日本バイオシミラー協議会主催Web講演会
2022年2月24日開催

腫瘍内科医の立場から考える
バイオシミラーの必要性
国立がん研究センター中央病院 呼吸器内科 外来医長

後藤 悌 先生＜略歴＞
2003年東京大学医学部医学科卒業後、東京大学医学部附属病院内科入局。その後、複数の病院の勤務を経て、2009年より東京大学医学部附属病院 呼吸器内科に勤務。同病院検査部 特任臨
床医、呼吸器内科 助教を務め、2014年より国立がん研究センター中央病院 呼吸器内科に勤務。
現在は、同病院希少がん対策室員（呼吸器腫瘍担当）、呼吸器内科 外来医長、および国立がん研究センターがんゲノム情報管理センター情報統合室 室員（情報統合調整担当）、東京大学医学部医学科呼吸器内科 非常勤講師を務められている。

がん領域における薬物療法においても、バイオ医薬品は欠かせない存在となっている。一方で、バイオ医薬品は高薬価であるが故、極めて高額な費用がかかる薬物療法レジメンも存在する。これを抑制すべくバイオシミラーの導入が進められているが、欧米に比べて日本では普及が伸び悩んでいる。今回のWeb講演会では、国立がん研究センター中央病院 呼吸器内科 外来医長 後藤悌先生をお招きし、肺がんを例に、薬物療法の現状、バイオ医薬品の位置づけと医療経済的問題、そしてバイオシミラーの意義と普及促進について概説いただ
いた。

薬剤費高騰の主要な要因となっているバイオ医薬品は、「遺肺がん薬物治療の現状とバイオ医薬品

伝子組換え技術や細胞培養技術等を応用し、微生物や細胞が持つタンパク質（ホルモン、酵素、抗体等）を作る力を利用して肺がん領 域における抗 がん剤の開 発は年 々盛 んになり 、製造される医薬品」1）と定義されており、従来の化学合成では2000年以降になるとバイオ医薬品が発売されるようになった

実現できない極めて複雑な構造を有する医薬品であり（表2）2）、（表1中の赤字表記）。当初は血管新生阻害薬のベバシズマブのその開発・製造は複雑で高コストである。このような背景からバみであったが、2015年のニボルマブ以降に発売されたほとんどイオ医薬品は高薬価で、市場規模は年々増加しており、日本ののバイオ医薬品はがん免疫療法薬であり、薬価ベースの年間売

医薬品市場におけるバイオ医薬品の比率は、2001年は約6％で上額は1,000億円を上回るものもある。また、治療レジメンの月あったものが2016年には約14%にまで拡大し、当然の帰結としあたりの薬剤費をみると、バイオ医薬品を含むレジメンではて患者個人レベルでも国家レベルでも医療費支出が増加して200万円を超えるものもあり、極めて高額な費用をかけて治療いる。また、われわれが行った薬剤の処方数と金額の関係にを行っている現状がある（図1）。

ついての検討では、処方数量順でみると低分子医薬品が上位を

表1

肺がん：抗がん剤の販売開始年

表2
特性

2001：ノギテカン
2002：ゲフィチニブ

アムルビシン

2007：ベバシズマブ

エルロチニブ合成

2009：ペメトレキセド
2012：クリゾチニブ
2013：ナブパクリタキセル
2014：アレクチニブ

アファチニブ2015：ニボルマブ
2016：オシメルチニブ

セリチニブ

ラムシルマブ2017：ペムブロリズマブ
2018：アテゾリズマブ

トラメチニブロルラチニブ2019：ネツシムマブ

ダブラフェニブ

エヌトレクチニブダコミチニブ

2020：テポチニブ

カプマチニブ2021：イピリムマブ

セルペルカチニブ細胞の発現系が必要
標準的な化学反応（遺伝子組み換え技術を利用）
正確な複製が可能

最終製品の 生産プロセスに関連した
バラツキ バラツキの発生ほとんどまたは全く生じない

複雑な構造の高分子で、一次〜四次構造を有する単純な構造の低分子・製剤中に複数アイソフォー ・分子構造が十分に解明され主薬成分の ムが存在しうるている
特性・特性を十分に解明すること ・精製により均質性を持たせは不可能
ることができる
知的所有権で保護されてい製造技術の 正確な複製は不可能
生産プロセスが知的所有権 ない技術で正確な複製が可
再現性
で保護
能

