がん入門
予防・早期発見・治療

押味和夫

平均寿命の国際比較死因別にみた死亡率の推移
日本

がん各年齢までの累積がん罹患リスク

男性

①がん

③

部位別罹患率②④

部位別死亡率②③①

年齢による変化

男性女性 がん③ ②

部位別罹患率④①

部位別死亡率④①③ ②

年齢による変化
女性
乳がんと子宮頸がんが若い女性に多い

がん検診 受診率の国際比較

がんはなぜ発生するのか？
ウイルス

食物
タバコ
酒細胞
核細菌

放射線？

塩
遺伝子の異常感染症（ウイルスや細菌）とタバ
コによって起こるがんが多い喫煙により発生するがん 肺、口腔、咽頭、食道、胃、大腸

その他 いろいろ
4,000種類以上の化学物質
このうち200種類以上が有害物質60種類以上が発がん性物質
アンモニア、ヒ素、ホルムアルデヒド、カドミ
ウム、一酸化炭素、DDT、シアン、ダイオキ
シン、ニコチン たばこの煙 受動喫煙肺がん
 飲酒
口腔・咽頭、食道、大腸、肝臓、乳房 肥満大腸、膵臓、乳房、子宮 運動不足大腸、乳房、子宮 野菜・果物不足 食道、胃、肺 塩分過剰摂取胃 ホルモン使用
乳房、子宮、肝臓

感染症により起こるがん、その対策
 ピロリ菌胃がん、胃MALTリンパ腫
 B型、C型肝炎ウイルス
肝がん
 パピローマウイルス
子宮頚部・外陰部・膣、口腔・中咽頭、肛門、陰茎 １型ヒトT細胞白血病ウイルス (HTLV-1)
成人T細胞白血病
 エプスタイン・バー (EB) ウイルス
鼻咽頭がん、悪性リンパ腫

ピロリ菌

日本人のピロリ菌感染率の推移

HTLV-1 成人Ｔ細胞白血病

HTLV-1

human T-cellleukemia virus
type-1BMI と がん

BMI body mass index =体重 (kg) / 身長 (m) 2

がん発症の遺伝的素因


遺伝性腫瘍 家族性腫瘍 がんのなかの 5-10 ％若いのにがんになった、一人で何度もがんになった、特定のがんだけが家族内で何人にも発生している

がん抑制遺伝子（体の細胞ががんになるのを防ぐ働き）に変異があるとがんになる 親から子どもへ50％の確率で遺伝 発生するがんの種類
大腸がん、乳がん、卵巣がん、骨軟部肉腫、皮膚がん、ウイルムス腫瘍、脳腫瘍、網膜芽細胞腫、多発性内分泌腫瘍症
 遺伝カウンセリングがんを防ぐための新12か条
１． たばこは吸わない
２． 他人のたばこの煙をできるだけ避ける
３． お酒はほどほどに
４． バランスのとれた食生活を
５． 塩辛い食品は控えめに
６． 野菜や果物は不足にならないように
７． 適度に運動
８． 適切な体重維持
９． ウイルスや細菌の感染予防と治療
１０．定期的ながん検診を
１１．身体の異常に気がついたら、すぐに受診を
１２．正しいがん情報でがんを知ることから

がん発見のための検査法
 血液 尿、便 喀痰、パップテスト
 レントゲン 超音波（エコー）
 CT
 内視鏡
 PET超⾳波（エコー）検査

CT

PET

がん検診
検査項目
胃問診、X線または内視鏡

前立腺ＰＳＡ

対象者

受診間隔

５０歳以上 ２年に１回
X線４０歳以上可 X線年１回可子宮頸部 問診、視診、細胞診、内診 ２０歳以上 ２年に１回
肺問診、X線、喀痰細胞診
４０歳以上
年１回
乳房
問診、X線（マンモグラフィ） ４０歳以上 ２年に１回＊視診、触診は推奨しない
大腸
問診、便潜血検査
４０歳以上
年１回

診断： がんが疑われれば
 生検（バイオプシー biopsy）

 診断のための情報

臨床像
病理組織形態
表面マーカー
染色体・遺伝子

生検は負担が大きいリキッド バイオプシー
Liquid Biopsy
 血液、尿、脳脊髄液、唾液などの体液
 DNA、RNA、蛋白質、エクソソームRNA、細胞全体
 容易に採取可能
 組織生検と比較して、簡単で、低侵襲、繰り返すことが出来る 診断、再発の診断、有効薬剤の選択、予後の予測microRNA （マイクロ RNA)

