(ｏ-アニシジン)1

化学物質安全性(ハザード)評価シート

整理番号

官報公示
整理番号

2000−133−682(化審法)1− 14(化学物質管理促進法)

CAS 番号

H2N

名

称ｏ-アニシジン

構 造 式
H3C

O

別名：2-アミノアニソール
分 子 式

C7H9NO分 子 量

123.15

市場で流通している商品(代表例)1)
純 度：99％以上
不純物：o-クロロアニリン(0.5％以下)、p‑アニシジン(0.5％以下)
添加剤または安定剤：無添加
1. 物理・化学的性状データ
外観：黄色液体2)

融点：5℃3)

沸点：225℃3)

引

火点：118℃3)

発

火点：415℃4)

爆 発 限 界：文献なし
3)
比重： d 20
4 1.092
蒸 気 密 度：4.25(空気 = 1)
蒸

気圧：＜0.133 kPa(＜0.998 mmHg)(30℃)3)

分 配 係 数：log Pow；1.18(実測値)、1.18(計算値)5)
加水分解性：文献なし
解 離 定 数：pKb；9.486)
スペクトル：主要マススペクトルフラグメント
m/z 108(基準ピーク, 1.0)、123(0.83)、80(0.63)7)
吸 脱 着 性：文献なし
粒 度 分 布：該当せず
溶

解性：ｏ-アニシジン/水；15 g/L(20℃)3)
エタノール、エーテルなどの有機溶媒に可溶6)

換 算 係 数：1 ppm = 5.12 mg/m3(気体, 20℃) 1 mg/m3 = 0.20 ppm

90−04−0(ｏ-アニシジン)2

2. 発生源・暴露レベル
製造量等：平成 10 年度

179 t(製造78 t 輸入101 t)8)放出・暴露量：文献なし
途：染料中間体1)用

3. 環境運命1) 分解性
好気的良分解9)(化審法)
試験期間
被験物質活性汚泥100 mg/L
30 mg/L
2 週間
BOD から算 TOC から算出 GC から算出出した分解度
した分解度
した分解度
40*〜69％72〜93％
81〜100％* 試験終了時、BOD 値は上昇中であった。

嫌気的報告なし。
非生物的OH ラジカルとの反応性
対流圏大気中では、速度定数 = 1.2×10-10 cm3/分子・sec(25℃)で10)、OH ラジカル濃度を 5×105〜1×106 分子/cm3 とした時の半減期は 2〜3 時間と計算される。
2) 濃縮性報告なし。
3) 環境分布・モニタリングデータ11)
検 出 例 と 検 出 範 囲実
水質 ppb
底質 ppb
魚類 ppm
施
B/A
B/A
B/A
年
検出範囲
検出範囲
検出範囲
度
(昭)
(検出限界)(検出限界)(検出限界)
27/68
6/68
3〜79
0.2〜1.3
調査データなし
51(3〜4)(0.2〜0.8)
0/54
3/41
2/48(平)−6.7〜7.3
0.02〜0.027
2(0.002)(5)(0.02)

その他 ng/m3
B/A
検出範囲(検出限界)
調査データなし

大気 0/51−(500)

B/A は検出数／検体数を表す。

(ｏ-アニシジン)34. 生態毒性データ

分類藻類

甲殻類
魚類

LC50(mg/L)(暴露時間)

生物名
Selenastrumcapricornutum13)(セレナストラム)
Daphnia magna4, 14)(オオミジンコ)
Oryzias latipes13)(ヒメダカ)

EC50(mg/L)(暴露時間) : 影響指標
30(72-h) : 増殖阻害

6.8(48-h) : 遊泳阻害12(48-h)

毒性区分*12)
急性カテゴリー3 に相当

急性カテゴリー2 に相当
分類基準外196(96-h)* ：OECD 分類基準に基づく区分

5. ほ乳動物毒性データ
1) 急性毒性10, 15, 16, 17, 18)
マウス

ラット

ウサギ

経口 LD50

1,400 mg/kg

吸入 LC50−−−

経皮 LD50−−−

1,150-2,000 mg/kg

870 mg/kg

2) 刺激性・腐食性
報告なし。
3) 感作性報告なし。
4) 反復投与毒性(1) 経口投与
B6C3F1 マウスに本物質の塩酸塩を最大 3％まで 7 週間混餌投与した実験で、用量依存的な体重増加抑制がみられ、1％以上で脾臓の黒色化及び腫大がみられている10, 16)。
B6C3F1 マウスに本物質の塩酸塩 0.25、0.5％を 103 週間混餌投与した実験で、用量依存性の体重増加抑制がみられ、雌では子宮の嚢胞状過形成の増加がみられ、雌雄の 0.5％で膀胱の粘膜上皮の過形成がみられている10, 16)。
F344 ラットに本物質の塩酸塩を最大 3％まで 7 週間混餌投与した実験で、体重増加抑制がみられ、雄の 0.1、0.3％で脾臓の顆粒状化、雌雄の 1％以上で脾臓の暗色化及び顆粒状化がみられている10, 16)。
F344 ラットに本物質の塩酸塩 0.5、1％を 103 週間混餌投与した実験で、体重増加抑制と、甲状腺及び腎臓に非腫瘍性変化がみられている10, 16)。

