添付文書情報

2023年11月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号

貯法：室温保存有効期間：3年87119

遷延性意識障害治療剤
脊髄小脳変性症治療剤
プロチレリン酒石酸塩水和物注射液
処方箋医薬品注）

プロチレリン酒⽯酸塩注 1mg「NP」
プロチレリン酒⽯酸塩注 2mg「NP」
Protirelin Tartrate Injection注）注意―医師等の処方箋により使用すること

3. 組成・性状3.1 組成
販売名

有効成分

添加剤

3.2 製剤の性状
プロチレリン酒
石 酸 塩 注 1mg
「NP」

浸透圧比

約1
5.5 ～ 6.5 （生理食塩液にプロチレリン酒対する比）石 酸 塩 注 2mg
「NP」

承認番号

22500AMX00808

22500AMX00809

販売開始

2011年6月

1997年7月

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 ⼼障害のある患者
本剤は⾎圧および脈拍数を⼀過性に上昇させることがある。
9.1.2 遺伝性果糖不耐症の患者
本剤の添加剤 D- ソルビトールが体内で代謝されて⽣成した果糖が正常に代謝されず、低⾎糖、肝不全、腎不全等が誘発されるおそれがある。
9.1.3 下垂体腺腫の患者［11.1.3 参照］
9.5 妊婦妊婦⼜は妊娠している可能性のある⼥性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び⺟乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続⼜は中⽌を検討すること。
9.7 ⼩児等
⼩児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1 アンプル（1mL）中日本薬局方
1 アンプル（1mL）中
プロチレリ
プロチレリン酒石酸塩 D-ソルビトール 50mg
ン酒石酸塩水和物
2.928mg 塩酸
適量
注 2mg
「NP」
（プロチレリンとして 水酸化ナトリウム 適量2mg）pH2mg

2 〜 3 週間連⽇注射した後、2 〜 3 週間の休薬期間をおく。
以後、これを反復するか、週 2 〜 3 回の間歇注射を⾏う。
静脈内注射の場合は、⽣理⾷塩液、ブドウ糖注射液⼜は注
射⽤⽔ 5 〜 10mL に希釈して、徐々に注射する。

1 アンプル（1mL）中 1 アンプル（1mL）中日本薬局方
D-ソルビトール 50mg
プロチレリ
プロチレリン酒石酸塩 塩化ナトリウム 0.3mg
ン酒石酸塩
水和物
1.464mg 塩化カリウム 0.46mg
注 1mg
「NP」
（プロチレリンとして 水酸化ナトリウム 適量1mg）
塩酸適量

販売名1mg

性状無色澄明の液4. 効能・効果○‌下記疾患に伴う昏睡、半昏睡を除く遷延性意識障害・頭部外傷
・くも膜下出⾎、ただし、意識障害固定期間 3 週以内○‌脊髄⼩脳変性症における運動失調の改善

11. 副作⽤
次の副作⽤があらわれることがあるので、観察を⼗分に⾏い、異常が認められた場合には投与を中⽌するなど適切な処置を⾏うこと。
11.1 重⼤な副作⽤
11.1.1 ショック様症状（頻度不明）
⼀過性の⾎圧低下、意識喪失等があらわれることがある。
11.1.2 痙攣（頻度不明）
11.1.3 下垂体卒中（頻度不明）
下垂体腺腫患者に投与した場合、頭痛、視⼒・視野障害等を伴う下垂体卒中があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には外科的治療等適切な処置を⾏うこと。
［9.1.3 参照］
11.1.4 ⾎⼩板減少（頻度不明）

6. 用法・用量〈遷延性意識障害の場合（ただし、昏睡、半昏睡を除く）〉
通常、成⼈には疾患に応じて、下記の⽤量を 1 ⽇ 1 回 10⽇間静注⼜は点滴静注する。静脈内注射の場合は、⽣理⾷塩液、ブドウ糖注射液⼜は注射⽤⽔ 5 〜 10mL に希釈して、徐々に注射する。
1）頭部外傷1 回プロチレリン酒⽯酸塩⽔和物として 0.732 〜 2.92mg（プロチレリンとして 0.5 〜 2mg）2）くも膜下出⾎（ただし、意識障害固定期間 3 週以内）
1 回プロチレリン酒⽯酸塩⽔和物として 2.92mg（プロチレリンとして 2mg）
〈脊髄⼩脳変性症の場合〉
通常、成⼈には 1 ⽇ 1 回プロチレリン酒⽯酸塩⽔和物として 0.732 〜 2.92mg（プロチレリンとして 0.5 〜 2mg）を筋⾁内⼜は静脈内に注射するが、重症例にはプロチレリン酒⽯酸塩⽔和物として 2.92mg（プロチレリンとして 2mg）を注射する。
－1－

