2022年12月期第3四半期
決算説明資料
カルナバイオサイエンス株式会社

証券コード：4572

第3四半期（7月～9月）のポイント◆ 創薬事業✓AS-0871：フェーズ1 反復投与用量漸増（MAD）試験のMADパートをより良い製剤を用いて実施するため、複数の製剤を開発し、ベストな製剤を選択するための評価中。

✓AS-1763：米国でのフェーズ1b試験開始に向けて治験実施施設の調査・選定・依頼・契約等の準備中。

✓

AS-0141：フェーズ1試験 用量漸増パートを実施中。

◆ 創薬支援事業✓

米国および中国におけるキナーゼタンパク質の販売好調が寄与し、2022年第３四半期会計期間（7月～9月）の創薬支援事業売上は256百万円となり、前年比で24.0％増加。

✓

米国および中国向けキナーゼタンパク質は現地通貨ベースでも前年比で大幅に伸長。

◆ 急速な円安進行の影響✓

円安は創薬支援事業（米国、欧州向け）の円換算ベースの売上にプラスに寄与。

✓

臨床開発に係る外注費用はユーロおよび米ドル建ての契約の割合が高く、円安は円換算ベースでの研究開発費増加の要因であるものの、為替変動に対するリスク対策を行ったため、今期の業績への影響は限定的。

＜対米ドル為替レート＞

1

2021年
実績

2022年
前提レート

2022年Q3
累計実績

109.9円

110円

128.3円

2022年12月期第3四半期 連結経営成績の概況
2022年
通期計画
（5/10修正）

2022年
第3四半期
実績

前年同期比

636

1,095+459+72.1%

1,186• 創薬支援事業が米国、中国で好調• Q1にFRTX社（旧社名:ブリッケル・バイオテック社）（注2）から契約一時金、バイオノバ社からマイルストーンを受領

営業損益△1,169△753+415△1,672• 創薬支援事業が好調に推移していること、創薬事業で売上を計上したことにより粗利益が増加

経常損益△1,171△735+436△1,685

当期純損益△1,178△795+382△1,740• 固定資産（研究用機器）の減損により特別損失43百万円を計上

研究開発費

1,310

1,267

△42-3.3％

2,166• 臨床試験費用の計上タイミングは四半期ごとに均等ではなく、通期の計画に変更なし

（百万円）

売上高

2021年
第3四半期
実績

（注1） 百万円未満は切り捨てして表示しています。
（注２）ブリッケル・バイオテック社はフレッシュ・トラックス・セラピューティクス（FRTX）社に社名変更しました。

2

要因

2022年12月期第3四半期 事業別業績の概況
（百万円）

2021年
第3四半期
実績

2022年
第3四半期
実績

連結売上高

636

1,095636809

創薬支援

2022年
通期計画
（5/10修正）進捗率+459+72.1%

1,186

92.4%

+173+27.2%

90089.9%• 米国・中国でタンパク質販売が好調• FRTX社（注2）から契約一時金受領(Q1)• バイオノバ社からマイルストーンを受領
(Q1)

前年比

創薬―

286+286286100%

連結営業損益△1,169△753+415△1,672

―

創薬支援

199

335+136+68.4%

300

111.6%

創薬△1,368△1,089+279△1,972―（注1） 百万円未満は切り捨てして表示しています。
（注２）FRTX社：フレッシュ・トラックス・セラピューティクス社（ブリッケル・バイオテック社から社名変更）。

