可塑剤工業会 会長ごあいさつ

可塑剤の安全性を証明する
科学的な検証を推進したい

車生産台数の減少傾向が見込まれ、残念ながら国内の可環境汚染物質排出移動登録制度などと訳されます。本制

塑剤市場も漸減傾向となると推測します。

度は、欧米などにおいても導入されており、各国によって対象物質などが異なりますが、日本の場合は、1999 年に「 特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の改善の促進に関する法律」（ 一般的には「 化管法」と略されています。
）として法制化され、届け出対象として 515

会長プロフィール

種類の化学物質が上げられています。

竹内 盛次郎

可塑剤工業会は、化管法での届出対象物質の内、可塑（たけうち せいじろう）
株式会社ジェイ・プラス
代表取締役社長
1967 年東京都生まれ
1991 年玉川大学卒業
同年協和発酵工業株式会社に入社し、化学品事業本部（現ＫＨネオケム）配属
2007 年協和発酵ケミカル株式会社上海代表処2011 年晟化（上海）貿易有限公司総経理
2016 年 KH ネオケム株式会社化学品営業部長
2020 年 3 月から現職

正化を目指し、お客様の実態調査と排出量低減の活動を行ってきました。2022 年の具体的な活動は、DEHP の排出
排出量や移動量の多いお客様とWeb会議を開催し、

図１．フタル酸エステルの国内需要推移

量低減に向けた取り組みについてのヒアリングや可塑剤工業会としてアドバイスなどをさせて頂きました。

近年の可塑剤市場を取り巻く環境は先に述べました2016 年にもお客様訪問の活動を実施しましたが、2016

ように決して明るいものではございません。そのような年から今回の調査結果の変化として、お客様の環境意識

中、可塑剤工業会は、「 可塑剤工業の健全なる発展」を目の高まりから排出量低減の取り組みを前回調査時以上

指し、現在会員企業 7 社から成り立っており、可塑剤の統に活発化されておられ、電気集塵機、脱臭処理装置、高性計資料作成などに加え、可塑剤の排出実態や環境中濃度

能フィルター式集塵機などを設置しているケースが増をモニタリングする他、安全性を追求するためにげっ加している事が挙げられます。これらの活動の結果は、歯類とヒトとにおける代謝経路の種差検証などに重点

実際の DEHP の PRTR 排出量の低減に寄与しており、を置いて活動をしております。これらの活動の中で主要2000 年代初頭には、300mt ／年以上あった排出量は、なものを、簡単にご紹介します。

現在では約 1/10 以下の 24mt ／年まで減少しています。

2. フタル酸エステルの環境モニタリング

4. フタル酸エステルの肝細胞代謝試験

可塑剤工業会では、1993 年から海水、河川、及び地下可塑剤工業会は、可塑剤の環境モニタリングや排出量に発生するダイオキシン問題や、内分泌かく乱問題など

水おけるフタル酸エステルの環境モニタリングによる低減の活動に加えて、フタル酸エステルの安全性についの環境関連の課題に直面し、特に海外での規制強化によ

環境濃度調査を、一般財団法人化学物質評価研究機構ても科学的な検証を行っています。過去には生殖毒性に2020 年、株式会社ジェイ・プラスの社長に就任した

る需要の減退が始まりました。また一方では国内産業が（CERI）に委託し実施しています。これは、化学物質の関わる検証を行ってきましたが、最近ではこのような研際、可塑剤工業会の副会長に選任されました。その後新海外に流出する産業空洞化による軟質塩ビ製品の国内「 有害性」のみに着目した「 ハザード」ベースから、ヒト究に使用されるげっ歯類と我々が属する霊長類では、型コロナウィルスが蔓延する中で、可塑剤工業会の活動

需要減少も大きく影響しました。2008 年のリーマン

及び動植物へどれだけ影響を与える可能性があるか、「 生物学上の種の違い」による毒性の発現に差異がある

は制限を余儀なくされましたが、リモートで各種会議をショックで一段と下がったフタル酸エステルの国内需「 環境排出量」を加味した「 リスク」ベースの評価体系へのでないかという視点で検証を行っています。

開催し、環境委員会などにもオブザーバー参加してきま

要は、その後約 10 年間、安定して約 24-25 万㌧で推移しと変化している事によります。実際に関東地区と関西地

具体的には、霊長類であるヒトとカニクイザルに対しした。2022 年 5 月の可塑剤工業会総会は役員の改選期

ましたが、そこへ新型コロナウィルスの蔓延、資源やエ

ここ数年の調査結果で区の 22 か所を定点観測しており、て、実験動物であるげっ歯類のラットの肝細胞を用いたにあたり、総会での決議を経てこの度会長に選任されま

ネルギー価格の高騰、半導体やその他の部材不足やロシは、DEHP、DBP、DINP の環境測定濃度はいずれも定量

MEHPとMINPの代謝実験を行いました（MEHPはジエ

した。

アによるウクライナ侵攻による世界の混乱が起こり、限界値未満で PNEC（ 生態系への影響力がないとみなさ

ステルである DEHP のモノエステルであり、MINP も同

私自身は、約 30 年間石油化学製品の事業に携わり、そ2020 年と 2021 年は 21-22 万㌧まで落ち込みました。

れる環境物質濃度）以下であることから、我々の身近な。実験結果をごく簡単に様にDINPのモノエステルです）の中で可塑剤事業に概ね 10 年間主に営業として従事し2022 年は新型コロナウィルス蔓延前の 2019 年並みへ

環境においては、これらの可塑剤のリスクは適切に管理ご説明すると、げっ歯類と霊長類の肝細胞におけるフタてきました。初めて可塑剤営業に携わったのは 1997 年の回復が期待されていましたが、自動車生産台数の落ちされていると考えています。

ル酸エステルの代謝の経路や仕方（ 代謝プロフィール）でしたが、可塑剤の国内需要の推移を以下に示す図１で込みなどが大きく影響し、2021 年並みとなるのではな

改めて振り返ると、この 1997 年がフタル酸エステルのいでしょうか。2023 年以降の需要予測は非常に難しい

3. DEHPのPRTR排出量調査

国内需要のピーク（ 約 44 万㌧）であったことが分かりまのですが、2025 年の大阪万博開催までは微増で、その先PRTR は、「 Pollutant Release and Transfer

で無毒化している可能性が示唆されました。これは先にす。その後フタル酸エステルは、塩化ビニルの焼却の際は人口減少や高齢化の影響を受け、住宅着工件数や自動Register」の略であり、化学物質排出移動量届出制度、

述べたように、げっ歯類のような実験動物による毒性の1. はじめに1剤として国内出荷量の多い DEHP について、排出量の適やスピード（ 代謝速度）は異なり、霊長類においては、
げっ歯類より速くフタル酸エステルを代謝して、体の中KASOZAI INFORMATION

2

活動報告 1
研究がそのままヒトにあてはめる事が正しいのか？「 生トから外されてしまう可能性が出てきました。このよう物学上の種の違い」はないのか？という極めて根本的かな動きについて、可塑剤工業会会員各社からお客様へのつ科学的な検証が必要となるテーマです。

周知活動を実施し、厚生労働省への意見書提出などを行

5. 今後の可塑剤工業会の課題などように働きかけを行っています。

1. はじめに

用制限指令）では、2006 年 7 月以降に上市される新しい交換の中で、「 存在する事を証明する」事は簡単だが、可塑剤、特にフタル酸エステル（以下、フタレートと略す）

電機電子機器向けに、鉛、水銀、カドミウム、六価クロム、

塑剤工業会とも連携をして、その安全性の追求をしてき「 存在しない事を証明する」のは不可能とのお話しがあは、予防原則として、日本、米国、欧州で各国各地域の状況

PBB（ ポリ臭化ビフェニル）、PBDE（ ポリ臭化ジフェニ

ました。残念ながら新型コロナウィルスの蔓延以降、十りました。これは法学上の用語で「 悪魔の証明」（ ＝悪魔に対応して、それぞれ使用制限が課せられています。本稿

ルエーテル）の 6 物質の閾値が適用となりました。更に、分な海外活動はできておりませんが、2021 年は上海やが存在しない事の立証）と言われる概念です。可塑剤工では 2022 年 10 月末現在におけるDEHP を中心としたフタ

DEHP、BBP、DBP、DIBP の 4 種フタレートについて、

バンコクで開催された可塑剤フォーラムに Web 参加し、業会の活動に照らし合わせると「 可塑剤が有害でない事

レートの国内外の規制動向を以下に紹介していきます。

2019 年 7 月に医療用途以外、2021 年 7 月に医療用途に情報発信を行っています。

の証明」がこれに当たり、可塑剤工業会は証明が困難な

フタル酸エステルは日本国内だけではなく、海外での最近、化学物質の安全性に関する専門家の方との意見

規制強化が進んでおり、従来は欧州、米国、中国などの可現在の可塑剤工業会の活動は、日本におけるフタル酸

問題と向き合っている事を再認識しています。

2. 欧州での規制動向

追加適用となりました ( 閾値 0.1wt%)。

4 ）食品接触材料

エステルの規制強化に対して、科学的な検証を提供して既に 65 年間
我々可塑剤工業会は 1957 年に設立され、いこうとしています。図２に化審法リスク評価プロセスの歴史があります。国内における可塑剤の歴史も同様に

