新型コロナワクチンの国内における有効性
2024/1/20
長崎大学熱帯医学研究所
前田 遥

発表内容
• 前半：研究方法の概要•後半：研究結果

はじめに：
ワクチンの有効性の評価方法

ワクチンの有効性とは？
「ワクチンの有効性は80%である。」「100人にワクチンを打ったら80人は発病しない。」

ワクチンの有効性とは？

ワクチンの有効性＝「ワクチン接種による発病率の低下の程度」
ワクチンによる発病率の低下

ワクチン接種者

感染者

ワクチン未接種者

感染者

ワクチンの有効性(%)＝(ワクチン未接種者の発症率)－(ワクチン接種者の発症率)＝ 1-(ワクチン未接種者の発症率)(ワクチン接種者の発症率)(ワクチン未接種者の発症率)×100

ワクチンの有効性を評価する研究デザイン
介入研究（ワクチン接種・未接種は研究者が決める。）

 無作為化比較試験(Randomized Controlled Trial)
研究対象者を無作為に2群に分け、それぞれにワクチンまたは偽薬を投与し、ワクチン群・偽薬群における感染症の発症率を比較する。

観察研究（ワクチン接種・未接種は研究者は関与しない。
観察のみを行う。）

 コホート研究
ワクチン接種群と未接種群の経過を観察し、それぞれの感染症の発症率を比較する。
 検査陰性デザイン (test-negative design:TND)を用いた症例対照研究症状があり病院を受診した患者において、検査陽性者を症例、検査陰性者を対照とし、ワクチン接種状況を比較する。

Vaccine efficacyを求める。

Vaccine effectivenessを求める。

→無作為化比較試験のように、対象者が研究者の管理下にあり、理想的な状況で評価。

→実際に一般集団の中でどれくらい発病率を低下させるかを評価。

検査陰性デザイン (test-negative design)を用いた症例対照研究

••
•
•
•

WHOガイドライン

Cohort studies
Case-control studies
Test-negative design casecontrol studies
Screening method
Regression discontinuity
design検査陰性デザイン (test-negative design)を用いた症例対照研究
ワクチン接種あり
ワクチン接種なし

検査陽性
(症例)

研究対象者
(Population)
検査

ワクチン接種あり
ワクチン接種なし

検査陰性
(対照)

研究内で定義された症状があり、医療機関を受診した
患者

VERSUS研究の研究方法

250000

2023年5月以降

研究期間
オミクロン株BA.5

200000150000

オミクロン株XBB/EG.5.1

国内でのワクチン接種開始
オミクロン株BA.1/BA.2

10000050000

オミクロン株BA.5/BQ.1

デルタ株

オミクロン対応2価ワクチン

0

2020

2021

2022

2023

厚生労働省. 新型コロナウイルス感染症について. オープンデータ
国立感染症研究所. 新型コロナウイルス感染症サーベイランス速報・週報：発生動向の状況把握

研究場所
全国13都府県★発症予防研究：22医療機関★入院・重症化予防研究：14医療機関

都道府県

施設名 (50音順)

福岡県

飯塚病院

沖縄県

沖縄県立中部病院

千葉県

亀田総合病院

神奈川県

川崎市立多摩病院

福島県

北福島医療センター

群馬県

群馬中央病院

愛知県

公立陶生病院

東京都

五本木クリニック埼玉県

済生会加須病院

奈良県

市立奈良病院

愛知県

仁さくらクリニック

高知県

近森病院

東京都

東京都立多摩総合医療センター

千葉県

東京ベイ・浦安市川医療センター

愛知県

豊田厚生病院愛知県

名古屋掖済会病院

長崎県

虹が丘病院

福岡県

早川内科医院

福岡県

福岡青洲会病院愛知県

みずほ通りクリニック

東京都

武蔵野徳洲会病院

東京都

森山記念病院

京都府

洛和会音羽病院

東京都

ロコクリニック中目黒

研究におけるアウトカム• 新型コロナウイルス感染症の発症予防• 新型コロナウイルス感染症の入院予防

以下に限定したものも求める• 呼吸不全を呈する入院予防• 中等症以上の症状を有する入院予防 (CURB-65スコア）• 肺炎を呈する入院予防・新型コロナワクチン未接種者と比較した有効性
・「2回接種のみ」と比較や、「従来型新型コロナワクチンのみを接種」と比較した相対的な有効性を求めた

