Plasma Technology
Amine modificatione Bone製造販売業者：〒108-0075
東京都港区港南1-2-70

品川シーズンテラス

TEL：03-5715-5211／FAX：03-5715-5265

製品WEBページ

URL：http://www.aimedicmmt.co.jp/
eBn01-2305-2000E01

Copyright©2023 Aimedic MMT Co., Ltd. Printed in Japan®

e Bone®

Aimedic MMT creates and provides the innovative bone substitutes.
「単なる足場としての骨補填材料から脱却し、人工骨そのものが直接細胞に働きかけ、骨癒合、骨形成を促進することはできないか？」
そんな思いから、e=Bone®は様々な基礎研究を経て開発されました。
e=Bone®は、骨形成活性をコンセプトにした、新しい吸収性骨再生用材料です。

細胞接着 促進骨芽細胞分化 促進

骨形成 促進e=Bone®は骨再生に重要な、「細胞接着」「骨芽細胞分化」「骨形成」のステップに着目しています。
各ステップでの促進作用が期待され、人工骨内深部まで生体組織が速やかに侵入し、骨治癒の過程において十分な強度を確保しつつ吸収または置換される人工骨、それがe=Bone®です。
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Aimedic MMT creates and provides the innovative bone substitutes.
「単なる足場としての骨補填材料から脱却し、人工骨そのものが直接細胞に働きかけ、骨癒合、骨形成を促進することはできないか？」
そんな思いから、e=Bone®は様々な基礎研究を経て開発されました。
e=Bone®は、骨形成活性をコンセプトにした、新しい吸収性骨再生用材料です。

細胞接着 促進骨芽細胞分化 促進

骨形成 促進e=Bone®は骨再生に重要な、「細胞接着」「骨芽細胞分化」「骨形成」のステップに着目しています。
各ステップでの促進作用が期待され、人工骨内深部まで生体組織が速やかに侵入し、骨治癒の過程において十分な強度を確保しつつ吸収または置換される人工骨、それがe=Bone®です。
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- Our Technology -- Bioactive 細胞接着 促進

骨芽細胞分化 促進

e=Bone®は表面改質機能で知られているプラズマ技術を用い、多孔体構造を有する人工骨表面にアミンを修飾しています。

Plasma Technology
アミンを付与したPEEK部材を用いた細胞接着（細胞カウント）試験
プラズマ未処理

アミンを付与したβ-TCP部材を用いた
ALP活性効果検証試験
プラズマ未処理ALP活性★

Amine modiﬁcation

Units/μg protein

0.4

プラズマ処理0.3
0.2
0.10.0

未処理

プラズマ処理mean ± SD (n = 3). *p < 0.05. T-test.

プラズマ処理アミンは、細胞培養シャーレの表面改善などで利用されており、細胞接着性を改善することが証明されています。

SEM画像において、アミンが付与されたPEEK部材では、接着する細胞数が多く、また細胞各々に樹状突起が多く発生しています。
これら結果より、アミンの付与により細胞接着が有意に促進されることが示されています。
参考文献

ラット骨髄由来間葉系幹細胞を用いた骨芽細胞分化（ALP活性）
効果検証試験。
アミン基が付与されたβ-TCP部材はALP活性が有意に促進することが示されています。

Kodama J. Kaito T. et al. Amine modiﬁcation of calcium phosphate by low-pressure plasma for bone regeneration. Scientiﬁc Reports11,17870(2021)
写真及び資料提供

3

大阪大学大学院医学系研究科器官制御外科学（整形外科）

4

- Our Technology -- Bioactive 細胞接着 促進

骨芽細胞分化 促進e=Bone®は表面改質機能で知られているプラズマ技術を用い、多孔体構造を有する人工骨表面にアミンを修飾しています。

Plasma Technology
アミンを付与したPEEK部材を用いた細胞接着（細胞カウント）試験
プラズマ未処理

アミンを付与したβ-TCP部材を用いたALP活性効果検証試験
プラズマ未処理

ALP活性★

Amine modiﬁcation

Units/μg protein

0.4

プラズマ処理0.30.20.10.0

未処理プラズマ処理mean ± SD (n = 3). *p < 0.05. T-test.

