(o-フェニルフェノール)1
既存化学物質安全性(ハザード)評価シート

整理番号

官報公示
整理番号

99−28

4−19

CAS 番号o-フェニルフェノール
名称

別名：2-フェニルフェノー

90−43−7

OH

構 造 式

ル
2-ヒドロキシビフェ
ニル
分 子 式

C12H10O

分 子 量

170.21

市場で流通している商品(代表例)1)
純 度：98％以上
不純物：不明
添加剤又は安定剤：無添加
ほ乳動物毒性データに限っては、当該物質のナトリウム塩との比較をも示した。
1. 物理・化学的性状データ
外

観：白色固体2, 3)

融点：57℃2, 4)

沸

点：286℃5)

引

火点：124℃(c.c.) 6)

発

火

点：530℃6, 7)

爆 発 限 界：1.4-9.5％5)比
重： d 201.265)
4
蒸 気 密 度：5.87(空気 = 1)
蒸気圧：0.07 Pa(5.2×10-4 mmHg)(20℃)5)

分 配 係 数：log Pow；3.09(実測値)、3.36(計算値)8)
加水分解性：加水分解を受けやすい化学結合なし
解 離 定 数：文献なし
スペクトル：主要マススペクトルフラグメント
m/z 170(基準ピーク, 1.0)、169(0.69)、141(0.35)9)
吸 脱 着 性：文献なし
粒 度 分 布：文献なし
溶

解性：o-フェニルフェノール/水；0.7 g/ l (25℃)10, 11)
エタノール、エチレングリコール、イソプロパノール、グリコールエーテルな
どの有機溶媒に可溶10)。

換 算 係 数：1 ppm = 7.08 mg/m3(気 体 , 20℃ ) 1 mg/m3 = 0.141 ppm

(o-フェニルフェノール)2

2. 発生源・暴露レベル
製造量等：平成 8 年度

975 t

(製造

0t

輸入

975 t)12)

放出・暴露量：文献なし
用
途：樹脂原料、染料原料、抗菌剤、保存料、防ばい剤、各種合成原料1)

3. 環境運命
1) 分解性
好気的
良分解13)(化審法)
試験期間
被験物質
活性汚泥
2 週間
30 mg/ l
100 mg/ l
BOD から算出した分解度
47〜86％(試験終了時における分解度は上昇途中であった。)
OECD テストガイドライン 301E 試験(修正 OECD スクリーニング試験)(試験濃度：20mg COD/ l 、試験期間：6 日間)及び 301D 試験(試験濃度：2 mg COD/ l 、試験期間：28日間)でそれぞれ 100％及び 84％分解されたと報告されている5)。
嫌気的
メタン発酵条件及び硫酸還元条件下、22 日間でそれぞれ 70％及び 97％分解されたとの報告がある5)。
非生物的OH ラジカルとの反応性
対流圏大気中では、速度定数 = 2.9×10-11 cm3/分子・sec(25℃)で14)、OH ラジカル濃度を 5×105〜1×106 分子/cm3 とした時の半減期は 7〜13 時間と計算される。
2) 濃縮性報告なし。
3) 環境分布・モニタリングデータ15)
実
検 出 例 と 検 出 範 囲施
水質 ppb
底質 ppb
魚類 ppm
年
B/A
B/A
B/A
検出範囲
検出範囲
検出範囲
度
(昭)
(検出限界)(検出限界)(検出限界)
0/30
0/30
調査データなし−−
53(20〜680)(0.02〜12.5)

その他
B/A
検出範囲
(検出限界)
調査データなし

B/A は検出数／検体数を表す。

(o-フェニルフェノール)3

4. 生態毒性データ

分類

生物名

藻類

LC50(mg/ l )(暴露時間)OECD
EC50(mg/ l )16(暴露時間) : 影響指標 分類基準(案) )very toxic
0.85(72-h) : 増殖阻害

Scenedesmus
subspicatus5)(セネデスムス)

Daphnia magna5,17)甲殻類−

1.5(48-h) : 遊泳阻害0.71(48-h)

−

toxic

(オオミジンコ)

Daphnia magna5)(very toxic)(オオミジンコ)魚類

Lepomismacrochirus17)

2.74(96-h)

toxic

2.75(96-h)

toxic

3.4(96-h)

toxic(ブルーギル)

Oncorhynchus
mykiss17)(ニジマス)

