「糖尿病・代謝疾患の克服と健康長寿の実現に向けて」
東京大学

大学院医学系研究科

糖尿病・代謝内科山内敏正

2 型糖尿病は未制圧で、脳卒中や心筋梗塞、透析導入等の原因となり、QOL 低下と寿命短縮を招いている。2 型糖尿病発症とその重症化、合併症発症には遺伝因子と環境因子の相互作用やエピゲノム変化が関係すると考えられるので、その分子機序解明と治療法の開発・確立を試みた。
肥満がインスリン抵抗性を惹起するメカニズムを解明する研究に取組
み、アディポネクチンのインスリン抵抗性改善作用を見出し、受容体(AdipoR)を同定、肥満の各臓器におけるアディポネクチン作用の低下が 2 型糖尿病、脂肪肝、動脈硬化、短命等の原因となっていること、同定した AdipoR の活性化剤(AdipoRon)は肥満に伴う諸疾患と短命を改善させることを示した。AdipoR の立体構造を解明し、最近内在する酵素活性を同定した。
糖尿病・代謝疾患の病態にメタボリックメモリーが関わることから、エピゲノム解析に取り組み、肥満・老化で低下する褐色脂肪細胞の新規主要調
節因子 NF1A を同定し、エネルギー消費による肥満症の新規治療法開発を進めている。
2 型糖尿病と合併症の発症・進展に遺伝因子も重要で、全国の疾患・住民コホートと共同で、世界最大規模の GWAS や全ゲノムシークエンスを実施し、最近日本人に特徴的な十数ヵ所の新規遺伝子領域を同定した。リスク診断の向上を図る。さらに既知・新規領域に十数ヵ所の新規アミノ酸変異も見出しており、iPS 細胞も使い遺伝子型と表現型・病態を結ぶ分子機序の解明を進める。また、それに基づいた予防法・治療法の開発を行う。薬剤反応性や合併症発症に関わる遺伝子領域の同定も進めている。
2006 年より糖尿病合併症予防のための大規模ランダム化比較試験 JDOIT3 を、当院が主任施設となって全国の 81 医療機関と共同で行い、厳格な血糖・血圧・脂質への多因子介入が、特に脳卒中と腎症を抑制し、国際的なエビデンスとして報告している。各因子の合併症抑制に対する寄与の解析等を行う
と共に、追跡研究を行っており、介入の効果が長い年月を経て総死亡などの抑制として観察されるレガシーエフェクトを糖尿病治療のエビデンスとして示すことが期待されるので、実施している。肥満学会が中心となって、肥満症の減量目標はどの程度が適切なのか検証するための多施設共同ランダム化比較試験を開始した。診療録直結型全国糖尿病データベース事業(J-DREAMS)は臨床疫学的なリアルワールドの解析に極めて重要で活用が期待出来る。
今後は多層的オミックス解析や診療録直結型データベースに加え、IoT、ICT、AI 等が活用され、遺伝因子・環境因子の相互作用によって糖尿病が発症・重症化する原因が解明され、予防法・治療法が開発されることが期待される。

略
氏名

やまうちとしまさ

山内敏正

現住所

生年月日

東京都文京区歴
昭和４２年１０月１４日、満５１才

本籍地

京都府

昭和６１年３月
平成 ４年３月
平成 ６年４月

学 歴鹿児島ラ・サール高等学校卒業
東京大学医学部医学科卒業
東京大学大学院医学系研究科入学

平成１０年３月

東京大学大学院医学系研究科卒業（医学博士）

平成 ４年 ４月
平成 ５年 ６月
平成 ６年 ４月
平成 ９年 ４月
平成１０年 ４月
平成１３年１０月

職歴および研究歴
東京大学医学部附属病院内科研修医(１内、３内)
東京厚生年金病院内科研修医
東京大学医学部附属病院第３内科入局
日本学術振興会特別研究員(DC)
日本学術振興会特別研究員(PD)ヒューマンサイエンス流動研究員

平成１５年１０月
平成１６年１０月
平成２０年１２月
平成２２年１２月
平成２６年４月
平成３０年７月

東京大学医学部附属病院内科診療部門
糖尿病・代謝内科 文部科学教官助手
東京大学大学院医学系研究科 糖尿病・代謝内科
統合的分子代謝疾患科学講座 特任准教授
順天堂大学大学院医学研究科
スポートロジーセンター 客員教授 兼任
東京大学大学院医学系研究科
糖尿病・代謝内科 講師
東京大学大学院医学系研究科
糖尿病・代謝内科 准教授
東京大学大学院医学系研究科
糖尿病・代謝内科 教授

