2024年４月改訂(第12版)

日本標準商品分類番号 873999

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会のＩＦ記載要領2018(2019年更新版)に準拠して作成

骨粗鬆症治療剤
日本薬局方 リセドロン酸ナトリウム錠

骨粗鬆症治療剤 骨ページェット病治療剤
日本薬局方 リセドロン酸ナトリウム錠

RISEDRONATE Na Tablets [SAWAI]

剤

形

フィルムコーティング錠

製 剤 の 規 制 区 分

劇薬、処方箋医薬品注)注)注意－医師等の処方箋により使用すること

規量

錠2.5mg ：１錠中日局リセドロン酸ナトリウム水和物2.87mg(リセドロン酸ナトリウムとして2.5mg)含有
錠17.5mg：１錠中日局リセドロン酸ナトリウム水和物20.09mg(リセドロン酸ナトリウムとして17.5mg)含有名

和名：リセドロン酸ナトリウム水和物(ＪＡＮ)
洋名：Ｓｏｄｉｕｍ Ｒｉｓｅｄｒｏｎａｔｅ Ｈｙｄｒａｔｅ(ＪＡＮ)

一

格

・

般

含

製造販売承認年月日
薬価基準収載年月日
販 売 開 始 年 月 日

製造販売承認年月日：2011年１月14日(錠2.5mg)
2012年８月15日(錠17.5mg)
薬価基準収載年月日：2012年６月22日(錠2.5mg)
2012年12月14日(錠17.5mg)
販 売 開 始 年 月 日：2012年６月22日(錠2.5mg)
2012年12月14日(錠17.5mg)

製造販売(輸入)・提携・
販
売
会
社
名

製造販売元：沢井製薬株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

沢井製薬株式会社 医薬品情報センター
TEL：0120-381-999、FAX：06-7708-8966
医療関係者向け総合情報サイト：https://med.sawai.co.jp/

本ＩＦは2023年９月改訂の電子添文の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要 ―日本病院薬剤師会―
１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書(以下、添付文書)がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者(以下、ＭＲ)等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビュー
フォーム(以下、ＩＦと略す)が誕生した。
1988年に日本病院薬剤師会(以下、日病薬)学術第２小委員会がＩＦの位置付け、ＩＦ記載様式、ＩＦ記載要領を策定し、その後1998年に日病薬学術第３小委員会が、2008年、2013年に日病薬医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた。
ＩＦ記載要領2008以降、ＩＦはＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった。最新版のＩＦは、医薬品医療機器総合機構(以下、ＰＭＤＡ)の医療用医薬品情報検索のページ(http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/)にて公開されている。日病薬では、2009年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として｢インタビューフォーム検討会｣を設置し、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019年の添付文書記載要領の変更に合わせ、ＩＦ記載要領2018が公表され、今般｢医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン｣に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。
２．ＩＦとはＩＦは｢添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料｣と位置付けられる。
ＩＦに記載する項目配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
ＩＦの提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。

３．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは、ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は｢医薬品インタビューフォーム作成の手引き｣に従ってＩＦを作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている｢Ⅴ．５． 臨床成績｣や｢XII． 参考資料｣、｢XIII． 備考｣に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。
４．利用に際しての留意点
ＩＦを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。
ＩＦは日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には薬機法の広告規則や医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン、製薬協コード・オブ・プ
ラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、ＭＲ等へのインタビューや自らの文献調査など
により、利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、ＩＦを活用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。
(2020年４月改訂)

Ⅰ．概要に関する項目
11．その他 ................................... 24
Ⅰ．概要に関する項目............................ 1
１．開発の経緯 ............................... 1
２．製品の治療学的特性........................ 1
３．製品の製剤学的特性........................ 1
４．適正使用に関して周知すべき特性 ............ 1
５．承認条件及び流通・使用上の制限事項 ........ 1
６．ＲＭＰの概要 ............................. 2
Ⅱ．名称に関する項目............................ 3
１．販売名 ................................... 3
２．一般名 ................................... 3３．構造式又は示性式.......................... 3４．分子式及び分子量.......................... 3５．化学名(命名法)又は本質 .................... 3
６．慣用名、別名、略号、記号番号 .............. 3
Ⅲ．有効成分に関する項目........................ 4
１．物理化学的性質............................ 4
２．有効成分の各種条件下における安定性 ........ 4
３．有効成分の確認試験法、定量法 .............. 4
Ⅳ．製剤に関する項目............................ 5１．剤形 ..................................... 5２．製剤の組成 ............................... 6３．添付溶解液の組成及び容量 .................. 6
４．力価 ..................................... 6
５．混入する可能性のある夾雑物 ................ 6６．製剤の各種条件下における安定性 ............ 6
７．調製法及び溶解後の安定性 .................. 8
８．他剤との配合変化(物理化学的変化) .......... 8９．溶出性 ................................... 810．容器・包装 .............................. 1011．別途提供される資材類..................... 1112．その他 .................................. 11
Ⅴ．治療に関する項目........................... 12
１．効能又は効果 ............................ 12
２．効能又は効果に関連する注意 ............... 12
３．用法及び用量 ............................ 12
４．用法及び用量に関連する注意 ............... 13
５．臨床成績 ................................ 13
Ⅵ．薬効薬理に関する項目....................... 17
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ..... 17
２．薬理作用 ................................ 17
Ⅶ．薬物動態に関する項目....................... 19
１．血中濃度の推移........................... 19
２．薬物速度論的パラメータ ................... 22
３．母集団(ポピュレーション)解析 ............. 23
４．吸収 .................................... 23５．分布 .................................... 23
６．代謝 .................................... 23
７．排泄 .................................... 24
８．トランスポーターに関する情報 ............. 24
９．透析等による除去率....................... 24
10．特定の背景を有する患者 ................... 24

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目 ......... 25
１．警告内容とその理由 ....................... 25
２．禁忌内容とその理由 ....................... 25
３．効能又は効果に関連する注意とその理由 ..... 25
４．用法及び用量に関連する注意とその理由 ..... 25
５．重要な基本的注意とその理由 ............... 25
６．特定の背景を有する患者に関する注意 ....... 26
７．相互作用 ................................. 27
８．副作用 ................................... 28
９．臨床検査結果に及ぼす影響 ................. 30
10．過量投与 ................................. 30
11．適用上の注意 ............................. 30
12．その他の注意 ............................. 30
Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ..................... 31
１．薬理試験 ................................. 31
２．毒性試験 ................................. 31
Ⅹ．管理的事項に関する項目 ..................... 32
１．規制区分 ................................. 32
２．有効期間 ................................. 32
３．包装状態での貯法 ......................... 32
４．取扱い上の注意 ........................... 32
５．患者向け資材 ............................. 32
６．同一成分・同効薬 ......................... 32
７．国際誕生年月日 ........................... 32
８．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準
収載年月日、販売開始年月日 ............... 32
９．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ..................... 33
10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ..................................... 33
11．再審査期間 ............................... 33
12．投薬期間制限に関する情報 ................. 33
13．各種コード ............................... 33
14．保険給付上の注意 ......................... 33
ⅩⅠ．文献 ..................................... 34
１．引用文献 ................................. 34
２．その他の参考文献 ......................... 35
ⅩⅡ．参考資料 ................................. 36
１．主な外国での発売状況 ..................... 36
２．海外における臨床支援情報 ................. 36
ⅩⅢ．備考 ..................................... 37
１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報 ......................... 37
２．その他の関連資料 ......................... 38

Ⅰ．概要に関する項目

Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯 ············································································
リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg/錠17.5mg｢サワイ｣は、日局リセドロン酸ナトリウム水和物を含有す
る骨粗鬆症治療剤、骨ページェット病治療剤(錠17.5mgのみ)である。
本剤は、後発医薬品として下記通知に基づき、製造方法並びに規格及び試験方法を設定、安定性試験、生物学的同等性試験を実施し、承認を得て上市に至った。
リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣ リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣承認申請に際し
平成17年３月31日 薬食発第0331015号
準拠した通知名(平成21年３月４日薬食発第0304004号により一部改正)
承 認2011年１月
2012年８月
上 市
2012年６月
2012年12月
2018年12月に｢骨ページェット病｣の効能又は効果、用法及び用量が追加承認された｡[錠17.5mg](Ⅹ．-９.参照)

２．製品の治療学的特性 ····································································
１)本剤の用法は｢１日１回投与｣である｡[2.5㎎](Ⅴ．-３.参照)
２)本剤の骨粗鬆症の用法は｢１週間に１回投与｣である｡[17.5㎎](Ⅴ．-３.参照)
３)本剤の骨ページェット病の用法は｢１日１回８週間投与｣である｡[17.5㎎](Ⅴ．-３.参照)
４)重大な副作用として、上部消化管障害、肝機能障害、黄疸、顎骨壊死・顎骨骨髄炎、外耳道骨壊死、大腿骨転子下、近位大腿骨骨幹部、近位尺骨骨幹部等の非定型骨折が報告されている｡(Ⅷ．-８.参照)

３．製品の製剤学的特性 ····································································
１)骨粗鬆症用包装は、患者さん用パッケージ付ＰＴＰ・横２連である｡[17.5㎎]２)骨ページェット病用包装は取り違え防止を考慮し、個装箱の全ての面に｢骨ページェット
病用包装１日１回服薬用｣の文言を記載している｡[17.5㎎]

４．適正使用に関して周知すべき特性 ·························································
適正使用に関する資材、最適使用ガイドライン等

有無

ＲＭＰ

無

追加のリスク最小化活動として作成されている資材

無

最適使用推進ガイドライン

無保険適用上の留意事項通知無(2024年１月４日時点)

５．承認条件及び流通・使用上の制限事項 ····················································
1)承認条件
該当しない
2)流通・使用上の制限事項
該当しない
- 1 -

Ⅰ．概要に関する項目

６．ＲＭＰの概要 ···········································································
該当しない

