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放射光第巻第号()トピックス

構造ゲノム科学宮野雅司

理研播磨研究所/SPring-8

Structural Genomics
Masashi MIYANORIKEN Harima Institute at SPring-8

In the post-genomic era, many new approaches to clarify the function of genome sequencing results areemerging, and the structural genomics, a genomic based structural studies on biological macromolecules,proteins, is one of the major ˆelds. The international structural genomics organization (ISGO) is now under constructing based on Airlie agreement of April 2001 in Virginia.

.

はじめににとり放射光利用の普及は，放射光の X 線ビームの細21 世紀を迎えた今，ライフサイエンスの分野は単に新さ，強さばかりでなく波長のチューナビリティーをうまく世紀を迎えたというにとどまらない変革の時代となってい生かした多波長異常分散法（multi-wavelength anomalous

る。ヒトゲノムの概略決定をはじめとして，多くの微生物

diŠrection method, MAD 法）による実験位相決定の確立に加え，植物，昆虫を含む何十という全ゲノム配列がすでと MAD 法利用の拡大普及を促進した遺伝子組み替えに知られている。ヒトゲノムで一番の驚くべき結果はその技術による重原子誘導体作成による。

コードする遺伝子の数がたかだか30,000程度と予測されたタンパク質結晶構造解析においては，その分子量の大きことである1)。全ゲノム決定が特別のことでなくなり，果さと，結晶の質の限界から，有機小分子の X 線結晶構造てのしれない冒険航海から世界一周成功後の有用資源を求解 析 で 位 相 決 定 の 常 法 と な っ て い る 直 接 法 （ direct

めた大航海のように有限なゲノム空間探検する時代を迎えmethod ）の利用は原子分解能（ 1 Å 程度，あるいはそれるとともに，ゲノム配列を探索するだけでは生命科学の本より高分解能）での回折能を持った結晶を得ることの困難

質は見えないだろうという感慨を生むポストゲノム時代をさおよび計算能力の限界からまだまだきわめて限定的成功迎えた。

しかない。このため，タンパク質の結晶解析により類似構ポストゲノム時代といわれる中で，生物内での‘はたら造の知られていない新規構造タンパク質の立体構造解析にき’の主体であるタンパク質研究の重要性が再認識されるは実験的に位相決定をしなければならない。この位相の実とともに，放射光の効果的利用によりリボゾームの原子構験的決定において，タンパク質結晶構造解析の黎明期から造までも明らかにされ， 30 を越す膜タンパク質の結晶構の標準的位相決定法であった多重重原子同型置換法（mul-造が解かれるにいたって，タンパク質結晶構造解析を中心

ti-heavy atom isomorphous replacement, MIR 法）が複数の同型の重原子誘導体調整を強いられるのに比べ，標準ととする構造生物が大きく変わろうとしている。

なるネイティブ結晶さえも必要としないで，ただ一つの重.

放射光結晶構造解析の進展

原子誘導体のみを使ってその重原子の吸収端による異常分

世界の多くの放射光施設でその中心的利用分野のひとつ

散 効 果を 最 大に す る 3 波 長を 選 択し て 位相 決 定 をす るとなっているタンパク質 X 線結晶構造解析は放射光の利

MAD 法の利用は，波長可変性という放射光の特長を生か用が当たり前のものになった2)。タンパク質結晶構造解析した大きな革新といえる。実験位相決定のためにネイティ

理化学研究所 播磨研究所 構造生物物理研究室/ハイスループットファクトリー
58
2815 FAX: 0791
58
2816 E-mail: miyano＠spring8.or.jp
TEL: 0791

〒6795198

兵庫県佐用郡三日月町光都 111――(C) 2001 The Japanese Society for Synchrotron Radiation Research放射光第巻第号

()ブ結晶を何らかの重原子による化学的修飾によって，結晶多様性から考えてもストレートにはいかないだろうという解析における結晶の質である回折能を維持した複数の重原こと，奇跡的な王道も奇策も存在しないだろうというのが子誘導体を調製することは，しばしば最初から結晶成長さおおかたの見方であり，これまでのタンパク質研究，構造せるに匹敵するほど，時にはそれ以上の手間のかかる実験

