グルタチオンとヒアルロン酸を含む薬剤を用いた、非侵襲的高密度焦点式超音波による美白効果
著者:BoncheolLeoGoo,（医学士、韓国）

ABSTRACT
背景 高密度焦点式超音波（HIFU）を用いた皮膚の若返り、リフティング、タイトニング効果に関する研究は数多くあるが、HIFUの振動と皮膚への熱作用による薬剤の吸収と臨床効果に関す

結論
HIFU施術とグルタチオンやヒアルロン酸を含む薬剤
improved
following three treatments (P <を並行して使用することにより、美白効果を伴う肌質改善0.05). Fine wrinkles reduced from 6.25 ±の効果がみられる。副作用の報告は無し。
臨床的にも写2.00mm to 3.10 ± 1.62 mm. Hyperpigmentationの目的は、グルタチオンとヒアルロン酸を含む薬剤を用いて真においても、明らかな改善が認められる。一方、HIFU治
reduced from 3.50 ±療を併用せず、手で薬剤を塗布した場合は、同じ臨床結果
0.80 mm to 2.10 ± 1.05 mm. Hydration

HIFU施術を行うことで、皮膚の若返り効果を高めることができを得ることはできなかった。
improved from 28 ± 10 mm to 55 ± 11 mm.

るかを検証することである。

More than half of patients reported there was

る臨床論文はない（Park, Kim, Kim, Ro, & Ko, 2015）。本研究

significant improvement on brighteni ng, fine

確認することである。この治療では、グルタチオンとヒアルロlines, hyperpigmentation,andキーワード 非侵襲性、高密度焦点式超音波（HIFU）、グ
hydration following the treatment. There
ルタチオン、ヒアルロン酸、顔の若返り、小ジワの減少、美werenoreportedcomplications.
In白、薬剤、肌の引き締めGroup B, there was no statistically significant cン酸を含む薬剤を2回塗布する。この研究は、それぞれの治

hange in clinical skin attributes.

目的 この研究の目的は、HIFUを併用した治療と併用しない治療とで、患者に観察された臨床的および写真による変化を療による肌の美白効果を比較するために計画された。
CONCLUSION HIFU procedure in parallel witha topical agent containing glutathione
方法 30～55歳の女性ボランティア20名を無作為に2つのグループに分けた。 Aグループ（10名）は、グルタチオンとヒアルロン酸を含む薬剤を用いた非侵襲的なHIFU（高密度焦点式超hyaluronic acid effectively helps toskin quality with brightening effects.
adverseeffectwaswerereported.

andimproveNoNoticeable音波）治療を2回受けた。Bグループ（10名）では、HIFU治療をimprovements

行わず、薬剤を手で塗布する治療を2回行った。デジタル写真

photographically.

（EOS Rebel SL3、キヤノン株式会社、日本）および治療満足

combination of HIFU treatment, applying theInfoundclinicallyandcontrast,

without

the度の患者アンケートを収集し、分析した（1～4の尺度で評価）。

topical agent manually did not lead to the same

小ジワ、色素沈着、水分量は、多機能画像処理システム「A-clinical results.

One Smart™」（BOMTECH Inc.、韓国）を用いて測定した。美白 効 果 は 、 Global Aesthetic Improvement Scale (GAISScale)で測定し、医師が1～ 5段階で評価した。

結果 Aグループでは、続けて3回の治療で、小ジワ、水分量、色素沈着が有意に改善された（P < 0.05）。小ジワ
は6.25 ± 2.00mm から 3.10 ± 1.62mm に減少した。
色素沈着は、3.50 ± 0.80 mm から 2.10 ± 1.05 mmに減少した。水分量は28±10mmから55±11mmに改善。半数以上の患者が、治療後、小ジワ、色素沈着、水分量が顕著に改善したと報告。また、合併症の報告は無し。Bグループでは、臨床的な肌の特性に関して、統計的に大幅な変化は見られなかった。

KEYWORDS non-invasive, high-intensity

序論
非侵襲的な高密度焦点式超音波（HIFU）治療は、顔のリフトアップや引き締めができる安全で信頼できる方法として受け入れられている（Ayatollahi等、2020年）。 HIFUに関連する臨床的な変化が臨床論文で報告されている（Sklar等、2014年）。これらの論文には、小ジワや色素沈着の減少、および皮膚のハリの改善、皮膚の若返り効果、リフトアップが含まれる（2014年）。HIFU治療後の臨床結果を高めるために、臨床医はレーザーや高周波（RF）などの他の方法と組み合わせた治療に着手した（MCNAMARA、2007年）。 しかし、最適な臨床結果を得るための取り組みの中で、HIFUの振動と皮膚への熱作用を利用した薬剤の吸収を題材とした臨床効果に関する論文はない。本研究は、グルタチオンとヒアルロン酸を含む薬剤とHIFUの併用治療とHIFUを併用しない場合で、2回の治療後に観察される臨床的および写真による変化を明らかにし、各グループの治療後に美白効果が生じるかどうかを検証するために計画された（Dilokthornsakul 等、2019年）。
図 1. Aグループでは、HIFU治療実施箇所に緑で印をつけた。

