有 害

性

評

価

書

Ver. 1.0
No.89

ポリ(オキシエチレン)アルキルエーテル(アルキル基の炭素数が 12 から 15 までのもの及びその混合物に限る。)

Poly(oxyethylene)alkylether(alkyl group: C12~C15)
化学物質排出把握管理促進法政令号番号：1-307
CAS 登録番号：9002-92-0 他

新エネルギー･産業技術総合開発機構
委託先 財団法人
委託先 独立行政法人

化学物質評価研究機構
製品評価技術基盤機構

目次

1． 化学物質の同定情報............................................................................................................................. 1
1.1 物質名.................................................................................................................................................. 1
1.2 化学物質審査規正法官報公示整理番号 .......................................................................................... 1
1.3 化学物質排出把握管理促進法政令号番号 ...................................................................................... 1
1.4 CAS 登録番号 ...................................................................................................................................... 1
1.5 構造式.................................................................................................................................................. 1
1.6 分子式.................................................................................................................................................. 1
1.7 分子量.................................................................................................................................................. 1
2． 一般情報................................................................................................................................................. 2
2.1 別

名.................................................................................................................................................. 2

2.2 純

度.................................................................................................................................................. 2

2.3 不純物.................................................................................................................................................. 2
2.4 添加剤又は安定剤.............................................................................................................................. 2
2.5 現在の我が国における法規制 .......................................................................................................... 2
3． 物理化学的性状..................................................................................................................................... 2
4． 発生源情報............................................................................................................................................. 34.1 製造・輸入量等.................................................................................................................................. 3
4.2 用途情報.............................................................................................................................................. 3
4.3 排出源情報.......................................................................................................................................... 4
4.3.1 化学物質排出把握管理促進法に基づく排出源 ....................................................................... 4
4.3.2 その他の排出源 ........................................................................................................................... 5
4.4 排出経路の推定.................................................................................................................................. 6
5． 環境中運命............................................................................................................................................. 6
5.1 大気中での安定性.............................................................................................................................. 6
5.2 水中での安定性.................................................................................................................................. 6
5.2.1 非生物的分解性 ........................................................................................................................... 6
5.2.2 生分解性....................................................................................................................................... 6
5.2.3 下水処理による除去 ................................................................................................................... 7
5.3 環境水中での動態.............................................................................................................................. 7
5.4 生物濃縮性.......................................................................................................................................... 7
6． 環境中の生物への影響 ......................................................................................................................... 7ii

6.1 水生生物に対する影響 ...................................................................................................................... 7
6.1.1 微生物に対する毒性 ................................................................................................................... 7
6.1.2 藻類に対する毒性 ....................................................................................................................... 8
6.1.3 無脊椎動物に対する毒性 ........................................................................................................... 9
6.1.4 魚類に対する毒性 ..................................................................................................................... 12
6.1.5 その他の水生生物に対する毒性 ............................................................................................. 14
6.2 陸生生物に対する影響 .................................................................................................................... 14
6.2.1 微生物に対する毒性 ................................................................................................................. 14
6.2.2 植物に対する毒性 ..................................................................................................................... 15
6.2.3 動物に対する毒性 ..................................................................................................................... 15
6.3 環境中の生物への影響 (まとめ) ................................................................................................... 16
7． ヒト健康への影響............................................................................................................................... 17
7.1 生体内運命........................................................................................................................................ 177.2 疫学調査及び事例............................................................................................................................ 21
7.3 実験動物に対する毒性 .................................................................................................................... 23
7.3.1 急性毒性..................................................................................................................................... 23
7.3.2 刺激性及び腐食性 ..................................................................................................................... 24
7.3.3 感作性......................................................................................................................................... 25
7.3.4 反復投与毒性............................................................................................................................. 25
7.3.5 生殖・発生毒性 ......................................................................................................................... 31
7.3.6 遺伝毒性..................................................................................................................................... 33
7.3.7 発がん性..................................................................................................................................... 35
7.4 ヒト健康への影響
文(まとめ) ......................................................................................................... 37

献....................................................................................................................................................... 39

有害性評価実施機関名，有害性評価責任者及び担当者一覧 ............................................................... 46
有害性評価報告書外部レビュア一覧 ....................................................................................................... 46

iii

1．化学物質の同定情報
ポリ(オキシエチレン) アルキルエーテル (以下、AE) は、一般的には脂肪族高級アルコールに150℃前後でアルカリ触媒を使用してエチレンオキシド (酸化エチレン) を付加重合させて合成している。アルキル基の炭素数及びエチレンオキシドの付加モル数の増加に伴い外観は液体から固体に変化する。本評価書では、必要に応じてポリ(オキシエチレン)アルキルエーテルを CmAEn と略号を用いて記載する (m 及び n については、1.5 参照)。なお、n が不明の場合には x と記載する。
1.1 物質名:

1.2 化学物質審査規制法官報公示整理番号
1.3 化学物質排出把握管理促進法政令号番号
1.4 CAS登録番号:::

ポリ(オキシエチレン)アルキルエーテル(アルキル基の炭素数が 12 から 15 までのもの及びその混合物に限る。)
7-97
1-307
アルキル基鎖長及びエチレンオキシドの付加モル数により異なる。代表的な CAS
登録番号を表 1-1 に示す。

1.5 構造式

H2m+1Cm－O－(CH2－CH2－O)ｎ－H
m：12～15 (アルキル基の炭素数)注）n：エチレンオキシドの付加モル数注）
注：一般的な製品では m 12 程度、n 10 程度
ｎについては化学物質排出把握管理促進法規定では規定されていない

1.6 分子式
1.7 分子量::

Cm+2nH2+2m+4nO1+nアルキル基鎖長及びエチレンオキシドの付加モル数により分子量は異なる。
n = 10 の場合の分子量を表 1-1 に示す。

表 1-1 個別のポリ(オキシエチレン)アルキルエーテルの名称･組成式･CAS登録番号･分子量
アルキル
基の炭素
数 (m+1)名称

組成式

CAS 登録番号

n = 10 の場合 本評価書の分子量 での略号

C12

ﾎﾟﾘ(ｵｷｼｴﾁﾚﾝ)ﾄﾞﾃﾞｼﾙｴｰﾃﾙ

C12H25O(C2H4O)nH

9002-92-0

626.9

C12AE10C13

ﾎﾟﾘ(ｵｷｼｴﾁﾚﾝ)ﾄﾘﾃﾞｼﾙｴｰﾃﾙ

C13H27O(C2H4O)nH

24938-91-8

640.9

C13AE10C13

ﾎﾟﾘ(ｵｷｼｴﾁﾚﾝ)ｲｿﾄﾘﾃﾞｼﾙｴｰﾃﾙ

C13H27O(C2H4O)nH

9043-30-5

640.9

C13AE10C14

ﾎﾟﾘ(ｵｷｼｴﾁﾚﾝ)ﾃﾄﾗﾃﾞｼﾙｴｰﾃﾙ

C14H29O(C2H4O)nH

27306-79-2

654.9

C14AE10C15

ﾎﾟﾘ(ｵｷｼｴﾁﾚﾝ)ﾍﾟﾝﾀﾃﾞｼﾙｴｰﾃﾙ

C15H31O(C2H4O)nH

34398-05-5

668.9

C15AE10C10-16ﾎﾟﾘ(ｵｷｼｴﾁﾚﾝ)ｱﾙｷﾙ(C=10-16)ｴｰﾃﾙ－

68002-97-1－

C12-13ﾎﾟﾘ(ｵｷｼｴﾁﾚﾝ)ｱﾙｷﾙ(C=12-13)ｴｰﾃﾙ－

66455-14-9－

C12-15ﾎﾟﾘ(ｵｷｼｴﾁﾚﾝ)ｱﾙｷﾙ(C=12-15)ｴｰﾃﾙ－

68131-39-5－

C12-16ﾎﾟﾘ(ｵｷｼｴﾁﾚﾝ)ｱﾙｷﾙ(C=12-16)ｴｰﾃﾙ－

68551-12-2－

C12-18ﾎﾟﾘ(ｵｷｼｴﾁﾚﾝ)ｱﾙｷﾙ(C=12-18)ｴｰﾃﾙ－

68213-23-0－12．一般情報
2.1 別

名

第一級高級アルコールエトキシレート、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル
2.2 純

度

99％程度 (一般的な製品)(化学物質評価研究機構, 2003)

2.3 不純物

ポリエチレングリコール(化学物質評価研究機構, 2003)

2.4 添加剤又は安定剤
無添加(化学物質評価研究機構, 2003)

2.5 現在の我が国における法規制
化学物質排出把握管理促進法：第一種指定化学物質
水道法：水質基準 0.02 mg/L (非イオン界面活性剤として)
海洋汚染防止法：有害液体物質 B 類 (ばら積み輸送)、海洋汚染物質 P 類 (個品輸送)
建築物衛生法：水質基準 0.02 mg/L (非イオン界面活性剤として)

3．物理化学的性状
物理化学的性状は、ポリ(オキシエチレン)ドデシルエーテル(アルキル基の炭素数 12)について記載した。

外観：無色～黄色液体 (C12AEx)(U.S. NLM:HSDB, 2003)

融点：16℃ (凝固点) (C12AEx)(U.S. NLM:HSDB, 2003)

沸点：データなし

引

火点：243℃ (開放式) (C12AEx)

発

火点：データなし(U.S. NLM:HSDB, 2003)

爆 発 限 界：データなし
比

重：1.02 (20℃) (C12AEx)(U.S. NLM:HSDB, 2003)

蒸 気 密 度：特定できず
蒸気圧：データなし

分 配 係 数：データなし
解 離 定 数：データなし
スペクトル：主要マススペクトルフラグメント
m/z 429 (基準ピーク = 1.0)、473 (0.91)、517 (0.89) (C12AE1～8)(化学物質評価研究機構, 2003)2

吸 脱 着 性：データなし
溶

解性：水：10 g/L 超(C12AE40)(化学物質評価研究機構, 2003)

有機溶媒：不明
ﾍ ﾝ ﾘ ｰ 定 数：特定できず
換 算 係 数：特定できず
その

他 ：臨界ミセル濃度 = 4.4 mM (C12AE9、平衡法)(Heinze et al, 1999)

4．発生源情報
4.1 製造・輸入量等
ポリ(オキシエチレン) アルキルエーテル (アルキル基の炭素数 m：12～15) (以下、AE) は、1章に示した通り、アルキル基鎖長及びエチレンオキシド (EO) の付加モル数により異なる CAS 登
録番号をもつ物質群である。経済産業省による製造・輸入量実態調査において、AE に該当する
CAS 番号をもつ物質の 2001 年度の製造・輸入量は、ポリ(オキシエチレン)ドデシルエーテル、ポリ(オキシエチレン)アルキル (アルキル基の炭素数 m：12～13) エーテル、ポリ(オキシエチレン)
アルキル (アルキル基の炭素数 m：10～16) エーテルはそれぞれ 10,000～100,000 トンの範囲、ポリ(オキシエチレン)トリデシルエーテルは 100～1,000 トンの範囲となっている (経済産業省,
2003)。
また別途調査したところ、AE の 2001 年の製造量は 111,024 トン、輸出量は 27,996 トンであり、輸入はなく、国内供給量は 83,028 トンであった (製品評価技術基盤機構, 2004)。また、AE のアル
キル基の炭素数が 12～15 に限らないものの 1998 年から 2001 年までの 4 年間の製造量を表 4-1 に示す (経済産業省, 2001)。
表 4-1 ポリ(オキシエチレン) アルキルエーテル1) の製造量
年
1998
1999
製造量
127,349
137,109(経済産業省, 2001)
1) アルキル基の炭素数が 12～15 に限らない。

2000
136,184(トン)
2001
131,2134.2 用途情報
AE は、界面活性剤として多岐にわたる業種において使用されている。AE のほとんどは、家庭用洗剤及び業務用洗浄剤用途に使用されるが、そのほか化粧品・医薬品にも乳化剤、分散剤として配合されている。また、繊維工業やゴム・プラスチック工業においても使用されている (化学
物質評価研究機構, 2002; 製品評価技術基盤機構, 2004)。AE は表 4-2 に示すとおり、その種類によって用途が多少異なる (経済産業省, 2003)。

3表 4-2 ポリ(オキシエチレン) アルキルエーテルの用途
名称
ﾎﾟﾘ(ｵｷｼｴﾁﾚﾝ)ﾄﾞﾃﾞｼﾙｴｰﾃﾙ
ﾎﾟﾘ(ｵｷｼｴﾁﾚﾝ)ﾄﾘﾃﾞｼﾙｴｰﾃﾙ
ﾎﾟﾘ(ｵｷｼｴﾁﾚﾝ)ｱﾙｷﾙ (炭素数 m:10-16) ｴｰﾃﾙ
ﾎﾟﾘ(ｵｷｼｴﾁﾚﾝ)ｱﾙｷﾙ (炭素数 m:12-13) ｴｰﾃﾙ
(経済産業省,2003)

洗剤等
○
○
○
○

繊維用
○
○

ゴム用

樹脂用
○

○

○

その他
○
○
○
○

4.3 排出源情報
4.3.1 化学物質排出把握管理促進法に基づく排出源
化学物質排出把握管理促進法に基づく平成 13 年度届出排出量及び移動量並びに届出外排出量の集計結果 (以下、2001 年度 PRTR データ) (経済産業省, 環境省, 2003a) によると、AE は 1 年間に全国合計で届出事業者から大気へ 5 トン、公共用水域へ 229 トン、土壌へ 2 kg 排出され、下水道へ 168 トン、廃棄物として 1,185 トン移動している。届出外排出量としては対象業種の届出外事業者から 1,521 トン、非対象業種の事業者から 1,632 トン、家庭から 15,301 トン排出されたと推計されている。移動体からの排出量は推計されていない。

a.

届出対象業種からの排出量と移動量
2001 年度 PRTR データに基づき、AE の対象業種別の環境 (大気、水域、土壌) への排出量と移動量を表 4-3 に整理した。その際、経済産業省及び環境省による届出外事業者からの排出量推定
値は環境媒体別とはなっていないため、業種ごとの大気、水域、土壌への配分は届出データと同じと仮定し、媒体別の排出量を推計した (製品評価技術基盤機構, 2004)。
これによると、業種別の排出量は、繊維業と洗濯業がそれぞれ約 4 割を占めている。
表 4-3 ポリ(オキシエチレン) アルキルエーテルの届出対象業種別の環境媒体への排出量等 (トン/年)
届出
排出量

業種名

届出外
排出量(推計)1)

移動量

届出と届出外の
排出量合計
割合
排出計
(%)

大気

水域

土壌

下水道

廃棄物

大気

水域

土壌

繊維工業

1

119

0

91

75

12

568

＜0.5

699

40

洗濯業

0

12

0

12

20

13

651

＜0.5

676

39

2

＜0.5

0

0

0

3

145

＜0.5

150

9

＜0.5

70

0

0

13

＜0.5

14

＜0.5

85

5

0

8

0

10

3

＜0.5

19

＜0.5

27

2

＜0.5

＜0.5

0

＜0.5

2

1

24

＜0.5

25

1

食料品製造業

0

＜0.5

0

＜0.5

＜0.5

＜0.5

23

＜0.5

24

1

化学工業

1

9

0

51

920

＜0.5

4

＜0.5

14

1

その他の製造業

＜0.5

1

0

3

21

＜0.5

9

＜0.5

10

1

プラスチック製品製造業
パルプ・紙・紙加工品製造業
衣服・その他の繊維製品製造業
輸送用機械器具
製造業

4

届出
排出量

業種名

届出外
排出量(推計)1)

移動量

届出と届出外の
排出量合計
割合
排出計
(%)

大気

水域

土壌

下水道

廃棄物

大気

水域

土壌

その他 2)

1

10

＜0.5

2

132

1

34

＜0.5

45

3

合計

5

229

＜0.5

168

1185

31

1490

＜0.5

1754

100

(製品評価技術基盤機構, 2004)
1) 大気、水域、土壌への配分を届出データと同じと仮定し、推計した。
2) 「その他」には、上記以外の届出対象業種の合計排出量を示した。
0.5 トン未満の排出量及び移動量はすべて「＜0.5」と表記した。

なお、AE を製造する段階での AE 排出原単位 (日本化学工業協会, 2002) から、AE 製造段階における AE の排出量はないと推定される (製品評価技術基盤機構, 2004)。したがって、2001 年度
PRTR データに基づく届出対象業種からの排出量は AE の製造段階ではなく、すべて、AE あるいは AE を含む製品を使用する段階での排出と考えられる。

b.

