Clin Eval 36 Suppl XXVI 2009

第Ⅰ部

各 TR 拠点からの現状報告

TR の実践サポート
We are the supporters for translational researchers

松山晃文

Akifumi Matsuyama

大阪大学医学部附属病院未来医療センター
Medical Center for Translational Research, Osaka University Hospital

バイオサイエンスセンターなどのある非常にベー

はじめにシックリサーチが進んだところにあります．その中で大阪大学の位置づけとしては，国立循環器病

本日は本来であれば澤芳樹センター長がご報告センターもそうですが，臨床に近いということで，申し上げるところでございますが，所用がありま

特にコア範囲が臨床というところを考えると，やして代理で私がお話しさせていただきます．京大

はり阪大のほうで出していくしかない．あるいはの伊藤達也先生はどちらかというと出口の話をさ神戸のほうで出していただくしかないと考えていれましたが，私は入口のほうの話をさせていただ

ます（Fig. 1）．
未来医療センターは，実は病院の中の一部の組こうかと思います．

織，例えば救急外来とか，そういうところと同じ

1．未来医療センターの役割一つのセクションです．現在，未来医療を開発，推進，実践しているところです．ですから，あく大阪大学の場所ですが，北摂の非常に片田舎のまでも臨床の立場から，先進医療よりももっと向ところにあります．周辺には，基盤研や産総研，こう，10 年後，20 年後の未来医療をめざして取Fig. 1 北摂・京阪神に位置する大阪大学

彩都ライフサイエンスパーク
基盤研

国立循環器病センター

産総研関西センター
TERC

大阪大学医学部附属病院
未来医療センター

大阪バイオサイエンスセンター

先端医療振興財団

大阪大学− 87 −

臨床評価36 巻

別冊

2009

り組んでいる橋渡しのプラットフォームである．に持ってきて臨床に応用できるようなかたちに変

私たちは，自分たちが主体的に，例えば論文に名えて，そしてクリニカルトライアルに入っていく

前を載せるということではなく，いいシーズが患か（Fig. 3）．
産業界の方々には，産業界にもシーズがあると者の手元に届いて，患者が笑顔になる．そういう思いますが，工学部の先生方，あるいはベーシッことをめざしています（Table 1）．
TR における未来医療センターの役割ですが，クの先生方が作ったシーズというものを，産業界阪大の先生方が必死にお仕事をされているいいで受けやすいかたちでリーディングしてあげて，シーズというものを，いかに臨床研究，治験，あいかにお渡ししてあげるか．出口の部分はやはり

るいは先進医療，高度医療を通して，最終的に患産業界だと思いますので，そういう仕事で医工連者にお届けするか．その過程で，医師主導から企携，産学連携をしていく．

業主導へという部分を，いかに私どもが強力につ当然，私どもだけではできることではないので，なげてあげるか．そういう役割であると認識して大阪商工会議所，近畿経済産業局，NPO 法人近畿，います（Fig. 2）．

バイオインダストリー振興会議，大阪医薬品協会，国際文化公園都市株式会社等々との皆さんのご協

そのために，まず医工連携，産学連携というも力の下で，何とかがんばっています．のがあります．特に医工連携では，工学部の先生方がお持ちになっているシーズを，いかに医学部

Table 1 未来医療センターは未来医療を開発・推進・実践
臨床の立場から未来医療開発に取り組む 橋渡し のプラットフォーム
�前臨床研究−臨床研究−産業化を一貫してサポート
�先進的医療技術を GCP レベルの客観的・科学的臨床研究で検証
� GMP 準拠で再生医療のための高品質細胞製品を製造
�独自の幹細胞研究による再生医療シーズ創出
�先端デザインによる医療イノベーション
�医工融合に基づく高性能バイオマテリアル・医療デバイスの開発
�知財戦略・産学連携・パートナリングを強力に支援�次世代医療のための教育・人材開発

Fig. 2 トランスレーショナルリサーチにおける未来医療センターの役割 ‑1
PhaseⅢ

lio n asl at r c hnaraT ese
PhaseⅠR

Mega Study

PhaseⅡ

PhaseⅠ/Ⅱ
臨床試験
前臨床

完全なGMPデータ
医師主導型 完
臨床治験
GCP遵守G遵守

医師主導

企業主導
大阪大学医学部附属病院

未来医療センター

治験センター− 88 −

市販後調査

Clin Eval 36 Suppl XXVI 2009

れています．いまのシーズが出たあと 5 年後，102．未来医療センターの実際の体制年後になったときに，自分たちの足で立っていかなければいけないということで，いかにいいシー

