23‑20―医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読み下さい。―

ACE阻害剤、ARB
使用上の注意改訂のお知らせ

2023年5月

沢井製薬株式会社

この度、下記のとおり使用上の注意を改訂致しますので、お知らせ申し上げます。また、テルミサルタン錠/OD錠の電子添文を統合致しました。
今後のご使用に際しましては、下記の内容をご参照下さいますようお願い申し上げます。

1 ．弊社該当製品一覧【ACE阻害剤】
・アラセプリル錠12.5㎎/25㎎/50㎎「サワイ」
・イミダプリル塩酸塩錠2.5㎎/5㎎/10㎎「サワイ」
・エナラプリルマレイン酸塩錠2.5㎎/5㎎/10㎎「サワイ」
・カプトプリル錠12.5/25「SW」
・テモカプリル塩酸塩錠1㎎/2㎎/4㎎「サワイ」
・トランドラプリル錠0.5㎎/1㎎「サワイ」
・ベナゼプリル塩酸塩錠2.5㎎/5㎎/10㎎「サワイ」
・ペリンドプリルエルブミン錠2㎎/4㎎「サワイ」・リシノプリル錠5㎎/10㎎/20㎎「サワイ」【ARB】
・アジルサルタン錠10㎎/20㎎/40㎎「サワイ」［薬価基準未収載］
・アジルサルタンOD錠10㎎/20㎎/40㎎「サワイ」［薬価基準未収載］
・イルベサルタン錠50㎎/100㎎/200㎎「サワイ」
・オルメサルタンOD錠5㎎/10㎎/20㎎/40㎎「サワイ」
・カンデサルタン錠2㎎/4㎎/8㎎/12㎎「サワイ」
・カンデサルタンOD錠2㎎/4㎎/8㎎/12㎎「サワイ」
・テルミサルタン錠20㎎/40㎎/80㎎／OD錠20㎎/40㎎「サワイ」
・バルサルタン錠20㎎/40㎎/80㎎/160㎎「サワイ」
・ロサルタンカリウム錠25㎎/50㎎/100㎎「サワイ」【ARB含有配合剤】
・アムバロ配合錠「サワイ」
・イルアミクス配合錠LD/HD「サワイ」
・ジルムロ配合錠LD/HD／OD錠LD/HD「サワイ」
・テラムロ配合錠AP/BP「サワイ」
・テルチア配合錠AP/BP「サワイ」
・バルヒディオ配合錠MD/EX「サワイ」
・ロサルヒド配合錠LD/HD
「サワイ」

Ɇ1Ɇ

2 ．改訂内容（薬生安通知に伴う改訂）（部：通知に基づく改訂箇所、改訂部、取り消し線部：自主改訂箇所）

後

改訂

前

9．
4 生殖能を有する者
9．
4．
1 妊娠する可能性のある女性
妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換「9．4 生殖能を有する者」の項新設

酵素阻害剤又はアンジオテンシンII受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋・肺・腎の形成不全、死亡等）が認められた例が報告されている1）、2）。
本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること。
［9.5参照］（1）本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
（2）次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。
・妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。
・妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。
・妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。
9．5 妊婦9．
5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しない

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与をこと。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。妊娠中期及び末期にアンジオテンシンII中止すること。妊娠中期及び末期に他のアンジオテンシ受容体拮抗剤又はアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投ンII受容体拮抗剤やアンジオテンシン変換酵素阻害剤を与された患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生投与された高血圧症の患者で羊水過少症、胎児・新生児児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭及び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、頭蓋顔蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の面の奇形、肺の低形成等があらわれたとの報告がある。

拘縮、頭蓋顔面の奇形、肺の発育不全等があらわれたと［2.2、9.4.1参照］の報告がある。
［2.2参照］

23．主要文献

23．主要文献1）
阿部真也他：周産期医学, 2017；47：1353‑1355
2）
齊藤大祐他：鹿児島産科婦人科学会雑誌, 2021；29：〈該当項目なし〉

49‑54＜イルベサルタン錠50㎎/100㎎/200㎎
「サワイ」
での例＞

☆旧記載要領に基づく電子添文では、「9.4 生殖能を有する者」の内容について、「6. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項へ記載されました。