3

要因• 売上が好調で粗利益が増加• 契約一時金、マイルストーン・ペイメント受領により営業損失縮小

2022年12月期 第3四半期 創薬支援事業売上高推移（百万円）

創薬支援事業 地域別累計売上高推移（連結） 国内： 前年比10.7％増

900
800
700

794

809

49
54

129

600
500
400

636
4662499

50

北米
474

191

139

154

2021年3Q

2022年3Q

0
2020年3Q

4

国内

キナーゼタンパク質が非常に好調。
 欧州： 前年比18.1％減キナーゼタンパク質、プロファイリングとも売上が伸びず減収。

200100欧州 米国： 前年比22.4％増

387300その他

セルベースアッセイ受託、キナーゼタンパク質、結晶構造解析サービスが好調。プロ
ファイリングが減収だったものの、国内全体では前年比10.7％増と好調。

 その他： 前年比176.3％増
中国でのキナーゼタンパク質販売が好調。
プロファイリングも伸長。

バランスシートの状況（連結）
2021年12月期

2022年12月期
第3四半期末

産

5,318

4,367

△951

現金及び預金

3,817

3,727

△90

（百万円）

流動

資

主な増減理由売掛金△1,135、現金及び預金△90

固定

資産

114

180+66

資産

合計

5,432

4,547

△884

流

動

負債

774370△404

未払金 △127

固定

負債342234△108

長期借入金△89、社債△32

負債

合計

1,116604△512

純 資 産 合 計

4,315

3,943

△372

負債・純資産合計

5,432

4,547

△884

自 己 資 本 比 率

79.3%

86.5%

一株当たり純資産

323.5円

288.1円PBR(株価純資産倍率)

3.4倍

3.0倍

（参考）当社株価

1,102円

855円（注）当社株価:各期末終値

5増減額

資本金及び資本剰余金+348, 利益剰余金△795

創薬パイプライン＜がん領域＞
化合物

標的対象疾患探索・前臨床臨床開発パートナー

AS-0141

CDC7/ASK

がん

低分子

DGKα

がん免疫

AS-1763

BTK

血液がん・がん免疫

低分子

ALK5

血液がん・がん免疫

自社

低分子

CDK1

がん

自社

自社
米ギリアド社に導出
自社／（中華圏のみ）＜がん以外の疾患領域＞
化合物

標的対象疾患探索・前臨床低分子キナーゼ

精神神経疾患開発パートナーAS-0871

BTK

免疫・炎症疾患

自社

低分子N/A

マラリア

自社

低分子STINGアンタゴニスト

免疫・炎症疾患

住友ファーマ社と共同研究

米フレッシュ・トラックス・セラピューティクス社（旧社名 ブリッケル社)に導出＊2022年11月現在＊上記以外にも次世代パイプラインの構築を目的として探索研究を複数実施しています。
6臨床

AS-0871：非共有結合型BTK阻害剤
AS-0871：免疫・炎症疾患を対象に開発⚫

低分子化合物⚫

非共有結合型⚫

高いキナーゼ選択性⚫

経口投与可能

2020年

2021年

⚫

関節炎モデルで高い治療効果⚫

全身性エリテマトーデスモデルで効果⚫

フェーズ１終了後、ライセンスアウトもしくは共同開発を目指す

2022年

フェーズ１
SAD試験
• 健康成人対象• 簡易製剤
（完了）

2025年

フェーズ２

MAD試験
• 健康成人対象• 新製剤BAパート• MADパート

慢性特発性蕁麻疹(CSU)• 小規模試験• 短期の試験期間（実施中）

ライセンスアウトもしくは共同開発

SAD試験: 単回投与用量漸増(Single Ascending Dose)試験
MAD試験: 反復投与用量漸増(Multiple Ascending Dose)試験
BA: バイオアベイラビリティ
POC：新薬候補化合物のコンセプト（作用部位や作用機序）が有効性や安全性を含めて臨床で妥当であることが確認されること。 (Proof of Concept)

7

CSUで開発することで短期間でのPOC取得が可能！
リウマチ、全身性エリテマトーデ
ス、多発性硬化症などの自己免疫疾患等への適応拡大

AS-0871：開発進捗状況
フェーズ1：オランダ
SAD試験（健康成人対象）✓ 全ての用量で安全性および忍容性を確認✓ 良好な薬物動態プロファイル✓ 強い薬力学的作用

