日本標準商品分類番号※2023年10月改訂（第２版）
2023年９月改訂（第１版）

プロスタグランジンD2・トロンボキサンA2受容体拮抗剤
処方箋医薬品注）アレルギー性鼻炎治療剤

貯法：室温保存有効期間：３年

Ramatroban Tablets 50mg
「KO」
Ramatroban Tablets 75mg
「KO」

注）注意 - 医師等の処方箋により使用すること

3. 組成・性状3.1 組成

有効成分
添加剤
3.2

※ラマトロバン錠 50 ㎎ ラマトロバン錠 75 ㎎
「KO」
「KO」

1 錠中

ラマトロバン 1 錠中 ラマトロバン
50 ㎎
75 ㎎

乳糖水和物、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール 6000、酸化チタン

製剤の性状

販売名

ラマトロバン錠 50 ㎎ ラマトロバン錠 75 ㎎
「KO」
「KO」

色調

白色～微黄白色剤形

フィルムコーティング錠

外形KO58

KO57

直径（㎜）

約7

約8

厚さ（㎜）約 3.2

約 3.7

質量（㎎）

約 137.5

約 183

識別コードKO57

KO5850 ㎎75 ㎎
承認番号 23000AMX00784000 23000AMX00785000
販売開始 2019 年 1 月 2019 年 1 月

9.3 肝機能障害患者
肝機能異常を起こすことがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている 1）。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。薬物動態スクリーニングによる検討結果より、高齢者（65 歳以上）では本剤の血中濃度が非高齢者に比し高くなることが推定されている。また、国内で実施された臨床試験において、副作用は高齢者では 192 例中 22 例（11.5%）に、非高齢者では 1048 例中 64 例（6.1%）に認められた。［7.、16.6.1 参照］

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

販売名87449

10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
抗血小板剤
チクロピジン等
血栓溶解剤
ウロキナーゼ等
抗凝血剤
ヘパリン
ワルファリン等
サリチル酸系製剤
アスピリン等

4. 効能又は効果
アレルギー性鼻炎
6. 用法及び用量
通常、成人にはラマトロバンとして 1 回 75 ㎎を 1 日 2回、朝食後及び夕食後（又は就寝前）に経口投与する。

臨床症状・措置方法
機序・危険因子これらの薬剤と併用する 本剤は血小板凝集能をことにより出血傾向の増 抑制するため、類 似の強をきたすおそれがある。
作用を持つ薬剤と併用観察を十分に行い、用 することにより作用が増量を調節するなど注意 強する可能性がある。
すること。

ヒト血漿タンパク結合に 本剤がサリチル酸と血対する相互作用の検討 漿タンパク結合部位で（in vitro）において、サ 置換し、遊離型血中濃リチル酸により本剤の非 度が上昇すると考えら結合型分率が 1.3 ～ 1.9 れる。
倍上昇することがある。
テオフィリンとの併用に 機序不明
より、本 剤の血中濃 度が上昇することがある。

7. 用法及び用量に関連する注意
高齢者には低用量（100 ㎎ / 日）から投与を開始するな
ど注意すること。
［9.8、16.6.1 参照］

テオフィリン

8. 重要な基本的注意
季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 肝炎（頻度不明）、肝機能障害（0.2%）、黄疸（頻度不明）
肝炎、AST、ALT、Al-P、γ-GTP、LDH の著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 出血傾向のある患者
出血を助長するおそれがある。
9.1.2 月経期間中の患者出血を助長するおそれがある。
−1−

11.2

16.1.2 反復投与
健康成人（非高齢者）に 1 日 2 回朝・夕食後ラマトロ
バン製剤 75、100 ㎎注）を 9 日間反復経口投与した場合、又は高齢者（65 ～ 72 歳、平均 67.8 歳）に 1 日 2 回朝・夕食後ラマトロバン製剤 50 ㎎を 9 日間反復経口投与した場合、いずれにおいても反復投与による薬物動態パラメータの変動及び蓄積性は認められていない 3）、4）、5）。
16.1.3 生物学的同等性試験〈ラマトロバン錠 50 ㎎「KO」〉
ラマトロバン錠 50 ㎎「KO」とバイナス錠 50 ㎎を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（ラマトロバンとして 50 ㎎）健康成人男子に絶食及び食後単回経口投与
して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUCt、Cmax）について 90% 信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～ log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 6）。
〈絶食投与〉