生物研究同様，多くのボトルネックとなっている部分に対である。違った条件で調製する複数の重原子誘導体が互いして一つひとつのアイデア，工夫を地道に積み上げてよりに‘同型’（結晶中での分子充填が変化しないこと）であ一般化できる結晶解析技術全般を確立してハイスループッることはさらに困難である。ところが MAD 法は多波長ト化を図っていく以外にないというのがこの分野の専門家

異常分散法というとおり，複数の重原子誘導体の代わりにの見方である。そのアウトプットが産業応用上有用であり波長の違いによる異常分散項の違いを位相決定に使うとい得ることに加えて，こうした困難を克服するためにも莫大う波長選択ができる放射光により初めて標準的に使える手な資源投下が必要と見込まれるので積極的な継続的公的支法である。さらに MAD 法の教祖的存在である W. Hen-援に加えて産業界との積極的な連携と協力を勧めている。

drickson が開発したメチオニンの代わりに‘同型である’

この産業界からの支援を現実的にするためにタンパク質のセレノメチオニンを導入したタンパク質の生産，また，水知的財産権，特許権については保障するフレームとするこ

銀が容易に誘導できるようにシステイン残基を導入した変とが合意された。ただし，ゲノムにおける単なる塩基配列異体タンパク質を使うなどにいくつかの方法が遺伝子組替だけのような，産業有用性を明示していない単純なタンパ技術を利用 して，すで に成功裏に 使われてき ており，ク質の原子座標が特許化されることには懸念を表明したとMAD 法の有効性がますます強化されてきている。もちろいうのが今回のエアリー合意のもう一つの柱である。このん，もともと補欠分子族として活性中心などで鉄，亜鉛イため，3 週間以内の原子座標の公表を求めていたドラフト

オンなどを含むタンパク質はこうした金属が，そしてもちは，最終的に現在アメリカ合衆国での“先発明主義”と日ろん従来から使われてきた水銀，プラチナなどの重金属は欧での“先願主義”の違いを考慮して決定された原子座標

異常分散項の寄与が大きくふつうの浸漬法などにより調製

は立体構造決定直後に PDB に寄託して電子ジャーナルなしたこれらの重原子誘導体も現在でも重要な手段である。

どに論文を公表後タイムリーに寄託した座標の公開する。

特に，解析が困難な十分よい結晶が得られない構造解析でさらに重要なタンパク質立体構造については追加実験など

は，より小さな寄与を正確に測定する必要のある MAD

必要な検討を行って従前と同様な論文発表，特許の確保を法にとって，比較的原子番号の若いセレン原子だけでは十した上で 6 ヶ月以内に公表することを診とめることにな分な異常分散項の測定が得られないことがあり，このようった。

なときには従来法による重原子誘導体の調製は必須になり

.

うる。

構造ゲノム科学における課題

構造ゲノム科学を進める上でタンパク質結晶構造解析に

.

構造ゲノム科学とエアリー合意35)

おける基本的なボトルネックは3,6,7)構造ゲノム科学はプロテオミクスなどとともに，ポスト） タンパク質の発現精製。

ゲノム科学の新しい分野であり，その具体的アプローチに） 精製したタンパク質の結晶化

ついて多岐にわたる意見があり，現在でも必ずしも学問的） 得られた結晶での確実で精度の高い回折データ測位置づけなりその具体的目的設定について一致していると定。迅速，効率は言い切れない。ただし，この春にバージニアのエアリー） より精度の高い実験位相決定。

で開かれた国際構造ゲノム科学会議で一つの大きな方向性） モデル構築。

がでてきている4)。一致している点は少なくとも 3 点があ） モデルの精密化る。
） モデルの検証
ゲノム配列決定を基盤にしたタンパク質立体構造研） これらすべての統合化一貫化
これらすべてのステップがこの 10 年間で飛躍的に改善究であること。


その実用的展開の可能性に対する大きな期待。

されたものの，現時点では構造ゲノム科学的タンパク質構

構造生物の非専門家にも気軽に立体構造情報を使えるものとする。

造決定のための十分な技術的裏付けのあるステップはまだ存在しない。

 を実現するための技術が現在はまだないの
そして，で，これから基本的方法論をもとに必要な技術の確立を目

. タンパク質の発現精製

指して集中的に研究開発し，多岐にわたる開発技術を一タンパク質の発現精製については遺伝子組み替え技術の貫したシステムとして統合していくことで初めて達成でき利用により，まさにタンパク質立体構造決定に革命的進歩るというが一致した基本認識である。ただし， DNA 配列をもたらした。ヘテロホストして大腸菌，酵母，昆虫細胞決定がシステム化され工場化されたようにはタンパク質のさらにはヒトなどの動物培養細胞などが使われている。と―
―




