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Thiamine Deﬁciency Disorders―広がってきたビタミン B1 欠乏症の概念―
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第 2 回会議の要約はオンラインにて公開されており 5），

はじめにその成果は Annales of New York Academy of Sciences のビタミン B1 欠乏症としては，脚気と Wernicke 脳症

特集号として刊行された 6）．2019 年の会議において，が有名であり，脚気については，循環器症状が主の湿ビタミン B1 欠乏による，広範な年齢集団にわたる，多性脚気と，神経症状が中心の乾性脚気に分けられる．

彩な臨床症状を記述する病名として thiamine de¿ciency

脚気はかつての日本の国民病であり，「ビタミン B1 欠disorder（TDD）という病名の使用が推奨された 5）．

乏症＝脚気＝教科書に載っているような古典的症状」と考えられやすい．しかし近年このような典型的症状

ビタミン B1 欠乏症の臨床を示さないビタミン B1 欠乏症者が少なくないことがビタミン B1 欠乏による疾患・病態を表す言葉として，明らかとなり，その場合の症状は，他の病気でも起こ脚気や Wernicke-Korsako൵ 症候群が挙げられてきた．

るような非特異的なものが多い．すなわち典型的症状

脚気はさらに，心不全などの循環器症状を示す湿性脚の有無によって，ビタミン B1 欠乏症を診断すること

気（wet beriberi）と 神 経 症 状 を 対 す る 乾 性 脚 気（dryは困難となってきた．このようにビタミン B1 欠乏症beriberi）に分類され，急性・重症の病態を示す湿性脚の徴候はきわめて多岐にわたることから，近年 thiamin

気は衝心脚気（shoshin beriberi）と呼ばれる．Wernicke-de¿ciency disorder（TDD）という概念・名称が提唱されKorsako൵ 症 候 群 は， ア ル コ ー ル 依 存 者 に み ら れ，ている 1）–3）．TDD は今後注目すべき概念と思われるの

Wernicke 脳症は主に脳幹部の障害のため，せん妄・平で，本稿ではその概略について紹介する．

衡感覚の障害・眼球運動異常などをきたし，Korsako൵
脳症においては，認知機能の障害がみられ，Wernicke

ニューヨーク科学アカデミー（New York Academyof Sciences；NYAS）の取り組み脳症の後遺症として起こるため，あわせて WernickeKorsako൵ 症候群と呼ばれる．
しかしこのような古典的な疾患概念では把握しきれ2017 年，ニューヨーク科学アカデミー（New Yorkないような事実が，種々知られてきた 3）．ビタミン B1Academy of Sciences；NYAS）は，Bill and Melinda Gates

欠乏症の臨床症状（symptom）や徴候（sign）は，決してFoundation からの助成を受けて，ビタミン B1 欠乏症に循環器系や神経系に限るものではない．呼吸器系では，関する Global Thiamine Alliance というタスクフォース頻呼吸がしばしばみられる．これはビタミン B1 欠乏を立ち上げた．栄養学者・小児科医・内科医・外科医・の結果，代謝性アシドーシスが起こり，その代償機構心理学者などから構成され，①ビタミン B1 欠乏症のとして起こるものである．消化器系では，ビタミン B1

定義を定めること，②ビタミン B1 欠乏症の頻度を世欠乏により，膵臓の腺房細胞の機能が低下し，消化酵界的及び国別に明らかにすること，③ビタミン B1 栄素の分泌が障害され，食欲不振・便秘・下痢などの消養状態の把握・予防戦略を開発すること，④それによ化器症状が起こる．ビタミン B1 欠乏症によって起こりビタミン B1 欠乏症による社会的悪影響を世界的にる湿性脚気では，右心不全が起こり，それによる肝うっ減少させることなどが目標とされた．2019 年に第 1 回，血のため，肝機能障害が起こることはよく知られてい4）2021 年 3 月に第 2 回（最終）の会議が開催された ．

る．しかし右心不全がなくても，ビタミン B1 欠乏に

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〔ビタミン 97 巻よる ATP 産生低下の結果，肝機能異常が起こる．また

