日本標準商品分類番号

医薬品リスク管理計画（RMP）

適正使用ガイド

テポチニブ塩酸塩水和物錠 劇薬 処方箋医薬品注）注）
注意 ̶ 医師等の処方箋により使用すること

874291

１ 適正使用に関するお願い

Contents

２ 効能又は効果、用法及び用量

1

適正使用に関するお願い2

効能又は効果、用法及び用量3

対象患者の選択

4




5
6

投与前適正使用チェックシート
患者への説明対象患者の選択3

4

注意すべき副作用とその対策

8

間質性肺疾患
体液貯留（浮腫、胸水等）
肝機能障害
腎機能障害
QT間隔延長注意すべき副作用とその対策

4

5

Q＆A

6

副作用発現状況



22



24

国際共同第Ⅱ相試験（MS200095-0022、VISION 試験 コホートA）における副作用
国際共同第Ⅱ相試験（MS200095-0022、VISION 試験 コホートA）の日本人患者における副作用

Q &A

5

副作用発現状況

62

１ 適正使用に関するお願い

アルカリホスファターゼ

ALT

アラニンアミノトランスフェラーゼ

AST

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ

BAL

気管支肺胞洗浄

CRP

C反応性蛋白CTCAE

NCI 有害事象共通用語規準

DLST

薬剤リンパ球刺激試験

FDP

フィブリン分解産物

FiO₂

吸入酸素濃度γ-GTP

γ-グルタミルトランスフェラーゼ

HRCT

高分解能コンピュータ断層撮影

KL-6

シアリル化糖鎖抗原 KL-6（糖蛋白抗原）

MET

間葉上皮転換因子

NSCLC

非小細胞肺癌PaO₂

動脈血酸素分圧

pO₂

酸素分圧

QTc

補正QT（実測QTをRR間隔で補正した値）

SP-A

肺サーファクタントプロテインASP-D

肺サーファクタントプロテインD

SpO₂

パルスオキシメータ表示動脈血酸素飽和度

WBC

白血球

3

4

5

Q &A

ALP

注意すべき副作用とその対策

日本語

対象患者の選択略号

２ 効能又は効果、用法及び用量

略語表

副作用発現状況

63

１ 適正使用に関するお願い1

適正使用に関するお願い

２ 効能又は効果、用法及び用量

テプミトコ®錠（一般名：テポチニブ塩酸塩水和物、以下テプミトコ）は、経口チロシンキナーゼ阻害薬であり、2020 年 3 月、
「MET 遺伝子エクソン14スキッピング変異陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌」に対する効能又は効果で承認されました。国内外の臨床試験において、本剤投与時に特に注意すべき副作用として、間質性肺疾患、体液貯留、肝機能障害、腎機能障害が認められており、これらを日本の医薬品リスク
管理計画書の中では重要な特定されたリスクとしています。また、本剤投与によりQT間隔延長があらわれる可能性があるため、日本の医薬品リスク管理計画書の中では重要な潜在的なリスクに指定しています。
本適正使用ガイドは、このような副作用を未然に防止又は最小化できるように、適正使用推進及び患者の安全確保を目的として作成しました。本冊子では、対象患者の選択、患者への説明、注意すべき副作用とその対処法などについて解説しています。

対象患者の選択3

本剤の使用にあたっては、最新の添付文書及び本冊子を熟読の上、適正使用をお願いいたします。

本冊子では、下記臨床試験の安全性データを示しました。
試験名

試験デザイン

対象・安全性評価例数

注意すべき副作用とその対策

4

局所進行又は転移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者
国際共同第Ⅱ相試験
MS200095-0022
VISION 試験⃝コホート A：MET 遺伝子エクソン14スキッピング
変異が血漿検体及び／又は腫瘍組織検体で確認された患者130 例（うち、日本人17 例）

多施設共同、非盲検、第Ⅱ相試験（テプミトコ500mg 投与）

データカットオフ日：2019 年 7月19日

Q &A

5

副作用発現状況

64

１ 適正使用に関するお願い2

効能又は効果、用法及び用量

用法及び用量 通常、成人にはテポチニブ塩酸塩水和物として 1 回 500mg を 1 日 1 回食後に経口投与する。
なお、患者の状態により適宜減量する。

減量する場合の投与量 

本剤投与により副作用が発現した場合には、以下の基準を考慮して、休薬・減量・中止すること。
減量レベル

２ 効能又は効果、用法及び用量 ET 遺伝子エクソン 14 スキッピング変異陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌
効能又は効果 M

投与量500 mg

1日 1回

1 段階減量250 mg

1日1回

2 段階減量投与中止

3

対象患者の選択通常投与量

副作用発現時の本剤の用量調節基準
程度 注）

間質性肺疾患Grade 1 以上

投与中止

Grade 3

1 段階減量して投与する、又は休薬し、Grade 2 以下に回復した後再開する。
ただし、休薬が21日を超える場合は中止すること。

Grade 4

休薬し、Grade 2 以下に回復した後再開する。
ただし、休薬が21日を超える場合は中止すること。

間質性肺疾患以外

処置
4

注意すべき副作用とその対策

副作用注）Grade は CTCAE version 4.0 に準じる。

Q &A

5

副作用発現状況

65

１ 適正使用に関するお願い
２ 効能又は効果、用法及び用量対象患者の選択3

3

対象患者の選択投与前適正使用チェックシート
投与開始前に、治療上の有益性及び危険性をご検討の上、本剤の使用が適切であるかご判断ください。
●■に該当する場合は、本剤を投与しないでください。
診断名

MET 遺伝子エクソン14スキッピング変異陽性の
切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌＊

□ はい

□ いいえ

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

□ いいえ

□ はい

＊検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いてください。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、以下のウェブサイトから入手可能です：https://www.pmda.go.jp/review-services/drug-reviews/review-information/cd/0001.html●■に該当する場合は、慎重に投与の可否を検討し、判断してください。
間質性肺疾患既往歴・合併（→ P.8 間質性肺疾患参照）

重度の肝機能障害（→ P.16 肝機能障害参照）

注意すべき副作用とその対策

4

□ なし

□ なし

□ あり

間質性肺疾患が発現又は増悪するおそれがあります。

□ あり

重度の肝機能障害患者（Child Pugh C）
を対象とした臨床試験は実施していないため、有効性及び安全性が確認されていません。

以下の内容も必ずご確認ください。

□ 確認済

警告
・本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の使用が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること
効能又は効果に関連する注意
・本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない

Q &A

5

用法及び用量に関連する注意・他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない
特定の背景を有する患者に関する注意・妊娠可能な女性患者には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること（P.22
Q&A 参照）

副作用発現状況6

・パートナーが妊娠している又は妊娠する可能性のある男性患者には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は、バリア法（コンドーム）を用いるよう指導すること（P.22 Q&A 参照）
・妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること
・授乳中の患者は授乳しないことが望ましい

6

１ 適正使用に関するお願い●治
 療開始に先立ち、本剤を服用する患者又はその家族に、効能・効果、注意すべき副作用とその対策などを十分に説明し、同意を得てから投与開始してください。
● 本剤服用中に異常を感じた場合には、すみやかに医療機関に連絡するよう、患者又はその家族にご指導ください。
● 他の医療機関に受診する場合は、本剤投与中であることを申告するよう、ご指導ください。

