Dementia Japan 18: 263‑273, 2004

― 263―

原著

軽度認知機能障害の脳血流および形態変化−茨城県利根町における横断研究−
根本 清貴 ，山下 典生 ，大西隆 ，今林 悦子
平尾健太郎 ，横銭拓 ，佐々木恵美 ，水上 勝義
松田 博史 ，朝田隆

た．脳血流では PD 1SD，PD 1.5SD ともに楔前抄

録部，右前頭前野での低下を認め，PD 1.5SD では
さらに海馬傍回での低下を認めた．形態的には

茨城県利根町において軽度認知機能障害を有する高齢者の脳機能・形態変化を神経画像検査
により評価した．認知機能の評価を行い，65 歳
以上の 1,711 人から完全な神経心理検査の結果

PD 1.5SD で海馬傍回に萎縮を認め，PD 1.5SD
が AD の極早期の状態であると考えられた．さらに PD 1SD は，PD 1.5SD の先駆状態である
ことが示唆された．

が得られた．記憶のみに障害を認め，それ以外は正常範囲のものを障害の程度に応じて Pre
Dementia 1SD (PD 1SD), PD 1.5SD と 分 類した．PD 1SD 33 人，PD 1.5SD 19 人，ノーマ
ル 91 人 の 計 143 人 に MRI と SPECT を 施 行

はじめに
軽度認知機能障害 (M ild Cognitive Impair-

し，部分容積効果補正を行った後，SPM99 を用

ment:MCI)とは，健常人に比し認知機能が障害されてはいるが，アルツハイマー病（AD）など

いて灰白質の血流および容積を群間で比較しの痴呆には至っていない状態として受け入れられつつある．しかし，今のところ MCI の確立しRegional cerebral blood ﬂow change and gray matter loss
in mild cognitive impairment : a community based study
Kiyotaka Nemoto , Fumio Yamashita , Takashi Ohnishi ,Etsuko Imabayashi ,Kentaro Hirao ,Hiromu Yokozeni ,Megumi Sasaki ,Katsuyoshi M izukami ,Hiroshi
Matsuda , and Takashi Asada
筑波大学附属病院精神神経科［〒 305 8576 茨城県つくば市天久保 2 1 1］
筑波大学臨床医学系精神医学［〒 305 8577 茨城県つくば市天王台 1 1 1］
国立精神・神経センター武蔵病院放射線診療部［〒 1878551 東京都小平市小川東町 4 1 1］
埼玉医科大学国際医療センター核医学［〒 350 0495 埼玉
県入間郡毛呂山町毛呂本郷 38］

た診断基準はなく，研究者により様々に異なる．
代表 的 な 基 準 は Petersen ら に よ る も の で あり，その骨格は主観・客観的に選択的な記憶障害を認める点にある．これまで健常者におけるアルツハイマー病の発症率は年１ ２% とされてきたが，彼らのいう MCI 群では年 10 15%と報告されている（Petersen et al., 1999 ）．しかし，この MCI の診断基準には多くの疑問が投げかけられている．Petersen 自 身 が 近 年，

― 264―

Dementia Japan Vol.18 No.3 December 2004

M CI を さ ら に amnestic M CI, multiple
domain MCI, single non memory domain
MCI とする亜分類を試みている（Petersen et

対象と方法

が，今のところ統一見解は示されていal.,2001）
ない．

略述すると，茨城と千葉の県境に位置する茨城県利根町に住む 65 歳以上の全住民 2,949 人

Petersen らの診断基準の他に，国際老年精神医学会では，“
Ageing Associated Cognitiveに研究への参加を呼びかけた．その結果，71%

Decline”(AACD）という概念を提唱している（Levy, 1994）．この AACD の診断基準の特徴
は，標準化された神経心理学検査において記憶，

インフォームドコンセントが得られた．またフ

注意，思考，言語，視空間認知のいずれかの機

いる．

の参加可能な町民が研究に同意し，書面によるルデータが得られた者は 1,711 名であった．本
研究は筑波大学医の倫理委員会にて承認されて能が，年齢，性別，教育歴を考慮したうえで健常人に比し 1SD 以上低い点にある．つまりその神経心理学的方法

