2024 年 3 月改訂（第 7 版）
日本標準商品分類番号872242

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018（2019 年更新版）に準拠して作成

鎮咳剤
日本薬局方

コデインリン酸塩錠
コデインリン酸塩錠５mg ｢シオエ｣
Codeine Phosphate Tablets 5mg “SIOE”

剤

形

素錠

製 剤 の 規 制 区 分

規制区分なし規量

1 錠中 日本薬局方コデインリン酸塩水和物 5mg

名

和 名：コデインリン酸塩水和物（JAN）
洋 名：Codeine Phosphate Hydrate（JAN）

一

格

・

般

含

製造販売承認年月日
薬 価 基 準 収 載 ・
販 売 開 始 年 月 日

製造販売承認年月日：2007 年 3 月 15 日
薬価基準収載年月日：2007 年 7 月 6 日
販 売 開 始 年 月 日：2007 年 8 月 23 日

製造販売（輸入）・
提 携 ・ 販 売 会 社 名

製造販売元：シオエ製薬株式会社
販
売：日本新薬株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

シオエ製薬株式会社 製品情報担当
TEL：06-6470-2102
FAX：06-6499-8132
受付時間：平日 9 時～17 時 30 分（土、日、祝日を除く）
医療関係者向けホームページ https://www.sioe-pharm.co.jp/

本 IF は 2023 年 12 月改訂の電子化された添付文書（電子添文）の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－（2020 年 4 月改訂）

１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者（以下、MR）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品
インタビューフォーム（以下、IF と略す）が誕生した。
1988 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬）学術第2 小委員会がIF の位置付け、IF 記載様式、IF 記載要領を策定し、その後 1998 年に日病薬学術第3 小委員会が、2008 年、2013年に日病薬医薬情報委員会がIF 記載要領の改訂を行ってきた。
IF 記載要領 2008 以降、IF はPDF 等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したIF が速やかに提供されることとなった。最新版のIF は 、 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 （ 以 下 、 PMDA ） の 医 療 用 医 薬 品 情 報 検 索 の ペ ー ジ（http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている。日病薬では、2009 年より新医薬品の IFの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々のIF が添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ、「 IF 記載要領 2018 」が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。

２．ＩＦとはIF は「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
IF に記載する項目配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はIF の記載
事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたIF は、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
IF の提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。

３．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のIF は、PMDA の医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って IF を作成・提供するが、IF の原点を踏まえ、医療現場に不足している情報や IF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR 等へのインタビュ
ーにより利用者自らが内容を充実させ、IF の利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等
に関する事項に関しては、IF が改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、IF の使用にあたっては、最新の添付文書をPMDA の医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「Ⅴ.5．臨床成績」や「XII．参考資料」、「XIII．備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。

４．利用に際しての留意点
IF を日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。IF は日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律の広告規則や販売情報提供活動ガイドライン、製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。
販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、MR 等へのインタビューや自らの文献調査などにより、利用者自らがIF の内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、IF を利用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。

目 次
Ⅰ．概要に関する項目 ..................................................1

Ⅵ．薬効薬理に関する項目.........................................10

１．開発の経緯 ...........................................................1

１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群........10

２．製品の治療学的特性............................................1

２．薬理作用.............................................................10

３．製品の製剤学的特性............................................1
４．適正使用に関して周知すべき特性 .....................1

Ⅶ．薬物動態に関する項目.........................................11

５．承認条件及び流通・使用上の制限事項..............1

１．血中濃度の推移 .................................................11

６．RMP の概要............................................................1

２．薬物速度論的パラメータ ..................................12
３．母集団（ポピュレーション）解析 ...................12

Ⅱ．名称に関する項目 ..................................................2

４．吸収 ....................................................................12

１．販売名...................................................................2５．分布 ....................................................................13

２．一般名...................................................................2

６．代謝 ....................................................................13

３．構造式又は示性式................................................2

７．排泄 ....................................................................14４．分子式及び分子量................................................2

８．トランスポーターに関する情報.......................14５．化学名（命名法）又は本質.................................2

９．透析等による除去率..........................................14６．慣用名、別名、略号、記号番号.........................2

10．特定の背景を有する患者 ..................................14
11．その他.................................................................14

Ⅲ．有効成分に関する項目...........................................3
１．物理化学的性質 ...................................................3

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 ..........15

２．有効成分の各種条件下における安定性..............3

１．警告内容とその理由..........................................15

３．有効成分の確認試験法、定量法.........................3

２．禁忌内容とその理由..........................................15
３．効能又は効果に関連する注意とその理由........15

Ⅳ．製剤に関する項目 ..................................................4

４．用法及び用量に関連する注意とその理由........15

１．剤形 ......................................................................4

５．重要な基本的注意とその理由...........................15

２．製剤の組成 ...........................................................4

６．特定の背景を有する患者に関する注意............16３．添付溶解液の組成及び容量.................................4

７．相互作用.............................................................18

４．力価 ......................................................................4

８．副作用.................................................................19

５．混入する可能性のある夾雑物.............................5９．臨床検査結果に及ぼす影響...............................19６．製剤の各種条件下における安定性 .....................510．過量投与.............................................................19

