精 神 経 誌（2020）122 巻 5 号

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PCN だよりVol. 73，No. 12

Psychiatry and Clinical Neurosciences
Psychiatry and Clinical Neurosciences，73（12）は，縁種であるチンパンジーや絶滅したヒト科動物などのReview Article が 1 本，Regular Article が 4 本掲載さゲノムとの比較）により，最終的にいくつかの進化論れている．国内の論文は著者による日本語抄録を，海が検証可能となった．本稿では，統合失調症の遺伝学外の論文は PCN 編集委員会の監修による日本語抄録に関する現時点での理解，われわれのこの問題への理を紹介する．

解を補完する進化の基本原理，さらに長く受け入れられてきた統合失調症の進化論を新たな方法論とデータ

Review Article

により検討した最新の遺伝学研究について，レビューOn the origin of schizophrenia：Testing evolutionaryを行う．われわれは，統合失調症の起源は複雑で，互theories in the post genomic era

いに相容れない異なる進化メカニズムによって制御さ＊れている可能性があることを見いだした．さらに，最＊Clinic for Psychiatry, Clinical Center of Serbia, Bel-新のエビデンスは，統合失調症を，ヒトの進化系統にgrade, Serbia

おいて適応度を高める遺伝形質と捉えるのではなく，ヒトの脳の進化に特有のパターンがもたらしたやや有統合失調症の起源：ポストゲノム時代の進化論の検証
統合失調症の比較的高い遺伝率，および統合失調症患者の繁殖適応度が低下することを考えると，この疾患が，どのようにして，ヒト母集団で不均衡なほど高害な副産物であることを示唆している．言い換えると，新たな知見は，統合失調症のリスク遺伝子が進化に有利に働いたとするこれまでの仮説を裏づけるものではない．

い割合で発生し続けているのかは明らかにされていな
い．多くの理論が提唱しているのは，ヒトが適応を求めて進化した過程でコストとベネフィットが相殺され，結果としてこの疾患が発生したという説である．
また，過去および現在の社会的文脈のなかで，統合失調症のリスクアレル（危険対立遺伝子）は，患者またはその親族の繁殖適応度を増加させるという説も提示されている．新たな統合失調症関連遺伝子の発見，および比較ゲノミクスの進歩（特に，ヒトゲノムと，近Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．

PCN だ よ り

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Regular Article

Regular Article

Clinical and brain structural effects of the Illness

Examination of retinal vascular trajectory in schizo-

Management and Recovery program in middle aged

phrenia and bipolar disorder＊and older patients with schizophrenia＊＊＊

Medicine, Yokohama City University, Yokohama, 2.

lege of Engineering, Bangalore, India, 2. University

Department of Psychiatry, Yokohama Maioka Hospi-Eye Clinic Maastricht, Maastricht University, Maas-tal, Yokohama, Japantricht, The Netherlands

中高年の統合失調症患者に対する Illness Management

統合失調症および双極性障害における網膜血管走行のand Recovery プログラムの臨床ならびに脳構造に及ぼ検査

1. Department of Psychiatry, Graduate School ofす効果

1. Department of Medical Electronics, B. M. S. Col-【目的】先行研究から，統合失調症（SCZ）および双【目的】本研究において，われわれは Illness Man-極性障害（BD）における微小血管機能障害（網膜細静agement and Recovery（IMR）プログラムを長期入院

脈が太く，網膜細動脈が細い）が示唆されている．血中の中高年の統合失調症患者に対して実施し，IMR プ

管発生は，網膜および脳の神経発生と同時に生じる．

ログラムの精神症状と心理社会機能への効果を評価しSCZ および BD では，網膜血管走行が網膜神経線維層た．IMR プログラムの脳構造への効果も評価された．の菲薄化および脳血管の異常と関連しているが，いま【方法】IMR プログラムは 19 名の統合失調症患者に実だ検証されていない．よって，本研究では，SCZ およ施された．17 名の通常の治療を受ける統合失調症患者

