2020年４月改訂(第11版)

日本標準商品分類番号 ８７２１２３

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会のＩＦ記載要領２０１３に準拠して作成

選択的β１遮断剤
日本薬局方 ビソプロロールフマル酸塩錠

BISOPROLOL FUMARATE剤

形

錠0.625mg/錠５mg：割線入り素錠
錠2.5mg：素錠

製 剤 の 規 制 区 分

処方箋医薬品※※注意－医師等の処方箋により使用すること

規量錠0.625mg：１錠中日局ビソプロロールフマル酸塩0.625mg含有
錠2.5mg：１錠中日局ビソプロロールフマル酸塩2.5mg含有
錠５mg：１錠中日局ビソプロロールフマル酸塩５mg含有名

和名：ビソプロロールフマル酸塩
洋名：Ｂｉｓｏｐｒｏｌｏｌ Ｆｕｍａｒａｔｅ

一

格

・

般

含

製造販売承認年月日：２０１３年 ８月１５日(錠 0.625mg)
２０１２年１２月 ５日(販売名変更：錠 2.5mg、錠５mg)
製造販売承認年月日
薬価基準収載年月日：２０１３年１２月１３日
薬 価 基 準 収 載
発 売 年 月 日：２０１３年１２月１３日(錠 0.625mg)
・ 発 売 年 月 日
２０１０年１１月１９日(錠 2.5mg)
２００１年 ７月 ６日(錠５mg)
開発・製造販売(輸入)・製造販売元：沢井製薬株式会社
提 携 ・ 販 売 会 社 名
医薬情報担当者の連絡先
沢井製薬株式会社 医薬品情報センター
問 い 合 わ せ 窓 口 TEL：0120-381-999、FAX：06-6394-7355
医療関係者向けホームページ：http://med.sawai.co.jp
本ＩＦは２０１８年１月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した。
最新の添付文書情報は、医薬品医療機器情報提供ホームページhttp://www.info.pmda.go.jp/ にてご確認下さい。

ＩＦ利用の手引きの概要 ―日本病院薬剤師会―
１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書(以下、添付文書と略す)がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある。
医療現場では、当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した。
昭和63年に日本病院薬剤師会(以下、日病薬と略す)学術第２小委員会が｢医薬品インタビュ
ーフォーム｣(以下、ＩＦと略す)の位置付け並びにＩＦ記載様式を策定した。その後、医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて、平成10年９月に日病薬学術第３小委員会においてＩＦ記載要領の改訂が行われた。
更に10年が経過し、医薬品情報の創り手である製薬企業、使い手である医療現場の薬剤師、双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて、平成20年９月に日病薬医薬情報委員会においてＩＦ記載要領2008が策定された。
ＩＦ記載要領2008では、ＩＦを紙媒体の冊子として提供する方式から、ＰＤＦ等の電磁的データとして提供すること(ｅ-ＩＦ)が原則となった。この変更にあわせて、添付文書において｢効能・効果の追加｣、｢警告・禁忌・重要な基本的注意の改訂｣などの改訂があった場合に、改訂の根拠データを追加した最新版のｅ-ＩＦが提供されることとなった。
最新版のｅ-ＩＦは、(独)医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ(http://www.info.pmda.go.jp/)から一括して入手可能となっている。日本病院薬剤師会では、
ｅ-ＩＦを掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して、薬価基準収載にあわせてｅ-ＩＦの情報を検討する組織を設置して、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討することとした。
2008年より年４回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評
価し、製薬企業にとっても、医師・薬剤師等にとっても、効率の良い情報源とすることを考えた。そこで今般、ＩＦ記載要領の一部改訂を行いＩＦ記載要領2013として公表する運びとなった。
２．ＩＦとはＩＦは｢添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料｣と位置付けられる。
ただし、薬事法・製薬企業機密等に関わるもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
[ＩＦの様式]①規格はＡ４版、横書きとし、原則として９ポイント以上の字体(図表は除く)で記載し、一色刷りとする。ただし、添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には、電子媒体ではこれに従うものとする。

②ＩＦ記載要領に基づき作成し、各項目名はゴシック体で記載する。
③表紙の記載は統一し、表紙に続けて日病薬作成の｢ＩＦ利用の手引きの概要｣の全文を記載するものとし、２頁にまとめる。
[ＩＦの作成]①ＩＦは原則として製剤の投与経路別(内用剤、注射剤、外用剤)に作成される。
②ＩＦに記載する項目及び配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠する。
③添付文書の内容を補完するとのＩＦの主旨に沿って必要な情報が記載される。
④製薬企業の機密等に関するもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価・判断・提供すべき事項については記載されない。
⑤｢医薬品インタビューフォーム記載要領2013｣(以下、｢ＩＦ記載要領2013｣と略す)により作成されたＩＦは、電子媒体での提供を基本とし、必要に応じて薬剤師が電子媒体(ＰＤＦ)から印刷して使用する。企業での製本は必須ではない。
[ＩＦの発行]①｢ＩＦ記載要領2013｣は、平成25年10月以降に承認された新医薬品から適用となる。
②上記以外の医薬品については、｢ＩＦ記載要領2013｣による作成・提供は強制されるものではない。
③使用上の注意の改訂、再審査結果又は再評価結果(臨床再評価)が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ、記載すべき内容が大きく変わった場合にはＩＦが改訂される。
３．ＩＦの利用にあたって｢ＩＦ記載要領2013｣においては、ＰＤＦファイルによる電子媒体での提供を基本としている。
情報を利用する薬剤師は、電子媒体から印刷して利用することが原則である。
電子媒体のＩＦについては、医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は｢医薬品インタビューフォーム作成の手引き｣に従って作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等、あるいは医薬品医療機器
情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認する。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている｢臨床成績｣や｢主な外国での発売状況｣に関する項目等は承認事項に関わることがあり、その取扱いには十分留意すべきである。
４．利用に際しての留意点
ＩＦを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたい。しかし、薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により、製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。ＩＦは日病薬の記載要領を受けて、当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない。
また製薬企業は、ＩＦがあくまでも添付文書を補完する情報資材であり、インターネットでの公開等も踏まえ、薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある。
(2013年４月改訂)

目次
Ⅰ．概要に関する項目 ........................... 1
１．開発の経緯 ............................... 1
２．製品の治療学的・製剤学的特性 .............. 1
Ⅱ．名称に関する項目............................ 2
１．販売名 ................................... 2
２．一般名 ................................... 2３．構造式又は示性式.......................... 2４．分子式及び分子量.......................... 2５．化学名(命名法)............................ 3
６．慣用名、別名、略号、記号番号 .............. 3
７．ＣＡＳ登録番号............................ 3
Ⅲ．有効成分に関する項目........................ 4
１．物理化学的性質............................ 4
２．有効成分の各種条件下における安定性 ........ 4
３．有効成分の確認試験法 ...................... 4
４．有効成分の定量法.......................... 5
Ⅳ．製剤に関する項目............................ 6
１．剤形 ..................................... 6２．製剤の組成 ............................... 7
３．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 .......... 7
４．製剤の各種条件下における安定性 ............ 7
５．調製法及び溶解後の安定性 ................. 10
６．他剤との配合変化(物理化学的変化) ......... 10
７．溶出性 .................................. 10
８．生物学的試験法........................... 13
９．製剤中の有効成分の確認試験法 ............. 1310．製剤中の有効成分の定量法 ................. 13
11．力価 .................................... 14
12．混入する可能性のある夾雑物 ............... 14
13．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報 .................................. 14
14．その他 .................................. 14
Ⅴ．治療に関する項目........................... 15
１．効能又は効果 ............................ 15
２．用法及び用量 ............................ 15
３．臨床成績 ................................ 16
Ⅵ．薬効薬理に関する項目....................... 18
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ..... 18
２．薬理作用 ................................ 18
Ⅶ．薬物動態に関する項目....................... 19
１．血中濃度の推移・測定法 ................... 19
２．薬物速度論的パラメータ ................... 21
３．吸収 .................................... 22４．分布 .................................... 22
５．代謝 .................................... 22
６．排泄 .................................... 23
７．トランスポーターに関する情報 ............. 23
８．透析等による除去率....................... 23

