原著論文

診療と新薬 2022; 59: 141-146

高濃度炭酸ジェルパックによる抗シワ効果

診療と新薬 Web金子 剛 1）／宮田晃史 2）／山内美侑 3）Anti-wrinkle Eﬀect by High-concentration Carbonated Gel Pack
Takeshi KANEKO 1）／ Akinobu MIYATA 2）／ Miu YAMANOUCHI 3）
1）JACTA（ Japan Clinical Trial Association）
2）Nihonbashi Mʼs Clinic3）17skin Inc.

はじめⅠ．対象および方法に

近年，注目されている二酸化炭素を多く含む炭酸1．被 験 者

泉は，炭酸分子が皮膚から浸透し血管が拡張するこ1）対とで，血流量が増加し，血行促進作用の効果がある

日本臨床試験協会（ JACTA，東京）がインクロこと，また，血流量が増えることにより，血球や白ム株式会社（東京）を通じて一般募集し，選択基準

血球が増え，酸素や栄養など老廃物を流し，皮膚再を満たし，除外基準に合致せず，試験への参加を自生のための皮膚づくりにも効果があることが報告さら希望する者を被験者とした。

れている

1）2）。皮膚に対して，炭酸分子を皮膚へ浸象

2）サンプルサイズ

透させる方法としては，炭酸泉のほか，高濃度の炭先行研究により得られた知見をベースに，有意水酸ガスを肌に噴射するエアゾール型，炭酸ガスを高準 5％，検出力 80％とし，サンプルサイズは 14 ±粘度のゲルに含ませたシート型など多くの種類が上1 例とした。

3）

市されている 。そこで，我々は，高濃度炭酸の3）選択基準

ジェルに 3 種の幹細胞エキス（ヒト脂肪細胞順化培① 30 歳以上 59 歳以下の健常な女性養液エキス，リンゴ果実培養細胞エキス，アルガニ② 目尻のシワグレードが主として 1 〜 3 のシワ

アスピノサカルス培養エキス）と，複数の有用成分を有する者（ホホバ種子油，ヒアルロン酸，コラーゲン，セラ4）除外基準

ミド，プラセンタエキスなど）を配合した化粧品を① 化粧品に対するアレルギーの既往歴のある者

試験品として，30 歳以上 59 歳以下の，目尻のシワ② 妊娠中・授乳中・あるいは試験期間中にそのグレードが 1 〜 3 の女性を対象として，目尻のシ予定のある者

ワと肌状態の変化を調査する試験を実施したので，③ ホルモン補充療法を受けている者報告する。

④ 被験部位に影響を与える美容医療の経験があ1）日本臨床試験協会（ JACTA） 2）日本橋エムズクリニック 3）17skin 株式会社
Key words：17skin，高濃度炭酸ジェルパック（high-concentration carbonated gel pack），抗シワ（anti-wrinkle）

30 （142）

診療と新薬・第 59 巻

表1

第 3 号（2022 年 3 月）

試験品の配合全成分【A 剤：粉末】グルコノラクトン【Ｂ剤：ジェル】水，BG，グリセリン，ペンチレングリコール，アルギン酸 Na，ホホバ種子油，セルロースガム，炭酸水素 Na，ヒト脂肪細胞順化培養液エキス，リンゴ果実培養細胞エキス，アルガニアスピノサカルス培養エキス，ヒアルロン酸 Na，加水分解ヒアルロン酸，水溶性コラー
ゲン，加水分解コラーゲン，セラミド NG，コメヌカスフィンゴ糖脂質，プラセンタエキス，フラーレン，パルミチン酸レチノール，テトラヘキシルデカン酸アスコルビル，トコフェロール，水添レシチン，リゾレシチン，水酸化 Na，クエン酸，コーン油，キサンタンガム，イソマルト，レシチン，オリーブ果実油，1,2-ヘキサンジオール，カプリリルグリコール，トロポロン，（クエン酸 / 乳酸 / リノール酸 / オレイン酸）グリセリル，ポリソルベート 60，PPG-4 セテス-20，DPG，PVP，エチルヘキシルグリセリン，炭酸 Ca，フェノキシエタノール，EDTA-3Na

