J Cardiol 2004 Mar; 43（3）: 131 – 139

ブタ冠動脈傷害モデルにおけるIntercellular Adhesion Molecule-1と Vascular Cell Adhesion Molecule1 の発現: 単純旧式バルーン形成術とステント留置術の比較検討
清水信行

Expression of Intercellular Adhesion Molecule-1 and Vascular Cell
Adhesion Molecule-1 in the Pig
Coronary Artery Injury Model :Comparison of Plain Old Balloon
Angioplasty and Stent Implantation
Nobuyuki SHIMIZU, MD

＊

鈴 木

洋

若林

公平

HiroshiSUZUKI, MD＊

Kohei WAKABAYASHI, MD＊

ISO, MD＊礒

良 崇

Yoshitaka柴田

正行＊

Masayuki SHIBATA, MD＊

萬 屋

穣＊

MinoruYOROZUYA, MD＊

片 桐

敬＊

Takashi

KATAGIRI, MD, FJCC＊

嶽山

陽一

Youichi

TAKEYAMA, MD,

Abstract ─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────
Objectives. Restenosis after coronary intervention usually occurs due to coronary remodeling or neointimal formation, but inflammation is also important especially after stent implantation. Adhesion molecules
are important in the recruitment of inflammatory cells into the neointima and in the phenotypical changesof vascular smooth muscle cells. To examine the role of adhesion molecules in the pathogenesis of restenosis, immunohistochemical expression of intercellular adhesion molecule-1（ICAM-1）and vascular celladhesion molecule-1（VCAM-1）was investigated in the pig coronary injury model.
Methods. Left anterior descending coronary arteries of pigs were injured using a balloon. Two weeks
after the injury, balloon injury was performed again in the balloon group and a Palmaz-Schatz stent was
implanted in the stent group. Pigs were sacrificed at 1, 2 and 4 weeks. Immunohistochemical analysis was
performed using ICAM-1, VCAM-1, macrophage and α-smooth muscle actin antibodies.
Results. In non-injured vessels, weak immunoreactivities of ICAM-1 and VCAM-1 were observed in
the endothelium and media. In injured sites, ICAM-1 and VCAM-1 were found in the inflammatory cells
and smooth muscle cells in the neointima from 1 week, and strong immunoreactivities were seen aroundthe strut in the stent group. Although the immunoreactivities peaked at 2 weeks in the balloon group,
strong immunoreactivities were still seen at 4 weeks in the stent group. Regenerated endothelial cells werepositive for both antibodies from 2 weeks.
Conclusions. The expression of ICAM-1 and VCAM-1 lasted longer in the stent group than in the balloon group, suggesting the occurrence of late restenosis after stent implantation. Control of the inflammatory response including adhesion molecules is essential for further reduction of restenosis after stent implantation.
─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────J Cardiol 2004 Mar ; 43
（3）
: 131−139

Key Words
Restenosis
Stent
Angioplasty POBA
Experimental medicine
Molecular biology intercellular adhesion molecule-1, vascular cell adhesion molecule-1──────────────────────────────────────────────
昭和大学藤が丘病院 循環器内科 : 〒 227−8501 横浜市青葉区藤が丘 1−30 ; ＊昭和大学医学部 第三内科 : 〒 142−8666 東京都
品川区旗の台 1−5−8
Department of Internal Medicine, Division of Cardiology, Showa University, Fujigaoka Hospital, Yokohama ; ＊ The Third Department ofInternal Medicine, Showa University School of Medicine, Tokyo
Address for correspondence : SUZUKI H, MD, The Third Department of Internal Medicine, Showa University School of Medicine,
Hatanodai 1−5−8, Shinagawa-ku, Tokyo 142−8666
Manuscript received July 22, 2003 ; revised October 6 and 27, 2003 ; accepted October 28, 2003

131

132

清水・鈴木・若林 ほか

細胞のローリングや接着，組織内遊走，また，アレル

はじめに

ギー反応における好酸球の組織内遊走にも関与すると経皮的冠動脈形成術後の再狭窄率は，ステント留置

いうように，両者には機能的相違点がある．

が行われるようになり，単純旧式バル ーン形成術

そこで，ICAM-1 と VCAM-1 の経皮的冠動脈形成術（plain old balloon angioplasty : POBA）のみが治療とし後の再狭窄の病態形成への重要性を調べるため，ヒトて行われていた時代に比べて，20% 程度に減少したこに最も近い動物モデルであるブタ冠動脈再狭窄モデル