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目 ......... 24
１．警告内容とその理由 ....................... 24
２．禁忌内容とその理由(原則禁忌を含む) ....... 24
３．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 ..................................... 24
４．用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 ..................................... 24
５．慎重投与内容とその理由 ................... 24
６．重要な基本的注意とその理由及び処置方法 ... 25
７．相互作用 ................................. 25
８．副作用 ................................... 27
９．高齢者への投与 ........................... 28
10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与 ............. 28
11．小児等への投与 ........................... 28
12．臨床検査結果に及ぼす影響 ................. 29
13．過量投与 ................................. 29
14．適用上の注意 ............................. 29
15．その他の注意 ............................. 29
16．その他 ................................... 29
Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ..................... 30
１．薬理試験 ................................. 30
２．毒性試験 ................................. 30
Ⅹ．管理的事項に関する項目 ..................... 31
１．規制区分 ................................. 31
２．有効期間又は使用期限 ..................... 31
３．貯法・保存条件 ........................... 31
４．薬剤取扱い上の注意点 ..................... 31
５．承認条件等 ............................... 31
６．包装 ..................................... 31
７．容器の材質 ............................... 32
８．同一成分・同効薬 ......................... 32
９．国際誕生年月日 ........................... 32
10．製造販売承認年月日及び承認番号 ........... 32
11．薬価基準収載年月日 ....................... 32
12．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ..................... 32
13．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ..................................... 34
14．再審査期間 ............................... 34
15．投薬期間制限医薬品に関する情報 ........... 34
16．各種コード ............................... 35
17．保険給付上の注意 ......................... 35
ⅩⅠ．文献 ...................................... 36
１．引用文献 ................................. 36
２．その他の参考文献 ......................... 36
ⅩⅡ．参考資料 .................................. 37
１．主な外国での発売状況 ..................... 37
２．海外における臨床支援情報 ................. 37
ⅩⅢ．備考 ..................................... 37
その他の関連資料 ............................. 37

Ⅰ．概要に関する項目

Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯 ···········································································
ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg/錠2.5mg/錠５mg｢サワイ｣は、日局ビソプロロールフマル
酸塩を含有する選択的β１遮断剤である。
ビソプロロールフマル酸塩は、β１-アンタゴニストで抗狭心症作用、降圧作用を示す｡１)
本剤は、後発医薬品として下記通知に基づき、製造方法[0.625mgのみ]並びに規格及び試験方法を設定、安定性試験、生物学的同等性試験を実施し、承認を得て上市に至った。
メインロール錠
メインロール錠
ビソプロロールフマル酸塩錠2.5(旧販売名)
５(旧販売名)
0.625mg｢サワイ｣平成17年３月31日 薬食発第承認申請に際し0331015号(平成21年３月４日
平成11年４月８日 医薬発第481号
準拠した通知名
薬食発第0304004号により一部改正)
承 認
2010年７月
2001年１月
2013年８月
上 市
2010年11月
2001年７月
2013年12月
メインロール錠2.5(旧販売名)は、｢後発医薬品の必要な規格を揃えること等について｣(平成18年３月10日付 医政発第0310001号)に基づき、上市に至った。
2011年11月に｢慢性心不全｣の効能・効果が追加承認された｡[メインロール錠2.5/錠5(旧販売名)](Ⅹ．-12.参照)
2013年９月に｢頻脈性心房細動｣の効能・効果が追加承認された｡[メインロール錠2.5/錠5(旧販売名)](Ⅹ．-12.参照)
2012年４月にメディサ新薬株式会社から沢井製薬株式会社に製造販売承認が承継された。
2013年12月に｢医療用後発医薬品の承認申請にあたっての販売名の命名に関する留意事項について｣(平成17年９月22日 薬食審査発第0922001号)に基づき、『ビソプロロールフマル酸塩錠
2.5mg｢サワイ｣』及び『ビソプロロールフマル酸塩錠５mg｢サワイ｣』に販売名を変更した。

２．製品の治療学的・製剤学的特性 ·························································
１)識別性を考慮し、錠剤本体に規格を刻印している。
２)内因性交感神経刺激作用(ＩＳＡ)を有さないβ1受容体(心)選択性のβ遮断剤である。
３)１日１回投与で24時間効果が持続する｡２)４)既存のビソプロロールフマル酸塩製剤と比較し、効能・効果、用法・用量は同一である。
５)重大な副作用として、心不全、完全房室ブロック、高度徐脈、洞不全症候群が報告されている(頻度不明)｡
また、その他の副作用として、徐脈、心胸比増大、頭痛・頭重感、めまい、ＡＳＴ(ＧＯＴ)の上昇、ＡＬＴ(ＧＰＴ)の上昇、倦怠感、浮腫等が報告されている(頻度不明)｡- 1 -Ⅱ．名称に関する項目

Ⅱ．名称に関する項目
１．販売名 ···············································································
1)和名
ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg｢サワイ｣ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg｢サワイ｣ビソプロロールフマル酸塩錠５mg｢サワイ｣2)洋名ＢＩＳＯＰＲＯＬＯＬ ＦＵＭＡＲＡＴＥ3)名称の由来
通知｢平成17年９月22日 薬食審査発第0922001号｣に基づき命名した。

２．一般名 ···············································································
1)和名(命名法)
ビソプロロールフマル酸塩( ＪＡＮ)
2)洋名(命名法)
Ｂｉｓｏｐｒｏｌｏｌ Ｆｕｍａｒａｔｅ( ＪＡＮ)
Ｂｉｓｏｐｒｏｌｏｌ( ＩＮＮ)
3)ステム
-ｏｌｏｌ：ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ系のβ-遮断剤(不整脈用剤)

３．構造式又は示性式 ·····································································

４．分子式及び分子量 ·····································································
分子式：(Ｃ18Ｈ31ＮＯ４)２・Ｃ４Ｈ４Ｏ４
分子量：766.96- 2 -Ⅱ．名称に関する項目

５．化学名(命名法) ·······································································(２ＲＳ)-１-(４-{[２-(１-Ｍｅｔｈｙｌｅｔｈｏｘｙ)ｅｔｈｏｘｙ]ｍｅｔｈｙｌ}ｐｈｅｎｏｘｙ)-３-[(１-ｍｅｔｈｙｌｅｔｈｙｌ)ａｍｉｎｏ]ｐｒｏｐａｎ-２-ｏｌ ｈｅｍｉｆｕｍａｒａｔｅ(ＩＵＰＡＣ)

６．慣用名、別名、略号、記号番号 ···························································
別名：フマル酸ビソプロロール

７．ＣＡＳ登録番号 ·········································································
１０４３４４－２３－２[Ｂｉｓｏｐｒｏｌｏｌ Ｆｕｍａｒａｔｅ]
６６７２２－４４－９[Ｂｉｓｏｐｒｏｌｏｌ]- 3 -Ⅲ．有効成分に関する項目

Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質 ·······································································
1)外観・性状
白色の結晶又は結晶性の粉末である。
無臭である｡１)
2)溶解性
水又はメタノールに極めて溶けやすく、エタノール(99.5)又は酢酸(100)に溶けやすい。
１)

溶媒
水
メタノール
エタノール(99.5)
酢酸(100)アセトニトリル

本品１gを溶解するための溶媒量
１mL未満
１mL未満
約２mL
約２mL
約750mL

溶解度(37℃)３)：ｐＨ1.2：3.5g/mL、ｐＨ4.0：3.4g/mL、ｐＨ6.8：3.1g/mL、水：3.5g/mL3)吸湿性
乾燥減量：0.5％以下(１g、減圧、酸化リン(Ｖ)、80℃、５時間)
4)融点(分解点)、沸点、凝固点
融点：101～105℃5)酸塩基解離定数
ｐＫａ：9.31(20℃、イソプロピルアミノ基、滴定法)３)
6)分配係数ｎ-オクタノール/水分配係数：1.09(ｐＨ7.0)４)7)その他の主な示性値
旋光性：水溶液(１→10)は旋光性を示さない。
1%

比吸光度Ｅ 1cm (273nm)：約41.5[本品のメタノール溶液(１→10000)]１)

２．有効成分の各種条件下における安定性 ····················································
液性(ｐＨ)：ｐＨ1.2、37℃、５時間で約10％分解する｡３)

３．有効成分の確認試験法 ·································································
日局｢ビソプロロールフマル酸塩｣の確認試験に準ずる｡
１)紫外可視吸光度測定法による確認
２)赤外吸収スペクトル測定法による確認- 4 -Ⅲ．有効成分に関する項目

４．有効成分の定量法 ·····································································
日局｢ビソプロロールフマル酸塩｣の定量法に準ずる｡(滴定法)- 5 -Ⅳ．製剤に関する項目

Ⅳ．製剤に関する項目
１．剤形 ·················································································
1)剤形の区別、外観及び性状
品

名

剤

形

ビソプロロール
フマル酸塩錠0.625mg｢サワイ｣

割線入り素錠ビソプロロール
フマル酸塩錠2.5mg｢サワイ｣素 錠

ビソプロロール
フマル酸塩錠５mg｢サワイ｣

割線入り素錠表(直径mm)

6.0

6.0

6.5

裏
(重量mg)

約80

約90

約100

側面
(厚さmm)

