薬医理工SFC

糖尿病性腎臓病に対する治療ワクチンの開発
背景
糖尿病性腎臓病（DKD）は、末期腎不全の主たる原疾患であり、心血管病や死亡のリスクを増加させる。
一方で、DKDに有効な治療薬はほとんどない。
高血糖状態では、‘X’とその受容体である ‘Y’ が、DKDの発症および進展に重要な役割を果たす。
治療ワクチンは、⾧期に継続する治療効果を期待することができ、慢性の経過で進行するDKDにおいては、治療アドヒアランスを向上させる手立てとなりうる。

我々は、’Y’を標的とするDKD治療ワクチンの開発を試みた。
1型糖尿病方法Y

免疫 STZ

解析

4 6 8 1018-22

DBA/2J
Xとの結合部位，立体構造，親水性，荷電から、抗原エピトープを選定

ワクチン抗原
7 a.a.

キャリア蛋白と結合

2型糖尿病

（週齢）

免疫解析

db/db
10 12 14アジュバントと混合

28-32（週齢）結果
1型糖尿病モデル

2型糖尿病モデル

161086481216202428323640

4448

1,200
1,000800600*

400
2000vehicle

vaccine1,000800
6002000**3210vehicle

vaccine3025020**

100**

200
150
100
500vehicle

vehiclevaccinevehiclevehiclevaccine

100 mmvaccinevaccineGlomerular volume(mm3)4

GBM thickness(nm)

5

Mesangial / glomerular area(%)

Glomerular volume(mm3)Age (week)

6

*

400

pre post

pre post

vehiclevaccine

6543

**

2
10vehicle

vaccinevehicle* : p<0.05 vs vehicle (unpaired t-test)** : p<0.01 vs vehicle (unpaired t-test)

Mesangial / glomerular area(%)

12

Urine albumin / creatinine(mg/mg)

14

Urine albumin / creatinine(mg/mg)Anti-RAGE antibody titer(reciprocal log2 titer)

184030**20100vehicle

vaccinevaccine

100 mm

結語・今後の方針‘Y’を標的とした治療ワクチンは、DKDの治療・予防において有効であり、高抗体価が⾧期間継続された。
我々は、アンメット・メディカル・ニーズの高い複数の慢性疾患に対して、新たな治療選択肢として、治療ワクチンの開発を進めている。
慶應義塾大学 研究連携推進本部
Mail:toiawasesaki-ipc@adst.keio.ac.jp

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PhaMedSFC

Sci&Tec

The Development of Therapeutic Vaccine against Diabetic Kidney Disease
Background
Although diabetic kidney disease (DKD) is a leading cause of end-stage renal disease andincreases cardiovascular diseases and mortality, there are few effective drugs for DKD.
The interaction between ‘X’ and its receptor ‘Y’ plays a pivotal role in the development andprogression of DKD.
Vaccination may improve medical adherence to treatment of chronically progressive diseases such
as DKD because it has a prolonged therapeutic effect and needs a low frequency of administration.

We aimed to develop a therapeutic vaccine against DKD targeting Y’.
Type 1 diabetes

Methods

vaccination STZY

vaccine antigen

DBA/2J

Epitope Selection:
bidning site for ‘X’，structure,hydrophilicity, electric charge

7 a.a.

analysis

4 6 8 10

Type 2 diabetes

Carrier Protein Conjugation

18-22（weeks of age）

vaccination

analysis

10 12 1428-32（weeks of age）

db/db

Mixing of Antigen and Adjuvant

Results
Type 1 diabetes

Type 2 diabetes

16108648121620

242832

3640

44

48

1,200
1,000
800
600

*400
2000vehicle

vaccine1,000800
6002000**3210vehicle

vaccine3025020**

100150100500vehicle

vehiclevaccinevehiclevehicle**200vaccine
vaccinevaccine

100 mmGlomerular volume(mm3)4

GBM thickness(nm)

5

Mesangial / glomerular area(%)

Glomerular volume(mm3)Age (week)

6*

400

pre post

pre post

vehiclevaccine

6543

**

2
10vehicle

vaccinevehicle* : p<0.05 vs vehicle (unpaired t-test)** : p<0.01 vs vehicle (unpaired t-test)

Mesangial / glomerular area(%)

12Urine albumin / creatinine(mg/mg)

14

Urine albumin / creatinine(mg/mg)Anti-RAGE antibody titer(reciprocal log2 titer)

184030**20100vehicle

vaccinevaccine

100 mmConclusion and Future Work
Therapeutic vaccine targeting ‘Y’ is a promising approach for the treatment of DKD.
We are trying to create some new therapeutic vaccines against chronically progressive
diseases to solve unmet medical needs.
Keio University
Headquarters for Research Coordination & Administration
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