精神神経学雑誌

第 110 巻 第 5 号（2008) 355‑361 頁

精神医学のフロンティア

統合失調症の視空間作業記憶と精神症状および社会機能との関連
高橋秀俊，岩瀬真生，武田雅俊
Hidetoshi Takahashi, Masao Iwase, M asatoshi Takeda

近年統合失調症患者の治療やリハビリテーションのアウトカムの判定において社会機能評価の重要性が認識されている．Spatial working memory（SWM ）の障害は統合失調症の基本的障害の一つと考えられているが，これまでに SWM の障害と社会機能との関連を調べた研究は認められなかった．今回紹介する著者らの論文 ʻSpatial working memory deﬁcit correlates with disorganization
symptoms and social functioning in schizophreniaʼは Advanced Trail Making Test（ATM T）という簡易な認知機能検査を用いて統合失調症における SWM と社会機能との関連を示した最初の論文である．統合失調症患者 50名，健常被験者 34名を対象に ATM T を施行し，SWM 利用率を比した．そして統合失調症群では，社会機能および精神症状をそれぞれ REHAB，BPRS といった尺度で評価し，SWM 利用率との間の関連を調べた．統合失調症群は健常群に比べ，SWM 利用率は著明に低下していた．統合失調症群では，SWM 利用率は「ことばのわかりやすさ」，「セルフケア」，「社会生活の技能」といった社会機能，解体症状と関連していたが，陰性症状など他の精神症状や「社会的活動性」とは関連がみられなかった．社会機能と精神症状との関連では，「ことばのわかりやすさ」，「セルフケア」，「社会生活の技能」が解体症状と，「社会的活動性」は陰性症状とそれぞれ関連していた．短時間の簡便な認知機能検査である ATMT で測定された SWM により，患者の社会機能の一部がある程度予測可能と考えられた．今後は社会的役割遂行や問題解決能力など REHABでは評価しきれない社会機能と SWM との関連を検討していく必要があると考えられる．
索引用語：統合失調症，認知機能，視空間作業記憶，社会機能，Advanced Trail M aking Test

はじめに 研究の位置づけす高まってきている．社会機能には，たとえば食社会機能の障害は，統合失調症の中心的な障害事・金銭・服装などの日常生活技能，人付き合のひとつとして重視されている．近年，非定型抗い・あいさつ・気配りなどの対人関係，そして職精神病薬の登場による薬物療法の進歩や統合失調業遂行能力などさまざまな側面が考えられる ．

症のリハビリテーション技法の進展に伴い，統合

しかし，このような社会機能が発揮される場面の失調症の社会機能障害の改善の可能性が拡大して多くは極めて流動的で構造化し難い状況にあり，おり，社会機能の客観的な評価の重要性もますま

行動レベルでは把握できない内容が含まれるため，

著者所属：大阪大学大学院医学系研究科精神医学
Spatial Working Memory Deﬁcit Correlates with Disorganization Symptoms and Social Functioning in Schizophrenia.
Hidetoshi Takahashi, M D, Masao Iwase, MD, PHD, Takayuki Nakahachi, M S, Ryuji Sekiyama, M D, Kaoru
Tabushi, MD, PHD, Osami Kajimoto, M D, PHD, Akira Shimizu, M D, PHD, and M asatoshi Takeda, M D, PHD
Psychiatry and Clinical Neurosciences, Volume 59, Number 4, p.453‑460, 2005

精神経誌（2008）110 巻 5 号

356

評価のための妥当な方法論を構築しにくく，現状12.2±2.4年），健常被験者 34名（男/女：12/22，の社会機能評価法は充分に客観性が保証されたも

年 齢 33.5±10.1歳，教 育 年 数 13.7±1.8年）でのが少なく，標準化とはほど遠い状況にある ．

ある．健常者と統合失調症群とは年齢（t＝1.17，認知機能障害は，20世紀初頭から統合失調症p＝0.247），性別（χ ＝2.21，p＝0.137）に有意の基本症状として考えられている ．1990年代にな差は認めなかったが，教育年数は統合失調症患入り，神経心理学的手法による統合失調症患者の者のほうが健常者より有意に短かった（t＝3.09，認知機能評価が盛んに行われ，統合失調症におけp＝0.003）．Wechsler Adult Intelligence Scale‑