被験者および実験方法

被験者 Fitzpatrick皮膚タイプII-IIIに属する30～55歳のアジア人ボランティアの女性20名を無作為に2つのグループに分けた。この研究に参加し、薬剤と併用したHIFU治療の効果を評価するために、患者は同意書に署名した。この研究は、1975年のヘルシンキ宣言のガイドラインに準拠している。妊娠中、授乳中、電気インプラントを埋め込んでいる方、傷口のある方、皮膚感染症の方、自己免疫疾患の方、出血性疾患または機能障害の方などは例外とした。各患者は、試験期間の6週間前および試験実施中は、エイジングケアを含む皮膚治療を同時に行わないように勧告された。
治療前と4週間後にデジタル写真を撮影し、被験者の満足度を測定した。撮影した写真の美白効果は、医師がGAIS尺度（評価レベル1：非常に改善した、2：かなり改善した、3：改善した、4：変化なし、5：悪化した）を用いて評価した。
一人の施術者が同じHIFU装置（ULTRAFORMER MPT、CLASSYS社、韓国）を使用して、すべての患者を治療した。
その際は、グルタチオン（内容量8％、カプセル）とヒアルロン酸を含む薬剤を用い、1.5mmのカートリッジで500ショット（0.2～0.3ジュール）を全顔に照射するプロトコルで1セッション行った。 平均治療時間は約7分で、14日間隔で合計2回の治療を行った。

評価詳細

1

驚くほど改善した

今回の実験で理想的な美容効果が検証された

2

非常に改善した最初と比べて著しく改善したが、 被験者にとって完璧に理想的な状態ではなかった

3

改善した

初めの状態から明らかに改善しているが、再度治療が必要

4

変化無し

基本的に元の状態と変わらず

5

悪化した

元の状態よりも悪化した

図2. 医師によるGAIS評価

Bグループ（10名）では、2回の治療が行われた。 1人の担2回目の治療後、両グループのデジタル写真と多機能画像処理シス

当医が、参加者全員に対して、グルタチオンとヒアルロン酸テムによる写真を撮影した。参加者の満足度は、1～4のレベルで測を含む薬剤を手で塗布した。平均治療時間は約5分で、14定された（1＝改善が見られなかった、2＝わずかに改善した、3＝顕日毎に合計2回の治療が行われた。

著に改善が見られた、4＝大幅に改善した）。患者には、美白、小ジワ、色素沈着、水分量といった肌の特性に関する変化を評価してもらった。撮影した写真で分かる美白効果を、医師がGAIS尺度を用いて評価した。

Aグループ(10名)

Bグループ(10名)

薬剤を用いたHIFU治療1回目

手で薬剤を塗布することに2週間後薬剤を用いたHIFU治療2回目

4週間後

医師が撮影したデジタル写真を評価（GAIS尺度）

図 3. AグループとBグループの研究計画

よる治療1回目

2週間後

手で薬剤を塗布することによる治療2回目

4週間後医師が撮影したデジタル写真を評価（GAIS）

Aグループ治療前

Aグループ治療後
図4 多機能画像処理装置による薬剤を用いた一連のHIFU治療前と治療後に観察された小ジワ、色素沈着、水分量

統計分析
統計分析は、記述的分析により実施。標準偏差と平均値の解析には、Excelプログラム（バージョン．マイクロソフト
エクセル2016 16.0.6741.2048 ）が用いられた。データは±標準偏差で示した。0.05未満のP値は統計的に有意であるとみなされた。

結果
治療前

治療後

P値

小ジワ

6.25 ± 2.00

3.10 ± 1.620.0047

色素沈着3.50 ± 0.80

2.10 ± 1.050.01

水分量

28 ±1055 ± 110.0004

表1. Aグループ:薬剤とHIFU併用治療後の変化について、Aグループの結果

治療前治療後P値

小ジワ

6.98±1.80

6.80 ±1.600.8191

色素沈着

2.82±0.86

2.82 ± 0.861

水分量

25 ± 1228 ± 140.6208

表2. Bグループ:手を使った薬剤の塗布による治療後の変化について、Bグループの結果驚くほど改善が見られた.若干改善が見られた

目に見える改善が見られた

変化無し

80%
70%
60%
50%

50%
40%

40%

40%
30%

30%

30%

30%
20%

20%

20%

20%
10%

10%

10% 10%

10%
0%

0%

0%
美白

小ジワ

色素沈着

図5. Aグループ。薬剤を用いたウルトラフォーマーMPT治療後の患者による自己評価

水分量驚くほど改善が見られた

45%

若干改善が見られた目に見える改善が見られた

40%

変化無し

40%

40%
35%

30%

30%

30%

30%

30%
25%

20% 20%20% 20% 20%

美白

小ジワ

20% 20%20%

20% 20%

20%
15%
10%
5%
0%
色素沈着

水分量

図6. Bグループ。薬剤を用いた治療後の患者さんによる自己評価

AグループとBグループのデータをT検定で比較した。多機考察

能画像システムで測定したAグループ（10名）では、2回の治療後に小ジワが6.25 ± 2.00 から 3.10 ± 1.62 に減少していた。色素沈着は3.5 ± 0.80 から 2.10 ± 1.05 に改善した。水分量は、28 ±10 から 55 ±11 へと顕著な改善を示した。 3分の2以上の患者が、肌の美白と小ジワについて、「驚くほど改善した」あるいは「目に見える改善が見ら

