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この講演録は 2017 年 12 月 5 日に、「第 1 回中性子医療研究センターシンポジウム」副題 中性子医療の近未来〜これからのがん治療〜で、執り行われたパネルディスカッション（コーディネーター

金澤病院長）の内容に NTRC スタッフが、パネリストとしてご登壇いただいた先生と協力しつつ、手を加えて文章としたものになります。内容が煩雑になる事を回避する
ために、簡略化した部分があるなど、その内容の一部が割愛されていることを、あらかじめお断りさせて頂きます。

現状の標準治療と課題・BNCTに対する期待
コーディネーター
金澤

右岡山大学理事（医療担当）・岡山大学病院長
中性子医療研究センター副センター長

パネリスト
木股

敬裕

頭頸部がんセンター長

山﨑修

メラノーマセンター長

勝井邦彰

陽子線治療学講座准教授

藤井

謙太郎

脳神経外科助教

冨田秀太

岡大バイオバンク准教授

道上宏之

中性子医療研究センター准教授

井川和代

中性子医療研究センター准教授

中 性 子 医 療 会のレジストリから、2015年の初発症例はに つ い て金澤：コーディネーターを

務 め さ せ て い た だ き ま す、

年間約１万例弱あります。口腔がんから喉岡山大学病院長・金澤でご頭、下咽頭、中咽頭が非常に多く、年齢はざいます。

60代〜80代が非常に多くなっています。原

粒子線治療の中でも陽子因としては喫煙、お酒が多いようです。

線、重粒子線が承認され、岡山県でも津山
中央病院において本学と共同運用で陽子線治療を行っています。BNCTへは挑戦のス
タートに立ったと思いますが、がん診療の全体からするとゲノム医療が注目されており、おそらくこの２つが今後５年、10年と革新に繋がっていくのではないかと思いま
治療方法の変遷ですが、最初は手術療法す。
そ れ で は「現 状 の 標 準 治 療 と 課 題・がメインでした。例えばこの患者さんは下BNCT に対する期待」をパネリストの皆さ

顎骨を全部切除し、形態、嚥下機能や咀嚼んに話していただきたいと思います。幸い

機能も損なわれてしまいます。一方この患にしてパネリストにはそれぞれの研究領域

者さんは喉頭がんで、喉頭摘出と同時に食で核となる先生方ばかりですので、限られ道も切除されたので、食べることもしゃべた時間ですが先生方にはご自分の思いを出ることもできません。手術療法は切除範囲していただけたらと思います。

が大きくなればなるほど機能が悪くなりまでは、当院の頭頸部がんセンター長をしております木股先生お願いします。

す。頭頸部領域の大きな特徴としては、
形態、会話、味覚、呼吸、食事、嗅覚、表情など、
QOLに直結するため、がんの根治とのバラ

木股：岡山大学病院頭頸部

ンスが非常に難しい領域です。手術療法だ

がんセンター長をしておりけですと切除範囲が拡大すれば機能が落ちます、木股と言います。

てしまうので、1960年頃から機能温存の望

国立がん研究センターのめる放射線治療に変わってきました。19802017年 の デ ー タ に よ る と、

年頃から手術前の化学療法が始まり、かな

がんの死亡部位として頭頸部領域、口腔、り生存率が良くなってきたので、放射線治

咽頭、喉頭と合わせて大体2．3％、全国で約療の時代に入ってきています。さらに2000

8，300人、西日本だと約4，000人が頭頸部が年 頃 か ら 分 子 標 的 薬 が で き、さ ら に 免 疫

んで亡くなっています。一方で罹患部位は、チェック阻害剤がでてくるといった流れに

2013年のデータでやはり３％以下とがんのなっています。

中では非常に稀なものです。頭頸部がん学

そして2009年に作成の頭頸部がん学会の治療ガイドラインでは、手術、放射線、化低いという結果になりました。この原因は学療法の組み合わせということがメインにおそらく長期毒性が出てきて、嚥下機能ななっています。ところがこれらの治療は様々

どの障害部に肺炎などを引き起こしたと考な問題点があります。例えば放射線に関しえられます。

ては、この患者さんは右側のリンパ節郭清

つまり、化学放射線療法の時代に入ったをして両方の頸部に放射線をあてている。

のですが長期毒性が言われ、今それが問題

ところが放射線は晩期障害というものが出になり始めています。ここから今日の課題てきますから、時間が経てば経つほど組織ですが、今後求められる治療、まず局所的が委縮するといった現象があります。さらにも全身的にも、長期毒性が少ないようなに放射線をあてた部位が、５年、10年、20治療が望ましく、さらに化学放射線療法の年と経ち、感染を起こしたりすると、例え治療前に、例えば今回の治療をして腫瘍がば上顎の骨髄炎、下顎骨の骨髄炎、さらに小さくなり、その後の化学療法などの増強

は稀ですけれども放射線を照射したことに効果に結びつけばいいと思います。また、

よるがんの新生ということもあります。

口腔がんというのは今でも切除が第一選択になってきますので、切除の前にいくらか小さくなれば機能を温存できるかもしれま
せん。こういったことを期待しています。
腫瘍によっては放射線を非常に広範囲にあてないといけない、手術もものすごく大き
くなる、それでも取り残しがあることがあります。そういった症例は腫瘍のみを治療

一方、化学療法は、1980年頃から脚光を浴び、咽頭レベル、喉頭レベルでは化学放し、正常組織を温存できるような治療が出来たら望ましいと思っています。

射線療法が第一選択になっています。このスライドは、喉頭がんの患者さんに対し、導入化学用法と放射線をしたものが水色、
化学療法がオレンジ、そしてグレーが放射線単独の生存曲線です。この３つの生存率、粗生存率では差がないのですが、化学療法
は局所再発が極めて少なく、基部が温存出来ているといったことが大きな特徴です。

