アレルギー
ワクチン・アナフィラキシーを中心に

押味和夫

アレルギーAllergy 免疫反応は、外来からの異物（抗原）を排除するために働く。この免疫反応が特定の外来抗原に対して過剰に起こることをアレルギーという。
 アレルゲン

allergenアレルギーを起こす抗原
 アトピーatopy

遺伝的素因によると思われるアレルギー性疾患

アレルギー性疾患
アナフィラキシー・ショック
 気管支喘息 蕁麻疹 アトピー性皮膚炎
 アレルギー性鼻炎
 アレルギー性結膜炎
 花粉症
 薬物アレルギー
 食物アレルギーなどなど
アレルギー性疾患 特徴
 日本人の半数が罹患
 増えている なぜ・・・生活環境の変化なっている
 繰り返す、治りにくい アレルゲンを遠ざける
家の中を清潔にするとか
 自分に合ういい薬を探す

アレルゲンが多く

アレルギー性疾患の診断
 問診

アレルギー性疾患に特徴的な症状
症状発現とある物質への暴露との関連性を示
唆する現病歴アレルギー性疾患の既往歴・家族歴
 身体診察アレルギー性疾患に矛盾しない身体所見 一般検査末梢血・組織での好酸球増加 血清総IgE増加
RIST RAST

抗原（アレルゲン）の検索
 感受性のある抗原の検索

皮膚反応 （prick test, scratch test)
貼付試験
血液検査 (RAST)
 病原抗原の同定
抗原誘発試験
除去試験

問診がポイント アレルギー疾患の有無・鑑別のための問診

発症時期（季節性か通年性か）
住環境・ペット・職業・食物・薬物との関係
アレルゲン曝露から発症までの時間経過
症状の持続時間全身性に症状があるのか、局所のみなのか既往歴、家族歴
 I型アレルギーによるものか、それ以外の非I型アレルギーによるものかを区別すると、診断にたどり着きやすくなる

アレルギー疾患の予防・治療
 原因アレルゲンに対する暴露からの回避
 原因アレルゲンが特定できれば環境アレルゲン量のモニタリングを行いつつ、環境整備・調整を行う
 薬物療法（抗ヒスタミン薬、抗ロイコトルエン薬、ステロイド点眼・点鼻・吸入、抗IgE抗体など）
 アレルゲン免疫療法（減感作療法）
 手術療法I 型（即時型）アレルギー九州大学
科学技術振興機構（ＪＳＴ）（ヒスタミン、ロイコトルエンなど）

蕁麻疹、アトピー性皮膚炎

コロナワクチンによるアナフィラキシーショック
PEG, polysorbate（ヒスタミン、ロイコトルエンなど）

アナフィラキシーショック
蕁麻疹、アトピー性皮膚炎

IgE 世紀の大発見
石坂 公成
照子 夫妻
1966年

IgE Erythema の E
Ishizaka Kimishige
IgEと名付けたが、この名前はすでに彼の名前のなかにあった奥さんとの共同研究
奥さんがノーベル賞にノミネートされなかったので、ノーベル賞受賞を辞退した

アレルゲンの皮膚検査こんなにあるアレルゲン

II型（細胞障害型）アレルギー

自己免疫性溶血性貧血
特発性血小板減少性紫斑病
新生児溶血性黄疸

出典？

III型（免疫複合体型）アレルギー

血清病、SLE、糸球体腎炎、過敏性肺炎

plaza.umin.ac.jp

IV型（遅延型）アレルギーツベルクリン反応、接触性皮膚炎、結核性空洞、移植拒絶反応

V型アレルギー

バセドウ病

コロナワクチンは本当に安全か
宮坂昌之 （阪大）

文藝春秋 昨年２月号

重篤な副反応 ３つ考えられる
１） アナフィラキシー・ショック： インフルエンザ
ワクチンでは、１００万人に１人以下
２） 脳炎、神経麻痺： ２〜４週後に起こる
３） ADE (antibody-dependent enhancement
抗体依存性感染増強）： ネココロナウイルス、SARSワクチンで観察された

コロナワクチンによるアナフィラキシー
海外
 ファイザー

2021 年 1 月 27 日時点 9,943,247 接種で50例 （5／100万接種）
 モデルナ 2021年1月10日時点 10人/400万人、7,581,429 接種で 21例 （2.8／100万接種）
 一般的にワクチンによるアナフィラキシー頻度

1.3／100 万接種

ファイザー ワクチン 米国
第１回接種 1,893,360 doses (1) 175 cases of severe allergic reaction,including anaphylaxis
 21 cases of anaphylaxis (a rate of 11.1 per
million doses administered) 21/175=12％
 17/21 persons had a documented history ofallergies or allergic reactions.
 7/17 cases had a history of anaphylaxis.