２ 効能又は効果、用法及び用量患者への説明● 妊娠の可能性がある女性患者・妊婦・授乳中の患者に対しては以下のようにご説明・ご指導ください。
• 妊娠可能な女性患者には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう、ご指導ください。
（ P.22 Q＆A 参照）• パートナーが妊娠している又は妊娠する可能性のある男性患者には、本剤投与中及び投与終了後一定期間はバリア法（コンドーム）を用いるよう、ご指導ください。
（P.22 Q&A 参照）• 妊婦又は妊娠している可能性のある女性患者に本剤を投与する場合、胎児に影響が及ぶ可能性がありま

対象患者の選択3す。催奇形性などの可能性についてご説明ください。
• 授乳中の患者に本剤を投与する場合、授乳をしないことが望ましいことをご説明ください。

患者への説明の際には、患者向け冊子などをご活用ください。

注意すべき副作用とその対策

4

Q &A

5

患者向け冊子「テプミトコ®による治療を受けられる患者さんとご家族へ」

www.tepmetko-patients.jp

7

副作用発現状況

患者向けウェブサイト

6

１ 適正使用に関するお願い4

注意すべき副作用とその対策

２ 効能又は効果、用法及び用量

間質性肺疾患対象患者の選択●本 剤投与開始前に問診及び胸部画像検査を実施し、間質性肺疾患の合併又は既往歴を確認した上で、投与の可否を慎重に判断してください。

患者への説明● 治療開始に際し、患者又はその家族に以下の事項を十分に説明してください。
• 間質性肺疾患の初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽、発熱など）があらわれる場合があります。
このような症状が認められた場合には、すみやかに（当日中に）投薬を受けている医療機関ある

3

対象患者の選択

いはがん専門施設の医師・看護師・薬剤師などに連絡すること• 間質性肺疾患により死亡に至った症例も報告されており、医療機関での早急な診断と処置が必要
であること

投与期間中の経過観察● 本剤投与中は、以下の観察を十分に行ってください。
間質性肺疾患

注意すべき副作用とその対策

4

定期的な経過観察・間質性肺疾患の初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽、発熱など）の確認
・胸部画像検査の実施など

・パルスオキシメータによる酸素飽和度の測定など

間質性肺疾患が疑われる場合●他
 の病因との鑑別診断（P.10: 薬剤性肺障害の診断のためのフローチャート）を行い、間質性肺疾患と診断された場合は必要な処置を行ってください。

Q &A

5

副作用発現状況

68

１ 適正使用に関するお願い

間質性肺疾患２ 効能又は効果、用法及び用量発現状況
国際共同第Ⅱ相試験（MS200095-0022、VISION 試験 コホートA）
テプミトコ 500mg 群 ※1
副作用
（MedDRA 基本語）

全患者（N=130）日本人患者含む

日本人患者（N=17）

Grade 3 以上
n (%)

全 Graden (%)

Grade 3 以上
n (%)

5 (3.8)2 (1.5)

2 (11.8)

0

肺臓炎

2 (1.5)1 (0.8)00

間質性肺疾患2 (1.5)0

2 (11.8)0

急性呼吸不全

1 (0.8)1 (0.8) ※200

間質性肺疾患関連事象

3

対象患者の選択全 Graden (%)

Grade 分類はCTCAE ver.4.03に準じた。
※1 データカットオフ以降に、メルク社が患者プロファイル並びにベースライン時及び事象発現時の放射線画像診断結果に基づき、間質性肺疾患に一致する事象を発現した患者を集計した。
※2 急性呼吸不全 1 例は Grade 5であった。

発現時期

間質性肺疾患関連事象の発現時期中央値（範囲）

全患者（n=5）日本人患者含む

日本人患者（n=2）

54日（21～135日）

52.5日（21～84日）●5
 例の本剤投与期間は21～336日でした。

間質性肺疾患

テプミトコ 500mg 群

注意すべき副作用とその対策

4

国際共同第Ⅱ相試験（MS200095-0022、VISION 試験 コホート A）

間質性肺疾患の発症リスクを高める可能性のあるリスク因子● テプミトコによる間質性肺疾患の発症リスク因子は不明です。
呼吸機能の低下、酸素投与、肺への放射線照射、抗悪性腫瘍薬の多剤併用療法、腎障害の存在などの

5

Q &A

● これまでの報告では、薬剤性肺障害には、年齢 60歳以上、既存の肺病変（特に間質性肺炎）、 肺手術後、リスク因子が挙げられます。
（日本呼吸器学会薬剤性肺障害の診断・治療の手引き第２版作成委員会編：薬剤性肺障害の診断・治療の手引き 第 2 版，メディカルレビュー社，2018，p3）● 国際共同第Ⅱ相試験（コホートＡ）において、間質性肺疾患関連事象を発現した 5名はいずれも、高齢、間質性肺疾患の既往、肺への放射線治療歴、喫煙歴、免疫チェックポイント阻害薬、細胞障害性抗がん薬

96

副作用発現状況による治療歴のうちの 1 つ以上に該当していました。

１ 適正使用に関するお願い4

注意すべき副作用とその対策

２ 効能又は効果、用法及び用量対処方法● 間質性肺疾患が疑われる場合は、すみやかに本剤投与を中止してください。
● 確定診断にあたっては、間質性肺疾患に特徴的な所見、他の原因疾患との鑑別を行ってください。
【参考】薬剤性肺障害の診断のためのフローチャート
投与前

投与中

疑い時

症状・身体所見

呼吸器感染症咳（特に乾性）, 息切れ・呼吸困難・
発熱・SpO2 の低下・副雑音の聴取

対象患者の選択3

身体所見

SpO2・胸部聴診（副雑音の聴取）

間質性肺疾患

注意すべき副作用とその対策

4

症状・身体所見

咳（特に乾性）
息切れ・呼吸困難・
発熱・ SpO2 の低下・副雑音の聴取

胸部X 線写真
胸部CT（HRCT）

胸部 X 線写真
胸部CT（HRCT）

KL-6（SP-A, SP-D）

KL-6（SP-A, SP-D）

胸部 X 線写真
胸部CT（HRCT）

心原性肺水腫BAL

臨床検査

血算 , 血液像 , CRP, 肝機能 ,KL-6, SP-A, SP-D, DLST

鑑別診断（感染症など）

肺病理
組織所見

［血清］
β-D グルカン
サイトメガロウイルス抗原［喀痰］
細菌塗抹・培養・DNA検査
抗酸菌塗抹・培養・DNA 検査
ニューモシスチス DNA検査

薬剤性肺障害

既存の肺病変の悪化

日本呼吸器学会薬剤性肺障害の診断・治療の手引き第２版作成委員会編：薬剤性肺障害の診断・治療の手引き 第2 版，メディカルレビュー社，2018，p15● 間質性肺疾患と診断された場合は、副腎皮質ホルモン剤等による治療を行ってください。
Q &A

5【参考】重症度別にみた間質性肺疾患の治療例
重症度
軽度

副作用発現状況

6

PaO2（Torr）

治療

≧ 80

被疑薬中止し、経過観察

中等度

60 ～＜ 80

⃝副腎皮質ホルモン剤療法（プレドニゾロン換算 0.5 ～ 1.０mg/kg/ 日で開始）
治療期間の目安は2ヵ月程度

重度

＜ 60
PaO₂/FiO₂ 比＜ 300

びまん性肺胞傷害の疑い（胸部HRCT）⃝副腎皮質ホルモン剤治療を中止する場合は、漸減し中止⃝副腎皮質ホルモン剤パルス療法（メチルプレドニゾロン500 ～1,000mg/ 日3日間投与）＋副腎皮質ホルモン剤維持療法（プレドニゾロン換算 0.5～1.０mg/kg/ 日
で継続、漸減）⃝副腎皮質ホルモン剤抵抗性の場合、免疫抑制薬やポリミキシンＢ固定化線維
カラム（PMX）
金澤實 . 日本内科学会雑誌 2007; 96(6): 1156-1162 より作成

