パーキンソン病の病因解明と新規治療法開発
探索研究拠点の創出
平成２３年度～平成２７年度「私立大学戦略的研究基盤形成支援事業」
研究成果報告書学校法人名 北里研究所
大学名
北里大学
研究組織名 大学院医療系研究科研究代表者 小幡 文弥
目次

１．はじめに研究代表者 小 幡 文 弥
２．研究プロジェクトメンバー
３．研究成果報告書概要
４．自己点検・外部点検評価
５．研究期間中の主な活動
６．研究発表等の状況
雑誌論文、図書、学会発表

７．（参考）本プロジェクトに関する原著論文
小幡 文弥 教授 ・ 望月 秀樹 教授
笹岡 俊邦 教授
佐藤 澄人 講師
秋田 久直 准教授
高橋 正身 教授板倉 誠

准教授

阪上 洋行 教授
馬嶋 正隆 教授

２
３

はじめに
 我が国は、世界でも稀に見る高齢化社会を迎えており、認知症とともに高齢者の重要疾患であるパーキンソン病(PD)の病因解明、およびその予防法・新規治療法の開発が強く望まれている。PD は多様な病因に起因する症候群の集まりであり、治療法の確立には多方面からのアプローチが重要である。北里大学病院は、全国でも有数の患者を有し、豊富な症例や治療実績が集約されている。特に、世界的にも注目されている PD 家系（相模原家系）について、その病態と原因遺伝子の解析が進んでいる。また北里大学医学部には、国内有数の実験動物研究施設が整備されているばかりではなく、様々なユニークなモデル動物系も有している。このような背景を基に、本プロジェクトでは、基礎系・臨床系研究者が機能的なチームを構築し、臨床応用を目指した研究を展開し下記の成果を得た。 
 相模原 PD 家系の研究では、LRRK2 遺伝子に変異を持つ患者から iPSC を樹立し、神経細胞に分化させ病態解析を行った。その結果、患者神経細胞では、健常神経細胞に比較し、酸化ストレスに対する脆弱性、
ドーパミン放出の異常、Akt/GSK-3経路の異常によるリン酸化タウの増加が顕著であった。また変異LRRK2 を発現する疾患モデルマウスを作成し、生化学的・細胞生理学的特徴、および運動異常を確認した。大脳-基底核神経回路の「直接路」と「間接路」の協調的運動制御機構の研究では以下の知見を得た。
D1 ドーパミン受容体(D1R)ノックダウンマウスでは、自発運動量の低下および大脳基底核出力部の脚内核の抑制信号消失が見られたが、自発発火頻度と様式は不変であった。このことから、D1R を介するドーパ
ミン情報伝達が直接路を介して運動の信号の抑制を解除し、運動を促進することが明らかとなった。また、
D1R 欠損および D2 ドーパミン受容体(D2R) 欠損マウスの行動解析により、D1R と D2R は自発活動量、運動機能、運動学習機能に異なる特性があることを見出した。ジスキネジアを回避する PD 治療薬としての NR2BR アンタゴニストを検討した研究では、L-DOPA 単独投与で出現する協調運動障害が、ifenprodilとの併用投与により著しく改善されることがわかった。さらに D1R アゴニストと NR2BR アンタゴニス
トとの併用投与でも同様の効果が得られた。PD に対する外科的治療である視床下核刺激療法（STN-DBS）
に関する研究では、術前・術後の認知機能検査の結果を解析し、STN-DBS が与える認知機能の内容および術前評価による手術適応の判定に応用することができた。また精神機能については、視床下核の辺縁系領域に関する基礎的実験を通じて、大脳皮質-大脳基底核連関の神経生理学的特徴を明らかにした。PD におけるうつの合併率は健常人に比べて高く、患者および家族の QOL に大きく影響するため以下の研究を展開した。神経細胞の主要なカルシウムシグナル経路であるカルモデュリンキナーゼ ,9 (CaMKIV)
欠損マウスを解析し、CaMKIV が抗うつ薬による海馬新生を制御することを見出した。さらに、CaMKIV経路による海馬新生作用やうつ様行動制御は、シグマ１受容体を介したシグナル経路により代償および改善可能であることを見出した。PD におけるドーパミン放出制御の研究では、 SNAP-25 のリン酸化がドーパミン放出の制御に関わることを見出した。SNAP25 変異ノックインマウスを用いた解析の結果、シナプス障害が-シヌクレインの凝集体形成を促進し PD および関連疾患の発症に関与すること、自発運動の急速な低下にはドーパミン受容体が深く関与することを明らかにした。さらにドーパミンは D2 およびD3 受容体を介して情動不安を誘起することを解明した。神経機能の維持に関わる脈管新生の研究においては、脈管新生を評価可能な複数の病態モデルを用い、&DOFLWRQLQJHQHUHODWHGSHSWLGH5HFHSWRUDFWLYLW\PRGLI\LQJSURWHLQ㻌㻔CGRP/RAMP1)による血管およびリンパ管新生の増強を明らかにすることが出来た。神経からの働きかけで脈管構築のダイナミックな変化が生じることが明らかにされた。
 これらの研究成果は、PD の発症機構解明と治療戦略構築に対し多くの側面から有用な知見をもたらした。今後、北里大学医学部に設置されている臨床研究センターと緊密な連携を図り、これらの成果を速やかに臨床応用することが期待される。
研究代表者 小幡文弥

2

（様式１）

平成 㻞㻟 年度～平成 㻞㻣 年度「私立大学戦略的研究基盤形成支援事業」㻌
㻌
㻌 研究プロジェクトに参加している主な研究者㻌
研究者名㻌

所属・職㻌
専門領域㻌
北里大学大学院・医療神経科学㻌
小幡㻌 文弥㻌 系 研 究 科 ・ 臨 床 免 疫
臨床免疫学㻌
学・教授㻌
新潟大学・脳研究所・附属生命科学リソース
研究センター・動物資笹岡㻌 俊邦㻌 源開発研究分野・教授㻌㻔異動前㻕㻌 北里大学大学院・医療系研究科・
生殖工学・教授㻌
大阪大学大学院・医学系研究科・神経内科
学・教授㻌
望月㻌 秀樹㻌㻔異動前㻕㻌 北里大学大学院・医療系研究科・神経内科学・教授㻌
北里大学大学院・医療佐藤㻌 澄人㻌 系研究科・脳神経外科
学・講師㻌

プロジェクトでの研究課題㻌
パーキンソン病遺伝子ＬＲＲＫ２変異による発症機序解明と新規治療標的探索㻌

神経化学・神経薬理学、実験動物学、病態
医化学㻌
㻌

大脳基底核回路の直接路・間接路による運動調節の機構解明㻌

神経内科学、神経化学・神経薬理学・神経科学㻌

パーキンソン病患者由来 㼕㻼㻿 細胞による発症機序解明と遺伝子治療法の開発㻌

脳神経外科学㻌

パーキンソン病の新たな治療法としての
深部脳刺激（㻰㻮㻿）の臨床面からの検討㻌㻔前㻕㻌 北里大学大学院㻌
生理学一般、神経内科
佐治㻌 真理㻌 医療系研究科・脳神経学、脳神経外科学㻌
科学・教授㻌

パーキンソン病モデル生物を用いた
㻰㻮㻿 による治療法の検討㻌㻌

北里大学大学院・医療秋田㻌 久直㻌 系 研 究 科 ・ 脳 神 経 科学・准教授㻌

パーキンソン病モデル生物を用いた
㻰㻮㻿 による治療法の検討㻌

生理学一般、神経内科
学㻌㻔前㻕㻌 北里大学大学院㻌
神経化学・神経薬理学㻌 シナプス蛋白変異のパーキンソン病の高橋㻌 正身㻌 医療系研究科・分子神精神神経科学㻌情動異常への関与の検討㻌
経生物学・教授㻌板倉㻌 誠㻌

北里大学大学院・医療系研究科・分子神経生物学・准教授㻌

神経化学・神経薬理学㻌 シナプス蛋白変異のパーキンソン病の神経科学一般㻌
情動異常への関与の検討㻌

北里大学大学院・医療
阪上㻌 洋行㻌 系研究科・分子細胞生物学・教授㻌

神経解剖学・神経病理学、解剖学一般㻔含組
織学・発生学㻕㻌

蛋白リン酸化酵素に着目したパーキンソン病の抑うつ症状治療の検討㻌

北里大学大学院・医療
馬嶋㻌 正隆㻌 系 研 究 科 ・ 分 子 薬 理学・教授㻌

応用薬理学・医療系薬理学、薬理学一般、腫瘍生物学㻌

血管内皮細胞増殖因子シグナルによるドーパミン神経の保護作用の検討㻌

㻌

㻌

3

（様式１）
法人番号プロジェクト番号

131009
S1101002

平成 㻞㻟 年度～平成 㻞㻣 年度「私立大学戦略的研究基盤形成支援事業」㻌
研究成果報告書概要㻌㻌
１㻌 学校法人名㻌 㻌 北里研究所㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 ２㻌 大学名㻌 㻌 北里大学㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌㻌３㻌 研究組織名㻌 㻌 㻌 パーキンソン病研究拠点㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌
㻌４㻌 プロジェクト所在地㻌 㻌 神奈川県相模原市南区北里 㻝㻙㻝㻡㻙㻝㻌 㻌㻌５㻌 研究プロジェクト名㻌 㻌 パーキンソン病の病因解明と新規治療法開発㻌 㻌 㻌 㻌㻌６㻌 研究観点㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 研究拠点を形成する研究㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌㻌７㻌 研究代表者㻌
研究代表者名㻌

所属部局名㻌

職名㻌

小幡㻌 文弥㻌

医療系研究科㻌教授㻌

８㻌 プロジェクト参加研究者数㻌 㻌 㻤㻌 名㻌㻌
９㻌 該当審査区分㻌 㻌 㻌 㻌 理工・情報㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 生物・医歯㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 人文・社会㻌 㻌
１０㻌 研究プロジェクトに参加する主な研究者㻌
研究者名㻌

所属・職名㻌

プロジェクトでの研究課題㻌

プロジェクトでの役割㻌

小幡㻌 文弥㻌

医療系研究
科・教授㻌

パーキンソン病遺伝子ＬＲＲＫ２変異による発症機序解明と新規治療標的探索㻌

パーキンソン病の発症機序や新規治療標的を明らかに出来る。㻌

佐藤㻌 澄人㻌

医学部・講師㻌

パーキンソン病の新たな治療法としての深部脳刺激（㻰㻮㻿）の臨
床面からの検討㻌

㻰㻮㻿 治療によるパーキンソン病の認知精神機能の改善効果が検証される。㻌

板倉㻌 誠㻌

医療系研究科・准教授㻌

阪上㻌 洋行㻌

医療系研究
科・教授㻌

馬嶋㻌 正隆㻌

医療系研究
科・教授㻌

秋田㻌 㻌 久直㻌

医療系研究科・准教授㻌

笹岡㻌 俊邦㻌

新潟大学・
脳研究所・
教授㻌

情動異常の成因の理解のシナプス蛋白変異のパーキンソ
進 展 と新 規治 療薬 の開発
ン病の情動異常への関与の検討㻌が期待される。㻌
蛋白リン酸化酵素に着目したパ 抑うつ症状の成因の理解のーキンソン病の抑うつ症状治療 進 展 と新 規治 療薬 の開発の検討㻌
が期待される。㻌
血管内皮細胞増殖因子シグナル 血管内皮細胞増殖因子シによるドーパミン神経の保護作用 グナル系を用いた新しい治療方法が検証される。㻌
の検討㻌
パーキンソン病モデル生物を用 ＤＢＳによる大脳基底核神経回路の運動制御㻌 機構がいた 㻰㻮㻿 による治療法の検討㻌
解明される。㻌
㻌
大脳基底核回路の直接路・間接路による運動調節の機構解明㻌

4パーキンソン病の運動異常の分子機構が解明できる。㻌

（様式１）
法人番号プロジェクト番号望月㻌 秀樹㻌

大阪大学大
学院・医学
系研究科・
教授㻌

パーキンソン病患者由来 㼕㻼㻿 細胞による発症機序解明と遺伝子治療法の開発㻌131009
S1101002

パーキンソン病発症機序の理 解 と遺 伝子 治療 法の進展が期待される。㻌

㻌＜研究者の変更状況（研究代表者を含む）＞㻌
旧㻌
ﾌﾟﾛｼﾞｪｸﾄでの研究課題㻌
所属・職名㻌
研究者氏名㻌
大脳基底核回路の直接
医療系研究科・教笹岡㻌 俊邦㻌路・間接路による運動調節授㻌
の機構解明㻌
（変更の時期：平成 㻞㻡 年 㻢 月 㻝 日）㻌
㻌
新㻌
変更前の所属・職名㻌変更（就任）後の所属・職名㻌
研究者氏名㻌
医療系研究科・教授㻌㻌小幡㻌 文弥㻌旧㻌
ﾌﾟﾛｼﾞｪｸﾄでの研究課題㻌
所属・職名㻌
研究者氏名㻌
パーキンソン病モデル生物
医療系研究科・教佐治㻌 真理㻌を用いた 㻰㻮㻿 による治療
授㻌
法の検討㻌
パーキンソン病患者由来
医療系研究科・教望月㻌 秀樹㻌㼕㻼㻿 細胞による発症機序解授㻌
明と遺伝子治療法の開発㻌
大脳基底核回路の直接
医療系研究科・教笹岡㻌 俊邦㻌路・間接路による運動調節授㻌
の機構解明㻌
（変更の時期：平成 㻞㻡 年 㻢 月 㻝 日）㻌
㻌
新㻌
変更前の所属・職名㻌変更（就任）後の所属・職名㻌
研究者氏名㻌
医療系研究科・准教授㻌㻌秋田㻌 久直㻌

医療系研究科・教授㻌

大阪大学大学院・医学系研究科・教授㻌

望月㻌 秀樹㻌医療系研究科・教授㻌

新潟大学脳研究所・教授㻌

笹岡㻌 俊邦㻌㻌旧㻌
ﾌﾟﾛｼﾞｪｸﾄでの研究課題㻌
所属・職名㻌
シナプス蛋白変異のパー医療系研究科・教
キンソン病の情動異常へ授㻌の関与の検討㻌
（変更の時期：平成 㻞㻣 年 㻠 月 㻝 日）㻌
㻌

研究者氏名㻌
高橋㻌 正身㻌5

プロジェクトでの役割㻌
研究代表者㻌

プロジェクトでの役割㻌
研究代表者㻌
プロジェクトでの役割㻌
㻰㻮㻿 による大脳基底核神経
回路の運動制御機構解明㻌
パーキンソン病発症機序の理 解 と遺 伝子 治療 法の進展㻌
パーキンソン病の運動異常の分子解明㻌

プロジェクトでの役割㻌
㻰㻮㻿 による大脳基底核
神経回路の運動制御機
構解明㻌
パーキンソン病発症機序の 理解 と遺 伝子治 療 法の進展㻌
パーキンソン病の運動異常の分子機構解明㻌

プロジェクトでの役割㻌
情動異常の成因の理解の進 展 と新 規治 療薬 の開発が期待される。㻌

（様式１）
法人番号プロジェクト番号新㻌
変更前の所属・職名㻌変更（就任）後の所属・職名㻌

研究者氏名㻌

医療系研究科・准教授㻌㻌板倉㻌 誠㻌

131009
S1101002

プロジェクトでの役割㻌
情動異常の成因の理解の 進展 と新 規治 療薬 の開発が期待される。㻌

㻌
１１㻌 研究の概要（※㻌 項目全体を１０枚以内で作成）㻌
（１）研究プロジェクトの目的・意義及び計画の概要㻌
（プロジェクトの目的・意義）㻌
世界でも稀に見る少子高齢化社会を迎えた我が国では、少数の若者が多数の高齢者を支えていかなければならないという、深刻な社会問題を抱えている。医療費の大幅削減や、老人介護の負担を軽減していくためには、高齢者の疾患の克服が急務である。パーキンソン病は、認知症と同様に、高齢者の重要疾患であり、病因の解明ならびにその予防や新規治療法の開発が強く望まれている。パーキンソン病は多様な病因に起因する症候群の集まりであり、治療法の確立には単一の分子標的のみでは不十分で、多様な分子標的を見出していくことが必要である。㻌
（計画の概要）㻌
本プロジェクトでは北里大学で独自に発見された原因遺伝子を突破口として、パーキンソン病発症
機序の理解を深めると共に、独自のモデル動物を用いて新規治療法や予防法の開発を目指す。このためには多様な患者を扱う臨床現場との密接な連携が必要であるが、北里大学病院は全国でも有数の患者数を有し、豊富な症例や治療実績が集約されている。また北里大学医学部には全国でも有数の実験動物研究施設が整備されているばかりではなく、様々なユニークなモデル動物系も有している。このような背景を基に、基礎系・臨床系研究者が機能的なチームを構築することにより、臨床応用を目指した研究を著しく加速する新たな研究拠点を構築することが可能である。さらに北里大学医学部に設置されている臨床研究センターとも緊密な連絡を持ち、得られた成果の速やかな臨床応用の可能性を検討する。㻌

（２）研究組織㻌 本プロジェクトは、研究代表者の小幡（研究総括）を中心として８名の研究者で組織されており、各研究者は、それぞれの専門分野に基づき分担研究テーマの遂行に責任を持って取り組んでいる。最終的には、研究プロジェクトには合計３８名が参画した。その内訳は、教員が２６名、大学院生が５名、ＰＤが２名、ＲＡが５名である。研究チーム間での連携状況については、望月グループが作成した 㼕㻼㻿細胞を小幡グループが神経細胞へ分化させ、細胞学的・生化学的解析により病態解明を行った。笹岡の研究グループは遺伝子操作マウスの作成に関して、小幡グループ、高橋・板倉グループと、また遺伝子操作マウスの解析に関しては阪上グループ、望月グループと連携している。高橋グループと阪上グループは組織化学解析で連携し、各グループは研究報告会の他にも随時情報交換を行い、良好な連携体制を維持している。㻌
共同研究機関との連携状況については、慶應義塾大学医学部生理学研究室：㼕㻼㻿 細胞作成と神経細胞分化、東京都健康長寿医療センター：患者剖検脳病理解析、慈恵会医科大学、生理学研究所：サルを用いた実験および解析（生体システム研究部門）、基礎生物学研究所（理研㻌 脳科学総合研究所）、大阪大学大学院㻌 生命機能研究科、大阪バイオサイエンス研究所（京都大学）、イリノイ大学ベックマン研究所などと連携し、研究を実行した。

㻌
㻌
㻌

6

（様式１）
法人番号プロジェクト番号

131009
S1101002（３）研究施設・設備等㻌
１）研究施設の面積及び使用者数：㻌
①「遺伝子高次機能解析センター（動物実験施設）」合計面積 㻡㻘㻟㻟㻡 ㎡㻘使用者数：㻠㻢㻝 人㻌
②「ＤＮＡ実験センター」㻌 合計面積 㻞㻞㻞 ㎡、使用者数：㻞㻠㻡 人㻌
③「バイオイメージング研究センター」画像部門㻌 合計面積 㻟㻝㻣 ㎡、使用者数：㻠㻜㻜 人、㻾㻵 部門㻌 㻌 合計
面積 㻢㻤㻝㻚㻤㻌 ㎡、使用者数：㻟㻢 人㻌㻌２）主な研究装置、設備の名称及びその利用時間数：（㻝 週間あたり）㻌
①「遺伝子高次機能解析センター」㻌
マウス運動・記憶学習行動実験システム㻔㻴㻞㻟㻕品番 㻮㻾㻮㻙㻜㻟㻹（使用時間 㻞㻙㻟ｈ㻛ｗ㻘使用人数 㻟 人㻛ｗ）㻌
遺伝子導入装置㻔㻴㻞㻟㻕品番 㻯㼁㼅㻞㻝㻿㻯㻌 （使用時間 㻞㼔㻛ｗ㻘使用人数 㻝 人㻛ｗ）㻌
高圧蒸気滅菌装置（㻴㻞㻠）品番 㻿㻲㻙㻡㻤㻜㼃（使用時間 㻟㻡ｈ㻛ｗ）㻌
血液ガス分析装置（㻴㻞㻠）品番 㻭㻮㻸㻤㻜㻜㻲㻸㻱㼄（使用時間 㻝㻚㻡ｈ㻛ｗ㻘使用人数 㻞㻚㻡 人㻛ｗ）㻌
動物用生化学自動分析装置（㻴㻞㻠）品番 㻲㻰㻯㻣㻜㻜㻜㼂（使用時間 㻝㼔㻛ｗ㻘使用人数 㻞 人㻛ｗ）㻌
高圧蒸気滅菌装置（㻴㻞㻡）品番 㻿㻲㻙㻡㻤㻜㼃（使用時間 㻟㻡ｈ㻛ｗ）㻌
減圧式沸騰洗浄器（㻴㻞㻡）品番 㻾㻽㻙㻡㻜㻿（使用時間 㻟㻡ｈ㻛ｗ）㻌
減圧式沸騰洗浄器（㻴㻞㻢）品番 㻾㻽㻙㻡㻜㻿（使用時間 㻟㻡ｈ㻛ｗ）㻌
高圧蒸気滅菌装置（㻴㻞㻢）品番 㻿㻙㻜㻢㻜㻯㼃（使用時間 㻟㻡ｈ㻛ｗ）㻌
高圧蒸気滅菌装置（㻴㻞㻢）品案 㻿㻙㻝㻞㻜㼃（使用時間 㻟㻡ｈ㻛ｗ）㻌
フラットディテクター型デジタルイメージングシステム（㻴㻞㻢）品番 㻭㻾㻯㻭㻰㻵㻿㻌㻭㼢㼍㼚㼠㼕㼏㻌（使用時間 㻝ｈ㻛ｗ㻘使用人数 㻟 人㻛ｗ）㻌
②「ＤＮＡ実験センター」㻌
ジェネティックアナライザー（㻴㻞㻟）」品番 㻟㻡㻜㻜㼄㻸㻙㻞㻟㻜㻙㻮㻭㻜㻝（使用時間 㻟㻙㻞㻜ｈ㻛ｗ㻘使用人数 㻟㻙㻝㻜 人㻛ｗ）㻌
ＨＰＬＣシステム（㻴㻞㻠）（常時稼働㻘使用人数 㻟㻙㻡 人㻛ｗ）㻌
ルミノ・イメージングアナライザー（㻴㻞㻡）品番 㻵㼙㼍㼓㼑㻽㼡㼍㼚㼠㻸㻭㻿㻠㻜㻜㻜（使用時間 㻡㻙㻞㻜ｈ㻛ｗ㻘使用人数 㻡㻙㻝㻜人㻛ｗ）㻌③「バイオイメージング研究センター・画像部門」㻌
真空蒸気装置（㻴㻞㻟）品番 㼂㻱㻙㻞㻜㻟㻜（使用時間 㻝㻢ｈ㻛ｗ㻘使用人数 㻝㻜 人㻛ｗ）㻌
ティッシュプロセッサー（㻴㻞㻢）品番 㻱㻹㻼㻙㻡㻝㻢㻜（使用時間 㻢㻤ｈ㻛ｗ㻘使用人数 㻝㻞 人㻛㼣）㻌
パラフィン包埋ブロック作製装置（㻴㻞㻢）品番 㼀㻱㻯㻙㻼㻙㻿㻙㻶㻜（使用時間 㻟㻢ｈ㻛ｗ㻘使用人数 㻥 人㻛㼣）㻌
㻌
各装置、設備の利用時間数については各々異なるが、各施設・設備管理者の元、可能な限り使用ができる体制である。

㻌（４）研究成果の概要㻌 ※下記、１３及び１４に対応する成果には下線及び＊を付している。㻌

7

（様式１）
法人番号プロジェクト番号

131009
S1101002

㻌（１）小幡グループ㻌相模原優性遺伝パーキンソン病家系の原因分子 㻸㼑㼡㼏㼕㼚㼑㻌㼞㼕㼏㼔㻌㼞㼑㼜㼑㼍㼠㻌㼗㼕㼚㼍㼟㼑㻌㻞㻌㻔㻸㻾㻾㻷㻞㻕の機能を明らかにし、本家系型 㻵㻞㻜㻞㻜㼀 変異による神経変性の機序を解明するため、㻔㼕㻕㻌 培養神経細胞系での解
析、㻔㼕㼕㻕㻌 疾患モデルマウスの解析、および㻔㼕㼕㼕㻕患者 㼕㻼㻿 由来神経細胞の解析を行った。それぞれの解析から以下の知見を得た。㻔㼕㻕㻌 㻸㻾㻾㻷㻞 はチューブリン結合タウの 㼀㼔㼞㻝㻤㻝 をリン酸化し、微小管重合を制御する。㻵㻞㻜㻞㻜㼀 変異 㻸㻾㻾㻷㻞 は、タウを過剰リン酸化し神経突起伸長を阻害する㻔㻖論 㻢㻡㻕。また
㻸㻾㻾㻷㻞 は細胞生存シグナル伝達分子 㻭㼗㼠㻝 の 㻿㼑㼞㻠㻣㻟 をリン酸化し、㻵㻞㻜㻞㻜㼀 変異は、タウの場合とは逆に 㻭㼗㼠㻝 リン酸化能を低下させアポトーシスを亢進させる㻔㻖論 㻠㻜㻘㻤㻝㻘㻌 㻖図 㻞㻘㻠㻕。㻔㼕㼕㻕㻌 㻵㻞㻜㻞㻜㼀 発現トラン
スジェニックマウスは黒質ドーパミン細胞の脱落は見られないものの線条体におけるドーパミン量の低下および有意な歩行機能低下を示した。黒質におけるチューブリンの過剰重合およびゴルジ体断片化が観測された。また初代培養神経におけるアポトーシス亢進および神経突起伸長低下も観測された㻔㻖論 㻠㻘㻢㻠㻕。㻌 㻔㼕㼕㼕㻕㻌 望月グループが慶応大学との共同で樹立した相模原パーキンソン病家系患者（㻵㻞㻜㻞㻜㼀㻌㻸㻾㻾㻷㻞 発現）㻞 名の 㼕㻼㻿㻯 から神経細胞を分化させ、生化学的・細胞生理学的解析を行った。
その結果、患者神経細胞では、健常者神経細胞に比較し、①酸化ストレスに対する脆弱性、②ドーパミン放出の異常、③㻭㼗㼠㻛㻳㻿㻷㻙3β シグナル伝達経路の異常によるリン酸化タウの増加が明らかとなった。また、１名の 㼕㻼㻿㻯 ドナー患者剖検脳を調べたところ、㻳㻿㻷㻙3β 活性化によるリン酸化タウの増加、および神経原線維変化を確認した㻔㻖論 㻝㻘発 㻢㻘㻞㻟㻕。これらの成果は 㻴㼡㼙㻌㻹㼛㼘㻌㻳㼑㼚㼑㼠 誌に掲載すると共にプレス発表した。㻌
（２）望月グループ㻌 神経伝達物質の開口放出に必要なシナプスタンパク 㻿㻺㻭㻼㻙㻞㻡 の変異マウス（高橋らが作成）を用いて、病理学的観察や生化学的手法により、㻙㼟㼥㼚 の凝集体形成や黒質㻙線条体系に対する影響の有無を本プロジェクトのメンバーである高橋ら、阪上らとの共同研究を行った。その結果、パーキンソン病の発症機序に関して、シナプスの障害が㻙シヌクレインの凝集体形成を促進してパーキンソン病
及び関連疾患の発症に関与する可能性を明らかにした㻌 㻔㻖論 㻣㻜㻘㻣㻡㻕。また慶応大学と共同研究を行い、㻵㻞㻜㻞㻜㼀㻌 㻸㻾㻾㻷㻞 変異を持つ相模原家系患者 㻞 名から 㼕㻼㻿㻯 を樹立し、小幡グループとの共同研究
により、上述した知見を得た㻔㻖論 㻝㻘発 㻢㻘㻞㻟㻕。㻌
（３）笹岡グループ㻌 パーキンソン病の運動障害に深く関わる運動制御を理解する上では、大脳㻙基底核神経回路のうち㻰㻝ドーパミン受容体㻔㻰㻝㻾㻕を介する「直接路」と㻰㻞ドーパミン受容体㻔㻰㻞㻾㻕を介する「間接路」の協調的な運動制御機構の詳細な解明が必要である。笹岡グループは、㻰㻝㻾及び㻰㻞㻾の遺伝子操作マウスを用いてパーキンソン病の運動異常の機構解明の研究を進めてきた。㻰㻝㻾発現をドキシサイクリン投与でノックダウン㻔抑制㻕できるマウス㻔㻰㻝㻾ノックダウンマウス㻕を開発し、成体期に㻰㻝㻾をノックダウンす
ると、自発運動量が低下し、大脳基底核の出力部の㻱㼚㼠㼛㼜㼑㼐㼡㼚㼏㼡㼘㼍㼞㻌㼚㼡㼏㼘㼑㼡㼟㻌㻔㻱㻼㻺㻘㻌 脚内核㻕の抑制信号が消失したが、自発発火頻度と様式は不変であることを発見した。このことから、㻰㻝㻾を介する情報
伝達は、大脳基底核の「直接路」を通る信号の伝達と、運動の発現に不可欠であることを明らかにした（＊論㻡）。㻌
㻌 また、コンジェニック化した㻰㻝㻾㻌 ストレートノックアウト㻔㻰㻝㻾欠損㻕マウスと㻰㻞㻾㻌 ストレートノックアウト㻔㻰㻞㻾欠損㻕マウスの行動を同じ機器を用いて同条件下で解析することにより、㻰㻝㻾㻌 と㻰㻞㻾の運動機能への役割を比較した。その結果、㻰㻝㻾欠損マウスと㻰㻞㻾㻌 欠損マウスにおける自発活動量、運動機

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能、運動学習機能には、異なる特性があることを見出した（＊論㻢㻘㻞㻝）。小脳と線条体の直接路・間接路との相互作用を解明するため、小脳における㻵㼙㼙㼑㼐㼕㼍㼠㼑㻌㼑㼍㼞㼘㼥㻌㼓㼑㼚㼑㼟㻌㻔㻵㻱㻳㻘㻌 最初期遺伝子㻕の発現様式を解析し、小脳半球と小脳虫部に強い発現を見出した。これらの㻵㻱㻳発現は動物のハンドリングや
体重測定のみでも見出され、視覚情報及び内耳の前庭の情報により㻵㻱㻳発現が活性化することが考えられた（＊論㻣）。㻌
㻌 さらに㻰㻞㻾の役割について、線条体のコリン作動性介在神経細胞において㻰㻞㻾が㻳㻭㻮㻭の放出を制御していることを見いだした㻔＊論㻞㻠㻕。また、㻰㻞㻾の㻸㼛㼚㼓型分子種のシナプス伝達と行動制御における役割を明らかにした㻔＊論㻠㻝㻘図㻢㻕。運動制御に関する㻰㻝㻾㻘㻌㻰㻞㻾を経由する情報の役割の解明について、当初の計画が達成された。㻌
㻌 㻰㻝㻾 欠損マウスは野生型マウスに比べ自発活動量が亢進し、一方、㻰㻝㻾 ノックダウンマウスを用いて成体期に 㻰㻝㻾 を抑制すると自発活動量が低下し、両マウスとも 㻰㻝㻾 発現が欠損した状況であっても、自発運動量は全く逆の結果となる。その理由を明らかにする目的で、成体期と胎仔期・発達期におけるドーパミンシグナルの機能を比較検討するため、㻰㻝㻾 ノックダウンマウスを用いた研究を継続する。㻌
㻌 㻰㻝㻾 を介する直接路が運動量の維持に必要であることを明確に結論づけることが出来たことは、これまでパーキンソン病症状の治療の標的として、㻰㻝㻾 を介する直接路が新規治療方法の標的となることが明らかとなった。㻰㻞㻾 を介する経路が 㻳㻭㻮㻭 放出を制御することを見出したことから、パーキン
ソン病の新規治療薬の開発のための基礎的知見を得た。㻌
（４）佐藤グループ㻌 パーキンソン病に対する視床下核刺激療法（㻿㼀㻺㻙㻰㻮㻿）の認知機能および精神機能への影響について明らかにした。認知機能に関しては、術前・術後の認知機能検査の結果を解析し、㻿㼀㻺㻙㻰㻮㻿が与える認知機能の内容および術前評価による手術適応の判定に応用した（＊発 㻝㻜㻢）。精神機能については、視床下核の辺縁系領域に関する基礎的実験を通じて、大脳皮質㻙大脳基底核連関の神経
生理学的特徴を明らかにした（＊発 㻠）。㻌（５）秋田グループ㻌
パーキンソン病（㻼㻰）の運動障害に対する治療法には、㻸㻙㻰㻻㻼㻭 投与と深部脳刺激（㻰㻮㻿）が有効である。しかし、両治療法ともにその長期適用は副作用として不随意運動（㻰㼥㼟㼗㼕㼚㼑㼟㼕㼍）や精神症状を引き起こす。この副作用を克服するには未だ詳細不明である両治療法の㻌 㻼㻰 症状改善効果の発現メ
カニズムを明らかにすることが急務である。薬理学的治療法に関しては、最近、 㻺㻹㻰㻭 受容体
㻔㻺㻹㻰㻭㻾㻕サブユニット 㻺㻾㻞㻮 受容体㻔㻺㻾㻞㻮㻾㻕㻌 アンタゴニストの㻌 㻼㻰 症状改善効果に関して、㻸㻙㻰㻻㻼㻭㻌に代わる次世代型治療薬の開発の一環として多くの研究がなされているが、その症状改善効果について未だに議論がある。薬理学的・㻰㻮㻿 の両治療法の症状改善効果の発現機序を明らかにする目的で本研究課題を遂行した。㻌
方法としては、片側 㻼㻰 モデルラットを作成し、シリンダーテストを用い総運動量と左右前肢使用割合を指標として行動評価とした。薬物の投与は腹腔内全身投与とした。㻌
平成 㻞㻟・㻞㻠 年度は、㻼㻰 症状改善効果における 㻸㻙㻰㻻㻼㻭 と 㻺㻾㻞㻮㻾 アンタゴニストの関係について検討を進めた。㻺㻾㻞㻮㻾 アンタゴニスト㻌 㼕㼒㼑㼚㼜㼞㼛㼐㼕㼘（㻜㻚㻜㻝～㻝㻚㻜㼙㼓㻛㼗㼓）㻌 の単独投与では非投与群とのあいだで前肢使用量に変化はなく、㻸㻙㻰㻻㻼㻭㻔㻟㼙㼓㻛㼗㼓㻕㻌 との併用腹腔内投与により 㻸㻙㻰㻻㻼㻭㻌 単独投与で観察された 㻼㻰 協調運動障害（左右四肢使用のバランス）の改善効果を著しく促進する相乗作用を介して 㻼㻰㻌 症状改善効果を発揮する一方、㼕㼒㼑㼚㼜㼞㼛㼐㼕㼘（㻜㻚㻜㻝～㻝㻚㻜㼙㼓㻛㼗㼓）㻌 㻌 の併用投与は㻌 㻸㻙㻰㻻㻼㻭㻌 の9

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㻼㻰㻌 低運動量の改善効果をむしろ抑制することも明らかとなった（＊論 㻝㻜㻘＊発 㻝㻝㻝）。㻌
平成 㻞㻡・㻞㻢 年度は、㻸㻙㻰㻻㻼㻭 が作用する 㻰㻝 受容体と 㻰㻞 受容体の中で 㻰㻝 受容体（㻰㻝㻾）が主役をなすことを確認し、㻰㻝㻾 アゴニスト㻌 㻿㻷㻲㻟㻤㻟㻥㻟㻌 と 㻺㻾㻞㻮㻾 アンタゴニスト㻌 㼕㼒㼑㼚㼜㼞㼛㼐㼕㼘㻌 の関係について検討を進めた。㻿㻷㻲㻟㻤㻟㻥㻟（㻟㼙㼓㻛㼗㼓）と 㼕㼒㼑㼚㼜㼞㼛㼐㼕㼘（㻜㻚㻝㼙㼓㻛㼗㼓）㻌 との併用投与において 㻸㻙㻰㻻㻼㻭 と㼕㼒㼑㼚㼜㼞㼛㼐㼕㼘 の併用投与と同様の結果が得られた㻔＊論 㻝㻝㻘＊発 㻢㻟㻕。㻌
平成 㻞㻣 年度は、上記運動への影響に関連する脳領域の特定のために、㻿㻷㻲㻟㻤㻟㻥㻟（㻟㼙㼓㻛㼗㼓）㻌 と㼕㼒㼑㼚㼜㼞㼛㼐㼕㼘（㻜㻚㻝㼙㼓㻛㼗㼓）の単独あるいは併用投与による視床下核および脚内核（ヒトの淡蒼球内節）の単一ニューロン活動への影響観察を進めた。㻌
（６）高橋・板倉グループ㻌 ①㻌 シナプスタンパク㻌 㻿㻺㻭㻼㻙㻞㻡㻌 のプロテインキナーゼ㻌 㻯㻔㻼㻷㻯㻕によるリン酸化部位のアミノ酸変異である 㻿㻝㻤㻣㻭㻌 変異マウスを作成したところ、ドーパミン放出の低下と共に、新規環境下での自発運動の急速な低下などの行動異常が出現した㻔㻖論㻌 㻤㻞㻘㻌 㻤㻠㻕。老齢化するとグルタミン酸作動性神経終末で、α㻙シヌクレインの凝集・シナプス前構造の異常が出現した（望月らの報告参照）。アンフェタミン投与により変異マウスは新規環境下での自発運動の急速な低下の減弱を示した。さらにドーパミンの㻰㻞 および 㻰㻟㻌 受容体アゴニストの作用により、アンフェタミンと同様に新規環境下の自発運動の急速な低下が減弱したことから、㻰㻞 および 㻰㻟㻌 受容体を介したドーパミンの作用が関与していると結論された㻔㻖発 㻟㻝㻕。また 㻟 種類の不安様行動テストを行ったところ、㻰㻞 および 㻰㻟 受容体の関与する不安感
は行動テストの種類によって大きく異なることがわかった。②ドーパミン放出は、㻼㻷㻯㻌 活性化による㻿㻺㻭㻼㻙㻞㻡㻌 のリン酸化により促進されるが、㻿㻝㻤㻣㻭㻌 変異マウスではドーパミン放出が促進されないことを見出し、㻿㻺㻭㻼㻙㻞㻡㻌 のリン酸化は、㻼㻷㻯㻌 依存的ドーパミン放出に必須であることを明らかにした。
③リン酸化された 㻿㻺㻭㻼㻙㻞㻡㻌 の脱リン酸化には 㻯㼍㻞㻗依存的ホスファターゼの関与が考えられ、ホスフ
ァターゼの阻害剤を用いて、㻿㻺㻭㻼㻙㻞㻡㻌 のリン酸化制御には 㻼㻼㻞㻭㻌 の関与を見出した。㻔㻖論 㻠㻥㻕㻌㻿㻺㻭㻼㻙㻞㻡 のリン酸化が、ドーパミン放出制御および自発運動の低下に関与していること、さらにドーパミンが 㻰㻞 および 㻰㻟 受容体を介して異なる不安を誘起することを明らかにでき、当初の計画は概ね達成された。㻌
（７）阪上グループ㻌 パーキンソン病において、うつの合併率は健常人に比べて高く、患者および家族の 㻽㻻㻸 に大きく影響する。そのため、パーキンソン病に合併するうつに対する新たな治療戦略の開発は非常に重要である。分担者は、カルシウムシグナル経路の主要なリン酸化酵素であるカルモデュリンキナーゼ
㻵㼂㻔㻯㼍㻹㻷㻵㼂㻕に対する遺伝子欠損マウスを作成し、行動解析した結果、うつ様行動異常を示すことを見出した。本研究では、このうつ様行動を示す 㻯㼍㻹㻷㻵㼂 遺伝子欠損マウスを利用しうつ病に対する新たな分子標的治療法の開発をめざして、抗うつ薬の作用のひとつである海馬新生における 㻯㼍㻹㻷㻵㼂 の機能関与と抗うつ薬による効果を検討した。その結果、㻯㼍㻹㻷㻵㼂 遺伝子欠損マウスの歯状回顆粒細胞層において、セロトニン再取り込み阻害薬であるフルオキセチンの慢性投与による転写因子 㻯㻾㻱㻮のリン酸化と細胞増殖の増加が認められないことを見出し、㻯㼍㻹㻷㻵㼂 経路が抗うつ薬による海馬新生に制御するシグナル経路であることを見出した㻔＊論 㻡㻟㻕。さらに、シグマ１受容体アゴニスト 㻿㻭㻠㻡㻜㻟 や
シグマ１受容体作用のあるセロトニン再取り込み阻害薬であるフルボキサミンには 㻯㼍㻹㻷㻵㼂 遺伝子欠損マウスの海馬新生の亢進とともにうつ様行動の改善効果が認められることより、㻯㼍㻹㻷㻵㼂 経路による海馬新生作用をシグマ１受容体によるシグナル経路が代償可能であることを見出した（＊論 㻞㻥）。
以上、当初の計画は概ね達成された。㻌

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S1101002（８）馬嶋グループ㻌 病態におけるドーパミンをはじめとする神経伝達物質を含有するニューロンに対する神経細胞保護作用を考慮した時、脈管系による有効組織血流の維持が重要である。馬嶋は、血管内皮細胞増殖因㻔㼂㻱㻳㻲㻕およびその生体内誘導因子である神経伝達物質 㻯㼍㼘㼏㼕㼠㼛㼚㼕㼚㻌㼓㼑㼚㼑㻙㼞㼑㼘㼍㼠㼑㼐㻌㼜㼑㼜㼠㼕㼐㼑㻌㻔㻯㻳㻼㻾㻕受容体の 㻾㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻌㼍㼏㼠㼕㼢㼕㼠㼥㻌㼙㼛㼐㼕㼒㼥㼕㼚㼓㻌㼜㼞㼛㼠㼑㼕㼚㼟㻌㻔㻾㻭㻹㻼㼟㻕シグナルに着目し、細胞保護作用基盤となる病態
時の脈新生を検討した。㻌
㻌 㻯㻳㻾㻼 は 㻟㻣 個のアミノ酸からなる生理活性ペプチドで、脊髄後根神経節で産生され、知覚神経末端から放出される。神経系に幅広く分布しており、㻯㻳㻾㻼 受容体を介してさまざまな生理作用を発揮する。㻯㻳㻾㻼 は全身を循環して作用するホルモンとして効果を発揮するのではなく、局所因子として働くと考えられている。㻌
㻌 本研究では、㻯㻳㻾㻼 および 㻾㻭㻹㻼㻝 を欠損するノックアウトマウスを作成し、複数の病態モデルを用い、病態時の脈管新生（血管新生、リンパ管新生）の 㻯㻳㻾㻼 および 㻾㻭㻹㻼㻝 による生体内制御機構を明らかにすることが出来た。血管㻙神経の両ネットワークの間には、機能的に密接な相互作用、すな
わち「血管㻙神経相互依存性」とも呼べるような共存関係が存在することを示すことが出来た。脈管新生に依存する神経細胞保護作用の存在が示唆された（＊論 㻡㻡㻘㻥㻟㻘＊発 㻥㻘㻝㻢㻢）。㻌

㻌＜優れた成果があがった点＞㻌
（１）小幡グループ㻌 㻸㻾㻾㻷㻞 のリン酸化基質として、チューブリン結合タウおよび 㻭㼗㼠㻝 の２つの分子を同定した。さらに、神経細胞における 㻸㻾㻾㻷㻞 の生理機能とパーキンソン病原因変異 㻵㻞㻜㻞㻜㼀 による機能変化を解明した。
㻵㻞㻜㻞㻜㼀㻌 㻸㻾㻾㻷㻞 を発現する疾患モデルマウスを作成し、生化学的・細胞生理学的特徴、および運動異常を確認した。㻵㻞㻜㻞㻜㼀㻌㻸㻾㻾㻷㻞 患者 㼕㻼㻿㻯 由来神経細胞について、神経変性の機序を分子レベルで解明し、患者脳でも確認した。㻌
（２）望月グループ㻌㻿㻺㻭㻼㻞㻡 と α シヌクレインの関連について 㻿㻺㻭㻼㻞㻡 の 㻿㻝㻤㻣㻭 変異ノックインマウスを用いて検討した。老齢の 㻿㻺㻭㻼㻞㻡 ノックインマウスを解析し、線条体に α シヌクレインの凝集を発見した。相模原パーキンソン病患者 㻞 名から 㼕㻼㻿㻯 を樹立し、神経変性機序に関して有用な知見を得た。㻌
（３）笹岡グループ㻌 㻰㻝㻾 発現をドキシサイクリン投与でノックダウン㻔抑制㻕できるマウス㻔㻰㻝㻾 ノックダウンマウス㻕を開発し、㻰㻝㻾 をノックダウンすると、自発運動量が低下し、大脳基底核の出力部の 㻱㼚㼠㼛㼜㼑㼐㼡㼚㼏㼡㼘㼍㼞㻌㼚㼡㼏㼘㼑㼡㼟㻌㻔㻱㻼㻺㻘㻌 脚内核㻕の抑制信号が消失したが、自発発火頻度と様式は不変であることを発見した。㻰㻝㻾 を介するドーパミン情報伝達は、直接路を介して運動の信号の抑制を解除し、運動を促進することを明らかにした（＊論 㻡）。㻌㻌 また、コンジェニック化した㻰㻝㻾㻌 ストレートノックアウト㻔㻰㻝㻾欠損㻕マウスと㻰㻞㻾㻌 ストレートノックアウト㻔㻰㻞㻾欠損㻕マウスの行動解析により、㻰㻝㻾㻌 と㻰㻞㻾は、それぞれ自発活動量、運動機能、運動学習機能には、異なる特性があることを見出した（＊論㻢㻘㻞㻝）。小脳と線条体の直接路・間接路との相互作用を解明するため、小脳における㻵㼙㼙㼑㼐㼕㼍㼠㼑㻌㼑㼍㼞㼘㼥㻌㼓㼑㼚㼑㼟㻌㻔㻵㻱㻳㻘㻌 最初期遺伝子㻕の発現様式を解析し、小脳半球と小脳虫部に強い発現を見出した。これらの結果より、視覚情報及び内耳の前庭の情報により㻵㻱㻳発現が活性化することが考えられた（＊論㻣）。㻌
㻌 さらに㻰㻞㻾の役割について、線条体のコリン作動性介在神経細胞において㻰㻞㻾が㻳㻭㻮㻭の放出を制御していることを見いだした㻔＊論㻞㻠㻕。また、㻰㻞㻾の㻸㼛㼚㼓型分子種のシナプス伝達と行動制御における役割を明らかにした㻔＊論㻠㻝㻘＊図㻢㻕。運動制御に関する㻰㻝㻾㻘㻌㻰㻞㻾を経由する情報の役割の解明につ11

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いて、当初の計画が達成された。㻌
（４）佐藤グループ㻌 認知機能：㻿㼀㻺㻙㻰㻮㻿 の認知機能低下の予測因子として、㼃㻯㻿㼀、㼀㻹㼀㻌 㻔㻼㼍㼞㼠㻌 㻮㻕、音韻性語列挙、
㻴㻰㻿㻙㻶 の成績が有用であることが示唆された。これにより、㻿㼀㻺㻙㻰㻮㻿 を施行するか、他の治療法を選択すべきかの判断に役立つ可能性がある（＊論 㻠㻠㻘㻠㻡＊㻘発 㻝㻜㻢）。㻌
精神機能：サルの視床下核の前辺縁皮質から入力を受けるニューロンは最内側に存在し、前辺縁皮質の電気刺激に対する 㻼㻿㼀㻴㻌㻔㼜㼑㼞㼕㼟㼠㼕㼙㼡㼘㼡㼟㻌㼠㼕㼙㼑㻌㼔㼕㼟㼠㼛㼓㼞㼍㼙㻕は、運動野皮質刺激の場合と同様に早期
興奮・後期興奮の二相性パターンを示し、それぞれの潜時・持続時間は運動野皮質刺激のそれと比して長いことが明らかとなった。このことは、辺縁系ループにおける情報処理が運動系ループよりも遅いことが示唆された（＊論 㻠㻟）。㻌
（５）秋田グループ㻌㻺㻾㻞㻮㻾 アンタゴニスト㻌 㼕㼒㼑㼚㼜㼞㼛㼐㼕㼘㻌 は単独投与では効果がなく、㻸㻙㻰㻻㻼㻭㻌 との併用投与により㻸㻙㻰㻻㻼㻭㻌 単独投与のもつ 㻼㻰 協調運動障害（左右四肢使用のバランス）の改善効果を著しく促進する
相乗作用を介して 㻼㻰㻌 症状改善効果を発揮することが明らかになり、さらに 㻰㻝㻾 アゴニストと 㻺㻾㻞㻮㻾
アンタゴニストとの併用投与でも同様の結果を得た。㻌
（６）高橋・板倉グループ㻌 ドーパミン放出の制御に㻌 㻿㻺㻭㻼㻙㻞㻡㻌 のリン酸化が関わっていることを見出したと共に、㻿㻺㻭㻼㻙㻞㻡㻌 ノ
ックインマウスで見られる自発運動の急速な低下にドーパミン受容体が関わっていることが示唆された。さらにドーパミンは 㻰㻞 および 㻰㻟 受容体を介して情動の 㻝 つである不安を誘起することを明らかにした。また非常に興味深いことに不安様行動テストの種類によって、不安感への 㻰㻞 および 㻰㻟 受容体の寄与度が大きく異なっていることがわかった。㻌
（７）阪上グループ㻌 神経細胞の主要なカルシウムシグナル経路である 㻯㼍㻹㻷㻵㼂 が抗うつ薬による海馬新生を制御する
ことを見出した㻔＊論 㻞㻥㻘㻡㻟㻕。さらに、㻯㼍㻹㻷㻵㼂 経路による海馬新生作用やうつ様行動制御は、シグマ１受容体を介したシグナル経路により代償および改善可能であることを見出した（＊論 㻞㻥）。㻌
（８）馬嶋グループ㻌
㻌 脈管新生を評価できる複数の病態モデルにおいて、㻯㻳㻾㻼㻛㻾㻭㻹㻼㻝 による血管及びリンパ管新生の増強を明らかにすることが出来た（㻖論 㻡㻡、㻥㻟）。神経からの働きかけで脈管構築のダイナミックな変化が生じることが明らかに出来た。今後、当該基盤研究をもとに、神経機能の維持に如何に脈管新生が重要になってくるかを解明したい。㻌

＜問題点＞㻌
（１）（２）小幡・望月グループ㻌 㻵㻞㻜㻞㻜㼀㻌 㻸㻾㻾㻷㻞 変異による発症機序を明らかにし、モデル動物、患者 㼕㻼㻿㻯 由来神経細胞などの実験系を確立したが、治療法・治療薬の開発にはまだ至っていない。今後のさらなる進展が求められる。㻌
（３）笹岡グループ㻌 㻰㻝㻾 欠損マウスは野生型マウスに比べ自発活動量が亢進し、一方、㻰㻝㻾 ノックダウンマウスを用いて成体期に 㻰㻝㻾 をノックダウンすると自発活動量が低下し、両マウスとも 㻰㻝㻾 発現が欠損した状況であっても、自発運動量は全く逆の結果となる。その理由は分かっていないため、今後さらに検討する必要がある。㻌

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法人番号プロジェクト番号

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S1101002（４）佐藤グループ㻌 認知機能：検討症例がまだ十分でなく、エビデンスとしての確立に至っていない。引き続き症例数を積み重ねていく必要がある。㻌
精神機能：視床下核内の辺縁系領域のニューロンと運動領域のニューロンのいずれも、自発発射の
平均発射頻度・発射パターンに有意差が認められず、両者を区別することが困難であることが分かった。㻰㻮㻿 の電極は辺縁系領域を避けて運動領域に留置したいため、臨床応用については不十分な状況である。
（５）秋田グループ㻌
大脳基底核の視床下核や脚内核（ヒトの淡蒼球内節）の単一ニューロン活動への 㻰㻝㻾 アゴニスト㻌
㻿㻷㻲㻟㻤㻟㻥㻟 と 㻺㻾㻞㻮 アンタゴニスト㻌 㼕㼒㼑㼚㼜㼞㼛㼐㼕㼘 の単独あるいは併用投与による影響観察は、行動観察と同様に 㻝㻞㻜 分間の経時観察が必要である。さらに 㻰㻮㻿 刺激を与え、後効果に対する薬物の影響を観察する際にも同様に長時間の単一ニューロン活動記録が必要となる。しかし、安定して長時間単一ニ
ューロン活動を記録できる確率が低く、データ収集が遅れているが、脳内への微小電極設置法や固定法の改善により、徐々に記録できる割合が増している。㻌
（６）高橋・板倉グループ㻌 㻿㻺㻭㻼㻙㻞㻡㻌 㻿㻝㻤㻣㻭㻌 変異マウスで見られるドーパミン分泌の低下による表現型とパーキンソン病で見られる表現型が、脳内においてどの程度同じメカニズムを介しているかは明らかにできていない。また
ドーパミン受容体の活性化によって見られる情動異常とパーキンソン病をはじめとする神経変性疾患との関与を検討していく必要がある。㻌 㻌（７）阪上グループ㻌 㻯㼍㻹㻷㻵㼂 経路の障害により、うつ様行動が引き起こされることが明確になったが、本シグナル経路を分子標的にした治療法を開発する上で、㻯㼍㻹㻷㻵㼂 経路による海馬新生の下流分子機構のさらなる解明が必要であると考えられる。㻌
（８）馬嶋グループ㻌 これまで初期発生過程において、神経系と脈管系の相互依存性については多くの知見がえられてきた。例えば、成熟個体の交感神経系と副腎髄質は同じ前駆細胞（神経堤細胞）からつくられるが、同細胞は幹細胞のような未分化状態として出現したのち、胚内を長距離にわたり移動するうちに徐々に分化する。交感神経系が作られる場合、神経堤細胞はまず体の中心にある背側大動脈に向かって移動する。そして背側大動脈付近で、さらに副腎髄質になるものが分岐する。これらの過程において、大動脈が神経堤細胞の移動を制御することが判明し、大動脈から分泌される骨形成蛋白質 㻮㻹㻼が主たる制御因子であることが判明している。また、㻺㼑㼠㼞㼕㼚、㻿㼑㼙㼍㼜㼔㼛㼞㼕㼚、㻱㼜㼔㼞㼕㼚 などの 㼍㼤㼛㼚㻌㼓㼡㼕㼐㼍㼚㼏㼑㻌㼙㼛㼘㼑㼏㼡㼘㼑（軸索誘導分子）が、発生時の脈管構築に大きく関わっていることも近年わかってきた。㻌
㻌 これらの因子と 㻯㻳㻾㻼 の様な神経ペプチド系との脈管構築における相互作用について検討は全くおこなわれてこなかった。病態時の血管新生は既存の血管から、内皮細胞が発芽（㻿㼜㼞㼛㼡㼠）することによって開始される。新生血管の先端部を構成する 㼠㼕㼜㻌㼏㼑㼘㼘 は、㼂㻱㻳㻲 等のシグナルにより、糸状仮足を伸ばしつつ遊走し、後続の血管網はそのパターニングをもとに成長し、㼟㼠㼍㼘㼗㻌 㼏㼑㼘㼘（柄細胞）として分化する。この 㼟㼠㼍㼘㼗㻌 㼏㼑㼘㼘㻌 は管腔構造を維持するためにむしろ遊走は抑制されなければならない。この内皮細胞の 㼜㼔㼛㼚㼛㼠㼥㼜㼑 の制御に、神経、造血、体節構築などの様々な分化過程に関係する 㻺㼛㼠㼏㼔㻌㼜㼍㼠㼔㼣㼍㼥 が役割を持つことが注目を集めている。神経ペプチド系との脈管構築における相互作用について検討する。さらに、ドーパミンをはじめとする神経伝達物質を含有するニューロンに対する脈管系による保護作用の実態を解明する。㻌


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S1101002＜自己評価の実施体制と対応状況＞㻌
㻌 医学部研究委員会の自己点検・評価を行い、課題について成果や問題点を明確にする。㻌
＜外部（第三者）評価の実施結果と対応状況＞㻌
㻌 自己評価については医学部研究委員会にて行い、研究計画の妥当性や研究プロジェクトの進捗状
況・研究成果について、今後の研究の活用性等については、本研究分野における、外部の専門家である、生理学研究所㻌 南部篤教授，及び東京工業大学㻌 一瀬宏教授による学術的講評を取り入れる予定である。㻌


＜研究期間終了後の展望＞㻌
（１）

小幡グループ㻌 㻵㻞㻜㻞㻜㼀㻌㻸㻾㻾㻷㻞 変異はタウおよび 㻭㼗㼠㻝 のリン酸化異常に関連することから、その過程を制御する治療薬開発を行う。また、変異キャリアー未発症者の予防法開発を試みる。すなわち、キャリアーから㼕㻼㻿㻯 を樹立し、㼀㻭㻸㻱㻺 法による遺伝子修復を行った後、ドーパミン神経を誘導し移植する。予備実験として細胞レベル・動物モデルの解析を行う。㻌
（２） 望月グループ㻌 α シヌクレインによるパーキンソン病発症機序の解明および医療開発を継続する。小幡グループとの共同で 㼕㻼㻿㻯 由来神経細胞を用いた治療法・治療薬の開発を行う。㻌
（３）笹岡グループ㻌 成体期と胎仔・発達期におけるドーパミンシグナルの機能を比較検討するため、㻰㻝㻾 ノックダウンマ
ウスを用いた研究を継続する。さらに、㻰㻝㻾 の役割の解明を目指し、㻰㻝㻾 の情報伝達分子を探索し、運動量の活性化の維持に必要な分子を見出す。一方、㻰㻞㻾 の役割の解明に関する研究については、㻰㻝㻾 ノックダウンマウスと同様の方法で、㻰㻞㻾 ノックダウンマウス系統を開発する。本プロジェクトで導入した行動解析装置や遺伝子改変マウスを有効活用し、共同研究等を継続する。㻌
（４）佐藤グループ㻌 前述の問題点を解決すべく、研究は継続する予定。㻌
（５）秋田グループ㻌 㻰㻮㻿 治療法に関して、近年、我々は 㻼㻰 モデルラットを用いて視床下核（㻿㼀㻺）での高頻度刺激（㻿㼀㻺㻙㻰㻮㻿）の 㻼㻰㻌 症状改善効果（㼍㼒㼠㼑㼞㻙㼑㼒㼒㼑㼏㼠；㻌 後効果）が 㻺㻹㻰㻭㻾 アンタゴニスト投与により完全に阻害されることを見出し、㻰㻮㻿 の 㻼㻰 症状改善効果におけるシナプス可塑性の関与を実証した（㻭㼗㼕㼠㼍㻌㼑㼠㻌㼍㼘㻚㻌㻮㼞㼍㼕㼚㻌㻾㼑㼟㻘㻌㻞㻜㻝㻜）。一方、㻸㻙㻰㻻㻼㻭 の 㻼㻰 症状改善機序においても線条体におけるシナプス可塑性の関与が報告されており、㻸㻙㻰㻻㻼㻭 も 㻿㼀㻺㻙㻰㻮㻿 も 㻼㻰 病基底核での異常シナプス可塑性の制御を介して運動症状改善を実現している可能性がある。よって、副作用の少ない 㻰㻮㻿 治療法と薬理学的治療法の併用法を開発するためには、我々が見出した 㻺㻾㻞㻮㻾 アンタゴニスト全身投与による㻿㼀㻺㻙㻰㻮㻿 の 㻼㻰 症状改善後効果（㼍㼒㼠㼑㼞㻙㼑㼒㼒㼑㼏㼠）の阻害が、㻺㻹㻰㻭㻾㻌 を介した㻌 㻿㼀㻺 や 㻿㼀㻺 周辺（淡蒼球／黒質）でのシナプス可塑性発現阻害によるものかあるいは線条体でのシナプス可塑性発現阻害によるものかを決定する実験が必要である。また、㻿㼀㻺㻙㻰㻮㻿 の 㻼㻰 症状改善の直接効果の発現機序にシナプス可塑性が関与しているかどうかはこれまで全く検討されていないので、同様に、基底核
局所領域での 㻺㻾㻞㻮㻾 アンタゴニストによるシナプス可塑性発現阻害が㻌 㻿㼀㻺㻙㻰㻮㻿㻌 直接効果に及ぼす影響を調べる実験を継続して実施する。㻌
（６）高橋・板倉グループ㻌
本研究によって、㻰㻞 および 㻰㻟 受容体は異なる不安感を誘起することがわかった。不安障害は生涯
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罹患率が高く、その発症機序の解明および治療法の確立は急務となっている。そこで 㻰㻞 および 㻰㻟
受容体ノックアウトマウスを用いて、さまざまな不安感を誘起する分子機構の解明を行う。㻌
（７）阪上グループ㻌 㻯㼍㻹㻷㻵㼂 シグナル経路を分子標的としたうつ治療法の開発のため、㻯㼍㻹㻷㻵㼂 遺伝子欠損マウスを用いたプロテオミクス解析により、㻯㼍㻹㻷㻵㼂 経路の下流シグナル経路の解明を継続して行う予定である。㻌
（８）馬嶋グループ㻌
 本研究の学術的特色は、病態時の脈管新生と神経系との相互依存性に注目している点であり、申請者らが蓄積してきた多彩な病態モデルを用いて解析を進める点である。これまでの検討では、知覚神経由来の 㻯㻳㻾㻼 が、㼕㼚㻌㼢㼕㼠㼞㼛 のヒト臍帯静脈内皮細胞㻔㻴㼁㼂㻱㻯㻕と 㼒㼕㼎㼞㼛㼎㼘㼍㼟㼠 の 㼏㼛㻙㼏㼡㼘㼠㼡㼞㼑 系で 㼠㼡㼎㼑㻌㼒㼛㼞㼙㼍㼠㼕㼛㼚 を濃度依存的に増強すること、㼕㼚㻌 㼢㼕㼢㼛 でも 㻯㻰㻟㻝㻔㻼㻱㻯㻭㻹㻙㻝㻕陽性の血管構造構築を増強す
ることを認めている。さらに多彩な病他モデルで 㻯㻳㻾㻼㻛㻾㻭㻹㻼㻝 の系が、血管新生を増強することを示すことが出来た。さらにリンパ管新生を増強することも示すことも出来た。㻌
㻌 今後も神経系とリンパ管との相互作用を研究対象とし、具体的にはドーパミンをはじめとする神経伝
達物質を含有するニューロンに対する脈管系による有効組織血流の維持が重要であることを解明して行く予定である。治療への応用展開が可能となれば、極めてインパクトの大きい成果となる。リンパ
管新生増強活性については花王との共同研究を推進しており、実用化・企業化を進める予定である。㻌


＜研究成果の副次的効果＞㻌
（１）（２）小幡・望月グループ㻌 㻸㻾㻾㻷㻞 によるタウおよび 㻭㼗㼠㻝 のリン酸化が神経変性に関わることが明らかとなったことから、その過程を制御する治療薬開発への道が開けた。今後、本研究成果を応用し、遺伝性だけでなく孤発性パーキンソン病の病態解明や治療のための新薬開発が期待される。㻌
（３）笹岡グループ㻌 㻰㻝㻾 を介する直接路が運動量の維持に必要であることを明確に結論づけることが出来たことは、これまでパーキンソン病症状の治療の標的として、㻰㻝㻾 を介する直接路が新規治療方法の標的となることが明らかとなった。㻰㻞㻾 を介する経路が 㻳㻭㻮㻭 放出を制御することを見出したことから、パーキン
ソン病の新規治療薬の開発のための基礎的知見を得た。㻌
また、今後期待される研究成果としては、㻰㻝㻾 および 㻰㻞㻾 の運動制御の役割の解明により、パーキン
ソン病の運動障害における役割が明確に理解されること、また 㻰㻝㻾 および 㻰㻞㻾 のそれぞれの情報伝
達分子が明らかになることにより、㻼㻰 の新規治療方法開発の基礎的知見を提供できることが期待される。㻌
（６）高橋・板倉グループ㻌 㻿㻺㻭㻼㻙㻞㻡㻌 変異マウスを用いて、パーキンソン病患者で見られる自発行動の低下を改善する薬物のスクリーニング系となる可能性が期待できる。またドーパミン受容体ノックアウトマウスの情動行動を解析することで、パーキンソン病を含む精神神経疾患の患者に見られる精神症状の克服につながる知見が得られることが期待される。㻌
（８）馬嶋グループ㻌 ペプチド性のメディエーターの血管新生増強活性の知見では、国際特許を取得している㻔特許㻌 平㻌㻝㻜㻙㻟㻠㻝㻞㻤㻜㻕。特にリンパ管新生増強活性については花王との共同研究を推進しており、実用化、企業化を視野に入れている。今後はドーパミンをはじめとする神経伝達物質を含有するニューロンに対する脈管系による有効組織血流の維持が重要であることを解明していく。㻌

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法人番号プロジェクト番号

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１２㻌 キーワード（当該研究内容をよく表していると思われるものを８項目以内で記載してください。）㻌
（１）相模原優性遺伝パーキンソン病家系㻌 㻌 㻌 （２）㻸㼑㼡㼏㼕㼚㼑㻌㼞㼕㼏㼔㻌㼞㼑㼜㼑㼍㼠㻌㼗㼕㼚㼍㼟㼑㻌㻞㻌㻔㻸㻾㻾㻷㻞㻕㻌 㻌（３）パーキンソン病患者由来 㼕㻼㻿㻌 細胞㻌 㻌 㻌 㻌 （４）㻌 ドーパミン受容体㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌（５）大脳－基底核神経回路㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 （６）㻌 脳深部刺激療法㻌 㻌 㻌（７）ドーパミン受容体遺伝子改変動物㻌 㻌 㻌

㻌１３㻌 研究発表の状況（研究論文等公表状況。印刷中も含む。）㻌
上記、１１㻔４㻕に記載した研究成果に対応するものには＊を付すこと。㻌
＜雑誌論文＞㻌
論文名、著者名、掲載誌名、査読の有無、巻、最初と最後の頁、発表年（西暦）について記入してください（左記の各項目が網羅されていれば、項目の順序を入れ替えても可）。また、現在から発表年次順に遡り、通し番号を付してください。㻌
㻌㻝㻚 㻖㻻㼔㼠㼍㻌㻱㻘㻌㻺㼕㼔㼕㼞㼍㻌㼀㻘㻌㼁㼏㼔㼕㼚㼛㻌㻭㻘㻌㻵㼙㼍㼕㼦㼡㼙㼕㻌㼅㻘㻌㻻㼗㼍㼐㼍㻌㼅㻘㻌㻭㼗㼍㼙㼍㼠㼟㼡㻌㼃㻘㻌㼀㼍㼗㼍㼔㼍㼟㼔㼕㻌㻷㻘㻌㻴㼍㼥㼍㼗㼍㼣㼍㻌㻴㻘㻌㻺㼍㼓㼍㼕㻌㻹㻘㻌㻻㼔㼥㼍㼙㼍㻌㻹㻘㻌㻾㼥㼛㻌㻹㻘㻌㻻㼓㼕㼚㼛㻌㻹㻘㻌㻹㼡㼞㼍㼥㼍㼙㼍㻌㻿㻘㻌㼀㼍㼗㼍㼟㼔㼕㼙㼍㻌㻭㻘㻌㻺㼕㼟㼔㼕㼥㼍㼙㼍㻌㻷㻘㻌㻹㼕㼦㼡㼚㼛㻌㼅㻘㻌㻹㼛㼏㼔㼕㼦㼡㼗㼕㻌㻴㻘㻌㻻㼎㼍㼠㼍㻌㻲㻘㻌㻻㼗㼍㼚㼛㻌㻴㻚㻌㻵㻞㻜㻞㻜㼀㻌㼙㼡㼠㼍㼚㼠㻌㻸㻾㻾㻷㻞㻌㼕㻼㻿㻯㻙㼐㼑㼞㼕㼢㼑㼐㻌㼚㼑㼡㼞㼛㼚㼟㻌㼕㼚㻌㼠㼔㼑㻌㻿㼍㼓㼍㼙㼕㼔㼍㼞㼍㻌㼒㼍㼙㼕㼘㼥㻌㼑㼤㼔㼕㼎㼕㼠㻌㼕㼚㼏㼞㼑㼍㼟㼑㼐㻌㼀㼍㼡㻌㼜㼔㼛㼟㼜㼔㼛㼞㼥㼘㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼠㼔㼞㼛㼡㼓㼔㻌㼠㼔㼑㻌㻭㻷㼀㻛㻳㻿㻷㻙3β signaling pathway.㻌㻴㼡㼙㻌㻹㼛㼘㻌㻳㼑㼚㼑㼠㻚㻌㻔㻞㻜㻝㻡㻕㻌㻿㼑㼜㻌㻝㻧㻞㻠㻔㻝㻣㻕㻦㻠㻤㻣㻥㻙㻥㻜㻜㻚㻌㼐㼛㼕㻦㻌㻝㻜㻚㻝㻜㻥㻟㻛㼔㼙㼓㻛㼐㼐㼢㻞㻝㻞㻚㻌㻱㼜㼡㼎㻌㻞㻜㻝㻡㻌㻶㼡㼚㻌㻤㻚【査読㻌 有】㻌㻌㻞㻚 㻻㼎㼍㼠㼍㻌㻲㻘㻌㼅㼛㼟㼔㼕㼐㼍㻌㻷㻘㻌㼀㼍㼗㼑㼡㼏㼔㼕㻌㼅㻘㻌㻷㼡㼎㼛㻌㻹㻘㻌㻱㼚㼐㼛㻌㼀㻘㻌㻮㼍㼎㼍㻌㻿㻚㻌㻼㼘㼍㼟㼙㼍㻌㼠㼞㼍㼚㼟㼒㼛㼞㼙㼕㼚㼓㻌㼓㼞㼛㼣㼠㼔㻌㼒㼍㼏㼠㼛㼞㻙㼎㼑㼠㼍㻌㻝㻌㼍㼚㼐㻌㼍㼚㼠㼕㻙㻴㻸㻭㻌㻵㼓㻹㻌㼍㼚㼠㼕㼎㼛㼐㼕㼑㼟㻌㼍㼒㼒㼑㼏㼠㻌㼠㼔㼑㻌㼒㼡㼚㼏㼠㼕㼛㼚㼍㼘㻌㼜㼞㼑㼟㼑㼞㼢㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼛㼒㻌㼗㼕㼐㼚㼑㼥㻌㼍㼘㼘㼛㼓㼞㼍㼒㼠㼟㻚㻌㻶㻌㻶㻌㻺㼑㼜㼔㼞㼛㻌㼁㼞㼛㼘㻚㻌㻔㻞㻜㻝㻡㻕㻘㻌㻞㻔㻞㻕㻦㻌㻜㻝㻡㻙㻜㻞㻝㻚【査読㻌 有】㻌㻌㻟㻚 㻷㼡㼎㼛㻌㻹㻘㻌㻿㼍㼠㼛㼔㻌㼀㻘㻌㼀㼍㼎㼍㼠㼍㻌㻷㻘㻌㼀㼟㼡㼙㼡㼞㼍㻌㻴㻘㻌㻵㼣㼍㼙㼡㼞㼍㻌㻹㻘㻌㻮㼍㼎㼍㻌㻿㻘㻌㼀㼔㼛㼙㼜㼟㼛㼚㻌㼀㻘㻌㻻㼎㼍㼠㼍㻌㻲㻚㻌㻱㼚㼔㼍㼚㼏㼑㼐㻌㼏㼑㼚㼠㼞㼍㼘㻌㼙㼑㼙㼛㼞㼥㻌㼏㼘㼡㼟㼠㼑㼞㻌㼛㼒㻌㼐㼕㼒㼒㼑㼞㼑㼚㼠㼕㼍㼠㼕㼛㼚㻌㻤㻗㼍㼚㼐㻌㼠㼡㼙㼛㼞㻌㼍㼚㼠㼕㼓㼑㼚㻙㼟㼜㼑㼏㼕㼒㼕㼏㻌㼀㻌㼏㼑㼘㼘㼟㻌㼕㼚㻌㼜㼞㼛㼟㼠㼍㼠㼑㻌㼏㼍㼚㼏㼑㼞㻌㼜㼍㼠㼕㼑㼚㼠㼟㻌㼞㼑㼏㼑㼕㼢㼕㼚㼓㻌㼞㼑㼜㼑㼍㼠㼑㼐㻌㼕㼚㻌㼟㼕㼠㼡㻌㼍㼐㼑㼚㼛㼢㼕㼞㼡㼟㻙㼙㼑㼐㼕㼍㼠㼑㼐㻌㼟㼡㼕㼏㼕㼐㼑㻌㼓㼑㼚㼑㻌㼠㼔㼑㼞㼍㼜㼥㻚㻌㻹㼛㼘㻌㻯㼘㼕㼚㻌㻻㼚㼏㼛㼘㻚㻌㻟㻦㻌㻡㻝㻡㻙㻡㻞㻝㻘㻌㻔㻞㻜㻝㻡㻕㻚㻌 【査読㻌 有】㻌㻌㻠㻚 㻖㻹㼕㼥㼍㼖㼕㼙㼍㻌㼀㻘㻌㻻㼔㼠㼍㻌㻱㻘㻌㻷㼍㼣㼍㼐㼍㻌㻴㻘㻌㻹㼍㼑㼗㼍㼣㼍㻌㼀㻘㻌㻻㼎㼍㼠㼍㻌㻲㻚㻌㼀㼔㼑㻌㼙㼛㼡㼟㼑㻛㼔㼡㼙㼍㼚㻌㼏㼞㼛㼟㼟㻙㼟㼜㼑㼏㼕㼑㼟㻌㼔㼑㼠㼑㼞㼛㼐㼕㼙㼑㼞㻌㼛㼒㻌㼘㼑㼡㼏㼕㼚㼑㻙㼞㼕㼏㼔㻌㼞㼑㼜㼑㼍㼠㻌㼗㼕㼚㼍㼟㼑㻌㻞㻦㻌㻼㼛㼟㼟㼕㼎㼘㼑㻌㼟㼕㼓㼚㼕㼒㼕㼏㼍㼚㼏㼑㻌㼕㼚㻌㼠㼔㼑㻌㼠㼞㼍㼚㼟㼓㼑㼚㼕㼏㻌㼙㼛㼐㼑㼘㻌㼙㼛㼡㼟㼑㻌㼛㼒㻌㻼㼍㼞㼗㼕㼚㼟㼛㼚㻓㼟㻌㼐㼕㼟㼑㼍㼟㼑㻚㻌㻺㼑㼡㼞㼛㼟㼏㼕㻌㻸㼑㼠㼠㻚㻌㻔㻞㻜㻝㻡㻕㻘㻌㻡㻤㻤㻦㻝㻠㻞㻙㻝㻠㻢㻚㻌 【査読㻌 有】㻌
㻌㻡㻚㻖㻯㼔㼕㼗㼑㼚㻌㻿㻏㻘㻌㻿㼍㼠㼛㻌㻭㻏㻌㻔㻏㻱㼝㼡㼍㼘㻌㼏㼛㼚㼠㼞㼕㼎㼡㼠㼕㼛㼚㻕㻘㻌㻻㼔㼠㼍㻌㻯㻘㻌㻷㼡㼞㼛㼗㼍㼣㼍㻌㻹㻘㻌㻭㼞㼍㼕㻌㻿㻘㻌㻹㼍㼑㼟㼔㼕㼙㼍㻌㻶㻘㻌 㻌 㻌㻿㼡㼚㼍㼥㼍㼙㼍㻙㻹㼛㼞㼕㼠㼍㻌㼀㻘㻌㻿㼍㼟㼍㼛㼗㼍㻌㼀㻘㻌㻺㼍㼙㼎㼡㻌㻭㻚㻌㻰㼛㼜㼍㼙㼕㼚㼑㻌㻰㻝㻌㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻙㼙㼑㼐㼕㼍㼠㼑㼐㻌㼠㼞㼍㼚㼟㼙㼕㼟㼟㼕㼛㼚㻌㼙㼍㼕㼚㼠㼍㼕㼚㼟㻌㼕㼚㼒㼛㼞㼙㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼒㼘㼛㼣㻌㼠㼔㼞㼛㼡㼓㼔㻌㼠㼔㼑㻌㼏㼛㼞㼠㼕㼏㼛㻙㼟㼠㼞㼕㼍㼠㼛㻙㼑㼚㼠㼛㼜㼑㼐㼡㼚㼏㼡㼘㼍㼞㻌㼐㼕㼞㼑㼏㼠㻌㼜㼍㼠㼔㼣㼍㼥㻌㼠㼛㻌㼞㼑㼘㼑㼍㼟㼑㻌㼙㼛㼢㼑㼙㼑㼚㼠㼟㻚㻌 㻌㻯㼑㼞㼑㼎㼞㼍㼘㻌㻯㼛㼞㼠㼑㼤㻌 㻌 㻵㼚㻌㼜㼞㼑㼟㼟㻌 㻌 㼐㼛㼕㻦㻌㼎㼔㼢㻞㻜㻥【査読㻌 有】㻌
㻌㻢㻚㻖笹岡俊邦㻘佐藤朝子㻘中村徹㻘大久保直㻘佐藤俊哉㻘藤澤信義㻘前田宜俊㻘小田佳奈子㻘酒井清子㻘神保
幸弘㻘馬川恵梨子㻘木津川尚史㻘籾山俊彦㻘山森哲雄㻌 㻌 統合失調症モデルマウスの行動解析方法の試み㻌 日本生物学的精神医学会誌㻌 㼂㼛㼘㻚㻞㻢㻘㻺㼛㻚㻞㻘㻔㻞㻜㻝㻡㻕【査読㻌 無】㻌㻌㻣㻚㻖㻺㼍㼗㼍㼙㼡㼞㼍㻌 㼀㻘㻌 㻿㼍㼠㼛㻌 㻭㻘㻌 㻷㼕㼠㼟㼡㼗㼍㼣㼍㻌 㼀㻘㻌 㻿㼍㼟㼍㼛㼗㼍㻌 㼀㻘㻌 㼅㼍㼙㼍㼙㼛㼞㼕㻌 㼀㻚㻌 㻱㼤㼜㼞㼑㼟㼟㼕㼛㼚㻌 㼜㼍㼠㼠㼑㼞㼚㻌 㼛㼒㻌 㻌 㼕㼙㼙㼑㼐㼕㼍㼠㼑㻌㼑㼍㼞㼘㼥㻌㼓㼑㼚㼑㼟㻌㼕㼚㻌㼠㼔㼑㻌㼏㼑㼞㼑㼎㼑㼘㼘㼡㼙㻌㼛㼒㻌㻰㻝㻾㻌㻷㻻㻘㻌㻰㻞㻾㻌㻷㻻㻘㻌㼍㼚㼐㻌㼣㼕㼘㼐㻌㼠㼥㼜㼑㻌㼙㼕㼏㼑㻌㼡㼚㼐㼑㼞㻌㼢㼑㼟㼠㼕㼎㼡㼘㼍㼞㻙㼏㼛㼚㼠㼞㼛㼘㼘㼑㼐㻌㼍㼏㼠㼕㼢㼕㼠㼥㻚㻌 㻌㻲㼞㼛㼚㼠㼕㼑㼞㼟㻌㼕㼚㻌㻯㼑㼘㼘㻌㼍㼚㼐㻌㻰㼑㼢㼑㼘㼛㼜㼙㼑㼚㼠㼍㼘㻌㻮㼕㼛㼘㼛㼓㼥㻚㻌㻟㻦㻟㻤㻚㻌㻔㻞㻜㻝㻡㻕㻌㼐㼛㼕㻦㻌㻝㻜㻚㻟㻟㻤㻥㻛㼒㼏㼑㼘㼘㻚㻞㻜㻝㻡㻚㻜㻜㻜㻟㻤【査読㻌 有】㻌㻌
16