プラズマ処理アミンは、細胞培養シャーレの表面改善などで利用されており、細胞接着性を改善することが証明されています。

SEM画像において、アミンが付与されたPEEK部材では、接着する細胞数が多く、また細胞各々に樹状突起が多く発生しています。
これら結果より、アミンの付与により細胞接着が有意に促進されることが示されています。
参考文献

ラット骨髄由来間葉系幹細胞を用いた骨芽細胞分化（ALP活性）効果検証試験。
アミン基が付与されたβ-TCP部材はALP活性が有意に促進することが示されています。

Kodama J. Kaito T. et al. Amine modiﬁcation of calcium phosphate by low-pressure plasma for bone regeneration. Scientiﬁc Reports11,17870(2021)
写真及び資料提供

3

大阪大学大学院医学系研究科器官制御外科学（整形外科）

4

- Bioactive 骨形成 促進
ラット頭蓋骨欠損モデルを用いた骨内埋植試験

ウサギ長管骨を用いた骨内埋植試験

ラット頭蓋骨欠損モデルを用い、プラズマ処理によりアミンを付与したβ-TCP部材の骨欠損修復効果を確認しました。
アミンが付与されたβ-TCP部材は、埋入後６週で、未処理のβ-TCP部材と比較し、人工骨内部への骨新生、人工骨とホスト骨界面の癒合効果の促進効果が観察され、有意に骨形成が進んでいることが確認されました。
（図１、図３）
なお、アミンの付与によりβ-TCP部材の吸収スピードに影響が出ることはありませんでした。
（図２）

ラット頭蓋骨欠損モデル 手術時
プラズマ処理後のβ-TCP部材は速やかな血液の浸透が見られる

ウサギの大腿骨遠位骨幹端部および脛骨近位骨幹端部にφ3㎜×h７㎜の骨欠損を1カ所作成し、各試験物質を骨孔に埋植しました。埋植４週、13週および26週終了後に標本を採取し、大腿骨に埋植した試験物質は強度試験を、脛骨に埋植した試験物質は組織学的検査（H.E染色）を行い、試験物質が生体におよぼす効果確認を行いました。
組織学的検討では、埋植後４週より、移植した試験物質顆粒内部に新生骨の形成が確認されました。
また、埋植後26週の時
点では、新生骨の骨化が観察されるとともに、リモデリングされていることが確認されました。
強度試験においては、経時的な吸収に伴い13週以降では最大荷重において減少傾向を示しましたが、既承認品β-TCPと比較して同等以上の強度を有することが明らかになりました。

プラズマ処理埋植後4週時点での単純Ｘ線

プラズマ未処理

試験物質埋植部位の骨強度測定

新生骨量5Bone Volume(mm3)4n=5（3wks）
n=15（6wks）

未処理
プラズマ処理3★★

21

埋植後13週

埋植後26週03wks

プラズマ処理図１.

顆粒内の骨形成（Mean±SD）

6wks

グレード
5.0

術後３週、６週時点の新生骨量

n=3最大荷重（Mean±SD）［N］

n=3225* p<0.05 vs 既承認品β-TCP

200

残存β-TCP

7★★★★

4.01503.06Volume(mm3)175

n=5（3wks）
n=15（6wks）

未処理
5プラズマ処理

125
100

2.075
50

1.0

425
3

プラズマ未処理図３.

術後６週でのβ-TCP部分を除去した３D画像

0.03wks
図２6wks術後３週、６週時点でのβ-TCPの残存量**p < 0.01, ****p < 0.0001. Wilcoxon matched-pairs signed-rank test.

