日呼吸誌●症

1（2），2012

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例

ベバシズマブを含む化学療法施行中に気胸を発症した肺腺癌の 1 例
吉野麗子

砂長則明

岩崎靖樹

久田剛志

石塚全森昌朋要旨：症例は 60 歳男性．糖尿病にて近医通院治療中，癌胎児抗原（carcinoembryonic antigen：CEA）の上昇を指摘され，ポジトロン放射断層写真（positron emission tomography：PET）−コンピュータ断層写
真（computed tomography：CT）にて右下葉・縦隔リンパ節に集積を認めた．精査にて臨床病期 IIIB，T2N3M0 の原発性肺腺癌と診断され，カルボプラチン，パクリタキセル，ベバシズマブによる全身化学療法を開始した．1 コース目 18 病日に右気胸を合併し，胸腔ドレナージによる処置を行った．1 コース後の効果判定では，原発巣の縮小と内部空洞化を認め，部分奏効（partial response：PR）判定であったため，気胸改善後同レジメンにて治療継続としたが気胸の再発は認められなかった．その後，化学療法 4 コース終了後から治療開始 1 年 3ヶ月後の原発巣再増大による再発を認めるまで，ベバシズマブ維持療法を実施した．悪性腫瘍に対する化学療法中の気胸はまれな合併症であり，胸膜に接する肺腺癌患者でベバシズマブ投与後に気胸を生じた症例を経験したので報告する．
キーワード：肺癌，化学療法，気胸，ベバシズマブ
Lung cancer，Chemotherapy，Pneumothorax，Bevacizumab緒言

ベバシズマブ（bevacizumab）は血管内皮増殖因子

主訴：胸部異常陰影．
既往歴：39 歳〜，糖尿病（インスリン治療中）．57 歳，総胆管結石．気胸の既往なし．

（vascular endothelial growth factor：VEGF）に特異的

家族歴：姉，糖尿病．に結合する，遺伝子組み換え型免疫グロブリン G1（IgG1）

喫煙歴：20 本/日×40 年，現喫煙者．

ヒト化モノクローナル抗体である．血中の VEGF に特現病歴：糖尿病にて近医通院治療中 CEA 上昇を指摘

異的に結合し VEGF 受容体への結合を阻止することにされ 2009 年 11 月，PET-CT を施行した．右下葉・縦隔より腫瘍血管新生を阻害し，腫瘍血管透過性を改善させリンパ節に集積を認め，精査目的に当院を紹介され，気て腫瘍内間質圧を下げることで抗癌剤の腫瘍内移行を容管支鏡検査，また全身検索にて肺腺癌，臨床病期 IIIB，易にすると考えられる．現在，転移性結腸・直腸癌や，

T2N3M0 と診断された．間質性肺炎を伴い，照射範囲扁平上皮癌を除く非小細胞肺癌の一次治療薬として適応が広く根治照射が不可能と判断し，化学療法単独での治承認されている一方で，高血圧，出血，蛋白尿，消化管療を目的とし入院となった．

穿孔，創傷治癒遅延，血栓塞栓症といったベバシズマブ

入 院 時 現 症： 身 長 165 .0 cm， 体 重 70 .5 kg， 体 温特有の副作用が報告されている．今回我々は，胸膜に接36.2℃，血圧 114/66 mmHg，脈拍 79/分・整，経皮的動する肺腺癌患者でベバシズマブ投与後に気胸を生じた症

脈血酸素飽和度 96％（室内気），意識清明，眼瞼結膜に例を経験したので報告する．

貧血なし，眼球結膜に黄疸なし，口腔内に明らかな異常症

例

患者：60 歳，男性．

なし，咽頭に発赤・腫脹なし，甲状腺腫なし，表在リンパ節の腫脹なし，両下背部に fine crackle 聴取，心音正常，心雑音なし，腹部は平坦・軟で圧痛なし．肝・脾・腎および腫瘤を触知せず．下腿浮腫および関節の腫脹・発赤

連絡先：吉野 麗子〒371‑8511 群馬県前橋市昭和町 3‑39‑15
群馬大学大学院病態制御内科学呼吸器・アレルギー内科（E-mail: yoshino-r@netnngh.hosp.go.jp）（Received 17 Jun 2011/Accepted 21 Oct 2011）変形を認めず．神経学的所見に異常認めず．入院時血液，CA19検査所見：CEA 51.1 ng/ml（正常値＜2.5 ng/ml）
9 51 U/ml（正常値＜37 U/ml），シアル化糖鎖抗原 KL-6
1,404 U/ml（正常値＜500 U/ml），肺サーファクタント
プロテイン A（pulmonary surfactant protein-A：SP-A）

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130 ng/ml（正常値＜43.8 ng/ml）と，それぞれ高値を示した．肺 SP-D 62.5 ng/ml は正常範囲内であった．そのほか hemoglobin A1c 8.0％と，上昇を認めた．血液ガス分析は動脈血酸素分圧 79.3 mmHg，動脈血二酸化炭1（2），2012

