２．本日の論点：【１】新型コロナワクチンの追加接種に係る接種間隔について（１）接種間隔について

第39回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会（令和4年10月20日）
資料より一部抜粋

追加接種に係る前回の接種からの接種間隔と有効性について（ファイザー社製ワクチン）
薬事食品衛生審議会に提出された臨床試験データによれば、ファイザー社のオミクロン株対応１価ワクチン（BA.1）を用いた接種間隔３～６カ月での追加接種では、中和抗体価の上昇が認められた。

薬事食品衛生審議会提出資料（抜粋・要約）

・ 初回免疫として１価（起源）ワクチン30 μgを２回、１回目の追加接種として１価（起源）ワクチン30 μgを接種した18歳以上55歳以下の者を対象に、１回目の追加接種から３～６カ月経過後に２回目の追加接種として１価（オミクロンBA.1）ワクチン又は１価（起源）ワクチンを接種した際の安全性及び免疫原性が検討された。
・ １価（オミクロンBA.1）ワクチン30 μg群について、１価（起源）ワクチン30 μg群を対照としたオミクロン株BA.1系統に対する中和抗体価のGMRの値は1.75であり、両側95%信頼区間の下限値は事前に規定された優越性の基準値である1.0を上回ったことから、１価（起源）ワクチン30 μgに対する優越性が示された。また、オミクロン株BA.1系統に対する中和抗体の抗体応答率は対照群よりも23.0%高く、両側95%信頼区間の下限値は事前に規定された非劣性の限界値である-５%を上回ったことから、１価（起源）ワクチン30 μgに対する非劣性が示された。

治験薬接種1か月後までにSARS-CoV-2感染歴のない被験者におけるワクチン群間の中和抗体価の比較

２．本日の論点：【１】新型コロナワクチンの追加接種に係る接種間隔について（１）接種間隔について

第39回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会（令和4年10月20日）
資料より一部抜粋

追加接種に係る前回の接種からの接種間隔と有効性について（モデルナ社製ワクチン）
薬事食品衛生審議会に提出された臨床試験データによれば、モデルナ社のオミクロン株対応２価ワクチン（従来株 / BA.1）を用いた、接種間隔３カ月以上での追加接種では、中和抗体価の上昇が認められた。

薬事食品衛生審議会提出資料（抜粋・要約）

・ 初回免疫として１価（起源）ワクチン100 μgを２回、１回目の追加接種として１価（起源）ワクチン50 μgを接種した18歳以上の者を対象に、１回目の追加接種から３カ月以上経過後に２回目の追加接種として２価（起源／オミクロンBA.1）ワクチン又は１価（起源）ワクチンを接種した際の安全性及び免疫原性が検討された。
・ ２価（起源／オミクロンBA.1）ワクチンについて、１価（起源）ワクチンを対照としたオミクロン株BA.1系統に対する中和抗体価のGMRの値は1.745であり、両側97.5%信頼区間の下限値は事前に規定された優越性の基準値である1.0を上回ったことから、１価（起源）ワクチンに対する優越性が示された。また、オミクロン株BA.1系統に対する中和抗体の抗体応答率は対照群よりも1.5%高く、両側97.5%信頼区間の下限値は事前に規定された非劣性の限界値である−10%を上回ったことから、１価（起源）ワクチンに対する非劣性が示された。（令和４年９月７日付け独立行政法人 医薬品医療機器総合機構「特例承認に係る報告書」（スパイクバックス筋注）（以下、「特例承認に係る報告書（スパイクバックス筋注）」）、表６）

２．本日の論点：【１】新型コロナワクチンの追加接種に係る接種間隔について（１）接種間隔について

第39回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会（令和4年10月20日）
資料より一部抜粋

追加接種に係る前回の接種からの接種間隔と安全性について（ファイザー社製ワクチン）
薬事食品衛生審議会に、ファイザー社のオミクロン株対応１価ワクチン（BA.1）を用いた接種間隔３～６カ月での追加接種に係る臨床試験データが提出されている。報告された有害事象は１価（従来株）ワクチンと同様の傾向であると評価され、「安全性について特段の懸念は認められないと考える」とされている。
薬事食品衛生審議会提出資料（抜粋・要約）
・ 初回免疫として１価（起源）ワクチン30 μgを２回、１回目の追加接種として１価（起源）ワクチン30 μgを接種した18歳以上55歳以下の者を対象に、１回目の追加接種から３～６カ月経過後に２回目の追加接種として１価（オミクロンBA.1）ワクチン又は１価（起源）ワクチンを接種した際の安全性及び免疫原性が検討された。