CLP規則は2009年に発効した危険有害化学品の新たの使 用については、最 近、最 小 溶 出 量の引き下げやを示します。2021 年 3 月に化審法（ 化学物質の審査及び長い歴史があり、電線被膜、ビニル壁紙、床材、塩ビレ

な分類、表示、包装に関する規則です。現在、CLP 規則

グ ループ評価 ( 類似構造をまとめてリスク評価 ) が検討

製造等の規制に関する法律）において、DEHP は優先評

ザー、農業用ビニル、ホース、履物、手袋、医療用器具、及びの改訂案が官報公示され、DEHP で有害性があると疑わされています。

価化学物質の一次リスク評価Ⅱに区分され、リスク評価

様々なフィルムなど、皆様の生活になくてはならない素

発がん性、れている内分泌かく乱性（ 以下 ED と略す）が、が進んでおります。可塑剤工業会は、このリスク評価Ⅱ材として使用されています。過去に可塑剤がヒトの健康

変異原性及び生殖毒性（ CMR ）同様、ハザードに追加に区分される根拠になった文献について、規制化されるに重篤な被害を与えた科学的、臨床的な報告事例はなされる見込みとなっています。

根拠としての信頼性や妥当性について科学的検証を専く、用途、排出量や暴露量を適切に管理する事で引き続2 ）REACH

門家の意見を得ながら進めています。

き安全にご使用頂けるものと可塑剤工業会は考え、安全性

REACH は 2007 年に発効した、化学物質の登録、評リスクを及ぼす化学物質を規制する法律です。環境保護に関する科学的検証を鋭意継続していきます。今後も価、認可、制限を行う法律です。リスク評価の結果、リス

庁（EPA）が新規化学物質の規制、既存化学物質の評価、可塑剤工業会は、経済産業省、厚生労働省、環境省などのクが高い恐れがあると判断された物質は認可や制限な情報の公開等を行います。化学物質を「 TSCA インベン

関係省庁をはじめ、社団法人日本化学工業協会、塩ビ工

どで使用を規制します。

トリー」と呼ばれるリストで管理しており、
現在 8 万物質

図２．化審法リスク評価プロセス

1 ）CLP 規則

食品接触材料での DEHP、DBP、BBP、DINP、DIDP

3. 米国での規制動向
1 ）TSCA（ 米国有害物質規制法）
TSCA は 1976 年に発効したヒトの健康または環境に

業・環境協会、塩化ビニル環境対策協議会、日本ビニル工認可では、DEHP が既に生殖毒性及び ED で認可対象

業会、一般財団法人化学研究評価機構などの関連団体か。生殖毒性の認可物質となっています（ 閾値 0.1wt%）

TSCA は 2016 年に改正され、リスク評価を行う仕組

らも様々なご指導を頂いていますが、より一層の連携を

ここ（ 日没日が 2015 年 2 月 21 日）に対する認可申請は、

みがあらたに盛り込まれました。現在、フタレートは深め、活動していきたいと考えています。

数年進展がありません。環境 ED での認可（ 日没日が7 種類（DEHP、DBP、BBP、DIBP、DCHP、DINP、DIDP）

2025 年 5 月 27 日）では生殖毒性での認可時に適用外とのリスク評価が実施されており、2022 年末にはリスクなっていた医療用途関連の使用が日没日以降は認可が評価結果が公表される計画です。

必要となります。

2 ）玩具・育児用品以上が収載されています。

DEHP の制限（ 閾値 0.1wt%）については、自動車・航CPSC（ 米国消費者製品安全委員会）は、12 歳以下を空機用途以外には 2020 年 7 月 7 日から既に適用となっ対象とした玩具及び 3 歳以下を対象とした育児用品のており、新たに、自動車・航空機用途には 2024 年 1 月 7

8 種 フ タ レ ー ト（ DEHP、DBP、BBP、DIBP、DINP、日から適用されます。

DPENP、DHEXP、DCHP）を使用制限（ 閾値 0.1wt%）

現在化審法のリスク評価Ⅱは、2024 年以降に審議

また、DEHP、DBP、BBP は 14 歳未満を対象に、玩3 歳以下の育児する規則を制定しました。DINP は当初、が行われるスケジュールになっており、2023 年中には具、育児用品だけでなく消費者製品全体への使用制限

用品のみが対象でしたが、2014 年に DEHP と同レベル

根拠文献の科学的検証を終え、関係省庁などへのロビー、そして、DINP、DIDP、DNOP は 3 歳（ 閾値 0.1wt%）の 12 歳以下を対象とした玩具も暫定的な制限対象とな活動をしたいと考えています。

未満を対象に幼児用おしゃぶりへの使用制限（ 閾値り、2018 年に恒久的な制限対象に変わりました。また、

0.1wt%）が適用されています。

DIDP及びDNOPは制限が撤廃となりました。
同年には、3 ）RoHS 指令

3 ）食品接触材料

また食品衛生法の食品用器具・容器包装のポジティブ
リスト制度において、2022 年 4 月に DEHP がポジティ
ブリストから「 留保」され、このままだとポジティブリス

3

う事で DEHP が今まで通りこの用途分野で使用できる

可塑剤に対する最近の規制、
内外の動向

RoHS 指令（ 電気電子機器に含まれる特定有害物質使

米国食品医薬品局（ FDA ）は、食品接触材料として

KASOZAI INFORMATION

4

活動報告 2
ポジティブリスト（ 以下 PL と略す）に収載されているフ動報告 3 で詳述していますのでそちらをご参照ください。

タレートに関し、環境保護団体による食品接触用フタ

SDS 制度は事業者が対象化学物質またはそれを含有す

同用途に安全でないこ
レート 28 種の消除請願について、る製品を他の事業者に提供する際、その化学物質の性状とが立証されていないことを根拠に却下しました。一

や安全性、取り扱いに関する情報を SDS として事前に提方、食品接触用フタレート 25 種について使用実態がない供することを義務づけるものです。SDS制度での表示対象ことを根拠にリストより消除し、食品接触用フタレート

あるいは通知対象の指定物質が裾切値以上含有する場合

1. はじめに8 種（DEHP、DINP、DIDP 及び DCHP など）について

は、ラベルでの表示あるいは SDS 提供が必要となります。

可塑剤工業会（ 以下 JPIA と略す）が昨年末に発行した使用実態情報提供の呼びかけを公表しております。

4. 中国での規制動向
1 ）水質汚染防止行動計画
環境生態部等の 2017 年「 優先制御化学品名禄」第 1 組
ではフタレート類（ DEHP、DBP など ）がエントリーさも大きく加点され、総合評価結果がＤからＡへ急激に悪化しました。JPIA では表 1 結果より総合評価Ａとなって2021 年の化管法改正では、可塑剤でアジピン酸ジオ

可塑剤インフォメーションNo.32 では「 改正化審法にリスク評価Ⅱへ移行となった主因はＤ値の大きな変化

クチル（DOA）が 2023 年 4 月 1 日より第一種指定化学物

おける DEHP とそのリスク評価進捗状況」に焦点を当（ 1/30 に低減）であると考え、有害性を中心とした適正質に再指定となりました。可塑剤工業会としては、第一