（様式１）
法人番号プロジェクト番号

131009
S1101002

㻤㻚㻴㼍㼥㼍㼟㼔㼕㼖㼕㻌㻺㻘㻌㼅㼡㼍㼟㼍㻌㻿㻘㻌㻹㼕㼥㼍㼓㼛㼑㻙㻿㼡㼦㼡㼗㼕㻌㼅㻘㻌㻴㼍㼞㼍㻌㻹㻘㻌㻵㼠㼛㻌㻺㻘㻌㻴㼍㼟㼔㼕㼙㼛㼠㼛㻌㻴㻘㻌㻷㼡㼟㼡㼙㼛㼠㼛㻌㻰㻘㻌㻿㼑㼗㼕㻌 㻌 㼀㻘㻌㼀㼛㼔㼥㼍㼙㼍㻌㻿㻘㻌㻷㼛㼐㼍㼕㼞㼍㻌㻹㻘㻌㻷㼡㼚㼕㼠㼛㼙㼕㻌㻭㻘㻌㻷㼍㼟㼔㼕㼙㼡㼞㼍㻌㻿㻘㻌㼀㼍㼗㼑㼕㻌㻹㻘㻌㻿㼍㼕㼠㼛㻌㼅㻘㻌㻻㼗㼍㼠㼍㻌㻿㻘㻌㻱㼓㼍㼟㼔㼕㼞㼍㻌㼀㻘㻌㻱㼚㼐㼛㻌㻶㻘㻌㻿㼍㼟㼍㼛㼗㼍㻌㼀㻘㻌㼀㼍㼗㼑㼐㼍㻌㻿㻌㼍㼚㼐㻌㻲㼡㼗㼡㼐㼍㻌㻷㻧㻌㻳㻙㻯㻿㻲㻌㼟㼡㼜㼜㼛㼞㼠㼟㻌㼘㼛㼚㼓㻙㼠㼑㼞㼙㻌㼙㼡㼟㼏㼘㼑㻌㼞㼑㼓㼑㼚㼑㼞㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼕㼚㻌㼙㼛㼡㼟㼑㻌㼙㼛㼐㼑㼘㼟㻌㼛㼒㻌㼙㼡㼟㼏㼡㼘㼍㼞㻌㼐㼥㼟㼠㼞㼛㼜㼔㼥㻚㻌㻺㼍㼠㼡㼞㼑㻌㻯㼛㼙㼙㼡㼚㼕㼏㼍㼠㼕㼛㼚㼟㻌㻔㻞㻜㻝㻡㻕㻌㻭㼜㼞㻌㻝㻟㻧㻢㻦㻢㻣㻠㻡㻚㻌㼐㼛㼕㻦㻌㻝㻜㻚㻝㻜㻟㻤㻛㼚㼏㼛㼙㼙㼟㻣㻣㻠㻡㻚㻌㻼㻹㻵㻰㻦㻌㻞㻡㻤㻢㻡㻢㻞㻝【査読㻌 有】㻌
㻌㻥㻚㻌㻹㼍㼗㼕㻌㻲㻘㻌㻿㼍㼠㼛㻌㻿㻘㻌㼃㼍㼠㼍㼚㼍㼎㼑㻌㻷㻘㻌㼅㼍㼚㼍㼓㼕㼟㼍㼣㼍㻌㼀㻘㻌㻴㼍㼓㼕㼣㼍㼞㼍㻌㼅㻘㻌㻿㼔㼕㼙㼕㼦㼡㻘㻌㼀㻘㻌㻴㼍㼟㼑㼓㼍㼣㼍㻌㼅㻚㻌㼂㼕㼙㻌㼠㼔㼍㼘㼍㼙㼛㼠㼛㼙㼥㻌㼕㼚㻌 㼍㻌 㼜㼍㼠㼕㼑㼚㼠㻌 㼣㼕㼠㼔㻌 㻴olmes’tremor and palatal tremor–㻼㼍㼠㼔㼛㼜㼔㼥㼟㼕㼛㼘㼛㼓㼕㼏㼍㼘㻌 㼏㼛㼚㼟㼕㼐㼑㼞㼍㼠㼕㼛㼚㼟 、 㻮㻹㻯㻌㻺㼑㼡㼞㼛㼘㼛㼓㼥、㻝㻡、㻞㻢、㻔㻞㻜㻝㻡㻕【査読㻌 有】㻌
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㻌㻝㻞㻚㼃㼍㼠㼍㼚㼍㼎㼑㻌 㻿㻘㻌 㼅㼍㼙㼍㼙㼛㼞㼕㻌 㻿㻘㻌 㻻㼠㼟㼡㼗㼍㻌 㻿㻘㻌 㻿㼍㼕㼠㼛㻌 㻹㻘㻌 㻿㼡㼦㼡㼗㼕㻌 㻱㻘㻌 㻷㼍㼠㼍㼛㼗㼍㻌 㻹㻘㻌 㻹㼕㼥㼍㼛㼗㼍㻌 㻴㻘㻌 㼀㼍㼗㼍㼔㼍㼟㼔㼕㻌 㻹㻚㻌㻱㼜㼕㼘㼑㼜㼠㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻌 㼍㼚㼐㻌 㼑㼜㼕㼘㼑㼜㼠㼕㼏㻌 㼙㼍㼠㼡㼞㼍㼠㼕㼛㼚㻌 㼕㼚㻌 㼜㼔㼛㼟㼜㼔㼛㼞㼥㼘㼍㼠㼕㼛㼚㻌 㼟㼕㼠㼑㻙㼟㼜㼑㼏㼕㼒㼕㼏㻌 㻿㻺㻭㻼㻙㻞㻡㻌 㼙㼡㼠㼍㼚㼠㻌 㼙㼕㼏㼑㻚㻌㻱㼜㼕㼘㼑㼜㼟㼥㻌㻾㼑㼟㻚㻌㻝㻝㻢㻘㻌㻟㻜㻙㻠㻠㻘㻌㻔㻞㻜㻝㻡㻕㻌 【査読㻌 有】㻌
㻌㻝㻟㻚㼀㼛㼞㼕㼕㻌㼀㻘㻌㻻㼔㼚㼛㻌㻺㻘㻌㻹㼕㼥㼍㼙㼛㼠㼛㻌㼅㻘㻌㻷㼍㼣㼍㼔㼍㼞㼍㻌㻷㻘㻌㻿㼍㼕㼠㼛㼔㻌㼅㻘㻌㻺㼍㼗㼍㼙㼡㼞㼍㻌㻷㻘㻌㼀㼍㼗㼍㼟㼔㼕㼙㼍㻌㻿㻘㻌㻿㼍㼗㼍㼓㼍㼙㼕㻌㻴㻘㻌㼀㼍㼚㼛㼡㼑㻌㻭㻘㻌㼅㼍㼙㼍㼡㼏㼔㼕㻌㻶㻚㻌㻭㼞㼒㻢㻌㼓㼡㼍㼚㼕㼚㼑㻙㼚㼡㼏㼘㼑㼛㼠㼕㼐㼑㻌㼑㼤㼏㼔㼍㼚㼓㼑㻌㼒㼍㼏㼠㼛㼞㻌㼏㼥㼠㼛㼔㼑㼟㼕㼚㻙㻞㻌㼞㼑㼓㼡㼘㼍㼠㼑㼟㻌㼙㼥㼑㼘㼕㼚㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼕㼚㻌㼚㼑㼞㼢㼑㼟㻚㻌㻮㼕㼛㼏㼔㼑㼙㻌㻮㼕㼛㼜㼔㼥㼟㻌㻾㼑㼟㻌㻯㼛㼙㼙㼡㼚㻚㻌㻠㻢㻜㻔㻟㻕㻦㻤㻝㻥㻙㻤㻞㻡㻌㻔㻞㻜㻝㻡㻕㻌 【査読㻌 有】㻌㻌 㻿㼔㼕㼞㼍㼕㻌 㼅㻘㻌 㼃㼍㼠㼍㼚㼍㼎㼑㻌 㻹㻘㻌 㻿㼍㼗㼍㼓㼍㼙㼕㻌 㻴, Suzuki T. Novel splice variants in the 5’UTR of Gtf2i
expressed in the rat brain: alternative 5’ETR and differential expression in㻌㼠㼔㼑㻌㼚㼑㼡㼞㼛㼚㼍㼘㻌㼐㼑㼚㼐㼞㼕㼠㼑㼟㻚㻌㻶㻚㻌㻺㼑㼡㼞㼛㼏㼔㼑㼙㻚㻌㻝㻟㻠㻔㻟㻕㻦㻡㻣㻤㻙㻡㻣㻥㻌㻔㻞㻜㻝㻡㻕【査読㻌 有】㻌㻌 㻭㼙㼍㼚㼛㻌㻴㻘㻌㻿㻚㻌㻷㼍㼠㼛㻘㻌㼅㻚㻌㻵㼠㼛㻘㻌㻾㻚㻌㼀㼍㼗㼍㼔㼍㼟㼔㼕㻘㻌㻷㻚㻌㻱㼟㼔㼕㼙㼍㻘㻌㻷㻌㻿㼍㼗㼍㼓㼡㼏㼔㼕㻘㻌㻴㻚㻌㼀㼍㼙㼍㼗㼕㻘㻌㻴㻚㻌㻿㼍㼗㼍㼓㼍㼙㼕㻘㻌㻲㻚㻌㻻㼓㼍㼣㼍㻘㻌㻹㻚㻌㻿㼔㼕㼎㼡㼥㼍㻘㻌㻹㻚㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻚㻌 㻌 㻾㼛㼘㼑㼟㻌㼛㼒㻌㼢㼍㼟㼏㼡㼘㼍㼞㻌㼑㼚㼐㼛㼠㼔㼑㼘㼕㼍㼘㻌㼓㼞㼛㼣㼠㼔㻌㼒㼍㼏㼠㼛㼞㻌㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻌㻝㻌㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌㼕㼚㻌㼞㼑㼏㼛㼢㼑㼞㼥㻌㼒㼞㼛㼙㻌㼕㼟㼏㼔㼑㼙㼕㼍㻚㻌㻼㻸㼛㻿㻌㻻㼚㼑㻌㻝㻜㻔㻣㻕㻦㼑㻜㻝㻟㻝㻠㻠㻡㻌㻔㻞㻜㻝㻡㻕㻚㻌 【査読㻌 有】㻌㻌 㻴㻚㻌㻹㼍㼠㼟㼡㼐㼍㻘㻌㻷㻚㻌㻴㼛㼟㼛㼚㼛㻘㻌㻿㻚㻌㼀㼟㼡㼞㼡㻘㻌㻿㻚㻌㻭㼗㼕㼞㼍㻘㻌㻿㻚㻌㼁㼑㼙㼍㼠㼟㼡㻘㻌㻴㻚㻌㻻㼗㼍㼙㼛㼠㼛㻘㻌㻹㻚㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻚㻌 㻌 㻭㼚㻌㼕㼚㼐㼡㼏㼕㼎㼘㼑㻌㼜㼞㼛㼟㼠㼍㼓㼘㼍㼚㼐㼕㼚㻌㻱㻌㼟㼥㼚㼠㼔㼍㼟㼑㻘㻌㼙㻼㻳㻱㻿㻙㻝㻌㼑㼚㼔㼍㼚㼏㼑㼟㻌㻸㻼㻿㻙㼕㼚㼐㼡㼏㼑㼐㻌㼘㼥㼙㼜㼔㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻌㼕㼚㻌㼍㻌㼙㼛㼡㼟㼑㻌㼜㼑㼞㼕㼠㼛㼚㼕㼠㼕㼟㻌㼙㼛㼐㼑㼘㻘㻌㻸㼕㼒㼑㻌㻿㼏㼕㼑㼚㼏㼑㼟㻌㻔㻞㻜㻝㻡㻕㻌㼕㼚㻌㼜㼞㼑㼟㼟㻚【査読㻌 有】㻌㻌 㻭㼙㼍㼚㼛㻌㻴㻚㻘㻌㻵㼠㼛㻌㼅㻚㻘㻌㻱㼟㼔㼕㼙㼍㻌㻷㻚㻘㻌㻷㼍㼠㼛㻌㻿㻚㻘㻌㻻㼓㼍㼣㼍㻌㻲㻚㻘㻌㻴㼛㼟㼛㼚㼛㻌㻷㻚㻘㻌㻻㼎㼍㻌㻷㻚㻘㻌㼀㼍㼙㼍㼗㼕㻌㻴㻚㻘㻌㻿㼍㼗㼍㼓㼍㼙㼕㻌㻴㻚㻘㻌㻿㼔㼕㼎㼡㼥㼍㻌㻹㻚㻘㻌㻺㼍㼞㼡㼙㼕㼥㼍㻌㻿㻚㻘㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻚㻌 㻌 㼀㼔㼞㼛㼙㼎㼛㼤㼍㼚㼑㻭㻞㻌㼕㼚㼐㼡㼏㼑㼟㻌㼎㼘㼛㼛㼐㻌㼒㼘㼛㼣㻌㼞㼑㼏㼛㼢㼑㼞㼥㻌㼢㼕㼍㻌㼜㼘㼍㼠㼑㼘㼑㼠㻌㼍㼐㼔㼑㼟㼕㼛㼚㻌㼠㼛㻌㼕㼟㼏㼔㼑㼙㼕㼏㻌㼞㼑㼓㼕㼛㼚㼟㻚㻌 㻌 㻯㼍㼞㼐㼕㼛㼢㼍㼟㼏㼡㼘㼍㼞㻌㻾㼑㼟㻚㻌㻔㻞㻜㻝㻡㻕㻌㻰㻻㻵㻦㻌㼔㼠㼠㼜㻦㻛㻛㼐㼤㻚㼐㼛㼕㻚㼛㼞㼓㻛㻝㻜㻚㻝㻜㻥㻟㻛㼏㼢㼞㻛㼏㼢㼢㻝㻟㻥㻌㻲㼕㼞㼟㼠㻌㼜㼡㼎㼘㼕㼟㼔㼑㼐㻌㼛㼚㼘㼕㼚㼑㻦㻌㻞㻌㻹㼍㼥㻌㻞㻜㻝㻡㻚 【査読㻌 有】㻌㻌 㻹㼕㼚㼍㼙㼕㼚㼛㻌㼀㻚㻌㻵㼠㼛㻌㼅㻚㻌㻻㼔㼗㼡㼎㼛㻌㻴㻚㻌㻿㼔㼕㼙㼕㼦㼡㻌㼅㻚㻌㻷㼛㼖㼛㻌㻷㻚㻌㻺㼕㼟㼔㼕㼦㼍㼣㼍㻌㻺㻚㻌㻭㼙㼍㼚㼛㻌㻴㻚㻌㻺㼍㼞㼡㼙㼕㼥㼍㻌㻿㻚㻌㻷㼛㼕㼦㼡㼙㼕㻌㼃㻘㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻚㻌 㻌 㻭㼐㼔㼑㼟㼕㼛㼚㻌㼛㼒㻌㼜㼘㼍㼠㼑㼘㼑㼠㼟㻌㼠㼔㼞㼛㼡㼓㼔㻌㼠㼔㼞㼛㼙㼎㼛㼤㼍㼚㼑㻌㻭㻞㻌㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻌㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌㼒㼍㼏㼕㼘㼕㼠㼍㼠㼑㼟㻌㼘㼕㼢㼑㼞㻌㼞㼑㼜㼍㼕㼞㻌㼐㼡㼞㼕㼚㼓㻌㼍㼏㼡㼠㼑㻌㼏㼔㼑㼙㼕㼏㼍㼘㻙㼕㼚㼐㼡㼏㼑㼐㻌㼔㼑㼜㼍㼠㼛㼠㼛㼤㼕㼏㼕㼠㼥㻚㻌 㻌 㻸㼕㼒㼑㻌㻿㼏㼕㼑㼚㼏㼑㼟㻚㻌㻔㻞㻜㻝㻡㻕㻌㻭㼜㼞㻌㻞㻡㻚㻌㼜㼕㼕㻦㻌㻿㻜㻜㻞㻠㻙㻟㻞㻜㻡㻔㻝㻡㻕㻜㻜㻝㻣㻞㻙㻝㻚㻌㼐㼛㼕㻦㻌㻝㻜㻚㻝㻜㻝㻢㻛㼖㻚㼘㼒㼟㻚㻞㻜㻝㻡㻚㻜㻟㻚㻜㻝㻡㻚㻌㼇㻱㼜㼡㼎㻌㼍㼔㼑㼍㼐㻌㼛㼒㻌㼜㼞㼕㼚㼠㼉㻌㻼㻹㻵㻰㻦㻌㻞㻡㻥㻞㻝㻣㻢㻟【査読㻌17

（様式１）
法人番号プロジェクト番号

131009
S1101002有】㻌㻌 㻷㼍㼙㼍㼠㼍㻌㻹㻘㻌㻴㼛㼟㼛㼚㼛㻌㻷㻘㻌㻲㼡㼖㼕㼠㼍㻌㼀㻘㻌㻷㼍㼙㼍㼠㼍㻌㻷㻘㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻚㻌 㻌 㻾㼛㼘㼑㻌㼛㼒㻌㼏㼥㼏㼘㼛㼛㼤㼥㼓㼑㼚㼍㼟㼑㻙㻞㻌㼕㼚㻌㼠㼔㼑㻌㼐㼑㼢㼑㼘㼛㼜㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㼕㼚㼠㼑㼞㼟㼠㼕㼠㼕㼍㼘㻌㼒㼕㼎㼞㼛㼟㼕㼟㻌㼕㼚㻌㼗㼕㼐㼚㼑㼥㼟㻌㼒㼛㼘㼘㼛㼣㼕㼚㼓㻌㼡㼚㼕㼘㼍㼠㼑㼞㼍㼘㻌㼡㼞㼑㼠㼑㼞㼍㼘㻌㼛㼎㼟㼠㼞㼡㼏㼠㼕㼛㼚㻌㼕㼚㻌㼙㼕㼏㼑㻚㻌 㻌㻮㼕㼛㼙㼑㼐㻌㻼㼔㼍㼞㼙㼍㼏㼛㼠㼔㼑㼞㻚㻌㻔㻞㻜㻝㻡㻕㻌㻹㼍㼞㻧㻣㻜㻦㻝㻣㻠㻙㻤㻜㻚㻌㼐㼛㼕㻦㻌㻝㻜㻚㻝㻜㻝㻢㻛㼖㻚㼎㼕㼛㼜㼔㼍㻚㻞㻜㻝㻡㻚㻜㻝㻚㻜㻝㻜㻚㻌㻱㼜㼡㼎㻌㻞㻜㻝㻡㻌㻶㼍㼚㻌㻝㻡㻚㻌㻼㻹㻵㻰㻦㻌㻞㻡㻣㻣㻢㻠㻥㻤【査読㻌 有】㻌㻌 㻺㼍㼓㼍㼟㼔㼕㼙㼍㻌㻾㻘㻌㼀㼍㼗㼍㼔㼍㼟㼔㼕㻌㻿㻘㻌㻷㼍㼣㼍㼗㼍㼙㼕㻌㻲㻘㻌㻻㼎㼍㼠㼍㻌㻲㻘㻌㻷㼡㼎㼛㻌㻹㻚㻌㻭㼘㼘㼛㻙㼍㼚㼠㼕㼓㼑㼚㻌㼟㼠㼕㼙㼡㼘㼍㼠㼑㼐㻌㻯㻰㻤㻗㻌㼀㻌㼏㼑㼘㼘㼟㻌㼟㼡㼜㼜㼞㼑㼟㼟㻌㻺㻲㻙㼗㻮㻌㼍㼚㼐㻌㻱㼠㼟㻙㻝㻌㻰㻺㻭㻌㼎㼕㼚㼐㼕㼚㼓㻌㼍㼏㼠㼕㼢㼕㼠㼥㻘㻌㼍㼚㼐㻌㼕㼚㼔㼕㼎㼕㼠㻌㼜㼔㼛㼟㼜㼔㼛㼞㼥㼘㼍㼠㼑㼐㻌㻺㻲㻙㼗㻌㻮㻌㼜㻢㻡㻌㼚㼡㼏㼘㼑㼍㼞㻌㼘㼛㼏㼍㼘㼕㼦㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼕㼚㻌㻯㻰㻠㻗㻌㼀㻌㼏㼑㼘㼘㼟㻚㻌㼂㼕㼞㼍㼘㻌㻵㼙㼙㼡㼚㼛㼘㻚㻌㻞㻣㻔㻢㻕㻦㻟㻜㻡㻙㻟㻝㻡㻌㻔㻞㻜㻝㻠㻕㻚㻌 【査読㻌 有】㻌
㻌㻞㻝㻚㻌㻖㻺㼍㼗㼍㼙㼡㼞㼍㻌㼀㻏㻘㻌㻿㼍㼠㼛㻌㻭㻏㻌㻔㻏㻱㼝㼡㼍㼘㻌㼏㼛㼚㼠㼞㼕㼎㼡㼠㼕㼛㼚㻕㻘㻌㻷㼕㼠㼟㼡㼗㼍㼣㼍㻌㼀㻘㻌㻹㼛㼙㼕㼥㼍㼙㼍㻌㼀㻘㻌㼅㼍㼙㼍㼙㼛㼞㼕㻌㼀㻘㻌㻿㼍㼟㼍㼛㼗㼍㻌㼀㻚㻌㻰㼕㼟㼠㼕㼚㼏㼠㻌㼙㼛㼠㼛㼞㻌㼕㼙㼜㼍㼕㼞㼙㼑㼚㼠㼟㻌㼛㼒㻌㼐㼛㼜㼍㼙㼕㼚㼑㻌㻰㻝㻌㼍㼚㼐㻌㻰㻞㻌㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻌㼗㼚㼛㼏㼗㼛㼡㼠㻌㼙㼕㼏㼑㻌㼞㼑㼢㼑㼍㼘㼑㼐㻌㼎㼥㻌㼠㼔㼞㼑㼑㻌㼠㼥㼜㼑㼟㻌㼛㼒㻌㼙㼛㼠㼛㼞㻌㼎㼑㼔㼍㼢㼕㼛㼞㻚㻌 㻌㻲㼞㼛㼚㼠㼕㼑㼞㼟㻌㼕㼚㻌㻵㼚㼠㼑㼓㼞㼍㼠㼕㼢㼑㻌㻺㼑㼡㼞㼛㼟㼏㼕㼑㼚㼏㼑㻚㻌㻤㻦㻡㻢㻚㻌㻔㻞㻜㻝㻠㻕㻌㼐㼛㼕㻦㻌㻝㻜㻚㻟㻟㻤㻥㻛㼒㼚㼕㼚㼠㻚㻞㻜㻝㻠㻚㻜㻜㻜㻡㻢【査読㻌 有】㻌
㻌㻞㻞㻚㻌㻹㼕㼥㼛㼟㼔㼕㻌㻷㻘㻌㻷㼍㼟㼍㼔㼍㼞㼍㻌㻷㻘㻌㻹㼡㼞㼍㼗㼍㼙㼕㻌㻿㻘㻌㼀㼍㼗㼑㼟㼔㼕㼙㼍㻌㻹㻘㻌㻷㼡㼙㼍㼙㼛㼠㼛㻌㻺㻘㻌㻿㼍㼠㼛㻌㻭㻘㻌㻹㼕㼥㼍㼦㼍㼗㼕㻌㻵㻘㻌㻹㼍㼠㼟㼡㼦㼍㼗㼕㻌㻿㻘㻌㻿㼍㼟㼍㼛㼗㼍㻌 㼀㻘㻌 㻷㼍㼠㼍㼥㼍㼙㼍㻌 㼀㻘㻌 㻭㼟㼍㼚㼡㼙㼍㻌 㻹㻚㻌 㻸㼍㼏㼗㻌 㼛㼒㻌 㼐㼛㼜㼍㼙㼕㼚㼑㼞㼓㼕㼏㻌 㼕㼚㼜㼡㼠㼟㻌 㼑㼘㼛㼚㼓㼍㼠㼑㼟㻌 㼠㼔㼑㻌 㼜㼞㼕㼙㼍㼞㼥㻌 㼏㼕㼘㼕㼍㻌 㼛㼒㻌㼟㼠㼞㼕㼍㼠㼍㼘㻌㼚㼑㼡㼞㼛㼚㼟㻚㻌㻼㻸㼛㻿㻌㻻㼚㼑㻚㻌㻥㻔㻡㻕㻦㼑㻥㻣㻥㻝㻤㻚㻌㻔㻞㻜㻝㻠㻕【査読㻌 有】㻌
㻌㻞㻟㻚㻌㻴㼍㼥㼍㼟㼔㼕㻌㼅㻘㻌㻺㼍㼎㼑㼟㼔㼕㼙㼍㻌㼅㻘㻌㻷㼛㼎㼍㼥㼍㼟㼔㼕㻌㻷㻘㻌㻹㼕㼥㼍㼗㼍㼣㼍㻌㼀㻘㻌㼀㼍㼚㼐㼍㻌㻷㻘㻌㼀㼍㼗㼍㼛㻌㻷㻘㻌㻿㼡㼦㼡㼗㼕㻌㻴㻘㻌㻱㼟㼡㼙㼕㻌 㻌㻱㻘㻌㻺㼛㼓㼡㼏㼔㼕㻌㻿㻘㻌㻹㼍㼠㼟㼡㼐㼍㻌㼅㻘㻌㻿㼍㼟㼍㼛㼗㼍㻌㼀㻘㻌㻺㼛㼐㼍㻌㼀㻘㻌㻹㼕㼥㼍㼦㼍㼗㼕㻌㻶㻵㻘㻌㻹㼕㼟㼔㼕㼚㼍㻌㻹㻘㻌㻲㼡㼚㼍㼎㼕㼗㼕㻌㻷㻘㻌 㻌㻺㼍㼎㼑㼟㼔㼕㼙㼍㻌㼅㻚㻌㻱㼚㼔㼍㼚㼏㼑㼐㻌㼟㼠㼍㼎㼕㼘㼕㼠㼥㻌㼛㼒㻌㼔㼕㼜㼜㼛㼏㼍㼙㼜㼍㼘㻌㼜㼘㼍㼏㼑㻌㼞㼑㼜㼞㼑㼟㼑㼚㼠㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼏㼍㼡㼟㼑㼐㻌㼎㼥㻌㼞㼑㼐㼡㼏㼑㼐㻌㼙㼍㼓㼚㼑㼟㼕㼡㼙㻌㼎㼘㼛㼏㼗㻌㼛㼒㻌㻺㻹㻰㻭㻌㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㼟㻌㼕㼚㻌㼠㼔㼑㻌㼐㼑㼚㼠㼍㼠㼑㻌㼓㼥㼞㼡㼟㻚㻌 㻌㻹㼛㼘㼑㼏㼡㼘㼍㼞㻌㻮㼞㼍㼕㼚㻚㻌㻔㻞㻜㻝㻠㻕㻌㻶㼡㼚㻌㻠㻧㻣㻔㻝㻕㻦㻠㻠㻚㻌㼇㻱㼜㼡㼎㻌㼍㼔㼑㼍㼐㻌㼛㼒㻌㼜㼞㼕㼚㼠㼉㻌㻼㼡㼎㻹㼑㼐㻌㻼㻹㻵㻰㻦㻌㻞㻠㻤㻥㻟㻡㻣㻟㻚㻌 【査読㻌 有】㻌
㻌㻞㻠㻚㻌 㻖㻿㼍㼠㼛㻌 㻭㻘㻌 㻿㼍㼟㼍㼛㼗㼍㻌 㼀㻘㻌 㻺㼕㼟㼔㼕㼖㼛㻌 㼀㻘㻌 㻹㼛㼙㼕㼥㼍㼙㼍㻌 㼀㻚㻌 㻳㻭㻮㻭㼑㼞㼓㼕㼏㻌 㼟㼥㼚㼍㼜㼠㼕㼏㻌 㼠㼞㼍㼚㼟㼙㼕㼟㼟㼕㼛㼚㻌 㼛㼚㼠㼛㻌 㼟㼠㼞㼕㼍㼠㼍㼘㻌㼏㼔㼛㼘㼕㼚㼑㼞㼓㼕㼏㻌㼕㼚㼠㼑㼞㼚㼑㼡㼞㼛㼚㼟㻌㼕㼚㻌㼐㼛㼜㼍㼙㼕㼚㼑㻌㻰㻞㻌㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻌㼗㼚㼛㼏㼗㻙㼛㼡㼠㻌㼙㼕㼏㼑㻚㻌 㻌㻺㼑㼡㼞㼛㼟㼏㼕㼑㼚㼏㼑㻌㻞㻢㻟㻦㻌㻝㻟㻤㻙㻝㻠㻣㻚㻔㻞㻜㻝㻠㻕㻌 【査読㻌 有】㻌㻌 㻿㼍㼗㼍㼓㼍㼙㼕㻌 㻴㻘㻌 㻷㼍㼠㼟㼡㼙㼍㼠㼍㻌 㻻㻘㻌 㻴㼍㼞㼍㻌 㼅㻘㻌 㼀㼍㼙㼍㼗㼕㻌 㻴㻘㻌 㻲㼡㼗㼍㼥㼍㻌 㻹㻚㻌 㻼㼞㼑㼒㼑㼞㼍㼚㼠㼕㼍㼘㻌 㼘㼛㼏㼍㼘㼕㼦㼍㼠㼕㼛㼚㻌 㼛㼒㻌 㼠㼥㼜㼑㻌 㻵㻌㼜㼔㼛㼟㼜㼔㼍㼠㼕㼐㼥㼘㼕㼚㼛㼟㼕㼠㼛㼘㻌㻠㻙㼜㼔㼛㼟㼜㼔㼍㼠㼑㻌㻡㻙㼗㼕㼚㼍㼟㼑㻌 γ㻌 㼍㼠㻌㼠㼔㼑㻌㼜㼑㼞㼕㼍㼏㼠㼕㼢㼑㻌㼦㼛㼚㼑㻌㼛㼒㻌㼙㼛㼡㼟㼑㻌㼜㼔㼛㼠㼛㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻌㼞㼕㼎㼎㼛㼚㻌㼟㼥㼚㼍㼜㼟㼑㼟㻚㻌㻮㼞㼍㼕㼚㻌㻾㼑㼟㻚㻌㻝㻡㻤㻢㻦㻞㻟㻙㻟㻟㻌㻔㻞㻜㻝㻠㻕㻌 【査読㻌 有】㻌㻌 㻲㼡㼗㼍㼥㼍㻌㻹㻘㻌㻲㼡㼗㼡㼟㼔㼕㼙㼍㻌㻰㻘㻌㻴㼍㼞㼍㻌㼅㻘㻌㻿㼍㼗㼍㼓㼍㼙㼕㻌㻴㻚㻌㻱㻲㻭㻢㻭㻘㻌㼍㻌㼓㼡㼚㼍㼚㼕㼚㼑㻌㼚㼡㼏㼘㼑㼛㼠㼕㼐㼑㻌㼑㼤㼏㼔㼍㼚㼓㼑㻌㼒㼍㼏㼠㼛㼞㻌㼒㼛㼞㻌㻭㼞㼒㻢㻘㻌㼕㼚㼠㼑㼞㼍㼏㼠㼟㻌㼣㼕㼠㼔㻌㼟㼛㼞㼠㼕㼚㼓㻌㼚㼑㼤㼕㼚㻙㻝㻌㼍㼚㼐㻌㼞㼑㼓㼡㼘㼍㼠㼑㼟㻌㼚㼑㼡㼞㼕㼠㼑㻌㼛㼡㼠㼓㼞㼛㼣㼠㼔㻚㻌㻶㻚㻌㻺㼑㼡㼞㼛㼏㼔㼑㼙㻚㻌㻝㻞㻥㻦㻞㻝㻙㻟㻢㻌㻔㻞㻜㻝㻠㻕㻌【査読㻌 有】㻌㻌 㼅㼍㼦㼍㼗㼕㻌㼅㻘㻌㻴㼍㼞㼍㻌㼅㻘㻌㼀㼍㼙㼍㼗㼕㻌㻴㻘㻌㻲㼡㼗㼍㼥㼍㻌㻹㻘㻌㻿㼍㼗㼍㼓㼍㼙㼕㻌㻴㻚㻌㻱㼚㼐㼛㼟㼛㼙㼍㼘㻌㼘㼛㼏㼍㼘㼕㼦㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼛㼒㻌㻲㻵㻼㻟㻛㻭㼞㼒㼛㼜㼔㼕㼘㼕㼚㻙㻝㻌㼍㼚㼐㻌 㼕㼠㼟㻌 㼕㼚㼢㼛㼘㼢㼑㼙㼑㼚㼠㻌 㼕㼚㻌 㼐㼑㼚㼐㼞㼕㼠㼕㼏㻌 㼒㼛㼞㼙㼍㼠㼕㼛㼚㻌 㼛㼒㻌 㼙㼛㼡㼟㼑㻌 㼔㼕㼜㼜㼛㼏㼍㼙㼜㼍㼘㻌 㼚㼑㼡㼞㼛㼚㼟㻚㻌 㻮㼞㼍㼕㼚㻌 㻾㼑㼟㻚㻌 㻝㻡㻡㻣㻦㻡㻡㻙㻢㻡㻌㻔㻞㻜㻝㻠㻕㻌 【査読㻌 有】㻌㻌 㻭㼗㼕㼥㼍㼙㼍㻌 㻹㻘㻌 㻴㼍㼟㼑㼓㼍㼣㼍㻌 㻴㻘㻌 㻴㼛㼚㼓㼡㻌 㼀㻘㻌 㻲㼞㼛㼔㼙㼍㼚㻌 㻹㻭㻘㻌 㻴㼍㼞㼍㼐㼍㻌 㻭㻘㻌 㻿㼍㼗㼍㼓㼍㼙㼕㻌 㻴㻘㻌 㻷㼍㼚㼍㼔㼛㻌 㼅㻚㻌㼀㼞㼍㼚㼟㻙㼞㼑㼓㼡㼘㼍㼠㼕㼛㼚㻌 㼛㼒㻌 㼛㼘㼕㼓㼛㼐㼑㼚㼐㼞㼛㼏㼥㼠㼑㻌 㼙㼥㼑㼘㼕㼚㼍㼠㼕㼛㼚㻌 㼎㼥㻌 㼚㼑㼡㼞㼛㼚㼟㻌 㼠㼔㼞㼛㼡㼓㼔㻌 㼟㼙㼍㼘㼘㻌 㻳㼀㻼㼍㼟㼑㻌 㻭㼞㼒㻢㻙㼞㼑㼓㼡㼘㼍㼠㼑㼐㻌㼟㼑㼏㼞㼑㼠㼕㼛㼚㻌㼛㼒㻌㼒㼕㼎㼞㼛㼎㼘㼍㼟㼠㻌㼓㼞㼛㼣㼠㼔㻌㼒㼍㼏㼠㼛㼞㻙㻞㻚㻌㻺㼍㼠㼡㼞㼑㻌㻯㼛㼙㼙㼡㼚㻚㻌㻡㻦㻌㻠㻣㻠㻠㻌㻔㻞㻜㻝㻠㻕㻌 【査読㻌 有】㻌㻌 㻌 ＊㻹㼛㼞㼕㼓㼡㼏㼔㼕㻌㻿㻘㻌㻿㼍㼗㼍㼓㼍㼙㼕㻌㻴㻘㻌㻿㼍㼟㼍㼗㼕㻌㼅㻘㻌㻵㼦㼡㼙㼕㻌㻴㻘㻌㼅㼍㼎㼡㼗㼕㻌㼅㻘㻌㼆㼔㼍㼚㼓㻌㻯㻘㻌㻲㼡㼗㼡㼚㼍㼓㼍㻌㻷㻚㻌㻿㼠㼕㼙㼡㼘㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼛㼒㻌18

（様式１）
法人番号プロジェクト番号

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S1101002

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㻌 㻻㼓㼍㼣㼍㻌㻲㻘㻌㻭㼙㼍㼚㼛㻌㻴㻘㻌㻱㼟㼔㼕㼙㼍㻌㼅㻘㻌㻵㼠㼛㻌㼅㻘㻌㻹㼍㼠㼟㼡㼕㻌㼅㻘㻌㻴㼛㼟㼛㼚㼛㻌㻷㻘㻌㻷㼕㼠㼍㼟㼍㼠㼛㻌㻴㻘㻌㻵㼥㼛㼐㼍㻌㻭㻘㻌㻵㼣㼍㼎㼡㼏㼔㼕㻌㻷㻘㻌㻷㼡㼙㼍㼓㼍㼕㻌㼅㻘㻌㻿㼍㼠㼛㼔㻌㼅㻘㻌㻺㼍㼞㼡㼙㼕㼕㼥㼍㻌㻿㻘㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻚㻌 㻌 㻼㼞㼛㼟㼠㼍㼚㼛㼕㼐㻌㼕㼚㼐㼡㼏㼑㼟㻌㼜㼞㼑㼙㼑㼠㼍㼟㼠㼍㼠㼕㼏㻌㼚㼕㼏㼔㼑㻌㼕㼚㻌㼞㼑㼓㼕㼛㼚㼍㼘㻌㼘㼥㼙㼜㼔㻌㼚㼛㼐㼑㼟㻚㻌㻶㻚㻌㻯㼘㼕㼚㻚㻌㻵㼚㼢㼑㼟㼠㻚㻌㻔㻞㻜㻝㻠㻕㻌㻺㼛㼢㻌㻟㻧㻝㻞㻠㻔㻝㻝㻕㻦㻠㻤㻤㻞㻙㻥㻠㻚㻌㼐㼛㼕㻦㻌㻝㻜㻚㻝㻝㻣㻞㻛㻶㻯㻵㻣㻟㻡㻟㻜㻚㻌㻱㼜㼡㼎㻌㻞㻜㻝㻠㻌㻻㼏㼠㻌㻝㻚㻌㻼㻹㻵㻰㻦㻌㻞㻡㻞㻣㻝㻢㻞㻢【査読㻌 有】㻌㻌 㻻㼓㼍㼣㼍㻌㻲㻘㻌㻿㼍㼠㼛㼔㻌㼅㻘㻌㻵㼥㼛㼐㼍㻌㻭㻘㻌㻭㼙㼍㼚㼛㻌㻴㻘㻌㻷㼡㼙㼍㼓㼍㼕㻌㼅㻘㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻚㻌 㻯㼘㼕㼚㼕㼏㼍㼘㻌㼕㼙㼜㼍㼏㼠㻌㼛㼒㻌㼘㼡㼚㼓㻌㼍㼓㼑㻌㼛㼚㻌㼜㼛㼟㼠㼛㼜㼑㼞㼍㼠㼕㼢㼑㻌㼞㼑㼍㼐㼙㼕㼟㼟㼕㼛㼚㻌㼕㼚㻌㼚㼛㼚㻙㼟㼙㼍㼘㼘㻌㼏㼑㼘㼘㻚㻌 㻌 㻶㻚㻌㻿㼡㼞㼓㻚㻌㻾㼑㼟㻚㻌㻔㻞㻜㻝㻠㻕㻘㻌㻭㼡㼓㻌㻟㻜㻚㻌㼜㼕㼕㻦㻌㻿㻜㻜㻞㻞㻙㻠㻤㻜㻠㻔㻝㻠㻕㻜㻜㻣㻥㻟㻙㻤㻚㻌㼐㼛㼕㻦㻌㻝㻜㻚㻝㻜㻝㻢㻛㼖㻚㼖㼟㼟㻚㻞㻜㻝㻠㻚㻜㻤㻚㻜㻞㻤㻚㼇㻱㼜㼡㼎㻌㼍㼔㼑㼍㼐㻌㼛㼒㻌㼜㼞㼕㼚㼠㼉㻌㻼㼡㼎㻹㼑㼐㻌㻼㻹㻵㻰㻦㻌㻞㻡㻞㻡㻡㻣㻞㻟㻚㻌 【査読㻌 有】㻌㻌 㻻㼔㼗㼡㼎㼛㻌㻴㻘㻌㻵㼠㼛㻌㼅㻘㻌㻹㼕㼚㼍㼙㼕㼚㼛㻌㼀㻘㻌㻱㼟㼔㼕㼙㼍㻌㻷㻘㻌㻷㼛㼖㼛㻌㻷㻘㻌㻻㼗㼕㼦㼍㼗㼕㻌㻿㻘㻌㻴㼕㼞㼍㼠㼍㻌㻹㻘㻌㻿㼔㼕㼎㼡㼥㼍㻌㻹㻘㻌㼃㼍㼠㼍㼚㼍㼎㼑㻌㻹㻘㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻚㻌 㻌 㼂㻱㻳㻲㻾㻝㻙㼜㼛㼟㼕㼠㼕㼢㼑㻌㼙㼍㼏㼞㼛㼜㼔㼍㼓㼑㼟㻌㼒㼍㼏㼕㼘㼕㼠㼍㼠㼑㻌㼘㼕㼢㼑㼞㻌㼞㼑㼜㼍㼕㼞㻌㼍㼚㼐㻌㼟㼕㼚㼡㼟㼛㼕㼐㼍㼘㻌㼞㼑㼏㼛㼚㼟㼠㼞㼡㼏㼠㼕㼛㼚㻌㼍㼒㼠㼑㼞㻌

19

（様式１）
法人番号プロジェクト番号

131009
S1101002

㼔㼑㼜㼍㼠㼕㼏㻌㼕㼟㼏㼔㼑㼙㼕㼍㻛㼞㼑㼜㼑㼞㼒㼡㼟㼕㼛㼚㻌㼕㼚㼖㼡㼞㼥㻚㻌 㻌 㻼㻸㼛㻿㻌㻻㼚㼑㻌㻔㻞㻜㻝㻠㻕㻌㻭㼡㼓㻌㻞㻣㻧㻥㻔㻤㻕㻦㼑㻝㻜㻡㻡㻟㻟㻚㻌㼐㼛㼕㻦㻌㻝㻜㻚㻝㻟㻣㻝㻛㼖㼛㼡㼞㼚㼍㼘㻚㼜㼛㼚㼑㻚㻜㻝㻜㻡㻡㻟㻟㻚㻌㼑㻯㼛㼘㼘㼑㼏㼠㼕㼛㼚㻌㻞㻜㻝㻠㻚㻌㻼㻹㻵㻰㻦㻌㻞㻡㻝㻢㻞㻠㻥㻝【査読㻌 有】㻌㻌 㻖㻻㼔㼠㼍㻌㻱㻘㻌㻷㼍㼣㼍㼗㼍㼙㼕㻌㻲㻘㻌㻷㼡㼎㼛㻌㻹㻘㻌㻻㼎㼍㼠㼍㻌㻲㻚㻌㻰㼛㼙㼕㼚㼍㼚㼠㻙㼚㼑㼓㼍㼠㼕㼢㼑㻌㼑㼒㼒㼑㼏㼠㼟㻌㼛㼒㻌㻸㻾㻾㻷㻞㻌㼔㼑㼠㼑㼞㼛㼐㼕㼙㼑㼞㼟㻦㻌㻭㻌㼜㼛㼟㼟㼕㼎㼘㼑㻌㼙㼑㼏㼔㼍㼚㼕㼟㼙㻌㼛㼒㻌㼚㼑㼡㼞㼛㼐㼑㼓㼑㼚㼑㼞㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼕㼚㻌㻼㼍㼞㼗㼕㼚㼟㼛㼚㻓㼟㻌㼐㼕㼟㼑㼍㼟㼑㻌㼏㼍㼡㼟㼑㼐㻌㼎㼥㻌㻸㻾㻾㻷㻞㻌㻵㻞㻜㻞㻜㼀㻌㼙㼡㼠㼍㼠㼕㼛㼚㻚㻌㻮㼕㼛㼏㼔㼑㼙㻌㻮㼕㼛㼜㼔㼥㼟㻌㻾㼑㼟㻌㻯㼛㼙㼙㼡㼙㻘㻌㻠㻟㻜㻔㻞㻕㻦㻡㻢㻜㻙㻡㻢㻢㻘㻌㻔㻞㻜㻝㻟㻕㻚㻌 【査読㻌 有】㻌 㻌㻌㻠㻝㻚㻌㻖㻴㼕㼗㼕㼐㼍㻌㼀㻘㻌㼅㼍㼣㼍㼠㼍㻌㻿㻘㻌㼅㼍㼙㼍㼓㼡㼏㼔㼕㻌㼀㻘㻌㻰㼍㼚㼖㼛㻌㼀㻘㻌㻿㼍㼟㼍㼛㼗㼍㻌㼀㻘㻌㼃㼍㼚㼓㻌㼅㻘㻌㻺㼍㼗㼍㼚㼕㼟㼔㼕㻌㻿㻚㻌㻼㼍㼠㼔㼣㼍㼥㻙㼟㼜㼑㼏㼕㼒㼕㼏㻌㼙㼛㼐㼡㼘㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼛㼒㻌㼚㼡㼏㼘㼑㼡㼟㻌㼍㼏㼏㼡㼙㼎㼑㼚㼟㻌㼕㼚㻌㼞㼑㼣㼍㼞㼐㻌㼍㼚㼐㻌㼍㼢㼑㼞㼟㼕㼢㼑㻌㼎㼑㼔㼍㼢㼕㼛㼞㻌㼢㼕㼍㻌 㻌㼟㼑㼘㼑㼏㼠㼕㼢㼑㻌㼠㼞㼍㼚㼟㼙㼕㼠㼠㼑㼞㻌㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㼟㻚㻌㻼㼞㼛㼏㼑㼑㼐㼕㼚㼓㼟㻌㼛㼒㻌㼠㼔㼑㻌㻺㼍㼠㼕㼛㼚㼍㼘㻌㻭㼏㼍㼐㼑㼙㼥㻌㼛㼒㻌㻿㼏㼕㼑㼚㼏㼑㼟㻌㼛㼒㻌㼁㻚㻿㻚㻭㻚㻝㻝㻜㻔㻝㻕㻦㻟㻠㻞㻙㻣㻚㻌㻔㻞㻜㻝㻟㻕㻚㻌㼐㼛㼕㻦㻝㻜㻚㻝㻜㻣㻟㻛㼜㼚㼍㼟㻚㻝㻞㻞㻜㻟㻡㻤㻝㻝㻜㻚㻌 【査読㻌 有】㻌
㻌㻠㻞㻚㻌㻱㼚㼐㼛㻌㻷㻘㻌㼃㼑㼚㼓㻌㻴㻘㻌㻺㼍㼕㼠㼛㻌㼅㻘㻌㻿㼍㼟㼍㼛㼗㼍㻌㼀㻘㻌㼀㼍㼗㼍㼔㼍㼟㼔㼕㻌㻭㻘㻌㻲㼡㼗㼡㼟㼔㼕㼙㼍㻌㼅㻘㻌㻵㼣㼍㼕㻌㻺㻚㻌㻯㼘㼍㼟㼟㼕㼒㼕㼏㼍㼠㼕㼛㼚㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌㼛㼒㻌㼢㼍㼞㼕㼛㼡㼟㻌㼙㼡㼟㼏㼡㼘㼍㼞㻌㼠㼕㼟㼟㼡㼑㼟㻌㼡㼟㼕㼚㼓㻌㼙㼕㻾㻺㻭㻌㼜㼞㼛㼒㼕㼘㼕㼚㼓㻚㻌㻮㼕㼛㼙㼑㼐㻌㻾㼑㼟㻚㻌㻔㻞㻜㻝㻟㻕㻧㻟㻠㻔㻢㻕㻦㻞㻤㻥㻙㻥㻥㻚㻼㻹㻵㻰㻦㻌㻞㻠㻟㻤㻥㻠㻜㻡㻌 【査読㻌 有】㻌
㻌㻠㻟㻚㻌 㻺㼑㼡㼞㼛㼜㼔㼥㼟㼕㼛㼘㼛㼓㼕㼏㼍㼘㻌 㼏㼔㼍㼞㼍㼏㼠㼑㼞㼕㼟㼠㼕㼏㼟㻌 㼛㼒㻌 㼟㼡㼎㼠㼔㼍㼘㼍㼙㼕㼏㻌 㼚㼑㼡㼞㼛㼚㼟㻌 㼞㼑㼏㼑㼕㼢㼕㼚㼓㻌 㼕㼚㼜㼡㼠㼟㻌 㼒㼞㼛㼙㻌 㼠㼔㼑㻌 㼘㼕㼙㼎㼕㼏㻌㼏㼛㼞㼠㼑㼤、㻿㼍㼠㼛㻌㻿㻘㻌㻯㼔㼕㼗㼑㼚㻌㻿㻘㻌㻹㼍㼗㼕㻌㻲㻘㻌㻲㼡㼖㼕㼕㻌㻷㻘㻌㻺㼍㼙㼎㼡㻌㻭、㻿㼠㼑㼞㼑㼛㼠㼍㼏㼠㻌㻲㼡㼚㼏㻌㻺㼑㼡㼞㼛㼟㼡㼞㼓、㻥㻝㻌㻔㼟㼡㼜㼜㼘㻌㻝㻕、㻝㻜㻜、㻔㻞㻜㻝㻟㻕㻌 【査読㻌 有】㻌
㻌㻠㻠㻚㻌 パーキンソン病に対する 㻰㻮㻿 療法㻌 佐藤澄人㻘滝山容子㻘荻野裕㻘渡辺克成㻘寺尾亨㻘松本千尋㻘知見
聡美㻘南部篤㻘西山和利㻘隈部俊宏㻘藤井清孝㻌 㻌 臨床神経㻌 㻡㻟㻘㻌㻝㻜㻡㻟㻘㻌㻔㻞㻜㻝㻟㻕㻌 【査読㻌 有】㻌
㻌㻠㻡㻚㻌 パーキンソン病に対する外科治療、佐藤澄人㻘隈部俊宏㻘㻌 北里医学㻘㻠㻟㻘㻌㻥㻡㻘㻌㻔㻞㻜㻝㻟㻕【査読㻌 有】㻌
㻌㻠㻢㻚㻌㼅㼍㼙㼍㼙㼛㼞㼕㻌㻿㻘㻌㻿㼡㼓㼍㼥㼍㻌㻰㻘㻌㻵㼕㼐㼍㻌㼅㻘㻌㻷㼛㼗㼡㼎㼛㻌㻴㻘㻌㻵㼠㼍㼗㼡㼞㼍㻌㻹㻘㻌㻿㼡㼦㼡㼗㼕㻌㻱㻘㻌㻷㼍㼠㼍㼛㼗㼍㻌㻹㻘㻌㻹㼕㼥㼍㼛㼗㼍㻌㻴㻘㻌㼀㼍㼗㼍㼔㼍㼟㼔㼕㻌㻹㻚㻌㻿㼠㼞㼑㼟㼟㻙㼕㼚㼐㼡㼏㼑㼐㻌㼜㼔㼛㼟㼜㼔㼛㼞㼥㼘㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼛㼒㻌㻿㻺㻭㻼㻙㻞㻡㻚㻌㻺㼑㼡㼞㼛㼟㼏㼕㻌㻸㼑㼠㼠㻚㻌㻢㻝㻦㻝㻤㻞㻙㻣㻚㻌㻔㻞㻜㻝㻠㻕㻌㼐㼛㼕㻦㻌㻝㻜㻚㻝㻜㻝㻢㻛㼖㻚㼚㼑㼡㼘㼑㼠㻚㻞㻜㻝㻟㻚㻝㻞㻚㻜㻠㻠㻚㻌 【査読㻌 有】㻌
㻌㻠㻣㻚㻌㼅㼍㼙㼍㼙㼛㼞㼕㻌㻿㻘㻌㻵㼠㼍㼗㼡㼞㼍㻌㻹㻚㻌㼇㻰㼕㼒㼒㼑㼞㼑㼚㼠㼕㼍㼘㻌㼑㼤㼜㼞㼑㼟㼟㼕㼛㼚㻌㼍㼚㼐㻌㼒㼡㼚㼏㼠㼕㼛㼚㻌㼛㼒㻌㻿㻺㻭㻼㻙㻞㻡㻌㼒㼍㼙㼕㼘㼥㻌㼜㼞㼛㼠㼑㼕㼚㼟㻌㼕㼚㻌㼠㼔㼑㻌㼙㼛㼡㼟㼑㻌㼎㼞㼍㼕㼚㼉㻚㻌㻿㼑㼕㼗㼍㼓㼍㼗㼡㻚㻌㻤㻡㻔㻝㻝㻕㻦㻝㻜㻝㻢㻙㻞㻜㻚㻌㻾㼑㼢㼕㼑㼣㻚㻌㻶㼍㼜㼍㼚㼑㼟㼑㻚㻌㻔㻞㻜㻝㻟㻕【査読㻌 無】㻌㻌㻠㻤㻚㻌㻭㼚㼐㼛㻌㻷㻘㻌㻷㼡㼐㼛㻌㼅㻘㻌㻭㼛㼥㼍㼓㼕㻌㻷㻘㻌㻵㼟㼔㼕㼗㼍㼣㼍㻌㻾㻘㻌㻵㼓㼍㼞㼍㼟㼔㼕㻌㻹㻘㻌㼀㼍㼗㼍㼔㼍㼟㼔㼕㻌㻹㻚㻌㻯㼍㼘㼙㼛㼐㼡㼘㼕㼚㻙㼐㼑㼜㼑㼚㼐㼑㼚㼠㻌㼞㼑㼓㼡㼘㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼛㼒㻌 㼚㼑㼡㼞㼛㼠㼞㼍㼚㼟㼙㼕㼠㼠㼑㼞㻌 㼞㼑㼘㼑㼍㼟㼑㻌 㼐㼕㼒㼒㼑㼞㼟㻌 㼕㼚㻌 㼟㼡㼎㼟㼑㼠㼟㻌 㼛㼒㻌 㼚㼑㼡㼞㼛㼚㼍㼘㻌 㼏㼑㼘㼘㼟㻚㻌 㻮㼞㼍㼕㼚㻌 㻾㼑㼟㻚㻌 㻝㻡㻟㻡㻦㻝㻙㻝㻟㻚㻌 㻔㻞㻜㻝㻟㻕㻌 㼐㼛㼕㻦㻌㻝㻜㻚㻝㻜㻝㻢㻛㼖㻚㼎㼞㼍㼕㼚㼞㼑㼟㻚㻞㻜㻝㻟㻚㻜㻤㻚㻜㻝㻤㻚㻌 【査読㻌 有】㻌
㻌㻠㻥㻚㻌 㻖㻵㼕㼐㼍㻌 㼅㻘㻌 㼅㼍㼙㼍㼙㼛㼞㼕㻌 㻿㻘㻌 㻵㼠㼍㼗㼡㼞㼍㻌 㻹㻘㻌 㻹㼕㼥㼍㼛㼗㼍㻌 㻴㻘㻌 㼀㼍㼗㼍㼔㼍㼟㼔㼕㻌 㻹㻚㻌 㻼㼞㼛㼠㼑㼕㼚㻌 㼜㼔㼛㼟㼜㼔㼍㼠㼍㼟㼑㻌 㻞㻭㻌㼐㼑㼜㼔㼛㼟㼜㼔㼛㼞㼥㼘㼍㼠㼑㼟㻌㻿㻺㻭㻼㻙㻞㻡㻌㼠㼔㼞㼛㼡㼓㼔㻌㼠㼣㼛㻌㼐㼕㼟㼠㼕㼚㼏㼠㻌㼙㼑㼏㼔㼍㼚㼕㼟㼙㼟㻌㼕㼚㻌㼙㼛㼡㼟㼑㻌㼎㼞㼍㼕㼚㻌㼟㼥㼚㼍㼜㼠㼛㼟㼛㼙㼑㼟㻚㻌㻺㼑㼡㼞㼛㼟㼏㼕㻌㻾㼑㼟㻘㻌㻣㻡㻘㻌㻝㻤㻠㻙㻝㻤㻥㻚㻔㻞㻜㻝㻟㻕㻚㻌㼐㼛㼕㻦㻌㻝㻜㻚㻝㻜㻝㻢㻛㼖㻚㼚㼑㼡㼞㼑㼟㻚㻞㻜㻝㻟㻚㻜㻝㻚㻜㻜㻞【査読㻌 有】㻌
㻌㻡㻜㻚㻌 㻻㼔㼕㼞㼍㻌 㻷㻘㻌 㻷㼛㼎㼍㼥㼍㼟㼔㼕㻌 㻷㻘㻌 㼀㼛㼥㼍㼙㼍㻌 㻷㻘㻌 㻺㼍㼗㼍㼙㼡㼞㼍㻌 㻴㻷㻘㻌 㻿㼔㼛㼖㼕㻌 㻴㻘㻌 㼀㼍㼗㼍㼛㻌 㻷㻘㻌 㼀㼍㼗㼑㼡㼏㼔㼕㻌 㻾㻘㻌 㼅㼍㼙㼍㼓㼡㼏㼔㼕㻌 㻿㻘㻌㻷㼍㼠㼍㼛㼗㼍㻌 㻹㻘㻌 㻻㼠㼟㼡㼗㼍㻌 㻿㻘㻌 㼀㼍㼗㼍㼔㼍㼟㼔㼕㻌 㻹㻘㻌 㻹㼕㼥㼍㼗㼍㼣㼍㻌 㼀㻚㻌 㻿㼥㼚㼍㼜㼠㼛㼟㼛㼙㼍㼘㻙㼍㼟㼟㼛㼏㼕㼍㼠㼑㼐㻌 㼜㼞㼛㼠㼑㼕㼚㻌 㻞㻡㻌 㼙㼡㼠㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼕㼚㼐㼡㼏㼑㼟㻌 㼕㼙㼙㼍㼠㼡㼞㼕㼠㼥㻌 㼛㼒㻌 㼠㼔㼑㻌 㼐㼑㼚㼠㼍㼠㼑㻌 㼓㼞㼍㼚㼡㼘㼑㻌 㼏㼑㼘㼘㼟㻌 㼛㼒㻌 㼍㼐㼡㼘㼠㻌 㼙㼕㼏㼑㻚㻌 㻹㼛㼘㻌 㻮㼞㼍㼕㼚㻌 㻢㻘㻌 㻝㻞㻚㻌 㻔㻞㻜㻝㻟㻕㻚㻌㼐㼛㼕㻦㻝㻜㻚㻝㻝㻤㻢㻛㻝㻣㻡㻢㻙㻢㻢㻜㻢㻙㻢㻙㻝㻞【査読㻌 有】㻌㻌㻡㻝㻚 㻿㼍㼗㼍㼓㼍㼙㼕㻌㻴㻘㻌㻷㼍㼠㼟㼡㼙㼍㼠㼍㻌㻻㻘㻌㻴㼍㼞㼍㻌㼅㻘㻌㼀㼍㼙㼍㼗㼕㻌㻴㻘㻌㼃㼍㼠㼍㼚㼍㼎㼑㻌㻹㻘㻌㻴㼍㼞㼢㼑㼥㻌㻾㻶㻘㻌㻲㼡㼗㼍㼥㼍㻌㻹㻚㻌㻰㼕㼟㼠㼕㼚㼏㼠㻌㼟㼥㼚㼍㼜㼠㼕㼏㻌㼘㼛㼏㼍㼘㼕㼦㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼜㼍㼠㼠㼑㼞㼚㼟㻌㼛㼒㻌㼎㼞㼑㼒㼑㼘㼐㼕㼚㻌㻭㻙㼞㼑㼟㼕㼟㼠㼍㼚㼠㻌㼓㼡㼍㼚㼕㼚㼑㻌㼚㼡㼏㼘㼑㼛㼠㼕㼐㼑㻌㼑㼤㼏㼔㼍㼚㼓㼑㻌㼒㼍㼏㼠㼛㼞㼟㻌㻮㻾㻭㻳㻞㻌㼍㼚㼐㻌㻮㻾㻭㻳㻟㻌20

（様式１）
法人番号プロジェクト番号

131009
S1101002

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㻌㻢㻝㻚 㻻㼔㼗㼡㼎㼛㻌㻴㻘㻌㻵㼠㼛㻌㼅㻘㻌㻹㼕㼚㼍㼙㼕㼚㼛㻌㼀㻘㻌㻹㼕㼟㼔㼕㼙㼍㻌㼀㻘㻌㻴㼕㼞㼍㼠㼍㻌㻹㻘㻌㻴㼛㼟㼛㼚㼛㻌㻷㻘㻌㻿㼔㼕㼎㼡㼥㼍㻌㻹㻘㻌㼅㼛㼗㼛㼙㼕㼦㼛㻌㼀㻘㻌㻿㼔㼕㼙㼕㼦㼡㻌㼀㻘㻌㼃㼍㼠㼍㼚㼍㼎㼑㻌㻹㻘㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻚㻌 㻸㼑㼡㼗㼛㼠㼞㼕㼑㼚㼑㻌㻮㻠㻌㼠㼥㼜㼑㻙㻝㻌㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻌㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌㼜㼞㼛㼙㼛㼠㼑㼟㻌㼘㼕㼢㼑㼞㻌㼞㼑㼜㼍㼕㼞㻌㼍㼒㼠㼑㼞㻌㼔㼑㼜㼍㼠㼕㼏㻌21

（様式１）
法人番号プロジェクト番号

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㻌㻢㻢㻚 㻵㼟㼑㼗㼕㻌㻱㻘㻌㻺㼍㼗㼍㼔㼍㼞㼍㻌㻹㻘㻌㻷㼡㼎㼛㻌㻹㻘㻌㻻㼎㼍㼠㼍㻌㻲㻘㻌㻴㼍㼞㼕㼓㼍㼑㻌㻴㻘㻌㼀㼍㼗㼍㼔㼍㼟㼔㼕㻌㻿㻚㻌㻯㼛㼞㼞㼑㼘㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼛㼒㻌㻼㼁㻚㻝㻌㼍㼚㼐㻌㼟㼕㼓㼚㼍㼘㻌regulatory protein α1 expression in PU.1 transgenic K562 cell. 㻵㼚㼠㻌㻶㻌㻹㼛㼘㻌㻹㼑㼐㻌㻞㻜㻝㻞㻘㻌㻞㻥㻔㻞㻕㻦㻌㻟㻝㻥㻙㻟㻞㻟㻚㻌【査読㻌 有】㻌㻌㻢㻣㻚㻌㻵㼠㼛㼔㻌㻹㻘㻌㼀㼍㼔㼕㼙㼕㼏㻌㻯㻌㻳㻌㼀㻘㻌㻵㼐㼑㻌㻿㻘㻌㻻㼠㼟㼡㼗㼕㻌㻭㻘㻌㻿㼍㼟㼍㼛㼗㼍㻌㼀㻘㻌㻺㼛㼓㼡㼏㼔㼕㻌㻿㻘㻌㻻㼟㼔㼕㼙㼡㼞㼍㻌㻹㻘㻌㻳㼛㼠㼛㻌㼅㻘㻌㼍㼚㼐㻌㻷㼡㼞㼕㼙㼍㼟㼍㻌㻭㻚㻌 㻌 㻹㼑㼠㼔㼥㼘㻌㻯㼜㻳㻙㼎㼕㼚㼐㼕㼚㼓㻌㼜㼞㼛㼠㼑㼕㼚㻌㼕㼟㼛㼒㼛㼞㼙㻌㻹㼑㻯㻼㻞㼋㼑㻞㻌㼕㼟㻌㼐㼕㼟㼜㼑㼚㼟㼍㼎㼘㼑㻌㼒㼛㼞㻌㻾㼑㼠㼠㻌㼟㼥㼚㼐㼞㼛㼙㼑㻌㼜㼔㼑㼚㼛㼠㼥㼜㼑㼟㻌㼎㼡㼠㻌㼑㼟㼟㼑㼚㼠㼕㼍㼘㻌㼒㼛㼞㻌㼑㼙㼎㼞㼥㼛㻌㼢㼕㼍㼎㼕㼘㼕㼠㼥㻌㼍㼚㼐㻌㼜㼘㼍㼏㼑㼚㼠㼍㻌㼐㼑㼢㼑㼘㼛㼜㼙㼑㼚㼠㻚㻌 㻌㻶㼛㼡㼞㼚㼍㼘㻌㼛㼒㻌㻮㼕㼛㼘㼛㼓㼕㼏㼍㼘㻌㻯㼔㼑㼙㼕㼟㼠㼞㼥㻘㻌㻭㼜㼞㻚㻞㻜㻧㻞㻤㻣㻔㻝㻣㻕㻦㻝㻟㻤㻡㻥㻙㻝㻟㻤㻢㻣㻚㻔㻞㻜㻝㻞㻕㻚㻌㼐㼛㼕㻦㻌㻝㻜㻚㻝㻜㻣㻠㻛㼖㼎㼏㻚㻹㻝㻝㻝㻚㻟㻜㻥㻤㻢㻠㻌【査読㻌 有】㻌㻌㻢㻤㻚㻌㻿㼔㼕㼎㼍㼟㼍㼗㼕㻌㼀㻘㻌㼀㼛㼗㼡㼚㼍㼓㼍㻌㻭㻘㻌㻿㼍㼗㼍㼙㼛㼠㼛㻌㻾㻘㻌㻿㼍㼓㼍㼞㼍㻌㻴㻘㻌㻺㼛㼓㼡㼏㼔㼕㻌㻿㻘㻌㻿㼍㼟㼍㼛㼗㼍㻌㼀㻘㻌㼍㼚㼐㻌㼅㼛㼟㼔㼕㼐㼍㻌㻺㻚㻌㻼㼀㻮㻌㼐㼑㼒㼕㼏㼕㼑㼚㼏㼥㻌㼏㼍㼡㼟㼑㼟㻌㼠㼔㼑㻌㼘㼛㼟㼟㻌㼛㼒㻌㼍㼐㼔㼑㼞㼑㼚㼟㻌㼖㼡㼚㼏㼠㼕㼛㼚㼟㻌㼕㼚㻌㼠㼔㼑㻌㼐㼛㼞㼟㼍㼘㻌㼠㼑㼘㼑㼚㼏㼑㼜㼔㼍㼘㼛㼚㻌㼍㼚㼐㻌㼘㼑㼍㼐㼟㻌㼠㼛㻌㼘㼑㼠㼔㼍㼘㻌㼔㼥㼐㼞㼛㼏㼑㼜㼔㼍㼘㼡㼟㻚㻌 㻌㻯㼑㼞㼑㼎㼞㼍㼘㻌㻯㼛㼞㼠㼑㼤㻘㻌㻞㻟㻌㻔㻤㻕㻌㻝㻤㻞㻠㻙㻝㻤㻟㻡㻚㻞㻜㻝㻟㻚㻌㼐㼛㼕㻦㻌㻝㻜㻚㻝㻜㻥㻟㻛㼏㼑㼞㼏㼛㼞㻛㼎㼔㼟㻝㻢㻝㻘㻌㻲㼕㼞㼟㼠㻌㼜㼡㼎㼘㼕㼟㼔㼑㼐㻌㼛㼚㼘㼕㼚㼑㻦㻌㻶㼡㼚㼑㻌㻝㻡㻘㻌㻔㻞㻜㻝㻞㻕㻌 【査読㻌 有】㻌
㻌㻢㻥㻚㻌㻿㼍㼟㼍㼛㼗㼍㻌㼀㻚㻌㻻㼤㼕㼐㼍㼠㼕㼢㼑㻌㼟㼠㼞㼑㼟㼟㻌㼕㼚㻌㼚㼑㼡㼞㼛㼐㼑㼓㼑㼚㼑㼞㼍㼠㼕㼢㼑㻌㼐㼕㼟㼑㼍㼟㼑㼟㻦㻌㼒㼞㼕㼑㼚㼐㻌㼍㼚㼐㻌㼒㼛㼑㻚㻌 㻌㻯㼘㼕㼚㼕㼏㼍㼘㻌 㻱㼤㼜㼑㼞㼕㼙㼑㼚㼠㼍㼘㻌 㻼㼔㼍㼞㼙㼍㼏㼛㼘㼛㼓㼥㻌 㼍㼚㼐㻌 㻼㼔㼥㼟㼕㼛㼘㼛㼓㼥㻚 㻌 㻶㼡㼘㻧㻟㻥㻔㻣㻕㻦㻡㻥㻣㻙㻤㻚㻌 㻔㻞㻜㻝㻞㻕㻚㻌 㼐㼛㼕㻦㻌㻝㻜㻚㻝㻝㻝㻝㻛㼖㻚㻝㻠㻠㻜㻙㻝㻢㻤㻝㻚㻞㻜㻝㻞㻚㻜㻡㻣㻞㻟㻚㼤㻌 【査読㻌 無】㻌
㻌㻣㻜㻚 ＊㻌 㻿㼍㼠㼛㻌㻿㻘㻌㻹㼛㼏㼔㼕㼦㼡㼗㼕㻌㻴㻚㻌Surgical treatment for Parkinson’s disease㻌Advances in Parkinson’s㼐㼕㼟㼑㼍㼟㼑㻌㻤㻤、㻔㻞㻜㻝㻞㻕【査読㻌 無】㻌㻌㻣㻝㻚 㼀㼍㼙㼍㼗㼕㻌 㻴㻘㻌 㻿㼍㼚㼐㼍㻌 㻹㻘㻌 㻷㼍㼠㼟㼡㼙㼍㼠㼍㻌 㻻㻘㻌 㻴㼍㼞㼍㻌 㼅㻘㻌 㻲㼡㼗㼍㼥㼍㻌 㻹㻘㻌 㻿㼍㼗㼍㼓㼍㼙㼕㻌 㻴㻚㻌 㻼㼕㼘㼠㻌 㼕㼟㻌 㼍㻌 㼏㼛㼕㼘㼑㼐㻙㼏㼛㼕㼘㻌㼐㼛㼙㼍㼕㼚㻙㼏㼛㼚㼠㼍㼕㼚㼕㼚㼓㻌㼜㼞㼛㼠㼑㼕㼚㻌㼠㼔㼍㼠㻌㼘㼛㼏㼍㼘㼕㼦㼑㼟㻌㼍㼠㻌㼠㼔㼑㻌㼠㼞㼍㼚㼟㻙㻳㼛㼘㼓㼕㻌㼏㼛㼙㼜㼘㼑㼤㻌㼍㼚㼐㻌㼞㼑㼓㼡㼘㼍㼠㼑㼟㻌㼕㼠㼟㻌㼟㼠㼞㼡㼏㼠㼡㼞㼑㻚㻌㻲㻱㻮㻿㻌㻸㼑㼠㼠㻚㻘㻌㻡㻤㻢㻦㻟㻜㻢㻠㻙㻟㻜㻣㻜㻌㻔㻞㻜㻝㻞㻕㻌 【査読㻌 有】㻌
㻌22