・ 特定有害事象（治験薬接種後7日間）の発現割合は、１価（オミクロンBA.1）ワクチ
ン30 μgと１価（起源）ワクチン30 μgとの間で同程度であり、Grade３以上の事象の発現割合も同程度であった（令和４年９月７日付け独立行政法人 医薬品医療機器総合機構「特例承認に係る報告書」(コミナティRTU筋注)、表15）。局所性の特定有害事象の持続期間の中央値は１～２日、全身性の特定有害事象の持続期間の中央値は1～2日であった。
・ 治験薬接種１カ月後までに認められた非特定有害事象（治験薬接種後７日間における特定有害事象を除く）及び副反応は、１価（起源）ワクチン30 μg群で3.7％（12/325例）及び1.5％（5/325例）、１価（オミクロンBA.1）ワクチン30 μg群で5.7％（18/315例）及び3.2％（10/315例）であった。いずれかの群で２例以上に認められた有害事象は、リンパ節症（１価（起源）ワクチン0.9％（3/305例）、１価（オミクロンBA.1）ワクチン0.3％（1/302例））、胸痛（１価（起源）ワクチン0％（0/305例）、１価（オミクロンBA.1）ワクチン0.6％（2/302例））の他、特定有害事象として規定された事象であり、これらの事象のほとんどが治験薬との因果関係ありと判断された。
・ データカットオフ日（2022年３月11日）までに認められた重篤な有害事象は、２例（１価（起源）ワクチン30 μg群の体液貯留１例、１価（オミクロンBA.1）ワクチン30μg群の片頭痛１例）であったが、いずれも治験薬との因果関係は否定された。

・ 全体として、これまでに１価（起源）ワクチンで確認されている安全性プロファイルと同様であり、１回目の追加接種から接種間隔を３～６カ月経過後に２回目の追加接種をしたときの安全性について、重大な懸念は認められていないと考える。
・ 米国で行われた臨床試験において、最低12週間隔で１価（起源）ワクチンの3回目接種が行われ、安全性に関する懸念は確認されなかったと報告されている。(N Engl J Med2022; 386: 1046-57）

２．本日の論点：【１】新型コロナワクチンの追加接種に係る接種間隔について（１）接種間隔について

第39回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会（令和4年10月20日）
資料より一部抜粋

追加接種に係る前回の接種からの接種間隔と安全性について（モデルナ社製ワクチン）
薬事食品衛生審議会に、モデルナ社のオミクロン株対応２価ワクチン（従来株 / BA.1）を用いた、接種間隔３カ月以上での追加接種に係る臨床試験データが提出されている。直前の接種からの間隔別（88日以上118日未満、118日以上150日未満、150日以上）の比較もなされているが、「特定有害事象の発現状況に大きな違いはない」とされている。

薬事食品衛生審議会提出資料（抜粋・要約）
・ 初回免疫として１価（起源）ワクチン100 μgを２回、１回目の追加接種として１価（起源）ワクチン50 μgを接種した18歳以上の者を対象に、１回目の追加接種から３カ月以上経過後に２回目の追加接種として２価（起源／オミクロンBA.1）ワクチン又は１価（起源）ワクチンを接種した際の安全性及び免疫原性が検討された。
・ 特定有害事象（治験薬接種後７日間）の発現割合は、２価（起源／オミクロンBA.1）ワクチン50 μgと１価（起源）ワクチン50 μgとの間で同程度であり、Grade３以上の事象についても、発現割合が高くなる事象はなかった（特例承認に係る報告書（スパイクバックス筋注）、表７及び表13）。局所性の特定有害事象の持続期間の中央値は2.0日（範囲：１～10日）、全身性の特定有害事象の持続期間の中央値は2.0日（範囲：１～21日）であった。
・ 接種後28日間に認められた非特定有害事象（治験薬接種後７日間における特定有害事象を除く）及び副反応の発現割合は、２価（起源／オミクロンBA.1）ワクチン50 μgで18.5％（81/437例）及び5.7％（25/437例）、１価（起源）ワクチン50 μgで20.7％（78/377例）及び5.8％（22/377例）であり、同程度であった。発現割合が１％（５例）以上であったものは疲労2.5％（11/437例）、頭痛及び関節痛各1.6％（7/437例）、並びに筋肉痛、COVID-19及び上気道感染各1.1％（5/437例）であった。
・ データカットオフ日（2022年４月27日）までに、死亡に至った有害事象、２価（起源／オミクロンBA.1）ワクチン接種との因果関係が否定されない重篤な有害事象及び試験中止に至った有害事象は認められなかった。
・ なお、治験薬接種後７日間に認められた特定有害事象を１回目の追加接種からの接種間隔別に解析した結果は以下の表A及び表Bのとおりであり、各接種間隔グループの被験者数が少数であるため発現割合の解釈には注意が必要であるものの、特定有害事象の発現状
況に大きな違いはないと考えられる。