その他の副作用0.1 ～ 5% 未満

0.1% 未満

過敏症

発疹、そう痒

肝臓

AST 上昇、
ALT 上昇、γ-GTP上昇、
Al-P 上昇、LDH 上昇、ビリルビン上昇

出血傾向
腎臓

APTT 延長、尿潜血、紫斑、 歯肉出血、鼻出血、皮下プロトロンビン時間延長 出血、月経延長
BUN 上昇クレアチニン上昇
浮腫

循環器

動悸

消化器

嘔気、下痢、腹痛、便秘、 嘔吐
胃不快感、消化不良、食欲不振、口内炎

血液好酸球増多、白血球減少

赤血球減少、ヘモグロビン減少、ヘマトクリット値減少

精神神経系 眠気、頭痛・頭重、めまい 舌しびれ、手足のこわばり
その他

倦怠感、味覚異常

鼻乾燥、関節痛、ほてり、胸部圧迫感、胸部異常感

判定パラメータ

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

AUCt

参考パラメータ

Cmax

t1/2

（ng/mL）

（hr）

（hr）

ラマトロバン錠
50 ㎎「KO」

1234±408

330±1522.3±1.0

2.8±1.4

バイナス錠
50 ㎎

1259±455

347±1692.1±0.9

2.3±0.8（Mean ± S.D.,n=16）（ｎｇ/mL）
800

血漿中ラマトロバン濃度

15. その他の注意15.2 非臨床試験に基づく情報
変異原性については、培養細胞を用いた染色体異常試験の非代謝活性化法で陽性の結果が得られた。しかし、同試験の代謝活性化法で陰性であり、また別の培養細胞を用いた染色体異常試験及び他の変異原性試験（細菌を用いる復帰突然変異試験、マウスを用いた小核試験、哺乳類の培養細胞を用いた前進突然変異試験、ラット初代培養肝細胞を用いた不定期 DNA 試験）のいずれにおいても陰性であり、生体内で変異原性が発現する可能性は低い。

Tmax（ng・hr/mL）

ラマトロバン錠50mg「KO」
バイナス錠50mg

600400（Mean ±S.D., n＝16）

200002468101214時間（hr）

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人にラマトロバン製剤 1 回 75 ㎎を空腹時単回経口投与した際の Cmax 及び AUC は以下のとおりである 2）。
Cmax（ng/mL）

AUC（ng・h/mL）

469.5 ± 285.9

1688.4 ± 881.6

平均値±標準偏差、n=20

AUC0-t（ng・h/mL）

AUCt

参考パラメータ

Cmax

t1/2

（ng/mL）

（hr）

（hr）

25 ㎎

103.7（1.64）

2.7（1.85）

440.8（1.79） 2.21（1.19）＊

50 ㎎

211.1（1.35）

2.3（1.59）

953.7（1.53） 2.03（1.24）

100 ㎎

237.2（1.83）

2.2（1.67） 1258.3（1.72） 2.33（1.20）

Tmax

t1/2

（ng・hr/mL）（ng/mL）

（hr）

（hr）

ラマトロバン錠
50 ㎎「KO」

1156±320428±1944.1±1.2

1.8±0.3

バイナス錠
50 ㎎

1189±352

430±1523.9±1.11.9±0.6（Mean ± S.D.,n=15）800

血漿中ラマトロバン濃度

Tmax

判定パラメータ（ｎｇ/mL）

また、健康成人にラマトロバン製剤 1 回 25 ㎎、50 ㎎、100 ㎎注） を空腹時単回経口投与した際の薬物動態パラメータは下表のとおりである。血漿中ラマトロバン濃度
は、いずれの投与量においても投与後約 2 ～ 3 時間でCmax に達した後、t1/2 約 2 時間で消失した 3）。
Cmax〈食後投与〉

ラマトロバン錠50mg「KO」
バイナス錠50mg

600400（Mean ±S.D., n＝15）

2000

幾何平均値（幾何標準偏差）、n=6、＊：n=302468

時間
（hr）

−2−101214血漿中濃度並びに AUCt、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
〈ラマトロバン錠 75 ㎎「KO」〉
ラマトロバン錠 75 ㎎「KO」とバイナス錠 75 ㎎を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（ラマトロバンとして 75 ㎎）健康成人男子に絶食及び食後単回経口投与
して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUCt、Cmax）について 90% 信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～ log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 7）。
〈絶食投与〉
判定パラメータ
AUCt

