ECA Academy の記事 2022.11.16
FDA Warning Letters of the Fiscal Year 2022: the "Top Ten" GMP Deficiencies
https://www.gmp-compliance.org/gmp-news/fda-warning-letters-of-the-fiscal-year-2022the-top-ten-gmp-deficiencies
2022 年度の FDA 警告書：GMP 欠陥の "トップ 10"
薬物および医薬品の安定性試験 - ライブオンライントレーニング
推薦の言葉
8/9 2022 年 12 月
査察で記録された GMP 欠陥の体系的な分析は、一方では FDA 査察官が何に注目しているかを反映し、他方では FDA による今後の査察に備えるための手がかりを提供します。
GMP 違反の詳細については、コンセプト・ハイデルベルグが毎年実施している、各年度のトピックに関連する統計によって説明されています。
2022 年度（2021 年 10 月～2022 年 9 月）には、合計 42 通の警告状が医薬品メーカーに送られ、それぞれ 21 CFR 211 のパラグラフに関連して GMP の欠陥が明確に記述されています。
2022 年度（2021 年 10 月～2022 年 9 月）には、合計 42 通の警告書が医薬品メーカーに送られ、それぞれ 21 CFR 211 のパラグラフに関連して GMP の欠陥が明確に記述されています。これらの「医薬品」警告書を分析した結果、最も頻繁に引用された 10 の GMP の罪の「ヒットパレード」は次のようになります。
211.22 品質管理ユニットの責任（サブパート B-組織及び人員）-23 通の警告書において引用
211.192 製品記録レビュー（サブパート J-記録および報告書） - 19 件の警告文書で引用
211.165 試験および配布のためのリリース（Subpart I - Laboratory Controls） - 17 のWarning Letters で引用されています。
211.100 書面による手順、逸脱（サブパート F-生産管理および工程管理） - 16 件の警告文に引用されています。
211.84 成分、医薬品の容器及び容器の試験及び承認又は拒否（サブパート E-成分及び医薬品の容器及び容器の管 理
211.84 試験、承認または拒否（サブパート E - 成分および医薬品容器・クロージャーの管理） - 14 の警告文に引用されている。
211.67 装置の洗浄およびメンテナンス（サブパート D - 装置） - 13 件の警告レターに引用されています。
211.166 安定性試験（サブパート I - 試験所管理） - 11 件の警告レターに引用されています。
211.160 一般要件（サブパート I - 試験室管理） - 10 件の警告レターに引用されています。
211.68 自動、機械、および電子機器（サブパート D - 装置） - 8 件の警告レターで引用
211.42 設計および建設の特徴（サブパート C - 建物および施設） - 4 つの警告文に引用されています。
211.113 微生物汚染の管理（サブパート F - 製造および工程管理） - 4 件の警告文に引用されています。
211.188 バッチ生産および管理記録（サブパート J - 記録および報告書） - 4 件の警告文に引用されています。
このリストの最初にあるのはパラグラフ 211.22 で、品質保証ユニットの責任に関する要求事項を定めている。23 通の警告書に記載された GMP 違反は、以下のようにグループ化することができます。
QA によるバッチ文書とバッチのリリースに関するレビュー
QA が、検証されていない方法で試験されたバッチをリリースする。
QA が製造文書のレビュー前にバッチをリリースする。
製造委託先及び試験所に対する品質ユニットの責任
品質に関する合意はない。
製造委託先における製品製造のための出発物質又は構成物質の出荷手順がない。
品質保証部門は、委託試験所（外部試験機関）の試験方法のバリデーションを保証していない。
手順書、SOP、GMP 文書に関する QA の責任
以下の GMP 関連工程の手順書がない。
- バッチリリース- 品質上重要な製造工程、製造装置の操作方法- 試験室での逸脱（OOS 結果）の解明- 最終製品の微生物検査- CAPA の実施- 苦情、返品、回収への対応- 変更点の評価- 継続的な安定性試験- 年 1 回の製品レビュー

