2023/12/8 Fri. 9：40～10：30
岡山大学病院 治験・倫理審査委員会委員研修

知っておきたい臨床研究に関する最近の状況について
岡⼭⼤学病院新医療研究開発センター
教授 櫻井淳1

臨床研究を取り巻く環境の変化 臨床研究に関する様々な不適正事案
 臨床研究法の施⾏、⼈を対象とする⽣命科学・医学系研究に関する倫理指針の改定
 「個⼈情報保護に関する法律」（個情法）への対応
 臨床研究の品質確保、リスクベーストアプローチ

臨床研究を実施する「組織」としてのガバナンスが求められている

2

組織ガバナンス 「ガバナンス」（Governance）
 統治のためのあらゆるプロセスのこと
 健全な組織運営を⾏う上で、必要な管理プロセスを構築し、統治すること
 ×「⽀配」 ×「管理」

 「コンプライアンス」（Compliance）
 法令を遵守すること
 ⼀⼈⼀⼈の構成員が法令順守の意識を持ち、維持し、機能させ、改善点を⾒つけ、改善させるために必要な管理プロセスが「ガバナンス」

組織ガバナンス
規律リソース資源人事Action

PlanCheckDo

法令順守（コンプライアンス）の意識

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品質リスクマネジメント “Quality risk management”
 診療も、臨床研究も⼈が⾏うことであり、ヒヤリハット、インシデント、アクシデントは⽣じうる。
 臨床研究の結果に影響を及ぼす「品質リスク」を適切にとらえ、リスク低下の原因を分析し、適切な予防措置を⾏うこと、同じ事例を繰り返さないこと、⽣じた場合の影響を最⼩限に抑えることが重要

臨床研究を実施する際の「品質リスクマネジメント」が求められている

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品質とは
品質
 製品やサービスに備わっている特性の集まりが要求事項を満たす程度（ISO9000: 2015）

臨床研究の品質
 倫理性、科学性、法や規制を遵守するといった特性が、医師/研究者、患者や国⺠、規制当局、医学雑誌査読者などの要求事項を満たす度
合いや⽔準
令和３年度 医療技術実用化総合促進事業「Risk-based approach実装のための取り組み」教育資料より一部抜粋

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品質とは
 ⽬標（例） 診療上の新しい⽅法（予防法、診断法、治療法など）を開発できる
 厚労省、PMDAの審査に適合し、承認される
 既存の診療上の⽅法（予防法、診断法、治療法など）に関する新しい臨床的エビデンスを得ることができる
 ⽬指した学術雑誌に論⽂が掲載される⽬的に応じた品質で、成果を出していく必要がある。
品質確保のために品質マネジメント（Quality Management︔QM）が必要となる
令和３年度 医療技術実用化総合促進事業「Risk-based approach実装のための取り組み」教育資料より一部抜粋

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達成すべき⽬標

品質マネジメント

Quality management
品質⽅針及び品質⽬標達成のための体系的な活動

品質リスクマネジメント

Quality risk management 品質に対するリスクのアセスメント、コントロール、コミュニケーション、レビューに対する体系的なプロセス 「リスク」とは危害の発⽣する確率とそれが顕在化した場合の重⼤性の組み合わせ

令和３年度 医療技術実用化総合促進事業「Risk-based approach実装のための取り組み」教育資料より一部抜粋

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品質リスクマネジメントの対象組織としての品質リスクマネジメント対象

個々のプロジェクトでの品質リスクマネジメント対象

協調・相補的組織の体制、ルール、人員配置 など

研究実施体制、予算管理、データ管理
人員配置 など

8本⽇の講演のポイント
臨床研究を⾏う組織としてのガバナンスと品質リスクマネジメントが求められている
 昨今の法規制の状況
 組織としてのガバナンスとは

臨床研究を⾏うプロジェクトごとの品質リスクマネジメントが求められている
 研究におけるRisk-based approachとは 特に注意すべき、原資料の保存と同意取得

9１．
臨床研究を⾏う組織としてのガバナンスと品質リスクマネジメント
10特定臨床研究とは
 薬機法における未承認・適応外の医薬品等の臨床研究
 製薬企業等から資⾦提供を受けて実施される当該製薬企業等の医薬品等の臨床研究*「観察研究」は「特定臨床研究」に該当しません。

