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日呼吸誌●症4（5），2015

例

製パン職人に発症した自家製パン酵母による過敏性肺炎の 1 例
汐谷心

大塚満雄

錦織博貴

北田順也

山田玄高橋弘毅

要旨：症例は 39 歳，男性．発熱，咳嗽，呼吸困難と胸部異常陰影で近医より紹介された．胸部単純 CT で両側肺野の淡い濃度上昇と粒状影，肺生検では胞隔炎と非乾酪性類上皮細胞肉芽腫を認め，過敏性肺炎が疑われた．患者は製パン職人で，発症直前から自家製パン酵母を使用していた．その酵母液から Saccharomy︲
ces cerevisiae が単離され，患者血清との沈降抗体反応は陽性であり，同酵母が原因と考えられる過敏性肺炎と診断した．パン製造に使用した S. cerevisiae を原因とする過敏性肺炎の報告は本症例が初である．
キーワード：Saccharomyces cerevisiae，パン酵母，過敏性肺炎
Saccharomyces cerevisiae, Baker’s yeast, Hypersensitivity pneumonitis

緒言

過敏性肺炎は，有機塵埃などの吸入抗原に対する III 型や IV 型アレルギー反応によって引き起こされる間質性肺疾患である．今回，我々はパン生地の発酵に用いられる酵母が原因抗原と考えられた過敏性肺炎を経験した．これまで同酵母を原因とする過敏性肺炎の報告はあるが1），食品製造に用いられて発症した症例は，我々の検索しえた範囲でこれまでに報告がない．

症例

患者：39 歳，男性．

図 1 入 院 時 胸 部 高 分 解 能 CT（high-resolution CT：HRCT）．両肺野にすりガラス影と小葉中心性粒状影を認める．すりガラス影の中に気腫性変化を認める．

主訴：発熱，咳嗽，労作時呼吸困難．
職業歴：パン製造販売（29 歳より）．
既往歴，家族歴：特記すべき事項なし．

mmHg．経皮的動脈血酸素飽和度 88％（室内気）．胸部

喫煙歴：20 本/日×12 年（20〜32 歳）．の聴診では両側に広範な捻髪音を聴取した．心雑音な現病歴：半年前から 37.0℃前後の発熱を繰り返していし．表在リンパ節を触知しない．皮疹なし．ばち指なたが，1ヶ月前から咳嗽と労作時呼吸困難も伴うようにし．チアノーゼなし．下腿浮腫なし．

なり近医を受診した．胸部 X 線写真で異常陰影を認め

入院後経過：入院第 1 病日の胸部 X 線写真では，両肺たため，ただちに精査目的に当科紹介入院となった．

野のすりガラス様陰影と粒状影を認め，胸部単純 CT で

入院時身体所見：身長 180 cm，体重 84 kg，体温 36.1℃，は，両肺野の淡い濃度上昇と小葉中心性の粒状影を認め

呼 吸 数 25 回/min， 脈 拍 91 回/min・ 整， 血 圧 112/62

た（図 1）．血液検査所見では，surfactant protein（SP）-A58.7 ng/ml，SP-D 591 ng/ml，KL-6 1,778 U/ml と異常高

連絡先：汐谷 心〒060‑8543 北海道札幌市中央区南 1 条西 16 丁目
札幌医科大学医学部呼吸器・アレルギー内科学講座（E-mail: ushioya0816@yahoo.co.jp）（Received 15 Mar 2015/Accepted 27 Apr 2015）

値を示した．動脈血ガス分析では経鼻酸素 3.0 L/min 吸
入下で PaO2 70.2 Torr と低下を認めた．呼吸機能検査では％DLCO 34.3％と拡散能の低下を認めた（表 1）．ツベル
クリン反応は陰性であった．
画像所見と臨床経過からは過敏性肺炎が疑われた．入自家製パン酵母による過敏性肺炎の 1 例381

表 1 入院時検査所見
Hematology
WBCNeuLymMon
EosBas
RBC
HbHt
Plt

4,000/μl
66.4％
26.3％
4.0％
3.0％
0.3％
550×104/μl
15.8 g/dl
49.3％
28.4×104/μl

Biochemistry
T.P.
Alb
T.Bil
AST
ALT
LDH
BUN
CrNaK
Cl
BNP

8.6 g/dl
3.5 g/dl
0.8 mg/dl
17 IU/L
11 IU/L
165 IU/L
10 mg/dl
0.7 mg/dl
137 mEq/L
4.1 mEq/L
106 mEq/L
45.0 pg/ml

Serology
CRP
sIL-2R
CH50
C3
C4RF
ANA
Anti-CCP
Anti-DNA
Anti-RNP
Anti-SS-A
Anti-SS-B
Anti-Scl-70
Anti-Jo-1
PR3-ANCA
MPO-ANCA
IgG
IgA
IgM
IgE
IgG4Specific IgE
Egg white
Cowʼs milk
Wheat
Bakerʼs yeast

