＊ 2024 年 5 月改訂（第 2 版）
2024 年 3 月改訂

日本標準商品分類番号

貯法：室温保存有効期間：3 年
処方箋医薬品：注意－医師等の処方箋により使用すること

87259

承認番号

勃起不全治療剤

錠 10mg

錠 20mg

30200AMX00409000

30200AMX00410000
2020 年 5 月

販売開始

タダラフィル錠

TADALAFIL Tablets CI「TCK」

3.2 製剤の性状

1．警告
1.1 本剤と硝酸剤又は一酸化窒素（NO）
供与剤（ニトログリセリ
ン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）との併用により降圧作用が増強し、過度に血圧を下降させることがあるので、本剤投与の前に、硝酸剤又は一酸化窒素（NO）
供与剤が投与されていないことを十分確認し、本剤投与中及び投与後においても硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤が投与されないよう十分注意すること。
［2.2 ,10.1 参照］
1.2 死亡例を含む心筋梗塞等の重篤な心血管系等の有害事
象が報告されているので、本剤投与の前に、心血管系障害の有無等を十分確認すること。
［2.4-2.8 ,8.1 ,11.2 参照］

販売名
タダラフィル
錠10mgCI「TCK」
タダラフィル
錠 20mgCI「TCK」

タダラフィル錠10mgCI
タダラフィル 10mg
「TCK」

タダラフィル錠20mgCI
タダラフィル 20mg
「TCK」

7.1

9.1

3.0

3.8

125

248

色調
剤形

識別
コード

黄色
フィルム
コーティング錠（割線入り）

TD
10

黄色
フィルム
コーティング錠TD
20

5．効能又は効果に関連する注意
5.1 投与に際しては、勃起不全及びその基礎疾患の診断のため、既往歴の調査や諸検査を行い、客観的な診断に基づき臨床上治療が必要とされる患者に限定すること。
5.2 本剤は催淫剤又は性欲増進剤ではない。
6．用法及び用量
通常、成人には 1 日 1 回タダラフィルとして 10mg を性行為の
約 1 時間前に経口投与する。10 mg の投与で十分な効果が得られず、忍容性が良好と判断された器質性又は混合型勃起不全患者に対しては、20mg に増量することができる。軽度又は中等度の肝障害のある患者では 10mg を超えないこと。なお、いずれの場合
も 1 日の投与は 1 回とし、投与間隔は 24 時間以上とすること。
中等度又は重度の腎障害のある患者では、5mg から開始し、投与間隔は 24 時間以上とすること。なお、中等度の腎障害のある患者では最高用量は 10mg を超えないこととし、10mg を投与する場合には投与間隔を 48 時間以上とすること。重度の腎障害のある患者では 5mg を超えないこと。

3．組成・性状
3.1 組成有効成分（ 1 錠中）形

4．効能又は効果
勃起不全（満足な性行為を行うに十分な勃起とその維持が出来ない患者）

2．禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤（ニトログリセリン、
亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）を投与中の患者［1.1 ,10.1 参照］
2.3 可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）刺激剤（リオシグアト）を投与中の患者［10.1 参照］
2.4 心血管系障害を有するなど性行為が不適当と考えられる患者［1.2 ,8.1 参照］
2.5 不安定狭心症のある患者又は性交中に狭心症を発現したことのある患者［1.2 ,8.1 参照］
2.6 コントロール不良の不整脈、低血圧（血圧<90/50 mmHg）
又はコントロール不良の高血圧（安静時血圧 >170/100mmHg）のある患者［1.2 ,8.1 参照］
2.7 心筋梗塞の既往歴が最近3ヵ月以内にある患者［1.2 ,8.1 参照］
2.8 脳梗塞・脳出血の既往歴が最近 6ヵ月以内にある患者［1.2 ,8.1 参照］
2.9 重度の肝障害のある患者［9.3.1 参照］
2.10 網膜色素変性症患者［網膜色素変性症の患者にはホスホジエステラーゼ（PDE）の遺伝的障害を持つ症例が少数認
められる。
］

販売名

外

直径（mm） 厚さ（mm） 重量（mg）

添加剤
乳 糖 水 和 物 、結 晶セル
ロース、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、クロスカル
メロースナトリウム、ラウ
リル硫酸ナトリウム、ステ
アリン酸マグネシウム、ヒ
プロメロース、タルク、マクロゴール6000、酸化チタ
ン、リボフラビン

7．用法及び用量に関連する注意
チトクローム P450 3A4（CYP3A4）を強く阻害する薬剤を投与中の患者では、本剤の血漿中濃度が上昇することが認められているので、低用量（5mg）から開始し、投与間隔を十分にあける（10mgを投与する場合は投与間隔を 48 時間以上）など注意して投与すること。なお、投与量は 10mg を超えないこと。
［10.2 参照］
8．重要な基本的注意
8.1 性行為は心臓へのリスクを伴うため勃起不全の治療を開始す
る前に心血管系の状態に注意をはらうこと。
［1.2 ,2.4-2.8 参照］
8.2 4 時間以上の勃起の延長又は持続勃起（6 時間以上持続する痛−1−