逸脱が発生した場合の根本原因分析に関する QA の責任
根本的な原因分析が行われず、科学的根拠のない不当な是正措置が取られる（例：保存料の含有量を増やすことで、以前は高すぎた製品中の微生物数を再び規格に適合させることができる）。
訓練された人材に対する QA の責任
QA は、顧客からのクレーム処理、返品処理など、品質上重要な分野のスタッフのトレーニングを担当していない。
これらのまとめからわかること。
GMP の基本ルールの違反のほとんどは、品質部門が責任を取らないことと密接な関係がある。最終的には、21 CRF 211 の他のパラグラフに関連する GMP 欠陥も、この品質保証の失敗に起因しています。
2022 年度の警告書のより詳細な分析については、GMP Journal の次号のいずれかに掲載する予定です。
FDA Warning Letters of the Fiscal Year 2022: the "Top Ten" GMP Deficiencies
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8/9 December 2022
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The systematic analysis of the GMP deficiencies recorded during an inspection reflects, on
the one hand, what FDA inspectors focus on and, on the other hand, provides clues for
preparing for an upcoming inspection by the FDA. The sometimes quite detailed descriptionsof the GMP violations are facilitated by topic-related statistics, which are carried out annuallyby Concept Heidelberg in the context of the respective completed fiscal year.
In the fiscal year 2022 (Oct. 2021 - Sept. 2022), a total of 42 Warning Letters were sent tomedicinal product manufacturers, each explicitly describing the GMP deficiencies inconnection with the paragraphs of 21 CFR 211. After analysing these "Drugs" Warning
Letters, the "hit parade" of the 10 most frequently cited GMP sins looks as follows:

211.22

Responsibilities of quality control unit (Subpart B - Organization and Personnel)- cited in 23 Warning Letters
211.192

Product record review (Subpart J - Records and Reports) - cited in 19 WarningLetters
211.165

Testing and release for distribution (Subpart I - Laboratory Controls) - cited in17 Warning Letters
211.100

Written procedures; deviations (Subpart F - Production and Process Controls) -cited in 16 Warning Letters211.84

Testing and approval or rejection of components, drug product containers, andclosures (Subpart E - Control of Components
and Drug Product Containers and Closures) - cited in 14 Warning
Letters211.67Equipment cleaning and maintenance (Subpart D - Equipment) - cited in 13

Warning Letters
211.166

Stability Testing (Subpart I - Laboratory Controls) - cited in 11 Warning Letters

211.160

General requirements (Subpart I - Laboratory Controls) - cited in 10 Warning

Letters211.68Automatic, mechanical, and electronic equipment (Subpart D - Equipment) -cited in 8 Warning Letters211.42

Design and construction features (Subpart C - Buildings and Facilities) - citedin 4 Warning Letters
211.113

Control of microbiological contamination (Subpart F - Production and Process

Controls) - cited in 4 Warning Letters
211.188

Batch production and control records (Subpart J - Records and Reports) - cited in4 Warning LettersFirst on this list is paragraph 211.22, which sets out the requirements for the quality assurance
unit in terms of its responsibilities. The GMP violations described in the 23 Warning Letterscan be grouped as follows:
QA review of batch documentation and batch release
QA releases batches that have been tested using non-validated methods.
QA releases batches prior to review of manufacturing documentation.
Responsibilities of the Quality Unit towards contract manufacturers and contract laboratories
There are no quality agreements.
There is no release procedure for starting materials or components for product manufacture

at the contract manufacturer.
QA does not ensure that the test methods of the contract laboratory are validated.
QA's responsibility for procedural instructions, SOPs, GMP documents
Procedural instructions for the following GMP-relevant processes are missing:- batch release- Quality-critical manufacturing processes, operation of production equipment- clarification of deviations in the laboratory (OOS results)- microbiological tests on the end product- Implementation of CAPAs- Dealing with complaints, returns and recalls- Evaluation of changes- Ongoing stability tests- Annual product review
QA responsibility for root cause analysis in case of deviations
Root cause analysis does not take place; instead, unjustified and not scientifically soundcorrective measures are taken (e.g. increasing the preservative content ensures that thepreviously too high microbial count in the product is again in compliance with specifications).
QA responsibility for trained personnel
QA does not take care of the training of staff in quality-critical areas such as processing
complaints from customers, returns processing, etc.
This compilation shows: Most violations of basic GMP rules are closely related to the quality
unit's failure to take responsibility. Ultimately, the GMP deficiencies associated with the otherparagraphs of 21 CRF 211 also result from this failure of quality assurance.
A more detailed analysis of the warning letters of fiscal year 2022 will appear in one of thenext issues of the GMP Journal.