Clin Eval 43（1）2015

論説

治験データからみた suvorexant の意義
小田陽彦

兵庫県立姫路循環器病センター

The role of suvorexant as shown by the findings of clinical trials
Haruhiko Oda
Hyogo brain and heart center

Abstract

Background：In November 2014, a new sleep drug, “suvorexant (Belsomra Ⓡ ),” became available in theJapanese market for the first time worldwide. This drug is an orexin receptor antagonist. Orexin is aneurotransmitter that regulates the transition between arousal and sleep, and orexin receptor antagonists
are presumed to induce sleep by suppressing the drive for wakefulness. Suvorexant is the first approved
drug of this type in Japan.
Objective：To demonstrate the role of suvorexant in actual clinical practice.
Methods：A narrative review of public information of clinical trials of suvorexant.
Results：In a phase 3 clinical trial (P028), compared to treatment with a placebo, the administration of lowdose suvorexant for three months reduced the subjective time to sleep onset by 5.2 minutes and increased
the subjective total sleep time by 10.7 minutes. The most prominent adverse event of suvorexant therapy
was somnolence. The laboratory data and vital signs did not show evidence of any deleterious clinicaleffects. In a driving study (P035), the ability to drive was impaired in some individuals taking suvorexant.
The United States Food and Drug Administration has stated that suvorexant may induce complex sleeprelated behaviors, as well as narcolepsy-associated events and suicidal ideation. According to the results ofa trial in recreational polydrug users (P025), treatment with suvorexant showed a greater potential forabuse than that observed with a placebo.
Conclusions：Suvorexant should not be the first-line treatment for insomnia because the drugʼs potential
risks outweigh its benefits for sleep.

Key words
suvorexant, insomnia, hypnotic drug, orexin, narcolepsy［Epub ahead of the issue publication］
Rinsho Hyoka（Clinical Evaluation）．2015；43：W1−W9．

− W1 −

臨床評価43 巻 1 号

2015

3．作用機序1．はじめに2014 年 11 月に世界に先駆けて日本で新規睡眠薬Ⓡ

オレキシン作動性神経細胞は摂食中枢に局在しsuvorexant（Belsomra ） が 上 市 さ れ た．

ているもののその軸索は小脳を除く中枢神経系のSuvorexant は米国メルク社が開発した全く新し

ほとんどの部位に投射している．GABA 作動性神い作用機序を持つ新規睡眠薬である．日本の当局

経はオレキシン作動性神経細胞並びに脳幹の神経が認可した用法用量（成人は 1 日 1 回 20 mg，高齢

核及び皮質の神経細胞の活動を抑制し睡眠を促進

者は 1 日 1 回 15 mg）が試験されたのは第Ⅲ相試験

する．オレキシン作動性神経細胞への抑制性入力であることから第Ⅲ相試験が実臨床により近い枠が減衰するとオレキシン作動性神経細胞が活性化

組みで行われたと考え，本稿では suvorexant 承認

し覚醒が促進されると考えられている 6）．

時の審査報告書内容のうち主に第Ⅲ相試験結果をリスザルの脳脊髄液におけるオレキシン濃度を要約し，申請者（MSD 社，メルク社）と規制当局

時刻毎に調査した報告では，オレキシン濃度は起（日本，米国）の考え方を紹介し，実臨床におけ

床時刻において最も低下し，覚醒後線形的に増大る suvorexant の意義を考察する．

し，夕方の早い時刻（16 時ごろ）に最も高くなり，入眠直後まで高い濃度が維持された後，入眠中に濃度が低下する傾向がみられた 7）．ラット脳内の2．Suvorexant 開発の背景

オレキシンの免疫反応性には明らかな日内変動が
従 来 の 不 眠 症 治 療 薬 の 大 半 は γ-ア ミ ノ 酪 酸

みられ，午前 9 時よりも午後 9 時の方が視索前野（gamma-aminobutyric acid：GABA） 受 容 体 に 作／視床下部前部におけるオレキシン A の免疫反応用するベンゾジアゼピン系又は非ベンゾジアゼピ