び BD 患者の網膜血管走行を健常ボランティア（HV）も対照群として募集された．すべての患者において，との比較により検討した．【方法】無散瞳眼底カメラ

参加時の平均年齢は 61.4 歳（範囲：50〜77 歳），平均を用いて，網膜画像を HV，SCZ 患者，BD 患者各 100

入院期間は 13.1 年（範囲：1〜31 年）であった．IMR名から入手した．検証済みの半自動化されたアルゴリ

プログラムの開始時と終了時に，構造 MRI および，臨ズムを用い，画像を定量化することで網膜動静脈の走床的変数として陽性・陰性症状評価尺度（PANSS）と行の情報を得た．群間差を検討するため，共分散分析機能の全体的評価（GAF）が取得された．臨床症状とおよび回帰分析を実施した．走行値の自動分類には，上側頭回の皮質の厚さにおける IMR プログラムの効管理された機械学習でのアンサンブル学習である

果を，IMR 群と通常治療群の間で比較するために，縦bagged trees 法を用いた．
【結果】網膜静脈の走行断的解析が行われた．【結果】IMR 群では通常治療群（HV：0.17±0.08，SCZ：0.25±0.17，BD：0.27±0.20，と比較して，GAF スコアや，PANSS の合計点，病識，＜0.001）と網膜動脈の走行（HV：0.34±0.15，SCZ：陽性症状のスコアにおいて有意な改善が認められた．

0.29±0.10，BD：0.29±0.11， ＝0.003）の両方で有意

左上側頭回における皮質の厚さは通常治療群と比較しな群間差が認められ，年齢・性別の補正後も群間差はて IMR 群では保たれていた．
【結論】本研究は IMR プ維持された（ ＜0.001）．事後分析では，網膜動静脈のログラムの中高年の長期入院統合失調症患者における走行について SCZ 群および BD 群は HV 群と差を示し精神症状と心理社会機能を改善する効果や脳構造を保たが，SCZ 群と BD 群との間には差が認められなかっ護する効果を明らかにした最初の報告である．

た．機械学習では，HV と SCZ の分類の正確度は 86％，
HV と BD の分類の正確度は 73％を示した．【結論】
SCZ，および BD の網膜動脈の走行はより小さく，このことは SCZ，および BD の網膜動脈の走行がより広精 神 経 誌（2020）122 巻 5 号

cy400500

Linear Model Poly2（x）
f ＝ p1＊x2/100 ＋ p2＊x ＋ p3400

Coeﬃcients
p1 ＝ 0.2404 p2 ＝ 0.3547 p3 ＝ 101.7

300
200100－400 －300 －200 －1000100200300

400cx
Figure 1

Marking of retinal trajectory in a representative fundus image（left）and least square second degree polynomial curve fitting（right）； ：cy versus cx,：least square fitting.
（出典：同論文，p740）

く平坦な曲線をとっていることを示唆する．網膜/脳チン/可溶性レプチン受容体（sObR）およびレプチンの脈管構造と網膜神経線維層の菲薄化との関係を考慮

抵抗性と，抑うつおよび不安症状との関連について検すると，網膜血管走行は，SCZ および BD の有力な討を行った．
【方法】2 年の間隔をおいて実施した横断マーカーとなりうる．比較的低コストの検査である網研究 2 件（それぞれ，T2D 患者 216 名および 237 名を膜眼底写真は，SCZ および BD のスクリーニングに有組み入れ）の結果について報告する．抑うつおよび不用となりうる検査手段としてさらに検討されるべきで安症状は，特定の質問票〔それぞれ，患者健康質問票ある．

9 項目版（Patient Health Questionnaire 9：PHQ 9），疫学研究用抑うつ評価尺度（Center for Epidemiologic

Regular Article

Studies Depression Scale：CES D），全般不安症尺度

Correlations of serum leptin and leptin resistance

7 項目版（Generalized Anxiety Disorder 7：GAD 7）〕

with depression and anxiety in patients with type 2により評価した．臨床検査データ（レプチンおよびdiabetessObR など）を収集し，レプチン抵抗性の推定値とし＊て遊離レプチン指標（FLI）を算出した．両研究とも，
140 名の患者の臨床検査データが入手可能で，長期的＊

1. Department M3/Internal Medicine IV, Universityに評価した．抑うつ/不安と対象パラメータとの単純of Medicine, Pharmacy, Science and Technology of相関および重相関の検討を実施した．【結果】両研究

