家畜感染制御ネットワーク

JLIC セミナー第４弾

農場でのマイコプラズマ感染症に挑む！
～現状と予防対策の最前線～

セミナー資料集・プログラム
・抄録
・ご略歴
・配布資料
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家畜感染制御ネットワーク
JLICセミナー第４弾
農場でのマイコプラズマ感染症に挑む！
－現状と予防対策の最前線－
マイコプラズマは一般細菌に比べて小さな微生物であり、構造的に菌形を維持する細胞壁がないため多様な形態をとり、培養にはコレステロールや血清タンパクなど特別な成分を要求する。このように環境適応性が低い
性状のため、動物に対する病原性が疑問視されてきた。しかし、1898年に致死率が高い牛肺疫の病原体として分離されて以来、牛、豚、鶏の呼吸器感染をはじめとして多彩な感染症を誘発し、さらにヒトの肺炎の原因微生物として位置づけられている。また、牛肺疫以外は致死率が低いものの、感染力が非常に強いことから、農家にとって経済的な損失が大きい重要な感染症である。家畜がマイコプラズマに感染すると、細胞壁がないた
めペニシリンなどのβ-ラクタム系抗生物質が無効で、最近では有効とされてきたマクロライド系やフルオロキ
ノロン系抗菌薬にも耐性を示すことも多く、治療が極めて困難な感染症である。そこで、予防策が重要視され、十分な衛生管理と飼育環境の整備とともに豚や鶏にはワクチンの投与が行われている。しかし、完全に予防す
ることが困難な状況にあり、農場から撲滅するために様々な対策が取られている。そこで今回のセミナーでは、
今なお畜産現場で脅威となっている家畜のマイコプズマ感染症をテーマとして取り上げ、牛、豚、鶏での現状を理解するとともに、効果的な予防対策について考えてみたい。

日 時

2024年

6月29日(土)

13:20 ～ 17:00（受付開始12:30～）
セミナー終了後に意見交換会（参加無料）をご用意しております。
※先着順・立食形式にて実施
会 場

AP東京八重洲 7階Pルーム
東京都中央区京橋1-10-7 KPP八重洲ビル

お申込
・JR線「東京駅」より徒歩6分
・東京メトロ銀座線「日本橋駅」より徒歩5分
・東京メトロ銀座線「京橋駅」より徒歩4分

WEB参加の場合（定員:先着500名）
下記URLまたは二次元コードよりお申込ください。

https://us02web.zoom.us/webinar/regist
er/WN_Oio6w13HQamNCYq3ANESyQ
お申込み用

現地参加の場合（定員:先着100名）下記宛先まで宜しくお願い申し上げます。

FAX：011-200-6301 または Mail：jlic.network@miyarisan.com
ご所属

名前

E-Mail

TEL

意見交換会（立食形式/参加無料）

参加・不参加いずれかに〇をお願いいたします※本セミナーは定員制の為、先着順となります。定員を超えた場合はご了承のほど宜しくお願い申し上げます。
※ご登録いただいた個人情報は弊社にて厳重に管理し、同意確認の上での講演会のご案内等の情報提供以外の目的では使用致しません 。

お問合せ
参加登録、セミナーに関するお問い合わせはJLIC事務局もしくはミヤリサン製薬株式会社担当者までお願い申し上げます。
JLIC事務局 担当：高須 正洋
Mail：jlic.network@miyarisan.com
TEL：080-6819-0611 HP： https://jlic-net.com/
JLICホームページ

協賛：セミナープログラム
協賛企業による話題提供
開会挨拶

2024年

6月29日(土)

１３：２０～１３：３０

１３：３０～１３：４５

会長 田村 豊 先生 酪農学園大学名誉教授

特別講演

１３：４５～１４：３０『マイコプラズマの基礎知識とヒトのマイコプラズマ肺炎』
演者 神谷 茂 先生 杏林大学名誉教授
日本無菌生物ノートバイオロジー学会理事長
座長 田村 豊 先生 酪農学園大学名誉教授

セミナー

１４：３０～１６：１０『畜産現場でのマイコプラズマ感染症の現状と対策』
講演①

１４：３０～１５：００『牛のマイコプラズマ感染症』
演者 樋口 豪紀 先生 酪農学園大学 予防獣医学分野 獣医衛生学ユニット 教授
座長 一條 俊浩 先生 岩手大学 産業動物内科学研究室 教授

講演②

１５：１０～１５：４０『豚のマイコプラズマ感染症：肺炎の黒幕』
演者 大久保 光晴 先生
座長 伊藤 貢 先生

講演③

株式会社ホグベットクリエイション 代表取締役
有限会社あかばね動物クリニック

１５：４０～１６：１０『鶏マイコプラズマ感染症の現状と対策』
演者 鈴木 尋先生 ワクチノーバ株式会社 VJ家畜診療センター長
座長 岡村 雅史 先生 北海道国立大学機構 帯広畜産大学
獣医学研究部門 基礎獣医学分野 応用獣医学系 教授

総合討論会

１６：２０～１６：５５

司会進行 田村 豊 先生 酪農学園大学名誉教授

閉会挨拶

１６：５５～１７：００

意見交換会（参加無料）

１７：３０～１９：００

会場：７階 Qルーム

※最新情報はJLICのホームページをご確認くださいマイコプラズマの基礎知識とヒトのマイコプラズマ肺炎
杏林大学名誉教授・ミヤリサン製薬メディカルアドバイザー
神谷 茂
マイコプラズマ属 Genus Mycoplasma は人工培地に発育する最小の細菌である。一般細菌とは異なり細胞壁を欠くためグラム染色性は陰性である。ヒトから分離されるマイコプラ
ズマとして Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma salivarium, Mycoplasma orale, Mycoplasma
fermentans, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis などが含まれる。このうち病原性が明確にされているのは M. pneumoniae のみであり、M. hominis および M. genitalium の上気道炎および尿道炎との関連性はまだ確定されていない。
。
M. pneumoniae は幅 0.1-0.2 μm、長さ 1-2μm の紡錘形形態を示す。断端部は伸張し、tip構造とよばれ、宿主細胞や培地基質への付着に関与する。本菌は 0.45μm サイズの細菌ろ過膜を通過でき、光学顕微鏡にてその形態を観察することは出来ない。本菌は鞭毛および線毛をもたないが、滑走 gliding により運動性を示す。PPLO 寒天培地により分離可能である。本菌は桑の実状、目玉焼状、乳首状などのコロニーを形成するため、形成されたコロ
ニーを倒立顕微鏡下で観察する。
本菌の病原因子として付着関連タンパク質（P1 タンパク質、P30 タンパク質、細胞付着
アクセサリータンパク質等）、直接傷害性因子（CARDS toxin, 活性酸素、アポトーシス誘
導能、細胞局在性等）、炎症性傷害因子（lipoprotein, ヌクレアーゼ、炎症性サイトカイン等）、免疫回避性（IbpM, 細胞内新入生、抗原多型等）などがあり、多因子を介して病原性は発揮されると想定されている。本菌の断端部に形成される tip 構造が付着に深く関与している。tip 構造には重要な付着因子である P1 タンパク質が存在する。本 tip 構造はgliding および細胞分裂にも関与することが知られている。CARDS (community-acquired
respiratory distress syndrome)トキシンは ADP リボシル化毒素であり、細胞毒性を惹起する。増殖過程で過酸化水素やスーパーオキシドラジカルを合成することにより、宿主気道上皮細胞への直接傷害作用をもつ。
M. pneumoniae は通常飛沫感染によりマイコプラズマ肺炎を引き起こす。潜伏期は約 2-3
週間で発熱，咳嗽，喀痰などの症状が認められる。胸部 X 線で下肺野にスリガラス状陰影を検出することが多い。マイコプラズマ肺炎は感染症法において定点把握の 5 類感染症に指定されている。肺炎のみならず中耳炎、真菌炎、関節炎を起こすこともある。
本菌は細胞壁をもたないため、β-ラクタム系抗菌薬などの細胞壁阻害薬は無効である。
第 1 選択薬としてマクロライド系抗菌薬（クラリスロマイシン、アジスロマイシン）が用いられる。2002 年から 2012 年にかけて、マクロライド耐性 M. pneumoniae 菌株が増加したが（耐性率 80%以上）、2015 年以降マクロライド耐性率は低下しつつある。