７．調製法及び溶解後の安定性.................................6

11．適用上の注意 .....................................................20

８．他剤との配合変化（物理化学的変化）..............6

12．その他の注意 .....................................................20９．溶出性...................................................................6
10．容器・包装 ...........................................................6

Ⅸ．非臨床試験に関する項目.....................................21

11．別途提供される資材類 ........................................6

１．薬理試験.............................................................21

12．その他...................................................................7

２．毒性試験.............................................................21

Ⅴ．治療に関する項目 ..................................................8
１．効能又は効果 .......................................................8
２．効能又は効果に関連する注意.............................8
３．用法及び用量 .......................................................8
４．用法及び用量に関連する注意.............................8
５．臨床成績...............................................................8

Ⅹ．管理的事項に関する項目 .................................... 22

ⅩⅠ．文献 ...................................................................24

１．規制区分............................................................ 22

１．引用文献.............................................................24

２．有効期間............................................................ 22２．その他の参考文献..............................................24

３．包装状態での貯法............................................. 22４．取扱い上の注意 ................................................ 22

ⅩⅡ．参考資料............................................................25

５．患者向け資材 .................................................... 22

１．主な外国での発売状況 ......................................25

６．同一成分・同効薬............................................. 22

２．海外における臨床支援情報...............................25

７．国際誕生年月日 ................................................ 22
８．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準

ⅩⅢ．備考 ...................................................................26

収載年月日、販売開始年月日.......................... 22

１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっ

９．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年ての参考情報 .......................................................26

月日及びその内容............................................... 22２．その他の関連資料..............................................28

10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容............................................................................. 23
11．再審査期間 ........................................................ 23
12．投薬期間制限に関する情報.............................. 23
13．各種コード ........................................................ 23
14．保険給付上の注意............................................. 23

Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯
コデインリン酸塩水和物は、1832 年 M.Robiquet が、Gregory 法により、あへんからモルヒネ製造を行ったとき不純物として発見したもので、最初にモルヒネをメチル化してコデインを得たのは 1881 年 M.Grimaux である。
シオエ製薬株式会社では、1978 年より日局リン酸コデイン散 1％（現在、日局コデインリン酸塩散 1％）を販売しているが、コデインリン酸塩水和物の 5mg の錠剤を開発するに至った。コデインリン酸塩錠 5mg「シオエ」は 2007
年 3 月 15 日に承認を取得した。

２．製品の治療学的特性
１．1 錠中、コデインリン酸塩水和物 5mg を含有する錠剤である。
（「Ⅳ．２．
（１）有効成分（活性成分）の含量及び添加剤」の項参照）
２．重大な副作用として依存性、呼吸抑制、錯乱、せん妄、無気肺、気管支痙攣、喉頭浮腫、麻痺性イレウス、
中毒性巨大結腸があらわれることがある（頻度不明）
。
（
「Ⅷ．８．
（１）重大な副作用と初期症状」の項参照）

３．製品の製剤学的特性
１．片面割線入り長円形の素錠である。
２．患者の症状に合わせて少量からの投与が可能である。

４．適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等

有無

RMP

無

最適使用推進ガイドライン

無保険適用上の留意事項通知

無５．承認条件及び流通・使用上の制限事項（１）承認条件該当しない（２）流通・使用上の制限事項
該当しない

６．RMP の概要
該当しない

-1-

Ⅱ．名称に関する項目
１．販売名
（１）和名
コデインリン酸塩錠 5mg「シオエ」（２）洋名
Codeine Phosphate Tablets 5mg “SIOE”（３）名称の由来
一般名（日本薬局方名）＋剤形＋含量＋屋号

２．一般名（１）和名（命名法）
コデインリン酸塩水和物（JAN）（２）洋名（命名法）
Codeine Phosphate Hydrate（JAN）（３）ステム不明

３．構造式又は示性式

４．分子式及び分子量
分子式：C18H21NO3・H3PO4・1/2H2O
分子量：406.37

５．化学名（命名法）又は本質（5R，6S ）-4,5-Epoxy-3-methoxy-17-methyl-7,8-didehydromorphinan-6-ol monophosphate hemihydrate（IUPAC）

６．慣用名、別名、略号、記号番号
コデインリン酸塩、リン酸コデイン
CAS 登録番号： 41444-62-6-2-

Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質（１）外観・性状
白色～帯黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。
（２）溶解性
水又は酢酸（100）に溶けやすく、メタノール又はエタノール（95）に溶けにくく、ジエチルエーテルにほとん
ど溶けない。
（３）吸湿性
該当資料なし（４）融点（分解点）、沸点、凝固点
該当資料なし（５）酸塩基解離定数
該当資料なし（６）分配係数
該当資料なし（７）その他の主な示性値
1.0g を水 10mL に溶かした液の pH は 3.0～5.0 である。
20

旋光度[α] D ：-98 ～ -102°（脱水物に換算したもの 0.4g、水、20mL、100mm）

２．有効成分の各種条件下における安定性
光によって変化する。

３．有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法：日局「コデインリン酸塩水和物」の確認試験による。
定 量 法：日局「コデインリン酸塩水和物」の定量法による。

-3-

Ⅳ．製剤に関する項目
１．剤形（１）剤形の区別
錠剤（２）製剤の外観及び性状
本剤は白色～帯黄白色の片面割線入り長円形の素錠である。
外形
裏

表

側面

長径
(mm)

