バイオ後続品の医薬品リスク管理計画実施結果の概要
医薬品の名
称

販売名

インフリキシマブ BS
点滴静注用 100mg「NK」

一般的名称

インフリキシマブ（遺伝子組換え）［インフリキシマブ後続 1］

承認番号22600AMX00758000

承認年月日

2014 年 7 月 4 日

薬効分類239（その他の消化器官用薬）

国際誕生日 2012 年 7 月 20 日

・既存治療で効果不十分な下記疾患
関節リウマチ（関節の構造的損傷の防止を含む）
ベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎
尋常性乾癬、関節症性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症
強直性脊椎炎効 能 又 は 効 果 ・次のいずれかの状態を示すクローン病の治療及び維持療法（既存治療で効果不十分な場合に限る）
中等度から重度の活動期にある患者
外瘻を有する患者・中等症から重症の潰瘍性大腸炎の治療（既存治療で効果不十分な場合に限る）
医薬品リスク管理2014 年 10 月 27 日（2022 年 2 月 24 日最終改訂）
計 画 書 策 定 日
評価期間2014 年 7 月 4 日～2022 年 7 月 19 日

医薬品安全性監視活動の結果から、本剤の副作用発現状況、並びに安全性検討事項にあげたリスクの発現状況は、先行バイオ医薬品と同様のプロファイルと考えられ、新たな安全性の懸念はなかった。有効性においても新たな懸念はなかった。また、国内外より収集された情報を検討した結果、新たな安全性の問題はみられなかったため、使用上の注意の改訂等安全確医薬品リスク管理保措置を講じる必要はないと判断する。
計画の実施結果
また、市販後における副作用の発現状況等より、リスク最小化の資材等は適切に活用されたものと考える。
以上の結果から、RMP は適切に実施したと考え、今後は通常の安全性監視活動及びリスク最小化活動を継続する。今後も、情報収集に努め、新たな安全性の懸念があった場合は、適切な安全対策を適宜実施する。
・Intest Res. 2019 Oct;17(4):504-515.
（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6821950/）
・J Gastroenterol Hepatol. 2021 Aug;36(8):2091-2100.
（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8451807/）
・Mod Rheumatol. 2022 Jul 1;32(4):718-727.
公 表 論 文（https://academic.oup.com/mr/article/32/4/718/6368303）
・J Dermatol. 2022 Oct;49(10):957-969.
（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9796256/）
・Drug Saf. 2023 Oct;46(10):991-1005.
（https://link.springer.com/article/10.1007/s40264-023-01340-1）

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医薬品リスク管理計画書（RMP）の概要
販売名

インフリキシマブ BS 点滴静注用 100mg「NK」

有効成分

インフリキシマブ（遺伝子組換え）［インフリキシマブ後続 1］

製造販売業者

日本化薬株式会社

薬効分類239（その他の消化器官用薬）
2022 年 2 月 24 日

最終提出年月日
1.1. 安全性検討事項【重要な特定されたリスク】【重要な潜在的リスク】
重篤な感染症（肺炎，ニューモシスティス 抗 dsDNA 抗体の陽性化を伴うルー 悪性腫瘍
ジロヴェシ肺炎，敗血症，日和見感染等）
プス様症候群
Infusion reaction
B 型肝炎再活性化
腸，肛門周囲膿瘍（クローン病）
間質性肺炎
遅発性過敏症（再投与の場合）
腸狭窄症，狭窄，閉塞（クローン病）
結核

