日本標準商品分類番号2023 年９月改訂（第 1 版）

871139抗てんかん剤劇薬、処方箋医薬品注）
日本薬局方 ゾニサミド錠
貯法：室温保存有効期間：３年注）注意 - 医師等の処方箋により使用すること

販売名

1 錠中

添加剤

乳糖水和物、結晶セルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ステアリン酸マグネ
シウム、ヒプロメロース、マクロゴール
6000、酸化チタン

3.2

製剤の性状

日局ゾニサミド 100 ㎎

販売名

ゾニサミド錠 100 ㎎ EX「KO」

色調

白色剤形
外形

フィルムコーティング錠
表面

裏面

側面

KO
78
直径（㎜）

約8

厚さ（㎜）

約 3.6

質量（㎎）

約 183

識別コードKO78

販売開始

2019 年 6 月

8. 重要な基本的注意
8.1 連用中における投与量の急激な減量ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。［9.1.1、9.8.2 参照］
8.2 連用中は定期的に肝・腎機能、血液検査を行うことが望ましい。［11.1.3 参照］
8.3 眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転など危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
8.4 用量調整をより適切に行うためには本剤の血中濃度測定を行うことが望ましい。
8.5 発汗減少があらわれることがあり、特に夏季に体温が上昇することがあるので、本剤投与中は体温上昇に留意し、このような場合には高温環境下をできるだけ避け、減 量 又 は 中 止 な ど 適 切 な 処 置 を 行 う こ と。［9.7.2、11.1.9 参照］
8.6 投与中又は投与中止後に、自殺企図があらわれることがあるので、患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。［15.1.3、15.1.4 参照］

ゾニサミド錠 100 ㎎ EX「KO」

有効成分23100AMX00234000

なお、最高 1 日量は 600 ㎎までとする。
小児に対しては、通常、最初 1 日 2 ～ 4㎎/㎏を 1 ～ 3 回に分割経口投与する。以後 1 ～ 2 週ごとに増量して通常 1
日量 4 ～ 8㎎/㎏まで漸増し、1 ～ 3 回に分割経口投与する。
なお、最高 1 日量は 12㎎/㎏までとする。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 組成・性状3.1 組成承認番号

4. 効能又は効果
部分てんかんおよび全般てんかんの下記発作型
部分発作
単純部分発作［焦点発作（ジャクソン型を含む）、自律神経発作、精神運動発作］
複雑部分発作［精神運動発作、焦点発作］
二次性全般化強直間代けいれん［強直間代発作（大発作）］
全般発作
強直間代発作［強直間代発作（全般けいれん発作、大発作）］
強直発作［全般けいれん発作］
非定型欠神発作［異型小発作］
混合発作［混合発作］
6. 用法及び用量ゾニサミドとして、通常、成人は最初 1 日 100 ～ 200㎎を 1 ～ 3 回に分割経口投与する。以後 1 ～ 2 週ごとに増量して通常 1 日量 200 ～ 400 ㎎まで漸増し、1 ～3 回に分割経口投与する。

−1−9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 虚弱者
連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがある。［8.1参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝機能障害又はその既往歴のある患者
血中濃度が上昇するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠中に本剤を投与された患者が心室中隔欠損、心房中隔欠損等を有する児を出産したとの報告があり、動物実験（マウス、ラット、イヌ、サル）で流産、催奇形作用（口蓋裂、心室中隔欠損等）が報告されている。
また、妊娠中に本剤を投与された患者の児に呼吸障害があらわれたとの報告がある。
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。ヒト母乳中への移行が報告

されている。
9.7 小児等
9.7.1 1 歳未満の乳児を対象とした臨床試験は実施していない。
9.7.2 発汗減少があらわれることがある。小児での報告が多い。
［8.5、11.1.9 参照］
9.8 高齢者
9.8.1 少量から投与を開始するなど用量に留意すること。
生理機能（肝機能、腎機能）が低下していることが多い。
9.8.2 投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。連用中における投与量の急激な減少ない
し投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがある。
［8.1 参照］
10. 相互作用
本剤は、主として薬物代謝酵素 CYP3A で代謝される。
［16.4.2 参照］
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