研究対象者
発症予防研究• 16歳以上• 新型コロナ感染症を疑う症状（発熱、咳嗽、倦怠感、呼吸苦、筋肉痛、咽頭痛、鼻汁・鼻閉、頭痛、下痢、味覚障害、嗅覚障害）で医療機関を受診した患者
入院予防研究• 16歳以上の入院患者• 以下のaまたはbのいずれかを満たす
a. 急性呼吸器感染症を疑う症状（発熱、咳嗽、喀痰、胸膜痛、呼吸困難、頻呼吸、急性疾患による酸素投与）のいずれか2つ以上をみとめる
b. 新たに出現した肺炎像を画像検査で認める

研究結果

250000

研究期間
オミクロン株BA.5

200000150000ワクチン接種開始

100000

オミクロン株BA.1/BA.2

50000

オミクロン株BA.5/BQ.1

デルタ株

02020

2021

2022

2023

厚生労働省. 新型コロナウイルス感染症について. オープンデータ
国立感染症研究所. 新型コロナウイルス感染症サーベイランス速報・週報：発生動向の状況把握

デルタ株流行期:発症予防
新型コロナワクチン接種歴16-64 歳
ワクチン未接種
2回接種（Pfizer/Moderna、90日以内）
2回接種（Pfizer/Moderna、91～180日）
2回接種（Pfizer）
2回接種（Moderna）
65歳以上
ワクチン未接種2回接種（Pfizer/Moderna）
2回接種（Pfizer）

発症予防におけるワクチンの有効性 (%)(95% 信頼区間)

全体(no, %)検査陽性者(no, %)

717
180
56182
54

275 (38.4)
7 (3.9)4 (7.1)
11 (6.0)
2 (3.7)

Reference
91.8 (80.3 to 96.6)
86.4 (56.9 to 95.7)
86.7 (73.5 to 93.3)
96.6 (72.8 to 99.6)

96
370
269

15 (15.6)
12 (3.2)
10 (3.7)

Reference
90.3 (73.6 to 96.4)
85.8 (59.4 to 95.0)

デルタ株流行期には2回接種により、発症予防に対して高い有効性を認めた。
Maeda et al. Clin Infect Dis. 2022;75:1971-9.

250000

研究期間
オミクロン株BA.5

200000150000オミクロン株
BA.1/BA.2

100000

50000

デルタ株

オミクロン株BA.5/BQ.1

ブースター接種開始

02020

2021

2022

2023

厚生労働省. 新型コロナウイルス感染症について. オープンデータ
国立感染症研究所. 新型コロナウイルス感染症サーベイランス速報・週報：発生動向の状況把握

オミクロン(BA.1/BA.2流行期):発症予防
新型コロナワクチン接種歴16-64 歳
ワクチン未接種
Pfizer/Moderna
2回接種（90日以内）
2回接種（91～180日以内）
2回接種（181日以上）3回接種（90日以内）
3回接種（91～180日）
65歳以上
ワクチン未接種
Pfizer/Moderna
2回接種
3回接種

検査陽性者
(no, %)

発症予防におけるワクチンの有効性 (%)(95% 信頼区間)

1,027

562 (54.7)

Reference

574
2,431
799
890
211

230 (40.1)
1146 (47.1)
361 (45.2)
224 (25.2)
45 (21.3)

35.6 (19.0 to 48.8)
32.3 (20.7 to 42.2)
33.6 (18.5 to 45.8)
68.7 (60.6 to 75.1)
59.1 (37.5 to 73.3)

70

16 (22.9)

Reference596
418

132 (22.1)
37 (8.9)

31.2 (-44.0 to 67.1)
76.5 (46.7 to 89.7)

全体(no, %)

オミクロン株(BA.1/BA.2)流行期では、2回接種による有効性は十分ではなく、3回接種が必要であった。
Maeda et al. Expert Rev Vaccines. 2023;22:288-98.

