博 士（獣医学 ）上野孝範
学 位 論 文題 名
周産期雌馬における致死的な子宮広間膜血腫に関する病理学的研究
学位論文内容の要旨
子宮広間膜は腹壁と子宮を結ぶ二重の腹膜構造であり、それらの膜間を子宮ヘ分布する血管が走行している。高齢の雌馬では周産期にこの膜間の血管が破綻し重度の失血により死に至ることがあり、子宮広間膜血腫と呼ばれている。
本症の治療は対症療法が中心であり、出血部分の探査が困難であるため、また出血部分の参考とすべき症例報告がほとんどないため、外科的止血法およぴ治療が困難である。また発生機序に関する報告も少なく、本症の発生予測並びに予防も難しい。
本研究の目的は、1）周産期に死亡し子宮広間膜血腫が確認された馬の履歴、臨床事項の調査により発生時の詳細な状況を把握すること、2）病理解剖にて血管破綻部位を明らかにすること、3）発症部位の病変を組織学的に解析し、発生機序を明らかにすること、4）本症の前駆病変と思われる加齢性動脈病変を明らかにすることの4点である。
第I章では、周産期に子宮広間膜血腫を呈して死亡した繁殖用雌馬36頭について病理解剖にて出血血管を探索し、破綻部位を特定した。また、飼養者や担当臨床獣医師から聞き取り調査を行ない、子宮広間膜血腫の発生状況を調査した。検索対象馬36頭の年齢の中央値は17.8歳（6.
0‑24.
1歳）、産駒数の中央値は10頭（1‑16頭）であり、このうち30頭が分娩後に発症し、分娩から死亡までの経過時間を特定できた19頭のうち18頭が分娩後24時間以内に死亡していた。
病理解剖により破綻部位を確定できたものは36頭中31頭で、その内訳は子宮動脈24頭、内陰部動脈5頭、後腸問膜動脈1頭、内腸骨動脈1頭であった。子宮動脈のなかでも腸骨動脈との分岐部に近い領域に破綻部位が集中していた。また子宮動脈およぴ内陰部動脈の破綻は左側で多くの発生が見られ、その数は右側のおよそ4倍であった。血管破綻部位の年齢分布を比較したところ、子宮動脈近位の破綻は高齢馬に発生する傾向が明らかとなった。動脈破綻は血管の分岐部など血行力学的ストレスを受けやすい領域に発生していた。破綻した動脈の多くは動脈壁に裂孔を形成していたが、数例には完全断裂が見られるなど、出血にいたる動脈病変は一様でなかった。
第u章では、子宮広間膜血腫発症馬のうち動脈破綻部位が確認された31頭にっいて破綻部位を組織学的に検索し、動脈破綻に至る機序を検討した。血管の破綻部は損傷形態により1）動脈が離断した完全断裂、2）中膜・外膜間の解離を 伴 う部 分 断裂 、 およ ぴ 3）動 脈 壁解 離 を伴 わ ない 部分 断裂の3種類に分 類された。こ れらの破綻 形式のうち 、動脈壁解 離を伴う部 分断裂は子 宮動脈近位部でのみ観 察された。 また完全断 裂は主に内 陰部動脈破 綻例におい て認められた。子宮動 脈では破綻 部と隣接す る領域に中 膜線維化お よび内膜肥 厚が認められ、 こ れら の 変化 は 破綻 部 の みな ら ず子 宮 動脈 全 域に 広く観 察されたこ とから、加齢と 多経産に基 因する動脈 病変の存在 が疑われた 。また破綻 していない
子宮動脈近 位部では、 局所的に動 脈壁が菲薄 化し、小瘤 状に拡張し た箇所がまれに観察さ れた。これ は動脈内膜 が受ける血 行力学的ス トレスを反 映した変化であ る と考 え られ た 。類 似 し た病 変 は子 宮 動脈 遠 位部 ラセン 状部にも見 られた。子宮動 脈の中位部 以降は外膜 に縦走平滑 筋束を豊富 に含み、動 脈壁が蛇腹様構造にな っていたこ とから、こ れらの動脈 壁は牽引や 内圧亢進に 抵抗性を示し、子宮動 脈中位部以 降では動脈 破綻の発生 が少ない原 因と考えら れた。内陰部動脈の破 綻部には中 膜の凝固壊 死ならびに 炎症性細胞 の浸潤が観 察された。