一方問題なのは、５年生存率ですが、頭疾患特異的生存率、この疾患で亡くなった頸部がんではステージ１、２が70%、ステー

人の生存率は変わりませんが、この疾患以

ジ３、４になると50%以下になります。と外で亡くなった生存率は化学放射線療法がころが全国の統計では、初発で見つかるものの60%が実はステージ３以上です。そし上顎をとり、そしてさらに左リンパ節に転て、初回から治療後の局所再発率は実に60移したため、左頸部郭清を行って、私のと〜70%と非常に多く、死因も最多となってころに口が開かないからと来られています。

い ま す。遠 隔 移 転 率も20〜30%で す。こ れ

口が開くように手術で組織を移植して再建

は舌がんを大きく切除した症例の５年生存しましたが、４年後に下顎骨、骨髄炎になっ率で、舌の全摘以上だと１年以内に半分のて下顎部に穴があき、膿が出て、さらに次人が亡くなっています。こういった切除不のがんが出たということになります。今度能な患者さんに対してどういった治療をしは下顎骨を切除し足の腓骨を移植して今のていくか、また、放射線をあてた部位に再状況ですが、これだけ口腔がんの多発がん

発すると、もう放射線は効きませんし、化があります。そうするとどんどん治療の選学療法も同じものを使えば効きません。こ

択肢が狭まってきますので、また新たな治

ういった部位は今後も大きな課題だと思っ療がほしいというのが頭頸部領域です。以ています。

上です。ありがとうございました。

金澤：木股先生ありがとうございました。
続きまして、メラノーマセンター長の山﨑先生からお願いします。

山﨑：岡山大学病院メラノー
マ セ ン タ ー、皮 膚 科 の 山﨑
最後のスライドですが、もう一つ頭頸部です。このような機会をあ

がんの大きな特徴は重複がんと多発がんでりがとうございます。メラ

す。重複がん、特に中・下咽頭がん、食道

ノーマの最新の治療についですが、20〜40%同時に出てきます。そうて紹介いたします。2007年の皮膚悪性腫瘍

するといろんな治療方法がもっと必要に診療ガイドラインのメラノーマの診療アル

なってきます。例えば食道がん、放射線をゴリズムですけれど、センチネルリンパ節

あてるとここまでかかります。そうするとが陽性だった場合にリンパ節郭清し、基本

次の治療をここにはかけられません。もう的には手術できるものはとることになってひとつ多発がんは口腔に多く（３〜10%）、います。しかし遠隔転移があった場合、ダ

この患者さんは、右の頬粘膜がんで放射線

カルバジンという細胞障害性の抗がん剤以を30Gyあて、さらにその同じがんに対して外、エビデンスのある治療がなく、大体局

切除して、頸部郭清をして再建しています。

所的療法として外科的治療や肝動注をしてそ の あ と 左 下 歯 肉 が ん に な っ て 放 射 線をいました。

60Gyあて、さらに右上歯肉がんになって右が52％、３年OSが44％という長期のOSが得られるということが言われています。著効
例ですけども、様々なところに転移があった方ですが、約１カ月薬を飲みますと、著
明に縮小傾向にあります。しかし、BRAF
阻害剤は耐性を持つことがありますので、一時的には効いても、何か月かで効かなくこれが2014年までの岡山大学での生存曲

なってきます。他方、BRAF阻害剤とMEK

線ですけれど、３期で５年生存率35%、４阻害剤の併用であれば耐性が長くのびると期で15 %とメラノーマの進行期では予後はいわれています。もう一つの免疫チェック

非常に悪いということになります。過去30

ポイント阻害剤ですけども、プライミング

年ぐらいダカルバジンやインターフェロン

段階に作用する抗CTLA−４抗体とエフェク

で 治 療 し て い ま し た が、３ 年 前 か ら 免 疫

ター段階に作用するPD−１抗体という２つのチェックポイント阻害薬のPD−１抗体と抗薬剤が市場に出ています。

CTLA−４抗体、分子標的薬でBRAF阻害剤とMEK阻害剤の併用療法ができ、新しい時代を迎えました。

ニボルマブの長期データも出ていまして、５年のOSが34% と言われています。これは当科26例 の 症 例 で す が、CRが20％、PRもこれがBRAF阻害剤とMEK阻害剤の作用

11．
5％、合わせて３割くらいの方が奏効す機序ですが、シグナル伝達経路を二つおさるということになります。10週くらい、３えることによって、細胞の増殖を抑えてい週に１回打っていますので、３回ぐらい打ます。しかし、BRAF陽性というのは日本

つと効いてくる人は効いてきます。これは人では非常に少なく、30%ぐらいしかいま奏効例ですけども、心臓、肝臓、頸椎、皮せん。日本人のメラノーマの人は手足が多膚に転移がある人が、数カ月でCRになり、いですが、BRAF 陽性は若い人で日にあた

今では全く何もない状態になっています。

ら な い 体 幹 部 分 に 多 く、約30%の 人 しかこの方も奏効例ですが、ニボルマブを開始

BRAF−MEK阻 害 剤 は 使 え な い と な り ま

してもどんどん腫瘍が増大しましたが、徐々す。長期のデータが出ていまして、２年OSに炎症がでてきて腫瘍が著明に縮小していきました。この炎症細胞をとってみますとブルで亡くなっていく患者さんも多いです。

CD８、CD107aの活性型細胞障害性T細胞が

最近は免疫チェックポイント阻害剤との複増え、腫瘍細胞が壊死しています。

合療法の研究が進んでいます。低分子性分子標的薬、IDO−１阻害薬、腫瘍溶解性ウイ
ル ス な ど と の 併 用 で す。さ ら に 陽 子 線やBNCTといった放射線治療の併用がどういう風に絡んでいくかというのが、今後の展開になってくると思います。どうもありがとうございました。

