― 92 ―Dementia Japan 27 : 92-96, 2013

症例報告

メマンチンとガランタミンの併用で若年性認知症に見られる行動・心理症状が軽減した 1 例

葉室篤（池嶋，朝田，2010）．EOAD と 65 歳を超えて発症要旨する老年期のアルツハイマー型認知症は，病理所見で老人斑と神経原線維を主に有するという点で同じ症例は，53 歳でアルツハイマー病を発症した男であるが，臨床症状，遺伝背景の違いも示唆されて性である．発症から 2 年後より妄想，焦燥，暴力がいる．また介護負担もより多大でかつ，薬物療法も出現し入退院を繰り返した．そこでメマンチン 20困難であることが多い（中村，2010）．

mg とガランタミン 8 mg を併用したところ，2 週後

わが国において新規の抗認知症薬は発売されて 1より焦燥は軽減し妄想，暴力は消失したため，他の年以上経過するが，著者が調べる限り EOAD でみ向精神薬を中止することが出来た．若年性認知症でられる行動・心理症状（以下，Behavioral and Psy-

見られる行動・心理症状の軽減策としてメマンチン

chological Symptoms of Dementia ; BPSD と記す）に，とガランタミンの併用が，選択肢のひとつとなる可これらの抗認知症薬のみで調整が可能であった報告

能性が示唆された．

は知らない．今回著者は，抗認知症薬のうちメマン
チ ン と ガ ラ ン タ ミ ン の 併 用 で EOAD に 見 ら れ る

1.

はじめにBPSD が軽減した症例を経験したので報告する．な
お本研究の発表について本人と家族に説明し，文書65 歳未満で発症した認知症を若年性認知症といで同意を得た．

う．疫学的に若年性認知症の中で，脳血管性認知症

2.の次に多いのがアルツハイマー病（以下，early-症

例

onset Alzheimer’s disease ; EOAD と 記 す ） で あ る
Combination therapy with galantamine and memantine improves
Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia (BPSD)
in patients with early-onset Alzheimer’s disease
Atsushi Hamuro
天久台病院 精神科［〒 900-0005 沖縄県那覇市天久 1123］
Amekudai Hospital, Department of Psychiatry（1123 Ameku, Naha,
Okinawa 900-0005, Japan）（症例） 53 歳

男性

右利き（教育歴） 大学卒
（生活歴） 幼少期は大過なく過ごす．20 歳代で結婚し，3 人の子供をもうける．
（職業） IT 関連の会社

メマンチンとガランタミンの併用で若年性認知症に見られる行動・心理症状が軽減した 1 例― 93 ―（既往歴） 特記なし

頂 葉 の 萎 縮， 側 脳 室 の 拡 大，Voxel-based Spesific（家族歴） 特記なし

Regional analysis system for Alzheimer’s Disease（現病歴）（VSRAD）は 1.73 で，両側の後部帯状回から楔前

X 年秋頃から曜日や時間を間違えることや不眠が部および頭頂葉に中程度の血流低下がみられた．

みられた．
他院にて適応障害という診断をうけたが，結 局，X+2 年 6 月 に 退 職 と な っ た． 同 年 7 月，家族より認知症の懸念があると X 年 12 月に当院初洋服のコーディネートが出来なくなった．同年 8 月

診となった．
「スケジュールの管理が出来ない」「言で治験が終了となりドネペジル 3 mg が開始され，葉が浮かばない」などの自覚症状があった．Mini

1 か月後に 5 mg に増量された．同年 9 月より「人Mental State Examination（以下，MMSE と記す）はが見ている感じがする」と焦燥感や易怒性が亢進し18 点で，遅延再生は 0 点図形模写も不可であった．

た．同年 11 月，息子に対して被盗妄想，暴言，暴頭部 CT は側脳室体部の拡大，脳溝の開大，前頭葉力が認められたため，当院に 1 回目の医療保護入院や頭頂葉の萎縮が認められた．これらの結果からとなった．この時の MMSE は 11 点であった．急性EOAD と診断された．その後休職となり日中は本を期病棟に入院したが奇声，暴力が認められたため，読んで過ごしていた．X+1 年 1 月より当院のリバやむを得ず隔離室が使用された．薬物療法で軽快し，スチグミンの治験に参加した．自宅で療養していた