（様式１）
法人番号プロジェクト番号

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S1101002

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（様式１）
法人番号プロジェクト番号

131009
S1101002

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㻌㻥㻝㻚㻌㻺㼍㼓㼍㼟㼔㼕㼙㼍㻌㼅㻘㻌㻵㼓㼍㼗㼕㻌㻹㻘㻌㻿㼡㼦㼡㼗㼕㻌㻭㻘㻌㼀㼟㼡㼏㼔㼕㼥㼍㻌㻿㻘㻌㼅㼍㼙㼍㼦㼍㼗㼕㻌㼅㻘㻌㻴㼕㼟㼔㼕㼚㼡㼙㼍㻌㻹㻘㻌㻻㼔㻙㻵㼟㼔㼕㻌㻿㻘㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻚㻌㻭㼜㼜㼘㼕㼏㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼛㼒㻌㼍㻌㼔㼑㼍㼠㻙㻌㼍㼚㼐㻌㼟㼠㼑㼍㼙㻙㼓㼑㼚㼑㼞㼍㼠㼕㼚㼓㻌㼟㼔㼑㼑㼠㻌㼕㼚㼏㼞㼑㼍㼟㼑㼟㻌㼜㼑㼞㼕㼜㼔㼑㼞㼍㼘㻌㼎㼘㼛㼛㼐㻌㼒㼘㼛㼣㻌㼍㼚㼐㻌㼕㼚㼐㼡㼏㼑㼟㻌㼜㼍㼞㼍㼟㼥㼙㼜㼍㼠㼔㼑㼠㼕㼏㻌㼜㼞㼑㼐㼛㼙㼕㼚㼍㼚㼏㼑㻚㻌 㻌 㻱㼢㼕㼐㻌㻮㼍㼟㼑㼐㻌㻯㼛㼙㼜㼘㼑㼙㼑㼚㼠㻌㻭㼘㼠㼑㼞㼚㼍㼠㻌㻹㼑㼐㻚㻌㻔㻞㻜㻝㻝㻕㻦㻥㻢㻡㻜㻥㻡㻚㻌㻱㼜㼡㼎㻌㻔㻞㻜㻝㻝㻕㻌㻭㼜㼞㻌㻞㻢㻚㻌㻼㻹㻵㻰㻦㻌㻞㻝㻡㻤㻠㻝㻥㻤㻌 㻌 【査読㻌 有】㻌
㻌㻥㻞㻚㻷㼍㼠㼛㼔㻌㻴㻘㻌㻴㼛㼟㼛㼚㼛㻌㻷㻘㻌㻿㼡㼦㼡㼗㼕㻌㼀㻘㻌㼃㼍㼠㼍㼚㼍㼎㼑㻌㻹㻘㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻚㻱㻼㻟㻛㻱㻼㻠㻌㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌㼞㼑㼓㼡㼘㼍㼠㼑㼟㻌㼠㼡㼙㼛㼞㻌㼙㼕㼏㼞㼛㼑㼚㼢㼕㼞㼛㼚㼙㼑㼚㼠㻌㼒㼛㼞㼙㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼎㼥㻌㼎㼛㼚㼑㻌㼙㼍㼞㼞㼛㼣㻙㼐㼑㼞㼕㼢㼑㼐㻌㼒㼕㼎㼞㼛㼎㼘㼍㼟㼠㼟㻚㻌 㻌 㻵㼚㼒㼘㼍㼙㼙㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼍㼚㼐㻌㻾㼑㼓㼑㼚㼑㼞㼍㼠㼕㼛㼚㻚 㻌㻔㻞㻜㻝㻝㻕㻌㻹㼍㼥㻧㻟㻝㻔㻟㻕㻦㻟㻝㻢㻙㻟㻞㻠㻚㻌 【査読㻌 有】㻌

24

（様式１）
法人番号プロジェクト番号

131009
S1101002

㻌㻥㻟㻚㻖㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻘㻌㼀㼛㼐㼍㻌㻹㻘㻌㻵㼠㼛㻌㻵㻘㻌㻻㼔㼚㼛㻌㼀㻘㻌㻹㼕㼟㼔㼕㼙㼍㻌㼀㻘㻌㻿㼡㼦㼡㼗㼕㻌㼀㻘㻌㻴㼛㼟㼛㼚㼛㻌㻷㻘㻌㻴㼍㼥㼍㼟㼔㼕㻌㻵㻚㻌㻾㼛㼘㼑㼟㻌㼛㼒㻌㼏㼍㼘㼏㼕㼠㼛㼚㼕㼚㻌㼓㼑㼚㼑㻙㼞㼑㼘㼍㼠㼑㼐㻌㼜㼑㼜㼠㼕㼐㼑㻌㼕㼚㻌㼑㼚㼔㼍㼚㼏㼑㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻚㻌㻵㼚㼒㼘㼍㼙㼙㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼍㼚㼐㻌㻾㼑㼓㼑㼚㼑㼞㼍㼠㼕㼛㼚㻚 㻌㻔㻞㻜㻝㻝㻕㻌㻹㼍㼞㼏㼔㻧㻟㻝㻔㻞㻕㻦㻝㻠㻢㻙㻝㻡㻜㻚㻌 【査読㻌 有】㻌
㻌㻥㻠㻚㻺㼍㼗㼍㼙㼡㼞㼍㻌㻹㻘㻌㼅㼍㼙㼍㼓㼡㼏㼔㼕㻌㻿㻘㻌㻹㼛㼠㼛㼥㼛㼟㼔㼕㻌㻷㻘㻌㻺㼑㼓㼕㼟㼔㼕㻌㻹㻘㻌㻿㼍㼕㼠㼕㻙㼀㼍㼗㼕㻌㼀㻘㻌㻹㼍㼠㼟㼡㼙㼛㼠㼛㻌㻷㻘㻌㻴㼍㼥㼍㼟㼔㼕㻌㻵㻘㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻘㻌㻷㼕㼠㼍㼟㼍㼠㼛㻌㻴㻚㻌 㻭㼚㼠㼕㻙㼠㼡㼙㼛㼞㻌㼑㼒㼒㼑㼏㼠㼟㻌㼛㼒㻌㼜㼞㼛㼟㼠㼍㼓㼘㼍㼚㼐㼕㼚㻌㻰㻞㻌㼍㼚㼐㻌㼕㼠㼟㻌㼙㼑㼠㼍㼎㼛㼘㼕㼠㼑㼟㻘㻌㻝㻡㻙㼐㼑㼛㼤㼥㻙Δ12,㻝㻠㻙㻼㻳㻶㻞㻘㻌㼎㼥㻌㼜㼑㼞㼛㼤㼕㼟㼛㼙㼑㻌㼜㼞㼛㼘㼕㼒㼑㼞㼍㼠㼛㼞㻙㼍㼏㼠㼕㼢㼍㼠㼑㼐㻌receptor (PPAR)γ㻙㼐㼑㼜㼑㼚㼐㼑㼚㼠㻌㼍㼚㼐㻌㻙㼕㼚㼐㼑㼜㼑㼚㼐㼑㼚㼠㻌㼜㼍㼠㼔㼣㼍㼥㼟㻚㻌 㻌 㻵㼚㼒㼘㼍㼙㼙㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼍㼚㼐㻌㻾㼑㼓㼑㼚㼑㼞㼍㼠㼕㼛㼚㻚 㻌㻔㻞㻜㻝㻝㻕㻌㻹㼍㼞㼏㼔㻧㻟㻝㻔㻞㻕㻦㻝㻤㻥㻙㻝㻥㻡㻚㻌 【査読㻌 有】㻌
㻌㻥㻡㻚㻷㼍㼟㼔㼕㼣㼍㼓㼕㻌㻿㻘㻌㻴㼛㼟㼛㼚㼛㻌㻷㻘㻌㻿㼡㼦㼡㼗㼕㻌㼀㻘㻌㼀㼍㼗㼑㼐㼍㻌㻭㻘㻌㼁㼏㼔㼕㼚㼡㼙㼍㻌㻱㻘㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻚㻌㻾㼛㼘㼑㻌㼛㼒㻌㻯㻻㼄㻙㻞㻌㼕㼚㻌㼘㼥㼙㼜㼔㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻌㼍㼚㼐㻌㼞㼑㼟㼠㼛㼞㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼛㼒㻌㼘㼥㼙㼜㼔㼍㼠㼕㼏㻌㼒㼘㼛㼣㻌㼕㼚㻌㼟㼑㼏㼛㼚㼐㼍㼞㼥㻌㼘㼥㼙㼜㼔㼑㼐㼑㼙㼍㻚㻌 㻌 㻸㼍㼎㻌㻵㼚㼢㼑㼟㼠㻚㻌㻔㻞㻜㻝㻝㻕㻧㻥㻝㻔㻥㻕㻦㻝㻟㻝㻠㻙㻞㻡㻚㻌 【査読㻌 有】㻌
㻌㻥㻢㻚㻺㼡㼙㼍㼛㻌㻭㻘㻌㻴㼛㼟㼛㼚㼛㻌㻷㻘㻌㻿㼡㼦㼡㼗㼕㻌㼀㻘㻌㻴㼍㼥㼍㼟㼔㼕㻌㻵㻘㻌㼁㼑㼙㼍㼠㼟㼡㻌㻿㻘㻌㻭㼗㼕㼞㼍㻌㻿㻘㻌㻻㼓㼕㼚㼛㻌㼅㻘㻌㻷㼍㼣㼍㼡㼏㼔㼕㻌㻴㻘㻌㼁㼚㼚㼛㻌㻺㻘㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻚㻌㼀㼔㼑㻌㼕㼚㼐㼡㼏㼕㼎㼘㼑㻌㼜㼞㼛㼟㼠㼍㼓㼘㼍㼚㼐㼕㼚㻌㻱㻌㼟㼥㼚㼠㼔㼍㼟㼑㻌㼙㻼㻳㻱㻿㻙㻝㻌㼞㼑㼓㼡㼘㼍㼠㼑㼟㻌㼓㼞㼛㼣㼠㼔㻌㼛㼒㻌㼑㼚㼐㼛㼙㼑㼠㼞㼕㼍㼘㻌㼠㼕㼟㼟㼡㼑㼟㻌㼍㼚㼐㻌㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻌㼕㼚㻌㼍㻌㼙㼛㼡㼟㼑㻌㼕㼙㼜㼘㼍㼚㼠㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼙㼛㼐㼑㼘㻚㻌 㻌 㻮㼕㼛㼙㼑㼐㻌㻼㼔㼍㼞㼙㼍㼏㼛㼠㼔㼑㼞㻚㻌㻔㻞㻜㻝㻝㻕㻧㻢㻡㻔㻝㻕㻦㻣㻣㻙㻤㻠㻚㻌 【査読㻌 有】㻌
㻌㻥㻣㻚㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻘㻌㼀㼛㼐㼍㻌㻹㻘㻌㻵㼠㼛㻌㻵㻘㻌㻻㼔㼚㼛㻌㼀㻘㻌㻹㼕㼟㼔㼕㼙㼍㻌㼀㻘㻌㻿㼡㼦㼡㼗㼕㻌㼀㻘㻌㻴㼛㼟㼛㼚㼛㻌㻷㻘㻌㻴㼍㼥㼍㼟㼔㼕㻌㻵㻚㻌 㻌 㻾㼛㼘㼑㼟㻌㼛㼒㻌㼏㼍㼘㼏㼕㼠㼛㼚㼕㼚㻌㼓㼑㼚㼑㻙㼞㼑㼘㼍㼠㼑㼐㻌㼜㼑㼜㼠㼕㼐㼑㻌㼕㼚㻌㼑㼔㼍㼚㼏㼑㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻚㻵㼚㼒㼘㼍㼙㼙㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼍㼚㼐㻌㻾㼑㼓㼑㼚㼑㼞㼍㼠㼕㼛㼚㻚㻌㻔㻞㻜㻝㻝㻕㻧㻟㻝㻔㻞㻕㻦㻝㻠㻢㻙㻝㻡㻜㻚㻌 【査読㻌 有】㻌
㻌㻥㻤㻚㻹㼕㼟㼔㼕㼙㼍㻌㼀㻘㻌㻵㼠㼛㻌㼅㻘㻌㻴㼛㼟㼛㼚㼛㻌㻷㻘㻌㼀㼍㼙㼡㼞㼍㻌㼅㻘㻌㼁㼏㼔㼕㼐㼍㻌㼅㻘㻌㻴㼕㼞㼍㼠㼍㻌㻹㻘㻌㻿㼡㼦㼟㼡㼗㼕㻌㼀㻘㻌㻭㼙㼍㼚㼛㻌㻴㻘㻌㻷㼍㼠㼛㻌㻿㻘㻌㻷㼡㼞㼕㼔㼍㼞㼍㻌㼅㻘㻌㻷㼡㼞㼕㼔㼍㼞㼍㻌㻴㻘㻌㻴㼍㼥㼍㼟㼔㼕㻌㻵㻘㻌㼃㼍㼠㼍㼚㼍㼎㼑㻌㻹㻘㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻚㻌㻯㼍㼘㼏㼕㼠㼛㼚㼕㼚㻌㼓㼑㼚㼑㻙㼞㼑㼘㼍㼠㼑㼐㻌㼜㼑㼜㼠㼕㼐㼑㻌㼒㼍㼏㼕㼘㼕㼠㼍㼠㼑㼟㻌㼞㼑㼢㼍㼟㼏㼡㼘㼍㼞㼕㼦㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼐㼡㼞㼕㼚㼓㻌㼔㼕㼚㼐㼘㼕㼙㼎㻌㼕㼟㼏㼔㼑㼙㼕㼍㻌㼕㼚㻌㼙㼕㼏㼑㻚㻌㻭㼙㻌㻶㻌㻼㼔㼥㼟㼕㼛㼘㻌㻴㼑㼍㼞㼠㻌㻯㼕㼞㼏㻌㻼㼔㼥㼟㼕㼛㼘㻚㻌㻞㻜㻝㻝㻧㻟㻜㻜㻔㻞㻕㻦㻴㻠㻟㻝㻙㻥㻚㻌 【査読㻌 有】㻌
㻌㻥㻥㻚㻷㼍㼠㼛㼔㻌㻴㻘㻌㻴㼛㼟㼛㼚㼛㻌㻷㻘㻌㻿㼡㼦㼡㼗㼕㻌㼀㻘㻌㼃㼍㼠㼍㼚㼍㼎㼑㻌㻹㻘㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻚㻱㻼㻟㻛㻱㻼㻠㻌㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌㼞㼑㼓㼡㼘㼍㼠㼑㼟㻌㼠㼡㼙㼛㼞㻌㼙㼕㼏㼞㼛㼑㼚㼢㼕㼞㼛㼚㼙㼑㼚㼠㻌㼒㼛㼞㼙㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼎㼥㻌㼎㼛㼚㼑㻌㼙㼍㼞㼞㼛㼣㻙㼐㼑㼞㼕㼢㼑㼐㻌㼒㼕㼎㼞㼛㼎㼘㼍㼟㼠㼟㻚㻌㻵㼚㼒㼘㼍㼙㼙㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼍㼚㼐㻌㻾㼑㼓㼑㼚㼑㼞㼍㼠㼕㼛㼚㻚 㻌㻞㻜㻝㻝㻧㻟㻝㻔㻟㻕㻦㻟㻝㻢㻙㻟㻞㻠㻚㻌 【査読㻌 有】㻌
㻌㻝㻜㻜㻚㻴㼕㼞㼛㼗㼕㻌㻷㼍㼙㼍㼠㼍㻘㻌㻷㼍㼚㼍㼗㼛㻌㻴㼛㼟㼛㼚㼛㻘㻌㼀㼍㼠㼟㼡㼚㼛㼞㼕㻌㻿㼡㼦㼡㼗㼕㻘㻌㼅㼍㼟㼡㼒㼡㼙㼕㻌㻻㼓㼍㼣㼍㻘㻌㻴㼕㼐㼑㼒㼡㼙㼕㻌㻷㼡㼎㼛㻘㻌㻴㼕㼞㼛㼟㼔㼕㻌㻷㼍㼠㼛㼔㻘㼅㼛㼟㼔㼕㼥㼍㻌㻵㼠㼛㻘㻌㻿㼍㼠㼛㼟㼔㼕㻌㼁㼑㼙㼍㼠㼟㼡㻘㻌㻿㼔㼕㼦㼡㼛㻌㻭㼗㼕㼞㼍㻘㻌㻹㼍㼟㼍㼔㼕㼗㼛㻌㼃㼍㼠㼍㼚㼍㼎㼑㻘㻌㻹㼍㼟㼍㼠㼍㼗㼍㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻚㻌 㻌 㻾㼛㼘㼑㼟㻌㼛㼒㻌㼍㼚㻌㼕㼚㼐㼡㼏㼕㼎㼘㼑㻌㼜㼞㼛㼟㼠㼍㼓㼘㼍㼚㼐㼕㼚㻌㻱㻌㼟㼥㼚㼠㼔㼍㼟㼑㻘㻌㼙㻼㻳㻱㻿㻙㻝㻌㼕㼚㻌㼔㼛㼟㼠㻌㼕㼚㻌㼑㼚㼔㼍㼚㼏㼑㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㼠㼡㼙㼛㼞㻙㼍㼟㼟㼛㼏㼕㼍㼠㼑㼐㻌㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻚㻌 㻌 㻷㼕㼠㼍㼟㼍㼠㼛㻌㻹㼑㼐㼕㼏㼍㼘㻌㻶㼛㼡㼞㼚㼍㼘㻌㻞㻜㻝㻝㻧㻌㻠㻝㻔㻝㻕㻦㻝㻥㻙㻞㻥㻚㻌 【査読㻌 有】㻌
㻌
雑誌論文（和文）㻌
１．馬嶋㻌 正隆㻌 リンパ管新生、㻌 日本薬理学雑誌、㻝㻠㻝 巻、㻞㻥㻜㻙㻞㻥㻝、２０１３【依頼原稿】㻌
２．馬嶋㻌 正隆㻌 病態時のリンパ管新生を制御するプロスタノイドの役割、生体の科学、㻢㻟 巻㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻡㻢㻠㻙㻡㻣㻝、２０１２【査読無】㻌

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（様式１）
法人番号プロジェクト番号

131009
S1101002＜図書＞㻌
図書名、著者名、出版社名、総ページ数、発行年（西暦）について記入してください（左記の項目が網羅されていれば、項目の順序を入れ替えても可）。また、現在から発表年次順に遡り、通し番号を付してください。㻌

㻝．馬嶋正隆、「標準薬理学（第７版）飯野正光２３章免疫・炎症系」㻡㻜 頁㻘飯野正光、鈴木秀典編、医学書院、㻔㻞㻜㻝㻡㻕㻌㻌㻞㻚㻖太田悦朗、小幡文弥㻌 㻸㼑㼡㼏㼕㼚㼑㻙㻾㼕㼏㼔㻌㻾㼑㼜㼑㼍㼠㻌㻷㼕㼚㼍㼟㼑㻌㻞 の変異を介したパーキンソン病の発症機序㻌
生化学、第 㻤㻢 巻、第 㻝 号、㼜㼜㻚㻥㻞㻙㻥㻣、㻔㻞㻜㻝㻠㻕㻌㻌
㻟．馬嶋正隆「最新整理活性脂質研究―実験手法、基礎的知識とその応用―」遺伝子医学 㻹㻻㻻㻷、第４章㻌 臨床編、「病態時の血管・リンパ管新生と脂質ﾒﾃﾞｨｴｰﾀｰ」７頁、ﾒﾃﾞｨｶﾙﾄﾞｩ社、㻔㻞㻜㻝㻟㻕㻌㻌㻠㻚㻖太田悦朗、小幡文弥㻌 㻌 㻸㻾㻾㻷㻞（㻼㻾㻷㻤）研究の現状㻌 「遺伝子・再生医療研究から学ぶパーキンソン病」㻌 医学のあゆみ㻌 㻞㻠㻣㻔㻝㻜㻕㻦㻌㻝㻜㻠㻣㻙㻝㻜㻡㻝㻘㻌㻔㻞㻜㻝㻟㻕㻚㻌㻌㻡㻚㻌 太田悦朗、小幡文弥「遺伝子検査」ジストニアのすべてー最新の治療指針—（梶㻌 龍兒編）㻌 分担執
筆：㻌 㼜㼜㻚㻢㻢㻙㻢㻤㻌 診断と治療社、東京、㻔㻞㻜㻝㻟㻕㻚㻌㻌㻢㻚㻌㻖㼃㼍㼚㼓㻌㼅㻘㻌㻿㼍㼟㼍㼛㼗㼍㻌㼀㻘㻌㼍㼚㼐㻌㻰㼍㼚㼓㻌㻹㼀㻚㻌㻭㻌㻹㼛㼘㼑㼏㼡㼘㼍㼞㻌㻳㼑㼚㼑㼠㼕㼏㻌㻭㼜㼜㼞㼛㼍㼏㼔㻌㼠㼛㻌㼁㼚㼏㼛㼢㼑㼞㼕㼚㼓㻌㼠㼔㼑㻌㻰㼕㼒㼒㼑㼞㼑㼚㼠㼕㼍㼘㻌㻲㼡㼚㼏㼠㼕㼛㼚㼟㻌㼛㼒㻌㻰㼛㼜㼍㼙㼕㼚㼑㻌㻰㻞㻌㻾㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻌㻵㼟㼛㼒㼛㼞㼙㼟㻌㻹㼑㼠㼔㼛㼐㼟㻌㼕㼚㻌㻹㼛㼘㼑㼏㼡㼘㼍㼞㻌㻮㼕㼛㼘㼛㼓㼥㻘㻌㻔㻞㻜㻝㻟㻕㻧㻥㻢㻠㻦㻝㻤㻝㻙㻞㻜㻜㻚㻌㼐㼛㼕㻦㻌㻝㻜㻚㻝㻜㻜㻣㻛㻥㻣㻤㻙㻝㻙㻢㻞㻣㻜㻟㻙㻞㻡㻝㻙㻟㼋㻝㻝㻚【査読㻌 無】㻌㻌㻣㻚㻌 㻌 馬嶋正隆「㻺㼑㼣 薬理学」（改訂版第６版）㻟 頁、南江堂、㻔㻞㻜㻝㻝㻕㻌㻌㻌
＜学会発表＞㻌
㻌

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（様式１）
法人番号プロジェクト番号

131009
S1101002

学会名、発表者名、発表標題名、開催地、発表年月（西暦）について記入してください（左記の項目が網羅されていれば、項目の順序を入れ替えても可）。また、現在から発表年次順に遡り、通し番号を付してください。㻌
㻌㻝㻚㻌㻖㻿㼍㼟㼍㼛㼗㼍㻌㼀㻘㻌㻿㼍㼠㼛㻌㻭㻘㻌㻯㼔㼕㼗㼑㼚㻌㻿㻘㻌㻹㼍㼑㼟㼔㼕㼙㼍㻌㻶㻘㻌㻭㼞㼍㼕㻌㻿㻘㻌㻿㼡㼚㼍㼥㼍㼙㼍㻙㻹㼛㼞㼕㼠㼍㻌㼀㻘㻌㻻㼐㼍㻌㻷㻘㻌㻹㼍㼑㼐㼍㻌㼅㻘㻌㻿㼍㼗㼍㼕㻌㻿㻘㻌㻶㼕㼚㼎㼛㻌 㼅㻘㻌 㼁㼙㼍㼗㼍㼣㼍㻌 㻱㻘㻌 㻿㼍㼠㼛㻌 㼀㻘㻌 㻻㼗㼡㼎㼛㻌 㼀㻘㻌 㻲㼡㼖㼕㼟㼍㼣㼍㻌 㻺㻘㻌 㼅㼛㼗㼛㼥㼍㼙㼍㻌 㻹㻘㻌 㻺㼍㼙㼎㼡㻌 㻭㻚㻌 㻰㻝㻌 㼐㼛㼜㼍㼙㼕㼚㼑㻌㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻙㼙㼑㼐㼕㼍㼠㼑㼐㻌㼟㼕㼓㼚㼍㼘㻌㼕㼟㻌㼞㼑㼝㼡㼕㼞㼑㼐㻌㼠㼛㻌㼙㼍㼕㼚㼠㼍㼕㼚㻌㼚㼛㼞㼙㼍㼘㻌㼙㼛㼠㼛㼞㻌㼍㼏㼠㼕㼢㼕㼠㼥㻚㻌 㻌 第 㻟㻤 回日本神経科学大会㻌
神戸㻌 㻞㻜㻝㻡 年 㻣 月㻌㻌㻞㻚㻌 㻹㼕㼥㼛㼟㼔㼕㻌 㻷㻘㻌 㻷㼍㼟㼍㼔㼍㼞㼍㻌 㻷㻘㻌 㻹㼕㼥㼍㼦㼍㼗㼕㻌 㻵㻘㻌 㻹㼍㼠㼟㼡㼦㼍㼗㼕㻌 㻿㻘㻌 㻿㼍㼠㼛㻌 㻭㻘㻌 㻿㼍㼟㼍㼛㼗㼍㻌 㼀㻘㻌 㻭㼟㼍㼚㼡㼙㼍㻌 㻹㻘㻌 㻷㼍㼠㼍㼥㼍㼙㼍㻌 㼀㻚㻌㻼㼞㼕㼙㼍㼞㼥㻌㼏㼕㼘㼕㼍㻌㼛㼒㻌㼟㼠㼞㼕㼍㼠㼍㼘㻌㼚㼑㼡㼞㼛㼚㼟㻌㼍㼞㼑㻌㼑㼘㼛㼚㼓㼍㼠㼑㼐㻌㼎㼥㻌㼍㼎㼟㼑㼚㼏㼑㻌㼛㼒㻌㼐㼛㼜㼍㼙㼕㼚㼑㼞㼓㼕㼏㻌㼕㼚㼜㼡㼠㼟㻚㻌 第 㻟㻤 回日本神経科学大会㻌 神戸㻌 㻞㻜㻝㻡 年 㻣 月㻌㻌㻟㻚㻌 㻖笹岡俊邦、佐藤朝子、大久保直、藤澤信義、佐藤俊哉、小田佳奈子、前田宜俊、田中稔、山本美丘、酒井清子、神保幸弘、千葉さおり、馬川恵梨子、横山峯介㻌 㻌 㻰１ドーパミン受容体の発現の減少はマウスの運動量の低下を誘導する㻌 第 㻢㻞 回日本実験動物学会総会㻌 京都㻌 㻞㻜㻝㻡 年 㻡 月㻌㻌㻠㻚㻌 㻖佐藤澄人、滝山容子、渡辺克成、宮島良輝、西山和利、隈部俊宏、㼂㼕㼙㻙㼠㼔㼍㼘㼍㼙㼛㼠㼛㼙㼥 後の神経心理学的検討、第 㻡㻢 回日本神経学会学術大会、新潟、㻞㻜㻝㻡 年５月㻌㻌㻡㻚太田悦朗、仁平友子、内野彰子、今泉陽一、赤松和土、高橋加代子、永井真貴子、大山学、梁正淵、荻野美恵子、村山繁雄、高島明彦、西山和利、水野美邦、望月秀樹、小幡文弥、岡野栄之㻵㻞㻜㻞㻜㼀㻌㻸㻾㻾㻷㻞㻌㼕㻼㻿㻯㻙㼐㼑㼞㼕㼢㼑㼐㻌㼚㼑㼡㼞㼛㼚㼟㻌㼑㼤㼔㼕㼎㼕㼠㻌㼕㼚㼏㼞㼑㼍㼟㼑㼐㻌㼀㼍㼡㻌㼜㼔㼛㼟㼜㼔㼛㼞㼥㼘㼍㼠㼕㼛㼚㻚㻌 第 㻡㻢 回日本神経学会
学術大会㻘㻌 新潟㻘㻌㻞㻜㻝㻡 年 㻡 月 㻞㻟 日㻌㻌㻢㻚㻖㻻㼔㼠㼍㻌㻱㻘㻌㻺㼕㼔㼕㼞㼍㻌㼀㻘㻌㻵㼙㼍㼕㼦㼡㼙㼕㻌㼅㻘㻌㻭㼗㼍㼙㼍㼠㼟㼡㻌㼃㻘㻌㻺㼍㼓㼍㼕㻌㻹㻘㻌㼀㼍㼗㼍㼔㼍㼟㼔㼕㻌㻷㻘㻌㻻㼔㼥㼍㼙㼍㻌㻹㻘㻌㻹㼕㼦㼡㼚㼛㻌㼅㻘㻌㻹㼛㼏㼔㼕㼦㼡㼗㼕㻌㻴㻘㻌㻻㼎㼍㼠㼍㻌㻲㻘㻌㻻㼗㼍㼚㼛㻌㻴㻚㻌㻼㼍㼠㼔㼛㼘㼛㼓㼕㼏㼍㼘㻌㼜㼔㼑㼚㼛㼠㼥㼜㼑㻌㼛㼒㻌㻵㻞㻜㻞㻜㼀㻌㼙㼡㼠㼍㼚㼠㻌㻸㻾㻾㻷㻞㻌㼕㻼㻿㻯㻙㼐㼑㼞㼕㼢㼑㼐㻌㼚㼑㼡㼞㼛㼚㼟㻌㼕㼚㻌㼠㼔㼑㻌㻿㼍㼓㼍㼙㼕㼔㼍㼞㼍㻌㼒㼍㼙㼕㼘㼥㻘㻌㼀㼔㼑㻌㻝㻞㼠㼔㻌㻵㼚㼠㼑㼞㼚㼍㼠㼕㼛㼚㼍㼘㻌㻯㼛㼚㼒㼑㼞㼑㼚㼏㼑㻌㻭㻰㻛㻼㻰㻘㻌㻲㼞㼍㼚㼏㼑㻌㻔㻺㼕㼏㼑㻕㻘㻌㻞㻜㻝㻡㻚㻟㻚㻝㻥㻌㻌㻣㻚深谷昌弘、阪上洋行「㻮㻾㻭㻳㻞㼏㻘㻌㼍㻌㼘㼛㼚㼓㻌㻯㻙㼠㼑㼞㼙㼕㼚㼍㼘㻌㼟㼜㼘㼕㼏㼑㻌㼢㼍㼞㼕㼍㼚㼠㻘㻌㼕㼚㼠㼑㼞㼍㼏㼠㼟㻌㼣㼕㼠㼔㻌㼑㼚㼐㼛㼜㼔㼕㼘㼕㼚㻌 㻌㻵㻵㻵㻌㼠㼛㻌㼙㼑㼐㼕㼍㼠㼑㻌㻭㻹㻼㻭㻌㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻌㼕㼚㼠㼑㼞㼚㼍㼘㼕㼦㼍㼠㼕㼛㼚」第 㻝㻞㻜 回日本解剖学会総会・全国学術集会㻌 㻞㻜㻝㻡 年 㻟
月 㻞㻝 日〜㻞㻟 日㻔神戸㻕㻌㻌
㻤㻚原芳伸、深谷昌弘、阪上洋行㻌 㻌 神経細胞の移動における㻌 「㻭㻰㻼㻙㼞㼕㼎㼛㼟㼥㼘㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼒㼍㼏㼠㼛㼞㻌㻢㻌 （㻭㼞㼒㻢）の発
現・機能解析」第 㻝㻞㻜 回日本解剖学会総会・全国学術集会㻌 㻞㻜㻝㻡 年 㻟 月 㻞㻝 日〜㻞㻟 日㻔神戸㻕㻌㻌㻥㻚㻌 ＊藏重千絵㻘㻌 細野加奈子，松田弘美，馬嶋正隆㻌 知覚神経由来の神経ペプチド 㻯㻳㻾㻼 によるリンパ管新生の制御㻌 㻌 第 㻟㻥 回日本リンパ学会総会、東京、㻞㻜㻝㻡 年 㻟 月 㻞㻣㻙㻞㻥 日㻌㻌㻝㻜．松田弘美，細野加奈子，馬嶋正隆㻌 㻌 エンドトキシン誘発性腹膜炎マウスの横隔膜リンパ管新生における 㼀㻼 シグナリングの役割、第 㻟㻥 回日本リンパ学会総会㻘東京、㻞㻜㻝㻡 年 㻟 月 㻞㻣㻙㻞㻥 日㻌㻌㻝㻝㻚㻌 㻴㼕㼞㼛㼙㼕㻌 㻹㼍㼠㼟㼡㼐㼍㻘㻌 㻹㼍㼟㼍㼠㼍㼗㼍㻌 㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻘㻌 㻴㼕㼞㼛㼠㼟㼡㼓㼡㻌 㻻㼗㼍㼙㼛㼠㼛㻌 㻼㼑㼞㼕㼠㼛㼚㼑㼍㼘㻌 㻭㼜㼜㼘㼕㼏㼍㼠㼕㼛㼚㻌 㻻㼒㻌㻸㼕㼜㼛㼜㼛㼘㼥㼟㼍㼏㼏㼔㼍㼞㼕㼐㼑㻌㻵㼚㼐㼡㼏㼑㻌㻸㼥㼙㼜㼔㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻌㻵㼚㻌㻰㼕㼍㼜㼔㼞㼍㼓㼙㻌㻵㼚㻌㻹㼕㼏㼑㻌㼂㼕㼍㻌㼁㼜㼞㼑㼓㼡㼘㼍㼠㼕㼛㼚㻌㻻㼒㻌㻭㼚㻌㻵㼚㼐㼡㼏㼕㼎㼘㼑㻌㻯㼥㼏㼘㼛㼛㼤㼥㼓㼑㼚㼍㼟㼑㻘㻌㻯㻻㼄㻙㻞㻌 㻵㼚㼠㼑㼞㼚㼍㼠㼕㼛㼚㼍㼘㻌㻭㼚㼑㼟㼠㼔㼑㼟㼕㼍㻌㻾㼑㼟㼑㼍㼞㼏㼔㻌㻿㼛㼏㼕㼑㼠㼥㻔㻵㻭㻾㻿㻕㻌㻞㻜㻝㻡㻌㻭㼚㼚㼡㼍㼘㻌㻹㼑㼑㼠㼕㼚㼓㻌㼍㼚㼐㻌27

（様式１）
法人番号プロジェクト番号

131009
S1101002

㻵㼚㼠㼑㼞㼚㼍㼠㼕㼛㼚㼍㼘㻌㻿㼏㼕㼑㼚㼏㼑㻌㻿㼥㼙㼜㼛㼟㼕㼡㼙㻘㻌㻴㼛㼚㼛㼘㼡㼘㼡㻘㻌㻴㼍㼣㼍㼕㼕㻘㻌㻞㻜㻝㻡 年 㻟 月 㻞㻝㻙㻞㻠 日㻌㻌㻝㻞．鎌田㻌 真理子、細野㻌 加奈子㻌 、藤田㻌 朋恵、馬嶋㻌 正隆㻌 㻾㼛㼘㼑㼟㻌 㼛㼒㻌 㼔㼕㼓㼔㻌 㼍㼒㼒㼕㻌 㼚㼕㼠㼥㻌 㼘㼑㼡㼗㼛㼠㼞㼕㼑㼚㼑㻌 㻮㻠㻌㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻌㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌㼕㼚㻌㼑㼚㼔㼍㼚㼏㼑㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㼒㼕㻌㼎㼞㼛㼟㼕㼟㻌㼐㼡㼞㼕㼚㼓㻌㼡㼚㼕㼘㼍㼠㼑㼞㼍㼘㻌㼡㼞㼑㼠㼑㼞㼍㼘㻌㼛㼎㼟㼠㼞㼡㼏㼠㼕㼛㼚㻌㼕㼚㻌㼙㼕㼏㼑㻔マウス一側尿管結紮（㼁㼁㻻）モデルにおける㻌 㻸㼀㻮㻠㻙㻮㻸㼀㻝㻌 受容体シグナルの腎間質線維化増強作用㻕、第 㻤㻤回日本薬理学会年会、名古屋、㻞㻜㻝㻡 年 㻟 月 㻝㻤㻙㻞㻜 日㻌㻌㻝㻟．㻌 沖崎進一郎，伊藤㻌 義也，大庭㻌 和人，七里㻌 眞義，馬嶋㻌 正隆㻌 㼂㻱㻳㻲㻾㻝㻌 㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌 㼞㼑㼟㼠㼛㼞㼑㼟㻌㼣㼛㼡㼚㼐㻌 㼔㼑㼍㼘㼕㼚㼓㻌 㼕㼚㻌 㼐㼕㼍㼎㼑㼠㼑㼟㻌 㼠㼔㼞㼛㼡㼓㼔㻌 㼟㼡㼜㼜㼞㼑㼟㼟㼕㼛㼚㻌 㼛㼒㻌 㻵㻸㻙㻝㻌 㼒㼞㼛㼙㻌 㼞㼑㼏㼞㼡㼕㼠㼑㼐㻌 㼂㻱㻳㻲㻾㻝㻙㼑㼤㼜㼞㼑㼟㼟㼕㼚㼓㻌㼙㼍㼏㼞㼛㼜㼔㼍㼓㼑㼟㻔㼂㻱㻳㻲㻝㻌 型受容体陽性マクロファージは㻌 㻵㻸㻙㻝㻌 産生を介して糖尿病創傷治癒を調節す
る㻕、第 㻤㻤 回日本薬理学会年会、名古屋、㻞㻜㻝㻡 年 㻟 月 㻝㻤㻙㻞㻜 日㻌㻌㻝㻠㻚㻌 松田㻌 弘美㻌 、細野㻌 加奈子、津留㻌 世里㻌 、成宮㻌 周、馬嶋㻌 正隆㻌 㻌 㻾㼛㼘㼑㻌 㼛㼒㻌 㼀㻼㻌 㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌 㼕㼚㻌㼑㼚㼔㼍㼚㼏㼑㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㼘㼥㼙㼜㼔㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻌㼕㼚㻌㼐㼕㼍㼜㼔㼞㼍㼓㼙㼟㻌㼛㼒㻌㼑㼚㼐㼛㼠㼛㼤㼕㼚㻌㼕㼚㼐㼡㼏㼑㼐㻌㼜㼑㼠㼕㼠㼛㼚㼕㼠㼕㼟㻌㼙㼕㼏㼑㻔エンドトキシ
ン誘発性腹膜炎モデルマウスの横隔膜上リンパ管新生における 㼀㻼 シグナリングの役割㻕、第 㻤㻤 回日本薬理学会年会、名古屋、㻞㻜㻝㻡 年 㻟 月 㻝㻤㻙㻞㻜 日㻌㻌
㻝㻡．大庭㻌 和人、細野㻌 加奈子㻌 、天野㻌 英樹㻌 、沖崎㻌 進一郎、伊藤㻌 義也、七里㻌 眞義、馬嶋㻌 正隆㻌
㻰㼛㼣㼚㼞㼑㼓㼡㼘㼍㼠㼕㼛㼚㻌 㼛㼒㻌 㼠㼔㼑㻌 㼜㼞㼛㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼕㼏㻌 㼜㼞㼛㼟㼠㼍㼓㼘㼍㼚㼐㼕㼚㻌 㻱㻌 㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻌 㻱㻼㻟㻌 㼍㼚㼐㻌 㼞㼑㼐㼡㼏㼑㼐㻌 㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻌 㼕㼚㻌 㼍㻌㼙㼛㼡㼟㼑㻌 㼙㼛㼐㼑㼘㻌 㼛㼒㻌 㼐㼕㼍㼎㼑㼠㼑㼟㻌 㼙㼑㼘㼘㼕㼠㼡㼟㻔糖尿病マウスにおけるプロスタグランジン㻌 㻱㻌 受容体・㻱㻼㻟㻌 のダウ
ンレギュレーションと血管新生の障害㻕、第 㻤㻤 回日本薬理学会年会、名古屋、㻞㻜㻝㻡 年 㻟 月 㻝㻤㻙㻞㻜 日㻌㻌㻝㻢．高橋㻌 亮㻌 、天野㻌 英樹㻌 、佐藤㻌 威文㻌 、審良㻌 静男㻌 、馬嶋㻌 正隆㻌 㻌 㻹㼕㼏㼞㼛㼟㼛㼙㼍㼘㻌 㼜㼞㼛㼟㼠㼍㼓㼘㼍㼚㼐㼕㼚㻌 㻱㻌㼟㼥㼚㼠㼔㼍㼟㼑㻙㻝㻌㼑㼚㼔㼍㼚㼏㼑㼟㻌㼘㼡㼚㼓㻌㼙㼑㼠㼍㼟㼠㼍㼟㼕㼟㻌㼒㼛㼞㼙㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼎㼥㻌㼍㼏㼏㼡㼙㼡㼘㼍㼠㼕㼚㼓㻌㻹㻰㻿㻯㼟㻔マウス転移性肺腫瘍モデルにおける㻌 㼙㻼㻳㻱㻿㻙㻝㻌 の転移メカニズムの解析㻕、第 㻤㻤 回日本薬理学会年会、名古屋、㻞㻜㻝㻡 年 㻟 月㻝㻤㻙㻞㻜 日㻌㻌㻝㻣．古城㻌 憲、伊藤㻌 義也、西澤㻌 伸恭㻌 、大久保㻌 博世、渡邊㻌 昌彦、横溝㻌 岳彦、馬嶋㻌 正隆㻌 㻿㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌㼛㼒㻌㻸㼀㻮㻠㻌㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻌㼠㼥㼜㼑㻌㻝㻌㻔㻮㻸㼀㻝㻕㻌㼕㼚㼍㼏㼠㼕㼢㼍㼠㼑㼟㻌㼔㼑㼜㼍㼠㼕㼏㻌㼚㼑㼡㼠㼞㼛㼜㼔㼕㼘㼟㻌㼠㼛㻌㼞㼑㼟㼠㼛㼞㼑㼟㻌㼍㼏㼑㼠㼍㼙㼕㼚㼛㼜㼔㼑㼚㻙㼕㼚㼐㼡㼏㼑㼐㻌㼘㼕㼢㼑㼞㻌 㼕㼚㼖㼡㼞㼥㻔㻮㻸㼀㻝㻌 シグナルは過剰集積好中球を減少させアセトアミノフェン肝障害を軽減させる㻕、第㻤㻤 回日本薬理学会年会、名古屋、㻞㻜㻝㻡 年 㻟 月 㻝㻤㻙㻞㻜 日㻌㻌㻝㻤．永嶋㻌 義直、馬嶋㻌 正隆㻌 㻌 㻱㼚㼔㼍㼚㼏㼑㼙㼑㼚㼠㻌 㼛㼒㻌 㼟㼗㼕㼚㻌 㼎㼘㼛㼛㼐㻌 㼒㼘㻌 㼛㼣㻌 㼍㼒㼠㼑㼞㻌 㼠㼔㼑㻌 㼍㼜㼜㼘㼕㼏㼍㼠㼕㼛㼚㻌 㼛㼒㻌 㼏㼍㼞㼎㼛㼚㻌㼐㼕㼛㼤㼕㼐㼑㻙㼏㼛㼚㼠㼍㼕㼚㼕㼚㼓㻌㼟㼔㼑㼑㼠㼟㻌㼠㼛㻌㼠㼔㼑㻌㼟㼗㼕㼚㻔二酸化炭素含有シートを皮膚に適用した後の皮膚血流量の増加について㻕、第 㻤㻤 回日本薬理学会年会、名古屋、㻞㻜㻝㻡 年 㻟 月 㻝㻤㻙㻞㻜 日㻌㻌㻝㻥㻚㻌 馬嶋正隆㻌 㻌 脈管新生を制御する生理活性脂質の役割、北里大学薬学部創立５０周年記念講演会ー北里柴三郎博士の研究魂を引き継ぐ 㻳㼞㼑㼍㼠㼑㼞㻌㻷㼕㼠㼍㼟㼍㼠㼛㻌 の研究の世界ー、東京、㻞㻜㻝㻡 年 㻞 月 㻞㻤日㻌㻌㻞㻜㻚㻌 㻾㼥㼛㻌 㼀㼍㼗㼍㼔㼍㼟㼔㼕㻘㻌 㻴㼕㼐㼑㼗㼕㻌 㻭㼙㼍㼚㼛㻘㻌 㻷㼛㼡㼖㼕㻌 㻱㼟㼔㼕㼙㼍㻘㻌 㼀㼍㼗㼑㼒㼡㼙㼕㻌 㻿㼍㼠㼛㼔㻘㻌 㻴㼕㼞㼛㼟㼔㼕㻌 㻷㼍㼠㼛㼔㻘㻌 㻿㼔㼕㼦㼡㼛㻌 㻭㼗㼕㼞㼍㻘㻌㻹㼍㼟㼍㼠㼍㼗㼍㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌 㻌 㻹㼕㼏㼞㼛㼟㼛㼙㼍㼘㻌㼜㼞㼛㼟㼠㼍㼓㼘㼍㼚㼐㼕㼚㻌㻱㻌㼟㼥㼚㼠㼔㼍㼟㼑㻙㻝㻌㼑㼚㼔㼍㼚㼏㼑㼟㻌 㼘㼡㼚㼓㻌㼙㼑㼠㼍㼟㼠㼍㼟㼕㼟㻌㼒㼛㼞㼙㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼎㼥㻌㼑㼚㼔㼍㼚㼏㼑㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㼍㼏㼏㼡㼙㼡㼘㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼛㼒㻌㻹㼥㼑㼘㼛㼕㼐㻙㻰㼑㼞㼕㼢㼑㼐㻌㻿㼡㼜㼜㼞㼑㼟㼟㼛㼞㻌㻯㼑㼘㼘㼟㻚㻌 㻢㼠㼔㻌㻵㼚㼠㼑㼞㼚㼍㼠㼕㼛㼚㼍㼘㻌㻯㼛㼚㼒㼑㼞㼑㼚㼏㼑㻌㼛㼚㻌㻼㼔㼛㼟㼜㼔㼛㼘㼕㼜㼍㼟㼑㻌㻭㻞㻌㼍㼚㼐㻌㻸㼕㼜㼕㼐㻌㻹㼑㼐㼕㼍㼠㼛㼞㼟㻌㻔㻿㼥㼙㼜㼛㼟㼕㼡㼙㻕、㼀㼛㼗㼥㼛、㻞㻜㻝㻡㻚㻜㻞㻚㻝㻜㻙㻝㻞㻌㻌㻞㻝㻚㻌 㻴㼕㼞㼛㼙㼕㻌 㻹㼍㼠㼟㼡㼐㼍㻘㻌 㻷㼍㼚㼍㼗㼛㻌 㻴㼛㼟㼛㼚㼛㻘㻌 㻿㼔㼡㼔㻌 㻺㼍㼞㼡㼙㼕㼥㼍㻘㻌 㻹㼍㼟㼍㼠㼍㼗㼍㻌 㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌 㻾㼛㼘㼑㻌 㼛㼒㻌 㼀㻼㻌 㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌 㼕㼚㻌㼑㼚㼔㼍㼚㼏㼑㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㼘㼥㼙㼜㼔㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻌㼕㼚㻌㼐㼕㼍㼜㼔㼞㼍㼓㼙㼟㻌㼐㼡㼞㼕㼚㼓㻌㼑㼚㼐㼛㼠㼛㼤㼕㼚㻌㼕㼚㼐㼡㼏㼑㼐㻌㼜㼑㼠㼕㼠㼛㼚㼕㼠㼕㼟㻌㼕㼚㻌㼙㼕㼏㼑、㻢㼠㼔㻌

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（様式１）
法人番号プロジェクト番号

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S1101002

㻵㼚㼠㼑㼞㼚㼍㼠㼕㼛㼚㼍㼘㻌 㻯㼛㼚㼒㼑㼞㼑㼚㼏㼑㻌 㼛㼚㻌 㻼㼔㼛㼟㼜㼔㼛㼘㼕㼜㼍㼟㼑㻌 㻭㻞㻌 㼍㼚㼐㻌 㻸㼕㼜㼕㼐㻌 㻹㼑㼐㼕㼍㼠㼛㼞㼟㻌 㻔㻿㼥㼙㼜㼛㼟㼕㼡㼙㻕 、 㼀㼛㼗㼥㼛 、㻞㻜㻝㻡㻚㻜㻞㻚㻝㻜㻙㻝㻞㻌㻌㻞㻞㻚㻌㻹㼍㼟㼍㼠㼍㼗㼍㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻾㼛㼘㼑㼟㻌㼛㼒㻌㼜㼞㼛㼟㼠㼍㼓㼘㼍㼚㼐㼕㼚㼟㻌㼕㼚㻌㼞㼑㼓㼡㼘㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼛㼒㻌㼜㼘㼍㼟㼠㼕㼏㼕㼠㼥㻌㼛㼒㻌㼘㼥㼙㼜㼔㼍㼠㼕㼏㼟㻌㼍㼚㼐㻌㼘㼥㼙㼜㼔㻌㼚㼛㼐㼑㼟㻌 㻌㻢㼠㼔㻌 㻵㼚㼠㼑㼞㼚㼍㼠㼕㼛㼚㼍㼘㻌 㻯㼛㼚㼒㼑㼞㼑㼚㼏㼑㻌 㼛㼚㻌 㻼㼔㼛㼟㼜㼔㼛㼘㼕㼜㼍㼟㼑㻌 㻭㻞㻌 㼍㼚㼐㻌 㻸㼕㼜㼕㼐㻌 㻹㼑㼐㼕㼍㼠㼛㼞㼟㻌 㻔㻿㼥㼙㼜㼛㼟㼕㼡㼙㻕 、 㼀㼛㼗㼥㼛 、㻞㻜㻝㻡㻚㻜㻞㻚㻝㻜㻙㻝㻞㻌㻌㻞㻟㻚㻖㻻㼔㼠㼍㻌㻱㻘㻌㻺㼕㼔㼕㼞㼍㻌㼀㻘㻌㻵㼙㼍㼕㼦㼡㼙㼕㻌㼅㻘㻌㻭㼗㼍㼙㼍㼠㼟㼡㻌㼃㻘㻌㻺㼍㼓㼍㼕㻌㻹㻘㻌㻻㼔㼥㼍㼙㼍㻌㻹㻘㻌㻹㼕㼦㼡㼚㼛㻌㼅㻘㻌㻹㼛㼏㼔㼕㼦㼡㼗㼕㻌㻴㻘㻌㻻㼎㼍㼠㼍㻌㻲㻘㻌㻻㼗㼍㼚㼛㻌㻴㻚㻌 「㻼㼍㼠㼔㼛㼘㼛㼓㼕㼏㼍㼘㻌㼜㼔㼑㼚㼛㼠㼥㼜㼑㻌㼛㼒㻌㻵㻞㻜㻞㻜㼀㻌㼙㼡㼠㼍㼚㼠㻌㻸㻾㻾㻷㻞㻌㼕㻼㻿㻯㻙㼐㼑㼞㼕㼢㼑㼐㻌㼚㼑㼡㼞㼛㼚㼟㻌㼕㼚㻌㼠㼔㼑㻌㻿㼍㼓㼍㼙㼕㼔㼍㼞㼍㻌㼒㼍㼙㼕㼘㼥」第 㻝㻤 回武田科学振興財団生命科学シンポジウム（大阪）、㻞㻜㻝㻡㻚㻝㻚㻝㻡㻌㻌㻞㻠㻚㻌 日本定位機能神経外科学会、佐藤澄人、渡辺克成、檀充、黒田博紀、宮島良輝、隈部俊宏、㻼㻭㻯㻿 を用いた機能的定位脳手術中 㼄 線画像処理、東京、㻞㻜㻝㻡 年１月㻌㻌㻞㻡㻚㻌 古城憲㻘伊藤義也㻘西澤伸恭㻘大久保博世㻘南野勉㻘渡邊昌彦㻘馬嶋正隆㻌 㻌 アセトアミノフェン肝障害におけるロイコトリエン 㻮㻠 受容体㻔㻮㻸㼀㻝㻕の役割、第 㻞㻤 回肝類洞壁細胞研究会学術集会、岡山、㻞㻜㻝㻠㻚㻝㻞㻚㻝㻟㻙㻝㻠㻌㻌㻞㻢㻚㻌 藤田㻌 朋恵㻘㻌 安田㻌 修一㻘㻌 熊谷㻌 雄治㻘㻌 馬嶋㻌 正隆㻌 㻌 サイアザイド系および類似利尿薬の電解質、代謝への用量反応関係と腎カリクレイン㻙キニン系への作用の検討、第 㻟㻡 回日本臨床薬理学会学術総会、愛媛、㻞㻜㻝㻠 年 㻝㻞 月 㻡 日㻌㻌㻞㻣㻚㻌 㻷㼍㼙㼍㼠㼍㻌 㻹㼍㼞㼕㼗㼛㻘㻌 㻴㼛㼟㼛㼚㼛㻌 㻷㼍㼚㼍㼗㼛㻘㻌 㻲㼡㼖㼕㼠㼍㻌 㼀㼛㼙㼛㼑㻘㻌 㻷㼍㼙㼍㼠㼍㻌 㻷㼛㼖㼡㻘㻌 㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌 㻹㼍㼟㼍㼠㼍㼗㼍㻌 㻌 㻿㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌 㼛㼒㻌 㼍㻌㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻌㼒㼛㼞㻌㻸㼑㼡㼗㼛㼠㼞㼕㼑㼚㼑㻌㻮㻠㻘㻌㻮㻸㼀㻝㻌㼜㼘㼍㼥㼟㻌㼞㼛㼘㼑㼟㻌㼕㼚㻌㼠㼡㼎㼡㼘㼛㼕㼚㼠㼑㼞㼟㼠㼕㼠㼕㼍㼘㻌㼒㼕㼎㼞㼛㼟㼕㼟㻚㻌㻠㻣㼠㼔㻌㻭㼚㼚㼡㼍㼘㻌㻹㼑㼑㼠㼕㼚㼓㻌㼛㼒㻌㻭㼙㼑㼞㼕㼏㼍㼚㻌㻿㼛㼏㼕㼑㼠㼥㻌㼛㼒㻌㻺㼑㼜㼔㼞㼛㼘㼛㼓㼥㻘㻌㻼㼔㼕㼘㼍㼐㼑㼘㼜㼔㼕㼍㻌㼁㻿㻭㻘㻌㻞㻜㻝㻠㻚㻝㻝㻚㻝㻟㻙㻝㻢㻌㻌㻞㻤㻚㻌㻵㼕㼐㼍㻌㼅㻘㻌㻷㼛㼖㼕㼙㼍㻌㼀㻘㻌㻺㼍㼓㼍㼥㼍㼙㼍㻌㻴㻘㻌㼅㼍㼙㼍㼙㼛㼞㼕㻌㻿㻘㻌㻵㼠㼍㼗㼡㼞㼍㻌㻹㻘㻌㻿㼍㼟㼍㼛㼗㼍㻌㼀㻘㻌㻹㼕㼥㼍㼛㼗㼍㻌㻴㻘㻌㼀㼍㼗㼍㼔㼍㼟㼔㼕㻌㻹㻚㻌㼀㼔㼑㻌㼐㼛㼜㼍㼙㼕㼚㼑㻌 㻌 㻰㻞㻌㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻌㼕㼟㻌㼕㼚㼢㼛㼘㼢㼑㼐㻌㼠㼔㼑㻌㼍㼚㼤㼕㼑㼠㼥㻙㼘㼕㼗㼑㻌㼎㼑㼔㼍㼢㼕㼛㼞㻌㼕㼚㻌㼘㼕㼓㼔㼠㻌㼍㼚㼐㻌㼐㼍㼞㼗㻌㼏㼔㼛㼕㼏㼑㻌㼠㼑㼟㼠㻚㻌 㻌 㻿㼛㼏㼕㼑㼠㼥㻌㼒㼛㼞㻌㻺㼑㼡㼞㼛㼟㼏㼕㼑㼚㼏㼑㻌㻞㻜㻝㻠㻘㻌㼃㼍㼟㼔㼕㼚㼓㼠㼛㼚㻌㻰㻯㻚㻌㻺㼛㼢㻚㻌㻞㻜㻝㻠㻌㻌㻞㻥㻚㻖㻌㻹㼛㼞㼕㼠㼍㻌㻹㻘㻌㻿㼍㼟㼍㼛㼗㼍㻌㼀㻘㻌㼃㼍㼚㼓㻌㼅㻘㻌㻿㼍㼣㼍㻌㻭㻘㻌㼍㼚㼐㻌㻴㼕㼗㼕㼐㼍㻌㼀㻚㻌 㻌 㻵㼚㼢㼛㼘㼢㼑㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㼐㼛㼜㼍㼙㼕㼚㼑㻌㻰㻞㻸㻌㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻌㼍㼚㼐㻌㼕㼠㼟㻌㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌㼕㼚㻌㼏㼛㼓㼚㼕㼠㼕㼢㼑㻌㼘㼑㼍㼞㼚㼕㼚㼓㻚㻌 㻌 㻿㼛㼏㼕㼑㼠㼥㻌㼒㼛㼞㻌㻺㼑㼡㼞㼛㼟㼏㼕㼑㼚㼏㼑㻌㻞㻜㻝㻠㻌㼃㼍㼟㼔㼕㼚㼓㼠㼛㼚㻌㻰㻯㻚㻌㻺㼛㼢㻚㻌㻞㻜㻝㻠㻌 㻌 㻌㻌㻟㻜㻚㻌㼀㼍㼚㼍㼗㼍㻌㻷㻘㻌㻭㼞㼕㼠㼍㼗㼑㻌㻷㻘㻌㼀㼍㼥㼍㼙㼍㻌㻹㻘㻌㻿㼔㼕㼓㼑㼚㼛㻌㻷㻘㻌㻴㼍㼥㼍㼟㼔㼕㻌㼅㻘㻌㻿㼍㼟㼍㼗㼕㻌㻱㻘㻌㼁㼠㼟㼡㼓㼕㻌㼀㻘㻌㻿㼍㼟㼍㼛㼗㼍㻌㼀㻘㻌㼁㼞㼍㼐㼑㻌㼅㻚㻌 㻌㻵㼚㼔㼕㼎㼕㼠㼕㼛㼚㻌㼛㼒㻌㼔㼑㼙㼍㼠㼛㼜㼛㼕㼑㼠㼕㼏㻌㼜㼞㼛㼟㼠㼍㼓㼘㼍㼚㼐㼕㼚㻌㻰㻌㼟㼥㼚㼠㼔㼍㼟㼑㻌㼕㼙㼜㼞㼛㼢㼑㼟㻌㼟㼥㼙㼜㼠㼛㼙㼟㻌㼛㼒㻌㼙㼡㼟㼏㼡㼘㼍㼞㻌㼐㼥㼟㼠㼞㼛㼜㼔㼥㻌㼕㼚㻌㼍㻌㼙㼛㼡㼟㼑㻌㼙㼛㼐㼑㼘㻌㼛㼒㻌㻰㼡㼏㼔㼑㼚㼚㼑㻌㼙㼡㼟㼏㼡㼘㼍㼞㻌㼐㼥㼟㼠㼞㼛㼜㼔㼥㻚㻌 㻌 㻿㼛㼏㼕㼑㼠㼥㻌㼒㼛㼞㻌㻺㼑㼡㼞㼛㼟㼏㼕㼑㼚㼏㼑㻌㻞㻜㻝㻠㻌㼃㼍㼟㼔㼕㼚㼓㼠㼛㼚㻌㻰㻯㻚㻌㻺㼛㼢㻚㻌㻞㻜㻝㻠㻌 㻌 㻌㻌㻟㻝㻚㻌 㻖飯田諭宜、小島孝仁、永山博通、山森早織、板倉誠、笹岡俊邦、宮岡等、高橋正身㻌 ドーパミンＤ㻞 レセプターはマウスの不安様行動に関与している㻌 第 㻡㻣 回㻌 日本神経化学大会㻌 㻞㻜㻝㻠 年 㻝㻜 月 㻝
日㻌 㻌 奈良㻌 㻌㻌㻟㻞㻚㻌㻖笹岡俊邦㻌 㻌 統合失調症モデルマウスの可能性と課題㻌
㻌 㻌 第㻟㻢㻌 回日本生物学的精神医学会㻌 第㻡㻣㻌 回日本神経化学会㻌 合同年会シンポジウム㻢㻌 「精神疾29（様式１）
法人番号プロジェクト番号

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患動物モデルの可能性と課題」奈良㻌 㻌 㻞㻜㻝㻠年㻌 㻥月㻌 㻞㻥日㻌㻌㻟㻟㻚㻌 高橋亮、天野英樹、佐藤威文、岩村正嗣、馬嶋正隆㻌 㻌 㻹㼕㼏㼞㼛㼟㼛㼙㼍㼘㻌 㼜㼞㼛㼟㼠㼍㼓㼘㼍㼚㼐㼕㼚㻌 㻱㻌 㼟㼥㼚㼠㼔㼍㼟㼑㻙㻝㻌㼒㼍㼏㼕㼘㼕㼠㼍㼠㼑㼟㻌㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻌㼍㼚㼐㻌㼘㼡㼚㼓㻌㼙㼑㼠㼍㼟㼠㼍㼟㼕㼟㻌㼒㼛㼞㼙㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼕㼚㻌㼜㼞㼛㼟㼠㼍㼠㼑㻌㼏㼍㼚㼏㼑㼞㻌㼏㼑㼘㼘㼟㻚㻌 第 㻣㻟 回日本癌学会
学術総会、横浜、㻞㻜㻝㻠 年 㻥 月 㻞㻡㻙㻞㻣 日㻌㻌㻟㻠㻚㻌 深谷昌弘、阪上洋行㻌 㻌 海馬錐体細胞における低分子量 㻳 タンパク質 㻭㼞㼒㻢 の細胞内局在解析㻌 㻌
第 㻟㻣 回日本神経科学大会㻌 㻞㻜㻝㻠 年 㻥 月 㻝㻝 日〜㻝㻟 日㻔横浜㻕㻌㻌㻟㻡㻚㻌 原芳伸、深谷昌弘、阪上洋行㻌 㻌 大脳皮質層形成における低分子量 㻳㼀㻼 結合タンパク質 㻭㼞㼒㻢 の機能的役割㻌 㻌 第 㻟㻣 回日本神経科学大会㻌 㻞㻜㻝㻠 年 㻥 月 㻝㻝 日㻔横浜㻕㻌㻞㻜㻝㻠 年 㻥 月 㻝㻝 日〜㻝㻟 日㻔横浜㻕㻌㻌㻟㻢㻚㻌 㻖太田悦朗、仁平友子、今泉陽一、赤松和土、永井真貴子、高橋加代子、大山学、天谷雅行、水野美邦、望月秀樹、小幡文弥、岡野栄之㻌 㻌 㼕㻼㻿 細胞を用いた遺伝性パーキンソン病の病態解析㻌 㻌 第
㻟㻣 回日本神経科学大会（横浜）、㻞㻜㻝㻠㻚㻥㻚㻝㻝㻌㻌㻟㻣㻚㻖前川達則、小幡文弥、市川尊文、㼍㼘㼜㼔㼍㻙㼟㼥㼚㼡㼏㼘㼑㼕㼚 分解におけるミクログリア㻙㻸㻾㻾㻷㻞 の機能解析㻌
第 㻞㻢 回日本神経免疫学会学術集会（金沢）㻌 㻞㻜㻝㻠㻚㻥㻚㻠㻌㻌㻟㻤㻚㻌 㻹㼍㼟㼍㼠㼍㼗㼍㻌 㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌 㻌 㻾㼛㼘㼑㼟㻌 㼛㼒㻌 㻭㼞㼍㼏㼔㼕㼐㼛㼚㼕㼏㻌 㻭㼏㼕㼐㻌 㻹㼑㼠㼍㼎㼛㼘㼕㼠㼑㼟㻌 㼕㼚㻌 㻭㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻚㻌 㻳㼛㼞㼐㼛㼚㻌 㻾㼑㼟㼑㼍㼞㼏㼔㻌㻯㼛㼚㼒㼑㼞㼑㼚㼏㼑㻧㻌㻱㼚㼐㼛㼠㼔㼑㼘㼕㼍㼘㻌㻯㼑㼘㼘㻌㻼㼔㼑㼚㼛㼠㼥㼜㼑㼟㻌㼕㼚㻌㻴㼑㼍㼘㼠㼔㻌㻒㻌㻰㼕㼟㼑㼍㼟㼑㻘㻌㻳㼕㼞㼛㼚㼍㻘㻌㻿㼜㼍㼕㼚㻘㻌㻞㻜㻝㻠㻚㻣㻚㻢㻙㻝㻝㻌㻌㻟㻥㻚㻌 小川㻌 史洋㻘㻌 天野㻌 英樹㻘㻌 細野㻌 加奈子㻘㻌 熊谷㻌 雄治㻘㻌 成宮㻌 周㻘㻌 馬嶋㻌 正隆㻌 㻼㼞㼑㻙㼙㼑㼠㼍㼟㼠㼍㼠㼕㼏㻌 㼚㼕㼏㼔㼑㻌形成における樹状細胞㻌 㻙㻼㻳㻱㻞㻙㻱㻼㻟㻌㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻘㻿㻰㻲㻙㻝㻛㼀㻳㻲㻙β㻌 の役割、第 㻟㻡 回日本炎症・再生医学会、沖縄、㻞㻜㻝㻠 年 㻣 月 㻝㻙㻠 日㻌㻌㻠㻜㻚㻌 鎌田真理子，藤田㻌 朋恵㻌 ，細野加奈子㻌 ，横溝㻌 岳彦㻌 ，馬嶋㻌 正隆㻌 㻌 マウス一側尿管結紮㻌㻔㼁㼁㻻㻕㻌 モデルにおける㻌 㻸㼀㻮㻠㻙㻮㻸㼀㻝㻌 受容体シグナルの㻌 腎間質線維化増強作用㻘㻌 第 㻟㻡 回日本炎症・再生医学会、沖縄、㻞㻜㻝㻠 年 㻣 月 㻝㻙㻠 日㻌㻌㻠㻝㻚㻌 南野勉，伊藤義也，大久保博世，沖崎進一郎，古城㻌 憲，小泉和三郎，馬嶋正隆㻌 㻌 薬剤誘発肝
障害後の肝再生過程における肝類洞への血小板接着を介したトロンボキサン㻌 㻭㻞㻌 受容体シグナルの役割、第 㻟㻡 回日本炎症・再生医学会、沖縄、㻞㻜㻝㻠 年 㻣 月 㻝㻙㻠 日㻌㻌㻠㻞㻚㻌 関口和企，細野加奈子，佐藤絵里奈，海野信也， 馬嶋正隆㻌 㻌 子宮内膜症の発症における㻌
㼂㻱㻳㻲㻝 型受容体の役割、第 㻟㻡 回日本炎症・再生医学会、沖縄、㻞㻜㻝㻠 年 㻣 月 㻝㻙㻠 日㻌㻌㻠㻟㻚㻌 松田㻌 弘美、細野㻌 加奈子、藏重㻌 千絵、成宮㻌 周、馬嶋㻌 正隆㻌 㻌 エンドトキシン誘発性腹膜炎マウ
スの横隔膜リンパ管新生における㻌 㻯㻻㼄㻙㻞㻌 と㻌 㼀㻼㻌 シグナリングの役割、第 㻟㻡 回日本炎症・再生医学会、沖縄、㻞㻜㻝㻠 年 㻣 月 㻝㻙㻠 日㻌㻌㻠㻠㻚㻌 小川㻌 史洋㻘㻌 天野㻌 英樹㻘㻌 細野㻌 加奈子㻘㻌 熊谷㻌 雄治㻘㻌 馬嶋㻌 正隆㻌 㻌 肺癌リンパ節転移および㼜㼞㼑㼙㼑㼠㼍㼟㼠㼍㼠㼕㼏㻌 㼚㼕㼏㼔㼑 形成におけるプロスタグランジンの役割、第 㻟㻤 回日本リンパ学会総会、東京、
㻞㻜㻝㻠 年 㻢 月 㻞㻜㻙㻞㻞 日㻌

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（様式１）
法人番号プロジェクト番号

131009
S1101002

㻌㻠㻡㻚㻌 細野㻌 加奈子㻘㻌 松田㻌 弘美㻘㻌 朴㻌 圭一㻘㻌 馬嶋㻌 正隆㻌 㻌 病態時のリンパ管新生を制御するプロスタグ
ランジンの役割、第 㻟㻤 回日本リンパ学会総会、東京、㻞㻜㻝㻠 年 㻢 月 㻞㻜㻙㻞㻞 日㻌㻌㻠㻢㻚㻌㻷㼑㼚㻌㻷㼛㼖㼛㻘㻌㼅㼛㼟㼔㼕㼥㼍㻌㻵㼠㼛㻘㻌㻴㼕㼞㼛㼠㼛㼗㼕㻌㻻㼔㼗㼡㼎㼛㻘㻌㼀㼍㼗㼑㼔㼕㼗㼛㻌㼅㼛㼗㼛㼙㼕㼦㼛㻘㻌㻹㼍㼟㼍㼔㼕㼗㼛㻌㼃㼍㼠㼍㼚㼍㼎㼑㻘㻌㻹㼍㼟㼍㼠㼍㼗㼍㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌 㻌㻸㼑㼡㼗㼛㼠㼞㼕㼑㼚㼑㻌 㻮㻠㻌 㻾㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻌 㻝㻌 㻔㻮㻸㼀㻝㻕㻌 㻿㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌 㻱㼚㼔㼍㼚㼏㼑㼟㻌 㻱㼚㼐㼛㼠㼛㼤㼕㼚㻙㻵㼚㼐㼡㼏㼑㼐㻌 㻸㼕㼢㼑㼞㻌 㻵㼚㼖㼡㼞㼥㻌 㼍㼚㼐㻌 㻸㼕㼢㼑㼞㻌㻹㼕㼏㼞㼛㼏㼕㼞㼏㼡㼘㼍㼠㼛㼞㼥㻌㻰㼥㼟㼒㼡㼚㼏㼠㼕㼛㼚㻘㻌㻟㻣㼠㼔㻌㻭㻺㻺㼁㻭㻸㻌㻯㻻㻺㻲㻱㻾㻱㻺㻯㻱㻌㻻㻺㻌㻿㻴㻻㻯㻷㻘㻌㻯㼔㼍㼞㼘㼛㼠㼠㼑㻘㻌㻺㼛㼞㼠㼔㻌㻯㼍㼞㼛㼘㼕㼚㼍㻘㻌㼁㻿㻭㻘㻌㻞㻜㻝㻠㻚㻜㻢㻚㻜㻣—㻝㻜㻌㻌㻠㻣㻚㻌㻴㼕㼞㼛㼠㼛㼗㼕㻌㻻㼔㼗㼡㼎㼛㻘㻌㼅㼛㼟㼔㼕㼥㼍㻌㻵㼠㼛㻘㻌㻷㼑㼚㻌㻷㼛㼖㼛㻘㻌㼀㼍㼗㼑㼔㼕㼗㼛㻌㼅㼛㼗㼛㼙㼕㼦㼛㻘㻌㻹㼍㼟㼍㼔㼕㼗㼛㻌㼃㼍㼠㼍㼚㼍㼎㼑㻘㻌㻹㼍㼟㼍㼠㼍㼗㼍㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻾㼛㼘㼑㻌 㼛㼒㻌 㼘㼑㼡㼗㼛㼠㼞㼕㼑㼚㻌 㻮㻠㻌 㻾㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻌 㻝㻌 㻔㻮㻸㼀㻝㻕㻌 㼕㼚㻌 㼘㼕㼢㼑㼞㻌 㼕㼚㼖㼡㼞㼥㻌 㼍㼚㼐㻌 㼞㼑㼜㼍㼕㼞㻌 㼒㼛㼘㼘㼛㼣㼕㼚㼓㻌 㼔㼑㼜㼍㼠㼕㼏㻌㼕㼟㼏㼔㼑㼙㼕㼍㻛㼞㼑㼜㼑㼞㼒㼡㼟㼕㼛㼚㻌 㼕㼚㼖㼡㼞㼥㻌 㼕㼚㻌 㼙㼕㼏㼑㻘㻌 㻟㻣㼠㼔㻌 㻭㻺㻺㼁㻭㻸㻌 㻯㻻㻺㻲㻱㻾㻱㻺㻯㻱㻌 㻻㻺㻌 㻿㻴㻻㻯㻷㻘㻌 㻯㼔㼍㼞㼘㼛㼠㼠㼑㻘㻌 㻺㼛㼞㼠㼔㻌㻯㼍㼞㼛㼘㼕㼚㼍㻘㻌㼁㻿㻭㻘㻌㻞㻜㻝㻠㻚㻜㻢㻚㻜㻣㻙㻝㻜㻌㻌㻠㻤㻚㻌 太田悦朗、仁平友子、今泉陽一、赤松和土、永井真貴子、大山学、天谷雅行、水野美邦、望月秀樹、小幡文弥、岡野栄之㻌 㻌 遺伝性パーキンソン病患者の 㼕㻼㻿 細胞を用いた病態解析㻌 㻌 第 㻡㻟 回日本神経学会学術大会（福岡）、㻞㻜㻝㻠㻚㻡㻚㻞㻟㻌㻌㻠㻥㻚㻌 㻹㼍㼟㼍㼠㼍㼗㼍㻌 㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌 㻌 㻾㼛㼘㼑㼟㻌 㼛㼒㻌 㼜㼞㼛㼟㼠㼍㼚㼛㼕㼐㼟㻌 㼕㼚㻌 㼞㼑㼓㼡㼘㼍㼠㼕㼛㼚㻌 㼛㼒㻌 㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻌 㼍㼚㼐㻌 㼘㼥㼙㼜㼔㼍㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻘㻌㻾㼑㼟㼑㼍㼞㼏㼔㻌㻲㼛㼞㼡㼙㻌㼛㼚㻌㻯㼍㼚㼏㼑㼞㻌㻮㼕㼛㼘㼛㼓㼥㻘㻌㻿㼍㼚㻌㻰㼕㼑㼓㼛㻘㻌㼁㻿㻭㻘㻌㻞㻜㻝㻠㻚㻜㻡㻚㻞㻜㻌㻌㻡㻜㻚㻌㻾㼥㼛㻌㼀㼍㼗㼍㼔㼍㼟㼔㼕㻘㻌㻴㼕㼐㼑㼗㼕㻌㻭㼙㼍㼚㼛㻘㻌㼀㼍㼗㼑㼒㼡㼙㼕㻌㻿㼍㼠㼛㼔㻘㻌㻹㼍㼟㼍㼠㼟㼡㼓㼡㻌㻵㼣㼍㼙㼡㼞㼍㻘㻌 㻹㼍㼟㼍㼠㼍㼗㼍㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌 㻾㼛㼘㼑㼟㻌㼛㼒㻌㼙㼕㼏㼞㼛㼟㼛㼙㼍㼘㻌㼜㼞㼛㼟㼠㼍㼓㼘㼍㼚㼐㼕㼚㻌㻱㻌㼟㼥㼚㼠㼔㼍㼟㼑㻙㻝㻌㼕㼚㻌㼘㼡㼚㼓㻌㼙㼑㼠㼍㼟㼠㼍㼟㼕㼟㻌㼒㼛㼞㼙㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼕㼚㻌㼜㼞㼛㼟㼠㼍㼠㼑㻌㼏㼍㼚㼏㼑㼞㻌㼏㼑㼘㼘㼟㻌㼕㼚㻌㼙㼕㼏㼑㻚㻌㻭㼙㼑㼞㼕㼏㼍㼚㻌㼁㼞㼛㼘㼛㼓㼕㼏㼍㼘㻌㻭㼟㼟㼛㼏㼕㼍㼠㼕㼛㼚㻌㻝㻜㻥㼠㼔㻌㻭㼚㼚㼡㼍㼘㻌㻹㼑㼑㼠㼕㼚㼓㻘㻌㼁㻿㻭㻘㻌㻞㻜㻝㻠㻚㻜㻡㻚㻝㻢㻙㻞㻝㻌㻌㻡㻝㻚㻌㻾㼥㼛㻌㼀㼍㼗㼍㼔㼍㼟㼔㼕㻘㻌㻴㼕㼐㼑㼗㼕㻌㻭㼙㼍㼚㼛㻘㻌㼀㼍㼗㼑㼒㼡㼙㼕㻌㻿㼍㼠㼛㼔㻘㻌 㻹㼍㼟㼍㼠㼟㼡㼓㼡㻌㻵㼣㼍㼙㼡㼞㼍㻘㻌 㻹㼍㼟㼍㼠㼍㼗㼍㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌 㻾㼛㼘㼑㻌㻻㼒㻌㻹㼕㼏㼞㼛㼟㼛㼙㼍㼘㻌㻼㼞㼛㼟㼠㼍㼓㼘㼍㼚㼐㼕㼚㻌㻱㻌㻿㼥㼚㼠㼔㼍㼟㼑㻙㻝㻌㻱㼚㼔㼍㼚㼏㼑㼟㻌㻭㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻌㻭㼚㼐㻌㻸㼡㼚㼓㻌㻹㼑㼠㼍㼟㼠㼍㼟㼕㼟㻌㻲㼛㼞㼙㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼕㼚㻌㻹㼕㼏㼑㻚㻌㻭㼙㼑㼞㼕㼏㼍㼚㻌㼀㼔㼛㼞㼍㼏㼕㼏㻌㻿㼛㼏㼕㼑㼠㼥㻌㻞㻜㻝㻠㻌㻭㼚㼚㼡㼍㼘㻌㻹㼑㼑㼠㼕㼚㼓㻘㻌㼁㻿㻭㻘㻞㻜㻝㻠㻚㻜㻡㻚㻝㻢㻙㻞㻝㻌㻌㻡㻞㻚㻌 㻖笹岡俊邦、佐藤朝子、新井慧、前島純、大久保直、藤澤信義、佐藤俊哉、小田佳奈子、前田宜俊、田中稔、山本美丘、酒井清子、神保幸弘、千葉さおり、横山峯介㻌 㻌 ドーパミン受容体の発現抑制によりマウスの自発運動量が低下する㻌 㻌 第 㻢㻝 回日本実験動物学会総会㻌 札幌㻌 㻞㻜㻝㻠 年㻌 㻡 月㻌㻌㻡㻟㻚佐藤澄人、渡辺克成、眞木二葉、寺尾亨、宮島良輝、関口朋子、隈部俊宏、㻴㼛㼘㼙㼑㼟 振戦における視床ニューロンの機能的変化と 㼂㼕㼙㻙㼠㼔㼍㼘㼍㼙㼛㼠㼛㼙㼥 の効果について、日本神経学会、福岡、㻞㻜㻝㻠 年５月㻌㻌㻡㻠㻚㻌 高橋亮、天野英樹、佐藤威文、岩村正嗣、馬嶋正隆㻌 マウス前立腺癌の血行性転移モデルにおける膜結合型 㻼㻳㻱㻿㻙㻝 の抗腫瘍効果の検討㻘㻌 第 㻝㻜㻞 回日本泌尿器科学会総会㻘㻌 神戸㻘㻌㻞㻜㻝㻠 年 㻠 月㻞㻠㻙㻞㻣 日㻌㻌㻡㻡㻚㻌 原芳伸、阪上洋行「脳層形成における低分子量 㻳㼀㻼 結合タンパク質 㻭㼞㼒㻢 の機能的役割」第 㻝㻝㻥回日本解剖学会総会・全国学術集会㻌 㻔栃木㻕㻌㻞㻜㻝㻠 年 㻟 月 㻞㻣 日〜㻞㻥 日㻌㻌㻡㻢㻚㻌 太田慎吾、深谷昌弘、阪上洋行「㻭㼞㼒㻢 活性化因子 㻱㻲㻭㻢㻰 のマウス脳における局在解析」第 㻝㻝㻥31