２．本日の論点：【１】新型コロナワクチンの追加接種に係る接種間隔について（１）接種間隔について

欧米における接種間隔と接種実績について

第39回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会（令和4年10月20日）
資料より一部抜粋

米国FDAはオミクロン株対応２価ワクチン（従来株 / BA.4-5）の接種間隔を2か月以上と設定し、欧州EMAはオミクロン株対応２価ワクチン（従来株 / BA.1）の接種間隔を3か月以上と設定している。薬事食品衛生審議会提出資料では、欧州において接種間隔を3か月に短縮した後も安全性の懸念は認められていないとされている。

薬事食品衛生審議会提出資料（抜粋・要約）【２価（起源／オミクロン）ワクチンの承認状況】
・ 米国FDAは両社の２価（起源／オミクロンBA.4-5）ワクチンともに追加接種の接種間隔は２カ月以上と設定。
当該接種間隔の設定に際して、臨床試験等の成績は示されていない。
・ 欧州EMAは両社の２価（起源／オミクロンBA.1）ワクチンともに追加接種の接種間隔を３カ月以上と設定。
EMAはCOV-Boost試験（Lancet 2021; 398: 2258-76）等に基づいて従前から両社の12歳以上の１価（起源）ワクチンの接種間隔を３カ月以上としており、２価（起源／オミクロンBA.1）ワクチンについてもこの接種間隔を踏襲できると判断。
【１価（起源）ワクチンの接種状況・製造販売後安全性情報】
・ 欧州においてファイザー社の１価（起源）ワクチンの接種間隔が2022年４月に３カ月に短縮された後においても、副反応について報告数の上昇といったシグナルが見られていないことから、新たな安全性の懸念は報告されていない。

また、モデルナ社の１価（起源）ワクチンは2021年10月より３カ月間隔で接種されており、同様に安全性について特段の懸念は報告されていない。

２．本日の論点：【１】新型コロナワクチンの追加接種に係る接種間隔について（１）接種間隔について追加接種に係る前回の接種からの接種間隔と安全性について（ファイザー社製ワクチン）
米国では、オミクロン株対応２価ワクチン（従来株 / BA.4-5）を使用し、接種間隔２ヵ月以上での接種が実施され、接種後の有害事象に係る情報が収集されている。ファイザー社の提出資料によれば、こうした情報を含めて、オミクロン株対応２価ワクチンの安全性が従来型ワクチンと異なることを示唆するデータはないとされている。 第39回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会（令和4年10月20日）
資料より一部抜粋

ファイザー社提出資料1（抜粋・要約）
・ 報告の対象期間は2022年８月16日から2022年９月15日。
・ 製造販売後における、オミクロン株対応２価ワクチン（従来株 / BA.4-5）接種後に報告された有害事象は頭痛８例、接種部位疼痛８例等、下表のとおり。
（報告数の合計は、症例数で84例、症状の数で193）
・ オミクロン株対応２価ワクチンの安全性が従来型ワクチンと異なることを示唆するデータはない。

1 COVID-19 mRNA vaccine (nucleoside modified) (BNT162b2) Abbreviated Summary Monthly Safety Report (SMSR) 8; Reporting Period 16 August 2022 through15 September 2022
※ 本資料において、報告対象期間におけるオミクロン株対応２価ワクチン（従来株 / BA.4-5）の接種数に係るデータはないとされている。

第39回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会（令和4年10月20日）
資料より一部抜粋

２．本日の論点：【１】新型コロナワクチンの追加接種に係る接種間隔について（１）接種間隔について

添付文書の改訂について①（ファイザー社、モデルナ社、オミクロン株対応２価ワクチン）
10月19日の薬事食品衛生審議会において、従来型、オミクロン対応型ワクチンいずれも、追加接種は前回接種から3か月以上経過した後に接種できることが承認された。

