ＩＢＤニュース Vol.57

2016 年 1 月

ＩＢＤニュース Vol.57
クローン病と潰瘍性大腸炎に関する医療情報

免疫調節薬

杏林大学

特定非営利活動法人 日本炎症性腸疾患協会
Crohn's & Colitis Foundation of Japan〒 162-8666 東京都新宿区河田町 8-1
東京女子医科大学病院第二外科医局内
TEL:03-6273-0380 FAX:050-3730-5500
http://www.ccfj.jp/ メール：info@ccfj.jp

医学部

第三内科学

久松理一

炎症性腸疾患の治療は寛解導入療法

調整薬の効果は１～２年たったあとに、ることが多いと言われており、チオプ（抑え込む治療）と寛解維持療法（良そういえばこの薬を始めてから再燃発リン製剤の代謝が遅く血中濃度が上がい状態を維持する治療）から成り立っ作が減った、副腎皮質ステロイドの治りやすい人、NUDT15 遺伝子の特定のています。薬の特性として寛解導入療療を必要としなくなった、というよう型を持つ人に起こりやすいと言われて法向きの薬剤と寛解維持療法に適してな長いスパンで実感することになりまいます。以前は前者の代謝が遅い人がいる薬剤があります。免疫調節薬とはす。ステロイド抵抗性潰瘍性大腸炎でなりやすいと考えられてきましたが、緩やかに免疫を抑えることで炎症性腸も免疫調節薬を使用することがありま

最近ではむしろ後者の影響が強いので疾患の活動性を抑える薬剤で、寛解維す。ただしその場合、他の寛解導入はないかと考えられています。その他

持療法に使用されます。日本で使用さ療法（血球成分除去療法、抗 TNF α抗に肝機能障害や脱毛、嘔気や食思不振れるのは主にチオプリン製剤（アザチ体製剤など）で病勢を抑え、その後のといった症状がでることがあります。

オプリン、6- メルカプトプリン）です。

寛解維持療法としてチオプリン製剤を脱毛や嘔気は骨髄抑制の前症状としてメトトレキセートも欧米ではしばしば使用します。

出ることがあるので飲み始めにこのよ用いられていますが、日本ではまだ限うな症状が出たらいったん内服を中止られた症例のようです。そこで、ここクローン病でも寛解維持療法としてし主治医に相談することが大事です。

ではチオプリン製剤について解説しま

免疫調節薬を使用します。副腎皮質ス副作用をモニタリングするために投与す。

テロイド治療後などに使用します。経開始最初は１～２週間ごとに採血検査

腸栄養療法と併用することもあります。

を行います。２か月を過ぎて安定期にアザチオプリンは体内で 6- メルカプ

また、抗 TNF α抗体製剤と併用するこ

入ったら１～２か月ごとの採血で副作トプリンに変換されます。したがってとがあります。抗 TNF α抗体製剤を使用をチェックしていきます。定期検査

アザチオプリンは 6- メルカプトプリン

用している間に抗 TNF α抗体製剤そのをすることで多くの患者さんで安全にのプロドラッグと呼ばれています。6-ものに対する抗体ができてしまい効果使用することが可能です。また、免疫メルカプトプリンは体内で 6-TGN といが減弱することや投与時反応（アレル調節薬の長期内服によって悪性腫瘍のう代謝物に変わり、この物質が薬理作ギー反応）が出現することを防ぐため発生リスクが高まるのではないかとい用を発揮します。この代謝の速度にはです。特にキメラ型抗体であるインフう議論があります。確かに統計学的に個人差があることがわかっています。

リキシマブ（レミケード）を使用するは免疫調節薬内服群でリスクが数倍高

欧米人とことなり日本人での標準投与場合には考慮します。さらにインフリ

まるという報告がありますが、絶対値量は少なく設定されています。アザチキシマブではそれまで抗 TNF α抗体製としての発生数が低くクローン病の進オプリンで 50mg/ 日、6- メルカプトプ剤治療歴のない患者さんに初めて使用