特にリスクて、DEHP のリスク評価進捗と JPIA の活動、な DEHP のリスク評価検討に着手しています。

種指定化学物質に既に指定されている DEHP と同様に、評価Ⅰで引用された有害性文献に対する JPIA 見解と今

届出量動向等に注視していきます。

後の対応指針について記しました。本稿ではその後の3 ）労働安全衛生法 ( 安衛法 )DEHP のリスク評価の進捗含めた概要と JPIA の活動に

１）

表２．DEHP のリスク評価推計値の推移

れましたが、公告では除外されました。2020 年 11 月に

化管法、毒劇及び劇物取締法（ 毒劇法）とならび、SDS

第 2 組が公告されましたがフタレート類は含まれません

三法である労働安全衛生法（ 安衛法）が 2022 年 2 月に改でした。

正されました。安衛法での指定化学物質は現在 674 物質

2. DEHPのリスク評価進捗状況

2 ）中国版 RoHS

ですが、2024 年 2 月には 234 物質、更には 2025 年まで

DEHP は 2011 年 4 月 1 日に人健康で優先評価化学物

2022 年 3 月中国情報化部の標準化作業部会は中国版には 2000 物質程度が追加される計画です。フタレート

質に指定され、更にその 10 年後の 2021 年 3 月 30 日にRoHS「電器電子産品有害物質使用制限管理弁法」に 4 種

で は DINP 及 び DIDP が 指 定 化 学 物 質（ 表 示 裾 切 値

令和 2 年度リスク評価Ⅰ結果でリスク評価Ⅱへの移行とのフタレート（DEHP、DBP、DIBP、BBP）を 2023 年初

1wt%、通知裾切値 0.1wt%）として 2024 年に公布、2023 年度以降の審議スケジュールが公開されました。

3. リスク評価プロセス

頭に加え、3 〜 5 年以内に実施すると公表しております。

2026 年に施行の計画となっております。

その後、2022 年 4 月 1 日に変更があり、リスク評価Ⅱの

DEHP の適正なリスク評価を目的として有害性文献

4 ）食品衛生法

審議は 2024 年度以降と１年延期となりました。以下にに対する科学的見解の提供などの JPIA 活動を展開して

令和 2 年度リスク評価Ⅰ結果のＤ値（ 最小有害性評価

いく上で、改正化審法のリスク評価プロセスを理解する

正された中で可塑剤との関連が深い内容として「 食品用値）とリスク評価推計値の推移を記します。

ことは不可欠となり、その詳細を把握し適切に対応する化審法は 1973 年に発効した化学物質による環境の汚器具・容器包装の PL 制度」が挙げられます。この PL 制

2-1. Ｄ値の推移ことが重要と考えます。以下にそのリスク評価プロセス

染を防止するために制定された法律です。新規化学物質

度は、合成樹脂製の食品用器具・容器包装について、安全

令和元年と令和 2 年のＤ値の推移結果を表 1 に示しまについて詳細を記します。

の事前審査制度を設けるとともに、既存の化学物質を毒性を評価した物質のみを使用可能とする PL を制定し管す。引用文献が Christiansen et al.2010 から Zhang

3-1. リスク評価プロセス性、分解性、蓄積性などによって分類・管理しています。

理しようとするものです。

et al. 2015 へと変わり、Ｄ値が 0.003 から 0.0001 へ

5. 日本での規制動向
1 ）化学物質審査規制法（ 化審法）

公布されました。改
食品衛生法は 2018 年 6 月に改正、ついてリスク評価プロセス内容とともに整理しました。

2）

改正化審法では段階的なリスク評価の手順フローに

2011 年の改正で動植物への影響に着目した審査・規

フタレートに関しては、旧塩ビ食品衛生協議会で使用制制度や環境中への放出可能性を考慮した審査制度がが許可された化学物質を主に PL に収載されています

新たに導入されました。この改正化審法では廃棄段階の（ 但し、一部のフタレートには使用制限があり、例えば

リスク評価も加味するよう環境省が検討会を重ねてDEHP では、油脂及び脂肪性食品に接触する部分は使用お、リスク評価結果より一般化学物質への差戻し、もしおり、当局は評価の対象範囲を広げようとしています。

不可 )。現在、基材ポリマーを 7 種類から 4 種類に集約す

くは第二種特定化学物質の指定を決める結審はリスク

このような中、2011 年に DEHP が優先評価化学物質にるなどの PL の全体的な改編が進行中です。改編 PL 案は評価Ⅱから可能なプロセスとなっています。

指定され、更に 2021 年 3 月には一次リスク評価ⅠからⅡへ

2023 年の春に公表され、夏には決定される予定です。

3-2. リスク評価Ⅰプロセス

移行しました。2024 年以降、当局によるリスク評価をと 1/30 となりました。

表１．最小有害性評価値（ Ｄ値）の推移

則り、スクリーニング評価、リスク評価（ 一次）のリスク
評価Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、そして、リスク評価（ 二次）へと評価ス
テージが進むごとにリスク評価の精緻化を進めます。な

優先評価化学物質のリスク評価Ⅰでの人健康の有害

経て第二種特定化学物質か一般化学物質に差戻しかが6. まとめ

性は「 化審法における人健康影響に関する有害性データ審議される予定です。

本項ではフタレートを中心に国内外の直近の規制動の信頼性評価等について【 改訂第２版】」３) で評価方法が2 ）化学物質排出把握管理促進法（ 化管法）

向を整理いたしました。可塑剤工業会として今後も予防

2-2．リスク評価推計値の推移

定められています。同書には、「 優先順位 1 の情報源を化管法は 2001 年に発効した事業者による化学物質の原則を根拠とした過剰な規制にならないように、科学的令和元年と令和 2 年のリスク評価推計値の推移結果を以下に示す。当該情報源に掲載されている有害性データ

自主的な管理の改善を促進する法律で、化学物質排出・な知見を各省庁や業界団体に情報提供を継続していく

表 2 に示します。排出源毎の PRTR 大気排出届出量を用については、原文献等の確認を基本的に要しないものと移動量届出（PRTR）制度と化学物質安全性データシー

所存です。

い特定の暴露シナリオで試算したリスク総合指標及びし、後述する信頼性評価は行わず、全て信頼性ランク 1 とリスク懸念の箇所数（ 試算方法は非開示で詳細不明）とする」との記載があります。

ト（SDS）制度を柱としています。PRTR 制度は本誌活5

改正化審法におけるDEHPのリスク評価概要と可塑剤工業会の対応

KASOZAI INFORMATION

6

活動報告 3
ここで、表１記載の引用文献 Zhang et al. 2015 ２）を

4-1.Zhang 文献の信頼性

化管法下でのフタル酸エステル、
DEHPの届出排出量、移動量の現状、そしてこれから掲載した機関（ATSDR）はまさにこの「 優先順位 1」に

三省合同審議会ではリスク評価Ⅰで引用された

該当するので、リスク評価Ⅰでは Zhang 文献の信頼性のZhang 文献の信頼性を精査します。JPIA では Zhang 文

評価は行わずに自動的に引用され、そのＤ値からリスク

献の実験内容について科学的見地から精査した結果、Ｄ評価Ⅱに移行したことになります。従って、Zhang 文献

値の根拠としては信頼性が低いと可塑剤インフォメーの実験内容の信頼性精査はリスク評価Ⅱで初めて着手

ション No.32 １）で既に結論付けています。更に、JPIA

1. はじめにされることとなります。

では Zhang 文献の信頼性の精査を継続しています。

化管法の正式名称は、「 特定化学物質の環境への排出旨に対する理解や届出量の算出手法に、若干の誤解や混3-3. リスク評価Ⅱプロセス

4-2. 有害性候補文献の信頼性

量の把握等及び管理の改善の促進に関する法律」で、略し乱があり、必ずしも法律が求めている排出量が的確に報

リスク評価Ⅱでは有害性で重要と思われる文献の調

3-3 項で前述した厚労省と同様の手法にて有害性候補て化学物質排出把握管理促進法、または単に化管法と呼告できていなかった時期です。届出量そのものに対する査から始まります。厚労省が 2021 年 9 月に入札説明書

文献を選定します。その後、各々の候補文献についてばれています。化管法は、PRTR 制度と SDS 制度を柱と理解が不十分であったために、工場で使用するために可「 化学物質リスク評価のための有害性情報収集等一式

Zhang 文献同様に実験内容の信頼性を精査します。

して、事業者による化学物質の自主的な管理の改善を促

塑剤メーカーから購入した DEHP の数量をそのまま排（（ フタル酸ビス）（ ２―エチルヘキシル））」を公開し、

JPIA が計画しているリスク評価Ⅱを想定した
ここで、進し、環境の保全上の支障を未然に防止することを目的

出量として報告していた例も実際にあったようです。法

DEHPの文献調査の作業委託を公募しました。提出期限

有害性文献の精査プロセスを表 3 に示します。リスク評

1999 年に定められ、2001 年に発効しましとした法律で、律に対する理解が進み、間違った届出の例が次第に是正

が 2022 年 3 月 31 日なので、受注会社が既に調査結果を価については専門性、公平性に配慮し、JPIA 以外の専門

た。この法律での届出対象は「 第一種指定化学物質」、

されていった時期が、この法順守適正化期として理解で厚労省へ提出し、現在は当局にて審議に向けた整理を進

家にもご意見を頂きながら、科学的見地から信頼性の精515 種類の化学物質です。この中でフタル酸エステルときます。そして、一段落、言葉を換えればやや軌道に乗っめていると推察します。

査を進めていきます。

しては、現在、フタル酸ジアリル、フタル酸ジエチル、フタてほっとした期間として停滞期が続きます。そして再び、フタル
ル酸ジブチル、フタル酸ビス（ 2 ｰエチルへキシル）