性が半減した 8）．マウスの視床下部後部のオレキン系睡眠薬だが，依存，耐性等のリスクがあり，

シン神経の活動を調査した研究では，オレキシン

十分な治療効果を有する代替薬剤の上市が待たれ神経は覚醒中に持続的放電がみられるのに脳波上

1）

ていた ．

で睡眠が始まると速やかに発火を止め，レム睡眠

1998 年に桜井らによって発見された脳内ペプ時に一過性発火を認める以外は睡眠中活動をほぼチド「オレキシン」は摂食中枢（視床下部外側野）

停止し，脳波上で覚醒がみられるのに先立って群に局在することから発見当初は摂食行動を制御す

発発火したとの報告 9）がある．

る 2）と考えられていたが，その後オレキシン欠如

これらの知見より，就寝前にオレキシン受容体がナルコレプシーを引き起こすことが発見され 3），

拮抗薬を投与することによりオレキシンシグナル

睡眠と覚醒の調節に決定的役割を持っていること伝達の阻害を介して睡眠が誘導，維持されると考が明らかとなった．その後の研究でオレキシンはえられている．Suvorexant はオレキシン 1 受容体

睡眠，摂食，自律神経系制御，記憶及び報酬行動とオレキシン 2 受容体の両方を阻害する dual orexin

等に関与していると考えられている 4）．オレキシ

receptor antagonist（DORA）である．

ン受容体拮抗薬は覚醒維持を抑制する，すなわち

4．臨床試験プロトコール 1，10）

人工的にナルコレプシー類似状態を作ることによる睡眠薬としての可能性が期待され，各製薬会社が競って開発することになった 5）．そして最初に上市に至ったのが suvorexant である．

国際共同第Ⅲ相試験（5.3.5.1: P028）は，Diagnostic and statistical manual of mental disorders
fourth edition text revision（DSM-IV-TR）により
原発性不眠症と診断された（すなわち併存する精− W2 −

Clin Eval 43（1）2015

神疾患がない）患者を対象に，プラセボ対照無作

される．なお，sTSOm と sTSTm の算出には投与

為化二重盲検並行群間比較試験として日本，米国

1 ヶ月時には直前 1 週間の，投与 3 ヶ月時には直などの16の国又は地域（日本26施設，米国30施設，

前 2 週間の睡眠日誌のデータの平均値が用いられ

その他 35 施設の計 91 施設）で実施された．参加

た．

者のうち日本人は睡眠日誌による評価のみを実施

試 験 全 体 の 有 意 水 準 を 5% と す る た め にする集団とされ，日本人以外は睡眠日誌とポリソ

Bonferronni の方法により多重性が調整され，入ムノグラフィ（polysomnography：PSG）の両方を眠効果と睡眠維持効果のそれぞれについて有意水実施する集団とされた．日本で PSG 実施可能な

準両側 2.5%で検定が行われた．逐次検定手順に医療機関が少ないのが理由である．

より評価時点間の検定の多重性が調整され，1 ヶ適格性確認のために単盲検下で 2 週間プラセボ

月時の主観的評価及び客観的評価の両方で有意差を投与しつつ同意取得者全員に電子的睡眠日誌をが見られた時のみ 3 ヶ月時の評価に進むことにつけさせ日本人以外には PSG を 2 回実施．2 回のなった．各時点における主観的評価及び客観的評

