122008年(平成20年)９月15日

特別寄稿

No.1893 

1. はじめに 中和反応)・CF 法 (Complement Fixation

2008年も春先より麻疹の流行が見られ, 全test , 補 体 結 合 反 応 ) ・ PA 法 ( Particle

国での報告数は, 8月現在, すでに1万人を超

Agglutination test, ゼラチン粒子凝集反応)

え昨年より大幅に増加している｡ 2012年の麻がある｡ このうち PA 法は, 国立感染症研究

疹排除に向け, 中学1年生, 高校3年生を対象

所による麻疹抗体保有率調査の際に用いられとしたMRワクチンの2回目接種も開始されている方法であるが, 一般の外部検査会社でたが, 接種率はなかなか向上しないようであは実施しないことが多い｡ したがって, 一般る｡ 大学への入学前や, 学校・医療関連施設医家が選択できる抗体検査は, EIA 法, HIへの実習前に, 麻疹や風疹などの抗体検査を法, NT 法, CF 法の4種が主体となる｡ この受けるよう勧める大学・施設が増え, 各医療中で, さらに CF 法は感度が低いため, 免疫機関にも抗体検査を希望する学生の相談が増の有無の判断に使用するべきではないし, 種々加している｡ しかし, 各疾患に対する免疫ののウイルス感染症の診断にも可能なら使用を有無をどの抗体検査で調べればよいか明確な避けたほうがよいと考えている｡

指針は示されていない｡ この拙文では, 麻疹,麻疹を例にとると, 診断のゴールドスタン風疹, 水痘, ムンプスの4疾患, 特に麻疹をダードは, 咽頭拭い液や血液からのウイルス中心に, 罹患時に診断するために使用する抗分離であり, 次いで PCR 法によるウイルス体検査と, 各疾患に対する免疫の有無を判断核酸の検出になるが, 現在の保険診療では実するために使用する抗体検査について考えて施できない｡

みたい｡

抗体検査で診断する場合, 時間を要するが確実な方法は, 約2週間の間隔をおいた急性2. 診断のために使用すべき抗体検査期と回復期の血清を, ｢ペア血清｣ として同一般医家が施設内で, もしくは外部検査会時に検査会社に提出し, 麻疹 IgG 抗体を半社に委託して種々の抗体検査を行う場合, 施定量的に測定する検査, すなわち, HI 法,行できる検査には限りがある｡ 麻疹に関して

NT 法, CF 法のいずれかを行うことである｡

選択できるものには, 麻疹に対する IgG 抗回復期にかけて IgG 抗体量が急性期の4倍以体と IgM 抗体を EIA 価として, その有無を上上昇していれば麻疹と診断できる｡ 採取時判断する EIA 法 (Enzyme-Immunno-Assay,期の異なる血清を同時に検査に提出するのは,酵素免疫法), 麻疹に対する IgG 抗体を半定異なる検査日の異なる検査技師による検査誤量 (16倍, 32倍など) の形で判断する HI 法

差を回避するためであるが, 実際の保険診療(Hemagglutination Inhibition test, 血球凝上は, 血清の採取当日にそれぞれ提出し検査集抑制反応)・NT 法 (Neutralization Test,せざるをえないであろう｡ HI 法, NT 法,2008年(平成20年)９月15日

CF 法の中で, NT 法は, 実施に手間と時間を要するため (結果を得るまで2〜3週間かかる), 臨床の現場では不向きである｡ したがっNo.1893

確認する｡(2) 修飾麻疹では急性期に麻疹 IgM-EIA 価が上昇しないことがあるて, 麻疹を診断する際に, 麻疹 IgG 抗体を麻疹ワクチン接種者などに発症した麻測定する方法として選択できるのは, HI 法疹, すなわち修飾麻疹では, 典型的な臨と CF 法であるが, 筆者は感度の問題から床症状が現れず臨床診断が難しい｡ しかHI 法を好んで使用する｡

も IgM-EIA 価が十分上昇しないことが一方, EIA 法は, IgG 抗体と IgM 抗体をある｡ この場合も, 他の方法 (HI 法やEIA 価として, 比較的速く結果が得られるたCF 法) で IgG 抗体の有意な上昇 (4倍め, 麻疹の診断では頻用されている｡ 麻疹ワ以上) を確認する必要がある｡ 修飾麻疹