参考文献

Kodama J. Kaito T. et al. Amine modiﬁcation of calcium phosphate by low-pressure plasma for bone regeneration. Scientiﬁc Reports11,17870(2021)
写真及び資料提供

5

大阪大学大学院医学系研究科器官制御外科学（整形外科）

4wks

13wks

e=Bone26wks

既承認品β-TCP

04wks
e=Bone13wks

26wks

既承認品β-TCP

既承認品β-TCPと比較し同等以上の骨形成能

既承認品β-TCPと比較し同等以上の強度

経時的に骨形成が進むため、顆粒内が完全に骨形成されたものを5点、全く変化がないものを0点とした。

強度試験の結果より、試験物質は埋植後持続的に骨化し、骨化後吸収されている可能性が示唆された。

社内参考データ6

- Bioactive 骨形成 促進
ラット頭蓋骨欠損モデルを用いた骨内埋植試験

ウサギ長管骨を用いた骨内埋植試験

ラット頭蓋骨欠損モデルを用い、プラズマ処理によりアミンを付与したβ-TCP部材の骨欠損修復効果を確認しました。
アミンが付与されたβ-TCP部材は、埋入後６週で、未処理のβ-TCP部材と比較し、人工骨内部への骨新生、人工骨とホスト骨界面の癒合効果の促進効果が観察され、有意に骨形成が進んでいることが確認されました。
（図１、図３）
なお、アミンの付与によりβ-TCP部材の吸収スピードに影響が出ることはありませんでした。
（図２）

ラット頭蓋骨欠損モデル 手術時
プラズマ処理後のβ-TCP部材は速やかな血液の浸透が見られる

ウサギの大腿骨遠位骨幹端部および脛骨近位骨幹端部にφ3㎜×h７㎜の骨欠損を1カ所作成し、各試験物質を骨孔に埋植しました。埋植４週、13週および26週終了後に標本を採取し、大腿骨に埋植した試験物質は強度試験を、脛骨に埋植した試験物質は組織学的検査（H.E染色）を行い、試験物質が生体におよぼす効果確認を行いました。
組織学的検討では、埋植後４週より、移植した試験物質顆粒内部に新生骨の形成が確認されました。
また、埋植後26週の時
点では、新生骨の骨化が観察されるとともに、リモデリングされていることが確認されました。
強度試験においては、経時的な吸収に伴い13週以降では最大荷重において減少傾向を示しましたが、既承認品β-TCPと比較して同等以上の強度を有することが明らかになりました。

プラズマ処理埋植後4週時点での単純Ｘ線

プラズマ未処理

試験物質埋植部位の骨強度測定

新生骨量

5

Bone Volume(mm3)4n=5（3wks）
n=15（6wks）

未処理
プラズマ処理3★★

2
1

埋植後13週

埋植後26週03wks

プラズマ処理図１.

顆粒内の骨形成（Mean±SD）

6wks

グレード
5.0

術後３週、６週時点の新生骨量n=3

最大荷重（Mean±SD）［N］

n=3225* p<0.05 vs 既承認品β-TCP

200

残存β-TCP

7★★★★

4.01503.06Volume(mm3)175

n=5（3wks）
n=15（6wks）

未処理
5プラズマ処理1251002.07550

1.04253プラズマ未処理
図３.

術後６週でのβ-TCP部分を除去した３D画像

0.03wks
図２6wks術後３週、６週時点でのβ-TCPの残存量**p < 0.01, ****p < 0.0001. Wilcoxon matched-pairs signed-rank test.

参考文献

Kodama J. Kaito T. et al. Amine modiﬁcation of calcium phosphate by low-pressure plasma for bone regeneration. Scientiﬁc Reports11,17870(2021)
写真及び資料提供

5

大阪大学大学院医学系研究科器官制御外科学（整形外科）

4wks

13wks

e=Bone26wks

既承認品β-TCP

04wks
e=Bone

13wks

26wks

既承認品β-TCP

既承認品β-TCPと比較し同等以上の骨形成能

既承認品β-TCPと比較し同等以上の強度

経時的に骨形成が進むため、顆粒内が完全に骨形成されたものを5点、全く変化がないものを0点とした。

強度試験の結果より、試験物質は埋植後持続的に骨化し、骨化後吸収されている可能性が示唆された。

社内参考データ6e Bone®

- Bioactive -Line Up

骨形成 促進顆粒品

ウサギPLFモデルを用いた骨癒合率検証試験
ウサギの第４及び第５腰椎の横突起間に、被験物質と腸骨稜より採取した自家骨を１:１で混合させた被験材料を移植しました。
画像による骨癒合判定および徒手での触診において、e=Bone®移植群は、埋植後6週および12週で、良好な骨癒合が確認されました。