PSG の両方で持続睡眠潜時（Latency to Onset of

価の検定の多重性は，Hochberg の方法により調Persistent Sleep：LPS）が 20 分以上であること

整された．

及び 2 回の PSG の両方で中途覚醒時間（Wakeful-

副次評価項目として本剤低用量群がプラセボ群

ness After Persistent Sleep Onset：WASO）が 45と比較された．検定の多重性の調整は概ね主要評

分以上かつ 2 回の WASO の平均が 60 分以上であ価項目と同じだが，逐次検定手順のみが大きく緩ることが適格性の条件とされた．日本人同意取得

められ，1 ヶ月時の主観的評価又は客観的評価の者 は 睡 眠 日 誌 の 結 果 で 適 格 性 を 判 断 さ れ た．

どちらかで有意差が見られた時に 3 ヶ月時の評価

PSG または睡眠日誌の結果等から治験に不適格に進むことになった．治療期における無作為化症とされた割合は同意取得者 2,879 名のうち 1,445

例は 1,022 例（プラセボ群 385 例，本剤低用量群

名（50.2%）だった．

254 例，本剤高用量群 383 例）である．日本人は治療期においては本剤高用量（非高齢者 40 mg，247 例だった．

高齢者 30 mg），低用量（非高齢者 20 mg，高齢者

5．主要及び副次評価項目の結果

15 mg）又はプラセボを 1 日 1 回就寝前に 3 ヶ月間
経口投与．治療期終了後の退薬期においては本剤
各群では本剤同用量又はプラセボを，プラセボ群

入眠効果の結果概略を Table 1 に，睡眠維持効ではプラセボを，1 日 1 回就寝直前に 1 週間経口果の結果概略を Table 2 に示す．本剤高用量群に投与した．任意の延長期が設けられた．治験期間

おいては入眠効果及び睡眠維持効果の両方におい中，被験者は睡眠日誌をつけた．日本人以外の被てプラセボ群に対する優越性が示された．また副

験者に PSG がベースライン，投与1日目，投与1 ヶ次評価項目ではあるが，低用量群においても睡眠月時，投与 3 ヶ月時に行われた．

維持効果においてはプラセボ群に対する優越性が主要評価項目は本剤高用量群における投与 1 及示された．低用量群の入眠効果はプラセボ群に対び 3 ヶ月時の主観的睡眠潜時の平均値（mean sub-

する優越性が示されなかったものの，プラセボとjective time-to-sleep onset：sTSOm），LPS，主観の 群 間 差 の 95% 信 頼 区 間 の 上 限 は 1 ヶ 月 時 の的総睡眠時間の平均値（mean subjective total sleep

sTSOm を除き 0 を下回った．

time：sTSTm），WASO のベースラインからの変要約すると，当局が承認した量である低用量化量である．前二者は入眠効果を，後二者は睡眠（非高齢者 20 mg，高齢者 15 mg）を 3 ヶ月継続し維持効果を評価している．sTSOm と sTSTm は睡

た場合，プラセボに比べると主観的睡眠潜時（眠眠日誌により，LPS と WASO は PSG により評価りに入るまでの所要時間）が 5.2 分間短くなり主− W3 −

臨床評価43 巻 1 号

2015

Table 1Comparisons of the findings obtained regarding sleep latency
ベースライン及び変化量の平均値（単位：分）

プラセボ

低用量

プラセボ群との変化量の差（単位：分）a）

高用量

低用量群

高用量群

主観的睡眠潜時の平均値（sTSOm）
ベースライン

67.2

63.6

67.9

変化量（1 ヶ月）

− 12.8− 16.4− 20.7− 5.4［− 10，0.0］＊− 7.4［− 12.3，− 2.5］

変化量（3 ヶ月）

− 18.9− 20.4− 27.4− 5.2［− 10.2，− 0.3］＊
− 8.4［− 12.8，− 4.0］

持続睡眠潜時（LPS）
ベースライン

66.2

68.9

61.8

変化量（1 ヶ月）

− 24.4− 33.4− 28.0＊− 10.3［− 16.0，− 4.6］＊
− 11.2［− 16.3，− 6.1］

変化量（3 ヶ月）

− 27.1− 35.2− 33.5− 8.1［− 13.8，− 2.3］＊
− 9.4［− 14.6，− 4.3］＊：検定の多重性を調整したうえで統計学的に有意差がみられた項目a）：最小二乗平均値［95％信頼区間］
文献 1）の「表 22 sTSOm，sTSTm，LPS 及び WASO 変化量（分）」より著者改編

Table 2Comparisons of the findings obtained regarding sleep maintenanceベースライン及び変化量の平均値（単位：分）
プラセボ

