Clin Eval 43（1）2015

DND による NTDs 治療薬開発のための国際パートナーシップ
International partnership for therapeutic drug development of NTDs by DND山田陽城 1）＊史子 1）

平林

Haruki Yamada

Fumiko Hirabayashi

Chris Brunger 2）
Chris Brunger

1）特定非営利活動法人 DND Japan
1）DND Japan

山田陽城（やまだ2）IDEC Inc.

2）IDEC Inc.

はるき）薬学博士

東京薬科大学薬学部 特任教授
特定非営利活動法人 DND Japan

理事長［主たる専門領域］和漢薬物学，天然物生化学・微生物化学な治療薬，ワクチン，診断法などを官民の連携と1．医薬品開発パートナーシップ（PDP）の役割

研究ネットワークを通じてより効率的に開発し，より低価格で製品化し患者に提供する，加えて途上国での研究開発能力の強化を行う，こうしたこ）とを目的とするのが医薬品開発パートナーシップ

は PDP（Product Development Partnerships：医薬（PDP）です．PDP は研究開発を通じて途上国の品開発パートナーシップ）の一機関であり，その保健向上を目指す，非営利の官民連携パートナー役割として国際パートナーシップを通じた DND

シップの機関です．

DND（Drugs for Neglected Diseases

による NTDs（Neglected Tropical Diseases：顧み熱帯病を含む顧みられない病気について，治療られない熱帯病）治療薬開発の活動とその成果に薬を開発することは一企業ではとてもできず，多ついてお話しします．

く の 機 関 の 協 力 が 必 要 で す． 大 手 製 薬 企 業，まず，治療薬の必要性です．NTDs は，マラリWHO（世界保健機関），途上国の研究機関，ジェア，結核などを合わせると世界の疾病負荷の 12%

ネリック企業や CRO，国際協力機関，研究開発を占めますが，開発された治療薬は新薬全体の費支援団体，政府機関，さらに PDP が加わり，1.3%にすぎません．それ以外の新薬が 1,556 種類

これらが一緒になって治療薬を開発する必要があにのぼります．これは 1975 年から 2004 年の累計ります．

ですが，この間に NTDs，マラリア，結核に対す

PDP にはワクチンや予防薬，治療薬，診断法る新薬はわずかに 21 種類しか開発されておらず，の開発のための種々の機関があり，これらは各々

特に NTDs に対する薬は 10 種類しかありません．

対象とする疾患も異なっています（Fig. 1）．治療

その原因は，病気が最貧国で起こっているこ

薬の開発のための PDP としては結核を対象に TBと，そのため営利を追求できないこと，など様々

ア ラ イ ア ン ス が， マ ラ リ ア に 対 し て は MMV

ですが，こういった問題を解決するため，革新的（Medicines for Malaria Venture）が，そして NTDs

＊ 発表者（写真）．
− 205 −

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Fig. 1

医薬品開発パートナーシップ（PDPs）の種類と対象疾患治療薬開発：DND ‒ NTDs 治療薬等
TB Alliance ‒ 結核治療薬
MMV ‒ マラリア治療薬
担当領域と連携相関表

ワクチン

Human hookworm
vaccine initiative

VaccineDevelopment
Program

予防薬
マイクロビサイド

治療薬

診断薬・診断法
HIV/AIDS

結核マラリアNTD
出典：

下痢

呼吸器疾患
&の治療薬の開発に関わっているのが DND と，役薬品を必要とする国での既存の研究開発能力を強割を分担しています．

化するという，非常に重要な仕事も行っています．2013 年の予算は年間 40 億円程度で，その内2．PDP としての DND の役割

訳は公的資金が 50%，ビル＆メリンダ・ゲイツ財団，国境なき医師団などからの寄附が残り半分ぐ

DND は，顧みられない病気の治療薬を開発すらいになっています．DND のスタッフはジュネーることを目的とした国際 PDP です（Fig. 2）．イブ，地域オフィスに 120 人程度いますが，世界各ンド医科学評議会，ケニア中央医学研究所，マ国の研究機関，企業の 500 人以上の研究者の方々

レーシア保健省，ブラジルのオズワルド・クルーがパートナーとして働いていただいており，こうズ財団，パスツール研究所の 5 カ国の公的機関といった機関からの間接的な貢献も入っています．