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30年3⽉31⽇まで

治験
治験⼈を対象とした医学系研究（介⼊研究・観察研究いずれも）介⼊研究（医薬品等を⽤いる）

特定臨床研究臨床研究実施基準遵守義務

その他の介⼊研究（医薬品等を⽤いない）

観察研究

30年4⽉1⽇
以降

補償措置
（保険）

必須
有効性・安全性が確認されておらず、薬事承認が⽬的の研究（臨床試験）

必須

侵襲あり・通常診療を超える場合︓必須
侵襲なし・通常診療を超えない場合︓任意診療ガイドライン作成等、医療の⽅法の変更や患者のQOL向上を⽬的とした研究

有効性・安全性が確認されておらず、将来の承認申請や適応拡⼤につながる研究
企業の広告に利⽤される可能性がある研究

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FAQ: 臨床研究法と⼈指針の境界はどこですか︖
 研究⾃体の品質（学会発表、論⽂投稿）、かけられるコストによって判断されるのが⼀般的
 ⼈指針でも法でもどちらでも実施できる研究（いわゆる努⼒義務研究）を、法で⾏うか、指針下で⾏うか
高品質

臨床研究の品質

高コスト

負荷・コスト・時間
臨床研究法のカバー範囲
⼈指針のカバー範囲
介⼊研究（医薬品等を⽤いる）

特定臨床研究臨床研究実施基準遵守義務
・未承認／適応外・企業出資あり

その他の介⼊研究（医薬品等を⽤いない）
・⼿術⼿技研究など

観察研究①②13臨床研究に関する指針の統合

令和３年 人を対象とする生命科学・医学系研究に関する倫理指針

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「同意取得」に関する昔と今
研究者目線

研究対象者・患者目線

疫学研究に関する倫理指針

人を対象とする生命科学・医学系研究に関する倫理指針

平成１４年６月１７日

令和３年３月２３日

疫学研究の方法及び内容、研究対象者の事情その他の理由により、これによることができない場合には、倫理審査委員会の承認を得て、研究機関の長の許可を受けたときに限り、必要な範囲で、研究対象者からインフォームド・コンセントを受ける手続を簡略化すること若しくは免除すること又は他の適切なインフォームド・コンセント等の方法を選択することができる。

研究者等が研究を実施しようとするとき又は既存試料・情報の提供のみを行う者が既存試料・情報を提供しようとするときは、当該研究の実施について研究機関の長の許可を受けた研究計画書に定めるところにより、それぞれ次の⑴から⑸までの手続に従って、原則としてあらかじめインフォームド・コンセントを受けるとともに、外国（個人情報保護委員会が個人情報保護法施行規則第15条第１項各号のいずれにも該当する外国として定めるものを除く。以下同じ。）にある者に提供する場合にあっては、⑴、⑶又は⑷の手続によるほか、⑹の手続に従わなければならない。ただし、法令の規定により既存試料・情報を提供する場合又は既存試料・情報の提供を受ける場合については、この限りでない。

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⼈指針変遷の社会的な背景
⽇本と諸外国の規制ギャップの解消
 臨床研究や治験のグローバル化

個⼈情報管理の国際標準化
 2016年〜 欧州「⼀般データ保護規則（General DataProtection Regulation ; GDPR）」
 狭義の「個⼈情報」から、「プライバシー保護」への意識の変化
 外国への個⼈情報提供リスク

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参考︓GDPR（⼀般データ保護規則）

個人情報保護委員会 https://www.ppc.go.jp/enforcement/infoprovision/EU/

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プライバシーに関する考え⽅の変遷
 2022年4⽉からの改正個⼈情報保護法施⾏に伴い、アカデミアも⺠間企業と同様の個⼈情報保護に関する体制、⼿順が求められている
 「プライバシーを守る」という考え⽅が急速に広まっている。
現在の「プライバシー」＝個人情報を自らコントロールすること公共空間での活動が増加
様々なデータ
かつての「プライバシー」＝私生活の平穏を守ること
私的空間での活動が主

行動記録
商品購入
検索履歴
複数の企業間でデータが流通1960年代～「自己情報コントロール権」「情報自己決定権」

 個人の「生き方」を特定できてしまう可能性
 ある程度公になっていても、それがみだりに使われたり、その文脈を離れて第三者に提供されることはプライバシーの侵害にあたる、という考え方

