2023年９月改訂(第10版)

日本標準商品分類番号 873399

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会のＩＦ記載要領2018(2019年更新版)に準拠して作成

抗血小板剤
日本薬局方 クロピドグレル硫酸塩錠

CLOPIDOGREL Tablets [SAWAI]

剤

形

フィルムコーティング錠

製 剤 の 規 制 区 分

処方箋医薬品注)注)注意－医師等の処方箋により使用すること

規量錠25mg：１錠中日局クロピドグレル硫酸塩32.63mg(クロピドグレルとして25mg)含有
錠50mg：１錠中日局クロピドグレル硫酸塩65.24mg(クロピドグレルとして50mg)含有
錠75mg：１錠中日局クロピドグレル硫酸塩97.88mg(クロピドグレルとして75mg)含有名

和名：クロピドグレル硫酸塩(ＪＡＮ)
洋名：Ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ Ｓｕｌｆａｔｅ(ＪＡＮ)

一

格

・

般

含

製造販売承認年月日
薬価基準収載年月日
販 売 開 始 年 月 日

製造販売承認年月日：2015年２月16日
薬価基準収載年月日：2015年６月19日
販 売 開 始 年 月 日 ：2015年６月19日

製造販売(輸入)・提携・
販
売
会
社
名

製造販売元：沢井製薬株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

沢井製薬株式会社 医薬品情報センター
TEL：0120-381-999、FAX：06-7708-8966
医療関係者向け総合情報サイト：https://med.sawai.co.jp/

本ＩＦは2023年６月改訂の電子添文の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要 ―日本病院薬剤師会―
１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書(以下、添付文書)がある。
医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する
際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者(以下、ＭＲ)等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。
この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォー
ム(以下、ＩＦと略す)が誕生した。
1988年に日本病院薬剤師会(以下、日病薬)学術第２小委員会がＩＦの位置付け、ＩＦ記載様式、ＩＦ記載要領を策定し、その後1998年に日病薬学術第３小委員会が、2008年、2013年に日病薬医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた。
ＩＦ記載要領2008以降、ＩＦはＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった。最新版のＩＦは、医薬品医療機器総合機構(以下、ＰＭＤＡ)の医療用医薬品情報検索のページ(http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/)にて公開されている。日病薬では、2009年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として｢インタビューフォー
ム検討会｣を設置し、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019年の添付文書記載要領の変更に合わせ、ＩＦ記載要領2018が公表され、今般｢医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン｣に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。
２．ＩＦとはＩＦは｢添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書
として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料｣と位置付けられる。
ＩＦに記載する項目配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供された
ＩＦは、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
ＩＦの提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。

３．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは、ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は｢医薬品インタビューフォーム作成の手引き｣に従ってＩＦを作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている｢Ⅴ．５． 臨床成績｣や｢XII． 参考資料｣、｢XIII． 備考｣に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。
４．利用に際しての留意点
ＩＦを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。
ＩＦは日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、
医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には薬機法の広告規則
や医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン、製薬協コード・オブ・プラクティ
ス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、ＭＲ等へのインタビューや自らの文献調査などにより、利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、ＩＦを活用して日常業務を更に価値あるものにしていただ
きたい。
(2020年４月改訂)

目次
Ⅰ．概要に関する項目 ........................... 1
１．開発の経緯 ............................... 1
２．製品の治療学的特性........................ 1
３．製品の製剤学的特性........................ 1
４．適正使用に関して周知すべき特性 ............ 2
５．承認条件及び流通・使用上の制限事項 ........ 2
６．ＲＭＰの概要 ............................. 2
Ⅱ．名称に関する項目 ........................... 3
１．販売名 ................................... 3
２．一般名 ................................... 3３．構造式又は示性式.......................... 3４．分子式及び分子量.......................... 3５．化学名(命名法)又は本質 .................... 4
６．慣用名、別名、略号、記号番号 .............. 4
Ⅲ．有効成分に関する項目........................ 5
１．物理化学的性質............................ 5
２．有効成分の各種条件下における安定性 ........ 5
３．有効成分の確認試験法、定量法 .............. 5
Ⅳ．製剤に関する項目 ........................... 6
１．剤形 ..................................... 6２．製剤の組成 ............................... 7３．添付溶解液の組成及び容量 .................. 7
４．力価 ..................................... 7
５．混入する可能性のある夾雑物 ................ 7６．製剤の各種条件下における安定性 ............ 7
７．調製法及び溶解後の安定性 ................. 13
８．他剤との配合変化(物理化学的変化) ......... 13
９．溶出性 .................................. 14
10．容器・包装 .............................. 17
11．別途提供される資材類..................... 18
12．その他 .................................. 18
Ⅴ．治療に関する項目 .......................... 19
１．効能又は効果 ............................ 19
２．効能又は効果に関連する注意 ............... 19
３．用法及び用量 ............................ 19
４．用法及び用量に関連する注意 ............... 19
５．臨床成績 ................................ 20
Ⅵ．薬効薬理に関する項目....................... 23
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ..... 23
２．薬理作用 ................................ 23
Ⅶ．薬物動態に関する項目....................... 25
１．血中濃度の推移........................... 25
２．薬物速度論的パラメータ ................... 27
３．母集団(ポピュレーション)解析 ............. 28
４．吸収 .................................... 28
５．分布 .................................... 28
６．代謝 .................................... 29
７．排泄 .................................... 29
８．トランスポーターに関する情報 ............. 30
９．透析等による除去率....................... 30
10．特定の背景を有する患者 ................... 30
11．その他 .................................. 30

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目 ......... 31
１．警告内容とその理由 ....................... 31
２．禁忌内容とその理由 ....................... 31
３．効能又は効果に関連する注意とその理由 ..... 31
４．用法及び用量に関連する注意とその理由 ..... 31
５．重要な基本的注意とその理由 ............... 31
６．特定の背景を有する患者に関する注意 ....... 32
７．相互作用 ................................. 33
８．副作用 ................................... 34
９．臨床検査結果に及ぼす影響 ................. 36
10．過量投与 ................................. 36
11．適用上の注意 ............................. 36
12．その他の注意 ............................. 36
Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ..................... 38
１．薬理試験 ................................. 38
２．毒性試験 ................................. 38
Ⅹ．管理的事項に関する項目 ..................... 39
１．規制区分 ................................. 39
２．有効期間 ................................. 39
３．包装状態での貯法 ......................... 39
４．取扱い上の注意 ........................... 39
５．患者向け資材 ............................. 39
６．同一成分・同効薬 ......................... 39
７．国際誕生年月日 ........................... 39
８．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準
収載年月日、販売開始年月日 ............... 39
９．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ..................... 40
10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ..................................... 40
11．再審査期間 ............................... 40
12．投薬期間制限に関する情報 ................. 40
13．各種コード ............................... 40
14．保険給付上の注意 ......................... 41
ⅩⅠ．文献 ..................................... 42
１．引用文献 ................................. 42
２．その他の参考文献 ......................... 43
ⅩⅡ．参考資料 ................................. 44
１．主な外国での発売状況 ..................... 44
２．海外における臨床支援情報 ................. 44
ⅩⅢ．備考 ..................................... 45
１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報 ......................... 45
２．その他の関連資料 ......................... 47

Ⅰ．概要に関する項目

Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯 ···········································································
クロピドグレル錠25mg/錠50mg/錠75mg｢サワイ｣は、日局クロピドグレル硫酸塩を含有する抗血小板剤である。
本剤は、後発医薬品として下記通知に基づき、製造方法並びに規格及び試験方法を設定、安定性試験、生物学的同等性試験を実施し、承認を得て上市に至った。
平成17年３月31日 薬食発第0331015号(平成21年３
承認申請に際し準拠した通知名
月４日 薬食発第0304004号により一部改正)
承 認2015年２月
上 市
2015年６月
2015年10月に｢経皮的冠動脈形成術(ＰＣＩ)が適用される急性冠症候群(不安定狭心症、非ＳＴ上昇
心筋梗塞、ＳＴ上昇心筋梗塞)、安定狭心症、陳旧性心筋梗塞｣の効能又は効果が追加承認された｡
また、2017年１月に｢末梢動脈疾患における血栓・塞栓形成の抑制｣の効能又は効果が追加承認された｡(Ⅹ．-９.参照)

２．製品の治療学的特性 ···································································
１)本剤の用法は、｢１日１回投与｣である｡(Ⅴ．-３．参照)
２)クロピドグレル硫酸塩の活性代謝物が、不可逆的に血小板のＡＤＰ受容体サブタイプ
Ｐ２Ｙ12１)に作用し、ＡＤＰの結合を阻害することにより、血小板の活性化に基づく血小板凝集を抑制する｡２)(Ⅵ．-２．参照)
３)重大な副作用として、出血(脳出血等の頭蓋内出血、硬膜下血腫、吐血、下血、胃腸出血、眼底出血、関節血腫、腹部血腫、後腹膜出血等)、胃・十二指腸潰瘍、肝機能障害、黄疸、
血栓性血小板減少性紫斑病(ＴＴＰ)、間質性肺炎、好酸球性肺炎、血小板減少、無顆粒球症、
再 生 不 良 性 貧 血 を 含 む 汎 血 球 減 少 症 、 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 (Ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ Ｅ ｐ ｉ ｄ ｅ ｒ ｍ ａ ｌ
Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ)、皮膚粘膜眼症候群(Ｓｔｅｖｅｎｓ-Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群)、多形滲出性紅斑、急性
汎発性発疹性膿疱症、薬剤性過敏症症候群、後天性血友病、横紋筋融解症、インスリン自己免疫症候群が報告されている｡(Ⅷ．-８．参照)

３．製品の製剤学的特性 ···································································
１)用法及び用量を考慮し、50mg錠を用意している｡(Ⅳ．-１．参照)
２)錠剤に成分名と含量を両面印字している｡(Ⅳ．-１．参照)
３)ＰＴＰシートに｢抗血小板剤｣と記載している｡(裏面）４)個装箱はＳカード仕様(１枚の切り取り両面カード)で、使用期限の管理あるいは調剤棚カー
ドとして利用可能である｡(表面：製造番号、使用期限、変動情報付ＧＳ１コード、裏面：製品名)[登録新案第3189942号]- 1 -Ⅰ．概要に関する項目

４．適正使用に関して周知すべき特性 ························································
適正使用に関する資材、最適使用ガイドライン等

無

ＲＭＰ

無

追加のリスク最小化活動として作成されている資材

無

最適使用推進ガイドライン

無保険適用上の留意事項通知無(2023年９月14日時点)

５．承認条件及び流通・使用上の制限事項 ···················································
1)承認条件
該当しない
2)流通・使用上の制限事項
該当しない

６．ＲＭＰの概要 ··········································································
該当しない

- 2 -

Ⅱ．名称に関する項目

Ⅱ．名称に関する項目
１．販売名 ···············································································
1)和名
クロピドグレル錠25mg｢サワイ｣クロピドグレル錠50mg｢サワイ｣クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣2)洋名ＣＬＯＰＩＤＯＧＲＥＬ Ｔａｂｌｅｔｓ ［ＳＡＷＡＩ］
3)名称の由来
通知｢平成17年９月22日 薬食審査発第0922001号｣に基づき命名した。

２．一般名 ···············································································
1)和名(命名法)
クロピドグレル硫酸塩( ＪＡＮ)
2)洋名(命名法)
Ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ Ｓｕｌｆａｔｅ( ＪＡＮ)
Ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ( ＩＮＮ)
3)ステム(stem)－ｇｒｅｌ：ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ

３．構造式又は示性式 ·····································································

４．分子式及び分子量 ·····································································
分子式：Ｃ１６Ｈ１６ＣｌＮＯ２Ｓ・Ｈ２ＳＯ４
分子量：419.90- 3 -Ⅱ．名称に関する項目

５．化学名(命名法)又は本質 ·······························································
Ｍｅｔｈｙｌ(２Ｓ)-２-(２-ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ)-２-[６,７-ｄｉｈｙｄｒｏｔｈｉｅｎｏ[３,２-ｃ]ｐｙｒｉｄｉｎ-５(４Ｈ)ｙｌ]ａｃｅｔａｔｅ ｍｏｎｏｓｕｌｆａｔｅ (ＩＵＰＡＣ)

６．慣用名、別名、略号、記号番号 ···························································
特になし

- 4 -

Ⅲ．有効成分に関する項目

Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質 ·······································································
1)外観・性状
白色～微黄白色の結晶性の粉末又は粉末である。
結晶多形が認められる。
2)溶解性
水又はメタノールに溶けやすく、エタノール(99.5)にやや溶けやすい。
3)吸湿性
水分：0.5％以下(１g、電量滴定法)
4)融点(分解点)、沸点、凝固点
融点：約177℃(分解)5)酸塩基解離定数
該当資料なし
6)分配係数
該当資料なし7)その他の主な示性値
該当資料なし２．有効成分の各種条件下における安定性 ····················································
光によって徐々に褐色となる。
保存条件：遮光して保存する｡
容器：気密容器

３．有効成分の確認試験法、定量法 ··························································＜確認試験法＞
日局｢クロピドグレル硫酸塩｣の確認試験に準ずる。
１)紫外可視吸光度測定法
２)赤外吸収スペクトル測定法
３)炎色反応試験
４)硫酸塩の定性反応(１)＜定量法＞
日局｢クロピドグレル硫酸塩｣の定量法に準ずる｡(液体クロマトグラフィー)- 5 -Ⅳ．製剤に関する項目