短径
(mm)

厚さ
(mm)

重量
(mg)

15

6.5

5.2

500

（３）識別コード229（４）製剤の物性
該当資料なし（５）その他該当しない

２．製剤の組成（１）有効成分（活性成分）の含量及び添加剤
販売名

コデインリン酸塩錠 5mg「シオエ」

有効成分

1 錠中 日本薬局方 コデインリン酸塩水和物 5.0mg

添加剤

D-マンニトール、トウモロコシデンプン、ヒプロメロース、低置換度ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ステアリン酸マグネシウム（２）電解質等の濃度
該当資料なし（３）熱量
該当しない

３．添付溶解液の組成及び容量
該当しない

４．力価
該当資料なし-4-

５．混入する可能性のある夾雑物
モルヒネ

６．製剤の各種条件下における安定性・加速試験 1)
保存条件
温度

湿度

湿度

保存形態

測定項目

6 ヶ月

PTP100 錠
ピロー包装

・性状
・確認試験
・製剤均一性
・溶出性
・定量値

保存期間

測定形態

3年

PTP 包装品
アルミピロー

40℃（±1℃）
75%RH（±5%）

・長期保存試験 2)
保存条件
温度

保存期間

25℃（±2℃）
60%RH（±5%）

試験結果

適

測定項目
・外観
・性状
・確認試験
・製剤均一性試験
・溶出試験
・定量

試験結果

規格内

・無包装状態での安定性 3)
保存条件
温度

測定時期

40±2℃
（遮光・気密容器(瓶)）湿度75%RH±5%／30℃±2℃（遮光・開放）光

曝光量、60 万 lux・hr（気密容器）

実測値、2 週間、１ヶ月、3 ヶ月

曝光終了後測定

測定項目
・外観・製剤均一性
・定量法
・溶出性
・硬度

＜試験結果＞
コデインリン酸塩錠5mg「シオエ」は無包装状態で3ケ月は安定であるが高湿状態は避け気密容器などで保存することが望ましいと考えられる。
● 温度について40±2℃（遮光・気密容器）の条件下では、いずれの試験項目ともほとんど経時的な変化はなく、安定であった。
● 湿度について
75±5％RH／30±2℃（遮光・開放）条件下では、3 ヶ月目の外観試験において、標準品（注 1 と目視にて比較したところ若干の色調の差が確認された。また色差を測定したところ、NBS 単位において感知し得る色差である 1.9 を示したが、規格内の「白色の片面割線入りの素錠」であった。また硬度において 30％以上の低下が確認されたが、全て規格値内であった。その他の項目においては、ほとんど経時的な変化は認められなかった。
（注 1 試験品と同一ロットの製剤を室温（遮光・気密容器）保存したもの。
● 光について60 万 lux・hr 曝光後、いずれの項目とも変化はなく、安定であった。

-5-

・分割後の安定性 4)
測定時期

測定項目

試験結果

実測値、3 週間、2 ヶ月、3 ヶ月

・外観・製剤均一性・定量法・溶出性変化が認められなかった（3 ヶ月間は安定であることが
確認）

保存条件
温度

40±2℃
（遮光・気密容器（瓶））湿度75％RH±5％／30℃±2℃（遮光・開放）光

曝光量、60 万 lux・hr（気密容器）

60 万 lux・hr 曝光後

７．調製法及び溶解後の安定性
該当資料なし

８．他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当資料なし９．溶出性
日局「コデインリン酸塩錠」の溶出性試験のパドル法により試験を行うとき、これに適合する（本品の 30 分間の溶出率は 80％以上である）。

10．容器・包装（１）注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報
該当しない
（２）包装
100 錠［10 錠（PTP）×10］
500 錠［10 錠（PTP）×50］（３）予備容量該当しない（４）容器の材質
PTP：PVC（ポリ塩化ビニルフィルム）、金属
アルミピロー袋：PE（ポリエチレン）、金属
外箱：紙11．別途提供される資材類
該当資料なし-6-

12．その他
該当資料なし-7-

Ⅴ．治療に関する項目
１．効能又は効果○ 各種呼吸器疾患における鎮咳・鎮静○ 疼痛時における鎮痛○ 激しい下痢症状の改善

２．効能又は効果に関連する注意
設定されていない

３．用法及び用量（１）用法及び用量の解説
通常、成人には、コデインリン酸塩水和物として 1 回 20mg、1 日 60mg を経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
（２）用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし４．用法及び用量に関連する注意
設定されていない

５．臨床成績
（１）臨床データパッケージ
該当しない（２）臨床薬理試験
該当資料なし（３）用量反応探索試験
該当資料なし（４）検証的試験
1）有効性検証試験
該当資料なし2）安全性試験
該当資料なし（５）患者・病態別試験
該当資料なし-8-

（６）治療的使用
1）使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後データベース調査、製造販売後臨床試験の内容該当しない
2）承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない（７）その他該当しない-9-

