令5 薬 務 第5 8 2 号

令和 5 年 (2023 年)9 月 28 日

一 般 社 団 法 人 山 口 県 医 師 会 長
一般社団法人山口県病院協会長
様
一般社団法人山口県薬剤師会長
山 口 県 病 院 薬 剤 師 会 長

山口県健康福祉部薬務課長

ジルコプランナトリウム製剤の使用にあたっての留意事項について

このことについて、厚生労働省医薬局医薬品審査管理課長から別添のとおり通知がありましたのでお知らせします。
つきましては、貴会会員への周知をお願いします。
なお、通知の電子ファイルを薬務課 Web ページ（https://www.pref.yamaguchi.lg.
jp/soshiki/48/204506.html）に掲載していることを申し添えます。

製 薬 指 導 班
担当：松井、永田T E L:083-933-3023
F A X:083-933-3029

医 薬 薬 審 発 0925 第 ３ 号
令 和 ５ 年 ９ 月 25 日各

都 道 府 県
保健所設置市特別区

衛生主管部（局）長殿厚生労働省医薬局医薬品審査管理課長（公 印 省 略）

ジルコプランナトリウム製剤の使用にあたっての留意事項について

ジルコプランナトリウム製剤（販売名：ジルビスク皮下注 16.6mg シリンジ、同皮下注 23.0mg シリンジ、同皮下注 32.4mg シリンジ）については、本日、「全身型重症筋無力症（ステロイド剤又はステロイド剤以外の免疫抑制剤が十分に奏効しない場合に限る）」を効能又は効果として製造販売承認したところですが、本剤については、髄膜炎菌感染症の発症のリスクが高まることが懸念されること等から、その使用にあたっては、特に下記の点につきご留意いただくよう貴管下の医療機関へのご周知方よろしくお願いします。
なお、本通知の写しについて、別記の団体等に事務連絡するので、念のため申し添えます。
記
１．本剤については、本承認に際し、以下の承認条件を付しましたので、その実施にご協力をお願いします。
【承認条件】
１．医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
２．国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤の使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
３．本剤の投与が、全身型重症筋無力症の診断、治療に精通し、本剤のリスク等についても十分に管理できる医師・医療機関のもとで、髄膜炎菌感染症の診断、治療に精通した医師との連携を取った上でのみ行われるよう、製造販売にあたって必要な措置を講じること。

２．本剤の警告及び効能又は効果に関連する注意の記載は以下のとおりであり、髄膜炎菌感染症の発症のリスクには特段の留意をお願いします。その他の使用上の注意についても別添の添付文書を参照いただき、本剤を適正に使用していただくようお願いします。
1．警告
1.1 本剤の投与により髄膜炎菌感染症を発症することがあり、死亡に至るおそれもあるため、以下の点に十分注意すること。
1.1.1 本剤の投与に際しては、髄膜炎菌感染症の初期徴候（発熱、頭痛、項部硬直等）に注意して観察を十分に行い、髄膜炎菌感染症が疑われ た場合には、直ちに診察し、抗菌剤の投与等の適切な処置を行うこと 。
1.1.2 原則本剤投与前に髄膜炎菌に対するワクチンを接種すること。必要に応じてワクチンの追加接種を考慮すること。
1.1.3 髄膜炎菌感染症は致命的な経過をたどることがあるので、緊急時に十分に措置できる医療施設及び医師のもとで、あるいは髄膜炎菌感染 症の診断及び治療が可能な医療施設との連携下で投与すること。
1.1.4 髄膜炎菌感染症のリスクについて患者に説明し、当該感染症の初期徴候を確実に理解させ、髄膜炎菌感染症に関連する症状が発現した場 合には、主治医に連絡するよう患者に注意を与えること。
1.2 本剤は、全身型重症筋無力症に十分な知識を持つ医師のもとで、治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。また、本剤投与開始に先立ち、本剤は疾病を完治させる薬剤ではないことを含め、本剤の有効性及び危険性を患者又はその家族に十分説明し、同意を得てから投与すること。
5．効能又は効果に関連する注意
5.1 本剤は、抗アセチルコリン受容体抗体陽性の患者に投与すること。
5.2 本剤は、補体 C5 の開裂及び C5b と C6 の結合を阻害し、終末補体複合体 C5b-9の生成を抑制すると考えられるため、髄膜炎菌をはじめとす る莢膜形成細菌による感染症を発症しやすくなる可能性があることから、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤投与の是非を慎重に検討し、適切な対象患者に使用すること。また、本剤投与に際しては、原則本剤投与開始の少な
くとも 2 週間前までに髄膜炎菌に対するワクチンを接種すること。