3 ．改訂理由
厚生労働省医薬・生活衛生局医薬安全対策課長通知（令和 5 年 5 月 9 日付）等に基づく改訂
今般、妊娠中のACE阻害剤、ARBの曝露による胎児・新生児への影響が疑われる症例（胎児・新生児の副作用関連症例）の集積状況について評価が行われました。電子添文で妊婦に投与しないよう注意喚起しているにもかかわらず複数例報告されており、その中に妊娠したことが把握されず対象医薬品の曝露に至った症例も認められました。
専門委員の意見も聴取した結果、妊娠する可能性のある女性への使用に関する注意が必要であることから、使用上の注意を改訂することが適切と判断されました。
また、自主改訂として、「9.5 妊婦」の項から「高血圧症の」の記載を削除（胎児・新生児等への影響が適応症（高血圧症）によるリスクであるとの誤認を避けるため）したほか、通知による改訂に伴う記載整備等を行いました。
Ɇ2Ɇ

4 ．症例の概要
被疑薬バルサルタン錠40㎎「サワイ」［参考］
PMDAからの医薬品適正使用のお願い
レニン‑アンジオテンシン系阻害作用を有する医薬品（ACE阻害薬、ARB等）の胎児等への影響と注意事項について
https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/calling-attention/properly-use-alert/0002.html

Ɇ3Ɇ

5 ．改訂内容（自主改訂）
・カンデサルタン錠 2 ㎎/ 4 ㎎/ 8 ㎎/12㎎「サワイ」、カンデサルタンOD錠 2 ㎎/ 4 ㎎/ 8 ㎎/12㎎｢サワイ｣（下線部改訂又は追加箇所）
改訂

後

改訂

前

４．副作用

４．
副作用2）その他の副作用

2）
その他の副作用高血圧症の場合高血圧症の場合
頻度不明

頻度不明

そ の 他 倦怠感、脱力感、鼻出血、頻尿、浮腫、咳、血中カリウム上昇、総コレステロー
ル 上 昇、 血 中CK（CPK）上 昇、CRP上昇、血中尿酸上昇、血清総タンパク減少、低ナトリウム血症、腰背部痛、筋肉痛、耳鳴そ の 他 倦怠感、脱力感、鼻出血、頻尿、浮腫、咳、血中カリウム上昇、総コレステロー
ル 上 昇、 血 中CK（CPK）上 昇、CRP上昇、血中尿酸上昇、血清総タンパク減少、低ナトリウム血症、腰背部痛、筋肉痛

・テラムロ配合錠AP/BP｢サワイ｣（下線部改訂又は追加箇所）
改訂

後改訂

前２．
重要な基本的注意

２．
重要な基本的注意
5）本剤の投与によって、急激な血圧低下を起こすおそれ

5）
本剤の投与によって、急激な血圧低下を起こすおそれがあるので、特に次の患者に投与する場合は患者の状があるので、特に次の患者に投与する場合は患者の状態を十分に観察すること。

態を十分に観察すること。

⑴血液透析中の患者（「過量投与の項」参照）⑴血液透析中の患者⑵利尿降圧剤投与中の患者⑵利尿降圧剤投与中の患者⑶厳重な減塩療法中の患者⑶厳重な減塩療法中の患者

6）降圧作用に基づく失神、めまい、ふらつきがあらわれ

6）
降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険をがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