退院後デイケアに通所するも被害妄想，暴言，暴力が，睡眠や食欲も良好であった．同時期に家族の希にて X+4 年 8 月までに計 3 回の入退院を繰り返し

望から他院で頭部 MRI と SPECT が施行され，頭た．X+4 年 3 月の時点で MMSE は 4 点で遅延再生

184.5

ﾘﾊﾞｽﾁｸﾞﾐﾝ
ｿﾞﾙﾋﾟﾃﾞﾑ10mg

5ﾄﾞﾈﾍﾟｼﾞﾙ

400
5025

ｸｴﾁｱﾋﾟﾝ

2ﾌﾙﾆﾄﾗｾﾞﾊﾟﾑ

3ﾘｽﾍﾟﾘﾄﾞﾝ

ﾌﾞﾛﾅﾝｾﾘﾝ

875

ﾁｱﾌﾟﾘﾄﾞ
抑肝散7.5mg

125

ｵﾗﾝｻﾞﾋﾟﾝ5mg
ﾚﾎﾞﾒﾌﾟﾛﾏｼﾞﾝ
ｸﾛﾅｾﾞﾊﾟﾑ 1.5800

ﾊﾞﾙﾌﾟﾛ酸Na

1100

600

炭酸ﾘﾁｳﾑ20

ﾒﾏﾝﾁﾝ
8ｶﾞﾗﾝﾀﾐﾝ*1*1；ガランタミン開始より2週目でBPSDが軽減しはじめた時点*2；ガランタミン開始より4週目で抗認知症薬のみになった時点
入院①

X+1

X+2

入院②

X+3
X+4
図・１ 薬歴の経過図

図 1.

薬歴の経過図

入院③

入院④

X+5年

*2

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Dementia Japan Vol. 27 No. 1 January 2013

は 0 点図形模写も不可であった．暴言，暴力の悪化

チ ル コ リ ン 受 容 体 に 対 す る 作 用，γ-ア ミ ノ 酪 酸

時は，向精神薬の併用とならざるを得なかった．鎮（gamma-aminobutyric acid ; GABA），ドバミン，セ静効果はあるものの体幹の右側や後方への傾斜や流ロトニン，グルタミン酸などの神経系の作用も言わ涎がみられ，薬物調整が困難であった．メマンチンれている（鍋島，2011）．この 2 剤の併用に関してが焦燥感に効果があるとの報告（中村，2012）があっGeerts らは，ガランタミンはグルタミン酸神経前たため，X+4 年 8 月にメマンチンを 5 mg から開始

シナプスのニコチン性アセチルコリン受容体の増強され，20 mg まで増量されたところ暴言，暴力が軽作用があり，持続的な Ca2+ の流入（所謂，シナプ減したため，同年 10 月に退院した．しかし同年 11ティックノイズ）を防ぐメマンチンと併用すること月より再び暴力や被害妄想がみられ，4 回目の入院で，シグナルとノイズの比が改善されグルタミン酸となった．ガランタミンが BPSD に有用であるとの生理的な神経伝達が増強される可能性を指摘していう報告も見られたため（遠藤ら，2011），X+5 年いる（Geerts & Grossberg, 2006）．今回，グルタミ

3 月に 8 mg より開始された．開始 2 週目ぐらいかン酸の過剰とそれによる興奮毒性が抑制された可能ら笑顔がみられるようになり，妄想，暴言，暴力も性はあるが，まだ不明な点も多い．本研究の限界点消失した．体幹の傾斜や流涎は依然としてみられたとしては，薬効とは無関係に EOAD の進行過程とため，処方していたレボメプロマジン 55 mg，炭酸BPSD が収まる時期が偶然，重なっただけではない