非対象業種、家庭及び移動体からの排出量
2001 年度 PRTR データに基づき、AE の非対象業種と家庭からの排出量推定値を表 4-4 に整理した。その際、経済産業省及び環境省による排出量推定値は環境媒体別とはなっていないため、用途及び物理化学的性状から環境媒体別の排出量を推計した (製品評価技術基盤機構, 2004)。
AE は、非対象業種の事業者から、農薬の補助剤と業務用洗浄剤中の界面活性剤としてそれぞれ
277 トン、1,355 トンの排出量があると推計されている (経済産業省, 環境省, 2003b)。農薬からの排出先は土壌、業務用洗浄剤からの排出先は水域と仮定した。
AE の家庭からの排出量は、農薬の補助剤として 7 トン、身体用洗浄剤、洗濯・台所・住宅用等
洗浄剤、化粧品中の界面活性剤として 15,294 トンと推計されている (経済産業省, 環境省, 2003b)。
農薬からの排出先は土壌、洗浄剤・化粧品からの排出先は水域と仮定した。
なお、AE の移動体からの排出量は推計されていない (経済産業省, 環境省, 2003b)。
表 4-4 ポリ(オキシエチレン) アルキルエーテルの非対象業種及び家庭からの環境媒体別排出量 (トン/年)
大気水域
非対象業種 1)
0
1,355
家庭 1)
0
15,294
合計
0
16,649(製品評価技術基盤機構, 2004)
1) 大気、水域、土壌への配分は用途から判断して行った。

土壌
277
7
284

4.3.2 その他の排出源
AE は、医薬品の乳化剤や分散剤の用途もあるが、2001 年度 PRTR 届出外排出量の推計では、医薬品からの排出量については、環境への排出率が不明等の理由で推計されていない (経済産業省, 環境省, 2003b)。
5

4.4 排出経路の推定
AE は、界面活性剤として洗浄剤等の製品に混合される形態で使用されているという用途情報及び 2001 年度 PRTR データ等から判断し、AE の製造段階からの排出はなく、主たる排出経路は、事業者及び家庭における AE を含む製品を使用する段階からの排出と考えられる。医薬品からの排出については、定量的なデータが得られていないため、排出量としては考慮しない。
AE の放出シナリオとして、1 年間に全国で、大気へ 35 トン、水域へ 18,368 トン、土壌へ 284
トン排出されると推定した。ただし、廃棄物としての移動量及び下水道への移動量については、各処理施設における処理後の環境への排出を考慮していない。

5．環境中運命5.1 大気中での安定性
ポリ(オキシエチレン)アルキルエーテル (AE) は常温では、液体又は固体であることから、大気中には主にミスト又は粉じんとして排出されると推定される。
調査した範囲内では、AE の大気中における安定性に関する報告は得られていない。
5.2 水中での安定性
5.2.1 非生物的分解性調査した範囲内では、AE の非生物的分解性に関する報告は得られていない。
5.2.2 生分解性
AE は化学物質審査規制法に基づく好気的生分解性試験では、被験物質濃度 30 mg/L、活性汚泥
濃度 100 mg/L、試験期間 4 週間の条件において、生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定での分解率は74％であり、良分解性と判定されている。なお、溶存有機炭素 (DO) 測定での分解率は 44％、吸光測定での分解率は 62％であった。なお、試験には C12AE40 を用いた (通商産業省, 1982)。
C12AE8.5 について化学物質審査規制法に準じた試験では、試験期間 15 日間で、BOD 測定及びDO 測定での分解率は 75％であったとの報告がある (三浦ら, 1979)。AE について、BOD、DO や
二酸化炭素測定により、60％を超える分解率が得られたとの報告もある (Swisher, 1987; Talmage,1994)。
EO 鎖長が長くなるに従い、生分解速度がやや遅くなる傾向が見られるが、アルキル鎖長は EO
鎖長ほど生分解速度に影響を及ぼさない (Swisher, 1987)。AE のアルキル基が直鎖である場合の生分解経路としては、アルキル基末端の酸化 (ω酸化) によって分解が開始されβ酸化へと進む例(Nooi et al., 1970; Steber and Wierich, 1983, 1985) 及び、アルキル基と EO 鎖の結合部が切断された
後それぞれが分解されて短鎖化する例 (Kravetz et al., 1982) が報告されている。生分解経路に差が生じるのは試験系の生物相の違いによるものと考えられる。
14

C 標識した AE は、消化汚泥を用いた嫌気的生分解性試験では、試験期間 4 週間で、二酸化炭

素とメタンに 80％以上が分解された (Steber and Wierich, 1987)。
ポリ(オキシエチレン)アルキルエーテルについては非常に多くの生分解性に関する研究が行わ6

れており (Swisher, 1987; Talmage, 1994;黒岩, 1981 ; 日本界面活性剤工業会, 1990 ; 日本水環境学会, 2000)、好気的条件及び嫌気的条件において容易に生分解されると考えられる。
5.2.3 下水処理による除去
下水処理場での活性汚泥法による AE の除去調査では、比色分析での除去率は 90～96％ (Prats etal., 1997; Sedlak and Booman, 1986; Sykes et al., 1979)、高速液体クロマトグラフィー (HPLC) での除去率は 99％又はそれ以上であった (Gledhill et al., 1989; 化学物質評価研究機構, 2003)。活性汚泥への AE の吸着残留量は流入量の 4.5％であったとしている (Prats et al., 1997)。なお、比色分析を適用した場合、AE 以外の未知成分も測定されるため、見かけ上、除去率が低くなる場合がある。
5.3 環境水中での動態
AE は河川水を用いたリバーダイアウェイ試験において生分解されることが示されており(Cruzand Garcia, 1977; 菊地, 1985)、環境水中では、主に生分解により除去され、一部は懸濁物質に吸着されて底質に移行すると推定される。
5.4 生物濃縮性
C12AE4、C12AE8 及び C12AE16 について、コイを用いた 72 時間の濃縮性試験が行われており、生物濃縮係数 (BCF) はそれぞれ 310、220 及び 4.3 であり、排泄の半減期はそれぞれ 27、70 及び75 時間であった。この濃縮性試験での被験物質濃度は 0.2～0.6 mg/L であった (Wakabayashi et al.,1987)。また、C14AE7 についてブルーギルを用いた濃縮性試験が被験物質濃度 0.02 又は 0.2 mg/L
で行われており、全身に対する BCF は 700～800 であった (Bishop and Maki, 1980)。
以上から、AE の生物濃縮性は、アルキル基が長く EO 鎖が短い同族体において大きくなると考えられる。

6．環境中の生物への影響
6.1 水生生物に対する影響
6.1.1 微生物に対する毒性
ポリ(オキシエチレン)アルキルエーテル (AE) の微生物に対する毒性試験結果を表 6-1 に示す。
AE は海洋性発光細菌の発光を阻害し、その 5 分間 EC50 は AE の組成によって異なるが、1.5～
11.4 mg/L であった (Dorn et al., 1993; Sherrard et al., 1996)。
活性汚泥中の硝化細菌を C12-15AE7 の 10 mg/L で 60 日間馴化した後、アンモニアを硝酸イオンに変換する硝化作用への影響を調べた実験で、C12-15AE7 の 100 mg/L で硝化活性は 25 日間変化しなかった。硝化活性を指標とした 25 日間 NOEC は 100 mg/L であった (Salanitro et al., 1988)。

7

表 6-1 ポリ(オキシエチレン)アルキルエーテルの微生物に対する毒性試験結果
生物種

AE 組成

細菌
Photobacterium
phosphoreum(海洋性発光細菌)

C12-15AE9
br-C13AE7 1)
br-C12-15AE7
C9AE6
C12AE8

温度(℃)
ND

エンドポイント
5 分間 EC50

発光阻害

15

5 分間 EC50

発光阻害

活性汚泥
C12-15AE7
23-25
25 日間 NOEC
(硝化細菌)
ND: データなし、(m): 測定濃度、(n):設定濃度1) br-, 分岐鎖

濃度 (mg/L)
1.5
11.4
8.1
(n)
3.8
3.1
(m)
100

硝化活性

文献
Dorn et al., 1993

Sherrard et al., 1996

Salanitro et al., 1988

6.1.2 藻類に対する毒性
AE の藻類に対する毒性試験結果を表 6-2 に示す。
藻類に対する AE の毒性が、淡水緑藻のセレナストラム、藍藻のミクロシスティス及び珪藻のササノハケイソウ科の一種 (Nitzschia fonticola) について調べられた。セレナストラムに対する生長阻害を指標とした 48～96 時間 EC50 は、AE の組成によって異なり、0.09～10 mg/L であった
(Lewis and Hamm, 1986; Yamane et al., 1984)。AE のアルキル鎖が一定の時、オキシエチレン (エチレンオキシド, EO) 鎖長が 4 から 13 と長くなると、EC50 が生長速度による算出で 2 mg/L から 10
mg/L と大きくなる傾向を示した (Yamane et al., 1984)。また、アルキル鎖が直鎖型から分岐鎖型になると、EC50 値が大きくなる傾向を示した (Dorn et al., 1993)。ミクロシスティスの生長を阻害し、72～96 時間 EC50 は AE の組成によって異なるが、0.6～50 mg/L であった (Lewis and Hamm, 1986;
Yamane et al., 1984)。ササノハケイソウに対する C12-14AE9 の 48 時間 EC50 は 5～10 mg/L であった
(Yamane et al., 1984)。
藻類に対する AE の EC50 の最小値は、淡水緑藻セレナストラムに対する C14-15AE6 の生長阻害を指標とした 96 時間 EC50 の 0.09 mg/L (細胞数による算出) である (Lewis and Hamm, 1986)。
表 6-2 ポリ(オキシエチレン)アルキルエーテルの藻類に対する毒性試験結果
生物種
淡水
Selenastrum
capricornutum 1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)

Microcystis
aeruginosa

AE 組成

試験法/
方式

温度
(℃)

エンドポイント

C12-14AE4
C12-14AE9
C12-14AE13
C14-15AE6

止水
閉鎖系

24±2

48 時間 EC50

生長阻害
生長速度

U.S. EPAASTM2)

24±2

96 時間 EC50

C12-15AE9
br-C13AE7 3)
br-C12-15AE7

U.S. EPA
止水

25

96 時間 EC50

生長阻害
細胞数
生長阻害
細胞数

C12-14AE9

止水

24±2

72 時間 EC50

8

生長阻害

濃度
(mg/L)

文献

2-4
4-8
10
0.09
(n)
0.7
7.5
10.0
(m)
10-50

Yamane et al.,
1984
Lewis &
Hamm, 1986
Dorn et al.,
1993

Yamane et al.,
1984

生物種
(藍藻、ﾐｸﾛｼｽﾃｨｽ)

AE 組成
C14-15AE6

試験法/
方式
止水

温度
(℃)
24±2

エンドポイント
96 時間 EC50

生長阻害
細胞数
生長阻害
生長速度

濃度
(mg/L)
0.60
(n)
5-10

文献
Lewis &
Hamm, 1986
Yamane et al.,
1984

Nitzschia fonticola C12-14AE9
止水
24±2
48 時間 EC50
(珪藻、ｻｻﾉﾊｹｲｿｳ
閉鎖系
科の一種)
(m): 測定濃度、(n): 設定濃度、閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているが、ヘッドスペースはある状態
1) 現学名: Pseudokirchneriella subcapitata、2) 米国材料試験協会 (American Society for Testing and Materials) テスト
ガイドライン、3) br-, 分岐鎖

6.1.3 無脊椎動物に対する毒性
AE の無脊椎動物に対する毒性試験結果を表 6-3 に示す。
AE の急性毒性が、淡水甲殻類のオオミジンコ、ミジンコ、海水甲殻類のミシッドシュリンプ、
淡水昆虫類などに対して調べられている。オオミジンコ、ミジンコに対する 48～96 時間 LC50 は、AE の組成によって異なり、0.1～11.6 mg/L であった (Dorn et al., 1993; Lewis, 1983; Maki, 1979;
Maki and Bishop, 1979; Salanitro et al., 1988; Wong et al., 1997)。
その他淡水の甲殻類、昆虫類、渦虫類、貧毛類、線虫類に対する急性毒性は AE の組成と生物種によって異なるが、C14-15AE7 の 48 時間 LC50 は 1.0～6.8 mg/L であった (Lewis and Suprenant,1983)。
長期毒性として、淡水甲殻類のオオミジンコ、ネコゼミジンコへの毒性が調べられている。オ
オミジンコの産仔数を指標とした繁殖に対する 21 日間の EC50 は 0.28～0.46 mg/L、NOEC は 0.24
mg/L であり (Maki, 1979)、成長に対する 7 日間 NOEC は 1.0～4.0 mg/L であった (Dorn et al., 1993)。
また、ネコゼミジンコの繁殖に対する 7 日間 NOEC は 0.17～0.70 mg/L であった (Masters et al.,1991)。
調査した範囲内では、海水種に対する長期毒性の試験報告は得られていない。
無脊椎動物に対する AE の LC50 又は EC50 の最小値は、淡水甲殻類のミジンコに対する C14AE1の 48 時間 LC50 0.10 mg/L である。一般製品の AE の多くは EO 鎖長が 10 前後であるが、6～12 の範囲に限ると、AE の LC50 又は EC50 の最小値は、オオミジンコの繁殖を指標とした C14-15AE7 の21 日間 EC50 の 0.28 mg/L であり、最小の NOEC はネコゼミジンコの繁殖における C14-15AE7 の 7
日間 NOEC の 0.17 mg/L である。

9

表 6-3 ポリ(オキシエチレン)アルキルエーテルの無脊椎動物に対する毒性試験結果
生物種

AE 組成

急性毒性 淡水
Daphnia magna C12-15AE7(甲殻類、ｵｵﾐｼﾞ
ﾝｺ)

大きさ/
成長段
階

試験法/
方式

生後
24 時間
以内

U.S.
EPATG
600/4
-85-013
半止水
U.S.
EPATG
(660/3-7
5-009)
止水

C14AE1
C14AE2
C14AE3
C14AE4
C14AE6
C14AE9

生後
24 時間
以内

C14AE1
C14AE4

1 日齢

C12-13AE6.5
C14-15AE7

生後
12 時間
以内
生後
24 時間
以内

C14-15AE7

C12-15AE9
br-C13AE7 1)
br-C12-15AE7

生後
24 時間
以内

C12-13AE5
C12-13AE6
C12-13AE6.5
C12-15AE12
C14-15AE13

ND

Daphnia pulex(甲殻類、ﾐｼﾞﾝｺ)

C14AE1
C14AE4

1 日齢

Asellus sp.
(甲殻類、ﾐｽﾞﾑ
ｼ科)

