ＩＢＤニュース Vol.56

2015 年 7 月

ＩＢＤニュース Vol.56
クローン病と潰瘍性大腸炎に関する医療情報

ＩＢＤと腸内細菌
はじめに滋賀医科大学

特定非営利活動法人 日本炎症性腸疾患協会
Crohn's & Colitis Foundation of Japan〒 162-8666 東京都新宿区河田町 8-1
東京女子医科大学病院第二外科医局内
TEL:03-6273-0380 FAX:050-3730-5500
http://www.ccfj.jp/ メール：info@ccfj.jp

消化器内科

高橋憲一郎

安藤朗

腸 ( 小腸の終わりの方 ) に達すると細菌されると考えられています。この点に潰瘍性大腸炎 (UC)、クローン病 (CD)数が爆発的に増加して腸内容 1g 当たりついて、生後一年以内の抗生物質の投に代表される炎症性腸疾患 (IBD) の疾

10 から 10 個、大腸になると 10 から与が有意にクローン病の発症率を上げ患は、再燃と寛解を繰り返す慢性の腸10 個の細菌が存在します。これらはることが報告されています。これは腸疾患です。ここ数十年で我が国におけ無秩序に存在しているのではなく、各々内細菌叢の成立期に抗生物質によってる IBD の 患 者 数 は 急 激 に 増 加 し て おがテリトリーを保ちながら全体として乱されると腸内細菌叢の変化を引き起り、わが国の UC 患者数は 166,060 人、集団を形成しています。この集団のこ

こし、IBD の発症につながるからなの

CD 患者数は 39,799 人にまで達しておとを腸内細菌叢 ( 叢 = 草むら ) あるいはかもしれません。

ります。これらの原因は未だに解明さ

腸内フローラ ( フローラ = お花畑 ) と呼離乳期以降、腸内細菌叢は安定し、れていませんが、遺伝的素因と関連しびます。口から入ってきた病原菌はそ各個人に特有のパターンをとります。

た異常な免疫が腸内細菌や食事抗原にの菌数が少ない場合、常在している腸様々な環境因子 ( 食事や抗生物質な過剰に反応して発症、増悪することが内細菌により排除されるようになってど ) が影響するため、細かなレベルでわかってきています。特に、腸内細菌います。の変化はありますが、少なくとも門レ

781112は IBD の病態形成に重要な役割をはた

ヒトは母体内では無菌状態の胎児とベル（門というのは細菌の命名規約のしていることがさまざまな研究から明して保たれていますが、母体から出て中で最も粗い分類群名）では安定であらかにされています。例えば、通常のくる瞬間に細菌の洗礼を受けることにることが最近の研究で確認されていま環境で IBD に似た腸炎を発症するマウ

な り ま す。 出 生 後 1 ～ 2 日 に み ら れす。中高年を過ぎる頃よりビフィズス

スを、腸内細菌がいない無菌環境で育るヒトの胎便にはほとんど細菌はみら菌 の 減 少 と ウ ェ ル シ ュ 菌 (Clostridiumてても腸炎を発症しません。また、IBDれません。ところが、腸内細菌の生着perfringens) の増加に特徴づけられる変は腸内細菌が豊富に存在する遠位回腸は生まれてきた直後から開始され、家化が起こります。ウェルシュ菌は腐敗から大腸で病気が起こりやすくなって族や医療関係者、他の子供などを介し菌の 1 つで、タンパク質を腐敗させています。て 口 か ら 入 っ て 腸 に 達 し ま す。 大 腸アンモニア、アミン、フェノール、イ

