日医発第840号（保174）

平成24年11月28日
都道府県医師会長殿

日本医師会長横倉義武

医薬品の効能・効果の追加に伴う「診療報酬の算定方法の一部改正に伴う実施上の留意事項について」の一部改正について

平成24年11月21日付け保医発1121第3号により「診療報酬の算定方法の一部改正に伴う実施上の留意事項について」の一部が改正され、同日から適用されましたので、お知らせ申し上げます。

今回の改正は、医薬品の効能・効果が追加されたことに伴い、「BOO1特定疾患治療管理料」の「2

特定薬剤治療管理料」の対象を拡大するものですが、具体的な改正内容については下記及び添付資料のとおりであります。

つきましては，今回の改正内容について貴会会員に周知くださるようお願い申し上げます。なお、本件につきましては、日本医師会ホームページのメンバ
ーズルーム（医療保険「医薬品の保険上の取扱い等」）に掲載を予定しております。

記

エベロリムスの効能・効果等の変更に伴う診療報酬上の取扱いについて（1）エベロリムス（銘柄名：アフィニトール錠2．5mg、同5mg）については、従来「根治切除不能又は転移性の腎細胞癌」及び「膵神経内分泌腫瘍」を効能・効果として承認されていたが、平成24年11月21日付けで「結節性硬化症

に伴う腎血管筋脂肪腫」及びr結節性硬化症に伴う上衣下巨細胞性星細胞腫」
が新たな効能・効果として追加して承認された。

なお、新たに追加された効能・効果のうち「結節性硬化症に伴う上衣下巨
細胞性星細胞腫」については、添付文書の〈用法及び用量に関連する使用上の注意〉に「結節性硬化症に伴う上衣下巨細胞性星細胞腫患者では、本剤の全血中濃度を測定し、トラフ濃度が5〜15ng／mしとなるように投与量を調節すること」等が規定されるなど、当該医薬品の添付文書については所要の改訂が行われている。（改訂後の添付文書については添付資料2を参照）（2）診療報酬上の取扱いとしては、特定の患者について投与薬剤の血中濃度巻

測定し、その結果に基づき当該薬剤の投与量を精密に管理した場合は「BOO1

特定疾患治療管理料」の「2

特定薬剤治療管理料」を算定することができるが、（1）を踏まえ、平成24年11月21日付けで「BOO1特定疾患治療管理料」の「2

特定薬剤治療管理料」の対象が拡大され、「結節性硬化症に伴う上衣下巨細胞性星細胞腫の患者であって抗悪性腫瘍剤としてエベロリムスを投与しているもの」も上記「特定薬剤治療管理料」の対象とされた。（詳細については添付資料1を参照）（添付資料）

1．「診療報酬の算定方法の一部改正に伴う実施上の留意事項について」の一部
改正について（平24．11．21保医発1121第3号 厚生労働省保険局医療課長通知）
2．「アフィニトール錠2．5mg、同5mg」添付文書（2012年11月改訂）

（添付資料1）
保医発1121第3号
平成24年11月21日

地方厚生（支）局医療課長
都道府県民生主管部（局）
国民健康保険主管課（部）長殿

都道府県後期高齢者医療主管部（局）

後期高齢者医療主管課（部）長

厚生労働省保険局医療課長「診療報酬の算定方法の一部改正に伴う実施上の留意事項について」の一部改正について

今般、「診療報酬の算定方法の一部改正に伴う実施上の留意事項について」（平成24年3月5日保医発0305第1号）を別紙のとおり改正し、同日から適用することとするので、その取扱いに遺漏のないよう、貴管下の保険医療機関、審査支払機関等に対して周知徹底を図られたい．

（別紙）

別添1の第2章第1部のBO

O1特定疾患治療管理料の2の（1）のソの次に次のように加える。

タ

結節性硬化症に伴う上衣下巨細胞性星細胞腫の患者であって抗悪性腫瘍剤としてエベロ
リムスを投与しているもの

（参考）

診療報酬の算定方法の一部改正に伴う実施上の留意事項について（平成24年3月5日保医発0305第1号）
別添1
医科診療報酬点数表に関する事項

第2章

特掲診療料

第1部

医学管理等

B

O1

O

2

特定疾患治療管理料

特定薬剤治療管理料（1）特定薬剤治療管理料は、下記のものに対して投与薬剤の血中濃度を測定し、その結果に基づき当該薬剤の投与量を精密に管理した場合、月1回に限り算定する。

ア〜ソ
タ

略

結節性硬ヒ症に伴う上衣下直細胞性星細胞腫の患者であって抗悪性腫瘍剤としてエ
ベロリムスを投与しているもの

IIII傑器躍騰（第6版）〕

1（添付資料2）

日本標準商品分類番号874291貯法：

室温保存

抗悪性腰痛剤

光及ぴ湿気を避けるため、（mTOR阻害剤）

PTP包装のまま保存すること

＊

承認番号

劇薬、処方せん医薬品
薬価収載（注意一1矢師等の処方せんにより使用すること）
使用期限：

包装に表示の使用期限内に使用すること

77イ＝トール錠25mg、2．5mg：22400AMXO1370000
T皿g ：22200AMXOO246000
2．5皿9

5mg

薬価基準未収載

2010年4月
2010年4月

販売開始
国際誕生

2009年3月

効能追加

2012年11月

77イ＝卜一卿錠5。9」）NOVARTIS

AFINI10隠●tablets
エベロリムス錠
成分・含量

【警告】

＊＊1．本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法又は結節性硬化症治療に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性（特に、間質性肺疾患の初期症状、服用中の注意事項、死亡に至った例があること等に関する情報）を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。
＊＊2．本剤の投与により、間質性肺疾患が認められており、死亡に至った例が報告されている。投与に際しては
咳嗽、呼吸困難、発熱等の臨床症状に注意するとともに、投与前及ぴ投与中は定期的に胸部CT検査を実施すること。また、異常が認められた場合には適切な処置を行うとともに、投与継続の可否について慎重に検討すること。（〈用法及び用量に関連する使用

1錠中エベロリムス5皿g

乳糖、ヒプロメロース、クロスボビドン、ジブチ
添 加 物 泣qドロキシトルエン、ステアリン酸マグネシウ
アフイニ

gール錠
T繭9

性

状 白色〜微黄白色の素錠

外

形

識別コード
大きさ（約）

唖）

（＝￡）

ロ

NVR5
長径：12．1mm短径：4．9mm，、」iさ：4．1㎜

ｿ量：0．259【効能又は効果】
1．根治切除不能又は転移性の腎細胞癌

2．膵神経内分泌膿瘍＊＊3．結節性硬化症に伴う腎血管筋脂肪厘＊＊4．結節性硬化症に伴う上衣下巨細胞性星細胞腰〈効能又は効果に関連する使用上の注意〉

上の注意〉、「1．慎重投与」、「2．重要な基本的注意」、（1）根治切除不能又は転移性の腎細胞癌
1）スニチニブ又はソラフェニブによる治療歴のない患者に対する本剤の有効性及び安全性は確立していない。
2）本剤の術後補助化学療法としての有効性及び安全性は確立「4．副作用〔1）重大な副作用」の項参照）