別記
一般社団法人日本神経学会
一般社団法人日本神経治療学会
一般社団法人日本神経免疫学会
ユーシービージャパン株式会社
独立行政法人医薬品医療機器総合機構
各地方厚生局

2023年 9 月作成（第 1 版）

日本標準商品分類番号873999貯法： 2 ～ 8 ℃で保存
有効期間：36ヵ月

ジルビスク皮下注
16.6mgシリンジ

ジルビスク皮下注
23.0mgシリンジ

ジルビスク皮下注
32.4mgシリンジ

－－－

承認番号
販売開始

補体（C5）阻害剤
ジルコプランナトリウム製剤
劇薬、処方箋医薬品注）注）注意-医師等の処方箋により使用すること

3．組成・性状

1．警告

3．1 組成1．1 本剤の投与により髄膜炎菌感染症を発症することがあり、死亡に至るおそれもあるため、以下の点に十分注意すること。
［2．
1、5．
2、9．
1．
1、11．
1．
1
参照］
1．1．1 本剤の投与に際しては、髄膜炎菌感染症の初期徴候（発熱、頭痛、項部硬直等）に注意して観察を十分に行い、髄膜炎菌感染症が疑われた場合には、直ちに診察し、抗菌剤の投与等の適切な処置を行うこと。
1．1．2 原則本剤投与前に髄膜炎菌に対するワクチンを接種すること。必要に応じてワクチンの追加接種を考慮すること。
1．1．3 髄膜炎菌感染症は致命的な経過をたどることがあるので、緊急時に十分に措置できる医療施設及び医師のもとで、あるいは髄膜炎菌感染症の診断及び治療が可能な医療施設との連携下で投与すること。
1．1．4 髄膜炎菌感染症のリスクについて患者に説明し、当該感染症の初期徴候を確実に理解させ、髄膜炎菌感染症に関連する症状が発現した場合には、主治医に連絡するよう患者に注意を与えること。
1．2 本剤は、全身型重症筋無力症に十分な知識を持つ医師のもとで、治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。また、本剤投与開始に先立ち、本剤は疾病を完治させる薬剤ではないことを含め、本剤の有効性及び危険性を患者又はその家族に十分説明し、同意を得てから投与すること。［5．2、11．1．1 参照］

販

売

名ジルビスク
皮下注16.6mg
シリンジ

ジルビスク
皮下注23.0mg
シリンジ

ジルビスク
皮下注32.4mg
シリンジ1 シリンジ0.416mL 1 シリンジ0.574mL 1 シリンジ0.810mL
中ジルコプラン 中ジルコプラン 中ジルコプラン
有効成分・
16.6mg（ ジ ル コ 23.0mg（ ジ ル コ 32.4mg（ ジ ル コ
含量プランナトリウ プランナトリウ プランナトリウ
ムとして17.0mg） ムとして23.6mg） ムとして33.2mg）

3．2 製剤の性状
販

売

名ジルビスク
皮下注16.6mg
シリンジ

色・性状

ジルビスク
皮下注23.0mg
シリンジ

ジルビスク
皮下注32.4mg
シリンジ

無色澄明の液pH

6.5～7.5

浸透圧比

約 1 （生理食塩液に対する比）

4．効能又は効果
全身型重症筋無力症（ステロイド剤又はステロイド剤以外の免疫抑制剤が十分に奏効しない場合に限る）

5．効能又は効果に関連する注意
5．1 本剤は、抗アセチルコリン受容体抗体陽性の患者に投与すること。
5．2 本剤は、補体C5の開裂及びC5bとC6の結合を阻害し、終末補体複合体C5b-9の生成を抑制すると考えられるため、髄膜炎菌をはじめとする莢膜形成細菌による感染症を発症しやすくなる可能性があることから、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤投与の是非を慎重に検討し、適切な対象患者に使用すること。また、本剤投与に際しては、原則本剤投与開始の少なくとも 2 週間前までに髄膜炎菌に対するワクチンを接種すること。［1．1、1．
2、2．1、9．1．1、9．
1．2、11．1．1、11．1．2 参照］