性

状

白

色

白

色

白

色

2.6

2.9

3.0

2)製剤の物性●ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg｢サワイ｣
製剤均一性：日局一般試験法 製剤均一性試験法の項により含量均一性試験を行うとき、規格に適合する。
溶出性：日局ビソプロロールフマル酸塩錠 溶出性の項により試験を行うとき、規格に適合する｡(ｐＨ6.8、30分：85％以上)●ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg/錠５mg｢サワイ｣
製剤均一性：日局ビソプロロールフマル酸塩錠 製剤均一性の項により含量均一性試験を行
うとき、規格に適合する。
溶出性：日局ビソプロロールフマル酸塩錠 溶出性の項により試験を行うとき、規格に適合する｡(ｐＨ6.8、30分：85％以上)
3)識別コード●ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg｢サワイ｣ＳＷ ＢＬ(錠剤本体に記載)●ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg｢サワイ｣ＳＷ ＢＬ2.5(錠剤本体に記載)●ビソプロロールフマル酸塩錠５mg｢サワイ｣ＳＷ ＢＬ５(錠剤本体に記載)
4)ｐＨ、浸透圧比、粘度、比重、無菌の旨及び安定なｐＨ域等
該当資料なし- 6 -Ⅳ．製剤に関する項目

２．製剤の組成 ···········································································
1)有効成分(活性成分)の含量●ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg｢サワイ｣１錠中に日局ビソプロロールフマル酸塩0.625mgを含有●ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg｢サワイ｣１錠中に日局ビソプロロールフマル酸塩2.5mgを含有●ビソプロロールフマル酸塩錠５mg｢サワイ｣１錠中に日局ビソプロロールフマル酸塩５mgを含有
2)添加物●ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg｢サワイ｣
添加物として、ステアリン酸Ｍｇ、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、Ｄ-マンニトールを含有する。
●ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg｢サワイ｣
添加物として、ステアリン酸Ｍｇ、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、
ヒプロメロースフタル酸エステル、Ｄ-マンニトールを含有する。
●ビソプロロールフマル酸塩錠５mg｢サワイ｣
添加物として、ステアリン酸Ｍｇ、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、
ヒプロメロースフタル酸エステル、Ｄ-マンニトールを含有する。
3)その他
該当資料なし３．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 ······················································
該当しない

４．製剤の各種条件下における安定性 ························································●ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg｢サワイ｣１)ＰＴＰ包装品の安定性(加速試験)
ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg｢サワイ｣をＰＴＰ包装(ポリ塩化ビニルフィルム、アルミ箔)した後、ピロー包装(アルミ袋、乾燥剤入り)したものについて、安定性試験を行った。
その結果、定量試験等の規格に適合し、安定な製剤であることが確認された｡５)40℃75％ＲＨ・遮光
保 存 条 件
イニシャル
６ヵ月
性
状
白色の割線入り素錠であった
同左
確 認 試 験規格に適合
同左
純 度 試 験規格に適合
同左
含量均一性試験
規格に適合同左
溶 出 試 験規格に適合
同左
定 量 試 験※99.0
97.2※：表示量に対する含有率(％)- 7 -Ⅳ．製剤に関する項目
２)無包装下の安定性
ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg｢サワイ｣の無包装の製剤について、各種条件下で保存し、安定性試験を行った。
その結果、いずれの条件下でも不純物増加が観察された。また、温度の条件下で含量低下、湿度及び室温散光の条件下で硬度低下が観察された｡６)
温度(50℃)
湿度(30℃75％ＲＨ)
保存条件 イニシャル
１ヵ月
２ヵ月
１ヵ月
２ヵ月
３ヵ月
白色の割線
性
状
変化なし
変化なし
変化なし
変化なし
変化なし
入り素錠
硬度(kg)
3.6
4.1
4.0
1.9
2.0
2.0
純 度 試 験 問題なし
問題なし 不純物増加 問題なし
問題なし 不純物増加
溶 出 試 験 問題なし
問題なし
問題なし
問題なし
問題なし
問題なし
定量試験 ※
100.0
98.3
96.7
99.9
98.9
97.7

保存条件
性

状

硬度(kg)
純度試験
溶出試験
定量試験 ※

光
室温散光(なりゆき)
イニシャル (総照射量 (総照射量１ヵ月
２ヵ月
60万ｌｘ･ｈｒ) 120万ｌｘ･ｈｒ)
白色の割線
変化なし
変化なし
変化なし
変化なし
入り素錠
3.6
2.8
2.9
2.3
2.4
問題なし
問題なし 不純物増加 問題なし 不純物増加
問題なし
問題なし
問題なし
問題なし
問題なし
100.0
99.2
97.8
99.2
98.0

日本病院薬剤師会編｢錠剤･カプセル剤の無包装状態での安定性情報｣の基準に準じて試験を行っている｡※：イニシャルを100としたときの含有率(％)３)分割後の安定性
ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg｢サワイ｣を分割後、以下の保存条件下で保存し、安定性試験を行った。
その結果、光の条件下で不純物増加、なりゆきの条件下で不純物増加及び含量低下が観察された｡７)
光
保存条件

イニシャル

白色のフィルムコーティン性状
グ錠で分割面は白色(半錠)
純度試験
問題なし
※
定量試験
100.0

室温散光(なりゆき)(総照射量30万ｌｘ･ｈｒ)(総照射量60万ｌｘ･ｈｒ)

１ヵ月

２ヵ月

変化なし

変化なし

変化なし

変化なし

問題なし
99.9

不純物増加
98.3

問題なし
98.0

不純物増加
96.6

※：イニシャルを100としたときの含有率(％)●ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg｢サワイ｣１)ＰＴＰ包装品の安定性(長期保存試験)
ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg｢サワイ｣をＰＴＰ包装(ポリ塩化ビニルフィルム、アルミ
箔)した後、ピロー包装(アルミ袋)したものについて、安定性試験を行った。
その結果、定量試験等の規格に適合し、安定な製剤であることが確認された｡８)- 8 -Ⅳ．製剤に関する項目
保 存 条 件

イニシャル

性
状
確
認
試
験
含量均一性試験
溶
出試
験
定 量 試 験※白色の素錠であった
規格に適合
規格に適合
規格に適合
100.1

室温・遮光
３年
同左
同左
同左
同左
99.8
※：表示量に対する含有率(％)

２)無包装下の安定性
ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg｢サワイ｣の無包装の製剤について、各種条件下で保存し、安定性試験を行った。
その結果、湿度及び光の条件下で硬度低下が観察された｡９)保存条件性状
硬度(kg)
溶 出 試 験定 量 試 験※

イニシャル
白色の素錠
7.3
問題なし
100.0

湿度
(25℃75％ＲＨ)
１ヵ月

３ヵ月

光
(総照射量
120万ｌｘ･ｈｒ)

変化なし
3.2
問題なし
100.2

変化なし
3.4
問題なし
100.2

変化なし
5.0
問題なし
102.5

温度
(40℃３ヵ月)
変化なし
7.1
問題なし
100.5

日本病院薬剤師会編｢錠剤･カプセル剤の無包装状態での安定性情報｣の基準に準じて試験を行っている｡※：イニシャルを100としたときの含有率(％)●ビソプロロールフマル酸塩錠５mg｢サワイ｣１)ＰＴＰ包装品の安定性(長期保存試験)
ビソプロロールフマル酸塩錠５mg｢サワイ｣をＰＴＰ包装(ポリ塩化ビニルフィルム、アルミ
箔)した後、ピロー包装(アルミ袋)したものについて、安定性試験を行った。
その結果、定量試験等の規格に適合し、安定な製剤であることが確認された｡10)
室温・遮光
保 存 条 件
イニシャル
３年
性
状
白色の割線入り素錠であった
同左
確
認
試
験
規格に適合
同左
製剤均一性試験
規格に適合
同左
溶
出
試
験
規格に適合
同左
※
定 量 試 験100.1
100.1※：表示量に対する含有率(％)

２)無包装下の安定性
ビソプロロールフマル酸塩錠５mg｢サワイ｣の無包装の製剤について、各種条件下で保存し、安定性試験を行った。
その結果、安定な製剤であることが確認された｡11)
保存条件

イニシャル

温度
(40℃３ヵ月)性状崩壊試験
定量試験 ※

白色の割線入り素錠
問題なし
100.0

変化なし
問題なし
98.6

湿度
(25℃75％ＲＨ
３ヵ月)
変化なし
問題なし
97.9

光
(総照射量
60万ｌｘ･ｈｒ)
変化なし
問題なし
99.7

日本病院薬剤師会編｢錠剤･カプセル剤の無包装状態での安定性情報｣の基準に準じて試験を行っている｡※：イニシャルを100としたときの含有率(％)- 9 -Ⅳ．製剤に関する項目

５．調製法及び溶解後の安定性 ·····························································
該当しない

６．他剤との配合変化(物理化学的変化)······················································
該当資料なし７．溶出性 ···············································································
本剤は、日本薬局方に定められた溶出規格に適合していることが確認されている。
＜溶出挙動における同等性＞●ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg｢サワイ｣12)｢含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン｣：平成18年
通知等11月24日 薬食審査発第1124004号
試験条件
パドル法
50rpm(pH1.2、3.0、6.8、水)、100rpm(pH1.2)
試験回数

