2017年9月改訂(改訂第24版)

日本標準商品分類番号

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会のIF記載要領2013に準拠して作成

プロトンポンプ阻害剤<ラベプラゾールナトリウム製剤>剤形

製 剤 の 規 制 区 分

規

一

格

・

般

含

フィルムコーティング錠（腸溶錠）
処方箋医薬品注意－医師等の処方箋により使用すること量

パリエット錠5mg：
1錠中ラベプラゾールナトリウム5mg含有
パリエット錠10mg：
1錠中ラベプラゾールナトリウム10mg含有
パリエット錠20mg：
1錠中ラベプラゾールナトリウム20mg含有名

和名：ラベプラゾールナトリウム
洋名：Rabeprazole Sodium
錠5mg

製造販売承認年月日
薬価基準収載･発売年月日

開発・製造販売(輸入)・提携・販売会社名

製造販売承認年月日：2014年12月26日
薬価基準収載年月日：2015年2月24日
発 売 年 月 日：2015年2月26日

製造販売承認年月日：1997年10月14日
錠10mg･
薬価基準収載年月日：1997年12月12日
錠20mg
発 売 年 月 日：1997年12月12日
製造販売元：エーザイ株式会社
販 売 元：EAファーマ株式会社

医薬情報担当者の連絡先
問 い 合 わ せ 窓 口

EAファーマ株式会社 くすり相談
医療関係者向けホームページ
http://www.eapharma.co.jp

TEL：0120-917-719

本ＩＦは2017年9月改訂のパリエット錠5mg・パリエット錠10mgの添付文書、及び2017年9月改訂のパリエット錠20mgの添付文書の記載に基づき改訂した。
最新の添付文書情報は、PMDAホームページ「医薬品に関する情報」
https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0001.html にてご確認ください。

872329

IF利用の手引きの概要―日本病院薬剤師会―

1．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書（以下、添付文書と略す）がある。
医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある。
医療現場では、当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した。
昭和63年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第2小委員会が「医薬品インタビュー
フォーム」（以下、IFと略す）の位置付け並びにIF記載様式を策定した。その後、医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて、平成10年9月に日病薬学術第3小委員会においてIF記載要領の改訂が行なわれた。
更に10年が経過し、医薬品情報の創り手である製薬企業、使い手である医療現場の薬剤師、双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて、平成20年9月に日病薬医薬情報委員会
においてIF記載要領2008が策定された。
IF記載要領2008では、IFを紙媒体の冊子として提供する方式から、PDF等の電磁的データとして提供すること（e-IF）が原則となった。この変更にあわせて、添付文書において「効能・効果の追加」、「警告・禁忌・重要な基本的注意の改訂」などの改訂があった場合に、改訂の根拠データを追加した最新版のe-IFが提供されることとなった。
最新版のe-IFは、（独）医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ（http://www.
info.pmda.go.jp/）から一括して入手可能となっている。日本病院薬剤師会では、e-IFを掲載する
医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して、薬価基準収載にあわせてe-IFの情報を検討する組織を設置して、個々のIFが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討することとした。
2008年より年4回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し、製薬企業にとっても、医師・薬剤師等にとっても、効率の良い情報源とすることを考えた。そこ
で今般、IF記載要領の一部改訂を行いIF記載要領2013として公表する運びとなった。
2．IFとはIFは「添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ただし、薬事法・製薬企業機密等に関わるもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自ら評価・判断・提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたIFは、薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
〔IFの様式〕① 規格はA4版、横書きとし、原則として9ポイント以上の字体（図表は除く）で記載し、一色刷りとする。ただし、添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には、電子媒体ではこれに従うものとする。

② IF記載要領に基づき作成し、各項目名はゴシック体で記載する。
③ 表紙の記載は統一し、表紙に続けて日病薬作成の「IF利用の作成の手引きの概要」の全文を記載するものとし、2頁にまとめる。
〔IFの作成〕① IFは原則として製剤の投与経路別（内用剤、注射剤、外用剤）に作成される。
② IFに記載する項目及び配列は日病薬が策定したIF記載要領に準拠する。
③ 添付文書の内容を補完するのとIFの主旨に沿って必要な情報が記載される。
④ 製薬企業の機密等に関するもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価・判断・提供すべき事項については記載されない。
⑤ ｢医薬品インタビューフォーム記載要領2013」（以下、「IF記載要領2013」と略す）により作成されたIFは、電子媒体での提供を基本とし、必要に応じて薬剤師が電子媒体（PDF）から印刷して使用する。企業での製本は必須ではない。
〔IFの発行〕① ｢IF記載要領2013」は、平成25年10月以降に承認された新医薬品から適用となる。
② 上記以外の医薬品については、「IF記載要領2013」による作成・提供は強制されるものではない。
③ 使用上の注意の改訂、再審査結果又は再評価結果（臨床再評価）が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ、記載すべき内容が大きく変わった場合にはIFが改訂される。
3．IFの利用にあたって「IF記載要領2013」においては、PDFファイルによる電子媒体での提供を基本としている。情報を利用する薬剤師は、電子媒体から印刷して利用することが原則である。
電子媒体のIFについては、医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲
載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って作成・提供するが、IFの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やIF作成時に記載し難い情報等については製薬企業のMR等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、IFの利用性を高める必要がある。
また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、IFが改訂されるまでの間は、当
該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等、あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、IFの使用にあたっては、最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認する。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」
に関する項目等は承認事項に関わることがあり、その取扱いには十分に留意すべきである。
4．利用に際しての留意点
IFを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたい。
しかし、薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により、製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。IFは日病薬の記載要領を受けて、当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない。
また製薬企業は、IFがあくまでも添付文書を補完する情報資材であり、インターネットでの公開等も踏まえ、薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある。
(2013年4月改訂)

目
Ⅰ．概要に関する項目
1．開発の経緯 ························· 12．製品の治療学的・製剤学的特性 ······· 2

Ⅱ．名称に関する項目
1．販売名 ····························· 3（1）和名 ···························· 3（2）洋名 ···························· 3（3）名称の由来 ······················ 32．一般名 ····························· 3（1）和名（命名法） ·················· 3（2）洋名（命名法） ·················· 3（3）ステム ·························· 33．構造式又は示性式 ··················· 34．分子式及び分子量 ··················· 35．化学名（命名法） ··················· 36．慣用名、別名、略号、記号番号 ······· 37．CAS登録番号 ······················· 4Ⅲ．有効成分に関する項目
1．物理化学的性質 ····················· 5（1）外観・性状 ······················ 5（2）溶解性 ·························· 5（3）吸湿性 ·························· 5（4）融点（分解点）、沸点、凝固点 ····· 5（5）酸塩基解離定数 ·················· 5（6）分配係数 ························ 5（7）その他の主な示性値 ·············· 52．有効成分の各種条件下における安定性 · 6
3．有効成分の確認試験法 ··············· 64．有効成分の定量法 ··················· 6

Ⅳ．製剤に関する項目
1．剤形 ······························· 7（1）剤形の区別、外観及び性状 ········ 7（2）製剤の物性 ······················ 7（3）識別コード ······················ 7
2．製剤の組成 ························· 7（1）有効成分（活性成分）の含量 ······ 7（2）添加物 ·························· 7（3）その他 ·························· 8
3．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 ··· 84．製剤の各種条件下における安定性 ····· 85．調製法及び溶解後の安定性 ··········· 9
6．他剤との配合変化(物理化学的変化) ··· 97．溶出性 ····························· 9
8．生物学的試験法 ····················· 99．製剤中の有効成分の確認試験法 ······ 1010．製剤中の有効成分の定量法 ·········· 10

次11．力価······························ 10
12．混入する可能性のある夾雑物········ 10
13．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報 ························ 10
14．その他 ··························· 10

Ⅴ．治療に関する項目
1．効能又は効果 ······················ 11
2．用法及び用量 ······················ 12
3．臨床成績 ·························· 14（1）臨床データパッケージ ··········· 14（2）臨床効果······················· 14（3）臨床薬理試験··················· 17（4）探索的試験····················· 17（5）検証的試験····················· 18
1）無作為化並行用量反応試験 ····· 182）比較試験 ····················· 193）安全性試験 ··················· 224）患者・病態別試験 ············· 22（6）治療的使用····················· 231）使用成績調査・特定使用成績調査（特別調査）
・製造販売後臨床試験（市販後臨床試験） ············ 232）承認条件として実施予定の内容
又は実施した試験の概要 ······· 27

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ·························· 28
2．薬理作用 ·························· 28（1）作用部位・作用機序············· 28（2）薬効を裏付ける試験成績 ········· 29（3）作用発現時間・持続時間 ········· 39

Ⅶ．薬物動態に関する項目
1．血中濃度の推移・測定法 ············ 40（1）治療上有効な血中濃度 ··········· 40（2）最高血中濃度到達時間 ··········· 40（3）臨床試験で確認された血中濃度 ··· 40（4）中毒域 ························ 45（5）食事・併用薬の影響············· 46（6）母集団(ポピュレーション)解析により判明した薬物体内動態変動要因 ··· 46
2．薬物速度論的パラメータ ············ 46（1）解析方法 ······················· 46（2）吸収速度定数··················· 46（3）バイオアベイラビリティ ········· 46（4）消失速度定数··················· 46（5）クリアランス··················· 46

（6）分布容積 ······················· 47（7）血漿蛋白結合率 ················· 47
3．吸収 ······························ 47
4．分布 ······························ 47（1）血液－脳関門通過性 ············· 47（2）血液－胎盤関門通過性 ··········· 47（3）乳汁への移行性 ················· 47（4）髄液への移行性 ················· 48（5）その他の組織への移行性 ········· 48
5．代謝 ······························ 49（1）代謝部位及び代謝経路 ··········· 49（2）代謝に関与する酵素（CYP450等）の分子種 ························· 50（3）初回通過効果の有無及びその割合 · 50（4）代謝物の活性の有無及び比率 ····· 50（5）活性代謝物の速度論的パラメータ · 50
6．排泄 ······························ 50（1）排泄部位及び経路 ··············· 50（2）排泄率 ························· 50（3）排泄速度 ······················· 51
7．トランスポーターに関する情報 ······ 51
8．透析等による除去率 ················ 51

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
1．警告内容とその理由 ················ 52
2．禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む） ················· 52
3．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 ·························· 52
4．用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 ·························· 52
5．慎重投与内容とその理由 ············ 52
6．重要な基本的注意とその理由及び処置方法 ·························· 53
7．相互作用 ·························· 54（1）併用禁忌とその理由 ············· 54（2）併用注意とその理由 ············· 54
8．副作用 ···························· 56（1）副作用の概要 ··················· 56（2）重大な副作用と初期症状 ········· 57（3）重大な副作用(類薬) ············· 57（4）その他の副作用 ················· 58（5）項目別副作用発現頻度及び臨床検査
値異常一覧 ····················· 60（6）基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 ··· 65（7）薬物アレルギーに対する注意及び試験法 ························· 68

9．高齢者への投与 ···················· 68
10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与 ······ 69
11．小児等への投与 ···················· 69
12．臨床検査結果に及ぼす影響 ·········· 69
13．過量投与·························· 69
14．適用上の注意 ······················ 70
15．その他の注意 ······················ 70
16．その他···························· 71

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
1．薬理試験 ·························· 72（1）薬効薬理試験 ··················· 72（「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」参照）（2）副次的薬理試験 ················· 72（3）安全性薬理試験 ················· 72（4）その他の薬理試験 ··············· 73
2．毒性試験 ·························· 73（1）単回投与毒性試験 ··············· 73（2）反復投与毒性試験 ··············· 74（3）生殖発生毒性試験 ··············· 75（4）その他の特殊毒性 ··············· 75

Ⅹ．管理的事項に関する項目
1．規制区分 ·························· 77
2．有効期間又は使用期限 ·············· 77
3．貯法・保存条件 ···················· 77
4．薬剤取扱い上の注意点 ·············· 77（1）薬局での取扱い上の留意点について ························· 77（2）薬剤交付時の取扱いについて ····· 77（患者等に留意すべき必須事項等）（3）調剤時の留意点について ········· 77
5．承認条件等 ························ 77
6．包装 ······························ 77
7．容器の材質 ························ 78
8．同一成分・同効薬 ·················· 78
9．国際誕生年月日 ···················· 78
10．製造販売承認年月日及び承認番号 ···· 79
11．薬価基準収載年月日 ················ 79
12．効能又は効果追加、用法及び用量変更
追加等の年月日及びその内容 ········ 79
13．再審査結果、再評価結果公表年月日
及びその内容 ······················ 80
14．再審査期間························ 80
15．投薬期間制限医薬品に関する情報 ···· 80
16．各種コード························ 81
17．保険給付上の注意 ·················· 81

ⅩⅠ．文献1．引用文献 ·························· 82
2．その他の参考文献 ·················· 83

ⅩⅡ．参考資料
1．主な外国での発売状況 ·············· 84
2．海外における臨床支援情報 ·········· 88

ⅩⅢ．備考
その他の関連資料 ······················ 94〈別表〉 ······························· 94

Ⅰ．概要に関する項目
1．開発の経緯
エーザイ株式会社では、H2 受容体拮抗薬に優る消化性潰瘍治療薬の開発を目標に、1984年にH+ 、
K+-ATPase阻害作用を有する胃酸分泌抑制薬の開発に着手した。スクリーニングにおいては、H+ 、
K+-ATPase阻害活性を有するとともに、H2受容体拮抗薬が抑制効果を示さないジブチリルサイクリッ
クAMPによる刺激酸分泌を抑制し、さらに、酸分泌の回復に優れる特徴を有する化合物を検索した。
すなわち、臨床的にH2受容体拮抗薬に比べて消化性潰瘍の治癒及び自他覚症状の消失が早く、H2受容体拮抗薬に抵抗性を示す疾患に対しても有効であり、無酸症や高ガストリン血症等を引き起こしにくい
ことが期待できる薬剤を目指した。約3年間にわたる化合物の合成と薬理試験を中心としたスクリーニ
ングの結果、1986年に所期の目標に合致する化合物としてラベプラゾールナトリウムを見出した。1988
年7月より臨床試験を開始し、「胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群」に対する有効性、安全性並びに有用性が確認され、1993年12月に申請し、1997年10月に製造販売承認を取得し発売するに至った。その後、再審査期間（1997年10月～2003年10月）に実施した製造販売後調査等により、「胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群」に対する有用性が確認され、2008年2月に再審査結果が通知された。
2001年12月には「再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法」に関する用法追加に伴う承認事項の一部変更申請を行い、2003年7月に承認されるに至った。その後、再審査期間（2003年7月～2007年
7月）に実施した特定使用成績調査等により有効性及び安全性が確認され、2009年12月に再審査結果が通知された。
2005年3月には「胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助」に関する効
能追加に伴う承認事項の一部変更申請を行い、2007年1月に承認された。再審査期間（2007年1月～2011年1月）に実施した使用成績調査等により有効性及び安全性が確認され、2013年4月に再審査結果が通知された。また、2006年8月には本剤とアモキシシリン水和物及びメトロニダゾールによるヘリコバク
ター・ピロリの除菌の補助に関する用法・用量追加に伴う承認事項の一部変更申請を行い、2007年8月に承認されるに至った。
2009年9月には、「非びらん性胃食道逆流症」に関する効能追加に伴う承認事項の一部変更申請、並びに、「胃MALTリンパ腫、特発性血小板減少性紫斑病、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃に対するヘリコバクター・ピロリ除菌の補助」に関する効能追加に伴う承認事項の一部変更申請を行い、それぞれ、2010
年6月に承認されるに至った。
2010年4月にはプロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な逆流性食道炎に対する用法・用
量追加に伴う承認事項の一部変更申請を行い、2010年12月に承認されるに至った。
2012年8月には、「ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助」の効能追加に伴う承認事項の一部変更申請を行い、2013年2月に承認されるに至った。
2013年11月には「低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制」の効能追加に伴う承認事項の一部変更申請（5mg錠の剤形追加申請を含む）を行い、2014年12月に承認されるに至った。
2016年10月にはプロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な逆流性食道炎の維持療法に対する用法・用量追加に伴う承認事項の一部変更申請を行い、2017年9月に承認されるに至った。
2017年9月現在、イギリス、ドイツ、アメリカ等多数の国で発売されている。
※効能・効果、用法・用量の詳細は「Ⅴ. 治療に関する項目、1．効能又は効果、2．用法及び用量」の項参照

1

Ⅰ．概要に関する項目
2．製品の治療学的・製剤学的特性（1）本剤は、胃腺に存在する壁細胞のプロトンポンプ（H＋、K＋-ATPase）を阻害することにより、胃酸分泌を抑制する。
（2）胃潰瘍・十二指腸潰瘍・逆流性食道炎・吻合部潰瘍・Zollinger-Ellison症候群に対する通常用量は
1日1回10mgであるが、病状が著しい場合、および再発性・難治性の場合に1日1回20mgを投与することができる。
（3）アモキシシリン水和物とクラリスロマイシン、あるいはアモキシシリン水和物とメトロニダゾールとの併用による「ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助※」において、本剤は胃内pHを上昇させる
ことにより、併用薬剤の抗菌活性を高めると考えられる。
（4）低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制に対しては、通常成人には1
日1回5mgであるが、効果不十分の場合には1日1回10mgを投与することができる。
※ 除菌治療に用いられる他の薬剤の添付文書に記載されている禁忌、慎重投与、重大な副作用等の使用上の注意を必ず確認すること。
※ ｢プロトンポンプインヒビター、アモキシシリン水和物及びメトロニダゾールの3剤投与｣、「胃MALTリンパ腫、特発性
血小板減少性紫斑病、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎におけるヘリコバクター・
ピロリの除菌の補助」については、国内において臨床試験等の副作用発現頻度が明確となる試験を実施していない。
※ パリエット錠10mgとアモキシシリン水和物とクラリスロマイシン、あるいはアモキシシリン水和物とメトロニダゾー
ルの組み合わせによるヘリコバクター・ピロリの3剤併用療法の対象は、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃MALTリンパ腫、
特発性血小板減少性紫斑病、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎である。

2

Ⅱ．名称に関する項目
1．販売名
（1）和名
パリエット®錠5mg
パリエット®錠10mg
パリエット®錠20mg（2）洋名
Pariet® Tablets 5mg
Pariet® Tablets 10mg
Pariet® Tablets 20mg（3）名称の由来
本剤の標的細胞である壁細胞の英名「Parietal Cell」の一部から命名した。

2．一般名（1）和名(命名法)
ラベプラゾールナトリウム(JAN)（2）洋名(命名法)Rabeprazole Sodium (JAN)（3）ステム-prazole（antiulcer，benzimidazol derivatives）

3．構造式又は示性式

4．分子式及び分子量
分子式：C18H20N3NaO3S
分子量：381.42
5．化学名(命名法)
Monosodium(RS)-2-({[4-(3-methoxypropoxy)-3-methylpyridin-2-yl]methyl}sulfinyl)-1Hbenzimidazolide(IUPAC命名法による)
6．慣用名、別名、略号、記号番号
治験番号：E3810

3

Ⅱ．名称に関する項目
7．ＣＡＳ登録番号117976－90－6

4

Ⅲ．有効成分に関する項目
1．物理化学的性質（1）外観・性状
本品は白色～微黄白色の粉末である。
（2）溶解性
本品は水に極めて溶けやすく、エタノール(99.5)に溶けやすい。
溶

媒

本品1gを溶かすのに要する溶媒量(mL)

水

0.95

エタノール(99.5)

2.6

本品は0.01mol/L水酸化ナトリウム試液に溶ける。
（3）吸湿性
本品は吸湿性である。
（4）融点(分解点)、沸点、凝固点
225℃（分解）（5）酸塩基解離定数
pKa＝約8.8（6）分配係数約214（pH 7.0、水－1-オクタノール系）（7）その他の主な示性値
1．旋光度
本品の水溶液(1→20)は旋光性を示さない。
2．吸光度1）吸収スペクトル
本品の0.01mol／L水酸化ナトリウム試液溶液(1→100000)につき、紫外可視吸光度測定法により吸収スペクトルを測定するとき、波長292nmに吸収の極大を示す。
2）モル吸光係数
ε 292nm：16800
3．本品は結晶多形が認められる。

5Ⅲ．有効成分に関する項目
2．有効成分の各種条件下における安定性
ラベプラゾールナトリウムは湿度に対し不安定であるが、気密容器に保存することにより安定性が保た
れる。
保存条件

包装形態

保存期間

長期保存
試験

25℃

ポリエチレン袋
＋アルミ袋

36カ月

加速試験

40℃・
75％RH

ポリエチレン袋
＋アルミ袋

6カ月

温度

60℃

ガラス瓶密栓

3カ月

試

湿度

25℃・
53％RH

ガラス瓶開放6週間

験光1000lx

石英管密栓

3カ月

苛

試験方法

酷

3．有効成分の確認試験法「日局ラベプラゾールナトリウム確認試験」による。

4．有効成分の定量法「日局ラベプラゾールナトリウム定量法」による。

6

測定項目

結

果

含量及び類縁物質等に変化を認めず、安定であった。
性
状
確認試験
溶状
純度試験
乾燥減量
含
量

含量及び類縁物質等に変化を認めず、安定であった。
わずかに類縁物質の増加(0.1％)が認められたが、含量等その他の測定項目に変化は認められなかった。
分解が認められ、外観も黒色に固化した。
わずかに類縁物質の増加(0.1％)が認められたが、含量等その他の測定項目に変化は認められなかった。

Ⅳ．製剤に関する項目
1．剤形（1）剤形の区別、外観及び性状
販 売 名

剤形
識別コード

フィルム
コーティング錠
パリエット
(腸溶錠)
錠5mg

フィルム
コーティング錠
パリエット
(腸溶錠)
錠10mg

フィルム
コーティング錠
パリエット
(腸溶錠)
錠20mg

外

形
性

表

裏

側

状

面

淡黄色
直径(mm)･質量(mg)･厚さ(mm)
5.4
67
2.7

淡黄色
直径(mm)･質量(mg)･厚さ(mm)
6.7
132
3.6

淡黄色
直径(mm)･質量(mg)･厚さ(mm)
7.2
163
3.6

（2）製剤の物性
崩壊性
パリエット錠5mg・10mg・20mg
日局一般試験法〈6.09〉崩壊試験法腸溶性製剤の項により試験を行う。
第一液での試験：120分間崩壊、腸溶性の皮膜の開口、はく離又は破損などによる内容医薬品の放出を認めない。
第二液での試験：60分以内に崩壊する。
（3）識別コードパリエット錠5mg： パリエット5
パリエット錠10mg： パリエット10
パリエット錠20mg： パリエット20

2．製剤の組成（1）有効成分(活性成分)の含量
パリエット錠5mg：本剤は、1錠中にラベプラゾールナトリウム5mgを含有する。
パリエット錠10mg：本剤は、1錠中にラベプラゾールナトリウム10mgを含有する。
パリエット錠20mg：本剤は、1錠中にラベプラゾールナトリウム20mgを含有する。
（2）添加物
パリエット錠5mg
添加物としてエチルセルロース、黄色三二酸化鉄、カルナウバロウ、カルメロースカルシウム、グ
リセリン脂肪酸エステル、酸化チタン、酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロースフタル酸エステル、D-マンニトールを含有する。

7

Ⅳ．製剤に関する項目
パリエット錠10mg
添加物としてエチルセルロース、黄色三二酸化鉄、カルナウバロウ、カルメロースカルシウム、グ
リセリン脂肪酸エステル、酸化チタン、酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロースフタル酸エステル、D-マンニトールを含有する。
パリエット錠20mg
添加物としてエチルセルロース、黄色三二酸化鉄、カルナウバロウ、グリセリン脂肪酸エステル、
酸化チタン、酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、低置換度ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロースフタル酸エステル、 D-マンニトー
ルを含有する。
（3）その他該当しない

3．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意
該当しない

4．製剤の各種条件下における安定性
パリエット錠5mg
試験

保存形態

保存期間

試験項目

結果

PTP＋乾燥剤＋
アルミ袋＋紙箱36ヵ月

類縁物質増加（規格内）、その他の試験項目にも変化なし。

ポリエチレン容器＋乾燥剤＋紙箱

36ヵ月

性状
類縁物質
崩壊試験
含量

40℃

ガラス瓶 (密栓)3ヵ月

湿度25℃/75％RH

シャーレ (開放)

3ヵ月

光

キセノン
ランプ
2万lx

シャーレ (蓋)

60時間※

長期保存

温度
無
包
装

保存条件

25℃/60％RH※：総照度120万lx･hr以上、総近紫外放射エネルギー200W･h/m2

8

外観
類縁物質
崩壊試験
溶出試験
硬度
含量

類縁物質増加（規格内）、その他の試験項目にも変化なし。
類縁物質増加（規格内）、その他の試験項目には変化なし。
3ヵ月後含量低下及び類縁物質増加（規格内）、その他の試験項目には変化なし。
いずれの試験項目にも変化なし。

Ⅳ．製剤に関する項目
パリエット錠10mg
試験

長期保存

無
包
装

保存条件

25℃/60％RH

保存形態

保存期間

試験項目

PTP＋乾燥剤＋
アルミ袋＋紙箱

36ヵ月

ポリエチレン容器＋乾燥剤＋紙箱

36ヵ月

性状
類縁物質
崩壊試験
含量

温度

40℃

ガラス瓶 (密栓)3ヵ月

湿度25℃/75％RH

シャーレ (開放)

3ヵ月

光

キセノン
ランプ
2万lx

シャーレ (蓋)

60時間※

外観
類縁物質
崩壊試験
溶出試験
硬度
含量

結果
いずれの試験項目にも変化なし。
いずれの試験項目にも変化なし。
2ヵ月後含量低下及び類縁物質増加（規格内）、その他の試験項目には変化なし。
2ヵ月後含量低下（規格内）、その他の試験項目には変化なし。
いずれの試験項目にも変化なし。

※：総照度120万lx･hr、総近紫外放射エネルギー200W･h/m2

パリエット錠20mg
試験

保存期間

試験項目

25℃/60%RH

PTP＋乾燥剤＋
アルミ袋＋紙箱

36ヵ月

性状
類縁物質
崩壊試験
含量

温度

40℃

ガラス瓶 (密栓)3ヵ月

湿度25℃/75％RH

シャーレ (開放)

3ヵ月

光

キセノン
ランプ
2万lx

シャーレ (蓋)

60時間※

長期保存

無
包
装

保存条件

保存形態

※：総照度120万lx･hr、総近紫外放射エネルギー200W･h/m2

5．調製法及び溶解後の安定性
該当しない

6．他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当資料なし7．溶出性

8．生物学的試験法
該当しない

9

外観
類縁物質
崩壊試験
溶出試験
硬度
含量

結果

いずれの試験項目にも変化なし。

2ヵ月後含量低下及び類縁物質増加（規格内）、その他の試験項目には変化なし。
2ヵ月後含量低下（規格内）、その他の試験項目には変化なし。
いずれの試験項目にも変化なし。

Ⅳ．製剤に関する項目
9．製剤中の有効成分の確認試験法（1）呈色反応（2）紫外可視吸光度測定法

10．製剤中の有効成分の定量法
液体クロマトグラフィー

11．力価
該当しない

12．混入する可能性のある夾雑物
化学名 (一般名)

構造式

benzimidazol-2-thiol

2-[4-(3-methoxypropoxy)-3-methylpyridin2-yl]methylthiobenzimidazole

2-[4-(3-methoxypropoxy)-3-methylpyridin2-yl]methylsulfonylbenzimidazole

Sodium 1-(1H-benzimidazol-2-yl)-3-methyl-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxylate13．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報
該当しない

14．その他
該当しない

10

Ⅴ．治療に関する項目
1．効能又は効果（1）承認を受けた効能又は効果〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg〉
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群、非びらん性胃食道逆流症、低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制
下記におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃MALTリンパ腫、特発性血小板減少性紫斑病、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎〈パリエット錠20mg〉
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群（2）効能又は効果に関連する使用上の注意〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg〉
1．本剤の投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること（胃MALTリンパ腫、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助を除く）。
2．低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制の場合
血栓・塞栓の形成抑制のために低用量アスピリンを継続投与している患者を投与対象とし、投与開始に際しては、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往を確認すること。
3．ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助の場合（1）進行期胃MALTリンパ腫に対するヘリコバクター・ピロリ除菌治療の有効性は確立していない。
（2）特発性血小板減少性紫斑病に対しては、ガイドライン等を参照し、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療が適切と判断される症例にのみ除菌治療を行うこと。
（3）早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃以外には、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療による胃癌の発症抑制に対する有効性は確立していない。
（4）ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎に用いる際には、ヘリコバクター・ピロリが陽性であること
及び内視鏡検査によりヘリコバクター・ピロリ感染胃炎であることを確認すること。
（解説）
1．本剤の胃酸分泌抑制作用により、胃癌による症状が一時的に消失する可能性がある。
2．本効能・効果は低用量アスピリンとの長期にわたる併用投与が前提である。
3．
（1）ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助の適応となる胃MALTリンパ腫は、限局期（Lugano国
際会議分類のstageⅠもしくはⅡ1）の症例である。進行期症例におけるヘリコバクター・ピロ
リ除菌治療の有効性は確立されていない。
（2）特発性血小板減少性紫斑病に関しては、ガイドライン等を参照したうえで除菌治療を行うこと。
（3）ヘリコバクター・ピロリ除菌療法が行われた症例は限定されている。
（4）ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎の確認に際しては、患者ごとに1)及び2)の両方を実施する必要がある。
1) ヘリコバクター・ピロリの感染を以下のいずれかの方法で確認する。
迅速ウレアーゼ試験、鏡検法、培養法、抗体測定、尿素呼気試験、糞便中抗原測定
2) 胃内視鏡検査により、慢性胃炎の所見があることを確認する。
なお、感染診断及び除菌判定の詳細については、各種ガイドライン等を参照する。