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法人番号プロジェクト番号

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回日本解剖学会総会・全国学術集会㻌 㻔栃木㻕㻌㻞㻜㻝㻠 年 㻟 月 㻞㻣 日〜㻞㻥 日㻌㻌㻡㻣㻚㻌 深谷昌弘、阪上洋行「海馬錐体細胞の棘突起内部における低分子量 㻳 タンパク質 㻭㼞㼒㻢 のペリシ
ナプス性局在」第 㻝㻝㻥 回日本解剖学会総会・全国学術集会㻌 㻔栃木㻕㻌 㻌 㻞㻜㻝㻠 年 㻟 月 㻞㻣 日〜㻞㻥 日㻌㻌㻡㻤㻚㻌 小川㻌 史洋、天野㻌 英樹、江島㻌 耕二、細野㻌 加奈子、佐藤㻌 之俊、成宮㻌 周、熊谷㻌 雄二、馬嶋㻌 正
隆㻌 㻌 㻾㼛㼘㼑㻌 㼛㼒㻌 㻰㼑㼚㼐㼞㼕㼠㼕㼏㻌 㻯㼑㼘㼘㼟㻌 㼢㼕㼍㻌 㻯㻻㼄㻙㻞㻌 㻰㼑㼞㼕㼢㼑㼐㻌 㻼㻳㻱㻞㻙㻱㻼㻟㻌 㻿㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌 㼒㼛㼞㻌 㻼㼞㼑㻙㼙㼑㼠㼍㼟㼠㼍㼠㼕㼏㻌 㻺㼕㼏㼔㼑㻌㻲㼛㼞㼙㼍㼠㼕㼛㼚㻌 㼕㼚㻌 㻸㼥㼙㼜㼔㻌 㻺㼛㼐㼑㻌 㻹㼑㼠㼍㼟㼠㼍㼟㼕㼟㻌 㼛㼚㻌 㻸㼡㼚㼓㻌 㻯㼍㼚㼏㼑㼞㻌 （肺癌リンパ節転移での 㻼㼞㼑㻙㼙㼑㼠㼍㼟㼠㼍㼟㼠㼍㼠㼕㼏㻌㼚㼕㼏㼔㼑 における 㻯㻻㼄㻙㻞 誘導性 㻼㻳㻱㻞㻙㻱㻼㻟 シグナリングを介した樹状細胞の役割）㻘㻌 第 㻤㻣 回日本薬理学会年会㻘㻌 仙台㻘㻌㻞㻜㻝㻠 年 㻟 月 㻝㻥㻙㻞㻝 日㻌㻌㻡㻥㻚㻌 沖崎㻌 進一郎、伊藤㻌 義也、大久保㻌 博世、古城㻌 憲、大庭㻌 和人、七里㻌 眞義、馬嶋㻌 正隆㻌 㻌 㻾㼛㼘㼑㻌㼛㼒㻌㼂㻱㻳㻲㻾㻝㻌㼕㼚㻌㼐㼕㼍㼎㼑㼠㼕㼏㻌㼣㼛㼡㼚㼐㻌㼔㼑㼍㼘㼕㼚㼓㻌 （糖尿病創傷治癒における血管内皮増殖因子㻔㼂㻱㻳㻲㻕受容体 㻝の役割）、㻌 第 㻤㻣 回日本薬理学会年会、仙台、㻞㻜㻝㻠 年 㻟 月 㻝㻥㻙㻞㻝 日㻌㻌㻢㻜㻚㻌 大久保㻌 博世、伊藤㻌 義也、南野㻌 勉、古城㻌 憲、細野㻌 加奈子、渡邊㻌 昌彦、馬嶋㻌 正隆㻌 㻾㼛㼘㼑㻌 㼛㼒㻌㼂㻱㻳㻲㻾㻝㻌㼕㼚㻌㼘㼕㼢㼑㼞㻌㼞㼑㼜㼍㼕㼞㻌㼍㼒㼠㼑㼞㻌㼔㼑㼜㼍㼠㼕㼏㻌㼕㼟㼏㼔㼑㼙㼕㼍㻛㼞㼑㼜㼑㼞㼒㼡㼟㼕㼛㼚㻌㻔肝臓虚血再潅流障害後の肝修復における㼂㻱㻳㻲㻾㻝 の役割㻕、第 㻤㻣 回日本薬理学会年会、仙台、㻞㻜㻝㻠 年 㻟 月 㻝㻥㻙㻞㻝 日㻌㻌㻢㻝㻚㻌 松田㻌 弘美、細野㻌 加奈子、藏重㻌 千絵、成宮㻌 周、馬嶋㻌 正隆㻌 㻾㼛㼘㼑㻌㼛㼒㻌㻯㻻㼄㻙㻞㻌㼍㼚㼐㻌㼀㻼㻌㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌㼕㼚㻌㼑㼚㼔㼍㼚㼏㼑㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㼘㼥㼙㼜㼔㻌㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻌㼕㼚㻌㼐㼕㼍㼜㼔㼞㼍㼓㼙㻌㼕㼚㻌㼑㼚㼐㼛㼠㼛㼤㼕㼚㼟㻙㼕㼚㼐㼡㼏㼑㼐㻌㼜㼑㼞㼕㼠㼛㼚㼕㼠㼕㼟㻌㻔エンドトキシン誘発性腹膜炎マウスの横隔膜リンパ管新生における 㻯㻻㼄㻙㻞 と 㼀㻼 シグナリングの役割㻕、㻌 第 㻤㻣 回日本薬理学会年会、仙台、㻞㻜㻝㻠 年 㻟 月 㻝㻥㻙㻞㻝 日㻌㻌㻢㻞㻚㻌 高橋㻌 亮、天 野 㻌 英 樹、佐 藤 㻌 威 史、岩 村 㻌 正嗣、馬 嶋㻌 正隆㻌 㻌 㻹㼕㼏㼞㼛㼟㼛㼙㼍㼘㻌 㼜㼞㼛㼟㼠㼍㼓㼘㼍㼚㼐㼕㼚㻌 㻱㻌㼟㼥㼚㼠㼔㼍㼟㼑㻙㻝㻌㼒㼍㼏㼕㼘㼕㼠㼍㼠㼑㼟㻌㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻌㼍㼚㼐㻌㼘㼡㼚㼓㻌㼙㼑㼠㼍㼟㼠㼍㼟㼕㼟㻌㼒㼛㼞㼙㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼕㼚㻌㼜㼞㼛㼟㼠㼍㼠㼑㻌㼏㼍㼚㼏㼑㼞㻌㼏㼑㼘㼘㼟㻌㻔マウス前立腺癌血行性肺転移モデルにおける 㼙㻼㻳㻱㻿㻙㻝 の転移メカニズムの解析㻕㻘㻌 第 㻤㻣 回日本薬理学会年会㻘㻌 仙台㻘㻞㻜㻝㻠 年 㻟 月 㻝㻥㻙㻞㻝 日㻌㻌㻢㻟㻚㻌㻖㻴㼍㼎㼍㼠㼍㻌㼀㻘㻌㻵㼓㼍㼞㼍㼟㼔㼕㻌㻹㻘㻌㻭㼗㼕㼠㼍㻌㻴㻘㻌㻻㼓㼍㼠㼍㻌㻹㻘㻌㻺㼛㼐㼍㻌㻷㻘㻌㻿㼍㼖㼕㻌㻹㻚㻌㻺㻾㻞㻮㻌㼍㼚㼠㼍㼓㼛㼚㼕㼟㼠㻌㼕㼒㼑㼚㼜㼞㼛㼐㼕㼘㻌 㻌㼕㼙㼜㼞㼛㼢㼑㼟㻌㼍㼎㼚㼛㼞㼙㼍㼘㻌㼒㼛㼞㼑㼘㼕㼙㼎㻌㼙㼛㼢㼑㼙㼑㼚㼠㻌㼕㼚㼐㼡㼏㼑㼐㻌㼎㼥㻌㻰㻝㻌㼍㼓㼛㼚㼕㼟㼠㻌㻿㻷㻲㻟㻤㻟㻥㻟㻌㼕㼚㻌㼔㼑㼙㼕㻙㼜㼍㼞㼗㼕㼚㼟㼛㼚㼕㼍㼚㻌㼞㼍㼠㻚㻌 第㻥㻝 回日本生理学会大会（鹿児島）㻌 㻞㻜㻝㻠㻚㻟㻚㻝㻣㻚㻌㻌㻢㻠㻚㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻚㻘㻌㻴㼛㼟㼛㼚㼛㻌㻷㻚㻘㻌㻭㼙㼍㼚㼛㻌㻴㻚㻘㻌㻻㼓㼍㼣㼍㻌㻲㻚㻘㻌㻼㼍㼞㼗㻌㻷㻚㻌 㻼㼞㼛㼟㼠㼍㼚㼛㼕㼐㼟㻌㼍㼟㻌㻾㼑㼓㼡㼘㼍㼠㼛㼞㼟㻌㼛㼒㻌㻼㼍㼠㼔㼛㼘㼛㼓㼕㼏㼍㼘㻌㻸㼥㼙㼜㼔㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻘㻌 㻳㻾㻯㻌㻹㼛㼘㼑㼏㼡㼘㼍㼞㻌㻹㼑㼏㼔㼍㼚㼕㼟㼙㼟㻌㼕㼚㻌㻸㼥㼙㼜㼔㼍㼠㼕㼏㻌㻲㼡㼚㼏㼠㼕㼛㼚㻌㻒㻌㻰㼕㼟㼑㼍㼟㼑㻘㻌㻸㼡㼏㼏㼍㻌㻔㻮㼍㼞㼓㼍㻕㻘㻌㻵㼠㼍㼘㼥㻘㻌㻞㻜㻝㻠㻚㻜㻟㻚㻜㻥㻙㻝㻠㻌㻌㻢㻡㻚㻌 佐藤澄人、渡辺克成、星英司、関口朋子、宮島良輝、隈部俊宏、振戦を伴う上肢動作特異性ジストニアに対し、㼂㼕㼙㻙㼂㼛㻌㼠㼔㼍㼘㼍㼙㼛㼠㼛㼙㼥 を施行した１例、日本定位機能神経外科学会、大阪、㻞㻜㻝㻠 年 㻞月㻌 㻌㻌㻢㻢㻚㻌 㻻㼗㼕㼦㼍㼗㼕㻌 㻿㻚㻘㻌 㻵㼠㼛㻌 㼅㻚㻘㻌 㻻㼗㼡㼎㼛㻌 㻴㻚㻘㻌 㻷㼛㼖㼥㼛㼡㻌 㻷㻚㻘㻌 㻻㼔㼎㼍㻌 㻷㻚㻘㻌 㻿㼔㼕㼏㼔㼕㼞㼕㻌 㻹㻚㻘㻌 㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌 㻹㻚㻌 㻌 㼂㻱㻳㻲㻾㻝㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌㼒㼍㼏㼕㼘㼕㼠㼍㼠㼑㼟㻌㼐㼕㼍㼎㼑㼠㼕㼏㻌㼟㼗㼕㼚㻌㼣㼛㼡㼚㼐㻌㼔㼑㼍㼘㼕㼚㼓㻌㼕㼚㻌㼙㼕㼏㼑㻘㻌 第 㻟㻥 回日本微小循環学会総会㻘㻌 東京㻘㻌㻞㻜㻝㻠 年 㻞 月７㻙㻤 日㻌㻌㻢㻣㻚㻌㻻㼔㼗㼡㼎㼛㻌㻴㻚㻘㻌㻵㼠㼛㻌㼅㻚㻘㻌 㻌 㼃㼍㼠㼍㼚㼍㼎㼑㻌㻹㻚㻘㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻚㻌 㻌 㻾㼛㼘㼑㻌㼛㼒㻌㼘㼑㼡㼗㼛㼠㼞㼕㼑㼚㼑㻌㻮㻠㻌㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻝㻌㻔㻮㻸㼀㻝㻕㻌㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌㼕㼚㻌32

（様式１）
法人番号プロジェクト番号

131009
S1101002

㼘㼕㼢㼑㼞㻌 㼞㼑㼜㼍㼕㼞㻌 㼔㼑㼜㼍㼠㼕㼏㻌 㼕㼟㼏㼔㼑㼙㼕㼍㻌 㼞㼑㼜㼑㼞㼒㼡㼟㼕㼛㼚㻌 㼕㼚㼖㼡㼞㼥㻘㻌 第 㻟㻥 回 日 本 微 小 循 環 学 会 総 会 㻘㻌 東 京 㻘㻌㻞㻜㻝㻠㻚㻜㻞㻚㻜㻣㻙㻜㻤㻌㻌㻢㻤㻚㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻚㻌㻾㼛㼘㼑㼟㻌㼛㼒㻌㻼㼞㼛㼟㼠㼍㼚㼛㼕㼐㼟㻌㼕㼚㻌㻾㼑㼓㼡㼘㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼛㼒㻌㻭㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻌㼍㼚㼐㻌㻸㼥㼙㼜㼔㼍㼠㼕㼏㻌㼀㼕㼟㼟㼡㼑㻌㻾㼑㼙㼛㼐㼑㼘㼕㼚㼓㻘㻌第 㻟㻥 回日本微小循環学会総会㻘㻌 東京㻘㻌㻞㻜㻝㻠 年 㻞 月 㻣－８日㻌㻌㻢㻥㻚㻌㻖佐藤朝子，新井慧，前島純，笹岡俊邦㻌 㻌 㻿㼡㼜㼜㼞㼑㼟㼟㼕㼛㼚㻌㼛㼒㻌㼐㼛㼜㼍㼙㼕㼚㼑㻌㻰㻝㻌㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻌㼑㼤㼜㼞㼑㼟㼟㼕㼛㼚㻌㼏㼍㼡㼟㼑㼟㻌㼐㼑㼏㼞㼑㼍㼟㼑㼐㻌㼙㼛㼠㼛㼞㻌㼍㼏㼠㼕㼢㼕㼠㼥㻌㼕㼚㻌㼙㼕㼏㼑．第㻟㻢回日本分子生物学会年会㻌 神戸㻌 㻞㻜㻝㻟年㻌 㻝㻞月㻌㻌㻣㻜㻚㻌 板倉誠、不安様行動を示すピロカルピン処理マウスの解析㻌 第 㻞㻢 回日本総合病院精神医学会総会㻌 シンポジウム口演㻌 京都㻌 㻞㻜㻝㻟 年 㻝㻝 月 㻞㻥 日㻌㻌㻣㻝㻚㻌 前川達則、久保誠、市川尊文、小幡文弥㻌 㻌 㻭㼘㼜㼔㼍㻙㼟㼥㼚㼡㼏㼘㼑㼕㼚 分解におけるミクログリア㻙㻸㻾㻾㻷㻞 の
機能解析㻌 第 㻞㻡 回日本神経免疫学会学術集会（下関）㻌 㻞㻜㻝㻟 年 㻝㻝 月 㻞㻣 日㻌㻌㻣㻞㻚㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻚㻘㻌㻴㼛㼟㼛㼚㼛㻌㻷㻚㻘㻌㻿㼡㼦㼡㼗㼕㻌㼀㻚㻘㻌㻭㼙㼍㼚㼛㻌㻴㻚㻌 㻌 㻺㼛㼢㼑㼘㻌㼕㼚㼟㼕㼓㼔㼠㼟㻌㼕㼚㼠㼛㻌㼟㻼㻸㻭㻞㼟㻌㼕㼚㻌㼔㼑㼍㼘㼠㼔㻌㼍㼚㼐㻌㼐㼕㼟㼑㼍㼟㼑㻚㻌 㻌㼀㼔㼑㻌 㻝㻢㼠㼔㻌 㻳㻱㻹㻙㻝㻜㼠㼔㻌 㻳㻱㻾㻸㻵㻌 㼙㼑㼑㼠㼕㼚㼓㻦㻌 㼒㼞㼛㼙㻌 㼙㼑㼙㼎㼞㼍㼚㼑㼟㻌 㼠㼛㻌 㼜㼍㼠㼔㻌 㼛㼘㼛㼓㼕㼑㼟㻚㻌 㻌 㻿㼍㼕㼚㼠㻙㻶㼑㼍㼚㻌 㻯㼍㼜㻌 㻲㼑㼞㼞㼍㼠㻘㻌㻲㼞㼍㼚㼏㼑㻘㻌㻞㻜㻝㻟㻚㻝㻝㻚㻝㻞㻌㻌㻣㻟㻚㻌 㻭㼙㼍㼚㼛㻌 㻴㻚㻘㻌 㻹㼍㼟㼠㼡㼕㻌 㼅㻚㻘㻌 㻵㼠㼛㻌 㼅㻘㻌㻻㼓㼍㼣㼍㻌 㻲㻚㻘㻌 㻲㼡㼖㼕㼠㼍㻌 㼀㻚㻘㻌 㻿㼔㼕㼎㼡㼥㼍㻌 㻹㻚㻘㻌 㻷㼡㼙㼍㼓㼍㼕㻌 㼅㻚㻘㻌 㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌 㻹㻚㻌 㻾㼛㼘㼑㼟㻌 㻻㼒㻌㼂㼍㼟㼏㼡㼘㼍㼞㻌 㻱㼚㼐㼛㼠㼔㼑㼘㼕㼍㼘㻌 㻳㼞㼛㼣㼠㼔㻌 㻲㼍㼏㼠㼛㼞㻌 㻾㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻌 㻙㻝㻌 㻿㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌 㻵㼚㻌 㻯㼛㼙㼜㼑㼚㼟㼍㼠㼛㼞㼥㻌 㻯㼛㼚㼠㼞㼍㼘㼍㼠㼑㼞㼍㼘㻌 㻸㼡㼚㼓㻌㻳㼞㼛㼣㼠㼔㻌 㻭㼒㼠㼑㼞㻌 㼁㼚㼕㼘㼍㼠㼑㼞㼍㼘㻌 㻼㼚㼑㼡㼙㼛㼚㼑㼏㼠㼛㼙㼥㻘㻌 㻌 㻝㻤㼠㼔㻌㻯㼛㼚㼓㼞㼑㼟㼟㻌 㼛㼒㻌 㼠㼔㼑㻌 㻭㼟㼕㼍㼚㻌 㻼㼍㼏㼕㼒㼕㼏㻌 㻿㼛㼏㼕㼑㼠㼥㻌 㼛㼒㻌㻾㼑㼟㼜㼕㼞㼛㼘㼛㼓㼥㻘㻌㼅㼛㼗㼛㼔㼍㼙㼍㻘㻌㻞㻜㻝㻟㻚㻝㻝㻚㻝㻝㻙㻝㻠㻌㻌㻣㻠㻚㻌㻻㼓㼍㼣㼍㻌㻲㻚㻘㻌㻭㼙㼍㼚㼛㻌㻴㻚㻘㻌㻴㼛㼟㼛㼚㼛㻌㻷㻚㻘㻌㻿㼍㼠㼛㼔㻌㼅㻚㻘㻌㻷㼡㼙㼍㼓㼍㻌㼅㻚㻘㻌 㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻚㻌 㻌 㻼㼓㼑㻞㻙㻱㼜㻟㻌㻿㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌㻵㼚㼐㼡㼏㼑㼟㻌㻼㼞㼑㻙㻹㼑㼠㼍㼟㼠㼍㼠㼕㼏㻌㻺㼕㼏㼔㼑㻌㻲㼛㼞㼙㼍㼠㼕㼛㼚㻌㻵㼚㻌㻹㼑㼐㼕㼍㼟㼠㼕㼚㼍㼘㻌㻸㼥㼙㼜㼔㻌㻺㼛㼐㼑㻌㻮㼥㻌㻯㼤㼏㼞㻠㻛㻿㼐㼒㻙㻝㻌㻭㼤㼕㼟㻘㻌㻝㻤㼠㼔㻌㻯㼛㼚㼓㼞㼑㼟㼟㻌㼛㼒㻌㼠㼔㼑㻌㻭㼟㼕㼍㼚㻌㻼㼍㼏㼕㼒㼕㼏㻌㻿㼛㼏㼕㼑㼠㼥㻌㼛㼒㻌㻾㼑㼟㼜㼕㼞㼛㼘㼛㼓㼥㻘㻌㼅㼛㼗㼛㼔㼍㼙㼍㻘㻌㻞㻜㻝㻟㻚㻝㻝㻚㻝㻝㻙㻝㻠㻌㻌㻣㻡㻚㻌㻴㼕㼗㼕㼐㼍㻌㼀㻘㻌㼅㼍㼣㼍㼠㼍㻌㻿㻘㻌㼅㼍㼙㼍㼓㼡㼏㼔㼕㻌㼀㻘㻌㻰㼍㼚㼖㼛㻌㼀㻘㻌 㻿㼍㼟㼍㼛㼗㼍㻌㼀㻘㻌㼃㼍㼚㼓㻌㼅㻘㻌㻺㼍㼗㼍㼚㼕㼟㼔㼕㻌㻿㻚㻦㻌㻼㼍㼠㼔㼣㼍㼥㻙㼟㼜㼑㼏㼕㼒㼕㼏㻌㼙㼛㼐㼡㼘㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼛㼒㻌㼚㼡㼏㼘㼑㼡㼟㻌㼍㼏㼏㼡㼙㼎㼑㼚㼟㻌㼕㼚㻌㼞㼑㼣㼍㼞㼐㻌㼍㼚㼐㻌㼍㼢㼑㼞㼟㼕㼢㼑㻌㼘㼑㼍㼞㼚㼕㼚㼓㻌㼎㼑㼔㼍㼢㼕㼛㼞㼟㻌㼢㼕㼍㻌㼟㼑㼘㼑㼏㼠㼕㼢㼑㻌㼠㼞㼍㼚㼟㼙㼕㼠㼠㼑㼞㻌㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㼟㻚㻌 北米神経化学会㻘㻌 サンディエゴ（米国）㻘㻌㻞㻜㻝㻟 年 㻝㻝 月 㻝㻝 日㻌㻌㻣㻢㻚㻌㼅㼍㼙㼍㼙㼛㼞㼕㻌㻿㻘㻌㻷㼍㼚㼚㼛㻌㻿㻘㻌㼀㼍㼗㼍㼔㼍㼟㼔㼕㻌㻹㻚㻦㻌㻸㼍㼏㼗㻌㼛㼒㻌㻼㻷㻯㻌㼙㼑㼐㼕㼍㼠㼑㼐㻌㼑㼚㼔㼍㼚㼏㼑㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㼐㼛㼜㼍㼙㼕㼚㼑㻌㼞㼑㼘㼑㼍㼟㼑㻌㼕㼚㻌㼎㼞㼍㼕㼚㻌㼟㼥㼚㼍㼜㼠㼛㼟㼛㼙㼑㼟㻌㼛㼒㻌㻿㻺㻭㻼㻙㻞㻡㻌㼜㼔㼛㼟㼜㼔㼛㻌㼙㼡㼠㼍㼚㼠㻌㼙㼕㼏㼑㻚㻌 北米神経化学会㻘㻌 サンディエゴ（米国）㻘㻌㻞㻜㻝㻟年 㻝㻝 月 㻝㻝 日㻌㻌㻣㻣㻚㻌 㻻㼓㼍㼣㼍㻌 㻲㻚㻘㻌 㻭㼙㼍㼚㼛㻌 㻴㻚㻘㻌 㻿㼍㼠㼛㼔㻌 㼅㻚㻘㻌 㻷㼡㼙㼍㼓㼍㻌 㼅㻚㻘㻌 㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌 㻹㻚㻌 㻰㼑㼚㼐㼞㼕㼠㼕㼏㻌 㻯㼑㼘㼘㼟㻌 㻼㼞㼛㼙㼛㼠㼑㼐㻌 㼠㼔㼑㻌㻿㻰㻲㻙㻝㻙㼑㼤㼜㼞㼑㼟㼟㼕㼚㼓㻌㻼㼞㼑㼙㼑㼠㼍㼟㼠㼍㼠㼕㼏㻌㻺㼕㼏㼔㼑㻌㻲㼛㼞㼙㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼕㼚㻌㻹㼑㼐㼕㼍㼟㼠㼕㼚㼍㼘㻌㻸㼥㼙㼜㼔㻌㻺㼛㼐㼑㻌㻹㼑㼠㼍㼟㼠㼍㼟㼕㼟㻌㼒㼛㼞㻌㻸㼡㼚㼓㻌㻯㼍㼚㼏㼑㼞㻌 㼢㼕㼍㻌 㻯㻻㼄㻙㻞㻙㼐㼑㼞㼕㼢㼑㼐㻌 㻼㻳㻱㻞㻙㻱㻼㻟㻌 㻿㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻚㻝㻡㼠㼔㻌㼃㼛㼞㼘㼐㻌㻯㼛㼚㼒㼑㼞㼑㼚㼏㼑㻌 㼛㼚㻌㻸㼡㼚㼓㻌 㻯㼍㼚㼏㼑㼞㻘㻌 㻿㼥㼐㼚㼑㼥㻘㻌㻭㼡㼟㻘㻌㻞㻜㻝㻟㻚㻝㻜㻚㻞㻣㻙㻟㻜㻌㻌㻣㻤㻚㻌 高橋正身、渡辺滋、齋藤正範、山森早織、飯田諭宜、宮岡等：てんかんを自然発症するモデルマ
ウスの脳波の長期解析。第 㻠㻣 回日本てんかん学会学術集会㻘㻌 北九州㻌 㻞㻜㻝㻟 年 㻝㻜 月 㻝㻝 日㻘㻌 㻌㻌㻣㻥㻚㻌㻭㼙㼍㼚㼛㻌㻴㻚㻘㻌㻵㼠㼛㻌㼅㻚㻘㻌㻻㼓㼍㼣㼍㻌㻲㻚㻘㻌㻷㼡㼙㼍㼓㼍㼕㻌㼅㻚㻘㻌 㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻚㻌 㻌 㼀㼔㼑㻌㼙㼑㼏㼔㼍㼚㼕㼟㼙㻌㼛㼒㻌 㻭㼚㼓㼕㼛㼠㼑㼚㼟㼕㼚㻌㻵㻵㻌㼠㼥㼜㼑㻌㻝㻭㻌㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻌㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌㼒㼍㼏㼕㼘㼕㼠㼍㼠㼑㼟㻌㼠㼡㼙㼛㼞㻌㼙㼑㼠㼍㼟㼠㼍㼟㼕㼟㻌㼒㼛㼞㼙㼍㼠㼕㼛㼚㻘㻌 第 㻣㻞 回日本癌学会学術総会㻘㻌 横浜㻘㻌 ２０１

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（様式１）
法人番号プロジェクト番号

131009
S1101002

３年１０月３－５日㻌
㻌㻤㻜㻚㻻㼓㼍㼣㼍㻌 㻲㻚㻘㻌 㻭㼙㼍㼚㼛㻌 㻴㻚㻘㻌 㻵㼥㼛㼐㼍㻌 㻭㻚㻘㻌 㻿㼍㼠㼛㼔㻌 㼅㻚㻘㻌 㻺㼍㼞㼡㼙㼕㼥㼍㻌 㻿㻚㻘㻌 㻷㼡㼙㼍㼓㼍㻌 㼅㻚㻘㻌 㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌 㻹㻚㻌 㼀㼔㼑㻌 㼞㼛㼘㼑㼟㻌 㼛㼒㻌㻼㻳㻱㻞㻙㻱㻼㻟㻌 㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻘㻌 㻿㻰㻲㻙㻝㻛㻯㼄㻯㻾㻠㻌 㼍㼤㼕㼟㻌 㼒㼛㼞㻌 㼜㼞㼑㼙㼑㼠㼍㼟㼠㼍㼠㼕㼏㻌 㼚㼕㼏㼔㼑㻌 㼒㼛㼞㼙㼍㼠㼕㼛㼚㻌 㼕㼚㻌 㼘㼥㼙㼜㼔㻌 㼚㼛㼐㼑㻌 㼣㼕㼠㼔㻌㼐㼑㼚㼐㼞㼕㼠㼕㼏㻌㼏㼑㼘㼘㼟㻚㻌 㻌 第 㻣㻞 回日本癌学会学術総会㻘㻌 横浜㻘㻌㻞㻜㻝㻟 年 㻝㻜 月 㻟㻙㻡 日㻌㻌㻤㻝㻚㻌㼀㼍㼗㼍㼔㼍㼟㼔㼕㻌㻾㻚㻘㻌㻭㼙㼍㼚㼛㻌㻴㻚㻘㻌㻿㼍㼠㼛㼔㻌㼀㻚㻘㻌㻵㼣㼍㼙㼡㼞㼍㻌㻹㻘㻌 㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻚㻌 㻌 㻾㼛㼘㼑㻌㼛㼒㻌㻹㼕㼏㼞㼛㼟㼛㼙㼍㼘㻌㼜㼞㼛㼟㼠㼍㼓㼘㼍㼚㼐㼕㼚㻌㻱㻌㼟㼥㼚㼠㼔㼍㼟㼑㻙㻝㻌㼕㼚㻌㼠㼔㼑㻌㼒㼍㼏㼕㼘㼕㼠㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼛㼒㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻌㼍㼚㼐㻌㼘㼡㼚㼓㻌㼙㼑㼠㼍㼟㼠㼍㼟㼕㼟㻌㼒㼛㼞㼙㼍㼠㼕㼛㼚㻘㻌 㻌 第 㻣㻞 回日本癌学会学術総会㻘㻌 横浜㻘㻌㻞㻜㻝㻟 年 㻝㻜 月 㻟㻙㻡 日㻌㻌㻤㻞㻚㻌 阪上洋行㻌 シナプス局在からみた 㻭㼞㼒㻢 グアニンヌクレオチド交換因子の分子多様性の機能的意
義㻌 㻌 第 㻤㻢 回日本生化学会大会シンポジウム㻌 㻔横浜㻕㻌㻞㻜㻝㻟 年 㻥 月 㻝㻟 日㻌㻌㻤㻟㻚㻌 㻾㼛㼟㼟㼕㻌 㻳㻾㻘㻌 㻷㼡㼎㼛㻌 㻹㻘㻌 㻳㼛㼚㼏㼍㼘㼢㼑㼟㻌 㻹㻘㻌 㻾㼛㼐㼞㼕㼓㼡㼑㼟㻙㻿㼍㼚㼠㼛㼟㻌 㻼㻘㻌 㻶㼍㼚㼡㼍㼞㼕㼛㻌 㻯㻘㻌 㻻㼎㼍㼠㼍㻌 㻲㻘㻌 㼐㼑㻌 㻯㼍㼞㼢㼍㼘㼔㼛㻌 㻾㻘㻌㻿㼛㼡㼠㼛㻙㻯㼍㼞㼚㼑㼕㼞㼛㻌 㻹㻚㻌 㻵㼚㼒㼘㼡㼑㼚㼏㼑㻌 㼛㼒㻌 㻸㻾㻾㻷㻞㻌 㻳㻞㻜㻝㻥㻌 㼙㼡㼠㼍㼠㼕㼛㼚㻌 on peripheral B cells from Parkinson’s㼐㼕㼟㼑㼍㼟㼑㻌㼜㼍㼠㼕㼑㼚㼠㼟㻚㻌㻝㻡㼠㼔㻌㻵㼚㼠㼑㼞㼚㼍㼠㼕㼛㼚㼍㼘㻌㻯㼛㼚㼓㼞㼑㼟㼟㻌㼛㼒㻌㻵㼙㼙㼡㼚㼛㼘㼛㼓㼥㻌㻔㻹㼕㼘㼍㼚㻕㻌㻞㻜㻝㻟㻚㻌㻤㻚㻞㻟㻌㻌㻤㻠㻚㻌 馬嶋正隆㻌 㻘㻾㼛㼘㼑㼟㻌㼛㼒㻌㻼㼞㼛㼟㼠㼍㼚㼛㼕㼐㼟㻌㼕㼚㻌㻼㼍㼠㼔㼛㼘㼛㼓㼕㼏㼍㼘㻌㻸㼥㼙㼜㼔㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻘㻌 第 㻟 回リンパ学に関する松本カンファランス、長野、㻞㻜㻝㻟 年 㻤 月 㻞㻟㻙㻞㻠 日㻌㻌㻤㻡㻚㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻚㻘㻌㻴㼛㼟㼛㼚㼛㻌㻷㻚㻘㻌㻿㼡㼦㼡㼗㼕㻌㼀㻚㻘㻌㻭㼙㼍㼚㼛㻌㻴㻚㻌㻹㼕㼏㼞㼛㼟㼛㼙㼍㼘㻌㼜㼞㼛㼟㼠㼍㼓㼘㼍㼚㼐㼕㼚㻌㻱㻌㼟㼥㼚㼠㼔㼍㼟㼑㻙㻝㻌㼍㼟㻌㼍㻌㼞㼑㼓㼡㼘㼍㼠㼛㼞㻌㼛㼒㻌㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻘㻌㻳㻾㻯㻌㻭㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻘㻌㻺㼑㼣㻌㻼㼛㼞㼠㻘㻌㻞㻜㻝㻟 年 㻤 月 㻠㻙㻥 日㻌㻌㻤㻢㻚㻌 高橋亮、天野英樹、馬嶋正隆㻌 㻌 マウス前立腺癌の血行性肺転移モデルにおける 㻼㻳㻱㻞 の転移抑制効果メカニズムの解析、㻌 㻌 第㻌 㻝㻞㻤㻌回日本薬理学会関東部会、東京、㻞㻜㻝㻟 年 㻣 月 㻝㻠 日㻌㻌㻤㻣㻚㻌 沖崎進一郎，伊藤㻌 義也，大久保博世，大庭㻌 和人，七里㻌 眞義，馬嶋㻌 正隆㻌 㻌 糖尿病創傷治癒における血管内皮増殖因子㻔㼂㻱㻳㻲㻕受容体㻙㻝 の関与、㻌 㻌 第 㻟㻠 回日本炎症・再生医学会、京都、㻞㻜㻝㻟年 㻣 月２－３日㻌
㻌㻤㻤㻚㻌 藏重㻌 千絵，細野加奈子，松田㻌 弘美，馬嶋㻌 正隆㻌 㻌 受容体活性調節蛋白 㻝㻔㻾㻭㻹㻼㻝㻕シグナルによる創傷治癒および脈管新生の増強、第 㻟㻠 回日本炎症・再生医学会、京都、㻞㻜㻝㻟 年 㻣 月 㻞㻙㻟 日㻌㻌㻤㻥㻚㻌 細野加奈子，成宮㻌 周，馬嶋㻌 正隆㻌 㻌 創傷治癒時のリンパ管新生を制御するプロスタグランジン
㻱㻞 受容体シグナリングの役割、第 㻟㻠 回日本炎症・再生医学会、京都、㻞㻜㻝㻟 年 㻣 月 㻞㻙㻟 日㻌㻌㻥㻜㻚㻌 小川㻌 史洋，天野㻌 英樹，佐藤㻌 之俊，熊谷㻌 雄治，馬嶋㻌 正隆㻌 㻌 㻼㼞㼑㼙㼑㼠㼍㼟㼠㼍㼠㼕㼏㻌 㼚㼕㼏㼔㼑 形成における樹状細胞㻙㻼㻳㻱㻞㻙㻱㻼㻟㻌 㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻘㻿㻰㻲㻙㻝㻛㻯㼄㻯㻾㻠 の役割、第 㻟㻠 回日本炎症・再生医学会、京都、
㻞㻜㻝㻟 年 㻣 月 㻞㻙㻟 日㻌㻌㻥㻝㻚㻌 香川㻌 理紗，高橋㻌 諒多，中村㻌 正樹，天野㻌 英樹，馬嶋㻌 正隆，北里㻌 英郎㻌 㻌 マウストロンボキサン
生合成酵素遺伝子導入細胞によるアポトーシスの検討、第 㻟㻠 回日本炎症・再生医学会、京都、㻞㻜㻝㻟年 㻣 月 㻞㻙㻟 日㻌㻌㻥㻞㻚㻌 松田㻌 弘美，細野加奈子，藏重㻌 千絵，馬嶋㻌 正隆㻌 㻌 エンドトキシン誘発性腹膜炎マウスの横隔膜リンパ管新生における 㻯㻻㼄㻙㻞 の役割、第 㻟㻠 回日本炎症・再生医学会、京都、㻞㻜㻝㻟 年 㻣 月 㻞㻙㻟 日㻌
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（様式１）
法人番号プロジェクト番号

131009
S1101002

㻌㻥㻟㻚㻌 中村㻌 正樹，馬嶋㻌 正隆，北里㻌 英郎㻌 㻌 インターフェロン産生細胞を用いたマウス悪性黒色腫モデ
ルに対する細胞療法、第 㻟㻠 回日本炎症・再生医学会、京都、㻞㻜㻝㻟 年 㻣 月 㻞㻙㻟 日㻌㻌㻥㻠㻚㻌 阪上洋行、福島大輔、深谷昌弘「スパインにおける 㻭㼞㼒㻢 活性化制御因子 㻱㻲㻭㻢㻭 と 㼟㼛㼞㼠㼕㼚㼓㻌㼚㼑㼤㼕㼚㻙㻝 との相互作用」第３６回日本神経科学大会㻌 㻌 㻞㻜㻝㻟 年 㻢 月 㻞㻜 日〜㻞㻟 日㻔京都㻕㻌㻌㻥㻡㻚深谷昌弘、阪上洋行「㻭㼞㼒㻢 活性調節因子 㻮㻾㻭㻳㻞㻛㻻㻽㻿㻱㻯㻝 のスプライスバリアント依存的なシナプ
ス局在」第３６回日本神経科学大会㻌 㻌 㻞㻜㻝㻟 年 㻢 月 㻞㻜 日〜㻞㻟 日㻔京都㻕㻌㻌㻥㻢㻚㻌 原芳伸、深谷昌弘、阪上洋行「㻼㼔㼛㼟㼜㼔㼍㼠㼕㼐㼥㼘㼕㼚㼛㼟㼕㼠㼛㼘㻌㻠㻙㼜㼔㼛㼟㼜㼔㼍㼠㼑㻌㼗㼕㼚㼍㼟㼑㻌㻡γは大脳皮質層形成において神経細胞の移動を制御する」㻌 㻌 第３６回日本神経科学大会㻌 㻞㻜㻝㻟 年 㻢 月 㻞㻜 日〜㻞㻟 日㻔京都㻕㻌㻌㻥㻣㻚㻌 片山憲和、山森早織、深谷昌弘、渡辺雅彦、高橋正身、真鍋俊也：海馬 㻯㻭㻝 領域でのシナプス
前短期可塑性における 㻿㻺㻭㻼㻙㻞㻡 のリン酸化の役割。第 㻟㻢 回日本神経科学大会、㻌 第 㻡㻢 回日本神経化学大会、第 㻞㻟 回日本神経回路学会大会（㻺㼑㼡㼞㼛㻞㻜㻝㻟）㻌 㻞㻜㻝㻟 年 㻢 月 㻞㻝 日㻘京都㻌㻌㻥㻤㻚㻌 馬嶋正隆㻌 病態時のリンパ管新生とリンパ流を制御するプロスタグランジンの役割㻌 㻌 第 㻟㻣 回日本
リンパ学総会㻌 福岡㻌 㻞㻜㻝㻟 年 㻢 月 㻝㻠㻙㻝㻡 日㻌㻌㻥㻥㻚㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻚㻘㻌㻴㼛㼟㼛㼚㼛㻌㻷㻚㻘㻌㻿㼡㼦㼡㼗㼕㻌㼀㻚㻘㻌㻭㼙㼍㼚㼛㻌㻴㻚㻘㻌㻷㼍㼠㼛㻌㻴㻚㻘㻌㻻㼓㼍㼣㼍㻌㻲㻚㻘㻌㻼㼍㼞㼗㻌㻷㻚㻌㻼㼞㼛㼟㼠㼍㼚㼛㼕㼐㼟㻌㼞㼑㼓㼡㼘㼍㼠㼑㻌㼠㼡㼙㼛㼞㻌㼟㼠㼞㼛㼙㼍㼘㻌㼜㼞㼛㼒㼕㼘㼑㼟㻌㼢㼕㼍㻌㼟㼜㼑㼏㼕㼒㼕㼏㻌㻳㻙㼜㼞㼛㼠㼑㼕㼚㻌㼏㼛㼡㼜㼘㼑㼐㻌㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㼟㻘㻌㻠㼠㼔㻌㻵㼚㼠㼑㼞㼚㼍㼠㼕㼛㼚㼍㼘㻌㼏㼛㼚㼒㼑㼞㼑㼚㼏㼑㻌㼛㼚㻌㼠㼡㼙㼛㼞㻙㼔㼛㼟㼠㻌㼕㼚㼠㼑㼞㼍㼏㼠㼕㼛㼚㻌㼍㼚㼐㻌㻭㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟、㻌 㻭㼟㼏㼛㼚㼍㻘㻌㻿㼣㼕㼠㼦㼑㼞㼘㼍㼚㼐㻘㻌㻞㻜㻝㻟㻚㻜㻢㻚㻞㻙㻡㻌㻌㻝㻜㻜㻚㻖佐藤朝子，新井慧，前島純，笹岡俊邦㻌 㻌 㻿㼡㼜㼜㼞㼑㼟㼟㼕㼛㼚㻌 㼛㼒㻌 㼐㼛㼜㼍㼙㼕㼚㼑㻌 㻰㻝㻌 㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻌 㼑㼤㼜㼞㼑㼟㼟㼕㼛㼚㻌㼏㼍㼡㼟㼑㼟㻌㼐㼑㼏㼞㼑㼍㼟㼑㼐㻌㼙㼛㼠㼛㼞㻌㼍㼏㼠㼕㼢㼕㼠㼥．第 㻟㻢 回日本神経科学大会、第 㻡㻢 回日本神経化学大会、第 㻞㻟 回
日本神経回路学会大会合同大会㻌 京都㻌 㻞㻜㻝㻟 年㻌 㻢 月㻌 㻌㻌㻝㻜㻝㻚㻌㻭㼙㼍㼚㼛㻌㻴㻚㻘㻌㻵㼠㼛㻌㼅㻚㻘㻌㻻㼓㼍㼣㼍㻌㻲㻚㻘㻌㻷㼡㼙㼍㼓㼍㼕㻌㼅㻚㻘㻌 㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻚㻌 㻌 㻭㼚㼓㼕㼛㼠㼑㼚㼟㼕㼚㻌㼀㼥㼜㼑㻌㻝㼍㻌㻿㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌㻲㼍㼏㼕㼘㼕㼠㼍㼠㼑㼟㻌㼀㼡㼙㼛㼞㻌㻹㼑㼠㼍㼟㼠㼍㼟㼕㼟㻌㻲㼛㼞㼙㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼀㼔㼞㼛㼡㼓㼔㻌㻼㻙㻿㼑㼘㼑㼏㼠㼕㼚㻙㻹㼑㼐㼕㼍㼠㼑㼐㻌㻵㼚㼠㼑㼞㼍㼏㼠㼕㼛㼚㻌㻻㼒㻌㼀㼡㼙㼛㼞㻌㻯㼑㼘㼘㼟㻌㼃㼕㼠㼔㻌㻼㼘㼍㼠㼑㼘㼑㼠㼟㻌㻭㼚㼐㻌㻱㼚㼐㼛㼠㼔㼑㼘㼕㼍㼘㻌㻯㼑㼘㼘㼟㻘㻌㻭㼙㼑㼞㼕㼏㼍㼚㻌㼀㼔㼛㼞㼍㼏㼕㼏㻌㻿㼛㼏㼕㼑㼠㼥㻌㻞㻜㻝㻟㻘㻼㼔㼕㼘㼍㼐㼑㼘㼜㼔㼕㼍㻘㻌㼁㻿㻭㻚㻘㻌㻞㻜㻝㻟㻚㻜㻡㻚㻝㻣㻙㻞㻞㻌㻌㻝㻜㻞㻚㻌 㻻㼓㼍㼣㼍㻌 㻲㻚㻘㻌 㻭㼙㼍㼚㼛㻌 㻴㻚㻘㻌 㻵㼥㼛㼐㼍㻌 㻭㻚㻘㻌 㻿㼍㼠㼛㼔㻌 㼅㻚㻘㻌 㻷㼡㼙㼍㼓㼍㻌 㼅㻚㻘㻌 㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌 㻹㻚㻌 㻯㻻㼄㻙㻞㻙㻰㼑㼞㼕㼢㼑㼐㻌 㻼㻳㻱㻞㻌 㻲㼛㼞㼙㼟㻌㻿㻰㻲㻙㻝㻙㻱㼤㼜㼞㼑㼟㼟㼕㼚㼓㻌 㻼㼞㼑㼙㼑㼠㼍㼟㼠㼍㼠㼕㼏㻌 㻺㼕㼏㼔㼑㻌 㼂㼕㼍㻌 㻱㻼㻟㻌 㻿㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌 㻵㼚㻌 㻹㼑㼐㼕㼍㼟㼠㼕㼚㼍㼘㻌 㻸㼥㼙㼜㼔㻌 㻺㼛㼐㼑㻌 㼃㼕㼠㼔㻌㻭㼏㼏㼡㼙㼡㼘㼍㼠㼕㼛㼚㻌 㻻㼒㻌 㻵㼙㼙㼍㼠㼡㼞㼑㻌 㻰㼑㼚㼐㼞㼕㼠㼕㼏㻌 㻯㼑㼘㼘㼟㻘㻌 㻭㼙㼑㼞㼕㼏㼍㼚㻌 㼀㼔㼛㼞㼍㼏㼕㼏㻌 㻿㼛㼏㼕㼑㼠㼥㻌 㻞㻜㻝㻟㻘㻌 㻼㼔㼕㼘㼍㼐㼑㼘㼜㼔㼕㼍㻘㻌 㼁㻿㻭㻚㻘㻌㻞㻜㻝㻟㻚㻜㻡㻚㻝㻣㻙㻞㻞㻌㻌㻝㻜㻟㻚㻌 大久保㻌 博世㻘㻌 伊藤㻌 義也㻘㻌 渡邊㻌 昌彦㻘㻌 馬嶋㻌 正隆㻌 㻌 肝虚血再灌流後肝修復過程に果たすロイ
コトリエン 㻮㻠 受容体㻌 㻔㻮㻸㼀㻝㻕㻌 の役割、第 㻞㻤 回日本 㻿㼔㼛㼏㼗 学会総会、東京、㻞㻜㻝㻟 年 㻡 月１７－１８日㻌
㻌㻝㻜㻠㻚㻌 小坂㻌 康晴㻘㻌 馬嶋㻌 正隆㻌 㻌 マウス心肺停止蘇生モデルにおける肝虚血再灌流障害のロイコトリエ
ン 㻮㻠 の役割、第 㻞㻤 回日本 㻿㼔㼛㼏㼗 学会総会、東京、㻞㻜㻝㻟 年 㻡 月 㻝㻣㻙㻝㻤 日㻌㻌㻝㻜㻡㻚㻌㻿㼍㼠㼛㻌㻿㻘㻌㻯㼔㼕㼗㼑㼚㻌㻿㻘㻌㻹㼍㼗㼕㻌㻲㻘㻌㻲㼡㼖㼕㼕㻌㻷㻘㻌㻺㼍㼙㼎㼡㻌㻭㻚㻌 㻌 㻺㼑㼡㼞㼛㼜㼔㼥㼟㼕㼛㼘㼛㼓㼕㼏㼍㼘㻌㼏㼔㼍㼞㼍㼏㼠㼑㼞㼕㼟㼠㼕㼏㼟㻌㼛㼒㻌㼟㼡㼎㼠㼔㼍㼘㼍㼙㼕㼏㻌35

（様式１）
法人番号プロジェクト番号

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S1101002

㼚㼑㼡㼞㼛㼚㼟㻌 㼞㼑㼏㼑㼕㼢㼕㼚㼓㻌 㼕㼚㼜㼡㼠㻌 㼒㼛㼞㼙㻌 㼠㼔㼑㻌 㼘㼕㼙㼎㼕㼏㻌 㼏㼛㼞㼠㼑㼤㻚㻌 㼃㼛㼞㼘㼐㻌 㻿㼛㼏㼕㼑㼠㼥㻌 㼒㼛㼞㻌 㻿㼠㼑㼞㼑㼛㼠㼍㼏㼠㼕㼏㻌 㼍㼚㼐㻌 㻲㼡㼚㼏㼠㼕㼛㼚㼍㼘㻌㻺㼑㼡㼞㼛㼟㼡㼞㼓㼑㼞㼥㻘㻌㼀㼛㼗㼥㼛㻌 㻌 㻞㻜㻝㻟 年 㻡 月㻌㻌㻝㻜㻢㻚㻌 㻖佐藤澄人、滝山容子、荻野裕、渡辺克成、寺尾亨、木島千尋、知見聡美、南部篤、西山和利、
藤井清孝、パーキンソン病に対する 㻰㻮㻿 療法、日本神経学会、東京、㻞㻜㻝㻟㻌㻌㻝㻜㻣㻚㻌 小川㻌 史洋㻘天野㻌 英樹㻘㻌 松井㻌 啓夫㻘中島㻌 裕康㻘伊豫田㻌 明㻘佐藤㻌 之俊㻘熊谷㻌 雄治㻘馬嶋㻌 正隆㻌 㻌
縦隔リンパ節内 㼜㼞㼑㼙㼑㼠㼍㼟㼠㼍㼠㼕㼏㻌㼚㼕㼏㼔㼑 形成における樹状細胞㻙㻼㻳㻱㻞㻙㻱㻼㻟 シグナリングの役割、第 㻝㻝㻟回日本外科学会、福岡、㻞㻜㻝㻟 年 㻠 月 㻝㻝㻙㻝㻟 日㻌㻌㻝㻜㻤㻚㻌 矢崎佑紀、原芳伸、深谷昌弘、阪上洋行㻌 㻌 㻭㼞㼒㻢 の下流効果分子 㻾㼍㼎㻝㻝㻙㻲㻵㻼㻟㻛㻭㼞㼒㼛㼜㼔㼕㼘㼕㼚㻙㻝 の神
経細胞の樹状突起における役割㻌 㻌 第 㻝㻝㻤 回日本解剖学会総会・全国学術集会㻌 㻞㻜㻝㻟 年 㻟 月 㻞㻤 日
〜㻟㻜 日㻌
㻌㻝㻜㻥㻚㻌 深谷昌弘、阪上洋行㻌 㻌 㻿㼜㼘㼕㼏㼑㻌 㼢㼍㼞㼕㼍㼚㼠㻙㼐㼑㼜㼑㼚㼐㼑㼚㼠㻌 㼟㼡㼎㼏㼑㼘㼘㼡㼘㼍㼞㻌 㼘㼛㼏㼍㼘㼕㼦㼍㼠㼕㼛㼚㻌 㼛㼒㻌 㼠㼔㼑㻌 㻭㼞㼒㻢㻌 㼍㼏㼠㼕㼢㼍㼠㼛㼞㻌㻮㻾㻭㻳㻞㻌㼕㼚㻌㼠㼔㼑㻌㼍㼐㼡㼘㼠㻌㼙㼛㼡㼟㼑㻌㼎㼞㼍㼕㼚㻌 㻌 第 㻝㻝㻤 回日本解剖学会総会・全国学術集会㻌 㻔香川㻕㻌㻞㻜㻝㻟 年 㻟 月
㻞㻤 日〜㻟㻜 日㻌㻌㻝㻝㻜㻚㻌 原 芳 伸 、 深 谷 昌 弘 、 玉 木 英 明 、 阪 上 洋 行 㻌 㻌 㻱㼤㼜㼞㼑㼟㼟㼕㼛㼚㻌 㼍㼚㼐㻌 㼒㼡㼚㼏㼠㼕㼛㼚㼍㼘㻌 㼞㼛㼘㼑㼟㻌 㼛㼒㻌㼜㼔㼛㼟㼜㼔㼍㼠㼕㼐㼥㼘㼕㼚㼛㼟㼕㼠㼛㼘㻌㻠㻙㼜㼔㼛㼟㼜㼔㼍㼠㼑㻌㻡㻙kinase (PIP5K) γ in the developing cerebral cortex. 第 㻝㻝㻤 回
日本解剖学会総会・全国学術集会㻌 㻔香川㻕㻌㻞㻜㻝㻟 年 㻟 月 㻞㻤 日〜㻟㻜 日㻌㻌㻝㻝㻝㻚㻌㻖㻵㼓㼍㼞㼍㼟㼔㼕㻌㻹㻘㻌㻴㼍㼎㼍㼠㼍㻌㼀㻘㻌㻭㼗㼕㼠㼍㻌㻴㻘㻌㻻㼓㼍㼠㼍㻌㻹㻘㻌㻺㼛㼐㼍㻌㻷㻘㻌㻿㼍㼖㼕㻌㻹㻚㻌㻺㻾㻞㻮㻌㼍㼚㼠㼍㼓㼛㼚㼕㼟㼠㻌㼍㼙㼑㼘㼕㼛㼞㼍㼠㼑㼟㻌 㻌㻸㻙㻰㻻㻼㻭㻌 㼕㼚㼐㼡㼏㼑㼐㻌 㼐㼥㼟㼗㼕㼚㼑㼟㼕㼍㻌 㼢㼕㼍㻌 㼟㼡㼜㼜㼞㼑㼟㼟㼕㼚㼓㻌 㼔㼥㼜㼑㼞㼍㼏㼠㼕㼢㼕㼠㼥㻌 㼛㼒㻌 㼟㼡㼎㼠㼔㼍㼘㼍㼙㼕㼏㻌 㼚㼑㼡㼞㼛㼚㼟㻌 㼕㼚㻌㼔㼑㼙㼕㻙㼜㼍㼞㼗㼕㼚㼟㼛㼚㼕㼍㼚㻌㼞㼍㼠㻚㻌 第 㻥㻜 回日本生理学会（東京）㻌 㻞㻜㻝㻟㻚㻟㻚㻞㻣㻚㻌㻌㻝㻝㻞㻚㻌 藏重千絵、細野加奈子、松田弘美、馬嶋正隆㻌 㻌 㻾㻭㻹㻼㻙㻝 シグナルによる創傷治癒および血管新生の増強㻌 㻌 第 㻤㻢 回日本薬理学会年会、福岡、㻞㻜㻝㻟 年 㻟 月 㻞㻝㻙㻞㻟 日㻌㻌㻝㻝㻟㻚㻌 大久保博世、伊藤義也、細野加奈子、馬嶋正隆㻌 㻌 肝虚血再還流後肝再生に果たすロイコトリエ
ン 㻮㻠 とその受容体の働き、第 㻤㻢 回日本薬理学会年会、福岡、㻞㻜㻝㻟 年 㻟 月 㻞㻝㻙㻞㻟 日㻌㻌㻝㻝㻠㻚㻌 松田弘美、藏重千絵、細野加奈子、馬嶋正隆㻌 㻌 エンドトキシン誘発性腹膜炎時の 㻯㻻㼄㻙㻞 依存性のリンパ管新生、㻌 㻌 第 㻤㻢 回日本薬理学会年会、福岡、㻞㻜㻝㻟 年 㻟 月 㻞㻝㻙㻞㻟 日㻌㻌㻝㻝㻡㻚㻌 小川㻌 史洋㻘天野㻌 英樹㻘馬嶋㻌 正隆㻌 㻌 㻾㼛㼘㼑㼟㻌 㼛㼒㻌 㼜㼞㼛㼟㼠㼍㼚㼛㼕㼐㻌 㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻌 㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌 㼕㼚㻌 㼑㼚㼔㼍㼚㼏㼑㼙㼑㼚㼠㻌 㼛㼒㻌㼠㼡㼙㼛㼞㻌㼙㼑㼠㼍㼟㼠㼍㼟㼕㼟、第 㻤㻢 回日本薬理学会年会、福岡、㻞㻜㻝㻟 年 㻟 月 㻞㻝㻙㻞㻟 日㻌㻌㻝㻝㻢㻚㻌㻻㼔㼠㼍㻌㻱㻘㻌㻷㼍㼣㼍㼗㼍㼙㼕㻌㻲㻘㻌㻷㼡㼎㼛㻌㻹㻘㻌 㻻㼎㼍㼠㼍㻌㻲㻚㻌㻰㼛㼙㼕㼚㼍㼚㼠㻙㼚㼑㼓㼍㼠㼕㼢㼑㻌㼑㼒㼒㼑㼏㼠㼟㻌㼛㼒㻌㻸㻾㻾㻷㻞㻌㼔㼑㼠㼑㼞㼛㼐㼕㼙㼑㼞㼟㻦㻌㻭㻌㼜㼛㼟㼟㼕㼎㼘㼑㻌㼙㼑㼏㼔㼍㼚㼕㼟㼙㻌㼛㼒㻌㼚㼑㼡㼞㼛㼐㼑㼓㼑㼚㼑㼞㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼕㼚㻌㻼㼍㼞㼗㼕㼚son’s disease caused by LRRK2 I2020T mutation,㼀㼔㼑㻌㻝㻝㼠㼔㻌㻵㼚㼠㼑㼞㼚㼍㼠㼕㼛㼚㼍㼘㻌㻯㼛㼚㼒㼑㼞㼑㼚㼏㼑㻌㻭㻰㻛㻼㻰㻌㻔㻲㼘㼛㼞㼑㼚㼏㼑㻕㻘㻌㻞㻜㻝㻟㻚㻟㻚㻤㻌㻌㻝㻝㻣㻚㻌 㻻㼎㼍㻌 㻷㻘㻌 㻭㼙㼍㼚㼛㻌 㻴㻘㻌 㻿㼍㼠㼛㻌 㻴㻘㻌 㻻㼓㼍㼣㼍㻌 㻲㻘㻌 㻱㼟㼔㼕㼙㼍㻌 㻷㻘㻌 㻻㼗㼕㼦㼍㼗㼕㻌 㻿㻘㻌 㻻㼗㼡㼎㼛㻌 㻴㻘㻌 㻷㼡㼞㼍㼟㼔㼕㼓㼑㻌 㻯㻘㻌 㻷㼍㼙㼍㼠㼍㻌 㻹㻘㻌36

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法人番号プロジェクト番号

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㻿㼔㼕㼏㼔㼕㼞㼕㻌㻹㻘㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻌 㻌 㻵㼙㼜㼍㼕㼞㼑㼐㻌㼎㼘㼛㼛㼐㻌㼒㼘㼛㼣㻌㼞㼑㼏㼛㼢㼑㼞㼥㻌㼕㼚㻌㼟㼠㼞㼑㼜㼠㼛㼦㼛㼠㼛㼏㼕㼚㻌㼕㼚㼐㼡㼏㼑㼐㻌㻰㼕㼍㼎㼑㼠㼑㼟㻌㻹㼑㼘㼘㼕㼠㼡㼟㻌㼙㼕㼏㼑㻌㼎㼥㻌㼐㼛㼣㼚㻌㼞㼑㼓㼡㼘㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼛㼒㻌㼂㻱㻳㻲㻾㻝㼀㻷㻌㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓、第 㻟㻤 回日本微小循環学会総会、東京、㻞㻜㻝㻟 年 㻞 月 㻤㻙㻥日㻌㻌㻝㻝㻤㻚㻌㻻㼔㼗㼡㼎㼛㻌㻴㻘㻌㻵㼠㼛㻌㼅㻘㻌㻹㼕㼚㼍㼙㼕㼚㼛㻌㼀㻘㻌㻴㼛㼟㼛㼚㼛㻌㻷㻘㻌㼃㼍㼠㼍㼚㼍㼎㼑㻌㻹㻘㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻌 㻌 㻾㼛㼘㼑㻌㼛㼒㻌㼂㻱㻳㻲㻾㻝㻌㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌㼕㼚㻌㼘㼕㼢㼑㼞㻌㼕㼚㼖㼡㼞㼥㻌㼍㼚㼐㻌㼞㼑㼜㼍㼕㼞㻌㼒㼛㼘㼘㼛㼣㼕㼚㼓㻌㼔㼑㼜㼍㼠㼕㼏㻌㼕㼟㼏㼔㼑㼙㼕㼍㻛㼞㼑㼜㼑㼞㼒㼡㼟㼕㼛㼚㻌㼕㼚㼖㼡㼞㼥㻌㼕㼚㻌㼙㼕㼏㼑㻚㻌 㻌 第 㻟㻤 回日本微小循環学会総会、東京、㻞㻜㻝㻟 年 㻞 月 㻤㻙㻥 日㻌㻌㻝㻝㻥㻚㻌 佐藤澄人、渡辺克成、木島千尋、阿部克智、小泉宏之、藤井清孝、対部位局在が不明確な視床 㼂㼕㼙 ニューロンにおける振戦様律動性発射について日本定位機能神経外科学会㻘㻌 岡山㻘㻌㻞㻜㻝㻟 年１月㻌㻌㻝㻞㻜㻚㻌㻵㼓㼍㼞㼍㼟㼔㼕㻌㻹㻘㻌㻴㼍㼎㼍㼠㼍㻌㼀㻘㻌㻭㼗㼕㼠㼍㻌㻴㻘㻌㻻㼓㼍㼠㼍㻌㻹㻘㻌㻺㼛㼐㼍㻌㻷㻘㻌㻿㼍㼖㼕㻌㻹㻚㻌㻭㼙㼑㼘㼕㼛㼞㼍㼠㼕㼢㼑㻌㼑㼒㼒㼑㼏㼠㻌㼛㼒㻌㻸㻙㻰㻻㻼㻭㻌㼛㼚㻌㼙㼛㼠㼛㼞㻌㼐㼑㼒㼕㼏㼕㼠㼟㻌㼕㼟㻌㼜㼛㼠㼑㼚㼠㼕㼍㼠㼑㼐㻌㼎㼥㻌㻺㻾㻞㻮㻙㼍㼚㼠㼍㼓㼛㼚㼕㼟㼠㻌㼕㼒㼑㼚㼜㼞㼛㼐㼕㼘㻌㼕㼚㻌㼔㼑㼙㼕㻙㻌㼜㼍㼞㼗㼕㼚㼟㼛㼚㼕㼍㼚㻌㼞㼍㼠㻚㻌㻠㻞㼟㼠㻌㻭㼚㼚㼡㼍㼘㻌㻹㼑㼑㼠㼕㼚㼓㻌㼛㼒㻌㻿㼛㼏㼕㼑㼠㼥㻌㼒㼛㼞㻌㻺㼑㼡㼞㼛㼟㼏㼕㼑㼚㼏㼑㻘㻌㻺㼑㼣㻌㻻㼞㼘㼑㼍㼚㼟㻘㻌㻞㻜㻝㻞 年 㻝㻜㻌 月 㻝㻣 日㻌㻌㻝㻞㻝㻚㻌 馬嶋㻌 正隆㻌 㻌 病態時の脈管新生を制御する脂質メディエーターの役割、千里ライフサイエンスセ
ミナー㻌 㻰㻡㻌 脂質メディエーターと疾患、大阪、㻞㻜㻝㻞 年 㻝㻝 月 㻝㻡 日㻌㻌㻝㻞㻞㻚㻌㼅㼍㼙㼍㼙㼛㼞㼕㻌㻿㻘㻌㻿㼡㼓㼍㼥㼍㻌㻰㻘㻌㻵㼕㼐㼍㻌㼅㻘㻌㻷㼛㼗㼡㼎㼛㻌㻴㻘㻌㻵㼠㼍㼗㼡㼞㼍㻌㻹㻘㻌㻿㼡㼦㼡㼗㼕㻌㻱㻘㻌㻷㼍㼠㼍㼛㼗㼍㻌㻹㻘㻌㻹㼕㼥㼍㼛㼗㼍㻌㻴㻘㻌㼀㼍㼗㼍㼔㼍㼟㼔㼕㻌㻹㻚㻌 㻌 㻿㼠㼞㼑㼟㼟㻌㼕㼚㼐㼡㼏㼑㼐㻌㼜㼔㼛㼟㼜㼔㼛㼞㼥㼘㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼛㼒㻌㻿㻺㻭㻼㻙㻞㻡㻚㻌 北米神経科学会大会㻘㻌 ニューオリンズ㻔米国㻕㻘㻌㻞㻜㻝㻞年 㻝㻜㻌 月 㻝㻣 日㻌㻌㻝㻞㻟㻚㻌㻖㻿㼍㼠㼛㼙㼕㻌㻯㼔㼕㼗㼑㼚㻘㻌㻯㼔㼕㼗㼍㼞㼍㻌㻻㼔㼠㼍㻘㻌㻭㼟㼍㼗㼛㻌㻿㼍㼠㼛㻘㻌㼀㼛㼟㼔㼕㼗㼡㼚㼕㻌㻿㼍㼟㼍㼛㼗㼍㻘㻌㻹㼛㼠㼛㼥㼍㻌㻷㼍㼠㼟㼡㼗㼕㻘㻌㻹㼍㼗㼛㼠㼛㻌 㻌㻷㼡㼞㼛㼗㼍㼣㼍㻘㻌 㻭㼠㼟㼡㼟㼔㼕㻌 㻺㼍㼙㼎㼡㻌 㻌 㻰㼛㼜㼍㼙㼕㼚㼑㻌 㻰㻝㻌 㼍㼚㼐㻌 㻰㻞㻌 㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㼟㻌 㼐㼕㼒㼒㼑㼞㼑㼚㼠㼘㼥㻌 㼙㼛㼐㼡㼘㼍㼠㼑㻌 㼕㼚㼒㼛㼞㼙㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼜㼞㼛㼏㼑㼟㼟㼕㼚㼓㻌㼠㼔㼞㼛㼡㼓㼔㻌㼠㼔㼑㻌㼎㼍㼟㼍㼘㻌㼓㼍㼚㼓㼘㼕㼍㻚㻌 㻌 㻿㼛㼏㼕㼑㼠㼥㻌㼒㼛㼞㻌㻺㼑㼡㼞㼛㼟㼏㼕㼑㼚㼏㼑㻌㻞㻜㻝㻞㻘㻌㻺㼑㼣㻌㻻㼞㼘㼑㼍㼚㼟㻘㻌㻞㻜㻝㻞 年 㻝㻜㻌 月㻝㻡 日㻌㻌㻝㻞㻠㻚㻹㼍㼑㼗㼍㼣㼍㻌㼀㻘㻌㻹㼛㼞㼕㻌㻿㻘㻌㻿㼍㼟㼍㼗㼕㻌㼅㻘㻌㻹㼕㼥㼍㼖㼕㼙㼍㻌㼀㻘㻌㻭㼦㼡㼙㼍㻌㻿㻘㻌㻻㼔㼠㼍㻌㻱㻘㻌㻻㼎㼍㼠㼍㻌㻲㻚㻌㼀㼔㼑㻌㻵㻞㻜㻞㻜㼀㻌㻸㼑㼡㼏㼕㼚㼑㻙㼞㼕㼏㼔㻌㼞㼑㼜㼑㼍㼠㻌㼗㼕㼚㼍㼟㼑㻌㻞㻌㼠㼞㼍㼚㼟㼓㼑㼚㼕㼏㻌㼙㼛㼡㼟㼑㻌㼑㼤㼔㼕㼎㼕㼠㼟㻌㼕㼙㼜㼍㼕㼞㼑㼐㻌㼘㼛㼏㼛㼙㼛㼠㼕㼢㼑㻌㼍㼎㼕㼘㼕㼠㼥㻌㼍㼏㼏㼛㼙㼜㼍㼚㼕㼑㼐㻌㼎㼥㻌㼐㼛㼜㼍㼙㼕㼚㼑㼞㼓㼕㼏㻌㼚㼑㼡㼞㼛㼚㻌㼍㼎㼚㼛㼞㼙㼍㼘㼕㼠㼕㼑㼟㻘㻌 㻌 㻝㻝㼠㼔㻌㻭㻼㻿㻺㻌㻒㻌㻡㻡㼠㼔㻌㻶㻿㻺㻌㻔㻮㼍㼞㼏㼑㼘㼛㼚㼍㻕㻌㻞㻜㻝㻞㻚㻝㻜㻚㻞㻌㻌㻝㻞㻡㻚㻌㻻㼔㼠㼍㻌㻱㻘㻌㻷㼍㼣㼍㼗㼍㼙㼕㻌㻲㻘㻌㻷㼡㼎㼛㻌㻹㻘㻌㻻㼎㼍㼠㼍㻌㻲㻚㻌㻸㻾㻾㻷㻞㻌㼐㼕㼞㼑㼏㼠㼘㼥㻌㼜㼔㼛㼟㼜㼔㼛㼞㼥㼘㼍㼠㼑㼟㻌㻭㼗㼠㻝㻌㼍㼟㻌㼍㻌㼜㼛㼟㼟㼕㼎㼘㼑㻌㼜㼔㼥㼟㼕㼛㼘㼛㼓㼕㼏㼍㼘㻌㼟㼡㼎㼟㼠㼞㼍㼠㼑㻦㻌㼕㼙㼜㼍㼕㼞㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㼠㼔㼑㻌㼗㼕㼚㼍㼟㼑㻌㼍㼏㼠㼕㼢㼕㼠㼥㻌㼎㼥㻌㻼㼍㼞㼗㼕㼚㼟㼛㼚㻓㼟㻌 㻌 㼐㼕㼟㼑㼍㼟㼑㻙㼍㼟㼟㼛㼏㼕㼍㼠㼑㼐㻌㼙㼡㼠㼍㼠㼕㼛㼚㼟㻚㻌㻝㻝㼠㼔㻌㻭㻼㻿㻺㻌㻒㻌㻡㻡㼠㼔㻌㻶㻿㻺㻌㻔㻮㼍㼞㼏㼑㼘㼛㼚㼍㻕㻌㻞㻜㻝㻞㻚㻝㻜㻚㻝㻌㻌㻝㻞㻢㻚㻌 佐藤朝子、籾山俊彦、笹岡俊邦㻌 㻌 ドーパミン㻰㻝㻌 受容体欠損およびドーパミン㻰㻞㻌 受容体欠損マ
ウスの運動量の詳細解析㻌 㻰㼑㼠㼍㼕㼘㼑㼐㻌㻭㼚㼍㼘㼥㼟㼕㼟㻌㼛㼒㻌㻹㼛㼠㼛㼞㻌㻭㼏㼠㼕㼢㼕㼠㼥㻌㼕㼚㻌㼐㼛㼜㼍㼙㼕㼚㼑㻌㻰㻝㻌㼍㼚㼐㻌㻰㻞㻌㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻌㼗㼚㼛㼏㼗㼛㼡㼠㻌㼙㼕㼏㼑㻌 㻌 第３５回日本神経科学大会㻌 名古屋㻌 㻞㻜㻝㻞年㻌 㻥月㻌 㻞㻝日㻌㻌㻝㻞㻣㻚㻌㻵㼓㼍㼞㼍㼟㼔㼕㻌㻹㻘㻌㻴㼍㼎㼍㼠㼍㻌㼀㻘㻌㻭㼗㼕㼠㼍㻌㻴㻘㻌㻻㼓㼍㼠㼍㻌㻹㻘㻌㻺㼛㼐㼍㻌㻷㻘㻌㻿㼍㼖㼕㻌㻹㻚㻌㻺㻾㻞㻮㻙㼟㼑㼘㼑㼏㼠㼕㼢㼑㻌㻺㻹㻰㻭㻌㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻌 㻌37