2022：ソトラシブ
2022年2月各製剤の添付文書より

図1

低分子医薬品

バイオ医薬品

最終製品の 生合成・精製条件の複製
正確な再現は不可能

分子構造

デュルバルマブ

バイオ医薬品と低分子医薬品の違い

田邊 康祐, ほか. 新薬と臨牀. 2016；65（1）：29-43.より改変

抗がん剤の薬価・2022年1月
0CDDP+IRI
CDDP+GEM
CDDP+VNR
CDDP+TS1
CBDCA+TS1
CBDCA+PTX
CDDP+PEM
CDDP+PEM（G）
CBDCA+nabPTX
CBDCA+PTX+Bev
CBDCA+PTX+Bev(BS）DTX+RAM
CDDP+PEM+Bev
CDDP+PEM（G）+Bev（BS）
CBDCA+PEM+Bev
CBDCA+PEM（G）+Bev
（BS）

50

100

150

200

Geﬁtinib
Erlotinib
Afatinib
Osimertinib
Crizotinib
Alectinib
Ceritinib
Lorlatinib
Nivolumab
Pembrolizumab
Atezolizumab
Durvalumab III
Durvalumab SCLC
Ipilimumab
CDDP+PEM+Pembro
CDDP+PEM（G）+Pembro
CBDCA+PEM+Pembro
CBDCA+PEM（G）+Pembro
CBDCA+PTX+Bev+Atezolizumab
CBDCA+PTX+Bev（BS）+Atezolizumab
Nivo+Ipi
CBDCA＋PEM（G）+Nivo+Ipi
CBDCA＋PEM+Nivo+Ipi※男性の標準体格として、65kg（体表面積1.62m2）、途中の減量・休薬はないと仮定して、月当たりの薬価を概算で算出した−2−250万円/月占める一方で、薬剤金額順でみるとバイオ医薬品が上位を占め複製は不可能であることから、低分子医薬品と同列には扱えていた（図2） 。つまり、低 分 子医 薬 品は処方 数が多くてもず、特許の切れたバイオ医薬品（先行バイオ医薬品）と同等性/薬剤費は大して高くならないのに対し、バイオ医薬品は僅かな同質性が認められたものを「バイオシミラー（バイオ後続品）」

処方数の増加が薬剤費の大幅な増加につながることを示してと定義し、ジェネリック医薬品とは一線を画している。

3）

同等性/同質性とは、バイオ医薬品の製造工程変更に関するいる。

ガイドライン である医 薬 品 規 制 調 和 国 際 会 議（ I C H ）Q 5E「 生 物 薬 品 の 製 造 工 程 の 変 更 にともなう同 等 性 ／同 質 性

バイオシミラーの信頼性（comparability）評価について」に定められている、変更前後の製品の同等性/同質性の評価と同様のコンセプトであり、「先行国民医療費の増加が問題視されている国は日本に限らず、今バイオ医薬品と品質特性において類似性が高く、品質特性に何やいかに医療費を抑制するかが世界各国共通の課題となってらかの差異があったとしても、最終製品の安全性及び有効性にいる。この高騰の一途を辿る国民医療費を薬剤費の面から抑有害な影響を及ぼさない」こととされている。類似性の高さにつ制する手段として導入されたのがジェネリック医薬品である。

いての例を図3に示すが4）、親細胞に目的物質を産生する遺伝当然のことながら高薬価のバイオ医薬品にもこの手法が用い子を導入しても産生物質の品質には大きなバラツキが認められられているが、その製造には上述した複雑な工程を要し正確なる。この中から先行バイオ医薬品の品質プロファイルに近い細図2

全薬剤費/全処方数量に占める上位30品目の数量および薬剤費の割合
全薬剤費に占める割合（％）6050403020100処方数量順＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊（％）3025201510〔2017年〕

全薬剤処方数量に占める割合

50順位 ＊20＊
＊
＊＊＊＊
＊＊
＊＊
＊＊
＊
＊
＊
＊

30＊
＊＊
＊
＊
＊

10薬剤金額順

＊
＊
＊

＊＊
＊
＊

102030405060（％）

バイオ医薬品非バイオ医薬品
累積処方数量割合
累積薬剤費割合

0順位＊＊

0５10152025＊：バイオシミラー/後発医薬品を有する30（％） 品目＊＊102030＊＊＊＊＊＊＊後藤 悌, ほか. 医学と薬学. 2019；76（2）：193-207.