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「ウシのマイコプラズマ感染症」
酪農学園大学 獣医学群 獣医学類
獣医衛生学ユニット 樋口 豪紀【はじめに】マイコプラズマ感染症は野生動物を含め、様々な動物種で報告されているが、特にウシ、ブタおよびニワトリ等の家畜では重篤化することが知られている。本講演では、
ウシマイコプラズマ感染症の概要についてご紹介したい。
【本病の歴史】ウシにおけるマイコプラズマ感染症で最も古いものは牛肺疫である。我国では 1924 年、1929 年および 1940 年と、実に３回もの発生が報告されている。現在もアフリ
カ大陸に広く浸潤しており、東南アジアでの発生も報告されている。現在、日本で問題となっているマイコプラズマ感染症が国内で顕在化したのは 2008 年頃である。この時期から大型農場を中心にマイコプラズマ性乳房炎による甚大な経済損失が報告されるようになり、併せて、子牛の肺炎や関節炎との関連についても注目されるようになった。欧米では古くから牛マイコプラズマ感染症の発生が問題となっていたが、不思議なことに、日本と同時期にも感染拡大が報告されている。同じような時期にどうして世界的な発生が起こったのか、その理由については未だ明確にはされていない。
【主要感染症と原因菌種】ウシにおける主なマイコプラズ感染症は、乳房炎、肺炎、関節炎
および膣炎等であり、激しい炎症を伴うことが多い。マイコプラズマ属菌は血液やリンパ液によって全身の臓器に移行するため、感受性のある組織で同時感染が成立する場合もある。
牛肺疫を除き、マイコプラズマ属菌の多くは明確な病原因子を保有していない。マイコプラ
ズマの微生物学的診断は培養法または PCR 法によって実施される。下記に主要菌種を記載する。
○乳房炎：M. bovis、M. bovigenitalium、M. californicum、M. canadense○関節炎：M. bovis○肺炎：M. bovis○膣炎や流産：M. bovis、M. bovigenitalium【ワクチン開発】
マイコプラズマに対するワクチン開発の歴史は古いが、ヒトでは感染時の増悪因子になるなどのリスクが報告されており、その開発には至っていない。ニワトリやブタでは広くワクチンが用いられており、その効果が確認されている。ウシ用のマイコプラズマワクチンとして、海外では主な商品として Mycomune® R(BIOMUNE Co., Lenexa, KS, USA)、PulmoGuardTM MpB (American Animal Health, Inc., Grand Prairie, TX, USA)、Myco-B One-DoseTM(American Animal Health, Grand Prairie, TX, USA)などが販売されている。しかし、既報によると残念ながら効果は限定的であり本病制圧の切り札にはなり得ていないようである。特に子牛期のマイコプラズマ感染症を制御することは、感染経路として連続する乳房炎の制圧においても重要であり、今後、国内外において有効なワクチンの開発・研究が進むことを期待したい。
【今後の課題と展望】
本病については診断方法が確立しており、検査体制もある程度構築されている中で、以前のようなアウトブレークを起こす農場は激減した。一方で、乳房炎の発生率（バルクタンク
スクリーニング）は日本国内において増加傾向を認めており、今後も効果的な制圧に取り組
まなければならない。本病で二次選択薬として用いられているフルオロキノロンについて
は、乳房炎から分離された株では一定の感受性を維持しているが、呼吸器から分離された株
では、一定の割合で高度耐性株も存在しており、薬剤の適正使用および慎重使用に関する基
本的な理解が求められる。また、効果的なワクチン製剤の開発も本病制圧の大きな鍵になることが期待されている。

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豚のマイコプラズマ感染症：肺炎の黒幕
大久保光晴（㈱）ホグベットクリエイション
広島県広島市中区千田町 1-4-14-603 号

TEL：080-3454-8831 E-mail：ohkubo@hogvetcreation.co.jp
はじめに豚で臨床的に問題となるマイコプラズマは主に、Mycoplasma hyopneumoniae 、M. hyorhinis、M.

hyosynoviae の 3 つが挙げられる。特に M. hyopneumoniae（以下、マイコ肺炎菌）は、単独感染でも肺炎を起こすが、他の呼吸器感染症と複合感染することで、病態を増悪させ、結果的に ADG（1 日平均増体重）や FCR（飼料要求率）と言った肥育成績に悪影響を及ぼし、臨床的・経済的に重要な菌である。

M. hyorhinis も肺炎を引き起こすが、むしろグレーサー病菌や豚レンサ球菌と似た臨床症状を引き起こ
し、多発性漿膜炎や関節炎の原因となる。また M. hyosynoviae も関節炎の原因となる。但し、M. hyorhinisと M. hyosynoviae については、単独感染で臨床的に問題となることは稀である。今回はマイコ肺炎菌について、情報共有したいと思う。

近年の研究・経済被害
マイコ肺炎菌の研究は、1990 年代から急速に進み、投薬による撲滅方法（いわゆるスイスメソッド）が確立され、2010 年代に入ると、米国の排菌期間の研究（254 日、Pieters ら、2009 年）が発表され、計画的感染を組み合わせた、より成功確率の高い撲滅方法が確立された。マイコ肺炎菌を撲滅するのは、その経済被害が大きいからであり、以下の通り、各研究で指摘されている。

右は Yeske らの Mycoplasma hyopneumoniae elimination（2015）より、左は Haden らの Assessing production parametersand economic impact of SIV, PRRS and M.hyop on finishing pigs in a large production system（2012）より、抜粋

マイコ肺炎菌の検査方法については、抗体検査では、感染状況を知ることは難しい。上記の米国の研究により、気管スワブによる PCR 検査法が確立され、解剖せずとも、マイコ肺炎菌の感染状況を知ることができるようになった。

まとめ
マイコ肺炎菌は、日本国内では慢性疾病である。その経済被害は大きく、ワクチンや抗生物質もある
が、撲滅が可能である。今後の養豚産業・養豚経営において、撲滅すべき重要な疾病の１つと考える。

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鶏マイコプラズマ感染症の現状と対策

ワクチノーバ株式会社
テクニカルサポート部 上級研究員
VJ 家畜診療センター長
鈴木尋【講演要旨】
鳥類に寄生するマイコプラズマ属菌のうち、鶏に病原性を示す重要な種としてMycoplasma gallisepticum（Mg）と M. synoviae（Ms）の 2 種が知られている。病態は主に呼吸器症状、産卵の低下・異常卵、関節炎（滑膜炎）が報告されており、家禽においては鳥マイコプラズマ症として届出伝染病に指定されている。2005 年に肉養鶏で発生した
18,000 羽の Ms 感染を除き国内での大規模な発生はなく、Mg・MS ともに単独で病原性を示すことは少ないとされる。その一方で不顕性の感染事例は多く、他の感染症や環境要因と複合し慢性呼吸器疾患（CRD）を引き起こすとされているものの、詳細な実態は把握しにくい状況にある。
養鶏場におけるマイコプラズマ感染症の制御は徹底的な衛生管理や予防的な投薬によるMg・Ms フリーの鶏群を維持することが基本となる。しかしながら、Mg 及び Ms の野外株
はいずれも伝播力が高く、米国では業界を挙げてモニタリングを通じて制御への取り組みが行われたことがあるが、清浄化には成功していない。野外株の侵入後は市販のワクチンにより共存することとなる。国内市場では生ワクチン・不活化ワクチンを含む Mg ワクチ
ンは数多く流通しているものの、Ms については生ワクチン 1 製品しかない。この背景として、Mg と比較して Ms は国内の養鶏業における生産性への影響に関する報告が少なく、予防の必要性に対する認知度が低いことが挙げられる。
本講演では国内の養鶏業における Mg・Ms の制御に関する現状やその対策について取り上げると共に、当社の Ms ワクチン開発への取り組みについて一部データを交え紹介する。

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特別講演座長：JLIC会長

田村 豊 先生

酪農学園大学名誉教授【経歴】
1974年3月
1974年4月
1993年2月
1999年4月
2000年4月
2004年4月
2013年4月
2015年4月
2017年3月
2017年4月
2021年8月

酪農学園大学酪農学部獣医学科卒業
農林水産省動物医薬品検査所入所
検査第一部無菌検査室長
検査第二部抗生物質製剤検査室長
検査第二部長酪農学園大学獣医学部教授
酪農学園大学獣医学群長兼獣学部長
酪農学園大学大学院獣医学研究科長
酪農学園大学 定年退職（名誉教授）
酪農学園大学 動物薬教育研究センター 嘱託教授
酪農学園大学 退職【その他】
WHO食品由来病原菌薬剤耐性サーベイランス会議委員、OIE薬剤耐性専門会議委員、獣医事審議会専門委員、農業資材審議会専門委員、薬事・食品衛生審議会臨時委員、厚生科学審議会専門委員、食品安全委員会薬剤耐菌WG座長、日本学術会議第2部連携委員等、北海道獣医師会会長

