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日呼吸誌●症11（3），2022

例

エリスロマイシンによる慢性気管支炎治療にて血清 CA19-9 値の低下をみた 1 例
今本拓郎

川﨑剛伊藤拓鈴木友里伊狩潤鈴木拓児

要旨：71 歳女性，2 年以上持続し 6 ヶ月前より増悪傾向の湿性咳嗽あり，胸部単純 X 線で左下肺野浸潤影を指摘された．同時に血清 CA19-9 高値が判明したが，精査で明らかな消化器悪性腫瘍は認められなかった．慢性気管支炎に対して，14 員環マクロライド系薬剤の抗炎症・免疫調整作用を念頭にエリスロマイシン（erythromycin：EM）内服治療が開始された．その結果，自覚症状および胸部画像所見の改善とともに血清 CA19-9値が低下した．血清 CA19-9 値は，消化器悪性腫瘍マーカーとしての役割のみならず，気道炎症の程度を反映する炎症指標にもなりうることが示唆された．
，マクロライド長期療法
キーワード：慢性気管支炎，CA19-9（シアリル Lea 糖鎖抗原）
Chronic bronchitis, Carbohydrate antigen 19-9 (Sialyl Lewis A antigen),Long-term macrolide antibiotic therapy

緒言CA19-9 はマウスモノクローナル抗体 NS19-9 で認識さ内服薬：フェキソフェナジン（fexofenadine）60 mg頓用，ジメモルファン（dimemorfan）錠 10 mg 3 錠分 3，アンブロキソール（ambroxol）錠 15 mg 3 錠分 3．

れるシアリル Le 糖鎖抗原であり，血清 CA19-9 は胆膵系

現病歴：当院初診 2 年以上前より湿性咳嗽を自覚し，悪性腫瘍における腫瘍マーカーの一つである．また消化6 ヶ月前より徐々に増悪したため，1 ヶ月前に近医を受診

器悪性腫瘍のみならず，良性疾患においても上昇する報した．去痰薬内服で症状が改善せず，胸部単純 X 線で左告もある．一方，呼吸器病態と CA19-9 との関連について

下肺野浸潤影を指摘された．感染症や腫瘍性疾患を念頭は，診療医に広く認識されていない可能性がある．今回，に精査された結果，血清 CA19-9 316 U/mLと上昇を認め，血清 CA19-9 値上昇を伴う慢性気管支炎に対しエリスロ精査目的に当院紹介受診となった．

aマイシン（erythromycin：EM）投与の結果，症状改善

初診時現症：身長 152.3 cm，体重 61.8 kg，BMI 26.6 kg/とともに血清 CA19-9 の低下をみた症例を経験したため，

m ，意識清明，体温 36.5℃，血圧 145/65 mmHg，脈拍数
280 回/分，呼吸数 20 回/分，経皮的動脈血酸素飽和度 95％報告する．

症例（室内気，自発呼吸）．頭頸部；明らかな頸部リンパ節腫
脹なし，前頭部叩打痛・閉鼻声・後鼻漏なし．胸腹部；患者：71 歳，女性．

両側下肺野でcoarse cracklesあり．四肢；皮疹・浮腫なし．

主訴：湿性咳嗽．

初診時血液検査（Table 1）：好中球優位の白血球増多

既往歴：小児結核，慢性蕁麻疹．

を認めたが，CRP値は正常範囲内であった．β -D-グルカ

家族歴：免疫疾患および呼吸器疾患なし．

ン値は正常範囲内であり，T-SPOT®.