アルゴリズムとしてはBRAF陰性の方は

金澤：山﨑先生どうもありがとうございま免疫チェックポイント阻害剤しかありませした。続きまして陽子線治療学講座から勝んが、陽性の場合は分子標的薬や免疫チェッ

井先生お願いします。

クポイント阻害剤の両方が使えます。PSに合わせて次の治療を選択することになりま

勝井：陽子線治療学講座のす。

勝井と申します。本日はこ岩月教授がこういった新規治療に合わせのように貴重な機会を与えてメラノーマセンターを立ち上げ、臨床業ていただきまして誠にあり

績を上げながら、教育や研究に従事していがとうございます。津山中ます。新規治療の問題点としては、薬剤費

央病院から寄付をいただいた寄付講座に所です。１カ月間治療したら何百万円にもな属しており、陽子線治療の研究と人材育成

ります。皮膚科の医療経費率ですが、もとに従事する立場です。

もと25%で あ り ま し た が こ こ 数 年で48%になってきています。

外照射の課題とBNCTに期待する病態というのを挙げていきたいと思っています。

進行期の患者さんにいつまで治療してい放射線治療の線量は腫瘍に対してあてれば

くかも重要な問題です。亡くなる１カ月くあてるほど効果が出ます。その一方、正常らい前まで免疫チェックポイント阻害剤を細胞にもあたってしまいますので、線量を投与している現状があり、本当にこれが適

あてればあてるほど基本的には副作用が出

正な治療かというのを今考えながら治療してきます。この差の大きいところの線量をています。様々な問題がありますが、バイ

選んで、大体妥当なところで照射をします。

オマーカーを探索し、本当に効果がある患

90Gy、100Gy以上でがんは高い確率で制御者さんに適正使用するのが非常に大事だとできますが、有害事象の関係から照射する

思っています。

事ができないということになります。それ新規治療でOSが上がりましたが、ミゼラを克服すべく、ラジウムから小線源治療、

放射線治療へ、放射線を集中する手段とし風に考えています。

てはX線による定位照射治療、強度変調放射線治療へ進化しています。機械が変わったところは分布が圧倒的に良く、従来のX線に比べていいのはわかっていますので、どんどん緩和照射以外では置き換わって、このような治療を開始できます。それよりさらに一歩進んで粒子線治療になり、この中に重粒子線、いわゆる炭素イオン線と陽例えばこの前立腺がんの向かって左の線子線治療があります。一部の疾患ではどん量分布図では、コンベンショナルな三次元

どん導入が進んでいますが、お薬の進歩よ

原体照射という昔標準的であった治療です。

りも少し時間が必要です。前の東京オリン

前立腺がんに照射をしていますが、直腸にピックの時にリニアックが普及し始め、今も一定の範囲で線量が当たってしまい、が度のオリンピックが近づいた辺りでおそらんは多少治りますが直腸出血もおこします。

く粒子線治療が劇的に増えていくのではな

それが、IMRTが導入されると直腸への線いかと思います。陽子線治療は約年間3，000

量をへこますことができ、直腸の孔壁を守っ人のところまで今増えてきています。コンてあげるだけでも直腸の溶解が減ることがピューターの方も進歩していて、レントゲ

わかっています。それにより、前立腺がん

ンで大体マーカーをかいて照射をする時代

に対して線量を高め、治しながら副作用をから、CTの上で腫瘍の輪郭をとって照射し増やさないような治療ができるようになっていく時代になり、放射線を当てる方向をてきました。60Gy〜66Gy位を照射している

自動で計算してくれるようなIMRT

ような時代で、結構な人が治らない。ただ、（強度変調放射線治療）や定位放射線治療がどんどん線量をあげていって80Gyくらいまできるようになってきています。この計算

で照射をすれば、前立腺がんが高い確率でには準備に非常に時間がかかりますが、導治るといった成功体験があります。これを入が進んでいます。さらに先にある強度変他のがんに対して陽子線治療等を用いた導調技術を用いて陽子線治療をしていく技術

入が進んでいっているのが現状です。ただ、も進んでいます。津山中央病院でも準備中

有害事象はやはり起きます。心臓は放射線で、来年度に導入が計られる予定です。そ

治療に強いと言われていましたが、変わっうなるとこのIMRTよりもさらに優れた線てきています。乳がん手術をした後に放射量分布の設計図面をかいて照射をする事が線治療をしますが、心臓への線量があがるできます。IMRTで普及が進んでずいぶん

程、１Gy当たり重大な晩期の有害事象を起成績が良くなる、さらにそれより一歩先にこす確率が7．
4％ずつ上がります。ですので、進んだ治療が今後10年で進んでいくという可能な患者さんは心臓も守ってあげましょうといった方向に変わりつつあります。単純に線量を入れるだけではなく、機械の進
歩や粒子線治療によって正常な組織を守りながら照射をするということが必要になっていると思います。ただ、その陽子線治療を用いてもおそらくなかなか解決しづらい
ような疾患として、悪性神経膠腫、悪性黒
色腫、いろいろな肉腫が思いつきます。他

T２強調画像ですが、このT２強調画像に広にもリスク臓器と近接している症例、再照くマージンをつけて、設計図面をかいて標射の症例になるかなと思います。成績不良

準線量通りの60Gyの照射をしますと、残念

例のうち、この悪性神経膠腫というのは、ながら局所からも再発する、髄膜播種がで薬の進歩と、高線量を投与することによっる、全く関係のないところにも顔を出してて成績が改善しつつあります。悪性黒色腫

くるといった、非常に手ごわい疾患です。

については、切除できない粘膜由来のがん、

こういった場合、局所の線量をあげると制数は少ないですがそういった悪性黒色腫に御できるかもしれませんし、髄注を繰り返

ついては、陽子線治療に移行しつつあるとすことによって、もしかしたら予防するこころだと思います。肉腫というのは、整形とができるかもしれません。脳皮質の疾患

外科の先生方が切除できないと判断した切は初期治療では対応することが出来ません

除不能症例においてのみ重粒子線治療が保ので、頭全体に中性子を照射することによっ険で収載されていますので、おそらくこのて、画像で拾いきれない潜在的な病変を抑疾患についても一定のところで成績向上が制できる可能性のあるBNCTに期待できる図れるのではないかと思います。