Ⅳ．製剤に関する項目
１．剤形 ·················································································
1)剤形の区別
フィルムコーティング錠2)製剤の外観及び性状
クロピドグレル錠
品 名25mg｢サワイ｣

外クロピドグレル錠
50mg｢サワイ｣

クロピドグレル錠
75mg｢サワイ｣

白色～微黄白色
7.7
4.2
約180

8.7
4.9
約270

形

性 状
直径(mm)
厚さ(mm)
重量(mg)

6.7
3.8
約120

3)識別コード●クロピドグレル錠25mg｢サワイ｣表示部位：錠剤本体(両面)
表示内容：クロピドグレル 25 ＳＷ●クロピドグレル錠50mg｢サワイ｣表示部位：錠剤本体(両面)
表示内容：クロピドグレル 50 ＳＷ●クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣表示部位：錠剤本体(両面)
表示内容：クロピドグレル 75 ＳＷ4)製剤の物性
製剤均一性：日局クロピドグレル硫酸塩錠 製剤均一性の項により含量均一性試験を行うとき、規格に適合する。
溶出性：日局クロピドグレル硫酸塩錠 溶出性の項により試験を行うとき、規格に適合する。
5)その他
該当しない

- 6 -

Ⅳ．製剤に関する項目

２．製剤の組成 ···········································································
1)有効成分(活性成分)の含量及び添加剤
クロピドグレル錠
品 名25mg｢サワイ｣
有効成分
[１錠中]

添加剤

クロピドグレル錠
クロピドグレル錠
50mg｢サワイ｣
75mg｢サワイ｣
日局クロピドグレル硫酸塩(クロピドグレルとして)32.63mg65.24mg97.88mg(25mg)(50mg)(75mg)
カルナウバロウ、酸化チタン、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸、タルク、トコフェロール、乳糖、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、部分アル
ファー化デンプン、マクロゴール6000

2)電解質等の濃度
該当資料なし
3)熱量
該当資料なし３．添付溶解液の組成及び容量 ·····························································
該当しない

４．力価 ·················································································
該当しない

５．混入する可能性のある夾雑物 ····························································
該当資料なし６．製剤の各種条件下における安定性 ························································●クロピドグレル錠25mg｢サワイ｣１)ＰＴＰ包装品の安定性(加速試験)３)
クロピドグレル錠25mg｢サワイ｣をＰＴＰ包装(ポリ塩化ビニリデンフィルム、アルミ箔)した
後、ピロー包装(アルミ袋)したものについて、安定性試験を行った。
その結果、規格に適合した｡- 7 -

Ⅳ．製剤に関する項目
保 存 条 件

イニシャル

性
状
確
認
試
験
純
度
試
験
含量均一性試験
溶
出試
験
定 量 試 験※白色のフィルムコーティング錠であった
規格に適合
規格に適合
規格に適合
規格に適合
101.0

40℃75％ＲＨ・遮光
６ヵ月
同左
同左
同左
同左
同左
101.3

※：表示量に対する含有率(％)２)バラ包装品の安定性(加速試験)

３)クロピドグレル錠25mg｢サワイ｣をバラ包装(ポリエチレン瓶、乾燥剤入り)したものについて、安定性試験を行った。
その結果、規格に適合した｡
保 存 条 件

イニシャル

性
状
確
認
試
験
純
度
試
験
含量均一性試験
溶
出試
験
定 量 試 験※白色のフィルムコーティング錠であった
規格に適合
規格に適合
規格に適合
規格に適合
101.0

40℃75％ＲＨ・遮光
６ヵ月
同左
同左
同左
同左
同左
101.4

※：表示量に対する含有率(％)

３)無包装下の安定性試験４)
目的
本製剤の無包装状態の安定性を確認するため試験を実施する。
方法
無包装の本製剤を下記条件で保存した後、本製剤の[規格及び試験方法]に従い試験を実施する。その結果について｢錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について(答申)｣(平
成11年８月20日(社)日本病院薬剤師会)を参考に作成した評価分類基準Ａ)に従い評価する。
試験検体及び保存条件
ロット番号
保存条件
温度
40℃、遮光気密容器
湿度
25℃/75％ＲＨ、遮光開放649Ｔ1Ｓ4507
室温
25℃/60％ＲＨ、遮光開放光1000lx(25日)、開放- 8 -Ⅳ．製剤に関する項目
結果
試験項目

性状

硬度(kgf)＊

イニシャル

(ａ)

温度(３ヵ月)

変化なし

１ヵ月

変化なし

３ヵ月

変化なし

室温(３ヵ月)

変化なし

光(60万lx･hr)

変化なし

10.1
変化なし
9.6
変化なし
7.3
変化あり
(規格内)
7.0
変化なし
8.1
変化あり
(規格内)
6.5

保存条件･期間

湿度

純度試験(類縁物質)

溶出試験

定量試験※

適合

適合

変化なし

変化なし

変化なし

変化なし

100.0
変化なし
99.9
変化なし
99.4

変化なし

変化なし

変化なし
99.2

変化なし

変化なし

変化なし
99.0

変化なし†

変化なし

変化なし
99.3

＊： 本製剤の未設定規格のため参考値※： イニシャルを100としたときの含有率(％)(ａ)： 白色のフィルムコーティング錠†： 規格値付近まで類縁物質が増加した

４)ＰＴＰ包装品(ピロー包装なし)の安定性試験５)
目的
本製剤のＰＴＰ包装品(ピロー包装なし)の安定性を確認するため試験を実施する。
方法
ＰＴＰ包装品(ピロー包装なし)の本製剤を下記条件で保存した後、本製剤の[規格及び試験方法]
に従い試験を実施する。その結果について｢錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について(答申)｣(平成11年８月20日(社)日本病院薬剤師会)を参考に作成した評価分類基準Ａ)に従い評価する。
試験検体及び保存条件
ロット番号
保存条件
649Ｔ1Ｓ4507
室温
25℃/60％ＲＨ、遮光
結果
試験項目

性状

硬度(kgf)＊

純度試験(類縁物質)

溶出試験

定量試験※

イニシャル

(ａ)

10.1

適合

適合

100.0

室温(６ヵ月)

変化なし

変化なし
8.2

変化なし

変化なし

変化なし
100.1

保存条件･期間＊： 本製剤の未設定規格のため参考値※： イニシャルを100としたときの含有率(％)(ａ)： 白色のフィルムコーティング錠●クロピドグレル錠50mg｢サワイ｣１)ＰＴＰ包装品の安定性(加速試験)６)
クロピドグレル錠50mg｢サワイ｣をＰＴＰ包装(ポリ塩化ビニリデンフィルム、アルミ箔)した
後、ピロー包装(アルミ袋)したものについて、安定性試験を行った。
その結果、規格に適合した｡- 9 -

Ⅳ．製剤に関する項目
保 存 条 件

イニシャル

性
状
確
認
試
験
純
度
試
験
含量均一性試験
溶
出試
験
定 量 試 験※白色のフィルムコーティング錠であった
規格に適合
規格に適合
規格に適合
規格に適合
101.4

40℃75％ＲＨ・遮光
６ヵ月
同左
同左
同左
同左
同左
100.3

※：表示量に対する含有率(％)

２)無包装下の安定性試験７)
目的
本製剤の無包装状態の安定性を確認するため試験を実施する。
方法
無包装の本製剤を下記条件で保存した後、本製剤の[規格及び試験方法]に従い試験を実施する。その結果について｢錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について(答申)｣(平
成11年８月20日(社)日本病院薬剤師会)を参考に作成した評価分類基準Ａ)に従い評価する。
試験検体及び保存条件
ロット番号
温度
湿度
649Ｔ3Ｓ0503
室温
光

保存条件
40℃、遮光気密容器
25℃/75％ＲＨ、遮光開放
25℃/60％ＲＨ、遮光開放
1000lx(25日)、開放

結果
試験項目

性状

硬度(kgf)＊

純度試験(類縁物質)

溶出試験

定量試験※

イニシャル

(ａ)

12.7

適合

適合

100.0

温度(３ヵ月)

変化なし

変化なし
13.4

変化なし

変化なし

変化なし
98.3

湿度(３ヵ月)

変化なし

変化なし
9.2

変化なし

変化なし

変化なし
98.1

室温(３ヵ月)

変化なし

変化なし
11.2

変化なし

変化なし

変化なし
98.5

光(60万lx･hr)

変化なし

変化なし
9.7

変化なし

変化なし

変化なし
99.9

保存条件･期間＊： 本製剤の未設定規格のため参考値※： イニシャルを100としたときの含有率(％)(ａ)： 白色のフィルムコーティング錠

３)ＰＴＰ包装品(ピロー包装なし)の安定性試験８)
目的
本製剤のＰＴＰ包装品(ピロー包装なし)の安定性を確認するため試験を実施する。

- 10 -

Ⅳ．製剤に関する項目
方法
ＰＴＰ包装品(ピロー包装なし)の本製剤を下記条件で保存した後、本製剤の[規格及び試験方法]
に従い試験を実施する。その結果について｢錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について(答申)｣(平成11年８月20日(社)日本病院薬剤師会)を参考に作成した評価分類基準Ａ)に従い評価する。
試験検体及び保存条件
ロット番号
保存条件
649Ｔ3Ｓ0503
室温
25℃/60％ＲＨ、遮光
結果
試験項目

性状

硬度(kgf)＊

純度試験(類縁物質)

溶出試験

定量試験※

イニシャル

(ａ)

12.7

適合

適合

100.0

室温(６ヵ月)

変化なし

変化なし
10.2

変化なし

変化なし

変化なし
98.8

保存条件･期間＊： 本製剤の未設定規格のため参考値※： イニシャルを100としたときの含有率(％)(ａ)： 白色のフィルムコーティング錠●クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣１)ＰＴＰ包装品の安定性(加速試験)９)
クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣をＰＴＰ包装(ポリ塩化ビニリデンフィルム、アルミ箔)した
後、ピロー包装(アルミ袋)したものについて、安定性試験を行った。
その結果、規格に適合した｡
保 存 条 件

イニシャル

性
状
確
認
試
験
純
度
試
験
含量均一性試験
溶
出試
験
定 量 試 験※白色のフィルムコーティング錠であった
規格に適合
規格に適合
規格に適合
規格に適合
101.9

40℃75％ＲＨ・遮光
６ヵ月
同左
同左
同左
同左
同左
100.8

※：表示量に対する含有率(％)２)バラ包装品の安定性(加速試験)９)
クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣をバラ包装(ポリエチレン瓶、乾燥剤入り)したものについて、安定性試験を行った。
その結果、規格に適合した｡
保 存 条 件

イニシャル

性
状
確
認
試
験
純
度
試
験
含量均一性試験
溶
出試
験
定 量 試 験※白色のフィルムコーティング錠であった
規格に適合
規格に適合
規格に適合
規格に適合
101.9

40℃75％ＲＨ・遮光
６ヵ月
同左
同左
同左
同左
同左
101.0

※：表示量に対する含有率(％)- 11 -

Ⅳ．製剤に関する項目
３)無包装下の安定性試験10)
目的
本製剤の無包装状態の安定性を確認するため試験を実施する。
方法
無包装の本製剤を下記条件で保存した後、本製剤の[規格及び試験方法]に従い試験を実施する。その結果について｢錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について(答申)｣(平
成11年８月20日(社)日本病院薬剤師会)を参考に作成した評価分類基準Ａ)に従い評価する。
試験検体及び保存条件
ロット番号
保存条件
温度
40℃、遮光気密容器
湿度
25℃/75％ＲＨ、遮光開放649Ｔ2Ｓ2208
室温
25℃/60％ＲＨ、遮光開放光1000lx(25日)、開放
結果
試験項目

性状

硬度(kgf)＊

純度試験(類縁物質)

溶出試験

定量試験※

イニシャル

(ａ)

19.2

適合

適合

100.0

温度(３ヵ月)

変化なし

変化なし
18.0

変化なし

変化なし

変化なし
97.5

１ヵ月

変化なし

変化なし
13.7

変化なし

変化なし

変化なし
98.0

３ヵ月

変化なし

変化あり
(規格内)
13.1

変化なし

変化なし

変化なし
97.6

室温(３ヵ月)

変化なし

変化なし
16.0

変化なし

変化なし

変化なし
97.4

光(60万lx･hr)

変化なし

変化なし
13.8

変化なし

変化なし

変化なし
98.0

保存条件･期間湿度＊： 本製剤の未設定規格のため参考値※： イニシャルを100としたときの含有率(％)(ａ)： 白色のフィルムコーティング錠

４)ＰＴＰ包装品(ピロー包装なし)の安定性試験11)
目的
本製剤のＰＴＰ包装品(ピロー包装なし)の安定性を確認するため試験を実施する。
方法
ＰＴＰ包装品(ピロー包装なし)の本製剤を下記条件で保存した後、本製剤の[規格及び試験方法]
に従い試験を実施する。その結果について｢錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について(答申)｣(平成11年８月20日(社)日本病院薬剤師会)を参考に作成した評価分類基準Ａ)に従い評価する。
試験検体及び保存条件
ロット番号
保存条件
649Ｔ2Ｓ2208
室温
25℃/60％ＲＨ、遮光- 12 -

Ⅳ．製剤に関する項目
結果
試験項目

性状

硬度(kgf)＊

純度試験(類縁物質)

溶出試験

定量試験※

イニシャル

(ａ)

19.2

適合

適合

100.0

室温(６ヵ月)

