis 2021
Sore throat
people still become infected with SARS-CoV-2 after vaccination. This study aimed to identify risk factors for post- Published Online
Hospitalisation[30·4%]), fatigue (158 children [26·9%]),Chest pain
September 1, 2021
vaccination SARS-CoV-2 infection and describe the characteristics of post-vaccination illness.
https://doi.org/10.1016/
Abdominal pain
nal pain (145 children [24·7%]); in theS1473-3099(21)00460-6
Methods
This
FatigueMore
thanfiveprospective,
reported community-based, nested, case-control study used self-reported data (eg, on *Contributed equally
ildren, sore throat (695 children [60·6%]),demographics, geographical location, health risk factors, and COVID-19 test results, symptoms, and vaccinations)
School of Biomedical
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28
symptoms
from UK-based,
adult (≥18 years) users of the COVID Symptom Study mobile phone app. For the risk factor Engineering and Imaging
9 children [48·8%]), fatigue (426 children
Days
Fig. 4;analysis, cases had received a first or second dose of a COVID-19 vaccine between Dec 8, 2020, and July 4, 2021; had Sciences (M Antonelli PhD,C H Sudre PhD, E Molteni PhD,
Symptoms
eitherapositive
COVID-19
test
at
least
14
days
after
their
first
vaccination(but
beforetheirsecond;
cases
1)
or
a
er (234 children [20·4%]), and persistentpositive lasting
test at leastdays after their second vaccination (cases 2); and had no positive test before vaccination. L S Canas PhD, M S Graham PhD,
≥287 days
K Klaser MSc, M Modat PhD,
Two control groups were selected (who also had not tested positive for SARS-CoV-2 before vaccination): users B Murray MSc, E Kerfoot PhD,
hildren [20·6%]). Overall, 805 (46·4%) of
0
60%
80%
100%
20%
40%
reporting a negative test at least 14 days after their first vaccination but before their second (controls 1) and users L Chen MSc, J Deng PhD,
Asymptomatic
testing negative had fever, cough, anosmia,
reporting a negative test at least 7 days after their second vaccination (controls 2). Controls 1 and controls 2 were Prof A Hammers PhD,
Proportion
infection
matched (1:1) withcases 1 and cases 2, respectively, by the date of the post-vaccination test, health-care worker Prof S Ourselin PhD) and
Department of Twin Research
ion of these symptoms.
status, and sex. In the disease profile analysis, we sub-selected participants from cases 1 and cases 2 who had used and Genetic Epidemiology
Figure 4: Heat maps showing symptom duration in school-aged children (age 5–17 years) testing positive forthe app for at least 14 consecutive
0 days1 after 2testing 3positive4for SARS-CoV-20
1 (cases23 and cases
3 4,4respectively).
01(R S Penfold2BMBCh, S Berry
3 PhD, 4n testing negative had an illness duration イギリスの携帯アプリを用いて1734人の小児の症状の持続期間を調査した研究では、Controls 3 and controls 4 were unvaccinated participants reporting a positive SARS-CoV-2 test who had used the M F Österdahl MBBS,
SARS-CoV-2
in whom at least one symptom persisted for at least 28 days
発症から28日後に症状が持続していたのはわずか4％、56日後では2％であった
Cheetham PhD,
more (15 of 1734 children, 0·9%, 95% CI n=77.
app for at least 14 consecutive days after the
test,ratio
and were matched (1:1) with cases
3 and4, respectively, by the date N J Odds
Odds
Odds
ratio
ratio
Colour bar provides a percentage comparison. Data refers to children with symptom onset between
medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2021.03.11.21253225; this version posted March 14, 2021. The copyright holder for this preprint of the positive test, health-care worker status, sex, body-mass index (BMI), and age. We used univariate logistic Prof E L Duncan PhD,T D Spector PhD,
ich was lower than for children testing Sept 1, 2020, and Jan 24, 2021.
(which was not certified by peer review) is the author/funder, who has granted medRxiv a license to display the preprint in perpetuity. regression models (adjusted for age, BMI, and sex) to analyse the associations between risk factors and post- CProf
J Steves PhD), King’s College
DOI:https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00460-6
DOI:https://doi.org/10.1016/S2352-4642(21)00198-X
It is made available under a CC-BY-ND 4.0 International license .
Figure3: Disease
severity
durationfactorssymptoms,
in SARS-CoV-2-infectedvaccinatedversus unvaccinatedLondon, London, UK;vaccination
infection,and the andassociationsof individual
overall disease duration,and disease severityl (p<0·0001) and within age groups (younger
Department of Ageing andwith vaccination status.
participants
Health (R S Penfold,e [<1%] of 588 vs 18 [3·1%] of 588; p=0·0010;
M F Österdahl, C J Steves) andUnivariate
modelsadjustedforage,
body-mass
andsex,
stratified
group.
The error bars
Findings Between
Decwere8, 2020,and July 4,
2021,
1 240
009 COVID index,
SymptomStudyappandusers
reported a by
firstage
vaccineDepartment of Endocrinology
comparedscoresduration
before andthe first
vaccinechildrenwiththeillnessof after≥10 days).
Thus,
we dose for each of the individual symptoms
n, 12 [1·0%] of 1146 vs 59 [5·1%] of 1146; We
E L Duncan), Guy’s anddose, of whom
represent
95%6030
CIs. (0·5%) subsequently tested positive for SARS-CoV-2 (cases 1), and 971 504 reported a second (Prof
St Thomas’ NHS Foundation
dose,
of
whom
2370
(0·2%)
subsequently
testedpositivefor
SARS-CoV-2(cases
2).
In
the
risk
factoranalysis,frailtyreported.
When
wecombineddifferencesinscoresacrossall
symptoms,
we
found
56.7%
of
peoplehe symptom profile of these children over assumed that proxy-reporting cessation corresponded toTrust, London, UK; Diabetes
was associated with post-vaccination infection in older adults (≥60 years) after their first vaccine dose (odds ratio Unit (J Merino PhD) and Center
Figure 1: Symptoms at 8-month follow up with change following vaccination (or matched
3週間以上症状が続いていたコロナ後遺症の患者のうち、ワクチン接種をした455人は、ワ[OR] 1·93, 95% CI 1·50–2·48; p<0·0001), and individuals living in highly deprived areas had increased odds of for Genomic Medicine
illness
resolution(ie, the child
had recovered)and weays of illness is shown in the appendix (p 20). saw
an overall
improvement
and 18.7%
a deteriorationin their symptoms, with 24.6% remaining
新型コロナの発症から8ヶ月を経過しワクチン接種した44人と接種しなかった22人とを比較した
timepoint
in unvaccinated group)(J Merino), Massachusetts
post-vaccination
infection
following
their
first
vaccine
dose
(OR
1·11,
95%
CI
1·01–1·23;
p=0·039).
Individuals
コロナ後遺症に悩む900人のアンケート調査では、ワクチン接種によって56.7%が症状
クチン接種をしていない455人と比べて登録から120日後時点で後遺症の症状のある人がGeneral Hospital,
3 vs following
controlstheir
3) first vaccine
Seconddose
dose
4 vs CI
controls
4) Boston, MA,
calculated illness
durationdown
accordingly.
n had a greater symptom burden than did unchanged.
without obesity (BMI <30 kg/m²) had First
lowerdose
odds (casesof infection(OR(cases
0·84, 95%
ところ、ワクチン接種群の方が1ヶ月後に症状が改善人が多かった
Once broken
by vaccine, we can see that those who had Moderna were more
USA; Programs in Metabolismが改善し、18.7%が悪化、24.6%が不変だった
0·75–0·94; p=0·0030). For the disease profile analysis, 3825 減っていた
users from cases 1 were included in cases 3 and (J Merino) and Programs in
We considered the eﬀect of this assumption. Excluding
tested positive for SARS-CoV-2 who had
YoungeradultsOlderadultsand Population
906 users from cases 2 were included in cases Total
4. Vaccination (compared with novaccination)
was associated with Medical
likelyto report improvements and less likely to report deterioration, see figure 7 below:(J Merino),
Broad
reduced odds of hospitalisation or having more than five symptoms in the first
weekyears)of illness following the Genetics(18–59(≥60
years)
on for 28 days or longer, both in the period all children testing positive for whom a healthy report was
Institute of MIT and Harvard,
first or second dose, and long-duration (≥28 days) symptoms following the second dose. Almost all Cambridge, MA, USA;70.00%s (5 symptoms [IQR 1·5–6·5] vs 2 symptoms not logged, the median
64.29% illness duration in the remaining
symptoms were reported lessfrequently in infected vaccinated individuals than in infected unvaccinated individuals, Department of Medicine,Feverand vaccinated participants were more likely to be completely asymptomatic, especially if they were 60 years or Harvard Medical School,
was unchanged(6 days, IQR 3–11 days)
50; appendix p 22). and over their entire 1551 children
Boston, MA, USA (J Merino);
older.
56.01%
55.83%
Persistent cough60.00%MRC Unit for Lifelong Healthon (9 symptoms [IQR 7·5–11] vs 8 symptoms with LC28 prevalence of 3·5% (55 of 1551), within
and Ageing at UCL (C H Sudre)
Interpretation To minimise
SARS-CoV-2 infection, at-risk populations must be targeted in eﬀorts to boost vaccine and Centre for Medical Image
Fig. 4;
Loss of smell
the previously calculated confidence interval of 3·5–5·5,
5; appendix p 23).
eﬀectiveness and infection control measures. Our findings might support caution around relaxing physical distancing Computing (C H Sudre),50.00%and other personal protective
measures in the post-vaccination era, particularly around frail older adults and University College London,
Fatigue
London, UK; Clinical andting was assiduous for all children. Proxy- using data from the entire cohort. Excluding only theindividuals living in more deprived areas, even if these individuals are vaccinated, and might have implications for Translational Epidemiology
40.00%
strategies
suchasboostervaccinations.
Unit, Massachusetts General
Headachesity was higher in children testing negative 161 children with assumed short-term symptoms, but
including all children with LC28 (regardless of26.07%
receiptoV-2 than for children testing positive 30.00%
Runny nose
www.thelancet.com/infection Published online September 1, 2021 https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00460-6
123.80% 22.86%
0, IQR 0·7–1·0 vs 0·9, 0·6–1·0; older, of healthy report), LC28 prevalence was 4·9% (77 of 1573), 20.19%
Sneezing
18.10%
again within the previously calculated confidence interval
vs 0·8, 0·6–1·0), noting the shorter illness 20.00%
12.86%
Sore throatof 3·5–5·5.
children testing negative. Proxy-reporting 10.00%
Dizziness or lightheadedness
In children testing negative, logging ceased inomatic (ie, perseverance) was higher inChills or shivers
0.00%
children before a healthy report (four of 15 children
ng negative than in children testing positive 60
Hoarse voice
Improved
56.7% and 56 of Nochange24.6% with
Worse 18.7%
duration
1719
childrenof 1734 vs 1551 [89·4%] of 1734; p<0·0001). with long illness
Skipped meals
ildren testing positive, symptom logging assumed short illness duration).
AdV
Moderna
Pfizer3 children before an asymptomatic report
Brain fog
ess duration ≥28 days, 161 with duration Discussion
Unusual muscle painsn the 77 children with illness duration of In this study, we show that symptomatic SARS-CoV-2
ArticlesEye sorenessWe looked in further detail into how individuals experienced changes in their symptoms. We
more, proxy-reporting continued until an https://3ca26cd7-266e-4609-b25f-6f3d1497c4cf.ﬁlesusr.com/ugd/8bd4fe̲a338597f76bf4279a851a7a4cb0e0a74.pdf
infection in UK children aged 5–17 years is usually of
https://ssrn.com/abstract=3932953
doi: https://doi.org/10.1101/2021.03.11.21253225
Diarrhoea
respondents
intovs6 categories
to thelow
pattern of improvement or deterioration ofreport was received in 55 (71·4%). However, grouped
short duration(6 days
11 days in according
adults2), with
Shortness of breath
symptoms.
We Prolonged
found that among
all vaccines,
11.4% reported that all theirg 22 children already had symptoms for at their
symptomburden.
illness recipients
can occurofbut
is
Low
mood
and thus fulfil the definition of LC28. In symptoms
infrequent(4·4%
for LC28
and and
1·8%
for LC56)
and showed
lower that some had improved, and others
had
improved,
while
a further
15.8%
2
Chest pain
illness duration of less than 28 days, an were
thanunchanged.
for adults (13·3%
for indicatedLC 28 and
4·5%
for LC56).
Ischaemic
stroke (any)Nerve,
nerve root, or plexus disorder
脳出血
脳梗塞
神経障害
Intracranial haemorrhage (any)Only 2.9%
that
all their
symptoms had deteriorated, and a further 3.8%
2·5
4·0
0·8
COVID-19 (n=236038)
COVID-19 (n=236038)
COVID-19 (n=236038)
report was received for 90·3% (1496 of 1657). had
Wea foundage
correlate withdurationoverall
Other RTI (n=236038)
Other RTI (n=236038)
Other RTI (n=236038)
Nauseamixtureof todeteriorationand illness
no change.
The remainder
saw no change (42.3%) or a mixture of
酸素なし
aining 161 children, the median symptom and in children with illness duration of 28 days or more,Tinnitus
2·0
3·0
0·6
improvement and deterioration (23.7%). The latter group nevertheless reported almost 20%
酸素あり
t report was 2 symptoms (IQR 1–3), and consistent with our previous findings in adults.2
Abdominal pain
symptom
improvement
overall.
ng usually ceased early in illness (in 11·3% of
The most common symptoms in our cohort of

その他の後遺症

1·00Number at risk
COVID-19
Other RTI

0

50

100

30
60
90
120
92579 67102 50172 32705
131885 116315 103261 90066

0·6

150
150
20679
77005

神経筋接合部障害
Myoneural junction or muscle disease

0

200

0

50

100

30
60
90
120
91998 66499 48528 32265
131352 115264 102599 89412

180
12775
65909

認知症

150
150
20361
76367

200
180
11415
63334

25

COVID-19 (n=230151)
Other RTI (n=230495)

Outcomeprobability
probability(%)(%)
Outcome

50

100

150
150
19962
75806

200
180
11585
62702

抑うつ・不安・精神障害
Mood, anxiety, or psychotic disorder
COVID-19 (n=236038)
Other RTI (n=236038)

20

0·6
0·4

15
0·4

0·3

人工呼吸管理Earache

0

0·2

0

50

100

150

0

200

Time since index event (days)

5

30
60
90
91646 66346 50653
133203 115207 102653

120
34259
90454

150
21522
76919

0

50

100

150

200

Time since index event (days)
180
11895
63909

30
60
90
120
89958 65186 47578 32182
128680 113623 101313 88082

150
19593
75359

0

0

50

100

150

200

Time since index event (days)
180
12242
62553

30
60
84435 58504
122790 103824

90
41026
89662

120
26310
75998

150
15885
63173

180
8741
51033

Lancet Psychiatry 2021; 8: 416‒27

Figure 1: Kaplan-Meier estimates for the incidence of major outcomes after COVID-19 compared with other RTIs
Shaded areas are 95% CIs. For incidences of first diagnoses, the number in brackets corresponds to all patients who did not have the outcome before the follow-up period. For diagnostic subcategories,
see appendix (pp 8–10). RTI=respiratory tract infection.

0

2

1

Results according to sex, race, and age are shown in the
appendix (p 28). The baseline characteristics of the

any diagnosis; 1·32, 1·27–1·36 for any first diagnosis).
Hazard rates were also higher in patients who were

those who did not have a neurological or psychiatricoutcome are also shown in the appendix (p 7).
We assessed the probability of the major neurologicaland psychiatric outcomes in patients diagnosed with
COVID-19 compared with the matched cohorts
diagnosed with other respiratory tract infections andwith influenza (table 3; figure 1, appendix pp 8–10). Most
diagnostic categories were more common in patients
who had COVID-19 than in those who had influenza(1·58, 1·50–1·67 for any diagnosis; 2·87, 2·45–3·35 forany first diagnosis). HRs were significantly greater than
1 for all diagnoses for patients who had COVID-19
compared with those who had influenza, except forparkinsonism and Guillain-Barré syndrome, andsignificantly greater than 1 for all diagnoses comparedwith patients who had respiratory tract infections(table 3). Similar results were observed when patients
who had COVID-19 were compared with those who had

10

www.thelancet.com/infection Published online September 1, 2021 https://doi.org/10.101

発症から検体採取までの日数421

Severityof Illness
重症度

精子の数

Stage II
中等症
(Pulmonary
Phase)
肺炎症期

Stage I
軽症
(EarlyInfection)
感染早期

治療

ClinicalViral
response phase
ウイルス増殖Host inflammatory
response phase
宿主免疫反応Time course
発症からの経過後

後日
0Reproduction . 2021 Mar;161(3):319-331.

Figure 2

10日以降

1週間〜10日

発症〜1週間程度
Mild
constitutional
symptoms
発熱、乾性咳嗽
&ĞǀĞƌхϵϵ͘ϲȗ&
Dry 下痢、頭痛など
Cough, diarrhea, headache

息切れ
Shortnessof Breath,ǇƉŽǆŝĂ;WĂKϮͬ&ŝKϮчϯϬϬŵŵ,ŐͿ
低酸素血症

ARDS
ARDS
SIRS/Shock
ショック、心不全
Cardiac Failure

Abnormal chest imaging
Transaminitis
Low-normal procalcitonin

Elevated inflammatory markers(CRP, LDH, IL-6, D-dimer, ferritin)
Troponin, NT-proBNP elevation

Lymphopenia, increased
prothrombin time, increased DDimer and LDH (mild)

Remdesivir, chloroquine, hydroxychloroquine, convalescent plasma transfusions

かぜ・インフルエンザ様症状

呼吸困難、咳・痰
人工呼吸管理など
Corticosteroids, human immunoglobulin,

Reduce immunosuppression

6

後

日
0
5

後

日
0
4

後

日
0
3

2

0

日

後
日
0

1

Potential
Therapies

Stage III
重症(Hyperinflammation
過剰な炎症反応Phase)

IIB
酸素あり

IIA
肺炎あり
酸素なし

ン

Clinical Signs
臨床所見

ベ
ー
ス
ラ
イ

抗炎症薬

抗ウイルス薬・抗体薬

COVID-19
Page
4 cohort divided into those who did versus admitted to ITU than in those who were not

www.thelancet.com/psychiatry Vol 8 May 2021

2

https://doi.org/10.1253/circj.CJ-21-0219

臨床症状Symptoms

IL-6 inhibitors, IL-2 inhibitors, JAK inhibitors

doi:10.1016/j.healun.2020.03.012
Early Remdesivir to Prevent Severe Covid-19

Clinical

臨床症状
Symptoms
Clinical Signs
臨床所見

Potential
Therapies

Viral
response phase
ウイルス増殖IIB
酸素あり

Stage III
重症(Hyperinflammation
Phase)
過剰な炎症反応

Host inflammatory
response phase
宿主免疫反応発症〜1週間程度
Mild
constitutional
symptoms
発熱、乾性咳嗽
&ĞǀĞƌхϵϵ͘ϲȗ&
Dry 下痢、頭痛など
Cough, diarrhea, headache
Lymphopenia, increased
prothrombin time, increased DDimer and LDH (mild)Time course
発症からの経過

約1週間〜10日前後

息切れ
Shortnessof Breath,ǇƉŽǆŝĂ;WĂKϮͬ&ŝKϮчϯϬϬŵŵ,ŐͿ

10

90

9

ARDS

低酸素血症

SIRS/Shock
ショック、心不全
Cardiac Failure

Abnormal chest imaging
Transaminitis
Low-normal procalcitonin

Elevated inflammatory markers(CRP, LDH, IL-6, D-dimer, ferritin)
Troponin, NT-proBNP elevation

Hazard ratio, 0.13 (95% CI, 0.03–0.59)
P=0.008

8
7

70

6

60

5

Placebo

4

50

3

40

2
Remdesivir

1

30

0

20

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

22

24

26

28

10
0

0

2

4

6

8

10

12

283
279

280
276

272
272

271
272

265
271

264
268

14

16

18

20

22

24

26

28

261
264

261
264

260
264

256
260

250
252

227
226

Days since Randomization
No. at Risk
PlaceboRemdesivir

264
268

263
268

262
264

B Covid-19–Related Medically Attended Visit or Death from Any Cause
100

Hazard ratio, 0.19 (95% CI, 0.07–0.56)
過去7日以内に症状が発現し，重症化リスクのあるCovid-19患者が対象
990Placebo8
レムデシビル点滴（1日目に200mg、2日目と3日目に100mg）またはプラセボに割り付け
80
7
レムデシビル群279人、プラセボ群283人
70
6
レムデシビルはCovid-19に関連した入院または何らかの原因による死亡を87％減らした
560

約10日以降ARDS

Remdesivir, chloroquine, hydroxychloroquine, convalescent plasma transfusions
Reduce immunosuppression

100

80

Stage II
中等症
(Pulmonary
Phase)
肺炎症期

IIA
肺炎あり
酸素なし

デキサメタゾンよりも先に、または同時にレムデシビルを投与開始した方が、デキサメタゾンより後に投与開始または投与しなかった群よりも症状改善が早く病院内死亡の少なかった

Patients (%)

Stage I
軽症
(EarlyInfection)
感染早期

A Covid-19–Related Hospitalization or Death from Any Cause

Downloaded from https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciab728/6356217 by Gilead Sciences user on 23

レムデシビル（適応外使用）
ソトロビマブ（発症7日以内）
カシリビマブ/イムデビマブ（発症7日以内）
モルヌピラビル（発症5日以内）

バリシチニブデキサメタゾン
レムデシビルClinical Infectious Diseases, ciab728, https://doi.org/10.1093/cid/ciab728

Corticosteroids, human immunoglobulin,
IL-6 inhibitors, IL-2 inhibitors, JAK inhibitors

44

Patients (%)

doi:10.1016/j.healun.2020.03.012

Severityof Illness
重症度

https://rep.bioscientifica.com

比較対象の健常者

1
Odds ratio

This preprint research paper has not been peer reviewed. Electronic copy available at: https://ssrn.com/abstract=3932953

When looking closer at the degree of improvement for each symptom, all improved on average encephalopathy.
after
A similar, but more marked, increasing (HR 1·44, 95% CI 1·40–1·47 for any diagnosis;
trend was observed for patients receiving their first 1·78, 1·68–1·89 for any first diagnosis) and those who
vaccination. For AdV vaccines the average improvement was 22.6% compared to baseline, for recorded neurological or psychiatric diagnosis (table 2). had other respiratory tract infections (1·16, 1·14–1·17 for
新型コロナ患者

02

Odds ratio

older adults testing positive for SARS-CoV-2 after theirfirst vaccination presented to hospital. Systematic frailty
screening in acute and community-based settings might
facilitate diﬀerential, targeted re-vaccination scheduling,
appropriate isolation precautions, case detection, testing,

0·2

0

1

Odds ratio

Figure 4: Symptoms in SARS-CoV-2-infected vaccinated versus unvaccinated participantsUnivariate models were adjusted for age, body-mass index, and sex, and stratified by age group. The error bars
represent 95% CIs. We present only symptoms reported by more than 1% of users.

10

0·1

Other RTI

0

30
60
90
120
92193 66587 48488 32186
131363 115073 102233 88929

Dementia
0·8

COVID-19 (n=234527)
Other RTI (n=234810)

0·5

Number at risk
COVID-19

0

tn

2·0

0·5

rin

7

1·5

0·2

ep

m/child-adolescent Published online August 3, 2021 https://doi.org/10.1016/S2352-4642(21)00198-X

0·4

Pr

children with COVID-19 were headache (62·2%) and

高感度トロポニンT(ng/ml)

illness duration of <10 days, and 5·5% of

Outcomeprobability
probability(%)(%)
Outcome

ot

pe

er

re

vie

we

d

ワクチンと後遺症

and proactive care, as recomm
published by the National Instit
Care Excellence36 and National H
England.37 Research on augmenting
frail individuals is needed, such atiming of booster vaccinations.
We found an inverse associationof post-vaccination infection, espec
This finding is consistent with
non-vaccinated individuals showin
CoV-2 antibody seroprevalence in ol
compared with younger adults (35reflecting shielding in this age grou
the classification of individuals old
clinically vulnerable. Our study fou
suggest that kidney disease might
SARS-CoV-2 infection in older ad
vaccine dose, which is notable given
kidney disease were under-represen
phase 3 trials of the COVID-19 vac
finding should be interpreted ca
the relatively small numbers of pardisease in this study. This incr
vaccination infection for people
could reflect increased exposure
dialysis appointments) or impaired
is supported by a study looking at
responses in vaccinated, immuntransplant recipients and patien
Several other comorbidities, incl
and lung disease, were significantly
vaccination infection after one d
although associations of marginal sinterpreted cautiously, many ofconfer a higher risk of severe dismechanical ventilation, and mortali
and ongoing shielding behaviours
our results to reduce the strength ofGreater area-level deprivation w
increased odds of SARS-CoV-2 inf
vaccine dose, consistent with findvaccination era.15 This association
further adjustment for compliance w
guidance (ie, mask wearing). Fac
increased area-level deprivation inclu
density and more ethnic diversity, whassociated with increased mortali
More deprived areas might hav
coverage for COVID-19,41 and ourincreased viral transmission. Our
health policies to mitigate infec
specifically target these areas. Co
without obesity had a lower odds otheir first vaccine dose. This fin
immune responses post-vaccination
by obesity, although unadjusted con
possibility.

10

4

50

3

40

DOI: 10.1056/NEJMoa2116846
Remdesivir

2
1

30

0

20

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

22

24

26

28

10
0

0

2

4

6

8

10

12

252
246

249
243

241
239

239
239

230
239

228
237

14

16

18

20

22

24

26

28

224
232

224
232

223
232

219
227

213
220

193
197

Days since Randomization
No. at Risk
PlaceboRemdesivir

228
237

227
237

225
232

Figure 1. Primary Efficacy and Secondary End Points.
Panel A shows the Kaplan–Meier estimate of the time to hospitalization related to coronavirus disease 2019 (Covid-19)
or death from any cause by day 28 (the primary efficacy end point). Panel B shows the Kaplan–Meier estimate of
the time to a Covid-19–related medically attended visit or death from any cause by day 28 (a secondary end point);
this end point was assessed in the modified full analysis set, which is defined in the statistical analysis plan (available with the protocol at NEJM.org). The hazard ratios, two-sided 95% confidence intervals, and P value were estimated with the use of Cox regression with the baseline stratification factors as covariates: residence in a skilled
nursing facility (yes or no), age (<60 years or ≥60 years), and country (United States or outside the United States).
Insets show the same data on an enlarged y axis.

RESEARCHSARS-CoV-2 entry
into host cell

Spike protein

Viral RNA

Anti–SARS-CoV-2 antibodies:
抗体治療の機序
Four potential
mechanisms of action

A. Virus
neutralization
ウイルスの中和

B. 抗体依存性ウイルス分解
Antibody-dependent virolysis

Antibodies interfere with the binding of the spike
抗体がスパイク蛋白とACE2受容体のAntibodies can activate the classical pathway of complement
抗体は補体の古典的経路およびウイルス分解を活

protein and the ACE2 receptor. This type of
immunity is the only one that can be measured
唯一中和活性によって測定可能である
with neutralization assay.

and virolysis. This type of immunity cannot be measured with

ACTT1

NCT04292730

SOLIDARITY trial

DisCoVeRy

中国

欧米、アジア

欧米、アジア

世界30カ国

欧州48施設T h e n e w e ng l a n d j o u r na l o f m e dic i n e

A Covid-19–Related Hospitalization or Death from Any Cause — Amended Phase 3 Trial
100
6

Membrane
attack complex
細胞膜障害性複合体(MAC)

Antibody抗体

NCT04257656

実施国性化する。この免疫作用は中和活性では測定でき
neutralization assay.
ない。

結合を阻害する。この免疫作用はレムデシビル群 158人
vs プラセボ群

研究デザインレムデシビル 2743人

レム5日群 197人
vs 10日 199人

レムデシビル群 541人
vs プラセボ群 521人

79人

レムデシビル 429人 vsvs 標準治療

標準治療 428人

2708人

vs 標準治療 200人

Patients with Event (%)

ACE2 receptor
Host cell

5

REGEN-COV 2400mgおよびPlacebo4
3
2

1200mgは、プラセボと比較して、Covid-19による入院または

REGEN-COV, 1200 mg

1
0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29

Trial Day
No. at Risk

中等症・重症の対象

入院を要する

COVID-19患者

軽症のCOVID-19患者

入院を要する

COVID-19患者

COVID-19患者

744
733

738
728

730
726

727
723

724
723

718
723

716
723

716
721

716
721

715
721

702
708

701
708

690
703

598
624

B Covid-19–Related Hospitalization or Death from Any Cause — Combined Phase 3 Trial
100

C. Antibody-mediated
抗体を介した抗原提示presentation of antigen

D. 抗体依存性細胞障害
Antibody-dependent cell cytotoxicity

Antibodies
combine with viral particles, which promotes uptake
ウイルス粒子に結合した抗体は、抗原提示細胞へのby antigen-presenting cells and activates a cellular-mediated
取り込みを促進し細胞媒介性免疫反応を活性化す
immune response. This type of immunity cannot be measured
る。この免疫作用は中和活性では測定できない。
withneutralization assay.