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
モルヒネ塩酸塩水和物、ジヒドロコデインリン酸塩
注意：関連のある化合物の効能・効果等は、最新の添付文書を参照すること。
２．薬理作用（１）作用部位・作用機序
本剤はモルヒネと極めて類似の化学構造を有し、オピエート受容体に結合するが、その薬理作用はモルヒネよりも弱い。鎮痛作用はモルヒネの約 1/6、精神機能抑制作用、催眠作用及び呼吸抑制作用は約 1/4 といわれる。これらの作用は量を増加しても、それに対応して増強するとはかぎらない。悪心・嘔吐、便秘などをおこす作用もモ
ルヒネの 1/4 以下といわれる。これらの作用に比較して鎮咳作用が強く、延髄の咳嗽中枢に直接作用して咳反射を抑制することにより咳を鎮める。また腸管ぜん動運動を抑制して、止瀉作用を現す。
（参考）モルヒネ塩酸塩水和物
オピオイド受容体のうち、主として μ 受容体に作用して、中枢神経及び消化器系に対する作用を現すが、δ 及び
κ 受容体に対する親和性も有する。中枢神経系に対しては、鎮痛、麻酔、多幸感、鎮咳、呼吸抑制などの中枢抑制作用と、嘔吐、縮瞳、痙攣などの中枢興奮作用を示す。鎮痛剤としての特徴は、少量で意識の消失なしに痛みを抑制することである。鎮痛作用の機序は次のように考えられている。脳内には下行性の痛覚制御経路があり、モルヒネはその経路を賦活することにより、脊髄後角における痛覚情報の伝達を抑制すると考えられている。鎮咳作用は咳中枢の抑制に、呼吸抑制作用は呼吸中枢の抑制に由来する。末梢作用としては、胃・腸管運動の抑制、胃液、胆汁、膵液分泌の抑制を示し、肛門括約筋の緊張をたかめるので、強い止瀉作用を示す。
（２）薬効を裏付ける試験成績
該当資料なし（３）作用発現時間・持続時間
作用発現時間：30～45 分 5)
持 続 時 間：4 時間 5)-10-

Ⅶ．薬物動態に関する項目
１．血中濃度の推移（１）治療上有効な血中濃度
該当資料なし（２）臨床試験で確認された血中濃度
生物学的同等性試験 11)
コデインリン酸塩錠 5mg「シオエ」と標準製剤としてリン酸コデイン錠 5mg「VTRS」をクロスオーバー法によりそれぞれ 4 錠（コデインリン酸塩水和物 20mg）健康成人男子 10 名に絶食単回経口投与して血漿中未変化体
濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
但し、血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件
によって異なる可能性がある。

AUCt（ng･hr/mL）
142.1
コデインリン酸塩錠 5mg「シオエ」
±48.0
140.6
リン酸コデイン錠 5mg「VTRS」±41.2（３）中毒域＜外国人データ＞
1.0～8.8µg/mL5)（４）食事・併用薬の影響「Ⅷ．７．相互作用」の項参照

-11-

Cmax
(ng/mL)
37.14±11.91
38.24±14.34

Tmax
T1/2
(hr)
(hr)
1.250
2.506
±0.425±0.4721.250
2.569±0.755±0.708（Mean±S.D.,n=10）

２．薬物速度論的パラメータ（１）解析方法
該当資料なし（２）吸収速度定数＜外国人データ＞
吸収速度定数（ka）：1.97±1.62h－1（コデイン 60mg を健康志願者 12 例に反復経口投与した 7 回目投与時；
1‐コンパートメントモデルによる解析、mean±SD）5)（３）消失速度定数＜外国人データ＞
消失速度定数（ke）：0.40±0.09h－1（コデイン 60mg を健康志願者 12 例に反復経口投与した 7 回目投与時；
1‐コンパートメントモデルによる解析、mean±SD）5)（４）クリアランス＜外国人データ＞
クリアランス（CL）：1.80±0.49L・kg－1・h－1。2.27±0.68L・min－1（コデイン 60mg を健康志願者 12 例に反復経口投与した 7 回目投与時；1‐コンパートメントモデルによる解析、mean±SD）5)（５）分布容積＜外国人データ＞
分布容積（Vz：3.97±1.20L・kg－1（コデイン 60mg を健康志願者 12 例に反復経口投与した 7 回目投与時；
1‐コンパートメントモデルによる解析、mean±SD）5)（６）その他
該当資料なし３．母集団（ポピュレーション）解析（１）解析方法
該当資料なし（２）パラメータ変動要因
該当資料なし４．吸収

バイオアベイラビリティ＜外国人データ＞
約 50％5)吸収部位：腸管 5)

-12-

５．分布

（１）血液―脳関門通過性＜動物データ＞
ラットにコデイン 10mg/kg、あるいは 20mg/kg を静注し、脳内濃度をマイクロダイアリシス法により測定
したとき、コデインは速やかに脳へ移行することが示されており、脳／血液AUC比はそれぞれ0.99±0.25、0.95±0.16 と求められている 5)。
（２）血液―胎盤関門通過性
胎盤通過性あり。分娩前に投与した場合、出産後新生児に禁断症状（多動、神経過敏、不眠、振戦等）が現れることがある 5)。
（３）乳汁への移行性＜外国人データ＞
妊婦にコデインリン酸塩水和物を 1mg/kg 投与したときの AUCmilk/AUCplasma＝2.16 であった 5)。