行や副腎皮質ステロイドの副作用を考リンなら 30mg/ 日が標準となります。

する場合は免疫調節薬と併用する群でえたときに、使用を否定するまでの根

ただし個人差もありますので注意が必

成績が優れていることが報告されてい拠にはなっていません。

要です。

ます。完全ヒト型のアダリムマブ（ヒ免疫調節薬（チオプリン製剤やメトトレキセート）の最も良い適応は潰瘍ュミラ）を使用する場合に併用の優位

免疫調節薬は炎症性腸疾患治療の長性を明らかに示す報告はまだありませ

期戦略を考える上でとても大切な薬でん。

す。いっぽうで、副作用が全くないわ性大腸炎ではステロイド依存性潰瘍性けではありません。主治医の先生とよ大腸炎です。過去に副腎皮質ステロイチオプリン製剤を使用する際には副ドの治療を複数回受けられた患者さん作用にも注意します。特に問題になるや副腎皮質ステロイド減量中に再燃しのは骨髄抑制による白血球減少症です。てしまい、なかなかオフにならない患発生率は高くはありませんが、場合に者さんでは免疫調整薬を投与して次のよっては入院治療が必要になることが再燃発作が来ないようにします。免疫あります。開始最初の２か月間に起こく相談して安全に使用することが最も大切です。

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術後回腸嚢(のう)炎ＮＥＷ

横浜市立市民病院

炎症性腸疾患科Ｓ

辰巳健志

潰瘍性大腸炎 (UC) に対する外科治療

回腸嚢炎と診断するためには基準が整える薬 ) の 1 種である VSL ＃ 3 など

では炎症の場となる大腸を切除します。

出来ています。（１）症状（排便回数が有効であると海外から報告がされて大腸を切除したあとに肛門から便が出の増加、血便、便意切迫、腹痛、発熱）おりますが、残念ながら日本ではまだる機能を残すためには、回腸 ( 小腸の終があり、（２）内視鏡である程度以上販売されていないため使用することがわりの方 ) と肛門（または肛門管）をつの状態であること（潰瘍、出血、発赤、できません。

なぐ必要があります。回腸をそのまま粘液、など）が両方満たされた上で、日本で行ったアンケート調査による肛門（または肛門管）につないでしま細菌・ウイルスなどの感染性腸炎、手と、発生頻度は手術後 5 年で 13.6%、

うと、排便の回数がとても多くなって術に伴う感染症、肛門機能低下やクロー10 年で 21.7% と報告されておりますが、しまうため、回腸をつなぎあわせて袋ン病に診断変更となるようなことがな

たいていは抗生物質の内服治療で改善( 回腸嚢 ) をつくり肛門（または肛門管）い時に「回腸嚢炎」と診断します。

することが多く、入院するほど重症なにつなぎます。この手術が現在標準的

回腸嚢炎の治療には抗生物質の内服ものはとても稀です。日本における診に行われている大腸全摘・回腸嚢肛門治療 ( シプロフロキサシン、メトロニダ断基準では、排便回数の増加などの症( 管 ) 吻合術です。( 図 )ゾール ) が有効で、まず試みるべき治療状と特徴的な内視鏡像を認めるときに手術後には多くの患者さんで日常法です。多くの患者さんは抗生物質を回腸嚢炎と診断するとされております。

生活や社会生活の制限が少なくなり飲むことにより改善することが多いの

また感染性腸炎 ( 細菌やウイルスによるQOL(Quality of life) が改善します。一ですが、抗生物質が無効の場合や中止腸炎 ) なども回腸嚢炎と症状が似ている

方、手術後の合併症のひとつとして上後に再発を繰り返す場合は 5- アミノサ

ので、UC の手術後に突然の水様下痢、記の手術で作成した回腸嚢に炎症が起リチル酸製剤や副腎皮質ステロイドの排便回数の増加が見られた時には回腸こる回腸嚢炎があります。

注腸剤や坐剤への変更が必要なことも嚢炎の可能性も考え、病院受診をお勧

一般に手術後は便の回数が多く、手あります。速やかに代謝され副作用がめします。

術直後は 1 日に 10 回以上となることもより少ない新しいステロイドのブデゾ稀ではありません。しかし時間が経っニドやプロバイオティクス ( 腸内細菌をてくるに伴って減少し、平均すると 1日 6 － 7 回になることが多いとされています。また、便の状態もバナナのような形のある便が出ることはあまりありませんが、完全な水便にはならないのが一般的です。ところが回腸嚢炎になると、排便回数がいつもより増加したり、水様下痢になったり、あわててトイレに駆け込むようになってきます。
発熱や下血を伴うこともあります。UCと症状は似ていますが、UC のように全身状態に影響を与えるほど重篤なものはとても稀です。原因は現在のところ不明ですが、もっとも有力な考え方は、大腸を切除したことや回腸嚢に腸内容が停滞することによっておきる回腸嚢の腸内細菌の変化などが、もともと UCを引き起こした免疫的な背景と相まって回腸嚢内に炎症を引き起こすという説です。また、手術のやり方（図の回腸嚢肛門吻合術と回腸嚢肛門管吻合術）によって回腸嚢炎になりやすくなるかどうかは変わりません。

