(4-ニトロトルエン)1

既存化学物質安全性(ハザード)評価シート

整理番号

官報公示
整理番号99−83−437

CAS 番号

CH34-ニトロトルエン
名称

別名：p-ニトロトルエン

99−99−0

構 造 式

1- メ チ ル -4- ニ ト ロ
ベンゼン
分 子 式

C7H7O2N

NO2
分 子 量

137.14

市場で流通している商品(代表例)1)
純 度：99％以上
不純物：水分添加剤又は安定剤：無添加

2-ニトロトルエンについては、個別評価シートがある。
1. 物理・化学的性状データ
外観：無色もしくは黄色固体2, 3)

融点：51.6-52.1℃4)

沸点：237.7℃4)

引

火点：106℃(c.c.)5)

発

火点：文献なし

爆 発 限 界：文献なし
4)
比重： d 25
4 1.1226
蒸 気 密 度：4.73(空気 = 1)
蒸気圧：13.3 Pa(0.1 mmHg)(20℃)2)

分 配 係 数：log Pow；2.37(実測値)6)、2.38(計算値)6)
加水分解性：加水分解を受けやすい化学結合なし
解 離 定 数：解離基なし
スペクトル：主要マススペクトルフラグメント
m/z 91(基準ピーク, 1.0)、137(0.66)、65(0.56)、107(0.21)7)
吸 脱 着 性：土壌吸着係数 Koc = 153、4648)
粒 度 分 布：文献なし
溶

解性：4-ニトロトルエン/水；442 mg/ l (30℃)2)
アルコール、エーテル、ベンゼンなどの有機溶媒に混和。

換 算 係 数：1 ppm = 5.70 mg/m3(気体, 20℃) 1 mg/m3 = 0.175 ppm

(4-ニトロトルエン)2

2. 発生源・暴露レベル
製造量等：平成 8 年度

870 t (製造564 t

輸入306 t)9)放出・暴露量：文献なし
用
途：農薬原料、火薬原料、医薬原料、染料・顔料の原料1)

3. 環境運命
1) 分解性
好気的難分解10)(化審法)
試験期間
被験物質
活性汚泥
2 週間
100 mg/ l
30 mg/ l
BOD から算出した分解度0.8％・馴化汚泥により 5 日間で 98％分解されたと報告されている(試料濃度：200 mg COD/ l 、汚泥濃度：100 mg SS/ l )8), 11)。
嫌気的
報告なし。
非生物的

OH ラジカルとの反応性
対流圏大気中では、速度定数 = 8.05×10-11 cm3/分子・sec(25℃)で8)、OH ラジカル濃度を 5×105〜1×106 分子/cm3 とした時の半減期は 10〜20 日と計算される。
直接光分解

4-ニトロトルエンの蒸気に 5 時間光照射(波長>300 nm)した時、初期量の 38％が消失して、4-メチル-2-ニトロフェノール(収量：6.1％)が生成したとの報告がある8)。
量子収量＊から水中の直接光分解による半減期が 5.9 時間と計算されている12)。
＊ 化学物質 X の量子収量は、化学物質 X によって吸収される光子数当たりの反応分子数で定義される。

2) 濃縮性
低濃縮10)(化審法)
脂質含量
−
試験濃度
第1区
0.1 mg/ l
第2区
0.01 mg/ l

試験期間
6 週間
濃縮倍率
3.7〜7.2
4.5〜8.0

(4-ニトロトルエン)33) 環境分布・モニタリングデータ13)
検 出 例 と 検 出 範 囲
実
水質ppb
底質ppb
魚類 ppm
施
B/A
B/A
B/A
年
検出範囲
検出範囲
検出範囲
度
(昭)
(検出限界)(検出限界)(検出限界)
3/59
0/10
1/70
51
0.1
11〜38
−
(0.03〜0.4)(2〜10)(0.002)
61(平)

3

その他
B/A
検出範囲
(検出限界)
調査データなし

調査データなし

調査データなし

調査データなし

大気 0/73−(20)1/570.21(0.2)

