「創薬」
フォーラム富山

No.20

目

2020. ３

News次

フォーラム富山「創薬」への期待

１

富山県からのお知らせ

９

令和元年度総会議事要録

２

役員一覧

10

第49回研究会

３

幹事会委員

11

第50回研究会

５

名誉会員

11

令和元年度富山医薬品化学研究会（トメックス）活動報告

７賛助会員

12

令和元年度活動記録

８

編集後記

12

礎的研究から創薬展開」をテーマとして開催されました。
県外からお招きした横浜市立大学医学部の高橋琢哉教授と高崎健康福祉大学薬学部の福地 守准教授、富山大学教員３名の講演があり、臨床分野を意識した診断治療につながる基礎研究を含めた抗神経精神疾患薬の開発を目指した最新の研究について、学生をはじめとした参加者と多様な切り口での質疑応答が行われました。

フォーラム富山「創薬」への期待

会

長齋藤滋（富山大学長）
フォーラム富山「創薬」は、富山県における創薬を進めるため、産学官の情報交換および交流を促進するとともに研究開発の推進を図り、国民の保健医療福祉の向上に貢献することを目的として 2000 年２月に創設されました。年２回の研究会に、「富山医薬品化学研究会（トメックス）」を加えた活動を続け、本年で節目となる 20 年目を迎えました。本フォーラムの運営にご尽力いただいている富山県・富山県薬業連合会・富山大学・富山県立大学・富山県薬事総合研究センターなど関係機関の皆さま、特に本フォーラムの役員・幹事会委員の皆さまの日頃からのご尽力に対し、感謝と敬意を表します。
令和元年度も、２回の研究会を開催しました。春に行われた第 49 回は、水口峰之教授（富山大学薬学部）のコーディネートにより「創薬を目指したタンパク質科学の最前線」をテーマとして開催され、昭和大学医学部からお招きした小野賢二郎教授による「オリゴマー仮説に基づいたアルツハイマー病への治療アプローチ」と題した特別講演、富山大学教員５名による一般講演が行われ、創薬とタンパク質科学に関する最前線での取り組みについてフロア聴講者との間で活発な意見交換が行われました。また、秋に行われた第 50 回は、森 寿教授（富山大学医学部）のコーディネートにより「神経精神疾患の基本フォーラムは、産学官の様々な業種で異なる年齢の方が一堂に会し、同一のテーマで互いの知見を深め親交を育む貴重な機会です。関係者・参加の皆様には、メンバーが互いに信頼感と責任感を持ち研究会を単なる情報交換の場に終わらせることなく、新薬の開発や共同研究のスタートなど目に見える成果を期待しています。幸いにも、富山県では平成 30 年度に内閣府における「地方大学・地域産業創生交付金の交付対象事業」の対象となり、産学官連携による県内医薬品産業の発展を目指した「くすりのシリコンバレー TOYAMA」創造コンソーシアム事業が進められています。内閣府の事業は、あくまでも期間限定のプロジェクトですので、「くすりの富山」を標榜した継続的な活動を続けるにあたって、本フォーラムは、まさにこの役割を担える立場にあると思えます。
しかしながら最近の研究会において、企業からの参加者が減少傾向となっていることが気がかりです。今一度、本フォーラムのコンセプトや目的を再認識するとともに、企業の現状における事業活動とのマッチングを意識して、研究会で取り上げる話題の見直しや進め方の工夫も必要かと思います。会員の皆さまには、既存の壁や個別の利害などを越え、お互いの意識の向上を図るとともに、当フォーラムを真の産学官連携・協業実現の場へと成長させて頂くよう切望いたします。併せて、富山県から創薬事業を基に新しい薬が開発されることを心から祈っております。皆さまの益々のご活躍ご発展を祈念するとともに、引き続いてのご支援ご協力をよろしくお願いいたします。

