2016 年 9 月 22 日放送｢第 32 回日本臨床皮膚科医会 ②Listen to Neighbors ２-３ 抗原特異的 IgE 検査を使いこなす」
島根大学 皮膚科教授 森田 栄伸
はじめにアレルギー疾患の対策には、原因となるアレルゲンを特定し避けることが基本となります。即時型アレルギーの原因アレルゲンの特定には、患者さんの血清中のアレルゲン特異的 IgE を検出する抗原特異的 IgE 検査が広く利用されています。抗原特異的 IgE 検査は、国内ではサーモフィッシャーサイエンティフィック社のイムノキャップ、シーメンスヘルスケアディアグノスティクス社のアラスタット３ｇ、日立化成工業社のマストイムノシステムズ、日本ケミファ社のオリトン IgE が使用されています。いずれの検査も多数のアレルゲンが用意され、それぞれ
188 種類、207 種類、36 種類、54 種類のアレルゲン特異的 IgE が保険適用にて測定可能となっています。しかし、ほとんどのアレルゲンには粗抗原が使用されているため、アレルゲンや症例によっては感度が不十分で、真のアレルゲン特異的 IgE の検出ができず、偽陰性となったり、あるいは症状に関連しない抗原特異的 IgE が検出され、偽陽性となったりすることがあります。

小麦アレルギー
例を挙げますと、成人の小麦アレルギーでは血清中の特異的IgE 抗体値が低いため、従来の小麦特異的 IgE 検査の感度が低いという問題がありました。このような背景から、私たちは、小麦アレルギーの原因アレルゲンを検索した結果、ω-５グリアジンが主要な小麦アレルゲンであることを明らかにし、ω５グリアジンのリコンビナント蛋白質を作製して、抗原特異的IgE 検査に応用しました。その結果、小麦特異的 IgE 検査では陰性であった患者さんもω-５グリアジン特異的検査は陽性を示し、小麦アレルギー診断の精度が著しく向上することを見出しました。この検査は 2010 年からサーモフィッシャーサイエンティフィック社のイムノキャップとして保険適用され、一般臨床において使用できるようになり、小麦アレルギーの診断が容易になることが期待されました。
ところが、折しも 2010 年は、加水分解コムギを添加した石鹸が広く販売され、石鹸に含まれる加水分解コムギに経皮的に感作され、小麦アレルギーを発症した事例が国内で多発いたしました。この加水分解コムギによるアレルギー患者さんでは、ω-５グリアジン特異的 IgE 検査が多くの場合陰性となり、むしろ従来から使用されている小麦特異的 IgE 検査やグルテン特異的 IgE 検査が陽性となる逆転現象を示しました。このため、小麦アレルギーを疑う患者さんには、小麦、グルテン、ω-５グリアジン特異的 IgE検査を行い、ω-５グリアジンが最も高値を示せば、従来の成人小麦アレルギー、グルテン、小麦が高値を示し、ω-５グリアジンが陰性を示せば、加水分解コムギアレルギーと診断できるようになりました。
一方、加水分解コムギ添加石鹸の使用をしていない成人の小麦アレルギー患者さんの中にもω-５グリアジン特異的 IgE 検査が陰性となる症例が少なからず見られます。こ
うした症例は、イネ科花粉による花粉症を合併しており、オオアワガエリなどのイネ科花粉特異的 IgE 抗体値が高値を示すことが分かりました。これらの症例は、イネ科花粉アレルゲンに対する IgE が、同じイネ科である小麦の可溶性蛋白質に交差反応して、小麦アレルギーを発症することが推察されます。このような小麦アレルギー患者さんでは、小麦、グルテン、ω-５グリアジン特異的 IgE 検査を行いますと、小麦、グルテンの順に高値を示し、ω-５グリアジン特異的 IgE 検査は陰性となります。このように成人小麦アレルギーは、ω-５グリアジン感作型の小麦アレルギー、加水分解コムギに感作された小麦アレルギー、イネ科花粉症に合併する小麦アレルギーの３病型があり、それぞれ原因アレルゲンが異なることから、小麦関連特異的 IgE 検査をすると、その反応パタンにより３者を区別できることが分かりました。
また、小麦製品を摂取してアナフィラキシーを示す患者さんの中には、真の小麦アレルギーではなく、室温保存した小麦粉に混入したコナダニが原因で発症する場合があることも知っておく必要があります。このような症例では、小麦関連抗原特異的 IgE 検査が全て陰性で、そのかわりヒョウヒダニ特異的 IgE 検査が著明高値を示すことが特徴です。