図 1 試験品の使用手順（製品説明書より抜粋）

る者に則り，薬事法有識者会議倫理審査委員会（委員⑤ 顔に炎症や皮膚疾患がある者

長：宝賀寿男 弁護士）の承認を得たのち，被験者⑥ 現在，通院または医師の処方箋をもらっていに同意説明文書を渡し，文書および口頭により本試る者⑦ 試験品の効果に影響を及ぼすサプリメント・医薬品を摂取している者⑧ 同意取得時から遡って 1 カ月以内に他のヒト験の目的と方法を十分に説明し，被験者から自由意思による同意を文書で得て実施された。本試験はUMIN Clinical Trials Registry に 登 録 さ れ（ 試 験ID：UMIN 000044510），実施された。

臨床試験に参加していた者，試験期間中に他2．試験機関の臨床試験に参加の予定がある者

本試験は，試験実施機関を JACTA，試験総括責⑨ 試験総括医師が適切でないと認めた者

任医師を宮田晃史（日本橋エムズクリニック 院長）

5）倫理審査委員会および被験者の同意として実施した。被験部位撮影・アンケートの回答

本試験はヘルシンキ宣言（2013 年 10 月改訂，は JACTA 内検査室にて行った。

フォルタレザ）および「人を対象とする生命科学・医学系研究に関する倫理指針」（2021 年 3 月施行）

診療と新薬・第 59 巻

第 3 号（2022 年 3 月）

表 2 試験スケジュール

3．試験デザイン・試験品・試験スケジュール
1）試験デザイン
日本香粧品学会の「〈化粧品機能評価法ガイドライン〉新規効能取得のための抗シワ製品評価ガイド
4）

31 （143）

期間項目同意試験説明・選択

試験期間
使用前

4 週後

●ライン」 に基づいて実施した。試験は，同一人の被験部位撮影●●

顔の左右対称部位で行うハーフフェイス法とし，片アンケート回答●●

側を試験品使用，もう一方の側を試験品不使用とす試験品使用（顔面使用側のみ）る介入実施者と測定者がブラインドされている単盲日誌記入

検とした。割付内容は割付責任者が厳重に保管し，● ：測定日に実施

データ固定後に試験実施機関に開示した（キーオー：期間中，毎日実施プン）。
2）試 験 品
試験品は化粧品「17CO2 ジェルパック」（以下，② 試験期間中は，日常範囲を大きく逸脱する過試験品）で，17skin 株式会社より提供された。試度な運動，睡眠不足，ダイエットおよび暴飲験品の配合全成分を表 1 に示す。週に 1 回，毎月暴食（宴会，食べ放題，バイキング等）を避曜日の就寝前の洗顔後，使用側のみ，試験品を使用ける。

させた。使用側・不使用側とも，試験品の使用以外③ 試験期間中は，肌に関連する効果効能を標榜は，通常通りのスキンケア・メイクアップは可としあるいは強調した医薬品・医薬部外品あるいた。使用手順を図 1 に示す。

は健康食品などの使用，エステや施術を受け3）試験スケジュールることを禁止する。

試 験 期 間 は 2021 年 6 月 15 日 か ら 7 月 13 日 と④ 試験期間中は，やむを得ない場合を除き，医し，使用前と 4 週後の 2 回を観察日とした。期間薬品を使用しない。医薬品を使用する場合は中，試験品の使用状況と，肌の状態，体調を記した日誌に医薬品名と使用量を記録する。

日誌の提出を義務付けた（図 2）。測定条件を以下に示す。

⑤ 医薬部外品および健康食品を試験参加前から使用している場合は，使用量，使用頻度，使① 測定環境（温度・湿度・照明）について一定用方法を変更せずに継続して使用する。新た条件を備える部屋を使用し，試験期間中はそな医薬部外品・健康食品の使用は禁止する。の条件を変えない。温度は 21 ± 1℃，湿度は⑥ 検査日前 3 日間は夜更かし，徹夜および激し50 ± 5 RH％とした。
② 試験に際し，入室時にメイクアップ等の影響を避けるために試験期間中同一の洗顔料にて洗顔を行い，20 分間環境に馴化させた後に各測定を行った。

い運動（息が上がるようなランニング，水泳，登山など）を禁止する。
⑦ 検査日前日は禁酒とし，十分に睡眠をとり，体調を整える。
4．評価項目③ 測定時の姿勢や体位等は，使用前と 4 週使用

