The Japanese Society
for Immunology Newsletter
日本免疫学会会報

Spring 2022.04.20

Vol. 30 No. 2

特集「代謝・栄養と免疫」
・「COVID-19」

第 50 回 学術集会「祈りと科学」―奈良―

学術集会報告第 50 回 学術集会「祈りと科学」―奈良―を開催して

筑波大学医学医療系、革新的創薬開発研究センター

渋谷 彰

本学術集会は、2021 年 12 月８-10 日に、久保允人（東京理科大）、ページビュー数延べ 96,864 回、ページ別訪問数延べ 29,437 人）。学術

椛島健治（京大）、藤尾圭志（東大）、松本功（筑波大）の４名の副会長

集会の新しいカタチを示すことができたのではないかと思います。

のご協力のもと、奈良公園にある春日野国際フォーラム甍で開催いたし

今回の学術集会では、日本免疫学会創設 50 周年記念シンポジウム「日ました。はじめに、本学術集会を無事に開催でき、また盛況のうちに終本免疫学会―これまでの 50 年、これからの 50 年」を開催しました。

えられたことに、ご参加、ご協力を頂いた全ての方々に心から感謝申し

これまで本学会の成果と伝統を引き継ぎ、発展させることが、我々後進上げます。とりわけ、多くの企業から多大な協賛を頂きました。この場に課せられた責務であるとの決意を新たにいたしました。まずは、次代をお借りして、深甚の謝意を申し上げます。

を担う若手研究者を応援し、抜擢することです。このため、公募型の国

最も幸運だったことは、新型コロナのパンデミック第５波と第６波の際シンポジウムの企画、ポスターセッションで 200 名を超えるシニア

間の、今から振り返れば「黄金の３ヶ月」のタイミングにあたったこと

研究者（ありがとうございました！）にディスカッサーをお願いしたこです。感染状況が見通せない中で、現地参加の可能性をギリギリまで求となど、新しい試みもいくつか行いました。

めて、Web との両睨みで準備していましたが、２年ぶりに現地に多く50 年を経て、再スタートする第 51 回学術集会は熊本で開催されるの参加者をお迎えすることができました。久しぶりに直接顔を合わせら予定です。是非また、お目にかかりましょう！

れることが、どれだけうれしいことか、やはりこれが学術集会の本来のあり方だと再認識できました。一方で、入国制限により海外参加者が来日できなかったものの、ハイブリッドシステムにより、リアルタイムで発表や議論に参加して頂くこともできました。参加者数は、通常年とほぼ同じでほぼ 1,600 名に登りました。さらに、会期から１か月間、ほぼ全てのセッションをオンデマンド配信し、ページビュー数延
べ 19,127 回、ページ別訪問者数延べ 8,437 人を数えました（会期中 :日本免疫学会賞

第 24 回日本免疫学会賞を受賞して東京大学大学院薬学系研究科 免疫・微生物学教室

堀 昌平

この度は、栄誉ある日本免疫学会賞を賜り誠に光栄に存じます。

は、Treg は安定な細胞系列であること、その系列安定性は Foxp3

ご推薦いただいた坂口志文先生、これまでご指導・ご支援頂いた多発現のエピジェネティックな記憶によることを示しました。“ 適応くの先生方、ともに研究してきた過去と現在の研究室メンバーに心性 ” に関しては、Foxp3 変異マウスの解析を通して、Treg の “ 適応性 ”

から感謝申し上げます。

制御機構の一端として転写因子 BATF の役割を明らかにしました。

私は、1998 年にポルトガルに留学したことを機に免疫の研究を2016 年には母校である東京大学大学院薬学系研究科に異動しま始めました。Antonio Coutinho 先生、Jocelyne Demengeot 先生のした。そもそも私が Treg の研究を始めたのは、「自己・非自己の識別」

もとで、制御性 T 細胞（Treg）が感染症にともなう致死的な炎症という生物学・免疫学における中心的な問いを解き明かすことを志を阻止する一方で病原体排除を抑制し得ること、Treg による自己したためでした。この問いは、Treg の抗原特異性と Treg によって免疫抑制には抗原特異性が重要であることを明らかにしました。幸

制御される側の抗原特異性の問題を抜きにしては解決することがで運にも、留学中に坂口志文先生に出会い、2001 年に京都大学の坂きません。T 細胞受容体を介した自己認識と Foxp3 を介した Treg

口研に移りました。そして Treg の “ マスター転写因子 ”Foxp3 を発制御機構がどのように協同し、リンパ球クローン間の相互作用を通見し、運命が変わりました。2004 年には、谷口克先生のサポート

して免疫学的「自己」を規定しているのか明らかにすべく、優秀なのもとで、理化学研究所免疫・アレルギー科学総合研究センターでスタッフと学生とともに研究を展開できればと決意を新たにしてお独立した研究室を持つチャンスに恵まれました。そして、Foxp3 をります。そして、この問いを解くことを通して、Treg による生体基盤に Treg による免疫制御機構の研究に取り組み、変化する組織制御機構を抗原特異的に操作して様々な疾患を特異的に治療する新環境、炎症環境において Treg が如何に Treg であり続けながらも環

たな方法論を確立できればと考えております。今後とも皆様のご指境に適応して機能するのかという、Treg の “ 系列安定性 ” と “ 適応性 ”

導・ご鞭撻をお願い申し上げます。

の問題に焦点を当てて研究を進めました。“ 系列安定性 ” に関して2

ヒト免疫研究賞

第 8 回ヒト免疫研究賞を受賞して東京医科歯科大学大学院発生発達病態学分野

森尾 友宏

これまでになく「ヒト免疫学」に注目が集まるこの時期に、栄え少子化と言われる中で、小児期を経ず成人に至るヒトはいません。

あるヒト免疫研究賞を受賞し、光栄に存じております。小児科医でこれからは疾患研究において小児期での研究が益々重要になると思ある私がこの賞をいただいたことも嬉しく思っています。

われます。ともすれば、疾患遺伝子を同定し、その因果関係を証明

多くの小児疾患の病態は、成人よりも明快かつシンプルです。小

し、免疫学的特性を明らかにするところまでで終わりがちな IEI 研児では数多くの感染症に罹患し、一部のこどもは重症化し、また一究ですが、私たちは分子病態を深掘りし、またデータサイエンスを部のこどもは感染症に引き続き他の疾患を発症します。その背景に駆使して、より幅広く展開できる生命現象を明らかにしたいと考えあるのは、免疫であり、ゲノムです。小児科医になったころは、検ています。そのためには、基礎免疫学者、基礎生物学者（科学者）、

体を得ることが難しく、行える実験が限られ、小児での研究は難し

データサイエンティストなどとの連携が益々重要になってきます。

いと思っていた時期が長く続きました。しかし、現在では 1 細胞

COVID-19 の重症化、抵抗性、合併症も免疫やゲノムなどの観点か

解析、マルチオミックス解析、iPS 細胞、モデル動物作成などで、様々ら明らかにしていく努力が行われていますが、ワクチンに対する高な疾患へのアプローチが可能になっています。

反応・低反応、重篤な副反応も、同様の視点から解明していく必要

研修医時代には診断や治療に難渋する症例に数多く出会いましがあると強く感じているところです。

た。正確な診断が行えず、病態がわからず、良い治療法もありませ日本免疫学会には長くお世話になっています。1990 年の第 20んでした。血球貪食症候群から肝不全に至った小児、重症ウイルス回学術集会（会長奥村康先生）で座長を務めたことは大変励みにな

性脳炎となった小児、白血病と免疫不全症の家系、難治性の多彩りました（この年多くの若手が座長になりました）。学術集会で、な自己免疫疾患を呈する小児、など今振り返れば、それぞれに○恩師の矢田純一先生が基礎研究者と議論を戦わせていた姿も忘れる○遺伝子異常症と診断が思いつきます。これらは Inborn errors of

ことができません。幅広い領域を巻き込む力のあるこの学会の益々

immunity(IEI) の範疇に属する疾患だったと思います。

の発展を祈念致します。

女性免疫研究者賞

第 8 回日本免疫学会女性免疫研究者賞を受賞して筑波大学医学医療系

渋谷 和子

この度の受賞に際し、ご推薦いただきました稲葉カヨ先生、理事

Anne の指導のもと、夢中で実験をしました。今でも思い出せば胸が長の小安重夫先生はじめ、今までご指導いただいた藤田禎三先生、ワクワクするような楽しい毎日でした。帰国後は、Th1/Th2 分化を免Anne O’Garra 博士、中山睿一先生、中内啓光先生、住田孝之先生、

疫受容体の観点から解析し、サイトカイン非依存性の分化経路を見出

渋谷彰先生に心から感謝申し上げます。また一緒に研究をしてきてしました。その後、歳を重ねるごとに、病気の人の役に立ちたいといくれたラボメンバーの皆様、本当にありがとうございました。

う子供の頃からの思いがだんだん大きくなり、現在は T 細胞による病

小さい頃から病院通いが多かったせいか、私はいつの間にか自分も態形成のメカニズムやその制御法について研究を続けております。

病気の人の役に立ちたいと思うようになり、内科医になりました。研

振り返ると、子育てと研究の両立に悩んだ時期もありました。そ

修医時代は大変やりがいを感じて診療に勤しみましたが、しだいに医んな時、藤田先生が細々とでも継続していくことが大切だと励まし

療の手の及ばない見えない力、患者さん御自身のもつ生命力や抵抗力てくださいました。そのお言葉のおかげで、今も研究を続けられてといったものの存在を強く意識するようになりました。今振り返りまおり、先生には心より感謝しております。アメリカでは、生き生きすと、これが免疫学に興味をもつきっかけだったように思います。

と研究をするたくさんのお母さんとも出会い、私の意識も変わり、研修後、大学院に入り、種々の細胞が相互に作用しながら複雑肩の力が抜けて、両方を楽しめるようになりました。もちろん、こに絡み合う免疫システムに魅せられました。大学院卒業後は、米うして仕事を続けてこられたのも、夫をはじめ家族の支えがあれば国の DNAX 分子細胞生物学研究所で Anne O’Garra 博士のもと Th1/

こそでした。これからは、お世話になった皆様への恩返しの気持ち

Th2 の分化メカニズムの研究を行いました。当時の DNAX 研究所はも込めて、私も若い女性研究者のキャリアの継続に少しでも力にな

Mosmann 博士と Coffman 博士が Th1/Th2 細胞を発見してからまもれたらと思っております。

ない頃で、研究所全体に大変活気があり、情熱的にサイエンスを語る3

研究奨励賞

第 16 回日本免疫学会研究奨励賞を受賞して大阪大学大学院医学系研究科

免疫制御学

奥村 龍

この度は第 16 回日本免疫学会研究奨励賞受賞を賜り、大変光栄に存じます。本受賞にあたり、日々ご指導いただいている竹田潔先生、一緒に研究を行ってくれている研究室の皆様、共同研究でお世話になっております先生方にこの場を借りて深く御礼申し上げます。

私は小児科臨床の現場から、免疫学基礎研究の道に進み、竹田先生のご指導の下でこれまで約 10 年間腸管上皮バリアの研究を行ってきました。ご存知の通り、腸管では夥しい数の微生物が共生していますが、その共生メカニズムにはまだ多くの謎が残されており、そのメカニズムの包括的理解には免疫細胞や微生物の機能解析にとどまらず、腸管管腔内の環境を化学、物理学的な視点で解析する必要があると実感しています。これからも、分野にとらわれず様々な先生方との出会いを大切にし、後世に残る仕事をしていきたいと考えておりますので、引き続きご指導、ご鞭撻のほどよろしくお願い申し上げます。