C14-15AE7

平均長5.3 mmGammarus sp.
(甲殻類、ﾖｺｴﾋﾞ科)

C14-15AE7

平均長4.3 mm

温度
(℃)

硬度

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献(mg
CaCO3/L)

U.S.
EPATG
(660/3-7
5-009)
止水
流水

U.S.
EPATG
(1975)
止水
U.S.
EPATG
600/4
-85-013
半止水
U.S.
EPATG
GLP
半止水

U.S.
EPATG
(660/3-7
5-009)
止水
U.S.
EPATG
660/375-009
止水
U.S.
EPATG
660/375-009
止水

25

150

ND

48 時間 LC50

0.76

Salanitro
et al., 1988

21
±1

120

7.4
±
0.2

48 時間 LC50

Maki &
Bishop,
1979

21
±1

120

7.4
±
0.2

48 時間 LC50

0.83
1.53
0.73
1.76
4.19
10.07
(a, n)
0.14
0.24

21
±1

120

96 時間 LC50

1.14
0.43

Maki, 1979

22.2

135

7.4
±
0.2
8.2
-8.4

48 時間 LC50

0.62
(m)

Lewis,
1983

25

150

ND

48 時間 LC50

1.3
9.8
11.6
(m)

Dorn
et al., 1993

20
±2

ND

ND

48 時間 EC50
遊泳阻害

Wong
et al., 1997

21
±1

120

7.4
±
0.2

48 時間 LC50

0.46
0.59
0.74
1.4
1.2
(m)
0.10
0.21
(a,n)

22
±1

165

8.1
-8.9

48 時間 LC50

6.2
(n)

Lewis &
Suprenant,
1983

22
±1

165

8.1
-8.9

48 時間 LC50

1.4
(n)

Lewis &
Suprenant,
1983

10

Maki &
Bishop,1979

生物種

Culex pipens(昆虫類、ｱｶｲｴ
ｶ)
Paratanytarsus
parthenogenica(昆虫類、ﾕｽﾘｶ
科)

AE 組成

大きさ/
成長段
階
蛹
蛹化後
24 時間

試験法/
方式

温度
(℃)

止水

27

平均長
3.6 mmU.S.
EPATG
660/375-009
止水
U.S.
EPATG
660/375-009
止水
U.S.
EPATG
660/375-009
止水
U.S.
EPATG
660/375-009
止水

3-8 日齢

硬度

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

ND

7.5
-8.0

EC50
羽化阻害

Maxwell &Piper, 1968

22
±1

165

8.1
-8.9

48 時間 LC50

13
29
44
64
5.0
(n)

22
±1

165

8.1
-8.9

48 時間 LC50

1.0
(n)

Lewis &
Suprenant,
1983

22
±1

165

8.1
-8.9

48 時間 LC50

2.6
(n)

Lewis &
Suprenant,
1983

22
±1

165

8.1
-8.9

48 時間 LC50

6.8
(n)

Lewis &
Suprenant,
1983

U.S.
EPATG
600/4-8
5/013
半止水

25
±1

塩分濃度:
24-29
‰

7.7
-8.0

48 時間 LC50

2.24

Hall et al.,
1989

生後
12 時間
以内

流水

21
±1

120

7.4
±
0.2

21 日間 LC50
21 日間 EC50

Maki, 1979

C14-15AE7

生後
12 時間
以内

流水

21
±1

120

7.4
±
0.2

C12-15AE9
br-C13AE7
br-C12-15AE7

生後
24 時間
以内

U.S.
EPATG
600/4
-85-014
半止水
半止水

25

150

ND

0.93
0.46
0.24
(m)
0.37
0.28
0.24
(m)
1.0
2.0
4.0
(m)

C13AE3
C13AE6
C13AE9
C13AE12
C14-15AE7

Dugesia sp.
(渦虫類、ﾌﾟﾗﾅ
ﾘｱの一種)

C14-15AE7

平均長3.4 mmDero sp.
(貧毛類)

C14-15AE7

平均長6.0 mmRhabditis sp.
(線虫類)

C14-15AE7

平均長0.3 mm

急性毒性 海水
C13AE10
Americamysis
bahia(甲殻類、ﾐｼｯﾄﾞ
ｼｭﾘﾝﾌﾟ)長期毒性 淡水
Daphnia magna C12-13AE6.5(甲殻類、ｵｵﾐｼﾞ
ﾝｺ)(mg
CaCO3/L)

21 日間 NOEC

繁殖
21 日間 LC50
21 日間 EC50
21 日間 NOEC
繁殖
7 日間 NOEC
成長

Lewis &
Suprenant,
1983

Dorn et al.,1993

C14-15AE727
169
7.8- 7 日間 NOEC
0.17- Masters
Ceriodaphnia
生後
8.2
繁殖
0.70 et al., 1991
dubia
24 時間
(n)
(甲殻類、ﾈｺｾﾞ
以内
ﾐｼﾞﾝｺ属の一種)
ND: データなし、(a,n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったので、設定濃度により表示、(m): 測定濃度、(n):設定濃度1) br-, 分岐鎖116.1.4 魚類に対する毒性
AE の魚類に対する毒性試験結果を表 6-4 に示す。
AE の急性毒性が淡水魚のファットヘッドミノー、メダカ、ブルーギル、キンギョ、コイ科の一種、ニジマス、ブラウンマスなどについて調べられている。アルキル鎖の炭素数が 12～15 の AEの 48 時間又は 96 時間 LC50 は 0.48～82 mg/L であった。EO 鎖長で大別すると、48 時間又は 96 時
間 LC50 は、鎖長が 3～12 では 0.48～12 mg/L であり、13～25 では 1.0～82 mg/L であった (Dorn etal., 1993; Kikuchi and Wakabayashi, 1984; Macek and Krzeminski, 1975; Maki, 1979; Maki et al., 1979;
Reiff et al., 1979; Turner et al., 1985; Wong et al., 1997; 倉田ら, 1977)。また、7 日間延長毒性では、ファットヘッドミノー、ニジマスの 7 日間 LC50 は 0.71～4.6 mg/L、ファットヘッドミノーの成長を指標とした 7 日間 NOEC は 0.4～1.0 mg/L であった (Dorn et al., 1993; Turner et al., 1985)。
AE のアルキル鎖長を一定として、EO 鎖長効果がメダカ、ゴールデンオルフェを用いて調べられている。メダカに対して、C12AE の 48 時間 LC50 は、EO 鎖長が 3 から 25 と大きくなるにつれて 2.4 mg/L から 82 mg/L に増加した。ゴールデンオルフェに対しても同様の傾向を示し、C12AEの 1 時間 LC50 値は、EO 鎖長が 2 から 20 と大きくなるとともに、1.9 mg/L から 150 mg/L に増加した (Gloxhuber and Fischer, 1968; Kikuchi and Wakabayashi, 1984)。しかし、EO 鎖長を一定としてアルキル鎖長効果を調べた実験報告はなかった。
長期毒性に関して、ファットヘッドミノーの成長、繁殖を指標とした C14-15AE7 の 30 日間又はC12-13AE6.5 の 1 年間の NOEC は、それぞれ、0.18、0.32 mg/L であった (Maki, 1979)。
魚類に対する AE の急性毒性を示す LC50 の最小値は、ファットヘッドミノーに対する C12-15AE7の 96 時間 LC50 の 0.48 mg/L であり、長期毒性の NOEC の最小値は、ファットヘッドミノーの成長を指標とした C14-15AE7 の 30 日間 NOEC 0.18 mg/L である。
調査した範囲内では、海水種に対する長期毒性の試験報告は得られていない。
表 6-4 ポリ(オキシエチレン)アルキルエーテルの魚類に対する毒性試験結果
生物種

AE 組成

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
硬度
pH
(℃) (mgCaCO3/L)

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

急性毒性 淡水Pimephales
C12-15AE7
promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)

7-27
日齢

25

150

ND

96 時間 LC50

0.48
(m)

Salanitro
et al., 1988

C14-15AE7

稚魚

U.S.
EPATG
600/4
-85-013
半止水
流水

15

100

7.4

96 時間 LC50
96 時間 NOEC

1.2
0.8

Maki et al.,1979

C12-15AE9
br-C13AE7 1)
br-C12-15AE7

7-27
日齢

25

150

ND

96 時間 LC50

1.6
4.5
6.1
(m)

Dorn et al.,
1993

U.S.
EPATG
600/4
-85-013
半止水

12

生物種

AE 組成

大きさ/
成長段階
1 日齢

試験法/
方式
半止水

温度
硬度
pH
(℃) (mgCaCO3/L)
25
150
ND

C12-15AE9
br-C13AE7
br-C12-15AE7

1 日齢

25

150

ND

7 日間 NOEC
成長

C9-11AE6
C9-11AE8
C11AE7
C11AE8
C12-13AE5
C12-13AE6
C12-13AE6.5
C12-15AE12
C14-15AE13

ND

U.S.
EPATG
600/4
-85-014
半止水
U.S.
EPATG
TSCA
GLP
半止水

20
±2

ND

ND

96 時間 LC50

C12AE3
C12AE4
C12AE8
C12AE13
C12AE16
C12AE25
C12-15AE9

成魚
175-322mg
2.3-2.6
cm

JIS
K0102
-1981
半止水

21-22

25

6.7
-7.1

48 時間 LC50

体重
1.0 g

流水

21
±1

38

7.1

24 時間 LC50
96 時間 LC50

C12-15AE9
s-C12-14AE72)
s-C12-14AE9
s-C12-14AE12
C12-14AE8

5±0.5
cm

JIS
K-0102

ND

ND

ND

48 時間 LC50

5.0-7.0

止水
止水
半止水

20

150
268
268

ND

48 時間 LC50
96 時間 LC50
96 時間 LC50

1.4
3.3
5.1
12.0
1.4
1.8
2.7

C12-14AE10-11

5.0-7.0

止水
止水
半止水

20

150
268
268

ND

48 時間 LC50
96 時間 LC50
96 時間 LC50

3.0
4.5
4.1

C12AE2
C12AE4
C12AE6
C12AE8
C12AE10
C12AE12
C12AE14
C12AE16
C12AE18
C12AE20
C12-14AE8
C12-14AE10-11

5 cm

止水

18-20

16.4 dND

1 時間 LC50

1.3-3.0
cm

半止水

20

20

ND

48 時間 LC50
48 時間 LC50

1.9
4
5
7
10
20
30
40
100
150
1.2
1.62.81.62.8

C12-15AE9
br-C13AE7
br-C12-15AE7

Oryzias latipes(ﾒﾀﾞｶ)

Lepomismacrochirus(ﾌﾞﾙｰｷﾞﾙ)
Carassius
auratus(ｷﾝｷﾞｮ)Leuciscus idus
(ｺﾞｰﾙﾃﾞﾝｵﾙﾌｪ、
ｺｲ科)

Rasboraheteromorpha(ﾊｰﾚｸｲﾝﾌｨｯｼｭ、
ｺｲ科)

エンドポイント

7 日間 LC50

96 時間 LC50

13

濃度(mg/L)
1.3
1.8
4.6
(m)
0.4
1.0
1.0
(m)

文献

8.5
11
3.9
7.1
1.0
0.96
1.3
1.4
1.0
(m)
2.4
3.0
3.5
12
25
82
2.7
2.1

Wong
et al., 1997

Kikuchi &Wakabayashi,
1984

Macek &
Krzeminski,
1975
倉田ら,
1977

Reiff et al.,
1979

Gloxhuber &Fischer,
1968

Reiff et al.,
1979

生物種

AE 組成

Salmo trutta(ﾌﾞﾗｳﾝﾏｽ)

C12-14AE8
C12-14AE10-11
C12-14AE10-11

Oncorhynchus
mykiss(ﾆｼﾞﾏｽ)

C14-15AE7

大きさ/
成長段階
2.8, 5.8
2.8, 5.8
2.0-4.0
cm
稚魚

試験法/
方式
半止水

温度
硬度
pH
(℃) (mgCaCO3/L)
ND
15
26-30
26-30
250

96 時間 LC50濃度
文献
(mg/L)
Reiff et al.,
0.8
1979
0.8
1.8

流水

15
±1

270

7.1
-7.4

96 時間 LC50
7 日間 LC50
96 時間 LC50
7 日間 LC50

0.91
0.71
1.12
0.98

Turneret al., 1985

成魚

流水

21
±1

120

7.4
±
0.2
7.4
±
0.2

1 年間 NOEC
生存、繁殖

0.32
(m)

Maki,
1979

稚魚

流水

21
±1

120

30 日間
NOEC
成長

0.18
(m)

C14-15AE11長期毒性 淡水Pimephales
C12-13AE6.5
promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)
C14-15AE7

エンドポイント

ND: データなし、(m): 測定濃度1) br-: 分岐鎖、2) s-: secondary (2 級アルコールから合成)

6.1.5 その他の水生生物に対する毒性
ポリ(オキシエチレン)アルキルエーテルのその他の水生生物に対する毒性試験結果を表 6-5 に示す。
受精卵の胚胞期の初期 (第 8 段階) 又は胚発生の終期 (第 46 段階) に AE (製品名 Lorodac724: ア
ルキル基、EO 鎖の組成不明) を暴露させた。胚又はオタマジャクシの 72 時間 LC50 はそれぞれ 4.59、3.5 mg/L であった。4.59 mg/L の濃度に 72 時間暴露された初期胚のうち、生存した胚に成長遅延、浮腫、色素喪失、小頭形成を生じた。鰓弓の上皮細胞肥大、軟骨肥大が認められ、AE の催奇形性を示した。3.5 mg/L に暴露されたオタマジャクシは、遊泳停止、酸素消費量の減少を生じた。また、下咽頭筋の腫大、ミトコンドリアの膨潤が観察された (Cardellini and Ometto, 2001)。
表 6-5 ポリ(オキシエチレン)アルキルエーテルのその他の水生生物に対する毒性試験結果
生物種

AE 組成

Xenopus laevis(両生類、ｱﾌﾘｶﾂ
ﾒｶﾞｴﾙ)

Lorodac724
(鎖長組成
不明)

大きさ/
成長段階
胚
初期 (第
8 段階)
終期 (第
46 段階)

試験法/
方式
半止水

温度
(℃)
ND

エンドポイント

濃度(mg/L)

72 時間 LC50
(胚)

4.59

(幼生)

3.5

文献
Cardellini& Ometto,
2001

ND: データなし

6.2 陸生生物に対する影響
6.2.1 微生物に対する毒性
AE の微生物に対する毒性試験結果を表 6-6 に示す。
土壌から単離された 8 種の菌類の増殖に対する 2 級アルコールから合成された sec-C11-15AE9 の作用が調べられた。 0、10、100、500、1,000 mg/L を含む寒天培地に菌糸体を植え、室温で 12 日
14間培養し、増殖斑の大きさを測定した。10 mg/L で、2 菌種 (Penicillium simplicissimum、Penicillium
stoloniferum) の増殖が促進し、6 菌種 (Actinomucor harzii、Aspergillus sp.、Aspergillus ustus、
Penicillium lilacinum、Penicillium steckii、Sporonema sp.) の増殖が阻害された。100 mg/L 以上ではすべての菌類の増殖が阻害された。この結果、AE は土壌菌類の増殖を阻害するが、中には低濃度の AE を炭素源として利用し得る菌種がいることが示された (Lee, 1970)。
表 6-6 ポリ(オキシエチレン)アルキルエーテルの微生物に対する毒性試験結果
生物種

AE 組成

温度
(℃)
24-26

sec-C11-15AE9 1)
菌類
Actinomucor harzii
Aspergillus sp.
Aspergillus ustus
Penicillium lilacinum
P. simplicissimum
P. stoloniferum
P. steckii
Sporonema sp.
1) sec-: 2 級アルコールからの合成を意味する。