2015 年以降現在まで、排出量は漸次減少して行く傾向

酸ブチルｰベンジルの 5 種類が化管法の対象となっていまにあります。この環境配慮期では、各工場での排出量低と、有害性文献の調査対象は優先順位 1、2 の評価書で、す。可塑剤工業会では、法律の目的の周知徹底と具体的な減の不断の努力が数値になって表れているものと考え、欧州化学品庁（ECHA）等、
欧州食品安全機関（EFSA）

対応の適正化のために、可塑剤のユーザーを対象に排出られます。

EU、USA、その他の最新評価文書であり、対象毒性は一量等に関する情報交換活動を適時継続して参りました。

先にも述べましたように、可塑剤工業会では、PRTR

般毒性、生殖発生毒性、変異原性、発がん性となります。

本稿では、使用量の最も多いフタル酸ビス (2 −エチル

制度施行後、数回にわたって、排出量の適正化を標榜しなお、「 化審法における人健康影響に関する有害性
３）

データの信頼性評価等について【 改訂第２版】」 による

表３．JPIA のリスク評価Ⅱを想定した有害性文献の精査プロセス

各評価書において、経口経路及び吸入経路別に一般毒性

ヘキシル（DEHP）) を取り上げてお話しします。

（ 非発がん）、生殖発生毒性、発がん性に係る評価値の導出の根拠としたキースタディの文献を収集します。ま

2．法律施行後のDEHP排出届出量の年次推移データからて、可塑剤のユーザーを訪問し、実態の調査と環境への排出量低減化の活動を行って参りました。直近では2022 年初頭にも同様な活動を実施しました。直接接触た、全毒性に関する総合的な評価を実施した評価書から

5. JPIAの今後の対応

最新のものを選択し、その評価年より 2 年遡った年から

三省合同審議会で DEHP のリスク評価を科学的見地

この法律が発効した 2001 年から 2020 年までの全国製品の成形加工メーカー（ コンパウンド、押出、カレンの新規文献も調査対象とします。この有害性の文献情報から適正に審議頂くために、JPIA では微力ながら、信頼スケールでの年次届出排出量を図 1 に示します。2001

ダー、コーティング発泡等で、届出排出量及び届出移動を整理した後、三省合同審議会でリスク評価が審議され性に対する意見を前広に準備し、タイムリーな情報提供

年には 400 トン近くあった排出量は直近の 2020 年には量の比較的多い約 20 社を無作為に抽出）の方々です。前ます。過去のリスク評価Ⅱの審議結果 によれば、三省等に努めていきます。そのためにも、4 項で記した JPIA

24.3 トンまで減少してきました。便宜上、この 20 年間

この 6 年間に可塑剤のユー
回の活動は 2016 年でしたが、「 一般化学合同審議会で 1 回あるいは複数回の審議後、活動内容を精力的に取り進め、既に発刊した可塑剤インを減少の傾きを基に3つの期に分けてみました。つまり、ザーの環境意識が、数値になって次第に表れているよう2001 年から 2008 年頃までの「 順法適正化期」、2009 年に、嘗てなかったほどの高まりを見せているということを実感いたしました。

4)

１）

とともに、説明資料として準備

物質差戻し」あるいは「 リスク評価Ⅲへ移行」の結審とフォメーション No.32

なっているようです。

し活用していく所存です。

、そして、2015 年から直から 2014 年頃までの「 停滞期」

4. JPIAの活動内容< 参考文献 >近までの「 環境配慮期」です。

JPIA では、3-3 項で記したリスク評価Ⅱプロセスを参2)Xi-Feng Zhang et al,Transgenerational inheritance of ovarian1)http://www.kasozai.gr.jp/book/

exposure Reproduction Fertility and Development 2015, 27 (8) 1213-1221

害性文献の選定と信頼性の精査を進めています。具体的

information/ra/reliability_criteria03.pdf

して選定されている Zhang 文献と追加調査で選定されして情報交換を行ったユーザーは、具体的には軟質 PVC

3．DEHPユーザーの現場での排出量への取り組みdevelopment deficiency induced by maternal diethylhexyl phthalate

考にして、化審法に沿ったリスク評価プロセスによる有には、以下に示す様に、既にリスク評価Ⅰの引用文献と環境に対する意識の高まりについて具体的にお話し

3)https://www.meti.go.jp/policy/chemical_management/kasinhou/files/

します。訪問した、といってもコロナの影響で今回

4)https://www.meti.go.jp/policy/chemical_management/kasinhou/（ 2022 年）の活動は WEB での情報交換となりました。

information/ra_index.html

接触した約 20 社のほとんどの工場で、電気集塵機、蓄熱る有害性候補文献（Zhang 文献以外）の２通りの精査方

式 直 接 燃 焼 脱 臭 処 理 装 置（RTO : Regenerative

法となります。

Thermal Oxidizer）、高性能フィルター式集塵機等を備
図１．DEHP の PRTR 届出排出量の年次推移

7

初期の順法適正化期は、新たな法律ですので届出の趣えておられました。DEHP の除去効率が高いと思われる

KASOZAI INFORMATION

8燃焼式の RTO を導入しておられる工場は、2016 年ではいうことです。DEHP の蒸気圧の絶対温度の逆数依存性

この度の可塑剤ユーザーからの情報を顧みますと、工の考え方が取り入れられ、廃棄物も既にリスク評価の対2022 年には複数の工場で導入され僅かに 1 件でしたが、を図２に示します。俗に言うアレニウスプロットです。

場外に排気された空気内の DEHP の量 Qex には、ユー象となっています。近い将来、日本でも廃棄物もリスクていました。排気口の外側でのDEHP濃度の実測値を活120℃、100℃での DEHP の蒸気圧は文献値から、50℃

ザー間で約一桁の違いがありましたことから、環境への評価の対象となる可能性もありますので、移動量に関し用することによって、現実に近い排出量を算出しておら25℃での蒸気圧はそれらでのDEHPの蒸気圧は実測値、排出量はまだまだ抑え込むことができるものと推察さても、化管法の趣旨を踏まえて、できる限り環境への排れるユーザーも複数ありました。

からの外挿値です。この図は、DEHP の蒸気圧（DEHPれます。

出を抑え込む方向で取り組んで行く必要があります。

今回対応してくださった現場の方々が日々排出量低の存在量）は絶対温度の逆数に逆比例することを示して

5. 移動量の現状

6. 終わりに

4. 更なる環境排出量の低減に向けてこの図から、25 ℃では、DEHP の蒸気圧は 1.0x10-7

DEHP の届出排出量は年年歳歳低下の一途を辿って最近の化管法の話題といたしましては、2021 年 10 月

mmHg で、その時に存在する DEHP の量は 2.12µg/m3

おり、先ほどのお話ししたように、2020 年には約 24 トン

20 日の改正で、第一種指定化学物質は 462 物質から 515

PRTR 制度の目的は、「環境の保全上の支障を未然に防であると推定できます。また、25℃から温度が上昇するまで低下しております。

物質になったことが挙げられます。発効は 2023 年 4 月止する。
」ことでした。具体的には、工場から自然環境（大と上昇したその温度での蒸気圧、その時存在する DEHP

一方 DEHP の届出移動量は、2020 年では全国総計で1 日です。この改定で可塑剤ではアジピン酸エステルで気、河川水系、海洋、土壌）への化学物質の排出量を如何にの量は増すことが分かります。例えば、100℃では 25℃

2,245トンでした。これは排出量に対して2桁多い量で、（ DEHA（ DOA ））あるアジピン酸ジ−2 −エチルヘキシル

低減するのかということでしょう。実際のところ、DEHPのときの、約 4 桁、実に一万倍の DEHP が存在すること

DEHP の年間生産量の約 2.6％に相当します。過去の移が第一種指定化学物質になりました。パブコメで、可塑の排出はほとんどが大気への排出です。排出量をゼロにはになります。逆に、温度が低下すればするほど DEHP の動量を参照しても同じような傾向があり、見た目上あま剤工業会も DOA の第一種指定化学物質へのノミネート

できないかも知れませんが、大気への放出をどうやって極存在量は低下します。つまり、工場外に排出する直前のりにも移動量が多いので、何か届出上の誤りがあるのかに異議を唱えましたが、残念ながらこのような結果と限まで抑え込めるかが喫緊の課題です。

排気口内の温度が低け
排気口内での DEHP の総量 Q は、もしれないと思いました。まさかとは思いますが、廃棄なってしまいました。可塑剤工業会は DOA に関しまし

工場を一つの単位と考えると、工場全体を密閉型にすれれば低い程、少なくなります。少なくしたところで集塵物の重量そのものを移動量として届け出てしまっていても今後も経過を監視して行きます。

ば話は簡単です。しかし、それは現実的にできない相談で機、フィルターで DEHP を工場外に放散してやれば、大るかもしれないとも思いました。つまり、廃棄物に約繰り返しになりますが、化管法は、PRTR 制度と SDSす。従いまして、多くの場合、建屋の中の空気を集めてそれ気への排出量は、理屈の上では小さくなるはずです。