透明感のある滑らかで若々しい肌でいることは、多くの人が切望していると考えられており、高周波、レーザーアブレーション、外付け低出力レーザー、非熱式超音波等、肌の若返りのためのより高度な技術や治療法の開発が進んだ（Abraham等、2004、Mulholland等、2012）。

れた」と報告している（図5）。定性的には、小ジワと色素沈着の改善が最も多く観察された（表1）。また、合併症や副同様に，非侵襲的な治療として広く用いられている高密度作用の報告はなかった。図5と図6は、それぞれAグループ

焦点式超音波（HIFU）は，他の治療と組み合わせて，肌とBグループにおける臨床的な改善を示している。の若返りや引き締めにおける、ゴールドスタンダードとし治療後の美白効果を評価するために、AグループとBグて実証されている（Celik，2016）。しかし，HIFUの振動にループのデジタル写真を1人の医師がGAIS尺度を用いてよる薬剤の吸収と皮膚への熱作用の臨床的効果に関す分析した（図7）。GAISによると，Aグループの70％が「非常る論文はない。本研究では、グルタチオンとヒアルロン酸に良くなった」または「かなり良くなった」と評価している。

を含む薬剤を用いてHIFUの施術を行うことで、美白効果

BグループB（10名）では、2回の治療後、皮膚の状態を観Manggabarani等、 2018）。

が 高 ま る か ど う か を 検 証 す る （ Bukhari 等 、 2018,

察したところ、最小限の変化しか認められなかった。わずかな改善は認められたが、統計的に有意ではなかった（P値

Aグループの治療では、グルタチオンとヒアルロン酸を含>0.05）（表2）。また、Ｂグループの参加者のうち、GAISでむ薬剤を塗布しながら、HIFUエネルギーをハンドピース「驚くほど改善した」「目に見える改善が見られた」と評価しで円形照射し、超音波の振動で温熱感を与えた。 化粧品

たのは、30％のみであった。

業界で使用される美白剤の一つであるグルタチオンは、人体に一般的に存在する抗酸化物質であり、いくつかの全身作用やウイルス感染の予防、抗腫瘍活性をもたらす（Watanabe等、2014）。

Aグループの参加者

驚くほど改善した

目に見える改善が見られた

改善した

Bグループの参加者

変化無し

悪化した

驚くほど改善した

Aグループ（10名）の医師による評価（GAIS尺度）

目に見える改善が見られた

改善した

変化無し

悪化した

Bグループ（10名）の医師による評価（GAIS尺度）

図7. 両グループの医師による美白効果に関するGAIS尺度

いくつかの研究やin vitroの実験では、グルタチオンに抗結論メラニン形成作用があることが発見された（SitohangおよびNinditya, 2020）。

グルタチオンとヒアルロン酸を含む薬剤を塗布しながら行う
HIFU治療は、美白効果を伴う肌質の改善に効果的である。
また、副作用は報告されていない。

同様にヒアルロン酸は、生分解性や無毒性などの様々な物理化学的特性を有することから、幅広い用途に使用

臨床的には、治療後の瘢痕、色素障害、質感異常は報されている。強力な抗酸化物質であるヒアルロン酸の最告されていない。HIFUの治療は副作用がなく、安全でもよく知られている特性として、組織と水を結合させる効あることが、このデータは立証している。

果がある。つまり、増殖中の細胞ではヒアルロン酸の生成が増加し、細胞間の水分量が高まる（Ke等、2011、

臨床的にも写真においても、顕著な改善が見られた。一SudhaおよびRose、2014年）。

方、HIFU治療を併用しない場合、薬剤を手で塗布しても、同様の臨床効果は得られなかった。

この研究では、グルタチオンとヒアルロン酸を含む薬剤を塗布しながら、2回のHIFU治療を行うことで、顕著な美白効果と小ジワや色素沈着の減少による肌の若返り効果、保湿効果の向上が確認された。臨床的な改善は、GAIS尺度と多機能皮膚評価画像システムを用いて写真で測定され、ほとんどの患者がいくつかの皮膚属性に「驚くほど改善した」「目に見える改善が見られた」と報告した。これらの結果は、肌の若返りや美白のための有効成分を含む薬剤の塗布と組み合わせたHIFU治療における利点や効力を実証した。
また、この研究は、HIFU治療後に望ましくない副作用がなかったことも明確に実証している。

症例写真

治療前

Right after the treatment

治療後6週間経過

治療前

Right after the treatment

治療後6週間経過

治療前

Right after the treatment

治療後6週間経過治療前Right after the treatment

治療後6週間経過

治療前

Right after the treatment

治療後6週間経過

治療前

Right after the treatment

治療後6週間経過

参照文献
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