1）

2）とが Benestent 試験 や STRESS 試験 で報告されていを用いて，POBA 後およびステント留置後の ICAM-1，

る．さらに最近，薬剤溶出性ステントが開発され，再VCAM-1 の経時的発現形式を免疫組織化学的に検討し狭窄率のさらなる低下が現実化しつつある3）．しかし，た．

ステント内再狭窄に有効な手段または手技は得られて対象と方法おらず，薬剤溶出性ステントをもってしても再狭窄がすべて解決されるとは現段階では考えにくい．

1

実験プロトコル

ステントによる再狭窄率の改善は，POBA との再狭生後約 12 週の去勢雄ブタ（体重 20−22 kg）24 頭を用窄機序の違いによりもたらされていると考えられていいて，ケタミン 10 mg，硫酸アトロピン 1 mg の筋注でる．POBA 後の再狭窄機序の一つは，POBA の物理的麻酔の導入を行い，酸素 2 l/min，ハロセン 1 l/min の混傷害により血管平滑筋細胞が内膜へ遊走して新生内膜

合ガス麻酔を行った．動脈切開法により右内頸動脈をを形成することである．他の機序として，血管壁構成

剥離して 8F シースを挿入し，ヘパリン 2,000 U を動注細胞が治癒する過程で起こる収縮性リモデリングが考後，7F ガイドカテ ーテルを用いて左冠動脈造影をえられており，最近では新生内膜増殖より収縮性リモ行った．左前下行枝の第 1 対角枝分岐部を中央に冠動

デリングのほうが重要であることが報告されてい脈拡張用バルーン（3.0 × 20 mm，バルーン/血管比 1.2）

る

4−6）

．一方，ステント再狭窄に関しては，新生内膜で 8 気圧，1 分間の拡張を 3 回繰り返し，過拡張によ増殖が主因で収縮性リモデリングの関与は少ないこと

る傷害モデルを作成した．2 週間後に左冠動脈造影を

5,7−9），両者間での再狭窄機序の違い

行い，傷害部の有意狭窄（造影上 75% 以上）を確認後，が指摘されている．また，ステントによる炎症反応も同部位に対して同様にバルーン形成術を施行したバ問題になっており，ステント植え込み後のほうが，炎ル ーン群（12 例）と，Palmaz-Schatz ステント（3.0 ×が報告されており10）症が長期に持続し ，内腔狭小化が長期にわたって起11）

15 mm）を 8 気圧，30 秒間拡張して植え込んだステン

こる可能性が報告されている ．ブタ冠動脈ステント

ト群（12 例）の 2 群に分類した．1，2，4 週後にそれぞ植え込みモデル12）で，炎症の拡がりの程度が新生内膜れ屠殺し，左前下行枝を摘出した．対照血管として左肥厚や面積と相関し，炎症が再狭窄に密接に関係する

回旋枝を使用した．

ことが報告されている．
Intercellular adhesion molecule-1（ICAM-1）と vascular

2

形態観察

cell adhesion molecule-1（VCAM-1）は，血管壁の傷害に摘出した冠動脈を約 2 mm 間隔に切断して，ステンより発生する血栓形成や炎症細胞の浸潤に重要であ