フォーラム富山「創薬」 ● 1

フォーラム富山｢創薬｣令和元年度総会議事要録●日時：令和元年５月 27 日（月）14 時 00 分～ 14 時 30 分

●場所：ホテルグランテラス富山４Ｆ「瑞雲の間」●出席者：26 名

１．開委任状出席 55 名会

び富山県医薬品工業協会の役員が含まれているが本司会者から令和元年度総会の開会宣言があった。

会での選任をもって承認をお願いしたい旨の提案が齋藤 滋から挨拶があった。

３．来賓挨拶
石井隆一富山県知事の挨拶（市村仁志富山県厚生部長代読）があった。

４．議長選出司会者から議長選出について提案があり、会則第19 条により戸邉常任理事を選出した。

５．議案審議議長から、審議に必要な定足数について確認があり、司会者から、本日の出席者 26 名、委任状提出者 55 名、合計 81 名であることから、会則第 20 条の定足数（構成員（126 名）の過半数）に達している旨報告があり、議案審議に入った。
①平成 30 年度事業報告及び平成 30 年度収支決算報告について事務局から、資料１及び資料２に基づき説明があった。引き続き、菊地正寛監事（富山県厚生部くすり政策課長）から平成 30 年度収支決算に係る監査報告があり、審議の結果、原案どおり承認した。
②令和元年度事業計画（案）及び令和元年度収支予算（案）について議長から、令和元年度事業計画（案）について資料３に基づき提案があった。引き続き、事務局から
令和元年度収支予算（案）について資料４に基づき説明があり、審議の結果、原案どおり承認した。
③役員について事務局から、資料５に基づき、役員の交代について説明があった。一般社団法人富山県薬業連合会専務理事から、資料にある役員の中に、当該連合会及2 ●フォーラム富山「創薬」

総会後に交代となる者がいる旨の指摘があった。事務局から総会後における役員の交代については理事

２．会長挨拶
フォーラム富山 ｢創薬｣ 会長

計 81 名（最終）あり、審議の結果、原案どおり承認した。なお、任期は令和２年３月 31 日まである旨報告があった。
④会員について事務局から、資料６に基づき説明があり、審議の結果、原案どおり承認した。なお、名簿に修正がある場合は事務局に連絡願いたい旨依頼があった。

６．報

告松谷裕二富山大学教授から、富山医薬品化学研究会（トメックス）の平成 30 年度事業及び令和元年度事業計画について報告があった。

７． 閉会

司会者から令和元年度総会の閉会宣言があり閉会した。

第49回 研 究 会
時：令和元年5月27日（月）14：30～18：15●日
所：ホテルグランテラス富山「瑞雲の間」●場●テ ー マ：『創薬を目指したタンパク質科学の最前線』●コーディネーター：水口 峰之（富山大学大学院医学薬学研究部（薬学）教授）《一般講演》
1）「Ｘ線結晶解析スクリーニングによる分子標的薬の探索」
講師：横山 武司（富山大学大学院医学薬学研究部（薬学）助教）
座長：水口 峰之（富山大学大学院医学薬学研究部（薬学）教授）
2）「微量薬物標的同定を目指した多機能光ラベル法の開発」
講師：友廣 岳則（富山大学大学院医学薬学研究部（薬学）教授）
座長：井上 将彦（富山大学理事・副学長）
3）「有用物質生産を目指した二次代謝酵素の酵素工学」
講師：森田 洋行（富山大学和漢医薬学総合研究所 教授）
座長：田浦 太志（富山大学大学院医学薬学研究部（薬学）准教授）
4）「ヒト、ウサギ、サメモノクロナール抗体の迅速作製と創薬への応用」
講師：小澤 龍彦（富山大学大学院医学薬学研究部（医学）助教）
座長：村口篤（富山大学大学院医学薬学研究部 特別研究教授）
5）「細胞内癌関連抗原由来ペプチドを標的としたＴ細胞受容体様抗体の開発」
講師：黒澤 信幸（富山大学大学院理工学研究部（工学）教授）
座長：磯部 正治（富山大学大学院理工学研究部（工学）教授）《特別講演》
1）「オリゴマー仮説に基づいたアルツハイマー病への治療アプローチ」
講師：小野賢二郎（昭和大学医学部内科学講座脳神経内科学部門 教授）
座長：西条 寿夫（富山大学大学院医学薬学研究部（医学）教授）《富山県からのお知らせ》
1）『医薬品産業の振興に向けた取り組み』（厚生部くすり政策課）※《一般講演》《特別講演》の要旨はホームページ「研究レポート」をご覧ください。 フォーラム創薬

第 49 回 研究会
コーディネーター

水口峰之

フォーラム富山「創薬」第 49最前線」をテーマとして企画した。開会にあたって、回研究会は、令和元年５月 27

今年度からフォーラム富山「創薬」会長に就任した齋

日（月）、ホテルグランテラス

藤滋富山大学長より、フォーラム富山への期待と展望

富山において開催された。大学についてお話いただいた。続いて来賓の挨拶として、や製薬企業の研究者、医療関係

市村仁志富山県厚生部長からフォーラム富山「創薬」

者、県関係者など 93 名が参加した。
今回の研究会は「創薬を目指したタンパク質科学の顧問の石井隆一富山県知事からのコメントの代読と富山県関係機関との連携促進についてお話いただいた。
フォーラム富山「創薬」 ● 3