3．肝炎ウイルスキャリアの患者で、本剤の治療期間中に肝炎ウイルスの再活性化により肝不全に至り、死亡した例が報告されている。本剤投与期間中又は治療終了後は、劇症肝炎又は肝炎の増悪、肝不全が発現するおそれがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど、肝炎ウイルスの再活性化の徴候や症状の発していない。

12）膵神経内分泌腫瘍
臨床試験に組み入れられた患者の病理組織型等について、【臨床成績】の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分理解した上で、適応患者の選択を行うこと。
＊＊（3）結節性硬化症に伴う腎血管筋脂肪腫及び結節性硬化症に伴現に注意すること。（「2．重要な基本的注意」、「4．
副作用（1腫大な副作用」の項参照）

う上衣下巨細胞性星細胞腫
臨床試験に組み入れられた患者の腫瘍径等について、【臨【禁忌（次の患者には投与しないこと）】

床成績1の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと。

1．本剤の成分又はシロリムス誘導体に対し過敏症の既往歴のある患者
2．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「6．妊婦、産婦、授乳婦等へ0）投与」の項参照）＊＊【用法及び用量】
腎細胞癌、膵神経内分泌厘瘍、結節性硬化症に伴う腎血管筋脂＊【組成・性状】

肪腰の場合
成分・含量

1錠中エベロリムス2．5皿g

通常、成人にはエベロリムスとして1日1回1加gを経ロ投与

添物

乳糖、ヒプロメロース、クロスポビドン、ジブチ
泣qドロキシトルエン、ステアリン酸マグネシウ

する。なお、患者の状態により適宜減量する。

アフイニ 性状

白色一徹黄白色の素錠

Q．5㎎

形

結節性硬化症に伴う上衣下巨細胞性星細胞腫の場合
通常、エベロリムスとして3．0■g／m2を1日1回経ロ投与する。
なお、患者の状態やトラフ濃度により適宜増減する。

gール錠

⑭登録商標

外

加

嘔）

識別コード

NVRLCL

大きさ（約）

長径：10．1㎜
ｿ量：0．1259⑭

ロ

短径：4，1㎜厚さ：2．9㎜

一1一〈用法及び用量に関連する使用上の注意〉（21食後に本剤を投与した場合、Cmax及びAUCが低下すると原因が適切な検査で除外された場合には、間質性肺疾患の診断を考慮し、必要に応じて肺機能検査（肺拡散能力［DLCO］、酸素飽和度等）及び追加の画像検査を実施すること。本剤による間質性肺疾患が疑われた場合には、の報告がある。本剤の投与時期は、臨床試験における設定
内容に準じて選択し、食後又は空腹時のいずれか一定の条

なお、小児に対する胸部CT検査の実施に際しては、診断（1）サイトカイン製剤を含む他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。

適切な処置を行うこと。

件で投与すること。（【薬物動態】、【臨床成績】の項参照）

上の有益性と被曝による不利益を考慮すること。
（2）本剤の免疫抑制作用により、細菌、真菌、ウイルスあるい＊＊（3）結節性硬化症に伴う上衣下巨細胞性星細胞腫患者では、本剤の全血中濃度を測定し、トラフ濃度が5・一15ng／mしとな

は原虫による感染症や日和見感染が発現又は悪化することがあり、B型肝炎ウイルスキャリアの患者又はHBs抗原陰性の患者においてB型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎があらわれることがある。本剤投与により、肝炎ウイルス、結核等が再活性化することがあるので、本剤投与に先立って肝炎ウイルス、結核等の感染の有無を確認し、本剤投与
前に適切な処置をしておくこと。本剤投与中は感染症の発現又は増悪に十分注意すること。
〔3）重篤な腎障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与開始後は定期的に血清クレアチニン、血中尿素窒素（BUN）等の腎機能検査及び尿蛋白等の尿検査を行うこと。
（4）高血糖があらわれることがあるので、投与開始前及び投与開始後は定期的に空腹時血糖値の測定を行うこと。また、本剤の投与を開始する前に血糖値を適切にコントロールしておくこと。
15）ヘモグロビン減少、リンパ球減少、好中球減少及び血小板減少があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与開始後は定期的に血液検査（血球数算定等）を行うこと。

るように投与量を調節すること・トラフ濃度は、本剤の投与開始又は用量変更から2週間後を目安に測定するとともに、本剤の血中濃度に影響を及ぼす患者の状態に応じて適宜測定を行うこと。（「1．慎重投与」、「3．相互作用」、【薬物動態】の項参照）＊＊（41間質性肺疾患が発現した場合は、症状、重症度等に応じて、以下の基準を考慮して、減量、休薬又は中止すること。

問質性肺疾患に対する減量、休薬及び中止基準
グレード帥（症状）投与の可否等

グレード1（無症候 投与継続性の画像所見）グレード2（症候性：
日常生活に支障なし）

症状が改善するまで休薬すること。投与を再グレード3（症候性：
日常生活に支障あり、酸素療法を要する）

本剤の投与を中止し、原則として再開しないこと。ただし、症状が改善し、かつ治療上の有益性が危険性を上Mると判断された場合のみ、半量の投与で再開可能とする。
『
投与中止

グレード4（生命を脅かす二人工呼吸を関する場合は、半量の投与とする。

『

要する）

注1）NCI−CTCAEv．3．0＊＊3．相互作用

本剤は主として肝代謝酵素CYP3A4によって代謝され、腸管に存在するCYP3A4によっても代謝される。また、本剤
はP糖蛋白（Pgp）の基質でもあるため、本剤経口投与後の吸収と消失は、CYP3A4又はPgpに影響を及ぼす薬剤により影響を受けると考えられる。
CYP3A4又はPgp阻害あるいは誘導作用を有する薬剤については、他の類葉に変更する又は当該薬剤を休薬する等を考慮し、CYP3A4又はPgpに影響を及ぼす薬剤との併用は可能な限り避けること。また、結節性硬化症に伴う上衣下
巨細胞性星細胞腫患者では、当該薬剤を併用したり中止する場合は、必ず本剤のトラフ濃度を測定し、投与量を調節＊＊（5）肝機能障害患者では、本剤の血中濃度が上昇するとの報告があるため、減量を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること。また、結節性硬化症に伴う上衣下巨細胞性星細胞腫患者では、本剤のトラフ濃度に基づいて投与量を調節すること。（「1．
慎重投与」、【薬物動態】の項参照）【使用上の注意】
1．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）（1）肺に問質性陰影を認める患者〔間質性肺疾患が発症、重症化するおそれがある。〕すること。