ト群ではステントを用手的に抜去した後にパラフィン

り，さらに血管平滑筋の形質変換にも関与し，動脈硬切片を作成し，hematoxylin-eosin 染色，Azan Mallory

13−18）

染色，elastic van Gieson 染色を行い，光学顕微鏡観察

化巣での発現も報告されている接着分子である．

両者はともに免疫グロブリンスーパーファミリーに属を行った．

するが，ICAM-1 は主にリンパ球，単球，血管内皮細免疫組織化学的観察

胞に分布しており，lymphocyte function-associated anti-

3

gen-1（LFA-1），Mac-1 を介して白血球同士の接着，白免疫組織化学的検索用にはパラフィン切片をキシレ

血球と血管内皮細胞の接着，組織内遊走に関与していン，アルコールで脱パラフィンし，0.01 M リン酸緩衝

る．一方，VCAM-1 は活性化血管内皮細胞に分布し，

生理食塩水で洗浄後に 0.3% 過酸化水素で内因性ペル

very late antigen-4（VLA-4）を介して白血球と血管内皮

オキシダーゼ阻止を行い，正常動物血清で非特異的反J Cardiol 2004 Mar; 43（3）: 131 – 139

冠動脈形成術後の再狭窄病変形成における接着分子

133

応阻止を施行した．続いて一次抗体として，抗2 免疫組織化学的観察

ICAM-1 抗体（SANTA CRUZ 製，Goat polyclonal anti-

非傷害冠動脈では，血管内皮細胞，中膜，外膜のそ

body，1 : 100），抗 VCAM-1 抗体（SANTA CRUZ 製，

れぞれにおいて ICAM-1，VCAM-1 ともに弱い発現がGoat polyclonal antibody，1 : 100），抗マクロファージ

みられた．

抗体（LVC 製，1 : 100），抗α平滑筋アクチン抗体

バルーン群における ICAM-1 の発現は，血管内皮細（SIGMA 製，1 : 400）を用いて反応を行った．ビオチ胞において，1 週後では内皮細胞再生が不十分のため

ン結合二次抗体（1 : 200）で反応後にジアミノベンジジ

ほとんどみられず，2 週後，4 週後では強く発現した．

ン溶液で発色し，ヘマトキシリンにより核染色を行いまた，新生内膜増殖部位には 1 週後からび漫性に発現

脱水，封入し，光学顕微鏡観察を行った．

し，2 週後にはさらに強くなり，とくに新生血管周囲

本研究に関わらない 2 人の病理医により，抗 ICAM-

で発現が著明であ ったが，4 週後では減弱していた

1 抗体陽性細胞率，抗 VCAM-1 抗体陽性細胞率を形態（Fig. 1，Table 1）．VCAM-1 も，ICAM-1 と同様で，2学的に半定量評価した．非傷害血管における ICAM-1，

週後，4 週後の血管内皮細胞と，1−4 週後にかけての

VCAM-1 の発現度を，無作為に抽出した各群（バルー

新生内膜増殖部位に発現したが，中膜における発現のン群 1，2，4 週，各 4 例，ステント群 1，2，4 週，各 4

み 2 週後で，ICAM-1 に比べて弱い傾向にあった（Fig.

例）のそれぞれ 20 切片 80 部位において，（−）を視覚

2，Table 1）．

感度以下で陰性，（±）を弱陽性，（＋）を陽性，（＋＋）
を強陽性として 4 段階に分類した．

結
1

果

形態観察

一方，ステント群における ICAM-1 の発現は，血管内皮細胞において，1 週後では内皮細胞再生が認められないためその発現はみられず，2 週後では一部の内皮細胞に認められ，4 週後では強く発現した．新生内膜増殖部位には 1 週後からび漫性に発現し，2 週後にバルーン群において，1 週後では血管内皮細胞は消はさらに強くなり，とくにステントのストラット周囲

失したままで，血管平滑筋細胞の増殖を主体とする新に強く発現した．また，4 週後にはバルーン群と比較

生内膜肥厚が認められた．2 週後では，一部に血管内してその強い発現が持続していた（Fig. 3，Table 1）．

皮細胞の修復が認められたが，新生内膜肥厚はより著

VCAM-1 の発現は，ICAM-1 と同様で，2 週後，4 週後明となった．4 週後では血管内皮細胞の修復は進行しの血管内皮細胞と，1−4 週後にかけての新生内膜増殖

たが，新生内膜肥厚の程度は 2 週後とほぼ同等であり，部位において認められ，4 週後でとくに強く発現して内腔狭窄の程度も 2 週後と同程度であった．

いたが，中膜における発現のみが 2 週後で ICAM-1 に一方，ステント群において，バルーン群と同様に，比べて弱い傾向にあった（Fig. 4，Table 1）．

1 週後では血管内皮細胞は消失したままで，血管平滑新生内膜増殖部位における ICAM-1，VCAM-1 の局筋細胞の増殖を主体とする新生内膜肥厚が認められ

在は，バルーン群でほとんど血管平滑筋細胞と一致した．2 週後では，バルーン群ほどではないものの，一ていた．一方，ステント群でもその発現は血管平滑筋部に血管内皮細胞の修復が認められたが，新生内膜肥細胞と一致していたが，ストラット周囲では一部のマ