Antibodies on the host cell membrane allow natural killer cells
宿主の細胞膜上の抗体はナチュラルキラー細胞と結作用は中和活性では測定できない。

レムデシビル群で臨床的改善が臨床的改善に結果

Antigen-presenting
抗原提示細胞 cell

有意差なし

5日治療群は標準治療群

死亡率によりも症状改善が早かった

短縮された（10日 vs15日）

Patients with Event (%)

6

to target infected cells for apoptosis. This type of immunity
合し感染細胞のアポトーシスを誘導する。この免疫
cannot be measured with neutralization assay.

臨床的改善に

有意差なし

有意差なし

4

に比べて4日短かった（10日対
14日、p<0.0001）。

3
2

REGEN-COV, 2400 mg

1
0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

p<0.0001）、70.4％減（1.0％
対3.2％、p=0.0024））

症状が消失するまでの期間（中央値）は、両投与群ともプラセボ群

Placebo5

10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29

Trial Day

Natural killer cell
ナチュラルキラー細胞

No. at Risk

Placebo
1341
1330
1315
1298
1287
medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2021.05.27.21257096; this version posted May 28, 2021. The copyright holder for this preprint
REGEN-COV, 2400 mg 1355
1339
1335
1332
1329
(which was not certified by peer review) is the author/funder, who has granted medRxiv a license to display the preprint in perpetuity.
Lancet
NEJM
JAMA
NEJM
Lancet
It is made available
under a CC-BY-NC-ND
4.0 International
license .
C Time to Resolution of Symptoms — Amended Phase 3 Trial
掲載論文

PMID: 32423584

PMID: 32445440

PMID: 32821939

PMID: 33264556

PMID: 34534511

Infectedcell
感染細胞

Patients with Resolution of Symptoms
(%)

Viral
peptideウイルスペプチド

T-helpercell
ヘルパーT細胞Placebo
748
REGEN-COV, 1200 mg 736

酸素投与を要する

COVID-19患者

全死亡を有意に減少させた（それぞれ71.3％減（1.3％対4.6％、発表者作成

CMAJ July 06, 2020 192 (27) E745-E755

Figure 1: Potential mechanisms of action of anti–severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) antibodies in coronavirus disease 2019
(COVID-19). This figure illustrates the normal entry of SARS-CoV-2 in a host cell, in which membrane fusion is mediated by the interaction between the
SARS-CoV-2 spike glycoprotein (red) and the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptor (green) on the host cell, either through the cytoplasmicor endosomal route. Antibodies directed against the receptor-binding domain (RBD) of the spike protein can interfere with its interaction with the ACE2
receptor and prevent viral entry in the host cell (panel A). Antibodies directed against epitopes outside the RBD can also exert antiviral functions
through other mechanisms (panels B, C and D). The relative importance of these various functions in rescuing patients from an active SARS-CoV-2 infection is unknown. Importantly, neutralization assays generally used to qualify hyperimmune products measure only 1 of the 4 mechanisms depicted
here and do not necessarily correlate with the others.

Early Covid-19 Treatment With SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody Sotrovimab

1275
1329

1265
1327

1260
1324

1259
1324

REGEN-COV, 1200 mg

Placebo

90

1258
1324

1257
1323

1242
1316

1241
1314

1211
1292

1052
1113

REGEN-COV, 2400 mg

80

DOI: 10.1056/NEJMoa2108163

70
60
50
40
30

Placebo
REGEN-COV, 1200 mg
REGEN-COV, 2400 mg

20
10
0

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

Median Time to Resolution
days (lower limit– upper limit)
14 (13– 16)
10 (9– 12)
10 (9– 10)

10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28

Days since Start of Trial Day 1 (baseline)
No. at Risk

T h e n e w e ng l a n d j o u r na l o f m e dic i n e

CMAJ | JULY 6, 2020 | VOLUME 192 | ISSUE 27

100

Placebo
680 533 513 496 471 450 435 419 396 363 345 322 300 277 258 246 227 215 206 196 189 178 173 162 157 150 138 123 86
REGEN-COV, 1200 mg 673 534 514 485 452 423 393 367 332 307 278 259 239 219 208 193 182 170 154 138 132 130 124 118 114 110 110 100 58
REGEN-COV, 2400 mg 677 542 518 495 462 427 388 356 322 300 271 238 226 210 204 194 183 173 161 151 145 133 128 123 120 113 109 95 56

E747

Table 2. Efficacy Outcomes through Day 29 (Intention-to-Treat Population).*2
3
Anil Gupta, M.D., C.C.F.P., F.C.F.P.,1 Yaneicy Gonzalez-Rojas,
SotrovimabM.D., Erick
Placebo Juarez, M.D., 8
Outcome(N = 291)n engl j med(N = 292)

Hospitalization for >24 hr for any cause or death from any cause — no. (%)

3 (1)nejm.org

The New England Journal of Medicine
Downloaded from nejm.org on October 2, 2021. For personal use only. No other uses without permission.
Copyright © 2021 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.

Primary outcome
ManuelCrespo Casal, M.D.,4,* Jaynier Moya, M.D.,5 Diego Rodrigues Falci, M.D., Ph.D.,6 Elias
21 (7)

7
10
Joel Solis, M.D.,8 Hanzhe Zheng, Ph.D.,9 Nicola
Scott, M.Sc.,
Andrea L.
Sarkis, M.D.,
Death from any cause0
1 (<1)†
Hospitalization for >24 hr for any cause

3 (1)21 (7)

9
M. Hebner, Ph.D.,9 Jennifer Sager, Ph.D.,9 Erik Mogalian, Pharm.D.,
Cathcart,
Ph.D.,
Data missing— no.Christy(%)
Alive and not hospitalized — no. (%)

284 (98)

270 (92)

All patients with missing data

4 (1)

1 (<1)

11
Tipple,M.B.B.S.,
Ph.D.,10
AmandaElizabethAlexander,
Ph.D.,9 Craig
Patients withmissing data
because of withdrawalof consent
before Peppercorn,
3 (1)M.D.,
1 (<1)
receipt of sotrovimab or placeborisk 9reduction (97.24% CI)(44–96)12Phillip S. Pang, M.D., Ph.D.,9 Almena Free, 85
M.D.,
Cynthia—Brinson, M.D.,13
M.D.,Relative
M.Sc.,
P value

0.002

—

14
for the28COMET-ICE
Melissa
Aldinger, Pharm.D.,9 Adrienne E. Shapiro, M.D., Ph.D.,
Emergency department visit or hospitalization for any cause or death from
6 (2)
(10)
Other clinical outcomes‡

any cause — no. (%)

Investigators

Emergency department visit for any cause§

2 (<1)8 (3)Hospitalization for any cause

4 (1)¶

21 (7)∥

Death from any cause

0Emergency department visit without hospitalization, or hospitalization for<24 hr for any cause — no. (%)**

1

1 (<1)†

3 (1)

7 (2)

2
AlbionFinch
Medical,WilliamCanada;Optimus U,
Severeor criticalprogression —no. (%)†† Osler HealthNCentre,(<1)Ontario,
19 (7)Engl JToronto,
Med2 2021;
385:1941-1950

https://recalls-rappels.canada.ca/en/alert-recall/casirivimab-and-imdevimab-high-risk-treatment-failure-due-circulation-sars-cov-2

Low-flow nasal cannula or face mask

2 (<1)

https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/sotrovimab-retains-activity/

11 (4)

3 cannula, or noninvasive
Nonrebreather mask, high-flownasal
0
T h e n e w e ng l a n d j o u r na l o f m e dic i n eventilation

5 (2)USA; 4Álvaro
Corp., Miami, Florida, USA; Continental Clinical Research, Towson, Maryland,Center,Pembroke Pines,
Cunqueiro
Hospital, Vigo, Pontevedra, Spain; 5Pines Care Research
Death from any cause0
1 (<1)
Admission to ICU for any cause — no. (%) Original Article05 (2)Florida, USA; 6Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Brazil; 7Sarkis Clinical

Spike Domain

Substitution

N-Terminal
Domaindel69-70
T95I
G142D
G339D

Fold-Change in VIR7831 IC50 Compared
to Wild-Type
0.9a
0.6b
1.0c
1.2

R346K

0.7

K417N
G446S
E484A
N440K
S477N
T478K
Q493R
N501Y
D614G
H655Y
P681H
A67V, H69del, V70del, T95I, G142D,
V143del, Y144del, Y145del, N211del, L212I,
ins214EPE, G339D, S371L, S373P, S375F,
K417N, N440K, G446S, S477N, T478K,
E484A, Q493R, G496S, Q498R, N501Y,
Y505H, T547K, D614G, H655Y, N679K,
P681H, N764K, D796Y, N856K, Q954H,
N969K, L981F

0.6
1.5(V)d
0.4
0.5
2.0
0.6
0.9
0.6
1.0
0.4e
0.9

S1/S2

2 (<1)

in Nonhospitalized Patients§“Emergency department visit for any cause” was defined as any inpatient or outpatient emergency department visit(regardless of whether the patient was hospitalized).
10¶ One patient was hospitalized for less than 24 hours for diabetes management.
Jayk Bernal,
Gomes
Silva, D.B.
Musungaie,
Kovalchuk,A.later
Gonzalez,∥ TheA.
contributing
event M.M.
in Patient
L was anda
“emergency
department
visit for anyE.cause”;
this patient
was includedin thefor any cause.” Y. Caraco, A. Williams-Diaz, M.L. Brown, J. Du,
V. category
Delos “hospitalization
Reyes, A. 第3相二重盲検無作為化プラセボ対照試験
Martín-Quirós,
12 than 24 hours for any cause” was** “Emergency department visit without
hospitalization, or hospitalization for less
軽度〜中等度のCOVID-19患者
A.
Pedley,C.
Assaid,J.
Strizki,J.A.
Grobler, H.H. Shamsuddin,
R. Tipping,defined as any emergency department visit without hospitalization, or hospitalization for less than 24 hours for any
H. Wan, A. Paschke, J.R. Butterton, M.G. Johnson, and C. De Anda,cause. 少なくとも1つ以上のリスクファクターを持つワクチン未接種の成人†† Severe or critical13
progression was manifestedby the use of supplemental
oxygen.
14
for the MOVe-OUT
Study Group*

Inc., San Francisco, California, USA; GlaxoSmithKline, Stevenage, United Kingdom;
11

100
90

AMENDMENTS* CI denotes confidence interval, and ICU intensive care unit.
† The contributing event in Patient K was hospitalization for more than 24 hours; this patient later was included in the9category“death from any cause.” for 8Oral Treatment of Covid-19
Molnupiravir
Studies,
McAllen,
Trials,Gainesville,
USA;wasCentex‡ Inferential
testing of Florida,secondary outcomesnot performedat this interim
analysis. Texas, USA; Vir Biotechnology,

bioRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2021.03.09.434607; this version posted December 7, 2021. The copyright holder for this preprint(which was not certified by peer review) is the author/funder, who has granted bioRxiv a license to display the preprint in perpetuity. It is madeS375F available under aCC-BY-NC-ND 4.0 International0.7
license.

Receptor Binding
Domain0

Percentage of Patients Free from Hospitalization or Death

Invasive mechanical ventilation

Figure 2a)Molnupir avir for Covid-19

GlaxoSmithKline, Cambridge, Massachusetts, USA; Pinnacle Research Group, Anniston,

Research, Austin, Texas, USA; Departments of
Alabama, USA; Central Texas Clinical
発症5日以内に投与

100

80
70
60

95

Molnupiravir

50
90

40

Placebo

モルヌピラビル800mgを1日2回、5日間投与する群
VS プラセボ群
A BS T R AC T
85
GlobalMedicine,of intestinal
Washington
and Fred
Hutchinson
Cancer Research
85%;Health97.24% andconfidence
intervalUniversity[CI], 44 to 96;
obstruction
presented
22 days after
主要評価項目は、29日目の入院または死亡
20
P = 0.002)(Table 2). The primary reasons for the infusion with a small-intestinal obstruction.
0
BACKGROUND
10
0
3
5
10
15
29
24 hospitalizations
were
pro-the risk
All 5ofpatients
who wereadmitted to disthe ICU
Newtreatments
areconsistentneeded towith
reduceprogressionof coronavirus
The authors’ full names, academic de合計1433名の参加者（716名がモルヌピラビル群、717名がプラセボ群）
gressive Covid-19 (Table 3), with one probable were in the placebo group; 2 of these 5 patientsease 2019 (Covid-19). Molnupiravir is an oral, small-molecule antiviral prodrug that grees, and affiliations are listed in the0
29日目までの入院または死亡は、モルヌピラビル投与群（385人中28人［7.3％］）がプ
exception: 1 patient in the sotrovimab group received invasive mechanical ventilation, and Appendix.
aDr. De Anda can be contacted
0
3
5
10
15
29
is active against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
at Merck, 309 Sumneytown Pike, North
who
had
a
notablemedicalhistoryofsmallthird
patient
declinedtoundergointubation
andラセボ投与群（377人中53人［14.1％］）よりも低かった（差、-6.8％ポイント、95％
Days since Randomization
Wales, PA 19454.
METHODS
信頼区間、-11.3〜-2.4、P=0.001）。
No. at Risk
We conducted a phase
3, double-blind, randomized, placebo-controlled trial to evalu- *The members of the MOVe-OUT
study
Molnupiravir
709
699
693
670
665
661
無作為化を受けた全被験者を対象とした解析では、29日目までに入院または死亡した被
ate the efficacy and safety of treatment with molnupiravir started within 5 days group are listed in the Supplementary
699
693
674
637
634
631
1 Placebo
Appendix, available at NEJM.org.
n engl j med 385;21 nejm.org November 18, 2021
after the onset of signs
or symptoms in nonhospitalized, unvaccinated adults with
験者の割合は、モルヌピラビル群がプラセボ群よりも低かった（6.8％[709例中48例]対No.Decemberof Events
This article
waspublished on
The New
England
Journal
Medicinebyandmild-to-moderate,
Covid-19
leastandone
risknot
factorforto guide
NOTE: This
preprint reports newlaboratory-confirmed
researchthathas not
beenofcertifiedpeeratreview
shouldbe usedclinicalpractice.
9.7％[699例中68例]、差、-3.0ポイント、95％信頼区間、-5.9〜-0.1）。
Molnupiravir
10
6
23
5
4
0
Downloaded from nejm.org on December 2, 2021. For personal use only. No other uses without permission.
severe Covid-19 illness. Participants in the trial were randomly assigned to receive 16, 2021, at NEJM.org.
5
19
37
3
3
0
Placebo
Copyright © 2021 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.
29日目までの死亡例は、モルヌピラビル群で1件、プラセボ群で9件報告された。
800 mg of molnupiravir or placebo twice daily for 5 days. The primary efficacy DOI: 10.1056/NEJMoa2116044
FigureSociety.
2. Time-to-Event Analysis of Hospitalization or Death throughDOI:
Day 2910.1056/NEJMoa2116044
in the Modified Intention-to-Treat
end point was the incidence hospitalization or deathday 29; the incidence of Copyright © 2021 Massachusetts Medical
DOI:at10.1056/NEJMoa2116044
Population.
adverse events was the primary safety end point. A planned interim analysis wasShown are Kaplan–Meier curves with 95% confidence intervals (I bars). X indicates censored values. Data for the
performed when 50% of 1550 participants (target enrollment) had been followed
single participant with unknown survival status and no hospitalization reported were censored on the day when thethrough day 29.
30

Author Correction: Temporal dynamics in viral shedding and transmissibility of
COVID-19
Combination of 37
Omicron Spike
Substitutions

1946

2.7

Xi He, Eric H. Y. Lau , Peng Wu, Xilong Deng, Jian Wang, Xinxin Hao, Yiu Chung Lau, Jessica Y. Wong, Yujuan Guan,
Xinghua Tan, Xiaoneng Mo, Yanqing Chen, Baolin Liao, Weilie Chen, Fengyu Hu, Qing Zhang, Mingqiu Zhong,
Yanrong Wu, Lingzhai Zhao, Fuchun Zhang, Benjamin
J. CowlingA total, ofFang
Li and Gabriel M. Leung 
AMENDMENTS
1433 participants underwent randomization; 716 were assigned to receivea Substitution tested in the context of variant B.1.258
doi: https://doi.org/10.1101/2021.03.09.434607
b Substitution tested in the context of the Iota and Kappa variantsc Substitution tested in the context of the Delta and Delta Plus variantsd Data shown are for an alternative mutation (in parentheses) at the same positionT h e ofnthe
e wGammae ng
l a n d j o u r na l o f m e dic i n ee Substitution tested in the context
variant

participant was last known to be alive. The inset shows the same data on an expanded y axis.

RESULTSb)

Subgroup

Molnupiravir

Placebo

Absolute Risk Reduction (95% CI)

no. of events/no. of participants

Sex
FemaleMaleDays since onset of symptoms≤3>3
Baseline Covid-19 severity
Mild
Moderate
Baseline SARS-CoV-2 nucleocapsid antibody status
Positive
Negative
Risk factors for severe Covid-19>60 yr of age
Obese
Diabetes mellitus
Serious heart condition
Race
American Indian or Native American
Asian
Black
White
Baseline SARS-CoV-2 qualitative assay
Detectable
Undetectable
Unknown

Correction to: Nature Medicine https://doi.org/10.1038/s41591-020-0869-5, published online 15 April 2020.
16/37932/33027/34441/355−3.6 (−7.4 to −0.2)−1.9 (−6.5 to 2.8)

25/33923/37028/33540/364−1.0 (−5.2 to 3.2)
−4.8 (−9.0 to −0.7)

19/39529/311

27/37640/321−2.4 (−5.9 to 1.0)
−3.1 (−8.1 to 1.8)

5/136
39/541

2/146
64/5202.3 (−1.7 to 7.1)
−5.1 (−8.8 to −1.6)

12/11829/535
17/107
8/86

16/12746/507
17/117
9/78−2.4 (−10.6 to 5.8)
−3.7 (−6.9 to −0.5)
1.4 (−8.2 to 11.1)−2.2 (−12.4 to 7.5)

Ritonavir-Boosted

ソトロビマブレムデシビルwith those of the primary
analysis, with a riskof substantialモルヌピラビル
uncertainty about theNirmatrelvir
magnitude of
hospitalization or death through day 29 that was these effects (Fig. 3). The point estimate for the
発症からの日数
発症5日以内発症5日以内発症5日以内the risk of hospitalization
or deathlower by 2.8 percentage points(95% CI, −5.7 発症7日以内
to 0.1) difference inwith molnupiravir over placebo. The results of a through day 29 favored placebo over molnupira重症度
軽症・中等症1
記載なし
time-to-event
analysis軽症・中等症1were also consistent
with vir only in軽症・中等症1
patients with SARS-CoV-2
nucleocapthe primary results; the以下のうち1つ以上
rate of hospitalization or sid antibodies
at baseline; patients with low viral
以下のうち1つ以上
61歳以上、活動性のがん
patients with diabetes at basedeath through day 55歳以上、薬物治療を要29 was approximately以下のうち1つ以上
31% load at baseline;
する糖尿病、肥満（BMI 60歳以上、高血圧、心血 （免疫抑制又は高い死亡
lower with molnupiravir
than with placebo (haz- line; patients who identified themselves as Asian30以上） ・慢性腎障害 管脳血管疾患、糖尿病、
ard ratio, 0.69; 95% CI,
0.48 to 1.01)(Fig. 2). One only, Black率を伴わないがんは除
only, Native American only, or mixed（eGFR60未満）
・うっ
肥満（BMI 30以上）、免 く）、慢性腎臓病、慢性重症化リスク
1つ以上
death was reported 血性心不全（NYHA心機
in the molnupiravir疫不全、慢性腎臓病、慢group Black–Native
American–White;and patients en閉塞性肺疾患、肥満能分類クラスⅡ以上）・ 9性肝臓病、慢性肺疾患、(29-day all-cause mortality,0.1%) anddeaths rolled in （BMI30以上）
the Asia-Pacificregion; all the associ重篤な心現在の癌、鎌状赤血球症
ated 95%疾患（心不全、冠動脈疾
confidence intervals included zero andin the placebo group慢性閉塞性肺疾患・中等(29-day all-cause mortality,症から重症の喘息
患又は心筋症） 、糖尿病
fairly wide, particularly because some1.3%) (Fig. S2), a risk of death that was lower by some were89% (95% CI, 14 to 99) with molnupiravir 初日：200mg
than of these subgroups had smallnirmatrelvir/ritonavir
sample sizes (Fig.
800mgを1日2回 5日間
with placebo.
participants
had beenhos- S3). Because
sequencing for baseline
clade mgis still
300 mg/100
単回点滴投与2、3日め：100mg
2回
介入 All 10 500mg
経口投与
点滴投与
5日間
pitalized before death, and all the deaths wereongoing, outcomes according to1日2回
causative
SARSconsidered by the investigators to be Covid-19– CoV-2 variant were available for only 55.7% of all
ワクチン接種者
含まれる
含まれない
含まれない
participantsat therelated.
In most prespecified
subgroups, the含まれない
per- modified intention-to-treat
centage of participants who were hospitalized or time of this report; subgroup analyses according
died was結果
lower with molnupiravir than placebo, to baseline variants for those with available data
（入院または死亡）
1but
the associatedconfidence intervals indicate are shown in Fig. S3.

molnupiravir and 717 to receive placebo. With the exception of an imbalance insex, baseline characteristics were similar in the two groups. The superiority ofmolnupiravir was demonstrated at the interim analysis; the risk of hospitalization
for any cause or death through day 29 was lower with molnupiravir (28 of 385
participants [7.3%]) than with placebo (53 of 377 [14.1%]) (difference, −6.8 percentage points; 95% confidence interval, −11.3 to −2.4; P = 0.001). In the analysis of allparticipants who had undergone randomization, the percentage of participants
who were hospitalized or died through day 29 was lower in the molnupiravir groupthan in the placebo group (6.8% [48 of 709] vs. 9.7% [68 of 699]; difference, −3.0
percentage points; 95% confidence interval, −5.9 to −0.1). Results of subgroup
analyses were largely consistent with these overall results; in some subgroups,
重症化のリスクが高いCOVID-19の成人非入院患者を対象とした第2/3相EPIC-HR（Evaluation
suchInhibitionas patientswithevidence inof High-Risk
previous SARS-CoV-2
infection, those with lowof Proteasefor
COVID-19
Patients）無作為化二重盲検試験の中間解
baseline viral load, and those with diabetes, the point estimate for the difference
析結果に基づき、治験中の新規COVID-19経口抗ウイルス剤候補であるPAXLOVID™が入院およfavored placebo. One death was reported in the molnupiravir group and 9 were
び死亡を有意に減少させたと発表した。
reported in the placebo group through day 29. Adverse events were reported in 216
予定されていた中間解析では、症状発現後3日以内に治療を受けた患者において、COVID-19に起of 710 participants (30.4%) in the molnupiravir group and 231 of 701 (33.0%) in
the placebo group.
因する入院またはあらゆる原因による死亡のリスクが、プラセボと比較して89％減少したことがpercentage points

Peter Ashcroft, Sebastian Bonhoeffer and colleagues at ETH Zurich very helpfully alerted us to a syntactical error in our original code,
specifically that the likelihood as we had originally specified gave rise to zero probability for two transmission pairs with the most negaor Correction:tive
Temporal
dynamics
in viraltheir
sheddingofserial intervals.
Followinglead, weandalsotransmissibility
applied a normalization
factor in the likelihood to account for the uncertainty in theD-19
symptom-onset dates of the index cases. However, assuming a uniform distribution, the likelihood would differ only by a multiplicative
constant
andDeng,wouldtheXinxin
sameHao,estimates.
We
used
theY.bootstrap
methodric H. Y. Lau , PengWu, Xilong
Jiangive
Wang,
Yiu ChungLau,
JessicaWong, Yujuan
Guan,to estimate the 95% confidence intervals (CIs).

a Tan, Xiaoneng Mo, Yanqing Chen, Baolin Liao, Weilie Chen, Fengyu Hu, Qing Zhang, Mingqiu Zhong,
Thus,
weZhang,
re-estimatedinfectiousness
profile(Fig.
original
andcorrected
versions provided here) and found that the proportion
CONCLUSIONS示された（主要評価項目）。
g Wu, Lingzhai Zhao,
FuchunBenjaminthe
J. Cowling, Fang Li and
GabrielM.1c;
Leung
Early treatment with molnupiravir reduced the risk of hospitalization or death in
パクスロビッド™を投与された患者のうち、無作為化後28日目までに入院した患者は0.8％（3/18/207
7/25
10/15729/556

21/1997/23
15/14254/573−1.9 (−7.8 to 4.0)
−2.4 (not calculated)−4.2 (−11.1 to 2.2)
−4.2 (−7.3 to −1.2)

45/6140/54

61/6130/51−2.6 (−5.8 to 0.5)
0.0 (−7.1 to 6.7)

at-risk,fromunvaccinatedwith Covid-19.point(Funded byestimate
Merck Sharp and of
Dohme;of presymptomatic transmission was 44% (95% CI, 30–57%) (unchanged
theadultsoriginal44%), whereas infectious389人が入院し、死亡はなし）であったのに対し、プラセボを投与された患者のうち、入院また
MOVe-OUT ClinicalTrials.gov number, NCT04575597.)
85%減 87%減 30%減 88%減
COVID-19に関連した入院または死亡は、症状発現後5日以内に治療を受けた患者においても同様–0.9–0.9(versus–0.7
days
inhelpfully
the originaltext).
In the revised
sensitivity
analysis assuming start of infectiousness at days掲載論文
5, 8 and 11
hcroft, Sebastian Bonhoeffer
anddays)colleagues
at ETH
Zurichvery
alerted us
to a syntacticalerror inの減少が認められた。
our original code,
lly that the likelihood
as we tohadsymptom
originally specified
to zero probability
forproportion
two transmission
with the most negaDOI: the10.1056/NEJMoa2116044
prior
onset,gaveweriseestimatedthatof pairs
presymptomatictransmission was 37–48% (versus 46–55% in the original
発表者作成
al intervals. Following their lead, we also applied a normalization factor in the likelihood to account for the uncertainty in thetext)cases.
(Extended
Fig.a uniform
1; original
and correctedversions
providedm-onset dates of the index
However,Dataassuming
distribution,
the likelihood
would differ
only by ahere).
multiplicative

3/41−12.7 (−29.9 to 2.9)は死亡した患者は7.0％（27/385人が入院し、7人がその後死亡）であった（p<0.0001）。
on to: Nature Medicine
https://doi.org/10.1038/s41591-020-0869-5,
publishedonline
15
April
2020.
ness
started at 12.3 days (95%CI,7/355.9–17days)(versus2.3
days in theoriginal text) before symptom onset and peaked at onset (95% CI,
−30
−20
−10
0
10
20

n engl j med

Molnupiravir Betternejm.org

The New England Journal of Medicine
Downloaded from nejm.org on December 17, 2021. For personal use only. No other uses without permission.
Copyright © 2021 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.

Placebo Better

Figure 3. Incidence of Hospitalization or Death at Day 29 in the Modified Intention-to-Treat Population, According to Subgroup.

