精神経誌（2012）114 巻 6 号

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特集 抗精神病薬の多剤大量投与はどう認識されているか

抗精神病薬の多剤併用大量処方の実態⎜⎜精神科臨床薬学研究会（PCP 研究会）処方実態調査から⎜⎜
吉尾隆

国内の統合失調症患者における薬物療法は，多剤併用が大きな特徴であり，現在，多剤併用に関する検討が行われているが，依然多剤併用の割合は高く，その結果大量投与を招いている．医師の薬物療法に対する姿勢は，第 2世代抗精神病薬の登場により変わりつつあり，国内における第 2世代抗精神病薬の処方率は 2008年以降 80％を超え，第 1世代抗精神病薬の処方率を上回っているが，現在でも抗精神病薬の単剤処方率は低い．また，第 2世代抗精神病薬の処方率の増加に伴い，抗パーキンソン病薬の併用率や投与量は減少しているが，抗不安薬・睡眠薬，気分安定薬の併用率や投与量に大きな変化は見られない．さらに，この数年，第 2世代抗精神病薬どうしの併用処方率が上昇してきており，新たな形での多剤併用大量処方に関する検討も必要となってきている．
索引用語：抗精神病薬，併用療法，多剤併用，統合失調症，第 2世代抗精神病薬

は じ め に減少しているが，抗不安薬・睡眠薬，気分安定薬

国内の統合失調症患者における薬物療法は，多の併用率や投与量に大きな変化は見られない．

剤併用が大きな特徴であり，現在，多剤併用に関PCP 研究会では，2006年以降入院中の統合失調する検討が多くの研究者や臨床家により行われて症患者の処方実態調査を，毎年 11月 1日に行い，いるが，依然多剤併用の割合は高く，その結果大現在に至っている．この処方実態調査から，国内量投与を招いている．国内における多くの処方調における入院中の統合失調症患者の薬物療法は依査からは，向精神薬では，抗精神病薬が 2〜3剤，然として多剤併用大量処方であり，少しずつ改善

抗パーキンソン病薬が 1〜2剤，抗不安薬・睡眠はしてきているが，いまだ諸外国の実態とは異な薬が 1〜2剤，内科系薬が 1〜2剤，合計 7〜8剤っていることが判明している ．また，この数年という処方が平均的なようである

間で第 2世代薬どうしの併用処方が増加している．

．また，詳細なデータはないが，これらに加え気分安定薬

本論文では，これまでの処方実態調査の結果を紹の併用も行われている．医師の薬物療法に対する介するとともに，その問題点について触れてみた

姿勢は，第 2世代抗精神病薬（以 下，第 2世 代い．

薬）の登場により変わりつつあり，国内における第 2世代薬の処方率は 2008年以降 80％を超え，調査対象患者と調査方法

第 1世代抗精神病薬（以下，第 1世代薬）の処方1）調査対象患者率を上回っているが，現在でも抗精神病薬の単剤対象患者は PCP 研究会会員病院における入院処方率は低い．また，第 2世代薬の処方率の増加

中の統合失調症患者（ICD ‑10：F20）であり，に伴い，抗パーキンソン病薬の併用率や投与量は調査年毎の参加施設数 対象患者数は表 1に示し

著者所属：東邦大学薬学部医療薬学教育センター臨床薬学研究室

特集

吉尾：抗精神病薬の多剤併用大量処方の実態

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表 1 患者背景

施設数
患者数
（男 女)

2006

2007

2008

2009

2010

61

100

96

152

153

9,325
16,15315,011
23,51925,346（5,024 4,301) （8,741 7,412) （8,035 6,976) （12,207 11,312) （13,262 12,084)

平均年齢（最少〜最大)56.1（12〜102)56.8（13〜98)57.3（12〜98)

57.7（14〜99)57.9（8〜100)

1日平均服薬回数（最少〜最大)3.5（0〜12)

3.6（0〜11)

3.5（0〜12)

3.2（0〜10)

3.5（0〜11)

服薬指導実施率（％)
22.5
22.3
24.5
25.0
（実施 未実施)（2,094 7,231) （3,154 10,981) （3,460 10,660) （5,450 16,351)

た通りである．

24.1（5,616 17,704)