（様式１）
法人番号プロジェクト番号

131009
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㼍㼚㼠㼍㼓㼛㼚㼕㼟㼠㻌㼕㼒㼑㼚㼜㼞㼛㼐㼕㼘㻌㼜㼛㼠㼑㼚㼠㼕㼍㼠㼑㼟㻌 㻌 㻌 㼍㼙㼑㼘㼕㼛㼘㼍㼠㼕㼢㼑㻌㼑㼒㼒㼑㼏㼠㻌㼛㼒㻌㻸㻙㻰㻻㻼㻭㻌㼛㼚㻌㼙㼛㼠㼛㼞㻌㼐㼑㼒㼕㼏㼕㼠㼟㻌㼕㼚㻌 㻌㼔㼑㼙㼕㻙㼜㼍㼞㼗㼕㼚㼟㼛㼚㼕㼍㼚㻌㼞㼍㼠㻚第 㻟㻡 回日本神経科学会（名古屋）㻌 㻞㻜㻝㻞㻚㻥㻚㻞㻝㻌㻌㻝㻞㻤㻚㻌 福島大輔、深谷昌弘、阪上洋行㻌 㻌 成熟マウス脳における 㻱㻲㻭㻢㻭 とおよびその結合分子 㻿㻺㼄㻝の細胞内局在解析㻌 㻌 第３㻡 回日本神経科学会㻌 㻌 㻞㻜㻝㻞 年 㻥 月 㻝㻤 日〜㻞㻝 日㻔名古屋㻕㻌㻌㻝㻞㻥㻚深谷昌弘、原芳伸、阪上洋行㻌 㻌 㻭㻾㻲㻢 活性制御因子 㻮㻾㻭㻳㻞㻛㻵㻽㻿㻱㻯㻝 のスプライスバリアント依存的なシナプス局在㻌 㻌 第３㻡 回日本神経科学会㻌 㻌 㻞㻜㻝㻞 年 㻥 月 㻝㻤 日〜㻞㻝 日㻔名古屋㻕㻌㻌㻝㻟㻜㻚㻌 飯田諭宜、小久保宏俊、山森早織、板倉誠、渡辺滋、宮岡等、高橋正身㻌 㻿㻺㻭㻼㻙㻞㻡㻌 リン酸化部
位変異マウスが示す異常行動の一部には、カテコールアミンが関与する㻚㻌 第 㻟㻡 回日本神経科学大会㻌
㻞㻜㻝㻞 年 㻥㻌 月 㻝㻥㻌 日㻌 名古屋㻌㻌㻝㻟㻝㻚㻌 板倉誠、大城戸太朗、菅谷津貴子、山森早織、深谷昌弘、阪上洋行、高橋正身㻌 ピロカルピンによって誘発されたてんかん重積後に、㻺㻹㻰㻭㻌 型受容体はサブユニット特異的に減少する㻚㻌 第 㻟㻡 回日本神経科学大会㻌 㻞㻜㻝㻞㻌 年 㻥㻌 月㻌 㻝㻤㻌 日㻌 名古屋㻌㻌㻝㻟㻞㻚㻌 熊ノ郷晴子、永井利幸、清末和之、高橋正身、小島正己㻌 げっ歯類 㻮㼐㼚㼒㻌 アンチセンス 㻾㻺㻭㻌 の同定と機能㻚㻌 第 㻟㻡㻌 回日本神経科学大会㻌 㻞㻜㻝㻞㻌 年 㻥 月 㻝㻤㻌 日㻌 名古屋㻌㻌㻝㻟㻟㻚㻌 小島正己、熊ノ郷晴子、永井利幸、高橋正身、清末和之㻌 神経栄養因子プロセシング障害マウ
スの解析㻚㻌 㻌 第 㻟㻡㻌 回日本神経科学大会㻌 㻞㻜㻝㻞㻌 年 㻥 月 㻝㻤㻌 日㻌 名古屋㻌㻌㻝㻟㻠㻚㻌 㻻㼔㼗㼕㼐㼛㻌 㼀㻘㻌 㻵㼠㼍㼗㼡㼞㼍㻌 㻹㻘㻌 㼅㼍㼙㼍㼙㼛㼞㼕㻌 㻿㻘㻌 㼃㼍㼠㼍㼚㼍㼎㼑㻌 㻿㻘㻌 㻹㼕㼥㼍㼛㼗㼍㻌 㻴㻘㻌 㼀㼍㼗㼍㼔㼍㼟㼔㼕㻌 㻹㻘㻌 㻌 㻯㼍㼘㼏㼕㼡㼙㻙㼎㼕㼚㼐㼕㼚㼓㻌㼜㼞㼛㼠㼑㼕㼚㼏㼍㼘㼞㼑㼠㼕㼚㼕㼚㻌㼕㼟㻌㼔㼕㼓㼔㼘㼥㻌㼑㼤㼜㼞㼑㼟㼟㼑㼐㻌㼕㼚㻌㻯㻭㻟㻌㼚㼑㼡㼞㼛㼚㼟㻌㼛㼒㻌㼑㼜㼕㼘㼑㼜㼠㼕㼦㼑㼐㻌㼎㼞㼍㼕㼚㻌㼕㼚㻌㼜㼕㼘㼛㼏㼍㼞㼜㼕㼚㼑㻌㼙㼛㼐㼑㼘㻚㻌㼀㼔㼑㻌㻝㻝㼠㼔㻌㻮㼕㼑㼚㼚㼕㼍㼘㻌 㻹㼑㼑㼠㼕㼚㼓㻌 㼛㼒㻌 㼠㼔㼑㻌 㻭㼟㼕㼍㼚㻙㻼㼍㼏㼕㼒㼕㼏㻌 㻿㼛㼏㼕㼑㼠㼥㻌 㼒㼛㼞㻌 㻺㼑㼡㼞㼛㼏㼔㼑㼙㼕㼟㼠㼞㼥㻛㻡㻡㼠㼔㻌 㻭㼚㼚㼡㼍㼘㻌 㻹㼑㼑㼠㼕㼚㼓㻌 㼛㼒㻌 㼠㼔㼑㻌㻶㼍㼜㼍㼚㼑㼟㼑㻌 㻌 㻿㼛㼏㼕㼑㼠㼥㻌㼒㼛㼞㻌㻺㼑㼡㼞㼛㼏㼔㼑㼙㼕㼟㼠㼞㼥㻘㻌㻷㼛㼎㼑㻘㻌㻿㼑㼜㻘㻌㻞㻜㻝㻞㻌㻌㻝㻟㻡㻚㻌㻻㼔㼠㼍㻌㻱㻘㻌㻷㼍㼣㼍㼗㼍㼙㼕㻌㻲㻘㻌㻷㼡㼎㼛㻌㻹㻘㻌㻻㼎㼍㼠㼍㻌㻲㻚㻌㻸㻾㻾㻷㻞㻌㼐㼕㼞㼑㼏㼠㼘㼥㻌㼜㼔㼛㼟㼜㼔㼛㼞㼥㼘㼍㼠㼑㼟㻌㻭㼗㼠㻝㻌㼍㼟㻌㼍㻌㼜㼛㼟㼟㼕㼎㼘㼑㻌㼜㼔㼥㼟㼕㼛㼘㼛㼓㼕㼏㼍㼘㻌㼟㼡㼎㼟㼠㼞㼍㼠㼑㻦㻌㼕㼙㼜㼍㼕㼞㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㼠㼔㼑㻌㼗㼕㼚㼍㼟㼑㻌㼍㼏㼠㼕㼢㼕㼠㼥㻌㼎㼥㻌㻼㼍㼞㼗㼕㼚㼟㼛㼚㻓㼟㻌㼐㼕㼟㼑㼍㼟㼑㻙㼍㼟㼟㼛㼏㼕㼍㼠㼑㼐㻌㼙㼡㼠㼍㼠㼕㼛㼚㼟㻘㻌 㻌 㻞㻞㼚㼐㻌㻵㼁㻮㻹㻮㻌㻒㻌㻟㻣㼠㼔㻌㻲㻱㻮㻿㻌㻯㼛㼚㼓㼞㼑㼟㼟㻌㻔㻿㼑㼢㼕㼘㼘㼍㻕㻌㻞㻜㻝㻞㻚㻥㻚㻢㻌㻌㻝㻟㻢㻚㻌 阪上洋行、原芳伸、深谷昌弘㻌 㻌 㻰㻵㻿㼀㻵㻺㻯㼀㻌㻸㻻㻯㻭㻸㻵㼆㻭㼀㻵㻻㻺㻌㻻㻲㻌㼀㻴㻱㻌㻮㻾㻭㻳㻛㻵㻽㻿㻱㻯㻌㻲㻭㻹㻵㻸㼅㻌㻻㻲㻌㻳㼁㻭㻺㻵㻺㻱㻌㻺㼁㻯㻸㻱㻻㼀㻵㻰㻱㻌㻱㼄㻯㻴㻭㻺㻳㻱㻌㻲㻭㻯㼀㻻㻾㻿㻌㻲㻻㻾㻌㻭㻾㻲㻢㻌㻵㻺㻌㼀㻴㻱㻌㻹㻻㼁㻿㻱㻌㻾㻱㼀㻵㻺㻭㻌 㻌 㻲㻱㻺㻿㻞㻜㻝㻞㻌㻔バ
ルセロナ㻕㻌㻞㻜㻝㻞 年 㻣 月 㻝㻠 日〜㻝㻤 日㻌 㻌㻌㻝㻟㻣㻚 原 芳 伸 、 阪 上 洋 行 㻌 㻌 㻱㼤㼜㼞㼑㼟㼟㼕㼛㼚㻌 㼍㼚㼐㻌 㼒㼡㼚㼏㼠㼕㼛㼚㼍㼘㻌 㼞㼛㼘㼑㼟㻌 㼛㼒㻌 㼜㼔㼛㼟㼜㼔㼍㼠㼕㼐㼥㼘㼕㼚㼛㼟㼕㼠㼛㼘㻌 㻠㻙㼜㼔㼛㼟㼜㼔㼍㼠㼑㻌㻡㻙㼗㼕㼚㼍㼟㼑㻌㻔PIP5K) γ in the developing cerebral cortex. FENS2012 (バルセロナ㻕㻌㻞㻜㻝㻞 年 㻣 月 㻝㻠 日
〜㻝㻤 日㻌
㻌㻝㻟㻤㻚㻌 佐東㻌 丈仁、天野㻌 英樹、馬嶋㻌 正隆㻌 㻌 胃潰瘍治癒過程における 㼂㻱㻳㻲㻌 １型受容体シグナリングの役割、第 㻟㻟 回日本炎症・再生学会、福岡、㻞㻜㻝㻞 年 㻣 月 㻡㻙㻢 日㻌㻌38

（様式１）
法人番号プロジェクト番号

131009
S1101002

㻝㻟㻥㻚㻌 中村㻌 正樹、松本和将、馬嶋㻌 正隆、北里㻌 英郎㻌 㻌 プロスタグランジン遺伝子導入によるマウス前立腺癌 㼕㼚㻌 㼢㼕㼢㼛㻌 モデルにおけるアポトーシスの誘導、第 㻟㻟 回日本炎症・再生学会、福岡、㻞㻜㻝㻞 年 㻣
月 㻡㻙㻢 日㻌㻌㻝㻠㻜㻚㻌 天野㻌 英樹、伊藤㻌 義也、大庭㻌 和人、江島㻌 耕二、成宮㻌 周、馬嶋㻌 正隆㻌 㻌 虚血筋組織におけるトロンボキサン 㻭㻌 ２シグナルによる虚血改善メカニズムの解析、第 㻟㻟 回日本炎症・再生学会、福岡、㻞㻜㻝㻞 年 㻣 月 㻡㻙㻢 日㻌㻌㻝㻠㻝㻚㻌 天野㻌 英樹、松井㻌 啓夫、小川㻌 史洋、渋谷㻌 正史、馬嶋㻌 正隆㻌 㻌 肺再生における 㼂㻱㻳㻲㻾㻝㼀㻷㻌 シ
グナルの役割、第 㻟㻟 回日本炎症・再生学会、福岡、㻞㻜㻝㻞 年 㻣 月 㻡㻙㻢 日㻌㻌㻝㻠㻞㻚㻌 馬嶋㻌 正隆㻌 㻌 㻾㼛㼘㼑㼟㻌㼛㼒㻌㼜㼞㼛㼟㼠㼍㼓㼘㼍㼚㼐㼕㼚㼟㻌㼕㼚㻌㼑㼚㼔㼍㼚㼏㼑㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻌㼍㼚㼐㻌㼘㼥㼙㼜㼔㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻌㼕㼚㻌㼐㼕㼟㼑㼍㼟㼑㼟㻚㻘㻌 第 㻟㻟 回日本炎症・再生学会㻔シンポジウム㻕㻘㻌 福岡㻘㻌㻞㻜㻝㻞 年 㻣 月 㻡㻙㻢 日㻌㻌㻝㻠㻟㻚㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻚㻌 㻌 㻾㼛㼘㼑㼟㻌㼛㼒㻌㼜㼞㼛㼟㼠㼍㼓㼘㼍㼚㼐㼕㼚㼟㻌㼕㼚㻌㼑㼚㼔㼍㼚㼏㼑㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻌㼍㼚㼐㻌㼘㼥㼙㼜㼔㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻘㻝㼟㼠㻌㻵㼚㼠㼑㼞㼚㼍㼠㼕㼛㼚㼍㼘㻌㻿㼥㼙㼜㼛㼟㼕㼡㼙㻌㼛㼚㻌㻸㼕㼜㼕㼐㻌㻹㼑㼐㼕㼍㼠㼛㼞㼟㻘㻌㻲㼡㼗㼡㼛㼗㼍㻘㻌㻞㻜㻝㻞㻚㻢㻚㻢㻙㻣㻌㻌㻝㻠㻠㻚㻌 㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌 㻹㻚㻌 㻌 㻾㼛㼘㼑㼟㻌 㼛㼒㻌 㼠㼔㼞㼛㼙㼎㼛㼤㼍㼚㼑㻌 㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻌 㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌 㼕㼚㻌 㼑㼚㼔㼍㼚㼏㼑㼙㼑㼚㼠㻌 㼛㼒㻌 㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻚㻌 㻌 㻝㻣㼠㼔㻌㻵㼚㼠㼑㼞㼚㼍㼠㼕㼛㼚㼍㼘㻌㼂㼍㼟㼏㼡㼘㼍㼞㻌㻮㼕㼛㼘㼛㼓㼥㻌㻹㼑㼑㼠㼕㼚㼓㻌㻔㻵㼂㻮㻹㻕㻌㻞㻜㻝㻞㻘㻌㼃㼕㼑㼟㼎㼍㼐㼑㼚㻘㻌㻞㻜㻝㻞㻚㻜㻢㻚㻞㻙㻡㻌㻌㻝㻠㻡㻚㻌 㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌 㻹㻚㻌 㻌 㻾㼛㼘㼑㼟㻌 㼛㼒㻌 㼜㼞㼛㼟㼠㼍㼓㼘㼍㼚㼐㼕㼚㼟㻌 㼕㼚㻌 㼑㼚㼔㼍㼚㼏㼑㼙㼑㼚㼠㻌 㼛㼒㻌 㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻌 㼍㼚㼐㻌 㼘㼥㼙㼜㼔㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻌㼐㼡㼞㼕㼚㼓㻌 㼠㼔㼑㻌 㼐㼑㼢㼑㼘㼛㼜㼙㼑㼚㼠㼟㻌 㼛㼒㻌 㼏㼍㼚㼏㼑㼞㼟㻌 㼍㼚㼐㻌 㼕㼚㼒㼘㼍㼙㼙㼍㼠㼕㼛㼚㻚㻷㼑㼥㼟㼠㼛㼚㼑㻌 㻿㼥㼙㼜㼛㼟㼕㼡㼙㻦㻌 㻵㼚㼒㼘㼍㼙㼙㼍㼠㼕㼛㼚㻌 㼐㼡㼞㼕㼚㼓㻌㻯㼍㼞㼏㼕㼚㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻘㻌㻰㼡㼎㼘㼕㼚㻘㻌㻞㻜㻝㻞㻚㻜㻡㻚㻞㻜㻙㻞㻡㻌㻌㻝㻠㻢㻚㻌 㻖太田悦朗、川上文貴、久保誠、小幡文弥㻌 㻌 㻸㼑㼡㼏㼕㼚㼑㻙㻾㼕㼏㼔㻌 㻾㼑㼜㼑㼍㼠㻌 㻷㼕㼚㼍㼟㼑㻌 㻞 の新規基質分子㻭㼗㼠㻝 の解析、第 㻡㻟 回日本神経学会学術大会㻌 （東京）㻞㻜㻝㻞㻚㻡㻚㻞㻟㻌㻌㻝㻠㻣㻚㻌 前川達則㻌 森小百合、佐々木唯、宮島任司、東㻌 貞弘、太田悦朗、小幡文弥㻚㻌 運動異常を呈する
㻵㻞㻜㻞㻜㼀㻌㼘㼑㼡㼏㼕㼚㼑㻙㼞㼕㼏㼔㻌㼞㼑㼜㼑㼍㼠㻌㼗㼕㼚㼍㼟㼑㻌㻞㻌㼀㻳 マウスはドーパミン神経細胞の異常を示す㻌 第 㻡㻟 回日本神経学会学術大会（東京）㻌 㻞㻜㻝㻞㻚㻡㻚㻞㻟㻌㻌㻝㻠㻤㻚㻌 馬嶋㻌 正隆㻌 㻌 ショック研究における基礎医学と臨床医学の連携、第 㻞㻣 回日本 㻿㼔㼛㼏㼗 学会、東京、㻞㻜㻝㻞 年 㻡 月 㻝㻝㻙㻝㻞 日㻌㻌㻝㻠㻥㻚㻌 㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌 㻹㻚㻌 㻌 㻯㼍㼘㼏㼕㼠㼛㼚㼕㼚㻌 㻳㼑㼚㼑㻙㼞㼑㼘㼍㼠㼑㼐㻌 㻼㼑㼜㼠㼕㼐㼑㻧㻌 㻭㻌 㼚㼑㼡㼞㼛㼚㼍㼘㻌 㼏㼡㼑㻌 㼒㼛㼞㻌 㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻘 㻌 㻼㼍㼏㼕㼒㼕㼏㻌㻿㼥㼙㼜㼛㼟㼕㼡㼙㻌㼛㼚㻌㼂㼍㼟㼏㼡㼘㼍㼞㻌㻮㼕㼛㼘㼛㼓㼥㻌㼕㼚㻌㻷㻭㻵㻿㼀㻌㻘㻰㼍㼑㼖㼑㼛㼚㻘㻞㻜㻝㻞㻚㻜㻠㻚㻞㻢㻌㻌㻝㻡㻜㻚㻌 馬嶋㻌 正隆㻌 㻌 病態時の脈管のダイナミックスを制御するプロスタグランジンの働き、第 㻤㻥 回日本生理学会大会、日本微小循環学会連携シンポジウム、松本、㻞㻜㻝㻞 年 㻟 月 㻟㻜 日㻌㻌㻝㻡㻝㻚㻌 籾山俊彦、佐藤朝子、勝木元也、笹岡俊邦㻌 㻌 ドーパミン受容体ノックアウトマウスにおける行動
および線条体抑制性シナプス伝達の解析㻌 第㻟㻠㻌 回日本生理学会大会㻌 松本㻌 㻞㻜㻝㻞㻌 年㻌 㻟月㻌 㻞㻥㻌 日㻌㻌㻝㻡㻞㻚㻌 原芳伸、阪上洋行㻌 㻌 大脳皮質層形成におけるホスファチジルイノシトール４−リン酸５キナーゼの機能解析㻌 㻌 第㻝㻝７回日本解剖学会総会・全国学術集会㻌 㻞㻜㻝㻞年㻟月㻞㻢日〜㻞㻤日㻔山梨㻕㻌39

（様式１）
法人番号プロジェクト番号

131009
S1101002

㻌㻝㻡㻟㻚㻌 福島大輔、深谷昌弘、阪上洋行㻌 㻌 成熟マウス脳における 㻭㼞㼒㻢 活性化制御因子 㻱㻲㻭㻢㻭 の細胞内局在解析㻌 㻌 第 㻝㻝㻣 回日本解剖学会総会・全国学術集会㻌 㻔山梨㻕㻌㻞㻜㻝㻞 年 㻟 月 㻞㻢 日〜㻞㻤 日㻌㻌㻝㻡㻠㻚㻌 深谷昌弘、原芳伸、阪上洋行㻌 㻌 成体マウス脳における 㻭㻾㻲㻢 活性化因子 㻮㻾㻭㻳㻞㻛㻵㻽㻿㻱㻯㻝 の細胞内局在解析㻌 㻌 第 㻝㻝㻣 回日本解剖学会総会・全国学術集会㻌 㻔山梨㻕㻌㻞㻜㻝㻞 年 㻟 月 㻞㻢 日〜㻞㻤 日㻌㻌㻝㻡㻡㻚㻌 玉木英明、阪上洋行㻌 㻌 マウス小脳プルキンエ細胞の生後発生過程におけるゴルジ装置の動態㻌 㻌
第 㻝㻝㻣 回日本解剖学会総会・全国学術集会㻔山梨㻕㻌㻞㻜㻝㻞 年 㻟 月 㻞㻢 日〜㻞㻤 日㻌㻌㻝㻡㻢㻚㻌㻴㼕㼞㼛㼠㼛㼗㼕㻌㻻㼔㼗㼡㼎㼛㻘㻌㼅㼛㼟㼔㼕㼥㼍㻌㻵㼠㼛㻘㻌㼀㼟㼡㼠㼛㼙㼡㻌㻹㼕㼚㼍㼙㼕㼚㼛㻘㻌㻷㼍㼚㼍㼗㼛㻌㻴㼛㼟㼛㼚㼛㻘㻌㻹㼍㼟㼍㼔㼕㼗㼛㻌㼃㼍㼠㼍㼚㼍㼎㼑㻘㻌㻹㼍㼟㼍㼠㼍㼗㼍㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌 㻌 㻾㼛㼘㼑㻌㼛㼒㻌㼂㻱㻳㻲㻾㻝㻌㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌 㼕㼚㻌 㼘㼕㼢㼑㼞㻌 㼕㼚㼖㼡㼞㼥㻌㼍㼚㼐㻌㼞㼑㼜㼍㼕㼞㻌㼒㼛㼘㼘㼛㼣㼕㼚㼓㻌㼔㼑㼜㼍㼠㼕㼏㻌㼕㼟㼏㼔㼑㼙㼕㼍㻛㼞㼑㼜㼑㼞㼒㼡㼟㼕㼛㼚㻌㼕㼚㼖㼡㼞㼥㻌㼕㼚㻌㼙㼕㼏㼑㻘㻌 第 㻟㻣 回日本微小循環学会総会㻘㻌 盛岡㻘㻌㻞㻜㻝㻞 年 㻟 月 㻝㻢㻙㻝㻣 日㻌㻌㻝㻡㻣㻚㻌 㼀㼟㼡㼠㼛㼙㼡㻌 㻹㼕㼚㼍㼙㼕㼚㼛㻘㻌 㼅㼛㼟㼔㼕㼥㼍㻌 㻵㼠㼛㻘㻌 㻴㼕㼞㼛㼠㼛㼗㼕㻌 㻻㼗㼡㼎㼛㻘㻌 㻷㼍㼚㼍㼗㼛㻌 㻴㼛㼟㼛㼚㼛㻘㻌 㼀㼍㼗㼑㼔㼕㼠㼛㻌 㻿㼍㼠㼛㻘㻌 㼃㼍㼟㼍㼎㼡㼞㼛㻌㻷㼛㼕㼦㼡㼙㼕㻘㻌㻹㼍㼟㼍㼠㼍㼗㼍㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌 㻌 㼀㼔㼞㼛㼙㼎㼛㼤㼍㼚㼑㻌㻭㻞㻌㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻌㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌㼜㼞㼛㼙㼛㼠㼑㼟㻌㼞㼑㼓㼑㼚㼑㼞㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼛㼒㻌㼠㼔㼑㻌㼙㼛㼡㼟㼑㻌㼘㼕㼢㼑㼞㻌㼐㼡㼞㼕㼚㼓㻌㻯㼍㼞㼎㼛㼚㻌㼠㼑㼠㼞㼍㼏㼔㼘㼛㼞㼕㼐㼑㻙㼕㼚㼐㼡㼏㼑㼐㻌㼍㼏㼡㼠㼑㻌㼘㼕㼢㼑㼞㻌㼕㼚㼖㼡㼞㼥、第 㻟㻣 回日本微小循環学会総会、盛岡、㻞㻜㻝㻞 年 㻟 月 㻝㻢㻙㻝㻣 日㻌㻌㻝㻡㻤㻚㻌 㻴㼕㼐㼑㼗㼕㻌 㻭㼙㼍㼚㼛㻘㻌 㼅㼛㼟㼔㼕㼥㼍㻌 㻵㼠㼛㻘㻌 㻷㼍㼦㼡㼔㼕㼠㼛㻌 㻻㼎㼍㻘㻌 㻿㼔㼡㼔㻌 㻺㼍㼞㼡㼙㼕㼥㼍㻘㻌 㻹㼍㼟㼍㼠㼍㼗㼍㻌 㻹㼍㼖㼕㼙㼍 㻌 㻾㼛㼘㼑㻌 㼛㼒㻌㼀㼔㼞㼛㼙㼎㼛㼤㼍㼚㼑㻭㻞㻌㼀㻼㻌㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌㼕㼚㻌㼡㼜㼞㼑㼓㼡㼘㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼛㼒㻌㻼㻿㻳㻸㻙㻝㻌㼐㼡㼞㼕㼚㼓㻌㼞㼑㼏㼛㼢㼑㼞㼥㻌㼒㼞㼛㼙㻌㼕㼟㼏㼔㼑㼙㼕㼏㻌㼏㼛㼚㼐㼕㼠㼕㼛㼚㻘第
㻟㻣 回日本微小循環学会総会、盛岡、㻞㻜㻝㻞 年 㻟 月 㻝㻢㻙㻝㻣 日㻌㻌㻝㻡㻥㻚㻌 馬嶋正隆㻌 㻌 㻾㼛㼘㼑㼟㻌㼛㼒㻌㼜㼞㼛㼟㼠㼍㼓㼘㼍㼚㼐㼕㼚㼟㻌㼕㼚㻌㼑㼚㼔㼍㼚㼏㼑㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㼘㼥㼙㼜㼔㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻌㼕㼚㻌㼜㼍㼠㼔㼛㼘㼛㼓㼕㼏㼍㼘㻌㼟㼠㼍㼠㼑㼟㻚㻌第 㻤㻡 回日本薬理学会年会、㻿㼥㼙㼜㼛㼟㼕㼡㼙、京都、㻞㻜㻝㻞 年 㻟 月 㻝㻠㻙㻝㻢 日㻌㻌㻝㻢㻜㻚㻌 細野加奈子㻘鈴木立紀㻘成宮周㻘馬嶋正隆㻌 㻌 創傷治癒とリンパ管新生におけるシクロオキシゲナーゼ㻙㻞 の役割、第 㻤㻡 回日本薬理学会年会、京都、㻞㻜㻝㻞 年 㻟 月 㻝㻠㻙㻝㻢 日㻌㻌㻝㻢㻝㻚㻌 松井啓夫㻘天野英樹㻘小川史洋㻘佐藤之俊㻘馬嶋正隆㻌 㻌 片肺全摘後の代償性肺再生における㼂㻱㻳㻲㻾㻝 シグナリングの役割、第 㻤㻡 回日本薬理学会年会、京都、㻞㻜㻝㻞 年 㻟 月 㻝㻠㻙㻝㻢 日㻌㻌㻝㻢㻞㻚㻌 南野勉㻘伊藤義也㻘大久保博世㻘細野加奈子㻘成宮周㻘小泉和三郎㻘馬嶋正隆㻌 㻌 障害肝組織修復におけるトロンボキサン受容体シグナルの役割、第 㻤㻡 回日本薬理学会年会、京都、㻞㻜㻝㻞 年 㻟 月 㻝㻠㻙㻝㻢日㻌㻌㻝㻢㻟㻚㻌 㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌 㻹㻚㻌 㻌 㻼㼞㼛㼟㼠㼍㼚㼛㼕㼐㼟㻧㻌 㻾㼑㼓㼡㼘㼍㼠㼛㼞㼟㻌 㼛㼒㻌 㻼㼍㼠㼔㼛㼘㼛㼓㼕㼏㼍㼘㻌 㻸㼥㼙㼜㼔㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻚㻌 㻌 㻳㼛㼞㼐㼛㼚㻌 㻾㼑㼟㼑㼍㼞㼏㼔㻌㻯㼛㼚㼒㼑㼞㼑㼚㼏㼑㻦㻌㻹㼛㼘㼑㼏㼡㼘㼍㼞㻌㻹㼑㼏㼔㼍㼚㼕㼟㼙㼟㻌㼕㼚㻌㻸㼥㼙㼜㼔㼍㼠㼕㼏㻌㻲㼡㼚㼏㼠㼕㼛㼚㼟㻌㻒㻌㻰㼕㼟㼑㼍㼟㼑、㼂㼑㼚㼠㼡㼞㼍、㻞㻜㻝㻞㻚㻟㻚㻠㻙㻥㻌㻌㻝㻢㻠㻚㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌 㻹㻚㻌 㻌 㻾㼛㼘㼑㼟㻌 㼛㼒㻌 㼜㼞㼛㼟㼠㼍㼓㼘㼍㼚㼐㼕㼚㼟㻌 㼕㼚㻌 㼑㼚㼔㼍㼚㼏㼑㼙㼑㼚㼠㻌 㼛㼒㻌 㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻌 㼍㼚㼐㻌 㼘㼥㼙㼜㼔㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻌 㼕㼚㻌㼜㼍㼠㼔㼛㼘㼛㼓㼕㼏㼍㼘㻌㼏㼛㼚㼐㼕㼠㼕㼛㼚㼟㻚㻷㼑㼥㼟㼠㼛㼚㼑㻌㻿㼥㼙㼜㼛㼟㼕㼡㼙㻦㻌㻭㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻘㻌㻿㼚㼛㼣㼎㼕㼞㼐㻘㻌㻞㻜㻝㻞㻚㻝㻚㻝㻢㻙㻞㻝㻚㻌㻌㻝㻢㻡㻚㻌㻻㼔㼠㼍㻌㻱㻘㻌㻷㼍㼣㼍㼗㼍㼙㼕㻌㻲㻘㻌㻷㼡㼎㼛㻌㻹㻘㻌㻻㼎㼍㼠㼍㻌㻲㻚㻌 㻌 㻸㻾㻾㻷㻞㻌㼐㼕㼞㼑㼏㼠㼘㼥㻌㼜㼔㼛㼟㼜㼔㼛㼞㼥㼘㼍㼠㼑㼟㻌㻭㼗㼠㻝㻌㼍㼟㻌㼍㻌㼜㼛㼟㼟㼕㼎㼘㼑㻌㼜㼔㼥㼟㼕㼛㼘㼛㼓㼕㼏㼍㼘㻌㼟㼡㼎㼟㼠㼞㼍㼠㼑㻦㻌㼕㼙㼜㼍㼕㼞㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㼠㼔㼑㻌㼗㼕㼚㼍㼟㼑㻌㼍㼏㼠㼕㼢㼕㼠㼥㻌㼎㼥㻌㻼㼍㼞㼗㼕㼚㼟㼛㼚㻓㼟㻌㼐㼕㼟㼑㼍㼟㼑㻙㼍㼟㼟㼛㼏㼕㼍㼠㼑㼐㻌40

（様式１）
法人番号プロジェクト番号

131009
S1101002

㼙㼡㼠㼍㼠㼕㼛㼚㼟㻘㻌 㻌 㼄㻵㼄㻌㼃㻲㻺㻌㼃㼛㼞㼘㼐㻌㻯㼛㼚㼓㼞㼑㼟㼟㻌㼛㼚㻌㻼㼍㼞㼗㼕㼚㼟㼛㼚㻓㼟㻌㻰㼕㼟㼑㼍㼟㼑㻌㼍㼚㼐㻌㻾㼑㼘㼍㼠㼑㼐㻌㻰㼕㼟㼛㼞㼐㼑㼞㼟㻘㻌㻯㼔㼕㼚㼍㻌㻔㻿㼔㼍㼚㼓㼔㼍㼕㻕㻘㻌㻞㻜㻝㻝㻚㻝㻞月㻌㻌㻝㻢㻢㻚㻖㻌 㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌 㻹㻌 㻌 㻯㻳㻾㻼㻧㻌 㻭㻌 㼚㼑㼡㼞㼛㼚㼍㼘㻌 㼏㼡㼑㻌 㼒㼛㼞㻌 㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻚㻌 㼀㼔㼑㻌 㻿㼑㼏㼛㼚㼐㻌 㻼㼍㼏㼕㼒㼕㼏㻌 㻿㼥㼙㼜㼛㼟㼕㼡㼙㻌 㼛㼚㻌㼂㼍㼟㼏㼡㼘㼍㼞㻌㻮㼕㼛㼘㼛㼓㼥㻘㻌㻶㼑㼖㼡㻌㻵㼟㼘㼍㼚㼐㻘㻌㻷㼛㼞㼑㼍㻘㻞㻜㻝㻝㻚㻝㻝㻚㻝㻌㻌㻝㻢㻣㻚㻌㻹㼍㼑㼗㼍㼣㼍㻌㼀㻘㻌㻹㼛㼞㼕㻌㻿㻘㻌㻿㼍㼟㼍㼗㼕㻌㼅㻘㻌㻹㼕㼥㼍㼖㼕㼙㼍㻌㼀㻘㻌㻭㼦㼡㼙㼍㻌㻿㻘㻌㻻㼔㼠㼍㻌㻱㻘㻌㻻㼎㼍㼠㼍㻌㻲㻚㻌㼀㼔㼑㻌㻵㻞㻜㻞㻜㼀㻌㻸㻾㻾㻷㻞㻌㼠㼞㼍㼚㼟㼓㼑㼚㼕㼏㻌㼙㼛㼡㼟㼑㻌㼑㼤㼔㼕㼎㼕㼠㼟㻌㼕㼙㼜㼍㼕㼞㼑㼐㻌㼘㼛㼏㼛㼙㼛㼠㼕㼢㼑㻌㼍㼎㼕㼘㼕㼠㼥㻌㼍㼏㼏㼛㼙㼜㼍㼚㼕㼑㼐㻌㼎㼥㻌㼏㼔㼍㼞㼍㼏㼠㼑㼞㼕㼟㼠㼕㼏㻌㼒㼑㼍㼠㼡㼞㼑㼟㻌㼛㼒㻌㼐㼛㼜㼍㼙㼕㼚㼑㼞㼓㼕㼏㻌㼚㼑㼡㼞㼛㼚㼟㻚㻌 㻌 第㻡㻠回日本神経化学会大会（加賀）㻞㻜㻝㻝㻚㻥㻚㻞㻣㻌㻌㻝㻢㻤㻚㻌 太田悦朗、川上文貴、久保誠、小幡文弥㻚㻌㻸㻾㻾㻷㻞㻌㼐㼕㼞㼑㼏㼠㼘㼥㻌㼜㼔㼛㼟㼜㼔㼛㼞㼥㼘㼍㼠㼑㼟㻌㻭㼗㼠㻝㻌㼍㼟㻌㼍㻌㼜㼛㼟㼟㼕㼎㼘㼑㻌㼜㼔㼥㼟㼕㼛㼘㼛㼓㼕㼏㼍㼘㻌㼟㼡㼎㼟㼠㼞㼍㼠㼑㻦㻌㼕㼙㼜㼍㼕㼞㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㼠㼔㼑㻌㼗㼕㼚㼍㼟㼑㻌activity by Parkinson’s disease㻙㼍㼟㼟㼛㼏㼕㼍㼠㼑㼐㻌㼙㼡㼠㼍㼠㼕㼛㼚㼟㻚㻌 第㻤㻠回日本生化学会大会（京都）㻌 㻞㻜㻝㻝㻚㻥㻚㻞㻞㻌 㻌㻌㻝㻢㻥㻚㻌 籾山俊彦、佐藤朝子、勝木元也、笹岡俊邦㻌 㻌 ドーパミン㻰㻝および㻰㻞受容体ノックアウトマウスにおける行動および線条体㻳㻭㻮㻭性シナプス伝達の解析㻌 第㻟㻠回日本神経科学学会㻌 横浜㻌 㻞㻜㻝㻝年㻌 㻥
月㻌 㻝㻣日㻌㻌㻝㻣㻜㻚㻌 原芳伸、西村伸彦、阪上洋行㻌 㻌 大脳皮質層形成における 㻼㻵㻼㻡㻷㼓㼍㼙㼙㼍 の発現機能解析」第３４
回日本神経科学会㻌 㻔名古屋㻕㻌㻞㻜㻝㻝 年 㻥 月 㻝㻡 日〜㻝㻤 日㻌㻌㻝㻣㻝㻚深谷昌弘、原芳伸、阪上洋行「成熟期マウス脳における 㻮㻾㻭㻳㻞㻛㻳㻱㻼㻝㻜㻜 の細胞内局在解析」第３４回日本神経科学会㻌 㻞㻜㻝㻝 年 㻥 月 㻝㻡 日〜㻝㻤 日㻔名古屋㻕㻌㻌㻝㻣㻞㻚㻌 大塚新太朗、山森早織、渡辺滋、鈴木映二、斉藤正範、宮岡等、高橋正身㻿㻺㻭㻼㻙㻞㻡㻌 のリン酸化は生後発達期のてんかんと不安様行動の発症の抑制に関与する㻚㻌 第㻟㻠回日本神経科学大会㻘㻌 横浜㻘㻌㻞㻜㻝㻝年㻥月㻌㻌㻝㻣㻟㻚㻌 飯田諭宜、山森早織、中屋千恵美、板倉誠、宮岡等、高橋正身㻌 㻌 㻿㻺㻭㻾㻱㻌 タンパク質 㻿㻺㻭㻼㻙㻞㻡の脱リン酸化の機構㻚㻌 第 㻡㻠㻌 回日本神経化学会大会㻌 山代温泉㻌 㻞㻜㻝㻝 年 㻥㻌 月㻌㻌㻝㻣㻠㻚㻌 大城戸太朗、飯塚健、板倉誠、大塚新太朗、渡邉崇嗣、飯田諭宜、高橋正身㻌 不安様行動発現における、㻮㻰㻺㻲㻌 関与の可能性㻚㻌 第㻡㻠㻌 回日本神経化学会大会㻌 山代温泉㻌 㻞㻜㻝㻝㻌 年㻥月㻌㻌㻝㻣㻡㻚㻌 㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌 㻹㻌 㻌 㻴㼑㼠㼑㼞㼛㼓㼑㼚㼕㼑㼠㼥㻌 㼛㼒㻌 㼑㼚㼐㼛㼠㼔㼑㼘㼕㼍㼘㻌 㼏㼑㼘㼘㼟㻦㻌 㼀㼔㼞㼛㼙㼎㼛㼤㼍㼚㼑㻙㼐㼑㼜㼑㼚㼐㼑㼚㼠㻌㼜㼘㼍㼠㼑㼘㼑㼠㻌 㼍㼐㼔㼑㼟㼕㼛㼚㻌 㼍㼚㼐㻌㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻚㻌 㻌 㻳㼛㼞㼐㼛㼚㻌㻾㼑㼟㼑㼍㼞㼏㼔㻌㻯㼛㼚㼒㼑㼞㼑㼚㼏㼑㻧㻌㻭㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻚㻌 㻌 㻺㼑㼣㼜㼛㼞㼠㻘㻌㻾㻵㻚㻘㻞㻜㻝㻝㻚㻤㻚㻞㻝㻙㻞㻢㻌㻌㻝㻣㻢㻚㻌 馬嶋㻌 正隆㻌 㻌 㻾㼛㼘㼑㼟㻌㼛㼒㻌㼜㼞㼛㼟㼠㼍㼚㼛㼕㼐㼟㻌㼕㼚㻌㼑㼚㼔㼍㼚㼏㼑㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻌㼍㼚㼐㻌 㻌 㼘㼥㼙㼜㼔㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻚第
㻟㻞 回日本炎症再生医学会、㻿㼥㼙㼜㼛㼟㼕㼡㼙㻘京都、㻞㻜㻝㻝 年 㻢 月 㻞㻙㻟 日㻌㻌㻝㻣㻣㻚㻌 松井啓夫㻘天野英樹㻘小川史洋㻘渋谷㻌 正史㻘馬嶋正隆㻌 マウス肺全摘モデルを用いた代償性肺再生における 㼂㻱㻳㻲㻾㻝 シグナルの役割、第 㻟㻞 回日本炎症再生医学会、㻿㼥㼙㼜㼛㼟㼕㼡㼙、京都、㻞㻜㻝㻝 年 㻢41

（様式１）
法人番号プロジェクト番号

131009
S1101002

月 㻞㻙㻟 日㻌㻌㻝㻣㻤㻚㻌 加藤㻌 哲希，伊藤㻌 義也，鈴木㻌 立紀，細野加奈子，南野㻌 勉，馬嶋㻌 正隆㻌 㻌 アセトアミノフェン誘発性肝障害後の肝修復における血管内皮増殖因子 㻝 型受容体の役割、第 㻟㻞 回日本炎症再生医学会、㻿㼥㼙㼜㼛㼟㼕㼡㼙、京都、㻞㻜㻝㻝 年 㻢 月 㻞㻙㻟 日㻌㻌㻝㻣㻥㻚㻌 天野㻌 英樹，伊藤㻌 義也，松井㻌 啓夫，小川㻌 史洋，馬嶋㻌 正隆㻌 㻌 初期転移巣形成における血小板の 㻭㼀㻝㼍 受容体シグナルの役割、第 㻟㻞 回日本炎症再生医学会、㻿㼥㼙㼜㼛㼟㼕㼡㼙、京都、㻞㻜㻝㻝 年 㻢 月
㻞㻙㻟 日㻌
㻌㻝㻤㻜㻌 太田悦朗、川上文貴、久保誠、小幡文弥㻌 㻌 㻵㻞㻜㻞㻜㼀変異型㻸㻾㻾㻷㻞と正常型㻸㻾㻾㻷㻞のヘテロダイマ
ーにおける蛋白質安定性の解析㻌 㻌 第㻡㻞回日本神経学会総会（名古屋）㻌 㻞㻜㻝㻝㻚㻡㻚㻝㻤㻌㻌㻝㻤㻝㻌 前川達則、森小百合、宮島任司、佐々木唯、小宮佳澄、東貞宏、太田悦朗、小幡文弥㻌 㻌 㻵㻞㻜㻞㻜㼀
変異型㻸㻾㻾㻷㻞トランスジェニックマウスの解析㻌 㻌 第㻡㻞回日本神経学会総会（名古屋）㻌 㻞㻜㻝㻝㻚㻡㻚㻝㻥㻌

㻌
㻌

42

（様式１）
法人番号プロジェクト番号

131009
S1101002

㻌＜研究成果の公開状況＞（上記以外）㻌
シンポジウム・学会等の実施状況、インターネットでの公開状況等㻌※ホームページで公開している場合には、㼁㻾㻸 を記載してください。㻌

＜既に実施しているもの＞㻌
シンポジウム・学会等の実施状況、インターネットでの公開状況等㻌※ホームページで公開している場合には、㼁㻾㻸 を記載してください。㻌
＜既に実施しているもの＞㻌
○成果報告会㻌
各研究者による成果報告㻌
・平成 㻞㻟 年度成果報告会（平成 㻞㻠 年 㻞 月 㻞㻟 日）㻌
㻌 成果報告テーマ㻌
『パーキンソン病の発症機序に関する考察』㻌
『変異 㻸㻾㻾㻷㻞 トランスジェニックマウスを用いたパーキンソン病発症機構の解析』㻌
『辺縁皮質から入力を受ける視床下核ニューロンの神経生理学的特徴』㻌
『㻺㻹㻰㻭 受容体 㻺㻾㻞㻮 アンタゴニストのパーキンソン症状改善効果の発現機序に㻌
㻌 関する行動学的研究』㻌
㻌・平成 㻞㻠 年度成果報告会（平成 㻞㻡 年 㻟 月 㻞㻢 日）㻌
㻌 㻌 成果報告テーマ㻌
『小胞輸送システムによる神経機能とパーキンソン病発症機構への関与』㻌
『㻺㻾㻞㻮 受容体アンタゴニストのパーキンソン病症状改善効果の発現機序』㻌
『シナプス前終末の機能異常による α㻙㼟㼥㼚㼡㼏㼘㼑㼕㼚 の集積』㻌
『ドーパミン系異常による精神神経疾患症状の発現』㻌
㻌・平成 㻞㻣 年度成果報告会（平成 㻞㻣 年 㻥 月 㻠 日）㻌
㻌 成果報告テーマ㻌
『パーキンソン病に対する視床下核刺激療法の認知機能および精神機能への影響につい㻌 㻌 㻌 㻌
㻌 て』㻌
『㻰㻞 および 㻰㻟 ドーパミン受容体を介した不安様行動の解析』㻌
『㻺㻾㻞㻮 受容体アンタゴニストのパーキンソン病運動症状改善効果の発現機序』㻌
『カルモデジュリンキナーゼⅣ遺伝子欠損マウスを用いた抑うつ行動と抗うつ薬の作用㻌㻌 機構の解明』㻌
『神経系による病態時の脈管新生制御機構』㻌
『大脳基底核回路の直接路・間接路による運動調節の機構解明研究』㻌
『遺伝子パーキンソン病患者の 㼕㻼㻿 細胞を用いた病態解析』㻌
㻌○拠点研究セミナー（於：北里大学医学部、北里大学病院）㻌
㻌 定期的に外部講師を招聘しセミナーを開催。㻌
㻝㻚㻾㼍㼓㼔㼡㻌㻷㼍㼘㼘㼡㼞㼕 先生㻌 㻰㼕㼢㼕㼟㼕㼛㼚㻌㼛㼒㻌㻹㼍㼠㼞㼕㼤㻌㻮㼕㼛㼘㼛㼓㼥㻘㻌㻮㼑㼠㼔㻌㻵㼟㼞㼍㼑㼘㻌㻰㼑㼍㼏㼛㼚㼑㼟㼟㻌㻹㼑㼐㼕㼏㼍㼘㻌㻯㼑㼚㼠㼑㼞㻘㻴㼍㼞㼢㼍㼞㼐㻌㻹㼑㼐㼕㼏㼍㼘㻌㻿㼏㼔㼛㼛㼘㻌 平成 㻞㻟 年 㻡 月 㻟㻝 日㻌43

（様式１）
法人番号プロジェクト番号

131009
S1101002

㻞㻚㻟㻚

深澤有吾先生㻌 自然科学研究機構生理学研究所・助教㻌 平成 㻞㻟 年 㻢 月 㻤 日㻌
河田則文教授㻌 大阪市立大学大学院医学研究科㻌 肝胆膵病態内科学㻌 平成 㻞㻟 年 㻣 月 㻝㻥 日㻌㻠㻚㻡㻚

浅原弘嗣教授㻌 東京医科歯科大学医学部㻌 システム発生・再生医学分野㻌 平成 㻞㻟 年 㻣 月 㻞㻞 日㻌
藤原成悦先生㻌 国立成育医療研究センター研究所㻌 母児感染研究部・部長㻌 㻌 平成㻞㻟年㻥月㻥日㻌㻢㻚

鈴木龍雄教授㻌 信州大学大学院医学系研究科加齢適応医科学系独立専攻・分子細胞学部門㻌
神経可塑性学分野㻌 平成㻞㻟年㻥月㻞㻢日㻌㻣㻚㻤㻚

山田康雄先生㻌 国立病院機構㻌 仙台医療センター・救命救急センター㻌 長㻌 平成㻞㻟年㻥月㻞㻤日㻌
平田晋三准教授㻌 国立遺伝学研究所㻌 新分野創造センター・運動神経回路研究室㻌 平成㻞㻟年㻝㻜㻥㻚

月㻟日㻌 㻌
㻳㼛㼡㻌㼅㼛㼡㼚㼓㻌㻷㼛㼔教授㻌 㻳㼞㼍㼐㼡㼍㼠㼑㻌㻿㼏㼔㼛㼛㼘㻌㼛㼒㻌㻹㼑㼐㼕㼏㼍㼘㻌㻿㼏㼕㼑㼚㼏㼑㻌㼍㼚㼐㻌㻱㼚㼓㼕㼚㼑㼑㼞㼕㼚㼓㻌㻔㻳㻿㻹㻿㻱㻕㻘㻌㻷㼛㼞㼑㼍㻌㻭㼐㼢㼍㼚㼏㼑㼐㻌㻵㼚㼟㼠㼕㼠㼡㼠㼑㻌㻿㼏㼕㼑㼚㼏㼑㻌㼍㼚㼐㻌㼀㼑㼏㼔㼚㼛㼘㼛㼓㼥㻌 平成㻞㻟年㻝㻜月㻝㻣日㻌㻝㻜㻚 市川光太郎先生㻌 㻌 北九州市立八幡病院院長・小児救急センター長㻌 平成㻞㻟年㻝㻜月㻝㻤日㻌㻝㻝㻚 田村悦代教授㻌 東海大学医学部耳鼻咽喉科・頭頸部外科㻌 平成㻞㻟年㻝㻜月㻝㻥日㻌㻝㻞㻚 㻲㼘㼛㼞㼕㼍㼚㻌㻸㼍㼚㼓教授 Department of Physiology,Eberhard㻙Karls㻙University of Tübingen 平成㻞㻟年㻝㻝月㻣日㻌
㻝㻟㻚 青木淳賢教授㻌 東北大大学院薬学研究科医療薬科学専攻機能解析薬学講座㻌 分子細胞生化
学㻌 平成㻞㻟年㻝㻝月㻝㻝日㻌㻝㻠㻚 㼀㼔㼛㼙㼍㼟㻌㻶㻌㻹㼏㻰㼛㼚㼍㼘㼐准教授㻌 㼀㼔㼑㻌㻯㼑㼚㼠㼑㼞㻌㼒㼛㼞㻌㻼㼞㼑㼓㼚㼍㼚㼏㼥㻌㼍㼚㼐㻌㻺㼑㼣㼎㼛㼞㼚㻌㻾㼑㼟㼑㼍㼞㼏㼔㻘㻰㼑㼜㼍㼞㼠㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㻻㼎㼟㼠㼑㼠㼞㼕㼏㼟㻌㼍㼚㼐㻌㻳㼥㼚㼑㼏㼛㼘㼛㼓㼥㻘㼁㼚㼕㼢㼑㼞㼟㼕㼠㼥㻌㼛㼒㻌㼀㼑㼤㼍㼟㻘㻌㻴㼑㼍㼘㼠㼔㻌㻿㼏㼕㼑㼚㼏㼑㻌㻯㼑㼚㼠㼑㼞㻌 平成㻞㻟年㻝㻝月㻝㻠日㻌㻝㻡㻚 森永正二郎先生㻌 北里研究所病院病理診断科・部長㻌 平成㻞㻟年㻝㻝月㻞㻥日㻌㻝㻢㻚 㻶㼑㼒㼒㼞㼑㼥㻌㼃㻚㻌㻼㼛㼘㼘㼍㼞㼐先生㻌 㻸㼛㼡㼕㼟㻌㻳㼛㼘㼐㼟㼠㼑㼕㼚㻌㻿㼣㼍㼚㻌㻯㼔㼍㼕㼞㻌㼕㼚㻌㼃㼛㼙㼑㼚㻓㼟㻌㻯㼍㼚㼏㼑㼞㻌㻾㼑㼟㼑㼍㼞㼏㼔㻘㻌㻰㼕㼞㼑㼏㼠㼛㼞㻘㻌㻯㼑㼚㼠㼑㼞㻌㼒㼛㼞㻌㼠㼔㼑㻌㻿㼠㼡㼐㼥㻌㼛㼒㻌㻾㼑㼜㼞㼛㼐㼡㼏㼠㼕㼢㼑㻌㻮㼕㼛㼘㼛㼓㼥㻌㼍㼚㼐㻌㼃㼛㼙㼑㼚㻓㼟㻌㻴㼑㼍㼘㼠㼔㻘㻌㻭㼘㼎㼑㼞㼠㻌㻱㼕㼚㼟㼠㼑㼕㼚㻌㻯㼛㼘㼘㼑㼓㼑㻌㼛㼒㻌㻹㼑㼐㼕㼏㼕㼚㼑㻌 平成㻞㻟年㻝㻞月㻞㻢日㻌㻝㻣㻚 菅原康志教授㻌 自治医科大学形成外科学講座㻌 平成㻞㻠年㻝月㻝㻞日㻌㻝㻤㻚 籾山俊彦教授㻌 東京慈恵会医科大学薬理学講座㻌 平成㻞㻠年㻝月㻞㻜日㻌㻝㻥㻚 塩田隆弘教授㻌 シーダーズ㻌 サイナイ病院㻌 平成㻞㻠年㻝月㻞㻟日㻌㻞㻜㻚 㻮㼕㼚㻌㻿㼕㼚㼓㻌㼀㼑㼔先生㻌 㻼㼞㼛㼒㼑㼟㼟㼛㼞㻌㼍㼚㼐㻌㼢㼕㼏㼑㻌㼏㼔㼍㼕㼞㻘㻌㻰㼑㼜㼍㼞㼠㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㻾㼍㼐㼕㼍㼕㼛㼚㻌㻻㼚㼏㼛㼘㼛㼓㼥㻘㻌㻹㼑㼠㼔㼛㼐㼕㼟㼠㻌㻯㼍㼚㼏㼑㼞㻌㻯㼑㼚㼠㼑㼞㻘㻌㻴㼛㼡㼟㼠㼛㼚㻘㻌㼀㼄㻘㻌㼁㻿㻭㻌 平成㻞㻠年㻞月㻞日㻌㻞㻝㻚 㻴㼍㼚㼟㻌㻻㼎㼑㼞㼘㼑㼕㼠㼔㼚㼑㼞教授㻌 Münster University Dept of Physiology㻌 平成㻞㻠年㻟月㻟日㻌㻞㻞㻚 種本雅之准教授㻌 帝京大学医学部内科学㻌 平成㻞㻠年㻟月㻟日㻌㻞㻟㻚 㻰㼛㼚㼍㼘㼐㻌㻹㻚㻌㻹㼏㻰㼛㼚㼍㼘㼐㻌 教授㻰㼑㼜㼍㼞㼠㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㻭㼚㼍㼠㼛㼙㼥㻘㼁㼚㼕㼢㼑㼞㼟㼕㼠㼥㻌㼛㼒㻌㻯㼍㼘㼕㼒㼛㼞㼚㼕㼍㻌 平成㻞㻠年㻟月㻝㻞日㻌㻞㻠㻚 松本俊彦先生㻔独㻕㻌 国立精神・神経医療研究センター精神保健研究所自殺予防総合対策㻌
センター副センター長㻛薬物依存研究部診断治療開発研究室長㻌 平成㻞㻠年㻟月㻞㻞日㻌㻞㻡㻚 田中克之准教授㻌 聖マリアンナ医科大学脳神経外科・医学教育文化部門（医学教育研究）㻌
平成㻞㻠年㻟月㻞㻣日㻌㻞㻢㻚 岩崎聡教授㻌 信州大学医学部付属病院㻌 人工聴覚器講座㻌 平成㻞㻠年㻡月㻝㻤日㻌㻞㻣㻚 桑木共之教授㻌 鹿児島大学㻌 大学院医歯学総合研究科㻌 生体機能制御学講座分子機能生物学分野㻌 平成㻞㻠年㻡月㻞㻥日㻌㻞㻤㻚 㻯㼔㼞㼕㼟㼠㼑㼞㻌㻮㼑㼠㼟㼔㼛㼘㼠㼦教授㻌 㻰㼑㼜㼍㼞㼠㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㻹㼑㼐㼕㼏㼍㼘㻌㻮㼕㼛㼏㼔㼑㼙㼕㼟㼠㼞㼥㻌㼍㼚㼐㻌㻮㼕㼛㼜㼔㼥㼟㼕㼏㼟㻘㻌㻷㼍㼞㼛㼘㼕㼚㼟㼗㼍㻌㻵㼚㼟㼠㼕㼠㼡㼠㼑㼠㻘㻿㼠㼛㼏㼗㼔㼛㼘㼙㻘㻌㻿㼣㼑㼐㼑㼚㻌 平成㻞㻠年㻢月㻤日㻌

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㻞㻥㻚 五藤恵次准教授㻌 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科麻酔蘇生学分野㻌 平成㻞㻠年㻢月㻝㻢日㻌㻟㻜㻚 辻孝教授㻌 東京理科大学・総合研究機構㻌 平成㻞㻠年㻢月㻥日㻌㻟㻝㻚 池辺光男教授㻌 マサチューセッツ大学医学部㻌 平成㻞㻠年㻢月㻝㻠日㻌㻟㻞㻚 㻼㼑㼠㼑㼞㻌㻮㼍㼘㼡㼗教授㻌 㻰㼑㼜㼍㼞㼠㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㻭㼚㼍㼠㼛㼙㼥㻘㻌㼁㻯㻿㻲㻌 平成㻞㻠年㻣月㻟日㻌㻟㻟㻚 篠原克人教授㻌 カリフォルニア大学サンフランシスコ校泌尿器科㻌 平成㻞㻠年㻣月㻝㻣日㻌㻟㻠㻚 㻾㼍㼘㼒㻌㻴㻚㻌㻭㼐㼍㼙㼟教授㻌 㻰㼑㼜㼍㼞㼠㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㼀㼕㼟㼟㼡㼑㻌㻹㼛㼞㼜㼔㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻘㻹㼍㼤㻙㻼㼘㼍㼚㼏㼗㻙㻵㼚㼟㼠㼕㼠㼡㼠㼑㻌㼒㼛㼞㻌㻹㼛㼘㼑㼏㼡㼘㼍㼞㻌㻮㼕㼛㼙㼑㼐㼕㼏㼕㼚㼑㻘㻌㼍㼚㼐㻌㻲㼍㼏㼡㼘㼠㼥㻌㼛㼒㻌㻹㼑㼐㼕㼏㼕㼚㼑㻌 平成㻞㻠年㻥月㻞㻤日㻌㻟㻡㻚 㻾㼛㼎㼑㼞㼠㻌㻹㻚㻌㻴㼛㼒㼒㼙㼍㼚㻌 教授㻌 㻯㼔㼍㼕㼞㼙㼍㼚㻌㼛㼒㻌㻭㼚㼠㼕㻯㼍㼚㼏㼑㼞㻘㻌㻵㼚㼏㻚㻧㻰㼑㼜㼍㼞㼠㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㻿㼡㼞㼓㼑㼞㼥㻘㻌㼁㼚㼕㼢㼑㼞㼟㼕㼠㼥㻌㼛㼒㻌 㻌㻯㼍㼘㼕㼒㼛㼞㼚㼕㼍㻘㻿㼍㼚㻌㻰㼕㼑㼓㼛㻧㻌㻿㼍㼚㻌㻰㼕㼑㼓㼛㻘㻌㼁㻿㻭㻌 平成㻞㻠年㻝㻜月㻟日㻌㻟㻢㻚 宝来哲也准教授㻌 㼀㼑㼙㼜㼘㼑㻌㼁㼚㼕㼢㼑㼞㼟㼕㼠㼥㻌㻿㼏㼔㼛㼛㼘㻌㼛㼒㻌㻹㼑㼐㼕㼏㼕㼚㼑㻘㻌㻯㼍㼞㼐㼕㼛㼠㼔㼛㼞㼍㼏㼕㼏㻌㻿㼡㼞㼓㼑㼞㼥㻘㻌㻭㼟㼟㼕㼟㼠㼍㼚㼠㻌㻼㼞㼛㼒㼑㼟㼟㼛㼞㻌㼛㼒㻌㻿㼡㼞㼓㼑㼞㼥㻌 平成㻞㻠年㻝㻜月㻡日㻌㻟㻣㻚 市川光太郎先生㻌 北九州市立八幡病院小児救急センター院長㻌 平成㻞㻠年㻝㻜月㻝㻢日㻌㻟㻤㻚 㻳㼑㼛㼞㼓㼑㻌㼀㻚㻌㻯㼔㼞㼕㼟㼠㼍㼗㼕㼟教授㻌 㼁㼚㼕㼢㼑㼞㼟㼕㼠㼥㻌㼛㼒㻌㼀㼛㼞㼛㼚㼠㼛㻘㻌㻿㼡㼞㼓㼑㼞㼥㻌 平成㻞㻠年㻝㻜月㻝㻢日㻌㻟㻥㻚 㻴㼍㼞㼞㼥㻌㻽㼡㼛㼚客員准教授㻌 㻾㼍㼐㼕㼍㼠㼕㼛㼚㻌㻻㼚㼏㼛㼘㼛㼓㼥㻌㼍㼚㼐㻌㻹㼛㼘㼑㼏㼡㼘㼍㼞㻌㻾㼍㼐㼕㼍㼠㼕㼛㼚㻌㻿㼏㼕㼑㼚㼏㼑㼟㻘㻶㼛㼔㼚㼟㻌㻴㼛㼜㼗㼕㼚㼟㻌㼁㼚㼕㼢㼑㼞㼟㼕㼠㼥㻌 平成㻞㻠年㻝㻜月㻞㻡日㻌㻠㻜㻚 㻹㼕㼏㼔㼑㼘㻌㻰㼑㼠㼙㼍㼞教授㻌 㻱㼀㻴㻌㼆㼡㼞㼕㼏㼔㻌 平成㻞㻠年㻝㻜月㻟㻜日㻌㻠㻝㻚 㻹㼕㼏㼔㼍㼑㼘㻌㻴㼕㼚㼚㼕准教授㻌 㻰㼑㼜㼍㼞㼠㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㻻㼠㼛㼘㼍㼞㼥㼚㼓㼛㼘㼛㼓㼥㻙㻴㻺㻿㻘㻌㻹㼍㼥㼛㻌㻯㼘㼕㼚㼕㼏㻌㻿㼏㼛㼠㼠㼟㼐㼍㼘㼑㻌 平成㻞㻠年㻝㻝月㻝㻞日㻌㻠㻞㻚 後藤教授㻌 㻌 山形大学医学部解剖学㻌 平成㻞㻠年㻝㻞月㻠日㻌㻠㻟㻚 森口茂樹講師㻌 㻌 東北大学大学院薬学研究科薬理学分野㻌 平成㻞㻠年㻝㻞月㻝㻟日㻌㻠㻠㻚 㻴㼛㼘㼓㼑㼞㻌㻳㼑㼞㼔㼍㼞㼐㼠先生㻌 㻌 㼂㼍㼟㼏㼡㼘㼍㼞㻌㻮㼕㼛㼘㼛㼓㼥㻌㻸㼍㼎㼛㼞㼍㼠㼛㼞㼥㻘㻌 London Research Institute−㻌 㻯㼍㼚㼏㼑㼞㻌㻾㼑㼟㼑㼍㼞㼏㼔㻌㼁㻷㻌㼂㼍㼟㼏㼡㼘㼍㼞㻌㻼㼍㼠㼠㼑㼞㼚㼕㼚㼓㻌㻸㼍㼎㼛㼞㼍㼠㼛㼞㼥㻘㻌 㼂㼑㼟㼍㼘㼕㼡㼟㻌㻾㼑㼟㼑㼍㼞㼏㼔㻌㻯㼑㼚㼠㼑㼞㻘㻌㼂㻵㻮㻟㻘㻌 㻰㼑㼜㼍㼞㼠㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㻻㼚㼏㼛㼘㼛㼓㼥㻘㻌 㻷㼁㻌㻸㼑㼡㼢㼑㼚㻌 平成㻞㻡年㻞月㻢日㻌㻠㻡㻚 内田直教授㻌 早稲田大学スポーツ科学学術院㻌 平成㻞㻡年㻞月㻝㻤日㻌㻠㻢㻚 山内淳司先生㻌 国立成育医療研究センター研究所薬剤治療研究部分子薬理研究室室長㻌 平成㻞㻡年㻞月㻝㻤日㻌㻠㻣㻚 㻹㼕㼑㼏㼦㼥㼟㼘㼍㼣㻌㻼㼛㼗㼛㼞㼟㼗㼕教授㻌 ポーランド科学アカデミー㻌 医学研究センター呼吸研究部門㻌 平成㻞㻡年㻞月㻞㻜日㻌㻠㻤㻚 㻮㼑㼞㼚㼔㼍㼞㼐㻌㻴㼕㼞㼠教授 Department of Clinical Anatomy,Eberhard㻙Karls㻙University of Tübingen 平成㻞㻡年㻞月㻞㻡日㻌㻠㻥㻚 㻲㼘㼛㼞㼕㼍㼚㻌㻸㼍㼚㼓㻌 教授㻌 㻰㼑㼜㼍㼞㼠㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㻼㼔㼥㼟㼕㼛㼘㼛㼓㼥㻘㻌 Eberhard㻙Karls㻙University of Tübingen平成㻞㻡
年㻟月㻥日㻌㻡㻜㻚 㻹㼑㼘㼛㼐㼥㻌㻭㻚㻌㻿㼣㼍㼞㼠㼦教授㻌 㻌 㻮㼕㼛㼑㼚㼓㼕㼚㼑㼑㼞㼕㼚㼓㻌㼍㼚㼐㻌㻯㼍㼚㼏㼑㼞㻌㻾㼑㼟㼑㼍㼞㼏㼔㻘㻱㼏㼛㼘㼑㻌㻼㼛㼘㼥㼠㼑㼏㼔㼚㼕㼝㼡㼑㻌㻲㼑㼐㼑㼞㼍㼘㼑㻌㼐㼑㻌㻸㼍㼡㼟㼍㼚㼚㼑㻌㻔㻱㻼㻲㻸㻕㻘㻌㻸㼍㼡㼟㼍㼚㼚㼑㻘㻌㻿㼣㼕㼠㼦㼑㼞㼘㼍㼚㼐㻌 平成㻞㻡年㻟月㻝㻥日㻌㻡㻝㻚 石田英樹准教授㻌 東京女子医科大学医学部泌尿器科学㻌 平成㻞㻡年㻟月㻞㻡日㻌㻡㻞㻚 井上真澄教授㻌 産業医科大学医学部第㻞生理学㻌 平成㻞㻡年㻟月㻞㻢日㻌㻡㻟㻚 松本俊彦先生㻌 㻌 㻔独㻕㻌 国立精神・神経医療研究センター精神保健研究所自殺予防総合対策セ
ンター・副センター長／薬物依存研究部診断治療開発研究室長㻌 平成㻞㻡年㻟月㻞㻤日㻌㻡㻠㻚 小林大介先生㻌 ミシガン小児病院循環器科・指導医㻌 平成㻞㻡年㻣月㻞日㻌㻡㻡㻚 池辺光男教授㻌 マサチューセッツ大学医学部生理学㻌 平成㻞㻡年㻤月㻞㻜日㻌45

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㻡㻢㻚 深町清孝教授㻌 㻯㼘㼑㼢㼑㼘㼍㼚㼐㻌㻯㼘㼕㼚㼕㼏㻌㻸㼑㼞㼚㼑㼞㻌㻯㼛㼘㼘㼑㼓㼑㻌㼛㼒㻌㻹㼑㼐㼕㼏㼕㼚㼑㻘㻌 平成㻞㻡年㻥月㻞㻠日㻌㻡㻣㻚 池田正明教授㻌 埼玉医科大学医学部生理学㻌 平成㻞㻡年㻥月㻟㻜日㻌㻡㻤㻚 市川光太郎先生㻌 北九州市立八幡病院小児救急センター病院長㻌 平成㻞㻡年㻝㻜月㻤日㻌㻡㻥㻚 贄川信幸准教授㻌 日本社会事業大学／社会事業研究所社会福祉先端技術開発センター福祉プログラム評価研究開発ユニット・ユニット長㻌 平成㻞㻡年㻝㻜月㻝㻣日㻌 㻌㻢㻜㻚 井関尚一教授㻌 金沢大学大学院医学系研究科㻌 がん医科学専攻組織発達構築学分野㻌 平成㻞㻡年㻝㻜月㻞㻥日㻌㻢㻝㻚 㻰㼛㼙㼕㼚㼕㼝㼡㼑㻌㻯㼔㼕㼢㼍㼘㼕㼑㼞先生㻌 㻰㼑㼜㼍㼞㼠㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㻱㻺㼀㻌㻴㼑㼍㼐㻌㻺㼑㼏㼗㻌㻿㼡㼞㼓㼑㼞㼥㻘㻌㼁㼚㼕㼢㼑㼞㼟㼕㼠㼥㻌㻴㼛㼟㼜㼕㼠㼍㼘㻌㻸㼕㼘㼘㼑㻘㻌㻲㼞㼍㼚㼏㼑㻌 平成㻞㻡年㻝㻝月㻝日㻌㻢㻞㻚 樋口隆弘教授㻌 ヴェルツブルク大学㻌 平成㻞㻡年㻝㻝月㻞㻣日㻌㻢㻟㻚 安藤敏夫教授㻌 金沢大学理工研究域数物科学系㻌 平成㻞㻢年㻞月㻞㻝日㻌㻢㻠㻚 㻸㼑㼚㼍㻌㻯㼘㼍㼑㼟㼟㼛㼚㻙㼃㼑㼘㼟㼔教授㻌 㼁㼜㼜㼟㼍㼘㼍㻌㼁㼚㼕㼢㼑㼞㼟㼕㼠㼥㻘㻌㻰㼑㼜㼠㻚㻌㻵㼙㼙㼡㼚㼛㼘㼛㼓㼥㻘㻌㼓㼑㼚㼑㼠㼕㼏㼟㻌㼍㼚㼐㻌㼜㼍㼠㼔㼛㼘㼛㼓㼥㻘㻌㻾㼡㼐㼎㼑㼏㼗㻌㻸㼍㼎㼛㼞㼍㼠㼛㼞㼥㻘㻌㻿㼣㼑㼐㼑㼚㻌 平成㻞㻢年㻞月㻞㻠日㻌㻢㻡㻚 㻺㼍㼜㼛㼘㼑㼛㼚㼑㻌㻲㼑㼞㼞㼍㼞㼍教授㻌 㼁㼚㼕㼢㼑㼞㼟㼕㼠㼥㻌㼛㼒㻌㻯㼍㼘㼕㼒㼛㼞㼚㼕㼍㻌㻿㼍㼚㻌㻰㼕㼑㼓㼛㻘㻌㼁㻿㻭㻌 平成㻞㻢年㻟月㻞㻠日㻌㻢㻢㻚 松本俊彦先生㻌 独立行政法人㻌 国立精神・神経医療研究センター精神保健研究所㻌 自殺予防総合対策センター副センター長／薬物依存研究部診断治療開発研究室長㻌 平成㻞㻢年㻟月㻞㻣日㻌㻢㻣㻚 㻹㼕㼏㼔㼍㼑㼘㻌㻰㼑㼠㼙㼍㼞 教授㻌 㻵㼚㼟㼠㼕㼠㼡㼠㼑㻌㼛㼒㻌㻼㼔㼍㼞㼙㼍㼏㼑㼡㼠㼕㼏㼍㼘㻌㻿㼏㼕㼑㼚㼏㼑㼟㻘㻌㻱㼀㻴㻌㼆㼡㼞㼕㼏㼔㻘㻌㼆㼡㼞㼕㼏㼔㻘㻌㻿㼣㼕㼠㼦㼑㼞㼘㼍㼚㼐㻌 平
成 㻞㻢 年 㻠 月 㻝㻤 日㻌㻢㻤㻚 㻳㼡㼕㼘㼘㼑㼞㼙㼛㻌㻻㼘㼕㼢㼑㼞 教授㻌 㻿㼠㻚㻌㻶㼡㼐㼑㻌㻯㼔㼕㼘㼐㼞㼑㼚㻓㼟㻌㻾㼑㼟㼑㼍㼞㼏㼔㻌㻴㼛㼟㼜㼕㼠㼍㼘㻘㻌㼀㼑㼚㼚㼑㼟㼟㼑㼑㻘㻌㼁㻿㻭㻌 平成 㻞㻢 年 㻠 月
㻝㻤 日㻌㻢㻥㻚 㻹㼑㼘㼛㼐㼥㻌 㻿㼣㼍㼞㼠㼦 教授㻌 㻵㼚㼟㼠㼕㼠㼡㼠㼑㻌 㼛㼒㻌 㻮㼕㼛㼑㼚㼓㼕㼚㼑㼑㼞㼕㼚㼓㻌 㼍㼚㼐㻌 㻿㼣㼕㼟㼟㻌 㻵㼚㼟㼠㼕㼠㼡㼠㼑㻌 㼒㼛㼞㻌 㻱㼤㼜㼑㼞㼕㼙㼑㼚㼠㼍㼘㻌 㻯㼍㼚㼏㼑㼞㻌㻾㼑㼟㼑㼍㼞㼏㼔㻘㻌㻱㼏㼛㼘㼑㻌㻼㼛㼘㼥㼠㼑㼏㼔㼚㼕㼝㼡㼑㻌㻲㼑㼐㼑㼞㼍㼘㼑㻌㼐㼑㻌㻸㼍㼡㼟㼍㼚㼚㼑㻘㻌㻿㼣㼕㼠㼦㼑㼞㼘㼍㼚㼐㻌㻣㻜㻚 平成 㻞㻢 年 㻠 月 㻝㻤 日㻌㻣㻝㻚 㻭㼚㼚㼑㻌 㻱㼕㼏㼔㼙㼍㼚㼚 教授㻌 㻯㼍㼞㼐㼕㼛㼢㼍㼟㼏㼡㼘㼍㼞㻌 㻾㼑㼟㼑㼍㼞㼏㼔㻌 㻯㼑㼚㼠㼑㼞㻘㻌 㼅㼍㼘㼑㻌 㼁㼚㼕㼢㼑㼞㼟㼕㼠㼥㻌 㻿㼏㼔㼛㼛㼘㻌 㼛㼒㻌 㻹㼑㼐㼕㼏㼕㼚㼑㻘㻌㻯㼛㼚㼚㼑㼏㼠㼕㼏㼡㼠㻘㻌㼁㻿㻭㻌 平成 㻞㻢 年 㻠 月 㻝㻤 日㻌㻣㻞㻚 㻹㼕㼏㼔㼑㼘㼑㻌㻰㼑㻌㻼㼍㼘㼙㼍 教授㻌 㻵㼚㼟㼠㼕㼠㼡㼠㼑㻌㼛㼒㻌㻮㼕㼛㼑㼚㼓㼕㼚㼑㼑㼞㼕㼚㼓㻌㼍㼚㼐㻌㻿㼣㼕㼟㼟㻌㻵㼚㼟㼠㼕㼠㼡㼠㼑㻌㼒㼛㼞㻌㻱㼤㼜㼑㼞㼕㼙㼑㼚㼠㼍㼘㻌㻯㼍㼚㼏㼑㼞㻌㻾㼑㼟㼑㼍㼞㼏㼔㻘㻌㻱㼛㼘㼑㻌㻼㼛㼘㼥㼠㼑㼏㼔㼚㼕㼝㼡㼑㻌㻲㼑㼐㼑㼞㼍㼘㼑㻌㼐㼑㻌㻸㼍㼡㼟㼍㼚㼚㼑㻘㻌㻿㼣㼕㼠㼦㼑㼞㼘㼍㼚㼐 平成 㻞㻢 年 㻠 月 㻝㻤 日㻌㻣㻟㻚 㻴㼑㼘㼘㼙㼡㼠㻌㻳㻚㻌㻭㼡㼓㼡㼟㼠㼕㼚 教授㻌 㼂㼍㼟㼏㼡㼘㼍㼞㻌㻮㼕㼛㼘㼛㼓㼥㻘㻌㻹㼑㼐㼕㼏㼍㼘㻌㻲㼍㼏㼡㼘㼠㼥㻌㻹㼍㼚㼚㼔㼑㼕㼙㻘㻌㻴㼑㼕㼐㼑㼘㼎㼑㼞㼓㻌㼁㼚㼕㼢㼑㼞㼟㼕㼠㼥㻘㻌㻴㼑㼕㼐㼑㼘㼎㼑㼞㼓㻘㻌㻳㼑㼞㼙㼍㼚㼥㻌 平成 㻞㻢 年 㻠 月 㻝㻤 日㻌㻣㻠㻚 㻰㼛㼚㼍㼘㼐㻌 㻹㻚㻌 㻹㼏㻰㼛㼙㼍㼘㼐 教授㻌 㻯㼛㼙㼛㼞㼑㼔㼑㼚㼟㼕㼢㼑㻌 㻯㼍㼚㼏㼑㼞㻌 㻯㼑㼚㼠㼑㼞㻘㻌 㼍㼚㼐㻌 㻰㼑㼜㼍㼞㼠㼙㼑㼚㼠㻌 㼛㼒㻌 㻭㼚㼍㼠㼛㼙㼥㻘㻌㻯㼍㼞㼐㼕㼛㼢㼍㼟㼏㼡㼘㼍㼞㻌㻾㼑㼟㼑㼍㼞㼏㼔㻌㻵㼚㼟㼠㼕㼠㼡㼠㼑㻘㻌㼁㼚㼕㼢㼑㼞㼟㼕㼠㼥㻌㼛㼒㻌㻯㼍㼘㼕㼒㼛㼞㼚㼕㼍㻘㻿㼍㼚㻌㻰㼕㼑㼓㼛㻘㼁㻿㻭 平成 㻞㻢 年 㻠 月 㻝㻤 日㻌㻣㻡㻚 斧正一郎准教授㻌 エモリー大学医学部病理学科㻌 平成 㻞㻢 年 㻢 月 㻞㻜 日㻌㻣㻢㻚 大塚稔久教授㻌 山梨大学医学部生化学講座㻌 平成 㻞㻢 年 㻣 月 㻟㻝 日㻌㻣㻣㻚 池辺光男教授㻌 テキサス大学東北医療健康科学センター分子細胞生物学科㻌 平成 㻞㻢 年 㻤 月 㻝㻤日㻌㻣㻤㻚 北中淳子准教授㻌 慶応義塾大学文学部人間科学専攻㻌 平成 㻞㻢 年 㻝㻜 月 㻞㻟 日㻌㻣㻥㻚 松本俊彦先生㻌 独立行政法人㻌 国立精神・神経医療研究センター精神保健研究所㻌 自殺予防
総合対策センター副センター長／薬物依存研究部診断治療開発研究室長㻌 平成 㻞㻢 年 㻝㻝 月 㻝㻟日㻌㻤㻜㻚 㻰㼕㼞㼗㻌㻸㼍㼚㼓㼑 准教授㻌 㻰㼑㼜㼍㼞㼠㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㼁㼞㼛㼘㼛㼓㼕㼏㻌㻿㼏㼕㼑㼚㼏㼑㼟㻘㻌㼁㼚㼕㼢㼑㼞㼟㼕㼠㼥㻌㼛㼒㻌㻮㼞㼕㼠㼕㼟㼔㻌㻯㼛㼘㼡㼙㼎㼕㼍㻘㻌㼂㼍㼚㼏㼛㼡㼢㼑㼞㻘㻌