エンドポイント
12 日間 EC100

増殖阻害

濃度
(mg/L)≧100

文献
Lee, 1970

6.2.2 植物に対する毒性
AE の植物に対する毒性試験結果を表 6-7 に示す。
コチョウランの一種である Phalaenopsis sp.の種苗とランの一種である Epidendrum sp.の種子にAE 水溶液を注水し、発芽・生長への影響を調べた結果、1,000 mg/L の濃度で、C12-15AE9 では
Phalaenopsis sp.の 5 か月後の生存率が 40%に、C13AE9 では 70%に低下した。10 mg/L では、ともに生存率に影響しなかった。Epidendrum sp.の種の発芽・生長では、C12-15AE9 10 mg/L、C13AE9 100
mg/L で影響はみられなかった (Ernst et al., 1971)。
表 6-7 ポリ(オキシエチレン)アルキルエーテルの植物に対する毒性試験結果
生物種

AE 組成

Phalaenopsis sp.
(ｺﾁｮｳﾗﾝの一種)

C12-15AE9

大きさ/
成長段階
種苗

試験法/
方式
ND

温度
(℃)
ND

種子

ND

ND

C13AE9
Epidendrum sp.
(ﾗﾝの一種)C12-15AE9
C13AE9

エンドポイント
5 か月間 LC60
NOEC
5 か月間 LC30
NOEC
5 か月間 NOEC
5 か月間 NOEC

生存率

生長阻害
発芽、生長

濃度
(mg/L)
1,000
10
1,000
10
10
100

ND: データなし

6.2.3 動物に対する毒性調査した範囲内では、動物に対する毒性に関する試験報告は得られていない。

15

文献
Ernst et al.,1971

Ernst et al.,1971

6.3 環境中の生物への影響 (まとめ)水生微生物に関して、ポリ(オキシエチレン)アルキルエーテル (AE) は、海洋性発光細菌の発光、藍色細菌の増殖を阻害する。阻害の程度は AE の組成によって異なるが、発光又は増殖阻害の EC50 は、それぞれ 1.5～11.4 mg/L、0.6～50 mg/L であった。一方、活性汚泥中の馴化された硝化細菌に対して、100 mg/L の C12-15AE7 は硝化活性に影響を与えなかった。
藻類に関して、AE は淡水緑藻のセレナストラム、藍藻のミクロシスティス及び珪藻のササノハ
ケイソウの生長を阻害する。セレナストラムに対する生長阻害を指標とした 48～96 時間 EC50 は、AE の組成によって異なり、0.09～10 mg/L の範囲であった。ミクロシスティスに対して C14-15AE6の 96 時間 EC50 は 0.6 mg/L であった。また、ササノハケイソウに対して C12-14AE9 の 48 時間 EC50
は 5～10 mg/L であった。
以上から、藻類に対する AE の EC50 の最小値は、セレナストラムの生長阻害を指標とした
C14-15AE6 の 96 時間 EC50 の 0.09 mg/L である。この値は GHS 急性毒性有害性区分の I に相当し、極めて強い有害性を示す。
無脊椎動物に対して、AE は淡水甲殻類のオオミジンコ、ミジンコ、海水甲殻類のミシッドシュ
リンプ、昆虫類のユスリカなどに致死作用を及ぼし、オオミジンコ、ネコゼミジンコの繁殖を阻害する。急性毒性として、オオミジンコ、ミジンコ、ミシッドシュリンプに対する 48～96 時間
LC50 は、AE の組成によって異なるが、0.1～11.6 mg/L の範囲にあった。これらの値は GHS 急性
毒性有害性区分の I～III に相当し、AE は種類によって有害性を有する物質から極めて強い毒性を有する物質にまで分類される。他に、淡水の甲殻類、昆虫類、渦虫類、貧毛類、線虫類に対するC14-15AE7 の 48 時間 LC50 は、1.0～6.8 mg/L であった。また、長期毒性として、C14-15AE7 のオオミ
ジンコの繁殖に対する 21 日間 NOEC は 0.24 mg/L、ネコゼミジンコの繁殖に対する 7 日間 NOEC
は 0.17～0.70 mg/L であった。
以上から、無脊椎動物に対する AE の LC50、EC50 及び NOEC のうちの最小値は、淡水甲殻類のミジンコに対する C14AE1 の 48 時間 LC50 0.10 mg/L である。一方、一般製品の AE の多くは EO 鎖
長が 10 前後であるので、
6～12 の範囲に限ると、最小値はネコゼミジンコの繁殖における C14-15AE7の 7 日間 NOEC の 0.17 mg/L である。
魚類に関して、AE は淡水魚の成長、繁殖を阻害し、致死を生ずる。急性毒性として、ファット
ヘッドミノー、メダカ、ブルーギル、キンギョ、ニジマス、ブラウンマスに対して、C12-15AE の48～96 時間 LC50 は、EO 鎖長で異なり、0.48～82 mg/L であった。これらの値は GHS 急性毒性有害性区分の I～III に相当し、AE は種類によって有害性ありから極めて強い毒性を有する物質に分類される。長期毒性として、ファットヘッドミノーの成長に対する C14-15AE7 の 30 日間 NOEC は
0.18 mg/L、繁殖に対する C12-13AE6.5 の 1 年間 NOEC は 0.32 mg/L であった。魚類に対する AE のNOEC の最小値は、ファットヘッドミノーの成長を指標とした C14-15AE7 の 30 日間 NOEC の 0.18
mg/L である。
AE の構造と毒性との関係について、藻類のセレナストラム、甲殻類のオオミジンコ、魚類のメダカ、ゴールデンオルフェを用いて、特にアルキル鎖長を一定とした時の EO 鎖長効果が系統的に調べられている。それぞれの生物において、EO 鎖長が大きくなると、AE の LC50 が増加し、致死毒性が弱まる傾向が示されている。一方、EO 鎖長が一定の時のアルキル鎖長効果、アルキル基の直鎖、分岐鎖効果に関する系統的な研究はなく、明確な結論は得られていない。
16アフリカツメガエルの胚及びオタマジャクシに対して、AE (市販名 Lorodac724、組成不明) が胚の成長遅延、またオタマジャクシに小頭形成の催奇形性を示したという報告がある。
陸生生物への影響として、sec-C11-15AE9 は土壌中のカビ、キノコなどの菌類の致死作用を示す。
植物について、C12-15AE9、C13AE9 はランの種子の発芽、生長阻害、致死を生じ、5 か月間 NOEC
は 10～100 mg/L と報告されている。動物に対する毒性に関する報告は得られていない。
以上から、AE の水生生物に対する急性毒性は、AE の組成によって異なるが、一般製品の AEの多くは EO 鎖長が 10 前後であるので、6～12 の範囲に限ると、藻類、甲殻類及び魚類に対して
GHS 急性毒性有害性区分 I に相当し、極めて強い有害性を示す。長期毒性の NOEC は、甲殻類で0.17 mg/L、魚類で 0.18 mg/L である。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、淡水藻類セレナストラム (現学名:
Pseudokirchneriella subcapitata) に対する C14-15AE6 の生長阻害を指標とした 96 時間 EC50 の 0.09
mg/L である。

7．ヒト健康への影響
7.1 生体内運命
ポリ(オキシエチレン)アルキルエーテル (AE) の生体内運命の試験結果を表 7-1 に示す。

a.

吸収
AE のアルキル鎖のα-炭素、またはオキシエチレン (エチレンオキシド、EO) 鎖の炭素を 14C標識した AE を用いて、吸収が調べられた。
成人ボランティア男性 (体重 60～90 kg、5～6 名/物質) にアルキル鎖又は EO 鎖を 14C 標識した
C12AE6 あるいは C13AE6 50 mg (95μCi) を含むカプセルを経口投与し、血液中の放射能を 144 時間
にわたって測定した。血中放射能濃度は、投与後 1～2 時間で最大となり、144 時間後にはゼロ近くに下がっていた。最大濃度は、AE 量に換算して、1.3～1.7μgAE/g 血液であった。投与後短時間で血中に放射能が検出されることから、ヒトでの AE の消化管吸収は速いことが示唆された(Drotman, 1980)。
成人ボランティア男性 (2 名) の前腕外側に EO 鎖を 14C 標識した C12AE6 の 50%エチルアルコー
ル溶液 1 mL (100 mg) を塗布した。塗布後 6 日間で塗布放射能量の 1～2%の放射能が尿中に回収されたが、糞便、呼気中には検出されなかった。一方、放射能の 74～88%が皮膚表面から洗浄回収され、大部分の AE が皮膚表面に留まっていた。この結果から AE の経皮吸収率は小さいことが示唆された (Drotman, 1980)。
実験動物の AE 吸収に関して、SD ラット (雌雄、各 2 匹/物質) にアルキル鎖を 14C 標識した
C12AE6、C13AE6、C15AE7 又は EO 鎖を 14C 標識した C12AE6、C13AE6、C14AE7 25 mg (10μCi) を強制経口投与し、72 時間後に放射能の組織分布及び排泄を調べた実験で、体内残留放射能量は投与
放射能量の 2～11%であり、尿、糞、呼気中に排泄された放射能合計量は 74～82%であった。この結果から、経口投与された AE が体内吸収されることが示された (Drotman, 1980)。
Wistar ラット雌 (3～10 匹/群) の剪毛した背部 (10 cm2) にアルキル鎖の 1 位を 14C 標識した
17

C12AE3、C12AE6、C12AE10、C15AE3 の 1%溶液 200μL を閉塞塗布し、48 時間後に皮膚の洗浄液、皮膚、それ以外の体部、尿、糞、呼気中の放射能を測定した。AE は 1%ドデシル硫酸ナトリウムに可溶化された。洗浄液から塗布放射能の 86 から 102%が回収され、経皮吸収率が小さいことが示唆された。皮膚からは 2～7%、それ以外の体部から 1%以下、糞、呼気中にわずかの放射能が検出された。吸収された放射能の大部分は尿中に検出されたので、尿中の放射能量から経皮吸収量を算定した。C12AE3、C12AE6、C12AE10、C15AE3 の 48 時間吸収量は、それぞれ、4.38、4.88、0.85、8.3μg/ cm2 であり、アルキル鎖が長くなると経皮吸収量が増加、EO 鎖が 6 を超えると吸収量が減
少した (Black and Howes, 1979)。
また別の実験で、SD ラット (雌雄、各 2 匹/物質) の剪毛した背部にアルキル鎖を 14C 標識した
C12AE6、C13AE6、C15AE7、又は EO 鎖を 14C 標識した C12AE6、C13AE6、C14AE7 の 1 mg/mL 水溶液
0.5 mL を塗布し、72 時間 (3 日) 後に塗布箇所の皮膚、それ以外の体部、尿、糞、呼気中の放射能を測定した。投与放射能量の 43～60%が塗布箇所の皮膚から回収され、22～37%が尿、糞、呼気中に排泄された。AE の経皮吸収率が小さいことを示した (Drotman, 1980)。

b.

分布
AE の排泄後の組織残留分布は調べられているが (後述)、調査した範囲内では、投与直後からの体内分布に関する試験報告は得られていない。

c.

代謝
SD ラットの剪毛した背部に [1-14C]ドデシルデカエトキシラート (C12AE10) 2.96μg を閉塞塗布した後、24 時間以内の尿中の代謝物を薄層クロマトグラフィーで分析した実験で、未変化体は検出されなかったが、3 種の親水性化合物が検出された (Roper et al., 1995)。この実験では、代謝物の同定は行われていない。

d.

排泄
成人男性 (体重 60～90 kg、5～6 名/物質) にアルキル鎖又は EO 鎖を 14C 標識した C12AE6 ある

いは C13AE6 50 mg (95μCi) を含むカプセルを経口投与し、尿、糞便、呼気中の放射能を 144 時間
にわたって測定した。投与 12 時間以内に尿中に投与放射能の 56～73%、24 時間以内で 60～79%が検出された。144 時間で、尿中に投与放射能量の 63～81%、糞中に 4～7%、呼気中に 3～13%が排泄された。144 時間尿中排泄の放射能量の 90%以上は投与 24 時間以内に検出され、排泄が速い
ことが示された。また、AE のアルキル鎖が 12 から 13 と長くなると、呼気中に検出される放射能量が投与量の 3%から 13%に上昇した (Drotman, 1980)。
成人男性 (体重 60～90 kg、2 名) 前腕外側に EO 鎖を 14C 標識した C12AE6 100 mg (100μCi) を塗布した。塗布後 144 時間で塗布放射能量の大部分は皮膚表面に留まったが、そのうちの 1～2%の放射能が尿中に回収された。一方、糞便、呼気中には検出されなかった。 (Drotman, 1980)。
SD ラット (雌雄、各 2 匹/物質) にアルキル鎖を 14C 標識した C12AE6、C13AE6、C15AE7 又は EO
鎖を 14C 標識した C12AE6、C13AE6、C14AE7 を強制経口投与し、72 時間後に放射能の排泄を調べた
実験で、アルキル鎖を 14C 標識した C12AE6、C13AE6、C15AE7 の経口投与では、排泄の分布が鎖長によって異なり、12 から 15 と増加すると、尿、糞中の放射能量が減り、呼気中の量が増加した。
18

最大 52%の放射能が呼気中に排出された。一方、EO 鎖を 14C 標識した C12AE6、C13AE6、C14AE7を経口投与した後に、投与放射能量の 52～55%が尿中に、23～27%が糞中に、2～3%が呼気中に回収された。排泄分布は鎖長に影響されなかった。アルキル鎖又は EO 鎖を 14C 標識した AE からの体内残留分布に関して、肝臓と胃腸管に微量の放射能が検出された。肝臓では投与放射能量の0.3～1.0%、胃腸管では 0.5～1.5%、その他の組織合計で 2～9%であった (Drotman, 1980)。
SD ラットの背部から経皮吸収された AE は、EO 鎖又はアルキル鎖標識ともに、72 時間後に経口投与の場合と同様に排泄された。アルキル鎖標識 AE では、鎖長が 12 から 15 と長くなると、
呼気中の排出量が 4%から 22%と増加した。体内には、肝臓に投与放射能の 0.2～0.5%、その他の組織合計で 6～15%が検出された (Drotman, 1980)。
以上から、AE は、ヒト及び実験動物が経口摂取すると、速やかに吸収・代謝され、大部分が尿中に、糞中及び呼気中に少量排泄される。経皮暴露された場合、経皮吸収は少なく、大部分は吸収されずに皮膚表面に留まる。吸収された AE はアルキル鎖長が長くなると、呼気中への排泄量が増加する。
表 7-1 ポリ(オキシエチレン)アルキルエーテルの生体内運命
動物種等
ヒト
成人男性
(60-90 kg)
5-6 名/物質

AE 組成
C12AE6
C13AE6(アルキル
鎖又 EO 鎖
14
C標
識)

経路
経口

暴露条件
単回
50 mg (95μCi)

結果
吸収以下の尿中排泄の結果から、AE の速い吸収を示唆

文献
Drotman,1980

排泄
放射能排泄率 (%)
14
C-アルキル鎖C-EO 鎖C12AE6 C13AE6 C12AE6 C13AE6
(時間)
尿中
0-12
55.8 56.6
59.9 72.5
0-144
75.4 63.1
78.5 80.8
糞便中
0-144
4.0
6.9
5.7
3.8
呼気中 (CO2)0-144
3.0 13.3
4.8
3.8
14

ヒト
成人男性
(60-90 kg)
2名

C12AE6
(EO 鎖
14
C 標識)

経皮

単回閉塞塗布
100 mg(100μCi)

