博 士 （ 獣医 学 ） 間弘子

学 位 論 文 題 名

ウマの セボフル ラン吸入麻酔における臨床薬理学的研究

学位論文内容の要旨

セボフルランは19
71年に開発された7個のフッ素を持っメチルプロピルエーテルで、血液／ガス分配係数が0．6と他の揮発性麻酔薬に比較して著しく低い特徴を骨ナる新しい麻酔薬である。したがって、迅速な導入や覚醒を得ることが可能：であり、麻酔深度の調節陸に富むことから、すでにヒトおよび小動物においては広く臨床応用されている。
しかし、ウマに応用した報告はなく、その特徴も明らかにされていない。そこで、本研究ではウマにおけるセボフルランの臨床応用に向けて、その臨床薬理学的知見を得ることを目的とした。
本研究の目的であるセボフルランの薬理学的知見を得るためには、他の薬物投与は行わず、麻酔の導スの際にはセボフルラン単独吸入によるマスク導入を実施した。
ま ず 、 ウマ におけ るセ ボフル ラン の最小 肺胞 内濃度 (MA C)の測定 を行っ た。 MACは 吸入麻 酔薬 の薬効 を客観的に現す指標であり、臨床応用には必須のデ一夕であるといわれている。6頭の供試馬を使用 して口 腔沽膜への電気朿蟻紘にてMACを測定したところ、2．31土O． 1l％ が得られた。測定に当たっては、MACの測定値に影響を及ぼすといわれている年齢、動脈血炭酸ガス分圧および体温などの値を一定範囲内に維持した。この値は他の揮発幽襯1篠と同様に本薬剤のイヌのMAC値と近似していた。
また、セボフルラン吸入時は発咳や息ごらえなどの気道系の刺激反応は観察されずヽ良好な吸入が観察された。倒馬までに至る過程におい てl〜 2回の 騒擾が観察され、吸入開始から約20分経過時において平均2．5
4土0．7％の呼気セボフルラン濃度によって横臥状態の維持が司育皀であった。さらに、セボフルラン麻酔中および麻酔後において緊急処置を要する異常所見は観察されず、麻酔終了から約10分後に起立し、約30分後には正常な歩i勧嘯旨であった。
以上の成績はウマにおけるセボフルラン麻酔の臨床応用に不司欠な
情 報であ り、ウ マへの 安全な 応用の 可お眦 を示している。
次にセボフルラン麻酔における血itB陸伏の変化を観察した。ヒトにおいてセボフルランの代謝産物である無機フッ素は腎障害を引き起こすといわれており、50 L
tmolノセ以上の濃度が障害発生の目安と報告されている。そこで、この無饑フッ素を含め肝・腎臓饑能および電解質濃度の変化を観察した。
5頭の 供試 馬を使 用し 、1． 0、1． 5およ び2． ひMACに相当する呼気セボフルラン濃度をそれぞれ20分間維持し、約150分間の麻酔を実施した。無機フッ素濃度は麻酔薬の吸入終了時まで漸増し、麻酔終了時には最高値(29．6土4．4umolノセ）を示した。アスパラギン醪2アミノ 基転 移酵素 、アラニンアミノ基転移酵素および血糖値は麻酔IJに比較して麻酔中および麻酔終了後に有意差が認められた。クレアチニン燐酸酵素t胡禰糊冬了1時間後から急激に噌加したカ瀾聯前値にH撤して有意差は認められず、3日後には概ね麻酔前値までに回復した。
その他の測定項目においては、いずれの測定時間においても正常範囲内の値を示した。これらのことから、セボフルランは肝・腎臓麟能に及ぼす影響は少ないものと考えられた。
さらに、呼吸・循環系に及ぼす影響を´酎白数、動脈圧、)L¥t出量、呼吸数、換気量、動脈血ガス分圧および炭酸ガス応答曲線などを指標に検討した。
実晩罵16頭を供試し、呼気セボフルラン濃度を1．O、1．5および2．OMACに変化させて各指標を測定した。また、炭酸ガス応答曲線は2．5％および5．O％の炭酸ガスを呼気ガスに混合させる方法により求めた。
´ 己拍 数はMACの上 昇と 伴に若 干の 増加傾 向を 示したが、有意な変化で は なか った 。 動脈 圧 、´黼 出量および一 回拍出量は、 MACの 上昇と伴に減少する傾向を示した。動脈圧と一回拍出量は麻酔前値と1．0
MAC間 、 ´甜 自出 量 は1．Oお よび1．5 MAC間を除 いて有意差が認 められた。
呼 吸数 は 麻酔 前 に拭 ：較 して有 意に洳E少して2． 0 M
ACで は2土1
回 ／ 分 を 示 し た が 、 各 MAC間 に お い て は 1． Oお よ び 1.5 MAC間 を除いて有意差 が認められた 。動脈血炭酸 ガス分圧および 動脈血pHは
MACの 上 昇 に 伴 い 増 加 傾 向 を 示 し た が 、 各 MAC間 で の 有 意 差 は 認められず、麻酔前値に比較して有意に高値を示した。一回換気量t
まほぽ一定の値で推移し、分時換気量は減少傾向を示したが有意差は認められ な かっ た。 1． 5 MACに 撒ナる炭酸ガ ス応答曲線は O． 59土O．8
セ/min／nmgくy〓O．59x―28）であった。
以上のことから、セボフルラン麻酔においても他の揮発陸麻酔薬と同様 に MACの 上昇 に 伴い 呼 吸・循環 系の抑制傾向が 観察された。 また、これらの成績は他の動物（ヒト、イヌ、サル）におけるセボフルラン麻酔の報告と同様であった。
最後に、前投薬を使用してより臨床応用に近い麻酔導ペ方法を用いた場合のセボフルラン麻酔の影響を観察した。
ウマの全身麻酔においては、麻酔前投薬として鎮静剤などを投与し、次いで麻酔薬 を静脈内投与 して導入・倒 馬穣吸入麻酔な どで麻酔を維持するのが一般的である。そこで、麻酔前投薬としてキシラジン、ミダゾラム、麻酔導＾薬としてケタミンを使用して働馬し、セボフルラン吸入 麻酔で雑持して経 時的な各指標の変 化を観察した。゛
供試馬5頭を用い 、麻酔導入・倒馬後にセボフルラン濃度を外科麻酔期 の 維持 が可 能 と考 え られる 1．2MACに維持し、セ ボフルラン吸＾開始から2（）分間隔で120分まで経時的に´黼数、動脈圧、´黼出量および右心房圧を測定した。その結果、J酎白数は経時的な変化を示さずほぼイ走であった。平均動脈圧t讎聖き的に減少し、麻酔60分後に最低値（42n川g）を示レたが、その後増加傾向を示した。´酎自出量は時間の経過とと もに減少した が、最低値を 示した120分値は麻 酔終了3時間後の値の55％であった。