第 16 回日本免疫学会研究奨励賞を受賞して東京大学大学院医学系研究科免疫学

高場 啓之

この度は日本免疫学会研究奨励賞を賜り大変光栄に存じます。この場をお借りして、日頃よりご教示を下さる高柳広教授や免疫学教室員、共同研究者の方々、そして、坂野仁先生に感謝申し上げます。私は獲得免疫システムの基本原理に興味をもっております。胸腺髄質上皮細胞 (mTEC) は、T 細胞の選択のために、われわれの持つおよそ 2 万の遺伝子を自己抗原として異所性に発現させていますが、その分子機序はよくわかっていません。 私は本受賞の研究テーマである、mTEC で選択的に発現している転写因子に着目して、自己抗原遺伝子の発現機構の一端を明らかにしてきました。当研究は、日本免疫学会での発表からさまざまなフィードバックを頂けたことで、より良い論文としてまとめることが出来たと思います。更なる免疫学の発展に寄与出来るような研究を目指して行きたいと思いますので、今後ともご指導ご鞭撻のほど宜しくお願い申し上げます。

第 16 回日本免疫学会研究奨励賞を受賞して慶應義塾大学医学部 内科学（消化器） 三上 洋平

この度は、栄えある日本免疫学会研究奨励賞を賜り、誠に光栄に存じます。推薦下さいました吉村昭彦先生、選考委員の先生方、ならびに、大学院入学時からご指導くださいました金井隆典先生はじめ消化器内科の先生方には心より御礼申し上げます。

私は、大学生の時、免疫学に興味を持って免疫学教室の門を叩き、幸運にも小安重夫先生、松田達志先生から免疫学の面白さを教えていただくとともに、その後の研究生活の礎を築いていただき、心から感謝しております。博士課程では、日比紀文先生、
金井隆典先生から、腸管免疫の研究をゼロからご指導いただきました。このことが、本受賞テーマである新規炎症性腸疾患の病態解析研究に繋がりましたこと、本当に感謝しております。新規治療につがなるような免疫学、粘膜免疫学の基盤研究を展開していく所存でございますので、免疫学会の先生方におかれましては、何卒よろしく、ご指導ご鞭撻の程お願い申し上げます。

第 16 回日本免疫学会研究奨励賞を受賞して京都大学大学院医学研究科医学専攻分子生体統御学講座医化学分野

三野 享史

この度は，第 16 回日本免疫学会研究奨励賞を賜り，大変光栄に存じます。ご推薦頂きました竹内理先生，選考委員の先生方，これまでご指導頂いた審良静男先生，並びに研究室の皆様や共同研究者の先生方に心より御礼申し上げます。

受賞テーマである炎症における RNA 制御に関する研究は，2010 年 4 月に大阪大学 IFReC の審良先生の研究室で始めた仕事でした。当時，免疫システムにおける RNA 制御機構に関しては，ほとんど解明されていませんでしたが，その中で，異常な mRNAを分解する品質管理機構に類似した機構で炎症性サイトカイン mRNA の遷延化が防がれているという新たな RNA 分解機構を発見する事が出来ました。今後も RNA 制御機構の解明を通して，複雑な免疫制御の理解，並びに自己免疫疾患の治療に少しでも貢献できるような研究を続けていきたいと思っております。今後ともご指導ご鞭撻の程，宜しくお願い申し上げます。

第 16 回日本免疫学会研究奨励賞を受賞して大阪大学大学院医学系研究科生体防御学

本村 泰隆

この度は第 16 回日本免疫学会研究奨励賞を賜り大変光栄に存じます。選考委員の先生方、ご推薦頂きました茂呂和世先生、学生時代にご指導頂いた久保允人先生に心から御礼申し上げます。これまで一貫して従事してきた IL-4/IL-13 を中心としたアレルギー研究に対し、本賞を受賞できたことを大変うれしく思うとともに、先輩方や研究室メンバーそしていつも応援
してくれる家族の支えがあったからこそ受賞できたと痛感しております。この場をお借りして心より感謝申し上げます。

アレルギー病態を理解するため IL-4/IL-13 の研究を行ってきた中で、現在、これらのサイトカインに対する生物学的製剤が臨床応用され、脚光を浴びている事実をみると、基礎研究が医学の進歩に繋がっていることを実感します。自身の研究も将来医学に貢献できるように日々精進していく所存ですので、この後ともご指導、ご鞭撻のほど何卒宜しくお願い申し上げます。

4若手研究者企画
国際シンポジウムを終えてDepartment of Internal Medicine,
University of Michigan Medical School

北本 祥

昨年、奈良で開催された５０周年記念の日本免疫学会学術集会においや国内海外を問わず多くの方にご興味をもっていただけたことが分かりまて、若手免疫学研究者の育成を目指す新たな試み「若手研究者企画国際した。さらに、将来の共同研究にもつながる可能性のある良縁をいただく

シンポジウム」の一つを担当させていただきました。

良い機会にもなりました。本研究者企画シンポジウムは今年も継続される

私自身、オーガナイザー兼座長という形での学会参加が初めてでしたのとのことですので、若手研究者の先生方には、是非このような貴重な機会

で、今回の企画を通して招待講演者の先生方の選定作業やシンポジウムを積極的にご活用していただき、後の５０年を担う免疫学を共に創っていの運営を経験できたことは、今後研究を続けていく上で貴重な財産となり

ただければと思います。

ました。このような機会を与えていただきました渋谷彰先生をはじめ学会

本学術集会では、運営の先生方によって作成された素晴らしいアジェン

運営委員の先生方、並びに共同座長としての参加をご快諾いただき、準ダと最先端を走る優秀な諸先生方のご発表に加え、コロナ禍への感染対備段階から学会当日に至るまで、様々な面でサポートいただいた大阪市立策として新たに現地参加とオンライン参加というハイブリッド形式やオン大学の大谷直子先生には、この場を借りて深く御礼申し上げます。

デマンド視聴の導入により、従来の形式に比べ多くの研究者にご参加いた

シンポジウム当日は、各講演者やスタッフのご協力のおかげで、トラブだけたことが、コロナ禍にあって第５０回大会の大きな成功に繋がったのルも無く、時間通り進行ができました。発表直後には多くのご質問を頂戴ではないかと思います。今後の After/With コロナ時代を象徴する国を越し活発なディスカッションを通して、企画課題である「臓器連関から紐解えたリアルとバーチャルの融合の一端を経験できたという意味でも、とてく生体恒常性の維持と破綻」という重要な免疫学のテーマに関しての理解も意義のある学会参加となりました。

を深めることができたと思います。学会期間中から終了後しばらくの間は、末筆ではございますが、本ニュースレターへの寄稿の機会を与えてくだ

個人的にも質問や感想など多くのお声がけやご連絡をいただき、研究分野さった鈴木一博先生をはじめ、編集の先生方に御礼申し上げます。

学会報告第 41 回阿蘇シンポジウム

九州大学

澤 新一郎
生体防御医学研究所

阿蘇シンポジウムは、血液・免疫・感染症研究を紹介、議論する場として、割を、重症熱性血小板減少症候群のご研究を例に説明されました。また、1977年に九州地区の研究者を中心に発足した研究会です。研究室を離れ、COVID-19 に関して、笠原敬先生（奈良県立医大）は、臨床の立場からパ

阿蘇の雄大な自然の中で最先端のサイエンスに触れることができる阿蘇シンデミックに立ち向かう心構えや医療体制のあり方を、西村秀一先生（仙ンポジウムは演者、聴衆の両者にとって毎回好評であり、若き学生や研修

台医療センター）は、長年にわたるエアロゾル感染のご研究に基づいた感医を啓蒙し続けて来ました。

染対策を、橋口隆生先生（京大）は、SARS-CoV-2 のスパイク (S) 蛋白質

第 41 回阿蘇シンポジウムは、柳雄介先生（長崎大学）、押海裕之先生（熊を用いた構造解析、阻害剤・ワクチン・抗体医薬開発、免疫応答解析を本大学）、中嶋健介先生（長崎大学）が当番世話人となり、「感染症への新しお話しされました。また、石井健先生（東大）は、様々なイノベーション

いアプローチ」というテーマで、2021 年 8 月 21 日（土）に熊本城ホール

による最新のワクチン開発研究を、押海裕之先生（熊大）は、細胞外小発の WEB 形式で行われました。全国から 500 名を超える参加申し込みが胞内 microRNA とワクチンによる免疫応答の関係を解説されました。さらあり、中高生の参加も 100 名を超えました。COVID-19 で感染症に対するに、高田礼人先生（北大）は、エボラウイルスの感染機構と自然宿主同関心が高まっていることに加え、オンラインの手軽さが要因と考えられます。

定の試みを、中嶋健介先生（長大）は、現在本格稼働に向けて整備が進

山本雅裕先生（阪大）は、トキソプラズマ原虫を例に、宿主細胞の自められている長崎大学 BSL-4 施設の概要をお話しされました。

律的免疫系と細胞内寄生性病原体の相互作用を、朝長啓造先生（京大）

このように、本シンポジウムでは注目される新型コロナウイルス (SARS-は、RNA ゲノムをもつボルナウイルスが宿主のゲノムに内在化し、機能性

CoV-2) に限らず、感染症を広い観点から捉えることができる大変有意義因子として進化してきたことを、林哲也先生（九大）は、次世代シーケン

なシンポジウムとなりました。

サによるゲノム解析によって明らかになった腸管出血性大腸菌の進化・多第 42 回は本年 7 月 22-23 日の日程で「Pandemic から Precision Medicine

様性を、木村宏先生（名大）は、T/NK 細胞腫瘍において高率に認めらへの展開」のテーマのもと、WEB とオンサイトのハイブリッド形式にて開催れる EB ウイルスゲノムの欠失が発癌に果たす役割を、赤池孝章先生（東される予定です。日本免疫学会会員の先生方も以下の URL からご参加いた北大）は、超硫黄分子が細菌からヒトまで普遍的に産生され、重要な生だけますと幸いです。

理機能を果たしていることを、それぞれご自身の発見に基づいてお話しさ

https://www.kaketsuken.org/aso-symposium.html

れました。鈴木忠樹先生（感染研）は、感染症研究における病理学の役
5代謝・栄養と免疫
脂質クオリティによる炎症・免疫の制御
慶應義塾大学薬学部・薬学研究科 代謝生理化学講座
理化学研究所生命医科学研究センター メタボローム研究チーム

有田 誠

脂質は細胞膜を構成し，エネルギー源，シグナル分子など多彩な役割

機能性代謝物の網羅的解析（メタボロミクス）は、感染症・共生菌・を担う生体分子です。脂質の特性は、「単独の分子が生理活性を有するも免疫システムなどにおける生物・細胞間相互作用、免疫系細胞内の脂質の」と「分子集合体として場の制御にかかわるもの」に分けることができ、代謝変容による増殖・分化の制御（イムノメタボリズム）、個体としてその構造多様性（リポクオリティ）や分子情報が生体内でどのように認識・の恒常性を維持する上での臓器連関システムなどに介在する情報伝達様利用されているのかを分子レベルで理解することが重要です。また、脂式を分子レベルで解明する上で重要な基盤技術です。とくに、先入観に

