2020 年 10 月

最終製品の届出『血糖値の上昇を抑える』 【第 8 回届出 News】
食生活の欧米化や運動不足などに伴い、生活習血糖曲線下面積

慣病の一つである糖尿病へのリスクが高まっているため、近年では食後血糖値上昇の抑制を目的とした機能性食品が販売されています。そこで、今回食後血糖値

機能性評価指標ます。糖尿病の発症には食後高血糖が関与してい8963

インスリン曲線下面積42

最高血糖値

32

食後血中インスリン

26は「血糖値の上昇を抑える」届出についての情報をグリコアルブミン

5お伝えします。

OGTT-2時間値

50●機能性評価指標

20406080100

使用頻度 (%)

図 1. 機能性評価指標の使用頻度※ 臨床試験においてはこれら指標を複数組み合わせて使用

機能性表示食品の最終製品を用いた臨床試験の実施は、原則として、「特定保健用食品の表示許可のように定めています。

等について」の別添 2「特定保健用食品申請に係る申請書作成上の留意事項」に示された特定保健用<境界型>

食品の試験方法 (規格基準型、疾病リスク低減表

空腹時血糖値: 110～125 mg/dL または示及び条件付き特定保健用食品に係る試験方法を75 g OGTT 2 時間値: 140～199 mg/dL除く) に準拠することとされています。食後の血糖上昇に関しては、原則として、血糖曲線下面積および食後血糖を用いるとされており、実際に、本ヘルスクレームではこれら 2 つの指標が臨床試験において多く用いられていました (図 1)。なお、これら評価指標の測定ポイントについては、試験食品および対照食品を摂取後 30、60、90、120 分等、食後血糖の推移を測定できる適切な期間とすることが定められています。
●対象者の選択基準
別添 2「特定保健用食品申請に係る申請書作成上の留意事項」によると、対象被験者は原則として、「空腹時血糖値または 75 g OGTT (経口ブドウ糖負荷試験) 2 時間値が境界型の者または食後血糖値が高めの者とする」とされており、基準値を以下<血糖値が高め>
食後血糖値: 140～199 mg/dL
本ヘルスクレームでは、これに準拠して被験者を選定した試験が多くありました (表 1)。
●製品形態
現在上市されている血糖値の上昇を緩やかにする旨を表示した特定保健用食品は飲料形態のものが多くありますが、今回調査した論文の中には「個人の嗜好性の違いや食事との相性が問題となるため、これらに左右されずに摂取できるサプリメントにより評価した」と記載したものが複数ありました。
実際に、本ヘルスクレームでの製品形態は約 6 割がサプリメントとなっていました (図 2)。

その他
6件(42%)

サプリメント10件(58%)

記載あり
記載あり
6件 (40%)
8件
(40%)

記載なし
10件
記載なし
(60%)
9件
(60%)

図 2. 製品形態ごとの届出件数

図 3. 持ち越し効果に関する記載の有無●クロスオーバー試験における持ち越し効果のー試験のチェックリストが公開されておりますので、確認こちらを参照しながら論文を執筆するのが望ましいでしょう。したがって、臨床試験においては持ち越

本ヘルスクレームでは、ほとんどの臨床試験でクし効果の検定を行い、前期の介入の影響を受けてロスオーバー試験が行われていました。クロスオーいないか確認することが望まれます。しかしながら、バー試験では、試験参加者が第 1 期に対照食品、第今回調査した論文では、持ち越し効果に関する記載

2 期に被験食品を摂取する等、異なる時期に異なのない論文が 6 割を占めていました (図 3)。このる介入を受けるため、第 1 期の介入の結果を持ちことから、機能性の根拠をより強く示すためには、越す可能性があることが最大の問題点となります。

解析方法を慎重に吟味する必要があるといえます。

2017 年に消費者庁が発表した「機能性表示食品制度における臨床試験及び安全性の評価内容の実弊社では、対象者の選定に関する不安や悩みな態把握の検証・調査事業 報告書」においても、クロどを出来る限り解消するため、過去の知見や関連すスオーバー試験を採用した論文において、持ち越しる文献を網羅的に調査し、より質の高い臨床試験を効果の確認が不十分なものが見受けられることを目指して適切なプロトコルをご提案します。さらに、問題視していました。同報告書では、国際的にコン消費者庁への届出代行や消費者庁からの問い合わセンサスの得られた指針に準拠した形式で査読付せへの対応など、臨床試験から受理後の関連業務

き論文として公表された文献を科学的根拠としてまでの「トータルサポート」に取り組んでおりますの提出するべきとしています。具体的には、ランダムで、ぜひお気軽にご相談ください。引き続き、皆様

化並行群間比較試験の報告事項チェックリストであに満足いただけるような情報をお伝えしていきまる CONSORT2010 の拡張版としてクロスオーバすので、今後ともどうぞ宜しくお願い申し上げます。

表 1. 最終製品を用いて機能性『血糖値の上昇を抑える』の科学的根拠を示した学術論文の試験概要一覧
届出No.

