521

総説

日本人の HIV 感染症の治療
都立駒込病院感染症科

味Key words：

澤篤

Human immunodeficiency virus（HIV）, Highly active antiretroviraltherapy（HAART）, acquired immunodeficiency syndrome（AIDS）

はじめに
Human immunodeficiency virus（HIV）感染症

HAART が導入され HIV 感染者の予後も改善した．

は，欧米で 1996 年に導入された HAART（Highlyしかし米国 Food and Drug Administration（F-active antiretroviral therapy）によって，コントDA）が IDV を申請より 3 カ月後の 96 年 3 月に迅ロール可能な疾患になり，その疾患イメージも変速認可し，米国での AIDS 関連死亡数は 1994 から貌した．HIV 感染者が欧米に比し少ないわが国に1995 年をピークに減少した（Fig. 1）．一方日本国

おいては，HIV 感染症の治療も欧米，主に米国 De-内での認可は 1 年以上も遅れた．その結果国内でpartment of Health and Human Services の ガ イの死亡率の低下は 1997 年にずれ込んでしまっ1）

ドライン （以下 DHHS）にしたがって行われてた5）．

いる．人種差，体格差などを考慮すると，一律に一方，抗 HIV 療法を長期間続けると，プロテ米国のガイドラインに準じて良いか疑問のあるとアーゼ阻害薬あるいは逆転写酵素阻害薬により，ころであるが，日本人における HIV 治療のエビデリポジストロフィーを代表とする脂質代謝異常がンスが少ないこともあり英国 British HIV Asso-生じる6）．また，核酸系逆転写酵素阻害薬によるミciation（以下 BHIVA）のような独自のガイドライ

トコンドリア障害が生じ，末梢神経炎，脂肪肝，2）ン を提示するにいたっていない．
HAART の歴史

乳酸アシドーシスなどが引き起こされる7）ことが明らかとなった．

HAART が米国で導入されたのは 1996 年であDHHS のガイドラインを見ても，HAART の導る．当初は，! HAART により HIV 感染症が治癒入を遅らせる方向へ抗 HIV 療法が転換しつつあするのではないか3），"一度失われた免疫機能低る1）．現在の HAART では治癒に 60 年以上はか下は HAART をもってしても改善しないのではかること8），免疫不全がある程度進行しても免疫ないか，したがってなるべく早期から治療すべき再構成は十分起こりうることが明らかとなった．

であるといった仮説 が 立 て ら れ，HIV-RNA が治療上の目標

5,000 copies!
ml 以上であれば CD4 陽性リンパ球

臨床的目標は感染者の生命予後を改善し QOL

数 に か か わ ら ず HAART の 適 応 で あ る と さ れを改善することである．ウイルス学的には血漿た4）．日本国内では 1997 年にようやく lamivudi-

HIV-RNA を可能な限り検出限界以下（50 copies!

ne（3TC），indinavir（IDV）が 認 可 さ れ，zido-ml 未満）に減少させ，それを維持することであvudine（ZDV）＋3TC＋IDV による HAART が可る9）10）．不十分な HAART によって HIV-RNA を能となった．日本国内でも米国に準じ積極的にある程度減少させると CD4 陽性リンパ球の増加

別刷請求先：（〒113―8677）文京区本駒込 3―18―22
都立駒込病院感染症科
味澤篤
平成14年 7 月20日

や臨床的な改善が見られることはよく経験することであるが，長期間の有効性は望めないことが多

522

味澤

篤

Fig. 1 Estimated incidence of AIDS and deaths of adults!adolescents with AIDS＊ ,1985―1999, united states.

