恵寿総合病院医学雑誌 第3巻（2015）

原著

GnRH アゴニスト維持投与で testosterone microsurge は生じるのか
川村研二 1) 橘宏典 2) 宮本正治 3)
1)

恵寿総合病院 泌尿器科 2)金沢医科大学

泌尿器科 3)恵寿総合病院

内科

【要旨】
GnRH アゴニスト維持投与中に testosterone microsurge (T-microsurge)が生じるか検討した。前立腺癌患者 4 例で検討したが、4 例中 2 例 50％に LH の上昇を認め，4 例中 1 例 25％に T-microsurge を認めた。
T-microsurge を認めた患者は GnRH アゴニスト 12 ヵ月毎の投与間隔であり，十分な T の抑制と LH の抑制がGnRH アゴニスト維持投与時にできていない症例であった。
GnRH アゴニストの維持投与において T-microsurge は去勢レベルに達していない症例で生じる可能性があり、去勢レベルの確認が前立腺癌の治療には必須と考えた。
Key Words：GnRH アゴニスト, テストステロン，microsurge【はじめに】【対象と方法】

1941 年に Huggins と Hodges が前立腺癌に対する対象は，前立腺癌患者 4 例であり，臨床像を表１

両側精巣摘除またはエストロゲンによる治療の有効に示した（表１）。GnRH アゴニストである goserelin性を報告して以来,アンドロゲン抑制療法は，前立腺の維持投与中に T と LH を goserelin 維持投与

癌に対する標準治療として用いられてきた 1)。

(day0)，1 日後(day1)，2 日後(day2)，3 日後(day3)

Gonadotropin-releasing hormone(Gn-RH) で あ るに測定した。

LH- releasing hormone(LH-RH) アゴニストは下垂体
LH-RH 受容体に作用し，初期刺激時にはゴナドトロ【結果】

ピン(Gn)分泌能を増大させるが，継続的刺激により

図 1 に LH 値の変化について示した。患者 1 と患者受容体のダウン・レギュレーションにより Gn 分泌能

2 で投与１日目に LH が上昇した。図 2 に T 値の変化を低下させ，その結果，精巣からのテストステロンについて示した。患者 1 で LH は上昇したがそれに伴(T)分泌を抑制する。GnRH アゴニスト投与では初期う T の上昇は認めなかった。患者 2 は Day0 で T がに T- surge が生じ，去勢レベルになるまで 3 週間の61 ng/dl と除睾レベルを超えており，Day1 で 100.72,3)。また，GnRH アゴニストを投与すng/dl と上昇した。今回の検討では 4 例中 2 例 50％

るごとに LH 上昇による Testosterone microsurgeに LH の上昇を認め，4 例中 1 例 25％に T-microsurge(T- microsurge)が継続的に生じている可能性が指を認めた。

期間を要する

摘されてきた 4,5)。
今回 GnRH アゴニスト投与維持中の患者で GnRH ア【考察】

ゴニスト投与後に T と LH を経時的に測定し T-GnRH アンタゴニスト先行投与により GnRH アゴニ

microsurge が生じる症例の選別が可能か検討したストによる一過性の T 上昇を抑制する試みを行ったので報告する。

我々の報告 5)では，33.3%の症例で T-microsurge を認めた。これらの症例では GnRH アゴニスト投与時－ 62 －

恵寿総合病院医学雑誌 第3巻（2015）

表1

前立腺癌患者の臨床像

年齢
病期
Gleason score
LHRH agonist 治療期間
LHRH agonist投与間隔
初診時PSA
治療後PSA患者１
73
T2N0M04+4＝8
1年4ヵ月
4ヵ月毎
7.90.153