Pimephales
promelas17)(ファッドヘッドミノー)−：デ−タなし( )内分類：OECD の分類基準値が適用できると仮定した時の分類

5. ほ乳動物毒性データ
1) 急性毒性14, 18, 19, 20, 21, 22)
マウス
経口 LD50

1,000-2,000 mg/kg

ラット
1,000-3,000 mg/kg

ネコ

モルモット

500-2,000 mg/kg 3,500 mg/kg

683-1,018 mg/kg(Na 塩) 1,000-1,700 mg/kg(Na 塩)
吸入 LC50−＞134 ppm

−

−

−

−

−

−

＞188 ppm(Na 塩)
経皮 LD50
腹腔内 LD50 50 mg/kg−−
500-1,500 mg/kg

マウスに 1,050 mg/kg を経口投与した実験で、運動失調、呼吸困難がみられている18)。
マウス、ラット、ネコへの投与(投与量、投与経路不明)では呼吸困難、昏睡、振戦、運動失調、低体温、肺、肝臓、消化管、心筋の出血がみられている19, 21)。
ネコに 500 mg/kg を経口投与した実験で、傾眠、呼吸困難がみられている18)。
2) 刺激性・腐食性
ウサギの皮膚及び眼に対して刺激性を有することが報告されている21)。

(o-フェニルフェノール)4

3) 感作性報告なし。
4) 反復投与毒性(1) 経口投与
本物質についてはナトリウム塩との比較実験が行われているが、ラットでの実験からナトリウム塩のほうが腎臓及び膀胱への毒性が強いことが示されている23)。
・o-フェニルフェノール
ラットに 50、150、500、1,000 mg/kg/day 相当量(0.1、0.3、1.0、2.0％)を 3 ヵ月間混餌投与した実験で、500 mg/kg/day 以上で肝臓、腎臓、脾臓の重量増加、1,000 mg/kg/day で成長抑制がみられている21)。また、ラットに 50､100､200､500 mg/kg/day を 6 ヵ月間強制経口投与した実験で、500 mg/kg/day で腎臓及び肝臓の重量増加がみられている21, 24)。さらにラットに 10、100、1,000 mg/kg/day 相当量(0.02､0.2､2％)を 2 年間混餌投与した実験
では、1,000 mg/kg/day で成長阻害、腎臓の炎症がみられている14, 19, 21, 22)。
ラットに 1,250 mg/kg/day 相当量(2％)を 90 日間混餌投与した実験で、血尿、肝臓及び腎臓の重量増加、腎臓の退色、組織学的には肝細胞肥大、腎臓の皮質萎縮、尿円柱及び嚢胞変性がみられている21)。
ラットの雄に 98.4、210.3、409.9、815.1、1,492.8 mg/kg/day 相当量、雌に 108.5、221.1、432.3、888.4、1,622.6 mg/kg/day 相当量(0.16､0.31､0.62､1.25､2.5％)を 13 週間混餌投与した実験では、最高用量で雌雄に死亡がみられ、生存例では最高用量で雌雄に摂餌量減少、腎盂腎炎及び間質性腎炎、上位 2 用量で雌雄に体重減少、雄に膀胱の結石及び移行上皮
過形成がみられている21, 24)。
さらに雄ラットに 269、531、1,140 mg/kg/day 相当量(0.625､1.25､2.5％)で 91 週間混餌投与した実験で、531 mg/kg/day 以上の群で体重減少、膀胱結石、腎臓の炎症がみられ、269 及び 1,140 mg/kg/day に膀胱の移行上皮過形成、生存率低下がみられている21)。
イヌに 20、200、500 mg/kg/day を 1 年間経口投与した実験で、500 mg/kg/day で腎臓の絶対重量増加がみられている14, 21, 22)。
・o-フェニルフェノールナトリウムマウスに本物質のナトリウム塩 0.25-4.0％(500-6,000 mg/kg/day 相当量)を 13 週間混餌投与した実験では、1.0％以上で体重減少、0.5％以上で肝臓の相対重量増加がみられている21)。
ラットに本物質のナトリウム塩 1,250 mg/kg/day 相当量(2％)を 90 日間混餌投与した実験で、体重減少、肝細胞肥大、膀胱の移行上皮過形成がみられている19, 21)。
ラットに本物質のナトリウム塩を雄に 85、177、353、706、1,384、2,487 mg/kg/day 相
当量、雌に 87、177、352、706、1,338、2,431 mg/kg/day 相当量(0.125､0.25､0.5､1.0､2.0､4.0％)
を 13 週間混餌投与した実験で、雄の 2,487 mg/kg/day で腎盂腎炎がみられている19, 21)。
さらに雄ラットに本物質のナトリウム塩を 62、125、250、500、1,000、2,000 mg/kg/day
相当量(0.125､0.25､0.5､1.0､2.0､4.0％)で 91 週間混餌投与した実験では、250 mg/kg/day 以(o-フェニルフェノール)5