参考パラメータ

Cmax

Tmax

t1/2

（ng・hr/mL）（ng/mL）

（hr）

（hr）

ラマトロバン錠
75 ㎎「KO」

1722±887

467±2442.3±1.0

2.8±1.4

バイナス錠
75 ㎎

1579±700

456±1931.7±0.7

2.4±1.1（Mean ± S.D.,n=16）（ｎｇ/mL）
800

血漿中ラマトロバン濃度

ラマトロバン錠75mg「KO」バイナス錠75mg

600

400（Mean ±S.D., n＝16）

200002468101214時間（hr）〈食後投与〉
判定パラメータ
AUCt

参考パラメータ

Cmax

Tmax

t1/2（ng・hr/mL）（ng/mL）

（hr）

（hr）

ラマトロバン錠
75 ㎎「KO」

1722±477644±2593.2±0.9

2.1±0.4

バイナス錠
75 ㎎

1705±418

672±1843.1±1.0

2.6±1.1（Mean ± S.D.,n=15）（ｎｇ/mL）
800

血漿中ラマトロバン濃度

バイナス錠75mg

400（Mean ±S.D., n＝15）

2000024681012注）本剤の承認用量は、1 回 75 ㎎を 1 日 2 回である。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅲ相比較試験
アレルギー性鼻炎を対象としたテルフェナジンとの二重盲検比較試験において、ラマトロバン製剤 150 ㎎ / 日（分2）及びテルフェナジン 120 ㎎ / 日（分 2）をそれぞれ4 週間投与した際の中等度改善以上の改善率はラマトロ
バ ン 群 で 67.4%（60/89 例 ）、 テ ル フ ェ ナ ジ ン 群 で43.0%（34/79 例）となり、ラマトロバン群で有意に高値であった（Fisher：p=0.002）。
副作用は 95 例中 5 例（5.3%）に認められ、主な副作用は眠気 3 件、動悸、胃のもたれ感、めまい感（ふらつき）及び軟便が各 1 件であった 12）。

ラマトロバン錠75mg「KO」
600

時投与時の 88.8%（90% 信頼区間：81.4 ～ 96.9%）と低下したが、臨床的には問題とならない程度であると考えられる 3）。
16.3 分布16.3.1 血漿タンパク結合率
血漿タンパクと高い結合能を示しヒト血漿タンパクでは
97 ～ 98% である。主にアルブミンと結合し、その結合は可逆的である 1）。
16.3.2 組織内放射能濃度（ラット）
雄ラットに 14C 標識ラマトロバン 4.2 ㎎ / ㎏を経口投与すると、肝臓及び腎臓に高濃度に移行した。また、妊娠ラットに 14C 標識ラマトロバン 5 ㎎ / ㎏を経口投与すると、胎児組織中に放射能の移行が認められたが、母体血中濃度と同程度かそれ以下であり、投与後 24 時間には最高値の約 1/50 に低下した 1）。
16.4 代謝健康成人に経口投与した場合の主代謝経路はグルクロン酸抱合化であった。血中の主代謝物は未変化体のアシル型グルクロン酸抱合体であり、尿中にはその他にテトラヒドロカルバゾール環の 1 位又は 6 位水酸化、及びカルバゾール体が認められた 8）。
16.5 排泄健康成人に単回経口投与した場合、尿中への未変化体、代謝物の排泄は少なく、あわせて約 8% である。したがって主な排泄経路は胆汁を介した糞中排泄と考えられる 8）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 高齢者
薬物動態スクリーニングにより検討した結果、高齢者の全身クリアランスは非高齢者の 78.9%（95% 信頼区間：56.4 ～ 101.4%）と、非高齢者に比し低い傾向がみられた 9）。［7.、9.8 参照］
16.7 薬物相互作用
健康成人における検討の結果、ラマトロバンにジゴキシン及びマーロックス®を併用投与した場合、相互作用は認められなかった。テオフォリンを併用した場合は、テオフォリンの薬物動態は変動しなかったが、ラマトロバンの血中濃度が上昇した例もあった 10）。また、ラマト
ロバンの非結合型分率は臨床血中濃度のサリチル酸により 1.3 ～ 1.9 倍上昇した（in vitro）11）。

14時間
（hr）

血漿中濃度並びに AUCt、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収健康成人にラマトロバン製剤 1 回 50 ㎎注）を空腹時又は食後に単回投与した場合、食後投与により AUC が空腹−3−