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（様式１）
法人番号プロジェクト番号

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㻮㻯㻘㻌㻯㼍㼚㼍㼐㼍㻌 平成 㻞㻢 年 㻝㻝 月 㻝㻟 日㻌㻤㻝㻚 㻷㼑㼞㼞㼥㻌㻻㼘㼟㼑㼚 教授㻌 㻰㼑㼜㼍㼞㼠㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㻻㼠㼛㼘㼍㼞㼥㼚㼓㼛㼘㼛㼓㼥㻙㻴㻺㻿㻘㻌㻹㼍㼥㼛㻌㻯㼘㼕㼚㼕㼏㻘㻌㻹㼕㼚㼚㼑㼟㼛㼠㼍㻘㻌㼁㻿㻭㻌 平成 㻞㻢 年
㻝㻝 月 㻞㻝 日㻌㻤㻞㻚 㻷㼍㼦㼍㼔㼍㼥㼍㻌 㻷㼑㼚 准教授㻌 㻯㼘㼕㼚㼕㼏㼍㼘㻌 㻻㼠㼛㼞㼔㼕㼚㼛㼘㼍㼞㼥㼚㼓㼛㼘㼛㼓㼥㻘㻌 㻴㼑㼍㼐㻌 㼍㼚㼐㻌 㻺㼑㼏㼗㻌 㻿㼡㼞㼓㼑㼞㼥㻌 㼁㼚㼕㼢㼑㼞㼟㼕㼠㼥㻌 㼛㼒㻌㻼㼑㼚㼚㼟㼥㼘㼢㼍㼚㼕㼍㻌㻿㼏㼔㼛㼛㼘㻌㼛㼒㻌㻹㼑㼐㼕㼏㼕㼚㼑㻘㻌㻼㼑㼚㼚㼟㼥㼘㼢㼍㼚㼕㼍㻘㻌㼁㻿㻭㻌 平成 㻞㻢 年 㻝㻞 月 㻡 日㻌㻤㻟㻚 寺部正記先生㻌 米国国立衛生研究所／国立がん研究所㻌
㻤㻠㻚 平成 㻞㻢 年 㻝㻞 月 㻤 日㻌㻤㻡㻚 㻳㼑㼞㼍㼞㼐㻌㻸㼍㼙㼎㼑㼍㼡 教授㻌 㻵㼚㼟㼠㼕㼠㼡㼠㼑㻌㼛㼒㻌㻹㼛㼘㼑㼏㼡㼘㼍㼞㻌㼍㼚㼐㻌㻯㼑㼘㼘㼡㼘㼍㼞㻌 㻼㼔㼍㼞㼙㼍㼏㼛㼘㼛㼓㼥㻘㻌㻯㻺㻾㻿㻌㼍㼚㼐㻌㼁㼚㼕㼢㼑㼞㼟㼕㼠㼥㻌㼛㼒㻌㻺㼕㼏㼑㻌㻿㼛㼜㼔㼕㼍㻌㻭㼚㼠㼕㼜㼛㼘㼕㼟㻘㻌㻲㼞㼍㼚㼏㼑 平成 㻞㻣 年 㻞 月 㻝㻟 日㻌㻤㻢㻚 㻹㼕㼏㼔㼍㼑㼘㻌 㻶㻚㻌 㻯㼍㼜㼘㼍㼚 教 授 㻌 㻯㼑㼘㼘㼡㼘㼍㼞㻌 㼍㼚㼐㻌 㻹㼛㼘㼑㼏㼡㼘㼍㼞㻌 㻼㼔㼥㼟㼕㼛㼘㼛㼓㼥㻘㻌 㻌 㼅㼍㼘㼑㻌 㼁㼚㼕㼢㼑㼞㼟㼕㼠㼥㻌 㻿㼏㼔㼛㼛㼘㻌 㼛㼒㻌㻹㼑㼐㼟㼕㼏㼕㼚㼑㻘㻌㼁㻿㻭㻌 平成 㻞㻣 年 㻟 月 㻞 日㻌㻤㻣㻚 㻼㼑㼠㼑㼞㻌㻿㻚㻌㻭㼞㼛㼚㼟㼛㼚 教授㻌 㻵㼚㼠㼑㼞㼚㼍㼘㻌㻹㼑㼐㼕㼏㼕㼚㼑㻌㼍㼚㼐㻌㻯㼑㼘㼘㼡㼘㼍㼞㻌㼍㼚㼐㻌㻹㼛㼘㼑㼏㼡㼘㼍㼞㻌 㻼㼔㼥㼟㼕㼛㼘㼛㼓㼥㻘㻌㼅㼍㼘㼑㻌㼁㼚㼕㼢㼑㼞㼟㼕㼠㼥㻌㻿㼏㼔㼛㼛㼘㻌㼛㼒㻌 㻹㼑㼐㼕㼏㼕㼚㼑㻘㻌㼁㻿㻭㻌 平成 㻞㻣 年 㻟 月 㻞 日㻌㻤㻤㻚 山口芳裕㻌 教授㻌 杏林大学医学部救急医学㻌 平成 㻞㻣 年 㻟 月 㻝㻤 日㻌㻤㻥㻚 㻭㼚㼐㼞㼑㼣㻌 㻌 㻾㼑㼐㼕㼚㼓㼠㼛㼚 教授㻌 シンシナティ—小児病院医療センター㻌 循環器科㻌 平成 㻞㻣 年 㻠 月 㻞㻝日㻌㻥㻜㻚 㻭㼞㼠㼔㼡㼞㻌 㻶㻚㻌 㻮㼍㼞㼟㼗㼥㻌 㻵㻵㻵 教授㻌 㻰㼑㼜㼍㼞㼠㼙㼑㼚㼠㻌 㼛㼒㻌 㻼㼟㼥㼏㼔㼕㼍㼠㼞㼥㻘㻌 㻴㼍㼞㼢㼍㼞㼐㻌 㻹㼑㼐㼕㼏㼍㼘㻌 㻿㼏㼔㼛㼛㼘㻌 㼂㼕㼏㼑㻌 㻯㼔㼍㼕㼞㻌 㼒㼛㼞㻌㻼㼟㼥㼏㼔㼕㼍㼠㼞㼕㼏㻌㻾㼑㼟㼑㼍㼞㼏㼔㻘㻌㻮㼞㼕㼓㼔㼍㼙㻌㻒㻌㼃㼛㼙㼑㼚㻓㼟㻌㻴㼛㼟㼜㼕㼠㼍㼘㻘㻌㼁㻿㻭㻌 平成 㻞㻣 年 㻢 月 㻥 日㻌㻥㻝㻚 町㻌 淳二教授㻌 ハワイ大学医学部外科・国際医学医療部㻌 平成 㻞㻣 年 㻣 月 㻥 日㻌㻥㻞㻚 㻸㼡㼕㼟㼍㻌㻵㼞㼡㼑㼘㼍㻙㻭㼞㼕㼟㼜㼑 教授㻌 㻰㼑㼜㼍㼞㼠㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㻹㼛㼘㼑㼏㼡㼘㼍㼞㻘㻌㻯㼑㼘㼘㻌㼍㼚㼐㻌㻰㼑㼢㼕㼟㼕㼛㼚㻌㻮㼕㼛㼘㼛㼓㼥㻘㻌㼁㻯㻸㻭㻘㻌㼁㻿㻭㻌 平成㻞㻣 年 㻤 月 㻞㻜 日㻌㻌
○学会の開催㻌
㻝㻚 第２８回日本 㻿㼔㼛㼏㼗 学会総会、東京、㻞㻜㻝㻟 年 㻡 月 㻝㻣 日（金）～㻝㻤 日（土）、会長㻌㻌 㻌 㻌 （馬嶋正隆）㻌
㻞㻚 第３８回日本リンパ学会、東京、平成 㻞㻢 年 㻢 月 㻞㻜 日（金）㻙㻌㻞㻞 日（日）、会長㻌
㻌 㻌 （馬嶋正隆）㻌
㻌 㻌 他、シンポジウム、多数㻌

㻌○ホームページの公開㻌㻌 北里大学医学部研究振興情報・北里大学医学部が取り組んでいる研究情報の発信を㻌 㻌 㻌㻌 行っている。㻌㻌 㼁㻾㻸㻌 㼔㼠㼠㼜㻦㻛㻛㼣㼑㼎㻚㼙㼑㼐㻚㼗㼕㼠㼍㼟㼍㼠㼛㻙㼡㻚㼍㼏㻚㼖㼜㻛㼗㼑㼚㼗㼥㼡㻛㻌㻌
㻌 北里大学医学部解剖学㻔阪上単位㻕教室ホームページ㻌 㻌 㻌 㻌㻌 㼁㻾㻸㻌 㻌 㼔㼠㼠㼜㻦㻛㻛㼣㼣㼣㻚㼙㼑㼐㻚㼗㼕㼠㼍㼟㼍㼠㼛㻙㼡㻚㼍㼏㻚㼖㼜㻛㼪㼟㼍㼗㼍㼓㼍㼙㼕㻛㼕㼚㼐㼑㼤㻚㼜㼔㼜㻫㻲㼞㼛㼚㼠㻼㼍㼓㼑㻌㻌
＜これから実施する予定のもの＞○外部評価者による外部評価を行う予定㻌
㻌○学会、シンポジウムでの研究発表㻌
㻝㻚 馬嶋正隆㻌 㻻㼞㼓㼍㼚㼕㼦㼑㼞㻌 㼛㼒㻌 㻿㼥㼙㼜㼛㼟㼕㼡㼙、㼀㼔㼑㻌 㻝㻜㼠㼔㻌 㼃㼛㼞㼘㼐㻌 㻯㼛㼚㼓㼞㼑㼟㼟㻌 㼛㼒㻌 㻹㼕㼏㼞㼛㼏㼕㼞㼏㼡㼘㼍㼠㼕㼛㼚、㻿㼑㼜㻌 㻞㻠㻌 –㻌㻞㻣㼠㼔、㻞㻜㻝㻡、㻷㼥㼛㼠㼛㻌47

（様式１）
法人番号プロジェクト番号㻌㻞㻚

131009
S1101002

馬嶋正隆 㻻㼞㼓㼍㼚㼕㼦㼑㼞㻌 㼛㼒㻌 㻿㼥㼙㼜㼛㼟㼕㼡㼙、㼀㼔㼑㻌 㻤㻥㼠㼔㻌 㻭㼚㼚㼡㼍㼘㻌 㻹㼑㼑㼠㼕㼚㼓㻌 㼛㼒㻌 㻶㼍㼜㼍㼚㼑㼟㼑㻌 㻼㼔㼍㼞㼙㼍㼏㼛㼘㼛㼓㼕㼏㼍㼘㻌㻿㼛㼏㼕㼑㼠㼥、㻹㼍㼞㼏㼔㻌㻥㻌–㻌㻝㻝㼠㼔、㻞㻜㻝㻢、㼅㼛㼗㼛㼔㼍㼙㼍㻌㻌㻌
１４㻌 その他の研究成果等㻌
「１３㻌 研究発表の状況」で記述した論文、学会発表等以外の研究成果、企業との連携実績があれば具体的に記入してください。また、上記、１１㻔４㻕に記載した研究成果に対応するものには下線及び＊を付してください。㻌
※㻌 論文や学会発表等になじまない研究である場合は、本欄を充実させること㻌

企業との共催により学術講演会を開催し、学外の著名な研究者を招聘し、併せて学内の研究者の研究の進捗を発表して討論することにより、学術的交流を実施している。㻌
㻌＜北里神経化学フォーラム＞㻌
㻞㻜㻝㻝年㻢月㻞㻜日（月）共催企業㻌 大塚製薬株式会社㻌 㻌㻌 㻌 㻌 テーマ：「グルタミン酸受容体をめぐる基礎と臨床」㻌 㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 「新規抗てんかん薬《レベチラセタム》について：その使用経験を含め」㻌 㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 北里大学医学部脳神経外科学㻌 講師㻌 岡㻌 秀宏㻌 㻌㻌 㻌 㻌 ＜一般演題＞グルタミン酸受容体と病態㻌 㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 「抗㻺㻹㻰㻭受容体脳炎における自己抗体と臨床症状の関係」㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 北里大学医学部神経内科学㻌 講師㻌 飯塚高浩㻌 㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 「㻿㻸㻱の精神神経病変と抗㻺㻹㻰㻭受容体」㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 北里大学医学部膠原病感染内科学㻌 教授㻌 廣畑俊成㻌 㻌㻌 㻌 㻌 ＜特別講演＞グルタミン酸受容体と神経発達㻌 㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 「入力選択的なグルタミン酸受容体のシナプス発現：㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 小脳プルキンエ細胞と㻳㼘㼡㻰㻞」㻌 㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 北海道大学大学院医学研究科解剖学講座解剖発生学分野㻌 教授㻌 㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 渡辺㻌 雅彦㻌 先生㻌㻌㻞㻜㻝㻝 年 㻝㻞 月 㻝㻥 日（月）共催企業㻌 エーザイ株式会社㻌㻌 㻌 㻌 テーマ：「心の健康を考える」㻌
㻌 㻌 ＜情報提供＞㻌 㻌 㻌 㻌 㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 「認知症と塩酸ドネぺジルについて―その使用経験を含めてー」㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 医学部神経内科学㻌 荻野裕㻌㻌 㻌 㻌 ＜一般演題＞㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 「不適切な養育環境に置かれた子どもの精神発達」㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 医療系研究科発達精神医学㻌 生地新㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 「心の画像解析」㻌 㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 医学部㻌 放射線画像診断学㻌 井上優介㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 「メンタルヘルスとコミュニケーションスキル」㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 医学部㻌 精神神経科学㻌 高橋恵㻌㻌 㻌 㻌 ＜特別講演＞㻌 㻌 㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 「新しい診断・治療法開発に向けた統合失調症の分子病態の解析」㻌
48

（様式１）
法人番号プロジェクト番号

131009
S1101002㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 東京医科歯科大学大学院㻌 㻌 精神行動医科学分野・精神科㻌 教授㻌 㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 西川徹先生㻌㻌㻞㻜㻝㻞 年 㻢 月 㻞㻡 日（月）共催企業㻌 株式会社㻌 ヤクルト㻌㻌 㻌 㻌 テーマ：痛みとストレスの生体に及ぼす影響を考える㻌㻌 㻌 㻌 ＜情報提供＞「抗がん剤による神経症状」（株）ヤクルト本社㻌 医薬学術部㻌
㻌 㻌 㻌 ＜一般演題＞㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 「ストレスとタンパク質リン酸化」北里大学医学部㻌 生化学㻌 山森㻌 早織㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 「ストレスと痛み」北里大学医学部㻌 麻酔科学㻌 㻌 鈴木㻌 麻葉㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 「ストレスと痛みと精神疾患」北里大学医学部㻌 精神科学㻌 㻌 宮地㻌 英雄㻌㻌 㻌 㻌 ＜特別講演＞㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 「痛み最前線：神経障害性疼痛発症の分子メカニズム」㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 九州大学大学院薬学研究院医療薬科学部門㻌 薬理学分野㻌 教授㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 井上㻌 和秀㻌 先生㻌㻌㻞㻜㻝㻞 年 㻝㻞 月 㻝㻜 日（月）共催企業㻌 株式会社ヤクルト㻌㻌 㻌 㻌 テーマ：「記憶の形成と社会性」㻌
㻌 㻌 㻌 ＜一般演題＞㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 「刷り込み記憶の神経メカニズム㻌 ～幼児期の学習モデルとして～」㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 北里大学㻌 一般教育部㻌 生物学㻌 中森㻌 智啓㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 「広汎性発達障害の認知の特徴と記憶」㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 北里大学医学部精神科学㻌 㻌 井上勝夫㻌 㻌 㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 「抗てんかん薬と認知障害㻌 －記憶への影響をふまえて－」㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 北里大学医学部㻌 㻌 小児科学㻌 㻌 岩崎俊之㻌 㻌㻌 㻌 㻌 㻨特別講演㻪㻌 㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 「社会性の脳内基盤を探る」㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 広島大学大学院㻌 医歯薬保健学研究院㻌 統合バイオ研究室㻌 教授㻌 㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 内匠透先生㻌㻌㻞㻜㻝㻟 年㻌 㻢 月㻌 㻝㻜㻌 日（月）共催企業㻌 小野薬品工業株式会社㻌㻌 㻌 㻌 テーマ：「神経心理学㻌 㼁㼜㼐㼍㼠㼑」㻌 㻌㻌 㻌 㻌 ＜一般演題＞㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 「家族性片麻痺性片頭痛重積発作時の脳循環代謝㻌 㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 脳では一体何が起きているのか？」㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 北里大学医学部㻌 神経内科学㻌 飯塚㻌 高浩㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 「側頭葉てんかんにおける主観的時間感覚の異常について」㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 北里大学医学部㻌 精神科学㻌 斎藤㻌 正範㻌㻌 㻌 㻌 㻨特別講演㻪㻌 㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 「神経心理学の新しい展開㻌 –㼒㼞㼛㼙㻌㼏㼛㼞㼞㼑㼏㼠㼚㼑㼟㼟㻌㼠㼛㻌㼍㼜㼜㼞㼛㼜㼞㼕㼍㼠㼑㼚㼑㼟㼟㻙」㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 東京女子医科大学名誉教授メディカルクリニック柿の木坂㻌 院長㻌 㻌49

（様式１）
法人番号プロジェクト番号

131009
S1101002㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 岩田誠㻌 先生㻌 㻌㻌㻞㻜㻝㻟 年㻌 㻝㻞 月㻌 㻝㻢㻌 日（月）共催企業㻌 小野薬品工業株式会社㻌㻌 㻌 㻌 テーマ：「小児精神発達評価方法の進歩」㻌 㻌㻌 㻌 㻌 ＜一般演題＞㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 「強迫性障害と広汎性発達障害の子どもの神経心理学的評価の試み」㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 総合母子保健センター㻌 愛育病院㻌 小児精神保健科㻌 㻌 小平㻌 雅基㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 「小児脳腫瘍治療の現状と問題点」㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 北里大学医学部㻌 脳神経外科学㻌 教授㻌 隈部㻌 俊宏㻌㻌 㻌 㻌 ＜特別講演＞㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 「子どもの 㻽㼡㼍㼘㼕㼠㼥㻌㼛㼒㻌㻸㼕㼒㼑㻌 を測る：脳腫瘍をもつ子どもの場合」㻌 㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 東京大学大学院医学系研究科健康科学・看護学専攻長㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 東京大学大学院医学系研究科家族看護学分野㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 教授㻌 上別府㻌 圭子先生㻌㻌㻞㻜㻝㻠 年㻌 㻢 月㻌 㻞㻟㻌 日（月）共催企業㻌 小野薬品工業株式会社㻌㻌 㻌 㻌 㻌 テーマ：「神経病変における免疫炎症反応の関与」㻌
＜一般演題＞㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 「脳内免疫機構の破綻は神経変性疾患発症の引き金になるのか㻌 」㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 北里大学医療衛生学部㻌 病態生化学㻌 助教㻌 前川㻌 達則㻌 㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 「神経ベーチェットの診断と治療のガイドライン㻌 」㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 北里大学医学部㻌 膠原病・感染内科学㻌 教授㻌 廣畑㻌 俊成㻌
㻌 㻌 ＜特別講演＞㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 「多発性硬化症／視神経脊髄炎の病態と治療」㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 独立行政法人㻌 国立精神・神経医療研究センター病院㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 神経研究所免疫研究部㻌 部長㻌 㻌 㻹㻿 センター長㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 山村㻌 隆先生㻌 㻌㻌㻞㻜㻝㻠 年㻌 㻝㻞 月㻌 㻝㻡㻌 日（月）共催企業㻌 小野薬品工業株式会社㻌㻌 㻌 㻌 㻌 テーマ：「㼂㼍㼞㼕㼛㼡㼟㻌㼍㼚㼐㻌㼙㼥㼟㼠㼑㼞㼕㼛㼡㼟㻌㼙㼑㼏㼔㼍㼚㼕㼟㼙㼟㻌㼛㼚㻌㼙㼛㼠㼛㼞㻌㼏㼛㼚㼠㼞㼛㼘」㻌
＜一般演題＞㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 「大脳基底核の不安関連行動発現への関与：㻌 㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 幼若期ドーパミン神経系傷害の影響」㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 北里大学医療衛生学部㻌 生理学㻌 講師㻌 緒形㻌 雅則㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 「小脳の運動学習機能の検出」㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 北里大学医学部㻌 神経内科学㻌 講師㻌 花島㻌 律子㻌
㻌 㻌 ＜特別講演＞㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 「大脳基底核と運動の制御」㻌
㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 旭川医科大学医学部㻌 脳機能医工学研究センター㻌㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 㻌 教授㻌 高草木㻌 薫先生㻌
㻌50

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法人番号プロジェクト番号

131009
S1101002

㻞㻜㻝㻡 年６月８日（月）共催企業㻌 小野薬品工業株式会社㻌㻌 テーマ：「神経の再生と修復の分子機構」㻌
＜一般演題＞㻌
㻌 㻌 「系列学習課題と反復経頭蓋磁気刺激を用いた前補足運動野・補足運動野の機能解析」㻌
㻌 㻌 北里大学医学部㻌 神経内科学㻌 助教㻌 清水崇宏先生㻌
㻌 㻌 「不安様行動モデルマウスにおける神経リモデリング」㻌
㻌 㻌 北里大学医学部㻌 生化学㻌 准教授㻌 板倉㻌 誠先生㻌
＜特別講演＞㻌
㻌 「神経修復の自律性と非自律性」㻌
㻌 㻌 名古屋大学大学院医学系研究科㻌 機能組織学㻌㻌 㻌 教授㻌 木山㻌 博資先生㻌
㻌
㻌
㻌
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㻌
㻌
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㻌
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㻌
㻌
㻌
㻌
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㻌
51

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法人番号プロジェクト番号

131009
S1101002

１５㻌 「選定時」及び「中間評価時」に付された留意事項とそれへの対応㻌＜「選定時」に付された留意事項＞㻌
㻌
倫理委員会の他、学術的側面からのアドバイスを適宜取り入れる工夫をされたい。㻌
㻌＜「選定時」に付された留意事項への対応＞㻌
研究成果報告会により、プロジェクト全体の進捗状況を把握し、研究内容の情報・意見交換を行っている。また、外部講師の招聘によるフォーラム開催により、最新の知見を得るとともに研究者間での討論により研究のレベルアップを図った。㻌
＜「中間評価時」に付された留意事項＞㻌
１．研究組織について㻌㻌 㻌 代表者が移動したことは、やむを得ざる（予定されていたことではない）こととはいえ、研究の継続性と目的達成にとっては、自己点検を実施する必要がある。成果を見る限り、チームとしては順調であることから、再度審査は必要でないであろうが、自己点検の実施と、外部評価が必要である。㻌
「定期的な研究報告会」とあるが、頻度は？㻌
「具体的には・・・技術職員が配置され・・・提供される」とあるが、「される」は予定であるのか、既に整備されたのか？進捗は？㻌
㻌
２．研究施設・設備等について㻌
施設・設備およびその運用についてはきわめて順調である。㻌
㻌
３．研究プロジェクトの進捗状況・研究成果等について㻌㻌 パーキンソン病の症状を引き起こすドーパミンの脳内動態の研究を行って来た。ヒトでの研究の継続、サルや遺伝子変換マウスを使った研究を行い、レベルの高い成果を上げている。しかし、現在も、個別の研究の寄せ集めの感をなしとしない。まだ、その段階にあるのかもしれないが、もう少し直線的に基礎研究を土台とした症状の研究に進めないものか。㻌
「学外の 㻞 名の教授に講評を・・・」とあるが、具体的にどのような講評であったのか？㻌
㻌
４．その他㻌
㻌 自己点検・外部評価については、形式的にならず、実質的で建設的な活動が必要であるが、報告書での、自己評価という表現や外貨獲得（外部資金の獲得）など、言葉の使い方に本質的な認識の在り方を含めて、本研究に取り組む意識に甘さがないか。㻌
「学術的講評を取り入れている」とあるが、具体的にどういったことをどのように取り入れているのか？㻌
「連携」は具体的にどのように図っているのか？㻌
㻌
㻌
㻌
㻌

52

（様式１）
法人番号プロジェクト番号

131009
S1101002＜「中間評価時」に付された留意事項への対応＞㻌
１．研究組織について㻌
代表者の交替に伴い、新たな代表者の小幡のリーダーシップのもとで基礎医学研究者ならびに神経内科、脳神経外科を中心とした臨床医学研究者との密接な協力体制を構築してパーキンソン病の研究拠点形成に努めており、本プロジェクトの研究計画を進めてきた。研究報告会について、分担研究者の集まるものとしては１～２年に一度の研究報告会を開催してきた。また、研究の主な実施場所である研究施設には専任の技術職員が従来より配置され、実験動物の飼育管理、施設・機器の日常管理運営及び実験補助等の研究支援業務が提供されている。㻌
㻌
２．研究施設・設備等について㻌
施設・設備およびその運用についてはきわめて順調である。㻌
３．研究プロジェクトの進捗状況・研究成果等について㻌㻌 小幡グループは、パーキンソン病の相模原家系の原因遺伝子 㻸㻾㻾㻷㻞 変異による発症機序の解明研究を進め、望月グループは相模原家系のパーキンソン病の患者からの 㼕㻼㻿 細胞を樹立し、㼕㻼㻿 細胞由来の神経細胞の特徴を解明し、発症機序の理解に発展させている。秋田グループは、
パーキンソン病の治療法として、モデル生物を用いた基礎研究として、深部脳刺激㻔㻰㻮㻿㻕を検討してきた。併せて、佐藤グループは、臨床面から 㻰㻮㻿 の治療法の検討を行ってきた。笹岡グループ
は、遺伝子操作動物モデルを用いてパーキンソン病の運動異常の分子機構を明らかにしている。㻌
㻌 高橋㻛板倉グループは、基礎研究を基盤にして、パーキンソン病の情動異常の成因の明らかにしている。併せて、阪上グループは、蛋白リン酸化酵素に着目したパーキンソン病の抑うつ症状治療を検討している。馬嶋グループの研究成果から、脳内の血管内皮細胞増殖因子シグナルがドーパミン神経の保護作用を持つことから、新規治療薬の開発に期待が寄せられている。㻌
㻌 勝木元也教授㻔自然科学研究機構理事、日本学術振興会㻌 学術システム研究センター副所長㻕
及び篠村知子教授㻔帝京大学㻌 理工学部㻌 バイオサイエンス学科㻕が、来学され、遺伝子高次機能
解析センターの動物飼育室、発生・生殖工学実験エリアの現場を詳細に視察していただき、遺伝
子高次機能解析センターの現状を踏まえて、動物飼育管理の状況及び発生・生殖工学実験の実施状況・専任の技術職員等の担当人員の配置・管理運営体制を説明し、遺伝子操作動物を用いた動物実験の実情、および実験動物施設の運営にかかる経費の概要についてご理解いただいた。㻌
㻌
４．その他㻌
㻌 本研究分野における、外部の専門家である、生理学研究所㻌 南部篤教授，及び東京工業大学㻌
一瀬宏教授による学術的講評を取り入れる予定である。㻌
研究チーム間での連携状況については、大阪大学大学院の望月グループが作成した 㼕㻼㻿 細胞を、研究代表者である小幡グループが神経細胞へ分化させ、細胞学的・生化学的解析により病態解明を行った。またその特徴について、北里大学東病院神経内科との連携により、㼕㻼㻿 細胞が由来した患者の試料を用いた生化学的・病理学的解析でも観察されることを確認した。新潟大学脳研究所の笹岡の研究グループは、遺伝子操作マウスの作成を行い、小幡グループ、高橋・板倉グ
ループと連携し、また遺伝子操作マウスの解析については、阪上グループ、望月グループと連携している。学内・学外の研究グループと随時連携し、良好な研究体制を維持することが出来た。㻌
㻌53

（様式１）
㻝㻟㻝㻜㻜㻥
㻿㻝㻝㻜㻝㻜㻜㻞

法人番号プロジェクト番号
１６ 施設・装置・設備・研究費の支出状況（実績概要）
内
年度・区分 支出額 法 人
平 施 設
成
㻞 装 置
㻟 設 備
年
度 研究費
平 施 設
成
㻞 装 置
㻠 設 備
年
度 研究費
平 施 設
成
㻞 装 置
㻡 設 備
年
度 研究費
平 施 設
成
㻞 装 置
㻢 設 備
年
度 研究費

（千円）
訳

共同研
受託
寄付金 その他（
究機関
研究等
負担

負 担

私 学
助 成

㻡㻘㻠㻟㻤

㻝㻘㻤㻝㻟

㻟㻘㻢㻞㻡

㻡㻠㻘㻢㻜㻡

㻟㻜㻘㻢㻜㻤

㻞㻟㻘㻥㻥㻣

㻝㻟㻘㻠㻞㻜

㻝㻥㻘㻥㻡㻣

㻝㻡㻘㻣㻤㻥

㻝㻣㻘㻠㻟㻡

㻝㻣㻘㻢㻜㻡

㻝㻤㻘㻠㻡㻡

）

㻜
㻜

㻜
㻜
㻜
㻟㻟㻘㻟㻣㻣㻜㻜㻜㻟㻟㻘㻞㻞㻠㻜㻜㻜㻟㻢㻘㻜㻢㻜

平 施 設
成
㻞 装 置
㻣 設 備
年
度 研究費

㻟㻣㻘㻤㻤㻡

㻝㻤㻘㻠㻥㻥

㻝㻥㻘㻟㻤㻢

施 設

㻜

㻜

㻜

㻜

㻜

㻜

㻜

装 置

㻜

㻜

㻜

㻜

㻜

㻜

㻜

設 備

㻡㻘㻠㻟㻤

㻝㻘㻤㻝㻟

㻟㻘㻢㻞㻡

㻜

㻜

㻜

㻜

研究費

㻝㻥㻡㻘㻝㻡㻝

㻥㻡㻘㻥㻞㻝

㻥㻥㻘㻞㻟㻜㻜㻜㻜㻜㻞㻜㻜㻘㻡㻤㻥

㻥㻣㻘㻣㻟㻠

㻝㻜㻞㻘㻤㻡㻡

㻜

㻜

㻜

㻜

㻌

総

計

㻜
㻜
㻜

※ 最終年度は予定額。

54

備 考

（様式１）
法人番号プロジェクト番号㻝㻟㻝㻜㻜㻥
㻿㻝㻝㻜㻝㻜㻜㻞

１７ 施設・装置・設備の整備状況 （私学助成を受けたものはすべて記載してください。）《施 設》 （私学助成を受けていないものも含め、使用している施設をすべて記載してください。）
施 設 の 名 称

整備年度

遺伝子高次機能解析センター

㻴㻝㻣

研究施設面積研 究 室 等 数 使用者数

事業経費

461人
245人
400人

㻡㻝㻘㻡㻥㻞
㻜㻜

5,335ｍ２
222ｍ㻞
681.8ｍ２

ＤＮＡ実験センター
ﾊﾞｲｵｲﾒｰｼﾞﾝｸﾞ研究ｾﾝﾀｰ

補助金額

（千円）
補助主体

㻞㻡㻘㻣㻥㻤 私学助成
㻜
㻜

※ 私学助成による補助事業として行った新増築により、整備前と比較して増加した面積㎡《装置・設備》 （私学助成を受けていないものは、主なもののみを記載してください。）
装置・設備の名称

整備年度

型

番

台

数

稼働時間数

（千円）

事業経費

補助金額

補助主体

㻞㻟㻘㻞㻜㻠㻘㻡㻤㻜㻡㻘㻠㻟㻤㻘㻤㻥㻡㻟㻜㻞㻘㻠㻜㻜
㻟㻘㻞㻥㻞㻘㻤㻜㻜㻟㻘㻝㻡㻜㻘㻜㻜㻜㻞㻘㻟㻝㻝㻘㻥㻤㻠㻞㻘㻢㻜㻠㻘㻜㻜㻜㻞㻤㻘㻠㻥㻣㻘㻜㻜㻜㻝㻘㻥㻥㻡㻘㻜㻜㻜㻢㻘㻞㻡㻤㻘㻜㻜㻜㻢㻘㻝㻣㻠㻘㻜㻜㻜㻞㻣㻘㻠㻡㻞㻘㻞㻡㻜㻢㻘㻝㻠㻞㻘㻡㻜㻜㻡㻘㻠㻜㻣㻘㻡㻜㻜㻡㻘㻡㻢㻞㻘㻜㻜㻜㻝㻞㻘㻡㻞㻤㻘㻜㻜㻜㻝㻥㻘㻟㻟㻞㻘㻜㻜㻜㻠㻞㻘㻢㻢㻜㻘㻜㻜㻜㻞㻘㻝㻟㻤㻘㻠㻜㻜㻝㻘㻢㻞㻜㻘㻜㻜㻜㻝㻝㻘㻠㻤㻣㻘㻜㻜㻜 私学助成㻟㻘㻢㻞㻡㻘㻜㻜㻜 私学助成㻟㻜㻞㻘㻠㻜㻜 私学助成㻟㻘㻞㻥㻞㻘㻤㻜㻜 私学助成㻜㻜㻜㻝㻜㻘㻢㻤㻣㻘㻜㻜㻜 私学助成㻜㻜㻜㻝㻡㻘㻢㻤㻜㻘㻜㻜㻜 私学助成㻠㻘㻜㻥㻡㻘㻜㻜㻜 私学助成㻜㻟㻘㻞㻜㻝㻘㻜㻜㻜 私学助成㻡㻘㻤㻡㻢㻘㻜㻜㻜 私学助成㻥㻘㻤㻡㻠㻘㻜㻜㻜 私学助成㻞㻢㻘㻣㻤㻝㻘㻜㻜㻜 私学助成
㻜
㻜

（研究装置）
ｈｈ（研究設備）
㻴㻞㻟
㻴㻞㻟
㻴㻞㻟
㻴㻞㻟
㻴㻞㻟
㻴㻞㻟
㻴㻞㻟
㻴㻞㻠
㻴㻞㻠
㻴㻞㻠
㻴㻞㻠
㻴㻞㻡
㻴㻞㻡
㻴㻞㻡
㻴㻞㻢
㻴㻞㻢
㻴㻞㻢
㻴㻞㻢
㻴㻞㻢
㻴㻞㻢

ジェネティックアナライザー

凍結切片作成装置
実験動物麻酔装置
マウス運動・記憶学習行動実験システム

nanoHPLC用オートサンプラー

遺伝子導入装置
真空蒸着装置高圧蒸気滅菌装置
動物用生化学自動分析装置

HPLCシステム
血液ガス分析装置
高圧蒸気滅菌装置
ルミノ・イメージアナライザー

減圧式沸騰洗浄器
減圧式沸騰洗浄器
高圧蒸気滅菌装置
高圧蒸気滅菌装置
ﾌﾗｯﾄﾃﾞｨﾃｸﾀｰ型ﾃﾞｼﾞﾀﾙｲﾒｰｼﾞﾝｸﾞｼｽﾃﾑ

ティッシュプロセッサー
パラフィン包埋ブロック作製装置

㻝
㻝
㻝
㻝
㻝
㻝
㻝
㻝
㻝
㻝
㻝
㻝
㻝
㻝
㻝
㻝
㻝
㻝
㻝
㻝

㻟㻡㻜㻜㼄㻸㻙㻞㻟㻜㻙㻮㻭㻜㻝㻯㻹㻟㻜㻡㻜㻿
㻿㻺㻙㻠㻤㻣㻙㻻㼀㻮㻾㻮㻙㻜㻟㻹
㻰㼕㻺㼍㻌㻭㻿㻹
㻯㼁㼅㻞㻝㻿㻯
㼂㻱㻙㻞㻜㻟㻜
㻿㻲㻙㻡㻤㻜㼃
㻲㻰㻯㻣㻜㻜㻜㼂

㻭㻮㻸㻤㻜㻜㻲㻸㻱㼄㻿㻲㻙㻡㻤㻜㼃
㻵㼙㼍㼓㼑㻽㼡㼍㼚㼠㻌㻸㻭㻿㻠㻜㻜㻜㻾㻽㻙㻡㻜㻿
㻾㻽㻙㻡㻜㻿
㻿㻙㻜㻢㻜㻯㼃
㻿㻙㻝㻞㻜㼃
㻭㻾㻯㻭㻰㻵㻿㻌㻭㼢㼍㼚㼠㼕㼏㻱㻹㻼㻙㻡㻝㻢㻜
㼀㻱㻯㻙㻼㻙㻿㻙㻶㻜

ｈ
ｈ
ｈ
ｈ
ｈ
ｈ
ｈ
ｈ
ｈ
ｈ
ｈ
ｈ
ｈ
ｈ
ｈ
ｈ
ｈ
ｈ
ｈ
ｈ

（情報処理関係設備）
ｈ

１８ 研究費の支出状況
研究費の支出状況
年
度
平成
小 科 目
消 耗 品 費光 熱 水 費
通信運搬費
印刷製本費
旅費交通費
報酬・委託料（）
計
人件費支出（兼務職員）
教育研究経費支出
計
教育研究用機器備品

図

（千円）
㻞㻟

年度

支 出 額

主 な 使 途教育研究㻟㻣㻘㻡㻣㻤 試薬・消耗品等
㻤㻝㻟 電気料㻟㻤㻘㻟㻥㻝
ア

ル

バ

イ

金

積
額

算

関

係

内

訳
主

な 内
経
費
支
出
㻟㻣㻘㻡㻣㻤 試薬・消耗品等
㻟㻢㻞 電気・ガス・水道・重油料

ト

支

出

㻜
設 備 関 係 支 出（１個又は１組の価格が５００万円未満のもの）
㻝㻢㻘㻞㻝㻠 生体用蛍光画像取得装置
㻟㻘㻟㻢㻜
生体用蛍光画像取得装置、他

書計㻝㻢㻘㻞㻝㻠
研

究

ス

タ

ッ

リサーチ・アシスタント
ポスト・ドクター
研究支援推進経費

計

㻜

55

フ

関

係

支

出

容

（様式１）
法人番号プロジェクト番号
年

度

小 科 目

年度

支 出 額

主 な 使 途教育研究㻞㻣㻘㻜㻝㻟 試薬・消耗品等㻝㻘㻜㻜㻥 電気料

消 耗 品 費光 熱 水 費
通信運搬費
印刷製本費
旅費交通費
報酬・委託料（）
計㻞㻤㻘㻜㻞㻞アル
バイ㻟㻘㻣㻣㻥 臨時職員（研究職）人件費

人件費支出（兼務職員）
教育研究経費支出
計

金

積
額

算

内

訳
主

な 内
経
費
支
出
㻞㻣㻘㻜㻝㻟 試薬・消耗品等
㻡㻞㻝 電気・ガス・水道・重油料

ト

容

関
係
支
出
㻟㻘㻣㻣㻥 時給2,020円、年間時間数 1694時間

実人数 1人㻟㻘㻣㻣㻥
設 備 関 係 支 出（１個又は１組の価格が５００万円未満のもの）
㻝㻘㻡㻣㻢 微量高速冷却遠機
㻤㻟㻢
微量高速冷却遠心機、他

教育研究用機器備品

図

㻞㻠

平成

㻝㻟㻝㻜㻜㻥
㻿㻝㻝㻜㻝㻜㻜㻞

書
㻝㻘㻡㻣㻢
研

計

究

ス

タ

ッ

フ

関

主 な 使 途教育研究㻞㻣㻘㻡㻢㻜 試薬・消耗品等㻝㻘㻜㻣㻝 電気料

金

積
額

係

支

出

リサーチ・アシスタント
ポスト・ドクター
研究支援推進経費

計

年

㻜

度

小 科 目
消 耗 品 費光 熱 水 費
通信運搬費
印刷製本費
旅費交通費
報酬・委託料（）
計
人件費支出（兼務職員）
教育研究経費支出
計
教育研究用機器備品

図

㻞㻡

平成

年度

支 出 額

㻞㻤㻘㻢㻟㻝
ア
㻠㻘㻜㻤㻝

ル

バ

イ

算

内

訳
主

な 内
経
費
支
出
㻞㻣㻘㻡㻢㻜 試薬・消耗品等
㻡㻥㻜 電気・ガス・水道・重油料

ト

関
係
支
出
㻠㻘㻜㻤㻝 時給2,020円、年間時間数 1750時間

実人数 1人㻠㻘㻜㻤㻝
設 備 関 係 支 出（１個又は１組の価格が５００万円未満のもの）
㻡㻝㻞 研究用設備等
㻡㻝㻞 研究用設備等

書
計

㻡㻝㻞
研

究

ス

タ

ッ

リサーチ・アシスタント
ポスト・ドクター
研究支援推進経費

計

㻜

56

容

フ

関

係

支

出

（様式１）
法人番号プロジェクト番号
年

度

小 科 目

㻞㻢

平成

年度

支 出 額

主 な 使 途教育研究㻟㻜㻘㻣㻞㻞 試薬・消耗品等㻝㻘㻝㻠㻝 電気料
㻝㻡㻟 郵便料
㻞㻜㻣 印刷代

消 耗 品 費光 熱 水 費
通信運搬費
印刷製本費
旅費交通費
報酬・委託料（）
計㻟㻞㻘㻞㻞㻟
ア
㻟㻘㻤㻟㻣

人件費支出
（兼務職員）
教育研究経費支出計㻝㻟㻝㻜㻜㻥
㻿㻝㻝㻜㻝㻜㻜㻞

ル

バ

イ

金

積
額

算

内

訳
主

な 内
経
費
支
出
㻟㻜㻘㻣㻞㻞 試薬・消耗品等
㻢㻢㻣 電気・ガス・水道・重油料
㻝㻡㻟 郵便料、宅配便料
㻞㻜㻣 資料コピー等

ト

関
係
㻟㻘㻤㻟㻣

支

容

出

㻟㻘㻤㻟㻣
設 備 関 係 支 出（１個又は１組の価格が５００万円未満のもの）

教育研究用機器備品

図

書
㻜

計
研

究

ス

タ

ッ

フ

関

主 な 使 途教育研究㻟㻝㻘㻥㻥㻤 試薬・消耗品等㻝㻘㻢㻞㻝 電気料
㻡㻜㻜 郵便料
㻡㻜㻜 印刷代

金

積
額

係

支

出

リサーチ・アシスタント
ポスト・ドクター
研究支援推進経費

計
年

㻜
度

小 科 目
消 耗 品 費光 熱 水 費
通信運搬費
印刷製本費
旅費交通費
報酬・委託料（）
計
人件費支出（兼務職員）
教育研究経費支出
計

㻞㻣

平成

年度

支 出 額

ル

内

訳
主

な 内
経
費
支
出
㻟㻝㻘㻥㻥㻤 試薬・消耗品等㻝㻘㻢㻞㻝 電気・ガス・水道・重油料
㻡㻜㻜 郵便料、宅配便料
㻡㻜㻜 資料コピー等㻝㻘㻝㻝㻠 労務委託費
㻟㻡㻘㻣㻟㻟ア㻞㻘㻝㻡㻞算㻝㻘㻝㻝㻠 労務委託費

バ

イ

ト

関
係
㻞㻘㻝㻡㻞

支

出

㻞㻘㻝㻡㻞
設 備 関 係 支 出（１個又は１組の価格が５００万円未満のもの）

教育研究用機器備品

図

書
㻜

計
研

究

ス

タ

ッ

リサーチ・アシスタント
ポスト・ドクター
研究支援推進経費

計

㻜

57

フ

関

係

支

出

容

4.自己点検・外部点検評価「私立大学戦略的研究基盤形成支援事業」自己点検・評価票
平成28年3月16日 医学部研究委員会
研究組織名

大学名

研究代表者名

プロジェクト番号

パーキンソン病研究拠点

北里大学

小幡 文弥

㻿㻝㻝㻜㻝㻜㻜㻞

研究プロジェクト名

パーキンソン病の病因解明と新規治療法開発

研究期間

平成23年度～平成27年度

評価コメント

評 価 項 目研究計画の妥当性(テーマ、研究組織等）

本プロジェクトは、少子高齢化社会を迎えた我が国において、認知症と同様に高齢者の重要疾患の一つであるパーキンソン病の病因解明と新規治療法開発を目指す研究
プロジェクトである。医療費の大幅な削減や老人介護の負担を軽減するためにも、本疾患の克服が急務であり、重要な社会的意義を持つ研究テーマである。本プロジェクト
は、研究代表者を中心として8名の研究者で組織されており、各々が細胞生物学・生化
学・組織化学・分子生物学といった専門分野の最先端で解析研究を実施しつつ、研究報告会の他にも各研究チーム間で随時情報交換などを行っており、本プロジェクトを推進するために、適切な連携体制が組織されていた。

小幡グループは、パーキンソン病の相模原家系の原因遺伝子LRRK2変異による発症機序の解明研究を進め、望月グループは相模原家系のパーキンソン病の患者からのiPS細胞を樹立し、iPS細胞由来の神経細胞の特徴を解明し、発症機序の理解に発展させている。秋田グループは、パーキンソン病の治療法として、モデル生物を用いた基礎研究として、深部脳刺激(DBS)を検討してきた。併せて、佐藤グループは、臨床面からDBSの治療法の検討を行ってきた。検討症例がまだ十分ではない点については、引き続き症例数を積み重ねていく必要がある。笹岡グループは、遺伝子操作動物モデ
研究プロジェクトの進捗状況（達成度）・研究成果について ルを用いてパーキンソン病の運動異常の分子機構を明らかにしている。
高橋/板倉グループは、基礎研究を基盤にして、パーキンソン病の情動異常の成因を明らかにしている。併せて、阪上グループは、蛋白リン酸化酵素に着目したパーキンソン病の抑うつ症状治療を検討している。馬嶋グループの、脳内の血管内皮細胞増殖因
子シグナルがドーパミン神経の保護作用を持つという研究成果から、新規治療薬の開発に期待が寄せられている。以上のことから、進捗状況にバラつきはみられるものの、各研究分担者は着実に研究成果を現している。

補助対象経費は適切に配分され有効に活用されているか

各研究グループへの研究費配分や、実験動物の飼育管理、施設・機器の日常管理運
営及び実験補助等の研究支援業務を行う臨時職員の人件費、使用する研究施設の光
熱水費などに支出され、有効に活用されている。また研究費の使用が年度末に、ある
いは特定の業者に偏っていることもなく、適正に使用されていると考えられる。

今後の研究の活用性

小幡・望月グループは、LRRK2によるタウおよびAkt1のリン酸化が神経変性に関わることが明らかとなったことから、その過程を制御する治療薬開発への道が開けた。今後、本研究成果を応用し、遺伝性だけでなく孤発性パーキンソン病の病態解明や治療のための新薬開発が期待される。笹岡グループは、今後期待される研究成果としては、D1RおよびD2Rの運動制御の役割の解明により、パーキンソン病の運動障害における役割が明確に理解されること、またD1RおよびD2Rのそれぞれの情報伝達分子が明らかになることにより、パーキンソン病の新規治療法開発の基礎的知見を提供できることが期待される。高橋・板倉グループについては、SNAP-25 変異マウスを用いて、パーキンソン病患者で見られる自発行動の低下を改善する薬物のスクリーニング系となる可能性が期待できる。またドーパミン受容体ノックアウトマウスの情動行動を解析することで、パーキンソン病を含む精神神経疾患の患者に見られる精神症状の克服につながる知見が得られることが期待される。馬嶋グループはペプチド性のメディエー
ターの血管新生増強活性の知見では、国際特許を取得している(特許 平 10341280)。特にリンパ管新生増強活性については花王(株)との共同研究を推進しており、実用化、企業化が期待される。今後はドーパミンをはじめとする神経伝達物質を含有するニューロンに対する脈管系による有効組織血流の維持が重要であることを解明
し、治療への応用展開を目指すことが期待される。

58

「私立大学戦略的研究基盤形成支援事業」外部評価票
年月日
研究組織名

大学名

研究代表者名

パーキンソン病研究拠点

北里大学

小幡

評

価

プロジェクト番号文弥

6

研究プロジェクト名

パーキンソン病の病因解明と新規治療法開発

研究期間

平成23年度～平成27年度

項

目

評価コメント（長所・問題点等ご記入ください）

少子高齢化社会を迎えている我が国にとって、医療費の削減や老人介護の負担を軽減することは喫緊の課題である。パーキンソン病（PD）は加齢とともに発症率が高まる神経変性疾患であり、PDの病因解明と治療法開発は重要な課題である。北里大学では、これまでに遺伝性PDの一つであるPark8の家系を世界に先駆けて発見したことでも分かるように、PD関連の医師・研究者が多く在籍しており、学内の動物関連施設や研究関連機器も充実しており、本プロジェクト
研究計画の妥当性(テーマ、研究組織等） を遂行するに十分な組織を構成している。研究代表者がプロジェクトの途中で交代しているが、そのことはプロジェクト遂行に大きな影響を与えることはな
かったようである。
研究組織の所属欄には、「医療系研究科」だけでなく専門領域（神経内科学、脳外科学など）も記載した方が、どのような専門分野の専門家からプロジェク
トが構成されているかが分かり易いと思う。

研究組織全体で100報におよぶ原著論文が発表されていることは、本研究プロ
ジェクトにより各々の研究が加速されたことを示していると思う。特筆すべき成果の一つとしてPD原因遺伝子の一つであるLRRK2患者由来のiPS細胞を解析し、酸化ストレスに弱い、ドーパミン放出の異常、リン酸化タウの増加などの異常を発見したことが挙げられる（小幡グループ）。また、シナプス障害がαシヌクレイン凝集体形成を促進することの発見（望月グループ）もあり、PD発症機構の解明につながる成果として注目できる。さらに、D1Rノックダウンマ
研究プロジェクトの進捗状況・研究成果についてウスを解析して、成体期にD1Rが減少すると自発運動量が低下し、大脳基底核
出力部の脚内核の抑制信号が消失することも、重要な発見の一つである（笹岡グループ）。D1Rを介する直接路が運動の発現に不可欠であることは、PDの治療戦略にも影響する重要な発見である。さらに、SNAP25のリン酸化とドーパミンの放出制御の関連、D2Rによる不安様行動の変化、CaMKIV経路が抗うつ薬による海馬新生に関与すること、CGRPやRAMP１を介する脈管新生の解析と神経保護の研究など多彩な研究成果を挙げている。

今後の研究の活用性

これまでの研究成果から、PDの治療に応用できる可能性のあるシーズが出てきているので、具体的な治療法の開発を行っていくことが期待される。患者由来のiPS細胞を遺伝子修復した後に、ドーパミンニューロンに分化させて患者脳に移植することは、マウスを用いて予備実験を行うことが可能と考えられる。
また、D1Rを標的とする薬剤の探索、DBS治療法と薬物治療の併用による治療効
果の増強、CaMKIVシグナル経路を標的としたうつ治療薬の開発などへの研究の進展が期待される。
しかし、新しい治療薬の開発には長い年月を要する。そのため、画期的新薬の開発と並行して、DBS治療や経頭蓋磁気刺激などによる治療効果の検証や治療方法の改良など、臨床に近い分野の研究も合わせて両方の研究を行っていくことが、研究成果をより早く社会に還元するために必要と考えられる。

総合所見

全体としてプロジェクトが効果的に推進され、今後のPD病因の解明に向けて重要となる成果も挙げられている。本プロジェクトにより、それぞれのグループ
が独自の研究を発展させることができ、それらの研究が有機的に本研究プロ
ジェクト「PD病因の解明と新規治療法開発」に向けて結集され、PD病因の解明に結びつくと考えられる優れた研究成果を挙げている。本プロジェクトは「私立大学戦略的研究基盤形成支援事業」として行われた研究である。このような研究支援事業は、国内の私立大学により培われてきた多種多様な独創的な研究を発展させていく上で必要不可欠である。独創的な研究シーズを多数有していることは、そのまま日本の研究水準の維持につながる。今後も本研究拠点を継続的に維持し発展させていくことにより、今回のプロジェクトから芽生えた研
究から新しい治療薬・治療法、さらに、予防薬の開発へと進んでいくことを期待します。

評価者ご所属
東京工業大学大学院生命理工学研究科

氏名

59

一瀬

宏

「私立大学戦略的研究基盤形成支援事業」外部評価票
㻞㻜㻝㻢 年

3月

29日

研究組織名

大学名

研究代表者名

プロジェクト番号

パーキンソン病研究拠点

北里大学

小幡 文弥

㻿㻝㻝㻜㻝㻜㻜㻞

研究プロジェクト名

パーキンソン病の病因解明と新規治療法開発

研究期間

平成23年度～平成27年度

評価コメント（長所・問題点等ご記入ください）

評 価 項 目研究計画の妥当性(テーマ、研究組織等）

パーキンソン病は有病率も高く、今後、超高齢化社会を迎えるにあたって、原因解明、治療法開発などが急務である。一方、北里大学はパーキンソン病の基礎医学、臨床医学の優れた研究者が集結しており、その利点を生かした研究組織であり、実際、下欄に記載したようなグループ間の共同研究も行われた。(中間評価でも指摘されているが、)研究者の転出があり残念ではあるが、外部から引き抜かれたということを考えれば、構成研究者の優秀さの証でもあろう。

パーキンソン病の分子機構、病態生理、治療法開発など、それぞれの研究グループが着実な成果を上げた。具体的には１０２編の論文（ほとんどが査読あり）、７編の書籍、１８１回の学会発表となっている。各研究グループ間の共同研究も、小幡グループー望月グループー高橋グループー阪上グループなどで研究プロジェクトの進捗状況・研究成果について行われた。とくに、小幡グループー望月グループによる、優性遺伝パーキンソン病の原因遺伝子LRRK2の病態解明に関する一連の研究は特筆すべきである。
一方、治療法の開発について臨床応用には至っていないが、その端緒は見えるので、今後に期待したい。

今後の研究の活用性

優れた基礎医学と臨床医学の研究者が集結している北里大学は、疾患の原因究明から治療法応用までと、トータルな疾患研究が可能な場所である。本研究グループは成果もあげており、今後の治療法開発も期待できる。本研究グルー
プに継続的支援を行い、グループ間の共同研究をさらに奨励することが望まし
い。

総合所見

パーキンソン病の研究は重要なテーマであり、基礎医学、臨床医学の優れた
パーキンソン病研究者が集結している北里大学の利点を生かした、研究チームである。パーキンソン病の分子機構、病態生理、治療法開発など、それぞれの研究グループが、共同研究も含めて着実な成果を上げた。

評価者ご所属
自然科学研究機構 生理学研究所

氏名

60

南部 篤

5.研究期間中の主な活動

平成 ․‥ 年度‒私立大学戦略的研究基盤形成支援事業‒研究報告会プログラム‒
日時：2 月 23 日（木）10 時 30 分〜13 時３０分
場所：医学部Ｍ１号館９階 大学院セミナー室
10 時 30 分〜12 時 00 分
「平成２１年度採択迅速な医薬品開発を目指した創薬シーズ探索研究拠点の創出」
天野英樹 講師（大学院医療系研究科・医学部特任講師）
血管内皮増殖因子(VEGF)１型受容体シグナルの血管新生、組織再生における役割
江島耕二 講師（大学院医療系研究科・医学部）
クラス（Ⅱ）MHC 結合性腫瘍抗原をターゲットとした抗腫瘍療法の開発松下 治 教授（大学院医療系研究科・医学部）
成長因子アンカーリング型骨移植材料の創生
天羽康之 講師（医学部）
皮膚由来毛包幹細胞による切断坐骨、脛骨神経、脊髄や挫滅した末梢神経の再生能力の検討
12 時 00 分〜13 時 30 分
「平成２３年度採択パーキンソン病の病因解明と新規治療法開発」
望月秀樹 教授（大阪大学大学院医学研究科）
パーキンソン病の発症機序に関する考察
小幡文弥 教授（大学院医療系研究科・医療衛生学部）
変異 LRRK2 トランスジェニックマウスを用いたパーキンソン病発症機構の解析佐藤澄人 診療講師（医学部）
辺縁皮質から入力を受ける視床下核ニューロンの神経生理学的特徴
佐治眞理 教授（医療系研究科・医療衛生学部）
NMDA 受容体 NR2B アンタゴニストのパーキンソン症状改善効果の発現機序に関する行動学的研究

61

平成 ․… 年度‒私立大学戦略的研究基盤形成支援事業研究報告会プログラム‒
日時：平成 25 年 3 月 26 日（火）10 時 30 分〜13 時 00 分
場所：医学部Ｍ１号館９階 大学院ゼミ室
10 時 30 分〜12 時 00 分（各発表時間 15 分）
プロジェクトⅠ「平成２１年度採択課題 迅速な医薬品開発を目指した創薬シーズ
探索研究拠点の創出」
テーマ①モデル動物系を用いた精神・神経疾患治療薬のシーズ探索系の確立
天羽 康之 講師『毛包幹細胞の大量作成法の確立と損傷神経の再生医療』
テーマ②病態モデルを用いた脈管新生制御のための標準分子の解明と治療シーズ
天野 英樹 講師『初期転移巣における血小板のアンギオテンシン ,,$7D シグナルの役割』
テーマ③悪性腫瘍の標的分子解析と前臨床創薬シーズの系統的探索による診療、
治療、機能再建法の開発研究
内田健太郎 助教『成長因子アンカーリング骨移植材料の実用化研究』山下 継史 診療講師
『胃癌転移のメカニズムと治療戦略』
三枝  信 教授『6R[ 遺伝子による子宮内膜癌増殖機構の解明と治療への展開』
テーマ④生体防御系反応性異常疾患群の機能調節を目指した治療の開発
江島 耕二 講師『クラス ,,0+&結合性腫瘍抗原をターゲットとした治療法の開発』
12 時 00 分〜13 時 00 分（各発表時間 15 分）
プロジェクトⅡ「平成２３年度採択課題 パーキンソン病の病因解明と新規治療法
開発」
阪上 洋行 教授『小胞輸送システムによる神経機能とパーキンソン病発症機構への関与』
佐治 眞理 教授（医療衛生学部）『NR2B 受容体アンタゴニストのパーキンソン病症状改善効果の発現機序』仲田 康人（大阪大学望月秀樹教授共同研究者）『シナプス前終末の機能異常による α-synuclein の集積』
高橋 正身『ドーパミン系異常による精神神経疾患症状の発現』

62

平成 ․ 年度‒私立大学戦略的研究基盤形成支援事業研究報告会プログラム‒
日時：平成 27 年 9 月 4 日（金）14 時 00 分〜16 時 29 分
場所：医学部Ｍ１号館９階 大学院ゼミ室      時間：14 時 00 分〜16 時 29 分（各発表時間 15 分質疑応答 5 分）
平成  年度採択課題
研究プロジェクト名「パーキンソン病の病因解明と新規治療法の開発」
 【開会挨拶】 小幡 文弥（研究代表者）          【14:00～14:03】
                     司会・進行 豊田 （医学部事務室）
                    ＰＣ補助  華藤 （医学部事務室）

 【成果発表】
研究課題名①パーキンソン病の新たな治療法として深部脳刺激（'%6）の臨床面           からの検討       研究者：佐藤 澄人（医学部 講師）         発表者：佐藤 澄人（医学部 講師）                          発表  【14:03～14:18】
                         質疑応答【14:18～14:23】
  演題名 『パーキンソン病に対する視床下核刺激療法の認知機能および       精神機能への影響について』
研究課題名 ②シナプス蛋白変異のパーキンソン病の情動異常への関与の検討     研究者：板倉 誠（医療系研究科・医学部 准教授）
     発表者：板倉 誠（医療系研究科・医学部 准教授
                     発表   【14:23～14:38】
                    質疑応答 【14:38～14:43】
 演題名  『' および ' ドーパミン受容体を介した不安様行動の解析』
研究課題名 ③パーキンソン病モデル生物を用いたＤＢＳによる治療法の検討   研究者：秋田 久直（医療系研究科・医療衛生学部 准教授）
   発表者：秋田 久直（医療系研究科・医療衛生学部 准教授）
                     発表   【14:43～14:58】
                    質疑応答 【14:58～15:03】
                            演題名  『ＮＲ２Ｂ受容体アンタゴニストのパーキンソン病運動症状改善         効果の発現機序』  研究課題名 ④蛋白リン酸化酵素に着目したパーキンソン病の抑うつ症状治療の         検討
         研究者：阪上 洋行（医療系研究科・医学部 教授）     発表者：阪上 洋行（医療系研究科・医学部 教授）                            発表   【15:03～15:18】
                     質疑応答 【15:18～15:23】
  
演題名  『カルモデジュリンキナーゼ IV 遺伝子欠損マウスを用いた抑うつ      行動と抗うつ薬の作用機構の解明』
63


研究課題名 ⑤血管内皮細胞増殖因子シグナルによるドーパミン神経の保護作用       の検討     研究者：馬嶋 正隆（医療系研究科・医学部 教授）     発表者：馬嶋 正隆（医療系研究科・医学部 教授）                              発表   【15:24～15:39】
                    質疑応答 【15:39～15:44】
演題名  『神経系による病態時の脈管新生制御機構』
  研究課題名 ⑥大脳基底核回路の直接路・間接路による運動調節の機構解明         研究者：笹岡 俊邦（新潟大学・脳研究所 教授）         発表者：笹岡 俊邦（新潟大学・脳研究所 教授）                      発表   【15:45～16:00】
                    質疑応答 【16:00～16:05】
         演題名  『大脳基底核回路の直接路・間接路による運動調節の機構解明          研究』  研究課題名 ⑦パーキンソン病遺伝子ＬＲＲＫ２変異による発症機序解明と新規         治療標的探索(1)・パーキンソン病患者由来 iPS 細胞による発症            機序解明と遺伝子治療法の開発(2)         研究者：小幡 文弥（医療系研究科・教授）(1)             望月 秀樹（大阪大学大学院・教授）(2)         発表者：太田 悦朗（医療衛生学部・講師）                             発表   【16:06～16:21】
                    質疑応答 【16:21～16:26】
    演題名  『遺伝性パーキンソン病患者の iPS 細胞を用いた病態解析』   【閉会のご挨拶】小幡 文弥（代表研究者）      【16:26～16:29】
                                      以 上64

第６回 相模原・北里神経科学フォーラム
拝啓 時下益々ご清祥のこととお喜び申し上げます。
さて、この度下記の要領にて第６回相模原・北里神経科学フオーラムを開催させて頂きます。ご参加賜りますようお願い申し上げます。





敬具
当番世話人 国立病院機構相模原病院 神経内科  長谷川 一子
北里大学医療衛生学部 生理学      石橋 仁

テーマ： XCTKQWUCPFO[UVGTKQWUOGEJCPKUOU QPOQVQTEQPVTQN 
日時： 平成 ２６ 年 １２ 月 １５ 日（月） 開始
場所：北里大学医学部 /５号館 / 講義室【 プログラム 】
開会の挨拶                             長谷川 一子    小野薬品工業（株）
情報提供等             一般講演 －                   座長 石橋 仁
１．「大脳基底核の不安関連行動発現への関与： 幼若期ドーパミン神経系傷害の影響」
      北里大学医療衛生学部 生理学 講師 緒形 雅則先生 
２．「小脳の運動学習機能の検出」
 北里大学医学部 神経内科学 講師 花島 律子先生                  座長 長谷川 一子
特別講演 －

『 大脳基底核と運動の制御 』
旭川医科大学医学部 脳機能医工学研究センター
教授 高草木 薫先生 
閉会の挨拶                                         石橋 仁

共催：相模原・北里神経科学フォーラム
小野薬品工業株式会社＊当日は、会場にて軽食をご用意させて頂きます。
本研究会は、平成２６年度大学院医療系研究科特別講義 オムニバス に認定予定です。

65

第  回 相模原・北里神経科学フォーラム
拝啓 時下益々ご清祥のこととお喜び申し上げます。
さて、この度下記の要領にて第  回相模原・北里神経科学フオーラムを開催させて頂きます。ご参加賜りますようお願い申し上げます。





敬具
当番世話人 北里大学医学部 解剖学 阪上 洋行
北里大学医学部 麻酔科学 岡本 浩嗣

テーマ： 神経の再生と修復の分子機構
日時： 平成 ２７ 年 ６ 月 ８ 日（月） 開始
場所：北里大学医学部 /１号館 / 講義室【 プログラム 】
開会の挨拶                             阪上 洋行    小野薬品工業（株）
情報提供等             一般講演 －                  座長 岡本 浩嗣

１．「系列学習課題と反復経頭蓋磁気刺激を用いた前補足運動野・補足運動野の機能解析」
 北里大学医学部 神経内科学 助教 清水 崇宏先生     
２．「不安様行動モデルマウスにおける神経リモデリング」
北里大学医学部 生化学 准教授 板倉 誠先生 
特別講演 －                  座長 阪上 洋行

『神経修復の自律性と非自律性』
名古屋大学大学院医学系研究科 機能組織学
教授 木山 博資先生 
閉会の挨拶                                        岡本 浩嗣


共催：相模原・北里神経科学フォーラム
小野薬品工業株式会社＊当日は、会場にて軽食をご用意させて頂きます。
本研究会は、平成２７年度大学院医療系研究科特別講義 オムニバス に認定予定です。

66

プレスリリース

2015 年 6 月 16 日

報道関係者各位
慶應義塾大学医学部

遺伝性パーキンソン病患者由来の iPS 細胞を樹立し脳内における新たな病態の解明および再現に成功－パーキンソン病発症メカニズムの解明、新薬開発に期待－慶應義塾大学医学部生理学教室（岡野栄之教授）、北里大学医療衛生学部再生医療・細胞デザイン研究施設細胞デザイン研究開発センター（太田悦朗講師(慶應義塾大学医学部共同研究員)、小幡文弥
教授）の共同研究グループ（注 1）は、遺伝性パーキンソン病（注 2）患者由来の iPS 細胞を初めて樹立し、分化誘導した神経細胞を用いてパーキンソン患者の脳内における病態を再現し、ドーパミン
放出（注 3）異常やリン酸化タウ（注 4）の増加などのパーキンソン病の発症メカニズムの一端を解明しました。
本研究グループは、全患者の 10％を占める遺伝によって発症する遺伝性パーキンソン病患者の発症メカニズムの解明を目指して、Leucine-Rich Repeat Kinase 2（LRRK2）遺伝子（注 5）に変異を有す
る優性遺伝性パーキンソン病家系内の患者２名から iPS 細胞を樹立し、これらの iPS 細胞から神経細胞のもととなる神経幹細胞を作製後、分化誘導した神経細胞について機能解析を行いました。その結果、iPS 細胞から誘導した患者の神経細胞群では、健常者の神経細胞群に比べ、①酸化ストレスに対する脆弱性があること、②ドーパミンの放出異常があること、③細胞内の AKT/GSK-3βシグナル伝達
経路の異常によってリン酸化タウが増加することが明らかになりました。また、iPS 細胞を樹立した
うちの１名の患者の死後脳を調べたところ、GSK-3β 活性化によるリン酸化タウの増加、そしてそれが脳内に沈着して引き起こされる神経原線維変化（注 6）を確認しました。今後、本研究成果を応用し、遺伝性だけでなく突発的に発症する孤発性も含めたパーキンソン病の病態解明や治療のための新薬開発が期待されます。
本研究成果は、2015 年 6 月 8 日（英国時間）に医学雑誌「Human Molecular Genetics」オンライン版で公開されました。
1. 研究の背景
パーキンソン病患者の 90％は突発的に発症する孤発性パーキンソン病で、発症には環境要因や他の要因が複雑に関係しているため原因解明が困難です。しかし残りの 10%の患者は、遺伝的要因が発症に関係することが分かっており、遺伝性パーキンソン病の原因遺伝子を解析することによって、パーキンソン病の発症メカニズムの一因が明らかになりつつあります。
その中でも優性遺伝性パーキンソン病の原因遺伝子 LRRK2 に変異を持つ患者は、臨床症状や発症年
齢だけでなく、治療薬であるレボドパに対する反応性においても孤発性パーキンソン病と類似した特徴を示します。さらに LRRK2 遺伝子の変異は、多数の優性遺伝性パーキンソン病患者だけでなく、一部の孤発性パーキンソン病患者からも報告されており、LRRK2 遺伝子の変異が引き起こすパーキンソン病の発症メカニズムは孤発性パーキンソン病の病態解明にもつながる可能性があります。これまでに、ヒトの変異 LRRK2 遺伝子を導入させた遺伝子改変動物を用いて、LRRK2 遺伝子の変異が引き起こすパーキンソン病の病態解析が行われていますが、実際の患者の症状を完全には再現できていません。
しかし、2006 年に京都大学の山中伸弥教授らが開発した iPS 細胞の技術は、患者の皮膚細胞から、こ1/4
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れまで手に入れることが困難であった神経系の細胞を作製することを可能にしました。近年、海外より G2019S 変異 LRRK2 または R1441C 変異 LRRK2 を持つパーキンソン病患者から樹立した iPS 細胞について報告されていますが、iPS 細胞の元となる細胞を提供した患者の死後脳における病理所見がない
ため、脳内での病態を完全に再現できているかどうかの検証は不明でした。本研究では、患者の脳内における病態を再現できるパーキンソン病病態モデルの確立を目指し、I2020T 変異 LRRK2 を持つパーキンソン病患者の iPS 細胞を初めて樹立し、その病態を解析するとともに、同一患者の死後脳について解析を行いました。
2. 研究の概要と成果
本研究グループは、I2020T 変異 LRRK2 を持つ優性遺伝性パーキンソン病家系内のパーキンソン病患
者 2 名に皮膚の細胞を提供してもらい、iPS 細胞の樹立を行いました。そして、それぞれの患者について 2 種類の iPS 細胞を樹立し、神経幹細胞を作製後、分化誘導した神経細胞について機能解析を行いました。その結果、iPS 細胞から誘導した患者 2 名の神経細胞群では、健常者 2 名の神経細胞群に比べ、①酸化ストレスに対する脆弱性があること、②ドーパミンの放出異常があること、③細胞内のAKT/GSK-3β シグナル伝達経路の異常によってリン酸化タウが増加することが新たに明らかになりました。また、iPS 細胞を樹立した 1 名の患者の死後脳について調べたところ、GSK-3β 活性化によるリン酸化タウの増加、そしてそれが脳内に沈着して引き起こされる神経原線維変化を確認しました。
これらの成果から、iPS 細胞から誘導した神経細胞が、患者の脳内における病態を再現でき、そのメカニズムの一端の解明につながりました（参考図）。今後、この患者由来の iPS 細胞を用いることで遺伝性だけでなく孤発性も含めたパーキンソン病の病態解明や治療のための新薬開発が期待されます。
3. 研究の意義・今後の展開
パーキンソン病患者由来の iPS 細胞を用いた研究は、患者の脳内における神経細胞がどのように傷害を受けて変性していくのか、またそれに伴う形態変化を捉えることができるため、パーキンソン病の病態解明や治療に向けた薬剤スクリーニングへの応用につながります。今回の研究成果は、I2020T
変異 LRRK2 を持つ iPS 細胞を初めて樹立し、患者の脳内神経細胞における病態を再現できたため、パーキンソン病におけるさらなる病態解明や創薬研究の展開につながると期待されます。
4. 特記事項
本研究は、国立研究開発法人科学技術振興機構（JST）、国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED） 再生医療実現拠点ネットワークプログラム（疾患特異的 iPS 細胞を活用した難病研究）「疾患特異的 iPS 細胞技術を用いた神経難病研究」、厚生労働省・厚生労働科学研究費補助金、公益財団法人ブレインサイエンス振興財団、北里大学学術奨励研究資金助成、文部科学省 科学技術試験研究
委託事業再生医療の実現化プロジェクト「再生医療の実現化を目指したヒト iPS 細胞・ES 細胞・体性幹細胞研究拠点」、JSPS 科研費 26117001 などの助成によって行われました。