上で膀胱結石、1,000 mg/kg/day 以上で生存率低下がみられ、投与全群に血尿がみられている19, 20)。
ラットに本物質のナトリウム塩を雄 0.7、2.0％、雌 0.5、1.0％で 104 週間混餌投与し、2 週間の回復期間をおいた実験で、雄 2.0％に体重減少、血尿がみられ、雌雄の投与全群で腎臓の炎症、膀胱の移行上皮過形成、生存率低下がみられている21)。
(2) 経皮投与
・o-フェニルフェノール
マウスに 59.5、114、208、357、555 mg/ml アセトンを 4 週間経皮投与した実験では、投与部位の潰瘍が用量に依存して増加し、208 mg/ml 以上では全例にみられている20)。

5) 変異原性・遺伝毒性
・o-フェニルフェノール
試験方法
in vitro 復帰突然変異試験

試験条件

結果*

ネ ズ ミ チ フ ス 菌 TA98 、 TA100 、TA1535、TA1537、TA1538、S9(+/-)

ネズミチフス菌 TA1535、S9(-)14 , 20)
ネズミチフス菌、S9(+)、60 µg/m l
大腸菌 WP2hcr
DNA 修復試験

マウスリンフォーマ試験−

大腸菌 WP2、WP2uvrA、CM571(recA)、＋

19)

マウスリンパ球、S9(+)、5-50 µg/m l 18)＋

ヒト胎児細胞、20 µg/m l 18)＋+/-

マ ウ ス リ ン フ ォ ー マ L5178Y/TK 、＋

14)

ヒト線維芽細胞、0.2 µg/m l 18)＋

18, 20)＋18, 20)＋

CHO、S9(-)、29.9 µg/m l

CHO-K1、100-150 µg/m l 25)
CHO、5-50 µg/m l
in vivo＋

枯草菌 H17rec+、M45rec-、S9(+/-)

CHO-K1、100-150 µg/m l
姉妹染色分体交換試験

＋

−
19)

S9(+)
染色体異常試験

18)

19)

WP100(uvrA recA)
遺伝子突然変異試験−

19, 20)

19)

＋
−

19)

不定期 DNA 合成試験

ラット初代培養肝細胞−

染色体異常試験

マウス、経口、800 mg/kg/day×5 日間又−は単回 4,000 mg/kg
雄ラット、経口、250-4,000 mg/kg14, 19, 20)−

雄ラット、経口、50-800 mg/kg×5 日14, 19,−20)

(o-フェニルフェノール)6

試験方法
in vivo

不定期 DNA 合成試験
優性致死試験

試験条件

結果*

ラット、経口、336 g/kg×4 週18)＋雄マウス、経口、100、500 mg/kg×5 日−

14, 19, 20)

DNA 損傷試験
DNA 付加体形成試験

マウス、経口、2 mg/kg18)

＋
19,

−

ショウジョウバエ、注射、500 ppm14, 20)−

14, 20)

ショウジョウバエ、経口、250 ppm−

マウス、経口、600 mg/kg×5 日、−

ラット、膀胱 DNA、経口、500 mg/kg
20)

伴性劣性致死試験
宿主経由試験

大腸菌 WP2hcr、ネズミチフス菌 TA98、TA100、TA1535、TA1537、TA153819, 20)
*−：陰性

＋：陽性

・o-フェニルフェノールナトリウム試験方法
in vitro 復帰突然変異試験

試験条件

結果*

ネ ズ ミ チ フ ス 菌 TA98 、 TA100 、TA1535、TA1537、TA1538、S9(+/-)

DNA 修復試験

枯草菌 H17rec+、M45rec-、S9(+/-)19)−

染色体異常試験

CHO、5-100 µg/m l 19)＋

姉妹染色分体交換試験

in vivo−

19, 20)

CHO-K1、1-75 µg/m l

19)−

不定期 DNA 合成試験

ラット初代培養肝細胞、0.1 mM

染色体異常試験

ラット、混餌、1-4％、13 週19)

優性致死試験

−−19)

雄マウス、混餌、0.5-4％、2 ヵ月

−

19)

−

雄ラット、混餌、1-4％、3 ヵ月
DNA 付加体形成試験

19)

ラット、膀胱 DNA、経口、500 mg/kg19,−

20)6) 発がん性(1) 経口投与
反復投与毒性の場合と同様に、その発がん性はナトリウム塩の方が強く、その理由としてナトリウム塩では尿の pH 上昇と Na イオン濃度の増加が起こり、この状態が活性代謝物である 2-フェノール 1, 4-ベンゾキノンの腎盂、膀胱上皮内への移行を促進し、DNA との付加体形成を増加させるためと考えられている 23)。