のではないかと考えています。

悪性神経膠腫は、筑波大学がんセンターのデータによると通常照射約60Gyの標準的な治療をした群においては平均生存期間約14カ月ですが、X線30GyとBNCT30Gy、もしくは陽子線治療で96Gyの高線量を入れることによって24カ月まで延長という、単施設でのデータですが優位な差が出ています。
結果はまだ悪いとは思いますが高線量投与

リスク臓器が近接していますと外照射ですることによって生存率は延長していくか

はがっちり照射することはなかなか難しいもしれません。

状況です。これが画像や診察ではっきりで

ただ、この病気は非常にやっかいで、当きるターゲット、我々はGTVと言っていて、院で照射した症例の一つとして、造影MRI、

詳細は割愛しますがいろいろな伸びしろをつけて、結局照射域がGTVより少し広い範ました。残念ながら消失せず、化学療法を囲になります。このGTVとリスク臓器が近繰り返してもどんどん増大してきまして、接していますと、非常に照射がしづらくなご紹介をいただきましたが、すでに50Gyはります。例えば、視神経、脳幹、脊髄、胃、小腸、いっている状況で残り20〜30Gyぐらいが限大腸などは腫瘍が治るよりさらに低い線量界のため、IMRTで30Gyだけ追加をしていできつい障害がでます。そのような場合、ます。50Gyできかなかった腫瘍が、30Gy、腫瘍にきちんと照射ができない、もしくは腫瘍の量が増えた状態で制御できることはリスク臓器を犠牲にしてまで照射をする、決してなく、こういった初期治療で照射を紹介いただいても治らないので照射をしながつんと入れた後に出てきた病態っていうい、おそらくこの３パターンに分かれるこのはすぐにでもBNCTの適用になるのではとになると思います。副鼻腔内にがんがあっないのかなと考えています。現場で治療して、残念ながら視神経に接しているようなていまして、実際にお願いをしたい、今に場合、これは切除困難となってCRT、ケモでもお願いしたい病態はこの３つかなと思

ラジエーションをご紹介いただきましたが、います。以上です。ご清聴ありがとうござ

この症例においては視神経を犠牲にしていました。

がっちり照射するという選択をしています。
陽子線治療において皮膚はリスク臓器の一

金澤：勝井先生ありがとうございました。

つです。腫瘍にばっちりあたりますが、皮続きまして脳神経外科の藤井先生お願いい膚にもがっちりあたってしまいます。機器たします。

の進歩で少しは緩和されますが、それでもこのグレード３位の古いやりかたの陽子線

藤井：脳神経外科の藤井と申治療で障害が出てしまいますから、もっとします。よろしくお願いしま

照射をしないといけない疾患がきたというす。このような機会をありが場合には、皮膚により強い障害が出る前提

とうございます。

で照射をするのか、もしくはもう照射しな

私の方からは、当科の神経いという選択を迫られるという時がくると外科でBNCT治療のお世話になっているグ思います。皮膚に全くあたらずにすむようリオーマ、神経膠腫について簡単ではありなBNCTがもし実現しましたら、おそらくますがお話したいと思います。グリオーマ

そちらの方が紹介されるのではないかなとですけれど、先ほど勝井先生からお話しい思います。先ほども出ましたが、再照射とただいたように非常に予後が悪くなるについうのも外照射では非常に苦手な領域で、れ、病態も複雑で、昔から基礎研究や臨床

例えばこの頸部に出ました胚腫で、化学療研究、最近では様々な臨床治験が積み重ね法を主にいろいろされ、更に病気が残ってられてきています。BNCTはそのなかの最いて通常より少し多めの線量を投与いたし先端のものの一つですが、グリオーマについてどのような治療をしているかというこ

摘出手術ですが、グリオーマの発育は浸潤とをご紹介したいと思います。まずは概要

性で周囲の脳と境界不明瞭な形で発育してですが、グリオーマは脳腫瘍の一つです。

いくため全摘出は困難になります。可能な脳腫瘍というのは頭蓋内に発生するあらゆ限り摘出しますが、全摘出は基本的に不可る新生物をさします。発生頻度は、年間に能ですので、後療法として放射線、化学療

１万人に２人の割合で、岡山県で言うと大法を併用した集学的治療を行う必要があり

体200万人ちょっとですから、年間200人くます。これが標準的治療として、現在保険

らい発症しているというような感覚です。

適 用 に な っ て い ま す。BNCTや 免 疫 療 法、脳腫瘍は原発性と転移性脳腫瘍とに大きく

分子標的薬、ウイルス療法など様々な新規分けられますが、グリオーマは原発性脳腫

治療が開発され、試みられています。

瘍です。グリオーマは、神経膠腫細胞、グ腫瘍の全摘出は難しいですが、最大限摘

リア細胞とも言いますが、神経に栄養を送っ出するということが生命予後の改善をする

たり、神経を支持する様な細胞から発生すということも分かっていますので、なるべるものをいいます。頭蓋内に発生し、周囲

く全摘出に近いかたちを目指します。ただにしみ込むように浸潤性に発育していきま

し、機能部位、例えば言語領域ですとか運す。頻度は原発性脳腫瘍の26％と髄膜種と動領域にあるようなもの、あるいはそこに並んで非常に多く、成人ではテント上に、接する様なものは、やみくもに取ると機能小児ではテント下に多いものです。できるが温存できず、神経機能の維持ができなく場所によりますが、症状は痙攣、頭内圧亢なってしまいますので、そのあたりのバラ進症状と多岐にわたります。摘出した組織ンスが重要になっています。なるべく安全をもとに悪性度をグレード１〜４の４つににかつ最大限にとるためにマルチモダリ

分類すると、グレード１には良性と一般的

ティ、いろいろな機器等を駆使して手術をには分類されて、手術のみで根治しますが、しています。そのうちのいくつかを、ご紹

グレード４の膠芽腫の多くは１年以内に死介したいと思います。

亡するという非常に予後の悪いものになっています。
診断は造影検査、ディフュージョンという様々なシークエンスを使って診断をしていきます。PET、
CTもMR程ではないですが、鑑別診断をしたり、腫瘍の広がりをみたりということで非常に重要です。最後にグリオーマの治療ですが、当科で行っている治