脱髄疾患

肝機能障害

重篤な血液障害（汎血球減少，血小板減抗体産生
1.2. 有効性に関する検討事項

小児における生ワクチン接種に起因する感染症発現

少，白血球減少，顆粒球減少，血球貪食症候群）

横紋筋融解症【重要な不足情報】
なし

関節リウマチ患者を対象とした国内反復静脈内投与
PK 試験の継続投与試験（製造販売後臨床試験）

使用実態下でのクローン病患者及び潰瘍性大腸炎患者における有効性の情報収集

使用実態下での関節リウマチ患者における有効性の情報収集

使用実態下での乾癬患者における有効性の情報収集↓上記に基づく安全性監視のための活動
2. 医薬品安全性監視計画の概要
通常の医薬品安全性監視活動
自発報告，文献・学会情報及び外国措置報告等の情報の収集，評価
追加の医薬品安全性監視活動
関節リウマチ患者を対象とした国内反復静脈内投与
PK 試験の継続投与試験（製造販売後臨床試験）
関節リウマチを対象とした使用成績調査
クローン病及び潰瘍性大腸炎を対象とした長期の特定使用成績調査
乾癬を対象とした長期の特定使用成績調査
3. 有効性に関する調査･試験の計画の概要
関節リウマチ患者を対象とした国内反復静脈内投与
PK 試験の継続投与試験（製造販売後臨床試験）
関節リウマチを対象とした使用成績調査
クローン病及び潰瘍性大腸炎を対象とした長期の特定使用成績調査
乾癬を対象とした長期の特定使用成績調査

2/6↓上記に基づくリスク最小化のための活動
4. リスク最小化計画の概要
通常のリスク最小化活動
添付文書による情報提供
初回納品前の医療機関に対する調査
患者向医薬品ガイドによる情報提供
追加のリスク最小化活動
企業ホームページにおける本剤の副作用発現状況の公表
医療関係者向け資材

1．追加の医薬品安全性監視活動の結果概要
追加の医薬品安全性監視活動【調査種類】製造販売後臨床試験【タイトル】関節リウマチ患者を対象としたCT-P13 第I/II 相臨床試験の継続投与試験
試験デザイン
対象患者
目的検討事項
実施期間
症例数
関節リウマチ患者を対 単群の併用試 関 節 リ ウ マ (1) 主要評価項目
象とした第I/II 相臨床 験．対照群は チ患者
1) 安全性評価
試験において，レミケ 設定なし．
下記について，有害事象の内容，発現頻度及ー ド ® 群に割 り付け らびその程度を検討する．
投与症例数
・ 第 I/II 相臨床試験の CT-P13 群の長期投れた被験者も含めて5471例
2012年
12月
17
与による安全性への影響
週の投与を終了し，同・ 第 I/II 相臨床試験のレミケード®群の CT意 の 得 ら れ た 症 例 に 日 ～ 2015 年 2
安全性解析
CT-P13を投与する計画 月12日
P13 への切り替えによる安全性への影響
対象症例数である．第I/II相臨床試(2) 副次的評価項目
71例
験でCT-P13群であった
1) 有効性評価
症例については54週以下記パラメータについて検討する．
有効性解析
降の長期安全性データ
・ 48 週毎の手及び足の X 線画像による対象症例数を集積するとともに，
mTSS の初回投与開始前（第 I/II 相臨床71例
レ ミケー ド ® 群であ っ試験）からの変化量
・ 24 週毎の ACR20，ACR50，ACR70 改善た症例についてはレミ例の割合
ケ ー ド ® か らCT-P13 に・ 24 週毎における被験者毎の各 ACR 評価切り替えた後の安全性項目データを集積する．ま・ 24 週毎の VAS 及び HAQた，副次的に有効性に・ 24 週毎の初回投与開始前（第 I/II 相臨床ついて検討する．
試験）からの DAS28 変化量
さらに，CT-P13の承認
・ 24 週毎の DAS28 の反応良好例の割合
後は治験を製造販売後・ 24 週毎の SDAI 及び CDAI臨床試験に切り替えて・ 24 週毎の初回投与開始前（第 I/II 相臨床実施する．バイオ後続試験）からの HAQ スコア変化量
品の指針及び抗リウマ2) 安全性評価
チ薬の評価のガイドラ
下記パラメータについて検討する．
インにおいて，承認か・ 抗インフリキシマブ抗体，IFN-γ遊離試
ら上市までの実薬の提験における陽性化，ECG所見，バイタル供が記載されており，サイン，身体所見，一般臨床検査値，感製造販売後臨床試験と染（TBを含む），infusion reaction
してのCT-P13の提供が必要となるため，引き続き製造販売後臨床試
験として試験を継続し，長期の安全性及び有効性データを集積する．
本剤の副作用発現状況、並びに安全性検討事項にあげたリスクの発現状況は、先行バイオ医薬品と同様のプロファイルと考えられ、新たな安全性の懸念はなかった。有効性においても新たな懸念はなかった。