12ベッセル

試験製剤

ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg｢サワイ｣標準製剤

ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg｢サワイ｣【結果及び考察】<50rpm：pH1.2>
両製剤とも15分以内に平均85％以上溶出した。
最終比較時点(15分)における試験製剤の個々の溶出率は、試験製剤の平均溶出率±15％の範囲を超えるものが12個中１個以下で、±25％の範囲を超えるものがなかった。
<50rpm：pH3.0>
両製剤とも15分以内に平均85％以上溶出した。
最終比較時点(15分)における試験製剤の個々の溶出率は、試験製剤の平均溶出率±15％の範囲を超えるものが12個中１個以下で、±25％の範囲を超えるものがなかった。
<50rpm：pH6.8>
両製剤とも15分以内に平均85％以上溶出した。
最終比較時点(15分)における試験製剤の個々の溶出率は、試験製剤の平均溶出率±15％の範囲を超えるものが12個中１個以下で、±25％の範囲を超えるものがなかった。
<50rpm：水>両製剤とも15分以内に平均85％以上溶出した。
最終比較時点(15分)における試験製剤の個々の溶出率は、試験製剤の平均溶出率±15％の範囲を超えるものが12個中１個以下で、±25％の範囲を超えるものがなかった。
<100rpm：pH1.2>
両製剤とも15分以内に平均85％以上溶出した。
最終比較時点(15分)における試験製剤の個々の溶出率は、試験製剤の平均溶出率±15％の範囲を超えるものが12個中１個以下で、±25％の範囲を超えるものがなかった。
以上の結果より、両製剤の溶出挙動は同等であると判断した。
本剤の処方変更水準はＢ水準であり、両製剤の溶出挙動は同等であったことから、両製剤は生物学的に同等であるとみなした。
- 10 -

Ⅳ．製剤に関する項目(溶出曲線)＜50rpm：ｐＨ１．２＞＜50rpm：ｐＨ３．０＞

(％）
120

(％）
120

100

100

80
溶
出 60
率
40

80
溶
出 60
率
40

20

ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg｢サワイ｣ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg｢サワイ｣0

ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg｢サワイ｣ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg｢サワイ｣

20
0

0

5

10

15

20

25

30

0

5

10

＜50rpm：ｐＨ６．８＞

20

25

30

＜50rpm：水＞

(％）
120

(％）
120

100

100

80

80
溶
出 60
率
40

溶
出 60
率
40
ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg｢サワイ｣ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg｢サワイ｣20

15
時間(min)時間(min)ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg｢サワイ｣ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg｢サワイ｣

20
0

0
0

5

10

15

20

25

0

30

5

10

15

20

25

30

時間(min)時間(min)＜100rpm：ｐＨ１．２＞
(％）
120
100
80
溶
出 60
率
40
ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg｢サワイ｣ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg｢サワイ｣

20
0
0

5

10

15

20

25

30

(

：判定基準の適合範囲)

時間(min)●ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg｢サワイ｣13)｢医療用医薬品の品質再評価に係る公的溶出試験(案)等について｣：平成12年
通知等
12月４日 医薬審第1280号
試験条件
パドル法
50rpm(pH1.2、4.0、6.8、水)
試験回数

６ベッセル
【結果及び考察】<50rpm：pH1.2>
標準製剤の平均溶出率が60％(10分)及び85％(30分)付近の２時点において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあった。
<50rpm：pH4.0>
標準製剤の平均溶出率が60％(10分)及び85％(15分)付近の２時点において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあった。
<50rpm：pH6.8>
両製剤とも15分以内に平均85％以上溶出した。
- 11 -

Ⅳ．製剤に関する項目<50rpm：水>両製剤とも15分以内に平均85％以上溶出した。
以上の結果より、両製剤の溶出挙動は同等であると判断した。

(溶出曲線)＜50rpm：ｐＨ１．２＞＜50rpm：ｐＨ４．０＞

(％）
120

(％）
120

100

100

80
溶
出 60
率
40

80
溶
出 60
率
40
ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg｢サワイ｣標準製剤(錠剤、2.5mg)

200ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg｢サワイ｣20標準製剤(錠剤、2.5mg)

0
0

5

10

15

20

25

0

30

5

10

時間(min)＜50rpm：ｐＨ６．８＞
(％）
120
100

20

25

30

＜50rpm：水＞(％）
120

ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg｢サワイ｣ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg｢サワイ｣標準製剤(錠剤、2.5mg)

100

標準製剤(錠剤、2.5mg)

80
溶
出 60
率
40

80
溶
出 60
率
40

20

20
0

0
0

5

10

15

0

5

10

15

時間(min)時間(min)(15
時間(min)：判定基準の適合範囲)●ビソプロロールフマル酸塩錠５mg｢サワイ｣14)｢後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン｣：平成９年12月22日 医薬通知等
審第487号
試験条件

パドル法

試験回数

12ベッセル

50rpm(pH1.2、3.0、6.8、水)、100rpm(pH1.2)【結果及び考察】<50rpm：pH1.2>
標準製剤の平均溶出率が60％(10分)及び85％(20分)付近の２時点において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあった。
<50rpm：pH3.0>
15分において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあった。
<50rpm：pH6.8>
両製剤とも15分以内に平均85％以上溶出した。
<50rpm：水>両製剤とも15分以内に平均85％以上溶出した。
<100rpm：pH1.2>
両製剤とも15分以内に平均85％以上溶出した。

- 12 -

Ⅳ．製剤に関する項目
以上の結果より、両製剤の溶出挙動は同等であると判断した。

(溶出曲線)＜50rpm：ｐＨ１．２＞＜50rpm：ｐＨ３．０＞

(％）
120

(％）
120
ビソプロロールフマル酸塩錠５mg｢サワイ｣標準製剤(錠剤、５mg)

100

ビソプロロールフマル酸塩錠５mg｢サワイ｣標準製剤(錠剤、５mg)

100

80
溶
出 60
率
40

80
溶
出 60
率
40

20

20

0

0
0

5

10

15

20

0

5

＜50rpm：ｐＨ６．８＞

15＜50rpm：水＞(％）
120
ビソプロロールフマル酸塩錠５mg｢サワイ｣標準製剤(錠剤、５mg)

100

10
時間(min)時間(min)(％）
120

ビソプロロールフマル酸塩錠５mg｢サワイ｣100標準製剤(錠剤、５mg)

80
溶
出 60
率
40

80
溶
出 60
率
40

20

20
0

0
0

5

10

0

15

5

10

15

時間(min)時間(min)＜100rpm：ｐＨ１．２＞
(％）
120
100

ビソプロロールフマル酸塩錠５mg｢サワイ｣標準製剤(錠剤、５mg)

80
溶
出 60
率
40
20
0
0

5

10

15

(

：判定基準の適合範囲)

時間(min)８．生物学的試験法 ·······································································
該当しない

９．製剤中の有効成分の確認試験法 ·························································
日局｢ビソプロロールフマル酸塩錠｣の確認試験に準ずる｡(紫外可視吸光度測定法)

10．製剤中の有効成分の定量法 ····························································
日局｢ビソプロロールフマル酸塩錠｣の定量法に準ずる｡(液体クロマトグラフィー)- 13 -

Ⅳ．製剤に関する項目

11．力価 ················································································
該当しない

12．混入する可能性のある夾雑物 ···························································
該当資料なし13．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報 ·······································
該当資料なし14．その他···············································································
該当資料なし- 14 -

Ⅴ．治療に関する項目

Ⅴ．治療に関する項目
１．効能又は効果 ·········································································
・本態性高血圧症(軽症～中等症)・狭心症・心室性期外収縮
・次の状態で、アンジオテンシン変換酵素阻害薬又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬、利尿薬、ジギタリス製剤等の基礎治療を受けている患者
虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全
・頻脈性心房細動＜参考＞
効能・効果
本態性高血圧症(軽症～中等症)
狭心症
心室性期外収縮虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全
頻脈性心房細動錠0.625mg－－－