リチウム 400 mg，ブロナンセリン 8 mg の全てをそかという疑念とガランタミンを先に投与していてもの後 2 週間かけて漸減し中止した．向精神薬の使用有用であったのではないかという点である．しかし状況は，図 1 の通りであった．現在この 2 剤のみの

経験的にアセチルコリンエステラーゼ阻害剤全般に処方から 4 ヶ月以上経過するが，向精神薬を再度処かえって興奮や焦燥が悪化することがあり，BPSD方することや体幹の傾斜や流涎もなく認知症疾患治が顕著な症例に処方しづらいこともある（Briks,療病棟で経過観察され，院内でのレクレーション活2006）．一方メマンチンは，浮動性めまいや傾眠に動の参加や外出も可能となっている．

注意を要する（Tariot et al., 2004）が焦燥感を抑えた症例が見られる（中村，2012）．以上よりこのよ3.

考察

うな順番になった．

4.

EOAD の薬物療法は，BPSD 軽減のために向精神結論薬の多剤併用や慢性的に保護室を使うなど難渋することが少なくない．今回の症例も向精神薬の多剤併

EOAD で見られる BPSD の軽減策として，メマ用と副作用で調整に苦慮したが，メマンチンを投与ンチンとガランタミンの併用は，選択肢のひとつとしその後にガランタミンを追加することで BPSDなる可能性が示唆された．

が軽減し，向精神薬を中止することが出来た．その後 4 ヶ月以上 BPSD の悪化により向精神薬が再度文処方されていないことから，この 2 剤のみで BPSDがコントロールされている可能性が示唆された．一方，認知機能には反応がなかった．
メマンチンは，NMDA（N-メチルグルタミン酸）受容体拮抗作用があり，過剰となったグルタミン酸を調整することで，神経細胞障害を抑制する作用を有すると言われている．一方ガランタミンは，アセチルコリンエステラーゼ阻害作用，ニコチン性アセ

献

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Geerts H, Grossberg GT（2006） Pharmacology of acetylcholinesterase inhibitors and N-methyl-d-aspartate receptors forcombination therapy in the treatment of Alzheimer’s disease.

メマンチンとガランタミンの併用で若年性認知症に見られる行動・心理症状が軽減した 1 例
J of clinical pharmacology 46 : 8S-16S
池嶋千秋，朝田隆（2010） 若年性認知症はどのくらいの患者数になるのか ?

精神科治療学 25 : 1281-1287― 95 ―期発症型の相違．精神科治療学 25 : 1293-1298
中村祐（2012） 新たなアルツハイマー型認知症治療薬と今後への展開と問題点．精神経誌 114 : 255-261

鍋島俊隆（2011） ガランタミンの薬理作用─ APL 作用に

Tariot PN, Farlow MR, Grossberg GT, et al（2004） Meman-よる各種神経伝達物質の遊離─．老年精神医学雑誌 22 増tine treatment in patients with moderate to severe Alzheimer

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JAMA 291 : 317-324

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Dementia Japan Vol. 27 No. 1 January 2013

Combination therapy with galantamine and memantine improves Behavioral and Psychological Symptoms ofDementia (BPSD) in patients with early-onset Alzheimer’s disease
Atsushi Hamuro
Amekudai Hospital, Department of Psychiatry
The patient was a man in whom Alzheimer’s disease（AD）occurred when he was 53 years old.

Since 2 years after

the onset of AD, the patient has been in and out of hospital because of symptoms such as delusion, irritation and violence.
For the treatment of these symptoms, a combination therapy using memantine（20 mg）and galanthamine（8 mg）wasprescribed.

From 2 weeks after the start of the combination therapy, the patient showed a remission of irritation as well as

resolutions of delusion and violence ; therefore, the patient was able to discontinue use of other psychotropic drugs.

As ameasure to alleviate behavioral and psychological symptoms of early-onset AD, it was suggested that memantine/galanthamine combination therapy could be a therapeutic option.
Address correspondence to Dr. Atsushi Hamuro, Amekudai Hospital, Department of Psychiatry（1123 Ameku, Naha, Okinawa 900-0005, Japan）