文献

関与成分

A148 Higashikawa F, et al (2013) 1) 5-アミノレブリン酸リン酸塩 (鉄剤との併用)

被験者の選定基準

持ち越し効果35～70歳の男女
空腹時血糖値が105～125 mg/dL
HbA1cが6.1～7.1%

機能性評価指標

製品形態

グリコアルブミン
OGTT-2時間値

サプリメントギムネマ酸、桑の葉由来イミノシュガー (ファミゴンとして)、エピガロカテキンガレート、キトサン、インゲン豆由
来ファセオラミン

30～59歳の男女
食後30分または60分の血糖値が160 mg/dL 以上
HbA1c が6.5％以下

記載あり

食後血糖値
血糖曲線下面積
食後血中インスリン
インスリン曲線下面積

サプリメントグアーガム分解物 (食物繊維)

20～64歳の男女
空腹時血糖値が126 mg/dL未満
食後30分の血糖値が140～199 mg/dL

記載あり

血糖曲線下面積
最高血糖値

サプリメントギムネマ酸、桑の葉由来イミノシュガー (ファゴミンとして)、エピガロカテキンガレード、キトサン、インゲン豆由
来ファセオラミン、ペンタメトキシフラボン

20～64歳の男女
空腹時血糖値が126 mg/dL未満
食後30分の血糖値が140～199 mg/dL

記載あり

食後血糖値血糖曲線下面積インスリン曲線下面積

サプリメントTakeda R, et al (2016) 5)

アカシア樹脂由来プロアントシアニジン

40～60歳の男女
空腹時血糖値が110～125 mg/dL
OGTT-2時間値140～199 mg/dL

記載なし

食後血糖値
血糖曲線下面積インスリン曲線下面積

サプリメント

Kato T, et al (2018) 6)

アルギン酸Ca

20歳以上の男女
BMIが25 kg/mm2未満
空腹時血糖値が110～126 mg/dL
HbA1cが6.5%以下

記載なし

血糖曲線下面積
最高血糖値

うどん

D477 加藤ら (2018) 7)

アルギン酸Ca

35歳以上の男女糖尿病の臨床的診断がされていない

記載なし

血糖曲線下面積
最高血糖値

中華めん

D478 井戸田ら (2018) 8)

アルギン酸Ca

35歳以上の男女糖尿病の臨床的診断がされていない

記載なし

血糖曲線下面積
最高血糖値

そばE136 宮坂ら (2016) 9)

パラチノース

35歳以上の男性または閉経後女性
1日当たり約15 g以上の糖類を摂取している方以下のいずれか一つ以上に該当する方・BMIが25以上かつ腹囲が男性85 cm、女性90 cm 以
上
記載あり
・空腹時血糖値が110 mg/dL以上
・中性脂肪が150 mg/dL以上
・HDLコレステロールが40 mg/dL未満
・収縮期血圧130 mmHg以上
・拡張期血圧85 mmHg以上

食後血糖値

砂糖

E156 Najima M, et al (2018) 10)

YN-1（イソエポキシプテリキシン）、イソプテリキシン

30～59歳の男女
空腹時血糖値が125 mg/dL以下またはOGTT-2時間値が199 mg/dL以下

記載なし

食後血糖値
血糖曲線下面積

サプリメント

記載あり

食後血糖値
血糖曲線下面積
食後血中インスリン
インスリン曲線下面積

シロップ

A310 清水ら (2015) 2)

B388
Tokunaga M, et al (2016) 3)
C11C137 清水ら (2017) 4)

C151

D219

D475

E596

E202 山田ら (2017) 11)

