＊2023年3月改訂（第1版）
貯法：室温保存有効期間：3年

日本標準商品分類番号871319

緑内障・高眼圧症治療剤
ニプラジロール点眼液

承 認 番 号 21900AMX00548000
販売開始
2007年7月

NIPRADILOL Ophthalmic Solution [SAWAI]
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 気管支喘息、気管支痙攣又はそれらの既往歴のある患者、重篤な慢性閉塞性肺疾患のある患者［喘息発作の誘発・増悪がみられるおそれがある。］［11.1.1参照］
2.3 コントロール不十分な心不全、洞性徐脈、房室ブロック（Ⅱ、Ⅲ度）又は心原性ショックのある患者［これらの症状を増悪させるおそれがある。］［11.1.3参照］
3. 組成・性状3.1 組成有効成分［1mL中］
添加剤

ニプラジロール

2.5mg

塩化ナトリウム、ベンザルコニウム塩化物、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、pH調節剤

3.2 製剤の性状性状pH
浸透圧比

無色澄明
無菌水性点眼液6.5～7.5（生理食塩液に対する比）

0.9～1.1

4. 効能又は効果
緑内障、高眼圧症
6. 用法及び用量
通常、1回1滴、1日2回点眼する。
8. 重要な基本的注意
8.1 全身的に吸収される可能性があり、β遮断薬全身投与時と同様の副作用があらわれることがあるので、留意すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 肺高血圧による右心不全のある患者
肺高血圧症による右心不全の症状を増悪させるおそれがある。
［11.1.3参照］
9.1.2 うっ血性心不全のある患者
うっ血性心不全の症状を増悪させるおそれがある。［11.1.3参照］
9.1.3 糖尿病性ケトアシドーシス及び代謝性アシドーシスのある患者
アシドーシスによる心筋収縮力の抑制を増強するおそれがある。
9.1.4 コントロール不十分な糖尿病のある患者
血糖値に注意すること。低血糖症状をマスクすることがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験で高用量の経口投与により胎児の死亡率増加及び発育抑制、死亡児数の増加、新生児生存率の低下が報告されている。
9.6 授乳婦
本剤投与中は授乳を避けさせること。動物実験において、経口投与で母乳中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に生理機能が低下している。
－1－

10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
カテコラミン枯渇剤
レセルピン等

臨床症状・措置方法
機序・危険因子交感神経系に対し過剰 カテコラミンの枯渇をの抑制を来すことがあ 起 こ す 薬 剤 は、β遮 断り、低血圧、徐脈を生 作用を相加的に増強すじ、眩暈、失神、起立 る可能性がある。
性低血圧を起こすことがある。
β遮断薬（全身投与）
眼圧下降あるいはβ遮 作用が相加的にあらわ
プロプラノロール塩 断薬の全身的な作用が れることがある。
酸塩増強されることがある。
アテノロール
メトプロロール酒石酸塩
カルシウム拮抗薬
房室伝導障害、左室不 相互に作用が増強されジルチアゼム塩酸塩 全、低血圧を起こすお ることがある。
ベラパミル塩酸塩
それがある。
アドレナリン類薬（チモロールマレイ 機序不明
ン酸塩点眼液）において散瞳作用が助長されたとの報告がある。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 喘息発作（0.1～5%未満）
β受容体遮断による気管支平滑筋収縮作用により、喘息発作を誘発することがある。［2.2参照］
11.1.2 眼類天疱瘡（頻度不明）
11.1.3 心ブロック、うっ血性心不全、心停止、洞不全症候群（いずれも頻度不明）
β受容体遮断による陰性変時・変力作用により、心ブロック、うっ血性心不全、心停止、洞不全症候群があらわれることがある。［2.3、 9.1.1、 9.1.2参照］
11.1.4 脳虚血、脳血管障害（いずれも頻度不明）
11.1.5 全身性エリテマトーデス（頻度不明）
11.2 その他の副作用
0.1～5%未満
0.1%未満
頻度不明
結膜充血、表層角膜 結 膜 浮 腫、 結 膜 濾炎、角膜びらん、眼 胞、虹彩炎、眼乾燥
瞼炎、眼瞼発赤、眼 感、眼底黄斑部の浮瞼浮腫、眼刺激症状 腫・混濁注2）（しみる感じ、灼熱感）、かゆみ、異物感、疼痛感、眼瞼が重い、かぶれ、流涙、充血、霧視、結膜炎
肝臓
ALT、LDHの上昇
代謝系
CKの上昇
循環器
動悸、胸痛
その他 頭痛呼吸困難
発疹眼注1）発 現頻度は使用成績調査及び特別調査（長期使用に関する調査）の結果を含む。
注2）無水晶体眼又は眼底に病変のある患者等に長期連用した場合。