第 49 回研究会では５名の先生方にご講演いただい胞からの迅速な抗体産生技術を基盤として、従来の手た。最初に、富山大学の横山武司先生が、X 線結晶法では単離が極めて困難であった癌関連抗原由来ペプ解析スクリーニングによる分子標的薬の探索についてチドを標的とする T 細胞受容体様抗体の開発に成功講演された。横山先生は、化合物ライブラリを用いてした研究について紹介された。

MutT homologue １（MTH1）お よ び Bromodomain-

最後に、昭和大学医学部の小野賢二郎先生が、オリcontaining protein ４（BRD４）阻害剤を発見した最新

ゴマ－仮説に基づいたアルツハイマー病の治療アプの研究成果を紹介された。

ローチについて講演された。小野先生は、ポリフェノー

続いて、富山大学の友廣岳則先生が、微量な薬物標ルやリファンピシンをはじめとする低分子化合物が、的分子の同定を目指した多機能光ラベル法の開発ついin vitro レベルでアミロイドβ（A β）のオリゴマー形て講演された。友廣先生が開発された方法は、膨大な成を抑制し、細胞およびシナプス毒性を軽減させるだ

夾雑物から光照射で極微量の標的タンパク質を特定す

けでなく、in vivo レベルで A βオリゴマーを減少さる優れた方法であることが示された。

せ、高次脳機能障害を改善することも示された。また、富山大学の森田洋行先生は、医薬資源として重要な高速原子間力顕微鏡を用いた解析から、A βのアミ植物ポリフェノールの基本骨格を構築するⅢ型ポリケ

ロイド線維が stepwise に形成されるだけでなく、一タイド合成酵素の X 線結晶構造解析と、酵素の触媒方向優位性があること、線維には直線型とらせん型の機能を拡張して非天然型化合物の創出に応用する研究

2 つの型が存在し、両方の型を併せ持つハイブリッド成果について講演された。

型もみられることを示された。また、中間凝集体であ

富山大学の小澤龍彦先生は、ヒト、ウサギ、サメモる高分子オリゴマーは、モノマーから A β線維が形ノクローナル抗体の迅速作製法の開発について講演さ成される経路（on-pathway）とは違った別の凝集経路れた。小澤先生は、ヒトやウサギなどのモノクローナ（off-pathway）に位置し、モノマーに一旦脱重合してル抗体を作製できる ISAAC 法と、作製が困難なヒトから on-pathway に入ることを示された。

タンパク質抗体の取得を可能にするサメを利用した抗体作製法の開発について紹介された。

今回の研究会において、ご講演いただいた先生方、貴重なご意見をいただいた先生方、ご参加いただいた

富山大学の黒澤信幸先生は T 細胞受容体様抗体の参加者の皆様方に厚く御礼申し上げます。また、研究開発について講演された。細胞内の癌関連抗原由来ペ会の開催にあたりご尽力いただきました富山大学医薬プチドを標的とする T 細胞受容体様抗体は有望な抗系事務部研究協力課の皆様に感謝申し上げます。

体医薬品として期待されている。黒澤先生は、単一細4 ●フォーラム富山「創薬」

第50回 研 究 会
時：令和元年９月24日（火）14：30～18：30●日
所：ホテルグランテラス富山「瑞雲の間」●場●テ ー マ：『神経精神疾患の基礎研究から創薬展開』
寿（富山大学大学院医学薬学研究部（医学）教授）●コーディネーター：森≪特別講演≫「シナプス可塑性の基礎研究を基盤とした診断治療薬の開発」
講師：高橋 琢哉（横浜市立大学医学部生理学講座 教授）
座長：中辻 裕司（富山大学附属病院 教授）≪一般講演≫
1）「ゼブラフィッシュによる新規脳梗塞モデルを用いた薬効評価系の創出」
講師：久米 利明（富山大学大学院医学薬学研究部（薬学）教授）
座長：松田 恒平（富山大学大学院理工学研究部（理学）教授）
2）「生物発光を利用した BDNF 遺伝子発現変化の計測および創薬研究への応用」
講師：福地守（高崎健康福祉大学薬学部分子神経科学研究室 准教授）
座長：田渕 明子（富山大学大学院医学薬学研究部（薬学）准教授）
3）「スプリットルシフェラーゼマウスを用いた神経精神疾患研究」
講師：石本 哲也（富山大学大学院医学薬学研究部（医学）助教）
座長：田端 俊英（富山大学大学院理工学研究部（工学）教授）
4）「Shati/Nat8l 遺伝子操作マウスを用いた精神疾患研究」
講師：新田 淳美（富山大学大学院医学薬学研究部（薬学）教授）
座長：森寿（富山大学大学院医学薬学研究部（医学）教授）≪くすりコンソーシアム推進事業について≫
１）富山県厚生部くすり政策課 初田 正樹くすりコンソーシアム推進班長「くすりのシリコンバレー TOYAMA」創造コンソーシアムの取り組みについて
２）富山大学大学院医学薬学研究部（薬学）細谷 健一教授
コンソーシアム実施事業（研究開発事業）の推進状況報告※《一般講演》《特別講演》の要旨はホームページ「研究レポート」をご覧ください。 フォーラム創薬

