膠原病・リウマチの検査
順天堂越谷病院
2020/5/27

なぜ検査が必要か？
皆さんは、何らかの症状に気づくと受診します。
医師は、診察を行い、身体所見をとり、症状とあわせどのような疾患が疑われるか考えます。
次に、必要な検査（血液検査、尿検査、便検査、喀痰検査、レントゲン、CT、心電図、エコー検査など）を行います。そして、症状・身体所見・検査結果を総合的に考え、どのような疾患であるか診断します。
同時に心・肝臓・腎臓・膵臓などの臓器に臓器障害や感染症の有無を検討し、全身状態を把握します。
炎症の程度や、自己免疫の強さ、全身状態を参考にし、疾患の勢い（病勢）について検討し、皆さんと相談して治療法を決定し開始します。
治療開始後も、臓器障害、病勢について継続的に検査をし、その効果と副作用をチェックしていきます。
また、治療薬の中には免疫機能を抑制するものもあり感染症に対しては十分注意が必要で、感染症が疑われたら迅速な検査が必要です。

検査の目的• 診断• 臓器病変• 感染症の確認• 病勢のモニター• 治療薬効果のモニター• 治療薬副作用のモニター• 医学研究炎症

炎症とは？
• 炎症の定義は、発赤、腫脹、熱感、疼痛でなされた。
• その後光学顕微鏡の発達に伴い、組織学的には炎症細胞（白血球）の炎症部位への浸潤（集まること）となった。
• 異なる刺激(細菌感染、寄生虫感染、ウイルス感染、アレルギー反応、尿酸塩結晶、心筋梗塞、（打撲）が異なるタイプの炎症を誘発する。
徴候
発赤熱感
疼痛
腫脹（浮腫）
膿
発熱機序
細動脈拡張
細動脈拡張
知覚神経の刺激
血管透過性の亢進
白血球遊走
体温調節中枢のセットポイント上昇

膠原病と炎症反応
膠原病においては関節炎を初めとする種々の慢性的な炎症が認められる。
炎症の有無と程度を知ることは、診断と治療の効果の判定に必要となる。
ＣＲＰ：急性炎症の指標。2-3日（日単位）前からの炎症を反映。
赤沈：慢性炎症の指標。1週間以前から月単位の炎症を反映。
慢性炎症があるとき、貧血、血小板数増加、補体増加が見られる。

赤沈（血沈）：ＥＳＲ
正常 女性<20mm/hr. 男性<10mm/hr

クエン酸ソーダを加えた血液20mm/1時間

ガラス管赤沈（ESR）＝20mm

赤血球沈降速度とよばれる検査法の略称で、血液にクエン酸ソーダを加えて血液が固まらないようにし、細長いガラス管のなかに入れる。そして、１～２時間立てておくと、赤血球が自然に沈んでゆく。この沈んでいく速さを１時間に沈んだ深さによって表す。
正常の場合は男性で１０ミリ、女性で１５ミリ以下。

CRP

炎症
組織障害

正常値＜0.3mg/dl

T

リンパ球

M

単球
マクロファージ（食細胞）

炎症性サイトカイン
IL1
IL6
TNF-α肝臓CRP

炎症や組織破壊があると、リンパ球・単球・マクロファージなどが炎症性サイトカインを分泌し、それにより肝臓の細胞が刺激されて合成分泌される蛋白質。
炎症のあるとき、一般的にCRPも赤沈と同時に上昇するが、CRPはより速やかに変動し、赤沈はそれに数日遅れて変化する。
赤沈と比べ炎症がないときは上昇することは少ない。
SLE、強皮症、間質性肺炎などでは、病態が活動期であってもCRPが低値である多い。

補体(CH50, C3, C4)、免疫複合体
補体は血中の蛋白質で、慢性炎症で増加する。
補体は免疫複合体（免疫反応によって形成された抗原抗体複合物のこと）と結合し、免疫複合体を白血球に食べられやすくする。
補体は免疫複合体と結合し活性化され、炎症、組織傷害を起こす。
免疫複合体が増加しているとき、補体はそれと結合して使われ分解されるため低下する。
Ｃ３，Ｃ４が低下しておらず、ＣＨ５０だけが低下しているときには、血中にクリオグロブリン（寒冷で凝集する免疫グロブリン）が存在する可能性がある。

MMP-3
基準値：

男：36.9～121.0 ng/ml

女：17.3～59.7 ng/ml

血液中のMMP-3の値は関節の軟骨破壊に関係している重要な酵素。
関節リウマチの患者の、炎症を起こしている増殖した滑膜で特にたくさん作られ、血液中にでてくる。
関節リウマチ患者で高くなることが多く、初期の段階から上昇するとされている。
関節リウマチだけではなく、SLEなど他の病気でも上昇することがしばしばある。
MMP-3の値が高いというだけで関節リウマチと診断することはできず、将来必ず関節リウマチになるとも言えない。