これが現在の未来医療センターの組織図ですが，いま私どもは未来医療臨床研究部門に一番力を入ズを出すかということで，前臨床の研究を進めています（Fig. 4）．

Fig. 3 未来医療センターにおける医工・産学連携
未来医療交流会・産学連携ラボ

附属病院

産業界
企業
ベンチャー

連携・後援

医学系研究科

産学連携

医工連携

研究機関
大阪大学大学院
工学研究科
基礎工学研究科
理学研究科
薬学研究科
レーザー核融合研究センター
蛋白質研究所
産業科学研究所
生命機能研究科
他大学
他研究機関

大阪商工会議所
近畿経済産業局
NPO 法人近畿
バイオインダストリー振興会議
大阪医薬品協会
国際文化公園都市株式会社

未来医療センター

21 世紀 COE・未来医療医工連携倶楽部

弁理士
弁護士
公認会計士
コンサルティングファーム

Fig. 4 未来医療センターの組織図
未来医療審査・評価委員会

大阪大学医学部附属病院

中央診療部門遺伝子診療部未来医療センター
未来医療交流会
未来医療
臨床研究部門前臨床研究部門

診療支援部門パートナリング
戦略部門

教育・人材育成部門

医療産業化推進内視鏡外科手術
トレーニングセンター

医工連携倶楽部

3Ｄエコー
ZEUS
３D-X線イメージ装置
フルオロナビゲーション

共同研究開発推進

ロボティックスセンター内手術室

産学連携コーディネーター
生物統計家
専任支援医師

再生医療

手術室運営ワーキング

医工連携

製造支援

バイオマテリアル

実施計画支援標準業務手順書
未来医療審査・評
価委員会規程

品質マニュアル
技官

医工連携

検査開発
臨床検査技師

看護師

遺伝子診療支援

社会連携
国際連携
特許相談窓口先端医療プロジェクト
広報

臨床評価支援未来医療交流会運営

看護師・コーディネーター

パートナリング
マネージャー

品質検査支援
臨床検査技師− 89 −

TRエキスパート育成プログラム
（COE）

臨床評価

36 巻

別冊2009

また，現状でも診療支援も行っていますし，産ターのスタッフの間のトランスレーターというか，学連携のためにパートナリング部門ということで，翻訳者が必要ですので，その役目をコーディネー専任の研究員をここに張り付けて，積極的にやっト MD に担っていただいています．ほかに，デーていただいています．それから，教育・人材育成

タマネージャー，モニター等々がそろって，いま部門を設けています．OJT もここに含まれていま必死でがんばっているというのが実際のところですが，次世代の方々を育てるということで，私はす（Table 2）．
これは，TR 実践のための戦略的高機能拠点形

ここが一番クリティカルなのではないかと考えて成ということで，一番最初のシーズの評価から産います．
これが縦軸，時系列ですが，シーズがあって，業化のとろこまで，何とか一気通貫で仕事ができ前臨床試験，非臨床試験，臨床試験プロトコル作ないか．こういうかたちで TR の推進プログラム

成から，臨床試験，あるいは治験を実施し，評価，臨床応用ということで，これだけの作業があって，これだけの人が必要になります．ただ，みんな素Table 2 阪大未来医療センターの人材配置
知財戦略担当3名人ですので，研究者がこういうものをすぐにでき薬事担当

3名るというわけではないので，OJT で悩みながらコーディネート MD

6名

やっているというのが実際のところです．ですかコーディネーター

3名

データマネージャー

1名

モニター

1名

信頼性保証担当1名

安全情報管理担当

1名

いぶんそろってきました．非常に重要ですのでこ

CPC 技官2名

れではまだ足りないと思っていますが，知財担当

感染症検査技師

1名

ら，皆様からのサポートをいただきながらやっています（Fig. 5）．
現在の未来医療センターの人材配置ですが，ず

生物統計家

が 3 名，薬事担当が 3 名，コーディネート MD が 6

2名（非常勤含む）
OJT !