N Engl J Med 2021;
385:1941-1950

Shown are data for the primary end point in key subgroups of the modified intention-to-treat population. The 95% confidence intervals
are based on the unstratified Miettinen and Nurminen method. Obesity was defined by a body-mass index of 30 or above. Data on baseline
nucleocapsid antibody status are based on a nucleocapsid antibody assay and do not reflect previous vaccination status, since Covid-19
vaccines generate antibodies against the SARS-CoV-2 spike protein, not the SARS-CoV-2 nucleocapsid protein. Race and ethnic groupwere reported by the participants, who identified themselves from a set of available options. Each race or ethnic group category includes
participants who identified themselves as belonging to that race or ethnic group only or as belonging to that race or ethnic group plus
one or more other races or ethnic groups; thus, participants could be counted in more than one race or ethnic group category. Confidence intervals were not adjusted
for multiple comparisonsカシリビマブ/
and may not be reproducible.
For the Asian race group,
the confidence inソトロビマブ
レムデシビルモルヌピラビル
terval was not calculated, in accordance with the analysis plan,owing to a sample size of less than 25 participants in either group. (SeeイムデミマブFig. S3 for details on race and ethnic group.) Outcomes according to baseline clade are not shown here, since at the time of this report,
clade
sequencing had not yet発症7日以内
been conducted for about 45%
of all participants who underwent
randomization. 発症5日以内
発症からの日数
発症7日以内発症7日以内DOI: 10.1056/
NEJMoa2116846

n engl j med

https://www.pﬁzer.com/news/press-release/press-release-detail/pﬁzers-novel-covid-19-oral-antiviral-treatment-candidate

DOI: 10.1056/
NEJMoa2116044

FACT SHEET FOR HEALTHCAREPROVIDERS: EMERGENCY USEAUTHORIZATION FOR PAXLOVID

nejm.org

7

The New England Journal of Medicine
Downloaded from nejm.org on December 17, 2021. For personal use only. No other uses without permission.
Copyright © 2021 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.

and would give the same estimates. We used the bootstrap method to estimate the 95% confidence intervals (CIs).

Fig. 1c shows that infectiousness started to rise substantially only 5–6 days before symptom onset, around the average time of infection,

軽症患者の治療の考え方

e re-estimated the infectiousness(Fig. 1c; original
and correctedhere) andD.
found
that the proportion
assuming profile
an incubation
periodof aboutversions
6 daysprovided(J.A. Backer,
Klinkenberg& J. Wallinga, Eurosurveillance 25, 10–15; 2020). We further
mptomatic transmission was 44% (95% CI, 30–57%) (unchanged from the original point estimate of 44%), whereas infectiousthat (versus
only <0.1%
ofthetransmission
wouldoccuronset
before7 days,transmission
would occur before 5 days and 9% of transmisted at 12.3 days (95%observed
CI, 5.9–17 days)
2.3 days inoriginal text) before
symptomand peaked
at 1%
onsetof
(95%
CI,
重症度
軽症・中等症1
軽症・中等症1
軽症・中等症1
軽症・中等症1days) (versus –0.7 daysin theoriginaltext). before
In therevisedsensitivity
analysisassuming
startofTherefore,
infectiousnessfrom
at daysa5,contact-tracing
8 and 11
sion
would
occur
3 daysprior
to symptom
onset.
viewpoint, it may be adequate to enquire about
On the basis of the WHO Clinical Progression Virology
2回以上の
外来/入院
治療薬
symptom onset, we estimated that the proportionof percentage
presymptomatic
37–48%(versusthe original ワクチン接種歴
all-randomized
analysis,1093 46–55% in重症化リスク
Scale, a greaterof participants in transmission
the At the time of thewas
以下のうち1つ以上
以下のうち1つ以上
以下のうち1つ以上
in the modified
molnupiravirgroup than in the 以下のうち1つ以上
placebo group of 1408 participants (77.6%)（添付文書）（添付文書）（臨床研究）
tended Data Fig. 1; original and corrected versions
providedhere).
55歳以上、薬物治療を要する
61歳以上、活動性のがん
had quantifiableshowedimproved outcomes by day（添付文書）
5, with the intention-to-treat populationなし

60歳以上、高血圧、心血30以 by50歳以上、肥満（BMI（免疫抑制又は高い死亡
samples atlargest糖尿病、肥満（BMI
differences observeddays 10 and 15 RNA confirmed in nasopharyngeal

あり

管脳血管疾患、糖尿病、
上）S5).
・慢性腎障害（eGFR60
30以上）、心血管疾患率を伴わないがんは除and of those,
samplesfrom 964 thepartici-average time of infection,(TableFor only
most Covid-19
signs
and
symp- baseline,
hows that infectiousness started to rise
substantially
5–6 days
beforesymptom
onset,
around肥満（BMI 30以上）、免重症化リスク未満）
・うっ血性心不全く）、慢性腎臓病、慢性(88.2%)
had been tested
at day 5; because
sustained
abatement or（高血圧を含む）、慢性
resolution was pants
疫不全、慢性腎臓病、慢Original
なし
g an incubation period of about 6 days (J.A.toms,
Backer,
D.S4)
Klinkenberg& J.orWallinga,
Eurosurveillance（NYHA心機能分類クラスⅡ以
肺疾患（喘息を含む）、閉塞性肺疾患、肥満
this性肝臓病、慢性肺疾患、
was an exploratory
outcome,testing 25,
is on-10–15; 2020). We further
morelikely (Fig.
and progressionof signs上） ・慢性閉塞性肺疾患・中 糖尿病、慢性腎障害、慢（BMI30以上） 重篤な心On thebasis of theavailablebefore
data, molnusymptoms
was lesslikely(Fig.1%S5) inof
thetransmission
molnu- going.
活動性の癌、鎌状赤血球
d that only <0.1% of transmission would occur
before
7
days,
would
occur
5 days and 9% of transmis等症から重症の喘息
疾患（心不全、冠動脈疾
piravir treatment
was associatedwith greater
piravir groupthan in the placebogroup.
症
c 性肝疾患、免疫抑制状態
c あり15 about
患又は心筋症） 、糖尿病
15
uld occur before 3 days prior to symptom onset. Therefore, froma contact-tracing viewpoint,
it may be adequate to enquiren engl j med

800mgを1日2回 5日間
経口投与

nejm.org

70%減 87%減 30%減
N Engl J Med 2021;
385:e81

発表者作成

4−4 −2 02

46Density (%)

Infection
感染
20Primary case

Incubation period

発症

Symptomatic period

有症状期
感染性ピーク

20

Symptom onset

Infection

SARS 2003

Primary caseSecondary case

20

感染性

6

8 10 12 14 16 18 20 22

発症前

発症後

Estimated incubation period: 4–5 days
Estimated serial interval: 10–11 days

Figure 1

発症3日前〜5日後が最も感染性が強い

Primary case

Onset of infectiousness of the primary case

Distribution of onset of infectiousness

4

NATURE MEDICINE
発症

30

Symptom onset

潜伏期

10

2

Serial interval (days)

8 10 12 14 16 18 20 22

Serial interval (days)

Scenario 1
Serial interval10≈ Incubation

10−4 −2 08 10 12 14 16 18 20 22

新型コロナウイルス感染症

Hypothetical
30scenarios

20

6

Serial interval (days)

0

a

30

PMID: 32737790

t

2

BRIEF COMMUNICATION
30*2 軽症患者に対しては適応外使用

ip

8 10 12 14 16 18 20 22*1 発症5日以内

cr

6

Serial interval (days)

あり

5

an
us

4

レムデシビル*2
またはソトロビマブ*1
またはモルヌピラビル*1

入院

0

5

Density (%)
感染の頻度（%）

2

なし

あり

DOI: 10.1056/
NEJMoa2116044

10−4 −2 0−4 −2 0

なし

10
あり

感染対策

モルヌピラビル*1

Start: after symptom onset
Peak: ~10 days after onset
End: weeks after onset

ウイルス量
と感染性
が最大

Viral shedding (infectiousness)

10

Secondary caseSecondary case

Serial interval

Serial interval

2

3

4

5

6

7

0

8

−10

30

30

0

0
−8

−6

−4

−2

0

6

8

Days after symptom onset

0
Symptom onset

0

3
6
9
12
Days from infection to symptom onset

b ID

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21

Secondary caseDensity (%)

Serial interval

10

0
0

3
6
9
12
Days from infection to symptom onset

0

3
6
9
12
Days from infection to symptom onset

Onset date of primary cases
Onset date of secondary cases
Exposure window for transmission to secondary cases

DICINE | VOL 26 | SEPTEMBER 2020 | 1491–1494 | www.nature.com/naturemedicine

20

4

6

発症3日前

8

Estimated incubation period: 2 days
Estimated serial interval: 2–4 days

Start: ~2 days before onset
Peak: ~1 day after onset
End: 6–8 days after onset

https://doi.org/10.1038/s41591-020-0869-5

Viral shedding (infectiousness)

20

Serialinterval
–2 0

5

10

Days from symptom onset of primary case

10

c

0

0

15

2

Secondary caseDensity (%)

0Distribution of onset of infectiousness
Symptom onset
Infection

030

Serial interval

20

20 10

10

−2

Days発症からの日数
after symptom onset

Primary caseSecondary case

Scenario 3
Serial interval < Incubation

10

5Days from symptom onset of primary caseinfluenza−10Seasonal
−8 −6
−4

8

https://doi.org/10.1038/s41591-020-0869-5
Density (%)

Density (%)

4

Infection

30
20

2

−3 −2 −1Days
0 after
1 symptom
2 3onset
4 of5infectiousness
6 7
Distributionof onset
発症からの日数

Scenario 2
Serial interval > Incubation

ep
te
d

1

Days after symptom onsetAcc−3 −2 −1 00Density (%)

0

45
15

10

3
6
9
12
Days from infection to symptom onset
5

0

二次感染
の大半は
これより
前に起き
ている

M

0

5

DOI: 10.1056/
NEJMoa2116846

5

Density (%)

10

15

外来

あり

あり

Density (%)

N Engl J Med 2021;
385:1941-1950

掲載論文

Density (%)

85%減

15

0

Density (%)

マブをそれぞれ600mg 2、3日め：100mg 2回

点滴投与
単回点滴投与The New England Journal of Medicine

臨床研究の結果
17, 2021. For personal use Corrected
only. No other uses without permission.
Original Downloaded from nejm.org on December10
Copyright © 2021 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.
（入院または死
オミクロン株では有効性低下
亡）c

Density (%)

Density (%)

c

500mg 単回点滴投与

初日：200mg

経過観察 またはモルヌピラビル*1

発症日

発症5日目

重症または免 ウイルスが疫不全者でこ 培養できる
時点でウイ の時点でウイ 最長期間のルスは培養 ルス培養でき 報告はここまでできない るのは5%未満

軽症〜中等
症ではこの

発症10日目

発症15日目

発症20日目持続または再度
PCRが陽性になるのはこの時点
まで（Ct値が高く感染性なし）発症90日目以降

Clinical Infectious Diseases, ciaa1249

Downloaded from https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciaa1249/5896916 by guest on 06 September 2020

Original and corrected.

投与方法

8

カシリビマブ・イムデミ

経過観察CorrectedなしT h e n e w e ng l a n d j o u r na l o f m e dic i n e

A Global and Patient SARS-CoV-2 Sequences
Nasopharyngeal
SARS-CoV-2 RT-PCR

回復者血漿

新型コロナウイルス

T0, T0,Day Day
18 25の投与（2回）の感染

Bronchoalveolar lavage
SARS-CoV-2 RT-PCR
T1, T1,
Day Day
75 81

T2, T2, T3, T3, T3,
Day Day Day Day Day
128 130 143 146 152

Cycle Threshold (Ct)10

ウイルスの消失

20

30

−4
0
−3
0
−2
0
−1
0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
10
0
11
0
12
0
13
0
14
0
15
0

40

oo

ウイルスの分離

免疫不全患者

U.S.: MA
U.S.: all
Europe

Pr

ORF1a

266

5'

ORF1b

13,46821,56329,674

N

al

Spike

ウイルスを排出する側rn

T1, Day 75**
T2, Day 128 **T3, Day 143 **T3, Day 146 **T3, Day 152 **

Jo
u

*
*
*
*
*

*

ウイルス量

100%
*

* Synonymous mutation* Nonsynonymous mutation

S1

E

N

ウイルスを浴びる側SARS-CoV-2

*
*
*
**
*

何が問題でしょう？

— **
* * *
*
—* *
* *** ***-* * *** —* * * *** *** *— —* *** **** ** * *—* ***
*** *
* *

685

S2

- Deletion

NTD

10
140
MFVFLVLLPLVSSQCVNLT FLGVYY••••••••••••••••••• ••••••••••••••••••••••••• ••———•••••••••••••••••••• ••———•••••••••••••••••••• ••———•••••••••••••••••••• ••———•••••••••L•••••••••• ••———••••••••••••———————• ••———•••••••••••••••••••• •————•

RBD

50%減

FP

HR1

HR2

TM

180
440
480
490
500
870
DLEGKQGN NLDS STPCNGVEGFNCYFPLQSYGFQPTNGV DENIAQY•••••••• •••• ••••••••••••••••••••••••••• ••••••••••••••• •••• •K•••••K•••••••••P••••••••• •••V••••••••••• •••• •K•••••K•••••••••P••••••••• •••V••••••••H•• •••• •K••••••••••••••KP••••••Y•• •••V••••••••H•• •••• •K••••••••••••••KP••••••Y•• •••V••••••••H•• •••• •K••••••••••H••••P• •••••Y•• •••V••••••••H•• D••• •K••••••••••••••KP••••••Y•• •••V••••••••H•• •••• •K•••••A•I•••••••P••••••Y•• •••V•••

60%減

2

n engl j med

CP

1020
EIRASA•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••S••••••••

nejm.org

The New England Journal of Medicine
Downloaded from nejm.org on November 21, 2020. For personal use only. No other uses without permission.
Copyright © 2020 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.

70%減

粒子径（μm）

Figure 2. Median number DOI:of emitted
particles in the size
10.1080/02786826.2020.1812502
range 0.54–10 mm per second for the 12 singers.

https://doi.org/10.1128/mSphere.00637-20



韓国 新天地教会
計5016人が感染

首相官邸

https://graphics.reuters.com/CHINA-HEALTH-SOUTHKOREA-CLUSTERS/0100B5G33SB/index.html

BMJ: first published as 10.1136/bmj.m3223 on 25 August 2020. Downloaded from http://www.bmj.com/ on 4 December 2020 by guest. Protected by copyright.

approximately 30 off the detection axis, in order to utilize the forward scattering properties of micrometer sizedparticles. The detection limit of the setup was evaluatedusing glass beads with a MMAD of 4 mm (q ¼ 2 g/cm3),
which yielded high signals and clearly resolved particles.
The images were analyzed with an in-house developed
algorithm in Matlab to obtain the number of particles
and visualize the temporal variation.
sampled from a 50 cm long horizontal
The SARS-CoV-2 virus in aerosols was investigatedfunnel (volume 4.4 L) fitted around the
密集しすぎairers. A vacuum pump pulled a constant 全員with a method previously validated for detection of換気なし
borne virus (Alsved et al. 2020). Samples were collected
min through the funnel in order to intro- マスク
つけてない
at a distance of 0.8 m in front of two persons with conr the singers, reduce deposition by limit礼拝
firmed Covid-19 that were talking長時間にわたり
or singing (sitting
esidence time, and decrease relative
position). Both were within two daysof symptom onset.
大声出したり歌ったり
ure measurement at particle dry size. ItNo
precisequantitative
information
about
viral loads ine to achieve isokinetic and vertical samthe airways could be obtained, but combined nasal/throate varying flow rates from breathing andswabs
analyzedfor
SARS-CoV-2
within24
hof measureupright positioning of the singers.
ment had qPCR Ct values of 22–25, as reported by thewere calculated with the assumption of
hospital laboratory. Aerosols were collected into phosses in the funnel, and thus aerosol emisphate buffered saline by a cyclone (Coriolis m, Bertin
omewhat underestimated. Between exerANALYSIS
Technologies, flow rate 200 L/min) and on gelatin filters
sol particle concentration was left to(MD8 airscan, Sartorius GmbH, flow rate 100 L/min).
ground levels below 0.5 cm3.
密集している
Sampling was密集していない
performed for 10 min each for:(1) normale singers, droplet emissions (non-evapo- 集団活動の種類と段階 屋外 換気良い 屋内 換気良い
換気悪い
屋外 換気良い 屋内 換気良い
換気悪い
silent breathing, (2) reading a book loud, (3) singing,with no upper size limit) were imaged マスク装着あり、短時間の接触
and 0密マスクあり(4) singing with a face mask. The samples wereed camera (Photron FastCAM SA-X2) 発語なし
短時間

C.
RNA
was
extracted
with
the
viral
RNA
storedat
4
ion frequency of 125 frames per second 会話
mini kit (QIAGEN) according to the protocol of theme of 250 ls. A Nikon 50 mm prime lens 大声・歌う
manufacturer and quantitative reverse transcription polythe aperture set at f/2.8 to balance マスク装着あり、長時間の接触
merase chain reaction (qRT-PCR) was performed usingof-field and low-light sensitivity. Particles 発語なし
the SuperScript TM️ III PlatinumTM️ One-Step qRTby means of elastic light scattering, with 会話
PCR Kit (ThermoFisher Scientific) with primer andy ten 50 W narrow spread-angle reflector 大声・歌う
probes as described (Corman et al. 2020). Both positivein a configuration of two overlapping マスク装着なし、短時間の接触
発語なし(patient samples) and negative controls (blanks and sammps, resulting in a homogenous illuminpling in virus-free environments) were made to validate
with a rectangular cross section of 会話
大声・歌う
the virus analysis. Approval was granted by the ethicallight profile was aimed in front of the マスク装着なし、長時間の接触
review board in Sweden (2020-01396) for collecting air
ected toward the camera at an angle 発語なし