(o-フェニルフェノール)7

・o-フェニルフェノール(C57BL/6 × CH3/Anf)F1 及び(C57BL/6 × AKR)F1 マウスに 7 日齢から 100 mg/kg/day を強制経口投与し、離乳後から 280 mg/kg/day 相当量を 18 ヵ月齢まで混餌投与した実験では、腫瘍の誘発はみられていない19)。
Wistar ラットに 10、100、1,000 mg/kg/day 相当量(0.02､0.2､2％)を 2 年間混餌投与した
実験では腫瘍の誘発はみられていない14, 19, 21, 22)。
F344 ラットの雄に 98.4、210.3、409.9、815.1、1,492.8 mg/kg/day 相当量、雌に 108.5、221.1、432.3、888.4、1,622.6 mg/kg/day 相当量(0.16、0.31、0.62、1.25、2.5％)を 13 週間
混餌投与した実験で、雄 815.1 mg/kg/day で膀胱に移行上皮乳頭腫の誘発がみられている
24)。
さらに F344 ラットの雄に 269、531、1,140 mg/kg/day 相当量(0.625、1.25、2.5％)を 91

週間混餌投与した実験で、531 mg/kg/day 以上で膀胱の移行上皮乳頭腫/癌の誘発がみられている 24)。
・o-フェニルフェノールナトリウム
B6C3F1 マウスに本物質のナトリウム塩を 700-3,000 mg/kg/day 相当量(0.5、1.0、2.0％)
を 96 週間混餌投与した実験で、腫瘍の誘発はみられていない21)。
F344 ラットに本物質のナトリウム塩を雄 85、177、353、706、1,384、2,487 mg/kg/day
相当量、雌 87、177、352、706、1,338、2,431 mg/kg/day 相当量(0.125､0.25､0.5､1.0､2.0､4.0％)
で 13 週間混餌投与した実験で、雄 706 mg/kg/day 以上で膀胱に移行上皮乳頭腫、1,384
mg/kg/day 以上で膀胱に移行上皮癌、雌 2,431 mg/kg/day で膀胱に移行上皮乳頭腫の誘発がみられている 26)。
雄の F344 ラットに本物質のナトリウム塩 62、125、250、500、1,000、2,000 mg/kg/day
相当量(0.125､0.25､0.5､1.0､2.0､4.0％)で 91 週間混餌投与した実験で、250 mg/kg/day 以上
で腎臓の移行上皮癌、500 mg/kg/day 以上で膀胱の移行上皮癌の誘発がみられている。また、1,000 mg/kg/day において 21 例中 1 例に膀胱の癌肉腫の発生がみられている26)。
F344 ラットに本物質のナトリウム塩を雄 0.7、2.0％、雌 0.5、1.0％を 104 週間混餌投与し、2 週間の回復期間をおいた実験で、雄 0.7％以上の群で膀胱に移行上皮癌、2.0％の群で腎臓に移行上皮乳頭腫/癌、膀胱に移行上皮乳頭腫、雌 0.5％以上の群で膀胱に移行上皮
乳頭腫、1.0％の群で膀胱に移行上皮癌の誘発がみられている21)。
(2) 経皮投与
・o-フェニルフェノール
Swiss CD-1 マウスに 555 mg/m l のアセトン溶液を 3 回/週 × 4 週間背部に塗布し、2 年後に腫瘍の発生の有無を検討した実験で、腫瘍の発生はみられていない20)。
(3) プロモーション試験
・o-フェニルフェノールナトリウム
雌 CD-1 マウスにイニシエーターとして 0.01 mg の DMBA を 2 回/週 × 5 週間皮膚に塗布し、その後本物質のナトリウム塩 5.0 mg を 2 回/週 × 47 週間皮膚に塗布した実験で、DMBA/アセトン対照群と比較して、乳頭腫/扁平上皮癌の有意な発生率の増加がみられて

(o-フェニルフェノール)8いる21)。
7) 生殖・発生毒性(1) 経口投与
・o-フェニルフェノール
マウスに 1,450、1,740、2,100 mg/kg/day を妊娠 7 日目から 15 日目までの 9 日間投与した実験で、母動物及び胎児に体重減少がみられたが、奇形はみられていない14, 19)。
ラットに 100、300、700 mg/kg/day を妊娠 6 日目から 15 日目までの 10 日間投与した実験で胎児毒性及び催奇形性はみられていない19)。
ラットに 150、300、600、1,200 mg/kg/day を妊娠 6 日目から 15 日目までの 10 日間投与した実験で、300 mg/kg/day 以上で母動物に体重増加抑制、運動失調等の毒性がみられ、600 mg/kg/day 以上で吸収胚の増加、胎児体重の減少等の毒性がみられている21)。
ウサギに 25、100、250 mg/kg/day を妊娠 7 日目から 19 日目までの 13 日間投与した実験で、250 mg/kg/day において母動物に腸管、腎臓に影響、死亡がみられたが、胎児に毒性、奇形はみられていない27)。
ラットに 36、125、457 mg/kg/day を投与した 2 世代繁殖試験で、125 mg/kg/day 以上でF0、F1 世代の雌雄の腎臓に影響がみられ、457 mg/kg/day で F0、F1 世代の雌で体重増加の抑制、F1 世代の雄で腎臓に影響がみられている21)。
・o-フェニルフェノールナトリウムマウスに 100、200、400 mg/kg/day を妊娠 7 日目から 15 日目までの 9 日間投与した実験で、母動物及び胎児に体重減少がみられたが、奇形はみられていない14, 19)。