11

Ⅴ．治療に関する項目〈パリエット錠20mg〉
本剤の投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること。
（解説）
本剤の胃酸分泌抑制作用により、胃癌による症状が一時的に消失する可能性がある。

2．用法及び用量（1）承認を受けた用法及び用量〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg〉
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison症候群
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mgを1日1回経口投与するが、病状により1回20mgを1日1回経口投与することができる。なお、通常、胃潰瘍、吻合部潰瘍では8週間まで、十二指腸潰瘍では6週間までの投与とする。
逆流性食道炎＜治療＞
逆流性食道炎の治療においては、通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mgを1日1回経口投与するが、病状により1回20mgを1日1回経口投与することができる。なお、通常、8週間までの投与とする。また、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な場合、1回10mg
又は1回20mgを1日2回、さらに8週間経口投与することができる。ただし、1回20mg 1日2回投与は重度の粘膜傷害を有する場合に限る。
＜維持療法＞
再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法においては、通常、成人にはラベプラゾールナトリ
ウムとして1回10mgを1日1回経口投与する。また、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な逆流性食道炎の維持療法においては、1回10mgを1日2回経口投与することができる。
非びらん性胃食道逆流症
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mgを1日1回経口投与する。なお、通常、4週間までの投与とする。
低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回5mgを1日1回経口投与するが、効果不十分の場合は1回10mgを1日1回経口投与することができる。
ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mg、アモキシシリン水和物として1回750mg（力価）及びクラリスロマイシンとして1回200mg（力価）の3剤を同時に1日2回、7日間経口投与する。
なお、クラリスロマイシンは、必要に応じて適宜増量することができる。ただし、1回400mg（力価）1日2回を上限とする。
プロトンポンプインヒビター、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの3剤投与によるヘリコバクター・ピロリの除菌治療が不成功の場合は、これに代わる治療として、通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mg、アモキシシリン水和物として1回750mg（力価）及びメ
トロニダゾールとして1回250mgの3剤を同時に1日2回、7日間経口投与する。

12

Ⅴ．治療に関する項目〈パリエット錠20mg〉
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison症候群
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mgを1日1回経口投与するが、病状により1回20mgを1日1回経口投与することができる。なお、通常、胃潰瘍、吻合部潰瘍では8週間まで、十二指腸潰瘍では6週間までの投与とする。
逆流性食道炎逆流性食道炎の治療においては、通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mgを1日1回経口投与するが、病状により1回20mgを1日1回経口投与することができる。なお、通常、8週間までの投与とする。また、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な場合、1回10mg
又は1回20mgを1日2回、さらに8週間経口投与することができる。ただし、1回20mg 1日2回投与は重度の粘膜傷害を有する場合に限る。
（2）用法及び用量に関連する使用上の注意〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg〉
1．胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison症候群の治療において、病状が著しい場
合及び再発性・難治性の場合に1回20mgを1日1回投与することができる。
2．逆流性食道炎の治療において、病状が著しい場合及び再発性・難治性の場合に1回20mgを1日1回投与することができる（再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法、プロトンポンプインヒ
ビターによる治療で効果不十分な場合は除く）。また、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な患者に対し1回10mg又は1回20mgを1日2回、さらに8週間投与する場合は、内視鏡検査で逆流性食道炎が治癒していないことを確認すること。なお、本剤1回20mgの1日2回投与は、内視鏡検査で重度の粘膜傷害を確認した場合に限る〔「Ⅴ．-3．臨床成績」の項参照〕。
（解説）
本剤の臨床薬理試験では1日1回10mg投与と1日1回20mg投与に強い胃内pH上昇作用が認められているが、20mg投与では10mg投与と比べてより強い作用が認められているので、病状が著しい場合に1
日1回20mgを投与することができる。

3 )(○また、本剤の臨床試験でH2受容体拮抗剤等で治癒に至らなかった胃潰瘍、十二指腸潰瘍（難治性潰瘍）に対する1日1回20mg投与の効果が認められている。

4 )(○プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な逆流性食道炎の患者に対し、本剤10mg又は20mgを1日2回投与した際の治癒率は、本剤20mgの1日1回投与時の治癒率を上回ることが臨床試験によって示されている。

60 )
(○

プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な逆流性食道炎の患者の維持療法に対し、本剤10mgを1日2回投与した際の非再発率は、本剤10mgの1日1回投与時の非再発率を上回ることが臨床試
験によって示されている。

64 ）
（○

〈パリエット錠20mg〉
1．胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison症候群の治療において、病状が著しい場
合及び再発性・難治性の場合に1回20mgを1日1回投与することができる。
2．逆流性食道炎の治療において、病状が著しい場合及び再発性・難治性の場合に 1 回 20mg を 1 日
1 回投与することができる（再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法、プロトンポンプイ
ンヒビターによる治療で効果不十分な場合は除く）。また、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な患者に対し 1 回 10mg 又は 1 回 20mg を 1 日 2 回、さらに 8 週間投与する場合
は、内視鏡検査で逆流性食道炎が治癒していないことを確認すること。なお、本剤 1 回 20mg の1 日 2 回投与は、内視鏡検査で重度の粘膜傷害を確認した場合に限る〔「Ⅴ．-3．臨床成績」の項
参照〕。

13

Ⅴ．治療に関する項目（解説）
本剤の臨床薬理試験では1日1回10mg投与と1日1回20mg投与に強い胃内pH上昇作用が認められているが、20mg投与では10mg投与と比べてより強い作用が認められているので、病状が著しい場合に1
日1回20mgを投与することができる。

3 )(○また、本剤の臨床試験でH2受容体拮抗剤等で治癒に至らなかった胃潰瘍、十二指腸潰瘍（難治性潰瘍）に対する1日1回20mg投与の効果が認められている。

4 )(○プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な逆流性食道炎の患者に対し、本剤10mg又は20mgを1日2回投与した際の治癒率は、本剤20mgの1日1回投与時の治癒率を上回ることが臨床試験によって示されている。
再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法において、1日1回20mgの投与は承認外用量である。

3．臨床成績
（1）臨床データパッケージ
該当しない（2）臨床効果
1）胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、逆流性食道炎及び吻合部潰瘍を対象に1日1回10mg又は20mgを投与した
一般臨床試験及び二重盲検比較試験(投与期間：6～8週間)の成績は下表のとおりである。
1 ○
2 ○
3 ○
4 ○
5 ○
6 ○
7 ○
8 ○
9 ○
10 )
(○

対

象

患

内視鏡治癒率瘍

95.2％ (401例/421例)

十 二 指 腸 潰 瘍

98.1％ (364例/371例)

逆 流 性 食 道 炎

90.9％ (50例/55例)

吻83.3％ (10例/12例)

胃

疾
潰

合

部

潰

瘍

Zollinger-Ellison症候群については、2例における全般改善度の改善率は100％であった。
また、H2受容体拮抗剤抵抗性の逆流性食道炎を対象に1日1回10mgを24週間投与した維持療法(二重盲検比較試験)における内視鏡的非再発率は78.6％(33例／42例)であった。
通常用法・用量のプロトンポンプインヒビター治療に抵抗性注1）の逆流性食道炎患者を対象とした
投与8週後の内視鏡検査による治癒率は下表のとおりであった。
1回20mg
1日1回

1回10mg
1日2回

1回20mg
1日2回

全体

58.8％
（60例／102例）

78.4％（80例／102例）

77.0％（77例／100例）

grade A及びgrade B※

65.1％
（56例／86例）

87.1％（74例／85例）

79.5％（66例／83例）

grade C及びgrade D※

25.0％
（4例／16例）

35.3％（6例／17例）

64.7％（11例／17例）

注1）：ラベプラゾールナトリウム10mg／日、ランソプラゾール30mg／日、オメプラゾール20mg／日を8週間以上投与後に未治癒又は維持療法中に再発※ロサンゼルス分類（改変2）による重症度

14

60 )
(○

Ⅴ．治療に関する項目
通常用法・用量のプロトンポンプインヒビター治療に抵抗性注2）の逆流性食道炎を対象とした維持療法52週投与の内視鏡検査による非再発率（中央判定）は下表のとおりであった。
1 回 10mg
1 回 10mg
非再発率の群間差 a)（95%信頼区間）
P 値 b)
1日1回
1日2回
投与 12 週後の
非再発率

62.5%
（105/168 例）

92.4%（158/171 例）

29.9 (21.6, 38.2)
P＜0.001

投与 24 週後の
非再発率

55.8%
（92/165 例）

85.1%（143/168 例）

29.4 (20.1, 38.7)
P＜0.001

投与 52 週後の
非再発率

44.8%
（73/163 例）

73.9%（119/161 例）

29.1 (18.9, 39.3)
P＜0.001

64 )(○a) 10 mg 1 日 2 回–10 mg 1 日 1 回，b) χ2 検定

注2）：ラベプラゾールナトリウム10mg／日・20mg／日、ランソプラゾール30mg／日、オメプラゾー
ル20mg／日、エソメプラゾール20mg／日を8週間以上投与後に未治癒又は維持療法中に再発
また、臨床薬理試験において胃内pH上昇作用が本剤1日1回20mg投与で1日1回10mg投与に比べて強く、難治性潰瘍に対する本剤1日1回20mg投与の有用性が認められている。

3 ○
4 )
(○

2）非びらん性胃食道逆流症
非びらん性胃食道逆流症を対象に1日1回10mgを投与した二重盲検比較試験（投与期間：4週間）
における胸やけ症状の完全消失率及び緩解率は、それぞれ43.6％（44例／101例）、55.4％（56例／101例）であった。

61 )
(○

3）低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制
低用量アスピリン（1日81mg又は100mg）の長期投与を必要とし、かつ胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往歴を有する患者を対象とした二重盲検比較試験の結果、Kaplan-Meier法により推定した投与24週間後の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の累積再発率は下表のとおりであった。

62 ）
（○

1日1回5mg（150例）

1日1回10mg（151例）

対照c）（151例）

再発例数

4例

2例

32例

投与24週後の累積再発率a）（95％信頼区間）

2.8％（1.04，7.17）

1.4％（0.35，5.51）

21.7％（15.84，29.27）

対照に対する
ハザード比（95％信頼区間）

0.11（0.04，0.31）

0.05（0.01，0.23）

－

P 値b）

P ＜0.001
P ＜0.001－a）Kaplan-Meier 法による推定、b）Log-rank 検定、c）対照はテプレノン（1回50mg 1日3回）

15

Ⅴ．治療に関する項目

さらに、投与24週以降、本剤を最大52週間継続投与した場合（累計で最大76週間投与）、
Kaplan-Meier法により推定した胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の累積再発率は、1日1回5mgで3.7％（95％信頼区間：1.53，8.64）、1日1回10mgで2.2％（95％信頼区間：0.72，6.75）であった。なお、投与24週以降、対照群は本剤1日1回5mg又は1日1回10mgに切り替えて、最大52週間継続投与した。
4）胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
ヘリコバクター・ピロリ陽性の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の患者を対象とした国内の臨床試験（ラベプラゾールナトリウム、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの1日2回7日間経口投与）における除菌率は下表のとおりである。
各薬剤の1回投与量

投与回数

ラベプラゾールナトリウム10mg
アモキシシリン水和物750mg(力価)
クラリスロマイシン200mg(力価)
ラベプラゾールナトリウム10mg
アモキシシリン水和物750mg(力価)
クラリスロマイシン400mg(力価)

11 )
(○

除菌率
胃潰瘍

十二指腸潰瘍

計

2回/日

87.7％
（57例/65例）

83.3％（45例/54例）

85.7％（102例/119例）

2回/日

89.7％
（61例/68例）

87.8％（36例/41例）

89.0％（97例/109例）

また、プロトンポンプインヒビター（ランソプラゾール）、アモキシシリン水和物及びクラリスロ
マイシンの3剤投与によるヘリコバクター・ピロリの除菌治療が不成功であったヘリコバクター・
ピロリ陽性の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の患者を対象とした国内の検討（ラベプラゾールナトリウ
ム、アモキシシリン水和物及びメトロニダゾールの1日2回7日間経口投与）における除菌率は82％（49例／60例）と報告されている。

12 )
(○

16

Ⅴ．治療に関する項目（3）臨床薬理試験
1）胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群
健康成人男子を対象に、本剤の単回投与(1注)～80mg注))及び7日間反復投与(1日1回20mg及び40mg注))試験、並びに食事効果試験を実施した結果、忍容性に問題のないことが確認された。

13 )
(○

注）本剤の承認用量は1日10～20mgである。

2）低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制
健康成人男子における胃内pHに対し、1日1回5mg投与、1日1回10mg投与、1日1回20mg投与でともに著明な上昇作用を示し、投与5日目の24時間中にpH4以上を示す時間の割合は1日1回5mg投与のEM※で46%、PM※で63%、1日1回10mg投与のEM※で58%、PM※で72%、1日1回20mg投与のEM※59 )(○で61%、PM※で76%であった。
※肝代謝酵素チトクロームP450 2C19（CYP2C19）表現型は、下記遺伝子型より分類される。
EM（extensive metabolizer）：CYP2C19*1/*1、 CYP2C19*1/*2又はCYP2C19*1/*3PM（poor metabolizer）：CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3又はCYP2C19*3/*33）胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
健康成人男子20例におけるラベプラゾールナトリウム、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイ
シンの3剤併用投与時の安全性の検討を目的とし、単一施設無作為化非盲検クロスオーバー試験を実施した。健康成人男子20例をCYP2C19遺伝子型のEM(Extensive Metabolizer)4例及びPM(PoorMetabolizer)1例からなる計5例ずつの4グループに分け、4期のクロスオーバー方を用いて、ラベプ
ラゾールナトリウム20mg注）、アモキシシリン水和物750mg及びクラリスロマイシン400mgの3剤を
1日2回7日間反復併用投与した結果、3剤併用投与期の有害事象発現は19例中4例(21.1％)認められ、全て軽度であった。また、重篤な有害事象は認められず、その他、生命徴候、心電図で臨床的に問題となる所見は認められなかった。さらに、CYP2C19遺伝子型でみると、EMでは15例中3例(20.0％)、PMでは4例中1例(25.0％)で認められたが、安全性の観点からは3剤併用投与時に臨床的に問題となる有害事象の発現は認められず、CYP2C19遺伝子型によらず忍容性が確認された。
注）本剤の承認用法・用量と異なる（「Ⅴ.-2．用法及び用量」の項参照）。

（4）探索的試験
1）胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群
胃潰瘍、十二指腸潰瘍患者を対象に、本剤の20mg又は40mg注)を1日1回投与し、有効性及び安全性を検討した結果、いずれの投与量においても高い有効性と安全性が認められ、1日1回20mgの投与で十分な効果が得られるものと考えられた。

1 )(○注）1日40mg投与は承認外用量である。

2）胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
国内第Ⅲ相試験を以下の4種類の除菌療法で検討した結果、ラベプラゾールナトリウム10mg／回＋
アモキシシリン水和物750mg／回＋クラリスロマイシン200mg／回投与群の除菌率が他の投与群と統計学的に有意な差は認められなかった。また、薬剤感受性別による検討の結果、クラリスロマ
イシンの耐性菌に対しては、クラリスロマイシンの増量（400mg／日→800mg／日）によって、除菌率が向上する可能性が示唆された。したがって、ラベプラゾールナトリウム10mg／回＋アモキ
シシリン水和物750mg／回＋クラリスロマイシン200mg／回の1日2回、7日間投与を基本に、クラリスロマイシンを400mg／回に適宜増量する用法・用量とすることが妥当と考えた。

17

Ⅴ．治療に関する項目（5）検証的試験
1）無作為化並行用量反応試験①胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群
本剤の至適用量を検討するために、胃潰瘍、十二指腸潰瘍患者を対象に、1日1回5注)、10、20mg投与の3用量群間の二重盲検比較試験を実施した。その結果、最終全般改善度の有効率では3用量ともに高い値を示し、3用量間に有意な差は認められなかったが、内視鏡改善度の治癒率を中心としたより詳細な検討結果を総合して、最も高い効果が期待できる20mgが至適用量(第Ⅲ相二重盲検比
較試験で用いる用量)であると判断された。

2 )(○注）1日5mg投与は承認外用量である。

②非びらん性胃食道逆流症
非びらん性胃食道逆流症を対象として、ラベプラゾールナトリウム1日1回5mg、1日1回10mgを4週間投与した際の有効性と安全性の検討を目的に、プラセボ群を対照とした、二重盲検比較試験を実施した。被験者の選択にあたっては、食道内視鏡所見がロサンゼルス分類（改変2）でgrade M（色調変化型）であること、観察期における制酸剤の1～2週間投与においても、治療期開始直前の7日間で2日以上の胸やけ症状が発現することを条件とした。その結果、有効性の主要評価項目である
治療期最終時の胸やけ完全消失率（評価直前の7日間とも胸やけが消失していた症例の割合）は、
プラセボ群で20.9％（19例／91例）、5mg群で34.4％（32例／93例）、10mg群で43.6％（44例／101
例）であり、5mg群とプラセボ群の間に有意差は認められなかったが（p=0.074；Steel検定）、10mg
群はプラセボ群と比較して有意に優れていた（p=0.001；Steel検定）。

61 )
(○

更に、安全性に問題がないことが確認された。
注）1日1回5mgは承認外用量である。

③胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
ヘリコバクター・ピロリ陽性の胃・十二指腸潰瘍患者を対象にラベプラゾールナトリウム、アモキ
シシリン水和物及びクラリスロマイシンの3剤併用によるヘリコバクター・ピロリ除菌率と安全性を検討する多施設共同無作為二重盲検試験を実施した。下記の4種類の除菌療法のうち、いずれかを1日2回、7日間経口投与した。いずれの投与量においても80％を超える除菌率を示した。

各薬剤の1回投与量

投与回数

ラベプラゾールナトリウム10mg
アモキシシリン水和物750mg(力価)
クラリスロマイシン200mg(力価)

除菌率
胃潰瘍

十二指腸潰瘍

計

2回/日

87.7％
(57例/65例)

83.3％(45例/54例)

85.7％(102例/119例)

ラベプラゾールナトリウム10mg
アモキシシリン水和物750mg(力価)
クラリスロマイシン400mg(力価)

2回/日

89.7％
(61例/68例)

87.8％(36例/41例)

89.0％(97例/109例)

ラベプラゾールナトリウム20mg注）
アモキシシリン水和物750mg(力価)
クラリスロマイシン200mg(力価)

2回/日

93.2％
(55例/59例)

89.5％(51例/57例)

91.4％(106例/116例)

ラベプラゾールナトリウム20mg注）
アモキシシリン水和物750mg(力価)
クラリスロマイシン400mg(力価)

2回/日

93.3％
(70例/75例)

85.0％(34例/40例)

90.4％(104例/115例)

18Ⅴ．治療に関する項目
また、ラベプラゾールナトリウムの代謝に関与しているCYP2C19遺伝子型（homo EM、hetero EM、PM）の検査を行い、遺伝子型別除菌率は、homo EM 85.9％(128例／149例)、hetero EM 88.7％(204例／230例)、PM 96.3％ (77例／80例)といずれの群も80％を超える除菌率であり、遺伝子多型は除菌率に大きな影響を与えなかった。さらに、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシン
に対する感受性が除菌率へ及ぼす影響を検討した結果、クラリスロマイシンに対して感受性以外の症例において除菌率が低い傾向が認められたが、大きな影響は与えなかった。

11 )
(○

注) 本剤の承認用法・用量と異なる（「Ⅴ.-2．用法及び用量」の項参照）。

2）比較試験
①胃潰瘍、十二指腸潰瘍に対する比較試験
本剤の20mg1日1回投与の胃潰瘍、十二指腸潰瘍患者に対する有用性を客観的に証明するために、抗潰瘍剤を対照薬とする二重盲検比較試験を実施した。その結果、本剤は、内視鏡改善度、全般改
善度、概括安全度及び有用度の評価により、胃潰瘍及び十二指腸潰瘍患者に対して優れた臨床的有用性を有する薬剤であることが確認された。
なお、無作為化並行用量反応試験の詳細な検討結果から、最も高い効果が期待できる用量は1日1回20mgであると判断し、比較試験(第Ⅲ相二重盲検比較試験)を実施したが、本剤の用法・用量の設定にあたっては、無作為化並行用量反応試験で1日1回10mg投与と1日1回20mg投与の間に明らかな差が認められなかったため(1日1回5mg投与と1日1回20mg投与の間に胃潰瘍の内視鏡改善度の治療率で有意な差あり)、通常、1日1回10mg投与と設定した。また、胃内pH推移に及ぼす作用では1日1回20mg投与が1日1回10mg投与に比べて強く、さらに難治性潰瘍に対する1日1回20mg投与の有効性と安全性が確認されていることから、病状により(病状が著しい場合及び再発性・難治性の場
合)1日1回20mg投与が可能な用法・用量とした。

3 ○
4 )
(○

②再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法に対する比較試験
びらん潰瘍型の逆流性食道炎で、H2受容体拮抗剤の常用量での治療を2カ月間にわたり行っても未治癒(粘膜傷害(びらん、潰瘍)を有する)の患者及び常用量のH2受容体拮抗剤投与中に内視鏡的に再発・再燃が確認された患者に、本剤1日1回20mgを8週間経口投与し(治療期)、内視鏡的に治癒(粘膜傷害の消失)が確認された症例において、本剤1日1回10mgを24週間経口投与し維持療法(二重盲検比較試験)の検討を行った。
その結果、治療期(8週間)における1日1回20mg投与の内視鏡的治癒率は、74.7％(130／174例)であった。
維持療法期(24週間)における1日1回10mg投与の最終非再発率は、78.6％(33／42例)であった。
維持療法期における本剤1日1回10mg投与の自他覚的副作用発現率は13.3％(6／45例)であり、便秘、肝障害等がみられた。また、因果関係を否定できない臨床検査値異常変動の発現率は、13.6％(6／44例)であり、ALT(GPT)上昇、LDH上昇等がみられた。その他、甲状腺機能検査、血清ガストリ
ン検査、胃粘膜組織学的検査において臨床上問題となる所見は認められなかった。
以上の成績から、本剤1日1回10mg投与は、逆流性食道炎に対する効果的な維持療法であると考えられた。
③難治性逆流性食道炎（通常用法・用量のプロトンポンプインヒビター治療に抵抗性の逆流性食道炎）
を対象とした多施設共同無作為化二重盲検比較試験を実施した。その結果、投与8週後の内視鏡所見による治癒率は、20mg 1日1回投与群と比較して、10mg 1日2回投与群及び20mg 1日2回投与群の方が有意に高かった。
有害事象及び副作用の発現率は、20mg 1日1回投与群と比較して、20mg 1日2回投与群で有意に高く、20mg 1日1回投与群と10mg 1日2回投与群の間に有意な差はなかった。重症度別の集計では、
19

Ⅴ．治療に関する項目
軽度の事象の発現率が20mg 1日2回投与群で高い一方で、中等度、高度の事象の発現率は各投与群で大きな違いはなかった。従って、有害事象及び副作用全体の発現率の違いは、軽度の事象の発現率の違いに起因すると考えられた。

60 )
(○

④プロトンポンプインヒビター抵抗性逆流性食道炎に対する10mg 1日2回投与の維持療法（二重盲検比較試験）
常用量のプロトンポンプインヒビターを1日1回8週間以上投与したにもかかわらず内視鏡的に治癒に至らないプロトンポンプインヒビター抵抗性逆流性食道炎患者を対象とし、本剤10mg又は20mg
を1日2回8週間経口投与し(治療期)、内視鏡的に治癒が認められた患者において、本剤10mg 1日1回を対照とし本剤10mg 1日2回を52週間経口投与する維持療法(二重盲検比較試験)の検討を行った。
その結果、治療期（8週間）における10mg又は20mg 1日2回投与の内視鏡的治癒率（中央判定）は、
87.4%（362/414例）であった。主要評価項目である維持療法期52週時の内視鏡所見による非再発率（中央判定）は、10mg 1日1回投与群（44.8%：73/163例）と比較して、10mg 1日2回投与群（73.9%：
119/161例）で有意に高い非再発率を示した（P<0.001；χ2検定）。維持療法期52週時の副作用発現率は，10mg 1日1回投与群で3.9%（7/178例），10mg 1日2回投与群で6.1%（11/181例）であった。
血清ガストリン値の推移、胃腫瘤発現率においても臨床上問題は認められなかった。

64 )
(○

⑤低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制（二重盲検比較試験）
低用量アスピリン（81mg／日又は100mg／日）の長期投与が必要で、かつ胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往歴を有する患者を対象に、テプレノン群（50mgカプセル1日3回投与）を対照として、ラベプラゾールナトリウム5mg錠あるいは10mg錠を1日1回24週間投与する二重盲検比較試験を実施した。452例（5mg群150例、10mg群151例、テプレノン群151例）を有効性解析対象とした。その結果、主要評価項目である投与24週後における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の累積再発率（Kaplan
Meier法を用いた推定値、95％信頼区間）は、5mg群で2.8％（1.04, 7.17）、10mg群で1.4％（0.35,5.51）、テプレノン群で21.7％（15.84, 29.27）であり、5mg群及び10mg群はともにテプレノン群と比較して有意に優れた潰瘍の再発抑制効果を示した（いずれもp＜0.001；Log-rank検定）。副次
評価項目である上部消化管出血（胃又は十二指腸の出血性潰瘍）の累積発症率（Kaplan-Meier法を用いた推定値、95％信頼区間）は、5mg群で0.0％（0.0, 0.0）、10mg群で0.0％（0.0, 0.0）、テプ
レノン群で4.6％（2.24, 9.48）であり、5mg群及び10mg群はともにテプレノン群と比較して有意に優れた上部消化管出血の発症抑制効果を示した（いずれもp = 0.001；Log-rank検定）。投与24週後までの副作用発現率は、5mg群で4.5％（7/156例）、10mg群で8.9％（14/157例）、テプレノン群で10.1％（16/158例）であり、ラベプラゾールナトリウム投与群に安全性上の問題は認められなかっ
62 )
(○

た。
⑥胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助に対する比較試験
該当資料なし〈参考〉海外のデータ①びらん・潰瘍型の逆流性食道炎と診断され、加療にて治癒が確認された患者を対象としてラベプ
ラゾールナトリウム1日1回10mg投与、およびプラセボ投与による52週間の再発予防効果について 検 討 し た ( 二 重 盲 検 比 較 試 験 ) 。 な お 、 内 視 鏡 的 再 発 の 定 義 は 、 Modified Hetzel-Dent
Esophagitis Gradeの2以上とした。その結果、52週間後の内視鏡的再発率は、ラベプラゾールナ
トリウム10mg投与群23％(21／93例)、プラセボ投与群71％(70／99例)であり、ラベプラゾール
ナトリウム投与群はプラセボ投与群に比較して有意(p<0.001)に優れる再発予防効果を示した。
また、本試験における自他覚的副作用はラベプラゾールナトリウム投与群で下痢5件(5.3％)、頭痛4件(4.2％)等が、プラセボ投与群で下痢4件(4.0％)等がみられた。
20

Ⅴ．治療に関する項目
臨床検査値の変動はラベプラゾールナトリウム10mg投与群でγ-GTP上昇(9.3％)、ヘマトク
リット低下(6.3％)等が、プラセボ投与群でヘマトクリット低下(8.2％)、γ-GTP上昇(6.1％)等がみられた。
以上の成績から、ラベプラゾールナトリウム1日1回10mgの投与は逆流性食道炎の維持療法に有用であると考えられた。

14 )
(○

②びらん・潰瘍型の逆流性食道炎と診断され、加療にて治癒が確認された患者を対象としてラベプ
ラゾールナトリウム1日1回10mg投与、およびプラセボ投与による52週間の再発予防効果について 検 討 し た ( 二 重 盲 検 比 較 試 験 ) 。 な お 、 内 視 鏡 的 再 発 の 定 義 は 、 Modified Hetzel-Dent
Esophagitis Gradeの2以上とした。その結果、52週間後の内視鏡的再発率は、ラベプラゾールナ
トリウム10mg投与群27％(18／66例)、プラセボ投与群71％(50／70例)であり、ラベプラゾール
ナトリウム投与群はプラセボ投与群に比較して有意(p<0.001)に優れる再発予防効果を示した。
また、本試験における自他覚的副作用はラベプラゾールナトリウム投与群で下痢8件(11.4％)、頭痛5件(7.1％)等が、プラセボ投与群で下痢3件(4.3％)、悪心3件(4.3％)等がみられた。
臨床検査値の変動はラベプラゾールナトリウム10mg投与群でγ-GTP上昇(8.9％)、ヘマトクリッ
ト低下(8.2％)等が、プラセボ投与群でヘマトクリット低下(3.7％)、CPK上昇(3.6％)等がみられた。
以上の成績から、ラベプラゾールナトリウム1日1回10mgの投与は逆流性食道炎の維持療法に有用であると考えられた。

