2020 年 9 月

最終製品の届出『中性脂肪を抑える』 【第 6 回届出 News】
昨今の日本の食生活の欧米化に伴う脂質の過剰摂取は、肥満やメタボリックシンドロームのみならず、脂質異常症、動脈硬化、糖尿病などの生活習慣病発症リスクを高めるとされており、これら疾病を予防するためには、メタボリックシンドロームの診断基準の一つである血中中性脂肪を低下させることが有効です。そこで、今回は「中性脂肪を抑える」
届出の機能性評価指標や試験デザインなどについてご紹介します。

●表示する機能性
最終製品を用いた届出のうち、中性脂肪に加えて血糖値の上昇を抑制する機能性を表示した届出が 8 件ありました (表 1)。いずれも複数の機能性関与成分を含有しており、これらの複合的な働きにより、脂肪分解酵素である膵リパーゼの働きを阻害して脂肪の吸収を抑える作用や、糖分解酵素であるα-グルコシダーゼの働きの阻害により糖の吸収を抑える作用を示すことが報告されています 2, 5)。その他にも、血圧や認知機能など消費者のニーズが●機能性評価指標高いと考えられる機能性を併せて表示している製

中性脂肪の抑制効果を評価する上で、血液検査による「食後中性脂肪の変化」と「食後 RLP コレステロールの変化」が多くの試験で用いられていました (図 1)。RLP コレステロール値はレムナントリポタンパク値を反映しており、腸管から吸収された脂質に由来するカイロミクロンが血中で分解を受け生じる中間代謝産物であるため、脂質を過剰に摂取した場合や空腹時の血中中性脂肪が高い場合は、代謝が遅くなり血中に停滞するため、食後中性脂肪に加えて RLP コレステロール値も高くなります。

品が見受けられました。
●試験デザイン ～対象者～対象者の選定は、試験プロトコルを作成するうえで非常に重要なポイントとなります。機能性表示食品の最終製品を用いた臨床試験の実施は、原則として、「特定保健用食品の表示許可等について」の別添 2「特定保健用食品申請に係る申請書作成上の留意事項」に示された特定保健用食品の試験方
法 (規格基準型、疾病リスク低減表示及び条件付
き特定保健用食品に係る試験方法を除く) に準拠することとされています 6)。本ヘルスクレームに関機能性評価指標

食後血中中性脂肪の変化

86

しては、「特定保健用食品申請に係る申請書作成上の留意事項」の中で、「中長期的な血中中性脂肪関食後RLPコレステロールの変化43係」と「食後の血中中性脂肪の上昇関係」の臨床試
空腹時血中中性脂肪

験は、原則として血中中性脂肪が正常高値域者

14(120 ～ 149 mg/dL) お よ び や や 高 め の 者
020406080

使用頻度 (%)

図 1. 機能性評価指標の使用頻度※ 臨床試験においてはこれら指標を複数組み合わせて使用100(150～199 mg/dL) を対象とすると記載されています 7)。実際に、最終製品を用いた臨床試験ではスクリーニングにより、対象者を「中性脂肪値がやや高めの方」に絞り込んで行った試験が多くありました (表 1)。この場合、日本人において血中中性また、クロスオーバー試験の利点として、試験参脂肪が 150 mg/dL 以上である高トリグリセライド

加者全員が被験食品とプラセボの両方を摂取する血症の人口割合は約 20%であることから 8)、適格ため、必要な症例数が少なくて済むことや、被験食基準を満たす参加者を集めるのに必要なスクリー品の効果を個人ごとに比較できるため、効果の個ニング人数が多くなる可能性や、試験開始後の空腹人差を減らせることなどが挙げられます。

時中性脂肪値の大幅な変動や遵守事項違反により解析対象者の人数が試験開始時と比較して大幅に減少する可能性もあるため、試験開始時の人数や被験者の背景などを慎重に吟味する必要があります。
●試験デザイン ～介入期間～

なお、「中長期的な血中中性脂肪の上昇関係」の臨床試験に関しては、原則として試験デザインは被験食品とプラセボを用いた二重盲検並行群間比較試験とし、摂取期間は 12 週間、評価指標の測定間隔は 4 週間とされています 7)。今回紹介した 2 件もこれに則って評価されていました。
弊社では、対象者の選定に関する不安や悩みな

