ISSN 1347−6602

昭和62年６月９日学術刊行物認可

家畜衛生学雑 誌
The Japanese Journal of Animal Hygiene

日本家畜衛生学会
Vol.42 No.4
2017. FEB.

The Japanese Society ofAnimal Hygiene

家

畜

衛

生

学

雑

日本家畜衛生学会

発行

誌

理 事 長：白井淳資
副理事長：宮﨑編集委員長：宮﨑茂

茂

編集委員：柿市徳英・末吉益雄・髙井伸二長井誠・野上貞雄・福士秀人"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""The Japanese Journal of Animal Hygiene
Published by the Japanese Society of Animal Hygiene
President : Junsuke SHIRAI（）

Vice President : Shigeru MIYAZAKI（）

Editor-in-Chief : Shigeru MIYAZAKI（）

Editorial Board : Norihide KAKIICHI（）

Masuo SUEYOSHI（
Shinji TAKAI（））

Makoto NAGAI（
Sadao NOGAMI（
Hideto FUKUSHI（

）

）

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「家畜衛生学雑誌」第42巻第 4 号の送付にあたって
会員の皆様におかれましては，ますますご清栄のこととお慶び申し上げます．
ここに，「家畜衛生学雑誌」第42巻第 4 号を刊行する運びとなりました．本号には，原著論文 3 編の他，第42巻の総目次も掲載しています．
今冬は，野鳥や家禽での高病原性鳥インフルエンザが多発しており，防疫担当各位はご多忙な日々を過ごされていると思います．農場へのウイルス侵入を防ぐためには効果的な衛生管理の徹底が必要であり，これに対する学術的な裏付け提供に，日本家畜衛生学会および家畜衛生学雑誌が貢献できればと思います．
毎回お願いしていることですが，「家畜衛生学雑誌」への積極的なご投稿をよろしくお願い致します．「家畜衛生学
雑誌」は効率の良い審査を行い，出来るだけ迅速な掲載を目指しております．「家畜衛生学雑誌」の更なる充実のため，学会役員一同，努力や工夫をしていきたいと思いますが，何よりも会員の皆様のご支援が重要ですので，よろしくお願い致します．
日本家畜衛生学会理事長

白井淳資

家畜衛生学雑誌編集委員長

宮﨑茂（日本家畜衛生学会副理事長）

日本家畜衛生学会・学会費納入のお願い
ご承知のように，学会は会員の皆様からの会費をもって運営されています．学会の運営を円滑に運ぶために，所定の会費を納入していただきますようお願いします．
＊会費は，正会員5,000円，学生会員2,000円です．
＊平成27年度までの未納分をお支払いいただく場合，正会員年会費は4,000円です．
日本家畜衛生学会

払

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3

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4 3 1 7 1

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欄

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日本家畜衛生学会

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百

十

万

千

百

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（

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百記載事項を訂正した場合は︑その箇所に訂正印を押してください︒

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みの証拠となるものですから大切に保存してください。

この払込取扱票の裏面には、何も記載しないでください。

家畜衛生学雑誌
第42巻

目

第4号

2017

次

〈原著〉
ヨーネ病が牛飼養農場に与える損失の評価･･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････榊原伸一・菅野宏・立花智･･･････････････････････ 173〜180

Assessment of risk for acetylated derivatives of deoxynivalenol in pigs･･･････････････････････････････････ Yosuke Uchiyama, Kaori Toya, Seigo Ito, Tomoyuki Kadota,
Arisa Iwanuma, Yoshiko Sugita-Konishi･･･････････････････････ 181〜189
日本における家畜バイオマス重量あたりの抗菌剤使用量の評価
─細井らの方法と EU の方法による評価結果の比較─
･･････････････････････････････････松田真理・Nigel C. L. Kwan・川西路子・小池良治・杉浦勝明･･･････････････････････ 191〜197
第42巻総目次 ････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 199〜203
会員へのおしらせ ･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････  204〜205
家畜衛生学雑誌投稿規程 ･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 206〜207
日本家畜衛生学会会則････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 208〜209

家畜衛生学雑誌

The Japanese Journal of Animal HygieneVol. 42  No. 4

2017

Contents〈Original report〉
Evaluation of the production losses in daily and beef herd with paratuberculosis infection.
･･･････････････････････････････････････････････････････････････Shinichi Sakakibara et al.･･･････････････････････････････････････････ 173〜180
Assessment of risk for acetylated derivatives of deoxynivalenol in pigs.
･････････････････････････････････････････････････････････････････Yosuke Uchiyama et al.･･･････････････････････････････････････････ 181〜189
The evaluation of veterinary antimicrobial use in the food-producing animals in Japan.
･･････････････････････････････････････････････････････････････････････ Mari Matsuda et al.･･･････････････････････････････････････････ 191〜197
Contents of volume 42 ･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 199〜203
Information for Members･･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 204〜205
Instruction for Authors･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 206〜207
The Regulations of The Japanese Society of Animal Hygiene･･･････････････････････････････････････････････････････････････････ 208〜209

Jpn. J. Anim. Hyg.

原

173

著

ヨーネ病が牛飼養農場に与える損失の評価
榊原伸一＊・菅野宏・立花智Evaluation of the production losses in daily and beef herd withparatuberculosis infection
Shinichi Sakakibara ＊ ,  Hiroshi Kanno,  Satoshi Tachibana（Hokkaido Tokachi Livestock Hygiene Service Center (59-6, Kisen, Kawanishi, Obihiro, Hokkaido 089-1182, Japan＊

Corresponding Author : Shinichi Sakakibara（sakakibara.shinichi@pref.hokkaido.lg.jp））（2016. 4. 8  受付／2016. 11. 1  受理）

Summary
We evaluated the production losses of paratuberculosis (PTB)-infected cattle based on the shedding level of
Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis (MAP) DNA in their feces, detected using real-time polymerase
chain reaction. Each of 219 Holstein Friesian (HF) and 116 Japanese black (JB) cattle were categorized into one ofthree groups: high-shedders ( ≥ 1.0 pg/well), low-shedders (<1.0 pg/well), and negatives. Then, the associations
between the shedding level of MAP and production parameters including body weight, annual calving number,milk yield, and somatic cell count were statistically evaluated using generalized linear mixed models. The results
showed that the HF high-shedders yielded 13％ less milk compared to the negatives (P ＝0.004). In the JB cattle,
the annual calving numbers and body weights of high-shedders were 22％ and 19％ less than those of thenegatives, respectively (P ＝ 0.003, 0.032). The JB low-shedders showed a 7.2％ lower body weight than thenegatives (P ＝0.036). We also predicted the prevalence of MAP in the HF and JB herds using the Collins-Morgan
model, assuming a condition in which there was no test and cull measure against PTB. The simulated results
indicated that the prevalence of high- and low-shedders in the HF herd increased to 12％ and 69％, and those in
the JB herd increased to 17％ and 67％, respectively. Combining the results above, it was finally estimated thatthe losses in the milk yield in the HF herd and in the annual calving number and body weight in the JB herd
were 1.6％, 3.8％ and 8.0％ compared to the PTB-negative herd, respectively.
Key words：paratuberculosis, production loss, real-time polymerase chain reaction, Collins-Morgan model  家畜衛生学雑誌

序

文42，173〜180（2017）

感染症であり，牛飼養農場に大きな生産性の低下をもたらす 6 ， 8 ）．発症牛は持続的な下痢症に加え，腸管での栄

ヨ ー ネ 病（JD） は Mycobacterium avium subspecies

養吸収不全を要因とする重度の削痩等の症状を示し，多paratuberculosis（ヨーネ菌）を原因菌とする慢性腸管

くが発症後数か月から 1 年余で死亡する 8 ）．ヨーネ菌感
染から発症に至るまでは数年を要し 7 ，14），この非臨床期

北海道十勝家畜保健衛生所〒089−1182 帯広市川西町基線59番地 6＊
連絡著者：榊原伸一（sakakibara.shinichi@pref.hokkaido.lg.jp）にも病態の進行に伴い乳量等の生産性は低下する 7 ，14）．
罹患牛の糞便中には多量のヨーネ菌が排泄され，排菌量は病態ステージの目安となる 7 ，14）．汚染された環境から

家畜衛生学雑誌

174の経口感染が本菌の主な感染経路とされ18）， 6 か月齢未満の子牛で感受性が高いとされる 8 ）．

第42巻第 4 号（2017）（ 2 ）検査法の概要
農場で各牛の直腸から採取した糞便を材料とし，糞便

日本国内では，JD は撲滅対象疾病に指定されてお検体からの DNA 抽出および rPCR にはヨーネ菌 DNA 抽

り，特に1998年以降は家畜伝染病予防法により牛では少出キット（ヨーネスピン ver.2，株式会社ファスマック）

なくとも 5 年ごとの検査（定期検査）が義務づけられ，および糞便中ヨーネ菌 DNA 検出キット（ヨーネジー

ヨーネ菌感染が確認された農場は罹患牛の最終摘発・淘

ン・KS，共立製薬株式会社）を用いた．なお，本法は家汰後の 3 年間に 5 回の全頭検査（同居牛検査）が実施さ

畜伝染病予防法施行規則別表第一に従って実施された．

れている．以前は血清の ELISA 検査 3 ） と糞便の培養検（ 3 ）統計解析

査 3 ） によりサーベイランスが実施されていたが，2013

各牛について，生産性指標として直近の305日乳量

年以降は特異度および感度の高い糞便のリアルタイム（乳量），体細胞数リニアスコア（LS），年間分娩回数

PCR 検査（rPCR）1 ， 4 ，15） を加えて実施されている．日（分娩間隔の逆数），分娩後日数，年齢および体重を調査

本の JD 陽性率は低いとされるが，2014年現在でも年間した．乳量および LS は牛群検定成績10）を用い，ホルに784頭の罹患牛が摘発されており，撲滅までには未だ長ついてのみ調査した．年間分娩回数と分娩後日数は繁殖い時間と労力がかかると予想される ．また，摘発・淘台帳，年齢は牛の個体識別情報検索サービス12） により

汰による防疫は効果が大きい 7 ，13，14） 一方で，サーベイ調査した．体重は体重推定尺（富士平工業株式会社）をランスに伴う牛の淘汰による生産計画のずれと新たな牛用いて測定した．

20）の補充等のため生産者にも大きな負担となる．今後，本続いて，一般化線形混合効果モデルにより，陰性牛に病の防疫対策をより効果的に推進するためには，現行の対する低度および高度排菌牛の生産性の差異を求めた．

対策の効果を検証し，必要に応じて改善していくことが分析は統計ソフト「R」24）の lme4パッケージを用いた．

重要と考えられる．しかしながら，国内では農場の生産

品種ごとに乳量，LS，年間分娩回数および体重を目的性への影響という観点から本病の対策の効果の検討がな

変数，糞便中ヨーネ菌 DNA 量に基づき分類されたグされた例が非常に少ない．特に日本固有種である黒毛和

ループ，分娩後日数および年齢を説明変数とし，各牛が種牛（黒毛）の生産性に JD が与える影響については世在 籍 す る 農 場 の 農 場 間 差 を ラ ン ダ ム 効 果 と し た．

界的にも報告がない．そこで今回，国内の飼養環境におKolmogorov-Smirnov 検 定 で 正 規 分 布 と 判 断 さ れ た 乳

いて JD が牛飼養農場の生産性に与える影響を評価する

量，年間分娩回数および体重は正規分布，非負整数を値ため，rPCR により定量された罹患牛の排菌量と生産性にとる LS はポアソン分布に従うと仮定して解析した．

を比較検討した．さらに，今後 JD の防疫対策の効果を

モデル選択には尤度比検定を用い，病態ステージ以外で評価するための基礎情報を得ることを目的に，浸潤農場

有意でなかった変数（P ＞0.05）はモデルから除外した．

における対策未実施での有病率の推移とそれに伴う生産

次いで，一般化線形混合効果モデルにより算出された切性への影響について，シミュレーションモデルを用いて片の値に対する低度および高度排菌牛の係数の値を，年推定した．

齢，分娩後日数および農場間差を調整した各生産性指標

材料および方法

における陰性牛に対する低度および高度排菌牛の差異として，割合の形で算出した．

1 ．罹患牛の排菌量と生産性の比較（ 1 ）対象集団とグループ分け

2 ．シミュレーションに基づく損失の評価

2013年に定期検査および同居牛検査を受検したホルス

決 定 論 的 JD 浸 潤 シ ミ ュ レ ー シ ョ ン モ デ ル で あ る

タイン種牛（ホル）28戸219頭および黒毛19戸116頭のCollins-Morgan モデル 2 ，13） を用い，対策未実施での農rPCR 成績を用いた．
rPCR により定量されたヨーネ菌 DNA 量に基づき，場内の有病率の推移を推定した．
（ 1 ）Collins-Morgan モデルの構造

検 出 限 界 未 満，1.0pg/well（Threshold Cycle（Ct） 値

本モデルは JD の疫学的特徴を反映し，牛群の現在の24.0）未満および以上の牛の病態ステージをそれぞれ陰有病率から次年以降の有病率を推定する．子牛は罹患牛

性牛，低度排菌牛および高度排菌牛とした．ホルでは陰である成牛と接触することで感染する．感染確率は性牛，低度および高度排菌牛それぞれ107，89，および

Reed-Frost モデルに基づき，現在の有病率および年間23頭，黒毛は陰性牛，低度および高度排菌牛それぞれ

有効接触回数から決定される．また，成牛群の更新が考

83，30，および 3 頭に分けられた．

慮されている．すなわち，罹患牛を含む成牛は一定確率で淘汰され，罹患牛を含む子牛が 2 年の育成期間後に新榊原ら：ヨーネ病が牛飼養農場に与える損失の評価

175

たな成牛として補充されることで有病率が推移する．な家育成占有比は，成牛について飼養牛名簿から牛の個体

お，罹患牛は淘汰率が陰性牛よりも割り増して設定され識別情報検索サービス12） を用いて産地を調査し，成牛る 2 ，13）．

に占める自家産牛の割合とした．ただし，外部導入牛罹（ 2 ）パラメータの設定

患率について情報が得られず，調査で得られた更新牛中

2003年以降の定期検査で JD の浸潤が確認され，初摘発

自家育成占有比がホルおよび黒毛でそれぞれ95％および牛の排菌量が判明しており，複数の罹患牛が摘発され，94％と高いものであったことから，今回の調査では牛の罹患牛が摘発されなくなるまで同居牛検査が実施された導入がないものと仮定した．淘汰率割増係数は，過去にホル農場および黒毛飼養農場それぞれ 6 戸における摘発報告されたホルにおける陰性牛に対する罹患牛の淘汰ハ状況から，モデルに投入するパラメータを整理した．