6. ヒトへの影響
1) 急性影響
本物質は経口摂取あるいは吸入暴露で毒性を示す20)。経口摂取による致死量は 10 g と報告されている20)。経皮吸収は少ない20)。
本物質のダストは吸入暴露で刺激性を示し、0.5％以上の水溶液の適用は皮膚刺激性を示す20)。また、本物質の液体又はダストは角膜との接触により壊死を引き起こす可能性がある20)。
2) 慢性影響
本物質及び本物質のナトリウム塩は、柑橘類に用いられる防ばい剤として認められている食品添加物であり28)、いずれも一日許容摂取量(ADI)は FAO/WHO で 0-0.2 mg/kg/day とされている29)。
ヒトへの慢性影響の報告はない。

(o-フェニルフェノール)93) 発がん性30, 31, 32)
機

関

分

類

基

準

EPA(1999 年)−

1999 年現在発がん性について評価されていない。

EU(1998 年)−

1999 年現在発がん性について評価されていない。

NTP(1998 年)

1999 年現在発がん性について評価されていない。

IARC(1999 年)

ヒトに対する発がん性について分類できない物質。

*1

グループ 3グループ 2B*

ヒトに対して発がん性を示す可能性がある物質。

ACGIH(1998 年)−

1999 年現在発がん性について評価されていない。

日本産業衛生学会(1999 年)−

1999 年現在発がん性について評価されていない。

2*1: o-フェニルフェノール*2: o-フェニルフェノールナトリウムヒトでの発がんに関する報告はない。
4) 許容濃度31, 32)
機関名

許容濃度

経皮吸収性

ACGIH(1998 年)

記載なし

−

日本産業衛生学会(1999 年)

記載なし

−

7. 生体内運命
本物質及び本物質のナトリウム塩で体内動態の差異は認められておらず、双方とも皮膚及び消化管から吸収される。また、マウスにおいて本物質蒸気の呼吸器からの吸収を示唆する報告もある21)。
6 名のヒトボランティア(男性)に、14C/13C 標識(14C-OPP と 13C-OPP を混合して調整)した本物質の 0.4 w/v％イソプロピルアルコール溶液 6 g/kg を皮膚に 8 時間適用した実験では、適用量の約 43％が吸収され、適用後 4 時間以内に血漿中の本物質濃度は最高に達している。
吸収された本物質の腎クリアランスは半減期が 0.8 時間と短く、ほとんど全てが 24 時間以内に尿中に排泄されている。また、尿中に確認された放射活性の約 73％が遊離の本物質又は本物質の硫酸及びグルクロン酸抱合体によるものであった。本物質及びその代謝物は速やかに尿中へと排泄されるので、反復適用した場合でもヒト体内への蓄積性はほとんどないものと思われる 33)。ヒトボランティアにおいて 2％の本物質を含む殺菌剤 3 m l を 1 分
間手に擦り込み、その後水洗するという作業を 10 回繰り返したとき、本物質及びその抱合体の尿中総排泄量は約 6 mg であったとの報告がある21)。
ラットに本物質及び本物質のナトリウム塩 500 mg/kg までを経口投与した実験では、投与量のほぼ全量(90％以上)が速やかに腸管から吸収されている21)。本物質をイヌとネコに経口投与した実験では、血漿中濃度のピークがイヌでは 2 時間後、ネコでは 12-36 時間後にみられている。フェノールについての研究で、フリーのフェノールは腸管から吸収され(o-フェニルフェノール)10