主要アウトカムは，目尻のシワ，副次アウトカム後の測定において一定にそろえるようにし，として，被験者アンケートによる肌の状態と安全性測定時刻も極力同一とした。

を評価した。

5）被験者の制限事項および禁止事項

1）目尻のシワすべての被験者に対し，試験期間中は試験参加前目尻のシワについて写真で評価した。2 回の観察の通常の生活を送るとともに，以下の事項を遵守す

日に，被験者は市販のクレンジング剤でメイクオフるよう指導した。と洗顔料で洗顔した後，温度 21 ± 1℃，湿度 50 ±① 試験期間中は，試験参加前からの食事，運動，5 RH％に維持された部屋で 20 分間安静にして肌を飲酒，喫煙，睡眠時間等の生活習慣を変えず馴化した後，測定員が VISIA Ⓡ Evolution（Canﬁeldに維持する。

Scientiﬁc）で被験者の試験品使用側および不使用

32 （144）

診療と新薬・第 59 巻

表3

第 3 号（2022 年 3 月）

目尻のシワ

スコア側p 値 1）

使用前

使用 4 週後

使用前後の変化量

用

2.20 ± 0.66

2.08 ± 0.61− 0.12 ± 0.130.018 ＊

不使用

2.13 ± 0.63

2.20 ± 0.64

0.07 ± 0.110.068 †使p 値 2）0.008 ＃＃

平均値 ± 標準偏差（n ＝ 14）1）†：p ＜ 0.1，＊：p ＜ 0.05 vs. 使用前2）＃＃：p ＜ 0.01 vs. 不使用側側の目尻部分を撮影した。撮影方法は「シワ写真撮

Wilcoxon 符号付順位検定，肌の状態は対応のある t影ガイドライン」に従った。皮膚科専門医と同等の検定を行った。欠損値はなかった。いずれも両側検臨床経験を有する皮膚科医の管理の下，Trained定で危険率 5％未満（p ＜ 0.05）を有意差ありと判Expert（シワの評価に熟達した研究員）が，写真か定した。統計解析ソフトは，Statcel 4（柳井久江，ら，「化粧品機能評価法ガイドライン」にあるシワ2015）を使用した。

グ レ ー ド 評 価 に 基 づ き，
「 グ レ ー ド 0： シ ワ は 無Ⅱ．結い」，「1：不明瞭な浅いシワが僅かに認められる」，果「2：明瞭な浅いシワが僅かに認められる」，「3：明

1．被験者背景瞭な浅いシワが認められる」，「4：明瞭な浅いシワ14 人が試験を開始し，14 人が完遂した。解析対の中に，やや深いシワが僅かに認められる」，「5：

象数は 14，対象者の年齢は 38 〜 56 歳，平均 47.6

やや深いシワが認められる」，「6：明瞭な深いシワ± 4.6 歳だった。

が認められる」，「7：著しく深いシワが認められ2．目尻のシワの結果る」の 8 段階を，更に 0.25 刻みでスコア付けした。

結果の推移を表 3 に示す。不使用側との変化量

2）肌の状態の比較では，使用側に有意な減少の差（改善）がみ

肌の状態についてのアンケートを実施し，潤い・られた。使用側は使用前と比較して 4 週後に有意な柔らかさ・つや・キメ・化粧のり・明るさ・洗顔後減少（改善）がみられた。不使用側には増加傾向がのつっぱり感・額のシワ・目元のシワ・口元のシみられた。

ワ・ほうれい線について，「1 点：非常に悪い」か

3．主観評価の結果ら「9 点：非常に良い」までの 9 段階で被験者自身結果の推移を表 4 に示す。使用側は不使用側とに評価させた。

比較して全 11 項目のうち，2 項目に増加傾向，85．有害事象および副作用項目に有意な増加の差（改善）がみられた。使用前

有害事象とは，試験期間中に生じたあらゆる好まとの比較では，使用側は，2 項目に増加傾向，8 項しくない事象であり，試験品との因果関係を問わな目に有意な増加がみられた。不使用側には，有意ないものをいう。また副作用とは，試験品摂取後に発変化はみられなかった。