（４）髄液への移行性＜外国人データ＞
尿路手術あるいは検査を受ける患者へのコデイン 125mg 経口投与 2 時間後での血漿中、髄液中モルヒネ
濃度が 9.86nmol/L、3.63nmol/L、また血漿中、髄液中モルヒネ／コデイン濃度比が 19.87×103、7.19×103であったとの報告がある 5)。
（５）その他の組織への移行性
該当資料なし（６）血漿蛋白結合率
健康成人において 7％であった 5)。
６．代謝（１）代謝部位及び代謝経路＜外国人データ＞
代謝部位：主に肝臓。
代謝経路：コデインの投与量に対し、30～40%はグルクロナイド、7～9%はノルコデイン、4～13%はモルヒ
ネとして尿中に排泄される 5)。
（２）代謝に関与する酵素（CYP 等）の分子種、寄与率
CYP2D6、CYP3A4、UGT2B7、UGT2B4（「Ⅷ．６．
（５）妊婦、（６）授乳婦、７．相互作用、１２．
（１）臨床使用に基づく情報」の項参照）（３）初回通過効果の有無及びその割合＜外国人データ＞
初回通過効果が示唆されている 5)。
（４）代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率
モルヒネ（代謝活性あり）5)

-13-

７．排泄
排泄部位及び経路：主に尿中排泄 5)排泄

率：未変化体として 5～15%、半減期は 2.5～4 時間 5)

８．トランスポーターに関する情報
該当資料なし９．透析等による除去率＜外国人データ＞
血液透析：健康成人 6 例及び透析患者 6 例にコデイン 60mg を単回投与したとき、消失半減期（健康群：4.04±0.60
時間、透析群：18.69±9.03 時間、mean±SD）、平均滞留時間（健康群：3.90±0.52 時間、透析群：12.77±7.09 時間、
mean±SD）が有意に上昇したが、コデインの全身クリアランス、分布容積、ならびに代謝物の最高血中濃度、最高血中濃度到達時間、AUC に有意差はなかったとの報告がある 5)。

10．特定の背景を有する患者
該当資料なし11．その他
該当資料なし-14-

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
１．警告内容とその理由設定されていない

２．禁忌内容とその理由

2.禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 重篤な呼吸抑制のある患者［呼吸抑制を増強する。
］
2.2 12 歳未満の小児［9.7.1 参照］
2.3 扁桃摘除術後又はアデノイド切除術後の鎮痛目的で使用する 18 歳未満の患者［重篤な呼吸抑制のリスクが増加するおそれがある。
］
2.4 気管支喘息発作中の患者［気道分泌を妨げる。
］
2.5 重篤な肝機能障害のある患者［9.3.1 参照］
2.6 慢性肺疾患に続発する心不全の患者［呼吸抑制や循環不全を増強する。
］
2.7 痙攣状態（てんかん重積症、破傷風、ストリキニーネ中毒）にある患者［脊髄の刺激効果があらわれる。
］
2.8 急性アルコール中毒の患者［呼吸抑制を増強する。
］
2.9 アヘンアルカロイドに対し過敏症の患者
2.10 出血性大腸炎の患者［腸管出血性大腸菌（O157 等）や赤痢菌等の重篤な細菌性下痢のある患者
では、症状の悪化、治療期間の延長をきたすおそれがある。
］

３．効能又は効果に関連する注意とその理由設定されていない

４．用法及び用量に関連する注意とその理由設定されていない

５．重要な基本的注意とその理由
8.重要な基本的注意
8.1 連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。
［11.1.1 参照］
8.2 眠気、めまいが起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

-15-

６．特定の背景を有する患者に関する注意（１）合併症・既往歴等のある患者
9.特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 細菌性下痢のある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。治療期間の延長をきたすおそれがある。
9.1.2 18 歳未満の肥満、閉塞性睡眠時無呼吸症候群又は重篤な肺疾患を有する患者
投与しないこと。重篤な呼吸抑制のリスクが増加するおそれがある。
9.1.3 心機能障害のある患者
循環不全を増強するおそれがある。
9.1.4 呼吸機能障害のある患者
呼吸抑制を増強するおそれがある。
9.1.5 脳に器質的障害のある患者
呼吸抑制や頭蓋内圧の上昇を起こすおそれがある。
9.1.6 ショック状態にある患者
循環不全や呼吸抑制を増強するおそれがある。
9.1.7 代謝性アシドーシスのある患者
呼吸抑制を起こすおそれがある。
9.1.8 甲状腺機能低下症（粘液水腫等）の患者
呼吸抑制や昏睡を起こすおそれがある。
9.1.9 副腎皮質機能低下症（アジソン病等）の患者
呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。
9.1.10 薬物依存の既往歴のある患者
依存性を生じやすい。
9.1.11 衰弱者
呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。
9.1.12 前立腺肥大による排尿障害、尿道狭窄、尿路手術術後の患者
排尿障害を増悪することがある。
9.1.13 器質的幽門狭窄、麻痺性イレウス又は最近消化管手術を行った患者
消化管運動を抑制する。
9.1.14 痙攣の既往歴のある患者
痙攣を誘発するおそれがある。
9.1.15 胆嚢障害及び胆石のある患者
胆道痙攣を起こすことがある。
9.1.16 重篤な炎症性腸疾患のある患者連用した場合、巨大結腸症を起こすおそれがある。