このような 壊死・炎症 性変化は、 同個体の他 部位動脈に は見られな かった。内陰部動脈は 子宮と腸骨 の間に位置 し、妊娠中 あるいは娩 出時に子宮 壁と骨盤に挟まれ損傷 を受け易い 血管と考え られる。従 って内陰部 動脈の破綻 は、外カによる物理的 損傷に起因 する可能性 が高いと考 えられた。 内腸骨動脈 破綻部の中膜で は 輪状 に 走行 す る平 滑 筋 を遮 る よう に 縦走 平 滑筋 ならび に膠原線維 間質が観察され た。このよ うな構造は 外周方向へ の伸張性に 乏しく、血 圧の急上昇によって動 脈破綻をき たす要因に なると推測 された。ま た後腸間膜 動脈破綻部は完全断裂 し、伸長し た断端では 中膜平滑筋 細胞間に血 球が流入し ていた。本例は難産で 胎子も大き かったこと から、分娩 時に後腸間 膜やこれに 包まれる小結腸 や 直腸 が 過大 に牽 引 され た こと に起因す る動脈の破綻 が疑われた。
第III章で は、前章で 動脈破綻の 前駆病変と考えた動脈病変が広間膜血腫罹患
馬に特異的 な変化であ るのか、あ るいは一般 的な加齢性 変化である のかを明らかにするた め、子宮広 間膜血腫非 罹患馬の子 宮動脈およ び外腸骨動 脈を組織学的に検索し た。その結 果、子宮広 間膜血腫非 罹患馬にお いても子宮 動脈に子宮広間膜血腫 罹患馬と同 様の動脈病 変が認めら れ、人や実 験動物で報 告されてきた加齢性動 脈病変が馬 の子宮動脈 で強く発現 しているこ とが明らか となった。
これ ら の動 脈 の中 膜 では 平 滑 筋問 質 の増 加 およ び 平滑 筋細胞 の萎縮が観 察された。問質の増加形状は子宮動脈の部位により異なり、近位部では不整な塊状、中位部およ ぴ遠位部で は線状であ った。どの 部位におい ても高齢に なると内弾性膜の断裂 が見られ、 同部の内膜 は厚さを増 していた。 その要因は 主に膠原線維の増生と 平滑筋細胞 の増数によ るものであ った。また 形態計測に よっても加齢による中 膜線維化の 進行が明ら かとなり、 組織所見を 定量的に裏 付ける結果となった。 子宮動脈の 部位間には 内膜肥厚の 程度に差が 生じていた が、この原因は血行力 学的ストレ ス負荷量の 違いによる ものと考え られた。外 腸骨動脈では組 織 学的 に 中膜 弾 性線 維 の 減少 と 膠原 線 維成 分 の増 加が加 齢により認 められ た が 、 形 態 計 測 の 結 果 か ら は 有 意 な 年 齢 差 は見 ら れな かっ た 。
本研究によ り、周産期 雌馬におけ る致死的ぬ 子宮広間膜 血腫の原因 となる動脈破綻 は多様な動 脈に発生が みられたが 、その中で も子宮動脈 近位部に好発すること が明らかとなった。発症機序は破綻動脈・部位により異なると考えられ、組織所 見より動脈 内膜への血 行力学的ス トレスの負 荷、加齢に よる動脈組織変性、お よぴ物理学 的な動脈損 傷が機序と して示唆さ れた。また 、子宮動脈破綻
未発症 罵の子宮動 脈近位部に おいて、加 齢性変化な らびに部位 特異的変化が確認され たことから 、動脈破綻 にいたる基 礎病変ある いは前駆病 変の存在が推測された 。