0/57
−(15)

0/57
−(0.0075)

調査データなし

B/A は検出数／検体数を表す。

4. 生態毒性データ

分類藻類

生物名

LC50(mg/ l )(暴露時間)

Chlorellapyrenoidosa11)OECD
EC50(mg/ l )14(暴露時間) : 影響指標 分類基準(案) )22.2(96-h) : 増殖阻害 (harmful)(死亡を含む)(クロレラ)

甲殻類

Daphnia magna11)

7.5(48-h)

魚類

Pimephalespromelas11)

7.5(48-h) : 遊泳阻害toxic

(死亡を含む)(オオミジンコ)

49.7(96-h)

harmful51(96-h)harmful(ファッドヘッドミノー)

Oryziaslatipes11)(メダカ)( )内分類：OECD の分類基準値が適用できると仮定した時の分類

(4-ニトロトルエン)45. ほ乳動物毒性データ
1) 急性毒性11, 12, 15)
マウス

ラット

経口 LD50

1,280 mg/kg

1,960-7,100 mg/kg

吸入 LC5076 ppm

177 ppm>758 ppm(1h)>758 ppm(1h)ウサギ

1,750 mg/kg−

経皮 LD50−>750 mg/m3−

腹腔内 LD50−

940 mg/kg−

ラットに経口投与した実験では、250 mg/kg 以上では呼吸異常、一般状態の悪化がみら
れ、1,000-9,000 mg/kg で興奮、呼吸数増加、痙攣、衰弱、弛緩がみられている12)。
ウサギに経口投与した実験では肝臓の脂肪変性、メトヘモグロビン血症がみられている15)。
マウス及びラットの吸入暴露実験では肝臓の脂肪変性、メトヘモグロビン血症がみられている15)。
ラットに 750 mg/kg を経皮投与した実験では一般状態の悪化がみられている12)。ラットに 16,000 mg/kg を経皮投与した実験では肝臓の脂肪変性、メトヘモグロビン血症がみられている11, 15)。
ラットに腹腔内投与した実験では運動失調、チアノーゼ、呼吸速迫がみられ15)、3 時間以内にメトヘモグロビン血症を起こすが 24 時間以内に回復している11)。
ラットに 280、420、621、939、1,400、2,110 mg/kg を腹腔内投与した実験では、投与 3時間後の血中メトヘモグロビン濃度が 6.5-27.1％となり、24-48 時間後に高用量で死亡がみられている12)。
ネコに 30、80、200、300、500、5,000 mg/kg を腹腔内投与した実験では、500 mg/kg 群
で投与後 26 時間後にメトヘモグロビン濃度が最大 26％となり、利尿、流涎、瞳孔散大、痙攣、振戦、筋硬直、後肢跛行、運動失調、麻痺、ハインツ小体形成がみられ、500 mg/kg
以上の群で死亡がみられている。5,000 mg/kg 以外の投与群では肝臓の赤褐色点、肝臓の脂肪変性がみられている12)。