患者２78
T1cN0M03+3＝6
7年9ヵ月
12ヵ月毎
6.60.222

図1GnRH アゴニスト投与時の LH の経時的変化

図2GnRH アゴニスト投与時のテストステロンの経時的変化－ 63 －

患者３73
T1cN0M04+4＝8
2年2ヵ月
3ヵ月毎
4.90.016

患者４88
T3N0M0
3+4＝７
6年10ヵ月
3ヵ月毎
19.01.180

恵寿総合病院医学雑誌 第3巻（2015）に LH が有意に上昇しており十分な去勢が得られていない事が特徴であった。Zuckerman ら

6)

も同様の

2）Debruyne FM, Dijkman GA, Lee DC, et al: A newlong acting formulation of the luteinizing

検討で GnRH アンタゴニストである degarelix で治療

hormone-releasing hormone analogue goserelin:

された 3 例（6％）で去勢レベルに達しなかったとし

results of studies in prostate cancer. J Urol 155:ており，これら調査除外症例に GnRH アゴニストであ1352-1354, 1996

る leuproide を 投 与 し た 時 に 平 均 136 ng/dl3）川村研二, 菅幸大, 森田展代, 他: 前立腺癌治療（88.7-225）の T-microsurge を認めたと報告してい剤 GnRH アンタゴニストによる血清テストステロン

る。今回の検討で T-microsurge を認めた患者 2 はの早期抑制効果. 恵寿医学誌 2, 66-70, 2013

GnRH アゴニストは 12 ヵ月毎の投与間隔 7)であり，

4）Klotz L, Boccon-Gibod L, Shore ND, et al: The

十分な T の抑制と LH の抑制が投与時にできていない

efficacy and safety of degarelix: a 12-month,症例であった。GnRH アンタゴニストによる LH およcomparative, randomized, open-label,

び T 抑制不十分な状態では T-microsurge が生じる可parallel-group phase III study in patients with

能性があると思われた。GnRH アゴニストである

prostate cancer. BJU Int 102: 1531-1538, 2008

goserelin 維持投与で T<50 ng/dl 以下の除睾レベル5）川村研二:GnRH アンタゴニスト先行投与によりに抑制ができない症例の割合は 1-12.5％と報告さ

GnRH アゴニストの testostrerone surge を抑制でき8)れている 。このような患者群では GnRH アゴニストるか. 泌尿外科 27: 1815-1818, 2014

維持投与毎に T-microsurge が生じている可能性が6）Zuckerman JM, Eure G, Malcolm J, et al:あるため注意が必要である。

Prospective evaluation of testosterone

GnRH アゴニストに対して GnRH アンタゴニストのfluctuations during a transition of therapy from4,9)。GnRH アゴニストを投degarelix to leuprolide in patients on androgen

与するごとにわずかな LH-surge が生じて T のdeprivation therapy. Urology 83: 670-674, 2014

micorsurge が生じていることが一因とされている

7）川村研二:血中テストステロンレベル測定は長期

4,9)作用型 LHRH アゴニストの投与間隔を延長できる前立腺癌細胞が活性化されるか否かは不明ではあるか? . 泌尿紀要 56, 301-304, 2010

が，少なくとも GnRH アゴニスト維持投与時には LH

8）Tombal B: The importance of testosteroneと T を測定して去勢レベルを確認することが重要と

control in prostate cancer. Eur Urol supp 6:

思われた。

834-839, 2007

優位性が報告されている。T-microsurge で前立腺癌患者の予後が変わるか，

9）Crawford ED, Tombal B, Miller K, et al: A phase【結語】

III extension trial with a 1-arm crossover fromGnRH ア ゴ ニ ス ト の 維 持 投 与 に お い てleuprolide to degarelix: comparison of

T-microsurge は去勢レベルに達しなかった症例でgonadotropin-releasing hormone agonist and生じる可能性があり、去勢レベルの確認が前立腺癌

antagonist effect on prostate cancer. J Urol 186:の治療には必須と考えた。

889-897, 2011【文献】
1）Huggins C and Hodges CV: Studies on prostaticcancer. I. The effect of castration, of estrogenand androgen injection on serum phosphatases inmetastatic carcinoma of the prostate. CA Cancer
J Clin 22: 232-240,1972－ 64 －