伴う機械を操作する際には注意させること。

４．
副作用

４．
副作用2）
その他の副作用2）
その他の副作用
本剤の投与により以下のような副作用があらわれた場

本剤の投与により以下のような副作用があらわれた場

合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。

合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。
頻度不明

頻度不明
電 解 質 血清カリウム上昇、血清カリウム減少、低ナトリウム血症

電 解 質 血清カリウム上昇、血清カリウム減少

８．
過量投与

８．過量投与2）
処置：過量服用の場合は、次のような処置を行うこ2）
処置：過量服用の場合は、次のような処置を行うこと。なお、テルミサルタンは血液濾過されない。まと。なお、テルミサルタンは血液透析によって除去さた、テルミサルタンは血液透析によって除去されなれない。アムロジピンは、蛋白結合率が高いため、透い。アムロジピンは、蛋白結合率が高いため、透析に析による除去は有効ではない。また、アムロジピンベよる除去は有効ではない。また、アムロジピンベシル

シル酸塩服用直後に活性炭を投与した場合、本剤の酸塩服用直後に活性炭を投与した場合、本剤のAUCAUCは99％減少し、服用 2 時間後では49％減少したは99％減少し、服用 2 時間後では49％減少したことかことから、本剤過量投与時の吸収抑制処置として活性ら、本剤過量投与時の吸収抑制処置として活性炭投与炭投与が有効であると報告されている。

が有効であると報告されている。

⑴心・呼吸機能のモニターを行い、頻回に血圧を測定⑴心・呼吸機能のモニターを行い、頻回に血圧を測定する。著しい血圧低下が認められた場合は、四肢のする。著しい血圧低下が認められた場合は、四肢の挙上、輸液の投与等、心血管系に対する処置を行挙上、輸液の投与等、心血管系に対する処置を行う。症状が改善しない場合は、循環血液量及び排尿う。症状が改善しない場合は、循環血液量及び排尿量に注意しながら昇圧剤の投与を考慮する。
⑵胃洗浄、及び活性炭投与

量に注意しながら昇圧剤の投与を考慮する。
⑵胃洗浄、及び活性炭投与（「重要な基本的注意」の項参照）
Ɇ4Ɇ

（次頁につづく）

・テルチア配合錠AP/BP｢サワイ｣（下線部改訂又は追加箇所）
改

訂

後改

訂

前

２．
重要な基本的注意

２．
重要な基本的注意

10）
降圧作用に基づく失神、めまい、ふらつきがあらわれ

10）降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険をがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

伴う機械を操作する際には注意させること。

４．
副作用

４．
副作用

1）
重大な副作用（頻度不明）

1）重大な副作用（頻度不明）⑽間質性肺炎、肺水腫、急性呼吸窮迫症候群：発熱、⑽間質性肺炎、肺水腫、肺臓炎を含む呼吸窮迫症：発咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性炎、肺水腫があらわれることがあるので、このよう肺炎があらわれることがあるので、このような場合な場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の与等の適切な処置を行うこと。また、ヒドロクロロ

適切な処置を行うこと。また、肺水腫、肺臓炎を含チアジド服用後、数分から数時間以内に急性呼吸窮む呼吸窮迫症があらわれることがあるので、観察を迫症候群が発現したとの報告があるので、観察を十十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止分に行い、異常が認められた場合には投与を中止すするなど適切な処置を行うこと。

1）、2）、3）、4）るなど適切な処置を行うこと。

９．過量投与９．
過量投与2）処置：過量服用の場合は、次のような処置を行うこ

2）
処置：過量服用の場合は、次のような処置を行うこと。なお、テルミサルタンは血液濾過されない。また、と。なお、テルミサルタンは血液透析によって除去さテルミサルタンは血液透析によって除去されない。

れない。

⑴催吐及び胃洗浄、又は活性炭投与。

⑴催吐及び胃洗浄、又は活性炭投与。

⑵低血圧が起こった場合は、臥位にさせ、すみやかに⑵低血圧が起こった場合は、臥位にさせ、すみやかに生理食塩液及び補液を投与する。

生理食塩液及び補液を投与する。

【主 要 文 献】【主 要 文 献】
1）Rai A, et al.：Am J Respir Crit Care Med. 2016；193：A1890.

〈該当項目なし〉

2）Jansson PS, et al.：J Emerg Med. 2018；55：836‑40.
3）
Vadas P. Am J Emerg Med.：2020；38：1299. e 1 ‑2.
4）Kane SP, et al.：Perfusion. 2018；33：320‑322.