2) 刺激性・腐食性
ウサギの皮膚に刺激性を示さず、眼に軽度の刺激性を示す11, 12)。

3) 感作性モルモットの実験で感作性なしと報告されている11, 12)。

4) 反復投与毒性(1) 経口投与
マウスの雄に 202-1,548 mg/kg/day 相当量、雌に 388-2,010 mg/kg/day 相当量(388-10,000ppm)を 14 日間混餌投与した実験では、肝臓の相対重量増加がみられている16)。
マウスに 100-1,700 mg/kg/day 相当量(625-10,000 ppm)を 13 週間混餌投与した実験では、(4-ニトロトルエン)5肝臓の重量増加がみられている16)。
マウスに 200、400、600 mg/kg/day を 14 日間投与した実験では、IgM 抗体産生細胞数の減少がみられている11)。
ラットの雄に 106-869 mg/kg/day 相当量、雌に 105-611 mg/kg/day 相当量(625-20,000 ppm)
を 14 日間混餌投与した実験では、体重増加抑制、体重減少がみられ、雄 446 mg/kg/day相当量以上、雌 420 mg/kg/day 相当量以上の群で脾臓のうっ血、髄外造血亢進がみられている16)。
ラットに 40-700 mg/kg/day 相当量(625、1,250、2,500、5,000、10,000 ppm)を 13 週間混餌投与した実験では、腎臓では尿細管上皮の硝子滴増加、軽度の腫大及び黄褐色色素沈着、脾臓では髄外造血亢進、ヘモジデリン色素沈着、うっ血がみられている。高用量では中皮細胞過形成を伴う脾臓被膜の軽度肥厚、ヘマトクリット値、赤血球数及びヘモグロビン濃度の低下、血小板数及びリンパ球数の増加がみられている15, 16, 17)。
ラットの雄に 90、180、360 mg/kg/day を 13 週間強制経口投与した実験では、体重減少、精巣、精巣上体の重量減少がみられている11)。
ラットに 400 mg/kg/day を 6 ヵ月間強制経口投与した実験では、脱毛、ヘモグロビン濃度の低下、コリンエステラーゼ活性の上昇、また、脾臓の腫大、ヘモジデローシス、髄外造血亢進、精細管壊死を伴う精巣萎縮がみられている11, 12)。
イヌに 500 mg/kg/day を数日間経口投与した実験では、嘔吐、胃粘膜刺激、食欲減退、体重減少、黄疸がみられているが投与中止後すぐに回復している11, 12)。

5) 変異原性・遺伝毒性
試験方法
in vitro 復帰突然変異試験

試験条件
ネズミチフス菌TA100 13,715 µg/plate
S9(+/-)12, 16)(但し、TA92、TA94、TA98、TA1535、TA1537、TA1538では陰性)

ネズミチフス菌TA92 1,500 µg/m lS9(+/-) 12, 16)
ネズミチフス菌TA1535、TA1537、TA1538、
TA98 2,500 µg/m l S9(+/-) 12, 16)＋−−

5,000 µg/plate S9(-) 12, 16)＋CHO細胞S9(+) 550 µg/m l 12, 16)＋

CHL細胞12, 16)−

DNA 修復試験

枯草菌

染色体異常試験

S9(-) 250 µg/m l

S9(+/-) 200 µg/m l12, 16)

姉妹染色分体交換試験

CHO細胞

遺伝子変換試験酵母

マウスリンフォーマ試験

マウスリンフォーマ L5178Y TK+/-細胞
75 µg/m l S9(+) 12, 16)
ラット初代培養肝細胞 S9(-)
13.7 µg/m l 12, 16)

不定期 DNA 合成試験

結果*

100 µg/m lS9(-) 12, 16)

ラット精原細胞S9(-) 13.7 µg/m l 12, 16)

＋
−＋
−
−

(4-ニトロトルエン)6

試験方法
in vivo

小核試験
不定期 DNA 合成試験

試験条件

結果*

マウス腹腔内投与12, 16)
ラット肝細胞200-1,000 mg/kg−12, 16)−*−：陰性 ＋：陽性6) 発がん性
(1) 腹腔内投与A 系マウスに総量として 1,800、4,500、9,000 mg/kg を 3 回/週×8 週間投与後 16 週間の回復期間をおいた実験では、発がん性はみられていない11, 12)。
(2) イニシエーション試験

SENCAR マウス(性、動物数記載なし)に 50、250、400 mg/animal を単回塗布後、TPA 4µg/animal を 1 回/週×30 週間塗布した実験では、発がん性はみられていない11, 12)。
7) 生殖・発生毒性(1) 経口投与
マウス、ラットに 2,500、5,000、10,000 ppm を 13 週間混餌投与した実験では、ラットの雄で精巣の変性、精子数の減少、精子の運動性低下及び精巣の組織学的変化がみられ、雌では性周期の延長及び消失がみられているが、マウスではみられていない16)。
雌雄のラットに 400 mg/kg/day で 5 日/週×3 ヵ月強制経口投与した後に交配し、さらに3 ヵ月処理した実験では、雄で脾臓の腫大と精細管の壊死をともなう精巣の萎縮がみられたが、繁殖性及び胎児に影響はみられていない16)。
(2) 腹腔内投与雌ラットの交配前日に 30、100、1,000 mg/kg を単回投与した実験で、30 mg/kg 以上で子宮重量の増加がみられている15, 16)。