厚はより著明となった．4 週後では血管内皮細胞の修

クロファージにもその発現が認められた（Fig. 5）．

復はさらに進行したが，バルーン群と異なり，新生内膜肥厚もさらに進行し，内腔狭窄度も 2 週後より進行
した．

考

察

本研究では，血管壁の傷害による炎症において重要

炎症細胞は，バルーン群では 1−4 週後を通じて新な役割を演ずる ICAM-1，VCAM-1 の発現について，

生内膜，外膜に軽度の浸潤がみられた程度であったが，とくに増殖した新生内膜，血管内皮細胞における経時

ステント群では，2 週後をピークにとくにステントス的変化に注目して免疫組織化学的に検討した．

トラット周囲にマクロファージの浸潤，一部では好酸球の浸潤が認められた．

ICAM-1，VCAM-1 ともに増殖した平滑筋細胞と新生血管，再生した血管内皮細胞，浸潤した炎症細胞が集積している部分に一致して発現が強くみられ，バJ Cardiol 2004 Mar; 43（3）: 131 – 139

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清水・鈴木・若林 ほか

POBA 1 week

POBA 2 weeks

POBA 4 weeks

Fig. 1 Photomicrographs showing intercellular adhesion molecule-1 immunoreactivity in the neointima at 1 week after plain old balloon angioplasty, strongly positive immunoreactivity in the
neointima and endothelial cells, especially around neovascularization at 2 weeks, and lessimmunoreactivity at 4 weeks
POBA ＝ plain old balloon angioplasty.

Table 1 Time course of expression of intercellular adhesion molecule-1 and vascular cell adhesion
molecule-1 immunoreactivities in the plain old balloon angioplasty group and stent group

Control

One week

Two weeks

Four weeks

ICAM-1

VCAM-1

Endothelial cells±±

Medium

±

±

POBA

Stent

POBA

Stent

Endothelial cells

−

−

−

−

Medium＋＋＋＋Neointima

＋

＋

＋

＋

Endothelial cells

＋

±

＋

±

Medium＋＋±±Neointima

＋＋

＋＋

＋＋

＋＋

Endothelial cells

＋

＋

＋

＋

Medium±±±±Neointima

＋

＋＋

＋

＋＋

− : negative, ± : weakly positive, ＋ : positive, ＋＋ : strongly positive.
ICAM-1＝intercellular adhesion molecule-1 ; VCAM-1＝vascular cell adhesion molecule-1. Other abbreviation as
in Fig. 1.

ル ーン群は 2 週後をピ ークに発現が減弱したのに対とと関連すると考えられた．

し，ステント群では 4 週後も強い発現が持続していた．

動脈壁への白血球系の遊走は，動脈硬化病変形成に

これはバルーン群に比べてステント群のほうが血管壁おける重要なプロセスであり，その重要な担い手であの傷害による炎症反応がより強く，これが持続するこる ICAM-114−16），VCAM-117）などの接着分子の発現がJ Cardiol 2004 Mar; 43（3）: 131 – 139

冠動脈形成術後の再狭窄病変形成における接着分子

POBA 1 week

POBA 2 weeks

POBA 4 weeks

Fig. 2 Photomicrographs showing vascular cell adhesion molecule-1 immunoreactivity in the neointima and endothelial cells at 1 week after plain old balloon angioplasty, strongly positive
immunoreactivity in the neointima and endothelial cells, especially around neovascularization at 2 weeks, and less immunoreactivity at 4 weeks
Abbreviation as in Fig. 1.

Stent 1 week

Stent 2 weeks

Stent 4 weeks

Fig. 3 Photomicrographs showing intercellular adhesion molecule-1 immunoreactivity in the neointima, especially around the stent strut at 1 week after stent implantation, strongly positive
immunoreactivity in the neointima and endothelial cells at 2 weeks, and strong immunoreactivity in the neointima, especially around the stent strut at 4 weeks

J Cardiol 2004 Mar; 43（3）: 131 – 139

135

136

清水・鈴木・若林 ほか

Stent 1 week

Stent 2 weeks

Stent 4 weeks

Fig. 4 Photomicrographs showing vascular cell adhesion molecule-1 immunoreactivity in the neointima, especially around the stent strut at 1 week after stent implantation, strongly positive
immunoreactivity in the neointima and endothelial cells at 2 weeks, and strong immunoreactivity in the neointima, especially around the stent strut at 4 weeks（A）ICAM−1（B）Macropharge（C）α−smooth muscle actin

Fig. 5 Photomicrographs showing intercellular adhesion molecule-1 expression（A）
around the stent
strut in the neointima, and the cells positive for intercellular adhesion molecule were also
stained with macrophage antibodies（ arrows, B）
and α-smooth muscle actin antibodies（arrows, C）
Abbreviation as in Table 1.