オミクロン(BA.1/BA.2流行期):発症予防
新型コロナワクチン接種歴16-64 歳
ワクチン未接種
2回Pfizer接種
3回接種（3回目Pfizer, 90日以内）
3回接種（3回目Pfizer, 91～180日）
3回接種（3回目Moderna, 90日以内）2回Moderna接種
3回接種（3回目Moderna, 90日以内）
65歳以上
ワクチン未接種
2回Pfizer接種者
3回接種（3回目はPfizer）
3回接種（3回目はModerna）

全体(no, %)

検査陽性者(no, %)

発症予防におけるワクチンの有効性 (%)(95% 信頼区間)

1,027

562 (54.7)

Reference

590
175
96

146 (24.7)
40 (22.9)25 (26.0)

67.1 (56.6 to 75.1)
53.6 (25.2 to 71.2)
69.9 (49.3 to 82.2)

96

23 (24.0)

75.7 (57.7 to 86.0)

70

16 (22.9)

Reference

214
96

23 (10.7)
10 (10.4)

77.1 (41.3 to 91.0)
75.3 (15.1 to 92.8)

ファイザー社製、モデルナ社製のワクチンで有効性に大きな違いはなかった。
Maeda et al. Expert Rev Vaccines. 2023;22:288-98.

250000

研究期間
オミクロン株BA.5

200000150000

オミクロン株BA.1/BA.2

10000050000

オミクロン株BA.5/BQ.1

デルタ株

4回目接種

02020

2021

2022

2023

厚生労働省. 新型コロナウイルス感染症について. オープンデータ
国立感染症研究所. 新型コロナウイルス感染症サーベイランス速報・週報：発生動向の状況把握

オミクロンBA.5流行期:発症予防
新型コロナワクチン接種歴
16歳～59歳
ワクチン未接種
Pfizer/Moderna
2回接種（181日以上）3回接種（90日以内）
3回接種（91～180日）
3回接種（181日以上）
60歳以上
ワクチン未接種
Pfizer/Moderna
3回接種（90日以内）
3回接種（91～180日）
3回接種（181日以上）4回接種（90日以内）

全体(no, %)

検査陽性者(no, %)

発症予防におけるワクチンの有効性 (%)(95% 信頼区間)

1,170

820 (70.1)

Reference

1,199676
1,761
813

725 (60.5)
344 (50.9)
1,042 (59.2)
409 (50.3)

26.1 (10.6 to 38.8)
58.5 (48.4 to 66.7)
41.1 (29.5 to 50.8)
31.1 (13.8 to 44.9)

169

94 (55.6)

Reference

108566
10656543 (39.8)298 (52.7)
46 (43.4)
201 (35.6)

42.8 (1.7 to 66.7)
15.4 (-25.9 to 43.2)
16.5 (-46.1 to 52.3)
44.0 (16.4 to 62.5)

オミクロン株(BA.5)流行期では、3回または4回接種により、発症予防におけるワクチンの有効性は上昇したが、時間経過により低下を認めた。
Maeda et al. Expert Rev Vaccines. 2024;23:213-225.