る認知機能障害は，その基本的障害の 1つとしてRevisedますます重要視されるようになった．そして，統症患者の Full scale IQ は，83.1±15.4で，健常合失調症のいくつかの認知機能が，精神症状ある者 の 推 定 Full scale IQ（知 識・絵 画 完 成・符いは社会機能のある側面と関連していることが指号・類似の 4つの下位尺度による ）は 110.0±摘され ，またベースラインの認知機能が追跡期10.7であり，両群間に有意差を認めた（t＝9.41，間の社会生活機能と関連しており，認知機能の評p＝0.003）．統合失調症患者群は発症年齢 22.6±

価がその後の長期的予後の予測因子になりうるこ

6.1歳，罹病期間 14.1±10.6年で，全員抗精神とも指摘されている ．

病 薬（ク ロ ル プ ロ マ ジ ン 換 算 服 薬 量：953.7±の日本語版を用いて評価した統合失調

作業記憶とは「ある活動や課題の遂行に必要な762.2mg/日）を処方されていたが，薬剤性錐体情報を，必要な期間能動的に保持するメカニズ外路症状はほとんど認めなかった．なお本研究のム」と一般に定義されている記憶形態である ．

実施に先立ち，ヘルシンキ宣言の趣旨に基づき，1990年ころから統合失調症患者における視空間個々の被験者より書面にて自由意志による参加の作業記憶（Spatial working memory：SWM ）同意を得，被験者の匿名性への配慮がなされていの障害が注目されている．統合失調症の SWMる．の障害は薬物療法を受けている患者にも受けSWM の測定は，ATMT ソフトウェアおよび，ていない患者 にも認められ，また統合失調症患

15イ ン チ ‑タ ッ チ ス ク リ ー ン デ ィ ス プ レ ー

者の健常な近親者にも認められる ．SWM と精，RS232C 端子を要CV515PJ（東京特殊電線製）

神症状との関連を調べた研究では，SWM は陰性するパーソナル・コンピュータを用いて行った．

症状や解体症状 との相関が指摘されている．

ATM T は，Trail Making Test（TMT）を改変

作業記憶はその定義からも会話や思考など日常生し，タッチスクリーンディスプレー上に表示され活のさまざまな認知機能の基礎過程と考えられてた 18cm 四方の画面上で行われる F［ﬁxed］課

いるが，これまで SWM と社会機能との関連に題・R［random］課題の 2種類の課題から構成

ついて調べた報告はほとんどなく，今回紹介するされる（図 1）
．いずれの課題も数字のみを扱い，著者らの論文

は，簡易な認知課題である Ad-カテゴリー・チェンジは採用していない．F 課題

vanced Trail Making Test（ATMT）を用いる

では，最初 1から 25までの数字ボタンがスクリことで統合失調症患者における SWM と社会機ーン上にランダムに配置されている．これらのボ能との関連を示した最初の論文である．

タンを 1から順番に押していく．被験者がボタン1を押すとそれが消え，新たにボタン 26が画面研究の方法および結果上に追加される（図 1A）．このとき，残りのボ対象は Diagnostic and Statistical M anual of

タンの位置は固定されたままである．以下 2，3，

M ental Disorders, Fourth Edition により診断

4と順番に消えていき，新たに 27，28，29，とボ

さ れ た 統 合 失 調 症 50名（男/女：25/25，年 齢タンが追加される．画面上には常に 25個のボタ［平 均±標 準 偏 差］36.7±11.3歳，教 育 年 数ンが表示される．被験者はターゲットを探索しな精神医学のフロンティア：統合失調症の視空間作業記憶と精神症状および社会機能との関連