放射光

はいえ，その扱い易さ，コストから今でも，構造解析の大第巻第号

(
)

. 回折データ測定

半は大腸菌の転換体による発現が主流である。新しい期待

構造決定は極めて多くの実験的観測データに対する統計されている技術としては，A. S. Spirin によってはじめら的科学分野である以上，信頼性と精度のより高い構造解析れた無細胞系タンパク質発現システムを使ったものであにはより高い定量性のある測定の改良による実験位相決定り，多くの研究者によって注目されている。特に日本でのの精度向上と，より測定データ数を増やす分解能向上など地道な蓄積により，横山茂之グループの木川隆則らによっ実験的改良が位相計算の改良などとともに重要である。こて大腸菌を使った無細胞タンパク質発現法は NMR での構の目的達成のため，細く強い放射光はより小さい結晶使っ造解析に必要なラベル体が，スケールの劇的縮小と生き物ても，より高分解能まで測定できること，つまった回折点を使わないことでかなり自在に高い置換率で得られる。発の分離など解析可能な対象結晶の拡大に大きな寄与をして現チェックにそのスケールの小ささを生かして 96 穴プおり，またこうした強力な X 線源を生かすための位置分レートを使って大規模にできることも実証されている。す解能が高く，感度のよい高速な X 線検知器の開発と利用

で に NMR ば か り で な く X 線 結 晶 解 析 に も 成 功 し て お

は実験技術の中でも特に重要な位置を占めてきた。高速読り，簡単にいろいろなファクター試薬などを添加できるみ出しにふさわしい CCD を使った X 線検知器の大画面のでまだまだ工夫の余地があり得るし，生き物ではないの化，そして大画面が比較点簡便でダイナミックレンジの広でセレノメチオニンのような生き物にとり毒物でも関係ないイメージングプレートを使った高速読みだしが可能なく利用できることである。さらに，毒タンパク質の研究をX 線検知器の開発努力がされ，放射光ではかなり前からしてきた遠藤弥重太は小麦胚芽を使った無細胞系の開発を標準的に使われている。一方，強力 X 線による結晶のダ進めている。無細胞発現システムはすでに商品として売らメージを軽減するための液体窒素気流による極低温測定はれているが，まだ，構造解析用発現に使えるほどではな放射光では必須の技術となっている。また，高価な放射光い。こうした技術は構造ゲノム科学コミュニティーから最ビームタイムをより効率的に，かつ昼夜を問わず運転する初の大きなボトルネックであるタンパク質発現精製をブレための結晶の自動マウンティングと結晶のビームへの自動イクスルーする有望な基本技術として熱い視線を浴びてい位置決めなどのロボティクス開発が進められている。こうした技術は，マニュアルでは困難なほどの微小結晶を扱うる。

ことができるようにすることで，系全体のミニチュアライズさせることが可能となり，コスト低減とハイスループッ

. 結晶化
結晶化技術についての最大の進歩は，結晶化条件の標準ト化に寄与しうる。こうした方向では， X 線ビームの集化である。よく結晶の得られる結晶化条件を集めたバラエ

光微細化，結晶を載せるゴニオメーター類の一段と高いティのある数十から100種類程度の沈殿剤セットを決めて精度と位置決め高速化などより高性能化を必要するので，使う方法である。Hampton Research の Crystal Screen は一連の開発をバランスよく進める必要がある。

まさにこのアプローチを成功に導いたものである。そし現在 X 線結晶構造解析は，放射光施設においてもっとて，その結晶化のスケールを微小化することでタンパク質も大量の生データを回折イメージのセットとして生成する発現精製のスケールを小さくできるので，“より多くの実験である。通常一波長でのイメージデータ全容量は数サンプルをより早く”というハイスループット化には欠かGB になるので，常にそのイメージの転送と保存への考慮せない方向である。ある一定以下のスケールではもはやマは必須である。回折イメージデータを収集し続ければ一日ニュアルで結晶化することは不可能であるので，それを自24 時間の実験で容易に数十 GB に達する。さらにこのま動的に行うロボットが不可欠である。Ray Stevens たちは