こちらが５−ALAといって、５−アミノ療についてご紹介します。グリオーマに限

レブリン酸というお薬を患者さんに術前にらず、脳腫瘍の治療の第一選択は開頭腫瘍

内服していただき、術中部屋を暗くしますと腫瘍だけ、特に悪性腫瘍が赤く染まるということです。いろいろなモダリティを使っいう現象が起きます。これによって、普通て最大限の摘出をしますが、それだけではに顕微鏡でみているだけでは認識できない

悪性グリオーマ、膠芽腫は治療できません

腫瘍のとり残しを減らす効果があります。

ので、現在は標準的治療として放射線治療、化学療法が日本全国で行われています。ただ、それだけでは予後がかなり悪くて、生存期間もかなり短いので新規治療の開発が望まれています。今回のメインテーマでもあります、BNCT はかなり有望な治療として前向きなデータが蓄積されてきています。
まとめますと、悪性グリオーマは脳腫瘍

さらに、術中MRIですけれど、これはもの中でも頻度が高く難治性です。集学的治

うその名の通り手術中にMRIをとります。

療が重要で、最先端のいろいろなモダリティ

こ の よ う に 手 術 室 の 隣のIVRセンターにを駆使した手術を行う必要がありますが、MRIがあり、麻酔して開頭、腫瘍摘出を行い、

BNCTのように新規治療の開発が進んでいほぼとれたかなというところでMRIをとって、今後の予後の改善が大いに期待されてて、もし残存があれば追加切除を行います。

います。以上です。

具体例ですが、これが術前で、ある程度とったところでMRIをとりますと、このように

金澤：藤井先生ありがとうございました。

残存があるということでこの後切除してお続きまして、岡大バイオバンクの冨田先生

ります。さらに大事なモダリティの一つとお願いします。

して神経機能のモニタリングというのも挙げられます。聴力、視力、運動機能など様々

冨田：よろしくお願いします。

ありますが、言語機能のモニタリングをごバイオバンクの冨田です。パ

紹介します。具体的には、術中に覚醒させネリストの先生方のいろいろて言語野を同定し、それを避けて腫瘍を摘なお話を伺っておりますが、出するというもので、まず麻酔をして開頭それぞれ診療科が縦軸である

し、脳が出たあたりで覚醒していただいてとするならば、このバイオバンクはこの横抜管します。そこで患者さんと会話や質問

軸で治療をサポートしていくというシステをし、その時に脳橋を刺激して、会話が止ムです。基本的にはバンク、生体試料の銀まったりするとそこはとってはいけない、

行であるという風にご理解いただければい会話が止まらない場合は取っていい、といいと思います。診療科、BNCTを含めたサ

うことで目印を置いてマッピングしていき

ポート体制ということを紹介したいと思います。それによって最大限の摘出をするとます。

今我々が最終的に考えている例ですけれ
ど、バイオバンクがサポートし、ゲノム医療というところも含む中性子ゲノム医療といったものがおそらく10年後には実現しているのではないかなと思っております。もしくは、中性子ゲノムIT医療と言うような形に10年後はなっているのかなと思ってお結局バイオバンクはいったい何をしていります。具体的には、これから生体サンプ

るかというと、生体試料のみならず、臨床

ルをバンキングし、まず現状の治療の中で情報を含めて一度我々の方で収集させてい非常に効果があった方、いわゆるレスポン

ただきます。それを、それぞれの研究者にダーという言い方をしますが、効果があっ提供するといったことで、いわゆる臨床研た方と残念ながら現在の治療法では効果が究を加速させて頂きます。我々のバンクは、なかった方の生体試料を我々が解析します。

この集めるのみならず、研究者の皆様に提供するというところで全国のトップラン
ナーを走っていると考えています。
受託解析能力ですが、ここに示す最先端の研究及び設備を揃えております。こういった解析能力をただ有するだけではなくて、
受託解析というような形で解析のサポートもしており、得られたデータの解析という現状のまず経験治療に対して、どういったところでもサポートしています。

サインが出ていれば、非常に効果があるの

例えば細胞の中にある活性のある酵素のかというのがわかれば、そういった方々が状態をはかることによって、実際のがん細優先的に治療を受けるということになると胞でどういった酵素が活性化しているかを思います。もうひとつは我々が先ほど示し調べたり、これはマルチペックスといってたような次世代シーケンサがマルチフレッ

数十種類のたんぱく質を一度に測定するこ

クスとたんぱく質を測定し、効かない方のとができるものです。

原因究明もできると思います。なぜ効かな
かったのかという答えをまず我々が解析し、その答えをここにいる皆さんに提供することで、そのブレイクスルーを一緒に考えていくということで、おそらくは５年後、ないし10年後に、こういった中性子、ゲノム、さらにはITがついたようなビッグデータ医

療というものが、皆さまと実現できればとにプラスしてホウ素がたくさん腫瘍に入る考えています。以上です。

た め に、50Gy、40Gy、30Gy、20Gyと い った形で非常に高い線量になります。同じス

金澤：冨田先生ありがとうございました。

ライスでありながら、この２つの線量分布続きまして、中性子医療研究センターの道があるというのが、BNCTの治療の基本と上先生お願いします。

なってきます。
また、ここで使われてくる薬剤に関して

道上：ありがとうございます。

も説明が必要ですが、現在治験に使われて中性子医療研究センターの道

いますのは、ホウ素にアミノ酸がついたホ

上でございます。私の方で、ウ素フェニルアラニンです。BSHと呼ばれ

BNCTの 悪 性 脳 腫 瘍、メ ラているようなホウ素12価の立体分子も現在

ノーマへの応用について発表のBNCT臨床研究で使われています。このします。金澤先生、勝井先生の前で大変失ホウ素フェニルアラニン、BPAが今現在治礼ですが、放射線腫瘍線量分布図について、験中であるという一つの理由としまして、最初に少し説明します。脳腫瘍に対しγ線

