第12回京都乳癌コンセンサス会議
ミニレクチャー「特殊型乳癌の病理」

第3回

Apocrine carcinoma
アポクリン癌
三上芳喜
京都大学医学部附属病院病理診断部

特殊型乳癌

乳癌取扱い規約第16版（2008年）

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粘液癌
髄様癌
浸潤性小葉癌
腺様嚢胞癌
扁平上皮癌
紡錘細胞癌
アポクリン癌
骨・軟骨化生を伴う癌
管状癌
分泌癌（若年性癌）
浸潤性微小乳頭癌
基質産生癌
その他

乳癌の各組織型の頻度
In situ carcinoma

15-30%

非浸潤性乳管癌
非浸潤性小葉癌

80%
20%

Invasive carcinoma

70-85%

乳管癌（非特殊型）
小葉癌
管状癌 / 篩状癌
粘液癌
髄様癌
乳頭癌
化生癌

79%
10%
6%
2%
2%
1%
< 1%

Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease,Professional Edition, 8th Editionアポクリン癌
Apocrine carcinoma
稀 （乳がんの1%以下～4%）
“focal apocrine features” ⇒ 63% (Miller et al.)

全て、あるいは殆どの腫瘍細胞がアポクリン上皮の特徴を有するもの
豊富な好酸性顆粒状（PAS陽性）細胞質を有する大型の腫瘍細胞から構成

アポクリン癌
Apocrine carcinoma• 臨床像– 特徴的な臨床像はない– 発生年齢：19～86歳– 閉経後に好発？
– 脳転移をきたしやすい？

アポクリン癌
Apocrine carcinoma• 組織像– 通常の浸潤性乳管癌と同様のパターン– Grade-I～grade-III– リンパ管侵襲が多い傾向⇒炎症性パターンを示す再発

Apocrine carcinoma

Apocrine carcinoma

Apocrine carcinomaアポクリン癌
Apocrine carcinoma
Ductal carcinoma
Lobular carcinoma (histiocytoid variant)Apocrine ILC

Apocrine ILC

アポクリン癌
Apocrine carcinoma
鑑別診断

Apocrine adenosis

Apocrine adenosis

Apocrine adenosis顆粒細胞腫 Granular cell tumorアポクリン癌
Apocrine carcinoma• 治療と予後– 生存率は非アポクリン癌と同等 (Frableet al., d’Amore et al., Abati et tal.)– 予後因子：①grade、②腫瘍径、③リンパ節転移の有無– 表現型（ER/PR/HER2）（±Ki-67標識率）を勘案の上、治療方針決定

アポクリン型非浸潤性乳管癌
Apocrine DCIS
• アポクリン形態を示す細胞形態• 通常のDCISでみられる構築パターン– 乳頭状、微小乳頭状、篩状、充実性、面疱型Apocrine DCIS

Apocrine DCISApocrine DCISApocrine DCIS involving adenosis

Apocrine DCIS involving adenosis

Apocrine DCIS involving adenosis

p63

CK5/6

Papillary apocrine metaplasia

Papillary apocrine metaplasia

Papillary apocrine metaplasia

Apocrine LCIS

アポクリン癌
Apocrine carcinoma• 免疫組織化学– GCDFP-15（prolactin-inducible protein）• 75%で陽性（乳全体では55%程度、アポクリン分化がない場合は25%）– Zinc-alpha-2-glycoproten• 35%で陽性• 生存率、無病生存期間と逆相関

アポクリン癌
Apocrine carcinoma• 免疫組織化学– 98%ではER陰性、PR陰性（Tavassoli et al.）
– 75%でER-β陽性– 94%ではAR陽性– 40～50%でHER2陽性– 88%でEGFR過剰発現（第7染色体コピー数増加）– 38～68%でp53陽性

HER2

EGFR

アポクリン癌におけるEGFR and HER2
発現の意義
• HER2過剰発現⇒54%– 遺伝子増幅：52%• EGFR過剰発現（scores 1 to 3+）⇒62%– 純粋型：76% vs アポクリン様癌： 29% (P=0.006）• HER2発現とEGFR発現は逆相関（P=0.006,r=-0.499）
Vranic S et al Mod Pathol;23:644-53.

アポクリン癌におけるEGFR and HER2
発現の意義
• アポクリン癌（純粋型）はEGFR、HER2のいずれか一方を発現する• アポクリン癌（純粋型）はHER2乳癌ないしトリプルネガティブ乳癌のいずれかである（アポクリン様癌は主としてルミナルタイプ）
Vranic S et al Mod Pathol;23:644-53.