0.43 mg/dl
1,328 U/ml
48.1 U/ml
135 mg/dl
21 mg/dl
97 IU/ml（−）
0.6 U/ml
4.7 IU/ml＜7.0 U/ml＜7.0 U/ml＜7.0 U/ml
7.6 U/ml＜7.0 U/ml＜10 EU＜10 EU
3,041 mg/dl
390 mg/dl
474 mg/dl
300 IU/ml
13.5 mg/dl
class 2class 0class 0class 0A

HbA1c（NSGP）
ACE
SP-A
SP-D
KL-6
Aspergillus Ag.
Mycoplasma Ab.
Cytomegalovirus Ag.
β-D-glucan

6.3％
6.1 U/L
58.7 ng/ml
591 ng/ml
1,778 U/ml（−）
×40（−）＜6.0 pg/ml

Arterial blood gas（O2 3.0 L/min , Nasal）
pHPaO2PaCO2
HCO3−

7.41
70.2 Torr
36.6 Torr
22.9 mmol/L

Pulmonary function test
VC％VC
FEV1
FEV1/FVC
DLCO％DLCO

5.57 L
132.9％
3.38 L
61.5％
11.39 ml/min/mmHg
34.3％

Urinalysis
Legionella Ag．

（−）

Ｂ

図 2 病理組織所見［hematoxylin-eosin 染色：（A）×20，（B）×200］．左 S6 の肺生検で，リンパ球と形質細胞を主体とした高度の胞隔炎と微小な非乾酪性類上皮細胞性肉芽腫の散在を認める．

院第 5 病日に気管支肺胞洗浄（bronchoalveolar lavage：患者の同意の下，環境曝露試験を計画した．まず，自宅

BAL）と経気管支肺生検（transbronchial lung biopsy：への試験外泊を行ったが再燃を認めず，パン製造や職場TBLB）が予定されたが，キシロカイン®（Xylocaine®）

環境が発症に関与していると推定された．そこで職場で吸入による局所麻酔時にショック状態となり中止され使用している小麦と市販のパン酵母を用いて，パン製造

9た．第 13 病日に左肺 S と S より胸腔鏡下肺生検を施行を院内で行わせたが再燃を認めなかった．次に，職場でし，胞隔炎，非乾酪性類上皮細胞性肉芽腫，Masson 体同様の作業を行わせたところ，開始数時間後に発熱，全と判断しうる構造を認め，過敏性肺炎に矛盾しない所見

身倦怠感，呼吸困難が出現した．詳細な問診から，発熱であった（図 2）．

が出現した前月よりレーズンを材料に作製された自家製

6

入院後，臨床症状と画像所見は徐々に改善したため，パン酵母を使用していることが判明した．発症時期と自382

日呼吸誌

図 3 沈降抗体反応．a と c との間に沈降線を認める．a：患者血清．b，d：生理食塩液．c：自家製酵母から分離培養したより作製した抗原．

4（5），2015

図 4 第 88 病日の胸部 HRCT．両肺野のすりガラス影と小葉中心性粒状影はほぼ消失している．気腫性変化には明らかな変化を認めない．

家製パン酵母の使用開始時期がほぼ一致していたことか関連した過敏性肺炎の原因抗原としての報告は本症例がら，自家製パン酵母が原因抗原であると推定された．自初である．上記のように広く利用されていることから，

家製パン酵母液の沈殿物を真菌培養し遺伝子解析を行っ同酵母は過敏性肺炎の原因抗原として鑑別に入れる必要た結果，があると考えられる．と同定された．また，培養したから作製した抗原と患者血清との沈降抗体反パンや菓子の製造に関連した過敏性肺炎としては，小応は陽性であった（図 3）．同様の反応を市販のパン酵母麦や，小麦に混入したから作製した抗原でも行ったが陰性であった．以上の臨が原因抗原であった症例が報告されている9）10）．本症例

床経過と検査結果は過敏性肺炎の診断基準2）に合致し，においても，本症例はしている他の真菌類などが原因抗原である可能性も考えが原因抗原と考えられる過敏性肺炎と診断した．とコナダニのほかに，小麦や小麦に混入られた．しかし，院内で行った環境曝露試験で，職場で入院による抗原隔離のみで，臨床症状，画像所見（図使用している小麦と市販のパン酵母を用いたパン製造で4）はともに改善し，血清マーカーも第 88 病日で SP-Aは再燃を認めなかったことと，市販のパン酵母から作製

39.5 ng/ml，SP-D 176 ng/ml，KL-6 538 U/ml へと低下しした抗原を用いた沈降抗体反応は陰性であったことかた．職場復帰に向けて職場の清掃を行った後で，自家製ら，本症例の原因として小麦，小麦に混入している微生パン酵母の非使用下にパン製造を試験的に行わせたが，物，市販のパン酵母が原因である可能性は低いと考えら再び発熱を認めた．職場環境中の同酵母を完全に除去でれた．

