恵寿総合病院医学雑誌 2016年

原著

恵寿総合病院における ESBL 産生菌の臨床的特徴と薬剤感受性について
樋上拓哉１） 川村研二２） 窪亜紀３） 宮本幸恵３） 橘 宏典４）１）

恵寿総合病院研修医 ２）同泌尿器科 ３）同臨床検査細菌室 ４）金沢医科大学 泌尿生殖器治療学【要約】2013 年 12 月から 2015 年 4 月までに恵寿総合病院泌尿器科において尿路感染症と診断され，尿から ESBL産生菌が分離された 21 例（入院患者 6 名，外来患者 9 名，施設入所患者 6 名）を対象とし，その臨床的特徴と薬剤感受性について検討した。
分離された ESBL 産生菌のうち 20 例（95.2%）は Escherichia coli であり 1 例（4.8%）が Proteus penneriであった。
入院患者のうち 30 日以上入院している患者は 4 例（19%）であり，施設入所患者と 30 日以上の入院している患者の合計は 10 例（47.6%）であった。基礎疾患として前立腺肥大や尿路結石など尿路の器質的異常が認められる例が 7 例（33.3％）であった。尿路カテーテル留置もしくは自己導尿例は 9 例（42.8％）であった。
また糖尿病が 5 例（23.8％）にみられた。過去に広域抗菌薬を使用した例は 17 例（81％）であった。またいずれの危険因子も有さない若年女性１例を認めた。
薬剤感受性に関してはアミカシン，メロペネム，イミペネム/シラスタチンが 100％の感受性を示した。その他にセフメタゾール，ピペラシリン/タゾバクタムも 90％以上の感受性を示した。
ESBL 産生菌は増加傾向にあり，外来患者でも一定の保菌率があることが予想される。薬剤感受性を把握しておくことは経験的治療を行う上で重要であると考えた。
Key Words：基質特異性拡張型β—ラクタマーゼ（ESBL），薬剤感受性，尿路感染症【はじめに】

テーテル留置例や自己導尿例などの複雑性尿路感染

基質特異性拡張型β—ラクタマーゼ（extended-症において高率に分離されること，急性単純性膀胱spectrum β-lactamase：ESBL）は第 3・4 世代セフ炎の 3.2％に ESBL 産生大腸菌が分離されることを報ァロスポリン系薬やモノバクタムおよびピペラシリ告した 3)。

ンを分解する酵素である。セフトリアキソンやセフ

今回当院において尿路から ESBL 産生菌が検出さ

タジジムなどの第 3 世代セフェム系に対して耐性でれた外来，入院，施設入所症例の臨床的特徴と，各あり，カルバペネムやセファマイシンに対して感受種抗菌薬に対する薬剤感受性について検討したので性であった株に対して，クラブラン酸を加えた抗菌報告する。

薬に感受性であった場合に ESBL 産生菌と判定する。
ESBL 産生菌は広範囲のβ—ラクタム系薬に耐性を有【対象と方法】する。またニューキノロン系など他系統抗菌薬にも2013 年 12 月から 2015 年 4 月までに恵寿総合病院同時耐性を示すことも多く，高度薬剤耐性菌として泌尿器科において尿路感染症と診断され，尿から注目されている 1)2)。

ESBL 産生菌が分離された 21 例（入院患者 6 名，外我々は ESBL 産生菌が単純性尿路感染症よりもカ

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来患者 9 名，施設入所患者 6 名）を対象とした。

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性別，入院歴，施設入所歴，基礎疾患，糖尿病，タゾール，ピペラシリン/タゾバクタムも 90％以上

尿路カテーテルや導尿の有無，過去の広域抗菌薬のの感受性を示し，ホスホマイシンが 73.7％，ゲンタ使用歴について検討した。

マイシンが 81％の感受性を示した。一方レボフロキ

また入院患者のうち入院 2 日以内の尿培養にてESBL 産生菌が検出された例は市中感染例に含める

サシンは 33.3％，ST 合剤は 38.1％の感受性であった。

こととした。
広域抗菌薬は第 3・4 世代セファロスポリン系薬，【考察】
過去の報告では ESBL 産生菌の感染の危険因子とβラクタマーゼ阻害薬配合ペニシリン薬，ニューキして，長期入院や施設入所，過去の抗菌薬の使用，ノロン薬，アミノグリコシド系薬と定義した。
薬剤感受性（%）は感性（S）/（感性（S）+中間（I）

カテーテル留置，自己導尿，尿路の器質的異常,糖尿病などが挙げられている 3－5)。今回の検討において+耐性（R））×100 とした。

も，これらの因子が ESBL 産生菌分離の危険因子とな【結果】ることが再確認された。

1.ESBL 産生菌検出例の臨床的特徴

ESBL 産生菌による院内感染は以前より問題視さESBL 産生菌検出例 21 例の内訳は，男性 8 例れてきた。しかし近年，院内感染のみならず入院歴（38.1％），女性 13 例（61.9％）であり，平均年齢や抗菌薬の投与歴のない外来患者からの分離頻度がは 75.1（範囲：18～95）歳であった。菌種について高いことも報告されている。本邦では石井らが食用は，20 例（95.2%）は Escherichia coli であり，1鶏などの家畜から ESBL 産生菌の検出例が多いこと例（4.8％）で Proteus penneri であった。