本ヘルスクレームではほとんどの製品が単回摂どを出来る限り解消するため、過去の知見や関連す取のクロスオーバー試験により評価しており、被験る文献を網羅的に調査し、より質の高い臨床試験を食品摂取前と介入期間中に複数回採血を行ってい目指して適切なプロトコルをご提案します。さらに、ました。「特定保健用食品申請に係る申請書作成上消費者庁への届出代行や消費者庁からの問い合わの留意事項」では、「食後の血中中性脂肪の上昇関せへの対応など、臨床試験から受理後の関連業務係」の臨床試験において、原則として負荷食とともまでの「トータルサポート」に取り組んでおりますのに被験食品またはプラセボをそれぞれ 1 回摂取すで、ぜひお気軽にご相談ください。引き続き、皆様るクロスオーバー試験として、評価指標の測定は、に満足いただけるような情報をお伝えしていきま

摂取前、摂取後 2、3、4、6 時間など血中濃度の推すので、今後ともどうぞ宜しくお願い申し上げます。

移を測定できる適切な期間を設定することとされています 7)。今回調査したいずれの試験もこれに則って実施されていました。

表 1. 最終製品を用いて機能性『中性脂肪を抑制する』の科学的根拠を示した学術論文の試験概要一覧
届出No.

文献

対象者
(選定基準)

関与成分

スクリーニング人数(解析対象者数)

機能性

介入期間

機能性評価指標

中性脂肪値が正常からやや高めの値を示す男女
90 (80)(中性脂肪値120～200mg/dL)

食後中性脂肪
食後血糖値

単回*2
食後血中中性脂肪の変化(クロスオーバー)

ギムネマ酸、桑の葉由来イミノシュ 中性脂肪値が正常からやや高めのガー (ファミゴンとして)、エピガ 値を示す男女
68 (20)
ロカテキンガレート、キトサン、イ (中性脂肪値120～200
ンゲン豆由来ファセオラミンmg/dL)

食後中性脂肪
食後血糖値

単回*2
食後血中中性脂肪の変化(クロスオーバー) 食後RLPコレステロールの変化

ターミナリアベリリカ由来ポリフェ
健常な男女
ノール (没食子酸として)― (34)

食後中性脂肪

単回*2
食後血中中性脂肪の変化(クロスオーバー)還元難消化性デキストリン（食物繊維）

中性脂肪値が正常からやや高めの値を示す男女― (89)(中性脂肪値120～200mg/dL)

食後中性脂肪
食後血糖値

単回*2
食後血中中性脂肪の変化(クロスオーバー)

松岡ら (2019)5)

桑の葉イミノシュガー、キトサン、茶花サポニン

健常な男女(中性脂肪値200 mg/dL以下)

166 (48)

食後中性脂肪
食後血糖値

単回*2
食後血中中性脂肪値の変化(クロスオーバー) 食後RLPコレステロールの変化

E864 垂水ら (2019)9)

桑の葉イミノシュガー、キトサン、茶花サポニン、ブラックジン
ジャー由来ポリメトキシフラボン

健常な男女(中性脂肪値200 mg/dL以下)

217 (59)

食後中性脂肪
食後血糖値

単回*2
食後血中中性脂肪値の変化(クロスオーバー) 食後RLPコレステロールの変化

血中中性脂肪
認知機能 (判断力)
血圧

12週間

空腹時血中中性脂肪

血中中性脂肪

12週間

空腹時血中中性脂肪

食後中性脂肪
食後血糖値血圧便通

単回*2
食後血中中性脂肪値の変化(クロスオーバー) 食後RLPコレステロールの変化

A22

高橋ら (2013)1)

A310 清水ら (2015)2)

難消化性デキストリン (食物繊維)

B7

B44
草場ら (2015)3)
C232

D121

C286 金平ら (2016)4)

E294

E640

50歳以上70歳以下の、中性脂肪値が正常または軽度上昇を示す健 222 (54)
常な男女

松本ら (2016)10)
F47

DHA、EPA
保科ら (2019)11)

F122 名嶋ら (2020)12)

