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2021.9通信▶ topic…乳がんのゲノム医療 ▶ がん診療部門紹介…HBOCチーム

topic

乳がんのゲノム医療

遺伝性乳がんに関わる遺伝子の有無を判定
がん発症前から予防的手術が可能に

乳がんの治療は、遺伝子に関する研究の進歩により、大きく変わりつつあります。特定のがん遺伝子に対して、がん細胞を狙い撃ちする「分子標的薬」が使われるようになりました。また、BRCAという遺伝子を検査するこ
エイチボックとで、「遺伝性乳がん卵巣がん症候群（HBOC：Hereditary Breast and/or Ovarian Cancer Syndrome）」の診断だけでなく、治療薬の選択も可能になりました。

し、その遺伝子産物であるHER2タンパク質の過剰生がん遺伝子の研究から生まれた分子標的薬「トラスツズマブ」

産によって増殖する乳がん細胞を狙い撃ちし、HER2タンパク質に結合することで抗腫瘍効果を発揮します。

乳がんの治療は、遠隔転移が明らかな場合を除い現在、HER2遺伝子またはHER2タンパク質の検査て手術療法が中心です。術式は、乳房を温存してがで陽性の乳がんに対する分子標的薬は、トラスツズんを取り除く「乳房温存術」や、大胸筋と小胸筋を残マブに加え、ペルツズマブ（商品名パージェタ®）、トして乳房全てを切除する「乳房切除術」が多く、以前ラスツズマブ エムタンシン（同、カドサイラ®）、ラパ行われていたような、乳房に加えて大胸筋や腋窩リチニブ（同、タイケルブ®）、トラスツズマブ デルクス

ンパ節も一緒に切除する拡大手術はほとんど行われテカン（同、エンハーツ®）の計5種類あります。

えきかなくなりました。

乳がんの患者さんのうち、HER2タンパク質が過剰術式が変化した背景の一つに、薬物療法の進歩がに発現しているのは5 ～ 6人に1人 (15 ～ 20％）とい関係しています。女性ホルモンの影響を受ける「ホルわれています。HER2陽性乳がんの患者さんは、分子モン受容体陽性乳がん」においては、女性ホルモンの標的薬による治療を選択できるようになり、治療成受容体への作用を抑える「内分泌（ホルモン）療法」が績が著しく向上しました。また、再発時の治療戦略主流となっています。この内分泌療法が、特定のターも大きく変わりました。

ゲット（標的）を定めて狙い撃ちする乳がん治療の草分けともいえます。
その後、「分子標的薬」であるトラスツズマブ（商品名ハーセプチン®）が日本に導入されました。がんのハーツー

発生に関わる遺伝子の一つであるHER2遺伝子が増幅

BRCA遺伝学的検査の影響は血縁者にも及び慎重な対応が求められる乳がんに特徴的ながん抑制遺伝子としては、BRCA

がんゲノム医療の発展で、遺伝性の乳がんの発症リスクを知ることができるようになりました。

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topic

乳がんのゲノム医療■ BRCA1、BRCA2遺伝学的検査が保険適用となる場合● 45歳以下で乳がんと診断された■ HBOCと関連するがん
BRCA1遺伝子、BRCA2遺伝子に病的バリアントがある場合、表にあるがんの発症率が高くなります。

● 60歳以下でトリプルネガティブの乳がんと診断された

女性● 両側の乳がんと診断された

男性● 片方の乳房に複数回乳がん（原発性）を診断された

乳がん● 男性で乳がんと診断された● 卵巣がん・卵管がん・腹膜がんと診断された● 腫瘍組織によるがん遺伝子パネル検査の結果、BRCA1/2遺伝

子の病的バリアントを生まれつき持っている可能性がある場合● ご自身が乳がんと診断され、血縁者ん発症者がいる※卵巣がん

前立腺がんに乳がんまたは卵巣が膵臓がん● ご本人が乳がん、卵巣がん、腹膜がんのいずれかを診断されていて、かつ血縁者がすでにBRCA1/2遺伝子に病的バリアントを持っていることが分かっている場合※血縁者の範囲：父母、兄弟姉妹、異母・異父の兄弟姉妹、子ども、おい・めい、父方あるいは母方のおじ・おば・祖父・祖母、大おじ・大おば、いとこ、孫など