ザード比25），すなわち陰性牛に対する罹患牛の淘汰されパラメータの値は以下の方法で設定し，更新牛中自家

やすさとなる指標を用いた．黒毛については報告が得ら

育成占有比，外部導入牛罹患率および淘汰率割増係数をれなかったためホルと同値とした．罹患牛中の高度排菌除く各パラメータはホルおよび黒毛についてそれぞれ選牛の割合は，糞便の培養検査結果から調査した．培養検定された 6 戸の平均値を用いた（表 1 ）．成牛群の規模

査はヨーネ菌培養用培地（ヨーネ菌用培地「共立」，共は，24か月齢以上の牛を成牛とし，罹患牛の初摘発時点

立製薬株式会社）を用いてマニュアルに従って行い，糞における飼養頭数を各農場の飼養牛名簿から得た．成牛

便中ヨーネ菌コロニー数（cfu/tube）を計数した．Ct 値の年間更新率は，罹患牛の初摘発時点に在籍した成牛と分離菌数の関係を示す回帰式15）を用いて，Ct 値24.0超と，そのうち 1 年後に除籍された成牛を調査し，除籍頭過および以下にあたる糞便中ヨーネ菌コロニー数

数を成牛群の規模で除したものとした．年間子牛出生率

320cfu/tube 未満および以上の罹患牛を，それぞれ低度は，罹患牛の初摘発時点から 1 年間に出生した子牛頭数

および高度排菌牛とした．

を飼養牛名簿から調査し，成牛群の規模で除したものと（ 3 ）シミュレーションの実施した．初年次の罹患牛頭数は，摘発された罹患牛の罹患シミュレーションは，期間を50年間として表計算ソフ

時期を出生年と仮定し，最初の罹患牛が罹患した年の罹ト（Microsoft Excel 2010，日本マイクロソフト）によ

患牛頭数とした．成牛と子牛の年間有効接触回数は，他り演算した．初年次に在籍した罹患牛から JD が農場内のパラメータの値を全て設定したモデルにより推定したに浸潤していき，有病率が定常化するまでの年数，およ

年ごとの新規罹患牛頭数が，実際の頭数に最もあてはまび定常化した年の有病率を算出した．高度排菌牛の有病る値を最尤推定した．なお，最尤推定は新規罹患牛頭数率は，罹患牛の有病率に罹患牛に占める高度排菌牛の割がポアソン分布に従うと仮定して実施した．更新牛中自合を乗じて算出した．低度排菌牛の有病率は，罹患牛の有病率から高度排菌牛の有病率を差し引いて算出した．
さらに，これらの定常化した低度および高度排菌牛の表 1 ．Collins-Morgan モデルによるヨーネ病浸潤シミュ
レーションに用いたパラメータの値
パラメータ

有病率に基づき，一般化線形混合モデルで求めた個体レベルの生産性指標の差を，農場レベルの生産性への影響へ換算した．

品種

結

果

ホル

黒毛

成牛群の規模7340

成牛の年間更新率

0.24

0.10

年間子牛出生率

0.87

0.89

初年次の罹患牛頭数

1.5

1.3

成牛と幼牛の年間有効接触回数

4.2

7.0

認められなかった（P ＝0.199）．LS については，陰性牛

更新牛中自家育成占有比

1

1と低度および高度排菌牛との間に有意差は認められな

外部導入牛罹患率00

淘汰率割増係数1.4

1.4

罹患牛に占める高度排菌牛の割合

0.15

0.21

ホル：ホルスタイン種，黒毛：黒毛和種．

各生産性指標と糞便中ヨーネ菌 DNA 量に基づく牛個体の病態ステージとの関係を評価した一般化線形混合モ
デルによる解析の結果を表 2 および 3 に示した．すなわ
ちホルでは，乳量が陰性牛に対して高度排菌牛で有意に低かったが（P ＝0.004），低度排菌牛との間に有意差はかった（P ＝0.997および0.933）．年間分娩回数について
は，陰性牛と低度および高度排菌牛との間に有意差は認められなかった（P ＝0.339および0.784）．体重について
は，陰性牛と低度および高度排菌牛との間に有意差は認められなかった（P ＝0.411および0.471；表 2 ）．また，

家畜衛生学雑誌

176

第42巻第 4 号（2017）

黒毛では年間分娩回数について陰性牛に対して高度排菌

表 4 に品種別の各生産性指標について，年齢，分娩後牛で有意に低かった（P ＝0.003）が，低度排菌牛との間日数および農場間差を一般化線形混合モデルで調整したに有意差は認められなかった（P ＝0.988）．体重に関し平均値を示した．加えて，陰性牛に対する低度および高て陰性牛に対して低度および高度排菌牛はそれぞれ有意度排菌牛の差異を割合で示すととともに，一般化線形混に低かった（P ＝0.036および0.032；表 3 ）．

合モデルで求めた差異の有意性を示した．すなわちホルについて，乳量は陰性牛に対して高度排菌牛で有意に低く，その差は−13.3％であったが，低度排菌牛との有意表 2 ．ホルスタイン種牛における糞便中ヨーネ菌 DNA
量と各生産性指標についての一般化線形混合モデ
ルの概要
目的変数
乳量
（kg/305日）

LS

説明変数

係数

標準誤差

P値

切片

10795

212

＜0.001

低度排菌牛ａ

−402

312

0.199

高度排菌牛ｂ

−1431

498

0.004

切片

0.714

0.173

＜0.001

低度排菌牛

0.030

0.146

0.997

高度排菌牛

0.032

0.182

0.933

切片

0.896

0.025

＜0.001−0.028

0.029

0.339

0.011

0.039

0.784

切片

763

18

＜0.001

低度排菌牛

10

20

0.411

高度排菌牛

−22

27

0.471

年間分娩回数低度排菌牛（回 / 年）
高度排菌牛

体重
（kg）

a・b：それぞれ糞便中ヨーネ菌 DNA1.0 pg/well 未満及び1.0 pg/well 以
上の牛，LS：体細胞リニアスコア，一般化混合効果モデルにより年齢，
分娩後日数および農場間差を調整済み．

表 3 ．黒毛和種牛における糞便中ヨーネ菌 DNA 量と各生産性指標についての一般化線形混合モデルの概
要
目的変数

説明変数

切片
年間分娩回数低度排菌牛ａ（回 / 年）
高度排菌牛ｂ

体重
（kg）

係数

標準誤差

P値

0.911

0.034

＜0.001−0.003

0.025

0.988

−0.201

0.067

0.003

切片

628

18

＜0.001

低度排菌牛

−45

21

0.036

高度排菌牛

−120

55

0.032

a・b：それぞれ糞便中ヨーネ菌 DNA1.0 pg/well 未満及び1.0 pg/well 以
上の牛，一般化混合効果モデルにより年齢，分娩後日数および農場間差を調整済み．

差は認められなかった．LS，年間分娩回数および体重について病態ステージ間でいずれも有意差は認められなかった．また，黒毛について，年間分娩回数は陰性牛に対して高度排菌牛で有意に低く，その差は−22.1％であったが，低度排菌牛との有意差は認められなかった．
体重の陰性牛に対する低度および高度排菌牛の差はそれぞれ−7.2％および−19.1％で有意に低かった．
シミュレーションの結果，JD に対する摘発・淘汰による防疫対策が未実施の場合，ホル飼養農場では農場へのヨーネ菌侵入後12年で有病率は50％を超え，21年で81％に定常化すると推定された．そのうち，低度および高度排菌牛の有病率はそれぞれ69％および12％であった（図 1 ，表 5 ）．次いで，JD 非浸潤農場に対する有病率が定常化した浸潤農場の生産性の差異を，各生産性指標

表 4 ．糞便中ヨーネ菌 DNA 量と各生産性指標の比較
生産性
指標

品種

病態
ステージ

ホル

黒毛

ａ

10795
陰性牛
乳量
（−3.7％）
低度排菌牛ｂ 10393（kg/305日）
ｃ9364（−13.3％）＊
高度排菌牛

LS

年間分娩
回数
（回 / 年）

体重
（kg）

陰性牛

2.04

低度排菌牛

2.10
（＋3.1％）

高度排菌牛

2.11
（＋3.3％）

陰性牛

0.90

低度排菌牛

0.87
（−3.1％） 0.91（−0.3％）

高度排菌牛

＊
0.91
（＋1.2％） 0.71（−22.1％）

陰性牛

763

低度排菌牛

＊
773
（＋1.3％） 583（−7.2％）

高度排菌牛

＊
741
（−2.9％） 508（−19.1％）

0.91

628

一般化混合効果モデルにより年齢，分娩後日数および農場間差を調整した平均値を表示，括弧内：各群の陰性牛群との差の割合，ホル：ホルス
タイン種，黒毛：黒毛和種，a・b・c：それぞれ糞便中ヨーネ菌 DNA 非検出，1.0 pg/well 未満及び1.0 pg/well 以上の牛，LS：体細胞リニアスコ
ア，＊：陰性牛群との間に有意差あり（P ＜0.05）．

榊原ら：ヨーネ病が牛飼養農場に与える損失の評価

表 6 ．ヨーネ病非浸潤農場に対する，ヨーネ病有病率が定常化した農場の生産性

1.0

有病率

0.8
0.6

生産性指標

0.4

乳量

0.2
0.0

177

0

5

10

15

20

25

30

経過年数（年）
ホル罹患牛
ホル高度排菌牛

黒毛罹患牛
黒毛高度排菌牛図 1 ．Collins-Morgan モデルにより予測されたヨーネ病
有病率の推移LS

年間分娩回数

ホル：ホルスタイン種，黒毛：黒毛和種．

体重

表 5 ．Collins-Morgan モデルによるヨーネ病浸潤シミュ
レーションの結果
品種

品種

病態ステージ

ホル

黒毛

低度排菌牛

−2.6％

高度排菌牛

−1.6％＊

低度排菌牛

2.1％

高度排菌牛

0.4％

低度排菌牛

−2.1％

−0.2％

高度排菌牛

0.1％

−3.8％＊

低度排菌牛

0.9％

−4.8％＊

高度排菌牛

−0.3％

−3.2％＊

ホル：ホルスタイン種，黒毛：黒毛和種，a・b：それぞれ糞便中ヨーネ菌 DNA1.0 pg ／ well 未満及び1.0 pg ／ well 以上の牛，LS：体細胞リニア
スコア，＊：陰性牛群との間に有意差あり（P ＜0.05）．

ホル

黒毛

有病率が定常化した年

2131

定常化した罹患牛の有病率

0.81

0.84

定常化した低度排菌牛の有病率

0.69

0.67

今回の調査では，JD の病態ステージ別に陰性牛と罹定常化した高度排菌牛の有病率

0.12

0.17

患牛の生産性を比較し，次いで JD 対策未実施下での農ホル：ホルスタイン種，黒毛：黒毛和種．

考察

場内の有病率の変化をシミュレーションモデルにより推定した．その結果，個体レベルおよび農場レベルでのJD による生産性の損失が明らかとなった．
ホルでは高度排菌牛でのみ乳量が陰性牛に比べ有意にと有病率を掛け合わせて算出した．JD 非浸潤農場に対少なく，JD による乳量低下率は病態ステージにより大して有病率定常化農場では，乳量は低度および高度排菌きく異なることが確認された．非臨床期の罹患牛の乳量

牛共に低かったが，低度排菌牛では個体レベルで有意差の低下は2.2〜25％と大きな幅があると報告されているがなかったことから，有意差のあった高度排菌牛のみをが21），これは調査された牛群ごとの病態ステージのばら考慮し少なくとも1.6％低いと推定された．有病率定常

つきによると考えられた．今回の調査では排菌量に基づ化農場の LS は JD 非浸潤農場に比べ高い傾向であった

く病態ステージの区分により明瞭な結果が得られたと考が，有意な差はないと推定された．年間分娩回数およびえられた．

体 重 に つ い て も， 有 意 な 差 は な い と 推 定 さ れ た（ 表

体重について，ホルでは陰性牛と排菌牛との間で有意6）．同様に黒毛飼養農場では，13年で有病率は50％を差は見られなかった．過去には罹患牛の枝肉重量の低下

超えて33年で84％に定常化すると推定された．そのうが報告されているが 8 ，11），これらの調査は淘汰牛のみをち，低度および高度排菌牛の有病率はそれぞれ67％およ対象に実施されたもので，農場で実施した今回の調査とび17％であった（図 1 ，表 5 ）．JD 非浸潤農場に対するは条件が異なる．農場では体重が低下した牛が選択的に有病率定常化農場の生産性については，年間分娩回数お淘汰されたことで観察されにくく，過去の報告のようなよび体重がそれぞれ少なくとも有意に3.8％および8.0％

差が現れなかったことが考えられた．LS と年間分娩回（4.8％＋3.2％）低いと推定された（表 6 ）．

数についても陰性牛と排菌牛の間で有意差は見られな

家畜衛生学雑誌

178

第42巻第 4 号（2017）

かった．過去の報告では LS および繁殖成績に JD が与え

Collins-Morgan モデルは JD の基本的な疫学的特徴をる影響は報告ごとに一定していない 6 ， 8 ， 9 ）．牛群ごと再現した，取り扱いが簡便で柔軟なモデルである．一の病態ステージのばらつきに加え，農場では生産性の低方，胎内感染といった直接接触以外の感染ルートが想定下した罹患牛が観察されにくいことで調査結果が一定しされていないこと等について現実との乖離があると指摘ない可能性が考えられた．JD 浸潤農場は非浸潤農場にされている 7 ）．また，本モデルは決定論的モデルである

比べて牛の淘汰率が上昇すると報告されている

8 ，11）．淘が，母集団が数十から数百頭の小集団である場合でのシ汰された牛についても調査することで，より明瞭な JD

ミュレーションには，統計的揺らぎが再現される確率論

による損失が明らかになると考えられた．

的モデルが適するとされる17）．ただ，近年報告されてい一方，黒毛では高度排菌牛で年間分娩回数と体重が少る確率論的モデルによるシミュレーションにおいても，なく，低度排菌牛でも体重が低かった．黒毛でのみ有意

本報告と同様に，対策未実施では農場内の有病率は 9 割差が見られた理由として，ホルに対して低い更新率と更前後に達するとしていることから14，18），今回のシミュ

新理由の違いが考えられた．黒毛の商品価値を左右する

レーション結果は一定の妥当性があるものと考えられ肉質は遺伝的要因により決定されるため22），十勝地区肉牛

た．一方，今回の調査では罹患時期を出生年と仮定した

26）

市場においては血統により牛の価格は 2 倍近く異なる ．

こと 5 ），群内の低度排菌牛と高度排菌牛の比率が一定で高い肉質を有する産子の生産が期待される血統の黒毛であると仮定したこと16），牛の導入がないものと仮定したあれば，生産性が低下しても飼養が継続される確率がホことが現実を反映せず，結果に影響を与えている可能性

ルより高く，農場における調査で生産性の低下した牛ががあると考えられた．今後は，これらの要素に加えて飼観察されやすかった可能性が考えられた．

養管理面のリスク要因についても演算可能で，より多様

JD 対策未実施の状況では，両品種共にほぼ全ての牛が罹患牛となると推定された．この状況下で JD によりな農場の飼養形態に即した検討ができる確率論的モデル
によって検証を進めていく必要がある．

ホル飼養農場では乳量，黒毛飼養農場では年間分娩回数

今回の調査で国内の飼養環境において JD が牛飼養農および体重が低下すると推定され，JD による損失は無場の生産性に与える損失が明らかとなった．特に黒毛に視できるものではないことが再確認された．加えて，今関する知見はこれまでなく，今回得られた結果は今後の回調査した生産性指標以外にも，発症牛の死亡・淘汰にヨーネ病防疫対策推進において家畜衛生関係者へ有益なよる損失，飼料効率の悪化および検査に係る費用が生産情報になると考えられた．

性を低下させると報告されている 6 − 9 ，11，14，25）．さらな引る調査により損失の全貌を確認する必要があると考えら
れた．

用

文

献

1 ）Alinovi, C.A., Ward, M.P., Lin, T.L., (2009) Real-time

シミュレーションの結果より，JD 浸潤が定常化したPCR, compared to liquid and solid culture media

際，ホルに対して黒毛は高度排菌牛の割合が高くなるとand ELISA, for the detection of Mycobacterium

推定された．これは年間有効接触回数が黒毛のほうが多avium ssp. paratuberculosis. Vet Microbiol. 136,

かったことが影響していると考えられた．すなわち，

177-179.