J Cardiol 2004 Mar; 43（3）: 131 – 139

冠動脈形成術後の再狭窄病変形成における接着分子

137

動脈硬化動物モデル，ヒトの動脈硬化病変で確認されける血管平滑筋細胞の増殖の初期変化として重要な血ている．また，血管内皮細胞のみでなく，マクロ管平滑筋細胞の形質変換に関与している可能性が報告

ファージや血管平滑筋細胞にもその発現が認められてされている．

14,15）．一方，動脈硬化病変のみならず，バルーン

今回の検討から，ステント植え込み後では，バルー

傷害後においても血管内皮細胞，新生内膜においてン形成術後と比べて，接着分子を介したマクロファー

いる

18）

ICAM-1，VCAM-1 の発現が増強することが報告 さ

ジの浸潤の持続に加えて，ステントストラットの刺激れており，局所への炎症の誘導が再狭窄形成においてに起因すると考えられる接着分子の発現の継続によも重要であることを示している．Yasukawa ら19）は，り，血管平滑筋細胞のフェノタイプの変換が持続的にラット頸動脈モデルで，バルーン傷害後の新生内膜，起こり，結果として新生内膜増殖が長期にわたって継中膜，再生内皮細胞に ICAM-1 の発現が認められ，

続すると考えられた．これまでの我々のブタ冠動脈形

ICAM-1 のモノクローナル抗体の投与，ICAM-1 のモ成術モデル11）からも，血管形成術 4 週後に電子顕微鏡

ノクローナル抗体とその受容体である LFA-1 の抗体の観察で，バルーン形成術後では新生内膜の平滑筋細胞

併用により，バルーン傷害後の内膜/中膜が有意に減はほとんど収縮型に再変換しているのに対して，ステ少したことを報告した．しかし，新生内膜，中膜におント植え込み後では増殖型血管平滑筋が多数認めらけるマクロファージ数には影響を与えなかった．
また，れ，いまだに活動性があることを示していた．

ウサギの腸骨動脈へのバルーン傷害，ステント植え込

一方，ICAM-1 と VCAM-1 の発現の違いに関しては，

みモデルにおいても，ICAM-1 のリガンドとして知ら

家兎心臓移植拒絶反応モデルにおいて22），VCAM-1 のれている接着分子の Mac-1 へのモノクローナル抗体のほうが，ICAM-1 に比べて早期に血管内皮細胞で発現

静脈内投与により，新生内膜増殖が有意に抑制されたし，しかも組織学的な拒絶反応所見より早期に認めら20）ことが報告されている ．また，ヒト冠動脈形成術後れたと報告されているが，今回の結果では 2 週目の中の冠静脈洞血における ICAM-1 の上昇も報告されてお膜において VCAM-1 の発現が弱い傾向にあった以外

り，慢性期の late lumen loss が冠動脈形成術 48 時間後には，血管内皮細胞，新生内膜において両者の経時的21）の ICAM-1 と有意に相関するとされている ．
ICAM-1 と VCAM-1 の新生内膜増殖に関する役割としてはいくつか考えられる．一つは，単球/マクロ発現に違いは認められなかった．したがって，本研究では再狭窄における ICAM-1 と VCAM-1 の役割の違いは明らかにできなかった．

ファージの血管内皮細胞への接着と血管壁内への遊走

ステント植え込み後の再狭窄率を低下させるには，を促進することであり，接着分子により血管壁内へ導安定した血管内皮細胞の再生をできるだけ促進させる

かれた単球/マクロファージは，腫瘍壊死因子α，イ

ことと，血管形成術後の血管平滑筋細胞の活動性を安ンターロイキン 1βなどのサイトカインを産生するこ

定させることが重要であり，再生血管内皮細胞と血管とにより，新生内膜を増殖させると考えられる．今回

平滑筋細胞への接着分子の過剰発現，ステントストの検討でも，バルーン群，ステント群においても 2 週

ラットの刺激に起因すると考えられる接着分子の発現後から血管内皮細胞に接着分子が発現しており，これの持続をコントロールすることが，再狭窄を低下させらが単球/マクロファージの接着と遊走を促進した可る一つの因子として考えられる．一部の薬剤溶出性ス能性がある．ステント群ではストラット周囲に浸潤しテントでは，持続的にフィブリンの沈着を認めたり，たマクロファージにも接着分子の発現が認められた．