を報告し，ESBL 産生菌が生態系を汚染している可能

今回検討した全ての症例について，外来患者は 9性を示唆している 6)。また現在では 10％以上の健常例（42.8%），施設入所患者は 6 例（28.6%）であった。

人が腸管内に ESBL 産生菌を保菌しており，ESBL 産入院症例は 6 例（28.6%）であり 30 日以上入院して生菌が常在菌化している可能性があると報告していいる患者は 4 例（19%）であった。30 日以上入院しる 7)。今回我々も，入院歴，抗菌薬投与歴，基礎疾て い る 患 者 と 施 設 入 所 患 者 と 合 計 す る と 10 例

患を認めない 18 歳女性から ESBL 産生菌を検出した。

（47.6%）であった。

今後は基礎疾患のない健常人における単純性尿路感基礎疾患として前立腺肥大や尿路結石など尿路の染症においても，ESBL 産生菌を想定した抗菌薬を選器質的異常が認められる例が７例（33.3％）あり，択しなければならない時代が来るかもしれない。ま尿路カテーテル留置は 5 例（23.8％），導尿例は 4 例

た ESBL 産生菌だけではなく，キノロン耐性大腸菌な（19％）であった。また糖尿病を 5 例（23.8％）にどによる尿路感染症も臨床現場で問題になることが認めた。

あり 3)，正しい抗菌薬を選択するためにも抗菌薬投過去に広域抗菌薬を使用していた例は 17 例（81％）
であった。

与の前に必ず尿培養を提出しておくことが重要である。

入院歴や抗生剤投与歴，基礎疾患のない 18 歳女性

今回の検討において ESBL 産生菌の薬剤感受性はの急性単純性膀胱炎に ESBL 産生菌が検出された。

アミカシン，メロペン，イミペネム/シラスタチンが100％の感受性があり治療の第一選択となりうるこ

2.ESBL 産生菌の薬剤感受性とが示唆された。サンフォード感染症治療ガイドにESBL 産生大腸菌の薬剤感受性について示した（図よると ESBL 産生菌に対する第一選択薬はカルバペ1）。21 例のうち 1 例は Proteus penneri であり除外

ネム系抗菌薬であり 8)，実際に使用されることが多した。アミカシン，メロペネム，イミペネム/シラス

い。しかし今後増加するであろう ESBL 産生菌に対しタチンが 100％の薬剤感受性を示した。またセフメてカルバペネム系抗菌薬を使用し続けることは新- 15 -

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4）吉川晃司，森武潤，鈴木鑑,他：尿路由来基質特異性拡張型β—ラクタマーゼ産生大腸菌の検出状況
および薬剤感受性の検討．日化療会誌

62：198-203,2014
5 ） 林 貴 大 ， 萩 谷 英 大 ： Extended-spectrum β lactamase 産生大腸菌菌血症の特徴・リスクファクターの検討．津山中病医誌 27：59-64，20136）石井良和：家畜および食肉から分離される ESBL産生菌．Chemical Times 216：9-12，2010
7）石井良和：常在菌化する ESBL 産生腸内細菌科細菌．第 30 回日本環境感染学会総会・学術集会，シンポジウム 9，20158）Gilbert DN, Moellering RC Jr, Eilopoulos GM,

図 1 ESBL 産生大腸菌の薬剤感受性（n=20）

et al（戸塚恭一，橋本正良 監修）：日本語版サン
たな耐性菌の問題を生むことにもなりかねない。Doi

フォード感染症治療ガイド，第 43 版，2014，127，

らは ESBL 産生腸内細菌による腎盂腎炎に対しセフ

ライフ・サイエンス出版，東京

メタゾールが有用である可能性を報告している 9)。

9）Doi A, Shimada T, Harada S，et al: The efficacy

今回の検討においてもセフメタゾールは 90％以上

of cefmetazole against pyelonephritis caused byの感受性を示しており，ESBL 産生菌に対して第一選extended択薬となりうると考えた。またピペラシリン/タゾバ

Enterobacteriaceae. Int J Infect Dis 17:e159-

クタムも 90％以上の感受性を示しており ESBL 産生

163，2013

菌に対して有用な抗菌薬であると考えた。

【結語】
過去の抗菌薬の使用，カテーテル留置，自己導尿，尿路の器質的異常，糖尿病が ESBL 産生菌の危険因子として挙げられる可能性が確認された。これらの危険因子をもつ尿路感染症患者では，ESBL 産生菌に有効な抗菌薬を選択する必要がある。また市中感染例も増加していくと考えられ，ESBL 産生菌に対する薬剤感受性を把握しておくことは非常に重要である。

【文献】
1）石井良和：ESBL 産生菌．日本臨床70：256-261,2012
2）真智俊彦，宮本幸恵：βラクタム剤の作用と耐性機序（ESBL を含む）．恵寿医誌 1：4-7,20123）川村研二，窪亜紀，古木幸二，他：恵寿総合病院
における 2013 年度の大腸菌薬剤感受性について．恵寿医誌 3：58-61,2015- 16 -spectrum

beta-lactamase-producing