クチン未接種かつ麻疹未罹患患者の急性期に,の場合, 急性期の血清で麻疹 IgG-EIA

IgM の EIA 価が基準を超えて十分上昇して価が異常に高値を示すことがあり, 修飾いれば, ワンポイントで検査診断が完結する｡

麻疹を疑う目安となる｡

ただ, 麻疹 IgM 抗体は発疹出現後3日で検出され, 発疹出現後30日で検出されなくなり,以上をまとめると, 抗体検査で麻疹を診断

一方, 麻疹 IgG 抗体は発疹出現後7日以降にするには, 時間を要する場合もあるが以下の検出され, 発疹出現後14日でピークになるとような方法が実際的かもしれない｡

されているので, EIA 法を選択するなら検査時期に注意したい｡ また, 麻疹 IgM-EIA 価(1) まず, 急性期の適切な時期に, 麻疹と IgG-EIA 価の両者とも抗体の定量的な数

IgM-EIA 価 (と麻疹 IgG-EIA 価) を測値ではないので, ペア血清で有意な上昇を判定した上で, 念のため急性期の血清を保断することはできない｡ ペア血清で急性期に存する｡

IgM-EIA 価ないし IgG-EIA 価が陰性で, 回(2) もし, IgM-EIA 価がカットオフ値を十復期に十分陽性を示せば麻疹と診断できるの分超えて陽性 (5.0前後以上) なら麻疹みである｡と診断する｡(3) もし, IgM-EIA 価が陰性ないし偽陽性以上のことを踏まえた上で, さらに EIA法の問題点を指摘したい｡

も疑われる程度の上昇なら, 急性期の保存血清と, 初回採血より約2週間後の回復期の血清とをペアにして, HI 法ない(1) 麻疹 EIA 法 (IgM) は感度が良いため偽陽性を生ずることがある
反復する RS ウイルス感染後, 帯状疱し CF 法で IgG 抗体を測定し, 回復期にかけて4倍以上の上昇を認めれば麻疹と診断する｡

疹, 風疹, エンテロウイルス, ヘルペス
ウイルス, サイトメガロウイルス, EB

もちろん, 初回に IgM-EIA 価が陰性で2回ウイルス, ヒトエリスロウイルス (パル目の採血で十分陽性化した場合, また, 初回ボウイルス) B 19感染などで偽陽性が報に IgG-EIA 価が陰性で2回目の採血で十分陽告されている｡ EIA 価として, カットオ性化した場合も, 麻疹と診断できる｡

フ値をやや越えた2.0〜4.0程度を示すことが多い｡ 偽陽性が疑われる場合の麻疹

その他のウイルス疾患では, 風疹の診断もの確定には, 他の方法 (HI 法や CF 法)麻疹と同様に EIA 法を基本に行い, 初回採で IgG 抗体の有意な上昇 (4倍以上) を血で診断が難しい場合に, ペア血清中の風疹

13

特別寄稿

14特別寄稿

2008年(平成20年)９月15日

No.1893

IgG 抗体の上昇の有無を HI 法などで調べる｡

が, 時間の余裕のない学生には IgG-EIA 価

水痘とムンプスは臨床症状や所見から診断す測定を選択している｡

ることが多いが, 抗体診断を行うなら EIA法を使用する｡

その他の疾患では, 風疹なら HI 法で測定される抗体が防御抗体を示すと考えられ, 一

3. 免疫の有無を判断するために使用すべき

般には16倍以上, 医療関係者なら32倍以上を抗体検査｢免疫あり｣ としている (安全側に立ち, 一

麻疹に対する免疫の有無を判断するには,般人でも32倍以上とする専門家もいる)｡ 水

どの抗体検査を使用すればよいのだろうか？

痘とムンプスでは, 一般には各疾患に対する前項で述べたように, PA 法は外部検査会社

IgG-EIA 価で判断することが多い｡ やはり麻ではほとんど実施していないので, 一般医家

疹と同様 ｢免疫あり｣ とされる EIA 価の基が利用できるものは, EIA 法, HI 法, NT 法,準が定まっておらず, ｢6.0以上｣, ｢8.0以上｣

CF 法の4種である｡ この中で, 診断はともと設定する施設が多い｡ 基準を高く設定すれかく, 免疫の有無を判断するために CF 法をばワクチン対象者が増え, 低く設定すると免使用してはならない｡ 感度が低いからである｡