10％の DEHP が含まれている場合、正しくは重量に 0.1制度を柱として、事業者による化学物質の自主的な管理減に向けて邁進しておられる姿が伝わってきました。

います。

を大気中に放出することになります。この空気の中には成法律で求められている排出量は、使用量ではなく、排を乗じた値が提出するべき移動量のはずですが、廃棄物の改善を促進し、環境の保全上の支障を未然に防止する

形加工中に揮発し、蒸気や小さな液滴となった DEHP が含気口から自然界、工場外の大気に出て行く化学物質の量の重量をそのまま移動量として届け出てしまっていることを目的とした法律です。

まれています。よって、これらの DEHP を工場外に排気すです。フタル酸エステルを使用している工場からの大気ケースもあるのではないかと思いました。しかしながEU は Circular Economy を掲げて、温暖化に終止符

る前にもれなく回収できれば、排気系からは工場外の大気への排出量を低減させる、つまり、環境貢献のシナリオ

2022 年に実施したユーザー（ 加工メーカー）との直ら、を打つべく種々の施策を打ってきています。その中でにDEHPが出て行かないことになります。その時空気中には、一例として、以下が言えるのではないでしょうか。

接の情報からは、このような基本的な届出上の問題はほも、環境へのいろんな形での負荷を極限まで低下させる存在する DEHP の全量を Q とします。空気中の DEHP 全

・工場内を外に対してできるだけ密閉系にする。

とんどないことが分かりました。また、リサイクルされ策を講じることも忘れてはいません。化学物質について

量 Q を回収するのは不可能ですが、排気直前の DEHP をど・加工機などにフードを設け、排気設備を導入する。

る廃棄物が移動量として届け出されているかもしれなも同じことが言えると思います。残念ながら、EU では、

れだけ空気中から取り除くことができるのかは、排出量を・屋内空気を集め、工場外への排気口手前で、空気をいと考えていましたが、多くのユーザーはリサイクルさ

USA の Toxics Release Inventory (TRI) Program や冷却する。
（ 冷却しない場合、高温での Q を QTH、れる廃棄物量は移動量にカウントしていない、すなわ

日本の化管法、特に PRTR に相当するものにはあまり積冷却した場合、低温での Q を QTL とする。
）

ち、適正に報告されていることも分かりました。何故こ極的に取り組んでいるように思えません。PRTR データ

・冷却に伴って液化した DEHP（QL ）は回収する。

のような高い数量になっているのか、今後も対象を広げはリスクベースで化学物質を管理するための暴露量と＝ QTH ｰ QTL、QTH ＞ QTL）
（Q（
L 回収量）て移動量の現時点でのあり姿を調査する必要性がある

して化審法下で現実に用いられています。ですから、・冷却した排気ダクト内、つまり外への排気直前でのと感じました。

PRTRデータは実質大事なデータと言えるのではないで低減させるための重要な課題ではないでしょうか。

DEHP の量 Q は QTL である。
・排気ダクトと排気口との間に、残りの DEHP を捕捉

本稿では、2022 年初頭に実施しました可塑剤のユー

ユーザーの手を離れた廃棄物の搬送や最終廃棄方法等

ザーとの情報交換の内容のお話ししました。そして、フによっても、これら廃棄物から可塑剤がどれだけ自然環

タル酸エステルの環境排出量の低減に向けて理想的な境に放散廃棄されるかが変わるものと思われますが、現方策を考えてみました。各工場で実際の状況は異なり、・工場外に排気された空気内の DEHP の量は Qex とする。

時点ではそのような情報については可塑剤工業会では各社での対処法も多様です。どこまでやればよいかと言・DEHP を 捕 捉 す る 装 置 の 排 出 係 数 は Qex/ Q TL x

残念ながら持ち合わせておりません。こちらも今後の調うことはありません。工場の皆さんがそれぞれのお立場査を必要としているものと思いました。

で知恵を出し、議論し、そして環境貢献する、そのループ・ろ過機等で DEHP（QTL）を捕捉し、補足しきれな
かった DEHP（ 排出量）を工場外に排気する。

その回答を導く一つ大事な知見があります。それは、空気中に含まれる DEHP の蒸気量は温度に依存すると

9

しょうか。

縮、
廃油、
廃プラスチックに分類されています。可塑剤のするためのろ過機等装置を設置する。

図２．DEHP の蒸気圧の絶対温度の逆数依存性

届出時の処理方法は、焼却・溶融、油水分離、粉砕・圧100（％）である。冷却しない場合は QTL を QTH に置き換える。

現時点では、廃棄物はリスク評価の対象となっており（ なお、各 Q は、定常操業時での一定時間当たり等のませんが化管法における移動量もリスク評価の対象とDEHP の量を実測することになります。）

なる可能性があります。米国では製品のライフサイクル

を正のスパイラルにしていかれますよう、可塑剤工業会
はこれからも皆様への協力は惜しみません。

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10安全性評価カニクイザル等の肝細胞によるフタル酸エステルの代謝様式に関するin vitro 研究

肝臓の働き

実験の手順と観測量
肝臓ホモジネートを遠心分離法で得た遠心画分と混肝臓は動物の臓器の中で最もタフな臓器です。肝臓のぜ合わせた時点から、時間の経過と共に生じる反応生成

働きには、血糖値の調節、タンパク質の合成、尿素の合物の定性定量分析を実施しました。観測時間は、混ぜ合

成、胆汁の生成、解毒作用の 5 つがあります。ここでは最わせた時点を 0 時間として、その時点から経過時間 1 時

1. はじめに割合が実験動物であるラットやマウスに比べると、マー後の解毒作用に注目しました。先にお話ししましたグル

4時間での代謝物の定性定量分析を実施しました。実
間、可塑剤工業会（JPIA）ではフタル酸エステルの安全性

モセットやヒトでは相当高いことが分かってきました。

クロン酸抱合がこの肝臓内で生じます。動物の体内に口験系の保持温度は 37℃です。肝臓は生体全体から切りに関して、1990 年代から科学的な検証を実施して参り

つまり、霊長類ではげっ歯類に比べると、DEHP は体内から入った化学物質は、小腸から吸収されますが、化学離していますので長時間は生存しませんので、観測時間ました。主な研究テーマを表１に示します。

で無毒化が進み速やかに体外に排泄されるので、毒性を物質としてフタル酸エステルを考えますと、フタル酸エは、過去の実績から、肝臓が確かに生存維持時間内（ 111990 年代に始まる第１期はちょうど環境ホルモン問生じにくいと言えそうです。そこで、可塑剤工業会は

ステルは小腸内の加水分解酵素によって先ずは一次代時間）としました。

題が国内で激化した時期に当たります。フタル酸エステ

DEHP のこのような代謝のプロフィールに種差がある

謝物、具体的には、DEHP の場合、その 2 つのエステル結反応生成物（ 代謝物）の精密定量化のためにルのエストロゲン性やアンドロゲン性を検討しました。

ことを論拠に、フタル酸エステルの安全性を、EU にも合の内一つが加水分解され、ただ一つのエステル結合をよく用いられる方法ですが化学物質のベンゼン環を2000 年代前半の第２期は精巣毒性に関する研究です。

USA にも、また国内おいてもアピールして参りました。

持つ MEHP に代謝されます。この一次代謝物が血液に構成する 6 つの炭素の内一つを炭素の同位体 14 C とした

フタル酸シンドロームと言う言葉は今日あまり言われ

このような代謝のプロフィールの種差を科学的に更よって肝臓に送られます。更に、肝臓内では一次代謝物

一次代謝物を新たに合成しました。代謝物の定性定量分

なくなってきましたが、当時、尿道下裂や停留精巣も含に強固にするために 2021 年の春から「 カニクイザル等

は場合によっては二次代謝物に代謝され、これらもま析にはラジオ HPLC を用いました。

めた生殖毒性が盛んに研究されました。第３期は薬物動の肝細胞によるフタル酸エステルの代謝様式に関する

た、グルクロン酸抱合を受けます。

肝細胞と 14 C 一次代謝物

態に関する研究です。化学物質が体内に取り込まれた場

in vitro研究」と題して実験を行いました。本稿ではこのここに一つの in vitro 実験ならではの実験上の制限が検討に用いた肝細胞は、ラット雄（SD）肝細胞、カニク合、体内にどのように分布するのかが検討されました。

研究の内容と得られた結果を詳細に紹介いたします。

あります。in vivo では、肝臓は生体内で他の臓器等とのイザル雄（Cynomolgus）肝細胞、ヒト肝細胞（ 男、女）連携があります。一つの大きな違いは、切り出した肝臓の 4 種類としました。なお、以下の結果では、ヒト肝細胞では血流がないと言うことです。生体全体として生きて男とヒト肝細胞女とではほとんど同等でしたので、ヒトいるというわけではないということです。in vivo 実験で肝細胞男の結果のみを報告します。