ヨーネ菌は摂取された量が多いほど牛の腸管に定着しや2 ）C o l l i n s , M . T . , a n d M o r g a n , I . R . ( 1 9 9 1 )すく，JD の病態進行決定の最重要因子は摂取菌量とさEpidemiological model of paratuberculosis in dairy

18，19）

れる．黒毛はホルに比べて親子同居期間が長いため

cattle. Prev Vet Med. 11, 131-146.

子牛がヨーネ菌を摂取しやすい環境にあったため，病態

3 ）Collins, M.T. (2011) Diagnosis of paratuberculosis.

の進行した牛の割合が高くなったと推察された．一方，

Vet Clin North Am Food Anim Pract. 27, 581-591

有病率の上昇は黒毛よりホルの方が速かった．更新率が4 ）Elguezabal, N., Bastida, F., Sevilla, I.A., et al. (2011)

高いと，罹患牛が牛群に加えられる機会が増加すること

Estimation of Mycobacterium avium subsp.

2 ，13），今回更新率paratuberculosis Growth Parameters. Strainの高いホルにおいて損失がより早期に顕在化したものとCharacterization and Comparison of Methods.

で急速に浸潤が進むと報告されており思われた．また，定常化時の有病率が100％に達しなかったが，これは今回，陰性牛に対する罹患牛の淘汰ハAppl Environ Microbiol. 77, 8615–8624
5 ）Espejo, L.A., Kubat, N., Godden, S.M., et al. (2013)

ザード比25） を高く設定した影響と考えられた．また，Effect of delayed exposure of cattle to

JD 感受性は遺伝的に異なると報告されており23），国内飼

Mycobacterium avium subsp paratuberculosis on

養牛でも抵抗性の系統が存在する可能性が考えられた．

the development of subclinical and clinical Johne’s榊原ら：ヨーネ病が牛飼養農場に与える損失の評価
disease. Am J Vet Res. 74, 1304-1310
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Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis

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12）独立行政法人家畜改良センター個体識別部（2014）
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23）Pauciullo, A., Küpper, J., Brandt, H., et al. (2015)13）小谷貴彦（2000）乳用牛群におけるヨーネ病浸潤シ

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132

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要旨

of Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis

ヨーネ病が牛飼養農場の生産性に与える損失をリアル

in dairy cattle: a review. J Dairy Sci. 93, 4455-4570.

タイム PCR 検査の結果に基づき調査した．糞便中ヨー18）Marcé, C., Ezanno, P., Seegers, H., et al. (2011)

ネ菌 DNA 量が検出限界未満，1.0pg/well 未満および以Predicting fadeout versus persistence of

上の牛をそれぞれ陰性牛，低度および高度排菌牛とし

180

家畜衛生学雑誌

第42巻第 4 号（2017）

た．ホルスタイン種牛（ホル）219頭および黒毛和種牛

た．定常化後の低度および高度排菌牛の有病率は，ホル（黒毛）116頭の乳量，体細胞リニアスコア，年間分娩回

飼養農場でそれぞれ69％および12％，黒毛飼養農場でそ数および体重を調査し，混合効果モデルにより各生産性

れぞれ67％および17％と推定された．ヨーネ病有病率が指標と排菌量を比較した．ホルにおいて，高度排菌牛の定常化した農場は，ヨーネ病非浸潤農場に対してホル飼

乳量は陰性牛に対して13％少なかった．黒毛では年間分

養農場では乳量が1.6％少なく，黒毛飼養農場では年間娩回数が陰性牛に対して高度排菌牛で22％少なく，体重分娩回数および体重がそれぞれ3.8％および8.0％少ない

が陰性牛に対して低度および高度排菌牛でそれぞれと推定された．

7.2％および19％少なかった．次いで，罹患牛を摘発・淘汰しない場合のヨーネ病有病率を Collins-Morgan モデ

キ ー ワ ー ド： ヨ ー ネ 病， 生 産 性 損 失， リ ア ル タ イ ム

ルにより推定した．モデルに用いたパラメータはホルお

PCR，Collins-Morgan モデル

よび黒毛飼養農場各 6 農場の疫学調査成績を基に設定し181

Original report

Assessment of risk for acetylated derivatives of deoxynivalenol in pigs
Yosuke Uchiyama 1) , Kaori Toya 2) , Seigo Ito 2) , Tomoyuki Kadota 3) ,Arisa Iwanuma 2) , Yoshiko Sugita-Konishi 4) ＊豚に対するデオキシニバレノールのアセチル化誘導体のリスク評価
内山陽介 1 ）・戸谷香央里 2 ）・伊東正吾 2 ）・門田智之 3 ）・岩沼有沙 2 ）・小西良子 4 ）＊（ 1) Meat Inspection Station, Kanagawa Prefectural Government,
892-1 Sakai, Atsugi-shi, Kanagawa 243-0022, Japan2)

Department of Veterinary Sciences, Azabu University,

1-17-71 Fuchinobe, Chuo-ku, Sagamihara-shi, Kanagawa 252-5201, Japan
3)

Central Labratories for Key Technologies, Research and Development Division, Kirin Company Limited,
1-13-5, Fukuura, Kanazawa-ku, Yokohama 236-0004, Japan4)

The graduate School of Life and Environmental Sciences, Department of Food and Life Sciences, Azabu University,
1-17-71 Fuchinobe, Chuo-ku, Sagamihara-shi, Kanagawa 252-5201, Japan＊

Corresponding author: Yoshiko Sugita-Konishi (y-konishi@azabu-u.ac.jp) ）（Received 29. Aug. 2016／ Accepted 5. Dec. 2016）

Summary
To assess the risk of acetylated trichothecene mycotoxin deoxynivalenols (DONs) in feed by surveillance of thecontamination of DON, the levels of 15-acetyl DON (15ADON) and 3-acetyl DON (3ADON) in feed and their
toxicokinetics in pig blood samples were evaluated. DON and acetylated DONs in samples were analyzed by liquid
chromatography-tandem mass spectrometry and enzyme-linked immunosorbent assay. DON and 15ADON weredetected in both formula and liquid feed, while 3ADON was detected in only the formula feed. A toxicokinetic
experiment using the diet administration route with DON and acetylated DONs revealed that the acetylated
DONs were immediately converted to DON in the blood. The Cmax values of 15ADON and 3ADON were 115％
and 52％ of that of DON, respectively. The Tmax showed that the acetylated DONs were absorbed earlier that
DON. These results demonstrated that 15ADON could achieve a similar concentration to DON in the blood earlier
than DON and contaminated both formula and liquid feeds, thus suggesting it may be a newly recognized risk forswine health.
Key words：Deoxynivalenol, acetylated derivatives, pigs, toxicokinetics
  Jpn. J. Anim. Hyg. 42, 181〜189（2017）神奈川県食肉衛生検査所〒243−0022 神奈川県厚木市酒井892− 1
2）
麻布大学 獣医学部〒252−5201 神奈川県相模原市中央区淵野辺 1 −17−71
3）
キリン株式会社 R ＆ D 本部 基盤技術研究所〒236−0004 神奈川県横浜市金沢区福浦 1 −13− 5
1）

麻布大学大学院 環境保健科学研究科、麻布大学 生命・
環境科学部〒252−5201 神奈川県相模原市中央区淵野辺 1 −17−71＊
連絡著者：小西良子（y-konishi@azabu-u.ac.jp）4 ）

Jpn. J. Anim.Hyg. Vol. 42, No.4（2017）182

Introduction
Trichothecene mycotoxin deoxynivalenol (DON) is a
toxic secondary metabolite produced by Fusarium

among livestock, and DON exposure in swine is known
to cause loss of appetite and poor growth, vomiting by
the relative law level of DON and consequently bring
the reduction of productivity 9).

fungi in commodities. DON contamination in raw

Regarding the regulation of DON, the establishedmaterials, such as grain used for food and feed, has

advisory level (the guidance level for confirming the

been recognized worldwide 5, 17). The fact that corn iseffectiveness of control measures taken by feed

often used as the main raw material for animal feed

manufacturers to reduce contamination) for livestockpresents a feed contamination problem 16). In addition,

feed in Japan (with the exception of cattle aged older

its contamination has also been confirmed in wheat inthan three months) is 1 mg/kg (http://www.famic.

Japan 23). Furthermore, liquid feed, which is used asgo.jp/ffis/feed/r_safety/r_feeds_safety22.html#

feed for pigs, is made of food debris, including wheat

mycotoxins, accessed 12 November 2016). However, inflour products such as bread and noodles. DON

recent years, acetylated derivatives DONs (Fig. 1) have

exposure in animals results primarily inbeen reported to be contaminated simultaneously withgastrointestinal disorders, vomiting and immune

DON in food and feed 1, 16). While this presents sometoxicity. Pigs have the highest sensitivity to DON

concern, information on the contamination status of

Deoxynivalenol （DON）

3-acetyl-deoxynivalenol （3ADON）

15-acetyl-deoxynivalenol （15ADON）

Figure 1.  Structures of DON and acetylated DONs.

Yosuke Uchiyama et al.：Assessment of risk for acetylated deoxynivalenols in pigs

183

acetylated DONs in feed used in pig farms across

kg body weight) or 0.85 kg/day (10-20 kg body weight)

Japan is limited. Furthermore, the consumption ofaccording to the Japanese Feeding Standard (pig) 2005

liquid feeds made from food debris has increased

version 15). The pigs were divided into 4 groups as

recently, yet its contamination status is also unclear.

follows: DON (n ＝6) , 3ADON (n ＝3) , 15ADON (n ＝5)

Several studies have examined the toxicokinetics ofand control group (n ＝ 5) and administrated a bolus

DON in swine via the diet administration route with

with DON or acetylated DON or without them ,viag a v a g e a d m i n i s t r a t i o n 6, 10), b u t d a t a o n t h emouth. Boluses formed into bite-sized pieces by mixing

toxicokinetics of acetylated DONs through this routewith 4 mL of water were administered one-by-one, byhand. Blood samples were collected from the jugularare scarce.
In the present study, the levels of DON, 15-acetylvein of each pig at 5, 10, 20 and 30 min, and 1, 2, 3, 4

DON (15ADON) and 3-acetyl DON (3ADON) inand 8 hr after oral administration. The blood samples

commercial pig feed used on pig farms were analyzed

were centrifuged, and the serum was stored at -35℃

by liquid chromatography-tandem mass spectrometry

until analysis.

(LC-MS/MS) and enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA). We then examined the toxicokinetics of DON

Analysis of DON, 3ADON and 15ADON in feed andand acetylated DONs in order to assess the risk ofblood

DON and acetylated DONs in sickening pigs.

Materials and Methods
Feed sample and reagents
Fourteen formula feed samples (six types of dry feed

Formula feed samples were weighed accurately to
25 g and extracted using 100 mL of acetonitrile:water(85:15) with shaking for 30 min. For liquid feed,acetonitrile was added to adjust to 85％ with shaking
for 30 min. These extracts were centrifuged at 1680×g

from Company A) were collected from a domestic pig

for 10 min. The supernatant was cleaned up using afarm.  Twenty-seven liquid feed samples were collected

MultiSep 226 multi-functional column (Romer Labs,

from another domestic pig farm. Liquid feed was

Tulln, Austria) in accordance with the method of

produced from food debris (wheat flour products

Tanaka 21) and Sulyok 20) . The eluates were thenaccounted for an average of 38％ of the feed), whichanalyzed by electrospray-ionization (ESI) LC-MS/MS.

was fermented with lactic acid bacteria in the

To determine the total concentration of DON andproduction process. These samples were collectedacetylated DON in blood, the serum was analyzed by

between June 2011 and September 2011. DON standard

ELISA after centrifuging. ELISA was performed in

was purchased from Wako Pure Chemical (Tokyo,

accordance with the method of Maragos 13). The sample

J a p a n ) . 3 ADON and 15ADON stand a r d s w e r eobtained for the evaluation of toxicokinetics bypurchased from Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA).

administration of 3ADON and 15ADON was analyzed

These standards were dissolved in ethanol at 2 mg/mL,

by LC-MS/MS. The LC-MS/MS system consisted of anand added to 10 g of basic feed made of corn, soymeal,

Agilent 1100 (Agilent Technology, CA, USA), and a

and wheat (Healthy Pig 3: Scientific Feed Laboratory,

Quattro Ultima (Jasco International, Tokyo, Japan). LC

Tokyo) at concentration of 0.06mg/kg・body weight

was performed on an Agilent Zolbax Eclipse XDB C18

calculated from the weight of each pig. After wellcolumn (150 mm × 2.1 mm, 3.5 µm). The mobile phasemixed, the bolus were formed and stored at -35℃ until

consisted of a linear gradient of 10 mM ammonium

use. For control, the bolus was formed with theacetate and methanol. The proportion of methanol wasaddition of ethanol only.

increased from 10％ (0 min) to 90％ (40 min). All
separations were carried out at a flow rate of 0.2 mL/

Animal experiments
Pigs (4-5 weeks of age, Cross bred of Landrace andmin and an injection volume of 20 µL. MS/MS was
performed as described by Kadota et al. 12).