357

図1
A：F 課題では，最初 1から 25までの数字ボタンがスクリーンディスプレー上にランダムに配置されている．これらのボタンを 1から順番に押していく．被験者がボタン 1を押す（矢印 a）とそれが消え，新たにボタン 26が画面上の任意の位置に追加される（矢印 b）．このとき，残りのボタンの位置は固定されたままである．以下 2，3，4と順番に消えていき，新たに 27，28，29，とボタンが追加される．画面上には常に 25個のボタンが表示される．被験者はターゲットを探索しながら他のボタンの位置を覚えること，つまり SWM の利用によりボタン押しの反応時間を短縮できる．B：R 課題でも F 課題同様に 1から順番に数字押しを行う．ボタン 1を押す（矢印 c）とそれが消え，ボタン 26が任意の位置に追加される（矢印 d）．その際残りのボタンも全て再配置される．従って，被験者は絶えず新しい配置の中からターゲットを探索しなければならず，SWM の利用は不可能である．

がら他のボタンの位置を覚えることによりボタンしの平均反応時間（RT ‑F：ms），R 課題におけ押しの反応時間を短縮できる．R 課題でも F 課

るボタン押しの平均反応時間（RT ‑R：ms）お題同様，一つのボタンが消えると新たに数字ボタ

よび F 課題において SWM を利用したボタン押ンが追加されるが，その際残りのボタンも全て再しの割合すなわち SWM 利用率（SWR‑R：%）配置される（図 1B）．従って，被験者は絶えずである．これら評価変数の解析法に関しては，共新しい配置の中からターゲットを探索しなければ著者である岩瀬らの論文にも詳細が記載されていならない．個々の課題遂行に必要な認知的要素は，る ．

F 課題では視覚探索と SWM ，R 課題では視覚探精神症状は 18項目版 Brief Psychiatric Rat-索のみが考えられる．そのため F 課題の反応時

ing Scale （BPRS）の日本語版を用いて行った．

間は SWM により R 課題の反応時間よりも短縮

各評価項目は 7段階（1＝症状が全くない，7＝非され，両課題のボタン押しの反応時間を比 する

常 に 高 度）で 評 価 さ れ た．BPRS 総 得 点 はこ と で SWM を 評 価 で き る と 考 え ら れ た．

40.9±7.6点であった．そして症状項目の因子分

ATMT の評価変数は，F 課題におけるボタン押析研究に基づく 5つ の 因 子，す な わ ち nega-

358

精神経誌（2008）110 巻 5 号

属する可能性があり，60以下であればグループホームや援護寮あるいは家族との同居など保護的な居住環境では生活できる可能性があると考えられている．今回対象となった患者の全般的行動全得点は，63.2±28.1点であった．そして因子分析研究 に基づく 5つの因子，すなわち社会的活動性（病棟内交流，病棟外交流，余暇，活動性，ことばの量，自発的言語の合計）28.4±10.9点，ことばのわかりやすさ（ことばの意味，明瞭さの合計）7.1±3.1点，ことばの技能（ことばの量，自 発 的 言 語 の 合 計）8.6±3.7点，セ ル フ ケ ア（食事の仕方，身繕い，身支度，所持品の整，助言・援助の合計）16.4±12.6点，社会生活の技 能（金 銭 管 理，施 設・機 関 の 利 用 の 合 計）
図 2 F 課題での SWM による反応時間短縮効果と注意視野の関係について⒜次のボタンが注意視野外にある場合，反応時間の短縮は SWM によるものと考えられる．⒝次のボタンが注意視野内にある場合，反応時間の短縮は SWM によるもの
か，偶然近くにあったボタンをすぐに見つけたためかは判定不能．

7.6±5.6点に分類した．
健常群と統合失調症群との比は，t 検定を用いた．また統合失調症群においては，Pearson の相関係数を用いて SWM ‑R，BPRS を用いて評価された精神症状および REHAB で評価された社会機能との相関を検討した．両側検定で，p＜0.05であれば有意であるとした．
健常者群の RT ‑F・RT ‑R および SWM ‑R はtive（陰性症状：感情的引きこもり・運動減退・

