様式１２１世紀ＣＯＥプログラム
１．機 関 の
代 表 者
（学 長）

（大学名）

北

(ふりがな<ローマ字>)

Shiba

Tadayoshi

（氏

柴

忠

名）

里

平成１４年度採択拠点事業結果報告書
大

学

機関番号

32607

義

２．大学の将来構想

染症薬の創薬につなげられなければならない。さらに２-① 本学が取組んできた教育・研究と大学全体の将重要なことは，感染制御に携わる研究者，高度専門技

来構想

術者を育成し，感染症への早期対応を可能とすること

北里大学は，伝染病の診断・予防・治療と近代医学である。

の重要な基礎を築いた，(社)北里研究所の創立 50 周年

このため，感染制御の「基盤研究」と「教育」から，記念事業として，1962 年に設立された。以来 45 年間

ワクチン・抗感染症薬の「トランスレーショナルリサ

にわたり「生命科学」と「医療科学」関連領域においーチ（開発研究・臨床試験等の実学研究）」までを一て，「叡智と実践： Sophia kai Ergon 」をスクールモ

貫して行える体制にある本学は，大学院感染制御科学

ットーとして基礎サイエンスを実践に生かせる人材を府（2004年博士後期課程発足，教育部を担当，以下学育成してきた。現在本学は，薬学部，獣医学部，医学府）と北里生命科学研究所（2001年発足，研究部を担部，水産学部，看護学部，理学部，医療衛生学部 7 学

当，以下生命研）とを中核とし，大学院各研究科を有部と，大学院感染制御科学府を始め 7 つの大学院研究機的に結合した世界的研究教育拠点「北里大学感染制科・生命科学研究所及び 2 大学病院を擁する，生命科御研究機構」（以下機構）の形成を21世紀COEプログ

学と医療科学を総合的に追求するわが国屈指の大学とラムの目標に掲げた。アカデミアと実学が合さった機して発展している。これまで取組んできた教育・研究

構は，北里研究所や国内関連学会を始め，米国スクリは，生命現象の分子機構解明とその諸学問領域へのプス研究所やWHOなどの海外研究機関・大学・国際機活用，医療，保健，福祉の向上，資源生物の機能

関とのネットワークとも連携し，感染症制圧のための解明とその生産，利用，環境の保全と創造の 4 つに国際的な研究・教育拠点として社会貢献を目指すもの

大別される。

である（図１）。

これらに加え，近未来社会の要請を予見した「感染症」「チーム医療」「農医連携」を重点施策キーワー

北里生命科学研究所
大学院感染制御科学府

ドとして掲げ，部門横断的連携による教育・研究活動

創薬研究グループを展開させている。これは，アカデミックスクールと基盤研究グループ

医療系プロフェッショナルスクールを併せ持つ本学の病因・病態解析グループ

薬学研究科

大きな特色といえる。2008 年には北里学園と北里研究目標
・天然素材，天然資源の開拓,確保
・抗感染症薬の創製・ワクチン開発の基盤研究
・若手研究者の養成

米国ｽｸﾘﾌﾟｽ研究所

基礎生命科学研究科

医療系研究科北里研究所

図１ 北里大学感染制御研究機構

所との統合が予定されており，その特徴をより鮮明に
２-③ 拠点プログラムの目標できるものと考える。

機構の下で展開する「天然素材による抗感染症薬の２-② 申請拠点に関する将来構想

創製と基盤研究」プログラムは，世界的に問題となっ感染症制圧のための世界的研究教育拠点「北里大学感ている感染症の有効な予防・治療法の開発のために，染制御研究機構」の形成

病原性の解明に取り組み，
新しい概念に基づく抗感染

医療の高度化と，公衆衛生の改善により鎮静したか症薬やワクチンの開発を進め，さらにこの分野についに見えた感染症の脅威が，世界的規模で再燃している。

て幅広い知識と技術を有する優れた研究者や高度専

トリインフルエンザウイルスや結核などの新興・再興

門技術者を育成し，研究・教育・医療の最前線に輩出

感染症の対策，薬剤耐性インフルエンザ菌やマラリアすることを目標としている。具体的には，1）天然素などの治療薬開発は急務とされている。このように人材や天然資源の開拓，確保，2）天然素材を探索し，類の健康増進にとって優先的な課題の一つが，感染症

その有機合成による抗感染症薬の創製や，ワクチン制圧への取組みである。感染症克服の研究は，基礎研開発の基盤研究，3）当該領域の共同研究・大学院教究と臨床研究が有機的に連携した体制の下で総合的に育を通じた若手研究者，高度専門技術者の育成──行う必要がある。その研究成果はワクチン開発や抗感を目標に掲げ，研究・教育を推進してきた。

北里大学―1頁

様式１

３．達成状況及び今後の展望

イコプラズマ感染症やMRSA，多剤耐性緑膿菌の全国

３-① 拠点「北里大学感染制御研究機構」に関わる達的分子疫学調査等。原著研究論文613報，公開特許58

成状況
機構を以下のとおり発足（2006年12月）させた。

件(国内15件,国外43件)，出願特許46件。学術賞・学会賞受賞28件(外国科学アカデミー会員を含む)。

名称： 北里大学感染制御研究機構（Kitasato University,■目標： 3）当該領域の共同研究・大学院教育を通じResearch Organization for Infection Control Sciences）

た若手研究者，高度専門技術者の育成

目的： 機構は，感染制御に関する研究・教育を行う■3）の達成状況：

世界最高水準の研究・教育拠点の形成を通じ，感染症① 学府博士後期課程の開設（2004年）： 特色ある教の制圧に取組み社会に貢献することを目的とする。

育として，感染制御と創薬に必要な実験技術修得のた

事業： ① 感染症の予防，治療法に関する研究，② 感めの基本技術講座，招聘演者による国際シンポジウ染症に対するワクチンを含む抗感染症薬の開発，③感

ム・セミナー等を特別講義としたグローバルな視点か染症に関する人材育成プログラムの策定及び実施，④らの教育，英語による学術論文作成，外国人教員によ

産学連携や海外ネットワ－ク，学外大学学術研究機関

る講義，生命研プロジェクト研究への大学院学生の参との共同研究の推進，⑤ 感染症とその制御等の講演

画等を通じ，問題解決能力を習得させた。

会・シンポジウムの開催による啓蒙活動，⑥ その他機

② 教育の成果： ▼博士課程学生： 学府博士課程学

構の目的達成のために必要な事項

生14名を指導，2006年度4名修了。学術研究機関へ1名就職。21COE-RA(計29名)，研究費支給(計31名)，スク

組織： ① 研究・教育活動の中核組織： 生命研・学
府，薬学研究科，医療系研究科，理学研究科（2007年
名称変更），獣医畜産学研究科，水産学研究科，看護学研究科，② 北里内の連携組織：北里研究所事業部門，③ その他，機構の事業を遂行するために必要な部門
役職者： 機構長，副機構長

リプス研究所への派遣(1年間：1名)，国際学会での発表(5件)，2006年度日本学術振興会特別研究員(DC)の採用(3名)。
▼若手研究者： 21COE研究員(PD)等の採用(計20名)，研究費支給(計30名)，国際学会への発表支援(5部門： ① ワクチン開発部門,② 創薬研究部門,③ 病件)，海外研究機関へ派遣(5件)し，学位取得(4名)，学術賞受賞(1件)，大学等への就職(5名)。

原因子・病態解析部門，④ 薬効薬理・病理学部門，⑤③ 国際シンポジウム・特別講演会・セミナーの開催:

臨床評価部門，⑥ その他，教育・研究の実施に必要なノーベル賞受賞者を含む招聘演者による6回の国際シ部門ンポジウム，12回の国内シンポジウム・特別講演会，52名の招聘演者による91回のセミナーを開催。大学院

３-② 拠点プログラム「天然素材による抗感染症薬の学生・若手研究者等が参加し，最新の研究情報の討論

創製と基盤研究」に関わる達成状況

を通じ，国際性の涵養に努めた。

各目標に対する達成状況は以下のとおりである。
■目標： 1）天然素材や天然資源の開拓，確保，2）
天然素材を探索し，その有機合成による抗感染症薬の３-③ 今後の展望
本学は，生命科学のフロンティアを目指し，将来像

創製や，ワクチン開発の基盤研究

を「健康・環境・食の連携による生命科学と医療科学■1）2）の達成状況： HIVの接着・侵入を阻害する
Actinohivin (WHOと共同研究中)，Vancomycin耐性菌にの総合大学」としている。その特色は，各専門分野に強力な活性を有するNosokomycin，クロロキン耐性マ
ラリアに有効なBorrelidin (誘導体を合成中)，病原微生染制御研究・教育」，安全で良質な医療協働を目指す