抗てんかん剤
フェニトインカルバマゼピンフェノバルビタール
バルプロ酸 等併用中の他の抗てんかん剤を減量又は中止する場合には、本剤の血中濃度が上昇することがある。

フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールではCYP が誘導され、本剤の血中濃度が低下することが示唆されている。

フェニトイン

眼振、構音障害、運動失調等のフェニトインの中毒症状があらわれることがある
ので、できるだけ血中濃度を測定し、減量するなど適切な処置を行うこと。

本剤によりフェニトインの代謝が抑制され、血中濃度が上昇することが示唆されている。

MAO-B 阻 害 作 用 を 相加・相乗作用によ三環系抗うつ剤
アミトリプチリン等 有 す る セ レ ギ リ ン ると考えられる。
（パーキンソン病治療
四環系抗うつ剤薬）において、三環マプロチリン等系抗うつ剤との併用により、高血圧、失神、不全収縮、発汗、てんかん、動作・精神障害の変化及び筋強剛といった副作用があらわれ、更に死亡例も報告されている。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症（Toxic EpidermalNecrolysis: TEN）
、 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群（StevensJohnson 症候群）、紅皮症（剥脱性皮膚炎）（いずれも頻度不明）
発熱、紅斑、水疱・びらん、そう痒感、咽頭痛、眼充血、口内炎等の異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.2 過敏症症候群（頻度不明）
初期症状として発疹、発熱がみられ、さらにリンパ節腫−2−脹、肝機能障害等の臓器障害、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒトヘルペスウイルス 6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。
11.1.3 再生不良性貧血、無顆粒球症、赤芽球癆（いずれも頻度不明）、血小板減少（1% 未満）［8.2 参照］
11.1.4 急性腎障害（頻度不明）
11.1.5 間質性肺炎（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部 X 線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.6 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、γ-GTP の上昇等を伴う重篤な肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.1.7 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK 上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
11.1.8 腎・尿路結石（頻度不明）
腎疝痛、排尿痛、血尿、結晶尿、頻尿、残尿感、乏尿等があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.9 発汗減少に伴う熱中症（頻度不明）
発汗減少があらわれ、体温が上昇し、熱中症をきたすことがある。発汗減少、体温上昇、顔面潮紅、意識障害等がみられた場合には、減量又は中止し、体冷却など適切な処置を行うこと。［8.5、9.7.2 参照］
11.1.10 悪性症候群（頻度不明）
投与中又は投与中止後に悪性症候群があらわれることがある。発熱、意識障害、無動無言、高度の筋硬直、不随
意運動、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗、血清 CKの上昇等があらわれた場合には、体冷却、水分補給等の全身管理、及び再投与後に漸減するなど適切な処置を行うこと。なお、本症発症時には、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。
11.1.11 幻覚、妄想、錯乱、せん妄等の精神症状（いずれも頻度不明）
11.2 その他の副作用
5% 以上過敏症
皮膚1 ～ 5% 未満

1% 未満

頻度不明

発疹・そう痒感
多形紅斑、脱毛精神 眠
気 記銘・判断力 精 神 病 様 症 行動異常、不神経系 （24.3%）、 運 低下、易刺激 状、幻覚・妄 機嫌、睡眠障
動 失 調 性・焦燥、抑 想状態、幻視・ 害、しびれ感（12.7%）、 無 うつ・ 不 安・ 幻聴、被害念
気力・自発性 心気、頭 痛・ 慮、 離 人 症、低下、精神活 頭重、不随意 意識障害、平運 動・ 振 戦、 衡障害
動緩慢化
感覚異常、眩暈、構音障害

5% 以上眼

1 ～ 5% 未満

1% 未満

複視・視覚異常、眼振眼痛

消化器 食 欲 不 振 胃 痛・ 腹 痛、 口渇、便秘（11.0%）、 悪 流涎、下痢心・嘔吐
血液腎・泌尿器その他

白血球減少

15.1.4 パーキンソン病患者（承認外効能・効果）を対象とした国内臨床試験において、ゾニサミド製剤を投与された患者での自殺又は自殺関連行為の発現割合は0.24%（2/842 例）であった。［8.6 参照］