く，また耐性ウイルスの出現を引き起こしてしまies!
ml の感染者では 2 年以内に 4％，3 年以内にう．治療前の血中 HIV-RNA 量が高値であると検11％ が AIDS へ進展したに過ぎなかったと記載

出限界以下に達するまで 24 週以上かかることもされている1）．なおここでの AIDS とは米国の診報告されており，安易に治療失敗と断定しないこ

断基準であり AIDS 指標疾患の発病以外に CD4とも重要である

11）
12）

．

陽性リンパ球数が 200 個!
µl 未満となった症例も免疫学的には CD4 陽性リンパ球数の増加（500含まれることに注意が必要である．日本やヨー

個!
µl 以上になればより望ましい）および免疫応

ロッパの診断基準ではより発病率は低くなる．

答の改善が見られることである．
抗 HIV 療法

最近の報告でも CD4 が 200 から 350 で治療開始した群と，350 以上で治療開始した群での，短期

1．抗 HIV 薬開始の適応間の生存率，CD4 陽性リンパ球数の増加および抗 HIV 薬をいつ開始するのが医学的に最も良HIV-RNA 減少の程度に有意差が無いことが証明

いのか，これに関する明確な答えは無い．日本でされている13）〜16）．

は，DHHS のガイドラインに準じて治療が開始さ

CD4 陽性リンパ球低値例において HAART をれることが多い．しかし Table 1 に示すように英開始する際には，合併する日和見感染症の診断と国 BHIVA のガイドラインは治療開始により保守治療を確実に行うことが重要である．HAART的である．! CD4 陽性リンパ球が 200 個!
µl 未満

を行っても日和見感染症にすぐに有効性が見られで治療開始，" CD4 陽性リンパ球数が 350 以上かるわけでは無く，むしろ免疫再構成症候群（免疫つ HIV-RNA 低値例では治療延期，は共通である不全の進行した例で HAART を開始後，非定型抗が，CD4 陽性リンパ球数が 200 から 350 個!
µl で酸菌症や Cytomegalovirus 感染症などの日和見の治療開始が，DHHS では原則開始の方向である感染症が一時的に悪化，再燃することがあり，免のに対し，BHIVA では原則延期に近い印象を受

疫再構成症候群と呼ばれている）を生じ病態をよける．実際 DHHS においても，CD4 陽性リンパ球り複雑化してしまう可能性が高い17）．HAART 以

数が 200 から 350 個!
µl の患者でも HIV-RNA が前に多数の AIDS 患者を診療し治療経験が豊富な

10,000 copies!
ml 未満の場合 は 3 年 た っ て も ac-

欧米の医師と異なり，AIDS 合併日和見感染症のquired immunodeficiency syndrome（AIDS）へ進経験が乏しい日本の医師には，特に注意が必要で展した患者はなく，また 10,000 から 20,000 cop-ある．免疫再構成症候を起こしやすいのは非定型感染症学雑誌第76巻第7号

―日本人の HIV 感染症の治療―

523

Table 1 When to start treatment in the chronically HIV-1 infected patients : difference of guidelines between
BHIVA and DHSSRcommendation

CD4 ＋ T cellcountPlasma HIV RNA

Symptomatic（AIDS, severesymptoms）

Any value

Any value

Asymptomatic＜ 200/mm3

Any value

Asymptomatic＞ 200/mm3but ＜ 350/mm3

Any value

Start treatment within Treatment should generthis range, taking into ally be offered, thoughaccount the rate of CD4 controversy exists
declinem, symptoms, patient s wishes and viral
load

Asymptomatic＞ 350/mm3＞ 55,000Defer treatment

Some experts would recommend initiating
therapy, and some would
defer therapy

Asymptomatic＞ 350/mm3＜ 55,000Defer treatment

Many experts would defer therapy

Clinical category

BHIVA

DHSSTreat

TreatTreat

Treat

BHIVA : British HIV Association
DHHS : Department of Health and Human Services

抗酸菌症，Cytomegalovirus 感染症，結核症，クリ

日本人での継続率の低さ，16 週後の継続率が 65

プトコッカス症などである．

％に過ぎないことは大きな問題である19）．

2．アドヒアランスの重要性

また医学的には PI と NNRTI のどちらが有用

現在の抗 HIV 療法では上記のように HIV を根な の で あ ろ う か．NNRTI は PI お よ び dual PIs

絶させることは困難であり，一生内服を続ける必に比べて，ウイルス学的効果で勝るとも劣らない要がある．安易な HAART の導入により，アドヒという報告が多い20）〜23）．一方 dual PIs がウイル

