― 108 ―Dementia Japan 28 : 108-115, 2014

原著

リバスチグミン貼付薬（イクセロン® パッチ）の実践的投与経験山口晴保1），牧陽子1），山口

智晴1），松本美江2）中島智子2），野中

和英2），内田成香2），高玉真光2）

Key Words : リバスチグミン，アルツハイマー型

要旨【目的】アルツハイマー型認知症へのリバスチグ

認知症，皮膚症状1.

はじめにミン貼付薬（イクセロン パッチ）投与の後方視研®

究を行った．
【方法】対象はもの忘れ外来の 44 例

アルツハイマー型認知症（Alzheimer-type demen-（79.8±6.7 歳）
で，評価は MMSE 他を行った．
【結果】

tia ; AD）治療薬であるアセチルコリンエステラー

1） 経緯と有害事象 : 44 例中 16 例が 4〜20 週で投ゼ 阻 害 薬（acetylcholinesterase inhibitor ; AChEI）

与中止となった．その理由は皮膚症状が 11 例と多はドネペジルに限られていたが，2011 年にガランくを占めた．継続例は 28 例で，47.87±27.0 週間，

タミンとリバスチグミンが本邦で使えるようになっ

16.2±3.5 mg を投与し，うち 21 例が 18 mg で継続

た．リバスチグミン内服薬は海外で使われたが消化投与であった．2）効果 : メマンチン併用 5 例を除器系の副作用が多いため，貼付剤が開発され（Win-き，MMSE を 前 後 比 較 で き た 20 例 で， 投 与 前

blad et al. ; 2007），本邦では貼付薬が発売された．

18.0±6.6 点から 26.1±19.9 週間後に 20.2±6.2 点とリバスチグミンには，AChE に加えてブチリルコ

有意に改善した（p=0.022）．3） 有効 5 例を個別に

リンエステラーゼ（butyrylcholinesterase ; BuChE）

紹介した．
【まとめ】リバスチグミン貼付剤は認知も阻害する作用がある．AD 脳での ACh 分解の主役

機能維持・改善効果が優れているが，皮膚症状対策

は，初期には AChE であるが，進行とともに AChEが必要である．

が減り，グリア細胞に由来する BuChE が増える
（Ballard, 2002）．したがって，リバスチグミンは高Rivastigmine transdermal patch（ExelonTM）in clinical practice
Haruyasu Yamaguchi1）, Yohko Maki1）, Tomoharu Yamaguchi1）, Mie
Matsumoto 2）, Tomoko Nakajima 2）, Kazuhide Nonaka 2）, Haruka
Uchida2）, Masamitsu Takatama2）
1)
群馬大学大学院保健学研究科［〒 371-8514 前橋市昭和町 3-3922］
Gunma University Graduate School of Health Sciences［3-39-15
Showa, Maebashi 371-8514, Japan］
2)
老年病研究所附属病院認知症疾患医療センター
Geriatrics Research Institute and Hospital

度の AD でも効果を発揮することが期待される薬剤であり，米国で実施された高度 AD を対象とした大規模臨床試験で高用量製剤（本邦では認可されていない 27 mg 貼付薬）の有効性が示され（Farlow etal., 2013），高度 AD に適応拡大となった．
発売前の国内臨床試験では，859 例を対象として18 mg の貼付薬を 24 週間，二重盲検で投与した結果，

リバスチグミン貼付薬（イクセロン® パッチ）の実践的投与経験― 109 ―ADAS-Jcog で の 認 知 機 能 低 下 抑 制 効 果 が 示 さ れ（10 cm2）で維持を原則としたが，有害事象が見ら（Nakamura et al., 2011），さらに，その後の経過観れた場合は，介護家族や本人と相談して減量または察で，生活機能として IADL やコミュニケーション

中止とした．

能力の維持効果が示されている（中村ら，2012b）．

併用薬については，メマンチン 10 mg/日が 2 例，

今回，AD の 49 例に投与した経験をまとめた．

20 mg/日が 3 例，抑肝散 2.5 g/日が 4 例，5.0 g/日がこれは研究プロトコルにしたがって実施した前向き

1 例で，抗精神病薬は併用していない．これらの併研究ではなく，一臨床医の後ろ向き研究であり，デー

用薬はリバスチグミン貼付薬使用前から継続使用しタは不完全であるが，筆者の経験が，一人ひとりのており，評価期間中に用量の変更はなかった．
Mini-mental state examination（MMSE ; Folstein

患者に向き合う診療に役立つと思い執筆した．

et al., 1975）を，投与開始前と 3 か月以上経過後に

2.