遺伝子（BRCA1、BRCA2）も重要です。BRCA遺伝

多職種からなるHBOCの専門チーム（右ページ）を作

子に生まれつきの病的な変化（病的バリアント）があり、患者さんの意思決定を支援しています。

ると、乳がんや卵巣がんになりやすいことが分かっており、「遺伝性乳がん卵巣がん症候群（HBOC）」と呼ばれています。
HBOCかどうかは、BRCA遺伝子の検査で分かりまHBOCの診断だけではない
BRCA遺伝学的検査の活用す。BRCA遺伝学的検査によりHBOCであることが分2017年に、生まれつきBRCA遺伝子変異を持つ方かったときに、将来的に乳がんや卵巣がんで死亡すのがんに特異的に作用する治療薬オラパリブ（商品名るリスクを軽減する目的で、予防的に乳房や卵巣をリムパーザ®）が登場しました。2018年には、がん化切除することがあります。女優のアンジェリーナ・ジョ

学療法歴があってBRCA遺伝子変異が陽性、かつリーさんがHBOCと診断され、乳房切除を公表した

HER2が陰性で手術のできない患者さん、乳がんが再ことを記憶している方も多いでしょう。2020年4月か発した患者さんに対して、保険診療で用いることがらは、日本においてもHBOCの患者さんに対する「リ可能になりました。

スク低減乳房切除術」と「乳房再建術」、ならびに「リそのため、BRCA遺伝学的検査は、HBOCの診断

スク低減卵管卵巣摘出術」は保険が適用されていまとオラパリブが使えるかどうかの確認（コンパニオンす。

診断）という2つの目的で行われています。

生まれつきの遺伝情報を調べることで病的バリア現時点では、乳がん患者さん一人一人の遺伝子のントが認められた場合、兄弟姉妹や子どもなどの血変異に対応する薬にたどり着く可能性は多くありませ

縁者も、同じ病的バリアントを持っている可能性が出んが、今後さらに研究が進むことで、乳がんの「がんてきます。つまり、患者さん本人だけでなく血縁者にゲノム医療」がより一層広がることは間違いないでも影響が及ぶことになるので、遺伝子検査は慎重にしょう。

行う必要があります。BRCA遺伝学的検査を受けるかどうか、また、HBOCと分かった場合に予防的に手術を受けるかどうかは、最終的にはご本人が選択します。私たち医療者が強要することはありませんが、乳がん患者さんは比較的若い年代が多く、検査を受け

増田 亮てご自身の状況を正しく知った上で、治療に前向きに副院長/乳腺外科部長取り組みたいという方が多いです。当センターでは、がん診療 部門紹介

H BOCチーム

関係する診療科が一丸となって対応
HBOCの患者さんへの対応には、乳腺外科だけでなく、婦人科、化学療法科など複数の診療科のスタッフが関わる必要があります。
日本赤十字社医療センターでは、いち早くHBOCチームを立ち上げ、現在は、月2回のペースで「遺伝カウンセリング」を行っています。
ひさみ
同チームの活動について、乳腺外科の米田央后医師に伺いました。

―HBOCチームを立ち上げたのはいつでしょうか。
当センターでBRCA遺伝学的検査ができるようになった2018年5月です。メンバーは、乳腺外科、婦人科、化学療法科の医師、遺伝看護専門看護師、各診療科の外来・病棟の看護師、および事務スタッフです。

きめ細かな遺伝カウンセリングを実施―遺伝カウンセリングでは、どういったことを行っ月1回実施しているカンファレンス■ HBOC遺伝カウンセリング実施件数（2018年5月～ 2021年7月）

2018年… …… 14 件
2019年… …… 13 件
2020年… …… 18 件
2021年… …… 22 件（7月現在）■ BRCA1/2遺伝学的検査実施件数（コンパニオン診断目的も含む）

65 件（2018年5月～ 2021年7月）
うち、BRCA1 or 2 バリアント陽性� 8 件
VUS����������� 1 件ているのでしょうか。
BRCA遺伝学的検査にあたって事前に受けていただ

ング実施件数も増加しています。月に平均して2 ～ 3

く「遺伝カウンセリング」の第一歩として、いつ？だれ人が遺伝カウンセリングを受けており、2021年におが？どんな病気になったのか？をポイントに、患者さいては7月時点で22件に達しています。

んご本人を含めた血縁者の情報を収集して家系図を作成し、遺伝に関わるかどうかを評価します。
カウンセリングでは、HBOCについて正しく理解していただいた上で、検査で分かること・分からないこカンファレンスで治療方針を議論―カウンセリングの後は、どうされるのでしょうか。と、検査結果をどのように活用できるのか、検査を受HBOCチームでは、月1回カンファレンスを開いて、けない場合などについて、時間をかけて話し合います。

遺伝カウンセリングを受けた患者さん全例について検カウンセリングを希望される方々は多種多様で、遺討しています。

伝子検査に対する考え方もそれぞれ異なります。カウHBOCと診断された患者さんについては、患者さんンセリングに来られるタイミングも、がん診断直後、ご本人のほか、血縁者への対応も検討しています。