- 2 -

Ⅱ．名称に関する項目

Ⅱ．名称に関する項目
１．販売名 ················································································
1)和名
リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣2)洋名ＲＩＳＥＤＲＯＮＡＴＥ Ｎａ Ｔａｂｌｅｔｓ [ＳＡＷＡＩ]
3)名称の由来
通知｢平成17年９月22日 薬食審査発第0922001号｣に基づき命名した。

２．一般名 ················································································
1)和名(命名法)
リセドロン酸ナトリウム水和物( ＪＡＮ)
2)洋名(命名法)
Ｓｏｄｉｕｍ Ｒｉｓｅｄｒｏｎａｔｅ Ｈｙｄｒａｔｅ( ＪＡＮ)
Ｒｉｓｅｄｒｏｎｉｃ Ａｃｉｄ( ＩＮＮ)
3)ステム(stem)－ｄｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ：ｃａｌｃｉｕｍ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ, ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ａｉｄ

３．構造式又は示性式 ······································································

４．分子式及び分子量 ······································································
分子式：Ｃ７Ｈ10ＮＮａＯ７Ｐ２・２½Ｈ２Ｏ
分子量：350.13

５．化学名(命名法)又は本質 ································································
Ｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍ ｔｒｉｈｙｄｒｏｇｅｎ １-ｈｙｄｒｏｘｙ-２-(ｐｙｒｉｄｉｎ-３-ｙｌ)ｅｔｈａｎｅ-１,１ｄｉｙｌｄｉｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅ ｈｅｍｉｐｅｎｔａｈｙｄｒａｔｅ (ＩＵＰＡＣ)

６．慣用名、別名、略号、記号番号 ····························································
特になし

- 3 -

Ⅲ．有効成分に関する項目

Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質 ········································································
1)外観・性状
白色の結晶性の粉末である。
2)溶解性
水にやや溶けやすく、エタノール(99.5)にほとんど溶けない。
薄めた希水酸化ナトリウム試液(１→20)に溶ける。
3)吸湿性
水分：11.9～13.9％(40mg、容量滴定法、直接滴定。ただし、水分測定用メタノールの代わりに水分測定用ホルムアミド/水分測定用メタノール混液(１：１)を用いる)。
4)融点(分解点)、沸点、凝固点
該当資料なし5)酸塩基解離定数
該当資料なし
6)分配係数
該当資料なし7)その他の主な示性値
該当資料なし２．有効成分の各種条件下における安定性 ····················································
貯法 密閉容器

３．有効成分の確認試験法、定量法 ··························································＜確認試験法＞
日局｢リセドロン酸ナトリウム水和物｣の確認試験に準ずる。
１)紫外可視吸光度測定法
２)赤外吸収スペクトル測定法
３)ナトリウム塩の定性反応＜定量法＞
日局｢リセドロン酸ナトリウム水和物｣の定量法に準ずる｡(液体クロマトグラフィー)- 4 -Ⅳ．製剤に関する項目

Ⅳ．製剤に関する項目
１．剤形 ··················································································
1)剤形の区別
フィルムコーティング錠2)製剤の外観及び性状
品 名外

リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣形

性 状
直径(mm)
厚さ(mm)
重量(mg)
品

名外形

白色～帯黄白色
6.6
3.5
約114
リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣性 状
直径(mm)
厚さ(mm)
重量(mg)

淡紅色
8.1×4.63.5約1143)識別コード●リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣表示部位：錠剤本体(片面)、ＰＴＰシート
表示内容：ＳＷ ＲＤＮ●リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣表示部位：錠剤本体(片面)、ＰＴＰシート
表示内容：：リセドロン 17.5 サワイ
4)製剤の物性
製剤均一性：日局リセドロン酸ナトリウム錠 製剤均一性の項により含量均一性試験を行うとき、規格に適合する。
溶出性：日局リセドロン酸ナトリウム錠 溶出性の項により試験を行うとき、規格に適合する｡
5)その他
該当しない

- 5 -

Ⅳ．製剤に関する項目

２．製剤の組成 ············································································
1)有効成分(活性成分)の含量及び添加剤
品 名
リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣有効成分
日局リセドロン酸ナトリウム水和物 2.87mg[１錠中](リセドロン酸ナトリウムとして2.5mg)
カルナウバロウ、酸化チタン、ステアリン酸Ｍｇ、タルク、トウモロコシデン
添加剤
プン、乳糖、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、マクロゴー
ル6000
品

名

リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣

有効成分
[１錠中]

日局リセドロン酸ナトリウム水和物 20.09mg(リセドロン酸ナトリウムとして17.5mg)

添加剤

カルナウバロウ、クロスポビドン、酸化チタン、三二酸化鉄、ステアリン酸
Ｍｇ、タルク、トウモロコシデンプン、乳糖、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒプロメロース、マクロゴール6000

2)電解質等の濃度
該当資料なし
3)熱量
該当資料なし３．添付溶解液の組成及び容量 ······························································
該当しない

４．力価 ··················································································
該当しない

５．混入する可能性のある夾雑物 ····························································
該当資料なし６．製剤の各種条件下における安定性 ························································●リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣１)ＰＴＰ包装品の安定性(加速試験)１)
リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣をＰＴＰ包装(ポリ塩化ビニルフィルム、アルミ箔)したものについて、安定性試験を行った。
その結果、規格に適合した。
保 存 条 件

40℃75％ＲＨ・遮光
６ヵ月

イニシャル

白色～帯黄白色のフィルムコーティング錠
であった
確
認
試
験
規格に適合
含量均一性試験
規格に適合
溶
出
試
験
規格に適合
※
定 量 試 験
101.6
性

状

同左
同左
同左
同左
100.4

※：表示量に対する含有率(％)- 6 -Ⅳ．製剤に関する項目
２)無包装下の安定性試験２)
リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣の無包装の製剤について、各種条件下で保存し、安定性試験を行った。
その結果、湿度の条件下で硬度低下が観察された｡
温度
保存条件
イニシャル
(40℃３ヵ月)
白色のフィルムコー
性
状
変化なし
ティング錠
硬度(kg)
6.7
6.6
溶 出 試 験
問題なし
問題なし
定量試験※
100.0
99.7

保存条件

イニシャル

白色のフィルムコー
ティング錠
硬度(kg)
6.7
溶 出 試 験
問題なし
定量試験※
100.0
性

状

湿度(25℃75％ＲＨ)
１ヵ月
３ヵ月
変化なし

変化なし

4.5
問題なし
98.6

4.6
問題なし
100.5

光
(総照射量
60万ｌｘ･ｈｒ)

室温(25℃60％ＲＨ
３ヵ月)

変化なし

変化なし

5.0
問題なし
99.6

5.9
問題なし
100.3

日本病院薬剤師会編｢錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性情報｣の基準に準じて試験を行っている｡※：イニシャルを100としたときの含有率(％)●リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣１)ＰＴＰ包装品の安定性(加速試験)３)
リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣をＰＴＰ包装(ポリ塩化ビニルフィルム、アルミ箔)したものについて、安定性試験を行った。
その結果、規格に適合した。
保 存 条 件

イニシャル

性
状
確
認
試
験
含量均一性試験
溶
出試
験
定 量 試 験※淡紅色のフィルムコーティング錠であった
規格に適合
規格に適合
規格に適合
101.6

40℃75％ＲＨ・遮光
６ヵ月
同左
同左
同左
同左
102.7

※：表示量に対する含有率(％)

２)無包装下の安定性試験４)
リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣の無包装の製剤について、各種条件下で保存し、安定性試験を行った。
その結果、以下の結果が得られた。

- 7 -

Ⅳ．製剤に関する項目

保存条件

イニシャル

淡紅色のフ
状 ィルムコーティング錠
硬度(kg)
6.6
溶出試験
問題なし
※
定量試験
100.0
性

温度
(40℃３ヵ月)湿度(25℃75％ＲＨ
３ヵ月)

光
(総照射量
60万ｌｘ･ｈｒ)

室温(25℃60％ＲＨ
３ヵ月)

変化なし

変化なし

変化なし

変化なし

6.2
問題なし
100.1

4.9
問題なし
99.7

5.3
問題なし
100.6

6.0
問題なし
100.2

日本病院薬剤師会編｢錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性情報｣の基準に準じて試験を行っている｡※：イニシャルを100としたときの含有率(％)

７．調製法及び溶解後の安定性 ······························································
該当しない
８．他剤との配合変化(物理化学的変化) ······················································
該当資料なし９．溶出性 ················································································＜溶出挙動における同等性および類似性＞
本剤は、日本薬局方に定められた溶出規格に適合していることが確認されている。
●リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣５,６)
通知等｢後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン｣：平成 18 年 11 月 24
日 薬食審査発第 1124004 号

試験条件

パドル法

試験回数

12 ベッセル

試験製剤

リセドロン酸Ｎａ錠 2.5mg｢サワイ｣標準製剤

ベネット錠 2.5mg

結果及び考察50rpm(ｐＨ1.2、4.0、6.8、水)、100rpm(ｐＨ1.2)<50rpm：ｐＨ1.2>
標準製剤の平均溶出率が 40％(５分)及び 85％(45 分)付近の２時点において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあった。
<50rpm：ｐＨ4.0>
両製剤とも 15 分以内に平均 85％以上溶出した。
<50rpm：ｐＨ6.8>
両製剤とも 15 分以内に平均 85％以上溶出した。
<50rpm：水>両製剤とも 15 分以内に平均 85％以上溶出した。
<100rpm：ｐＨ1.2>
両製剤とも 15 分以内に平均 85％以上溶出した。
以上の結果より、両製剤の溶出挙動は類似していると判断した。

- 8 -Ⅳ．製剤に関する項目＜50rpm：ｐＨ４．０＞＜50rpm：ｐＨ１．２＞
(％）
120

(％）
120

100

100

80
溶
出 60
率
40

80
溶
出 60
率
40
リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣20

リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣ベネット錠2.5mg

20ベネット錠2.5mg

0

0
0

10

20

30

40

50

60

0

5

10

＜50rpm：ｐＨ６．８＞

20

25

30

＜50rpm：水＞

(％）
120

(％）
120

100

100

80

80
溶
出 60
率
40

溶
出 60
率
40
リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣20

15
時間(min)時間(min)

リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣ベネット錠2.5mg

20ベネット錠2.5mg

0

0
0

5

10

15

20

25

0

30

5

10

15

20

25

30

時間(min)時間(min)＜100rpm：ｐＨ１．２＞
(％）
120
100
80
溶
出 60
率
40
リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣ベネット錠2.5mg

20
0
0

5

10

15

20

25

30

(

時間(min)：判定基準の適合範囲)●リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣７,８)
通知等｢後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン｣：平成 18 年 11 月 24 日
薬食審査発第 1124004 号

試験条件

パドル法

試験回数

12 ベッセル

試験製剤

リセドロン酸Ｎａ錠 17.5mg｢サワイ｣標準製剤

ベネット錠 17.5mg

50rpm(ｐＨ1.2、4.0、6.8、水)、100rpm(ｐＨ1.2)- 9 -Ⅳ．製剤に関する項目<50rpm：ｐＨ1.2>
両製剤とも 15 分以内に平均 85％以上溶出した。
<50rpm：ｐＨ4.0>
両製剤とも 15 分以内に平均 85％以上溶出した。
<50rpm：ｐＨ6.8>
両製剤とも 15 分以内に平均 85％以上溶出した。
結果及び考察<50rpm：水>両製剤とも 15 分以内に平均 85％以上溶出した。
<100rpm：ｐＨ1.2>
両製剤とも 15 分以内に平均 85％以上溶出した。
以上の結果より、両製剤の溶出挙動は類似していると判断した。
＜50rpm：ｐＨ１．２＞＜50rpm：ｐＨ４．０＞

(％）
120

(％）
120

100

100

80

80
溶
出 60
率
40

溶
出 60
率
40
リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣20

リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣ベネット錠17.5mg

20ベネット錠17.5mg

0

0
0

5

10

15

20

25

30

0

5

10

＜50rpm：ｐＨ６．８＞

20

25

30

＜50rpm：水＞

(％）
120

(％）
120

100

100

80
溶
出 60
率
40

80
溶
出 60
率
40
リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣20

15
時間(min)時間(min)

リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣ベネット錠17.5mg

20ベネット錠17.5mg

0

0
0

5

10

15

20

25

0

30

5

10

15

20

25

30

時間(min)時間(min)＜100rpm：ｐＨ１．２＞
(％）
120
100
80
溶
出 60
率
40
リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣ベネット錠17.5mg

20
0
0

5

10

15

20

25

30

(

時間(min)：判定基準の適合範囲)

10．容器・包装 ···········································································
1)注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報
該当資料なし- 10 -

Ⅳ．製剤に関する項目
2)包装●リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣22. 包装ＰＴＰ：100錠(10錠×10)●リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣22. 包装〈骨粗鬆症用包装〉
患者さん用パッケージ付ＰＴＰ：20錠(２錠×10)、40錠(２錠×20)〈骨ページェット病用包装〉
ＰＴＰ：56錠(７錠×８)3)予備容量該当しない
4)容器の材質●リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣ＰＴＰ：[ＰＴＰシート]ポリ塩化ビニルフィルム、アルミ箔
[ピロー]ポリプロピレンフィルム●リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣ＰＴＰ：[ＰＴＰシート]ポリ塩化ビニルフィルム、アルミ箔

11．別途提供される資材類 ··································································
ⅩⅢ．-２.参照

12．その他 ···············································································
該当資料なし- 11 -

Ⅴ．治療に関する項目

Ⅴ．治療に関する項目
１． 効能又は効果 ·········································································●リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣4. 効能又は効果骨粗鬆症●リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣4. 効能又は効果〇 骨粗鬆症〇 骨ページェット病

２．効能又は効果に関連する注意 ····························································●リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣5. 効能又は効果に関連する注意
本剤の適用にあたっては、日本骨代謝学会の原発性骨粗鬆症の診断基準等を参考に骨粗鬆症と確定診断された患者を対象とすること。
●リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣5. 効能又は効果に関連する注意〈骨粗鬆症〉
5.1 本剤の適用にあたっては、日本骨代謝学会の原発性骨粗鬆症の診断基準等を参考に骨粗鬆症と確定診断された患者を対象とすること。
〈骨ページェット病〉
5.2 本剤の適用にあたっては、日本骨粗鬆症学会の｢骨Ｐａｇｅｔ病の診断と治療ガイドライン｣9,10)等を参考に骨ページェット病と確定診断された患者を対象とすること。

３．用法及び用量 ··········································································
1)用法及び用量の解説●リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣6. 用法及び用量
通常、成人にはリセドロン酸ナトリウムとして2.5mgを１日１回、起床時に十分量(約180mL)の水とともに経口投与する。
なお、服用後少なくとも30分は横にならず、水以外の飲食並びに他の薬剤の経口摂取も避けること。

●リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣6. 用法及び用量〈骨粗鬆症〉
通常、成人にはリセドロン酸ナトリウムとして17.5㎎を１週間に１回、起床時に十分量(約180mL)の水とともに経口投与する。
なお、服用後少なくとも30分は横にならず、水以外の飲食並びに他の薬剤の経口摂取も避けること。

- 12 -

Ⅴ．治療に関する項目〈骨ページェット病〉
通常、成人にはリセドロン酸ナトリウムとして17.5㎎を１日１回、起床時に十分量(約180mL)の水とともに８週間連日経口投与する。
なお、服用後少なくとも30分は横にならず、水以外の飲食並びに他の薬剤の経口摂取も避けること。
2)用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし４．用法及び用量に関連する注意 ····························································●リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣7. 用法及び用量に関連する注意投与にあたっては次の点を患者に指導すること。
・ 水以外の飲料(Ｃａ、Ｍｇ等の含量の特に高いミネラルウォーターを含む)や食物あるいは他の薬剤と同時に服用すると、本剤の吸収を妨げることがあるので、起床後、最初の飲食前に服用し、かつ服用後少なくとも30分は水以外の飲食を避ける｡[10.2、16.2参照]
・ 食道炎や食道潰瘍が報告されているので、立位あるいは坐位で、十分量(約180mL)の水とともに服用し、服用後30分は横たわらない｡[11.1.1参照]
・ 就寝時又は起床前に服用しない。
・ 口腔咽頭刺激の可能性があるので噛まずに、なめずに服用する。
・ 食道疾患の症状(嚥下困難又は嚥下痛、胸骨後部の痛み、高度の持続する胸やけ等)があらわれた場合には主治医に連絡する｡[11.1.1参照]●リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣7. 用法及び用量に関連する注意〈効能共通〉
7.1 投与にあたっては次の点を患者に指導すること。
・ 水以外の飲料(Ｃａ、Ｍｇ等の含量の特に高いミネラルウォーターを含む)や食物あるいは他の薬剤と同時に服用すると、本剤の吸収を妨げることがあるので、起床後、最初の飲食前に服用し、かつ服用後少なくとも30分は水以外の飲食を避ける｡[10.2、16.2参照]
・ 食道炎や食道潰瘍が報告されているので、立位あるいは坐位で、十分量(約180mL)の水とともに服用し、服用後30分は横たわらない｡[11.1.1参照]
・ 就寝時又は起床前に服用しない。
・ 口腔咽頭刺激の可能性があるので噛まずに、なめずに服用する。
・ 食道疾患の症状(嚥下困難又は嚥下痛、胸骨後部の痛み、高度の持続する胸やけ等)があらわれた場合には主治医に連絡する｡[11.1.1参照]〈骨粗鬆症〉
7.2 本剤は週１回服用する薬剤であり、同一曜日に服用すること。また、本剤の服用を忘れた場合は、翌日に１錠服用し、その後はあらかじめ定めた曜日に服用すること。な
お、１日に２錠服用しないこと。
〈骨ページェット病〉
7.3 再治療は少なくとも２ヵ月間の休薬期間をおき、生化学所見が正常化しない場合及び症状の進行が明らかな場合にのみ行うこと。

５．臨床成績 ··············································································
1)臨床データパッケージ
該当資料なし- 13 -

