健康支援
第16巻1号

15‑22，2014

若年男性における血漿タウリン濃度と血管内皮機能に関する横断研究
羅 成圭1, 2，崔 英珠2, 3，赤澤 暢彦3，
膳法（宮木） 亜沙子2,4，大森 肇3，前田 清司3

A cross-sectional study of plasma taurine concentration andvascular endothelial function in young men
Song-Gyu RA1, 2, Youngju CHOI2, 3, Nobuhiko AKAZAWA3,
Asako MIYAKI2,4, Hajime OHMORI3, Seiji MAEDA3
Abstract
Introduction： Flow-mediated dilation（FMD）is an established technique for quantifying endothelial function andhas a prognostic value in future cardiovascular disease, particular in endothelial dysfunction. Previous studies havedemonstrated effects of taurine supplementation on FMD in endothelial dysfunction. However, the relationshipbetween plasma taurine concentration and FMD in young healthy men has not yet been examined.
Methods： Fiftythree young healthy men（25.3 ± 3.7 yr）were studied. We measured body composition（height,
weight, body mass index, and %body fat）, blood chemistries, blood pressures, relative FMD（%FMD）, and plasma
taurine concentration in all subjects. In addition, we compared %FMD in two groups, which were divided by the
median of plasma taurine concentration（high taurine concentration: HT, low taurine concentration: LT）.
Results： Plasma taurine concentration showed significant correlation with systolic blood pressure（r = ‑0.470, p =0.001）, diastolic blood pressure（r = ‑0.419, p = 0.002）, and pulse pressure（r = ‑0.498, p = 0.001）. Plasma taurine
concentration also showed a significant correlation with %FMD（r = 0.351, p = 0.01）. %FMD was significantly higher
in the HT group compared to the LT group（p<0.05）.
Conclusion： These results suggest that plasma taurine concentration is associated with endothelial function inyoung healthy men.
taurine, endothelial function, FMD, blood pressure, young men

１

筑波大学大学院人間総合科学研究科
Graduate School of Comprehensive Human Sciences, University of Tsukuba

２

日本学術振興会
Research Fellow of the Japan Society for the Promotion of Science３

筑波大学体育系
Faculty of Health and Sport Sciences, University of Tsukuba
前田清司〒305‑8574 茨城県つくば市天王台1‑1‑1

電話番号：029‑853‑2683

FAX：029‑853‑2986

Eメール：maeda@taiiku.tsukuba.ac.jp

1-1-1 Tennodai, Tsukuba, Ibaraki 305-8574, Japan
Tel: +81-29-853-2683
４

Fax: +81-29-853-2986

E-mail: maeda@taiiku.tsukuba.ac.jp

筑波大学医学医療系
Faculty of Medicine, University of Tsukuba

15

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Ⅰ．はじめに時，測定を拒否できることを確認した．研究での測定

血管内皮機能とは，主に血管内皮細胞から放出されるデータの使用に関する説明を個別におこない，書面にて一酸化窒素を介して血管拡張，血液凝固，血管平滑筋

測定データ使用の同意を得た．本研究は，ヘルシンキ宣増殖などを調整し，血管機能の恒常性を保つ機能であ言の精神に則り，また，筑波大学・体育系研究倫理委員

る

１, ２）

．アテローム性動脈硬化進行の第一段階は，血管会の承認を受けおこなわれた．

内皮細胞障害であり３），最近の研究では，血管内皮機能
障害は動脈硬化性疾患の有用な予後指標になることが表１．対象者特性４）

報告されている ．血管内皮機能の評価法には，アセチ

࠰ᱫ ,ബ៲ᧈ, cm˳᣻, kg
BMI, kg/m2
˳ᏢᏆྙ, %
ዮ⇙−⇟⇬∓∞∑, mg/dl
ɶࣱᏢᏆ, mg/dl
HDL⇙−⇟⇬∓∞∑, mg/dl
LDL⇙−⇟⇬∓∞∑, mg/dl
ᘉኄ, mg/dlӓ጑஖ᘉ‫ן‬, mmHg
ਘࢌ஖ᘉ‫ן‬, mmHg
Ꮶ‫ן‬, mmHg
࣎ਊૠ, ਊ/Ў