ま200日間の稼働すれば一年間で100TB にも達することに開発した微小自動結晶化装置を使って 40 nl での結晶化をなる。現在そういったことが問題になっていないのは，各報告している。商用のシステムも一番使われている懸垂蒸ユーザーが測定した直後に責任を持ってバックアップする気拡散（ハンギングドロップ）法を使うもの，オイル中ことを前提とし運用されているうえ，実際の実験においてにバッチ法でセットアップする自動化ロボットがかなり前

回折イメージの測定するための結晶選択に時間が必要とさからある。こうした努力は世界の各地で行われているのでれており，回折イメージを収集したとしてもさらなる解析

この 2, 3 年のうちには大規模な自動結晶化ロボットの開計算に適さないものが多々あり，このイメージの容量計算発完了のニュースが流れると思われる。それよりなにより値とはかけ離れた利用効率しか達成できていないからであ

困難なことは，結晶化をセットアップした結晶化プレートる。ただし，一部の困難な結晶については放射光ビームラで結晶ができたかどうかを観察して判定することがより困

インでしか結晶の検定ができないのでこの過程は必須であ難な次の課題である。結晶化セットアップの自動判定を可ることが少なくないし，ごくふつうの結晶でも，よりよい能にするための研究開発には，より幅広いアイデアと技術

回折データを収集する努力はビームラインでの回折イメーの投入が必須であろう。

ジ収集した事後評価によらざるを得ないことがほとんどである。とはいえ，回折イメージの膨大さはすでに現実的問――放射光第巻第号

()題となっており，実際にタンパク質結晶解析用ビームライ想構造’モデルによるバイアスのないタンパク質の立体構

ンのコンピューターではユーザーの回折測定イメージによ造パラメーターの統計的解析からより正しい構造プロファるディスクのオーバーフローは日常的に起きている。コンイルが見えてくるかもしれない。

ピューターの飛躍的発展により，こうしたデータの処理もこうした必要とされる技術を展望してみると，まだ大き標準的となりつつある先端的デジタル技術を用いて対応可

く欠けていることは，精製タンパク質の質，結晶の質，回能になりつつあるが，ネットワークでの転送速度など技術

折の質，位相電子密度図の質，構造の質とそれぞれの的発展の限界との競争になっている。

“質の評価”である。これまでのそれぞれの専門家の知恵をプロトコル化してエキスパートシステムを構築すること

. 結晶構造解析計算と原子モデル構築と精密化構造がハイスループット化にとってひとつの道である。質の判検証

断が手順化できてはじめて自動化の第一歩になる。構造ゲ

現在の放射光結晶構造解析において，もっとも手間のかノム科学のエアリー合意のひとつは，‘構造解析では解析かるところは今でも結晶構造解析計算である6)。一貫したしたタンパク質の数を重視する余りその解析結果の質を落

結晶解析計算ができるパッケージがいくつかあり，コンピとしてはいけない’となっていることからも特に最終的タューターインターフェースとして普通になった GUI によ

ンパク質立体構造の質の評価法の確立は構造が持つ影響力る対話的処理インターフェースを備えたものが入手可能での大きさからもことさらに重要である。

ある。 10 年ほど前には大型コンピューターかスーパーコンピューターでなければ不可能であった分子モデルの精密.

化計算まで，すべての解析がパソコンで可能な時代になっ理研播磨研究所での構造ゲノム科学プロジェ
クト

た。さらに，グラフィックス技術の進歩で実験位相計算後

すでに構造ゲノム科学プロジェクトは世界的な広がりでの電子密の解釈と原子構造モデル構築はパソコンレベルではじまっている（Table 1)8)。プロジェクトは，アメリカ

も D. McRee による XtalView のようにステレオめがねを

合衆国では Tom Terwilliger をプロジェクトリーダーとす使ったモデル構築用システムがすでにある。そして， T.

る結核菌プロジェクトなどそれぞれ特徴のある NIGMS /A. Jones による `O' プログラムのように，これまでの解析

NIH による 7 つのパイロットプロジェクトが昨年の 9 月

結果からのモデル構築を支援してくれる部分構造データからはじまっている。この，アメリカ合衆国の構造ゲノムベースを備えていることが普通となってきている。そし科学プロジェクトは，すでにハワードヒューズ医学研究て，良好な実験位相がある高分解能での解析では，このモ所による 10 年以上の全アメリカの主要構造生物研究室へデル構築も A. Parrakis による ARP/wARP などによりほの大規模の予算配分とエネルギー省による放射光施設へのぼ自動的にできるようになりつつある。しかし，中分解能巨額の予算配分によりすでにこの分野での圧倒的基盤の強以下でのこうした計算はまだまだ経験に依存している部分さの上に今回の NIGMS/NIH による「Protein Structuralが多い。こうした分解能での改良がひとつの中心的挑戦のInitiative 」の開始という長期的国家戦略のなかで進んで分野となっている。そしてこれらの一連の計算，モデル構いる。それ以外にはカナダのオンタリオガン研究所の築を， J. Holton による `ELVIS' のような統合したエキス