15 )
(○

③びらん・潰瘍型の逆流性食道炎と診断され、加療にて治癒が確認された患者を対象としてラベプ
ラゾールナトリウム1日1回10mg投与、およびオメプラゾール1日1回20mg投与による52週間の再発予防効果について検討した(二重盲検比較試験)。なお、内視鏡的再発の定義は、Modified
Hetzel-Dent Esophagitis Gradeの2以上とした。その結果、52週間後の内視鏡的再発率は、ラベ
プラゾールナトリウム10mg投与群で5％(4／82例)、オメプラゾール20mg投与群で5％(4／83例)であり、ラベプラゾールナトリウム10mg投与群およびオメプラゾール20mg投与群は同等の再発予防効果を示した。また、本試験における自他覚的副作用はラベプラゾールナトリウム投与
群で下痢3件(3.7％)等がオメプラゾール20mg投与群で下痢4件(4.8％)等がみられた。臨床検査値の変動はラベプラゾールナトリウム10mg投与群でCPK上昇(8.6％)、ヘマトクリット低下(6.1％)等が、オメプラゾール投与群でALT(GPT)上昇(7.4％)、Al-P上昇(7.2％)等がみられた。
以上の成績から、ラベプラゾールナトリウム1日1回10mg投与はオメプラゾール投与と同等の再発予防効果を示し、逆流性食道炎の維持療法に有用であると考えられた。

16 )
(○

④びらん・潰瘍型の逆流性食道炎と診断され、加療にて治癒が確認された患者を対象としてラベプ
ラゾールナトリウム1日1回10mg投与、およびオメプラゾール1日1回20mg投与による5年間の有効性及び安全性について検討した(二重盲検比較試験)。その結果、5年間の非再発率は、ラベプ
ラゾールナトリウム10mg投与群で90.2％(74／82例)、オメプラゾール20mg投与群で86.7％(72／83例)であった。また、5年間で発現した自他覚的副作用の発現率はラベプラゾールナトリウム10mg投与群で24.4％(20例57件)、オメプラゾール20mg投与群で31.3％(26例75件)であった。なお、胃粘膜組織学的検査では、有害な作用は見られなかった。

17 )
(○

⑤症候性胃食道逆流症を対象として、ラベプラゾールナトリウム1日1回10mg、1日1回20mgを4週間投与した際の有効性と安全性の検討を目的に、プラセボ群を対照とした、二重盲検比較試験を実施した。被験者の選択にあたっては、食道内視鏡所見がHetzel-Dentスケールでgrade 0又は1(食道にびらんなし)であること、観察期におけるプラセボの2週間投与においても、治療期開始
21Ⅴ．治療に関する項目
直前の7日間で中等度以上の胸やけ症状を5回以上(昼3回，夜1回以上を含む)発現することを条件とした。その結果、有効性の主要評価項目である治療開始後初めて胸やけの消失が24時間持続するまでの日数(中央値)は、プラセボ群(68例)で21.5日、10mg群(64例)で2.5日、20mg群(67例)で4.5日であり、10mg群及び20mg群はプラセボ群と比較して有意に優れていた(それぞれ
p<0.001、p=0.004；log rank検定)。また、治療期4週後の胸やけ完全消失率(評価直前の7日間とも胸やけが消失していた症例の割合)は、プラセボ群で3.4％(2例／59例)、10mg群で29.3％(17例／58例)、20mg投与群で28.3％(17例／60例)であり、10mg群及び20mg群はプラセボ群と比較して有意に優れていた(いずれもp<0.001；Cochran-Mantel-Haenszel検定)。随伴症状であるおくび及び早期満腹感の各症状スコアについても、10mg群及び20mg群でプラセボ群と比較して有意に改善した。更に、安全性に問題がないことが確認された。
注）症候性胃食道逆流症は非びらん性胃食道逆流症と同義である。なお、1日1回20mg投与は、国内承認外用
18 )
量である。
(○

⑥海外で行われたヘリコバクター・ピロリ陽性の胃・十二指腸潰瘍等に対する除菌の臨床試験注）においても、国内臨床試験と同程度の成績が得られている。
注）各薬剤の投与量、及び投与期間は下記のとおりであり、国内の承認用法・用量とは異なる。
ラベプラゾールナトリウムとして1回20mg、アモキシシリン水和物として1回1000mg（力価）及びクラリス
ロマイシンとして1回500mg（力価）の3剤を1日2回、7日間経口投与。
なお、本剤の承認用法・用量は「Ⅴ.-2．用法及び用量」の項参照。

3）安全性試験①低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制（長期投与試験）
テプレノン群を対照とした二重盲検比較試験における24週後の内視鏡検査にて、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の非再発が確認された患者を対象に、ラベプラゾールナトリウム5mg錠あるいは10mg
錠を1日1回28～52週間投与した際の長期安全性を検討する無作為化試験を実施した。二重盲検比較試験で5mg群、10mg群に割り付けられた患者は、本試験においても同じ投与群（長期継続投
与群；最大76週間投与）に、二重盲検比較試験でテプレノン群に割り付けられた患者は、本試験では5mg群あるいは10mg群のいずれかに1：1の割合で無作為に割り付けられた（新規投与群；
最大52週間投与）。二重盲検比較試験を完了した420例中328例が本試験に移行した。安全性は長期継続投与群と新規投与群を統合して、有効性は長期継続投与群と新規投与群に分けて、用量別に解析した。
副作用発現率は、5mg群で8.0％（16/201例）、10mg群で13.7％（28/204例）であった。発現率が2％以上であった副作用は、10mg群で認められた便秘2.5％（5/204例）のみであった。心血管イベントや出血に関連する重篤な有害事象についても問題となる所見はなく、ラベプラゾールナ
トリウムと低用量アスピリンの長期併用に安全性上の問題はないと考えられた。投与76週後における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の累積再発率（Kaplan Meier法を用いた推定値、95％信頼区間）
は、5mg長期継続投与群で3.7％（1.53, 8.64）、10mg長期継続投与群で2.2％（0.72, 6.75）であった。一方、5mg及び10mg新規投与群では、治験期間を通して（投与52週まで）、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍を発症した患者は認められなかった。また、上部消化管出血（胃又は十二指腸の出血性潰瘍）を発症した患者は、長期継続投与群及び新規投与群のいずれにも認められなかった。
4）患者・病態別試験
該当資料なし22

Ⅴ．治療に関する項目（6）治療的使用
1）使用成績調査・特定使用成績調査（特別調査）・製造販売後臨床試験（市販後臨床試験）〈使用成績調査〉①酸関連疾患患者における安全性と有効性
市販後の使用実態における安全性、有効性の検討を目的とした使用成績調査を実施し、全国833の医療機関より5269例を収集し検討した。副作用は安全性集計対象症例4795例中、96例122件であり、副作用発現率は2.00％であった。主な副作用はAST上昇、ALT上昇、下痢、便秘、白血球減少、白血球増加であった。副作用の程度は、軽微90件、中等度30件、重篤2件であり、重篤な副作用はBUN上昇1件、血小板減少1件で、いずれも既知の副作用であった。有効性集計対象症
例は4333例で、全般改善度の改善率は89.45％であり、胃潰瘍90.65％、十二指腸潰瘍91.08％、吻合部潰瘍86.67％、逆流性食道炎78.53％であった。内視鏡の集計対象症例1566例における治癒率は91.63％であり、胃潰瘍92.54％、十二指腸潰瘍95.22％、吻合部潰瘍86.67％、逆流性食道炎
78.53％であった。消化性潰瘍の主訴である心窩部痛および胸やけにおける自他覚症状の消失率は高かった。以上より、市販後の使用成績調査において本剤の高い忍容性と優れた有効性が、承認時までの臨床成績と同様に確認された。

19 )
(○

全般改善度
改善

やや改善

不変

悪化

判定不能

計

胃潰瘍

2326例
(90.65)165例(6.43)

11例(0.43)

1例(0.04)

63例(2.46)

2566例

十二指腸潰瘍

909例(91.08)62例(6.21)

7例(0.70)

0例

20例(2.00)

998例

吻合部潰瘍

18例
(81.82)2例(9.09)

0例

0例

2例(9.09)

22例

逆流性食道炎623例(83.40)102例(13.65)9例(1.20)

4例(0.54)

9例(1.20)

747例

計

3876例
(89.45)331例(7.64)

27例(0.62)

5例(0.12)

94例(2.17)

4333例

（

）：％

内視鏡治癒率内視鏡治癒率10mg投与群

20mg投与群合計注)

胃潰瘍

93.79％(665例/709例)

89.96％(251例/279例)

92.54％(955例/1032例)

十二指腸潰瘍

95.35％(246例/258例)

96.51％(83例/86例)

95.22％(339例/356例)

吻合部潰瘍

90.00％(9例/10例)

80.00％(4例/5例)86.67％(13例/15例)

逆流性食道炎80.30％(106例/132例)

68.97％(20例/29例)

78.53％(128例/163例)

計

92.52％(1026例/1109例)

89.72％(358例/399例)

91.63％(1435例/1566例)注）投与期間中に投与量を増減(10mgから20mg、20mgから10mg)した症例も含む②ヘリコバクター・ピロリ陽性の胃潰瘍・十二指腸潰瘍患者を対象に行った使用成績調査において、ラベプラゾールナトリウム10mg、アモキシシリン水和物750mg及びクラリスロマイシン200mg～400mgを、1日2回7日間経口投与し、使用実態下におけるヘリコバクター・ピロリ除菌率、副23

Ⅴ．治療に関する項目
作用の発現状況、安全性又は有効性に与える要因等について検討した。
使用成績調査の有効性解析対象症例3,162例のヘリコバクター・ピロリ除菌率は80.68％（2,551
例/3,162例）であった。クラリスロマイシン1日量別での除菌率は、400mg服用群では80.95％、800mg服用群では80.02％であり有意な差は認められなかった。
安全性解析対象症例3,789例の副作用発現症例率は4.38％（166例/3,789例）であり、感染症発現
症例はなかった。
副作用発現症例率に影響を及ぼす患者背景因子について、多変量解析を実施したところ、「性別（女性）」、「CAM 1日量（800mg服用群）」及び「アレルギー歴あり」が認められた。
特別な背景を有する患者（小児、高齢者、腎機能障害を有する患者、肝機能障害を有する患者）
では、特別な背景を有しない患者と比べて発現症例率が高くなる特筆すべき副作用は認められなかった。なお、本調査では妊産婦への投与例はなかった。

20 )
(○

③ヘリコバクター・ピロリ一次除菌療法不成功の胃・十二指腸潰瘍患者を対象に実施した特定使用成績調査で、二次除菌療法としてラベプラゾールナトリウム10mg、アモキシシリン水和物750mg
及びメトロニダゾール250mgを1日2回7日間経口投与し、使用実態下におけるヘリコバクター・
ピロリ除菌率、副作用の発現状況、安全性又は有効性に与える要因等について検討した。
特定使用成績調査の有効性解析対象125例のヘリコバクター・ピロリ除菌率は92.8％（116例/125
例）であった。
安全性解析対象症例136例の副作用発現症例率は2.21％（3例/136例）であり、感染症発現症例はなかった。
ヘリコバクター・ピロリ除菌および副作用発現に影響を与える患者背景因子を検討するために部
分集団解析を実施した結果、ヘリコバクター・ピロリ除菌・副作用発現ともに統計学的に有意差を与える因子は認められなかった

21 )
(○

〈特別調査（特定使用成績調査）〉①逆流性食道炎に対する調査
逆流性食道炎(GERD)に対する本剤10mg／日投与の有効性と忍容性の検討を目的とした特別調査を実施した。GERD患者61例に本剤10mg／日を8週間投与し、投与前後の症状の変化と内視鏡所見で有効性を判断した。有効性と忍容性は、収集した症例61例のうち47例で評価し、そのうち内視鏡検査については47例中32例を解析対象とした。粘膜病変については、本剤投与患者の32
例中20例(62.5％)が治癒した。そのうち軽症であった24例中17例(70.8％)については完治した。
また、症状に対する改善率は、心窩部痛76％、胸やけ76.7％、食道の鈍痛86.7％、げっぷ72.2％であった。また、本調査で認められた副作用は2例で、ALP上昇が1例、γ-GTP上昇が1例であった。これらは本剤投与を継続中に消失した。本調査では、本剤10mg／日投与が食道炎の治療及び症状の改善において有効性、安全性とも良好な結果を示した。

22 )
(○

②高齢者に対する調査
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群と診断された高齢者(65歳以上)の患者を対象に本剤の日常診療下における安全性と有効性について調査した。登録症例は124例、安全性集計対象解析症例は102例、有効性集計対象症例は98例であった。
副作用は5例7件に認められたが、いずれの副作用も軽微又は中等度であり、重篤な副作用は認められなかった。内視鏡所見による治癒率は胃潰瘍88.4％、十二指腸潰瘍75.0％、吻合部潰瘍100％、逆流性食道炎40.0％であった。自覚症状における心窩部痛及び胸やけの消失率はそれぞれ94.4％、95.0％であった。全般改善度における改善率は87.8％(胃潰瘍89.2％、十二指腸潰瘍75.0％、吻合部潰瘍100％、逆流性食道炎87.5％)であった。
24

23 )
(○

Ⅴ．治療に関する項目
全般改善度
改善

やや改善

胃潰瘍

58例
(89.2)

5例(7.7)

十二指腸潰瘍

6例(75.0)

吻合部潰瘍

悪化

判定不能

計

0例

0例

2例
(3.1)

65例

1例
(12.5)

1例(12.5)

0例

0例

8例

1例
(100)

0例

0例

0例

0例

1例

逆流性食道炎21例(87.5)

2例
(8.3)

0例

0例

1例
(4.2)

24例

計

86例
(87.8)

8例
(8.2)

1例
(1.0)

0例

3例
(3.1)

98例

（

不変

）：％

③肝機能障害を有する患者を対象とした調査
肝疾患を合併する消化性病変の患者に対する本剤の有効性と忍容性について調査した。15施設が参加し、18歳以上の肝疾患を有し、上部消化管内視鏡により消化性病変が確認された男女を登録した。患者は無作為に本剤10mgあるいは20mgを1日1回、8週間朝食後に投与された。忍容性は1回以上本剤の投与を受けた患者全員を対象とし、問診と検査値で有害事象を調査し判定した。有効性は投与前後での内視鏡所見の変化と自他覚症状(上腹部痛や胸やけ)の改善により評価した。
全114例のうち忍容性の解析に108例、有効性の解析には98例を使用した。副作用は11例(10.8％)で、重篤なものは高ビリルビン血症と肝性脳症が各1例であった。全般改善度では内視鏡的な改善率は90.9％、上腹部痛85.5％、胸焼け83.9％であった。また、肝疾患別では、肝硬変79.0％、慢性肝炎68.8％、その他の肝疾患で100％の改善率であった。本剤は、肝疾患を合併する上部消化管疾患の治療に対し、よい忍容性、有効性を示した。

24 )
(○

全般改善度（本剤10mgあるいは20mgを1日1回8週間投与）
例数

改善

やや改善

不変

悪化

判定不能

36例
(80.0)
15例(88.2)
2例(100.0)27例(79.4)

8例(17.8)
2例(11.8)

0例

0例

1例
(2.2)

0例

0例

0例

0例

0例

0例

0例

6例
(17.6)

0例

0例

1例
(2.9)

49例
(79.0)
11例(68.8)
20例(100.0)80例(81.6)

12例(19.4)
4例(25.0)

0例

0例

0例

0例

0例

0例

0例

0例

16例
(16.3)

0例

0例

2例
(2.0)

消化性病変別胃潰瘍

45例

十二指腸潰瘍

17例

吻合部潰瘍

2例

逆流性食道炎34例

肝障害診断別

（

肝硬変

62例

慢性肝炎

16例

その他

20例

計

98例

1例
(1.6)
1例
(6.3)

）：％

④Zollinger-Ellison症候群の患者を対象とした調査
Zollinger-Ellison症候群10人を対象に、本剤1日1回10～20mgを1年以上経口投与し、有効性、安全性について評価した。本剤の総投与日数は、疾患の特性上、入退院を繰り返し休薬期間がある患者が多く、連日投与が確認できた患者は3例であった。本剤の総投与日数は1年未満が2例、125

Ⅴ．治療に関する項目
年以上2年未満が4例、2年以上が2例、3年以上が2例で、最長投与日数は1225日であった。本剤の投与開始前に上部消化管病変を確認した9例のうち、初回以降に内視鏡検査を施行した7例中、治癒を確認したのは5例であった。治癒を確認した5例は、いずれも本剤20mg／日投与であった。
自他覚症状に対する本剤の効果として、投与前にみられた胸やけ、吐血・下血および腹部膨満感は完全に消失した。また、心窩部痛6例のうち4例は完全に消失した。有害事象は3例7件に発現したが、本剤との因果関係は否定された。以上の結果より、本剤は併発する自覚症状の改善を含む
上部消化管病変に対する有効性が確認された。さらに本剤に起因する副作用は認められなかったことより、長期投与における安全性も確認された。本症候群患者に対して長期投与により消化管病変の改善を維持しつつ、血清ガストリン値を含む臨床検査を定期的に実施し、ガストリノーマの進展を把握していく病態の維持管理が重要であることが示唆された。

25 )
(○

⑤再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法に関する調査
パリエット錠10mgの製造販売後の適正使用情報を把握する目的で、再発・再燃を繰り返す逆流性
食道炎の維持療法に対し、製造販売後の使用実態下における安全性・有効性の検討を目的とした特定使用成績調査を実施した。全国の医療機関417施設で1538例が登録され、394施設より1468例の臨床成績を入手した。副作用は、1468例中92例107件に発現し、その頻度は6.38％であった。主な副作用は高ガストリン血症、血中ガストリン増加、血中アルカルフォスファターゼ増加、高脂血症、便秘、貧血、高尿酸血症、肝機能異常、γ-GTP増加であった。副作用発現症例率に有意差が認められた項目は、逆流性食道炎の合併症、治療開始前の内視鏡所見、逆流性食道炎の治療歴、アレル
ギー歴、併用薬剤の6項目であった。内視鏡所見による逆流性食道炎の非再発率は投与開始52週後で89.9％、104週後で74.7％であった。自他各症状として心窩部痛、胸痛、胸やけ、呑酸・逆流症
状、嚥下困難、悪心・嘔吐は、投与開始後より改善がみられ、95％以上の無症状症例を示した。以26 )上の結果より、パリエット錠10mgの安全性と有効性が明らかとなった。
(○⑥NSAID潰瘍に関する調査
日本においてNSAID潰瘍にも関わらずNSAID投与を続けざるを得ない患者に対するラベプラ
ゾール（RPZ）併用の有効性と安全性を調査した。被験者は、内視鏡検査によって3mm以上の
NSAID潰瘍が確認されたにも関わらずNSAID投与を続けなければならない患者103名である。内視鏡検査は、治療開始時、治療期間中、治療終了時（または、中断時）に実施した。潰瘍所見は、内視鏡で確認した最大径の潰瘍と崎田－三輪分類をベースに評価した。潰瘍は、内視鏡的に白苔がなくなったところで治癒とみなした。安全性評価は、RPZ投与開始後に起こったすべての予期しない症状、副作用、臨床検査値異常、偶発症状を有害事象とみなした。有効性評価を行なった
38名の内視鏡的な治癒率は71.1％（27例／38例）で、胃潰瘍患者の治癒率は71.4％（25例／35例）、十二指腸潰瘍の治癒率は66.7％（2例／3例）であった。副作用は安全性評価を行なった64名中3名に報告され、間質性肺炎1、皮膚瘙痒症1、白血球減少1であった。

27 )
(○

〈市販後臨床試験（製造販売後臨床試験）〉①胃潰瘍患者におけるパリエット錠10mg投与によるS2期移行率の検討
20歳以上で内視鏡検査により活動期(A1、A2)の胃潰瘍と診断された患者を対象に本剤10mg／日
を8週間投与した際のS2期移行率についてH2受容体拮抗剤を対照薬として比較するための多施設
共同無作為化、非盲検、並行群間比較試験を実施した。登録された症例は193例で、本剤投与群
83例、H2受容体拮抗剤投与群88例が所定の8週間投与を完了した。内視鏡によるS2移行率は本剤投与群では40.3％、H2受容体拮抗剤投与群では27.6％と本剤投与群で高率であったが、有意差は認められなかった。全般改善度における改善率は本剤投与群では94.8％、H2受容体拮抗剤投与群
では82.9％であり両群とも良好な改善度を示し、本剤投与群は、H2受容体拮抗剤投与群に比し有26

Ⅴ．治療に関する項目
意(P＝0.022)に優れる結果であった。

28 )
(○

投与終了時のS2期移行率（主要評価項目）
潰瘍のステージ
本剤投与群
H2受容体拮抗剤投与群

活動期

治癒期

瘢痕期

A1

A2

H1

H2

S1

S2

0
0

0
1

1
3

4
7

41
44

31
21

S2期移行率(％) Fisher exact test

計
77例
76例

40.3
27.6

p=0.125

内視鏡所見採用症例
全般改善率（副次的評価項目）
全般改善度

改善

やや
改善

不変

悪化

判定
不能

計

本剤投与群
H2受容体拮抗剤投与群

73
63

4
12

0
1

0
0

0
0

77例
76例

全般改善率(％) Fisher exact test
94.8
82.9

p=0.022

内視鏡所見採用症例②胃・十二指腸潰瘍患者におけるパリエット錠10mg、20mg投与による自覚症状早期消失に及ぼす検討
高度な自覚症状(心窩部痛、胸やけ)を有し、内視鏡検査にて活動期(崎田、三輪分類でA1およびA2期)と診断された胃・十二指腸潰瘍患者を対象に本剤1日1回10mg、1日1回20mgを投与した際の症状別消失日数について検討した。有効性は、自覚症状(心窩部痛、胸やけ、悪心・嘔吐、腹部膨満感)の消失日数と内視鏡治癒率で評価した。登録された症例は212例で、本剤10mg投与群(109例)、20mg投与群(103例)に無作為に割り付けられた。本剤投与後の自覚症状消失日数の中央値は2.0～9.0日間に分布し、早期の自覚症状消失が得られた。症状別には、悪心・嘔吐が最も速く消失した(10mg投与群2.5日、20mg投与群2.0日)。胃潰瘍の内視鏡治癒率は、10mg投与群
94.4％、20mg投与群97.3％、十二指腸潰瘍の内視鏡治癒率は、10mg投与群96.7％、20mg投与
群100％であった。胃・十二指腸潰瘍に対して、本剤10mg、20mg投与はいずれにおいても早期かつ高率に自覚症状を消失させ、内視鏡治癒率においても高い治癒率を示すことが確認された。
29 )(○内視鏡治癒率
胃潰瘍
潰瘍の
ステージ

活動期

治癒期

瘢痕期

A1

A2

H1

H2

S1

S2

10mg群
20mg群

0
0

0
0

1
0

1
1

26
28

8
8

計
36例
37例

内視鏡治癒率(％)

Fisher
95％信頼区間 exact test

94.4
97.3

81.3～99.3
85.8～99.9

p＝0.615

十二指腸潰瘍
潰瘍の
ステージ

活動期

治癒期

瘢痕期

A1

A2

H1

H2

S1

S2

10mg群

0

0

0

1

17

12

30例

96.7

82.8～99.9

20mg群

0

0

0

0

19

10

29例

100.0

88.1～ －

計2）承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要
該当しない

27

内視鏡治癒率(％)

Fisher
95％信頼区間 exact test

p＝1.000

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
プロトンポンプインヒビター

2．薬理作用（1）作用部位・作用機序
1）胃酸分泌抑制作用の機序
本剤は、壁細胞の酸性領域で活性体(スルフェンアミド体)になり、プロトンポンプ(H+ 、
K+-ATPase)のSH基を修飾して酵素活性を阻害し、酸分泌を抑制する。さらに阻害された酵素活性の回復には、主に作用部位からの薬物の消失あるいはグルタチオンによる活性体の消失が関与しているものと考えられる。その他、グルタチオンによって酵素活性が回復する可能性も推測さ
れる。

+

+

ラベプラゾールナトリウムによるH 、K -ATPase阻害機序並びに阻害された酵素活性の回復の機序
RPZ ：ラベプラゾールナトリウム、H／K：H+、K+-ATPase、
GSH：還元型グルタチオン2）ヘリコバクター・ピロリ除菌の補助作用の機序
アモキシシリン水和物、クラリスロマイシン及びアモキシシリン水和物及びメトロニダゾールとの3剤併用療法におけるラベプラゾールナトリウムの役割は胃内pHを上昇させることにより、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの抗菌活性を高めることにあると考えられる。

28

Ⅵ．薬効薬理に関する項目（2）薬効を裏付ける試験成績
1）H+、K+-ATPase阻害作用(in vitro)
ブタ胃粘膜より調製したH+、K+-ATPaseに対し、強い阻害作用を示す。

30 ○
31 )
(○

ラベプラゾールナトリウム及びオメプラゾールの濃度依存的
H＋、K＋-ATPase阻害作用

2）胃酸分泌抑制作用①ウサギ摘出胃腺標本においてジブチリルサイクリック AMP刺激による胃酸分泌を抑制する(in vitro)。

32 )
(○

14

摘出ウサギ胃腺標本における［ C］アミノピリン取り込みに対するラベプラゾールナトリウム及びオメプラゾールの阻害作用

29

Ⅵ．薬効薬理に関する項目②慢性胃瘻管装着犬におけるヒスタミン、ペンタガストリン刺激胃酸分泌、並びにラットにおける基礎胃酸分泌及びヒスタミン刺激胃酸分泌に対し強力な抑制作用を示す。

慢性胃瘻管装着犬におけるヒスタミン刺激酸分泌に対するオメプラゾールの抑制作用
オメプラゾールは0分に十二指腸内に投与した。
ヒスタミンの持続静注はオメプラゾールの投与1時間前に開始した。

30

32 ○
33 ○
34 )
(○

Ⅵ．薬効薬理に関する項目③イヌあるいはラットにおける胃酸分泌抑制作用の回復は、他のプロトンポンプ阻害剤に比較し速く、血中ガストリンの上昇は少ない。

慢性胃瘻管装着犬にラベプラゾールナトリウム及びオメプラゾールを投与した後のペンタガストリン刺激酸分泌の回復性
薬剤は4mg／kgを十二指腸内に投与した。
投与前値の酸分泌量は15.6±1.2mEq／2hrであった。(n=35)

ラットにラベプラゾールナトリウム、オメプラゾール、ランソプラゾール
及びファモチジンを投与した後の胃酸分泌の回復性
薬剤は1回(ファモチジンのみ12時間後に再投与)皮下投与した。

ラットにラベプラゾールナトリウム、オメプラゾール、ランソプラゾール
及びファモチジンを14日間反復投与した後の血清ガストリン値の変化
ファモチジンは1日2回、他の薬剤は1日1回皮下投与した

31

32 ○
35 )
(○

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
3）抗潰瘍作用ラットを用いた各種実験潰瘍あるいは実験胃粘膜病変(寒冷拘束ストレス、水浸拘束ストレス、幽門結紮、システアミン、塩酸-エタノール及びアスピリン)に対し、強い抗潰瘍作用あるいは胃粘膜病変改善作用を示す。

33 ○
36 ○
63 )
(○

ラットにおける寒冷拘束ストレス潰瘍に対するラベプラゾールナトリウム及びオメプラゾールの抑制作用
薬剤はストレス負荷10分前に経口投与した。

ラットにおけるシステアミン誘発十二指腸潰瘍に対するラベプラゾールナトリウム及びオメプラゾールの抑制作用
薬剤はシステアミンを投与する10分前に皮下投与した。

32

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

ラットにおける水浸拘束ストレス潰瘍に対するラベプラゾール
ナトリウム及びファモチジンの効果
薬剤はストレス負荷30分前に経口投与した。

ラットにおける塩酸-エタノール誘発胃粘膜障害に対する
ラベプラゾールナトリウム及びファモチジンの抑制作用
薬剤は塩酸-エタノール投与30分前に経口投与した。

33

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
4）逆流性食道炎に対する作用
ラットの逆流性食道炎モデル(前胃－幽門結紮ラット)に対し、ラベプラゾールナトリウムは用量依存的に発生を抑制した。

37 )
(○

ラットにおける逆流性食道炎に対するラベプラゾール
ナトリウム及びファモチジンの作用－5時間法モデル－

ラットの前胃と腺胃の境界部及び幽門部と十二指腸の境界部を結紮した後、検体あるいは媒体を
十二指腸内に投与し、5時間後に胃と食道を摘出した。食道の全面積及び損傷部位の面積を測定し、食道の全面積に対する損傷部位の面積の割合を計算し、Inatomiら＊)の基準に基づいて5段階に分類し、0から4のスコアを付けた。各群の例数はラベプラゾールナトリウム30mg／kg群のみ11例、他の群はいずれも12例。
＊：p＜0.05(対照との比較、Dunnett型の多重比較検定)