た．対象患者の年齢は 56.1歳から 57.9歳と徐々に高齢化していた．1日平均服用回数は 2009年

2）調査方法に 3.2回まで減少したが，他の年はおおむね 3.5

対象患者について，①年齢，②性別，③薬剤管回程度であった．服薬指導の実施率は徐々に増加

理指導業務による服薬指導の実施の有無，およびしているが，2009年から 2010年にかけては低下④各調査年の 11月 1日における処方内容に関すしていた．

る情報を収集した．各対象患者の処方内容に関しては，①抗精神病薬，②抗パーキンソン薬，③抗不安薬・睡眠薬，④気分安定薬の 4つのカテゴリ

2）各向精神薬の 1日平均投与剤数 投与量（表 2）

ーに分類し，カテゴリーごとの投与剤数と，①

抗精神病薬の 1日平均投与剤数 投与量は 2006〜③ に つ い て は そ れ ぞ れ ク ロ ル プ ロ マ ジ ン

年 の 2.2剤 873.8mg か ら 2010年 に は 2.0剤

（CP），ビペリデン（BP），ジアゼパム（DAP）802.8mg まで減少した．また，同様に抗パーキにそれぞれ換算された投与量を算出した．各カテンソン薬についても 0.9剤 2.6mg から 0.7剤

ゴリーの投与量の算出にあたっては，稲垣，稲田

1.9mg まで減少したが，抗不安薬 睡眠薬では，の等価換算表を用いた．これらの結果より，

1.5剤 16.1mg か ら 1.5剤 15.0mg と 大 き な 減全体の処方状況，第 2世代薬の使用状況，抗パー少はなかった．気分安定薬の 1日平均投与量につキンソン薬，抗不安薬・睡眠薬，気分安定薬の使いても大きな変化はなかった．

用状況に関する検討を行った．本調査は，調査参
加施設毎の倫理審査規定を遵守することを前提と

3）抗精神病薬の処方状況しており，各施設の管理者からの許可を得て行っ抗精神病薬の単剤処方率は 2006年の 30.1％かた．なお，患者データは全て匿名化し，個人情報ら 2010年には 35.2％まで増加し，多剤併用率はの保護に最大限の注意を払った．

69.9％から 64.8％まで減少した．また，1日平均抗精神病薬投与量が 1,000mg を超える大量処

調 査 結 果1）患者背景（表 1）方についても 33.5％から 30.7％まで緩やかに減少した（表 3）．

PCP 研究会の処方実態調査参加施設数 調査対

第 1世代薬と第 2世代薬の処方率は，第 1世代

象患者数は，2006年には 61施設 9,325名であっ薬が 2006年の 70.6％から 2010年には 58.2％またが，2010年には 153施設 25,346名まで増加しで減少し，第 2世代薬は 75.5％から 84.0％まで

精神経誌（2012）114 巻 6 号692
表 2 1日平均投与剤数 投与量抗精神病薬
抗パーキンソン薬
抗不安薬 睡眠薬

20062007200820092010

2.2873.8

2.2844.8

2.1840.7

2.1833.4

2.0802.8

0.9
2.6

0.9
2.4

0.8
2.1

0.8
2.1

0.7
1.9

DAP 換算量 日（mg)

1.5
16.1

1.6
16.6

1.5
15.4

1.5
15.9

1.5
15.0

Li（mg)
CBZ（mg)VPA（mg)

555.3
462.9
668.1

573.0
488.2
676.2

586.9
492.4
688.6

585.3
493.7
684.6

587.4
496.5
686.3

剤数 日
CP 換算量 日（mg)剤数 日
BP 換算量 日（mg)
剤数 日

気分安定薬

CP : クロルプロマジン，BP : ビペリデン，DAP : ジアゼパム，Li: 炭酸リチウム，
CBZ : カルバマゼピン，VPA : バルプロ酸ナトリウム

表 3 抗精神病薬の処方状況
2006 2007 2008 2009 2010
単剤処方率（％) 30.1 30.8 33.1 32.9 35.2
多剤併用率（％) 69.9 69.2 66.9 67.1 64.8
大量処方率（％) 33.5 31.9 31.4 31.5 30.7

表 4 併用薬の処方率
2006 2007 2008 2009 2010
抗パーキンソン薬(％) 70.4 68.4 63.2 61.8 58.6
抗不安薬 睡眠薬(％)

78.1 80.1 78.7 78.7 77.5

気分安定薬(％)

28.0 29.1 31.4 32.9 34.1

抗精神病薬服用患者に対する処方割合増加した（図 1）．

図 1 第 1世代薬（FGA）と第 2世代薬（SGA）の処方率の推移

し，第 2世代薬どうしの併用率は 2006年の 6.4％から 2010年の 11.4％まで増加していた（図4）抗パーキンソン薬，抗不安薬 睡眠薬，気分安定薬の処方率（表 4）2）．また，2010年の調査では第 1世代薬どうしの併用，第 1世代薬と第 2世代薬の併用に比べ第抗パーキンソン薬の処方率は 2006年の 70.4％