低用量

プラセボ群との変化量の差（単位：分）a）

高用量

低用量群

高用量群

主観的総睡眠時間の平均値（sTSTm）
ベースライン

315

322

316

変化量（1 ヶ月）

23.4

38.7

44.2

＊
16.3［7.9，24.8］＊
19.6［12.0，27.1］

50.3

62.2

＊

＊
19.7［11.9，27.6］

変化量（3 ヶ月）

42.1

10.7［1.9，19.5］

中途覚醒時間（WASO）
ベースライン

115

120

118

変化量（1 ヶ月）

− 17.9− 47.0− 44.1

変化量（3 ヶ月）

− 25.3− 42.7＊− 26.4［− 34.3，− 18.4］＊− 46.1− 16.6［− 24.8，− 8.3］＊
− 26.3［− 33.5，− 19.2］＊− 22.9［− 30.3，− 15.4］＊：検定の多重性を調整したうえで統計学的に有意差がみられた項目a）：最小二乗平均値［95％信頼区間］
文献 1）の「表 22 sTSOm，sTSTm，LPS 及び WASO 変化量（分）」より著者改編

観的総睡眠時間が 10.7 分間長くなった．MSD 社はれた因果関係がある有害事象は「傾眠」だった．

医療従事者向けに「臨床試験成績から想定される

バイタルサイン及び心電図検査では臨床的に問題効果に留意して使用してください」と注意喚起 11）となる変動はみられなかった．有害事象を理由としている．なお，suvorexant と既存睡眠薬を直接した治験中断率はプラセボ群 4.7%，本剤低用量比較した試験はない．

群 3.2%，本剤高用量群 5.4%だった．なお，米国
Food and Drug Administration（FDA）は傾眠を自6．安全性覚しているのに中断しなかった患者が存在したことは suvorexant の安全性の証拠ではなく安全性に

治療期（0 〜 3 ヶ月）における有害事象及び副関する懸念事項とした．

作用の発現割合を Table 3 に示す．最も多くみら− W4 −

Clin Eval 43（1）2015

Table 3

Percentage of patients experiencing adverse reactions
プラセボ群

本剤低用量群

本剤高用量群

評価例数

384

254

383

有害事象

49.7%（191）

49.6%（126）

51.7%（198）

治療薬との因果関係がある
有害事象

13.8%（53）20.1%（51）25.1%（96）

傾眠

3.1%（12）

4.3%（11）

9.9%（38）

頭痛3.1%（12）

3.9%（10）

2.9%（11）

疲労0.8%（3）

2.4%（6）

1.6%（6）

倦怠感

0.5%（2）

0.4%（1）

2.1%（8）

因果関係がある
主な事象

発現割合（発現例数）
文献 1）の「表 23 有害事象及び治験薬との因果関係がある有害事象の発現割合」より著者改編

力低下が認められる傾向にあった．なお，治験で7．FDA の指摘する重大な懸念事項

12）

は「この薬は眠気や運転能力低下をきたしうる」と説明されていたのに多くの被験者は自動車運転

2013 年 6 月に FDA がメルク社に通知したとこをしていた．

ろによると，本剤の安全性について重大な懸念があることから開始用量を 15 mg ／日又は 20 mg ／7.2 睡眠時異常行動

日 と す る こ と は 受 け 入 れ ら れ ず， 開 始 用 量 は

頻度は非常に少ないがレム睡眠行動障害様の有10 mg ／日であり効果不十分な場合のみ 15 mg ／害事象が報告されている．

日又は 20 mg ／日に増量できるが，20 mg ／日を

本剤高用量群の 65 歳男性は試験 85 日目（PSG

超えて使用することは認められないと結論づけら

測定夜）の本剤投与約 2.5 時間後に寝言を言い，れた．FDA が指摘する重大な懸念事項は（1）傾ベッドから起き上がった後，再度眠りに戻った

眠（2）睡眠時異常行動（3）ナルコレプシー様症状が，約 1.5 時間後に突然ベッドから飛び起き，頭（4）自殺関連有害事象である．

部と顔を壁にぶつけた．本人に記憶なし．本剤投与終了 2 週間後に中等度の夢遊症が発現．なお，

7.1 傾眠夢遊症の既往はなかった．

Suvorexant は用量依存的に翌日の日中の傾眠を本剤高用量群の 58 歳女性は内服 7 時間後，気起こした（傾眠の発現率はプラセボ群 3.1%，本剤がつくと窓の側に立っていた．どうやって窓まで