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医療現場におけるプライバシーと法・ガイドライン
研 究

診 療
 医師法 等

医業をする者は、正当な理由がある場合を除き、その業務上知り得た⼈の秘密を他に漏らしてはならない。同項の規定により医業をする者でなくなつた後においても、同様とする。（医師法第17条の３など）

 医療法


患者⼜はその家族からの医療に関する相談に応ずるための措置、医療の安全を確保するための措置、個⼈情報の適正な取扱いを確保するための措置その他の当該助産所の管理⼜は運営に関する事項（第6条の５）
療録若しくは助産録の提出⼜は同条第⼀項若しくは第三項の規定による診療録若しくは助産録の検査に関する事務に従事した公務員⼜は公務員であつた者が、その職務の執⾏に関して知り得た
医師、⻭科医師若しくは助産師の業務上の秘密⼜は個⼈の秘密を正当な理由がなく漏らしたときは、⼀年以下の懲役⼜は五⼗万円以下の罰⾦に処する。（第86条）

 ヘルシンキ宣⾔

被験者の⽣命、健康、尊厳、全体性、⾃⼰決定権、プライバシーおよび個⼈情報の秘密を守ることは医学研究に関与する医師の責務である。被験者の保護責任は常に医師またはその他の医療専⾨職にあり、被験者が同意を与えた場合でも、決してその被験者に移ることはない。（⼀般原則 ９）
被験者のプライバシーおよび個⼈情報の秘密保持を厳守するためあらゆる予防策を講じなければならない。（⼀般原則 24）

 ⼈を対象とする⽣命科学・医学系研究に関する倫理指針
研究者等及び研究機関の⻑は、個⼈情報の不適正な取得及び利⽤の禁⽌、正確性の確保等、安全管理措置、漏えい等の報告、開⽰等請求への対応などを含め、個⼈情報等の取扱いに関して、この指針の規定のほか、個⼈情報保護法に規定する個⼈情報取扱事業者や⾏政機関等に適⽤される規律、条例等を遵守しなければならない。

 個⼈情報の保護に関する法律

学術研究では、個⼈情報の利⽤⽬的による制限、取得、第三者への提供については、法の規制から除外されている

ただし、学術研究機関は、⺠間機関と同等の安全管理措置を講じることが必要（第23条、59条等）

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参考︓臨床研究における⾃⼰決定権―「同意取得」の２つの意味①研究の同意取得
 臨床研究への参加のため、倫理指針上求められるインフォームド・コンセント②個⼈情報の取得及び第三者提供に関する同意取得
 個⼈情報保護法で求められる、個⼈情報を取得して良いかどうかの同意と、それを第三者へ提供してよいかの同意 ⼤学病院などの「学術研究機関」であれば、 「学術研究⽬的」に個⼈情報を取扱う場合の「特例」として後者の同意取得は不要とされている（前者は必要）。
 ＊臨床研究に参加する場合、①、②の同意は同時に取得することが⼀般的

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研究における組織ガバナンス ―個⼈情報管理体制―
診療では、個⼈情報管理は⽐較的厳格に⾏われている
研究では・・・
 研究を実施しているグループ、研究者に依存︖
 個⼈情報保護法でも、学術研究は「例外」扱い（安全管理措置は必要）
 ヘルシンキ宣⾔、⼈指針は「法」ではない研究は実施しやすい、⼀⽅で、個⼈情報漏えいリスクは⾼まる可能性はないか︖
組織としてのリスクマネジメントは適切に実施されているか︖

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特に品質リスクが⾼いとされる対象
個⼈情報保護に関する安全管理措置
契約、倫理審査等の体制
研究に関する様々な不正が起きた場合の対応（法⼈監査や研究インテグリティ）
研究者教育・研修の機会の提供
22臨床研究を⾏うために必要な組織のガバナンス
組織的にガバナンスを発揮できるよう、組織のトップが 世の中の動向・情勢を把握して ⽅針（品質⽬標・規則・規律）を決める
 達成すべき⽬標に応じたリソースを投⼊する
 ⼈に依存させない（⼈の異動等で体制が損なわれるリスクあり）
 投⼊するリソースは、ある程度ボリュームは必要。⻑期分散投資も必要

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研究における組織ガバナンス
研究者、グループが「法令順守」の意識をもち、組織がリソースを投⼊して、品質リスクマネジメントを⾏う体制が求められている。
リソースは有限。品質リスクの⼤きさに応じた適切な対応が必要
品質リスクに応じたアプローチ（Risk-based approach）