2．禁忌（次の患者には投与しないこと）
2．1 髄膜炎菌感染症に罹患している患者［症状を悪化させるおそれがある。
］
［1．
1、5．
2、9．
1．
1、11．
1．
1
参照］
2．2 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

6．用法及び用量
通常、成人にはジルコプランとして下表に示す用量を 1
日 1 回皮下投与する。

－1－

体重投与量56kg未満

16.6mg56kg以上77kg未満

23.0mg

77kg以上32.4mg11．2 その他の副作用

7．用法及び用量に関連する注意
本剤投与開始12週後までに症状の改善が認められない患者では、他の治療法への切り替えを考慮すること。

5 %以上

1 ～ 5 %未満

1 %未満

注射部位反応一般・全身障 （ 注 射 部 位 内害及び投与部 出血、注射部位の状態
位疼痛等）（22.2%）

8．重要な基本的注意
8．1 膵炎、血清アミラーゼ、血清リパーゼの上昇があらわれることがあるので、本剤投与中は、定期的に膵酵素（血清アミラーゼ、血清リパーゼ）を測定し、上昇が認められた場合には、適切な処置を行うこと。
［9．
1．
3、11．1．3 参照］
8．2 本剤の投与開始にあたっては、医療施設において、必ず医師によるか、医師の直接の監督のもとで投与を行うこと。自己投与の適用については、医師がその妥当性を慎重に検討し、十分な教育訓練を実施した後、本剤投与による危険性と対処法について患者が理解し、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。使用済みの注射器（注射針一体型）を再使用しないよう患者に注意を促し、安全な廃棄方法に関する指導を行うこと。

感染症及び寄生虫症

感染症（上気道感染、上咽頭炎、副鼻腔炎、尿路感染等）
下痢、アフタ性潰瘍

胃腸障害
皮膚及び皮下組織障害

臨床検査

アミラーゼ増 血中好酸球増加
加、リパーゼ増加、肝逸脱酵素上昇（アラニンアミノ
トランスフェラーゼ増加等）

その他

過敏症（注射部位発疹、発疹、蕁麻疹、血管性浮腫、湿疹）

9．特定の背景を有する患者に関する注意
9．1 合併症・既往歴等のある患者
9．1．1 髄膜炎菌感染症の既往のある患者
本剤により髄膜炎菌感染症を発症しやすくなる可能性がある。［1．1、2．1、5．2、11．1．1 参照］
9．1．2 感染症の患者又は感染症が疑われる患者（髄膜炎菌感染症の患者を除く）
特に莢膜形成細菌（髄膜炎菌、肺炎球菌、インフルエンザ菌等）による感染症に罹患しやすくなる可能性がある。［5．2、11．1．2 参照］
9．1．3 膵炎の既往のある患者［8．1、11．1．3 参照］
9．5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9．6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9．7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

限局性強皮症14．適用上の注意

11．副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11．1 重大な副作用
11．1．1 髄膜炎菌感染症（頻度不明）
髄膜炎又は敗血症を発症し、急激に重症化するおそれがあるので、本剤の投与に際しては、当該感染症の初期徴候（発熱、頭痛、項部硬直、羞明、精神状態の変化、痙攣、悪心・嘔吐、紫斑、点状出血等）等の観察を十分に行うこと。髄膜炎菌感染症が疑われた場合には、直ちに診察し、抗菌剤の投与等の適切な処置を行うこと。類薬において、髄膜炎菌に対するワクチンを接種しても発症した例が認められており、死亡に至るおそれもある。
［1．
1、1．
2、2．
1、5．
2、9．1．1 参照］
11．1．2 重篤な感染症（1.4%）
肺炎、敗血症等の重篤な感染症があらわれることがある。また、肺炎球菌、インフルエンザ菌、淋菌等の莢膜形成細菌による重篤な感染症があらわれることがある。［5．2、9．1．2 参照］
11．1．3 膵炎（0.5%）
膵炎（0.5%）、血清アミラーゼの上昇（1.9%）、血清リパーゼの上昇（4.2%）等があらわれることがある。
［8．1、9．1．3 参照］
11．1．4 重篤な過敏症（0.5%）
アナフィラキシー（血管性浮腫、蕁麻疹等）等の重篤な過敏症があらわれることがある。

