認定特定非営利活動法人

No.47
2024.7E-mail: jmssofc@gmail.com

認定特定非営利活動法人

日本多発性硬化症協会 （日本 MS 協会）
ホームページ http://www.jmss-s.jp/47

目1．理事長に就任して次

2．副理事長に就任して3．新しく理事に就任して理事長 田 平武… …… 2
医学系研究科 客員教授

順天堂大学大学院

副理事長
東京女子医科大学

田山

敬

一… …… 3理事  清 水 優 子… …… 4
医療安全科・脳神経内科兼務 教授

4．医学顧問団代表として思うこと ～ MS 協会の活動－来日される患者さんとの交流～
理事 兼 医学顧問団代表  山 村隆… …… 5
国立精神・神経医療研究センター 神経研究所 特任研究部長

5．2023 年度活動概況報告

理事  兼  事務局長

中

島

荘

次… …… 6

6．研究発表萩 原 彰 文 先生… …… 9
順天堂大学医学部附属順天堂医院

7．研究発表髙 橋 文 緒 先生… …… 12
国立精神・神経医療研究センター

8．研究発表小 口 絢 子 先生… …… 15
帝京大学ちば総合医療センター

9．研究発表（過去未掲載分）

久冨木原 健二 先生… …… 18
国立病院機構東京医療センター

10．「2024 年度医学助成について」のお知らせ … ………………………………………………………… 22

11．日本多発性硬化症協会 「役員名」「事務局」MSIF 等

事

務

局… …… 23

12．医学顧問団 … ……………………………………………………………………………………………… 24
13．2023 年度

寄附者一覧【法人・個人】 … ……………………………………………………………… 27

14．2023 年度

決算報告書 … ………………………………………………………………………………… 29

15．寄附のお願い … …………………………………………………………………………………………… 31
16．あとがき … ………………………………………………………………………………………………… 32−1−

理事長に就任して認定特定非営利活動法人 日本多発性硬化症協会

理事長

田（順天堂大学大学院医学研究科

平

武

客員教授）

多発性硬化症（MS）は免疫機序により中枢神経系が侵される難病で、欧米白人に多い疾患ですが、比較的少なかったわが国でもこの 50 年で 3 倍に増加しています。幸い研究の進歩により急性期の炎症による障害を緩和し再発回数を少なくする薬が開発され、病気の予後はかなり改善されました。しかし再発を完全に防ぐことはまだ難しく、また多くの患者さんに二次進行性の病態が起こってきて進行性の脳機能の障害を起こしますが、これに対する予防・治療法は未だ開発されていません。さらに MS 類似の疾患の中から視神経脊髄炎関連疾患（NMOSD）が分離され、治療法が進んでいますが、NMOSD は最初の発作で失明、四肢の重度の麻痺を起こすことがあり、いかに最初の発作を事前に察知しこれを回避するかが最も重要な研究課題となっております。
日本 MS 協会は MS とその関連疾患に関する情報発信、研究促進、患者さんの医療福祉増進を目的に1977 年黒岩義五郎元九州大学神経内科教授、和泉國夫元（株）三栄コーポレーション社長により設立されました。その後、菊地清明元国連大使、荒井好民元システムスインターナショナル代表取締役会長、井形昭弘元鹿児島大学第３内科教授の努力により発展し、1993 年からは研究費助成開始、2011 年

NPO 法人化、2016 年には前理事長の水谷裕之元（株）三栄コーポレーション社長により認定 NPO 法
人化されました。この度黒岩義五郎先生の弟子の一人であります小生が本協会の理事長を拝命し、師の意志を継いで尽力できますことは大きな喜びであり、また大変身の引き締まる思いであります。
これまで行われてきました MS と関連疾患の調査研究費助成事業、患者さん団体の支援と患者さんの福祉増進事業、国際 MS 連合および国内外の MS 関連疾患学会と連携し国内外に向けた情報発信事業を継続し発展を図るつもりです。とくにホームページ、ニュースレターは魅力あるものにして、SNS を利用して大いに情報を発信して参りたいと思います。2025 年 10 月には国際神経免疫学会が山村隆当協会理事・国立精神・神経医療研究センター神経研究所特任研究部長を大会長として千葉県幕張で開催されますが、当協会の一大事業として支援して参ります。
しかし、財政状況は極めて厳しいものがあり、これらの事業を推進するためには皆様のご支援が不可
欠であります。医学顧問の先生方との連絡を密にし、当協会の活動に対する一層のご理解、ご協力をお願いしたいと考えております。当協会への寄付金は所得ないし税金控除の対象となりますので、何卒宜しくお願い申し上げます。

−2−副理事長に就任して認定特定非営利活動法人 日本多発性硬化症協会

副理事長

田

山

敬

一

この度、認定特定非営利活動法人日本多発性硬化症協会（日本 MS 協会）の副理事長の職を拝命いたしました。
私は、1982 年から 30 年間金融業界に身を置き、縁あって 2012 年に商社である株式会社三栄コーポ
レーションに入社し、経営企画、広報・IR、人事等の業務に携わって参りました。当協会が多発性硬化症の世界的権威の故黒岩義五郎博士と三栄コーポレーションの創業者である故和泉國夫元会長・社長が中心となり 1977 年に設立されましたが、事務局が三栄コーポレーション内に置かれていることから、これまで正会員の立場で些少のお手伝いをして参りました。
三栄コーポレーションは、「随縁の思想」を企業理念として掲げておりますが、これは、人と人との出逢いが、信頼という絆で結ばれるとき、そこに共に生かしあう、真の共同体社会が生まれ、互いに尊重し合い、助け合い、発展し合う、縁に随（したが）い縁を活かすことを会社の理念とする考え方です。この理念は、当協会の活動の目的である患者さんに寄り添い福祉を図り、また多発性硬化症関連の研究、調査および啓蒙活動の促進に通じるものと思います。
これまで当協会を支えて頂いている全国の医療関係の先生方、研究者の方々、製薬会社を始めとする企業様、さらにはご寄付により当協会の運営にご支援を頂いている個人の方々に感謝申し上げます。
日本における患者さんの人数は約 2 万人にまで増加しておりますので、今後とも多発性硬化症の研究や治療の進展、またより広く多発性硬化症のことを知って頂くための周知活動を行い、患者さんの福祉の増進を図る活動、さらには多発性硬化症の撲滅を目指している多発性硬化症国際連合（MSIF〈Multiple Sclerosis International Federation〉）の加盟団体として医学情報の交換や国際交流の推進を
田平新理事長の下、微力ながら全力を尽くしたいと存じますので、引続き宜しくご支援ご鞭撻の程をお願い申し上げます。

−3−

新しく理事に就任して認定特定非営利活動法人 日本多発性硬化症協会理事（東京女子医科大学

清水優

医療安全科・脳神経内科兼務

子

教授）

このたび伝統ある日本多発性硬化症（MS）協会の理事に任命いただき、大変身が引き締まる思いでおります。そして、大変光栄なことであるとともに、日本 MS 協会のみなさま、諸先生方の功績を後輩へ橋渡しをするという責務をひしひしと感じております。協会のさらなる発展のため精一杯努めてまいります。
私が MS の研究を始めた頃、病態の一つとしてミエリン塩基性蛋白（MBP）の脳炎惹起部位が発見され、大きな話題となりました。また研究留学の機会得て、免疫学の基礎実験をしていたころ MBP の脳炎惹起部位蛋白を経口投与することにより腸管免疫を介し、再発抑制を試みる Harvard 大学の臨床研究が New York Times に掲載され、とても驚きました。帰国し、私は挙児希望の患者さんの主治医になりましたが、MS の妊娠出産に関する情報が乏しく、大変苦労いたしました。この経験から MS のみ
ならず NMOSD をはじめとした免疫性神経疾患の女性患者さんのライフイベントについて勉強・研究を始めました。興味のあることに邁進できたことはたくさんの先生方、スタッフの皆様に支えて頂いたからであると感謝の念に堪えません。疾患修飾薬・生物学的製剤により、多くの MS/NMOSD の患者さんが充実した日々を送っておられます。
多職種のみなさまとともに、患者さんの希望を叶えることができるように、一生懸命頑張ってまいりたいと存じます。
これからもご指導ご鞭撻のほどどうぞよろしくお願い申し上げます。