質代謝異常が多くの疾患の背景因子であり、また脂質分子の中には生理囚われず網羅的な未知分子同定を志向したノンターゲット解析技術の革

活性分子が多く含まれていることから、新たな創薬シーズの発見や、早新から、生命現象や病態と相関する代謝物群や代謝ネットワークが見い

期診断・治療などの医学応用につながる可能性があります。私たちは、だされることが期待されます。目下、生命の脂質多様性および分布・局

生命の脂質多様性を網羅的に捉える最先端のリピドミクス計測技術を確

在・脂質修飾を総体として捉える「リピドームアトラス」を創出し、特立し、生体内で脂質多様性やその局在を創り出し、調節・認識するしく

定の脂質が作り出す局所環境が多細胞システムの動態や機能に及ぼす影みの解明、およびその破綻による疾患解明を目指す研究を精力的に進め響の解明・可視化の実現に向けた研究を展開しています2。今後さらにてきました 。例えば、炎症性疾患の制御において適切な脂肪酸代謝バラ

多くの疾患・バイオロジーの理解につながる脂質分子や代謝ネットワー

ンスが重要であることを示し、EPA や DHA などω 3 脂肪酸が生体内で活クが見いだされ、炎症・免疫をはじめ幅広い生命科学分野に大きなイン性代謝物に変換され、抗炎症作用や組織保護作用を発揮することを見出

パクトを与えることが期待されます。

してきました。また、腸内細菌が生成する脂肪酸代謝物が、宿主受容体

1. https://sites.google.com/site/lipoqualityjpn/に直接作用して抗炎症作用や耐糖能改善効果を示すことなど、腸内細菌叢

2. https://www.jst.go.jp/erato/arita/

1と宿主との共生関係に介在するリポクオリティ研究を推進しています。

脂質代謝による phase-specificな
T 細胞機能の調節
公益財団法人かずさ DNA 研究所 先端研究開発部 オミックス医科学研究室

遠藤 裕介

近年、免疫システムは生体内の代謝変化の影響を強く受けることが明ら

novo 脂肪酸合成に強く依存しかとなっている。肥満などの代謝異常とマクロファージの機能変化についてその機能が誘導される。また、てはよく知られているが、同様に T 細胞も代謝変化を強く受ける免疫細胞

MUFA 代謝を抑制することで抗の一つであることがわかってきた。また、T 細胞は分化段階により、細胞

ウイルス活性の非常に高い T 細内の代謝状態を劇的に変化させ、自身の機能を能動的に調節することが明胞が誘導される。

らかとなっている。我々含めイムノメタボリズム領域の研究者は、こうし(3)多くの脂肪酸代謝物は、ナイーブ➡エフェクターの段階で上昇し、た代謝を調節することで免疫細胞の分化・機能・寿命をコントロールし、エフェクター➡記憶 T 細胞で再度減少する。脂肪酸合成の阻害剤もがんやアレルギーなどの疾患を改善できるのではないかと考えている。

しくは遺伝子欠損マウスを用いて、人為的に脂肪酸合成を抑制した

我々は、数ある代謝経路の中でも脂肪酸代謝に着目し、⑴ T 細胞の早期

エフェクター細胞群は、より効率よく記憶 T 細胞へと分化する。また、活性化、(2) エフェクター細胞機能分化、および (3) 免疫記憶の形成といっ

記憶 T 細胞形成の増加に伴い、より効率よく寄生虫を排除する。また、

た異なるステップにおける脂肪酸代謝の重要性を見出している。

シングルセル RNA 解析を用いた結果より、エフェクター細胞集団の(1)T 細胞の抗原刺激依存的なクローナル増殖に脂肪酸合成だけでなく中で、脂肪酸合成酵素の発現レベルが高い細胞集団と低い細胞集団

環境からの脂肪酸の取り込みが活性化 T 細胞のメタボリックリプロに二分され、脂肪酸合成の低い細胞集団が記憶 T 細胞へと分化する

グラミングに必須である。T 細胞の活性化にはパルミチン酸などのポテンシャルの高い記憶 T 前駆細胞であることが示された（図）。

飽和脂肪酸やオレイン酸など一部の一価不飽和脂肪酸（MUFA）が使

今後は、T 細胞を含む免疫細胞の脂質代謝の制御（代謝酵素のコントロ

用され、多価不飽和脂肪酸などは基本的に好まれない、脂肪酸種のール）と生体環境からの脂質代謝物の取り込みを有機的に捉え、どの脂質選り好みがあることがわかった。

代謝物、どの代謝経路を制御すれば疾患治療へと応用できるのか、疾患ご(2)自己免疫疾患誘導能の高い Th17 細胞やアレルギー疾患を引き起こ
す病原性 Th2 細胞（Tpath2）など、一部の炎症性 Th 細胞では De6との代謝物・免疫細胞のリンクについて研究を進め、「脂質代謝で免疫システムを制御する」ことを目指して精力的に研究活動を行なっていきたい。

代謝・栄養と免疫

食事介入による
免疫応答制御1, 国立国際医療研究センター研究所消化器疾患研究部
2, 慶應義塾大学薬学部生化学講座

永井 基慈1,2 長谷 耕二2

近年、免疫細胞の分化や機能制御に細胞内代謝が深く関わっているこが予想される。実際に、食事介入によって、自己免疫疾患や慢性炎症がとが明らかとなっている。例えば、炎症誘導に働く M １マクロファー

改善しうることがヒトおよび実験動物を対象とした複数の研究から示さ

ジと、炎症の収束に働く M ２マクロファージではその細胞内代謝が大れている。さらに、適切な食事介入は免疫記憶の向上にも寄与する可能きく異なる。前者はその代謝を解糖系に大きく依存している一方で、後性がある。例えば、50% のカロリー制限を施したマウスでは、自由摂食

者は主に酸化的リン酸化と脂肪酸酸化からエネルギーを得ている。M1のマウスと比べ、インフルエンザウイルスに対する２次感染時におけるマクロファージの解糖系を阻害すると炎症性サイトカインの産生が減弱

排除能力が向上する。これはメモリー CD8 + T 細胞では、mTOR シグナ

することから、この代謝変化は細胞の機能維持に必須であることがわか

ルが抑制されることがその機能を維持する上で重要であるためと考えらる。同様に、活性化したリンパ球細胞内でもその代謝が解糖系へと切りれる。一方、過度の低栄養状態ではワクチンで得られる効果が低く、感替わる。解糖系は酸化的リン酸化に比べ ATP 産生効率は著しく低下す

染症に罹患しやすくなることが疫学研究から示されている。我々のグル

る一方、ATP を素早く産生することが可能である。加えて、核酸や脂質、ープでもマウスに 36 時間の絶食を施すことで、パイエル板においてアミノ酸などのバイオマスの供給を担うことで、活性化した免疫細胞のmTOR 依存性の高い胚中心 B 細胞がアポトーシスを起こすことを見出し

急速な増殖や盛んなサイトカイン合成を支えている。

ている。その結果、経口ワクチンの連続投与によるブースター効果が減

自己免疫疾患や代謝疾患における慢性炎症の原因となる炎症性の免疫弱する。すなわち、宿主の栄養状態には至適な範囲が存在し、これを逸細胞の多くはエネルギー要求性の高い細胞集団である。加えて、これら脱すると免疫応答に異常をきたすことが示唆される。今後さらに研究をの代謝リプログラミングを制御する因子には細胞外の栄養状態のセンサ

重ねることで、食事介入により免疫応答を人為的に制御し、既存の免疫ーとして働く mTOR や AMPK シグナルなどが深く関わる。そのため、絶アレルギー疾患治療やワクチンの効果を高めることが可能となるだろう。

食やカロリー制限といった食事介入は、炎症の抑制にも効果があること

必須栄養素による
免疫システムの維持と制御
1, 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所ワクチン・アジュバント研究センター
ワクチンマテリアルプロジェクト & ヘルス・メディカル連携研究センター 腸内環境シス
テムプロジェクト
2, 明治大学農学部
3, 神戸大学大学院 医学研究科
4, 東京大学医科学研究所 国際粘膜ワクチン開発研究センター
5, 早稲田大学 ナノ・ライフ創新研究機構

長竹 貴広1,2 國澤 純1,3,4,50脂肪酸組成 (%)
80 10020 40 60

大豆油

リノール酸

亜麻仁油

α-リノレン酸

エイコサペンタエン酸

aKetoA
糖尿病抑制
アレルギー性接触皮膚炎抑制

17,18-EpETE
CYP

腸内細菌特有の代謝

12-LOX
15-LOX

食物アレルギー抑制
アレルギー性接触皮膚炎抑制

12-HEPE
動脈硬化抑制アレルギー性接触皮膚炎抑制

15-HEPE

ドコサペンタエン酸

アレルギー性鼻炎抑制

12-LOX
ドコサヘキサエン酸

14-HDPA
アレルギー性接触皮膚炎抑制

低栄養による免疫機能の低下は易感染状態につながるように、免疫機解析から、食物アレルギーやアレルギー性鼻炎、アレルギー性皮膚炎、能の維持に栄養が果たす役割は大きい。特に、体内で合成できない必須

動脈硬化など様々な疾患モデルにおけるオメガ 3 脂肪酸の改善効果を

栄養素は重要である。私たちは、食物や腸内細菌に着目し、ビタミンや見出した（図）。さらに、オメガ 3 脂肪酸から作られる 17,18- エポキシ

油の免疫機能について研究している。例えば、エネルギー代謝に関わる

エイコサテトラエン酸（17,18-EpETE）、15- ヒドロキシエイコサペンタ

ビタミン B 群は、「免疫メタボリズム」として注目されている免疫細胞

エン酸（15-HEPE）、12- ヒドロキシエイコサペンタエン酸（12-HEPE）、のエネルギー代謝と密接に関連している。実際に、糖質代謝に関わるビ14- ヒドロキシドコサペンタエン酸（14-HDPA）などを実効代謝物としタミン B1 を欠乏した餌でマウスを飼育すると、リンパ球やリンパ組織て同定し、それぞれ異なる受容体や細胞を標的にしていることを明らか

における支持細胞のエネルギー代謝が不全となり、パイエル板や胸腺なにした。さらに最近では、体内で作られる代謝物だけではなく、腸内細菌

ど様々なリンパ組織の縮小が観察され、著しい免疫機能不全に陥る。

などの微生物から作られる有用代謝物を同定している。例えば、α-リノ

このように１種類の栄養素が欠乏するだけでも、重大な免疫機能障害

レン酸を基質に腸内細菌が産生するαketoA は、哺乳類が作ることが出が引き起こされるが、栄養素の「量」だけでなく、「質」が重要な場合

来ない代謝物であるが、腸管で産生されると体内に吸収され、マクロフもある。その一例が油である。食用油などに含まれる脂肪酸のうち、オァージに作用することで抗炎症作用を発揮し、アレルギー性皮膚炎や糖メガ３脂肪酸とオメガ６脂肪酸は必須脂肪酸と呼ばれ、体内で合成でき尿病を改善する。

ないため、食物の影響を強く受ける。古くから炎症やアレルギーとの関腸内細菌は免疫制御において重要な因子として注目されているが、今連が知られており、一般にも広く注目されている食材であるが、近年の回紹介したビタミンや油の代謝や産生にも関与している。今後、栄養のメタボローム解析の発展により、各脂肪酸から作られる実効分子や責

