カンデサルタン錠 2mg「ツルハラ」の生物学的同等性試験に関する資料（溶出試験）

鶴原製薬株式会社

カンデサルタン錠 2mg「ツルハラ」は、有効成分：カンデサルタンシレキセチルを 1 錠中 2mg 含有する製剤であり、生物学的同等性試験を実施するにあたり薬食審査発 0229 第 10 号（平成 24 年 2 月 29 日）において改定された「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性ガイドライン」及び「後発医薬品の生物学的同等性ガイドライン」に従い試験を行う事とした。
「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性ガイドライン」により当社カンデサルタン錠 8mg「ツルハラ」（ヒトを対象とした生物学的同等性試験により、標準製剤との同等性が証明されている。
）を標準製剤とした溶出試験において両製剤は生物学的に同等であることが示されている。
標準製剤：カンデサルタン錠 8mg「ツルハラ」
試験製剤：カンデサルタン錠 2mg「ツルハラ」≪試験液：溶出試験第１液、回転数：50 回転≫
標準製剤及び試験製剤の平均溶出率を次表に示した。
測定時間(分)標準製剤
試験製剤
両製剤の溶出率の差（％）

00.00.00.050.00.00.0100.00.00.0

平均溶出率（％）
1530450.0 0.0 0.0
0.0 0.0 0.0
0.0 0.0 0.0

600.00.00.0

900.00.00.0

1200.00.00.0

試験液：溶出試験第１液、回転数：50回転

溶出率（％）

100806040

標準製剤

20

試験製剤

00510

153045時間（分）6090120以上の結果、標準製剤が 30 分以内には平均 85％以上溶出せず、規定された試験時間において、標準製剤の平均溶出率が 10％に達しなかった。標準製剤が規定された試験時間（120 分）において、標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差がそれぞれ±6％の範囲にあった為、判定基準「③標準製剤が 30 分以内に平均 85％以上溶出しない場合：c.規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 10％に達しないとき、標準製剤が規定された試験時間において試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±6％の範囲にある」に適合していると判断した。
また、個々の溶出率については判定基準「c.標準製剤の平均溶出率が 50％に達しないとき、試験製剤の平均溶出率±9％の範囲を超えるものが、12 個中 1 個以下で、±15％の範囲を超えるものがない。」に適合していた。
従って、試験液：溶出試験第１液（回転数：50 回転）において標準製剤と試験製剤は溶出挙動が同等であると判断した。
≪試験液：薄めた McIlvaine の緩衝液 pH4.0、回転数：50 回転≫
標準製剤及び試験製剤の平均溶出率を次表に示した。
平均溶出率（％）
測定時間(分)
05101530456090
標準製剤0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0
試験製剤
0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0
両製剤の溶出率の差（％） 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0

1200.00.00.0

1800.00.00.0

2400.00.00.0

300
0.00.00.0

3600.00.00.0

試験液：薄めたMcIlvaineの緩衝液pH4.0、回転数：50回転

溶出率（％）

100806040

標準製剤

20

試験製剤

005

10 15 30 45 60 90 120 180 240 300 360
時間（分）以上の結果、標準製剤が 30 分以内には平均 85％以上溶出せず、規定された試験時間において、標準製剤の平均溶出率が 10％に達しなかった。標準製剤が規定された試験時間（360 分）において、標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差がそれぞれ±6％の範囲にあった為、判定基準「③標準製剤が 30 分以内に平均 85％以上溶出しない場合：c.規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 10％に達しないとき、標準製剤が規定された試験時間において試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±6％の範囲にある」に適合していると判断した。
また、個々の溶出率については判定基準「c.標準製剤の平均溶出率が 50％に達しないとき、試験製剤の平均溶出率±9％の範囲を超えるものが、12 個中 1 個以下で、±15％の範囲を超えるものがない。」に適合していた。
従って、試験液：薄めた McIlvaine の緩衝液 pH4.0（回転数：50 回転）において標準製剤と試験製剤は溶出挙動が同等であると判断した。
≪試験液：溶出試験第２液、回転数：50 回転≫
標準製剤及び試験製剤の平均溶出率を次表に示した。
平均溶出率（％）
測定時間(分)
05101530456090標準製剤
0.00.01.5
3.3
5.97.07.67.9
試験製剤0.00.03.54.86.7
7.68.79.1
両製剤の溶出率0.00.02.0
1.5
0.80.6
1.1
1.2の差（％）