名います．臨床の先生方と例えば未来医療セン
Fig. 5 TR 実践の流れと人材配置

非臨床試験

前臨床試験

シーズ

臨床試験
プロトコール作成

動物実験などによる有効性の事前評価
安全性の事前評価
知財マップの作成

容量設定
投与・移植方法の決定
サロゲートマーカ設定
エンドポイントの設定

知財戦略担当臨床試験概要書
被験薬概要書
SOP
製造指図書・記録書
CRF
統括報告書 等の作成

コーディネートＭＤ
生物統計家薬事担当

臨床試験実施臨床試験進捗管理
コーディネート
モニタリング
データマネジメント
ＣＲＦ記入
症例安全性評価
データ信頼性保証

コーディネーター
データマネージャー
モニター
信頼性保証担当
安全情報管理担当
CPC技官
感染症検査技師

コーディネートＭＤ− 90 −

評価
統計学的解析
統括報告書作成
サブスタディー解析→ＰＯＣ取得

生物統計家

臨床応用

Clin Eval 36 Suppl XXVI 2009

で仕事をさせていただいています（Fig. 6）．

ここであえてあげさせていただいていますが，元に戻りますが，TR における未来医療センター

前臨床から臨床試験に入って，医師主導，企業主の役割については，あくまでもシームレス，かつ導という流れになります．おそらく TR は臨床研

迅速な臨床応用のプラットフォームでなければな究までは何とかがんばれると思います．そのあとらない（Fig. 7）．

がなかなか見えない（Fig. 8）．

Fig. 6 文部科学省 平成 19 年度 橋渡し研究支援推進プログラム『TR 実践のための戦略的高機能拠点形成』
実績ある未来医療センターを高機能化し，シーズ収集・評価から臨床研究，医療展開までの橋渡し研究を，より戦略的に推進する高機能 TR 拠点整備を提案．
次世代創薬，再生医療デバイス等 10 件のモデルプロジェクトを設定，それらの橋渡し研究を高精度に円滑に推進支援．
他大学・施設と連携実績のある大阪大学スーパー産学官連携機構の医学バイオ分室を設置し，大阪府内大学，関西バイオクラスター等他機関の支援・連携によるシーズ収集・評価・人材育成・融合および，研究企画およびプロジェクト
スタートアップ支援機能の強化し，橋渡し研究の支援推進を強力に実践．
プロジェクトにより大学発ベンチャーとして切り出し，開発・産業化を推進．

大阪大学

研究代表者：大阪大学医学部附属病院
未来医療センター 教授・センター長
澤 芳樹

専門家採用・スタッフ兼任等で連携

産学官連携本部
医学バイオ分室

シーズ収集
シーズ評価

未来医療センター

研究企画
化合物探索
開発戦略策定 化合物最適化

安全性試験
薬物動態プロセス開発
GMP生産

臨床試験

学内プロジェクト

医療への展開産業化

製薬
企業

大学発ベンチャー

Fig. 7 トランスレーショナルリサーチにおける未来医療センターの役割 ‑2PhaseⅢ

lio n asl at r c hnaraT ese
R
臨床試験

PhaseⅡ
PhaseⅠ
PhaseⅠ/Ⅱ（ヒト幹細胞臨床研究）

前臨床Mega Study

市販後調査

医師主導

医師・研究者主導

企業主導

企業主導
病院

シームレス・迅速な臨床応用のプラットフォーム− 91 −

臨床評価36 巻別冊2009

この間に死の谷があるということになります．

3．知財戦略の重要性

ベンチャーさんがアウトプットできないから死の谷とおっしゃいますが，私たちの場合も，ここまでがんばったけれども，結局，研究者のひとりよ

そこで，大学発シーズがなぜ成果をあげられながりであるとか，あるいはパテントが非常に虫食いのか．TR の本質は社会還元にある．いくらペーいで，非常に弱い知的価値しかなくてアウトプッパーを書いて，いくら何十人の体制を作っても，トできない．そのように，企業はなかなか引き受患者が 1 人も救われなかったら，これは国の税金

け て く れ な い の で， こ こ に も 死 の 谷 が あ るを使っていますから，税金が無駄になります．大（Fig. 9）．

学は 50 年後，100 年後のための研究をしていればでは，ここでがんばってもしようがなくて，大いいんだとお考えになる人もいると思いますが，元に戻らなくてはいけないということで，京大さそれは考え方の相違で，私は社会還元しなければんの出口の部分の話と私どもの入口の部分の話と意味がないと信じています．
そこで，企業が出口を引き受けるということがいうかたちで，今日はいいお話ができるのではな前提になります．企業が引き受けないと出口がないかと思います．