この記事では、腸内細菌、IBD にお菌 (E.coli)、 腸 球 菌 (Enterococcus)、ンドールなどの有害物質を生成します。

ける腸内細菌の変化、腸内細菌を標的

ぶ ど う 球 菌 (Staphylococcus)、 ク ロ ス

これらの有害物質には発がん物質も含とした IBD 治療ついて解説します。

ト リ ジ ウ ム (Clostridium) が 生 後 24 時

まれ、そのほとんどは肝臓で分解され間以内に腸内で増殖を開始し、生後 3ますが、肝臓の処理量を上回ると全身～ 4 日 に な る と 乳 酸 桿 菌、 ビ フ ィ ズに影響を及ぼします。このビフィズス腸内細菌の半数以上は培養してもうス 菌 (Bifidobacterium) が 増 殖 を 開 始菌の減少とウェルシュ菌の相対的増加まく育ってくれない菌です。現在は、します。乳児型のビフィズス菌が優性を腸内の老化と考えることができます。

細菌の遺伝子を調べる方法が発達し、となって乳児の腸内フローラは安定し腸内細菌を解析できるようになってきますが、離乳期になると腸内細菌叢にました。腸内細菌は約 1000 種類あり、変化が起こります。ビフィズス菌は乳IBD における腸内細菌叢の構成の変

ヒト一人の消化管には 100 兆個におよ児型から成人型に変わり、バクテロイ化については、さまざまな分子生物学ぶ細菌がいます。ヒトの唾液には１ml

デ ス (Bacteroidetes)、 ユ バ ク テ リ ウ ム的手法を用いた研究報告がなされてい当たり 10 個の細菌がいますが、胃内で(Eubacterium)、嫌気性レンサ球菌などます。腸内細菌叢の構成の変化と IBDは酸のため内容 1g 当たり 10 個に激減の嫌気性菌が優勢になります。出生直に 関 す る 報 告 を み る と、 そ の 多 く はします。十二指腸や空腸では胆汁や膵後から離乳期にいたる時期は、生体のCD に関するものです。我々の最近の液が分泌され、これらが第 2 のバリア免疫システム成立にとって重要な時期

T-RFLP(terminal- restriction fragmentとなって十二指腸には腸内容 1g 当たりで、この時期に住み着いた腸内細菌がlength polymorphism) 法を用いたパター

10 個程度、空腸には 10 個程度しか細個体の免疫システムとの相互作用の中ン分析でも、UC 寛解期の腸内細菌叢は菌が住み着いていません。しかし、回で各個人の腸内細菌叢がおおよそ決定

健常人に近く、CD は寛解期でも健常人

１．腸内細菌について

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２．IBD における腸内細菌叢の変化

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ＩＢや寛解期 UC とは異なるパターンをと2015 年 7 月

ＤＮＥ分かりました。

る結果でした。他にも様々な方法で解Ｗ

Ｓ全性は明らかとなってきておりますが、その有効性についてはこれから科学的析が行われていますが、同様の結果が３．腸内細菌をターゲットにした IBDな臨床試験で検証していく必要があり報告されています。CD では細菌叢の多治療そうです。

様性が減少し、健常人の腸内細菌叢で腸内細菌をターゲットにした治療法は最も優勢な Firmicutes 門の減少、中としては、従来から使用されている抗でも Clostridium の減少が報告されてい生物質のほかにプロバイオティクスや我が国における IBD 患者の爆発的なます。Clostridium の一部は大腸粘膜でプレバイオティクスがあげられますが、増加の原因として食事の欧米化などが炎症を制御する制御性 T 細胞の誘導に

詳しくは 3 ページをご覧ください。

指摘されています。一方、腸内細菌がおわりに重要な役割を果たしていることがマウ

これ以外の治療として Ohkusa らは、IBD の病態に密接に関わっていること

スを用いた研究で明らかになっており、UC 患者に対するアモキシリン、テトラや腸内細菌叢の成立に環境が大きく影

Clostridium の減少はこの制御性 T 細胞サイクリン、メトロニダゾールからな響することなどを考えると、食事だけの誘導の異常を介して IBD の発症や増る抗菌療法を報告しています。3 カ月とではなく衛生環境を含めた我が国の環悪につながる可能性が考えられていま