特徴は，記憶に限定せず，複数の認知機能に注目していることである．この AACD の診断基

まず，
神経心理学的スクリーニングとして，
痴

準の方が臨床上の有用性において MCI の診断

呆前駆状態診断の目的に特化した集団スクリー

基準に優るとする報告もある（Ritchie et al.,

ニングテスト，「ファイブコグ」を施行した．こ2001）が，今のところ M CI,AACD のいずれについても大規模な疫学調査や予後に関する研究のテストは最大 50 人までの集団で同時に施行は限られている．

医学部門と共同開発をしたものである．ファイ

可能であり，我々が東京都老人総合研究所精神近年，画像統計解析手法の発展により，軽度ブコグは AACD の概念にならって認知機能の認 知 機 能 障 害 ま た は 早 期 ア ル ツ ハ イ マー病

うち，記憶，注意，言語，視空間認知，類推に（AD）における PET, SPECT での報告が数多く見られるようになってきた (M inoshima et

着目した設問から構成されている．ファイブコ

al.,1997,Kogure et al.,2000,Wolf et al.,2003,
Huang et al., 2002)．これらの報告に共通してた以下の検査から採っている．記憶は手がかり見られる所見は，MCI の時点において帯状回後部もしくは楔前部に血流低下や糖代謝低下が認

1988), 注意は位置判断 Set dependency activity (Sohlberg and Mateer, 1986), 言 語 で はめられることである．

動物名想起 Category verbal ﬂuency (Monsch

しかし，これらの研究の対象者は原則として病院を受診した個人であり，大規模な疫学調査
における軽度認知機能障害群の脳機能画像所見は現在まで報告されていない．そこで，我々は2001 年 11 月より 3 年間にわたって，茨城県利根町に住む 65 歳以上の住民を対象とした前向

グの個々の設問は表面妥当性はあると考えられ
再生 Category cued recall (Grober et al.,

et al., 1992), 視空間認知は時計描画 Clockdrawing test (M endez, 2000), そして類推はWAIS R の下位項目の類推（Wechsler, 1981）
である．
このファイブコグのテスト再テスト信頼性をきコホート研究を継続した．そこでは，神経心確認するために，
38 名の対象者において平均 64
日間の間隔で 2 回検査を施行した．そして 5 つ

理検査及び画像検査を用いて軽度認知機能障害の設問それぞれについて相関係数と p 値を算群の予後を追跡した．本稿では研究開始時に認出した．その結果，いずれについても p＜0.0001

知機能障害を呈していると診断された個人におであり，これによりテスト再テスト信頼性があける脳機能画像所見を報告する．

ると考えられた．被検者全員にこのバッテリー

軽度認知機能障害の脳血流および形態変化−茨城県利根町における横断研究−― 265―

を施行し，年齢，性別，教育年数を考慮した上収集した．画像再構成は ramp ﬁlter によるフィで認知の各要素での平均値，標準偏差を算出し，ルター逆投影法（FBP）で行い，後処理には low

この結果からノーマル群，Pre Dementia 1SD(PD 1SD）群，Pre Dementia 1.5SD (PDpass ﬁlter (cutoﬀ: 0.71 cycle/cm,order: 8.0,を用いた．吸収補正は Chang 法
2.2 mm/pixel）