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
・薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。

・点眼に際しては、原則として仰臥位をとり、患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。
16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回点眼
健康成人男性6例に0.25%ニプラジロール点眼液1滴を単回片眼点眼し血漿中ニプラジロール濃度を測定した結果、検出限界（0.15ng/mL）以下であった1）。
16.1.2 反復点眼
健康成人男性12例に0.25%ニプラジロール点眼液を1回1滴、1日2回、7日間反復片眼点眼し血漿中ニプラジロール濃度を測定した結果、検出限界（0.1ng/mL）以下であった2）。
16.2 吸収白色ウサギに1%14C-ニプラジロール点眼液を単回点眼した結果、角膜から速やかに吸収された3）。
高齢者への投与16.3 分布
般に高齢者では生理機能が低下しているので、注意するこ白色ウサギに1%14C-ニプラジロール点眼液を単回点眼した結果、点眼 1615分後より角膜、虹彩、前部強膜、毛様体、前房水等の前眼部に高度 15。に分布した。有色ウサギでは、メラニン色素を含むぶどう膜への分布
妊婦、産婦、授乳婦等への投与が認められたが、メラニン色素を含まない組織での分布は白色ウサギ 14）
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益
13と同様であった4）、5）。
性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
眼16.5 排泄12圧〔妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。
また、動物
健康成人男性12例に0.25%ニプラジロール点眼液を1回1滴、1日2回、7値11日間反復片眼点眼した結果、最終点眼36時間後までの尿中排泄率はニ
実験で高用量の経口投与により胎児の死亡率増加及び発育抑（mmHg）
プラジロール遊離型3.8%、同抱合型1.6%、脱ニトロニプラジロール遊 10制、死亡児数の増加、新生児生存率の低下が報告されてい離型5.5%、同抱合型0.5%であった2）。
9

眼圧下降を示し、0.25%点眼の効果は、0.5%チモロールマレイン酸塩を点眼した場合より大きかった14）。
18.4.2 健康成人男性に0.25%ニプラジロール点眼液を単回（12例）又は反復（6例）点眼した結果、0.5%チモロールマレイン酸塩を点眼した場合と同等の眼圧下降作用を示した16）。
18.5 眼血流量増加作用
ネコに0.25%ニプラジロール点眼液を点眼した結果、眼血流量及び網膜血流量の増加が認められた17）。ウサギにおいても視神経乳頭部血流量の増加が認められた18）。
18.6 生物学的同等性試験
ニプラジロール点眼液0.25％「サワイ」とハイパジールコーワ点眼液0.25％を健康成人男子にそれぞれ1滴両眼の結膜嚢内に点眼し、無投与群を含む3群（クロスオーバー法）の眼圧値を測定した。各測定時点の眼圧値及び得られたパラメータ（最低眼圧値、眼圧値－時間曲線下面積）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された19）。
最低眼圧値（mmHg）
ニプラジロール点眼液0.25％「サワイ」 10.94±1.37
ハイパジールコーワ点眼液0.25％
10.87±1.12

眼圧値－時間曲線下面積（mmHg・hr）
310.33±33.71
315.42±33.04
ニプラジロール点眼液0.25％「サワイ」（Mean±S．D.）

1615

標準製剤（点眼剤、0.25％）
ニプラジロール点眼液0.25％「サワイ」
無投与
ハイパジールコーワ点眼液0.25％
Mean±S.D.（ｎ＝24）
無投与
Mean±S.D.（ｎ＝24）