（2）感染症を合併している患者〔免疫抑制により感染症が悪化（1）併用禁忌（併用しないこと）

するおそれがある。〕

薬剤名等＊＊（3）肝機能障害のある患者〔血中濃度が上昇するおそれがある。

生ワクチン（乾燥弱毒
生麻しんワクチン、乾燥弱毒生風しんワクチ
ン、経口生ポリオワク
チン、乾燥BCG等）

小児の肝機能障害のある患者への使用経験はない。〕（〈用法及び用量に関連する使用上の注意〉、【薬物動態】の項参
照）（4）高齢者（「5．高齢者への投与」の項参照）

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

免疫抑制下で生ワクチ 免疫抑制下で生ワンを接種すると発症す クチンを接種する
るおそれがあるので併 と増殖し、病原性用しないこと。
をあらわす可能性がある。

（2）併用注意（併用に注意すること）㈲肝炎ウイルス、結核等の感染又は既往を有する患者〔再活性化するおそれがある。〕（「2．重要な基本的注意」の項

薬剤名等
リファンピシン

参照）

潟tァブチン

臨床症状・措置方法

機序・危険因子本剤の血中濃度が低下
ｷることがあるので、これらの薬剤の代

ﾓ酵素（CYP3A4

ｹ用する場合には治療 凵j誘導作用によ繧ﾌ有益性が危険性を 阮{剤の代謝が促
繪 る場合にのみ使用 iされると考えらｷること。やむを得ず 黷驕B
ｹ用する場合には、本ﾜの有効性が減弱する
ﾂ能性があることを考2．重要な基本的注意＊＊（1）間質性肺疾患があらわれることがあるので、投与開始前及び投与開始後は以下の点に注意すること。また、患者に対し、咳漱、呼吸困難等の呼吸器症状があらわれた場合には、直ちに連絡するよう指導すること。（〈用法及び用量に関連する使用上の注意〉、「1．慎重投与」、「4．副作用（D重大ｶすること。

な副作用」0）項参照）

1）投与開始前

胸部CT検査を実施し、咳嗽、呼吸困難、発熱等の臨床症状の有無と併せて、投与開始の可否を慎重に判断すること。

抗てんかん剤

本剤の血中濃度が低下@フ⊥ノバルビタール@フェニトイン@カルバマゼビン等

ｷるおそれがある。併pする場合には、本剤ﾌ有効性が減弱する可¥性があることを考慮

RHIV剤@エファビレンッ@ネビラピン等
寳t皮質ホルモン剤@デキサメタゾン@プレドニゾロン等

2）投与開始後

定期的に胸部CT検査を実施し、肺の異常所見の有無を慎重に観察すること。咳漱、呼吸困難、発熱等の臨床症状がみられた患者で、感染、腫瘍及びその他の医学的な
一2一

ｷること。

薬剤名等
アゾール系統真菌剤
イトラコナゾール
ボリコナゾール
フルコナゾール等

臨床症状・措置方法

減退41例（20．1％）、頭痛40例（19．6％）、鼻出血36例（17．6

機序・危険因子％）、貧血35例（17．2％）、味覚異常35例（17．2％）、体重減

本剤の血中濃度が上昇 代謝酵素（CYP3A4することがあるので、 等）の抑制又は競併用する場合には治療 合により、本剤の上の有益性が危険性を 代謝が阻害される
上回る場合にのみ使用 と考えられる。
すること。やむを得ず併用する場合には、本剤を減量することを考慮するとともに、患者少34例（16．7％）、嘔吐31例（15．2％）、そう痒症30例（14．7％）、高血糖28例（13。7％）、血小板減少症27例（13．2％）、無力症26例（12．7％）、爪の障害26例（12．7％）、肺臓炎25例（12．3％）、発熱24例（11．8％）、咳嗽23例（1L3％）、高コレステロール血症21例（10．3％）、皮膚乾燥21例（10．3％）

等であった。

の状態を慎重に観察
し、副作用発現に十分注意すること。
マクロライド系抗生物質

エリスロマイシン
クラリスロマイシン
テリスロマイシン等
カルシウム拮抗剤
ベラパミル
ニカルジビン
ジルチアゼム等
HWプロテアーゼ御階剤
ネルフィナビル
インジナビルホスアンプレナビル
リトナビル等

本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。併用する場合には、本剤を減量することを考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意

振25例（47．2％）、発疹23例（43．4％）、疲労22例（4L5％）、

悪心13例（24．5％）、そう痒症10例（18．9％）、味覚異常9例（17．0％）、血小板減少症8例（15．1％）、下痢8例（15．1％）、肺臓炎8例（15．1％）、発熱6例（1L3％）等であった。
（試験終了時0）集計）
結節性硬化症又は孤発性リンパ脈管筋腫症に伴う腎血管筋
脂肪腫（孤発性リンパ脈管筋腫症に伴う腎血管筋脂肪腫は未承認）患者を対象とした第血相国際共同臨床試験においすること。

不活化ワクチン
不活化インフルエン
ザワクチン等ワクチンの効果が得ら

免疫抑制作用にれないおそれがある。

よってワクチンに対する免疫が得られないおそれがあ

セイヨウオトギリソウ

本剤の血中濃度が低下（St，Jolm「s Wort，セント・ジョーンズ・ワー

するおそれがあるの卜）含有食品ヨウオトギリソウ含イ∫

セイヨウオトギリ
ソウの代謝酵素誘導作用により本剤の代謝が促進され食品を摂取しないようると考えられる。

て、本剤投与79例（日本人7例を含む）中、副作用は76
例（96．2％）にみられた。主な副作用は、口内炎（口腔内潰瘍等を含む）59例（74．7％）、感染症33例（41．8％）、高コレステロール血症18例（22．8％）、ざ瘡12例（15．2％）、

る。

で、本剤投与時はセイ

疲労10例（12．7％）、貧血8例（10．1％）、LDH増加8例（10．1％）、白血球減少症8例（10．1％）、悪心8例（10．1％）

等であった。

グレープフルーツ

本剤の血中濃度が上昇

グレープフルーツ
ジュースが腸管ので、本剤服用時は飲食 代謝酵素を阻害すを避けること。
ることによると考するおそれがあるの腔内潰瘍等を含む）47例（60．3％）、感染症23例（29．5％）