術前・術後、化学療法中などさまざまです。そのため、HBOCの患者さんに対して、予防的に乳房や卵管・卵カウンセリングでしっかりとお気持ちを伺って、ご本巣を切除する手術を行うことがあり、その手術の検討

人の意思によって検査を受けるかどうかを決めていたに際しても、患者さんの背景が一人一人異なるため、だいています。

対応を十分に話し合う必要があります。

遺伝子検査のメリットは、自分や家族が遺伝子の変

私は乳腺外科医ですが、他の診療科の医師から学異を持っていることが分かることで、がんを早期発見ぶことも多いです。看護師は、医師とは異なる観点かするための定期健診など、予防行動のきっかけになるら、患者さんの療養面で気が付いたことや、精神面のことです。一方で、がんに対する心配や将来の不安がケアについてきめ細かく指摘してくれます。

増すことがあるかもしれません。当センターでは、遺乳がんの診療は、今や遺伝子検査を抜きにして語伝看護専門看護師が患者さんに説明したり、疑問に答ることはできません。今後、「がんゲノム医療」がさらえたりして、患者さんをサポートしています。に重要になると、私たちHBOCチームの役割も大きく2020年4月から、条 件に当てはまる方に 対 するなってくると思います。引き続き、個々の患者さんにBRCA遺伝学的検査が保険適用となりました。費用面向き合い、患者さんに合った医療を提供できるようにで検査を受けやすくなったことから、遺伝カウンセリ取り組んでいきます。

がんゲノム検査の実績と最新News
がんゲノム検査の実施実績
当センターでは、2019年12月からがんゲノム検査を実施しています。
これまでの実績については、次のとおりです。

血液によるがんゲノム検査が保険診療でできるようになりました■ 実施件数：62件■ 治療につながった割合：12.3％■ 患者さんの年齢：14 ～84歳
■ がん種：消化器がん（胃、大腸、膵臓など）
�� 22例「FoundationOne® Liquid CDx
がんゲノムファイル」は、324のがん関連遺伝子の変異情報を一度の検査で調べることが可能です。

婦人科がん（子宮、卵巣）������ 11例
泌尿器がん（腎臓、前立腺など）
��� 8例
肉腫��������������� 7例
その他�������������� 14例

がんゲノム検査受診方法
希望される場合は、現在治療を行っている医療機関から当セン
ター 化学療法科外来（毎週火・水）への予約が必要となります。
まずは、現在の主治医の先生と● これまでの治療経過を記載した紹介状（診療情報提供書）● 検査資料など（血液検査、画像検査など）● 病理診断報告書● ゲノム検査のための病理組織検体
E（未染色標本スライド5μm厚10枚、25㎜2Hご相談ください。

受診時に必要な書類など

5㎜

当センターでがんゲノム検査を5㎜HE染色スライド1枚）

がん相談支援センター

こぐまチーム

面談・電話にて、無料でがん相談を実施しております。院

がん患者さんで、高校生以下のお子さんをお持ちの方が、内外を問わず、どなたでもご利用いただけます。このほか、安心して治療や療養生活を送ることができるように、おがんに関する冊子なども取りそろえております。ぜひ、子さんを含むご家族のサポートを行っております。まずご活用ください。

は、がん相談支援センターにご相談ください。

● 相談時間イベントのご案内

平日 9：00 〜 16：30● 面談場所

がん患者学セミナーを定期的に開催しています。

1階がん相談支援センター／患者支援センター

詳細につきましては、ホームページでご確認ください。
URL：http://www.med.jrc.or.jp/● 電話03-3400-1311（代表）「がん相談」とお伝えください

交通案内

バス ◆ JR渋谷駅 東口から 約15分
都営バス「学03」系統 日赤医療センター行 終点下車

電車 ◆ 地下鉄(東京メトロ)日比谷線広尾駅から 徒歩約15分
車◆ JR恵比寿駅 西口から 約10分

都営バス「学06」系統 日赤医療センター行 終点下車
◆ 港区コミュニティバス「ちぃばす」

青山ルート「日赤医療センター」下車 徒歩2分

［発行］日本赤十字社医療センター がん診療連携拠点病院運営委員会◆ 首都高速道路3号線[下り]高樹町出口で降り、すぐの交差点(高樹町交差点)を左折[上り]渋谷出口で降り、そのまま六本木通りを直進。青山トンネルを抜けて、すぐの交差点(渋谷四丁目交差点)を右斜め前方に曲がる。東四丁目交差点
を直進し、突き当たり左の坂を上る〒150-8935 東京都渋谷区広尾4-1-22 TEL：03-3400-1311（代）