（２）腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
排泄が遅延し、副作用があらわれるおそれがある。
（３）肝機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者
投与しないこと。昏睡に陥ることがある。
［2.5 参照］
9.3.2 肝機能障害患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）
代謝が遅延し、副作用があらわれるおそれがある。
（４）生殖能を有する者
設定されていない-16-

（５）妊婦9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（マウス）で催奇形作用が報告されている。分娩前に投与した場合、出産後新生児に退薬症候（多動、神経過敏、不眠、振戦等）があらわれることがある。分娩時の投与により、新生児に呼吸抑制があらわれるとの報告がある。
（６）授乳婦9.6 授乳婦
本剤投与中は授乳を避けさせること。母乳への移行により、乳児でモルヒネ中毒（傾眠、哺乳困難、呼吸困難等）が生じたとの報告がある。CYP2D6 の活性が過剰であることが判明している患者（Ultra-rapid
Metabolizer）では、母乳中のモルヒネ濃度が高くなるおそれがある 6), 7) 。
（７）小児等
9.7 小児等
9.7.1 12 歳未満の小児投与しないこと。呼吸抑制の感受性が高い。海外において、死亡を含む重篤な呼吸抑制のリスクが高いとの報告がある。
［2.2 参照］
9.7.2 肥満、閉塞性睡眠時無呼吸症候群又は重篤な肺疾患を有する小児
投与しないこと。重篤な呼吸抑制のリスクが増加するおそれがある。

（８）高齢者
9.8 高齢者
低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。一般に生理機能が低下しており、特に呼吸抑制の感受性が高い。

-17-

７．相互作用10. 相互作用
本剤は、主として肝代謝酵素 UGT2B7、UGT2B4 及び一部 CYP3A4、CYP2D6 で代謝される。
（１）併用禁忌とその理由設定されていない（２）併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

中枢神経抑制剤
フェノチアジン系薬剤
バルビツール酸系薬剤等
吸入麻酔剤
モノアミン酸化酵素阻害剤
三環系抗うつ剤
β－遮断剤
アルコール

呼吸抑制、低血圧及び顕著な鎮静 相加的に中枢神経抑制作用が増強
又は昏睡が起こることがある。
される。

クマリン系抗凝血剤
ワルファリン

クマリン系抗凝血剤の作用が増強 機序は不明である。
されることがある。

抗コリン作動性薬剤

麻痺性イレウスに至る重篤な便秘 相加的に抗コリン作用が増強され又は尿貯留が起こるおそれがあ る。
る。

ナルメフェン塩酸塩水和物

本剤の効果が減弱するおそれがあ μ オピオイド受容体拮抗作用による。
り、本剤の作用が競合的に阻害さ
れる。

-18-

８．副作用11．副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
（１）重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 依存性（頻度不明）
連用により生じることがある。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、あくび、くしゃみ、流涙、発汗、悪心、嘔吐、下痢、腹痛、散瞳、頭痛、不眠、不安、せん
妄、振戦、全身の筋肉・関節痛、呼吸促迫等の退薬症候があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、1 日用量を徐々に減量するなど、患者の状態を観察しながら行うこと。
［8.1 参照］
11.1.2 呼吸抑制（頻度不明）
息切れ、呼吸緩慢、不規則な呼吸、呼吸異常等があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。なお、本剤による呼吸抑制には、麻薬拮抗剤（ナロキソン、レバロルファン等）
が拮抗する。
11.1.3 錯乱（頻度不明）、せん妄（頻度不明）
11.1.4 無気肺（頻度不明）、気管支痙攣（頻度不明）、喉頭浮腫（頻度不明）
11.1.5 麻痺性イレウス（頻度不明）、中毒性巨大結腸（頻度不明）
炎症性腸疾患の患者に投与した場合にあらわれるとの報告がある。

（２）その他の副作用
11.2 その他の副作用
頻度不明
循環器
精神神経系

不整脈、血圧変動、顔面潮紅
眠気、めまい、視調節障害、発汗

消化器

悪心、嘔吐、便秘

過敏症

発疹、そう痒感その他

排尿障害

９．臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない

10．過量投与13.過量投与13.1 症状
呼吸抑制、意識不明、痙攣、錯乱、血圧低下、重篤な脱力感、重篤なめまい、嗜眠、心拍数の減少、神経過敏、不安、縮瞳、皮膚冷感等を起こすことがある。
13.2 処置
以下の治療を行うことが望ましい。
・投与を中止し、気道確保、補助呼吸及び呼吸調節により適切な呼吸管理を行う。
・麻薬拮抗剤投与を行い、患者に退薬症候又は麻薬拮抗剤の副作用が発現しないよう慎重に投与する。
なお、麻薬拮抗剤の作用持続時間はコデインのそれより短いので、患者のモニタリングを行うか又は患者の反応に応じて、初回投与後は注入速度を調節しながら持続静注する。
・必要に応じて補液、昇圧剤等の投与又は他の補助療法を行う。