みを伴う勃起）が外国にてごくまれに報告されている。持続勃起に対する処置を速やかに行わないと陰茎組織の損傷又は勃起機能を永続的に損なうことがあるので、勃起が 4 時間以上持続する症状がみられた場合、直ちに医師の診断を受けるよう指導すること。
8.3 本剤投与後に急激な視力低下又は急激な視力喪失があらわれた場合には、本剤の服用を中止し、速やかに眼科専門医の診察を受けるよう、患者に指導すること。［15.1.1 参照］
8.4 臨床試験において、めまいや視覚障害が認められているので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
9．特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 陰茎の構造上欠陥（屈曲、陰茎の線維化、Peyronie 病等）のある患者
性行為が困難であり痛みを伴うおそれがある。
9.1.2 持続勃起症の素因となり得る疾患（鎌状赤血球性貧血、多発性骨髄腫、白血病等）のある患者
9.1.3 PDE5 阻害剤又は他の勃起不全治療剤を投与中の患者併用使用の経験がない。
9.1.4 出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者
in vitro 試験でニトロプルシドナトリウム（NO 供与剤）の血
小板凝集抑制作用を増強することが認められている。出血性疾
患又は消化性潰瘍のある患者に対する安全性は確立していない。
9.1.5 重度勃起不全患者
勃起不全の治療を開始する前に心血管系の状態に注意をはらうこと。心血管系イベントの危険因子を有する割合が高いと考えられる。
9.1.6 コントロールが十分でない高血圧患者
本剤の血管拡張作用により血圧下降を生じる可能性があるので注意すること。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重度の肝障害患者
投与しないこと。これらの患者は臨床試験では除外されている。
［2.9 参照］
9.8 高齢者
一般に生理機能が低下している。［16.6.3 参照］
10．相互作用
本剤は主に CYP3A4 により代謝される。
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

硝酸剤及びNO供与剤 併用により、降圧作用を NOはcGMPの産生をニトログリセリン
増強するとの報告があ 刺 激し、一 方 、本 剤 は
cGMPの分解を抑制す
亜硝酸アミルる1）～3）。
ることから、両剤の併用
硝酸イソソルビド
によりcGMPの増大をニコランジル等
介するNOの降圧作用［1.1 ,2.2 参照］が増強する。
sGC刺激剤
併 用により、血 圧 低 下 併用により、細胞内cGMP
リオシグアト（アデム を起こすおそれがある。 濃度が増加し、全身血圧に相加的な影響を及ぼ
パス）
すおそれがある。
［2.3 参照］

薬剤名等

薬剤名等

臨床症状・措置方法

α遮断剤
ドキサゾシン
テラゾシン等［16.7.3 参照］

降圧剤
アムロジピン
メトプロロール
エナラプリルカンデサルタン等

カルペリチドベルイシグアト

ドキサゾシンとの併用に 本剤は血管拡張作用により、立位収縮期血圧 よる降圧作用を有する
及び拡張期血圧は最大 ため、併用により降圧
そ れ ぞ れ 9.81mmHg 作用を増強するおそれ及び 5.33mmHg 下 降 がある。
するとの報告がある 6）。
また、α遮断剤との併用
で失神等の症状を伴う
血圧低下を来したとの報告がある。
アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤（単剤又は多剤）との併用により、自由行動下収縮期血圧及び拡張期血圧は最大
そ れ ぞ れ 8mmHg 及
び 4mmHg下降するとの報告がある 7）。
併用により降圧作用が増 強 する お そ れ が ある。

症候性低血圧を起こす 細胞内 cGMP 濃度がおそれがある。治療上 増加し、降圧作用を増の有益性と危険性を十 強するおそれがある。
分に考慮し、治療上やむを得ないと判断された場合にのみ併用すること。

11．副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 過敏症（頻度不明）
発疹、蕁麻疹、顔面浮腫、剥脱性皮膚炎、Stevens-Johnson症候群等があらわれることがある。
＊ 11.2 その他の副作用
1% 以上
循環器

＊ 感覚器

消化器

−2−

0.2～1%未満

0.2% 未満

頻度不明

血 管 拡 張 、心 心 筋 梗 塞 注1）、
拍 数 増 加 、胸 心臓突然死 注1）、痛、狭心症、頻 失 神 、起 立 性脈、高血圧、低 低血圧
血圧

潮紅

動悸、
ほてり

―

霧 視 、眼 の 充 耳 鳴 、視 覚 障 色 覚 変 化 、回血 、眼 の 異 常 害、眼痛、流涙 転 性 眩 暈 、網感増加、眼刺激、膜 静 脈 閉 塞 、
結 膜 充 血 、視 非動脈炎性前野 欠 損 、結 膜 部虚血性視神
炎 、乾 性 角 結 経症 注2）、網膜膜 炎 、眼 瞼 腫 動 脈 閉 塞 、中心性漿液性脈脹
絡網膜症

機序・危険因子強い CYP3A4 阻害作 CYP3A4 阻害によるク
用 を 有 す る ケトコ ナ リアランスの減少。
ゾール（経口剤、国内
未 発 売 ） との 併 用 により、 本 剤の AUC 及
び C max が 312% 及 び
22% 増 加 するとの 報
告がある 4）。

