―医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読み下さい。―

使 用 上 の 注 意 改 訂 の お 知 ら せ
２０１５年１０月
吉田製薬株式会社
東京都中野区中央 5-1-10
催眠・鎮静剤、抗けいれん剤
劇 薬 向 精 神 薬 習 慣 性 医 薬 品 注 1） 処 方 箋 医 薬 品 注 2）
日 本 薬 局 方 フ ェ ノ バ ル ビ タ ー ル 散 10％

フェノバルビタール散 10％「マルイシ」

注 1）注意－習慣性あり
注 2）注意－医師等の処方箋により使用すること

謹啓 時下益々ご清栄のこととお慶び申し上げます。 平素は格別のご高配を賜り厚く御礼申し上げます。
さて、この度、標記製品につきまして、使用上の注意を改訂致しましたのでお知らせ申し上げます。
なお、流通在庫の関係から改訂添付文書が封入された製品がお手元に届くまで若干の日時を要しますので、今後のご使用に際しましては、下記内容をご参照下さいますようお願い申し上げます。
謹白－記－
１．改訂内容（ 改訂箇所抜粋
改自主改訂：訂部 ）後

改訂前【禁 忌（次の患者には投与しないこと）】
（1）省略
（2）省略
（3）ボリコナゾール、タダラフィル(肺高血圧症を適応とする場合)、リルピビリン、アスナプレビル、ダクラタスビ
ル、バニプレビル、マシテンタンを投与中の患者〔「3.相互作用」の項参照〕【禁 忌（次の患者には投与しないこと）】
（1）省略
（2）省略
（3）ボリコナゾール、タダラフィル(アドシルカ) 、リルピビ
リンを投与中の患者〔「3.相互作用」の項参照〕

3.相互作用
本剤は薬物代謝酵素 CYP3A 等の誘導作用を有する。
(1)併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子ボリコナゾール
これらの薬剤の代謝 本剤の肝薬物代謝ブイフェンドが促進され、血中濃 酵素(CYP3A4)誘導タダラフィル度が低下するおそれ 作用による。
（肺高血圧症をがある。
適応とする場合：アドシルカ）
リルピビリン
エジュラント、
コムプレラ配合錠
アスナプレビル
スンベプラ
ダクラタスビル
ダクルインザバニプレビル
バニヘップ
マシテンタン
オプスミット(2)併用注意（併用に注意すること）

3.相互作用
本剤は薬物代謝酵素 CYP3A 等の誘導作用を有する。
(1)併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子本剤の肝薬物代謝
これらの薬剤の代謝ボリコナゾール酵素(CYP3A4)誘導が促進され、血中濃ブイフェンド作用による。
度が低下するおそれ
タダラフィルがある。
アドシルカ
リルピビリン
エジュラント

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子ソホスブビル

ソホスブビルの血中濃度が低下するおそれがある。

本剤の P 糖蛋白誘導作用による。

(2)併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子次ページに続きます

フェノバルビタール散 10％「マルイシ」-1

改

訂後改(2)併用注意（併用に注意すること）

訂前(2)併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子イリノテカン
主に CYP3A4 で代謝される薬剤（省略）
PDE5 阻害剤（タダラフィル（勃起不全、前立腺肥大症に伴う排尿障害を適応とする場合：
シアリス、ザルティア）、シルデナ
フィル、バルデナフィル）

省略
これらの薬剤の血中濃度が低下し、作用が減弱することがあるので、用量に注意すること。注）

本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による。

注）本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意すること。

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子イリノテカン
主に CYP3A4 で代謝される薬剤（省略）
PDE5 阻害剤（タダラフィル（シアリス）、シルデナフィル、バルデナフィル）