精巣への DEHP の蓄積があまり見られないことや胎盤関門が DEHP の胎児への移行を阻む傾向があるとの結果が得られています。

表１．JPIA の可塑剤の安全性に対する取り組み

2. 実験の概要
実験の目的
本検討の目的は、霊長類でありますカニクイザルがヒすと、血流がありますので、連続的に新たな代謝物が肝検討に用いた 14 C 一次代謝物は、DEHP、DINP の一次

トやマーモセットと同じ代謝のプロフィールを持つの臓に供給され、また、肝臓から血流に乗って体中に行き

1 14
C］MEHP、［ 14C］MINP の 2 種類としました。
代謝物［か、あるいは、ラットやマウスと同様な代謝のプロフィー

渡るわけですが、in vitro 実験では当初与えた化学物質がルを示すのかどうかを検証することと、フタル酸エステ

全てで、そこに留まり、
そこから出て行くことはありませ

ルの代謝物のグルクロン酸抱合体（G 体）と抱合されていん。代謝物は反応しますが、そこに留まりっており移動

ラジオ HPLC（RI-HPLC）による代謝物分析（ １）ないフリー体（F 体）を定量的に評価することです。

はしません。従って、ここ（in vitro）では、当初与えた量、14C］MEHP、の各肝細胞濃度（ 5µmol/L、［ 14C］MINP［

基本的な実験系は、ヒトと動物に由来する生体試料をの化学物質、それが反応して生じた代謝物とそれらの50µmol/L ）、各時間（ 1h 、4h ）で得られた代謝物をRI-用いたin vitro モデル実験で、生体試料としては肝細胞を量、それらの時間的変化が観察されることになります。

HPLCシステム（L-2000シリーズRadiomatic 625TR）

使用し、肝細胞での代謝反応を動物間で比較しました。

実験系（ 肝臓、化学物質）の調整

で化学分析（ 定性定量分析）を実施しました。

in vitro 実験と in vivo 実験

11では、生体の一部として肝細胞を取り上げました。

3. 実験結果

先ずは、肝臓から用意しましょう。動物の肝臓は市販され生体を対象とする実験方法には大きく分けるとin vitroており、BioIVT 社から買ってきた肝臓をすり潰した肝臓ホ実験とin vivo実験とがあります。in vivo実験は生きた動

モジネートを遠心分離法（遠心分離機 CF7D2，CF15RXII

物やヒトを用いて代謝系、制御系を全て含む生体全体と（himac））で遠心分画したものを肝臓試料としました。

2010 年代に入った第 4 期は代謝に関する研究です。

して機能する場を実験の場とします。この方法は生身のこの肝臓にどうやって一次代謝物を作用（ 添加）させ体内でフタル酸エステルは代謝され化学物質が形を変生き物がトータルで示す毒性を評価することができまるのでしょうか。DEHP の一次代謝物 MEHP を有機溶

えて体内をめぐり排泄されるプロセスが検討されましす。ヒトが薬物を服用した場合の薬効が評価できます。

媒（ アセトニトリル）に溶解させた溶液を、肝臓ホモジた。この中で DEHP は体内で一次代謝物、二次代謝物に新薬の開発ではそれが薬になるのか毒になるのか分かり

ネートから遠心分離法で得た遠心画分と混ぜ合わせる

分解、酸化等されますが、それぞれの代謝物が一部グルませんし、どれだけの量でどれほどの影響がでるのかこれことで、肝細胞内反応を開始します。この溶液の濃度は、クロン酸に抱合された形で体外に排出されます。グルク

も分かりません。そんな新薬でヒトを実験台にしてin vivo

従来の in vitro 実験の実績から、5µmol/L と 50 µmol/L

ロン酸抱合体は毒性の代謝物を無毒化した形であり、親実験はできません。そこで、生体全体ではなく生体の一部の 2 水準としました。この際、William s E medium を

水性が高く尿中に溶け込んで速やかに体外に排泄され（ 臓器や細胞）を切り出したその一部分での影響を見る、用いて、生存肝細胞の濃度が 1.0 × 106 cells/mL であます。この間の実験結果からそのグルクロン酸抱合体のこれがもう一つのin vitro実験です。ここでのin vitro実験

ることを確認しました。

図 1．Radiochromatograms of［ 14 C］MINP incubation

mixture at 5 µmol/L with hepatocytes

KASOZAI INFORMATION

12

一例として、［ 14 C］MINP の肝細胞濃度 5µmol/L につとが 2 つあります。F 体と G 体との割合（G/F）が、4 時間

臓内でのフタル酸エステルの代謝速度についての知見

いて、1 時間（ 左）と 4 時間（ 右）で得られたラジオクロマ

経過時を見ますと、MINP、MEHP 共に、ラットで、5 〜が得られたことです。つまり、げっ歯類では投与後 24 時

トグラムを図 1 に示します。参考までに、ここにはヒト

10％、カニクイザルとヒトとで 34〜162％であることで間経過しても総代謝物に対する悪玉 F 体の割合が善玉で女子のデータ（ 最下部）も示しました。

す。つまり、代謝反応が進むにつれて、ラットでは G 体がある G 体の割合よりも高いことが予想され、他方、霊長このクロマトグラムは、肝臓内での反応によって生じあまり形成されないのに対して、カニクイザルとヒトと3 〜 7 時間で G 体の割合
類ではフタル酸エステル投与後、る代謝物の種類と量を示しています。時間の経過と共にでは G 体がより多く生成するということです。カニクイが F 体の割合を上回り、G 体が主要代謝物であることが、ピークが明確になって行くと共に、反応が進んでピーク

ザルでは、F 体を G 体が上回る傾向が見えています。時間

in vitro 実験によって科学的に検証されました。

の高さが増してゆくことが分かります。

げっ歯類よりも霊長類の経過と共にG体が生成する量は、50 µmol/L、［ C］MEHP に［ C］MINP については、
14

14

、各
ついても、各肝細胞中濃度（ 5µmol/L、50 µmol/L）

もう一つ、この表から言えることがあります。それは投今回の検討では、必ずしも生体全体としての代謝機能時間（ 1h、4h）で、同様なクロマトグラムを得ました。

与する肝細胞中濃度が高い 50 µmol/L の場合の結果を見を見たわけではありません。しかしながら、肝臓の機能

これらのクロマトグラムを基に、各ピークがどのようると、5 µmol/L の場合に比べて、10 倍とは言えないまでな化学種なのかの帰属を行い、それらの各代謝物種を定と言う視点から霊長類とげっ歯類の種差が明確に実証も高投与なりの反応が進んでいることです。例えば、
ラッ

図３．F 体、G 体の総代謝物に対する割合の時間依存性（［ 14 C］MINP）

量評価いたしました。

トで言いますと、［ C］MINP では、5 µmol/L、4 時間でありません。これは何を意味するかと言うと、投与後 24

るでしょうか。それは次のようなことではないでしょう

ラジオ HPLC（RI-HPLC）による代謝物分析（ ２）G 体は 8.8％、50 µmol/L、4 時間では 7.6% でした。生成時間以内では、G 体が優勢にはならないということです。

か。これらの切り取った肝臓がどれ程グルクロン酸抱合

代謝物の分類として、先にもお話ししましたように、した G 体の量は、それぞれ、0.44 µmol/L と 3.8µmol/L

それではカニクイザルの場合、ヒト（ 男）の場合はどう体を産生するか、つまり、各肝臓の持つ極限のグルクロ

グルクロン酸で抱合されている代謝物 G 体とグルクロンです。同じく、ヒト（男）では、5 µmol/L、4 時間で G 体はでしょうか。図を見てみましょう。図にはカニクイザル

ン酸抱合ポテンシャルを見極めることではないでしょ

酸で抱合されていない代謝物 F 体で代謝物の整理を行い34.0％、50 µmol/L、4 時間では 34.8% でした。生成し（ 図の左側）とヒト（ 男）（ 図の右側）について描かれていうか。

ました。その結果を表 2 に示します。

それぞれ 1.70 µmol/L と 17.40µmol/L でた G 体の量は、ます。ラットの場合と同じく、F 体は時間と共に低下し、今回の実験で用いた投与量は 5µmol/L と 50µmol/Lした。[ C]MEHP では、高投与のほうがやや反応率は低G 体は時間と共に増加しています。そして、1 時間と 4 時でした。先にもお話ししましたように、肝臓への負荷がいようですが、今回用いた肝細胞の肝機能能力は今回投間の実験点を直線近似しますと、両者は、カニクイザル