錠2.5mg
○
○
○

錠５mg
○
○
○

○

○

○

－

○
○
○：効能あり －：効能なし

２．用法及び用量 ·········································································
１.本態性高血圧症(軽症～中等症)、狭心症、心室性期外収縮
通常、成人にはビソプロロールフマル酸塩として、５mgを１日１回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
２.虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全
通常、成人にはビソプロロールフマル酸塩として、１日１回0.625mg経口投与から開始する。
１日１回0.625mgの用量で２週間以上経口投与し、忍容性がある場合には、１日１回1.25mgに増量する。その後忍容性がある場合には、４週間以上の間隔で忍容性をみながら段階的に増量し、忍容性がない場合は減量する。用量の増減は１回投与量を0.625、1.25、2.5、3.75
又は５mgとして必ず段階的に行い、いずれの用量においても、１日１回経口投与とする。通常、維持量として１日１回1.25～５mgを経口投与する。
なお、年齢、症状により、開始用量は更に低用量に、増量幅は更に小さくしてもよい。また、患者の本剤に対する反応性により、維持量は適宜増減するが、最高投与量は１日１回５mgを超えないこと。
３.頻脈性心房細動
通常、成人にはビソプロロールフマル酸塩として、１日１回2.5mg経口投与から開始し、効果が不十分な場合には１日１回５mgに増量する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、最高投与量は１日１回５mgを超えないこと。

- 15 -

Ⅴ．治療に関する項目＜用法及び用量に関連する使用上の注意＞
１)褐色細胞腫の患者では、本剤の単独投与により急激に血圧が上昇することがあるので、α遮断剤で初期治療を行った後に本剤を投与し、常にα遮断剤を併用すること。
２)慢性心不全を合併する本態性高血圧症、狭心症の患者、心室性期外収縮又は頻脈性心房細動のある患者では、慢性心不全の用法及び用量に従うこと。
３)慢性心不全の場合(1)慢性心不全患者に投与する場合には、必ず１日１回0.625mg又は更に低用量から開始
し、忍容性を基に患者毎に維持量を設定すること｡(｢その他の注意｣の項参照)(2)本剤の投与初期及び増量時は、心不全の悪化、浮腫、体重増加、めまい、低血圧、徐脈、血糖値の変動及び腎機能の悪化が起こりやすいので、観察を十分に行い、忍容性を確認すること。
(3)本剤の投与初期又は増量時における心不全や体液貯留の悪化(浮腫、体重増加等)を防ぐため、本剤の投与前に体液貯留の治療を十分に行うこと。心不全や体液貯留の悪化(浮腫、体重増加等)がみられ、利尿薬増量で改善がみられない場合には本剤を減量又は中止すること。低血圧、めまいなどの症状がみられ、アンジオテンシン変換酵素阻害薬や利尿薬の減量により改善しない場合には本剤を減量すること。高度な徐脈を来たした場合には、本剤を減量すること。また、これら症状が安定化するまで本剤を増量しないこと。
(4)本剤の投与を急に中止した場合、心不全が一過性に悪化するおそれがあるので、本剤を中止する場合には、急に投与を中止せず、原則として徐々に減量し中止すること。
(5)２週間以上休薬した後、投与を再開する場合には、｢用法及び用量｣の項に従って、低用量から開始し、段階的に増量すること。
４)頻脈性心房細動を合併する本態性高血圧症、狭心症の患者又は心室性期外収縮のある患者に投与する場合、頻脈性心房細動の用法及び用量は１日１回2.5mgから開始することに留意した上で、各疾患の指標となる血圧や心拍数、症状等に応じ、開始用量を設定すること。

３．臨床成績 ·············································································
ビソプロロールフマル酸塩製剤の臨床試験成績が以下のとおり報告されている。
1)臨床データパッケージ
該当しない
2)臨床効果合衆国で行われた２つの無作為化二重盲検プラセボ対照比較試験では、軽症～中等症の高血圧患者で収縮期、拡張期血圧の低下及び心拍数の減少が投与 24 時間後に見られた｡15)
3)臨床薬理試験
該当資料なし4)探索的試験
該当資料なし- 16 -

Ⅴ．治療に関する項目
5)検証的試験(1)無作為化並行用量反応試験
該当資料なし(2)比較試験
該当資料なし(3)安全性試験
該当資料なし(4)患者・病態別試験
該当資料なし6)治療的使用(1)使用成績調査・特定使用成績調査(特別調査)・製造販売後臨床試験(市販後臨床試験)
該当資料なし(2)承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要
該当しない- 17 -

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ··················································
選択的β１遮断薬：アテノロール、ベタキソロール塩酸塩等

２．薬理作用 ·············································································
ビソプロロールフマル酸塩の薬理作用について以下のとおり報告されている。
1)作用部位・作用機序
内因性交感神経刺激作用(ＩＳＡ)や膜安定化作用(局所麻酔作用、β１受容体選択性遮断薬である。
Ｎａ＋チャネル抑制作用)はない｡１)
2)薬効を裏付ける試験成績
１)β１受容体選択性
イヌの心室筋(主にβ１受容体)と肺(主にβ２受容体)を用いた放射性リガンド結合実験の結果、心室筋に対する結合性が肺に対するそれに比較して23倍も強かった｡２)
２)降圧作用・抗不整脈作用・抗狭心症作用
薬効薬理試験ではＳＨＲ･腎性高血圧犬における降圧作用、交感神経の緊張亢進を伴う不整脈モデルに対する抗不整脈作用が示された。又、ｉｎ ｓｉｔｕで冠血管抵抗を増加するものの、虚血心筋内血流を改善した｡16)3)作用発現時間・持続時間
１日１回投与で24時間効果が持続する｡２)- 18 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目

Ⅶ．薬物動態に関する項目
ビソプロロールフマル酸塩製剤の薬物動態について以下のとおり報告されている。

１．血中濃度の推移・測定法 ·······························································
1)治療上有効な血中濃度
該当資料なし2)最高血中濃度到達時間
Ⅶ．-１．-3)参照
3)臨床試験で確認された血中濃度＜生物学的同等性試験＞●ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg｢サワイ｣12)
ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg｢サワイ｣は、｢含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン(平成18年11月24日付 薬食審査発第1124004号)｣に基づき、ビソプロ
ロールフマル酸塩錠2.5mg｢サワイ｣を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた｡(Ⅳ．-７．参照)●ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg｢サワイ｣17)｢後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン｣：
通知等
平成９年12月22日 医薬審第487号
採血時点 ０、１、２、３、４、６、８、12、24、36hr
休薬期間 ５日間測定方法 ＨＰＬＣ-蛍光法
ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg｢サワイ｣と標準製剤を健康成人男子にそれぞれ２錠(ビソプロロールフマル酸塩として５mg)空腹時単回経口投与(クロスオーバー法)し、血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ(ＡＵＣ、Ｃｍａｘ)について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤２錠投与時の薬物動態パラメータ
Ｃｍａｘ
Ｔｍａｘ
Ｔ1/2
(ng/mL)(hr)(hr)
ビソプロロールフマル酸塩錠
23.1±4.6
3.1±0.78.1±1.6
2.5mg｢サワイ｣標準製剤(錠剤、2.5mg)
22.7±4.3
2.9±0.7
8.0±1.9- 19 -

ＡＵＣ0-36hr(ng・hr/mL)
260.8±44.4
264.6±58.7(Ｍｅａｎ±Ｓ.Ｄ.)

Ⅶ．薬物動態に関する項目●ビソプロロールフマル酸塩錠５mg｢サワイ｣18)｢後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン｣：
通知等
平成９年12月22日 医薬審第487号
採血時点 ０、１、２、３、４、６、８、12、24、36hr
休薬期間 ５日間測定方法 ＨＰＬＣ-蛍光法
ビソプロロールフマル酸塩錠５mg｢サワイ｣と標準製剤を健康成人男子にそれぞれ１錠(ビソ
プロロールフマル酸塩として５mg)空腹時単回経口投与(クロスオーバー法)し、血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ(ＡＵＣ、Ｃｍａｘ)について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤１錠投与時の薬物動態パラメータ
Ｃｍａｘ
Ｔｍａｘ
Ｔ1/2
(ng/mL)(hr)(hr)
ビソプロロールフマル酸塩錠
24.1±3.3
2.9±1.1
9.8±2.9
５mg｢サワイ｣標準製剤(錠剤、５mg)
23.3±3.8
3.0±0.89.5±3.4- 20 -

ＡＵＣ0-36hr(ng・hr/mL)
313.9±59.1
305.0±57.9(Ｍｅａｎ±Ｓ.Ｄ.)