現した好ましくない事象であり，試験品との因果関

4．安 全 性係において，合理的な可能性があり，因果関係が否

本試験において有害事象の発現はなく，試験品の定できないものをいう。いずれの事象に関しても，発現および経過の詳細，重篤度，処置の有無，処置の内容および予後（治療後の経過）を記録し，試験に関与する医師が試験品との因果関係について判定

安全性には問題がないと考えられた。
Ⅲ．考察

30 歳以上 59 歳以下で，左右の目尻のシワグレーすることとした。

ドが 1 から 3 の女性を対象に，高濃度の炭酸ジェ

6．統計処理ルに 3 種の幹細胞エキスと複数のケア成分を配合し解析対象は ITT とした。スコアと点数は平均値た化粧品「17CO2 ジェルパック」を試験品とし，± 標 準 偏 差 で 示 し た。 目 尻 の シ ワ に つ い て は

週に 1 回，4 週間継続使用した際の目尻のシワ，肌診療と新薬・第 59 巻

表4項 目側肌の潤い

第 3 号（2022 年 3 月）

33 （145）

肌の状態
点p 値 1）

使用前

使用 4 週後

使用前後の変化量

使 用
不使用

4.9 ± 0.3
4.9 ± 0.3

6.3 ± 1.0
5.1 ± 0.5

1.3 ± 0.9
0.2 ± 0.60.000 ＊＊肌の柔らかさ使 用
不使用

5.0 ± 0.0
5.0 ± 0.0

6.0 ± 1.0
4.9 ± 0.3

1.0 ± 1.0
− 0.1 ± 0.3

0.002 ＊＊
0.334

肌のつや

使 用
不使用

4.8 ± 0.4
4.8 ± 0.4

5.6 ± 0.9
4.9 ± 0.5

0.8 ± 0.8
0.1 ± 0.3

0.001 ＊＊

肌のキメ

使 用
不使用

4.9 ± 0.3
4.9 ± 0.3

5.7 ± 0.8
4.9 ± 0.3

0.7 ± 0.8
0.0 ± 0.00.003 ＊＊

化粧のり

使 用
不使用

4.8 ± 0.4
4.8 ± 0.4

5.7 ± 1.1
4.9 ± 0.5

0.9 ± 1.2
0.1 ± 0.4

0.013 ＊
0.164

肌の明るさ

使 用
不使用

4.9 ± 0.4
4.9 ± 0.4

5.5 ± 1.0
4.9 ± 0.5

0.6 ± 1.0
0.1 ± 0.3

0.033 ＊

洗顔後のつっぱり感

使 用
不使用

4.9 ± 0.4
4.9 ± 0.4

5.7 ± 1.1
4.9 ± 0.4

0.9 ± 1.1
0.0 ± 0.4

0.007 ＊＊

額のシワ

使 用
不使用

4.9 ± 0.3
4.9 ± 0.3

5.1 ± 0.3
4.9 ± 0.3

0.1 ± 0.4
0.0 ± 0.0

0.164

目元のシワ

使 用
不使用

4.9 ± 0.4
4.9 ± 0.4

5.1 ± 0.4
4.9 ± 0.4

0.3 ± 0.5
0.0 ± 0.0

0.041 ＊

口元のシワ

使 用
不使用

4.9 ± 0.3
4.9 ± 0.3

5.1 ± 0.4
4.9 ± 0.3

0.2 ± 0.4
0.0 ± 0.0

0.082 †

ほうれい線

使 用
不使用

4.9 ± 0.3
4.9 ± 0.3

5.1 ± 0.4
4.9 ± 0.4

0.2 ± 0.4
− 0.1 ± 0.3

0.082 †

0.189

0.334

0.334
1.0000.334

p 値 2）

0.001 ＃＃0.003 ＃＃0.003 ＃＃
0.003 ＃＃
0.036 ＃
0.072 ‡
0.007 ＃＃
0.164
0.041 ＃
0.082 ‡
0.041 ＃