Fig. 8 TR の行方
PhaseⅢ

lio n asl at hTranesearc
RMega Study

PhaseⅡ
PhaseⅠ
PhaseⅠ/Ⅱ

臨床試験（ヒト幹細胞臨床研究）

前臨床

市販後調査

医師主導

企業主導

臨床研究でここまで頑張る！
医師・研究者主導

企業主導
病院

Fig. 9 TR の死の谷
PhaseⅢ

io n asl at hTranesearcRl臨床試験

PhaseⅡ
PhaseⅠ
PhaseⅠ/Ⅱ（ヒト幹細胞臨床研究）

前臨床Mega Study

市販後調査

医師主導

企業主導

ここにも死の谷が……
医師・研究者主導

企業主導
病院− 92 −

Clin Eval 36 Suppl XXVI 2009

ないということになります．

い．ですから，企業が引き受けてくれるようなシー

そこで，既存企業が引け受けるパッケージング

ズのアウトプットをめざすべきであるという認識とはということを，私なりに考えてみました．こを持っています（Fig. 10）．
大学発シーズの TR における位置です．未来医

んなことを考えながら，未来医療センターで非常療センターの話からはずれてしまいますが，いまに苦労しつつ，医学部の先生方や工学部の先生方こんなことで悩んでいます．大学発のシーズは，とお話ししています（Fig. 12）．

ベンチャーを作って IPO，M&A という流れ，あ一つは知財戦略です．もう一つがマーケティン

るいは臨床研究をやって POC（proof of concept）

グ戦略，最後は規制戦略になります．だいたいこを取得して，例えば試験の early phase Ⅰ，phaseの三つぐらいではないかと思います．知財戦略でⅠ，phase Ⅱとやって，phase Ⅲ以降は企業にお渡も，おそらく特許戦略とパテント戦略は若干違っしする．そして企業が phase Ⅲ，メガトライアルていて，特許戦略と知財に関する契約戦略というをやっていく．あるいはケミカルの場合，ブロッのがあるだろう．特許戦略に関しては，特許をどクバスターではなくて，比較的早期から企業が引うやって広範に取っていくかという戦略かまず必き受けるというかたちがあります（Fig. 11）．

要です．また，特許というのは一つだけではもの

ただ，結局，最終的に既存の企業が引き受けるにならないので，お互いに「これはあなたにあげというパッケージングがないと，まったく意味がましょう」「じゃあこれは使わせてください」といFig. 10 TR の本質は社会還元にある
Mega Study

PhaseⅢ

io n asl at hTranesearc
Rl

PhaseⅡ
PhaseⅠ

臨床試験PhaseⅠ/Ⅱ（ヒト幹細胞臨床研究）

前臨床

医師主導企業が出口を引き受けることが前提

医師・研究者主導

企業主導
病院

企業が引き受けないと出口はない……
企業が引き受けてくれるようなシーズのアウトプットを目指すべき．

Fig. 11 大学発シーズの TR における位置
lio n asl at hTranesearc
PhaseⅡ
RPhaseⅠ
臨床試験
PhaseⅠ/Ⅱ

PhaseⅢ

Mega Study

前臨床

大学シーズ

大学発ベンチャー

IPO

M＆A

臨床研究

POC取得

企業が引き受け企業が引き受け既存企業が引き受けるパッケージの創成を！

− 93 −

臨床評価

36 巻

別冊2009う，いわゆるクロスライセンスですから，クロスかたちでだれと共同研究をするのか．どうやってライセンスの戦略が必要です．

一番早く治験をやってもらえるか．そういうことをアドバイスすればすむのだろう．

契約戦略は，おそらくノウハウにかかる秘密保持契約等になると思いますが，パテントといって教育システム戦略については，特に再生医療とも，例えば日本や米国で押さえられているものを，いうのは非常にハイレベルです．手技的にもハイ

例えばタイや中国でパテントとして押さえられるレベルです．実はローテクなのかもしれませんが，かというと，PCT で全部押さえていない．そうい教育システムを含めた戦略が必要だろう．

う場合には，おそらくノウハウの部分はブラック規制戦略では薬事の規制と付加価値づけがありボックスにしておいて，ある程度契約ベースでます．ハイテクはローテクと言っていますが，局やっていく．

方に載っている薬剤であれば非常に早い．しかし，マーケティングは，共同研究戦略というかたち

まったく新しいケミカルを何かアウトプットしよで，だれと組むか．これについては，大企業はクうと思ったら，もう 1 回，生物毒性試験をやらな

リティカルで，支援をするときに，なぜ大学病院くてはいけないので，膨大な時間とお金がかかりと組むのか．こんなにデータが中途半端で，しかます．それだったら，同じようなものなら，局方もこれだけお金がかかる．それが将来のマーケに載っているものを使ってくださいという話にな

ティング，要するに彼らが使ってくれるというこります．また，中小企業と組むときに，彼らはとを思っているからであって，おそらくどういうSOP を絶対に作れないので，そこまでつけてあげるということで，付加価値でパッケージングができるのではないか．