等であった。

本剤のバイオアベイラ
ビリテイが有意に増加したとの報告がある。
併用する場合には、本剤を減量することを考

代謝酵素（CYP3A4等）の競合により、本剤の代謝が阻害されると考えられ（1）重大な副作用る。

＊＊1）問質性肺疾患（12．4％）：問質性肺疾患（肺臓炎、問質性慮するとともに、患

肺炎、肺浸潤、胞隔炎、肺胞出血、肺毒性等を含む）があ
らわれることがあり、未回復のまま死亡に至った例が報告されている。投与開始後は観察を十分に行い、異常が認められた場合には、症状に応じて休薬又は減量するなど適切者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること。

本剤がCYP3A4のミダゾラム（経口剤：

ミダゾラム（経口剤：

国内未販売）等基質となる薬剤の代謝を阻害し、血Cmaxが25％、AUCが 中濃度を上昇させ30％上昇したとの報告 る可能性がある。
国内未販売）との併用
により、ミダゾラムのな処置を行うこと。（【警告】、〈用法及び用量に関連する使用上の注意〉、「1．慎重投与」、「2．重要な基本的注意」の項参照）＊＊2）感染症（2L7％）二細菌、真菌、ウイルスあるいは原虫に

がある。

＊＊4．

（効能又は効果の一変承認時までの集計）

副作用の頻度については、承認効能・効果に係る日本人を含む臨床試験に基づき記載した。また、これらの臨床試験であらわれていない副作用については頻度不明とした。

えられる。

シクロスポリン（効能又は効果の一変承認時までの集計）

結節性硬化症に伴う上衣下巨細胞性星細胞腫患者を対象とした第皿相海外臨床試験において、本剤投与78例中、副作用は67例（85．9％）にみられた。主な副作用は、口内炎（口注意すること。

ジュース（効能又は効果の一変承認時までの集計）

進行性胃癌（未承認）患者を対象とした第n相国内臨床試
験において、本剤投与53例中、副作用は52例（98．1％）にみられた。主な副作用は、口内炎38例（7L7％）、食欲不副作用
転移性腎細胞癌患者を対象とした第皿相国際共同臨床試験
において、本剤投与274例（日本人15例を含む）中、副作用よる重篤な感染症（肺炎、アスペルギルス症、カンジダ症、敗血症等）や日和見感染が発現又は悪化することがあり、死亡に至った症例が報告されている。また、B型肝炎
ウイルスの再活性化により、肝不全に至り、死亡した症例が報告されている。これらの感染症の診断がされた場合、直ちに本剤を休薬又は中止し、適切な処置を行うこと。侵襲性の全身性真菌感染の診断がされた場合、直ちに本剤の投与を中止し、適切な抗真菌剤を投与すること。この場合は、本剤の投与は再開しないこと。（【警告】、「2．重要なは248例（90．5％）にみられた。主な副作用は、口内炎（口腔内潰瘍等を含む）120例（43．8％）、発疹81例（29．6％）、
貧血77例（28．1％）、疲労68例（24．8％）、下痢65例（23．7％）、無力症63例（23．0％）、食欲減退57例（20．8％）、高コレス
テロール血症54例（19．7％）、悪心53例（19．3％）、粘膜の炎症48例（17．5％）、嘔吐48例（17．5％）、末梢性浮腫46例（16．8％）、高トリグリセリド血症44例（16．1％）、咳漱41例

基本的注意」の項参照）＊＊3）腎不全（L3％）：重篤な腎障害があらわれることがあり、（15．0％）、そう痒症39例（14．2％）、感染症39例（14．2％）、

皮膚乾燥36例（13。1％）、鼻出血34例（12．4％）、呼吸困難

腎不全が急速に悪化した例も報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には休薬又は投与を中止し、適切な処置を行うこと。（「2．重要な基本的注意」

28例（10．2％）、味覚異常28例（10．2％）等であった。

（試験終了時の集計）
膵神経内分泌腫瘍患者を対象とした第皿相国際共同臨床試
験において、本剤投与204例（日本人23例を含む）中、副作用は195例（95．6％）にみられた。主な副作用は、口内炎0）項参照）＊＊4）高血糖（9．5％）、糖尿病の発症又は増悪（3．9％）：高血糖の発現、糖尿病が発症又は増悪することがあるので、定期的に空腹時血糖値の測定を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には休薬又は減量するなど適切な処置を行うこと。（「2．重要な基本的注意」の項参照）（口腔内潰瘍等を含む）131例（64．2％）、発疹99例（48．5％）、

下痢70例（34．3％）、疲労66例（32．4％）、感染症49例（24．0％）、末梢性浮腫45例（22．1％）、悪心41例（20．1％）、食欲

一3一＊＊5）貧血（21．5％）、ヘモグロビン減少（3．2％）、白血＊＊（2）その他の副作用球減少（5．7％）、リンパ球減少（7．7％）、好中球減少（5．2％）、血小板減少（10．1％）：貧血、ヘモ

頻痩不明

10％以上

グロビン減少、白血球減少、リンパ球減少、好中球減少、血小板減少があらわれることがあるので定期的に血液検査（血球数算定等）を実施するな
ど観察を十分に行い、異常が認められた場合には休薬又は減量するなど適切な処置を行うこと。な
お、血小板減少が生じた結果、消化管出血等の出血に至った症例も報告されている。（「2．重要な

血中カリ

食欲減退、

ウム増加

cRレス ﾇ、脱水、低 血糖症、低

塑

精神・神

o系
眼

低リン酸血 鉄欠乏、低味覚異常、

潟Zリ ド血ﾇ、高脂血症

麹

不眠症

味覚消失、

眼瞼浮腫

一

高血圧
一

垂

咽頭の炎

呼吸器

一

U撃性、

ｪ痛

一

心血管系

一

避

結膜炎
うっ血性心

s全

咳嗽、鼻 呼吸困難

喀血

o血

消化器

肝

一

eロール Jリウム血 比重リポ蛋
ﾇ、高トリグ 白（LDL）
件ﾇ{

瘍等があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には休薬又は減量するな
ど適切な処置を行うこと。
7）アナフィラキシー様症状（頻度不明）：アナフィラ
キシー様症状（呼吸困難、顔面紅潮、胸痛、血管浮腫等）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止
し、適切な処置を行うこと。
8）急性呼吸窮迫症候群（0．2％）：急性呼吸窮迫症候
群があらわれることがあるので、観察を十分に行い、急速に進行する呼吸困難、低酸素症、両側性