6. ヒトへの影響
1) 急性影響
メトヘモグロビン血症が発生し、それによる頭痛、チアノーゼ、衰弱化、めまい、運動失調、呼吸障害、頻脈、嘔吐などがみられている8)。

2) 慢性影響報告なし。

(4-ニトロトルエン)73) 発がん性18, 19, 20)
機

関分類

基準

EPA(1996 年)−

1997 年現在発がん性について評価されていない。

EU(1996 年)−

1997 年現在発がん性について評価されていない。

NTP(1994 年)

1997 年現在発がん性について評価されていない。

IARC(1996 年)

グループ 3* ヒトに対する発がん性について分類できない物質。

ACGIH(1997 年)−

1997 年現在発がん性について評価されていない。

日本産業衛生学会(1998 年)−

1998 年現在発がん性について評価されていない。

*nitrotoluenes
ヒトでの発がんについての報告はない。

4) 許容濃度19, 20)
機関名

ACGIH(1997 年)
日本産業衛生学会(1998 年)

許容濃度

経皮吸収性
32 ppm(11 mg/m )**

あり

記載なし

−

**nitrotoluene

7. 生体内運命
ニトロトルエン類は消化管、肺及び皮膚から吸収される12)。
ラットに 4-ニトロトルエンを 200 mg/kg 単回経口投与した実験では、雄では投与した 4ニトロトルエンの 9.8％、雌では 1.3％が胆汁中に排泄されており、主要代謝物は 4-ニトロ安息香酸であった12, 16)。
マウスに本物質 500 mg/kg を単回経口投与した実験で、事前にピラゾールを 100 mg/kg
又は 4-臭化ピラゾールを 50 mg/kg 腹腔内投与した場合、16 時間以内の尿中 4-ニトロ安息香酸及び 4-アミノ安息香酸排泄が著明に減少している。このことから、ピラゾールによって阻害されるアルコールデヒドロゲナーゼが肝臓における本物質の代謝に関与していると結論されている12)。

4-ニトロトルエンを投与した 3 例のラット(投与経路不明)では尿中代謝物として 4-ニトロ安息香酸、4-アセトアミノ安息香酸、4-ニトロ馬尿酸、S-(4-ニトロベンジル)-N-アセチ
ルシステイン、4-ニトロベンジルグルクロニド、4-アミノ安息香酸、S-メチル-2-ニトロフェニルグルクロニド、5-メチル-2-ニトロフェニル硫酸が確認され、投与 72 時間後の投与量に対する割合はそれぞれ 28.0、27.1、13.0、3.7、1.4、0.8、0.3、0.2％であった12, 16)。
雄の F344 ラットに標識したニトロトルエン類を経口投与した実験では、肝臓中の総放射活性は投与後 3-12 時間に、また、肝臓の巨大分子との結合は投与 12 時間後に最高に達しているが、単離した DNA との結合は認められていない8)。

(4-ニトロトルエン)88. 分類(OECD 分類基準・案14))

1) ほ乳動物に対する急性毒性は、経口投与ではマウスでクラス 4、ラットでクラス 4-5、ウサギでクラス 4、吸入暴露ではマウスでクラス 1-3、ラットでクラス 2、経皮投与ではラットでクラス 3 に分類される。