頻度不明

口 内 炎、しゃっくり

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
（健康成人男性 3 例、ゾニサミドカプセル 200 ㎎ 1 回経
口投与後の血漿中未変化体の薬物動態パラメータ）1）

貧血、血小板 好 酸 球 増 多、減少
顆粒球減少
排尿障害・失 頻 尿、 血 尿、禁、蛋白尿
結 晶 尿、BUN 上 昇、
クレアチニン上昇

倦怠・脱力感、発熱、発汗減体 重 減 少、 少、胸部圧迫
ALT 上 昇、 感、浮腫
AST 上昇、γ-GTP 上昇

動悸、味覚異常、喘鳴、乳腺腫脹、代謝性アシドーシ
ス・尿細管性アシドーシス、高アンモニア血 症、CK 上昇、免疫グロブリン 低 下（IgA、IgG等）、抗 核 抗体 の 陽 性 例、
血清カルシウム低下

13. 過量投与13.1 症状
昏睡状態、ミオクローヌス、眼振等の症状があらわれる。
13.2 処置
特異的解毒剤は知られていない。

Tmax（h）

Cmax（μg/mL）

t1/2（h）

5.3 ± 1.3

2.9 ± 0.3

62.9 ± 1.4

平均値±標準誤差
16.1.2 生物学的同等性試験
ゾニサミド錠 100 ㎎ EX「KO」とエクセグラン錠 100㎎を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（ゾニサミドとして 100 ㎎）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUCt、Cmax）について 90% 信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～ log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 2）。
判定パラメータ
Cmax
AUCt

参考パラメータ
Tmax
t1/2（ng・hr/mL） （ng/mL）

ゾニサミド錠50751
100 ㎎ EX「KO」 ± 13271
エクセグラン錠
50622
100 ㎎± 13336

（hr）

479
± 94
471
± 109

2.2
± 1.2
6.0
± 10.3（hr）

104.2± 37.597.7± 25.0（Mean ± S.D.,n=19）（ng/mL）
600

15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 ゾニサミド製剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。
15.1.2 血清免疫グロブリン（IgA、IgG 等）の異常があらわれることがある。
15.1.3 海外で実施された本剤を含む複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした 199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約 2 倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43%、プラセボ群：0.24%）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ 1,000 人あたり 1.9 人多いと計算された（95% 信頼区間：0.6 ～ 3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1,000 人あたり 2.4 人多いと計算されている。なお、海外臨床試験における本剤の自殺念慮及び自殺企図の発現率は 0.45% であり、プラセボ群では 0.23% であった。
［8.6 参照］−3−

血漿中ゾニサミド濃度

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

ゾニサミド錠100mgEX「KO」

500

エクセグラン錠100mg

400

Mean ±S.D., n＝19300
20010000244872120168240

時間（hr）

血漿中濃度並びに AUCt、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布16.3.1 血清蛋白結合率
48.6%（in vitro、ヒト血清、限外ろ過法）3）
16.4 代謝16.4.1 主な代謝産物及び代謝経路
ゾニサミドは主として肝臓で代謝され、イソキサゾール環開裂体を生成した後、グルクロン酸抱合等を受ける 1）。
16.4.2 代謝酵素
主として CYP3A 4）［10. 参照］

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：ゾニサミド（Zonisamide）
化 学 名：1,2-Benzisoxazol-3-ylmethanesulfonamide
分 子 式：C8H8N2O3S
分 子 量：212.23
性状：白色～微黄色の結晶又は結晶性の粉末である。アセトン又はテトラヒドロフランに溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、エタノール（99.5）に溶けにくく、水に極めて溶けにくい。
化学構造式：

16.5 排泄16.5.1 排泄経路
主として尿中16.5.2 排泄率
経口投与後 2 週間における尿中排泄率は、未変化体として 28.9 ～ 47.8%、主代謝物（イソキサゾール環開裂体のグルクロン酸抱合体）として 12.4 ～ 18.7% であった。これらは投与量の 47.6 ～ 60.2% であった 1）（健康成人、ゾニサミドカプセル 200 ㎎ 1 回、200 ㎎ / 日又は 400 ㎎ / 日 2 日間投与）。
16.6 特定の背景を有する患者16.6.1 腎機能障害患者における薬物動態（空腹時 300 ㎎ 1 回経口投与）（外国人データ）5）
クレアチニン
クリアランス（mL/min）
＞ 60

