274

日呼吸誌●症5（5），2016

例

14 年間の経過観察中に 2 児の出産を経験した
肺ランゲルハンス細胞組織球症の 1 例
奥村隼也ａ,ｂ

大田亜希子ｃ

滝俊一ａ

三田亮ａ

髙木康之ａ

杉野安輝ａ

要旨：症例は 33 歳，女性．20 歳時に胸痛を主訴に当院受診．胸部単純 CT 上，両側びまん性多発肺嚢胞を認めた．胸腔鏡下肺生検にて S100 蛋白陽性の Langerhans 細胞の集簇を認めた．肺以外の病変は認めず，肺ランゲルハンス細胞組織球症と診断した．診断時より禁煙を行い，一部改善を認めたが多発嚢胞は残存した．診断 9年後，11 年後に出産を経験し，母体合併症なく経過した．肺ランゲルハンス細胞組織球症患者の妊娠・出産報告は少ないが，合併症が多いとされる．母体合併症を認めず 2 度の妊娠・出産に至った症例はまれであり報告する．
キーワード：ランゲルハンス細胞組織球症，肺好酸球性肉芽腫，妊娠Langerhans-cell histiocytosis, Pulmonary eosinophilic granuloma, Pregnancy

緒

言症

組織球の増殖と臓器浸潤を特徴とする好酸球性肉芽腫

例

患者：33 歳，女性．

症，Hand-Schüller-Christian 病，Letterer-Siwe 病の 3 疾

主訴：呼吸困難感，胸痛．

患は Lichitenstein らによって histiocytosis X と総称され既往歴：気管支喘息．ていた．

内服：なし．

組織球と Langerhans 細胞は同じ由来であることが明

喫煙歴：16〜19 歳まで 4〜5 本/日．以後，禁煙していた．

らかとなり，肺・骨・皮膚・下垂体・肝・リンパ節・甲現 症： 身 長 155 cm， 体 重 45 kg，body mass index状腺など種々の臓器での Langerhans 細胞の単クローン（BMI）18.7 kg/m2．

性増殖と浸潤をきたす疾患群を総称し，ランゲルハンス

初診時現症：血圧 120/86 mmHg，心拍数 107 回/min，細胞組織球症（Langerhans-cell histiocytosis：LCH）と呼吸回数 18 回/min，経皮的動脈血酸素飽和度（SpO2）

呼称されるようになった1）．

96％（室内気）．意識清明，体温 36.2℃．心雑音なし，ラLCH のうち肺病変を呈する疾患群は肺ランゲルハン
ス細胞組織球症（pulmonary Langerhans-cell histiocyto-音聴取なし，呼吸音減弱なし．腹部平坦，軟．表在リンパ節腫大なし，浮腫なし

sis：肺 LCH 症）とされ，全びまん性肺疾患のうち 4％未

初診時検査所見：血液検査上，血算生化学検査に特記

満の比較的まれなびまん性肺疾患である ．我が国では異常を認めず，喀痰培養は一般細菌，真菌および抗酸菌

1957 年の岩井らの報告3）以後，200 例程度の報告がある4）．

培養ともに陰性であった．

2）

今回，14 年間の長期間にわたり画像経過観察を継続し

胸部 X 線写真：両側びまん性に網状陰影を認めた．ている若年女性の肺 LCH 患者で，2 回の妊娠・出産に至っ

胸部単純 CT（図 1）：両肺野びまん性に多発する嚢胞た症例を経験したので文献的考察を加えて報告する．

病変を認めた．両側上葉優位に粒状影が散在していた．
診断経緯：20 歳時に胸痛を主訴に当院救急外来を受

連絡先：奥村 隼也〒471‑8513 愛知県豊田市平和町 1‑1ａ

トヨタ記念病院呼吸器科ｂ名古屋大学医学部附属病院呼吸器内科

ｃ

同 化学療法部（E-mail: jokumura@med.nagoya-u.ac.jp）（Received 28 Jan 2016/Accepted 7 Jun 2016）