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【調査種類】使用成績調査【タイトル】関節リウマチを対象とした使用成績調査
目的
関節リウマチ患者を対象に，日常診療下にて使用された本剤の安全性，有効性，その他の適正使用情報を把握す
る．

調査方法
実施期間

対象患者
症例数

中央登録方式の一般使用成績調査

既存治療で効果不十分
な下記疾患
関節リウマ
2014 年 11 月 28 チ（関節の構日 ～ 2011 年 11 造 的 損 傷 の月30日防止を含む）
収集症例数
1,001例
安全性解析
対象症例数
987例

検討事項
1）安全性検討事項
重篤な感染症（肺炎，ニューモシスティスジ
ロヴェシ肺炎，敗血症，日和見感染等），
Infusion reaction，間質性肺炎，結核，肝機能障害，抗体産生，重篤な血液障害（汎血球減少，血小板減少，白血球減少，顆粒球減少，血球貪食症候群），悪性腫瘍，小児における生ワクチン接種に起因する感染症発現．
2）有効性に関する検討事項
DAS28，EULAR改善率

有効性解析
対象症例数
987例
本剤の副作用発現状況、並びに安全性検討事項にあげたリスクの発現状況は、先行バイオ医薬品と同様のプロファイルと考えられ、新たな安全性の懸念はなかった。有効性においても新たな懸念はなかった。
【調査種類】特定使用成績調査【タイトル】クローン病および潰瘍性大腸炎を対象とした長期の特定使用成績調査
調査方法
対象患者
検討事項
目的
実施期間
症例数
クローン病及び潰瘍性大腸炎患者を対象に，日常診療下にて長期に使用された本剤の安全性，有効性，その他の適正使用情報を把握する．

中央登録方式の全例調査

・次のいずれかの状態を示すクローン病の治2014 年 11 月 28 療 及 び 維 持
日 ～ 2000 年 11 療法（既存治月30日
療で効果不十分な場合に限る）
中等度から重度の活動期にある患者外瘻を有する患者・中等症から重症の潰瘍性大腸炎の治療（既存治療で効果不十分な場
4/61） 安全性検討事項
重篤な感染症（肺炎，ニューモシスティスジ
ロヴェシ肺炎，敗血症，日和見感染等），Infusion reaction，間質性肺炎，結核，肝機能障害，抗体産生，重篤な血液障害（汎血球減少，血小板減少，白血球減少，顆粒球減少，血球貪食症候群），悪性腫瘍，小児における生ワクチン接種に起因する感染症発現．
2）有効性に関する検討事項
1.クローン病：① CDAI スコアによる改善度（評価時期：寛解導入療法は，投与開始日，14 週，54 週，24 ヵ月及び投与中止・終了時とする．また，寛解維持療法は，投与開始日，16 週，56 週，24 ヵ月及び投与中止・終了時とする）② CRP（評価時期は，CDAI スコアに準ずる）③ 全般改善度（有効，やや有効，無効，悪化，判定不能の 5 段階で実施．評価時期
は，CDAI スコアに準ずる）

④ 内視鏡所見（評価時期は，投与開始前および観察期間内）
収集症例数
2.潰瘍性大腸炎：669例① Mayo スコアまたはパーシャル Mayo ス
コアによる改善度（評価時期：寛解導入
安全性解析
療法は，投与開始日，14 週，54 週，24 ヵ
対象症例数
月及び投与中止・終了時とする．また，664例
先行品投与開始 14 週以降の切り替え症
例の場合は，投与開始日，16 週，56 週，有効性解析
24 ヵ月及び投与中止・終了時とする）
対象症例数② CRP（評価時期は，Mayo スコアに準ずる）
664例③ 全般改善度（有効，やや有効，無効，悪化，判定不能の 5 段階で実施．評価時期は，Mayo スコアに準ずる）④ 内視鏡所見（評価時期は，投与開始前および観察期間内）
本剤の副作用発現状況、並びに安全性検討事項にあげたリスクの発現状況は、先行バイオ医薬品と同様のプロファイルと考えられ、新たな安全性の懸念はなかった。有効性においても新たな懸念はなかった。
【調査種類】特定使用成績調査【タイトル】乾癬を対象とした長期の特定使用成績調査調査方法
対象患者目的検討事項
実施期間症例数合に限る）