家畜感染制御ネットワークセミナー

特別講演 演者

神谷 茂 先生

杏林大学名誉教授【職歴】
昭和60年(1985年)4月
金沢大学医学部微生物学教室一助手
昭和61年(1986年)12月
金沢大学医学部微生物学教室一講師
昭和62年(1987年)11月〜平成元年(1989年)2月 英国Medical Research Councilクリニカルリサーチセンターへ海外出張
平成3年(1991年)4月
東海大学医学部微生物学教室助教授
平成6年(1994年)4月
杏林大学医学部微生物学教室（現感染症学教室）教授
平成30年(2018年)4月～令和2年（2020年）3月 杏林大学保健学部長
令和2年(2020年)4月～現在 ミヤリサン製薬中央研究所メディカルアドバイザー
令和3年(2021年)4月～現在 杏林大学名誉教授【表彰等】
平成5年(1993年)3月 平成4年度日本細菌学会黒屋奨学賞受賞
平成20年(2008年)5月
第31回国際微生物生態学会PC Trexler記念講演
平成20年(2008年)5月
日本マイコプラズマ学会北本賞受賞
令和3年(2021年)10月
独立行政法人製品評価技術基盤機構・功労者感謝状「GILSP告示原案作成委員としての尽力」
令和5年(2023年)3月
独立行政法人国際協力機構（JICA）・感謝状「青年海外協力隊・技術顧問および技術専門委員としての尽力」

家畜感染制御ネットワークセミナー

講演① 座長 酪農・養牛部門担当幹事

一條 俊浩 先生

岩手大学 産業動物内科学研究室 教授【経歴】
1985年3月 酪農学園大学大学院獣医学研究科修士課程 修了
1985年4月 宮城県農業共済組合連合会 就職
2007年4月 NOSAI宮城家畜診療研修所 次長（東北地区新規採用獣医師研修並びに学生実習を担当）
2007年6月 NOSAI東北家畜臨床部門 部門長
2012年8月 NOSAI宮城（宮城県農業共済組合連合会）退職
2012年9月 岩手大学農学部附属動物医学食品安全教育研究センター特任准教授
2015年3月 博士（獣医学）（岐阜連合大学院）取得
2016年4月 岩手大学 農学部共同獣医学科 産業動物内科学研究室 准教授
2023年5月 岩手大学 農学部共同獣医学科 産業動物内科学研究室 教授【その他】
農場HACCP主任審査員、ISO22000審査員補、ISO14001内部審査員
ISO9001内部審査員、JGAP審査員

家畜感染制御ネットワークセミナー

講演① 演者

樋口 豪紀 先生

酪農学園大学 獣医学群 獣医学類
獣医衛生学ユニット 教授【経歴】
1998年 7月 1日〜2000年 3月31日 酪農学園大学助手（獣医学部・獣医衛生学教室）
2000年 4月 1日〜2006年 3月31日 酪農学園大学講師（獣医学部・獣医衛生学教室）
2004年 10月 1日～2005年9月31日 Moredun Research Institute 留学 (Senior Researcher) （英国）
2006年 4月 1日〜2014年 3月31日 酪農学園大学助教授/准教授（獣医学部・獣医衛生学ユニット）
2014年 4月 1日〜
酪農学園大学教授（獣医学部・獣医衛生学ユニット）
2019年 11月〜2020年3月
酪農学園大学獣医学群獣医学類 獣医学類長
2020年 4月〜2023年5月
酪農学園大学獣医学群獣医学類 獣医学類長
2023年 6月 1日～ 酪農学園大学副学長【学会賞等】
2006年4月 日本獣医学会大会長賞（個人） 日本獣医学会
2006年4月 日本獣医学会奨励賞（個人） 日本獣医学会
2009年9月 北海道地区学会長賞（代表） 北海道獣医師会
2010年2月 日本産業動物獣医学会会長賞（代表） 日本産業動物獣医学会
2010年2月 日本獣医師会学術奨励賞（代表） 日本獣医師会
2010年8月 北海道獣医師会長賞（代表） 北海道獣医師会
2010年8月 北海道動物器薬協会会長賞（代表） 北海道動物器薬協会
2022年6月 北本賞（個人）日本マイコプラズマ学会

家畜感染制御ネットワークセミナー

講演② 座長 養豚部門担当幹事

有限会社あかばね動物クリニック

伊藤 貢 先生【経歴】
1985年3月 酪農学園大学修士課程修了
1985年4月 愛知県渥美郡赤羽町役場勤務
1992年3月 同 退職
1992年4月 有限会社あかばね動物クリニック 設立
2004年4月 有限責任中間法人 日本養豚開業獣医師協会監事
2007年7月 同 理事
【その他】
農林水産省豚コレラ拡大疫学調査チーム臨時委員
岐阜県有識者会議委員

家畜感染制御ネットワークセミナー

講演② 演者

大久保 光晴 先生 【経歴】

株式会社ホグベットクリエイション 代表取締役

1988年 6月27日東京都豊島区生まれ
2013年 日本大学生物資源科学部獣医学科 卒業
2013年 株式会社バリューファーム・コンサルティング入社
2018年 株式会社バリューファーム・コンサルティングを退職し、島根県職員の獣医師職として入庁。食肉衛生検査所と家畜保健衛生所を経験
2020年 島根県職員を退職し、開業
2023年現在、中国四国近畿エリアを中心に、養豚獣医療・コンサルティング
サービスを提供【これまでの主な職務】
・養豚獣医療・コンサルティングサービスの提供
・スリーセブン・フォーファイブ等、グループ生産システムへの組み換え指導
・疾病の撲滅（PRRS、APP、マイコプラズマ・ハイオニューモニエ）
・農場HACCPの指導・構築
・業界誌の執筆・各種イベントでの講演

家畜感染制御ネットワークセミナー

講演③ 座長 養鶏部門担当幹事

岡村 雅史 先生

北海道国立大学機構 帯広畜産大学
獣医学研究部門 基礎獣医学分野 応用獣医学系 教授【経歴】
1998年3月 北里大学獣医畜産学部獣医学科卒業
2001年3月 米国農務省Beltsville農学研究センター客員研究員
2002年3月 大阪府立大学大学院農学生命科学研究科博士課程修了、博士（獣医学）取得
2002年4月 米国農務省Beltsville農学研究センター博士研究員
2002年12月 帯広畜産大学原虫病研究センター研究員
2005年1月 北里大学獣医畜産学部（現・獣医学部）助手
2006年4月 北里大学獣医畜産学部（現・獣医学部）講師
2013年4月 北里大学獣医畜産学部（現・獣医学部）准教授
2021年1月 帯広畜産大学獣医学研究部門教授

研究室のウェブサイト：【その他】
2008年より鶏病研究会専門委員、2017年より内閣府食品安全委員会専門委員
2017年に第2回伊藤記念財団賞を受賞。

家畜感染制御ネットワークセミナー

ワクチノーバ株式会社
テクニカルサポート部 上級研究員
VJ家畜診療センター長

講演③ 演者

鈴木 尋 先生【経歴】

2013年 3月

岩手大学農学部獣医学課程 卒業

2013年 4月

山口大学連合獣医学研究科 獣医学専攻 入学

2017年 3月

山口大学連合獣医学研究科 卒業・博士号（獣医学）取得

2017年 4月

ワクチノーバ株式会社入社、テクニカルサポート部配属
主に病性鑑定と野外の疫学調査に従事

2022年 3月

ワクチノーバ株式会社 VJ家畜診療センター長 就任

家畜感染制御ネットワークセミナー

家畜感染制御ネットワークセミナー・講演(29, June, 2024)

家畜感染制御ネットワークセミナー・講演(29, June, 2024)

COI開示
マイコプラズマの基礎知識とヒトのマイコプラズマ肺炎
杏林大学名誉教授
ミヤリサン製薬中央研究所
メディカルアドバイザー
神谷 茂

マイコプラズマ学の創始者

発表演者名：神谷茂

役員・顧問等：
メディカルアドバイザー（ミヤリサン製薬株式会社）
株保有状態：なし
講演料・原稿料：なし
受託研究費：なし
奨学寄附金：なし
寄付講座：なし

マイコプラズマ命名の歴史
1898年, Nocard & Roux
・胸膜肺炎(pleuropneumonia)罹患ウシから分離（現在のMycoplasma mycoides subsp. mycoides）～種々の病畜より分離されたMycoplasmaはpleuropneumonialike organisms (PPLO)とよばれた
1937年, Dienes & Edsall・ヒト（バルトリン腺膿瘍患者）からマイコプラズマ分離（Mycoplasma hominis）

Dr. Edmond IE Nocard (左）Dr. Pierre PE Roux (右）彼らが研究を行ったパスツール研究所（現在は博物館：注：月曜は休館です）（原澤 茂、臨床と微生物30:3-13, 2003より引用）

