巻 34年 2018

総総合保健科学：広島大学保健管理センター研究論文集
Vol. 34, 2018, 67-74

説

かぜ症候群の予防に関するメタ解析論文のレビュー
亨１），吉原日山正治１）かぜ症候群は誰でもしばしば罹患する疾患であり，自然治癒する疾患であるが，症状は数日続き，欠席や欠勤が余儀なくされる場合もある。かぜ症候群の予防について，現時点で，どの程度のエビエンスが蓄積されているかを検討するために，かぜ症候群の予防に関するメタ解析論文をレビューした。
PubMed でかぜ症候群（インフルエンザを含む）の予防に関するメタ解析論文で，2007年以降に発表され，2017年12月末に検索可能な英語で発表されたものを検索した。プロバイオティクス，ビタミン D，エキナセアは２報以上メタ解析がなされており，かぜ症候群に対する有意な予防効果が示されていた。
メタ解析が１報だけであるが，予防効果が認められた薬剤には漢方薬であるペラルゴニウム（ゼラニウム），亜鉛含有薬，多価機械的細菌溶解物があった。また，手指衛生とマスク着用，運動，そして，湿気とカビによる建物損傷の改修も，かぜ症候群の予防に有効と報告されていた。ビタミン C 等，予防効果があると考えられるものの，有意差が認められていないものもあり，今後さらなる検討が必要である。
キーワード：かぜ症候群，予防，メタ解析
Review of meta-analyses on prevention of the common cold

Toru HIYAMA１）, Masaharu YOSHIHARA１）
The common cold is frequently treated by family physicians. Although it is generally benign,
the symptoms can last for several days, causing missed work and study days. To examine preventionof this condition, we searched the English literature for meta-analyses on prevention of the commoncold including influenza on PubMed from 2007 to the end of 2017. There were at least two or moremeta-analyses on probiotics, vitamin D, and echinacea, and all of them showed significant preventive
effects of these agents. Although one meta-analysis showed that pelargonium, zinc, polyvalentmechanical bacterial lysate, hand hygiene and wearing masks, exercise, and repairing buildings
damaged by dampness and mould offered significant preventive effects, vitamin C had only amarginal effect on prevention. Further examinations are needed to clarify the effects of various
measures to prevent the common cold.
Key words: common cold, prevention, meta-analysis

かぜ症候群は誰でもしばしば罹患する疾患であり，保健管理センターメディカル部門において，学生・教職員に対して投薬を行う疾患でもっとも多いものである。ほとんどはウイルス感染が原因で，成人では，年平均２〜４回罹患することが報告されている１）。

１）広島大学保健管理センター

１）Health Service Center, Hiroshima University

Ⅰ．はじめに

著者連絡先：〒739-8514 東広島市鏡山1-7-1

広島大学保健管理センター― 67 ―09_総説01：日山亨ほか1名.indd 67

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総合保健科学第34巻

2018

かぜ症候群の症状には鼻閉や鼻汁，咳嗽，咽頭痛，微熱などがある。自然治癒する疾患であるが，症状は数日続き，欠席や欠勤が余儀なくされる場
合もある２）。合併症には副鼻腔炎や中耳炎，肺炎，気管支喘息や慢性閉塞性肺疾患の悪化などがある。インフルエンザは，インフルエンザウイルスによる感染症で，38度以上の高熱および呼吸器症状を伴うことが典型的な症状である。
ところで，メタ解析は複数の研究の結果を統合し，より高い見地から分析するものである。ランダム化比較試験のメタ解析は，根拠に基づく医療において，もっとも質の高い根拠とされている。
ここでは，かぜ症候群（インフルエンザを含む）の予防について，現時点で，どの程度のエビエンスが蓄積されているかを検討するために，かぜ症候群の予防に関するメタ解析論文をレビューしたので報告する。