生活歴：喫煙歴 20 本/日，14 年（26〜40 歳）．

た．CEA，SCCおよび CYFRAは正常範囲内であったが，居宅：木造築 30 年，風通し良好．

CA19-9 の上昇を認めた．

アレルギー歴：特記なし．

は陰性であっ

初診時画像所見：胸部単純 X線写真（Fig. 1A）では両側下肺野に淡い浸潤影を認めた．胸部 CT（Fig. 1B，C）

連絡先：川﨑 剛〒 260‒8670 千葉県千葉市中央区亥鼻 1‒8‒1
千葉大学大学院医学研究院呼吸器内科学（E-mail: kawatake@chiba-u.jp）（Received 5 Oct 2021/Accepted 19 Jan 2022）

では左上葉舌区と両側下葉底部に分枝状陰影および浸潤影を認めた．明らかな肺気腫所見はなかった．
初診後経過：2 年以上持続する湿性咳嗽を背景に，約6 ヶ月の経過で増悪する湿性咳嗽，血液検査での白血球上昇および胸部画像所見より，慢性気管支炎および下気慢性気管支炎と CA19-9 との関連

Table 1Hematology
White blood cell count
Neutrophil
Eosinophil
Monocyte
Lymphocyte
Red blood cell countHemoglobin
Hematocrit
Platelet count
Coagulation
APTT
PT%
D-dimer

10,600 /μL
78.1 %
0.5 %5.2 %16.1 %
410×104 /μL
13.3 g/dL
39.1 %
20.9×104 /μL

30.7 sec
104 %0.5 μg/mL

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Laboratory ﬁndings on ﬁrst visit

Biochemistry
ASTALTLDHALP
γ -GTPTPAlb
Uric acid
BUNCr
T-bil
NaKCl
CRP
GlucoseHbA1c
β -D-glucan

26 U/L23 U/L233 U/L
129 U/L
16 U/L
7.5 g/dL
4.3 g/dL
4.0 mg/dL
13 mg/dL
0.59 mg/dL
0.6 mg/dL
141 mmol/L
4.1 mmol/L
108 mmol/L
0.23 mg/dL
107 mg/dL
5.7 %＜2.82 pg/mL

T-SPOT®.
Negative control
A antigen
B antigen
Positive control

302173Tumor markers
CEA
CA19-9SCC
CYFRA

1.6 ng/mL
388.7 U/mL
0.7 ng/mL
0.8 ng/mL

Cultivation survey
Sputumspecies
species

2+1+1+APTT: activated partial thromboplastin time, PT: prothrombin time, CEA: carcinoembryonic antigen, CA19-9: carbohydrate antigen 19-9, SCC: squamous cell carcinoma-related antigen.

ABCFig. 1 Chest images at the ﬁrst visit. (A) Inﬁltrative shadows in the bilateral lower lung ﬁelds
are observed on chest X-ray. (B, C) Thickening of bronchial walls, and branched nodular
and inﬁltrative shadows that are dominant in the bilateral lower lobes are observed on highresolution CT (HRCT).

道感染に伴う気管支肺炎の合併と診断され，当院初診時

その結果，肺野所見の改善を認めたが，明らかな消化器にアモキシシリン（amoxicillin：AMPC）1,500 mg/日，病変は指摘されなかった．初診時の喀痰培養検査にて抗クラブラン酸（clavulanic acid：CVA）375 mg/日の内服酸菌，放線菌，真菌は検出されなかった．その後も気管薬が開始された．初診時喀痰培養（Table 1）でアモキシ支炎症状が残存していたため，問診，身体所見，検査結シリン感受性のが同定され，抗果などから，慢性気管支炎に対する 14 員環マクロライド

菌化学療法後に喀痰と咳嗽症状は軽減したが，残存した．

系薬剤の抗炎症・免疫調整作用を念頭に，初診 36 病日か治療開始 3 週後に，下気道感染症に対する治療効果の判らエリスロマイシン 400 mg/日内服が開始された．初診定，および初診時血清 CA19-9 高値について消化器悪性腫

36 病日の血清 CA19-9 値は 348.9 U/mL と依然高値であっ瘍合併の可能性を念頭に，胸腹部造影 CTが施行された．

たため，初診 64 および 67 病日に上下部消化管内視鏡検

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日呼吸誌

11（3），2022（U/mL）（Day）

Fig. 2The changes in serum CA19-9 levels.

