イントロダクション「毒性学分科会」
菅野純

子どもの毒性学シンポジウム by 日本学術会議・毒性学分科会 2022-02-191

「毒性」とは、「毒性学」とは• 文明は、健康と生活の向上を目指し、医薬品をはじめ、化学製品など様々な物質を日々新たに生み出します。
• これらが、我々の身体に入った場合、意図しなかった有害作用が引き起こされます。この「文明の産物の非意図的な有害作用」が「毒性」です。（医薬品の副作用は毒性の一部分です）。
• その「毒性」の正体を明らかにして「人々や環境中の生物への被害を未然に防止する」のが、「毒性学」です。

• もしも、被害が起こってしまっていたら、そのことを明らかにし、被害を減らす、あるいは、治療する方法の開発の促進に寄与するもの「毒性学」です。
子どもの毒性学シンポジウム by 日本学術会議・毒性学分科会 2022-02-192

「毒性」とは、「毒性学」とは• 文明は、健康と生活の向上を目指し、医薬品をはじめ、化学製品など様々な物質を日々新たに生み出します。
• これらが、我々の身体に入った場合、意図しなかった有害作用が引き起こされます。この「文明の産物の非意図的な有害作用」が「毒性」です。（医薬品の副作用は毒性の一部分です）。
• その「毒性」の正体を明らかにして「人々や環境中の生物への被害を未然に防止する」のが、「毒性学」です。

• もしも、被害が起こってしまっていたら、そのことを明らかにし、被害を減らす、あるいは、治療する方法の開発の促進に寄与するのも、「毒性学」です。
子どもの毒性学シンポジウム by 日本学術会議・毒性学分科会 2022-02-193

人数

いくつかの「ダメージ」が蓄積されて、ある病気を発症すると考えられる。

病院

発病する
ダメージの蓄積数

ダメージの蓄積数

子どもの毒性学シンポジウム by 日本学術会議・毒性学分科会
2022-02-194人数

大多数の人は蓄積数が少ない
健康人
病院

発病する
ダメージの蓄積数
蓄積数が多い人が発病し入院

ダメージの蓄積数

子どもの毒性学シンポジウム by 日本学術会議・毒性学分科会
2022-02-195人数

いろいろな要因で「ダメージ」が蓄積されます。

病院

毒性物質
感染・炎症
加齢など

発病する
ダメージの蓄積数

キャリア

ダメージの蓄積数

子どもの毒性学シンポジウム by 日本学術会議・毒性学分科会
2022-02-196

人数

もしも、集団全員に化学物質などの曝露が生じ、それにより「ダメージ」が追加されると、分布が右にずれ発病するる。
ダメージの蓄積数

ダメージの蓄積数

子どもの毒性学シンポジウム by 日本学術会議・毒性学分科会
2022-02-197

人数

もしも、集団全員に化学物質の曝露が生じ、それにより蓄積が追加されると、分発病する
布が右にずれる。
ダメージの蓄積数

入院しなければならない患者数が、突然、増加する。

ダメージの蓄積数

子どもの毒性学シンポジウム by 日本学術会議・毒性学分科会
2022-02-19

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今回のシンポジウム企画のきっかけ、その１
https://www.mext.go.jp/content/20200317-mxt_tokubetu01-000005538-02.pdf
https://www.mext.go.jp/a_menu/shotou/tokubetu/1402845_00004.htm

注意欠陥多動性障害

学童数

学習障害
自閉症
情緒障害
弱視、難聴、肢体不自由及び病弱・身体虚弱
言語障害

子どもの毒性学シンポジウム by 日本学術会議・毒性学分科会 2022-02-19

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今回のシンポジウム企画のきっかけ、その２「自閉スペクトラム症（ASD）は増加しているようであるが、新規の統合失調症（SCZ)は減少しているらしい。」

2021日本毒性学会 シンポジウム「子供の毒性学：脳の発達を中心に」• 大隅典子先生• 市川 剛先生• 土屋賢治先生• 齊藤洋克先生• -------------• 片山泰一先生• 宮武祐樹先生

東北大
独協医大・小児科
浜松医大・子供のこころ
国立衛研・東北大

阪大・連合小児発達学
厚生労働省（小児発達）
子どもの毒性学シンポジウム by 日本学術会議・毒性学分科会 2022-02-1910

SCZ 20歳ごろに診断

ASD ３歳までに診断

ASD 人口の５％？

SCZ 人口の１％？

ASD＋SCZ ？
Auts2 遺伝子, 他の遺伝子、環境因子
子どもの毒性学シンポジウム by 日本学術会議・毒性学分
科会 2022-02-1911

毒性学分科会 シンポジウム企画提案jk

説明2021-09-27

12毒性学分科会 シンポジウム企画提案jk

説明2021-09-27

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今回のシンポジウム企画のきっかけ、その３

溶媒投与対照群

2週齢
投与

11週齢
投与

溶媒

溶媒

12-13週齢

神経行動毒性解析
行動解析

幼若期投与群

成熟期投与群

アセフェート溶媒

溶媒

アセフェート

形態解析

遺伝子発現解析

アセフェート（7、20、70 mg/kg）
単回強制経口投与
子どもの毒性学シンポジウム by 日本学術会議・毒性学分科会 2022-02-1914

大脳において有意に発現上昇した遺伝子のリストをIngenuity Pathway
Analysisにて解析した際のGraphicSummary。

子どもの毒性学シンポジウム by 日本学術会議・毒性学分
科会 2022-02-1915子どもの毒性学シンポジウム by 日本学術会議・毒性学分
科会 2022-02-1916

星野・嶋岡先生から頂いたAuts2遺伝子KOマウスで変動した遺伝子のリスト

Percellome
脳の実験
データベースAuts2遺伝子欠損マウスと類似した反応を含む事が示唆された実験のリスト［要詳細解析］

子どもの毒性学シンポジウム by 日本学術会議・毒性学分
科会 2022-02-19

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星野先生から頂いた
Auts2遺伝子欠損マウスで変動した遺伝子のリスト

アセフェートトリアゾラム
バルプロ酸
イボテン酸

Percellome
脳の実験
データベースAuts2遺伝子欠損マウスと類似した反応を示した実験のリスト
子どもの毒性学シンポジウム by 日本学術会議・毒性学分
科会 2022-02-1918臨床から見た「環境≒「ダメージ」数の蓄積」
 市川 剛先生（獨協医科大学・医学部 講師）「出生体重と子どもの神経発達の関係」

 松﨑 秀夫 先生（福井大学 子どものこころの発達研究センター 教授）「自閉スペクトラム症の環境要因」

疫学 「発症の状況」
 土屋 賢治 先生（浜松医大学・子どものこころの発達研究センター 特任教授）「自閉症と統合失調症の疫学」

ヒトのゲノム解析「ダメージを受けやすい状況、キャリア、治療、予防」
 尾崎 紀夫 先生（日本学術会議会員・第二部幹事

名古屋大学大学院・医学系研究科教授）「ゲノム解析に基づいたASD/SCZの研究」

動物モデル実験「ヒトに当てはまるか（外挿性、蓋然性）」＝「新しい化学物質による発症の未然防止」
 種村 健太郎先生

 星野 幹雄 先生（東北大学大学院・農学研究科 教授）「アセフェート経口投与によるマウスの情動認知行動影響」（国立精神・神経センター神経研究所・診断研究部 部長）「AUTS2遺伝子と脳神経発達、そして精神疾患」

子どもの毒性学シンポジウム by 日本学術会議・毒性学分
科会 2022-02-19

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