－2－

14．1 薬剤投与前の注意
14．1．1 本剤投与前に冷蔵庫から取り出し、30分以上平らな場所に置き、室温に戻してから投与すること。
その他の方法（電子レンジ、温水、直射日光等）で本剤を温めないこと。
14．1．2 本剤を投与する準備ができるまでキャップをはずさないこと。
14．2 薬剤投与時の注意
14．2．1 投与部位は大腿部、腹部又は上腕部とし、投与毎に投与部位を変えること。同じ投与部位に注射する場合、新たな注射箇所は、前回の注射箇所から少なくとも2.5cm離すこと。
14．2．2 皮膚に異常のある部位（圧痛、発赤、あざ、硬結、瘢痕等の部位）には注射しないこと。
14．2．3 臍部から 5 cm以内に本剤を投与しないこと。

15．その他の注意
15．1 臨床使用に基づく情報
国際共同第Ⅲ相二重盲検試験（MG0010）において、本剤が投与された86例のうち、本剤に対する抗体が 2例（2.3%）、PEGに対する抗体が 8 例（9.3%）に認められた。

16．薬物動態16．1 血中濃度
16．1．1 単回投与
日本人健康成人に本剤0.1及び0.3mg/kg（各群 4 例）を単回皮下投与したときの血漿中ジルコプラン濃度
時間推移及び薬物動態パラメータを図 1 及び表 1 に示す1）。

であった3）（外国人データ）。
16．3 分布In vitro試験の結果、ジルコプラン及び主要代謝物（RA103488及びRA102758）の血漿蛋白結合率は99%超であった4）。
16．4 代謝
In vitro及びin vivo試験の結果、 2 つの主要な代謝物として、加水分解によるRA102758の生成及びパルミト
イル末端のω-水酸化によるRA103488が認められた。
ジルコプランはペプチドとして異化経路を介して低分子ペプチドやアミノ酸に分解されると考えられる。RA103488の生成にはCYP4F2が主に寄与した。RA102758は薬理学的に不活性であり、RA103488はジルコプランと同程
度 の 薬 理 活 性 を 有 す る が、 日 本 人 健 康 成 人 に 本 剤0.3mg/kgを投与したときの定常状態におけるジルコプ
ランに対する血漿中濃度の割合は約 7 %であった1）,5）。
16．5 排泄ジルコプラン及び主要代謝物（RA103488及びRA102758）の尿中及び糞中排泄率は 1 %未満と推定された6）, 7）（外国人データ）。
16．6 特定の背景を有する患者
16．6．1 腎機能障害患者
重 度 の 腎 機 能 障 害 を 有 す る 成 人 被 験 者 に、 本 剤0.3mg/kg（各群 8 例）を単回皮下投与したとき、ジル コ プ ラ ン 及 びRA102758のAUC0-last、AUC0-inf及 び
Cmaxは腎機能正常者と比較して同程度であった。
RA103488のAUC0-last、AUC0-inf及びCmaxは腎機能正常者と比較し、約1.4～1.5倍高かった6）（外国人データ）。