HER2乳癌は高頻度にアポクリン分化、基底細胞形質を示す
Molecular Class

Apocrine
differentiation

Lymphoid
Infiltrate

Necrosis

LUMA

4/113 (4%)

8/113 (7%)

0/113 (0%)

LUMB

2/34 (6%)

4/34 (12%)

4/34 (12%)

HER2

7/8 (88%)

5/8 (63%)

3/8 (38%)

TN

9/32 (28%)

18/32 (56%)

8/32 (25%)

LAHH

2/10 (25%)

0/10 (0%)

0/10 (0%)

LBHH

2/8 (25%)

0/8 (0%)0/8 (0%)P (HER2 vs TN)

0.004

0.537

0.381

LAHH: luminal A-HER2 Hybrid; LBHH: luminal B-HER2 hybrid

Bhargava R et al. Appl Immunohistochem Mol Morphol
2010; 18; 113-118

HER2乳癌は高頻度にアポクリン分化、基底細胞形質を示す
Molecular Class

CK5＋EGFR 2＋/3＋

LUMA

0/107 (0%)

0/103 (0%)

LUMB

4/30 (13%)

1/29 (3%)

HER2

5/8 (63%)

5/8 (63%)TN

23/31 (71%)

6/30 (20%)

LAHH

0/10 (0%)

0/10 (0%)

LBHH

0/8 (0%)0/8 (0%)P (HER2 vs TN)

0.789

0.441

LAHH: luminal A-HER2 Hybrid; LBHH: luminal B-HER2 hybrid

Bhargava R et al. Appl Immunohistochem Mol Morphol
2010; 18; 113-118

AR陽性のHER2乳癌は高頻度にアポクリン分化を示す
AR＋AR－41

13YES

33 (80.5%)

8 (61.5%)NO

8 (19.5%)

51/217 (41.5%)

1 (7.7%)324 (58.5%)

12 (92.3%)

N
Apocrine morphology(38.5%)

Histologic gradede Mottos Lima Lin et al. J Clin Pathol 2011: Oct 29 Ebub

ER陰性乳癌におけるARの発現の意義
Molecular ClassAR positive (%)

AR negative (%)

Total

LUMA

102 (96)

4 (4)

106

LUMB

24 (86)4 (14)

28

HER25 (63)

3 (37)

8TN

3 (10)

27 (90)30

LAHH

9 (100)

0 (0)

9LBHH

8 (100)0 (0)8Total151 (80)

38 (20)189

LAHH: luminal A-HER2 Hybrid; LBHH: luminal B-HER2 hybrid

Niemeier LA et al. Mod Pathol 2010: 23: 205-212

ER陰性乳癌におけるARの発現の意義
AR＋(=8)AR－(n=30)

P-value

63 years

57 years

0.245

1.5 cm (1.4 cm)

2.2 cm (2.0 cm)

0.151

Ductal phenotype

8/8 (100%)

30/30 (100%)

NS

Nottingham grade III

3/8 (30%)

27/30 (90%)

0.005

Necrosis

1/8 (13%)

10/30 (33%)

0.295

Apocrine differentiation

6/8 (75%)

9/30 (30%)

0.039

Lymph node metastasis

0/7 (0%); 1 NA

8/26 (31%); 4 NA

0.154

Average age
Mean tumor size (median)Niemeier LA et al. Mod Pathol 2010: 23: 205-212

ER陰性乳癌におけるARの発現の意義• AR発現ER陰性乳癌⇒“molecular apocrine”グループ① HER2陽性乳癌（多くがアポクリン分化）②トリプルネガティブ乳癌の一部

Niemeier LA et al. Mod Pathol 2010: 23: 205-212

“Molecular apocrine”• 8-14% of IDCs
• Apocrine features (P=0.0002)• Increased androgen signaling• Frequent HER2 amplification• ER(-) tumors outside the basal group
Farmer P et al. Oncogene 2005; 24: 4660-4671

Three groups based on steroid
receptor activity• Luminaｌ (ER＋; AR＋)
• Basal (ER－; AR－）• Molecular apocrine （ER－; AR＋）Farmer P et al. Oncogene 2005; 24: 4660-4671

TNT

Molecular
Apocrine ClassHER2 Class

TNT

Molecular
Apocrine Class

EGFR(63%)

HER2 Class

Lapatinibvs Trastuzumabご清聴ありがとうございました

三上芳喜（三上芳喜）
京都大学病院病理診断部
mika@kuhp.kyoto-u.ac.jp
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