Ⅴ．治療に関する項目
2)臨床薬理試験
該当資料なし3)用量反応探索試験
該当資料なし
4)検証的試験(1)有効性検証試験●リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣17.1.1 国内臨床試験(骨密度に対する効果)
骨粗鬆症患者を対象に、リセドロン酸ナトリウムとして１日１回2.5mgを起床時に経口投与した二重盲検比較試験を含む各種臨床試験注１)における腰椎平均骨密度(Ｌ２-４ＢＭＤ)
増加率の投与期間別の集計成績は、下表のとおりである11～14)。
投与期間
腰椎平均骨密度(Ｌ２-４ＢＭＤ)増加率
24週未満
4.5％＜２＞
24週以上48週未満
4.9％＜58＞
48週以上
5.5％＜140＞
24ヵ月時点6.4％＜51＞＜ ＞内は評価対象例数
なお、二重盲検比較試験(48週間)において、リセドロン酸ナトリウム投与群(102例)での腰椎平均骨密度(Ｌ２-４ＢＭＤ)増加率は4.9％であった。
17.1.2 国内第Ⅲ相試験(二重盲検比較試験注２)：骨折発生頻度に対する効果)
骨粗鬆症患者を対象に、リセドロン酸ナトリウムとして１日１回2.5mgを起床時に経口投与した結果、リセドロン酸ナトリウム投与群(163例)での非外傷性の椎体骨折(既存骨折の増悪を含む)発生頻度は12.3％であった。本試験により、リセドロン酸ナトリウムの椎体骨折抑制効果が確認された15)。副作用発現頻度は31.5％(86/273)であり、主な副作用は上腹部痛6.2％(17/273)、嘔気2.2％(6/273)であった。
注１)いずれも基礎治療薬として１日１回昼食後又は夕食後にカルシウムとして200mgを経口投与
注２)基礎治療薬として１日１回昼食後にカルシウムとして200mgを経口投与●リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣17.1 有効性及び安全性に関する試験〈骨粗鬆症〉
17.1.1 国内第Ⅲ相試験(非劣性二重盲検比較試験注１)：骨密度に対する効果)
骨粗鬆症患者を対象に、リセドロン酸ナトリウムとして１日１回2.5mg 注２)又は週１回
17.5mgを48週間経口投与した結果、48週後の腰椎平均骨密度(Ｌ２-４ＢＭＤ)増加率は１日
１回2.5mg投与群で5.87％(ｎ=195 うち男性９例)、週１回17.5mg投与群で5.36％(ｎ=214
うち男性３例)であり、週１回17.5mg投与は、１日１回2.5mg投与に対する非劣性が確認された16)。
副作用発現頻度は週１回17.5mg投与群で24.9％(62/249)であり、主な副作用は胃不快感
6％(15/249)、上腹部痛1.6％(4/249)であった。
17.1.2 国内第Ⅲ相試験(二重盲検比較試験注３)：骨折発生頻度に対する効果)
骨粗鬆症患者を対象に、１日１回起床時にリセドロン酸ナトリウムとして2.5mg注２)を96
週間経口投与した結果、リセドロン酸ナトリウム投与群(163例)での非外傷性の椎体骨折(既存骨折の増悪を含む)発生頻度は12.3％であった。本試験により、椎体骨折抑制効
果が確認された 15) 。副作用発現頻度は31.5％(86/273)であり、主な副作用は上腹部痛
6.2％(17/273)、嘔気2.2％(6/273)であった。
- 14 -

Ⅴ．治療に関する項目〈骨ページェット病〉
17.1.4 海外第Ⅲ相試験
骨ページェット病患者を対象とした外国における二重盲検比較試験の結果、リセドロン
酸ナトリウム１日１回30mg投与群(60日間投与)注５)及びエチドロン酸二ナトリウム１日
１回400mg投与群(180日間投与)において、投与開始12ヵ月後までにおけるＥｘｃｅｓｓ血清
ＡＬ-Ｐ値の最大75％以上低下した被験者の割合は、それぞれ85.0％(51/60)及び23.3％(14/60)であり、投与開始後180日目でのＥｘｃｅｓｓ血清ＡＬ-Ｐ値の平均変化率はそれぞれ-87.9％(ｎ=56)及び-40.6％(ｎ=57)であった。
また、投与開始18ヵ月後において、血清ＡＬ-Ｐ値が正常に達し、維持されたのはリセド
ロン酸ナトリウム投与群で53％(17/32)であり、エチドロン酸二ナトリウム投与群で14％(4/29)であった17,18)。
副作用発現頻度は47.5％(29/61)であり、主な副作用は下痢11.5％(7/61)、悪心8.2％(5/61)、関節痛8.2％(5/61)、頭痛4.9％(3/61)であった。
注１)基礎治療薬として１日１回夕食後にカルシウムとして200mgを経口投与
注２)本剤の骨粗鬆症に対する国内承認用量は週１回17.5mgである。
注３)基礎治療薬として１日１回昼食後にカルシウムとして200mgを経口投与
注５)本剤の骨ページェット病に対する国内承認用量は１日１回17.5mgを８週間連日投与である。

(2)安全性試験
該当資料なし5)患者・病態別試験
該当資料なし6)治療的使用(1)使用成績調査(一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査)、製造販売後データ
ベース調査、製造販売後臨床試験の内容
該当資料なし(2)承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない
7)その他
●リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣17.1.3 海外臨床試験
外国において骨粗鬆症患者を対象に、リセドロン酸ナトリウムとして１日１回５mg注3)を36ヵ月間経口投与した二重盲検比較試験注４)の結果は、下表のとおりである19～21)。
北米
欧州及び豪州
腰椎平均骨密度増加率
5.4％
7.1％
32.7％
46.1％
新規＋増悪注)
椎体骨折相対リスク
の減少率
新規注)
40.9％
48.8％

- 15 -

Ⅴ．治療に関する項目
注)新規：新規椎体骨折、増悪：既存椎体骨折の増悪
外国においてリセドロン酸ナトリウムとして５mgを経口投与した試験における６ヵ月後の腰椎平均骨密度増加率と、国内においてリセドロン酸ナトリウムとして2.5mgを経口投与した試験における24週後の腰椎平均骨密度増加率は同程度であった22,23)。さらに、
健康成人を対象とした試験の結果、外国においてリセドロン酸ナトリウムとして５mgを経口投与した時の血清中濃度と国内においてリセドロン酸ナトリウムとして2.5mgを経口投与した時の血漿中濃度はほぼ同様な推移を示した24,25)。
注３)国内における承認用量は１日１回2.5mgである。
注４)基礎治療薬として１日１回昼食後又は夕食後にカルシウムとして1,000mgを経口投与●リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣〈骨ページェット病〉
17.1.3 国内第Ⅲ相試験
骨ページェット病患者を対象に、１日１回リセドロン酸ナトリウムとして17.5mgを８週間経口投与した結果、投与開始24週後のＥｘｃｅｓｓ血清ＡＬ-Ｐ値注４)の平均変化率は-85.3％(ｎ=11)、投与開始48週後のＥｘｃｅｓｓ血清ＡＬ-Ｐ値の平均変化率は-82.1％(ｎ=11)であった26,27)。
副作用発現頻度は25％(3/12)であり、その内訳は、下痢、胃不快感、末梢性浮腫であった。
注４)Ｅｘｃｅｓｓ血清ＡＬ-Ｐ値=血清ＡＬ-Ｐの実測値-(基準値の最大値＋基準値の最小値)/２- 16 -

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ··················································
骨吸収抑制作用(破骨細胞活性抑制作用)：アレンドロン酸ナトリウム水和物、ミノドロン酸
水和物等、イバンドロン酸ナトリウム水和物28)
注意：関連のある化合物の効能又は効果等は、最新の電子添文を参照すること。

２．薬理作用 ··············································································
1)作用部位・作用機序18.1 作用機序
以下の種々の作用により、リセドロン酸ナトリウムは破骨細胞の機能阻害作用を示し、骨吸収を抑制して骨代謝回転を抑制すると考えられる29)。
・マウス頭頂骨器官培養系において、骨吸収抑制作用が認められている。
・鶏の単離破骨細胞を用いた骨吸収評価系においても抑制作用が認められている。
・破骨細胞類縁のマクロファージ系細胞を用いた検討において、蛋白のプレニル化阻
害、アポトーシスの誘導が認められている。

2)薬効を裏付ける試験成績●リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣18.2 病態モデルを用いた骨量減少に対する薬理作用18.2.1 骨減少モデルである卵巣摘除ラットにおいて、骨密度及び骨強度の低下を抑制する。また、尿中デオキシピリジノリン／クレアチニンの上昇を抑制する30)。
18.2.2 リモデリング動物である卵巣摘除ミニブタにおいて、骨密度上昇率の低下を抑制
し、骨強度を増加させる。また、尿中Ｎ-テロペプチド／クレアチニン、血清オステオカ
ルシンを共に抑制する30)。
18.2.3 不動化により骨減少が生じるラット後肢固定モデル(不動化ラット)において、骨密度及び骨強度の低下を抑制する31)。
18.3 骨の質に対する影響
18.3.1 卵巣摘除ラット及び卵巣摘除ミニブタにおいて、骨密度と骨強度との間の正の相
関関係の維持が認められている32)。
18.3.2 卵巣摘除ラット、卵巣摘除ミニブタ及び不動化ラットにおいて、類骨幅への影響は認められていない31,33)。
18.3.3 成長期ラットにおいて、骨吸収抑制作用が認められているが、骨石灰化抑制の指標となる成長板肥厚作用は認められていない33)。
18.4 骨折治癒に対する影響
ビーグル犬骨折治癒モデルにおいて、1.0mg/kg/日投与により骨折治癒の遅延が認められているが、0.1mg/kg/日注)投与では骨折治癒の遅延は認められていない34)。
注)0.1mg/kg/日：体表面積換算で国内臨床用量 2.5mg/回/日に相当する。

●リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣18.2 骨代謝回転の亢進及び骨量減少に対する影響
18.2.1 骨代謝回転の亢進した骨減少モデル(卵巣摘除ラット)において、骨代謝回転の亢進を抑制することで、骨形成速度及び骨梁単位活性化率の増加、骨密度及び骨強度の低下、尿中デオキシピリジノリン／クレアチニンの上昇をそれぞれ抑制する30)。

- 17 -

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
18.2.2 リモデリング動物モデル(卵巣摘除ミニブタ)において、骨密度上昇率の低下を抑制し、骨強度を増加させる。また、尿中Ｎ-テロペプチド／クレアチニン、血清オステオ
カルシンを共に抑制する30)。
18.2.3 不動化により骨減少が生じるラット後肢固定モデル(不動化ラット)において、骨密度及び骨強度の低下を抑制する31)。
18.3 骨の質に対する影響
18.3.1 卵巣摘除ラット及び卵巣摘除ミニブタにおいて、骨密度と骨強度との間の正の相
関関係の維持が認められている32)。
18.3.2 卵巣摘除ラット、卵巣摘除ミニブタ及び不動化ラットにおいて、類骨幅への影響は認められていない31,33)。
18.3.3 成長期ラットにおいて、骨吸収抑制作用が認められているが、骨石灰化抑制の指標となる成長板肥厚作用は認められていない33)。
18.4 骨折治癒に対する影響
ビーグル犬骨折治癒モデルにおいて、1.0mg/kg/日投与により骨折治癒の遅延が認められているが、0.1mg/kg/日注)投与では骨折治癒の遅延は認められていない34)。