（ng/mL）
4000
0.1mg/kg（4 例）
0.3mg/kg（4 例）3600

血漿中ジルコプラン濃度

3200
2800
2400
2000
1600
1200
800
400
0048

96 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672
（h）

投与後時間

図1

日本人健康成人に単回皮下投与時の血漿中ジルコプラン濃度
推移（幾何平均値±95%信頼区間）

表1

日本人健康成人に単回皮下投与時の血漿中ジルコプランの薬物動態パラメータ

投与量
Cmax
（mg/kg）（ng/mL）

tmax
（h）

AUC0-last
t1/2
AUC0-inf（ng・h/mL）（ng・h/mL） （h）

0.1

1580
3.02
428000（14.0） （3.00-6.02） （12.5）480000（12.9）

201（2.2）

0.3

3770
3.03
737000（5.1） （3.00-3.05） （8.6）

808000（9.1）

183（8.4）

表4

各群 4 例、Cmax、AUC0-last、AUC0-inf及びt1/2：幾何平均値（変動係数［%］）、tmax：中央値（最小値‒最大値）

薬物動態パラメータ

16．1．2 反復投与（1）日本人健康成人 6 例に本剤0.3mg/kgを 1 日 1 回14日間反復投与したとき、投与 1 日目（初回投与時）と14日目（最終回投与時）の血漿中ジルコプ
ラン濃度を表 2 に示す1）。
表2

日本人健康成人に反復皮下投与時の血漿中ジルコプランの薬
物動態パラメータ

投与量
Cmax（mg/kg） （ng/mL）

tmax（h）

AUCτ
（ng・h/mL）

t1/2（h）

3890（17.3）

3.04（1.00-6.00）

76600（13.0）

-最終回
投与時

13300
（14.4）

3.00（1.00-3.08）

272000（14.6）

174（3.9）

重度

CLcr（mL/min）

90

<30

Cmax（ng/mL）

4830.33（18）4468.65（8）tmax（h）

4.0（2.0-12.1）

6.0（2.0-12.0）

AUC0-last（ng・h/mL）

789542.7（18）695854.5（17）AUC0-inf（ng・h/mL）

821508.2（20）717144.3（17）t1/2（h）

175.87（18）165.69（21）16．6．2 肝機能障害患者
中等度の肝機能障害（Child-Pugh分類B）を有する成人被験者に、本剤0.3mg/kg（各群 8 例）を単回皮下投与したとき、肝機能正常者と比較して、ジルコプランのAUC0-last及びAUC0-infは0.76倍低く、RA102758及びRA103488のAUC0-last及びCmaxは1.09～1.22倍高かった。ジルコプランのCmax及び半減期は両群で同程度であった7）（外国人データ）。

各 群 6 例、Cmax、AUCτ及 びt1/2： 幾 何 平 均 値（ 変 動 係 数［%］）、tmax：中央値（最小値‒最大値）（2）国際共同第Ⅲ相二重盲検試験（MG0010）において全身型重症筋無力症患者を対象に本剤0.3mg/kg（体重区分ごとの投与量 注））を 1 日 1 回反復皮下投与したときの血漿中ジルコプラン濃度のトラフ
値を表 3 に示す。血漿中ジルコプラン濃度は 4 週までに定常状態に達し、12週間を通して維持された2）。
表3腎機能の程度
正常