フェーズ1：オランダ
MAD試験（健康成人対象）✓ 簡易製剤で実施

BAパート

複数の新製剤を用いた相対的バイオアベイラビリティを評価し、ベストな製剤を選択

MADパート

2週間反復投与試験による、安全性・忍容性、血中濃度、薬力学的作用を評価

複数の新製剤を開発*先行薬の結果から、薬力学的作用を基に十分に薬効を予測できると判断したため、SPT (Skin Prick Test, 抗原誘発皮膚反応試験) パートを省略
8AS-0871: 優れたキナーゼ選択性◆ 不活性型BTKキナーゼを標的にして高選択的BTK阻害剤を創出◆ キナーゼ選択性プロファイリングBTK

BTK以外には同じTEC
ファミリーのTECとBMXのみを阻害

BTK[A]BTK[U]BTK IC50 (nM)
AS-0871
9BTK[A]BTK[U]

3.4

0.3

IC50
< 10 nM
10 – 100 nM
100 – 1000 nM

AS-0871: 優れた薬効◆ 薬物動態／薬力学（PK/PD）解析◆ 受身皮膚アナフィラキシー反応マウスモデル

AS-0871をマウスに経口投与後、血液中BTKの自己リン酸化阻害活性を解析した
120
100% of Vehicle

溶媒群806040*200溶媒群◆ コラーゲン誘発関節炎マウスモデル
溶媒群10AS-0871(30 mg/kg)

AS-0871:フェーズ１試験
SAD試験（完了）
Step 1単回投与用量漸増試験 (SAD)••••

６用量（８例／群）
各用量：実薬6例、プラセボ2例
安全性，忍容性の評価
薬物動態および薬力学的評価

Step 2•

食事の影響✓ 全ての用量で安全性および忍容性を確認✓ 薬物動態も良好✓ 薬力学的評価として実施したB細胞および好塩基球の活性化も100 mg以上の用量で強力に阻害✓ MAD試験は新製剤に切り替えて実施

11

AS-0871の薬力学的作用

12⚫

副次的に評価した薬力学の試験で、AS-0871の投与量依存的に好塩基球およびB細胞の活性化が抑制され、100 mg以上の用量で強い阻害活性が持続的に観察されました。

⚫

好塩基球は、アレルギー疾患の発症に重要なヒスタミンやロイコトリエンのような化学伝達物質の放出に関与しています。またB細胞は、リウマチや全身性エリトマトーデスのような自己免疫疾患において、異常なBCRシグナルによる自己抗体の産生に関わっていると考えられています。

⚫

今回の臨床試験において、AS-0871は、B細胞および好塩基球の作用を抑制するのに十分な効果を示したことから、免疫・炎症疾患の治療に効果が期待できることが示されました。

AS-1763：次世代BTK阻害剤
AS-1763：血液がんを対象に開発⚫

低分子化合物⚫

非共有結合型⚫

高いキナーゼ選択性⚫

イブルチニブ耐性BTK(C481S変異体)にも強い阻害活性を示す⚫

⚫

BTK野生型およびC481S変異型細胞株を使ったリンパ腫モデルで強力な抗腫瘍効果⚫

がん免疫モデルにおいても効果を発揮⚫

米国IND完了⚫

中華圏の権利をライセンスしたバイオノバ社が今後中国で実施する治験のデータを活用し、臨床試験を加速予定

経口投与可能

2021年

2022年

2023年

SADパートBAパート• 健康成人対象• 簡易製剤

• 新製剤

米国IND

フェーズ１

（完了）

（完了）

（完了）

2025年

フェーズ1bフェーズ2

B細胞性悪性腫瘍

B細胞性悪性腫瘍• 用量漸増パート（単剤）• 用量拡大パート（単剤）• イブルチニブナイーブ患者（単剤）• イブルチニブ耐性変異患者（単剤）

IND: Investigational New Drug application、新薬臨床試験開始届
SADパート: 単回投与用量漸増(Single Ascending Dose)パート
BA: バイオアベイラビリティ
B細胞性悪性腫瘍：慢性リンパ性白血病（CLL）・小リンパ球性リンパ腫（SLL）およびB細胞性非ホジキンリンパ腫（B-cell NHL）など