AR C VAm

SPEC AL ART CLE

M

<

<

<

<

%

notoriously
variable
becauseuse most
live
virus
to
a reality
of
awith
safe,
efficacious
Covid-19
vaccineor cell
proteinexpression
inwithcell
culturewith
avulnerable
readforthemostvulnerable
in
the
or
proteinexpression
in
with
anext
readforthemostvulnerable
next
or protein expression
or proteinorexpression
inproteincell cultureinwith
cultureain
readwitha expression
readfor
the
most
for
vulnerable
the
in
the
next
the
next
6?
or
proteinorwithexpression
proteinexpressionincell
cultureincellwith
culturea thereadwith
amforreadthe
most
for
the
vulnerable
mostm
vulnerable
minthethenext
inthe
6?6?next
ortheyexpressionincell
cultureaculture
readformostvulnerable
in
the
next
6?in
m
or
proteinin cell
cultureain6?
readforthemostvulnerable
in6?
the
next
6?
m 6?
expression
cellcultureaproteinreadforthemostvulnerable
incell
the
next
6?
or
proteinexpressionincell
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MA.
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MA.
イスラエルでのリアルワールド・データ
Cambridge,
MA.
Cambridge,
MA.
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Cambridge,
MA.
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M on
Cambridge,
MA. was published on July 14, 2020, at NEJM.org.
of andthese
willbepublishedinvaluable
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editorial
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Julyat 2020,
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wasThis
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Julypublished
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on
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July
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14,
2020,
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This
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This
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waspublished
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July
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streamlining
furtherdevelopmentandsupporting
streamlining
furtherdevelopmentandsupportingThis
waspublished
on
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14,
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furtherstreamlining
development
furtheracteristics
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and supporting
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furthermdevelopment
furtherdevelopmentandsupportingandmsupporting
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m2020,
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発症予防効果bridging
acrosspopulations
andmanufac1. varied
Coronavirus
diseasepandemic.
Geneva:World
acrossvariedpopulations
and1.Coronavirus
disease(COVID-19)
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Geneva:World World 感染予防効果
bridging acrossbridging
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andmanufacandvaried
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プラセボ群
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Coronavirus
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HealthOrganization,
2020
.who
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2020(https://www
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2020(https://www2020(https://www.int/emergencies/.who.int/emergencies/
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.
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diseases/novel
coronavirus
2019?gclid=EAIaIQobChMIi6qmo8j
diseases/novel
diseases/coronavirus
novel
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coronavirus
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diseases/novel
diseases/coronavirus
novel
coronavirus
2019?gclid=EAIaIQobChMIi6qmo8j
2019?gclid=EAIaIQobChMIi6qmo8j
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coronavirus
2019?gclid=EAIaIQobChMIi6qmo8j
processes.
diseases/
novel
-The
coronavirusTheauthorsthata planned
3diseases/Theauthors
indicatethata2019?gclid=EAIaIQobChMIi6qmo8j
plannedphase3 phase
3 F6gIV9AiICR2T9w6sEAAYASAAEgKgovD_BwE).
The
authors
The
indicate
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3 indicate
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The
authors
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3 F6gIV9AiICR2T9w6sEAAYASAAEgKgovD_BwE).
The
authors
indicatethata plannedphase
3 a F6gIV9AiICR2T9w6sEAAYASAAEgKgovD_BwE).
The
authorsthataphaseplannedphase
3-2019?gclid=EAIaIQobChMIi6qmo8j
novel-coronavirus
F6gIV9AiICR2T9w6sEAAYASAAEgKgovD_BwE).
F6gIV9AiICR2T9w6sEAAYASAAEgKgovD_BwE).
The
authors
indicatethataplannedphase
3
F6gIV9AiICR2T9w6sEAAYASAAEgKgovD_BwE).
F6gIV9AiICR2T9w6sEAAYASAAEgKgovD_BwE).
F6gIV9AiICR2T9w6sEAAYASAAEgKgovD_BwE).
(prefusion
F6gIV9AiICR2T9w6sEAAYASAAEgKgovD_BwE).
The
authors
indicatethat
a 2.planned
phase
3imF6gIV9AiICR2T9w6sEAAYASAAEgKgovD_BwE).
trial
of SARS-CoV-2
this
mRNA
SARS-CoV-2
vaccineis2.
Williamson
EJ,
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trial
of
this
mRNA
SARS-CoV-2
is
2.imWilliamson
WalkerBhaskaranK,
et al.
OpenSAFELY:
trial of this
trial
mRNA
of thisSARS-CoV-2
mRNA
SARS-CoV-2
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imWilliamson
Williamson
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Bhaskaran
WalkerAJ,
K,
et
Bhaskaran
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al.
OpenSAFELY:
of
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mRNA
of
this
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m
SARS-CoV-2
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mWilliamson
Williamson
EJ,EJ,WalkerAJ,
EJ,AJ,
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AJ,
K,
et al.
OpenSAFELY:
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K,
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mSARS-CoV-2
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女性
93%
96%
of2.thismRNA
SARS-CoV-2
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im2.etWilliamson
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K, m
et2.al.
OpenSAFELY:
mal.2.
m Bhaskaran
trialof thismRNA
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Bhaskaran
et vaccine
al.
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trialof thismRNA
SARS-CoV-2
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2.in factors
Williamson
AJ,
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et
al.
associated
with
COVID-19death
17 OpenSAFELY:
millionpatients.
factors
associated
with
COVID-19
death
17
millionpatients.
factors
associatedfactorswithassociated
COVID-19
with
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COVID-19
17
milliondeath
patients.
inEJ,
17Walker
millionpatients.
factors
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with
COVID-19
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COVID-19
in in
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patients.
million patients.
factors
associated
with
COVID-19
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in
17
millionpatients.
factors
associated
with
COVID-19
death
in
17
millionassociatedpatients.
minent;thetrial thousands
willrequireofimsubminent;
the
trial
will
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associated
with
COVID-19
death
in
17
millionpatients.
minent;theminent;
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minent;minent;
the
trial
m
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will
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requirethousandsofofsubminent;
the
trial
will
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will
requirethousandsofsubm
minent;
the
trial
will
requireofsubfactors
with
COVID-19
in ahead172020
millionpatients.
Nature.
2020
July
8print).
(Epub
print).
Nature.
2020
8print).
(Epub
ahead
print).of print).
Nature.
2020 thousands
July
Nature.
8 (Epub
2020aheadJuly
8of(Epubprint).
ahead
ofassociatedprint).
Nature.
2020
Nature.
JulyJuly
8of2020
(Epub
July
ahead
8 (Epubof ofprint).
ahead
Nature.
8 (Epubahead
Nature.
2020ahead
July death
8of
(Epub
ofJulyprint).
minent;trial
requireof
subNature.
July
8 (Epubahead
ofthe
16〜39歳
94%
99%
jects
inthe
order
confirmthesafetyofthevaccine
jects
in
order
to
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jects
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in2020
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thesafetythe
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of
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in
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of
m
m
jects
in
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confirmthesafetyofthevaccinem
Nature.
2020
July
8confirm
(Epub
ahead
print).
3.m
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EJ,
NG,
etvaccine
AnJacksonmRNA
3.Jackson
LA,
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EJ,
NG,
jectstoinconfirm
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JacksonLA,
3.
AndersonJacksonLA,
EJ,
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Rouphael
et
al.
An
mRNA
et
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An
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3.al.
3.etLA,
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LA,NG,EJ,
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EJ, NG,
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NG,
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mRNA
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al. An mRNALA,
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Rouphaelet Rouphaelal. AnmRNA
3.
JacksonLA,
EJ,
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NG,
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3.
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LA,NG,
EJ,NG,
RouphaelNG,
etRouphaelal.3. AnJackson
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JacksonLA,
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EJ,
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NG,
et
al.
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and
to
show
statisticallyrobustefficacyinpreventvaccine
againstSARS-CoV-2—
preliminary
report.
N
Engl
J
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and
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againstSARS-CoV-2—
preliminary
report.
N
Engl
J
Med.
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preliminary—
report.
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Englreport.
J
Med.
N
Engl
J
Med.
to
show
and
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SARS-CoV-2
againstSARS-CoV-2—
preliminary—
preliminary
report.
N
Englreport.
J
Med.
N
Engl
J
Med.
and
to
show
statisticallyrobustefficacyinpreventvaccine
againstSARS-CoV-2—
preliminary
report.
N
Engl
J
Med.
and
to
show
statisticallyrobustefficacy
preventvaccine
againstSARS-CoV-2—
preliminary
report.
N
Engl
J
Med.
and to show
statisticallyrobust efficacy
in preventvaccine against SARS-CoV-2 — preliminary report. N Engl J Med.
40〜69歳90%
90%
andto Covid-19.
show
statisticallyrobustefficacy
ining
preventagainst
SARS-CoV-2— preliminary
report. N DOI:
Engl
J Med.
DOI:
10.1056/NEJMoa2022483.
DOI:
10.1056/NEJMoa2022483.
DOI:
10.1056/NEJMoa2022483.
DOI:
10.1056/NEJMoa2022483.
10.1056/NEJMoa2022483.
DOI: 10.1056/NEJMoa2022483.
DOI:
10.1056/NEJMoa2022483.
DOI:
10.1056/NEJMoa2022483.
ing
operational
complexity
inherent
ing
Covid-19.
The
operational
complexity
inherent
DOI:
10.1056/NEJMoa2022483.
ing Covid-19.
ingTheCovid-19.
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complexity
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Covid-19.
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Covid-19.
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complexity
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inherent
m inherent
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The
operational
complexity
inherentmmm
ingTheCovid-19.
The
operational
complexity
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The
operational
complexity
inherent
DOI:
4. 10.1056/NEJMoa2022483.
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MK,
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vac4.Martin
MartinJE,
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4. Martin JE,
4.
LouderMartin
MK,JE,
HolmanLouderLA,
MK,
etLouderHolmanal.
AMartin
SARS
LA,HolmanDNAetvacAMartin
SARS
DNA
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4.
JE,
LouderMartinMK,
JE,vacLouder
HolmanMK,
LA,Holman
et al.vacALA,
SARS
et al.
DNAA SARSvac- DNA vac4. MK,
MartinLouderMK,
HolmanLA,
etal. A SARS
DNA
4.LouderJE,
Louder
LA,
et
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SARS
DNA
ing
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The
operational
complexity
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4.
Martin
JE,
MK,
LA,
et
al.
A
SARS
DNA
vacin
a
large
study
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large
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a alarge
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study
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mre-LA,
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large
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the
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MartinJE,
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Holmanetal.antibody
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DNA
vac70歳以上
95%
98%
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neutralizing
antibody
andcellularimmunerecineinduces
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andcellularimmunereinstudya largestudy
is compoundedby
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induces
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andantibody
cellularcellularreimmunerecineinduces
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antibody
andcellularimmunere-andimmune
cine
induces
neutralizing
andcellularimmunere-antibody
cine
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neutralizing
antibody
andcellularimmunere-減回目接種
inabelarge
study
compoundedby
theundulacine
induces
antibody
andcellularimmuneretionsof thepandemic;
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healthyinma2008;Phase
I clinical
trial.
2008;oftheefficacycanbedeterminedsponsesina PhaseIaclinical
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tions of thetions
pandemic;of theefficacy
pandemic;
efficacy
determined
canbeisdeterminedsponsesinhealthysponses
adultsin healthy
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adultsIbe
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Phase
trial.
clinical2008;
trial.
Vaccine
tions
of
the
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pandemic;oftheIVaccine
pandemic;
efficacycanefficacymbedeterminedcanbesponsesinhealthysponses
adultsinIadults
healthyin ainPhase
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clinicalPhase
trial.
Itrial.
clinicalVaccinetrial.
2008;
Vaccine 2008;
tions
of
the
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adultsinahealthyPhaseclinicaltrial.
2008;
m
m
m
m
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efficacycandeterminedsponsesinhealthy
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I Vaccineclinicaltrial.
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pandemic;
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Phase
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Vaccine
2008;
tions
of
the
pandemic;
efficacycanbedeterminedsponsesinhealthy
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clinicaltrial.
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26:6338-43.
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6338-43.
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6338-43.
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6338-43.
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6338-43.
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6338-43.
基礎疾患なし91%
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mlocation
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5. Safety
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PM,
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et al.
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PM,
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etal.
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vaccinated vaccinatedparticipants
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Flaxman
A,hot
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of andanogenicity
candidate
MiddleEast
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hot
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nogenicity
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candidate
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respiratory
MiddleEast
syndrome
respiratory
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coronogenicity
ofnogenicity
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Middlerespiratory
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corosyndrome
nogenicity
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MiddleEastofrespiratory
syndrome
coro-respiratoryofa candidate
Middlerespiratory
syndrome
coronogenicity
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MiddleEast
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syndrome
coro基礎疾患1〜2つ
95%
95%
vaccinatedparticipants
andpandemic
hot
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回目接種
nogenicityofa candidate
MiddleEast
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coroUncertainty
regardingthe
expected
efficacy
pronavirus
viral-vectoredvaccine:anondose-escalation,
open-label,
nonUncertainty
theexpected
efficacy
pronavirus
viral-vectoredvaccine:avaccine:
dose-escalation,
open-label,
nonUncertaintyUncertainty
regardingtheregarding
expected
theefficacy
expected
proefficacy
pronavirus
viral-vectorednavirusvaccine:viral-vectored
a dose-escalation,
vaccine:aregarding
dose-escalation,
open-label,
nonopen-label,
Uncertainty
Uncertainty
regardingregardingthe
expectedthe
expected
efficacy
proefficacy
pronavirus
viral-vectorednavirusviral-vectoredvaccine:a dose-escalation,
a dose-escalation,
open-label,
open-label,
nonnonUncertainty
regardingthe
expected
efficacy
pronavirus
viral-vectoredvaccine:a dose-escalation,
open-label,
nonUncertainty
regardingthe
expected
efficacy
proviral-vectoredvaccine:a syndrome
dose-escalation,
open-label,
nonUncertainty
regardingthe
expectedpronavirus
viral-vectoredvaccine:anavirus
dose-escalation,
open-label,
nonUncertainty
regardingtheefficacy
expected
efficacy
pronavirus
viral-vectoredvaccine:auncontrolled,
dose-escalation,
open-label,
nonrandomised,uncontrolled,
phase
1randomised,
trial.
Dis
2020;
randomised,uncontrolled,
phase
1 trial.
LancetInfect2020;Dis 2020;
randomised,uncontrolled,
randomised,phase
uncontrolled,
1also
trial.
Lancetphase
1Infect
trial.
Dis
Lancet2020;
InfectDis
2020;
randomised,randomised,uncontrolled,uncontrolled,
phase
1 trial.
phase
Lancet1 trial.
InfectLancet
DisDis
2020;
Infectuncontrolled,
phase
1Dis
trial.
LancetInfectDis
2020;
randomised,phase
1Infect
trial.
LancetInfect2020;
filecomplexity;
also
drivescomplexity;
theprofilesobserved
filedrivescomplexity;
theprofilesobserved
randomised,uncontrolled,
phase
1 the
trial.
LancetInfect
Dis Lancet
2020;
file also drives
file also
complexity;
drivescomplexity;
theprofilestheobserved
profilesobserved
file
also
file
drivesalso
complexity;
drivescomplexity;
profilesmtheobserved
profilesobserved
filedrivescomplexity;
theprofilesobservedmalso
mm
file thealso
drives complexity;
theprofilesobservedm
基礎疾患3つ以上
86%
89%
file also
drivesprofilesobserved
randomised,uncontrolled,phase
1
trial.
LancetInfectDis
2020;
ワクチン接種群
20:816-26. 20:816-26.
816-26.
20:816-26.the 20:
816-26. observed
20:20:
816-26.
20:816-26.
20:816-26.
fileforalso
drivescomplexity;
profiles
20:for816-26.
otherviralvaccinessuggestthat
efficacy
other
viral
vaccinessuggestthat
efficacyfor other viralfor other
vaccinesviralsuggestvaccinesthatsuggestefficacy
that
for
other
for
viral
other
vaccinesviralvaccinessuggestsuggestthat
efficacythatefficacy
for
other
viral
vaccinessuggestthat
efficacy
for
other
viral
vaccinessuggestthat
efficacy20:816-26.
6.
FullerDH,
BerglundP.
Amplifying
RNAvaccinedevelop6.
FullerDH,
BerglundP.
Amplifying
RNAvaccinedevelopfor
other
viral
vaccinessuggestthat
efficacy
6.efficacy
FullerDH,
6.Berglund
Fuller DH,
P.
Amplifying
BerglundP.
RNA
Amplifying
vaccinedevelopRNA
vaccinedevelop6.
FullerDH,
6.
FullerBerglundDH,P.
BerglundAmplifying
P.
Amplifying
RNAvaccineRNAdevelopvaccine
develop6.
FullerDH,
BerglundP.
Amplifying
RNAvaccinedevelop6.
FullerDH,
BerglundP.
Amplifying
RNAvaccinedevelop6.
Fuller DH, Berglund P. Amplifying RNA vaccine developforhigher
other
viral
suggestefficacy
6. mayFullerDH,
BerglundP.be
Amplifying
RNAvaccinedevelop肥満
95%
98%
againstsevereCovid-19
may
be thathigherthanefment.
N
Engl
Jmay
Med
2020;
382:
2469-71.
severeCovid-19may
thanefment.
N 382:
Engl
JN
Med
2020;
382:
2469-71.
against severe
againstCovid-19
severemay
Covid-19be
may thanbehigheref-vaccines
than
ment.
NefEngl
Jment.
Med
2020;
NsevereEngl
Jagainst
Med
2469-71.
2020;
382:
2469-71.
againstsevereagainstCovid-19
severeCovid-19behighermay
mthan
higherthan
efN Engl
ment.
J 2469-71.
Med
Engl
2020;
J382:
Med
2469-71.
2020;
382:2469-71.
againstCovid-19behigherthanefment.
N efEngl
J ment.
Med
2020;
m382:
m
mbe2020;
againstsevereCovid-19
may
be
than
efment.
N
Engl
JhigherMed
382:
2469-71.
magainstsevereCovid-19may
behigherthanefment.
Nhigher
Engl
J Med
2020;
382:
2469-71.
againstsevereCovid-19may
behigherthan
efNMusuamba
EnglN,
J Med
2020;
382:2469-71.
FT,
ManolisE,
HolfordN,methet Holfordal.ofAdvanced
7.Musuamba
Musuamba
FT,
ManolisE, Advanced
HolfordN,
et al.
Advancedmeth- meth7. disease.
Musuamba
7.Careful
FT,
Musuamba
ManolisE,
FT,
HolfordManolisN,ment.
etE,7.al.
Holford
Advanced
etHolfordal.
Advanced
meth7.FT,FT,
ManolisManolisHolfordN,
E, Holford
etmethal.
AdvancedN,
et al.methAdvanced
7. Musuamba
ManolisE,Musuamba
Holford
N,FT,
etE,al.
7.methMusuamba
FT,
ManolisE,
N,
et methal.7.Advanced
methficacy
againstmild
selectionofficacyagainstmild
disease.
Carefulselection
7.
Musuamba
FT,
Manolis
E,
N,
et
al.
Advancedficacy against
ficacymild
againstdisease.
mild
Carefuldisease.
selection
Carefulofselectionofficacyagainstficacymild
againstdisease.
mild
disease.
Carefulmselection
Carefulselectionofofficacyagainstmild
disease.
Carefulselectionofmmm
ficacyagainstmild
disease.
Carefulselectionofmficacy against
mild
disease.
Carefulofselection
7. finding
Musuamba
FT,
ManolisE, Holford
N,during
et al.
Advancedmethods
fordevelopment:
dose
andregimenfindingdruganddevelopment:
ods
for
dose
and
regimenfindingduringdrug
development:ods
for selectiondoseandods forregimendoseods
finding
andforregimen
duringdrug
duringdrug
development:
ods
for
dose
ods
and
for
regimendose
andfinding
regimenduringfindingdrugduringdevelopment:
drug development:
ods
for
dose
regimenfindingduringdrug
development:
ods
for
dose
and
regimenfindingduringdrug
development:
2型糖尿病
91%
91%
ficacyagainstmild
disease.
Carefulofdose
andregimenfindingduringdrug
development:
primary
end
pointsandstudy
event-driven
study
designs
primary
end
pointsandevent-driven
study
designs
primary endprimarypoints andendpointsevent-driven
andevent-driven
study
designsstudy
designs
end
primary
pointsendmandpointsevent-driven
andevent-driven
study
designsstudy
designs
primary
end
pointsandevent-driven
study
designsm Summarymevent-drivenm
primary
end
pointsandstudy
designs
m
ods
for
dose
and
regimenfindingduringdrug
development:
Summaryofthe
EMA/EFPIAondosefinding
Summary
ofworkshop
the
EMA/EFPIA
workshopondosefinding(Londonprimary
end
pointsandevent-driven
designsoftheSummary
EMA/EFPIA
ofprimarytheworkshop
EMA/EFPIA
workshopfindingon(Londondose
finding(LondonSummary
ofSummarythe
EMA/EFPIAof the
EMA/EFPIA
workshop
workshopdosefinding
on dose(Londonfinding (London
Summaryof the
EMA/EFPIA
on dosefindingon(LondonSummary
theworkshop
EMA/EFPIA
workshopon (London
dose
finding(LondonSummaryof onthedoseEMA/EFPIA
workshop
onofdosefinding(Londonprimary
end
pointsandevent-driven
study
designs
Summaryofthe
EMA/EFPIA
workshopondosefinding(Londonwiththepossibilityofsamplesize
reestimation
4–5
December2014).
CPT
Pharmacometrics
Syst
Pharmacol
withthepossibilityofsamplesize
reestimation
4–5
December2014).
CPT
Pharmacometrics
Syst
Pharmacolwith the possibility
with the possibilityof sample
size
of sample
reestimation
reestimation
4–5
December
4–52014).
December
CPT2014).
CPTsample
Pharmacometrics
Pharmacol
Syst
Pharmacol
thewithpossibility
thepossibilityofsampleof sizesamplemPharmacol
reestimation
mCPT
4–5
4–5
December2014).
CPT2014).
Pharmacometrics
CPTPharmacol
Pharmacomet
Syst Pharmacol
withthepossibilityofsize
reestimation
4–5
December2014).
Pharmacometrics
Syst
mwith
mSyst
m
m reestimation
msize
mDecemberwiththepossibilityofsamplesize
reestimation
4–5
December2014).
CPT
Pharmacometrics
Syst
Pharmacolmm
with
the possibility
ofsizesamplesize
reestimation
4–5Pharmacometrics
December2014).
CPT
Pharmacometrics
Syst
高血圧
95%
m
m 93%
回目接種からの日数withthe possibilityofsamplesize6:reestimation
4–52017;
December2014).
Pharmacometrics
Syst 2017;
Pharmacol
6:418-29.
2017;
6:418-29.
2017;
6:418-29.
2017;
418-29.
6:418-29.
2017;6:418-29.
2017;6:CPT
418-29.
shouldbe should
considered.
shouldbeconsidered.
2017;
6:418-29.
should be considered.
should beshould
considered.
shouldbeshouldconsidered.
beconsidered.
shouldbeconsidered.
be considered.
be should
considered.
2017;
6:AJ,
418-29.
8.M,
DiazGranados
CA,
AJ,
M,
et8.Kimmelal.
Efficacy
ofal. AJ,
8.DiazGranados
DiazGranadosCA,
Dunning
KimmelM,
et al.
Efficacy
8. DiazGranados
8. DiazGranados
CA, Dunning
AJ,
CA,Kimmel
Dunning
etDunningal.
KimmelEfficacyof
etal.Dunning
EfficacyofCA,
Dunning
KimmelM,of
et al.
Efficacyof of
8. Kimmel
DiazGranadosCA,
Dunning
Kimmelet AJ,al.
Efficacy
8.M,
DiazGranadosCA,
Dunning
AJ,
M, et
Efficacyof M, AJ,beconsidered.
8.
DiazGranados
CA,
AJ,
KimmelM,
etal.
EfficacyofAcceleratingthedevelopmentof Covid-19
Acceleratingthedevelopmentof
Covid-19
vacAccelerating
Accelerating
the development
the developmentof Covid-19
ofvacCovid-19
vac-versus
Acceleratingthedevelopment
thedevelopmentof
Covid-19
mCovid-19
vacvacAcceleratingthedevelopmentof
Covid-19
vacm Acceleratingm
mof
Accelerating
thehigh-dosedevelopment
ofvacCovid-19
vacmolder8.
DiazGranadosCA,
Dunning
AJ,
KimmelM,
etinfluenza
al.high-dose
Efficacyofhigh-doseversusstandard-dose
influenzavaccineinolderadults.
high-doseversusstandard-dose
influenzavaccinein olderadults.
Acceleratingthedevelopmentof Covid-19
vachigh-dosestandard-doseversusstandard-dose
influenzavaccineinfluenzainolder
vaccineadults.
in olderadults.
versusstandard-dose
influenza
in olderadults.
versusstandard-dose
influenzavaccinein oldervaccine
adults.
high-doseversusstandard-dose
vaccineinadults.
high-doseversusstandard-dose
influenzavaccinein high-dose
older adults.
Accelerating
thebeyonddevelopmentof
Covid-19
vacDOI:candidates
10.1056/NEJMoa2034577
M
high-dosestandard-dose
influenzavaccineinon
olderadults.
cine
candidates
depends
conNon
Engl
J Med
2014;
371:
635-45.
cine
beyondphase
1phasedepends
on
N371:
Engl
J Med
2014;
371:
635-45.
cine
cine candidates
beyondbeyond1 depends
phaseon
1 depends
conNonEnglconJphase
Med
2014;
N1
Engl
371:
J Med
635-45.
371:
635-45.
cine
candidates
cine
candidates
beyondphasebeyonddepends1371:
onconconN Engl
J 635-45.
Med
2014;
371:
635-45.
cine
candidates
beyondphase
1versusdepends
on
conNdepends
Engl
J conMed2014;
cinecandidates
beyondphase
1ondepends
conN
Engl
J1Med
2014;
635-45.
cinephasecandidates
beyondphase
1depends
onconN2014;
Engl
Jcandidates
Med
2014;
371:
635-45.
cine
candidates
beyondphase
19.depends
onfulsomeconN Engl
JetMed2014;
371:
635-45.
9. vaccine
YuJ,al.
Tostanoski
Peter
L,and
etLH,
al.
DNA
vaccineprotection
9.Yu
Yu
J,vaccine
TostanoskiPeteret protection
al.
DNA
vaccineprotection
9.fulsomeYuJ, ofTostanoski
Yuparallel
LH,
J, Tostanoski
Peter
L,
LH,
al.
Peter
DNA
L,
protection
DNA
vaccineprotection
J, mTostanoski
Peter
L, L,
et al.
DNA
vaccineprotection
9.
YuPeterJ, Tostanoski
LH,
Peter
etLH,
al.LH,
DNA
vaccine
9.
Yual.
J,LH,
TostanoskiL,et9.al.
DNA
tinuedparalleltracking
activities
paralleltrackingofactivities
fulsome9. tinued
YuJ,etparallel
Tostanoski
LH,
Peter
L,
et
DNA
vaccineprotection
tinued paralleltinuedtracking
paralleloftracking
activitiesofandactivities
fulsomeandtinuedtinuedtracking
paralleltrackingofactivitiesofactivities
andfulsomeandfulsomem L,protection
tinuedtracking
ofagainst
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andfulsomemmal.
tinuedparalleltracking
ofand
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andfulsomem
Placebotinuedparalleltracking
oftracking
activities
fulsome9. Science
Yumacaques.
J, Tostanoski
LH,
Peter
L, etmacaques.
vaccineprotection
SARS-CoV-2
rhesusScience2020
May
20 2020
againstSARS-CoV-2
inrhesusmacaques.
Science2020
MayagainstSARS-CoV-2
againstin
SARS-CoV-2
rhesusmacaques.
in rhesus
2020
May
Science
20 in
2020
May
202020againstSARS-CoV-2
inrhesusmacaques.
ScienceMay
20 20
againstSARS-CoV-2
inSciencerhesusmacaques.
Science2020 May20 2020
againstSARS-CoV-2
inDNA
rhesusmacaques.
May
20
tinuedparallelofand
activities
andfulsomeagainstSARS-CoV-2
inrhesusmacaques.
ScienceMay
20
resources.
The
world
has
now
witnessedtheresources.
The
world
has
now
witnessedtheresources. resources.
The worldThe
has world
now
witnessedhas
nowresources.
witnessed
the nowtheresources.
resources.
The
world
Thewitnessed
has
world
has
witnessed
now
witnessedthetheresources.
The
world
has
now
the
The
world
has
now
witnessedtheagainstSARS-CoV-2
innow
rhesusmacaques.
Science2020
May
20 of of
(Epub
ahead
of
print).
(Epub
ahead
print).
resources.
The
world
has
witnessed
the
(Epub
ahead
of(Epub
print).
aheadofprint).
(Epub
ahead
print).
(Epub
ahead
of
print).
(Epub
ahead
of
print).
(Epub
ahead of print).
resources.
The
world
has
now
witnessed
(Epub
ahead
ofof
print).
compression
of
years
of
work
into
6N
compression
6years
years
work
into
6months.
months.
compression
compressionof 6 yearsof 6workyears
intomonths.
into
66DOI:
months.
compression
6m
of
6 of
work
of
into
work
into
6 months.
m10.1056/NEJMe2025111 mmofmonths.
6the
years
work
into
6yearsmonths.
m10.1056/NEJMe2025111
m
mof
m
m
compressionof
6months.
years
of compression
work
into
6 of
months.
m6 DOI:
N
m
M
m N
DOI:
10.1056/NEJMe2025111
DOI:
compression
ofof6 6work
years
ofm
into
6compression
10.1056/NEJMe2025111
DOI:
DOI:
10.1056/NEJMe2025111
10.1056/NEJMe2025111
DOI:
10.1056/NEJMe2025111 DOI: 10.1056/NEJMe2025111
compression
of
6work
years
of©work
into
62020
months.
DOI:
10.1056/NEJMe2025111
thevaccinemultiverse
doit O
again,
leading
Copyright©it2020
Massachusetts
MedicalCanthemultiverse
doit
itagain,again,
leading©Medical
2020
Massachusetts
MedicalSociety.
Can the vaccine
Can themultiverse
vaccinedoitCanagain,
doleadingitCan
again,
leading
Copyright
2020
Copyright
Massachusetts©
MedicalMassachusetts
MedicalSociety.
Can
the
Can
vaccinethemultiverse
vaccinemultiverse
dom
doSociety.
itleadingagain,
leading
Copyright© 2020MassachusettsSociety.
Canthevaccinemultiverse
doagain,
leading
Copyright© 2020MassachusettsSociety. Medicalmmvaccinemthevaccinemultiverse
doitSociety.
leading
Copyright©
2020
Massachusetts
MedicalSociety.
mCopyright
Can themultiverse
vaccinemultiverse
doitagain,
leading
Copyright©again,2020
Massachusetts
MedicalSociety.
mm
Can the vaccine multiverse do it again, leading Copyright © 2020 Massachusetts Medical Society.
22 2 j med
2nejm.org
n engl j medn engl
nejm.org
2m j med n nejm.org
n engljnmed
nejm.org
2n engl
engl
engl
j med
engl
nejm.org
j med nejm.org
n engl j med nnejm.org
j med nejm.org
2
n englj med nejm.org
2
n engl j med nejm.org
新型コロナの累積患者発生率
O
O

95%

m

m

CELL
細胞
Ribosome
リボソーム

dy of an mRNA vaccine
protein.
2.4

0.5
0.4

2.0

0.3
0.2

tive Incidence (%)

d were assigned to
intramuscular injections were followed forf symptomatic Covid-19

<

mRNA

ワクチン

<

Lipid
脂質
nanoparticle
ナノ粒子

ent severe acute respiratory
CoV-2) infection ando vaccines that protect
rrently available, andbeen widely tested.

d<

DOI: 10.1056/NEJMoa2034577

d

w
ow

M

<<

Contributors and sources: This article was adapted from a rapid review undertaken as part of the
Oxford COVID-19 Evidence Service (https://www.cebm.net/covid-19/what-is-the-evidence-to-supportthe-2-metre-social-distancing-rule-to-reduce-covid-19-transmission/); all authors contributed to its
development and approved the final manuscript.

d

V

g d o
g
d omo b do opo g
dd g obp
d dp g
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mp om
d d
dd
opm
o
bod
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o
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A o忽那g 羽海野チカ
p o
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mm
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o
B oN
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p o
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op g mp om
d
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会話
o o p
o
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po
m
p b o
o
p g
m o o
3密マスクなし
大声・歌う
長時間
A o
ow
d
o o poo poom
dp o oo
mpo
感染のリスク
低い
中程度
高い
d db
D
w
p b
d
o d
o o pop
o mm
d
o
BMJ
Fig 3 | Risk of SARS-CoV-2 transmission from asymptomatic people in different settings and for different occupation times, venting,and 2020;370:m3223
crowding levels (ignoring variation
o
m
bod
po
o
Mod
q
o
d
o
bo
o
o
in susceptibility and viral shedding rates). Face covering refers to those for the general population and not high grade respirators. The grades are indicative of qualitative
relative risk and do not represent a quantitative measure. Other factors not presented in these tables may also need to be taken into account when considering transmission
risk, including viral load of an infected person and people’s susceptibility to infection. Coughing or sneezing, even if these are due to irritation or allergies while asymptomatic,
o
o
d
o
d
po b
o g
d o
d q
would exacerbate risk of exposure across an indoor space, regardless of ventilationo d mm
o
A o g
w o
o pop
o
d mm
o m
m
The levels of risk in fig 3 are relative not absolute, especially inPhysical distancing should be seen as only one part of a wider public
pp o m
odd
bod
o
o
o pp
d
o m
d o
relation to thresholds of time and occupancy, and they do nothealth approach to containing the covid-19 pandemic. It needs toinclude additional factors such as individuals’ susceptibility to
be implemented alongside combined strategies ofhf eu
nldeo ifng
jn
oeu
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na
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Tedic
hl
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ufe rm
elTdice
ml aenwdTehjng
pnulerawona
ginane dng
infection, shedding level from an infected person, indoor airflow
people-air-surface-space management, including hand hygiene,pod om
The new o
e ng l a n d j o u r na l o f m e dic i n epatterns, and where someone is placed in relation to the infected
cleaning, occupancy and indoor space and air managements, andperson. Humidity may also be important, but this is yet to beappropriate protective equipment, such as masks, for the setting.
m NA
d po
p om
m
bod
w
d
o
d
o
m o
p b
o
rigorously established.
Key messagesd m
b DiscoverymooA pd Regulatory
H
o o
o
o
p b
Further work is needed to extend our guide to develop specific
Discovery
Discovery
Discovery
Discovery
Regulatory
Discovery
Regulatory Regulatory Regulatory
Regulatory
Regulatory
Discovery
Regulatory
Current rules on safe physical distancing are based on outdated scienceDiscovery
solutions to classes of indoor environments occupied at various
Discovery
andandRegulatory
ReviewPhase
I PhasePhase
II 2 Phase
Phase
and
and
Reviewo
Phase
I II
II
Phase
and
Phase
Phase
Phase
Iand II
Phase
IIフェーズIII
III フェーズ
Review
I III
Phase
II III
Phase
III IIIbommpopoIII III Phase
Review
Phase
Phase
Phase
and I
m
o
d
g
dw
g
ReviewPhase
I pReview
Phase
1oDistribution of viral particles is affected bynumerous factors,
includingand
Review
Phase I Phase
Phase
II Review
Phase
III
標的の発見
usage levels. Urgent research is needed to examine three areas ofandTargetTargetReview
Phase
IPreclinicalPhase
II and Safety,
Phase
III
TargetTarget Manufacturing
TargetTargetPreclinical
Manufacturing
Manufacturing
air flow
Target製造開発
PreclinicalPreclinical
Manufacturing
Preclinical
Manufacturing
Preclinical
Manufacturing
Preclinical
Manufacturing
安全性およびSafetySafetyefficacy,
andSafety
Safetyefficacy,
SafetySafetySafetyand
Safetyefficacy,
andSafety,andefficacy,
anduncertainty: the cut-off duration of exposures in relation to theTargetSafetyandand Safety,
andandSafetySafety andefficacy,
andSafety,
Safetyand
Safety,efficacy,and Safety,
Preclinical
Manufacturing
SafetySafety,
Safetyand
Safety,efficacy,
andSafety
前臨床段階と検証Preclinical
ow
po
b
mp
om
o Safety,dTargetValidation
安全性
dSafetymgefficacy,
o b
d
o o
Validation
Validation
Validation
Validation
Validation
Evidence suggests SARS-CoV-2 may travel
more than 2 mthrough
Stage Manufacturing
Development
Stage
Development
Validation
Stage
Development
Stage
Development
Stage
Development
Stage
Development
immunogenicity
regulatory
immunogenicity
regulatory
approvalindoor condition, occupancy, and level of viral shedding (5-15
SafetySafetyandapproval
efficacy,approval
and
Stage
Development
immunogenicity
immunogenicity
regulatory
approval
regulatory
approval
regulatory
approvalimmunogenicity
regulatory
approval
Validation
免疫原性
immunogenicity
regulatory
approval immunogenicity
Stage
Development
immunogenicity
regulatory
activities such as coughing and shouting
Validation
Stage
minute current ad-hoc rules), which does not seem to be supported
immunogenicity
regulatory approval
Initialbioprocess,Initialbioprocess,Initial bioprocess,Initial bioprocess,Initialbioprocess,Initial bioprocess, dInitial
初期バイオプロセスmb Development
dbioprocess,b100+
b10+bioprocess,m1000+
mod o B10+
Initialbioprocess,Gpo g ggo% oRules on distancing should reflect the multiple factors that affect risk,
by evidence; the detailed study of airflow patterns with respect to100+andand 100+
1000+
10+
100+
1000+
10+Initial
10+ and
100+
1000+
100+
1000+
10+
100+
1000+
formulation,
formulation,
10+
1000+
formulation, andformulation, formulation,andformulation,
formulation,andformulation,
and
10+
100+
1000+
includingventilation,
occupancy,andexposuretime
the infected source and its competition with average venting; and製剤化、分析
10+ analytics
100+
1000+ danalytics
analytics
andanalytics
analytics
analytics
poandformulation,ow analyticsm% o p opUdpg
analytics
the patterns and properties of respiratory emissions and droplet
analytics
infectivity within them during various physical activities.
do o pood ob
mo o d
o g
d
o
b
w o
om
p
ow w
g
po
m
mp
o
m
o
w
o
o
RegimenTranslational
ClinicalAssay
DoseRegimenTranslational
the bmj | BMJ 2020;370:m3223 | doi: 10.1136/bmj.m3223
5
Clinical
Assay
Dose Regimen
Dose
RegimenTranslational
Translational
RegimenTranslational
Dose Regimen Dose
Translational
ClinicalAssay Clinical Assay
ClinicalAssay
ClinicalDose
Assay
RegimenTranslational
ClinicalAssayDose
Dose
RegimenTranslational
ClinicalAssay
medicineentry medicinemdentrymp
oClinical
pmedicinedOptimizationmd Selectiong
medicineentrySelection
Dose
RegimenTranslational
Selection
medicine entry medicineOptimization
entrymedicine
Optimization
Selection
entry
medicine
entry
Optimization
Selection
Selection
Selection
entryAssay Selection
Optimization
Optimization
Optimizationdo dgOptimization
medicine entry
Selection
Optimization(antibody) Innovative
Innovative Innovative(antibody)Innovative(antibody)Innovative
Innovative
Innovative
Innovative (antibody)o w (antibody) (antibody) (antibody)p(antibody)og (antibody)
o
d
d pop
o Adm
o o
Innovative
Clinical Trials Clinical Trials m Clinical oClinical
TrialsClinical Trials Clinical Trials
TrialsTrials Clinical
Clinical Trials
Trials size
Large sample
Large
sampleLargeosamplesize
Large
samplesizesizem og Larged sampleg sizepLargeosample sizeClinical
Large sample sizep Large sample size
dm
d
o
p
do
needed for safety
and for safety and needed for safety
neededsafetyneeded for safety
neededand for safety
andfor safetyLargeneededforforsafetyandandandneededneededand sample size
T h e n e w e ng l a n d j o u r na l o f m e dic i n eefficacy
evaluation
efficacy
evaluation mneededfor safety
andefficacy evaluation
efficacy evaluation
po d
mp
om
efficacy
evaluation
efficacy evaluation
efficacy evaluation o
po
o
mm
mg
efficacyo
evaluation
efficacy evaluation
3–8
2–10
1–2 Yr2–10
o Yr年 2–10o3–8
oYr Yr1–2
mYr 2–10b1–2
d
3–8 Yr
3–8 Yr d3–8 Yr
Yr Yr om
2–10 Yr 3–8
Yr 3–8Yr
2–10
Yr Yr 1–2 3–8
2–10
1–2
Yr Yr o
1–2
YrYr Yrpo Yr o 1–21–2Yr Yrm oo po o年
年
2–10
3–8 Yr
2–10 Yr
1–2 Yr
b
w
po
o om
d
m
d
o o m ommo goFigure1.
Traditional
VaccineDevelopment
Pathway.
Figure1.
Traditional
VaccineDevelopment
Pathway.
Figure 1. Traditional
Figure 1.
VaccineTraditional
Development
VaccineDevelopment
Pathway.
Pathway.
Figure1.
Traditional
VaccineDevelopment
Pathway.
Figure1.
Traditional
VaccineDevelopment
Pathway.
Figure1.
Traditional
VaccineDevelopment
Pathway.
Figure 1. Traditional Vaccine Development Pathway.
Figureb1. Traditionalo Vaccined Developmentbg Pathway.
boow
d o po oooresearch
Summary
concisecontent
and Context
po
g
o
b g
d b oo g o
p
dm
d
d
w
Mlive
d
oabecausempom
orealityd ofogsafe,
op
dvaccinevaccine op o onotoriously
variableusenotoriously
livetoavirusofaalive
safe,
efficacious
Covid-19
vaccinenotoriously
variable
because
they
live
virus
to
aCovid-19
realityofa safe,Covid-19
notoriouslynotoriously
variable notoriously
becausevariablethey
becauseuse livethey
virus
use they
live
to
virus
realitytooftheyabecauserealitysafe,
efficaciousofa virussafe,
efficacious
Covid-19
vaccineCovid-19
vaccinenotoriously
variablevariable
becausebecause
they
use
live
virus
tovirusrealitytoefficacious
aofreality
avaccine
ofefficacious
aefficacious
safe, efficacious
Covid-19
Covid-19
vaccinenotoriously
variable
because
they
use
virus
to
a use
realitya safe,Covid-19
vaccinenotoriously
variable
they
use
live
to
reality
ofuse
athey
safe,
efficacious
variable
because
use
live
virus
to
a realityofa safe,efficacious
Covid-19
vaccineF.P. Polack, et al.