きていないと考え，サージカルマスクを着用してパン製や enolase などが報告されており4）11）〜13），菌株間における造を行わせたところ，症状の再燃を認めなかったため，抗原性の違いが本症例の発症に関係していると推定されパン製造時の同マスク着用を指導し退院とした．現在，た．

退院後約 3 年を経過したが再燃を認めていない．

考の菌体抗原としては文献的に糖蛋白

本症例では，自家製酵母の使用を中止し清掃を行った
後も，職場でのパン製造による再燃を認めたが，サージ察カルマスクを着用することにより再燃を予防できた．米は，菌界・子嚢菌門に属する酵母の一種

国食品衛生局（Food and Drug Administration：FDA）である．多くの株が存在し，その特性に応じてパンや酒ではサージカルマスクの基準を細菌濾過効率（平均粒子類の発酵過程などに利用されており，パンの発酵に適し径 4.0〜5.0 μm のブドウ球菌を含む粒子が除去された割た

株は一般にパン酵母と呼称される．一般合）95％以上と規定している14）．日本では法的な規制はにヒトに対する病原性は乏しいが，日和見感染症の原因ないが，市販されているサージカルマスクはその多くが菌 のほか，アトピー性皮膚炎 ，気管支喘息 との関連

FDA の基準を満たしている．

が報告されている．クローン病との関連も指摘されておが約 5 μm であるため15），サージカルマスクをほぼ通過せり8），抗抗体検査は診断補助に用いられていず，職場清掃によっても除去困難であった原因抗原へのる．と過敏性肺炎との関連については，農

3）

4）5）

6）7）

夫肺の症例報告が 1 例あるのみで ，パンや菓子の製造に1）は 1 倍体の径曝露を抑えることが可能であったと考えられた．
謝辞：本症例の培養菌株の遺伝子解析により菌同定を行っ自家製パン酵母による過敏性肺炎の 1 例ていただきました千葉大学真菌医学研究センター

矢口貴志

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7）Belchi-Hernandez J, et al. Bakerʼs asthma caused bySaccharomyces cerevisiae in dry powder form. J先生に深謝いたします．

Allergy Clin Immunol 1996; 97: 131‑4.

著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して特に申告なし．

引用文献
1）山本泰司，他．酪農従事者に発症した酵母 Saccharomyces cerevisiae による過敏性肺臓炎の 1 例．日
呼吸会誌 2002; 40: 484‑8.
2）厚生省特定疾患びまん性肺疾患調査研究班．過敏性肺炎診断の手引きと診断基準 1990; 13‑5.
3）Aucott JN, et al. Invasive infection with Saccharomyces cerevisiae: report of three cases and review.
Rev Infect Dis 1990; 12: 406‑11.
4）Kortekangas-Savolainen O, et al. IgE-binding components of bakerʼs yeast（Saccharomyces cerevisiae）
recognized by immunoblotting analysis. Simultaneous IgE binding to mannan and 46‑48 kD allergensof Saccharomyces cerevisiae and Candida albicans.
Clin Exp Allergy 1993; 23: 179‑84.
5）Nenoff P, et al. IgG and IgE immune responseagainst the surface glycoprotein gp200 of Saccharomyces cerevisiae in patients with atopic dermatitis.
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10）Gerfaud-Valentin M, et al. Occupational hypersensitivity pneumonitis in a baker: a new cause. Chest
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15）宮治 誠，他．医真菌学辞典．東京：協和企画通信．
1991; 228.

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日呼吸誌

4（5），2015

AbstractA case of hypersensitivity pneumonitis induced by homemadebaker’s yeast（Saccharomyces cerevisiae）
Makoto Shioya, Mitsuo Otsuka, Hirotaka Nishikiori, Junya Kitada,Gen Yamada and Hiroki Takahashi

Department of Respiratory Medicine and Allergology, School of Medicine, Sapporo Medical University
A 39-year old man presented with fever, cough, and dyspnea on exertion. High-resolution computed tomography showed diffuse ground-glass opacities and centrilobular nodules in bilateral lung fields. Video-assisted thoracic surgical biopsy specimens revealed noncaseating epithelioid granulomas with lymphocytic alveolitis. Hypersensitivity pneumonitis was suspected according to these results. He had worked as a baker for 10 years, andhe had begun making bread with homemade bakerʼs yeast just before the onset.
wasisolated from cultures of the homemade yeast. Precipitating antibodies against the extract of thewere present in his serum. An environmental provocation test using original homemade bakerʼs yeast yielded apositive result. He was diagnosed as hypersensitivity pneumonitis induced by. After he cleaned up
his bakery, started using a surgical mask, and stopped using homemade bakerʼs yeast, he was able to restart
making bread without recurrence. This is the first case of the hypersensitivity pneumonitis of a baker inducedby.