ラットにおける逆流性食道炎に対するラベプラゾール
ナトリウム及びファモチジンの作用－10時間法モデル－

ラットの前胃と腺胃の境界部及び幽門部と十二指腸の境界部を結紮した後、検体あるいは媒体を
十二指腸内に投与し、10時間後に胃と食道を摘出した。食道の全面積及び損傷部位の面積を測定し、食道の全面積に対する損傷部位の面積の割合を計算し、Inatomiら＊)の基準に基づいて5段階に分類し、0から4のスコアを付けた。各群の例数は12例。
＊：p＜0.05(対照との比較、Dunnett型の多重比較検定)

34

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
5）ヘリコバクター・ピロリ除菌の補助作用
スナネズミを用いたヘリコバクター・ピロリ感染モデルにおいて、ラベプラゾールナトリウムと抗菌薬2剤（アモキシシリン水和物＋クラリスロマイシン）の計3剤を併用投与した時の除菌効果を、胃内生菌数を指標として、ラベプラゾールナトリウム単剤並びに抗菌薬2剤投与時の効果を比較検討したところ、ラベプラゾールナトリウム（6mg／kg）と抗菌薬2剤（アモキシシリン水和物＋クラリスロマイシン）の3剤併用投与群の胃内生菌数は、対照群並びに抗菌薬2剤（アモキシシ
リン水和物＋クラリスロマイシン）投与群と比較して有意（p<0.05）に低値を示した。また、ラベプラゾールナトリウムと抗菌薬2剤（アモキシシリン水和物＋クラリスロマイシン）の併用投与による相乗効果が認められ（p<0.05）、ラベプラゾールナトリウムは抗菌薬2剤（アモキシシリン
水和物＋クラリスロマイシン）による胃内生菌数減少作用を有意に増強させた。

RPZ：ラベプラゾールナトリウム
AMPC：アモキシシリン水和物
CAM：クラリスロマイシン
Mean±S.E.
対照群とAMPC＋CAM(3＋0.80mg/kg)投与群：n=11
RPZ投与群及びRPZと抗菌薬の併用投与群：n=12＊：p<0.05 vs 対照群（Tukey型多重比較法）
＠：p<0.05 vs RPZ単独投与群（Tukey型多重比較法）＃：p<0.05 vs AMPC＋CAM投与群（Tukey型多重比較法）
スナネズミにおけるラベプラゾールナトリウムと抗菌薬2剤（アモキシシリン水和物＋クラリスロマイシン）を単独投与及び併用投与した5日後の胃内生菌数

35Ⅵ．薬効薬理に関する項目
6）ヒトでの臨床薬理試験
1．24時間連続胃内pHモニタリング
胃潰瘍患者13例にパリエット錠1日1回10mg(7例)又は20mg(6例)を投与し、24時間連続胃内pHモニタリングにより胃内pH3又はpH4未満を示す時間の総和(pH＜3 holding time又はpH＜4 holding time)を算出し、各pHでの抑制率注)を求めた。
24時間でのpH＜3 holding time、pH＜4 holding timeは両投与群ともにパリエット投与により有意に減少した。
また、各pHでの24時間の抑制率(平均値)は、pH＜3で10mg投与群が94.8％、20mg投与群が98.8％、pH＜4で10mg投与群が90.8％、20mg投与群が97.1％であった。なお、本試験において副作用は認められなかった。

3 )
(○



注)抑制率(％)＝  1－

薬剤投与時のholding time  ×100
薬剤非投与時のholding time 36

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
2．胃酸分泌抑制作用1)パリエット錠10mg投与による胃酸分泌抑制作用
健康成人男性8例を対象に胃液検査を実施して、パリエット錠10mg 1日1回朝食後7日間連続投与によるテトラガストリン刺激酸分泌量の変化を検討した。その結果、刺激分泌における酸分泌量の1時間値及び2時間値はともに、パリエット投与1日目、投与7日目のいずれにおいても投与前日と比較して有意に低下した。なお、本試験において副作用は認められなかった。

刺激分泌における酸分泌量

刺激分泌における酸分泌量の減少率注)(％)
酸分泌量

投与1日目

投与7日目

投与終了1日後刺激分泌1時間値

75.5±26.9

95.8±7.783.2±17.3

刺激分泌2時間値

71.6±31.990.4±17.4

76.5±17.4(Mean±S.D., n=8)注)投与前日を基準とした減少率

37

38 )
(○

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
2)パリエット錠20mg投与による胃酸分泌抑制作用
健康成人男性5例を対象に胃液検査を実施して、パリエット錠20mg 1日1回朝食後7日間連続投与によるアモガストリン刺激酸分泌量の変化を検討した。その結果、刺激分泌における酸分泌量の1時間値及び2時間値はともに、パリエット投与1日目、投与7日目、投与終了1日後のいずれにおいても投与前日と比較して有意に低下した。なお、本試験において副作用は認められなかった。

39 )(○刺激分泌における酸分泌量＊＊＊p≦0.001(vs投与前日)(対応のあるt検定)
Mean±S.D., n=5＊＊＊p≦0.001(vs投与前日)(対応のあるt検定)
Mean±S.D., n=5

刺激分泌における酸分泌量の減少率注)(％)
酸分泌量

投与1日目

投与7日目

投与終了1日後刺激分泌1時間値

88.7±14.5

99.0±1.6

88.6±3.1

刺激分泌2時間値

88.1±13.8

98.6±1.3

89.1±3.3(Mean±S.D., n=5)注)投与前日を基準とした減少率

3．24時間胃内pHモニタリング
ヘリコバクター・ピロリ陰性の健康成人男子24例を対象として、ラベプラゾールナトリウム
5mg、10mg、20mgを1日1回5日間反復経口投与した際の薬力学的効果をクロスオーバー法にて検討した。
投与前及び投与後5日目における24時間中に胃内pH4以上を示す時間の割合（pH4 Holdingtime）は、EM※、PM※いずれにおいても投与後に上昇が認められ、その上昇の程度は用量依59 )(○存的であった（次頁の表）。
※肝代謝酵素チトクロームP450 2C19（CYP2C19）表現型は、下記遺伝子型より分類される。
EM（extensive metabolizer）：CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2又はCYP2C19*1/*3PM（poor metabolizer）：CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3又はCYP2C19*3/*338

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
<EM>
投与量

5mg
（n＝16）

投与前
投与後a)
変化量b)

45.63±19.17(16.9－81.3)
33.06±16.69(4.5－63.3)

10mg（n＝16）
12.57 ± 7.55
(2.3 − 30.2)
57.81±12.93(31.9－85.4)
45.24±10.73(28.6－63.9)

20mg（n＝16）

61.36±9.72(46.0－78.9)
48.79±10.50(16.8－59.4)

<PM>
投与量

5mg
（n＝8）

投与前
投与後a)
変化量b)

62.51±14.79(45.5－86.4)
52.60±10.74(41.7－73.6)

10mg
（n＝8）
9.91 ± 8.50
(2.7 − 26.7)
71.83±14.64(53.5－97.6)
61.91±11.36(48.4－81.3)

平均値±標準偏差（最小値－最大値）
a)投与5日目b)各評価時期の測定値−I期治験薬投与前の測定値（3）作用発現時間・持続時間「Ⅵ.-2.-(2)-6)-1．24時間連続胃内pHモニタリング」の項参照

39

20mg
（n＝8）

75.74±20.62(30.3－97.9)
65.83±17.55(27.6－81.3)

Ⅶ．薬物動態に関する項目
1．血中濃度の推移・測定法（1）治療上有効な血中濃度
ラベプラゾールナトリウムの胃酸分泌抑制作用は血中濃度には相関しないため、この項目には該当しない。
（2）最高血中濃度到達時間
tmax：3.8±0.5時間(10mg絶食時経口投与、Mean±S.E., n=6)

13 )
(○

（3）臨床試験で確認された血中濃度
1）ラベプラゾールナトリウム単剤投与
健康成人男子を対象とした単回投与試験、食事効果試験及び反復投与試験における血中濃度を以下に示す。
なお、いずれの検討においても吸収に個体差が認められた。
①単回投与試験
健康成人男子6名にラベプラゾールナトリウムとして1回10mg及び20mgを絶食下経口投与した場
合の血漿中濃度の時間的推移は下図のとおりである。血漿中ラベプラゾールナトリウム濃度は、それぞれ投与後3.8時間及び3.1時間でピークに達し、Cmax及びAUCは投与量に依存して増加した。
13 )(○単回投与した時の血漿中ラベプラゾールナトリウム濃度

健康成人男子における単回経口投与時の血漿中
ラベプラゾールナトリウムの薬物動態パラメータ
tmax

投与量

Cmax
(ng/mL)

(hr)

10mg

247±2420mg

406±64AUC(ng・hr/mL)

t1/2
(hr)

3.8±0.5440±240.85±0.04

3.1±0.2809±1861.02±0.16(Mean±S.E., n=6)②反復投与試験
健康成人男子6名にラベプラゾールナトリウムとして20mgを1日1回7日間反復経口投与(絶食下投与)した試験において、初回投与後と最終回投与後の血漿中ラベプラゾールナトリウム濃度推移を比較したところ、反復投与による蓄積性は認められなかった。

40

13 )
(○

Ⅶ．薬物動態に関する項目
反復経口投与(20mg)時の血漿中ラベプラゾールナトリウムの薬物動態パラメータ

tmax

t1/2

投与量

Cmax
(ng/mL)(hr)

AUC(ng・hr/mL)

(hr)

初回投与後

478±514.6±0.5863±201

1.03±0.23

最終回投与後407±564.0±0.6897±137

1.34±0.28(Mean±S.E., n=6)

③日本人健康成人男性（Helicobacter pylori［H. pylori］陰性）を対象として、ラベプラゾールナト
リウム5、10、20、40注）mgを1日1回5日間反復経口投与した際の薬物動態を4剤4期クロスオーバー法にて検討した。肝代謝酵素チトクロームP450 2C19遺伝子型（EM：extensive metabolizer、
PM：poor metabolizer）別の投与第1日目及び第5日目の薬物動態パラメータは次のとおりであっ
た。

59 )
(○

表1

投与第1日目のラベプラゾールナトリウムの薬物動態パラメータ

<EM>
5mg
（n＝16）
137.7±55.7
215.5±88.44.0（2.0－8.0）
1.5±0.5 a)
28.2±13.2 a)
54.9±15.3 a)

10mg（n＝16）
253.6±120.2
429.7±209.4
4.0（1.5－8.0）
1.7±0.8 a）
26.7±11.9 a）
60.0±34.8 a）

20mg（n＝16）
520.0±267.7
866.9±385.6
4.0（3.0－8.0）
2.1±1.2 a)
26.8±13.7 a)
72.8±51.6 a)

40mg注）（n＝16）
1007.6±513.1
1807.2±949.2
4.5（2.5－6.0）
2.1±1.1
27.2±12.770.5±26.1

薬物動態パラメータ

5mg
（n＝8）

10mg
（n＝8）

20mg
（n＝8）

40mg注）（n＝8）

Cmax（ng/mL）
AUC(0-t)（ng･hr/mL）
tmax（hr）
t1/2（hr）
CL/F（L/hr）
Vz/F（L）

185.1±79.0
455.0±137.7
2.3（2.0－5.5）
3.8±1.8
11.7±3.760.6±30.6

434.7±98.51029.6±293.9
3.3（1.5－4.5）
3.6±0.3
10.4±3.054.2±16.8

891.9±210.8
2112.9±628.8
3.0（2.0－5.0）
3.5±0.4
10.2±3.0
51.0±13.0

1574.2±596.6
4002.3±1216.0
3.0（2.5－5.5）
3.6±0.4
10.8±3.3
54.4±13.9

薬物動態パラメータ
Cmax（ng/mL）
AUC(0-t)（ng･hr/mL）
tmax（hr）
t1/2（hr）
CL/F（L/hr）
Vz/F（L）<PM>

値は平均値±標準偏差を示す。ただし、tmaxは中央値（最小値－最大値）を示す。
a）n＝15：最終消失相を評価するために十分なポイント数がなかった被験者については，λz関連パラメータを算出しなかった。

表2

投与第5日目のラベプラゾールナトリウムの薬物動態パラメータ<EM>
薬物動態パラメータ
Cmax（ng/mL）
AUC(0-t)（ng･hr/mL）
tmax（hr）
t1/2（hr）<PM>
薬物動態パラメータ
Cmax（ng/mL）
AUC(0-t)（ng･hr/mL）
tmax（hr）
t1/2（hr）

5mg（n＝16）
146.0±56.4
235.7±97.1
3.0（2.0－4.5）
1.8±0.910mg（n＝16）
382.8±82.9539.1±199.6
3.3（2.0－5.0）
1.5±0.420mg（n＝16）
654.1±348.4
993.7±476.9
4.0（2.5－8.0）
2.3±1.4

40mg注）（n＝16）
1018.5±516.9
1929.6±884.1
4.3（2.0－6.0）
2.7±1.0 a

5mg
（n＝8）
251.9±55.1
584.6±137.1
2.5（1.5－5.5）
4.2±0.510mg（n＝8）
508.5±63.8
1230.4±200.0
2.8（2.0－4.5）
3.8±0.320mg（n＝8）
821.9±231.7
2330.6±662.9
3.3（3.0－6.0）
3.7±0.3

40mg注）（n＝8）
1986.5±439.1
4627.9±1296.0
4.3（2.5－6.0）
3.6±0.4

値は平均値±標準偏差を示す。ただし、tmaxは中央値（最小値－最大値）を示す。
a：n＝15：最終消失相を評価するために十分なポイント数がなかった被験者については、λz関連パラメータを算出しなかった。

41

Ⅶ．薬物動態に関する項目※肝代謝酵素チトクロームP450 2C19（CYP２C19）表現型は、下記遺伝子型より分類される。
EM（extensive metabolizer）：CYP2C19*1／*1、CYP2C19*1／*2又はCYP2C19*1／*3PM（poor metabolizer）：CYP2C19*2／*2、CYP2C19*2／*3又はCYP2C19*3／*3
注）40mg 1日1回投与は承認外用量である

2）ラベプラゾールナトリウム、アモキシシリン水和物、クラリスロマイシン3剤併用投与
健康成人男子にラベプラゾールナトリウム20mg注）、アモキシシリン水和物750mg（力価）、及びクラリスロマイシン400mg（力価）を1日2回7日間（計12回）反復経口投与した結果、ラベプラ
ゾールナトリウム、クラリスロマイシン及びM-5（クラリスロマイシンの活性代謝物）のCmax及びAUC0-12の上昇が認められた。肝代謝酵素チトクロームP450 2C19遺伝子型（EM：extensive
metabolizer、PM：poor metabolizer）別の薬物動態パラメータは次のとおりであった。
注）承認用法・用量と異なる（「Ⅴ.-2．用法及び用量」の項参照）。

①ラベプラゾールナトリウム
健康成人男子における3剤併用反復投与時の血漿中ラベプラゾールナトリウムの薬物動態パラ
メータ
CYP2C19
genotype
ＥＭ(n=15)

ＰＭ
(n=4)

t1/2

投与方法

Cmax
(ng/mL)tmax(hr)

AUC0-12(ng･hr/mL)

(hr)

単剤

401.027±165.980

3.0(2.0-6.0)

727.346±369.145

0.835±0.2743剤併用

578.020±292.684

3.0(2.0-4.0)

933.743±437.985

0.720±0.187

単剤

814.125±272.602

4.0(3.0-4.0)

1913.795±272.107

1.682±0.510

3剤併用

948.050±138.071

3.0(2.0-3.0)

2600.398±474.118

1.799±0.324

Mean±S.D.
tmaxは中央値(最小値－最大値)

健康成人男子にラベプラゾールナトリウムを単剤投与又は3剤併用投与した時のラベプラゾールナトリウムの平均血漿中濃度推移（左：EM、右：PM）

42

Ⅶ．薬物動態に関する項目②アモキシシリン水和物
健康成人男子における3剤併用反復投与時の血漿中アモキシシリン水和物の薬物動態パラメータ
CYP2C19
genotype
ＥＭ(n=15)

ＰＭ
(n=4)

投与方法

Cmax
(µg/mL)tmax(hr)

AUC0-12(µg･hr/mL)

t1/2
(hr)

単剤

9.489
±3.1381.5(1.0-2.0)

26.409±5.065＊1.192±0.389＊3剤併用

10.355±2.7861.5(1.0-2.0)

26.055±5.514＊1.087±0.207＊単剤

9.700±2.7601.0(1.0-1.5)

27.716±3.353＊＊1.227±0.309＊＊

3剤併用

8.005
±2.1452.0(1.5-2.0)

24.805±5.962＊＊

1.114±0.145＊＊＊：n=13（t1/2の算出ができなかった2例を除いた）

Mean±S.D.
tmaxは中央値(最小値－最大値)＊＊：n=3（t1/2の算出ができなかった1例を除いた）

健康成人男子にアモキシシリン水和物を単剤投与又は3剤併用投与した時のアモキシシリン水和物の平均血漿中濃度推移（左：EM、右：PM）③クラリスロマイシン
健康成人男子における3剤併用反復投与時の血漿中クラリスロマイシンの薬物動態パラメータ
CYP2C19
genotype
ＥＭ(n=15)

ＰＭ
(n=4)

投与方法

Cmax
(µg/mL)tmax(hr)

AUC0-12(µg･hr/mL)

t1/2
(hr)

単剤

1.960
±0.4402.5(1.0-6.0)

14.771±3.0015.546±1.748

3剤併用

2.327±0.9392.0(2.0-3.0)

17.502±6.9946.431±4.091

単剤

1.645±0.4732.3(2.0-2.5)

11.669±4.1284.428±0.867

3剤併用

1.990±0.2672.5(2.0-3.0)

14.025±2.6834.490±1.501

Mean±S.D.
tmaxは中央値(最小値－最大値)

43Ⅶ．薬物動態に関する項目

健康成人男子にクラリスロマイシンを単剤投与又は3剤併用投与した時のクラリスロマイシンの平均血漿中濃度推移（左：EM、右：PM）④M-5（クラリスロマイシンの活性代謝物）
健康成人男子における3剤併用反復投与時の血漿中M-5（クラリスロマイシンの活性代謝物）の薬
物動態パラメータ
CYP2C19
genotype
ＥＭ(n=15)

ＰＭ
(n=4)

投与方法

Cmax
(µg/mL)tmax(hr)

AUC0-12(µg･hr/mL)

t1/2
(hr)

単剤

0.547
±0.1242.0(1.0-6.0)

5.100±1.1559.881±3.668

3剤併用

0.815±0.2552.5(2.0-4.0)

7.652±2.4299.708±3.322

単剤

0.570±0.0842.3(2.0-2.5)

4.884±0.6497.339±0.677

3剤併用

0.948±0.1152.5(2.0-2.5)

8.460±1.1487.510±1.451

Mean±S.D.
tmaxは中央値(最小値－最大値)

健康成人男子にクラリスロマイシンを単剤投与又は3剤併用投与した時のクラリスロマイシン
活性主代謝物M-5の平均血漿中濃度推移（左：EM、右：PM）

44

Ⅶ．薬物動態に関する項目
3）高齢者における薬物動態（外国人データ）
高齢者に1日1回7日間ラベプラゾールナトリウム20mgを投与し、7日目の血漿中の濃度を若年者と比較した。高齢者は若年者に比べ高い血漿中濃度推移を示し、Cmaxは若年者の約1.5倍、AUCは約2倍であった。

40 )(○高齢者における薬物動態パラメータ対象
高齢者（65歳以上）
健康成人（19～30歳）

例数

Cmax
(ng/mL)AUC(ng･hr/mL)

t1/2
(hr)

20
20

669±216427±1441211±404645±2771.21±0.32
0.93±0.41

4）肝障害患者における薬物動態（外国人データ）
肝障害患者(症状の安定している代償性肝硬変、Child-Pugh分類A)にラベプラゾールナトリウム20mgを単回投与した際の血漿中濃度推移を健康成人と比較した。その結果、肝障害患者ではCmax
は健康成人の約1.5倍、AUCは約2倍といずれも高値を示し、更にt1/2も約2倍に延長した。

40 )
(○

肝障害患者における薬物動態パラメータ
対象
肝障害患者
健康成人

例数

Cmax
(ng/mL)AUC(ng･hr/mL)

t1/2
(hr)

10
13

635±199401±246

1776±496
809±5443.7±2.2
1.7±1.7

5）腎障害患者における薬物動態（外国人データ）
血液透析を必要とする高度の腎障害患者（クレアチニンクリアランス

5mL／min以下）を対象とし、ラベプラゾールナトリウム20mgを透析翌日に単回投与した際、並びに、2週間の休薬の後、透析中に再度同用量を単回投与した際の血漿中濃度推移を健康成人（クレアチニンクリアランス
90mL／min以上）と比較した。腎障害患者の薬物動態パラメータには非常に大きな個体変動が認められたものの、透析時、及び非透析時共に、健康成人の薬物動態パラメータとの間に有意な差は認められなかった。

40 )
(○

腎障害患者における薬物動態パラメータ
対象

例数

腎障害患者
透析時投与
非透析時投与
健康成人

10

10

Cmax
(ng/mL)AUC(ng･hr/mL)

t1/2
(hr)

236±204224±191347±238422±293370±287613±4830.95±0.88
3.6±8.0
0.82±0.52（4）中毒域
該当資料なし45

Ⅶ．薬物動態に関する項目（5）食事・併用薬の影響
食事効果試験
健康成人男子12名にラベプラゾールナトリウムとして1回20mgを絶食下あるいは食後に投与した場
合の血漿中濃度の時間的推移を下図に示す。食後投与では、絶食下投与に比しtmaxは1.7時間遅延したが、Cmax及びAUCにおいて差は認められなかった。

41 )
(○

ラベプラゾールナトリウム20mgの摂食下及び絶食下投与時の血漿中濃度
食事効果試験時の薬物動態パラメータ

tmax

t1/2

投与条件

Cmax
(ng/mL)(hr)

AUC(ng・hr/mL)

(hr)

絶食下

437±2373.6±0.9937±6171.49±0.68

食453±1385.3±1.4

901±5441.07±0.47

後(Mean±S.D., n=12)

併用薬の影響「Ⅷ.-7．相互作用」の項参照（6）母集団（ポピュレーション）解析により判明した薬物体内動態変動要因
該当資料なし2．薬物速度論的パラメータ（1）解析方法
該当資料なし（2）吸収速度定数
該当資料なし（3）バイオアベイラビリティ〈参考〉外国人のデータ
51.8％

42 )
(○

（4）消失速度定数0.814hr-1(10mg単回経口投与時)（5）クリアランス
6.46mL／min／kg(10mg単回経口投与時)

41 )
(○

46

Ⅶ．薬物動態に関する項目（6）分布容積
該当資料なし（7）血漿蛋白結合率
94.8％～97.5％(平均値96.3％)

41 )
(○

3．吸収
吸収部位：十二指腸を含む腸管部(ラット)

4．分布（1）血液－脳関門通過性「Ⅶ.-4.-(5) その他の組織への移行性」の項参照（2）血液－胎盤関門通過性〈参考〉妊娠12日目及び19日目のラットに14C-ラベプラゾールナトリウムを絶食下経口投与(20mg／kg)した
ときの放射能の胎児移行について検討した。妊娠12日目及び19日目における母動物組織中濃度は、投与後15分及び2時間で消化管を除いて肝、腎で高く、投与後24時間では甲状腺の濃度が高かった。
妊娠12日目の胎児中に認められた放射能は、投与後15分で投与量の0.01％であり、2時間、24時間では0.01％以下であった。妊娠19日目の胎児では投与後15分、2時間、24時間ではそれぞれ1.16％、0.44％、
0.13％であった。以上のことから、胎児中への放射能の移行性は低いものと考えられた。
（3）乳汁への移行性〈参考〉
哺乳ラットに14C-ラベプラゾールナトリウム(20mg／kg)を絶食下経口投与したときの乳汁中放射能
濃度は、血液中放射能濃度のピーク(投与後15分)より遅れて投与後6時間に最高値(6.059µg eq.／mL)に達し、以後緩徐に減少した。また、乳汁中放射能濃度は、投与後4時間以降、母動物ラットの血液中放射能濃度の2～7倍高い濃度で推移した。

哺乳中ラットに14C-ラベプラゾールナトリウムを単回経口投与(20mg/kg)
したときの乳汁中及び血液中放射能濃度推移
図中のポイントは3例の平均値±標準誤差を示す。

47

Ⅶ．薬物動態に関する項目（4）髄液への移行性「Ⅶ.-4.-(5) その他の組織への移行性」の項参照（5）その他の組織への移行性〈参考〉
ラットに14C-ラベプラゾールナトリウムを単回十二指腸内投与したとき及びイヌに単回経口投与したときの組織中放射能濃度は腎、膀胱、肝、胃組織で高かった。また、胆汁中濃度が高く、胆汁排泄の多いことを示唆した。ラットに14C-ラベプラゾールナトリウム静脈内投与後の体内分布において奏効器官である胃組織に放射能が高濃度に移行していた。組織からの放射能の消失は、ラットでは血球及び甲状腺を除き、イヌでは血球、甲状腺及び眼組織(毛様体、虹彩)を除いて速やかであった。また、
ラットにおいて14C-ラベプラゾールナトリウムの反復経口投与により、血球及び甲状腺中に蓄積が認められた(ラベル位置を変えた化合物([alpha methylene-14C]ラベプラゾールナトリウム)を用いた検討により、放射能の残留にはベンズイミダゾール環部分が関与しているものと推察された)。
イヌに14C-ラベプラゾールナトリウムを単回経口投与(10mg/kg)したときの組織中放射能濃度µgラベプラゾールナトリウムeq./g or mL
組織
大脳
小脳
脳下垂体
脊髄
脊髄液
眼
前眼房水
脈絡膜/強膜
毛様体
角膜
虹彩
レンズ
視神経
ガラス体液
顎下腺
リンパ節
甲状腺
胸腺
肺
心臓
皮膚(無色部位)
皮膚(有色部位)
骨格筋(大腿部)
坐骨神経
膵臓
脾臓
骨髄
肝臓
腎臓(皮質)
腎臓(髄質)
副腎
前立腺
膀胱
胆襄
胆襄胆汁
胃
胃体粘膜
幽門粘膜

30分

24時間

7日

28日

1.63±0.21
1.77±0.23
5.98±0.68
1.42±0.23
0.518±0.062

0.329±0.070
0.326±0.079
0.430±0.219
0.229±0.029
n.d.

0.299±0.017
0.264±0.030
n.d.
0.122±0.061
n.d.

0.068±0.035
n.d.
n.d.
0.057±0.029
n.d.

n.d.
9.27±1.68
62.7±5.3
0.830±0.126
29.5±3.2
0.081±0.020
3.13±0.40n.d.
6.52±0.64
4.95±0.73
7.02±0.51
3.88±0.36
5.57±0.55
4.96±0.48
2.85±0.24
2.98±0.40
4.12±0.55
3.40±0.23
6.65±0.70
3.95±0.63
2.51±0.30
50.3±2.1
25.7±3.333.2±2.95.89±0.52
6.25±0.83
25.1±16.1
330±962420±421n.d.
3.40±0.80
27.3±7.0
0.170±0.086
23.7±5.1
0.649±0.491
n.d.
n.d.
0.538±0.159
0.373±0.090
30.0±1.9
0.314±0.086
0.464±0.096
0.314±0.056
0.330±0.022
0.412±0.042
0.298±0.076
0.211±0.046
0.385±0.085
0.325±0.074n.d.
2.26±0.50
0.978±0.209
0.612±0.112
0.519±0.096
0.684±0.193
0.719±0.075
8.42±5.1338.1±8.6n.d.
4.52±1.02
23.9±2.1n.d.
12.6±1.2
0.052±0.026
n.d.
n.d.
n.d.
0.088±0.044
5.58±0.44
n.d.
0.191±0.012
0.263±0.014
0.445±0.074
0.396±0.099
0.253±0.014
0.090±0.050
0.230±0.042
0.182±0.015n.d.
1.03±0.05
0.461±0.035
0.250±0.021
0.255±0.031
0.363±0.065
0.182±0.092
0.538±0.271
1.15±0.27n.d.
2.15±1.26
15.0±8.0n.d.
7.10±3.68
n.d.
n.d.
n.d.
n.d.
n.d.
1.25±0.12
n.d.
n.d.
0.054±0.027
0.178±0.021
0.128±0.032
0.096±0.005
n.d.
n.d.
n.d.
n.d.
0.156±0.003
n.d.
n.d.
n.d.
n.d.
n.d.
0.094±0.052
n.d.

7.41±2.53
11.7±5.3

1.56±0.85
1.91±0.92

n.d.
n.d.

n.d.
n.d.

