日呼吸誌●原9（5），2020319

著

当科における adolescent and young adult 世代胸部悪性腫瘍患者に関する検討
塩泡亜衣

榊原純

國崎守古田恵

髙島雄太

水柿秀紀

朝比奈肇

菊地英毅

品川尚文

今野哲

要旨：思春期・若年成人（adolescent and young adult：AYA）世代胸部悪性腫瘍患者 36 例を後方視的に検討した．肺癌/胸腺腫瘍/原発不明癌が 31/4/1 例，performance status（PS）0/1 は 33 例，1 例を除いて併存疾患はなかった．肺腺癌 18 例中 EGFR 遺伝子変異陽性は 6 例，ALK 融合遺伝子陽性は 4 例だった．生存期間中央値（median survival time：MST）は全体で 69.4 ヶ月，肺癌で 32.8 ヶ月だった．PS良好で併存疾患が少なく遺伝子変異陽性が多いことが AYA 世代患者の特徴であり，予後延長に寄与した可能性がある．
キーワード：AYA 世代，胸部悪性腫瘍，患者臨床背景，予後Adolescent and young adult generation, Malignant chest tumor,Patient clinical characteristic, Prognosis緒

後ろ向きに検討した．肺癌症例の病期分類は肺癌取扱い

言

思春期・若年成人（adolescent and young adult：AYA）
世代の定義は国や対象疾患によって異なるが，がん領域

規約第 8 版に拠った．肺腺癌 18 例については遺伝

子変異と融合融合遺伝子はそれぞれ 16 例，遺伝子は 4 例で遺伝子変異検索を施行し，やその1）2）．

ほかの遺伝子変異検索は未施行であった．生存期間中央

日本の AYA 世代におけるがん患者は年間およそ 2 万人値（median survival time：MST）は診断時を起点としで，がん患者全体の 2％程度と報告されている．そのなて Kaplan-Meier法を用いて算出した．本研究は，北海道

かでも胸部悪性腫瘍の発生頻度は低く診療経験の蓄積が大学病院自主臨床研究審査委員会において承認されていにおいては 15 歳から 40 歳未満と定義されることが多い

十分ではない．また AYA 世代のがん患者は癌治療以3）4）る（臨床研究番号：自 019-0388）．

外にも学業や就業，結婚や妊孕性など世代特有の課題を成抱えている1）．これまでに若年者非小細胞肺癌の臨床背績

景や治療，予後などを検討した報告は認められるが 5）〜7），Table 1 に患者背景を示した．36 例中 24 例が男性，12

特に AYA 世代に着目した検討や胸部悪性腫瘍も含めた例が女性であり，診断時の年齢中央値は 35.5 歳（24〜39報告は少ない．

歳）であった．喫煙者は 28 例，非喫煙者は 8 例であった．

今回我々は当科での AYA 世代の胸部悪性腫瘍患者の臨床背景および治療内容，予後について後ろ向きに検討

診断時の performance status（PS）（ECOG）は 0/1/2/3/4
が 11/21/0/2/2 例，Charlson 併存疾患指数は 0/1‒2/3≦した．

が 35/1/0 例であった．受診契機は検診が 11 例，自覚症対象・方法

状による受診が 25 例だった．診断は肺癌/胸腺癌/胸腺腫/原発不明癌が 31/2/2/1 例，初回治療は手術/化学放射2009 年 4 月から 2019 年 4 月までに当科で経験した AYA

線療法/放射線療法/化学療法/治療なしが 8/5/0/22/1 で世代（15 歳から 40 歳未満）の胸部悪性腫瘍患者 36 例にあった．就労・就学の割合は 36 例中 31 例（86％）であ

対し，臨床背景，診断，組織型，主な治療内容，予後をり，婚姻の割合は全体の 39％（14 例）であった．
肺癌31例の組織型は腺癌/扁平上皮癌/大細胞癌/非小細連絡先：榊原 純〒 060‒8638 北海道札幌市北区北 15 条西 7 丁目
北海道大学大学院医学研究院呼吸器内科学教室（E-mail: konishj@med.hokudai.ac.jp）（Received 25 Mar 2020/Accepted 26 Jun 2020）