エクソソーム

この中にマイクロＲＮＡが入っているmicroRNA
血液一滴で13種類の早期がんを発見 ： ９９％の確率 がん細胞が血液中に放出するマイクロＲＮＡの種類と量が、がんの種類により異なる
 現在開発中
もうすぐ実用化されそう 大腸がん、胃がん、肺がん、乳がん、前立腺がん、食道がん、肝臓がん、胆道がん、膵臓がん、卵巣がん、膀胱がん、肉腫、神経膠腫

循環腫瘍DNAcirculating tumor DNA (ctDNA)

循環腫瘍DNA (ctDNA) 腫瘍由来の断片化DNA、およそ１６６塩基長
 がん細胞のDNAが主にapoptosisで断片化して流血中に出てくる
 診断、補助診断、残存病変・再発の診断
 腫瘍量の推定（予後の予測は無理か） 個別化医療線虫によるがんの早期発見
 線虫が反応することが分かっているがん種

胃、大腸、肺、乳、膵臓、肝臓、前立腺、子宮、食道、胆嚢、胆管、腎、膀胱、卵巣、口腔・咽頭
 １５種類のがん 尿 ８５％の確率
 １万円

がんの治療法手術
 放射線
 抗がん剤治療
化学療法
分子標的療法免疫療法
抗がん剤の歴史
 Paul Ehrlich (1854-1915) 感染症と腫瘍を化学物質で治す治療法を化学療法 chemotherapyと名付けた。

 Gilman & Philips 1946

米国エール大学で、悪性リンパ腫患者に初めてナイトロジェンマスタードを用いたところ、リンパ腫は劇的に縮小した。

 この発見は、第二次世界大戦中、毒ガスのマスタードガスを積んだ貨物船が爆発し、救助された船乗りに骨髄低形成やリンパ球減少が起きたことによる。

抗がん剤の種類
 アルキル化剤・・・シクロホスファミドなど
 代謝拮抗剤・・・メソトレキセート など
 微小管阻害剤・・・ビンクリスチン など
 トポイソメラーゼ阻害剤・・・エトポシド など
 細胞毒性を有する抗生物質・・・ドキソルビシンなど
 ホルモン剤・・・男性ホルモン、女性ホルモン、副腎皮質ホルモン
 分子標的薬

従来の抗がん剤（殺細胞性抗悪性腫瘍薬）の問題点 ①


DNA代謝および細胞周期進行を阻害して細胞死を引き起こす抗がん剤が多い
細胞周期に入っている増殖期の腫瘍細胞には有効
静止期の細胞が大部分を占める増殖の遅い腫瘍には効果は少ない

従来の抗がん剤（殺細胞性抗悪性腫瘍薬）の問題点 (２) 無差別攻撃

正常細胞をも攻撃する

副作用が起きやすくなる
脱毛、粘膜炎と下痢、不妊、造血障害（貧血、白血球減少、血小板減少）
成長障害、二次発癌

がん細胞が持つ異常な分子を選択的に攻撃する

分子標的療法Molecularly targeted therapy
Targeted (cancer) therapy
The past decade has seen a major transition in drug
therapy for cancer, with a shift from broad-spectrum
cytotoxic agents to highly targeted therapies

The “Magic Bullet” Concept“Wir müssen chemisch zielen lernen.”(We have to learn how to aim chemically.)
Paul EhrlichOur Challenge:
Hit the target.
Minimize collateraldamage.

那須与一
狙ったら外さない

がん細胞が持つ異常な分子を選択的に攻撃する

分子標的療法 正常細胞への影響は少ないので、副作用は起きにくい 理想に近いがん治療がまず慢性骨髄性白血病・乳がんで成功した
 次々と新しい分子標的薬が誕生

標的療法
化学療法
免疫療法

米国のFDAが承認した
抗がん剤の数細胞増殖と細胞死の分子異常が分子標的療法の主なターゲット

細胞増殖と細胞死

分子標的治療薬の種類
チロシンキナーゼのような低分子阻害薬
抗体医薬のような生物製剤
 がん細胞の増殖シグナルを阻止

がん細胞の死(apoptosis)を早める
 がん抑制遺伝⼦の機能回復
 DNA損傷を修復するポリメラーゼを阻害（例・PARP阻害剤）
 免疫系を介してがん細胞を破壊する
 がん細胞を養う血管の新生を阻害副作用が少ない分子標的治療薬による治療法が進めば？
 従来は入院が必要とされる患者でも、通院治療や在宅治療ができるようになる 高い QOL を保ちながら治療を続けることができるようになる
 高齢者でも治療が可能になる

しかし新たな問題が！
 感染症との闘いで経験したのと同じ問題が出現

感染症：抗生物質が効かない菌の出現
がん：抗がん剤が効かないがん細胞の出現

がん入門； まとめ 最新の治療法などで、がんは治るようになってきた。
 しかしまだがんで死ぬ人も多い。
 予防、早期発見、早期治療が大事。