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便の検査で分かること

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慶應義塾大学

Ｗ

医学部

Ｓ

医学研究科（消化器内科）
河口貴昭

便は「からだからのお便り」と言わ便潜血反応が陰性であれば大腸の炎症いう新しい便検査法が開発され、潰瘍れるように、体調についての様々な情はほとんど落ち着いていると考えてい性大腸炎については近いうちに保険適報を私たちに与えてくれます。ふだんいかもしれません。ただし痔をお持ち応となる予定です。腸の炎症細胞からから便の形や色、におい、排便回数なの方は肛門からの出血も検出してしま

出たタンパク質の量を測定するため、どで自分の健康状態を把握されているうため注意が必要です。

血液検査（白血球、CRP、血沈など）方も多いと思います。では便の検査で【微生物検査】下痢や血便の原因のひよりも腸そのものの炎症の程度を評価はどのようなことが分かるのでしょう

とつとして、病原性のある有害な菌やすることができます。通常、腸の炎症か。

ウイルスの腸内への感染が考えられまの範囲や程度の評価は内視鏡検査で行【便潜血検査】便に含まれる微量の血す。便の検査によって病原菌を特定しわれますが、カルプロテクチン値は内液を測定することで腸からの出血を検たり、その菌に対してどの抗菌薬が効

視鏡による炎症の評価結果とも相関す

出する検査です。とても検出力が高く、きやすいかを調べたりすることができることがわかっており、炎症性腸疾患

例えば浴槽いっぱいの水に血液を一滴ます。

とくに潰瘍性大腸炎の新たな疾患活動たらしただけでも血液を検出できるほ【代謝物検査】便に含まれる栄養素や性マーカーとして期待されます。

どです。通常は腸にできたガンを早期代謝物の量をしらべることで、腸管の炎症性腸疾患の患者さんの便に含まに発見するためのスクリーニング検査

消化吸収の能力を評価することができれる腸内細菌の種類を調べるとその量として用いられますが、腸の粘膜に炎ます。たとえば便中の脂肪量を測定すや種類が健常者と大きく異なっている症がある（粘膜が傷ついて出血していることで脂肪の消化吸収障害を評価しことが知られています。腸内細菌の異る）かどうかの指標としても用いるこます。

常が病気にどのように悪影響を及ぼしともできます。軽度の腸管炎症であれ【新たな便検査】腸の炎症の程度を調ているのか、治療にどう応用するかな

ば血液検査よりも鋭敏に反応するため、べる方法として、カルプロテクチンとど、世界中で研究が進められています。

シリーズ併用薬 - 抗生物質 -東京医科歯科大学消化器内科
潰瘍性大腸炎・クローン病先端治療センター 藤井俊光

シリーズの第 3 回は抗生物質につい潰瘍性大腸炎の患者さんを前向きに経すことは一般にもよくあります。そのてです。一般に抗生剤、抗菌薬ともい過をみたときに、寛解維持していた人

中には抗生物質の使用により腸管内のわれますが、炎症性腸疾患（IBD）の患と再燃してしまった人では抗生物質の細菌のバランスが崩れ、クロストリジ者さんでも様々なシーンで処方される内服をした場合としなかった場合で差ウム・ディフィシルなどの菌が増殖しことがあると思います。潰瘍性大腸炎はなかったと報告されています。また、それによる腸炎が引き起こされているやクローン病そのもの、あるいは膿瘍英国での大きなデータベースを用いた、ことがあります。その場合は便の検査などの合併症の治療として使用される

1,205 人のクローン病患者さんと 2,230を行い適切な治療を行わなければなりこともありますが、ステロイドや免疫人の潰瘍性大腸炎患者さんにおいて抗ませんので、抗生物質使用後に下痢が調節薬を使用するときの感染症の予防