ﾇ

一

代謝・栄

基本的注意」の項参照）

1％未満

一

塔p

＊＊6）口内炎（55．7％）：口内炎、口腔粘膜炎及び口腔内潰

1％〜10％未満

リンパ球減少血液・リ

一下痢、悪 口内乾燥、腹S、嘔吐 ﾉ、消化不良、

壁

級ｺ障害遂
AST（GOT）、 血中ビリル
̀LT（GPT）、 rン増加

臓

一

白血球破

一

発疹（紅

ﾁ一GTP、ALP
ﾌ増加
一手足症候群、

ﾓ性血管 ﾁ、丘疹、一 ｴ瘡、爪の障

びまん性肺浸潤影等の胸部X線異常等が認められ

ﾁ状丘疹 Q、ざ瘡様皮た場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
皮＊＊9）肺塞栓症（0．7％）、深部静脈血栓症（頻度不明）：

肺塞栓症、深部静脈血栓症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場
合には、休薬又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

状皮疹、
全身性皮
疹、斑状

膚

麩

一

皮疹）、皮一

乾燥、

ｻう痒症
筋骨格系

一

一

関節痛

一

血中クレアチ10）悪性厘瘍（二次発癌）（0．2％）：悪性リンパ腫、リ

腎臓・泌

ンパ増殖性疾患、悪性腫瘍（特に皮膚）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11）進行性多巣性白質脳症（PML）（頻度不明）：進行性多巣性白質脳症（PML）があらわれることがあるので、本剤の治療期間中及び治療終了後は患者の状態を十分に観察し、意識障害、認知障害、麻痺症状（片麻痺、四肢麻痺）、言語障害等の症状があらわれた場合は、MRIによる画像診断及び脳脊髄液検査を行うとともに、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
12）BKウイルス腎症（頻度不明）：BKウイルス腎症があらわれることがあるので、このような場合には減量又は投与を中止し、適切な処置を行うこと。

一

A器

一

jン増加、昼
ﾔ頻尿、蛋白

一

A
無精子症

一
不規則月経、 膣出血、月
o過多、月
無月経

経遅延、男

性性腺機

生殖器

¥低下（テ
Xトステロ
東ｸ少、黄

一

ﾌ形成ホ
泣c淘揄
ﾁ、卵胞
h激ホル
c淘揄ﾁ）

疲労、無 発熱、粘膜の 胸痛、創傷
全身症状

一ﾍ症、末 鰹ﾇ、体重減

ｽ性浮腫

LDH増加

血中フイ
ブリノー

13）血栓性微小血管障害（頻度不明）：溶血性尿毒症症

その他 血中lgG

一

ﾕ刺激性、
歩行障害

出血（網
＜激i、血

一

A等）溢〕、

一

̀PTT延
量

減少、高
クレアチ

｡癒不良、

件o血、

ゲン減少、

候群（HUS：血小板減少、溶血性貧血、腎不全を主徴とする）、血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）様症状（血小板減少、微小血管性溶血性貧血、腎機能障害、精神症状を主徴とする）等の血栓性微小血管障害があらわれることがあるので、このような場合には減量又は投与を中止し、適切な処置ｭ

ン血症

注2）出血の各事象の発現頻度は1％未満であった。

5．高齢者への投与
一般に高齢者では生理機能が低下していることが多いので、患者の状態を観察しながら慎重に投与を行うこと。
14）肺胞蛋白症（頻度不明）：肺胞蛋白症があらわれるすること。

ことがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を

6．妊婦、産婦、授乳婦等への投与（D妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与行うこと。
15）心嚢液貯留（0．2％）：心嚢液貯留があらわれるこ

しないこと。

妊娠可能な婦人には、本剤投与期間中及び治療終了から最低8週間は適切な避妊法を用いるよう指とがあるので、使用に際しては心電図、心エコー、

胸部X線検査を行うなど、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

導すること。〔動物実験（ラット及びウサギ）で胚・胎児毒性を含む生殖発生毒性が認められたとの報告がある。〕

一4一

1

1

1

進行性固形癌患者に本剤2．5、5、10■Bを1日1回反復経口投与（2）本剤投与中は授乳を避けさせること。〔動物実験（ラット）において乳汁中に移行することが報告さしたときの薬物動態パラメータ
投与量れている。〕

薬物動態
2．5冊glNニ3）
パラメータ＊＊7．小児等への投与
腎細胞癌、膵神経内分泌腫瘍、結節性硬化症に伴う腎血管筋脂肪腫患者において、低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確

Tmax（h）

投与

Cmax

初日

（ng／mL）

立していない（使用経験がない）。

1．00

状態
（Day15）過量投与

一2．00）

31．5±3，4049．4±14，8

AUC側h85．2±18，7

211土50．0

401±51．6

1．98

2．02

1．92

（LOO・一L98）（L93−1．98）（2．00一一2．20）

Cmax

16．8±1．33

57．6±17．6

65．9土1．40

AU伍zイh134土24、1

543士189711±113（119／mL）（ng・h／mL）

進行性固形癌患者に最大70mgが単回投与されているが、過量によると考えられる症状は特に認めら

2．00

一L95）（L9215．1±2．48

Tmax（上1）

る安全性は確立していない（使用経験がない）。

Tmaxは中央値（最小値〜最大値）、他は平均値±標準偏差

過量投与が発生した場合は、一般的な処置と対症

結節性硬化症に伴う腎血管筋脂肪腫患者に本剤10mを1日1回反復経口投与したとき、2〜48週における投与2時間療法を行う。

後の血中濃度の中央値は29．1〜41．5ng／mL、トラフ濃度のれなかった。

9．

1，98（0．98・一2．00）（1．00（ng・h／mL）

結節性硬化症に伴う上衣下巨細胞性星細胞腫患者において、低出生体重児、新生児又は乳児に対す
8．

5mg（Nニ3）10mg（N＝3）

適用上の注意2．

薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシー

健康成人に本剤を高脂肪食摂取後に投与したときのTmaxは、空腹時に比べて1．75時間遅延した。これに伴い、Cmaxは54％低下し、AUCひ、肛は22％低下しトの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症た。低脂肪食摂取後に投与したときにも同様の結果が得られ、Tmaxは空腹時に比べて1時間遅延し、Cmaxを併発することが報告されている）

は42％低下、AUCひ，，、〔は32％低下した。TI・2は空腹時、その他の注意
ラットを用いた雄性授胎能試験では、0．5mg／kg以10．

高脂肪食摂取後及び低脂肪食摂取後でそれぞれ35．6、40．5及び39．6時間であり、食事による差はみられなかった。31（外国人のデータ）上の用量で精巣の形態に影響が認められたほか、
5皿g／kg用量（治療量の範囲内）で精子運動能、精子数及ぴ血漿中テストステロン濃度が減少し、これに伴って雄の授胎能が低下した。これらの所見