国境なき医師団に加え，WHO の熱帯病訓練特別DND の研究開発の対象疾患として，最初に開計画（TDR：the Special Programme for Research

発したのは，WHO の定義する NTDs には入ってand Training in Tropical Diseases） が 常 任 オ ブ

いないマラリアに対する治療薬です．これは既存ザーバーになり，この 7 機関によって 2003 年に薬の合剤であり，既に薬として開発され患者に届設立されました．ジュネーブに本部があり，地域けられています．次いでリーシュマニア症，アフオフィスは日本をはじめ 7 カ国にあります．日本

リカ睡眠病，シャーガス病，HIV の小児用製剤，オフィスがある PDP は DND のみであることもフィラリア感染症が対象疾患として治療薬の開発特筆されます．

研究が進められています．

DND はバーチャルな組織運営により大学や製DND はジュネーブの本部が司令塔となり，世薬企業，産官学の研究機関のネットワークに基づ界各国にパートナーシップのグローバルネットいた研究開発のプロジェクトを進めています．医ワークを有し，種々の研究プロジェクトが実施さ− 206 −

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Fig. 2DND の設立パートナーと地域オフィス

Drugs for Neglected Diseases initiative
顧みられない病気の治療薬を開発することを目的とした国際PDP

ジュネーブ
（本部）

共同設立機関インド医科学評議会（ICMR）
ケニア中央医学研究所（KEMRI）
マレーシア保健省
オズワルド・クルーズ財団（ブラジル）
パスツール研究所（フランス）
国境なき医師団（MSF）
WHO/TDR（常任オブザーバー）

アメリカ

日本

インド

DRC

マレーシア
ケニア

ブラジル

地域オフィス
5カ国の公的機関と国境なき医師団（MSF）およびWHO熱帯病研究訓練特別計画（TDR）の7機関により2003年に設立
本部：ジュネーブ

地域オフィス：7ヵ国

日本オフィスのあるPDPはDND のみ

Fig. 3

DND による研究開発パートナーのグローバルネットワーク（研究プロジェクトの実施）
ビジョンの共有，相互の理解，開発のプロセスを通じて協力

プロジェクトパートナー
基礎研究
基礎から臨床研究
臨床開発実用化

設立機関
DND 地域オフィス

れています（Fig. 3）．これらには大学の研究室や

3．DND による国際パートナーシップを通じた NTDs 治療薬開発の活動と研究機関，製薬企業，政府機関等がありプロジェ
クトに参画しています．白（）で示したところが基礎研究，薄いグレー（）が基礎から臨床研

究，濃いグレー（成果）は感染地域で，臨床開発や治験等を行っています．最終的に黒（た地域で実用化がなされています．

）で示し一つ具体的なパートナーシップの例をご紹介します（Fig. 4）．これは DND によるマラリア治療− 207 −

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Fig. 42015

DND によるマラリア治療薬開発パートナーシップ（FACT）によるArtesunate-Amodiaquine 合剤（AS/AQ）の開発

製薬企業パートナー

Sanofi++DND /TDR
研究協力&パートナーのプロジェクト管理

研究開発費提供

EU’s INCODEV,France, Netherlands,Spain, UK, MSF

PK/PD, in vitro,
分子レベル研究
University of Oxford

製剤化
University Bordeaux,Ellipse, France

DNDi , TDR
臨床試験
PKICMR, India Mahidol University
Thailand Shoklo
Malaria Research
Unit, Thailand

ASAQ合剤の特色
適切な投与量での合剤
年齢に合わせた小児用製剤
耐性マラリアに対応した治療薬

CNRFP,
Burkina Faso
治験
KEMRI, Kenya
臨床開発プランの策定

ASUniversity
Sains Malaysia
分析法開発，PK, PhaseⅠ

AQ
Development
partners

Study sites

Malaria-endemicregion

薬を最初に医薬品化したプロジェクトで FACT行 う，Sains Malaysia 大 学 で は 分 析 法 の 開 発 や（Fixed-dose Artesunate-based Combination Therapy）

PK，Phase Ⅰスタディを，タイの Mahidol 大学でと呼ばれていますが，抗マラリア薬のアルテスは PK の研究を行うというように役割分担をしてネートとアモジアキンの合剤を開発しました．こ