生物質の使用がどのように影響したか続く場合は主治医の先生によく相談しに対してであったり、炎症性腸疾患とをみた研究では、抗生物質を使用したてください。

関係なく日常生活の中で感染する様々ことがある場合クローン病では再燃の細菌による感染症の治療には抗生物な感染症の治療にも当然用いられます。

リスクを低下させ潰瘍性大腸炎では影質は重要な役割を果たします。免疫調

風邪をこじらせたりして処方された響がなかったとされています。この研節薬等を使用中の場合はしっかりと感抗生物質を内服した場合に、IBD が悪究方法では直接の因果関係を示すこと

染をコントロールすることがより大切化してしまわないのか心配な人もいるはできませんが、いずれにしても抗生になりますので、IBD が悪化することと思います。これに関して明確な答え

物質の使用は IBD に対して明らかな悪を心配して抗生物質を使わないようにを示すことができるほどの十分な研究影響はなさそうです。

するのではなく、感染に対する十分ながされているとは言えませんが、いく

ただし、IBD 患者さんにかぎらず、つかの大きな研究があります。92 人の抗生物質の使用中・使用後に下痢を来治療を受けるよう心がけてください。

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IBD こどもキャンプ報告
昨年８月、静岡県の三島市立箱根のＥ

Ｗ

国立成育医療研究センター

食い競争など、大いに盛り上がった。

Ｓ

消化器科

新井勝大

ちが抱える壁と、乗り越えるための工里少年自然の家において、一泊二日の新 し い 試 み と な っ た“ し ゃ べ く り夫」と題したワークショップを行い、第 5 回 IBD こどもキャンプが開催されIBD”では、「病気になってから一番頑IBD の子供たちを支える立場としてのた。

張った事」、「友達に病気の事をどう想いや悩みを語り合った。子供の将来これまでで最多の 17 人の IBD の子話している？」、「親との関係で悩むへの不安、食事や活動の制限との葛藤、供達とその家族、先輩 IBD 患者、そのことはないか？」、「とっておきのス子離れ・親離れの悩みなど、自分一人他のスタッフを合わせた総勢 90 名でのトレス解消法」、「将来の夢」といっで抱えていた想いを、近い立場の人たキャンプとなった。

たテーマに沿って、子供達が本音で語ちと共有でき、また、現実社会で堂々開所式とオリエンテーションの後、り合った。友達との関係、受験、将来と生きている先輩 IBD 患者の姿にふれ、子供と大人に分かれてのアクティビの夢などを語り合い、病気に振り回さ今までとは違うスタンスで子供達を見ティーが始まった。

れることなく前を見て頑張っている姿守っていけるようになった家族も少なくなかったと思う。

子ども達の切り絵体験では、切り絵や、病気を通して医療職や人の役に立作家の水口千令先生の指導の下、個性つ仕事を考える様になったとの声に、溢れる素晴らしい作品が作り出された。

真剣に耳を傾け意見を交わす姿が印象

エレンタールのボトルをつかったゲー的だった。これを機に、子供達の距離キャンプを応援いただいたすべての

ムでは、子供から大人まで、参加者のが縮まり、就寝時間以降も、それぞれ皆様に、心から感謝申し上げるととも歓声がはじけ、夜はキャンプファイヤーの寝室で“しゃべくり IBD”の延長戦に、更に素晴らしいキャンプへと発展で盛り上がった。ウォークラリーでは、が展開されていた。

させるべく、頑張っていきたい。

大人も一緒になり、吹き矢やスイカ早参加者全員にとって忘れられない、有意義な夏の思い出となった。

大人グループも、「IBD の子どもた

日本炎症性腸疾患協会 (CCFJ) 講演会

専門医が教える炎症性腸疾患の最新治療
日時
場所

平成 28 年 3 月 19 日（土）13:00 ～ 15:00（受付開始 12:30）
東北労災病院 8 階 多目的ホール

講演１「潰瘍性大腸炎・クローン病 最新の内科治療方針」
遠藤 克哉 先生（東北大学病院 消化器内科）
講演２「潰瘍性大腸炎・クローン病 外科治療の進歩」
高橋 賢一 先生（東北労災病院 大腸肛門外科）
詳細は HP http://ccfj.jp/ または CCFJ 事務局
Tel 03-6273-0380 ( 月・金 ) Mail info@ccfj.jp
発行

NPO 法人 日本炎症性腸疾患協会

編集にて

IBD ニュース編集委員会（編集長篠崎大）

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