胞癌/小細胞癌/神経内分泌腫瘍/その他が 18/3/1/2/1/4/2
例，ステージはⅠ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅳが 3/2/5/21 例であった（Table2）．肺腺癌 18 例中において性/不明＝6/10/2 例，

遺伝子変異は陽性/陰融合遺伝子は陽性/陰性/不明＝4/12/2 例であった（Table 3）．

融合遺伝子は 4 例

日呼吸誌

320

Table 19（5），2020

Patient clinical characteristics (n=36)
nGender

Male/Female

24/12

Age at diagnosis

Median (range)

35.5 (24‒39)

Smoking history

Yes/No28/8

Performance status

0/1/2/3/4

11/21/0/2/2

Charlson index

0/1‒2/3≦35/1/0

Diagnostic chance

Screening/Symptoms

11/25

Diagnosis

Lung cancer
Thymic cancer
ThymomaCancer on unknown primary3122
1

Initial treatment

Surgery
Chemoradiation
Radiotherapy
Chemotherapy
Best supportive care

85022
1

Employment, Education

Yes/No31/5

Marriage

Yes/No

14/22

Table 2Clinical characteristics of the patients with lung cancer (n=31)
nHistology

Adenocarcinoma
Squamous
Large cell
NSCLC NOS
Small cell
Neuroendocrine tumor
Other183
12142

Clinical stage (8th edition)

IIIIII A
III BIV3250
21

NSCLC: non-small cell lung cancer, NOS: not otherwise speciﬁed.

検査施行し，陰性が 3 例，判定不能が 1 例であった．
胸部悪性腫瘍 36 例の MSTは 69.4 ヶ月（Fig. 1a），肺癌
31 例の MSTは 32.8 ヶ月であった（Fig. 1b）．さらに非小細胞肺癌 24 例の MST は 32.8 ヶ月，非小細胞肺癌ステー
ジⅣ 17 例全体の MST は 22.3 ヶ月で，そのうち，遺伝子変異またはTable 3

Genetic status assay (n=18)
n (%)

mutationtranslocation
Driver gene mutation-negative
No genetic testing

6 (33%)
4 (22%)
6 (33%)
2 (11%)

融合遺伝子変異陰性または不明 9

例の MST は 13.4 ヶ月（Fig. 1c）で，陽性 8 例の MST は中央値未到達（Fig. 1d）であった．
原発性肺腺癌 18 例中，遺伝子変異またはしたキナーゼ阻害剤が使用されていた．
胸腺腫瘍（胸腺癌，胸腺腫）4 例のステージはⅠ/Ⅲ/Ⅳ

融合遺伝子が陰性または不明の 8 症例における MST は＝2/1/1 例で，初回治療は，手術が 2 例，化学放射線療法

32.8 ヶ月（Fig. 2a），陽性の 10 症例における MST は中央

が 1 例， 化学療法が 1 例であった．MST は 69.4 ヶ月で値未到達であった（Fig. 2b）．ドライバー遺伝子変異陽あった．胸腺腫ステージⅠの 1 例は術後にすぐに転居し性の 10 症例全例で，各種ドライバー遺伝子変異を標的とたため転帰は不明，胸腺腫ステージⅣの 1 例は化学療法

AYA 世代胸部悪性腫瘍患者の背景と予後

abcd321

Fig. 1 Median survival time of patients. (a) All patients. (b) Lung cancer patients. (c) Stage IV in non-small cell lung cancer
patients without driver mutations or with unknown status. (d) Stage IV in non-small cell lung cancer patients with driver mutations. MST: median survival time, NR: not reached, CI: conﬁdence interval.

abFig. 2 Median survival time of patients with lung adenocarcinoma. (a) Patients without driver mutations or with unknown status. (b) Patients with driver mutations.