低用量群 4.3%，本剤高用量群 9.9%）．Suvorexant

移動したのか覚えていなかった．

内服後の自動車運転能力検査（5.3.4.1: P035）で投与 3 ヶ月までの間の睡眠時随伴症関連の有害は薬力学評価例数 28 例中，傾眠発現による走行事象（異常な夢，悪夢，睡眠時随伴症，夢游症）

検査中止が suvorexant 20 mg 投与時に 2 例（7.1%），の 発 現 割 合 は プ ラ セ ボ 群 1.5%， 本 剤 低 用 量 群

suvorexant 40 mg 投与時に 3 例（10.7%）認められ3.2%，本剤高用量群 3.7%だった．

た．うち 4 例は suvorexant 投与 2 日目で，運転中

7.3 ナルコレプシー様症状止者は全員女性だった．中止時の傾眠の発現は運転試験開始後 29 〜 57 分後にみられた．運転中止

これも頻度は非常に少ないがナルコレプシー様しなかった本薬群においては，プラセボに比べて症状（カタプレキシー，入眠時幻覚，睡眠時麻痺

血中アルコール濃度 0.5 mg/mL に相当する運転能等）の有害事象が報告されている．

− W5 −

臨床評価43 巻 1 号

2015

本剤高用量群の 59 歳男性は投与 46 日後に日中

9．依存性及び乱用のリスクの過剰な眠気あり中断．投与再開後 10 日目に眠気及び脱力が出現．眠気はいつも午後 1 〜 2 時に始まり就寝まで持続．運転中にうとうとしたこと

娯楽目的の多剤使用経験のある外国人健康成人

が複数回．服用約 12 時間後，11 時間にわたり脱に無作為化，二重盲検化にて suvorexant，zolpi-

力感が継続．笑いやその他の感情により脱力感悪dem（Myslee Ⓡ），プラセボを単回投与した交叉比化．本剤投与中止後，それらの事象から回復した．

較試験（5.3.4.1: P025）の主要評価項目である薬投与 3 ヶ月までの間のナルコレプシー関連の有物 嗜 好 性 visual analog scale（VAS） に お い て

害事象の発現割合はプラセボ群 0.0%，本剤低用

suvorexant はプラセボよりも高く，zolpidem と同量群 0.6%，本剤高用量群 0.5%だった．

等だった．すなわち zolpidem と同等の乱用リスクが示唆された．

7.4 自殺関連有害事象

第Ⅲ相試験の治療期終了後の退薬期の最初の 3

自発報告された自殺関連有害事象（MedDRA 標

日間，benzodiazepine withdrawal symptom question-

準検索式で「自殺／自傷」に該当する事象）のnaire（WSQ）13） を用いて依存性のリスクが評価

1,000 人・年あたりの率はプラセボ群 2.52，本剤された．メルク社は「20 の質問項目のうち 3 つ以

低用量群 7.47，本剤高用量群 10.01 だった．コロ上で悪化がみられた場合に離脱症状あり」と定義．

ンビア自殺評価スケールにより自殺念慮，自殺行

離脱症状発現率は本剤低用量継続群 6.4%，本剤

為等の自殺関連事象の発現状況について検討した

低用量中断群 8.6%，本剤高用量継続群 5.4%，本ところ，第Ⅲ相試験併合成績ではプラセボ群 0.1%

剤高用量中断群 5.3%，プラセボ継続群 5.0%であ（1/1,025 例），本剤低用量群 0.2%（1/493 例）及び

り，群間に統計的有意差はみられなかった．離脱

本剤高用量群 0.7%（9/1,291 例）に自殺念慮が報症状関連の有害事象の報告もみられなかった．た

告された．

だし高齢者に限定した部分集団解析における離脱
症状発現率は本剤高用量中断群 4.4%に対して本8．薬物動態剤高用量継続群 0.9%で，中断群の方が高い傾向がみられた．