疫を十分保有していない者をとりこぼしてしHI 法は, 以前免疫の有無を判断する上でよまう危険性があり, 対処は難しい｡ ただし,く用いられたが, 明確な麻疹罹患歴のある者

水痘の場合, 風疹の HI 法に相当し, 十分防においても陰性結果を示すこと (偽陰性) が御抗体を反映する IAHA 法 (Immune Adherenceあるため, 現在ではあまり使用されていない｡

Hemagglutination test, 免疫粘着赤血球凝集

したがって残るのは EIA 法と NT 法である｡

反応) があり, 外部の検査会社によっては実

まず, EIA 法で測定される抗体は, 麻疹施するようだが, 数は非常に少ない｡

に対する防御抗体を示すものではなく, また以上の内容を表の形でまとめる｡

測定結果は EIA 価で表示され, 抗体量ではないため, EIA 価でどの程度なら防御抗体を4. おわりに十分保有し麻疹に対して ｢免疫がある｣ と判

入学前や実習開始前に大学や施設が学生に断されるか, まだ明確な基準はない｡ 現在,抗体検査を強制する最近の流れは, やや行き国立感染症研究所で, デンカ生研キットを用過ぎのような印象が否めない｡ 各抗体検査でいた標準化作業が行われているが, 非公式なの判断には限界があり, 各疾患が100％発症

見解としては, 麻疹に対して ｢免疫がある｣しないことを保証するものではない｡ 抗体検と判断するには, EIA 価は ｢2桁｣ 以上, す査はすべて自費検査となるため, 学生ならびなわち10.0以上を示す必要があるようだ｡にその家族には大きな負担を強いる｡ 施設に他方, NT 法で半定量的に測定される抗体

よっては, 初回の抗体検査を行い, 抗体価がは, 麻疹に対する防御抗体を示しており, 通低ければワクチン接種を命じ, さらにワクチ常4倍以上あれば, 麻疹に対して ｢免疫があン接種により抗体が上昇したかどうかを確認る｣ と判断できる｡ しかし, この NT 法は,させるところもある｡ 学生, その家族には更EIA 法より安価であるが, 検査に時間と労力なる負担である｡ そのような体制で臨むよりを要するため, 大量検体の処理は不可能であも, まず記録上のワクチン接種歴を正確に把るし, 採算を考える検査会社も実際受託しな握し, 麻疹風疹なら明確な罹患者は除き, 1い｡ したがって, 筆者は, 個別で相談に来院回接種した記録があれば2回目の追加接種を,する学生で, 時間に余裕がある場合には NT

過去に接種歴がないか不明の場合は, 間隔を法を選択し, 高価でありやや信頼性に欠けるあけて2回の接種を目指すべきではないだろ2008年(平成20年)９月15日

No.1893

うか？ 時間とお金の無駄も省けると思う｡

Principles and Practice of Infectious

国や行政による指導を期待したいところで

Diseases 6th edition. CHURCHILL, 2003,ある｡

pp.2031-2038.
3. Barinaga, J. L. and Skolnik, P. R., Clinicalpresentation and diagnosis of measles : In

参考文献

UpToDate 15.2.

1. Cherry, J. D., Measles Virus : In Textbook

4. Dietz, V., : The laboratory confirmation ofof Pediatric Infectious Diseases 5th edition.

suspected measles cases in settings of low

SAUNDERS, 2004, pp.2283-2304.

measles transmission : conclusions from

2. Gershon, A. A., Measles Virus (Rubeola)： In Mandell, Douglas, and Bennett's

表疾患麻疹

風疹水痘

ムンプス

the experience in the Americas. Bull

World Health Organ. 2004;82:852-57.

各疾患に対する免疫保有の有無を調べる抗体検査法
抗体検査法｢免疫有り｣ の基準

EIA 法

10.0以上 (EIA 価)

NT 法

4倍以上

HI 法

16倍以上 (医療従事者は32倍以上)

EIA 法

6.0以上または8.0以上 (EIA 価)

IAHA 法

4倍以上

EIA 法

6.0以上または8.0以上 (EIA 価)

15

特別寄稿