ファイザー ワクチン 米国
第１回接種 1,893,360 doses (2) The median interval from vaccine receipt tosymptom onset was 13 min (2–150 min)
 Among 20 persons with follow-up
information available, all had recovered or
been discharged home.
 Of the remaining case reports that weredetermined not to be anaphylaxis, 86/154
were judged to be nonanaphylaxis allergicreactions, and 61 were considered
nonallergic adverse events.

アナフィラキシー Anaphylaxis
アレルギーの激しい全身反応
a. 皮膚、粘膜症状（全身の発疹、掻痒、紅潮、浮腫）
b. 呼吸器症状（呼吸困難、気道狭窄、喘鳴、低酸素血症）
c. 循環器症状（血圧低下、意識障害）
d. 持続する消化器症状（腹部疼痛、嘔吐）

アナフィラキシー・ショック
アナフィラキシーに血圧低下や意識障害を伴う場合

米国 CDC
アナフィラキシーの診断基準
Brighton Collaboration
Case Definition Criteria
for Anaphylaxis
ヤヤコシイ ！！

アナフィラキシーの診断基準
日本アレルギー学会 2021/3/1
ワクチン接種後３０分以内、あるいはアレルギー反応の観察中に、以下のうち２つ以上の症状が発現した場合
 アレルギーを疑わせる皮膚・粘膜症状（蕁麻疹、皮膚の発赤・紅潮、口唇・舌・口蓋垂の腫脹や刺激感、目のかゆみ・眼瞼腫脹、くしゃみ・鼻汁・鼻のかゆみ・鼻閉などの鼻炎症状。
アレルギー性鼻炎患者は明らかな症状の増強）
 気道・呼吸器症状（喉頭閉塞感、呼吸困難、喘鳴、強い咳嗽、低酸素血症状）
 強い消化器症状（腹部疝痛、嘔吐、下痢）
 循環器症状（血圧低下、意識障害）ワクチン副反応検討部会長
森尾友宏先生（東京医科歯科大学小児科教授）

 日本における医療従事者に対するワクチン接種では、アナフィラキシーの頻度が高い。
ただし、診断基準が曖昧で（不統一で）あるた
め、欧米のデータとダイレクトに比較することはできない。欧米のBrighton基準で評価すると、大分少なくなる。

アナフィラキシーの鑑別診断 （１）１） 血管迷走神経反射
ワクチン接種に伴う精神的ストレス等が契機となり、血管迷走神経反射が生じ、低血圧を介した失神が引き起こされる可能性がある。一般に睡眠不足や疲労状態などでは血管迷走神経反射を生じやすくなる。多くの場合、“気分が悪い”、嘔気、欠伸、眠気あるいは“視野がぼやける”などの前駆症状が現れ、その後一時的な意識消失に陥る。その際に転倒し、外傷を生じることがあるので注意を要する。アナフィラキシーでみられる全身瘙痒感、蕁麻疹、腹痛、喘鳴などがみられないことが鑑別のポイントとなる。
通常、前駆症状がみられた段階で横臥させ安静を保つことで自然回復することが期待できる。

アナフィラキシーの鑑別診断 （２）２） パニック発作
パニック発作は強い不快感，不安，または恐怖が身体症状を伴って短時間発現する現象である。切迫した破滅感が突然発現し、胸部痛、窒息感、めまい・ふらつき、ほてりまたは悪寒、動悸、発汗、振戦、呼吸困難、吐き気や腹痛、しびれまたはチクチク感など、多岐にわたる症候を伴う。症状は通常 10 分以内に最大となり、数分で消失する。アナフィラキシーでみられる蕁麻疹、喘鳴、血圧低下などは生じない。
パニック発作は予防接種に恐怖をもつ場合に起こりやすいが、一般に予後は良好である。