3．

合率は約74％であった。51＊＊1．血中濃壇

進行性固形癌患者に本剤2．5、5又は10mgを1日1回
反復経口投与したとき、血中濃度は投与後約1〜2時
間で最高濃度に達した。初回投与及び定常状態（投与開始15日目）におけるCrnax及びAU！ノガヶ00）データ）・41本

剤10皿g／日を投与したときの血中濃度に相当する濃度
では、血球移行率は約80％であった。健康成人及び中等度の肝機能障害を有する被験者における血漿蛋白結【薬物動態】
4．

（外国人のデータ）

代謝
エベロリムスは主としてCYP3A4によって代謝される（∫，〜フ漉θσ）データ）。6腎移植患者に1℃標識したエベロリムス

z，1，は用量に比例を単回経口投与したとき、エベロリムスは主に未変化体として血液中に存在し、その他の主な代謝物として3種の水酸化体及び環状ラクトンの加水分解による2種の開環体及びフォスファチジルコリン抱合体が検出された。71（外国人のデータ）して増加した。初回投与及び定常状態のAUC鳳r，比から計算した累積率は1．6一一2．6であった。L

80＋投与初日（閥＝3）70

5．
一〇一定常状懸［15日副（嚇＝3⊃@印

排泄腎移植患者に1℃標識したエベロリムスを単回経口投与
したとき、投与した放射能の約80％は糞中に排泄され、尿中には約5％が排泄された。なお、尿及び糞中に未変化体は検出されなかった。71

40

＊＊6．

30
20

︵−h5趨驚Kく︑一口とH昏月

60（外国人のデータ）

肝機能障害
成人において、エベロリムスの血中濃度は肝機能障害により上昇し、軽度（C上皿d−Pugh分類クラスA）、中等度（Ch且d−Pugh分類クラスB）及び重度（Ch且d−Pugh分類クラスC）の肝機能障害を有する被験者に本剤

10

0

分布
エベロリムスの血球移行率は濃度に依存し、血中濃度が5ng／mしから5，000ng／mしに増加したとき・血球移行率は83％から27％に低下した（ガは休薬による回復傾向がみられた。

0

食事の影響

4

8

12

投与後時圏

16

20

10mgを単回経口投与したときのAUC卜、㎡は、肝機能の正常な被験者のそれぞれL6倍、3．3倍、3．6倍であった。81（外国人のデータ）24

小児において、エベロリムスの薬物動態に対する肝機能障害の影響は検討されていない。

〔h）

進行性固形癌患者に本剤10■gを1日1回反復経ロ投与したときの血中濃度推移7．腎機能障害
固形癌患者のデータを用いて母集団薬物動態解析を実施した結果、クレアチニンクリアランス（25一178mL／min）は本剤の見かけの全身クリアランス（CL／F）に対して有意な影響を及ぼさないことが示唆された。9「（外国人0）データ）

一5一

8．高齢者での薬物動態
固形癌患者のデータを用いて母集団薬物動態解析を実施した結果、年齢（27・一85歳）は本剤のCL／Fに対し

ハ4ザード」ヒloo％

気K4畠n−M−orの中央値

餌］噛，

60

エペロリムス

U〔H⇒月

ブラ七ホ

160吻月

層別ログランケ検定のp他で0，001

L

風て有意な影響を及ぼさないことが示唆された。91（外国人のデータ）

oコ6％％信軌区岡田∬田51■▼

初も切り時直一一〇一一工べロリムスし訓マ例，一→』一プラセポ（別口阿）＊＊9． 小児での薬物動態

40現

小児の結節性硬化症に伴う上衣下巨細胞性星細胞腫患者（3〜17歳）に本剤を投与したとき、体表面積あた、、烈璃

りの投与量（1．5−14．6m／㎡）とトラフ濃度（0．5一一

7航…

ｿ．唖…

12

1イ

…マ

0覧

20．8n／皿L）の間に用量比例関係が認められたことか
ら、小児におけるクリアランスは体表面積に比例して（外国人0）データ）
増加することが示唆された。ゆ

0

2

4

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8

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20

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工へロリムスa〕7

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0

治験責任医師の判定に基づく無増悪生存期間のKaplan−Meier
曲線【臨床成績】
1．転移性腎細胞癌患者を対象とした第■相国際共同臨床試験（日本を含めた世界10ヵ国で実施された二重盲検比較試験）m2〕
スニチニブ又はソラフェニブによる前治療で進行した転移性の腎細胞癌患者を対象に至適支持療法の併用下でプラセポを対照群として本剤10mgを空腹時に連日経口投与を行った。
合計410例（日本人患者24例を含む。組織分類は淡明細胞癌が95．9％）がエベロリムス群（272例）又はプラセボ群（138例）に無作為割付けされた。主要評価＊＊3．結節性硬化症又は孤発性リンパ脈管筋腫症に伴う腎血管筋脂肪腫注：患者を対象とした第血相国際共同臨床試験（日本を含めた世界11ヵ国で実施された二重盲検比較試験）2

結節性硬化症又は孤発性リンパ脈管筋腫症に伴う長径3cm以上の腎血管筋脂肪腫患者を対象に、ブラセボを対照群として本剤10mを食直後に連日経口投与を行っ血項目である無増悪生存期間（PFSl中央値）は、エベ

合計118例（日本人患者10例を含む）がエベロリムス群（79例）又はプラセポ群（39例）に無作為割付けされロリムス群4．01ヵ月、プラセポ群1．87ヵ月であり、プた。年齢の中央値は31．0（範囲：18．0〜61．0）歳であっラセボ群と比較しエベロリムス群で有意なPFSの延長が認められた（ハザード比0．30、95％信頼区間0．22−0．40；MSKCCリスク分類を層とした層別ログラン

た。主要評価項目である腎血管筋脂肪腫に対する奏効率は、エベロリムス群41．8％、プラセポ群0％であり、プラセポ群と比較してエベロリムス群で有意に高かった（無作為化時0）酵素誘導作用性抗てんかん薬使用の有無により層別化したCochran−Mantel−Haensze1の正ク検定p＜0．001）。

（第2回中間解析時のデータ：2007年10月カットオフ）
loo％，・ザード⊥ヒ三江二」0（注3：孤発性リンパ脈管筋腫症に伴う腎血管筋脂肪腫は未

95曜、．信偵区間1rL12，fMOI

Kapレ」n・Me博rの中央値

＼

佃1ヵ月

ゴラセホ

しお7カ月

＊＊4．

一岬L一

一プラセホ

象とした臨床試験
象とした第1相海外臨床試験（海外で実施された医師主導単群試験）10）

結節性硬化症に伴う上衣下巨細胞性星細胞腫患者を対象に、本剤（開始用量3．Om／皿2の1日1回又は隔日投
与、トラフ濃度を測定し5 一15n／mLを目標に投与量を調節）を同一時刻に経口投与した（投与量範囲1．25