Ⅱ．方法

PubMed でかぜ症候群（インフルエンザを含む）の予防に関するメタ解析論文を検索した。検索用語としては「common cold」，「prevention」，「meta-analysis」を用い，2007年以降に発表され，2017年12月末に検索可能なメタ解析を行った英語論文とした。各論文の文献からも検索を行った。
①健常者を対象，②ランダム化比較試験のみ，③
コントロールはプラセボもしくは非介入，④かぜ症候群の発症のリスク比を検討したものを検討対象とし，⑤ワクチンや抗ウイルス薬の予防効果を検討したものや，⑥下気道感染症や結核，重症急性呼吸器症候群（SARS）等の一般にかぜ症候群に含まれない疾患を対象としたものは除外した。
検討対象となった研究のエンドポイントは，かぜ症候群（インフルエンザを含む）の罹患率の減少であるが，観察期間は研究によりさまざまであった。
メタ解析論文から，予防に用いた薬剤や介入，対象疾患，対象者の年齢，メタ解析に用いられた研究数，研究参加者数，かぜ症候群発症リスク比，95％信頼区間（CI），有意差の有無・P 値，ヘテ
ロジェナイティー（heterogeneity），ファンネルプロット（funnel plot），著者，出版年を抽出した。
有意差は P<0.05の場合をありとした。ヘテロジェ
ナイティーは異質性とも訳されたりするが，メタ解析の結果のばらつき具合を示す指標である。ばらつきが小さければ，結果の一致性が高いため，証拠の質（quality of evidence）が高く，ばらつきが大きければ，証拠の質は低いと判断される。
フォレストプロット（forest plot）において個々のプロットの位置が比較的一致しており，信頼区間の重なりが大きければ，ばらつきが小さく，逆に，個々のプロットの位置がばらばらで，信頼区間の重なりが小さければ，ばらつきが大きいと判2断される。それを数値化したものが I であり，０〜100％の値をとる。いくつかの基準があるが，本稿では，ヘテロジェナイティーは，I2 が100〜81％を高度，80〜61％を中等度，60〜41％を軽度，40％以下をなしとした。ファンネルプロットはリスク比を横軸に，サンプルサイズを縦軸にして，各研究をプロットしたものである。各プロットが全体的に左右対称かどうかをチェックすることにより，リスク比が認められなかった論文が公表されない出版バイアスの有無を検討するものである。

Ⅲ．結果および考察
PubMed で該当するものは38論文，検索された。うち，１論文は撤回，１論文は重複投稿，１論文はランダム化比較試験以外の試験も含まれた
もの，１論文はプロトンポンプ阻害薬の気道感染症に対する影響を検討したもの，14論文はメタ解析を行っていないレビュー論文等であったため，これら15論文を除外し，最終的に23論文で検討を行った。
プロバイオティクスの予防効果を検討したメタ解析論文が６報（表１），ビタミン D に関するものが６報（表２），エキナセア，ビタミン C に関するものがそれぞれ２報（表３，４）であった。
それ以外に，亜鉛含有薬や漢方薬であるペラルゴ
ニウム（ゼラニウム），お茶やお茶成分によるうがい，手指衛生とマスク着用の予防効果について検討したメタ解析論文がそれぞれ１報，合計７報― 68 ―

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かぜ症候群の予防に関するメタ解析論文のレビューあった（表５）。

いて検討するランダム化比較試験が数多く実施されている。
ビタミン D のかぜ症候群の予防効果についてメタ解析したものは６報認められた。予防効果があるというものとないという両方の結論がある
が，最新の，検討対象の論文数・研究参加者数がもっとも多いメタ解析では，予防効果に関して有意差を認めている（リスク比：0.88）。ヘテロジェ
ナイティーは軽度であることから，エビデンスの質は中等度である。今後，さらなる検討が必要であるが，ビタミン D にはかぜ症候群の予防効果があることが示唆された。ちなみにビタミン Dが豊富な食品にはしらす干し，いわし，いくらや鮭等がある。

１．プロバイオティクス（表１）
プロバイオティクスは人体によい影響を与える微生物で，乳酸菌に代表される。腸管内の環境を整えることで免疫系を賦活化し，病原体に対する抵抗性を増強させる。一部は，治療に用いられている。たとえば，ラクトバチルス・ラムノサス菌やラクトバチルス・ロイテリ菌等は急性腸炎等の治療に用いられている。また，近年，その役割に関心が持たれ，さまざまな感染症やアレルギー疾患との関連が検討されている26）。
プロバイオティクスのかぜ症候群の予防効果に関するメタ解析論文は６報認められた。うち５報で，予防効果を認め，残り１報は有意差を認めなかったものの P=0.05であり，プロバイオティク
３．エキナセア（表３）スはかぜ症候群に対し，一定の予防効果を持つとエキナセアはハーブの一種で，根と花が，主に考えてよいと思われる。リスク比は0.38〜0.92でヨーロッパにおいて，医療に用いられている。実あった。もっともリスク比の低いものは，ラクト験的には，エキナセアはマクロファージを活性化
バチルス・カゼイ菌について検討したものであっ
し，ファゴサイトーシスやサイトカインの産生，た。この菌は，いわゆるヤクルト菌と呼ばれるもナチュラルキラー細胞の活性などを増加させるこ30）のである。とが報告されている 。近年，その成分のアルキルアミドが注目されている。アルキルアミドはカ
プロバイオティクスのかぜ症候群の予防効果のン ナ ビ ノ イ ド 受 容 体 に 結 合 し， 腫 瘍 壊 死 因 子
機序に関しては不明な点が多いが，プロバイオ（TNF：tumor necrosis factor）のトランスクリ
ティクスはウイルス等の感染に起因する炎症反応プションを上昇させる31）。
を抑制する IL-10等のサイトカインの分泌を促進
エキナセアのかぜ症候群の予防効果に関するメ
し，炎症性サイトカインである IL-1β や IL-8等の分泌を抑制することが示されている27）。また， タ解析論文は２報認められた。どちらもエキナセ
プロバイオティクスは，抗微生物作用を持つ唾液
アに予防効果を認めているが，その有効率はリス中のイムノグロブリン A のレベルを高いレベル
ク比が0.83と0.42と大きく異なった。どちらも９にすることも示されている28）。これらのことがかつの研究を用いてメタ解析されているが，検討のぜ症候群の罹患減少に関係していることが示唆さ
年代が異なるため，重なっている研究が少ないこれた。とが，その理由と思われる。リスク比が0.42とした論文で検討された９論文のヘテロジェナイ
２．ビタミン D（表２）
ティーは高度であるため，この論文のエビデンス
ビタミン D の代謝産物である25- ヒドロキシビの質は低い。
タミン D の血清値が低いと気道感染症を生じやすいことから，ビタミン D は気道に感染するウ
４．ビタミン C（表４）
イルスや細菌の増殖を抑制する因子と関係していビタミン C は抗酸化作用を持ち，好中球や単29）ることが考えられている 。そのため，ビタミン球の活性を刺激することが報告されている32）。２
D の補充が，かぜ症候群を予防するかどうかにつつのメタ解析がなされており，リスク比は0.97と― 69 ―09_総説01：日山亨ほか1名.indd 69