−4−医学顧問団代表として思うこと～MS 協会の活動－来日される患者さんとの交流～
認定特定非営利活動法人 日本多発性硬化症協会

理事 兼 医学顧問団代表（国立精神・神経医療研究センター

神経研究所

特任研究部長山

村隆

多発性硬化症センター長）

東京の酷暑のなかで、この原稿を書いています。今回は、MS 協会の活動のなかで、あまり知られていないものをご紹介したいと思います。多発性硬化症（MS）は欧米を中心に 300 万人以上の患者さんがおられ、多くの方々は治療を受けながら日常生活を送っていらっしゃいます。グローバル世界の中で、観光旅行で日本に来られる方は言うまでもなく、学業やビジネスで短期あるいは長期滞在される方も増えてきているようです。また家庭の事情で日本に転居永住することになった患者さんもいらっしゃいます。MS は一回の再発でも障害が残ることがあるので、来日が決まった患者さんとご家族の不安やストレスはかなりのものだと思います。
日本でも MS の治療が受けられるのか？どのような薬が利用できるのか？医療保険はどうなっているのか？専門医はどこにいるのか？ ――このような疑問が、日本多発性硬化症協会の事務局宛にメールで寄せられます。これらに対して責任を持って回答することは容易ではありませんが、海外の患者さん
が来日直後から十分な治療を受けられるように、中島事務局長と MS 協会医学顧問団のネットワークでなんとか対応してきています。最近では、米国、イギリス、スイス、インド、スペイン、オランダなどから来日された患者さんにメールでアドバイスを差し上げるとともに、最適の診療を受けることができるように手配しております。幸いなことに、日本で承認されている MS 治療薬で充分に対応できるケースばかりです。患者さんには喜ばれていると感じています。
また、日本に永住されている外国人の方で、自分は MS ではないか――という不安で、MS 協会に問合せをされる方もいらっしゃいます。地元にも良いドクターはおられるのですが、コミュニケーションがうまく行っていないようにみられるケースでは、医学顧問団の専門医へ取り次ぎをすることがあります。MS ではないことも多いのですが、そのことが確認されると、ご本人や家族の悩みは一時に解決しますので、やはり大切な活動だと思います。皆様には引き続き、当協会へのご支援を宜しくお願い申し
上げます。

−5−

2023 年度 活 動 概 況 報 告2023 年 5 月にコロナウイルスが感染症法上の 5 類に移行、リアルでの対面イベントが可能になったことから「世界 MS の日」イベントとして、2019 年以来 4 年ぶりに MS を周知するパンフレットの配布を実施しました。また昨年に続き、「誰でもできるヨガ」（今回が第 3 回目）をヨガインストラクターのロペス涼子氏によるライブを配信しました。

6 月の通常総会と理事会も対面で行われ、2022 年度の事業並びに活動報告、2023 年度の事業計画並
びに活動予算などを決議しました。

8 月初旬、ニュースレター第 46 号が完成しました。1,200 部を発刊、脳神経内科の病院、医療研究機関、製薬会社、医学顧問団、ご寄附いただいた方々などに、従来通り無料配布いたしました。

7 月より MS、NMOSD、その他神経関連疾患に関する基礎研究または臨床研究に対する 2023 年度の医学助成の募集を行い、7 名の応募者の中から 9 月末に評価委員 3 名の厳正な審査を経て、萩原彰文
先生（順天堂大学医学部附属順天堂医院放射線科）、髙橋文緒先生（国立精神・神経医療研究センター
神経研究所免疫研究部）、小口絢子先生（帝京大学ちば総合医療センター脳神経内科）の 3 名に助成金を支給することを決定しました。

2024 年 3 月 10 日（日）浅草橋ヒューリックカンファレンス会場から Zoom オンラインのハイブリッド開催にて第 13 回市民公開講演会をライブ配信しました。第 1 部は当協会水谷理事長の挨拶。順天堂
大学大学院の田平先生による 2023 年度医学研究助成講評の報告がありました。その際、医学研究助成を受賞した先生方の受賞講演は 2024 年 10 月に富山で行われる第 36 回日本神経免疫学会学術集会にて発表される旨の報告もありました。その後、第 2 部の磯部先生、横山先生による多発性硬化症と視神経脊髄炎に関する基調講演 2 題、さらに第 3 部のパネルディスカッション（藤原先生、磯部先生、横山先
生、清水先生、深浦先生が参加）、当協会理事の山村先生による講評、田平副理事長の閉会の挨拶と続き、約 3 時間の市民公開講演会が終了いたしました。当日のライブ配信参加者は約 160 名。当協会ホームページの Youtube にてアーカイブ配信を開始しております。（ご視聴は当協会の HP: http://www.

jmss-s.jp/ に入室、そして Youtube をクリック。）−6−2023 年度の活動も多くの方々のご支援により、無事終わることができ、厚く御礼申し上げます。以
下ページに様々な写真等をご紹介いたします。今後ともご指導ご鞭撻のほど何卒よろしくお願い申し上げます。

2024 年 7 月

認定 NPO 法人日本多発性硬化症協会

事務局

水谷理事長開会の挨拶

MS キャビン中田理事長オンライン挨拶

磯部先生基調講演

横山先生基調講演−7−パネルディスカッション先生方

ご参加いただいた先生と理事役員ショット

講演会看板

浅草橋会場背景

−8−

研究発表

Synthetic MRI による多発性硬化症の脳室周囲勾配
変化の検討

順天堂大学医学部附属順天堂医院

萩

原

放射線科

彰

文

【目的】
多発性硬化症では脳表から進行する炎症性変化のプロセスがあり [1]、側脳室周囲白質の障害に脳室側優位の勾配があることが知られている [2]。この勾配の程度を評価した periventricular gradient（PVG）map の有用性が示されているが、現在までは 2D の magnetization transfer ratio や T1 map など非特異的なイメージングでの評価しか報告されていない [3-6]。そこで、ミエリンに特異的なSynthetic MRI のミエリン体積分画マップ（myelin volume fraction（MVF）map）を用いて健常者、再発型多発性硬化症（relapsing-remitting multiple sclerosis（RRMS））、二次進行型多発性硬化症（secondary progressive multiple sclerosis（SPMS））における脳室周囲勾配のミエリン量の評価を
行った。

【方法】
22 名の健康なボランティア（男性 8 名、女性 14 名、平均年齢 50.2 歳、年齢範囲 26-66 歳）、84 名の RRMS 患者（男性 26 名、女性 58 名、平均年齢 45.1 歳、年齢範囲 30-84 歳）、17 名の SPMS 患者（男性 8 名、女性 9 名、平均年齢 50.8 歳、年齢範囲 36-64 歳）を対象とした。全被験者で 3T の MRI ス
キャナ（Discovery MR750w；GE Healthcare）を用いて synthetic MRI と拡散 MRI 撮像を行った。

Synthetic FLAIR と MVF map を SyMRI ソフトウェア（バージョン 11.0.7；SyntheticMR）を用いて作成した。その後、MVF と位置合わせした拡散 MRI により得られた neurite orientation dispersion

and density imaging（NODDI）パラメーターから、軸索体積分数（AVF）と g-ratio を取得した [7]。
こ の 研 究 で は、Synthetic FLAIR 画 像 上 で 高 信 号 を 示 す 病 変 を Statistical Parametric Mapping（SPM12; Wellcome Trust Centre for Neuroimaging）上で Lesion Segmentation Toolbox（LST）（バー
ジョン 2.0.13）[8] に実装された lesion prediction algorithm を使用してセグメントした。セグメント化された病変を関心領域（ROI）として使用した。正常白質（NAWM）マスクを作成するために、

FreeSurfer パイプライン（バージョン 6.0.0、http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu）の白質マスクから病変の ROI を差し引いた。FreeSurfer を使用して、バイナライズした側脳室マスクも作成し、FSL（FMRIB software library, http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/）を用いて 1 ボクセルずつ 100 になるまで反復的に拡張した。すべての被験者に対して、側脳室の表面から大脳皮質表面まで、NAWM が側脳室壁から同心円状の 1 ボクセルずつのバンドにセグメント化した。この研究では、部分体積効果に影響されるボクセルを排除するために側脳室に最も近い NAWM バンドを除外した後、側脳室の表面から 10
バンドのみを使用した。その後の解析は島皮質より頭頂側に限定して行った。PVG は、バンド 1 とバ

−9−

ンド 10 の間のバンド内の平均値の差として定義した。PVG の MVF、AVF、および g-ratio を、3 つのグループ間で Kruskal-Wallis test（post-hoc 解析は Wilcoxon signed-rank test）を使用して比較した。
また、臨床障害度を反映する expanded disabilitys status scale（EDSS）と PVG との相関を、スピア
マンの相関分析を使用して評価した。

【結果】
RRMS および SPMS の PVG は健常者よりも高く、SPMS は RRMS よりも高い PVG を示しました（それぞれ p<0.001 および p=0.02）。RRMS および SPMS を組み合わせた多発性硬化症グループにおいて、MVF の PVG は EDSS と相関しました（p=0.005、スピアマン p=0.28）。AVF および g-ratio の

PVG については、有意差は見られず、また、PVG と EDSS の間に有意な相関はありませんでした。

【結論】
MS における脱髄の影響は脳室近傍でより顕著であり、ミエリンの損傷の勾配は臨床的な障害と関連しているようである。

【課題と現在の進捗】
MS 以外の脱髄性疾患である視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）や MOG 抗体関連疾患（MOGAD）のデータ前処理が完了したため、MS とこれらの疾患を比較し、PVG が鑑別において有用なバイオマーカーとなりうるかを検証する。

【研究協力者】
富沢雄二

順天堂大学医学部附属順天堂医院

脳神経内科

星野

泰延

順天堂大学医学部附属順天堂医院

脳神経内科【参考文献】
1.	Wegner, C., Esiri, M. M., Chance, S. A., Palace, J. & Matthews, P. M. Neocortical neuronal, synaptic,
and glial loss in multiple sclerosis. Neurology 67, 960–967 (2006).
2.	Magliozzi, R. et al. A Gradient of neuronal loss and meningeal inflammation in multiple sclerosis.
Ann. Neurol. 68, 477–493 (2010).
3.	Liu, Z. et al. Magnetization transfer ratio measures in normal-appearing white matter show periventricular gradient abnormalities in multiple sclerosis. Brain 138, 1239–1246 (2015).
4.	Pardini, M. et al. Relationship of grey and white matter abnormalities with distance from the surfaceof the brain in multiple sclerosis. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 87, 1212–1217 (2016).
5.	Brown, J. W. L. et al. An abnormal periventricular magnetization transfer ratio gradient occurs earlyin multiple sclerosis. Brain 140, 387–398 (2017).