放射能の速やかな尿中排泄
吸収
皮膚適用 144 時間後、放射能の皮膚残存率は 74-88%

Drotman,
1980

排泄

ラット
SD
雌雄
各 2 匹/物質

強制経口
C12AE6
C13AE6
C14AE7
C15AE7

単回
25 mg (10μCi)

19

皮膚適用 6 日間後の投与放射能の排泄率
尿中
1-2%
糞便中
0%
呼気中
0%
吸収
以下の尿中排泄の結果から、各 AEの速やかな吸収を示唆

Drotman,
1980

動物種等

AE 組成
(EO 鎖
14
C 標識)

経路

暴露条件

結果
排泄
AE 由来の放射能を投与 5-10 分後に尿中検出、72 時間後に投与放射能量の 75%以上が尿中排泄

文献

アルキル鎖 14C 標識(C12AE6、C13AE6、C15AE7)アルキル鎖長の増加に伴って、投与放射能の尿・糞中排泄量減少、
呼気中に最大 52%まで増加
EO 鎖 14C 標識(C12AE6、C13AE6、C14AE7)
AE の投与放射能の排泄率
尿中52-55%
糞中
23-27%
呼気中
2-3%
EO 鎖長の影響なし

ラット
Wistar
雌3-10 匹/物質

C12AE3
C12AE6
C12AE10
C15AE3([1-14C] ア
ルキル鎖
標識)

経皮

背部、単回閉塞
塗布

ラット
SD
雌雄
各 2 匹/物質

C12AE6
C13AE6
C14AE7
C15AE7(アルキル
鎖 14C 標識)

経皮

背部、単回閉塞
塗布
1 mg/mL 水溶液、0.5 mL
(2μCi)

ラット
SD雄[1-14C]
C13AE10

体内残留分布(アルキル鎖又は EO 鎖 14C 標識)
肝臓0.3-1.0%
胃腸管
0.5-1.5%
その他
2-9%
吸収
48 時間経皮吸収量 (μg/cm2)
C12AE34.38±0.54 (3)C12AE64.88±0.42 (9)C12AE100.85±0.26 (3)C15AE38.3±4.5 (10)( )内は、実験動物数を示す。
吸収
各 AE の 72 時間後の放射能の皮膚残存率は約 50%

Black &
Howes, 1979

Drotman,1980

排泄
アルキル鎖 14C 標識(C12AE6、C13AE6、C15AE7)
投与放射能の呼気中検出率
C12AE6
4%
C15AE722%

経皮

体内残留分布肝臓
0.2-0.5%
その他
6-15%
代謝
24 時間以内の尿中に3 種の親水性化合物を検出
但し、未変化体なし

閉塞塗布
2.96μg(9.4μCi)

20

Roper et al.,1995

7.2 疫学調査及び事例
皮膚刺激性及び皮膚感作性に関するボランティアを対象とした試験報告及び事例報告がある。
ポリ(オキシエチレン)アルキルエーテルの疫学調査及び事例を表 7-2 に示す。
C12-13AE6.5、C14-15AE7 の皮膚一次刺激性が調べられた。C12-13AE6.5 の 10%水溶液 0.5 mL をボラン
ティア 8 名の腕に 24 時間閉塞適用した実験で、24 時間後に軽微な皮膚反応が認められた。C14-15AE7の原液 0.4 mL をボランティア 10 名の腕に 4 時間閉塞適用したところ、24 時間後に無反応から軽微な皮膚反応を生じた (Benke et al., 1977)。
C12AE4、C12AE23 の皮膚一次刺激性試験が行われた。50 名のボランティアに、それぞれ、0、60%(w/v)、原液 0.1 mL を 72 時間閉塞貼付した後に皮膚反応が調べられたが、C12AE4、C12AE23 に対する反応はみられなかった (CIR Expert Panel, 1983)。
皮膚感作性に関する試験例がある。51 名のボランティアの左手上腕外側に C12AE9 を 10、15、20%含むエアロゾルクリーム、右手上腕に対照として AE と種類の異なる界面活性剤の閉塞塗布を
3 回/週、3 週間、計 9 回繰り返して感作し、その後惹起を行った。51 名中 18 名に対照部位を含めて軽度の紅斑反応が認められたが、浮腫あるいは湿疹反応はなかった。その結果、C12AE9 は感作性を示さないと結論された (Berberian et al., 1965)。
C12AE7.13 と C12AE11.9 を 1～2%含む水溶液は皮膚、口腔の多くの病気の鎮痛薬として用いられた (Schulz, 1952)。湿疹のため鎮痛処置された患者 2,551 名のうち、38 名の患者にアレルギー性接触皮膚炎が認められた (Hartung and Rudolph, 1970)。
C12-13AE6、C14-15AE7 の 2.5%水溶液を、それぞれ、176 名と 144 名のボランティアに 3 週間 (24時間、隔日、3 日/週) 閉塞適用して感作し、最終感作の 17 日後に惹起を行った。48、96 時間後に皮膚反応を観察した結果、C12-13AE6 適用において 1 名にのみ陽性反応が認められたが、C14-15AE7
適用では全員陰性であった。C12-13AE6 陽性被験者は以前業務で C12-13AE6 を含む洗剤を扱ったことがあり、その洗剤でパッチテストを行ったところ、陰性であった。この結果、著者は、初めの陽性結果は疑陽性であろうと考察し、通常の使用濃度 (メーカー推奨濃度 0.1%) では感作性を示す
リスクは極めて低いと結論している (Brown and Benke, 1977)。
C12AE4 原液 0.1 mL を 50 名の被験者に 72 時間閉塞貼付した。パッチ除去した後、10 日目に 72
時間閉塞貼付して惹起した結果、陽性反応は認められなかった (CIR Expert Panel, 1983)。
C12AE23 原液を 10 名に 48 時間閉塞適用して感作し、7 日間の空白期間をおいて、48 時間惹起した皮膚感作性試験で、1 名にのみ紅斑が認められた (CIR Expert Panel, 1983)。
この結果を受けて、C12AE23 の感作性について再試験が行われた。25%水溶液の 0.1 mL を男女合わせて 168 名の背部に閉塞貼付した。48 時間間隔で 3 回/週、3 週間適用し、感作し、3 週間の空白期間をおいた後、惹起を行った。その結果、一次刺激性反応も感作性反応も認められなかった (CIR Expert Panel, 1983)。
以上の結果から、AE は、ヒトに対して、無刺激から軽微の皮膚一次刺激性を示すが、皮膚感作性を示さないことが示唆される。

21

表 7-2 ポリ(オキシエチレン)アルキルエーテルの疫学調査及び事例
対象集団性別・人数
ボランティア
8人
10 人

AE組成

C12-13AE6.5
C14-15AE7

暴露状況/暴露量
皮膚刺激性試験
0、10%水溶液
0.5 mL
原液、0.4 mL
閉塞塗布
4 時間

結

果

10% C12-13AE6.5: 軽微な皮膚反応

文献
Benke et al.,1977

C14-15AE7 原液: 無反応から軽微な皮膚反応

ボランティア
50 名

C12AE4
C12AE23

皮膚刺激性試験
0、60% (w/v) 水
溶液、原液
0.1 mL
閉塞塗布
72 時間

すべての塗布群で、皮膚反応が陰性

ボランティア
51 名

C12AE9皮膚感作性試験
感作:
0、10、15、20%
エアロゾルクリーム
9 回閉塞塗布

51 名中 21 名に軽度の紅斑反応、但し、浮腫、 Berberian
et al., 1965
湿疹反応なし湿疹患者
2,551 名C12AE7.13
C12AE11.9

ボランティア
男女合わせて320 名

C12-13AE6(176 名)C14-15AE7(144 名)惹起:
24 時間後に皮膚
反応観察
1-2%水溶液
鎮痛治療薬として使用
皮膚感作性試験
感作:
2.5%水溶液閉塞貼付
24 時間、隔日
3 日/週、3 週間

CIR Expert
Panel, 1983

判定結果: 感作性なし

2,551 名の患者のうち 38 名にアレルギー性接触皮膚炎を発症

Hartung &Rudolph, 1970

C12-13AE6
176 名中 1 名に陽性反応

Brown &
Benke, 1977

C14-15AE7
皮膚反応は 144 名すべて陰性
判定結果: 感作性なし

17 日後惹起:
48、96 時間後に観察
ボランティア
50 名

C12AE4

皮膚感作性試験
感作:
原液、0.1 mL
閉塞貼付
72 時間 (1 回)皮膚反応、50 名すべて陰性CIR Expert
Panel, 1983

判定結果: 感作性なし

10 日後惹起:
72 時間閉塞貼付
ボランティア
10 名

C12AE23

皮膚感作性試験
感作:
原液、閉塞貼付
48 時間 (1 回)

10 名中 1 名に紅斑反応
判定結果: 感作性の可能性あり

7 日後惹起22

CIR Expert
Panel, 1983

対象集団性別・人数
ボランティア
男女、168 名

AE組成

暴露状況/暴露量

C12AE23

皮膚感作性試験
感作:
25%、0.1 mL
背部閉塞貼付
48 時間/回、3 回/週、3 週間

結果

168 名全員に感作性反応なし

文献
CIR Expert
Panel, 1983

判定結果: 感作性なし

3 週間後惹起

7.3 実験動物に対する毒性
7.3.1 急性毒性
AE の実験動物に対する急性毒性試験結果を表 7-3 に示す (Talmage, 1994)。
経口投与で、種々の AE のマウスに対する LD50 は、1,170 (C12AE11.9)～7,600 (C12AE4) mg/kg であった (CIR Expert Panel, 1983; Grubb et al., 1960)。ラットでは 544 (C14-15AE11)～9,800 (C10,12,14AE2.7)
mg/kg (Shell Research, 1984a,b; Vista Chemical, 1985) であった。LD50 値は、アルキル鎖長より EO
鎖長の影響を受け、EO の鎖長が長くなるほど小さくなる傾向がみられた。また、2 級アルコールから合成された AE の LD50 は、直鎖アルキル鎖をもつ AE と同程度であった。ウサギでは 710(C12-14AEn)～1,180 (C12-14AE6.5) mg/kg (Union Carbide Corporation, 1988; Vista Chemical, 1979a)、イヌ
では 1,650 mg/kg 超 (C12-13AE6) (Benke et al., 1977)、サルでは 1,500 (C12-13AE6)～10,000 (C14-15AE7)
mg/kg 超であった (Benke et al., 1977)。
吸入暴露では、種々の AE は、ラットに対して飽和蒸気圧以下の気体状態では無影響であったが、エアロゾルとして暴露した時の LC50 は 1,500 (C12-13AE6)～6,600 (C12,14AE7) mg/m3 超 (4 時間) であった (Benke et al., 1977; Vista Chemical, 1985)。
ラットで 2,000 (C12-15AE7) 超～11,800 (C12,14AE6.5) mg/kg (Shell Research,
経皮適用による LD50 は、
1984a,b; Vista Chemical, 1979b)、ウサギでは 2,000 (C12-13AE6)～5,000 (C14-15AE13) mg/kg (Benke et al.,
1977; Shell Chemical, 1984; Union Carbide Corporation, 1987)、モルモットでは 2,000 (C12-13AE6) mg/kg超であった (Benke et al., 1977)。
他に、ラットまたはマウスへの腹腔内投与の LD50 は 100～209 mg/kg、マウスへの静脈内投与のLD50 は 100 mg/kg であった (Talmage, 1994)。
経口投与による急性症状として、C12-13AE6.5、C14-15AE7 を投与されたラットは運動失調、正向反射の喪失、口鼻周辺の出血、下痢、多尿、立毛などを示した。剖検で、胃腸粘膜の退色及び胃腸漿膜血管の拡張が観察された。イヌ (Beagle 種) に C12-13AE6.5、アカゲサルに C12-13AE6.5、C14-15AE7を投与したところ、嘔吐と下痢を生じた。剖検で、イヌには胃粘膜の充血、サルでは肺浮腫、出血性腸炎が認められた (Benke et al., 1977)。C12-13AE6.5 を投与されたラットの運動失調、正向反射の喪失は、投与 1.5 時間後に血中濃度の上昇とともに現れた (Zerkle et al., 1987)。
経皮適用では、ウサギに塗布箇所の皮膚乾燥、痂皮形成を生じ、死亡例には肺充血が認められた (Benke et al., 1977)。
吸入暴露では、C12-13AE6.5、C14-15AE7 のエアロゾルを 4 時間暴露されたラットは呼吸困難、活動低下、角膜混濁を生じ、剖検で肺の変色、角膜上皮の空胞化と過形成が観察された (Benke et al.,23

1977)。
表 7-3 ポリ(オキシエチレン)アルキルエーテルの急性毒性試験結果

経口 LD50 (mg/kg)

吸入 LC50(mg/m3)1)

経皮 LD50 (mg/kg)

腹腔内 LD50(mg/kg)マウス
1,170(C12AE11.9)-7,600(C12AE4)

ND

ND

100-200(C13AE6,
C14AE7)

ラット
544(C14-15AE11)-9,800(C10,12,14AE2.7)
1,500(C12-13AE6)-＞6,600(C12,14AE7)(4 時間)＞2,000

ウサギ
710(C12-14AEn)-1,180(C12-14AE6.5)

モルモット

イヌ

ND

＞1,650(C12-13AE6)

ND

ND

ND

ND

2,000
(C12-13AE6)-5,000(C14-15AE13)＞2,000(C12-13AE6)

ND

ND

ND

＞100
(C14AE7)

ND

250-667(C14AE7)-667(C13AE6)

ND

40(C14-15AE7)

ND

ND(C12-15AE7)-11,800(C12,14AE6.5)
209(C13AE6,
C14AE7)

68(C14-15AE7)-390(C12AE7)
ND: データなし、 1) エアロゾル濃度を示す
静脈内 LD50(mg/kg)100(C12AE9)サル
1,500(C12-13AE6)＞10,000(C14-15AE7)

7.3.2 刺激性及び腐食性
AE の皮膚一次刺激性がドレイズ法を用いて調べられた。New Zealand White ウサギ (NZW ウサギ) (6 匹/群)の剪毛された背部に C12-13AE6 1%水溶液 0.5 mL 又は C14-15AE7 10%水溶液 0.5 mL を閉塞塗布した。24 時間後に皮膚反応を観察した。C12-13AE6 は軽度の刺激性、C14-15AE7 は中等度の刺激性を示した (Benke et al., 1977)。
C12-13AE、C12-15AE、C14-15AE の皮膚一次刺激性が調べられた。ウサギの剪毛された背部に 0.5 mLの原液または希釈液を閉塞塗布した。24 時間後に洗浄し、皮膚反応を観察した。72 時間後に再観察した。C12-13AE、C12-15AE の原液は中等度から強度の刺激性を示したが、0.1%では無刺激から軽微な刺激性を示した。C14-15AE の原液では、EO 鎖長が 7 から 18 と長くなるにつれ、刺激性は強度から軽度に軽減した (Shell Chemical, 1984)。
AE の眼刺激性がドレイズ法を用いて調べられた。NZW ウサギの眼の結膜のうに C12-13AE6、
C14-15AE7 の 10%水溶液又は原液 0.1 mL を点眼し、1 時間後と 7 日目まで毎日、その後は週毎に症状を観察した。アカゲザルには角膜表面に直接点眼し、14 日目まで１日１回、その後は週毎に回復するまで観察した。ウサギに対して、C12-13AE6 と C14-15AE7 の原液は強度の刺激性を示し、35日に至っても正常に戻らなかったが、10%溶液、また原液を点眼後、直ちに洗眼した場合には、中等度の刺激性を示した。アカゲザルは、両液とも中等度の刺激性を示した。洗眼なしでは 14 日以内に回復した。ウサギとサルで眼刺激性の強さに差が認められたが、サルは点眼後ウサギより頻繁に流涙がみられたことから、流涙が刺激性の差を生じた一つの原因かもしれないと著者は考24

