CQ–

12 2

血中濃度測定が有用な薬剤はどれか
要約
抗てんかん薬の参考域濃度は，カルバマゼピン，フェニトイン，フェノバルビタール，プリ

12ミドン，バルプロ酸，エトスクシミドでは一致した見解が示され，血中濃度測定は有用であ

薬物濃度モニターる．しかし，参考域の血中濃度が確定しておらず，血中濃度測定があまり有用でない薬剤や，注意すべき変動を示す薬剤がある（表 1，2）1‑5）．

解説
抗てんかん薬に対する反応性，てんかん原性には個人差があるので一般的な治療域血中濃度を示すことは困難である．しかしながら，多くの患者で発作抑制効果があり，用量依存的副作用がみられることが少ない濃度範囲は知られており，「参考域の血中濃度」（いわゆる有効血中濃度）とよばれている．

一般的な参考域濃度が確立されていない薬剤でも，その個人のなかで比較する点では濃度測定の意義はある．ベンゾジアゼピン系薬剤は脳のベンゾジアゼピン受容体に結合することで抗けいれん作用を発揮するが，ベンゾジアゼピン受容体の数は人により異なるので参考域の血中濃度を決定することは困難であり，クロバザム，ニトラゼパム，ジアゼパムの参考域の血中濃度は示されていない．しかし，眠気などの個人における副作用のモニターには有用である．
注意すべき血中濃度の変動を示す薬剤として，フェニトインは投与量と血中濃度が非線形関係にあり，治療域が狭いので，至適投与量の設定に血中濃度測定が重要であり，特に高用量では急激な血中濃度の上昇が生じる 1）．ラモトリギンの血中濃度は酵素誘導薬剤（フェニトイン，カルバマゼピン，フェノバルビタール，プリミドン）併用では大幅に低下し，バルプロ酸併用では大幅に上昇，妊娠時には大幅に低下する．カルバマゼピンは，酵素自己誘導のため投与後 1〜

3 か月間は血中濃度が低下するので，濃度測定は投与開始後しばらくしてから行う．

■ 文献
1）Shorvon S, Perucca E, Engel J Jr eds. The treatment of epilepsy, 4th edition. Chichester：Wiley Blackwell, 2015, p.376︲700.
2）Wyllie E, Gidal BE, Goodkin HP, et al eds. Wyllieʼs Treatment of Epilepsy：Principles and Practice, 6th edition. Philadelphia：Wolters Kluwer, 2015, p.593︲768.
3）Patsalos PN, Bourgeois BFD. The Epilepsy Prescriberʼs Guide to Antiepileptic Drugs. Cambridge：Cambridge University
Press, 2010.
4）日本医薬品集フォーラム（監修）．日本医薬品集 医療薬 2016 年版．東京，じほう．2015．