第 50 回 研究会
コーディネーター
フォーラム富山「創薬」第 50回研究会は、令和元年９月 24
日、ホテルグランテラス富山において、「神経精神疾患の基礎研究から創薬展開」をテーマに開催され、大学や製薬会社の研究者、医療関係者、富山県関係者など 62 名が参加した。
我が国では中枢神経疾患のうち認知症等の神経変性疾患患者が 460 万人、精神疾患患者が 300 万人と報告されており（厚生労働省 H26 統計）、高齢化の進展や社会的ストレスの増加に伴い、これらの疾患は益々増えることが想定されている。また、厚生労働省が定め

森

寿る５大疾病には「がん」、「急性心筋梗塞」、「糖尿病」の他に「脳卒中」、「精神疾患」が含まれており、これらは保健衛生ならびに社会経済的な観点から克服すべき課題となっている。神経精神疾患は、脳神経機能の複雑さゆえ、現在でも十分な診断治療法が確立されているとは言いがたく、さらなる研究展開と創薬が望まれる分野であり、多方面からの領域横断的なアプローチが必要である。
今回の研究会では最初に特別講演として、横浜市立大学医学部生理学講座の高橋琢哉教授をお招きし、「シナプス可塑性の基礎研究を基盤とした診断治療薬の開発」と題したご講演をいただいた。高橋教授は、フォーラム富山「創薬」 ● 5

神経伝達のシナプス可塑性を担う AMPA 型グルタミン酸受容体（AMPAR）の基礎研究を精力的に進められ、特にシナプス可塑性の分子機構として AMPARのシナプス移行の重要性を明らかにされた。さらに、
AMPAR のシナプス移行を促進する化合物の同定に成功し、この基礎研究の成果から臨床応用に向けたトランスレーショナルな研究展開の具体例として、この化合物が脳卒中後のリハビリテーションを促進する効果を示すことを、げっ歯類モデルならびに霊長類モデルで証明された。この化合物は「リハビリテーション効果促進薬」として臨床治験への展開が進められている。さらに本化合物の分子標的として神経回路の形成に関わる CRMP2 を見出しており、今後の新たな創薬展開につながる可能性が示唆された。一方、
AMPAR を可視化定量する新たな PET プローブを開発し、うつ病、統合失調症、てんかん発作などの症状と AMPAR シグナルの脳内変化が相関する事を示され、神経精神疾患の生物学的基盤として AMPAR 異常症の新たな疾患概念を提案された。高橋教授の講座での研究をもとに多くの未発表データなどの紹介があった。基礎研究の成果を、神経精神疾患の新たな診断治療への臨床応用につなげる展開内容に関し、学生も含めた会場の多くの参加者と活発な質疑応答が行われた。
続いて一般講演として、４題の研究成果の発表をいただいた。まず第１として富山大学の久米利明教授
から、「ゼブラフィッシュによる新規脳梗塞モデルを用いた薬効評価系の創出」と題し、ゼブラフィッシュが、個体レベルで脳梗塞の障害過程を細胞や血管レベルで解析可能であり、また個体を用いた薬物のハイスループットスクリーニング（HTS）系としても有効であることを示された。また第２として、高崎健康福祉大学の福地守准教授から「生物発光を利用した BDNF遺伝子発現変化の計測および創薬研究への応用」と題して、自らが中心となって進めてこられた脳由来神経栄養因子（BDNF）の遺伝子発現制御分子機構の解析、さらに最近精力的に進められている BDNF- ルシフェラーゼ（Luc）トランスジェニックマウスを用いた個体での BDNF 発現解析手法の確立、また、このマウス