機序・危険因子

CYP3A4 誘導剤
リファンピシンとの併用 CYP3A4 誘導によるク
リファンピシンにより、 本 剤 の AUC リアランスの増加。
フェニトイン及び C max がそれぞれ
フェノバルビタール等 88% 及び 46% 低下するとの報告がある 5）。

10.2 併用注意（併用に注意すること）
CYP3A4 阻害剤
ケトコナゾール
イトラコナゾール
クラリスロマイシン
テラプレビルグレ ー プ フ ル ーツ
ジュース等
［7. ,16.7.1 参照］

臨床症状・措置方法

HIV プ ロテアー ゼ 阻 リトナビルとの併用に CYP3A4 阻害によるク
害剤
より、 本 剤の AUC が リアランスの減少。
リトナビル
124% 増加するとの報
インジナビル告がある 4）。
サキナビル
ダルナビル等［16.7.2 参照］

消化不良

上 腹 部 痛 、悪 便 秘 、腹 部 膨 食道炎
心 、胃 食 道 逆 満、軟便、胃刺流 性 疾 患 、下 激 症 状 、嚥 下
痢、口内乾燥、障害
胃炎、嘔吐、腹痛 、胃（ 胸 部 ）不快感

1% 以上0.2～1%未満

0.2% 未満

ALP上昇
肝機能異常
（AST上昇、ALT
上昇、γ- G T P
上昇を含む）

―

肝臓

―

腎臓

―

筋骨格

背部痛、
筋 痛、 関節痛、筋痙 筋 骨 格 硬 直、―
四肢痛
攣（筋収縮）、頚部痛、殿部
筋骨格痛
痛

精神・神経系 頭痛
泌尿・生殖器 ――頻度不明

腎機能障害、
尿 ―酸値上昇

めまい、睡眠 錯感覚、傾眠、脳卒中 注 1）、障害
不安、片頭痛 感覚鈍麻―

排尿困難、勃 持 続 勃 起 症、起増強、意図 勃起の延長
しない勃起

呼吸器

鼻閉

鼻炎、副鼻腔 呼吸困難、喀 鼻出血、咽頭
うっ血
血
炎

皮膚

―

―

その他

―

疲労、無力症、熱感、末梢性浮 ―
疼 痛 、体 重 増 腫、粘膜浮腫、
加、倦怠感
口渇

紅 斑、多汗、 そう痒症
爪囲炎

注 1）これらのほとんどの症例が本剤投与前から心血管系障害等の危険因子を有していたことが報告されており、これらの事象が本剤、性行為又は患者が以前から有していた心血管系障害の危険因子に起因して発現したものなのか、又は、これらの要因の組合せにより発現したものなのかを特定することはできない。［1.2 参照］
注 2）［15.1.1 参照］

13．過量投与13.1 処置
特異的な解毒薬はない。なお、腎透析によるクリアランスの促進は期待できない。
14．適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 本剤は投与後 36 時間まで有効性が認められていることから 8）～10）、その期間は安全性について十分配慮すること。
14.1.3 本剤は食事の有無にかかわらず投与できる。
［16.2.1 参照］
14.1.4 本剤には性行為感染症を防ぐ効果はない。
15．その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含む PDE5 阻害剤投与中に、まれに、視力低下や視力喪失の原因となりうる非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）の発現が報告されている 11）, 12）。これらの患者の多くは、NAIONの危険因子［年齢（50 歳以上）
、糖尿病、高血圧、冠動脈障害、
高脂血症、喫煙等］を有していた 13）。
外国において、NAION を発現した 45 歳以上の男性を対象として実施された自己対照研究では、PDE5 阻害剤の投与から消失半減期（T1/2）の 5 倍の期間内（タダラフィルの場合約 4 日以内に相当）は、NAION 発現リスクが約 2 倍になることが報告されている 14）。
［8.3 ,11.2 参照］
15.1.2 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含む PDE5 阻害剤投与後に、まれに、痙攣発作の発現が報告されている 15）,16）。
15.1.3 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含む PDE5 阻害剤投与後に、まれに、急激な聴力低下又は突発性難聴が報告されている。これらの患者では、耳鳴りやめまいを伴うことがある。
15.1.4 アルコール飲用時に本剤を投与した外国の臨床薬理試験

において、アルコール血中濃度、本剤の血漿中濃度のいずれも相互に影響を受けなかったが、アルコールを高用量（0.7g/kg）
飲用した被験者において、めまいや起立性低血圧が報告された
17）,18）。
15.2 非臨床試験に基づく情報
25mg/kg/day 以上の用量でタダラフィルをイヌに 3 ～ 12 ヵ月
間連日経口投与した毒性試験において、精巣重量の低下、精細管上皮の変性、精巣上体の精子数の減少が認められたとの報告がある。ヒトにおける精子形成能に対する影響を検討した外国臨床試験の一部では平均精子濃度の減少が認められたが、精子運動率、精子形態及び生殖ホルモン値はいずれの試験においても変化が認められなかった 19）, 20）。
16．薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
日本人健康成人 36 例にタダラフィル 5、10、20、40mg 注 1）を単回経口投与したときのタダラフィルの血漿中濃度は、投与 0.5～ 4 時間（Tmax の中央値、3 時間）の間にピークに達した後、消失した。消失半減期は約 14 ～ 15 時間であった 21）。
注 1）承認最大用量は 20mg である。