13

AS-1763：開発進捗状況
フェーズ1：オランダ（健康成人対象）
SADパート✓ preINDミーティング✓ IND申請

簡易製剤を用いて、安全性、忍容性及び薬物動態を確認✓

SADパートの全ての投与が完了✓

安全性および忍容性を確認✓

良好な薬物動態プロファイル✓

強い薬力学的作用

フェーズ1b：米国（CLL/SLL/B-cell NHLの患者対象）
BAパート

新製剤を用いた相対的バイオアベイラビリティを評価◆ 米国におけるIND申請承認取得済み（5月末）◆ 治験実施施設の調査・選定・依頼・契約等の準備中

14

AS-1763: 変異型BTKに対する強い阻害活性◆ 野生型および変異型BTKに対する酵素阻害活性IC50 (nM)

AS-1763

BTK[A]BTKC481S

0.85

0.99
J Med Chem. 2021 Oct 14;64(19):14129-14141.

15

AS-1763: 強い細胞活性と高いキナーゼ選択性◆ 細胞を用いた各種阻害活性評価◆ キナーゼ選択性プロファイリングBTK

IC50 (nM)
AS-1763

イブルチニブ

BTK自己リン酸化(Ramos細胞)

1.4

1.1

CD69活性化(ヒト全血)118.1

がん細胞増殖OCI-Ly10細胞

1.80.75

がん細胞増殖OCI-Ly10 [BTK C481S]細胞201030正常細胞に対する影響
HEL299細胞

6370

6870

Ramos: ヒトバーキットリンパ腫細胞株
OCI-Ly10: ヒトB細胞非Hodgkinリンパ腫細胞株
OCI-Ly10 [BTK C481S]: BTK[C481S]ノックインOCI-Ly10細胞株
HEL299: ヒト胎児肺細胞株

16

J Med Chem. 2021 Oct 14;64(19):14129-14141.

BTK以外に6キナーゼのみを阻害

50倍以上
強い活性IC50< 1 nM
1 – 10 nM
10 – 100 nM
100 – 300 nM

AS-1763: ヒトB細胞リンパ腫に対する抗腫瘍効果◆ ヒトB細胞非Hodgkinリンパ腫OCI-Ly10細胞株を皮下移植したマウス担癌モデル (n=8-10)◆イブルチニブ耐性BTK[C481S]ノックインOCI-Ly10細胞株を皮下移植したマウス担癌モデル (n=11)

2000
溶媒投与群

600

400

**

イブルチニブ投与群

200

腫瘍の大きさ (mm3)

腫瘍の大きさ (mm3)

800

溶媒投与群

1500
イブルチニブ投与群

1000
AS-1763投与群

500
AS-1763投与群

***

***

030405060

腫瘍移植後の日数0374247525762

腫瘍移植後の日数

イブルチニブ投与群：25 mg/kg QD
AS-1763投与群：60 mg/kg BID**: p<0.01***: p<0.001

イブルチニブ投与群：25 mg/kg QD
AS-1763投与群：60 mg/kg BID***: p<0.001

J Med Chem. 2021 Oct 14;64(19):14129-14141.

17

AS-1763:FIHフェーズ１試験（健康成人対象）
試験デザイン
Step 1
用量漸増単回経口投与（SAD）パート
••
•
•
•
•

Step 2
相対的バイオアベイラビリティ（BA）パート

プラセボ対照無作為化二重盲検試験
簡易製剤（溶液）
６用量（８名/コホートA、8名/コホートB）
各用量：実薬6例、プラセボ2例
安全性，忍容性の評価
薬物動態および薬力学的評価（PD; CD69を指標としたB細胞活性化抑制活性）登録(n = 16)

ランダム化コホート A(n = 8)

5 mg
実薬 n = 6
プラセボ n = 2

コホート B(n = 8)•••

オープンラベル試験
別コホート（8名）を対象
100 mgタブレット製剤を簡易製剤と比較し、相対的BAを評価

100 mg
実薬 n = 6
プラセボ n = 225 mg
実薬 n = 6
プラセボ n = 2600 mg
実薬 n = 6
プラセボ n = 2300 mg*
実薬 n = 6
プラセボ n = 1完了(n = 8)500 mg*
実薬 n = 5
プラセボ n = 2完了(n = 7)* 300 mg 投与時に、プラセボ投与予定の１名の被験者でグレード２の有害事象が観察されたため、医師の判断により投与を中止。
当該有害事象は薬剤投与とは無関連と判定。被験者の補充はぜず、300 mg, 500 mgの投与を実施。