アランスが不良となり，高度耐性化などの問題がス学的に NNRTI より優れた効果を示したという18）生じてきている ．アドヒアランスを保つには，報告もある23）．CD4 陽性リンパ球数の増加に関し!抗 HIV 薬の選択，および，"副作用対策が重要ても同等という報告が多い21）22）24）が，dual PIS が優である．

れていたとする報告もある23）．いずれにせよ AC-

3．抗 HIV 薬の選択TG 384，ACTG 388，
INITIO などのランダム化さ選択する抗 HIV 薬としては Table 2 に示す組れた治験の結果が 2002 年内には明らかになり，エみ合わせが DHHS では推奨されている．しかしこビデンスが明らかになることが期待される．

れらの組み合わせだけでも 30 通りになってしま

核酸系逆転写酵素阻害薬（NRTI）の選択に関しう．またかなり内服継続しにくい組み合わせも含ては，その交叉耐性も大きな問題となってきていまれてくるのでその選択には注意が必要である．

る．Stavudine（d4T）が ZDV のバックアップにな

一方 BHIVA では，プロテアーゼ阻害薬（PI）の長らないことが明らかとなり，最初にどの NRTI期副作用の問題から，現時点では非核酸系逆転写の組み合わせで治療し次の治療では何を選択した酵素阻害薬（NNRTI）を中心とした HAART を第らよいのかを十分に考慮する必要が生じてきた．

一選択として推奨している．その場合には DHHS

従来 ZDV に特異的な耐性変異と考えられていたでは alternative となって い る nevirapine も efa-

コドン 41，70，210，215，
219 は thymidine analoguevirenz 同様，第一選択薬となっている．nevirapine

mutations（TAMs）と呼ばれ ZDV と d4T の交叉は重篤な肝障害や発疹などの副作用が多く，特に耐性が高頻度であると認識されてきている25）．

平成14年 7 月20日

524

味澤篤

Table 2 Choices of initial therapy of estabrished HIV infection
BHIVA

DHHS

Rcommended

NNRTI（Efavirenz or Nevirapine）＋ 2 NRTIs

ConsiderPI ＋ 2 NRTIs
2 PIs ＋ 2 NRTIs

Consider for patients withlow VL and adhearence
concerns

3 NRTIs

Strongly
Recommended

Column A ＋ Column B
Column A

Column B

Efavirenz

Didanosine ＋ Lamivudine

Indinavir

Zidovudine ＋ Didanosine

Nelfinavir
Ritonavir ＋ Indinavir
Ritonavir ＋ Lopinavir

Stavudine ＋ Didanosine
Zidovudine ＋ Lamivudine
Stavudine ＋ Lamivudine

Ritonavir ＋ Saquinavir（SGC or HGC）
Recommended as
Alternatives

Column A ＋ Column B
Column A
Abacavir
Amprenavir

Column B
Zidovudine ＋ Zalcitabine

Delavirdine
Nelfinavir ＋ Saquinavir-SGC
Nevirapine
Ritonavir
Saquinavir-SGC
NNRTI : nonnuclesiode reverse transcriptase inhibitor
NRTI : nuclesiode reverse transcriptase inhibitor
PI: protease inhibitor

Table 3 Aprooved Dosage of Zidovudine : difference of UK, Australia, USA and Japan
Standard Adult Dosage