組織ガバナンス
規律

リソース
資源

人事Action

PlanCheckDo

法令順守（コンプライアンス）の意識24

２．
臨床研究を⾏うプロジェクトごとの品質リスクマネジメント
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データの管理と記録の保存 “Documentation”
 臨床試験では、正しく適切に保管されたデータ・記録等により、⾏われた試験の再構築を可能とすることが求められる。
 同じ条件下で実施された場合、試験結果に再現性がある。
 試験結果の再現性を保証するために必要な原資料“ALCOAの原則”
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ALCOAの原則
原資料の要件（FDA）
 Attributable︓
 Legible︓
 Contemporaneous︓
 Original︓
 Accurate︓

帰属／責任の所在が明確である
判読／理解できる同時である
原本である
正確である

Guidance for industry computerized systems used in clinical investigations, 2007, FDA.

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個⼈情報の保護に配慮した管理状況のチェック
⽂書はきちんと管理していないと、紛失します。
研究者⾃⾝の異動によって、⽂書の所在がわからなくなると、研究を引き継ぐこともできません。

鍵のかかるキャビネットに保管してください。

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個⼈情報の保護に配慮した管理状況のチェック
⽂書はきちんと管理していないと、紛失します。
研究者⾃⾝の異動によって、⽂書の所在がわからなくなると、研究を引き継ぐこともできません。

ポケットファイルが便利。⾒出しをつけます。

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研究⾃体に存在する、その研究特有の品質リスク
 研究そのものにも、品質を低下させるリスクが存在する
 複数の⽬で研究のプロセスを確認する。「重要なプロセスやデータ（Critical toQuality; CtQ）」は何であるかを特定してからリスクマネジメントをおこなう

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令和３年度 医療技術実用化総合促進事業「Risk-based approach実装のための取り組み」教育資料より一部抜粋

（CｔQ）

⽇本製薬⼯業協会 医薬品評価委員会 臨床評価部会タスクフォース２『今⽇から始める︕医療機関で⾏う臨床試験のプロセス管理』31

特定されたCtQに関連するリスクを洗い出す
治験責任医師
PM

病棟看護師

特定された
重要なプロセス及びデータ（CtQ)

リスクの特定CRC

検査スタッフ
監査*)

臨床試験における QMS の実装に向けた実践的な取り組み
⽇本製薬⼯業協会・医薬品評価委員会 データサイエンス部会、2018 年7 ⽉、⼀部改変
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まとめ33

品質リスクマネジメントの対象組織としての品質リスクマネジメント対象
 個⼈情報保護に関する安全管理措置 契約、倫理審査等の体制
 研究に関する様々な不正が起きた場合の対応（法⼈監査） 研究者教育・研修の機会の提供

個々のプロジェクトでの品質リスクマネジメント
対象 遵守すべき法規制の理解
 研究を⾏う者としての研修の受講 研究実施体制の確保（⼈員、時間、研究資⾦など）
 組織のガバナンス下での臨床研究の遂⾏
 研究そのものに存在する品質リスク

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達成すべき⽬標組 織 ルール（個⼈情報保護、契約、倫理審査）
 ⼈員配置・リソース投⼊

 品質⽬標達成のために組織として重要なプロセスは何かを特定し、対応個々のプロジェクト

品質マネジメント 研究者教育を受講
 研究グループとしてのマネジメント体制
 プロジェクト全般にかかる
データ管理⽅針 等

品質リスクマネジメント

 研究特有の重要なプロセスとデータ（CtQ）は何か特定し、対応

Quality management
品質⽅針及び品質⽬標達成のための体系的な活動

Quality risk management

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参考資料
 令和３年度 医療技術実⽤化総合促進事業「Risk-based approach実装のための取り組み」教育資料
 臨床試験データの品質管理. ⽇本製薬⼯業協会医薬品評価委員会 統計・DM 部
会. 発⾏ 医薬出版センター（平成 21 年6 ⽉）
 薬⽣薬審発0705第5号令和元年7⽉5⽇. 治験における品質マネジメントに関する基本的考え⽅.
 薬審第335号厚⽣省薬務局審査課⻑通知平成8年5⽉1⽇.治験の総括報告書の構成と内容に関するガイドライン
 岡⼭⼤学病院新医療研究開発センター「Risk Based Approachに関する⼿順書」.
岡⼭⼤学病院新医療研究開発センター 2022年 10⽉ 28⽇改訂 第1版

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