最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 は 1.5 時 間 だ が 食 直 後

別の海外第Ⅲ相試験（5.3.5.1: P029）との併合

だと 1 時間延びた．半減期は 10.0 時間だった．代

成績では，本剤高用量中断群ではプラセボ継続群

謝には cytochrome P450（CYP）3A が関与するとよりも多い割合で睡眠時間減少が三夜連続でみら考えられ，日本では CYP3A を強く阻害する薬剤

れ て い る（本 剤 高 用 量 中 断 群 48.5%，233/480．

Ⓡ（clarithromycin（Clarith ，Klaricid ） 等） が 併

プラセボ継続群 37.2%，295/793）ことから，反用 禁 忌，CYP3A を 阻 害 す る 薬 剤（diltiazem

跳性不眠の存在が示唆されている．

Ⓡ

Ⓡ

Ⓡ

Ⓡ

（Hemarekeat ，Herbesser R ，Miocardie ，Lutianon R Ⓡ）等）が併用注意とされた．薬物血中10．長期安全性

濃度は body mass index（BMI）で異なる傾向があり，BMI が高値を示す被験者において曝露量がSuvorexant の長期安全性を検証したメルク社の高値を示す傾向がみられた．男性よりも女性の方

発表 14） によると同社は原発性不眠症患者を対象

が曝露量が高い傾向がみられた．

に 1 年間のプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施．主要評価項目はカタプレキ
シー，睡眠麻痺，睡眠時異常行動，転倒，自殺念
慮／行動，入眠時幻覚，覚醒時幻覚，乱用関連事− W6 −

Clin Eval 43（1）2015

Table 4

Summary of adverse events over the 1-year treatment phasesuvorexant 群（n=521）

プラセボ群（n=258）

カタプレキシー

0.0%（0）0.0%（0）

睡眠麻痺

0.4%（2）

0.0%（0）

睡眠時異常行動0.2%（1）

0.0%（0）転倒

2.3%（12）

3.1%（8）

自殺念慮／行動

0.8%（4）0.0%（0）

入眠時幻覚

0.6%（3）0.0%（0）

覚醒時幻覚

0.2%（1）

0.0%（0）

乱用関連事象3.5%（18）

3.9%（10）発現割合（発現例数）
文献 14）の「Table 3 Summary of adverse events over the 1-year treatment
phase」より著者改編

象の発現率とされた．結果概略を Table 4 に示す．

り機械の操作に支障をきたすことが一部症例

長期試験においても概ね第Ⅲ相試験と同様の副作に予想される．したがって傾眠の副作用を説

用発現傾向がみられた．なおこの試験は PSG を明する際は日中に突然過剰な眠気が起こる可用いておらず有効性は副次評価項目に過ぎないの

能性を伝えるべきである．

で，試験結果から suvorexant の長期有効性を議論⒞ナルコレプシー様副作用やレム睡眠行動障害様副作用が起こりうるので事前に患者と同居することは不可能なので注意されたい．

人に睡眠時異常行動の危険性を説明すべきで11．考察ある．処方医はナルコレプシーとレム睡眠行
動障害について注意深く経過観察せねばなら

Suvorexant は全く新しい作用機序の睡眠薬なのない．自殺念慮の副作用があるのでうつ病にで実臨床で起こり得る副作用は予想し難いが，治伴う不眠には使うべきではない．うつ状態に験データからは少なくとも以下のことは言える．

なくとも抗うつ剤使用中の患者にも使うべき⒜ Suvorexant の有効性は他の睡眠薬と直接比ではない．処方医はうつ病・うつ状態，自殺

較されていないので従来薬と比較しての優念慮について注意深く経過観察せねばならな

劣は不明である．プラセボに比べれば寝付

い．

きが 5.2 分間良くなり睡眠時間が 10.7 分間長⒟ PSG を用いて原発性不眠症と確定診断されくなるのが期待できる．Suvorexant 内服中た患者のみを対象に治験は行われており，