10

１ 適正使用に関するお願い

間質性肺疾患２ 効能又は効果、用法及び用量紹介した症例は臨床症例の一部を紹介したもので、全ての症例が同様な経過を示すわけではありません。

症例紹介
ケース 1：急性呼吸不全を発現した患者（70歳代男性、外国人）
診断名

肺腺癌ⅢA期 / Ⅳ期（初回診断時 / 治験登録時）

副作用名

呼吸困難、急性呼吸不全

事象転帰

死亡

合併症 / 既往歴

尋常性白癬、前立腺肥大症、高コレステロール血症、頸動脈狭窄症、虚血性心疾患、癌性疼痛（頸部）、放射線性肺臓炎（ステロイド治療により回復）
化学療法（カルボプラチン / パクリタキセル）、縦隔及び頸部放射線療法（各 66Gy、20Gy）、手術歴なし併用薬

タムスロシン、アトルバスタチン、アセチルサリチル酸、ビソプロロール、チカグレロル、ランソプラゾール、デキサメタゾン、
プレガバリン、オキシコドン、メトクロプラミド

報告医コメント

治験薬との因果関係が否定できない

企業コメント

治験薬との因果関係が否定できない

投与日

テプミトコ
投与

投与前
Day1

症状・徴候

臨床検査値
呼吸機能検査血液検査

間質性肺疾患に対する治療

ECOG PS：1

画像所見
原発部位：右肺

1日 1回、500mg（ Day1～21）

Day18•Grade 1の呼吸困難発現

Day21•Grade 2の呼吸困難に悪化•Grade 2 の急性呼吸不全と診断

本剤投与中止ECOG PS：2•酸素飽和度：87.4%•pO₂：52mmHg•HCO₃-：27.6mmol/L•CO₂：28.7mmol/L•BE(Base Excess）：
4.7mmol/L

WBC：
10.86 × 10³/µL

入院

WBC：
8.69 × 10³/µL

酸素飽和度：97%

X 線所見：
肺野病変の拡大酸素療法 6L/ 分（Day22～）
レボフロキサシン 500mg
1日 1 回静脈内（～Day28）

CRP:23mg/dL（グラム陽性ブドウ球菌陽性のため）Day24

サイトメガロウイルス
陰性（血液培養、気管内採痰培養）

リネゾリド 600mg
1 日 2 回静脈内（～ Day35）

5

Day28
スルファメトキサゾール/トリメトプリム
160/800mg
1日 2 回経口（～ Day33）

CT所見：
びまん性CT値上昇・複数のコンソリデーション（肺実質）、
すりガラス状所見（左下葉の一部を除く）、
軽度の間質肥厚

Q &A

Day23

4

間質性肺疾患X 線所見：
左下肺野に胸膜の陰影注意すべき副作用とその対策

Day19

Day22

3

対象患者の選択

治療歴

Day29
Day30

•WBC：12.22 × 10³/µL•CRP：9.1 mg/dL
経過を通じて副腎皮質ホルモン剤の投与は行われなかった

Day33

呼吸困難及び急性呼吸不全の悪化

Day35

死亡（呼吸困難及び急性呼吸不全のため

116

副作用発現状況Day31

１ 適正使用に関するお願い4

注意すべき副作用とその対策

２ 効能又は効果、用法及び用量

ケース2：間質性肺疾患を発現した患者（ 70歳代男性、日本人）
診断名

肺腺癌 ⅣA 期

副作用名

間質性肺疾患、血栓塞栓イベント（肺塞栓症）、急性心筋梗塞

事象転帰

安定（疾患進行により死亡）

合併症 / 既往歴

緑内障、高尿酸血症、狭心症、慢性腎臓病、食欲減退、咳嗽、腫瘍疼痛

治療歴

なし

併用薬

フェブキソスタット、ニコランジル、リパスジル、ラタノプロスト、ブリモニジン、ドルゾラミド / チモロール

報告医コメント

治験薬との因果関係が否定できない

企業コメント

治験薬との因果関係が否定できない

投与日

テプミトコ
投与

投与前
Day1

対象患者の選択

3

Day21

症状・徴候

臨床検査値
酸素飽和度

血液検査

間質性肺疾患に対する治療

ECOG PS：0500mg /日、
1日 1回
（Day1～21）

画像所見
CT所見：両側下葉における索状影96％( room air)
初回薬剤性肺障害
Grade 2の間質性肺疾患の診断（症状：咳嗽、労作性呼吸困難）

入院KL-6：4542U/mL

96％( room air)・プレドニゾロン30mg / 日経口投与（～Day27）
・スルファメトキサゾール /トリメトプリム 400/80mg
1日 1回経口投与（～ Day63）

・CT所見：両側背側及び下肺野における顕著な浸潤性陰影、右下肺動
脈血栓の疑い・X 線所見：両下肺野における浸潤性陰影

ECOG PS：1
Day22

本剤投与休薬Day25

間質性肺疾患

注意すべき副作用とその対策

4

Day27

・間質性肺疾患（Grade 2）所見の改善
・肺塞栓症（合併）

X線所見：下肺野における浸潤性陰影の軽度改善

・フィブリノゲン：
308mg/dL
・FDP：15.2µg/mL
・D-dimer：6.3µg/mL

下肢静脈エコー所見：
下肢静脈血栓の指摘（左右ヒラメ筋静脈、右膝窩静脈から右脛骨静脈）

Day33
Day35

プレドニゾロン25mg / 日経口投与 (～Day34)
プレドニゾロン20mg / 日経口投与（～ Day63）

本剤投与再開Day37

CT所見・X 線所見：
浸潤性陰影安定

Day41
Day42
～ 165
Day166

Q &A

5

96％
( room air)

KL-6：4839U/mL

Day167

間質性肺疾患軽快

退院

CKDで
本剤休薬
入院
薬剤性肺障害再燃（Day125～139）
94％
間質性肺疾患( room air)
本剤投与再開 （Grade 2）の再発現、（Day140～） 胸水増加及び軽度の四肢浮腫の悪化（うっ血性心不全の疑い）

KL-6:
2572U/mL（D82）
KL-6：4460U/mL

副作用発現状況

6

CT所見：両側肺野の浸潤性陰影拡大

プレドニゾロン
25mg / 日経口投与（～Day180）↓
20mg /日経口投与（Day181～210）

本剤投与再開（300mg/日）

Day188

本剤投与中止X線所見：網状影の改善
X線所見：安定退院

Day207

Day21715mg / 日経口投与（Day64 ～84）↓
10mg / 日経口投与（Day85 ～105)↓
7.5mg / 日経口投与（Day106 ～166）

・プレドニゾロン30mg / 日経口投与（～Day173）
・スルファメトキサゾール/トリメトプリム 400/80mg
1日1回経口投与（Day167～）

本剤投与休薬Day174～ 182
Day183

プレドニゾロン・高カリウム血症の発現（～Day209）
・慢性腎臓病の悪化（～ Day227）
Grade 4急性心筋梗塞の発現（～ Day225）

以降、プレドニゾロン7.5mg/ 日まで漸減

12

２ 効能又は効果、用法及び用量対象患者の選択

注意すべき副作用とその対策

間質性肺疾患Q &A

副作用発現状況13

１ 適正使用に関するお願い

間質性肺疾患3456

１ 適正使用に関するお願い4

注意すべき副作用とその対策

２ 効能又は効果、用法及び用量

体液貯留（浮腫、胸水等）
患者への説明●治
 療開始に際し、患者又はその家族に以下の事項を十分に説明してください。
• 国際共同第Ⅱ相試験などの臨床試験において、末梢性浮腫の高頻度の発現、低アルブミン血症、胸水等が報告されているため、注意が必要であること• 急激な体重増加、呼吸困難等の異常が認められた場合は、すみやかに医療機関の医師・看護師・薬剤師などに連絡すること