Structure 2 Function Project やドイツの Udo Heinenmannパートシステムにより自動化する試みも行われている。とをリーダーとする Protein Structure Factory プロジェクト

はいえ，まだ3.0 Å 程度前後の原子モデル構築の限界に近などがはじまっており，日本では横山茂之のタンパク質エい分解能での解析，モデル構築精密化は，結晶構造解析

ンサイクロペディアプロジェクトや倉光成紀による高度好に対する深い理解に裏打ちされた経験と，繰り返しの試行

熱菌を使った‘丸ごと一匹’プロジェクトの構造部分であ錯誤が必要な職人的技術がまだ必要である。そして，決定る「ストラクチュローム」が世界に先行してはじまっておされた構造の正確さについての十分な定量的な評価方法はり，これらをベースとして 13 年度から「理研構造ゲノまだない。これまでのところ，経験的に分解能ごとでの構ム/プロテオミクス推進研究（ RSGI ）」が横浜 GSC タン

造信頼性因子（R ファクター）と精密化から除外した回折パク質グループと播磨研究所「ハイスループットファクデータ（通常 5 から 10 ）の構造信頼性因子，フリー Rトリー」を軸としてはじまった。

ファクターがある。そして，現在用いられているモデル精大型放射光施設 SPring-8 で「理研構造ゲノム/プロテ密化の計算の精密化パラメーターとなっていいないタンパオミクス推進研究」の X 線結晶構造解析部門として「ハク質ペプチド結合バックボーンの 2 面角の 2 次元分布でイスループットファクトリー」がはじまったので簡単にあるラマチャンドランプロットでの評価があるが，これ紹介する。ハイスループットファクトリーは，放射光構造らは必ずしも自動的評価には向いていないので，より定量ゲノム科学を推進する中心として位置づけられており，す的な評価方法の研究が進められている。特に，放射光結晶

でに BL26B1/B2 の 2 本の構造ゲノムビームライン建設が構造解析のもう一つの展開である原子分解能でのタンパク石川哲也を中心にして，ハッチ周りの自動化開発を山本雅

質結晶構造決定の集積により，精密化の時に使われる‘理貴などが担当してはじまっている。これまでに開発されつ―
―



放射光()Structural Genomis Projects in the World〈http://pdb.protein.osaka-u.ac.jp/pdb/strucgen.html〉

Table 1.

アメリカ合衆国
U.S.A.

第巻第号

NIGMS/NIH1.

〈http://www.nigms.nih.gov/funding/psi.html〉

Berkeley Structural Genomics Center
X 線結晶構造解析のスピードアップ。

ターゲットゲノムサイズのもっとも小さいバクテリア。

Mycoplasma genitalium と病原性の Mycoplasma pneumoniae, PI: S.-H. Kim (Lawrence Berkeley NationalLaboratory)
2.

The Joint Center for Structural Genomics
X 線結晶構造解析のハイスループット技術の確立。

ターゲット線虫， Caenorhabditis elegans と信号伝達に関わるヒトタンパク質およびすべての生物のなかでもっともたくさんのファミリーメンバーを持つタンパク質
PI: I. Wilson (The Scripps Research Institute)3.

The Midwest Center for Structural Genomicsタンパク質構造決定にかかるコストを 1 タンパク質あたり $100,000から $20,000にする。

ターゲット真核，古細菌，真正細菌（Eukarya, Archaea, and Bacteria）のうちで新規フォールドあるいは病原関連を持つタンパク質。
PI: A. Joachimiak (Argonne National Laboratory)4.

New York Structural Genomics Research Consortium
構造ゲノム科学に関わるすべての技術開発。

ターゲットヒトおよびそのモデル生物から700のタンパク質構造決定。
PI: S. K. Burley (The Rockefeller University)
5.

