モニタリング、監査
規制当局による査察の理解等

2024年２⽉２⽇ 岡⼭⼤学病院 斎藤まど⾹
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・本⽇は治験（企業治験）に関する内容をご紹介します。
・臨床研究においても法が異なりますが、基本的な考え⽅は似ています。
・本⽇の内容は、規制や定義についての詳細な内容ではなく考え⽅の紹介です。
・内容については個⼈的に平易に解釈した内容を含みます。
・より詳細に学びたい場合には⾊々な図書などご参照ください。

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⽬標
治験・臨床研究の成績の信頼性を確保するための品質管理・品質保証、および規制 当局による査察の⽬的・⽅法を理解できる3

キーワードモニタリング

監査査察

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講義の内容1. 治験・臨床研究における品質管理・品質保証
2. モニタリングの⽬的、種類、対応⼿順
3. 監査・規制当局による査察の⽬的、種類、対応⼿順

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講義の内容1. 治験・臨床研究における品質管理・品質保証
2. モニタリングの⽬的、種類、対応⼿順
3. 監査・規制当局による査察の⽬的、種類、対応⼿順

6品質とはなんでしょうか︖
品質︓（ひんしつ、クオリティ = quality）
⼯場で⽣産された製品や、サービス業が提供するサービスの有する特性、もしくは属性をいう。
丈夫であること綺麗であること

いつでも対応してもらえる

間違いがないこと信頼できる軽いこと

説明が丁寧
安⼼して使えるモノやサービスによって求められる品質は異なる

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治験における品質GCP（医薬品の臨床試験の実施の基準に関する省令）と薬機法（信頼性の基準等）を満たしていること

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治験における品質GCP（医薬品の臨床試験の実施の基準に関する省令）と薬機法（信頼性の基準等）を満たしていること

・GCPや治験実施計画書を遵守している。
・被験者の権利・安全が守られている。
・治験のデータが信頼できるデータである。
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治験・臨床研究における品質管理・品質保証
品質管理（QC; Quality Control）

モニタリング

品質保証（QA; Quality assurance）

監査・品質保証活動に含まれる・臨床試験の品質確保のための確認とフィードバック
・⽬標とする品質に近づけるための持続的なチェックとフィードバックの仕組み・正しく⾏われていない場合はデータの修正やプロセスの⾒直しを⾏う
・⼀定の品質に保たれていることを確認するための仕組み
・治験実施計画書や治験関連法規に従って治験が実施されているかを確認
・品質が保たれることを保証するための、体系的な活動
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治験における品質マネジメント
医療機関
データ収集
⾃⼰チェック
組織内チェック

治験依頼者

治験依頼者

チェック

製薬会社

製薬会社

フィードバックチェック

独⽴性
モニタリングフィードバック

品質管理（モニタリング）

監査

施設訪問により原資料を確認

品質保証（監査）11

キーワードモニタリング

監査
査察

品質管理活動

品質保証活動全体の品質をマネジメントする仕組みの⼀部

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講義の内容1. 治験・臨床研究における品質管理・品質保証
2. モニタリングの⽬的、種類、対応⼿順
3. 監査・規制当局による査察の⽬的、種類、対応⼿順

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モニターってどんな⼈︖
・治験依頼者の担当者
・モニタリングを⾏う⼈のことをモニターと呼びます。
・英語だとCRA（Clinical Research Associate）と⾔います。
・製薬会社の開発担当者
・CRO（開発業務受託機関）会社の担当者
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モニターってどんな⼈︖
⼀般的には…
モニタリングを⾏う⼈のことをモニターと呼びます。

英語だとCRA（ClinicalResearch Associate）と⾔います。
・治験に関する法律（GCP等）の知識がある・担当する治験の知識がある
・製薬会社の開発担当者
・必要な科学的知識がある・CRO（開発業務受託機関）会社の担当者
・モニタリング担当者として指名されている

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モニターの業務 （⼀部）・被験者（患者）のカルテの確認・同意書、原資料の確認
・治験薬管理表、使⽤記録
・医師やCRCとの⾯会・被験者に直接会うことはない
医師、CRC

被験者（患者）
同意書
ワークシート
治験薬管理表

⾯会 〇

カルテ

⾯会 ×

モニター

（モニタリング担当者）
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モニタリングの種類

リモート
モニタリングとも

オンサイト

オフサイト

中央モニタリング

・直接、医療機関を訪問

・電話やメールで状況を確認する⽅法

・⾊々な病院から提出された治験のデータを⼀括で管理・解析を⾏う⽅法

・電⼦カルテや記録を確認する⽅法

・遠隔でカルテを確認す
る⽅法

治験データ

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モニタリングの⽬的
医療機関

治験依頼者

製薬会社、CROモニター

データの収集
被験者保護

症例報告書（治験のデータ）

症例報告書（治験のデータ）
医療機関での・データの確認
・GCP/実施計画書
・医療機関への情報提供

治験開始から治験終了まで、治験の品質管理を⾏う
18モニタリングの⽬的
治験依頼者

医療機関

製薬会社、CROモニター

治験における、「品質管理活動」

・治験に関する法律の知識がある

・進捗の確認

症例報告書

データの収集（治験のデータ）
・担当する治験の知識がある
被験者保護
・治験実施計画書/GCP等の遵守状況のチェック

・必要な科学的知識がある・治験の品質を担保する役割
・データの確認

症例報告書
・モニタリング担当者として指名されている（治験のデータ）

つまり…

・GCP/実施計画書
・医療機関への情報提供

治験がきちんと実施されているかチェックする
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講義の内容1. 治験・臨床研究における品質管理・品質保証
2. モニタリングの⽬的、種類、対応⼿順
3. 監査・規制当局による査察の⽬的、種類、対応⼿順