投与期間中の経過観察

対象患者の選択3●本 剤投与中は末梢性浮腫などの体液貯留があらわれることがあるので、症状の発現や体重測定等を行い、患者の状態を十分に観察してください。
●呼 吸困難等の胸水を示唆する症状が認められた場合には、胸部X線検査を実施してください。

体液貯留が疑われる場合
体 液 貯 留（ 浮 腫 、胸 水 等 ）注意すべき副作用とその対策

4● 急激な体重増加、呼吸困難等の異常が認められた場合には、本剤の減量もしくは休薬などの適切な処置を行ってください。

主な自覚症状体重増加、四肢や顔面の腫脹（むくみ）、呼吸困難等

診断・検査所見
定期的に、体重測定、浮腫のある部分の周囲径測定、尿量測定を行い、浮腫の発現の有無を確認してください。また、胸水が疑われる場合は、胸部X 線検査を行ってください。

Q &A

5

副作用発現状況

614

１ 適正使用に関するお願い

体液貯留（浮腫、胸水等）

２ 効能又は効果、用法及び用量発現状況
国際共同第Ⅱ相試験（MS200095-0022、VISION 試験 コホートA）
テプミトコ 500mg 群
副作用（MedDRA 基本語）

全患者（N=130）日本人患者含む

日本人患者（N=17）
Grade 3 以上
n (%)

体液貯留関連事象

80 (61.5)

15 (11.5)

10 (58.8)

2 (11.8)

末梢性浮腫

70 (53.8)

10 (7.7)

6 (35.3)

1 (5.9)低アルブミン血症

14 (10.8)

1 (0.8)5 (29.4)

1 (5.9)胸水

6 (4.6)3 (2.3)00

浮腫

6 (4.6)0

3 (17.6)0

全身性浮腫

5 (3.8)4 (3.1)

0

0

性器浮腫

4 (3.1)2 (1.5)

0

0

顔面浮腫

2 (1.5)000

血中アルブミン減少

2 (1.5)1 (0.8)00

眼窩周囲浮腫1 (0.8)000Grade分類はCTCAE ver.4.03に準じた。

発現時期

国際共同第Ⅱ相試験（MS200095-0022、VISION 試験 コホートA）

3

4

注意すべき副作用とその対策

全 Graden (%)

対象患者の選択

Grade 3 以上
n (%)

体 液 貯 留（ 浮 腫 、胸 水 等 ）全 Graden (%)

テプミトコ 500mg 群
日本人患者（n=10）43日（ 5 ～797日）

58日（5～208日）

5

Q &A

体液貯留関連事象の発現時期中央値（範囲）

全患者（n=80）日本人患者含む

対処方法
本剤投与により副作用が発現した場合には、Gradeにより本剤の用量調節基準が異なるため、P.5 の「副作用発現時の本剤の用量調節基準」を参照し、本剤の休薬・減量・中止を判断してください。
末梢性浮腫の機序は不明な点が多く、適切な治療は明らかになっていません。
（なお、治験時はフロセミド、浮腫の発現部位は脆弱化している可能性があるため、皮膚を保護するためのスキンケアを考慮してくださ
い。

15

6

副作用発現状況

副腎皮質ホルモン剤の投与、リンパドレナージ、本剤の減量 / 休薬等による対処法が行われました。）

１ 適正使用に関するお願い4

注意すべき副作用とその対策

２ 効能又は効果、用法及び用量

肝機能障害患者への説明● 治療開始に際し、患者又はその家族に以下の事項を十分に説明してください。
• 肝機能障害は進行するまで自覚症状があらわれないこともあるため、本剤投与中は定期的な肝機能検査が必要であること• 倦怠感や食欲不振などの症状が認められた場合は、すみやかに医療機関の医師・看護師・薬剤師などに連絡すること

投与期間中の経過観察

対象患者の選択3●A LT、AST、γ-GTP、ALPの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与開始
前及び投与中は定期的に肝機能検査を実施してください。

主な自覚症状倦怠感、食欲不振、発熱、黄疸、発疹、嘔気・嘔吐、かゆみ
肝機能障害

注意すべき副作用とその対策

4など

診断・検査所見
自覚症状がない場合でも、定期的に肝機能検査（ALT、AST、ビリルビン、γ-GTP、ALP）を実施してください。
薬物服用期間と肝機能障害発現時期との関連を評価し、他の原因の肝機能障害を除外することで診断を確定してください。原因検索のために、消化器専門医又は肝臓専門医と連携してください。
（厚生労働省：重篤副作用疾患別対応マニュアル 薬物性肝障害，令和元年9月改定）

Q &A

5

副作用発現状況

616

１ 適正使用に関するお願い

肝機能障害

２ 効能又は効果、用法及び用量発現状況
国際共同第Ⅱ相試験（MS200095-0022、VISION 試験 コホートA）
テプミトコ 500mg 群
副作用（MedDRA 基本語）

全患者（N=130）日本人患者含む

日本人患者（N=17）

Grade 3 以上
n (%)

全 Graden (%)

Grade 3 以上
n (%)

17 (13.1)

6 (4.6)5 (29.4)

2 (11.8)

ALT増加

11 (8.5)

4 (3.1)

4 (23.5)

0

AST増加

10 (7.7)

3 (2.3)3 (17.6)0γ- GTP増加

5 (3.8)2 (1.5)

2 (11.8)

2 (11.8)

ALP増加

4 (3.1)0

2 (11.8)

0肝酵素上昇

1 (0.8)0

1 (5.9)0

肝機能異常

1 (0.8)

0

0

0

肝細胞損傷

1 (0.8)000

肝機能障害関連事象

3

対象患者の選択全 Graden (%)＊ Hy's Lawの生化学的基準（開発段階の薬剤における薬物性肝障害の重症化の評価指標）• トランスアミナーゼ値（AST、ALT）が基準値上限の3倍超• 総ビリルビン値が基準値上限の2倍以上• ALP 値が基準値上限の 2倍未満

肝機能障害

なお、VISION 試験では、Hy's Lawの生化学的基準 * に該当した患者は確認されませんでした。

注意すべき副作用とその対策

4

Grade分類はCTCAE ver.4.03に準じた。

に該当する患者

発現時期

国際共同第Ⅱ相試験（MS200095-0022、VISION 試験 コホートA）

Q &A

5

テプミトコ 500mg 群

肝機能障害関連事象の発現時期中央値（範囲）

全患者（n=17）日本人患者含む

日本人患者（n=5）

22日（5～211日）

10日（ 5 ～21日）

本剤投与により副作用が発現した場合には、Gradeにより本剤の用量調節基準が異なるため、P.5 の「副作用発現時の本剤の用量調節基準」を参照し、本剤の休薬・減量・中止を判断してください。
必要に応じて消化器専門医又は肝臓専門医と連携し、すみやかに適切な治療を行ってください。
（厚生労働省：重篤副作用疾患別対応マニュアル 薬物性肝障害，令和元年9月改定）