FormReferencesUK

250 mg twice a day

250 mg capsule or 100 mg capsuleanti-HIV drugs

Australia

200 mg tds―250 mg bd

250 mg capsule or 100 mg capsule

CTTAC TREATMENT GUIDELINES

USA

300 mg bd

300 mg Tablet

US GSK Prescribing Information

Japan200 mg bd―300 mg bd

100 mg capsuleIntern Med 31：871 1992

anti-HIVdrugs

http : //www. aidsmap. com/publications/infoseries/anti-HIV̲Drugs̲19. 3. 2002. pdf

CTTAC TREATMENT GUIDELINES
US GSK Prescribing Information

http : //www. ashm. org. au/index. php?SD ＝ 7&DExpand ＝ 1&PageCode ＝ 25
http : //us. ask. com/products/assets/us̲retrovir. pdf

日本人における ZDV の投与量の問題がある．

は米国以外のイギリスやオーストラリアではどう

従来日本国内において，ZDV は 400mg!
日投与がなのであろうか．Table 3 に示すようにイギリス，行われてきた26）．しかし米国のガイドラインではオーストラリアでは 250mg カプセルを 1 日 2 回600mg!
日になっていること，また combivir（ZDVの 500mg!
日が標準的な量である（combivir を用600mg＋3TC 300mg の合剤）の使用頻度増加によいるときは 600mg!
日）．今後日本人の ZDV の投り 600mg!
日の投与も増加してきている．それで与量に関してはさらにエビデンスの蓄積が必要と感染症学雑誌

第76巻

第7号

―日本人の HIV 感染症の治療―思われる．

525

耐性検査と専門家の推奨治療を受けた例が，患者

4．抗 HIV 療法と薬物血中濃度の治療歴のみでサルベージ治療を行った例に比べNRTI および NNRTI では，その作用点から薬治療効果がすぐれていた．

物細胞内濃度が治療上重要であるのに対し，PI6．抗 HIV 療法の副作用とその対策は薬物血中濃度（TDM）が治療上重要である．IDVHAART を長期間続けることによる副作用があ る い は Nelfinavir（NFV）を 含 ん だ HAART大きな問題となっている．前述のように PI およびを行った症例で，TDM を測定した群と，通常の方NRTI により脂質代謝異常6）31）が生じ，特に脂質の法で治療した郡を比較した報告をみると，TDM分布異常が見られる．顔面や四肢の脂肪が減少し，群では IDV あるいは NFV 中止例が，コントロー

躯幹特に腹部に蓄積する，あるいは内臓脂肪（骨ルの 40％ に比べ 17％ に過ぎなかった．また 12盤や腎周囲）の増加32）がみられる．その結果 外観カ月後の治療効果もコントロールの 55％ に比べのイメージ悪化が生じ，患者自身の自己イメージ

78％ が血中ウイルス量を検出感度以下に維持しの低下やそれに伴ううつ状態が生じ，HAARTていた27）．

に対してのアドヒアランスを低下させる．また糖日 本 人 で は NFV の 代 謝 が 悪 い poor metabolizer が 欧 米 の 2 か ら 4％ に 比 べ 20％ と 多 く，
28）

尿病の急速な悪化や発病33），若年者での冠動脈疾患の合併34）も報告されている．

NFV の血中濃度も高い傾向にある ．また IDVNRTI によってミトコンドリア障害が生じ，末に 関 し て は 現 在 欧 米 で は 1 回 IDV800mg!
RTV

梢神経炎，脂肪肝，乳酸アシドーシスなどが引き100mg の 1 日 2 回投与が推奨されているが，日本起こされる7）．NRTIs を含む HAART 施 行 中 の人では高度な腎障害を呈する例が多く TDM を測患者で易疲労感，体重減少，嘔気，肝障害，脂肪29）定するなどの注意が必要である ．