平均値 ± 標準偏差（n ＝ 14）1）†：p ＜ 0.1，＊：p ＜ 0.05，＊＊：p ＜ 0.01 vs. 使用前
2）‡：p ＜ 0.1，＃：p ＜ 0.05，＃＃：p ＜ 0.01 vs. 不使用側の状態を観察する試験を実施した。その結果，目尻角層面積の良好な状態へとつながる 9）。また，シワのシワは，不使用側との比較で有意な差がみられ，などの肌症状の原因細胞へ直接働きかる幹細胞エキ使用前との比較においても有意な減少がみられた。

ス 10）11）も本試験での結果に繋がったと考えられる。

被験者自身による主観評価では，使用前との比較，今後は炭酸を含まない対照品群を設けるなどによ

不使用側との比較において，全 11 項目のうち，8り，高濃度炭酸ジェルが肌の状態に対してどの程度項目で有意な改善がみられた。

影響しているのかについてのさらなる研究に期待し試験品に配合されている炭酸水素ナトリウムは，たい。

5）

なお，本試験においては，有害事象および副作用6）

他にも副交感神経活動促進・交感神経活動抑制 なの発現はなく，試験品の安全性に問題はないと考え

どその働きは多岐にわたる。肌に関しては，石鹸とられた。

古くから鎮痛を目的とした水治療法に用いられ ，7）

同じように皮膚汚れに対する清浄効果 とともに高い保湿性を有する 8）。さらに，健康センターや銭湯

まとめ等でも人口炭酸泉として活用されているが，血管の35 歳 以 上 59 歳 以 下 の 女 性 を 対 象 に， 化 粧 品

拡 張・ 血 流 量 の 増 加 に よ る 血 行 促 進 作 用 が あ「17CO2 ジェルパック」を継続使用することによ

1）2）7），その血流によって運ばれる酸素や栄養は，り，目尻のシワが改善され，被験者の自覚でも肌の肌の代謝やコンディションに大きく影響し，キメやキメやハリなど肌状態が改善した。なお，試験品のり34 （146）

診療と新薬・第 59 巻

安全性も確認された。

第 3 号（2022 年 3 月）

研究会雑誌 2019; 7：736）平田尚久・實延利 益 相 反本研究は，17skin 株式会社の財政支援と論文の執筆依頼

聡ほか：高濃度人工炭酸

泉下肢局所浴の湯温の違いによる効果の検討．理学療法学 Supplement 2016; 43（Suppl. 2）：5967）渡邊を受けている。

靖・田中智・石澤太市・綱川光男：入浴剤の現状と展望．

日本生気象学会雑誌 2020; 56：121-131
参 考 文 献8）宍戸吉浩ほか：浴用剤の保湿性に関する研究．日本温泉気候物理医学会雑誌 1989; 52：97-103

1）前田眞治：人工炭酸泉の基礎と医学的効果・美容効果．
人工炭酸泉研究会雑誌 2019; 7：5-19.
2）原采花・本間茜・河野健一：炭酸泉の筋疲労回復効果の検討：〜筋電図周波数解析と自律神経活動評価から〜，理学療法学 Supplement 2017; 44（Suppl. 2）：5523）化粧品成分オンライン，二酸化炭素とは…成分効果と毒性を解説．〈https：//cosmetic-ingredients.org/bloodﬂow-enhancing/ 二酸化炭素の成分効果と毒性 /〉［参照
日 2022 年 2 月 3 日］
4）抗老化機能評価専門委員会：新規効能取得のための抗シワ製品評価ガイドライン〈化粧品機能評価法ガイドライン〉．日本香粧品学会誌 2006; 30：316-32
5）坂野裕洋・朝倉淳弥：侵害刺激に伴う中枢性感作に対する人工炭酸泉の介入効果に関する検討．人工炭酸泉

9）花王株式会社：肌状態と毛細血管の血流調節機能とのかかわりを確認．ニュースリリース，2019〈https：//kyodonewsprwire.jp/prwfile/release/
M105388/201908029351/̲prw̲PR1fl̲7SMHBBeI.pdf〉［参照日 2022 年 2 月 9 日］
10）越智綾香・鈴木貴弘・笹井愛子・辻本広行：PLGA ナ
ノ粒子によるシワ改善の有効性検証．粉砕 2021; 65：80-85
11）加藤智彦・Montano Irene：アルガン幹細胞エキスの真皮・皮下組織に与える再生効果について（特集 化粧品の新原料の開発動向を探る）．Fragrance Journal 2012;
40：17-19