176

副作用発現状況

対処方法

１ 適正使用に関するお願い4

注意すべき副作用とその対策

２ 効能又は効果、用法及び用量

腎機能障害対象患者の選択●高 齢、腎機能低下、脱水、発熱などが急性腎障害発現の危険因子となるため、このような患者には慎重に投与してください。
（厚生労働省：重篤副作用疾患別対応マニュアル 急性腎障害（急性尿細管壊死），平成30年 6 月改定）

患者への説明● 治療開始に際し、患者又はその家族に以下の事項を十分に説明してください。
• 進行するまで自覚症状があらわれないこともあるため、本剤投与中は定期的な腎機能検査が必要

3

対象患者の選択であること• むくみや尿量減少などの症状が認められた場合は、すみやかに医療機関の医師・看護師・薬剤師などに連絡すること

投与期間中の経過観察●血 中クレアチニン増加、腎不全、急性腎機能障害などがあらわれることがあるので、投与開始前及び投与中は、定期的に腎機能検査（血液検査と尿検査）を行ってください。
腎機能障害

注意すべき副作用とその対策

4

主な自覚症状むくみ、尿量の減少、倦怠感、食欲不振、吐き気・嘔吐など

診断・検査所見
定期的に、症状発現の確認、血液検査（血清クレアチニン値の上昇、尿素窒素等）、尿検査（尿量測定等）を行ってください。

Q &A

5

48 時間以内に血清クレアチニンの0.3mg/dL 以上の上昇、血清クレアチニンの基礎値から 1.5倍上昇（7日以内）、尿量 0.5mL/kg/ 時以下が 6 時間以上持続の中で1つ該当する場合、急性腎障害と診断されます。
（厚生労働省：重篤副作用疾患別対応マニュアル 急性腎障害（急性尿細管壊死），平成 30 年 6月改定）

副作用発現状況

618

１ 適正使用に関するお願い

腎機能障害

２ 効能又は効果、用法及び用量発現状況
国際共同第Ⅱ相試験（MS200095-0022、VISION 試験 コホートA）
テプミトコ 500mg 群
副作用（MedDRA 基本語）

全患者（N=130）日本人患者含む

日本人患者（N=17）
全 Graden (%)

Grade 3 以上
n (%)

26 (20.0)

2 (1.5)10 (58.8)

1 (5.9)

血中クレアチニン増加

18 (13.8)

09 (52.9)0

慢性腎臓病

4 (3.1)1 (0.8)3 (17.6)

1 (5.9)腎不全

3 (2.3)1 (0.8)

0

0

急性腎障害

2 (1.5)0

1 (5.9)0高カリウム血症

1 (0.8)1 (0.8)1 (5.9)1 (5.9)低カルシウム血症

1 (0.8)000

血中尿素増加1 (0.8)

0

0

0

腎機能障害

1 (0.8)000

腎機能障害関連事象

・その他の臨床試験において、本薬との因果関係が否定できない重篤な腎機能障害の事象が2例に認められ、いずれも急性腎障害（Grade 2 及び Grade 3 ）であった。日本人における発現は認められなかった。

発現時期

4

腎機能障害

Grade分類はCTCAE ver.4.03に準じた。

3

注意すべき副作用とその対策

Grade 3 以上
n (%)

対象患者の選択全 Graden (%)

国際共同第Ⅱ相試験（MS200095-0022、VISION 試験 コホート A）
テプミトコ 500mg 群
日本人患者（n=10）

21.5 日（4～549日）

17.0 日（4 ～549日）

5

Q &A

腎機能障害関連事象の発現時期中央値（範囲）

全患者（n=26）日本人患者含む

対処方法
本剤投与により副作用が発現した場合には、Gradeにより本剤の用量調節基準が異なるため、P.5 の「副必要に応じて腎臓専門医と連携し、補液投与、電解質代謝の維持、利尿薬投与などを検討してください。
（厚生労働省：重篤副作用疾患別対応マニュアル 急性腎障害（急性尿細管壊死），平成30 年 6月改定）

196副作用発現状況

作用発現時の本剤の用量調節基準」を参照し、本剤の休薬・減量・中止を判断してください。

１ 適正使用に関するお願い4

注意すべき副作用とその対策

２ 効能又は効果、用法及び用量

QT間隔延長
対象患者の選択●安 全性薬理試験において、hERGカリウム電流に対する本薬の阻害作用が認められています。
●低 カリウム血症、徐脈等はQT間隔延長の増悪因子となるので*、患者の既往について確認の上、慎重に投与してください。
＊ 2011年度合同研究班報告

QT延長症候群（先天性・二次性）と Brugada症候群の診療に関するガイドライン（2012年改訂版）

投与期間中の経過観察●心 電図QT延長があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、必要に応じて心電図検査を行ってください。

対象患者の選択3

診断・検査所見
投与期間中は、定期的に心電図検査を実施してください。重篤な不整脈の症状 / 兆候を伴うQTc 値延
長を含め、異常が認められた場合は、循環器内科医等と連携して、すみやかに対応してください。

Q T間 隔 延 長

注意すべき副作用とその対策

4

発現状況
国際共同第Ⅱ相試験（MS200095-0022、VISION 試験 コホートA）
テプミトコ 500mg 群
副作用（MedDRA 基本語）

心電図QT延長

全患者（N=130）日本人患者含む

日本人患者（N=17）

全 Graden (%)

Grade 3 以上
n (%)

全 Graden (%)

Grade 3 以上
n (%)

2 (1.5)0

1 (5.9)0Grade分類はCTCAE ver.4.03に準じた。（P.21CTCAE ver.4.0 Grade分類参照）

Q &A

5

・
 VISION試験のコホートAにおいてQTcF 値のベースラインからの増加が＞60 msであった患者の割合は、
5.4％（7/130例）であった。

発現時期

国際共同第Ⅱ相試験（MS200095-0022、VISION 試験 コホートA）
テプミトコ 500mg 群
副作用発現状況

6

QT間隔延長の発現時期中央値（範囲）

全患者（n=2）日本人患者含む

日本人患者（n=1）

204.5日（153 ～256日）

256日

20

１ 適正使用に関するお願い

QT間隔延長２ 効能又は効果、用法及び用量対処方法
本剤投与により副作用が発現した場合には、Grade により本剤の用量調節基準が異なるため、P.5 の「副作用発現時の本剤の用量調節基準」を参照し、本剤の休薬・減量・中止を判断してください。
QT間隔延長に関連する異常が認められた場合には、循環器内科医等と連携して、対応してください。

＜参考＞ CTCAE ver.4.0 Grade 分類
QT間隔延長の判定基準
有害事象

Grade 1

QTc
481-500ms

Grade 3

Grade 4少なくとも
2回の心電図で
QTc ≧ 501ms

QTc ≧ 501ms または
ベースラインから＞ 60msの変化があり、Torsadede pointes、多型性心室頻拍、重篤な不整脈の徴候/ 症状のいずれかを認める

Grade 53

対象患者の選択

心電図
QTc
QT補正
（QTｃ）
450-480ms
間隔延長

Grade 2ー

有害事象共通用語規準 v4.0 日本語訳 JCOG 版（略称：CTCAE v4.0 - JCOG）一部改変［CTCAE v4.03/MedDRA v12.0（日本語表記：MedDRA/J v20.1）対応 –2017年9 月12日］

Q T間 隔 延 長

注意すべき副作用とその対策

4

Q &A

5

副作用発現状況

621

１ 適正使用に関するお願い

5

Q&A

２ 効能又は効果、用法及び用量Q
A

1

妊娠の可能性がある女性患者にテプミトコを投与できますか？

1

妊娠の可能性がある女性患者には、本剤投与中及び最終投与後一定期間（約3 週間＊1）は、適切な避妊法を用いるよう指導してください。
本剤を用いた生殖発生毒性試験（ウサギにおける胚・胎児発生）において、用量依存的な胎児の骨格異常の頻度増加がみられています。また、本剤の臨床試験において、妊婦に対する使用経験がなく、安全性は確立していません。妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与してください。