ルコリン反応性冠動脈拡張反応や上腕動脈の血流依存性
血管拡張反応（Flow mediated dilation：FMD），末梢血管トノメトリーなどの機械的な方法と，E‑セレクチン，von-Willebrand factorなどの血液マーカーによる評価法がある５‑ ７）．血管内皮機能の評価法の中でも，上腕動脈のFMDは非侵襲的に測定が可能であり，血管内皮における一酸化窒素合成能力を強く反映する血管内皮機能評価のゴールデンスタンダードとされており，臨床的有用性の高い指標であると考えられている８, ９）．
タウリン（２‑アミノエタンスルホン酸）は，哺乳類の組織に豊富に存在する含硫アミノ酸であり，心臓や脳，肝臓，骨格筋などに多く含まれている10, 11）．健常成
人男性においては，骨格筋におよそ10 〜 60μmol/ml存

25.3 ⁴ 0.5
173.8 ⁴ 0.7
66.9 ⁴ 1.0
22.1 ⁴ 0.3
15.6 ⁴ 0.5
163.5 ⁴ 3.7
84.8 ⁴ 5.3
52.6 ⁴ 1.5
97.9 ⁴ 3.0
88.9 ⁴ 0.8
110.8 ⁴ 1.0
64.5 ⁴ 0.8
42.3 ⁴ 1.0
55.2 ⁴ 0.9

ↈ↨↕↝͌↞࠯‫ר‬⁴೅แᛚࠀ↖ᅆↈ≑‒在し，血漿中にもおよそ30 〜 50nmol/ml存在することが報告されている12）．タウリンは生体内で様々な生理学的・薬理学的作用を発揮しており，浸透圧調節，細胞膜

２．評価指標対象者は測定開始８時間前からの食事，12時間前から安定化，心臓保護，神経伝達調整，コレステロール排泄13‑15）．循環器領域においのカフェイン・アルコールの摂取，24時間前からの激しては，タウリンは一部で心不全治療薬として用いられてい運動を控えた．各対象者の測定時間は同じ時間帯（７おり，臨床的に慢性心不全に有効であることが報告さ‑11時）とした．すべての測定は静かな実験室でおこな促進などの作用が知られている

16）

れている ．また，ヒトや動物を対象とした研究においい，室温を25±２℃に統制した．

て，脂質異常症や糖尿病，喫煙などによる血管内皮機
１）身体特性能の障害を，タウリン摂取が改善するという報告があ17, 18）．すなわち，体内のタウリン濃度は血管内皮機能

身長計（AD-6227R，エー・アンド・デイ社製）を用いに関与することが考えられるが，血管内皮機能不全がほて0.1cm単位で身長を，体組成計（HBF-354，オムロン社

とんどない若年者における，血漿タウリン濃度と血管内製）を用いて0.1kgもしくは0.1 %単位で体重および体脂る

皮機能の関係については明らかにされていない．

肪を測定した．また，求めた体重（kg）を身長（m）の本研究では，健常な成人若年男性を対象に，血漿タウ２乗で除すことによりbody mass index（BMI）を算出した．

リン濃度と血管内皮機能の関係を明らかにすることを目的とした．

２）安静時血圧と心拍数
仰臥位にて血圧脈波検査装置（formPWV/ABI，日本

Ⅱ．方法

コーリン社製）を用い，上腕にオシロメトリックセン

１．対象

サーのついたカフを装着し，上腕血圧（収縮期血圧，拡本研究は，日常的な運動習慣および喫煙習慣を持た

張期血圧，脈圧）を測定した．また，心拍数は左右の手ず、心血管疾患既往歴のない若年東アジア人男性（25.3

首に心電図電極を装着し心電計により血圧測定と同時に±0.5歳）53名を対象とした（表１）．その内訳は，日本測定した（formPWV/ABI，日本コーリン社製）．

人37名，韓国人15名，中国人１名であった．すべての対象者に研究の目的や方法を説明し，不利益を受けずに随

３）血流依存性血管拡張反応（Flow mediated dilation:
16

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FMD）

表２．血漿タウリン濃度と測定指標の相関関係

r

p

0.119
-0.138
0.025
0.124
0.110
-0.2320.009-0.277-0.0880.138-0.150

n.s.
n.s.
n.s.
n.s.
n.s.
n.s.
n.s.
n.s.
n.s.
n.s.
n.s.