萎縮，末梢神経炎，骨減少症などがみられ原因不5．抗 HIV 療法と耐性検査

明の場合や妊婦では乳酸値の測定を考慮すべきで耐性検査の適応は，! HAART 施行後，治療がある．

ウイルス学的に失敗した場合，" HAART 施行後の，ウイルス抑制効果が十分でない場合に適応がこれらの長期の副作用にどのように対処していくのが今後の課題である．

ある1）．ここで最初に理解しておくべき重要な点

副作用が生じ一時的に抗 HIV 薬を中断せざるは，HIV の耐性検査は細菌感染症における抗生物をえない場合があるが，その際は全ての抗 HIV質の耐性検査とかなり異なるものであるというこ薬を同時に中断することが原則である．1 剤のみとである．抗 HIV 療法が成功していない患者の体中止し，残りの 2 剤を続けて投与していると薬剤内にはさまざまな抗 HIV 薬に対して耐性遺伝子耐性が生じてしまう危険性が高い．HIV-RNA がを持つウイルスが存在する．したがってある治療検出感度以下の状態であれば，全ての薬剤を数日を行っている時に耐性検査で得られる結果は，現〜1 週間程度中断しても薬剤耐性が生じる可能性

在その患者の中で主流を占めている HIV が，現在は極めて低い．それに対して 2 剤で数週間投与す

その患者に使われている抗 HIV 薬に耐性を有しれば，特に 3TC などは簡単に耐性化してしまう．ているのか否かが判定できるに過ぎない（使われしかし最近よく使用される efavirenz（EFV）でていない薬剤，過去に使用した薬剤については判は新たな問題が生じている．EFV の半減期は 40定できる場合もあれば判定できないこともある，か ら 55 時 間 と 他 の 抗 HIV 薬 に 比 べ 非 常 に 長

原則的には一度使用した抗 HIV 薬の効果は不十い35）．特に血中濃度が非常に上昇している投与初分と考える）．したがって最初の HAART 失敗後期においては，中止後単独投与に近い状態になっには，安易に次の選択をせず詳細な治療歴と薬剤てしまい耐性を獲得しやすくなる36）．したがって耐性検査を総括し，専門家へコンサルトすること手術予定患者など内服中断が予測される患者では30）が重要である．CPCRA046 治験 で genotype の平成14年 7 月20日EFV を選択しない，またはあらかじめ PI に変更

526

味澤しておくなどの処置が必要である．
おわりに抗 HIV 療法のガイドラインは頻回に改定される．それだけ未完成の治療であることを意味する．
それに加え日本人に関するエビデンスは非常に少ない．日本におけるガイドライン作成には地道にエビデンスを集めていく以外に方法は無いと思われる．
文献

1）Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in
HIV-Infected Adults and Adolescents （ Feb 4,2002）.
2） BHIVA writing committee on behalf of theBHIVA executive committee. British HIV association（BHIVA）guidelines for the treatment of
HIV-infected adults with antiretroviral therapy .
July 27, 2001.
3）Wu H, Kuritzkes DR, McClernon DR, Kessler H,Connick E, Landay A, et al .：Characterization ofviral dynamics in human immunodeficiency virus
type 1-infected patients treated with combination
antiretroviral therapy：relationships to host factors, cellular restoration, and virologic end points.
J Infect Dis 1999；179：799―807.
4）Carpenter CC, Fischl MA, Hammer SM, HirschMS, Jacobsen DM, Katzenstein DA, et al .：Antiretroviral therapy for HIV infection in 1996.
Recommendations of an international panel . International AIDS Society-USA . JAMA 1996 ；
276：146―54.
5）福 武 勝 幸，上 田 良 弘，立 浪 忍，味 澤 篤，岡慎一，高松純樹，他：血液凝固因子製剤によるヒト免疫不全ウイルス感染者の死亡数の年次推移と死因の解析（1983 から 1997）―厚生省 HIV 感染者発症予防・治療に関する研究班調査報告―臨床血液 1999；40：550―5.
6）Carr A, Samaras K, Chisholm DJ：Pathogenesisof HIV-1-protease inhibitor-associated peripheral
lipodystrophy hyperlipidaemia and insulin resistance. Lancet 1998；351：1881―3.
7）Carr A, Miller J, Law M, Cooper DA ： A syndrome of lipoatrophy, lactic acidaemia and liver
dysfunction associated with HIV nucleoside analogue therapy ： contribution to protease inhibitor-related lipodystrophy syndrome. 2000；AIDS14：F25―32.
8）Finzi D, Blankson J, Siliciano JD, Margolick JB,
Chadwick K, Pierson T, et al .：Latent infection ofCD4＋T cells provides a mechanism for lifelong