ず、腸管の粘膜上皮細胞でグルクロン酸抱合あるいは硫酸抱合されて吸収されることが示されている。ラットへの投与では本物質の未変化体とグルクロン酸抱合体が検出され、硫酸抱合体は検出されていない。これらの所見はグルクロン酸抱合が本物質の主要な代謝経路であることに加え、腸管からの吸収に影響することを示し、この抱合能が欠如している
ネコは吸収が遅いことを説明している22)。
吸収された本物質は速やかに組織中に分布するが、特に尿路系への分布が顕著である。
雄ラットに 14C 標識した本物質 160 mg/kg 又は本物質のナトリウム塩 250 mg/kg を単回経口投与した実験では、投与 1 及び 7 日後において臓器及び組織中に放射活性は認められていない。しかしながら、投与 30 分後のオートラジオグラムでは、腎盂、膀胱、尿管、消化管、腎臓及び肝臓に放射活性が認められている。投与 2 時間後には、肝臓及び腎臓の放射活性は減少したが、膀胱、尿管及び胃には高い放射活性が残存している。また、投与 12
時間後においても膀胱及び尿管には高い放射活性が認められている21)。
ラットにおいては、経口投与での本物質又は本物質のナトリウム塩の主要代謝物はグル
クロン酸抱合体である。このほか、2,5-ジヒドロキシビフェニル及びその抱合体や 2-フェニル-p-ベンゾキノンも認められている。これら代謝物の形成には用量依存性があり、約 50
mg/kg ではほとんどが硫酸抱合体を形成し、200-600 mg/kg では 2, 5-ジヒドロキシビフェニ
ルのグルクロン酸抱合体の割合が増加する。約 1,000 mg/kg を反復投与した場合には、少量の非抱合体及び 2-フェニル-p-ベンゾキノンも形成される。また、イヌにおいてはフェノール誘導体の形成も確認されており、フェニル基間の開裂を行う代謝経路の存在が示唆されている。ヒトの組織を用いた in vitro での実験では硫酸抱合のみが起こるとされている
21, 22)。

ラットに放射標識した本物質又は本物質のナトリウム塩 500 mg/kg までを経口投与した実験では、投与量の 60-80％が 12 時間以内に排泄され、24 時間以内にほぼ全量が排泄されている。このときの主な排泄経路は尿中であり、投与量の約 95％が尿中に 5％が糞中に排泄されている21)。また、ラットに 14C 標識した本物質 40.8 mg/kg を静脈内投与した場合には、投与量の 15-20％が胆汁中にも排泄されている22)。

8. 分

類(OECD 分類基準・案16))

1) ほ乳動物に対する急性毒性は、経口投与ではマウス、ネコでクラス 4、
ラットでクラス 4-5、モルモットでクラス 5、吸入暴露ではラットでクラス 2 に分類される。
2) 水圏環境生物に対する急性毒性は、藻類に対しては very toxic、甲殻類及び魚類に対しては toxic に分類される。

9. 総合評価
1) 危険有害性の要約
本物質は防ばい剤として使用される食品添加物である。眼、皮膚、呼吸器への刺激性が(o-フェニルフェノール)11

みられ、急性影響として運動失調や呼吸困難等がみられている。実験動物への反復投与では本物質と本物質のナトリウム塩で比較実験が行われているが、膀胱で上皮の過形成や膀胱結石、腎臓で腎臓重量の増加や腎炎などが報告されており、ナトリウム塩でより影響が強い傾向がある。変異原性試験では in vitro で陽性が多く報告されており、また in vivo でも一部に陽性の報告がある。経口投与による発がん性試験では本物質は雄ラットで、また本物質のナトリウム塩は雌雄のラットで膀胱や腎臓に移行上皮乳頭腫/癌がみられている。
また経皮投与によるプロモーション試験では本物質のナトリウム塩で皮膚の乳頭腫/扁平上皮癌がみられている。IARC は本物質をグループ 3、本物質のナトリウム塩をグループ
2B に分類している。生殖・発生毒性については催奇形性は認められていない。実験動物への反復投与毒性及び発がん性はナトリウム塩の方が強く、この理由としてナトリウム塩による尿の pH の上昇と Na イオン濃度の増加が考えられている。
本物質は環境中に放出された場合、大気中での OH ラジカルとの反応による半減期は 1日以内と計算される。水圏では主として生分解される。その他嫌気分解を受けるとの報告がある。環境庁のモニタリングでは環境中から検出されたことはない。水圏環境生物に対する急性毒性は藻類、甲殻類及び魚類のいずれに対しても強い。
2) 指摘事項(1) 実験動物で腎臓、膀胱への影響が多く報告されており、ラットで結石に起因する膀胱、腎盂の腫瘍発生の報告がある。
(2) 本物質のナトリウム塩で皮膚癌に対するプロモーション作用がみられている。

平成 12 年 6 月作成

(o-フェニルフェノール)12

参考資料
1)

(社)日本化学工業協会調査資料(2000).

2)

有機合成化学協会編, 有機化学物辞典, 講談社(1985).

3)後藤稠, 池田正之, 原一郎編, 産業中毒便覧・増補版, 医歯薬出版(1994).

4)

John A. Dean, Lange's Handbook of Chemistry, 13th., MacGraw-Hill Book

Company(1985).
5)

IUCLID(International Uniform Chemical Information Data Base) Data Sheet, EU(1995).