48

Ⅶ．薬物動態に関する項目
胃体部筋肉
幽門部筋肉
胃体部組織
小腸
精巣
脂肪(腎側)動脈
血液
血漿9.33±4.35
10.8±4.727.2±7.715.4±1.0
4.11±0.39
2.58±0.20
5.17±0.25
6.09±0.54
8.86±1.03

0.542±0.145
0.565±0.162
4.28±0.57
1.05±0.29
0.388±0.071
0.097±0.012
0.318±0.062
0.190±0.038
0.162±0.034

0.178±0.004
0.225±0.021
0.181±0.029
0.187±0.009
0.171±0.016
n.d.
0.145±0.016
n.d.
n.d.

n.d.
n.d.
n.d.
n.d.
n.d.
n.d.
n.d.
n.d.
n.d.

値は3例のMean±S.E.を示唆し、n.d.は検出限界以下を示す。

5．代謝（1）代謝部位及び代謝経路〈参考〉
ラットに14C-ラベプラゾールナトリウムを単回十二指腸内投与したとき及びイヌに単回経口投与したときの投与後24時間までの尿中及び糞中には未変化体は極めて少なく、メルカプツール酸抱合体及びカルボン酸体の極性代謝物が多かった。また、投与後15分のラット血漿には未変化体の他にメルカ
プツール酸抱合体、カルボン酸体及びチオエーテル体が認められた。肝、腎にメルカプツール酸抱合体及びカルボン酸体が多いのに比べ、胃組織においてはチオエーテル体が多かった。また、ラットにラベプラゾールナトリウム静脈内投与後、胃液中でチオエーテル体の存在を確認した。ラベプラゾー
ルナトリウムの代謝はS-oxideの還元及び酸化あるいは側鎖末端の酸化、グルタチオン抱合体を経由したメルカプツール酸抱合が主代謝経路であることが推定された。

49

Ⅶ．薬物動態に関する項目（2）代謝に関与する酵素(CYP450等)の分子種①相互作用
非酵素的還元反応によるチオエーテル体の生成が主代謝経路であり、脱メチル化に関与する
CYP2C19及びスルホン化に関与するCYP3A4の寄与は小さい。したがって、類薬（オメプラゾール）
でCYP2C19への代謝競合により相互作用が認められているジアゼパム、ワルファリン（R-ワルファリン）、フェニトインに対して本剤はこれらの薬剤の血中濃度に影響を与えないことが報告されている。さらに、CYP1A2の誘導により相互作用が認められているテオフィリンに対しても本剤は血中濃度に影響を与えないことが報告されている。

40 ○
43 ○
44 ○
45 )
(○

②胃酸分泌抑制作用に与えるCYP2C19 genotypeの影響の検討
本剤投与時の胃内pHと血清ガストリン値を測定し、CYP2C19遺伝子多型の薬物動態学的影響を調べた。対象は事前にCYP2C19遺伝子多型を調べた18名の健康成人。18名を6名ずつhomo-EM、
hetero-EM、PMの3群に分けた。H.Pyloriの状態は血清学的検査により調べた。本剤10mg、20mgの単回投与または水のみを投与し、24時間の胃内pHを測定した。血中ラベプラゾール値と血清ガス
トリン値は投与後24時間測定した。5名のhomo-EM、6人のhetero-EM、4人のPMがH.Pylori陰性であった。ラベプラゾール投与後の胃内pH、血清ガストリン値およびAUC、血中ラベプラゾール濃度
はCYP2C19の遺伝子多型の影響を受けることが示された。

46 )
(○

（3）初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし（4）代謝物の活性の有無及び比率
1）in vitroにおけるH+、K+-ATPase阻害作用
代謝物であるチオエーテル体、脱メチルチオエーテル体、カルボン酸体、メルカプツール酸抱合体及びスルホン体は30µmol／L以下の濃度で全く阻害作用を示さなかったが、100µmol／Lではスルホン体を除く代謝物で17～53％の阻害作用を示した。一方、脱メチル体は濃度依存的に阻害作用を示した(IC50値は0.29µmol／L)。
2）in vivoにおける胃酸分泌抑制作用
慢性胃瘻管装着犬におけるヒスタミン刺激酸分泌に対して、チオエーテル体2mg／kgの十二指腸内投与1時間後では、投与前値の41％の酸分泌が認められ、脱メチル体の0.5mg／kg静注1時間後では、投与前値の47％の胃酸分泌が認められた。いずれの作用ともラベプラゾールナトリウムに比べ弱かった。
（5）活性代謝物の速度論的パラメータ
該当資料なし6．排泄（1）排泄部位及び経路
主排泄経路は尿中及び胆汁中である。
（2）排泄率健康成人に単回経口投与した場合、投与後72時間までに尿中には未変化体は検出されず、代謝物カル
ボン酸体及びそのグルクロン酸抱合体が投与量の約30％排泄された。

50

41 )
(○

Ⅶ．薬物動態に関する項目

健康成人男子にラベプラゾルナトリウムを単回経口投与したときの投与後72時間までのカルボン酸体及びそのグルクロン酸包合体の尿中累積排泄率(Mean±S.E., n=6)

〈参考〉
ラットに14C-ラベプラゾールナトリウムを単回十二指腸内投与したとき、投与後24時間までに投与放射能の36.4％が尿中に、43.2％が糞中に排泄された。また胆汁中排泄率は60.9％であった。投与後8日までに尿中に39.8％、糞中に56.3％が排泄された。主排泄経路は尿排泄と胆汁排泄であることが示された。ラベル位置を変えた化合物([alpha methylene-14C]ラベプラゾールナトリウム)の単回十二指腸内投与後、呼気中への排泄は認められなかった。イヌに14C-ラベプラゾールナトリウム単回経口投与したとき、投与後7日までに尿及び糞中にそれぞれ33.5％及び64.5％が排泄された。ラットにおいて14C-ラベプラゾールナトリウムの反復投与による排泄への影響は少なかった。
（3）排泄速度
該当資料なし7．トランスポーターに関する情報
該当資料なし

8．透析等による除去率（1）腹膜透析
該当資料なし（2）血液透析「Ⅶ.-1.-(3)-5)」の項参照（3）直接血液灌流
該当資料なし51

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
1．警告内容とその理由該当しない

2．禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む）〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg、パリエット錠20mg〉（1）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者（2）アタザナビル硫酸塩、リルピビリン塩酸塩を投与中の患者（「Ⅷ.-7．相互作用」の項参照）（解説）（1）本剤に対し、ショック、湿疹、瘙痒等の過敏症の既往歴のある患者に本剤を投与した場合、より重篤な過敏症の発現につながるおそれがある。
（2）本剤の胃酸分泌抑制作用により、胃内pHが上昇し、アタザナビル硫酸塩の溶解性が低下し、アタザナビルの血中濃度が低下するおそれがある。
また、本剤とリルピビリン塩酸塩を併用した場合、本剤の胃酸分泌抑制作用により、リルピビリン
塩酸塩の血中濃度が低下するおそれがある。

3．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由「Ⅴ．治療に関する項目」を参照すること

4．用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由「Ⅴ．治療に関する項目」を参照すること

5．慎重投与内容とその理由〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg、パリエット錠20mg〉（1）薬物過敏症の既往歴のある患者（解説）
薬物過敏症の既往歴のある患者に本剤を投与した場合、より重篤な過敏症の発現につながるおそれがある。
本剤の承認時の臨床試験において報告された症例は以下のとおりである。
副作用の種類

年齢
性

診断名

合併症

投与量
投与日数

併用薬

発現時間

本剤の
転帰
処置

湿疹(全身)

47歳
女

胃潰瘍

感冒

10mg
45日

なし

20日目

なし

消失

湿疹(手足)頭痛、めまい36歳
十二指腸潰瘍
男

なし

20mg
12日

なし

2日目
7日目

なし

消失

薬疹
下肢浮腫

41歳
十二指腸潰瘍
女

なし

10mg
23日

なし

13日目

なし

軽減

蕁麻疹

58歳
男

吻合部潰瘍

C型慢性肝炎

20mg
8日

なし

8日目

中止

消失

膨疹

14歳
十二指腸潰瘍
男

胆嚢璧肥厚

40mg
85日

アスピリン・
ダイアルミネート

31日目

なし

消失

瘙痒感

42歳
男

胃潰瘍

なし

20mg
56日

なし

2日目

なし

消失

腹部発疹

66歳
男

胃潰瘍

なし

20mg
62日

なし

48日目

なし

消失

52

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg、パリエット錠20mg〉（2）肝障害のある患者〔肝硬変患者で肝性脳症の報告がある。〕（解説）
肝障害のある患者では、高い血中濃度を維持して副作用が発現する可能性があり、肝硬変患者において肝性脳症が報告されている。
外国において実施した肝障害(肝硬変)患者における薬物動態的な検討の結果、健康成人男子に比較してCmaxが約1.5倍、AUCが約2倍に増加し、t1/2が2～3倍に延長することが報告されている。

40 )
(○

健康成人男子と肝硬変患者の薬物動態パラメータの比較
Cmax(ng/mL)

tmax
(hr)

t1/2
(hr)

健康成人男子401±2463.7±1.0

肝硬変患者

635±1994.6±2.8

AUC(ng･hr/mL)

Cl(mL/min)1.7±1.7809±544550±260(Mean±S.D., n＝13)

3.7±2.2

1776±496

201±57(Mean±S.D., n＝10)〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg、パリエット錠20mg〉（3）高齢者〔「Ⅷ.-9．高齢者への投与」の項参照〕（解説）「Ⅷ.-9．高齢者への投与」の項参照

6．重要な基本的注意とその理由及び処置方法〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg〉（1）治療にあたっては経過を十分に観察し、病状に応じ治療上必要最小限の使用にとどめること。
（2）本剤の投与中には、血液像や肝機能に注意し、定期的に血液学的検査・血液生化学的検査を行うことが望ましい。また、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
（3）胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、非びらん性胃食道逆流症については、長期の使用経験が十分でないので、維持療法には用いないことが望ましい。
（4）逆流性食道炎の維持療法については、再発・再燃を繰り返す患者やプロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な患者に対し行うこととし、本来、維持療法の必要のない患者に行うことのないよう留意すること。また、食事制限、アルコール摂取制限等の生活習慣の改善が図られ、寛解状態が長期にわたり継続する場合には休薬又は減量を考慮すること。なお、維持療法中は定期的に内視鏡検査を実施するなど観察を十分に行うことが望ましい。
（5）非びらん性胃食道逆流症については、問診により胸やけ、呑酸等の酸逆流症状が繰り返しみられること（1週間あたり2日以上）を確認のうえ投与すること。なお、本剤の投与が胃癌、食道癌等の悪性腫瘍及び他の消化器疾患による症状を隠蔽することがあるので、内視鏡検査等によりこれらの疾患でないことを確認すること。
（6）非びらん性胃食道逆流症の治療については、投与開始2週後を目安として効果を確認し、症状の改善傾向が認められない場合には、酸逆流以外の原因が考えられるため他の適切な治療への変更を検討すること。
（7）本剤をヘリコバクター・ピロリの除菌の補助に用いる際には、除菌治療に用いられる他の薬剤の添付文書に記載されている禁忌、慎重投与、重大な副作用等の使用上の注意を必ず確認すること。
〈パリエット錠20mg〉（1）治療にあたっては経過を十分に観察し、病状に応じ治療上必要最小限の使用にとどめること。
（2）本剤の投与中には、血液像や肝機能に注意し、定期的に血液学的検査・血液生化学的検査を行うことが望ましい。また、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
（3）胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍については、長期の使用経験は十分でないので、維持療法には用いないことが望ましい。
53

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
7．相互作用〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg、パリエット錠20mg〉
本剤の代謝には肝代謝酵素チトクロームP450 2C19(CYP2C19)及び3A4(CYP3A4)の関与が認められている。〔「Ⅶ．薬物動態に関する項目」の項参照〕
また、本剤の胃酸分泌抑制作用により、併用薬剤の吸収を促進又は抑制することがある。
（1）併用禁忌とその理由〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg、パリエット錠20mg〉
併用禁忌(併用しないこと)
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子アタザナビル硫酸塩（レイアタッツ）

アタザナビルの作用が減弱するおそれがある。

本剤の胃酸分泌抑制作用により、胃内pHが上昇し、アタザナビルの溶解性が低下し、アタザナビルの血中濃度が低下するおそれがある。

リルピビリン塩酸塩（エジュラント）

リルピビリン塩酸塩の作用を減弱す
るおそれがある。

本剤の胃酸分泌抑制作用により、胃内pHが上昇し、リルピビリン塩酸塩の吸収が低下し、リルピビリンの血中濃度が低下することがある。

（解説）①アタザナビル硫酸塩との相互作用について
アタザナビル硫酸塩の溶解性は胃内pHに依存するとされており、持続的な胃酸分泌抑制による胃内pH上昇によりアタザナビル硫酸塩の吸収が抑制される結果、アタザナビル硫酸塩の血中濃度が低下し、アタザナビルの作用が減弱するおそれがある。
②リルピビリン塩酸塩との相互作用について
本剤とリルピビリン塩酸塩を併用した場合、本剤の胃酸分泌抑制作用により、リルピビリン塩酸塩の血中濃度が低下し、リルピビリン塩酸塩の作用を減弱するおそれがある。
（2）併用注意とその理由〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg、パリエット錠20mg〉
併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子ジゴキシン
メチルジゴキシン

相手薬剤の血中濃度が上昇することが 本剤の胃酸分泌抑制作用により、胃内ある。
pHが上昇し、相手薬剤の吸収を促進する。

イトラコナゾール
ゲフィチニブ

相手薬剤の血中濃度が低下するおそれ 本剤の胃酸分泌抑制作用により、胃内がある。
pHが上昇し、相手薬剤の吸収を抑制す
るおそれがある。

水酸化アルミニウムゲル・ 本剤単独投与に比べ制酸剤同時服用、制酸剤投与1時間後服用で平均血漿中濃水酸化マグネシウム含有 度曲線下面積がそれぞれ8％、6％低下したとの報告がある。
の制酸剤
メトトレキサート

メトトレキサートの血中濃度が上昇す 機序は不明である。
ることがある。高用量のメトトレキサー
トを投与する場合は、一時的に本剤の投与を中止することを考慮すること。

（解説）①ジゴキシン、メチルジゴキシンとの相互作用について〈参考〉（外国人のデータ）
健康成人男子16名にジゴキシンを初日0.375mg、以降0.25mg／日を24日間投与し、11日目から無54

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
作為にラベプラゾールナトリウム20mg／日またはプラセボを併用した時のジゴキシン単独投与時（第10日）、ラベプラゾールナトリウムまたはプラセボ併用時（第24日）のジゴキシンの体内動態パラメータを比較した。その結果、ラベプラゾールナトリウム併用時はプラセボ併用時に比し、ジゴ
キシンのAUC、最高血中濃度が有意に高く、半減期は有意に長かった。

47 )
(○

健康成人男子9名を対象にクロスオーバー法にてジゴキシン(0.25mg)単独投与及びラベプラゾー
ルナトリウム(20mg)とジゴキシンとの併用投与での血清中ジゴキシン濃度を測定した。
ラベプラゾールナトリウムとの相互作用試験における血清中ジゴキシン濃度の薬物動態
パラメータ
AUC
(µg・hr/mL)

Cmax(µg/mL)

tmax
(hr)

t1/2
(hr)

ジゴキシン単独

15.6±4.8

1.46±0.34

1.11±0.74

35.7±19.4

ラベプラゾールナトリウム・
ジゴキシン併用

18.6±4.5

1.88±0.53

0.89±0.22

35.5±12.9(Mean±S.E., n＝9)

メチルジゴキシンにおいてもジゴキシン同様、本剤と併用した場合、メチルジゴキシンの血中濃度が上昇する可能性がある。
②イトラコナゾール、ゲフィチニブとの相互作用について
これらの薬剤を本剤と併用した場合、本剤の胃酸分泌抑制作用により、これらの薬剤の吸収が抑制
され、血中濃度が低下するおそれがある。
③水酸化アルミニウムゲル・水酸化マグネシウム含有の制酸剤
健康成人男子12名を対象にクロスオーバー法にてラベプラゾールナトリウム(20mg)単独投与、制酸剤同時服用及び制酸剤投与1時間後服用における血漿中濃度を測定した。

48 )
(○

水酸化アルミニウムゲル・水酸化マグネシウム含有の制酸剤との相互作用試験における血漿中ラベプラゾールナトリウム濃度の薬物動態パラメータ
AUC(ng･hr/mL)

Cmax(ng/mL)

tmax
(hr)

t1/2
(hr)

ラベプラゾールナトリウム単独

1020.8±205.8

516.8±77.8

3.58±0.31

1.174±0.189

制酸剤同時服用942.9±174.6

630.5±92.9

3.38±0.31

1.140±0.181

制酸剤投与
1時間後服用960.1±180.2

601.3±91.1

3.96±0.38

1.120±0.165(Mean±S.E., n＝12)④メトトレキサートとの相互作用について
プロトンポンプインヒビターと併用した場合、メトトレキサート及びその代謝物の血中濃度が上昇することがある。

55

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
8．副作用（1）副作用の概要〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg〉
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群、非びらん性胃食道逆流症
承認時までの試験では、総症例2,509例中、277例（11.0％）の副作用（臨床検査値異常を含む）が報告されている。その主なものはALT（GPT）の上昇29件（1.2％）、AST（GOT）の上昇21件（0.8％）であった。
製造販売後の調査・試験では、総症例7,020例中、299例（4.3％）の副作用（臨床検査値異常を含む）が報告されている。その主なものは下痢19件（0.3％）、Al-Pの上昇19件（0.3％）、便秘16件（0.2％）であった（再審査終了時）。
低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制
承認時までの試験では、総症例数405例中、44例（10.9％）の副作用（臨床検査値異常を含む）が報告されている。その主なものは下痢6件（1.5％）、便秘5件（1.2％）であった。
胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
承認時までの試験（ラベプラゾールナトリウム、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの3剤投与）では、総症例508例中、205例（40.35％）の副作用が報告されている。その主なものは下痢93件（18.3％）、軟便52件（10.2％）、味覚異常25件（4.9％）であった。
製造販売後の調査（ラベプラゾールナトリウム、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの3剤投与）では、総症例3,789例中、166例（4.38％）の副作用が報告されている。その主なものは、下痢66件（1.7％）、発疹22件(0.6％）、味覚異常20件（0.5％）であった（再審査終了時）。
プロトンポンプインヒビター、アモキシシリン水和物及びメトロニダゾールの3剤投与については、国内において臨床試験等の副作用発現頻度が明確となる試験を実施していない（承認時）。
胃MALTリンパ腫、特発性血小板減少性紫斑病、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃、ヘリコバク
ター・ピロリ感染胃炎におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
プロトンポンプインヒビター、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシン又はメトロニダゾー
ルの3剤投与については、国内において臨床試験等の副作用発現頻度が明確となる試験を実施していない（承認時）。
〈パリエット錠20mg〉
承認時までの試験では、総症例2,509例中、277例（11.0％）の副作用（臨床検査値異常を含む）が報告されている。その主なものはALT（GPT）の上昇29件（1.2％）、AST（GOT）の上昇21件（0.8％）であった（承認時：パリエット錠の逆流性食道炎の維持療法及び非びらん性胃食道逆流症の承認時に実施した試験の症例を含む）。
製造販売後の調査・試験では、総症例7,020例中、299例（4.3％）の副作用（臨床検査値異常を含む）が報告されている。その主なものは下痢19件（0.3％）、Al-Pの上昇19件（0.3％）、便秘16件（0.2％）であった（再審査終了時：パリエット錠の再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法の再審査期
間中に実施した製造販売後調査・試験の症例を含む）。

56

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目（2）重大な副作用と初期症状〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg、パリエット錠20mg〉
1．ショック、アナフィラキシー
ショック(頻度不明)、アナフィラキシー(頻度不明)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
2．汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少、溶血性貧血
汎血球減少(頻度不明)、無顆粒球症(頻度不明)、血小板減少(0.1％未満)、溶血性貧血(頻度不明)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
3．劇症肝炎、肝機能障害、黄疸
劇症肝炎(頻度不明)、肝機能障害(0.1～5％未満)、黄疸(頻度不明)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
4．間質性肺炎
間質性肺炎(0.1％未満)があらわれることがあるので、発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音の異常(捻髪音)等が認められた場合には、速やかに胸部X線等の検査を実施し、本剤の投与を中止するとともに、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
5．中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑
中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）、多形紅斑等（頻度不明）の皮膚障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
6．急性腎障害、間質性腎炎
急性腎障害(頻度不明)、間質性腎炎(頻度不明)があらわれることがあるので、腎機能検査(BUN、クレアチニン等)に注意し、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
7．低ナトリウム血症
低ナトリウム血症(頻度不明)があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
8．横紋筋融解症
筋肉痛、脱力感、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症(頻度不明)があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
（3）重大な副作用(類薬)〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg、パリエット錠20mg〉
類薬(オメプラゾール)で以下の副作用が報告されている。
1．視力障害
視力障害があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
2．錯乱状態
せん妄、異常行動、失見当識、幻覚、不安、焦燥、攻撃性等があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。

57

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目（4）その他の副作用〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg〉
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群、非びらん性胃食道
逆流症、低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制
以下のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。
0.1～5％未満

0.1％未満

頻度不明

過敏症

発疹、瘙痒感蕁麻疹

血液白血球減少、白血球増加、好酸球増多、貧血

赤血球減少、好中球増多、リ
ンパ球減少

肝臓

AST（GOT）、ALT（GPT）、 総ビリルビンの上昇
Al-P、γ-GTP、LDHの上昇

循環器

血圧上昇

動悸

消化器

便秘、下痢、腹部膨満感、嘔気、口内炎

腹痛、苦味、カンジダ症、胃 舌炎、嘔吐、顕微鏡的大腸炎
もたれ、口渇、食欲不振、鼓 （collagenous colitis、
lymphocytic colitis）
腸

精神神経系

頭痛

めまい、ふらつき、眠気、四 せん妄、昏睡
肢脱力、知覚鈍麻、握力低下、口のもつれ、失見当識

その他

総コレステロール・中性脂 かすみ目、浮腫、倦怠感、発肪・BUNの上昇、蛋白尿、 熱、脱毛症、しびれ感、CK（CPK）の上昇
血中TSH増加

目のちらつき、関節痛、筋肉痛、高アンモニア血症、低マ
グネシウム血症、女性化乳房

表中の頻度表示は承認時までの臨床試験及び製造販売後調査の成績に基づく。

ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
以下のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。
0.1～5％未満

0.1％未満過敏症

発疹、蕁麻疹

瘙痒感

血液

白血球減少

好酸球増多、好中球減少、リンパ球減少、リンパ球増多、血小板減少、白血球増加

肝臓

ALT（GPT）、AST（GOT）、γ-GTPの上昇

Al-P、LDHの上昇

循環器

動悸、血圧上昇消化器

下痢、軟便、味覚異常、腹痛、腹部膨満感、嘔気、便秘、舌炎、胃部不快感、鼓腸放屁

口渇、口内炎、胸やけ、口唇炎、痔核、食道炎、食欲不振、腸炎

精神神経系

頭痛

めまい

その他

中性脂肪の上昇顔面浮腫、倦怠感、舌のしびれ感、熱感、蛋
白尿、眼圧上昇、手足のしびれ感、尿酸の上昇、尿糖異常、勃起増強

表中の頻度表示は胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるラベプラゾールナトリウム、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの3剤投与の承認時までの臨床試験及び製造販売後調査の成績に基づく。

58

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目〈パリエット錠20mg〉
以下のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。
0.1～5％未満

0.1％未満

頻度不明

過敏症

発疹、瘙痒感蕁麻疹

血液白血球減少、白血球増加、好酸球増多、貧血

赤血球減少、好中球増多、リンパ球減少

肝臓

AST（GOT）、ALT（GPT）、 総ビリルビンの上昇
Al-P、γ-GTP、LDHの上昇

循環器

血圧上昇

動悸

消化器

便秘、下痢、腹部膨満感、嘔気、口内炎

腹痛、苦味、カンジダ症、胃もた 舌炎、嘔吐、顕微鏡的大腸炎
れ、口渇、食欲不振、鼓腸（collagenous colitis、
lymphocytic colitis）

精神神経系

頭痛

めまい、ふらつき、眠気、四肢脱力、知覚鈍麻、握力低下、口のもつれ、失見当識その他

総コレステロール・中性脂
肪・BUNの上昇、蛋白尿、血中TSH増加

かすみ目、浮腫、倦怠感、発熱、 目のちらつき、関節痛、筋肉
脱毛症、しびれ感、CK（CPK） 痛、高アンモニア血症、低マ
グネシウム血症、女性化乳房の上昇

表中の頻度表示は承認時までの臨床試験及び製造販売後調査の成績に基づく。

59

せん妄、昏睡Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目（5）項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧〈パリエット錠10mg、パリエット錠20mg〉
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群、非びらん性胃食道逆流症注）注）非びらん性胃食道逆流症の適応は、パリエット錠5mg・錠10mgのみ。
副作用発現頻度状況(MedDRA ver20.0)

調査症例数（例）
副作用発現症例数（例）
副作用発現件数（件）
副作用発現症例率（例／例％）
感染症および寄生虫症
カンジダ感染
口角口唇炎
食道カンジダ症
真菌感染
慢性副鼻腔炎膀胱炎
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）
胃新生物
胃腺腫
大腸腺腫
血液およびリンパ系障害
リンパ球増加症
血小板減少症
好塩基球増加症
好酸球増加症
鉄欠乏性貧血白血球減少症
白血球増加症貧血
代謝および栄養障害
高脂血症
高尿酸血症
脂質異常症
食欲減退
痛風
精神障害
易刺激性
失見当識
睡眠障害
神経系障害
ジスキネジア
会話障害
感覚鈍麻
肝性脳症
傾眠
構音障害
坐骨神経痛
振戦
頭痛
浮動性めまい
味覚異常
眼障害
眼乾燥眼瞼そう痒症
結膜出血
視力障害
網膜症
耳および迷路障害
回転性めまい
耳鳴
突発性難聴
心臓障害
心不全
動悸
血管障害
ほてり
高血圧
呼吸器、胸郭および縦隔障害
くしゃみ
間質性肺疾患
逆流性喉頭炎
胸膜障害
口腔咽頭不快感
胃腸障害
おくび
クローン病
レッチング
悪心
胃ポリープ
胃腸音異常
下腹部痛

承認時 製造販売後
2509
7020
277
299
438
397
11.04
4.26
6 0.24
4 0.06
2 0.080 0.001 0.040 0.003 0.12
1 0.010 0.002 0.030 0.001 0.01
1 0.040 0.00

総計
9529
576
835
6.04
10 0.11
2 0.02
1 0.01
4 0.04
2 0.02
1 0.01
1 0.01

1 0.04

4 0.04

0
0
1
1
0
0
0
0
1
0
0
0
5
1
1
1
2
0
0
0
0
0
16
1
0
1
0
1
0
0
0
8
5
3
2
0
0
1
0
1
3
1
1
1
4
1
3
4
0
4
4
0
1
1
1
1
72
1
1
0
3
2
0
2

0.00
0.00
0.04
0.04
0.00
0.00
0.00
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.20
0.04
0.04
0.04
0.08
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.64
0.04
0.00
0.04
0.00
0.04
0.00
0.00
0.00
0.32
0.20
0.12
0.08
0.00
0.00
0.04
0.00
0.04
0.12
0.04
0.04
0.04
0.16
0.04
0.12
0.16
0.00
0.16
0.16
0.00
0.04
0.04
0.04
0.04
2.87
0.04
0.04
0.00
0.12
0.08
0.00
0.08

3 0.04
1 0.01
2 0.030 0.0031 0.44
1 0.01
4 0.06
1 0.01
5 0.070 0.0010 0.14
6 0.09
4 0.06
8 0.11
4 0.06
3 0.040 0.001 0.01
1 0.01
2 0.03
1 0.01
1 0.01
1 0.01
16 0.23
0 0.001 0.010 0.001 0.01
1 0.01
1 0.01
1 0.01
1 0.01
9 0.13
3 0.04
1 0.01
3 0.04
1 0.01
1 0.010 0.001 0.010 0.000 0.000 0.000 0.000 0.002 0.03
1 0.01
1 0.01
2 0.03
1 0.01
1 0.01
1 0.01
1 0.010 0.000 0.000 0.000 0.00131 1.87
0 0.000 0.003 0.04
11 0.1646 0.66
1 0.010 0.00

1
2
1
32
1
4
1
5
1
10
6
4
13
5
4
1
3
1
2
1
1
1
32
1
1
1
1
2
1
1
1
17
8
4
5
1
1
1
1
1
3
1
1
1
6
2
4
6
1
5
5
1
1
1
1
1
203
1
1
3
14
48
1
2