1413

眼圧値

1211（mmHg）

10る。
〕
〜
017. 臨床成績）
本剤投与中は授乳を避けること。
〔動物実験で、経口投与で母0.5 1 2 3 94
71023〜
点眼前
経過時間（hr）
17.1
有効性及び安全性に関する試験
0乳中へ移行することが報告されている。
〕
0.5 1 2 3 471023（参考）17.1.1 国内臨床試験
点眼前
経過時間（hr）
眼圧値ならびに最低眼圧値、眼圧値−時間曲線下面積のパラメータは、原発開放隅角緑内障及び高眼圧症患者を対象に実施した二重盲検比較
０mg／kg／日を器官形成期のラットに２００mg／kg／日、ウサギに１
被験者の選択、眼圧の測定回数・時間等の試験条件によって異なる可眼圧値ならびに最低眼圧値、眼圧値－時間曲線下面積のパラメータ試験を含む計4臨床試験において、改善率（中等度改善以上：眼圧下降能性がある。 は、被験者の選択、眼圧の測定回数・時間等の試験条件によって異な経口投与した試験で死亡胎児数の増加が認められている。ま率20%以上）は77.4%（168/217例）であった6）-9）。
る可能性がある。
た、周産期及び授乳期のラットに１００mg／kg／日を経口投与し17.1.2 国内第Ⅲ相長期投与試験
原発開放隅角緑内障及び高眼圧症患者67例に0.25%ニプラジロール点眼た試験で、眼瞼開裂の遅延が、ラットに２００mg／kg／日を経口
19.【有効成分に関する理化学的知見】
有効成分に関する理化学的知見
液を1回1滴、1日2回、52週間点眼した結果、点眼後の観察日における一般名：ニプラジロール
投与した試験で、生産児数の減少、生後７日目生存率の低下
一般名：ニ（Nipradilol）
プラジロール（Nipradilol）
眼圧は4週後から52週後まで、点眼開始前に比べいずれも有意な下降
化学名：３，４‐化学名：
Dihydro‐８（２‐hydroxy‐３‐isopropylamino）
propoxy‐３‐ propoxy-33‐,4-Dihydro-8（2-hydroxy-3-isopropylamino）などが認められている。
（p<0.05、Dunnett型の多重比較）を示し、ほぼ一定の値で推移し減弱
nitroxy‐
２H‐
１‐
benzopyran
nitroxy-2H-1-benzopyran
小児等への投与することはなかった。
分子式：C１５H２分子式：
C15H22N2O6
２N２O６
副作用は8/67例（11.9%）に認められ、いずれも眼局所の症状であった。
児等に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。
分子量：
326.34
分子量：３２６．
３４9）
主な副作用はかゆみ2例（3.0%）
であった。
適用上の注意構造式：
OH
構造式：
17.1.3 国内一般臨床試験
CH3）
適用部位：点眼用にのみ使用すること。
各種緑内障及び高眼圧症の未治療（前治療なし）及び治療中の患者54例
OCH2CHCH2NHCH）
点眼時： に、休薬期間を設けずに0.25%ニプラジロール点眼液を1回1滴、1日2CH3O
１ 原則として患者は仰臥位をとり、患眼を開瞼させ結膜嚢内
回、8週間点眼して眼圧コントロールの良否を検討した一般臨床試験において、未治療患者で全例（17例）が「未治療時と比べ良くコントロールに点眼し、１〜５分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後開瞼ONO2する。 できた」以上であった。切り替え（前治療あり）の患者では、「前治療と性状：
白色～微黄白色の結晶性の粉末である。メタノールにやや溶け比べ同程度であった」以上の割合は76.5%（26/34例）であった。 性 状：ニプラジロールは白色〜微黄白色の結晶性の粉末である。メ２ 容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
にくく、エタノール（99.5）に溶けにくく、水に極めて溶けにく

副作用は6/54例（11.1%）に認められ、いずれも眼局所の症状であった。
主な副作用は結膜充血3件（5.6%）であった10）。

【薬 効 薬 理】
18. 薬効薬理タノールにやや溶けにくく、エタノール（９９．
５）に溶けにくく、い。希塩酸に溶ける。光によって着色する。0.2mol/L塩酸試液
水に極めて溶けにくい。希塩酸に溶ける。光によって着色す溶液（1→20）は旋光性を示さない。
る。０．
２mol／L塩酸試液溶液（１→２０）は旋光性を示さない。