後 69.4 ヶ 月 で 死 亡， 胸 腺 癌 ス テ ー ジ Ⅰ の 1 例 は 術 後82.3 ヶ月生存中，胸腺癌ステージⅢの 1 例は化学放射線療法後 100.6 ヶ月生存中である．
就労・就学のある患者 31 例のうち，確定診断後に就労・就学の中断は 6 例，継続可能が 21 例，不明が 4 例であった（Fig. 3）．就労・就学が原因で治療を中断した患者は認めなかった．
治療前に妊孕性温存治療を行った症例や治療中に妊娠した症例は認めなかった．

考察

今回の検討において胸部悪性腫瘍全症例の MST は

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9（5），2020

69.4 ヶ月，肺癌 31 例は 32.8 ヶ月，ステージⅣ非小細胞肺癌においても 22.3 ヶ月と比較的長期の生存を認めた．
AYA世代における胸部悪性腫瘍の予後に関する報告は十分ではないが，肺癌では AYA 世代より上の年齢層と比較して予後良好との報告が多い5）〜7）．Thomas らの報告
では，非小細胞肺癌患者を 40 歳未満と 40 歳以上に分けて比較した結果，切除可能非小細胞肺癌の MSTはそれぞれ中央値未到達と 46 ヶ月，切除不能進行期においても9 ヶ月と 5 ヶ月であり，40 歳未満の患者のほうが長期の生存期間が得られていた 6）．また Arnold らは，非小細胞肺癌患者を 20〜46 歳の若年者，47〜89 歳の高齢者に分けて比較した結果，若年者のほうが高齢者と比較して生存期間が良好であり，その原因として若年者では併存疾患がFig. 3 Number of patients who continue or discontinue
working/studying after diagnosis of malignant tumors (n=31).

少なく全身状態が良好であることや，積極的に治療が施行されている点を挙げている7）．わが国での 49 歳以下，50〜69 歳，70 歳以上の年代別に肺癌患者の特徴や生存につは約 20〜30％，いて検討した報告においても 49 歳以下は他の年代と比較と比較してドライバーの変異が多いことが報告されてい融合遺伝子は約 10〜20％と全年齢して予後は良好であることが報告されている8）．また 50る10）15）〜17）．今回肺腺癌 18 例で歳で分けた肺癌手術症例においても 50 歳以下の若年者の合は 33％，予後が良好で術前，術後の化学療法がより多く施行されでの検討ではあるが既報と同様にていることが予後の改善につながったことが示唆されての割合が比較的多かった．ドライバー遺伝子変異陽性例いる9）．今回の検討においては PS 0/1 が 89％（32/36）をに tyrosine kinase inhibitor（TKI）使用は予後を延長す

占め併存疾患が少なく，1 例を除き全例で何らかの治療ることはすでに多数報告されており18），当科でのドライが施行されており，こうした患者背景が予後に寄与した

バー遺伝子変異陽性例においても全例で TKIが使用され可能性が考えられる．ており MSTは中央値未到達であった．若年者ではドライ遺伝子変異陽性割

融合遺伝子陽性は 22％であり，少数例融合遺伝子陽性

患者背景として今回の検討では喫煙者は 36 例中 28 例

バー遺伝子変異の割合が高いことも良好な予後へ寄与し（78％）と高い割合であった．若年肺癌患者の喫煙者の割ていると考えられる．非小細胞肺癌，特に腺癌において合は，他の年代と比較して喫煙率が 60％前後と若干低い

ドライバー遺伝子変異の検索は重要とされるが AYA 世， 逆に喫煙率が今回の検討のように代肺癌症例においては特に重要であることが示唆される．

72.4％と高いという報告があり11），一定の見解は得られて胸腺腫瘍 1,588 人の年代別の患者背景，発症頻度，生存いない．厚生労働省の国民健康栄養調査によると，年代をまとめた報告によると胸腺腫瘍全体の 32.5％を 20〜49

別の成人喫煙率は，40 歳未満では 40 歳以上の世代より高歳以下が占めており 50 歳以上と比較して予後は良好でく，さらに都道府県別では北海道の喫煙率が男女ともにあったとされている19）．胸腺腫瘍の治療においては手術高いことが報告されており，今回の結果を一部反映して単独または，進行期においては集学的治療や化学療法がという報告や

8）10）．

検討されており20）21），今回の AYA世代の胸腺腫瘍症例にさらに今回の検討では受診契機が自覚症状だった症例

おいても全世代の治療と同様の加療が施行され，比較的いる可能性が考えられた

12）13）が 69％と多かった．厚生労働省の「平成 28 年国民生活良好な治療経過を認めた．

基礎調査 14）」によると，検診や人間ドックを受けた者のAYA世代がん患者を対象とした社会背景を調査した研割合は 20 代で 64.1％，30 代で 65.4％，40 代で 73.5％，50