1.5SD）群の 3 群を設定した．ノーマルとは，5問題すべて に お い て 得 点 が 平 均 値 マ イ ナ ス

を用い輪郭抽出で行った．SPECT 画像のスライス厚は 2.2 mm とした．

1SD より上である状態とした．PD 1SD は，記憶はマイナス 1SD 以下であり，他は 1SD 以内

画像処理にある状態とした．また，PD 1.5SD とは，記憶のみ 1.5SD 以上低下し，他は 1SD 以内にある状態とした．この結果に基づき，ノーマル群 91
名（男 43/女 48, 平 均 年 齢±SD 72.7±5.0 歳),
PD 1SD 群 33 名（18/15,72.6±5.1),PD 1.5SD
群 19 名（9 /10,72.2±5.6）に分類し，これらの対 象 に MRI 3D T1 強 調 画 像 お よ び Tc
ECD による SPECT の撮像を施行した．なお，各群間で年齢，男女比に有意差は認められな
かった．

MRI
得られた M RI 画像は，UNIX Workstation(Sun SPARC Solaris）上で ANALYZE version 2.5 (Biological Imaging Resource,Mayo
Foundation, Rochester, Minn.）を用いて 3 次
元方向に等しい大きさとし，矢状断像から横断像を再構成した．
部分容積（PVE）効果補正
SPECT の低解像度に由来する部分容積効果を補正するために Matsuda ら（M atsuda et al.,

頭部 MRI 撮像

2003）の方法にもとづいて PVE 補正を行った．
補正方法の要旨は以下の通りである．まず，

1.5T MRI scanner (Symphony, Siemens,
Erlangen, Germany）を用い，M PRAGE 法に

MRI と SPECT 画 像 を 重 ね 合 わ せ た．次 に
MRI 画像を灰白質と白質に分離し，この白質像て，前交連と後交連の中心を通る線に垂直な矢の信号値の 95% を閾値とすることにより自動状断連続スライスを得る 3 次元 T1 強調画像の的に白質の関心領域（ROI）を SPECT 像に設定

撮像を行った．条件は TE/TR 3.93/2,800 ms,

した．この白質の SPECT 値を MRI から求め

ﬂip angle 12 deg,ﬁeld of view 280 mm,acquisition matrix 512×512, slice thickness 1.20

た白質像に乗じた後，MRI と重ね合わせをした
SPECT 画像から差し引いた．これにより，灰白mm, Gapless とした．

質 の SPECT 像 が 得 ら れ，最 後 に 灰 白 質 のSPECT データ収集・処理方法

SPECT 像を灰白質の MRI 像で除することにより PVE が補正された灰白質の SPECT 像を得た．この一連の流れを自動化したソフトウェ

SPECT 装置には PHILIPS 社製 3 検出器型
ガンマカメラ PRISM IRIX, 画像処理装置にア（Kanetaka et al., 2004）を用いて対象者の全 SPECT 画像の部分容積効果補正を行った．

は PICKER 社製 ODYSSEY FX を用い，コリ
メータには低エネルギー高分解能パラレルコリ

画像統計解析

メータを使用した．収集条件は，安静閉眼にて

Tc ECD 740 MBq を定速静注し，10 分後から 15 分間 128×128 マトリックスの投影デー

まず，視察法により，MRI 上明らかな梗塞巣や出血性病変のあるものは解析より除外した．

タを 1 ステップ 30 秒，1 カメラにつき 30 方向

画像統計解析は Matlab 5.3 for Windows

― 266―

Dementia Japan Vol.18 No.3 December 2004

(M athworks Inc.）上 で 作 動 す る SPM 99(www.ﬁl.ion.ucl.ac.uk/spm/) を 用 い て 行っ
た．脳萎縮の影響を考慮するために，SPECT で

い．部 分 容 積 効 果 補 正 前 後 で の SPECT 像，
MRI 脳灰白質像は各々SPM99 を用いて線形変換と非線形変換により標準脳に合わせ込まれの群間比較に加えて，MRI より抽出した脳灰白質 像 を 用 い た voxel based morphometry

た．さらに，Gaussian カーネルを用いて平滑化(VBM ) (Ashburner and Friston, 2000）における群間比較も行った．従来の同様の研究ではことなく，全脳領域の画像のボクセル単位でのこのような補正がなされていないので，アーと amnestic AACD 群，amnestic MCI 群で各々2 群間の t 検定を行った．