非常にがんで強く発現しておりますLAT１で 治 療 し ま す と、中 心 部 に 集 ま る 線 量 がというアミノ酸トランスポーターを通じて

15Gy、10Gy、５Gyとい った 形に なる の は腫瘍細胞の中へ選択的に入ると言われてお理解しやすいところではないかと思います。

ります。また、腫瘍部にどのくらいホウ素

一方、BNCTにおいては、ホウ素10、10Bがが入っているかということを知るための体

中性子を吸収、α崩壊することでの効果を期

内薬物動態システム、F18−BPA−PETと待します。しかし、他の窒素、水素といっいうものがあり、腫瘍と正常脳比、T/N比

たものも体内に多量存在するため、中性子や腫瘍と血液比、T/B比などを求めることとそれらの反応性を考える必要もあります。

が可能となっています。このような形で悪どういうことかといいますと、BNCTの場

性脳腫瘍、膠芽腫に対してBNCTが原子炉合には必ずこのように正常組織、腫瘍組織中心に行われており、また、現在加速器をという同じスライスで２つの線量分布が出

使いまして治験中です。

てきます。ここに先ほどの３つの元素が関わってきますが、正常組織におきましては、
窒素、水素、中性子線に含まれるγ線、二次γ線、正常に含まれるホウ素、この４つの要素に含まれるものが正常組織の線量となります。そうして、10Gy、８ Gy、６ Gy、
４Gy、２Gy といった形で分布になっています。一方腫瘍組織におきましては、先ほど大阪医科大学宮武先生からいただいた図ですが、BNCT前に広がっている脳腫瘍が、瘍に対する BNCT のまとめですけれど、膠BNCT を行った48時間後のMRI像では縮小芽腫においては、熱外中性子と呼ばれるタ

し て い ま す。た った48時 間、１ 回のBNCT

イプの中性子を使っていること、また、深でこれだけ変化があると報告されています。

部浸潤、６㎝より深いと言われているよう

BNCT において照射線量、照射時間は、正な場合に関しては BNCT もやはり困難と言

常脳線量が13Gy以下になるように照射時間われております。BNCT は深部において線を決めますので、この時は76分でした。実

量が足りないということが起こりますので、際にこの照射を行いました結果では、一番

放射線治療との併用等が必要となります。

高かったところが80Gyを超えていますが、

一方メラノーマに関しては、メラノーマ腫 瘍 線 量 の 少 な い と こ ろ では30Gy程 度、用ホウ素製剤、先ほどのBPAというのは、99％で30Gy以上、また正常脳におきまして

メラノーマ用として先に開発されたというは13Gyを超えないようになっています。非経緯があります。どういうことかと申しま

常にうまくあたった例ですけれど、こうい

すと、悪性黒色腫、メラニンの原料になるう方においては48時間、５週間後、１カ月のはフェニルアラニンや、チロシンといっ

ちょっと経ちますと、腫瘍が非常に小さくたアミノ酸ですので、フェニルアラニンになっているという結果を得ています。

ホウ素がついているもの、これがBPAです。
このBPAと呼ばれているホウ素薬剤は、メ
ラノーマを標的としまして、非常にすばら
しい分子標的薬ともいえると思います。先ほどから出てきました、熱外中性子、熱中性子の話になりますけども、脳腫瘍におきましては５㎝、６㎝と深いところまで到達できる熱外中性子を使っていましたが、メ膠芽腫に対するBNCTの治療成績ですが、ラノーマに対しては、１㎝くらいの浅いと

岡 山 大 学 か ら も 参 加 し て お り ま す、当時

ころできくような熱中性子が必要となって2009年の報告ですが、標準治療群においてきます。原子炉においては、浅いメラノー

約１年、BNCTに放射線を追加した群におマでは熱中性子、深い悪性脳腫瘍におきま

いては23．5カ月と約２倍近い成績をのばししては熱外中性子を使った治療が進んでいています。これはBNCTだけではたたけな

ます。

かったものを、放射線科の先生にご協力い足の裏に出来たメラノーマ例ですけれど

ただき、非常に成績がのびました。この青も、通 常 は 手 術 さ れ る と 思 い ま す が、で示しているところがBNCTのみですので、

BNCT照射した例においては、５年たった

BNCTだけではこの時点ではキュア出来な

後もこのような非常にきれいな形で、局所

かったという風に思っています。悪性脳腫の正常維持が非常に良かったという結果を

川崎医科大学の平塚先生が出されています。

れはランダマイズで比べたわけではありま

また、非常に大きなメラノーマの例ですが、せんが出されております。また、治療期間

２回のBNCTにわけて治療されたとお聞きに関しまして、他は１カ月半から２か月必していますが、約15カ月の経過で非常に良要ですが、BNCTにおいては１日といったくなっており、表面自体も非常にきれいにことを報告されており、この点において筑保たれています。外観でいきますと、この波大学よりBNCTは非常に有効であるといような大きなメラノーマ例が24カ月たちまう風に報告されております。以上でございすと非常にきれいに治っているといった結ます。ご清聴ありがとうございました。

果を、これも平塚先生ところから報告されています。
メラノーマに対するBNCTのまとめとしましては、表層のメラノーマには熱中性子

金澤：道上先生ありがとうございます。最後の方です。井川先生で中性子医療研究センターです。よろしくお願いします。

を用いた治療、表層であるため中性子強度が十分にとれることが多いと言われており

井 川：中 性 子 医 療 研 究 セ ン

ま す。またBPAと 呼 ば れ て い る お 薬 は、

ターの井川和代と申します。

BNCTのメラノーマ分子標的薬として使わ

頭頸部がんに対するBNCTにれておりまして、今後の局所治療として有ついてお話ししたいと思いま望であり、先ほど山﨑先生がお話になられす。現状の頭頸部がんBNCTていたように、他の治療との併用が必要とでは、ホウ素としてBPAを用いています。