− 10 −

6.	Poirion, E. et al. Structural and Clinical Correlates of a Periventricular Gradient of
Neuroinflammation in Multiple Sclerosis. Neurology 96, e1865–e1875 (2021).
7.	Stikov, N. et al. In vivo histology of the myelin g-ratio with magnetic resonance imaging. Neuroimage
118, 397–405 (2015).
8.	Schmidt, P. et al. An automated tool for detection of FLAIR-hyperintense white-matter lesions in
Multiple Sclerosis. Neuroimage 59, 3774–3783 (2012).

− 11 −

研究発表

EAE の病態形成におけるLINE-1レトロ転移の研究
国立精神・神経医療研究センター

神経研究所

髙

免疫研究部

橋

文

緒

【緒言】
慢性炎症を伴う二次進行型多発性硬化症（SPMS）では、一般的な再発寛解型 MS（RRMS）に生じる脱髄に加えて、不可逆的な神経変性に起因する脳萎縮や認知症機能障害といった重篤な中枢神経症状を伴う。これらの特徴的な臨床所見は、SPMS の背景に神経変性が存在することを強く示唆するが、

SPMS 治療薬が上市された現在においても、SPMS における神経細胞障害の分子機序は他の神経変性疾
患と同じく不明なままである。私たちは、SPMS 相当のマウス後期 EAE モデルの脊髄神経細胞においてレトロトランスポゾン LINE-1（L1）の活性化が生じ、L1 由来の ORF1 タンパク質が、抗原として神経細胞障害性の Eomes 陽性 Th 細胞を活性化することを突き止めた（Takahashi et al. iScience2022）。L1 活性化は、レトロ転移を介したゲノムストレスの増加に直結することで、自律的な神経細胞死の原因にもなり得る。そこで本研究では、EAE 誘導時の脊髄神経細胞における L1 レトロ転移が引き起こすゲノムストレスと、神経細胞死を伴う EAE 病態の関係を明らかにすることで、SPMS の神経変性機序解明の糸口を見出すことを目的とし、以下の研究を行った。

【方法】
後期 EAE マウスの神経細胞における L1 レトロ転移と病態の関連を解析するために、L1 レトロ転移を可視化することができる L1-GFP マウスに EAE を誘導し、発症後の異なるタイミング（Day7, 14,

21, 28）で脊髄神経細胞を単離し、Flow cytometer を用いて L1-GFP 陽性細胞の頻度を定量した。一
般的な神経変性疾患に共通の所見として、神経細胞の細胞周期の異所性亢進とレトロトランスポゾンの再活性化が連関すること（FEBS Lett. 2021）から、神経細胞死につながる脊髄神経細胞の特性を明らかにするために、Hoechst33342 で染色して細胞周期ごとの L1-GFP 発現細胞の頻度を比較定量する
ことにより、細胞周期亢進と L1 レトロ転移の関連を解析した。

【結果】
EAE マウス由来脊髄神経細胞の経時的な解析から、EAE の発症に伴って一部の細胞が GFP 陽性となり、レトロ転移が生じていることが明らかとなった。さらに Hoechst33342 染色を行った EAE マウ
ス由来脊髄神経細胞を、細胞周期ごとに分離してそれぞれのレトロ転移の頻度を解析すると、GFP 発
現細胞頻度の動きが細胞周期ごとに異なることが明らかとなった。すなわち G0/G1 期の神経細胞においては、発症早期の D14 から GFP 陽性細胞の頻度上昇が認められ、日が進むにつれてその頻度が増加
し続けることが分かった。一方、S 期の神経細胞においては、EAE のピークと重なる D21 においてのみ L1-GFP 陽性細胞の顕著な増加がみられた。G2/M 期の神経細胞においては、発症期間を通じて有意− 12 −

な GFP 陽性細胞頻度の上昇は観察されなかった。

【考察】
様々な神経変性症状を呈する疾患群の神経細胞において、L1 を含むレトロトランスポゾンの再活性化が共通の所見として報告されている。L1 の再活性化を生じた細胞では、ゲノムストレスが亢進することが想定されるものの、具体的に神経細胞死を引き起こす分子メカニズムの全体像は分かっていない。本研究では、L1-GFP レポーターマウスに EAE マウスを誘導することにより、GFP 発現を指標として中枢神経組織内における L1 レトロ転移を可視化し、フローサイトメーターを用いて分離した神経細胞の性状と病態との関連を詳細に解析した。さらに Hoechst33342 を用いて細胞周期ごとのレトロ転移の頻度の違いを詳細に解析した。その結果、EAE のピーク時（Day21）において、S 期の神経細胞内で L1 転移が顕著に増大することを明らかにした。L1 活性化の亢進は、stochastic な L1 レトロ転移（Mob DNA, 2018）の頻度を増加させ、神経細胞のゲノムストレスを増大させることが予想される。
とくに S 期の神経細胞内に生じる複製フォークは、L1 レトロ転移の良い標的となることが示されており、この際 L1 レトロ転移が DNA ダメージによる神経細胞死を誘導する可能性が高い。興味深いことに、様々な神経変性疾患の神経細胞において細胞周期の異常亢進が報告されており、とくに障害部位との関連が指摘されていることから、神経細胞における L1 レトロ転移の分布を病理学的な視点からも解析していく必要がある。今後は L1 の活性化による DNA ダメージが神経細胞死を引き起こす分子機序を解明し、慢性炎症環境下における L1 レトロ転移と SPMS の神経変性機序との因果関係を明らかにしたいと考えている。

【課題と現在の進捗】
本研究では、SPMS の神経変性病態の形成に伴う L1 のレトロ転移の亢進が、DNA ダメージの増大に
より自律的な神経細胞死を引き起こす分子機序であるという仮説を立て、EAE マウス由来脊髄神経細胞における L1 レトロ転移の頻度上昇と病態との関連を解析した。その結果、EAE マウスの脊髄神経細胞では、細胞周期ごとに異なる L1 レトロ転移の頻度増加が明らかとなり、L1 レトロ転移による DNA
ダメージが何らかの機序により神経細胞死に寄与する可能性が示された。しかしながら、S 期の神経細胞で L1 レトロ転移が顕著に増大する理由はいまだ不明であり、現在、神経細胞の RNA-Seq 解析などを通じてよりその原因と、DNA ダメージが最終的な神経細胞死を引き起こすメカニズムの解析を進め
ている。

【結語】
神経変性疾患に共通の所見のひとつとして、レトロトランスポゾンの再活性化が注目されている。
私たちは、SPMS モデルマウス神経細胞における L1 の活性化が、ORF1 タンパク質を抗原として認識した Eomes 陽性 Th 細胞の活性化と、L1 のレトロ転移による DNA ダメージという２つのイベントを引き起こし、それぞれ神経変性病態を引き起こすことを明らかにしてきた。本研究仮説で提示した L1の再活性化による神経細胞死誘導の分子機序が解明されることで、自律的な神経細胞死と Eomes 陽性− 13 −

Th 細胞による免疫依存性の神経細胞障害の双方のメカニズムが明らかとなり、長年不明のまま残されている SPMS の神経変性病態の分子機序の新たな理解につながるものと確信している。

【研究協力者】
山村隆

国立精神・神経医療研究センター神経研究所

大木伸司

国立精神・神経医療研究センター神経研究所【参考文献】
1.	Takahashi, F., et al., Immune-mediated neurodegenerative trait provoked by multimodal derepressionof long-interspersed nuclear element-1 iScience.2022 Apr 22;25(5):104278
2.	Camille R.G., et al., Transposable elements as new players in neurodegenerative diseases FEBS Lett.
2021 Nov;595(22):2733-2755
3.	Geoffrey J.F. and Victor Billon, L1 retrotransposition in the soma: a field jumping ahead Mob DNA.
2018 Jul 7:9:22− 14 −

研究発表

再発時多発性硬化症
exosomes の target cell 及び作用機序の同定
帝京大学ちば総合医療センター

小

脳神経内科

口

絢

子

【緒言】
多発性硬化症（multiple sclerosis, MS）は中枢神経のミエリンに対する自己反応性 T 細胞が MS の病態に深く関与することが示されている [1]。一方、MS では血清、脳脊髄液（CSF）中に直径 50 ～150nm の exosomes（EVs）が増加していることが報告されている [2]。EVs はその小ささから血液脳関門を通過する能力を持ち、内部に転写後調節を行う生理活性物質である micro RNA（miRNA）を含
むことからその生理活性が注目されているが、過去の MS における exosomal miR（EVs-miR）の研究
はバイオマーカーとしての網羅的解析が主な成果 [3] であった。本研究では MS における EV-smiR の病的意義の解明を目的とし、以下の検討を行なった。

