404日呼吸誌●原9（6），2020

著

入院加療を行った新型コロナウイルス感染症 55 例の臨床的検討
中野仁夫ａ

西田幸司ａ

郷間厳ａ

小川吉彦ｂ

要旨：2020 年 2 月 22 日から 5 月 21 日まで当院に入院した新型コロナウイルス感染症 55 症例に関して，後方視的に検討した．55 例中，酸素投与を要したものが 22 例，侵襲的人工呼吸を要したものが 7 例，extracorporeal membrane oxygenation（ECMO）を要したものが 4 例であった．死亡例はなく，自宅，軽症者用ホテルへの退院か療養型病院へ転院となった．高齢，喫煙歴，高血圧や糖尿病の合併および血清 CRP，ferritin，LDHの高値は重症化と関連した．
キーワード：新型コロナウイルス感染症，侵襲的人工呼吸，Extracorporeal membrane oxygenation（ECMO）
Coronavirus infectious disease 2019 (COVID-19), Invasive mechanical ventilation緒言を行った．全例，鼻咽頭ぬぐい液か吸引を含む喀痰検体を利用した SARS-CoV-2 の RT-PCR 陽性から COVID-19

Severe acute respiratory syndrome coronavirus-2と診断した．治療介入は支持療法のみ，シクレソニド・（SARS-CoV-2）によるcoronavirus infectious disease 2019

ヒ ド ロ フ ル オ ロ ア ル カ ン（ciclesonide hydroﬂuoroal-（COVID-19）は 2019 年末に中国・武漢で最初の症例報告

kane：CIC-HFA）吸入（CIC 吸入），CIC 吸入および内がなされて以来，全国各地で急速な流行を示した．わが服薬，オセルタミビル（oseltamivir），ロピナビル（lopi-国でも 2020 年 1 月に最初の症例が確認され，2 月以降急navir）/リトナビル（ritonavir）合剤，ヒドロキシクロロ

速な広がりを見せた．COVID-19 に関しては未だ予後規キン（hydroxychloroquine）とアジスロマイシン（azithro-定因子，治療法含めて未知の部分が多い．諸外国においmycin：AZM），ファビピラビル（favipiravir）の併用を，て死亡率や罹患率などの差が大きいが，これは医療体

その時点で得られた情報に基づいて使用した1）．

制・保険制度の違いもあり，わが国固有の検討が必要で治療の基準としては，発熱および重症化のリスクとしある．大阪府堺市医療圏唯一の感染症指定医療機関であて報告のある2）〜6）（65 歳以上，高血圧症，慢性閉塞性肺る当院では 2020 年 2 月 22 日に最初の症例を担当して以疾患，糖尿病，心疾患の合併，血清 LDH＞445 U/L，肥降，2020 年 5 月 21 日時点で 64 人の入院加療を行ってい満 BMI＞25 kg/m2）のいずれかを満たすか，酸素需要のる．当院における重症度別の転帰，重症化に関連した因ある症例または主治医が治療必要と判断した場合に対し子に関して後方視的に検討を行った．て CIC 吸入に加えて，3 月 5 日からの症例ではロピナビ研究対象，方法

ル/リトナビル内服，3 月 26 日からはヒドロキシクロロキンおよびアジスロマイシン，4 月 22 日からはファビピラ

2020 年 2 月 22 日から 2020 年 5 月 21 日までに当院に入ビル投与を行った．上記，治療薬は COVID-19 に対して院した COVID-19 確定診断 64 例のうち，18 歳未満の 1

いずれも適応外使用のため，当院の倫理委員会の承認を例，入院加療中で未転帰の 5 例，重症化して ICU 病床数得たうえで，本人の承諾をもって使用した．酸素投与に不足のため転院となった 3 例を除いた 55 例に関して検討