%FMD（血管径の拡張率から求めたFMD）は前腕反応性充血時の上腕動脈におけるずり応力の増加刺激に対し，前壁と後壁の内膜表面間の距離として測定・解析し

࠰ᱫ
៲ᧈ
˳᣻
BMI
˳ᏢᏆྙ
ዮ⇙−⇟⇬∓∞∑
ɶࣱᏢᏆ
HDL⇙−⇟⇬∓∞∑LDL⇙−⇟⇬∓∞∑
ᆰᐃ଺ᘉኄ
࣎ਊૠ

た．本研究のFMDの測定と解析はガイドラインに従い，ↈ↨↕↝͌↞࠯‫ר‬⁴೅แᛚࠀ↖ᅆↈ≑‒する上腕動脈の血管拡張率から算出した．対象者はベッドに仰臥位となり，15 〜 20分間の安静をとった後，利き腕に反応性充血を引き起こした．反応性充血は前腕にカフを巻き，巻いたカフを安静時の収縮期血圧に50mmHg
加えた圧にて５分間駆血し，その後急激に圧を開放し引き起こした．上腕動脈血管径はカフ圧迫前とカフ解放後３分間において連続計測した．上腕動脈血管径は，超音波診断装置（UNEXイーエフ18G，ユネクス株式会社製）
を使用し記録した．血管径は上腕動脈長軸画像を記録

測定に習熟した検者が１名でおこなった19）．

r, Ⴛ᧙̞ૠ; p, үᨖྙ; n.s., not significant

４）血漿タウリン濃度150ӓ጑஖ᘉ‫ן‬( mmHg )

血漿アミノ酸濃度の測定プロトコルは，先行研究に従い，同様のプロトコルを採用した20）．ヘパリンナトリウ
ム入り真空採血管に血液を採取し直ちに転倒混和後，速やかに遠心分離（４℃，3000rpm，15分間）をおこない，血漿成分を別容器へ移した．得られた血漿成分と３%ス

12090

r = -0.470
p = 0.001

60
30
0

ルホサリチル酸水溶液を等量混和し，４℃で１時間放置

0

した．その後，遠心分離器（４℃，3000rpm，15分間）
でタンパク質を分離させ，上澄み液を0.45μMのフィル

20

40

60

80

40

60

80

40

60

80

90

ਘࢌ஖ᘉ‫ן‬( mmHg )タでろ過し，測定まで凍結保存した．測定は，筑波大学
研究基盤センター分析部門に委託した．

３．統計解析
すべての値は，平均値±標準誤差で示した．統計には

60

r = -0.419
p = 0.002

30
0

IBM SPSS Statics 20.0を用い，有意水準は５%とした．

0

血漿タウリン濃度と各測定指標の相関関係は，Pearson20の相関係数を用いて評価した．２群間の% FMDの差の検60Ꮶ‫ן‬( mmHg )定には，対応のないStudentʼ s t-testを用いて比較した．

Ⅲ．結果
１．血漿タウリン濃度と身体特性，血中生化学成分，血圧の関係
表２に，被験者の血漿タウリン濃度と各測定指標との40

r = -0.498
p = 0.001200相関関係を示す．身体特性や血中生化学成分と血漿タウ

0リン濃度の間に，有意な相関は認められなかった．

20

ᘉ๶⇥⇌∐∙ຜࡇ ( nmol/ml )２．血漿タウリン濃度と血圧および脈圧の関係

図１．血漿タウリン濃度と血圧および脈圧の相関関係
若年男性における血漿タウリン濃度と収縮期血圧，拡張期血圧，および脈圧の相関関係を示す．
r, 相関係数; p, 危険率

図１に，血漿タウリン濃度と血圧および脈圧の関係を示す．若年男性において，血漿タウリン濃度と有意な相関が認められた項目は，収縮期血圧（r=‑0.470，
17

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p=0.001），拡張期血圧（r=‑0.419，p=0.002），そして脈

図３には，本研究の対象者を血漿タウリン濃度の中央圧（r=‑0.498，p=0.001）であった．

値である43.6nmol/mlを基準として２群に分けた，両群の%FMD値を示した．これら２群間の%FMDを比較した結果，血漿タウリン濃度が低い群（3.8±0.9%，n=26）

３．血中タウリン濃度と%FMDの関係
図２に，血漿タウリン濃度と%FMDの関係を示す．

に比べ，血漿タウリン濃度の高い群（5.5±0.8%，n=27）

若 年 男 性 に お い て， 血 漿 タ ウ リ ン 濃 度 と%FMDと のにおける%FMDは有意に高い値を示した（P<0.05）．

間 に， 有 意 な 正 の 相 関 関 係 が 認 め ら れ た（r=0.351，

Ⅳ．考察

p=0.01）．
12
10%FMD(%)

本研究では，健康な若年男性において，血漿タウリン

r = 0.351
p = 0.01濃度は血圧と負の相関関係にあり，血管内皮機能とは正の相関関係にあることが明らかになった．さらに，対象者を血漿タウリン濃度の中央値で２群に分けて検討する