Târgu Mureş, Târgu Mureş, Romania, 2. Diabetes,とも，うつ病および中等度〜重度の不安症状を有する

Nutrition and Metabolic Diseases Outpatient Unit,

T2D 患者では，血清レプチン濃度がより高かった一Emergency County Clinical Hospital, Târgu Mureş,方，安静時エネルギー消費量/レプチン比はより低Romania

かった．第 2 の研究では，抑うつ症状を有する患者の2 型糖尿病患者における血清レプチンおよびレプチン度〜重度の不安症状を有する患者については，FLI が抵抗性と抑うつおよび不安との相関より高かっただけであった．抑うつのスコアは，血清FLI がより高く，sObR 濃度はより低かったが，中等【目的】2 型糖尿病（T2D）患者を対象に，血清レプレプチン〔 ＝0.29（95％CI：0.14〜0.42）， ＝0.32（95％CI：0.18〜0.45）〕，および FLI〔 ＝0.30（95％CI：0.15〜Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)

PCN だ よ り

4010.43）， ＝0.32（95％CI：0.17〜0.45），いずれも ＜か し， 現 在 使 用 さ れ て い る こ の 尺 度 の 臨 床 医 版

0.0001〕と相関していた．重回帰分析から，レプチン（SCID 5 CV）に対しては，心理測定の質という観点（β＝0.167， 値＝1.98）および FLI（β＝2.935， 値からの評価がまだ行われていない．本研究の目的は，＝2.44）（いずれも ＜0.05）が抑うつ症状に有意に寄典型的な精神疾患の診断が確定していない精神疾患患与する変数と同定された．抑うつ症状は，血清レプチ者 180 名の大規模標本を対象に，臨床経験の異なる複ン濃度が上位 4 分の 1 の患者のほうが下位 4 分の 1 の数の評価者が面接を実施し，SCID 5 CV の臨床的妥患者より有意に多く認められた〔オッズ比：5.98（95％当性，および，さまざまな信頼性指標（別評価者によCI：1.76〜20.32）， ＜0.01〕．【結論】T2D 患者における検査・再検査間の信頼性，同席しての面接検査による抑うつ，および中等度〜重度の不安症状は，高いレる別評価者間の信頼性，対面面接・電話面接間の信頼プチン濃度および高度のレプチン抵抗性と関連を示し性）を評価することである．
【方法】精神科医/心理学た．

者 12 名が，交代に評価者および立会者となり，対面または電話により SCID 5 CV を実施した．最終的な臨

Regular Article

床診断は，DSM 5 基準，および縦断的な複数の専門家

Clinical validity and intrarater and test retest reli-による主観的・客観的な情報を含む利用可能なすべて

ability of the Structured Clinical Interview for DSMの情報を用いて判断を行う LEAD（longitudinal，5 Clinician Version（SCID 5 CV）

expert，all data）により確定した．診断カテゴリー，＊および具体的な診断項目について，一致率，診断の感度と特異度，および一致レベル（κ値）を算出した．
【結果】インタビューと臨床診断との陽性一致率は73〜97％，診断の感度/特異度は 0.70 より高かった．
別評価者が同席しての面接検査では，大半の診断において，陽性一致レベルは高く（＞75％），κ値は 0.70＊

1. Medical School of Ribeirão Preto, São Paulo Uni-

より高かった．この値は，顕著に高いとはいえないが，versity, Ribeirão Preto, 2. National Institute for Sci-

別評価者による検査・再検査間の信頼性としては妥当

ence and Technology（INCT TM, CNPq）, Brasília,な値であった．
【結論】SCID 5 CV を異なる方法で評Brazil価した結果，優れた信頼性および高い特異度が示された．この尺度の臨床的妥当性も確認され，日常診療でDSM 5 のための構造化面接（臨床医版）の臨床的妥当使用することの妥当性を裏づけている．電話面接に使性および評価者間/再検査信頼性（SCID 5 CV）

用する場合のこの尺度の適切性，および精神科診療の【目的】DSM のための構造化面接は，臨床研究において世界的に最も多用されている診断尺度である．し経験が少ない専門医が使用する際には慎重さが必要である点も，着目すべき点として挙げられる．