12 カ月時点での多剤併用群の有効率は境の変化が腸内細菌の成立の時点で影す。

プラセボ群と比較して有意に高い結果響して IBD の増加につながったとも考これらの腸内細菌叢の変化が腸管のでした。今後、検討する患者さんの数えられます。我が国では 1980 年代から炎症の原因であるのか、それとも単にを増やしても、同じような結果が出る

爆発的に IBD 患者が増加しましたが、炎症や治療に伴う結果であるかについかどうかが期待されます。

1960 年代の日本の社会環境の変化（たてはまだ答えが出ておりません。しか抗菌剤の使用などを誘因に腸内の細とえば冷蔵庫や水洗便所の普及に伴うしながら、いくつかの研究で腸内細菌菌叢のバランスが壊れ、それにより引衛生環境の変化、抗菌薬の使用などの叢の変化が腸管の炎症に先立って、又き起こされる腸炎（偽膜性腸炎などの医療環境の変化など）や食事の欧米化は同時に起こっていることが示されてClostridium difficile 関 連 腸 炎 ） に 対 し（低食物繊維、高脂肪）、食品添加物います。新規に発症した CD 患児の腸て糞便移植が有効であることが明らか等の環境因子が加わって腸内細菌叢の内細菌叢を調べた最近の研究でも、治となっていますが、IBD に対しても糞変化につながり IBD 増加の一因担って療開始前の状態で腸内細菌叢の変化が便移植が効果的な治療になりうるのかいるのかもしれません。

病気の状態と強く相関していることが研究が行われています。糞便移植の安クローン病・潰瘍性大腸炎患者さんのための講演会「炎症性腸疾患治療の未来に向けて」

日時：平成 27 年 9 月 19 日（土）13：00 ～ 15：00
会場：東京山手メディカルセンター・4 階講堂（東京都新宿区百人町 3-22-1）
講演１「IBD の子どもたちの未来を開く」
新井 勝大 先生（成育医療センター 内科系専門診療部・消化器科）
講演２「どんどんすすんでいる IBD の内科治療」
吉村 直樹 先生（東京山手メディカルセンター炎症性腸疾患センター）
司会 猿田 雅之 先生（東京慈恵会医科大学 消化器・肝臓内科）※講演会終了後、同センター・2 階研修センターで懇親会を予定しています。
詳細は NPO 法人ＣＣＦ J（日本炎症性腸疾患協会）HP で。http://www.ccfj.jp/

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Ｓ

「Probiotics（プロバイオティクス）とPrebiotics（プレバイオティクス）」東京慈恵会医科大学

消化器・肝臓内科

猿田雅之

潰 瘍 性 大 腸 炎（UC） と ク ロ ー ンは、(1) 抗生物質により悪玉菌を減らす制するものです。後者に関して、プロ病（CD） に 代 表 さ れ る 炎 症 性 腸 疾 患

ものと、(2) プロバイオティクスとプレバイオティクスが炎症性サイトカイン（IBD）は、何らかの遺伝的背景によりバイオティクスを使用した腸内環境のを誘導する NF- κ B を抑制する、ある腸管粘膜の免疫機構の破綻をきたし、改善をはかるものが挙げられます。「プいは IFN- γや TNF- αなど炎症性サイ

通常は免疫反応を起こさない腸内細菌

ロバイオティクス」とは、ヒトに良いトカイン産生を抑制した、などの論文に対して過剰な免疫反応を起こすこと影響を与える生きた微生物、またはそ報告がされ、実際に IBD 患者への投与が、発症に深く関与するとされていまれらを含む製品、食品を指し、漬物や報告もされています。例えば、複数のす。IBD 治療はこれまで、過剰な免疫ぬか漬け、キムチ、ヨーグルト、納豆、菌株を合わせた合剤プロバイオティク反応を抑制する目的で、アミノサリチ味噌などが該当します。プロバイオティ

ス VSL#3 は、UC の寛解導入および維ル酸製剤、副腎皮質ステロイド、免疫クスが微生物を指すのに対し、「プレ持に有用で、さらに CD でも術後の寛調節薬、抗 TNF- α抗体などが使用さバイオティクス」は、その有用な微生解維持に優れると報告されています。