3)作用発現時間・持続時間
該当資料なし- 18 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目

Ⅶ．薬物動態に関する項目
１．血中濃度の推移 ········································································
1)治療上有効な血中濃度
該当資料なし2)臨床試験で確認された血中濃度●リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣16.1.1 単回投与
健康成人男性にリセドロン酸ナトリウムとして2.5mg又は５mg注)を絶食下単回経口投与した時の血漿中濃度のパラメータ及び累積尿中排泄率は下表のとおりである35)。
2.5mg又は５mg絶食下経口投与時(健康成人男性)
ＡＵＣ0-24
累積尿中排Ｃｍａｘ(ng/mL)
投与量(mg) ｎＴｍａｘ(h)ｔ1/2(h)(ng･ｈ/mL)泄率(％)
2.5
６ 1.67±0.82 0.96±0.46
2.90±1.54 1.52±0.32 0.37±0.17５
６ 1.42±0.92 2.05±0.83
6.49±3.43 1.61±0.31 0.43±0.23(平均値±標準偏差、ｔ1/2はＴｍａｘから投与８時間後までの消失相の半減期)
また、65 歳以上の健康な高齢者女性及び男性にリセドロン酸ナトリウムとして５mg 注)を絶食下単回経口投与した時の血清中濃度推移及び累積尿中排泄率は下表のとおりであり、高齢者のＣ ｍａｘ 、ＡＵＣ 0-24 及び累積尿中排泄率は非高齢者と比較して高かった。な
お、高齢者女性と男性との間に差は認められていない 36)。
５mg 絶食下経口投与時(65 歳以上健康高齢者)
対象

ｎ

年齢(歳)

Ｔｍａｘ(h)Ｃｍａｘ(ng/mL)

ＡＵＣ0-24(ng･ｈ/mL)

ｔ1/2(h)

累積尿中排
泄率(％)

高齢者
1.51
６ 66.8±1.5 1.33±0.75 5.11±3.28 22.30±14.87
1.18±1.06
±0.23
女性
高齢者
1.75
６ 68.7±4.5 1.17±0.68 5.55±5.33 20.54±19.94
1.18±0.77
男性±0.14(平均値±標準偏差、ｔ1/2 はＴｍａｘから投与８時間後までの消失相の半減期)16.1.2 反復投与
骨粗鬆症患者を対象として、リセドロン酸ナトリウムとして５mg注)を１日１回起床時に24週間反復経口投与した時、投与24時間後の血清中濃度は投与８週目以降増加する傾向はなく、血清中濃度推移からは蓄積性はないと考えられる37)。
注)国内における承認用量は1日1回2.5mgである。

●リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康閉経後女性にリセドロン酸ナトリウムとして17.5㎎を絶食下単回投与した時の血清中濃度のパラメータ及び投与後72時間までの累積尿中排泄率は下表のとおりである38)。

- 19 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目
17.5mg絶食下単回投与時(健康閉経後女性)
年齢
Ｔｍａｘ
Ｃｍａｘ
ＡＵＣ0-tｔ1/2(1.5-6h)
ｔ1/2(12-24h)
累積尿中排
(歳)
(h)
(ng/mL)(ng・h/mL)
(h)
(h)
泄率(％)
59.8
0.90
13.91
45.47
1.73
11.43
0.78
±3.5
±1.01
±8.78
±32.35
±0.57
±2.58
±0.49
(ｎ=12、ｔ1/2(12-24h)はｎ=４、平均値±標準偏差、ＡＵＣ0-tは最終検出時間までのＡＵＣ、ｔ1/2(1.5-６h)は投与1.5時間後から６時間後までの半減期、ｔ1/2(12-24h)は投与12時間後から24時間後までの半減期)＜生物学的同等性試験＞●リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣５,39)｢後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン｣：
通知等
平成18年11月24日 薬食審査発第1124004号
採血時点 ０、0.33、0.67、１、1.5、２、３、４、６、８hr
休薬期間 ３日間測定方法 ＬＣ/ＭＳ法
試験製剤 リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣標準製剤 ベネット錠2.5mg
リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣とベネット錠2.5mgを健康成人男子にそれぞれ１錠(リセド
ロン酸ナトリウムとして2.5mg)空腹時単回経口投与(クロスオーバー法)し、血漿中リセド
ロン酸濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ(ＡＵＣｔ、Ｃｍａｘ)について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ(0.80)～ｌｏｇ(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤１錠投与時の薬物動態パラメータ
Ｃｍａｘ
Ｔｍａｘ
Ｔ1/2
(ng/mL)(hr)(hr)

ＡＵＣ0-8hr(ng・hr/mL)

リセドロン酸Ｎａ錠
2.5mg｢サワイ｣1.21±0.94

1.1±0.7

2.0±0.6

3.82±2.63

ベネット錠2.5mg

1.07±0.45

1.3±0.5

2.0±0.7

3.41±1.57(Ｍｅａｎ±Ｓ.Ｄ.)- 20 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目

ＡＵＣ0-8hr
Ｃｍａｘ

対数値の平均値の差
ｌｏｇ(1.01)ｌｏｇ(0.99)

対数値の平均値の差の90％信頼区間
ｌｏｇ(0.82)～ｌｏｇ(1.25)ｌｏｇ(0.81)～ｌｏｇ(1.20)

血漿中濃度ならびにＡＵＣｔ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
●リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣７,40)｢後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン｣：
通知等
平成18年11月24日 薬食審査発第1124004号
採血時点
０、0.33、0.67、１、1.5、２、３、４、６、８、12、24hr
休薬期間
７日間
測定方法
ＬＣ/ＭＳ法
試験製剤
リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣標準製剤
ベネット錠17.5mg
リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣とベネット錠17.5mgを健康成人男子にそれぞれ１錠(リセ
ドロン酸ナトリウムとして17.5mg)空腹時単回経口投与(クロスオーバー法)し、血漿中リセ
ドロン酸濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ(ＡＵＣｔ、Ｃｍａｘ)について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ(0.80)～ｌｏｇ(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤１錠投与時の薬物動態パラメータ
Ｃｍａｘ
Ｔｍａｘ
Ｔ1/2
(ng/mL)(hr)(hr)

ＡＵＣ0-24hr(ng・hr/mL)

リセドロン酸Ｎａ錠
17.5mg｢サワイ｣7.77±4.62

1.4±0.95.2±3.5

27.36±18.55

ベネット錠17.5mg

7.93±5.99

1.4±0.8

5.4±3.6

26.36±16.04(Ｍｅａｎ±Ｓ.Ｄ.)

ＡＵＣ0-24hr
Ｃｍａｘ

対数値の平均値の差
ｌｏｇ(1.01)ｌｏｇ(1.04)

対数値の平均値の差の90％信頼区間
ｌｏｇ(0.89)～ｌｏｇ(1.15)ｌｏｇ(0.89)～ｌｏｇ(1.23)

血漿中濃度ならびにＡＵＣｔ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
- 21 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目
3)中毒域
該当資料なし4)食事・併用薬の影響
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人男性にリセドロン酸ナトリウムとして５mg注)を単回経口投与した時、食後投与
では絶食時投与と比較してＣｍａｘ及びＡＵＣ0-24は大きく減少し、リセドロン酸の吸収は食事の影響を大きく受けることが示唆されている41)｡[7.1、10.2参照]
絶食時投与と食後投与の比較(健康成人男性)
血漿中濃度
血漿中濃度
投与条件
Ｃｍａｘ(ng/mL)
ＡＵＣ0-24(ng・h/mL)
絶食時投与
2.85±1.46
10.42±6.20
食前30分投与
2.11±1.25
3.83±2.27
食後30分投与0.19±0.13
0.67±0.51
食後３時間投与
0.38±0.23
1.52±1.50(ｎ=11、平均値±標準偏差)16.2.2 飲料の影響
リセドロン酸ナトリウムをジュース、コーヒー又は紅茶に溶解すると、それぞれ38～
45％、20％又は68％の割合で不溶性の錯体を形成することが確認されている( ｉｎ ｖｉｔｒｏ)。また、類薬でオレンジジュースやコーヒーとともに服用したときに生物学的利用率が低下することが報告されている42,43)｡[7.1、10.2参照]
Ⅴ．-４．及びⅧ．-７．参照

２．薬物速度論的パラメータ ·································································
1)解析方法該当資料なし2)吸収速度定数
該当資料なし3)消失速度定数●リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣を健康成人男子に１錠(リセドロン酸ナトリウムとして2.5mg)空腹時単回経口投与した場合の消失速度定数５,39)
0.368±0.093hr-１●リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣を健康成人男子に１錠(リセドロン酸ナトリウムとして17.5mg)空腹時単回経口投与した場合の消失速度定数７,40)
0.210±0.134hr-１
4)クリアランス
該当資料なし5)分布容積該当資料なし- 22 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目
6)その他
該当資料なし３．母集団(ポピュレーション)解析 ····························································
1)解析方法該当資料なし2)パラメータ変動要因
該当資料なし４．吸収 ··················································································
Ⅶ．-１．-4)参照

５．分布 ··················································································
1)血液－脳関門通過性
該当資料なし2)血液－胎盤関門通過性
該当資料なし3)乳汁への移行性
Ⅷ．-６．-6)参照
4)髄液への移行性
該当資料なし5)その他の組織への移行性
該当資料なし6)血漿蛋白結合率
該当資料なし６．代謝 ··················································································
1)代謝部位及び代謝経路
該当資料なし2)代謝に関与する酵素(ＣＹＰ等)の分子種、寄与率
該当資料なし3)初回通過効果の有無及びその割合該当しない- 23 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目
4)代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率
該当資料なし７．排泄 ··················································································
該当資料なし８．トランスポーターに関する情報 ····························································
該当資料なし９．透析等による除去率 ····································································
該当資料なし10．特定の背景を有する患者 ································································●リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
腎機能の程度が異なる外国人成人21例を対象に、リセドロン酸ナトリウムとして30mg注)を単回経口投与した試験の結果、クレアチニンクリアランス(ＣＬ ＣＲ)と腎クリアランス(ＣＬｒ)の間には相関関係が認められ、ＣＬ ＣＲの低下にしたがってＣＬ ｒは低下した。この相関関係より高度な腎機能障害(ＣＬＣＲ＜30mL/分)の患者ではＣＬｒが70％以上減少すると推定される44,45)｡[2.6、9.2参照]
注)国内における承認用量は１日１回2.5mgである。

●リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
腎機能の程度が異なる外国人成人21例を対象に、リセドロン酸ナトリウムとして30mg注)を単回経口投与した試験の結果、クレアチニンクリアランス(ＣＬ ＣＲ)と腎クリアランス(ＣＬｒ)の間には相関関係が認められ、ＣＬ ＣＲの低下にしたがってＣＬ ｒは低下した。この相関関係より高度な腎機能障害(ＣＬＣＲ＜30mL/分)の患者ではＣＬｒが70％以上減少すると推定される44,45)｡[2.6、9.2参照]
注)本剤の骨粗鬆症に対する国内承認用量は週１回17.5mgであり、骨ページェット病に対する国内承認用量は１日１回17.5mgを８週間連日投与である。

11．その他 ···············································································
該当資料なし- 24 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
１．警告内容とその理由 ····································································
設定されていない

２．禁忌内容とその理由 ····································································
2. 禁忌(次の患者には投与しないこと)
2.1 食道狭窄又はアカラシア(食道弛緩不能症)等の食道通過を遅延させる障害のある患者[本剤の食道通過が遅延することにより、食道局所における副作用発現の危険性が高くなる｡][11.1.1参照]
2.2 本剤の成分あるいは他のビスホスホネート系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者
2.3 低カルシウム血症の患者[血清カルシウム値が低下し低カルシウム血症の症状が悪化す
るおそれがある｡]
2.4 服用時に立位あるいは坐位を30分以上保てない患者[7.1、11.1.1参照]
2.5 妊婦又は妊娠している可能性のある女性[9.5参照]
2.6 高度な腎機能障害(クレアチニンクリアランス値：約30mL/分未満)のある患者44)[9.2.1、16.6.1参照]
３．効能又は効果に関連する注意とその理由 ···················································
Ⅴ．-２．参照

４．用法及び用量に関連する注意とその理由 ···················································
Ⅴ．-４．参照

５．重要な基本的注意とその理由·····························································●リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣8. 重要な基本的注意
8.1 患者の食事によるカルシウム、ビタミンＤの摂取が不十分な場合は、カルシウム又はビタミンＤを補給すること。ただし、カルシウム補給剤及びカルシウム、アルミニウム、マ
グネシウム含有製剤は、本剤の吸収を妨げることがあるので、服用時刻を変えて服用させること｡[10.2参照]
8.2 ビスホスホネート系薬剤による治療を受けている患者において、顎骨壊死・顎骨骨髄炎があらわれることがある。報告された症例の多くが抜歯等の顎骨に対する侵襲的な歯科処置や局所感染に関連して発現している。リスク因子としては、悪性腫瘍、化学療法、血管新生阻害薬、コルチコステロイド治療、放射線療法、口腔の不衛生、歯科処置の既往等が知られている。本剤の投与開始前は口腔内の管理状態を確認し、必要に応じて、患者に対し適切な歯科検査を受け、侵襲的な歯科処置をできる限り済ませておくよ
う指導すること。本剤投与中に侵襲的な歯科処置が必要になった場合には本剤の休薬等を考慮すること。また、口腔内を清潔に保つこと、定期的な歯科検査を受けること、歯科受診時に本剤の使用を歯科医師に告知して侵襲的な歯科処置はできる限り避けることなどを患者に十分説明し、異常が認められた場合には、直ちに歯科・口腔外科を受診す
るように指導すること｡[11.1.3参照]
8.3 ビスホスホネート系薬剤を使用している患者において、外耳道骨壊死が発現したとの報告がある。これらの報告では、耳の感染や外傷に関連して発現した症例も認められることから、外耳炎、耳漏、耳痛等の症状が続く場合には、耳鼻咽喉科を受診するよう指導すること｡[11.1.4参照]- 25 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
8.4 ビスホスホネート系薬剤を長期使用している患者において、非外傷性又は軽微な外力による大腿骨転子下、近位大腿骨骨幹部、近位尺骨骨幹部等の非定型骨折が発現したとの報告がある。これらの報告では、完全骨折が起こる数週間から数ヵ月前に大腿部、鼠径部、前腕部等において前駆痛が認められている報告もあることから、このような症状が認められた場合には、Ｘ線検査等を行い、適切な処置を行うこと。また、両側性の骨折が生じる可能性があることから、片側で非定型骨折が起きた場合には、反対側の部位の症状等を確認し、Ｘ線検査を行うなど、慎重に観察すること。Ｘ線検査時には骨皮質の肥厚等、特徴的な画像所見がみられており、そのような場合には適切な処置を行うこと｡[11.1.5参照]●リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣8. 重要な基本的注意
8.1 患者の食事によるカルシウム、ビタミンＤの摂取が不十分な場合は、カルシウム又はビタミンＤを補給すること。特に骨ページェット病患者は、骨代謝回転が著しく亢進しているので注意すること。ただし、カルシウム補給剤及びカルシウム、アルミニウム、マグ
ネシウム含有製剤は、本剤の吸収を妨げることがあるので、服用時刻を変えて服用させること｡[10.2参照]
8.2 ビスホスホネート系薬剤による治療を受けている患者において、顎骨壊死・顎骨骨髄炎があらわれることがある。報告された症例の多くが抜歯等の顎骨に対する侵襲的な歯科処置や局所感染に関連して発現している。リスク因子としては、悪性腫瘍、化学療法、血管新生阻害薬、コルチコステロイド治療、放射線療法、口腔の不衛生、歯科処置の既往等が知られている。本剤の投与開始前は口腔内の管理状態を確認し、必要に応じて、患者に対し適切な歯科検査を受け、侵襲的な歯科処置をできる限り済ませておくよ
う指導すること。本剤投与中に侵襲的な歯科処置が必要になった場合には本剤の休薬等を考慮すること。また、口腔内を清潔に保つこと、定期的な歯科検査を受けること、歯科受診時に本剤の使用を歯科医師に告知して侵襲的な歯科処置はできる限り避けることなどを患者に十分説明し、異常が認められた場合には、直ちに歯科・口腔外科を受診す
るように指導すること｡[11.1.3参照]
8.3 ビスホスホネート系薬剤を使用している患者において、外耳道骨壊死が発現したとの報告がある。これらの報告では、耳の感染や外傷に関連して発現した症例も認められることから、外耳炎、耳漏、耳痛等の症状が続く場合には、耳鼻咽喉科を受診するよう指導すること｡[11.1.4参照]
8.4 ビスホスホネート系薬剤を長期使用している患者において、非外傷性又は軽微な外力による大腿骨転子下、近位大腿骨骨幹部、近位尺骨骨幹部等の非定型骨折が発現したとの報告がある。これらの報告では、完全骨折が起こる数週間から数ヵ月前に大腿部、鼠径部、前腕部等において前駆痛が認められている報告もあることから、このような症状が認められた場合には、Ｘ線検査等を行い、適切な処置を行うこと。また、両側性の骨折が生じる可能性があることから、片側で非定型骨折が起きた場合には、反対側の部位の症状等を確認し、Ｘ線検査を行うなど、慎重に観察すること。Ｘ線検査時には骨皮質の肥厚等、特徴的な画像所見がみられており、そのような場合には適切な処置を行うこと｡[11.1.5参照]

６．特定の背景を有する患者に関する注意 ·····················································
1)合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 嚥下困難がある患者又は食道、胃、十二指腸の潰瘍又は食道炎等の上部消化管障害がある患者
食道通過の遅延又は上部消化管粘膜刺激による基礎疾患の悪化をきたすおそれがある｡[11.1.1参照]- 26 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
2)腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 高度腎機能障害患者(1) 投与しないこと。クレアチニンクリアランス値が約30mL/分未満の患者では排泄が遅延するおそれがある44)｡[2.6、16.6.1参照](2) 国内の医療情報データベースを用いた疫学調査において、骨粗鬆症の治療にビスホス
ホネート系薬剤を使用した腎機能障害患者のうち、特に、高度な腎機能障害患者(ｅＧＦＲ
が30mL/分/1.73m2未満)で、腎機能が正常の患者と比較して低カルシウム血症(補正血清カ
ルシウム値が８mg/dL未満)のリスクが増加したとの報告がある46)。
9.2.2 中等度又は軽度の腎機能障害患者
排泄が遅延するおそれがある｡[16.6.1参照]
3)肝機能障害患者設定されていない
4)生殖能を有する者
9.4 生殖能を有する者
妊娠する可能性のある女性へは、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ビスホスホネート系薬剤は骨基質に取り込まれた後に全身循環へ
徐々に放出される。全身循環への放出量はビスホスホネート系薬剤の投与量・期間に相関する。ビスホスホネート系薬剤の中止から妊娠までの期間と危険性との関連は明らか
ではない。
5)妊婦
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。他のビスホスホネート系
薬剤と同様、生殖試験(ラット)において、低カルシウム血症による分娩障害の結果と考えられる母動物の死亡並びに胎児の骨化遅延等がみられている｡[2.5参照]
6)授乳婦
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
母動物(ラット)へ投与後授乳された乳児への移行がわずかに認められている。
7)小児等
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
8)高齢者
設定されていない

７．相互作用 ··············································································
1)併用禁忌とその理由設定されていない- 27 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
2)併用注意とその理由
10.2 併用注意(併用に注意すること)
薬剤名等
臨床症状・措置方法
水以外の飲料、食物
起床後、最初の飲食前に本
特に牛乳、乳製品などの 剤を服用し、かつ服用後少高カルシウム含有飲食物
なくとも30分は左記の飲食
多価陽イオン(カルシウム、 物や薬剤を摂取・服用しな
マグネシウム、鉄、アルミ いよう、患者を指導するこ
ニウム等)含有製剤と。
制酸剤、ミネラル入りビ
タミン剤等[7.1、8.1、16.2参照]