拘束性障害を認めた．
入院時胸部 X 線写真：（Fig. 1）右下肺野に腫瘤影を認めた．
入院時胸部 CT：（Fig. 2）右 S6 に辺縁不整，境界比

素分圧 43.0 mmHg（室内気），呼吸機能検査は肺活量 2.44

較的明瞭で内部は不均一に造影される，直径 5 cm 大のL，％肺活量 71.1％，1 秒量 1.88 L，1 秒率 78.7％と軽度腫瘤を認めた．そのほか，両側下葉優位にすりガラス状陰影，牽引性気管支拡張を認めた．気腫性変化や bullaの所見は認められなかった．同側縦隔リンパ節，同側肺門部リンパ節，対側肺門部リンパ節腫大を認めた．
PET-CT：右 S6 腫瘤および縦隔リンパ節，対側肺門リンパ節への18F-fluoro-deoxyglucose 高集積を認めた．
入院後経過：患者自身と家族に同意説明を行ったうえで，2009 年 12 月初旬カルボプラチン（carboplatin），パクリタキセル（paclitaxel），ベバシズマブによる全身化学療法 1 コース目を施行した．第 18 病日に胸部 X 線
写真，胸部 CT にて原発巣内部の空洞形成と右気胸を認め（Fig. 3），胸腔ドレナージによる処置を行った．1 コース後の胸部CTは治療前の67.0％へ縮小し，PR判定となった．気胸が改善した後，このままベバシズマブを含む化学療法を継続するかどうかについて，創傷治癒遅延の有害事象もあり事前に十分検討した．治療による気胸再発の可能性につき患者自身と家族に説明したところ，治療

Fig. 1 A mass shadow in the right lower lung fieldon chest X-ray film on admission.

効果を認めたことよりベバシズマブを含む化学療法継続を希望し，気胸改善後も同レジメンにて治療継続としたFig. 2 A mass lesion in the right S6（a, b）and reticular shadows predominantly in subpleural areas of the lowerlobes（c, d）on chest CT scan on admission.

ベバシズマブを含む化学療法中に気胸を発症した肺腺癌

143Fig. 3 （a）A right pneumothorax appeared on chest X-ray film at 18 days after the initiation of chemotherapy.（b）A chest CT scan shows a right pneumothorax and a cavity in the primary tumor.

が，気胸の再発は認められなかった．さらに 4 コース後併が報告されているが，うち 1 例は高度の肺疾患を合併の胸部 CT で原発巣は治療前の 53.3％に縮小し，間質性しており，両側気胸再発にて死亡している5）．最近では，肺炎の増悪も認められなかった．その後ベバシズマブ維

多発性肺内転移を伴う大腸癌症例において，ベバシズマ持療法を実施したが，治療開始 1 年 3ヶ月後の胸部 CT

ブを含む化学療法開始 21 日後に気胸を発症した報告がにて，原発巣の再増大により progressive disease 判定ある6）．なお，この症例では自験例と同様，ベバシズマとなった．胸水は出現しておらず，また CT 上胸膜播種ブを含む化学療法による肺内転移巣の著明な縮小を認めを疑う所見も認められなかった．現在後治療としてビノている．

レルビン（vinorelbine）単剤治療を実施中である．

考

化学療法中の気胸の発生の機序としては，①胸膜直下の bulla，bleb が化学療法中に偶発的に破裂する，②腫察

瘍組織の壊死により broncho-pleural fistula を形成する，悪性腫瘍に対する化学療法中の気胸はまれな合併症で③抗癌剤や放射線療法による肺実質障害から二次的に胸あり，癌腫によるものの報告は少なく，むしろ骨肉腫や膜病変を引き起こす，④腫瘍による所属気管支の閉塞・頭皮原発血管肉腫などの転移によるものが多い．
Laiらは，狭窄に伴う check valve 機構により，末梢に空洞や気腫5,567 例の原発性肺癌症例のうち，18 例（0.3％）に気胸性病変が形成され破裂する，⑤抗癌剤の副作用による嘔を生じ，そのうち 2 例が化学療法中に発症したと報告し吐に伴い，胸腔内圧が上昇して胸膜の破綻を起こす，なている ．分子標的治療薬療法においては，多発肺転移どがあげられる7）．

1）を伴う肺腺癌に対するゲフィチニブ（gefitinib）投与中

本例では 1 コース後の効果判定 CT で原発巣の縮小とに両側気胸を合併した症例 や，多発肺転移を伴う腎細内部空洞化を認め，治療前と比べ 67.0％と著明な縮小効

胞癌に対するスニチニブ（sunitinib）投与中に両側気胸果を認めた．過去の報告と同様6），気胸発症と腫瘍縮小を合併した症例が，報告されている ．

効果がともに治療開始後早期に認められ，原発巣内部空

2）3）

4）

血管新生阻害剤であるベバシズマブ投与症例では，転洞化を認めていた．化学療法が奏効したため胸膜側の腫移性軟部組織肉腫患者へのドキソルビシン塩酸塩とベバ瘍崩壊が胸膜を刺激して気胸を生じたものと考えられ，