このように、経時的な循環系の抑制傾向が観察されたものの、麻酔前投薬の投与後においても容易に麻酔の維持カ竡捕ぼあった。しかし、平均動脈圧は50mmHg以下に減少したことから、何らカヽの循環改善勅く必要であろうと考えられた。
以上の よう に、ウマにおけるセボフルランのMACは2．31％であること、速やかな覚醒が得られること、呼吸数に対する抑制傾向が強いこと、動脈圧が有意に低下することなどのウマにおけるセボフルラン麻酔の特徴が明らかとなった。これらのことから、疝痛や複骨折などによる疼痛の激しい症例や幼駒などの速やかな麻酔導ス．が望まれる症例における応用価値は高く、また、早期に覚醒するため長時間の横臥の維持による筋変陸の危険I生を低下させる可ムH
旨性カ咏唆された。

学位論文審査の要旨
主査

教授

藤永

徹

副査

教授

菅野富夫

副査

教授

中里幸和

副査

助教授

謝宗安（帝京大学）

学 位 論 文 題名

ウマの セボフルラン吸入麻酔に摘ける臨床薬理学的研究
セ ボ フ ル ラ ン は ハ ロ ゲ ン 化 エ ー テ ル 系 の 吸 入 麻 酔 薬 で ， 血 液 ノ ガ ス 分配 係数 が他 の 吸 入 麻 酔 薬 と 比 較 し て 特 に 低 い た め ， 麻 酔 の 導 入 ・ 覚 醒 が 迅 速 で ，麻 酔深 度の 調 節 性 に 優 れ て い る こ と か ら ， ヒ ト お よ ぴ 小 動 物 に お い て 広 く 臨 床 応用 され てい る 。 申 請 者 は 本 剤 を ウ マ ヘ 臨 床 応 用 す る に 当 た っ て 必 須 と 考 え ら れ る次 の様 な
臨床薬理学的知見を明らかにした。
ま ず ， ウ マ に お け る セ ボ フ ル ラ ン の 最 小 肺 胞 内 濃 度 （ MAC） を 測 定 し て 2.31土
0． 11%で あ り ， 本 剤 の 吸 入 時 に は 発 咳 な ど の 気 道 粘 膜 刺 激 が な く ， 吸 入開 始か ら
約 20分 で 麻 酔 導 入 が 完 了 し ， 吸 入 終 了 か ら 約 10分 で 起 立 が 可 能 で あ る こと を認 めた 。 次 に ， セ ボ フ ル ラ ン 吸 入 麻 酔 時 の 血 液 性 状 お よ ぴ 無 機 フ ツ 素 濃 度 の変 動を 検討 し ， 肝 ・ 腎 機 能 に 及 ぽ す 影 響 は 殆 ど な い こ と を 明 ら か に し た 。 さ ら に， ウマ の呼 吸 ・ 循 環 器 系 に 及 ぼ す セ ポ フ ル ラ ン の 影 響 を 検 討 し ， 何 れ に 対 し て も吸 入濃 度依 存 性 の 抑 制 傾 向 を 認 め た が ， ハ ロ タ ン に 比 べ て 呼 吸 器 系 の 抑 制 は 強 く， 循環 器系 の 抑 制 は 軽 度 で あ っ た が ， イ ソ フ ル ラ ン と は 何 れ も 同 程 度 で あ る こ とを 明ら かに し た 。 最 後 に ， 実 際 の 臨 床 応 用 時 に 行 わ れ る 方 法 と 同 様 に 麻 酔 前 投 薬お よぴ 麻酔 導 入 薬 を 用 い ， 麻 酔 維 持 に セ ボ フ ル ラ ン を 使 用 し て 麻 酔 管 理 を 行 っ た結 果， 特に 異 常 所 見 は 観 察 さ れ ず ， 臨 床 応 用 に 当 た っ て は ， 他 の 麻 酔 薬 と 同 様 な呼 吸・ 循環 管 理 を 行 う こ と で ， 臨 床 応 用 が 可 能 で あ る こ と を 確 認 し た 。
以 上 の 通 り ， 申 請 者 は ウ マ に お け る セ ポ フ ル ラ ン の 吸 入 麻 酔 薬 と し ての 臨床 応用 に 必 要 な 臨 床 薬 理 学 的 知 見 を 明 ら か に し た 。 よ っ て ， 審 査 員 一 同 は 間弘 子氏 が博 士 （ 獣 医 学） の 学 位 を 授 与 さ れる 資 格 を 有 す る もの と 認 め た。