省略これらの薬剤の血中濃度が低下し、作用が減弱することがあるので、用量に注意すること。注）

本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による。

注）本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意すること。

２．改訂理由○自主改訂
・相手薬との記載の整合性を図るため「禁忌」及び「相互作用」を改訂し、合わせて用語の記載整備を行いました。

（１）
「禁忌」
、「相互作用」の「併用禁忌」の項に「アスナプレビル」、「ダクラタスビル」、「バニプレビル」、「マシテンタン」を追記しました。また、「併用禁忌」の項にはそれぞれの商品名を付記しました。
・「アスナプレビル」、「ダクラタスビル」、「バニプレビル」、「マシテンタン」が承認され、その添付文書にフェノバルビタールが記載されたことから追記しました。本剤の肝代謝酵素誘導作用により、これら薬剤の代謝が促進されて血中濃度が低下するおそれがあります。
（２）「禁忌」、「相互作用」の「併用禁忌」及び「併用注意」の項のタダラフィルに適応症を追記しました。
・タダラフィルは適応症によって用量が異なるため、適応症に応じた記載としました。すなわち、「禁忌」及び「併用禁忌」に「肺高血圧を適応とする場合」を、「併用注意」に「勃起不全、前立腺肥大症に伴う排尿障害を適応とする場合」を追記しました。
（３）「相互作用」の「併用禁忌」の項のリルピビリンに商品名を追記しました。
・リルピビリンを含む配合錠が新たに承認され、その添付文書にフェノバルビタールが記載されたことから追記しました。本剤の肝代謝酵素誘導作用により、リルピビリンの代謝が促進されて血中濃度が低下するおそれがあります。
（４）「相互作用」の「併用注意」の項に「ソホスブビル」を追記しました。
・ソホスブビルが承認され、その添付文書にフェノバルビタールが記載されたことから追記しました。
本剤の P 糖蛋白誘導作用により、ソホスブビルの血中濃度が低下するおそれがあります。
（５）「相互作用」の「併用注意」の項のタダラフィルに商品名を追記しました。
・タダラフィルを有効成分とする薬剤が新たに承認され、その添付文書にフェノバルビタールが記載されたことから追記しました。本剤の肝代謝酵素誘導作用により、タダラフィルの代謝が促進されて血中濃度が低下し、作用が減弱することがあります。
以上

今回の改訂内容につきましては医薬品安全対策情報（DSU）No.244（2015 年 11 月）に掲載される予定です。
改訂添付文書情報は、弊社ホームページ（http://www.yoshida-pharm.com/）医療用医薬品情報サイトをご覧ください。
また、医薬品医療機器総合機構ホームページでもご覧になれます。
なお、上記ホームページの掲載には若干の日数を要する場合がございますのでご了承下さい。

次頁以降に改訂後の「使用上の注意」全文を記載しておりますので、ご参照ください。

フェノバルビタール散 10％「マルイシ」-2

【使用上の注意】全文（改訂後）（改訂箇所→自主改訂：薬剤名等【 禁忌（次の患者には投与しないこと）】(1）本剤の成分又はバルビツール酸系化合物に対して過敏症の患者(2) 急性間欠性ポルフィリン症の患者〔ポルフィリン合成が増加し、症状が悪化するおそれがある。
〕(3）ボリコナゾール、タダラフィル（肺高血圧症を適応とする場合）、リルピビリン、アスナプレビル、ダクラタスビル、バニプレビル、マシテンタンを投与中の患者〔「3.相互作用」の項参照〕【用法・用量に関連する使用上の注意】
不眠症には、就寝の直前に服用させること。また、服用して就寝した後、睡眠途中において一時的に起床して仕事等をする可能性があるときは服用させないこと。

【使用上の注意】
1．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1) 高齢者〔「５.高齢者への投与」の項参照〕(2) 虚弱者、呼吸機能の低下している患者〔呼吸抑制を起こすことがある。
〕(3) 頭部外傷後遺症又は進行した動脈硬化症の患者〔本剤の作用が強くあらわれることがある。〕(4) 心障害のある患者〔血圧低下や心拍数減少を起こすおそれがある。
〕(5) 肝障害、腎障害のある患者〔これらの症状の悪化、又は血中濃度上昇のおそれがある。
〕(6) 薬物過敏症の患者(7) アルコール中毒のある患者〔中枢抑制作用が増強される。
〕(8) 薬物依存の傾向又は既往歴のある患者〔精神依存及び身体依存を示すことがある。
〕(9) 重篤な神経症の患者〔依存を示すおそれがある。〕(10) 甲状腺機能低下症の患者〔甲状腺機能の異常をきたすおそれがある。〕
2．重要な基本的注意(1) 連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。なお、高齢者、虚弱者の場合は特に注意すること。
(2) 連用中は定期的に肝・腎機能、血液検査を行うことが望ましい。
(3) 連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること（「４.副作用」の項参照）。
(4) 眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
3．相互作用
本剤は薬物代謝酵素 CYP3A 等の誘導作用を有する。
(1)併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子これらの薬剤の代謝が促進 本剤の肝薬物代謝
ボリコナゾール
され、血中濃度が低下する 酵素(CYP3A4)誘導ブイフェンド
おそれがある。
作用による。
タダラフィル（肺高血圧症を適応とする場合：アドシルカ）
リルピビリン
エジュラント、コ
ムプレラ配合錠
アスナプレビル
スンベプラ
ダクラタスビル
ダクルインザバニプレビル
バニヘップ
マシテンタン
オプスミット(2)併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
相互に作用が増強される
中枢神経抑制剤
フェノチアジン誘導 ことがあるので、減量す体、バルビツール酸 るなど注意すること。
誘導体、トランキライザー、トピラマー
ト等
抗ヒスタミン剤
ジフェンヒドラミン等
アルコール