そ れ ぞ れ，2419.7±416.8ms･3421.5±500.1

情動鈍麻もしくは不適切な言動の合計）7.8±3.4ms･35.4±9.3%であった．統合失調症患者群の点，positive（陽性症状：心気的訴え・誇大性・RT ‑F・RT ‑R お よ び SWM ‑R は そ れ ぞ れ，疑惑・幻覚・思考内容の異常の合計）13.5±3.44271.9±1554.1msec・5329.3±1545.0msec・点，disorganization（解 体 症 状：思 考 解 体・衒24.1±8.3%であった．統合失調症患者は健常被奇的な行動や姿勢・失見当識の合計）5.7±1.9験者と比べ，反応時間は F・R 課題ともに有意に点，belligerence（攻撃性：敵意・高揚気分・非延長しており（RT‑F：t＝8.02，p＜0.001；RT‑協 調 性 の 合 計）5.6±2.0点，そ し て aﬀect（抑R：t＝8.14，p＜0.001），ま た SWM ‑R も 有 意

うつ気分：不安・罪業感・緊張・抑うつ気分の合に低下していた（t＝5.90，p＜0.001）．

計）8.3±2.9点に分類した．

統 合 失 調 症 患 者 に お い て SW M ‑ R と社会機能は Rehabilitation Evaluation HallREHAB・BPRS の各因子との相関を検討した．

and Baker （REHAB）の「全般的行動」の 日

SWM ‑R は REHAB との相関においては，「全本語版を用いて評価した．「全般的行動」は 16の般的行動の合計点」（r＝−0.36，p＝0.009）「こ下位項目から構成され，全ての項 目 は 10段 階と ば の わ か り や す さ」
（r＝−0.37，p＝0.008）（0＝最も障害の重い行動のレベル，9＝地域社会「セルフケア」（r＝−0.37，p＝0.008）「社会生活で普通のこととされる行動のレベル）で評価されの技能」（r＝−0.39，p＝0.006）との間に相関がた．REHAB の全般的行動全得点は，40以下の得られ，BPRS によって評価された精神症状とスコアの患者であればコミュニティのグループにの相関においては，「解体症状」（r＝−0.37，p＝精神医学のフロンティア：統合失調症の視空間作業記憶と精神症状および社会機能との関連0.009）お よ び BPRS 総 得 点（r＝−0.31，p＝0.029）と相関を示した．

359

本論文の知見の意義
本研究では，統合失調症患者は健常者と比べ，統合失調症患者において REHAB・BPRS のF・R 各課題の全ボタン押しの平均反応時間はと各因子間の相関を調べた．REHAB の「社会的もに有意に延長し，F 課題での SWM 利用率は活動性」（r＝0.34，p＝0.015）ならびにその下位有意に低下していた．統合失調症の基本的な認項目の一部で構成される「ことばの技能」（r＝知・行動特性として作業速度が低下していること，0.32，p＝0.025）が「陰 性 症 状」と 相 関 を 示 し情報処理容量が限られていること は古くからよた．
「解体症状」は REHAB の「全般的行動の合く知られており，本研究の結果もこの見解と一致計点」（r＝0.36，p＝0.009）「ことばのわかりやしている．われわれの考案した ATMT により評すさ」（r＝0.40，p＝0.004）「セ ル フ ケ ア」
（r＝価された SWM 利用率は健常者との間の有意差0.41，p＝0.003）「社会生活の技能」（r＝0.42，を明確にでき，この指標により統合失調症の障害p＝0.002）との間に相関を示した．の程度を簡便に評価できる可能性が示唆された．

苦労・工夫したこと患者が中心であり，これらの患者の社会生活能力

SWM の評 価 に 関 し て は，delayed‑responseを的確に評価することは統合失調症患者の社会復今回対象とした患者は病歴の長い慢性期の入院task（DRT）などが用いられることが多い．

帰を促すためにも臨床上重要である．今回我々は著者らも当初は DRT を用いて，SWM を評価す患者の社会生活能力の評価に REHAB を用いたることを試みた．しかし，今回対象とした患者はが，REHAB の評価は他の社会機能評価尺度に慢性期の入院患者がほとんどで，知的機能が低下比べ簡便であるとはいえ 1週間という十分な観察し教示を十分に理解できない患者もいた．このよ