1898年, Nocard & Rouxは 胸膜肺炎(pleuropneumonia)罹患
ウシからマイコプラズマを初めて分離した。

1944年, Eatonら
・原発性異型肺炎患者の喀痰より
Mycoplasma pneumoniae分離～Eaton agentの命名（ウイルスと想定された）

Eaton博士（皿谷健、
臨床と微生物2022）

1963年Chanockら
・Eaton agentを人工培地で増殖させることに成功し、本因子がMycoplasma pneumoniaeであると分類学上の命名がなされた。

ヒトから分離されるマイコプラズマの性状

状

ブ
ド
ウ
糖
分
解

ア
ル
ギ
ニ
ン
分
解

モ
ル
モ
ッ
ト
血
球
吸
着
性

ウ
レ
ア
ー
ゼ
活
性

M. pneumoniae
M. oraleM. salivarium
M. buccale
M. faucium
M. lipophilum
M. hominis

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M. fermentans
M. genitalium
M. primatum
U. urealyticum

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口腔咽頭(原発性異型肺炎)
口腔咽頭
口腔咽頭
口腔咽頭
口腔咽頭
口腔咽頭
口腔咽頭、泌尿生殖器(上気道炎*、流産後発熱*)− 口腔咽頭、泌尿生殖器− 泌尿生殖器(尿道炎*)− 泌尿生殖器＋ 泌尿生殖器(尿道炎*)性存在部位(病原性)

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*ヒトへの病原性は未だ確定されていない。
Ureaplasma uealyticum :マイコプラズマ科ウレアプラズマ属細菌

Mycoplasma pneumoniaeの細菌学的性状

マイコプラズマの細菌学的特徴
1.細胞壁をもたない。
2.増殖可能な最小粒子の径は約0.3μmである。
3.人工培地で増殖可能（リケッチア、クラミジアとの違い）
4.固形培地では目玉焼状の小さなコロニーを形成する。
5.染色体は細胞寄生性のない生物では最小である。
ゲノムサイズ：約600kb-2,000kb（M. pneumoniae は約800 kb), GC含量24-36%
肺炎マイコプラズマ
Mycoplasma pneumoniaeのコロニー“目玉焼き様コロニー”

M . pneumoniaeの走査電子顕微鏡写真
菌体長は1-2μm, 菌体幅は0.2μm程度 (Bar=1 μm)(Waites KB et al., Future Microbiol 2008)

M. pneumoniaeの病原性発現メカニズム(Hu J et al., Curr Microbiol 2023)

Mycoplasma pneumoniaeの遺伝子型
P1遺伝子の塩基配列の違いからI型菌、II型菌に分類

病原性

病原因子

付着関連蛋白付着因子（P1, P30）, 細胞付着アクセサリー
蛋白質B/C, 細胞骨格蛋白質(P24, P30, P41,
P65, P200, HMW1, HMW2, HMW3など)、
滑走能gliding motility*HMW: high molecular weight（感染研HP「肺炎マイコプラズマの遺伝子型別判定法, 2024年」より）

M. pneumoniae感染における病原性発現機序(Hu J et al., Curr Microbiol 2023)(a)付着P1:最も重要な付着因子
P30:付着装置の尖端に存在
P116:表層に存在する免疫誘導Ag
血清診断Agとしての有用性
P65, P40, P90, P200(b)直接傷害性・宿主の栄養欠乏(microtubules挿入）
・宿主細胞への侵入性・CARDS toxin:～ADPリボシル化と細胞空胞化
・活性酸素群産生(ROS)：H2O2, O2・アポトーシス：MyD88介在性シグナル

直接傷害性

栄養欠乏、細胞内局在、CARDS toxin,
活性酸素(ROS), アポトーシス

炎症性傷害HapE, lipid/lipoprotein, CARDS,
ヌクレアーゼ,炎症性サイトカイン

免疫回避性

IbpM(immunoglobulin binding protein of
Mycoplasma), 細胞内侵入性、
抗原多型・変異、ヌクレアーゼ、免疫不全、
EF-TU(elongation factor thermo unstable)

M. pneumoniaeの肺胞上皮細胞への付着

上皮細胞に付着するM. pneumoniae (成田光生、臨床と微生物、2018)

M. pneumoniae由来病原因子とその標的

Mycoplasma pneumoniaeの病原因子- Terminal attachment organelle Tip structure
・P1蛋白・P40/P90複合体～2分子ずつ4量体形成
・細胞への付着に関与
・運動性(gliding)にも関与
細胞内蛋白・HMW1, 2, 3, p24, p41など
細胞上レセプター①sialoglycoconjugate②sialic acid-free glycoprotein③sulphated glycolipids

1)付着因子：P1（局在接着器官に存在する）、HMW1,2,3（接着器官の形
成・安定化）、P30, P40, P90等2)活性酸素群：H2O2, O23)CARDS toxin (ADPリボシル化能、Surfactant protein Aへの結合）（桑野剛一、Mebio 2012より引用）

CARDS*トキシン(Kannan TR & Baseman JB, PNAS 2006 )(Waites KB et al., 2008, Vizarraga D et al., 2020より改変引用）

M. pneumoniae感染における病原性発現機序(Hu J et al., Curr Microbiol 2023)(*community acquired respiratory diseases syndrome)

CARDSトキシンはADPリボシル化毒素活性をもち、CHO細胞の空胞化(vacuolation)を引き起こす→細胞浮腫、気管支上皮層の肥厚化

M. pneumoniae感染初期における肺組織傷害機構

1)好中球
ROS, protease産生→肺組織傷害
2)抗菌ペプチド
α-デフェンシン（好中球）
β-デフェンシン（上皮）→死菌体→炎症惹起
3)炎症性サイトカイン
菌体lipoprotein→ケモカイン、IFN-α
IL-1β（桑野剛一、Mebio 2012より引用）(c)炎症惹起(d)免疫回避・HapE:H2S産生→血球破壊
・IbmM:Igと結合し、活性阻害・Lipid/Lipoprotein
・細胞内侵入性→TLR2, TLR6/TLR1による認識・抗原多型・変異（P1変異、表層Ag変異）→免疫細胞からのサイトカイン産生・活性酸素の阻害
・CARDS toxin→caspase-1→サイトカイン産生 ～antioxidant酵素産生→ROS作用↓・ヌクレアーゼ→核酸分断→アポトーシス・炎症

M. pneumoniaeのヌクレアーゼ)①M. pneumoniae → ヌクレアーゼ産生→好中球由来
NETs (neutrophil extracelluar traps:微生物排除作用）の分解作用→ 排除からの回避②ヌクレアーゼ欠損株→肺内定着菌数の低下(桑野剛一、久留米医学会誌, 2020)M. pneumoniaeと宿主細胞の相互作用によるシグナル伝達経路

宿主とマイコプラズマの相互作用による肺組織傷害機構

Lipoprotein→TRL認識→NFκBを介した
TNF-α, IL-1β産生
生菌→NOD-like
Receptor (NLR) P3→procaspase 1活性化
→caspase 1活性化
→IL-1β産生↑（桑野剛一、Mebio 2012より引用）

M. pneumoniae①Pathogen-associated molecular pattern molecules (PAMPs), lipoprotein→TLR, インフラソームを介したマクロファージ・PMNによる認識→炎症性サイトカイン（IFN-γ, TNF-α）、抗菌ペプチド（IL-1β/TNFα抑制）②ROS群、CARDS toxin →肺組織傷害（桑野剛一、Mebio 2012より引用）

Mycoplasma pneumoniaeとアレルギー疾患
気管支喘息患者・18%でM. pneumoniae抗体(+)
・約50%で血清PCRでM. pneumoniae(+)
・Th2優位状態である・小児患者：
血清中IgM 特異抗体値上昇(OR=3.13)
血清中 M. pneumoniaeDNA量上昇(OR=1.57)
・ステロイド治療＋抗菌薬→症状改善

無菌マウスを用いたM. pneumoniae の病態解析

Surfactant protein A (SP-A)
・M. pneumoniae→気道上皮細胞→
TNF-α産生→肥満細胞→気道過敏性↑・SP-AはM. pneumoniaeと結合して気道過敏性を低下させる→気管支喘息の防御因子としての作用（黒沼幸治、日内学会誌2022)○無菌動物：Germfree animal
・常在細菌叢をもたない無菌の動物
・Reyniers博士（米国）やGustafsson博士(Sweden)により作出された・微生物学、免疫学、生理学、病理学、薬理学等の研究に活用されてきた○ノートバイオート：Gnotobiote
gnoto(ギリシャ語のgnosis=英語のknowledge)
biote（ギリシャ語のbios=英語のlife)

・無菌動物に既知の微生物を感染させた系
・生体とは異なるが、単純系での感染効果を評価できる利点をもつ・単感染ノートバイオート：monoassociated gnotobiote・複合感染ノートバイオート：multiassociated gnotobiote