フェノバルビタール散 10％「マルイシ」-3

機序・危険因子
相加的中枢神経抑制作用による。

部）

臨床症状・措置方法

MAO 阻害剤

機序・危険因子機序不明

三環系抗うつ剤
イミプラミン等
四環系抗うつ剤
マプロチリン等(1)相互に作用が増強されることがあるので、減量するなど注意すること。
(2)これらの抗うつ剤の血中濃度が低下することがある。注）(1)相加的中枢神経抑制作用による。
(2)本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による。

メチルフェニデート

本剤の血中濃度が上昇することがあるので、本剤を減量するなど注意すること。

メチルフェニデートが肝代謝を抑制すると考えられている。

バルプロ酸、スチリペントール(1)本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強されることがある。
(2)これらの薬剤の血中濃度が低下することがある。注）(1)これらの薬剤が肝代謝を抑制する。
(2)本剤の肝薬
物代謝酵素誘導作用による。

クロバザム(1)本剤の血中濃度が上昇することがある。
(2)クロバザムの血中濃度が低下することがある。注）(1)機序不明(2) 本 剤 の 肝 薬物代謝酵素誘導作用による。

ソホスブビル

ソホスブビルの血中濃度が低下するおそれがある。

本剤の P 糖蛋白誘導作用による。

イリノテカンの活性代謝物 本剤の肝薬物代謝の血中濃度が低下し、作用 酵素誘導作用による。
が減弱することがあるので、併用を避けることが望ましい。
主に CYP3A4 で代謝さ これらの薬剤の血中濃度がれる薬剤
低下し、作用が減弱するこ（アゼルニジピン、イ とがあるので、用量に注意
グラチモド、イマチニ すること。注）
ブ、インジナビル、カ
ルバマゼピン、サキナ
ビル、シクロスポリン、ゾニサミド、タクロリムス、フェロジピン、ベラパミル、モンテルカスト等、副腎皮質ホルモン剤(デキサメタゾン等)、卵胞ホルモン剤・黄体ホルモン剤(ノルゲストレル・エチ
ニルエストラジオール等)、PDE5 阻害剤（タダラフィル(勃起不全、前立腺肥大症に伴う排尿障害を適応とする場
合：シアリス、ザルティア)、シルデナフィ
ル、バルデナフィル）)
アミノフィリン水和物、クロラムフェニ
コール、テオフィリ
ン、トロピセトロン、パロキセチン、
フレカイニドラモトリギン、
これらの薬剤の血中濃度が 本剤がこれらの薬
デフェラシロクス
低下することがある。注)剤のグルクロン酸抱合を促進する。
イリノテカンルフィナミド機序不明

ドキシサイクリンドキシサイクリンの血中濃 本剤の肝薬物代謝度半減期が短縮することが 酵素誘導作用による。
ある。

クマリン系抗凝血剤（ワルファリン）

クマリン系抗凝血剤の作用が減弱することがあるので、通常より頻回に血液凝固時間の測定を行い、クマリン系抗凝血剤の量を調整すること。

薬剤名等

臨床症状・措置方法

アルベンダゾール

アルベンダゾールの活性代謝物の血中濃度が低下し、効果が減弱することがある。
起立性低血圧が増強される
利尿剤（チアジド系降圧利 ことがあるので、減量するなど注意すること。
尿剤等）
アセタゾラミド

アセトアミノフェン

機序・危険因子

種類＼頻度

機序不明

眠 気 、 ア ス テ リ キ シ ス （ asterixis ）、 眩 暈 、 頭
精神神経系
痛、せん妄、昏迷、鈍重、構音障害、知覚異常、運動失調、精神機能低下、興奮、多動
消化器
食欲不振
クル病注 5）、骨軟化症注 5）、歯牙の形成不全注 5）、低骨・歯カルシウム血症
内分泌系
甲状腺機能検査値(血清 T４値等)の異常
その他
血清葉酸値の低下、ヘマトポルフィリン尿注4）、発熱
注 1)投与を中止すること。
注 2)投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
注 3)観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
注 4)連用によりあらわれることがある。
注 5)連用によりあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常（血清アルカリフォスファターゼ値の上昇、血清カルシウム・無機リンの低下等）があらわれた場合には、減量又はビタミン D の投与等適切な処置を行うこと。

機序は不明であるが、高用量の本剤は血圧を低下させることがある。
クル病、骨軟化症があらわ 本剤によるビタミれやすい。
ン D の不活化促
進、又はアセタゾラミドによる腎尿細管障害、代謝性アシドーシス等が考えられている。
本剤の長期連用者は、アセト 本剤の肝薬物代謝アミノフェンの代謝物による 酵素誘導作用により、アセトアミノ肝障害を生じやすくなる。
フェンから肝毒性を持つ N-アセチ
ル-p-ベンゾキノンイミンへの代謝が促進されると考えられている。

頻度不明

5．高齢者への投与
少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。なお、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと〔高齢者では、呼吸抑制、興奮、抑うつ、錯乱等があらわれやすい。
〕（「２.
重要な基本的注意」の項参照）。