8と，血漿タウリン濃度の低い群に比べ，血漿タウリン濃6度の高い群の% FMDは有意に高いことが明らかになっ4た．
本研究では，血漿タウリン濃度と血管内皮機能の間2に，有意な正の相関関係（r=0.351，p<0.01）があるこ

0とが明らかになった．動脈硬化の進展に関与する血管内-2

皮機能にタウリンが関係することの一因として，タウリ
ンのLDLコレステロール（LDL-C）に対する酸化抑制作

-4

20

40

60

用が関与している可能性が考えられる．酸化LDLは動80

脈硬化の発症・進展に関与している可能性が報告されてᘉ๶⇥⇌∐∙ຜࡇ ( nmol/ml )おり21, 22），酸化LDLの生成には次亜塩素酸（HOCl）が関与していることが報告されている23）．一方，血漿中だ

図２．血漿タウリン濃度と% FMDの相関関係
若年男性における血漿タウリン濃度と% FMDの相関関係を示す．
r, 相関係数; p, 危険率7生成されたHOClと反応しタウリンクロラミン（TauCl）となることで，酸化LDLの生成を抑制する24）．さらに，*

6%FMD(%)

けでなく白血球にも多量に存在するタウリンは，過剰にこのTauClは，酸化ストレスや炎症反応に関与する腫瘍
壊死因子‑α，インターロイキン６などのサイトカイン
や，誘導型一酸化窒素合成酵素，シクロオキシゲナー

5ゼ２などの酵素の発現を抑制することが報告されている25‑27）．これらのことから，血管内皮機能に障害のない

4

若年男性においても，血管内皮機能に血漿中のタウリン3が関与している可能性が示唆される．

2

能だけではなく，血圧とも相関関係があった．Satoh et

本研究においては，血漿タウリン濃度は血管内皮機al.は，102名の大学生に2000mgのタウリンを経口摂取

10させると，摂取20分後に収縮期および拡張期血圧が約> 43.6 (n=26)10mmHg低下したことを報告している28）．このタウリン

҇ 43.6 (n=27)

摂取による血圧の低下は，タウリンがカルシウムイオンᘉ๶⇥⇌∐∙ຜࡇ ( nmol/ml )チャネルを調整し，交感神経由来の血管緊張を低下させたためであると考察している．これまでにタウリンは，

図３．低タウリン群と高タウリン群における%FMD
血漿タウリン濃度の違いによる，%FMDを示す．
血漿タウリン濃度の中央値(43.6nmol/ml)で，対象者53名を２群に分けた．
*p < 0.05

細胞内のカルシウムイオンの恒常性維持に貢献していることが報告されている29, 30）．また，Schaffer et al.は，タウリンは，降圧作用を有するアンジオテンシン変換酵素阻害薬と同様の効果を有することを報告している31）．
18

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Takahashi et al.もタウリンはアンジオテンシンⅡの生考えられる．

32）

成を阻害することを報告していることから ，血漿中のヒトはタウリン生合成能が低いため，肉類に比べタウ

タウリン濃度は血圧にも影響を与えている可能性が考えリンを多く含む魚介類を摂取することによりタウリンをられる．

摂取している．Moriguchi et al.は，沖縄に住む日本人

一方，血圧が高いことが血漿タウリン濃度に及ぼす影と，沖縄からブラジルに移住した日本人の，食事内容と響についても，議論がなされている．小川らは，本態性心血管疾患リスクの関係について検討している44）．沖縄

高血圧症患者の血漿タウリン濃度は正常血圧者と比較しに住む日本人はブラジルに移住した日本人と比較し魚介

33）

有意に低く ，また食事栄養管理下においても，尿中タ類を多く摂取しているため，尿中タウリン排泄量が有意

ウリン排泄量が約30％低下しており，この尿中タウリンに高く，高血圧に罹患している割合が有意に低かった．

排泄量の差は，体内のタウリン代謝異常による可能性が同様にYamori et al.も，25カ国60地域を対象とした疫学34）あると考察している ．本研究において対象とした若年研究によって，魚介類を多く摂取するグループは、魚介

男性においても，血圧が比較的に高い者は体内のタウリ類の摂取が少ないグループと比較し，収縮期血圧が有意

ン代謝が乱れ，血漿タウリン濃度と血圧との間に負の相に低いことを報告している45）．高血圧患者は血管内皮機関関係が認められた可能性が考えられる．このように，能が低下していることから46），魚介類からタウリンを多血漿タウリン濃度の増加が血圧を低下させる可能性と，く摂取している者は，血圧が低く血管内皮機能が高い可血圧が高いことが体内のタウリン濃度を低下させる可能能性が考えられる．
本研究の限界点としては，以下の２点が挙げられる．