れてきましたが、近年、腸内環境の改物が増殖し代謝活動を促進しうる食品

善や腸内細菌叢の再構築が病態改善に成分（善玉菌のエサ）を指し、具体的

IBD 治療としての抗生物質治療は、有用である可能性が示され、研究も進にはオリゴ糖や食物繊維の一部（ポリ長期間投与が困難で、さらに耐性菌をんでいます。そこで、腸内細菌に注目デキストロースやイヌリンなど）が挙発現させる問題がありました。プロバ

し た 治 療 法「Probiotics（ プ ロ バ イ オげられます。実際には、プロバイオティイオティクスおよびプレバイオティクティクス）と Prebiotics（プレバイオクスを直接腸内に作用させるため、胃スは、発酵食品やヒトの常在フローラティクス）」について解説します。

酸や胆汁酸により減弱しない菌株を選からの単離したものであり安全性が高択し、さらにプレバイオティクスのオく、長期間の服用も可能であることか

ヒトの消化管には、一人あたり 1000リゴ糖や食物繊維を用いて同善玉菌群ら、副作用なく病態形成に関わる有害種類以上、100 兆個以上の腸内細菌が生の増殖補助をはかり、腸内フローラの菌の増殖抑制や排除が可能になると期息しています。腸管内の多種多様な細バランスを改善し最終的には体のバラ待されています。このため、日頃の食菌は、種類ごとに集まり複雑な生態系ンスを戻すことを目標としています。

生活にプロバイオティクスであるヨーグルトや漬物と、プレバイオティクスを腸管の壁面に構築し、これを腸内フローラ（腸内細菌叢）と呼びます。腸プロバイオティクスの IBD 治療としのオリゴ糖を加えることが理想とされ、内フローラを構成する細菌は、大きくての機序は、2 つの機序が考えられていさらに最近は、科学的根拠のある食品「善玉菌（有用菌）」、「悪玉菌（有ます。1 つは前述の腸内フローラの改には「特定保健食品（トクホ）」の記害菌）」、「日和見菌」の 3 つに分け

善・正常化により腸内環境を改善させ、載がされていますので、食材を選ぶ際られます（図 1）。「善玉菌」は、ヒト間接的に腸管粘膜の免疫機構を是正すの参考にもなるかと思います。の体に有用な作用をもつ菌で、ビフィるもので、もう 1 つは、菌体外成分もズス菌や乳酸桿菌（ラクトバチルス属）

しくは菌体内成分が腸粘膜内の免疫担など乳酸や酪酸など有機酸を産生する当細胞に直接作用し過剰免疫反応を抑ものが代表的です。「悪玉菌」は、腸内に腐敗物質や有毒物質を産生する菌で、クロストリジウム属（ウェルシュ菌など）やブドウ球菌、大腸菌（有毒株）などが代表的です。「日和見菌」

腸内フローラの構成菌の種類

作用

代表的な菌株

善玉菌
ヒトの体に有用な作用 ・ビフィズス菌（有用菌） をもつ菌
・乳酸桿菌（ラクトバチルス属）

弱った時にのみ腸内で有害な作用を起悪玉菌
腸内に腐敗物質や有毒 ・クロストリジウム属（ウェルシュ菌など）（有害菌） 物質を産生する菌・ブドウ球菌・大腸菌（有毒株）

こす菌で、バクテロイデス属や大腸菌

日和見菌

は、健常時には問題がなく免疫能力が（無毒株）、連鎖球菌が代表的です。
この腸内フローラを標的とした治療に免疫能力が低下時に、 ・バクテロイデス属
腸内で有害な作用を起 ・大腸菌（無毒株）
こす菌・連鎖球菌

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シリーズ併用薬 - 呼吸器系の薬 -Ｗ
順天堂大学

Ｓ
小児科

藤井徹

皆さんが罹る一般的な病気として最楽にする気管支拡張薬や咳止めである

いこととなっています。その理由は、も多いものは、感冒（かぜ）であり、鎮咳薬などが処方されることが多いでコデインのため腸の動きが麻痺して、その他にインフルエンザ、急性気管支す。その中で、去痰薬や気管支拡張薬