期間や情報源が必要であり，評価者の主観に左右うな患者は TMT の B 課題における数字と文字される場合もある．のカテゴリー・チェンジに関する理解も不十分でATM T で評価した患者の SWM は「ことばのあ っ た．今 回，カ テ ゴ リ ー・チ ェ ン ジ の な い

わかりやすさ」，身の回りの整理整を示す「セATMT を用いたことで，課題の教示として「数ルフケア」，金銭管理・施設の利用などより複雑

字を 1から順番に押していく」ということが理解な社会機能を示す「社会生活の技能」と関連してできれば実施可能となり，さまざま病状の患者にいた．一方で，対人交流を反映すると考えられる対して施行することが可能となった．

「社会的活動性」や「ことばの技能」は ATMT

ATMT の F 課題は SWM を全く利 用 し な くの成績とは関連がみられず，対人交流は SWMても遂行が可能であり，この点は情報の一時保持とは異なる認知的要素が必要であると推測された．

を確実に行わなければ正解できない DRT など従これらの結果は，短時間の簡便な認知機能検査で来の SWM 課題とは若干性質が異なる．この課

ある ATM T が，対人交流を評価できないなど一題では SWM を使用しなくてもよいが，SWM定の限界は持つものの，患者の社会生活能力をあを使用して他のボタンの位置を記憶しながらターる程度予測可能なことを示している．

ゲット・ボタンを探索する（dual task）ことに社会機能と精神症状との関連を調べた研究では，より課題の遂行速度を上げることが可能である．

陰性症状との関連を報告したものが多い

つまり，ATMT で評価している SWM は，日常際，本研究でも REHAB で評価された「社会的．実の作業で無意識に使っている情報の保持容量を測活動性」「ことばの技能」の 2項目は陰性症状と定していると考えられ，より自然な状況での情報関連があった．しかし，この 2項目以外の全ての処理容量を評価していると考えられ，精神症状や項目すなわち「ことばのわかりやすさ」「セルフ社会機能の関連を示すことができたと考えられた．

ケア」「社会生活の技能」など，より高度な技能

精神経誌（2008）110 巻 5 号

360を要すると考えられる項目は解体症状と関連した．

Schizophrenias. International University Press, New

これらの社会機能は SWM ‑R とも関連のあった

York, 1950

項目であり，SWM ‑R と解体症状とは負の相関を示した．これまでにも，SWM と解体症状との関連 あるいは，社会機能と解体症状との関連を指摘した報告はあるが，SWM が解体症状と社

6）Cameron, A.M ., Oram, J., Geﬀen, G.M., et al.:Working memory correlates of three symptom clusters
in schizophrenia. Psychiatry Res, 110; 49 ‑61, 2002
7）Carter, C., Robertson, L., Nordahl, T., et al.:Spatial working memory deﬁcits and their relationship

会機能の両方と関連を示すことを報告したのは本

to negative symptoms in unmedicated schizophrenia

研究が初めてである．ATM T により評価された

patients. Biol Psychiatry, 40; 930‑932, 1996

SWM は，社会機能のみならず，精神症状の一部

8）Dickerson, F.,Boronow,J.J.,Ringel,N.,et al.:も説明していることが示され，情報処理容量の低Social functioning and neurocognitive deﬁcits in outpa-

下が統合失調症の基本的障害として重要視される

tients with schizophrenia : a 2‑year follow‑up. Schizo-

従来の見解を支持しており，ATM T が統合失調

phr Res, 37; 13‑20, 1999

症患者の SWM を評価するための新しい検査として有用であることが示された．
今後の研究課題および方向性9）Green, M .F., Kern, R.S., Braﬀ, D.L., et al:
Neurocognitive deﬁcits and functionaloutcomein schizophrenia : are we measuring the“right stuﬀ”?Schizophr
Bull, 26; 119 ‑136, 2000
10）Green, M .F., Kern, R.S., Heaton, R.K.: Longi-SWM と社会機能との関連を調べた研究は依然

tudinal studies of cognition and functional outcome in

少ない ．本研究では患者の社会復帰の可能性のschizophrenia : implications for M ATRICS. Schizophr

評価を目的に，食事・排泄・移動・入浴・着替え

Res, 72; 41‑51, 2004

といった身体的活動や，交通機関の利用・服薬管

11）Harvey, P.D., Davidson, M ., White, L,. et al.:

理・買い物・金銭管理・家事・コミュニケーショ

Empirical evaluation of the factorial structure of cliniンといった道具的活動の両方を評価できる

cal symptoms in schizophrenia : eﬀects of typical neuro-REHAB を用いた．今後は社会的役割遂行や問題解決能力など REHAB では十分に評価しきれない社会機能と反応時間や SWM との関連を検討していく必要があると考えられる．

leptics on the brief psychiatric rating scale.Biol Psychiatry, 40; 755‑760, 199612）池淵恵美 : 社会機能のアセスメントツール．精神科治療学，18; 1005‑1013, 2003
13）岩瀬真生，高橋秀俊，中鉢貴行ほか : Advanced
Trail M aking

文献1）Addington, J., Addington, D.: Neurocognitiveand social functioning in schizophrenia : a 2.5 year
follow‑up study. Schizophr Res, 44; 47‑56, 2000
2）American Psychiatric Association : DSM ‑IV :Test（ATM T ）に よ る Visuospatial

Working M emoryの測定―精神疾患における応用可能性について．精神医学，45; 1291‑1296, 2003
14）小 林 重 雄，藤 田 和 弘，前 川 久 雄 ほ か : 日 本 版
WAIS‑R 簡易実施法（三澤義一監修）．日本文化科学社，
東京，1993

Diagnostic and Statistical Manual of M ental Disorders,15）Norman, R.M ., M alla, A.K., Cortese,L.,et al.:

4th ed.The American Psychiatric Press,Washington,D.

Symptoms and cognition as predictors of communityC., 1994

functioning : a prospective analysis. Am J Psychiatry,3）Baddeley, A.: Working M emory. Oxford University Press, New York, 1986
4）Baker,R.,Hall,J.N.: REHAB : Rehabilitation
Evaluation of Hall and Baker. Vine Publishing, Aberdeen, 19845）Bleuler,E.: Dementia Praecox or the Group of156; 400‑405, 199916）Overall, J.E., Gorham,D.R.: The Brief Psychiatric Rating Scale. Psychol Rep, 10; 799 ‑812, 196217）Park, S., Holzman, P.S.: Schizophrenics show
spatial working memoy deﬁcits. Arch Gen Psychiatry,49 ; 975‑982, 1992

Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)

精神医学のフロンティア：統合失調症の視空間作業記憶と精神症状および社会機能との関連

36118）Park, S., Holzman, P.S., Goldman‑Rakic, P.S.,

Reitan Neuropsychological Test Battery: Theory andet al.: Spatial Working memory deﬁcits in the relatives

Clinical Interpretation. Neuropsychology Press, Tuc-of schizophrenic patients. Arch Gen Psychiatry, 52;son, Az, 1993

821‑828, 1995

22）Takahashi, H., Iwase, M ., Nakahachi, T., et19）Park, S., Puschel, J., Sauter, BH., et al.: Spa-al.: Spatial working memory deﬁcit correlates withtial working memory deﬁcits and clinical symptoms indisorganization symptoms and social functioning inschizophrenia : a 4‑month follow‑up study.Biol Psychi-schizophrenia. Psychiatry and Clinical Neurosciences,atry, 46; 392‑400, 1999

59 ; 453‑460, 200520）Piskulic, D., Olver, J.S., Norman, T.R., et al.:Behavioural studies of spatial working memory dysfunction in schizophrenia : a quantitative literature review.
Psychiatry Res, 150; 111‑121, 00721）Reitan, R.M., Wolfson, D.: The Halstead23）臺

弘 : 分裂病症候論の統一的理解をめざして．

臨床精神医学，6; 1069 ‑1077, 197724）Wechsler, D.: WAIS ‑R M anual: Wechsler
Adult Intelligence Scale‑Revised. Psychological Corp,
New York, 1981