6．妊婦、産婦、授乳婦等への投与(1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性（母体のてんかん発作頻発を防ぎ、胎児を低酸素状態から守る）が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること〔妊娠中に本剤を単独、又は併用投与された患者の中に、奇形を有する児（口唇裂、口蓋裂、心奇形、大動脈縮窄症等）を出産した例が多いとの疫学的調査報告がある。〕。
(2) 妊娠中の投与により、新生児に出血傾向、呼吸抑制等を起こす
注）本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上ことがある。
昇に注意すること。
(3) 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状（多動、振戦、4．副作用
反射亢進、過緊張等）があらわれることがある。
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施(4) 妊娠中の投与により、葉酸低下が生じるとの報告がある。
していない。
(5) 授乳婦への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与す(1) 重大な副作用る場合には、授乳を避けさせること〔ヒト母乳中へ移行し、新
1) 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、生児、乳児に傾眠、哺乳量低下を起こすことがある。〕。
皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、紅皮症（剥脱7．過量投与性皮膚炎）（頻度不明）： 観察を十分に行い、発熱、紅斑、水(1)症状：中枢神経系及び心血管系抑制。血中濃度 40～45μg/mL 以
疱・びらん、そう痒感、咽頭痛、眼充血、口内炎等の異常が認
上で眠気、眼振、運動失調が起こり、重症の中毒では昏睡められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与状態となる。呼吸は早期より抑制され、脈拍は弱く、皮膚などの適切な処置を行うこと。に冷汗があり、体温は下降する。肺の合併症や腎障害の危
2) 過敏症症候群（頻度不明）：初期症状として発疹、発熱がみられ、険性もある。
さらにリンパ節腫脹、肝機能障害等の臓器障害、白血球増加、(2)処置：呼吸管理。消化管に薬物が残留している場合は、胃洗浄、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症活性炭投与を行う。また、炭酸水素ナトリウム投与による状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このよう尿アルカリ化、利尿剤投与により薬物の排泄を促進させる。
な症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行
重症の場合は血液透析や血液灌流を考慮すること。
うこと。なお、ヒトヘルペスウイルス 6（HHV-6）等のウイルス8．その他の注意の再活性化を伴うことが多く、発疹、発熱、肝機能障害等の症(1) ラット及びマウスに長期間大量投与（ラット：25mg/kg、マウ状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。
ス:75mg/kg）したところ、対照群に比較して肝腫瘍の発生が有
3) 依存性（頻度不明）：連用により薬物依存を生じることがあ意に増加したとの報告がある。
るので、観察を十分に行い、用量を超えないよう慎重に投与(2) 血清免疫グロブリン（IgA、IgG 等）の異常があらわれることすること。また、連用中における投与量の急激な減少ないしがある。
投与の中止により、不安、不眠、けいれん、悪心、幻覚、妄想、興奮、錯乱又は抑うつ状態等の離脱症状があらわれるこ(3) 本剤と他の抗てんかん薬（フェニトイン、カルバマゼピン）ととがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなの間に交差過敏症（過敏症症候群を含む皮膚過敏症）を起こしど慎重に行うこと。
たとの報告がある。
4) 顆粒球減少、血小板減少（頻度不明）：観察を十分に行い、異(4) 海外で実施された複数の抗てんかん薬における、てんかん、精常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこ
セイヨウオトギリソウ（St.John's Wort，
セント・ジョーンズ・ワート）含有食品

本剤の代謝が促進され血中濃 セイヨウオトギリ度が低下するおそれがあるの ソウの肝薬物代謝で、本剤投与時はセイヨウオ 酵素誘導作用によトギリソウ含有食品を摂取し ると考えられている。
ないよう注意すること。と。
5) 肝機能障害（頻度不明）：AST(GOT)、ALT(GPT)、γ－GTP の上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
6) 呼吸抑制（頻度不明）：観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

神疾患等を対象とした 199 のプラセボ対照臨床試験の検討結果
において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約 2 倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43%、プラセボ群：0.24%）、抗てんかん薬の服用群
では、プラセボ群と比べ 1000 人あたり 1.9 人多いと計算された（95％信頼区間：0.6-3.9）。また、てんかん患者のサブグルー
プでは、プラセボ群と比べ 1000 人あたり 2.4 人多いと計算され（2) その他の副作用
種類＼頻度過敏症注 1）
血液注 2）

肝臓注 3）

腎臓注 4）ている。
頻度不明

猩紅熱様発疹、麻疹様発疹、中毒疹様発疹
血小板減少、巨赤芽球性貧血
黄疸、AST(GOT)、ALT(GPT)、γ－GTP の上昇等の肝機能障害
蛋白尿等の腎障害

フェノバルビタール散 10％「マルイシ」-4