【対象】
再発した MS 患者 11 名より CSF 500μL、血清 1mL を採取し、各々の検体中の EVs-miR の RNA-seq（EVs miR-seq）を行った。さらに、同時に末梢血より CD4+T 細胞を取得し、抗 CD3/CD28 抗体で刺激して得られた上清 1 mL 中の EVs miR-seq を行った。MS の再発の定義は次の 3 条件のうち 2 条件を満たすものとした：①新規の臨床症状を認める、② MRI で症状に対応する新規の T2WI 高信号病変または T1WI 造影効果を伴う病変が存在する、③ CSF 所見で再発を示唆する細胞数増加や蛋白・IgG

index 上昇などの変化を認める。

【方法】
上記 MS 患者サンプルより exoRNeasy midi kit を用いて EVs-miR を抽出した。QIAseq miRNAlibrary kit 及び QIAseq miRNA 96 Index IL を用いてライブラリ調整を行なったのち、micro RNA-seqを行なった。QIAGEN RNA seq analysis portal GeneGlobe で各 EVs-miR の CPM を検出し、血清・

CSF・CD4+T 細胞刺激上清中で共通して認める EVs-miR の上位 10% を抽出した。さらにその EVsmiR の血清・CSF・刺激上清での変動を可視化し、活性化 CD4+T 細胞により産生され血清・CSF 中に豊富に存在し、血液脳関門 (blood-brain barrier, BBB) を通過し中枢神経内に移行したと仮定される

EVs-miR の同定を行なった。上記検討の妥当性の検証を目的として、MS 関連 miRNA と指定される
EVs-miR を Ingenuity Pathway Analysis を用いて検出した。

【結果】
血清・CSF・CD4+T 細胞培養上清中得られた EVs-miR 上位 10% のうち、3 群で共通して得られた

EVs-miR は 169 genes であった。そのうち、Ingenuity Pathway Analysis（IPA）に登録されている MS− 15 −

関連 miR は 7 genes（miR-125b-5p、miR-145-5p、miR-146a-5p、miR-17-5p、miR-19b-3p、

miR-92a-3p、miR-155-5p）、神経疾患関連 miR は 37 genes であった。得られた共通の 169 genes のうち、血清と比較し発現順位が CD4+T 細胞の上清で 26 位（15％）以上上昇した EVs-miR で、さらにCSF 中でも検出される EVs-miR に注目した。IPA で MS との関連が既報告で指摘されている miR は
miR-1246、miR-155-5p、miR-125b-5p、miR-29b-3p、miR-196a-5p であった。MS との関連性についての既報告がない miRNA は miR-206、miR-100-5p、miR-141-3p であった。これらを候補

EVs-miR として文献的検索を行い、免疫細胞への機能が想定される miR として miR-155-5p、miR206 に絞って解析を進めていく。

【考察】
今までの MS に関する EVs 研究の課題として producing cell 及び target cell が不明であり病態にどのように作用しているのかについての検討が進んでいない点が挙げられる。今回血清・CSF・培養上清内での EVs-miR の変動を検出することで MS 再発時の CD4 ＋ T 細胞が TCR 刺激を受けたのちに分泌する exosomes 中に含まれ、かつ CSF 中にも同時に認められる miRNA を同定することが出来た。同定された miRNA の中で miR-155-5p は自己免疫応答の活性化または制御性 T 細胞の機能を抑制する
ことで炎症を活性化させ、KO マウスにおいて EAE の症状が軽減することが示されている miRNA であり [4]、MS の再発に寄与している可能性が考えられる。さらに、miR-206 は関節炎において Th17/

Treg 比を調整することで炎症に寄与している可能性が示唆されており [5]、実際に EVs に含まれる
miR-206 が末梢血中においても免疫細胞のバランスを調整している可能性が想定されている。しかし、MS での意義は未知であり今後末梢血単核球（PBMC）を用いた機能解析を行っていく必要がある。

【課題と現在の進歩】
EVs の producing cell を再発時 MS 患者の末梢血の CD4+T 細胞に絞って EVs-miR の解析を行ったが、今後の課題はこれら EVs-miR の target cell の同定である。近年 miRNA の機能解析において、EVsが細胞膜を通過する特性を利用した transfection 手法 [5] が開発されている。この手法を用いて今回同定した miRNA を豊富に含む EVs を作成することで、PBMC のどの細胞に変化を来すか検討する。現在 transfection を行う CD4+T 細胞由来の EVs を作成しつつ、さらに今回の研究で再発時の CSF 中に含まれることが明らかとなった miR-155-5p, miR-206 の miRNA mimic の作成を外部委託している。
今後は、Exo-Fect miRNA Transfection kit を用いて、得られた EVs に miRNA mimic を導入し、miR-

155-5p、miR-206 の各々が豊富に含まれる EVs を作成し、各々の EVs 存在下における PBMC の

population の変化をフローサイトメトリー法で解析する。

【結論】
本研究では、MS 再発時に血清中に比して CSF 中で有意に増加している EVs-miR の中で、活性化

CD4+T 細胞が産生し得る miRNA を同定した。今まで MS ではその病的意義が検討されていない miR206 が、ほぼ再発時の MS 全例の CSF に検出されていることが明らかになった。今後再発時に特異的− 16 −

に増加しているものなのか、他の疾患でも認められるものか検討を行う。一方、既に MS の病態に関与していることが報告されている miR-155-5p も同定された。今後 EVs 中の miR-206、miR155-5pの PBMC にもたらす変化を解析することで、これら miRNA の PBMC における target cell 候補を絞り、MS 再発時に中枢神経コンパートメント内で特異的に生じる免疫異常の解明を進めることが可能になると考える。

【研究協力者】
作石かおり 帝京大学ちば総合医療センター脳神経内科

林俊弘

帝京大学医学部生理学講座

磯尾紀子

帝京大学医学部生理学講座

元岡大祐

大阪大学微生物病研究所【参考文献】
1.	Kaskow, B. J. & Baecher-Allan, C. Effector T Cells in Multiple Sclerosis. Cold Spring Harb. Perspect.
Med. 8, a029025 (2018).
2.	Asea, et al. Extracellular Vesicles in Multiple Sclerosis as Possible Biomarkers; Dream or Reality?
Multiple Sclerosis: Bench to Bedside, Advances in Experimental Medicine and Biology 958.
3.	Pistono, C, et al. Roles of Extracellular Vesicles in Multiple Sclerosis: From Pathogenesis to Potential
Tools as Biomarkers and Therapeutics. Sclerosis 2023, 1, 91–112.
4.	Murugaiyan, et al. Silencing MicroRNA-155 Ameliorates Experimental Autoimmune
Encephalomyelitis. J Immunology, 2011.
5.	Ye, X., Lu, Q., Yang, A. et al. MiR-206 regulates the Th17/Treg ratio during osteoarthritis. Mol Med 27,
64 (2021).
6.	KANG et al: Human peripheral blood derived exosomes for microRNA delivery. Int J Mol Med. June
2019, vol43.

− 17 −

研究発表（ 過未掲載分去 ）アストロサイト由来のケトン体と髄鞘再生機構の関連の解明

慶應義塾大学医学部神経内科（現所属：国立病院機構

久冨木原 健二

東京医療センター

脳神経内科）【背景】
脱髄疾患や変性疾患、脳血管障害の治療や予防において、脳代謝の制御は重要な課題である。特にヒト脳を構成する細胞のうち大きな比重を占めるアストロサイトは脳代謝の機構に深く関連すると考えられている。その一つが脂肪酸代謝である。脳の発生や再生、神経疾患の病態において、脂肪酸代謝産物であるケトン体が脳代謝の要として機能し、神経保護的に作用することが昨今示唆されている。
アストロサイトはこの脂肪酸代謝関連酵素を高率に発現しており、in vitro においてケトン体を生合成することが示された（1, 2）。
ケトン体の生合成の起点は脂肪酸であり、脂肪酸はアストロサイト自身が生合成可能である他、脳血管の内皮細胞経由で血中から取り込むことも示唆されている（3）。アストロサイト細胞質内で脂肪酸
は、ミトコンドリア内部へ移行後にβ酸化され、Acetyl-CoA が生成される（4）。Acetyl-CoA は複数の酵素により代謝され、アセト酢酸を経てβ-hydroxybutyrate（β-OHB）となる。この代謝の過程の中で、特に HMG-CoA synthase がケトン体生合成の律速段階になっていることが報告されている（5）。
ケトン体の血中濃度が上昇する高脂質食は、小児てんかんをはじめとして（6）、多発性硬化症（7）、Alzheimer 病（8）、Parkinson 病（8）のモデルマウスなどでもその神経保護効果が示唆されている。
この神経保護効果について、β-OHB を ligand とする hydroxycarboxylic receptor 2（HCA2）による 抗 炎 症 効 果 が 注 目 さ れ て い る。HCA2 に ligand が 結 合 す る と anti-phospho-5ʼ adenosine

monophosphate-activated protein kinase/sirtuin-1（AMPK/SIRT1）経路が活性化され、結果として
NF- κ B が抑制されることで TNFαや IL-1β等の炎症性サイトカインの発現が抑制される（9）。さらに、MS の治療薬として臨床応用されている dimethyl fumarate（DMF）の代謝産物である monomethyl

fumarate（MMF）も HCA2 の ligand であることから（10）、DMF の臨床効果も HCA2 経路の活性化に関連している可能性がある。
一方で、生後発達過程に幼少期マウス脳（生後 7 日目）と、成体マウス脳（生後数か月）を、メタボ
ローム解析（代謝物質の網羅的解析）に付した結果、ケトン体の著増を認めた（特にβ-OHB は約 6 倍
脳内で増加していた）（未発表）。また、in vitro のオリゴデンドロサイト培養時にケトン体を加えると、比較的低濃度（数 mM オーダー以下）でもその生存を助け、分化を促進させる結果が得られた（未発表）。これらの結果は、アストロサイト由来のケトン体が単に抗炎症効果を有するのみならず、髄鞘形
成そのものに深く関わっている可能性を示唆している。また、アストロサイトの発達が数日遅れると、オリゴデンドロサイトによる髄鞘形成も同様に数日の遅れが生じることがわかっている（11）。つまり、アストロサイトはオリゴデンドロサイトに対して何らかの構造的ないし機能的な支持をしていると考えられ、その機序にアストロサイトの脂肪酸代謝が関連している可能性が考えられる。