表 1）健康成人にタダラフィル 5mg、10mg、20mg、40mg を単回投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態
パラメータ
Cmax
（μg /L）

T1/2
（h）

用量

n

AUC 0-∞（μg・h/L）

5mg

23

3.00
1784（35.3） 95.6（30.0）
14.2（19.9）（0.500～4.00）

10mg

23

3319（32.5） 174（26.5）

3.00
14.6（20.9）（0.500～4.00）

20mg

24

5825（23.2） 292（26.1）

3.00
13.6（17.1）（1.00～4.03）

40mg

23

10371（32.3） 446（20.2）

3.00
14.9（20.0）（0.500～4.00）

Tmax（h）注 2）

幾何平均値（変動係数 %）注 2）中央値（範囲）16.1.2 反復投与
日本人健康成人 18 例にタダラフィル 20mg を 1 日 1 回 10 日
間反復経口投与したときのタダラフィルの血漿中濃度は、投与
4 日目までに定常状態に達した。定常状態でのタダラフィルの
AUC 及び Cmax は初回投与時と比較して約 40% 増加した 22）。
表 2）健康成人にタダラフィル 20mg を 1 日 1 回 10 日間反復投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラ
メータ
Cmax
AUC
（μg・h/L）注3） （μg /L）

日数

n

1 日目

18

4478
（14.9）

10日目

176430 注5）（18.7）

Tmax（h）注 4）

T1/2
（h）

339
（16.3）

3.00（1.00～4.00）―

461注6）（18.4）

3.00（2.00～4.00）

14.5（17.9）

幾何平均値（変動係数 %）注 3）投与間隔間（24 時間）での血漿中薬物濃度下面積
注 4）中央値（範囲）
注 5）定常状態における投与間隔間（24 時間）での血漿中薬物濃度
下面積注 6）定常状態における最高血漿中薬物濃度16.1.3 生物学的同等性試験〈タダラフィル錠 10mgCI「TCK」〉
タダラフィル錠 10mgCI「TCK」とシアリス錠 10mg を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（タダラフィル 10mg）健康成人
男子に絶食単回経口投与して血漿中タダラフィル濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計 解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 23）。

−3−

判定パラメータ

AUC0 → 72hr
Cmax
（ng･hr/mL） （ng/mL）

参考パラメータ

Tmax
（hr）

T1/2
（hr）

タダラフィル錠
10mgCI「TCK」 3936±1222

192±402.06±1.16

15.5±5.13959±1366

193±482.67±1.37

14.8±3.7

シアリス錠
10mg

（Mean ± S.D.，n=18））〈タダラフィル錠 20mgCI「TCK」〉
タダラフィル錠 20mgCI「TCK」とシアリス錠 20mg を、
クロスオー
バー法によりそれぞれ 1 錠（タダラフィル 20mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中タダラフィル濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90％信頼区間法
にて統計 解 析を行った結果、log（0.80）～ log（1.25）の範囲内
であり、両剤の生物学的同等性が確認された 24）。
判定パラメータ

AUC0 → 72hr
Cmax
（ng･hr/mL） （ng/mL）

参考パラメータ

Tmax
（hr）

T1/2
（hr）

タダラフィル錠
20mgCI「TCK」 7690±1435

325±593.26±1.33

17.3±5.57929±1745

342±612.68±1.53

17.2±4.9

シアリス錠
20mg

）

テコール体はメチルカテコールグルクロン酸抱合体の 10% 未満であった 28）（外国人データ）。
16.5 排泄健 康 成 人 6 例 に 14C- タ ダ ラ フ ィ ル 100mg 注 1） を 単 回 経 口 投
与したときの、投与後 312 時間までの放射能回収率は糞便中60.5%、尿中 36.1% であった。糞便中には主にメチルカテコー
ル体、カテコール体、尿中には主にメチルカテコールグルクロン酸抱合体及びカテコールグルクロン酸抱合体が認められた 29）（外国人データ）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎障害患者（1）軽度及び中等度腎障害患者
健康成人 12 例、軽度腎障害患者（CLcr=51 ～ 80mL/min）8
例、中等度腎障害患者（CLcr=31 ～ 50mL/min）8 例にタダラフィル 5mg 及び 10mg を単回経口投与したとき、AUC0- ∞及びCmax は健康成人のそれぞれ約 100% 及び 20～30% 増 加 し た30）, 31）（外国人データ）。
（2）血液透析を受けている末期腎不全患者
血液透析を受けている末期腎不全患者 16 例にタダラフィル
5mg、10mg 及び 20mg を単回経口投与したとき、AUC0- ∞ 及び C max は健康成人のそれぞれ約 109% 及び 41% 増加した 30）（外国人データ）。
16.6.2 肝障害患者
健康成人 8 例及び肝障害患者 25 例注 7）にタダラフィル 10mg を単回経口投与したとき、軽度肝障害患者（Child-Pugh class A）と中等度肝障害患者（Child-Pugh class B）の AUC 0- ∞は健康
成人とほぼ同様であった 30）（外国人データ）。
注 7）軽微肝障害（脂肪肝が認められた患者）、n ＝ 8: 軽度肝障害（Child-Pugh class A）、n ＝ 8: 中等度肝障害（Child-Pugh class B）、
n ＝ 8: 重度肝障害（Child-Pugh class C）、n ＝ 1。