物を媒介する節足動物に対する殺虫剤Verticilide等，新造のために農医が連携した科学を求める「農医連携研

規抗感染症薬候補物質20種類65成分の発見，究・教育」などの学際的取組みで表わすことができる。

Avermectin産生放線菌の全ゲノム解析と2次代謝産物
生成関連遺伝子の解明，Bordetella属 (百日咳菌等)や腸「感染制御研究・教育」ついては，基礎研究から創薬・

管病原性大腸菌の新規III型エフェクターの同定と機能

い概念に基づく抗感染症薬やワクチンを鋭意開発するの解明，弱毒麻疹ワクチン株を利用したキメラウイル

とともに，この分野の優れた研究者や高度専門技術者

スワクチンの開発，インフルエンザ菌・肺炎球菌・マを継続的に育成し，社会に輩出していくものである。

おけるより専門的な教育・研究を追究する一方，「感「チーム医療教育」，人の健康増進と環境の保全・創ワクチン開発までを一貫して行える機構を通じ，新し北里大学―2頁

様式２

２１世紀ＣＯＥプログラム
機 関 名

平成１４年度採択拠点事業結果報告書

北里大学

学長名

Ｃ<情報・電気・電子>

１．申請分野Ａ<生命科学>

２．拠点のプログラム名称（英訳名）

天然素材による抗感染症薬の創製と基盤研究

研究分野及びキーワード

Ｂ<化学・材料科学>

名(拠点リーダー)

サトシ

大 村 智

ハルキ

山 田 陽 城ナカヤマ

テツオ

中 山 哲 夫
トモダ

ヒロシ

供 田 洋
ハットリ

マサヒラ

服 部 正 平ムカイヤマ テルアキ

向 山 光 昭ｹｰ･ﾊﾞﾘｰ･ｼｬｰﾌﾟﾚｽ
K. BARRY SHARPLESS
スナカワ

ケイスケ

砂 川 慶 介ミズモト

キヨヒサ

水 本 清 久マジマ

マサタカ

馬 嶋 正 隆ミウラ

キンイチロウ

三 浦 謹一郎イケダ

ハルオ

池 田 治 生スナヅカ

トシアキ

砂 塚 敏 明タカハシ

ヨウコ

高 橋 洋 子
モリカワ

ユウコ

森 川 裕 子ア ベ

アキオ

阿 部 章 夫
ウブカタ

キミコ

生 方 公 子ダンバラ

ヒロフミ

檀 原 宏 文イノウエ

マツヒサ

井 上 松 久タナカ

ハルオ

田 中 晴 雄ウメヤマ

ヒデアキ

梅 山 秀 明クマザワ

ヨシオ

熊 沢 義 雄マエダ

Ｅ<学際・複合・新領域><研究分野： 薬学>( 天然物化学 )( 有機合成化学 )( 生物活性化合物 )( ワクチン )( 感染症学 )

計

２３ 名
現在の専門
学 位

ふりがな<ローマ字>ヤマダ

Ｄ<人文科学>

Ａ－２３

Discovery of anti-infectious drugs from natural resources and its basic studies

４．事業推進担当者

オオムラ

拠点番号

大学院感染制御科学府，大学院薬学研究科，大学院理学研究科（2007年名称変更），
大学院医療系研究科，北里生命科学研究所

３．専攻等名

氏

柴 忠義

タダカズ

前 田 忠 計所属部局(専攻等)・職名

役割分担(事業実施期間中の拠点形成計画における分担事項)

大学院感染制御科学府・教授 天然物有機化学
研究総括
北里生命科学研究所・教授
薬学博士,理学博士
大学院感染制御科学府・教授 和漢薬物学,生化学 ○研究総括補佐，創薬研究グループ
北里生命科学研究所・教授
薬学博士(創薬素材の探索)
大学院感染制御科学府・教授 ウイルス学○基盤研究グループリーダー(ワクチン開発研究)北里生命科学研究所・教授
医学博士○創薬研究グループリーダー(創薬素材の探索)
大学院薬学研究科・教授
天然物薬学
薬学部・教授薬学博士（平成17年4月1日 感染制御科学府より部局変更）
基盤研究グループ (病原体の遺伝子解析)
東京大学大学院・教授
情報生物学
北里大学客員教授(生命科学研究所) 工学博士
（平成18年4月1日 感染制御科学府より部局変更）
北里大学客員教授(生命科学研究所) 有機合成化学
創薬研究グループ (有機合成法の開発)
社団法人北里研究所・部長
理学博士
北里大学客員教授(生命科学研究所) 有機合成化学
創薬研究グループ (有機合成法の開発)
Ph. D.
米国スクリプス研究所・教授
大学院感染制御科学府・教授 感染症学・化学療法学 基盤研究グループ
北里生命科学研究所・教授(兼務) 医学博士
(感染症のサーベイランス)
大学院薬学研究科・教授
生化学・分子生物学 基盤研究グループ (ウイルス増殖メカニズム解析)
大学院感染制御科学府・教授(兼担) 理学博士
（平成18年6月1日 副学長就任）○病因・病態解析グループリーダー
大学院医療系研究科・教授
薬理学
医学部・教授
医学博士(病態動物モデル作成と薬効評価)
基盤研究グループ (微生物増殖メカニズム解析)
北里大学客員教授(生命科学研究所) ウイルス学
社団法人北里研究所・部長(平成17年3月31日付 辞退)
理学博士
創薬研究グループ
大学院感染制御科学府・教授 微生物遺伝学
北里生命科学研究所・教授
薬学博士(遺伝子解析による創薬素材の探索)
大学院感染制御科学府・教授 天然物有機合成化学 創薬研究グループ(創薬候補化合物の有機化学合成)
北里生命科学研究所・教授
薬学博士（平成17年4月1日 交替）
創薬研究グループ (新規微生物素材の開拓)
大学院感染制御科学府・教授 応用微生物学
北里生命科学研究所・教授
保健学博士（平成17年4月1日 交替）
大学院感染制御科学府・教授 ウイルス学・分子生物学
基盤研究グループ(ウイルス増殖メカニズム解析)
北里生命科学研究所・教授
農学博士
大学院感染制御科学府・教授 分子細菌学
基盤研究グループ (細菌病原性因子の探索)
北里生命科学研究所・教授
薬学博士
大学院感染制御科学府・教授 細菌学
基盤研究グループ (耐性菌のサーベイランス)
北里生命科学研究所・教授
医学博士
大学院薬学研究科・教授
細菌学・分子遺伝学
基盤研究グループ (細菌ワクチンの開発研究)
薬学部・教授医学博士
基盤研究グループ (薬剤耐性機序の解析)
大学院感染制御科学府・教授(兼担) 細菌学・感染症学
大学院医療系研究科・教授
医学博士（平成18年6月1日 副学長専任）
大学院薬学研究科・教授
生化学・天然物化学 創薬研究グループ (創薬素材の探索)
薬学部・教授(平成17年3月31日付 辞退)
農学博士
大学院薬学研究科・教授
ﾊﾞｲｵｲﾝﾌｫﾏﾃｨｸｽ
基盤研究グループ (バイオインフォマティクス)
薬学部・教授
薬学博士
大学院理学研究科・教授
免疫学
基盤研究グループ (生体防御因子の解析)
理学部・教授
医学博士
大学院理学研究科・教授
生物物理学
基盤研究グループ (プロテオーム解析)
理学部・教授理学博士

５．交付経費（単位：千円）千円未満は切り捨てる （）：間接経費
年
度(平成)
１ ４
１ ５
１ ６
交付金額(千円)

134,000

102,000

93,000

１ ７
１ ８
85,00079,310（ 8,500 ） （ 7,931

北里大学（拠点番号 A-23）― 3頁）

合計493,310( 16,431 )様式２６．拠点形成の目的

これらグループ間の共同研究体制の中で，ワク(1) 国内外の現状と拠点形成の必要性

チンを含む抗感染症薬の創製およびその基盤

最近の世界的規模での医療の高度化に伴い疾病構造も大きく変化し，感染症への脅威が再研究に特化した研究教育拠点の形成を行うことを特色としている。

認識される中で，再び感染症対策の重要性が認
創薬研究グループ

識されるようになっている。近年高病原性イン・天然素材、天然資源の開拓・確保
・有機合成

フルエンザウイルス等の新興感染症や，結核等の再興感染症の流行が，世界的規模で拡大している。一方，熱帯地方の発展途上国では，薬剤耐性マラリア等の熱帯病により多くの生命が基盤研究グループ・臨床微生物・疫学情報
・病原性に関する分子基盤(細菌、真菌、ウイルス)・ワクチン開発の基盤研究
・生体防御・遺伝子解析・ゲノム情報