所属学会
日本糖尿病学会(学術評議員,事務局長),日本肥満学会(理事),日本内科学会,日
本内分泌学会(評議員),日本臨床分子医学会(評議員),日本病態栄養学会(評議員),日本肥満症治療学会(評議員),国際スポートロジー学会(評議員), 日本体質医学会(評議員),日本糖尿病・肥満動物学会、日本糖尿病合併症学会、日本生化学会
資 格
第８６回医師国家試験合格(平成 4 年５月 18 日、医籍登録第 345161 号)、
保険医登録（平成 4 年 8 月 1 日、東医 102450）、日本内科学会認定内科医(平成8 年)、日本糖尿病学会糖尿病専門医(平成 13 年 12 月 2 日、認定番号 2922)、
日本内科学会認定総合内科専門医（平成 15 年 12 月 15 日、認定番号 7666）、
日本病態栄養学会認定 NST コーディネーター(認定番号 05-168)、日本内科学会指導医、臨床研修指導医(第 485 号 第 12 回東京大学医学部附属病院指導医講
習会:平成 28 年 2 月 6 日),日本肥満学会専門医・指導医(平成 25 年 1 月 1 日,認定番号 133),日本糖尿病学会研修指導医(平成 28 年 11 月 23 日,認定番号 2157),
日本病態栄養学会専門医(平成 30 年 4 月 1 日,認定番号 18-003)

平成１１年１２月
平成１３年 ８月
平成１３年１１月
平成１３年１２月
平成１４年 ６月
平成１５年１０月
平成１５年１１月
平成１６年 ３月
平成１７年１０月
平成１８年 ５月
平成１８年１１月
平成１９年 ４月
平成１９年 ６月
平成２０年 ７月
平成２１年 ４月
平成２１年 ７月

受 賞 歴Science 誌 Science Prize 受賞
日本臨床分子医学会 研究奨励賞受賞
ベルツ賞受賞
分子糖尿病学シンポジウム 研究奨励賞受賞
日本内分泌学会 若手研究奨励賞受賞
日本糖尿病合併症学会 若手研究奨励賞受賞
日本肥満学会 若手研究奨励賞受賞
東京都医師会 医学研究賞受賞
日本肥満学会 学術奨励賞受賞
日本糖尿病学会 学会賞（リリー賞）受賞
日本医師会 医学研究助成費受賞
日本内科学会 内科学会奨励賞受賞
日本内分泌学会 研究奨励賞受賞
日本臨床分子医学会 学会賞受賞
ATVB 学会 Irvine H. Page Young
Investigator Research Award Finalist
日本体質医学会 研究奨励賞受賞

平成２３年 ３月
平成２３年 ４月
平成２６年 ２月
令和元年 5 月 30 日現在

第７回日本学術振興会賞受賞
読売ゴールド・メダル賞受賞
日本糖尿病・肥満動物学会研究賞受賞
山内敏正

公表論文 (Selected)
1. Suzuki, K., ・ Yamauchi, T., et al. : Nature Genetics 51: 379-386,
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

2019
Kubota T,・Yamauchi T,et al.:Nat Commun9:4863, 2018
Hiraike, Y., ・Yamauchi, T., et al. : Nature Cell Biology 19:10811092, 2017
Imamura M,・Yamauchi T, et al.:Nat Commun 7:10531, 2016
Tanabe, H., ・・・Yamauchi, T., et al. : Nature 520: 312-316, 2015
Okada-Iwabu, M., Yamauchi, T., et al. : Nature 503: 493-499, 2013
Yamauchi, T., et al. : Nature Genetics 42: 864-868, 2010
Iwabu, M., Yamauchi, T., et al. : Nature 464:1313-1319, 2010

9. Yamauchi T, et al. : Nature Medicine 13: 332 - 339, 2007
10. Yamauchi, T., et al. : Nature 423:762-769, 2003.
11. Yamauchi, T., et al. : Nature Medicine 8:1288-1295, 2002.
12. Yamauchi, T., et al. : Nature Genetics 30:221-226, 2002
13. Yamauchi, T., et al. : Nature Medicine 7:941-946, 2001.
14. Yamauchi, T., et al. : Nature 390: 91-96, 1997.