1.6

2

2

0.1
0.0
0

1.2

M

3'

RdRp

T0, Day 18
T0, Day 25
T1, Day 75
T1, Day 81
T2, Day 128
T2, Day 130
T3, Day 143
T3, Day 146
T3, Day 152

particle mass emission rates during different
ue, left y-axis), and the average number ofe (from image analysis, see Figure 3) in theng the same exercises (red, right y-axis).
measured in the range 0.5–10 mm. Each blue
a for 12 singers for aerosol particles and 5
lets. Two high values for loud singing

DO

DOI: 10.1056/NEJMc2031364

B Locations of SARS-CoV-2 Sequence Polymorphisms over Time

激しく歌う
普通に歌う
大声で話す
マスクを着けて大声で歌う
普通に話す
呼吸する

1秒あたりに排出される粒子の数

1.0E−4

Other

https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.10.049

D ET AL.

T3

Asia

e-

慢性リンパ性白血病
低ガンマグロブリン血症

T2,
T2, Day 13D0,DT3 ay 1T3 ay 14 , Da 28
y1
,D
3
46
ay
15
2

T1
T1 , Da
,D y8
ay 1
75

Current participantpr

遺伝子の変異Days after First Positive SARS-CoV-2 RT-PCR

T0
T0 , Da
,D y2
ay 5
18

f

感染性のある

3

6

9

12

15

18

21

46

New England
Journalof Medicine
The
New
England
Journal
Medicine
The New England
The New
JournalEnglandof Medicine
JournalofThe
Medicine
The
New
England
Journalof ofMedicine
The New
England
Journalof Medicine
The New
England
Journalof Medicine
The
New
England
Journalof Medicine
The
New
England
Journalofwithout
Medicine
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30,
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personal
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D w

m

K

M

より

88

80

87 variants of concern and variants under investigation in England Technical briefing 31
SARS-CoV-2

7970

who received a primary course of the AstraZeneca vaccine (Figure 7A) or Pfizer (Figure 7B), in
64periods, effectiveness64
both cases booster doses were Pfizer. In all
was lower for Omicroncompared to Delta; with the exception of those who had their second dose of Pfizer 2 to 9
weeks ago (which may reflect young adults who haverecently received their second dose).
ニューヨーク州の成人8,690,825人のデータを用いて，BNT162b2，mRNA-1273，
From 2 weeks after a Pfizer booster dose, vaccineAd26.COV2.Sの各ワクチンの効果を評価した。3種のワクチンの感染予防効果はデルタ株が優
effectiveness increased to around 71%
アルファ株、デルタ株に対するmRNAワクチンの効果
勢になってから低下した
Pfizer 2-Dose Vaccine Effectiveness for Alpha vs. Delta
among those who received AstraZeneca as the primary course and around 76% among those
イギリス/スコットランド
カナダ
イスラエル
England/Scotland
IsraelCanadawho received Pfizer as the primary course.

60
50

6

40

Time of Full Vaccination:

A BNT162b2 Recipients100

18–49 Yr of Age

100
90

80

80

70

70

60

60

60

予防

0

予防

予防

予防

予防

の予防

50

40

30

40

30

0

30

0

50–64 Yr of Age0

50–64 Yr of Age

100

90
80
70
60
50
40
30

90
80
70
60
50
40
30

0

50–64 Yr of Age

100

Vaccine Effectiveness (%)

感染 Symptomatic
発症 Hospitalization
入院/死亡
Confirmed
Infection
DiseaseOr Death

の予防

予防

50

40

nejm.org

発症 入院/死亡
Symptomatic
Hospitalization
DiseaseOr Death

感染 Symptomatic
発症 Hospitaliz入院
Confirmed
Infection
Disease
ation

10

50

100

n engl j med

20

64

90
80
70
60
50
40
30

0

0

≥65 Yr of Age≥65 Yr of Age≥65 Yr of Age

100

100

100

90

90

90

80

80

80

70

70

70

Figure 7: Vaccine
effectivenessagainst *Note
symptomatic
diseasesperiodinafter
two different
time byperiods
Israeldose 1 and
アルファ
デルタ
Alpha
Delta
dose 2 for Delta (black squares) and Omicron (grey circles) for (A) recipients of 2 doses
Sheikh et al. Lancet (2021): https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01358-1; Lopez Bernal et al. medRxiv preprint; https://doi.org/10.1101/2021.05.22.21257658; Stoweof AstraZeneca vaccine as the primary course and a Pfizer as a booster1 and (B)et al. PHE preprint: https://khub.net/web/phe-national/public-library/-/document_library/v2WsRK3ZlEig/view/479607266; Nasreen et al.medRxiv preprint:
DOI:as10.1056/NEJMoa2116063
recipients of 2 doses of Pfizer vaccine as the primary course and a Pfizer
a booster
19
https://doi.org/10.1101/2021.06.28.21259420; https://www.gov.il/en/departments/news/06072021-04
Alpha*Note two different time periods in Israel

Delta

19

https://context-cdn.washingtonpost.com/notes/prod/default/documents/54f57708-a529-4a33-9a44-

b66d719070d9/note/7335c3ab-06ee-4121-aaﬀ-a11904e68462.#page=1

60

May

ワクチンによる発症予防効果（%）

0

80
70
60
50
0

90
80
70
60
50
0

≥65 Yr of Age≥65 Yr of Age≥65 Yr of Age

100

100

90

90

90

80

80

80

70

70

70

60

60

60

50

50

0

May

June

July

50

0

August

May

June

July

0

August

May

June

July

August

DOI: 10.1056/NEJMoa2116063

Figure 2. Estimated Vaccine Effectiveness against Hospitalization with Laboratory-Confirmed Covid-19 According to Vaccine Product, Age of Recipient, and Time of Full Vaccination.
The time of full vaccination was defined as at least 14 days after the final dose. Vaccine effectiveness was calculated as 1 minus the incidence rate ratio. I bars indicate 95% confidence intervals.

30

−10

0

−10

20

Ct Count

8
6

−30
−35
−40

30

4
−10

0

10
8
6

−30
−35

4
−10

0

10

20

−10

20.5 (95% CI, 19.0–21.0)

10

−15
−20

8
6

−30
−35
−40

30

30

4
−10

0

10

20

30

3.2 5.5 Days

F Peak Viral Load According to Variant

11
10
9
8
7
6
5
4

−10
−15

−20
−25
−30
−35

Alpha

20

−25

3.5 7.5 Days

Non–VOI/VOC

10

4.2 7.3 Days

E Vaccinated20.7 (95% CI, 19.8–20.2)

−20

10

−25

3.0 6.2 Days

−25

−40

10

20.1 (95% CI, 18.3–21.7)

−15

−20

Log10 RNA (copies/ml)

4

Log10 RNA (copies/ml)

Ct Count

Ct Count

Log10 RNA (copies/ml)

−40

−15

G Clearance Time According to Vaccination Status

Delta

14
12
10
8
6
4
2
0

Unvaccinated

2回接種

Vaccinated

ファイザー2回接種

5-9週 10週〜

1週

20-24週後

2回接種

25週後以降2回接種

ブースター接種

2回接種

から2週後

ワクチン接種からの週数

These results should be interpreted with caution due to the low numbers and the possible
biases related to the populations with highest exposure to Omicron (including travellers andtheir close contacts) which cannot fully be accounted for.
2-4週

With previous variants, vaccine effectiveness against severe disease, including hospitalisationand death, has been significantly higher than effectiveness against mild disease (that is those
detected through community testing and included here). It will be a few weeks before
effectiveness against severe disease with Omicron can be estimated, however based on thisexperience,doi:
thisis likely to be substantially higher than the estimatesagainst symptomatic
https://doi.org/10.1101/2021.12.30.21268565
doi: https://doi.org/10.1101/2021.12.30.21268565

5-9週

3回目ファイザー 3回目モデルナ

SARS-CoV-2 variants of concern and variants under investigation in England: technical brieﬁng 33

21

26

T h e n e w e ng l a n d j o u r na l o f m e dic i n e

わ が 国 に 国 け るワ ク チ ン効 果 の 減 弱 定 加 味 し 利 効 果 保 持 減 弱 合 の 加 味

Original Article

オミクロン株に対する株口全対の発症阻止のワクチン効果（％）（Ghani教教授らの加味推定値用し利用合）Waning Immune
HumoralResponse
T hng
e nleaw
e ng
l arn
d lj oo fum
r ena
l io fnm
The new e
nd
jou
na
dic
e e dic i n e
to BNT162b2 Covid-19 Vaccine over 6 Months

1月月6日
日時点：4.9%

時間経過とワクチン効果Einav G. Levin, M.D., Yaniv Lustig, Ph.D., Carmit Cohen, Ph.D.,

Ph.D.,
Sharon Amit,
M.D.,
A IgG
in Overall PopulationRonen Fluss, M.Sc., Victoria Indenbaum,
B Antibody
Neutralizing
Antibody
in Overall Population
A IgG in Overall
Population
B Neutralizing
in Overall
Population
Observed

Log RBD-Binding IgG(sample-to-cutoff ratio)

Ram
Doolman,
Ph.D., Keren
Ph.D.,
Observed
GMT Asraf, Ph.D., Ella Mendelson,Observed
Observed
GMTObserved
Arnona
Ziv,GMTM.Sc.,
CarmitRubin, M.Sc., Laurence Freedman, Ph.D.,
Expected
GMT
Expected
Yitshak Kreiss, M.D., and Gili Regev-Yochay, M.D.

100.00100.00

31.62

31.62

10.00

10.00

3.16

3.16
BACKGROUND

Log RBD-Binding IgG(sample-to-cutoff ratio)

1月月6日
日時点：13.7%

15-19週後

2回接種

Figure 1. Vaccine effectiveness against infection by Omicron or Delta among adults aged 18 years by time since latest dose

ワクチン接種からの週数（Golding教教授らの加味推定値用し利用合）10-14週後

1
The early observations for 2 doses of AstraZeneca are particularly likely to be unreliable as they are based onrelative small numbers and are likely to reflect an older population and a population with more co-morbidities thanthose given the Pfizer vaccine, and this may explain the negative point estimates.

デルタ
2-4週

AugustFigure 1. Vaccine effectiveness against infection by Omicron or Delta among adults aged 18 years by time since latest dose

オミクロン

2-4週 5-9週 10-14週 15-19週 20-24週 25週〜 1週

July

SARS-CoV-2 variants of concern and variants under investigation in England: technical brieﬁng 31

20

-60

June

DOI: 10.1056/NEJMc2102507

40

-40

May

デルタ
2-9週後

60

-20

0

Augustオミクロン

Figure 1. Cycle Threshold (Ct) Counts and Infection Clearance Time.
Shown are Ct counts for participants infected with the alpha variant (Panel A), delta variant (Panel B), and variants that were not of current interest or concern (non–VOI/VOCs)(Panel C). Also shown are Ct counts among unvaccinated participants (Panel D) and vaccinated participants (Panel E). Data points for Ct counts that were obtained after the conclusion of a participant’s acute infection (as measured by the mean posterior infection clearance time) are partially transparent, since this period was not the focus of the study.
The mean posterior viral trajectories are depicted as solid lines with 95% credible intervals indicated by the shaded regions. Also shown are individual-level posterior means for the
peak viral load according to variant status (Panel F) and the mean clearance time according to vaccination status (Panel G). In Panels F and G, horizontal lines indicate means andI bars 95% credible intervals.

80

0

July

medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2021.12.30.21268565; this version posted January 1, 2022. The copyright holder for this preprint(which was not certified by peer review) is the author/funder, who has granted medRxiv a license to display the preprint in perpetuity.
It is made available under a CC-BY-NC-ND 4.0 International license .

ファイザー社のmRNAワクチン2回接種後およびファイザーまたはモデルナによるブースター接種後のワクチンの有効性

20

6

−35

medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2021.12.30.21268565; this version posted January 1, 2022. The copyright holder for this preprint(which was not certified by peer review) is the author/funder, who has granted medRxiv a license to display the preprint in perpetuity.
It is made available under a CC-BY-NC-ND 4.0 International license .

100

D Unvaccinatednejm.org

100

June

A BS T R AC T

Observed
Observed GMTObserved GMT
Expected GMTExpected GMT

16,384.00

16,384.00

Log 50% Neutralization Titer

nejm.org

50

90

May

Log 50% Neutralization Titer

60

Vaccine Effectiveness (%)

70

10

8

−30

3.4 6.2 Daysn engl j med

Vaccine Effectiveness (%)

80

0

10

−25

T h e n e w e ng l a n d j o u r na l o f m e dic i n e90

50–64 Yr of Age

100

−10

−10

19.8 (95% CI, 18.0–22.0)

−15

−20

Log10 RNA (copies/ml)

50–64 Yr of Age

100

−40

4

Ct Count

50–64 Yr of Age

6

Days

0

8

−35

Log10 RNA (copies/ml)

50

0

10

−30

Log10 RNA (copies/ml)

50

0
100

Vaccine Effectiveness (%)

60

50

−10

21.0 (95% CI, 19.1–20.9)

−15

−25

Ct Count

60

−10

−20

Ct Count70

T h e n e w e ng
a ndj o u rJournal
na l ooff Medicine
m e dic i n e
The lNewEngland
Downloaded from nejm.org on December 3, 2021. For personal use only. No other uses without permission.
Copyright © 2021 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.

80

70

30

0

Augustファイザー社のmRNAワクチン2回接種後およびブースター接種後のワクチンの有効性

2

90

80

60

n engl j med

4,096.00

4,096.00

1,024.00

1,024.00

256.00

256.00

Despite highvaccineImmunity
coverage andafter
effectiveness,the incidenceof64.00
symptomatic
1.00
64.00 Vaccine
Waningthe BNT162b2

From the Infection Prevention and Control Unit (E.G.L., C.C., G.R.-Y.), the Biostatistics and Biomathematics Unit,
Gertner Institute of Epidemiology and
Health Policy Research (R.F., A.Z., C.R.,
L.F.), the Automated Mega-Laboratory,
Laboratory Division (R.D., K.A.), the Department of Clinical Microbiology (S.A.),
0.25
0.01
0.01
0.25
METHODS
0 conducted
20 10040 12060a 14080
100 180120longitudinal
140 160 180 prospective study 0involving
0 80
20 10040 and60 the80Sheba
100 Medical
120 140Center
160 Manage180
0 20 40 We
60
80
160
20 40 vaccinated
60
120
140
160
180
6-monthment (Y.K.), Sheba Medical Center Tel
Hashomer,andthe ofCentral
Virology LabDays
sinceSecondDoseof Vaccine
Days
SecondDose
Vaccinehealthcare
workers
who
weretested monthly for the presenceDaysof anti-spike
IgGsince
Days sinceSecondDoseof Vaccine
since Second
Doseof Vaccine
13-15 Health Services, Ministry
oratory, Public
and neutralizing antibodies. Linear mixed models were used to assess the dynam- of
Health (Y.L., V.I., E.M.), Ramat Gan,
C IgG
According
AgeofGroup
Dantibody
Neutralizing
Antibody
According
tothe
Age
Group
antibody levels and to determine D
predictors
ofDOI:
levels
at 6 months.
IgG According
to AgeGrouptoics
Neutralizing
Antibody
Accordingto AgeGroup
andSacklerFaculty of Medicine, Tel
10.1056/NEJMoa2114583
Aviv University, Tel Aviv (E.G.L., Y.L.,
Expected GMT
Observed
Expected
Observed
Expected GMT
Observed
Expected
GMT
E.M., Y.K.,
G.R.-Y.)— all GMT
in Israel. Dr. RegevRESULTSObserved<45 yr<45 yr
yr<45 yr<45<45 yr at gili.regev@<45 Theyr
yr can be contacted
Yochaystudy
included 4868<45
participants,
with 3808 being included<45
in yrthe linear<65<65
toat<65
sheba.<65
health.il ortheyr
Infection Pre45 to <65 yr 45 to45
toyr<65 yr 45 to <65 yr
45 to <65 yr 45 to45
toyr
yr.gov45
mixed-model
analyses.
The
level of IgG antibodies decreased at a consistentrate,
vention≥65 yr≥65 yr≥65 yr≥65 yr≥65≥65 Unit,
yr Sheba Medical≥65 yr≥65 yryr and Control
whereas the neutralizing antibody level decreased rapidly for the first 3 months Center Tel Hashomer, Ramat Gan, Israel.

1.00

infection with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
has
16.00
0.32
0.32
16.00
been increasing in Israel. Whether the increasing incidence of infection is due
4.00vaccine is
0.10
0.10
4.00 BNT162b2
to waning immunity after the receipt of two doses of the
The confidenceunclear.
intervals were wide; however,
Discussion
1.00
0.03
0.03
1.00

第66回新型コロナウイルス感染症対策アドバイザリーボード（令和4年1月6日）

C

mRNAワクチンの感染予防効果の推移
BNT162b2 Vaccine and SARS-CoV-2 Infection in Qatar

DThis article was published on July 28,

RESULTS

2021, at NEJM.org.
−20
Among
1497Days
fully vaccinateddata were4≥14 Dayshealth care
0–13
1 workers for
2 whom RT-PCR
3
56
available, 39
SARS-CoV-2after
breakthrough infections were documented. Neutralizing DOI: 10.1056/NEJMoa2109072
after
antibody titers in case patients during the peri-infection period were lower than Copyright © 2021 Massachusetts Medical Society.
First Dose First Dose
those in matched uninfected controls (case-to-control ratio, 0.361; 95%
confidenceMonthafter Second Doseand Nointerval, 0.165 to 0.787). Higher peri-infection neutralizing antibody titers were10
10
Secondassociated with lower infectivity (higher Ct values). Most breakthrough cases were
Dose
mild or asymptomatic, although 19% had persistent symptoms (>6 weeks). The
B.1.1.7 (alpha) variant was found in 85% of samples tested. A total of 74% of casemRNAワクチンによる重症化予防効果の推移
Effectiveness
Any Severe,or Fatal
Caseof Covid-19
patients hadagainst
a high viralload (Ct Critical,
value, <30)
at somepoint
during their infection;
however,of these patients, only 17 (59%) had a positive result on concurrent Ag-RDT.
100.0
100
96.8
96.0
94.3
No secondary infections were documented.
88.9
83.7
CONCLUSIONS
80

≥7

Titer

Titer

mRNAワクチンの重症化予防効果の推移

B

Among fully1 vaccinated health care workers, the occurrence of breakthrough in66.1correlated with neutralizing antibody titers during
fections with SARS-CoV-2 was60
the peri-infection period. Most breakthrough infections were mild or asymptomBreakthroughCase
Control
atic, although persistent
symptoms did
occur.
40−4.9

A SARS-CoV-2
Infection−20≥14 Days
0–13 Days 初回接種
5 初回接種
after
after
Dose
First Dose First
0-13日後14日後
and No4
2回目
Second
Dose

1
1ヶ月後

2
2ヶ月後

3
3ヶ月後

4
5
4ヶ月後
5ヶ月後

6
≥7
6ヶ月後
7ヶ月以降

Full Vaccination Period(time before study period)

Month after Second Dose
2回目の接種後からの日数
Before vaccine was available
for the age group
January 16–31 (approx. 6 mo)Control
接種前
3
February 1–15 (approx. 5.5 mo)
B Effectiveness against Any Severe, Critical, or Fatal Case of Covid-19
DOI: 10.1056/NEJMoa2114114
February 16–28 (approx. 5 mo)
100.0
100
96.8
96.0
94.3
2
March 1–15
(approx. 4.5 mo)
88.9
83.7
March 16–31 (approx. 4 mo)
80
April (approx. 3 mo)
1
66.1
60
May (approx. 2 mo)
55.6

20

16–39

40–59

55.6

Full Vaccination Period(time before study period)

6ヶ月

−40

0.3
−60

イスラエルでのリアルワー
Before vaccine was available
for ルドデータ。
the age group

5ヶ月

0–13 Days

after
Control First
Dose

nejm.org

1

0.2

256.00use only. No other uses without permission.
3.16 Downloaded from nejm.org at OSAKA UNIVERSITY on October 7,
2021. For personal
256.00

0.4

0.10
0.03

0.01

≥14 Days
afterFirst Doseand NoSecond
Dose

1

2

3

4

5

4ヶ月

January (approx. 6 mo)
6≥7
February (approx. 5 mo)Month after Second Dose
2-3ヶ月

breakthrough infection was matched with 4 to 5 controls according to sex, age, immunosuppression status, andAge Group (yr)
年齢（歳）
−60
tiple chronic conditions and prioritized
vaccina- conditions, and the number of persons with setimingof serologic
testing after
the second
vaccinedose.
panel,
the≥14 Days
0–13
Days 初回接種
1
2
3
4 In each5
6 horizontal≥7 bars indicate the mean geo1ヶ月後
2ヶ月後
3ヶ月後
4ヶ月後
5ヶ月後
6ヶ月後
7ヶ月以降
初回接種
tion
accordingto Documented
age group, thispattern Infectionof waning
multiplechronicconditions is small
afterI bars indicate 95% confidence intervals. Symptomatic cases, which were all mild
after and the
Figure3. didRates
of
SARS-CoV-2
and vere
Severeor
Covid-19,
July 11
to 31, 2021.
metric titers
andnot
0-13日後
14日後
Dose
First Dose Firstofprotection
couldoftheoreticallybe confounded
amongtheA)young,working-age
population
Shown
are
the
rates
documented
infection
per 1000 persons(Paneland ratesof severe Covid-19
per 1000 of
perMonth
after
SecondDose
require hospitalization,areindicated
inred.
2回目の接種後からの日数
and No17,28
byeffectsage
and coexisting
HowQatar.
Theof vaccine
2回目
sons(PanelofB),
accordingto period conditions.
of second doseof Covid-19
vaccineandnationalage group.list
In theanalyses prioritizain the age
Secondgroupsyoungerthan 60 was
years,notwhitebars represent
periods
duringwhich vaccination
was restricted
Dose
ever,
this
possibility
supportedby ourtion
included
only 19,800
personstoofonlyalldesigage
接種前nated groups(e.g.,ahealthcarepattern
workers andseverely immunocompromised
adults).coexisting
I bars represent
95% confidence
results,
becausesimilarof waningof groups with serious
conditions
to be
DOI: 10.1056/NEJMoa2114228
DOI:
10.1056/NEJMoa2114114
intervals, which are not adjusted for multiplicity. In Panel A, white bars represent half a month; in Panel B, white
Figure 2. Effectiveness of the BNT162b2 Vaccine.
protection
was observed for all ages. Old age prioritized in the first phase of vaccine rollout.
bars
represent apremonth.
testedpositive
for Covid-19,
most with
hadI bars
fewindicating
symp-the corresponding
unvaccinatedpersons,
as has beenreportedData
are presented
as effectivenesspoint estimates,
95% confidence
intervals.
may (partially) serve as a proxy for coexisting
Infection incidence was driven by differentn engl j med

4,096.00≥60
nejm.org

0

64.00

16.00
4.00
1.00

0.25

Days since
Dose of Vaccine
0.2Days since Second
Dose Secondof Vaccine

61

1,024.00

Copyright © 2021 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.