病因・病態解析グループ
・病態実験動物モデル開発
・臨床薬理
・病理

奪われており，また先進国においては多剤薬剤
耐性菌感染症が増加しており，感染症対策の重要性が再び認識され，有効な予防・治療薬の開発が国際的に急務となっている。このような現状の対策として，病原微生物の病原性の解明や，

図１

３研究グループの目的と役割(3) 学術的・社会的意義
本拠点形成により国内外に類を見ない世界

新しい概念に基づくワクチンを含む抗感染症的視野に立った世界最高水準の研究・教育がで薬の開発が可能な拠点を形成することが極めきるようになり,その成果として新しい概念にて重要である。

基づく抗感染症薬やワクチンの開発と,それら

北里大学21世紀COEプログラムは，北里研究に関する人材の養成や国際貢献が期待できる。

所の「感染症の制圧」に関する実績を基に，平
成13年に設立した北里生命科学研究所と，平成

７．研究実施計画

14年に開設した大学院感染制御科学府を中核(1) 目的と特色として，本学の大学院薬学研究科，医療系研究

天然素材のうち創薬資源として利用してき科，理学研究科，及び北里研究所，スクリプス

た微生物は自然界に実在するもののほんの一研究所(米国)等との強力な共同研究体制の中部にすぎず,たとえ利用してきた微生物でもそで，世界最高水準の拠点「北里大学感染制御研の代謝産物のごく一部を検出し,利用している究機構」を形成し，現在問題となっている感染にすぎない。このような現状を踏まえ本プログ症の有効な予防・治療法の開発と人材の育成を

ラムでは，新しい機能を有する微生物の探索や行うことを目的とした。

和漢薬等植物素材の確保，既存微生物のメタボ(2) 拠点の特色

ロミックス研究等を行うことにより新しい天

本プログラムの拠点である大学院感染制御

然資源の開拓に力を入れ，感染症に対して有用

科学府・北里生命科学研究所では，独創的な視な医薬品素材開拓のための材料として供して点から微生物代謝産物や和漢薬などの植物資

いく。創薬の流れの中で，天然資源の維持，確源を含む天然素材より，抗感染症薬を始めとす

保さらに天然資源からの医薬品素材の開拓はる生物活性物質の探索と，感染症や病原体等に特色ある機能であり，天然素材からの有用化合関する基盤研究を積極的に展開している。本プ物の発見は独創的研究に発展する可能性が非ログラムでは，天然素材からの生物活性物質の常に高い。そのために評価系は，ロボットを用

探索・合成・評価研究を行っている大学院感染

いた高速スクリーニングでは実施が困難な独制御科学府・北里生命科学研究所の創薬研究グ

自の評価系の構築に重点を置き，インフルエン

ループを中心に，本学既設研究科や北里研究所

ザウイルス，麻疹ウイルス，HIV，結核菌，あなどの研究者と有機的に連携し，病原体の病原

るいはMRSAやVRE等の多剤耐性菌，腸管出血性性に関する分子基盤研究を中心とした基盤研

大腸菌，ヘリコバクター・ピロリ，マラリア原究グループと，病態動物モデルの創製と病態評虫等による感染症に対する創薬やワクチン開価系確立のための病因・病態解析グループの３発とその基盤研究を展開する。

グループを組織した（図１）。本プログラムは(2) 研究グループの役割

北里大学（拠点番号 A-23）― 4頁

様式２

本プログラムでは創薬研究グループを核と病因・病態解析研究グループ：感染動物モデル

して，基盤研究グループにおいては，感染病態の開発と，これを用いた病態・薬効評価系を開とその制御機構を科学的に解析しその成果を発し，創薬研究グループが発見した抗感染症薬

通じて明らかにされる新規標的分子や遺伝子候補化合物について， in vivo で薬効薬理評価

解析，ゲノム情報,プロテオミクス解析などのと，感染動物モデルを用いて有効性評価を行う。

最新の情報を創薬グループに提供する。創薬グ
ループは新しい概念と技術を加味した独自の

８．教育実施計画

生物活性評価系を構築すると共に，有機化学合(1) 大学院感染制御科学府の設立

成やコンビナトリアルケミストリー，生合成遺1) 博士前期(修士)課程の開設

伝子の発現調節等の新しい技術を駆使し，より平成14年に次の履修コースを有する博士前期

有効な抗感染症薬の開発を行う。 病因・病態(修士)課程を開設し，感染制御と創薬について解析グループは創薬グループにより探索され以下に示す教育を行い，総合的視点からの問題

た候補化合物について感染動物モデルを用い解決能力を身につけた即戦力型の高度専門技術た薬効の評価解析を行う。これら3グループの者の養成を行う。

有機的な連携のもと新しい概念の抗感染症薬,

感染制御・免疫学履修コース：①病原微生物

ワクチンの開発を目指す。

の病原性発現機構の解明，ゲノム情報に基づい(3) 研究グループの研究計画

た感染症等の重要疾患の診断・治療・予防法の創薬研究グループ：新しい天然素材(微生物由開拓技術の確立，②病原微生物の病原因子の構

来,和漢物など植物由来,海洋生物由来)の開拓,

造と機能，宿主との相互作用，免疫応答に対す遺伝子やタンパク質の応用およびメタボロミ

る分子基盤の解析。

ックスによる新たな天然資源の開拓,各種病原

創薬科学履修コース：①微生物及び和漢薬等

微生物の特性を考慮した独創的な抗感染症薬の植物由来の感染症治療薬・予防薬及び関連疾の探索系や生物活性評価系を構築し，これらを患治療薬の探索，作用機序の解明を基盤とする

用いて新しい概念と技術による抗感染症薬の新技術の開発と応用，②放線菌等の有用微生物探索やワクチン開発に応用する。また発見されや難培養微生物のゲノム解析による新機能生

た独自の活性化合物については，単離精製と構物活性物質の探索，③既存微生物や植物由来生

造決定を行い,構造活性相関や分子モデリング

物活性物質の先端工学を応用した改変による，による最適活性化合物の構築,有機合成のため

感染制御のための新しい生物活性物質の開発，のリード化合物として新しい化学合成技術や並びに生理活性天然物をシードとした有用医コンビナトリアルケミストリー，天然由来有用

薬品の合成化学的探索。

微量成分の効率的大量合成法の開発を行う。加

両コース共通の教育：次の教育プログラムをえて生合成遺伝子の発現調節等の新しい技術実施する。①履修プログラムによるきめ細かなを駆使し，より有効な抗感染症薬の開発を行う。

履修指導。②基本技術講座による指導,基礎的基盤研究グループ：感染症の現状,耐性菌の現実験技法とPCを利用した研究支援法の指導。③

状を把握するため呼吸器感染症等のサーベイ

感染制御特別講義による専門分野間の関連性

ランスを行う。また耐性機構や病原微生物の増の総合的理解。各種シンポジウム・セミナーの殖に係る分子機構の解明，ヒトゲノム解析をベ

聴講を通じた最新の知識を学生に与え，討論をースとした宿主因子の解明，未知の病原性因子

通じて国際感覚と考える力を身につけさせる。

の解析,プロテオーム解析等を通じ新規薬剤の④外国人研究者等によるトピックスの講義。⑤

標的を探索する。創薬研究グループが発見した

プロジェクト研究への学生の参加を通じ研究

抗感染症薬候補化合物について作用機序の解

課題の問題解決に必要な研究遂行能力を養う。

析や細胞内標的分子の同定を試みる。また難治2) 博士後期(博士)課程の開設

性感染症に対する宿主側の生体防御機能を賦

平成16年に，感染制御・免疫学履修コースと活化する免疫調節物質等についても，創薬研究

創薬科学履修コースを有する博士後期(博士)グループとの連携のもとに検討する。

課程を開設し，臨床応用を目指した感染制御と

北里大学（拠点番号 A-23）― 5頁

様式２

基本技術講座の受講，北里生命科学研究所開①目的の達成状況
1)世界最高水準の研究教育拠点形成計画全体の目的達成度本プログラムの成果として北里生命科学研

催の国際シンポジウム・セミナーの聴講，プロ究所・感染制御科学府を拠点とした学内研究科

ジェクト研究への参加，学会参加等に加え，次間の共同研究体制の中で，多くの創薬候補化合の教育プログラムを実施する。

物や基盤研究における重要な知見を得ること①外国人教員による英語による科学英語教育：

ができ，国際的な教育・研究拠点を構築するこ

英語による研究成果の講演発表能力や学術論とができた。

文の作成能力を養う。

◎抗感染症活性のある新規化合物の発見（達成度１）

創薬研究をさらに深めることにより総合的視点からの問題発見能力と問題解決能力を有し，最前線で活躍できる研究者の養成を行う。

②共同研究のための海外派遣：英語によるコミ本プログラムの成果として，微生物代謝産物,

ュニケーション能力，国際感覚や国際共同研究

和漢薬物等の植物由来の天然物素材から，抗細の実施能力を養うため，スクリプス研究所(米菌，抗ウイルス，抗真菌，抗原虫・寄生虫等の国)等に共同研究のため大学院生の派遣を行う。