対象患者の選択3

注意すべき副作用とその対策

4

Q

2

パートナーが妊娠している又は妊娠する可能性のある男性患者にテプミトコを投与できますか？

A

2

パートナーが妊娠している又は妊娠する可能性のある男性患者には、精液を介したパートナー
及び受精卵・胚への曝露の可能性を考慮し、本剤投与中及び最終投与後一定期間（約 1 週
間＊2 ）はバリア法（コンドーム）を用いるよう指導してください。

＊1 本
 剤の血中半減期（約30時間）を考慮し、ウサギを用いた試験での無毒性量のレベル（ヒト曝露量（AUC）
比0.0001）に血中濃度が低下するのに要する期間として算出＊2 テプミトコ投与を受けた男性患者の精液を介した女性パートナーの理論上最大限の曝露量が、ウサギを用いた試験での無毒性量のレベル以下となるのに要する期間として算出

Q &A

5

副作用発現状況

622

１ 適正使用に関するお願い

２ 効能又は効果、用法及び用量対象患者の選択3

注意すべき副作用とその対策

4

Q &A

5

副作用発現状況

623

１ 適正使用に関するお願い

6

副作用発現状況

２ 効能又は効果、用法及び用量国際共同第Ⅱ相試験（MS200095-0022、VISION 試験 コホートA）における副作用● 安 全性評価対象の患者130例中、副作用の発現頻度は84.6%（110/130 例）で、主な副作用は、末梢性浮腫 70 例（53.8%）、悪心 31例（23.8%）、及び下痢27例（20.8%）でした。
● 重篤な副作用は15 例（11.5%）に認められ、その内訳は、全身性浮腫 4 例（3.1%）、末梢性浮腫 3 例（2.3%）、
無力症及び胸水各 2 例（1.5%）、悪心、粘膜炎症、過敏症、ALT増加、AST増加、浮動性めまい、急性呼吸不全、呼吸困難、間質性肺疾患及び斑状丘疹状皮疹各 1 例（0.8％）でした。そのうち、死亡に至っ
た副作用は急性呼吸不全及び呼吸困難を認めた 1 例でした。

対象患者の選択3

注意すべき副作用とその対策

4

Q &A

5

副作用発現状況

6●投 与中止に至った副作用は11例（8.5％）で、末梢性浮腫 5例（3.8％）、性器浮腫2例（1.5%）、下痢、悪心、粘膜の炎症、急性呼吸不全、呼吸困難、間質性肺疾患、肺障害及び肺臓炎各 1 例（0.8％）でした。

副作用発現状況（全Gradeの発現率1％以上）
副作用
器官別大分類基本語

テプミトコ 500mg 群（N=130）
全Graden (%)

Grade 3以上
n (%)

110 (84.6)

33 (25.4)

血液およびリンパ系障害

4 (3.1)

血小板減少症副作用
器官別大分類基本語

テプミトコ 500mg 群（N=130）
全Graden (%)

Grade 3
以上
n (%)

無力症

12 (9.2)

1 (0.8)0

疲労

7 (5.4)0

2 (1.5)0

浮腫

6 (4.6)0

眼障害

11 (8.5)0

全身性浮腫

5 (3.8)4 (3.1)流涙増加

5 (3.8)0

粘膜の炎症

3 (2.3)1 (0.8)

胃腸障害

52 (40.0)

2 (1.5)

顔面浮腫

2 (1.5)0

悪心

31(23.8)

1 (0.8)

感染症および寄生虫症

5 (3.8)0下痢

27(20.8)

1 (0.8)毛包炎

2 (1.5)0上腹部痛

7 (5.4)0

便秘

5 (3.8)0

傷害、中毒および処置合併症

3 (2.3)0

嘔吐

5 (3.8)0

過量投与

2 (1.5)0

腹痛

4 (3.1)0

臨床検査

42 (32.3)

10 (7.7)

胃食道逆流性疾患

2 (1.5)0

血中クレアチニン増加

18 (13.8)

0

一般・全身障害および投与部位の状態

82 (63.1)

14 (10.8)

アミラーゼ増加

13 (10.0)

3 (2.3)

末梢性浮腫

70 (53.8)

10 (7.7)

アラニンアミノトランス
フェラーゼ増加

11 (8.5)

4 (3.1)

全副作用

24

１ 適正使用に関するお願い

3 (2.3)

リパーゼ増加9 (6.9)2 (1.5)γ- グルタミルトランス
フェラーゼ増加

5 (3.8)2 (1.5)血中アルカリホスファ
ターゼ増加

4 (3.1)0

総蛋白減少

4 (3.1)0

体重増加

3 (2.3)0

血中アルブミン減少

2 (1.5)1 (0.8)

心電図QT延長

2 (1.5)0

体重減少

2 (1.5)0代謝および栄養障害

21 (16.2)

4 (3.1)

低アルブミン血症

14 (10.8)

1 (0.8)

食欲減退

10 (7.7)

1 (0.8)

低ナトリウム血症

2 (1.5)1 (0.8)神経系障害

13 (10.0)

1 (0.8)

味覚異常

6 (4.6)0

末梢性感覚ニューロパ
チー

3 (2.3)0

浮動性めまい2 (1.5)1 (0.8)

錯感覚

2 (1.5)0

腎および尿路障害

10 (7.7)

2 (1.5)慢性腎臓病

4 (3.1)1 (0.8)腎不全

3 (2.3)1 (0.8)急性腎障害

2 (1.5)0生殖系および乳房障害

5 (3.8)2 (1.5)

性器浮腫

4 (3.1)2 (1.5)

呼吸器、胸郭および縦隔障害

17 (13.1)

5 (3.8)胸水

6 (4.6)3 (2.3)呼吸困難

5 (3.8)1 (0.8)肺臓炎

4 (3.1)0

間質性肺疾患2 (1.5)0

鼻漏

2 (1.5)0

皮膚および皮下組織障害30 (23.1)

1 (0.8)

発疹

5 (3.8)0

脱毛症

5 (3.8)0

そう痒症

4 (3.1)0

ざ瘡様皮膚炎3 (2.3)0

皮膚乾燥

3 (2.3)0

斑状丘疹状皮疹

2 (1.5)1 (0.8)紅斑

2 (1.5)0

34

治 験 薬との 因 果 関 係 が 否 定できない 有 害 事 象を副 作 用とし、 有 害 事 象 名はMedDRA ver.22.0でコーディングした。Grade 分類はCTCAE ver.4.03 に準じた（データカットオフ日：2019 年7月19日）。

56

副作用発現状況10 (7.7)

Grade 3
以上
n (%)

Q &A

アスパラギン酸アミノト
ランスフェラーゼ増加

全Graden (%)

注意すべき副作用とその対策

Grade 3以上
n (%)

対象患者の選択

全Graden (%)