アナフィラキシーの鑑別診断 （３）３）喘息発作既存の気管支喘息がある場合にはワクチン接種によるストレスあるいはその他の要因によってその発作が生じる可能性が懸念される。

４）過換気症候群
精神的不安や極度の緊張などによって過呼吸の状態となり、呼吸性アルカローシスとなる。呼吸困難あるいはめまいなどを感じる。いわゆる神経質な人、不安症の傾向のある人、緊張しやすい人などで起きやすい。

５）てんかんワクチンによる副反応の機序

日本アレルギー学会
令和3年3月1日

 ワクチン接種により現れる全身症状のうち、疲労、頭痛、筋肉痛、悪寒、関節痛、下痢および発熱などが現れる機序は明らかでないが、いずれもワクチンの接種数時間から数日後に現れる一過性の現象で、ワクチンによる正常な免疫応答の一部と考えられる。
 一方、アナフィラキシーは「アレルゲン等の侵入により複数臓器に全身性にアレルギー症状が惹起され、生命に危険を与え得る過敏反応」でほとんどが接種後数分ないし十数分以内に現れる。

ワクチン・アナフィラキシーの原因 （１） 免疫原である主成分またはアジュバントや保存剤などの添加物に対する IgE を介してマスト細胞が活性化されることで症状が引き起こされると考えられ、この対策には、ワクチンのいずれの成分に対して IgE 抗体が産生されるか特定することが重要である。かつて安定剤として添加されていたゼラチンによって多発したワクチンアナフィラキシ
ーは、ゼラチンを用いない製剤とすることで制御された。
一方、鶏卵蛋白の混入が原因と考えられていたインフル
エンザワクチンのアナフィラキシーはインフルエンザ HA蛋白によることが明らかにされ、要注意とされていた鶏卵アレルギー患者への接種が可能となった。

ワクチン・アナフィラキシーの原因 （２） COVID-19 ワクチンにアジュバントや保存剤は添加されていないが、ファイザー社とモデルナ社の mRNA ワクチンは有効成分である mRNA がリポソームに類似した脂質ナノ分子（lipidnanoparticle: LNP）に封入されている。その LNPを形成する脂質二重膜の水溶性を保持するためにポリエチレングリコール（polyethyleneglycol: PEG）が使用されており、これがアナフィラキシーの原因と考えられている。

PEG(polyethyleneglycol)

ワクチン・アナフィラキシーの原因 （３）PEG はマクロゴールとも呼ばれるエチレンオキシドと水の付加重合体で、分子量によって分類される。これらのワクチンには分子量 2000 g/mol の PEG 2000 が用いられている。
 PEG (マクロゴール) は様々な食品に乳化剤として添加され、食品としての安全性は確認されている。また，化粧品や軟膏基剤としても広く用いられているだけでなく、水を保持できる性質により慢性便秘の治療薬や大腸内視鏡検査前処置用の腸管洗浄剤の主成分となっている。さらに、薬物動態の安定化のために種々の注射薬に添加されている。
 アストラゼネカ社のワクチンには、PEG と交差反応性を持つがPEG よりも分子量の小さいポリソルベート polysorbate 80 が添加されている。
ワクチン・アナフィラキシーの原因 （４） PEG に対するアレルギーやアナフィラキシーはこれまでに海外、本邦ともに複数報告がある。
非常に広範に PEG が使用されていることを考慮すると、決して頻度は高いと言えない。
 これまで報告されたファイザー社のワクチンによるアナフィラキシー例の 90％、モデルナ社のワクチンアナフィラキシーは全例が女性であったことは、化粧品による経皮感作の可能性も否定できない。
（化粧品の粘度を上げるために使われている）

ワクチン・アナフィラキシーの原因 （５） これらのことは、少なくとも現時点では花粉・食物などの特定の抗原に対する I 型アレルギーや、アナフィラキシー症状を伴わない喘息、アトピー性皮膚炎などのアトピー疾患であることが、新型コロナウイルスワクチンに対する過敏性を予測するものではないことを意味する。しかし、未だ PEG 特異的 IgE 抗体の測定系は確立していないので、アナフィラキシー誘発機序や感作の実態解明などは今後の課題である。
 一般社団法人 日本アレルギー学会