オミクロンBA.5流行期：発症予防
新型コロナワクチン接種歴
16歳～59歳
ワクチン未接種
3回目接種がPfizer
3回接種（90日以内）
3回接種（91～180日）
3回接種（181日以上）
3回目接種がModerna
3回接種（90日以内）
3回接種（91～180日）
3回接種（181日以上）全体(no, %)

発症予防におけるワクチンの有効性 (%)(95% 信頼区間)

検査陽性者(no, %)

1,170

820 (70.1)

Reference

310
761
528

162 (52.3)
440 (57.8)
262 (49.6)

53.7 (38.6 to 65.1)
42.9 (29.1 to 54.0)
25.8 (2.8 to 43.4)

170
597
140

98 (57.6)
383 (64.2)
68 (48.6)

52.0 (30.8 to 66.7)
37.4 (20.4 to 50.8)
27.5 (-8.9 to 51.8)

ファイザー社製、モデルナ社製のワクチンで有効性に大きな違いはなかった。
Maeda et al. Expert Rev Vaccines. 2024;23:213-225.

オミクロンBA.5流行期：入院予防（60歳以上）
新型コロナワクチン接種歴
ワクチン未接種
3回または4回接種（90日以内）
3回または4回接種（91～180日）
呼吸状態が悪い患者のみ
ワクチン未接種
3回または4回接種（90日以内）
3回または4回接種（91～180日）
中等症以上の患者のみ
ワクチン未接種
3回または4回接種（90日以内）
3回または4回接種（91～180日）
肺炎像ありの患者のみ
ワクチン未接種
3回または4回接種（90日以内）
3回または4回接種（91～180日）

全体(no, %)
143
230
177

検査陽性者
(no, %)
83 (58.0)
63 (27.4)
78 (44.1)

入院予防におけるワクチンの有効性 (%)(95% 信頼区間)
Reference
77.3 (61.2 to 86.7)
55.9 (23.4 to 74.6)82
108
97

46 (56.1)
30 (27.8)
40 (41.2)

Reference
76.7 (51.4 to 88.8)
59.6 (16.2 to 80.5)

117
163
137

69 (59.0)
44 (27.0)
58 (42.3)

Reference
80.6 (64.0 to 89.6)
58.7 (23.1 to 77.8)

100
186
133

50 (50.0)34 (18.3)
39 (29.3)

Reference
85.3 (71.2 to 92.5)
70.5 (41.4 to 85.1)

入院予防について、ブースター接種の高い有効性をみとめた。
呼吸状態の悪い患者など、重症な患者に限定した解析でも同様に高い有効性を認めた。
Maeda et al. Expert Rev Vaccines. 2024;23:213-225.

250000

2023年5月以降

研究期間
オミクロン株BA.5

200000

オミクロン株XBB/EG.5.1

150000

オミクロン株BA.1/BA.2

10000050000

オミクロン株BA.5/BQ.1

デルタ株

オミクロン対応2価ワクチン

02020

2021

2022

2023

厚生労働省. 新型コロナウイルス感染症について. オープンデータ
国立感染症研究所. 新型コロナウイルス感染症サーベイランス速報・週報：発生動向の状況把握

オミクロン対応2価ワクチンの発症予防の有効性 (16歳～64歳)
新型コロナワクチン接種歴2022/10-2023/3 (BA.5/BQ.1流行期)
ワクチン未接種
オミクロン対応2価ワクチン接種（Pfizer/Moderna, 90日以内）
オミクロン対応2価ワクチン接種（Pfizer, 90日以内）
オミクロン対応2価ワクチン接種（Moderna, 90日以内）
2023/4-2023/9 (XBB/EG.5.1流行期)
ワクチン未接種
Pfizer/Moderna
オミクロン対応2価ワクチン接種（90日以内）
オミクロン対応2価ワクチン接種（91～180日）
オミクロン対応2価ワクチン接種（181～270日）

全体(no, %)

検査陽性者(no, %)

発症予防におけるワクチンの有効性 (%)(95% 信頼区間)

700
530
356
50359 (51.3)
175 (33.0)
116 (32.6)
18 (36.0)

Reference
56.1 (42.2 to 66.6)
51.1 (33.1 to 64.3)
53.1 (8.5 to 75.9)588

236 (40.1)