抗感染症薬候補化合物として，構造多様性のあ③国際学会への発表支援：英語による発表とコる新規化合物20種類65成分を発見した。( 3)研ミュニケーション能力を養うため，国際学会で究活動面での新たな分野の項参照)の発表を奨励し，大学院生の国外派遣の経費的◎大学院感染制御学府の設立（達成度１）
本拠拠点形成の教育面の成果としては,感染な支援を行う。
④英語による学術論文の作成：博士課程の修了

制御とその治療薬・予防薬としての抗感染薬や要件として,大学院生に英語による学術論文をワクチン開発に特化した教育を行う大学院と作成させる。

して，大学院感染制御学府を開設し，本プログ
ラム実施期間に博士後期課程まで完成させる(2) 若手研究者の育成

ことができた。

1) COE研究員の雇用と研究員受入◎北里大学感染制御研究機構の設立（達成度２）

若手研究者の育成と後継者育成を目的とし，本拠点形成の成果を基に，北里大学感染制御

COE研究員(PD)やCOE準研究員の雇用，客員研究

研究機構(以下「本研究機構」という)を，研究員や研究生の受入を積極的に推進する。

科横断組織として平成19年度より開設できる

2) 育成のためのプログラム

よう構築を行った。(図2,3) 本学では平成19年①プロジェクト研究への参加：本プログラムの度より感染症分野の教育・研究の推進と人材育各研究班に参加することで，共同研究を推進す

成を本学の特色ある教育プログラムの一つとる能力を養う。

して挙げており，本研究機構は既設の大学院研②外国人教員による科学英語教育：大学院教育究科と北里研究所の研究者の有機的連携によプログラムを聴講させ，英語による講演発表能る感染制御と創薬に関わる実学研究と人材育力や学術論文の作成能力を養う。

成のための拠点として構築された。

③共同研究のための海外派遣：スクリプス研究

北里 大学感染制御研究機構

所(米国)等に共同研究のため若手研究者の派

大学院感染制御科学府・北里生命科学研究所
大学院薬学研究科、大学院医療系研究科
大学院理学研究科(旧 理学研究科)
大学院獣医学研究科、大学院水産学研究科
大学院看護学研究科
連携組織：(社)北里研究所
事務局
図 2 北里大学感染制御研究機構に参加した研究科等遣を行う。
④国際学会への発表支援：国際学会での発表を奨励し，出張のための経費的な支援を行う。
⑤キャリアパス形成支援：学会発表や学術論文作成を推奨し，より上位の研究が出来るよう研
究環境を整える。また学位未取得の研究員には学位取得を推奨する。

本研究機構を通じ感染症と病原微生物に関する研究や，抗感染症薬の創製に関する研究を

９．研究教育拠点形成活動実績

全学的な共同研究体制と，学外の研究・教育機

北里大学（拠点番号 A-23）― 6頁

様式２

関との連携により推進し，感染症について予COE研究員・準研究員の雇用(延44名)，客員

防・治療薬開発から臨床まで，総合的に対応で研究員等の受入(計31名)が行われ，本プログラ

きる我が国にはない研究教育拠点としての発ムの研究に従事した。これらの研究員から学会展が期待できる。

賞受賞者1名(日本医真菌学会奨励賞)と学位取機構長 (副学長)、副機構長
運営会議
ワクチン開発部門、創薬研究部門
病原因子・病態解析部門
薬効薬理・病理学部門
臨床評価部門その他、研究・教育に必要名部門

得者4名があり，海外留学者4名，母国帰国者1

図 3 北里大学感染制御研究機構の主な研究組織◎大学院感染制御科学府・北里生命科学研究所

名に加え，大学・研究機関助手等4名，大学・研究機関研究員6名，企業研究所研究員3名等を輩出した。
3)研究活動面での新たな分野の創成と，学術的知見等◎抗感染症活性のある新規化合物の発見
本プログラムでは創薬研究グループが独自の評価（達成度２）
大学院感染制御科学府・北里生命科学研究所に開発した多様性に富んだ新属・新種を含む微の教育研究評価については，学外評価者(天然

生物素材ライブラリーを構築した。独創的な活物化学を専門とする他学教授，北里研究所の臨性評価系により微生物・植物等由来の天然物素

床及び生物製剤研究所関係者，及び学内他研究

材から抗感染症薬候補化合物として構造多様科教授)による評価委員会で毎年評価した。

性のある新規化合物20種類65成分を発見した。
今後の展開が期待できる化合物の一部を表1に2)人材育成面での成果と拠点形成への寄与示した。特に，細菌Ⅲ型分泌装置阻害剤Guadi-◎感染制御科学府の設立と完成

nomine，抗寄生虫活性を有するVerticiride，抗北里大学における独立研究科として平成14

マラリア活性を有するBorrelidinの大量合成研

年4月開設した感染制御科学府は，平成16年度

究等を中心に，さらなる研究を展開している。

に博士後期課程を開設，平成18年度に完成年度

また，スクリプス研究所(米国)Sharpless教授を迎え4名が博士号を授与された。博士後期課（事業推進担当者）とクリック反応を用いた有程入学者における他大学出身者の比率は1/3程

機合成研究を進めている。なお，有望な候補化

度あり，学外からの入学者を確保できたことは，合物については特許出願も行っている。

当初目標を達成した。また在籍者から日本学術表１ 本プログラムを通じ発見された主な抗感染症薬(候補)化合物

振興会特別研究員(DC)として計3名(平成18年

生 物活性

化

抗 細 菌

Bottromycin
Nosokomycin
Lariatine
Guadinomine
Cyslabdan度採択1名，平成19年度採択2名)，学術賞受賞者計3名として選出された。また博士前期・後期課程学生により約90報の学術論文が発表される等，感染制御科学府設立の目的である感染症及び創薬に係る人材育成の成果が現れ拠点

抗ウイルス形成に寄与した。

抗寄生虫
殺虫

ログラムを通じ後継者育成の成果が示された。

主な活性

抗MRSA
抗MRSA
抗結核
細菌III型分泌装置阻害
ｲﾐﾍﾟﾈﾑ抗MRSA活性賦化
抗C.albicans

Citridone[ 他 5化合物14類縁体 ]Actinohibin
Biflavonoide
Borrelidin
Verticilide
Pyripyropene

抗HIV
抗インフルエンザウイルス
抗マラリア
殺虫
殺虫

[ 他 5化合物13類縁体 ]事業推進担当者の学会賞等受賞は11件，中堅・若手研究者の学術賞受賞18件があり，本プ

物[ 他 6化合物26類縁体 ]抗 真 菌◎学術賞等の受賞

合◎感染症関連の基盤研究
感染症の基盤研究に関し表2の成果を得た。
この成果を基に，腸管病原性大腸菌等の新規Ⅲ◎国際共同研究の実施
本プログラムに参加している若手研究者か型分泌装置に係る評価系を開発し,本評価系をら，スクリプス研究所(米国)等の5研究機関・

用いて創薬研究グループと連携した細菌Ⅲ型

大学に計8名を共同研究のため派遣し，人材の分泌装置阻害剤Guadinomineを発見した。また育成を行った。

サーベイランスの成果からの迅速診断法の開◎COE研究員等の育成

発や弱毒麻疹ワクチン株を利用したキメラウ
北里大学（拠点番号 A-23）― 7頁

様式２

イルスワクチンの開発等の成果があった。この施された。

他呼吸器感染症等の分子疫学，Bordetella属細菌の新規Ⅲ型分泌装置の同定と機能解析，和漢5)国際競争力ある大学づくりへの貢献度

薬による粘膜免疫系調節作用と気道炎症動物◎天然素材由来の化合物ライブラリー

モデルのプロテオーム解析，微生物のゲノム解本プログラムの成果として，創薬のための微析，ゲノム情報からのシミュレーションによる生物や和漢薬等の天然素材ライブラリー，天然