ティファクトをみてきた可能性も否定できなを行った．これらの操作により，仮説に基づく統計検定が可能となった．その後，ノーマル群

Table 1. Regions and peaks of signiﬁcant decrease in rCBF after correction forpartial volume eﬀects (t test,p＜0.01,uncorrected for multiple comparison, ext 50)
RegioncoordinateBAKt value

x

Y

z

−4
−56
4

30

−86
−10

26

PD 1SD＜Normal
R Precentral gyrus

BA6

303

3.72

L Precuneus
L M iddle frontal gyrus

BA7
BA6

276
166

3.25
3.07

48
−14
−16

PD 1.5SD＜Normal
R Middle temporal gyrus

BA19,39

1,125

3.63

26

R Precentral gyrus
R Inferior frontal gyrus
R Precuneus
R Inferior temporal gyrus

BA6
BA47
BA7
BA20

286
331
135
60

3.45
3.26
3.14
2.71

L Postcentral gyrus

BA47

50

2.60

50
34
24
40
−51

PD 1.5SD ＜ PD 1SD
R Precentral Gyrus
R Middle Temporal Gyrus

BA 44
BA 19,40

364
1,069

3.38
3.26

48
42

R Supramarginal Gyrus
L M iddle Temporal Gyrus

BA 40
BA 21

169

3.22
3.11

59
−50

R Parahippocampal Gyrus
R Middle Frontal Gyrus
L Precuneus

BA 35,36
BA 10
BA 7

648
253
148

2.51
3.00
2.88

L Parahippocampal Gyrus
R Medial Frontal Gyrus

BA 35,30
BA 10

428
104

2.85
2.59

26
32
−10
−22
6

35
−58
−18
−16

8
−79
−47
−1
−15
49
−74
−25
48

43
46

28
2
43
−16
28

11
19
23
−13
−24
18
37
−24
−6

BA : Brodmannʼs area PD : Pre Dementia
Note. Results are listed by clusters and in decreasing order of peak t value.
Cluster size is indicated by the value K,which represents the number ofsigniﬁcantvoxels in the particular cluster. Coordinates were according to the atlas by
Talairach and Tournoux (Talairach and Tournoux, 1988).

軽度認知機能障害の脳血流および形態変化−茨城県利根町における横断研究−結― 267―(C)．

果

考

1. PVE 補正後 SPECT 画像
SPM99 を用いた，ノーマルと PD 1SD,PD察

1.5SD のグループ解析の結果を Fig.1 ならびにTable 1 に示す．PD 1SD ではノーマルに比し，従来の MCI 画像研究の報告では，画像解析
対象者は，記憶障害を主訴として専門医療機関

左楔前部，右運動前野，左中前頭回に血流低下を受診した群である．こうした人々は，痴呆でが認められた (Fig.1 A)．PD 1.5SD では右楔はなく軽度認知機能障害と診断されてはいて

前部，右運動前野に加えて右海馬領域にて血流も，実は記憶障害が明らかなことが多い．今回，低下が認められた (B)．PD 1SD と PD 1.5SD

我々は心理検査を施行した 1,711 人の結果からの群間比較においては，PD 1.5SD は PD 1SD

年齢，性，教育年数を考慮した平均値，標準偏と比較して左楔前部，両側海馬傍回において有差を求めて平均より 1SD, 1.5SD 以上低い対象

意な血流低下を呈していた (C)．

者を操作的に PD 1SD,PD 1.5SD と区分した．

2. VBM
Fig.2 と Table 2 に VBM による群間比較の従来の報告では 24 点前後をカットオフとした

結果を示す．PD 1SD ではノーマルと比較して
右下頭頂小葉，右楔前部，左尾状核に灰白質密Mental State Examination (M MSE）の得点
はほぼ全例で 27 点以上であった．このように，度の低下を認めた（Fig.2 A)．PD 1.5SD では，記憶障害を含めた認知機能の障害が無いかあっ