対象と方法

評価した．一部の症例（症例呈示）では，認知症の行動・心理症状（Behavioral and psychological symp-

2 医療機関（一般病院と診療所）のもの忘れ外来

toms of dementia ; BPSD） の 指 標 と し て dementia

で，2011 年 8 月〜2013 年 4 月までにリバスチグミ

behavior disturbance（DBD） ス ケ ー ル（ 溝 口 ら，ン貼付薬（全例イクセロン パッチ）を投与した

1993）や Neuropsychiatric Inventory（NPI ; 博野ら，

AD の 49 例のうち，3 か月以内にかかりつけ医など

1997）， 介 護 負 担 の 指 標 と し て Zarit-8（ 荒 井 ら，への転医や診療中断で経過を追えなかった 5 例を除2003）を用いた．

®

投与前後の比較には，Wilcoxon 符号順位検定を

く 44 例，79.8±6.7 歳（平均±標準偏差）を分析の用いた．年齢の群間比較は t 検定を用いた．

対象とし，後方視的に検討した．AD の 44 例中 8
例では MRI で虚血性大脳白質病変や基底核のラク臨床データの利用については，事前に本人や家族

ナ梗塞を認めた．重症度は，軽度認知症（CDR 1）

より了解を得た．なお，本研究は群馬大学医学部疫

32 例，
中等度認知症（CDR 2）9 例，
重度認知症（CDR

学倫理委員会の承認を得ている．

3 であるが，
MMSE は 8〜11 点で歩行可能なレベル）

3.

3 例であった．AD の診断基準は NINCDS-ADRDA

結果criteria（Dubois et al., 2007）を用いた．
3.1.

AChEI 治療歴無し 30 例，他の AChEI からの切り投与の経緯と有害事象

44 例 中 28 例（80.7±7.3 歳 ） が 継 続 投 与，16 例

替え 14 例（ドネペジルから 11 例，ガランタミンか（78.9±6.1 歳）が投与中止となった（Table 1）．両ら 3 例）であった．

群の年齢に有意差はなかった（p=0.40）．

投 与 量 は 4 週 ご と に 4.5 mg 増 量 し て 18 mg

Table 1.

Relation between dose at discontinuation and reason

Dose

4.5 mg

9 mg

13.5 mg

18 mg

Total

Discontinuation

5

3

3

5

16

ReasonSkin irritation

2

2

2

5

11

Hyperactivity/irritability

2

1

0

0

3

Request of oral medicine

1

0

0

0

1

Cognitive decline*

0

0

1

0

1

*Switched form donepezil

― 110 ―Dementia Japan Vol. 28 No. 1 January 2014

状が 2 例で，過活動・易怒性が 2 例，内服を希望が1 例であった．胃腸障害による中止例はなかった．
継続できた 28 例では，47.8±27.0 週間と約 1 年間にわたって，16.2±3.1 mg を投与した．このうち22 例 が 18 mg で 継 続 投 与 で き た． 減 量 投 与 は，
9 mg の 5 例と 13.5 mg の 1 例の合計 6 例（継続 28
例中の 21%）で，嘔気・嘔吐などの胃腸障害が減量理由であった．減量により胃腸障害が消失して継続でき，中止には至らなかった．
3.2.

評価結果

認知機能に影響を及ぼすことが推測されるメマンチンの併用 5 例は除き，投与開始 3 か月以降に認知機能を事後評価できた 20 例で認知機能の評価を前

Fig. 1. Example of skin irritation, causing discontinuation at 9 mg.
Caregiver everyday changed the place downward
with changing right and left side for 1 week.
Intense inflammation continued for 3 days after
removing the patch, even though the subjects usedskin moisture cream.

後 比 較 し た． 継続 期 間 26.1 ±19.9 週 間， 投 与 量
16.2±3.1 mg/日の時点で事後評価を行うと，MMSE
は投与前 18.0±6.6 点から，投与後 20.2±6.2 点と有意に改善した（p=0.022 ; Wilcoxon 符号順位検定）（Table 2）．
この 20 例を，AChEI 治療歴無し例と切り替え例

中止群の投与期間は 9.9±5.7 週（4〜20 週）で，に 分 け る と， 治 療 歴 無 し 14 例 で は MMSE が中止時の用量は 11.3±5.7 mg であった．この 16 例