診．胸部単純 X 線撮影像において胸部異常陰影を指摘され，当科初診となった．CT 精査において両側びまん性に多発嚢胞病変を認めた．気管支鏡下肺生検を施行したが，確定診断に至らず胸腔鏡下肺生検を施行した．
病理組織所見（図 2）：細気管支周囲に結節性病変を複数認めた．結節は，淡い細胞質とくびれのある核を持つ組織球系の集簇とその周囲に多数の好酸球浸潤を認め

2 児を出産した肺ランゲルハンス細胞組織球症の 1 例275た．免疫染色において S100 蛋白陽性の Langerhans 細胞した．診断後 9 年経過した時点で妊娠が判明し，産婦人を認めた．

科と連携して慎重に妊娠管理および呼吸状態のフォロー

骨シンチグラフィ検査：肺野以外に有意な集積を認めず，肺 LCH 症と診断した．

を行う方針となった．妊娠経過としては追加治療を要さず経過し，妊娠 38 週に 2,568 g 女児を自然分娩した5）．診

診断後経過：禁煙を行ったが，小結節陰影の悪化と，断 11 年後に第 2 子の妊娠が判明し，第 1 子と同様に妊娠胸部痛が続いたためプレドニゾロン 0.5 mg/kg の投与を管理を行った．経過中に子宮内発育遅延を認めたもの開始した．小結節影および嚢胞の部分的な縮小を認めたの，妊娠第 38 週に 2,196 g 女児を自然分娩した．第 1 子ためプレドニゾロン（prednisolone）を漸減，計 5ヶ月間および第 2 子の妊娠経過中および周産期において呼吸状で投与終了とした．以後，ステロイド治療は施行しな態の悪化は認めず，正常妊婦と異なる呼吸管理は要しなかったが，びまん性嚢胞陰影と小結節影は残存した．診かった．一方で，児については第 2 子経過中に子宮内発断後 3 年で左自然気胸を発症し，持続胸腔ドレナージで育遅延を認めた．胸部単純 CT 画像所見（図 3）では，多軽快した．以後は自覚症状の出現なく，経過観察を継続

発嚢胞陰影と小結節影は初診時より改善しているが一部は残存した．診断から 14 年経過した現在も自覚症状なく外来にて経過観察を継続している．

考察

肺 LCH 症は，好発年齢が 20〜40 歳代で，90％以上の症例で喫煙歴があり，有病率は男性で 10 万人あたり 0.27，女性で 0.07 とされる4）．本症は禁煙により軽快を認めることが知られており，改善例が 40〜50％程度ある6）一方で，線維化を伴って進行し，呼吸不全を呈し死亡に至る
予後不良症例もあり経過は予測不能とされる7）．
肺病変の有無にかかわらず LCH 症患者においては，経過中の妊娠・出産はまれとされる6）．肺病変のない LCH症患者においては現病の増悪をきたし妊娠継続が困難であったとする報告8）がある一方で，妊娠中に母体の症状の一時的な改善が認められたとする報告9）もあり，一定の見解は得られていない．
肺 LCH 症における妊娠・出産例について，国内外の文献を検索した結果，本症例を含む 11 例の報告が認められた10）〜16）．複数回の出産症例は本症例を含めて 2 例10）であり，母体の周産期合併症・呼吸器合併症がない複数の図 1 初診時胸部単純 CT．両肺野びまん性に多発嚢胞，粒状影を認めた．

出産例は本症例のみであった．母体合併症については，呼吸器合併症と尿崩症が報告されていた（表 1）．

図 2 病理組織所見．（a）細気管支周囲に淡い好酸性の胞体を有し，くびれのある核を持つ組織球系の集簇と多数の好酸球浸潤を認めた．（b）免疫染色において S100 蛋白陽性の Langerhans 細胞を認めた．