タンパク立体構造解析，感染症動物実験モデル

物をリードとした合成化合物のライブラリーの開発と候補化合物の薬効評価等を推進した。

の充実を図ることができた。

表２

5年間の感染症関連の主な研究成果

研究テーマ

主な研究成果と応用

サーベイランス

インフルエンザ菌, 肺炎球菌, MRSA,
マイコプラズマ, 緑膿菌等の分子疫学と迅速検索システムの開発
細 菌
薬剤耐性獲得機構の解析
百日咳菌や腸管病原性大腸菌(EPEC)等の新規III型エフェクターの同定と機能解析
ウイルス
弱毒麻疹ワクチン株を利用したキメラウイルスの開発
バイオインフォマティクス メタゲノム解析法の開発
微生物の全ゲノム解析(St. avermitilis等39種類の微生物)
ゲノム情報からの立体構造解析ｼｭﾐﾚｰｼｮﾝ
プロテオミクス
気管支喘息における小青竜湯の効果
薬効評価
感染症動物実験モデルの開発
血管新生抑制を応用した薬効評価系の開発◎WHO/TDRやDNDiとの共同研究
本拠点は，国際的に見てもユニークな天然素材ライブラリーと感染症に関する基礎研究データに裏付けられた各種評価系を有することから，WHO/TDR(国連熱帯医学特別計画)やDNDi(Drugs for Neglected Diseases initiative)の要請により，創薬プログラムに関する我が国を代表するカウンターパートナーとして，熱帯病制圧のための医薬品探索の共同開発を行うこと
で，我が国の国際貢献の一翼を担っている。
◎国際学術賞の受賞
本プログラムの国際競争力を示すものとし

4)事業推進担当者相互の有機的連携て，事業推進担当者から国際学会賞2件(Ernest◎研究グループ間の連携実施例

Guenther Award[米国化学会]，Hamao Umezawa記①Guadinomineの開発：基盤研究グループによ念賞[国際化学療法学会])，海外アカデミー会員

る病原細菌Ⅲ型分泌装置に関する研究成果から4件の受賞や授与を受けた。

新たな評価系が開発され，創薬研究グループが◎外国人教員による科学英語教育

この評価系を用いて，微生物素材から新規活性

WHOにおいて感染制御に関する豊かな国際経部位を有するGuadinomineを発見した。現在詳細

験を有する外国人客員教授により，英語でのプな薬効評価と全合成研究を行っている。

レゼンテーション，英語論文の作成方法，海外②アゾ−ルの抗真菌活性賦活化剤の発見:創薬研究助成金の申請等に関する特別講義を実施

研究グループが天然素材から発見した抗真菌

し，国際的に通用する研究者の育成を目指した。

薬候補化合物について，病因・病態解析グルー◎海外研究教育拠点の開拓

プが感染実験動物モデルを作製し，アゾ−ルの国際レベルにおける共同研究を推進し，国際

抗 Candida albicans 活性賦活化剤を発見した。

競争力を高めるため，海外研究・教育拠点(表③プロテオーム解析:小青竜湯投与前後の気道3)を開拓し，若手研究者や大学院学生を派遣す

炎症モデルマウスのプロテオーム解析から，薬る等，研究の国際化を図った。

効への関与が推定されるタンパクを明らかに表３した。また Salmonella enterica 菌体内にある約300種のタンパク質の同定に成功し，サルモ
ネラ感染に関与すると予想されるタンパク群を明らかとした。
◎事業推進担当者及び研究協力者間における共同研究の実施
本プログラムにおける学術論文や学術発表の約30％が，複数の研究班に属する事業推進担
当者及び研究協力者による共同研究として実本拠点が展開している国際ネットワーク

海 外研究機関

DNDi ( スイス )WHO/TDR ( スイス )ローベルトコッホ研( 独国 )マヒドン大 ( タイ )カセサート大 ( タイ )医薬生物技術研 ( 中国 )スクリプス研 ( 米国 )ポリオバック( ベトナム)
中国CDC (中国)
コ ロ ラド州立大 ( 米国 )トロピカル研 ( スイス )北里大学（拠点番号 A-23）― 8頁

共同研究テーマ

抗トリパノソーマ薬の評価
抗マラリア薬の評価
病原因子の解析
天然物(微生物・植物)からの探索
同 上
同 上
候補化合物の有機合成反応の開発
麻疹ワクチンの臨床評価
麻疹疫学
抗結核薬の薬効評価
抗トリパノソーマ薬の薬効評価

様式２6)国内外に向けた情報発信

補化合物を発見することができた。また，基盤◎国際シンポジウム・特別講演会の開催

研究の成果として細菌やウイルスの病原性の本プログラム実施期間中に国際シンポジウ

分子基盤が明らかとなり，抗感染症薬探索の新ム7回(様式3参照)，特別講演会14回，公開セミ

たな分子標的や新しい概念のワクチン開発へ

ナー92回，外国人演者計56名，国内演者81名をの応用を試みることが出来た。本プログラムを招聘し開催した。これらには事業推進担当者を通じて構築された学内横断型の共同研究シス中心とした本拠点関係者37名が講演を行い，本テムを持続的に展開していくため，平成19年4

拠点における研究成果に関する情報発信を行

月より北里大学に感染制御研究機構を開設しった。また，国際シンポジウムと特別講演会にた。本研究機構には創薬研究，ワクチン開発，

ついては全国規模で広報を行い，感染制御に関

病原因子・病態解析,薬効薬理・病理学，臨床する情報を全国レベルで発信した。

評価の各部門を組織し，部門間の連携と部門ご◎北里柴三郎生誕150年記念展の開催との抗感染症薬やワクチン開発及びその基盤

テーマ：感染症制圧への挑戦

研究，臨床へのトランスレーショナルリサーチ

主などを展開する事で，新しい概念の抗感染症薬

催：国立科学博物館，北里学園，

やワクチン開発しうる拠点としての充実が期

北里研究所
間：2003年11月15日～12月14日待できる。また本プログラムを通じ発見され絞

入場者：32,444名(小中高生,大学生,一般)

りこまれた抗感染症薬候補化合物は，有機合成期

我が国の感染症研究のフロンティアであるによる創薬のための最適化等経て，パートナー

北里柴三郎博士の足跡を広く世に伝えると共の製薬企業と共に医薬品開発を行うことで，社に，本拠点が展開している抗感染症薬研究につ会貢献することを期待している。さらに，本研

いても説明を行い，本拠点の情報を発信した。

究機構を通じ当該領域で解決が求められている喫緊の課題に対しタイムリーな教育プログ

7)拠点形成費等補助金の使途について（拠点形

ラムを展開することも期待できる。本研究機構成のため効果的に使用されたか）を通じた教育・研究の充実は，国内外にない研◎COE研究員の雇用(人件費及び研究費)

究・教育拠点として，感染症制圧のために我が本プログラムの直接経費の約33.6％をCOE研

国の役割を担うことが期待できる。

究員人件費として，延44名の若手研究者を雇用した。なお，客員研究員等の人件費として内部・外部経費から直接経費のほぼ2倍を支出し，若手研究者の雇用を創成した。

③その他（世界的な研究教育拠点の形成が学内外に与えた影響度）◎学内における感染制御研究の活性化
本拠点形成により，感染制御の重要性に関す◎大学院の教育関係経費
直接経費の約11.6％を投入し，COE-RA制度(計29名)，博士課程学生の研究費(計31名)，PC
貸与，海外発表支援(計3名)，共同研究のための大学院生等海外派遣の制度を設け実施した。
◎研究関係経費
直接経費の46.4％(分析機器等の購入12.7％，
研究用消耗品費33.7％)を支出した。

る学内の認識が強化され，平成19年度から本学の教育研究に関する重点テーマとして，さらなる活性化が図られている。
◎抗感染症薬の開発拠点形成
本拠点の研究活動が認知され，WHOやDNDi等の国際機関から要請があり，抗マラリア薬・抗トリパノゾーマ薬の探索研究を実施している。
また国内外 の研究機関 や企業との 共同研究も増加した。

②今後の展望本プログラムの成果として北里大学北里生
命科学研究所と大学院感染制御科学府を中核として学内研究科や，北里研究所，海外拠点と◎感染制御教育拠点
大学院感染制御科学府においては，この分野に関心のある社会人入学者が増加した。