Tmax

Cmax

t1/2

CLrO

NOOS

Ae（h）

（μg/mL）（h）（mL/min）

（%）

3.3

3.64

58

3.42

16.8

20 ～ 60

4.3

3.73

58

2.50

11.9

＜ 20

2.9

4.08

63

2.23

13.3

NH2

融点：164 ～ 168℃
分 配 係 数：1.04（クロロホルム / 水系溶媒、pH7.04、室温）
22. 包装100 錠［10 錠（PTP）× 10］
500 錠［10 錠（PTP）× 50］
500 錠［バラ］

CLr ：腎クリアランス
Ae ：尿中排泄率（投与後 8 日間までに尿中に排泄されたゾニサミドの用量に対する百分率）
腎クリアランス及び尿中排泄率で正常腎機能患者との間に差が認められた。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内臨床試験
主として部分てんかん患者を対象とした多施設共同二重盲検群間比較試験において、ゾニサミド製剤の有用性が確認された 6）。また、全般てんかん患者を対象とした多施設共同群間比較試験においても、ゾニサミド製剤の有用性が確認された 7）。
18. 薬効薬理18.1 作用機序
ゾニサミドの作用機序については、まだ完全に解明されてはいないが、発作活動の伝播過程の遮断、てんかん原性焦点の抑制等が示唆されている 8）、9）。
18.2 最大電撃けいれん及び薬物誘発けいれんに対する作用
最大電撃けいれん（マウス、ラット、ウサギ、イヌ）及びペンテトラゾール誘発けいれん（マウス）の強直性伸展相をフェニトインやカルバマゼピンと同様に選択的に抑制する 8）、10）。
18.3 脳波に対する作用
電気刺激誘発皮質限局けいれんや抱合エストロゲン皮質適用による棘徐波結合等のけいれん脳波に対して強い抑。また、タングステン酸ゲル
制作用を示す 9）、11）（ネコ）
皮質適用（ラット）や皮質凍結（ネコ）による棘波活性及び二次性全般けいれんに対して強い抑制作用を示す 9）。
18.4 キンドリングモデルにおける作用
皮質又は海馬の反復電気刺激によるキンドリング形成後のけいれん脳波に対して抑制作用を示す 12）（ラット）。

23. 主要文献
1） Ito T.,et al. : Arzneim.-Forsch./Drug Res.1982;32:1581-1586.
2） 社内資料：ゾニサミド錠 100 ㎎ EX「KO」とエクセ
グラン錠 100 ㎎との生物学的同等性試験
3） Matsumoto K.,et al. : Arzneim.-Forsch./Drug Res.
1983;33:961-968.
4） Nakasa H.,et al. : Mol.Pharmacol.1993;44:216-221.
5） ゾニサミドの腎機能障害患者における薬物動態（トレリーフ錠・OD 錠：2018 年 7 月 2 日承認、申請資料
概要 2.7.2）
6） 清野昌一ほか：医学のあゆみ .1988;144:275-291.
7） 小国弘量ほか：小児科臨床 .1988;41:439-450.
8） Masuda Y.,et al. : J.Pharm.Dyn.1980;3:526-531.
9） Ito T.,et a. : Arzneim.-Forsch./Drug Res. 1980; 30:603-609.
10）Masuda Y.,et al. : Arzneim.-Forsch./Drug Res.
1980;30:477-483.
11）Ito T.,et al. : Epilepsia.1986;27:367-374.
12）Kamei C.,et al. : Arch.Int.Pharmacodyn.Ther.
1981;249:164-176.
24. 文献請求先及び問い合わせ先
寿製薬株式会社 くすり相談窓口〒 389-0697 長野県埴科郡坂城町大字上五明字東川原 198
TEL：0120-996-156 FAX：0268-82-2215
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

23.9 C−4−