6)

IPCS, International Chemical Safety Cards(1993).

7)日本化学会編, 化学防災指針集成, 丸善(1996).

8)分配係数計算用プログラム

9)

NIST Library of 54K Compounds.

10)

Handbook of Environmental Data on Organic Chemicals, 3rd. Ed., Van Nostrand Reinhold

C Log P, アダムネット(株).

Co.(1996).
11)

Richardson, M.L. et.al., The Dictionary of Substances and their Effects, Royal Society ofChemistry(1992-1995).

12) 平成８年度 既存化学物質の製造・輸入量に関する実態調査, 通商産業省.
13) 通産省化学品安全課監修, 化学品検査協会編, 化審法の既存化学物質安全性点検
データ集, 日本化学物質安全・情報センター(1992).
14)

Hazardous Substances Data Bank(HSDB), U.S.National Library Medicine(1998).

15)

環境庁環境保健部環境安全課監修, 化学物質と環境(1999).

16)

OECD, Proposal for a Harmonized Classification System based on Acute Toxicity(1996).

17)

AQUIRE(US EPA, ECOTOX Database System).

18)

Registry of Toxic Effects of Chemical Substances(RTECS), US NIOSH(1998).

19)

IARC Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans,
30(1982).

20)

National Toxicology Program(NTP) Technical Report Series, 301(1986).

21)

Hans Stouten, J. Appl. Toxicol., 18, 261-270(1998).

22)

James T. F. Liao, Vet. Hum. Toxicol., 22(6), 406-408(1980).

23)

K. Hiraga, Fd. Chem. Toxic., 22(11), 865-870(1984).

24)

Sumiko Tayama, Mutation Research, 223, 23-33(1989)

25)

K. Hiraga, Fd. Chem. Toxic., 19, 303-310(1981).

26)

C. L. Zablotny, Toxicologist, 12(1), 103(1992).

27)

社団法人 日本食品衛生協会, 厚生省生活衛生局食品化学課監修, 食品添加物の使用基準便覧(1996).

28)

Summary of Evaluations Performed by the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food
Additives(JECFA)(http://jecfa.ilsi.org/search.cfm).

29)

JETOC, 発がん性物質の分類とその基準, 発がん性評価物質一覧表, 第 4 版(1999).

(o-フェニルフェノール)1330)

ACGIH, Booklet of the Threshold Limit Values and Biological Exposure Indices(1996).

31)

許容濃度等の勧告, 産業衛生学雑誌, 41, 96-158(1999).

32)

C. Timchalk, Human & Expermental Toxicology, 17, 411-417(1998).

別添資料
1)

生態毒性図

2)

ほ乳動物毒性シート

3)

ほ乳動物毒性図

(o-フェニルフェノール)14

生態毒性図

藻
(mg/ l )類

セネデスムス

魚

甲殻類
オオミジンコ

ブルーギル

類

ニジマス

ファットヘッドミノー

10

3.4
2.74
1.5

(96-h)

2.75(96-h)(96-h)(48-h)
1
0.85(72-h)

LC50
EC50

0.1

引用文献
1) IUCLID (International Uniform Chemical Information Data Base) Data Sheet, EU (1995).
2) AQUIRE (US EPA, ECOTOX Database system).

(o-フェニルフェノール)15

ほ乳動物毒性シート（発がん性）
動物種・系統ラット(F344)

ラット(F344)

投与経路
試験条件
試験結果（腫瘍部位、発生頻度、タイプなど）
雄 (mg/kg/day)
対照
98.4
210.3
409.9
815.1
経口
用量 (mg/kg/day)(混餌)
雄98.4、210.3、409.9、815.1、(各群 n=11-12)
1,492.8
膀胱
雌108.5、221.1、432.3、888.4、移行上皮乳頭腫
0％
0％
0％
0％
50％
1,622.6

経口(混餌)

投与期間 : 13 週
用量 (mg/kg/day)雄
269、531、1,140
投与期間 : 91 週

ラット
(F344)

ラット(F344)

経口
(混餌)

経口
(混餌)

(mg/kg/day)
膀胱
移行上皮乳頭腫
移行上皮癌

対照

269

531

1140

0/24
0/24

0/20
0/20

3/24
20/24

2/23
2/23

1492.80％1)

用量 (ナトリウム塩、mg/kg/day) 雄 (mg/kg/day)雄85、177、353、706、1,384、 膀胱
2,487
移行上皮
雌
87、177、352、706、1,338、
乳頭腫
2,431
移行上皮癌