（Mean ± S.D.，n=19）

16.6.3 高齢者
健康高齢者 12 例（65 ～ 78 歳）及び健康若年者 12 例
（19 ～ 45 歳）にタダラフィル 10mg を単回経口投与したとき、Cmax は高齢者と若年者とでほぼ同様であったが、高齢者の AUC 0 - ∞は若年者に比べ約 25% 高値であった 30）, 32）（外国人データ）。［9.8 参照］
表 3）高齢者及び若年者にタダラフィル 10mg を単回投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータCmax（μg /L）

Tmax（h）注 8）

T1/2
（h）

n

AUC 0-∞（μg・h/L）

高齢者

124881（31.7） 196（26.9）

2.00
21.6（39.0）（1.00～4.00）

若年者

12

3896（42.6） 183（25.5）

2.50
16.9（29.1）（1.00～6.00）

幾何平均値（変動係数 %）注 8）中央値（範囲）

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人 18 例にタダラフィル 20mg を食後（高脂肪食）又は空腹時に単回経口投与したとき、AUC 0- ∞及び C max 共に食事摂取による影響は認められなかった 25）（外国人データ）。
［14.1.3 参照］
16.3 分布16.3.1 血漿蛋白結合率
タダラフィルの血漿蛋白結合率は 94%（in vitro 、平衡透析法）
であり 26）、主にアルブミン及びα 1 酸性糖蛋白と結合する 27）。
16.4 代謝健康成人 6 例に 14 C- タダラフィル 100mg 注 1） を単回経口投与
したとき、血漿中には主にタダラフィル未変化体及びメチルカ
テコールグルクロン酸抱合体が認められた。血漿中のメチルカ

16.7 薬物相互作用
16.7.1 経口ケトコナゾール
健康成人 12 例にケトコナゾール 400mg（1 日 1 回経口投与、国内未発売）とタダラフィル 20mg を併用投与したとき、タダ
ラフィルの AUC0- ∞及び C max は、それぞれ 312% 及び 22% 増
加した 4）（外国人データ）。
健康成人 11 例にケトコナゾール 200mg（1 日 1 回経口投与）とタダラフィル 10mg を併用投与したとき、タダラフィルのAUC 0- ∞ 及び C max はそれぞれ 107% 及び 15% 増加した 5）（外国人データ）。［10.2 参照］
16.7.2 リトナビル
健康成人 16 例にリトナビル 500mg 又は 600mg（1 日 2 回）とタダラフィル 20mg を併用投与したとき、タダラフィルの C max
は 30% 低下したが、AUC0- ∞は 32% 増加した 33）（外国人データ）。
健康成人 8 例にリトナビル 200mg（1 日 2 回）とタダラフィル
20mg を併用投与したとき、タダラフィルの Cmax は同程度であったが、AUC0- ∞は 124% 増加した 4）（外国人データ）。
［10.2 参照］−4−

16.7.3 α遮断剤
（1）ドキサゾシン
健康成人 18 例にドキサゾシン 8mg を反復経口投与時の定常状態で、タダラフィル 20mg を単回経口投与したとき、立位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ 9.81mmHg 及び
5.33mmHg、臥位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ 3.64mmHg 及び 2.78mmHg であった 6）, 34）（外国人データ）。
［10.2 参照］
（2）タムスロシン
健康成人18 例にタムスロシン0.4mgを反復経口投与時の定常状態で、タダラフィル 10 m g 又は 20 m g を単回投与したとき、立位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ 2.3mmHg
及び 2.2mmHg、臥位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ 3.2mmHg 及び 3.0mmHg であり、明らかな血圧への影響は認められなかった 6）（外国人データ）。
16.7.4 その他の薬剤
他剤（ニザチジン、制酸配合剤）又はアルコールがタダラフィ
ルに及ぼす影響について検討した結果、ニザチジン、制酸配合
剤又はアルコールによるタダラフィルの薬物動態に対する明らかな影響は認められなかった。また、タダラフィルが他剤（ミダゾラム、テオフィリン、ワルファリン及びアムロジピン）又はアルコールに及ぼす影響について検討した結果、タダラフィ
ルによるミダゾラム、テオフィリン、ワルファリン、アムロジ
ピン又はアルコールの薬物動態に対する明らかな影響は認められなかった 17）, 18）, 35）～40）（外国人データ）。
17．臨床成績17.1 有効性及び安全性に関する試験
タダラフィルの臨床効果は、国内用量反応試験、外国第Ⅲ相試験共に同一の指標を用いて評価を行った。主な指標は IIEF
（International Index of Erectile Function: 国際勃起機能スコア）質問票（15 問）における勃起機能ドメイン（6 問）（表 1）、SEP（Sexual Encounter Profile: 患者日記中の性交に関する質問）の質問 2 及び質問 3（表 2）に対する回答とした 41）。
表 1）IIEF 勃起機能ドメインの質問と回答
質問番号
1
2
3