性が考えられるため，そのメカニズムの解明には今後のまず，本研究は若年男性のみを対象とした横断研究であ更なる研究が期待される．
本研究では，血中脂質と血漿タウリン濃度の間に，有るため，この結果を一般化することは難しいと思われ意な相関関係は認められなかった．生体内におけるタる．大規模横断研究によると，若年者においても男性

ウリンの主な生理作用として，胆汁酸分泌の増加やコは同年代の女性と比較して動脈伸展性や血管内皮機能

レステロール分解の促進作用があることが報告されてが低いことが明らかになっている47）．さらに，縦断研究

35‑37）．我々の知る限りでは，健康な若年男性におけによって，若年男性における収縮期血圧は，数年後の心る血漿タウリン濃度と血中脂質との関係を明らかにし血管疾患の独立したリスクファクターとなることが報告た研究は見当たらない．Kamaura et al.は，中年肥満者

されている48）．これらのことから，中高齢者はもちろんにおける血漿タウリン濃度と中性脂肪（Triglyceride：のこと，若年男性においても血圧や心血管疾患のリスク

いるTG）やHDLコレステロール（HDL-C）と間には，有意ファクターをモニターすることが重要であると考えられな相関関係がなかったことを報告している38）．一方，る．このような背景から本研究では若年男性を対象に検Ishikawa et al.は，健康な女子高校生において，タウリ討をおこなったが，年齢や性別の異なる対象の血漿タウ

ン摂取量の指標となる尿中タウリン排泄量が多い群は，リン濃度と血管内皮機能や血圧の関係についても，今後少ない群と比較し，血清TGが有意に低いことを報告し検討していく必要があると考えられる．次に，本研究で39）ている ．血漿タウリン濃度と血中脂質の関係には，対は，血漿タウリン濃度が血管内皮機能や血圧に影響する

象者の健康状態や年齢，性別などの様々な要因が関係しメカニズムは明らかにされておらず，カルシウムイオンているのかもしれない．平成21年の国民健康・栄養調査

濃度やアンジオテンシンⅡなどの測定はおこなわれていによると，20歳代（20 〜 29歳）男性の血中総コレステない．より詳細なメカニズムの検討のため，これらの物

ロール（Total cholesterol：TC），HDL-C，LDL-C，TG

質を測定することが今後の課題である．

の値は，それぞれ177.4 ± 32.6 mg/dl，56.7 ±13.1 mg/

本研究では，健常な成人若年男性を対象に，血漿タウ

dl，97.4 ± 24.1 mg/dl，112.5 ±85.0 mg/dl（平均値 ±リン濃度と身体特性，血中生化学成分，血圧，そして血標準誤差）である40‑43）．本研究の対象者 のTC，HDL-

管内皮機能の関係を検討した．若年男性における血漿タ

C，LDL-C，TGの値はそれぞれ，163.5 ± 27.1 mg/dl，

ウリン濃度は，血圧や血管内皮機能と有意な相関関係が52.6± 11.1 mg/dl，97.9 ± 22.3 mg/dl，84.8 ± 38.9あることが示された．ヒト血漿中のタウリン濃度を測定

mg/dlであり、本研究の対象者は，TGが若干低い傾向

した研究は極めて少なく，血漿タウリン濃度と血管内皮にあるものの，平均的な若年男性の集団であったことが機能の関係を明らかにした本研究は，臨床的に応用可能

わかる．これらのことから，血漿タウリン濃度と血中脂な基礎資料と成り得ると考えられる．

質の関係を明らかにするには，対象の健康状態や年齢，
性別等を区別し，今後さらに検討を進める必要があると
19

健康支援
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15‑22，2014

謝辞

ogy of taurine and taurine derivatives, Physiol Rev,

本研究は，研究にご参加いただいた対象者をはじめ，

1968；48（2）：424‑511.

筑波大学前田研究室の研究員および大学院生の協力に

12）Blomstrand E, Saltin B, Effect of muscle glycogen

よって遂行できた．ここに記して感謝の意を表す．また，on glucose, lactate and amino acid metabolism dur-

測定にあたってご協力いただいた田名辺陽子氏と東野亮

ing exercise and recovery in human subjects, J太氏に深く感謝する．

Physiol, 1999；514（Pt 1）： 293‑302.
13）Chesney RW, Taurine: its biological role and clini-

引用文献

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20）石倉

恵介、宮川

俊平、矢田部佳久、竹越一

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305‑309.

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