【目的】
アストロサイトにおけるケトン体代謝関連酵素遺伝子についての遺伝子改変動物を利用することで、主に in vivo におけるケトン体生合成を主軸とした、脳総体におけるアストロサイトの機能的意義を解明する。さらに、同マウスを用いて現在臨床応用されている多発性硬化症の病態修飾薬である DMF の作用機序を解明する。

− 18 −

【方法】
ま ず Cre-loxP シ ス テ ム を 用 い て、 ア ス ト ロ サ イ ト 特 異 的 発 現 遺 伝 子 の プ ロ モ ー タ ー に Cre

recombinase 遺伝子を付加した遺伝子改変マウス（GFAP-Cre：米国 Thw Jackson Laboratory において販売（JAX#004600））と、loxP 配列で HMG-CoA synthase の遺伝子を挟んだマウス（loxP-[HMG-

CoA synthase]-loxP））を交配させ、glial fibrillary acidic protein（GFAP）を発現するアストロサイト
特異的に HMG-CoA synthase を欠損させることでケトン体生合成を停止させた conditional knock out（cKO）マウスを作製する。
同マウスの生後 0 日、7 日、21 日、90 日の脳脊髄を野生型と比較することで初期脳発達を発生生物学的に評価する。次に同マウスから多発性硬化症のモデルマウスである experimental autoimmune

encephalomyelitis（EAE）マウスを作製し、脱髄および髄鞘再生様式を観察する。

【結果】
2018 年度末までに、C57BL/6 マウス（BL/6 マウス）を背景とするアストロサイト HMG-CoA synthaseの cKO マウスを米国 Jackson 研究所に依頼して作製した。また、loxP 配列は組み込まれているもののCre が発現していないマウスを littermate（LM）マウスとし、表現型は野生型となることからコント
ロールとして用いることとした。

2019 年度には、同時並行している研究で BL/6 マウスから誘導された EAE を作成して行う研究があったため、同時に BL/6 と cKO マウスでも EAE を誘導して EAE スコアに差が出るかを評価した。

BL/6 マウスは 3 匹、hmgcs2 cKO マウスは 2 匹とし、Hooke KitTM MOG35-55/CFA Emulsion PTX（コスモバイオ , EK-2110）を用いて EAE を作製した。マウスの中枢神経細胞に発現しているタンパク
質 Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein（MOG）の 35 位から 55 位のアミノ酸配列を持つペプチドを、

BL/6 マウスの後頸部および腰部に皮下注射し、皮下注射から 2 時間後および 26 時間後に百日咳毒素を腹腔内投与した。飼育時の飼料は通常の飼料とし、引き続き予定している DMF 投与実験のコントロー
ルとして使用する carboxymethyl cellulose（CMC）も 1 日 2 回投与した。結果、cKO マウス群の方が重症度が高い傾向が見られた。

− 19 −

また、2019 年度下半期から 2020 年度上半期にかけて hmgcs2 がノックアウトされているかを確認するために cKO マウスおよびコントロールとして LM マウスの脳切片に対して下記一次抗体および二次抗体を用いて GFAP、hmgcs2、Cre の染色をそれぞれ行った。
一次抗体として Rabbit anti-GFAP（lot. bs-0199R, Bioss 社）、Rabbit anti-Cre mAb（lots.15036, Cell

Signaling 社）、HMGCS2 Rabbit pAb（lot. A14244, ABclonal 社）を、二次抗体として Chicken antiRabbit IgG（H+L）Cross-Adsorbed Secondary Antibody, Alexa Fluor 488（lot. AB_2535859,
invitrogen 社）を用いた。
GFAP, Cre, hmgcs2 染色の結果、アストロサイト上の GFAP 染色が確認できた。しかし Cre および
hmgcs2 の発現は確認できなかったので、染色条件を変えてさらに検討することにした。
しかし、2020 年 4 月からコロナ禍の影響を受け、当院のマウス飼育室で担当飼育員による必要最低限の cKO/LM マウスの飼育にとどめられたため、飼育数も相当に減少され、mating を含めた一切のマウスの扱いが不可能となった。
またコロナ禍での実験室での研究は感染拡大リスクとして大学側より各研究室の実験系は中断するよう勧告された。

2020 年 7 月に実験系の制限が緩和され、マウスへの積極的な接触は引き続き困難であったが実験室での染色実験などは許容されたため、Cre と hmgcs2 の免疫蛍光染色の評価を再開した。
しかしながら、2021 年 10 月からはマウスの飼育施設が空調工事のため使用不可となり、cKO マウ
スは一度凍結受精卵として保存した。

2022 年 4 月より本実験の主担当である久冨木原が慶應病院から他院へ転医となったが、本研究の実務を慶應病院神経内科

関口、下濱に引き継ぎ研究は継続した。

リサーチパークの空調工事は 2022 年 6 月に終了し、cKO マウス実験を再開した。
動物実験センターに依頼し、7 月 1 日に C57BL/6, cKO（hmgcs2）マウスの凍結卵（homo 67 個、

hetero 60 個）において受精卵の移植を行った。
胚は 7 月 20 日に孵化し、homo は雄 14 匹、雌 8 匹、hetero は雄 15 匹、雌 13 匹であった。
孵化後 8 週間で耳切片を採取し、2022 年 12 月より genotyping を開始、2023 年 2 月より cKO マウスの繁殖を開始した。
その後は cKO マウスを繁殖させながら、引き続き Cre, hmgcs2 の染色プロトコールの確立に努める
方針であったが、cKO マウスの繁殖に難渋した。Homo, hetero の 40 匹を mating させたが、妊娠に至るつがいも少なく、妊娠・出産したとしても出産直後の食殺が目立ち、2023 年 2 月に 7 匹の cKO マウスが産まれて以降は cKO マウスの仔は増えなかった。
実験再開から 18ヶ月経過しても cKO マウスの生殖は困難であり、本実験系の継続は困難と考えられた。2024 年 4 月に本 cKO マウスの凍結胚を理化学研究所へ寄託し、本実験系は終了した。

【考察】
本研究では、アストロサイトにおけるケトン体代謝関連酵素遺伝子についての遺伝子改変マウスを用い、脳組織においてアストロサイトでのケトン体生合成が担う機能的意義を解明することを目的としていた。また、同マウスから多発性硬化症のモデルマウスである EAE マウスを作製し、EAE マウス
におけるケトン体生合成の影響を評価した上で、多発性硬化症の病態修飾薬である DMF の作用機序の− 20 −

解明を目指していた。
まず Cre-loxP システムを用いてアストロサイト特異的に HMG-CoA synthase を欠損させることでケ
トン体生合成を停止させた cKO マウスを作製した。
続いて BL/6 と cKO マウスで EAE を誘導し、少数の比較ではあるが cKO マウス群の方が BL/6 マウ
ス群より重症度が高い個体の割合が高かった。
その後、hmgcs2 がノックアウトされているかを確認するために cKO マウスおよびコントロールとして Cre は発現していない litter mate（LM）の脳切片に対して GFAP、hmgcs2、Cre の染色をそれぞれ行った。
しかしながらこの染色条件の確立に難渋し、GFAP の染色条件は早期に定まったものの、Cre および

hmgcs2 の染色条件については条件を微調整しながら試行してみたが、有効な染色条件を確立するに至らなかった。
組織染色の代替案として、cKO マウスのアストロサイトを培養して western blot を行う方法も検討していたが、コロナ禍や当院の施設修繕などから研究の進行が困難になり、またマウスの生殖も難し
くなったことから 2024 年 3 月をもって本研究を終了する方針となった。
作製したマウスについては、凍結胚を理化学研究所に寄託したので、このマウスに興味のある人は是非利用していただきたい。

【研究協力者】
中原仁

慶應義塾大学病院医学部神経内科学

北川賢

慶應義塾大学病院医学部神経内科学

関口耕史

慶應義塾大学病院医学部神経内科学

茂木晴彦

慶應義塾大学病院医学部神経内科学

リー シンイ

慶應義塾大学病院医学部神経内科学

下濱慶應義塾大学病院医学部神経内科学

祥【参考文献】
1. Austed N, et al. J Neurochem 56: 1376-86, 1991.
2. Bixel MG, et al. J Neurochem 65: 2450-61, 1995.
3. Moore SA, J Mol Neurosci 16:195-200, 2001.
4. Guzman M, et al. Trends Endocrinol Metab 12:169-73, 2001.
5. Cullingford TE, et al. Biochem J 329:373-81, 1998.
6. Zupec-Kania BA, et al. Nutr Clin Pract 23:589-96, 2007.
7. Kim DY, et al. PLoS One 7:e35476, 2012.
8. Kashiwaya Y, et al. Proc Natl Acad Sci USA 97: 5440-44, 2000.
9. Parodi B, et al. Acta Neuropathol 130: 279-95, 2015.
10. Graff EC, et al. Metabolism 65: 102-13, 2016.
11. Nakahara J, et al. J Neurosci Res 72: 279-89, 2003.