なっております。

中性子源としては、日本では現在京大原子炉の中性子を使って臨床研究、加速器の中性子を使って治験が行われています。2001
年に報告されました、世界初の頭頸部がんに対するBNCTの症例です。耳下腺の粘表皮がんの患者さんで、まず手術を行いました。その後再発したため、放射線治療を行いました。しかしながら、放射線治療の途

最後に、他の粒子線治療との治療効果の中で苦しくなり、加療期間半ばで断念して比較についてよく話されます。これは約10

しまい、腫瘍が残ってしまいました。残存

年 前 で 少 し 古 い も の で す が、筑 波 大 学のした腫瘍が大きくなり、BNCTを試みるこ

BNCT、X線治療、陽子線治療、重粒子を膠とになりました。ホウ素の取り込みが良かっ

芽腫、悪性脳腫瘍に対してされたときの中たので、BNCTをすることがきまり、腫瘍

央値の結果です。BNCTにおいては23．
5カ

サイズが大きいため３回照射の治療計画が月、２年弱でした。陽子線、重粒子と、こなされました。それに基づきBNCTを３回行ったところ、縮小が94％認められ、治療

腫瘍部位やサイズ、病理診断などをもとに

後 の Quality of Life（QOL）も い い た め、

頭頸部がん診療のガイドラインに従い治療患者さんも満足されました。この症例によ法が決まります。高齢化に伴い増えているり、頭頸部がんでBNCTに対する期待が高

口腔がん、頭頸部がんは、既往歴、合併症

まり、日本のみならずフィンランド、台湾

もしくは家族歴、嗜好、たばこや飲酒などと世界で頭頸部がんに対するBNCTが始まが関係してきます。治療後のQOLも考慮しりました。このようにBNCTでは、かなりて、どのような治療が、どのような年齢のの中性子線量を１回であてることができる

方に、どのようなタイミングで治療するのこと、さらに放射線治療後の再発した場合が適切であるのかを考えていかないといけ

でもBNCTで治療できることが特徴です。

ないと思います。そこで BNCT は、手術拒否の症例、手術困難な症例、全身麻酔が厳しい症例、術後や放射線照射後の再発症例、また通院が困難、入院ができないといったような状況の患者さんに対して、期待できると思われます。BNCTの頭頸部がんに対する可能性としては、根治のみならず、頭次の症例は新規診断の頭頸部がんです。

頸 部 の 特 徴、機 能 性、咀 嚼、嚥 下、構 音、

この患者さんもかなり大きい腫瘍ですが、呼吸のような機能性を保持できること、ま

BNCTを１回行いました。照射１年後に照た整容性、形態的にも温存でき、精神的に射部位の組織をとり検査したところ、照射もケアできるといった特徴をもたらすため、部位は繊維化していますが、がんの細胞は治療後のQOLの向上が期待できると思われどこにも認められませんでした。さらに特ます。

徴的なのは、正常の腺組織が残っているとがんの治療や診断などは、岡山大学のキャいうことでした。従って、BNCTは正常組

ンサーボードで症例検討されていると思い

織へのダメージが少なく治療できるため、ますが、将来的にはぜひBNCTも治療方針

治療後のQOLの向上が期待できます。

の選択肢に入り、集学的な治療法の一つになることを願っています。最後に、平均寿命は皆さんご存知のように、男性80歳、女性86歳です。健康な平均寿命は、男性71歳、女性74歳 と約10歳 低 い で す が、BNCTを 用いることで、健康平均寿命が平均寿命に近付くような、健康で豊かな未来をひらける

先ほど、木股先生からお話がありました
ように、いわゆる標準治療というのは、治と信じています。ご清聴ありがとうございました。

金澤：井川先生、どうもありがとうござい金澤：冨田先生が言われたことに関係するました。

かもしれませんが、ゲノム解析とバイオが時間が非常に限られていたと思いますけ

実際に頭頸部がんなどで、必ずしも扁平上れども、ちょっとだけ討論させて下さい。

皮がんでなく、組織型とか、そういったこ

木股先生質問ですが、井川先生は控えめなとが治療の効果に関係するのかどうかとい表現で、手術できない症例と言われていまうことについて、井川先生よろしいでしょしたが、例えばファーストチョイスとしてうか。

はどうですか。
井川：BNCTのキーはやはりホウ素薬剤で木股：重要になります。頭頸部は大体QOLす。組織別にホウ素の取り込みがわかれば、に直結したところなので、いろいろな治療