自己免疫

自己免疫疾患の病態
白血球

免疫システム
自己を攻撃免疫グロブリリン 抗体
補体

炎症（発赤・腫脹・疼痛・熱感）
組織傷害リウマトイド因子(RF) RFはIgGのFc部分に対する自己抗体で、その大部分はIgMタイプ。

IgG RFFC部分

IgM RF

 IgGタイプのRFは関節リウマチへの特異性が高く、RAの活動性と相関するとされ、悪性関節リウマチで検出されることが多い。
 RFの検出法にはRAHA、RAPA、RF、CARF（抗ガラクトース欠損IgG ），RAテストなど様々なものがあるがある。
 RFはRAの約80%に検出され、診断基準の一項目である。
 関節リウマチだけで検出されるのではなく、他の膠原病や肝炎、肝硬変および結核などの種々の疾患で陽性になることがあることに注意。
 全経過を通じてRFが検出されない関節リウマチは約20%程度存在する。
 RFの値は、病気の活動性と相関しないことが多い。

抗CCP抗体
抗CCP（cyclic citrullinated peptide）抗体は、RAに高い特異性を有する抗体。
多関節炎を訴える疾患は数多くあるが、抗CCP抗体は既存のリウマチ因子と異なり、RA以外の疾患で陽性を示すことが稀で、RAの診断に有用。
また、リウマチ因子が陰性のＲＡや発症したばかりの早期の症例でも高頻度に検出され、RAの早期診断に有用であることが多くの報告で示されている。
抗CCP抗体他が高値の陽性例は骨破壊の進行が早い。
抗CCP抗体は、RAの診断はもとより、予後予測因子として用いられる。高値は予後が悪い。
保険診療では診断のみに適応。
基準値： 4.5 U/mL 未満を陰性とする

抗核抗体（ANA)
細胞の核に対する自己抗体。
膠原病で高率に検出される。
抗核抗体は、血清を40倍以上にうすめても検出される場合陽性とされる。
抗核抗体40倍陽性者は健常者にも２０％程度認められる。
抗核抗体陽性＝膠原病ではない。

疾患と関連する様々な抗核抗体がある。
疾患活動性と関連のある抗核抗体と（抗DNA抗体など）と疾患活動性とあまり関係ないものがある。

各膠原病の抗核抗体出現頻度
ANA%
ANA(IF)
dsDNA
Histon eSm
U1 RNPSS- A
SS- B
Sc l- 7 0
Ce n tromreJo- 1PM- Sc lKI

SLE%>90
60-80
60-80
20-30
30-40
40-50
<10<5<5<5<510-20RA%40-60<1020-30<5<510-25<5<5<5<5<5<5SSc%
70-90<10<5<510-15<10<530-40
15-20<5<5<5PM/ DM%
40-60<10<5<5<10<15<5<5<5<530-50*<5MCTD%100
10-25<5<1010010-20<5<5<515-30<5<5SS%
75-90<10<5<5<1060-7040<5<5<5<5<5ANA:抗核抗体、SLE：全身性エリテマトーデス、RA：関節リウマチ、SSc：全身性強皮症、PM/DM：多発性筋炎/皮膚筋炎、MCTD：混合性結合組織病、SS シェーグレン症候群＊PM,SSｃ重複例

抗リン脂質抗体
抗リン脂質抗体はリン脂質およびその結合蛋白に対する自己抗体である。
通常主にSLEなどの膠原病にて検出される。
この抗リン脂質抗体が陽性で、動静脈血栓症、習慣性流産および血小板減少などを認める病態は抗リン脂質抗体症候群(APS)と呼ばれる。
膠原病合併のないAPSもある。
抗β2-glycoprotein I抗体、ループスアンチコアグラント(LA)および抗プロトロンビン抗体などが、その病態形成に重要な役割を有している。

P-ANCAとC-ANCA
抗好中球細胞質抗体（anti-neutrophil cytoplasmicantibody、ANCA)はANCA関連血管炎症候群の診断に関連する好中球の抗細胞質抗体。
細胞質をび漫性（均一）に染色するPR3-ANCAと核の周辺のみを強く染色するMPO-ANCAに分類される。
(PR-３はproteinase-3、MPOは主にmyeloperoxidase)PR3-ANCAは 多発血管炎性肉芽腫症の80-95%に特異的に検出される。
MPO-ANCAは顕微鏡的多発動脈炎(MPA)や特発性半月体形成性腎炎の80-100%、さらに好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の約50%の症例で陽性となる。