− 21 −

お知らせ「2024 年度（令和 6 年度）医学助成について」
認定 NPO 法人 日本多発性硬化症協会は下記の要領で調査研究助成を行います。

1 ） 助成対象は多発性硬化症（MS）と MS 関連疾患の基礎または臨床研究とします。
2 ） 助成金は総額 200 万円以内とし、件数については３件以内とします。
（但し、金額及び件数については、本協会の都合により変更することもあります。
）

3 ） 応募資格
MS の基礎または臨床研究に従事する若手研究者を対象とします。
2024 年４月１日現在で満 39 歳以下の方が対象になります。
（日本の大学、医療機関、研究所等に所属している方に限ります。国籍不問。
）

4 ） 応募方法
応募者は所定の申請書（日本語または英語）に必要事項を PC で記入し、PDF
ファイルとして添付し、下記の事務局メールアドレス宛に送ってください。申請
書はダウンロードしてご使用下さい。
〒 111 −0042 東京都台東区寿 4 丁目 1 − 2
認定 NPO 法人 日本多発性硬化症協会 事務局
問い合わせ先：電話（ 03 ） 3847 − 3561
Fax（ 03 ） 3842 − 0901
E-mail ： jmssofc@gmail.com
申請書ダウンロード http://www.jmss-s.jp/news/news240701.xls

5 ） 申請受付期間2024 年７月１日から９月 15 日までとします。
6 ） 審査方法及び通知選考委員会で審査の上、10 月中旬にその結果を申請者に書面にて通知いたします。

7 ） 助成金交付日
2024 年 11 月初旬以後実施します。
8 ） 受賞者は研究成果の口頭発表（日本神経免疫学会学術集会の特別企画として予定）と報告書の提出をお願いします。
認定 NPO 法人 日本多発性硬化症協会事務局− 22 −

医 学 顧 問 団（認定 NPO 法人日本多発性硬化症協会）

2024 年 7 月現在
（敬称略

代

表

北海道

東

北

山

村

隆

中

村

雅

一

新

野

正

明

深

澤

俊

行

保

前

英

希

宮

﨑

雄

生

吉

田

一

人

糸

山

泰

人

宇

川

義

一

菅

原

正

伯

冨

山

誠

彦

中

島

一

郎

藤

原

一

男

前

田

哲

也

大

橋

高

志

岡

本

智

子

荻

野

美恵子

楠
関

東

進

黒

岩

義

之

作

石

かおり

佐

藤

和貴郎

清

水

優

子

田

川

朝

子

国立精神・神経医療研究センター 神経研究所〒 187 - 8502 東京都小平市小川東町 4 - 1 - 1

特任研究部長あいうえお順）Tel 042 - 346 - 1723
Fax 042 - 346 - 1753

いわみざわ神経内科・内科 CLINIC 副院長
Tel〒 068 -0007 北海道岩見沢市 7 条東 6 丁目11-15 岩見沢メディカルモール内 Fax
独立行政法人国立病院機構北海道医療センター 臨床研究部長
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医療法人セレス さっぽろ神経内科病院 理事長
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JA 北海道厚生連帯広厚生病院 脳神経内科 副院長
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独立行政法人国立病院機構北海道医療センター 脳神経内科 医長 Tel〒 063 - 0005 北海道札幌市西区山の手 5 条 7 - 1 - 1
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柏葉会 かしわば記念クリニック 脳神経内科 副院長
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0155 - 65 - 0105
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東北大学 名誉教授〒 981 - 0942 宮城県仙台市青葉区貝ヶ森 6 丁目 1 - 28
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秋田大学医学部附属病院 脳神経内科 医長・講師〒 010 - 8543 秋田県秋田市本道 1 - 1 - 1
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024 - 547 - 1310
024 - 548 - 3660
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0172 - 39 - 5143
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022 - 290 - 8860
024 - 934 - 5322
024 - 922 - 5320
019 - 613 - 7111
019 - 907 - 6933
047 - 498 - 8111
047 - 498 - 5050
042 - 341 - 2711
042 - 344 - 6745
0476 - 20 - 7701
0476 - 20 - 7702
03 - 3445 - 1271
03 - 3445 - 7890
044 - 844 - 3333
0436 - 62 - 1211
0436 - 62 - 4890
042 - 341 - 2711
042 - 346 - 1753
03 - 3353 - 8111
03 - 5269 - 7617
0463 - 32 - 0015
0463 - 31 - 2847

田

平

武

玉

岡

晃

辻

関

東

北

陸

夫

山

靖

野

原

千洋子

野

村

恭

一

深

浦

彦

彰

丸

田

高

広

雅

裕

矢

﨑

俊

二

吉

井

文

均

陽

子

蕨

越

次

寺

森

信

省

河

内

高

昌

高

橋

和

高

守

正

中

辻

裕

松

井

吉

川

景

山

弘

海

0466 - 48 - 0050
0466 - 48 - 0010
03 - 5734 - 8000
03 - 5734 - 8023
0493 - 24 - 6111
0493 - 22 - 0887
049 - 228 - 3460
076 - 799 - 6161
076 - 799 - 7711
043 - 226 - 2129
043 - 226 - 2160
044 - 322 - 9991
044 - 322 - 0529
0463 - 34 - 3701
0463 - 34 - 4713
042 - 323 - 5110
042 - 322 - 6219

Tel
Fax
Tel
Fax

025 - 227 - 0666
025 - 227 - 2976
0263 - 33 - 6400
0263 - 33 - 9920

国立行政法人医王病院 脳神経内科 統括診療部長〒 920 - 0192 石川県金沢市岩出町二 73 - 1
金沢西病院脳神経センター 名誉センター長治〒 920 - 0918 石川県金沢市尾山町 7 - 30 尾山ヒルズ 310
富山大学学術研究部 医学系 脳神経内科 教授
司〒 930 - 0194 富山県富山市杉谷 2630
芳珠記念病院 脳神経内科 顧問真〒 923 - 1226 石川県能美市緑が丘 11 - 71
金沢大学 保健管理センター 教授
明〒 920 - 1192 石川県金沢市角間町

Tel
Fax
Tel
Fax
Tel
Fax
Tel
Fax
Tel
Fax

076 - 258 - 1180

東海記念病院 脳神経内科 部長〒 487 - 0031 愛知県春日井市廻間町字大洞 681 - 47
静岡県立病院機構静岡県立総合病院 脳神経内科 部長〒 420 - 8527 静岡県静岡市葵区北安東 4 - 27 - 1
岐阜大学大学院医学系研究科脳神経内科学分野 教授〒 501 - 1194 岐阜県岐阜市柳戸 1 - 1
医療法人偕行会 偕行会城西病院 院長〒 453 - 0815 愛知県名古屋市中村区北畑町 4 - 1
学校法人愛知医科大学 理事長〒 480 - 1195 愛知県長久手市岩作雁又 1 番地 1
国際医療福祉大学大学院 医学研究科 脳神経内科学 教授〒 413 - 0012 静岡県熱海市東海岸町 13 - 1
東静脳神経センター 院長〒 418 - 0026 静岡県富士宮市西小泉町 14 - 9

Tel
Fax
Tel
Fax
Tel
Fax
Tel
Fax
Tel
Fax
Tel
Fax
Tel
Fax

也

卓
剛

下

畑

享

良

錫

村

明

生

祖父江

03 - 6822 - 2738
03 - 6822 - 2738
029 - 869 - 1212
029 - 864 - 8135
0476 - 20 - 7701

新潟大学大学院 医歯学総合研究科医学教育センター・脳神経内科 准教授〒 951 - 8510 新潟県新潟市中央区旭町通 1 - 757
社会医療法人 城西医療財団 城西病院 病院長・財団理事
星〒 390 - 8648 長野県松本市城西 1 - 5 - 16
泉