副作用
器官別大分類基本語

テプミトコ 500mg 群（N=130）２ 効能又は効果、用法及び用量

副作用
器官別大分類基本語

テプミトコ 500mg 群（N=130）25

１ 適正使用に関するお願い
２ 効能又は効果、用法及び用量対象患者の選択3

注意すべき副作用とその対策

4

Q &A

5

副作用発現状況66

副作用発現状況

国際共同第Ⅱ相試験（MS200095-0022、VISION 試験 コホートA）の日本人患者における副作用● 安 全性評価対象の日本人患者17例中、副作用の発現頻度は88.2%（15/17例）で、主な副作用は、血中クレアチニン増加９例（52.9%）、末梢性浮腫及び下痢各 6 例（35.3%）でした。
● 重篤な副作用は間質性肺疾患1例（5.9%）
でした。そのうち、死亡に至った副作用は認められませんでした。
● 投与中止に至った副作用は3 例（17.6％）で、間質性肺疾患、肺障害、下痢及び悪心各1 例（5.9％）でした。

副作用発現状況
副作用
器官別大分類基本語

テプミトコ 500mg 群（N=17）
全 Graden (%)

Grade 3以上
n (%)

副作用発現例数

15 (88.2)

8 (47.1)

血液およびリンパ系障害

1 (5.9)0

血小板減少症

1 (5.9)0

胃腸障害

7 (41.2)

1 (5.9)下痢

6 (35.3)

1 (5.9)悪心

3 (17.6)0

腹痛

1 (5.9)0上腹部痛

1 (5.9)0

一般・全身障害および投与部位の状態

11 (64.7)

末梢性浮腫

副作用
器官別大分類基本語

テプミトコ 500mg 群（N=17）
全 Graden (%)

Grade 3以上n (%)

アラニンアミノトランス
フェラーゼ増加

4 (23.5）

0リパーゼ増加3 (17.6）

0

アスパラギン酸アミノト
ランスフェラーゼ増加

3 (17.6）0

血中アルカリホスファ
ターゼ増加

2 (11.8）0γ- グルタミルトランス
フェラーゼ増加

2 (11.8）

2 (11.8）

心電図QT延長

1 (5.9)0

1 (5.9)肝酵素上昇

1 (5.9)0

6 (35.3)

1 (5.9)

好中球数減少1 (5.9)0

浮腫

3 (17.6)0

総蛋白減少

1 (5.9)0

疲労

1 (5.9)0

白血球数減少1 (5.9)0

発熱

1 (5.9)0

代謝および栄養障害

5 (29.4)

3 (17.6)

感染症および寄生虫症

1 (5.9)0

低アルブミン血症

5 (29.4)

1 (5.9)上気道感染

1 (5.9)0

食欲減退

1 (5.9)1 (5.9)

臨床検査

13 (76.5)

3 (17.6)

高カリウム血症

1 (5.9)1 (5.9)

血中クレアチニン増加

9 (52.9)0アミラーゼ増加

5 (29.4)

1 (5.9)26

１ 適正使用に関するお願い

0

筋肉痛

1 (5.9)0腱炎

1 (5.9)0

神経系障害

4 (23.5)0

味覚異常

3 (17.6）0

末梢性感覚ニューロパ
チー

2 (11.8）0

感覚鈍麻

1 (5.9)0

腎および尿路障害

4 (23.5)

1 (5.9)慢性腎臓病

3 (17.6）

1 (5.9)急性腎障害

1 (5.9)0

呼吸器、胸郭および縦隔障害

3 (17.6）0

間質性肺疾患2 (11.8）0

肺障害

1 (5.9)0肺臓炎

1 (5.9)0

皮膚および皮下組織障害8 (47.1)0

ざ瘡様皮膚炎2 (11.8）

0

そう痒症

2 (11.8）

0脱毛症

1 (5.9)0

皮膚乾燥

1 (5.9)0

手皮膚炎

1 (5.9)0爪変色

1 (5.9)0

皮膚色素過剰1 (5.9)

0

3

4

5

6

副作用発現状況

1 (5.9)Q &A

筋骨格系および結合組織障害注意すべき副作用とその対策

Grade 3以上
n (%)

対象患者の選択全 Graden (%)

２ 効能又は効果、用法及び用量

副作用
器官別大分類基本語

テプミトコ 500mg 群（N=17）

治 験 薬との 因 果 関 係 が 否 定できない 有 害 事 象を副 作 用とし、 有 害 事 象 名はMedDRA ver.22.0でコーディングした。Grade 分類は CTCAE ver.4.03 に準じた（データカットオフ日：2019 年7月19日）。

27

薬価基準収載

テポチニブ塩酸塩水和物錠 劇薬 処方箋医薬品注）注）
注意 ̶ 医師等の処方箋により使用すること

製品名
一般名

和名

テプミトコⓇ錠 250mg

日本標準商品分類番号874291

販売開始年月2020 年6月

洋名

TEPMETKOⓇ Tablets 250mg

承認番号30200AMX00435000

国際誕生年月2020 年 3月（日本）

和名

テポチニブ塩酸塩水和物

承認年月2020 年 3月

再審査期間満了年月

2030 年 3月
（10年）

洋名

Tepotinib Hydrochloride Hydrate

薬価基準収載年月2020 年5月

1. 警告
1.1 本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の使用が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
1.2 間質性肺疾患があらわれ、死亡に至った症例も報告されているので、初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認及び定期的な胸部画像検査の実施等、観察を十分に行うこと。また、異常が認められた場合には本剤の投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。［7.2、8.1、9.1.1、
11.1.1 参照］

7.2 本剤投与により副作用が発現した場合には、以下の基準を考慮して休薬・減量・中止すること。［1.2、8.1、11.1.1 参照］
減量する場合の投与量
減量レベル

投与量

通常投与量

500mg 1 日 1 回

1 段階減量250mg 1 日 1 回

2 段階減量投与中止

副作用発現時の本剤の用量調節基準
副作用

程度注）

処置

間質性肺疾患Grade 1 以上

投与中止

Grade 3

Grade 2 以下に回復するまで休薬又は 1 段階減量
して投与すること。また、21 日を超える休薬を要する場合には中止すること。

Grade 4

Grade 2 以下に回復するまで休薬すること。また、
21 日を超える休薬を要する場合には中止すること。

間質性肺疾患以外

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 組成・性状3.1 組成販売名

テプミトコ錠 250mg

有効成分

1 錠剤中
テポチニブ塩酸塩水和物 250mg
内容物：D- マンニトール、結晶セルロース、クロスポビドン、
ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸

添加剤

コーティング：ヒプロメロース、乳糖水和物、マクロゴール 4000、トリアセチン、
酸化チタン、三二酸化鉄

3.2 製剤の性状
販売名

テプミトコ錠 250mg

剤形

フィルムコーティング錠

色調

白みのやわらかい赤色

外形表面

外形裏面

外形側面
直径

長径：18mm

厚さ

6.9mm

質量

854.16mg

短径：9mm

識別コード
4. 効能又は効果
遺伝子エクソン 14 スキッピング変異陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌
5. 効能又は効果に関連する注意
5.1 本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
＊ 5.2 十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、遺伝子エクソン14スキッ
ピング変異が確認された患者に投与すること。検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、以下のウェブサイトから入手可能である：https://www.pmda.go.jp/
review-services/drug-reviews/review-information/cd/0001.html
6. 用法及び用量
通常、成人にはテポチニブ塩酸塩水和物として 1 回 500mg を 1 日 1 回食後に経口投与する。
なお、患者の状態により適宜減量する。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。