Large White) bred at Azabu University (Kanagawa,Japan) were individually housed with feed and waterin cages. They were fed basic feed of 0.41 kg/day (5-10

Statistical analyses
All of the samples in this study were examined inJpn. J. Anim.Hyg. Vol. 42, No.4（2017）184

more than triplicate, and the resulting values are

pigs. Although the DON concentration was under the

expressed as the mean and standard deviation. A one-

regulation limit, both formula and liquid feeds were

way analysis of variance was used to evaluate theshown to be sources of chronic exposure to DON andsignificance of the differences for each variable.

acetylated DONs for pigs.

Toxicokinetic parameters, maximum serum
concentration (Cmax), time to Cmax (Tmax) and area underof curve (AUC) were calculated from the data of each

Toxicokinetics of DON and its acetylated derivatives
by oral administration
Time courses of the total concentration of DON andadministration groups in these time courses 19).
These values were calculated using the Excel (2010)
software program (Microsoft Co., Ltd., WA, USA).

acetylated DON in blood analyzed by ELISA when theboluses containing DON, 15ADON and 3ADON wereadministered to pigs are shown in Fig. 2. These

Results

compounds were all detected at 5 min afterContamination of DON and its acetylated derivatives

administration, and their levels rapidly increased overin feedthe following few hours before dropping to about a

As shown in Table 1, in formula feed, the frequencies

quarter of the maximum respective concentrations at 8of detection of DON, 15ADON and 3ADON were

hr after administration. The DON ELISA kit used in

100％, 100％ and 93％. The mean concentrations of

the present study has cross-reactivity with 3ADON

DON, 15ADON and 3ADON were 130 ng/g, 30 ng/g

and 15ADON 13), but the LC-MS/MS patterns of bloodand 2.4 ng/g. Compared to the average concentrationcollected from each group from 5 min to 8 hr afterof DON, 15ADON and 3ADON were about 23％ andadministration revealed that 3ADON and 15ADON

2％, respectively in the formula feed. In the liquid feed,

were immediately converted to DON. Thus, the time

only DON and 15ADON were detected as over thecourses in these groups actually represented the time

limit of detection, and their frequencies were 100％

course of DON in blood (Fig. 3).

and 37％, respectively. The mean concentrations ofTable 2 shows the parameters of the toxicokinetics

DON and 15ADON were 25 and 4.7 ng/g, respectively.

study in these groups. Since the administration dose ofCompared to the average concentration of DON,

each compound differed in this study, we corrected the

15ADON was present in the liquid feed at about 19％.

Cmax and AUC values based on the mol concentration

The concentrations of DON and 15ADON in theof the administration dose, with the Cmax concentration

formula feed were about 5- and 6-fold theirin mL of serum and the AUC in mL/hr. For theconcentrations in the liquid feed, respectively.

administration dose, the inherent molecular mass wasThese results showed that DON and acetylated

used, while for Cmax and AUC, the molecular mass of

DONs were contaminated at high frequency in feed for

DON was used, since all acetylated DONs wereTable 1. Occurrence of DON, 3ADON and 15ADON in feeds

SampleFormula feed

Liquid feed

LOD
(ng/g)

LOQ(ng/g)

Number and ％ of
positive samples

Maximum value(ng/g)

Mean value inpositive samples(ng/g)

DON

1.5

5.0

14/14 (100％)

190

130

15ADON

1.3

4.3

14/14 (100％)

44

30

3ADON

0.4

1.3

13/14 (93％)

2.9

2.4

DON

1.5

5.0

27/27 (100％)

37

25

15ADON

1.3

4.3

10/27 (37％)

5.4

4.7

3ADON

0.4

1.3

0/27 (0％)

n.d.

──

Toxin

Serum DON concentration（ng/mL）

Yosuke Uchiyama et al.：Assessment of risk for acetylated deoxynivalenols in pigs

Time（hr）

Figure 2. Time course of DON in blood after oral administration of DON, 3ADON and 15ADON.
The values determined by ELISA are presented as means ± standard deviations.

Figure 3. L C-MS/MS patterns of DON and acetylated DONs in pig serum after oral
administration of each compound.

 igs were given 10 g boluses of diet including 0.06mg/kg・BW of DON, 3ADON or 15ADON inP
each group. The control group was given boluses of diet with ethanol with no contamination.

185

Jpn. J. Anim.Hyg. Vol. 42, No.4（2017）

186

Table 2.  Kinetics of DON after oral administration of DON, 3ADON and 15ADON
Dose a)Administered(Average,
mycotoxin
mg/animal)

Cmax(ng/mL)

Cmax/admission b)(mol/mol,×10-5)

Ratio of Cmax
(DON) c)
(％)

Tmax
(hr)

AUC
AUC/admission d)(ng/mL・hr) (mol/mol,×10-4)

Ratio of AUC(DON) e)
(％)

DON

0.73

38.17 ± 9.22

5.2 ± 1.3

100.0 ± 24.2

4.0 ± 0196.352.69 ± 0.62

100.0 ± 23.1

15ADON

0.53

28.05 ± 12.20

6 ± 2.6

115.3 ± 50.3

2.8 ± 0.4

123.972.37 ± 0.94

88.0 ± 34.9

3ADON

0.99

24.35 ± 6.43

2.8 ± 0.74

52.8 ± 14.2

2.7 ± 1.2

109.871.43 ± 0.34

53.2 ± 12.8a) Pig was administrated with DON or acetylated derivatives at 0.06 mg/kg body weightb) T o correct for the difference in the administration dose of DON and the acetylated derivatives, the Cmax was recalculated based on the mol amount.
c) To compare the Cmax values of DON and the acetylated derivatives, the Cmax ratio was calculated.

d) T o correct for the difference in the administration dose of DON and the acetylated derivatives, the AUC was recalculated based on the mol amount.
e) To compare the AUC values of DON and the acetylated derivatives, the AUC ratio was calculated.
Cmax : maximum serum DON level (mean ± SD), Tmax : time to maximum serum DON concentration, AUC: area under the curve from time of thefirst quantifiable concentration to the time of the last quantifiable concentration

converted to DON in blood. The mean Cmax/admissionof DON. However, data on the contamination of(mol/mol) values in the DON, 15ADON and 3ADON

acetylated DONs in feed in Japan and their-5

and 2.8 × 10 .

toxicokinetics when ingested orally with diet are

Compared with the Cmax of DON based on these values,

scarce. In this study, to assess the risk associated withthose of 15ADON and 3ADON were 115.3％ and 52.8％,

acetylated DONs for pigs, we analyzed commercialgroups were 5.2 × 10

-5,

6.0 × 10-5respectively. However, no statistical difference could beformula and liquid feeds supplied in Japan andfound between the concentrations of DON andcompared their toxicokinetics when ingested via theacetylated DONs. The means Tmax values in the DON,

diet.

3ADON and 15ADON groups were 4.0 ± 0, 2.7 ± 1.2

First, regarding contamination, DON was detected inand 2.8 ± 0.4 hr, demonstrating that the acetylated

all samples of formula and liquid commercial feeds

DONs reached their maximum blood concentrationassessed in the present study (Table 1). Main materials

faster than DON. The AUC/admission (mol/mol) valuesof formula feeds are grain. DON contamination of grainin the DON, 15ADON and 3ADON groups were 2.69 ×

has been the subject of substantial research. According

-4

-4

-4

10 , 2.37 × 10 and 1.43 × 10 . Compared with theto the European Food Safety Authority (EFSA), an

AUC of DON based on these values, those of 15ADON

investigation from 2007 to 2012 detected DON in about

and 3ADON were 88.0％ and 53.2％, respectively.

half of samples, including processed food or feed andThese results suggested that 15ADON tends to be

its raw material grains, and the DON concentrations inabsorbed to a greater degree and more quickly thanfeed were higher than in processed foodstuffs 7) .

DON.

Similarly, in domestic corn silage, DON was detected

Discussion
Recently, the contamination of acetylated DONs suchin most samples 14). Furthermore, monitoring by the
Food and Agricultural Materials Inspection Center in2015 revealed that DON was present in 100％ of pig

as 3ADON and 15ADON in food and feed, along withfeed that was examined in Japan (http://www.famic.

DON, has been reported. The surveillance of thesego.jp/ffis/feed/info/sub2.html, accessed 12 November

derivatives in foodstuffs revealed that the level of2016). Furthermore, Inês Rodrigues et al. reported that

contamination amounted to less than 10％ the level of

DON was present in 59％ of the feedstuffs and feed22)

, leading to concerns aboutsourced from the Americas, Europe and Asia between

potential health problems. Among livestock, pigs are2009 and 2011 18). Therefore, mixed feed containing corn

known to be the most sensitive to the adverse effects

or cereal should be considered by default as being

DON contamination

Yosuke Uchiyama et al.：Assessment of risk for acetylated deoxynivalenols in pigs

187

contaminated by DON. On the other hand, liquid feeds

Broekaert et al. 3) found that acetylated DONs wereare made from scraps of food, included grains, soybean,

completely hydrolyzed presystemically.

other ingredients. Therefore it seems the possibility

On comparison with the Cmax of DON administeredthat DON and their derivatives are contaminated inafter correction due to different administered doses,

liquid feed.

the Cmax of 15ADON was higher than that of DON, but

While 3ADON and 15ADON were detected in almost

not significantly so, while the C max of 3ADON was

all of the formula feed samples in the present study,

lower than that of DON (Fig. 2 and Table 2). The Tmax

the concentrations were relatively low. Ogiso et al.

values of 15ADON (2.8 ± 0.4 hr) and 3ADON (2.7 ± 1.2

reported that 15ADON was found in all of 39 cornhr) were faster than that of DON (4.0 ± 0 hr). Broekaert

gluten feed samples, but 3ADON was detected in only

et al. 3), following single gavage administration of DON,

27 of these 39 samples. They also reported that

3ADON and 15ADON, observed Tmax values of 109 ±15ADON was detected in 29 of 30 mixed feed samples,41, 101 ± 45 and 78 ± 39 min. In addition, Saint-Cyr etwhile 3ADON was found in 1 of the mixed feedal. 19) reported a Tmax of 1.42 ± 0.87 hr following a single

samples 16).

oral administration of DON (100 µg/kg·bw). However,Forsell et al. reported that, with regard to the LD50 ,another oral administration experiment using a diet-

15ADON (34 mg/kg) is more toxic than DON (78 mg/kg)

based route (DON: 77.3 ± 2.4 µg/kg LW/d) to pigs (26-when orally administered to mice 8). In the present

28 kg) showed that the Tmax of DON in serum was 1.65

study, acetylated DONs, especially 15ADON, were

± 0.79 hr 10). The Tmax for DON in the present study was

detected with high frequency in commercial feeds for

slower than these previously reported results, possibly

pigs, suggesting that these molecules may represent a

due to differences in the administration route and theserious problem on pig farms in addition to DON.

age of the pigs. According to the time course results

However, no advisory levels have yet been establishedfor each compound, the AUC ratio of acetylated DONs

for 3ADON or 15ADON.

to DON tended to be lower than DON. However since

To evaluate absorption of acetylated DONs, we

the AUC ratio to DON in the 15ADON administration

examined their and DON’s toxicokinetics via dietgroup was larger than that in the 3ADON group, theexposure. After the administration of these compounds

bioavailability of 15ADON was considered to be higher

via the diet, only DON was detected in the blood at 5than 3ADON, suggesting that 15ADON is a more toxic

minutes post-administration in all group (Fig. 3).

compound than 3ADON.

Dänicke et al. reported that most of the ingested DON

This study is the first report to find DON andwas quickly and almost completely absorbed in theacetylated DONs contamination in both formula andproximal part of the small intestine 4). In the present

liquid feed consumed in Japan. The frequency ofstudy, DON and acetylated DONs were all absorbed

15ADON in formula and liquid feed samples was

rapidly within 5 min, and both 3ADON and 15ADONparticularly high. Furthermore, since the acetylated

were absorbed in the same pattern (Fig. 2).

DONs in the feed were converted to DON immediately

Eriksen et al. reported that 3ADON could not be

after absorption in vivo, the acetylated DONs should

6)detected in the plasma, and we obtained similar results

be considered equally toxic to DON and therefore

in the present study. Kadota et al. 11) found thatworthy of precaution. In addition, 15ADON had higher

acetylated DONs were converted to DON in intestinal

absorption efficiency than 3ADON. Taken together,cells in experiments using Caco-2 cells. Recently,

since recently the consumption of liquid feeds isdemonstrated using human cells

increasing, 15ADON should be recognized as a newlythat the main site of deacetylation of ingested 3ADON

risk of illness in pigs and to prevent such illness, theand 15ADON in humans was the small intestine andcontamination of 15ADON would be controlled.

Ajandouz el et al.

2)

liver.  In pigs, the present study showed that 3ADON
and 15ADON were deacetylated before entering

This study was supported by the bilateral Joint

the blood circulation after initial diet ingestion. In

Research Projects (Sakura program) of Japan Society

addition, in a gavage administration experiment,

for the Promotion of Science.

Jpn. J. Anim.Hyg. Vol. 42, No.4（2017）

188

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Yosuke Uchiyama et al.：Assessment of risk for acetylated deoxynivalenols in pigs

189

Development and validation of a liquid

MS/MS）及び ELISA 法を用いた．配合及びリキッド飼

chromatography/tandem mass spectrometric

料から DON 及び15−アセチル化 DON（15ADON）が検

method for the determination of 39 mycotoxins in

出され， 3 −アセチル化 DON（3ADON）は配合飼料か

wheat and maize. Rapid Communications in Mass

らのみ検出された． 4 − 5 週齢ブタへの DON またはアSpectrometry. 20, 2649-2659.

セチル化 DON の混餌投与による体内動態から，いずれ

21) Tanaka, H., Takino, M., Sugita - Konishi, Y., et al.

の投与区も投与 5 分後から DON のみが血中から検出さ(2006) Development of a liquid chromatography/

れ，アセチル化 DON は血液循環中に入る前に DON に変time-of-flight mass spectrometric method for the

換されていることを確認した．Cmax は DON ＞15ADON

simultaneous determination of trichothecenes,＞3ADON 投与群の順に高かったが，mol 換算した Cmax/

zearalenone, and aflatoxins in foodstuffs. Rapid

投 与 量 で は，DON 投 与 区 に 対 し て15ADON 及 び

Communications in Mass Spectrometry. 20, 1422-

3ADON 投与区がそれぞれ115.3％及び53.8％であった．

1428.

また，Tmax は DON 投与区よりも ADON 投与区のほうが22) W o r l d H e a l t h O r g a n i z a t i o n . ( 2 0 1 4 ) S a f e t y

早かった．一方，mol 換算した AUC/ 投与量は DON 投

evaluation of certain contaminants in food (Vol. 63).

与区に対して，15ADON 及び3ADON 投与区がそれぞれWorld Health Organization. , 383-384.