CQ 12–2123表 1│主な抗てんかん薬の治療域血中濃度と薬物動態維持量
一般名（略号）

成人（mg）

ac
T1/2：消失半減期（時）

増量幅

小児

成人
小児（mg/kg） （mg） （mg/kg）

参考域のb血中濃度（μ g/mL）

Tmax：c
ピーク時間（時）

成人
単剤

酵素誘
d
導薬剤
併用

小児

成人

小児

PB

30〜2002〜10301〜215〜40

70〜130 ほぼ不変 30〜75

0.5〜40.5〜2

プリミドン

PRM

750〜2,000

10〜25

250

3〜55〜1210〜20

3〜104.5〜11

2〜44〜6

カルバマゼピンCBZ

400〜1,200

5〜25

100〜200

3〜5

4〜12

10〜26 e5〜128〜20

4〜83〜6PHT

200〜300

3〜1225〜50

1〜3

7〜20

L：7〜42 ほぼ不変 L：2〜16
H：20〜70 ほぼ不変 H：8〜30

4〜8

2〜6
1〜3

フェノバルビタール

フェニトイン

f

ゾニサミド

ZNS

200〜600

4〜12100

1〜310〜40

50〜70 25〜40 16〜36

2〜5バルプロ酸

VPA

400〜1,200

15〜50

100〜200

5〜1050〜100

11〜206〜152〜4VPA︲R

400〜1,200

15〜40

6〜127.5〜16

エトスクシミド

ESM

450〜1,000

15〜40

150〜200

40〜60 20〜40 30〜40

1〜71〜4クロナゼパムCZP

2 〜60.025〜0.2

0.5〜10.015〜0.03 0.02〜（0.07） 17〜56 12〜46 22〜33

1〜4

1〜3

ニトラゼパムNZP

5〜15

0.2〜0.5

2 〜5

0.1〜0.2

0.02〜0.1

クロバザム

CLB

10〜40

0.2〜1.0

5〜10

0.1〜0.2

0.03〜0.3

徐放剤

N︲デスメチル

CLB

12〜26
5〜740〜100

h

21〜40
17〜49

AZM

10〜20125〜250

3〜5

臭化カリウムKBr 1,500〜3,000

40〜70

200〜400

5〜10

ガバペンチン

GBP

600〜2,4005〜45200〜400

5〜10TPM200〜600

4〜1025〜50

1〜2.55〜20

LTG

150〜400

1〜550〜100≦0.3

2.5〜15100〜200

1〜325〜50≦0.330〜90②酵素誘導薬剤 併用時

d200〜400

5〜1550〜100≦1.2③ ①，②併用時

150〜400

1〜525〜50

≦0.3

20〜60

250〜500

5〜10

ラモトリギンi

250〜750① VPA 併用時

レベチラセタムj

LEV 1,000〜3,000k

ルフィナミド

RFN

体重別200〜400

スチリペントール

STP 1,000〜2,500

20〜50500

ビガバトリン

VGB

50〜150ペランパネル

PER

m

LCM

ラコサミド

l

1〜3g

1.3〜2.5＜30〜160.5〜236〜46

アセタゾラミド

トピラマート6〜12

体重別

l4〜124〜12200〜400200〜4002m

≦100

10

10〜14

10〜15

2 〜4750〜1,250 10〜13 日
2〜20

5〜95〜8 日
5〜9

2
2 〜3

1〜3

20〜30 12〜15 13〜20

1〜4

1〜315〜35

13〜27

1〜3.5

4〜530〜70

4.8

3〜4.5

8〜23

4〜11

1〜2

1.5〜3

11〜50

7〜31

3.8

3.3

5 〜6

0.5〜2

12〜46

6〜8

5〜830〜40

8〜12

4〜7

4〜22

4〜13

4 〜6

4

1 〜2

≦50

2〜36

5〜8

4〜6

0.5〜2

2

0.05〜0.4

53〜13625

0.25〜2

10〜20

12〜16

0.5〜4

a： 小児では年齢が若いほど，ある血中濃度を得るのに必要な体重 1 kg あたりの投与量は多く，維持量は大きく，半減期とピーク時間は短くなる．思春期以降はほぼ成人と同様になる．
b： 有効なら血中濃度は低くてもよく，副作用がなければ治療域を超えて高くしてもよい．
c： 濃度がピークから半分に減る時間であり，投与後血中濃度が半減するまでの時間は，ピーク時間＋半減期．
半減期，ピーク時間は原則として単剤で，食後に服用時のもの．半減期は，多剤併用時は，相互作用で血中濃度が低下する組み合わせでは短縮，血中濃度が上昇する組み合わせでは延長（相互作用の項 128 頁 CQ12‑4 を参照）．ピーク時間は空腹時の服用では大幅に短縮する
が，VPA 徐放剤のみ約 1.1〜1.3 倍遅くなる．
d： 酵素誘導薬剤：PB，PRM，CBZ，PHT．肝における薬物代謝を促進し，併用により元の薬の半減期が短縮．
e： CBZ の自己誘導が完了した時点（開始後 3〜4 週間後）でのもの．
f： PHT は血中濃度が高いほど半減期が延びる．L：少量（血中濃度 5 μ g/mL 前後），H：多量（血中濃度 10 μ g/mL 以上）．
g： VPA 徐放剤のピーク時間は剤型で異なり，セレニカ ® R 細粒 5〜10 時間，デパケン ® R 錠 7.5〜10 時間，セレニカ ® R 錠 13〜16 時間．
h： CLB の代謝物（N︲DMCLB）．N︲DMCLB も CLB の約 1/4 の抗けいれん作用がある．CLB：NDMCLB 濃度比は約 1：2〜3（被験者の 1 割），1：10 前後（8 割），1：50〜100 前後（1 割）の 3 群に分かれ，CLB：NDMCLB 濃度比が大きいと眠気が出やすい．
i： わが国では単剤使用は 16 歳以上の部分発作（二次性全般化発作を含む）および強直間代発作に対してのみ承認．薬疹（特に Stevens︲Johnson 症候群）を防ぐため，LTG の初期量，増量幅，最大量は添付文書の指示に従う．
j： 単剤使用は 4 歳以上の部分発作のみ．
k： 4 歳以上保険適用．開始量︲最大量は体重 15〜＜30 kg：200〜1,000 mg，30〜＜50 kg：400〜1,800 mg，50〜＜70 kg：400〜2,400，≧70 kg：400〜3,200 mg．増量幅は体重 15〜＜30 kg：≦200 mg，≧30 kg：≦400 mg．公式の略号は未定で，RUF もよく使われる．
l： 4 歳以上保険適用．公式の略号は未定で，PRP もよく使われる．
m：16 歳以上保険適用．
〔Shorvon S, Perucca E, Engel J Jr eds. The treatment of epilepsy, 4th edition. Chichester：Wiley Blackwell, 2015, p.376︲700./Wyllie E,Gidal BE, Goodkin HP, et al eds.：Wyllieʼs Treatment of Epilepsy：Principles and Practice, 6th edition. Philadelphia：Wolters Kluwer,2015, p.593︲768./Patsalos PN, Bourgeois BFD：The Epilepsy Prescriberʼs Guide to Antiepileptic Drugs. Cambridge：Cambridge University Press, 2010./日本医薬品集フォーラム（監修）．日本医薬品集 医療薬 2016 年版．東京，じほう．2015．より作成〕

124

第 12 章

薬物濃度モニター表 2│血中濃度測定の有用性
有用性

抗てんかん薬

非常に有用

フェニトイン，ラモトリギン

有用

カルバマゼピン，フェノバルビタール，バルプロ酸，
ルフィナミド，ペランパネル

ある程度有用プリミドン，エトスクシミド，ゾニサミド，トピラマート

限定的または未確定 クロナゼパム，クロバザム，ジアゼパム，ニトラゼパム，アセタゾラミド，ガバペンチン，レベチラセタム，
臭化カリウム，スチリペントール，ビガバトリン，ラコサミド125）Johannessen SI, Johannessen︲Landmark C, Perucca E. Pharmacokinetic optimization of therapy. In：Shorvon S, Perucca
E, Engel J Jr eds. The treatment of epilepsy, 4th edition. Chichester：Wiley Blackwell, 2015, p.124︲138.

CQ 12–2125

薬物濃度モニター〔 Johannessen SI, Johannessen︲ Landmark C, Perucca E. Pharmacokinetic optimization oftherapy. In：Shorvon S, Perucca E, Engel J Jr eds. The treatment of epilepsy, 4th ed. Chichester：
Wiley Blackwell, 2015, p.124︲138. より作成〕