6 ●フォーラム富山「創薬」

由来の培養細胞を用いた BDNF 発現制御薬物の HTSとその成果について紹介され、今後の認知症治療薬開発への展望を紹介された。第３として富山大学の石本哲也助教から「スプリットルシフェラーゼを用いた神経精神疾患研究」と題し、自身が中心となって開発してきたスプリットルシフェラーゼ技術について紹介された後、個体レベルでのシグナル伝達過程やタンパク質間相互作用の検出への応用、神経精神疾患研究への展開を紹介された。特に、神経系のシグナル伝達経路で重要な転写因子 CREB のリン酸化による活性化をマウス個体で検出する手法を確立し、うつ様症状と脳内特定部位の CREB のリン酸化が関連することを示された。さらに CREB リン酸化シグナル経路に関わる薬物の HTS で、新たな２種類の阻害薬の同定にも成功している。一般演題の最後に、富山大学の新田淳美教授より「Shati/Nat８l 遺伝子操作マウスを用いた精神疾患研究」と題し、覚醒剤の連続投与により側坐核で発現誘導される分子として同定された Shati/Nat８l が、N - アセチル転移酵素として神経伝達物質の合成に関わることを紹介された。さらにこの遺伝子の過剰発現マウスや遺伝子ノックアウトマウスの解析から、この分子の発現増加が覚醒剤依存の治療法として有効である可能性を示された。また、Shati/Nat８l の遺伝子プロモーター領域でのメチル化の評価がうつ病診断につながる可能性や、線条体での Shati/Nat８lの低下がうつ病治療につながる可能性を示され、脳部位選択的な Shati/Nat８l の発現と精神疾患との関連、およびこの分子の発現制御による治療薬開発への期待が示された。
今回の研究会では、神経精神疾患の診断治療研究の現状と解決すべき課題、それらの課題に様々な観点からアプローチしている研究展開が発表された。特に、基礎研究の成果を基盤として、神経精神疾患の診断治療のための創薬に向けた動物モデルの開発と解析、トランスレーショナルリサーチ、HTS 法などの重要性が参加者に共有され、今後の新たな神経精神疾患治療創薬を期待させる内容となった。

令和元年度富山医薬品化学研究会（トメックス）活動報告
令和元年度総会■日 時 令和元年 7 月 11 日（木）16:00 ～ 16:30■会 場 富山県民会館会議室 611 号室■式次第
司会進行：杉本 健士（富山大学大学院医学薬学研究部（薬学）准教授）
１）開会の挨拶
松谷 裕二（富山大学大学院医学薬学研究部（薬学）教授）（富山医薬品化学研究会会長）
２）議案審議①役員改選について②平成 30 年度活動報告について③令和元年度活動（案）について・プロセス化学会サマーシンポジウム（令和２年６月 18 日～ 19 日）への協力④ その他
３）閉会の挨拶
庄司 宗生（富士フィルム株式会社：富山医薬品化学研究会副会長）

第 18 回トメックス研究会■日 時 令和元年 7 月 11 日（木）16:30 ～ 18:00■会 場 富山県民会館会議室 611 号室■講 演１）演題：富山での研究成果～創薬研究に役立つ反応開発と生物活性分子の合成
創薬の探索研究においては、生物活性を示すリード化合物の迅速な取得や、作用機序解析等にも利用可能な反応の開発が求められている。
本講演では、富山に着任以降行ってきた、創薬研究への応用を目標したベンゾシクロブテンを利用する新しい分子連結法の開発と、ググルステロンを基盤とした構造活性相関研究について発表された。
講師：髙山 亜紀
（富山大学大学院医学薬学研究部（薬学）助教）
座長：松谷 裕二
（富山大学大学院医学薬学研究部（薬学）教授）
２）演題：立体配座解析とパクリタキセル合成
パクリタキセル（タキソール）はセイヨウイチイの樹皮より単離されたジテルペノイドで、強力な抗腫瘍活性を示すため、抗がん剤として広く利用されている。
構造的特徴として、高度に酸化された８員環、歪の大きな橋頭位オレファン、特異なオキセタン環などを有するが、これらをいかに効率よく構築するかが、現代の有機化学をもってしても大きな課題である。本講演では、コンピュータを駆使した合成中間体の精緻な立体配座解析によってこの課題を解決し、形式合成を達成したので、その詳細が発表された。
講師：深谷 圭介
（富山県立大学工学部生物工学科 助教）
座長：中島 範行
（富山県立大学工学部医薬品工学科 教授）
フォーラム富山「創薬」 ● 7