います．これらの研究はすべて DND と TDR がの合剤の特色は，適切な投与量で用いることが出中心となってプロジェクト管理をして，この薬の来ること，年齢に合わせた小児用の製剤であるこ開発が行われました．と，耐性マラリアに対応した治療薬であることで次はアフリカ睡眠病の例です．特に感染の第 2す．濃いグレーで示した所は感染地域ですが，黒段階で中枢神経に寄生虫が侵入して睡眠パターンや薄いグレーの丸で示すところがパートナーシッ障害を起こすこの時期が重要です．15 年前はエプを通じプロジェクトに参加している機関です．

フロルニチン，メラルソプロールなどが第 2 段階

製 薬 企 業 の パ ー ト ナ ー と し て は Sanofi 社 が，に有効な薬としてありましたが，メラルソプロー

DND と WHO/TDR は研究協力とプロジェクト管

ルは有機ヒ素化合物で毒性が強く，投与に激しい理を，研究開発費は，EU，フランス，オランダ，痛みを伴い 20 人に 1 人が死に至るという危険な薬

スペイン，イギリス，国境なき医師団（MSF）がです．一方，エフロルニチンは 1 日 4 回の静脈注提供しています．

射による投与を 2 週間続けなければなりませんで実際の研究については，Oxford 大学では PK/PDしたが，アフリカの現地の医療施設では頻回の投の与は困難といった問題を抱えていました．しかし研究，分子レベルの研究を，フランスの Bordeaux2009 年以降には DND により NECT（Nifurtimox-

大学では製剤化研究を，ケニアの KEMRI（ケニEflornithine Combination Therapy）という新しいア中央医学研究所）では臨床開発プランの策定を治療法が開発され WHO の認可を受けています．

して，ブルキナファソで治験を行う，インドでもこれはエフロルニチンの点滴薬とニフルチモッICMR（インド医科学評議会）を通じ臨床試験をクスの経口薬という 2 種の既存薬を使った併用療（pharmacokinetics/phamacodynamics）や− 208 −

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法ですが，この療法によって実際に使う点滴の量リーシュマニア症，アフリカ睡眠病，シャーガを減らすことに成功しています．点滴の量が多ス病などで，治療薬開発の治験を実施するため，かった以前は現地に薬を運ぶ負担が大きいという疾患ごとに地域プラットフォームができていま問題があり，現地のニーズに適した方法が求めらす．リーシュマニア症では LEAP（Leishmaniasisれていました．この NECT と呼ぶ治療法は，現East Africa Platform）があります．これは患者

在アフリカ睡眠病の 96%の治療に使われていまのニーズと目標とする製品品質のプロファイルをす．今後は経口剤や迅速診断法の開発が求められ明確にする，地域の研究開発能力を強化する，あており，現在フェキシニダゾールが有効な治療薬

るいは臨床の第Ⅱ相，第Ⅲ相試験の実施や承認申候補物質として開発研究が進められています．

請の支援，新薬による治療実施の促進にまで関内臓リーシュマニア症に関しても 10 年前にはわっています（Fig. 5）．

五価のアンチモンの点滴投与が行われていました

LEAP によるケニアでのリーシュマニア症治療が，これも疼痛，毒性等の副作用，耐性の問題な薬開発の治験では現地のモバイルチームが患者のどがありました．2010 年以降は DND によりスチ確認，村長への説明と協力要請，インフォームド・ボグルコン酸ナトリウム（SSG）とパロモマイシコンセント，患者の搬送や帰宅の手配，フォローンの併用療法がアフリカにおいて可能となりましアップまでを行っています．

た．これも WHO により推奨されており，以前はDND と KEMRI の支援による，ケニアにおけ30 日間という長い投与が必要でしたが，この併る治験施設として KIMALEL ヘルスセンターが用療法により 17 日間の短期投与に改善されてい周囲に広大な原野が広がる場所に建てられていまます．将来はやはり経口剤を開発する必要がある

す．内部の病室や薬局などの治療施設以外にも病こと，HIV の重感染対策が必要なこと，皮膚リー院の外には DND により作られた給水塔も立てら

シュマニア症についても治療薬が必要であり，これています．

れも研究が始まっています．このように DND のDND のこれまで 10 年間の成果としては，新し特色は治療薬の開発研究がフィールドまでつないマラリアの合剤を 2 剤，アフリカ睡眠病のためがっており，実際に感染地域で現地の能力を強化の併用療法，内臓リーシュマニア症のための併用し治験を行うことができるシステムを有している療法，シャーガス病の治療のための小児用製剤のことが特色としてあげられます．