無菌マウス飼育用ビニールアイソレーター （杏林大学）

肺炎マイコプラズマの無菌(GF) マウスへの感染実験

肺における肺炎マイコプラズマの持続感染(Hayakawa et al., Clin Diag Lab Immunol 9: 669-676, 2002)
Mouse

CFU/lung

Single infection
No. 4

IQI/jic 無菌(GF)マウス (8 週齢)① 単一感染(0日目)②反復感染 (0日目, 4週目)
③非感染

1
2
3

4.8 x 105
2.5 x 105
1.8 x 105

FH-

肺炎マイコプラズマ No. 4 & FH 株
1.3 x 106 - 5.0 x 107 cfu/マウス, 鼻腔内投与
最終感染後2週にて安楽死させる。
i) 肺炎マイコプラズマの培養検査ii) 肺炎マイコプラズマ抗体価の測定iii) 病理学的検査iv) 免疫学的検査

12
3
Repeated infection
No. 4
1
2
3

3.0 x 104
5.9 x 105
7.8 x 104

“肺炎マイコプラズマ菌数については単一感染、反復感染群において、有意な差は認めなかった。 “FH(Hayakawa M et al., Clin Diag Lab Immunol 2002)

血清中肺炎マイコプラズマPA抗体価の測定
Mouse

2.3 x 105
7.4 x 105
3.1 x 10512

4.1 x 105
6.0 x 105

肺炎マイコプラズマ反復感染ノートバイオ―トの肺組織病理像

PA titer(Hayakawa et al., Clin Diag Lab Immunol 9: 669-676, 2002)

Mock infection

抗体産生

<4
<4
<4

単一 感染 (-)

Single infection

No. 4

FH

1
2
3

<4
<4
<4

1
2
3

<4
<4
<4

反復感染(+)“免疫応答には反復感染が必要だった“最終感染後、2, 7日に肺組織の炎症像が観察された。

Repeated infection
No. 4

1
2
3

32
64
62

FH

1
2

64
256

A, 非感染; B, 最終感染後2日; C, 同7日; D, 同14 日; E, 同28 日

肺炎マイコプラズマ感染ノートバイオートマウス脾臓中Tリンパ球のサイトカイン産生能

Summary 11) 無菌マウスを用いて、M. pneumoniae 感染モデルを作成することが出来た。

Stimulati
ng strain

Infectio
n

IL-2

IL-4

IL-10

IFN-г

No. 4

Mock

3.4 1.5ND

3.0 ± 0.2

5.6 ± 0.3

Single7.3 ± 0.4

ND

22.3 ± 1.2**

1.3 ± 0.1

Repeated21.6 ±
2.5*

8.6 ± 1.8 *†86.1 ± 1.9**828.0 ±
171.4*†

3) 重複感染マウスの脾臓リンパ球よりIL-4, IL-10, IFN-γの産生が認められた。

Mock

4.8 ± 2.9ND

2.7 ± 0.1

ND

Single7.9 ± 1.1

ND

34.6 ± 1.7*

4.1 ± 0.2

4)M. pneumoniae 感染後の肺炎惹起には宿主免疫能の関与が重要であることが示唆された。

Repeated14.6 ±
4.2*

14.5 ± 0.4**

203.8 ±
30.3**†

1271.0 ±244.6*†

FH

Mean concn (pg/ml)

a Each cytokine was analyzed by ELISA. Values are means ± standard deviation of the mean.

ND, not detected *, P <0.05 versus mock infection; †, P < 0.05 versus single infection. **, P<0.005 versus mock or single infection.

2)M. pneumoniae重複感染により、マウス肺に単球およびマクロファージの滲出像・肺炎像を観察できた。

①Hayakawa M et al.:Animal model of Mycoplasma pneumoniae infection using
germfree mice. Clin Diag Lab Immunol 2002
②Sekine H et al.: Immunological analysis and pathological examination of gnotobiotic
mice monoassociated with Mycoplasma pneumoniae. J Med Microbiol 2009

疫 学 データ

Mycoplasma pneumoniae感染症の臨床

小児市中肺炎の原因微生物年齢分布

1982年 - 2006年
1984年,1988年,1992年に流行があり、オリン
ピック肺炎と呼ばれ（免疫が長く継続しなかったためか？）しかし、1992年以降そのような傾向は見られなくなった。

2010年 - 2023年
2011年 2012年

2016年“6歳以上の小児市中肺炎の62%はM. pneumoniaeに因る“
マイコプラズマ感染症：学校安全保健法にて第三種感染症に規定「出席停止期間の基準は、病状により学校医その他の医師において感染のおそれがないと認めるまで」

マイコプラズマ肺炎患者の年齢分布(2010年～2023年）“COVID-19のため2020, 2021, 2022年のマイコプラズマ肺炎の発生は激減した“

過去10年間のマイコプラズマ肺炎の発生（感染研、感染症発生動向調査、2024年第16週, 4/15-4/21)
定点把握の5類感染症①好発年齢：1-9歳で全体の60%以上を占めていた②COVID-19流行時には報告数は減少したが、患者は高齢化した

2024年第21週(5月20日～5月26日）
定点あたりの報告数0.28 →基幹定点は約480医療機関→ 137例
1999年の感染症法成立以来の報告数
最少：680件（定点値1.42) (2021年） 最大：23,346件（定点値49.99件）（2012年）
COVID-19により激減:2019年定点値12.69; 2020年定点値7.39; 2021年定点値1.42
参考：米国では年間200万人のマイコプラズマ感染者があったと推計された

肺炎マイコプラズマMycoplasma pneumoniae
による肺炎の特徴
1.異型肺炎を呈する
2.小児、若年成人を中心に発症する～1歳まで40%, 5歳まで65%, 20歳まで97%が罹患
3.3-5年の周期性をもって、小地域、小集団で発生する
4.濃厚な飛沫感染で伝播する（肺炎になるのは5-10%)
5.頑固な乾性咳嗽（発熱、鼻汁は少ない）
6.臥床しないで日常生活出来る(Walking pneumonia)

臨床所見

マイコプラズマ肺炎
Mycoplasmal pneumonia

M. pneumoniae肺炎のCT所見
多彩なＣＴ所見
A:エアブロンコグラムを伴う浸潤影
B:網状影を伴 う浸潤影
C:スリガラス状陰影と浸潤影
D:⼩葉間隔壁の肥厚を伴う
スリガラス状陰影
E:⼩葉中⼼性粒状影を伴う気管⽀壁肥厚
F:びまん 性の⼩葉中⼼性粒状影

Mycoplasma pneumoniae肺炎の診断(黒沼幸治、内科学会誌2022)

細菌性肺炎と非定型肺炎（マイコプラズマ肺炎、クラミジア肺炎）との鑑別診断①年齢60歳未満②基礎疾患がない、あるいは軽微③頑固な咳がある④胸部聴診上所見が乏しい⑤痰がない、あるいは迅速診断法で原因菌がない⑥末梢白血球数が10,000/μl未満①～⑤項目中、3項目以上合致した場合①～⑥項目中、4項目以上合致した場合→非定型肺炎疑いとする→病原体を対象とした検査を行う（日本呼吸器学会、成人市中肺炎診療ガイドライン2017年より）

マイコプラズマ肺炎の診断
1.M. pneumoniaeの分離培養～PPLO寒天培地での培養（37℃, 1週間程度）
2.遺伝子診断法
1)LAMP 法2)Qプローブ法
3.血清学的診断法
1)ゼラチン粒子凝集法(PA:particle agglutination)
・ペア血清で4倍以上の上昇、単一血清で320倍以上
2)間接赤血球凝集反応法(IHA:indirect hemagglutination)
・ペア血清で4倍以上の上昇、単一血清で320倍以上
3)補体結合反応(CF:complement fixation)：主にIgG・ペア血清で4倍以上の上昇、単一血清で64倍以上
4)イムノカード法(酵素免疫測定法：ELISA)
・IgM抗体（急性感染のマーカー）を検出する
・感度、特異度が悪く、単一血清での診断は困難
4.非特異的反応：寒冷凝集素CAが64倍以上で疑う

肺炎マイコプラズマ肺炎に対する治療指針

肺炎マイコプラズマ肺炎に対する治療指針（日本マイコプラズマ学会編2014年、2019年改訂）（日本マイコプラズマ学会編2014年、2019年改訂）
診断（小児版・成人版）
1.マイコプラズマ肺炎の急性期の診断はLAMP 法あるいはQプローブ法などを用いた遺伝子診断、および、イムノクロマト
グラフィー法による抗原診断が有用である。
詳細説明（小児版）
・一般臨床現場の急性期診断にはマイコプラズマ核酸増幅法が最も優れている。
・血清抗体価による診断は急性期の抗体が陽性であっても、回復期の抗体価を測定して、その変動を確認する。
詳細説明（成人版）
・分離培養検査は時間を要するため一般医療施設では行われない。
・遺伝子診断法は迅速性と簡便性に優れた検査法である。