査も施行されたが，異常所見は指摘されなかった．エリA

スロマイシン内服が継続された結果，気管支炎症状はさらに改善し，経時的に血清 CA19-9 値は正常上限付近まで低下した（Fig. 2）．約 1 年のエリスロマイシン内服継続の結果，初診時に認めた CT 上の左上葉舌区の分枝状陰影および両側下葉の浸潤影の大半が消退した（Fig. 3）．
また，同日の血清 CA19-9 値は 42.5 U/mLとさらに低下した．初診 420 病日時点で，血清 CA19-9 値の再上昇や胸部画像所見，自覚症状の再燃を認めず経過している．

考B察

本症例は胸部異常陰影について悪性疾患の可能性も念頭に施行された検査を契機に，血清 CA19-9 高値が判明した慢性気管支炎の 1 例であった．血清 CA19-9 値は膵癌をはじめとする消化器悪性腫瘍の腫瘍マーカーとして広く認識されている1）が，本症例では明らかな消化器悪性腫瘍の併存はなかった．慢性気管支炎に対するマクロライド療法の開始後，気管支炎の軽減とともに血清 CA19-9値が低下したことから，本症例の血清 CA19-9 値は気道炎症の疾患活動性を反映していたと考えられた．

Fig. 3 HRCT after 1 year of treatment with erythromycin. (A) The branched shadows in the left upper
lobe have resolved. (B) Thickening of the bronchialwalls and consolidation in bilateral lower lobe have almost disappeared.

本症例では慢性気管支炎の原因として，びまん性汎細気管支炎，慢性下気道感染症，原発性免疫不全症，原発性線毛機能不全症，cystic ﬁbrosis，黄色爪症候群，膠原膠原病，黄色爪症候群も否定的と考えられた．本症例で病など多様な疾患の鑑別を要した．まず本症例では呼吸は抗菌薬の短期間投与後にも残存する気管支炎症状に対器疾患についての家族歴および小児期の既往はなかった

して，慢性下気道感染症，喫煙曝露に伴う慢性気管支炎，ことから，原発性免疫不全症，cystic ﬁbrosisの可能性はびまん性汎細気管支炎といった気道分泌過剰の病態を念否定的と考えられた．また身体所見にて皮膚関節症状，頭に，エリスロマイシン内服を開始した．当院初診後に黄色爪所見を認めず，血清学的に検索した範囲内では免喀痰培養検査を複数回実施したが，口腔内常在菌のみ検

疫不全および膠原病を示唆する所見はなかったことから，出され，抗酸菌，放線菌，真菌は検出されなかったこと

慢性気管支炎と CA19-9 との関連137から，慢性下気道感染症は否定的と考えられた．本症例

病巣切除により正常化したとの報告 9），慢性気管支炎にでは副鼻腔炎の明らかな既往や併存を認めておらず，び真菌感染症を合併し，血清 CA19-9 値が高値であった症

まん性汎細気管支炎の主要臨床症状基準は満たさなかっ例において，病巣切除後に低下したとの報告 10），血清た．しかし，初診時胸部 CT にて細気管支炎併存が示唆

CA19-9 上昇を伴うアレルギー性気管支肺アスペルギルス

され，14 員環マクロライドであるエリスロマイシンによ症における治療介入により， 気管支炎の改善と血清る改善効果を認めたことから，びまん性汎細気管支炎のCA19-9 の低下を認めたとの報告 11），さらには血清 CA19-9病態が併存していた可能性が考えられた．さらに本症例