4

5

15

質問

回答選択肢（点）ここ4週間、性的行為におよん ・性的行為一度も無し注1）
でいる時、何回勃起を経験しま ……（0）
したか。
・毎回又はほぼ毎回（10回中9回以上）……（5）
ここ4週間、性的刺激による勃起の場合、何回挿入可能な勃 ・おおかた毎回（半分よりかなり上回る回数：10回中7起の硬さになりましたか。
回程度）……（4）
ここ4週間、性交を試みた時、・時々（10回中5回）……（3）
何回挿入することが出来まし・たまに（半分よりかなり下回
たか。
る回数：10回中3回程度）
ここ4週間、性交中、挿入後何……（2）
回勃起を維持することが出来 ・全く無し又はほとんど無し
ましたか。
（10 回 中 1 回 以 下 ）……（1）
注1）質問2では「性的刺激一
度も無し」、質問3、4では「性交の試み一度も無し」

表 2）SEP の質問と回答
質問番号

質問

2

パートナーの膣への挿入ができましたか？

3

勃起は十分に持続し、性交に成功しましたか？

「はい」又は「いいえ」

17.1.1 国内第Ⅱ相試験
国内用量反応試験において、タダラフィル 5 ～ 20mg 投与により IIEF の勃起機能ドメインスコア、SEP の質問 2 及び 3 に「はい」と回答した割合におけるベースラインからの変化量に、プラセボ投与との統計的な有意差が認められた 42）, 43）。
表 3）国内用量反応試験における IIEF の勃起機能ドメインスコア
並びに SEP の質問 2 及び 3 に「はい」と回答した割合のベースラ
インからの変化量
ベースラインからの変化量
評価項目

統計量

注2）

プラセボ群

タダラフィル群
5mg群

10mg群

20mg群

最小二乗平均値
2.05（標準誤差） （0.71）
IIEF
［86］
勃起機能 ［症例数］
ドメイン
p値
―
（対プラセボ群）

7.51（0.72）［84］

9.10（0.71）［86］

9.38（0.71）［86］<0.001<0.001<0.001

SEP
質問２

最小二乗平均値
8.59（標準誤差） （2.99）
［症例数］
［86］
p値
―
（対プラセボ群）

28.50（3.02）［84］

35.97（2.99）［86］

36.52（2.99）［86］<0.001<0.001<0.001

SEP
質問３

最小二乗平均値 12.29（標準誤差） （3.46）
［症例数］
［86］
p値
―
（対プラセボ群）

34.31（3.49）［84］

47.26（3.46）［86］

50.80（3.45）［86］<0.001<0.001<0.001

注 2）最小二乗平均値、標準誤差及び p 値は、施設、治療法、ベース
ライン値を含む共分散分析により導いた。プラセボ群と各用量の多重比較では Dunnett 法により調整を行った。
安全性評価対象症例 257 例中 70 例（27.2%）に副作用が認められた。主な副作用は頭痛 29 例（11.3%）、潮紅 13 例（5.1%）、ほてり 9例（3.5%）、消化不良 6 例（2.3%）等であった 44）。

17.1.2 外国第Ⅲ相試験
外国で実施されたプラセボ対照二重盲検並行群間比較試験（第Ⅲ相試験）の 11 試験（2266 例）を併合解析した結果、タダラフィ
ル 5 ～ 20mg 投与により IIEF の勃起機能ドメインスコア、SEP の
質問 2 及び 3 に「はい」と回答した割合におけるベースラインからの変化量に、プラセボ投与との統計的な有意差が認められた 45）。
表 4）外国プラセボ対照二重盲検比較試験における IIEF の勃起機
能ドメインスコア並びに SEP の質問 2 及び 3 に「はい」と回答した
割合のベースラインからの変化量

ここ4週間で、性交中に、性交 ・性交の試み一度も無し
を終了するまで勃起を維持す……（0）
るのはどれくらい困 難でした ・困難でない……（5）か。
・やや困難……（4）・困難……（3）・かなり困難……（2）・ほとんど困難……（1）

ここ4 週 間 、勃 起を維 持する ・非常に高い……（5）
自信の程度はどれくらいありま ・高い……（4）したか。
・普通……（3）・低い……（2）・非常に低い……（1）
勃起機能ドメイン計

回答

30点

−5−

ベースラインからの変化量
評価項目

統計量 注 3 ）プラセボ群

タダラフィル群
5mg群

10mg群

最小二乗平均値
1.03（標準誤差） （0.30）
IIEF
勃起機能 ［症例数］ ［540］
ドメイン
p値
―
（対プラセボ群）

5.02（0.75）
［149］

6.79
8.94
（0.57） （0.23）［245］ ［1179］

20mg群<0.001<0.001

SEP
質問２

最小二乗平均値
2.63（標準誤差） （1.19）［症例数］ ［547］p値―（対プラセボ群）

15.37（2.94）
［149］

25.57
31.32
（2.24） （0.92）［247］ ［1192］<0.001<0.001

SEP
質問３

最小二乗平均値
9.08（標準誤差） （1.34）［症例数］ ［547］p値―（対プラセボ群）

26.46（3.29）
［149］

37.48
44.26
（2.51） （1.03）［247］ ［1192］<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