免疫効果を「栄養 - 腸内細菌 - 代謝」という観点から明らかにすることで、任受容体など詳細な解析が可能となってきている。私たちも、オメガ 3

個々の特性に応じた最適な免疫環境を提供する層別化 / 個別化栄養の実

脂肪酸であるα - リノレン酸が豊富な亜麻仁油を含む特殊飼料を用いた現が期待される。

7

COVID-19
オミクロン株から見えた
液性免疫の変異適応力
国立感染症研究所
治療薬・ワクチン開発研究センター センター長

高橋 宜聖

新型コロナウイルスのオミクロン変異株は、中和抗体の主要なエピト

抗体レパトアを解析したところ、中和活性を示す抗体のうち、約 30％ープであるレセプター結合部位に多数の変異を有し、これまで発生したの抗体がオミクロン中和活性を保持していた。この結果から、オミクロ

変異株の中では最も強力な抗体逃避能を持つ。ただし、このオミクロン

ン株の抗原性変化にも対応可能な交差中和抗体はメモリー B 細胞に一株に対しても液性免疫は全くの無力という訳でなく、一定の適応力を持定量保存されていることが確認できた（Kotaki et al., Sci. Immunol., Feb

つことが最近分かってきた。

3;eabn8590. 2022)。

COVID-19 回復者を対象とした液性免疫の解析から、抗体の親和性成メモリー B 細胞に交差中和抗体が保存されているのであれば、メモ

熟は従来株に親和性の高い中和抗体を誘導するばかりでなく、抗原性

リー B 細胞を再活性化することによりオミクロン交差中和抗体が血中が変化したベータ株への抗体交差性も向上させることが確認されていに供給されることが予想される。実際、我々を含む複数のグループから、る（Moriyama et al., Immunity, 54:1841-1852.e4. 2021 な ど ）。 た だ

ワクチンの追加接種やデルタ株でのブレークスルー感染後にオミクロン

し、国内で免疫を獲得した人の大部分は RNA ワクチンの２回接種によ株に対する交差中和抗体が誘導される例が次々と確認されている。メモるものである。このため RNA ワクチン接種によりどのような液性免疫

リー B 細胞が交差中和抗体を保存するという現象は、将来発生する変が獲得されたのか、2022 年 2 月時点で収束が見通せないオミクロン株

異株の事前準備につながるため、変異適応戦略の１つと考えることもでに対する交差中和活性に焦点を当てて解析を行った。まず、RNA ワク

きる。今後の変異株対策に役立てるためにも、このメモリー B 細胞のチン２回接種者では、血中抗体のベータ株への交差性が経時的に向上す

変異適応力の更なる理解が必要である。

ることが確認できたものの、オミクロン株に対しては検出限界以下のレベルであった。一方、限られた解析数であるもののメモリー B 細胞の次々に出現する SARS-CoV-2
変異株の性状解析

細胞融合能

北海道大学大学院
医学研究院 病原微生物学教室

感染後体重変化（ハムスター）

福原 崇介

肺内での感染拡⼤

感染後の呼吸機能（ハムスター）

G2P(Genotype to Phenotype)-Japan Consortium

SARS-CoV-2 の感染拡大に伴い様々な変異株が出現したが、その変異次々に現れる変異の解析をリアルタイムに⾏う
異分野融合チームであり、緊急時には必要な研究を最適な専⾨家が迅速に解析する。
Saito et al. Nature 2021, Suzuki et al. Nature 2022

は増殖性や病原性、治療感受性に大きく影響することから、変異の意義を解明する研究は極めて重要である。東京大学の佐藤佳先生を中心とし介して、病原性に関与していることが示唆された。

て形成された G2P-Japan コンソーシアムはその変異の意義を世界レベ

本邦ではデルタ株の猛威がワクチン接種によって落ち着きつつある中、ルの速度と精度で解明することを目指して立ち上げられ、筆者もその目

11 月下旬に南アフリカでオミクロン株が出現し、12 月中旬には世界中的に強く同意し、2021 年の春より正式に参画した。

に広がり、WHO もすぐに VOC に認定した。我々は 12 月上旬に臨床分

2021 年初頭にインドで急増した後に、デルタ株は世界中に広がった。

離株を入手した。コンソーシアムメンバーで仕事を分担し、in vitro およ

我々はその性状を明らかにするために、コンソーシアム内で仕事を分担

び in vivo での解析を行い、12 月下旬にはプレプリントの公開と Nature

しながら最速で仕事をすることを目指した。5 月に着手し、in vitro をメへの投稿を行い、1 月下旬に正式に受理された。デルタ株での経験が生き、インに 6 月中にプレプリントに初投稿を行い、7 月に Nature に投稿し、より効率的に各研究者が仕事を推進した結果と考えられる。数理モデリ

数回のリバイスの後、11 月に正式に受理された。実験に着手して初投稿

ング解析により、オミクロン株のヒト集団内における増殖速度は、デルまでを 2 ヶ月以内で行えたのは、まさにコンソーシアムの強みが発揮でタ株に比べて 2 〜 5 倍高いことを明らかにし、in vitro でオミクロン株のきたと考えられる。デルタ株のスパイクタンパク質の細胞融合活性は、スパイクタンパク質の細胞融合活性は、従来株やデルタ株に比べて顕著

従来株や他の変異株に比べて顕著に高く、その活性は、スパイクタンパに低いことを示した。In vivo では従来株に比べてオミクロン株は病原性

ク質の P681R 変異によって担われていることも同時に明らかにした。さが低いことを明らかにした。これらの結果から、オミクロン株は感染性

らに、ハムスター感染モデルでは、デルタ株が、従来株に比べて病原性を上げ、病原性を下げる方向に進化したことが示唆された。

が高く、さらに人工合成した P681R 変異を持つウイルスを感染させたところ、P681R 変異の挿入によって、病原性が高まることが明らかになった。
これらの結果から、デルタ株に含まれる P681R 変異が高い細胞融合能を8

新たな変異の性状解析を継続するとともに、今後は、そのメカニズム解析も推進する予定である。

COVID-19
Tfh

Since its emergence, SARS-CoV-2 has infected over 400 million

Public cTfh epitopes
UMAP 1

Shared TCR

Public Database

Dept.of Molecular Immunology, Immunology Frontier
Research Center, Osaka University

Xiuyuan Lu, Sho Yamasaki

CDR3β

UMAP 2

Investigation of epitopes of
SARS-CoV-2-specific T cells that
expanded in mild COVID-19 patients

Healthy(mutation rate)

COVID-19 patients
Non-ICU ICUConservation

CDR3αS753-759

2(0.009%)Conserved

S833-8434955(0.18%)

Conserved

S353-3673

S557-5677(0.05%)

Conserved

S869-879

S957-967

Conserved

Conserved(0.05%)

3(0.07%)

Conserved(0.09%)

7

10
10

strain.

people and led to almost 6 million deaths globally. Human body has

We crystalized the first SARS-CoV-2–recognizing TCR, and showed

adaptive immunity as a fundamental and effective component in

its high prevalence in multiethnic population. The epitope of this cTfh

controlling SARS-CoV-2 infection. In this process, follicular helper T

clonotype, S864-882, was presented by multiple HLAs and activated T cells(Tfh) cells are a subset of CD4+ T cells that mediate the production of

in most healthy donors, suggesting that this S region is a universal T

protective antibodies; however, the characters and preferring epitopes

cell epitope useful for booster antigen. SARS-CoV-2-specific public cTfhof circulating Tfh (cTfh) clonotypes that responsive to SARS-CoV-2

clonotypes also cross-reacted with specific commensal bacteria, whichantigens were in obscure.

may contribute to their publicity.

In this study, using single-cell TCR- and RNA- sequencing technology,

Conserved SARS-CoV-2 epitopes identified in our study could be

we analyzed the T cells in convalescent COVID-19 patient PBMCs that

useful for the development of the SARS-CoV-2 vaccines. Furthermore,

were activated by SARS-CoV-2 antigens (Lu et al., J. Exp. Med.218:

the current study shows that a combination of single-cell and bulk

e20211327, 2021). Combination of the information from single-cell

TCR-seq, global TCR databases, and the TCR reconstitution/epitope

analysis and public TCR databases allowed us to identify the TCRs ofdetermination platform is an efficient workflow to identify beneficial (orpublic cTfh clonotypes that were significantly expanded in patients

disadvantageous) clonotypes and epitopes for protective immunity. This

who had mild symptoms. We determined 6 SARS-CoV-2 spike (S)methodology could provide a novel tool for future outbreaks of other

epitopes that recognized by these public cTfh clonotypes, and all of theinfectious diseases and even non-infectious diseases.

6 epitopes are conserved across emerging variants, including Omicron

SARS-CoV-2 感染動態を考慮した臨床試験デザイン
名古屋大学大学院理学研究科理学専攻・異分野
融合生物学研究室（iBLab）

岩波翔也 岩見真吾

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２（SARS-CoV-2）による新型とに相当した。それぞれのグループに対して、ウイルス複製を阻害する

コロナウイルス感染症（COVID-19）の感染拡大が続いている。SARS-と仮定した抗ウイルス薬治療のシミュレーションをおこなった結果、治CoV-2 に対するワクチンが開発され、接種が広がったものの、感染拡大

療の開始時期と患者固有のウイルス量変化の特徴により、ウイルス排出を制御するには至らず、また、ブレイクスルー感染や再感染など新たな期間を指標とした治療効果が見えにくくなる場合があることがわかった。

問題が出てきた。感染者からのさらなる感染を防ぐために、ウイルス量

次に、数理モデルのパラメータの分布から COVID-19 の患者集団のを減らし、ウイルス排出期間を短縮する抗ウイルス薬の開発が求められ

ウイルス量の時間変化を仮想的に生成し、ランダム化比較試験を模倣している。しかし、これまでに行われた臨床試験の中には、一貫した結果

たシミュレーションを行った。治療開始時期が治療効果に影響を与えるが得られないケースが多く見られた。この望ましくない結果の一部は試ことから、症状発症からの日数に応じた被験者の選択基準を複数仮定し験のデザインに起因する可能性がある。そこで、特にランダム化比較試

た。99% の複製阻害効果を持つと仮定した抗ウイルス薬について、治験のサンプルサイズに焦点を当て、数理モデルによる解析から抗ウイル療効果の評価項目としてウイルス排出期間（発症から検出限界になるまス薬の臨床試験がどのように設計されるべきかを検討した（Iwanami etでの期間）を用いると、選択基準を置かず全員を組み入れた場合にはal. PLOS Medicine 2021）。

10,000 人を超える被験者の参加が必要であるのに対し、発症から 1 日

まず、COVID-19 の流行初期に報告された 30 人の患者の体内でのウイ
ルス量の時間変化を、数理モデルを用いて解析した。数理モデルで計算以内の患者のみを参加させることができれば必要な被験者数を 500 人程度に抑えることができることを示した。

される各患者の１日ごとのウイルス量をもとにしたクラスタリングによこの研究で得られた知見は、国内外の臨床試験の計画に一部取り入れって、30 人の患者は 3 つのグループに分かれることを見出した。興味深られている。また、数理モデルによるウイルス量の時間変化の理解によいことに、それぞれのグループでは感染細胞が死亡する速さに違いがあり、治療法の確立のみならず、変異株の特徴づけや、それに基づいた感った。これは、COVID-19 の患者のウイルス排出動態が不均一であるこ