値は特発性肺線維症の病勢マーカー，予後因子であるとの慢性気管支炎の要因として，小児結核による気管支病の報告 12）などがあり，多様な呼吸器疾患の病勢と血清変残存の影響，20 本/日×14 年といった喫煙歴も関与しCA19-9 値との関連が示唆されている．さらに，びまん性た可能性があると考えられた．原発性線毛機能不全症に汎細気管支炎においてエリスロマイシンでの加療により関しては，成人発症例の報告もあり2），鼻腔 NO，線毛の血清および気管支肺胞洗浄液中の CA19-9 が低下したと電子顕微鏡検査などによる精査を実施できていないことの報告 13）14）もある．本症例の臨床経過，検査結果，既報から，病態が併存している可能性は否定できない．またをふまえると，本症例の慢性気管支炎の原因として，副本症例では，嚥下機能評価を行っておらず，厳密には慢鼻腔炎の既往や併存は明らかでなく，HLA検査は実施し性誤嚥が存在している可能性も否定できないと考えられていないが，びまん性汎細気管支炎あるいはそれに類似た．一方で，特異的な抗原回避をすることなく症状，画した病態が併存している可能性が高いと考えられた．た

像所見の改善を認めたことから，過敏性肺炎の可能性はだし，気管支喘息など気道炎症を呈するすべての疾患に低いと考えられた．しかしながら，本症例の咳嗽，喀痰おいて，血清 CA19-9 値が病勢を反映するかについては不について明らかな原因は不明であったことから，本症例明であり，さらなる検討が必要である．
今回，血清 CA19-9 高値を伴う慢性気管支炎を呈し，マは慢性気管支炎と診断した．
本症例で上昇を認めた血清 CA19-9 値は，消化器悪性クロライド長期療法にて気管支炎の改善とともに血清腫瘍以外の固形悪性腫瘍における上昇や良性疾患におけCA19-9 値低下を認めた症例を経験した．本症例のようにる上昇例があることも報告されている ．血清 CA19-9 値

健診や日常診療において，CA19-9 上昇を伴う胸部異常陰の上昇機序については，CA19-9 産生亢進，CA19-9 排出影が指摘され，精密検査を要する状況が今後も想定され障害・代謝障害といった要因が示唆されている4）．呼吸る．血清 CA19-9 値は消化器悪性腫瘍における腫瘍マー器領域では CA19-9 は正常気管支腺のみならず，特発性肺カーとしての役割のみならず，気道炎症の程度を反映す線維症の剖検肺において線維化巣内の細気管支上皮およる炎症指標にもなりうることを念頭に置くことが円滑なび気管支腺過形成部に多量に存在するとの報告がある ．

日常診療の一助になると考えられた．

3）

5）

これらの報告から，CA19-9 は胆膵系細胞のみならず，気道上皮細胞や気管支腺からも産生されることが示唆されている．また血清 CA19-9 値の上昇をきたす機序として，肺構築の破壊などによる，気道から血液への CA19-9 流入の可能性が示唆されている5）．本症例においては，初診時に慢性気管支炎に下気道感染症が併存していたことにより，CA19-9 産生増加，喀痰のクリアランス低下，さらに気道上皮傷害が惹起され，産生された CA19-9 が血中へ流入し，血清 19-9 値が上昇していた可能性が推察された．

著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して申告なし．

引用文献
1）Steinberg W. The clinical utility of the CA 19-9 tumorassociated antigen. Am J Gastroenterol 1990; 85:
350‒5.

過去の報告では，下気道感染症や，間質性肺炎をはじめ

2）中本啓太郎，他．60 歳代で発症した primary ciliary
dyskinesia の 1 例．日呼吸会誌 2013；2：841‒5．とするびまん性肺疾患など，多様な非腫瘍性呼吸器疾患

3）Kim HR, et al. Increased CA 19-9 level in patients

において，血清 CA19-9 が高値であったことが示されている．

6）〜8）

本症例では，初診時の抗菌化学療法後に残存する気管支炎症状に対して，14 員環マクロライド系薬剤の抗炎症・免疫調整作用などによる気道炎症の軽減目的にエリスロマイシン内服が開始された．その結果，次第に咳嗽，喀痰が減少し，血清 CA19-9 値も低下傾向となった．過去には肺分画症の患者における血清 CA19-9 高値が感染

without malignant disease. Clin Chem Lab Med
2009; 47: 750‒4.
4）Ito S, et al. Elevation of serum CA19-9 levels in benign diseases. Intern Med 1999; 38: 840‒1.
5）塩田雄太郎，他．特発性間質性肺炎に於ける肺局所の CEAおよび CA19-9 の検討．日胸疾患会誌 1989；
27：887‒93．
6）Kodama T, et al. Serum levels of CA19-9 in patients