令和元年度活動記録❖令和元年度総会（令和元年５月 27 日（月））会 場 ： ホテルグランテラス富山「瑞雲の間」
出席者： 26 名、委任状提出者 ： 55 名

❖第 49 回研究会・交流会（令和元年５月 27 日（月））研究会❖第 50 回研究会・交流会（令和元年９月 24 日（火））研究会

会 場 ： ホテルグランテラス富山「瑞雲の間」

会 場 ： ホテルグランテラス富山「瑞雲の間」

出席者 ： 93 名

出席者 ： 62 名

交流会

交流会

会 場 ： ホテルグランテラス富山「祥雲の間」

会 場 ： ホテルグランテラス富山「祥雲の間」

出席者 ： 38 名

出席者 ： 25 名

❖第 51 回幹事会（令和元年７月 10 日（水））会

場 ： 富山大学医学部研究棟多目的ルーム

・第 50 回研究会について（報告）・第 51 回研究会について（審議）・今後の研究会について（審議）❖第 52 回幹事会（令和２年２月 12 日（水））会

場 ： 富山大学医学部研究棟多目的ルーム

審議事項
・令和２年度総会について（審議）・第 51 回研究会について（報告）・第 52 回研究会について（審議）・今後の研究会について（審議）8 ●フォーラム富山「創薬」

富山県からのお知らせ
県では、平成 27 年度から国際展開に必要な若手研究者の人材育成を目的に、若手研究者をバーゼル地域に派遣し、学会参加や企業訪問等を通じて現地研究者等との交流を図る「富山・バーゼル若手研究者等派遣事業」を実施しています。令和元年度は県内若手研究者２名がバーゼルで開催された Basel Life 2019 で以下の学術発表を行いました。
令和２年度は第６回富山・バーゼルジョイントシンポジウムがバーゼルで開催されます。奮ってご参加ください。
（問い合わせ先：県くすり政策課振興開発班

藤井076-444-3236）

拓人（富山大学 学術研究部 薬学・和漢系）
Sonic Hedgehog N 末端ポリペプチドによる胃プロトンポンプ活性抑制
胃プロトンポンプ（H+,K+-ATPase）は、胃酸（塩酸 ; HCl）の H+ 分泌を担うタンパク質であり、逆流性食道炎や胃潰瘍など酸関連疾患の最も重要な治療標的分子である。胃プロトンポンプを標的とするプロトンポンプ阻害剤（PPI）やカリウムイオン競合型アシッドブロッカー（P-CAB）の世界市場規模は２兆円とも言われている。しかし、プロトンポンプ阻害剤を長期投与することでポリープや腫瘍の発生リスクが上昇するなど、問題点も指摘されている。また、プロトンポンプを含めた胃酸分泌の最終段階の分子メカニズムの全容は未解明である。本研究では、発達の過程において組織形成等に重要な役割を担うモルフォゲンである Sonic Hedgehog（Shh）に着目した。胃においてShh は、胃酸の分泌を担う胃酸分泌細胞（胃壁細胞）で合成され、消化酵素であるペプシンによって N 末端が切断されることで、そのペプチド断片（Shh-N）が胃管腔に分泌される。特異的抗体を用いた解析により、Shh-N が胃プロトンポンプの発現する胃酸分泌細胞の分泌膜に高発現することを見出した。分泌膜において、Shh-N の局在は胃プロトンポンプの局在と大部分一致していた。また、密度勾配遠心法によりブタの胃より精製した胃プロトンポンプを高純度に含んだ胃ベシクル、胃プロトンポンプを安定的に遺伝子導入した腎臓細胞を用いた解析により、Shh-N が胃の管腔側（細胞外）から胃プロトンポンプに作用し、そのポンプ機能（酵素活性および K+ 輸送活性）を有意に抑制することが示唆された。我々の知見は、新たな作用メカニズムを有する胃プロトンポンプ抑制法の開発につながる可能性が考えられる。

河西文武（富山県立大学 工学部 医薬品工学科）
無菌性の心血管疾患における NLRP3 インフラマソームの役割
脂質異常、高血圧や肥満といった生活習慣病の基盤病態として慢性炎症反応が注目されている。しかし、これらの疾患ではどのようにその無菌的な炎症反応が惹起されるのかは不明である。そこで我々は NLRP３インフラマソームと呼ばれる自然免疫経路に注目し動脈硬化および大動脈瘤形成における NLRP３インフラマソームの役割について検討した。
ApoE 欠損マウス（ApoE-KO）および ApoE と NLRP３インフラマソーム構成分子である
NLRP３、ASC、Caspase-1 のいずれかを二重欠損したマウス（DKO）を実験に供試し、動脈硬化モデルは高コレステロール食を３ヶ月給餌することで、大動脈瘤モデルはアンジオテンシンⅡ（ＡⅡ）を４週間持続投与することでそれぞれの病態を誘導した。ApoE-KO 群に比べ DKO 群では動脈硬化や大動脈瘤の形成が有意に減少することが明らかとなった。また、それぞれの病変部で認められたマクロファージの浸潤が有意に減少することが明らかとなった。さらに詳細な解析を行なったところ、動脈硬化における血管の石灰化に関連するリン酸カルシウム結晶がマクロファージにおける NLRP ３インフラマソーム活性化の危険シグナルなっており、それはリソソームから放出されるカテプシン B により誘導されることが明らかとなった。一方大動脈瘤ではＡⅡによりマクロファージの酸化ストレスが亢進し、NLRP３インフラマソームが活性化する事が明らかとなった動脈硬化および大動脈瘤の発症・進展においてマクロファージの NLRP３インフラマソームが重要な役割を持つ事が明らかとなった。今後さらに詳細なメカニズムを解明する事で NLRP３インフラマソームが動脈硬化、大動脈瘤の治療標的になり得ることが期待される。