機序・危険因子カルシウム等と錯体を形成する。同時に服用すると本剤の吸収が妨げられることがある。

８．副作用 ················································································
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
1) 重大な副作用と初期症状●リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣11.1 重大な副作用
11.1.1 上部消化管障害
食道穿孔(頻度不明)、食道狭窄(頻度不明)、食道潰瘍(頻度不明)、胃潰瘍(0.9％)、食道炎(0.1％)、十二指腸潰瘍(0.1％)等が報告されている｡[2.1、7.1、9.1.1参照]
11.1.2 肝機能障害、黄疸(いずれも頻度不明)
ＡＳＴ、ＡＬＴ、γ-ＧＴＰの著しい上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.1.3 顎骨壊死・顎骨骨髄炎(頻度不明)[8.2参照]11.1.4 外耳道骨壊死(頻度不明)[8.3参照]11.1.5 大腿骨転子下、近位大腿骨骨幹部、近位尺骨骨幹部等の非定型骨折(頻度不明)[8.4参照]●リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣11.1 重大な副作用
11.1.1 上部消化管障害
食道穿孔(頻度不明)、食道狭窄(頻度不明)、食道潰瘍(頻度不明)、胃潰瘍(0.1％未満)注)、
食道炎(頻度不明)、十二指腸潰瘍(0.1％未満)注)等が報告されている｡[2.1、7.1、9.1.1
参照]
11.1.2 肝機能障害、黄疸(いずれも頻度不明)
ＡＳＴ、ＡＬＴ、γ-ＧＴＰの著しい上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.1.3 顎骨壊死・顎骨骨髄炎(頻度不明)[8.2参照]11.1.4 外耳道骨壊死(頻度不明)[8.3参照]11.1.5 大腿骨転子下、近位大腿骨骨幹部、近位尺骨骨幹部等の非定型骨折(頻度不明)[8.4参照]注)製造販売後の骨粗鬆症の特定使用成績調査結果に基づく。
- 28 -

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目

2)その他の副作用●リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣11.2 その他の副作用
５％以上
１～５％未満消化器
胃不快感 悪心、上腹部痛、便秘、消化不良(胸やけ)、腹部膨満感、胃炎、口内炎
過敏症
肝臓

眼
血液

精神神経系
筋・骨格系

その他

１％未満
口渇、嘔吐、食欲不振、下痢、軟便、お
くび、鼓腸

頻度不明
舌炎、味覚異常、十二指腸炎、歯肉腫脹

そう痒症、発疹、紅斑、じん麻疹

皮膚炎(水疱性を含む)、血管浮腫

眼痛、ぶどう膜炎

霧視

γ-ＧＴＰ増加、ＡＬＴ
増 加 、 ＡＳＴ 増 加 、
血中ＡＬ-Ｐ増加、Ｌ
ＤＨ増加
好中球数減少、リン
パ球数増加、白血球数減少、貧血めまい
筋・骨格痛(関節痛、背部痛、骨痛、筋痛、頸部痛等)
尿潜血陽性、尿中β２ミクログロブリン増加

感覚減退(しびれ)、
頭痛、耳鳴、傾眠
血中カルシウム減少

浮腫(顔面、四肢等)、ほてり、無力症(疲労、脱力等)、
ＢＵＮ増加、血中ＡＬ-Ｐ減少、血中リン減
少、血圧上昇動悸、脱毛、発熱●リセドロン酸Ｎａ錠 17.5mg｢サワイ｣11.2 その他の副作用
５％以上
消化器
胃不快感

１～５％未満便秘、上腹部痛

過敏症

肝臓

γ-ＧＴＰ増加、ＡＳＴ増加、ＡＬＴ
増加

眼
血液

１％未満
悪心、胃炎、下痢、腹部膨満感、消化不良(胸やけ)、味覚異常、口内炎、口渇、嘔吐、食欲不振
そう痒症、発疹、紅斑
血中ＡＬ-Ｐ増加

霧視
貧血、白血球数減少- 29 -

頻度不明
軟便、おくび、舌炎、十二指腸炎、鼓腸、歯肉腫脹じん麻疹、皮膚炎(水疱性を含む)、
血管浮腫
ＬＤＨ増加

眼痛、ぶどう膜炎
好中球数減少、リンパ球数増加

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
５％以上

１～５％未満

１％未満
頻度不明
精神神経系
めまい、頭痛、感覚 耳鳴
減退(しびれ)、傾眠
筋・骨格系
筋・骨格痛(関節痛、背部痛、骨痛、筋痛、頸部痛等)、血中
カルシウム減少その他
尿潜血陽性
倦怠感、ＢＵＮ増加、 尿 中 β ２ ミク ログ
血中ＡＬ-Ｐ減少、血中 ロブリン増加、脱リン減少、浮腫(顔 毛面、四肢等)、ほてり、無力症(疲労、脱力等)、動悸、血圧上
昇、発熱注)各副作用の頻度区分は、国内における骨粗鬆症の臨床試験成績及び特定使用成績調査
結果に基づく。

９．臨床検査結果に及ぼす影響 ······························································
設定されていない

10．過量投与 ·············································································
13. 過量投与13.1 症状
過量投与により血清カルシウムが低下し、低カルシウム血症の症状・徴候があらわれる可能性がある。
13.2 処置
吸収を抑えるために、多価陽イオンを含有する制酸剤あるいは牛乳を投与する。また、未吸収薬剤を除去するために胃洗浄を考慮する。必要に応じ、カルシウムの静脈内投与等の処置を行う。
11．適用上の注意 ·········································································
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること。ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
12．その他の注意 ·········································································
1)臨床使用に基づく情報
設定されていない
2)非臨床試験に基づく情報
設定されていない- 30 -

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
１．薬理試験 ··············································································
1)薬効薬理試験｢Ⅵ．薬効薬理に関する項目｣参照
2)安全性薬理試験
該当資料なし3)その他の薬理試験
該当資料なし２．毒性試験 ··············································································
1)単回投与毒性試験
該当資料なし
2)反復投与毒性試験
該当資料なし3)遺伝毒性試験
該当資料なし4)がん原性試験
該当資料なし5)生殖発生毒性試験
Ⅷ．-６．-6)参照
6)局所刺激性試験
該当資料なし7)その他の特殊毒性
該当資料なし- 31 -

Ⅹ．管理的事項に関する項目

Ⅹ．管理的事項に関する項目
１．規制区分 ··············································································
規制区分
注)
製剤
劇薬、処方箋医薬品
有効成分 毒薬注)注意―医師等の処方箋により使用すること
２．有効期間 ··············································································
有効期間：３年

３．包装状態での貯法 ······································································
室温保存

４．取扱い上の注意 ········································································
該当しない

５．患者向け資材 ··········································································
患者向医薬品ガイド：あり、くすりのしおり：あり
その他の患者向け資材
ⅩⅢ．-２．参照

６．同一成分・同効薬 ······································································
同一成分：ベネット錠2.5mg/錠17.5mg/錠75mg
アクトネル錠2.5mg/錠17.5mg/錠75mg
同効薬：骨吸収抑制作用(破骨細胞活性抑制作用)
アレンドロン酸ナトリウム水和物、ミノドロン酸水和物、イバンドロン酸ナトリウ
ム水和物28)

７．国際誕生年月日 ········································································
該当しない

８．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日 ·····················●リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣製品名
リセドロン酸Ｎａ錠
2.5mg｢サワイ｣製造販売承認

承認番号

年月日
2011年１月14日

22300ＡＭＸ00207000- 32 -

薬価基準収載

販売開始

年月日

年月日

2012年6月22日

2012年6月22日

Ⅹ．管理的事項に関する項目●リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣製品名
リセドロン酸Ｎａ錠
17.5mg｢サワイ｣製造販売承認

薬価基準収載

販売開始

年月日

年月日

2012年12月14日

2012年12月14日

承認番号

年月日
2012年８月15日

22400ＡＭＸ01018000

９．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ···························●リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣
承認年月日：2018年12月５日
効能又は効果内容：｢骨ページェット病｣の効能又は効果を追加した。
用法及び用量内容：効能又は効果追加に伴い、関連の用法及び用量を追加した。

10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ··········································
該当しない

11．再審査期間 ···········································································
該当しない

12．投薬期間制限に関する情報······························································
本剤は、投薬(あるいは投与)期間に関する制限は定められていない。

13．各種コード ············································································
厚生労働省薬価基準

個別医薬品コード

収載医薬品コード(ＹＪコード)リセドロン酸Ｎａ錠
2.5mg｢サワイ｣3999019Ｆ1018

3999019Ｆ1174

120535001

622053501

リセドロン酸Ｎａ錠
17.5mg｢サワイ｣3999019Ｆ2049

3999019Ｆ2049

122199201

622219901

製品名

ＨＯＴ番号

レセプト電算処理
システム用コード

14．保険給付上の注意 ·····································································
本剤は診療報酬上の後発医薬品である。