左中側頭回，右海馬傍回にて有意な灰白質密度ても非常に軽微な集団を対象とした点に本研究の低下を認めた (B)．PD 1SD と PD 1.5SD のの 1 つの特徴がある．

ものが多いが，本研究の対象者における Mini

群間比較においては PD 1.5SD で両側海馬傍

次に先行報告（Kogure et al., 2000, Ohnishi

回において有意な灰白質密度の低下を認めた

et al., 2001) におけるノーマルデータベース作

Table 2. Regions and peaks of signiﬁcant decrease in Gray Matter Density (ttest, p＜0.01, uncorrected for multiple comparison, ext 100)
RegionPD 1SD＜Normal
R Inferior parietal lobule
R Precuneus

BA
BA40
BA7

K

coordinate
t value
x

Y

z

−43
−52
−29

39
50
−4

149
184

3.37
2.91

122

2.79

38
20
−34

BA19,37
BA20
BA28

870
219
310

3.56
3.06
2.85

−44
18
−28

−81
−35
5

19
−3
−20

BA35,36
BA35,36

759
199

3.96
3.13

26
−20

−27
−25

−27
−24

L Caudate tailPD 1.5SD＜Normal
L M iddle temporal gyrus
R Parahippocampal gyrus
L Uncus
PD 1.5SD＜PD 1SD
R Parahippocampal gyrus
L Parahippocampal gyrus

Note. See footnote of Table 1.

― 268―Dementia Japan Vol.18 No.3 December 2004

Fig.1 Signiﬁcant reduction of regional cerebral blood ﬂow after PVE correction
A: Pre dementia 1SD (PD 1SD) showed reduced perfusion in lt. precuneus and rt.
premotor compared to normal. B : Pre dementia 1.5SD (PD 1.5SD) showed reduced
perfusion in the rt. hippocampal region in addition to the rt. precuneus and rt.premotor
compared to normal. C : PD 1.5SD showed signiﬁcant hypoperfusion in lt. precuneus
and the bilateral parahippocampal gyri compared to PD 1SD. (p＜0.01,uncorrected for
multiple comparison, extent 50)

軽度認知機能障害の脳血流および形態変化−茨城県利根町における横断研究−― 269 ―

Fig.2 Signiﬁcant reduction of regional gray matter density
A: PD 1SD showed reduction in rt.inferior parietal lobule and rt precuneus compared tonormal. B : PD 1.5SD showed reduction in lt. middle temporal lobe and rt. parahippocampal gyrus compared to normal. C : PD 1.5SD showed signiﬁcant reduction in
the bilateral parahippocampal gyri compared to PD 1SD. (p＜0.01, uncorrected for
multiple comparison, extent 100)

― 270―Dementia Japan Vol.18 No.3 December 2004

成の構成員すなわち対照は，知的に健常な人々

がって右運動前野の血流低下が category cuedとはいっても，生活水準や環境などの要因は様々に異なっている．しかし今回の健常対照はrecall 課題の低得点を反映しているという結果は納得できるものである．もっとも，PD 1SD

同一の地域に住んでおり，生活水準も比較的類や PD 1.5SD は複数の異なる症候群であると似していると思われる点にも本研究の特徴があころからいわばアーティファクトとしてこの所る．

見が得られた可能性も否定できない．

これまでに，早期アルツハイマー病において次に PD 1SD と PD 1.5SD の群間比較によは帯状回後部および楔前部での血流や代謝が低り，PD 1.5SD にて両側海馬傍回，左楔前部に有意な血流低下を認めた．早期 AD の SPECT で下することが指摘されてきた（M inoshima etal.,1994,M atsuda,2001, Nestor et al.,2003)．