金東

順天堂大学大学院 医学研究科 客員教授
Tel
〒 113 - 0021 東京都文京区本駒込 5 - 28 - 12 - 601
Fax
筑波記念病院 脳神経センター長 （筑波大学客員教授・名誉教授） Tel〒 300 - 2622 茨城県つくば市要 1187 - 299
Fax
国際医療福祉大学 教授
Tel〒 286 -8686 千葉県成田市公津の杜 4-3 国際医療福祉大学ゲノム医学研究所 Fax
湘南慶育病院 副院長、脳神経センター長
Tel〒 252 - 0816 神奈川県藤沢市遠藤 4360
Fax
東京都立荏原病院 神経内科 部長
Tel〒 145 - 0065 東京都大田区東雪谷 4 - 5 - 10
Fax
東松山市立市民病院 病院長 埼玉医科大学 名誉教授
Tel
〒 355 - 0005 埼玉県東松山市大字松山 2392 （内線 304 ）Fax
埼玉医科大学総合医療センター 脳神経内科 客員教授
Tel
〒 355 - 8550 埼玉県川越市鴨田 1981
Fax
南町田病院 リハビリテーション科
Tel〒 194 - 0004 東京都町田市鶴間 4 - 4 - 1
Fax
千葉大学大学院医学研究院 脳神経内科学 准教授
Tel〒 260 - 0033 千葉県千葉市中央区亥鼻 1 - 8 - 1
Fax
新百合ヶ丘総合病院 脳神経内科 部長
Tel〒 215 - 0026 神奈川県川崎市麻生区古沢都古 255
Fax
医療法人研水会 高根台病院 顧問
Tel〒 254 - 0912 神奈川県平塚市高根 2 - 7 - 1
Fax
東京都立神経病院 脳神経内科 部長
Tel〒 183 - 0042 東京都府中市武蔵台 2 - 6 - 1
Fax

元

竹

内

英

之

横

山

和

正

− 25 −

076 - 263 - 2230
076 - 434 - 7309
076 - 434 - 5033
0761 - 51 - 5551
0761 - 51 - 5557
076 - 264 - 5254
076 - 234 - 4044
0568 - 88 - 0568
0568 - 88 - 2308
054 - 247 - 6111
054 - 247 - 6140
058 - 230 - 6000
052 - 485 - 3777
052 - 485 - 3715
0561 - 62 - 3311
0561 - 63 - 4940
0557 - 81 - 9171
0557 - 83 - 6632
0544 - 23 - 1801

近

中

四

九

畿

国

国

州

縄

06 - 6879 - 3571
06 - 6879 - 3579
078 - 361 - 2800
078 - 361 - 2802
06 - 6992 - 1001
06 - 6992 - 4846
090 -2287 -1021
075 - 468 - 8657
0743 - 63 - 5611
0743 - 63 - 1530
075 - 861 - 2200
075 - 882 - 5781
078 - 382 - 5885
078 - 382 - 5899
072 - 366 - 0221

野

龍

禎

苅

田

典

生

近

藤

誉

之

斎

田

孝

彦

末

長

敏

彦

田

中

正

美

千

原

典

夫

角

田

郁

生

宮

本

勝

一

神

田

郡

山

達

長

井

脳神経筋センターよしみず病院 院長〒 751 - 0826 山口県下関市後田町 1 - 1 - 1脳神経センター大田記念病院 脳神経内科 名誉院長
男
〒 720 - 0825 広島県福山市沖野上町 3 - 6 - 28
島根大学医学部内科学第三（脳神経内科） 教授
篤〒 693 - 8501 島根県出雲市塩冶町 89 - 1

Tel
Fax
Tel
Fax
Tel
Fax

083 - 231 - 3888
083 - 231 - 7957
084 - 975 - 3901
084 - 921 - 1596
0853 - 20 - 2198
0853 - 20 - 2194

越

智

博

出

口

一

古

谷

博

井

尚

Tel
Fax
Tel
Fax
Tel
Fax
Tel
Fax

089 - 960 - 5851
089 - 960 - 5852
087 - 891 - 2156
087 - 891 - 2158
088 - 864 - 3137

松

愛媛大学大学院医学系研究科 難病・高齢医療学講座 教授〒 791 - 0295 愛媛県東温市志津川 454
香川大学医学部附属病院 脳神経内科 診療科長 病院教授
志〒 761 - 0793 香川県木田郡三木町池戸 1750 - 1
医療法人つくし会 南国病院 脳神経内科顧問
和〒 783 - 0004 高知県南国市大埇甲 1479 - 3
徳島大学大学院医歯薬学研究部 臨床神経科学分野 准教授子〒 770 - 8503 徳島県徳島市蔵本町 3 - 18 - 15

有

村

公

良

磯

部

紀

子

植

田

光

晴

岡

田

和

将

吉

良

潤

一

高

嶋

医療法人三州会大勝病院 院長
Tel〒 890 - 0067 鹿児島県鹿児島市真砂本町 3 - 95
Fax
九州大学大学院医学研究院神経内科学 教授
Tel〒 812 - 8582 福岡県福岡市東区馬出 3 - 1 - 1
Fax
熊本大学大学院生命科学研究部 脳神経内科学 教授
Tel〒 860 - 8556 熊本県熊本市中央区本荘 1 - 1 - 1
Fax
産業医科大学脳神経内科 准教授
Tel〒 807 - 8555 福岡県北九州市八幡西区医生ケ丘 1 - 1
Fax
九州大学名誉教授 国際医療福祉大学教授 福岡中央病院脳神経センター長 Tel〒 810 - 0022 福岡県福岡市中央区薬院 2 - 6 - 11Fax
鹿児島大学大学院医歯学総合研究科 脳神経内科・老年病学 教授 Tel〒 890 - 8520 鹿児島県鹿児島市桜ケ丘 8 - 35 - 1
Fax
福岡国際医療福祉大学 学長
Tel〒 814 - 0001 福岡県福岡市早良区百道浜 3 - 6 - 40
Fax
国立病院機構 長崎病院 脳神経内科 統括診療部長
Tel〒 850 - 8523 長崎県長崎市桜木町 6 - 41
Fax
大分大学医学部特別教授 臼杵市医師会認知症先端医療学研究所所長 Tel〒 879 - 5593 大分県由布市挾間町医大ケ丘 1 - 1
Fax

099 - 253 - 1122
099 - 254 - 9643
092 - 642 - 5340
092 - 642 - 5352
096 - 373 - 5893
096 - 373 - 5895
093 - 691 - 7438
093 - 693 - 9842
092 - 741 - 0300
092 - 781 - 2563
099 - 275 - 5332
099 - 265 - 7164
092 - 832 - 1200

原沖

大阪大学大学院医学系研究科 神経内科学 准教授
Tel〒 565 - 0871 大阪府吹田市山田丘 2 - 2
Fax脳神経内科 くすのき診療所 院長
Tel〒 650 - 0044 兵庫県神戸市中央区東川崎町 1 - 8 - 1 プロメナ神戸 309 号 Fax
関西医科大学総合医療センター 脳神経内科 診療部長
Tel
〒 570 - 8507 大阪府守口市文園町 10 - 15
Fax
多発性硬化症治療研究所 所長
Tel〒 616 - 8144 京都府京都市右京区太秦百合ケ本町 8 - 32
Fax
天理よろづ相談所病院 脳神経内科 特定嘱託部長
Tel〒 632 - 8552 奈良県天理市三島町 200
Fax
京都民医連 中央病院 脳神経内科 顧問
Tel〒 616 - 8147 京都府京都市右京区太秦土本町 2 - 1
Fax
神戸大学医学部附属病院 脳神経内科 特命講師
Tel
〒 650 - 0017 兵庫県神戸市中央区楠町 7 - 5 - 2
Fax
近畿大学医学部微生物学講座 主任教授
Tel
〒 589 - 8511 大阪府大阪狭山市大野東 377 - 2
Fax
和歌山県立医科大学 脳神経内科 准教授
Tel〒 641 - 8510 和歌山県和歌山市紀三井寺 811 - 1
Fax

奥

隆

文

博
英

夫

松

尾

秀

徳

松

原

悦

朗

渡嘉敷

崇

国立病院機構 沖縄病院 特命副院長〒 901 - 2214 沖縄県宣野湾市我如古 3 - 20 - 14

− 26 −

073 - 441 - 0655

088 - 633 - 7207
088 - 633 - 7208

095 - 823 - 2261
095 - 828 - 2616
097 - 586 - 5810
097 - 586 - 6502

Tel 098 - 898 - 2121
Fax 098 - 897 - 9838

2023 年度（令和 5 年度） 寄附者一覧
日本 MS 協会の活動は下記の方々のご支援により行われています。

1．寄附金・賛助金 － 法人

三栄コーポレーションは真に優れた生活用品を提供します。「健康と環境」をテーマに健やかで潤いのあるくらしを創造します。
□ 主な取扱いブランド：BENEXY、Orthofeet、
Kipling、modʼs hair、Vitantonio、
MULTI CHEF、Formio、YOT WATCH
公式ホームページはこちらから− 27 −