図3

バイオシミラーの開発工程例

アフコシル化糖鎖（G0）含有率（％）

10
1．先行品のアフコシル化糖鎖（G0）含有率に近い細胞を選択（クローニング）する
2．先行品の品質プロファイルに近い細胞を選択する
3．選択した細胞に対して様々な製造条件検討を行い、全体的な品質や生産効率に基づき、製法を最適化する
4．先行品と同等の変動範囲内に収まるようにGMP管理下で大量製造する
5

バイオシミラー開発段階のサンプル
先行バイオ医薬品のサンプル
バイオシミラー最終製造品のサンプル

0
親細胞プール
産生抗体

選択細胞プール
産生抗体

選択細胞株
産生抗体

−3−

バイオシミラー
（最終製造品）

先行品

da Silva A, et al. Leuk Lymphoma. 2014；55（7）：1609-17.改変
バイオシミラー協議会資料より改変

日本バイオシミラー協議会主催Web講演会

腫瘍内科医の立場から考えるバイオシミラーの必要性

胞を選択し、さらに製造条件等を最適化することで、先行バイ

日本におけるバイオシミラー導入の課題

オ医薬品と高い類似性を示す物質のみを産生できるようにしてバイオシミラーは開発される。
そして、バイオシミラーと先行バイオ医薬品との臨床比較試

一方、日本においては、いち早く積極的な導入を進めていた験を行うことで、たとえ品質特性に何らかの差異があったとして欧州はもとより、導入が遅れていた米国にもバイオシミラーのも、臨床的には問題ないことを検証する。例えば、ベバシズマブ

品目数で追い 抜かれてしまうなど、普及が 伸び悩んでいる。のバイオシミラーと先行バイオ医薬品の同等性を検討した臨床

その最 大の原因は、日本特有の医療 費 患者自己負担の減 額

試験 5）では、先行品群161例とバイオシミラー群162例の完全も制度である「高額療養費制度」にあると考えている。

しくは部分 奏 効 割 合 のリスク比について同等 性マージンを

高額療養費制度とは、患者の年齢や収入に応じて定められた0.729-1.371と事前に設定し、検討の結果、両剤のリスク比は上限金額までを自己負担とする制度である。本制度を利用し1.0146（95%信頼区間 0.8628-1.1933）であったことから同等

た先行バイオ医薬品とバイオシミラーの自己負担額の比較を図性が検証されている。

4のようにイメージで示すと、年収約770万円以上の方では4万バイオシミラーは先行バイオ医薬品とは同一ではないことか円弱の違いがあるものの、年収約370万〜770万円の方などでら有効性・安全性を懸念する声も聞かれるが、このようにバイはほぼ差がない。このように、一見、患者にとって極めて優しいオシミラーに課せられた要件には高いハードルがあり、その要システムに思える高額療養費制度は、バイオシミラーの使用につ件を満たし承認されたバイオシミラーは信頼に足るものと言えいては患者にさほど大きな恩恵を与えていないことがわかる。

る。その証拠に、ベバシズマブの先行品とバイオシミラーの有また、原則として初めて薬価収載されるバイオシミラーの価効性（客観的奏効割合、無増悪生存）を比較した31本の研究に格は先行バイオ医薬品の7割に設定されることから、図4の例

関するメタ解析 では、がん種（非小細胞肺がん、転移性大腸がでは先行バイオ医薬品に代えてバイオシミラーを使うことで薬ん）を問わず、両者間に統計学的有意差がないことが示されて剤費が15万円節約できることになる。この社会的メリットと言えいる。

る節約分はどこに行くのかというと、医療機関の収益にならな

6）

いことは明白であり、上述したように患者の直接的な負担減には殆どつながらない。すなわち、このバイオシミラーの使用に欧米におけるバイオシミラー導入の意義よって生み出された社会的メリットを、医療の主要なステークホルダーである患者も医療機関も享受できなくしているというのの減が高額療養費制度のもう1つの側面なのである。本気でバイオシ

額を介した医療費の抑制にあるが、諸外国はこれにバイオ医薬ミラーの普及を介した国民医療費の抑制に取り組むのであれ品を用いた治療へのアクセスの向上7,8）、その早期導入を介したば、この制度を見直すか、ステークホルダーにとってのインセンアウトカムの向上

ティブにつながる何らかのシステムを加える必要があると考え日本の場合、バイオシミラーの導入の主目的は薬剤費7,8）、節約できた医療コストの再配分7,9）

もバイ10）る。
（注：令和4年診療報酬改定で、外来腫瘍化学療法診療料にオシミラー導入の重要な意義と考えられている。
実際、イギリスにおける短時間作用型G - C SFと長時間作用バイオ後続品導入初期加算が新設されている）

G-CSFの処方数の動向をみると、短時間作用型G-CSFのバイオ
シミラー承認後、長時間作用型G-CSFの処方数は減少しているのに対し、短時間作用型G-CSFは増加の一途を辿っている。これは、バイオシミラーの登場により、それまで高額な故に処方できなかったような患者に対してもG-CSFが処方できるように