Ⅶ．薬物動態に関する項目

血漿中濃度ならびにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
4)中毒域
該当資料なし5)食事・併用薬の影響
該当資料なし6)母集団(ポピュレーション)解析により判明した薬物体内動態変動要因
該当資料なし２．薬物速度論的パラメータ·································································
1)解析方法該当資料なし2)吸収速度定数
該当資料なし3)バイオアベイラビリティ
約90％２)
4)消失速度定数●ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg｢サワイ｣を健康成人男子に２錠(ビソプロロールフマル
酸塩として５mg)空腹時単回経口投与した場合の消失速度定数17)0.091±0.030hr-１- 21 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目●ビソプロロールフマル酸塩錠５mg｢サワイ｣を健康成人男子に１錠(ビソプロロールフマル酸
塩として５mg)空腹時単回経口投与した場合の消失速度定数18)0.075±0.017hr-１
5)クリアランス
該当資料なし6)分布容積該当資料なし7)血漿蛋白結合率
血清蛋白との結合率は約30％である｡15)

３．吸収 ·················································································
消化管よりほぼ完全に(90％以上)吸収される｡２)４．分布 ·················································································
1)血液－脳関門通過性
該当資料なし2)血液－胎盤関門通過性＜参考＞動物実験(ラット)で胎児毒性(致死、発育抑制)及び新生児毒性(発育毒性等)が報告されている。
3)乳汁への移行性＜参考＞動物実験(ラット)で乳汁中へ移行することが報告されている。
4)髄液への移行性
該当資料なし5)その他の組織への移行性
該当資料なし５．代謝 ·················································································
1)代謝部位及び代謝経路
中等度の肝代謝２)2)代謝に関与する酵素(ＣＹＰ４５０等)の分子種
ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ３Ａ４- 22 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目
3)初回通過効果の有無及びその割合
肝初回通過を受けにくい(10％以下)２)4)代謝物の活性の有無及び比率
該当資料なし5)活性代謝物の速度論的パラメータ
該当資料なし６．排泄 ·················································································
1)排泄部位及び経路
20mg単回経口投与したとき、72時間までに90％が尿中排泄される｡１)(注)本剤の承認されている用法・用量はⅤ．-２．を参照すること。
2)排泄率Ⅶ．-６．-1)参照
3)排泄速度Ⅶ．-６．-1)参照

７．トランスポーターに関する情報 ····························································
該当資料なし

８．透析等による除去率 ····································································
血液透析：透析で除去されない｡４)- 23 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
１．警告内容とその理由 ····································································【警告】
１)慢性心不全患者に使用する場合には、慢性心不全治療の経験が十分にある医師のもとで使用すること。
２)慢性心不全患者に使用する場合には、投与初期及び増量時に症状が悪化することに注意し、慎重に用量調節を行うこと｡(｢用法及び用量に関連する使用上の注意｣、｢重要な基本的注意｣及び｢その他の注意｣の項参照)

２．禁忌内容とその理由(原則禁忌を含む) ····················································【禁忌】(次の患者には投与しないこと)
１)高度の徐脈(著しい洞性徐脈)、房室ブロック(Ⅱ、Ⅲ度)、洞房ブロック、洞不全症候群のある患者〔症状を悪化させるおそれがある｡〕
２)糖尿病性ケトアシドーシス、代謝性アシドーシスのある患者〔アシドーシスに基づく心収縮力の抑制を増強させるおそれがある｡〕
３)心原性ショックのある患者〔心機能が抑制され、症状を悪化させるおそれがある｡〕
４)肺高血圧による右心不全のある患者〔心機能が抑制され、症状を悪化させるおそれがある｡〕
５)強心薬又は血管拡張薬を静脈内投与する必要のある心不全患者〔心収縮力抑制作用により、心不全が悪化するおそれがある｡〕
６)非代償性の心不全患者〔心収縮力抑制作用により、心不全が悪化するおそれがある｡〕
７)重度の末梢循環障害のある患者(壊疽等)〔末梢血管の拡張を抑制し、症状を悪化させる
おそれがある｡〕
８)未治療の褐色細胞腫の患者(｢用法及び用量に関連する使用上の注意｣の項参照)
９)妊婦又は妊娠している可能性のある婦人(｢妊婦、産婦、授乳婦等への投与｣の項参照)
10)本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

３．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 ··········································
該当しない

４．用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 ··········································
Ⅴ．-２．参照

５．慎重投与内容とその理由 ································································
慎重投与(次の患者には慎重に投与すること)
１)気管支喘息、気管支痙攣のおそれのある患者〔気管支を収縮させ、症状を発現させるおそれがある｡〕
２)特発性低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者〔低血糖の前駆症状である頻脈等の交感神経系反応をマスクしやすいので血糖値に注意すること｡〕- 24 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
３)甲状腺中毒症の患者〔頻脈等の中毒症状をマスクすることがある(｢重要な基本的注意｣の項参照)｡〕
４)重篤な肝、腎機能障害のある患者〔薬物の代謝・排泄が遅延し、作用が増強するおそれがある｡〕
５)末梢循環障害のある患者(レイノー症候群、間欠性跛行症等)〔末梢血管の拡張を抑制し、症状を悪化させるおそれがある｡〕
６)徐脈、房室ブロック(Ⅰ度)のある患者〔心刺激伝導系を抑制し、症状を悪化させるおそれがある｡〕
７)過度に血圧の低い患者〔血圧を更に低下させるおそれがある｡〕
８)異型狭心症の患者〔症状を悪化させるおそれがある｡〕
９)乾癬の患者又は乾癬の既往のある患者〔症状を悪化又は誘発させるおそれがある｡〕
10)高齢者(｢高齢者への投与｣の項参照)

６．重要な基本的注意とその理由及び処置方法 ················································
重要な基本的注意
１)投与が長期にわたる場合は、心機能検査(脈拍、血圧、心電図、Ｘ線等)を定期的に行うこと。徐脈又は低血圧の症状があらわれた場合には減量又は投与を中止すること。また、必要に応じアトロピンを使用すること。なお、肝機能、腎機能、血液像等に注意すること。
２)類似化合物(プロプラノロール塩酸塩)使用中の狭心症患者で急に投与を中止したとき、症状が悪化したり、心筋梗塞を起こした症例が報告されているので、休薬を要する場合
は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないよう注意すること。狭心症以外の適用、例えば不整脈で投与する場合でも、特に高齢者においては同様の注意をすること。
３)甲状腺中毒症の患者では急に投与を中止すると、症状を悪化させることがあるので、休薬を要する場合には徐々に減量し、観察を十分に行うこと。
４)手術前48時間は投与しないことが望ましい。
５)めまい、ふらつきがあらわれることがあるので、本剤投与中の患者(特に投与初期)には自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
６)頻脈性心房細動の場合心不全を合併する頻脈性心房細動患者では本剤投与により心不全の症状を悪化させる可能性があるので、心機能検査を行う等、観察を十分に行うこと。
７)慢性心不全の場合(1)慢性心不全患者に投与する場合には、本剤の投与初期及び増量時は、入院下で投与することが望ましい。
(2)重症慢性心不全患者に対する本剤の投与では特に慎重な管理を要するので、投与初期及び増量時は入院下で投与すること。

７．相互作用 ·············································································
1)併用禁忌とその理由
該当項目なし- 25 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
2)併用注意とその理由
併用注意(併用に注意すること)
薬 剤 名 等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子交感神経系に対し抑制的 過剰の交感神経抑制作用 相加的に作用(交感神経抑制作に作用する薬剤(徐脈、血圧低下等)があら 用)を増強させる。
レセルピン等
われることがある。
異常が認められた場合には両剤の減量若しくは投与を中止する。
血糖降下剤
血糖降下作用が増強する β ２ 遮断により肝臓でのグリコインスリン製剤ことがある。また、低血糖 ーゲン分解が抑制される。また、
トルブタミド症状(頻脈、発汗等)をマス 低血糖時に分泌されるアドレナ
リンにより生じる低血糖症状を等 クすることがある。
血糖値に注意し、異常が認 マスクする。
められた場合には本剤の減量若しくは投与を中止
する。
Ｃａ拮抗剤
徐脈、房室ブロック、洞房 相加的に作用(心刺激生成・伝導
ベラパミル塩酸塩
ブロック等があらわれる 抑制作用、陰性変力作用、降圧作用)を増強させる。特にジギタ
ジルチアゼム塩酸塩ことがある。
等 定期的に脈拍数を測定し、 リス製剤との３剤併用時には注必要に応じて心電図検査 意を要する。
を行い、異常が認められた場合には、両剤の減量若し
くは投与を中止する。
ジギタリス製剤
徐脈、房室ブロック等があ 相加的に作用(心刺激生成・伝導
ジゴキシン
らわれることがある。
抑制作用)を増強させる。特にメチルジゴキシン
定期的に心電図検査を行 Ｃａ拮抗剤との３剤併用時にはい、異常が認められた場合 注意を要する。
には、両剤の減量若しくは投与を中止する。
クロニジン塩酸塩
クロニジン、グアナベンズ クロニジンを中止した場合、血グアナベンズ酢酸塩
投与中止後のリバウンド 中ノルアドレナリンが上昇す現象(急激な血圧上昇)が る。β遮断剤と併用している場
増強することがある。
合、クロニジンの中止により、クロニジンを中止する場 α作用が強調され、より急激な合は、あらかじめ本剤の投 血圧上昇を起こす。グアナベン
与中止等適切な処置を行 ズも作用機序から同様な反応がう。
予測される。
クラスⅠ抗不整脈剤
過度の心機能抑制(徐脈、 相加的に作用(交感神経抑制作
リン酸ジソピラミド低血圧等)があらわれるこ 用)を増強させる。
プロカインアミド塩酸 とがある。
塩
臨床症状を観察し、異常がアジマリン認められた場合には本剤
等 の減量若しくは投与を中クラスⅢ抗不整脈剤止する。
アミオダロン塩酸塩- 26 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
薬 剤 名 等
非ステロイド性抗炎症剤
インドメタシン等