18AS-1763：SADパート＜安全性および忍容性＞⚫

AS-1763の600 mg（最高用量）単回投与までの用量で忍容性が確認されました⚫

重篤な有害事象（AE）の発現はありませんでした⚫

1名の被験者において、2件のグレード2のAEが報告されたが、薬剤には無関連と判断されました⚫

その他に報告されたAEは、軽度のものであり、発現頻度に用量相関性はありませんでした⚫

安全性評価として実施した全てのパラメータ（血液検査、心電図、バイタルサイン等）においても、薬剤投与に関連する変化はなく、安全性が確認されました＜AS-1763の単回投与後の血中薬物濃度の時間推移＞＜薬物動態＞⚫

PK評価において、薬剤経口投与後、AS-1763の血中濃度は速やかに上昇し、その後、2相性で低下しました（tmax中央値：0.5～1.5時間、t1/2平均値：8.4～12.1時間）⚫

暴露量は、500 mgまで概ね用量依存的に増加が確認されました

19

AS-1763の薬力学的作用⚫

副次的に評価した薬力学の試験で、AS-1763の5 mg投与から用量依存的にB細胞の活性化（CD69を指標）が抑制されました⚫

B細胞の活性化抑制は、100～600 mgのAS-1763投与後1～2時間で最大に達し（80%以上の抑制）、その強い抑制効果は、100, 300, 500, 600 mgの投与後、それぞれ2, 6, 8, 8時間まで持続しました⚫

PK-PD相関解析の結果、B細胞活性化抑制のIC50値は10.5 ng/mLと算出されました＜AS-1763の単回投与後のB細胞活性化抑制活性＞

20＜PK-PD相関＞

AS-1763：BAパート⚫

BAパートにおいて、100 mgタブレット製剤は、溶液製剤と比べて少し暴露が低いものの、ほぼ同等のPKプロファイルを示しました⚫

これらの結果から、再発/難治性CLLおよびB-cell NHL患者を対象とした第1b相試験において、AS-1763タブレット製剤の1日2回投与レジメンが推奨されました＜AS-1763の単回投与後の血中薬物濃度の時間推移：簡易製剤 vs タブレット製剤＞

簡易製剤（溶液）100 mg (n=6)

タブレット製剤 100 mg (n=8)

21AS-1763：フェーズ1b試験デザイン（米国）Phase 1b Dose Expansion
3用量レベルPhase 1bDose Escalation
3 + 3 デザイン
CLL/SLL and B-cell NHL*コホート１(CLL/SLL*)

暫定
第2相推奨用量 (RP2D)

RP2D
3用量レベルコホート2(B-cell NHL*)

暫定
RP2D

*治療歴を有する患者◆ 現在、治験実施施設との契約手続き準備中◆ 各施設と契約締結後、各倫理委員会で承認され次第、患者スクリーニングを開始し、2023年Q1までに最初の患者への投与開始予定
22

AS-0141：CDC7阻害剤
AS-0141：がんを対象に開発⚫

低分子CDC7阻害剤⚫

様々ながん種のがん細胞の増殖を強く阻害⚫

高いキナーゼ選択性⚫

各種ヒト腫瘍移植動物モデルにおいて優れた抗腫瘍効果⚫

ファーストインクラスの可能性⚫

日本で固形がん患者を対象としたフェーズ１試験を実施⚫

経口投与可能2021年

2022年

2024年

フェーズ１

23

2026年

フェーズ2

固形がん

固形がん

固形がん

• 用量漸増パート
• 単施設
（実施中）

• 拡大パート
• 多施設

• 多施設

AS-0141：フェーズ１試験◼ がん患者を対象にしたフェーズ１試験✓2021年上期に切除不能進行・再発又は遠隔転移を伴う固形がん患者を対象としたフェーズ１試験を開始✓