フォーラム富山「創薬」 ● 9

役

員一覧

令和２年１月１日現在

顧問

石井会長

齋藤

副 会 長

市村

仁志 （富山県厚生部長）

中井敏郎

塩井保彦 （一般社団法人富山県薬業連合会 副会長、株式会社広貫堂 代表取締役社長）

田村友一

下山常任理事理監

事

事

隆一 （富山県知事）
滋 （国立大学法人富山大学長）（一般社団法人富山県薬業連合会 会長、富山県医薬品工業協会 理事、東亜薬品株式会社 代表取締役社長）（富山県医薬品工業協会 会長、一般社団法人富山県薬業連合会 副会長、日医工株式会社 代表取締役社長）

勲 （富山県立大学長）

高田吉弘 （一般社団法人富山県薬業連合会 専務理事、富山県医薬品工業協会 専務理事）

戸邉一之 （国立大学法人富山大学 学術研究部医学系 教授）

松井竹史（一般社団法人富山県薬業連合会 副会長、富山県医薬品工業協会 理事
テイカ製薬株式会社 代表取締役社長）

高柳昌幸（一般社団法人富山県薬業連合会 副会長、富山県医薬品工業協会 理事
株式会社富士薬品 代表取締役社長）

大津賀保信（一般社団法人富山県薬業連合会 副会長、富山県医薬品工業協会 副会長
ダイト株式会社 代表取締役社長）

岡田淳二（一般社団法人富山県薬業連合会 副会長、富山県医薬品工業協会 副会長
富士フィルム富山化学株式会社 代表取締役社長）

中井環（一般社団法人富山県薬業連合会 副会長、富山県医薬品工業協会 理事
リードケミカル株式会社 代表取締役社長）

保地毅彦（一般社団法人富山県薬業連合会 副会長、富山県医薬品工業協会 理事
アステラスファーマテック株式会社 富山技術センター長）

髙津聖志 （富山県薬事総合研究開発センター 所長）

會澤宣一 （国立大学法人富山大学 学術研究部工学系 教授）

酒井秀紀 （〃小松かつ子 （〃学術研究部薬学・和漢系 教授）〃教授）

菊地正寛 （富山県厚生部くすり政策課長）

石黒淳一 （一般社団法人富山県薬業連合会 副会長、大協薬品工業株式会社 代表取締役社長）（順不同、敬称略）（顧問・会長を除く役員任期：令和２年３月31日まで）

10 ●フォーラム富山「創薬」

幹 事 会 委 員
令和２年１月１日現在

議長

戸邉一之 （国立大学法人富山大学 学術研究部医学系 教授）

成澤真治 （テイカ製薬株式会社 取締役研究開発本部長）

松澤孝泰 （リードケミカル株式会社 研究開発本部医薬研究部長）

川尻千賀子 （富山県薬事総合研究開発センター次長）
村上達也 （富山県立大学 工学部 教授）

細谷健一 （国立大学法人富山大学 副学長）

林

篤志 （国立大学法人富山大学 附属病院長）

酒井秀紀 （〃小松かつ子 （〃足立雄一 （〃学術研究部医学系 教授）

磯部正治 （〃学術研究部工学系 教授）

川原茂敬 （〃將積日出夫 （〃学術研究部薬学・和漢系 教授）〃教授）〃教授）学術研究部医学系 教授）（順不同、敬称略）

名誉会員
令和２年１月１日現在

元富山医科薬科大学長

小野武年

元富山医科薬科大学 医学部 教授

許南浩

元富山大学 和漢医薬学総合研究所 教授

谿忠人

元富山大学大学院医学薬学研究部（薬学）教授

今中常雄

富山大学学術研究部医学系特別研究教授

村口篤

フォーラム富山「創薬」 ● 11

編 集 後 記
富山県内では、内閣府の「平成 30 年度地方大学・地域産業創生交付金の交付対象事業」に採択された「くすりのシリコンバレー TOYAMA」創造計画が着実に発展しておりますが、当事業とも連携して活動を続けている本フォーラムから、フォーラム富山「創薬」News 第 20 号をお届けします。
フォーラム富山「創薬」は、富山の医薬分野での産官学連携を加速し、新たな新薬の市場提供に繋がる共同研究を進展することを目指し、毎年２回フォーラム富山「創薬」研究会を開催しています。