120
8.1
9.8

1808.310.6

2408.4
10.9

300
8.2
10.9

360
8.2
10.9

1.7

2.3

2.52.72.7

試験液：溶出試験第２液、回転数：50回転

溶出率（％）

10080
標準製剤

60

試験製剤

4020005

10 15 30 45 60 90 120 180 240 300 360
時間（分）以上の結果、標準製剤が 30 分以内には平均 85％以上溶出せず、規定された試験時間において、標準製剤の平均溶出率が 10％に達しなかった。標準製剤が規定された試験時間（360 分）において、標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差がそれぞれ±6％の範囲にあった為、判定基準「③標準製剤が 30 分以内に平均 85％以上溶出しない場合：c.規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 10％に達しないとき、標準製剤が規定された試験時間において試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±6％の範囲にある」に適合していると判断した。
また、個々の溶出率については判定基準「c.標準製剤の平均溶出率が 50％に達しないとき、試験製剤の平均溶出率±9％の範囲を超えるものが、12 個中 1 個以下で、±15％の範囲を超えるものがない。」に適合していた。
従って、試験液：溶出試験第２液（回転数：50 回転）において標準製剤と試験製剤は溶出挙動が同等であると判断した。
≪試験液：水、回転数：50 回転≫
標準製剤及び試験製剤の平均溶出率を次表に示した。
平均溶出率（％）
測定時間(分)
05101530456090
標準製剤0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0
試験製剤
0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0
両製剤の溶出率0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0の差（％）

1200.10.9

1800.40.9

240
0.4
1.03000.5
1.0

3600.81.00.80.5

0.6

0.50.2

試験液：水、回転数：50回転

溶出率（％）

10080
標準製剤

60

試験製剤

4020005

10 15 30 45 60 90 120 180 240 300 360
時間（分）以上の結果、標準製剤が 30 分以内には平均 85％以上溶出せず、規定された試験時間において、標準製剤の平均溶出率が 10％に達しなかった。標準製剤が規定された試験時間（360 分）において、標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差がそれぞれ±6％の範囲にあった為、判定基準「③標準製剤が 30 分以内に平均 85％以上溶出しない場合：c.規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 10％に達しないとき、標準製剤が規定された試験時間において試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±6％の範囲にある」に適合していると判断した。
また、個々の溶出率については判定基準「c.標準製剤の平均溶出率が 50％に達しないとき、試験製剤の平均溶出率±9％の範囲を超えるものが、12 個中 1 個以下で、±15％の範囲を超えるものがない。」に適合していた。
従って、試験液：溶出試験第２液（回転数：50 回転）において標準製剤と試験製剤は溶出挙動が同等であると判断した。
≪試験液：溶出試験第１液（0.1％ポリソルベート 80）、回転数：50 回転≫
標準製剤及び試験製剤の平均溶出率を次表に示した。
平均溶出率（％）
測定時間(分)
051015304560
標準製剤0.02.03.65.911.9 17.0 19.5
試験製剤0.02.46.49.8
16.2 19.9 21.4
両製剤の溶出率0.00.42.8
3.94.3
2.91.9の差（％）

9022.023.0

120
23.3
23.7

1.00.4

試験液：溶出試験第１液（0.1％ポリソルベート80）、回転数：50回転

溶出率（％）

10080

標準製剤

60

試験製剤

402000510153045時間（分）60

90120以上の結果、標準製剤が 30 分以内には平均 85％以上溶出せず、規定された試験時間において、標準製剤の平均溶出率が 50％に達しなかった。標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点（30 分と設定する）、及び規定された試験時間（120 分）において、標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差がそれぞれ±6％の範囲にあった為、判定基準「③標準製剤が 30 分以内に平均 85％以上溶出しない場合：c.規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 50％に達しない
とき、標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点、及び規定された試験時間において試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±6％の範囲にある」に適合していると判断した。
また、個々の溶出率については判定基準「c.標準製剤の平均溶出率が 50％に達しないとき、試験製剤の平均溶出率±9％の範囲を超えるものが、12 個中 1 個以下で、±15％の範囲を超えるものがない。」に適合していた。
従って、試験液：溶出試験第１液（0.1％ポリソルベート 80）（回転数：50 回転）において標準製剤と試験製剤は溶出挙動が同等であると判断した。
≪試験液：薄めた McIlvaine の緩衝液 pH4.0（0.1％ポリソルベート 80）、回転数：50 回転≫
標準製剤及び試験製剤の平均溶出率を次表に示した。
平均溶出率（％）
測定時間(分)
05101530456090120180240300
標準製剤
0.0
1.22.54.4
8.8 13.8 17.5 22.9 26.1 30.2 32.4 33.4
試験製剤
0.0
1.4
4.0
6.6 13.1 17.2 21.3 27.1 30.9 34.2 35.9 36.4
両製剤の溶出率
0.0
0.2
1.5
2.2
4.3
3.4
3.8
4.2
4.8
4.0
3.5
3.0の差（％）