0.01
0 80
20 10040 12060 14080 160100 180
120 140 160 180
20 40 60064.00

Full Vaccination Period
16.00(time before study period)
4.00 Before vaccine was available
1.00 for the age group
DOI: 10.1056/NEJMoa2114228
January (approx. 6 mo)
0.25
February(approx.
580mo)
0 80
20 10040
60 140100 180
120 140 160 180
20 40 60
120
160
March (approx. 4 mo)Days since
Dose of Vaccine
Days since Second
Dose Secondof Vaccine
April–May (approx. 2–3 mo)

ファイ卒 vs モデ卒
16–39

40–59

≥60

Age Group (yr)n engl j medn engl
j med nejm.org
nejm.org

The New
England
Journal of Medicine
TheInfection
New England
Journalof Medicine
Figure 3. Rates of Documented SARS-CoV-2
and Severe
Covid-19,
July 11 to 31, 2021.
fromnejm.orgUNIVERSITY
at OSAKA UNIVERSITY
October
7, 2021. For
only.
other uses
without permission.
Downloaded Downloaded
from nejm.org
at OSAKA
on October 7,on2021.
For personaluse personal
only. No use
otherusesNowithout
permission.
Shown are the rates of documented infectionper©1000(Panel MedicalA) and rates
of severe
Covid-19
per 1000 per2021persons
MassachusettsSociety.
All rights
reserved.
Copyright © Copyright2021 Massachusetts
Medical Society.
All rights
reserved.
sons (Panel B), according to period of second dose of Covid-19 vaccine and age group. In the analyses in the agegroups younger than 60 years, white bars represent periods during which vaccination was restricted to only designated groups (e.g., health care workers and severely immunocompromised adults). I bars represent 95% confidence
intervals, which are not adjusted for multiplicity. In Panel A, white bars represent half a month; in Panel B, whitebars represent a month.

n engl j med

nejm.org

The New England Journal of Medicine
Downloaded from nejm.org at OSAKA UNIVERSITY on November 6, 2021. For personal use only. No other uses without permission.
Copyright © 2021 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.

symptoms viously.4,5,17,18 Mandated isolation after positive
results on RT-PCR assay regardless of vaccina(>6 weeks).
n engl j med nejm.org
n engl j med nejm.org
statusofcould
haveto this obserMost of
the infected
healthvaccinacare workers
hadandtion
tiple chronic
conditions
and prioritizedconditions,the number
persons
withcontributed
seThe New England Journal of Medicinetion
age group,
this suggested
pattern of waning
multiplechronicconditions
is small
The New
Journalvation.
Most
important,
we found thatlow from
titers
N according
gene Cttovalues
that
they vere
hadorbeen
Downloaded
nejm.org at OSAKA UNIVERSITY
on England
October 7,
2021. of
ForMedicine
personal use only. No other uses without permission.
of protection could theoretically be confounded among the young, working-age population of
Downloaded from nejm.org at OSAKAUNIVERSITY
on November
6, 2021.
ForAllpersonal
use only. No other uses without permission.
Copyright© 2021 Massachusetts
MedicalSociety.
rights reserved.
ofneutralizing
antibody
andS-specific
IgG
antiinfectious
atsomepoint.
These
workers
includCopyright © 2021 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.
by effects of age and coexisting conditions. How- Qatar.17,28 The national list of vaccine prioritizabody19,800
may persons
serve asofmarkers
ed thissome
who hadasymptomaticandincluded
thus only
all age of breakthrough inever,possibility
was been
not supported
by our tiongroupsbeenwith serious
coexisting conditions to be
results,a similar pattern
waningnotof have
fection.
who because
had infections
that ofwould
phase of vaccine
rollout.correlates of protection
protection
observed
all ages. screening
Old age prioritized
Identifying
immunedetectedwas
without
theforrigorousthat fol-in the first
Infection incidence was driven by different
may (partially) serve as a proxy for coexisting
lowed any minor known exposure. This factor (or lack thereof) from SARS-CoV-2 is critical tosuggests that at least in some cases, the vaccine predicting how the expected antibody decay will

https://nanjgod.blog.jp/archives/11932399.html

Covid-19
coronavirus
2019.Covid-19
toms, denotesyet 19%haddisease
long

47

40–59

1,024.00
Age Group (yr)
The New England Journal of Medicine
年齢（歳）

0.32

0.10

0.03 0.3

0.0

6

0.4
−20

高齢者においてはワクチン
March (approx. 4 mo)
April–May (approx. 2–3 mo)
接種から時間が経つほど重20
The New
England
Journalof Medicine
Figure2. Neutralizing
Antibody
and
IgG
Titersamong Cases and Controls, According to Timing.
症者が増えた。
16.1
Downloaded from nejm.org on August 6, 2021. For personal use only. No other uses without permission.
Copyright © 2021 Massachusetts
MedicalSociety.
All rights
reserved.
0.1
若年者・成人ではそれほど
Among
the
39
fully
vaccinatedhealthcare
workerswho
had
breakthroughinfection
with
SARS-CoV-2,
shown
are
the
0
Figure 2. Effectiveness of the BNT162b2 未接種
Vaccine.
増えず
neutralizing antibody titers during the peri-infection period (within a week before SARS-CoV-2 detection) (Panel A)未接種
5ヶ月
Data are presented as effectiveness point estimates,
with2-3ヶ月
I bars indicating the corresponding 95% confidence intervals.
−20
4ヶ月
5ヶ月
and the peak titers within 1 month after the second dose (Panel B), as compared with matched controls.Covid-19
Also shown→特に高齢者では経時的なdenotes coronavirus disease 2019.
0.0
are−40IgG titers during the peri-infection period (Panel C) and peak titers (Panel D) in the two groups. Each case of
重症化予防効果の低下
16–39
40–59
≥60
n engl j med

Breakthrough Case

10.00

3.16

0.32

Age Group (yr)16.1

0
B Severe重症者
Covid-191

31.62 16–39

10.00

1.00

≥60

4,096.00

31.62

B Severe Covid-19
1.00

0.1

0
40

Log 50% Neutralization Titer

Titer

Titer

Vaccine Effectiveness (%)

C

ブレイクスルー感染した人は、し10

From the Infection Prevention and Control Unit (M.B., T.G.,3 C.C., E.G.L., C.R.,
I.T., M.Z., G.R.-Y.), the Department ofていない人よりも感染直前の中和
100 been reported, including infections among health care workers. Data are Clinicalhave
Microbiology (S.A.), General Manneeded to characterize these infections and define correlates of breakthrough and agement (Y.K.), and the Central Virology
抗体価が低かった。
Laboratory, Public Health Authority, Mininfectivity. 2
istry of Health (Y.L.,
10
102 M.M., V.I., N.Z.),80
METHODS
77.5
Sheba Medical Center Tel Hashomer, Ra73.2
At the largest medical center in Israel, we identified breakthroughinfections
by mat Gan, Sackler School of Medicine, Tel
69.6
Aviv University, Tel Aviv (T.G., Y.L., M.M.,
performing extensive evaluations of health care workers who were symptomatic E.G.L., Y.K., G.R.-Y.), and the Laboratory
1
1
60
10mild10Medical(including
symptoms) or had known infection exposure. These evaluations in- Wing, Asaf Harofe
Center, Be’er
Ya’akov (A.B.-C.) — all in Israel; St.
cluded epidemiologic investigations, repeat reverse-transcriptase–polymerase- 51.7
chain-reaction (RT-PCR) assays, antigen-detecting rapid diagnostic testing (Ag-RDT), George’s School of Medicine of London
and Faculty of Medicine, University of40serologic
assays,and genomic00 (M.B.); and HarCyprus
36.8sequencing. Correlates of breakthrough infection Nicosia, Nicosia,1010vard T.H. Chan School of Public Health,were assessed in aBreakthroughcase–control analysis.
Wematchedpatients
withbreakthroughCase
Control
Breakthrough Case
infection who had antibody titers obtained within a week before SARS-CoV-2 de- Boston (M.L.). Address reprint requests
22.5
22.3
to Dr. Regev-Yochay
at the Infection Con20 (peri-infection period) with four to five uninfected controls and usedtectiongen- 10.1056/NEJMoa2109072
DOI:
17.3
trol and Prevention Unit, Sheba Medical
eralized estimating equations to predict the geometric mean titers among cases Center, Tel-Hashomer, Ramat Gan, Israel,
Peri-infection IgG Level
Peak IgG Leveland controls and the ratio between the titers in the two groups. We also assessed or at gili.regev@sheba.health.gov.il.
the0correlation
between neutralizing antibody titers and N gene cycle threshold Dr. Bergwerk and100
Ms. Gonen contributed
100 −4.9
equally to this article.
(Ct) values with respect to infectivity.

Log 50% Neutralization Titer

Despite the high efficacy of the BNT162b2 messenger RNA vaccine against severe

A Effectivenessagainst Any SARS-CoV-2 Infection
acute respiratory
103 syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), rare breakthrough infections

Confirmed Infection Rate during Study

ワクチン接種を完了した医療従事105者1497人のうち39名のブレイク
スルー感染。
104

1000人当たりの感染率
Period (per 1000 persons)

BACKGROUND

Severe Covid-19 Rate during Study Period(per 1000 persons)
Log RBD-Binding IgG(sample-to-cutoff ratio)

A BS T R AC T

Vaccine Effectiveness (%)
感染予防効果(%)

B Peak Neutralizing Antibody Level

BNT162b2 Vaccine and SARS-CoV-2 Infection in Qatar

104

Severe Covid-19 Rate during Study PeriodA

Confirmed Infection Rate during Study

The new
e ng l a n d j o u r na l o f m e dic i n e
Covid-19 BreakthroughInfections
in Vaccinated Health Care Workers
Moriah Bergwerk, M.B., B.S., Tal Gonen, B.A., Yaniv Lustig, Ph.D., Sharon Amit, M.D.,
Marc Lipsitch, Ph.D., Carmit Cohen, Ph.D., Michal Mandelboim, Ph.D.,
Peri-infection
Antibody
LevelIndenbaum, Ph.D.,
Einav Gal Levin,Neutralizing
M.D., Carmit Rubin,N.D., Victoria
Ilana Tal,
R.N., Ph.D., Malka Zavitan, R.N., M.A., Neta Zuckerman, Ph.D.,
105
Adina Bar-Chaim, Ph.D., Yitshak Kreiss, M.D., and Gili Regev-Yochay, M.D.

The confidence intervals were wide; however,
Discussion
substantially lower among men than among women (ratio
1.00
64.000.64; 95% Copyright © 2021 Massachusetts Medical Society.
1.00
64.00 of means,the results suggest a monotonic increase in theconfidence interval [CI], 0.55 to 0.75), lower among persons 65 years of age or
0.32
16.00
感染者
0.32
16.00
rate
of severe against
diseasetime since
vaccination The centralized health care system in Israel sucA
Effectiveness
Anyas
SARS-CoV-2
Infection
mRNAワクチンによる感染予防効果の推移
A SARS-CoV-2
Infectionolder than among those 18 to less than 45 years of age (ratio of means, 0.58;
100
0.10
4.00
increased.
ceeded in vaccinating most of the Israeli popula0.10 5
4.00 immunosuppression
95% CI, 0.48 to 0.70), and lower among participants with
Full Vaccination Period
than among those 未接種
without immunosuppression (ratio 1.00
of means, 0.30;
95%
CI, study period)(time
before
The analysis was repeated with socioeconomic tion relatively early and in a short time.13-15 This
0.03
1.00
0.03
未接種
0.20 to 0.46).
80 an additional covariate, with
未接種
未接種
status as
Before vaccine was available
0.01
0.25
77.5 the use of population is, therefore, useful for studying the0.01 40.25
イスラエルでのリアルワー
73.2
age100group
0 80
20 10040 12060 14080 160100 5ヶ月120 140 160 180 6ヶ月
0 the8020
40
60 14080 160100 180
120 140 160 180
0 20 40 CONCLUSIONS
60
180
0 20 40 for
60
120four categories (0 to 3 [indicating low socioecoeffects
69.6 of the BNT162b2 vaccine on the spread of
未接種
ルドデータ。
January
16–31 (approx. 6 mo)
4.5ヶ月
Days sinceDoseof Vaccine
Days
Dose of Vaccine
Six Second
monthsafterSecondof thesecond dose of 5.5ヶ月
the BNT162b2 vaccine,humoralre-since
Dose
ofreceipt
VaccineDays sinceSecondDose Secondof Vaccine
nomic 60level], 4 to 6 [indicating medium socio- SARS-CoV-2 infection and severity of Covid-19,
3 Days since
4.5ヶ月
February
1–15 (approx. 5.5 mo)
5ヶ月
sponse was substantially decreased, especially amongmen, among persons 65 years
51.7 studying the waning of vaccine
economic level], 7 to 10 [indicating high socioeco- as well as for
4ヶ月
February
16–28 (approx.
4.5ヶ月
E IgG
According toof
Sexage 4ヶ月
F Antibody
Neutralizing
Antibody
Accordingto Sex 5 mo)or older, and among persons withE IgG According
to SexF immunosuppression.
Neutralizing
Accordingto Sexワクチン接種から時間が経3ヶ月
nomic level],and unknown)
andyieldedsimilarprotection
over
time.
The
appearance
and
rapid
40
2
March
1–15
(approx.
4.5
mo)
3ヶ月
4ヶ月
36.8
Expected GMT 2ヶ月
Expected GMT
Observed
ObservedGMT
Expected
Observed Expected
Observed
つほど感染率が増えた。
2ヶ月 GMT
3ヶ月
results with only slightly smaller rate ratios predominance of the delta variant in June 2021
March 16–31(approx. 4 mo)FemaleFemaleFemaleFemaleFemaleFemaleFemaleFemaleぴえん
22.3→経時的な感染予防効果のApril (approx.
3 mo)(Table 20
S8). Similar results were obtained when resulted in a dramatic22.5
increase 17.3
in the number
of
1
Male
Male
Male
Male
Male
Male
Male
Male
2ヶ月
May (approx.
2 mo)低下
the analysis was restricted to the general Jewish new SARS-CoV-2 infections among fully vacci100.00
16,384.00
100.0016,384.00
population(Table S9).
nated persons, which aroused concern regarding
0
0

Vaccine Effectiveness (%)
1000人当たりの重症化率(per 1000 persons)
Period (per 1000 persons)Original Article

Log RBD-Binding IgG(sample-to-cutoff ratio)

Waning Immunity after the BNT162b2 Vaccine

T h e n e w e ng l a n d j o u r na l o f m e dic i n e

the results suggest a monotonic increase in therate of severe disease as time since vaccination The centralized health care system in Israel succeeded in vaccinating most of the Israeli populaincreased.
ThisThe analysis was repeated with socioeconomic tion relatively early and in a short time.
status as an additional covariate, with the use of population is, therefore, useful for studying thefour categories (0 to 3 [indicating low socioeco- effects of the BNT162b2 vaccine on the spread of
nomic level], 4 to 6 [indicating medium socio- SARS-CoV-2 infection and severity of Covid-19,
economic level], 7 to 10 [indicating high socioeco- as well as for studying the waning of vaccine
over time.
The appearance and rapid
nomic
level],100.00
and unknown) and yielded similar protection
16,384.00
100.0016,384.00
with a relatively slow decrease thereafter. Although
IgG antibody
levels wereand Lustig
delta variantDrs.inLevinJune
2021contributed equally
results with 31.62
onlyslightly smaller rate ratios predominance of the
4,096.00
highly correlated with neutralizing antibody titers (Spearman’srank correlation to this article.
31.62
4,096.00
resultedbetween
in a dramaticincreasethearticle
numberof(Table S8). Similar
results
wereobtained
whenrelationshipbetween
0.68 and0.75),
the regression
the IgGandneutral-in Thiswas published on October 6,
10.00
1,024.00
10.00
1,024.00
2021,fully
at NEJM.org.
antibodytolevels
on the timesince
receipt of theinfections
second vaccine
new
SARS-CoV-2
among
vaccithe analysis wasizing
restricted
the depended
general Jewish
3.16
256.00titers were
3.16
256.00 antibody
dose.
Six
monthsafter
receiptoftheseconddose,
neutralizing
nated persons, which aroused concern
regardingpopulation (Table S9).
DOI: 10.1056/NEJMoa2114583
Log 50% Neutralization Titer

83

Log RBD-Binding IgG(sample-to-cutoff ratio)83

Log 50% Neutralization Titer

GitHub - goldingn/neuts2efficacy: modelling SARS-CoV-2 vaccine efficacy from antibody titres, and impact of waning and variants on transmission
https://www.imperial.ac.uk/mrc-global-infectious-disease-analysis/covid-19/report-48-global-omicron/

Log RBD-Binding IgG(sample-to-cutoff ratio)

オミクロン株に対するワクチン効果とその減弱の加味推参考：

Vaccine Effectiveness (%)
重症化予防効果(%)

The New England Journal of Medicine
Downloaded from nejm.org on December 3, 2021. For personal use only. No other uses without permission.
Copyright © 2021 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.

100

90

70

July

アルファ株とデルタ株、その他の株と比較してウイルス量に有意差なし。

8

100

80

June

Figure 1. Estimated Vaccine Effectiveness against Laboratory-Confirmed Coronavirus Disease 2019 (Covid-19) According to Vaccine Product, Age of Recipient, and Time of Full Vaccination.

April 2021

90

40

30

0

Supplementary data are not available for this figure.

ニューヨーク州の成人8,690,825人のデータを用いて，BNT162b2，mRNA-1273，

100

50

40

30

Ad26.COV2.Sの各ワクチンの効果を評価した。3種のワクチンの重症化予防効果はデルタ株がワクチン接種者では、非接種者と比較してピーク時のウイルス量に差はなかったが、ウイルスのFigure10. Vaccine effectiveness against symptomatic diseases by period after dose1
排出がなくなるまでの期間が短かった。
優勢になってからも大きくは低下しなかったand dose 2 for DeltaTime(blacksquares) and Omicron (grey circles) for (A) recipients of 2
of Full Vaccination:
doses
of AstraZeneca (ChAdOx1)
vaccine as the primarycourse and (B) recipients of 2
A BNT162b2 Recipients
B mRNA-1273 RecipientsC Ad26.COV2.S Recipients
A AlphaB Delta
C Non–VOI/VOC
18–49 Yr of Age
18–49 Yr of Age
18–49 Yr of Age
doses of Pfizer (BNT162b2) vaccine as the primary course (C) recipients of 2 doses ofModerna (mRNA-1273) vaccine* as the primary course
Supplementary data is not available for this figure.
March 2021

60

50

40

The time of full vaccination was defined as at least 14 days after the final dose. Vaccine effectiveness was calculated as 1 minus the hazard ratio. The shaded areas indicate 95%
confidence intervals.

SARS-CoV-2 variants of concern and variants under investigation in England: Technical briefing 33

January–February 2021

60

50

T h e n e w e ng l a n d j o u r na l o f m e dic i n e

変異株とワクチン効果

64

60

Sheikh et al. Lancet (2021): https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01358-1; Lopez Bernal et al. medRxiv preprint; https://doi.org/10.1101/2021.05.22.21257658; Stowe
et al. PHE preprint: https://khub.net/web/phe-national/public-library/-/document_library/v2WsRK3ZlEig/view/479607266; Nasreen et al.medRxiv preprint:
https://doi.org/10.1101/2021.06.28.21259420; https://www.gov.il/en/departments/news/06072021-04

ワクチンによる発症予防効果（%）

C Ad26.COV2.S Recipients

80
70

Vaccine Effectiveness (%)

79

70

Confirmed Symptomatic HospitalizInfection
Disease
ation

0

87

Vaccine Effectiveness (%)

88

80

10

93

April 2021

90

These early estimates suggest that vaccine effectiveness against symptomatic disease with the
Omicron variant is significantly lower than compared to the Delta variant. Nevertheless,50
moderate Hospitalization
to high vaccine effectivenessof 70Symptomaticto 75% is seenin the early period after a booster
Symptomatic
Confirmed
Hospitalization
40
30
dose.
DiseaseOr Death
Infection
DiseaseOr Death
90

20

100

96

March 2021

18–49 Yr of Age

100

90

The New England Journal of Medicine
Downloaded from nejm.org on December 3, 2021. For personal use only. No other uses without permission.
Copyright © 2021 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.

30

January–February 2021

B mRNA-1273 Recipients

18–49 Yr of Age

100

9

7

7

medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2021.10.08.21264595; this version posted October 9, 2021. The copyright holder for this preprint(which was not certified by peer review) is the author/funder, who has granted medRxiv a license to display the preprint in perpetuity.
All rights reserved. No reuse allowed without permission.

T h e n e w e ng l a n d j o u r na l o f m e dic i n e
Figure 1. Estimated Vaccine Effectiveness for Laboratory-confirmed COVID-19 Cases, by Vaccine Product, Age, and Timing of Vaccination

Original Article
2021年5月1日−9月3日の研究期間

Efficacyof the mRNA-1273 SARS-CoV-2
Efficacy of RNA-1273 at Completion of Blinded Phase
Vaccine at Completion of Blinded Phase

における新型コロナワクチンの有効性(感染・入院予防効果)を追跡した前向m

きコホー ト研究。

H.M. El Sahly, L.R.
Baden, B. Essink,
S. Doblecki-Lewis, J.M. Martin,
Placebo mRNA-1273
Placebo mRNA-1273(N=14,164)(N=14,287)(N=14,164)(N=14,287) C.J. Fichtenbaum,
Vaccine Efficacy (95% CI)
E.J. Anderson, T.B.
Campbell,J. Clark,
L.A. Jackson,
incidence rate per 1000 person-yr
percent
number of cases
M. Zervos, B. Rankin,
F. Eder, G. Feldman,
C. Kennelly, L. Han-Conrad,93.1 (90.9–94.8)
141.2
9.8
56
M. Levin, K.M. Neuzil, L. Corey,
P. Gilbert,
H.9.8Janes, D. Follmann,
93.1 (90.9–94.8)
141.2
56
M. Marovich, L. Polakowski, J.R.
B.S. Graham, 93.1 (90.9–94.8)
141.0 J.E. Ledgerwood,
9.8
56 Mascola,
136.7
9.6
55
A. August, H. Clouting, W. Deng, S. Han, B. Leav, D. Manzo, R. Pajon, 93.0 (90.8–94.8)
93.1 (90.9–94.8)
141.2
9.8
56
F. Schödel, J.E. Tomassini, H. Zhou,
and J.0.9
Miller, for
100.0
0 the COVE Study Group*0

Onset of Covid-19

Wild type

Before
Dose 1102101

110mRNA-1273

Plus
0.000
Vaccine 0

14

NT50

101

28

1 Month 6 Month
42

56

70

1 Mo
after
Dose 3

A Neutralization in Samples from Participants Who

Plus

1 Month 6 Month

Plus
Vaccine128.0

Neutralization Titer (log2)

デルタ株
LLOQ

65-85歳

addition, our two analyses involving negative out4
come controls13 suggested 10
littleconfounding.
Second, the possibility of outcome misclassification cannot be ruled out if veterans obtained
103system. However,care outside the VA health care
our use of the VA Covid-19 National Surveillance
Tool allowed us to integrate dataon laboratory102
tests with natural language processing of clinical notes to capture infections documented inside and outside the VA health101care system. FurBoost

1 Month 5 MonthBoost

1 Month 5 Month

中和抗体価

50% Serum Neutralization Titer

Boost

1.11

8.0
4.0
2.0
1.0

Wild-Type
Virus

Beta

Delta

241

1 Mo after Dose 3
3回接種から

1ヶ月後
0.78(0.63–0.96)

1 Mo after Dose 3
3回接種から

1ヶ月後

0.85(0.71–1.03)

30
29
28
27
26
25
24
23
22
21
20
19
18
17
16
15
14
13
12
11
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0

P<0.001

Beta

Delta

OmicronParticipants Who Received 3 Doses

430.5

16,384

1 Mo after Dose 22回接種から

1ヶ月後

10

891.4

123

1 Mo after Dose 22回接種から

20

D Reduction in Neutralization Efficacy in Samples from

Received 3 Doses

196

P<0.001

P<0.00130

0Omicron

1ヶ月後

0.63(0.46–0.86)

4,096

40

152.2

107.6

1,024
256
64
16
4

0.92
(0.71–1.18)

1

Wild-Type
Virus

Beta

Delta

30

20

60歳以上の高齢者に対してブースター接種した場合、
n engl j med nejm.org
接種していない人と比較して11.3倍感染を予防し、P<0.001
0

OmicronNoam Barda*, Noa Dagan*, Cyrille Cohen, Miguel A Hernán, Marc Lipsitch, Isaac S Kohane, Ben Y Reis†, Ran D Balicer†

Summary

Vaccinated with Vaccinated with
The New England Journal of Medicine
two doses
three doses
また19.5倍重症化を防いだ
Downloaded from nejm.org
on September 17, 2021. For personal use only. No other uses without permission.
(n=728 321)
(n=728 321)
Copyright © 2021 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.
Median age (IQR)

52 (37–68)

P<0.001
P<0.001

10

Beta

Delta

Omicron

DOI: 10.1056/NEJMc2119358
Figure 1. Neutralization Efficiency against Wild-Type Virus and the Beta,Articles
Delta, and Omicron Variantsof Concern.
Serum samples were obtained from 20 health care workers who had received two doses of the BNT162b2 vaccine(Panels A and B) and from 20 who had received three doses (Panels C and D). Samples were tested by microneuArticles
tralization against wild-type severe acute respiratory syndrome
coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and the B.1.351 (beta),
B.1.617.2 (delta), and B.1.1.529 (omicron) variants of concern. Dashed lines in Panels A and C indicate the cutoff
titer. Geometric mean titers (horizontal lines) with 95% confidence intervals (I bars) are presented, as well as the
Articlesgeometric mean titer value. Dots indicate individual serum samples. The factorAreduction
compared
COVID-19-relatedas
admission
to hospital with wildTwo doses
100
is doseshownoffor
samples
obtainedfrom participants who had received two
doses of vaccine (Panel B) andEffectivenesstypeof avirus
thirdthe
BNT162b2
mRNA
Three doses
those obtained from participants who had received three doses (Panel D). For 0·4
these analyses, the mean factor difCOVID-19 vaccine for preventing severe outcomes in Israel:
0·3
ferences between wild-type SARS-CoV-2 and the variants of concern were calculated
for each participant; the means+++++an observationalof thestudy
individual values are shown here. Error bars in Panels B and D indicate the0·2 standard error.
++++++++

52 (37–68)

0·1
0

+++++
++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++

0
Background Many countries are experiencing a resurgence of COVID-19, driven predominantly by the delta (B.1.617.2) Published Online
variant of SARS-CoV-2. In response, these countries are considering the administration of a third dose of mRNA October 29, 2021
Number at risk
Vaccinated with
Vaccinated with
1 – risk ratio Risk difference per
COVID-19 vaccine as a booster dose to address potential waning immunity over time and reduced eﬀectiveness https://doi.org/10.1016/
Two doses 728321
S0140-6736(21)02249-2
two
doses
three
doseslargest health-care(95% CI)
100000 individuals
Three doses 728321
against the delta variant. We aimed
to usethe data repositories
of Israel’sorganisation
to evaluate
See Online/Comment
Cumulative number(95% CI)the eﬀectiveness of a third dose of the BNT162b2 mRNA vaccine for preventing severe COVID-19 outcomes.
https://doi.org/10.1016/

7

14

21

28

35

42

49

delta variant. The durability of the effect of the Carmit Cohen, Ph.D. 471082 301296 202547 107638 47619 21759 6368 ··471181 301542 202900 108036 48018
22071
6502
··
M.D.
third dose of vaccine against Covid-19 is yet to Yitshak Kreiss,of events
91
167
229
259
282
299
303
··
Two doses
EventsRisk perEventsServices,
Risk per
Methods Using databe
from determined.
Clalit Healthwhich provides
mandatory
health-care coverage for over half of theSheba Medical
Center Tel00 Hashomer
31
46
51
54
56
57
57
··
Three doses
Israeli population, individuals receiving a third
2020, and Sept 23, 2021, were matched
100vaccine
000 dose between July
10030,
000
Ramat Gan, Israel(1:1) to demographically and clinically similar controls who did not receive a third dose. Eligible participants had
individuals
individuals
B Severe COVID-19
Nemet,
received the secondItal
vaccinedose at least Ph.D.
5 months before the recruitment date, had no previous documented
100
SARS-CoV-2 infection, and had no contact with the health-care system in the 3 days before recruitment. Individuals
Sharon Alroy-Preis,
M.D.
Admission to hospital Kliker,
231
220·8
29
14·4
93% (88–97) 206·4 (146·1–275·1)
M.Sc.
who are health-care Limor
workers, live in long-term carefacilities, or are medically confined to their homes were excluded.
0·4
Primary
outcomes
were COVID-19-related
admission
severedisease, and92%
COVID-19-related
death.(93·1–207·7)
The
Severedisease157
158·9 to hospital,
12·9(82–97) 145·9
Ministry of Health
Yaniv
Ph.D.as 1 17
third dose eﬀectivenessfor each Lustig,
outcome was estimated– risk ratio using the Kaplan-Meier estimator.
0·3
Death
44
31·9
7
6·1
81% (59–97)
25·8 (13·0–38·5)
Jerusalem, Israel
Netawere
Zuckerman,
Findings 1 158 269 individuals
eligible to be includedPh.D.
in the third dose group. Following matching, the third dose
0·2+++++++
andEstimates
control groups
each included
individuals. estimator
had a medianof 52receipt
years (IQR
and in thosewere obtainedusing728
the321
Kaplan-Meierfrom dayage
7 afterof the37–68)
third dose,+++++
Gili Regev-Yochay,
M.D.
Oran
Erster,Ph.D.Participantsstarting
0·1
51% were female. The++++++
who received it. median follow-up time was 13 days (IQR 6–21) in both groups. Vaccine eﬀectiveness evaluatedS0140-6736(21)02388-6*Joint first authors†Contributed equally