11.2 その他の副作用
5％以上0.1%未満頻度不明

循環器

脈 拍 数 の 変 動、熱感、 顔 面 潮 紅感、 動 悸、 胸 部
圧迫 感、 血 圧 の変動

消化器

悪心 嘔吐、食欲不振、 異味感
腹痛、口渇

心窩部不快感肝臓0.1 ～ 5% 未満

ALT の上昇

Al-P の上 AST の上昇
昇血液白血球減少

貧血

精神神経系

興奮、多弁、頭痛、 振戦、不 不安
め まい、しびれ 眠感

過敏症

発疹、そう痒その他

尿 意、 発 熱、 発 排尿障害 脱力感、咽汗、悪寒、倦怠感、
頭 違 和 感、浮腫
乳 房 腫 大、乳汁分泌16.1.3 筋注時の⾎中濃度
健康成⼈（5 例）にプロチレリンとして 2mg を筋注すると、⾎中プロチレリン濃度は、投与 5 分後に 8,940pg/mL を⽰し、以後漸減するが、120 分後でも 283pg/mL であり、⽐較的⻑時間⾼値を持続する。⾎中濃度の半減期は 19.6 分である 2）。
16.1.4 ⽣物学的同等性試験
プロチレリン酒⽯酸塩注 2mg「NP」とヒルトニン注射液のそれぞれ 1mL（プロチレリンとして 2mg）を、クロスオーバー法により健康成⼈男⼦に絶⾷時に単回筋肉内投与して⾎漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC0 → 300min、Cmax）の平均値の差の 95％信頼区間は± 20％の範囲にあり、両剤の⽣物学的同等性が確認された 3）。
薬物動態パラメータ
判定パラメータ

参考パラメータ

Cmax
AUC0 → 300min（ng・hr/mL）（ng/mL）

14. 適⽤上の注意
14.1 薬剤投与時の注意
14.1.1 静脈内投与にあたってはできるだけゆっくり投与すること。急速に静脈内注射すると、⼀過性の尿意、悪⼼、熱感等があらわれやすい。
14.1.2 筋⾁内注射にあたっては、組織・神経等への影響を避けるため、下記の点に注意すること。
（1）同⼀部位への反復注射は⾏わないこと。
なお、⼩児には特に注意すること。
（2）神経⾛⾏部位を避けるよう注意すること。
（3）‌注射針を刺⼊したとき、激痛を訴えたり、⾎液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。

Tmax（hr）

t1/2（hr）

プロチレリン
酒石酸塩注
2mg
「NP」

1396.8±362.0

41.2±11.6 6.7±3.930.1±3.9

ヒルトニン注
射液1302.8±265.5

41.4±11.7 5.0±0.0

29.9±3.1（Mean ± S.D., n=12）（ ng/mL）
60

プロチレリン酒石酸塩注2mg
プロチレリン酒石酸塩注2 mg「NP」「NP」（1 mL ）

血漿 45
中プロ
チ 30
レ
リン
濃 15度

ヒルトニン注射液
標準製剤（注射剤、2 mg、1 mL ）Mean±S.D., n＝12
Mean±S.D.,
n=12015. その他の注意
15.1 臨床使⽤に基づく情報
15.1.1 本剤の連⽤により、 TRH に対する TSH 分泌反応が低下するので、定められた投与期間を標準として投与すること。
15.1.2 本剤の連⽤による TSH 分泌反応低下は連⽤中⽌ 1 週ないし 2 週後に回復するので、TRH テストを施⾏する場合はその後に⾏うこと。
15.1.3 甲状腺ホルモン剤、抗甲状腺剤、副腎⽪質ステロイ
ド剤投与中の患者では TRH に対する TSH 分泌反応が変化することがある。

0306090120150 180
時間210240270 300
時間（m i n）

⾎漿中プロチレリン濃度推移
⾎漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈遷延性意識障害（ただし、昏睡、半昏睡を除く）〉
17.1.1 国内臨床試験
昏睡、半昏睡を除く軽症遷延性意識障害患者を対象として、プロチレリン酒⽯酸塩⽔和物をプロチレリンとして 1 ⽇0.5、2mg を 10 ⽇間静注⼜は点滴静注した⼆重盲検⽐較対照試験において頭部外傷に伴う意識障害ではプロチレリン⾮投与群に⽐し 2mg 投与の有⽤性が、また、くも膜下出⾎に伴う意識障害では意識障害固定期間 3 週以内の症例に対し、2mg 投与の有⽤性が認められている 4）。
意識障害の症状別では、プロチレリン投与群で周囲の⼈への疎通性、場所に関する⾒当識等の改善が優れることが認められている。
〈脊髄⼩脳変性症〉
17.1.2 国内臨床試験
脊髄⼩脳変性症患者の内、⼩脳型運動失調（LCCA 及びOPCA 等）で発症後 15 年までの軽・中等症例（⾃⼒で起⽴・歩⾏が可能な例）を対象として、プロチレリンとして 1 ⽇0.5mg ⼜は 2mg を 15 ⽇間筋注した⼆重盲検⽐較対照試験