は海馬領域での血流低下は認められないと考えしかし今回の我々の結果では PD 1SD と PDられていたが，Matsuda らは PVE 補正をする

1.5SD において帯状回後部での血流低下は認められず，楔前部においてのみ血流低下が認めらことにより，早期 AD でも海馬傍回の血流低下れた．この所見からは，従来，帯状回後部，楔et al.,2002)．VBM の結果として PD 1SD では
右下頭頂小葉に軽度の萎縮を認めただけであっ前部と一括されていた初期 AD の血流障害は楔前部から始まり，帯状回後部に広がっていく
ものと推測できる．
神経心理学的な機能との照合に注目すると，
fMRI や PET による賦活試験の結果から，楔前部がエピソード記憶の再生に関与しているといが認められることを報告している (Matsuda

たのに対して，PD 1.5SD では右海馬傍回ならびに両側海馬傍回で灰白質の有意な萎縮を認めた．Ohnishi らは VBM にて AD では海馬領域，
特に嗅内野での萎縮があることを報告している

う報告がなされている（Lundstrom et al.,2003,（Ohnishi et al.,2001)．このように PD 1SD とPD 1.5SD の基本的パターンは類似してい る

Backman et al.,1999,Krause et al.,1999 )．また，楔前部と帯状回後部の機能の差異に関して，

が，PD 1.5SD では海馬傍回において血流が低下し，形態的にも萎縮を呈していた．このこと

McDermott らは，帯状回後部がエピソード記
憶の符号化においてより賦活されるのに対しから，PD 1SD と PD 1.5SD には連続性がある
こと，また前者はより病的変化が進行した状態て，楔前部はエピソード記憶の再生でより賦活であること，すなわち PD 1.5SD とは既に ADされたと報告している（McDermott et al.,1999 )．我々が記憶検査として採用したバッテの極早期である可能性が考えられる．

リーは category cued recall で あ る と こ ろ か

態画像の変化を 1 年ごとに追跡している．そのら，楔前部の血流低下はエピソード記憶の再生

データから PD 1SD, PD 1.5SD の AD への移と近縁の機能障害をとらえている可能性が考え

行率，そして AD に移行していくケースの予測られる．これに関係するのが PD 1SD, PD
1.5SD ともに右運動前野に血流低下を認めたと因子を評価していくことが今後の課題である．

我々は今回の対象者の脳機能画像および脳形いう予想外の結果である．運動前野は随意運動の選択，計画，実行を司る部位として知られてきた．
近年の記憶のシステム回路研究において，
運動前野はワーキングメモリーに加えて広義のエピソード記憶に属する手がかり再生と再認のネットワークの構成要素になっていることが明らかにされている (Nyberg et al.,2002)．した

文 献
1. Ashburner J and Friston KJ (2000) Voxel
based morphometry―the methods. Neuroimage,11, 805 21.
2. Backman L, Andersson JL, Nyberg L, Winblad
B, Nordberg A and Almkvist O (1999 ) Brainregions associated with episodic retrieval in nor-