働
O
証O

Z

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〇

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」」4鳩目ljムス272L皿4？82
ノラセホ

1測

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結節性硬化症に伴う上衣下巨細胞性星細胞腫患者を対（1）結節性硬化症に伴う上衣下巨細胞性星細胞腫患者を対

q38例｝

リ
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エヘロリムス

肩別口ヴランク髄のp値く000L
V● 劃し切り時点
一← エヘロリムスに就z例1

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鵬マ▼■ヤ．︑⁝▼・ヤ・︑

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l

U

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00

合計28例にエベロリムスが投与された。年齢の中央U

独立中央画像評価機関の判定に基づく無増悪生存期間の値は11．0（範囲：3〜34）歳であった。主要評価項目の上衣下巨細胞性星細胞腫の最大病変の体積変化は、
ベースライン時は中央値1．74（範囲：0．49〜14．23）
cm3であったのに対し、6ヵ月時点は中央値0．93（範囲：Kaplan−Meier曲線2．膵神経内分泌腫瘍患者を対象とした第血相国際共同臨
床試験（日本を含めた世界18ヵ国で実施された二重盲

0．31〜7．98）cm3であり、中央値で0．80（範囲：0．06〜

検比較試験）131嶺

6．25）cm」の有意な縮小が認められた（片側wncoxon

切除不能または転移性の膵神経内分泌腫瘍患者（低分化型を除く）を対象に至適支持療法の併用下でプラセ
ボを対照群として本剤10mgを空腹時もしくは食後のいずれか同一条件で連日経口投与を行った。
合計410例（日本人患者40例を含む）がエベロリムス
群（207例）又はプラセポ群（203例）に無作為割付けされた。主要評価項目である治験責任医師の判定に基づくPFSは、エベロリムス群11．04ヵ月、プラセポ群
4．60ヵ月であり、プラセポ群と比較しエベロリムス群
で有意なPFSの延長が認められた（ハザード比0．35、95％信頼区間0．27−0．45：前治療の有無及びWHO
PerformanceStatusを層とした層別ログランク検定（2）結節性硬化症に伴う上衣下巨細胞性星細胞腫患者を対象とした第血相海外臨床試験（世界10ヵ国で実施された二重盲検比較試験）1賢参考）

結節性硬化症に伴う長径1cm以上の上衣下巨細胞性星
細胞腫患者を対象に、プラセポを対照群として臨床試
験錠1m注1（開始用量4．5m／m！／日注㌧、トラフ濃度を測定し5〜15n／mLを目標に投与量を調節）を食直後に連日経口投与を行った（投与量範囲1一一22m／日）。

合計117例がエベロリムス群（78例）又はブラセボ群（39例）に無作為割付けされた。年齢の中央値は9．5（範囲：

0．8〜26．6）歳であった。主要評価項目である上衣下
巨細胞性星細胞腫に対する奏効率は、エベロリムス群
34．6％、プラセポ群0％であり、プラセポ群と比較してエベロリムス群で有意に高かった（無作為化時の酵
素誘導作用性抗てんかん薬使用の有無により層別化しp〈0．001）。

（最終主要解析時データ：2010年2月カットオフ）

たCochran−Mante1−Haenszelの正確検定く0．0001）。

（注4：本試験で使用された臨床試験錠1mとアフィニトー
ル錠との薬物動態を比較する試験は実施されていない。）（注5：本剤0）承認された開始用量は、3．〔hl／雌である。 用法及び用量 の項参照）

一6一

＊＊【承認条件】【薬効薬理1
1．

抗膿瘍作用
んび伽。試験において、エベロリムスはヒト及びげっ歯類由来腫瘍細胞株の増殖を抑制した。16『⑲また、加漉。試験において、エベロリムスはヒト腫瘍細胞株を異種移植したマウス矧11、同系腫瘍移植マウス勘及び2．

血管新生阻害作用zη ifro試験において、エベロリムスは血管内皮増殖因

根治切除不能又は転移性の腎細胞癌
腎細胞癌の診断、化学療法に精通した医師によってのみ処方・使用されるとともに、本剤のリスク等についても十分に管理できる医師・医療機関・管理薬剤師のいる薬局のもとでのみ用いられるよう、製造販売にあたって必要な措置を講じること。
膵神経内分泌腫瘍
1．製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施する
ことにより、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
2．膵神経内分泌腫瘍の診断、化学療法に精通した医師によってのみ処方・使用されるとともに、本剤のリスク等についても十分に管理できる医師・医療機関・管理
薬剤師のいる薬局のもとでのみ用いられるよう、製造販売にあたって必要な措置を講じること。
結節性硬化症に伴う腎血管筋脂肪腫及び結節性硬化症に伴う上衣下巨細胞性星細胞腫
結節性硬化症の診断、治療に精通した医師によってのみ処方・使用されるとともに、本剤のリスク等についても十分に管理できる医師・医療機関・管理薬剤師のいる薬局のもとでのみ用いられるよう、製造販売にあたって必要な措置を講じること。

同系腫瘍移植ラット・瑚〕の腫瘍増殖を抑制した。

子（VEGF）及び塩基性線維芽細胞増殖因子によるヒト臍帯静脈内皮細胞の増殖を阻害した。鉤また、エベロリムスは腫瘍細胞からのVEGF産生を阻害した。認）11〜

漉。試験において、エベロリムスはマウスに皮下移植したVEGF含有チャンバー内の血管新生を阻害した。拠l
B16／BL6メラノーマ細胞を同所性移植したマウスにおいて、エベロリムスは移植部位及び転移部位の腫瘍血
管密度を減少させた。幽＊＊3．

τSC遺伝子欠損マウスに対する作用

エベロリムスは、結節性硬化症の原因遺伝子と考えられているTuberous sclerosis（TSC）遺伝子のうち、
TS（コ遺伝子を神経細胞で欠損させたマウスの生存日数を延長し、脳内のリン酸化S6を低下させた。のまた、エベロリムスは、TSC2遺伝子をヘテロで欠損させたマウスでみられる腎腫瘍形成を抑制した。捌
4．

作用機序

エベロリムスは、細胞内イムノフイリンであるFKBP＊【包（FK506bindingprotein）12に結合した。凶1エベロリ
ムスとFKBP12の複合体がセリン・スレオニンキナー
ゼであるmTORを選択的に阻害すると考えられている。
mTORは、p70S6キナーゼ及び4E−BP1をリン酸化する
ことによって蛋白質合成を調節し、細胞の成長、増殖【主要文献】