18.1±6.8 点から 20.1±6.1 点へと上昇したが，統計

中 6 例は投与開始 3 か月の時点では継続例であった

学的な有意差がみられなかった（p=0.114）．ドネ

が，その後の継続中に中止となったので，3 か月経

ペジルなどからの切り替え 6 例でも 17.7±6.8 点か

過時点での中止は 10/44（23%）である．中止の理ら 20.2±7.1 点 と 上 昇 し た が， 有 意 で は な か っ た

由は皮膚症状（発赤と掻痒など）が 11 例（投与開（p=0.084）（Table 3）．
このほか，介護家族の声として，生活意欲の向上

始 49 例中の 22% ; 解析 44 例中の 25%）と，中止
16 例の 2/3 を占めた（Fig. 1）．9 mg 以上となってが多く聞かれた．

から中止した 11 例では 9 例が皮膚症状で，用量が3.3.

増えると皮膚症状が問題となった．残り 2 例のうち

MMSE が 6 点以上上昇した 4 例と，易怒性があっ

1 例は過活動・易怒性，1 例は切り替えにより認知有効例ても投与でき BPSD が軽減した 1 例を示す．

機能が低下しドネペジルへの復帰を家族が希望し症例 1 : 70 代後半の女性．もの忘れで始まり徐々た．一方 4.5 gmg で中止した 5 例の理由は，皮膚症に進行し，初診時 MMSE 22 点だった．AD と診断し，Table 2.

Change of MMSE score
Pre

Post

P value#All（n=20）18.0±6.6

20.2±6.2

0.022*

AChEI untreated（n=14）18.1±6.8

20.1±6.1

0.114

AChEI switched（n=6）

17.7±6.8

20.2±7.1

0.084#

Wilcoxon signed-rank test ; * <0.05

リバスチグミン貼付薬（イクセロン® パッチ）の実践的投与経験― 111 ―

ガランタミン 8 mg/日で開始したが，4 日で嘔吐が出現し，4 mg 朝のみに減量しても易怒性が出て中止した．1 か月の休薬後にリバスチグミン貼付薬を開 始 し た（ 開 始 時 MMSE 21 点 ）．3 か 月 後 の13.5 mg で嘔気が出現し，9 mg に減量したが，エソ
メ プ ラ ゾ ー ル を 併 用 し て 18 mg に 増 量 可 能 で，
18 mg を継続した．開始から 1 年 6 か月後に MMSE
27 点（+6 点）と改善した．畑に行ったり草むしりなどが日課で自宅にて過ごし，デイサービスには通っていない．リバスチグミン貼付薬では易怒性が出現しなかった．
症例 2 : 70 代前半の女性．もの忘れが出現してから 4 年経過し，初診時 MMSE 8 点だが，農家で 1
人暮らしのため，受診が遅れた AD 例である．デイ

Fig. 2. Case 3 colored this picture. She became to beable to concentrate on coloring for 1 hour after
treated with rivastigmine transdermal patch for
1 year, although she could not use color pencils before the treatment.

サービスなどの利用なく，娘が通って介護をしている．治療前は，もの盗られ妄想などの BPSD が高度で NPI 29 点だった．1 人暮らしで内服管理がで

症例 4 : 80 代後半の男性．2 年前からもの忘れがきないため，リバスチグミン貼付薬を娘が毎日貼るあり，置き忘れが多発し，同じことを何度も尋ねる，

ことで開始した．抑肝散 2.5/夕を併用し，順調に道に迷うなどの症状が加わり受診した．MMSE 24

18 mg まで増量すると，4 か月後には MMSE 16 点と得点は高かったが，視空間認知機能が低下してお（+8 点）
まで改善した．介護保険を申請し，デイサー

り，AD と診断した．リバスチグミン貼付薬を開始

ビスを週 3 回利用するようになったことも好影響しし，13 か月後（18 mg 継続）に MMSE 30 点（+6 点）ている．その後投与開始から 1 年が経過して（18 mgに上昇し，生活意欲も向上し，日々の生活を楽しん

継続），MMSE は 11 点（+3 点），NPI は 5 点（−24でいる．改善要因として，会長を務める会社に毎日点）まで改善し，娘の支援で穏やかに独居を続けて通うという日課を持っていた．

いる．

症例 5 : 70 代後半の男性．20 年前と 4 年前に脳症例 3 : 80 代後半の女性．8 か月前からもの忘れ

梗塞の既往があるが，運動麻痺はない．最近もの忘が多くなった．脳梗塞の既往歴はあるが，運動麻痺

れが目立つようになり，易怒性もあり受診した．初はない．MMSE 14 点，DBD 18 点で，MRI にて大診時，MMSE 21 点，HDS-R 17 点，ADAS-Jcog 14.4