Sex

Clalit Research Institute,Innovation Division, Clalit
Health Services, Tel Aviv, Israel(N Barda MD, N Dagan MD,
Prof R D Balicer MD); Softwareand Information Systems
Engineering (N Barda, N Dagan)
and School of Public Health,
Faculty of Health Sciences(Prof R D Balicer), Ben Gurion
University of the Negev,
Be’er Sheva, Israel; Department
at least 7 days after receipt of the third dose, compared with receiving only two doses at least 5 months ago, was of Biomedical Informatics,
Harvard Medical School,0estimated to be 93% (231 events for two doses vs 29 events for three doses; 95% CI 88–97) for admission to hospital, Boston, MA, USA (N Barda,
07
1492% (157 vs 17 events; 82–97) for severe disease, and 81% (44 vs seven events; 59–97) for COVID-19-related death.
N Dagan, I S Kohane MD);
Number at risk
The Ivan and Francesca
Two doses 728321 471147 301395
Interpretation Our findings suggest that a third dose of the BNT162b2 mRNA vaccine is eﬀective in protecting Berkowitz Family Living
Three doses 728321 471200 301561
Laboratory Collaboration at
individuals against severe COVID-19-related outcomes, compared with receiving only two doses at least 5 months Harvard Medical School andCumulative number
ago.
Clalit Research Institute,
Vaccinated with two doses
Vaccinated with three doses
1 – risk ratio
Risk difference perof events
MA, USA (N Barda,(95% CI)
100 000 peopleBoston,(95% CI)
Two doses
01271
Funding The Ivan and Francesca Berkowitz Family Living Laboratory Collaboration at Harvard Medical School and N Dagan, Prof I S Kohane,
010
14Three doses
B Y Reis PhD, Prof R D Balicer);
Tests
EventsRisk per
Tests
EventsRisk perClalit Research Institute.
The Goodman Faculty of Life
100 000
100 000
Sciences, Bar-Ilan University,
COVID-19-related death
peoplepeopleRamat Gan, Israel
Copyright © 2021 Elsevier Ltd. All rights reserved.
100
Documented infection
93 5666131
3662·377 1841135
422·9
88% (87–90)
3239·4 (3014·6–3468·6)(Prof C Cohen PhD); Departmentof Epidemiology
Symptomatic infection
95 9343345
1909·678 507514
178·9(89–92)
1730·7(1587·6–1923·7)
A standard
approach
to91%overcoming
waning
0·06(Prof M A Hernán MD,
Despite the initially promising results of nationwide immunity, also known as secondary vaccine failure, is Prof M Lipsitch DPhil),
Estimates were obtained starting from day 7 after receipt of the third dose in those who received it. Tests were counted during the study follow-up period for each patient.
vaccination campaigns, many countries are currently the administration of an additional vaccine dose— Department of Biostatistics
0·04(Prof M A Hernán), Department
to doses
as aofbooster
dose.mRNA
FacedCOVID-19
with risingexperiencing
a resurgence
COVID-19,
dominatedby doseoften
Table 4: Infection
outcomes in of
those
who received
a third vaccine
versusreferred
two vaccine
the BNT162b2
vaccine of Immunology and Infectious
the delta (B.1.617.2) variant of SARS-CoV-2. After rates of COVID-19-related admissions to hospital, and Diseases (Prof M Lipsitch),
0·02
several months of low pandemic activity in early 2021, based on initial evidence suggesting a pronounced CAUSALab (Prof M A Hernán),Center for Communicable
response
to a time
third todoseof themaximum
mRNA andIsrael is experiencing its fourth pandemic wave, despite humoral The
optimalachieveprotection
Age group (years)
10000
Disease Dynamics
5–7
over 55% of the population having been vaccinated with vaccines,against
the Israeli
Ministry of Health outcomesannounced aafter
SARS-CoV-2-related
aLipsitch),thirdHarvard
030–39(Prof Mtwo doses of the BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine. campaign to administer a third dose of the BNT162b2 T H Chan School of Public
0
7
14
40–49
vaccine is unknown. In this study, we estimated eﬀectiveFirst and second doses were given 21 days apart, as per mRNA COVID-19 vaccine (Pfizer–BioNTech). This Health, Boston, MA, USA;
50–59
ness starting from day 7 after the third dose, which is≥60
the pre-approval randomised trials. The increase in campaign began with immunocompromised patients Predictive Medicine Group, Number at risk
Computational
HealthTwo doses 728321 471153 301443
similar to the period used to define full vaccination
after
infections and hospitalisations of vaccinated individuals
7500 on July 13, 2021, and was 21expanded several times to Informatics Program, Boston
Three doses 728321 471205 301567
Our(onchoice
is 50supportedby Hospital,
high Boston,seconddose.
likely stems from a combination of waning vaccine include thepeopleaged over
60 years
July 30),
years Children’s
Cumulative number
in(onindividuals
immunity over time,1–3 given that many people in Israel (on Augconcentrations
USA (Bafter
Y Reis); Harvard12), 40 years (on of
Augantibodies
19), 30 years
Aug 24), 7MA,daysof events
School, Boston, MA,
the entire
over 6 theof Medical
were vaccinated 5–7 months ago, and from potentially and eventuallyadministrationof population
the third dose.
It isagepossible,however,0
2
13
Two doses
USA (I S Kohane, B Y Reis)

Female371 435 (51·0%)

371 435 (51·0%)Male356 886 (49·0%) 356 886 (49·0%)

Population sector
Jewish612 006 (84·0%) 602 402 (82·7%)
ArticlesArab

92 656 (12·7%)

Ultra-Orthodox Jewish

102 067 (14·0%)

23 659 (3·2%)

23 852 (3·3%)

CDC risk factor count0

340 607 (46·8%) 340 607 (46·8%)

1

175 738 (24·1%)

175 738 (24·1%)

2

90 704 (12·5%)90 704 (12·5%)≥3

121 272 (16·7%)

121 272 (16·7%)

2

Number of SARS-CoV-2 PCR tests in the past 9 months
0407 815 (56·0%)407 815 (56·0%)

1

134 016 (18·4%)

134 016 (18·4%)

84 832 (11·6%)

84 832 (11·6%)

41 962 (5·8%)

41 962 (5·8%)23Ministry of Health

Table 2: Effectivenessthe third
vaccine dose versus two vaccine doses of the BNT162b2 mRNA
RamatofGan,
IsraelCOVID-19 vaccine+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++
Sheba Medical Center Tel
Hashomer+++++++
21
28
35
42
49
Ramat Gan, Israel
202655202919This study was approved by the Clalit Health Services
116
18
institutional review board and was exempt from requiringn engl j med nejm.org
Cwritten informed consent. The protocol is included in the
appendix (pp 3–11).
The New England Journal of Medicine
Introduction
Downloaded from nejm.org on January 1, 2022. For personal use only. No other uses without permission.
Procedures
Copyright©
2021
Massachusetts
MedicalSociety.
Allrightsreserved.
The target trial for this study would compare two

107748108050

47709
48025

21839
22076

6400
6504

··
··

135
20

149
22

158
22

165
23

··
··

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

Days since Booster Vaccination

17

21 553 (3·0%)

≥5
18

19

20

21

21 553 (3·0%)

143 (5·2%)
22 3823
24 2538 143125(5·2%)

CDC certain risk criteria
Cancer19 773 (2·7%)

4

22

23,24

ウイルス感染が発生した。

The New England Journal of Medicine
Downloaded from nejm.org on January 1, 2022. For personal use only. No other uses without permission.
Copyright © 2021 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.
過去に新型コロナウイルス感染歴のない者において、非追加接種群•と比較した時の、追加接種の発症予防効果は95.6% [95% CI: 89.398.6]であった。

• 年齢、性別、人種、民族、合併症の状況それぞれのサブグループ解
析でも一致した結果が得られた。

https://www.pﬁzer.com/news/press-release/press-release-detail/pﬁzer-and-biontech-announce-phase-3-trial-data-showing

26

3

6

9

12

15

18

21

24

27

30

33

36

39

42

45

48

51

54

57

60

Cumulative Hazard

0

CDC=Centers for Disease Control and Prevention. BMI=body-mass index.

6

ファイザーワクチン接種者

www.thelancet.com Published online October 29, 2021 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02249-2

The shaded area indicates the 95% confidence interval. Covid-19 denotes coronavirus disease 2019.

Booster received
Age
Male sex

1回目

頻度(%)

頻度(%)

医療機関
を受診

全身症状

健康状態
への影響

日常生活
への影響

仕事が
できない

<0.001<0.0010.98 (0.92–1.04)

76

0.45

1.31 (0.86–1.99)

0.22

Chronic kidney failure

67 2.27 (1.63–3.15)<0.001Ischemic heart disease

0.96 (0.69–1.32)

Obesity

接種部位の反応<0.0011.10 (1.09–1.12)
2.49 (1.82–3.41)

モデルナ3回目
1.29(0.96–1.72)
0.09

Chronic obstructive pulmonary
disease75

Chronic heart failure

副反応

DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7039e4

100

Diabetes

50

1.41 (0.95–2.09)
1.17 (0.87–1.58)

50

0.79
0.09
0.30

curred in 5 of 287,310 participants in the booster group and in 14 of 49,882 participants in the
nonbooster group (adjusted hazard ratio, 0.13;
95% CI, 0.04 to 0.40; P<0.001) (Table S5).
Among female participants, death from
Covid-19 occurred in 54 of 400,300 participantsin the booster group and in 13 of 47,972 participants in the nonbooster group (adjusted hazard
ratio, 0.06;ファイザー3回目
95% CI, 0.03 to 0.11; P<0.001) (Table
S6). Among male participants, death from
Covid-19 occurred in 83 of 357,818 participantsin the booster group and in 52 of 37,118 participants in62
the nonbooster group (adjusted hazard ratio, 0.12;
to 0.18; P<0.001)
5195% CI, 0.08
49
(Table S7).

38
36
36
0.003
33
31 Secondary Outcome
History of cerebrovascular accident
1.54
0.02
During the study period, confirmed SARS-CoV-2
25 (1.08–2.17)
23
22in 2888 participants
25 20
infection was observed
History of transient ischemic
attack
0.87 (0.50–1.51)
0.63 18
19 in
17
14
the
booster
group
and
in
11,108
participantsinHistory of smoking
1.10 10(0.82–1.49)
0.52
10 9
8
the nonbooster
group. The adjusted hazard ratio
医療機関* Age was a continuous variable, and socioeconomic status was an ordinal
for SARS-CoV-2 infection in the booster group,
0 were dichotomous (present vs. absent). Covid-19を受診variable; all other variables
ascomparedwiththenonbooster
group,
was
かゆみ
頭痛 関節痛 吐き気
denotes coronavirus disease2019. 痛み 発赤 腫れ 筋肉痛 寒気 下痢 だるさ 熱
0.17 (95% CI, 0.16 to 0.18; P<0.001) (Table S8).
局所症状
全身症状
Lung cancer

仕事が
できない

0.10 (0.07–0.14)

頻度(%)

Socioeconomic status

1回目
2回目
3回目

2回目
3回目

日常生活
への影響

17

7

モデルナワクチン接種者

副反応

of a third dose. Finally, we excluded populations (health-20

Table 2. Association of Confounding Variables with Death Due to Covid-19.*
The New England Journal of Medicine
Downloaded from nejm.org on September 18, 2021. For personal use only. No other uses without permission.
Hazard Ratio for Death
Copyright © 2021 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.
VariableDue to Covid-19 (95% CI) P Valuen engl j med nejm.org
The New England Journal of Medicine
Downloaded from nejm.org at OSAKA UNIVERSITY on December 8, 2021. For personal use only. No other uses without permission.
Copyright © 2021 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.

健康状態
への影響

19

existing clinical conditions related to the risk of severe

Figure 2. Reduction in Rate of Confirmed Infection in the Booster Group as Compared with the Nonbooster Group.
after
a suitable time period (e.g., 12 days) follow- pected to be small and behavioral changes afterShown is the factor reduction in the rate of confirmed infection among participants who received a third (booster)

8

全身症状

28

*198
476 individuals appear
in both groups,
as they were first recruited
Although our analysis attempted to address Figure 2, which unvaccinatedindicates
a largereductionin as
disease, and did not evaluate the eﬀectiveness within care workers, those living in long-term care facilities, andOutcomes
and then, following vaccination, re-recruited as vaccinated.
40–49 Yr of Age
subgroups. A second study,0.0004
which adjusted for various those medically confined to their homes) that are likely to20
be targeted early tofor
receive the booster dose.
confounders andused a test-negative
design,hospital
estimated a admission
Primary
outcomeswerepossiblebiases in the source data, such as the infectionブースター群では非ブースター群に比べrate onTable
the1: Baseline
firstcharacteristics
day after vaccination,
There is an active debate surrounding the
reduction of 70–84% in the probability of testing positive
15
COVID-19,
severe COVID-19 disease (according
to US
for SARS-CoV-2 among the vaccinated, but did not administration of third doses to individuals in someeffects of confounders and behavioral changes a decreaseて感染者が約10分の1に低下した。
that is attenuated during the subseNationalof Health criteria ), and
COVID-19countries
while other countries suﬀer from vaccine
consider moreInstitutes
severe outcomes.
10of these outcomes include themissing
body-massto
index
or residential
ブースター接種はそれぞれの年齢におafter5 vaccination, some sources of bias may not quent days
beforestarting
increase
asareathedata were related death. Each
0.0002also excluded. A complete definition of the study outcomes that precede it. These severe outcomes were
Boosterboosterdose
becomes
effective.
have1 0been
measuredor
corrected
adequately.
いて有効であった。
chosen because of their greater public health importance, See Online for appendix
variables is provided in the appendix (pp 12–19).
3
69
12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57 60
These biases include differences
between the
Confounding and detection bias may contrib30–39 Yr of Age
20
0.0000reductionin Octoberthe 29,infection
boosterrecipients and those who did not receive ute to the observed
www.thelancet.com
Published online
2021 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02249-2
3
0
6
12
18
24
30
36
42
48
54
15
the 10booster with respect to care-seeking behav- rate. We can put a lower boundary on the effectFollow-up (days)
iors 5 and cautiousness, along with differences in of the booster dose by focusing on persons who
No. at Risk1
coexistingillnessesthat are not recorded in the received the booster dose and comparing rates
No booster
90,036
83,989841,428
723,609
520,459
326,741
202,797
145,021111,761
101,695036912 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57 60
756,591
757,614
Booster
46,259119,332
322,203515,639639,315
696,859
729,971
739,945
national database. Some of16–29
these
possible biases during a period in which the booster effect was
Yr of Age
40
Cumulative No.
are 35transient and fade with time after the booster expected to be small with rates during a period30
of Events
25
vaccination,as schematically shown in Figure S1. in which the booster had become effective. We
No booster
134
137
20
0
3
20
43
72
103
119
129
62
65
Booster
0
0
4
12
23
33
46
57
This1510 suggests that the real effectiveness of vac- therefore compared the rates at least 12 days
5
1
cinationcanbe12 estimatedby comparing infec- after receipt of the booster with rates during
036
9
15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57 60
DOI: 10.1056/NEJMoa2115624
Figure 2. Cumulative Hazard Ratio for Death Due to Covid-19.
Boosterbooster
Vaccination
tion rates before receiptDaysofsincethe
dose and days 4 to
6, 10.1056/NEJMoa2115926
when the booster effect was exDOI:
dose of the BNT162b2 vaccine as compared with those who did not receive a booster dose, according to the number of days after the administration of the booster dose, for different age groups. The I bars represent 95% confin engl j med nejm.org
dence intervals, which have not been corrected for multiplicity.

接種部位
の反応

27

5–7

Factor Reduction in Confirmed Infection Rate

• 研究期間中、追加接種群で5名、非追加接種群で109名の新型コロナ
n engl j med nejm.org

2

Statistical analysis
We used the Kaplan-Meier estimator18 to construct
cumulative incidence curves and to estimate the risk foreach outcome. The risks were compared via ratios anddiﬀerences. We estimated the risk ratio for each outcomeusing only matched pairs in which both individuals werestill at risk 7 days after receipt of the third vaccine dose in
those vaccinated. We analysed outcomes in the full
population and in subgroups defined by strata of age,sex, and number of comorbidities. 95% CIs were
calculated using the nonparametric percentile bootstrap
method with 1000 repetitions. The eﬀectiveness of thethird dose was estimated as 1 – risk ratio. As a sensitivity
analysis, vaccine eﬀectiveness was also estimated as
1 – incidence rate ratio derived from a Poisson regression
using the same dataset, with no further adjustment.
Analyses were done using R software (version 4.0.4).
We conducted an ecological analysis in which weplotted daily incidence proportions of SARS-CoV-2
infection (ie, positive PCR test) among the at-risk
population by age group around the time the third dose
vaccination campaign started.

Role of the funding source+++++++++++++++++++++

20 621100(2·8%)25

gens, will provide additional protection against Michel C. Nussenzweig, M.D., Ph.D.
infection with the omicron variant and subse- Theodora Hatziioannou, Ph.D.
Paul D. Bieniasz, Ph.D.
quent disease.
Rockefeller University
Fabian Schmidt, Ph.D.
New York, NY
Frauke Muecksch, Ph.D.
pbieniasz@rockefeller.edu
Yiska
Weisblum,
Ph.D.
過去にファイザー社ワクチン2回接種を完了した16歳以上10,000名以•Drs. Schmidt and Muecksch contributed equally to this letter.
Justin Da Silva, M.Sc.
Supported by grants from the National Institutes of Health
上が対象
Eva Bednarski, B.Sc.
(R37AI64003 and R01AI501111, to Dr. Bieniasz; R01AI78788, to
Dr. Hatziioannou; and P01-AI138398-S1 and 2U19AI111825, to
Alice Cho, Ph.D.
Dr.
Nussenzweig). Dr. Gaebler’s work is supported by the Robert
Zijun
M.D., Ph.D.
2回目接種から追加接種（またはプラセボ接種）までの期間中央値は• Wang,S. Wennett Post-Doctoral Fellowship, the National Center for
Christian Gaebler, M.D.
Advancing Translational Sciences (National Institutes of Health
約11か月
Clinical and Translational Science Award program, grant UL1Marina Caskey, M.D.

For each outcome, matched pairs of individuals were
followed from the start of follow-up until the earliest of:
documentation of the outcome, end of the study calendar
period (Sept 26, 2021), or death. We also ended the followup of a matched pair if the control individual received thethird dose. Outcomes were ascertained in the period
starting 7 days after receipt of the third dose in thevaccinated, similar to the period used to determine full
vaccination after the second dose, and until the end offollow-up.

The funder of the study had no role in study design, datacollection, data analysis, data interpretation, or writing of+++
the report.
treatment strategies: administration of the third dose at+++++++++++
recruitment (third dose group) and no administration of+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++
Results
21
28
35
42
49
the third dose at any time during follow-up (control
Between July 30, 2020, and Sept 23, 2021, 1 158 269 indiTime since third dose (days)
group). To emulate this target trial, each day during theviduals were eligible to be included in the third dose group··202735 107836 47796
21911
6435
Chronic kidney disease
66 886 (9·2%)
68 982 (9·5%)··202924 108056 48030
22078
6505
(appendix pp 20–21, 23). After matching, the third dosestudy period, eligible individuals who received the thirdand control groups each included 728 321 individuals, with
Chronic
20 669 (2·8%)22 249 (3·1%)
dose on that day were matched to eligible controls who
Figure 2. Reduction in Rate of Confirmed Infection in Booster Group as Comparedpulmonary
withobstructive
Nonbooster
Group.
75
29
36
44
46
46
··
a median age of 52 years (IQR 37–68) and 51% werediseasewere eﬀectivenesspreviously
vaccinedoses
but
12 yearson Aug30.degree
The third
dose was only
given
toreducedof thevaccinatedvaccine against withthe deltatwo
that
some
of protection
beginsearlier.
Although
0
0
2
3
5
6
7
7
··
Three doses
DOI:
10.1056/NEJMoa2114255
female (table 1). Baseline demographics were similar
5000 people who had received the second dose at least
variant.
Heartwho
diseasereceived a third
71 428(booster)(9·8%)
71 166 (9·8%)
Shown is the factor reduction in the rate of confirmed infection among
participants
an increasein antibody
production can be identified
had
not
yet
received
the
third
dose.
Controls
matchedonbetween the eligible population (ie, 1 158 269 individuals)
DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02249-2
on days 3–5 after administration of the second dose of Figure 1: Cumulative incidence curves comparing COVID-19-related admission to hospital (A), severe
Solid organtransplantdose of the BNT162b2 vaccine as compared with those who did not receive a booster
dose,
according to 431
the(<0·1%)
number50750(<0·1%)
and the matched population included in the study. Totala given day who received the third dose on
a futuremRNA
datevaccines, for other vaccines (eg, disease1 (B), and death (C) in individuals who received two versus three doses of the BNT162b2 mRNASARS-CoV-2
www.thelancet.com Published online October 29, 2021 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02249-2
COVID-19 vaccine
Obesity (ie, BMI 30–40)
399 (20·2%) 145 022 (19·9%)
follow-up time was 12 632 473 days, with a median followinfluenza),into
antibodies
would become newly eligible to be recruitedthe and antibody-secreting cells are Theof days after the administration of the booster dose. Because of wide confidence intervals,
only days 147
1 through25
dashed vertical line indicates day 7, on which the main analysis period begins.
2500
detected as early as day 2 after a booster dose.
up time of 13 days (IQR 6–21) after the first 7 days in both
Severe obesity (ie, BMI ≥40)
13 438 (1·8%)
13 40525(1·8%)
third dose group on that future date.
Moreover, a rapid response of the immune system cangroups, and a maximum follow-up time of 55 days.
are shown. The Tdashedhorizontal
provided no added
protection.
h e n e w e ng
l a n d j o u rline
na l representso f m e dic i n e the level at which the booster dose
Pregnancy
4 588 (0·6%)
7 442 (1·0%)
potentially
infections in individuals even if they
Individuals in the third dose group andthe prevent
controlEﬀectiveness of the third vaccine dose, compared withand because they are less likely to be aﬀected by biases
exposedvirus shortly
beforeThe I bars represent 95% confidence intervals, which have not been corrected for Sickle
multiplicity.
cell disease
65 (<0·1%)
85 (<0·1%)
hwere
e of
n
epotential
wto the
e ng
lan
d the
j othird
u dose.
r na l o f m e dic stemmingi n e from a diﬀerential tendency to be tested that two doses only, was estimated to be 93% (95% CI 88–97;
group were exactly matched ona Tset00Such protection is termed the post-exposure eﬀect and
Sept
20
July
5
July
12
July
19
July
26
Aug
2
Aug
9
Aug
16
Aug
23
Aug
30
Sept
6
Sept
13
231 events for two doses vs 29 events for three doses)
isexpected
toexist
betweenthestudygroups.
Smoking
115 250 (15·8%) 135 202 (18·6%)
confounders:age (categorised into 2-yearsex
is well bins),
establishedin vaccinations for other pathogens,
Date≥60 Yr of Age
Secondary outcomes were less severe: documented against admission to hospital, 92% (82–97; 157 vssuch as varicella,measles, and hepatitis A.
Type 2 diabetes
115 451 (15·9%) 115 713 (15·9%)
20
(male
or
female),placeofresidence,
numberof
preFigure 2: Daily incidence of SARS-CoV-2 infection for different age groups around initiation of third dose
SARS-CoV-2 infection confirmed by positive PCR test 17 events) against severe disease, and 81% (59–97; 44 vsOur study has several limitations. First, diﬀering
vaccination
CDC possible risk criteria
existing chronic conditions considered
totestingbe riskfactorsbetween the groups do not allow
COVID-19による死亡は，ブースター投与
frequencies
seven events) against COVID-19-related death (table 2).
15
and symptomatic infection.
Daily
incidence
proportionsof
SARS-CoV-2
infection(ie,positive
PCR-test)among
theat-risk
population
byage
by a factor of 10. This would mean that the sus- ing vaccination. Although
independent
research
unbiased
estimates for the less severe secondary
Asthma47 187 (6·5%)47group085around(6·5%)
the time the third dose
was initiated(left Y axis). For eachage group,
vertical dashedforvaccination
severeCOVID-19bythetheUS
Centers
for Disease10
outcomes of documented
infection and symptomaticline with the same colour is the day that age group became eligible for the0.0010
third dose. The epidemic curve 群では65人（10万人当たり0.16人／(dailyCerebrovasculardisease32 822behavioral(4·5%)
35incidence
262 (4·8%)
as
Dec
20,
2020by(divided
four Second,bins),16as in any observational study, 4
counts) is shown shadedControl
in the background(rightof
Y axis).
All curves
were smoothedusing a moving into
ceptibility of a person who receives a booster is required to fully
understandthis
infection.
www.thelancet.com Published online October 29, 2021 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02249-2
7-day mean, assigning for each day the value of the mean of the 7 days ending on that day.
5
might exist. However, thisOther respiratory disease
3 771 (0·5%)
3 768 (0·5%)
calendar month in which each
personunmeasured
receivedconfoundingthe日），非投与群では137人（10万人当たり
concern is mitigated because our analysis was adjusted
dose1 would decrease to approximately 5% (i.e., model, several indications
suggest thatour 12-day
Hypertension
184 317 (25·3%) 181 157 (24·9%)
secondvaccinenumber
PCR possible confounders, including
for various important
16–39 years,
the rate dose,of theseandsevereoutcomes of
wasSARS-CoV-2
No booster
0
3
6
9
12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57 60
too smallfor meaningful
estimationof theboosterfactors, clinical factors, and behavtests
performed
in the9 months
before sociodemographic
the index date26 471 (3·6%)
26 395 (3·6%)
2.98人／日）であった。Covid-19による
50% divided by 10) relative to that in an unvac- cutoff is reasonable.Immunosuppression
First, persons tend
to undereﬀectiveness. Eﬀectiveness0.0008
was also similar among ioural factors related to COVID-19. In addition, this study
50–59 Yr of Age(divided
intosixbins).
The
lattertwo
matching
variables
Neurologicaldisease45483(6·2%)
47904(6·6%)
20groups defined by the number of comorbidities.
focuses on severe outcomes, which are less likely to be
cinatedperson and would bring the vaccine effi- go fewer PCR testsLiverondiseasethe day of vaccination
and死亡の調整後ハザード比は、ブースター群
wereincludedasonmarkers
offocused
health-seeking
Most previous
studies
this topic haveon the aﬀectedbehaviour
by diﬀerences in health-seeking behaviours or
16 074 (2·2%)
17 283 (2·4%)
15
antibody responserelated
elicited byto
the vaccination
third dose of mRNA
testingCOVID-19,
rates between groups. Third, due to the relative
specificallyagainstOverweight(ie, BMIdays,
25–30)
260 353 (35·7%)737 (35·1%)
cacy among booster recipients to approximately during the subsequent
few
which
is a255povaccines. Two recent studies from Israel では非ブースター群と比較して0.10（95％reported on scarcity of events in individuals younger than 40 years,
10
given
that individuals
who
are more
healthor vaccine eﬀectiveness in this age
we conscious
could not evaluate
the eﬀectivenessof the third dosein preventing
clinicalThalassaemia
4085 (0·6%)
4440 (0·6%)
0.0006
95%,5 a value similar to the original vaccine effi- tential source for detection
bias. Consistent
with
Fourth, this vaccine eﬀectiveness study did not
outcomes. The aboutfirst study
a reduction
concerned
theestimatedpandemic
choseof togroup.
be vaccinated
信頼区間，0.07〜0.14；P＜0.001）。
Type 1 diabetes
4339 (0·6%)4176 (0·6%)
92–97% in the risk for severe disease starting from day 12 explore potential adverse clinical events and excess
sooneranddidPCR
cacy1 reported against the alpha variant.9,18
such behavioral change is the pattern shown inafter receiptof thethirdmoredose, but
did tests.
not adjust for pre- health-care utilisation associated with the administration

4

1

Daily number of new cases

The New Wuhan-hu-1,
England Journalpolymutant
of Medicine spike protein (PMS20), and omicron
Panel A shows the trajectories of NT50 values against
Downloaded
from nejm.orgpersons
on December
2021.
For personal
useCovid-19,
only. No otheruses without
permission. 1 monthpseudotypes in previously
unvaccinated
who2,hadrecoveredfrommeasured
approximately
Copyright © 2021 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.
(mean ±SD, 41±12 days) and 6 months(194±12 days) after infection and then at approximately 1 year (360±15 days)
after infection, which corresponded to 41±21 days after vaccination (“plus vaccine”) (see Table S2). Panel B shows the
DOI: 10.1056/NEJMc2119641
who had received an
trajectories of NT50 values against Wuhan-hu-1, PMS20, and omicron pseudotypes in persons
mRNA vaccine, measured 1 month (42±19 days) and 5 months (165±33 days) after the second dose of an mRNA vaccine and at 30±18 days after the third dose (“boost”) that was administered at least 6 months after the second dose.