2．寄附金 － 法人

3 万円以上： 中外製薬株式会社

DX Tokyo 株式会社

3．寄附金 － 個人（敬称略あいうえお順）

和泉

武久

和泉

慶男

糸山

泰人

石丸十五子

田平

武

藤原

一男

水越

雅己

水谷

裕之

3 万円以上：

磯部

紀子

宇津野和俊

3 万円未満：
秋場

寛子

新井

三郎

池田

逸夫

池田

舞

石井

宏子

石井

倫顕

石川

義一

石黒

明博

石黒健太郎

井下

利明

伊中

義明

今井

靖容

今成

幸一

今堀

重彦

岩下五十一

宇津野嘉彦

宇津野隆元

海野

祥之

江畑

英子

大塚

文雄

大矢

一貴

岡田

親

岡田

和将

奥山

正

加賀谷達之助

笠井

智子

金森

定夫

金谷裕一郎

金子

昌男

加部

敏夫

釜井

哲郎

神前

久美

辛嶋

伸生

清川

愛弓

日馬

喜子

工藤

一樹

畔柳

政典

鯉田

一司

上瀧

準也

小島

喜和

小平

敏之

小林

敬幸

小林

和民

小柳

陽子

小山

康弘

近藤千枝子

近藤

裕子

近藤

豊

昆野

敬子

齋藤

栄輝

斎藤恵美子

坂本

伸之

サガラチエミ

佐護多恵子

笹原

朝子

佐野

雅彦

佐野

好裕

佐橋

将人

鹿倉

高

柴田浩一郎

柴田

渉

清水

誠二

清水

実穂

清水

優子

杉岡

潤

杉田

雪絵

鈴木

由知

関

澄恵

瀬戸

良基

髙島

良平

高橋

和也

髙橋

靏雄

高橋

哲也

高緑

充夫

田杭由美子

田付

景之

立石

博美

田中

一郎

田山

敬一

田山

友紀

千葉

貴志

ツジタミユキ

坪川恵美子

出口

彰宏

寺本

将憲

東海林輝行

富重

正蔵

内藤

恒雄

中川

繁樹

中島

荘次

中田

茂樹

中辻

裕司

永松

利之

仲村

治紀

中村

正江

中村雄二郎

永山

智士

新野

正明

沼田

純一

根石

朗

野尻

有紀

萩原

広行

林

幹治

春山

恵吾

樋笠

裕介

樋口

功

廣瀬

晃

廣瀬

華子

深澤

俊行

松井

真

松浦

均

松城

功

松田

順栄

松村

光庸

松本

寛器

丸尾

清治

丸岡

純昭

丸山

義人

政所健次郎

水谷

圭介

水谷

信江

水谷

洋介

水森菜於子

箕輪

達夫

美原

健一

宮﨑

雄生

宮本

正之

三好

幸彦

村上由美子

村瀬

嚴子

村瀬

司

森

茂一

森

昌彦

安川

達雄

安田

學

山口

朗

山﨑雄一郎

山田

和雄

山田

純子

山田

伸子

ヤマダハルミ

山田

福恵

山村

隆

山本

悟

山本

剛嗣

弓削

文月

吉岡

吉川

弘明

米田

良浩

渡辺

泰子

匿名（1 名）幹宏

米田るり子

無記名（1 名）

（誤字脱字には十分に注意を致しておりますが、ございました場合、何卒ご容赦のほどお願い
申し上げます。また、その際は大変お手数ではございますが、事務局まで（ jmssofc@gmail.com ）ご一報を頂ければ幸いでございます。
）
以上− 28 −

認定特定非営利活動法人

日本多発性硬化症協会

決算報告書

2023 年度 活動計算書
2023 年 4 月 1 日～ 2024 年 3 月 31 日
認定特定非営利活動法人科

日本多発性硬化症協会

認定特定非営利活動に係る事業の会計

目

1．経常増減の部（1）経常収益受取会費賛助会員受取会費
‐ 法人
受取会費計
受取寄附金
受取寄附金
‐ 寄附金 一般個人
‐ 寄附金 役員
‐ 寄附金 法人
受取寄附金計
その他収益
受取利息
その他収益計
経常収益合計（2）経常費用
事業費■ＭＳに関する研究、調査の助成事業計■ＭＳに関する国際的情報交換事業計■ＭＳ患者の福祉に関する事業及び助成事業計■ＭＳに関する公衆教育及び啓蒙活動事業計■ＭＳに関する刊行物発行事業計
事業費計
管理費
給料手当
法定福利費
旅費交通費
支払地代家賃支払手数料
会議費
通信運搬費＋新聞図書費
管理費計
経常費用合計
当期経常増減額
2．経常外増減の部（1）経常外収益
経常外収益合計（2）経常外費用
経常外費用合計
当期経常外増減額
税引前当期正味財産増減額
当期正味財産増減額
前期繰越正味財産額
次期繰越正味財産額

金500,000

1,532,800
301,160
630,000

131

（円）

額

500,000

2,463,960

131

2,964,091

2,719,788
333,328
254,320
2,382,266
639,582
6,329,284
224,400
4,043
68,66924,00042,07628,0001,348

392,536

6,721,820−3,757,729

000−3,757,729−3,757,729
17,876,955
14,119,226− 29 −

2023 年度

貸借対照表

2024 年 3 月 31 日現在
認定特定非営利活動法人
資

日本多発性硬化症協会

産の認定特定非営利活動に係る事業の会計

部

負

流動資産

債

の

（円）

部

流動負債

普通預金

12,024,087

未払金

44,386

郵便振替口座

2,139,525

流動負債合計44,386

14,163,612

固定負債

流動資産合計
固定資産

固定負債合計固定資産合計00

負債合計

44,386
正味財産の部

資産合計

14,163,612

前期繰越正味財産額

17,876,955

当期正味財産増減額−3,757,729

正味財産合計14,119,226

負債及び正味財産合計

14,163,612

2023 年度 財産目録
2024 年 3 月 31 日現在
認定特定非営利活動法人科

日本多発性硬化症協会

認定特定非営利活動に係る事業の会計

目

金

（円）

額

資産の部
流動資産
普通預金

12,024,087- - 三菱 UFJ 銀行 NO1

2,001,969- - 三菱 UFJ 銀行特定口座預金

10,022,118

郵便振替口座

2,139,525- - 浅草2,139,525

流動資産合計14,163,612

固定資産
固定資産合計0

資産合計

14,163,612

負債の部
流動負債
未払金

44,386- - 三栄コーポ

2,206- - 中島26,352- - その他

10,828- - 諸経費5,000

流動負債合計44,386

固定負債
固定負債合計0

負債合計

44,386

正味財産合計14,119,226− 30 −

令和 6 年 7 月

寄 附 のお 願 い（ゆうちょ銀 行 経由の場 合 ）拝啓時下ますますご健勝のこととお慶び申し上げます。平素は格別のご高配を賜り厚く御礼
申し上げます。
私共日本 MS 協会は多発性硬化症の撲滅を目指し日々活動しておりますが、その活動資金は専ら善意の方々のご寄附によって賄っております。是非、私共の活動をご理解いただ
き、ご支援賜りますよう切にお願い申し上げます。
郵便局の「ゆうちょ銀行」経由でのご寄附に関しまして、通常払込料金は加入者である
当協会が負担します。
ご寄附の金額は、一口 3,000 円としていただけますれば幸いに存じます。（勿論 3,000
円以上のご寄附も喜んでお受けさせていただきます。）
敬具

記

振込先口座

全国郵便局（ゆうちょ銀行）
口座記号：00180-1

口座番号：360428

店

番：

019

店

名：

〇一九店 （ゼロイチキュウ店）

預金種目：

当座

特定非営利活動法人日本多発性硬化症協会（他の金融機関からゆうちょ銀行へのお振込の際は上記の店名、預金種目、口座番号をご利用ください。）− 31 −

あとがき
認定 NPO 法人 日本多発性硬化症協会
理事 兼 事務局長

中

島

荘

次

今も続いて終わりが見えないロシアのウクライナ侵攻、イスラエルとパレスチナの紛争、ミャンマー
問題、アフガニスタン危機、北朝鮮の挑発行為、世界レベルの物価高、厳しい円安状況、気候問題など、地球レベルの問題が未解決で山積みです。コロナウイルス感染症は第 5 類に移行されたものの、今後の感染拡大が危惧されています。

2023 年、当協会のイベントは従来の対面式が中心になりました。5 月 30 日「世界 MS の日」イベ
ント、6 月の通常総会・理事会、および「第 31 回医学研究助成プログラム」は例年通り実施。年刊マガジン「ニュースレター46 号」も無事発刊でき、関係者各位に従来通り無料で送付しました。MS 患者の F 氏に「MS でも前を向く」と題して寄稿をお願いしました。

2024 年 3 月の第 13 回市民公開講演会は、昨年同様、浅草橋の会場から Zoom オンラインで日本中と繋げるハイブリッドで開催。当協会の理事役員と講演してくださる各先生、そして 20 名ほどの患者様が、浅草橋のヒューリックカンファレンスに集合、そこから Zoom オンラインで患者と視聴者の多くの皆様とつながりました。講演会でのパネルディスカッションでは多くのテーマがピックアップされ、実に内容の深いイベントになりました。
当協会のニュースレター第 1 号は 1977 年 3 月に発刊されました。同年 1 月 27 日ホテルオークラにてその発会式が執り行われました。そのニュースレター第 1 号の表紙に当時の日本赤十字社の東龍太郎
社長の「ことば」が記載されています。それは、「今日発会の式をあげることが出来ましたことは、大変おめでたいことであります。今後は皆様方のご協力を戴き、また皆様方のお知恵を拝しゃくいたしまして、本会を発展させていただきますことをお願い申し上げます次第であります。」その日は日本赤十字社社長、日本医師会会長、当時の厚生省・公衆衛生局長はじめ各界の有力な方々、医学者など 30
名にお集まりいただき盛会に開かれたとあります。当時の白黒写真はその歴史を十分に語っています。

47 年前に元気な産声をあげました当協会です。今後も MS をはじめ NMOSD、関連疾患の撲滅、MS Free, NMOSD Free, MOGAD Free を合言葉として諸活動を継続する決意を新たにいたしました。
今後のご指導ご鞭撻のほど、何卒よろしくお願い申し上げます。
2024 年 7 月− 32 −