下痢
鼓腸
口の感覚鈍麻口の錯感覚
口腔内出血
口腔内不快感
口内炎
口内乾燥
高ガストリン血症
痔核
十二指腸ポリープ
上腹部痛
心窩部不快感舌痛
大腸ポリープ
腸炎
腸閉塞
軟便
腹痛
腹部不快感
腹部膨満
便秘
嚥下障害
肝胆道系障害
肝機能異常
肝細胞損傷
肝障害
肝嚢胞
胆嚢ポリープ
皮膚および皮下組織障害
アレルギー性皮膚炎
そう痒症
紅斑
紫斑
湿疹
脱毛症
中毒性皮疹
発疹
皮下出血
皮膚炎
薬疹
蕁麻疹
筋骨格系および結合組織障害
筋力低下
骨痛
四肢痛
背部痛
腎および尿路障害
腎機能障害
腎嚢胞
尿閉
排尿困難
頻尿
一般・全身障害および投与部位の状態
胸部不快感
倦怠感
限局性浮腫
口渇
早期満腹
発熱
不快感
浮腫
末梢腫脹
末梢性浮腫
臨床検査

0.01
0.02
0.01
0.35
0.01
0.04
0.01
0.06
0.01
0.11
0.07
0.04
0.14
0.06
0.04
0.01
0.03
0.01
0.02
0.01
0.01
0.01
0.35
0.01
0.01
0.01
0.01
0.02
0.01
0.01
0.01
0.19
0.09
0.04
0.06
0.01
0.01
0.01
0.01
0.01
0.03
0.01
0.01
0.01
0.07
0.02
0.04
0.07
0.01
0.06
0.06
0.01
0.01
0.01
0.01
0.01
2.25
0.01
0.01
0.03
0.16
0.53
0.01
0.02

γ－グルタミルトランスフェラーゼ増加
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加

アラニンアミノトランスフェラーゼ増加

ヘマトクリット減少
ヘマトクリット増加
ヘモグロビン減少
ヘモグロビン増加
リンパ球数減少
リンパ球数増加
握力低下
肝機能検査異常
血圧上昇

60

承認時
製造販売後
総計
13 0.52
15 0.21 28 0.31
1 0.04
3 0.04
4 0.04
1 0.040 0.001 0.01
1 0.040 0.001 0.01
1 0.040 0.001 0.010 0.001 0.01
1 0.01
9 0.36
1 0.01 10 0.11
1 0.040 0.001 0.010 0.0037 0.53 37 0.41
1 0.040 0.001 0.01
1 0.04
1 0.01
2 0.02
1 0.04
3 0.04
4 0.04
1 0.040 0.001 0.010 0.001 0.01
1 0.01
1 0.040 0.001 0.01
1 0.040 0.001 0.010 0.001 0.01
1 0.01
5 0.204 0.06
9 0.101 0.040 0.001 0.01
4 0.16
2 0.03
6 0.07
13 0.52
8 0.11 21 0.23
19 0.76
16 0.23 35 0.39
1 0.040 0.001 0.01
2 0.0818 0.26 20 0.22
1 0.0415 0.21 16 0.18
0 0.001 0.01
1 0.01
1 0.04
1 0.01
2 0.020 0.001 0.01
1 0.010 0.001 0.01
1 0.0125 1.00
18 0.26 43 0.48
1 0.04
1 0.01
2 0.02
3 0.12
5 0.07
8 0.092 0.08
1 0.01
3 0.030 0.001 0.01
1 0.01
3 0.12
2 0.03
5 0.06
1 0.040 0.001 0.010 0.002 0.03
2 0.02
8 0.32
5 0.07 13 0.14
0 0.001 0.01
1 0.01
2 0.080 0.002 0.02
2 0.08
1 0.01
3 0.03
4 0.16
3 0.04
7 0.085 0.202 0.03
7 0.08
1 0.04
1 0.01
2 0.02
1 0.040 0.001 0.01
1 0.040 0.001 0.01
2 0.08
1 0.01
3 0.03
2 0.08
3 0.04
5 0.06
1 0.04
1 0.01
2 0.020 0.001 0.01
1 0.010 0.001 0.01
1 0.01
1 0.040 0.001 0.010 0.001 0.01
1 0.01
15 0.60
6 0.09 21 0.23
1 0.040 0.001 0.01
2 0.08
2 0.03
4 0.040 0.001 0.01
1 0.01
5 0.201 0.01
6 0.07
2 0.080 0.002 0.02
1 0.04
1 0.01
2 0.02
1 0.040 0.001 0.01
2 0.080 0.002 0.020 0.001 0.01
1 0.01
1 0.040 0.001 0.01
165 6.58
83 1.18 248 2.75
18 0.72
12 0.17 30 0.33
21 0.84
14 0.20 35 0.39
29 1.16
15 0.21 44 0.49
4 0.160 0.004 0.04
1 0.040 0.001 0.01
5 0.201 0.01
6 0.07
1 0.040 0.001 0.01
4 0.160 0.004 0.04
1 0.040 0.001 0.01
1 0.040 0.001 0.010 0.001 0.01
1 0.01
4 0.16
3 0.04
7 0.08

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
血小板数減少血小板数増加血中アルカリホスファターゼ増加
血中ガストリン増加
血中クレアチニン増加
血中クレアチンホスホキナーゼ増加
血中コレステロール増加
血中トリグリセリド減少
血中トリグリセリド増加
血中ビリルビン増加
血中甲状腺刺激ホルモン減少
血中甲状腺刺激ホルモン増加
血中乳酸脱水素酵素増加
血中尿素増加好酸球数増加好中球数減少好中球数増加赤血球数減少
体重増加
単球数減少
単球数増加
尿蛋白
尿中ウロビリノーゲン増加
尿中ブドウ糖陽性
尿中蛋白陽性
白血球数減少白血球数増加遊離トリヨードチロニン減少

承認時 製造販売後
3 0.12
3 0.04
1 0.040 0.0010 0.40
19 0.27
0 0.0011 0.16
5 0.203 0.040 0.001 0.01
8 0.32
2 0.03
4 0.160 0.009 0.36
6 0.093 0.12
3 0.04
1 0.040 0.0019 0.76
1 0.01
19 0.76
5 0.07
9 0.36
6 0.0914 0.56
0 0.002 0.080 0.004 0.160 0.003 0.12
3 0.040 0.001 0.01
1 0.040 0.004 0.160 0.007 0.280 0.002 0.080 0.002 0.080 0.007 0.280 0.0014 0.56
2 0.03
12 0.48
1 0.01
1 0.040 0.00総計
6 0.07
1 0.0129 0.32
11 0.12
8 0.09
1 0.01
10 0.11
4 0.0415 0.17
6 0.07
1 0.01
20 0.22
24 0.27
15 0.17
14 0.16
2 0.02
4 0.04
6 0.07
1 0.01
1 0.01
4 0.04
7 0.08
2 0.02
2 0.02
7 0.0816 0.18
13 0.14
1 0.01（実施した調査・試験）＊使用成績調査＊特別調査（特定使用成績調査）①逆流性食道炎の患者を対象とした調査②高齢者を対象とした調査③肝機能障害を有する患者を対象とした調査④Zollinger-Ellison症候群の患者を対象とした調査⑤逆流性食道炎の予後因子に関する調査＊市販後臨床試験（製造販売後臨床試験）①胃酸分泌に与える影響の検討②胃潰瘍の患者におけるS2期移行率の検討③胃・十二指腸潰瘍の患者における自覚症状の消失に与える影響の検討④胃酸分泌抑制作用に与えるCYP2C19 genotypeの影響の検討⑤逆流性食道炎維持療法における長期投与の検討(2017年7月 エーザイ集計)

61

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目〈パリエット錠5mg・パリエット錠10mg〉
低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制
承認時の臨床試験総症例405例中、副作用が44例（10.9％）であった。
承認時における副作用・感染症の発現状況一覧
調査症例数
副作用の発現症例数
副作用の発現件数
副作用の発現症例率
副作用の種類(MedDRA /J Version 15.1)
感染症および寄生虫症
せつ
胃腸炎
鼻咽頭炎
食道カンジダ症
鼻炎
血液およびリンパ系障害
貧血
代謝および栄養障害
高尿酸血症
眼障害
霧視
耳および迷路障害
回転性めまい
心臓障害
心房細動
頻脈
血管障害
高血圧
末梢冷感
呼吸器、胸郭および縦隔障害
鼻閉
胃腸障害
下腹部痛
便秘
下痢
胃ポリープ
胃腸出血
口内炎
痔出血
肝胆道系障害
急性胆嚢炎
肝機能異常
皮膚および皮下組織障害
湿疹
そう痒症
脂漏性皮膚炎
皮脂欠乏症
腎および尿路障害
緊張性膀胱
傷害、中毒および処置合併症
胸椎骨折
臨床検査
血中ビリルビン増加
血中乳酸脱水素酵素増加
血中甲状腺刺激ホルモン増加
リンパ球数減少
白血球数増加遊離サイロキシン減少

パリエット錠5mg パリエット錠10mg
201
204
16
28
19
37
8
13.7

合計
405
44
56
10.9

副作用の種類別発現症例率％
パリエット錠5mg パリエット錠10mg
総計
4 (2.0)4 (2.0)8 (2.0)0 (0.0)1 (0.5)1(0.3)
1 (0.5)0 (0.0)1 (0.3)2 (1.0)2 (1.0)4 (1.0)1 (0.5)2 (1.0)3 (0.7)0 (0.0)1 (0.5)1 (0.3)0 (0.0)1 (0.5)1 (0.3)0 (0.0)1 (0.5)1 (0.3)1 (0.5)0 (0.0)1 (0.3)1 (0.5)0 (0.0)1 (0.3)0 (0.0)1 (0.5)1 (0.3)0 (0.0)1 (0.5)1 (0.3)0 (0.0)1 (0.5)1 (0.3)0 (0.0)1 (0.5)1 (0.3)1 (0.5)1 (0.5)1 (0.3)1 (0.5)0 (0.0)1 (0.3)0 (0.0)1 (0.5)1 (0.3)0 (0.0)2 (1.0)2 (0.5)0 (0.0)1 (0.5)1 (0.3)0 (0.0)1 (0.5)1 (0.3)1 (0.5)0 (0.0)1 (0.3)1 (0.5)0 (0.0)1 (0.3)3 (1.5)
11 (5.4)
14 (3.5)
0 (0.0)1 (0.5)1 (0.3)0 (0.0)5 (2.5)5 (1.2)3 (1.5)3 (1.5)6 (1.5)0 (0.0)1 (0.5)1 (0.3)0 (0.0)1 (0.5)1 (0.3)1 (0.5)2 (1.0)3(0.7)
0 (0.0)1 (0.5)1 (0.3)3 (1.5)1 (0.5)4 (1.0)0 (0.0)1 (0.5)1 (0.3)3 (1.5)0 (0.0)3 (0.7)1 (0.5)4 (2.0)5 (1.2)0 (0.0)2 (1.0)2 (0.5)0 (0.0)1 (0.5)1 (0.3)1 (0.5)0 (0.0)1 (0.3)0 (0.0)1 (0.5)1 (0.3)0 (0.0)1 (0.5)1 (0.3)0 (0.0)1 (0.5)1 (0.3)0 (0.0)1 (0.5)1 (0.3)0 (0.0)1 (0.5)1 (0.3)3 (1.5)3 (1.5)6 (1.5)0 (0.0)1 (0.5)1 (0.3)0 (0.0)1 (0.5)1 (0.3)3 (1.5)0 (0.0)3 (0.7)0 (0.0)1 (0.5)1 (0.3)0 (0.0)1 (0.5)1 (0.3)1 (0.5)0 (0.0)1 (0.3)（2014年4月エーザイ集計）

62

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目〈パリエット錠10mg〉
胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
承認時の臨床試験総症例508例中、副作用が205例（40.35％）であった。
承認時及び製造販売後における副作用・感染症の発現状況一覧
承認時
508
205
302
40.35

調査症例数
副作用の発現症例数
副作用の発現件数
副作用の発現症例率（％）
副作用の種類（MedDRA/J version 13.1）
感染症および寄生虫症
膀胱炎
血液およびリンパ系障害
貧血
白血球減少症
血小板減少症代謝および栄養障害
高カリウム血症
高尿酸血症
食欲減退
神経系障害
浮動性めまい
味覚異常
頭痛
感覚鈍麻
眼障害
眼瞼浮腫
心臓障害
動悸
血管障害
低血圧
ほてり
呼吸器、胸郭および縦隔障害
口腔咽頭痛
胃腸障害
腹部不快感
腹部膨満
腹痛
下腹部痛
上腹部痛
口唇炎
便秘
下痢
口内乾燥
消化不良
腸炎
鼓腸
胃食道逆流性疾患
舌炎
舌痛
痔核
口唇腫脹
悪心
口腔内不快感逆流性食道炎口内炎
舌障害
嘔吐
口唇のひび割れ
直腸しぶり
口の感覚鈍麻
口の錯感覚
胃腸音異常

製造販売後
3,789
166
195
4.38

合計
4,297
371
497
8.63

副作用の種類別発現症例(件数)率(％)
承認時
製造販売後
―
1（0.03）―1（0.03）2（0.39）2（0.05）―2（0.05）1（0.20）―1（0.20）―2（0.39）1（0.03）―1（0.03）1（0.20）―1（0.20）―29（5.71）24（0.63）1（0.20）2（0.05）25（4.92）20（0.53）3（0.59）3（0.08）2（0.39）――1（0.03）―1（0.03）1（0.20）1（0.03）1（0.20）1（0.03）1（0.20）2（0.05）―2（0.05）1（0.20）――1（0.03）―1（0.03）165（32.48） 105（2.77）
1（0.20）4（0.11）9（1.77）2（0.05）11（2.17）2（0.05）1（0.20）――2（0.05）1（0.20）―6（1.18）2（0.05）145（28.54）80（2.11）1（0.20）―2（0.39）―1（0.20）―5（0.98）――1（0.03）1（0.20）3（0.08）1（0.20）―1（0.20）――2（0.05）5（0.98）4（0.11）―1（0.03）1（0.20）―3（0.59）1（0.03）1（0.20）――3（0.08）1（0.20）―1（0.20）―2（0.39）―1（0.20）2（0.05）―1（0.03）63

総計
1（0.02）1（0.02）4（0.09）2（0.05）1（0.02）1（0.02）3（0.07）1（0.02）1（0.02）1（0.02）53（1.23）3（0.07）45（1.05）6（0.14）2（0.05）1（0.02）1（0.02）2（0.05）2（0.05）3（0.07）2（0.05）1（0.02）1（0.02）1（0.02）
270（6.28）
5（0.12）11（0.26）13（0.30）1（0.02）2（0.05）1（0.02）8（0.19）225（5.24）1（0.02）2（0.05）1（0.02）5（0.12）1（0.02）4（0.09）1（0.02）1（0.02）2（0.05）9（0.21）1（0.02）1（0.02）4（0.09）1（0.02）3（0.07）1（0.02）1（0.02）2（0.05）3（0.07）1（0.02）

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
副作用の種類（MedDRA/J version 13.1）
肝胆道系障害
肝機能異常
皮膚および皮下組織障害
アレルギー性皮膚炎薬疹
湿疹
皮脂欠乏性湿疹
紅斑
そう痒症
発疹
全身性皮疹
蕁麻疹
全身性そう痒症
中毒性皮疹
腎および尿路障害
蛋白尿
尿異常
生殖系および乳房障害
勃起増強
一般・全身障害および投与部位の状態
悪寒
顔面浮腫
熱感
倦怠感
浮腫
疼痛
発熱
口渇
臨床検査
アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加
血中乳酸脱水素酵素増加
血圧低下
血圧上昇
血中トリグリセリド増加
好酸球数増加γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加
尿中ブドウ糖陽性
INR増加
眼圧上昇
リンパ球数減少
リンパ球数増加
単球数増加
好中球数減少赤血球数減少白血球数減少白血球数増加尿中蛋白陽性
血中アルカリホスファターゼ増加
肝酵素上昇

副作用の種類別発現症例(件数)率(％)
承認時
2（0.39）2（0.39）14（2.76）―1（0.20）2（0.39）1（0.20）―2（0.39）3（0.59）―1（0.20）1（0.20）3（0.59）2（0.39）1（0.20）1（0.20）1（0.20）1（0.20）7（1.38）―1（0.20）2（0.39）3（0.59）―――3（0.59）29（5.71）3（0.59）3（0.59）2（0.39）―1（0.20）5（0.98）3（0.59）―1（0.20）―1（0.20）2（0.39）2（0.39）―3（0.59）―4（0.79）1（0.20）1（0.20）3（0.59）1（0.20）製造販売後
6（0.16）6（0.16）30（0.79）1（0.03）3（0.08）――1（0.03）1（0.03）16（0.42）1（0.03）7（0.18）
―
―
―
―
―
―
―
5（0.13）1（0.03）1（0.03）―1（0.03）1（0.03）1（0.03）1（0.03）―8（0.21）―――1（0.03）―――2（0.05）―1（0.03）―――1（0.03）―1（0.03）2（0.05）――1（0.03）―

総計
8（0.19）8（0.19）44（1.02）1（0.02）4（0.09）2（0.05）1（0.02）1（0.02）3（0.07）19（0.44）1（0.02）8（0.19）1（0.02）3（0.07）2（0.05）1（0.02）1（0.02）1（0.02）1（0.02）12（0.28）1（0.02）2（0.05）2（0.05）4（0.09）1（0.02）1（0.02）1（0.02）3（0.07）37（0.86）3（0.07）3（0.07）2（0.05）1（0.02）1（0.02）5（0.12）3（0.07）2（0.05）1（0.02）1（0.02）1（0.02）2（0.05）2（0.05）1（0.02）3（0.07）1（0.02）6（0.14）1（0.02）1（0.02）4（0.09）1（0.02）(2011年4月エーザイ集計)

64

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目（6）基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度〈パリエット錠10mg、パリエット錠20mg〉
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群
承認時の臨床試験1,244例における患者背景別副作用発現頻度を示した。
患者背景別副作用発現頻度
背景因子

副作用発現例数(％)

性別

男
女

12/892 (1.35)
10/352 (2.84)

年齢別

～44歳
45～64歳
65歳～

6/468 (1.28)
11/582 (1.89)
5/194 (2.58)

入外区分

入院
外来
入院←→外来0/228 (0.00)
19/903 (2.10)
3/113 (2.65)

使用理由注1)

胃潰瘍
十二指腸潰瘍
逆流性食道炎吻合部潰瘍

9/634 (1.42)
11/536 (2.05)
1/59 (1.69)
1/12 (8.33)

合併症

なし
あり

17/952 (1.79)
5/292 (1.71)

併用薬剤

なし
あり

17/1,058 (1.61)
5/186 (2.69)

一日投与量

5mg
10mg
20mg
40mg注2)0/135 (0/00)
3/145 (2.07)
17/919 (1.85)
2/45 (4.44)

投与期間

4週以下
8週以下
8週超注3)

9/575 (1.57)
8/556 (1.44)
5/113 (4.42)(1993年12月エーザイ集計)

注1）この他にZollinger-Ellison症候群の症例が3例あるが、副作用は発現していない。
注2）1日40mgは承認外用量である。
注3）本剤の投与期間は胃潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎では8週間まで、十二指腸潰瘍では6週間までである。

〈パリエット錠10mg、パリエット錠20mg〉
通常用法・用量のプロトンポンプインヒビター治療に抵抗性の逆流性食道炎
通常用法・用量のプロトンポンプインヒビター治療に抵抗性の逆流性食道炎患者を対象とした二重盲検比較試験の、安全性解析対象集団における患者背景別副作用発現頻度を以下に示す。
背景因子

副作用発現頻度(％)

性別

男
女

20/158（12.7）
31/179（17.3）

年齢別

65歳未満
65歳以上

20/126（15.9）
31/211（14.7）

体重別

60 kg未満
60 kg以上

29/178（16.3）
22/159（13.8）

CYP2C19
遺伝子型別homo EM
hetero EMPM

14/119（11.8）
27/178（15.2）
10/40（25.0）

65

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
背景因子

副作用発現頻度(％)

喫煙習慣

なし
あり

46/283（16.3）
5/54 （9.3）

飲酒習慣

なし
あり

31/181（17.1）
20/156（12.8）

カフェイン摂取なしあり

15/90（16.7）
36/247（14.6）

1日投与量注）

20 mg
10 mg
20 mg

1日1回
1日2回
1日2回

11/112 （9.8）
17/111（15.3）
23/114（20.2）(2010年4月エーザイ集計)
注）プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な逆流性食道炎に対する用法・用量は、「1回10mg又は1回20mgを1日2回、さらに8週間経口投与することができる」である。

〈パリエット錠10mg〉
非びらん性胃食道逆流症
非びらん性胃食道逆流症患者を対象とした二重盲検比較試験の、安全性解析対象集団（5mg群及び10mg群の計195例）における患者背景別副作用発現頻度を以下に示す（治療期に発現した副作用のみを集計）。
注）1日1回5mgは承認外用量である。
背景因子

発現頻度 (％)

性別

男
女

7/ 88 （8.0）
16/107（15.0）

年齢別

65歳未満
65歳以上

18/167（10.8）
5/ 28（17.9）

体重別

55kg未満55kg以上10/ 70（14.3）
13/125（10.4）

CYP2C19
遺伝子型別Home EM
Hetero EM
PM

6/ 66 （9.1）
13/ 93（14.0）
4/ 36（11.1）

合併症

なし
あり

8/ 71（11.3）
15/124（12.1）

喫煙習慣

なし
あり

19/122（15.6）
4/ 73 （5.5）

飲酒習慣

なし
あり

15/ 69（21.7）
8/126 （6.3）

1日投与量

5mg注）
10mg

11/ 93（11.8）
12/102（11.8）

注）1日5mgは承認外用量である。
(2009年9月エーザイ集計)

66

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目〈パリエット錠10mg〉
胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリによる除菌の補助
背景因子

副作用発現頻度(％)

性別

男
女

149/367 (40.6)
56/141 (39.7)

年齢別

65歳未満
65歳以上

182/440 (41.4)
23/68 (33.8)

体重別

50kg未満50kg以上40/86 (46.5)
165/422 (39.1)

使用理由

胃潰瘍
十二指腸潰瘍

132/300 (44.0)
73/208 (35.1)

胃潰瘍/open ulcer
胃潰瘍/瘢痕潰瘍
十二指腸潰瘍/open ulcer
十二指腸潰瘍/瘢痕潰瘍

44/109 (40.4)
88/191 (46.1)
21/76 (27.6)
52/132 (39.4)

CYP2C19
遺伝子型別homo EM
hetero EM
PM

65/168 (38.7)
101/253 (39.9)
39/87 (44.8)

合併症

なし
あり

61/161 (37.9)
144/347 (41.5)

併用薬剤

なし
あり

63/154 (40.9)
142/354 (40.1)

喫煙習慣

なし
あり

79/200 (39.5)
126/308 (40.9)

飲酒習慣

飲まない
時々飲む
毎日飲む

77/181 (42.5)
54/124 (43.5)
74/203 (36.5)(2005年3月エーザイ集計)〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg〉
低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制承認時の臨床試験総症例405例
における患者背景別副作用発現頻度を以下に示した。
患者背景別副作用発現頻度
背景因子

発現頻度
5mg/日(N=201)

10mg/日(N=204)

性別

男
女

13/153(8.5)
3/48(6.3)

19/152(12.5)
9/52(17.3)

年齢別

65歳未満
65歳以上

5/61(8.2)
11/140(7.9)

21/149(14.1)

Home EM
Hetero EMPM

4/65(6.2)
10/104(9.6)
2/32(6.3)

10/79(12.7)
13/90(14.4)
5/35(14.3)

CYP2C19
遺伝子型別7/55(12.7)(2014年4月エーザイ集計)

67

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目（7）薬物アレルギーに対する注意及び試験法【禁忌】（次の患者には投与しないこと）

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
薬物過敏症の既往歴のある患者
重大な副作用ショック、アナフィラキシー

ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
その他の副作用
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群、非びらん性胃食道逆流症、
低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制
過敏症：発疹、瘙痒感（0.1～5％未満）、蕁麻疹（0.1％未満）
ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助(胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるラベプラゾールナトリウム、アモ
キシシリン水和物及びクラリスロマイシンの3剤投与の承認時までの臨床試験及び製造販売後調査の成績）
過敏症：発疹、蕁麻疹（0.1～5％未満）、瘙痒感（0.1％未満）

9．高齢者への投与〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg、パリエット錠20mg〉
本剤は主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多く、副作用があらわれることがあるので、消化器症状等の副作用(「Ⅷ.-8．副作用」の項参照)があらわれた場合は休薬するなど慎重に投与すること。
（解説）
本剤は主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多い。本剤の承認時注)の臨床試験において、65歳以上の患者で副作用が194例中5例(2.58％)に認められ、その内訳は下痢1例、便秘1例、頭痛と下痢の併発1例、腹部発疹1例、胃もたれと腹部膨満感の併発1例であった。これらの副作用があらわれた場合には休薬するなど慎重に投与する。
副作用
の種類

年齢
性

下痢

66歳
十二指腸潰瘍 なし
男

20mg
43日

便秘

70歳
男

なし

20mg
60日

73歳
逆流性食道炎 なし
女
76歳
胃潰瘍
なし
男
66歳
胃潰瘍
なし
男

20mg
57日
40mg
176日
20mg
62日

頭痛
下痢
胃もたれ
腹部膨満感
腹部発疹

診断名

胃潰瘍

合併症

投与量
投与日数

併用薬
ブチルスコボラミン臭化物
ラクトミン
タンニン酸アルブミン
パンクレアチン･コール酸
ビフィズス菌
パンテチン
酸化マグネシウムなし
総合消化酵素製剤なし

発現時間 本剤の処置 転帰

15日目

なし

消失

4日目

なし

消失

なし

軽減
不変

なし

消失

なし

消失

14日目
不明
29日目
29日目
48日目

注）胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinge-Ellison症候群承認時

68

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg〉（1）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
（解説）
動物実験(ラット経口400mg／kg、ウサギ静注30mg／kg)で胎児毒性(ラットで化骨遅延、ウサギ
で体重の低下、化骨遅延)が報告されている。

49 ○
50 )
(○

また、ラットにラベプラゾールナトリウム(25mg／kg／日)、アモキシシリン水和物(400mg／kg／日以上)及びクラリスロマイシン(50mg／kg／日以上)を4週間併用投与した試験で、雌で栄養状態の悪化が認められている〔「Ⅸ．非臨床試験に関する項目」の項参照〕。
〈パリエット錠20mg〉（1）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
（解説）
動物実験(ラット経口400mg／kg、ウサギ静注30mg／kg)で胎児毒性(ラットで化骨遅延、ウサギ
49 ○
50 )
で体重の低下、化骨遅延)が報告されている〔「Ⅸ．非臨床試験に関する項目」の項参照〕。 (○〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg、パリエット錠20mg〉（2）授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること。
（解説）
動物実験(ラット)で乳汁中へ移行することが報告されている。
哺乳ラットに14C-ラベプラゾールナトリウム(20mg／kg)を絶食下経口投与したときの乳汁中放射能濃度は投与後6時間に最高値(6.059µg eq.／mL)を示したことが報告されている〔「Ⅶ．薬物動態に関する項目」の項参照〕。

11．小児等への投与〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg、パリエット錠20mg〉
小児等に対する安全性は確立していない(使用経験がない)。
（解説）
これまでに実施された国内の臨床試験では、小児、幼児、乳児、新生児、低出生体重児を対象とした試
験は実施されていない。

12．臨床検査結果に及ぼす影響
該当しない

13．過量投与該当しない

69

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
14．適用上の注意〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg、パリエット錠20mg〉（1）服用時
本剤は腸溶錠であり、服用にあたっては、噛んだり、砕いたりせずに、のみくだすよう注意すること。
（解説）
本剤の有効成分であるラベプラゾールナトリウムは、酸性溶液中では不安定であり、胃酸への曝露
により、急速に分解される。このため本剤には胃酸に対する安定性を確保するため、腸溶性の剤皮を施している。本剤の服用にあたっては、噛んだり、砕いたりせずに、飲みくだすよう患者に指導して頂く必要がある。
〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg、パリエット錠20mg〉（2）薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜に刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)（解説）
PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜に刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15．その他の注意〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg、パリエット錠20mg〉（1）ラットに5mg／kg以上を2年間経口投与した毒性試験において、雌で胃にカルチノイドの発生がみられたとの報告がある。
（解説）
SD系ラットに本薬5、15、30、60、120mg／kgを2年間経口投与した毒性試験において、雌の5mg／kg以上で胃にカルチノイドの発生が認められている。なお、マウスに本薬を2年間経口投与した
毒性試験では認められていない。〔「Ⅸ．非臨床試験に関する項目」の項参照〕〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg、パリエット錠20mg〉（2）動物実験(ラット経口投与25mg／kg以上)で甲状腺重量及び血中サイロキシンの増加が報告されているので、使用にあたっては甲状腺機能に注意する。
（解説）
本薬をラットに13及び52週間経口投与した毒性試験において、それぞれ100mg／kg、25mg／kg
で甲状腺重量の増加、血中サイロキシンの増加が認められている。なお、本薬をイヌに13及び52
週間経口投与した毒性試験では認められていない。〔「Ⅸ．非臨床試験に関する項目」の項参照〕〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg、パリエット錠20mg〉（3）本剤の長期投与中に良性の胃ポリープを認めたとの報告がある。
（解説）
再発、再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法について実施した国内の臨床試験において過形成胃
ポリープが認められている。

70

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg、パリエット錠20mg〉（4）海外における複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターによる治療において骨粗鬆症に伴う股関節骨折、手関節骨折、脊椎骨折のリスク増加が報告されている。特に、高用量及び長期間（1年以上）の治療を受けた患者で、骨折のリスクが増加した。
（解説）
プロトンポンプインヒビター治療による骨折リスクの増加が複数の研究結果で示唆されている。
〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg、パリエット錠20mg〉（5）海外における主に入院患者を対象とした複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターを投与した患者においてクロストリジウム・ディフィシルによる胃腸感染のリスク増加が報告されている。
（解説）
プロトンポンプインヒビターの投与と、クロストリジウム・ディフィシルによる胃腸感染との関連性を示唆する観察研究が報告されている。
〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg〉（6）ヘリコバクター･ピロリの除菌判定上の注意：ラベプラゾールナトリウム等のプロトンポンプイン
ヒビターやアモキシシリン水和物、クラリスロマイシン等の抗生物質及びメトロニダゾールの服用
中や投与終了直後では、13C-尿素呼気試験の判定が偽陰性になる可能性があるため、13C-尿素呼気試験による除菌判定を行う場合は、これらの薬剤の投与終了後4週以降の時点で実施することが望
ましい。
（解説）
ヘリコバクター・ピロリの除菌治療を実施する場合、本剤や除菌治療に用いられる他の薬剤（アモキシシリン水和物、クラリスロマイシン、メトロニダゾール）の服用中や投与終了直後では、13C尿素呼気試験による除菌判定が偽陰性になる可能性がある。また、日本ヘリコバクター学会の治療ガイドラインにおいても「除菌判定は除菌治療薬中止後4週以降に行う。」と定められている。
〈パリエット錠5mg、パリエット錠10mg〉（7）ラットに類薬であるランソプラゾール（50mg／kg／日）、アモキシシリン水和物（500mg／kg／日）及びクラリスロマイシン（160mg／kg／日）を併用投与した試験で、母動物での毒性の増強とともに胎児の発育抑制の増強が認められている。
（解説）
類薬であるランソプラゾールにおいて、ラットにアモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンと併用投与した試験で、母動物での毒性の増強とともに胎児の発育抑制の増強が認められている。

16．その他該当しない

71

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
1．薬理試験
（1）薬効薬理試験（「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」参照）（2）副次的薬理試験
該当資料なし（3）安全性薬理試験
1）ラベプラゾールナトリウムの一般薬理作用
中枢神経、呼吸・循環器系及び消化器系の一般薬理作用を下記のとおり記載した。
例数 経路

投与量又は濃度(mg/kg又はµmol/L)中 枢 神 経 系
呼吸・循環器系
摘出平滑筋・回腸
消化器系

試験項目

動物種

一般症状及び行動

マウス

4

i.v.