T リンパ球やマクロファージの浸潤がみられ慢性炎症

しかし，1 週後の血管内皮細胞に接着分子の発現がみ反応が継続しており，晩期の再狭窄の原因となりうる

られる以前から，新生内膜の血管平滑筋細胞においてことが報告されている23）．したがって，炎症のコント

接着分子の発現が認められており，接着分子がマクロ

ロールが薬剤溶出性ステントを含めたステント植え込

ファージなど炎症細胞の遊走を介する経路以外に，新

み後の再狭窄率のさらなる低下に非常に重要と考えら

生内膜増殖にかかわっている経路が存在する可能性がれる．

ある．これまでの動脈硬化病変における接着分子の発現に関する検討14）からも，ICAM-1 が，新生内膜におJ Cardiol 2004 Mar; 43（3）: 131 – 139

138

清水・鈴木・若林 ほか

本研究の限界点

置に近いステント留置を行ったが，実際の臨床ではバ

本研究の限界として，ヒト動脈硬化病変と動物モデ

ルーン拡張後のステント留置，冠動脈粥腫切除術後のルの違いが挙げられる．今回の実験では，よりヒトにステント留置やロータブレーター後のステント留置な近いといわれる大型動物であるブタの冠動脈を用いたどが行われている．このような留置方法の差による血が，最初にバルーン傷害を加えて狭窄病変を作成し，管壁の損傷の程度やステントストラットの血管壁に及より実際の動脈硬化病変に近い環境を作成した．しかぼす影響の違いも，接着分子の発現に影響を与えるとし，ヒトの動脈硬化病変では脂質コア，石灰化などが考えられた．

存在しており，このような病変を動物モデルで再現す結ることは困難である．とくに，脂質コアにはマクロ語

ファージやリンパ球など慢性炎症細胞が増加している

ブタ冠動脈傷害モデルにおける ICAM-1，VCAM-1

ために，脂質が豊富なプラーク病変へのステント留置

は，バルーン群に比べてステント群の新生内膜で持続は新生内膜が増殖しやすく再狭窄が起きやすいといわして発現し，再狭窄が長期にわったて起こることと関24）れており ，今後は動脈硬化モデルなど，より臨床に連していると考えられた．接着分子の発現を含めた炎

近い動脈傷害モデルの開発を進めて検討することも必症のコントロールは，薬剤溶出性ステントを含めたス要と考えられた．

テント植え込み後の再狭窄率をさらに低下させるため

また，今回の研究では臨床的には一次的ステント留要
目に重要と考えられた．

約

的 : 冠動脈形成術後の再狭窄は，冠動脈リモデリングと新生内膜増殖が主因であり，ステン

ト植え込み後では炎症の関与も重要である．血管壁炎症の初期にかかわる接着分子は，炎症細胞の組織内浸潤や平滑筋の形質変換に重要な役割を果たすが，冠動脈形成術後の再狭窄病変形成における役割は不明な点が多い．そこで，ブタ冠動脈再狭窄モデルを用いて intercellular adhesion molecule-1（ICAM-1）と vascular cell adhesion molecule-1（VCAM-1）の経時的発現を免疫組織化学的に検討した．
方法 : 去勢雄ブタの左前下行枝にバルーン傷害を施行した．2 週間後に同部位に対して，再度バルーン傷害を施行したバルーン群と，Palmaz-Schatz ステント植え込みを施行したステント群の 2群に分類した．1，2，4 週後に屠殺し，左前下行枝を摘出してパラフィン切片を作成し，抗 ICAM1 抗体，抗 VCAM-1 抗体，抗マクロファージ抗体，抗α平滑筋アクチン抗体を用いて免疫組織化学的観察を行った．
結果 : 非傷害血管では，ICAM-1，VCAM-1 はともに血管内皮細胞，中膜に弱く発現した．傷

害部位での ICAM-1，VCAM-1 の発現は，1 週後より新生内膜増殖部位において，浸潤した炎症細胞と増殖した血管平滑筋細胞に一致して認められ，とくにステント群のストラット周囲に強い発現がみられた．バルーン群は 2 週後をピークに減弱したのに対して，ステント群では 4 週後まで発現が持続していた．血管内皮細胞においても 2 週後よりその発現がみられた．
結論 : ブタ冠動脈傷害モデルにおける ICAM-1，VCAM-1 は，バルーン群に比べてステント群の新生内膜で持続的に発現し，再狭窄の長期にわたる発生との関連が示唆された．接着分子の発現を含めた炎症のコントロールが，ステント植え込み後の再狭窄率のさらなる低下に重要と考えられた．

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J Cardiol 2004 Mar; 43（3）: 131 – 139

冠動脈形成術後の再狭窄病変形成における接着分子

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