16. 薬物動態16.1 ⾎中濃度
16.1.1 点滴静注時の⾎中濃度
健康成⼈にプロチレリンとして 0.5、2mg（各 4 例）を 120
分間で点滴静注すると、⾎中プロチレリン濃度は投与開始 15 分後に 0.5mg 投与で 663pg/mL（投与前値は 126pg/mL）、2mg 投与で 3,150pg/mL（投与前値は 101pg/mL）を⽰し、点滴中はほぼ同値を持続するが、終了後急速に低下する。0.5、2mg 投与時の⾎中濃度の半減期はそれぞれ約18 分、約 9 分である 1）。
16.1.2 静注時の⾎中濃度
健康成⼈（10 例）にプロチレリンとして 2mg を静注すると、⾎中プロチレリン濃度は投与 5 分後に 16,660pg/mL を⽰し、30 分後には 1,003pg/mL、120 分後には 19.3pg/mL と速やかに低下する。⾎中濃度の半減期は 4.5 分である 2）。

－2－

においてプロチレリン⾮投与群に⽐し、全般改善度で 2mg投与群が、失調改善度及び有⽤度で 0.5mg 投与群が優れ、症状別では 2mg 投与群における構⾳障害等の改善効果が⾼く、プロチレリンの有⽤性が認められている 5）。
17.3 その他〈遷延性意識障害（ただし、昏睡、半昏睡を除く）〉
17.3.1 ⼀般臨床試験
健康成⼈にプロチレリンとして 1 ⽇ 0.5mg を 7 ⽇間静注、意識障害患者に 1 ⽇ 0.5 〜 2mg を 10 ⽇間静注あるいは点滴静注するとプロチレリンに対する TSH 分泌反応は低下するが、投与終了後 1 週あるいは 2 週で正常の反応に回復する。また、その他の下垂体前葉ホルモン（LH、FSH、GH、PRL）、甲状腺ホルモン（T3、T4）及び副腎⽪質ホルモン（コルチゾール）に対しては、プロチレリン連⽤による影響は特に認められていない 6）-9）。
〈脊髄⼩脳変性症〉
17.3.2 ⼀般臨床試験
脊髄⼩脳変性症患者にプロチレリンとして 1 ⽇ 0.5mg ⼜は2mg を 3 週間筋注⼜は静注すると 2mg 投与例で TSH 及びT3 の低下がみられるが、その他のホルモン（LH、FSH、GH、PRL、T4、コルチゾール）及び 0.5mg 投与例では影響は特に認められていない 10）。

分⼦式：C16H22N6O4・C4H6O6・H2O
分⼦量：530.49
構造式：
NHO

N

H
H H
N
O性O

H
N
H

N

NH2OH
CO2H

HO2C

H2O

OH
O

状：・‌⽩⾊〜微帯⻩⽩⾊の結晶⼜は結晶性の粉末である。
・‌⽔に溶けやすく、酢酸（100）にやや溶けにくく、エタノール（95）⼜はジエチルエーテルにほとんど溶けない。
・‌融点：約 187℃（分解）。