1、3、10、30

影響なし

自発運動量

マウス

5

i.v.

1、3、10、30

影響なし

ペントバルビタール麻酔

マウス

8

i.v.

1、3、10、30

影響なし

痙攣増強(メトラゾール)

マウス

8

i.v.

1、3、10、30

作用なし

抗痙攣(電撃)(メトラゾール)

マウス
マウス

8
8

i.v.
i.v.

1、3、10、30
1、3、10、30

作用なし
作用なし

痛覚(酢酸writhing)

マウス

8

i.v.

1、3、10、30

影響なし

体温

マウス

5

i.v.

1、3、10、30

影響なし

呼吸運動

麻酔ラット

4

i.v.

1、3、10血圧、心拍数、心収縮力、血流量、心電図

麻酔イヌ

4

i.v.

0.3、1、3

静止張力

ラット
モルモット

8
4

1、10、100
1、10、100

呼吸数：影響なし
換気量：影響なし
血圧：影響なし
心拍数：影響なし
心収縮力：影響なし
血流量：影響なし
心電図：影響なし
影響なし
影響なし

アセチルコリン収縮ラット

41、10、100

影響なし

塩化バリウム収縮ラット

41、10、100

影響なし

ヒスタミン収縮モルモット

41、10、100

影響なし

腸管輸送能

マウス

8

i.v.

1、3、10、30

影響なし

胃排出能

マウス

8

i.v.

1、3、10、30

影響なし

胆汁及び膵液分泌

麻酔ラット

5

i.d.

水及び電解質代謝

ラット

8

i.v.

51 )
(○

試験成績

そ の

胆汁分泌：影響なし
膵液分泌：影響なし
尿量：影響なし
1、3、10
電解質排泄：影響なし
50、100、200、 コラーゲン凝集：影響なし
500
PAF凝集：抑制(500µmol/L)
3、10、30

他

血小板凝集注1)

ヒト血小板 3～4

血液凝固線溶系

ヒト血漿3

1、10、100

Na+、K+-ATPase阻害注2)イヌ腎3

1、3、10、30、抑制(IC50=29µmol/L)
100

影響なし

注1） 血小板凝集に及ぼす影響
ラベプラゾールナトリウムはヒト血小板のPAF惹起凝集に対して50～200µmol/Lで影響しなかったが、500µmol/Lで抑制作用を示した。しかし、この濃度はH+、K+-ATPase阻害濃度(0.26µmol/L)の約2,000倍であった。
注2） Na+、K+-ATPaseに対する影響
ラベプラゾールナトリウムはイヌ腎Na+ 、K+-ATPaseに対して濃度依存的に阻害作用を示し、そのIC50 は29µmol/Lであったが、主薬効であるブタ胃H+、K+-ATPase阻害作用のIC50 0.26µmol/Lに比し、100倍以上弱い活性であった。

72

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
以下の一般薬理作用から、本剤は臨床使用に際し問題を生じる可能性は少ないものと考えられる。
①一般症状及び行動：1～30mg／kg（静脈注射）で、マウスの自発運動、運動機能、中枢興奮、自律神経症状及び反射機能のいずれの観察項目についても変化を示さなかった。
②中枢神経系：1～30mg／kg（静脈注射）で、マウスの自発運動量及びペントバルビタール麻酔時間に対して影響を及ぼさなかった。また、痙攣増強作用や抗痙攣作用を示さず、痛覚（酢酸writhing）
や体温に対しても影響を及ぼさなかった。
③呼吸及び循環器系：1～10mg／kg（静脈注射）で、麻酔ラットの呼吸数及び換気量に対して影響を及ぼさなかった。また、0.3～3mg／kg（静脈注射）で麻酔犬の血圧、心拍数、心収縮力、後大動脈血流量及び心電図に対して影響を及ぼさなかった。
④自律神経系及び平滑筋：1～100µMでラット及びモルモット摘出回腸の静止張力ならびにアセチル
コリン、塩化バリウム及びヒスタミンによる収縮に対して影響を及ぼさなかった。
⑤消化器系：1～30mg／kg（静脈注射）でマウスの腸管輸送能及び胃排出能に対して影響を及ぼさなかった。また、3～30mg／kg（十二指腸内注射）で麻酔ラットの胆汁及び膵液分泌に対して影響を及ぼさなかった。
⑥水及び電解質代謝：1～10mg／kg（静脈注射）ラットの尿量及び電解質排泄に対して影響を及ぼさなかった。
⑦その他の作用：ヒト血小板のPAF惹起凝集に対して高濃度の500µMで抑制作用を示したが、コラー
ゲン惹起凝集に対しては50～500µMで影響しなかった。また、1～100µMでヒト血漿の血液凝固
線溶系に対して影響を及ぼさなかった。
一方、イヌ腎Na+、K+-ATPaceに対して阻害作用を示し、そのIC50値は29µMであったが、主薬効であるブタ胃H+、K+-ATPace阻害作用のIC50値0.26µMに比し100倍以上弱い活性であった。
2）ラベプラゾールナトリウム、アモキシシリン水和物、クラリスロマイシン併用時の一般薬理作用
安全性薬理に関する追加試験は実施していない。だが、ラベプラゾール、アモキシシリン水和物、クラリスロマイシンの3剤併用に関する毒性試験結果，臨床試験における副作用報告及び各単剤の一般薬理試験の結果を基に、3剤併用時の薬理学的相互作用について考察した結果、中枢神経系、心血管系及び呼吸系等に対する危惧すべき作用を発現する可能性は低いと考えられる。
（4）その他の薬理試験
該当資料なし2．毒性試験
（1）単回投与毒性試験
1）ラベプラゾールナトリウム単剤投与
ラベプラゾールナトリウムの単回投与毒性試験の結果は以下のとおりである。
LD50(mg/kg)
マウス

動物種
投与経路

ラット

イヌ

雄

雌

雄

雌

雄雌

口

1,206

1,012

1,447

1,332

＞2,000

静脈内

220

237

157

152

―

経

73

52 )
(○

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
2）ラベプラゾールナトリウム、アモキシシリン水和物、クラリスロマイシン3剤併用投与
ラットにラベプラゾールナトリウム／アモキシシリン水和物／クラリスロマイシンの0／2000／
1000mg／kg、250／2000／1000mg／kg及び500／2000／1000mg／kgを単回経口投与した結果、いずれの群においても死亡例は認められず、概略の致死量は500／2000／1000mg／kgより大であり、3剤併用による致死量の低下は認められなかった。遅発性の散瞳が3剤併用投与群の雌で認められたが、一過性かつ回復性の変化であった。
また、ラットを用いた別の試験の結果では、ラベプラゾールナトリウム250mg／kg＋アモキシシリ
ン水和物2000mg／kgを投与した際に散瞳が発現し、ラベプラゾールナトリウム250mg／kg＋クラリスロマイシン1000mg／kgでは発現しなかったことから、ラベプラゾールナトリウムとアモキシ
シリン水和物の併用によるものであることが示唆された。
（2）反復投与毒性試験
1）ラベプラゾールナトリウム単剤投与①亜急性毒性ラットに1、5、25、100mg／kg／日を13週間経口投与した結果、25mg／kg以上で血中コレステ
ロール及びリン脂質の増加、胸腺の萎縮、100mg／kgで血中サイロキシンの増加、甲状腺濾胞上皮の肥大等が認められ、毒性学的無影響量は5mg／kgであった。

53 )
(○

イヌに0.1、0.3、1、3、10、30mg／kg／日を13週間経口投与した結果、0.3mg／kg以上で血中ガストリンの増加、胃の主細胞萎縮、壁細胞の変性、胃重量の増加等が認められたが、いずれも本薬の主作用である胃酸分泌抑制に基づく変化であった。30mg／kgでは胸腺重量の減少、下痢が認
められ、毒性学的無影響量は10mg／kgであった。
上記の変化は、ラットの血中サイロキシンの増加を除き5週間あるいは13週間の休薬により回復あるいは回復傾向が認められた。

54 )
(○

②慢性毒性
ラットに1、5、25mg／kg／日を52週間経口投与した結果、1mg／kg以上で胃重量の増加、腺胃部粘膜の過形成が認められたが、いずれも本薬の主作用に基づく変化であった。25mg／kgでは、
血中サイロキシンの増加、肝細胞の肥大、腎及び甲状腺重量の増加等が認められ、毒性学的無影
響量は5mg／kgであった。

55 )
(○

イヌに0.2、1、5mg／kgを52週間経口投与した結果、1mg／kg以上で血中ガストリンの増加、胃重量の増加、胃の主細胞萎縮、胃粘膜の過形成等が認められたが、いずれも本薬の主作用に基づく変化であった。5mg／kgでは、ヘマトクリット及びヘモグロビンの減少が認められ、毒性学的無影響量は1mg／kgであった。

56 )
(○

上記の変化は、26週間の休薬により回復あるいは回復傾向が認められた。
2）ラベプラゾールナトリウム、アモキシシリン水和物、クラリスロマイシン3剤併用投与
ラットにラベプラゾールナトリウム／アモキシシリン水和物／クラリスロマイシンの0／1000／
50mg／kg、1／1000／50mg／kg、5／1000／50mg／kg及び25／1000／50mg／kgを4週間反復経口投与した結果、25／1000／50mg／kg投与群の雌において、体重及び摂取量の減少などの栄養状態の悪化、更にそれに伴う活動性の低下、歩行失調、下肢の不全麻痺といった一般状態の変化が認められた。そこで、アモキシシリン水和物、クラリスロマイシンの投与量を変えることによって、これらの所見が変わるかどうかを検討するために、更にラットにラベプラゾールナトリウム5、25mg／kg、ラベプラゾールナトリウム／アモキシシリン水和物／クラリスロマイシンの0／400／125mg／kg、5／400／125mg／kg及び25／400／125mg／kgを4週間反復経口投与した結果、25／400／
125mg／kg投与群の雌において、栄養状態の悪化がやや強く、大腿筋筋線維の軽度の萎縮が少数例認められた。なお、いずれの群においても死亡動物は認められなかった。
イヌに、ラベプラゾールナトリウムの5、20mg／kg、ラベプラゾールナトリウム／アモキシシリン
74Ⅸ．非臨床試験に関する項目
水和物／クラリスロマイシンの0／500／25mg／kg（アモキシシリン水和物+クラリスロマイシン群）、5／500／25mg／kg（ラベプラゾールナトリウム(L)＋アモキシシリン水和物+クラリスロマイシン群）及び20／500／25mg／kg（ラベプラゾールナトリウム(H)＋アモキシシリン水和物+クラリスロマイシン群）を4週間反復経口投与した。その結果、ラベプラゾールナトリウムを投与した群では、抗菌薬の有無にかかわらず、ラベプラゾールナトリウム5mg／kg以上で便の変化（軟便、粘液便、水様便）が、ラベプラゾールナトリウム20mg／kgでは更に薬理作用に基づく胃粘膜の肥厚及び壁細胞の変性が認められ、ラベプラゾールナトリウム(H)＋アモキシシリン水和物+クラリスロマ
イシン群においては嘔吐の頻度の増加も観察された。本試験で認められた変化は、ラベプラゾール
ナトリウムのイヌにおける毒性試験で既に報告されている変化と同様であり、嘔吐の頻度の増加を除き、抗菌薬の併用により増強されることはなかった。
（3）生殖発生毒性試験
1）妊娠前、妊娠初期投与試験
雌雄ラットに1、6、30mg／kg／日を静脈内投与した結果、30mg／kgで親動物の投与部位に壊死、57 )
痂皮形成が認められたが、親動物の生殖能、胎児及び出生児に対する影響は認められなかった。(○

2）器官形成期投与試験
ラットに25、100、400mg／kg／日を経口投与した結果、400mg／kgでは母動物の自発運動低下、胎児の化骨遅延、出生児の体重増加抑制が認められたが、母動物の生殖能への影響、胚致死作用、催奇形性は認められなかった。

49 )
(○

ウサギに1、6、30mg／kg／日を静脈内投与した結果、30mg／kgでは母動物の投与部位の痂皮、体重減少、胎児体重の低下及び化骨遅延が認められた。しかし、母動物の生殖能への影響、胚致死作
用、催奇形性は認められなかった。

50 )
(○

3）周産期、授乳期投与試験
ラットに1、6、30mg／kg／日を静脈内投与した結果、30mg／kgでは投与部位の壊死、痂皮形成、出生児の体重増加抑制が認められた。しかし、母動物の分娩、哺育への影響、出生児の生殖能への影響は認められなかった。

58 )
(○

（4）その他の特殊毒性
1）ラベプラゾールナトリウム単剤投与①抗原性
モルモットにおける抗原性試験では、感作抗原性が認められたが、惹起抗原性は認められなかった。
マウスでは感作抗原性、惹起抗原性ともに認められなかった。
②変異原性
微生物を用いた復帰突然変異試験では、弱い遺伝子突然変異誘発作用が認められたが、哺乳類の培
養細胞を用いた染色体異常試験及びマウスを用いた小核試験は、いずれも陰性であった。
③がん原性マウスに2、20、100、200mg／kg／日、ラットに5、15、30、60、120mg／kg／日を2年間経口投与した試験では、雌ラットの5mg／kg以上で、本薬の主作用に基づく血中ガストリンの持続的な上昇が原因と考えられる胃のカルチノイド腫瘍が認められた以外には、がん原性を示唆する所見は認められなかった。
2）ラベプラゾールナトリウム、アモキシシリン水和物、クラリスロマイシン3剤併用投与
CHO細胞を用いたHGPRT前進遺伝子突然変異試験で、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイ
シンによるラベプラゾールナトリウムの遺伝子突然変異誘発作用の増強を検討した。その結果、
S9mix存在下及び非存在下において、ラベプラゾールナトリウム単剤、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの2剤併用、及びラベプラゾールナトリウム、アモキシシリン水和物及びクラ75

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
リスロマイシンの3剤併用による遺伝子突然変異誘発作用は認められず、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンによるラベプラゾールナトリウムの遺伝子突然変異誘発作用の増強は認められなかった。
また、雄マウスにラベプラゾールナトリウム／アモキシシリン水和物／クラリスロマイシンの125／500／500mg／kg、250／1000／1000mg／kg、500／2000／2000mg／kg、750／2000／2000mg／kgを2日間反復経口投与し、骨髄における染色体異常誘発作用の有無を小核試験により検討した。
その結果、3剤併用の最高用量でも骨髄における染色体異常誘発作用はみられなかった。

76

Ⅹ．管理的事項に関する項目
1．規制区分
製剤：パリエット錠5mg・錠10mg・錠20mg
処方箋医薬品 注意－医師等の処方箋により使用すること
有効成分：ラベプラゾールナトリウム該当なし

2．有効期間又は使用期限
使用期限：3年（パリエット錠5mg・錠10mg・錠20mg）

3．貯法・保存条件
パリエット錠5mg・錠10mg
室温保存
PTP包装はアルミ袋開封後、バラ包装は開栓後、湿気を避けて保存すること（含量が低下することがある）。
パリエット錠20mg
室温保存
アルミ袋開封後は湿気を避けて保存すること（含量が低下することがある）。

4．薬剤取扱い上の注意点（1）薬局での取扱い上の留意点について該当しない（2）薬剤交付時の取扱いについて（患者等に留意すべき必須事項等）「Ⅷ.-14．適用上の注意」の項参照
患者向医薬品ガイド：有り

くすりのしおり：有り（3）調剤時の留意点について該当しない

5．承認条件等
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
（パリエット錠5mg・錠10mg）

6．包装
パリエット錠5mg ··························· 100錠(PTP・バラ)・140錠(PTP14T×10)
パリエット錠10mg ·························· 100錠(PTP・バラ)・140錠(PTP14T×10)280錠(PTP14T×20)・500錠(PTP)・700錠(PTP14T×50)
パリエット錠20mg ·················· 100錠(PTP)・140錠(PTP14T×10)・500錠(PTP)77

Ⅹ．管理的事項に関する項目
7．容器の材質（1）パリエット錠5mg
PTP包装品
PTP：ポリプロピレン、アルミ
袋：アルミラミネート
バラ包装品
容器：ポリエチレン
キャップ：ポリエチレン（乾燥剤容器付き）（2）パリエット錠10mg
PTP包装品
PTP：ポリプロピレン、アルミ
袋：アルミラミネート
バラ包装品
容器：ポリエチレン
キャップ：ポリエチレン（乾燥剤容器付き）（3）パリエット錠20mg
PTP：ポリプロピレン、アルミ
アルミ袋：アルミラミネート

8．同一成分・同効薬
同一成分薬
商品名

会社名

ラベプラゾールNa錠10mg「サワイ」
ラベプラゾールNa錠20mg「サワイ」
ラベプラゾールナトリウム錠10mg「サンド」ラベプラゾールナトリウム錠20mg「サンド」

沢井製薬
沢井製薬
サンド
サンド

同

効

等

薬
一般名

商品名

会社名

オメプラールアストラゼネカ

オメプラゾン

田辺三菱

ランソプラゾール
エソメプラゾールマグネシウム水和物

タケプロン
ネキシウム

武田薬品工業
アストラゼネカ－第一三共

ボノプラザンフマル酸塩

タケキャブ

武田薬品工業

オメプラゾール

9．国際誕生年月日
1997年10月14日

78

Ⅹ．管理的事項に関する項目
10．製造販売承認年月日及び承認番号
パリエット錠5mg
2014年12月26日
承認番号：22600AMX01382000
パリエット錠10mg
1997年10月14日
承認番号：20900AMZ00603000
パリエット錠20mg
1997年10月14日
承認番号：20900AMZ00602000

11．薬価基準収載年月日
パリエット錠5mg：2015年2月24日
パリエット錠10mg：1997年12月12日
パリエット錠20mg：1997年12月12日

12．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
パリエット錠10mg（1）再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法
用法・用量の一部変更承認：2003年7月17日（2）胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
効能・効果、用法・用量の一部変更承認：2007年1月26日（3）胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
用法・用量の一部変更承認：2007年8月23日（4）胃MALTリンパ腫、特発性血小板減少性紫斑病、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
効能・効果、用法・用量の一部変更承認：2010年6月18日（5）非びらん性胃食道逆流症
効能・効果、用法・用量の一部変更承認：2010年6月18日（6）プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な逆流性食道炎
用法・用量の一部変更承認：2010年12月21日（7）ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
効能・効果の一部変更承認：2013年2月21日（8）低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制
効能・効果、用法・用量の一部変更承認：2014年12月26日（9）プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な逆流性食道炎の維持療法
用法・用量の一部変更承認：2017年9月22日
パリエット錠20mg
プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な逆流性食道炎
用法・用量の一部変更承認：2010年12月21日

79

Ⅹ．管理的事項に関する項目
13．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
1．パリエット錠10mg（1）胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群
再審査結果通知年月日：2008年2月26日
再審査結果の内容：薬事法第14条第2項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しない
効能・効果、用法・用量変更なし（2）再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法
再審査結果通知年月日：2009年12月21日
再審査結果の内容：薬事法第14条第2項各号（承認拒否理由）のいずれにも該当しない
効能・効果、用法・用量変更なし（3）胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助（一次除菌）
再審査結果通知年月日：2013年4月4日
再審査結果の内容：薬事法第14条第2項各号（承認拒否理由）のいずれにも該当しない
効能・効果、用法・用量変更なし
2．パリエット錠20mg
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群
再審査結果通知年月日：2008年2月26日
再審査結果の内容：薬事法第14条第2項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しない
効能・効果、用法・用量変更なし

14．再審査期間
1．パリエット錠5mg
低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制
再審査期間：4年間（2014年12月26日～2018年12月25日）
2．パリエット錠10mg（1）胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群
再審査期間：6年間（1997年10月14日～2003年10月13日：終了）（2）再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法
再審査期間：4年間（2003年7月17日～2007年7月16日：終了）（3）胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助（一次除菌）
再審査期間：4年間（2007年1月26日～2011年1月25日：終了）（4）低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制
再審査期間：4年間（2014年12月26日～2018年12月25日）
3．パリエット錠20mg
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群
再審査期間：6年間（1997年10月14日～2003年10月13日：終了）

15．投薬期間制限医薬品に関する情報
本剤は、投薬（あるいは投与）期間に関する制限は定められていない。

80

Ⅹ．管理的事項に関する項目
16．各種コード包装

HOT(13桁)番号

厚生労働省薬価基準
収載医薬品コード

レセプト電算コード

2329 028F 3026

622402601

2329 028F 1023

610412202

2329 028F 2020

610412203

パリエット錠5mg
PTP 100T

1240269 02 0101

PTP 140T

1240269 02 0201

バラ 100T

1240269 02 0301

パリエット錠10mg
PTP 100T

1045390 02 0101

PTP 500T

1045390 02 0102

PTP 140T

1045390 02 0201

PTP 280T

1045390 02 0202

PTP 700T

1045390 02 0203

バラ 100T

1045390 02 0301

パリエット錠20mg
PTP 100T

1045406 02 0101

PTP 500T

1045406 02 0102

PTP 140T

1045406 02 0201

17．保険給付上の注意
該当しない

81

Ⅹ
Ⅰ．文献
1．引用文献
文献請求番号
1 中澤三郎ら：Modern Physician,○
14(臨時増刊号)，
1（1994）
PRT－0089
2 中澤三郎ら：Modern Physician,○
14(臨時増刊号)， 38（1994）
PRT－0090
3 本村 明ら：Modern Physician,○
14(臨時増刊号)， 23（1994）
PRT－0105
4 八尾恒良ら：Modern Physician,○
14(臨時増刊号)， 85（1994）
PRT－0094
5 篠村恭久ら：Modern Physician,○
14(臨時増刊号)， 69（1994）
PRT－0095
6 中川充文ら：Modern Physician,○
14(臨時増刊号)， 100（1994）
PRT－0096
7 吉田 豊ら：Modern Physician,○
14(臨時増刊号)， 108（1994）
PRT－0097
8 吉田 豊ら：Modern Physician,○
14(臨時増刊号)， 137（1994）
PRT－0098
9 谷内 昭ら：Modern Physician,○
14(臨時増刊号)， 124（1994）
PRT－0099
10 中野 哲ら：Modern Physician,○
14(臨時増刊号)， 116（1994）
PRT－0100
11 Kuwayama, H., et al.：Aliment. Pharmacol., Ther., 25，1105（2007）○
PRT－0531
12 Isomoto, H., et al.：Aliment. Pharmacol. Ther.,○18， 101（2003）
PRT－0340
13 大西明弘ら：G. I. Res.,○1， 667（1993）
PRT－0086
14 Birbara, C. et al.：Eur. J. Gastroenterol.,○12， 889（2000）
PRT－0246
15 Caos, A. et al.：Am. J. Gastroenterol.,○
95，3081（2000）
PRT－0262
16 Thjodleifsson, B. et al.：Dig. Dis. Sci.,○
45， 845（2000）
PRT－0218
17 Thjodleifsson, B. et al.：Aliment. Pharmacol. Ther., 17， 343（2003）○
PRT－0313
18 Miner, P. Jr. et al.：Am. J. Gastroenterol.,○97，1332（2002）
PRT－0700
19 阪田幸則ら：Ther. Res.,○
26，1309（2005）
PRT－0453
20 Fujioka, T. et al.：J. Gastroenterol.,○47， 276（2012）
PRT－0919
21 Sugizaki, K. et al.：Intern. Med.,○
51，3103（2012）
PRT－0974
22 Kinoshita, Y. et al.：Curr. Ther. Res.,○63， 810（2002）
PRT－0309
23 藤田力也ら：薬理と治療，○30， 539（2002）
PRT－0292
24 Makino, I. et al.：Curr. Ther. Res.,○
67，
1（2006）
PRT－0470
25 今村正之ら：Ther. Res.,○
26，1287（2005）
PRT－0452
26 藤本一真：薬理と治療，○
37， 829（2009）
PRT－0729
27 Mizokami, Y.：World J. Gastroenterol.,○
15，5097（2009）
PRT－0723
28 西元寺克禮ら：薬理と治療，○30， 675（2002）
PRT－0302
29 横山 泉ら：薬理と治療，○
31， 93（2003）
PRT－0311
30 藤崎秀明ら：日本薬理学雑誌，○
102， 389（1993）
PRT－0035
31 Morii, M. et al.：Biochem. Pharmacol.,○39， 661（1990）
PRT－0136
32 Fujisaki, H. et al.：Biochem. Pharmacol.,○42， 321（1991）
PRT－0036
33 Fujisaki, H. et al.：Drug Invest.,○
3， 328（1991）
PRT－0039
34 村上 学ら：G. I. Res.,○1， 493（1993）
PRT－0038
35 河合 隆ら：G. I. Res.,○1， 274（1993）
PRT－0043
36 村上 学ら：G. I. Res.,○1， 497（1993）
PRT－012837 藤崎秀明ら：新薬と臨牀，○
52， 752（2003）
PRT－0329
38 岩崎有良ら：薬理と治療，○
27， 705（1999）
PRT－0205
39 井上正規ら：内科宝函，○41， 143（1994）
PRT－0107
40 安田早苗ら：Bio Clinica,○
15， 482（2000）
PRT－0217
41 Yasuda, S. et al.：Int. J. Clin. Pharmacol. Ther.,○32， 466（1994）
PRT－0081
42 Setoyama, T. et al.：Int. J. Clin. Pharmacol. Ther.,○43， 37（2005）
PRT－0468
43 Yasuda, S. et al.：Clin. Pharmacol. Ther.,○58， 143（1995）
PRT－0154
44 Ishizaki, T. et al.：Aliment. Pharmacol. Ther.,13(Supple. 3)，○27（1999）PRT－0212
82

Ⅹ
Ⅰ．文献
45 Humphries, T. J., et al.：Am. J. Gastroentrol.,○91，1914（1996）

PRT－0173

46 Horai, Y. et al.：Aliment. Pharmacol. Ther.,○15， 793（2001）

PRT－0308

47 Humphries, T. J. et al.：Am. J. Gastroenterol.，○91，1914（1996）

PRT－017148 Yasuda, S. et al.：Int. J. Clin. Pharmacol. Ther.,○37， 249（1999）

PRT－0214

勇ら：G. I. Res.,1， 615（1993）

PRT－0014

50 岡田文弘ら：G. I. Res.,○1， 647（1993）

PRT－0015

51 小野英樹ら：G. I. Res.,○1， 655（1993）

PRT－0057

覚ら：G. I. Res.,1， 501（1993）

PRT－0007

53 渡辺武仁ら：G. I. Res.,○1， 514（1993）

PRT－0008

54 野口正義ら：G. I. Res.,○1， 527（1993）

PRT－0009

55 Danks A. et al.：G. I. Res.,○1， 557（1993）

PRT－0011

56 Danks A. et al.：G. I. Res.,○1， 574（1993）

PRT－0012

57 清水雅良ら：G. I. Res.,○1， 601（1993）

PRT－0013

58 清水雅良ら：G. I. Res.,○1， 633（1993）

PRT－0016

49 大角
○

52 本岡
○

59 社内資料：日本人健康成人男性を対象としたE3810の臨床薬理試験（2011） PRT－1342○
60 Kinoshita, Y.,et al.：Am. J. Gastroenterol.,○