138

日呼吸誌

11（3），2022

with nonmalignant respiratory diseases. J Clin Lab
Anal 2007; 21: 103‒6.

carbohydrate antigen 19-9: a case report. Int J ClinExp Pathol 2014; 7: 6307‒12.

7）Yokoyama A, et al. Comparative evaluation of si-11）Hachiya T, et al. Elevated serum CA19-9 level andalylated carbohydrate antigens, KL-6, CA19-9 andregional lymphadenopathy in a young man with al-SLX as serum markers for interstitial pneumonia.
Respirology 1998; 3: 199‒202.

lergic bronchopulmonary aspergillosis. Intern Med
1998; 37: 91‒3.

8）Shin JY, et al. Extremely increased serum carbohy-12）Maher TM, et al. An epithelial biomarker signaturedrate antigen 19-9 levels caused by new or resis-for idiopathic pulmonary ﬁbrosis: an analysis fromtant infections to previous antibiotics in chroniclung diseases. Tuberc Respir Dis (Seoul) 2013; 75:

the multicentre PROFILE cohort study. Lancet
Respir Med 2017; 5: 946‒55.

125‒7.

13）迎寛，他．びまん性汎細気管支炎における糖鎖抗原腫瘍マーカーとエリスロマイシン少量長期療法による変化．日胸疾患会誌 1992；30：802‒7.

9）Han P, et al. Pulmonary sequestration presenting
with left upper abdominal bloating and marked ele-14）Mukae H, et al. Elevation of tumor-associated car-vation of serum carbohydrate antigen 19-9: a casereport. Oncol Lett 2014; 7: 1493‒6.

bohydrate antigens in patients with diffuse panbronchiolitis. Am Rev Respir Dis 1993; 148: 744‒51.

10）Han P, et al. Chronic bronchitis with fungal infection presenting with marked elevation of serum

Abstract

A case of chronic bronchitis with elevated serum CA19-9 levels
that decreased after treatment with erythromycin
Takuro Imamoto, Takeshi Kawasaki, Taku Itoh,
Yuri Suzuki, Jun Ikari and Takuji Suzuki

Department of Respirology, Graduate School of Medicine, Chiba University
Carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9), also known as sialyl Lewis, is well-known as a tumor marker with amoderate sensitivity and speciﬁcity for pancreatic cancer and biliary tract tumors. In addition, serum CA19-9
level elevation is sometimes observed in patients with other tumors or benign diseases. However, the relationship between CA19-9 and chronic bronchitis might not be familiar to physicians. Here, we report a case of chronic bronchitis with elevated serum CA19-9 levels that decreased after treatment with a macrolide, erythromycin.
A 71-year-old woman presented to a clinic complaining of chronic cough lasting 6 months. The chest X-ray
showed consolidation in the left lower lung ﬁeld, therefore infectious diseases and lung malignancy including
metastatic tumor were suspected. The measurement of serum tumor makers revealed that the CA19-9 level washigh enough to suggest the existence of malignancy. The patient was then referred to our hospital for further
systemic examinations; however, there was no apparent evidence of malignancy including in the gastrointestinal
tract, and the patient was diagnosed with chronic bronchitis. After initiation of treatment with erythromycin forthe chronic bronchitis, the serum CA19-9 level gradually decreased and the respiratory symptoms eased. This
present case indicates that serum CA19-9 levels might not only serve as a tumor maker related to gastrointestinal cancer but also as a marker of intense airway inﬂammation.