276

日呼吸誌

5（5），2016

図 3 第 1 子出産後胸部単純 CT（左），第 2 子出産後胸部単純 CT（右）．両肺野びまん性の多発嚢胞陰影は残存していたが，明らかな増悪は認めなかった．

表1

肺ランゲルハンス細胞組織球症の妊娠・出産報告
Mode ofdelivery

Infantcomplications

Maternalcomplications

Therapy

Infantweight（g）

NSVD

Unknown

DI

UnkownUnknown

CDUnknown

DI

UnkownUnknown

NoneDI

Pitressin

4,120

PulmonaryInduction andvacuumextraction
CD

None

None

3,20033

Pulmonary

NSVD

SharmaHayata2220

PulmonaryPulmonary

CDCD

Corticosteroid,
HOT
Corticosteroid,
HOT
UnkownChest drainage

2014

Fuks

27

Pulmonary

NSVD

92014

Fuks

24‑32

Pulmonary

3 NSVDNone

DI

102014

Fuks

27

Pulmonary

NSVD

None

112014Presentcase

28/31

Pulmonary

2 NSVD

None/IUGR

DI,
pneumothorax
None

No

Year

Primaryauthor

Age

Onset

1

1957

Avery

31

2

1960

Heilbronn

20

3

1981

Ogburn21

Pulmonary,bone
Pulmonary,bone,
exophthalmos,
otitis media
Pulmonary,
bone

4

1981

Lavin

40

5

1994

Mitra6720062009

8

Bipolar disorder
IUGR,
oligohydramnios
None
NoneIUGR
Bilateralpneumothorax
NoneDI

MTX,
corticosteroid
MTX,
corticosteroid
Azathioprine,
corticosteroid
None

2,265
2,400
1,900
Unknown
Unknown
Unknown
2,568/2,196

NSVD：normal spontaneous vaginal delivery，CD：cesarean delivery，DI：diabetes insipidus，IUGR：intrauterine growth restriction，
HOT：home oxygen therapy，MTX：methotrexate．

2 児を出産した肺ランゲルハンス細胞組織球症の 1 例

呼吸器合併症としては，気胸が 2 例報告10）11）され，うち1 例は周産期に肺病変の悪化から両側気胸を発症し，両側胸腔ドレナージが必要となり，帝王切開による出産を経て肺移植待機となった重症例の報告 が認められた．
11）

一 方 で， 呼 吸 状 態 に 著 変 を 認 め な か っ た と す る 報告10）13）〜15）17）も認められる．肺機能検査については，妊娠中に悪化を認めたとする報告12）と悪化しなかったとする
報告17）があり，一定の見解は得られていない．本症例においては，気胸の既往があり肺機能検査は施行しなかった．妊娠中の胸部画像変化についても確認できていないが，第 1 子，第 2 子出産後の胸部単純 CT 評価（図 3）からは肺病変の増悪はなく経過したと推定された．

277

and physiological correlations in 502 patients. Ann
Thorac Surg 1980; 30: 411‑26.
3）岩井和郎，他．肺の好酸球性肉芽腫の 1 例．日臨
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4）Watanabe R, et al. Clinico-epidemiological featuresof pulmonary histiocytosis X. Intern Med 2001; 40:998‑1003.
5）大塚祐基，他．肺好酸球性肉芽腫症合併妊娠の一例．トヨタ医報 2010; 20: 129‑34.
6）Girschikofsky M, et al. Management of adult patients with Langerhans cell histiocytosis: recommendations from an expert panel on behalf of EuroHistio-Net. Orphanet J Rare Dis 2013; 8: 72.

本症例では認めなかったが，尿崩症については 11 例中

7）Vassallo R, et al. Clinical outcomes of pulmonary

6 例に合併の報告10）14）〜16）が認められた．3 つの要因が考え

Langerhansʼ-cell histiocytosis in adults. N Engl Jられ，第一に LCH 症の肺外病変として中枢神経浸潤により尿崩症が引き起こされるという説10），第二に妊娠中に胎盤を通じてバソプレシン分解酵素が分泌され尿崩症が引き起こされるという説18），第三に両者の合併の場合が考えられる．妊娠前より尿崩症治療を受けていた症例においても，妊娠中に増悪をきたしたとする報告16）が認められた．
児合併症としては，原因は不明であるが，子宮内発育遅延と羊水過少症の合併が報告11）12）されており，本症例においても第 2 子妊娠時には子宮内発育遅延を合併した．
本症例では，肺 LCH 症の長期経過観察中に 2 度の妊

Med 2002; 346: 484‑90.
8）Growdon WA, et al. Adverse eﬀects of pregnancy
on multifocal eosinophilic granuloma. Obstet Gynecol 1986; 67: 2s‑6s.
9）Scherbaum WA, et al. Spontaneous transient remission of disseminated histiocytosis X during pregnancy. J Cancer Res Clin Oncol 1995; 121: 57‑60.
10）Fuks L, et al. Pulmonary Langerhans cell histiocytosis and diabetes insipidus in pregnant women:our experience. Lung 2014; 192: 285‑7.
11）早田英二郎，他．肺好酸球性肉芽腫症合併妊娠の 1
例．日産婦関東連会誌 2009; 46: 300.