(ｏ-アニシジン)45) 変異原性・遺伝毒性
試験方法
in vitro 復帰突然変異試験

試験条件

結果*

ネズミチフス菌 TA1538、TA98、TA100、＋S9(+)、≧333 µg/plate16)**
ネズミチフス菌 TA98、TA100、S9(+)17)
in vivo10)＋

不定期 DNA 合成試験

ラット腎臓細胞−

眼色スポットテスト

ショウジョウバエ17)＋コメットアッセイ

CD-1 マウス、雄、経口投与、690 mg/kg＋

腎臓、脳、骨髄、胃、膀胱、結腸の粘膜
17)(膀胱粘膜、結腸粘膜で陽性)*−：陰性＋：陽性**塩酸塩6) 発がん性(1) 経口投与
NCI で実施された、雌雄 B6C3F1 マウスに本物質の塩酸塩を 0.25、0.5％で 103 週間混餌投与した実験で、膀胱の移行上皮過形成/乳頭腫の増加がみられ、0.5％では雌雄ともに膀胱での移行上皮癌発生率の有意な増加が認められている16)。
NCI で実施された、
雌雄 F344 ラットに本物質の塩酸塩を 0.5％で 103 週間、あるいは 1％で 83-88 週間混餌投与した実験で、いずれの投与群においても雌雄ともに膀胱の移行上皮癌の発生率の有意な増加が認められ、雄では 1％群で腎盂での移行上皮癌の発生率の有意な増加もみられている。また、雄においてはいずれの投与群でも甲状腺の濾胞細胞腺腫/腺癌発生率の有意な増加が認められている16)。
7) 生殖・発生毒性報告なし。

6. ヒトへの影響
1) 急性影響報告なし。
2) 慢性影響
本物質 0.4 ppm に 3.5 時間/日×6 か月間暴露された労働者では、貧血あるいは慢性中毒症状はみられていないが、数例に頭痛、めまいがみられており、これらの例では、スルフヘモグロビン及びメトヘモグロビンが増加し、しばしばハインツ小体を含む赤血球がみられている10, 18)。

(ｏ-アニシジン)53) 発がん性19, 20, 21)
機関分

基

準−

2000 年現在発がん性について評価されていない。

カテゴリー2ヒトに対して発がん性を示すとみなすべき物質。

EPA
EU(1998 年)

類NTP(2000 年)*

合理的に発がん性があることが懸念される物質。

IARC(1999 年)

グループ 2B

ACGIH(2000 年)

A3

ヒトに対して発がん性を示す可能性がある物質。
動物に発がん性を示す物質。

日本産業衛生学会(1999 年) 第 2 群 B ヒトに対しておそらく発がん性があると考えられ、証拠が比較的に十分でない物質。
*: o-アニシジン塩酸塩
ヒトでの発がんに関する報告はない。
4) 許容濃度20, 21)
機関名許容濃度

経皮吸収性

0.1 ppm(0.5 mg/m3)

ACGIH(2000 年)
日本産業衛生学会(1999 年)

あり

3

0.1 ppm(0.5 mg/m )あり

7. 生体内運命in vivo での実験報告はないが、ラット肝臓由来のミクロソームを用いた in vitro の実験では、本物質は p-異性体よりも容易に脱アルキル化されること及び p-異性体の脱アルキル化は 3-メチルコランスレンによる酵素誘導で促進されることが報告されている10, 16)。

8. 分類(OECD 分類基準)12)
区分

分類*

急性毒性

カテゴリー4(経口のデータによる)

水圏生態毒性

急性カテゴリー2(甲殻類のデータによる)* 本調査範囲内のデータを適用した場合の分類であり、最終的なものではない。
急性毒性分類：OECD の急性毒性分類カテゴリーに基づき、より強い毒性を示す経路での値を用いて分類
水圏生態毒性分類：OECD の急性毒性分類カテゴリーに基づき、最も強い毒性を示す水圏環境生物種での値を用いて分類

9. 総合評価
1) 危険有害性の要約
本物質のヒトにおける急性影響は報告されていないが、慢性影響として頭痛、めまいを(ｏ-アニシジン)6示す例で、スルフヘモグロビン及びメトヘモグロビンの増加とハインツ小体を含む赤血球がみられると報告されている。実験動物の反復投与毒性試験において脾臓、膀胱への影響が観察されている。変異原性・遺伝毒性では in vitro 及び in vivo 試験で陽性を示す報告がみられる。ヒトでの発がん性に関する報告はないが、実験動物において膀胱及び腎盂、甲状腺の腫瘍の発生率の増加が報告されており、IARC ではグループ 2B と評価されている。
生殖・発生毒性試験については報告がない。
本物質は環境中に放出された場合、大気中では OH ラジカルとの反応が関与しており、半減期は数時間と計算される。水圏では生分解される。環境庁のモニタリングでは、水質及び底質から検出されたことがある。水圏環境生物に対する急性毒性は甲殻類で強い。
2) 指摘事項(1) 実験動物で膀胱及び腎盂、甲状腺の腫瘍の発生率増加が報告されている。
(2) 変異原性・遺伝毒性の in vitro 及び in vivo 試験で陽性を示す報告がみられる。
(3) 化学物質管理促進法の第一種指定化学物質に指定されており、排出量の管理が必要である。

平成 12 年 9 月作成
平成 14 年 3 月改訂

(ｏ-アニシジン)7

参考資料
1)

(社)日本化学工業協会調査資料(2000).