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09_総説01：日山亨ほか1名.indd 70

小児および成人

小児および成人

0-18裁

小児および成人

小児および成人

小児および成人

気道感染症

気道感染症

気道感染症

気道感染症

NA： 記載なし

小児および成人

気道感染症

対象者の年齢気道感染症

疾患

NA： 記載なし

気道感染症

571141425

対象
研究数

表２

3 1731280

10 3451

110 2894

13 3720

17 4513

0.58

0.62

0.92

0.53

0.89

0.38

0.36-0.92

0.50-0.78

0.85-1.00

0.37-0.76

0.82-0.96

0.19-0.45

95% CI軽度（I2=49%）

あり

あり
NANA

18684827

5660

37716985

11321

研究参加者
数

0.58

0.98

0.64

0.79

0.94

0.88

リスク比

0.42-0.81

0.93-1.03

0.49-0.84

0.55-1.13

0.88-1.00

0.81-0.96

95% CIあり（P=0.001）

なし（P=0.45）あり（P=0.001）

なし

なし（P=0.05）あり（P=0.001）

有意差

NA

なし（I2=35%）

中等度（I2=72%）

中等度（I2=74%）

軽度（I2=57%）

軽度（I2=53%）

ヘテロ
ジェナイティー

NA

NA

なし

NA

NA

なし

著者

Hao Q

Liu S

Kang EJ

Hao Q

Wang Y

Amaral MA

著者

NAなし

Charan J

Mao S

ある可能性 Bergman P

ある可能性 Xiao Lある可能性 Gysin DV

ある可能性 Martineau AR

ファンネル
プロット
（出版バイアス）なし（P=0.05） なし（I2=27%）あり（P<0.001） 高度あり（P=0.004） 高度（I2=82%）

あり

有意差

ファンネル
ヘテロ
プロット
ジェナ イティー （出版バイアス）

ビタミン D のかぜ症候群等の予防効果に関するメタ解析論文

小児および成人かぜ症候群

特定せず

小児および成人

特定せず

上気道感染症

特定せず

0-18裁

0-18裁

0-18裁

気道感染症

対象者の年齢

ラクトバチルス・ラムノサス 気道感染症

気道感染症

特定せず

疾患

研究リスク
参加比者数

876

5

432012

2013

2013

2015

2016

2017

1413

1211109

出版年 文献

2011

2013

2013

2015

2016

2017

出版年 文献第34巻

ラクトバチルス・カゼイ

菌種

対象
研究
数

表１ プロバイオティクスのかぜ症候群等の予防効果に関するメタ解析論文

総合保健科学2018― 70 ―

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09_総説01：日山亨ほか1名.indd 71

研究参加者
数

表５0.24-0.71

0.75-0.92

95% CIあり（P<0.001）

あり（P<0.001）

有意差

高度なし（I2=0%）

ヘテロ
ジェナイティー

0.960.97

リスク比0.92-1.00

0.94-1.00

95% CIなし（P=0.05）

なし（P=0.05）

有意差

NANA

ヘテロ
ジェナイティー

小児および成人

インフルエンザ 小児および成人
かぜ症候群
気道感染症
気道感染症

手指衛生とマスク着用

亜鉛含有薬

多価機械的細菌溶解物

湿気とカビによる建物損傷の改修
小児および成人

小児および成人

小児および成人

0-18裁

かぜ症候群

281990394

2 308015 2557

25 4166

470.57

0.49

0.64

0.73

0.73

0.39

対象 研究
リスク
研究 参加
比
数 者数

有意差

なし（I2=0%）

なし（I2=7%）

なし（I2=38%）

中等度（I2=67%）
0.49-0.66 あり（P<0.0001）軽度（I2=53%）

0.38-0.70 あり

NANA

ファンネル
プロット
（出版バイアス）

NANANAなし

NANA

Sauni R

Cazzola M

Singh M

Wong VWY

Lee HKAnheyer D

著者

Douglas RM

Hemila H