2) 水圏環境生物に対する急性毒性は、藻類に対しては harmful に該当し、甲殻類に対してはtoxic、魚類に対しては harmful に分類される。

9. 総合評価
1) 危険有害性の要約
ヒトではメトヘモグロビン血症がみられている。実験動物においてもメトヘモグロビン血症が発生し、さらに肝臓、腎臓、脾臓、精巣に変化が認められている。変異原性・遺伝
毒性では in vitro 試験で陽性の結果が報告されている。ヒトでの発がん性については報告がなく、実験動物では発がん性は認められていない。生殖・発生毒性ではラットで精巣及び精子への影響と性周期の延長及び消失がみられている。なお、2-ニトロトルエンにおいても同様の毒性症状が報告されている。
本物質は環境中に放出された場合、大気中での OH ラジカルとの反応による半減期は 20日以内と計算される。水圏では生分解されにくいが、生物への蓄積性は低い。水中での直接光分解による半減期は数時間と計算される。環境庁のモニタリングデータでは水質及び底質から検出されたことがある。水圏環境生物に対する急性毒性は甲殻類で強い。

2) 指摘事項(1) ヒトではメトヘモグロビン血症がみられている。
(2) 実験動物で精巣及び精子、性周期への影響がみられている。

平成 11 年 12 月作成

(4-ニトロトルエン)9

参考資料

1) (社)日本化学工業協会調査資料(1999).
2)

Handbook of Environmental Data on Organic Chemicals, 3rd. Ed., Van Nostrand Reinhold
Co.(1996).

3)

IPCS, International Chemical Safety Cards(1992).

4) 有機合成化学協会編, 有機化学物辞典, 講談社(1985).
5)

Richardson, M.L. et.al., The Dictionary of Substances and their Effects, Royal Society ofChemistry(1992-1995).

6) 分配係数計算用プログラム

C Log P , アダムネット(株).

7)NIST Library of 54K Compounds.

8)

Hazardous Substances Data Bank(HSDB), U.S. National Library of Medicine(1998).

9) 平成 8 年度 既存化学物質の製造・輸入量に関する実態調査, 通商産業省.
10)

通産省化学品安全課監修, 化学品検査協会編, 化審法の既存化学物質安全性点検デー
タ集, 日本化学物質安全・情報センター(1992).

11)

IUCLID(International Uniform Chemical Information Data Base) Data Sheet, EU(1995).

12)

BUA Report, 41(1989).

13)

環境庁環境保健部環境安全課監修, 化学物質と環境(1998).

14)

OECD, Proposal for a Harmonized Classification System based on Acute Toxicity(1996).

15)

Registry of Toxic Effects of Chemical Substances(RTECS), US NIOSH(1996).

16)

IARC Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans,
65(1996).

17)

ACGIH, Documentation of the Threshold Limit Values and Biological Exposure
Indices(1991).

18)

JETOC, 発がん性物質の分類とその基準, 発がん性評価物質一覧表, 第 3 版(1997).

19)

ACGIH, Booklet of the Threshold Limit Values and Biological Exposure Indices(1996).

20)

許容濃度等の勧告, 産業衛生学雑誌, 40, 129-153(1998).

別添資料

1) 生態毒性図2) ほ乳動物毒性図

(4-ニトロトルエン)10

生態毒性図／(mg/ l )
100

藻 類

甲殻類

クロレラ

オオミジンコ

魚 類
ファットヘッドミノー

メダカ

5149.7(96-h)(96-h)

22.2(96-h)
107.5(48-h)

LC50
EC501
引用文献1) IUCLID (International Uniform Chemical Information Data Base) Data Sheet, EU (1995).

(4-ニトロトルエン)11

ほ乳動物毒性図（経口投与）
反復mg/kg/day

マウス

ラット

生殖・発生
ラット

13 w

13 w

5 d/w×3 m + 3 m

5,000●1,700肝臓重量増加1,000●700
体重増加抑制、腎臓500

腫大、脾臓の髄外造
血亢進、ヘモジデリ ●400
ン沈着、うっ血、赤脾臓の腫大、精細管

血球数・ヘマトク

壊死、精巣萎縮

リット値減少100●10050● 40