は自動車運転禁止，飲酒禁止といった日常

二次性不眠症に対する有効性は不明である．

生活への制限が課されるので，患者本人に従って統合失調症圏，気分障害圏，神経症

予想される有効性と課される制限を伝える

圏， 認 知 症（治 験 参 加 基 準 は Mini Mental

べきである．

State Examination 25 点以上）などの不眠症⒝最も予想される副作用は傾眠である．自動車
運転能力検査（5.3.4.1: P035）の結果からは，

以 外 の 精 神 疾 患 を 有 す る 患 者 に suvorexant
を処方すべきではない．

自動車の運転など危険を伴う機械の操作を始⒠一部新聞 15）は suvorexant を「依存性抑えた新

めてから数十分後に突然に過剰な眠気が起こ型睡眠薬」と報じているが，治験データをみ− W7 −

臨床評価43 巻 1 号

2015

る限り依存性がないとは言えない．そもそも従来薬と suvorexant を直接比較した臨床試験はないので従来薬より「依存性抑えた」かどうかは不明である．Suvorexant を日本の厚生労働省は「習慣性医薬品」に指定し米国麻薬取締局は「スケジュールⅣの規制薬物」に分類している．これは ramelteon（Rozerem Ⓡ）＊

www.info.pmda.go.jp/shinyaku/P201400117/170050
000̲22600AMX01302̲A100̲3.pdf
2）Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I,
Chemelli RM, Tanaka H, Williams SC, Richarson
JA, Kozlowski GP, Wilson S, Arch JR, Buckingham
RE, Haynes AC, Carr SA, Annan RS, McNulty DE,
Liu WS, Terrett JA, Elshourbagy NA, Bergsma DJ,
Yanagisawa M. Orexins and orexin receptors: A family

を除く既存睡眠薬と同等の位置付けなのでof hypothalamic neuropeptides and G protein-coupled「依存性抑えた」という報道に根拠はない．

receptors that regulate feeding behavior.

「依存性が発現する可能性がありますので，

92(4): 573-85.

. 1998;

注意してお使いください」11） とする MSD 社

3）Chemelli RM, Willie JT, Sinton CM, Elmquist JK,の見解には根拠がある．報道を見て suvorex-

Scammell T, Lee C, Richardson JA, Williams SC,

ant 使用を希望する患者には各国規制当局とMSD 社の見解を知らせる必要がある．

Xiong Y, Kisanuki Y, Fitch TE, Nakazato M,
Hammer RE, Saper CB, Yanagisawa M. Narcolepsy
in orexin knockout mice: Molecular genetics of sleep
regulation.

12．まとめ. 1999; 98(4): 437-51.

4）Tsujino N, Sakurai T. Orexin/Hypocretin: A Neuropeptide at the Interface of Sleep, Energy Homeosta-

精神科研修経験のない一般臨床医が自動車運
転，夜間異常行動，ナルコレプシー様症状，希死

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念慮のスクリーニングをせずに suvorexant を使う

5）Gotter AL, Webber AL, Coleman PJ, Renger JJ,のは危険である．Suvorexant の有効性が従来薬よWinrow CJ. International Union of Basic and Clinical

り優れている証拠や suvorexant の依存性が従来薬より抑えられた証拠はない．潜在危険性が睡眠への恩恵を上回るかもしれないので，suvorexant を不眠症治療の第一選択薬にすべきではないと思われる．

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利益相反

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筆者の所属する日本精神神経学会が「臨床研究の利益

ulation of hypocretin in a primate model: Implica-

相反（COI）に関する指針」において定めるところの「申告すべき事項」に該当する本論の内容に影響する利益
相反はない．

tions for the consolidation of wakefulness.

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8）Taheri S, Sunter D, Dakin C, Moyes S, Seal L,
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orexin and non-orexin waking-active neurons during＊ 薬物乱用経験者に ramelteon，triazolam（Halcion Ⓡ），プラセボを投与した二重盲検化交叉比較試験において ramelteon
は臨床用量の 20 倍量でも嗜好性は認められなかったとする報告 16）がある．
− W8 −

Clin Eval 43（1）2015
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CommitteesMeetingMaterials/Drugs/PeripheralandCentralNervousSystemDrugsAdvisoryCommittee/＊＊− W9 −＊