染対策の根拠の提案を目指した研究を進めている。

9

新しい研究室- New Laboratory -新たな挑戦

大阪大学感染症総合教育研究拠点 感染症・生体防御研究部門 生体応答学チーム

伊勢 渉

mail：wise@ifrec.osaka-u.ac.jp

2021 年 10 月より大阪大学感染症総合教育研究拠点（CiDER）、感染症・

picture を忘れず、risk をとることを恐れるな、という Ken の言葉に励ま

生体防御研究部門生体応答学チームの教授に着任致しました。これまでされながらなんとか壁を乗り越えられたことは、研究者として生きていくう

ご指導頂いた多くの先生方、日本免疫学会の皆様、そして家族に心よりえでの自信につながったように思います。まるでジェットコースターのよう感謝致します。

な Murphy Lab での日々を経た後、大阪大学免疫学フロンティア研究セン

自己 紹介も兼ねて、私の研 究 歴を振り返ってみます。私は免疫学のター（IFReC）の黒崎知博教授の研究室に参加させて頂きました。IFReC

priming を東京大学農学部で受けました。卒論研究から学位取得まで、の緊張感ある雰囲気は、アメリカぼけした自分の背筋を正すのに十分なも上野川修一先生のご指導のもと、食品タンパク質が誘導する免疫応答にのでした。黒崎先生には、疑問・仮説を検証するために最適なアプロー

ついて研究を行いました。農学系特有の牧歌的な雰囲気の中で、自分チは何か、そこに一切の妥協は許さない研究の厳しさと美しさを教えて頂の頭でじっくり考えることの重要性を学んだように思います。学位取得後きました。

すぐに助手に採用して頂いたのですが、最先端の免疫学研究の場に身をさて、私が所属する大阪大学 CiDER は COVID-19 を契機に次のパンデ置いてみたいという気持ちを抑えられず、職を辞してアメリカに渡りまし

ミックに備えた研究を展開するために設立された新たな研究拠点です。私た。Washington University in St. Louis の Ken Murphy 博士の研究室

自身、この度の COVID-19 の克服に全く貢献することができず不甲斐ないに 6 年半在籍し、免疫寛容、そして転写因子による T/B 細胞機能の制御

思いをしました。これまで行ってきた液性免疫の制御に関する研究を発展に関する研究を行いました。Ken をはじめ、Paul Allen、Emil Unanue、させながら、次のパンデミック制圧に貢献できるよう新たな研究にも挑戦

Robert Schreiber ら、錚々たる免疫学者と気軽にディスカッションできしたいと思っております。ご指導ご鞭撻を賜りますよう、何卒よろしくお願る環境に恵まれながらも、数年は泣かず飛ばずの低空飛行でした。Big

い致します。

臨床から得られるヒントを大切に神戸大学 大学院医学研究科 内科系講座 皮膚科学分野

久保 亮治

mail：akiharu@med.kobe-u.ac.jp

この度、令和４年８月１日付で、神戸大学大学院医学研究科内科系講座

一方、臨床においては様々な先天性疾患の患者さんたちとの出会いを通皮膚科学分野教授に着任致しました。これまでお世話になりました免疫学

じて、新たな研究テーマを見出してきました。多くの先天性皮膚疾患の表

会会員の皆様方に、この場をお借りして篤く御礼申し上げます。

現型形成に炎症と免疫が関係しており、その中にはまだまだ病態メカニズ

私はこれまで、京都大学大学院医学研究科分子細胞情報学の故・月田ムが明らかになっていない疾患があり、未知の炎症メカニズムが潜んでい承一郎先生のご指導のもとで細胞生物学について、そして慶應義塾大学

ます。10 年前に先天性疾患の解析を始めた頃は、いわゆる典型的な遺伝

医学部皮膚科の天谷雅行先生のご指導のもとで皮膚科学と免疫学につい性疾患を扱っていましたが、その後徐々に、発生過程や生まれた後に生じて学んでまいりました。およそ基礎医学に 10 年、皮膚の臨床と基礎研究

た遺伝学的変化により発症するモザイク疾患を研究対象とするようになっに 15 年取り組んできました。
「重層上皮の細胞生物学をやるんだ」というています。遺伝学的に異なる細胞が１つの個体内に存在するときに生じる

月田先生から出された宿題に、月田研で学んだ形態学と分子生物学を融

反応を、細胞生物学、発生学、そして免疫学という複数の視点から解析し合させる研究手法を用いて取り組んできました。私たちの身体の表面を覆ていこうとしています。さらに、見出した病態メカニズムに基づく新しい創

う重層上皮細胞シートである表皮が、タイトジャンクションバリアの恒常性薬研究にもチャレンジしていきたいと思っています。

を維持したまま細胞をターンオーバーさせるメカニズム、その時に鍵となる

４月からは神戸大学の最初の大学院生が研究室に加わります。新しいメ

１つ１つの細胞の立体形状（扁平ケルビン１４面体）、炎症により漏洩する

ンバーと共に新しいチャレンジをしていきたいと思います。免疫学会の諸タイトジャンクションバリア、そしてタイトジャンクションバリアの外側まで

先生方におかれましては、今後ともご指導ご鞭撻を賜りますよう、何卒よ

樹状突起を延長してバリア外から抗原を取得するランゲルハンス細胞、ころしくお願い申し上げます。

れらの上皮と免疫とが協調する精緻なメカニズムを見出してきました。

10新しい研究室- New Laboratory -熊本から、ユニークな免疫学研究を目指して
熊本大学国際先端医学研究機構

免疫ゲノム構造学研究室

黒滝 大翼

mail： kurotakid@kumamoto-u.ac.jp

2021 年 4 月 1 日付で、熊本大学国際先端医学研究機構で独立准教授

2011 年から横浜市立大学の助教（その後、2016 年から講師）として、単として免疫ゲノム構造学研究室を立ち上げました。この場をお借りして、球や樹状細胞分化の分子メカニズムについて研究を進めました。田村先生

ご指導を賜りました多くの先生方に心より御礼申し上げます。

の教室では次世代シークエンス（NGS）解析をいち早く導入されていました。

私と免疫学との出会いは、2003 年に北海道大学大学院医学研究科で私は NGS 解析について完全に素人でしたが、恵まれた環境で技術を学ぶ

同学遺伝子病制御研究所教授の上出利光先生の教室に所属したことがことができました。また 2018 年から 2019 年にかけて半年間、米国 NIH

きっかけでした。上出先生の教室では、毎週 Abul Abbas 先生らの『Cellularに長期出張し、クロマチン高次構造解析法 Hi-C を覚えました。横浜市立and Molecular Immunology』の原文の輪読会を行っており、数年かけて大学には 2021 年 3 月まで在籍し、独立するうえで必要な解析技術や自分

2 周目を終えた頃には免疫学の面白さに心を奪われていました。また私はの研究スタイルを未熟ながらも理解することができました。

脾臓マクロファージ亜集団の研究を行っていました。多様なマクロファー

現在、私たちはクロマチン高次構造の免疫学的機能について研究を進

ジがどのように形成されるのか理解するために論文を読み実験を進める中めています。これまでの研究から細胞分化においてクロマチン高次構造にで、マクロファージの魅力に取りつかれました。上出先生の教室には大学

大きな変化が生じることがわかっています。しかし、これらの変化が遺伝院 6 年間と博士研究員として 2 年間所属し、免疫学の面白さと研究者とし

子発現制御の原因なのかについては不明な点が多く残っています。私たちて生きるための考え方を叩き込んで頂いたことが生涯の財産です。

の研究室では樹状細胞やマクロファージの分化や機能におけるクロマチン

2010 年に神戸で開催された国際免疫学会議に参加しました。その際に、高次構造の役割を明らかにし、クロマチン高次構造の制御を狙った新た横浜市立大学医学部免疫学教授の田村智彦先生が脾臓マクロファージのな免疫疾患治療法開発につなげていきたいと考えております。今後ともご分化機構について発表されており、熱く議論しました。それが縁となり、指導のほどよろしくお願い申し上げます。

ケルン大学 /CECAD, Manolis Pasparakis lab より
Institute for Genetics, Cologne Excellence Cluster on
Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases (CECAD),
University of Cologne, Cologne, Germany

永田 雅大2018 年 10 月より University of Cologne、CECAD の Manolis Pasparakis▲ 上 か ら 2 列 目 右 か ら 1 番 目 が 筆 者、 上 か ら 1 列 目 右 か ら 1 番 目 が Prof.

Pasparakis Manolis

ウス実験を行うためのライセンスが厳しい為、開始できるまでに時間がか

lab にポスドクとして在籍しています。

かるという問題点もあります。研究者は、先を見通した計画を立てることと、

私は、幸運にも最初の 2 年間は日本学術振興会の海外特別研究員として、ライセンス取得の為に、なぜそのマウス実験が必要なのかを論理的な文

その後の 2 年間はフンボルド財団からの Humboldt Research Fellowship に章にすることが求められます。もちろん、Boss である Manolis に対してもよって留学の機会を頂くことができました。フンボルド財団の Fellowship は

自分のアイディアがどれだけやる価値のあることなのか、背景から説明する

ドイツに来る外国人研究者をサポートする制度であり、研究員がドイツ語のことが求められ、これはこれで良いトレーニングになっています。

語学学校に通う費用も負担して頂けます。ドイツの研究室にとっても業績にManolis との Discussion ではいつも多くの刺激を受けています。特になるので、双方にとってメリットのある制度になります。

Manolis が 強 調 するのが、what is known? what is unknown? what is

Manolis lab では、細胞死の詳細な誘導機構と、細胞死による炎症惹起

your question? what experiment is needed for this question? という段機構の解明が main question になります。私は博士課程の際に、死細胞よ

階を踏んで実験を考えさせることです。当たり前のことのように思えますが、り放出される C 型レクチン受容体の内因性リガンドについて研究していたこ

これが実はできていないことが多いです。 コロナが流行してしまってからとから、どのような細胞死がこのリガンド放出に関わっているのか、また、は、密を避けるルールの為に教授室において Discussion できなくなってし細胞死の違いによって免疫応答に違いはあるのか、等の疑問を多く抱き、まい非常に残念な思いですが、この研究室でもっと色々な刺激を得て成長

ポスドク先として細胞死分野を選択するに至りました。

できるよう、恵まれた環境の中これからも精進していく所存です。

Manolis lab の大きな特徴として、in vivo 解析に強いことが挙げられま

最後に、留学のきっかけを与えてくださった 山﨑晶先生、中野裕康先生

す。この研究室は膨大な mouse line を有しており、自分のアイディアを inに深く感謝申し上げます。 また、本ニュースレター寄稿の機会を与えてく

vivo で確認する為の充実した環境が整っています。しかし、ドイツではマださった鈴木一博先生をはじめ、編集の先生方に御礼申し上げます。
11

南仏マルセイユ ,Bernard & Marie Malissen 研究室より

Aix-Marseille University, Centre d’Immunologie de Marseille Luminy,
Bernard and Marie Malissen laboratory

森 大輝▲ Bernard Malissen 博士：前列右から三番目 , 筆者：右端

2017 年 5 月よりフランス・マルセイユにある Centre d’Immunologie de

望した理由の一つでもあります。特に時々話してくださる、昔 Bernard がMarseille-Luminy (CIML) の Bernard Malissen 博士のもとでポスドクとし実験していた時（筆者が生まれる前の時代）の手法や思い出などは刺激的て T 細胞活性化機構を解明する研究に従事しています。

であるとともに非常に勉強になり、毎週の discussion を楽しみにしながらマルセイユは地中海に面した南仏の港町であり、「治安の悪い街」とい研究を進めています。