令和 3 年 3 月 1 日

コロナワクチンによるアナフィラキシー
日本 （１）
１例目：医療従事者の30代女性。昨年３月5日に接種。5分以内に咳が出て、全身のかゆみのほか、呼吸が速くなったり、まぶたの腫れが出たりした。アドレナリン注射などの治療を行うと、症状は改善した。女性は喘息や甲状腺機能低下症といった基礎疾患があったという。報告した医療機関は、アナフィラキシーの発症はワクチン接種と関連があるとみている。

コロナワクチンによるアナフィラキシー
日本 （２）
２例目：
医療従事者の20代女性。昨年３月5日に接種。25分後にじんましんが出た後、咳や発熱、血圧低下、息苦しさなどの症状がみられた。
投薬後に症状は改善したという。
基礎疾患があったかどうかは調査中。
国内では３月５日までに4万6千人にワクチンが接種され、発生は2例目。

コロナワクチンによるアナフィラキシー
日本 （３）
３例目：
医療従事者の３０代女性。昨年３月7日に米ファイザー製のワクチン接種を受け、約5分後に咳、息苦しさ、のどの違和感などの症状が出た。女性は食物や動物、殺虫剤によるアナフィラキシーの既往があった。投薬後に症状は改善した。
アナフィラキシーの経験がある場合、接種後は特に注意すること。
全ての症例が女性というのは欧米の先行報告と合致していると指摘。欧米と比べて頻度が高い印象があるが、事例を蓄積し、発症者の背景などを解析することが重要。

コロナ ワクチン
ワクチンの種類

製薬会社

mRNA
mRNA
Adenovirus vector
Adenovirus vector
Protein subunit
Protein subunit

Pfizer-BioNTech
PEG 2000Moderna
PEG 2000
AstraZeneca
polysorbate 80
Janssenpolysorbate 80
Novavax
polysorbate 80
Sanofipolysorbate 20

Excipients(賦形剤)ファイザー社 のワクチンに含まれるexcipients （賦形剤、添加剤）
 0.43 mg ((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoate), 0.05 mg 2[(polyethyleneglycol)-2000]-N,N-ditetradecylacetamide, 0.09 mg
1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine, and
0.2 mg cholesterol, 0.01 mg potassium chloride, 0.01
mg monobasic potassium phosphate, 0.36 mg
sodium chloride, 0.07 mg dibasic sodium phosphate
dihydrate, and 6 mg sucrose. The diluent (0.9%sodium chloride Injection) contributes an additional
2.16 mg sodium chloride per dose(PEG)

W+X+Y+Z = 20, 40, 60, 65, 80

PEGアナフィラキシー 症例
 症例

５７歳、白人男性
５年前、大腸内視鏡のために下剤Colyte® を服用。
口蓋部と咽頭に強い痒み出現。diphenhydramineで軽快。２年前、頚椎の痛みにmethylprednisoloneを局注。数秒後に蕁麻疹、体中の熱感、咽頭の締め付けられる感じ、喘鳴、低血圧が出現。エピネフリン投与され、救急室へ。再度のエピネフリン投与と点滴で軽快。３ヶ月前、再度、大腸内視鏡用の下剤を服用して、同様の症状出現し失神。頭部を打撲、大怪我。

経口腸管洗浄剤の含有成分マクロゴール 4000によるアナフィラキシーショックの 1 例
日消誌 2019；116：330―335
 日本の症例 44 歳男性． 大腸内視鏡の前処置薬ニフレックⓇの内服直後にアナフィラキシーショックを発症，エピネフリン投与を行い症状は改善した．ニフレックⓇとニフレッ
クⓇに含まれるマクロゴール 4000 を用いたプリックテストを行い陽性反応を得たため, マクロゴール 4000によるアナフィラキシーショックと診断した．マクロゴー
ルを含有する経口腸管洗浄剤によるアナフィラキシーショックは非常にまれであるが，認識しておく必要がある．
 日本ではこれまでに3例の報告