変化なし

変化なし
15.2

変化なし

変化なし

変化なし
97.8

保存条件･期間＊： 本製剤の未設定規格のため参考値※： イニシャルを100としたときの含有率(％)(ａ)： 白色のフィルムコーティング錠

Ａ)評価分類基準
【性状】
分類
変化なし
変化あり(規格内)

評価基準
外観上の変化を、ほとんど認めない場合
わずかな色調変化(退色等)等を認めるが、品質上、問題とならない程度の変化であり、規格を満たしている場合
形状変化や著しい色調変化を認め、規格を逸脱している場合変化あり(規格外)
【硬度】
分類
評価基準
変化なし
硬度変化が30％未満の場合変化あり(規格内)
硬度変化が30％以上で、硬度が2.0kgf(19.6Ｎ)以上の場合変化あり(規格外)
硬度変化が30％以上で、硬度が2.0kgf(19.6Ｎ)未満の場合【定量試験】
分類
評価基準
変化なし
含量低下が３％未満の場合変化あり(規格内)
含量低下が３％以上で、規格値内の場合変化あり(規格外)
規格値外の場合【その他の試験項目】
分類
評価基準
変化なし
変化なし、または規格値内で変化する場合変化あり(規格外)
規格値外の場合
参考文献(社)日本病院薬剤師会“錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について(答申),平
成11年８月20日”西岡豊他.錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性情報.改訂６版,医薬ジャーナル社,2009,p441-444

７．調製法及び溶解後の安定性 ·····························································
該当しない

８．他剤との配合変化(物理化学的変化)······················································
該当資料なし- 13 -

Ⅳ．製剤に関する項目

９．溶出性 ···············································································＜溶出挙動における同等性及び類似性＞●クロピドグレル錠25mg｢サワイ｣12)
本剤は、日本薬局方に定められた溶出規格に適合していることが確認されている。
｢後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン｣：平成 24 年２月 29 日 薬
通知等
食審査発 0229 第 10 号
試験条件
パドル法
50rpm(ｐＨ1.2、4.0、6.8、水)、100rpm(ｐＨ4.0)
試験回数
12 ベッセル試験製剤
クロピドグレル錠 25mg｢サワイ｣標準製剤
プラビックス錠 25mg
<50rpm：ｐＨ1.2>
両製剤とも 15 分以内に平均 85％以上溶出した。
<50rpm：ｐＨ4.0>
標準製剤の平均溶出率が 60％(10 分)及び 85％(30 分)付近の２時点において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあった。
<50rpm：ｐＨ6.8>
標準製剤が規定された試験時間(360 分)における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す時点(５分)及び規定された試験時間(360 分)において、試験製剤結果及び考察 の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±12％の範囲にあった。
<50rpm：水>標準製剤の平均溶出率が 60％(10 分)及び 85％(15 分)付近の２時点において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあった。
<100rpm：ｐＨ4.0>
標準製剤の平均溶出率が 60％(10 分)及び 85％(15 分)付近の２時点において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあった。
以上の結果より、両製剤の溶出挙動は類似していると判断した。

＜50rpm：ｐＨ１．２＞＜50rpm：ｐＨ４．０＞

(％）
120

(％）
120

100

100

80

80
溶
出 60
率
40

溶
出 60
率
40
クロピドグレル錠25mg｢サワイ｣20

クロピドグレル錠25mg｢サワイ｣プラビックス錠25mg

20

プラビックス錠25mg

0

0
0

5

10

15

20

25

30

0

10

20

＜50rpm：ｐＨ６．８＞

40

50

60

＜50rpm：水＞

(％）
120

(％）
120

100

100

80
溶
出 60
率
40

80
溶
出 60
率
40
クロピドグレル錠25mg｢サワイ｣20

30
時間(min)時間(min)クロピドグレル錠25mg｢サワイ｣プラビックス錠25mg

20

プラビックス錠25mg

0

0
0

60

120

180

240

300

360

0

5

10

15
時間(min)時間(min)- 14 -

2025

30

Ⅳ．製剤に関する項目＜100rpm：ｐＨ４．０＞
(％）
120
100
80
溶
出 60
率
40
クロピドグレル錠25mg｢サワイ｣プラビックス錠25mg

20
0
0

5

10

15

20

25

30

時間(min)(：判定基準の適合範囲)●クロピドグレル錠50mg｢サワイ｣13)｢含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン｣：平成 24通知等
年２月 29 日 薬食審査発 0229 第 10 号
試験条件
パドル法
50rpm(ｐＨ1.2、4.0、6.8、水)、100rpm(ｐＨ4.0)
試験回数
12 ベッセル試験製剤
クロピドグレル錠 50mg｢サワイ｣標準製剤
クロピドグレル錠 75mg｢サワイ｣<50rpm：ｐＨ1.2>
両製剤とも 15 分以内に平均 85％以上溶出した。
最終比較時点(15 分)における試験製剤の個々の溶出率は、試験製剤の平均溶出率±15％の範囲を超えるものが 12 個中１個以下で、±25％の範囲を超えるものがなかった。
<50rpm：ｐＨ4.0>ｆ２関数の値が 50 以上であった。
最終比較時点(45 分)における試験製剤の個々の溶出率は、試験製剤の平均溶出率±15％の範囲を超えるものが 12 個中１個以下で、±25％の範囲を超えるものがなかった。
<50rpm：ｐＨ6.8>
標準製剤が規定された試験時間(360 分)における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す時点(５分)及び規定された試験時間(360 分)において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±６％の範囲にあった。
最終比較時点(360 分)における試験製剤の個々の溶出率は、試験製剤の平均
溶出率±９％の範囲を超えるものが 12 個中１個以下で、±15％の範囲を超
結果及び考察えるものがなかった。
<50rpm：水>ｆ２関数の値が 50 以上であった。
最終比較時点(45 分)における試験製剤の個々の溶出率は、試験製剤の平均溶出率±15％の範囲を超えるものが 12 個中１個以下で、±25％の範囲を超えるものがなかった。
<100rpm：ｐＨ4.0>
標準製剤の平均溶出率が 60％(10 分)及び 85％(30 分)付近の２時点において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±10％の範囲にあった。
最終比較時点(30 分)における試験製剤の個々の溶出率は、試験製剤の平均溶出率±15％の範囲を超えるものが 12 個中１個以下で、±25％の範囲を超えるものがなかった。
以上の結果より、両製剤の溶出挙動は同等であると判断した。
本剤の処方変更水準はＣ水準であり、両製剤の溶出挙動は同等であったことから、両製剤は生物学的に同等であるとみなした。
- 15 -

Ⅳ．製剤に関する項目＜50rpm：ｐＨ１．２＞＜50rpm：ｐＨ４．０＞

(％）
120

(％）
120

100

100

80
溶
出 60
率
40

80
溶
出 60
率
40

クロピドグレル錠50mg｢サワイ｣クロピドグレル錠75mg「サワイ」

20

ｆ２=50.9

クロピドグレル錠50mg｢サワイ｣クロピドグレル錠75mg「サワイ」

20

0

0
0

5

10

15

20

25

30

0

10

20

＜50rpm：ｐＨ６．８＞

40

50

60

＜50rpm：水＞

120

(％）
120

100

100

(％）

80
溶
出 60
率
40

30
時間(min)時間(min)ｆ２=61.0

80
溶
出 60
率
40

クロピドグレル錠50mg｢サワイ｣クロピドグレル錠75mg「サワイ」

クロピドグレル錠50mg｢サワイ｣クロピドグレル錠75mg「サワイ」

20

20

0

0
0

60

120

180

240

300

0

360

10

20

30

40

50

60

時間(min)時間(min)＜100rpm：ｐＨ４．０＞
(％）
120
100
80
溶
出 60
率
40

クロピドグレル錠50mg｢サワイ｣クロピドグレル錠75mg「サワイ」

20
0
0

10

20

30

40

50

60

時間(min)(：判定基準の適合範囲)●クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣14)｢後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン｣：平成 24 年２月 29 日 薬
通知等
食審査発 0229 第 10 号
試験条件
パドル法
50rpm(ｐＨ1.2、4.0、6.8、水)、100rpm(ｐＨ4.0)
試験回数
12 ベッセル試験製剤
クロピドグレル錠 75mg｢サワイ｣標準製剤
プラビックス錠 75mg
<50rpm：ｐＨ1.2>ｆ２関数の値が 42 以上であった。
<50rpm：ｐＨ4.0>
標準製剤の平均溶出率が 40％(15 分)及び 85％(60 分)付近の２時点におい結果及び考察 て、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあった。
<50rpm：ｐＨ6.8>
標準製剤が規定された試験時間(360 分)における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す時点(５分)及び規定された試験時間(360 分)において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±９％の範囲にあった。

- 16 -

Ⅳ．製剤に関する項目

結果及び考察<50rpm：水>標準製剤の平均溶出率が 60％(15 分)及び 85％(30 分)付近の２時点において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあった。
<100rpm：ｐＨ4.0>
標準製剤の平均溶出率が 40％(10 分)及び 85％(30 分)付近の２時点において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあった。
以上の結果より、両製剤の溶出挙動は類似していると判断した。

＜50rpm：ｐＨ１．２＞＜50rpm：ｐＨ４．０＞

(％）
120

(％）
120

100

100

80

80
溶
出 60
率
40

ｆ２=48.7

溶
出 60
率
40

クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣プラビックス錠75mg

20

クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣プラビックス錠75mg

20

0

0
0

15

30

45

0

15

30

45

60

75

90

時間(min)時間(min)＜50rpm：ｐＨ６．８＞＜50rpm：水＞

(％）
120

(％）
120

100

100

80
溶
出 60
率
40

80
溶
出 60
率
40

クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣プラビックス錠75mg

クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣プラビックス錠75mg

20

20

0

0
0

60

120

180

240

300

0

360

10

20

30

40

50

60

時間(min)時間(min)＜100rpm：ｐＨ４．０＞
(％）
120
100
80
溶
出 60
率
40

クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣プラビックス錠75mg

20
0
0

10

20

30

40

50

60

時間(min)(：判定基準の適合範囲)

10．容器・包装 ··········································································
1)注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報
該当資料なし- 17 -

Ⅳ．製剤に関する項目
2)包装
22. 包装〈クロピドグレル錠25mg｢サワイ｣〉
ＰＴＰ：100錠(10錠×10)、140錠(14錠×10)
バラ[乾燥剤入り]：100錠〈クロピドグレル錠50mg｢サワイ｣〉
ＰＴＰ：100錠(10錠×10)〈クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣〉
ＰＴＰ：100錠(10錠×10)、140錠(14錠×10)、500錠(10錠×50)
バラ[乾燥剤入り]：100錠、500錠

3)予備容量
該当資料なし4)容器の材質
ＰＴＰ：[ＰＴＰシート]ポリ塩化ビニリデンフィルム、アルミニウム箔
[ピロー]アルミラミネートフィルム
バラ：[本体]ポリエチレン瓶、[キャップ]ポリプロピレン

11．別途提供される資材類 ·································································
該当しない

12．その他···············································································
該当資料なし- 18 -

Ⅴ．治療に関する項目

Ⅴ．治療に関する項目
１．効能又は効果 ·········································································
4. 効能又は効果〇虚血性脳血管障害(心原性脳塞栓症を除く)後の再発抑制〇経皮的冠動脈形成術(ＰＣＩ)が適用される下記の虚血性心疾患
急性冠症候群(不安定狭心症、非ＳＴ上昇心筋梗塞、ＳＴ上昇心筋梗塞)
安定狭心症、陳旧性心筋梗塞〇末梢動脈疾患における血栓・塞栓形成の抑制

２．効能又は効果に関連する注意····························································
5. 効能又は効果に関連する注意〈経皮的冠動脈形成術(ＰＣＩ)が適用される虚血性心疾患〉
ＰＣＩが適用予定の虚血性心疾患患者への投与は可能である。冠動脈造影により、保存的治療あるいは冠動脈バイパス術が選択され、ＰＣＩを適用しない場合には、以後の投与は控えること。

３．用法及び用量 ·········································································
1)用法及び用量の解説
6. 用法及び用量〈虚血性脳血管障害(心原性脳塞栓症を除く)後の再発抑制〉
通常、成人には、クロピドグレルとして75mgを１日１回経口投与するが、年齢、体重、症状によりクロピドグレルとして50mgを１日１回経口投与する。
〈経皮的冠動脈形成術(ＰＣＩ)が適用される虚血性心疾患〉
通常、成人には、投与開始日にクロピドグレルとして300mgを１日１回経口投与し、その後、維持量として１日１回75mgを経口投与する。
〈末梢動脈疾患における血栓・塞栓形成の抑制〉
通常、成人には、クロピドグレルとして75mgを１日１回経口投与する。
2)用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし４．用法及び用量に関連する注意 ····························································
7. 用法及び用量に関連する注意〈効能共通〉
7.1 空腹時の投与は避けることが望ましい。国内第Ⅰ相臨床試験において絶食投与時に消化器症状がみられている。
〈虚血性脳血管障害(心原性脳塞栓症を除く)後の再発抑制〉
7.2 出血を増強するおそれがあるので、特に出血傾向、その素因のある患者等については、
50mg１日１回から投与すること｡[9.1.1 参照]〈経皮的冠動脈形成術(ＰＣＩ)が適用される虚血性心疾患〉
7.3 抗血小板薬二剤併用療法期間は、アスピリン(81～100mg/日)と併用すること。抗血小板薬二剤併用療法期間終了後の投与方法については、国内外の最新のガイドライン等を参考にすること。
- 19 -