うイメージ持っている方もいると思います。私も留学以前は多少安全面の私が所属している CIML では、自然免疫から獲得免疫など免疫学の様々不安がありましたが、実際に住んでみると、自然も豊かであり気候も穏やな分野の研究者が所属しており、時々行われる金曜日の happy hour や休かで、港町らしく気さくで優しい方が多いとても住みやすい街です。夏は憩中のコーヒーブレイクなどでよく discussion をしていたり、多くの人が楽特に雲一つない晴天が続きバカンス客で賑わいます。幸運にもこの 5 年ほしんで研究を行っています。最近は新たな group leader の選考などもあり、

どは大きな事件に出会うこともなく多くの人に助けられながら南仏での生徐々に若手の PI も増えてきて世代交代が始まってきている印象で、私も近活と研究を楽しんでいます。

いうちに彼らに追いつくことを目標に日々精進してきたいと思います。

Bernard Malissen 博士は、T 細胞の活性化機構を明らかにするために末筆ながら学生時代にご指導いただき、留学のきっかけを与えてくださ

これまでに古典的な分子生物学的手法や最新のオミクス解析など様々なりました山﨑晶先生、留学に先立ち Travel Award を介して Malissen 博

手法を上手に取り入れた研究を行ってきました。研究室では毎週金曜日に士の研究室を訪れる機会を与えてくださりました岸本忠三先生、また本稿

テーマごとのミーティングがあり、常々活発な discussion を行いながら研

執筆の機会を与えてくださりました伊藤美菜子先生をはじめ編集委員の先究を進めています。とりわけ、Bernard は Science の話をする時にとても生方に深く御礼申し上げます。

楽しそうに話すのが印象的であり、私が彼の元でポスドクを行いたいと希

黒い森の裾野で獲得免疫の起源に迫る

Department of Developmental Immunology,
Max Planck Institute of Immunobiology and Epigenetics

森本 亮

2017 年 4 月より Thomas Boehm 研究室にて獲得免疫の起源と進化ににはイムノグロブリンではなくロイシンリッチリピートを分子基盤とする独関する研究を進めております。フライブルクはドイツの南西、黒い森の裾

自の獲得免疫が存在します。B 細胞、T 細胞にあたるリンパ球系統も確認

野に位置する（ドイツの中では）日差しの明るい大学都市でフランス、スされており、胸腺に相当する器官の存在も示唆されています。分子は違え

イスとの国境も近く国際色豊かな街です。ゴシック様式の大聖堂を擁する

ど、獲得免疫の “ 基本的な設計図 ” が共通していることに注目しています。

美しい旧市街を中心に大きすぎず小さすぎず、研究に没頭できる環境です。

非モデル生物を扱うのはインフラが整備されていない未舗装路を行くよう

研究所では世界中から集まった科学者が英語で活発に意見を交換していな日々ですが、国際的かつ学際的な研究チームに助けられています。パン

ますが、日々の生活で楽しみを増やすにはドイツ語の習得が近道です。

デミックの影響はドイツでも少なからずあるものの、チームワークで柔軟

東京大学の清水孝雄先生の下で脂質生化学を専攻した大学院生時代かに工夫してサイエンスを進められているのは幸いです。特殊な状況に対し

ら多様性の調節について興味を持っており、ポスドクとして渡独してからて文化や個人で様々な反応があるのを目の当たりにし、日々研究の外でもは 1) 獲得免疫における予測的抗原受容体のランダムな再構成の進化的起

多様性に触れることで、対話と相互理解の重要性を一層感じます。基礎的

源、2) 受容体レパトアを制御し自己免疫を防ぐ胸腺微小環境の進化、をな内容をとことん追求する環境を整備してくださっている上司の Thomas

二つの軸として研究しています。古典的なモデル生物も使いますが、ヤツと協力的なメンバー達には感謝の念が絶えません。

メウナギという耳慣れない動物を題材にしているので紹介したいと思いま

本記事をご覧になられた方で私の仕事やドイツ留学に興味を持たれたす。脊椎動物には我々哺乳類を含む有顎類の他にヤツメウナギとヌタウナ

方がいらっしゃいましたら気軽にご連絡ください。執筆の機会をいただい

ギを含む無顎類という小規模な姉妹群が存在します。これらふたつの群た千葉大学の木村元子先生はじめ、編集に関わる皆様に心より御礼申し

は脊椎動物の誕生から程ない約５億年も前に分岐したのですが、無顎類

上げます。
12

抗炎症性
マクロファージ

B cell-derived GABA elicits IL-10+ macrophages
limiting anti-tumor immunity

B 細胞由来の GABA は IL − 10 陽性マクロファージ
誘導により抗腫瘍免疫を抑制する

doi：https://doi.org/10.1038/s41586-021-04082-1

理化学研究所生命医科学研究センター 粘膜免疫研究チーム

章 白浩

B系統細胞

GABA

IL-10など

腫瘍細胞
増殖

細胞傷害性T細胞

単球

殺傷性物質

腫瘍細胞
死亡

B細胞欠損または
B細胞特異的にGABA合成酵素欠損

炎症性
マクロファージ

多様な免疫細胞のサブタイプは、その機能に見合う代謝経路を持つこ

解析し、ヒトおよびマウスの B 細胞がグルタミンから GABA を細胞内で合とが知られているが、免疫細胞ごとの代謝経路の特徴はまだはっきりと解成し、細胞外に分泌することが分かった。B 細胞欠損マウスに GABA を徐々明されていません。近年、可溶性の低分子代謝物は、細胞内の生化学的に放出できるペレットを投与し、マウス大腸がん MC38 の成長が促進さなプロセスに不可欠な中間体であるだけでなく、生理的な活性を持ち細胞れ、腫瘍関連マクロファージが抗炎症性表現型に変わったから、そのメカのシグナル伝達やエピジェネティックな制御などにも影響を与えることが明ニズムを詳細に調べた。ヒトまたはマウスの単球を GABA 存在下にてマクらかになってきた。しかし、その分子メカニズムにはまだ不明な点が多く

ロファージへ分化させ、IL-10 で刺激すると、そのマクロファージの IL-10

残されている。今回われわれは、B 細胞の代謝経路の特徴を見出し、そ発現が上がり、抗炎症表現型が全体的に増強され、T 細胞の殺傷能力をの代謝産物を介した免疫細胞間の機能制御に着目し、抗腫瘍免疫反応により抑制できることが分かった。最後に、B 細胞特異的に GABA 合成酵素

及ぼす影響について研究してきた。

（GAD67）を欠損したマウスを作製し、腫瘍接種モデルにおいて、GAD67

まず、フットパッド接種モデルを導入し、野生型マウス、T 細胞あるい欠損マウスでは、腫瘍サイズが著しく抑制され、腫瘍浸潤 CD ８陽性細胞

は B 細胞欠損マウスについて、接種リンパ節と非接種リンパ節のメタボローの殺傷能力が増強されることが明らかになった。

ム解析を行った。その結果、接種後の野生型マウスと免疫細胞欠損マウ

本研究により、B 細胞由来の GABA は単球から抗炎症性マクロファー

スを比較したところ、B 細胞が欠損すると「ガンマ - アミノ酪酸（GABA）」

ジへの分化を誘導することで、抗腫瘍免疫反応を抑制することが示され、が著しく減少し、GABA は B 細胞の特徴的な代謝産物の一つであること

GABA または類似の代謝産物を制御し、腫瘍、自己免疫疾患や感染症時を示した。また、グルタミン同位体（13C- グルタミン）トレーサー法を用いの免疫応答制御を可能にする医薬品の開発につながることが期待される。

て、培養プレート内で刺激した生体 B 細胞およびその培養液の上澄みをAcetate differentially regulates IgA reactivity to commensal bacteria

腸内細菌代謝物酢酸による免疫グロブリン A・細菌相互作用の制御

doi：https://doi.org/10.1038/s41586-021-03727-5

理化学研究所 生命医科学研究センター 粘膜システム研究チーム

竹内 直志(https://www.yokohama.riken.jp/ies/deposit.html より転載 )腸内細菌は私達ヒトの健康維持に不可欠であることが近年明らかになっの結果、酢酸セルロース投与時に大腸の IgA 産生が顕著に増加することてきている。しかしその一方で、40 兆にも及ぼす細菌を適切に制御するを新規に見出した。更に、酢酸セルロース摂餌マウスでは IgA 結合性のことは共生関係を維持する上で重要な問題であり、実際に消化管では大Enterobacterales 目が増加していることがわかった。細菌特異的 ELISA で規模な免疫システムが発達している。その重要な免疫機能の一つが免疫も同様に Enterobacterales 目の大腸菌に反応する IgA が増加していたた

グロブリン A（IgA）であり、腸内細菌の定着、侵入、増殖を制御すること

め、酢酸が IgA の特性を変化させることで細菌への反応性が変化した可が知られている。しかし、同じ細菌種であっても宿主の病態により IgA と能性を考えた。同仮説を検証するため、大腸菌単独定着マウスを用いた結合するか、もしくはしないかの差異が認められる点も明らかになり（Palm

実験や無菌マウスへの大腸菌死菌投与実験を行い、酢酸が腸内細菌依存

et al., Cell 2014, Kau et al., Sci Transl Med 2015）、この IgA の細菌反応

的に IgA の産生を制御することが明らかとなった。

性がどのように制御されているかは不明であった。

本研究では更に、酢酸により誘導される IgA が機能的に粘液細菌叢を

腸内細菌は様々な化合物を産生・代謝することで、宿主の免疫・生理制御する点、また、その機序として酢酸が大腸菌由来菌体成分（LPS など）機能に影響を与えているものと考えられている。特に短鎖脂肪酸と言わにより刺激された CD4 陽性 T 細胞の機能を高め、T 細胞依存的 IgA 産

れる一般に炭素数 6 以下の直鎖状脂肪酸は腸内細菌の主要な代謝物で生を増加させることで、大腸菌反応性の IgA を増加させる点を明らかにしあり、腸管免疫機構との関連が強く示されている。そこで本研究では短た。本研究結果は腸管内の代謝物や菌体成分が免疫細胞に感知されるこ鎖脂肪酸を下部消化管で濃度を高めるように設計された短鎖脂肪酸付とで IgA レパートリーを変化させ、結果として腸管恒常性の維持に寄与す

加セルロースを使用し、マウス腸管での免疫細胞の変化を観察した。そるという新しい概念の一例を提示している。

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Disruption of the endopeptidase ADAM10-Notch
signaling axis leads to skin dysbiosis and innate lymphoidcell-mediated hair follicle destruction

ADAM10-Notch シグナリングが担う毛嚢細菌叢の恒常性の維持とその破綻による炎症性瘢痕性脱毛
doi : https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.09.001

浜松医科大学医学部皮膚科講座

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Disease,
National Institutes of Health

坂本 慶子

皮膚は常在細菌叢と免疫細胞が攻防を繰り広げる生体最外層の免疫バ

その結果、１）I 型 IFN 反応性の毛嚢上部角化細胞は ADAM10-Notch

リアである。特に毛嚢は免疫細胞、細菌叢および幹細胞が交差するニッ

シグナリングを介して抗菌ペプチドのβ -defensin-6 を産生し、毛嚢細菌

シェであり、宿主と微生物の共存を可能にするメカニズムが存在すること叢を制御していること、２）これらの細胞から ADAM10 を欠失させたとこが予想される。また、この共生関係は定常状態だけでなく、炎症時にもろ、毛嚢細菌叢がコリネバクテリウム属に支配されること、３）その結果、維持されなければならない。膜通過型蛋白分解酵素である ADAM10 は毛自然リンパ球である ILC2 が炎症を惹起し、毛嚢の細胞死が誘導されるこ嚢の発生に必要であり、細菌毒素の受容体として宿主免疫に貢献することと、４）最終的には幹細胞領域であるバルジが失われることにより、不可から、毛嚢細菌叢の制御に関わっていることを予想した。ウイルス感染で逆性の脱毛が起きること、を示した。宿主と微生物の共生には ADAM10-は I 型インターフェロン（IFN）が宿主免疫を活性化させる一方で、全身性Notch シグナリングが重要であり、これらが阻害されることにより、その共