各群 8 例、Cmax、AUC0-last、AUC0-inf及びt1/2：幾何平均値（変動係数［%］）、tmax：中央値（最小値‒最大値）

0.3
初回投与時

腎機能正常者及び腎機能障害患者の血漿中ジルコプラン濃度の薬物動態パラメータ

各測定時点における血漿中ジルコプランのトラフ濃度

表5

肝機能正常者及び肝機能障害患者の血漿中ジルコプラン濃度の薬物動態パラメータ

薬物動態パラメータ

肝機能の程度
正常

中等度

Cmax（ng/mL）

5128（19.3）

4867（14.4）

tmax（h）

8.0（2.0-12）

4.0（3.8-23）

測定時点

評価
例数

ジルコプラン トラフ濃度（ng/mL）

1 週目

81

11430.7（21.3）

AUC0-last（ng・h/mL）

769900（12.8）

581400（21.3）

2 週目

82

12460.3（22.0）

AUC0-inf（ng・h/mL）

787000（13.3）

594500（21.6）

4 週目

79

12981.7（25.6）

t1/2（h）

148.3（17.5）

152.2（10.7）

8 週目7712433.2（24.6）

12週目

75

12544.6（22.4）

各群 8 例、Cmax、AUC0-last、AUC0-inf及びt1/2：幾何平均値（変動係数［%］）、tmax：中央値（最小値‒最大値）

幾何平均値（変動係数%）注）体重43kg以上56kg未満：16.6mg、56kg以上77kg未満：23.0mg、77kg以上150kg以下：32.4mg

16．2 吸収健康成人に本剤0.3mg/kgを異なる投与部位（腹部及び大腿部： 8 例、腹部及び上腕部： 7 例）に単回皮下投与したとき、腹部への投与に対する大腿部及び上腕部のAUC0-last及びCmax比の推定値及び90%信頼区間は、
0.9700［0.9347；1.007］及び0.9776［0.9260；1.032］並びに0.8642［0.8017；0.9316］及び0.9579［0.8803；1.042］－3－17．臨床成績17．1 有効性及び安全性に関する試験
全身型重症筋無力症患者を対象とした臨床試験は、全被験者が本剤投与前に髄膜炎菌に対するワクチンを接種することとされた。
17．1．1 国際共同第Ⅲ相二重盲検試験（MG0010）
抗アセチルコリン受容体抗体陽性の18歳以上の全身型重症筋無力症患者（MG-ADL総スコアが 6 以上、かつQMG総スコアが12以上）174例（日本人患者16例を含む）を対象に、多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験を実施した。12週間の投与期間を通じて用量を一定とする標準治療（ステロイド、免疫抑制剤）が併用可能とされた。本剤又はプラセボを 1
日 1 回皮下投与したとき、主要評価項目である投与12週時のMG-ADL総スコアのベースラインからの変化量は表のとおりであり、プラセボ群に対して統計学的に有意な改善が認められた。また、副次評価項目である投与12週時のQMG総スコアのベースラインからの変化量は表のとおりであった。
表構造式：4O
HN
HO

E
Lys-Val-Glu*-Arg-Phe-Asp-NMeAsp*-Tle-Tyr-AzaTrp-Glu*-Tyr-Pro-Chg-Lys*(EG 24-Glu*-Palm)

H 3C
H
H 3C

プラセボ群
（88例）

a）

本剤群
（86例）

群間差b）

CO2H

QMG

H2 N

NMeAsp+H

CH3CO2H

H2N

H2 N

CO2H

H

NH
CO2H

H2N

AzaTrp
O

H
N

Hp値c）

N
CH3TleOO

N
H
24H
N
HO2C

CO2H
Chg

H

CH314O

Lys*(EG24-Glu*-Palm)

-2.30
-4.39
-2.09
MG-ADL<0.001［-3.17, -1.43］ ［-5.28, -3.50］ ［-3.24, -0.95］
-3.25
-6.19
-2.94
［-4.32, -2.17］ ［-7.29, -5.08］ ［-4.39, -1.49］

HCO2HNH12週時におけるMG-ADL及びQMG総スコアのベースラインからの変化量注）（MG0010）
a）

4Na

H 3C

＊酸性基を持つアミノ酸残基。 1 つの酸性基にはプロトン化されたアルギニン側鎖が結合し、 4 つの酸性基にはナトリウムイオンがそれぞれ 1 つずつ結合している。

-ａ）12週時における総スコアのベースラインからの変化量の最小二乗平均値［95%信頼区間］
ｂ）プラセボに対する最小二乗平均値の群間差［95%信頼区間］ｃ）MMRM ANCOVAモデル解析に基づくp値注）治療群、ベースライン時のMG-ADL総スコア及びQMG総スコア、地域、治療群と来院の交互作用、ベースライン時の各評価項目と来院の交互作用を固定効果、被験者を変量効果としたMMRMANCOVAモデル解析に基づく最小二乗平均値

副作用発現頻度は、本剤群で32.6%（28/86例）であった。
主な副作用は、注射部位内出血11.6%（10/86例）、注射部位疼痛9.3%（ 8 /86例）、注射部位反応、挫傷、リパーゼ増加及び頭痛各3.5%（ 3 /86例）であった2）。