Ⅴ．治療に関する項目
7.4 ステント留置患者への本剤投与時には該当医療機器の電子添文を必ず参照すること。
7.5 ＰＣＩ施行前にクロピドグレル75mgを少なくとも４日間投与されている場合、ローディン
グドーズ投与(投与開始日に300mgを投与すること)は必須ではない。

５．臨床成績 ·············································································
1)臨床データパッケージ
該当資料なし2)臨床薬理試験
Ⅵ．-２．-2)参照
3)用量反応探索試験
該当資料なし
4)検証的試験(1)有効性検証試験
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈虚血性脳血管障害(心原性脳塞栓症を除く)後の再発抑制〉
17.1.1 国内第Ⅲ相試験
虚血性脳血管障害患者を対象に、クロピドグレル硫酸塩(クロピドグレルとして75mg/日)
についてチクロピジン塩酸塩200mg/日を対照薬として行なわれた二重盲検比較試験(1,151例)における血管性事故の発現率を解析したところ、チクロピジン塩酸塩2.6％(15/578例)に対しクロピドグレル硫酸塩3.0％(17/573例)であり、クロピドグレル硫酸塩
がチクロピジン塩酸塩と同等の血管性事故のリスク低減効果を有することが示された(ハザード比0.977)。また、血液検査所見(白血球減少、好中球減少、血小板減少)、肝機能障害、非外傷性の出血及びその他の重篤な副作用の総計の発現率は、チクロピジン塩
酸塩15.1％(87/578例)に対しクロピドグレル硫酸塩7.0％(40/573例)であり、クロピドグ
レル硫酸塩において有意に低かった(ｐ＜0.001)15)。
クロピドグレル硫酸塩の主な副作用はγ-ＧＴＰ上昇8.2％(47/575例)、ＡＬＴ上昇7.5％(43/575例)、ＡＳＴ上昇5.9％(34例)、皮下出血4.9％(28/575例)、Ａｌ-Ｐ上昇4.2％(24/575例)、鼻出血3.0％(17/575例)であった16)。
〈経皮的冠動脈形成術(ＰＣＩ)が適用される虚血性心疾患〉
17.1.2 国内第Ⅲ相試験(急性冠症候群(不安定狭心症、非ＳＴ上昇心筋梗塞))
非ＳＴ上昇急性冠症候群患者を対象に、アスピリン81～100mg/日を基礎薬とし、クロピド
グレル硫酸塩(クロピドグレルとして初回量300mg、維持量75mg/日)についてチクロピジ
ン塩酸塩200mg/日を対照薬として行われた二重盲検比較試験(799例)における有効性イ
ベント(死亡、急性心筋梗塞、血行再建術の施行)の発現率を解析したところ、チクロピ
ジン塩酸塩9.52％(38/399例)に対しクロピドグレル硫酸塩10.25％(41/400例)であり、クロピドグレル硫酸塩の有効性はチクロピジン塩酸塩と同程度であることが示唆された(群間差点推定値-0.73％[両側95％信頼区間：-4.87, 3.41])。
一方、副作用発現率は、チクロピジン塩酸塩55.3％(219/396例)に対しクロピドグレル硫酸塩44.9％(178/396例)とクロピドグレル硫酸塩で低かった(群間差点推定値10.35％[両側95％信頼区間：3.43, 17.28])。
クロピドグレル硫酸塩の主な副作用は、ＡＬＴ増加15.2％(60/396例)、ＡＳＴ増加11.6％(46/396例)、γ-ＧＴＰ増加9.3％(37/396例)、血中ＡＬＰ増加6.1％(24/396例)であった。また、重大な出血、血液障害、肝機能障害及び投与中止に至った副作用の発現率の総計は、チクロピジン塩酸塩29.57％(118/399例)に対しクロピドグレル硫酸塩が24.25％(97/400- 20 -

Ⅴ．治療に関する項目例)であり、冠動脈バイパス術施行の有無を考慮した検定ではクロピドグレル硫酸塩が有意に低かった(ｐ=0.0358)。出血性イベント(有害事象)の発現率はクロピドグレル硫酸塩
で7.75％(31/400例)、チクロピジン塩酸塩で5.01％(20/399例)(Ｐｅａｒｓｏｎ'ｓ χ2検定：
ｐ=0.1135)であり、出血性イベント(副作用)の発現率はクロピドグレル硫酸塩で2.00％(8/400例)、チクロピジン塩酸塩で2.01％(8/399例)(Ｐｅａｒｓｏｎ'ｓ χ2検定：ｐ=0.9960)であった。また、投与開始１～７日目に発現した出血性イベント(有害事象)はクロピドグレ
ル硫酸塩で3.50％(14/400例)、チクロピジン塩酸塩で3.01％(12/399例)であった。重大な出血の発現率は、チクロピジン塩酸塩における冠動脈バイパス術非施行例では2.62％(10/382例)、冠動脈バイパス術施行例では70.59％(12/17例)であったのに対し、クロピ
ドグレル硫酸塩ではそれぞれ1.88％(7/373例)、59.26％(16/27例)であった。また、クロ
ピドグレル硫酸塩の冠動脈バイパス術施行例における重大な出血の発現率は、冠動脈バイパス術施行前の休薬期間が７日以上の症例では3/7例(42.9％)であったのに対し、同７日未満の症例では13/20例(65.0％)であった17)｡[8.2、8.8 参照]
17.1.3 国内第１相試験(安定狭心症、陳旧性心筋梗塞)
経皮的冠動脈形成術が適用される安定狭心症/陳旧性心筋梗塞患者を対象に、アスピリン
81～100mg/日を基礎薬とし、クロピドグレル硫酸塩(クロピドグレルとして初回量300mg、維持量75mg/日)についてチクロピジン塩酸塩200mg/日を対照薬として行われた二重盲検比較試験(931例)において12週目までの主要心イベント(全ての死亡、急性心筋梗塞、血行再建術の施行、ステント血栓症)の累積発現率を解析したところ、チクロピジン塩酸塩
9.7％(発現割合：45/465例)に対しクロピドグレル硫酸塩9.0％(発現割合：43/466例)であった(ハザード比0.945[両側95％信頼区間：0.622, 1.436])。また、主要心・脳血管イ
ベント(全ての死亡、急性心筋梗塞、血行再建術の施行、ステント血栓症、脳卒中)の累積発現率も同様に、チクロピジン塩酸塩10.4％(発現割合：48/465例)に対しクロピドグ
レル硫酸塩9.0％(発現割合：43/466例)であり(ハザード比0.886[両側95％信頼区間：
0.587, 1.337])、クロピドグレル硫酸塩の有効性はチクロピジン塩酸塩と同程度である
ことが示唆された。
一方、副作用発現割合は、チクロピジン塩酸塩39.8％(199/500例)に対しクロピドグレル
硫酸塩20.2％(101/499例)とクロピドグレル硫酸塩で低かった。また、重大な出血、血液障害、肝機能障害及び投与中止に至った副作用を複合した指標の12週目までの累積発現率は、チクロピジン塩酸塩30.9％(発現割合：159/465例)に対しクロピドグレル硫酸塩が8.9％(発現割合：47/466例)であり、クロピドグレル硫酸塩が有意に低かった(ｓｔｒａｔｉｆｉｅｄ
ｌｏｇ-ｒａｎｋ ｔｅｓｔ注１)：ｐ＜0.0001、ハザード比0.259[両側95％信頼区間：0.187, 0.359])。
出血性イベントの12週目までの累積発現率はクロピドグレル硫酸塩1.3％(発現割合：
6/466例)、チクロピジン塩酸塩0.9％(発現割合：4/465例)で有意な差は認められなかった(ｓｔｒａｔｉｆｉｅｄ ｌｏｇ-ｒａｎｋ ｔｅｓｔ注１)：ｐ=0.5292、ハザード比1.497[両側95％信頼区間：0.422,
5.306])18),19)｡[8.8 参照]〈末梢動脈疾患における血栓・塞栓形成の抑制〉
17.1.5 国内第Ⅲ相試験
末梢動脈疾患患者を対象に、クロピドグレル硫酸塩(クロピドグレルとして75mg/日)についてチクロピジン塩酸塩200mg/日を対照薬として行われた二重盲検比較試験(431例)において12週目までの血管性イベント(脳梗塞、心筋梗塞、その他の心血管死、虚血性イベ
ントによる入院)の累積発現率を解析したところ、チクロピジン塩酸塩0.9％(発現割合：
2/216例)に対しクロピドグレル硫酸塩0.9％(発現割合：2/215例)であり、クロピドグレ
ル硫酸塩の有効性はチクロピジン塩酸塩と同程度であることが示唆された。
一方、副作用の12週目までの累積発現率は、チクロピジン塩酸塩35.6％(発現割合：77/216例)に対しクロピドグレル硫酸塩15.5％(発現割合：35/215例)とクロピドグレル硫酸塩が有意に低かった(ｓｔｒａｔｉｆｉｅｄ ｌｏｇ-ｒａｎｋ ｔｅｓｔ注２)：ｐ＜0.0001、ハザード比0.403[両側95％信
頼区間：0.270, 0.603])。クロピドグレル硫酸塩の主な副作用(発現率２％以上)は、γＧＴＰ増加及びＡＬＴ増加がそれぞれ2.3％(5/215例)であった。また、重大な出血、血液障
害、肝機能障害及び重篤な副作用を複合した指標の12週目までの累積発現率は、チクロピジン塩酸塩13.6％(発現割合：30/216例)に対しクロピドグレル硫酸塩が2.4％(発現割- 21 -

Ⅴ．治療に関する項目
合：5/215例)であり、クロピドグレル硫酸塩が有意に低かった(ｓｔｒａｔｉｆｉｅｄ ｌｏｇ-ｒａｎｋ
ｔｅｓｔ注２)：ｐ＜0.0001、ハザード比0.161[両側95％信頼区間：0.062, 0.416])。出血性有害事象の12週目までの累積発現率はクロピドグレル硫酸塩8.4％(発現割合：19/215例)、チ
クロピジン塩酸塩7.0％(発現割合：15/216例)で有意な差は認められなかった(ｓｔｒａｔｉｆｉｅｄ
ｌｏｇ-ｒａｎｋ ｔｅｓｔ注２)：ｐ=0.4478、ハザード比1.300[両側95％信頼区間：0.659, 2.561])20),21)。
注１) アスピリンの前治療状況を因子としたｓｔｒａｔｉｆｉｅｄ ｌｏｇ-ｒａｎｋ ｔｅｓｔ
注２) その他の抗血小板薬の併用の有無、心筋梗塞あるいは虚血性脳血管障害の既往又は合併症の有無、糖尿病の合併の有無を因子としたｓｔｒａｔｉｆｉｅｄ ｌｏｇ-ｒａｎｋ ｔｅｓｔ(2)安全性試験
該当資料なし5)患者・病態別試験
該当資料なし6)治療的使用(1)使用成績調査(一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査)、製造販売後データ
ベース調査、製造販売後臨床試験の内容
該当資料なし(2)承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない
7)その他
〈経皮的冠動脈形成術(ＰＣＩ)が適用される虚血性心疾患〉
17.1.4 海外第Ⅲ相試験
非ＳＴ上昇急性冠症候群患者12,562例を対象とした二重盲検比較試験(ＣＵＲＥ)で、アスピ
リン75～325mg/日を基礎薬とし、クロピドグレル硫酸塩(クロピドグレルとして初回量300mg、維持量75mg/日)についてプラセボを対照に、血管性事故(心血管死、心筋梗塞及び脳卒中)発症のリスク減少効果を検討し、クロピドグレル硫酸塩は19.6％の相対リスク減少効果を有することが示された(ｐ＜0.001)。また、血管性事故(心血管死、心筋梗塞、脳卒中及び治療抵抗性虚血)発症のリスク減少効果についても、クロピドグレル硫酸塩は13.7％の相対リスク減少効果を有することが示された(ｐ＜0.001)。なお、生命を脅かす出血の発現率には両群間に差は認められなかった(ｐ=0.1251)22)。
有害事象の発現率は、クロピドグレル硫酸塩群41.7％(2,612/6,259例)、プラセボ群
40.1％(2,530/6,303例)であり、両群でほぼ同等であった。プラセボ群よりもクロピドグ
レル硫酸塩群の発現率が0.3％以上高かった有害事象は、浮動性めまい2.4％(148/6,259例)、疲労1.5％(93/6,259例)、挫傷1.4％(87/6,259例)、発疹1.1％(70/6,259例)であった。
〈虚血性脳血管障害(心原性脳塞栓症を除く)後の再発抑制及び末梢動脈疾患における血栓・塞栓形成の抑制〉
17.1.6 海外第Ⅲ相試験
動脈硬化性疾患(虚血性脳血管障害、末梢動脈疾患等)19,185例を対象とした二重盲検比較試験(ＣＡＰＲＩＥ)で、クロピドグレル硫酸塩(クロピドグレルとして75mg/日)についてア
スピリン325mg/日を対照に、血管性事故(虚血性脳血管障害、心筋梗塞症及び血管死)発症のリスク減少効果を検討し、クロピドグレル硫酸塩は8.7％の相対的リスク減少効果を有することが示された(ｐ=0.045)。また、両群の有害事象発現率(クロピドグレル硫酸塩
群86.25％、アスピリン群86.48％)に差は認められなかった(ｐ=0.640)23)。
- 22 -

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ··················································
血小板凝集抑制作用：チクロピジン塩酸塩、プラスグレル塩酸塩、チカグレロル24)
注意：関連のある化合物の効能又は効果等は、最新の電子添文を参照すること。