フェーズ１試験は、用量漸増パートおよび拡大パートの２段階✓

安全性、忍容性、最大耐用量（MTD）、探索的抗腫瘍効果、薬物動態/薬力学（PK/PD）等を評価するとともに、フェーズ２
試験の推奨用量を決定することが主要目的✓

用量漸増パートでは、加速漸増デザイン (accelerated titration design)を採用• 用量制限毒性（DLT）評価期間中にGrade 2以上の有害事象（AE）が発現しない限り、各コホート1名の登録とする。
• DLT評価期間中にGrade 2以上のAEが発現した場合、以降は3＋3デザインの用量漸増に移行する。
本試験
用量漸増パート：一般的な３＋３デザイン（イメージ図）
DLT
DLT(3名中1名*) (計6名中2名**)

用量

3 pts + 3 pts
3 pts

MTD

加速漸増デザイン（イメージ図）
用量

DLT
DLT
(3名中1名*) (計6名中2名**)
Grade 2 AE
3+3移行

3 pts

推奨用量#

3 pts
試験期間

* DLTが3例中2例発現した場合、当用量への症例追加はしない** DLTが6例中1例であれば、増量して3+3デザインを継続#推奨投与量はMTD又はそれ以下の用量で設定

243 pts

MTD

1 pt

3 pts
開始用量

3 pts + 3 pts

1 pt
1 pt

推奨用量#
試験期間

pt/pts: patient(s), 患者

AS-0141：フェーズ１用量漸増パートの進捗状況⚫ 用量漸増パートの実施状況◆20 mg BIDから300 mg BIDまで、概ね良好な薬物動態

コホート

用量 (5d on/2d off)

患者数

実施状況

120 mg BID

N=1

No G2 AE/No DLT

240 mg BID

N=1

No G2 AE/No DLT

380 mg BID

N=1

No G2 AE/No DLT

300 mg BIDは最大耐用量(MTD)を超えたと判断

4150 mg BID

N=1

No G2 AE/No DLT

用量を下げて症例追加し、MTD及び推奨用量を決定する

5250 mg BID

N=1

No G2 AE/No DLT

6300 mg BID(3+3 designに移行)

N=3DLT（2/3名）

プロファイル◆コホート6（300 mg BID）で、Grade 2以上の有害事象（AE）が発現したため3+3デザインに移行◆◆

その後、3名中2名で用量制限毒性(DLT)が発現したため、予定< 300 mg BID(3+3 design)*BID: 1日2回、5d on/2d off: 5日投与・2日休薬

25

CDC7阻害剤について◼ CDC7キナーゼ阻害剤
CDC7 (cell division cycle 7) は、セリン／スレオニンキナーゼの1種であり、細胞周期において染色体複製開始の制御に重要な役割をしています。がん細胞では、細胞周期の制御に異常をきたしているため、CDC7を阻害すると、不完全なDNA複製が引き金となって、染色体の不安定化を引き起こし、がん細胞に細胞死を誘導します。一方で、正常細胞は、細胞周期の制御が正常であるため、CDC7活性が阻害されても細胞は死ぬことはなく、この点からCDC7阻害剤は非常に副作用の少ない新しい治療薬になると期待されています。近年、様々ながんでCDC7が過剰発現していることが報告されており、CDC7阻害剤は、がんの新しい治療薬として期待が寄せられています。
＜正常細胞＞
G1MG1M

CDC7AS-0141

G2AS-0141

CDC7細胞周期
チェックポイントS

G2

細胞周期の停止

生存S＜がん細胞＞G1M

異常なM期に進行

G1M

CDC7AS-0141

G226SAS-0141

CDC7細胞周期
チェックポイントG2S

異常なS期に進行

アポトーシス

細胞死

AS-0141: ユニークな阻害様式◆ AS-0141はCDC7キナーゼに対して時間依存性の阻害活性を示す◆ AS-0141は遅い解離速度をもつ可逆的CDC7キナーゼ阻害剤

CDC7キナーゼと阻害剤をプレインキュベーション後に酵素反応を開始

溶媒コントロール

酵素反応

他CDC7阻害剤

AS-01410
CDC7阻害活性 IC50値（1 mM ATP存在下）
プレインキュベーションなし

プレインキュベーションあり

503 nM

2.4 nMJ Med Chem. 2021 Oct 14;64(19):14153-14164.