107， 522（2012）

PRT－0910

61 Kinoshita, Y.,et al.：Aliment. Pharmacol. Ther.,○33， 213（2011）

PRT－0868

62 Iwakiri, R.,et al.：Aliment. Pharmacol. Ther.,○40， 780（2014）

PRT－1326

63 社内資料：Effect of Rabeprazole Sodium on Aspirin induced○

Gastric Mucosal Lesion in Rats（2012）

PRT－1343

64 木下芳一ら：プロトンポンプインヒビター抵抗性逆流性食道炎を対象とした○臨床第Ⅲ相試験（未発表）

2．その他の参考文献
該当資料なし83

ⅩⅡ．参考資料
1．主な外国での発売状況
2017年9月現在、アメリカ、イギリス等で発売しており、主要国での承認状況は次頁のとおりである。
なお、本邦における効能・効果及び用法・用量は以下のとおりであり、外国での承認状況とは異なる。
（1）パリエット錠5mg、パリエット錠10mg【効能・効果】
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群、非びらん性胃食道逆流症、低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制
下記におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃MALTリンパ腫、特発性血小板減少性紫斑病、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎【用法・用量】
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison症候群
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mgを1日1回経口投与するが、病状により1回20mgを1日1回経口投与することができる。なお、通常、胃潰瘍、吻合部潰瘍では8週間まで、十二指腸潰瘍では6週間までの投与とする。
逆流性食道炎＜治療＞
逆流性食道炎の治療においては、通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mgを1日1回経口投与するが、病状により1回20mgを1日1回経口投与することができる。なお、通常、8週間までの投与とする。また、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な場合、1回10mg又は1回20mgを1日2回、さらに8週間経口投与することができる。ただし、1回20mg 1日2回投与は重度の粘膜傷害を有する場合に限る。
＜維持療法＞
再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法においては、通常、成人にはラベプラゾールナトリ
ウムとして1回10mgを1日1回経口投与する。また、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な逆流性食道炎の維持療法においては、1回10mgを1日2回経口投与することができる。
非びらん性胃食道逆流症
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mgを1日1回経口投与する。なお、通常、4週間までの投与とする。
低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回5mgを1日1回経口投与するが、効果不十分の場合は1回10mgを1日1回経口投与することができる。
ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mg、アモキシシリン水和物として1回750mg（力価）及びクラリスロマイシンとして1回200mg（力価）の3剤を同時に1日2回、7日間経口投与する。
なお、クラリスロマイシンは、必要に応じて適宜増量することができる。ただし、1回400mg（力価）1日2回を上限とする。
プロトンポンプインヒビター、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの3剤投与によるヘリコバクター・ピロリの除菌治療が不成功の場合は、これに代わる治療として、通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mg、アモキシシリン水和物として1回750mg（力価）及びメ
トロニダゾールとして1回250mgの3剤を同時に1日2回、7日間経口投与する。

84

ⅩⅡ．参考資料（2）パリエット錠20mg【効能・効果】
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群【用法・用量】
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison症候群
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mgを1日1回経口投与するが、病状により1回20mgを1日1回経口投与することができる。なお、通常、胃潰瘍、吻合部潰瘍では8週間まで、十二指腸潰瘍では6週間までの投与とする。
逆流性食道炎逆流性食道炎の治療においては、通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mgを1日1回経口投与するが、病状により1回20mgを1日1回経口投与することができる。なお、通常、8週間までの投与とする。また、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な場合、1回10mg
又は1回20mgを1日2回、さらに8週間経口投与することができる。ただし、1回20mg 1日2回投与は重度の粘膜傷害を有する場合に限る。
国
名
会 社 名
販 売 名
剤形・規格

アメリカ
AvadelEisai
Aciphex
Aciphex Sprinkle
1錠中にラベプラゾールナトリウム20mg
1カプセル中にラベプラゾールナトリウム5mg、を含有する腸溶錠
10mgを含有するカプセル剤
改訂年月
2016年10月
2017年7月
効能・効果の抜粋 1 INDICATIONS AND USAGE
1 INDICATIONS AND USAGE(日本での効能・ 1.1 Healing of Erosive or Ulcerative GERD in
ACIPHEX Sprinkle is indicated for
効果とは異なる)
treatment of Gastroesophageal Reflux
Adults
Disease (GERD) in pediatric patients 1 to
ACIPHEX delayed-release tablets are indicated
11 years of age for up to 12 weeks.
for short-term (4 to 8 weeks) treatment in thehealing and symptomatic relief of erosive or
ulcerative gastroesophageal reflux disease(GERD). For those patients who have nothealed after 8 weeks of treatment, an
additional 8-week course of ACIPHEX may beconsidered.
1.2 Maintenance of Healing of Erosive or
Ulcerative GERD in Adults
ACIPHEX delayed-release tablets are indicatedfor maintaining healing and reduction in
relapse rates of heartburn symptoms inpatients with erosive or ulcerative
gastroesophageal reflux disease (GERD
Maintenance). Controlled studies do not extend
beyond 12 months.
1.3 Treatment of Symptomatic GERD in Adults
ACIPHEX delayed-release tablets are indicatedfor the treatment of daytime and nighttime
heartburn and other symptoms associated with
GERD in adults for up to 4 weeks.
1.4 Healing of Duodenal Ulcers in Adults
ACIPHEX delayed-release tablets are indicatedfor short-term (up to four weeks) treatment in
the healing and symptomatic relief of duodenal
ulcers. Most patients heal within four weeks.
1.5 Helicobacter pylori Eradication to Reduce
the Risk of Duodenal Ulcer Recurrence in
Adults85

ⅩⅡ．参考資料
国

名

アメリカ
ACIPHEX delayed-release tablets, in
combination with amoxicillin andclarithromycin as a three drug regimen, areindicated for the treatment of patients with H.
pylori infection and duodenal ulcer disease(active or history within the past 5 years) toeradicate H. pylori. Eradication of H. pylori
has been shown to reduce the risk of duodenal
ulcer recurrence.
In patients who fail therapy, susceptibility
testing should be done. If resistance toclarithromycin is demonstrated orsusceptibility testing is not possible,
alternative antimicrobial therapy should beinstituted.
1.6 Treatment of Pathological Hypersecretory
Conditions, Including Zollinger-Ellison
Syndrome in Adults
ACIPHEX delayed-release tablets are indicatedfor the long-term treatment of pathologicalhypersecretory conditions, including
Zollinger-Ellison syndrome.
1.7 Treatment of Symptomatic GERD in
Adolescent Patients 12 Years of Age and
Older
ACIPHEX delayed-release tablets are indicatedfor the treatment of symptomatic GERD inadolescents 12 years of age and above for up to
8 weeks.

用法・用量の抜粋 2 DOSAGE AND ADMINISTRATION
2 DOSAGE AND ADMINISTRATION(日本での用法・
2.1 Dosage Regimen
Table 1 shows the recommended dosage of
用量とは異なる)
ACIPHEX Sprinkle is recommended for up to
ACIPHEX delayed-release tablets in adults
12 weeks in pediatric patients 1 to 11 years ofand adolescent patients 12 years of age andage and is dosed by body weight:
older. The use of ACIPHEX delayed-release• Less than 15 kg: 5 mg once daily with thetablets is not recommended for use in pediatric
option to increase to 10 mg once daily, if
patients 1 year to less than 12 years of age
inadequate response.
because the lowest available tablet strength (20• 15 kg or more: 10 mg once daily.
mg) exceeds the recommended dose for thesepatients. Use another rabeprazole formulation 2.2 Administration Recommendations• Take the dose 30 minutes before a meal.
for pediatric patients 1 year to less than 12• Do not swallow the capsule whole.
years of age.
• Open a capsule and sprinkle entire contents
on a small amount of soft food (e.g.,
applesauce, fruit or vegetable based baby
food, or yogurt) or empty contents into asmall amount of liquid (e.g., infant formula,apple juice, or pediatric electrolyte solution).
Food or liquid should be at or below room
temperature.
• Do not chew or crush the granules.
• Take the entire dose within 15 minutes ofpreparation.
• Do not store mixture for future use.
• Take a missed dose as soon as possible. If it isalmost time for the next dose, skip the
missed dose and go back to the normalschedule. Do not take 2 doses at the same
time.

86

ⅩⅡ．参考資料
Table 1: Recommended Dosage and Duration of ACIPHEX Delayed-Release Tablets in Adults and Adolescents 12
Years of Age and Older
Indication
AdultsHealing of Erosive or Ulcerative
Gastroesophageal Reflux
Disease (GERD)
Maintenance of Healing of
Erosive or Ulcerative GERD
Symptomatic GERD in Adults
Healing of Duodenal Ulcers
Helicobacter pylori Eradication
to Reduce the Risk of Duodenal
Ulcer Recurrence

Dosage of ACIPHEX delayed-release tablets

Treatment Duration

20 mg once daily

4 to 8 weeks*

20 mg once daily

Controlled studies do not extend
beyond 12 months
Up to 4 weeks**
Up to 4 weeks***
7 days20 mg once daily
20 mg once daily after the morning meal
ACIPHEX 20 mg
Amoxicillin 1000 mg
Clarithromycin 500 mg
Take all three medications twice daily withmorning and evening meals; it is important thatpatients comply with the full 7-day regimen
Pathological Hypersecretory
Starting dose 60 mg once daily then adjust to
As long as clinically indicatedConditions, Including
patient needs; some patients require divided
Zollinger-Ellison Syndrome
doses
Some patients with
Zollinger-Ellison syndrome haveDosages of 100 mg once daily and 60 mg twice
been treated continuously for up
daily have been administered
to one year
Adolescents 12 Years of Age and Older
Symptomatic GERD
20 mg once daily
Up to 8 weeks* For those patients who have not healed after 8 weeks of treatment, an additional 8-week course of ACIPHEX may
be considered.
** If symptoms do not resolve completely after 4 weeks, an additional course of treatment may be considered.
*** Most patients heal within 4 weeks; some patients may require additional therapy to achieve healing.

国
名
イギリス
会 社 名
Eisai
販 売 名
Pariet剤形・規格
1錠中にラベプラゾールナトリウム10mg、20mgを含有する腸溶錠
改訂年月2017年3月
効能・効果の抜粋 Therapeutic indications(日本での効能・PARIET tablets are indicated for the treatment of:
効果とは異なる)• Active duodenal ulcer• Active benign gastric ulcer• Symptomatic erosive or ulcerative gastro-oesophageal reflux disease (GORD).
• Gastro-Oesophageal Reflux Disease Long-term Management (GORD Maintenance)• Symptomatic treatment of moderate to very severe gastro-oesophageal reflux disease(symptomatic GORD)• Zollinger-Ellison Syndrome.
• In combination with appropriate antibacterial therapeutic regimens for the eradication of
Helicobacter pylori in patients with peptic ulcer disease.
用法・用量の抜粋 Posology and method of administration(日本での用法・
Adults/older people:
用量とは異なる)
Active Duodenal Ulcer and Active Benign Gastric Ulcer: The recommended oral dose for bothactive duodenal ulcer and active benign gastric ulcer is 20mg to be taken once daily in themorning.
Most patients with active duodenal ulcer heal within four weeks. However a few patients may
require an additional four weeks of therapy to achieve healing. Most patients with active benign
gastric ulcer heal within six weeks. However again a few patients may require an additional six
weeks of therapy to achieve healing.
Erosive or Ulcerative Gastro-Oesophageal Reflux Disease (GORD): The recommended oral dose
for this condition is 20mg to be taken once daily for four to eight weeks.

87

ⅩⅡ．参考資料
国名イギリス
Gastro-Oesophageal Reflux Disease Long-term Management (GORD Maintenance): For
long-term management, a maintenance dose of PARIET 20mg or 10mg once daily can be used
depending upon patient response.
Symptomatic treatment of moderate to very severe gastro-oesophageal reflux disease(symptomatic GORD): 10mg once daily in patients without oesophagitis. If symptom control has
not been achieved during four weeks, the patient should be further investigated. Once symptoms
have resolved, subsequent symptom control can be achieved using an on-demand regimen taking
10mg once daily when needed.
Zollinger-Ellison Syndrome: The recommended adult starting dose is 60mg once a day. The dose
may be titrated upwards to 120mg/day based on individual patient needs. Single daily doses up
to 100mg/day may be given. 120mg dose may require divided doses, 60mg twice daily. Treatment
should continue for as long as clinically indicated.
Eradication of H. pylori: Patients with H. pylori infection should be treated with eradication
therapy. The following combination given for 7 days is recommended.
PARIET 20mg twice daily + clarithromycin 500mg twice daily and amoxicillin 1g twice daily.
For indications requiring once daily treatment PARIET tablets should be taken in the morning,
before eating; and although neither the time of day nor food intake was shown to have any effecton rabeprazole sodium activity, this regimen will facilitate treatment compliance.
Patients should be cautioned that the PARIET tablets should not be chewed or crushed, butshould be swallowed whole.
Renal and hepatic impairment: No dosage adjustment is necessary for patients with renal or
hepatic impairment.
Children:
PARIET is not recommended for use in children, as there is no experience of its use in this group.

2．海外における臨床支援情報（1）妊婦等に関する海外情報
国内における使用上の注意「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項の記載は以下のとおりであり、米国の添付文書、英国の添付文書記載内容とは異なる。
パリエット錠5mg、パリエット錠10mg【使用上の注意】「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」（1）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。〔動物実験（ラット経口400mg／kg、ウサギ静注30mg／kg）で胎児毒性（ラットで化骨遅延、ウサギで体重の低下、化骨遅延）が報告されている。また、ラットにラベ
プラゾールナトリウム（25mg／kg／日）、アモキシシリン水和物（400mg／kg／日以上）及びクラリスロマイシン（50mg／kg／日以上）を4週間併用投与した試験で、雌で栄養状態の悪化が認められている。〕（2）授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること。〔動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。〕
パリエット錠20mg【使用上の注意】「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」（1）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。〔動物実験（ラット経口400mg／kg、ウサギ静注30mg／kg）で胎児毒性（ラットで化骨遅延、ウサギで体重の低下、化骨遅延）が報告されている。〕（2）授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること。〔動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。〕
88

ⅩⅡ．参考資料
米国の添付文書、英国の添付文書における記載を下表に示した。
出典

記載内容

米国の添付文書
Aciphex(2016年10月)

Pregnancy
Risk Summary
There are no available human data on ACIPHEX use in pregnant women to inform the drug
associated risk. The background risk of major birth defects and miscarriage for theindicated populations are unknown. However, the background risk in the U.S. general
population of major birth defects is 2 to 4% and of miscarriage is 15 to 20% of clinicallyrecognized pregnancies. No evidence of adverse developmental effects were seen in animal
reproduction studies with rabeprazole administered during organogenesis at 13 and 8 times
the human area under the plasma concentration-time curve (AUC) at the recommended
dose for GERD, in rats and rabbits, respectively [see Data].
Changes in bone morphology were observed in offspring of rats treated with oral doses of adifferent PPI through most of pregnancy and lactation [see Data]. Advise pregnant womenof the potential risk to a fetus.
Data

Animal Data
Embryo-fetal developmental studies have been performed in rats during organogenesis at
intravenous doses of rabeprazole up to 50 mg/kg/day (plasma AUC of 11.8 μg•hr/mL, about
13 times the human exposure at the recommended oral dose for GERD) and rabbits at
intravenous doses up to 30 mg/kg/day (plasma AUC of 7.3 μg•hr/mL, about 8 times thehuman exposure at the recommended oral dose for GERD) and have revealed no evidence ofharm to the fetus due to rabeprazole.
Administration of rabeprazole to rats in late gestation and during lactation at an oral doseof 400 mg/kg/day (about 195-times the human oral dose based on mg/m2) resulted indecreases in body weight gain of the pups.
A pre-and postnatal developmental toxicity study in rats with additional endpoints toevaluate bone development was performed with a different PPI at about 3.4 to 57 times anoral human dose on a body surface area basis. Decreased femur length, width and thicknessof cortical bone, decreased thickness of the tibial growth plate, and minimal to mild bonemarrow hypocellularity were noted at doses of this PPI equal to or greater than 3.4 times anoral human dose on a body surface area basis. Physeal dysplasia in the femur was also
observed in offspring after in utero and lactational exposure to the PPI at doses equal to or
greater than 33.6 times an oral human dose on a body surface area basis. Effects onmaternal bone were observed in pregnant and lactating rats in a pre-and postnatal toxicity
study when the PPI was administered at oral doses of 3.4 to 57 times an oral human dose on
a body surface area basis. When rats were dosed from gestational day 7 through weaning on
postnatal day 21, a statistically significant decrease in maternal femur weight of up to 14%(as compared to placebo treatment) was observed at doses equal to or greater than 33.6
times an oral human dose on a body surface area basis.
Lactation
Risk Summary
Lactation studies have not been conducted to assess the presence of rabeprazole in human
milk, the effects of rabeprazole on the breastfed infant, or the effects of rabeprazole on milk
production. Rabeprazole is present in rat milk. The development and health benefits ofbreastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for ACIPHEX andany potential adverse effects on the breastfed infant from ACIPHEX or from the underlying
maternal condition.
米国の添付文書 Pregnancy
Aciphex Sprinkle Risk Summary(2017年7月)
There are no available human data on ACIPHEX use in pregnant women to inform the drug
associated risk. The background risk of major birth defects and miscarriage for theindicated populations are unknown. However, the background risk in the U.S. general
population of major birth defects is 2-4% and of miscarriage is 15-20% of clinically89

ⅩⅡ．参考資料
出典

記載内容
recognized pregnancies. No evidence of adverse developmental effects were seen in animal
reproduction studies with rabeprazole administered during organogenesis at 13 and 8 times
the human area under the plasma concentration-time curve (AUC) at the recommended
dose for GERD, in rats and rabbits, respectively [see Data].
Changes in bone morphology were observed in offspring of rats treated with oral doses of adifferent PPI through most of pregnancy and lactation. When maternal administration was
confined to gestation only, there were no effects on bone physeal morphology in the offspringat any age [see Data].
Data

Animal Data
Embryo-fetal developmental studies have been performed in rats at intravenous doses ofrabeprazole during organogenesis up to 50 mg/kg/day (plasma AUC of 11.8 μg•hr/mL, about
13 times the adult human exposure at the recommended oral dose for GERD) and rabbits at
intravenous doses up to 30 mg/kg/day (plasma AUC of 7.3 μg•hr/mL, about 8 times theadult human exposure at the recommended oral dose for GERD: 20 mg of rabeprazoledelayed-release tablets per day) and have revealed no evidence of harm to the fetus due torabeprazole.
Administration of rabeprazole to rats in late gestation and during lactation at an oral doseof 400 mg/kg/day (about 195 times the adult human oral dose based on mg/m2) resulted indecreases in body weight gain of the pups.
A pre- and postnatal developmental toxicity study in rats with additional endpoints toevaluate bone development was performed with a different PPI at about 3.4 to 57 times anoral human dose on a body surface area basis. Decreased femur length, width and thicknessof cortical bone, decreased thickness of the tibial growth plate, and minimal to mild bonemarrow hypocellularity were noted at doses of this PPI equal to or greater than 3.4 times anoral human dose on a body surface area basis. Physeal dysplasia in the femur was also
observed in offspring after in utero and lactational exposure to the PPI at doses equal to or
greater than 33.6 times an oral human dose on a body surface area basis. Effects onmaternal bone were observed in pregnant and lactating rats in a pre- and postnatal toxicity
study when the PPI was administered at oral doses of 3.4 to 57 times an oral human dose on
a body surface area basis. When rats were dosed from gestational day 7 through weaning on
postnatal day 21, a statistically significant decrease in maternal femur weight of up to 14%(as compared to placebo treatment) was observed at doses equal to or greater than 33.6
times an oral human dose on a body surface area basis.
A follow-up developmental toxicity study in rats with further time points to evaluate pup
bone development from postnatal day 2 to adulthood was performed with a different PPI atoral doses of 280 mg/kg/day (about 68 times an oral human dose on a body surface areabasis) where drug administration was from either gestational day 7 or gestational day 16
until parturition. When maternal administration was confined to gestation only, there were
no effects on bone physeal morphology in the offspring at any age.
Lactation
Risk Summary
Lactation studies have not been conducted to assess the presence of rabeprazole in human
milk, the effects of rabeprazole on the breastfed infant, or the effects of rabeprazole on milk
production. Rabeprazole is present in rat milk. The development and health benefits ofbreastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for ACIPHEX
Sprinkle and any potential adverse effects on the breastfed infant from ACIPHEX Sprinkle
or from the underlying maternal condition.
英国の添付文書(2017年3月)

Pregnancy
There are no data on the safety of rabeprazole in human pregnancy. Reproduction studies
performed in rats and rabbits have revealed no evidence of impaired fertility or harm to the
foetus due to rabeprazole sodium, although low foeto-placental transfer occurs in rats.

90

ⅩⅡ．参考資料
出典

記載内容
PARIET is contraindicated during pregnancy.
Breast-feeding
It is not known whether rabeprazole sodium is excreted in human breast milk. No studies inbreast-feeding women have been performed. Rabeprazole sodium is however excreted in rat
mammary secretions. Therefore PARIET should not be used during breast-feeding.

（2）小児等に関する海外情報
国内における使用上の注意「小児等への投与」の項の記載は以下のとおりであり、米国の添付文書、英国の添付文書記載内容とは異なる。
パリエット錠5mg、パリエット錠10mg、パリエット錠20mg【使用上の注意】「小児等への投与」
小児等に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。

91

ⅩⅡ．参考資料
米国の添付文書、英国の添付文書における記載を下表に示した。
出典

記載内容

米国の添付文書
Aciphex(2016年10月)

Pediatric Use
The safety and effectiveness of ACIPHEX delayed-release tablets have been established inpediatric patients for adolescent patients 12 years of age and older for the treatment ofsymptomatic GERD. Use of ACIPHEX delayed-release tablets in this age group is
supported by adequate and well controlled studies in adults and a multicenter, randomized,
open-label, parallel-group study in 111 adolescent patients 12 to 16 years of age. Patients
had a clinical diagnosis of symptomatic GERD, or suspected or endoscopically proven GERD
and were randomized to either 10 mg or 20 mg once daily for up to 8 weeks for theevaluation of safety and efficacy. The adverse reaction profile in adolescent patients was
similar to that of adults.
The related reported adverse reactions that occurred in ≥2% of patients were headache (5%)
and nausea (2%). There were no adverse reactions reported in these studies that were notpreviously observed in adults.
The safety and effectiveness of ACIPHEX delayed-release tablets have not been establishedin pediatric patients for:
•Healing of Erosive or Ulcerative GERD
•Maintenance of Healing of Erosive or Ulcerative GERD
•Treatment of Symptomatic GERD
•Healing of Duodenal Ulcers•Helicobacter pylori Eradication to Reduce the Risk of Duodenal Ulcer Recurrence•Treatment of Pathological Hypersecretory Conditions, Including Zollinger-Ellison
Syndrome
ACIPHEX delayed-release 20 mg tablets are not recommended for use in pediatric patients
less than 12 years of age because the tablet strength exceeds the recommended dose forthese patients. For pediatric patients 1 year to less than 12 years of age consider anotherrabeprazole formulation. The safety and effectiveness of a different dosage form and dosage
strength of rabeprazole has been established in pediatric patients 1 to 11 years for thetreatment of GERD.
Juvenile Animal Data
Studies in juvenile and young adult rats and dogs were performed. In juvenile animalstudies rabeprazole sodium was administered orally to rats for up to 5 weeks and to dogs for
up to 13 weeks, each commencing on Day 7 post-partum and followed by a 13-week recovery
period. Rats were dosed at 5, 25, or 150 mg/kg/day and dogs were dosed at 3, 10, or 30
mg/kg/day. The data from these studies were comparable to those reported for young adultanimals. Pharmacologically mediated changes, including increased serum gastrin levels
and stomach changes, were observed at all dose levels in both rats and dogs. Theseobservations were reversible over the 13-week recovery periods. Although body weights
and/or crown-rump lengths were minimally decreased during dosing, no effects on thedevelopment parameters were noted in either juvenile rats or dogs.
When juvenile animals were treated for 28 days with a different PPI at doses equal to or
greater than 34 times the daily oral human dose on a body surface area basis, overall
growth was affected and treatment-related decreases in body weight (approximately 14%)and body weight gain, and decreases in femur weight and femur length were observed.

米国の添付文書 Pediatric Use
Aciphex Sprinkle GERD in Pediatric Patients 1 to 11 Years of Age(2017年7月)
The use of ACIPHEX Sprinkle for treatment of GERD in pediatric patients 1 to 11 years ofage is supported by a randomized, multicenter, double-blind clinical trial which evaluated
two dose levels of ACIPHEX Sprinkle in 127 pediatric patients with endoscopic andhistologic evidence of GERD prior to study treatment. Dosing was determined by bodyweight: Patients weighing 6.0 to 14.9 kg received either 5 or 10 mg of ACIPHEX Sprinkle
daily and those weighing 15.0 kg or more received 10 or 20 mg of ACIPHEX Sprinkle daily.
After 12 weeks of rabeprazole treatment, 81% of patients demonstrated esophageal mucosal
healing on endoscopic assessment. In patients who had esophageal mucosal healing at 1292

ⅩⅡ．参考資料
出典

記載内容
weeks and elected to continue for 24 more weeks of rabeprazole, 90% retained esophageal
mucosal healing at 36 weeks. No prespecified formal hypothesis testing for evaluation ofefficacy was conducted. The absence of a placebo group does not allow assessment ofsustained efficacy through 36 weeks. There were no adverse reactions reported in this study
that were not previously observed in adolescents or adults.
Symptomatic GERD in Infants 1 to 11 Months of Age
The use of ACIPHEX Sprinkle is not recommended because studies conducted do notdemonstrate efficacy for the treatment of GERD in pediatric patients younger than 1 year ofage.
In a randomized, multicenter, placebo-controlled withdrawal trial, infants 1 to 11 months ofage with a clinical diagnosis of symptomatic GERD, or suspected or endoscopically proven
GERD, were treated up to 8 weeks in two treatment periods. In the first treatment period(open-label), 344 infants received 10 mg of ACIPHEX Sprinkle for up to 3 weeks. Infants
with clinical response were then eligible to enter the second treatment period, which was
double-blind and randomized. Two hundred sixty-eight infants were randomized to receive
either placebo or 5 mg or 10 mg ACIPHEX Sprinkle.
This study did not demonstrate efficacy based on assessment of frequency of regurgitation
and weight-for-age Z-score. Adverse reactions that occurred in ≥5% of patients in any
treatment group and with a higher rate than placebo included pyrexia (7%) and increased
serum gastrin levels (5%). There were no adverse reactions reported in this study that were
not previously observed in adolescents and adults.
Neonates <1 Month and Preterm Infants <44 Weeks Corrected Gestational Age
The use of ACIPHEX Sprinkle is not recommended for the treatment of GERD, based on therisk of prolonged acid suppression and lack of demonstrated safety and effectiveness inneonates. Based on population pharmacokinetic analysis, the median (range) for theapparent clearance (CL/F) was 1.05 L/h (0.0543 to 3.44 L/h) in neonates and 4.46 L/h (0.822
to 12.4 L/h) in patients 1 to 11 months of age following once daily administration of oral
ACIPHEX Sprinkle.
Juvenile Animal Data
Studies in juvenile and young adult rats and dogs were performed. In juvenile animalstudies rabeprazole sodium was administered orally to rats for up to 5 weeks and to dogs for
up to 13 weeks, each commencing on Day 7 post-partum and followed by a 13-week recovery
period. Rats were dosed at 5, 25, or 150 mg/kg/day and dogs were dosed at 3, 10, or 30
mg/kg/day. The data from these studies were comparable to those reported for young adultanimals. Pharmacologically mediated changes, including increased serum gastrin levels
and stomach changes, were observed at all dose levels in both rats and dogs. Theseobservations were reversible over the 13-week recovery periods. Although body weights
and/or crown-rump lengths were minimally decreased during dosing, no effects on thedevelopment parameters were noted in either juvenile rats or dogs.
When juvenile animals were treated for 28 days with a different PPI at doses equal to or
greater than 34 times the daily oral human dose on a body surface area basis, overall
growth was affected and treatment-related decreases in body weight (approximately 14%)and body weight gain, and decreases in femur weight and femur length were observed.

英国の添付文書(2017年3月)

PARIET is not recommended for use in children, as there is no experience of its use in thisgroup.

93

ⅩⅢ．備考その他の関連資料
該当資料なし〈別表〉
該当資料なし94

IF・PRT・1709