２．薬理作用 ·············································································
クロピドグレル硫酸塩の薬理作用について以下のとおり報告されている。
1)作用部位・作用機序18.1 作用機序
クロピドグレル硫酸塩の活性代謝物が、不可逆的に血小板のＡＤＰ受容体サブタイプ
Ｐ ２ Ｙ 12１)に作用し、ＡＤＰの結合を阻害することにより、血小板の活性化に基づく血小板凝集を抑制する２)。また、ラットにおいて認められたコラーゲン及び低濃度トロンビンによる血小板凝集に対するクロピドグレル硫酸塩の抑制作用は、これらの刺激によって血小板から放出されたＡＤＰによる血小板凝集25)を抑制することに基づくと考えられる26)｡[8.7参照]2)薬効を裏付ける試験成績
18.2 血小板凝集抑制作用
クロピドグレル硫酸塩はｉｎ ｖｉｔｒｏでは血小板凝集抑制作用を発現せず、経口投与後、肝で代謝を受けて活性代謝物となり、ＡＤＰ刺激による血小板の活性化に基づく血小板凝集を抑制する２)。
ラットではコラーゲン及び低濃度トロンビンによる血小板凝集の抑制も認められている25)26)｡
健康成人男子24例にクロピドグレル10～75mg/日を10日間反復経口投与した時、血小板凝集
抑制率の増加及び出血時間の延長が認められている27)。
健康成人10例を対象に、クロピドグレルのローディングドーズ(初回投与300mg、翌日以降は75mgを１日１回５日間反復経口投与)と非ローディングドーズ(75mgを１日１回６日間反復経口投与)の用法・用量でのクロスオーバー法による投与を行い、血小板凝集抑制作用について検討した。その結果、ローディングドーズ群は、非ローディングドーズ群に比べ、初回投与後２時間から血小板凝集抑制作用(血小板活性化の抑制)を示した。300mgのローディングドーズにより、投与初日の血小板凝集抑制率は約30～40％を示し、薬力学/薬理作用的に定常状態と考えられる血小板凝集抑制率のレベルに投与初日より達していたが、ローディングドーズをしない場合では投与初日の血小板凝集抑制率は約15％であった28)。
健康成人男子15例を対象にクロピドグレル(75mgを１日１回)を10日間反復投与後、最大血小板凝集能(５μM ＡＤＰ惹起ｍａｘｉｍｕｍ ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ(ＭＡＩ))の回復期間を検討した。その結果、クロピドグレルの最終投与後７日目にはＭＡＩは投与前値(クロピ
ドグレル投与前ＭＡＩ±15％以内)に回復した29)｡[8.2参照]
18.3 抗血栓効果
クロピドグレル硫酸塩は、経口投与により、血小板の活性化に基づく血栓形成を抑制する。
クロピドグレル硫酸塩は中大脳動脈血栓モデル(ラット)30)、動静脈シャントモデル(ラット)31)、冠状動脈周期的血流減少モデル(イヌ)32) 、頸動脈バルーン内皮傷害モデル(ウサギ)33)、ステント留置動静脈シャントモデル(ウサギ)33)において血栓形成を抑制し、中大脳動脈脳血栓モデルでは血栓形成抑制に基づいて梗塞サイズを縮小した。頸動脈バルーン内
皮傷害モデル、ステント留置動静脈シャントモデルにおける血栓形成抑制効果はアスピリンと併用したとき増強した。
- 23 -

Ⅵ．薬効薬理に関する項目●血小板凝集率測定試験34,35)
通知等｢後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン｣：(参考)
平成24年２月29日 薬食審査発0229第10号
採血時点 ０、２、６hr
休薬期間 ３日間測定方法 光透過法
試験製剤 クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣標準製剤 プラビックス錠75mg
クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣とプラビックス錠75mgを健康成人男子にそれぞれ１錠(クロピドグレルとして75mg)空腹時単回経口投与(クロスオーバー法)し、投与前、投与後２、６時間に、4.0μM ＡＤＰ惹起血小板凝集率を測定し、最大凝集率の薬剤間差の90％信頼区間を算出した。また、投与前と投与後６時間の最大凝集率についてｔ検定を行った。
その結果、両製剤投与後の血小板凝集率は同様に低下し、投与後６時間の最大凝集率は投与前に比べて有意に低かった。また、各時点の最大凝集率の薬剤間差の90％信頼区間は、
いずれも-0.20～0.20の範囲内であることが確認された。
血小板最大凝集率(％)
クロピドグレル錠75mg
投与前 ｢サワイ｣
プラビックス錠75mg
クロピドグレル錠75mg
投与後
｢サワイ｣
２時間
プラビックス錠75mg
クロピドグレル錠75mg
投与後
｢サワイ｣
６時間
プラビックス錠75mg

68.7± 7.5

薬剤間差

90％信頼区間-0.02-0.08～0.04-0.01-0.13～0.10-0.01-0.13～0.11

69.9± 8.860.4±13.1
61.3±11.7
58.4±12.8
58.9±11.8(ｎ=20,Ｍｅａｎ±Ｓ.Ｄ.)

プラビックス錠 75mg3)作用発現時間・持続時間
該当資料なし- 24 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目

Ⅶ．薬物動態に関する項目
クロピドグレル硫酸塩製剤の薬物動態について以下のとおり報告されている。

１．血中濃度の推移 ·······································································
1)治療上有効な血中濃度
該当資料なし2)臨床試験で確認された血中濃度
16.1 血中濃度
16.1.1 健康成人にクロピドグレル硫酸塩(クロピドグレルとして75mg)を食後に単回経口投与した場合のＳＲ２６３３４(主代謝物)の薬物動態パラメータは以下のとおりである36)。
クロピドグレル硫酸塩単回経口投与時のＳＲ２６３３４の薬物動態パラメータ
Ｃｍａｘ(μg/mL)
ｔ1/2(hr)
ＡＵＣ0-48(μg・hr/mL)
ｔｍａｘ(hr)1.9±0.82.29±0.46
6.9±0.98.46±1.36(ｍｅａｎ±Ｓ.Ｄ., ｎ=12)
ｔｍａｘ：最高血漿中濃度到達時間、Ｃｍａｘ：最高血漿中濃度、ｔ1/2：半減期
ＡＵＣ0-48：血漿中濃度時間曲線下面積(０～48時間)＜生物学的同等性試験＞●クロピドグレル錠25mg｢サワイ｣34,37)｢後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン｣：
通知等
平成24年２月29日 薬食審査発0229第10号
採血時点 ０、0.25、0.5、0.75、１、1.33、1.67、２、３、４、６hr
休薬期間 ３日間測定方法 ＬＣ/ＭＳ法
試験製剤 クロピドグレル錠25mg｢サワイ｣標準製剤 プラビックス錠25mg
クロピドグレル錠25mg｢サワイ｣とプラビックス錠25mgを健康成人男子にそれぞれ１錠(クロピドグレルとして25mg)空腹時単回経口投与(クロスオーバー法)し、血漿中クロピドグ
レル濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ(ＡＵＣｔ、Ｃｍａｘ)について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ(0.80)～ｌｏｇ(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤１錠投与時の薬物動態パラメータ
Ｃｍａｘ
Ｔｍａｘ
Ｔ1/2
(hr)
(ng/mL)(hr)

ＡＵＣ0-6hr(ng･hr/mL)

クロピドグレル錠25mg｢サワイ｣

0.49±0.58

0.7±0.2

1.4±0.6

0.60±0.74

プラビックス錠25mg

0.42±0.48

0.7±0.3

1.3±0.4

0.61±0.87(Ｍｅａｎ±Ｓ.Ｄ.)- 25 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目

対数値の平均値の差

対数値の平均値の差の90％信頼区間

ＡＵＣ0-6hrｌｏｇ(1.07)
ｌｏｇ(0.98)～ｌｏｇ(1.17)
Ｃｍａｘｌｏｇ(1.06)
ｌｏｇ(0.93)～ｌｏｇ(1.20)
血漿中濃度ならびにＡＵＣｔ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
●クロピドグレル錠50mg｢サワイ｣13)
16.8 その他〈クロピドグレル錠50mg｢サワイ｣〉
クロピドグレル錠50mg｢サワイ｣は溶出挙動に基づき、クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣と生物学的に同等とみなされた。
Ⅳ．-９．参照●クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣34,35)｢後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン｣：
通知等
平成24年２月29日 薬食審査発0229第10号
採血時点 ０、0.25、0.5、0.75、１、1.33、1.67、２、３、４、６hr
休薬期間 ３日間測定方法 ＬＣ/ＭＳ法
試験製剤 クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣標準製剤 プラビックス錠75mg
クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣とプラビックス錠75mgを健康成人男子にそれぞれ１錠(クロピドグレルとして75mg)空腹時単回経口投与(クロスオーバー法)し、血漿中クロピドグ
レル濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ(ＡＵＣｔ、Ｃｍａｘ)について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ(0.80)～ｌｏｇ(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤１錠投与時の薬物動態パラメータ
Ｃｍａｘ
Ｔｍａｘ
Ｔ1/2
(hr)
(ng/mL)(hr)

ＡＵＣ0-6hr(ng･hr/mL)

クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣

1.36±1.43

0.9±0.3

1.6±0.8

1.88±1.99

プラビックス錠75mg

1.29±1.53

0.9±0.4

1.5±0.6

2.16±3.18(Ｍｅａｎ±Ｓ.Ｄ.)- 26 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目

ＡＵＣ0-6hr
Ｃｍａｘ

対数値の平均値の差
ｌｏｇ(0.97)
ｌｏｇ(1.03)

対数値の平均値の差の90％信頼区間
ｌｏｇ(0.80)～ｌｏｇ(1.18)
ｌｏｇ(0.89)～ｌｏｇ(1.19)

血漿中濃度ならびにＡＵＣｔ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
3)中毒域
該当資料なし4)食事・併用薬の影響
16.7 薬物相互作用
16.7.1 レパグリニド
健康成人にクロピドグレル硫酸塩(１日１回３日間、クロピドグレルとして１日目300mg、２～３日目75mg)を投与し、１日目と３日目にレパグリニド(0.25mg)を併用した結果、レパグリニドのＣｍａｘ及びＡＵＣ0-∞は、レパグリニドを単独投与したときと比較して１日目は
2.5及び5.1倍、３日目は2.0及び3.9倍に増加した。また、ｔ1/2は1.4及び1.2倍であった38)(外国人データ)｡[10.2 参照]
16.7.2 セレキシパグ
健康成人男性22例にセレキシパグ0.2mgを１日２回10日間経口投与し、クロピドグレルを投与４日目に300mg(ｎ=21)、投与５日目から10日目に75mg(ｎ=20)を経口投与した。単独投与と比較して、セレキシパグのＣｍａｘ及びＡＵＣ0-12は、投与４日目では1.3倍及び1.4倍に増加し、投与10日目は0.98倍及び1.1倍であった。同様に、セレキシパグの活性代謝物(ＭＲＥ-269)のＣｍａｘ及びＡＵＣ0-12は、投与４日目では1.7倍及び2.2倍、投与10日目では1.9
倍及び2.7倍に増加した39)｡[10.2 参照]
Ⅷ．-７．参照

２．薬物速度論的パラメータ·································································
1)解析方法該当資料なし- 27 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目
2)吸収速度定数
該当資料なし3)消失速度定数●クロピドグレル錠25mg｢サワイ｣を健康成人男子に１錠(クロピドグレルとして25mg)空腹時
単回経口投与した場合の消失速度定数34)0.552±0.185hr-１●クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣を健康成人男子に１錠(クロピドグレルとして75mg)空腹時
単回経口投与した場合の消失速度定数34)0.504±0.166hr-１
4)クリアランス
該当資料なし5)分布容積該当資料なし
6)その他
該当資料なし３．母集団(ポピュレーション)解析 ···························································
1)解析方法該当資料なし2)パラメータ変動要因
該当資料なし４．吸収 ·················································································
該当資料なし５．分布 ·················································································
1)血液－脳関門通過性
該当資料なし2)血液－胎盤関門通過性
該当資料なし3)乳汁への移行性
Ⅷ．-６．-6)参照- 28 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目
4)髄液への移行性
該当資料なし5)その他の組織への移行性
16.3 分布ラットに14Ｃ-４-クロピドグレル硫酸塩(クロピドグレルとして5.0mg/kg)を単回経口投与
した場合、放射能濃度は、大部分の臓器において投与0.25～２時間後に最高値に達した。
放射能濃度は、消化管壁・肝臓の順に高く、また脳、脊髄及び骨格筋では低かった40)。また、反復投与による各臓器への蓄積性は認められていない41)。

6)血漿蛋白結合率
該当資料なし６．代謝 ·················································································
1)代謝部位及び代謝経路
16.4 代謝
クロピドグレル硫酸塩は吸収された後、肝臓で主に２つの経路で代謝される。すなわち､(１)エステラーゼにより非活性代謝物であるＳＲ26334(主代謝物)を生成する経路と､(２)薬物代謝酵素チトクロームＰ450(ＣＹＰ)による酸化型代謝物を生成する経路である。後者の経路を経由して、活性代謝物Ｈ４が生成される42)。
血漿中においては、未変化体の濃度は極めて低くＳＲ26334が主に存在した。クロピドグレ
ルの肝酸化型代謝に関与するチトクロームＰ450分子種は主にＣＹＰ２Ｃ１９であり、その他にＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｂ６、ＣＹＰ３Ａ４等が関与する43～45)。また、ＳＲ26334はＣＹＰ２Ｃ９を阻害し、グルクロン酸抱合体はＣＹＰ２Ｃ８を阻害する46),38)(ｉｎ ｖｉｔｒｏ)｡[10.、15.1.1 参照]