22. 包装〈プロチレリン酒⽯酸塩注 1mg「NP」〉
1mL × 10 管［アンプル］〈プロチレリン酒⽯酸塩注 2mg「NP」〉
1mL × 10 管［アンプル］
23. 主要文献1）‌仁瓶禮之 他：⽇本内分泌学会雑誌 . 1979；55：10891097（L20220560）2）‌仁瓶禮之 他：厚⽣省新薬開発研究脊髄⼩脳変性症治療剤開発研究班（以下脊⼩開）昭和 54 年度研究業績 .
1980：221-223（L20220561）
3）‌社内資料：⽣物学的同等性試験（2mg）
4）‌佐 野 圭 司 他： 神 経 研 究 の 進 歩 . 1979；23：184-210（L20220562）
5）‌祖⽗江逸郎 他：神経研究の進歩 . 1982；26：1190-1214（L20220563）
6）‌松村茂次郎 他：広島医学 . 1979；32：436-444（L20220564）
7）‌⽯ 井 鐐 ⼆ 他： 新 潟 医 学 会 雑 誌 . 1978；92：829-837（L20220565）
8）‌三好正規 他：ホルモンと臨床 . 1979；27：1055-1062（L20220566）9）‌中 條 武 他 ：Neurol.Med.Chir.（Tokyo）. 1980；20：289-301（L20220567）
10）‌満 間 照 典 他： 新 薬 と 臨 牀 . 1983；32：1147-1150（L20220568）
11）‌第⼗⼋改正⽇本薬局⽅解説書 . 2021：C-4803-C-4810（L20220569）
12）‌井上雅義：武⽥研究所報 . 1976；35：194-203（L20220570）
13）‌Miyamoto M. et al.：Eur.J.Pharmacol. 1977；44：143152（L20220571）
14）‌Nagai Y. et al.：J.Neurochem. 1980；35：963-971（L20220572）
15）‌間 中 信 也 他： 医 学 の あ ゆ み . 1977；102：867-869（L20220573）
16）‌福⽥尚久 他：⽇薬理誌 . 1979；75：321-331（L20220574）
17）‌⼟ 居 孝 ⾏ 他： 薬 理 と 治 療 . 1978；6：3229-3237（L20220575）
18）‌佐治美昭 他：武⽥研究所報 . 1977；36：39-45（L20220576）
19）‌安藤⼀也 他：脊⼩開 昭和 55 年度研究業績 . 1981：179-182（L20220577）
20）‌名川雄児 他：脊⼩開 昭和 56 年度研究業績 . 1982：
157-160（L20220578）
21）‌⼩ ⻑ ⾕ 正 明 他： 臨 床 神 経 学 . 1980；20：181-188（L20220579）
22）‌名川雄児 他：脊⼩開 昭和 56 年度研究業績 . 1982：
152-156（L20220580）

18. 薬効薬理18.1 作⽤機序
甲状腺刺激ホルモン放出ホルモンである。脳下垂体前葉での甲状腺刺激ホルモン TSH 及びプロラクチンの産⽣を促進する。臨床的には、脳下垂体前葉での TSH 分泌能の診断薬として用いられる。他に脳エネルギー代謝改善作⽤を⽰すので、脳⾎管障害などの際の意識障害等に⽤いられる 11）。
18.2 ⾃発運動亢進作⽤
正常マウスに 2.5mg/kg 静注、下垂体摘出マウスに 10mg/kg
静注及び正常ラットに 5mg/kg 腹腔内投与により、⾃発運動亢進が認められる。この作⽤は、プロチレリンが中脳 辺縁系ドーパミンニューロン終末部位である側坐核におけるドーパミン活性を⾼めることによると考えられる 12）、13）。
18.3 覚醒促進作⽤
18.3.1 正常マウスに 0.6mg/kg、正常ラットに 2.4mg/kg、下垂体摘出ラットに 2.4mg/kg の静注により、ペントバルビ
タール睡眠時間を短縮し、正常マウスに 0.6mg/kg 静注によりエタノール⿇酔時間を短縮する 12）。また、正常ラッ
トに 5mg/kg 静注によりペントバルビタール前処置による脳内グルコース利⽤率の低下に拮抗する 14）。
18.3.2 意識障害モデル動物（頭部外傷マウス、脳幹圧迫ネコ、視床下部電気破壊ネコ）において、0.16mg/kg 〜 5mg/kg
静注により⾏動上及び脳波上覚醒反応が早期に認められる 15）-17）。
18.4 脳波賦活作⽤
正常ネコに 0.1mg/kg 静注により脳波賦活作⽤を⽰し、その作⽤点は視床下部及び脳幹であると考えられる 18）。
18.5 運動失調改善作⽤
遺 伝 性 運 動 失 調 マ ウ ス で あ る Rolling mouse Nagoya に25mg/kg 腹腔内投与 19）、また、シトシンアラビノシドによる⼩脳変性運動失調ラットに 5 ⼜は 10mg/kg 腹腔内投与 20）により、運動量の増加とともに転倒回数の減少等運動失調改善作⽤が認められる。この作⽤は⼩脳内ノルアドレナリン代謝回転の促進作⽤によるものと考えられる 21）。
なお、⼩脳サイクリックヌクレオチド（c-GMP、c-AMP）の増加も⼀部関与していると考えられる 22）。
19. 有効成分に関する理化学的知⾒
⼀般名：‌プロチレリン酒石酸塩水和物（Protirelin Tartrate Hydrate）
化学名：‌5-Oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-prolinamide monotartratemonohydrate－3－24. 文献請求先及び問い合わせ先
ニプロ株式会社 医薬品情報室〒 566-8510 大阪府摂津市千里丘新町 3 番 26 号
TEL 0120-226-898
FAX 050-3535-8939
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

D-1－4－