対照

85

177

353

706

1384

2487

0/10

0/10

0/10

0/9

1/10

4/10

0/10

0/10

0/10

0/10

0/9

0/10

5/10

1/10

投与期間 : 13 週

雌 (mg/kg/day)
膀胱
移行上皮
乳頭腫

対照

87

177

352

706

1338

2431

0/10

0/9

0/9

0/9

0/10

0/10

2/10

用量 (ナトリウム塩、mg/kg/day) (mg/kg/day)雄
62, 125, 250, 500, 1000, 腎臓
2000
移行上皮癌

対照

62

125

250

500

1000

2000

0/20

0/20

0/20

2/21

1/21

1/21

13/20

0/20
0/20

0/20
0/20

0/20
0/20

0/21
0/21

6/21
0/21

18/21
1/21

8/20
0/20

投与期間 : 91 週

膀胱
移行上皮癌
癌肉腫

文献
1)

2)

2)

(o-フェニルフェノール)16

ほ乳動物毒性シート（発がん性）（続）動物種・系統ラット(F344)

投与経路
試験条件
経口
用量 (ナトリウム塩、％)(混餌)
雄
0.7、2.0
雌0.5、1.0
投与期間 : 104 週、回復期間 2 週

試験結果（腫瘍部位、発生頻度、タイプなど）
対照
0.7
2.0

雄(％)
腎臓
移行上皮乳頭腫
移行上皮癌
膀胱
移行上皮乳頭腫
移行上皮癌
雌(％)
膀胱
移行上皮乳頭腫
移行上皮癌

マウス(CD-1)

引用文献： 1)
2)
3)

経皮

0/50
0/50

0/50
0/50

1/50
2/50

0/50
0/50

0/50
2/50

1/50
46/50

対照

0.5

1.0

0/50
0/50

1/50
0/50

3/50
1/50

(担腫瘍動物数)(プロモーション試験)
雌(mg)
対照
用量、投与期間
7,12-dimethylbenz(a)anthracene
皮膚(DMBA) 0.01 mg 2 回/週 × 5 週
乳頭腫/扁平上皮癌
5/20間、その後 sodium o-phenylphenate
5.0 mg 2 回/週 × 47 週間皮膚塗布。
対照群として、DMBA/アセトン群。

K. Hiraga, Fd. Chem. Toxic., 22(11), 865-870 (1984).
K. Hiraga, Fd. Chem. Toxic., 19, 303-310 (1981).
Hans Stouten, J. Appl. Toxicol., 18, 261-270 (1998).

文献
3)

3)
0.01
15/20

(o-フェニルフェノール)17

ほ乳動物毒性図（経口投与）

％
10

ラット

ラット

ラット

反復
ラット

90 d 混餌13 w 混餌91 w 混餌90 d 混餌(Na 塩)

ラット

ラット

ラット

13 w 混餌(Na 塩)

91 w 混餌(Na 塩)

104 w 混餌(Na 塩)

(雄のみ)

(雄のみ)

●4
雄で腎盂腎炎●2.5●2.0
血尿、肝臓・腎臓

死亡、摂餌量減少、腎盂腎炎及び間質性腎炎重量増加、腎臓の ●1.25

1

退色、肝細胞肥大、 体重減少、雄で膀腎臓の皮質萎縮、 胱結石、膀胱の移尿円柱及び嚢胞変●2.0
体重減少、肝細胞●1.25
体重減少、膀胱結●2
生存率低下

肥大、膀胱移行上●2.0
雄で体重減少、血尿

皮過形成

石、腎臓炎症

行上皮過形成性●0.5-0.7●0.625
膀胱の移行上皮過形成、生存率低下

●0.5
膀胱結石

雌雄で腎臓の炎症、膀胱の移行上
皮過形成、生存率低下●0.1250.1

血尿

(o-フェニルフェノール)18

ほ乳動物毒性図（経口投与）

％
10

ラット

ラット

マウス

13 w 混餌91 w 混餌96 w 混餌(Na 塩)

発がんラット
13 w 混餌(Na 塩)

ラット

ラット

91 w 混餌(Na 塩)

104 w 混餌(Na 塩)

(雄のみ)

(雄のみ)

●4.0
雌 で 膀 胱に 移 行
上皮乳頭腫

●2.0
腫瘍発生なし

●1.25

1

●1.25

雄で膀胱の移行上

膀胱の移行上皮

皮乳頭腫

乳頭腫/癌

●2.0

●2.0

●2.0

雄 で 膀 胱に 移 行

膀胱の癌肉腫雄で腎臓移行上皮乳頭腫/癌、上皮癌(1 例のみ)膀胱移行上皮乳頭腫●1.0
雄 で 膀 胱に 移 行●1.0
膀胱の移行上皮癌●1.0
雌で膀胱移行上皮癌

上皮乳頭腫

●0.7
雄で膀胱移行上皮癌

●0.5

●0.5
腎臓の移行上皮癌

0.1●0.5
雌で膀胱移行上皮乳頭腫