肺炎マイコプラズマ肺炎に対する治療指針（日本マイコプラズマ学会編2014年、2019年改訂）

治療（小児版）

Mycoplasma pneumoniae肺炎の治療

肺炎マイコプラズマ肺炎に対する治療指針（日本マイコプラズマ学会編2014年、2019年改訂）

治療（成人版）①マイコプラズマ肺炎治療の第1選択薬にマクロライド系薬の7-10日間投与を推奨する。
②マクロライド系薬の効果は、投与後48-72時間の解熱で評価する。
③マクロライド系薬が無効の場合には、テトラサイクリン系薬
またはキノロン系薬の7-10日間の投与を推奨する。
④呼吸不全を伴うマイコプラズマ肺炎ではステロイドの全身投与の併用を考慮する。

①治療の第1選択薬にマクロライド系が推奨される(MICが小さい）。
②マクロライド系薬の効果は投与後48-72時間の解熱で概ね評価できる。
③マクロライド系薬が無効の場合、トスフロキサシンあるいはテトラサイクリン系薬の投与を考慮する（8歳未満にはテトラサイクリン系は原則禁忌である）。
④これらの抗菌薬の投与期間はそれぞれの薬剤で推奨されている期間を遵守する。
⑤重篤な肺炎症例にはステロイドの全身投与が考慮される。

肺炎マイコプラズマ肺炎に対する治療指針（日本マイコプラズマ学会編2014年、2019年改訂）
治療（成人版）

2002年～2011年

M. pneumoniaeのマクロライド耐性メカニズム

50Sリボソーム中の23S rRNAの機能中心であるドメインVにマクロライドは結合し、蛋白合成を阻害する。
→2063, 2064番目のアデニンがグアニンに変異すること(A2063G, A2064G)により、
マクロライドの結合が抑制され、抗菌作用が起こらない。
→A2063T, C2617Aの変異も低頻度ながら存在する。
（成田光生、モダンメディア53:297-306, 2007より引用）

M. pneumoniae分離株の近年のマクロライド耐性(2011年～2018年）(成田光生、小児科診療2019より)

15歳以下の入院肺炎症例からの分離菌株を対象としたデータ（感染研HPより,生方公子、諸角美由紀、岩田敏総説）
耐性率80%以上でも診療指針ではマクロライドを1st choiceとした（2014年学会指針）

過去40年間の肺炎マイコプラズマ(1976年～2019年）
P1遺伝子の塩基配列の違いからI型菌、II型菌に分類

マクロライド耐性率は2011年以降、着実に低下した！
理由①抗菌薬適正使用の推奨②マクロライド系の使用控えか?

P1遺伝子型とマクロライド耐性（2006年～2019年）

1985-1992年（I型菌）1993-2001年（II型菌）2002-2014年（I型菌）2015-2019年（II型菌）（感染研、「過去40年間の肺炎マイコプラズマの流行菌型の周期的な変化」, 2020年より）

M. pneumoniae肺炎のワクチン開発
これまでのワクチン開発
・1992, Ellison et al. 予防効果なし。
・生ワクチンには病原性あり
・ワクチン接種群での病原性亢進が報告されている・ワクチン接種が細胞媒介性免疫応答を惹起させる
対照 Vacなし Vacあり“マクロライド耐性はI型菌の優勢に基づいた“（感染研、「過去40年間の肺炎マイコプラズマの流行菌型の周期的な変化」, 2020年より）

対照 Vacなし Vacあり

BALB/c mice
+ P30(-) 変異株P-130（経鼻）→3週後、野生株PI-1428株の経鼻接種→4日後、
病理学的評価およびM. pneumoniae菌数測定(Szczepanek SM et al.,Infect Immun 80:1007-14,2012)“弱毒株ワクチンの接種により、野生株感染が重症となる結果が示された。
Th17細胞からのIL-17産生の亢進が認められた。“マイコプラズマ感染症（松田和洋博士より分与）
マイコプラズマ感染症は全身の怖い病気
神経系疾患
血液疾患

溶血性貧血

呼吸器疾患

Mycoplasma pneumoniae肺外病変

肺炎（小児）
間質性肺炎

リウマチ性疾患
関節リウマチ

肺炎（成人）

慢性疲労症候群/
線維筋痛症
精神疾患

筋委縮性側索硬化症(ALS)
多発性硬化症(MS)
脳髄膜炎

喘息
慢性閉塞性
肺疾患
(COPD)腎炎
IgA 腎症

アトピー性疾患
アレルギー性疾患
血管炎
動脈炎
動脈硬化症
川崎病
心血管系疾患：従来の診断薬でマイコプラズマ肺炎と診断

急性から慢性、さらに慢性炎症疾患までの幅広い病像
喘息、リウマチ、神経難病、慢性腎炎、血液異常、アレルギー、慢性疲労症候群などとの区別が難しいことがある。
– 難病と区別が難しいマイコプラズマ感染症の特定→根治的な治療の可能性
56– マイコプラズマ感染症は、肺炎という誤認識の問題点

皮疹（松田和洋博士より分与）

血管炎・神経炎（松田和洋博士より分与）
多数の微細血管周囲に
脱髄・壊死

ADEM

侵入増殖した
マイコプラズマ・ニューモニエ

• ADEM（急性脱髄性脳脊髄炎） 鑑別診断：ALS・MS
感染症研究所ホームページ••••

多形滲出性紅斑
スチーブンス・ジョンソン症候群←薬疹との鑑別
皮膚血管性紫斑病（シェーレン・ヘノッホ紫斑病）
骨髄や臓器移植後の皮膚症状（GVHD）における鑑別診断

57

Mycoplasma genitaliumの病原性
Mycoplasma genitalium

・1980年、Dr. Taylor-Robinsonが尿道炎患者から分離
・男性：尿道炎、亀頭包皮炎、女性：子宮頚管炎、不妊・診断：PCR検査
・臨床：
非淋菌性尿道炎の男性の15-20%がM. genitalium (+)
M. genitalium (+)の男性の90%が尿道炎(+)
女性の子宮頸管炎患者の20%がM. genitalium (+)
・治療：
1st:マクロライド（アジスロマイシン等）またはテトラサイクリン系
2nd:フルオロキノロン（モキシフロキサシン、シタフロキサシン）(濱砂良一、臨床と研究 2023)

•
•
•
•

～マイコプラズマ無菌性髄膜炎・脳脊髄炎：推定1,000-3,000人死亡
皮膚血管炎：皮膚血管性紫斑病（シェーレン・ヘノッホ紫斑病）
腎炎（IgA 腎症）：血管炎
自己免疫性溶血性貧血
関節リウマチ：血管炎 ・神経疾患・慢性疲労症候群

58

マイコプラズマの分類・命名に関する論争
・2018年、Gupta博士（カナダ、McMaster大学）がタンパク質のアミノ酸配列に基づき、マイコプラズマの新分類を提案した(Gupta RS et al., Antonie Van Leeuwenhoek, 2018)・2019年、 ICSP Mollicutes Taxonomy からの新提案の却下要請
・細菌分類についての基盤雑誌Int J Syst Evol MicrobiolへのGuptaらの論文発表(Gupta RS et al., IJSEV 2020)・2022年, ICNP（国際原核生物命名規約）裁定委員会の裁定～新提案名を有効な名称と認めるが以下の3点が追記された① 新提案名を使わなければいけないということではなく、これまでの分類名を使い続け ることができる.
② 公共データベースなどに，新名称の代わりに従来の名称を使用するよう要請できる．
③ 今回の裁定が分類の論争の終結を意味せず，開かれた科学的議論とすべきである.
・2023年、国際マイコプラズマ学会にて旧名使用が要望された

マイコプラズマの分類・命名に関する論争
新提案名と旧名（括弧内）との比較
I.hominis group:以下の属名に変更する
1)Mycoplasmopsis
Mycoplasmopsis bovis (Mycoplasma bovis)
2)Mesomycoplasma
Mesomycoplasma hyopneumoniae (Mycoplasma hyopneumoniae)3)Metamycoplasma
Metamycoplasma canadense (Mycoplasma canadense)
II.penetrans group:以下の属名に変更する
Melacoplasma
Melacoplasma penetrans (Mycoplasma penetrans)
III.pneumoniae group:以下の属名に変更する
Mycoplasmoides
Mycoplasmoides pneumoniae (Mycoplasma pneumoniae)

2024年6月、第51回日本マイコプラズマ学会学術集会
および理事会にて討議～学会見解をHP公開
これを受けて当学会においても第 51 回日本マイコプラズマ学会学術集会（2024 年 5 月 17-18 日開催）や理事会等で検討を重ねてまいりました。
その結果、ICSP Mollicutes Taxonomy 班や国際マイコプラズマ学会（IOM）
とも歩調をあわせ、これまでの分類名 「Mycoplasma spp.」や和名である「マイコプラズマ」を今後も使い続けることが可能であ ることを確認しましたので、混乱を回避すべくお知らせいたします。
もちろん、新たな名 称を使うことを妨げるものではありませんし、
新旧の名称を併記することも可能です。今 後も活発な議論が続くと考えられ、状況が変化していく可能性もあります。
要点・「マイコプラズマ」という和名を使い続けても問題ありません。
・「Mycoplasma ~」という種名（属名）を使い続けても問題ありません。

注：database (NCBI, DSMZ, NBRC)では新提案名を採用

Dr. Louis Pasteur (1822-1895)

Statue of Dr. Pasteur, Sorbonne
University, Paris (cited from
Yakura H, Igakuno-Ayumi, 2012)

Le Figaro, 14, Nov., 1888

“L’hasard favorise l’esprit préparé.”“Chance favors the prepared mind.”