Northeast Structural Genomics Consortium
X 線と NMR を使ってショウジョウバエ，酵母，線虫を含むモデル生物からの様々なタンパク質構造を決定する。
PI: G. Montelione (Rutgers University)
6.

The Southeast Collaboratory for Structural Genomics
結晶構造解析と NMR 技術の自動化に注力。

ターゲットヒトタンパク質の一部と線虫と原始的な微生物 Pyrococcus furiosus のすべてのタンパク質。
PI: Bi-Cheng Wang (University of Georgia)
7.

TB Structural Genomics Consortium

ハイスループット構造解析のための技術の最適化と管理するための下支えと結核治療薬開発のための構造と機能のためのデータベース開発。
ターゲット結核菌（ Mycobacterium tuberculosis）の400以上のタンパク質。
PI: T. Terwilliger (Los Alamos National Laboratory)

ドイツ
GermanProtein Structure Factory
タンパク質構造解析のハイスループット技術開発。

ターゲットヒトタンパク質，新規フォールドタンパク質。
PI: Udo Heinemann〈http://userpage.chemie.fu-berlin.de/tildepsf/〉
フランス
FranceSud Yeast Structural Genomics
Paris
ターゲット酵母（Saccharomyces cerevisiae）タンパク質の発現と構造決定。

〈http://genomics.eu.org/〉
日 本Japan1.

2.

理研構造ゲノム/プロテオミクス研究，RIKEN Structural Genomics/Proteomics Initiative (RSGI)，マウス，植物（Arabidopsis thalian），ヒト
ターゲット高度好熱菌（Thermus themophirus HB8）
〈http://www.rsgi.riken.go.jp/〉
生物情報解析センター，Biological Information Research Center (BIRC)
ターゲット膜タンパク質。

つあるフロントエンド光学系システムをベースにハッチめの自動結晶マウントロボットの開発など，回折測定が内のゴニオなどそして X 線検知器には開発中の21 cm×21

ビームラインとラボでの X 線回折計とで統合した環境にcm の画角を持つ CCD システム（ジュピター）， 40 cm ×より効率的に進められるシステム開発を目指しいる。膨大40 cm の画角を持つ高速大型 IP システム RAXIS V を採な結晶写真/回折イメージの収集を可能とするマススト用することが決まっている。ハッチ内での自動化を図るた

レージについても視野に入れた，放射光結晶構造解析機能――放射光第巻第号

()Figure 1. Birdview of SPring-8 campus. Inset photo: High throughput Factory Facility Building under construction on
July 9, 2001

がタンパク質生産から結晶構造解析まで完全自動化技術開

参考文献

発を含めて一貫した研究開発体制として運用されるハイス

1)

ループット棟の建設工事が年内完成を目指して急ピッチに進んでいる。こうした建設ばかりでなく，「発現精製チー

2)3)ム」，「結晶化チーム」，「結晶解析チーム 1  2 」と「構造情報チーム」の 5 チーム体制でスタートした。すでにふれた「ストラクチュローム」での成果を移転継承発展させた高度好熱菌タンパク質発現精製によるタンパク質供給を基礎として，商用結晶化ロボットを利用した結晶化プロトコルの検討とその成果をベースにした自動結晶化観察

4)
5)
6)
7)

ロボットシステムの検討開発なども進めている。これらの進捗管理，実験データ管理のための一貫したデータベース

8)はもちろん，自動結晶解析に向けたシステム開発のための共同研究も含めた体制づくりを進めつつある。

――榊 佳之
「ヒトゲノム．解読から応用人間理解へ」（岩波書店（新書），2001).
W. A. Hendrickson: TiBS 25, 637 (2000).
横山茂之企画編集「特集ポストシークエンス時代を担う構造ゲノム科学入門タンパク質の構造機能解析から創薬応用まで」，実験医学 月号，19
8, 930 (2001).
宮 野 雅 司 ， 熊 坂 崇  SPring-8 利 用 者 情 報 ， 6 4, 287(2001).
http: // www.nigms.nih.gov /funding / psi.html （エアリー合意文書などの関連の情報が入手可能）
宮野雅司放射光 141, 74 (2001).
T. Smith ed.: Nature Struct. Biol.. Struct. Genomics Suppl 7,927 (200).
http://pdb.protein.osaka-u.ac.jp /pdb/strucgen.html （現在の構造ゲノム科学のプロジェクト，関連ベンチャーなどの情報が入手できる）