Reference

363
432
462

159 (43.8)
117 (27.1)
227 (49.1)

12.3 (-22.5 to 37.2)
17.3 (-14.1 to 40.0)
2.7 (-29.1 to 26.7)

BA.5/BQ.1流行期には中程度の有効性を認めたが、XBB流行以降は十分ではなかった。
Oral presentation. 第97回日本感染症学会総会・学術講演会

オミクロン対応2価ワクチンの発症予防の有効性 (65歳以上)
新型コロナワクチン接種歴2022/10-2023/3 (BA.5/BQ.1流行期)
ワクチン未接種
オミクロン対応2価ワクチン接種（Pfizer/Moderna, 90日以内）
オミクロン対応2価ワクチン接種（Pfizer, 90日以内）
2023/4-2023/9 (XBB/EG.5.1流行期)
ワクチン未接種
Pfizer/Moderna
オミクロン対応2価ワクチン接種完了（90日以内）
オミクロン対応2価ワクチン接種完了（91～180日）
オミクロン対応2価ワクチン接種完了（181～270日）

全体(no, %)

検査陽性者(no, %)

発症予防におけるワクチンの有効性 (%)(95% 信頼区間)

108
272
174

63 (58.3)
96 (35.3)
56 (32.2)

Reference
71.1 (49.1 to 83.6)
74.9 (52.9 to 86.7)

73

33 (45.2)

Reference

310
240
130

134 (43.2)
45 (18.8)
48 (36.9)

34.2 (-20.4 to 64.0)
55.6 (13.5 to 77.2)
44.4 (-9.3 to 71.7)

64歳以下と同様に、BA.5/BQ.1流行期には有効性を認めたが、XBB流行以降は十分ではなかった。
Oral presentation. 第97回日本感染症学会総会・学術講演会

オミクロン対応2価ワクチンの入院予防の有効性 (65歳以上)
新型コロナワクチン接種歴2022/10-2023/3 (BA.5/BQ.1流行期)
ワクチン未接種
オミクロン対応2価ワクチン接種（Pfizer/Moderna, 90日以内）
オミクロン対応2価ワクチン接種（Pfizer, 90日以内）
2023/4-2023/9 (XBB/EG.5.1流行期)
ワクチン未接種
Pfizer/Moderna
オミクロン対応2価ワクチン接種完了(90日以内）
オミクロン対応2価ワクチン接種完了(91～180日)
オミクロン対応2価ワクチン接種完了(181～270日)

全体
検査陽性者
(no, %) (no, %)入院予防におけるワクチンの有効性 (%)(95% 信頼区間)

159
200
79

89 (56.0)
56 (28.0)
20 (25.3)

Reference
72.6 (53.8 to 83.7)
76.8 (51.3 to 89.0)

117

63 (53.8)

Reference

161
163
69

49 (30.4)
22 (13.5)
22 (31.9)

69.1 (41.1 to 83.7)
75.0 (47.9 to 88.0)
65.4 (23.1 to 84.4)

入院予防においては、いずれの期間でも高い有効性を認めた。
Oral presentation. 第27回日本ワクチン学会学術集会

今後XBBワクチンの有効性を評価する予定としている。

まとめ• 流行株、新型コロナワクチンの接種回数や種類が経時的に変化しており、各時点において導入されている新型コロナワクチンの有効性を明らかにした。
• 各期間において、追加接種による有効性の上昇を認めたが、特に発症予防においては時間経過による有効性の低下を認めた。
• 一方で、入院予防においては発症予防と比較すると、時間が経過しても有効性は保たれていた。
• 新型コロナウイルスは変異株の出現や接種後からの時間経過によりワクチンの有効性が経時的に変化している。長期的に有効性をモニタリングする体制の維持が必要である。
• 本研究のようなワクチンの有効性の客観的なデータは政策や個人のワクチン接種の選択に不可欠ではあるが、ワクチンの安全性や経済的な評価など多方面からの評価が必要である。