コミナティRTU筋注（２価：起源株/オミクロン株BA.1）、コミナティRTU筋注（2 価：起源株／オミクロン株BA.4-5）
スパイクバックス 筋注（2 価：起源株／オミクロン株BA.1）の添付文書改訂
改訂前

改訂後

【添付文書】【添付文書】

７．用法及び用量に関連する注意

７．用法及び用量に関連する注意

７．３ 接種時期

７．３

接種時期

通常、前回のSARS-CoV-2 ワクチンの接種から少な

通常、前回のSARS-CoV-2 ワクチンの接種から少なくとも5 ヵ月経過した後に接種することができる。

くとも3 ヵ月経過した後に接種することができる。

２．本日の論点：【１】新型コロナワクチンの追加接種に係る接種間隔について（１）接種間隔について

第39回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会（令和4年10月20日）
資料より一部抜粋

添付文書の改訂について②（ファイザー社、従来型ワクチン）
10月19日の薬事食品衛生審議会において、従来型、オミクロン対応型ワクチンいずれも、追加接種は前回接種から3か月以上経過した後に接種できることが承認された。

コミナティ筋注（１価：起源株）の添付文書改訂
改訂前

改訂後

【添付文書】

7. 用法及び用量に関連する注意

7. 用法及び用量に関連する注意
7.2 追加免疫7.2.1 接種対象者

7.2 追加免疫7.2.1 接種対象者
過去に初回免疫又は追加免疫としてSARS-CoV-2ワクチンの接12歳以上の者。SARS-CoV-2の流行状況や個々の背景因子等

種歴のある12歳以上の者。SARS-CoV-2の流行状況や個々の背を踏まえ、ベネフィットとリスクを考慮し、追加免疫の要否景因子等を踏まえ、ベネフィットとリスクを考慮し、追加免疫を判断すること。の要否を判断すること。

7.2.2 接種時期

7.2.2 接種時期

通常、本剤2回目の接種から少なくとも5ヵ月経過した後に3

通常、前回のSARS-CoV-2ワクチンの接種から少なくとも3ヵ回目の接種を行うことができる。

月経過した後に接種することができる。

7.2.3 4回目接種については、ベネフィットとリスクを考慮した

7.2.3 本剤以外のSARS-CoV-2ワクチンを接種した者に追加免疫と上で、高齢者等において、本剤3回目の接種から少なくともして本剤を接種した際の有効性及び安全性は確立していない。

5ヵ月経過した後に接種を判断することができる。

7.2.4 他のSARS-CoV-2ワクチンを接種した者に追加免疫として本剤を接種した際の有効性、安全性は確立していない。

２．本日の論点：【１】新型コロナワクチンの追加接種に係る接種間隔について（１）接種間隔について

添付文書の改訂について③（モデルナ社、従来型ワクチン）

第39回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会（令和4年10月20日）
資料より一部抜粋

10月19日の薬事食品衛生審議会において、従来型、オミクロン対応型ワクチンいずれも、追加接種は前回接種から3か月以上経過した後に接種できることが承認された。

スパイクバックス筋注（１価：起源株）の添付文書改訂
改訂前

改訂後

【添付文書】

7. 用法及び用量に関連する注意

7. 用法及び用量に関連する注意
7.2 追加免疫7.2.1 接種対象者

7.2 追加免疫7.2.1 接種対象者
過去に初回免疫又は追加免疫としてSARS-CoV-2ワクチンの接18歳以上の者。SARS-CoV-2の流行状況や個々の背景因子等種歴のある18歳以上の者。SARS-CoV-2の流行状況や個々の背を踏まえ、ベネフィットとリスクを考慮し、追加免疫の要否景因子等を踏まえ、ベネフィットとリスクを考慮し、追加免疫を判断すること。の要否を判断すること。

7.2.2 接種時期

7.2.2 接種時期

通常、本剤2回目の接種から少なくとも5ヵ月経過した後に3通常、前回のSARS-CoV-2ワクチンの接種から少なくとも3ヵ回目の接種を行うことができる。

月経過した後に接種することができる。

7.2.3 4回目接種については、ベネフィットとリスクを考慮した

7.2.3 本剤以外のSARS-CoV-2ワクチンを接種した者に追加免疫と上で、高齢者等において、本剤3回目の接種から少なくともして本剤0.25mLを接種した際の有効性及び安全性は確立して5ヵ月経過した後に接種を判断することができる。

いない。

7.2.4 他のSARS-CoV-2ワクチンを接種した者に追加免疫として本剤0.25mLを接種した際の有効性及び安全性は確立していない。