令和元年度の研究会は、第 49 回研究会が５月 27日（月）にホテルグランテラス富山で開催されました。富山大学学術研究部薬学・和漢系の水口峰之教授がコーディネーターとなり、「創薬を目指したタンパク質科学の最前線」をテーマとして企画されました。開会にあたって、今年度からフォーラム富山「創薬」会長に就任した齋藤 滋富山大学長より、当フォーラムへの期待と展望についてお話いただきました。続いて、来賓の挨拶として、市村仁志富山県厚生部長からフォーラム富山「創薬」顧問の石井隆
一富山県知事からのコメントの代読と富山県関係機関との連携促進についてお話いただきました。一般
講演として、富山大学の横山武司助教、友廣岳則教授、森田洋行教授、小澤龍彦助教、黒澤信幸教授の５名の講師により、多様な研究分野から創薬とタンパク質科学に関する最前線での取り組みについて講演が行われ、フロアの聴講者との間で活発な質疑応答が行われました。特別講演では、昭和大学医学部より小野賢二郎内科学講座脳神経内科学部門教授をお招きし、「オリゴマ－仮説に基づいたアルツハイマー病への治療アプローチ」と題したご講演をいただきました。
第 50 回研究会は、富山大学学術研究部医学系の森 寿教授がコーディネーターとなり、９月 24 日（火）にホテルグランテラス富山において、「神経精神疾患の基礎研究から創薬研究」をテーマに開催されました。一般講演として、高崎健康福祉大学の福地 守准教授、富山大学の久米利明教授、新田淳美教授、石本哲也助教の４名の講師により、ゼブラフィッシュや遺伝子操作マウスなど多様なモデル実験動物を用いた抗神経精神疾患薬の開発を目指した最新の研究内容について紹介がありました。特別講演として、横浜市立大学医学部より高橋琢哉生理学講座教授をお招きし、「シナプス可塑性の基礎研究を基盤とした診断治療薬の開発」と題したご講演をいただきました。また、富山県厚生部くすり政策課の初田正樹くすりコンソーシアム推進班長から、産学官連携による県内医薬品産業の更なる発展を目的として立ち上げられた「くすりのシリコンバレーTOYAMA」創造コンソーシアムについて、その概要、推進体制、実施事業などについて熱心に説明いただきました。続いて、富山大学の細谷健一教授から、コンソーシアム実施事業として取り組んでいる医薬品の研究開発の推進状況について報告がありました。
最後になりましたが、本フォーラムの運営・開催に日頃よりご支援をいただいている富山県厚生部、富山県薬業連合会、各企業および役員 ･ 幹事に心より感謝の意を表します。
（常任理事 戸邉一之）

12 ●フォーラム富山「創薬」

フォーラム富山「創薬」
賛助会員
アステラス ファーマ テック株式会社
池田薬品工業株式会社
北日本製薬株式会社
救急薬品工業株式会社
クラシエ製薬株式会社 漢方研究所
株式会社廣貫堂
金剛化学株式会社
金剛薬品株式会社
サノフィ株式会社
十全化学株式会社
第一薬品工業株式会社
大協薬品工業株式会社
ダイト株式会社
大和薬品工業株式会社
株式会社ツムラ 富山営業所
テイカ製薬株式会社
東亜薬品株式会社
日医工株式会社
日本イーライリリー株式会社
日本カーバイド工業株式会社
日本曹達株式会社 高岡工場
ノボノルディスクファーマ株式会社
株式会社パウレック
富士フィルム富山化学株式会社
明治薬品株式会社
株式会社陽進堂
リードケミカル株式会社（令和２年１月１日現在）（五十音順）

賛助会員のご協力に感謝いたします。

フォーラム富山「創薬」News

No.20, 2020.3令和２年３月発行
発行

フォーラム富山「創薬」事務局〒 930-0194

富山市杉谷 2630 番地

国立大学法人 富山大学
医薬系事務部

研究協力課内

電話：076-415-8865

F a x：076-434-4656

E-mail：forum@adm.u-toyama.ac.jp
ホームページ検索 フォーラム創薬
執筆・編集 フォーラム富山「創薬」News編集委員会