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68参考図．本研究の概要
パーキンソン病患者の iPS 細胞から分化誘導した神経細胞は、酸化ストレスに対する脆弱性とドーパミン放出異常を示し、患者の脳内で認められたリン酸化タウの増加を再現することができた。
5. 論文について
タイトル（和訳）：“ I2020T mutant LRRK2 iPSC-derived neurons in the Sagamihara family exhibit
increased Tau phosphorylation through the AKT/GSK-3β signaling pathway”（I2020T 変異 LRRK2 をもつ相模原家系内パーキンソン病患者 iPS 細胞に由来した神経細胞はAKT/GSK-3β シグナル伝達経路を介したリン酸化タウの増加を示す）
著者名：太田悦朗、仁平友子、内野彰子、今泉陽一、岡田洋平、赤松和土、高橋加代子、早川英規、
永井真貴子、大山学、梁正淵、荻野美恵子、村山繁雄、高島明彦、西山和利、水野美邦、
望月秀樹、小幡文弥、岡野栄之
掲載誌：「Human Molecular Genetics」オンライン版【用語解説】（注 1）研究グループについて
本研究は、岡野栄之教授の指導の下、小幡文弥教授（北里大学医療衛生学部再生医療・細胞デザイン研究施設細胞デザイン研究開発センター）と望月秀樹教授（大阪大学医学部神経内科学）の協力を受けて、太田悦朗講師（北里大学医療衛生学部再生医療・細胞デザイン研究施設細胞デザイン研究開発センター、慶應義塾大学医学部共同研究員）が中心となって行われました。
（注 2）パーキンソン病
1817 年にイギリスのジェームズ・パーキンソンにより初めて報告された神経変性疾患です。日本で3/4
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の有病率は 1000 人に約１人で、現在患者は全国に 14 万人といわれています。好発年齢が 50～60 歳代であり、アルツハイマー病を含む認知症に次ぎ患者数が多い神経変性疾患です。パーキンソン病患者は、中脳黒質のドーパミンを産生する神経細胞の脱落によって運動障害（安静時振戦、筋固縮、無動、姿勢反射障害）や自律神経障害が引き起こされます。この原因は脳内の神経伝達物質であるドーパミンを産生する神経細胞の減少によって引き起こされると考えられ、レボドパなどの内服治療薬によりドーパミンを補うことで症状を緩和することができます。また近年では、脳深部刺激治療も行われていますが、いずれもが対症療法であり、病気そのものに対する根本治療法はありません。遺伝性
パーキンソン病には優性遺伝性と劣性遺伝性があり、優性遺伝性は両親のどちらかに遺伝子異常を有している場合に遺伝して発症する形式で、劣性遺伝性は両親とも遺伝子異常を有している場合に遺伝して発症する形式です。
（注 3）ドーパミン放出
ドーパミンは、脳や脊髄などの中枢神経系の神経伝達物質で、運動調節やホルモン調節、さらに学習記憶、注意などの認知機能に関係しています。神経細胞から放出されたドーパミンは、別の神経細胞のドーパミン受容体に結合し、これらの生理的機能を調節しています。
（注 4）タウ
タウは神経軸索内の分子量約 5 万の微小管結合タンパク質であり、微小管の重合を促進したり安定化したりします。微小管は細胞骨格を形成しており、細胞内のタンパク質の輸送やミトコンドリアなどの細胞内小器官輸送のレールとして機能しています。現在、タウの過剰なリン酸化が様々な神経変性疾患に関与していると考えられています。
（注 5）Leucine-Rich Repeat Kinase 2（LRRK2）遺伝子
LRRK2 は優性遺伝性パーキンソン病の原因遺伝子の一つです。LRRK2 発見の発端は、北里大学病院神経内科が長年にわたり追跡してきた日本の優性遺伝性パーキンソン病家系（相模原家系）でした。2002
年に、この家系内のパーキンソン病患者でみられる優性遺伝性パーキンソン病が PARK8 として国際登録された後、ドイツやアメリカ、スペインにおいて PARK8 患者が多数報告され、2004 年には PARK8の原因遺伝子として LRRK2 が同定されました。そして、相模原家系内のパーキンソン病患者の発症原因は、LRRK2 の I2020T 変異に起因することが明らかになりました。これまでに LRRK2 変異は、多くの遺伝性パーキンソン病患者から見つかり、44 種類以上報告されています。
（注 6）神経原線維変化
神経原線維変化は過剰にリン酸化されたタウが神経細胞内に蓄積して線維化したものです。主にアルツハイマー病や進行性核上性麻痺、皮質基底核変性症、家族性前頭側頭痴呆認知症などでみられます
が、加齢に伴っても出現してきます。また、神経原線維変化が観察される脳内の部位では、神経細胞の脱落が同時に認められることから，神経原線維変化は神経変性を示す特徴的な病理所見と考えられています。
※ご取材の際には、事前に下記までご一報くださいますようお願い申し上げます。
※本リリースは文部科学記者会、科学記者会、厚生労働記者会、厚生日比谷クラブ、各社科学部等に送信させていただいております。
【本発表資料のお問い合わせ先】【本リリースの発信元】

慶應義塾大学医学部 生理学教室
岡野 栄之 教授

慶應義塾大学信濃町キャンパス総務課:吉岡、三舩〒160-8582 東京都新宿区信濃町３５

TEL:03-5363-3747 FAX:03-3357-5445
E-mail: hidokano@a2.keio.jp

TEL 03-5363-3611 FAX 03-5363-3612
E-mail:med-koho@adst.keio.ac.jp

http://www.okano-lab.com/

http://www.med.keio.ac.jp/

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平成２７年１０月１日
  報道機関

各位
新潟大学

ドーパミン神経伝達は大脳基底核における運動情報の伝達と運動の発現に不可欠であることを解明－ドーパミン D1 受容体を介する情報伝達の消失が、パーキンソン病の「無動」を引き起す－

自然科学研究機構 生理学研究所の知見聡美助教と南部篤教授、新潟大学脳研究所の笹岡俊邦教授、北里大学の佐藤朝子研究員らの共同研究チームは、ドーパミン D1 受容体を介する神経伝達が、大脳基底核における神経回路のうち運動を引き起こすように働く経路の信号伝達と、運動の発現に不可欠であることを明らかにしました。
脳研究所と生理学研究所は平成 27 年３月に連携・協力の推進に関する基本協定を締結しております。
Ⅰ．研究の内容脳の大脳基底核にあるドーパミンが減ると、パーキンソン病に見られるように手足が動かしにくい（「無動」）など、重篤な運動障害が生じることが知られています。ドーパミンは主に、大脳基底核の線条体の神経細胞が持っている D1 と D2 という異なる機能を持つ受け手（受容体）に結合することによって働きます。しかし、これらの受容体を介する情報伝達がそれぞれ、大脳基底核内の信号伝達をどのように調節するのか、運動をコントロールする際にどのように働くのか、詳しくわかっていませんでした。
今回、自然科学研究機構 生理学研究所の知見聡美助教と南部篤教授、新潟大学脳研究所の笹岡俊邦教授、北里大学の佐藤朝子研究員らの共同研究チームは、ドーパミン D1 受容体を介する情報伝達は、大脳基底核の神経回路のうち運動を誘発するように働く「直接路」を通る信号の伝達に不可欠であり、D1 受容体を介する情報伝達が消失すると運動を起こしにくくなることを、新たに開発した遺伝子改変マウスを用いた研究によって明らかにしました。
なお、本研究は文部科学省科学研究費補助金、科学技術振興機構などの助成を受けて行われました。
研究チームは、薬を投与することよって、脳内のドーパミン D1 受容体を一時的に作れなくなる遺伝子改変マウスを新たに開発しました。このマウスの行動を D1 受容体がある時とない時に調べたところ、D1 受容体がない時にマウスの運動量が減少することがわかりました。また、大脳皮質を電気的に刺激して運動の指令をシミュレートすると、指令は大脳基底核の３つの経路を通って大脳基底核の出力部である脚内核（霊長類の淡蒼球内節に相当）伝わり、正常な状態では３相性（興奮－抑制－興奮）の神経活動として出力されますが、D1 受容体をなくすと抑制が見られなくなりました。この抑制は大脳基底核の「直接路」と呼ばれる経路を通っ

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て伝えられ、運動を誘発するように働きます。今回の結果から、ドーパミン D1 受容体を介する情報伝達は、大脳基底核の「直接路」を通る信号の伝達と、運動の発現に不可欠であると考えられます。一方、大脳基底核の自発的な神経活動を調べたところ、D1 受容体をなくしても大脳基底核出力部の活動は変化しないことがわかりました。これまでの定説では、D1 受容体を介する情報伝達がなくなると、大脳基底核からの出力部の活動が上がったり、活動パターンが変化すると考えられ、これによってパーキンソン病の症状が説明されてきました。しかし、今回の実験結果は定説とは異なるもので、大脳基底核の「直接路」を通る信号の動的な伝達の減少がより本質的な変化であることを示しています。

Ⅱ．今回の発見
１．薬を投与することよって一定の期間、ドーパミン D1 受容体をなくすことが出来る遺伝子
改変マウスを新たに開発しました。
２．マウスの行動を D1 受容体がある時とない時に調べたところ、D1 受容体がない時にマウスの運動量が減少することがわかりました。
３．大脳皮質を電気的に刺激して運動の指令をシミュレートすると、指令は大脳基底核の３つの経路を通って伝達され、正常な状態では３相性（興奮－抑制－興奮）の神経活動として
大脳基底核出力部（脚内核）で観察されますが、D1 受容体がない状態では抑制が見られなくなりました。
４．これまでの定説とは異なり、D1 受容体を介する情報伝達をなくしても、大脳基底核出力部の自発的な神経活動は変化しませんでした。
５．抑制は大脳基底核の「直接路」と呼ばれる経路を通って伝えられ、運動を誘発するように働くことが知られています。このことから、ドーパミン D1 受容体を介する情報伝達は、
大脳基底核の「直接路」を通る信号の伝達と、運動の発現に不可欠であると考えられます。
○図は別紙のとおり

Ⅲ．研究の社会的意義
ドーパミン D1 受容体を介する情報伝達がなくなると「直接路」を通る信号がうまく伝わらなくなり、運動が起こりにくくなることがわかりました。このことは、パーキンソン病における「無動」の症状発現に関係していると考えられ、パーキンソン病の効果的な治療法の開発につながるものと期待できます。

Ⅳ．研究成果の公表
本研究成果は，英国オックスフォード大学出版 Cerebral Cortex 誌（平成 27 年 10 月 6日号電子版）に掲載されます。
（論文情報）
Dopamine D1 receptor-mediated transmission maintains information flow throughthe cortico-striato-entopeduncular direct pathway to release movements.
Satomi Chiken, Asako Sato, Chikara Ohta, Makoto Kurokawa, Satoshi Arai, Jun
Maeshima, Tomoko Sunayama-Morita, Toshikuni Sasaoka, and Atsushi Nambu
Cerebral Cortex 誌、2015 年 10 月 6 日電子版
本件に関するお問い合わせ先新潟大学脳研究所 動物資源開発研究分野
笹岡 俊邦 教授
E-mail：sasaoka@bri.niigata-u.ac.jp 74                   Niigata University 今回新たに開発した遺伝子改変マウス。

別紙

ドキシサイクリン（Dox）によりドーパミン D1 受容体の発現を調節することができます。Dox を投与していない状態（図左）では D1 受容体が作られますが、Dox を投与すると（図右）D1 受
容体が作られなくなります。

 大脳皮質からの指令は、ハイパー直接路、直接路、間接路という大脳基底核内の３つの経路を通って伝えられ、運動をコントロールします。

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大脳皮質を電気的に刺激することによって運動指令をシミュレートすると、大脳基底核の出力部である脚内核には３つの経路を通った信号が伝えられ、興奮－抑制－興奮という３相性の神経活動として記録されます。大脳基底核内のドーパミンは、線条体の神経細胞にある受容体に結合することにより、大脳基底核内の信号の伝達を調節しています。

 ' 受容体の発現をなくすと、マウスの運動量が減りました。

マウスのホームケージでの動きを２４時間継続的に、Dox 投与前から投与開始後２７日目まで測定しました。遺伝子改変マウスに Dox を投与すると（図中の赤色グラフ）、１週間目（１－６日目）からマウスの運動量は減少し始め、投与期間を通して減少が続きました。一方、他のマウス（Dox を投与しない遺伝子改変マウス、Dox を投与した野生型マウス）には、そのような変化は見られませんでした。

 大脳基底核出力部（脚内核）の３相性応答のうち抑制が消失しました。

脚内核の神経活動を記録し、大脳皮質の電気刺激に対する応答を調べました。Dox 投与前は、興奮－抑制－興奮の３相性の活動が見られますが（図左）、Dox 投与中、すなわち D1 受容体の発現がない状態では、抑制が消失しました（図右）
。

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
正常な状態では、直接路（大脳皮質－線条体－脚内核路）が脚内核の神経活動を抑制すること
によって運動を引き起こします（図左）。一方、D1 受容体がない状態では、直接路を通る信号が伝わりにくくなり、脚内核の神経活動を抑制できなくなるため、運動が起こりにくくなりま
す（図右）
。

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6.研究発表等の状況
㻌＜雑誌論文＞【すべて査読有】㻌
著者名㻌

論文標題㻌

小幡㻌 文弥㻌㻝㻚 㻷㼡㼎㼛㻌㻹㻘㻌㻺㼍㼓㼍㼟㼔㼕㼙㼍㻌㻾㻘㻌㻻㼔㼠㼍㻌㻱㻘㻌㻹㼍㼑㼗㼍㼣㼍㻌㼀㻘㻌㻵㼟㼛㼎㼑㻌㼅㻘㻌㻷㼡㼞㼕㼔㼍㼞㼍㻌㻹㻘㻌㻵㼣㼍㼎㼡㼏㼔㼕㻌㻷㻘㻌 㻿㼍㼟㼍㼛㼗㼍㻌 㼀㻘㻌 㻭㼦㼡㼙㼍㻌 㻿㻘㻌 㻹㼑㼘㼞㼛㼟㼑㻌 㻴㻸㻘㻌 㻲㼍㼞㼞㼑㼞㻌 㻹㻶㻘㻌 㻻㼎㼍㼠㼍㻌 㻲㻚㻌 㻸㼑㼡㼏㼕㼚㼑㻙㼞㼕㼏㼔㻌㼞㼑㼜㼑㼍㼠㻌㼗㼕㼚㼍㼟㼑㻌㻞㻌㼕㼟㻌㼍㻌㼞㼑㼓㼡㼘㼍㼠㼛㼞㻌㼛㼒㻌㻮㻌㼏㼑㼘㼘㻌㼒㼡㼚㼏㼠㼕㼛㼚㻘㻌㼍㼒㼒㼑㼏㼠㼕㼚㼓㻌㼔㼛㼙㼑㼛㼟㼠㼍㼟㼕㼟㻘㻌㻮㻯㻾㻌㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻘㻌㻵㼓㻭㻌㼜㼞㼛㼐㼡㼏㼠㼕㼛㼚㻘㻌㼍㼚㼐㻌㼀㻵㻌㼍㼚㼠㼕㼓㼑㼚㻌㼞㼑㼟㼜㼛㼚㼟㼑㼟㻚㻌㻶㻌㻺㼑㼡㼞㼛㼕㼙㼙㼡㼚㼛㼘㻌㼕㼚㻌㼜㼞㼑㼟㼟㻚㻌

笹岡㻌 俊邦㻌㻌㻝㻚㻷㼡㼎㼛㻌㻹㻘㻌㻺㼍㼓㼍㼟㼔㼕㼙㼍㻌㻾㻘㻌㻻㼔㼠㼍㻌㻱㻘㻌㻹㼍㼑㼗㼍㼣㼍㻌㼀㻘㻌㻵㼟㼛㼎㼑㻌㼅㻘㻌㻷㼡㼞㼕㼔㼍㼞㼍㻌㻹㻘㻌㻱㼟㼔㼕㼙㼍㻌㻷㻘㻌㻵㼣㼍㼎㼡㼏㼔㼕㻌㻷㻘㻌㻿㼍㼟㼍㼛㼗㼍㻌㼀㻘㻌㻭㼦㼡㼙㼍㻌㻿㻘㻌㻹㼑㼘㼞㼛㼟㼑㻌㻴㻸㻘㻌㻲㼍㼞㼞㼑㼞㻌㻹㻶㻘㻌㻻㼎㼍㼠㼍㻌㻲㻚㻌㻸㼑㼡㼏㼕㼚㼑㻙㼞㼕㼏㼔㻌㼞㼑㼜㼑㼍㼠㻌㼗㼕㼚㼍㼟㼑㻌㻞㻌㼕㼟㻌㼍㻌㼞㼑㼓㼡㼘㼍㼠㼛㼞㻌㼛㼒㻌㻮㻌㼏㼑㼘㼘㻌㼒㼡㼚㼏㼠㼕㼛㼚㻘㻌㼍㼒㼒㼑㼏㼠㼕㼚㼓㻌㼔㼛㼙㼑㼛㼟㼠㼍㼟㼕㼟㻘㻌㻮㻯㻾㻌㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻘㻌㻵㼓㻭㻌㼜㼞㼛㼐㼡㼏㼠㼕㼛㼚㻘㻌㼍㼚㼐㻌㼀㻵㻌㼍㼚㼠㼕㼓㼑㼚㻌㼞㼑㼟㼜㼛㼚㼟㼑㼟㻚㻌㻶㻌㻺㼑㼡㼞㼛㼕㼙㼙㼡㼚㼛㼘㻚㻌㻞㻜㻝㻢㻌㻹㼍㼞㻌㻝㻡㻧㻞㻥㻞㻦㻝㻙㻤㻚㻌㼐㼛㼕㻦㻌㻝㻜㻚㻝㻜㻝㻢㻛㼖㻚㼖㼚㼑㼡㼞㼛㼕㼙㻚㻞㻜㻝㻢㻚㻜㻝㻚㻜㻜㻡㻚㻌㻱㼜㼡㼎㻌㻞㻜㻝㻢㻌㻶㼍㼚㻌㻤㻚㻌㻌㻞㻚㻯㼔㼕㼗㼑㼚㻌㻿㻘㻌㻿㼍㼠㼛㻌㻭㻘㻌㻯㼔㼕㼗㼍㼞㼍㻌㻻㼔㼠㼍㻘㻌㻹㼍㼗㼛㼠㼛㻌㻷㼡㼞㼛㼗㼍㼣㼍㻌㻹㻘㻌㻭㼞㼍㼕㻌㻿㻘㻌㻹㼍㼑㼟㼔㼕㼙㼍㻌㻶㻘㻌㻿㼡㼚㼍㼥㼍㼙㼍㻙㻹㼛㼞㼕㼠㼍㻌㼀㻘㻌㻿㼍㼟㼍㼛㼗㼍㻌㼀㻘㻌㻺㼍㼙㼎㼡㻌㻭㻚㻔㻞㻜㻝㻡㻕㻦㻌㻰㼛㼜㼍㼙㼕㼚㼑㻌㻰㻝㻌㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻙㼙㼑㼐㼕㼍㼠㼑㼐㻌㼠㼞㼍㼚㼟㼙㼕㼟㼟㼕㼛㼚㻌㼙㼍㼕㼚㼠㼍㼕㼚㼟㻌㼕㼚㼒㼛㼞㼙㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼒㼘㼛㼣㻌㼠㼔㼞㼛㼡㼓㼔㻌㼠㼔㼑㻌㼏㼛㼞㼠㼕㼏㼛㻙㼟㼠㼞㼕㼍㼠㼛㻙㼑㼚㼠㼛㼜㼑㼐㼡㼚㼏㼡㼘㼍㼞㻌㼐㼕㼞㼑㼏㼠㻌㼜㼍㼠㼔㼣㼍㼥㻌㼠㼛㻌㼞㼑㼘㼑㼍㼟㼑㻌㼙㼛㼢㼑㼙㼑㼚㼠㼟㻚㻌 㻌㻯㼑㼞㼑㼎㻌㻯㼛㼞㼠㼑㼤㻚㻌㻞㻜㻝㻡㻌㻰㼑㼏㻧㻞㻡㻔㻝㻞㻕㻦㻠㻤㻤㻡㻙㻥㻣㻚㻌㼐㼛㼕㻦㻌㻝㻜㻚㻝㻜㻥㻟㻛㼏㼑㼞㼏㼛㼞㻛㼎㼔㼢㻞㻜㻥㻚㻌㻱㼜㼡㼎㻌㻞㻜㻝㻡㻌㻻㼏㼠㻌㻢㻚㻌馬嶋㻌 正隆㻌㻝㻦㻌㻼㼍㼞㼗㻌㻷㻘㻌㻭㼙㼍㼚㼛㻌㻴㻘㻌㻵㼠㼛㻌㼅㻘㻌㻷㼍㼟㼔㼕㼣㼍㼓㼕㻌㻿㻘㻌㼅㼍㼙㼍㼦㼍㼗㼕㻌㼅㻘㻌㼀㼍㼗㼑㼐㼍㻌㻭㻘㻌㻿㼔㼕㼎㼡㼥㼍㻌㻹㻘㻌㻷㼕㼠㼍㼟㼍㼠㼛㻌㻴㻘㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻚㻌㼂㼍㼟㼏㼡㼘㼍㼞㻌㼑㼚㼐㼛㼠㼔㼑㼘㼕㼍㼘㻌㼓㼞㼛㼣㼠㼔㻌㼒㼍㼏㼠㼛㼞㻌㼞㼑㼏㼑㼜㼠㼛㼞㻙㻝㻌㻔㼂㻱㻳㻲㻾㻙㻝㻕㻌㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌㼑㼚㼔㼍㼚㼏㼑㼟㻌㼍㼚㼓㼕㼛㼓㼑㼚㼑㼟㼕㼟㻌㼕㼚㻌㼍㻌㼟㼡㼞㼓㼕㼏㼍㼘㻌㼟㼜㼛㼚㼓㼑㻌㼙㼛㼐㼑㼘㻚㻌㻮㼕㼛㼙㼑㼐㻌㻼㼔㼍㼞㼙㼍㼏㼛㼠㼔㼑㼞㻚㻌㻞㻜㻝㻢㻌㻹㼍㼞㻧㻣㻤㻦㻝㻠㻜㻙㻥㻚㻌㼐㼛㼕㻦㻌㻝㻜㻚㻝㻜㻝㻢㻛㼖㻚㼎㼕㼛㼜㼔㼍㻚㻞㻜㻝㻢㻚㻜㻝㻚㻜㻜㻡㻚㻌㻱㼜㼡㼎㻌㻞㻜㻝㻢㻌㻶㼍㼚㻌㻞㻡㻚㻌㻼㼡㼎㻹㼑㼐㻌㻼㻹㻵㻰㻦㻞㻢㻤㻥㻤㻠㻟㻡㻚㻌㻞㻦㻌㻴㼛㼞㼕㼗㼍㼣㼍㻌㻿㻘㻌㻵㼟㼔㼕㼕㻌㼅㻘㻌㻴㼍㼙㼍㼟㼔㼕㼙㼍㻌㼀㻘㻌㼅㼍㼙㼍㼙㼛㼠㼛㻌㻿㻘㻌㻹㼛㼞㼕㻌㻴㻘㻌㻲㼡㼖㼕㼙㼛㼞㼕㻌㼀㻘㻌㻿㼔㼑㼚㻌㻶㻘㻌㻵㼚㼛㼡㼑㻌㻾㻘㻌㻺㼕㼟㼔㼕㼦㼛㼚㼛㻌㻴㻘㻌㻵㼠㼛㼔㻌㻴㻘㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻘㻌㻭㼎㼞㼍㼔㼍㼙㻌㻰㻘㻌㻹㼕㼥㼍㼣㼍㼗㼕㻌㼀㻘㻌㻿㼍㼟㼍㼔㼍㼞㼍㻌㻹㻚㻌㻼㻰㻳㻲㻾α㻌㼜㼘㼍㼥㼟㻌㼍㻌㼏㼞㼡㼏㼕㼍㼘㻌㼞㼛㼘㼑㻌㼕㼚㻌㼏㼛㼚㼚㼑㼏㼠㼕㼢㼑㻌㼠㼕㼟㼟㼡㼑㻌㼞㼑㼙㼛㼐㼑㼘㼕㼚㼓㻚㻌㻿㼏㼕㻌㻾㼑㼜㻚㻌㻞㻜㻝㻡㻌㻰㼑㼏㻌㻣㻧㻡㻦㻝㻣㻥㻠㻤㻚㻌㼐㼛㼕㻦㻌㻝㻜㻚㻝㻜㻟㻤㻛㼟㼞㼑㼜㻝㻣㻥㻠㻤㻚㻌㻼㼡㼎㻹㼑㼐㻌㻼㻹㻵㻰㻦㻌㻞㻢㻢㻟㻥㻣㻡㻡㻧㻌㻼㼡㼎㻹㼑㼐㻌㻯㼑㼚㼠㼞㼍㼘㻌㻼㻹㻯㻵㻰㻦㻼㻹㻯㻠㻢㻣㻝㻝㻡㻜㻚㻌㻟㻦㻌㻲㼡㼖㼕㼠㼍㻌㼀㻘㻌㻿㼛㼛㼚㼠㼞㼍㼜㼍㻌㻷㻘㻌㻵㼠㼛㻌㼅㻘㻌㻵㼣㼍㼕㼟㼍㼗㼛㻌㻷㻘㻌㻹㼛㼚㼕㼍㼓㼍㻌㻯㻿㻘㻌㻭㼟㼍㼓㼕㼞㼕㻌㻹㻘㻌㻹㼍㼖㼕㼙㼍㻌㻹㻘㻌㻺㼍㼞㼡㼙㼕㼥㼍㻌㻿㻚㻌㻴㼑㼜㼍㼠㼕㼏㻌㼟㼠㼑㼘㼘㼍㼠㼑㻌㼏㼑㼘㼘㼟㻌㼞㼑㼘㼍㼥㻌㼕㼚㼒㼘㼍㼙㼙㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌㼒㼞㼛㼙㻌㼟㼕㼚㼡㼟㼛㼕㼐㼟㻌㼠㼛㻌㼜㼍㼞㼑㼚㼏㼔㼥㼙㼍㻌㼕㼚㻌㼙㼛㼡㼟㼑㻌㼙㼛㼐㼑㼘㼟㻌㼛㼒㻌㼕㼙㼙㼡㼚㼑㻙㼙㼑㼐㼕㼍㼠㼑㼐㻌㼔㼑㼜㼍㼠㼕㼠㼕㼟㻚㻌㻴㼑㼜㼍㼠㼛㼘㼛㼓㼥㻚㻌㻞㻜㻝㻢㻌㻭㼜㼞㻧㻢㻟㻔㻠㻕㻦㻝㻟㻞㻡㻙㻟㻥㻚㻌㼐㼛㼕㻦㻌㻝㻜㻚㻝㻜㻜㻞㻛㼔㼑㼜㻚㻞㻤㻝㻝㻞㻚㻌㻱㼜㼡㼎㻌㻞㻜㻝㻡㻌㻿㼑㼜㻌㻟㻜㻚㻌㻼㼡㼎㻹㼑㼐㻌㻼㻹㻵㻰㻦㻌㻞㻢㻞㻠㻤㻢㻝㻞㻚㻌

㻌
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6.研究発表等の状況＜学会発表、講演会＞㻌
発表者名㻌
発表標題・学会名等㻌
小幡㻌 文弥㻌㻝㻚 太田悦朗，㻌 仁平友子，㻌 内野彰子，㻌 今泉陽一，岡田洋平，赤松和土，高橋加代子，㻌 永井真貴子，大山学，㻌 梁正淵，㻌 荻野美恵子，㻌 村山繁雄，㻌
高島明彦，㻌 西山和利，㻌 水野美邦，㻌 望月秀樹，㻌 小幡文弥，㻌 岡野栄之㻌㻵㻞㻜㻞㻜㼀㻌 㼙㼡㼠㼍㼚㼠㻌 㻸㻾㻾㻷㻞㻌 㼕㻼㻿㻯㻙㼐㼑㼞㼕㼢㼑㼐㻌 㼚㼑㼡㼞㼛㼚㼟㻌 㼑㼤㼔㼕㼎㼕㼠㻌 㼕㼚㼏㼞㼑㼍㼟㼑㼐㻌 㼀㼍㼡㻌㼜㼔㼛㼟㼜㼔㼛㼞㼥㼘㼍㼠㼕㼛㼚㻚㻌 第 㻝㻡 回日本再生医療学会総会（大阪）㻞㻜㻝㻢 年 㻟 月 㻝㻣日㻌㻞㻚 㻱㻚㻌㻻㼔㼠㼍㻘㻌㼀㻚㻌㻺㼕㼔㼕㼞㼍㻘㻌㻭㻚㻌㼁㼏㼔㼕㼚㼛㻘㻌㼅㻚㻌㻵㼙㼍㼕㼦㼡㼙㼕㻘㻌㼅㻚㻌㻻㼗㼍㼐㼍㻘㻌㼃㻚㻌㻭㼗㼍㼙㼍㼠㼟㼡㻘㻌㻷㻚㻌㼀㼍㼗㼍㼔㼍㼟㼔㼕㻘㻌㻹㻚㻌㻺㼍㼓㼍㼕㻘㻹㻚㻌㻻㼔㼥㼍㼙㼍㻘㻌㻹㻚㻌㻾㼥㼛㻘㻌㻹㻚㻌㻻㼓㼕㼚㼛㻘㻌㻿㻚㻌㻹㼡㼞㼍㼥㼍㼙㼍㻘㻌㻭㻚㻌㼀㼍㼗㼍㼟㼔㼕㼙㼍㻘㻌㻷㻚㻌㻺㼕㼟㼔㼕㼥㼍㼙㼍㻘㻌㼅㻚㻌㻹㼕㼦㼡㼚㼛㻘㻌㻴㻚㻌㻹㼛㼏㼔㼕㼦㼡㼗㼕㻘㻌㻲㻚㻌㻻㼎㼍㼠㼍㻘㻌㻴㻚㻌㻻㼗㼍㼚㼛㻌㻵㻞㻜㻞㻜㼀㻌㻸㻾㻾㻷㻞㻌㼕㻼㻿㻯㻙㼐㼑㼞㼕㼢㼑㼐㻌㼚㼑㼡㼞㼛㼚㼟㻌㼕㼚㻌㼠㼔㼑㻌㻿㼍㼓㼍㼙㼕㼔㼍㼞㼍㻌㼒㼍㼙㼕㼘㼥㻌㼑㼤㼔㼕㼎㼕㼠㻌㼕㼚㼏㼞㼑㼍㼟㼑㼐㻌㼀㼍㼡㻌㼜㼔㼛㼟㼜㼔㼛㼞㼥㼘㼍㼠㼕㼛㼚㻌㼠㼔㼞㼛㼡㼓㼔㻌㼠㼔㼑㻌㻭㻷㼀㻛㻳㻿㻷㻙㻟㼎㼑㼠㼍㻌㼟㼕㼓㼚㼍㼘㼕㼚㼓㻌
pathway XXI World Congress on Parkinson’s Disease and Related㻰㼕㼟㼛㼞㼐㼑㼞㼟㻌㻔㻹㼕㼘㼍㼚㻕㻌㻞㻜㻝㻡㻚㻝㻞㻚㻥㻌㻌
笹岡㻌 俊邦㻌

㻨国内学会発表㻌 シンポジウム㻪㻌㻝㻚㻌 笹岡俊邦㻌
ドーパミン受容体遺伝子操作マウスを用いた運動制御の仕組みの解明㻌
第㻡回㻌 新潟脳研㻙生理研合同シンポジウム㻌 㻞㻜㻝㻢年㻟月㻝日（火）～㻞日（水）岡崎コンファレンスセンター㻌㻌
㻨国内学会発表㻌 一般演題㻪㻌㻞㻚笹岡㻌 俊邦㻘㻌 佐藤㻌 朝子㻘㻌 知見㻌 聡美㻘㻌 大久保㻌 直㻘㻌 前島㻌 純㻘㻌 新井㻌 慧㻘㻌 砂山㻌
智子㻘㻌 小田㻌 佳奈子㻘㻌 酒井㻌 清子㻘㻌 前田㻌 宜俊㻘㻌 神保㻌 幸弘㻘㻌 馬川㻌 恵梨子㻘㻌 佐藤㻌 俊哉㻘㻌 藤澤㻌 信義㻘㻌 横山㻌 峯介㻘㻌 南部㻌 篤㻌
ドーパミン㻰㻝受容体を介する神経伝達は大脳基底核の直接路の情報伝達と運動の発現に不可欠である㻌
第 㻟㻞 回㻌 生殖工学研究会㻌 川崎㻌 㻞㻜㻝㻡 年 㻝㻞 月 㻡 日㻌㻟㻚笹岡㻌 俊邦、佐藤㻌 朝子、知見㻌 聡美、大久保㻌 直、前島㻌 純、新井㻌 慧、砂山㻙森田㻌 智子、小田㻌 佳奈子、酒井㻌 清子、前田㻌 宜俊、神保㻌 幸弘、馬川㻌 恵梨子、佐藤㻌 俊哉、藤澤㻌 信義、横山㻌 峯介、南部㻌 篤㻌㻰㻝ドーパミン受容体を介するシグナルによる運動量の維持㻌
第 㻟㻤 回日本分子生物学会年会、第 㻤㻤 回日本生化学会大会㻌 合同大会㻌 神戸㻌 㻞㻜㻝㻡 年 㻝㻞 月 㻟 日㻌㻌㻠㻚森田㻌 真規子、笹岡㻌 俊邦、㼅㼍㼚㼥㼍㼚㻌㼃㼍㼚㼓、澤㻌 明、疋田㻌 貴俊㻌
ドーパミン 㻰㻞㻸 受容体は視覚弁別学習に関与する㻌
第 㻟㻤 回日本分子生物学会年会、第 㻤㻤 回日本生化学会大会㻌 合同大会㻌 神戸㻌 㻞㻜㻝㻡 年 㻝㻞 月 㻝 日㻌
㻌
㻌
㻌
㻌

88
88

6.研究発表等の状況
㻨教育講演㻌 講演会㻪㻌
㻡㻚笹岡俊邦㻌「ドーパミン受容体遺伝子操作マウスを用いた運動制御の仕組みの解明」㻌
東海医学会例会㻌 講演㻌
東海大学医学部㻌 神奈川伊勢原市、㻞㻜㻝㻡年㻥月㻥日㻌㻌㻌㻨プレスリリース㻪㻌
小幡㻌 文弥㻌慶應義塾大学㻌 プレスリリース㻌 ２０１５年６月１６日㻌
㼔㼠㼠㼜㻦㻛㻛㼣㼣㼣㻚㼗㼑㼕㼛㻚㼍㼏㻚㼖㼜㻛㼖㼍㻛㼜㼞㼑㼟㼟㼋㼞㼑㼘㼑㼍㼟㼑㻛㻞㻜㻝㻡㻛㼛㼟㼍㻟㼝㼞㻜㻜㻜㻜㻜㻜㼤㼗㼍㼖㻚㼔㼠㼙㼘㻌㻌㻌
笹岡㻌 俊邦㻌㻺㻴㻷新潟放送局㻌 ニュース㻌 ２０１５年１０月６日、１０月７日㻌
㻮㻿㻺新潟放送局㻌 ニュース㻌 ２０１５年１０月６日、１０月７日㻌
㻌
科学新聞記事㻌 ２０１５年㻝㻜月㻟㻜日（金）第１面㻌
㻌
新潟日報記事㻌 ２０１５年１１月１日（日）㻌

「動作が遅くなる「無動」というパーキンソン病の症状に、脳内の神経伝達物質「ドーパミン」の信号を受ける物質「ドーパミンＤ１受容体」が関係していることを、結論づけた」㻌
㻌
新潟大学㻌 脳研究所㻌 プレスリリース㻌 ２０１５年１０月８日㻌
㼔㼠㼠㼜㻦㻛㻛㼣㼣㼣㻚㼎㼞㼕㻚㼚㼕㼕㼓㼍㼠㼍㻙㼡㻚㼍㼏㻚㼖㼜㻛㼞㼑㼟㼡㼘㼠㻛㼘㼍㼎㼋㼍㼚㼕㼙㼍㼘㻛㻜㻜㻜㻝㻞㻢㻚㼔㼠㼙㼘㻌㻌
生理学研究所㻌 プレスリリース㻌 ２０１５年１０月７日㻌
㼔㼠㼠㼜㻦㻛㻛㼣㼣㼣㻚㼚㼕㼜㼟㻚㼍㼏㻚㼖㼜㻛㼞㼑㼘㼑㼍㼟㼑㻛㻞㻜㻝㻡㻛㻝㻜㻛㼋㼐㻝㻚㼔㼠㼙㼘㻌
㻌
㻌
㻌
㻌

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89

Human Molecular Genetics, 2015, Vol. 24, No. 17

4879–4900

doi: 10.1093/hmg/ddv212
Advance Access Publication Date: 8 June 2015
Original Article

ORIGINAL ARTICLE

I2020T mutant LRRK2 iPSC-derived neurons

Etsuro Ohta1,2,5, Tomoko Nihira3,5, Akiko Uchino4,7, Yoichi Imaizumi5,
Yohei Okada5,10, Wado Akamatsu5,11, Kayoko Takahashi12, Hideki Hayakawa3,
Makiko Nagai13, Manabu Ohyama6, Masafuchi Ryo13, Mieko Ogino13,
Shigeo Murayama7,8,9, Akihiko Takashima14, Kazutoshi Nishiyama4,13,
Yoshikuni Mizuno3, Hideki Mochizuki15, Fumiya Obata1,2and Hideyuki Okano5, *1

R & D Center for Cell Design, Institute for Regenerative Medicine and Cell Design, Kitasato University School ofAllied Health Sciences, Kanagawa, Japan, 2Division of Clinical Immunology, Graduate School of Medical Sciences,3
Department of Neuro-Regenerative Medicine, 4Department of Neurology, Graduate School of Medical Sciences,
Kitasato University, Kanagawa, Japan, 5Department of Physiology, 6Department of Dermatology, Keio University
School of Medicine, Tokyo, Japan, 7Department of the Brain Bank for Aging Research, 8Department of Neurology,
9Department of Bioresource Center (the Brain Bank for Aging Research), Tokyo Metropolitan Geriatric Hospitaland Institute of Gerontology, Tokyo, Japan, 10Department of Neurology, Aichi Medical University School of
Medicine, Aichi, Japan, 11Center for Genomic and Regenerative Medicine, Juntendo University School of Medicine,Tokyo, Japan, 12Department of Medical Laboratory, Kitasato University Hospital, Kanagawa, Japan, 13Departmentof Neurology, Kitasato University School of Medicine, Kanagawa, Japan, 14Department of Neurobiology, National
Center for Geriatrics and Gerontology, Obu, Japan and 15Department of Neurology, Osaka University Graduate
School of Medicine, Osaka, Japan*To whom correspondence should be addressed at: Department of Physiology, Keio University School of Medicine, 35 Shinanomachi, Shinjuku-ku,
Tokyo 160-8582, Japan. Tel: +81 353633747; Fax: +81 333575445; Email: hidokano@a2.keio.jp

Abstract
Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) is the causative molecule of the autosomal dominant hereditary form of Parkinson’s
disease (PD), PARK8, which was originally deﬁned in a study of a Japanese family (the Sagamihara family) harboring the I2020T
mutation in the kinase domain. Although a number of reported studies have focused on cell death mediated by mutant LRRK2,
details of the pathogenetic effect of LRRK2 still remain to be elucidated. In the present study, to elucidate the mechanism ofneurodegeneration in PD caused by LRRK2, we generated induced pluripotent stem cells (iPSC) derived from ﬁbroblasts of PD

Received: April 17, 2015. Revised and Accepted: June 3, 2015
© The Author 2015. Published by Oxford University Press. All rights reserved. For Permissions, please email: journals.permissions@oup.com

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in the Sagamihara family exhibit increased Tau
phosphorylation through the AKT/GSK-3β signaling
pathway4880| Human Molecular Genetics, 2015, Vol. 24, No. 17

patients with I2020T LRRK2 in the Sagamihara family. We found that I2020T mutant LRRK2 iPSC-derived neurons released lessdopamine than control-iPSC-derived neurons. Furthermore, we demonstrated that patient iPSC-derived neurons had a lower
phospho-AKT level than control-iPSC-derived neurons, and that the former showed an increased incidence of apoptosis relative
to the controls. Interestingly, patient iPSC-derived neurons exhibited activation of glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) andhigh Tau phosphorylation. In addition, the postmortem brain of the patient from whom the iPSC had been established exhibited
deposition of neuroﬁbrillary tangles as well as increased Tau phosphorylation in neurons. These results suggest that I2020TLRRK2-iPSC could be a promising new tool for reproducing the pathology of PD in the brain caused by the I2020T mutation, andapplicable as a model in studies of targeted therapeutics.

Introduction

Results
Generation, characterization and differentiation
efﬁciency of iPSC
I2020T LRRK2-iPSC lines were ﬁrst generated from dermal ﬁbroblasts isolated from two PARK8 patients (LA and LB) harboring
I2020T LRRK2 mutation using retroviruses carrying Oct4, Sox2,
Klf4 and c-Myc genes, as previously described (28,29). To evaluate
the iPSC lines established from the patient, we characterized
their properties. Colonies from LA and LB iPSC lines (LA5, LA11,
LB16 and LB21) demonstrated robust expression of the pluripotency markers OCT4, SSEA4 and TRA1–60 (Fig. 1A). Then, tochoose the lowest expression levels of the transgene, mRNAs
from the cell lines were examined using real-time reverse transcription (RT)-PCR. No signiﬁcant differences between the LA
and LB iPSC lines were observed (Fig. 1B). Patients-derived ﬁbroblasts and iPSC lines showed the same heterozygous I2020T
mutation (Fig. 1C). All of the patient iPSC lines demonstrated
differentiation of all three germ layers spontaneously in vivo,
and maintained a normal karyotype (Fig. 1D and E).
Next, to investigate the differentiation efﬁciency of iPSC lines
established from the patient and the control (YA9 and WD39),
iPSC-derived neurospheres were allowed to differentiate to neurons. After 14 days, the differentiated cells were examined forβIII-tubulin (a neuron-speciﬁc marker) and tyrosine hydroxylase(TH) (a dopaminergic neuronal marker). We found that >80% of
the differentiated cells were positive for βIII-tubulin, and that
∼5% (among a total of 5200 cells) of neurons from all the iPSC clones
were TH-positive (Fig. 1F and G). This differentiation tendency was
similar among the iPSC clones. In addition, to investigate whether
there were any differences in the level of TH expression in longterm culture (118 days), iPSC-derived neurons were analyzed byimmunostaining and real-time RT-PCR. We found that ∼20%
(among a total of 4000 cells) of neurons from all the iPSC clones
were TH-positive (Fig. 1H and I). This differentiation tendency
was similar among the iPSC clones. Furthermore, the levels of
TH mRNA in all six long-term cultures of iPSC-derived neurons
were increased ∼3.5-fold relative to those of short-term (14days) cultured neurons (Fig. 1J).

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Parkinson’s disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder caused by loss of nigrostriatal dopaminergic
neurons. Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) is the causative
molecule of the autosomal dominant form of PD, PARK8, which
was originally deﬁned in a study of a Japanese family (Sagamihara family) harboring the I2020T mutation in the kinase domain(1–3). The G2019S mutation is that, which is detected most frequently, accounting for up to 5% of all cases of familial PD and
1% of cases of sporadic PD in the Caucasian population (4–6).
Patients with LRRK2 mutations exhibit clinical features indistinguishable from those of patients with sporadic PD, and LRRK2 ispostulated to be a key molecule in the etiology of the disease.
However, the mechanism of neurodegeneration resulting fromthe mutation has not been conclusively clariﬁed.
LRRK2 belongs to the receptor-interacting protein (RIP) family,
characterized by leucine-rich repeat (LRR), Ras of complex (ROC),
C-terminal ROC (COR), kinase and WD40 domains (7). It has beenreported that LRRK2 phosphorylates itself (autophosphorylation), and that its potential substrates include Ezrin/Radixin/
Moesin, 4E-BP1, β-tubulin, and MKK3, MKK6, MKK7, Tau and ribosomal protein s15 (8–12). Although hyper-kinase activity reported
for mutant LRRK2 molecules, particularly G2019S LRRK2, may be
one possible mechanism for the pathogenesis induced by thismolecule (13–17), it has not been observed reproducibly in other
LRRK2 mutations including I2020T (18). We previously reported
that LRRK2 directly phosphorylates AKT1, a serine/threonine
kinase involved in cell growth, proliferation and survival (19).
The disease-associated mutations, R1441C, G2019S and I2020T,
exhibited reduced interaction with, and phosphorylation of,
AKT1. In addition, we recently reported that the kinase activityof wild-type (WT) LRRK2 for AKT phosphorylation was diminished by the presence of I2020T LRRK2 (20). Also, some studies
have reported that LRRK2-containing inclusion bodies andautophagy are responsible for cytotoxicity (18,21).
Recently, it has been reported that neurons derived from iPSC
from PD patients with G2019S LRRK2 show increased susceptibility to both oxidative and proteasomal stress (22–24). Furthermore,these G2019S mutant LRRK2 iPSC-derived neurons showed deﬁciency of the autophagic machinery, shorter neurites, a signiﬁcantly increased incidence of apoptosis and passage-dependentdeﬁciencies of nuclear-envelope organization (22,23,25,26). In addition, G2019S LRRK2 iPSC lines showed increases of Tau protein,α-synuclein protein and ERK phosphorylation (24). It has also
been reported that R1441C and G2019S LRRK2 iPSC-derived
neurons show mitochondrial DNA damage (27).
In the present study, to elucidate the pathogenetic effect ofmutant LRRK2, we ﬁrst generated and analyzed iPSC from ﬁbroblasts of patients with familial PD harboring I2020T LRRK2. We
found that I2020T mutant LRRK2 iPSC-derived neurons had adiminished degree of Ca2+-dependent dopamine release relative

to control-iPSC-derived neurons. Furthermore, we demonstrated
that patient iPSC-derived neurons showed an increased incidence of apoptosis, as well as activation of GSK-3β and highTau phosphorylation through reduction of AKT phosphorylation.
In addition, the postmortem brain of the patient from whom the
iPSC had been established exhibited deposition of neuroﬁbrillarytangles (NFTs) as well as increased Tau phosphorylation in neurons. These results indicate that LRRK2 iPSC-derived neurons
replicate to some extent the pathologic phenotype evident in
the brain of PARK8 patients.

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Figure 1. Generation and characterization of LRRK2 iPSC. (A) Clones from LA and LB iPSC lines (LA5, LA11, LB16 and LB21) stained for the pluripotency markers Oct4 (green),
SEEA4 (red) and TRA1-60 (red). SEEA1, a mouse pluripotency marker that is absent in undifferentiated human stem cells, was used as a non-pluripotency marker, and was costained using Hoechst33342 (blue). Scale bars: phase contrast, 500 μm. Immunocytochemical staining with Oct4, SEEA4 and TRA1-60, 200 μm. (B) Silencing of transgenes in
LRRK2 iPSC clones using quantitative RT-PCR analysis. Expression levels were normalized to the positive control of LA transgene (TG) (=1). LA TG shows the transgeneinfected ﬁbroblasts. B7 iPSC was used as control-iPSC line. Data represent mean ± SEM of duplicate experiments. (C) Genomic DNA sequencing of exon 41 of the LRRK2
gene performed using DNA isolated from patient ﬁbroblasts and iPSC lines. (D) Teratoma assay using iPSC subcutaneously injected into immunodeﬁcient mice, and thenstained with hematoxylin–eosin. Scale bars: 100 μm. (E) Karyotype analysis. (F) In 14 days in vitro, differentiation into neurons and midbrain dopaminergic neurons shown by
immunostaining for TH and βIII-tubulin. Scale bars: 50 μm. (G) Differentiation efﬁciencies of all the cell lines in 14 days in vitro, expressed as a percentage of total cells,
identiﬁed by nuclear positivity for the indicated marker. Data represent mean ± SEM of triplicate experiments. (H) In 118 days in vitro, differentiation into neurons andmidbrain dopaminergic neurons shown by immunostaining for TH and βIII-tubulin. Ho, Hoechst33342. Scale bars: 100 μm. (I) Differentiation efﬁciencies of all the celllines in 118 days in vitro, expressed as a percentage of total cells, identiﬁed by nuclear positivity for the indicated marker. Data represent mean ± SEM of triplicate
experiments. (J) Quantitative RT-PCR analysis of TH expression level in differentiated cells for 14 days and 118 days from all six iPSC lines. The mRNA expression levels
were normalized using β-actin. TH expression levels relative to WD39 are shown. Data represent mean ± SEM of triplicate experiments.

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Figure 1. Continued.

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Human Molecular Genetics, 2015, Vol. 24, No. 17| 4883The levels of LRRK2 protein and AKT phosphorylationof patient iPSC-derived neurons were lower than thoseof control-iPSC-derived neurons
We previously reported that the WT LRRK2/I2020T LRRK2-heterodimer has a short protein lifetime and reduced AKT1 phosphorylation at Ser473 (20). To examine the level of LRRK2
protein and AKT phosphorylation in I2020T-iPSC-derived neurons, we allowed neurons to differentiate from patient and control primary neurospheres. After 14 days in vitro, cell lysates were
subjected to western blot analysis. We found that the levels of
LRRK2 protein and AKT phosphorylation at Ser473 in LA- and
LB-iPSC-derived neurons were lower than those in controliPSC-derived neurons (Fig. 2A and C). Interestingly, Thr308
phosphorylation of AKT in I2020T-iPSC-derived neurons wasmarkedly lower than that in control-iPSC-derived neurons(Fig. 2B and C). Similarly, the levels of LRRK2 protein and AKT
phosphorylation were low in neurons derived from I2020T-iPSC
tertiary neurospheres (Fig. 2D–F). In addition, using phosphoAKT substrate antibody, we found that the levels of phosphorylated AKT substrate proteins in patient iPSC-derived neurons

were signiﬁcantly lower than those in control-iPSC-derived
neurons (Fig. 2G). These results suggested that AKT activity issuppressed in I2020T-iPSC-derived neurons.

Vulnerability to oxidative stress in I2020T-iPSC-derived
neurons
To clarify the vulnerability of neurons derived from I2020T-iPSCs
to oxidative stresses, we treated the cells with 200 μ hydrogen
peroxide (H2O2) for 24 h. The cells were then ﬁxed and stainedfor βIII-tubulin, TH and the activated form of Caspase-3(C-CASP3). In short-term culture (14 days), ∼80% (among a totalof 8000 cells) of differentiated cells were βIII-tubulin-positiveand ∼5% were TH-positive. In all six cultures of iPSC-derived neurons, no signiﬁcant differences between the percentages of βIIItubulin-positive cells and TH-positive cells were observed. Also,
the proportions of TH and C-CASP3 double-positive cells weresimilar among H2O2-untreated iPSC-derived neurons (Fig. 3A–C).
In contrast, the proportions of TH and C-CASP3 double-positive
cells among H2O2-treated neurons were signiﬁcantly higher for

94

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Figure 1. Continued.

4884| Human Molecular Genetics, 2015, Vol. 24, No. 17

LA- and LB-iPSC-derived neurons than for control-iPSC-derived
neurons. Furthermore, in long-term culture (118 days), ∼80% ofdifferentiated cells (among a total of 3500 cells) were βIII-tubulin-positive and ∼20% TH-positive. Interestingly, the proportionsof βIII-tubulin and C-CASP3 double-positive cells and TH and
C-CASP3 double-positive cells were markedly higher for LAand LB-iPSC-derived neurons than for control-iPSC-derived
neurons (Fig. 3D–F, Supplementary Material, Fig. S1A and B).
Although the numbers of C-CASP3-positive cells were increased
among neurons derived from all six iPSC clones by H2O2 treatment, the number was markedly higher for LA lines and LB
lines than for YA9 and WD39 lines. In addition, to conﬁrm
whether Caspase-3 showed any differences in activation, cell lysates of iPSC-derived neurons were subjected to western blot
analysis. At 118 days in vitro, we found that C-CASP3 expressionin H2O2-treated neurons from LA-iPSC lines and LB-iPSC lines
was higher than that for control-iPSC-derived neurons (Fig. 3G).
On the other hand, to examine differences in cell death between
iPSC-derived neurons from patients and controls, cell viability
was assessed by trypan blue staining. The numbers of trypan
blue-positive cells among patient iPSC-derived neurons werehigher than those among control neurons (Supplementary Material, Fig. S1C). These results indicated that I2020T-iPSC-derived
neurons might be more vulnerable to cell death via activation of
C-CASP3 than control-iPSC-derived neurons.

Dysfunction of dopamine release fromI2020T-iPSC-derived neurons
To examine functional properties of iPSC-derived neurons as
dopaminergic neurons, both released and residual dopamine
was measured in the conditioned medium and the lysate of
iPSC-derived neurons using high performance liquid chromatography (HPLC). After long-term culture (86 days) in vitro, all six
iPSC-derived neurons showed markedly enhanced release of
dopamine evoked by 56 m KCl relative to those of 4.7 m KCl(Fig. 4A and B). The percentage of dopamine released by all celllines was strongest in response to the ﬁrst high-K+ solution employed to stimulate Ca2+ inﬂux, and no difference in the peak of
dopamine release was observed. Interestingly, the amount of
dopamine released from iPSC-derived neurons of the LA and LB
lines was markedly lower than that from control-iPSC-derived

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Figure 1. Continued.

Human Molecular Genetics, 2015, Vol. 24, No. 17| 4885and control (WD39 and YA9) primary neurospheres-derived neurons differentiated for 14 days. Western blot analysis was performed using antibodies against LRRK2,
phospho-AKT (Ser473), non-phosphorylated AKT, βIII-tubulin and β-actin. The membrane was reprobed for detection of various antibodies. (B) Western blotting forphospho-AKT (Thr308) and non-phosphorylated AKT in patient and control neurons differentiated from primary neurospheres for 14 days. Each membrane was
reprobed for detection of the other antibody. (C) Graphical representation of western blot data in primary neurosphere-derived neurons. LRRK2 protein levels werenormalized using β-actin. The phosphorylation levels of AKT (Ser473 and Thr308) were normalized using total AKT. Data represent mean ± SEM of triplicate
experiments. Stars represent statistical comparisons by one-way ANOVA; *P < 0.05. (D) Western blotting for LRRK2, phospho-AKT (Ser473), non-phosphorylated AKT,
tyrosine hydroxylase and β-actin, in patient and control neurons differentiated from tertiary neurospheres for 14 days. The membrane was reprobed for detection ofvarious antibodies. (E) Western blotting for phospho-AKT (Thr308) and non-phosphorylated AKT in patient and control neurons differentiated from tertiary
neurospheres for 14 days. Each membrane was reprobed for detection of the other antibody. (F) Graphical representation of western blot data in tertiary neurospherederived neurons. LRRK2 protein levels were normalized using β-actin. The phosphorylation levels of AKT (Ser473 and Thr308) were normalized using total AKT. Data
represent mean ± SEM of triplicate experiments. Stars represent statistical comparisons by one-way ANOVA; *P < 0.05. (G) Western blots for phospho-(Ser/Thr) AKT
substrate antibody on patient and control neurons differentiated from tertiary neurospheres for 14 days. Right panels show graphical representation of western blot
data. Data represent mean ± SEM of triplicate experiments. Stars represent statistical comparisons by one-way ANOVA; *P < 0.05.

neurons. Furthermore, the levels of dopamine and DOPAC weresimilar in control and patient iPSC-derived neurons (Fig. 4C
and D). These results suggested that dopamine release fromI2020T-iPSC-derived neurons might be impaired.

Next, to investigate possible differences in the SNARE complex
associated with neurotransmitter release in iPSC-derived neurons,
lysates of control and patient iPSC-derived neurons were analyzed
by western blotting. Using blue-native-polyacrylamide gel

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Figure 2. Intracellular protein and signaling molecules in patient and control-iPSC-derived neurons. (A) Cell lysates were prepared from patient (LA5, LA11, LB16 and LB21)

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electrophoresis (PAGE), the level of oligomerized soluble NSF attachment protein receptor (SNARE) complex, which mediates vesicle fusion and exocytosis, was conﬁrmed using an antibody
against SNAP-25, which is one of the important components ofthe complex. In comparison with control-iPSC-derived neurons,
the amount of oligomerized SNARE complex was decreased in patient iPSC-derived neurons (Fig. 4E). Furthermore, to elucidate
whether SNARE protein show any differences in expression
level, SNAP-25, Syntaxin-1A and VAMP2 protein in iPSC-derived
neurons were analyzed by western blotting. These SNARE proteinsin patient iPSC-derived neurons were lower than those of controliPSC-derived neurons (Fig. 4F). Consistent with, the mRNA levels of
SNAP-25, Syntaxin-1A and VAMP2 were decreased in patient iPSCderived neurons (Fig. 4G). We also conﬁrmed that cell lysate of all
iPSC-derived neurons exhibited similar expression levels of TH(Supplementary Material, Fig. S2).
Furthermore, to examine whether AKT contributes to the dysregulation of SNARE proteins, control-iPSC-derived neurons weretreated with the AKT inhibitor MK-2206 for 7 days. After longterm culture (86 days) of AKT inhibitor-treated or untreated
iPSC-derived neurons in vitro, both released and residual dopamine were measured using HPLC, and the protein and mRNAlevels of syntaxin-1, VAMP2 and SNAP-25 were analyzed bywestern blotting and real-time RT-PCR. The amount of dopamine
released from AKT inhibitor-treated control-iPSC-derived neurons was markedly lower than that from untreated controliPSC-derived neurons (Supplementary Material, Fig. S3A). Also,
control-iPSC-derived neurons under chronic AKT inhibition
showed a signiﬁcant decrease of SNARE proteins as well as
mRNA (Supplementary Material, Fig. S3B and C). Similarly, AKT
inhibitor-treated SH-SY5Y cells showed decreased cellular levelsof protein and mRNA for Syntaxin-1, VAMP2 and SNAP-25 (Supplementary Material, Fig. S4A and B). These results suggested
that the reduction in the amount of dopamine released from patient iPSC-derived neurons was related to a decrease in the levelsof oligomerized SNARE complex and SNARE proteins, which areassociated with synaptic exocytosis.

I2020T-iPSC-derived neurons show increased tendency
for dysfunction of autophagy and protein oxidation
To evaluate the potential usefulness of this iPSC as a model ofPD, lysates of control and patient iPSC-derived neurons wereanalyzed for autophagy function and accumulation of α-synuclein by western blotting. We found that the protein level of the
autophagy marker LC3B-II in patient iPSC-derived neurons was

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Figure 2. Continued.

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Figure 3. Increase of cleaved-Caspase-3 in patient iPSC-derived neurons. (A and B) All iPSC-derived neuronal lines from tertiary neurospheres cultured for 14 days untreated(A) or treated (B) with 200 μ H2O2. After 24 h, cells were co-stained with antibodies against cleaved-Caspase-3 (C-CASP3), TH and βIII-tubulin. Nuclei were stained with
Hoechst 33342. Scale bars: 50 μm. (C) Graphical representation of the experiments shown in A and B, in which the percentages of C-CASP3-positive neurons (left panel) or
C-CASP3-positive and TH-positive neurons (right panel) were determined. Data represent mean ± SEM (n = 3 wells per clone). Stars represent statistical comparisons by oneway ANOVA; *P < 0.05. (D and E) All iPSC-derived neuronal lines from tertiary neurospheres cultured for 117 days untreated (D) or treated (E) with 200 μ H2O2. After 24 h, longterm-cultured cells were co-stained with antibodies against C-CASP3, TH and βIII-tubulin. Nuclei were stained with Hoechst 33342. Scale bars: 50 μm. (F) Graphicalrepresentation of the experiments shown in D and E, in which the percentages of C-CASP3-positive neurons (left panel) or C-CASP3-positive and TH-positive neurons(right panel) were determined. Data represent mean ± SEM (n = 3 wells per clone). Stars represent statistical comparisons by one-way ANOVA; *P < 0.05, **P < 0.005.
(G) Western blotting for Caspase-3 in H2O2-treated iPSC-derived neurons for 118 days. C-CASP3 protein levels were normalized using β-actin. Lower panels show
graphical representations of western blot data. Data represent mean ± SEM of triplicate experiments. Stars represent statistical comparisons by one-way ANOVA; *P < 0.05.

98

4888

| Human Molecular Genetics, 2015, Vol. 24, No. 17

Downloaded from http://hmg.oxfordjournals.org/ at Kitasato University Medical Library on September 9, 2015

Figure 3. Continued.

higher than that in control-iPSC-derived neurons, and that theprotein level of the autophagy adapter molecule p62 in patient
iPSC-derived neurons tended to be higher than that in the controls (Fig. 5A). On the other hand, no difference in the level of
α-synuclein expression was evident among the iPSC-derived
neurons (Fig. 5B). Next, using OxyBlot analysis to detect protein
carbonyl formation, a common marker of protein oxidation, lysates of control and patient iPSC-derived neurons were analyzed.
This revealed that the levels of carbonylated proteins after dinitrophenylhydrazine (DNP) derivatization were higher in patient
iPSC-derived neurons than in control neurons (Fig. 5C). These results suggested that I2020T LRRK2 iPSC-derived neurons exhibited autophagy dysfunction through LC3B and increased levelsof protein oxidation.

Both I2020T LRRK2 iPSC-derived neurons and thepostmortem brain of a PARK8 patient show increased
Tau phosphorylation through activation of GSK-3β
Because the postmortem brains of PARK8 patients in the Sagamihara family were reported to show phosphorylated Tau and NFTs
as pathologic features (30,31), we examined whether reduction of
AKT phosphorylation would inﬂuence the activity of GSK-3β, also
known as Tau kinase, and increase the phosphorylation of Tau.
We differentiated neurons from both patient and control tertiary
neurospheres. After 14 days in vitro, cell lysates were subjected towestern blot analysis. In comparison with control-iPSC-derived
neurons, I2020T LRRK2 iPSC-derived neurons of the LA and LB
lines exhibited a reduction of phosphorylation at Ser9 of GSK-3β99

Human Molecular Genetics, 2015, Vol. 24, No. 17| 4889Downloaded from http://hmg.oxfordjournals.org/ at Kitasato University Medical Library on September 9, 2015

Figure 3. Continued.

and an increase of phosphorylation at Tyr216 of GSK-3β (Fig. 6A).
In addition, we found that Tau phosphorylation at Ser202/
Thr205, Thr231/Ser235, Thr181 and Ser396 in patient iPSCderived neurons was signiﬁcantly higher than that in controliPSC-derived neurons (Fig. 6B and C). Also, in an experimentusing Phos-tag gel, I2020T LRRK2 was shown to comprehensively
increase Tau phosphorylation (Fig. 6D). In addition, AKT inhibitor-treated control-iPSC-derived neurons exhibited Tau hyperphosphorylation relative to untreated control-iPSC-derived
neurons (Supplementary Material, Fig. S5). These ﬁndings suggest that I2020T LRRK2 may affect Tau phosphorylation througha reduction of AKT.
Furthermore, to clarify whether I2020T LRRK2 affects Tau
phosphorylation through activation of GSK-3β, control andpatient iPSC-derived neurons after 13 days of in vitro culture
were treated with 3 and 10 μ CHIR-99021 (a GSK-3 inhibitor) or
1 and 3 μ LRRK2-IN1 (a LRRK2 inhibitor). After 24 h, cell lysatesof iPSC-derived neurons were subjected to western blot analysis.
The degree of Tau phosphorylation in the presence of GSK-3
inhibitor was markedly lower than that in untreated iPSCderived neurons (Fig. 6E and Supplementary Material, Fig. S6).
Interestingly, Tau phosphorylation in I2020T-iPSC-derived
neurons treated with LRRK2 inhibitor was lower than that in untreated I2020T-iPSC-derived neurons. Also, to examine whether
Cdk5, which is involved in Tau phosphorylation, is activated,
control and patient iPSC-derived neurons were analyzed by western blotting using a phospho-CDKs substrate antibody. We foundthat the levels of phosphorylated CDKs substrate proteins were

100

4890

| Human Molecular Genetics, 2015, Vol. 24, No. 17

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Figure 4. Reduction of dopamine release by patient iPSC-derived neurons. (A) Representative data of dopamine and DOPAC measurement using HPLC. (B) Dopamine
release from iPSC-derived neurons was evoked with 4.7 and 56 m KCl. After treatment, the KCl solutions including released catecholamine and the contents of iPSCderived neurons including residual catecholamine were collected into tubes containing perchloric acid on ice. Secreted or remaining dopamine and DOPAC in eachfraction were measured by HPLC. The amount of dopamine released into the medium was determined and expressed as a percentage of the total cellular content.
Data represent mean ± SEM of triplicate experiments. Stars represent statistical comparisons by one-way ANOVA; *P < 0.001. (C) The concentration of intracellular levelof dopamine in iPSC-derived neurons. (D) The concentration of intracellular level of DOPAC in iPSC-derived neurons. (E) Using blue-native PAGE, the level ofoligomerized SNARE complex in control and patient iPSC-derived neurons was analyzed with antibody against SNAP-25. Middle panel shows β-actin as an internal
control using SDS-PAGE. Lower panels show graphical representations of western blot data. The levels of oligomerized SNARE complex relative to WD39 is shown.
Data represent mean ± SEM of triplicate experiments. Stars represent statistical comparisons by one-way ANOVA; *P < 0.005. (F) Western blotting for Syntaxin-1A,
SNAP-25 and VAMP2 in patient and control-iPSC-derived neurons. The membrane was reprobed for detection of various antibodies. SNARE protein levels werenormalized using GAPDH. Lower panels show graphical representations of western blot data. Data represent mean ± SEM of triplicate experiments. Stars represent
statistical comparisons by one-way ANOVA; *P < 0.005. (G) Quantitative RT-PCR analysis for mRNA expression level in Syntaxin-1A, SNAP-25 and VAMP2 in patient andcontrol-iPSC-derived neurons. The mRNA expression levels were normalized using β-actin. Each of mRNA expression levels relative to WD39 is shown. Data represent
mean ± SEM of triplicate experiments. Stars represent statistical comparisons by one-way ANOVA; *P < 0.05.

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neurospheres-derived neurons differentiated for 118 days were analyzed by western blotting using antibodies against p62, LC3B and GAPDH. Right panels show
graphical representations of western blot data. The levels of p62 and LC3B-II protein were normalized using GAPDH. Data represent mean ± SEM of triplicate
experiments. Stars represent statistical comparisons by one-way ANOVA; *P < 0.05. (B) Western blotting for α-synuclein in patient and control-iPSC-derived neurons
differentiated for 118 days. Lower panels show graphical representations of western blot data. The levels of p62 and LC3B-II protein were normalized using GAPDH.
Data represent mean ± SEM of triplicate experiments. (C) The derivatized lysates of control and patient iPSC-derived neurons cultured for 14 days were analyzed bywestern blotting using antibodies against DNP. Right panels show graphical representations of western blot data. DNP-derivatized protein levels normalized to β-actin.
The levels of protein oxidation relative to WD39 are shown. Data represent mean ± SEM of triplicate experiments. Stars represent statistical comparisons by one-way
ANOVA; *P < 0.05.

similar in control and patient iPSC-derived neurons (Supplementary Material, Fig. S7). Taken together, these results suggested
that I2020T LRRK2 increased Tau phosphorylation through activation of GSK-3β.
Next, to investigate whether I2020T LRRK2 affected Tau phosphorylation in a PD patient, we performed histopathological andbiochemical analysis of postmortem brain tissue from patient LB.
Gallyas-Braak staining, which speciﬁcally stain phosphorylatedTau, of the hippocampus demonstrated an increase of phosphorylated Tau relative to sporadic PD patient (Fig. 7A–C). Consistent with this observation, immunohistochemical staining
with AT8 antibody exhibited a higher level of Tau phosphorylation at Ser202/Thr205 in neurons of the hippocampus, substantia nigra and locus ceruleus. The numbers of pretangles (PTs)revealed by AT8 staining were analyzed semiquantitatively andscored (−: none, +: sparse, ++: moderate, +++: severe) (Table 1).
Similarly, the numbers of NFTs revealed by Gallyas-Braak staining were analyzed (Supplementary Material, Table S1). Because
Tau pathology in the limbic system is not rare in patients withsporadic PD due to aging pathology (32) and/or colocalization of
Tau and α-synuclein epitopes in Lewy bodies, we detected phosphorylated Tau in a patient with sporadic PD (Fig. 7C). On theother hand, the level of Tau phosphorylation in neurons of the
hippocampus, substantia nigra and locus ceruleus were similarin patients with LB and sporadic Alzheimer’s disease (AD)(Fig. 7A, B and D, and Table 1). Furthermore, biochemical analysis
of a brain lysate from the patient LB revealed hyper-phosphorylation of Tau and activation of GSK-3β in comparison to the threecontrols (Fig. 7E). Similarly, the patient LC in the Sagamihara family who had been previously conﬁrmed to have Tau pathology

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Figure 5. I2020T-iPSC-derived neurons show an increased tendency for autophagy dysfunction and protein oxidation. (A) Cell lysates of patient and control tertiary

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neurosphere-derived neurons differentiated for 14 days were analyzed by western blotting using antibodies against phospho-GSK-3β (Ser9), phospho-GSK-3β (Tyr216)
and GSK-3β. Lower panels show graphical representations of western blot data. Phosphorylation levels of GSK-3β (Ser9) and GSK-3β (Tyr216) were normalized withtotal GSK-3β. Data represent mean ± SEM of triplicate experiments. Stars represent statistical comparisons by one-way ANOVA; *P < 0.005. (B) Western blots forphospho-Tau clones AT8 (Ser202/Thr205), AT180 (Thr231/Ser235), AT270 (Thr181), PHF1 (Ser396/Ser404) and Tau in patient and control neurons differentiated fromtertiary neurospheres for 14 days. The membrane was reprobed for detection of various antibodies. (C) Graphical representation of Tau phosphorylation levels in theexperiment shown in (B) after normalization with the amount of total Tau. Data represent mean ± SEM of triplicate experiments. Stars represent statisticalcomparisons by one-way ANOVA; *P < 0.005. (D) Western blot for the degree of Tau phosphorylation using 12.5% Phos-tag gel. The arrows indicate an increase inphosphorylated Tau in patient iPSC-derived neurons relative to those of control-iPSC-derived neurons. (E) Control (YA9) and patient (LA5) iPSC-derived neurons after
13 days of in vitro culture were treated with 3 and 10 μ CHIR-99021 (a GSK-3 inhibitor) or 1 and 3 μ LRRK2-IN1 (LRRK2 inhibitor). After 24 h, cell lysates of iPSCderived neurons were analyzed by western blotting using antibodies against phospho-Tau clones AT270 (Thr181) and Tau. Phosphorylation levels of Tau (Thr181)
were normalized against total Tau. The membrane was reprobed for detection of other antibodies. Lower panels show graphical representations of western blot data.
Data represent mean ± SEM of triplicate experiments. Stars represent statistical comparisons by one-way ANOVA; *P < 0.005.

(30,31) exhibited hyper-phosphorylation of Tau and activation of
GSK-3β relative to the three controls. Consequently, Tau phosphorylation in iPSC-derived neurons from patient LB showed apattern consistent with the pathology evident in the brain.
These results provide evidence that I2020T LRRK2 causes highphosphorylation of Tau through activation of GSK-3β.

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Figure 6. Increased phosphorylation of Tau through the impaired AKT–GSK-3β pathway in patient iPSC-derived neurons. (A) Cell lysates of patient and control tertiary

Human Molecular Genetics, 2015, Vol. 24, No. 17| 4893

Discussion
Recently, several studies of dopaminergic neuron loss in familial
PD using G2019S and R1441C mutant LRRK2-iPSC have been reported (22–27). In the present study, we ﬁrst established LA and
LB iPSC lines from two PARK8 patients harboring I2020T mutant
LRRK2. We have previously reported that I2020T LRRK2 has a unique molecular feature, i.e. it is more susceptible to post-translational degradation than WT and G2019S LRRK2 (33,34). Impaired
LRRK2 protein stability has also been reported for the pathogenic
A1442P and R1441C ROC domain mutant (35). We have also reported that AKT1, a key molecule involved in promotion of cell
survival through several mechanisms, including suppression of
the Caspase cascade (36,37), is a convincing candidate for thephysiological substrate of LRRK2 (19). In this study, we foundthat I2020T LRRK2 iPSC-derived neurons exhibited reduced levelsof LRRK2 protein and AKT phosphorylation relative to controliPSC-derived neurons. We also found that patient iPSC-derived
neurons exhibited vulnerability to oxidative stress via elevatedexpression of C-CASP3. In our previous studies, LRRK2-knockdown HEK293 and SH-SY5Y cells exhibited vulnerability tooxidative stress via initiation of apoptosis as well as low phosphorylation of AKT1 (19,34). We also demonstrated that theI2020T LRRK2-transfected SH-SY5Y clone overexpressing WTLRRK2, leading to low phosphorylation of AKT1, exhibitedvulnerability to oxidative stress (20). In fact, LRRK2 deﬁciency
has been reported to induce apoptosis of human mesencephalicneural progenitor cells, leading to loss of dopaminergic neurons(38). Our data provide evidence that I2020T LRRK2 induces activation of effector Caspase, consistent with data for G2019S iPSCderived neurons (22,24–26).
Neurotransmitter release is critically dependent on the Ca2+
sensor synaptotagmin-1 and the SNARE proteins syntaxin-1, synaptobrevin (VAMP2) and SNAP-25, which mediate membranefusion by forming tight SNARE complexes that bridge the synaptic vesicle. It is considered that LRRK2 regulates synaptic vesicle
trafﬁcking (39–42). Recently, it has been reported that LRRK2
phosphorylates Snapin that interacts with numerous proteins including synaptic vesicle-related proteins such as SNAP-25 (43).

Snapin promotes the binding of SNAP-25 to synaptotagmin-1
and stabilizes the binding of synaptotagmin-1 to the SNARE complex (44). In the present, all six iPSC-derived neurons exhibited asimilar level of dopamine. On the other hand, patient iPSC-derived neurons showed reduction of dopamine release relative tocontrol-iPSC-derived neurons. Furthermore, the level of oligomerized SNARE complex in patient iPSC-derived neurons was decreased. Our present data support the notion that I2020T LRRK2
affects neurotransmitter release through synaptic vesicle-related
proteins. Also, it has been reported that expression of SNARE proteins activates the PI3K/AKT signaling pathway in pancreatic
β cells (45). Consistent with this observation, our ﬁndings demonstrated that the protein and mRNA levels of the SNARE proteins
SNAP-25, Syntaxin-1A and VAMP2 in patient iPSC-derived neurons were decreased relative to control-iPSC-derived neurons.
Similarly, the protein and mRNA levels of syntaxin-1, VAMP2
and SNAP-25 in AKT inhibitor-treated SH-SY5Y cells weredecreased. Interestingly, AKT inhibitor-treated control-iPSCderived neurons exhibited a reduction of dopamine release relative to untreated control-iPSC-derived neurons. These ﬁndings
suggest that reduction of AKT phosphorylation in I2020T LRRK2iPSC-derived neurons may affect transcriptional activation of
the SNARE complex genes involved in dopamine release.
It is important to understand how phosphorylation of Tau iscontrolled by LRRK2. Tau phosphorylation is controlled by several
kinases such as GSK-3β and Cdk5 (46,47). It also has been reported
that GSK-3β activity is directly inhibited by phosphorylation at
Ser9 by AKT (48). On the other hand, the active form of GSK-3 inthe brain of AD patients phosphorylates Tau, resulting in increased hyper-phosphorylation of Tau (46–48). Our results suggestthat reduction of AKT phosphorylation, leading to activation of
GSK-3β, but not Cdk5, is involved in the pathogenesis of Tau pathology in PARK8 patients. In Drosophila dopaminergic neurons,
G2019S LRRK2 enhances Tau phosphorylation and microtubule
fragmentation through auto-activated GSK-3β at Tyr216 (49). It
has been reported that I2020T LRRK2-transfected COS-1 cells
show increased phosphorylation of Tau at Thr181 and Thr231 incomparison with WT LRRK2 (31). We have previously reported
that G2019S and I2020T recombinant LRRK2 increases Tau

104

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Figure 6. Continued.