乾癬（尋常性乾癬，関節 中央登録方式 既 存 治 療 で症性乾癬，膿疱性乾癬， の全例調査
効果不十分な下記疾患
乾癬性紅皮症）患者を尋常性乾癬，対象に，日常診療下にて使用された本剤の安 2015年7月22日 関 節 症 性 乾
全性，有効性，その他の ～ 2011 年 11 月 癬，膿疱性乾癬，乾癬性紅適正使用情報を把握す 30日
る．

皮症

1） 安全性検討事項
重篤な感染症（肺炎，ニューモシスティスジ
ロヴェシ肺炎，敗血症，日和見感染等），
Infusion reaction，間質性肺炎，結核，肝機能障害，抗体産生，重篤な血液障害（汎血球減少，血小板減少，白血球減少，顆粒球減少，血球貪食症候群），悪性腫瘍，小児における生ワクチン接種に起因する感染症発現2）有効性に関する検討事項①PASIスコア改善率およびPASIスコア75%
改善率
安 全 性 解 析 ②PGA（Physician's Global Assessment；医師の対象症例数重症度評価）
165例③関節症性乾癬症例に対する関節症状の有効性評価
有 効 性 解 析 ④その他の有効性評価
対象症例数
Body Surface Area involvement （BSA，病巣範165例囲），Dermatology Life Quality Index （DLQI，皮膚疾患特異的QOL評価尺度），Nail Psoriasis
Severity Index （NAPSI，爪乾癬の評価）についても可能な限り評価する.
本剤の副作用発現状況、並びに安全性検討事項にあげたリスクの発現状況は、先行バイオ医薬品と同様のプロファイルと考えられ、新たな安全性の懸念はなかった。有効性においても新たな懸念はなかった。
収集症例数
165例

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2．追加のリスク最小化活動の結果概要
追加のリスク最小化活動【タイトル】企業のホームページにおける本剤の副作用発現状況の公表
目的
製造販売後における自発報告及び調査における副作用発現状況の最新情報を提供する．

実施期間2014 年 11 月～継続中

実施内容
本剤専用のWebページを作成し、2-3ヵ月に1回の頻度で、副作用発現状況の最新情報を提供している。
安全性検討事項：重篤な感染症（肺炎、ニューモシスティ
スジロヴェシ肺炎、敗血症、日和見感染等）、Infusionreaction、間質性肺炎、結核、肝機能障害、抗体産生、重篤な血液障害（汎血球減少、血小板減少、白血球減少、顆粒球減少、血球貪食症候群）、悪性腫瘍

企業のホームページに掲載している本剤の副作用発現状況一覧は、医療関係者に閲覧されていた。
【タイトル】医療関係者向け資材
目的
安全性検討事項について注意喚起し，医薬品の適正使用を医療従事者に対し周知する．

実施期間2014 年 11 月～継続中

実施内容
発売開始時より、医薬情報担当者が納入時に「適正使用ガイド」を提供して、医療従事者に安全性検討事項及び適正使用に関する内容を説明している。2020年10月に、「強直性脊椎炎」の効能又は効果の追加及び引用しているガイドラ
イン等の改訂に伴い、「適正使用ガイド」の改訂を行った。
安全性検討事項：重篤な感染症（肺炎、ニューモシスティ
スジロヴェシ肺炎、敗血症、日和見感染等）、Infusion
reaction、間質性肺炎、結核、肝機能障害、抗体産生、抗dsDNA抗体の陽性化を伴うループス様症候群、B型肝炎再活性化、遅発性過敏症、脱髄疾患、重篤な血液障害（汎血球減少、血小板減少、白血球減少、顆粒球減少、血球貪食症候群）、横紋筋融解症、悪性腫瘍、腸・肛門周囲膿瘍（クローン病）、腸狭窄症・狭窄・閉塞（クローン病）、小児における生ワク
チン接種に起因する感染症発現

市販後における副作用の発現状況等より、本資材は適切に活用されたものと考える。

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