希少糖含有シロップ由来の希少糖（プシコース、ソルボー 20～64歳の男女
ス、タガトース、アロース）
空腹時血糖値が126 mg/dL未満

桑の葉イミノシュガー・キトサン・茶花サポニン

20～64歳の男女
空腹時血糖値が125 mg/dL以下
食後30分または60分の血糖値が140 mg/dL以上
食後120分の血糖値が199 mg/dL以下

記載なし

食後血糖値
血糖曲線下面積
食後血中インスリン
インスリン曲線下面積

サプリメント

桑の葉イミノシュガー・キトサン・茶花サポニン・ブラックジンジャー由来ポリメトキシフラボン

20～64歳の男女
空腹時血糖値が125 mg/dL以下
食後30分または60分の血糖値が140 mg/dL以上
食後120分の血糖値が199 mg/dL以下

記載なし

食後血糖値
血糖曲線下面積
食後血中インスリン
インスリン曲線下面積

サプリメントサイリウム種皮由来の食物繊維

20～65歳の健常な男女
空腹時血糖値が100～125 mg/dL
OGTT-2時間値が140～199 mg/dL

記載あり

食後血糖値
血糖曲線下面積

粉末飲料

E294
松岡ら (2019) 12)
E640

E864 垂水ら (2019) 13)

F232
Inoike N, et al (2019) 14)
F240【参考文献】
1)

Higashikawa F, et al. 5-

Double-Blind, Crossover Clinicalaminolevulinic acid, a precursor of

Trial of the Effect of Calcium

heme, reduces both fasting andAlginate in Noodles on

postprandial glucose levels in

Postprandial Bllod Glucose Level.

mildly hyperglycemic subjects.

Biol Pharm Bull. 2018;41:1367–71.

Nutrition. 2013;29(7–8):1030–6.
2)

後血糖値への影響 -ランダム化二重盲検ク

スタエキス, 桑の葉エキス, 緑茶エキス, キ

ロスオーバー比較試験-. 2薬理と治療.

トサン, インゲン豆エキス含有) 摂取による2018;46(12):2083–9.

療. 2015;43(6):827–35.

ロスオーバー比較試験-. 薬理と治療2.

Tokunaga M, et al. Effect of2018;46(12):2075–82.
9)宮坂ら, 朝食と同時摂取したイソマルツロー

Postprandial Hyperglycemia -Aス配合体がヒト食後血糖上昇抑制に及ぼす

Randomized Double-blind,影響 (無作為化二重盲検クロスオーバー比

Placebo-controlled Crossover-較試験). 応用薬理. 2016;91(3–4):55–study-. Jpn Pharmacol Ther.

60.
10)

Najima M, et al. Suppressive

清水ら, 複合サプリメント (ギムネマ酸, 桑Effect of Hyuga-touki Leaf onの葉エキス, 緑茶エキス, キトサン, インゲ

Postprandial Blood Glucose Levelン豆エキス, ブラックジンジャーエキス含有)in Healthy Japanese: A

摂取による食後血糖値上昇抑制効果検証試

Randomized, Double-blind,験 -無作為化二重盲検プラセボ対照クロス

Placebo-controlled Crossover

オーバー試験-. 薬理と治療.

Study. Med Cons New-Remed.

2017;45(1):73–82.

2018;55:945–8.

Takeda R, et al. Suppressive

11)

山田ら, ヒトにおける希少糖含有シロップ摂Effect of Acacia Polyphenol on

取による血糖応答に及ぼす影響. 日本栄養・

Postprandial Blood Glucose

食糧学会誌. 2017;70(6):271–8.

Elevation in Non-diabetic

6)

井戸田ら, アルギン酸含有麺 (そば) の食後血糖値への影響 -ランダム化二重盲検ク

2016;44(1):85–91.

5)8)

化二重盲検クロスオーバー試験-. 薬理と治

Partially Hydrolyzed Guar Gum on4)

加藤ら, アルギン酸含有麺 (中華麺) の食

清水ら, 複合サプリメント (ギムネマシルベ

食後血糖値上昇抑制効果検証試験 -無作為3)

7)

12)

松岡ら, 茶花エキス, 桑の葉エキスおよびキIndividuals -A Randomized,トサン含有食品摂取による食後血糖値およDouble-blind, Placebo-controlled

び食後血中中性脂肪値上昇抑制効果検証試

Crossover Study-. Jpn Pharmacol

験 -無作為化二重盲験プラセボ対照クロス

Ther. 2016;44(10).

オーバー比較試験-. 薬理と治療.

Kato T, et al. Randomized,2019;47(1):77–86.

13)

垂水ら, 茶花エキス，桑の葉エキス，キトサン

14)

Inoike N, et al. Effect of Psyllium

およびブラックジンジャーエキス含有食品摂Husk on the Suppression of取による食後血糖値および食後血中中性脂

Postprandial Elevation of Blood肪値上昇抑制効果検証試験―無作為化二重Glucose Level in Human－A

盲験プラセボ対照クロスオーバー試験―.

Randomized, Double-blinded,

薬理と治療 2019; 47 (10): 1619-

Placebo-controlled, Crossover

1630.

Study－. Jpn. Pharmacol. Ther.
2019; 47 (9): 1529-1536.