Fig. 12 既存企業が引き受けるパッケージとはそのパッケージングの理解のときに重要なのは，知財戦略

再生医療というのは非常に知財の位置づけがあや

特許戦略（特許取得戦略・パッケージング化戦
略・クロスライセンス戦略 等）
契約戦略（ノウハウに係る秘密保持契約 等）

ふやで，医薬品みたいに特許や医療機器みたいなマーケッティング戦略共同研究戦略
教育システム戦略

共存共栄のクロスライセンス型と違って，おそら
く再生医療特許の特殊性の理解が必要で，新たなごくごく一部ですが知財戦略が必要だと思います．今後，こういうものを教育して新しい講座が必要だと思います．医療知財，薬事の専門家の講座ができれば，もっと規制戦略
薬事規制戦略（ハイテクはローテク）
付加価値付け（SOP など）

TR が 進 行 し て い く の で は な い か と 思 い ま す（Fig. 13）．

Fig. 13 知財パッケージ創成にむけて─医薬品・医療機器・再生医療製品の特許概念の理解─
医薬品

医療機器

再生医療製品
自己特許

基本特許（物質特許）

独り勝ち型

共存共栄型

再生医療特許の特殊性の理解
新たな知財戦略が必要− 94 −？

Clin Eval 36 Suppl XXVI 2009

シーズ前段階から知財戦略の提案をさせていただ

4．知財資本主義時代を生き抜くいて，TR の根幹は知財というという時代に備えようと考えています．TR の未来は知財戦略に依存すると考えています（Table 4）．

知財資本主義の到来とありますが，これは黒船のつもりです．論文や学会などで発表する前に，＜ Q&A ＞いかに知財を押さえるか．知財のパッケージング化が必要である．一つの特許で，あるいは 1 大学座長（川真田）の知財で製品製造は無理なので，どうやってクロちょっと卑近なことで申し訳スライセンスしていくか．パッケージング化してありませんが，実はわれわれも OJT というのが一いくか．出口をめざしたかたちで，患者が使って番大きなネックだと考えています．どういうかたいる姿をイメージしつつ，パッケージングしていちで人を育てていくか．先生のところの OJT といく．これがわれわれに必要で，わが国でも特に手うのは，どういう方が対象で，どういうメニュー当てが必要な部分であると信じていますで，どういうシステムで行われているのでしょう（Table 3）．

か．
松山

そのために，未来医療センターでとりあえず地CPC に関しては，実際に CPC に入れる道に，若手の人とディスカッションしつつシーズということもありますし，川真田先生が作られたを拾う．薬事行政に関する教育をしていく．また，非常にいい教科書がありますので，あれを参考にさせていただいていますが，あれを使ってトレーニングする．また，実際に人に教えてみないと本Table 3 知財資本主義時代の到来

当の実力はつかないので，各診療科の先生方に教えさせることによって，まさに OJT をしていく．

�知財をおさえる
論文・学会などで発表する前に……

知財に関しては，実際にシーズを持っている先�知財のパッケージ化の必要
1 つの特許で製品製造は無理
1 大学の知財で製品製造は無理

生に，請求項といって，特許の申請書を書くようにお願いしています．このごろの流れとしては，以前は請求項だけしっかり押さえていればよかっ➡わが国では特に何らかの手当てが必要

たんですが，特に生物系の場合は請求項だけでは押さえられなくて，実施例のところのディスカッ
Table 4 TR 実践サポート：MTR
─とりあえず地道に─ションの部分があります．実施例のディスカッションの部分で，どこまで広いパネルが押さえられるか，狭くなってしまうかということが変わる�シーズの発掘（シーズ・カフェ）
研究者本人が気づいていない「ねた」の方が良い「ねた」であることが多いという傾向にあります．
おそらくそれは審査官が，かなりポストクが増�薬事行政などに関する教育（若手）
良いシーズでも薬事法などによる規制を無視しては産業化されないえて，審査の取り組み方が変わったということに起因しているのではないかと思っていますが，そ�シーズ（前）段階からの知財戦略の提案
確固たる知財マップのあるシーズでないと産業化されない．企業が引き受けないと治験にのらないという問題意識．

ういうところがかなり変わってきているので，そこのところを彼らとやりとりしながら知財の申請書ができたところで，弁理士さんと私が入って，書き直すとか，そういうことをしています．ずい
ぶん良くなってきていますので，そこで OJT が進

TR の根幹は知財！という時代にんでいるのではないかと考えています．
− 95 −