88.0％及び53.2％であった．

23) Yoshizawa, T., and Jin, Y. (1998) Trichothecene

これらのことから，生産現場で使用される配合及びリ

occurrence in Japanese wheat and barley-its

キッド飼料はいずれも DON 及びアセチル化 DON に汚染

characteristics. Mycotoxins. 1998, 15-18.

さ れ て お り， ブ タ の in vivo 実 験 に お い て15ADON は要旨

本 研 究 で は， ブ タ 飼 料 中 の デ オ キ シ ニ バ レ ノ ー ル（DON）及びアセチル化 DON の汚染実態，並びにそれ

DON と同等の吸収性を示すことが示唆されたことか
ら，特に15ADON は飼料管理において，豚に対しての新たに認識されるべきリスクの一つであることが強く示
唆された．

らの経口投与時の体内動態から，ブタに対するアセチル
化 DON のリスクを評価することを目的とした．分析はキーワード：デオキシニバレノール，アセチル化誘導

高速液体クロマトグラフ−タンデム型質量分析計（LC-

体，豚，トキシコキネティクス

原

191

著

日本における家畜バイオマス重量あたりの抗菌剤使用量の評価
─細井らの方法と EU の方法による評価結果の比較─
松田真理 1 ）・Nigel C. L. Kwan 1 ）・川西路子 2 ）・小池良治 2 ）・杉浦勝明 1 ）＊The evaluation of veterinary antimicrobial use in the
food-producing animals in Japan
Mari Matsuda 1）, Nigel C.L.Kwan 1）, Michiko Kawanishi 2）, Ryoji Koike 2）, Katsuaki Sugiura 1）（ 1）Global Animal Resource Science, Department of Global Agricultural Sciences,
Graduate School of Agricultural and Life Sciences.
1-1-1 Yayoi, Bunkyo-ku, Tyokyo 113-8657 Japan
2）

Assay Division II, National Veterinary Assay Laboratory, Ministry of Agriculture, Forestry and Fisheries.
1-15-1 Tokura, Kokubunji, Tokyo 185-8511 Japan＊

Corresponding Author: Katsuaki Sugiura（aksugiur@mail.ecc.u-tokyo.ac.jp））（2016. 9. 5

受付／2016. 12. 9

受理）

Summary
The use of antimicrobial agents in food-producing animals may lead to the worldwide emergence or spread of
antimicrobial resistance in bacteria of animal origin. The use of antimicrobial agents in beef cattle, dairy cow, pigs
and broilers from 2005 to 2013 in Japan were investigated. The antimicrobial use was expressed in terms of
milligram of active ingredient sold per kg biomass.  In order to normalize the sales data for the animal populationthat is potentially subjected to treatment with antimicrobial agents, two biomass estimation methods were used.
The annual sales amount of antimicrobials in active ingredient for food-producing animals in Japan was around
600 metric tons through 2005 to 2013. The most sold antimicrobials were tetracyclines, followed by sulfonamides,
penicillins and macrolides. It was estimated that these most sold antimicrobials were mainly used in pigs. The
biomass of food-producing animals in Japan was estimated to be around 4 million metric tons using the Hosoi
method and 3 million tons in terms of population correction unit (PCU) from 2005 to 2013. The quantities of
antimicrobials used in terms of milligram of active ingredient sold per kg PCU were between 210 to 238 mg/kg inall species combined and varied between animal species: the highest usage was observed in pigs (442 to 499 mg/kg), followed by broiler chickens (87 to 124 mg/kg), dairy cattle (45 to 74 mg/kg) and beef cattle (40 to 64 mg/kg).
Key words：antimicrobial use, food-producing animals, monitoring, population correction unit  家畜衛生学雑誌

東京大学大学院農学生命科学研究科農学国際専攻国際動物
資源科学研究室〒113−8657東京都文京区弥生 1 − 1 − 1
2）農林水産省動物医薬品検査所検査第二部〒185−8511東京都国分寺市戸倉 1 −15− 1＊
連絡著者：杉浦勝明（aksugiur@mail.ecc.u-tokyo.ac.jp）1 ）

42，191〜197（2017）家畜衛生学雑誌

192

序

文

第42巻第 4 号（2017）（ 2 ）家畜バイオマス重量の算出方法
抗菌剤使用量の年次間・畜種間・国間の比較するため抗菌剤は医療や獣医療で使用されているほか，農業やの分母となる家畜バイオマス重量の算出方法としては，養殖産業において用いられている重要な資材である．し細井ら10） の方法と欧州医薬品庁（European Medicines

かし，その使用により薬剤耐性菌が選択されるおそれがAgency）の欧州動物用抗菌剤使用量サーベイランス

ある．畜産分野における耐性菌の選択と伝播は，家畜の（European Surveillance of Veterinary Antimicrobial

治療を困難にするのみならず，畜産物等を介して人に伝Consumption：ESVAC）プロジェクトチームが提案す播し，感染症を引き起こした場合に抗菌剤の治療効果がる 家 畜 補 正 バ イ オ マ ス 重 量（Population Correction

十分に得られない可能性が指摘されている．耐性菌の増Unit, PCU）7 ） の算出方法の 2 つの方法を準用した．細加を抑える手段として，抗菌剤の責任ある慎重使用が求井ら10） の方法では，豚と肉用牛についてはその年の枝められており 1 ， 5 ，20），その指標の一つとしてどの家畜肉生産量を，ブロイラーについては中抜き重量（その年にどの抗菌剤がどれだけ使用されたかを把握することがのと殺前の生体重量に0.7可能性を乗じたもの）をバイ重要である．そのため，各国において抗菌剤の使用量のオマス重量とした．乳用牛についは乳牛の飼養頭数に日把握が求められている．日本では，農林水産省が畜水産

本の乳牛の平均体重635kg を乗じて算出した．日本の家

分野の耐性菌の調査と併せて12）．製造販売業者からの報畜に関するデータは農林水産省の「畜産統計調査」およ告に基づき動物用抗菌剤の販売量を集計し，公表していび「畜産物流通調査」から，乳用牛の平均体重は家畜改る13）．動物用抗菌剤の使用量は，家畜の抗菌剤への暴露

良事業団のデータを用いた11，14，15）．

の度合いを示す指標であるため，同一国における年次間

PCU は，加盟国共通の値として畜種別に設定されての比較の他，国間の比較を可能にするものでなければないる．抗菌剤による治療対象となる家畜の体重に飼養頭らない．しかし，家畜の種類や飼育頭数が異なる国間で数またはと畜頭数を乗じたものとされている 7 ）．今回，使用量を比較するための国際的に統一された評価方法は日本の PCU の推定には，EU が用いている畜種別の体重確立されていない．現在，EU では，加盟国間の使用量を用いた．乳用牛については体重425kg にその年の飼養の比較のために，有効成分の販売量をその国の家畜バイ頭数を乗じて，肉用牛および豚については，それぞれ体オマス重量で除した値で比較する（正規化する）という

重425kg，60kg にその年のと畜頭数を乗じて，ブロイ

7）方法が用いられている ．本研究では，日本における家

ラーについては体重1kg に処理羽数を乗じて PCU を算畜への抗菌剤使用量の把握を目的とし，家畜バイオマス

出した．

重量当たりの抗菌剤販売量を解析し，年次間・畜種間比較および EU 諸国との比較を行った．

材料および方法（ 1 ）抗菌剤販売量の算出方法（ 3 ）家畜バイオマス重量当たり有効成分販売重量の算
出方法（ 1 ）で求めた各年度の抗菌剤販売重量を（ 2 ）で算出した各年度 2 種類の家畜バイオマス重量で除し家畜バ

日本の家畜に対する抗菌剤販売量については，農林水イオマス重量当たりの販売重量を算出した．また，家畜産省が公表している「各種抗生物質・合成抗菌性物質・バイオマス重量として PCU を用いた結果については欧駆虫剤・抗原虫剤の販売高と販売量」の2005年〜2013年

州のデータとの比較を試みた．欧州のデータは ESVAC

13）

版をもとに算出した ．このデータには畜種別推定割合が記載されているので，薬剤ごとに販売重量（有効成分の原末換算量（kg））に畜種別の推定割合を乗じて肉用牛，乳用牛，豚，肉用鶏（ブロイラー）の畜種別の販売重量を算出した．薬剤は WHO の推奨する ATCvet 分
類

21）の2013年版公開データ 7 ）を用いた．

結果（ 1 ）家畜に対する抗菌剤販売量
日本の家畜に対する2005年から2013年までの抗菌剤販に基づき，テトラサイクリン系，チアンフェニコー

売量の推移を図 1 に示した．この間の年間販売量は600

ル系，ペニシリン系，セフェム系，サルファ剤，トリメ

トン台で，2005年から2008年までは減少傾向にあった

トプリム類，マクロライド系，リンコマイシン系，キノが，その後は横ばいであった．また各系統の割合ではテロン系，アミノグリコシド系，ポリミキシン系，プレウ

トラサイクリン系が最も多く，半分前後を占めていた．

ロムチリン，その他に分類し，集計した．なお，「その次いでサルファ剤，ペニシリン系，マクロライド系とな

他」にはホスホマイシンとビコザマイシンが含まれる．

り，系統別の割合に大きな変化は認められなかった．

松田ら：日本における動物用抗菌剤使用量の評価

193

800
その他
700

プレウロムチリン
ポリミキシン系

600

キノロン系

（トン）

500

アミノグリコシド系
リンコマイシン系

400

マクロライド系
トリメトプリム類

300

サルファ剤
200

セフェム系
ペニシリン系

100

チアンフェニコール系
テトラサイクリン系

02005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013

図 1 ．2005年〜2013年の日本の家畜向け抗菌剤販売重量の変化（a）細井らの方法1）（b）Population correction unit (PCU)

4500
4000

(1000トン）

3500

ブロイラー

3000

豚

2500
2000

肉用牛

1500
1000

乳用牛

500
0
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013200520062007200820092010201120122013

図 2 ．日本の家畜バイオマス重量の2005年〜2013年の変化．
（a）細井らの方法，（b）Population correction unit（PCU）
1 ）

細井らの方法の2005〜2010年については，Rev. Sci. Tch. Off. Int. Epiz., OIE (www.oie.int<http://www.oie.int>), 33 (3), 1007-101から OIE の許可を得て引用した．

（ 2 ）家畜バイオマス重量

30％前後を占め，次いで乳用牛，最も少ないのが肉用牛

細井らの方法および PCU の算出方法を用いて算出しであった．PCU の算出方法で求めた日本の家畜バイオ

た2005〜2013年の日本の家畜バイオマス重量の変化を図

マス重量は約300万トンであり，豚が最も多く 1 ／ 3 以

2 に示した．いずれの方法でもこの間の家畜バイオマス

上を占め，次いでブロイラー，乳用牛，肉用牛となっ重量の合計の変化は小さく，畜種別割合も大きな変化はた．両者を比較すると細井らの方法で用いた肉用牛の体見られなかったが，方法間で差が認められた．細井らの重は2005年〜2013年の平均で428㎏となり PCU の設定体

方法で求めた日本の家畜バイオマス重量は約400万トン

重425㎏とほぼ同じであり，バイオマス重量もほぼ同量となり，豚とブロイラーがほぼ同じ量でそれぞれ全体のの評価となった．それ以外の畜種はすべて PCU の算出

194

家畜衛生学雑誌

第42巻第 4 号（2017）

方法で求めた家畜バイオマス重量が細井らの方法によるた．年によってばらつきはあるが全体としては減少傾向

家畜バイオマス重量より少なく評価された．細井らの方であり，テトラサイクリン系，ペニシリン系，サルファ法で用いた豚の体重は2005年〜2013年の平均で77㎏と剤の 3 種類の薬剤で販売量の約80％に達した．

PCU での設定体重65㎏よりやや多い程度であったが，ブロイラーの体重は 2 ㎏と EU の 2 倍となり，そのためブロイラーの家畜バイオマス重量は PCU で評価すると細井らの方法の 1 ／ 2 となった．

考察

日本の家畜への抗菌剤使用量の把握と畜種別・年次間の比較を目的とし，2005〜2013年の動物用抗菌剤販売量と抗菌剤の投与対象となる可能性のある家畜バイオマス（ 3 ）家畜バイオマス重量当たりの抗菌剤販売量

重量を 2 つの異なる方法で評価し，検討した．

抗菌剤販売量を二つの方法で計算した家畜バイオマス

日本の動物用抗菌剤販売量は2005〜2013年で大きな変重量で除した各畜種および全畜種平均のバイオマス重量化は認められなかった．使用されている薬剤はテトラサ

当たりの販売量を図 3 に示した．全畜種平均での PCU

イクリン系が50％前後を占め，畜種別では豚での使用が当たりの販売量は210〜238mg/kg であり，細井らの方最も多かった．豚でのテトラサイクリン系の使用は50％法では149〜172mg/kg であった．このように，PCU 当におよび，これが家畜全体でも最も多いテトラサイクリたりの販売量の方が高い値となったが，年次間の推移はン系薬剤の使用量を押し上げていることが示唆された．

同様の傾向を示し，2005〜2013年で目立った減少は認め

テトラサイクリン系薬剤は歴史的にも古くから家畜に用られなかった．

いられており，抗菌スペクトルが広域であることや経済

畜種別では豚での販売量が最も多く，PCU 当たりの性から今なお汎用薬剤の位置を占めていると考えられ

販売量は442〜499mg/kg であり，細井らの方法では372

る．そのためテトラサイクリン系に対する耐性率は他の〜423mg/kg であった．豚で最も多く抗菌剤を投与され薬剤よりも高い傾向を示しており 2 ，12，17），2016年 4 月たことが推定された．豚への販売総量は調査期間中大きに日本政府が公表した薬剤耐性対策アクションプラン16）な変動は見られず，また薬剤の割合にもあまり変化はな

では2020年までに家畜由来大腸菌から分離されるテトラ

かった．使用されている薬剤はテトラサイクリン系がサイクリンに対する耐性率を33％以下にするとの目標も50％前後を占め，それ以外の薬剤はサルファ剤，マクロ

明示されている．このことからも豚に対するテトラサイ

ライド系，ペニシリン系と続くが，テトラサイクリン系

クリン系抗菌剤の使用実態を把握することは，今後の薬に比べかなり少なかった．

剤耐性菌に対する方策を検討するうえでも大きな意義がブロイラーは 2 つの方法で家畜バイオマス重量が大きあると考えられた．一方乳用牛では，2005〜2013年ではく異なるため，PCU 当たりの販売量は87〜124mg/kg，全体として抗菌剤販売量は減少傾向を示していたが，こ細井らの方法では44〜63mg/kg と， 2 倍ほどの差が生れはテトラサイクリン系が2008年以降減少していること

