症例報告

抗 HMG-CoA 還元酵素抗体陽性壊死性ミオパチーの 4 例
Clinical picture of Anti-HMG-CoA necrotizing autoimmune
myopathy from four cases.

森永千尋 1）

Chihiro Morinaga油川１）

陽子 1）

Yoko Aburakawa１）

吉田亘佑子 1）

坂下Kosuke Yoshida １）

Kento Sakashita １）

鈴木康博 1）

Yasuhiro Suzuki１）

黒田建人 1）

岸Hideaki Kishi １）

健司 1）

Kenji Kuroda木村１）

１）

NHO 旭川医療センター

秀昭 1）
隆 1）

Takashi Kimura１）

野村健太 1）

Kenta Nomura １）

西野一三２）Kazuzou Nishino ２）

脳神経内科

１）

Department of Neurology, Asahikawa Medical Center, NHO２）国立精神・神経医療研究センター

疾病研究第一部２）

National Center of Neurology and Psychiatry

要旨

近年、様々な筋炎特異的抗体（P\RVLWLVVSHFL¿FDXWRDQWLERG\）が明らかになってきている。脂質異常症の治療に用いられるスタチン製剤は、副作用として筋痛やクレアチンキナーゼ (CK)などの筋原性酵素の上昇をきたすことが知られている。また、スタチン製剤中止後も筋力低下や CK 高値の持続を認める症例もある１）。今回は、スタチン製剤誘導筋炎の自己抗体として注目されている抗 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase（HMGCR）抗体陽性の壊死性ミオパチーの臨床像を明らかにするため、症例を比較検討する。
キーワード：抗 HMGCR 抗体、壊死性ミオパチー

方たミオパチー症例中、抗 HMGCR 抗体陽性壊死性ミ法

オパチー症例を対象とした。病歴、症状、検査所見、

2015 年 10 月から 2016 年 3 月の間で当院で経験し森永

千尋

治療経過について後方視的に検討した。

NHO 旭川医療センター脳神経内科〒 070-8644 北海道旭川市花咲町 7 丁目 4048 番地
Phone：0166-51-3161，Fax：0166-53-9184 E-mail：100107@asahikawa.hosp.go.jp― 38 ―

表 1：症例 1 の入院時血液検査所見

表 2：症例 2 の入院時血液検査所見

症

例

①

77 歳

〔MRI〕（図 3）右半膜様筋・左前脛骨筋に STIR 高信号変化あり
女性

④59 歳

女性

〔主訴〕歩行困難〔主訴〕高 CK 血症〔現病歴〕前医にて脂質異常症を指摘され、スタチン（ピ〔現病歴〕スタチン（アトルバスタチン）内服歴があり、タバスタチン）内服開始後に CK 高値となり、内服中CK 高値を認め、内服中止後も遷延し当科へ紹介され止後も遷延し当科を紹介受診された。

た。

〔既往歴〕高血圧、腰部脊柱管狭窄症〔既往歴〕不整脈〔家族歴〕神経筋疾患の家族歴なし〔家族歴〕父：高血圧、脳梗塞〔血液検査所見〕CK 4444 IU/L（表 1）〔血液検査所見〕CK 7133IU/L（表 4）〔MRI〕（図 1）びまん性に両側下肢に STIR 高信号変化〔MRI〕（図 4）左大臀筋・左大腿二頭筋に STIR 高信号あり

変化あり

②73 歳

女性

〔主訴〕高 CK 血症〔現病歴〕スタチン内服歴はなく、下肢の筋力低下及表 3：症例 3 の入院時血液検査所見

び CK 高値を指摘され当科を受診された。
〔既往歴〕なし〔家族歴〕神経筋疾患の家族歴なし〔血液検査所見〕CK 5695 IU/L（表 2）〔MRI〕（図 2）びまん性に両側大腿部に STIR 高信号変
化あり
③

66 歳

女性

表 4：症例 4 の入院時血液検査所見〔主訴〕両下肢筋力低下〔現病歴〕スタチン（ロスバスタチン）内服歴があり、下肢の筋力低下を主訴に前医を受診。多発筋炎疑いで当科外来を紹介受診。
〔既往歴〕虫垂炎 , 脂肪肝 , 高血圧 , 糖尿病〔家族歴〕神経筋疾患の家族歴なし〔血液検査所見〕CK 2236 IU/L（表 3）― 39 ―