-19-

11．適用上の注意
14.適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

12．その他の注意（１）臨床使用に基づく情報
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
遺伝的に CYP2D6 の活性が過剰であることが判明している患者（Ultra-rapid Metabolizer）では、本剤の活性代謝産物であるモルヒネの血中濃度が上昇し、副作用が発現しやすくなるおそれがある 8）-10）。

（２）非臨床試験に基づく情報
設定されていない-20-

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
１．薬理試験
（１）薬効薬理試験「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」の項参照（２）安全性薬理試験
該当資料なし（３）その他の薬理試験
該当資料なし２．毒性試験
（１）単回投与毒性試験
急性毒性（LD50 mg/kg）マウス：静脈注射 120（106～136）、皮下注射 356（311～408）、経口投与 400（323～496）5)（２）反復投与毒性試験
該当資料なし（３）遺伝毒性試験
該当資料なし（４）がん原性試験
該当資料なし（５）生殖発生毒性試験
マウスにコデインリン酸塩水和物 110～120mg/kg を皮下投与した場合、14.8%の胎仔に第 4 脳室の水頭症様拡張がみられた以外の催奇形性は認められなかった 5)。
（６）局所刺激性試験
該当資料なし（７）その他の特殊毒性
身体依存性 ラットにコデインリン酸塩水和物の 25mg/kg を 1 日 3 回 8 時間ごとに 4 週間皮下投与して休薬した後体重を測定すると、休薬 1、2、3、4 週間後の体重減少は-10、-16、-19、-22g（コントロール：それぞれ+5、+1、+1、+2g）となり、また禁断症状として下痢、ひっかき行動、立毛等が認められた 5)。

-21-

Ⅹ．管理的事項に関する項目
１．規制区分
製剤：規制区分なし

有効成分：麻薬・劇薬・処方せん医薬品注）注）注意-医師等の処方箋により使用すること

２．有効期間
有効期間：3 年

３．包装状態での貯法
室温保存

４．取扱い上の注意なし

５．患者向け資材
患者向け医薬品ガイド：ありく す り の し お り：あり６．同一成分・同効薬
同一成分：日局コデインリン酸塩水和物、日局コデインリン酸塩散 1%、日局コデインリン酸塩散 10%、
日局コデインリン酸塩錠（20mg）
同 効 薬：日局ジヒドロコデインリン酸塩、日局ジヒドロコデインリン酸塩散 1%、日局ジヒドロコデイン
リン酸塩散 10%

７．国際誕生年月日不明

８．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日
製造販売承認年月日

承認番号

薬価基準収載年月日

販売開始年月日2007 年 3 月 15 日

21900AMX00516000

2007 年 7 月 6 日

2007 年 8 月 23 日

９．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない

-22-

10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない

11．再審査期間
該当しない

12．投薬期間制限に関する情報
本剤は、投薬（あるいは投与）期間に関する制限は定められていない。

13．各種コード販 売 名

厚生労働省薬価基準
収載医薬品コード

個別医薬品コード（YJ コード）

HOT 番号（9 桁）

レセプト電算処理
システム用コード

コデインリン酸塩錠
5mg「シオエ」

2242001F1012

2242001F1039

115676802

620005841

14．保険給付上の注意
特になし

-23-

ⅩⅠ．文献１．引用文献1）シオエ製薬㈱社内資料 コデインリン酸塩錠 5mg「シオエ」（PTP100 錠）安定性試験（加速試験）に関する資料
2）シオエ製薬㈱社内資料 コデインリン酸塩錠 5mg「シオエ」（PTP）の安定性試験に関する資料
3）シオエ製薬㈱社内資料 コデインリン酸塩錠 5mg「シオエ」の無包装状態での安定性試験に関する資料
4）シオエ製薬㈱社内資料 コデインリン酸塩錠 5mg「シオエ」の分割後の安定性試験に関する資料
5）JPDI 2011（じほう）
6）Koren G, et al.：Lancet．2006；368：704
7）Madadi P, et al.：Clin Pharmacol Ther．2009；85（1）：31 - 35
8）Ciszkowski C, et al.：N Engl J Med．2009；361（8）：827 - 8289）Kelly LE, et al.：Pediatrics．2012；129（5）：e1343 - e1347
10）Voronov P, et al.：Paediatr Anaesth．2007；17（7）：684 - 687
11）シオエ製薬㈱社内資料 コデインリン酸塩錠 5mg「シオエ」の生物学的同等性試験
12）シオエ製薬㈱社内資料 コデインリン酸塩錠 5mg「シオエ」粉砕後の安定性試験に関する資料
13）シオエ製薬㈱社内資料 コデインリン酸塩錠 5mg「シオエ」簡易懸濁法に関する資料

２．その他の参考文献
第十八改正日本薬局方解説書（廣川書店）-24-

ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状況
コデイン製剤は米国等で販売されている。

２．海外における臨床支援情報
該当資料なし-25-

ⅩⅢ．備考１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。
（１）粉砕 12)
コデインリン酸塩錠 5mg「シオエ」を粉砕した後の安定性を確認するため、加速試験及び光安定性試験を実施
した。
・加速試験
保存条件