3.9

試験液：薄めたMcIlvaineの緩衝液pH4.0（0.1％ポリソルベート80）、回転数：50回転

100
溶出率（％）

360
33.937.880

標準製剤60試験製剤

402000510 15 30 45 60 90 120 180 240 300 360
時間（分）以上の結果、標準製剤が 30 分以内には平均 85％以上溶出せず、規定された試験時間において、標準製剤の平均溶出率が 50％に達しなかった。標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点（10 分と設定する）、及び規定された試験時間（360 分）において、標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差がそれぞれ±6％の範囲にあった為、判定基準「③標準製剤が 30 分以内に平均 85％以上溶出しない場合：c.規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 50％に達しない
とき、標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点、及び規定された試験時間において試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±6％の範囲にある」に適合していると判断した。
また、個々の溶出率については判定基準「c.標準製剤の平均溶出率が 50％に達しないとき、試験製剤の平均溶出率±9％の範囲を超えるものが、12 個中 1 個以下で、±15％の範囲を超えるものがない。」に適合していた。
従って、試験液：薄めた McIlvaine の緩衝液 pH4.0（0.1％ポリソルベート 80）（回転数：50 回転）において標準製剤と試験製剤は溶出挙動が同等であると判断した。
≪試験液：溶出試験第２液（0.1％ポリソルベート 80）、回転数：50 回転≫
標準製剤及び試験製剤の平均溶出率を次表に示した。
平均溶出率（％）
測定時間(分)
0510153045
標準製剤0.013.2
29.2
47.3
78.195.6
試験製剤
0.016.9
34.4
55.7
85.498.4
両製剤の溶出率の差(％) 0.0
3.7
5.2
8.4
7.3
2.8

90
100.6
99.4
1.2120100.6
99.70.9

試験液：溶出試験第２液（0.1％ポリソルベート80）、回転数：50回転

100
溶出率（％）

6099.898.41.48060
標準製剤

40

試験製剤

2000510153045時間（分）6090120以上の結果、標準製剤が 45 分には平均 85％以上溶出した。標準製剤の平均溶出率 40％及び 85％付近の適当な 2 時点（それぞれ 15 分、30 分と設定する）において標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差がそれぞれ±10％の範囲であった為、判定基準「③標準製剤が 30 分以内に平均 85％以上溶出しない場合：a.
規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 85％以上となるとき、標準製剤の平均溶出率が40％及び 85％付近の適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±10％の範囲にある」に適合していると判断した。
また、個々の溶出率については判定基準「a.標準製剤の平均溶出率が 85％以上に達するとき、試験製剤の平均溶出率±15％の範囲を超えるものが、12 個中 1 個以下で、±25％の範囲を超えるものがない。
」に適合していた。
従って、試験液：溶出試験第２液（0.1％ポリソルベート 80）（回転数：50 回転）において標準製剤と試験製剤は溶出挙動が同等であると判断した。
≪試験液：溶出試験第２液（0.1％ポリソルベート 80）、回転数：100 回転≫
標準製剤及び試験製剤の平均溶出率を次表に示した。
平均溶出率（％）
測定時間(分)
05101530
標準製剤0.025.644.5
66.498.8
試験製剤0.025.448.073.298.0
両製剤の溶出率の差（％）
0.00.23.5
6.8
0.8

45101.3
97.9
3.460
100.9
97.43.5

試験液：溶出試験第２液（0.1％ポリソルベート80）、
回転数：100回転

溶出率（％）

1008060

標準製剤

40

試験製剤

200051015時間（分）304560以上の結果、標準製剤が 15～30 分に平均溶出率 85％以上を示した。標準製剤の平均溶出率 60％及び85％付近の適当な 2 時点（それぞれ 15 分、30 分と設定する）において標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差がそれぞれ±10％の範囲であった為、判定基準「②標準製剤が 15〜30 分に平均 85％以上溶出する場
合：標準製剤の平均溶出率が 60％及び 85％付近となる適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±10％の範囲にある」に適合していると判断した。
また、個々の溶出率については判定基準「a.標準製剤の平均溶出率が 85％以上に達するとき、試験製剤の平均溶出率±15％の範囲を超えるものが、12 個中 1 個以下で、±25％の範囲を超えるものがない。
」に適合していた。
従って、試験液：溶出試験第２液（0.1％ポリソルベート 80）（回転数：100 回転）において標準製剤と試験製剤は溶出挙動が同等であると判断した。
以上より全ての試験液において標準製剤と試験製剤は溶出挙動が同等であると判断できた。