開発などが挙げられます．その他，アフリカ地域

Fig. 5

感染地域の能力を生かし強化したフィールドでの DND による治験の実施
リーシュマニア症研究開発を実施する疾患を対象とした地域プラットフォーム：

アフリカ睡眠病

患者のニーズと目標とする製品品質
プロファイルを明確にする
地域の研究開発能力を強化する
臨床試験の実施（第Ⅱ相および第Ⅲ相）

シャーガス病承認申請の支援新薬による治療実施の促進（第Ⅳ相試験と医薬品安全性監視試験）− 209 −

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2015における臨床研究開発のプラットフォームの構築

気軽に DND Japan（www.dndijapan.org/）にご相なども行い，現在さらに新規治療薬の開発が進行談ください．

中です．
＜質疑応答＞

4．我が国の NTDs 治療薬開発研究における産官学と DND の連携

Q

薬学教育ではこうした情報がなかなか出てきませんが，今後私たちは取り入れていきたいと
DND の日本オフィスは NPO 法人の DND Japan思います．発展途上国の医薬品開発および公衆衛となっており，その役割は国内の製薬企業，大学・生の向上は重要なテーマになると思います．先生

研究機関との連携のための国内の窓口として，こ方は薬学教育への取り込みについてどのようにおれらパートナーとの共同研究の推進や日本政府，考えでしょうか．
山田

日本の製薬企業，ビル＆メリンダ・ゲイツ財団のまだまだこういった教育は薬学では少な共同出資による GHIT Fund（グローバルヘルス技いのが現実ですが，まずは日本からこういったも術振興基金：Global Health Innovative Technologyのが生まれる仕組みを作らないと教育にも結びつFund）の事業に連携・協力しています．共同研究

いてこないので，啓蒙運動を盛んにやっています．

等については DND 本部につなげて，その方針の現在は実際に日本の大手製薬メーカーさんも参画もとに，DND 研究ネットワークを通じフィールしていただき，国も大きく動いていただいていまドでの臨床試験等を行い，最終的に途上国の患者すので，大きな変革期に入ったと言えます．これに開発された薬が提供できるよう道筋を作っていをうまく教育にもつなげていきたいと思います．

くことです．

DND 事務局長の平林史子氏は薬剤師ですが世界2012 年には NTDs 制圧に向けた London 宣言が中飛び回って活躍していますし，こうした具体例

WHO，支援国，世界の大手製薬企業，ビル＆メも薬剤師のグローバルな活動として薬学教育に活リンダ・ゲイツ財団等の寄付団体，感染国の保健かしていきたいと思います．
北省，DND 等により発表されました．本宣言を通大学の貢献に関して，具体的な関与の仕方

じ大手製薬 12 社の NTDs に対する新たな取り組についてどのように期待されているかを教えていみ，あるいは取り組みの刷新，拡大に対する確約

ただければ，皆さんの次のアクションになるかとが得られ，これらの製薬企業の化合物ライブラ思います．
山田

リーへのアクセスができるようになり，NTDs 治

やはり日本発の新薬を開発したいというのが，大きな願いです．その意味でアカデミアの療薬開発を巡る状況が大きく好転しています．

先生方の研究も非常に重要です．何をターゲット

5．今後の課題にして，どういう方法で開発し，スクリーニングをどうするか，といった問題があります．そのDND の活動の課題としては，これまでは既存フォローアップを DND Japan がきちっとやって薬の合剤や新製剤の開発が主であり，新規化合物いきたいと考えていますので，ぜひ DND Japanの新薬開発がまだ少ないことがあげられます．今にアクセスしてください．それぞれの治療薬につ後，日本の最高レベルの創薬技術を駆使して我がいても，どういった薬を探す必要があるかといっ国発の新規化合物の治療薬開発を行うことが求めた基準のターゲットプロファイルも DND としてられます．DND は医薬品開発のパートナーシッ作っていますので，資料として提供できます．研

プとして産官学の連携の具体化に尽力をしており究費の面も重要ですので，GHIT との連携など進ますので，関心のあるアカデミアや企業の方は，めていきたいと思います．

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