篤persistence of HIV-1, even in patients on effective
combination therapy. Nat Med 1999；5：512―7.
9）Kempf DJ, Rode RA, Xu Y, Sun E, Heath-Chiozzi
ME, Valdes J, et al .：The duration of viral suppression during protease inhibitor therapy forHIV-1 infection is predicted by plasma HIV-1
RNA at the nadir. AIDS 1998；12：F9―14.
10）Raboud JM, Rae S, Hogg RS, Yip B, Sherlock CH,Harrigan PR, et al .：Suppression of plasma virus
load below the detection limit of a human immunodeficiency virus kit is associated with longer virologic response than suppression below the limitof quantitation. J Infect Dis 1999；180：1347―50.
11）King M, Bernstein B, Kempf D, Moseley J, Gu K,
Sun E：for the M98―863 Study Group., Comparison of time to achieve HIV RNA＜400 copies!mLand＜50 copies!mL in a phase III, blinded, randomized clinical trial of ABT-378 !r vs NFV inARV-naive patients. 8th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections , Feb 4 ― 82001. Poster 329.
12）Moyle GJ, et al .：Time to success：24 weeks isnot enough in patients starting with high viralload in DP-006. 40th Interscience Conference on
Antimicrobial Agents and Chemotherapy , Sept
17―20 2000. Poster 547.
13）Chen R, Westfall A, Cloud G, Chatham A, Acosta
E, Raper J, et al .：Saag, Long-term survival after
initiation of antiretroviral therapy . 8 th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Feb 4―8 2001. Poster 341.
14）Cozzi Lepri A, Phillips AN, d Arminio Monforte
A, Castelli F, Antinori A , de Luca A , et al . ：When to start highly active antiretroviral therapy in chronically HIV-infected patients ： Evidence from the ICONA study. AIDS 2001；15：983―90.
15）Phillips AN, et al .：Viral load changes in responseto antiretroviral therapy according to the baseline CD4 lymphocyte count and viral load. AIDS
2000；14（suppl 4）：S3. Abstract PL3. 416） Sterling TR , Chaisson RE , Bartlett JG , Moore
RD：CD4＋lymphocyte level is better than HIV1 plasma viral load in determining when to initiate HAART. 8th Conference on Retroviruses andOpportunistic Infections, Feb 4―8 2001. Poster519.
17）DeSimone JA, Pomerantz RJ, Babinchak TJ：Inflammatory reactions in HIV-1-infected persons
after initiation of highly active antiretroviral therapy. Ann Intern Med 2000；133：447―54.
感染症学雑誌第76巻第7号