これら の成績は臨 床応用され 、予防、診 断、および 治療に貢献 できると考えられた 。好発部位 である子宮 動脈近位部 は、直腸を 経由した超 音波診断装置により観 察可能な領 域であるこ とから、子 宮広間膜血 腫の発症が 疑われた際には第一に 検索すべき 箇所である と思われた 。加えて、 発症馬の年 齢、分娩数、分娩状況 、およぴ胎 子の大きさ などの臨床 所見も、発 症部位を推 定する上で有用な情報 と成り得る と考えられ た。また、 子宮動脈お よび外腸骨 動脈でみられた加齢性 変化は収縮 期血圧の上 昇にっなが る変化であ ることから 、同様の変化が全身の 動脈に生じ ているなら ば、日常的 な血圧モニ タリングや 超音波診断装置に よる 動 脈壁 厚 の測 定 が周 産 期 の子 宮 動脈 破 綻リ ス クの 判定に寄 与できる可能性が あると思わ れた。さら に治療に関 しては、動 脈破綻の好 発部位が詳細に特定さ れたことに より、将来 は外科的な 止血法も処 置法のーっ とをる可能性が考えら れた。

学位論文審査の要旨
主査
副査
副査
副査

教授 梅村孝司
教授 橋本善春
教授 奥村正裕
南保泰雄（日本中央競馬会）
学 位論文題名

周産期雌馬における致死的な子宮広間膜血腫に関する病理学的研究
高 齢 雌 馬 で は 周 産 期 に 子 宮 広 間 膜 血 管 が 破 綻 し て 重 度 の 失 血 に よ り 死 に 至 る ことが あり、子 宮広間膜 血腫と呼ば れている 。本症に おける血 管破綻好 発部位お よびその 発 生 機 序 に 関 す る 報 告 が ほ と ん ど な い ため 、 治療 お よ ぴ予 防 が困 難 で ある 。
本 論 文 の 第 1章 で は 、 周 産 期 に 子 宮 広 間 膜 血 腫 を 呈 し て 死 亡 し た 繁 殖 用 雌 馬 36頭 の 病 理 解 剖 に よ り 31頭 で 動 脈 破 綻 部 位 を 特 定 し 、 腸 骨 動 脈 と の 分 岐 部 に 近 い 子宮 動脈に動 脈破綻が 好発してい ることを 明らかに した。
第 2章 で は 、 動 脈 破 綻 が 確 認 さ れ た 31頭 の 動 脈 を 組 織 学 的 に 検 索 し 、 動 脈 破 綻機 序を検討 した。そ の結果、破 綻部およ ぴそれに 隣接する 動脈壁に 中膜線維 化およぴ 内膜肥厚 が認めら れ、これら の変化は 動脈壁へ の血行力 学的スト レスに基 因する
変 化 で あ るこ と 、お よ び動 脈 破綻 の 前駆 病 変と な るこ と を明 ら か にし た 。
第 3章 で は 、 前 章 で 動 脈 破 綻 の 前 駆 病 変 と 考 え た 動 脈 病 変 が 広 間 膜 血 腫 罹 患 馬 に特 異的な変 化である のか、ある いは一般 的な加齢 性変化で あるのか を明らか にする
た め 、 子宮 広 間膜 血 腫 非罹 患 馬の 子 宮 動脈 お よび 外 腸 骨動脈を 組織学的 に検索した 。 そ の 結 果 、 非 罹 患 馬 に おい て も 子宮 動 脈 に罹 患 馬 と同 様 の 動脈 病 変 が認 め ら れ 、
ヒ トや実験 動物で報 告されてき た加齢性 動脈病変 が馬の子 宮動脈で も強く発 現してい ることが わかった 。
本 研 究 に よ っ て 馬 の 子 宮 広 間 膜 血 腫 に お け る 動 脈 破 綻 好 発 部 位 が 特 定 さ れ 、 罹患馬 の治療（ 外科的止 血）と経直 腸腹腔内 超音波検 査による 生前の発 生予測が 可能とな った。
以 上 の よ う に 申 請 者 は 、雌 馬 に おけ る 致 死的 な 子 宮広 間 膜 血腫 の 病 理変 化 な ら

ぴに 発 生 要 因 を 明 ら か に し 、 本症 の 予 防、 診 断 およ び 治 療の 進 歩 に貢 献 し た。 よ っ て 、審 査員一同 は、上記 学位論文提 出者上野 孝範氏が 博士（獣 医学）の 学位を授 与される に十分な 資格を有 するものと 認めた。