18. 薬効薬理18.1 作用機序
ラマトロバンは、鼻粘膜血管や血小板のトロンボキサン
A2（TXA2）受容体に結合し、血管透過性亢進作用及び炎症性細胞浸潤に対して抑制作用を示す 13）、14、15）。また、好酸球などの炎症細胞上のプロスタグランジン D（PGD22）受容体に結合することにより、炎症細胞の遊走や脱顆粒の抑制作用を示す 16）、17）、18）。ラマトロバンは、これらTXA2 及び PGD2 の 2 つの受容体に結合することにより、抗アレルギー性鼻炎作用を示す。
18.2 血管透過性亢進抑制作用
能動感作モルモットの抗原誘発鼻粘膜血管透過性亢進モデルに対して、経口投与により血管透過性の亢進を有意に抑制する 13）。
18.3 鼻腔抵抗上昇抑制作用
能動感作モルモットの抗原誘発鼻腔抵抗上昇モデルに対して、経口投与により鼻腔抵抗の上昇を有意に抑制する 19）、20）。
18.4 鼻症状発現抑制作用
能動感作モルモットの抗原誘発鼻症状（くしゃみ、鼻かき）モデルに対して、経口投与によりくしゃみ、鼻かきの回数が減少する 20）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：ラマトロバン（Ramatroban）
化 学 名：(+)-(3R)-3-(4-Fluorobenzenesulfonamido)1,2,3,4-tetrahydrocarbazole-9-propionicacid
分 子 式：C21H21FN2O4S
分 子 量：416.47
性状：本品は白色～微帯黄白色の粉末である。本品はアセトニトリル、メタノール、エタノー
ル（99.5）又は酢酸エチルに溶けやすく、2-プロパノールにやや溶けやすく、ジエチルエーテルに溶けにくく、水、ヘプタン又はヘキサンにほとんど溶けない。
化学構造式：6） 蓮沼智子他：新薬と臨牀 .2018;67:1466-1479.
7） 沖守他：新薬と臨牀 .2018;67:1480-1492.
8） ヒト代謝物の検討（バイナス錠：2000 年 3 月 10 日承認、申請資料概要ヘ -3.(1)）9） 谷河賞彦他：薬物動態 .1997;12:121-129.
10）薬物相互作用の検討（バイナス錠：2000 年 3 月 10日承認、申請資料概要ヘ -3.(5)）11）血漿蛋白との結合性（バイナス錠：2000 年 3 月 10日承認、申請資料概要ヘ -2.(2).4））12）馬場駿吉他：耳鼻臨床 .1996; 補 87:1-32.
13）ラマトロバンの抗アレルギー性鼻炎作用（バイナス錠：
2000 年 3 月 10 日承認、申請資料概要ホ -1.(1)）14）Theis JGW,et al.：Biochem Pharmacol.1992;44:495-503.
15）Perzborn E,et al.：Arzneim-Forsch/Drug Res.1989;
39:1522-1525.
16）Sugimoto H,et al.：J Pharmacol Exp Ther.2003;
305:347-352.
17）Shichijo M,et al.：J Pharmacol Exp Ther.2003;307:518-525.
18）Yoshimura-Uchiyama C,et al.：Clin Exp Allergy.
2004;34:1283-1290.
19）広中隆他：薬理と治療 .1996;24:159-165.
20）Narita S：Int Arch Allergy Immunol.1996;109:161-166.
24. 文献請求先及び問い合わせ先
寿製薬株式会社 くすり相談窓口〒 389-0697 長野県埴科郡坂城町大字上五明字東川原 198
TEL：0120-996-156 FAX：0268-82-2215
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

CO2H
NO
H N
HOS
F

22. 包装〈ラマトロバン錠 50 ㎎「KO」〉
100 錠［10 錠（PTP）× 10］〈ラマトロバン錠 75 ㎎「KO」〉
100 錠［10 錠（PTP）× 10］
500 錠［10 錠（PTP）× 50］23. 主要文献
1） Steinke W,et al.: Arzneim-Forsch/Drug Res.1997;
47:939-948.
2） 25 ㎎ 錠 と 75 ㎎ 錠 の 同 等 性 の 検 証（ バ イ ナ ス 錠：2000 年 3 月 10 日承認、申請資料概要ヘ -4.(2)）3） 安永幸二郎他：臨床医薬 .1996;12:2523-2539.
4） 東純一他：臨床医薬 .1997;13:511-524.
5） 東純一他：臨床医薬 .1997;13:525-535.

23.10 E−4−