20歳以上65歳以下の、BMIがノビレチン、タンゲレチン、ヘスペ 23 kg/m²以上30 kg/m²未満
65 (43)
リジン、ナリルチンの健常な男女(中性脂肪値120～199 mg/dL)

F232
Inoike N et al (2019)13)
F240

50歳以上70歳以下の、中性脂肪値が正常または軽度上昇を示す健常な男女222 (37)
(中性脂肪値150 mg/dL未満を対象にサブグループ解析)

サイリウム種皮由来の食物繊維

20歳以上65歳以下の健常な男女(中性脂肪値が150 mg/dLより 368 (76)高い)【参考文献】
1) 高橋ら, 難消化性デキストリン配合炭酸飲料の食後血中中性脂肪上昇抑制効果の検証 －プ

スオーバー試験－. 薬理と治療 2015; 43(9): 1329-1338.

ラセボ対照二重盲検ランダム化クロスオーバー試験－. 薬理と治療 2013; 41 (11):1061-1068.

3) 草場ら, ターミナリアベリリカ®
(Terminalia bellirica) 抽出物による食後血中中性脂肪上昇抑制作用の検討 －無作為2) 清水ら, 複合サプリメント (ギムネマ酸、キトサ化二重盲検プラセボ対象クロスオーバー試験

ン、緑茶エキス、桑の葉エキス、インゲン豆エキ－. 薬理と治療 2016; 44 (11): 1628-ス含有) 摂取による食後血中中性脂肪値上昇

1638.

抑制効果検証試験 －無作為化二重盲検クロ4) 金平ら, 還元難消化性デキストリン配合清涼飲昇抑制効果検証試験―無作為化二重盲験プラ料水の食後中性脂肪値上昇抑制効果確認試験

セボ対照クロスオーバー試験―. 薬理と治療－プラセボ対照ランダム化二重盲検クロスオー

2019; 47 (10): 1619-1630.

バー法－. 薬理と治療 2016; 44 (11):1629-1638.

10) 松本ら, 血中トリグリセリド濃度が正常かまたは軽度上昇している日本人中高年者における

5) 松岡ら,茶花エキス、桑の葉エキスおよびキトサ

精製魚油含有食品の血中トリグリセリド, 血圧ン含有食品摂取による食後血糖値および食後および認知機能に及ぼす効果―無作為化, 二

血中中性脂肪値上昇抑制効果検証試験－無作

重盲験, プラセボ対照, 並行群間比較試験―.

為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー比

薬理と治療 2016; 44 (2): 235-246.

較試験－. 2019; 47 (1): 77-86.
11) 保科ら, 中高年齢の健常者の脂質代謝に及ぼ
6) 消費者庁. 機能性表示食品の届出等に関するすDHAおよびEPAを含む精製魚油摂取の影

ガイドライン (平成27年3月30日付け消食表

響―血中トリグリセリド値を用いた層別解析第141号). 改正令和2年4月1日 (消食表第―. 薬理と治療 2019; 47 (7): 1115-123号). 2019. p. 30.

1122.

7) 消費者庁. 「特定保健用食品の表示許可等に12) 名嶋ら, 沖縄県産シークヮーサー果汁飲料の摂ついて」(令和2年4月1日付け消食表第109

取による中性脂肪の低減効果の検討： 無作為号): 別添2「特定保健用食品申請に係る申請化二重盲検並行群間比較試験. 診療と新薬書作成上の留意事項」. 2019. p. 19-20.

2020; 57 (3): 247-255.

8) 国立循環器病センター 循環器病情報サービ

13) Inoike N, et al. Effect of Psyllium

ス. 高脂血症－動脈硬化への道.

Husk on the Suppression of

http://www.ncvc.go.jp/cvdinfo/pam

Postprandial Elevation of Serum

phlet/obesity/pamph37.html. 2020

Triglyceride Level in Human－A

年9月18日閲覧.

Randomized, Double-blinded,Placebo-controlled, Crossover9) 垂水ら, 茶花エキス，桑の葉エキス，キトサンおよびブラックジンジャーエキス含有食品摂取による食後血糖値および食後血中中性脂肪値上Study－. Jpn. Pharmacol. Ther.
2019; 47 (9): 1537-1543.