2)

有機合成化学協会編, 有機化学物辞典, 講談社(1985).

3)

IPCS, International Chemical Safety Cards(1989).

4)

IUCLID(International Uniform Chemical Information Data Base)Data Sheet, EU(1995).

5)分配係数計算用プログラム

6)

化学辞典, 東京化学同人(1994).

7)

NIST Library of 54K Compounds.

8)

平成 10 年度 既存化学物質の製造・輸入量に関する実態調査, 通商産業省(1999).

9)

通産省化学品安全課監修, 化学品検査協会編, 化審法の既存化学物質安全性点検デー

C Log P, アダムネット(株).

タ集, 日本化学物質安全・情報センター(1992).
10)

Hazardous Substances Data Bank(HSDB), U.S. National Library of Medicine(1998).

11)

環境庁環境保健部環境安全課監修, 化学物質と環境(1999).

12)

OECD, Harmonised Integrated Classification System for Human Health and Environmental
Hazards of Chemical Substances and Mixtures, OECD Series on Testing and Assessment No.
33(2001).

13)

平成 8 年度環境庁化学物質の生態影響試験事業, 環境庁環境保健部環境安全課(1997).

14)

AQUIRE(US EPA, ECOTOX Database System).

15)

Registry of Toxic Effects of Chemical Substances(RTECS), US NIOSH(1998).

16)

IARC Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans, 27(1982).

17)Sharat Gangolli, The Dictionary of Substances and their Effects, 2nd. Ed., The Royal Societyof Chemistry(1999).

18)

ACGIH, Documentation of the Threshold Limit Values and Biological Exposure Indices(1991).

19)

JETOC, 発がん性物質の分類とその基準, 発がん性評価物質一覧表, 第 4 版(1999).

20)

ACGIH, Booklet of the Threshold Limit Values and Biological Exposure Indices(2000).

21)

許容濃度等の勧告, 産業衛生学雑誌, 41, 96-158(1999).

別添資料
1)

生態毒性図

2)

ほ乳動物毒性シート

3)

ほ乳動物毒性図

(ｏ-アニシジン)8

生態毒性図

藻( mg/L)
1,000類

セレナストラム

甲殻類

魚

オオミジンコヒメダカ類

196(96-h)
10030(72-h)
10LC506.8(48-h)

EC501
引用文献1) 平成 8 年度環境庁化学物質の生態影響試験事業, 環境庁環境保健部環境安全課(1997).

(ｏ-アニシジン)9

ほ乳動物毒性シート(発がん性)
動物種・系統マウス(B6C3F1)

投与経路
試験条件
経口
用量 : 雌雄0.25、0.5%(混餌) 投与期間 : 103 週

試験結果(腫瘍部位、発生頻度、タイプなど)
対照
0.25

0.5 (％)

文献1)

雄膀胱
移行上皮乳頭腫
移行上皮癌

0/48
0/48

2/55
0/55

7/53
15/53

0/50
0/50

1/51
0/51

4/50
18/50

対照

0.5

1 (％)

0/51

50/54

51/52

0/51

3/55

7/53

0/53

7/40

6/40

0/49

41/49

50/51

0/49

0/49

1/54

雌膀胱
移行上皮乳頭腫
移行上皮癌
ラット(F344)

経口(混餌)用量 : 雌雄1%×83-88 週

0.5%×103 週、
雄膀胱
移行上皮癌
腎盂移行上皮癌
甲状腺濾胞細胞腫瘍
雌膀胱
移行上皮癌
腎盂移行上皮癌

引用文献 1) IARC Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans, 27(1982).

1)(ｏ-アニシジン)10

ほ乳動物毒性図(経口投与)
反復％
1

発がん

マウス

マウス

ラット

雄ラット

マウス

ラット

7w

103 w

7w

103 w

103 w

103 w

◆1

◆183-88 w◆1

体重増加抑制、

脾臓の暗色化及膀胱の移行上皮

脾臓の黒色化及び顆粒状化

癌、腎盂の移行び肥大上皮癌、甲状腺の濾胞細胞腺腫

◆0.5

◆0.5

◆0.5

膀胱の粘膜上皮

体重増加抑制、膀胱での移行上

膀胱の移行上皮の過形成

甲状腺及び腎臓皮癌

癌、甲状腺の濾の非腫瘍性変化◆0.250.1

◆0.5

胞細胞腺腫
◆0.25

体重増加抑制子

移行上皮乳頭腫

宮の嚢胞状過形

及び移行上皮過成形成◆0.1
体重増加抑制、脾臓の顆粒状化