- 33 -

ⅩⅠ．文献ⅩⅠ．文献
１．引用文献 ··············································································
１)沢井製薬(株) 社内資料[加速試験] リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣２)沢井製薬(株) 社内資料[無包装下の安定性試験] リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣３)沢井製薬(株) 社内資料[加速試験] リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣４)沢井製薬(株) 社内資料[無包装下の安定性試験] リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣５)陶易王他：新薬と臨床, 2011；60(3)；564-573
６)沢井製薬(株) 社内資料[溶出試験] リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣７)陶易王他：新薬と臨床, 2012；61(10)：2067-2075
８)沢井製薬(株) 社内資料[溶出試験] リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣９)Ｔａｋａｔａ, Ｓ. ｅｔ ａｌ.：Ｊ. Ｂｏｎｅ Ｍｉｎｅｒ. Ｍｅｔａｂ., 2006；24：359-367
10)高田信二郎他：Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ Ｊａｐａｎ, 2007；15：246-249
11)Ｓｈｉｒａｋｉ, M. ｅｔ ａｌ.：Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓ. Ｉｎｔ., 2003；14：225-234
12)Ｆｕｋｕｎａｇａ, Ｍ. ｅｔ ａｌ.：Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓ. Ｉｎｔ., 2002；13：971-979
13)串田一博他：Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ Ｊａｐａｎ, 2002；10：85-97
14)国内臨床試験(骨密度に対する効果)(アクトネル錠2.5mg/ベネット錠2.5mg：2002年１月17日承認、申請資料概要ト.４.(１).１))15)Ｋｕｓｈｉｄａ， Ｋ． ｅｔ ａｌ．：Ｊ． Ｂｏｎｅ Ｍｉｎｅｒ． Ｍｅｔａｂ., 2004；22：469-478
16)Ｋｉｓｈｉｍｏｔｏ, Ｈ. ｅｔ ａｌ.：Ｊ. Ｂｏｎｅ Ｍｉｎｅｒ. Ｍｅｔａｂ., 2006；24：405-413
17)Ｍｉｌｌｅｒ, Ｐ. Ｄ. ｅｔ ａｌ.：Ａｍ. Ｊ. Ｍｅｄ., 1999；106：513-520
18)海外第Ⅲ相試験(アクトネル錠17.5mg/ベネット錠17.5mg：2008年７月16日承認、申請資料概要２.
７.６.11)19)Ｈａｒｒｉｓ， Ｓ． Ｔ． ｅｔ ａｌ．：Ｊ． Ａｍ． Ｍｅｄ． Ａｓｓｏｃ., 1999；282：1344-135220)Ｒｅｇｉｎｓｔｅｒ, Ｊ.-Ｙ. ｅｔ ａｌ.：Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓ. Ｉｎｔ., 2000；11：83-91
21)海外臨床試験①(アクトネル錠2.5mg/ベネット錠2.5mg：2002年１月17日承認、申請資料概要ト.
２.(１).３,ト.２.(１).４)22)Ｆｏｇｅｌｍａｎ， Ｉ． ｅｔ ａｌ．：Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ． Ｍｅｔａｂ．, 2000；85：1895-1900
23)海外臨床試験②(アクトネル錠2.5mg/ベネット錠2.5mg：2002年１月17日承認、申請資料概要ト.
３.(１).３)
24)Ｍｉｔｃｈｅｌｌ， Ｄ． Ｙ． ｅｔ ａｌ．：Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．， 2000；40：258-265
25)海外臨床試験③(アクトネル錠2.5mg/ベネット錠2.5mg：2002年1月17日承認、申請資料概要へ.
３.(５))
26)リセドロン酸ナトリウムの臨床試験成績(アクトネル錠/ベネット錠：2008年７月16日承認、申請資料概要２.７.３.２)
27)国内第Ⅲ相試験(アクトネル錠17.5mg/ベネット錠17.5mg：2008年７月16日承認、申請資料概要２.
７.６.12)28)薬剤分類情報閲覧システム＜https://shinryohoshu.mhlw.go.jp/shinryohoshu/yakuzaiMenu/＞(2024/1/4 アクセス)29)作用機序(アクトネル錠2.5mg/ベネット錠2.5mg：2002年1月17日承認、申請資料概要ホ.1.(６))30)病態モデルを用いた骨量減少に対する薬理作用(アクトネル錠2.5mg/ベネット錠2.5mg：2002年１月
17日承認、申請資料概要ホ.１.(１).１))31)Ｍｏｓｅｋｉｌｄｅ, Ｌ. Ｉ. ｅｔ ａｌ.：Ｂｏｎｅ, 2000；27：639-645- 34 -

ⅩⅠ．文献32)骨の質に対する影響①(アクトネル錠2.5mg/ベネット錠2.5mg：2002年１月17日承認、申請資料概要
ホ.１.(４).１))33)骨の質に対する影響②(アクトネル錠2.5mg/ベネット錠2.5mg：2002年１月17日承認、申請資料概要
ホ.１.(４).２))34)骨折治癒に対する影響(アクトネル錠2.5mg/ベネット錠2.5mg：2002年１月17日承認、申請資料概要
ホ.１.(５))35)Ｏｇｕｒａ， Ｙ． ｅｔ ａｌ．：Ｊ． Ｂｏｎｅ Ｍｉｎｅｒ． Ｍｅｔａｂ., 2004；22：111-119
36)単回投与(アクトネル錠2.5mg/ベネット錠2.5mg：2002年１月17日承認、申請資料概要へ.３.(３))37)岸本英彰他：Osteoporosis Japan, 2002；10：61-82
38)単回投与(アクトネル錠17.5mg/ベネット錠17.5mg：2007年４月18日承認、申請資料概要２.７.６.
１)39)沢井製薬(株) 社内資料[生物学的同等性試験] リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣40)沢井製薬(株) 社内資料[生物学的同等性試験] リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣41)Ｏｇｕｒａ， Ｙ． ｅｔ ａｌ．：Ｊ． Ｂｏｎｅ Ｍｉｎｅｒ． Ｍｅｔａｂ., 2004；22：120-12642)飲料の影響①(アクトネル錠2.5mg/ベネット錠2.5mg：2002年１月17日承認、申請資料概要へ.
３.(１).３))
43)飲料の影響②(アクトネル錠2.5mg/ベネット錠2.5mg：2002年１月17日承認、審査報告書)
44)Ｍｉｔｃｈｅｌｌ, Ｄ. Ｙ. ｅｔ ａｌ.：Ｂｒ. Ｊ. Ｃｌｉｎ. Ｐｈａｒｍａｃｏｌ., 2000；49：215-222
45)腎機能障害患者(アクトネル錠2.5mg/ベネット錠2.5mg：2002年１月17日承認、申請資料概要へ.
３.(６))
46)ＭＩＤ-ＮＥＴ®を用いた調査結果の概要(ＭＩＤ-ＮＥＴ®を用いたビスホスホネート製剤の腎機能障害患者における低カルシウム血症のリスク評価に関するデータベース調査)：
https://www.pmda.go.jp/files/000249186.pdf47)沢井製薬(株) 社内資料[粉砕後の安定性試験] リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣48)沢井製薬(株) 社内資料[粉砕後の安定性試験] リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣49)沢井製薬(株) 社内資料[崩壊・懸濁及びチューブ通過性試験] リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣50)沢井製薬(株) 社内資料[崩壊・懸濁及びチューブ通過性試験] リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣２．その他の参考文献 ······································································- 35 -

ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状況 ··································································

２．海外における臨床支援情報 ······························································
該当資料なし- 36 -

ⅩⅢ．備考１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報 ································
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。
1)粉砕＜粉砕後の安定性試験＞●リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣47)
リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣を粉砕後、以下の保存条件下で30日間保存し、安定性試験を行った。
その結果、以下の結果が得られた。
保存条件

イニシャル

性
状
定量試験※

白色の粉末
100.0

透明瓶開放
(室温､30 日)
変化なし
99.3

透明瓶密栓
(室温､30 日)
変化なし
99.3

褐色瓶密栓
(室温､30 日)
変化なし
99.9

※：イニシャルを 100 としたときの含有率(％)●リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣48)
リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣を粉砕後、以下の保存条件下で30日間保存し、安定性試験を行った。
その結果、以下の結果が得られた。
保存条件

イニシャル

性
状
定量試験※

淡紅白色の粉末
100.0

透明瓶開放
(室温､30 日)
変化なし
99.2

透明瓶密栓
(室温､30 日)
変化なし
99.2

褐色瓶密栓
(室温､30 日)
変化なし
98.7

※：イニシャルを100としたときの含有率(％)2)崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性＜崩壊・懸濁性及びチューブ通過性試験＞●リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣49)
試験方法
１. リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣を１錠、シリンジにとり(ピストン部を抜き取り、錠剤を入れてピストン部を戻す)、温湯(約55℃)20mLを採取して放置した。
２. ５分後シリンジを 15 回転倒混和し、崩壊・懸濁状態を確認した。５分後に崩壊しな
い場合、更に５分間放置後、同様の操作を行った。
３. シリンジ内の液を８Fr.(外径 2.7mm)フィーディングチューブに注入し、通過状態を観
察した。
結

果
懸 濁 状 態チューブ通過性

錠剤は５分後に崩壊し、転倒混和により懸濁液となった
通過した- 37 -

●リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣50)
試験方法
１. リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣を１錠、シリンジにとり(ピストン部を抜き取り、錠剤を入れてピストン部を戻す)、温湯(約55℃)20mLを採取して放置した。
２. ５分後シリンジを 15 回転倒混和し、崩壊・懸濁状態を確認した。５分後に崩壊しな
い場合、更に５分間放置後、同様の操作を行った。
３. シリンジ内の液を８Fr.(外径 2.7mm)フィーディングチューブに注入し、通過状態を観
察した。
結

果
懸 濁 状

態

チューブ通過性

錠剤は10分後に崩壊し、転倒混和により懸濁液となったが、フィル
ム片が混在していた
通過した

２．その他の関連資料 ······································································
患者向け資材・骨粗しょう症治療手帳2024
・知っておきたい!!骨粗しょう症
・毎日コツコツ丈夫な骨に 骨粗しょう症運動ハンドブック
・リセドロン酸Ｎａ錠2.5mg｢サワイ｣ののみ方について・リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣ののみ方・リセドロン酸Ｎａ錠17.5mg｢サワイ｣ののみ方_骨ページェット病の患者さんへ
・私はビスホスホネート系薬剤による治療を受けています
沢井製薬株式会社｢医療関係者向け総合情報サイト｣https://med.sawai.co.jp/ 参照- 38 -