2)代謝に関与する酵素(ＣＹＰ等)の分子種、寄与率
Ⅶ．-６．-1)参照
3)初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし4)代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率
Ⅶ．-６．-1)参照

７．排泄 ·················································································
16.5 排泄健康成人に14Ｃ-４-クロピドグレル硫酸塩(クロピドグレルとして75mg)を単回経口投与した場合、投与５日後までの放射能の累積排泄率は投与放射能の約92％に達し、尿中には約41％、糞中には約51％が排泄された47)(外国人データ)。

- 29 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目

８．トランスポーターに関する情報 ····························································
該当資料なし９．透析等による除去率 ····································································
該当資料なし10．特定の背景を有する患者 ·······························································
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
慢性腎不全患者をクレアチニンクリアランスにより重度(５～15mL/分)と中等度(30～60mL/分)の２グループに分け、クロピドグレル硫酸塩(クロピドグレルとして75mg/日)を８日間反復経口投与した結果、重度慢性腎不全患者において中等度慢性腎不全患者に比べＳＲ26334のＡＵＣは低かった48)(外国人データ)。
16.6.2 肝機能障害患者
肝硬変患者と健康成人にクロピドグレル硫酸塩(クロピドグレルとして75mg/日)を10日
間反復経口投与した結果、未変化体のＣｍａｘが肝硬変患者において健康成人に比較して大きく上昇し、肝機能の低下によるクロピドグレル硫酸塩の代謝への影響が示唆された。
ＳＲ26334の薬物動態パラメータには差が認められなかった49)(外国人データ)。
16.6.3 ＣＹＰ２Ｃ１９遺伝子多型を有する患者
健康成人をＣＹＰ２Ｃ１９の代謝能に応じて３群(各群９例)に分け、クロピドグレルとして初日に300mg、その後75mg/日を６日間投与する試験を実施した。ＣＹＰ２Ｃ１９の２つの遺伝子多型(ＣＹＰ２Ｃ１９*２、ＣＹＰ２Ｃ１９*３)についていずれかをホモ接合体又はいずれもヘテロ接合体としてもつ患者群(ＰＭ群)では、活性代謝物Ｈ４のＡＵＣ0-24及びＣｍａｘが、野生型ホモ接合体群(ＥＭ群：ＣＹＰ２Ｃ１９*１/*１)と比較して低下した50)。なお、日本人におけるＰＭの頻度は、18～22.5％との報告がある51)。
健康成人におけるＣＹＰ２Ｃ１９遺伝子多型が活性代謝物Ｈ４の薬物動態パラメータに及ぼす
影響
ＣＹＰ２Ｃ１９遺伝子型注)
投与量
ＥＭ
ＩＭ
ＰＭ
300mg
29.8±9.88
19.6±4.73
11.4±4.25
(１日目)
Ｃｍａｘ
(ng/mL)75mg
11.1±4.67
7.00±3.81
3.90±1.36
(７日目)
300mg
39.9±16.8
25.7±6.06
15.9±4.73(１日目)
ＡＵＣ0-24(ng・hr/mL)
75mg
11.1±3.79
7.20±1.93
4.58±1.61(７日目)(ｍｅａｎ±Ｓ.Ｄ.)
注１)
ＥＭ：ＣＹＰ２Ｃ１９*１/*１
ＩＭ：ＣＹＰ２Ｃ１９*１/*２あるいはＣＹＰ２Ｃ１９*１/*３
ＰＭ：ＣＹＰ２Ｃ１９*２/*２、ＣＹＰ２Ｃ１９*２/*３あるいはＣＹＰ２Ｃ１９*３/*３

11．その他···············································································
該当資料なし- 30 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
１．警告内容とその理由 ····································································
設定されていない

２．禁忌内容とその理由 ····································································
2. 禁忌(次の患者には投与しないこと)
2.1 出血している患者(血友病、頭蓋内出血、消化管出血、尿路出血、喀血、硝子体出血等)[出血を助長するおそれがある｡]
2.2 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

３．効能又は効果に関連する注意とその理由 ··················································
設定されていない

４．用法及び用量に関連する注意とその理由 ··················································
設定されていない

５．重要な基本的注意とその理由 ····························································
8. 重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 血栓性血小板減少性紫斑病(ＴＴＰ)、無顆粒球症、重篤な肝障害等の重大な副作用が発現することがあるので、投与開始後２ヵ月間は、２週間に１回程度の血液検査等の実施を考慮すること｡[11.1.3、11.1.4、11.1.6 参照]
8.2 本剤による血小板凝集抑制が問題となるような手術の場合には、14日以上前に投与を中止することが望ましい。なお、十分な休薬期間を設けることが出来ない場合は重大な出血のリスクが高まることが報告されているので十分に観察すること。また、投与中止期間中の血栓症や塞栓症のリスクの高い症例では、適切な発症抑制策を講じること。手術後に本剤の再投与が必要な場合には、手術部位の止血を確認してから再開すること｡[11.1.1、
17.1.2、18.2 参照]
8.3 高血圧が持続する患者への投与は慎重に行い、本剤投与中は十分な血圧のコントロールを行うこと｡[9.1.1 参照]
8.4 再発の危険性の高い虚血性脳血管障害患者において、アスピリンと併用した時、クロピ
ドグレル単剤に比べ重大な出血の発現率の増加が海外で報告されている52)｡[10.2、11.1.1
参照]
8.5 出血を起こす危険性が高いと考えられる場合には、中止・減量等を考慮すること｡[11.1.1 参照]
8.6 後天性血友病(活性化部分トロンボプラスチン時間(ａＰＴＴ)の延長、第ⅤⅢ因子活性低下等)があらわれることがある。ａＰＴＴの延長等が認められた場合には、出血の有無にかかわらず、後天性血友病の可能性を考慮し、専門医と連携するなど適切な処置を行うこと｡[11.1.9 参照]
8.7 患者には通常よりも出血しやすくなることを説明し、異常な出血が認められた場合には医師に連絡するよう注意を促すこと。また、他院(他科)を受診する際には、本剤を服用している旨を医師に必ず伝えるよう患者に注意を促すこと｡[11.1.1、18.1 参照]- 31 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目〈経皮的冠動脈形成術(ＰＣＩ)が適用される虚血性心疾患〉
8.8 ローディングドーズ投与(投与開始日に300mgを投与すること)及びアスピリンとの併用によって出血のリスクが高まる可能性があることを十分考慮すること｡[10.2、17.1.2、
17.1.3 参照]

６．特定の背景を有する患者に関する注意 ····················································
1)合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 次の患者では出血の危険性が高くなるおそれがある。
・出血傾向及びその素因のある患者[7.2 参照]
・高血圧が持続している患者[8.3 参照]
・低体重の患者
9.1.2 他のチエノピリジン系薬剤(チクロピジン塩酸塩等)に対し過敏症の既往歴のある患者
2)腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎障害のある患者
出血の危険性が高くなるおそれがある。
3)肝機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害のある患者
出血の危険性が高くなるおそれがある。
4)生殖能を有する者
設定されていない
5)妊婦
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
6)授乳婦
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験(ラット)で乳汁中に移行することが報告されている。
7)小児等
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
8)高齢者
9.8 高齢者
減量などを考慮し、患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。高齢者では造血機能、腎機能、肝機能等の生理機能が低下していることが多く、また体重が少ない傾向があり、出血等の副作用があらわれやすい。
- 32 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目

７．相互作用 ·············································································
10. 相互作用
本剤は、主にＣＹＰ２Ｃ１９により活性代謝物に代謝される。また、本剤のグルクロン酸抱合
体はＣＹＰ２Ｃ８を阻害する｡[16.4 参照]
1)併用禁忌とその理由設定されていない
2)併用注意とその理由
10.2 併用注意(併用に注意すること)
薬剤名等
臨床症状・措置方法
非ステロイド性消炎鎮痛薬 本剤との併用により、消化管(ナプロキセン等)からの出血が助長されたと[11.1.1 参照]の報告がある。
抗凝固薬(ワルファリン、ヘパリン等)、血小板凝集抑制作用を有する薬剤(アスピリン等)、血栓溶解薬(ウロキナーゼ、アルテプラーゼ等)[8.4、8.8、11.1.1 参照]
薬物代謝酵素(ＣＹＰ２Ｃ１９ )を阻害する薬剤
オメプラゾール
選択的セロトニン再取り込み阻害剤(ＳＳＲＩ)(フルボキ
サミンマレイン酸塩、セルト
ラリン塩酸塩等)[11.1.1 参照]
薬物代謝酵素(ＣＹＰ２Ｃ８)の基質となる薬剤
レパグリニド[16.7.1 参照]
セレキシパグ[16.7.2 参照]

強力なＣＹＰ２Ｃ１９誘導薬
リファンピシン

モルヒネ

出血した時、それを助長する
おそれがある。併用時には出血等の副作用に注意すること。

本剤の作用が減弱するおそれがある。
出血を助長するおそれがある。

レパグリニドの血中濃度が増加し、血糖降下作用が増強するおそれがある。

機序・危険因子
本剤は血小板凝集抑制作用を有するため、これら薬剤と併用すると消化管出血を助長すると考えられている。
本剤は血小板凝集抑制作用を有するため、これら薬剤と併用すると出血を助長する
おそれがある。

ＣＹＰ２Ｃ１９を阻害することにより、本剤の活性代謝物の血中濃度が低下する。
ＳＳＲＩの投与により血小板凝集が阻害され、本剤との併用により出血を助長すると考えられる。
本剤のグルクロン酸抱合体
によるＣＹＰ２Ｃ８阻害作用により、これら薬剤の血中濃度が増加すると考えられる。

セレキシパグの活性代謝物(Ｍ Ｒ Ｅ -269)の Ｃ ｍａ ｘ及びＡＵＣが増加したとの報告がある。本剤と併用する場合には、セレキシパグの減量を考慮すること。
本剤の血小板阻害作用が増 ク ロ ピ ド グ レ ル は 主 に強されることにより出血リ ＣＹＰ２Ｃ１９ に よ って 活 性代
スクが高まるおそれがある。 謝 物 に 代 謝 さ れ る た め 、
リファンピシン等の強力な ＣＹＰ２Ｃ１９ 酵 素 を誘 導 する
ＣＹＰ２Ｃ１９誘導薬との併用 薬剤との併用により本剤のは避けることが望ましい。
活性代謝物の血漿中濃度が増加する。
本剤の血漿中濃度が低下す モルヒネの消化管運動抑制により、本剤の吸収が遅延するおそれがある。
ると考えられる。
- 33 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目

薬剤名等
ロスバスタチン臨床症状・措置方法
本剤300mgの投与後、ロスバ
スタチンのＣｍａｘが1.3倍、ＡＵＣ が ２ 倍 上 昇 し 、 本 剤
75mgの反復投与後、ロスバ
スタチンのＣｍａｘには影響
せず、ＡＵＣが1.4倍上昇したとの報告がある。

機序・危険因子本剤により、ロスバスタチンの血中濃度が上昇する。

８．副作用 ···············································································
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
1)重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 出血(脳出血等の頭蓋内出血(１％未満)、硬膜下血腫(0.1％未満)、吐血(頻度不明)、
下血、胃腸出血、眼底出血(いずれも１％未満)、関節血腫(0.1％未満)、腹部血腫(0.1％未満)、後腹膜出血(頻度不明)等)
脳出血等の頭蓋内出血の初期症状として、頭痛、悪心・嘔吐、意識障害、片麻痺等があらわれることがある。出血を示唆する臨床症状が疑われた場合は、投与を中止し、直ちに血球算定等の適切な検査を実施すること｡[8.2、8.4、8.5、8.7、10.2 参照]
11.1.2 胃・十二指腸潰瘍(頻度不明)
出血を伴う胃・十二指腸潰瘍があらわれることがある。
11.1.3 肝機能障害、黄疸ＡＬＴ上昇、γ-ＧＴＰ上昇、ＡＳＴ上昇、黄疸、急性肝不全(頻度不明)、肝炎(頻度不明)等があらわれることがある｡[8.1 参照]
11.1.4 血栓性血小板減少性紫斑病(ＴＴＰ)(頻度不明)
ＴＴＰの初期症状である倦怠感、食欲不振、紫斑等の出血症状、意識障害等の精神・神経症状、血小板減少、破砕赤血球の出現を認める溶血性貧血、発熱、腎機能障害等が発現した
場合には、直ちに投与を中止し、血液検査(網赤血球、破砕赤血球の同定を含む)を実施し、必要に応じ血漿交換等の適切な処置を行うこと｡[8.1 参照]
11.1.5 間質性肺炎(0.1％未満)、好酸球性肺炎(頻度不明)
咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常等が認められた場合には、速やかに胸部Ｘ線、胸部ＣＴ等の検査を実施すること。異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.6 血小板減少、無顆粒球症、再生不良性貧血を含む汎血球減少症(頻度不明)[8.1 参照]
11.1.7 中毒性表皮壊死融解症(Ｔｏｘｉｃ Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ)、皮膚粘膜眼症候群(Ｓｔｅｖｅｎｓ-Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群)、多形滲出性紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症(頻度不明)
11.1.8 薬剤性過敏症症候群(頻度不明)
初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸
球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、ヒトヘルペスウイルス６(ＨＨＶ-６)等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