の共同研究体制を構築することができ，その成果として天然物素材から多くの抗感染症薬候
北里大学（拠点番号 A-23）― 9頁

様式３

機

関

２１世紀ＣＯＥプログラム

平成１４年度採択拠点事業結果報告書

北里大学

拠点番号

名

拠点のﾌﾟﾛｸﾞﾗﾑ名称

Ａ－２３

天然素材による抗感染症薬の創製と基盤研究

１．研究活動実績①この拠点形成計画に関連した主な発表論文名・著書名【公表】・事業推進担当者（拠点リーダーを含む）が事業実施期間中に既に発表したこの拠点形成計画に関連した主な論文等〔著書、公刊論文、学術雑誌、その他当該プログラムにおいて公刊したもの〕）
・本拠点形成計画の成果で、ディスカッション・ペーパー、Ｗｅｂ等の形式で公開されているものなど速報性のあるもの※著者名（全員）、論文名、著書名、学会誌名、巻(号)、最初と最後の頁、発表年（西暦）の順に記入
波下線（）：拠点からコピーが提出されている論文
下線（）：拠点を形成する専攻等に所属し、拠点の研究活動に参加している博士課程後期学生( 1) Murakami Y, Akahoshi T, Hayashi I, Endo H, Kawai S, Inoue M, Kondo H, Kitasato H：Induction of triggering
receptor expressed on myeloid cells 1 in murine resident peritoneal macrophages by monosodium uratemonohydrate crystals. Arthritis Rheum, 54：455-462 (2006)( 2) Shiina J, Obata R, Tomoda H, Nishiyama S：Synthesis of chiloscyphones and the biological activities of
their synthetic intermediates against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). Eur J Org Chem,
10：2362-2370 (2006)( 3) Toh H, Weiss B, Perkin S, Yamashita A, Oshima K, Hattori M, Aksoy S：Massive genome erosion and functional
adaptations provide insights into the symbiotic lifestyle of Sodalis glossinidius in the tsetse host.
Genome Res, 16：149-156 (2006)( 4) Fujita T, Ogino M, Daigo F, Yamaguchi T, Majima M：Intracellular Ca2+ contributes to K+-induced increase
in renal kallikrein secretion. Int Immunophamacol, 6：1487-1495 (2006)( 5) Takahashi Y, Matsumoto A, Morisaki K, Omura S：Patulibacter minatonensis gen. nov., sp. nov., a novel
actinobacterium isolated on agar medium supplemented with superoxide dismutase, and proposal of
Patulibacteraceae fam. nov. Int J Syst Evol Microbiol, 56：401-406 (2006)( 6) Hasegawa K, Kobayashi R, Nakayama E, Takada E, Ono A, Chiba N, Morozumi M, Iwata S, Sunakawa K, Ubukata
K：High prevalence of type b β-lactamase-nonproducing ampicillin-resistant Haemophilus influenzae inmeningitis: the situation in Japan where Hib vaccine has not been introduced. J Antimicrob Chemother,
57:1077-1082 (2006)( 7)You Z, Omura S, Ikeda H, Cane DE：Pentalenolactone biosynthesis. Molecular cloning and assignment ofbiochemical function to PtlH, a non-heme iron dioxygenase of Streptomyces avermitilis. J Am Chem Soc, 128：
6566-6567 (2006)( 8) Ogino T, Ohno R, Sekiya K, Kuwae A, Matsuzawa T, Nonaka T, Fukuda H, Imajoh-Ohmi S, Abe A：Assembly of
the type III secretion apparatus of enteropathogenic Escherichia coli, J Bacteriol, 188：2801-2811 (2006)( 9) Mori N, Motegi Y, Shimamura Y, Ezaki T, Natsumeda T, Yonekawa T, Ota Y, Notomi T, Nakayama T：Developmentof a new method for diagnosis of rubella virus infection by reverse transcription-loop mediated isothermal
amplification. J Clin Microbiol, 44：3268-3273 (2006)(10) Nagai K, Doi T, Sekiguchi T, Namatame I, Sunazuka T, Tomoda H, Omura S, Takahashi T：Synthesis and biologicalevaluation of a beauveriolide analogue library. J Comb Chem, 8：103-109 (2006)(11) YingJi L, Azuma A, Usuki J, Abe S, Matsuda K, Shimizu T, Hirata Y, Sunazuka T, Kawada T, Takahashi S,
Kudoh S, Omura S：EM703, a new derivative of erythromycin improves bleomycin-induced pulmonary fibrosis
in mice by inhibition of TGF-beta signaling in lung fibroblasts Respiratory Res, 7：16 (2006)(12)Shirahata T, Sunazuka T, Yoshida K, Yamamoto D, Harigaya Y, Kuwajima I, Nagai T, Kiyohara H, Yamada H,
Omura S：Total synthesis, elucidation of absolute stereochemistry, and adjuvant activity of trihydroxy
fatty acids. Tetrahedron, 62：9483-9496 (2006)(13) Uejima H, Nakayama T, Komase K：Passage in Vero cells alters the characteristics of measles AIK-C vaccine
strain Vaccine, 24：931-936 (2006)(14) Morozumi M, Hasegawa K, Kobayashi R, Inoue N, Iwata S, Kuroki H, Kawamura N, Nakayama E, Tajima T, Shimizu
K, Ubukata K：Emargence of macrolides-resistant Mycoplasma pneumoniae with a 23S rRNA gene mutation.
Antimicrob Agents Chemother, 49：2302－2306 (2005)(15) Abe A, Matsuzawa T, Kuwae A：Type-III effectors: Sophisticated bacterial virulence factors (Les effecteurs
de type III : facteurs de virulence bactérienne sophistiqués). Comptes Rendus Biologies, 328：413-428(2005)