察している (Benke et al., 1977)。
C12-13AE、C12-15AE、C14-15AE の眼刺激性が調べられた。ウサギの眼の結膜のうに C12-13AE、C12-15AE、
C14-15AE の 0.1%水溶液又は原液 0.1 mL を点眼し、1 時間後、その後は 1 日 1 回、14 日目まで症状を観察した。C12-13AE、C12-15AE、C14-15AE の原液は強度の刺激性を示したが、0.1%では刺激性は認められなかった。また、C12-13AE6.5、C14-15AE7 の 1%溶液の刺激性は軽度であった (Shell Chemical,
1984)。
以上の結果から、AE は皮膚及び眼に軽度から強度までの刺激性を示すが、0.1%以下の濃度では刺激性が軽減し、無刺激から軽微な刺激性を示す。
7.3.3 感作性
AE の皮膚感作性が、ウサギ、モルモットに対して調べられた。白色ウサギ (系統不明、12 匹) を剪毛し、無傷又は有傷の背部皮膚に 1%溶液、5 mL/日を 10 日間連続して閉塞適用した。適用終了
後 10 日目に同じ溶液を用いて 2 日間惹起した。その結果、軽微な紅斑を生じたが、無傷、有傷処置の間で紅斑の程度に差はなかった。著者は、皮膚感作性は認められないと結論している (Grubb
et al., 1960)。
モルモットに対して連続閉塞適用するビューラー法、あるいはより鋭敏な皮下投与と閉塞適用を併用するマキシマイゼーション (maximization) 法を用いて調べられた。C12-13AE3、C12-13AE6.5、
C12-13AE7、C12-15AE3、C12-15AE7、C12-15AE9、C14-15AE7、C14-15AE11、C14-15AE13、C14-15AE18 の感作性試験が行われたが、すべて陰性であった (Shell Chemical, 1984)。
長期間の保存、取扱い作業及び輸送を想定した AE の酸化分解物と感作性を調べた試験報告がある。AE は長期間日照下あるいは遮光下で空気暴露されると、酸化を受けてアルデヒド化合物やホルムアルデヒドを生ずる。そこで、C12AE5 を室温、日照下で 8 か月間保存したところ、出発物
質の 0.1% (w/v) に相当する 5 種のアルデヒド化合物と 0.3%のホルムアルデヒドが検出された。5種のアルデヒド化合物のうち主な化合物はドデシルテトラオキシエチレンオキシアセトアルデヒドであった。また、遮光下、室温 10 か月間では、アルデヒド化合物が 0.01%、ホルムアルデヒド
が 0.1%生成した。ドデシルテトラオキシエチレンオキシアセトアルデヒドを合成し、その水溶液(200 mg 相当) を雌の Dunkin-Hartley モルモットの背部に閉塞適用して感作、又はフロインド完全
アジュバンドを用いて皮内注射して、感作した試験で、21 日目の惹起後皮膚反応が認められた。
しかし、出発物質の C12AE5 の感作性は認められなかった (Bergh et al., 1998a,b)。
以上の結果、実験動物で AE の皮膚感作性は認められていない。但し、AE は長期間空気と接す
ると徐々に酸化され、感作性を示すアルデヒド化合物及びホルムアルデヒドを生ずる可能性がある。
7.3.4 反復投与毒性
AE の実験動物に対する反復投与毒性試験結果を表 7-4 に示す。
a. 経口投与
離乳直後のFDRLラットの雌雄 (各6匹/群) にC12AE7 0、0.05、0.24、1.18% (0、25、120、590
mg/kg/日相当: Talmage, 1994から引用した換算値、以下、Talmage換算と記す) を含む飼料を4週間25与えた試験で、体重、摂餌量、血液検査、病理組織学的検査において、C12AE7投与群には対照群と有意な差は認められなかった (Grubb et al., 1960)。
SDラット (雌雄不明、10匹/群) にC12AE9 0、195、390、780 mg/kg/日を22日間経口 (混餌) 投与
した試験で、390 mg/kg/日以上で体重増加抑制、780 mg/kg/日で、活動低下、呼吸困難、流涎を生じ、10匹中2匹が死亡した (Berberian, 1965)。
離乳したSDラット (雌雄、各20匹/群) にC12-13AE6、C14-15AE7の0、1,000、5,000、10,000 ppm (0、50、250、500 mg/kg/日相当: Talmage換算) を91日間経口 (混餌) 投与した試験で、C12-13AE6では、5,000 ppm以上の投与群で雌雄の体重増加抑制、雌の肝臓相対重量の増加、10,000 ppmで雄の肝臓の相対重量増加を生じた。尿細管に好酸性物質の用量依存的な増加が認められた以外、顕著な組織学的変化はなかった。C14-15AE7では、10,000 ppmで雌雄の肝臓の相対重量増加がみられたが、肝臓の組織学的変化はなかった。飼料効率 (体重増加量を飼料摂取量で除した数値) に変化がなかったことから、5,000 ppm以上での体重増加抑制は嗜好性変化によるものと著者は推察している。また、好酸性物質は対照群の尿細管にも認められたことから、好酸性物質の増加は有害性影響ではないとみなしている (Brown and Benke, 1977)。
SDラットの雌雄 (100匹/対照群、50匹/投与群) にC12-13AE6 0、0.1、0.5、1.0% (0、50、250、500
mg/kg/日相当: Talmage換算) を含む飼料を104週間経口 (混餌) 投与し、投与終了時に剖検、血液学的検査を行った。すべての投与群の雌雄に投与期間中の一般状態、行動には変化はなかった。
0.1%以上で雌雄に用量に依存した摂餌量の減少 (投与13週間まで) 及び0.1、0.5%で13～20週間以
降に摂餌量の回復がみられた。0.5%で雄の12週間目からの体重増加抑制と30週間以降の回復、0.5%以上で雌の体重増加抑制 (投与12週間以降)、摂餌量の顕著な減少 (52週間以降)、心臓絶対重量の減少と肝臓・腎臓・脳の相対重量増加が認められた。1.0%群では雄に6週間以降の摂餌量の減少、体重増加抑制、心臓と腎臓の絶対重量減少及び肝臓の相対重量増加、雌に腎臓の絶対重量減少がみられた。脳の絶対重量はすべての投与群で雌雄とも変化しなかった。認められた体重増加抑制
は、飼料効率が雌雄ともに投与期間を通して対照群と1.0%群で変わらないことから、嗜好性の変化に伴う摂餌量の低下によるものと著者らは考察している。また、ヘマクリット値、ヘモグロビ
ン濃度、赤血球数、白血球数などの血液学的検査、29の器官・組織の病理組織学的検査では、投与に関連した変化は認められなかった (Procter & Gamble, 1981a)。これらの結果から、本評価書では、NOAELは全身毒性が認められなかった最高投与量の1.0%（500 mg/kg/日相当）であると判断する。
SDラットの雌雄 (14～15匹/群) にC14-15AE7 0、0.1、0.5、1.0% (0、50、250、500 mg/kg/日相当:
Talmage換算) を含む飼料を104週間経口 (混餌) 投与した試験で、すべての投与群の行動、一般状
態、生存率、血液生化学的検査及び一般病理検査結果には対照群と有意差がみられなかったが、0.5%以上で、雄の脳の絶対重量減少、雌の体重増加抑制と摂餌量の減少が認められた。1.0%で、雌雄に肝臓、生殖腺、甲状腺の相対重量増加、雄に体重増加抑制、摂餌量減少、副腎の絶対重量減少、脳の相対重量増加、雌では肝臓、腎臓、心臓及び甲状腺の絶対重量減少、腎臓と心臓の相対重量増加が認められた。これらの器官重量の変化は、化合物に対する嗜好性変化による摂餌量減少に伴う体重増加抑制と老齢による雌雄の体重減少 (対照群と比べて雄では15%、雌では35%の減少) に由来し、化合物に特異的な影響ではないと著者は考察している。また、26の器官・組織の病理組織学的検査で、投与量に依存した所見はなかった (Procter & Gamble, 1981b)。これらの結26

果から、本評価書では、NOAELは全身毒性が認められなかった最高投与量の1.0%（500 mg/kg/日相当）であると判断する。
雌雄のラット (系統不明、12匹/群) にC14-15AE7 0、300、1,000、3,000、10,000 ppm (0、15、50、150、500 mg/kg/日相当: Talmage換算) を13週間経口 (混餌) 投与した。1,000 ppm以上の投与群で雌の肝臓と腎臓の相対重量が増加した。3,000 ppm以上で雌の摂餌量の減少、体重の減少、雄の肝臓相対重量の増加がみられ、10,000 ppmで雄の摂餌量の減少、体重の減少、脾臓の相対重量の増加が認められた。他に、10,000 ppmの雌雄で血漿中の尿素、カリウム、ナトリウム、カルシウム、
コレステロール量、アルカリフォスファターゼ活性が増加したが、一般状態、病理組織学的検査に変化は認められなかった。したがって、この血液生化学的変化は毒性学的影響ではないと著者は考察している (Shell Research, 1982a)。

b.

吸入暴露
FDRLラット (9匹/群) にC12AE7 0、200 mg/L水溶液を電気蒸気噴霧器で発生させたミストを1日2時間、10日間 (5日間反復、2日間休止、5日間反復) 全身に直接噴霧した。肺と気管支の組織学的検査で、対照群の数匹に肺炎、肺気腫、リンパ球過形成がみられた。暴露群では9匹中7匹に異常がなかったが、2匹に軽度の喉頭部刺激、そのうちの1匹の肺にび漫性の周縁出血 (peripheral
hemorrhage) が認められた (Grubb et al., 1960)。この報告では、暴露濃度は不明である。

c.

経皮適用
ICRマウスの背部にC12-13AE6の0、0.2、1.0、5.0%水溶液0.1 mL (0、10、50、250 mg/kg/日相当: 本

評価書換算) を18か月間 (1回/日、3日/週) 塗布したが、用量に依存した異常はなかった (Goyer etal., 1981; Procter & Gamble, 1981c)。
NZWウサギ (雌雄、各3匹/群) の剪毛した背部 (約160 cm2) にC12-13AE6 (2 mL)の0、50 mg/kg/日
相当量、又はC14-15AE7の0、20、50 mg/kg/日相当量を13週間 (1回/日、5日/週) 塗布した実験で、
C12-13AE6塗布群では軽度の皮膚刺激反応が認められたが、体重増加、臓器重量、血液検査、病理
組織学的検査に異常は認められなかった。C14-15AE7塗布群では、20 mg/kg/日で中等度の皮膚刺激
反応、50 mg/kg/日で紅斑、浮腫、亀裂、落屑、剥離を伴う中等度から強度の皮膚刺激反応と丘疹性発疹を生じたが、それ以外の異常は認められなかった (Brown and Benke, 1977)。これらの結果から、本評価書では、C12-13AE6及びC14-15AE7のNOAELは全身毒性が認められなかった最高投与量の50 mg/kg/日であると判断する。なお、本NOAELは、全身影響の見られていない試験での最高投与量であり、全身影響のLOAELが得られた試験に基づいて求められたものではない。

d.

静脈内投与
イヌ (Beagle) (雌雄各3匹/群) の静脈内にC12AE9 (別名ポリドカノール、食道静脈瘤硬化薬

ASK-010の主成分) (注) (溶媒: 5%エタノール) 0、3、6、12 mg/kg/日を28日間 (1回/日、隔日、計14回) 投与し、その後4週間休薬した試験で、C12AE9の反復投与毒性と毒性症状の回復が検討された。
各群に死亡はみられなかったが、3 mg/kg/日以上の投与群で雌雄に用量に依存した嘔吐の増加、6mg/kg/日以上で雌雄に流涎、12 mg/kg/日で雌雄に振戦、失調性歩行、雄に血尿、雌に蒼白、横臥位が認められた。剖検で、3 mg/kg/日以上で雌雄の投与部位の腫脹と潰瘍形成及び肉芽組織形成、
27

6 mg/kg/日以上で雌雄の腋窩リンパ節の腫大と赤色化、12 mg/kg/日で血液検査で雄に白血球数の増加、雌のヘマトクリット値及びヘモグロビン量の減少がみられた。回復期間4週目の検査では変化はみられず、回復性が認められた｡加えて、投与期間及び回復期間4週間ともに体重、摂餌量に変化はなく、眼科的検査、聴覚検査及び心電図検査の所見に異常はなかった。以上の結果から、C12AE9の静脈内投与による所見は、投与部位の内皮細胞の損傷、炎症性変化及び血栓形成による局所の循環障害に加えて、C12AE9投与による溶血性貧血などによるものと著者らは考察し、最大無作用量は3 mg/kg/日付近にあるものと推察している (小川ら, 1989)。
(注) ポリドカノールは内視鏡的食道静脈瘤硬化療法に用いる。その臨床用量として、1穿刺あたり10～30 mgを食道静脈瘤周囲に注入。1内視鏡治療あたりの総注入量は300 mg以内である (日本医薬情報センター, 2004)。

以上から、AE の反復投与に関して、ラットに対する経口投与では、C12-13AE6 及び C14-15AE7 は実験最高投与量の 500 mg/kg/日まで一般状態、行動を変化させないが、嗜好性の変化をもたらし、摂餌量の減少とともに体重増加抑制、腎臓・心臓の絶対重量の減少と相対重量増加を生ずる。しかし、病理組織学的変化が認められていないので、これらの器官の相対重量変化は毒性影響ではないと判断する。吸入暴露では、C12AE7 はラットに軽度の呼吸器刺激性を示すことがありうる。
経皮適用では、C12-13AE6 及び C14-15AE7 はウサギに対して適用部位に皮膚累積刺激性を示すが、最高投与量の 50 mg/kg/日まで全身毒性は示さない。通常の投与経路ではないが、C12AE9 のイヌに対する静脈内投与では、嘔吐、流涎、振戦、失調性歩行、投与部位の腫脹と潰瘍形成及び肉芽組織
形成、腋窩リンパ節の腫大と赤色化、白血球数の増加、雌のヘマトクリット値及びヘモグロビン
量の減少など、投与部位の内皮細胞の損傷、炎症性変化及び血栓形成による局所の循環障害に加えて、C12AE9 投与による溶血性貧血に由来する所見を示す。
したがって、AEの反復投与のNOAELは、局所毒性ではなく全身毒性を指標にすると、経口投
与 で は ラ ッ ト に 対 す る C12-13AE6 及 び C14-15AE7 の 104 週 間 混 餌 投 与 に よ る 500 mg/kg/日 で あ り(Procter & Gamble, 1981a,b)、経皮適用ではウサギに対するC12-13AE6及びC14-15AE7の13週間適用による50 mg/kg/日である (Brown and Benke, 1977)。なお、反復経皮投与によるNOAELは、全身影響の見られていない試験での最高投与量であり、全身影響のLOAELが得られた試験に基づいて求められたものではない。

28

表 7-4 ポリ(オキシエチレン)アルキルエーテルの反復投与毒性試験結果
動物種
ラット
FDRL
雌雄
29日齢
6匹/群

AE組成
C12AE7

投与方法
経口投与
(混餌)

投与期間
4週間

ラット
SD
125±2 g
10匹/群C12AE9

経口投与
(混餌)

22日間

ラット
SD
雌雄
離乳児
50-70 g20匹/群C12-13AE6

経口投与
(混餌)

91日間

C14-15AE7

経口投与
(混餌)