すなわち，ビタミン B1 欠乏症の臨床徴候は多岐に運動器系においても，重症のビタミン B1 欠乏症により，わたり，しかもそれらの多くは非特異的である．古典

骨格筋量減少が起こる．ビタミン B1 欠乏による多彩的重症例であれば，一目で脚気と分かるかもしれないな徴候が，栄養アセスメントに関する最新のテキストが，ビタミン B1 欠乏症者の大部分は臨床症状から診に載せられているので，日本語化したものを表として断するのは困難である．

2）

示す ．

TDD の診断

1 人の患者の中で複数の病態が起こり，しかもそれらは独立して存在するのではなく相互に関連しあう．

ビタミン B1 栄養状態はバイオマーカーによって評

例えば，肺血管の障害から肺高血圧症を生じ，その結価することができ，血液中ビタミン B1 濃度や，ビタ果心不全が起こるが，逆に心不全の結果，肺高血圧症

ミン B1 栄養状態を表す機能的指標が用いられる 8）．血をきたすという，逆の機構も起こり得る．また，ビタ液中ビタミン B1 濃度としては，赤血球中チアミン 2

ミン B1 欠乏による代謝性アシドーシスを代償するたリン酸（ThDP）濃度が代表的である．血液中ビタミンめ頻呼吸が起こることを上に述べたが，これとは別にB1 のほとんどは血球中に存在するため，赤血球中ビタ左心不全による肺うっ血の結果としても頻呼吸が起こ

ミン B1 濃度はビタミン B1 栄養状態の良い指標となる．

る．すなわち古典的には，ビタミン B1 欠乏症の病態は，検体処理の容易さから全血中ビタミン B1 濃度が用い循環器系と神経系の異常が主に取り上げられてきたられることもあり，日本の保険診療では，全血中ビタが，実際に起こっているのは，それ以外の臓器系にもミン B1 濃度が採用されている．ビタミン B1 栄養状態異常が起こり，それらが相互関連するという複雑な病を表す機能的指標としては，赤血球トランスケトラー態である．

ゼ活性（ETK）が標準的指標とされている．トランスケ

また新たな病態として，2003 年イスラエルにおいて，トラーゼはビタミン B1 を補酵素とするペントース・誤ってビタミン B1 を含まない（＜0.5 ȝg/g）調整粉乳が，リン酸サイクルの酵素であり，ビタミン B1 非添加・数百人の乳児に与えられた例があり，3 名が死亡し，添加で酵素活性を測定し，添加による活性上昇が 15％

約 20 名に重大な障害が発生した．その後の長期フォ未満であればビタミン B1 充足，15％〜 25％で不足，ローの結果，運動・認知機能の障害が認められ，乳児25％以上であれば欠乏と判定する．ETK は代表的なビの脳の発育に，ビタミン B1 が必須であることが明ら

タミン B1 栄養状態の機能的指標である．

かとなった 3）7）．

Smith らは，上に述べたようなビタミン B1 欠乏症の

表臓器

ビタミン B1 欠乏による徴候
ビタミン B1 欠乏による徴候・下肢の浮腫（成人）・全身浮腫（小児）・肺高血圧症
循環器系・呼吸器系 ・右心不全・頻脈・頻呼吸

消化器系・食欲不振・便秘・下痢・嘔吐

運動器系・筋萎縮・末梢神経障害
・筋力低下

神経系・運動失調・脳炎様徴候（脳の炎症）・認知機能低下・眼振・眼球運動障害

文献 2 に掲載の表を日本語化した（CC-BY-SA-4.0 のライセンスによる）．

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臨床症状（symptom）や徴候（sign）の問題点に鑑みて，

Key words :thiamine de¿ciency disorders, beriberi, vitamin

TDD は健常人に比して体内のビタミン B1 量が低下し，

B 1, thiamine responsive disorder, Wernicke-

ビタミン B1 依存性の機能が障害されている状態と定義

Korsako൵ syndrome

し，TDD は臨床検査に基づいた疾患であり，臨床症状や徴候によって診断する疾患ではないと述べている 3）．

1

Research Support Center, Shizuoka General Hospital

TDD の概念は明確であり，ビタミン B1 欠乏症の多2Faculty of Health and Nutrition, Osaka Shoin Womenʼ s様な臨床症状や徴候を包括的に理解することを可能とUniversityするものであると考えられるが，現実的運用において