図4

バイオ医薬品と高額療養費制度（イメージ図）（年収770万円〜）

50万円

薬価自己負担なり、薬剤へのアクセスが改善されたことを示している。

150,000円

バイオ医薬品15万円

なお、薬剤費の低減だけでなく、欧州医薬品庁（EMA）や欧州がん研究治療機関（EORTC）、欧州臨床腫瘍学会（ESMO）、バイオシミラー

NCCN（National Comprehensive Cancer Network）、米国臨

薬価床腫瘍学会（ASCO）など世界各国の規制当局や学術団体からガイドラインやステートメントが示され、医療者・患者に対してバイオシミラーの普及が促されていることもアクセス改善の大きな要因である。
−4−

自己負担

高額療養費補助35万円

10.5万円

80,100円

105,000円（年収約370〜770万円）（年収約770万円〜）

日本バイオシミラー協議会主催Web講演会

腫瘍内科医の立場から考えるバイオシミラーの必要性

SDGsの観点に立ったバイオシミラー普及の意義世代へつけを回している状況にある。少 子化の流れも止まら

日本の公的医療保険制度は国民皆保険に支えられ、患者は少なくとも、このままでは日本で有効なバイオ医薬品にアクセスどの医療機関のどの医師にも特別に制限されることなく診てもすることは難しくなる恐れがある。翻って諸外国の状況に目を転らえるフリーアクセス権を保有し、その費用を窓口で一部負担じれば、日本で保険適用されている薬が全額を自己負担しなけするだけで現物支給を受けられるという世界に冠たるシステムればならない国、保険適用となる年齢が制限されている国があである。また、日本の患者は世界的にみて少ない自己負担で最り、韓国ですら日本では使える肺がん領域のバイオ医薬品がす先端の薬剤の投与を受けられ、医師は経済的な問題を考慮せべて使える状況にはない。

ずにevidence based medicineを実践できるが、政策決定者は「すべての人に健康と福祉を」というSDGsの理念を画餅にし喫緊の課題の克服が精一杯で、将来の問題への対応が遅れてないためにも、日常的に高額な医療を目の前の患者に提供し続いることは否めない。

けている腫瘍内科医として、この現実から目を逸らしてはならない状況にあって子どもの世代の負担を考えれば、日本の公的医療 保険制度が崩壊する日はそれほど遠くないと予想され、一方で、周知のように日本の国民医療費は年々増加し、それないこと、日本の公的医療保険制度を健全に維持するためにを補うべく社会保険料も増加しているものの賄いきれず、1/4強バイオシミラーを積極的に活用しなければならないことを肝にを国庫からの拠出で補う状況にあり、COVID-19の流行がこの銘じておきたい。バイオシミラーが普及すればバイオ医薬品市状況に拍車をかけている。しかも、国庫からの拠出分は医療を場の規模拡大を抑えることができ（図5）11）、公的医療保険制度提供されているわれわれが返済するわけではなく、子どものを維持する一助になると考えられる。

図5

バイオ医薬品全体の市場規模の推計（薬価ベース）（2021年）
実績値

推計値（バイオシミラー使用割合80％）※（単位：兆円、薬価ベース）
2.5

1.99

2.04

2.12

2.19

2.23

2.24

2.24

2018

2019

2020

2021

2022

2023

2024

2025

バイオシミラーが上市していない
先行バイオ医薬品数

129135

138

164

174

183

198

198

バイオシミラーが上市している
先行バイオ医薬品数

9121416

161818

18

2.0

1.73

1.5
1.00.50.0※2025年度にバイオシミラーの使用割合が80%に到達すると仮定した場合。

（年度）

坂巻 弘之ほか. 薬理と治療. 2021；49（5）：691-700.

参考文献
1）厚生労働省. バイオ医薬品について（https://www.mhlw.go.jp/ﬁle/05-Shingikai-12404000-Hokenkyoku-Iryouka/0000207737.pdf）
2）田邊 康祐, ほか. 新薬と臨牀. 2016；65（1）：29-43.
3）後藤 悌, ほか. 医学と薬学. 2019；76（2）：193-207.
4）da Silva A, et al. Leuk Lymphoma. 2014；55（7）：1609-17.
5）ファイザー株式会社. B7391003試験
6）Bloomﬁeld D, et al. JAMA Oncol. 2022; e217230.
7）Uhlig T, et al. Rheumatology 2017；56（suppl 4）：iv49-iv62.
8）Kim WS, et al. Future Oncol 2017；13（15s）：17-29.
9）Boccia R, et al. Cancer Manag Res 2017；9：197-205.
10）Gulácsi L, et al. Expert Rev Clin Immunol 2015；11（suppl 1）：S43-S52.
11）坂巻 弘之ほか. 薬理と治療. 2021；49（5）：691-700.
−5−

〒101-0051
東京都千代田区神田神保町3-11 よりたてビル6階
E-mail：info@biosimilar.jp
URL：https://www.biosimilar.jp