謝 辞
杏林大学医学部・保健学部
Haruhiko Taguchi (PhD)
Takako Osaki (PhD)
Tomoko Hanawa (PhD)
Satoshi Kurata (PhD)
Hideo Yonezawa (PhD) Cynthia Zaman (MD, PhD) Fuhito Hojo (PhD)
金沢大学医学部微生物学
Late Shoki Nishida (MD, PhD)
Shinichi Nakamura (MD, PhD)
東海大学医学部微生物学
Late Shogo Sasaki (MD, PhD)
Late Atsushi Ozawa (MD, PhD)
臨床研究センター, 英国
Pete Borriello (PhD)
ブカレスト大学, ルーマニア
Veronica Lazar (MD, PhD)
ミヤリサン製薬株式会社
Motomichi Takahashi (PhD)
Kentaro Oka (PhD)Pathogens 2023 Sep 19;12(9):1178. doi: 10.3390/pathogens12091178.

JLIC第４弾(2024.6.29)

ウシのマイコプラズマ感染症

牛マイコプラズマ感染症の診断技術に関する学術論文数が2009年から倍増

流⾏の開始
（⽇ 本）

酪農学園大学獣医学群獣医学類
獣医衛生学ﾕﾆｯﾄ

樋口 豪紀
世界中の同時多発的に発生事例が報告

ニュージーランド

基本的に国家対応
u感染牛は殺処分
u淘汰対象は当初約12万8000頭
u約670億円を予算化（10年間）

2017年に初めてウシのマイコプラズマ感染症を発見！

M. bovis
M. canadense
M. bovigenitalium
M. californicum
M. alkalescens
M. alvi
M. arginini
M. bovirhinis
M. boviculi
M. dispar
M. verecumdum

M. bovis
マイコプラズマ・ボビス

ウ シのマイコプラズマ感染症＜発症期＞＜回復期以降＞l肺 炎
lアレルギー性紫斑病
l発 疹
l血小板減少性紫斑病
l溶血性貧血lギランバレー症候群
l関節炎
lスティーブンス・l中耳炎
ジョンソン症候群
l髄膜脳炎
l末梢神経障害l心外膜炎
l 収縮性心膜炎
l乳腺炎（乳房炎）

M. bovis による乳房炎
乳房炎・肺炎・関節炎・中耳炎

酪農経営者向け資料

マイコプラズマ性乳房炎を見つけるポイントは？
u 必ず全ての症状が出るわけではない
u 感染初期は無症状

ü 乳房が急に硬くなるü 泌乳量の急激な低下

他の乳房炎と比較して•••■見つけにくい■治りにくい■広がりやすいü 泌乳が短期間で停止ü 泌乳が回復しない
ü 乳房が急激に小さくなる

日本のマイコプラズマ感染症は何がリスクファクターか？

ü 異常分房乳房に大小のしこりü 複数分房に広がる
ü 一般細菌検査で陰性（但し重複感染あり）
ü 同じような症状の同居牛多発“何かおかしい”を感じたら「すぐ」獣医師へ！

8

バルクスクリーニングの流れ① 飼養頭数② 飼養形態③ 経営形態

陽性

菌の種類
を調べる

ＢＴ
ｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞ
陰性④ 外部導入高病原性の全頭検査
ﾏｲｺﾌﾟﾗｽﾞﾏ （個体特定）
低病原性のﾏｲｺﾌﾟﾗｽﾞﾏ

経過観察

遅くとも１週間程度でこのプロセスを

9＜NDTS講習会資料より抜粋＞

マイコプラズマ性乳房炎に対する治療事例

体内で拡散■泌乳期治療 （6日間継続）
全身治療
局所治療
OTC
KM
FF
TS
TMC
ERFX

Range
(µg/ml)
8-64
8-64
1-64
8-128
16-128≦0.125-2MIC50(µg/ml)
16
16
8
32
128
0.25

MIC90
(µg/ml)
64
64
16
128
＞128
0.5

治療対象牛の選択（症状／菌種／産次・産乳・繁殖…／浸潤率／農場主）
乳房炎由来株と呼吸器由来株で耐性化率に違いがあるか呼吸器で耐性化することは乳房炎治療のリスクになるか

環境で拡散

J Dairy Sci. 2023 Jan;106(1):589-606

BRDC（死亡事例）の約40%にマイコプラズマが関与している

M. bovis による

肺 炎

全微生物株に対する比率

細菌：31.7%

マイコプラズマ：38.9%
ウイルス：29.3%

臨床的に健康な子牛鼻腔から分離されるマイコプラズマ種

M.bovis はBRDCの一次要因としてリスクが高い

M. dispar

20%（肺の病変面積）

Lesion area (%)

M. bovirhinis

M. bovis
M. californicum
M. bovigenitalium

10%

M. arginini
M. canadense
M. alkalescens
Acholeplasma
0%

MH

OthersMb+MH0

健康牛の鼻腔から分離されるマイコプラズマ種の消長〜積極的な治療は必要？〜

感染率 (%)

40

60

80

100

120

140

16

マイコプラズマ性肺炎成立の真の主要因は何か？

子 牛
成 牛

80

20

Ø ストレス60

Ø ウイルス40

全身免疫・粘膜免疫の機能低下

M. bovis の定着が促進

20

→病態形成
→治 療

0
M. bovis

M. bovirhinis

M. disper
17

18

J Dairy Sci. 2023 Jan;106(1):676-689. doi: 10.3168/jds.2022-22212. Epub 2022 Nov 7.
Dynamics of subclinical pneumonia in male dairy calves in relation to antimicrobial therapy and production outcomes

M. bovis による

BAL由来M.bovis はフルオロキノロン系抗菌薬に感受性

関節炎

なぜマイコプラズマは関節に侵入できるか？

Relative value

1000• 関節液の成分は毛細血管から濾出した血漿に滑膜細胞から分泌されたヒアルロン酸や糖タンパクなどが加わったものであるが血球成分もわずかに含まれている。
• 関節液は関節滑膜の血管によって分泌されリンパ管によって吸収されている。

滑膜組織のサイトカイン及び骨融解関連因子のmRNA発現量

100

10

1
β
-1
IL

IL

-6

α
FTN

IL

-8

IL

2
-1

IL

0
-1

IL

3
-2

β
L
P3
K
FM
N
TG
A
M
R

＜NDTS講習会資料より抜粋＞

体内で拡散

環境で拡散

本⽇のまとめマイコプラズマ感染症制御の難しさはどこにあるか？

【理 解】u ⼦⽜と親⽜／臓器別の感受性の違い【課 題】
u ⼦⽜の潜在感染をどのように摘発するか？
u 有効なワクチン製剤をどのように開発するか？

衛⽣管理＋抵抗⼒

240629JLIC第4回セミナー

豚のマイコプラズマ感染症：肺炎の黒幕
大久保 光晴㈱ホグベットクリエイション

1

テーマ
１

豚のマイコプラズマ感染症

２

マイコ肺炎菌の近況

2

豚のマイコプラズマ感染症

3

豚のマイコプラズマ感染症

4

マイコプラズマ肺炎菌の近況

5

マイコプラズマ肺炎菌の近況

6

1. 鶏のマイコプラズマ感染症について

鶏マイコプラズマ感染症の現状と対策

M. gallisepticum / Nakane et al. 2009

鳥類に寄生するマイコプラズマ

家畜感染制御ネットワーク -JLICセミナー第4弾-

 M. gallisepticum (Mg)

Virulent proteins of Mg. (Mugunthan et al. 2023)

 M. synoviae (Ms)
 その他

• M. iners（七面鳥）• M. meleagridis（七面鳥）• M. anatis• M. columbinum• Acholeplasma laidlawii• A. inocuum• A. axanthum• Ureplasma spp.