及ぴ生存に関与する。

エベロリムスを投与された担癌マウス州）及び担癌ラット躍の腫瘍においてp70S6キナーゼが阻害され、エベロリムスを投与された担癌ラットの腫瘍において4E−
BP1のリン酸化が阻害された。お1【有効成分に関する理化学的知見】

構造式：
H3c

Okamoto，1．et

a1．：JPn．」．Chn．Oncol．40（1），17，2010〔CERJOO122〕＊＊2）社内資料：国際共同臨床試験の結果（M2302試験）〔CERUOOO63〕
3）社内資料：食事の影響（2120試験）〔CERUOOO25〕
4）社内資料：［3H］一エベロリムスの血中分布に関する検討〔CERUOOOO5〕5）Kovarik，J．M．etal．：Clin．PhamacoLTher．70（5），425，

I

2001

H・、

〔CERMOO127〕

6）社内資料：∫πかi

＼0

、H
0

ご匙

H
O
O

O
HコC

70代謝

〔CERuooo26〕

7）社内資料：維持期腎移植患者における［1℃］一エベロリム

CH5

−H

OHo

o

H3C

H

H、OH
CH曲C／HIC貞
＼

H

O

＼
R c恐略
＼

O−CH剖

ミ＼

一CH3

H

l

H

一般名： エベロリムス（Everohmus）
化学名：

1）

0〜OH
H

装】

アフィニトール錠2．5■830錠（両面アルミニウムPTP）
アフィニトール錠5■8 30錠（両面アルミニウムPTP）

ス単回経口投与後の吸収、分布、動態及ぴ生体内変換についての検討〔CERUOOOO6〕8）社内資料：エベロリムスの薬物動態に対する肝機能障
害の影響〔CERUOOO54〕
9）社内資料：母集団薬物動態解析〔CERUOOO27〕＊＊10）社内資料：海外臨床試験の結果（C2485試験）〔CERUOOO65〕
11）社内資料：国際共同臨床試験の結果（2240試験）〔CERUOOO28〕（1ム〜，95，125，15∫〜，16E，18ノ〜，19R，21」マ，23S，24E，

12）Motzer，R．」．et26E，28E，30S，325，35R）一1，18−D血y（1roxy−12一〔CERMOO841〕
13）社内資料：国際共同臨床試験の結果（2324試験）〔CERUOOO55〕｛（1ノ〜）一2一［（15，3ノ〜，4R）一4一（2−hydroxye廿10xy）

一3−methoxycydohexyl］一1−methylethyll−19，30−

aL：Lancet372（9637），449，2008

d㎞ethoxy−15，17，21，23，29，35−hexamethy1−11，36−＊＊14）Y盆。，J．C．et

dioxa−4−azatricyclo［30．3．1．α9］hexat■iaconta−〔CERMO1678〕＊＊15）社内資料：海外臨床試験の結果（M2301試験）

16，24，26，28−te廿』aene−2，3，10，14，20−p唯ntaone

分子式： C53H8掴O14

aL

l

New

EngLJ．Med．364（6），514，2011〔CERUOOO64〕
16）社内資料1翫び漉。腫瘍増殖抑制作用（腫瘍細胞株のパネル）〔CERUOOO29〕17）社内資料：1η拶漉。腫瘍増殖抑制作用（乳癌，非小細胞肺癌，腎癌細胞株）〔CERUOOO30〕

分子量 ：958．22
性 状： 白色・一淡黄色の粉末で、エタノール（99．5）に溶
けやすく、水にほとんど溶けない。

18）Missiaglia，E．etal．：」．Chn．Oncol．28（2），245，2010〔CERMO1243〕
19）社内資料：石印漉。腫瘍増殖抑制作用（膵神経内分泌腫
瘍BON細胞株）〔CERUOOO56〕
20）社内資料：んηf〃。腫瘍増殖抑制作用（膵臓癌細胞株）〔CERUOOO31〕
21）社内資料：乃，pi1，θ腫瘍増殖抑制作用（類上皮腫KB31細胞株）〔CERUOOO32〕

一7一22）社内資料：ノη漉

o腫瘍増殖抑制作用（大腸癌HCTl16細胞株）〔CERUOOO33〕
23）社内資料：乃20i 腫瘍増殖抑制作用（肺癌A549細胞株）〔CERUOOO34〕
24）社内資料：h かipθ腫瘍増殖抑制作用（肺癌NCI−H596細胞株）〔CERUOOO35〕
25）社内資料：1 ipo腫瘍増殖抑制作用（肺癌NCI−H520細胞株）〔CERUOOO36〕
26）社内資料：∫， むioo腫瘍増殖抑制作用（類上皮腫KB−8511細胞株）〔CERUOOO37〕

27）社内資料：血pi拠腫瘍増殖抑制作用（ヒト腫瘍組織）〔CERUOOO38〕
28）社内資料1乃 加ηo腫瘍増殖抑制作用（ヒト腎細胞癌組織）〔CERUOOO39〕
29）社内資料：∫ ipo腫瘍増殖抑制作用（腎癌Caki−1細胞株）〔CERUOOO40〕
30）社内資料：肋か∫oo腫瘍増殖抑制作用（膵神経内分泌腫瘍BON細胞株）31）社内資料：1，〔CERUOOO57〕〜加。腫瘍増殖抑制作用（気管支カルチノイド腫

瘍NCI−H727細胞株）〔CERUOOO58〕

32）Lane，H．A．eta1．：Clin．CancerRes．15（5），1612，2009〔（ERMOO998〕33）Boulay，A．eta1．：CancerRes．64（1），252，2004〔（ERMOO235〕
i加腫瘍増殖抑制作用（下垂体癌GH3細胞株）〔CERUOOO41〕
35）社内資料：内皮細胞及び線維芽細胞増殖抑制作用〔CERUOOO42〕36）社内資料：1 ipo血管新生阻害作用〔CERUooo43〕
34）社内資料：∫＊＊37）MeHde，L．etal．：J．Neurosci．28（21），5422，2008〔CERMOO816〕＊＊38）Pollizzi，K．et

aL：MoLCancer，8，38，2009〔CERMO1073〕

39）社内資料：エベロリムスのFKBP12に対する結合能〔CERUOOO44〕40）社内資料：腫瘍及び皮膚のmTOR標的分子への影響〔CERUOOO45〕【文献請求先】
主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。

ノバルティスファーマ株式会社 ノバルティスダイレクト〒106−8618東京都港区西麻布4−17−30

0120−003−293
憂燗■：月〜塗9：00〜17：30（視察日及び当社休日董除く）

www．novarti5．⊂ojp
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