注）Grade は CTCAE version 4.0 に準じる。
8. 重要な基本的注意
8.1 間質性肺疾患があらわれることがあるので、初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認及び定期的な胸部画像検査の実施等、観察を十分に行うこと。また、患者に対して、初期症状があらわれた場合には、速やかに医療機関を受診するよう指導すること。［1.2、7.2、9.1.1、11.1.1 参照］
8.2 肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.3 参照］
8.3 腎機能障害があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に腎機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.4 参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 間質性肺疾患のある患者又はその既往歴のある患者
間質性肺疾患が発現又は増悪するおそれがある。［1.2、8.1、11.1.1 参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重度の肝機能障害患者（Child-Pugh 分類 C）
本剤は胆汁を介して排泄される。これらの患者を対象とした臨床試験は実施していない。
［16.6.1 参照］
9.4 生殖能を有する者
9.4.1 妊娠可能な女性患者には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。［9.5 参照］
9.4.2 パートナーが妊娠している又は妊娠する可能性のある男性患者には、本剤投与中及び投
与終了後一定期間は、バリア法（コンドーム）を用いるよう指導すること。精液を介して胎児に悪影響を及ぼす可能性がある。［9.5 参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ウサギを用いた生殖発生毒性試験において、臨床曝露量未満に相当する用量で、胎児骨格異常の増加が報告されている 1）。［9.4.1、9.4.2、9.6 参照］
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。乳汁移行に関するデータはないが、乳児が乳汁を介して本剤を摂取した場合、乳児に重篤な副作用が発現するおそれがある。［9.5 参照］
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
10. 相互作用
本剤は P 糖蛋白質（P-gp）の阻害作用を示す。
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子P-gp の基質となる薬剤
ダビガトランエテキシラー
ト、ジ ゴ キ シ ン、フ ェ キ ソ
フェナジン等［16.7.1 参照］

これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること。

本剤が P-gp を阻害することにより、これらの薬剤の血漿中濃度が増加する可能性がある。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 間質性肺疾患（3.8%）
間質性肺疾患、肺臓炎、急性呼吸不全等があらわれることがある。異常が認められた場合には本剤の投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
［1.2、7.2、8.1、9.1.1 参照］
11.1.2 体液貯留（61.5%）
末梢性浮腫（53.8%）、低アルブミン血症（10.8%）、胸水（4.6%）等の体液貯留があらわれることがある。急激な体重の増加、呼吸困難等の異常が認められた場合には本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.3 肝機能障害（13.1%）
AST、ALT、γ-GTP、ALP の 上 昇 等 を 伴 う 肝 機 能 障 害 が あ ら わ れ る こ と が あ る。
［8.2 参照］
11.1.4 腎機能障害（20.0%）
血中クレアチニン増加（13.8%）、腎不全（2.3%）、急性腎障害（1.5%）等の腎機能障害があらわれることがある。［8.3 参照］
11.2 その他の副作用
5% 以上
一般・全身障害および投与部位の状態CN

1% 〜 5% 未満

無力症、疲労粘膜炎症

悪心、下痢、上腹部痛

便秘、嘔吐、腹痛、胃食道
逆流性疾患

代謝および栄養障害

食欲減退

低ナトリウム血症

臨床検査

アミラーゼ増加、リパーゼ増加

総蛋白減少、体重増加、心電図 QT 延長、体重減少＊ 胃腸障害19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：テポチニブ塩酸塩水和物（Tepotinib Hydrochloride Hydrate）
化学名：3-{1-[(3-{5-[(1-Methylpiperidin-4-yl)methoxy]pyrimidin-2-yl}phenyl)
methyl]-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl}benzonitrile
monohydrochloride monohydrate
分子式：C29H28N6O2·HCl·H2O
分子量：547.05
性状：本品は白色の粉末である。
化学構造式：

皮膚および皮下組織障害

脱毛症、発疹、そう痒症、
ざ瘡様皮膚炎、皮膚乾燥、紅斑、斑状丘疹状皮疹

呼吸器、胸郭および縦隔障害

呼吸困難、鼻漏

神経系障害

味覚異常、末梢性ニューロ
パチー、浮動性めまい、
錯感覚

眼障害

流涙増加

感染症および寄生虫症

毛包炎

血液およびリンパ系障害

血小板減少症中毒および処置合併症

過量投与

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シー
トの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

N
N
O
H 3C

●

N
N

HCI H2O●ON

融点：約 150-200°
C

21. 承認条件
21.1 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
21.2 国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤の使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
22. 包装10 錠［10 錠（PTP）×１］

15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
イヌを用いた反復投与毒性試験において、臨床曝露量未満に相当する用量で、胆管炎に伴った胆管上皮の乳頭状過形成（細胞増殖マーカー陽性ではあるものの、39 週の時点では回復性あり）が報告されている。

●その他の詳細につきましては、添付文書をご参照ください。添付文書の改訂に十分にご留意ください。

［資料請求先］メディカル・インフォメーション（TEL）0120-870-088＊＊2022年7月改訂（第4版）＊2021年5月改訂
（第3版）

memo

30

監修：神奈川県立がんセンター（50音順）

近畿大学医学部長

加藤 晃史 先生

内科学腫瘍内科部門 主任教授

中川 和彦 先生

呼吸器内科医

あらわれることがある。急激な体重の増加、呼吸困難等の異常が認められた場合には本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.3 肝機能障害（13.1%）
AST、ALT、γ-GTP、ALP の 上 昇 等 を 伴 う 肝 機 能 障 害 が あ ら わ れ る こ と が あ る。
［8.2 参照］
11.1.4 腎機能障害（20.0%）
血中クレアチニン増加（13.8%）、腎不全（2.3%）、急性腎障害（1.5%）等の腎機能障害があらわれることがある。［8.3 参照］
11.2 その他の副作用
5% 以上
一般・全身障害および投与部位の状態CN

1% 〜 5% 未満

無力症、疲労粘膜炎症

悪心、下痢、上腹部痛

便秘、嘔吐、腹痛、胃食道
逆流性疾患

代謝および栄養障害

食欲減退

低ナトリウム血症

臨床検査

アミラーゼ増加、リパーゼ増加

総蛋白減少、体重増加、心電図 QT 延長、体重減少＊ 胃腸障害19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：テポチニブ塩酸塩水和物（Tepotinib Hydrochloride Hydrate）
化学名：3-{1-[(3-{5-[(1-Methylpiperidin-4-yl)methoxy]pyrimidin-2-yl}phenyl)
methyl]-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl}benzonitrile
monohydrochloride monohydrate
分子式：C29H28N6O2·HCl·H2O
分子量：547.05
性状：本品は白色の粉末である。
化学構造式：

皮膚および皮下組織障害

脱毛症、発疹、そう痒症、
ざ瘡様皮膚炎、皮膚乾燥、紅斑、斑状丘疹状皮疹

呼吸器、胸郭および縦隔障害

呼吸困難、鼻漏

神経系障害

味覚異常、末梢性ニューロ
パチー、浮動性めまい、
錯感覚

眼障害

流涙増加

感染症および寄生虫症

毛包炎

血液およびリンパ系障害

血小板減少症中毒および処置合併症

過量投与

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シー
トの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

N
N
O
H3C

●

N
N

HCI H2O●ON

融点：約 150-200°
C

21. 承認条件
21.1 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
21.2 国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤の使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
22. 包装10 錠［10 錠（PTP）×１］

15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
イヌを用いた反復投与毒性試験において、臨床曝露量未満に相当する用量で、胆管炎に伴った胆管上皮の乳頭状過形成（細胞増殖マーカー陽性ではあるものの、39 週の時点では回復性あり）が報告されている。

●その他の詳細につきましては、添付文書をご参照ください。添付文書の改訂に十分にご留意ください。

＊＊2022年7月改訂（第4版）＊2021年5月改訂（第3版）［資料請求先］メディカル・インフォメーション（TEL）0120-870-088

2022年11月作成
PUG-TEP-202211