北里大学（拠点番号 A-23）―10頁

様式３(16) Kageyama A, Takahashi Y, Seki T, Tomoda H, Omura S：Oryzihumus leptocrescens gen. nov., sp. nov. Int J
Syst Evol Microbiol, 55：2555-2559 (2005)(17) Gouda H, Sunazuka T, Handa M, Ui H, Yamamoto D, Monma S, Hirono H, Omura S：Stereostructure of luminamycin,a novel antibiotics, via high-temperature molecular dinamics, monte carlo conformational searching, and
NMR spectroscopy. Proc Natl Acad Sci USA, 102：18286-18291 (2005)(18) Hirose T, Sunazuka T, Shirahata T, Yamamoto D, Harigaya Y, Kuwajima I, Omura S：Total synthesis of(+)-madindoline A and (-)-madindoline B, potent inhibitors of interleukin 6. Tetrahedron, 61：3396-3403(2005)(19) Sunazuka T, Hirose T, Yoshida K, Shirahata T, Endo A, Harigaya Y, Omura S：Efficient asymmetric synthesisof (+)-physovenine. Tetrahedron Lett. 46：1459-1461 (2005)(20) Tomoda H, Ohbayashi N, Morikawa Y, Kumagai H, Omura S：Bindings β-lactone hymegulucin on cytosolic
3-hydroxy-3-methylglutary coenzyme A synthase. Biochim Biophys Acta, 2636：22-28 (2004)(21) Takahashi Y, Seino A, Iwai Y, Omura S：Streptomyces scabrisporus sp. nov. P. Xu,. Int J Syst Evol Microbiol,
54：577-581 (2004)(22) Hanaki H, Yamaguchi Y, Nomura S, Nagayama A, Sunakawa K：Rapid detection and differentiation method of
VanA, VanB and VanC phenotypes in vancomycin-resistant enterococci. Int J Antimicrob Agents, 23：502-505(2004)(23) Herai S, Hashimoto Y, Higashibata H, Maseda H, Ikeda H, Omura S, Kobayashi M：Hyper-inducible expression
system for streptomycetes. Proc Natl Acad Sci USA, USA, 101：14031-14035 (2004)(24) Ishikawa J, Yamashita A, Mikami Y, Hoshino Y, Kurita H, Hotta K, Shiba T, Hattori M ：The complete genomic
sequence of Nocardia farcinica IFM 10152. Proc Natl Acad Sci USA, 101：14925-14930 (2004)(25) Nunome S, Ishiyama A, Kobayashi M, Otoguro K, Kiyohara H, Yamada H, Omura S：In vitro anti-malarial activityof biflavonoids from Wikstroemia indica Planta Med, 70：76-78 (2004)(26) Makino K, Oshima K, Kurokawa K, Yokoyama K, Uda T, Tagomori K, Iijima Y, Najima M, Nakano M, Yamashita
A, Kubota Y, Kimura S, Yasunaga T, Honda T, Shinagawa H, Hattori M, Iida T：Genome sequence of a food-borne
pathogen Vibrio parahaemolyticus: a strategy distinct from V. cholerae for causing gastroenteritis.
Lancet, 361：743-749 (2003)(27) Ikeda H, Ishikawa J, Hanamoto A, Shinose M, Kikuchi H, Shiba T, Sakaki Y, Hattori M, Omura S：Complete
genome sequence and comparative analysis of the industrial microorganisms Streptomyces avermitilis.
Nature Biotechnol, 21：526-531 (2003).
(28) Miyadera H, Shiomi K, Ui H, Yamaguchi Y, Masuma R, Tomoda H, Miyoshi H, Osanai A, Kita K, Omura S：Atpenins,
potent and specific inhibitors of mitochondrial complex II(succinate-ubiquinone oxidoreductase). Proc Natl
Acad Sci USA, 100：473-477 (2003).
(29) Takahashi T, Kusaka S, Doi T, Sunazuka T, Omura S：A combinatorial synthesis of a macrosphelide libraryutilizing a palladium-catalylation on a polymer support. Angew Chem Int Ed, 42：5230-5234 (2003).
(30) Niimura Y, Terabe M, Gojobori T, Miura K：Comparative analysis of the base biases at the gene terminal
portions in seven eukaryote genomes. Nucleic Acids Res, 31：5195-5201 (2003)(31) Hasegawa K, Yamamoto K, Chiba N, Kobayashi R, Nagai K, Jacobs M R, Appelbaum P C, Sunakawa K, Ubukata
K：Diversity of ampicillin-resistance genes in Haemophilus influenzae in Japan and United States.
Microbial Drug Resist, 9：39-46 (2003)(32) Matsuo J, Iida D, Yamanaka H, Mukaiyama T：N-tert-butylbenzenesulfenamide-catalyzed oxidation of alcohols
to the corresponding carbonyl compounds with N-chlorosuccinimide. Tetrahedron, 59：6739-6750 (2003).
(33) Kuwae A, Ohishi M, Watanabe H, Nagai M, Abe A：BopB is a type III secreted protein in Bordetella bronchiseptica
and is required for cytotoxicity against cultured mammalian cells. Cell Microbiol, 5:973-983 (2003)(34) Hayashi M, Rho M-C, Enomoto A, Fukami A, Kim Y-P, Kikuchi Y, Sunazuka T, Hirose T, Komiyama K, Omura S：
Suppression of bone resorption by madindoline A, a novel non-peptide antagonist to gp130. Proc Natl Acad
Sci USA, 99：14728-14733 (2002)(35) Sakuragi S, Goto T, Sano K, Morikawa Y：HIV type 1 Gag virus-like particle budding from spheroplasts of
Saccharomyces cerevisiae Proc Natl Acad Sci USA, 99：7956-7961 (2002)(36) Demko Z, Sharpless KB：A click chemistry approach to tetrazoles by huisgen 1,3-dipolar cycloaddition :Synthesis of 5-sulfonyl tetrazoles from azides and sulfonyl cyanides.
Angew Chem Int Ed 41：2110-2113(2002)(37) Nagai T, Kiyohara H, Munakata K, Shirahata T, Sunazuka T, Harigaya Y, Yamada H：Pinellic acid from the
tuber of Pinellia ternata Breitenbach as an effective oral adjuvant for nasal influenza vaccine. Int
Immunopharmacol, 2：1183-1193 (2002)

北里大学（拠点番号 A-23）―11頁

様式３②国際会議等の開催状況【公表】（事業実施期間中に開催した主な国際会議等の開催時期・場所、会議等の名称、参加人数（うち外国人参加者数）、主な招待講演者（３名程度））▼会議の名称
開催時期
参加人数
招待講演者

北里柴三郎博士生誕150年記念国際シンポジウム(第7回ローベルトコッホ研究所・北里研究所
合同シンポジウム) －感染症の制圧に向けて－
2002年11月12・13日，北里大学 薬学部コンベンションホール，(主催 北里研究所，北里大学)
約600名(外国人20名)① Dr.D.Heymann (Communicable Diseasaes, WHO)
② Dr.W.R.Jacobs,Jr. (Haward Hughes Medical Institute,
Albert Einstein College of Medicine of Yeshiva University, USA)
③ Dr.P.Cosart (Pasteur Institute, France)
他 8名▼会議の名称 第8回 Max Tishler 記念講演会(シンポジウム)
開催時期
2003年11月18日，北里大学 薬学部コンベンションホール，(主催 北里研究所，北里大学)
参加人数500名(外国人10名)
招待講演者 ① Prof.A.Eschenmoser (ETH, Switzerland, The Scripps Research Institute, USA)
② Prof.R.H.Grubbs (California Institute of Technology, USA)
③ Dr.A.Bryskier (Aventis Pharma, France), ④ 供田 洋 教授 (北里大学)▼会議の名称 第8回ローベルトコッホ研究所・北里研究所合同シンポジウム
開催時期
2004年 9月17日，Robert Koch Institute, Weringerode (Germany)
参加人数
約150名(派遣4名)
派遣講演者 ① 供田 洋 教授 (北里大学)② 駒瀬勝啓 博士 (北里研究所)▼会議の名称 創立90周年記念講演会(シンポジウム) －細菌学の新たな潮流－
開催時期
2004年10月26日，北里大学 薬学部コンベンションホール，(主催 北里研究所，北里大学)
参加人数300名(外国人10名)
招待講演者 ① Assoc Prof.S.Sawa (University of California San Francisco, USA)② 永井宏樹特任助教授 (大阪大学21世紀COEプログラム)③ 度会雅久助教授 (帯広畜産大学), ④ 阿部章夫 教授 (北里大学)▼会議の名称
開催時期
参加人数
招待講演者

第9回 Max Tishler 記念講演会(シンポジウム)－Global Fight against Infectious Diseases including Tropical Diseases－
2005年 7月12日，北里大学 薬学部コンベンションホール，(主催 北里研究所，北里大学)
約480名(外国人30名)① Dr. Robert G. Ridley (WHO / Special Programme for Research andTraining in Tropical Diseases (TDR), Switzerland)② Dr.Tore Godal (The Global Alliance for Vaccines & Immunization (GAVI), Switzerland)③ Prof.E.A.Ottesen (Emory University, USA)
④ Prof. A.H.Fairlamb (University of Dundee, UK) 他 4名

▼会議の名称 第9回ローベルトコッホ研究所・北里研究所合同シンポジウム
開催時期
2006年11月18日，北里大学 薬学部コンベンションホール，(主催 北里研究所，北里大学)
参加人数250名(外国人14名)
招待講演者 ① Prof.R.Kurth (Robert Koch Institute, Germany)② Prof.R.Burger (Robert Koch Institute, Germany)③ Dr.W.Brune (Robert Koch Institute, Germany)④ Dr.H.Tschäpe (Robert Koch Institute, Germany) 他 4名
▼会議の名称
開催時期
参加人数
招待講演者

北里大学21世紀COEプログラム・富山大学21世紀COEプログラム合同シンポジウム
天然資源からの抗感染症薬と病態制御へのアプローチ－東洋の知と生命科学の融合－
2006年11月 9日，北里大学 薬学部コンベンションホール，(主催 北里大学，富山大学)
250名(外国人 8名)① Dr. M. Eric Gershwin (Univ. California at Davis, USA)
② Dr. Ameeta Agarwwal (National Center for Natural Products Research, USA)他 両拠点から各4名、計8名▼21世紀COEプログラム公開セミナー○ 2002年度 5回開催 (国外講演者3名，国内講演者2名) (参加者数 延350名)○ 2003年度 13回開催 (国外講演者9名，国内講演者4名) (参加者数 延900名)○ 2004年度 11回開催 (国外講演者6名，国内講演者5名) (参加者数 延800名)○ 2005年度 5回開催 (国外講演者2名，国内講演者3名) (参加者数 延400名)○ 2006年度 13回開催 (国外講演者7名，国内講演者6名) (参加者数 延900名)

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様式３

２．教育活動実績【公表】
博士課程等若手研究者の人材育成プログラムなど特色ある教育取組等についての、各取組の対象（選抜するものであればその方法を含む）、実施時期、具体的内容(1) 外国人教員による科学英語教育
研究成果の英語による発表能力と学術論文の作成能力を養うため，WHOにおける感染制御に関する豊かな国際経験を有する外国人客員教授(1名)による英語による特別講義を2006年度に6回実施した。講義内容としては，英語によるプ
レゼンテーション，英語論文の作成方法，海外研究助成金の申請などについて指導した。今後隔年で実施していく。
(2) 共同研究のための海外派遣 (大学院生の長期海外派遣)
対象