結

図１

図２

図３

図４

果考察

抗 HMGCR 抗体陽性壊死性ミオパチーは 4 例であHMGCR 阻害剤であるスタチンによる筋症状は薬剤った。いずれの症例も下肢近位筋優位の筋力低下を認中止により軽快するが、中には筋炎を発症し免疫抑制めた。MRI では筋選択的に STIR 高信号変化を認めた薬の投与を要する症例がある２）。今回の症例はスタチが、その分布は症例毎に異なっていた。筋病理ではンの内服の有無に関わらず、抗 HMGCR 抗体陽性のいずれの症例でも炎症細胞浸潤は認めず、筋の群生ものを検討している。抗 HMGCR 抗体陽性壊死性ミ萎縮と一部に再生線維を認め、免疫介在性壊死性ミオパチーは、強皮症や混合性結合組織病（MCTD）のオパチーに矛盾しない所見だった。全症例で抗 signal

ような他の自己免疫疾患に合併したり、傍腫瘍性症候

recognition particle（SRP）抗体は陰性であった。症例群や特発性として生じる場合もある。多発筋炎・皮膚1 は合併症（骨粗鬆症、頸椎症など）のためにステ筋炎（PM/DM）と同様に、四肢の近位筋優位の筋力ロイドパルスと免疫グロブリン大量静注療法（IVIG）低下を認め、筋原性酵素の上昇がみられる。PM/DMのいずれも施行が困難であり治療は行わなかった。症との相違点は、筋病理において多くの場合、非壊死性例 2 はステロイドパルス療法を施行したが症状の改善の筋線維周囲に有意な炎症細胞浸潤を伴わない壊死性に乏しく IVIG を施行し症状が改善した。症例 3 は筋の筋線維を示す点と筋膜周囲の萎縮を認めない点であ力低下が軽度であったが、ステロイドパルスを施行しり２）、本報告のすべての症例において炎症細胞浸潤はたところ著効した。症例 4 は CK 高値であるが、筋痛伴っておらず、免疫介在性壊死性ミオパチーの所見とはなく、筋力低下も軽度で歩行可能であることから未して矛盾しない。
性差はないとする文献３） もあるが、今回の症例は治療であった。

― 40 ―

全て女性であった。急性から亜急性の経過で四肢近位筋の筋力低下を認めており、スタチン内服歴のない抗参考文献

HMGCR 抗体陽性症例は内服歴のあるものと比較して

1)Mammen AL et al. Rarity of anti-3-hydroxy-3-methylglutaryl-CK がより高値を示す以外には、臨床像で差は認めな

coenzyme A reductase antibodies in statin users, including thosewith self-limited musculoskeletal side effects. Arthritis Care Res

かった。ステロイドをはじめとした免疫抑制療法にて、約 7 割の症例は完全寛解に近い状態に、残りの 3割は部分寛解するといわれ４）、比較的治療反応性は良(Hoboken). 2012 ;64:269-272.
2)Mammen AL et al. Autoantibodies against 3-hydroxy-3methylglutaryl-coenzyme A reductase in patients with statin-

好である。一般的にステロイド剤に加えて免疫抑制薬

associated autoimmune myopathy. Arthritis Rheum. 2011;63:713-721.

４）

や IVIG の併用が行われることが多い 。今回の症例

3)Mammen AL et al. Increased frequency of DRB1*11:01 in

もステロイド、IVIG にて寛解状態となった。

anti-hydroxymethylglutaryl-coenzyme Areductase-associated

HMGCR は正常組織でもわずかに発現しているもの

autoimmune myopathy. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012の、①同抗体陽性の筋生検組織では再生筋に HMGCRが高発現していること、②スタチンが使用されてい;64:1233-1237.
4)Mohassel P et al The spectrum of statin myopathy. Curr Opin

た患者においては、同抗体の抗体価は初診時の CK値や筋力と関連することより、スタチン内服によるHMGCR の筋組織での過剰発現が本疾患の発症に関連していることが示唆される。抗 HMGCR 抗体は、筋炎特異的自己抗体であり、スタチン内服をすでに中止している症例でも発症することから、過去の服薬歴も重要と言える。発症機序として、ウイルス感染、外傷等の環境要因による筋障害が HMGCR の過剰な発現を亢進し、スタチンの内服はその両方に関与していると考えられる２）。HMGCR のペプチドの過剰発現がHLA により T 細胞へ抗原提示され、HMGCR に対する自己抗体の産生が促進される。筋の壊死と再生が繰り返され、HMGCR が再生した筋線維より発現・曝露され、自己免疫学的な病態が進展・増悪していくことが推測される。HMGCR 抗体陽性壊死性ミオパチーにおいてスタチンを中止しても、病状が改善せず、免疫抑制療法にて治療が奏効することが理解できる。

結論

抗 HMGCR 抗体はスタチン関連壊死性ミオパチーとの関連が報告されている一方でスタチン内服歴がない症例も認める。本研究では臨床像のみでは他のミオパチーとの鑑別は困難と考えられた。従って、高 CK血症があり近位筋優位の筋力低下を呈する症例では筋生検と自己抗体の確認が早期診断において重要である。
本論文の要旨は、第 70 回国立病院機構総合医学会で発表した。

― 41 ―

Rheumatol.2013 :25:747-752