じた．2005〜2013年の間は，増減はあるが概ね減少傾向に負うところが大きいと思われる．

にあり，テトラサイクリン系がやはり最も多く30〜40％

家畜バイオマス重量の評価を 2 つの異なる方法で行っを占め，その他は年により変動があるがペニシリン系，た．細井ら10） の方法は EU が PCU を用いる以前に試験アミノグリコシド系，マクロライド系，サルファ剤など的に行った家畜バイオマス重量の換算法 9 ） を参考に，が多かった．

日本の家畜の体重などを考慮して開発されたバイオマス

乳用牛では，PCU 当たりの販売量は45〜74mg/kg，

評価方法である．その方法とその後 EU で開発され用い細井らの方法では30〜49mg/kg と，PCU 当たりの販売られている PCU とでは評価されたバイオマス重量の数量の方がやや高めとなった．2005〜2013年では全体とし値にかなりの差が見られた．同じ家畜を対象としているては減少傾向を示していた．テトラサイクリン系は2008にもかかわらず，PCU と細井らの方法とで総量で約100

年以降減少しているが，次いで多いペニシリン系は年に万トンの差が生じたほか，畜種別の構成比も異なっていよって差があり，一定の傾向は示していなかった．他のた．このことは，家畜バイオマス算出法が異なると抗菌

畜種ではほとんど使われていない（肉用牛で平均1.0％，

剤使用量の評価にも影響する可能性を示している．PCU

豚で平均0.07％）セフェム系が10％未満（平均6.0％，2.82

ベースの日本の家畜バイオマス重量を ESVAC の報告書

〜8.35％）ではあるが使用されているという特徴があった．

に記載されている欧州各国と比較すると，現在公表され肉用牛では，いずれの方法でも45〜67mg/kg であり，ているなかで，最も新しい2013年データでは欧州と日本

バイオマス重量が両法の間でほとんど差がないため，バを合わせた27か国中 7 番目に多く，オランダと同程度のイオマス重量当たりの販売量の値に差が見られなかっ家畜が存在するという結果となった 7 ）．また，PCU を用松田ら：日本における動物用抗菌剤使用量の評価

Population correction unit (PCU)

100
50

0

0

60

80

40

60

20

40
20

0

0
80
(mg/kg PCU)

80
60
40
20

60
40
20

0

0

450
400
350
300
250
200
150
100
50
0

600

(mg/kg PCU)

500
400
300
200
100
0

70

140

60

120

50

100

40

80

30
20
10

60
40
20

チアンフェニコール系
トリメトプリム類
キノロン系

ペニシリン系
マクロライド系
ポリミキシン系

2013

2012

2011

2010

2009

2008

2007

2013

2012

2011

2010

2009

2008

2007

2006

2005

テトラサイクリン系
サルファ剤
アミノグリコシド系
その他

2006

0

0

2005

（e）

150

(mg/kg PCU)

(mg/kg家畜バイオマス）

50(mg/kg家畜バイオマス）（d）豚(mg/kg PCU)

100

(mg/kg家畜バイオマス）

（c）
肉
用
牛

200

150

(mg/kg家畜バイオマス）

（b）
乳
用
牛

250

200

(mg/kg PCU)

(mg/kg家畜バイオマス）

細井らの方法1)

（a）
全
家
畜

195

セフェム系
リンコマイシン系
プレウロムチリン

図 3 ．2005年〜2013年の日本の全家畜（a），乳用牛（b），肉用牛（c），豚（d），およびブロイラー（e）の家畜バイオマス重量あたりの抗菌剤販売量の変化1 ）

細井らの方法の2005〜2010年については，Rev. Sci. Tch. Off. Int. Epiz., OIE (www.oie.int<http://www.oie.int>),
33 (3), 1007-101から OIE の許可を得て引用した．

196

家畜衛生学雑誌

いた欧州各国の家畜のバイオマス重量あたりの抗菌剤販

第42巻第 4 号（2017）
グを実施することが重要と考える．

売量と比較すると，日本の2013年の PCU あたりの使用量（222.4mg/kg PCU）は，27か国中，キプロス，スペ

図 2 と図 3 の細井らの方法の2005〜2010年について

イン，イタリア，ハンガリーに続き 5 番目であり，比較

は，Rev. Sci. Tech. Off. Int. Epiz., OIE (www.oie.int

的多いという評価になった．

<http://www.oie.int>), 33 (3), 1007-101か ら OIE の 許 可

家畜バイオマス重量当たりの販売量を用いて抗菌剤使を得て引用した．転載の許可を下さった OIE に謝意を表

用量を比較することにより，各国の家畜の飼養頭数をあする．また本研究を行うにあたり，貴重な助言と協力をる程度補正した国間での比較が可能となる．しかし，家いただいた岐阜大学の浅井鉄夫教授，農業・食品産業技

畜の種類の分布は補正されないため，例えば，抗菌剤を術総合研究機構の佐藤真澄先生に感謝の意を表する．本多く使用する豚が多い国では PCU 当たりの使用量が多研究は農林水産省委託事業「平成27年度抗菌性物質薬剤

くなる．また，薬剤の効力などについては反映されてい耐性評価情報整備事業」の一環として行われた．

ないため，少量で効果を示す薬剤に変更することで引

PCU あたりの使用量を減じることが可能である．日本

用

文

献

で多く用いられている薬剤はテトラサイクリン系，サル1 ）Anthony F., Acar J., Franklin A., et al. (2001)

ファ剤，ペニシリン系などの薬剤であり， 1 回に投与さAntimicrobial resistance: responsible and prudent

れる有効成分の重量がフルオロキノロンやセフェム系薬

use of antimicrobial agents in veterinary medicine.

剤と比べて多い系統に属する．耐性菌の出現の抑制のたRev. sci. tech. Off. Int. Epiz., 20. 829-839.

めには，抗菌剤の使用量の削減が重要ではあるが，抗菌2 ）Asai T., Kojima A., Harada K., et al. (2005)

剤の総量を削減するためにより少量で効果のある強力な

Correlation between the usage volume of

抗菌剤に移行することは結果的に不適切な家畜への抗菌

veterinary therapeutic antimicrobials and剤の使用を増加させることとなりかねない．薬剤の効力

resistance in Escherichia coli isolated from theを考慮に入れた方法として，人の医療分野で使用されてfeces of food-producing animals in Japan. Jpn. J.

いる Defined Daily Dose（DDD：医薬品の主な適応症にInfect. Dis., 58. 369-372.

19）
対する成人の仮想平均維持日量）の動物版を用いる方3 ）Bondt N., Jensen V.F., Puister-Jansen L.F. et al.

法があり，EU ではその使用に向けた検討が行われてい(2013) Comparing antimicrobial exposure based on

る 8 ）．DDD は薬剤の 1 日の投与量と体重1kg または 1 頭sales data. Prev. Vet. Med. 108. 10-20.

当たりの用量に基づいてどのくらいの家畜バイオマス重4 ）Chantziaras I., Boyen F., Callens B., et al. (2013)

量または頭数に投与されたかを評価する方法で，家畜のCorrelation between veterinary antimicrobial use

抗菌剤への暴露を正確に評価するために有用な評価方法

and antimicrobial resistance in food-producing

である 8 ）．

animals: a report on seven countries. J. Antimicrob.

PCU 当たりの抗菌剤販売量と耐性菌の出現率との関係

Chemother., 69, 827-834.

を国別にプロットすることにより両者間に相関関係があ5 ）Codex Alimentarius Commission (2005) Code of

ることが示されている 4 ， 6 ） が，それ以外の指標と耐性

practice to minimize and contain antimicrobial

菌の出現率との関係の分析は現在まで行われていない．

resistance CAC/RCP61-2005,http://www.fao.org/

家畜での抗菌剤使用量を把握するための評価方法の確立

input/download/standards/10213/CXP_061e.pdf

への検討は始まったばかりであり，試行錯誤をしている

6 ）European Center for Disease Prevention and段階である 3 ，18）．今後さまざまな評価方法が開発されるControl (ECDC), European Food Safety Authority

中で，耐性菌の出現をより正確に反映する指標が特定さ(EFSA), European Medicines Agency (EMA). (2015)

れていくものと考えられる．今回，PCU を用いて家畜の

ECDC/EFSA/EMA first joint report on the

バイオマス重量を評価したことにより，EU 加盟国とのintegrated analysis of the consumption of

比較が可能になるとともに，その一方でバイオマス重量

antimicrobial agents and occurrence ofの評価方法の違いにより指標の値が大きく異なることがantimicrobial resistance in bacteria from human

判明した．薬剤耐性菌の問題は喫緊の課題であり16，20），and food-producing animals. EFSA Journal 13:4006-

耐性菌の出現を抑えるためには抗菌剤の慎重使用が重要4120.

との観点から，家畜の抗菌剤への暴露の度合いをできる7 ）European Medicines Agency (2015) Sales of

限り正確に評価する方法を確立し，使用量のモニタリン

veterinary antimicrobial agents in 26 EU/EEA

松田ら：日本における動物用抗菌剤使用量の評価
countries in 2013.

197

http://www.ema.europa.eu/

18）Taverne F.J., Jacobs J.H., Heederik D.J.J. et al. (2015)

docs/en_GB/document_library/Report/2015/10/

Influence of applying different units of

WC500195687.pdf

measurement on reporting antimicrobial

8 ）European Medicines Agency (2016)Defined daily
doses for animals (DDDvet) and defined course

consumption data for pig farms.   BMC Vet. Res.
11. 250-258.

doses for animals (DCDvet).http://www.ema.

19）津 谷 喜 一 郎・ 五 十 嵐 中・ 森 川 馨（2004）ATC ／europa.eu/docs/en_GB/document_library/

DDD とは何か─医薬品の合理的使用を目指すもの

Other/2016/04/WC500205410.pdf

さし─．薬剤疫学． 9 ．53−58

9 ）Grave K., Torren-Edo J., Mackay D., (2010)20）World Health Organization (2015) Global action

Comparison of the sales of veterinary antimicrobialplan on antimicrobial resistance. http://www.wpro.

agents between 10 European countries. J.

who.int/entity/drug_resistance/resources/global_

Antimicrob. Chemother., 65. 2037-2040.

action_plan_eng.pdf

10）Hosoi, Y., Asai, T., Koike, R., et al. (2014) Sales of21）World Health Organization (WHO) Collaborating

veterinary antimicrobial agents for therapeutic use

Center for Drug Statistics methodology (2015)

in food-producing animal species in Japan between

ATCvet.

2005 and 2010. Rev. sci. tech. Off. int. Epiz., 33.

要1007-1015.

旨11）家畜改良事業団（2010）乳用牛能力検定成績のまと

薬剤耐性菌の問題は現在世界的な課題となっており，

め．http://liaj.lin.gr.jp/japanese/newmilk/13/2010.

新たな耐性菌の出現と伝播を抑えるために各国においてpdf

耐性菌の出現と抗菌剤の使用量の把握が求められてい

12）National Veterinary Assay Laboratory, Ministry ofる．EU で は 家 畜 バ イ オ マ ス 重 量 の 一 種 で あ る

Agriculture, Forestry and Fisheries (2016) Report

Population Correction Unit（PCU）当たりの販売量をon the Japanese veterinary antimicrobial

計算し国間比較を行っている．本研究では2005年から

resistance monitoring system 2012 to 2013. http://

2013年の農水省公表データを用い，畜種別の抗菌剤販売

www.maff.go.jp/nval/english/量を算出し，日本の家畜バイオマス重量については

13）農林水産省動物医薬品検査所（2007−2015）動物用

PCU を含む 2 つの方法で計算し，最終的に PCU または

医薬品等販売高年報

家畜バイオマス重量当たりの有効成分販売量を算出し，http://www.maff.go.jp/nval/iyakutou/hanbaidaka/

年次間・畜種間の比較を行った．日本の家畜に対する抗index.html

菌剤総販売重量は調査した期間中大きな変化はなく，多14）農林水産省

農林水産省畜産統計調査

く用いられている薬剤はテトラサイクリン系，サルファ

http://www.maff.go.jp/j/tokei/kouhyou/tikusan/剤などであり，最も多く投与されていた畜種は豚であっindex.html

た．家畜バイオマス重量はいずれの評価法でも調査期間

15）農林水産省

農林水産省畜産物流通調査

中その総量と畜種別の割合に大きな変化は見られなかっhttp://www.maff.go.jp/j/tokei/kouhyou/tikusan_

たが， 2 つの方法を比較すると総重量および畜種別構成

ryutu/index.html

割合には差がみられた．2005年から2013年の PCU 当た

16）農林水産省（2016）薬剤耐性対策アクションプラン

り の 年 間 有 効 成 分 販 売 量 は， 全 畜 種 平 均 で は210 〜について．

238mg/kg であった．畜種別では豚での使用が最も多く

http://www.maff.go.jp/j/syouan/tikusui/yakuzi/

442 〜 499mg/kg で あ り， ブ ロ イ ラ ー で は87 〜 124mg/

pdf/setsumei_shiryo.pdf

kg，乳用牛では45〜74mg/kg，肉用牛では40〜64mg/

17）Ozawa M., Makita K., Tamura Y., et al. (2012)

kg であった．

Associations of antimicrobial use with
antimicrobial resistance in Campylobacter coli from

キ ー ワ ー ド： 動 物 用 抗 菌 剤， 家 畜 バ イ オ マ ス 重 量，

grow-finish pigs in Japan. Prev. Vet. Med. 106, 295-

Population correction unit（PCU），モニタリング

300.