50µmol/Lでも未だ処理能力は限界に達していませんで与した濃度レベルでは、処理しきれないレベルではな

では約 3 時間、ヒト（ 男）では約 5 時間のところで交差しした。また、切り取った肝臓は少なくとも 4 時間は機能

かった、即ち、十分肝機能を発揮できる濃度範囲内であっています。交差点が 50％に満たないのは帰属ができなを維持しています。他の報告では少なくとも 11 時間はたと言えるものと思います。別の言葉で言いますと、更にい反応物が存在していることに起因します。しかし、こ

生体機能を保持しているという報告もあります。これら

高濃度でも実験が可能と言えましょう。

れはこのような結果を本質的に翻す程の影響は持ちまの周辺情報から、次のステップとして、ラットとヒトのせん。この時間を過ぎると、反応生成物である G 体は F

グルクロン酸抱合能を in vitro で比較検討することが可体よりも多く存在するようになります。つまり、肝臓内能であると思います。このような実験は、in vivo ではで次に、一例として［ C］MINP、5 µmol/L 投与の場合

では悪玉の F 体が少なくなり、善玉（ 無害）の G 体が多くきない、in vitro でしかできない極限性能に迫る実験となを取り上げで、これらのデータを時間軸に対してプロッなるわけです。ラットの場合は、24 時間でも直線の交差ります。

トした図を図３に示します。

は見られないと思います。このように霊長類とげっ歯類

この実験の結果が出ないことには確かなことは言え

図の横軸は、肝臓にフタル酸エステルの一次代謝物をとの違いは明白です。この事実からは、フタル酸エステ

ませんが、少なくとも、げっ歯類と霊長類とでのグルク作用（ 添加）させた時点からの時間を、縦軸には、G 体とルの有害性はげっ歯類では現れそうですが、霊長類ではロン酸抱合能を定量的に位置付けることができ、それにF 対の総代謝量に対する割合をとりました。この図にはより安全サイドにあると言っても良いのではないで

よって in vivo 試験の結果を傍証するものとして期待で

MINPを詳しく見てみましょう。上下
表２で上の［ C］

ラット、カニクイザル、ヒト（ 男）の結果を同時に示してしょうか。紙数の関連でここに図では示しませんが、きるものと考えられます。

50 µmol/L（下）、で添加した肝細胞中濃度 5µmol/L（上）1 時間と 4 時間ですが、最大 24います。横軸の実験点は、［ C］MEHP の場合にも［ C］MINP の場合と上でお各濃度の左端に代謝物種（上から細字黒は F 対、太字緑は

時間としました。通常、動物実験やヒトへのフタル酸エ

話した傾向には本質的な違いは認められませんでした。

G 体、G/F）、その右側に、左からラット、カニクイザル、ヒステルの単回経口投与では、投与後 24 時間〜 36 時間でこの実験の当初の目的について以下のことが言えま

可塑剤工業会はフタル酸エステルの安全性に関してト（男）の順にそれぞれの代謝物の全代謝物に対する割合

ほとんどが体外に排出されることを意識しました。

す。一つは、代謝のプロフィールがげっ歯類と霊長類とで科学的な証拠を今日まで弛まず積み重ねて参りました。

先ずラットの結果から見てみましょう。1 時間と 4 時は異なること。それが、カニクイザルにも言えたことで化学物質の安全性は科学の力で確保して行く可塑剤工

例えば、［ C］MINP（上）で、肝細胞中濃度 5µmol/L、間の F 体の実験点を強引に直線（ 図の細い破線）で近似

す。つまり、
マーモセットやヒトと同様に、カニクイザル

業会の姿勢はこれまで同様、これからも変わらず継続し4 時間後では 86.9％、投与後１時間では、F 体は 91.8％、します。単調減少して24時間でも50％には届きません。

でも肝細胞内での反応で時間と共に F 対よりも G 体が多て行く所存です。

G 体は、それぞれ 6.4％、8.8％です。

一方、G 体は下の方から単調増加します。しかしながら、く生成されることが実証されました。カニクイザルを対

24 時間でも F 体の直線と G 体の直線は交わることは象とした in vivo 実験の基ができました。もう一つは、肝1414

表２．各代謝物の全代謝物に対する割合と F 体に対するG 体の割合（［ 14 C］MINP（ 上）、［ 14 C］MEHP（ 下））

このことも、今回の実験結果の有用性の高さと今後
in vitro 実験の展開を約束するものだと思います。
14

14（％）を各反応時間１時間と４時間について示しました。
14

この表からは、代謝のプロフィールに関して、言えるこ

13

4. 今後の展望の方が多いと言うことが分かりました。

14

されました。これに引き続いて、in vitro 実験で何ができ

14

5. 終わりにKASOZAI INFORMATION

14

寄 稿

ファインセラミックスと可塑剤
セラミックコンサルタント

永田 公 一ファインセラミックスの製造工程において可塑剤はこれらの成形方法の中で生産数量が多く、広く普及し

グルー積層法がある。熱圧着法はグリーシート同士を重グリーンシートによく用いられるポリマーはアクリル

ねて加熱、加圧する方法であり、可塑剤を併用する高 Tg

樹脂とブチラール樹脂である。アクリル樹脂はアクリ

バインダー系で用いられる。一方グルー積層法は可塑剤

レート系とメタクリレート系の２つからなり、側鎖エスを用いない低 Tg の内部可塑タイプのバインダー系であテル基の分子量を変化させることにより、Tg を約 -60℃る。グルーにはポリマー、可塑剤、高沸点溶剤等の混合物が用いられる。

欠かせない材料である。オールドセラミックスの坏土とているのは金型一軸プレス成形

でから +100℃まで変えられること、また複数のモノマーは異なり、ファインセラミックスの粉体自体には可塑性ある。紙数の関係でテープ成形に関して以下述べること

を共重合してポリマーの機械的性質、熱的性質をきめ細

熱圧着積層方式で可塑剤は重要な役割を果たしていがない。バインダーならびに可塑剤を用いて粉体に可塑にする。

かに調節することができるという特徴がある。ブチラーる。セラミック粉末にアルミナ、バインダーにブチラー

5)、6)とテープ成形④易熱分解性（ 還元雰囲気焼成の場合）が要求される。

7)、8)

性を付与し成形を可能にしている。バインダーを主とす

テープ成形で得られたシートはグリーンシートと呼

ル樹脂は官能基としてアセチル基、水酸基、ブチラール

ル樹脂、そして可塑剤としてDOPを用いた系で接着メカ

ると可塑剤は従の関係であり、表舞台にはなかなか現ればれている。セラミックグリーンシートとはセラミック基の 3 つからなり、組成比や重合度を変化させた多くのニズムを説明する。

ないが、縁の下の力持ち的な存在である。この小文で可粒 子 と バ イ ン ダ ー か ら な る 多 孔 質 の 複 合 体（ 10 〜

ポリマーがある。Tg は約 +60℃から +110℃と高く、グ原料はアルミナ ( 昭和電工㈱、AL-45-1；平均粒子径

塑剤に少しでもスポットライトを当てることができれ

30vol% の空隙率）で、グリーンとは 生の とか 焼成

リーンシートに用いる際は可塑剤を併用している（Tg の1.4µ ｍ、BET 1.9 ｍ 2 / ｇ）を、バインダーはポリブチラー

ば幸いである。

前 という意味である。グリーンシートを用いた製品群

高いアクリル樹脂を用いる場合も同様に可塑剤を併用

トルエンル（ 積水化学工業㈱、BMS）を n −ブタノール、

ファインセラミックスは強度、絶縁性、耐薬品性、誘電は IC 用セラミックパッケージやモジュール回路基板、積する）。

（ 重量比 1:1）で溶解し、20％濃度にしたものを使用し性、圧電性等優れた特性を有することから、携帯電話、パソ

層セラミックチップコンデンサー、圧電応用部品、厚膜・アクリル樹脂の長所は熱分解性がよいことであり、特た。溶剤は n −ブタノール、トルエンを、可塑剤は DOP

コン等の通信情報分野、テレビ等の家電製品、人工骨、歯等

薄膜基板等多岐にわたっている。グリーンシートと配にメタクリレート系樹脂は還元雰囲気でも残渣は少なを用いた。アルミナの質量 100 に対してバインダー溶液の生体関連や自動車関連の部品として広く使われている。

線、電極用金属と同時に焼結するコファイア（co-fi re）

い。一方ブチラール樹脂の熱分解後の残渣はアクリル樹

質量 5（ 樹脂固形分で質量 1）を 20hr プレミキシング後、代表的なセラミック材料はアルミナ、ジルコニア等の製品と、グリーンシートを所定サイズに切断した後、焼脂よりも多く、脱バインダーに注意が必要である。ブチ