降圧作用を有する薬剤
降圧剤
硝酸剤
フィンゴリモド塩酸塩

臨床症状・措置方法
機序・危険因子
本剤の降圧作用が減弱する 非ステロイド性抗炎症剤は、ことがある。
血管拡張作用を有するプロ
スタグランジンの合成・遊離を阻害する。
降圧作用が増強することが 相加的に作用(降圧作用)をある。
増強させる。
定期的に血圧を測定し、両剤の用量を調節する。
フィンゴリモド塩酸塩の投 共に徐脈や心ブロックを引与開始時に併用すると重度 き起こすおそれがある。
の徐脈や心ブロックが認められることがある。

８．副作用 ···············································································
1)副作用の概要
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

2)重大な副作用と初期症状
１)重大な副作用(頻度不明)
心不全、完全房室ブロック、高度徐脈、洞不全症候群があらわれることがあるので、心機能検査を定期的に行い、このような副作用が発現した場合には減量又は投与を中止するなどの適切な処置を行うこと。

3)その他の副作用
２)その他の副作用
副作用が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
頻度不明
循

環

器 徐脈、心胸比増大、房室ブロック、低血圧、動悸、心房細動、心室性期外収縮、胸痛
精 神 神 経 系 頭痛・頭重感、めまい、ふらつき、立ちくらみ、眠気、不眠、悪夢
消化
器 悪心、嘔吐、胃部不快感、腹部不快感、食欲不振、下痢
肝臓 ＡＳＴ(ＧＯＴ)、ＡＬＴ(ＧＰＴ)、ビリルビン、ＬＤＨ、Ａｌ-Ｐ、γ‐ＧＴＰの上昇、肝腫大腎 臓 ・ 泌 尿 器 尿酸、クレアチニン、ＢＵＮの上昇、尿糖、頻尿
呼吸器 呼吸困難、気管支痙攣
過敏症 発疹、皮膚そう痒感
眼
霧視、涙液分泌減少
その他 倦怠感、浮腫、脱力感、気分不快感、疲労感、四肢冷感、悪寒、しびれ感、血清脂質の上昇、ＣＫ(ＣＰＫ)の上昇、糖尿病増悪- 27 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
4)項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧
ビソプロロールフマル酸塩製剤の副作用が以下のとおり報告されている。
副作用発現率は3.21％(314/9,787)であり、主な副作用は徐脈1.01％、めまい0.20％、ＡＬＴ(ＧＰＴ)上昇0.19％、倦怠感0.19％、ＡＳＴ(ＧＯＴ)上昇0.18％等であった｡19）
5)基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度
該当資料なし6)薬物アレルギーに対する注意及び試験法【禁忌】(次の患者には投与しないこと)
10)本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

副作用２)その他の副作用
副作用が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
頻度不明
過敏症 発疹、皮膚そう痒感

その他の注意１)β遮断剤服用中の患者では、他の薬剤によるアナフィラキシー反応がより重篤になることがあり、また、通常用量のアドレナリンによる治療では効果が得られない場合がある。

９．高齢者への投与 ·······································································
高齢者には、次の点に注意し、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
１)高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされている｡〔脳梗塞等がおこるおそれがある｡〕
２)高齢者では徐脈等の心拍数・心リズム障害があらわれやすいので、このような症状があらわれた場合には減量又は投与を中止すること。
３)休薬を要する場合は、徐々に減量する(｢重要な基本的注意｣の項参照)。

10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与 ··························································
１)妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと｡〔動物実験(ラット)で胎児毒性(致死、発育抑制)及び新生児毒性(発育毒性等)が報告されている｡〕
２)投与中は授乳を避けさせること｡〔動物実験(ラット)で乳汁中へ移行することが報告されている｡〕

11．小児等への投与 ······································································
小児等に対する安全性は確立していない(使用経験がない)｡- 28 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目

12．臨床検査結果に及ぼす影響 ·····························································
該当項目なし13．過量投与 ············································································
１)症状：過量投与により、徐脈、完全房室ブロック、心不全、低血圧、気管支痙攣等があらわれることがある。しかし、このような症状は副作用としても報告されている。
２)処置：過量投与の場合は、本剤の投与を中止し、必要に応じて胃洗浄等により薬剤の除去を行うとともに、下記等の適切な処置を行うこと。
(1)徐脈、完全房室ブロック：アトロピン硫酸塩水和物、イソプレナリン塩酸塩等の投与や心臓ペーシングを適用すること。
(2)心不全の急性増悪：利尿薬、強心薬、血管拡張剤を静脈内投与すること。
(3)低血圧：強心剤、昇圧剤、輸液等の投与や補助循環を適用すること。
(4)気管支痙攣：イソプレナリン塩酸塩、β２刺激薬又はアミノフィリン水和物等の気管支拡張剤を投与すること。

14．適用上の注意 ········································································
薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること｡(ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)

15．その他の注意·········································································
１)β遮断剤服用中の患者では、他の薬剤によるアナフィラキシー反応がより重篤になることがあり、また、通常用量のアドレナリンによる治療では効果が得られない場合がある。
２)日本人慢性心不全患者を対象に、承認用法及び用量とは異なる用量調節方法(１日１回
0.625、1.25、2.5又は５mgの段階で用量を増減)で実施されたプラセボ対照二重盲検比
較試験では、主要評価項目である｢心血管系の原因による死亡又は心不全悪化による入院｣においてビソプロロールフマル酸塩製剤のプラセボに対する優越性は示されなかった[イベント発現例数：ビソプロロールフマル酸塩製剤群13/100例、プラセボ群14/100
例、ハザード比(95％信頼区間)：0.93(0.44-1.97)]。このうち｢心不全悪化による入院｣はビソプロロールフマル酸塩製剤群12例、プラセボ群９例、｢心血管系の原因による死亡｣はビソプロロールフマル酸塩製剤群１例、プラセボ群５例であった。

16．その他···············································································- 29 -

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
ビソプロロールフマル酸塩の非臨床試験成績について以下のとおり報告されている。

１．薬理試験 ·············································································
1)薬効薬理試験(｢Ⅵ．薬効薬理に関する項目｣参照)

2)副次的薬理試験
該当資料なし3)安全性薬理試験
該当資料なし4)その他の薬理試験
該当資料なし２．毒性試験 ·············································································
1)単回投与毒性試験
動物種
マウス
ラット

性
♂
♂

経口
795
1,322

ＬＤ50(mg/kg)20)
静注
111
39

2)反復投与毒性試験
１)亜急性毒性試験
イヌへの最大無影響量(経口)10mg/kg/日(３ヵ月)：特記すべき異常所見として体重減少が見られた｡20)２)慢性毒性試験
イヌへの最大無影響量(経口)10mg/kg/日(12ヵ月)：特記すべき異常所見としてＰＱ間隔延長が見られた｡20)3)生殖発生毒性試験
Ⅷ．-10．参照
4)その他の特殊毒性
抗原性、変異原性、癌原性試験の結果、陰性であった｡16)- 30 -

Ⅹ．管理的事項に関する項目

Ⅹ．管理的事項に関する項目
１．規制区分 ·············································································
規制区分
注)
製剤
処方箋医薬品
有効成分 劇薬注)注意―医師等の処方箋により使用すること

２．有効期間又は使用期限 ·································································
使用期限：３年

３．貯法・保存条件 ·······································································
室温保存
錠0.625mgは開封後は湿気を避けて保存すること

４．薬剤取扱い上の注意点 ·································································
1)薬局での取扱い上の留意点について
特になし
2)薬剤交付時の取扱いについて(患者等に留意すべき必須事項等)
患者向医薬品ガイド：有り、くすりのしおり：有り
Ⅷ．-６．及びⅧ．-14．参照
3)調剤時の留意点について
特になし

５．承認条件等 ···········································································
該当しない

６．包装 ·················································································●ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg｢サワイ｣ＰＴＰ：100錠(10錠×10)、140錠(14錠×10)●ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg｢サワイ｣ＰＴＰ：100錠(10錠×10)●ビソプロロールフマル酸塩錠５mg｢サワイ｣ＰＴＰ：100錠(10錠×10)、500錠(10錠×50)- 31 -

Ⅹ．管理的事項に関する項目

７．容器の材質 ···········································································
ＰＴＰ：[ＰＴＰシート]ポリ塩化ビニルフィルム、アルミ箔
[ピロー]アルミラミネートフィルム