軽度認知機能障害の脳血流および形態変化−茨城県利根町における横断研究−
mal aging and Alzheimerʼs disease. Neurology,
52, 1861 70.
3. Grober E, Buschke H, Crystal H, Bang S andDresner R (1988) Screening for dementia bymemory testing. Neurology, 38, 900 3.
4. Huang C, Wahlund LO, Svensson L, Winblad B
and Julin P (2002) Cingulate cortex hypoperfusion predicts Alzheimerʼs disease in mild
cognitive impairment. BMC Neurol, 2, 9.
5. Kanetaka H, M atsuda H, Asada T, Ohnishi T,
Yamashita F,Imabayashi E,Tanaka F,Nakano S,
Takasaki M (2004) Eﬀects of partial volume
correction on discrimination between very early
Alzheimerʼs dementia and controls using brain
perfusion SPECT. Eur J Nucl M ed M ol Imaging,
31: 975 80.
6. Kogure D,M atsuda H,Ohnishi T,Asada T,Uno
M,Kunihiro T,Nakano S and Takasaki M (2000)
Longitudinal evaluation of early Alzheimerʼs disease using brain perfusion SPECT. J Nucl M ed,
41, 1155 62.
7. Krause BJ,Schmidt D,M ottaghy FM ,Taylor J,
Halsband U, Herzog H, Tellmann L and Muller
Gartner HW (1999 ) Episodic retrieval activatesthe precuneus irrespective of the imagery content
of word pair associates. A PET study. Brain,
122 (Pt 2), 255 63.
8. Levy R (1994) Aging associated cognitive
decline. Working Party of the International
Psychogeriatric Association in collaboration with
the World Health Organization. Int Psychogeriatr, 6, 63 8.
9. Lundstrom BN, Petersson KM, Andersson J,
Johansson M, Fransson P and Ingvar M (2003)
Isolating the retrieval of imagined pictures during
episodic memory: activation of the left precuneus
and left prefrontal cortex. Neuroimage,20,193443.
10. Matsuda H (2001) Cerebral blood ﬂow andmetabolic abnormalities in Alzheimerʼs disease.
Ann Nucl M ed, 15, 85 92.
11. Matsuda H, Kanetaka H, Ohnishi T, Asada T,
Imabayashi E, Nakano S, Katoh A and Tanaka F(2002) Brain SPET abnormalities in Alzheimerʼsdisease before and after atrophy correction. Eur J
Nucl Med Mol Imaging, 29, 1502 5.
12. Matsuda H,Ohnishi T,Asada T,Li ZJ,Kanetaka H, Imabayashi E, Tanaka F and Nakano S(2003) Correction for partial volume eﬀects on
brain perfusion SPECT in healthy men. J Nucl
Med, 44, 1243 52.
13. McDermott KB,Ojemann JG,Petersen SE,Ollinger JM , Snyder AZ, Akbudak E, Conturo TE and― 271―Raichle M E (1999 ) Direct comparison of episodic
encoding and retrieval of words: an event related
fM RI study. M emory, 7, 661 78.
14. M endez AM F, (2000) Cognitive function,mood, and behavior assessments, In : Comprehensive geriatric assessment. (Osterweil D,Brummel
Smith K, Beck JC, ed) pp67 119, M cGraw Hill,
New York
15. M inoshima S, Foster NL and Kuhl DE (1994)
Posterior cingulate cortex in Alzheimerʼs disease.
Lancet, 344, 895.
16. M inoshima S, Giordani B, Berent S, Frey KA,
Foster NL and Kuhl DE (1997) Metabolic reduction in the posterior cingulate cortex in very early
Alzheimerʼs disease. Ann Neurol, 42, 85 94.
17. M onsch AU,Bondi M W,Butters N,Salmon DP,
Katzman R and Thal LJ (1992) Comparisons of
verbal ﬂuency tasks in the detection of dementia of
the Alzheimer type. Arch Neurol, 49, 1253 8.
18. Nestor PJ, Fryer TD, Ikeda M and Hodges JR(2003) Retrosplenial cortex (BA 29 /30)
hypometabolism in mild cognitive impairment(prodromal Alzheimerʼs disease). Eur J Neurosci,
18, 2663 7.
19. Nyberg L,Forkstam C,Petersson KM ,Cabeza R
and Ingvar M (2002) Brain imaging of humanmemory systems: between systems similarities
and within system diﬀerences. Brain Res Cogn
Brain Res, 13, 281 92.
20. Ohnishi T, M atsuda H, Tabira T, Asada T and
Uno M (2001) Changes in brain morphology in
Alzheimer disease and normal aging : is Alzheimer
disease an exaggerated aging process? Am J
Neuroradiol, 22, 1680 5.
21. Petersen RC, Doody R, Kurz A, Mohs RC,
M orris JC,Rabins PV,Ritchie K,Rossor M ,Thal L
and Winblad B (2001) Current concepts in mild
cognitive impairment. Arch Neurol, 58, 1985 92.
22. Petersen RC, Smith GE, Waring SC, Ivnik RJ,
Tangalos EG and Kokmen E (1999 ) M ild
cognitive impairment : clinical characterizationand outcome. Arch Neurol, 56, 303 8.
23. Ritchie K, Artero S and Touchon J (2001)
Classiﬁcation criteria for mild cognitive impairment : a population based validation study. Neurology, 56, 37 42.
24. Sohlberg M M and M ateer CA (1986) Attention Process Training Association for Neuropsychological Research and Development, Wasington
25. Stern CE,Owen AM ,Tracey I,Look RB,Rosen
BR and Petrides M (2000) Activity inventrolateral and mid dorsolateral prefrontal cortex during nonspatial visual working memory