・テルミサルタン錠20㎎/40㎎/80㎎/OD錠20㎎/40㎎「サワイ」（下線部改訂又は追加箇所）
改訂後（新記載要領）改訂前（旧記載要領）

8．重要な基本的注意
8．1 降圧作用に基づく失神、めまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

２．重要な基本的注意
5）降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

11．副作用11．2 その他の副作用

４．
副作用2）その他の副作用

0.5〜5％未満
電解質

血清カリウム上昇

0.5％未満

頻度不明

頻度不明
電低ナトリウム血症

13．過量投与13．2 処置
本剤は血液濾過されない。また、本剤は血液透析によって除去されない。
［9.2.2参照］

解質 血清カリウム上昇

８．
過量投与2）
処置：過量服用の場合は、次のような処置を行うこと。なお、本剤は血液透析によって除去されない。
⑴胃洗浄、及び活性炭投与⑵生理食塩液等の静脈内投与

Ɇ5Ɇ（次頁につづく）

6 ．改訂理由（自主改訂）
カンデサルタン錠 2 ㎎/ 4 ㎎/ 8 ㎎/12㎎「サワイ」
カンデサルタンOD錠 2 ㎎/ 4 ㎎/ 8 ㎎/12㎎「サワイ」
同一成分薬の症例集積及びCCDS（企業中核データシート）が変更されたことに基づき、改訂致しました。
テラムロ配合錠AP/BP「サワイ」
テルチア配合錠AP/BP「サワイ」
テルミサルタン錠20㎎/40㎎/80㎎／OD錠20㎎/40㎎「サワイ」
同一成分薬のCCDS（企業中核データシート）が変更されたことに基づき、改訂致しました。

改訂後の電子添文につきましては、医薬品医療機器総合機構ホームページ（https://www.pmda.go.jp）および弊社の医療関係者向け総合情報サイト（https://med.sawai.co.jp）に掲載致しますので、併せてご参照下さい。

【ACE 阻害剤】【ARB】【ARB 含有配合剤】

アラセプリル錠 12.5mg/25mg/50mg「サワイ」

アジルサルタン錠 10mg/20mg/40mg「サワイ」

アムバロ配合錠「サワイ」

イミダプリル塩酸塩錠 2.5mg/5mg/10mg「サワイ」

アジルサルタン OD 錠 10mg/20mg/40mg「サワイ」

イルアミクス配合錠 LD/HD「サワイ」

エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5mg/5mg/10mg「サワイ」

イルベサルタン錠 50mg/100mg/200mg「サワイ」

ジルムロ配合錠 LD/HD ／ OD 錠 LD/HD「サワイ」

カプトプリル錠 12.5/25「SW」

オルメサルタン OD 錠 5mg/10mg/20mg/40mg「サワイ」

テラムロ配合錠 AP/BP「サワイ」

テモカプリル塩酸塩錠 1mg/2mg/4mg「サワイ」

カンデサルタン錠 2mg/4mg/8mg/12mg「サワイ」

テルチア配合錠 AP/BP「サワイ」

トランドラプリル錠 0.5mg/1mg「サワイ」カンデサルタン OD 錠 2mg/4mg/8mg/12mg「サワイ」

バルヒディオ配合錠 MD/EX「サワイ」

ベナゼプリル塩酸塩錠 2.5mg/5mg/10mg「サワイ」

テルミサルタン錠 20mg/40mg/80mg ／ OD 錠 20mg/40mg「サワイ」

ロサルヒド配合錠 LD/HD「サワイ」

ペリンドプリルエルブミン錠 2mg/4mg「サワイ」

バルサルタン錠 20mg/40mg/80mg/160mg「サワイ」

リシノプリル錠 5mg/10mg/20mg「サワイ」

ロサルタンカリウム錠 25mg/50mg/100mg「サワイ」

大阪市淀川区宮原５丁目 2-30
TEL：0120-381-999Ɇ6Ɇ