Kiyoshi Tanaka1, Misora Ao2

は，いくつかの課題を残している．まず世界的にみる

1

静岡県立総合病院

リサーチサポートセンターと，ビタミン B1 欠乏症の頻度が先進国よりはるかに

2大阪樟蔭女子大学

健康栄養学部

高い途上国においては，TDD の診断に必要な検査を行田中

1

清 ，青未空 2

うことができない．また先進国においても，疫学研究目的で集団の調査を行うのであれば，上記のような臨利益相反自己申告：申告すべきものなし

床検査に基づく診断が可能かもしれないが，個人が自分のビタミン B1 栄養状態を把握することは困難であ（2023.7.10 受付）

る．上西らは，納豆と野菜摂取量からビタミン K 摂取量を推測する簡易な質問票を作成しているが 9），これは豊富に含まれる食品が限られているビタミン K だか

文ら可能であったものであり，多くの食品に含まれるビタミン B1 では困難と思われる．
日本において，全血中 ThDP 濃度は保険診療でも測定可能であるが，例えば便秘・下痢と言った消化器症状や，全身倦怠のような症状を訴えて来院した患者に，ビタミン B1 欠乏症を疑って検査が行われるとは考え難い．また ETK の測定はわが国では実施困難である．
現場では，TDD を疑わせる自覚症状や，他覚的な臨床徴候があれば，TDD の可能性を考慮し，ビタミン B1

献1）Whitfield KC, Bourassa MW, Adamolekun B, Bergeron G,
Bettendor൵ L, Brown KH, Cox L, Fattal-Valevski A, Fischer PR,Frank EL, Hiffler L, Hlaing LM, Jefferds ME, Kapner H,
Kounnavong S, Mousavi MPS, Roth DE, Tsaloglou M-N,Wieringa F, Combs Jr GF. Thiamine deficiency disorders:diagnosis, prevalence, and a roadmap for global control programs.
Ann N Y Acad Sci 2018; 1430, 3–43
2）Whitfield KC, Principles of Nutritional Assessment: Thiamine
https://nutritionalassessment.org/thiamine/ (2023-7-5)投与により，それらが改善するかどうかを検討すると3）Smith TJ, Johnson CR, Koshy R, Hess SY, Qureshi UA, Mynak

いう対応にならざるを得ないこともある．ビタミン B1

ML, Fischer PR. Thiamine deficiency disorders: a clinical投与により改善するという状態を指すものとして，
thiamine-responsive disorder という言葉もある 3）．

まとめビタミン B1 欠乏症の病態は決して循環器系・神経系の異常に限るものではなく，臨床症状も非特異的なperspective. Ann N Y Acad Sci 2021; 1498, 9–284）Bourassa MW, Bergeron G, Brown. KH. A fresh look at thiaminede¿ciency̶new analyses by the global thiamine alliance. Ann N
Y Acad Sci 2021; 1498, 9–285）Kapner H. Summary of the Second Meeting of the GlobalThiamine Alliance https://www.nyas.org/media/23803/globalthiamine-alliance_meeting-2_clean-edit-with-logo.pdf (2023-7-5)

臨床症状しか示さない例の方が多い．湿性脚気・乾性6）Ann N Y Acad Sci 2021; 1498,1–132脚気・Wernicke-Korsako൵ 症候群といった，古典的な7）Mimouni-Bloch A, Goldberg-Stern H, Strausberg R, Brezner A,枠 組 み だ け で は 理 解 困 難 な も の と な り つ つ あ る．
Thiamine de¿ciency disorders（TDD）と い う 概 念 は， 提唱されたばかりではあるが，ビタミン B1 欠乏症の病態把握に有用である可能性があるものと考えられる．

Heyman E, Inbar D, Kivity S, Zvulunov A, Sztarkier I, Fogelman
R, Fattal-Valevski R. Thiamine de¿ciency in infancy: long-term
follow-up. Pediatr Neurol 2014; 51, 311–316
8）EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA).
Dietary reference values for thiamin. EFSA J 2016; 14(12), 4653
9）上西一弘，石田裕美，鎌尾まや，津川尚子，岡野登志夫，

謝辞：科研費 19K11755 及び 20K23303 の支援を得た．

白木正孝

簡易ビタミン K 摂取調査表の作成とその有効性の検討．Osteoporosis Japan 2011; 19, 513–518