4894| Human Molecular Genetics, 2015, Vol. 24, No. 17

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Figure 7. Increased phosphorylation of Tau in postmortem brain tissue of patient LB from whom iPSC were established. (A) Histological analysis of postmortem brain
tissue of patient LB, from whom iPSC were established. Left panel: Gallyas-Braak staining of a hippocampus section. Scale bars: 500 or 250 or 100 μm. (B)Immunohistochemical staining of hippocampus, substantia nigra, and locus ceruleus sections of patient LB with AT8 antibody. Scale bars: 500 or 250 or 100 μm. (C)Histological analysis of postmortem brain tissue of age-matched sporadic PD patient. Left panel: Gallyas-Braak staining of a hippocampus section. Middle and rightpanels: Immunohistochemical staining of hippocampus, substantia nigra and locus ceruleus sections with AT8 antibody. Scale bars: 500 or 200 μm. (D) Histologicalanalysis of postmortem brain tissue of age-matched sporadic AD patient. Left panel: Gallyas-Braak staining of a hippocampus section. Middle and right panels:
immunohistochemical staining of hippocampus, substantia nigra and locus ceruleus sections with AT8 antibody. Scale bars: 500 or 200 μm. (E) Western blots for
LRRK2, phospho-Tau (Ser396), Tau, phospho-GSK-3β (Ser9), phospho-GSK-3β (Tyr216) and GSK-3β in postmortem brain tissue from LB and LC patients of the
Sagamihara family, and three control patients (Control 1, Control 2 and Control 3) who had been clinically and neuropathologically diagnosed as having sporadic ALS.
The ALS patients were used as controls. The membrane was reprobed for detection of various antibodies.

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Human Molecular Genetics, 2015, Vol. 24, No. 17| 4895

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Figure 7. Continued.

phosphorylation relative to WT LRRK2 (11). Our previous studies
have provided evidence that LRRK2 phosphorylates Tau at
Thr181 and regulates the dissociation of Tau from tubulin
using human neuroblastoma cells (11). Furthermore, we have recently demonstrated that GSK-3β directly interacts with LRRK2and enhances its activity (50). In the present study, in I2020TiPSC-derived neurons treated with GSK-3 or LRRK2 inhibitor, wefound that I2020T LRRK2 increased Tau phosphorylation throughactivation of GSK-3β. These ﬁndings suggest that I2020T LRRK2
may affect Tau phosphorylation through the AKT/GSK-3β
pathway.
There is some evidence that autopsied brain tissues from PD
patients harboring the LRRK2 mutation show various pathological features such as Lewy body-negativity, Lewy body-positivity,

106

4896

| Human Molecular Genetics, 2015, Vol. 24, No. 17

LRRK2 iPSC-derived neurons may serve as a useful model in studies
aimed at the development of targeted therapeutics.

Materials and Methods
Isolation of human skin ﬁbroblasts and generationof iPSC

Figure 7. Continued.

ubiquitin-positive inclusions, α-synuclein pathology, PSP-like
pathology, senile plaques and NFTs (51). Tau pathology is also
often seen in sporadic PD or as a result of aging-related changes(32). Tau pathology including NFTs in the brain has been reported
previously in four PARK8 patients from the original Japanese Sagamihara family (30). Interestingly, postmortem brain tissue ofthe patient from whom iPSC were established exhibited deposition of NFTs as well as increased Tau phosphorylation in neurons relative to sporadic PD patient. Similarly, we found thatthe postmortem brain of patients LB and LC had an increased
level of Tau phosphorylation through activated GSK-3β. The present study has provided an insight into the mechanism by which
I2020T LRRK2 increases the phosphorylation of Tau through the
AKT/GSK-3β pathway.
Although G2019S and R1441C LRRK2 iPSC from PD patients havebeen reported, our study is the ﬁrst to demonstrate that the phenotype of I2020T LRRK2 iPSC-derived neurons replicates the in vivo
phenotype evident in postmortem brain tissue from the corresponding cell donor. In addition, I2020T-iPSC-derived neurons
showed an increased tendency for the autophagy marker LC3B-II
and the autophagy adapter molecule p62, consistent with data
for G2019S and R1441C iPSC-derived neurons (24,25) Also, I2020TiPSC-derived neurons exhibited increased levels of protein oxidation, consistent with data for postmortem brain samples fromsporadic PD patients or G2019S and R1441C iPSC-derived neurons(22,23,27,52). Intriguingly, it has been reported that PD patientwith I2020T mutation in the Sagamihara family might not be
related to the accumulation of α-synuclein (31). Correspondingly,
the protein levels of α-synuclein were similar in control andpatient iPSC-derived neuron. Therefore, further studies will beneeded to clarify the mechanism responsible for the abnormal
phenotype expressed through mutant LRRK2. We suggest that

In vitro differentiation of human iPSCNeural differentiation of iPSC was performed as described previously (28,55). Brieﬂy, iPSC colonies were detached from feeder
layers and cultured in suspension as EBs for ∼30 days in bacteriological dishes. EBs were then enzymatically dissociated into single cells, and the dissociated cells were cultured in suspension inserum-free media (MHM) (28) for 10–14 days to allow the formation of neurospheres. The neurospheres were passaged repeatedly by dissociation into single cells followed by culture in the samemanner. These neurospheres were expandable by repeated passage and stored as a frozen stock, which enabled us to perform
each experiment easily and promptly (28,56). The neurospheres
obtained using this protocol give rise mainly to neurons, and thedifferentiation tendencies were similar from primary through tertiary neurospheres (28,56,57). Therefore, neurospheres between
passages 1 and 3 were used for analysis. For terminal differentiation, dissociated or undissociated neurospheres were allowed
to adhere to poly--ornithine- and ﬁbronectin-coated coverslips
and cultured for 14, 86 and 118 days. For long-term cultures (86and 118 days), the differentiated neurons from neurospheres
were cultured on poly--ornithine- and ﬁbronectin-coated. Subsequently, MHM medium of iPSC-derived neurons were changed
every 4–5 days.

PCR ampliﬁcation of genomic DNA
Genomic DNA was puriﬁed from HDFs and iPSC using a DNeasykit (Qiagen). The PCR conditions used have been described
previously (28,55,58).

Quantitative reverse transcription-PCR
RNA isolation and RT-PCR were performed as described previously (28,55,58). The amount of cDNA was normalized to β-actin
mRNA. Real-time RT-PCR was performed on an ABI PRISM

107

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For the patient iPSC lines, LA iPSC (LA5 and 11; Passage 12–20) and
LB iPSC (LB16 and 21; Passages 15–21) were established from skinpunch biopsies from two female PD patients LA and LB (66 and 78
years) in the Sagamihara family harboring the I2020T LRRK2 mutation, respectively. YA9 (36 years; Passages 19–21) and WD39 (16years; Passages 12–16) iPSC were used as the control-iPSC lines(28). The maintenance of human dermal ﬁbroblasts (HDFs), retrovirus production, infection, stem cell culture and characterization and teratoma formation were performed as described
previously (29,53). Recently, it has been reported that age- andgender-matched iPSC lines exhibited different genome expression in cluster analysis (24). Because the control-iPSC lines exhibited a phenotype similar to centenarian iPSC lines (28,54), thecontrol-iPSC lines were matched to the patient iPSC lines with regard to gender, the method of reprogramming, and approximate
passage number, exclusive of age. All of the experimental procedures for skin biopsy and iPS production were approved by the
Keio University School of Medicine Ethics committee (Approval
Number: 20-16-15) and Kitasato University School of Medicine
Ethics committee (Approval Number: B-09-46, G-09-06).

Human Molecular Genetics, 2015, Vol. 24, No. 17| 4897

Table 1. Summary of Tau pathology in histological analysis
Case

Patient LB
PD control
AD control

Pathological features

PTs
PTs
PTs

Anatomical regions
Pyramidal cell layer

Transentorhinal cortex

Substantia nigra

Locus coeruleus

+++
+++
+++

+++
+++
+++

++
+
++

+++
+
+++

For semiquantitative analysis, the PTs in AT8 staining were counted and scored at ×10 magniﬁcation (−: none, +: sparse, ++: moderate, +++: severe).

Teratoma assay
To assess teratoma formation, iPSC were injected into the testisof 8-week-old NOD/SCIDmice (OYG International) as described
previously (53). Eight weeks after transplantation, the resulting
tumors were dissected out and ﬁxed with 4% paraformaldehyde(PFA) in phosphate-buffered saline (PBS). Parafﬁn-embedded tissue was sectioned and stained with H&E. Images were obtainedusing a BZ-9000 (KEYENCE) microscope.

blue-native PAGE were blotted onto polyvinylidene ﬂuoride(PVDF) membranes, and analyzed with antibodies against LRRK2(c41-2) (Epitomics), phospho-AKT (Ser473) (Cell Signaling), phospho-AKT (Thr308) (Cell Signaling), AKT (Cell Signaling), phosphoAKT substrate (RXXS/T) (Cell Signaling), phospho-CDKs substrate(K/RSPXK/R) (Cell Signaling), TH (Millipore), SNAP-25, Syntaxin-1A,
VAMP2 (rabbit anti-SNAP-25ct, mouse anti-Syntaxin-1A and rabbit
anti-VAMP2ct antibodies were a kind gift from Dr S. Yamamori)(59,60), phospho-Tau clone AT8 (Ser202/Thr205) (Pierce), phospho-Tau clone PHF1 (Ser396/Thr404) (PHF1 antibody was a kind
gift from Dr P. Davies), phospho-Tau clone AT180 (Thr231/
Ser235) (Pierce), phospho-Tau clone AT270 (Thr181) (Pierce),
phospho-Tau (Ser396) (SantaCruz), Tau (H-150) (SantaCruz),
phospho-GSK-3β (Ser9) (SAB), phospho-GSK-3β (Tyr216) (BD),
GSK-3β (H-76) (SantaCruz), Caspase-3 (Cell Signaling), p62(LSBio), LC3B (Cell Signaling), α-synuclein (Santa Cruz), Synaptophysin (GeneTex) and βIII-tubulin (Sigma). β-actin (Abcam) and
GAPDH (Abcam) were used as internal controls.

Karyotype analysis
To assess chromosomally aberrant iPSC, patient iPSC lines
were karyotyped using standard protocols for high-resolution
G-banding.

Immunocytochemical analysis of iPSC and neurons
For immunocytochemical analysis, cells were ﬁxed with PBS containing 4% PFA for 30 min and permeabilized with 0.3% Triton X100 for 5 min at room temperature. The cells were then analyzed
by immunoﬂuorescence staining using antibodies against thefollowing proteins: βIII-tubulin (Sigma), OCT3/4 (Santa Cruz),
SSEA-4 (Millipore), TRA-1-60 (Millipore), TH (Millipore) andcleaved-Caspase-3 (Cell Signaling). Cells were incubated withthe primary antibody overnight at 4°C, and subsequently withan Alexa Fluor 488-, Alexa Fluor 555- or Alexa Fluor 647-conjugated secondary antibody (Molecular Probes) for 1 h at room temperature. Images were obtained using an Apotome (Zeiss) or a
LSM-710 confocal (Zeiss) microscope.

Western blotting analysis
Control and patient iPSC-derived neurons, and postmortem brain
tissue from the patient LB from whom iPSC were established, afemale PD patient (43 years) (the patient LC) in the Sagamiharafamily who had been previously conﬁrmed to have Tau pathology by histopathological analysis (30,31), and three control
patients who had been clinically and neuropathologically diagnosed as having sporadic amyotrophic lateral sclerosis (ALS)
were suspended in cell lysis buffer [20 m Tris–HCl ( pH 8.2) containing 1% Triton X-100, 0.25 m sucrose, 10 m EGTA, 2 m
ethylenediaminetetraacetic acid, Complete Mini Protease
Inhibitor Cocktail® (Roche), and PhosSTOP (Roche)], and rotated
at 4°C for 1 h. Cell lysates were obtained by centrifugation at
10 000g for 10 min at 4°C. Proteins separated by SDS-PAGE or

Dopamine release assay
All iPSC-derived neurons were subjected to long-term culture.
After 86 days, cells were subjected to Ca2+-dependent releaseusing low-concentration 4.7 m KCl and high-concentration
56 m KCl (59). The cells were then washed three times with
low-K+ solution. After the wash, cells were incubated twice with
low-K+ solution for 1 min at 37°C, and then the buffer was immediately changed three times every 1 min with high-K+ solution tostimulate Ca2+ inﬂux. After treatment, the KCl solutions including
released catecholamine and contents of iPSC-derived neurons including residual catecholamine were collected into tubes containing perchloric acid on ice. Secreted or remaining dopamine and
DOPAC in each fraction were measured by HPLC (60–62).

Histological and immunohistochemical analysisof postmortem brain tissue
The ethics committee of Kitasato University School of Medicine
reviewed and approved the protocol for analysis of postmortem
brain tissue (Approval Number: G-09-06). The patient concerned
was informed of the study and provided written informed consent. Brain tissue from patient LB, sporadic PD patient and sporadic AD patient were obtained following their death at age 78, 89
and 86. The tissue was ﬁxed with 20% formalin and then embedded in parafﬁn. Sections of the hippocampus, substantia nigra
and locus ceruleus (4 μm thick) were cut, deparafﬁnized with xylene, and then rehydrated in ethanol. Hippocampus section was
examined with Gallyas-Braak staining for histological analysis.
Immunohistochemical analysis was performed with a Ventana
BenchMark GX autostainer (Ventana Medical Systems), an antibody against phospho-Tau clone AT8 (Innogenetics), and an
I-View Universal DAB Detection Kit (Roche) in accordance with
Images were obtained using an Eclipse 90i (Nikon) microscope.

108

Downloaded from http://hmg.oxfordjournals.org/ at Kitasato University Medical Library on September 9, 2015

Sequence Detection System 7900HT and ABI PRISM 7500 RealTime PCR system (Applied BioSystems) using SYBR premix
ExTaq (Takara). Primers for the detection of Oct4, LRRK2 andβ-actin, the transgenes Oct4-tg, Sox2-tg, Klf4-tg and c-Myc-tg,
have been described previously (29,33). Primer sequences of TH,
Syntaxin-1A, SNAP-25, VAMP2 and Synaptophysin, are listed in
Supplementary Material, Table S2.

4898| Human Molecular Genetics, 2015, Vol. 24, No. 17

Protein carbonyl assay
The derivatization of protein carbonyls with 2,4-dinitrophenylhydrazine was performed using an OxyBlot™ Protein Oxidation
Detection Kit (Millipore) in accordance with the manufacturer’s
protocol. The derivatized lysates of control and patient iPSCderived neurons separated by SDS-PAGE were blotted onto
PVDF membranes, and analyzed with antibodies against DNP(Millipore).

Statistical analysis
The data were analyzed by one-way ANOVA followed by the
Ryan–Einot-Gabriel–Welsch multiple-range test.

Supplementary Material is available at HMG online.

Acknowledgement
The author thanks Mr K. Hagiwara, Ms M. Genma and Ms
M. Tanaka, Kitasato University School of Allied Health Sciences,
for technical assistance.
Conﬂict of Interest statement. H.O. is a paid scientiﬁc advisory board
to San Bio Co., Ltd.

Funding
This work was supported by the Project for the Realization of Regenerative Medicine and Support for the Core Institutes for iPS
cell research from the Japanese Ministry of Education, Culture,
Sports, Science and Technology (MEXT), by the Program for Intractable Disease Research utilizing disease-speciﬁc iPS Cells
from the Japan Science and Technology Agency (JST) and Japan
Agency for Medical Research and Development (AMED), by
Brain Science Foundation (Grant-in-Aid 2012), by Grant-in-Aid
for Scientiﬁc Research on Innovative Areas (Brain Protein Agingand Dementia Control) (Grant Number 15H01565) from MEXT,
by Grant-in-Aid for Scientiﬁc Research (C) (Grant Number
15K06777), by Kitasato University School of Allied Health
Sciences (Grant-in-Aid for Research Project, No. 2012-1006, No.
2013-1005 and No. 2014-1007) and by Kitasato University(Research Grant for Young Researchers).

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doi: 10.1093/cercor/bhv209
Advance Access Publication Date: 6 October 2015
Original Article

ORIGINAL ARTICLE

Dopamine D1 Receptor-Mediated Transmission

Satomi Chiken1,2,†, Asako Sato3,4,†, Chikara Ohta1,5, Makoto Kurokawa5,
Satoshi Arai3, Jun Maeshima3, Tomoko Sunayama-Morita4,6,
Toshikuni Sasaoka2,3,4,7, and Atsushi Nambu1,2
1

Division of System Neurophysiology, National Institute for Physiological Sciences, Okazaki 444-8585, Japan,
School of Life Science, SOKENDAI (The Graduate University for Advanced Studies), Okazaki 444-8585, Japan,
3
Department of Laboratory Animal Science, Kitasato University School of Medicine, Sagamihara 252-0374, Japan,
4
National Institute for Basic Biology, Okazaki 444-8585, Japan, 5Department of Biological Sciences, Tokyo
Metropolitan University, Tokyo 192-0397, Japan, 6Department of Life Sciences, Graduate School of Arts andScience, The University of Tokyo, Tokyo 153-8902, Japan and 7Department of Comparative and Experimental
Medicine, Brain Research Institute, Niigata University, Niigata 951-8585, Japan
2

Address correspondence to Atsushi Nambu, Division of System Neurophysiology, National Institute for Physiological Sciences, 38 Nishigonaka, Myodaiji,
Okazaki 444-8585, Japan. Email: nambu@nips.ac.jp; Toshikuni Sasaoka, Department of Comparative and Experimental Medicine, Brain Research Institute,
Niigata University, Niigata 951-8585, Japan. Email: sasaoka@bri.niigata-u.ac.jp†

These authors contributed equally to this work.

Abstract
In the basal ganglia (BG), dopamine plays a pivotal role in motor control, and dopamine deﬁciency results in severe motor
dysfunctions as seen in Parkinson’s disease. According to the well-accepted model of the BG, dopamine activates striatal direct
pathway neurons that directly project to the output nuclei of the BG through D1 receptors (D1Rs), whereas dopamine inhibits
striatal indirect pathway neurons that project to the external pallidum (GPe) through D2 receptors. To clarify the exact role ofdopaminergic transmission via D1Rs in vivo, we developed novel D1R knockdown mice in which D1Rs can be conditionally andreversibly regulated. Suppression of D1R expression by doxycycline treatment decreased spontaneous motor activity and impaired
motor ability in the mice. Neuronal activity in the entopeduncular nucleus (EPN), one of the output nuclei of the rodent BG, wasrecorded in awake conditions to examine the mechanism of motor deﬁcits. Cortically evoked inhibition in the EPN mediated by thecortico-striato-EPN direct pathway was mostly lost during suppression of D1R expression, whereas spontaneous ﬁring rates andpatterns remained unchanged. On the other hand, GPe activity changed little. These results suggest that D1R-mediateddopaminergic transmission maintains the information ﬂow through the direct pathway to appropriately release motor actions.
Key words: basal ganglia, conditional knockdown, dopamine receptor, extracellular recording, mouse© The Author 2015. Published by Oxford University Press.
This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/
licenses/by-nc/4.0/), which permits non-commercial re-use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.
For commercial re-use, please contact journals.permissions@oup.com

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Maintains Information Flow Through the CorticoStriato-Entopeduncular Direct Pathway to Release
Movements

4886| Cerebral Cortex, 2015, Vol. 25, No. 12

Introduction

Figure 1. Dopamine D1 receptor (D1R) suppression in D1R knockdown (D1RKD) mice with doxycycline (Dox) treatment. (A) Schematic diagram showing the cortico-basal
ganglia pathway and stimulating (Stim.) and recording (Rec.) sites in the electrophysiological experiments (left), along with a typical response pattern (right) in theentopeduncular nucleus (EPN) (homologous to the internal segment of the globus pallidus, GPi) to cortical stimulation (Cx Stim.) with early excitation, inhibition, andlate excitation, which are mediated by the i) cortico-subthalamo (STN)-EPN hyperdirect, ii) cortico-striato-EPN direct, and iii) cortico-striato-external pallido (GPe)STN-EPN indirect pathways, respectively. Red, blue, and green triangles represent glutamatergic excitatory, GABAergic inhibitory, and dopaminergic projections,
respectively. D2Rs, dopamine D2 receptors; SNc, substantia nigra pars compacta. (B) Schematic diagram of Dox-regulated D1R expression in D1RKD mice. Before Dox
treatment (left), tetracycline transactivator (tTA) binds to the tetracycline responsive element (TRE), and D1Rs and lacZ are transcribed. Dox treatment interferes withtTA binding to TRE (right), and suppresses D1R and lacZ expression (Tet-off system). (C) D1R immunoreactivity in the striatum (Str) of wild-type (WT, top), D1R
knockout (D1RKO, middle), and D1RKD (before Dox treatment, bottom) mice shown in frontal sections. The pattern of D1R expression in D1RKD mice was similar tothat in WT mice, whereas D1R immunoreactivity was not observed in D1RKO mice. The dorsolateral motor areas of the Str are deﬁned by rectangles (left) and shownat higher magniﬁcation (right). Scale bars, 1 mm on the left, 100 μm on the right. (D) Western blot analysis of D1R protein expression in the striatum of a D1RKO
mouse (n = 1, number of mice used), D1RKD mice before, during, and after Dox treatment (Days 0, 7, 14, 21, 28, different days after starting Dox treatment; After, 7 days
after cessation of Dox treatment for 14 days; n = 3–4 per condition), and WT mice (n = 3).

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In the basal ganglia (BG), dopaminergic transmission plays a pivotal role in the control of voluntary movements and motor learning (Albin et al. 1989; DeLong 1990; Gerfen et al. 1990; Graybiel
2005; Joshua et al. 2009; Enomoto et al. 2011). Dopamine deﬁciency, as occurs in Parkinson’s disease (PD), results in severe
motor and nonmotor dysfunctions including bradykinesia, rigidity, tremor, autonomic abnormalities, cognitive dysfunction, anddepression (Fahn et al. 2011; Seppi et al. 2011). Dopaminergic inputs from the substantia nigra pars compacta terminate in the
striatum and are thought to differentially modulate the excitability of 2 types of striatal projection neurons through different receptors (Albin et al. 1989; DeLong 1990; Mallet et al. 2006)(Fig. 1A, left). One is excitatory effects through dopamine D1 receptors (D1Rs) on direct pathway neurons that directly projectto the output nuclei of the BG, the entopeduncular nucleus(EPN), which is homologous to the internal segment of the globus
pallidus (GPi) in primates, and substantia nigra pars reticulata(SNr). The other is inhibitory effects through D2 receptors(D2Rs) on indirect pathway neurons that project to the externalsegment of the globus pallidus (GPe), which is also called the globus pallidus in rodents. Such differential effects of dopamine
through D1Rs and D2Rs were originally proposed based onchanges in gene expression, glucose utilization, and receptor
binding in these pathways under conditions of dopamine depletion (Gerfen et al. 1990; Hirsch et al. 2000) and have been reinforced by recent in vitro electrophysiological studies (Surmeier
et al. 2007; Day et al. 2008; Flores-Barrera et al. 2011; Gerfen and
Surmeier 2011; Planert et al. 2013). The striato-EPN/SNr direct
and striato-GPe-subthalamo (STN)-EPN/SNr indirect pathways
play opposite roles in controlling movements. The signals
through the direct pathway reduce activity of the EPN/SNr and increase thalamocortical activity via disinhibition, resulting in release of movements. In contrast, signals through the indirect
pathway increase activity of the EPN/SNr, resulting in suppression of movements (Albin et al. 1989; DeLong 1990; Gerfen et al.
1990; Mink 1996; Nambu 2007; Kravitz et al. 2010; Sano et al.
2013). Thus, the loss of dopaminergic inputs to both pathway
neurons is considered to increase ﬁring rates of EPN/SNr neurons
through the inhibitory striato-EPN/SNr direct and net excitatory

Role of Dopamine D1 Receptors in Motor Control

Materials and Methods
Animal protocols were approved by the Institutional Animal Careand Use Committee of National Institutes of Natural Sciences,
Kitasato University and Niigata University, and were conductedaccording to the guidelines of the National Institutes of Health
Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. One to 5 mice
were housed in each cage under a 12-h light–dark cycle (lights
on at 8:00 AM) and given food and drinking water ad libitum.

| 4887

vector. The resulting clones were subjected to Southern analysis
using either a 5′ probe or tTA probe to conﬁrm proper recombination (see Supplementary Fig. 1A). The BAC transgenic (Tg) construct, BAC4-tTA, was obtained (see Supplementary Fig. 1B).
The Tg construct, D1R-tetracycline responsive element (D1RTRE), was generated for tetracycline operator (tetO)-target Tg
mouse lines using the following DNA fragments (see Supplementary Fig. 1C): a 9.7-kb fragment including the entire D1R coding sequence, a 0.64-kb fragment encoding the TRE and bidirectional
promoter from the pBI Tet vector (Clontech), a 3466-bp fragment
encoding lacZ from the pBI-GL Tet vector (Clontech), a 0.98-kb
fragment containing rabbit beta-globin poly A and SV40 poly A
signals from the pBstN plasmid, and a 0.3-kb fragment encoding
the chicken beta-globin insulator sequences from the plasmid
pUC19 INS240-SNNS.
The BAC4-tTA and D1R-TRE DNAs (10 ng/μL each) were used
for Tg mouse generation using standard techniques (Nagy et al.
2002). The BAC4-tTA and D1R-TRE DNAs were independently microinjected into fertilized mouse oocytes isolated from crosses of
D1R homozygous knockout (D1RKO) female and male mice (Tran
et al. 2008). Three Tg lines for BAC4-tTA and 15 Tg lines for D1RTRE were independently generated. Each BAC4-tTA Tg line wascrossed with each D1R-TRE Tg line. The progeny from crosses
of BAC4-tTA and D1R-TRE Tg mice was subjected to analyses of
Dox-controllable expression of lacZ using X-gal staining of
brain sections using a standard method and expression of D1R
in the striatum using western blotting with anti-D1R antibody(Sigma). Two Tg lines harboring BAC4-tTA and D1R-TRE (designated 442–43 and 442–112) were consistently found to exhibit
distinct, comparable expression of lacZ in the region where endogenous D1R was expressed and Dox-controllable expressionof lacZ and D1R. Therefore, the 442–112 line was used for further
analyses as D1RKD mice.
Wild-type (WT) C57BL/6J and D1RKO (Tran et al. 2008) mice
were also used for comparison in immunohistochemical, western blot, and behavioral analyses.

Dox Treatment
Generation of Conditional and Reversible D1RKD MiceWe developed D1RKD mice in which D1Rs can be conditionallyand reversibly regulated by Dox using the Tet-Off system after deletion of the endogenous D1Rs (Fig. 1B). To generate tetracyclinetransactivator-VP16 (tTA)-expressing mice using the D1R promoter (transactivator line), bacterial artiﬁcial chromosome(BAC) clones containing mouse D1R were modiﬁed with a 2-step
Rec A strategy for BAC modiﬁcation (Yang et al. 1997). A modiﬁcation cassette that introduces the tTA into the endogenous D1R
coding sequence was constructed (see Supplementary Fig. 1A).
A DNA fragment (0.92 kb, A-arm) containing the upstream regionof the translation initiation site of D1R was ligated to the DNA
fragment (1.5 kb) containing the coding sequence of the tTA
and the SV40 poly A signal ( poly A) of the pTet-off vector (Clontech), and the resulting fragment was ligated to the DNA fragment (0.96 kb, B-arm) of exon 2 of D1R to generate D1Txx, themodiﬁcation cassette (3.38 kb). Because the tTA and the SV40
poly A signal sequences were introduced at the initiation codonof D1R, the expression of endogenous D1R was disrupted. To generate the pSV1-RecA-D1T shuttle vector, the DNA fragment of
D1Txx was inserted into the pSV1-RecA vector to facilitate homologous recombination in RecA− Escherichia coli.
The BAC clone, BAC4-D1R (80 230 bp) (Research Genetics), wasused (see Supplementary Fig. 1B). RecA− E. coli carrying the original BAC clone were transformed with the pSV1-RecA-D1T shuttle

Dox (2.0 mg/mL) was mixed in drinking water containing 5% sucrose and delivered to the D1RKD and WT mice through a waterbottle.

Immunohistochemistry
We used 4 D1RKD, 3 WT, and 1 D1RKO mice for immunohistochemical analysis. Mice were deeply anesthetized by injectionof tribromoethanol (400 mg/kg body weight, i.p.) and perfusedtranscardially with 4% paraformaldehyde in phosphate buffer(PB, pH 7.4). The brains were postﬁxed overnight at 4°C, transferred to a 30% sucrose solution, immersed in OCT compound(Sakura Finetek), frozen, and stored at −80°C until use. Frontal
sections were cut at 25-µm thickness and stored in PBS at 4°C.
Free-ﬂoating sections were incubated with 1% bovine serum albumin containing antibody for D1R (1:1000; Frontier Institute)overnight at 4°C. D1R antibody binding was visualized using the
Vectastain Elite ABC System (Vector Laboratories) and 3, 3′diaminobenzidine.

Western Blot Analysis
We used 19 D1RKD (3–4 in each condition, 0, 7, 14, 21, and 28 days
after starting Dox treatment and 7 days after cessation of Dox
treatment for 14 days), 3 WT, and 1 D1RKO mice for western

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striato-GPe-STN-EPN/SNr indirect pathways, resulting in the decreased motor activity seen in PD (Albin et al. 1989; DeLong 1990).
However, the exact role of D1R-mediated dopaminergic transmission in vivo is not well understood. Contradicting results havebeen observed following D1R blockade. D1R knockout (KO) miceshow increases in spontaneous locomotor activity, althoughpharmacological blockade of D1Rs induces locomotor suppression in agreement with the above explanation (Waddington
et al. 2005). In the present study, we developed novel D1R knockdown (D1RKD) mice in which the D1Rs can be conditionally andreversibly regulated by doxycycline (Dox) treatment (Fig. 1B). The
D1RKD mice enabled us to examine motor behaviors and neuronal activities in the cortico-BG pathways in the presence and absence of D1Rs in the same mice. The mice exhibited decreased
spontaneous motor activity and impaired motor ability when
D1R expression was suppressed, consistent with the pharmacological blockade study (Waddington et al. 2005). To examine theneural mechanism of the motor deﬁcits, we next recorded neuronal activity in the EPN in awake mice, because the EPN is themain output nucleus of the BG to the thalamus and the target of
D1R-expressing striatal neurons. Cortically evoked inhibition in
the EPN, which is mediated by the cortico-striato-EPN direct pathway, was mostly lost during suppression of D1R expression,
whereas spontaneous ﬁring rates and patterns of EPN neurons remained unchanged. These results indicate that D1R suppression
mostly blocks the information ﬂow through the cortico-striatoEPN direct pathway and reduces spontaneous motor activity.

Chiken et al.

4888| Cerebral Cortex, 2015, Vol. 25, No. 12

blot analysis as described previously (Tran et al. 2008) with minor
modiﬁcations. Brieﬂy, after euthanasia by cervical dislocation,
the striatum was dissected and homogenized in lysis buffer.
Total lysates were resolved with 10% SDS-PAGE and transferred
to a polyvinylidene diﬂuoride membrane (Millipore). The membrane was blocked with 5% skim milk and incubated with antiD1R (1:5000; Sigma) or anti-actin (as a protein loading control;
1:500; Sigma) antibodies, followed by incubation with secondary
antibodies conjugated to horseradish peroxidase (Sigma). Signals
were developed with an ECL detection kit (GE Healthcare). The
density of the bands was determined with CS Analyzer software(Atto).

Behavioral Analyses

Spontaneous Motor Activity
We assessed spontaneous motor activity of 9 Dox-treated D1RKD,
4 untreated D1RKD, and 5 Dox-treated WT mice. The mice wereindividually housed in an 11.8 cm (L) × 20.8 cm (W) × 14.5 cm (H)home cage, and movements of each mouse were detected before,
during, and after Dox treatment with a pyroelectric infrared sensor installed above the cage (O’hara) as reported previously(Nakamura et al. 2014). Movements were continuously counted
in 10-min bins, and spontaneous motor activity per day was calculated as the cumulative number of movements in 24 h beginning at 8:00 AM. The bedding was replaced every 7 days, andmotor activity was increased after bedding replacement becauseof exploratory behavior. Thus, data on these days were excluded
when calculating the mean weekly spontaneous motor activity.
Spontaneous motor activity was classiﬁed into 3 levels basedon counts per 10 min: inactive (≤9), low (10–199), and high(≥200). We also assessed spontaneous motor activity of another
4 Dox-treated D1RKD and 4 Dox-treated WT mice until 10 days
after cessation of Dox treatment for 14 days.
Rotarod Test
We used another 13 Dox-treated D1RKD, 5 untreated D1RKD, 8
Dox-treated WT, and 15 untreated WT mice for the rotarod test.
Dox treatment was started 35 days before the test and continued
during the test periods for Dox-treated groups. Mice were placedon a rotating rod (32 mm diameter, O’hara), which initially rotated at 4 rpm, and then was accelerated at a constant rate from4 to 40 rpm over 4 min, with the ﬁnal speed maintained for 1 min.
The time spent on the rotarod was measured in 3 trials every day
between 1:00 PM and 7:00 PM and averaged.

Electrophysiology
Surgery
We used 4 D1RKD (mouse W, K, T, and O, 20–50 weeks old, males)and 3 age-matched WT mice for the electrophysiological experiments. Under anesthesia with ketamine hydrochloride (100 mg/kg,
i.p.) and xylazine hydrochloride (4–5 mg/kg, i.p.), a small U-framepolyacetal head holder was ﬁxed to the exposed skull of themouse with transparent acrylic resin (for details, see Chiken
et al. 2008; Sano et al. 2013). After recovery from the ﬁrst surgery,under light anesthesia with ketamine hydrochloride (30–50 mg/
kg, i.p.), a portion of the skull was removed to access the motor
cortex, EPN, and GPe. Two pairs of bipolar stimulating electrodes

Recording of Neuronal Activity in the Awake State
After full recovery from the second surgery, neuronal recording
was started (for details, see Chiken et al. 2008; Sano et al. 2013).
The awake mouse was kept quiet in a stereotaxic apparatus
with its head restrained painlessly using the U-frame headholder. A glass-coated Elgiloy-alloy microelectrode was inserted
vertically into the EPN/GPe through the dura mater. Unit activity
was isolated and converted to digital pulses using a window discriminator. Spontaneous discharges and responses to the cortical stimulation (200-μs duration, single pulse, 50-μA strength)through the electrodes implanted in the motor cortex were recorded in the EPN/GPe from the same mouse in 3 conditions: before, during, and after Dox treatment. We ﬁrst recorded neuronal
activity before Dox treatment (“before” condition) and thenstarted Dox treatment. Recording of neuronal activity was resumed 5 days after starting Dox treatment and continued till
22 days after starting Dox treatment (“during Dox” condition)
when D1R expression was greatly suppressed and spontaneous
motor activity was distinctly decreased (Figs 1D, 2A). Finally, we
stopped Dox treatment and resumed recording 15 days after cessation of Dox treatment (“after” condition) when D1R expression
and spontaneous motor activity had fully returned to the level
prior to Dox treatment (Figs 1D and 2C). During the recording session, we carefully monitored vigilance state of the mouse by visual inspection.
Histology
In the ﬁnal experiment, several sites of neuronal recording weremarked by passing cathodal DC current (20 μA for 30 s) throughthe recording electrodes. The mice were anesthetized deeply
with sodium pentobarbital (120 mg/kg, i.p.) and perfused transcardially with 0.1 M PB ( pH 7.3) followed by 10% formalin in
0.1 M PB, and then 0.1 M PB containing 10% sucrose. The brains
were removed immediately and saturated with the same buffer
containing 30% sucrose. They were cut into frontal 50-μm-thicksections on a freezing microtome. The sections were mounted
onto gelatin-coated glass slides, stained with 0.7% neutral red,dehydrated, and coverslipped. The sections were observed
under a light microscope, and the recording sites were reconstructed according to the lesions made by current injection andtraces of electrode tracks. The sites of stimulation in the motor
cortex were also examined histologically.
Data Analysis
Spontaneous discharge rates were calculated from continuous
digitized recordings for 50 s. The following parameters characterizing ﬁring patterns were calculated from the ﬁrst 30 s of thesame recordings: the coefﬁcient of variation (CV) of interspike intervals (ISIs), the burst index (Hutchison et al. 1998; Sano et al.
2013), and the percentage of spikes in bursts detected by the Poisson surprise method (Legéndy and Salcman 1985; Chiken et al.
2008; Sano et al. 2013) (Poisson surprise value (−log10 P) ≥2.0;
the minimum number of spikes during bursts was 3). Autocorrelograms (bin width of 0.5 ms) were constructed from continuous
digitized recordings for 50 s.
Responses to cortical stimulation were examined by constructing peristimulus time histograms (PSTHs; bin width of1 ms) for 100 stimulus trials. The mean value and SD of the discharge rate during the 100-ms period preceding the stimulation
onset were calculated for each PSTH and considered as the115

Downloaded from http://cercor.oxfordjournals.org/ at Niigata Univ Asahimachi on March 20, 2016

D1RKD and age-matched WT male mice (7–28 weeks old) wereused for behavioral analyses. D1RKD and WT mice were randomly divided into Dox-treated and untreated groups. All behavioral
data are presented as the mean ± SD.

were chronically implanted into the caudal forelimb and orofacial regions of the motor cortex (for details, see Chiken et al.
2008).

Role of Dopamine D1 Receptors in Motor Control

Chiken et al.

| 4889Downloaded from http://cercor.oxfordjournals.org/ at Niigata Univ Asahimachi on March 20, 2016

Figure 2. Spontaneous motor activity and rotarod performance during D1R suppression. (A) Spontaneous motor activity of Dox-treated D1RKD (D1RKD Dox (+)), untreated
D1RKD (D1RKD Dox (−)), and Dox-treated WT (WT Dox (+)) mice in their home cages. Dox treatment was started on Day 0 and continued for 4 weeks for Dox-treated groups(gray bar). Daily changes in spontaneous motor activity during Dox treatment were observed. Bedding was replaced every 7 days (Days 0, 7, 14, and 21), and spontaneous
motor activity was increased because of exploratory behavior. Thus, data on these days were excluded from further analyses. Colored lines and light-colored areas
represent mean and ± SD, and ﬁlled circles and whiskers represent mean weekly spontaneous motor activity and ±SD. *P < 0.05; signiﬁcantly different from before Dox
treatment (Bonferroni test). ∫ P < 0.05, signiﬁcantly different from control (WT Dox (+) and D1RKD Dox (−) mice), which is indicated by the corresponding color(Bonferroni test). (B) Classiﬁcations of spontaneous motor activity of WT Dox (+), D1RKD Dox (−), and D1RKD Dox (+) mice before (Days –6 to –1) and during (Days 22–27) Dox treatment. Spontaneous motor activity was classiﬁed into 3 levels based on counts per 10 min: inactive (≤9), low (10–199), and high (≥200). *, the percentage ofinactive (≤9) time signiﬁcantly increased (χ 2 test with Bonferroni correction, P = 0.008), and that of high-active (≥200) time signiﬁcantly decreased (P = 0.0004). (C)Spontaneous motor activity of D1RKD Dox (+) and WT Dox (+) mice after cessation of Dox treatment. The 2-week Dox treatment was stopped on Day 0. Bedding was
replaced every 7 days (Days –14, –7, 0, and 7). (D) Rotarod performance of D1RKD Dox (+), D1RKD Dox (−), WT Dox (+), and untreated WT (WT Dox (−)) mice. Dox
treatment was started 35 days before the rotarod test. †P < 0.01, signiﬁcantly different from control, which is indicated by the corresponding color (Bonferroni test). The
number of mice used for each experiment is indicated by n.

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4890

| Cerebral Cortex, 2015, Vol. 25, No. 12

Results
Biochemical Characteristics of D1RKD MiceWe developed D1RKD mice in which D1Rs were conditionally andreversibly regulated by Dox using the Tet-Off system (Fig. 1B, seealso Materials and Methods). We ﬁrst examined the distributionof D1Rs in D1RKD mice immunohistochemically (Fig. 1C) using
D1R antibodies. The speciﬁcity of the antibodies was examined
in WT C57BL/6J mice and D1RKO mice (Fig. 1C, WT and D1RKO).
D1Rs were expressed at a high level in the striatum including
the ventral striatum and at moderate levels in the cortex of
D1RKD mice (Fig. 1C, D1RKD). The distribution of D1Rs was similar to that of WT mice (Fig. 1C, WT) and that reported previously(Fremeau et al. 1991; Weiner et al. 1991; Gaspar et al. 1995). We
next quantitatively evaluated D1R expression in the striatum of
D1RKD mice before, during, and after Dox treatment using western blot analysis (Fig. 1D). Before Dox treatment, D1R expression
in the striatum was 27-fold higher than that in WT mice (Fig. 1D,
Day 0 of D1RKD and WT). Dox treatment rapidly and completely
suppressed D1R expression (Day 7, 27.1 ± 4.2%; Day 14, 3.1 ± 1.4%;
Days 21 and 28, undetectable). After cessation of Dox treatment,
D1R expression recovered to the level prior to Dox treatment over
7 days (Fig. 1D, After).

and inactive times were observed in neither WT Dox (+) nor
D1RKD Dox (−) mice. After cessation of Dox treatment, spontaneous motor activity temporarily increased and then returned to
the normal level over 7 days (Fig. 2C).
Motor ability was also impaired during Dox treatment as evidenced by the rotarod test. The time spent on the rotarod by
D1RKD Dox (+) mice was signiﬁcantly shorter than that for WT
Dox (−), WT Dox (+), and D1RKD Dox (−) mice (Fig. 2D; repeatedmeasures 2-way ANOVA, P < 0.0001 for genotype–day interaction;
Bonferroni test, P < 0.01).

Spontaneous Activity of EPN and GPe Neurons During
D1R Suppression
To assess the mechanism of the decreased motor activity in
D1RKD mice following D1R suppression, we examined neuronal
activity in awake conditions in the motor-related area of the
EPN (Chiken et al. 2008), which is the target of D1R-expressing
striatal neurons and the main output nucleus of the BG to thethalamus (Fig. 1A). We ﬁrst recorded spontaneous activity of
127 and 89 EPN neurons before and during Dox treatment, respectively, in 4 awake D1RKD mice. EPN neurons continuously
and irregularly ﬁred at a high discharge rate (53.9 ± 14.8 Hz) before
Dox treatment (Table 1, Fig. 3A1) as observed in WT mice (Chiken
et al. 2008). Dox treatment did not change either the ﬁring rate
(54.2 ± 13.5 Hz; Table 1; 1-way ANOVA, P = 0.93) or pattern (Table 1,
Fig. 3A2). The CV of ISIs, the burst index, and percentage of spikes
in bursts, which characterize ﬁring patterns, also did not change.
These results indicate that D1R suppression had little inﬂuenceon the spontaneous activity of EPN neurons. More than 15 days
after the cessation of Dox treatment, we recorded 36 EPN neurons
and found that the ﬁring rates and percentage of spikes in bursts
remained unchanged, whereas the CV of ISIs and burst index
were increased (Table 1; 1-way ANOVA with Tukey’s post hoc test,
P < 0.001 for the CV of ISIs and burst index).
For comparison, we also examined the activity of GPe neurons
in the same 4 D1RKD mice, because striato-GPe neurons are assumed to express D2Rs, not D1Rs (Fig. 1A). We found no signiﬁcant differences in the ﬁring rate or pattern among the 3
conditions (Table 1; 1-way ANOVA, P = 0.84 for the ﬁring rate,

Table 1 Spontaneous ﬁring rates and patterns of EPN and GPe neurons
before, during, and after Dox treatment in D1RKD mice

Motor Behaviors During D1R Suppression
Before Dox treatment, D1RKD mice showed normal behaviors
and similar spontaneous motor activity to WT mice (Days −6 to−1 in Fig. 2A), despite the higher D1R expression in D1RKD
mice. Dox treatment signiﬁcantly decreased spontaneous
motor activity in D1RKD mice from the ﬁrst week (Days 1–6 of
D1RKD Dox (+) in Fig. 2A) and monotonically decreased their activity during the second, third, and fourth weeks. Dox had little
effect on WT mice (WT Dox (+)), and spontaneous motor activity
in untreated D1RKD mice (D1RKD Dox (−)) was also unchanged(repeated-measures 2-way ANOVA, P = 0.0024 for genotype–day
interaction; Bonferroni test, P = 0.013 for Days 1–6, P < 0.01 forDays 8–13, 15–20 and 22–27). Finally, the difference in the spontaneous motor activity of D1RKD Dox (+) mice and that of WTDox (+) and D1RKD Dox (−) mice became signiﬁcant in the fourthweek (Days 22–27) (Bonferroni test, P < 0.01). Decreased spontaneous motor activity in D1RKD Dox (+) mice was due to an increase
in inactive time and a decrease in highly active time (Fig. 2B; χ 2test with Bonferroni correction, P = 0.008); such changes in active

EPN
No. of neurons
Firing rate (Hz)CV of ISIs
Burst index
Spikes in bursts (%)
GPe
No. of neurons
Firing rate (Hz)CV of ISIs
Burst index
Spikes in bursts (%)

BeforeDuring Dox(5–22 days after
starting Dox
treatment)

After

127
53.9 ± 14.8
0.53 ± 0.15*
1.33 ± 0.36*
0.82 ± 2.02

89
54.2 ± 13.5
0.49 ± 0.15#
1.23 ± 0.30#
0.69 ± 1.27

36
53.8 ± 19.0
0.65 ± 0.19*,#
1.91 ± 1.19*,#
1.16 ± 1.70

120
51.0 ± 15.8
0.63 ± 0.21
1.61 ± 1.08
1.43 ± 3.17

100
51.1 ± 15.5
0.68 ± 0.24
1.54 ± 0.47
1.12 ± 1.66

38
52.9 ± 16.4
0.69 ± 0.15
1.69 ± 0.43
1.33 ± 1.80*,#P < 0.01, signiﬁcantly different from each other (1-way ANOVA with Tukey’s post
hoc test).

117

Downloaded from http://cercor.oxfordjournals.org/ at Niigata Univ Asahimachi on March 20, 2016baseline discharge rate. Changes in neuronal activity in response
to cortical stimulation were judged signiﬁcant if the discharge
rate during at least 2 consecutive bins (2 ms) reached a signiﬁcance level of P < 0.05 (Nambu et al. 2000; Chiken et al. 2008; Tachibana et al. 2008; Sano et al. 2013). The latency of each
response was deﬁned as the time at which the ﬁrst bin exceeded
this level. The responses were judged to end when 2 consecutive
bins fell below the signiﬁcance level. The end point was determined as the time at which the last bin exceeded this level. The
amplitude of each component of cortically evoked responses wasdeﬁned as the number of spikes during the signiﬁcant response
minus that of the baseline discharge in the PSTH (i.e., the areaof the response; positive and negative values indicate excitationand inhibition, respectively). If no signiﬁcant changes were
found, the amplitude was set to zero. For population PSTHs, thePSTH of each neuron with a signiﬁcant response was averaged
and ﬁltered with a Gaussian ﬁlter (σ = 1.6 ms). All electrophysiological data are presented as the mean ± SD.

Role of Dopamine D1 Receptors in Motor Control

Chiken et al.

| 4891and GPe (B) neurons before (1) and during (2) Dox treatment in D1RKD mice are shown.

P = 0.26 for the CV of ISIs, P = 0.69 for the burst index, P = 0.73 forthe percentage of spikes in bursts; Fig. 3B).

Cortically Evoked Responses of EPN and GPe Neurons
During D1R Suppression
After recording spontaneous activity of EPN neurons, we next examined the responses of these neurons to electrical stimulationof the forelimb and orofacial regions of the motor cortex (Chiken
et al. 2008) (Fig. 4A), because cortical stimulation induces neuronal activity in the BG and mimics information processing during
voluntary movements (Chiken et al. 2008; Tachibana et al. 2008;
Sano et al. 2013). Before Dox treatment, 60% of EPN neurons(75/125 cells, Table 2) responded to stimulation of the motor cortex. The most common (64%) response was a triphasic responsecomposed of early excitation, followed by inhibition and late excitation (ex-inh-ex) as observed in PSTHs (Fig. 4A1, left, see Supplementary Fig. 2A, Before), which is the typical response in WT
mice (Chiken et al. 2008, see also Supplementary Fig. 3B). During
Dox treatment, a similar percentage of neurons (72%, 63/88 cells,
Table 2) responded to the motor cortical stimulation in the same
area of the EPN (Fig. 5A); however, response patterns drasticallychanged. The inhibition was mostly lost (Fig. 4A2, left). The
most common (65%) response was biphasic excitation consistingof early and late excitation, and the percentage of neurons exhibiting responses with inhibition, such as ex-inh-ex, ex-inh, inhex, and inh, was signiﬁcantly decreased (before, 84%; during Dox,
24%; χ 2 test, P < 0.0001, see Supplementary Fig. 2A). Thesechanges were also clearly observed in population PSTHs. The inhibition disappeared during Dox treatment (Fig. 4A1, A2, right).

The disappearance of the inhibition was already observed in
the ﬁrst half (5–14 days) of Dox treatment (see Supplementary
Fig. 3A). Population PSTHs constructed for each mouse (Fig. 4B)
evidenced that the disappearance of the inhibition was commonly observed in all 4 mice. Quantitative analysis showed that the
duration and amplitude of the inhibition were markedly diminished during Dox treatment (Table 2; 1-way ANOVA with Tukey’s
post hoc test, P < 0.001 for the duration and amplitude). On theother hand, the latency, duration, and amplitude of the early excitation remained unchanged. The latency of the late excitation
was decreased, and its amplitude was increased during Dox
treatment (P < 0.001 for the duration, P < 0.01 for the amplitude),probably because the diminution of inhibition may unmask thelate excitation. More than 15 days after the cessation of Dox treatment, a similar percentage of neurons (73%, Table 2) responded
to the motor cortical stimulation, and the most common (58%)
pattern was again triphasic, and was similar to that observed before Dox treatment (Fig. 4A3, left, see Supplementary Fig. 2A,
After). Such recovery was also evident in population PSTHs(Fig. 4A3, right) and quantitative analyses (Table 2).
We also examined the cortically evoked responses of GPeneurons in the same 4 D1RKD mice for comparison. The mostcommon cortically evoked response was triphasic with early excitation, followed by inhibition and late excitation throughout
the 3 conditions (Fig. 4C, left; 67% before, 67% during, and 61%
after Dox treatment, see Supplementary Fig. 2B); this is the typical response in WT mice (Chiken et al. 2008). In addition, population PSTHs (Fig. 4C, right) and the amplitude and duration ofeach component (Table 2; 1-way ANOVA; early excitation, P = 0.51
for the duration, P = 0.42 for the amplitude; inhibition, P = 0.67 for118

Downloaded from http://cercor.oxfordjournals.org/ at Niigata Univ Asahimachi on March 20, 2016

Figure 3. Spontaneous activity of EPN and GPe neurons during D1R suppression. Digitized spikes (top) and autocorrelograms (bottom) of spontaneous activity of EPN (A)4892| Cerebral Cortex, 2015, Vol. 25, No. 12

after (3) Dox treatment in D1RKD mice. Raster and peristimulus time histograms (PSTHs; 100 trials; bin width, 1 ms) for typical examples (left) and population PSTHs (right,
with Gaussian ﬁlter) are shown. Stimulation was delivered at time 0 (arrows). The mean ﬁring rate and statistical levels of P < 0.05 (1-tailed t-test) are indicated in PSTHs bya black and white dashed line (mean) and black (upper limit) and white (lower limit) solid lines, respectively. The number of neurons used for population PSTHs isindicated by n, and the shaded areas represent ±SD. (B) Population PSTHs (with Gaussian ﬁlter) of cortically evoked EPN responses constructed for each mouse (mouse
W, K, T, and O). Blue and red lines represent before and during Dox treatment, respectively.

the duration, P = 0.91 for the amplitude; late excitation, P = 0.72 forthe duration, P = 0.83 for the amplitude) were similar throughout
the 3 conditions.
Finally, we examined whether the effects of Dox to EPN
neurons described above were speciﬁcally observed in D1RKD
mice, but not in WT mice. We recorded neuronal activity in the
motor-related area of the EPN in 3 age-matched WT mice before
and during Dox treatment. In WT mice, Dox treatment did notchange the cortically evoked response in the EPN as observedin PSTHs and population PSTHs (see Supplementary Fig. 3B).

observed in WT mice (Chiken et al. 2008). The most common response before Dox treatment was a triphasic response composedof early excitation, followed by inhibition and late excitation(Fig. 5A1). During Dox treatment, cortically evoked responses inthe same area mostly changed to biphasic excitation consistingof early and late excitation (Fig. 5A2). GPe neurons that responded
to motor cortical stimulation were distributed in the middle andlateral parts of the GPe as observed in WT mice (Chiken et al. 2008;
Sano et al. 2013). The most common response was triphasic both
before (Fig. 5B1) and during (Fig. 5B2) Dox treatment.

Location of Recorded Neurons

Discussion

Recording sites in the EPN (mouse W) and GPe (mouse K) of
D1RKD mice are shown in frontal sections using different symbols based on cortically evoked response patterns (Fig. 5). EPN
neurons that responded to stimulation of the motor cortex were
distributed throughout the middle and lateral parts of the EPN as

The present study examined motor behaviors and neuronal activity of the BG in the presence and absence of D1Rs usingnovel D1RKD mice that we developed in which D1R expression
can be conditionally and reversibly regulated by Dox treatment.
Suppression of D1R expression by Dox treatment severely

119

Downloaded from http://cercor.oxfordjournals.org/ at Niigata Univ Asahimachi on March 20, 2016

Figure 4. Cortically evoked responses of EPN and GPe neurons during D1R suppression. Cortically evoked responses of EPN (A) and GPe (C) neurons before (1), during (2), andRole of Dopamine D1 Receptors in Motor Control

Table 2 Cortically evoked responses of EPN and GPe neurons before,
during, and after Dox treatment in D1RKD miceGPe
No. ofrespondedneurons/No. oftested neurons
Early excitation
Latency (ms)Duration (ms)
Amplitude(spikes)
Inhibition
Latency (ms)Duration (ms)
Amplitude(spikes)
Late excitation
Latency (ms)Duration (ms)
Amplitude(spikes)During Dox (5–22
days after startingDox treatment)

After

75/125 (60%)

63/88 (72%)

24/33 (73%)

3.7 ± 1.0
3.8 ± 2.5
43.1 ± 30.2

3.5 ± 0.9
4.5 ± 2.7
58.1 ± 54.0

3.4 ± 0.8
3.8 ± 2.6
64.7 ± 56.4

11.0 ± 2.5
6.1 ± 5.9*
−27.4 ± 24.4*

10.5 ± 2.5
0.8 ± 1.5*,#−3.2 ± 7.7*,#

10.3 ± 3.2
9.1 ± 6.2#
−39.3 ± 33.9#

19.2 ± 3.8*
7.7 ± 5.9
54.3 ± 54.2*

14.1 ± 3.2*,#
9.8 ± 6.1
92.4 ± 79.3*,#

21.0 ± 5.4#
7.1 ± 7.4
51.2 ± 71.6#

67/114 (59%)

45/82 (55%)

18/30 (60%)

3.9 ± 1.3
5.4 ± 2.7
80.5 ± 48.7

4.1 ± 1.0
6.0 ± 3.5
83.5 ± 40.7

4.0 ± 1.4
5.9 ± 1.9
96.3 ± 42.8

10.8 ± 2.4
6.1 ± 5.4
−31.8 ± 30.6

11.2 ± 2.6
7.3 ± 6.7
−32.3 ± 24.9

11.8 ± 1.9
6.6 ± 10.6
−36.0 ± 74.7

20.2 ± 4.2
21.6 ± 36.0
196.1 ± 392.0

19.9 ± 4.0
17.2 ± 25.1
159.5 ± 292.7

19.8 ± 3.8
17.5 ± 16.5
162.5 ± 177.6*,#P < 0.01, signiﬁcantly different from each other (1-way ANOVA with Tukey’s post
hoc test).

impaired motor behaviors in the mice. Cortically evoked inhibition in the EPN, which is mediated by the cortico-striato-EPN
direct pathway, was mostly lost during suppression of D1R
expression, whereas spontaneous ﬁring rates and patterns of
EPN neurons remained unchanged. These results suggest that
D1R-mediated dopaminergic transmission maintains the information ﬂow through the cortico-striato-EPN direct pathway
to appropriately release motor actions.

Motor Behaviors and Spontaneous Activity of
EPN and GPe Neurons
Based on the classical model of the BG, dopaminergic inputs
exert excitatory effects on striatal direct pathway neurons
through D1Rs (Albin et al. 1989; DeLong 1990; Gerfen et al.

| 48931990). Thus, the loss of dopaminergic inputs through D1Rs
would be expected to increase mean ﬁring of EPN neurons and result in decreased motor activity. Increased mean ﬁring rates wereoriginally reported in the GPi (EPN in rodents) of primate modelsof PD (Miller and DeLong 1987; Filion and Tremblay 1991; Boraud
et al. 1998; Heimer et al. 2002; Wichmann et al. 2002). However, recent studies have failed to detect the expected ﬁring rate increasein the GPi (Wichmann et al. 1999; Raz et al. 2000; Tachibana et al.
2011). Instead, abnormal ﬁring patterns, such as bursts and oscillations, were recorded in the BG of PD animals and patients (Razet al. 2000; Brown et al. 2001; Tachibana et al. 2011), and synchronous activation may disable the ability of individual neurons
to process and relay motor-related information, resulting in failure of appropriate movements (Bergman et al. 1998; Brown 2007).
The present study revealed that spontaneous motor activity inthe mice was decreased during suppression of D1R expression(Fig. 2) without any prominent effects on spontaneous ﬁring
rates in either the EPN or GPe (Table 1, Fig. 3). The results indicatethat the motor deﬁcits during the absence of D1R-mediateddopaminergic transmission cannot be explained simply bychanges in spontaneous ﬁring rates in the EPN.

Cortically Evoked Responses of EPN and GPe Neurons
The BG receive inputs from a wide area of the cerebral cortex(Mink 1996; Nambu et al. 2002). The information is processed
through the cortico-STN-EPN hyperdirect, cortico-striato-EPN
direct, and cortico-striato-GPe-STN-EPN indirect pathways andreaches the EPN, the output station of the BG (Fig. 1A). During voluntary movements, neuronal signals originating in the cortex are
considered to be transmitted through these pathways and reach
the EPN. Thus, evaluating how neuronal signals originating in the
motor cortex are transmitted through the BG is essential for assessing the mechanism of abnormal motor behaviors. Corticalstimulation induces neuronal activity in the BG mimicking information processing during voluntary movements and providing
important clues for understanding the changes in information
processing through the BG (Chiken et al. 2008; Tachibana et al.
2008; Sano et al. 2013). Cortically evoked responses in the BG
are dramatically altered in hyper- and hypokinetic movement
disorders (Chiken et al. 2008; Kita and Kita 2011; Nishibayashi
et al. 2011).
Before Dox treatment, cortical stimulation induced a triphasic
response composed of early excitation, followed by inhibitionand late excitation in the EPN of D1RKD mice (Fig. 4A1); this is
the typical response in WT mice (Chiken et al. 2008, see Supplementary Fig. 3B). D1RKD mice also showed normal behaviors andsimilar spontaneous motor activity to WT mice despite a highlevel of D1R expression, suggesting compensatory mechanisms,
such as desensitization of D1Rs (Staunton et al. 1982) and decrease of dopamine release. Transient increase of spontaneous
motor activity after cessation of Dox treatment (Fig. 2C) also suggests involvement of compensatory mechanisms, such as sensitization of D1Rs and increase of dopamine release. During
suppression of D1R expression, cortically evoked inhibition in
the EPN was mostly lost (Fig. 4A2, Table 2, see Supplementary
Fig. 2A). On the other hand, cortical stimulation induced a triphasic response composed of early excitation, followed by inhibitionand late excitation in the GPe that was not changed during D1R
suppression (Fig. 4C, Table 2, see Supplementary Fig. 2B).
Many studies have revealed that cortically evoked early excitation, inhibition, and late excitation in the EPN/GPi are mediatedby the hyperdirect, direct, and indirect pathways, respectively(Maurice et al. 1999; Nambu et al. 2000, 2002; Tachibana et al.

120

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EPN
No. ofrespondedneurons/No. oftested neurons
Early excitation
Latency (ms)Duration (ms)
Amplitude(spikes)
Inhibition
Latency (ms)Duration (ms)
Amplitude(spikes)
Late excitation
Latency (ms)Duration (ms)
Amplitude(spikes)

BeforeChiken et al.

4894| Cerebral Cortex, 2015, Vol. 25, No. 12

cortically evoked response patterns. ex, excitation; ic, internal capsule; inh, inhibition; ot, optic tract; Rt, reticular thalamic nucleus; Str, striatum.

2008) (Fig. 1A). Thus, the loss of inhibition in the EPN during D1R
suppression indicates that information ﬂow through the corticostriato-EPN direct pathway was strongly suppressed. Several possible mechanisms for this suppression can be considered. First,
the excitability of striatal direct pathway neurons may be decreased during D1R suppression. The heads of dendritic spinesof striatal projection neurons receive excitatory inputs from cortical neurons, with the neck of the spine receiving dopaminergic
inputs through synapses and/or volume transmission (Hersch
et al. 1995; Smith and Kieval 2000; Arbuthnott and Wickens
2007). This spatial arrangement allows dopamine to modulate incoming excitatory glutamatergic drive. D1Rs are coupled to Gs/olf,
which activates adenylyl cyclase and facilitates intrinsic excitability and glutamate receptor-mediated responses in striatal
neurons (Hervé et al. 1995; Surmeier et al. 2007; Gerfen and
Surmeier 2011). D1R activation increases synaptic efﬁcacy incortico-striatal synapses through long-term potentiation (Calabresi et al. 2007; Gerfen and Surmeier 2011). A signiﬁcant loss ofdendritic spines on striatal projection neurons in PD has also
been reported (Villalba and Smith 2010). Second, other extrastriatal mechanisms can also be considered. A previous study (Kliem
et al. 2007) revealed that D1Rs are also expressed in striatal axon
terminals in the GPi, and their activation increases GABA releasefrom the striato-GPi axon terminals. Decreased GABA releasefrom the striato-EPN (homologous to GPi) terminals may contribute to loss of cortically evoked inhibition in the EPN. The EPN also
receives GABAergic inhibitory inputs from the GPe. However,considering the fact that both spontaneous ﬁring and the cortically evoked response in the GPe remained unchanged during
D1R suppression (Fig. 3B, Fig. 4C, Tables 1 and 2, see Supplementary Fig. 2B), the GPe cannot be responsible for the attenuated cortically evoked inhibition in the EPN.

121

Downloaded from http://cercor.oxfordjournals.org/ at Niigata Univ Asahimachi on March 20, 2016

Figure 5. Recording sites in the EPN (A) (Mouse W) and GPe (B) (Mouse K) of D1RKD mice before (1) and during (2) Dox treatment. Frontal sections are arranged
rostrocaudally from left to right, and the distance from bregma to each section is indicated. Locations of recorded neurons are indicated by different symbols based onRole of Dopamine D1 Receptors in Motor Control

D1R-Mediated Dopaminergic Transmission Maintains
the Information Flow Through the Direct Pathway to
Release Motor Actions
During D1R suppression, cortically evoked inhibition in the EPN
was mostly lost (Fig. 4A,B), and motor behaviors were severely
impaired (Fig. 2). Upon D1R re-expression, both the inhibition
and motor behaviors were restored. This observation can explain
the mechanism of reduced motor activity during D1R suppression (see Supplementary Fig. 4). Under normal D1R expression(see Supplementary Fig. 4, left), signals through the cortico-striato-EPN direct pathway induce inhibition in the EPN. The phasic
inhibition in the EPN increases thalamocortical activity by disinhibitory mechanism and releases motor actions (Albin et al. 1989;
DeLong 1990; Gerfen et al. 1990; Mink 1996; Hikosaka et al. 2000;
Nambu et al. 2000, 2002; Nambu 2007; Kravitz et al. 2010). During
D1R suppression (see Supplementary Fig. 4, right), signals
through the cortico-striato-EPN direct pathway are strongly suppressed and fail to induce inhibition in the EPN, resulting in the
reduced motor activity. Moreover, this observation suggeststhat the loss of the phasic inhibition in the EPN through the direct
pathway, but not the ﬁring rate or pattern changes, is a fundamental phenomenon in reduced motor activity during D1R suppression. The reduction of spontaneous motor activity wasobserved even in the ﬁrst week of Dox treatment (Fig. 2A) when
the level of D1R expression was still higher than that in WT
mice (Fig. 1D). The loss of cortically evoked inhibition in EPN neurons was already observed in the ﬁrst half (5–14 days) of Dox
treatment (see Supplementary Fig. 3A). These results suggestthat relative decrease of D1R expression would be responsible| 4895for the changes in motor behavior and neuronal activity. Considering the fact that expression of D1Rs not only in the striatum but
also outside the striatum was suppressed during Dox treatment
in D1RKD mice (Fig. 1C), we cannot rule out the possibility thatloss of extrastriatal D1Rs were also involved in their behavioral
changes observed in the current study.
The present study revealed a crucial role for dopamine inmaintaining the dynamics of the BG circuitry: D1R-mediateddopaminergic transmission maintains the information ﬂow
through the cortico-striato-EPN (GPi) direct pathway to appropriately release motor actions through disinhibitory mechanisms(see Supplementary Fig. 4). The present results also suggestthat phasic activity changes in the EPN through the corticostriato-EPN direct pathway are fundamental to both normal
functions of the BG and the pathophysiology of movement
disorders. Dopamine deﬁciency impairs phasic activation of thecortico-striato-EPN direct pathway and release of motor actions,and would be involved in the bradykinesia seen in PD.

Supplementary Material
Supplementary material can be found at: http://www.cercor.
oxfordjournals.org/.

Funding
This study was supported by JSPS KAKENHI (#23115721,#21500378 and #25430021 to S.C.), JSPS KAKENHI (#22500343
and #26290029), the Collaborative Research Project (#2011-2221)
of Brain Research Institute, Niigata University and the MEXTSupported Program for the Strategic Research Foundation
at Private Universities, 2011-2015 (to T.S.), and JSPS KAKENHI(#21240039, #26250009 and #15H05873), CREST, Strategic
Japanese-German Cooperative Programme and the Takeda Science Foundation (to A.N.). Funding to pay the Open Access publication charges for this article was provided by the JSPS KAKENHI(#15H05873).

Notes
We thank M. Katsuki, A. Aiba, K. Nakamura, and K. Nakao for technical advice and critical discussion on generation of the D1RKD
mice, K. Miyamoto, S. Sato, K. Awamura, H. Isogai, M. Goto, andmembers of the Department of Comparative and Experimental
Medicine, Brain Research Institute, Niigata University for technicalassistance. We also thank M. Kimura, Y. Kubo, and Y. Yamagata forcomments on the manuscript. Conﬂict of Interest: None declared.

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122

Downloaded from http://cercor.oxfordjournals.org/ at Niigata Univ Asahimachi on March 20, 2016

The cortically evoked triphasic response in the GPe is mediatedsequentially by the cortico-STN-GPe, cortico-striato-GPe, and cortico-striato-GPe-STN-GPe pathways (Maurice et al. 1999; Nambu
et al. 2000, 2002; Kita et al. 2004) (Fig. 1A). The maintained triphasic
response in the GPe in the absence of D1Rs (Fig. 4C, Table 2, see Supplementary Fig. 2B) suggests that the excitability of these components, including the cortex, striatal indirect pathway neurons, GPe,and STN, remains unchanged despite the fact that D1Rs are also expressed at moderate levels in the cortex (Fig. 1C; Fremeau et al. 1991;
Weiner et al. 1991; Gaspar et al. 1995). In situ hybridization study
using a D2R-speciﬁc riboprobe followed by immunohistochemistrywith Cre-speciﬁc antibody indicated that D1Rs may also be aberrantly expressed in striato-GPe indirect pathway neurons in transgenic mice expressing a Cre recombinase under the control of the
D1R regulatory elements (Lemberger et al. 2007). However, neither
spontaneous discharges nor cortically evoked responses of GPe neurons changed during D1R suppression in our current electrophysiological study (Figs 3B and 4C, Tables 1 and 2, see Supplementary
Fig. 2B), suggesting that they are less functional.
Recent studies have shown conﬂicting results regarding theclassical direct and indirect pathways model. Striatal neurons
projecting to the EPN also have axon collaterals to the GPe, indicating no clear anatomical separation of the direct and indirect
pathways (Graybiel 2005; Lévesque and Parent 2005; Fujiyama
et al. 2011). Some striatal projection neurons express both D1Rs
and D2Rs (Surmeier et al. 1996). However, the present results support the original notion that striatal projection neurons can befunctionally separated into 2 groups, that is, one with D1Rs projecting to the EPN (GPi) and the other with D2Rs projecting to theGPe (Albin et al. 1989; DeLong 1990; Gerfen et al. 1990; Hersch et al.
1995; Sano et al. 2013). The axon terminals of striatal neurons that
express D1Rs in the GPe may be minor or less functional compared with those with D2Rs.

Chiken et al.

4896| Cerebral Cortex, 2015, Vol. 25, No. 12

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Chiken et al.

Supplementary Figure 1. Construction of BAC4-tTA and D1R-TRE. (A) Schematic
representation of mouse D1R and the modification cassette D1Txx for bacterial artificial
chromosome (BAC) modification using a two-step Rec A strategy. The 5’ probe, tTA probe,
A-arm and B-arm were used for Southern analysis. (B) Schematic representation of the BAC
clone containing mouse D1R and the construct for generation of tTA-expressing transgenic (Tg)mice. BAC4-D1R was modified using homologous recombination with the pSV1-RecA-D1T
shuttle vector (see Materials and Methods) to generate BAC4-tTA. (C) Schematic representationof the D1R-TRE construct for the generation of tetracycline operator-target Tg mice. The
bidirectional tetracycline-responsive promoter leads to simultaneous expression of both D1R
and lacZ depending on the action of tTA.

Supplementary Figure 2.

Proportions of neurons in the entopeduncular nucleus (EPN, A) andexternal pallidum (GPe, B) classified according to the cortically evoked response patterns before,
during, and after doxycycline (Dox) treatment in Dopamine D1 receptor knockdown (D1RKD)
mice.

ex, excitation; inh, inhibition.

Response patterns can be grouped into 2 groups:

responses with inhibition, such as ex-inh-ex, ex-inh, inh-ex and inh, and responses without
inhibition, such as ex-ex and ex.

Supplementary Figure 3.

(A) Cortically evoked responses of EPN neurons in D1RKD micein the first half (5–14 days after starting Dox treatment, 1) and in the latter half (15–22 days
after starting Dox treatment, 2) of Dox treatment. Population peristimulus time histograms

125

(population PSTHs, with Gaussian filter) are shown. Stimulation was delivered at time 0(arrows). The number of neurons is indicated by n, and the shaded areas represent ± SD. (B)Cortically evoked responses of EPN neurons before (1) and during (2) Dox treatment inwild-type (WT) mice. Raster and PSTHs (100 trials; bin width, 1 ms) for typical examples (left)
and population PSTHs are shown. The mean firing rate and statistical levels of p < 0.05
(one-tailed t-test) are indicated in PSTHs by a black and white dashed line (mean) and black(upper limit) and white (lower limit) solid lines, respectively.

Supplementary Figure 4.

D1R-mediated dopaminergic transmission maintains theinformation flow through the cortico-striato-EPN (homologous to GPi) direct pathway toappropriately release motor actions.

Under normal D1R expression (left), signals through thecortico-striato-EPN (GPi) direct pathway induce inhibition in the EPN (GPi) and release motor
actions by disinhibiting the thalamus. During D1R suppression (right), the information flow
through the cortico-striato-EPN (GPi) direct pathway is strongly suppressed and fails to induce
inhibition in the EPN (GPi), resulting in the reduced motor activity. Open and shaded circles
represent excitatory and inhibitory neurons, respectively.

126

A Modification cassette construct ATG
Mouse
D1R gene

Nc

S E

EB

Xh

Nc

E Xb

E

B

E

BB

coding regionS

non-coding region
1kb

5’ probe
Xh

B A

Xb

D1Txx

Xh#

tTA-pAA-armtTAprobe B-arm

tTA-pA, tetracycline transactivator and SV40 polyAA, Asc I; B, Bam HI; E, Eco RI; Nc, Nco I; S, Sau 3AI; Xb, Xba I; Xh, Xho I; Xh#, Xho I (artificial)

B

BAC4-tTA construct
D1R gene

Mouse
chr. 1364.1kb

16.1kb

20kb

BAC4-D1R
BAC4-tTA

tTA-pA:tetracycline transactivator and SV40 polyAtTA-pA
1.5 kbC

D1R-TRE construct

Mouse
D1R gene

Nc

S E

E

E

TRE

Nc

E Xb

E

E

S

coding region
non-coding region

Xb

Nc

E Xb

E

E

N#

lacZ

D1R-TRE

Xh

1kb

TRE, tetracycline responsive element and bidirectional promoter
E, Eco RI; Nc, Nco I; N#, Not I (artificial); S, Sau 3AI; Xh, Xho I; Xb, Xba I

127

rabbit β-globin polyA
and SV40 polyA
chicken β-globin
insulator

A EPN% of neurons
0

20

40

60

80

100

BeforeDuring
Dox
After

B GPe

ex-inh-ex

ex-inhinh-ex

inh

ex-ex

ex

% of neurons
0

20

40

60

BeforeDuring
Dox
After
128

80

100

A D1RKD EPN
1 During Dox (5–14 days)

2 During Dox (15–22 days)
250

200

Firing rate (Hz)Firing rate (Hz)250

n = 36

150
100
50
0
-25

0

Stim.

25

50

200

n = 27

150
100
50
0
-25

75
ms

0

Stim.

25

50

75
ms

B WT EPN
1 Before
Firing rate (Hz)Firing rate (Hz)

250

400
300
200
100
0
-25

0

Stim.

25

50

200
150
100
50
0
-25

75
ms

n = 30

0

Stim.

25

50

75
ms

2 During Dox
Firing rate (Hz)Firing rate (Hz)

250

400
300
200
100
0
-25

0

Stim.

25

50

75
ms
129

200

n = 41

150
100
50
0
-25

0

Stim.

25

50

75
ms

Normal D1R

D1R supression

Cortex

Cortex

D1R

D1R

EPN (GPi) activity

Time

Directpathway

Striatum

Directpathway

EPN (GPi) activity

Striatum

Time

Reducemotor activity

Releasemotor actions

130