関しては SpO2 93％を室内気で維持できない場合（中等症Ⅱ）に開始し7），5 L/分の酸素投与下でも酸素化が維持

連絡先：中野 仁夫〒 593‒8304 大阪府堺市西区家原寺町 1‒1‒1

できない場合，日本集中治療医学会を中心とした日本
COVID-19 対策 ECMOnet の推奨に従い挿管人工呼吸管ａ

理を考慮した．さらに，同推奨に基づき，positive endｂ

100 で進行性の症例（当院では FiO2＝0.6 で評価）は，年

地方独立行政法人堺市立病院機構堺市立総合医療セン
ター呼吸器内科

同 感染症内科（E-mail: methylemon@yahoo.co.jp）（Received 12 Jun 2020/Accepted 28 Jul 2020）

expiratory pressure（PEEP）10 cmH2O，PaO2/FiO2＜
齢，基礎疾患を踏まえたうえで集中治療医と協議し，適応 が あ る と 判 断 さ れ た 場 合 に，extracorporeal mem-COVID-19 55 症例の臨床的検討

Fig. 1405

Changes in the number of hospitalized patients in 2020.

brane oxygenation（ECMO）を導入実施した．

宅退院 46 例，軽症者用ホテルへの退院 8 例，療養型病院重症例のリスク評価のために，集中治療管理を要した

転院 1 例で死亡者はなかった．入院時の症状に関しては，例と，一般の病棟で観察が可能であった例の 2 群間の比

発熱 46 人（83.6％），咳嗽 30 人（54.5％）を多く認めた．

較を行った．

胸部単純 X 線検査もしくは胸部 CT で 37 人（67.3％）に臨床的特徴のこの 2 群間の比較としては，定義変数はすりガラス陰影や浸潤影を認めた．

Fisher の正確検定，2 群間の連続変数の比較は Welchʼs

重症度別の検討を Table 2 に示す．ICU 入室群（全症検定を用いた． ＜0.05 を有意水準とした．すべての統計

例で挿管人工呼吸管理あり）と一般病床群で比較した．

解析には EZR を使用した．EZR は R および R コマン

背景因子として ICU 入室群は一般病床群と比較して有意ダーの機能を拡張した統計ソフトウェアである．本検討に年齢が高く（平均 65.1 歳 vs 49.4 歳， ＝0.015），喫煙歴は堺市立総合医療センター倫理委員会において許可されのある患者が多く［odds ratio（OR）＝5.9， ＝0.04］，基た（整理番号：169）．

礎疾患は高血圧（OR＝6.5， ＝0.03），糖尿病（OR＝7.4，8）

成績＝0.02）が有意に多かった．入院時の採血検査では CRP値（平均 8.5 mg/dL vs 2.3 mg/dL， ＝0.03），ferritin 値

2020 年 5 月 21 日時点で 55 例が当院から自宅，軽症者用（平均 1,348.7 ng/mL vs 355.8 ng/mL， ＝0.01），LDH 値ホテルへの退院か療養型病院転院となった．集団感染が（平均 513 U/L vs 254 U/L， ＝0.01）が高い傾向にあっあったクルーズ船，ダイヤモンド・プリンセス号の無症た．入院期間は 33.6 日 vs 10.7 日（ ＝0.0006）と有意に長状の患者の受け入れを 2 月 22 日に行った 3 例が最初でく，入院時の A-DROP が有意に高かった（平均 1.71 vsあった．この後，3 月 6 日からは大阪市内で発生したクラ0.17， ＝0.01）．

スターによる有症状の感染者の受け入れを行い，連日入投薬治療に関しては無治療 7 例，CIC 吸入のみ 6 例，院があった．4 月 25 日まで症例数は増加傾向であったがCIC とオセルタミビル 3 例，CIC とロピナビル/リトナビ（最大で一般病床 19 床，集中治療病床 5 床），その後は減

ル 2 例，CIC とヒドロキシクロロキン，アジスロマイシ

少に転じた（Fig. 1）．

ン 29 例（5 例は CIC併用できず），CICとファビピラビル

患者背景を Table 1 に示す．55 例全体の年齢は 51.4 歳

8 例であった．有害事象は，CIC 吸入のみ群では認めず．

±16.3，男性 30 人（54.5％），喫煙歴 19 人（34.5％），酸

CICとオセルタミビル群で肝酵素上昇 1 例，CICとロピナ

素必要症例 22 例（40.0％），侵襲的人工呼吸管理症例 7 例

ビル/リトナビル群で下痢 1 例，CIC とヒドロキシクロロ（12.7％），ECMO 症例 4 例（7.3％）であった．転帰は自キン，アジスロマイシン群では肝酵素上昇 8 例，下痢 7日呼吸誌