腸の中にガスや便が溜まることで症状炎 な ど が あ げ ら れ ま す。 そ れ ら に かの使用上の注意に関する事項には、IBDが悪化すると考えられています。

かった時に生じる症状の多くは、咳（せについて禁忌もしくは慎重投与の対象

き）、痰（たん）、鼻みずであり、炎疾患としての記載はされておらず、現IBD 治療薬と併用しない方が良い薬は症性腸疾患（IBD）の患者さんの中で時点ではいずれも IBD の方に安全とさありますか？

も、日常生活の中で、特に感冒に罹るれています。しかし、鎮咳薬では注意

IBD に対して通常使用される薬の中事は経験されていると思います。薬をが必要な薬があります。咳が出る場合

で、呼吸器系の薬と併用が禁忌もしく飲まずに経過をみて良くなる事もあれには、気管支が炎症を起こしていたりは慎重投与と記載されているものはな

ば、発熱を伴ったりせきが悪化したりして、それが咳の指令を出す咳中枢をく、現時点では安全とされています。

して、薬が必要になる事もあると思い刺激することで咳が起こります。そのしかし、感冒薬には、鎮咳薬以外に、ます。しかしながら、そんな感冒の症中枢を鎮めるような場合に鎮咳薬が使ヨウ化イソプロパミド、塩酸フェニル状の時に、どのような薬を飲めばよい用されます。その中で、コデインリン

プロパノールアミン、塩酸ジフェニルのか不安になることも多いと思います。

酸塩水和物（コデインリン酸塩Ⓡ）、ジピラリンなどの鼻みずに対する成分で今回は、その感冒などで一般的によくヒドロコデインリン酸塩（ジヒドロコIBD の患者様には慎重投与が必要な薬利用される呼吸器系の薬について説明

デインリン酸塩Ⓡ）は、巨大結腸症（腸など、多くの成分が含まれた配合薬がします。の動きが麻痺して拡張してしまう病気）販売されている事が多いです。そのたや麻痺性イレウス（腸の動きが麻痺す

め、購入される際には、パッケージのIBD に 対 し て 良 く な い 薬 は あ り ま する状態）を起こす恐れがあるため、重成分表を確認されるか、わからない時か？

篤な IBD の方には、慎重投与となってには担当医かお店の薬剤師に相談しましょう。

呼吸器系の薬では、一般的に痰を出います。また細菌感染が関与した出血しやすくする去痰薬、痰が多い時に気性大腸炎に対しては、症状の悪化や治管を広げて痰を出しやすくして呼吸を療期間の延長などの恐れがあり使わな

第 5 回 IBD こどもキャンプ開催のお知らせ
今年は 8 月 29 日・30 日に、昨年と同じ三島市立箱根の里・少年自然の家において IBD こどもキャンプを開催いたします。
「仲間とともに！自然の中で楽しもう」とのテーマを掲げ、子ども同士の交流、先輩患者との交流、保護者同士の交流をもちながら、参加者にとって素適な思い出となる、楽しい 2 日間にしていきたいと思います。参加を希望される方は、CCFJ 事務局までお問い合わせください。

募集要項
募集人数：IBD 患者 20 名（小学生～高校生）
ご家族

＊先着順

参加費：子ども 5,000 円

大人 8,000 円

スタッフ：先輩患者・医師・看護師・栄養士・薬剤師・臨床心理士・ボランティア等
申込・問い合せ：CCFJ 事務局（電話問い合せは、月・金の 10 ～ 15 時）
TEL:03-6273-0380 ／ FAX:050-3730-5500
E-mail: info@ccfj.jp ／ HP: www.ccfj.jp

発行

NPO 法人 日本炎症性腸疾患協会

編集

IBD ニュース編集委員会（編集長篠崎大）

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