91日間

ラット
(系統不
明)
雌雄
12匹/群

C14-15AE7

経口投与
(混餌)

13週間

ラット
SD
雌雄
100 匹 / 対照群、
50 匹 / 投 与群

C12-13AE6

経口投与
(混餌)

104 週間投与量
結
果0、0.05、体重、摂餌量、血液検査、病理0.24 、 1.18% 組織学的観察において対照群と(0、25、120、 有意な差なし
590
mg/kg/日相
当 : Talmage
換算1))0、195、390、 390 mg/kg/日以上:
体重増加抑制780
780 mg/kg/日:
mg/kg/日活動低下、呼吸困難、流涎
2/10例死亡5,000 ppm以上:
0、1,000、5,000、10,000 雌雄: 体重増加抑制
ppm (0、50、 雌: 肝臓の相対重量増加
250、500
10,000 ppm:
mg/kg/日相
当 : Talmage 雄: 肝臓の相対重量増加
換算)10,000 ppm:
0、1,000、5,000、10,000 雌雄: 肝臓の相対重量増加
ppm (0、50、250、500
mg/kg/日相
当 : Talmage
換算)0、300、
1,000 ppm以上:
1,000、3,000、 雌: 肝臓、腎臓の相対重量増加
10,000 ppm
3,000 ppm以上:(0、15、50、 雄: 肝臓の相対重量増加
雌: 体重減少
150、500
mg/kg/日相10,000 ppm:
当 : Talmage 雄: 体重減少、脾臓の相対重量増
加
換算)

文献
Grubb
et al., 1960

Berberian,
1965

Brown ＆
Benke, 1977

Shell
Research,
1982aProcter &0、0.1、0.5、 0.1%以上:
雌雄: 摂餌量の用量に依存した Gamble,
1.0%
1981a
減少と回復 (0.1、0.5%群)(0、50、250、
0.5%以上:500
雄: 肝臓の絶対重量増加傾向
mg/kg/日相
当 : Talmage 雌: 体重増加抑制、
心臓絶対重量減少、肝臓・腎
換算)
臓・脳の相対重量増加
1.0%:
雄: 摂餌量減少、体重増加抑制、
心臓と腎臓の絶対重量減少、肝臓の相対重量増加
雌: 腎臓絶対重量減少
飼料変換効率について:
雌雄: 0 と 1.0%群とで差なし
NOAEL：1.0%（本評価書の判断）

29

動物種
ラット
SD
雄:78-203g
雌:88-176g
14-15
匹/群

AE組成
C14-15AE7

投与方法
経口投与
(混餌)

投与期間
104 週間投与量
結果文献
Procter &0、0.1、0.5、 0.5%以上:
雄: 脳の絶対重量減少
Gamble,1.0%(0、50、250、 雌: 体重増加抑制、摂餌量減少 1981b
1.0%:
500
雌雄: 肝臓、生殖腺、甲状腺の相mg/kg/日相
対重量増加
当 : Talmage
雄:
体重増加抑制、摂餌量減少、換算)
副腎絶対重量減少、脳の相対重量増加
雌: 肝臓、腎臓、心臓及び甲状腺の絶対重量減少、腎臓
及び心臓の相対重量増加

ラット
FDRL
雌雄不明
9 匹/群

C12AE7

吸入暴露
(蒸気噴
霧)

0、200 mg/L
水溶液

マウス
ICR
雌雄不明

C12-13AE6

経皮適用
背部塗布

10 日間
(2 時間/
日、5 日-2
日 中 断 -5日)
18 か月
(1 回/日、3 日/週)

ウサギ
New
ZealandWhite
雌雄
2-3 kg3 匹/群C12-13AE6

経皮適用
背部塗布

C14-15AE7

経皮適用
背部塗布

イヌ
Beagle雌雄各 3 匹/群C12AE9

静脈内投
与

13 週間
(1 回/日、5日/週)
13 週間(1 回/日、5
日/週)

28 日間
(1 回/日、隔日、計
14 回)

NOAEL：1.0%（本評価書の判断）
Grubb
200 mg/L:
et al., 1960
異常なし
7/9
軽度の喉頭部刺激
2/9
肺のび漫性周縁出血 1/90、0.2、1.0、 0.2%以上:
5.0%
用量に依存した障害なし
0.1 mL(0、10、50、250 mg/kg/日
相当: 本評
価書換算 2))50 mg/kg/日:
0、50
軽度の皮膚刺激mg/kg/日
0、20、50mg/kg/日

0、3、6、12mg/kg/日

30

Brown ＆
Benke, 1977

20 mg/kg/日:
中等度の皮膚刺激50 mg/kg/日:
紅斑、浮腫、亀裂、落屑、剥離を伴う中等度から強度の皮膚刺激NOAEL：50 mg/kg/日（本評価書の判断）
3 mg/kg/日以上:
雌雄: 嘔吐、脱糞
6 mg/kg/日以上:
雌雄: 流涎
12 mg/kg/日以上:
雌雄:振戦、失調性歩行、
胸腺萎縮
雄: 血尿
雌: 蒼白、側臥位
最大無作用量（NOEL）：3 mg/kg/
日1) Talmage, 1994から引用した換算値。
2) マウスの体重を0.02 kgとして換算 (IPCS, 1990)。

Goyer
et al., 1981;
Procter &Gamble,
1981c

小川ら,
1989

7.3.5 生殖・発生毒性
AEの実験動物に対する生殖・発生毒性試験結果を表7-5に示す。
雄ラット (12 匹/群) に交配 60 日前から、雌 (24 匹/群) に交配 14 日前から新生児の離乳まで
C12AE4 を 0、6% (0、24 mg/kg/日相当) 含む飲料水を経口投与し、妊娠 13 日目に母動物の半数を帝王切開した生殖毒性試験で、交配、妊娠、出産及び哺育に影響は認められなかった (CIR Expert
Panel, 1983)。この試験結果の詳細については不明である。
妊娠した雌ラットに C12AE4 を 0、6% (0、24 mg/kg/日相当) 含む飲料水を妊娠 6 日目から授乳期
間の 15 日目まで経口投与した発生毒性試験で、催奇形性及び胎児毒性は認められなかった (CIR
Expert Panel, 1983)。この試験結果の詳細については不明である。
SD ラットの雌雄 (25 匹/群) に C12AE6 0、0.05、0.1、0.5% (0、25、50、250 mg/kg/日相当: Talmage換算) を含む飼料を F0 世代の交配開始の 13 週間前から F2 世代の離乳まで与えた 2 世代生殖毒性試験が行われた。F1 世代の離乳後の雌雄 (25 匹/群) には 60 日間混餌投与して、交配した。すべての投与群で、各世代の親と児動物の行動、一般状態、生存率に変化はなく、妊娠率、妊娠期間、児動物生存率に対照群と差はなかった。0.5%群では、母動物と児動物に体重増加抑制が認められたが、血液学的検査では変化はなかった (Procter & Gamble, 1977a)。これらの結果から、0.5%でみられた母動物と児動物の体重増加抑制は、血液学的変化が認められないことと合わせて、嗜好性の変化によっているとも考えられるので (7.3.4 参照)、これらの体重増加抑制は母動物及び児動物に対する一般毒性とは考えない。C12AE6 は最高投与量の 0.5%まで生殖毒性を示していないので、本評価書では、生殖毒性の NOAEL は 0.5% (250 mg/kg/日相当) であると判断する。
SD ラットの雌雄 (25 匹/群) に C14-15AE7 0、0.05、0.1、0.5% (0、25、50、250 mg/kg/日相当: Talmage換算) を含む飼料を F0 世代の交配開始の 13 週間前から F2 世代の離乳まで与えた 2 世代生殖毒性試験が行われた。F1 世代の離乳後の雌雄 (25 匹/群) には 60 日間混餌投与して、交配した。各世
代の親と児動物の行動、一般状態、生存率に変化はなかった。妊娠率、妊娠期間、児動物生存率に対照群と差はなかった。0.5%群では、交配時の F1 の雌雄及び F2 雄の肝臓相対重量増加が認められた｡また、投与 13、26 週間後の F0 の母動物に体重増加抑制が認められたが、37 週間後には対照群との差はなくなった。血液学的検査では対照群と有意な差は検出されなかった。一方、妊娠
20 日目の母動物を帝王切開して得た児動物の体重には有意差はなかったが、自然分娩させて得た児動物では授乳 21 日目に体重増加抑制が認められた。F1 世代の離乳後 20 週間では雌雄に体重増加抑制が認められたが、30 週間後では有意差はなかった (Procter & Gamble, 1977b)。これらの結果から、0.5%で母動物と児動物に体重増加抑制とその後の回復がみられるが、この体重変化は嗜好性の変化とその回復によっていると考えられるので (7.3.4 参照)、母動物及び児動物毒性ではな
いと考える。C14-15AE7 は最高投与量の 0.5%まで生殖毒性を示していないので、本評価書では、生殖毒性の NOAEL は 0.5% (250 mg/kg/日相当) であると判断する。
SD ラットの雌雄 (25 匹/群) に C14-15AE7 0、0.05、0.1、0.5% (0、25、50、250 mg/kg/日相当: Talmage換算) を含む飼料を F0 及び F1 世代の母動物の妊娠 6～15 日目に与え、20 日目に帝王切開した発生毒性試験で、0.5%群の胎児に過剰肋骨の発生率の低下が認められた以外は、外表、骨格、内部器官に異常は観察されなかった。この過剰肋骨の発生率低下は、対照群の発生率が異常に高かったためであり、この発生異常は有害影響ではないと著者は考察し、C14-15AE7 は 0.5%の最高投与量まで催奇形性を示さないと結論している (Procter & Gamble, 1977b)。したがって、本評価書では、
31

C14-15AE7 の発生毒性の NOAEL は 0.5% (250 mg/kg/日) であると判断する。
妊娠した雌ウサギに C12AE4 を 0、6% (0、24 mg/kg/日相当) 含む飲料水を妊娠 6 日目から授乳期
間の 18 日目まで経口投与した発生毒性試験で、催奇形性及び胎児毒性は認められなかった (CIR
Expert Panel, 1983)。この試験結果の詳細については不明である。
以上から、生殖・発生毒性を調べた AE は C12AE4、C12AE6、C14-15AE7 の 3 種類と少ないが、3種類の AE はラット及びウサギに催奇形性を示さない。また、C12AE6 及び C14-15AE7 は、ラットに対して最高投与量の 250 mg/kg/日まで母動物毒性及び児動物毒性、生殖・発生毒性を示さない。
したがって、経口投与における生殖・発生毒性の NOAEL は 250 mg/kg/日である (Procter & Gamble,
1977a,b)。
表 7-5 ポリ(オキシエチレン)アルキルエーテルの生殖・発生毒性試験結果
動物種・性
別・週齢
ラット
(系統不明)
雄: 12 匹/群雌: 24 匹/群

AE 組成

投与方法

投与期間

投与量

C12AE4

経口投与
(飲料水)

0、6%
(0、24 mg/kg/日相当)

6%:
交配、妊娠、出産及び哺育に異常なし。

CIR Expert
Panel, 1983

ラット
(系統不明)
妊娠雌

C12AE4

経口投与
(飲料水)

0、6%
(0、24 mg/kg/日
相当)

6%:
催奇形性及び胎児毒性なし

CIR Expert
Panel, 1983

ラット
SD
25 匹/群

C12AE6

経口投与
(混餌)

生殖毒性
試験
雄: 交配
60日前
雌: 交配
14日前
から
授乳期間
の21日目
まで
発生毒性
試験
妊娠 6-15
日目
2 世代生
殖毒性試
験
F0 の交
配 13 週
間前から
F2 の離
乳期ま
で

0 、 0.05 、 0.1、
0.5%
(0、25、50、250
mg/kg/日相当:
Talmage 換算 1))

0.5%:
母動物、児動物の体重増加抑制Procter &Gamble,
1977a

ラット
SD
雄:105-185g
雌: 99-163g
25 匹/群

C14-15AE7

経口投与
(混餌)

2 世代生
殖毒性試
験
F0 の交
配 13 週
間前から
F2 の離
乳期ま
で

0 、 0.05 、 0.1、
0.5%
(0、25、50、250
mg/kg/日相当:
Talmage 換算 1))

結果各世代の親動物、児動物の行動、一般状態、生存率、妊娠率、
妊娠期間、児動物生存率に変化
なし
NOAEL：0.5%（本評価書の判
断）0.5%:
母動物、児動物の体重増加抑制、交配時の F1 の雌雄及び F2 雄の肝臓相対重量増加
各世代の親動物、児動物の行動、一般状態、生存率、妊娠率、妊娠期間、児動物生存率
に変化なし

32

文献

Procter &Gamble,1977b

動物種・性
別・週齢

AE 組成

投与方法

投与期間

2 世代発
生毒性試
験
F0 及び F1の母動物の妊娠6-15 日目
に投与、
20 日目
に帝王切
開
C12AE4ウサギ
経口投与 発生毒性(系統不明)(飲料水)
試験
妊娠雌
妊娠 6-18日目
1) Talmage (1994) から引用した換算値。

投与量

結

果

0 、 0.05 、 0.1、
0.5%
(0、25、50、250
mg/kg/日相当:
Talmage 換算)

0.5%:
外形、骨格、内部器官に異常なし

0、6%(0、24 mg/kg/日
相当)

6%:
催奇形性及び胎児毒性なし

文献

NOAEL：0.5%（本評価書の判
断）CIR Expert
Panel, 1983

7.3.6 遺伝毒性
AE の遺伝毒性試験結果を表 7-6 に、遺伝毒性試験結果 (まとめ) を表 7-7 に示す。
a. in vitro
ネズミチフス菌、大腸菌などの細菌を用いた復帰突然変異試験で、6 種の AE によるネズミチフ
ス菌 5 変異株、大腸菌 2 変異株を組み合わせた復帰突然変異は、S9 添加の有無に関わらず、すべて陰性 (Dean et al., 1985; Shell Research, 1982b; Shell Toxicology Laboratory, 1981; Texaco Chemical,
1990a,b; Zeiger et al., 1987) であった｡
C12AE によるマウスリンパ腫細胞の前進突然変異試験 (Myhr and Caspary, 1991)、C12-15AE3 による酵母 Saccharomyces cerevisiae の遺伝子交換試験はいずれも陰性であった (Dean et al., 1985)。
ラット肝細胞系を用いた C14-15AE7 の染色体異常試験、C12-14AE3 又は C12-14AE9 による不定期 DNA
合成試験は、いずれも陰性であった (Shell Research, 1982b; Texaco Chemical, 1991a,b)。

b. in vivo
ショウジョウバエの伴性劣性致死試験では C12AE は陰性 (Foureman et al., 1994)、ラット染色体異常試験で C12-14AE7、マウス小核試験で C12-14AE3、C12-14AE9、C12AE の 3 種は、いずれも陰性を示した (Shelby et al., 1993; Shell Research, 1982b; Texaco Chemical, 1990c,d)。
以上、調べられた 7 種の AE は、ネズミチフス菌、大腸菌などの細菌を用いた復帰突然変異試
験、マウスリンパ腫細胞の前進突然変異試験、酵母の遺伝子交換試験、ラット肝細胞系を用いた染色体異常試験、不定期 DNA 合成試験などの in vitro 試験及びショウジョウバエの伴性劣性致死試験、ラット染色体異常試験、マウス小核試験の in vivo 試験などで調べられた限り、すべて陰性であった。従って、AE は遺伝毒性を示さないと判断する。