著者

16

15

2007

2013

21

20

192011

2012

25

24

2013, 2011 22,23

2014

2014

2017

文献

18

17

出版年 文献20072015

出版年 文献出版年

Karsch-Volk M

著者ある可能性 Shah SA

NA

ファンネル
プロット

ファンネル
ヘテロ
プロット
ジェナイティー （出版バイアス）

0.47-0.88 あり（P=0.006） 高度（I2=88%）

0.60-0.89 あり（P<0.05）

0.56-0.95 あり（P=0.02）

0.23-0.65 あり（P<0.01）

95% CI他のかぜ症候群等の予防効果に関するメタ解析論文

11350

10708

研究参加者数対象者の年齢

3029

対象
研究数

運動

NA： 記載なし

0.420.83

リスク比

表４ ビタミン C のかぜ症候群等の予防効果に関するメタ解析論文

9 13559 1167

対象
研究数

エキナセアのかぜ症候群等の予防効果に関するメタ解析論文

ペラルゴニウム（ゼラニウム） 気道感染症

薬剤・介入疾患

小児および成人かぜ症候群

NA： 記載なし

小児および成人かぜ症候群

疾患

対象者の年齢小児および成人

NA： 記載なし

小児および成人

かぜ症候群

対象者の年齢

かぜ症候群

疾患

表３

かぜ症候群の予防に関するメタ解析論文のレビュー― 71 ―

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総合保健科学

第34巻

2018

0.96とほぼ１に近く，また，どちらも P=0.05とぎりぎり有意差が認められないものであり，明確にビタミン C にかぜ症候群の予防効果があるという結果は得られていない。しかし，極寒の地に住む人や軍隊等の身体的ストレスが強い人を対象とした検討では，ビタミン C の予防効果が報告されている（リスク比：0.50，95％ CI：0.38-0.66）
ことは興味深い。
５．その他（表５）
表５に，これまでのメタ解析が１つだけのものを示している，予防効果が認められた薬剤には漢方薬であるペラルゴニウム（ゼラニウム），亜鉛含有薬，多価機械的細菌溶解物であった。また，手指衛生とマスク着用，運動，そして，湿気とカビによる建物損傷の改修も，かぜ症候群の予防に有効と報告されている。
手指衛生とマスク着用の感染予防の有効性に関しては，SARS 流行時のデータからも示されている33）。１日10回以上の手指洗浄の SARS 感染予防
効果は OR 0.45（95％ CI：0.36-0.57），マスク着用は OR 0.32（95％ CI：0.25-0.40）であった。また， 手 袋 着 用 は OR 0.43（95％ CI：0.29-0.65），ガウン着用は OR 0.23（95％ CI：0.14-0.37）であり，手指洗浄・マスク着用・手袋着用・ガウン着用すべて実施により OR 0.09（95％ CI：0.02-0.35）と報告されている。つまり，これら基本的なことを確実に実施することにより，かなり感染が予防できるということを意味する結果である。
なお，プロトンポンプ阻害薬と気道感染症の関係を調べたメタ解析もなされていた34）。OR は1.42（95％ CI：0.86-2.35）とやや気道感染症が増えるという結果であったが，有意差は認められなかった。
結論を得るには，さらなる検討が必要である。
リミテーション
メタ解析はエビデンスレベルが高いとされているが，対象研究が質の高いランダム化比較試験であることが前提となっている。すべてのランダム化比較試験の質が高いとも言えない場合があり，その結果については，慎重に吟味する必要がある。今回のレビューをみてみても，ヘテロジェナイティーが高度のものから，検討されていないもの，また，対象研究数が少なく，ヘテロジェナイティーの検討ができないものがある。ファンネル
プロットについても同様である。出版バイアスが否定できないものから，検討されていないもの，対象研究数が少なく，出版バイアスの検討ができないものがある。かぜ症候群の予防に関して，信頼性の高いエビデンスを得るためには，今後のさらなる検討が望まれる。
６．結 語
プロバイオティクス，ビタミン D，エキナセア
は２報以上メタ解析がなされており，かぜ症候群に対する予防効果があることが示唆された。手指洗浄・マスク着用についても予防効果があることが示唆されていた。

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09_総説01：日山亨ほか1名.indd 74

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