血球

97％

血球は骨髄でつくられる

T死
T

胸腺

NK
B

B

Tｈ

ヘルパー
T細胞

Treg

制御性T細胞キラー細胞
形質細胞（抗体産生）

B細胞

MM

マクロファージ（食細胞）単球
顆粒球（顆粒放出、食細胞）
赤血球（酸素運搬）
血小板（止血）赤血球
 血液が赤いのは、赤血球のヘモグロビンという色素（血色素）によるものです。

 ヘモグロビンは酸素と結合し、全身に酸素が運びます。赤血球が減ると貧血状態になります。
 血液中にどのくらい赤血球が含まれているかその割合をあらわしたものがヘマトクリットです。
 貧血があり、赤血球が小さくなっていれば、小球性貧血といい鉄欠乏性貧血が考えられます。
 正常の大きさであれば、急性失血、腎性貧血、再生不良性貧血、溶血性貧血などがあります。

 また、大きくなっていれば大球性貧血といい、ビタミンＢ12や葉酸欠乏による貧血。
 膠原病では、赤血球に対し抗体ができ溶血性貧血を起こすことがあります。
 慢性炎症がある場合は小球性貧血となります。

血小板
血管に傷がつき出血したときに、そこに集まり、傷にフタをして止血します。
血小板が減ると出血しやすくなります。３万/μｌ以下
では出血に注意が必要です。
慢性炎症では増加します。
血小板に対する抗体ができると、著しい減少を見ることがあります。
重症感染症や悪性疾患に伴い、ＤＩＣ（播種性血管内凝固症候群）が起ると、血小板は血管内で血栓を作り大量に消費され急激に減少します。

血算
白血球数/μｌ

WBC

赤血球数万/μｌ

RBC

血色素量ｇ/dl

Hb％

Ht

万/μｌ

Plt

ヘマトクリット
血小板3400～9000

白血球は病原菌なとがら体を守る働きをしており､感染症や炎症て増加します。

男425～580
女380～505
男14～18女
12～16
男41～52女35～45

多血症ては増加､貧血ては滅少します。慢性炎症では減少します。

14～35

血小板か少ないと血か止まりにくくなります。慢性炎症で増加します。

白血球の種類
顆粒球

好中球
好酸球
好塩基球
単球
Ｂ細胞

無顆粒球
リンパ球

Ｔ細胞
ＮＫ細胞

病原体の食作用
細菌を殺す。アレルギーで増加。
損傷や感染への体の反応を強くする
マクロファージとなる（抗体で覆われた病原体の食作用と殺菌作用）
抗体グロブリンをつくり細菌を退治する「ヘルパーＴ細胞」（免疫システムを活性化する）「サプレッサーＴ細胞」（不必要な免疫反応を抑制する）「キラーＴ細胞」（ウイルスなどの異物を攻撃する）
ガン細胞などの異物を退治する

検査のまとめ膠原病・リウマチ

投薬治療

自己免疫病

抗核抗体（ANA)
リウマチ因子（RF)抗カルジオライピン抗体
抗CCP抗体炎症・臓器障害

免疫能低下

血算・凝固機能内分泌

全身：CRP、赤沈（ESR)
MMP-3
補体（CH50,C3,C4）

白血球・リンパ球数
IgG、IgA、IgM

赤血球・白血球・リンパ球数
血小板数
ループス抗凝固因子（LA)aPPT, PT など

糖尿病：血糖、HbA1C
甲状腺：甲状腺ホルモン（FT4,FT3)

関節炎（滑膜）：MMP-3
筋肉炎：CPK、ALD
唾液腺炎・すい臓炎：AMY
肝障害：ALT、AST
γGTP、Bil、ALP
腎炎：尿蛋白、尿沈さ
腎機能障害：BUN,Cr
間質性肺炎：LDH、KL-6
腸炎・潰瘍：便潜血
胸膜・心外膜炎：Xp、エコー

感染症

効果・副作用肺炎：細菌・真菌・ウイルス
胸部Xp/CT、痰培養
尿中肺炎球菌抗原
尿中レジオネラ
肺結核：ツベルクリン反応、痰培養
ＥＬＩＳＰＯＴ
カリニ肺炎：βDG
尿路感染症：尿中白血球、尿培養
胆管炎・胆嚢炎：Bil、ALP・腹部エコー
ＨＢＶ．ＨＣＶ．ＳＴＳ