- 34 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
11.1.9 後天性血友病(頻度不明)[8.6 参照]
11.1.10 横紋筋融解症(頻度不明)
筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。
11.1.11 インスリン自己免疫症候群(頻度不明)
重度の低血糖を引き起こすことがある｡[15.1.3 参照]

2)その他の副作用
11.2 その他の副作用
0.1～５％未満
0.1％未満
頻度不明
血液
皮下出血、貧血、紫斑(病)、 月経過多、口腔内出血、術 血清病
鼻出血、止血延長、眼出血、 中出血、カテーテル留置部
歯肉出血、痔出血、血痰、 位血腫、口唇出血、陰茎出
穿刺部位出血、処置後出 血、尿道出血、好酸球減少
血、ヘモグロビン減少、赤
血球減少、ヘマトクリット
減少、白血球減少、好中球
減少、好酸球増多肝臓Ａｌ-Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、血 胆嚢炎、胆石症、黄疸
清ビリルビン上昇
消化器
消化器不快感、胃腸炎、口 腹部膨満、消化不良、口渇、 大腸炎(潰瘍性大内炎、腹痛、嘔気、下痢、 耳下腺痛、歯肉(齦)炎、歯 腸炎、リンパ球性
食欲不振、便秘、食道炎、 肉腫脹、唾液分泌過多、粘 大腸炎)、膵炎
膜出血、腸管虚血嘔吐
代謝異常
中性脂肪上昇、ＣＫ上昇、 血糖上昇、Ｋ下降、血中尿総コレステロール上昇、総 酸上昇、アミラーゼ上昇、蛋白低下、Ｋ上昇、アルブ Ｃｌ下降、Ｎａ上昇、Ｎａ下降
ミン低下
過敏症
発疹、そう痒感、湿疹、蕁 光線過敏性皮膚炎、眼瞼浮 ア ナ フ ィ ラ キ シ
麻疹、紅斑
腫ー、斑状丘疹性皮
疹、血管浮腫、気管支痙攣
皮膚脱毛、皮膚乾燥
水疱性皮疹、扁平苔癬
感覚器
眼充血、眼瞼炎、眼精疲労、 味覚消失
視力低下、複視、嗅覚障害、結膜炎、味覚異常
精神神経系 頭痛、高血圧、めまい
しびれ、筋骨格硬直(肩こり、手指硬直)、意識障害、不眠症、意識喪失、音声変調、低血圧、てんかん、眠気、皮膚感覚過敏、流涙、
気分変動
循環器
浮腫、頻脈、不整脈
動悸、心電図異常、胸痛、 血管炎
脈拍数低下、徐脈- 35 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目

腎臓

呼吸器
その他

0.1～５％未満
0.1％未満
頻度不明
ＢＵＮ上昇、血中クレアチ 急性腎障害、尿閉、頻尿、 糸球体症
ニン上昇、尿蛋白増加、血 尿路感染
尿、尿沈渣異常、尿糖陽性、
腎機能障害
咳、気管支肺炎、胸水、痰
ほてり、関節炎、発熱、異 多発性筋炎、滑液包炎、男 筋痛、関節痛、女常感(浮遊感、気分不良)
性乳房痛、乳汁分泌過多、 性化乳房
乳腺炎、倦怠感、腰痛、多発性関節炎、肩痛、腱鞘炎、注射部位腫脹、ＣＲＰ上昇

９．臨床検査結果に及ぼす影響 ·····························································
設定されていない

10．過量投与 ············································································
13. 過量投与13.1 処置
特異的な解毒剤は知られていない。

11．適用上の注意 ········································································
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること。ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

12．その他の注意·········································································
1)臨床使用に基づく情報
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 国内で実施された健康成人を対象とした臨床薬理試験において、本剤300mgを初回投与後24時間の最大血小板凝集能(５μM ＡＤＰ惹起ｍａｘｉｍｕｍ ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ
ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ(ＭＡＩ)：％)は、ＣＹＰ２Ｃ１９の代謝能に応じて、Ｅｘｔｅｎｓｉｖｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｒ(ＥＭ)群、Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｒ(ＩＭ)群、Ｐｏｏｒ ｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｒ(ＰＭ)群の順に、43.67±6.82、47.17±5.71、54.11±4.34であり、その後６日間にわたって本剤75mg/日を投与した後のＭＡＩ(％)は、それぞれ32.87±5.10、39.41±6.34、47.48±3.60と、ＰＭ群において本剤の血小板凝集抑制作用が低下した50)｡[16.4 参照]
15.1.2 海外における経皮的冠動脈形成術施行を予定した患者を対象とした臨床試験53)及び複数の観察研究54～57)において、ＣＹＰ２Ｃ１９のＰＭもしくはＩＭでは、ＣＹＰ２Ｃ１９のＥＭと比較して、本剤投与後の心血管系イベント発症率の増加が報告されている。
15.1.3 インスリン自己免疫症候群の発現はＨＬＡ-ＤＲ４(ＤＲＢ１＊0406)と強く相関するとの報告がある58)。なお、日本人はＨＬＡ-ＤＲ４(ＤＲＢ１＊0406)を保有する頻度が高いとの報告がある59)｡[11.1.11 参照]- 36 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
2)非臨床試験に基づく情報
設定されていない- 37 -

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
１．薬理試験 ·············································································
1)薬効薬理試験｢Ⅵ．薬効薬理に関する項目｣参照
2)安全性薬理試験
該当資料なし3)その他の薬理試験
該当資料なし２．毒性試験 ·············································································
1)単回投与毒性試験
該当資料なし
2)反復投与毒性試験
該当資料なし3)遺伝毒性試験
該当資料なし4)がん原性試験
該当資料なし5)生殖発生毒性試験
該当資料なし6)局所刺激性試験
該当資料なし7)その他の特殊毒性
該当資料なし- 38 -

Ⅹ．管理的事項に関する項目

Ⅹ．管理的事項に関する項目
１．規制区分 ·············································································
規制区分
注)
製剤
処方箋医薬品
有効成分 劇薬注)注意―医師等の処方箋により使用すること

２．有効期間 ·············································································
有効期間：３年

３．包装状態での貯法 ·····································································
室温保存

４．取扱い上の注意 ·······································································
20. 取扱い上の注意
開封後は湿気を避けて保存すること。

５．患者向け資材 ·········································································
患者向医薬品ガイド：あり、くすりのしおり：あり
その他の患者向け資材
ⅩⅢ．-２．参照

６．同一成分・同効薬 ·····································································
同一成分：プラビックス錠25mg/錠75mg
同効薬：血小板凝集抑制作用
チクロピジン塩酸塩、プラスグレル塩酸塩、チカグレロル24)

７．国際誕生年月日 ·······································································
該当しない

８．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日 ·····················●クロピドグレル錠25mg｢サワイ｣製造販売承認年月日：2015年２月16日、承認番号：22700ＡＭＸ00363000
薬価基準収載年月日：2015年６月19日
販 売 開 始 年 月 日：2015年６月19日- 39 -

Ⅹ．管理的事項に関する項目●クロピドグレル錠50mg｢サワイ｣製造販売承認年月日：2015年２月16日、承認番号：22700ＡＭＸ00364000
薬価基準収載年月日：2015年６月19日
販 売 開 始 年 月 日：2015年６月19日●クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣製造販売承認年月日：2015年２月16日、承認番号：22700ＡＭＸ00365000
薬価基準収載年月日：2015年６月19日
販 売 開 始 年 月 日：2015年６月19日

９．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ··························・承 認 年 月 日 ：2015年10月28日
効能又は効果内容：｢経皮的冠動脈形成術(ＰＣＩ)が適用される下記の虚血性心疾患
急性冠症候群(不安定狭心症、非ＳＴ上昇心筋梗塞、ＳＴ上昇心筋梗塞)
安定狭心症、陳旧性心筋梗塞｣の効能又は効果を追加した。
用法及び用量内容：効能又は効果追加に伴い、関連の用法及び用量を追加した。
・承 認 年 月 日 ：2017年１月10日
効能又は効果内容：｢末梢動脈疾患における血栓・塞栓形成の抑制｣の効能又は効果を追加した。
用法及び用量内容：効能又は効果追加に伴い、関連の用法及び用量を追加した。

10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ·········································
該当しない

11．再審査期間 ··········································································
該当しない

12．投薬期間制限に関する情報 ·····························································
本剤は、投薬(あるいは投与)期間に関する制限は定められていない。

13．各種コード ···········································································
厚生労働省薬価基準

個別医薬品コード

収載医薬品コード(ＹＪコード)クロピドグレル錠
25mg｢サワイ｣

3399008Ｆ1203

3399008Ｆ1203

124305501

622430501

クロピドグレル錠
50mg｢サワイ｣

3399008Ｆ3052

3399008Ｆ3052

124306201

622430601

クロピドグレル錠
75mg｢サワイ｣

3399008Ｆ2200

3399008Ｆ2200

124307901

622430701

製品名- 40 -

ＨＯＴ番号

レセプト電算処理
システム用コード

Ⅹ．管理的事項に関する項目

14．保険給付上の注意 ····································································
本剤は診療報酬上の後発医薬品である。

- 41 -

ⅩⅠ．文献ⅩⅠ．文献
１．引用文献 ·············································································
１)Ｈｏｌｌｏｐｅｔｅｒ,Ｇ.ｅｔ ａｌ.：Ｎａｔｕｒｅ,2001；409(6817)：202-207
２)Ｓａｖｉ,Ｐ.ｅｔ ａｌ.：Ｂｉｏｃｈｅｍ.Ｂｉｏｐｈｙｓ.Ｒｅｓ.Ｃｏｍｍｕｎ.,2001；283(２)：379-383
３)沢井製薬(株) 社内資料[加速試験] クロピドグレル錠25mg｢サワイ｣４)沢井製薬(株) 社内資料[無包装下の安定性試験] クロピドグレル錠25mg｢サワイ｣５)沢井製薬(株) 社内資料[ＰＴＰ包装品(ピロー包装なし)の安定性試験] クロピドグレル錠
25mg｢サワイ｣６)沢井製薬(株) 社内資料[加速試験] クロピドグレル錠50mg｢サワイ｣７)沢井製薬(株) 社内資料[無包装下の安定性試験] クロピドグレル錠50mg｢サワイ｣８)沢井製薬(株) 社内資料[ＰＴＰ包装品(ピロー包装なし)の安定性試験] クロピドグレル錠
50mg｢サワイ｣９)沢井製薬(株) 社内資料[加速試験] クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣10)沢井製薬(株) 社内資料[無包装下の安定性試験] クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣11)沢井製薬(株) 社内資料[ＰＴＰ包装品(ピロー包装なし)の安定性試験] クロピドグレル錠
75mg｢サワイ｣12)沢井製薬(株) 社内資料[溶出試験] クロピドグレル錠25mg｢サワイ｣13)沢井製薬(株) 社内資料[溶出試験] クロピドグレル錠50mg｢サワイ｣14)沢井製薬(株) 社内資料[溶出試験] クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣15)Ｆｕｋｕｕｃｈｉ,Ｙ.ｅｔ ａｌ.：Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃ.Ｄｉｓ.,2008；25(１-２)；40-49
16)国内第Ⅲ相試験(プラビックス錠：2006年１月23日承認、申請資料概要2.7.4.1.1)
17)非ＳＴ上昇急性冠症候群に対する第３相臨床試験(プラビックス錠：2007年10月19日承認、申請資料概要2.7.4.2, 2.7.4.5, 2.7.6.2)
18)Ｉｓｓｈｉｋｉ,Ｔ.ｅｔ ａｌ.：Ｉｎｔ.Ｈｅａｒｔ Ｊ.,2012；53(２)：91-101
19)国内第Ⅲ相試験(安定性狭心症、陳旧性心筋梗塞)(プラビックス錠：2011年12月22日承認、審査報告書)20)Ｓｈｉｇｅｍａｔｓｕ,Ｈ.ｅｔ ａｌ.：Ａｎｎ. Ｖａｓｃ.Ｄｉｓ.,2012；５(３)：364-375
21)国内第Ⅲ相試験(プラビックス錠：2012年９月28日承認、申請資料概要2.7.6.4)
22)非ＳＴ上昇急性冠症候群に対する海外第３相臨床試験(プラビックス錠：2007年10月19日承認、申請資料概要2.7.6.2)
23)アテローム血栓症患者を対象とした海外第３相臨床試験(プラビックス錠：2012年９月28日承認、申請資料概要2.7.6.2)
24)薬剤分類情報閲覧システム＜https://shinryohoshu.mhlw.go.jp/shinryohoshu/yakuzaiMenu/＞(2023/9/14 アクセス)25)Ｈｏｌｍｓｅｎ, Ｈ.：Ｅｕｒ.Ｊ.Ｃｌｉｎ.Ｉｎｖｅｓｔ.,1994；24(Ｓｕｐｐｌ１)：３-８26)ＣＰ/ＣＰＫ存在下での血小板凝集に対する作用(プラビックス錠：2006年１月23日承認、申請資料概要
2.6.2.2)
27)健康成人における連続投与試験(プラビックス錠：2006年１月23日承認、申請資料概要2.7.2.2)
28)健康成人における臨床薬理試験(プラビックス錠：2007年10月19日承認、申請資料概要2.7.6.2)
29)佐藤志樹他：薬理と臨床, 2012；22(１)：７-2030)Ｕｍｅｍｕｒａ,Ｋ.ｅｔ ａｌ.：Ｔｈｒｏｍｂ.Ｒｅｓ.,1995；80(３)：209-216- 42 -