注 3）最小二乗平均値、標準誤差及び p 値は、施設、治療法、ベース
ライン値を含む共分散分析により導いた。プラセボ群と各用量の多重比較では Bonferroni 法により調整を行った。

18．薬効薬理18.1 作用機序
性的刺激により一酸化窒素（NO）の局所的な遊離が生じる際に、タダラフィルは、cGMP 分解酵素である PDE5 を阻害すること
により海綿体の cGMP 濃度を上昇させる。その結果、平滑筋が弛緩し、陰茎組織への血流が増大して勃起が達成される 46）。
18.2 PDE5 阻害作用
タダラフィルは選択的な PDE5 阻害剤である。タダラフィルはヒト遺伝子組換え PDE5 を約 1nM の IC50 値で阻害した。タダ
ラフィルの PDE5 に対する阻害効力は、PDE6 及び PDE11 と比較して、それぞれ 700 及び 14 倍であり、その他の PDE サブ
タイプとの比較では、9000 倍以上であった 47）（in vitro ）。
18.3 陰茎海綿体内 cGMP 濃度上昇作用
タダラフィル（30nM）は、NO 供与体であるニトロプルシド
ナトリウム（SNP）の存在下で、ヒト摘出陰茎海綿体平滑筋中の cGMP 濃度を有意に上昇させた 48）（in vitro ）。
18.4 陰茎動脈及び海綿体の弛緩増強作用
タダラフィルはヒト摘出陰茎動脈及び海綿体平滑筋の弛緩を誘発（EC50 値：それぞれ 34 及び 13nM）し、また、SNP 及びアセチ
ルコリンの弛緩作用を増強させた（30nM）48）（ in vitro ）。
19．有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：タダラフィル (Tadalafil)
化 学 名：(6R,12aR)-6-(1,3-Benzodioxol-5-yl )-2-methyl2,3,6,7,12,12a - hexahydropyrazino［1’,2’：1,6］
pyrido［3,4-b］indole -1,4 - dione
分 子 式：C22H19N3O4
分 子 量：389.40
構 造 式：