2世代薬どうしの併用では 1日平均抗精神病薬投から 2010年には 58.6％まで減少していたが，抗与量が 985.7mg となり，他の併用パターンより不安薬 睡眠薬は処方率にほとんど変化は見られも大量となっていた（図 3）．

ず，気分安定薬の処方率は増加していた．
考5）抗精神病薬の併用処方

察

今回の調査から，抗精神病薬の処方状況は徐々第 1世代薬と第 2世代薬の併用率は 2006年かに改善していることが考えられ，抗精神病薬の単ら 2010年にかけて徐々に減少しており，同様に剤処方率は徐々に増加しつつあるが，いまだ 30

第 1世代薬どうしの併用率も減少していた．しか％台であり，2010年においても諸外国の実態と特集

吉尾：抗精神病薬の多剤併用大量処方の実態

図 2 第 1世代薬（FGA）および第 2世代薬（SGA）の併用状況の推移は異なっていることが判明した ．2006年から

693

図 3 抗精神病薬 2剤併用例での平均 CP 投与量（2010年調査)

れる．

第 2世代薬の処方率は第 1世代薬の処方率を上回

この数年の間に，国内における統合失調症の薬っており，2010年には約 26％上回っている．そ

物療法は第 2世代薬が中心となり，第 2世代薬のの結果，抗パーキンソン薬の併用率が減少し，抗処方による単剤，低用量での薬物治療が期待され精神病薬の服用回数も減少傾向にある．しかし，るがいまだ十分とは言えない．さらに抗精神病薬

2010年においても抗パーキンソン薬の併用率はの投与量は減少しておらず，1日平均抗精神病薬58.6％であり，国際的にはいまだ十分とは言え投与量は依 然 約 800mg を 超 え て い る．ま た，ない．また，第 2世代薬の服薬回数が第 1世

2009年，2010年の調査から第 1世代薬どうしの代抗精神病薬に比べ少ないという特徴が反映され併用，第 1世代薬と第 2世代薬の併用に比べ第 2ていると考えられ，特に，薬物血中半減期が長く世代薬どうしの併用では 1日平均抗精神病薬投与

1日 1回から 2回の服用で治療が可能なリスペリ量が多くなる傾向があることが判明した．このこ

ドン，オランザピン，アリピプラゾールなどが処とは，第 2世代薬の力価が高いことに原因がある方の多くを占めていることによるものと考えられとも考えられるが，併用の場合，高用量で処方さる．

れていることが原因とも考えられる．今後も処方抗パーキンソン薬の併用率は減少しているが，抗不安薬・睡眠薬の併用率に変化はなく，気分安調査を継続し，統合失調症患者の薬物療法の実態を把握して行く必要がある．

定薬の処方率は増加している．このことは，第 2世代薬の薬理的特徴から，薬源性錐体外路症状の発現が少ないこと，第 1世代薬と比べ第 2世代薬に鎮静作用が少ないことなどが要因と考えられる．
抗コリン性薬剤の併用が少なく，鎮静作用が少ないことは，認知機能障害や過鎮静を起こし難いということであり，第 2世代薬の処方率の増加が，統合失調症の薬物治療に有利に働くことが期待さ

謝辞

本論文で使用したデータは，全て精神科臨床薬学研究会の会員の協力で得たものである．この場を借りて深謝いた
します．

精神経誌（2012）114 巻 6 号

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特集

吉尾：抗精神病薬の多剤併用大量処方の実態

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The Trend for M egadose Polypharmacy in Antipsychotic Pharmacotherapy:
A Prescription Survey Conducted by the Psychiatric Clinical Pharmacy Research Group

Takashi YOSHIO
Clinical Pharmacy, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Toho University

Combination therapy is a characteristic of pharmacotherapy for patients with schizophrenia in Japan,and this can result in megadose polypharmacy. Attitudes of physicians topharmacotherapy have been changing since the advent of second generation antipsychotics.
After 2008,the prescription rate for second generation antipsychotics in Japan exceeded 80%,
overtaking that of ﬁrst generation antipsychotics, but the rate of monotherapy prescription
remains low. The increase in the prescription rate for second generation antipsychotics has
resulted in a decrease in the combination rate and dose of antiparkinsonian drugs, but nomarked change has been seen for anxiolytic hypnotic drugs,or the combination rate and doseof mood stabilizers. Furthermore,the rate of combination prescription for second generation
antipsychotics has increased over the last few years, and further studies of new forms of
megadose polypharmacy are now necessary.
Authorʼs abstract

Key words: antipsychotics, combination therapy, polypharmacy, schizophrenia,
second generation antipsychotics