花粉―食物アレルギー症候群
一方、花粉症に合併して果物や野菜にアレルギーを示す症例は日常診療上、比較的多く見られ、こうした病態は、口腔アレルギー症
候群、狭義には花粉―食物アレルギー症候群と呼ばれます。このような患者さんでは、通常複数の果物や野菜にアレルギーを示すことから、なにを食べてよいのか不安を持つ場合も少なくありません。このような病態は、花粉抗原に対する経粘膜感作による花粉アレル
ゲン特異的 IgE が産生されており、この IgEが果物や野菜の抗原に交差反応して発症すると考えられます。従って、原因食物の特定には、まず感作原である花粉抗原に対する特異的 IgE を検索することが必要です。
主要な花粉抗原は、国内ではカバノキ科花粉、イネ科花粉、キク科ブタクサ花粉、キク科ヨモギ花粉ですので、まず、シラカンバあるいはカバノキ花粉、オオアワガエ
リあるいはカモガヤ花粉、ブタクサ花粉、ヨモギ花粉の特異的 IgE を検査します。カ
バノキ花粉はバラ科果物、セリ科野菜、ウリ科果物、キウイ、大豆などに交差反応をします。イネ科花粉はイネ科穀物のほか、セリ科野菜、ウリ科果物、ナス科野菜、キウイなどに、ブタクサ花粉はウリ科果物やバナナに、ヨモギ花粉はセリ科野菜、ナス科野菜、キウイ、ピーナッツに交差反応することが知られています。このような交差反応を把握して、個々の野菜、果物に対してプリックトゥプリックテストをして感作を確認

するとアレルゲンが確定できます。近年、精製抗原を利用した検査で、豆乳アレルギーに特異性が高い Gly m4 特異的 IgE 検査とピーナッツアレルギーに特異性の高い Ara h2 特異的 IgE 検査が保険適用となっていますので、知っておくとよいでしょう。

魚介類によるアレルギー
もうひとつ知っておきたい話題は、魚介類によるアレルギーの際の抗原特異的 IgE 検査のコツです。サバやイカを食べた後に、全身性の蕁麻疹やアナフィラキシーショックをきたすことはよく見られます。このような場合、魚類や軟体動物に対するアレルギーの場合よりはむしろこれらの魚介類に寄生しているアニサキスに対するアレルギーである場合が多いのです。したがって、魚介類摂取後のアレルギー症状の原因解明には、サバ、アジなどの魚類、イカ、タコなどの軟体動物の抗原特異的 IgE 検査に加えて、かならずアニサキス特異的IgE 検査を実施する必要があります。私たちのこれまでの好塩基球活性化試験による検定結果から、アニサキス特異的 IgE 検査の感度は高く、陽性の場合はアニサキスアレルギーの可能性が高いと判断して差し支えないようです。

アレルギー性蕁麻疹の鑑別
蕁麻疹や眼瞼腫脹などのアレルギー様症状を示したが、病歴から特定の共通した食物や環境抗原が特定できない患者さんにしばしば出会います。このような症例では、特発性蕁麻疹の可能性が高いのですが、アレルギー性蕁麻疹を鑑別する必要があります。このような場合に一度に多数のアレルゲンに対する IgE を検索できる日立化成工業社のマスト３６やサーモフィッシャーサイエンティフィック社のビュー３６は簡便に実施でき便利です。しかし、これらの検査はそれぞれのアレルゲンについて実際の症状とどの程度の精度があるのかは十分には検定されていませんので、IgE 抗体値が陽性を示すアレ
ルゲンに全てアレルギー症状をおこすわけではありませんので判定には注意が必要です。
以上、アレルギー疾患、主として食物アレルギーのアレルゲン検索の際に使用する抗原特異的 IgE 検査のコツや注意点についてお話ししました。