測定時期

保存形態

・実測値
・2 週間
・1 ヶ月
・3 ヶ月

40±2℃、
75％±5％RH
（遮光）

測定項目

・ガラス瓶包装（気密）・グラシン＋ポリエチレン（分包品）
・セロハン＋ポリエチレン（分包品）
・無包装

・性状（規格、色調等）
・定量法（日局「コデインリン
酸塩散 1％」の定量法）＜試験結果＞
・性状

ガラス瓶
グラシン分包品
セロハン分包品
無包装品

2 週間

1 ヶ月

3 ヶ月

変化

変化なし

変化なし

変化なし

色

白色

白色

白色

変化

変化なし

変化あり

変化あり

色

白色

白色

帯黄白色

変化

変化なし

変化あり

変化あり

色

白色

白色

白色

変化

変化あり

変化あり

変化あり

色

白色

白色

帯黄白色

・定量法
実測値

2 週間

1 ヶ月

3 ヶ月

ガラス瓶

101％

グラシン分包品

101％

98％

98％

96％

セロハン分包品

101％

98％

97％

95％

無包装品

101％

97％

97％

94％

・光安定性試験
保存条件
60 万 lux・hr（気密容器）

100％

保存形態

測定項目

曝光終了後

ガラス瓶包装（気密）・性状（規格、色調等）
・定量法（日局「コデインリン
酸塩散 1％」の定量法）

・性状
変化
色

曝光後
変化なし
白色

・定量法
光

99％

測定時期

＜試験結果＞

光

100％

実測値
101％

曝光後
100％

-26-

以上の結果より、コデインリン酸塩錠 5mg「シオエ」を粉砕しても 3 ヶ月は有用であることが証明された。
しかし、グラシン分包品、セロハン分包品及び無包装品で性状の変化や定量値の低下が確認できたことより、粉砕後長期保存する場合は密栓したガラス瓶等に保存し、高温多湿を避けることが望ましい。
（２）崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性 13)
簡易懸濁法（内服薬経管投与ハンドブック－簡易懸濁法可能医薬品一覧－（第 2 版）
（倉田なおみ著／藤島一郎監修））にコデインリン酸塩錠 5mg「シオエ」が適用可能かを確認するため、崩壊懸濁試験及び通過性試験を実施し、評価した。
・崩壊懸濁試験＜試験方法＞
ディスペンサーのピストン部を抜き取り、ディスペンサー内に錠剤 1 錠をいれてピストンを戻し、55℃の温湯 20mL を吸い取り、筒先に蓋をして 5 分間自然放置する。5 分後にディスペンサーを手で 90 度 15 往
復横転し、崩壊・懸濁の状況を観察する。5 分後に崩壊しない場合、さらに 5 分間放置後、同様の操作を行い観察する。計 10 分間放置しても崩壊・懸濁しない場合、錠剤を粉砕しディスペンサー内に入れて同様の実験を行う。
＜判定基準＞
優・・・5 分で崩壊・懸濁する
良・・・5 分では崩壊・懸濁しないが 10 分で崩壊・懸濁する
可・・・錠剤粉砕後 10 分以内に崩壊・懸濁する不可・・錠剤粉砕後 10 分以内に崩壊・懸濁しない＜試験結果＞
温湯吸入直後
5 分後
10 分後
判定

軽度の崩壊が認められた。
錠剤の形状は崩壊していたが、攪拌したとき粒状の固まりが残っていることが認められた。
攪拌したとき粒状の固まりは認められず、完全に懸濁した。
良・通過性試験
＜試験方法＞
崩壊試験で得られたディスペンサー内の懸濁液を経管チューブの注入端より約 2～ 3 mL / 秒の速度で注入する。チューブは体内挿入端から 3 分の 2 を水平にし、注入端を 30 cm の高さにセットする。8Fr.、
12Fr.、14Fr.、16Fr.のサイズのチューブに注入し通過性を観察する。8Fr.チューブを通過すれば、再度懸濁液を作成し、18Fr.胃瘻栄養用チューブに注入しその通過性を確認する。
＜通過判定基準＞
懸濁液を注入後適量の水を同じ注入器で吸い取り、注入して各チューブ内に薬が残っていなければ通過性に問題なしとする。
＜試験結果＞
通過性判定

崩壊試験で得られたディスペンサー内の懸濁液はいずれの径の経管チューブ及び胃瘻栄
養用チューブを通過し、水の注入後も薬の残留は認められなかった。
通過性に問題なし-27-

・簡易懸濁法＜経管投与可否判定基準＞
適 1・・・10 分以内に崩壊・懸濁し、8Fr.経管チューブあるいは 18Fr.胃瘻栄養用チューブを通過
適 2・・・錠剤粉砕後 10 分以内に崩壊・懸濁し、8Fr.経管チューブあるいは 18Fr.胃瘻栄養用チューブを通過条 1・・・経管チューブのサイズによって通過の状況が異なる
不適・・・経管投与に適さない＜試験結果＞
崩壊懸濁試験
通過性試験
経管投与可否判定

良通過性に問題なし
適1

以上の結果より、コデインリン酸塩錠 5mg「シオエ」は 55℃ の温湯で 10 分後には懸濁し、いずれの径の経管チューブ及び胃瘻栄養用チューブを通過することより、簡易懸濁法に適した製剤であることが確認された。

２．その他の関連資料
該当資料なし-28-（5）