消化管出血

骨粗鬆症貧血：Hb
便潜血内視鏡

尿中NTX
Ca、P、PTH
骨密度膠原病の特殊検査
検査項目
基準値
免疫学的検査
リウマチ因子(RF)15以下(IU/mL)
4.5未満(U/mL)
抗CCP抗体40未満(倍)抗核抗体(ANA)抗DNA抗体〔RIA〕
6.0以下(IU/mL)
陰性(倍) または 10.0未満(U/mL)
抗Sm抗体
陰性(倍) または 10.0未満(U/mL)
抗RNP抗体陰性(倍) または 10.0未満(U/mL)
抗SS-A/Ro抗体
陰性(倍) または 10.0未満(U/mL)
抗SS-B/La抗体
抗Scl-70抗体
陰性(倍) または 10.0未満(U/mL)
抗RNAポリメラーゼⅢ抗体
28未満
抗セントロメア抗体
10.0未満
陰性(倍) または 10.0未満(U/mL)
抗Jo-1抗体25.0未満
抗ARS抗体
ループスアンチコアグラント
1.3未満
3.5未満(U/mL)
抗CL・β2GPⅠ抗体
10未満(U/mL)
抗カルジオリピン抗体 (IgG)
抗好中球細胞質抗体 (PR3-ANCA) 3.5未満(U/mL)
抗好中球細胞質抗体 (MPO-ANCA) 3.5未満(U/mL)
免疫複合体(C1q-b)3.0以下(μg/mL)
16未満(IU/mL)
抗甲状腺 ペルオキシダーゼ抗体
抗サイログロブリン抗体
28未満(IU/mL)
炎症に関する検査
ESR(血沈）男:10mm/hr以下 女：20mm/hr以下
CRP
0.30mg/dl以下
MMP-3
男：36.9-121.0ng 女：17.3-59.7ng/ml
その他の検査β―Dグルカン
11pg/ml未満
KL-6500U/ml未満
SP-D
110ng/ml未満

説明
変性したIｇGに対する自己抗体。関節リウマチ患者の７０%～80％で陽性、関節リウマチではない人でも20％くらい陽性。
関節リウマチ患者さんの約80％で陽性、関節リウマチではない患者さんでは90％以上が陰性で、RFより正確な検査とされる。
細胞の核内物質に対する抗体を検出する検査です。 膠原病患者さんの９０％以上で陽性。スクリーニング目的で検査を行う。
SLEの診断と経過観察に際して検査する。
SLEの診断に際して検査する。
MCTDの診断に際して検査する。
シェーグレン症候群・SLEなどの疾患で陽性となるためそのスクリーニング目的で検査する。
シェーグレン症候群の診断目的で検査する。
全身の皮膚が障害される強皮症の診断目的で検査する。
他の検査が陰性の、全身の皮膚が障害される強皮症の診断目的で検査する。
手足の指が障害される強皮症（CREST型）の診断目的で検査する。原発性胆汁性肝硬変・シェーグレン症候群でも認められる。
多発性筋炎・皮膚筋炎患者の20-30％で出現し、他の膠原病では陽性とならず、その診断目的で検査する。
多発性筋炎・皮膚筋炎・間質性肺炎の診断・スクリーニング目的で検査する。
動静脈血栓症、繰り返す流産、血小板減少などを起こす抗リン脂質抗体症候群（APS）の診断のため検査する。SLE診断項目の1つ。
本検査はAPSの診断および経過観察のため検査する。抗カルジオリピン抗体 (IgG) よりＡＰＳ特異性が高い。
本検査はAPSの診断および経過観察のため検査する。
多発血管炎性肉芽腫症の診断に際し検査する。
顕微鏡的多発血管炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の診断に際し検査する。
抗原ー抗体が結合したもの。関節リウマチやSLEなどの血管炎との関連性が高く、疾患活動性や治療効果判定の指標。
慢性甲状腺炎（橋本病）の診断に際し検査する。
慢性甲状腺炎（橋本病）の診断に際し検査する。
血液の沈降速度を見る検査。貧血や感染症など炎症があると亢進する。慢性の炎症を反映する。
炎症が起こった時に時肝臓で作られる蛋白質。急性炎症の指標。
増殖した滑膜で生産される軟骨を破壊する酵素。高値が続くと、将来関節の骨・軟骨が壊れやすいことが予測される。
カビによる感染、カリニ肺炎を起こしたときなどに高値になる。弱陽性はあまり問題なく経過観察する。
膠原病、関節リウマチや薬物による間質性肺炎で高値となるため、定期的にチェックに行われる。
膠原病、関節リウマチや薬物による間質性肺炎で高値となるため、定期的にチェックに行われる。

略語
RASLE
PM/DMMCTD
SSc
CREST
SS
APS
MPA
EGPA
GPA
MRA

関節リウマチ
全身性エリテマトーデス
多発性筋炎/皮膚筋炎
混合性結合組織病
全身性強皮症
クレスト症候群
シェーグレン症候群
抗リン脂質抗体症候群
顕微鏡的多発動脈炎
好酸球性多発血管炎性肉芽腫症
多発血管炎性肉芽腫症
悪性関節リウマチ

ESR
RF
ANA
ANCA
C3
C4
CH50
IC
LA

赤沈
リウマトイド因子
抗核抗体
抗好中球細胞質抗体
補体第３成分
補体第４成分補体価
免疫複合体
ループスアンチコアグラント