バインダーはアルミナの質量 100 に対して固形分で質

酸化物、チタン酸バリウム等の複合酸化物、窒化珪素、窒結し、その後配線、電極材料を焼き付けるポストファイ

ラール樹脂の長所はポリマーフィルムの靭性がアクリ

量 10 を、また DOP は無添加ならびに質量 1、2、3、4、5、化アルミ等の非酸化物である。

ア（post-fi re）製品の二つに分けられる。

ル樹脂よりも高いことであり、ブチラール樹脂を用いた

6 と変化させて添加し、更に 20hr 混合した。またスラセラミックス製品の成形方法にはサスペンジョンを用IC 用セラミックパッケージやモジュール回路基板、積グリーンシートは生加工プロセスでの寸法安定性に優リーの固形分濃度（ スラリー中のアルミナ、バインダー

いた鋳込み成形、テープ成形、顆粒を用いたプレス成形、層セラミックチップコンデンサー、圧電応用部品が前れる。このようにアクリル樹脂、ブチラール樹脂はそれ

重量）は 60wt% に統一した。調整したスラリーを用い

坏土を用いた押出成形（エクストルージョン）、コンパウ

者、厚膜・薄膜基板が後者に属する。セラミックス材料

ぞれ一長一短があり、製品に合わせて使い分けられていてドクターブレード法で塗布し、厚さ 120µm のグリーンドを用いた射出成形（インジェクション）がある。プレとして IC 用セラミックパッケージやモジュール回路基る。また長所を保持したままで、短所を改良する開発がンシートを作製した。

ス成形は金型を用いた一軸プレス成形、ラバーの型を用、積層セラ
板にはアルミナ、LTCC（ 低温焼成用材料）

継続されている。

いた静水圧成形、そしてロールを用いた粉末圧延（ロールミックチップコンデンサーにはチタン酸バリウム、圧電

アルミナのグリーンシートの場合、アルミナ 100 部にコンパクション）に分けられる。バインダーは水系（エマ、厚膜・薄膜
応用部品にはジルコン酸チタン酸鉛（PZT）

対してブチラール樹脂またはアクリル樹脂 8 〜 12 部、ルジョン、水溶性樹脂）、非水系のものが使われる。

基板にはアルミナ、窒化珪素、窒化アルミ、炭化珪素等が可塑剤 4 〜 6 部を添加する。IC 用セラミックパッケージ

使われている。

やモジュール回路基板、積層セラミックチップコンデン

Table 1 成形方法とバインダー、可塑剤

サー、厚膜・薄膜基板の出荷量から、使用されている可塑剤の量を大凡推測できる。かなり多くの可塑剤が使われていることが分かる。
グリーンシート作製に多く用いられている可塑剤はフタル酸エステルであり、DBP、DOP、DINP がその代

1グリーンシート表である。可塑剤に求められる項目は、の保管時に移行しないこと、2 テープ成形の乾燥時に揮グリーンシートの引っ張り特性評価はチャック間距

発しないこと、3 少量で可塑効果があることの 3 点であ離 40mm、引っ張り速度 10mm/min、温度 25℃、湿度る。ポリマーフィルムに対する添加効果は可塑剤の重量60％で行った。Fig.2 にグリーンシートの引っ張り測定

8)

ではなく、
モル数に比例する 。従ってこれらの 3 つの可の結果を示す。PVB/DOP の比が 10/0、10/1 のグリー

Fig.1 に IC 用セラミックパッケージ、厚膜・薄膜基板

塑剤の中では同一添加量の場合 DBP が最も可塑効果がDOP の量が多くなるほンシートはほぼ弾性体であるが、、ならびに顆粒作製に用いられるの製造工程を示す。グリーンシート用のバインダー（ ポあるが、移行性、揮発性で問題となることがある。1 〜 3

ど粘性的な挙動が強くなり、10/5、10/6 では破断伸度はサスペンジョンは水系が主であり、テープ成形、射出リマー）には①粉体の分散性、②造膜性（ 乾燥時に塗膜にの項目に合致する DOP がよく使用される所以である。

>30% と大きくなっている。DOP を無添加ならびに質成形 は非水系が主である。

クラックが入らない）、③柔軟性（ 切断、穴あけ、積層）、ところでグリーンシートの積層方法には熱圧着法と量 1、2、3、4、5、6 と変化させて作製したグリーンシー

Table 1 に成形方法と代表的なバインダー、可塑剤を示す（ 材料はアルミナを例とし、論文より引用）。鋳込み
成形 、押出成形
1)

4)

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Fig.2 Stress-stain curve of green sheets
as a function of amount of DOP

2)、3)

Fig.1 Manufacturing process of ceramic green sheets for
single substrate and multi-layered substrates

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資料編
トを以後 T0、T1、T2、T3、T4、T5、T6 と呼ぶ。

の結果 PVB に特有の 1240cm-1 のピークはなく、検知出

グ リ ー ン シ ー ト の Free 面 と Film 面 の SEM 写 真、来るほどの PVB の拡散はなかった。一方 DOP に特有な

FT-IR による分析の結果、Film 面の方がバインダー、可1270cm-1 のピークが顕著に見られ、ピークの高さは、塑剤が多く分布していることが分かった。これは PET

T2 ＜ T4 ＜ T6 の順であった。この結果より積層においてフィルムと有機物の濡れ性によるものと考えられる。

は、まず低分子である DOP が接着界面を十分濡らして、拡散していると考えられる。グリーンシート T4 の剥離試験前後の Free 面、Film 面の SEM 写真を Fig.4 に示した。100℃で積層した T4 の Film 面には Free 面から剥ぎ取られたアルミナ粒子の一部が観察され、また全体的に粗くなっていることが分かる。

Fig.3 Peel strength of green sheets
Fig.3 にグリーンシートの Free 面と Film 面を 4MPaで接着した後、180 度剥離試験したときの強度を示す。

T0、T1 では接着性は発現しなかった。また 25℃ではいずれのグリーンシートも接着性は発現しないかまたは強度は低かった。T2 から T6 では同じ可塑剤量で比較す

Fig.4 Surface of laminated green sheets after peelinga,b: before laminating a ,b : after laminating at 100℃, 4MPa

ると、温度が高いほど剥離強度は高く、また同じ温度でTg を 30 〜 40℃超えるような温度ではバインダーのT6
比較すると可塑剤量が多いほど剥離強度は高い。T5、粘度は低く、Free 面の凹凸を埋めるように拡散し、投錨では 75、100℃で接着したものは積層界面ではなく、グする。剥離強度が高くなる原因として、積層時と室温でリーンシート層内部で破壊していた。界面観察の結果、のヤング率の差が大きいことと、冷却によりグリーン

Free面のアルミナ粒子がFilm面に一部剥離、転写されるシートは収縮し、接合界面が強固になる効果の二つが考現象は剥離強度 500mN/cm 近傍で見られることが分えられる。

かった。剥離強度 500mN/cm に達する温度は T3 では

グリーンシートの積層においては、グリーンの段階だ

約 100℃、T4 では約 50℃、T5、T6 では 25 〜 50℃の範けではなく焼結後界面強度が高いことが要求され、セラ

囲 に あ っ た。 な お 動 的 粘 弾 性 測 定 装 置（Rheogel

ミック粒子同士の接触が必須である。またメタライズを

E-4000FZ、（ 株）ユービーエム製）を用い、周波数 1Hz、内在するときはグリーンの段階だけではなく、メタライ

温度 -20 〜 120℃まで毎分 5℃の速度で昇温し測定した

ズ／セラミックの焼結後の接合も考慮した無機、有機の結果、tan δが極大になる温度（ 動的測定による Tg）は設計が必要である。

T4、T5、T6 で夫々 26、20、16℃であった。T4、T5、T6
では Tg より 30 〜 40℃高い温度でこの値に達している。
グリーンシート同士を積層した時に、Film 面の PVB、DOP のいずれが相手のグリーンシートの Free 面に拡散

以上述べたように可塑剤がグリーンシートの積層、接合に大きな役割を果たしている。
Ref.
1. 近藤 , J. Ceram. Soc. Japan., 101 928 (1993)

するのか次のテストで模擬的に確認した。グリーンシー

2. 武部 , J. Ceram. Soc. Japan., 100 750 (1992)

トはポーラスなため、多孔質である紙で代替した。T2、4. 斎藤 , セラミックス , 18 93 (1983)

3. S. Blackburn, J. Mater. Sci., 29 5779 (1994)

T4、T6 のグリーンシートの Film 面を紙に接触させ、

5. J. S. Reed, J. Am. Ceram. Soc., 78 2527 (1995)

50℃、10MPa で積層した後、紙を剥離した。拡散した

7. K. Nagata, J. Soc. Powder Technol., Japan 42 782 (2005)

成分を調べるために剥離した紙のスペクトルから、使用

6. C. M. Kong, J. Am. Ceram. Soc., 83 685 (2000)
8. K. Nagata, J. Soc. Powder Technol., Japan 44 10 (2007)

前の紙のスペクトルを引いた差スペクトルを用いた。そ17

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