1.27

16.0

0.5

DOI: 10.1056/NEJMc2113468

28 Figure 1. Wuhan-hu-1, PMS20, and Omicron Plasma Neutralizingn engl j med
nejm.org
Titers.

40
8.00

32.0

1321

did GMTs against wild-type virus, to more than days to 1 month after dose 2 but increased from
15 times as high (in younger adults) and more 7 days to 1 month after dose 3. A similar pattern
than 20 times as high (in older adults) as those of broader neutralization (i.e., against variant
after dose 2, reducing the gap between neutral- strains) and higher GMTs after dose 3 was seen
BNT162b2
Boosteragainstael
ization of wild-typevirus andthe beta
variant.Covid-19
in assaysinof Isrneutralization
GMTs against recomFourth, neutralization GMTs decreased from 7 binant virus with delta variant spike protein on

thermore, our eligibility criteria were designed to4select regular VA10users
with a known residential
address to improve outcome ascertainment. Evenin the presence of residual misclassification, we
103to be nondifferential between
would expect thisthe vaccination groups under comparison; nondifferential misclassification
would have minimal
102
influence on the relative measures of effect, although the absolute risks may have been slightly
underestimated.10
Finally,
our study population was
1

Participants Who Received 2 Doses

16.56

64.0

1479

102

GMRdelta:wild type
(95% CI)105

B Reduction in Neutralization Efficacy in Samples from

Received 2 Doses

C Neutralization in Samples from Participants Who
310

1783

98 Vaccine
112 126 140 154 168

84

105

1 Month 5 Month

7 Daysafter
Dose 365–85 Yr of Age(12 participants)

1546

103

Days

105

102

Before
Dose 3

1 Mo
afterDose 2

BNT162b2

0.025

B Persons Given mRNA Vaccine and Booster103

7 Daysafter
Dose 2

1613

101

Figure 2. Cumulative Incidenceof Covid-19 Outcomes during a Period PMS20
Marked by SARS-CoV-2 Alpha-Variant Predominance(January 4–
Wuhan-hu-1
OmicronJuly 1, 2021).
26×
35×
38×
Shaded areas represent pointwise
95% confidence intervals. ICU denotes intensive
care unit.
(6×–122×)(16×–84×)(8×–137×)

104

T h e n e w e ng l a n d j o u r na l o f m e dic i n e

Before
Dose 1

Cumulative incidence (%)

102

1 Mo
after
Dose 37 Daysafter
Dose 3

野生株 B.1.617.2 (delta)

18-55歳

104

Factor Reduction in Confirmed Infection Rate

1 Month 6 Month

0.050

Before
Dose 3

Daily incidence proportion per 100000 population (%)

Cumulative Incidence (%)

101

1 Mo
after
Dose 27 Daysafter
Dose 2

105

Copyright © 2021 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.

102

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/mm7038e1.htm

10 10

Factor Reduction as Comparedwith Wild-Type Virus

10 10

Cumulative incidence (%)

104

21

Cumulative incidence (%)

nejm.org November 4, 2021
4
n engl j med 385;19 10
nejm.org November 4, 2021

41
40

20
doi: https://doi.org/10.1101/2021.10.08.21264595

18–55 Yr of Age(11 participants)

Cumulative Incidence (%)

104

n engl j 100.000
med 385;1976
83

14 28 42 56 70 84 98 112 126 140 154 168
0 14 28 42 56 70 84 98 112 126 140 154 168
medicalAdvanced Research and Development Authority
and the National Institute
Days
Days
of Allergy and Infectious
Diseases;
COVE ClinicalTrials.gov number,
NCT04470427.)
105
105
DOI: 10.1056/NEJMoa2115463

The New England
Journal of Medicine
0.100
The ForNewpersonal
England Journalof Medicine
Downloaded from3 nejm.org on November 19, 2021.
use only.
No other uses without permission.
3
10Downloaded from nejm.org on November 19,10
103 permission.
2021. For personal use only. No other uses without
0.075
Copyright © 2021 Massachusetts
MedicalSociety. All rights reserved.
NT50

103

102

Wild type

Cumulative Incidence (%)

Cumulative Incidence (%)
Cumulative Incidence (%)

0

147

1.00
0.30
0.27
0.48
0.69
0.73
1.00
0.27
0.29
0.49
0.67
0.77
(1.00–1.00) (0.20–0.45) (0.18–0.39) (0.36–0.66) (0.52–0.91) (0.52–1.02) (1.00–1.00) (0.16–0.45) (0.17–0.49) (0.34–0.69) (0.53–0.84) (0.51–1.16)

blinded 0.6
phase and are similar to those observed vaccine.
ceived both injections, 2.3% had evidence of SARS-CoV-2
infection at baseline, and
0.15
N Engl J Med 2021;385:1774-85.previously
0.5 at a median follow-up of 64 days, inNo safety concerns
were identified in thisfollow-up
5.3 months
in the blindedphase.surveillance
Vaccine efficacy
in
DOI: 10.1056/NEJMoa2113017
trial. However,robust safetysysdicating 0.4thatthe
themedianhigh efficacyof thewas
mRNA0.10
Copyright © 2021 Massachusetts Medical Society.
mRNA-1273
Covid-19
illnessterm.
was
93.2%
interval[CI],
91.0 theto 94.8),mRNA-1273
0.3 preventing
tems (95%have confidence
identified rare
eventsduring1273 vaccine
is maintainedin the medium
0.2 with 55 confirmed cases in the mRNA-1273 groupper 1000
person-years;
0.05 (9.6of Covid-19
vaccinesthat the 95%
Of importance,
the vaccine provided substantial global distribution
0.1
CI, 7.2
to 12.5) and
744 in(63%;the placebo(136.6person-years;
phase 3groupstudies
were pernot 1000
poweredto detect; 95%
protection
againstasymptomatic
infection
0.00
thus,
vigilance
is warranted,
including
95% CI, 0.0
56.6
toa lowervaccine127.0
to56146.8).
The
efficacy
98.2%
CI,140 154 168
0 CI,
14 68.5),
28 42though
70at 84
98 112
126 140 in
154preventing
168continuedsevere
0 14disease28
42 was
56 70
84 98(95%
112 126
monitoring forgroup
anaphylactic
reactions,especiallyefficacy than92.8
thattofor
symptomatic
infection.
99.6),
with
2 casesin the mRNA-1273
and 106in the placebogroup,
Days
Days
in persons withallergicstarting
phenotypes,
and after
for the
The efficacy andof themRNA-1273
vaccinedid notasymptomatictheefficacy inpreventing
infection
14 days
unexpectedaswane
up to 4 months
after the second injection other potential
C Hospitalization
for Covid-19
Admission
for Covid-19
secondinjection
was 63.0% (95% CI, 56.6DtoICU68.5),
with
214reactions,cases insuch
the mRNA16
in adolescents and young adults.
and beyond.
It is notable that the efficacies myocarditis 100.000
100.001273 group and T498
thee haveplacebogroup.
wasacross1,3,17h e vaccines
nin
ew
ng
l aGivenndjthe
o uhighrVaccinenaefficaciesl o fefficacy
m eof
dic
econsistentandthei nvaccines
found in0.20phase 3 trials of Covid-19
0.100
ethnicinto
andhigh
racialgroups, agegroups,and participants
with coexisting
conditions.
the burdenof the pandemic,
the risk–benefit
thus far translated
effectivenessin the
BNT162b2
No safety
concerns
were identified.
ratio remains 0.075
strongly in favor of broad deploygeneral 0.15
population,
includingeffectivenessagainstmentofthevaccines.
Despitedifferencesinthevariants
ofconcernthatareassociatedwith
reBNT162b2
A Unvaccinated
Persons Given mRNA Vaccine after Recovery from Covid-19
0.10 CONCLUSIONS
0.050
of disease severity, the vaccine effiductions in neutralization,such as the B.1.351 definitions
Wuhan-hu-1 vaccine
PMS20
The mRNA-1273
continued to be efficacious
in preventing Covid-19Omicron
illness
cacy is supported
by real-world data: vaccination(beta) andvariants.8,12-15 Addi0.05 B.1.617.2 (delta) 238×0.025
mRNA-1273
214×
154×
and severe
more
than
5has
months,withanacceptablesafety profile,andbeen shown
to behighly effective
in pre- (60×–1275×)
tional data gathered
fromdisease
regionsatwith
current(67×–877×)(63×–4208×)
against asymptomatic
infection wasby the Bio-mRNA-1273
0.00 6 protection
0.000 observed. (Funded
and potential
surges in transmissionof variants
10
106 venting severe Covid-19, associated
106 hospitaliza-

E Death from Covid-19

1567

261

387

150

B Neutralization of Wild-Type Virus and the Delta Variant

This article was published onethnic
September
100.0
100.00important toward informing
and racial groups. These findings are of concern are
22, 2021, and updated on October 1, The trial enrolled 30,415 participants; 15,209 were assigned to receive the mRNA0.20
strategies for administering
additional doses ofbased on0.7a medianfollow-upandof 148days in1273 vaccine,
15,206to thereceive
2021, at NEJM.org.
BNT162b2 placebo. More than 96% of participants re-BNT162b2

105

497
103

GMRbeta:wild type
(95% CI)

ously been infected with the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2). The data cutoff date was March 26, 2021.

number of cases and adjusted for person-years for the time period. The data cutoff date was March 26, 2021.

B Symptomatic Covid-19

50-64歳：97.4% →1318
82.9%
879
538 65歳以上：96.2% → 84.3%

1202

Factor Reduction as Comparedwith Wild-Type Virus

For the analysis of time intervals starting from 14 days after the first injection, starting from the second injection, and starting 14 days

18-49歳：96.5%→ 78.4%2032

2119
1546

1754

101

theinjection,
UnitedassessedStates.every
The2 months,
primary
end point
wastimeprevention
Covid-19
with of each
*The members of the COVE Study
afterGroupthe second
person-years
for each
period were ofdefinedstarting illness
from the beginning
BNT162b2ワクチンまたはmRNA-1273ワクチンの初回接種を受けた米国退役軍人の電子健康
are listed in the Supplementary
Appenonset
at least
14end
days
after
the(ifsecondin participants
had not
time
interval andtruncating
at theof theinterval
there wasinjection
an ending time).
Vaccine efficacywho
was definedas 1 previminus the hazard
T h interval
e n e w fore ng
a nwasd j calculatedo u r na lwithof mdic imethod,nedix, available at NEJM.org. ratio (mRNA-1273 vs. placebo).
The 95% confidence
the lratio
theeexact
conditional on the total
記録を用いて，各ワクチン群219,842人を6ヶ月間追跡した研究。

1774

65–85 Yr of Age(12 participants)

104

by the number of participants at risk at the beginning of each period and adjusted by person-years (total time at risk) in each treat.harvard.edu, or at the Divisionvidedof InfecWe enrolled volunteers who were at high risk for Covid-19 or its complications;group. The dashed vertical line represents a vaccine efficacy of 30% based on the null hypothesis that the primary efficacy of thetious Diseases, Brigham and ment
Women’s
participants
randomly
assigned in
1:1 ratio
torandomization
receive two
intramuscularmRNA-1273
is 30% or wereless. The
number of person-years
wasacalculated
fromto thedate of onset of Covid-19,
Hospital, 15 Francis St., PBB-A4,
Boston, vaccine
the end of eachtime period,ofthemRNA-1273
last date of participationin theor the efficacy
data apart,
cutoff date,
date across
was the earliest.
MA 02115.
injections(100 µg)
ortrial,placebo,
28 days
at whichever
99 centers

A Documented
SARS-CoV-2 Infection
RESULTS

LLOQ
3コホートのモデルナの感染予防効果

B.1.351 (beta)

18–55 Yr of Age(11 participants)

At interim analysis in a phase 3, observer-blinded, placebo-controlled clinical trial,
94.0 (91.2–96.1)
247.3
14.8
28
the mRNA-1273 vaccine showed 94.1% efficacy in preventing coronavirus disease
92.4 (84.3–96.8)
202.4
15.4
8
hana.elsahly@bcm.edu, or at 1 Baylor 2019 (Covid-19). After emergency use of the vaccine was authorized, the protocol
0
25
50
75
of
efficacyand 100
safetyPlaza, Departments of Molecular Virolo- was amended to include an open-label phase. Final analyses
gy and Microbiology and Medicine, data from the blinded phase of the trial are reported.
Figure 5.
BCM-MS280, Houston, TX, 77030.
Dr.Incidence of Covid-19 According to Time Periods in the Per-Protocol Population.
DOI:
10.1056/NEJMoa2113017
The incidence
rate based on adjudicated Covid-19 cases was defined as the numberof participants
with an event during the period diBaden can be contacted at lbaden@
bwh METHODS

Drs. El Sahly and Baden contributed equally to this article.

2021年1-4月に2回目接種を完了した

A Neutralization of Wild-Type Virus and the Beta Variant—
100.0
95.9 (74.7–99.9)
93.1 (90.9–94.9)
91.8 (86.9–95.1)

0
0
1.8
13.6
11.6

A BS T R AC T

8,834,604名(うちモデルナ接種者
2,400,296名)が解析された。

Neutralization Titer (log2)

0
1.7
44.2
197.4
141.5

0
0
1
55
19

T h e n e w e ng l a n d j o u r na l o f m e dic i n e

50% Serum Neutralization Titer

After randomization
769≥14 Days after first injection
769
After second injection
768≥14 Days after second injection
744
After first injection
769
After first injection up to second injection
1
After first injection to <14 days after first injection 0≥14 Days after first injection up to second injection 1
Second injection to <14 days after second injection 24≥14 Days after second injection744
BACKGROUND≥14 Days after
second injection to <2 mo227
after second injection
The authors’ full names, academic de434≥2 Mo after second injection to <4 mo after
grees, and affiliations are listed in thesecond
Ap- injection
pendix. Dr. El Sahly can be contacted
83≥4 Moatafter second injection

6

DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7039e4

3.20 (1.49–6.87)
34

n engl j med

nejm.org

DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7039e4

The New England Journal of Medicine
Downloaded from nejm.org at OSAKA UNIVERSITY on December 8, 2021. For personal use only. No other uses without permission.
Copyright © 2021 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.

COVID-19まとめ• デルタ株が主流となった第5波は過去最大の規模となったが現在収束している。ワクチンや抗体カクテル療法の影響
で致死率は大きく低下した• オミクロン株が世界的に拡大している• 新型コロナワクチンは経時的に感染予防効果が低下する

が、ブースター接種によって感染予防効果・重症化予防効
果を増強できる

DOI: 10.1056/NEJMoa2110737

厚生労働省

48

パンフレットより

質疑応答
○馬場座長

せっかくですので、ここで Q&A をしたいと思います。

私から最初に、小嶺先生に、最初に歯科治療はハイリスクということで、エアロゾルを伴う治療ということで、東京の５大学は４、５月は閉じましたし、いろいろとあったのですけれども、結果としては今まで歯科における院内感染の報告がないという小林隆太郎先生の話にもあったのですけれども、そういう統計というのは、厚労省は今把握されている
のですか。
〇小嶺先生

ありがとうございます。統計を取っているわけではなくて、クラスターが発生しても厚労省に届け出るものでもないので、クラスター班が情報は収集しているのですが、把握できているわけではないです。
歯科に関して言うと、御質問でもありましたけれども、富山県で１例、歯科診療所内で患者さんと歯科医療機関の歯科医療従事者の両方に感染があったというのが１例あります
が、それも歯科治療が原因かどうかというところまで追えていないので、歯科治療が原因でというところまでは分かってはいないという状況です。
〇馬場先生

ちょっとびっくりしたのですけれども、去年の４月ぐらいから厚労省の研究班が統計を取り始めていたというので、それはすごいなと思って聞いていたのですけれども、その中で、院内での感染者を診てしまったと。要するに、意図したかしないかは別にして、８０％は意図していないと先生はおっしゃったけれども、初めからコロナであっても診ようという歯科診療所というのは何％ぐらい全体であったのですか。昭和大学の歯科病院は外来で１日８００人来るのですけれども、まずはスクリーニングして診ないようにしようということだったのですけれども、そこは必要だと思いながら自分たちは対応できないので、そういうふうに対応をしたのですけれども。
小林先生、何かその辺でコメントはありますか。
〇小林先生

まず先ほどの歯科では院内感染がある・ないの報告ということなのですが、

要は日本歯科医師会と日本歯科医学会、日本歯科医学会連合の３組織において、それらの報告があったかどうかという意味で、そういう報告がなかったですということです。実際に本当に感染があったどうか分かりませんと先ほどの講演内にも言わせていただいたのですが、ただ、実際にそういう報告がないというのは、私たち現場の人間たちが今後もしっ
かり守っていくという意味では、プラスの言葉になるかなという意味です。そういう意味
から「報告はありません」という形をとらせていただいています。
〇馬場先生

実際そうですよね。ちゃんと対策を講じていたから、恐らく院内感染が生じなかったのではないかなという感触はありますよね。
〇小林先生

そうだと思います。ほかでも今ニュースが出ているように、
本当に適当にやっていて出た場合は、内部者から絶対密告が出るだろうなと思いましたので、そういう意味で、院長だけでなくスタッフの一人一人が、みんなが正しい知識を持つということが歯科界にとっては大切かなと思いました。
49

〇馬場先生ありがとうございます。この対策をちゃんとキープして、
いいレッスンとして、感染対策を盤石なものにして感染に強い歯科医療を考えていくいい機会になったと思いますね。本当にいいレッスンになったと思います。
小林先生にちょっと伺いたいのですけれども、産学でチャレンジされている空気を変える器械ですけれども、あれはもうそろそろ成就しそうなところまで来ているのですか。
〇小林先生

実際にはこういう案を、一番初めに歯科医学会連合は日刊工業新聞のいわゆ

る２０２１年ピッチというので、今は２か月に１回なのですが、各企業にオープンということで、また、ブラインド的には臨床ニーズマッチング会を開いているのですが、みんなに呼びかけたほうがいいということでオープンに声をかけていました。そうしましたら逆に、日本歯科商工協会の会員である東京技研が手を挙げてくださって、私が思いつきで「こういうのがあったら」と言ったらすぐ設計をしてくださいまして、特許云々は関係なしに、そういうのはこちらも関係ないので、全部情報を渡して器械の設計から入りました。この後、富岳等も使って、ただの扇風機だったらいいのですが、そこにヘパフィルター等をつけたものですから、せっかくやるのだったら外に汚いものを出すのはやめようという欲が出まして、それが出来上がってきました。今、最終の気流実験をしていますので、それが出来上がれば製品発表ができるという状況に来ましたので、思ったよりも早く進んでおります。
〇馬場先生

期待しております。ヘパフィルターという言葉なんて知らなかったですものね。

〇小林先生

はい。

〇馬場先生

今のことに関連して忽那先生に伺いたいのですが、歯科がもともとハイリス

クな診療領域だということだったのですが、昭和の４病院でコロナの患者さんを医科のほうで診ていまして、先ほどおっしゃった血液疾患の病棟とかでクラスターが起こったりしました。歯科の患者さんというのは、基本的には歯科以外は外来に来る患者さんは元気なので、そういうところもあるのかなと思ったりもするのですが。あとは、先ほど小林先生もおっしゃったように、歯科医師自体がしっかりサージカルマスクをして、口腔内のバ
キューム、口腔外のバキュームを一生懸命やったということもあるのですけれども、先生から見られていて歯科のリスク、あるいは今日の講演を聞かれていて、率直な印象を伺いたいのですけれども。
〇忽那先生

免疫不全の方でもウイルスの排出量が多いというわけではありませんので、感染のリスク自体は大きく変わらないだろうと思いますが、おっしゃるとおり、歯科の先生方とか、あるいは耳鼻科の先生方、そうした非常にハイリスクと思われるような診療科の先生方でも、海外でもそうした診療科において特に多いという報告はないのですね。
これはむしろ私が先生方に伺いたいぐらいですけれども、１つは、そうした歯科、耳鼻咽喉科の先生方の感染対策が適切に行われていることが大きいのかなとは思います。あるいは医療従事者もマスクをふだんからつけている中で、病院の中で感染が起こっているというよりも、病院の外でもらってくるということが多かったりとか、そうしたこともあるのかなとは思います。
〇馬場先生

そうですね。小嶺先生と小林先生から忽那先生に何か御質問はありますか。
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〇小林先生先生のことはいつもテレビで観ていまして、切れのいい御報告をいただいて勉強させていただいています。
私自身も、なぜ過去を見たかというと、ペストだとかスペイン風邪を見ながら、日本で疫病という時代があったとしても、私たちが生きている間にこれほどの事が起きていなかったので、まず人として一つできることは過去を見ようと思ったのですが、終息と言われるもの、大体２～３年がピークで少しずつおさまっていくと言われているのですが、専門家としての先生は、今回の新型コロナウイルスというのはどんな感じなのだろうと。私も外食も一切せず、かなり人とのつき合いも抑えて、全く今までの人生と違うような生活をしている中で、一般の人だったらもっと我慢できないだろうなと思う中で、少し明るい何か情報というか、緩める意味ではないのですけれども、専門家の先生の率直な御意見を聴けたらいいなといつも思っていたので、よろしくお願いいたします。
〇忽那先生

ありがとうございます。おっしゃるとおり、本当に１００年に一度ぐらいの感染症の流行だと思うのですけれども、思った以上にワクチンの効果が、特に mRNA ワク
チンに関しては非常に高い効果ですので、接種が進むことによって重傷者はかなり減ってくるだろうと予想されています。若い世代にも広がっていくと、感染者そのものも徐々に減っていくだろうと考えられますので、これまでのような脅威ではだんだんとなくなってくると思われます。
ただ、完全になくなるというのは、かなり長期間が必要になると思います。例えば時々
海外から持ち込まれてクラスターが発生してとか、そういうことはあるとは思うのですけ
れども、今ですとアメリカで、コロナで亡くなられる方というのは９９％がワクチン接種をしていない人たちなのですね。なのでワクチン接種をした人で重症化する人が減ってい
く、そうしたら感染者が減っていく。だんだんとそうした中で徐々に今のような堅いようなガードではなくて、だんだんと緩めていくというような、そうした空気になっていくの
かなとは考えております。
〇小林先生

ありがとうございます。

〇馬場先生

小嶺先生、何かありますか。

〇小嶺先生

ありがとうございます。今回、我々歯科が対策を考える上で一番問題だったのが、無症状の方が感染を広げるということで、元気な方たちが歯科診療所を受診して、普通に治療を受けることになり、問診でも拾いようがないということが、今回対策が一番
難しく思えた原因だったと思います。我々歯科としては、今までの感染対策としては、事前に問診をして必要な対策を取る、スタンダードプリコーションの中で対策をしつつ問診をしていくということで考えていたのですけれども、今後こういったウイルスがもっと出てくる可能性があるのか、歯科診療における感染対策として考えていかなければならないというのは、今回のコロナを通じて何か知見があれば、ぜひよろしくお願いいたします。
〇忽那先生

ありがとうございます。これまでの感染症の常識ですと、ここまで無症状の間に広がりやすいということはなかったと思うのですよね。感染症の専門ということでこれまでやってきましたけれども、そうした常識を裏切られるような感染性を持つ感染症で51すので、新たに無症状から広がり得るということを含めて、今後は特にコロナに対して感染対策を行わないといけないということかと思います。例えば SARS に関しては、重症化してからが一番広がりやすいと言われているのですね。もともと感染性のない方が感染を広げるということが想定されていなかったですし、今後そういう感染症がどんどん出てくるということも恐らくないのか。やはりコロナの感染性って、これまでの常識からは少し外れている特殊なものなのかなとは思いますが、このコロナ自体がすぐに消えるわけではないだろうと思いますので、コロナを想定した感染対策というのはしばらく必要だろうとは思います。
〇小嶺先生

ありがとうございました。

〇馬場先生

ありがとうございます。

そろそろ時間なので、まだ質問をいただいているのですけれども、最後にまとめたいと思います。先ほど小嶺先生が、４月か５月に長野県の取組があったと言っていましたね。
行政と歯科が、どうすればいいかを話し合っていた。僕らは４、５月って、いろいろなエ
ビデンスを調べながら、エビデンスも十分になくて、みんなで不安な思いでやっていたのだと思うのです、手探りの中で。そういう情報共有をできるだけ進めていくというのは間違いなく大切だと思います．もう一つあるのは、僕たちはそんなに全てのことを知っていないということを認識しなきゃいけないと思います。新たなエビデンスを探しながら、謙虚に対応していかなければいけない。それと間違った知識を、しっかりと「間違った」と言わなければいけないですね。ワクチンの話は、かなりいろいろな情報が流布しています。
その情報に影響されて、「私は打たない」という方が結構いらっしゃります。もちろん個人の自由なので、うちの昭和でも、最初は若い子の相当数が「打たない」と言いました。それから，丁寧にリスクを説明すると、かなり接種してくれる人が増えました。うちの歯科病院なども５月に接種したのですけれども、明らかにそこでゲームが変わりました。外で感染してくる人がいなくなったので、病院の対応もすごくよくなりました。ですから、正確な知識をみんなで共有しながら、しかも謙虚な気持ちで対応していく必要があるのではないかなと思いました。
その意味で、今日は３人の先生方に貴重な御講演をいただきまして、どうもありがとうございました。学術会議あるいは歯学協を代表して御礼申し上げたいと思います。多くの皆さんに御参画いただきまして本当にありがとうございました。

３）閉会挨拶
○馬場先生

それでは最後に、一緒に企画してくださいました岡山大学の浅海先生に閉会の辞をいただきまして、閉じさせていただきたいと思います。
浅海先生、よろしくお願いします。
〇浅海先生

皆様、本日は本講演に御参加くださいましてありがとうございました。また
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講師の先生方には、各方面から貴重なお話をいただきましたことを感謝申し上げます。
この新型コロナウイルス感染症によって、世界中が行動制限を受けて、はや１年半が過ぎようとしています。日本では現在、第４波に差しかかっていますが、既に第５波のことが取り沙汰されています。スペイン風邪は３回のピークがあって、３年間続いています。このコロナウイルス感染症２０１９の今後の状況も、今日のお話にもありましたように、ワクチンと治療薬次第ということになり、まだ少しかかりそうですが、今日の講演は今後の我々の指標としてとても貴重だったと思います。演者の先生方には再度感謝して、この講演を終了したいと思います。
皆様、御協力どうもありがとうございました。

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日本学術会議歯学委員会・日本歯学系学会協議会

日本歯学系学会協議会
日本学術会議歯学委員会・臨床系歯学分科会、
日本歯学系学会協議会共催Ｗｅｂ講演会
第17回講演会「新型コロナウイルス感染症対策の現状と今後「 基 礎 と 臨 床 の 連 携 」―歯科からの発信―」2022 年 3 月 29 日

2020年６月１日発行
編集・発行
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