エリテマトーデスや脱毛症などの自己免疫疾患を誘発することが知られて生関係が破綻し、幹細胞維持に支障をきたすことを明らかにした。これらいる。本論文では、ウイルス免疫発動時の組織恒常性の制御メカニズムの知見は慢性炎症下における組織の恒常性を維持するために重要なメカニを明らかにするために、I 型 IFN 反応性の毛嚢上部の細胞から ADAM10ズムであると考えている。

を誘導欠失させたマウスモデルを中心に解析した。

Influenza virus infection expands the breadth of antibody
responses through IL-4 signalling in B cells

T FHによる IL-4 シグナルに依存する
抗ウイルス交差反応性中和抗体産生
doi：https://doi.org/10.1038/s41467-021-24090-z

理化学研究所生命医科学研究センター

ヘマグルチニン（HA)

ウイルス感染HAのウイルス株間で共通した領域に結合する抗体（交差反応性中和抗体）
CDRH3

TFH
ナイーブT

IL-4

CDRH2

CDRH1

胚中心B細胞IL-4シグナル

サイトカイン制御研究チーム

宮内 浩典

交差反応性中和抗体を産生するB細胞の数は元々少ない、その少ないB細胞を増やすためにはTFHが分泌するIL-4が必要である

インフルエンザウイルスワクチンは、インフルエンザウイルス感染に対す

ルチニンタンパク質の中で、ウイルス株間で構造が保存されている領域をる最も有効な防御手段として広く受け入れられています。しかし、現在一エピトープとすることが明らかとなりました。つぎに、交差反応性中和抗般に使用されている不活化ウイルスを元にしたワクチンは、実際のウイル体の産生メカニズムについて調べるため、感染マウスのリンパ節のヘルパー

ス感染よりも、変異したインフルエンザウイルスに対する防御効果が弱い

T 細胞に着目して研究を進めました。その結果、リンパ節の胚中心に存在ことが知られています。このことは、不活化されたウイルスと実際のウイルする濾胞性ヘルパー T 細胞（T FH）が交差反応性中和抗体の産生に重要でス感染では、誘導される抗ウイルス抗体の種類が異なっていることを示しあることが明らかとなりました。さらに我々は T FH から分泌されるサイトカています。我々はウイルス感染特異的に誘導される抗体反応を調べることインであるインターロイキン４（IL-4）が、ヘマグルチニンの保存された構により、変異したウイルスにも対抗できる抗体反応メカニズムの解明に挑造を認識する B 細胞の増殖を促すことによって、交差反応性中和抗体をんでいます。

誘導することを発見しました（図）。
これらの我々の研究成果は、T FH 機能の強化と IL-4 シグナルの活性化あるインフルエンザウイルス株に対して誘導された抗体が、他のインフルエンザウイルス株の感染を阻止する場合、そのような抗体は交差反によって交差反応性中和抗体応答を増強できることを示しており、インフ

応性中和抗体と呼ばれます。我々は、マウスにインフルエンザウイルス

ルエンザウイルス感染のみならず、変異を繰り返す新型コロナウイルスなを感染させ、誘導された交差反応性中和抗体の性質と産生メカニズムにどに対抗するためのユニバーサルワクチン開発の基礎となりうるものです。

ついて解 析を行いました（Miyauchi K and Kubo M et al. 2021 Nature
Communications）。感染マウスから得られた交差反応性中和抗体のエピトープを解析した結果、それらの多くがインフルエンザウイルスのヘマグ

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Heterozygous missense variant of the proteasome subunit
β -type 9 causes neonatal-onset autoinflammation andimmunodeficiency

免疫不全を伴うプロテアソーム関連
自己炎症性症候群の発見

免疫不全を伴う自己炎症性疾患の発見
Proteasome-associated autoinflammatory syndrome
with immunodeficiency（PRAAS-ID）

β1i

G156

ユビキチン蓄積を伴わない
プロテアソ－ム機能異常

doi：https://doi.org/10.1038/s41467-021-27085-y

1. 兵庫医科大学皮膚科学、2. 和歌山県立医科大学皮膚科
3. 岡山理科大学獣医学部獣医学科獣医免疫学

G156

β1i

自己炎症

免疫不全

4. 和歌山県立医科大学生体調節機構研究部

金澤伸雄 1,2 邊見弘明 3,4
自己炎症性疾患は、自然免疫の制御異常を主因とする炎症性疾患群のムサブユニットβ1i をコードする PSMB9 に Gly156Asp 変異のヘテロ接合総称である。中條・西村症候群は、発見者の東北帝国大学皮膚泌尿器科を見出した。本変異は 2 つのハーフプロテアソームの会合面に存在し（図）、

中條敦先生と和歌山医大皮膚科西村長應先生の名前を冠する遺伝性自己推測された通り、患者由来細胞ではβ1i の成熟障害とともに完全型プロテ

炎症性疾患であり、凍瘡様皮疹とやせを特徴とし、PSMB8 Gly201Val 変

アソームの形成が障害されていたが、PRAAS と異なり、26S プロテアソー

異のホモ接合によるプロテアソーム機能障害を原因とする。その他の変ムの蛋白質分解活性は保たれ、ユビキチン化蛋白質の蓄積も認めなかっ異による世界各地の症例と合わせ、プロテアソーム関連自己炎症性症候群

た。

（PRAAS）と総称される。

さらに、本変異をマウスに導入したところ、ヘテロ変異マウスにおいて、プロテアソームは、ユビキチン化された不要・不良な蛋白質を分解する

プロテアソーム障害、血中抗体価の低下を含む獲得免疫不全など、患児と分子複合体で、免疫プロテアソームは CD8 T 細胞への抗原提示に、胸腺同様の所見が再現された。

プロテアソームはＴ細胞の正の選択に働くなど、自然免疫と獲得免疫をつ

このように、変異の同定と患者検体や変異導入マウスを用いた解析によなぐ役割も担う。PRAAS は、プロテアソーム機能障害により、ユビキチン

り、ユビキチン蓄積を伴わないプロテアソーム機能異常による、免疫不全

化蛋白質の蓄積や I 型 IFN 異常症などをきたすが、適切な動物モデルがを伴う PRAAS（PRAAS-ID）という新たな疾患概念を提唱するに至った。

なく、その病態はほとんど分かっていない。

興味深いことに、変異導入マウスで認められた免疫異常は既存のプロテア

今回、中條・西村症候群と似た炎症症状を新生児期に生じるが、脂肪ソーム関連遺伝子欠損マウスでは認められない。本変異のさらなる解析に萎縮がなく重症肺高血圧や獲得免疫不全を伴う、独立した２症例についより、プロテアソームによる新たな制御機構が明らかになり、プロテアソーてエキソーム解析を行い、患児に特異的かつ共通に、誘導型プロテアソー

ム異常による免疫病態や炎症病態の解明が進むことが期待される。

学会活動
免疫サマースクール 2022 in 大阪

日本免疫学会 50 周年記念
「写真で見る日本免疫学会 50 年」

会期：2022 年 8 月 22 日（月）～ 8 月 25 日（木）会場：大阪大学 豊中キャンパス
大阪大学会館 1F アセンブリー・ホール

写真で見る日本免疫学会 50 年

オンサイト開催：https://ss2022.jimdosite.com/

http://files.jsi-men-eki.org/outline/
memory/21meneki_50th.pdf

オーガナイザー代表：茂呂和世（大阪大学）

歴代会長・理事長インタビュー

https://www.jsi-men-eki.org/50thanniversary/

免疫ふしぎ未来 2022

開催日：2022 年 7 月 31 日（日）時 間：10：00 - 17：00

形式：オンライン（見逃し配信あり）· ハイブリッド
オンサイト：日本科学未来館 7F

https://www.miraikan.jst.go.jp/

オンライン：ONLINE GAKKAI（8 月 31 日までアーカイブも予定）
実行委員長：田原聡子（筑波大学）

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免疫学会の次の 50 年へ向けて思うこと

日本免疫学会理事長
理化学研究所

小安 重夫

1971 年に第 1 回日本免疫学会総会・学術集会が開催されてから半世紀

40 年も免疫学の世界にいるのですが、少し上の世代に世界に対して多が経ちました。日本免疫学会は免疫化学研究会と免疫生物学研究会が前くの重要な発信をした先輩方がたくさんおられるので、自分はいつまでも身となって設立されましたが、その当時の抄録を見ると、マウスを用いた

半人前のような気がしていました。私の同世代にも同じような感覚を持つ研究成果だけでなく、昆虫の免疫（自然免疫！）、イモリの免疫、ニワトリ

人はいるだろうと思います。でもその一方で、色々と考えてみると、自分がの免疫などの研究成果が報告されています。胸腺やファブリシウス嚢の研40 年間免疫学の世界にいるのは、先輩方の存在が大きかったと感じてい究も頻繁に出てきます。今読んでも免疫現象の不思議さと面白さが伝わっます。自分が若い頃に日本から多くの重要な発信がなされたという事実、てきます。

そしてそのような先輩免疫学者との議論から大きな刺激を受けたこと、な

免疫学の発展における日本人研究者の貢献が大変に大きいことは良く知どが大きかったと思います。私たちの世代が次の世代に同じように刺激をられます。18 世紀終わりに免疫学という学問を開拓した北里柴三郎博士

与えられているかどうか、常に問い続けなければならないと感じています。

に始まり、IgE を発見した石坂公成 ･ 照子博士ご夫妻、抗原受容体の再構

50 周年をお祝いしたばかりですが、次の半世紀も世界の最先端の研究

成分子機構を解明した利根川進博士など、免疫学の一里塚を建てた日本

成果を出し続ける日本免疫学会であって欲しいと願うのは私だけではない

人研究者はたくさんおられます。また、分子生物学的手法の発展と共にと思います。これからの日本免疫学会を背負っていくのは次世代の若手の訪れた、1980 年代のサイトカイン遺伝子のクローニング時代には多くの免疫学者です。若手の免疫学者の皆さんには、自分が解きたい、わくわく

日本人研究者が世界を相手に、新しいサイトカインやその受容体の情報をする問題に存分に取り組んでいただきたいと思います。よく、重要な問題発信しました。

に取り組めといわれますが、最初から重要な問題はそうはありません。む

私が免疫学に出会ったのはサイトカイン遺伝子のクローニングが始まる

しろ、自分が取り組んだ問題が重要な問題になる、それ位の思いで取り組

少し前でした。以前も書いたことがありますが、理学部を出たあとに東京

むことが大事なのではないでしょうか。そのためには、若手の免疫研究者

都臨床医学総合研究所でリンパ球をモデルとして細胞周期の研究を始めが世界を相手に夢を持ってじっくりと研究し発信できる環境が必要で、そたのが免疫学との出会いでした。免疫学を目指していたわけではないのでの環境作りが日本免疫学会や私たちの世代の免疫学者の使命です。じっく