究によると，フルタイムで勤務をしている患者や通学中代で 75.3％，60 代で 67.7％となっており，AYA世代ではの患者の割合は 463 人中 388 人で全体の 84％であった．

健診受診率が低い傾向を認めており，今回の結果と関連そのうち診断後完全に職場や学校へ復帰できた患者はしている可能性が考えられた．しかしわが国からの報告

72％で，その他の患者は職場復帰困難や勤務形態の変更で他の年代と同様に 49 歳未満の肺癌患者の多くが検診発などを余儀なくされた 22）．今回の検討では就労・就学の見であり，自覚症状を契機とした受診は 24.8％であると割合は 36 例中 31 例（86％）で既報と同様の割合でそのういう報告 もあり，喫煙率と同様に地域ごとの社会背景

ち大多数の症例は就労・就学を継続していたが，中断しの違いが一部関連している可能性がある．

た症例もあり今後の課題と思われる．AYA世代患者の約8）

若年者の非小細胞肺癌患者において遺伝子変異半数が治療中断しているという報告もあり，原因としてAYA 世代胸部悪性腫瘍患者の背景と予後患者の経済問題，家族間の問題などが挙げられている23）．
今回の検討では治療中断症例はなかったが，患者個々のライフスタイルに応じた対策も重要と考える．
米国臨床腫瘍学会（American Society of Clinical Oncology）における妊孕性に関する診療指針において，妊孕性喪失のリスクはシスプラチン（cisplatin）やカルボプラチン（carboplatin）などのプラチナ製剤は中等度，タキサン，TKI については不明となっている．また化学療法や一部の TKI治療中の妊娠については催奇形性のリスクが上昇することから避けることとされている24）．このため，がんの治療開始前からできるだけ早期に妊孕性

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8）Yoneyama R, et al. Clinicopathological characteris-療専門医への紹介を行うことが必要である．妊孕性温存

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治療として男性は精子凍結保存，女性は卵子，受精卵，卵巣組織の凍結が主な手法である24）．化学療法を受けた
18 歳から 45 歳の乳癌，子宮頸癌，大腸癌，肺癌を含む悪性腫瘍患者 18,781 人のうち 307 人（1.6％）しか妊孕性温存治療を受けていないことが報告されており，妊孕性温存治療の施行率が低い原因として妊孕性温存に関する専門医への適切なアクセスや照会が不足していること，コストの問題，がん診断から治療までの期間が限局していることなどが挙げられている25）26）．今回の検討でも妊孕性温存についての検討や治療はなされておらず，今後はAYA 世代患者に対する妊孕性に対する体制の整備が必要であると考えられた．
今回の検討は単施設後ろ向き解析ではあるが，AYA世代の胸部悪性腫瘍患者は比較的長期の生存が得られていた．就労・就学，妊孕性など AYA 世代の抱える問題と対応についてはまだ明らかでない点も多く，今後さらに症例を集積する必要がある．
著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して申告なし．

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Abstract

Clinical analysis of 36 cases with malignant chest tumors inadolescent and young adult patients at our institution
Ai Shiwaku, Jun Sakakibara, Mamoru Kunisaki, Megumi Furuta,Yuta Takashima, Hidenori Mizugaki, Hajime Asahina, Eiki Kikuchi,Naofumi Shinagawa and Satoshi Konno
Department of Respiratory Medicine, Faculty of Medicine andGraduate School of Medicine, Hokkaido University

We conducted a retrospective analysis of 36 adolescent and young adult (AYA) patients with malignant
chest tumors. Of those patients, 31 had lung cancer, 33 had performance status (PS) 0 or 1, and 35 had no comor) mutations,bidities. Of 18 patients with lung adenocarcinoma, six had epidermal growth factor receptor () fusion genes. The median survival time of all patients and of theand four had anaplastic lymphoma kinase (patients with lung cancer was 69.4 months and 32.8 months, respectively. AYA patient clinical characteristics,
which are good PS, fewer comorbidities, and a prevalence of driver mutations, might contribute to a better prognosis for malignant chest tumors.