406

Table 19（6），2020

Clinical characteristics of 55 patients hospitalized with COVID-19 in our hospital

Case［N］

55

Male rate［N,（%）］
Average age（years）（±SD）
BMI（± SD）
Smoking history［N,（%）］
Requiring supplemental oxygen［N,（%）］
Requiring IMV［N,（%）］
Requiring ECMO［N,（%）］
Discharged to homes［N,（hotels）］
Length of hospital stay［days,（±SD）］
Length of IMV［days,（±SD）］
From onset to start of oxygen［days,（±SD）］
From onset to start of IMV［days,（±SD）］
From onset to hospitalization［days,（±SD）］
From onset to discharge［days,（±SD）］
Signs and symptoms
Fever ＞37.5℃［N,（%）］
Cough［N,（%）］
Myalgia［N,（%）］
Headache［N,（%）］
Dyspnea［N,（%）］
Nasal discharge［N,（%）］
Sore throat［N,（%）］
Diarrhea［N,（%）］
Nausea/vomiting［N,（%）］
Loss of smell or taste［N,（%）］
Any abnormal radiograph or CT ﬁndings［N,（%）］

30（54.5%）
51.4（±16.3）
24.6（±4.5）19（34.5%）22（40.0%）7（12.7%）4（7.3%）
54（8）13.6（±10.2）
14.9（±6.2）9.25（±3.0）11.1（±3.1）8.8（±4.4）
23.1（±10.3）
46（83.6%）30（54.5%）7（12.7%）5（9.1%）
13（23.6%）
7（12.7%）10（18.2%）8（14.5%）2（3.6%）
9（16.4%）37（67.3%）

COVID-19: coronavirus infectious disease 2019, SD: standard deviation, IMV: invasive mechanicalventilation, ECMO: extracorporeal membrane oxygenation.

例，CK 上昇 2 例，心房細動 2 例，皮疹 1 例をそれぞれ認症状に関しては米国疾病管理予防センター（CDC）かめた．CICとファビピラビル群では，肝酵素上昇 1 例，下らの報告で咳嗽 50.3％，発熱 43.1％，咽頭痛 20.0％，嗅痢 1 例，薬剤熱 1 例，感覚障害 1 例を認めた．

覚・味覚障害 8.3％とされている11）．当院でも咳嗽 30 人

考察（54.5％），発熱 46 人（83.6％），咽頭痛 10 人（18.2％），嗅覚・味覚障害 9 人（16.4％）であり，既報に近い割合で当院で入院加療した COVID-19 確定 55 例に関して，酸あった．発熱患者の割合が高いのは，当初わが国では有素必要症例 22 例（40.0％），侵襲的人工呼吸管理症例 7 例症状患者を中心に SARS-CoV-2 PCR検査を行っていたこ（12.7％），ECMO 症例 4 例（7.3％）と中等症以上の症例とや，当院では有症状患者を受け入れていたことによるが少なくはなかったが，死亡例を生じることなく診療をと考えた．嗅覚・味覚障害に関してはより多くの患者に行えた．死亡率の報告はさまざまな既報があるが，中国認めるとの報告もある12）が，当院では 16.4％に認めるのでの統合解析の死亡率は 1.4％と報告されている9）．一方みであり，嗅覚・味覚障害の有無で COVID-19 の可能性で入院した症例の死亡率は米国の報告では 373 人の入院を除外することはできないと考える．また，胸部単純 X患者のなかで 12％が侵襲的人工呼吸を要し，そのうち，線検査か胸部 CT で異常を認めたのは 37 人（67.3％）で88％が死亡したとする報告もある10）．自験例はまだ少なあり，COVID-19 の診断において胸部画像検査の感度はいこともあるが，侵襲的人工呼吸管理症例の割合は 7 例

決して高いものではなく，除外診断には有用ではないと（12.7％）と既報に一致する比率で重症を経験したが，死考えた．

亡例はなかった．適切なタイミングでの人工呼吸管理開一方，重症化リスクとして COVID-19 において，高齢始および ECMOの導入・管理の実施と，重症患者数が当者で有意に acute respiratory distress syndrome（ARDS）院で対応できる範囲内に収まっていたことがその要因とおよび死亡に至るリスクが高いことが報告されている3）．