すが、リンパ球を使うのだから免疫学を勉強しなくてはと考えて日本免疫りと研究するという点から一つ例を挙げると、昨今の COVID-19 で話題に学会の学術集会に参加したのが始まりです。初めての学術集会は驚きのなったワクチンを支える原理である免疫記憶の問題があります。記憶がど連続でした。何しろ、みなさん、講演が始まるやいなやマイクの前に列をのように維持されるのか、終生免疫を獲得する病原体とほとんど記憶が獲作り、講演後には意味不明の言葉を駆使しながら口角泡を飛ばして議論得できない病原体の何が違うのか、あるいは宿主の反応の何が違うのか、をするのです。本当に驚きました。学会の議論についていけるようになる

はっきりとは分かりません。記憶を増強できればワクチンには福音ですし、まで２年はかかりました。でも、慣れると免疫学の面白さにハマり、それ逆に記憶を消去することができればアレルギーや自己免疫疾患に福音とな以来 40 年にわたって免疫学の世界でわくわくする研究に携わらせてもらっ

りますが、今の知識では難しいのが現状です。一方で、記憶の研究は大ています。様々な免疫現象を面白いと感じたこと、そしてその仕組みが分

変時間がかかります。短期に成果を要求する現在の風潮の中ではなかなかることで現れるその先の世界にわくわくする、そんなことから研究に取か取り組みにくい課題の一つではないでしょうか。時間がかかっても解くべ

り組んできたような気がします。現在の若手の免疫学者やこれから免疫学きだと思える問題に正面から取組むことのできる環境を作ることが若手のの世界に入ってこようとする若い方々にもそのわくわく感をぜひ味わって欲免疫学者に必要なことだと思います。

しいと思いますし、また伝えたいと思います。伝えることが上の世代の使次の 50 年も輝き続ける日本免疫学会のため、このような問題に同世代命だと思います。

の免疫学者と共に取り組んでいきたいと考えています。

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Akiko Iwasaki
photo by Kike Calvo(AP Images for HHMI)

From the pandemic to
the next decade in immunology

1. Department of Immunobiology, Yale School of Medicine, New Haven, CT, USA
2. Howard Hughes Medical Institute, Chevy Chase, MD, USA

Akiko Iwasaki 1,2

The COVID-19 pandemic over the past 2 years has dramatically

COVID, a debilitating and disabling condition that 10-30% of patientstransformed the role of immunologists in our society. Before thecontinue to suffer for months following SARS-CoV-2 infection.

pandemic, the general public has not heard (or cared) much about

The pandemic has also highlighted the importance of collaboration,

antibodies or T cells. Suddenly, the public turned to us for an

open science, and team science. It is not about who gets the credit, but

explanation of how the immune system works to prevent infectionthat we discover the fundamental insights important to human health,and disease, how vaccines work, how long immunity lasts, and why

together. We must fundamentally shift our mindset from a “one-we need booster vaccines. Many immunologists stepped up to thisperson show” to elevating the entire team together. The more diverse

challenge and used our expert voices to educate and reassure thethe team, the more creative we can be. Hierarchy is an impediment topublic. There has never been in our lifetime this much opportunity tofree and creative thinking. We must involve patients as equal partners

communicate immunology to the masses, but also at the same timein our collective effort to understand the disease. Team science is not

to bear the responsibility of communicating fact-based messages in awithout problems, however. The existing criteria for evaluation oftimely manner. Everything we say has consequences on public opinion

scientists in academia, such as the number and impact factors of first/

and has the power to influence policies. Science communication haslast authorship papers, are at odds with the spirit of team science. This

become an important aspect of being a scientist. Pandemic has opened

creates unnecessary tension and conflicts. The biomedical field should

the door to an opportunity to give back to society by engaging theconsider adopting the alphabetical order of authorship used in otherpublic.

fields like high energy physics. Managing large groups of individuals,

The pandemic also had a dramatic impact on my science. Before

each with their ego and agenda takes a lot of emotional intelligence,the pandemic, my lab worked on mucosal immune responses toinvestment, patience, and willingness to compromise for the greater

viruses and vaccine strategies, mostly in mice. When the first case ofgood.

COVID-19 was reported in the Yale New Haven Hospital, we quickly

Lastly, I am more enthusiastic and energized than ever about the

prepared to investigate the viral replication dynamics and hostfield of immunology. What a time we live in! Many new innovative

immune responses in patients. This was made possible by a large

te ch nolog ie s a re emerg i ng , w it h wh ich we c a n d ig i nto t he

network of collaborators from medicine, public health, data science,

fundamental questions that are yet to be answered in immunology.

and most importantly, the patients who willingly participated toDoes the immune system survey for cancerous cells and if so, how?

benefit others. We learned in real-time how the immune system ofHow do host intrinsic (age, sex) or extrinsic (environment, diet) factors

patients with mild, moderate, and severe COVID-19 was responding

impact immune responses? How do infections lead to chronic diseases,

and how comorbidities, age, and sex influenced these responses. We

including autoimmunity, myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue

observed persistent viral load in patients who had severe and lethal

syndrome, and neurodegenerative diseases? How do we make vaccines

COVID-19, accompanied by a delayed onset of antibody responses

and immunotherapies better? The immune system is at the core of not

and enduring interferons and cytokines. Later, we studied how well

just host defense, but also in maintaining physiology and influencing

vaccines and boosters induce antibody responses, and how variants

even how we behave. Immunology has come a long way in the past few

of concern reduce their neutralization capacities. At the same time,

decades, with a detailed understanding of the cellular and molecular

we developed mouse models of COVID-19 and were able to determine

mechanisms of innate and adaptive immune functions. As a field, we

the relative importance of B and T cells in resistance against infection

can now leverage these fundamental understandings to better define

and to determine the correlate of protection. We are developing novel

its role in host physiology, metabolism, and disease state. For young

vaccine strategies to elicit mucosal immunity within the nasal andscientists interested in the immune system, there is no better time torespiratory mucosa called Prime and Spike. Such strategies are needed

get involved. The field of immunology is ready for exploration - with soto block infection and transmission of the virus. Most recently, we aremany areas of investigation that are ripe for discovery and application.

embarking on research to understand the disease pathogenesis of long

17

18

期：2022年12月7日
（水）
・8日
（木）
・9（金）
場：熊本城ホール

会
会

演 題 登 録：2022年6月1日（水）～ 7 月 14日（木）事前参加登録：
早期参加登録 2022年 6月 1日（水）～ 11月1日（火）			
後期参加登録 2022年11月17日（木）～ 12月6日（火）URL：https://www2.aeplan.co.jp/jsi2022/
学術集会長：
副会長：

吉村 昭彦 (慶應義塾大学)
樗木 俊聡（東京医科歯科大学）

			

天谷 雅行（慶應義塾大学）

		

金井 隆典（慶應義塾大学）

		

河上 裕（国際医療福祉大学）

		竹内 勤（慶應義塾大学）
福永 興壱（慶應義塾大学）

第 50 回日本免疫学会学術集会ベストプレゼンテーション賞受賞のお知らせ☆ 2021 年度 ベルツ賞 1 等賞 荒瀬 尚 氏（大阪大学）☆ 2021 年度 持田記念学術賞 大野 博司 氏（理化学研究所）☆ 2021 年度 武田医学賞 松島 綱治 氏（東京理科大学）☆ 2021 年秋 紫綬褒章 吉村 昭彦 氏（慶應義塾大学）☆ 2022 ICIS-Pfizer Award for Excellence in Cytokine & Interferon Research

吉村 昭彦 氏（慶應義塾大学）

日本免疫学会へのご寄附のお願い
本学会は、2005 年度の NPO 法人化を機に、社会貢献活動にも積極的に取り組み、「免疫ふしぎ未来」をはじめとして、一般社会に対して、より広く免疫学の魅力と重要性をアピールする活動も広げ、免疫研究への一層の理解と、啓蒙に努めております。
皆様のご協力のお蔭で、本学会は 2016 年 11 月 7 日をもちまして、本認定特定非営利活動法人として認定されましたが、本認定期間においても、より多くの方々（毎年 100 名以上）からの寄附があることが認定継続の要件となっております。
学会会費と併せてご寄附をいただいた場合はクレジット手数料は無料（全額学会負担）ですので、本学会活動にご理解とご賛同をいただき、ご支援をいただければ幸いです。
詳細は、ホームページ https://www.jsi-men-eki.org/kifu/ をご覧ください。
日本免疫学会理事長 小安 重夫

from Editor

大阪大学
免疫学フロンティア研究センター
微生物病研究所

鈴木一博

今号より、岡田峰陽先生の後任として、編集長を担当いたします鈴木です。JSIニュースレターが学会員の皆様にとって有意義な情報発信の場となるよう、編集委員の先生方、学会事務局の方々と共に尽力してまいりますので、よろしくお願いいたします。
昨年、日本免疫学会は創立50周年を迎えました。それを記念して、今号では新コーナー「免疫学－次の50年に向けて－」を設け、小安重夫先生、岩崎明子先生に免疫学の未来を語っていただきました。パンデミックが宣言されて2年が経過した
今も、新型コロナウイルスの感染は収束の目処が立っておりません。新型コロナウイルスに関する研究の最新情報を発信す
るのもJSIニュースレターの大切な役割の一つと認識しておりますので、前号までに引き続き特集を組みました。一方、この
コロナ禍にあっても免疫研究は着実に進展しています。そこで、新型コロナウイルスの他のトピックスに関する特集を再開
し、今号では代謝・栄養と免疫の関連性を取り上げました。これらのコーナーを含め、今号も多くの先生方にご執筆いただ

JSIニュースレター
編集委員

伊藤美菜子（九州大学生体防御医学研究所）
植松 智（大阪公立大学大学院医学研究科／東京大学医科学研究所）
栄川 健（ワシントン大学医学部）
岡田峰陽（理化学研究所生命医科学研究センター）
片貝智哉（新潟大学大学院医歯学総合研究科）
川上英良（理化学研究所／千葉大学大学院医学研究院）
木村元子（千葉大学大学院医学研究院）
佐藤 荘（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科）
澤新一郎（九州大学生体防御医学研究所／システム免疫学統合研究センター）

日本免疫学会事務局〒101-0024 東京都千代田区神田和泉町 1-4-2 KUMAKIビル 2F
TEL：03-5809-2019 FAX：03-5809-2089 e-mail：info@meneki.or.jp

鈴木一博（大阪大学免疫学フロンティア研究センター／微生物病研究所）
清野研一郎（北海道大学遺伝子病制御研究所）
竹内 理（京都大学大学院医学研究科）
常世田好司（鳥取大学医学部生命科学科）
華山力成（金沢大学医学系／WPIナノ生命科学研究所）
濱﨑洋子（京都大学iPS細胞研究所）
本田哲也（浜松医科大学皮膚科学講座）
三宅幸子（順天堂大学大学院医学研究科）
山下政克（愛媛大学大学院医学研究科）

2022 年 4 月 20 日

きました。この場を借りて感謝申し上げます。

日本免疫学会ニュースレター【日本免疫学会会報】第 30 巻 第 2 号 ( 通算 59 号 )受賞者は、学会ホームページ https://www2.aeplan.co.jp/jsi2021/award.html および、第 50 回学術集会ホームページ https://www2.aeplan.co.jp/jsi2021/award.html にて、紹介しております。
なお、本賞は、BioLegend 様、Tomy Digital Biology 様によって支援されています。

JSI Newsletter Vol.30 No.2

I n f o r m at i o n

第 51 回 日本免疫学会学術集会について