33

表 7-6 ポリ(オキシエチレン)アルキルエーテルの遺伝毒性試験結果
試験系
in
vitro

復帰突然変異

AE 組成
C12AE

C12-13AE3

C12-14AE3

C12-14AE9

C12-15AE3

C12-15AE3
C14-15AE7

C14-15AE7

C14-15AE7

in
vivo

試験材料

処理条件

用量

ネズミチフス菌TA98、TA100、TA1535、TA1537
ネズミチフス菌TA98、TA100、TA1535、TA1537
TA1538ネズミチフス菌TA98、TA100、TA1535、TA1537
TA1538ネズミチフス菌TA98、TA100、TA1535、TA1537
TA1538ネズミチフス菌TA98、TA100、TA1535、TA1537
TA1538大腸菌
WP2、WP2 uvr
ネズミチフス菌TA98、TA100、TA1535、TA1537
TA1538ネズミチフス菌TA98、TA100、TA1535、TA1537
TA1538大腸菌
WP2、WP2 uvr

プレイン
キュベー
ション
プレート
添加

結果 1)

文献

－S9

+S9

0 – 333
μg/plate

－

－

2,000
μg/plate

－

－

Shell
Toxicology
Lab., 1981

プレート
添加

0.5 – 100μg/plate－－

TexacoChemical,
1990a

プレート
添加

0.5 – 100μg/plate－－

TexacoChemical,
1990b

プレート
添加

0.2 – 2,000
μg/plate

－

－

プレート
添加
プレート
添加

0.2 – 2,000
μg/plate
1,000 – 4,000
μg/plate

－

－

－

－

プレート
添加

0.2 – 2,000
μg/plate

－

－

プレート
添加

1,000 – 4,000
μg/plate

－

－

細胞培養

5-30
nL/mL

－

－

細胞培養

50
μL/mL

－

－

細胞培養

10、15、20、
25
μg/mL
0.25 - 100
μg/mL

－

ND

－

ND

－

ND

前進突然変異

C12AE

遺伝子交換

C12-15AE3

染色体異常

C14-15AE7

マウスリンパ腫細胞
L5178YTK+/酵母
Saccharomyces
cerevisiae JD1
ラット肝細胞株

不定期 DNA
合成

C12-14AE3ラット肝細胞

初代培養

C12-14AE9ラット肝細胞

初代培養

0.025 – 5.0μg/mL

伴性劣性致死

C12AE

飲水投与

12,500
ppm

－

染色体異常

C12-14AE7

ショウジョウバエBasc
ラット骨髄細胞経口投与

250、500、
1,000
mg/kg

－

34

Zeiger et al.,1987

Dean et al.,1985

Dean et al.,
1985
Shell
Research,
1982b
Dean et al.,
1985

Shell
Research,
1982b
Myhr &
Caspary,
1991
Dean et al.,
1985
Shell
Research,
1982b
TexacoChemical,
1991a
TexacoChemical,
1991b
Fouremanet al., 1994
Shell
Research,
1982b

試験系
小核

結果 1)

AE 組成

試験材料

処理条件

用量

C12-14AE3

マウス ICR
骨髄細胞

腹腔内投
与

100
mg/kg

－

C12-14AE9

マウス ICR
骨髄細胞

腹腔内投
与

50
mg/kg

－

C12AE

マウス B6C3F1
骨髄細胞

腹腔内投
与

31.25-125
mg/kg

－

－S9

文献

+S9

TexacoChemical,1990cTexacoChemical,1990d
Shelbyet al., 1993

1) －: 陰性、ND: データなし

表 7-7 ポリ(オキシエチレン)アルキルエーテルの遺伝毒性試験結果 (まとめ)突然変異誘発性

染色体異常誘発性

DNA 損傷性

その他

バクテリア

－1)

ND

ND

ND

カビ/酵母/植物

ND

ND

ND

－

昆虫

－

ND

ND

ND

培養細胞

－

－

－

ND

ほ乳動物 (in vivo)

ND

－

ND

ND

1) －: 陰性、ND: データなし

7.3.7 発がん性
AE の発がん性試験結果を表 7-8 に示す。
B6C3F1マウス (雌雄各50匹/群) にC12AE 0、6,000、12,000 ppm (0、900、1,800 mg/kg/日: 本評価
書換算) を2年間経口 (混餌) 投与した発がん性試験で、腫瘍発生率の増加は認められなかった(Haseman et al., 1984)。この報告はU.S. NTPの86の発がん性試験結果を要約した総説であり、当試験の詳細な記述はない。
SDラットの雌雄 (100匹/対照群、50匹/投与群) にC12-13AE6 0、0.1、0.5、1.0% (0、50、250、500
mg/kg/日相当: Talmage換算) を含む飼料を104週間経口 (混餌) 投与した発がん性試験が行われた。
すべての投与群の雌雄に投与期間中の一般状態、行動には変化はなかった。0.1%以上で雌雄に用量に依存した摂餌量の減少、0.5%以上で雌の体重増加抑制、心臓絶対重量の減少と肝臓・腎臓・脳の相対重量増加が認められた。1.0%群では雄に体重増加抑制、心臓と腎臓の絶対重量減少及び肝臓の相対重量増加、雌に腎臓の絶対重量減少がみられた。投与終了時に行われた29の器官・組
織の病理組織学的検査の結果、投与に関連した腫瘍発生は認められなかった(Procter & Gamble,
1981a)。
SDラットの雌雄 (14～15匹/群) にC14-15AE7 0、0.1、0.5、1.0% (0、50、250、500 mg/kg/日相当:
Talmage換算) を含む飼料を104週間経口 (混餌) 投与した発がん性試験で、すべての投与群の行動、
一般状態、生存率、血液生化学的検査及び一般病理検査結果には対照群と有意差がみられなかったが、0.5%以上で、雄の脳の絶対重量減少、雌の体重増加抑制と摂餌量の減少が認められた。2635

の器官・組織の病理組織学的検査で、投与に関連した腫瘍発生は認められなかった (Procter &Gamble, 1981b)。
F344ラット (雌雄各50匹/群) にC12AEの0、3,000、6,000 ppm (0、150、300 mg/kg/日: 本評価書換算) を2年間経口 (混餌) 投与した発がん性試験で、腫瘍発生率の増加は認められなかった(Haseman et al., 1984)。この報告はU.S. NTPの86の発がん性試験を要約した総説であり、当試験の詳細な記述はない。
ICRマウスの背部にC12-13AE6の0、0.2、1.0、5.0%水溶液0.1 mL (0、0.2、1.0、5.0 mg/kg/日: IPCS,1990に基づいた本評価書換算) を18か月間 (1回/日、3日/週) 塗布したが、用量に依存した発がんは観察されなかった (Goyer et al., 1981; Procter & Gamble, 1981c)。
以上、3種のAEにおいて、C12AEはマウスに対して1,800 mg/kg/日まで、またC12-13AE6及びC12-13AE6はラットに対して500 mg/kg/日まで投与に関連した腫瘍発生は認められなかった。
国際機関等では AE の発がん性を評価していない (ACGIH, 2003; IARC, 2003; U.S. EPA, 2003;
U.S. NTP, 2002; 日本産業衛生学会, 2003)。
表 7-8 ポリ(オキシエチレン)アルキルエーテルの発がん性試験結果
動物種・性
別・週齢
マウス
B6C3F1
雌雄50 匹/群

AE 組成

投与方法

投与期間

投与量

結

果

C12AE

経口投与
(混餌)

2 年間

ラット
SD

C12-13AE6
C14-15AE7

経口投与
(混餌)

104 週間ラット
SD
雌雄100匹/対照群、50 匹/投与群

C12-13AE6

経口投与
(混餌)

104 週間0、6,000、 腫瘍発生率の増加なし
12,000ppm(0、900、
1,800
mg/kg/日
相当: 本
評価書換
算 2))
0 、 0.1 、 すべての投与群に投与に関係した腫0.5、1.0% 瘍発生率の増加なし(0、50、
250、500
mg/kg/日相当:
Talmage
換算 3))
0 、 0.1 、 0.1%以上:
0.5、1.0% 雌雄: 摂餌量の用量に依存した減少(0、50、
0.5%以上:250、500 雌: 体重増加抑制、mg/kg/日
心臓絶対重量減少、肝臓・腎臓・脳相当:の相対重量増加
Talmage
1.0%:
換算 3))
雄: 摂餌量減少、体重増加抑制、心臓と腎臓の絶対重量減少、肝臓の相対重量増加
雌: 腎臓絶対重量減少
29 器官・組織の病理組織学的検査で36

文献
Hasemanet al., 1984

Procter &Gamble,1981a,bProcter &Gamble,1981a

動物種・性別・週齢ラット
SD
雄:78-203g
雌:88-176g
14-15
匹/群

AE 組成

投与方法

投与量

結

果

すべての投与群に投与に関連した腫瘍発生率の増加なし
0.5%以上:雄: 脳の絶対重量減少
雌: 体重増加抑制、摂餌量減少

0 、 0.1 、
0.5、1.0%(0、50、
250、500
26 器官・組織の病理組織学的検査でmg/kg/日
すべての投与群に投与に関連した腫相当:
瘍発生率の増加なし
Talmage
換算 3))
C12AE
ラット
経口投与 2 年間
0、3,000、 腫瘍発生率の増加なし
F344
(混餌)
6,000 ppm
雌雄(0、150、50 匹/群300
mg/kg/日
相当: 本
評価書換
算 4))
0 、 0.2 、 腫瘍発生率の増加なし
マウス
C12-13AE6
経皮適用 18 か月
ICR
背部(1 回/日、 1.0、5.0%
0.1 mL
3 日/週)(0、0.2、
1.0、5.0mg/kg/日
相当: 本
評価書換
算 1))
1) マウスの体重を 0.02 kg として換算 (IPCS, 1990)。
2) マウスにおける餌中濃度 1 ppm＝投与量 0.15 mg/kg /日を用いて換算(IPCS, 1990)。
3) Talmage (1994) から引用した換算値。
4) ラットの体重 0.40 kg における餌中濃度 1 ppm＝投与量 0.05 mg/kg/日を用いて換算 (IPCS, 1990)。
C14-15AE7

経口投与
(混餌)

投与期間

7.4 ヒト健康への影響

104 週間文献

Procter &Gamble,1981b

Hasemanet al., 1984

Goyer etal., 1981;
Procter &Gamble,
1981c

(まとめ)

ポリ(オキシエチレン)アルキルエーテル (AE) は、ヒト及び実験動物が経口摂取すると、速やかに吸収・代謝され、大部分が尿中に、糞・呼気中に少量排泄される。経皮暴露された場合、経皮吸収は少なく、大部分は吸収されずに皮膚表面に留まる。吸収された AE はアルキル鎖長が長くなると、呼気中への排泄量が増加する。
ヒトに対して AE は無刺激から軽微の皮膚一次刺激性を示すが、皮膚感作性を示さないことを示唆している。しかし、AE が湿疹患者に皮膚感作性を示す可能性がある。
実験動物に対する AE の急性毒性試験の LD50 は、経口暴露で、ラットでは 544～9,800 mg/kg であり、アルキル鎖長より EO 鎖長の影響を受け、EO の鎖長が長くなるほど毒性が強くなる傾向がみられる。マウスの LD50 は 1,170～7,600 mg/kg、ウサギでは 710～1,180 mg/kg であった。
AE は皮膚及び眼に軽度から強度までの刺激性を示すが、0.1%以下の濃度では刺激性は無刺激から軽微である。また、皮膚感作性を有しない。但し、AE は長期間空気と接すると徐々に酸化され、感作性を示すアルデヒド化合物及びホルムアルデヒドを生ずる可能性がある。
反復投与毒性について、ラットに対する経口投与では、C12-13AE6及びC14-15AE7は実験最高投与37

量の500 mg/kg/日まで一般状態、行動を変化させないが、嗜好性の変化をもたらし、摂餌量の減少
とともに体重増加抑制、腎臓・心臓の絶対重量の減少と相対重量増加を生ずる。しかし、病理組
織学的変化が認められていないので、これらの器官の相対重量変化は毒性影響ではないと判断す
る。吸入暴露では、C12AE7はラットに軽度の呼吸器刺激性を示すことがありうる。経皮適用では、
C12-13AE6 及びC14-15AE7 はウサギに対して適用部位に皮膚累積刺激性を示すが、最高投与量の50
mg/kg/日まで全身毒性は示さない。通常の投与経路ではないが、C12AE9のイヌに対する静脈内投与では、嘔吐、流涎、振戦、失調性歩行、投与部位の腫脹と潰瘍形成及び肉芽組織形成、腋窩リ
ンパ節の腫大と赤色化、白血球数の増加、雌のヘマトクリット値及びヘモグロビン量の減少など、投与部位の内皮細胞の損傷、炎症性変化及び血栓形成による局所の循環障害に加えて、C12AE9投与による溶血性貧血に由来する所見を示す。したがって、AEの反復投与のNOAELは、全身毒性を指標にすると、経口投与ではラットに対するC12-13AE6及びC14-15AE7の104週間混餌投与による500 mg/kg/日であり、経皮適用ではウサギに対するC12-13AE6及びC14-15AE7の13週間適用による50mg/kg/日である。なお、反復経皮投与によるNOAELは、全身影響の見られていない試験での最高投与量であり、全身影響のLOAELが得られた試験に基づいて求められたものではない。
生殖・発生毒性について、生殖・発生毒性を調べた AE は C12AE4、C12AE6、C14-15AE7 の 3 種類と少ないが、3 種類の AE はラット及びウサギに催奇形性を示さない。また、C12AE6 及び C14-15AE7は、ラットに対して実験最高投与量の 250 mg/kg/日まで母動物毒性及び児動物毒性、生殖・発生
毒性を示さない。したがって、本評価書では、経口投与における生殖・発生毒性の NOAEL は 250
mg/kg/日であると判断する。
遺伝毒性について、7 種の AE は、ネズミチフス菌、大腸菌などの細菌を用いた復帰突然変異試
験、マウスリンパ腫細胞の前進突然変異試験、酵母の遺伝子交換試験、ラット肝細胞系を用いた染色体異常試験、不定期 DNA 合成試験などの in vitro 試験及びショウジョウバエの伴性劣性致死試験、ラット染色体異常試験、マウス小核試験の in vivo 試験などで調べられた限り、すべて陰性であり、AE は遺伝毒性を示さないと判断する。
発がん性について、3 種の AE において、C12AE はマウスに対して 1,800 mg/kg/日まで、またC12-13AE6 及び C12-13AE6 はラットに対して 500 mg/kg/日まで投与に関連した腫瘍発生は認められなかった。国際機関等では AE の発がん性を評価していない。

38

文

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45有害性評価実施機関名，有害性評価責任者及び担当者一覧
有害性評価実施機関名：財団法人化学物質評価研究機構
有害性評価責任者及び担当者
有害性評価責任者
有害性評価担当者
1. 化学物質の同定情報
2. 一般情報
3. 物理化学的性状
4. 発生源情報
5. 環境中運命
6. 生態影響評価
7. ヒト健康影響評価

高月

峰夫

林 浩次
林 浩次
林 浩次
独立行政法人
製品評価技術基盤機構
三浦 千明
窪田 清宏
林 浩次
浦谷 善彦
野坂 俊樹
浦谷 善彦

有害性評価報告書外部レビュア一覧
環境中の生物への影響 (6 章)
小林邦男

九州大学名誉教授

ヒト健康への影響 (7 章)
真板敬三

財団法人残留農薬研究所

改訂記録
2004 年 3 月

Ver.0.4 初期リスク評価指針 ver.1.0 に基づき原案作成

2005 年 5 月

Ver.1.0 経済産業省 化学物質審議会管理部会・審査部会
第 22 回安全評価管理小委員会審議了承2007 年 1 月

有害性評価部分の見直しに基づく追加修正

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