18．薬効薬理18．1 作用機序
ジルコプランは、補体C5に結合しC5a及びC5bへの開裂並びにC5b及びC6の結合を阻害することにより、膜侵襲複合体の形成及び細胞溶解活性を抑制する8）。
18．2 溶血阻害作用
18．
2．1 In vitro試験
ジルコプランは、補体古典経路及び第 2 経路によるヒツジ赤血球の溶血を阻害した9）。また、野生型ヒ
トC5及び変異型ヒトC5（R885C及びR885H）を介した補体古典経路によるヒツジ赤血球の溶血を阻害した10）。
18．
2．2 Ex vivo試験
ジルコプランを皮下投与したカニクイザルの血漿試料を用いたヒツジ赤血球溶血アッセイにおいて溶血阻害作用が認められた11）,12）。
ジルコプラン0.3mg/kgを皮下投与した全身型重症筋無力症患者の血漿試料を用いたヒツジ赤血球溶血アッセイにおいて溶血阻害作用が認められた2）,13）。

分子式：C172H274N24Na4O55
分子量：3650.1
性 状：白色から微黄色の粉末である。
本 質：ジルコプランナトリウムは、ジルコプランの四ナトリウム塩である。ジルコプランは化学修飾された合成環状ペプチドで、ヒト補体C5に結合する。ペプチド部分は15個のアミノ酸残基からなり、15番目のLys残基は修飾されている。

20．取扱い上の注意
20．1 凍結を避けて、冷蔵庫で保存すること。室温（30℃以下）で保存する場合には、 3 ヵ月以内に使用すること。
20．2 本剤は外箱にいれた状態で遮光保存すること。

21．承認条件
21．1 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
21．2 国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施する
ことにより、本剤の使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
21．3 本剤の投与が、全身型重症筋無力症の診断、治療に精通し、本剤のリスク等についても十分に管理できる医師・医療機関のもとで、髄膜炎菌感染症の診断、治療に精通した医師との連携を取った上でのみ行われるよう、製造販売にあたって必要な措置を講じること。

22．包装〈ジルビスク皮下注16.6mgシリンジ〉
0.416mL［ 7 本］
〈ジルビスク皮下注23.0mgシリンジ〉
0.574mL［ 7 本］
〈ジルビスク皮下注32.4mgシリンジ〉
0.810mL［ 7 本］

19．有効成分に関する理化学的知見
一般名：ジルコプランナトリウム（JAN）
Zilucoplan Sodium（JAN）
化学名：Tetrasodium salt of N 2-acetyl-L-lysyl-L-valylL-α-glutamyl-L-arginyl-L-phenylalanyl-L-αaspartyl-N-methyl-L-α-aspartyl-3-methyl-Lvalyl-L-tyrosyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3yl)-L-alanyl-L-α-glutamyl-L-tyrosyl-L-prolyl(2S)-2-cyclohexylglycyl-N 6-(3-{ω-[(Nhexadecanoyl-L-γ-glutamyl)amino]
tetracosakis(oxyethylene)-α-yl}propanoyl)L-lysine (6→16)-lactam

23．主要文献
1）社内資料：臨床薬理試験成績 UP0113試験
2）
社内資料：国際共同第Ⅲ相二重盲検試験成績 MG0010
試験3）社内資料：臨床薬理試験成績 UP0115試験
4）社内資料：血漿蛋白結合5）
社内資料：代謝6）社内資料：臨床薬理試験成績 UP0114試験
7）社内資料：臨床薬理試験成績 UP0094試験
8）社内資料：C5に対する結合能
9）社内資料：補体古典経路及び第 2 経路における溶血阻害作用10）Tang GQ, et al.：Front. Immunol.2023;14:1213920
11）社内資料：単回静脈内又は単回皮下投与試験及び 7
日間反復皮下投与試験
12）社内資料： 4 、13及び39週間反復投与毒性試験
13）Howard JF Jr, et al.：JAMA Neurol.2020;77:582-592－4－

24．文献請求先及び問い合わせ先
ユーシービージャパン株式会社
ユーシービーケアーズ コンタクトセンター〒160-0023 東京都新宿区西新宿 8 丁目17番 1 号
TEL：0120-093-189
受付時間 9：00～17：30（土日・祝日・会社休日を除く）

26．製造販売業者等
26．1 製造販売元®登録商標
LFL-ZLP/01－5－