粒度 5.0〜3.0mm
粒度 3.0〜1.5mm

腸骨稜より採取した自家骨と被験物質を１:１で混合

ウサギPLFモデル

手術時

製品番号
TR029P0002
TR030P0002
TR030P0005

粒度（ｍｍ）
5.0〜3.0

製品番号

寸法

包装

TR032P0010

10ｍｍ角

1個入り3.0〜1.5

包装
2ｇ入り
2ｇ入り
5ｇ入り

立方体

３次元CT画像

CT前額断画像

e=Bone+自家骨群（埋植後12wks）

３次元CT画像

CT前額断画像

自家骨移植群（埋植後12wks）

Speciﬁcation
製品仕様

徒手触診による骨癒合率判定
n=5（6wks）
n=8（12wks）

100.0%
80.0%
60.0%
40.0%
20.0%
0.0%

6wks
e=Bone+自家骨成

12wks
自家骨のみ移植

社内参考データ

7分：β型リン酸三カルシウム（ β-TCP 80±3％ / HA 20±3％の二相性リン酸三カルシウム ）窒素、炭素
気 孔 率：65〜75％
販売名：イーボーン
一般的名称：吸収性骨再生用材料
強度：平均約30MPa（測定値）
医療機器承認番号：30500BZX00011000

医療用品4.整形用品 高度管理医療機器(クラスⅣ)8

e Bone®

- Bioactive -Line Up

骨形成 促進ウサギPLFモデルを用いた骨癒合率検証試験

顆粒品

ウサギの第４及び第５腰椎の横突起間に、被験物質と腸骨稜より採取した自家骨を１:１で混合させた被験材料を移植しました。
画像による骨癒合判定および徒手での触診において、e=Bone®移植群は、埋植後6週および12週で、良好な骨癒合が確認されました。

粒度 5.0〜3.0mm
粒度 3.0〜1.5mm

製品番号TR029P0002
TR029P0005
TR030P0002

粒度 1.5〜0.5mm
腸骨稜より採取した自家骨と被験物質を１:１で混合

ウサギPLFモデル

TR030P0005
TR031P0002

粒度（ｍｍ）
5.0〜3.0
3.0〜1.5
1.5〜0.5

包装
2ｇ入り
5ｇ入り
2ｇ入り
5ｇ入り
2ｇ入り

手術時

立方体

製品番号

寸法

包装

TR032P0010

10ｍｍ角

１個入り

寸法

包装

直方体
３次元CT画像

CT前額断画像

e=Bone+自家骨群（埋植後12wks）

３次元CT画像

CT前額断画像

自家骨移植群（埋植後12wks）
製品番号TR033P0001

20×10×10ｍｍ １個入り

徒手触診による骨癒合率判定
n=5（6wks）
n=8（12wks）

100.0%
80.0%

Speciﬁcation

60.0%

製品仕様

40.0%
20.0%
0.0%

6wks
e=Bone+自家骨成

12wks
自家骨のみ移植

社内参考データ

7分：β型リン酸三カルシウム（ β-TCP 80±3％ / HA 20±3％の二相性リン酸三カルシウム ）窒素、炭素
気 孔 率：65〜75％
販売名：イーボーン
一般的名称：吸収性骨再生用材料
強度：平均約30MPa（測定値）
医療機器承認番号：30500BZX00011000

医療用品4.整形用品 高度管理医療機器(クラスⅣ)

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Plasma Technology
Amine modificatione Bone製造販売業者：〒108-0075
東京都港区港南1-2-70

品川シーズンテラス

TEL：03-5715-5211／FAX：03-5715-5265

製品WEBページ

URL：http://www.aimedicmmt.co.jp/
eBn01-2410-3000E06

Copyright©2024 Aimedic MMT Co., Ltd. Printed in Japan®