者：大学院博士後期課程学生、COE研究員等若手研究者

公募・選抜：事業推進担当者を通じて拠点研究科に学内公募、研究グループリーダー会議で審議・選抜
拠点リーダーの承認と在籍研究科教授会の承認 (COE研究員等若手研究者は所属部署の教授会等)
支 援 内 容：RA(臨時職員)として採用、渡航費支援(片道15万円を上限)
滞在費支援(滞在１日あたり8,700円または月額20万円を上限)
実 施 時 期：2005年5月22日 ～ 2006年3月23日
派

遣先：スクリプス研究所(米)、Prof. K.B.Sharpless との共同研究(3) 国際学会への発表支援
対象

者：大学院博士後期課程学生、COE研究員等若手研究者、助手クラスの若手教員

公募・選抜：事業推進担当者を通じて拠点研究科に学内公募、研究グループリーダー会議で審議・選抜
拠点リーダーの承認と在籍研究科教授会の承認 (COE研究員等若手研究者は所属部署の教授会等)
支 援 内 容：渡航費・滞在費支援(滞在１日あたり8,700円または渡航費と併せ総額20万円まで)
実 施 時 期：2005年6月 ～ 2007年3月
派

遣

先：106th General Meeting of the American Society for Microbiology (USA)2006年5月20日～5月26日

2名

The 31st Annual Meeting on Retrovirus, Cold Spring Harbor Laboratory (USA)2006年5月23日～5月30日

1名

Society for Neuroscience 36th Annual Meeting (USA),2006年10月13日～10月22日

1名(4) 国際シンポジウム・特別講演会・セミナーの聴講本プログラム実施期間中に，第一線で活躍している研究者を講師として，国際シンポジウム7回，特別講演会等14回，
公開セミナーを計92回，外国人演者計56名、国内演者81名(本拠点の事業推進者と研究協力者計37名を含む)を招聘して開催した。これらは大学院感染制御科学府の特別講義として，若手研究者や大学院学生に最先端の知見を与えると共に，演者との討論や交流を通じ，自己の問題発見能力と問題解決能力の育成や，国際感覚を涵養する場を提供した。

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３．この拠点形成計画に関連した研究費【非公表】
事業推進担当者(拠点リーダーを含む)及び拠点となる専攻等が、事業実施期間中に交付を受けた主要な研究費(科学研究費補助金、その他の省庁・研究助成法人・民間企業等からの研究費を含む)

研究費の名称
文部科学省：学術
フロンティア推進事業
文部科学省：ﾊｲﾃｸ・ﾘｻｰﾁ･ｾﾝﾀｰ整備
事業

期

間

2005～2009
2002～2006
2006～2008
2000～2004
2001～2004

文部科学省：科学研究費補助金(特定領域研究)2002～2006
2004～2007
2005～2009
2006～2007

文部科学省：科学研究費補助金(基盤研究Ａ)

1999-2002
2001～2003
2002～2004
2003～2006
2004～2006

文部科学省：科学研究費補助金(基盤研究Ｂ)

2006～2008
2006～2008
2006～2008
2006～2007
2006～2008
2006～2007

WHO：日本製薬会
社・厚生労働省・WHO(JPMW)ﾌﾟﾛｼﾞｪ
ｸﾄ事業
WHO：日本製薬会
社・厚生労働省
WHO (JPMW)ﾌﾟﾛｼﾞ
ｪｸﾄ事業(財)地球環境産業技術機構(財)ヒューマン
サイエンス振興財団

2001～2003

2000～2003

研

究

課

題

等

難治がんの増殖の分子基盤に基づくテーラ
ーメイド多剤分子標的療法の開発
新たな薬物創薬と薬物療法開発のためのト
ランスレーショナル・リサーチ・センター
生体高次機能を支える細胞間情報ネットワークの遺伝子工学的解析
プロテオームによる糖尿病の病態解析法の開発
ホモロジーモデリングによるゲノム規模の蛋白質構造データベースの構築と機能推定
5’末端キャップ構造によるｍRNA動態制御
脂質代謝を制御する機能分子プローブの創製
微生物ゲノムシーケンシング体制の活用による微生物システム解明への基盤構築
ガン調節機能を有する多環式含窒素生体機
能分子の実践的
天然物由来の抗マラリア原虫剤の探索研究
新しい糖鎖接合法を用いるオリゴ糖鎖の立体選択的合成法の開発
誘導型AmpCのシグナルとなるムロペプタイド伝達に関与する遺伝子解析
病態時の血管･リンパ管新生を制御する液性･神経性因子の解析と分子標的治療への応用
補中益気湯による気道粘膜免疫系制御ネッ
トワーク調節候補分子の変化の網羅的解析
コレステロールアシル化酵素（ACAT）アイ
ソザイム特異的阻害剤の開拓
酵母Cyto Trap法を用いたウイルス粒子形
成責任宿主因子の同定とその阻害剤探索
病原性大腸菌のⅢ型エフェクターの網羅的解析
独自のペプチド分析技術を用いた血清中の新規腫瘍マーカー探索法の確立と応用
シナプス前性タンパク質のリン酸化によるシナプス及び脳機能の制御機構の解明
実験動物ラット・マウス遺伝子の単体・複合体タンパク質立体モデルデータベースの構築

In vitro screening component of JPMW
malaria screening program

In vivo screening of antimalarial
Compounds

交付を受けた者(研究者名又は組織名)

研究経費(総額，千円)

堀江 良一

25,100梶 英輔

402,846

医療系研究科116,900

前田 忠計

126,000

梅山 秀明

88,400

水本 清久

67,000

供田 洋

20,500服部 正平

206,300

砂塚 敏明

6,100

大村 智

36,600

向山 光昭

10,800井上 松久

14,000

馬嶋 正隆

12,900山田 陽城

12,900

供田 洋

7,020

森川 裕子

6,760

阿部 章夫

5,850

小寺 義男

10,790

高橋 正身

8,060

梅山 秀明

4,810

大村

智

54,000大村

智

30,0002003

糸状菌窒素固定藍藻のゲノム解析, 他３件

服部 正平

23,1002002

HIVの遺伝子発現とウイルス増殖を制御す
る新たな治療薬剤開発のための研究

田中 晴雄

9,000

2002

TLRファミリーで認識される菌体成分の検索

熊沢 義雄

2,000

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機関名

北里大学

拠点番号

申請分野

生命科学

拠点プログラム名称(英訳名)

天然素材による抗感染症薬の創製と基盤研究(Discovery of anti-infectious drugs from natural resources and its basic studies)

研究分野及びキーワード<研究分野：薬学>(天然物化学)(有機合成化学)(生物活性化合物)(ワクチン)(感染症学)

専攻等名

感染制御科学府、北里生命科学研究所

事業推進担当者(拠点リーダー名) 大村 智

Ａ２３

他 ２２名

２１世紀ＣＯＥプログラム委員会における事後評価結果（総括評価）
設定された目的は概ね達成され、期待どおりの成果があった（コメント）
本プログラムでは北里大学感染制御研究機構を形成し、世界最高水準の感染制御に関する研究教育の拠点を形成し、感染症の制圧を通じて社会に貢献しようとするものである。具体的には産学協力も視野に入れて、抗感染症薬の探求、開発を行うとともに、この分野に実績のあるリーダーが中心になって、人材の育成と研究の推進を行うものである。①天然素材や天然資源の開拓、確保、②
天然素材を探索し、その有機合成による抗感染薬の創製やワクチン開発の基盤研究、③この領域の共同研究・大学院教育を通じた若手研究者高度専門技術者の育成を目的として、拠点形成を着実に推進しており、目的は概ね達成されている。
研究活動面では、新規感染症薬候補２０種類の発見やワクチンの開発、分子疫学調査の実施などに成果が上がっている。また、原著論文も多数あり、特許も多く獲得している。
人材育成面では、２００４年には感染制御・免疫学履修コースと創薬科学履修コースを有する博士後期課程を開設し、感染制御と創薬に必要な基本技術講座、国際シンポジウムやセミナーを開設
し、グローバルな視点からの情報交換能力の向上が図られたが、この分野の人材は今後も多く必要とされるところから、更なる努力を期待したい。
今後、このプログラムで育成された人材が中心となって、本研究分野が更に発展していくことを期待する。