2750100
時間（分）150200

AS-0141: 高いキナーゼ選択性◆ ヒットキナーゼのIC50値（1 mM ATP存在下）◆ キナーゼ選択性プロファイリング

IC50 (nM)

1 mM ATP存在下、プレインキュベーションあり

プレインキュベーションなし

あり

CDC7503

PIM13034

CLK1212206

CLK2270

227

GSK3α

189251

約210倍に向上

2.4

CDC7

プレインキュベーションで阻害活性が向上するのはCDC7のみ
J Med Chem. 2021 Oct 14;64(19):14153-14164.

IC50< 10 nM
10 – 100 nM
100 – 1000 nM

28

AS-0141: 強い細胞活性◆ 持続性のあるキナーゼ阻害作用◆ 様々ながん種のがん細胞の増殖を抑制
144 Cancer cell lines (Oncolines at NTRC)

がん細胞をAS-0141で処理後、薬剤を取り除いたのち、基質（MCM2）のリン酸化阻害作用を測定

乳がん
大腸がん
血液がん
腎がん
肺癌
皮膚がん
頭頸部がん
膀胱がん
骨肉腫
神経膠腫
卵巣がん
膵がん
横紋筋肉腫
子宮がんpMCM2AS-0141

0h0h

24 h

24 h

24時間後でもリン酸化を阻害

MCM20-0.5-1-1.5

AU-565
Hs 578T
BT-549
BT-20
SW620
SW48
HCT-116
DLD-1
HCT-15SW480
LoVo
LS 174T
SRK-562
CCRF-CEM
Jurkat clone E6-1
MOLT-4
769-P
A-498
786-0
ACHN
NCI-H82
NCI-H460
A-549
A-427
SHP-77
RPMI-7951
A375
MeWo
CAL-27
FaDu
J82
U-2 OS
MG-63
A-172
SK-N-AS
U-87 MG
PA-1
OVCAR-3
BxPC-3SJRH30
A-204
C-33 A
AN3 CAβ-actin

J Med Chem. 2021 Oct 14;64(19):14153-14164.

29Log10 IC50/IC50mean

Time after wash-outDMSO

より効果あり0.5

AS-0141: 優れた抗腫瘍効果◆ ヒト結腸直腸癌細胞株SW620を皮下移植したマウス担癌モデルに対するAS-0141の抗腫瘍効果

最終日の腫瘍重量

腫瘍の大きさ平均推移（n=10)***2.51500

***

溶媒投与群

腫瘍重量 (g)

腫瘍の大きさ (mm3)

2.0

1000

1.5

1.0500AS-0141*** 投与群②*** AS-0141

0.5

投与群①00510

152025薬剤投与開始後の日数***: p<0.0010.0
溶媒群AS-0141
投与群①AS-0141
投与群②***: p<0.001
AS-0141投与群①: 60 mg/kg TID, 4d ON/2d OFFAS-0141投与群②: 120 mg/kg QD

J Med Chem. 2021 Oct 14;64(19):14153-14164.

30創薬事業：持続的な成長へ
豊富な創薬パイプライン
がん領域

31

免疫・炎症疾患領域

AS-1763

AS-0141

GS-9911

BN102(AS-1763中華圏)

AS-0871

FRTX-10

共同研究

次世代
次世代
パイプライ
パイプラインン

創薬事業の収入見込み⚫ 当社は今後、下記の導出先による研究開発の進展、上市などのタイミングでマイルストーン収入を得るほか、上市後の売上高に応じたロイヤリティ収入を受け取ります。
＜契約中のライセンス契約および共同研究契約＞
導出先/共同研究先

化合物(疾患領域)