ニプラジロールは、 β 受容体遮断作用による房水の産生抑制ならび
20. 取扱い上の注意
18.1 作用機序
α１受容体遮断作用による房水の流出促進により眼圧下降を示すと外箱開封後は遮光して保存すること。
ニプラジロールの眼圧下降作用はβ受容体遮断作用による房水産生抑【取扱い上の注意】
えられている。
制、及びα1受容体遮断作用による房水流出促進によることが示唆され・安定性試験
22. 包装生物学的同等性試験ている。
ポリエチレン容器に充てんしたものを用いた加速試験（４０℃７５％
プラスチック点眼容器：5mL×10本
プラジロール点眼液
０．
２５％「サワイ」と標準製剤を健康成人男子に18.1.1 ウサギに0.25%ニプラジロール点眼液を点眼した結果、房水流量RH、６ヶ月）の結果、通常の市場流通下において３年間安定であるこれぞれ１滴両眼の結膜嚢内に点眼し、無投与群を含む３群（クロスの有意な減少、房水流出率の有意な増加及びぶどう膜強膜流量の有意２）23. 主要文献とが推測された。
ーバー法）の眼圧値を測定した。各測定時点の眼圧値及び得られたな増加を示した11）。
1） 新家眞他：薬理と治療, 1996；24（Suppl.8）：S1177-1192ラメータ（最低眼圧値、眼圧値−時間曲線下面積）について統計解18.1.2 健康成人男性12例に0.25%ニプラジロール点眼液を点眼した結2） 新家眞他：薬理と治療, 1996；24（Suppl.8）：S1193-1208
１）を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
【包装】1996；24（Suppl.8）：S1153-1165
果、房水流量の有意な減少を示し、ぶどう膜強膜流量の増加も推定さ
3） 小出高志他：薬理と治療,
12）
れた 。
５mL×
１０本4） 小出高志他：薬理と治療, 1996；24（Suppl.8）：S1167-1170
最低眼圧値
眼圧値−時間曲線下面積18.2 β受容体遮断作用
5） 小出高志他：薬理と治療, 1996；24（Suppl.8）：S1171-1176（mmHg）（mmHg・hr）
ニプラジロールのβ受容体遮断作用は非選択的で内因性交感神経刺激作6） 増田寛次郎他：臨床医薬, 1996；12：3011-3024
ニプラジロール点眼液【主要文献及び文献請求先】
用を有さない13）（モルモット）
。．
１
０．
９４±１．
３７ in vitro３
１０３３±３３．
７１7） 増田寛次郎他：臨床医薬, 1996；12：3025-3042．
２５％「サワイ」
・主要文献
ウサギにニプラジロールを点眼した結果、眼局所におけるβ受容体遮断8） 増田寛次郎他：あたらしい眼科, 1996；13：1771-1783
標準製剤 作用はチモロールマレイン酸塩の約1/2であった14）。
１）
沢井製薬
（株）
１０．
８
７±１．
１２
３１５．
４
２±３３．
０４9） 社内資料［生物学的同等性試験］
増田寛次郎他：臨床医薬, 1996；12：3043-3058
点眼剤、０．
２５％）
18.3 α1受容体遮断作用
２）
沢井製薬
（株）
社内資料［安定性試験］
10）東郁郎他：あたらしい眼科, 1996；13：1937-1946（Mean±S.D.） 13）、15）
ニプラジロールはα1受容体に対して選択的な遮断作用を示す（イヌ・文献請求先〔主要文献（社内資料を含む）は下記にご請求下さい〕
11） 沢登公勇他：眼科臨床医報,
1997；91：51-55
in vitro 、モルモット in vitro ）。
沢井製薬株式会社
医薬品情報センター 1997；91：414-418
12） 新家眞他：眼科臨床医報,18.4 眼圧下降作用〒５３２‐０００３ 13）
大阪市淀川区宮原５丁目２
３０ Pharmacodyn., 1983；262：132-149
Uchida, Y. et al.：Arch.‐
Int.
18.4.1 正常眼圧ウサギにニプラジロールを点眼した結果、用量依存的な
９９９小森誠一他：眼科臨床医報,
FAX：０６‐６３９４‐７３５５14）
1996；90：1468-1472
０１２０‐３８１‐－2－15） Ohira, A. et al.：Arch. Int. Pharmacodyn., 1985；278：61-71
16） 新家眞他：薬理と治療, 1996；24：2235-2243
17） 沢登公勇他：薬理と治療, 1996；24（Suppl.8）：S1139-1143
18） 富田憲他：薬理と治療, 1996；24（Suppl.8）：S1145-114819） 社内資料：生物学的同等性試験＊24. 文献請求先及び問い合わせ先

沢井製薬株式会社 医薬品情報センター〒532-0003 大阪市淀川区宮原5丁目2-30
TEL：0120-381-999 FAX：06-7708-8966

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

KA1 A220405－3－