199

第42巻
第42巻

第1号

総目次

2016

〈原 著〉
畜舎設備への応用を目的とした銅の殺ウイルス効果試験････････････福原麻衣・斎藤晴夫・鈴木遊大・立石健太郎・今井綾・長井誠・白井淳資･･･････････････････････････ 1〜10

Serum lecithin:cholesterol acyltransferase activity evaluated as a possible indicator indairy heifers with suspected bovine respiratory syncytial virus infection･･････････････････････････････････････････････Arafat Khalphallah, Shin Oikawa, Masato Motokowa,
Ken Nakada, Ahmad Amer, Tharwat AbdelAll･･････････････････････････ 11〜18
会員へのおしらせ ･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 19〜20
家畜衛生学雑誌投稿規程 ････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 21〜22
日本家畜衛生学会会則 ･･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 23〜24

第42巻

第2号

2016

〈総 説〉
豚胸膜肺炎の起因菌 Actinobacillus pleuropneumoniae の生物型，血清型及び遺伝子型について･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････伊藤博哉･･････････････････････････ 29〜60〈第84回大会一般講演要旨〉
焼成カルシウムと次亜塩素酸ナトリウムの殺菌作用･･････････････････････････豊福千遙・山田匡之・古村みゆき・鈴木真結子・Hakim Hakimullah
Sangsriratanakul Natthanan・Alam Md. Shahin・Shoham Dany・竹原一明･･････････････････････････ 64〜65
Study of virus and bacteria inactivation using various sources of fresh charcoal ash in Thailand･････････････････････････Kittima Lorcharoenrungroj・Sakchai Ruenphet・Kazuaki Takehara･･････････････････････････ 66〜67
Quantitative risk assessment of the introduction of rabies into Japan throughthe importation of dogs and cats worldwide････････････Katsuaki Sugiura・Nigel C.L. Kwan・Y. Hosoi・Akio Yamada・Emma Snary･･････････････････････････ 68〜69
日本の家畜の抗菌剤使用量の欧州との比較･･･････････････････････････････････････････････････････････････････････松田真理・Nigel Kwan・杉浦勝明･･････････････････････････ 70〜71
犬の膀胱炎および抗生剤使用に関する調査･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････井上 舞・杉浦勝明･･････････････････････････ 72〜73
MALDI Biotyper による動物由来細菌株の遺伝子型・血清型鑑別････････････････････････････････････････････････････････････村田 亮・井上正亮・岡 良彦・菊池直哉･･････････････････････････ 74〜75
輸入初生ひなから分離された鶏大腸菌症由来 E.coli の性状調査･･･････････････････････････････････････････････････下平久美子・小菅千恵子・長谷川未央・楠本正博･･････････････････････････ 76〜77
馬の敗血症の原因菌 Actinobacillus genomospecies 2の日本における初分離及び16S rDNA と housekeeping gene の遺伝子解析による同定･････････････････････････････････････････････伊藤博哉・村上美雪・下西儀政・帆保誠二・丹羽秀和･･････････････････････････ 78〜79〈平成27年度家畜衛生学雑誌論文賞授賞講演要旨〉「下痢を呈した豚群におけるデルタコロナウイルス遺伝子の検出と宮城県内浸潤調査」の平成27年度家畜衛生学雑誌論文賞受賞にあたって･････････････････････････････････････････････････････････小寺 文・曽地雄一郎・西 清志・千葉直幸
植木 洋・矢島りさ・竹田百合子・結城瑞希････････････････････････････････ 81

200〈第84回大会教育講演要旨〉
ジビエに関する食肉衛生 ─現場からの提言─
･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････小谷浩治･･････････････････････････ 83〜85
会員へのおしらせ ･･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 87
家畜衛生学雑誌投稿規程 ････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 88〜89
日本家畜衛生学会会則 ･･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 90〜91

第42巻

第3号

2016

〈原著〉
豚デルタコロナウイルスの関与が疑われた下痢の発生事例････････････････････…… 新楽和孝・南亜矢子・平野佳世・濱谷景祐・阿部祥次・宇佐美佳秀････････････････････････ 97〜104
Seroepidemiological study on Toxoplasma gondii in the wild boar (Sus scrofa leucomystax) in the Boso Peninsula, Japan･･････････ Haruka Nomura, Masaaki Oi, Mitsuru Kurachi, Hiroshi Sentsui, Sadao Nogami･･･････････････････････ 105〜109〈家畜衛生フォーラム2016要旨集〉
座長のことば「21世紀の家畜の飼養管理及び食の安全性確保に求められるもの」･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････白井淳資・宮﨑 茂･･･････････････････････ 113〜114
アニマルウェルフェア ─概説及び日本・海外における現況と今後の展望─
･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････佐藤衆介･･･････････････････････ 115〜116
農場 HACCP ─概説及び日本・海外における現況と今後の展望─
･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････伊地知俊一･･･････････････････････ 117〜119
鹿児島県の輸出認定施設における HACCP システムによる衛生管理･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････窪薗 薫･･･････････････････････ 121〜123
食用動物由来薬剤耐性菌の低減化に向けて ─国際動向とわが国の現状と課題─
･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････田村 豊･･･････････････････････ 125〜128
食としての野生動物肉“ジビエ”の課題 ─野生鳥獣肉由来食肉の安全性確保に関する研究─
･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････髙井伸二･･･････････････････････ 129〜133〈第85回大会講演要旨集〉
25-Hydroxyvitamin D3 がウシ単球およびリンパ球のβ−ディフェンシン mRNA 発現量に及ぼす影響･････････････････････････････････････････････松川佐希・森 千尋・権平 智・樋口豪紀・永幡 肇･･･････････････････････ 138〜139
牛乳房炎分房への Bifidobacterium breve 注入に伴う乳腺の反応性とサイトカイン産生･････････國分千尋・浅井友紀子・澤田知佳・丸山久美子・権平 智・樋口豪紀・永幡 肇･･･････････････････････ 140〜141
Fasciola hepatica infection in water buffalo Bubalus bubalis in three provinces of the Nile Delta: a cross-sectional study･････････････････････････････････････････ Abdelgawad S. El-Tahawy, Nigel C.L. Kwan, K. Sugiura･･･････････････････････ 142〜143
海外旅行客の靴底の病原体汚染状況及び消毒効果の検証････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････加登麻子・下久保奈都美･･･････････････････････ 144〜145
スズメの腸内容物からの CW 卵黄寒天培地を用いたウェルシュ菌分離･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････山本有花・上塚浩司･･･････････････････････ 146〜147
野生ネズミの腸内容物中と糞でのウェルシュ菌の菌量の対応･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････関光一朗・上塚浩司･･･････････････････････ 148〜149
腸内のウエルシュ菌量の死後変化についての検討モデルの開発 ─ Sprague-Dawley（SD）ラットを用いた検討─
･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････石塚由佳・上塚浩司･･･････････････････････ 150〜151
会員へのおしらせ ･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 153
正誤表 ････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 162
家畜衛生学雑誌投稿規程 ･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 163〜164
日本家畜衛生学会会則 ････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 165〜166

201

第42巻

第4号

2017

〈原著〉
ヨーネ病が牛飼養農場に与える損失の評価･･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････榊原伸一・菅野宏・立花智･･･････････････････････ 173〜180

Assessment of risk for acetylated derivatives of deoxynivalenol in pigs･･･････････････････････････････････ Yosuke Uchiyama, Kaori Toya, Seigo Ito, Tomoyuki Kadota,
Arisa Iwanuma, Yoshiko Sugita-Konishi･･･････････････････････ 181〜189
日本における家畜バイオマス重量あたりの抗菌剤使用量の評価
─細井らの方法と EU の方法による評価結果の比較─
･･････････････････････････････････松田真理・Nigel C. L. Kwan・川西路子・小池良治・杉浦勝明･･･････････････････････ 191〜197
第42巻総目次 ････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 199〜203
会員へのおしらせ ･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････  204〜205
家畜衛生学雑誌投稿規程 ･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 206〜207
日本家畜衛生学会会則 ････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 208〜209

202

General Contents of Vol.42
Vol. 42 No. 1 2016
〈Original report〉
Application study of a copper in the animal facilities on sterilization materials against bovine viruses･･･････････････････････････････････････････Mai Fukuhara et al.･･･････････････････ 1〜10
Serum lecithin:cholesterol acyltransferase activity evaluated as a possible indicator indairy heifers with suspected bovine respiratory syncytial virus infection･･･････････････････････････････････････････Arafat Khalphallah et al.････････････ 11〜18
Information for Members ･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 19〜20
Instruction for Authors ････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 21〜22
The Regulations of The Japanese Society of Animal Hygiene ･････････････････････････････････････････････････････････････････････ 23〜24

Vol. 42 No. 2 2016
〈Review〉
Actinobacillus pleuropneumoniae biotypes, serotypes and genotypes･･･････････････････････････････････････････Hiroya Ito････････････････････････････････ 29〜60･･･････････････････････････････････････････････････････････････････････ 61〜79〈Abstracts of oral presentations on 84th academic meeting〉････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 81〈Abstract of JJAH award lecture〉〈Abstract of the educational lecture on 84th academic meeting〉･････････････････････････････････････････････････････････････････ 83〜85
Information for Members ･･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 87
Instruction for Authors ････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 88〜89
The Regulations of The Japanese Society of Animal Hygiene ･････････････････････････････････････････････････････････････････････ 90〜91

Vol. 42 No. 3 2016
〈Original report〉
Occurrence of diarrhea associated with porcine deltacoronavirus･･･････････････････････････････････････････Kazutaka Niira et al.････････････････ 97〜104
Seroepidemiological study on Toxoplasma gondii in the wild boar (Sus scrofa leucomystax)
in the Boso Peninsula, Japan･･･････････････････････････････････････････Haruka Nomura et al.･････････････ 105〜109〈Abstracts of Animal Hygiene Forum 2016〉････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 111〜133〈Abstracts of oral presentations on 85th academic meeting〉･･･････････････････････････････････････････････････････････････････ 135〜151
Information for Members ･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 153
Errata ･･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 162
Instruction for Authors ･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 163〜164
The Regulations of The Japanese Society of Animal Hygiene ･･････････････････････････････････････････････････････････････････ 165〜166203

Vol. 42 No. 4 2017
〈Original report〉
Evaluation of the production losses in daily and beef herd with paratuberculosis infection.
･･･････････････････････････････････････････Shinichi Sakakibara et al.････････ 173〜180
Assessment of risk for acetylated derivatives of deoxynivalenol in pigs.
･･･････････････････････････････････････････Yosuke Uchiyama et al.･･････････ 181〜189
The evaluation of veterinary antimicrobial use in the food-producing animals in Japan.
･･･････････････････････････････････････････Mari Matsuda et al.････････････････ 191〜197
Contents of volume 42 ･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 199〜203
Information for Members･･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 204〜205
Instruction for Authors･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 206〜207
The Regulations of The Japanese Society of Animal Hygiene･･･････････････････････････････････････････････････････････････････ 208〜209

204

学会活動報告会員へのおしらせ①「日本家畜衛生学会第85回大会」開催される2016年12月 2 日（金）に，中央区の Meiji Seika ファルマ本社講堂において「第85回大会」が午前10時より開催されました．今回は家畜衛生分野の 7 演題の研究発表が行われ， 4 名の座長の先生の進行の元，活発な質疑応答がなされました．講演要旨については本誌第42巻第 3 号（2016.12発行）をご覧下さい．

② 「家畜衛生フォーラム2016」開催される同日午後 1 時から，同じく Meiji Seika ファルマ本社講堂において「家畜衛生フォーラム2016」が開催されました．
今回のフォーラムは「21世紀の家畜の飼養管理及び食の安全性確保に求められるもの」というテーマで，（一財）生物科学安全研究所の共催，農林水産省の後援で開催されました．フォーラムは本会理事長の白井淳資と副理事長の宮﨑茂の座長で進行され，以下の先生方の講演が行われました．フォーラム講演要旨については本誌第42巻第 3 号（2016.12発行）をご覧下さい．
1）

アニマルウェルフェア
佐藤衆介

2）

農場 HACCP

先生（帝京科学大学）
─概説及び日本・海外における現況と今後の展望─

伊地知俊一
3）

薫

先生（鹿児島県志布志食肉衛生検査所）

食用動物由来薬剤耐性菌の低減化に向けて田村

5）先生（中央畜産会）

鹿児島県の輸出認定施設における HACCP システムによる衛生管理窪薗

4）

─概説及び日本・海外における現況と今後の展望─

豊

食としての野生動物肉 “ ジビエ ” の課題髙井伸二

─国際動向とわが国の現状と課題─

先生（酪農学園大学）先生（北里大学）

─野生鳥獣肉由来食肉の安全性確保に関する研究

205

学会刊行図書の紹介「最新

家畜衛生ハンドブック」を会員特別価格で提供します

日本家畜衛生学会編
監修：押田敏雄・平山紀夫・福安嗣昭
発行：株式会社
体裁：A5版

養賢堂

上製

536頁

CD 付

会員特別価格：7,000円（送料込み）
学会事務局へ電子メール（k-eisei@cc.tuat.ac.jp）で直接お申し込みください．お申し込みの際は，送付先と部数を忘れずにお知らせください．
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
日本家畜衛生学会の創立40周年にあたり，記念事業の一環として「家畜衛生ハンドブック」を株式会社 養賢堂より出版いたしました．
本書は，学会員を中心とする22名の執筆者からなる家畜衛生学の集大成です．設立から40年間にわたり培われてきた知識と経験が，この1 冊に凝縮されています．
衛生問題は生産，流通，販売，消費とすべてのステージに関わる大事な問題です．ですから生産現場をはじめとし，大学・試験研究機関
や獣医畜産に関わる業種の方々に，座右の書として利用していただけ
ることを願っております．

目

次

序

論

第1章

家畜の衛生管理

第2章

栄養と飼養衛生

第3章

繁殖衛生

第4章

一般疾病とその予防

第5章

感染症とその予防

第6章

畜産物の衛生第7章

畜産廃棄物と環境

第8章

家畜衛生に関する法的規制

索引

執筆者一覧（50音順）
青山

英俊／明石

博臣／安斉

柿市

徳英／佐藤

幹／佐藤

平山

紀夫／福士

秀人／福安

了／居在家
繁／白井

義昭／伊東

淳資／末吉

嗣昭／宮﨑

正吾／江口

茂／山本

益雄／永幡
孝史

正志／岡田

肇／野上

啓司／押田

貞雄／羽賀

敏雄／

清典／日佐

和夫／

206

「家畜衛生学雑誌」投稿規程
Key words（キーワード）をつける .