考えられた．

他の報告では高齢，喫煙歴，入院時の最高体温，呼吸不COVID-19 55 症例の臨床的検討

Table 2407

Clinical characteristics among patients with and without ICU admission
General wardCases［N］

ICU48

7Male rate［N,（%）］
Average age（years）（±SD）
BMI（±SD）
BMI ＞30［N,（%）］
BMI ＞25［N,（%）］
Smoking history［N,（%）］
A-DROP score25（52.1%）
49.4（±16.0）
24.6（±4.6）7（14.6%）21（43.8%）
14（29.2%）
0.17（±0.5）5（71.4%）65.1（±11.9）
24.3（±4.6）1（14.3%）2（28.6%）5（71.4%）
1.71（±1.11）

0.44
0.015
0.86
10.69
0.04
0.01

OR

Underlying medical comorbidities
Hypertension［N,（%）］
COPD［N,（%）］
Diabetes［N,（%）］
Dyslipidemia［N,（%）］
OSAS［N,（%）］

13（27.1%）
2（4.2%）
7（14.6%）4（8.3%）
3（6.3%）

5（71.4%）04（57.1%）
2（28.6%）
00.03
1
0.02
0.16
1

Blood test
CRP（mg/dL）
KL-6（U/mL）
Ferritin（ng/mL）
LDH（U/L）

2.3（±3.1）
211（±129.5）
355.8（±384）
254（±105.2）

8.5（±5.8）438（±429.7）
1,348.7（±646.0）
513（±196.6）

0.03
0.26
0.01
0.01

Length of hospitalization［days,（±SD）］
From onset to start of oxygen［days,（±SD）］
From onset to discharge［days,（±SD）］10.7（±6.2）
9.1（±2.9）
20.0（±5.8）33.6（±9.6）9.7（±3.4）
43.0（±11.2）

0.00060.64
0.001

Treatment［N,（%）］
No medication
CIC only
CIC + oseltamivir
CIC + lopinavir/ritonavir
CIC + hydroxychloroquine + AZM＊
CIC + favipiravir

7（14.6%）6（12.5%）3（6.3%）
1（2.1%）
25（52.1%）
6（12.5%）0001（14.3%）4（57.1%）
2（28.6%）

5.9

6.5
7.4

OR: odds ratio, COPD: chronic pulmonary obstructive disease, OSAS: obstructive sleep apnea syndrome, CIC:
ciclesonide, AZM: azithromycin.
＊
Five of 29 patients cannot use CIC in CIC, hydroxychloroquine, and azithromycin group.

全の有無，血清 Alb 値，CRP 値が肺炎の重症化と関連すでは入院時 A-DROP 高値の傾向があった．COVID-19 はるとの報告がある ．また，BMI 高値が重症化と相関す

入院時に軽症でも短期間に悪化する場合があることも経ると報告されている5）．

験したが，入院時に A-DROP スコアがすでに高い場合は4）

ICU 入室管理の有無での検討では，重症化のリスク要より注意を要すると考えた．

因として当院では BMIでは有意差は認めなかったが，年ICU 入室例の特徴として入院期間の長期化が挙げられ齢，喫煙歴の有無で有意な差を認めた．BMI で差が認める．1 例は療養型病院へ転院となったが，COVID-19 患者られなかったのは症例数が少なかったことによると考えに対する回復期リハビリテーションに関しては受け入れた．高血圧と糖尿病の合併のある患者で有意に人工呼吸

病院側の理解も必要であり，当院のような急性期病院と管理を必要としたが，自験例における高血圧や糖尿病と療養型病院との連携が今後も重要となってくる．COVID-

いった基礎疾患の重症度はいずれも重度ではなかったた

19に対応可能な急性期病床数は限られており，今後 COVID-

め，これらの基礎疾患が軽症であっても，併存するだけ19 患者の再増加が生じた際には病床の有効利用のためにで重症化を警戒する必要があると考えた．

急性期加療終了後の早期転院など地域連携は重要となる検査値として CRP，LDH，IL-6 や血清 ferritin値が予後と考えた．

不良を示唆すると報告されている6）．入院時採血検査で投薬治療に関しては，当院では COVID-19 対策チーム

血清 CRP，LDH，ferritin高値が自験例でも有意に重症化を中心として治療プロトコールを作成し COVID-19 の薬と関連していたことから，一般的な採血検査でも重症化物治療を決定した．現時点で COVID-19 に対して標準的予想が可能であると考えた．さらに ICU 入室例の自験例