娠・出産を経験した．出産前後の呼吸状態に変化が少な12）Mitra AG, et al. Pregnancy in a patient with eosino-

く画像変化も乏しく経過したことから，LCH 症の病勢がphilic granulomatosis of the lung: a case report. Ob-

軽微あるいは寛解状態であったために周産期合併症を認めなかった可能性がある．本症と妊娠，胎児発育についての関連性は不明な点が多いが，重篤な呼吸器合併症や尿崩症の合併が報告されており，肺 LCH 症の妊娠症例については慎重な経過観察が必要と考えられた．
本論文の要旨は，第 106 回呼吸器学会東海地方会（2014 年11 月，浜松）において発表した．
謝辞：本症例の診療に多大なご尽力を賜りました小口秀紀
先生，大塚祐基先生，近藤友喜先生に深くお礼申し上げます．

stet Gynecol 1994; 83: 811‑3.
13）Lavin JP, et al. Pulmonary eosinophilic granuloma
complicating pregnancy. Obstet Gynecol 1981; 58:516‑9.
14）Heilbronn DB, et al. Hand-Schueller-Christian disease and pregnancy. Report of a case. Am J Obstet
Gynecol 1960; 79: 805‑9.
15）Avery ME, et al. The course and prognosis of reticuloendotheliosis（eosinophilic granuloma, SchullerChristian disease and Letterer-Siwe disease）; astudy of forty cases. Am J Med 1957; 22: 636‑52.

著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に

16）Ogburn PL, et al. Histiocytosis X and pregnancy.
Obstet Gynecol 1981; 58: 513‑5.

関して特に申告なし．

引用文献
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2）Gaensler EA, et al. Open biopsy for chronic diﬀuse
inﬁltrative lung disease: clinical, roentgenographic,17）Sharma R, et al. Eﬀect of pregnancy on lung function in adult pulmonary Langerhans cell histiocytosis. J Matern Fetal Neonatal Med 2006; 19: 67‑8.
18）Kalelioglu I, et al. Transient gestational diabetes insipidus diagnosed in successive pregnancies: review of pathophysiology, diagnosis, treatment, andmanagement of delivery. Pituitary 2007; 10: 87‑93.

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日呼吸誌

5（5），2016

Abstract

Follow-up on a patient with pulmonary Langerhans-cell histiocytosis
who experienced the delivery of two children over 14 years: A case report
Junya Okumura a,b, Shunichi Taki a, Ryo Sanda a, Akiko Ota c, Yasuyuki Takagi a and Yasuteru Sugino a
Department of Respiratory Medicine, Toyota Memorial Hospital
Department of Respiratory Medicine, Nagoya University Hospitalc
Department of Clinical Oncology and Chemotherapy, Nagoya University Hospitalab

We report the case of a 33-year-old woman who had visited our hospital at the age of 20 years with a chiefcomplaint of chest pain, and by computed tomography（CT）we found her to have bilateral, diffuse, multiple pulmonary cysts. An examination of surgical lung biopsy samples at that time showed accumulation of S100 proteinpositive Langerhans-cells. No lesions were seen outside the lungs, and she was diagnosed as pulmonary Langerhans-cell histiocytosis. The patient stopped smoking from the time of diagnosis, and although partialimprovement was observed, the multiple cysts persisted. The patient became pregnant and gave birth twice, 9and 11 years after diagnosis, with no maternal complications. Although there have been a few reports of pregnancy and childbirth in patients with pulmonary Langerhans-cell histiocytosis, such cases are associated withmany complications. This patient is reported because two successful pregnancy results with no maternal complications are rare in such cases.