契約
一時金

マイルストーン
総額

ロイヤリティ

契約
地域

契約時期

約106億円

非公表

全世界

2018年3月

キナーゼ阻害薬

80百万円(精神神経疾患)（契約一時金＋研究マイルストーン）Gilead Sciences（導出）

GS-991120M＄（約21億円）

450M $（約630億円）

BioNova
Pharmaceuticals（導出）AS-1763(BN102)

非公表

205M $（約287億円）

最大2桁％

Fresh Tracks
Therapeutics（導出）

FRTX-10

2M＄（約2.2億円）

258M $（約361億円）

最大10％

住友ファーマ（共同研究）

非公表

2019年6月

10M＄（約11億円）
2021年12月

中華圏

2020年3月

0.5M＄（58百万円）
2022年3月

全世界

2022年2月

全世界＊受領済みの契約一時金及びマイルストーンは受領時の為替レート、マイルストーン総額は140円/ドルで換算。
＊将来のマイルストーン収入の受領タイミング、金額、ロイヤリティ比率は、契約相手先との取り決めにより、非開示とさせていただきます。

32

受領済み
マイルストーン

創薬支援事業の状況◼ 第3四半期累計（1月～９月）の創薬支援事業の売上は前年同期比27.2％増の809百万円✓ 米国：前年比22.4％増 ビオチン化キナーゼタンパク質中心にキナーゼタンパク質の販売が好調。米国ではAI創薬企業などの新規顧客を含むバイオベンチャーからの需要が引き続き高い。ギリアド社とのライセンス契約に関連した売上も第３四半期までの売上に寄与した。
✓ 国内：前年比10.7％増 需要が弱い中、代理店ビジネス（セルベースアッセイ受託）が好調。キナーゼタンパク質も伸長し、国内全体で前年比10.7％増を達成。
✓ その他地域：前年比176.3％増 中国市場は引き続き拡大中とみられ、キナーゼタンパク質の売上が大幅に増加。中国の厳しいコロナウィルス対策により、第２四半期中の製品出荷に一時影響が出たものの、現在では物流の問題は解決している。
✓ 欧州：前年比18.1％減 需要の低迷に加え、ロシア・ウクライナ情勢の影響で3月末以降、欧州内の物流が混乱した影響も受けている。物流会社の変更により物流の課題は解決。

◼ 従来製品の売上拡大に向けて✓ 従来製品のラインナップ拡充：需要の高い変異体キナーゼのビオチン化タンパク質を含む29種類のキナーゼタンパク質製品を9月までに発売◼ DGKシリーズの製品・サービスの再開✓ 戦略的理由により販売を一時停止していたジアシルグリセロール キナーゼ (DGK) 全10アイソザイムの製品・サービスの提供を再開。
33

本資料は投資家の皆様への情報提供のみを目的としたものであり、売買の勧誘を目的としたものではありません。
本資料における、将来予想に関する記述につきましては、目標や予測に基づいており、確約や保証を与えるものではありません。
将来における当社の業績が、現在の当社の将来予想と異なる結果になることがある点を認識された上で、ご利用下さい。
また、業界等に関する記述につきましても、信頼できると思われる各種データに基づいて作成されていますが、当社はその正確性、完全性を保証するものではありません。
本資料は、投資家の皆様がいかなる目的に利用される場合においても、ご自身の判断と責任において利用されることを前提にご提示させていただくものです。

カルナ《CARNA》は、ローマ神話に登場する人間の健康を守る女神で、cardiac（心臓）の語源とも言われています。バイ
オサイエンス《BIOSCIENCES》は、生物科学と言われ、生物学（Biology）と生命科学（Life Science）から、つくられた言葉です。「生命科学の世紀」とも言われる21世紀の初めに、カルナバイオサイエン
ス社とともに新しい女神“カルナ”が誕生しました。

カルナバイオサイエンス株式会社
経営管理本部 経営企画部〒650-0047
兵庫県神戸市中央区港島南町1-5-5 BMA3F
https://www.carnabio.com/
ir-team@carnabio.com