1 ．本誌には原則として，家畜衛生に関する総説，原著論文，短報を掲載する．なお，原稿は編集委員会事

6 ）英語論文および和文論文の英文 Summary は，務局へ電子メール添付（PDF ファイル）で提出す

投稿前にしかるべき校閲を受けること．

る．印刷原稿 3 部（うち 2 部は鮮明なコピーでもよ

7 ）原著論文で刷り上り 8 頁（30文字×25行＝750い）の書留郵便あるいはレターパックによる提出も文字で，図表を含めて16枚程度）までは，印刷可とする．

費を本学会で負担する．ただし，超過ページに

2 ．投稿にあたり，論文掲載までの対応を行う連絡著者

ついては，その費用を著者の負担とする．な（コレスポンディングオーサー）は，投稿原稿が他

お，総説についてはこの限りではない．また，誌にすでに掲載あるいは投稿中ではないこと，著者

カラーや特殊な用紙での印刷は，その費用を著者の負担とする．

全員が投稿論文の内容及び掲載に同意していることを記載した文書（カバーレター）を提出すること．

8 ）使用する動植物・微生物などの学名はイタリッ
ク体で表記する．

3 ．筆頭著者あるいは連絡著者は本学会会員であるこ9 ）度量衡の単位，略記は SI 単位系を基本とし，と．

以下の例に従う．

4 ．掲載論文は原著論文，短報，総説（刷り上がり 4 頁
以下のミニレビューを含む），技術資料とする．

［例］m，cm，mm，µm，nm，kg，g，mg，µg，ng，L，mL，µL，nL M，mM，µM，％，cm2，
m3，

5 ．全ての投稿論文は編集委員及び複数の審査員が審査し，編集委員長が掲載の採否を決定する．

hr，min，sec，℃，pH，Pa（血圧は mmHg，

6 ．投稿論文は和文または英文とし，次の指示（記述順序など）に従うこと．
1 ）論文原稿は別に定める注意に従って作成すること．用紙サイズは A4とし，和文の場合は30字

生体内圧力は Torr）など．
10）表および図（写真を含む）は用紙 1 枚に 1 つとし，個々に番号と表題を記入し，投稿原稿の最後に添付する．

で25行程度，英文の場合はダブルスペース（7011）引用文献は下記の例にならって，アルファベッ

字で25行程度）とする．原稿本文の左側に行番

ト順にならべ，本文中では 1 ，3 − 6 ） のように上号を表記すること．

付き（superscript）で記入する．ただし，著者

2 ）和文の場合も句読点は，「 ，」，「 ．」を用いること．

名 は 3 名 ま で と し， 4 人 目 以 降 は 省 略 し，「ら」，「et al」で示す．

3 ）論文原稿は第 1 ページに表題，著者名，所属機［例］

関名およびその所在地を和文と英文で記載する

雑誌とともに，連絡著者とその電子メールアドレスを記載する．また，和文の場合は20字，英文の場合は40字以内の略表題（running head）を記載する．
4 ）原著論文の構成は原則として，Summary（本文が和文の場合も英語），序文（Introduction），
材料および方法（Materials and Methods），結果（Results）， 考 察（Discussion），引用文献（References），要旨（本文が和文であっても英文であっても，和文の要旨）とする．ただし，謝辞は，別項目を設けず，本文の最後に 1 行の空白をとった後に記載する．
5 ）英文 Summary は250語以内，和文要旨は600字以内とし，それぞれの最後の行に 5 つ以内の1 ）内田孝治・藤井武・高山公一ら（1991）ブロ
イラーにおける実験的大腸菌症に対するラノ
フロキサシンの治療効果および用量設定試
験．家畜衛生研究会報．33，19-24．
2 ）Oshida, T., Fukuyasu, T., Kohzaki, K., et al.
(1993) A new treatment system for animal
waste water using microorganism, soil andvagetation. Asian-Australasian Journal ofAnimal Sciences. 6, 205-209.
電子ジャーナル3 ）Wilson, D.J., Rood, K.A., Bunnel, J., et al. (2014)
Johne’s disease, mycoplasma and BVD in
Utah-Bulk tank milk testing and comparison

207

英文では200字以内の和文，和文では100語以内の英to previous regional prevalence andindividual herd results over time. Journal of
Veterinary Science and Technology. 5:182.
doi: 10.4172/2157-7579.1000182.

文をつける．原稿の長さは刷り上りで， 2 頁以内とする，その他の規定については原著の場合に準じる．
8 ．総説及び技術資料の構成については特に規定を設けないが，引用論文の記載法は原著論文の場合に準じ単行書ることとする．

4 ）伊予部志津子（1980）薬剤耐性因子（R）の9 ．別刷りは50部に限り無料とする．追加分についてその費用を著者の負担とする．

検出法，薬剤感受性測定法．22-48頁．三橋

10．本誌の発行は原則として，年 4 回（ 4 月， 7 月，10

進編，講談社，東京．

月および 1 月）とする．

5 ）McDonrd, P. (1976) Trends in silage making,Microbiology in Agriculture, Fisheries and  

11．編集委員会事務局を下記に置く．
〒252−0132

Food. pp109-121. Shinner, F.A and Carr, J.G.

神奈川県相模原市緑区橋本台 3 − 7 −11

eds. Acad. Press, London, NY.

（一財）生物科学安全研究所内
12）図はグラフィックソフトウェアで作成すること

日本家畜衛生学会編集委員会

が望ましい．手書きで作成する場合は，そのまTel

ま製版できるよう，白色紙または青色方眼紙にFax 042（762）7979

タイプやレタリングなどにより作成する．
13）投稿原稿が受理（掲載決定）されたならば，著

042（762）2775

E-mail：jjah@riasbt.or.jp
12．本誌に掲載された論文の著作権は，日本家畜衛生学

者 は す み や か に 最 終 原 稿 の Microsoft Word

会に帰属する．

ファイルを電子メールで提出すること．図については，グラフィックソフトウェアで作成した

附則ファイルも併せて提出する．

本規程は，2015年 1 月 1 日以降の投稿論文に適用する．

7 ．短報は，その内容を成績および考察（Results and本規程は，2015年 7 月12日以降の投稿論文に適用する．

Discussion） と し て ま と め， 要 旨（Summary） は

本規程は，2016年11月 5 日以降の投稿論文に適用する．

論文原稿を作成する上での注意
1 ）執筆にあたり，投稿規定をもう一度，熟読すること．
2 ）各行の行末での強制改行をしないこと．
3 ）投稿論文が和文，英文のいずれの場合も数字，欧文は全て 1 バイト文字（いわゆる半角）で入力するこ

6 ）図は，Microsoft PowerPoint，Excel，Adobe Photoshop，Illustrator 等のソフトウェアで作成するのが望ましい．
7 ）論文受理後の最終原稿は，Microsoft Word（あるい）は 2 バイト文字

は Microsoft Word 互換ソフトウェア）ファイルと（いわゆる全角）とする．
「µ」（マイクロ）は半角して提出する．ただし，Microsoft Word 互換ソフと．ただし和文ではかっこ（
立体で入力すること．

トウェアを使用した場合は，Microsoft Word で正4 ）投稿論文原稿は PDF ファイルとして事務局まで電しく表示されることを確認すること．グラフィック

子メールで提出すること．その際には必ずパスワー

ソフトウェアで作成した図データは，jpeg，tiff 等

ドロックし，パスワードは別メールで事務局まで連の汎用フォーマットで提出する．

絡すること．特段の理由がある場合は，印刷原稿 3部（うち 2 部は鮮明なコピーでも可）を事務局まで
書留郵便あるいはレターパックで送付すること．
5 ）写真は印刷に耐えうる鮮明なものを使用すること．

日本家畜衛生学会
編集委員会

208

日本家畜衛生学会会則
（総
第１条

則）

第８条

理事長は常務理事の互選により選出する．

本 学会は，日本家畜衛生学会（英文表記：

２．理事長は学会を代表し，会務を総理する．

The Japanese Society of Animal Hygiene）

３．理事長は常務理事の中から庶務・会計を担当する事務局担当者を委嘱する．

（以下，「学会」とする．
）と称する．
第２条
第３条

第４条

４．理事長は第4条の事業を達成するため常設の学会の事務局は，原則として理事長の所属する機関におく．

学術企画委員会，編集委員会を設置する．

学会は，家畜衛生とその関連領域における学（1）委員会の委員は原則として理事長が常務

究の向上を図り，畜産の進歩発展に寄与する

理事の中から指名する．但し，常務理事ことを目的とする．

会が必要と認めた場合には会員の中から指名することが出来る．

学会は，前条の目的を達成するために，次の（2）委員会の委員長は，委員の互選により選事業を行う．

出し，理事長が指名する．

（1）研究発表会及び学術講演会等の開催（2）学会誌「家畜衛生学雑誌」の発行

第９条

副理事長は常務理事の互選により選出し，理事長を補佐する．

（3）学会の発展に貢献した者への表彰（4）その他学会の目的達成のために必要な事業第１０条

常務理事および監事は理事の互選により選出
し，総会において承認を受ける．
２．常務理事は常務理事会を組織し，理事長を補（会員および会費）
第５条

佐し，学会の運営に関して第４条の事項を行う．

学会の会員は正会員，学生会員，賛助会員お３．監事は理事長を補佐し，会務と会計を監査する．

よび名誉会員より構成する．
（1）正会員：学会の趣旨に賛同し，会費を納

第１１条

理 事は理事長が委嘱し，総会の承認を受ける．
２．理事は理事会を組織し，理事長を補佐し，学入した個人会の運営に関して第４条の事項を行う．

（2）学生会員：学会の趣旨に賛同し，会費を納入した学生，大学院生．た

第１２条

役員の任期は２年とし，再任を妨げない．
２．役員の補欠又は増員は，第８条第１項，第９だし会員期間は単年度とす

条，第10条若しくは第11条の規定により選任る．

し，その任期は前任者又は現任者の残任期間（3）賛助会員：学会の趣旨に賛同し，その事業を援助するため所定の会費とする．ただし，常務理事会が会務の運営にを納入した個人又は団体支障がないと認めたときは，この限りでない．

（4）名誉会員：学会に永年功労があり，総会

第１３条

第６条

常務理事会および理事会は理事長が随時招集する．

において承認された個人
会
 費は正会員にあっては年額5,000円，学生会員にあっては年額2,000円，賛助会員にあって（総は１口年額10,000円とし，毎年７月末までに

第１４条

会）
通常総会は毎年１回，理事長が招集する．

納入するものとする．

第１５条

理事長が必要と認めた場合は，臨時総会を招集することができる．

第１６条（役員および役員会）
第７条

総会では次の事項を議決する．

学会に次の役員をおく．

（1）事業計画および事業報告に関する事項（1）理 事 長

１名（2）予算および決算に関する事項（2）副理事長

１名（3）会則の改正に関する事項（3）常務理事若干名（4）その他，学会の目的を達成するために必

（4）監

事

２名

（5）理

事

35〜45名

要な事項

209

（会

計）

第１７条

（3）こ の会則は平成15年7月5日に改正し，

学会の経費は会費その他の収入をもって，これにあてる．

第１８条

会計年度は４月１日より，翌年３月31日までとする．

同日に施行する．
（4）こ の会則は平成16年7月3日に改正し，同日に施行する．
（5）こ の会則は平成17年7月2日に改正し，同日に施行する．

附則（6）こ の会則は平成21年7月4日に改正し，（1）この会則は平成14年7月6日より施行する．
（2）学会設立時の役員は家畜衛生研究会（以下「研究会」と略す）の役員が暫定的に同日に施行する．
（7）こ の会則は平成23年7月2日に改正し，同日に施行する．

就任することとし，理事長は研究会の会（8）こ の会則は平成27年7月11日に改正し，長が，常務理事は研究会の幹事が，理事同日に施行する．ただし，平成27年度のは研究会の評議員が，監事は研究会の監

会費は4,000円とし，平成28年度から会事がそれぞれ就任する．

費を5,000円とする．

210

協賛団体・企業一覧
日本家畜衛生学会は以下の各団体・企業からの協賛を受けています．ここに記して謝意を表します．（五十音順）（株）インターベット（株）科学飼料研究所

共立製薬（株）

コーキン化学（株）

住化エンバイロメンタルサイエンス（株）

ゾエティス・ジャパン（株）

田村製薬（株）日本イーライリリー（株）（一般財団法人）日本生物科学研究所

日本全薬工業（株）

日本ハム（株）

バイエル薬品（株）

ベーリンガーインゲルハイム・ベトメディカルジャパン（株）

Meiji Seika ファルマ（株）

日本家畜衛生学会入会のすすめ
日本家畜衛生学会は家畜衛生とその関連領域における学術の交流を図り、畜産の進歩発展に寄与することを目的とした学会です。
＜主な活動＞
・ 年２回（７月、11月）の研究発表会
・ 年１回のフォーラム（11月ごろ）の開催
これまでの主なテーマ「狂犬病」、「口蹄疫」、「鳥インフルエンザ」、「BSE」、「家畜ふん尿」など
・ 年４冊の機関誌「家畜衛生学雑誌」の発行
・ 学会賞の授与
年会費5,000円（但し、学生は2,000円）
御請求戴ければ、見本誌を贈呈します!!

家畜衛生学雑誌

The Japanese Society of Animal Hygiene
日 本 家 畜 衛 生 学 会〒183-8509

東京都府中市幸町3-5-8
東京農工大学農学部獣医伝染病学講座内TEL ／ FAX：042−367−5780
http://www.kachiku-eisei.jp/
e-mail：k-eisei@cc.tuat.ac.jp
Hpで活動内容がご覧になれます!!（日本家畜衛生で検索）

第42巻第 4 号

平成29年 2 月 8 日発行（会員配布）
発

行

印 刷 所

日本家畜衛生学会
理事長 白井淳資〒183－8509 東京都府中市幸町 3 − 5 − 8
東京農工大学農学部獣医伝染病学講座内☎／ FAX：042−367−5780
ホームページ：http://www.kachiku-eisei.jp/
e-mail：k-eisei@cc.tuat.ac.jp
振替口座：00240－ 3 －43171
明誠企画株式会社〒208－0022 東京都武蔵村山市榎 2 － 25 － 5☎ 042−567−6233 FAX 042−567−6230

平成日本家畜衛生学会

年

月

日

御中

入 会 申 込 書
貴会への入会を下記の通り申込ます．

記
フリガナ
氏

名：

所属名称：
部

署：

役

職

所属住所：〒TEL：

FAX：

e-mail：

自宅住所：〒

TEL：
e-mail：会員の種類 ： ○正 会 員 ・ ○学生会員 ・ ○名誉会員
会報送付先 ： ○自宅 ・ ○勤 務 先○内にチェックを付して下さい．

１．入会申込書は必要事項をすべて正確に記入し，郵便またはFAX（042−367−5780）にてご送付下さい．
２．年会費は個人会員 5,000円，賛助会員 10,000円／口（１口以上）を郵便振替口座（加入者名：日本家畜衛生学会，No. 00240−3−43171）へお振込下さい．
３．申込先は〠183−8509

東京都府中市幸町３−５−８

日本家畜衛生学会事務局宛

東京農工大学農学部獣医伝染病学講座内

TEL／FAX：042−367−5780

４．ホームページからも申し込めます：http://www.kachiku-eisei.jp/

平成
日本家畜衛生学会

年

月

御中

変
変更手続きを下記の通り致します．

更

届

記

フリガナ
○

氏

名：

○

所属名称：

○

部

○

所属住所：〒

署：

○

役

TEL：

○

自宅住所：〒

○

TEL：

職

FAX：

e-mail：e-mail：○会員の種類：○正会員 ・ ○学生会員 ・ ○名誉会員○会報送付先：○自宅 ・ ○勤務先全てご記入の上，上記変更部位の○内にチェックを付して下さい．

１．変更届出書は必要事項を正確に記入し，郵便またはFAX（042−367−5935）にてご送付下さい．
２．届け先は〠183−8509

東京都府中市幸町３−５−８

日本家畜衛生学会事務局宛

東京農工大学農学部獣医伝染病学講座内

TEL／FAX：042−367−5935（042−367−5780）

３．ホームページからも手続きできます：http://www.kachiku-eisei.jp/

日