シズマブ投与の臨床第 II 相試験において 2 例の気胸合機序としては②が最も考えられる．

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ベバシズマブ市販直後調査における副作用集計結果報

2）Mori M, Nakagawa M, Fujikawa T, et al. Simultane-

告によると，本例を含め，2009 年 11 月 6 日〜2010 年 5

ous bilateral spontaneous pneumothorax observed

月 31 日までの間に 3 例の気胸が報告されている．3 例
中 2 例では，本剤投与前から合併していた間質性肺炎，併用薬，現疾患の影響も考えられている8）．
本 例 で は CT 上 間 質 影 が 認 め ら れ た が， 明 ら か なbulla は認められず，また気胸の既往歴はなかった．間質性肺炎合併症例に対するベバシズマブ投与において安全性は確立されていないが，間質性肺合併肺癌で使用できる薬剤が限られているなか，奏効率や治療期間を上げるという目的と，また作用機序・他癌腫を含めた臨床試
験の結果よりベバシズマブそのものが間質性肺炎増悪のduring the administration of gefitinib for lung adenocarcinoma with multiple lung metastases. InternMed 2005; 44: 862‑5.
3）深井恵，森雅秀，灘波良信，他．ゲフィチニブ

投与中に両側気胸を発症した多発肺内転移を伴う肺腺癌の 1 例．日呼吸会誌 2008; 46（6）: 483‑7.
4）Anilkumar K, Mark JF, Alan T, et al. Spontaneous
bilateral pneumothorax in metastatic renal cell carcinoma on sunitinib therapy. Cancer ChemotherPharmacol 2010; 66: 409‑12.
5）David RD, Sibyl EA, Karen A, et al. Phase II study

リスクになりえるとは考えづらいとの判断から，患者自of doxorubicin and bevacizumab for patients with

身と家族に同意説明を行ったうえでベバシズマブを使用

metastatic soft-tissue sarcomas. J Clin Oncol 2005;

した．
今回我々は，胸膜に接する肺腺癌患者でベバシズマブ投与後に気胸を生じた症例を経験した．今後ベバシズマブの使用拡大に伴い，従来の殺細胞性抗悪性腫瘍薬とは異なる副作用の可能性も生じうるため，ベバシズマブを含む化学療法施行時には，さらなる注意が必要と考えられる．
本症例の要旨は 2010 年 11 月 4 日，第 51 回日本肺癌学会総会において発表した．

6）Yang SH, Lin JK, Chen WS, et al. Pneumothorax after bevacizumab-containing chemotherapy: a casereport. Jpn J Clin Oncol 2011; 41: 269‑71.
7）山田典子，阿部典文，臼井一裕，他．悪性腫瘍に対する化学療法中に発症した気胸症例の検討，Jpn J
Cancer Chemotherapy 2010; 37（8）: 1519‑23.
8）中外製薬（株）．アバスチン® 点滴静注用

市販直後調査における副作用集計結果報告―扁平上皮癌を除く切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌―（市販引用文献1）Lai RS, Perng RP, Chang SC. Primary lung cancer
complicated with pneumothorax. Jpn J Clin Oncol
1992; 22: 194‑7.

23: 7135‑42.

直後調査期間：2009 年 11 月 6 日〜2010 年 5 月 31 日）.

ベバシズマブを含む化学療法中に気胸を発症した肺腺癌

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AbstractPneumothorax in lung adenocarcinoma on chemotherapy with bevaciuzumab
Reiko Yoshino, Noriaki Sunaga, Yasuki Iwasaki, Takeshi Hisada,Tamotsu Ishizuka and Masatomo Mori

Department of Medicine and Molecular Science, Gunma University Graduate School of Medicine
A 60-year-old man who underwent treatment for diabetes mellitus showed elevated levels of serum carcinoembryonic antigen . Positron emission tomography‑computed tomography（CT）revealed increased 18F-fluoro-deoxyglucose uptake in a pulmonary nodular lesion in the right lower lobe and mediastinal lymph nodes. He waspathologically diagnosed as having primary lung adenocarcinoma（T2N3M0, clinical stage IIIB）, and systemic
chemotherapy consisting of carboplatin, paclitaxel, and bevacizumab was initiated. Eighteen days later, pneumothorax occurred in the right lung and drainage was done. After one course of chemotherapy, significant tumor
shrinkage with cavity formation of the primary lesion was observed on a chest CT scan. Chemotherapy was thencontinued with no recurrence of pneumothorax. After four courses of chemotherapy, bevacizumab maintenancewas continued for 15 months from the initiation of chemotherapy to primary tumor regrowth. Pneumothorax is arare complication of chemotherapy for malignancy. We report a rare case of pneumothorax on chemotherapy
with bevacizumab for primary lung adenocarcinoma.