― 272―
processing : evidence from functional magnetic
resonance imaging. Neuroimage, 11, 392 9.
26. Talairach, J., and Tournoux, P. (1988) Co
planar Stereotactic Atlas of the Human Brain. 3
Dimensional Proportional System : An Approachto Cerebral Imaging. Thieme, New York.

Dementia Japan Vol.18 No.3 December 2004
27. Wechsler D (1981) WAIS R manual The
Psychological Corporation, New York
28. Wolf H, Jelic V,Gertz HJ,Nordberg A,Julin P
and Wahlund LO (2003) A critical discussion of
the role of neuroimaging in mild cognitive impairment. Acta Neurol Scand Suppl, 179, 52 76.

軽度認知機能障害の脳血流および形態変化−茨城県利根町における横断研究−― 273―

Regional cerebral blood ﬂow change and gray matter loss in mild cognitive
impairment : a community based study
Kiyotaka Nemoto , Fumio Yamashita , Takashi Ohnishi , Etsuko Imabayashi ,Kentaro Hirao , Hiromu Yokozeni , Megumi Sasaki , Katsuyoshi Mizukami ,Hiroshi Matsuda , and Takashi Asada
Division of Psychiatry, Tsukuba University Hospital (2 1 1 Amakubo
Tsukuba, Ibaraki 305 8576 Japan)
Department of Psychiatry, Institute of Clinical M edicine, University ofTsukuba (1 1 1 Tennodai Tsukuba, Ibaraki 305 8577 Japan)
Department of Radiology, National Center Hospital of Mental, Nervous, andMuscular Disorders, National Center of Neurology and Psychiatry (4 1 1
Ogawahigashi Kodaira, Tokyo 187 8551 Japan)
Department of Nuclear Medicine, Saitama Medical School Hospital(38 Morohongo Moroyama Iruma, Saitama 350 0495 Japan)
In this study we investigated the abnormalities of cerebral blood ﬂow and cortical atrophyof pre dementia subjects in a community using Tc 99m ECD SPECT and structural M RI.
First,a neuropsychological test battery was administered to 1711 community dwelling individuals aged 65 years and older. Three groups of participants, namely normal, Pre Dementia
1SD (PD 1SD), and PD 1.5SD according to the mean value and SD gained from the test
participated in the study. Thirty three PD 1SD, 19 PD 1.5SD, and 91 normal subjects underwent both whole brain structural MRI and Tc 99m ECD SPECT. SPECT images werecorrected for partial volume eﬀects (PVEs). Using SPM99, voxel based group comparisonswere made on the PVEs corrected SPECT images and voxel based morphometry (VBM ) wasapplied to gray matter extracted from M RI images. Hypoperfusion in precuneus and rightpremotor cortex is found in both PD 1SD and PD 1.5SD. In addition, the PD 1.5SD individuals showed hypoperfusion in parahippocampal gyrus. VBM showed hippocampal atrophy in
the PD 1.5SD individuals. These ﬁndings suggest that PD 1.5SD indicates the veryearlystageof AD, and the PD 1SD appears to precede the PD 1.5SD.

Address correspondence to Dr.Takashi Asada, Department of Psychiatry, Institute of Clinical M edicine,
University of Tsukuba, 1 1 1 Tennodai Tsukuba, Ibaraki 305 8577, Japan