８．同一成分・同効薬 ·····································································
同一成分：メインテート錠0.625mg/錠2.5mg/錠５mg
同効薬：選択的β１遮断薬：アテノロール、ベタキソロール塩酸塩等

９．国際誕生年月日 ·······································································
該当しない

10．製造販売承認年月日及び承認番号·······················································●ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg｢サワイ｣製造販売承認年月日：２０１３年８月１５日、承認番号：２２５００ＡＭＸ０１５９９０００●ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg｢サワイ｣製造販売承認年月日：２０１２年１２月５日(販売名変更)、承認番号：２２４００ＡＭＸ０１４４００００
メインロール錠2.5(旧販売名)
製造販売承認年月日：２０１０年７月１５日、承認番号：２２２００ＡＭＸ００４２６０００●ビソプロロールフマル酸塩錠５mg｢サワイ｣製造販売承認年月日：２０１２年１２月５日(販売名変更)、承認番号：２２４００ＡＭＸ０１４４１０００
メインロール錠５(旧販売名)
製造販売承認年月日：２００１年１月１９日、承認番号：２１３００ＡＭＺ０００５２０００11．薬価基準収載年月日 ··································································●ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg｢サワイ｣：２０１３年１２月１３日●ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg｢サワイ｣：２０１３年１２月１３日(販売名変更)
メインロール錠2.5(旧販売名)：２０１０年１１月１９日●ビソプロロールフマル酸塩錠５mg｢サワイ｣：２０１３年１２月１３日(販売名変更)
メインロール錠５(旧販売名)：２００１年７月６日

12．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容··························●メインロール錠2.5/錠５(旧販売名)
・承 認 年 月 日：２０１１年１１月７日
効能・効果内容：「慢性心不全｣の効能・効果を追加した。
用法・用量内容：効能・効果追加に伴い、関連の用法・用量を追加した。

- 32 -

Ⅹ．管理的事項に関する項目

効能・効果
用法・用量

新
旧
・本態性高血圧症(軽症～中等症)
本態性高血圧症(軽症～中等症)
・狭心症
狭心症
・心室性期外収縮
心室性期外収縮・次の状態で、アンジオテンシン変換酵素阻害薬
又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬、利尿薬、ジギタリス製剤等の基礎治療を受けている患者
虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全
１.本態性高血圧症(軽症～中等症)、狭心症、心通常、成人にはビソプロロールフマル酸塩とし室性期外収縮通常、成人にはビソプロロールフマル酸塩とし て、５mgを１日１回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
て、５mgを１日１回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
２.虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性
心不全
通常、成人にはビソプロロールフマル酸塩として、１日１回0.625mg経口投与から開始する。
１日１回0.625mgの用量で２週間以上経口投与
し、忍容性がある場合には、１日１回1.25mgに増量する。その後忍容性がある場合には、４週間以上の間隔で忍容性をみながら段階的に増量し、忍容性がない場合は減量する。用量の増減は１回投与量を0.625、1.25、2.5、3.75
又は５mgとして必ず段階的に行い、いずれの用量においても、１日１回経口投与とする。通常、維持量として１日１回1.25～５mgを経口投与する。
なお、年齢、症状により、開始用量は更に低用量に、増量幅は更に小さくしてもよい。また、患者の本剤に対する反応性により、維持量は適宜増減するが、最高投与量は１日１回５mgを超えないこと。

・承 認 年 月 日：２０１３年９月２６日
効能・効果内容：「頻脈性心房細動｣の効能・効果を追加した。
用法・用量内容：効能・効果追加に伴い、関連の用法・用量を追加した。

効能・効果

新
・本態性高血圧症(軽症～中等症)・狭心症・心室性期外収縮
・次の状態で、アンジオテンシン変換酵素阻害薬
又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬、利尿薬、ジギタリス製剤等の基礎治療を受けている患者
虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全
・頻脈性心房細動- 33 -

旧・本態性高血圧症(軽症～中等症)・狭心症・心室性期外収縮
・次の状態で、アンジオテンシン変換酵素阻害薬又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬、利尿薬、ジギタリス製剤等の基礎治療を受けている患者
虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく
慢性心不全

Ⅹ．管理的事項に関する項目

用法・用量

新
旧
１.本態性高血圧症(軽症～中等症)、狭心症、心 １.本態性高血圧症(軽症～中等症)、狭心症、心室性期外収縮室性期外収縮通常、成人にはビソプロロールフマル酸塩と
通常、成人にはビソプロロールフマル酸塩としして、５mgを１日１回経口投与する。
て、５mgを１日１回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
２.虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性 ２.虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全
心不全
通常、成人にはビソプロロールフマル酸塩と
通常、成人にはビソプロロールフマル酸塩としして、１日１回0.625mg経口投与から開始すて、１日１回0.625mg経口投与から開始する。
る。１日１回0.625mgの用量で２週間以上経口
１日１回0.625mgの用量で２週間以上経口投与
投与し、忍容性がある場合には、１日１回し、忍容性がある場合には、１日１回1.25mg
1.25mgに増量する。その後忍容性がある場合に増量する。その後忍容性がある場合には、４には、４週間以上の間隔で忍容性をみながら週間以上の間隔で忍容性をみながら段階的に段階的に増量し、忍容性がない場合は減量す
増量し、忍容性がない場合は減量する。用量のる。用量の増減は１回投与量を0.625、1.25、増減は１回投与量を0.625、1.25、2.5、3.75
2.5、3.75又は５mgとして必ず段階的に行い、又は５mgとして必ず段階的に行い、いずれの用
いずれの用量においても、１日１回経口投与量においても、１日１回経口投与とする。通常、とする。通常、維持量として１日１回1.25～
維持量として１日１回1.25～５mgを経口投与
５mgを経口投与する。
する。
なお、年齢、症状により、開始用量は更に低
なお、年齢、症状により、開始用量は更に低用用量に、増量幅は更に小さくしてもよい。ま
量に、増量幅は更に小さくしてもよい。また、た、患者の本剤に対する反応性により、維持患者の本剤に対する反応性により、維持量は適量は適宜増減するが、最高投与量は１日１回宜増減するが、最高投与量は１日１回５mgを超
５mgを超えないこと。
えないこと。
３.頻脈性心房細動
通常、成人にはビソプロロールフマル酸塩として、１日１回2.5mg経口投与から開始し、効果が不十分な場合には１日１回５mgに増量する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、最高投与量は１日１回５mgを超えないこと。

13．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ·········································
該当しない

14．再審査期間 ··········································································
該当しない

15．投薬期間制限医薬品に関する情報 ·······················································
本剤は、投薬(あるいは投与)期間に関する制限は定められていない。

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Ⅹ．管理的事項に関する項目

16．各種コード ···········································································
品

名

ビソプロロールフマル酸塩
錠0.625mg｢サワイ｣ビソプロロールフマル酸塩
錠2.5mg｢サワイ｣ビソプロロールフマル酸塩
錠５mg｢サワイ｣

ＨＯＴ番号

厚生労働省薬価基準
収載医薬品コード

レセプト電算コード122967701

2123016F3010

622296701

115734501

2123016F1018

621573402

114009501

2123016F2014

621400901

17．保険給付上の注意 ····································································
本剤は診療報酬上の後発医薬品である。

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ⅩⅠ．文献ⅩⅠ．文献
１．引用文献 ·············································································
１)日本薬局方解説書編集委員会編，第十六改正 日本薬局方解説書，廣川書店，2011，Ｃ-3618－Ｃ-3624．
２)ＪＡＰＡＮ ＤＲＵＧＳ編集委員会編，ＪＡＰＡＮ ＤＲＵＧＳ 日本医薬品総覧，2008～2009年版，
メディカルレビュー社，2008，p.1452-1453.
３)日本公定書協会編，医療用医薬品 品質情報集，No.９，薬事日報社，2001，p.137.
４)平田純生他編，透析患者への投薬ガイドブック 慢性腎臓病(ＣＫＤ)の薬物療法，改訂２版，じほう，2009，p.７, p.294.
５)～11)沢井製薬(株) 社内資料[安定性試験]12)～14)沢井製薬(株) 社内資料[溶出試験]
15)社会薬学研究会監修，処方医薬品情報事典 ＰＤＲ日本語編纂版，産業調査会 事典出版センター，1999，p.295-300.
16)月刊薬事，32(12)，2692(1990)．
17)～18)沢井製薬(株) 社内資料[生物学的同等性試験]
19)厚生省医薬安全局，平成９年度 新医薬品等の副作用のまとめ，1999，p.19-20.
20)薬事研究会編，規制医薬品事典，第５版，じほう，1992，p.390.

２．その他の参考文献 ·····································································- 36 -

ⅩⅡ．参考資料

ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状況 ·································································

２．海外における臨床支援情報 ······························································
該当資料なしⅩⅢ．備考
その他の関連資料·········································································- 37 -