ⅩⅠ．文献31)ラットにおける抗血栓作用(プラビックス錠：2006年１月23日承認、申請資料概要2.6.2.2)
32)Ｙａｏ,Ｓ.Ｋ.ｅｔ ａｌ.：Ｃｉｒｃ.Ｒｅｓ.,1992；70(１)：39-48
33)Ｈｅｒｂｅｒｔ,Ｊ.Ｍ.ｅｔ ａｌ.：Ｔｈｒｏｍｂ. Ｈａｅｍｏｓｔ.,1998；80(３)：512-518
34)竹内譲他：新薬と臨床,2015；64(５)：552-563
35)沢井製薬(株) 社内資料[生物学的同等性試験] クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣36)生物学的同等性試験(プラビックス錠：2006年１月23日承認、申請資料概要2.7.2.2)
37)沢井製薬(株) 社内資料[生物学的同等性試験] クロピドグレル錠25mg｢サワイ｣38)Ｔｏｒｎｉｏ,Ａ.ｅｔ ａｌ.：Ｃｌｉｎ.Ｐｈａｒｍａｃｏｌ.Ｔｈｅｒ.,2014；96(４)：498-507
39)Ａｘｅｌｓｅｎ,Ｌ.Ｎ.ｅｔ ａｌ.：Ｂｒ.Ｊ.Ｃｌｉｎ.Ｐｈａｒｍａｃｏｌ.,2021；87(１)：119-128
40)ラットにおける単回経口投与時の組織内濃度(プラビックス錠：2006年１月23日承認、申請資料概要
2.6.4.4)
41)ラットにおける反復経口投与時の組織内濃度(プラビックス錠：2006年１月23日承認、申請資料概要
2.6.4.4)42)クロピドグレルの推定代謝経路(プラビックス錠：2006年１月23日承認、申請資料概要2.6.4.5)
43)Ｓａｖｉ,Ｐ.ｅｔ ａｌ.：Ｔｈｒｏｍｂ.Ｈａｅｍｏｓｔ.,1994；72(２)：313-31744)代謝に関与する薬物代謝酵素(プラビックス錠：2006年１月23日承認、申請資料概要2.7.2.1)
45)Ｓｉｍｏｎ,Ｔ.ｅｔ ａｌ.：Ｃｌｉｎ. Ｐｈａｒｍａｃｏｌ. Ｔｈｅｒ.,2011；90(２)：287-295
46)薬物代謝酵素に及ぼす影響(プラビックス錠：2006年１月23日承認、申請資料概要2.7.2.1)
47)健康成人における薬物動態(プラビックス錠：2006年１月23日承認、申請資料概要2.7.2.3)
48)Ｄｅｒａｙ,Ｇ.ｅｔ ａｌ.：Ｃｌｉｎ.Ｄｒｕｇ.Ｉｎｖｅｓｔ.,1998；16(４)：319-32849)Ｓｌｕｇｇ,Ｐ.Ｈ.ｅｔ ａｌ.：Ｊ.Ｃｌｉｎ. Ｐｈａｒｍａｃｏｌ.,2000；40(４)：396-40150)Ｋｏｂａｙａｓｈｉ,Ｍ.ｅｔ ａｌ.：Ｊ.Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒ.Ｔｈｒｏｍｂ.,2015；22(11)：1186-1196
51)Ｆｕｒｕｔａ,Ｔ.ｅｔ ａｌ.：Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ,2007；８(９)：1199-1210
52)Ｄｉｅｎｅｒ,Ｈ.Ｃ.ｅｔ ａｌ.：Ｌａｎｃｅｔ,2004；364(9431)：331-337
53)Ｍｅｇａ,Ｊ.Ｌ.ｅｔ ａｌ.：Ｎ. Ｅｎｇｌ.Ｊ.Ｍｅｄ.,2009；360(４)：354-362
54)Ｃｏｌｌｅｔ,Ｊ.Ｐ.ｅｔ ａｌ.：Ｌａｎｃｅｔ,2009；373(9660)：309-317
55)Ｓｉｂｂｉｎｇ,Ｄ.ｅｔ ａｌ.：Ｅｕｒ.ＨｅａｒｔＪ., 2009；30(８)：916-922
56)Ｇｉｕｓｔｉ,Ｂ.ｅｔ ａｌ.：Ａｍ. Ｊ. Ｃａｒｄｉｏｌ.,2009；103(６)：806-811
57)Ｓｉｍｏｎ,Ｔ.ｅｔ ａｌ.：Ｎ.Ｅｎｇｌ.Ｊ.Ｍｅｄ.,2009；360(４)：363-375
58)Ｕｃｈｉｇａｔａ,Ｙ.ｅｔ ａｌ.：Ｄｉａｂｅｔｅｓ, 1995；44(10)：1227-1232
59)Ｕｃｈｉｇａｔａ,Ｙ.ｅｔ ａｌ.：Ｈｕｍａｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ.,2000；61：154-157
60)沢井製薬(株) 社内資料[粉砕後の安定性試験] クロピドグレル錠25mg｢サワイ｣61)沢井製薬(株) 社内資料[粉砕後の安定性試験] クロピドグレル錠50mg｢サワイ｣62)沢井製薬(株) 社内資料[粉砕後の安定性試験] クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣63)沢井製薬(株) 社内資料[崩壊・懸濁及びチューブ通過性試験] クロピドグレル錠25mg｢サワイ｣64)沢井製薬(株) 社内資料[崩壊・懸濁及びチューブ通過性試験] クロピドグレル錠50mg｢サワイ｣65)沢井製薬(株) 社内資料[崩壊・懸濁及びチューブ通過性試験] クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣２．その他の参考文献 ·····································································- 43 -

ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状況 ·································································

２．海外における臨床支援情報 ······························································
該当資料なし- 44 -

ⅩⅢ．備考１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報 ································
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すもの
ではない。

1)粉砕
粉砕後の安定性試験●クロピドグレル錠25mg｢サワイ｣60)
目的
本製剤の粉砕後の安定性を確認するため試験を実施する。
方法
本製剤を粉砕し、下記条件で保存する。保存した製剤について以下の試験を実施、結果について｢錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について(答申)｣(平成11年８月20日(社)日本病院薬剤師会)を参考に作成した評価分類基準Ｂ)に従い評価する。
試験検体及び保存条件
ロット番号
保存条件
室温
25℃/60％ＲＨ、遮光、開放シャーレ
41980125℃/60％ＲＨ、白色蛍光ランプ(4000lx)、開放シャ光ーレ＊＊： 通気性を確保しポリ塩化ビニリデン製フィルムで覆う

試験項目及び試験回数
試験項目
性状・純度試験(類縁物質)・定量試験

試験回数
１回

結果
試験項目

性状

純度試験
(類縁物質)

イニシャル

(ａ)

適合

室温(３ヵ月)

変化なし

変化なし

10万lx･hr

変化なし

変化なし

変化なし
99.1

30万lx･hr

変化なし

変化あり
(規格外)

変化なし
98.7

保存条件･期間

光

定量試験※
100.0
変化なし
99.9

※： イニシャルを100としたときの含有率(％)(ａ)： 白色のフィルム片を含む粉末●クロピドグレル錠50mg｢サワイ｣61)
目的
本製剤の粉砕後の安定性を確認するため試験を実施する。
方法
本製剤を粉砕し、下記条件で保存する。保存した製剤について以下の試験を実施、結果について｢錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について(答申)｣(平成11年８月20日(社)日本病院薬剤師会)を参考に作成した評価分類基準Ｂ)に従い評価する。
- 45 -

試験検体及び保存条件
ロット番号
室温
419701

光保存条件
25℃/60％ＲＨ、遮光、開放シャーレ
25℃/60％ＲＨ、白色蛍光ランプ(4000lx)、開放シャーレ＊＊： 通気性を確保しポリ塩化ビニリデン製フィルムで覆う

試験項目及び試験回数
試験項目
性状・純度試験(類縁物質)・定量試験

試験回数
１回

結果
試験項目

性状

純度試験
(類縁物質)

定量試験※

イニシャル

(ａ)

適合

100.0

室温(３ヵ月)

変化なし

変化なし

変化なし
99.4

30万lx･hr

変化なし

変化なし

変化なし
99.5

60万lx･hr

変化あり
(ｂ)

変化なし

変化なし
99.1

保存条件･期間

光※： イニシャルを100としたときの含有率(％)(ａ)： 白色のフィルム片を含む粉末(ｂ)： 薄い黄色味を帯びた白色のフィルム片を含む薄い黄色味を帯びた白色の粉末●クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣62)
目的
本製剤の粉砕後の安定性を確認するため試験を実施する。
方法
本製剤を粉砕し、下記条件で保存する。保存した製剤について以下の試験を実施、結果について｢錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について(答申)｣(平成11年８月20日(社)日本病院薬剤師会)を参考に作成した評価分類基準Ｂ)に従い評価する。
試験検体及び保存条件
ロット番号
保存条件
室温
25℃/60％ＲＨ、遮光、開放シャーレ
41980125℃/60％ＲＨ、白色蛍光ランプ(4000lx)、開放シャ光ーレ＊＊： 通気性を確保しポリ塩化ビニリデン製フィルムで覆う

試験項目及び試験回数
試験項目
性状・純度試験(類縁物質)・定量試験

試験回数
１回

結果
試験項目

性状

純度試験
(類縁物質)

定量試験※

イニシャル

(ａ)

適合

100.0

室温(３ヵ月)

変化なし

変化なし

変化なし
100.3

保存条件･期間- 46 -

30万lx･hr

変化なし

変化なし

変化なし
99.5

60万lx･hr

変化あり
(ｂ)

変化なし

変化なし
99.1

光

※： イニシャルを100としたときの含有率(％)(ａ)： 白色のフィルム片を含む粉末(ｂ)： 薄い黄色味を帯びた白色のフィルム片を含む薄い黄色味を帯びた白色の粉末

2)崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性試験●クロピドグレル錠25mg｢サワイ｣63)
試験方法
１. クロピドグレル錠25mg｢サワイ｣を１錠、シリンジにとり(ピストン部を抜き取り、錠剤を入れてピストン部を戻す)、温湯(約55℃)20mLを採取して放置した。
２. ５分後シリンジを 15 回転倒混和し、崩壊・懸濁状態を確認した。５分後に崩壊しない
場合、更に５分間放置後、同様の操作を行った。
３. シリンジ内の液を８Fr.(外径 2.7mm)フィーディングチューブに注入し、通過状態を観
察した。
結

果
懸 濁 状 態チューブ通過性

錠剤は完全には崩壊しなかった－

備考
・上記の状態から更に10分間(合計20分間)放置したところ、錠剤は完全には崩壊していな
かったが、その状態で８Fr.チューブに注入すると水圧で崩壊し、通過した。
・コーティングを破壊して試験を行った。錠剤は５分後に崩壊し、転倒混和により懸濁液となった。シリンジ内の液は８Fr.チューブを通過した。
●クロピドグレル錠50mg｢サワイ｣64)
試験方法
１. クロピドグレル錠50mg｢サワイ｣を１錠、シリンジにとり(ピストン部を抜き取り、錠剤を入れてピストン部を戻す)、温湯(約55℃)20mLを採取して放置した。
２. ５分後シリンジを 15 回転倒混和し、崩壊・懸濁状態を確認した。５分後に崩壊しない
場合、更に５分間放置後、同様の操作を行った。
３. シリンジ内の液を８Fr.(外径 2.7mm)フィーディングチューブに注入し、通過状態を観
察した。
結

果
懸 濁 状 態チューブ通過性

錠剤は完全には崩壊しなかった－

備考
・上記の状態から更に10分間(合計20分間)放置したところ、錠剤は完全には崩壊していな
かったが、その状態で８Fr.チューブに注入すると水圧で崩壊し、通過した。
・コーティングを破壊して試験を行った。錠剤は５分後に崩壊し、転倒混和により懸濁液となった。シリンジ内の液は８Fr.チューブを通過した。
- 47 -

●クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣65)
試験方法
１. クロピドグレル錠75mg｢サワイ｣を１錠、シリンジにとり(ピストン部を抜き取り、錠剤を入れてピストン部を戻す)、温湯(約55℃)20mLを採取して放置した。
２. ５分後シリンジを 15 回転倒混和し、崩壊・懸濁状態を確認した。５分後に崩壊しない
場合、更に５分間放置後、同様の操作を行った。
３. シリンジ内の液を８Fr.(外径 2.7mm)フィーディングチューブに注入し、通過状態を観
察した。
結

果
懸 濁 状 態チューブ通過性

錠剤は完全には崩壊しなかった－

備考
・上記の状態から更に10分間(合計20分間)放置したところ、錠剤は完全には崩壊していな
かったが、その状態で８Fr.チューブに注入すると水圧で崩壊し、通過した。
・コーティングを破壊して試験を行った。錠剤は５分間放置後に転倒混和したところ崩壊したがフィルム片の一部が残っていた。さらに５分間(合計10分間)放置後に転倒混和したところわずかにフィルム片の一部が残っていた。さらに５分間(合計15分間)放置後に転倒混和したところ、フィルム片を含め完全に崩壊し、懸濁液となった。シリンジ内の液は８Fr.チューブを通過した。

２．その他の関連資料 ·····································································
患者向け資材・クロピドグレル錠｢サワイ｣を服用される患者さんへ
・知っておきたい!!足の動脈硬化
・脳梗塞を再び起こさないために
沢井製薬株式会社｢医療関係者向け総合情報サイト｣https://med.sawai.co.jp/ 参照- 48 -