M. pneumoniae /Vizarraga et al. 2020

他 計25種で報告あり

ワクチノーバ株式会社 Vaxxinova Japan K.K.
テクニカルサポート部 上級研究員
VJ家畜診療センター長

鈴木尋

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2

1. 鶏のマイコプラズマ感染症について
M. gallisepticum

鳥マイコプラズマ症［届出］
原因菌

農研機構

1. 鶏のマイコプラズマ感染症について
鳥マイコプラズマ症［届出］
国内における発生状況

M. synoviae
農研機構

M. gallisepticum（Mg）
M. synoviae（Ms）
報告羽数（羽/年）

18,000

臨床症状

2005年
宮崎県内の肉用鶏農家
２戸にてMs発生1,000

 呼吸器症状、産卵異常、関節炎 等
 複合的な要因により慢性呼吸器疾患(CRD)の原因となる
ex.) NDV, IBV, IBDV, IC, 環境ストレス, アンモニア 等

伝播様式
 垂直感染：in egg、種卵の汚染
 水平感染：接触感染、エアロゾル

814
610

500

271
164
41
9

218
4

14 23 58 8 13 25 28 2 15 13

1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
2016
2017
2018
2019
2020
2021
2022
2023

0

160
38
32 1 0 0 64

Mugunthan et al. 2023
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3

1. 鶏のマイコプラズマ感染症について
鳥マイコプラズマ症［届出］
診断

Mg接種鶏における血清学的検査成績（佐藤静夫1986）

鳥マイコプラズマ症［届出］
病変・病態形成
 呼吸器病最も一般的な病態。
肉用鶏の発育不良、廃棄率増加の原因となる。
慢性的な鼻炎、結膜炎、気嚢炎による呼吸器症状を呈する。
肉眼所見：呼吸器粘膜の肥厚、粘液増量、気嚢の混濁や肥厚・チーズ様物の付着など

 産卵率の低下・異常卵（採卵鶏・種鶏）

血清学的検査

5

対象

SPA

Mg

市販抗原
（体外診）

（自家抗原）（自家抗原）

Ms

市販抗原
（体外診）

なし
(HA活性低い)（自家抗原）

特長

感度〇
簡便性〇

特異性〇
定量性あり

In house

農林水産省発表データより作成

1. 鶏のマイコプラズマ感染症について

原因菌の分離・検出：
スワブ採取（鼻腔, 眼窩下洞, 気管, 気嚢, 関節液 等）→分離培養（Frey培地などで色調変化を確認）→遺伝子検査（Universal, Mg/Ms特異的）HI

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4

採卵鶏への感染により慢性的な産卵率の低下、異常卵による生産性低下引き起こす。
種鶏では介卵感染による孵化率の低下、虚弱ひなの増加も問題となる。
肉眼所見：卵巣・卵管の退縮（萎縮）、卵墜（重度の場合）など

ELISA
RayBiotech, Inc. HP

In house

 関節炎（滑膜炎）

In house

多検体処理

主に脚部関節炎による跛行、脚弱（起立不能、歩行困難）を呈する。
肉眼所見：関節内部の粘液様物/チーズ様物

日生研(株) HP

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6

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1. 鶏のマイコプラズマ感染症について

1. 鶏のマイコプラズマ感染症について

鳥マイコプラズマ症［届出］

鳥マイコプラズマ症［届出］

病変・病態形成
 呼吸器病

病変・病態形成
 産卵率の低下・異常卵（採卵鶏・種鶏）

肉眼所見：呼吸器粘膜の肥厚、粘液増量、気嚢の混濁や肥厚・チーズ様物の付着など

肉眼所見：卵巣・卵管の退縮（萎縮）、卵墜（重度の場合）など

正常な卵巣・卵管

気管粘液の貯留

気嚢炎

正常な気嚢

未発達な卵巣・卵管（26週齢）

卵管

卵巣
異常卵胞
卵胞

Ferguson-Noel et al. 2015

卵墜

家禽疾病学（鶏病研究会）

鶏卵肉情報センター

H25年度 家畜保健衛生業績発表集録

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7

2. 衛生管理及びワクチンによる制御
養鶏業界におけるマイコプラズマ感染症の制御

鳥マイコプラズマ症［届出］
病変・病態形成
 関節炎（滑膜炎）

肉眼所見：関節内部の粘液様物/チーズ様物貯留

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発生時の対応Phase 1：
マイコプラズマ
フリー鶏群の維持

MgMsフリーヒナの導入
オールインオールアウトの徹底
洗浄・消毒（逆性石鹸等）の徹底
抗体検査によるモニタリング
予防的投薬（マクロライド系、テトラサイクリン系）

 摘発・淘汰（種鶏・原種鶏） ワクチン投与開始
 対策なし（不顕性の場合）

Phase 2：
ワクチンによる制御

ワクチン投与生のみ / 不活化のみ / 生+不活化併用（発症予防、介卵感染の予防）

なし

Phase 3：清浄化

ワクチンの使用停止
予防的投薬の継続による清浄化（Phase 2へ戻る）

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2. 衛生管理及びワクチンによる制御

市販されているMg生ワクチン
MDSアニマルヘルス

農場における対応・対策

10

2. 衛生管理及びワクチンによる制御

ノビリス MG 6/85

飼育形態

荻原ら. 2016

Sun et al. 2017

製品名/メーカー（国内）

株名

由来

抗体誘導能

鶏群内の伝播

6/85

継代弱毒株

×
なし

低頻度

国内で市販されているMg生ワクチンと性状の比較
市販ワクチンにおけるマーケットシェアの推移
100%
80%

Mg生ワクチン(NBI)

Mg生ワクチン日本バイオロジカルズ
ワクチノーバ

ts-11

K5831B-19

変異誘導剤
温度感受性

▲
遅い/低抗体価

継代弱毒株●
SPA/HI

遅い

31%

KMバイオロジクス（市販なし*）

C101

F

ND

継代弱毒株

ND
●
SPA/HI

29% 27%

24% 19%

同居感染性
あり

46%
40%

ND

59%

0%

4%

13%

26%

3%
32% 32%

31% 29% 27% 26%

C101/KMバイオロジクス

41%

6/85/MSDアニマルヘルス

34%

45% 51%

53%

62% 64% 67%

69% 71% 71% 74%

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G210/微生物化学研究所
ts-11/日本バイオロジカルズ
K5831B-19/ワクチノーバ

富士経済データより作成

ND：データなし。*：世界的には広く使用されているが国内では被承認製剤がなく、市販されていない。
11

23%

36% 34%

54%

20%

同居感染性
介卵感染
あり

11% 10% 10%

39%

60%

59%
アビテクトMG*：Eggshell Apex Abnormalities（卵殻先端部異常）Kursa et al. 2019

社内試験データ

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8

1. 鶏のマイコプラズマ感染症について

9

卵管

鶏卵肉情報センター

異常卵（EAA*）12

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2. 衛生管理及びワクチンによる制御

2. 衛生管理及びワクチンによる制御

国内で市販されている不活化ワクチン

市販されているMs生ワクチン

製品名

メーカー

製品名/メーカー（国内）

単味ワクチン

MS生ワクチン(NBI)

オイルバスターMG・KO

科学飼料研究所

オイルバスターNBAC

科学飼料研究所

抗体誘導能

鶏群内の伝播

MS-H

●
SPA

同居感染性
あり

オイルバックス6R

KMバイオロジクス

オイルバックス7R

KMバイオロジクス

看護roo! HP（サイオ出版 原図）

持続感染

体内移行

粘膜の崩壊・侵入生ワクチン

不活化ワクチンIgA, IgM

IgY (IgG)

生殖器
関節 等

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14

3. Ms感染症に対する試作ワクチン開発の試み
Synovitis =「滑膜炎」

国内におけるMs感染症
業界の認識現場では「呼吸器病」「関節炎」の印象が根強い
肉養鶏での大規模被害は2005年以降発生なし[届]鳥マイコプラズマ症の報告数
（羽/年）

1,000
500
0

218
14 23 58 8 13 25 28 2 15 13

家禽疾病学（鶏病研究会）

感染症対策としての優先順位は低い

現状
採卵鶏のMs感染率（SPA抗体陽性率）は非常に高い
Msによる産卵への影響は報告が少ない＝実際の産卵への影響は不明
採卵鶏における潜在的な被害が存在する？
15

由来
変異誘導剤
温度感受性

日生研

“京都微研”ニワトリ5種混合
微生物化学研究所
オイルワクチン13株

 現在単一製品のみ

混合ワクチン
日生研ACM不活化ワクチン

日本バイオロジカルズ

POULTRY WORLD HP（ECO Animal Health原図）

急務
Ms単独での産卵への影響調査
予防法の確立（ワクチン開発）

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