必ず BNCT は効くと思います。岡大がやる法によって破壊されてしまうわけです。ボ

べき仕事は、この組織だとこのホウ素の取ロン、中性子を使い、先ほどのような結果

り込みがよく、腫瘍の縮小率に結びつくとが出れば、十分に第一選択になります。ただ、いう臨床データ解析であり、岡大がメイン

第一選択になるためには、やはりそれなり

でこれからやっていかないといけないと考のプロトコールとステップアップが必要でえております。

す。我々はバイオバンクを使い、頭頸部センターとしてはすべての組織を保存してい金澤：道上先生どうでしょうか。

ます。それを全部解析し、さらにプロトコー
ルをしっかり作る、ステージとも合わせて

道上：ありがとうございます。私も同じ意

やっていくと、十分に第一選択になると思見で、同じグリオーマであっても、ホウ素います。

を取り込みやすいグリオーマと取り込みに
くいグリオーマとありますので、そういっ

金澤：山﨑先生、同じ質問をメラノーマにたところをまず検討し、取り込みやすいグ

ついて、どうでしょう。

リオーマに対してBNCTを進めていくということがキーになると思っています。

山﨑：メラノーマについてはやはり手術してしまいますが、患者さんには嫌々手術している人もいるのかもしれません。ですか

金澤：冨田先生、全遺伝子を解析するなかで、ら、顔や外陰、足底など浅い場合には選択

このBNCTが効くもの効かないものという肢になります。そういう選択肢を与えてあのは見えてくる可能性がありますか。

げれば選ばれる可能性はあるかなと思います。

冨田：途中でお話がありましたように、非常に高頻度に遺伝子変異が起こっているという症例があると思いますので、トランス

思います。ただ、皮膚に侵入していますの

ポーターや免疫といったところをターゲッ

でかなり皮膚に障害が残るという点では、トにした治療を選択する、もしくはそうい

BNCTには全く勝てないかなと思います。

うところをターゲットにしたような新しいですので、まず陽子線治療に移行して、そ治療やオプションの可能性があるのではなの成績、非扁平上皮がんはおそらく６割〜

いかと思います。

７割くらいだと思いますので、まずそちらに移行し、そのあとさらにそれ以上の成績

金澤：藤井先生、手術が前に比べて進歩しが取れそうなものについて、BNCTで治療たという話がありましたが、もし進歩したを高めるという方向に移行していけばいいとすればどういうところが進歩したのでのかなと思っています。ただ再照射においしょうか。かなり進歩しきったという感じては陽子線治療でもIMRTでも十分な線量があるのでしょうか。

をいれられませんので、BNCTの独壇場だ
なと思います。

藤井：正直なところ、そこに関してはもう進歩しきっているといっても言い過ぎでは

金澤：ありがとうございました。限られたないのではないかと思います。最近ではグ時間で少ないコメントで申し訳ないですが、リオーマは、化学療法、放射線治療、それ皆さんのプレゼンテーション、あるいはコから出てくるであろう新規治療、そういっ

メントを聞いて私が思ったのは、いわゆるた全身療法によって治癒されるものではな

難治がんというのは、治療方法にも限界がいかな、と思っていますので、その補助であるということが今日は認識されたんでははないですけれど、できるだけとって全身ないかと、それからBNCTに関して言うと、治療で治すというのが今後必要になってく

先ほど勝井先生が言われたんですけども複るかと思います。

数回の治療ができる、一回の治療ですむな
ど、臨床現場からすると非常にありがたい

金澤：ありがとうございます。さらに勝井と思います。ただこの治療が本当に普及す

先生、放射線治療医の立場として、現在粒るためにはまだまだいろんな努力が必要で子線治療にかかわっておられますけれども、して、薬剤の開発もですし、加速器として

陽子線、重粒子線等々の住み分けについて

どれだけ普及できるかという様な問題もあは具体的にはどうでしょう。

ると思います。ただ私自身も現場の臨床家としてBNCTというのは自分自身のなかで

勝井：結構核なところですが、今はIMRT

はゲノム医療と並んで非常に将来性のある、から陽子線に移行しつつあって、先ほど井新しいブレイクスルーが期待できる治療と川先生が出された非扁平上皮がんというの思っています。

は現時点では粒子線治療が一番いいかなと

今日は第１回目のシンポジウムでしたが、様々なコメントを通じまして、非常に将来性について感じることができました。どうも今日はありがとうございました。

NTRC【中性子医療研究センター】について
中性子医療研究センターの役割・概要
NTRCは「国際連携部門」「線量解析・システム開発部門」「薬剤開発・動態解析部門」「臨床研究部門」「加速器部門」の５部門を配しています。各分野で最高の「知」と「技」を結集し、放射線医療の中でも中性子医療という新規分野を創出し、がん治療に「新たな世界標準治療を切り拓く」ことを目標としています。

［メインプロジェクト］
１．新たなホウ素薬剤の開発
２．中性子捕捉療法（BNCT）の国際基準の確立
３．臨床での使用に向けて中性子発生装置の開発支援

沿革2015年２月

岡山大学・鏡野町・日本原子力研究開発機構の三者協定締結

2015年３月

IAEAと第１回国際シンポジウムを開催（鏡野町）

2016年３月

IAEAと第２回国際シンポジウムを開催（岡山）2016年10月

IAEAとの中性子医療に関する協定調印

2017年４月

中性子医療研究センター設立

2017年９月

名古屋大学・岡山大学のBNCTに関する協定調印

中 性 子 医 療 に つ い て
中性子線とホウ素薬剤を利用した、最先端の医療技術です。
その中でも私たちはBNCT【ホウ素中性子捕捉療法】に取り組んでいます。BNCTとは、がん細胞に送り込んだ「ホウ素薬剤」へ低エネルギー中性子線を照射することで正常細胞にあまり損傷を与えずがん細胞へ大きなダメージを与える放射線治療です。がん細胞と正常細胞が混在している悪性度の高いがんに特に効果的で、患者さんの生活の質（QOL）が高い治療法でもあります。

ホウ素中性子捕捉療法（BNCT）について
がん細胞にホウ素薬剤を投与し、そのがん細胞にエネルギーの低い中性子線を照射することによりがん細胞内で「核反応」を起こさせます。
その際に発生した２つの粒子（α線とLi原子核）ががん細胞に致命的なダメージを与えることによりがん細胞のみ殺傷するという治療法です。

❶

がん細胞に取り込まれやすいホウ素薬剤を投与❷

加速器を使ってエネルギーの低い中性子線を照射❸

ホウ素と中性子が衝突した際、アルファ粒子とリチウム粒子が飛び、がん細胞を破壊

ホウ素と中性子が衝突した際に飛ぶ、アルファ粒子とリチウム粒子の飛距離は、細胞１個の直径よりも小さいため、隣の正常細胞を損傷することなく、がん細胞のみを死滅させることが可能です。また、従来の放射線治療に比べ、照射回数が極めて少なく、１〜２回で済みます。
患者さんの治療後のQOL（生活の質）が極めて良好に保てるほか、経済的負担の軽減にもつながると期待されています。
もともとBNCTの原理は1936年に米国で提唱されました。日本では1968年に研究用原子炉を使って臨床研究がスタート。
現行では、がん細胞と正常細胞が混在している悪性度の高い脳腫瘍や、皮膚がんの一種である悪性黒色腫、頭頸部がんなどの治療が難しいがんの治療法としてその効果が注目されています。