Polyethylene glycol (PEG)が含まれる薬物 別名マクロゴール

分子量により，液状から固体まで性状が異なる。軟膏基剤や坐剤基剤に用いられるほか，滑沢剤として錠剤に，溶解補助剤として注射剤などにも用いられる。また，近年のドラッグデリバ
リーシステムにおいては，インターフェロンを化学修飾し持効化を図った，ペグインターフェロンが用いられている。
1,115のFDA承認薬物に含まれている。

Polysorbates が含まれる薬物、食品
 ポリソルベート PEGよりも多くの薬物に含まれる （FDA）
 ソルビタンと脂肪酸のエステルで、食品用乳化剤や化粧品・工業用界面活性剤として、単独または他の界面活性剤と配合して用いられる。1945年に米国Atlas社により開発され、日本でも古くから食品添加物として用いられてきた。
 油脂製品・チョコレート・ケーキ・コーヒーフ
レッシュ向けの乳化剤、アイスクリーム 他

米国でのPEG
アナフィラキシー
報告例Akiyama H, et al.
Adv Food Nutr Res 2011;
62: 139-71より作図

コロナワクチン接種不適当者
 明らかな発熱を呈している者
 重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者
 本剤の成分に対し重度の過敏症の既往歴のある者
 上記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者「重度の過敏症」に該当するのは、アナフィラキシーあるいは全身性の皮膚・粘膜症状、喘鳴、呼吸困難、頻脈、血圧低下等のアナフィラキシーを疑わせる複数の症状を呈した場合である。1 回目のワクチン接種時の血管迷走神経反射や発熱等の副反応は接種不適当には該当しない*。

接種要注意者
 抗凝固療法を受けている者、血小板減少症又は凝固障害を有する者
 過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者
 心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者
 予防接種で接種後 2 日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者
 過去に痙攣の既往のある者
 本剤の成分に対して、アレルギーを呈するおそれのある者

接種可能な疾患
 下記の場合でも、新型コロナウイルスワクチンを接種することによるアナフィラキシーのリスクは変わらない。
(a) 喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎(b) ワクチンや医薬品（注射）以外の特定の物質［食品、ペット、ハチ毒、環境（ハウスダスト、ダニ、カビ、花粉など）、ラテックスなど］に対するアレルギー ただし、コントロール不良喘息患者の場合には、万一アナフィラキシーをきたした場合に重症化するリスクがあるため、これらに対応できる医療機関での接種が望ましい。

アナフィラキシーが起こったら

食物アレルギー研究会

アナフィラキシー
CDC お薦めの薬
１） エピネフリン (e.g., prefilled syringe,autoinjector) 自己注射用 最後のスライドで解説
２） H1 抗ヒスタミン薬 (e.g., diphenhydramine, cetirizine)
Antihistamines may be given as adjunctive
treatment, but should not be used as initialor sole treatment for anaphylaxis.

アドレナリン（エピネフリン）投与
 エピネフリン、ボスミン®、エピペン®

ボスミン注 1mg
通常成人 1 回0.2～ 1 mg（0.2～ 1 mL）を皮下注射又は筋肉内注射する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
蘇生などの緊急時には、アドレナリンとして、通常成人 1 回 0.25mg（0.25mL）を超えない量を生理食塩液などで希釈し、できるだけゆっくりと静注する。なお、必要があれば、5 ～15分ごとにくりかえす。

H1 抗ヒスタミン薬
 diphenhydramine

1) ジフェンヒドラミン塩酸塩注10mg「日新」
2) ジフェンヒドラミン塩酸塩注30mg「日新」
皮下又は筋肉内注射 cetirizine

日本では、錠剤のみで注射はないようだ？

こういう便利なのがあります！

アナフィラキシー用の携帯用アドレナリン
自己注射器

エピペン

®

®
エピペン
 これまでアナフィラキシーを経験した人
 例えばハチ刺され、食物などによるアナフィラ

キシー エピペンは、自分で常に持っている
 ハチに刺されたりして、おかしいな、ドキドキ・ボーッとしてきたなどというときは、自分でエピペンを取り出し、服の上から、できるだけ早く、消毒しなくてもいいので、大腿部に注射する エピペンは、年に一回、新品と取り替える