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監査とは︖

品質管理活動の状況もチェックします︕

・品質保証活動のひとつ・モニタリング担当者とは別の担当者が⾏う。
誰が監査を⾏うのか？
・依頼者の担当者（モニタリングとは独⽴した監査部⾨）・依頼者から監査を依頼された会社担当者

依頼者（製薬会社）が監査業務を実施する
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監査の⽬的
原資料を確認し評価
医療機関

治験依頼者

治験依頼者
⼿順書
治験のデータ

治験のデータ

承認申請

治験のデータ・治験の計画・治験実施計画書
・治験薬の提供

治験のデータ・⼿順書
治験の実施
モニター

モニター

原資料を確認・評価

治験実施の全体が評価対象

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監査の⽬的
治験依頼者

医療機関

治験依頼者

治験における、「品質保証活動」
治験のデータ

承認申請

・治験に関する法律の知識がある

治験のデータ・品質管理活動（モニタリング等）も評価の対象

・担当する治験の知識がある

治験のデータ

治験のデータ・治験の計画・治験が治験実施計画書、GCP等を遵守して⾏・必要な科学的知識がある
・治験実施計画書
治験の実施われていたかなどを評価する
・治験薬の提供
・モニタリング担当者として指名されている
モニター

モニター

つまり…
治験の実施から、医薬品の承認まで多くの⼈が関わるプロセス
治験がきちんと実施されていたか評価する
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規制当局とは︖
規制当局とはなんでしょうか

これが、「査察」に該当

⽇本における規制当局
・厚⽣労働⼤⾂は「機構」に調査を⾏わせることができる（薬機法第⼗三条の２）
機構とは…
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規制当局とは︖
機構とは…

独⽴⾏政法⼈医薬品医療機器総合機構（PMDA；Pharmaceuticals and Medical Devices Agency）
アメリカの規制当局︓FDA
EUの規制当局︓EMA

３つの柱
・救済：医薬品副作⽤被害救済
・安全：医薬品等の安全性に関する情報提供
・審査：医薬品等の審査・承認

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規制当局の⾏う査察とは︖
承認申請された「申請資料」に基いて、医薬品としての有効性や安全性を審査する

この申請資料で審査を⾏って⼤丈夫か？

承認申請
承認申請資料PMDA

規制当局は、承認申請資料が信頼できるデータか判断する必要がある

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規制当局の⾏う査察とは
医療機関

治験依頼者（製薬会社）

治験実施体制（IRBを含む）

治験実施体制（CROを含む）

医療機関が保存する記録（カルテ、原資料等）

依頼者が保存する記録（症例報告書等）

承認申請資料

信頼性調査

信頼性調査
GCP実地調査

承認申請

PMDA

PMDA

適合性書⾯調査27

査察（調査）の⽬的
・PMDA（規制当局）が⾏う信頼性調査（データの信頼性確認）
医療機関

・GCPとの適合性調査
・治験に関する法律の知識がある・治験に関する記録から、治験で被験者の⼈権・安全・福祉・担当する治験の知識があるの向上が図られているかを確認
・必要な科学的知識がある・モニタリング担当者として指名されている・原資料から承認申請資料までの信頼性を保証

・科学的な質と治験成績の信頼性確保を確認する
信頼性が保証されたデータに基いて医薬品等の審査を⾏う28

３つのキーワード
モニタリング

監査

査察

品質管理活動

品質保証活動信頼性調査

品質マネジメント29

３つのキーワード
モニタリング

監査

査察

実施者
治験依頼者

治験依頼者

規制当局

対象
医療機関

医療機関
治験依頼者（CRO）

医療機関
治験依頼者

品質管理

品質保証

信頼性調査 30

⽬標
治験・臨床研究における有害事象発⽣時の対応について理解できる31

有害事象について◆ 治験・臨床研究では、被験者（患者）に起こる良くない事象を収集して報告する必要があります。
◆ 多くの報告事項が規制・国際的な基準に基いています。
◆ ⾊々な⽤語について定義を知ることが必要です。

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⽤語の定義⽤語定義

有害事象

医薬品が投与された際に起こる，あらゆる好ましくない、あるいは意図しない徴侯（臨床検査値の異常を含む）、症状、または病気のこと

Adverse Event ：AE

当該医薬品との因果関係の有無は問わない

重篤な有害事象
Serious adverse event：SAE

有害事象のうち、重篤なものをいう
当該医薬品との因果関係の有無は問わない

病気の予防、診断もしくは治療、または⽣理機能を変える⽬的
Adverse Drug Reaction：ADR で投与された（投与量にかかわらない）医薬品に対する反応のうち、有害で意図しないもの。
有害事象のうち当該医薬品との因果関係が否定できないもの。