―日本人の HIV 感染症の治療―
18）Paterson DL , Swindells S , Mohr J , Brester M ,Vergis EN, Squier C, ：Adherence to protease inhibitor therapy and outcomes in patients withHIV infection, Ann Intern Med 2000；133：21―30.
19）安岡 彰，山口正純，安岡千枝，山本善彦，源河いくみ，照屋勝治，他：新しい抗 HIV 薬ネピラピ
ンの臨床成績 第 74 回日本感染症学会総会 2000
年 4 月 福岡 48 口演
20）Lucas GM, Sterling TR, Bartlett JG, Gallant JE：
Comparison of initial combination antiretroviraltherapy with a single protease inhibitor, ritonavirand saquinavir, or efavirenz. AIDS 2001 ； 15 ：
1679―86.
21） Easterbrook PJ , Newson R , Ives N , Pereira S ,Moyle G, Gazzard BG：Comparison of virologic,immunologic, and clinical response to five different initial protease inhibitor-containing andnevirapine-containing regimens . J Acquir Immune Defic Syndr 2001；27：350―64.
22）Bartlett JA, DeMasi R, Quinn J, Moxham C, Rousseau F：Overview of the effectiveness of triple
combination therapy in antiretroviral-naive HIV1 infected adults. AIDS 2001；15：1369―77.
23）Viard JP, Mocroft A, Chiesi A, Kirk O, Roge B,
Panos G, et al .：Influence of age on CD4 cell recovery in human immunodeficiency virus-infected patients receiving highly active antiretroviral therapy ： Evidence from the EuroSIDA
study. J Infect Dis 2001；183：1290―4.
24）Ghani AC, Henley WE, Donnelly CA, Mayer S,
Anderson RM ： Comparison of effectiveness of
non-nucleoside reverse transcriptase inhibitorcontaining and protease inhibitor-containing regimens using observational databases . AIDS
2001；15：1133―42.
25）Coakley EP, Gillis JM, Hammer SM：Phenotypicand genotypic resistance patterns of HIV-1 isolates from individuals treated with didanosineand stavudine. AIDS 2000；14：F9―15.
26）Kimura S, Oka S, Toyoshima T, Hirabayashi Y,Kikuchi Y, Mitamura K , et al . ： A randomized

527

trial of reduced doses of azidothymidine in Japanese patients with human immunodeficiency virus type 1 infection. Intern Med 1992；31：871―6.
27）Burger D, et al .：Therapeutic drug monitoring ofnelfinavir and indinavir in treatment-na#!ve patients improves therapeutic outcome after 1year ： Results from Athena . First IAS Conference on HIV Pathogenesis and Treatment, July
8―11 2001. Oral presentation 30.
28）!原 健：薬 物 動 態 と 抗 HIV 療 法，治 療 学
2001；35：149―56.
29）味澤 篤：IDV"RTV 療法の臨床と血中濃度，第14 回日本エイズ学会総会 2000 年 11 月 京都
ワークショップ 6―3 口演30）Baxter JD, Mayers DL, Wentworth DN, Neaton
JD, Hoover ML, Winters MA, et al .：A randomized study of antiretroviral management basedon plasma genotypic antiretroviral resistancetesting in patients failing therapy . CPCRA 046
Study Team for the Terry Beirn Community Programs for Clinical Research on AIDS . AIDS
2000；16：F83―93.
31）Carr A, Cooper DA：Images in clinical medicine.
Lipodystrophy associated with an HIV-proteaseinhibitor N Engl J Med 1996；339：1296.
32） Miller KD , Jones E , Yanovski JA , Shankar R ,Feuerstein I , Falloon J ： Visceral abdominal-fat
accumulation associated with use of indinavir
Lancet 1998；351：871―5.
33）Nightingale SL：From the Food and Drug Administration. JAMA 1997；278：379.
34）Henry K, Melroe H, Huebsch J, Hermundson J,Levine C, Swensen L, et al .：Severe prematurecoronary artery disease with protease inhibitors
Lancet 1998；351：1328.
35）Sustiva package insert（ Bristol-Myers Squibb ）Rev 2"
2002.
36）上平朝子，藤純一郎，吉野宗広，木本美和，織田幸子，桑原 健，他：非ヌクレオシド核酸系逆転
写酵素阻害剤の使用例における耐性獲得についての臨床的検討 第 15 回日本エイズ 学 会 総 会
2001 年 11 月 東京 009 口演．

Antiretroviral Treatment of HIV-infected Patients in Japan
Atsushi AJISAWA
Department of Infectious Diseases, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital〔J.J.A. Inf. D. 76：521〜527, 2002〕

平成14年 7 月20日