な薬物療法は定まっていないため，当院では①治療効果

408

日呼吸誌が期待できることがでもでも過去の文献で確認できること，②副作用がより少ない薬剤であること，③他疾患での使用経験があり使用しやすいことの 3要素を考慮して治療プロトコールを作成した．CIC 吸入に関しては①に関しては乏しいが有効例の報告があり13），②，③に関して有利であることから投薬治療が必要な症例では全例使用した．クロロキン（chloroquine），レムデシビル（remdesivir）に関してはでウイルス抑制効果が報告されていた14）．また，少数での検討であるがヒドロキシクロロキン 600 mg/日投与で control 群と比較してウイルス陽性者が減ったことが示され，アジスロマ
イシン併用で効果が増強することが示された15）．以上を9（6），2020

China. JAMA Intern Med 2020; 180: 1‒11.
4）Liu W, et al. Analysis of factors associated with disease outcomes in hospitalized patients with 2019
novel coronavirus disease. Chin Med J (Engl) 2020;
133: 1032‒8.

5）Simonnet A, et al. High prevalence of obesity in severe
acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARSCoV-2) requiring invasive mechanical ventilation.
Obesity (Silver Spring) 2020; 28: 1195‒9.
6）Terpos E, et al. Hematological ﬁndings and complications of COVID-19. Am J Hematol 2020; 95: 834‒47.
7）新型コロナウイルス感染症（COVID-19）診療の手引
き・第 2 版．令和 2 年度厚生労働行政推進調査事業

考慮して，当初ヒドロキシクロロキンとアジスロマイシ費補助金 新興・再興感染症及び予防接種政策推進ンを使用していた．しかし，ヒドロキシクロロキンは不研究事業 一類感染症等の患者発生時に備えた臨床的対応に関する研究．2020；1‒32．

整脈に注意する必要があり，副作用の管理が難しいことを考慮して，途中から，ファビピラビル使用に変更を行った．ファビピラビルに関してはファビピラビルとロピナ
ビル/リトナビルの比較で，画像上の改善までの期間の短縮効果などが報告されている16）．そしてレムデシビルがランダム化比較試験で入院期間の短縮効果が報告され17），現時点で当院では未使用であるが，重症例に関して今後使用検討を行う方針である．薬剤に関しては，自験例のみでは症例数が少なく有効性の検討はできていないが，使用した範囲内では有害事象は許容可能な程度であった．今後の大規模試験の結果が待たれる．
現在，薬剤療法に関する確固たるエビデンスは構築されていないことから，支持療法も非常に重要であると考える．症状のピークを超えてから改善傾向が得られるまで重大な合併症を起こさないように適切な支持療法を実施することも，死亡率低下に果たす役割が大きいと考えた．
著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して申告なし．

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COVID-19 55 症例の臨床的検討

409

Abstract

Fifty-five cases hospitalized with coronavirus infectious disease 2019 in our hospital
Yoshio Nakano a, Koji Nishida a, Iwao Gohma a and Yoshihiko Ogawa baDepartment of Respiratory Medicine, Sakai City Medical Centerb
Department of Infectious Diseases, Sakai City Medical Center

We retrospectively investigated 55 cases of coronavirus infectious disease 2019 (COVID-19) hospitalized in
our hospital between February 22 and May 21, 2020. Twenty-two patients required oxygen administration, sevenpatients received invasive mechanical ventilation, and four patients received extracorporeal membrane oxygenation (ECMO). There were no deaths; all patients improved and were discharged to their homes or transferred
either to hotels for the mildly ill or to a comprehensive community care ward. Older age, history of smoking, hypertension and diabetes mellitus as comorbidities, and high serum C-reactive protein (CRP), ferritin, or lactate dehydrogenase (LDH) levels were associated with severity.