副作⽤

予測できない副作⽤
Unexpected Adverse DrugReaction：UADR

副作⽤のうち、治験担当医師⽤治験薬概要（Investigator'sBrochure）に記載されていないもの、あるいは記載されていてもその性質や重症度が記載内容と⼀致しないもの。
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有害事象とは？
副作⽤（ADR）
有害事象のうち当該医薬品との因果関係が否定できないもの

因果関係を否定できない

副作⽤
予測できない
副作⽤

医薬品との因果関係を問わない

有害事象（AE）

有害事象

あらゆる好ましくない，あるいは意図しない徴侯，症状，または病気のこと

予測できない副作⽤（UADR）
副作⽤のうち「未知」のもの

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重篤な有害事象または副作⽤とは？
投与量に関わらず、医薬品が投与された際に⽣じた有害事
象（＝あらゆる好ましくない事象）のうち，以下のものを⾔う
患者が死の危険にさらされていたという意味であり、a．死に⾄るもの
その事象が重症だったら死に至っていたかもしれないという意味ではない
b．⽣命を脅かすもの
c．治療のため⼊院または⼊院期間の延⻑が必要となるもの
d．永続的または顕著な障害・機能不全に陥るもの
e．先天異常を来すもの

重篤
重症「重篤」は，患者の⽣命または機能を危険にさらす事象に関連した処置基準に基づく⽤語
重症度ではなく「重篤度」が規制上の報告義務を規定する指針になる35重篤な有害事象または副作⽤とは？
副作⽤（ADR）
有害事象

有害事象のうち当該医薬品との因果関係が否定できないもの

有害事象（AE）
副作⽤

重篤な有害事象

あらゆる好ましくない，あるいは意図しない徴侯，症状，または病気のこと

重篤な有害事象（SAE）
有害事象のうち「重篤」のもの

医療機関では依頼者・医療機関の⻑に報告が必要
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緊急報告のための基準
報告すべきもの• 「重篤」で「予測できない副作⽤」は全て緊急報告の対象となる• 「重篤」で「予測できる副作⽤」は 通常，緊急報告の対象とはならない• 「重篤」で当該医薬品との「因果関係が否定されたもの」は，緊急報告の対象とはならない• 「重篤でない」副作⽤は，通常，緊急報告の対象とはならない。
予測できる有害事象または副作⽤が予測できるか否かの判断は資料または状況に基づいて⾏われる

予測できない・市販されていない医薬品：治験薬概要（Investigatorʻs Brochure）が基本的な資料
・既に知られており、治験薬概要にも記載されている重篤な副作⽤でも，その特殊性や重症度に関して必要な情報が加わるような報告は予測できない事象とみなす37

重篤な有害事象または副作⽤とは？
副作⽤（ADR）

副作⽤

有害事象

有害事象のうち当該医薬品との因果関係が否定できないもの

重篤な有害事象

重篤で予測できない副作⽤【緊急報告が必要】

予測できない副作⽤

予測できない有害事象

重篤な有害事象（SAE）
有害事象のうち「重篤」のもの

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報告の期限死亡または⽣命を脅かす予測できない副作⽤
治験依頼者（製薬会社）は，その副作⽤が緊急報告の必要条件に当てはまると知った⽇から７⽇以内のできるだけ早い時期に規制当局に知らせること

その他の重篤で予測できない副作⽤
治験依頼者（製薬会社）は，その副作⽤が緊急報告の必要条件に当てはまると知った⽇から１５⽇以内のできるだけ早い時期に報告すること
７⽇以内

報告
医療機関

直ちに

報告
治験依頼者

15⽇以内
規制当局

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有害事象が発⽣したとき医療機関の対応
治験依頼者

被験者のケア・治療情報収集
重篤な有害事象の報告

実施医療機関の⻑（治験審査委員会）（治験のデータ）

被験者に有害事象「直ちに」報告が必要→24時間以内のことが多い

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有害事象が発⽣したとき多くは24時間以内
・被験者・患者の安全性を最優先するに報告・重篤な有害事象が起きたとき、速やかな報告が必要
・報告が必要な場合は、重篤な有害事象の報告に必要な情報の収集を⾏い、治験責任医師が報告書を作成する
・報告書は治験依頼者（製薬会社）、実施医療機関の⻑に提出する・治験依頼者（製薬会社）は規制当局に報告を⾏う・病院⻑はIRB（治験審査委員会）に報告する

治験や臨床研究で「有害事象」に該当することを知ったときには、医師やCRCに共有していただけるとたすかります！

おわり

CRCテキストブック 一般社団法人日本臨床薬理学会
独立行政法人医薬品医療機器総合機構 https://www.pmda.go.jp/
ICRweb https://www.icrweb.jp/
治験中に得られる安全性情報の取り扱いについて（平成７年３月20日薬審第227号
GCPポケット資料集

厚生省薬務局審査課長通知）
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