H

O

CH3
N

N
H

N
H

O

O
O
性

状：白色の粉末である。
ジメチルスルホキシドに溶けやすく、アセトニトリル
又はエタノール（99.5）に溶けにくく、水にほとんど
溶けない。

22．包装
〈タダラフィル錠 10mgCI「TCK」〉
20 錠（10 錠（PTP）× 2）〈タダラフィル錠 20mgCI「TCK」〉
20 錠（10 錠（PTP）× 2）
23．主要文献
1） Kloner RA,et al.：Am J Cardiol. 2003；92（Suppl）：
37M-46M
2） Patterson D,et al.：Br J Clin Pharmacol. 2005；60（5）：459-4683） Kloner RA,et al.：J Am Coll Cardiol. 2003；42（10）：1855-1860−6−4） リトナビル及びケトコナゾールとの薬物相互作用（シアリス錠：2007 年 7 月 31 日承認、申請資料概要 2.7.2.2.2.3.2）
5） リファンピシン及びケトコナゾールとの薬物相互作用（ シ ア リ ス 錠：2007 年 7 月 31 日 承 認、 申 請 資 料 概 要
2.7.2.2.2.3.1）
6） Kloner RA,et al.：J Urol. 2004；172（5 Pt 1）：19351940
7） Kloner RA,et al.：Am J Cardiol. 2003；92（Suppl）：
47M-57M
8） Carson CC,et al.：BJU Int. 2004；93（9）：12761281
9） Young JM,et al.：J Androl. 2005；26（3）：310-318
10） Porst H,et al.：Urology. 2003；62（1）：121-125
11） Pomeranz HD,et al.：J Neuroophthalmol. 2005；25（1）：9-13
12） McGwin G,et al.：Br J Ophthalmol. 2006；90（2）：154-157
13） Lee AG,et al.：Am J Ophthalmol. 2005；140（4）：707-708
14） Campbell UB,et al.：J Sex Med. 2015；12（1）：139151
15） Gilad R,et al.：BMJ. 2002；325（7369）：869
16） Striano P,et al.：BMJ. 2006；333（7572）：785
17） ア ル コ ー ル と の 薬 物 相 互 作 用（ タ ダ ラ フ ィ ル 10mg）（ シ ア リ ス 錠：2007 年 7 月 31 日 承 認、 申 請 資 料 概 要
2.7.2.2.2.3.9、2.7.2.2.2.4.7）
18） ア ル コ ー ル と の 薬 物 相 互 作 用（ タ ダ ラ フ ィ ル 20mg）（ シ ア リ ス 錠：2007 年 7 月 31 日 承 認、 申 請 資 料 概 要
2.7.2.2.2.3.9、2.7.2.2.2.4.7）
19） Hellstrom WJG,et al.：J Urol. 2003；170（3）：887891
20） 精液特性に及ぼす影響（シアリス錠：2007 年 7 月 31
日承認、申請資料概要 2.7.4.4.3）
21） 健康成人における薬物動態（単回投与）（シアリス錠：
2007 年 7 月 31 日承認、申請資料概要 2.7.2.2.2.1.1）
22） 健康成人における薬物動態（反復投与）（シアリス錠：
2007 年 7 月 31 日承認、申請資料概要 2.7.2.2.2.1.2）
23） 社内資料：生物学的同等性試験（錠 10mg）
24） 社内資料：生物学的同等性試験（錠 20mg）25） 食事の影響（シアリス錠：2007 年 7 月 31 日承認、申請
資料概要 2.7.1.3.2）
26） 蛋白結合（in vitro ; ラット、イヌ及びヒト血漿）（シア
リス錠：2007 年 7 月 31 日承認、申請資料概要 2.6.4.4.3）27） 蛋白結合（in vitro ; ヒト血漿蛋白）（シアリス錠：2007
年 7 月 31 日承認、申請資料概要 2.7.2.2.1.1）
28） 放射性標識体投与時の薬物動態（代謝）（シアリス錠：
2007 年 7 月 31 日 承 認、 申 請 資 料 概 要 2.7.2.2.2.1.3、
2.7.2.3.1.3）
29） 放射性標識体投与時の薬物動態（排泄）（シアリス錠：
2007 年 7 月 31 日 承 認、 申 請 資 料 概 要 2.7.2.2.2.1.3、
2.7.2.3.1.4）
30） Forgue ST,et al.：Br J Clin Pharmacol. 2007；63（1）：24-3531） 軽度及び中等度の腎障害患者（シアリス錠：2007 年 7 月
31 日承認、申請資料概要 2.7.2.2.2.2.2.1）
32） 高齢者（シアリス錠：2007 年 7 月 31 日承認、申請資料
概要 2.7.2.2.2.2.1）
33） リトナビルとの薬物相互作用（シアリス錠：2007 年 7 月
31 日承認、申請資料概要 2.7.2.2.2.3.3）
34） ドキサゾシンとの薬物相互作用（シアリス錠：2007 年 7 月
31 日承認、申請資料概要 2.7.2.2.2.4.2.2）35） 制酸剤及び H2 受容体拮抗剤との薬物相互作用（シアリス
錠：2007 年 7 月 31 日承認、申請資料概要 2.7.2.2.2.3.8）36） ミダゾラムとの薬物相互作用（シアリス錠：2007 年 7 月
31 日承認、申請資料概要 2.7.2.2.2.3.5）37） テオフィリンとの薬物相互作用（シアリス錠：2007 年 7 月
31 日承認、申請資料概要 2.7.2.2.2.3.7）
38） ワルファリンとの薬物相互作用（タダラフィル 10mg）（ シ ア リ ス 錠：2007 年 7 月 31 日 承 認、 申 請 資 料 概 要
2.7.2.2.2.3.6）
39） ワルファリンとの薬物相互作用（タダラフィル 20mg）（ シ ア リ ス 錠：2007 年 7 月 31 日 承 認、 申 請 資 料 概 要
2.7.2.2.2.3.6）40） アムロジピンとの薬物相互作用（シアリス錠：2007 年 7月 31 日承認、申請資料概要 2.7.2.2.2.3.10）41）臨床的有効性の概要（シアリス錠：2007 年 7 月 31 日承認、申請資料概要 2.7.3.1）
42） Nagao K,et al.:Urology. 2006; 68（4）: 845-851
43） 国内プラセボ対照二重盲検比較試験（シアリス錠：2007
年 7 月 31 日承認、申請資料概要 2.7.3.2.1.1）
44） 因果関係を否定できない有害事象（シアリス錠：2007 年
7 月 31 日承認、申請資料概要 2.7.4.2.1.1.1.1.2）
45） 外国及び国内プラセボ対照二重盲検比較試験での比較検討（シアリス錠：2007 年 7 月 31 日承認、申請資料概要
2.7.3.3.2.2.2、2.7.3.6）46） 作用機序（シアリス錠：2007 年 7 月 31 日承認、申請資料概要 2.5.1.5）
47） Saenz de Tejada I,et al.：Int J Impot Res. 2002；14（Suppl 4）：S2048） ヒト陰茎動脈及び海綿体平滑筋に対する弛緩作用（シアリス錠：2007 年 7 月 31 日承認、申請資料概要 2.6.2.2.3）
24．文献請求先及び問い合わせ先
辰巳化学株式会社 薬事・学術課〒 921-8164 金沢市久安 3 丁目 406 番地
TEL 076-247-2132
FAX 076-247-5740
25．保険給付上の注意
本剤は保険給付の対象とならない（薬価基準未収載）。
26．製造販売業者等
26.1 製造販売元

金 沢 市 久 安 ３ 丁 目 ４０６ 番 地

大 2405 ②○−7−