脳基底核のラクナ梗塞を認めた．リバスチグミン貼点，NPI 18 点（興奮，無為無関心，脱抑制，易刺付薬を開始し，順調に 18 mg に増量して 7 か月の激性），Zarit-8 7 点であった．MRI では大脳基底核

時点では，自分から日にちを確認する，洗濯機のボのラクナ梗塞と虚血性大脳白質病変を認めたが，大タンを押すなど，生活意欲が向上し，ウロウロする

きな梗塞巣はなかった．リバスチグミン貼付薬を開こともなくなった．開始 10 か月後には MMSE 20

始 3 か月後（13.5 mg），MMSE 23 点（+2 点），Zarit-8

点（+6 点）となった．開始前は落ち着きがなかっ4 点（−3 点）と改善した．5 か月後（18 mg）にはたが，1 年後には色鉛筆を使って 1 時間集中して描

NPI 12 点（−6 点 ; 興奮，脱抑制，易刺激性の項目

くことが可能となり，素晴らしい色使いを示したが消失）と改善した．易怒性があっても AChEI を（Fig. 2）
．当初は家族が施設入所を希望して受診し使うことができ，認知機能向上とともに BPSD やたが，デイサービスを週 2 回使い，1 年 8 か月後介護負担が軽減した例である．

（18 mg）も在宅生活を継続できている．

― 112 ―Dementia Japan Vol. 28 No. 1 January 2014

害が出ても，剥がすことによって速やかに消失する．

4.

考

察

生じる可能性のある副作用を事前に伝え，さらに副作用と思われる症状が出たらすぐに剥がすように本

今回，認知機能再評価まで平均 26 週間の投与で人・介護者に伝えておくことが，継続投与に有用でMMSE の有意な改善がみられた．本剤の国内臨床あった．今回，胃腸障害が出現した場合は 9 mg や試験（24 週投与）では，認知機能の低下抑制効果

13.5 mg に減量することで継続が可能となり，胃腸が示されたのみで，改善は示されなかった．発売後障害による中止が一例もなかったことは特筆できに国内で発表された論文では，安間 & 安間（2012）

る．本剤は，4.5 mg で治療開始 4 週間後の段階で，が 18 mg 継 続 投 与 57 例 で，MMSE が 使 用 前

本人・家族介護者から，「元気になった」「意欲が出19.2±5.2 点から使用後 22.0±5.0 点と有意に上昇した」「同じことの繰り返しが減った」などの効果がた（p<0.001）と，報告している．上田ら（2013）

指摘されることが多く，「効いているので減量しての 94 例では，HDS-R が使用前 16.2±4.8 点から使でも続けたい」という家族の声が多かった．

用後 17.8±5.7 点へと上昇したが，有意差はなかっ

カナダで 1,204 例を対象とした研究では，18 か月

た．さらに，上田ら（2013）は 20 例で使用前後の後も認知機能や生活機能が維持され，さらに，内服

脳血流 SPECT 所見を比較して，前頭葉，側頭葉，

薬から切り替えた症例の介護者の 88% が，経口薬

頭頂葉，さらには視床や脳幹と広い範囲で脳血流がよりも貼付剤の方が好ましいと答えている（Gauth-増えたと報告している．そして，前頭葉の血流改善

ier et al., 2013）．その理由として，使いやすさ（56%）

が自覚・他覚症状の改善に関連していたという．

や本人の好み（43%）などをあげている．今回の研AChEI 治療歴無し例と切り替え例に分けると，

究でも，「服薬を確認できて良い」などという介護両群ともに認知テストスコアの平均点が，有意では者の声が聞かれた．このほか，誤嚥性肺炎で内服困ないが上昇した．上田ら（2013）は，切り替え例で難例に貼付剤が有効だという報告もある（工藤ら，も治療歴無し例と同様に有効だと報告している．他

2012）
．

の AChEI 使用例で効果がみられない場合は，本剤に切り替えてみるのも一つの方法であろう．

この貼付薬であるが故に，皮膚症状によって 11例（22%） の 脱 落 例 が 出 た． 安 間 & 安 間（2012）

本剤は AD の進行とともに増加する BuChE の阻の 94 例中では皮膚症状による中止が 5 例（5%）あっ

害作用も有するので，高度 AD でも有効性が期待さた．上田ら（2013）の 94 例中では，局所皮膚発赤れることから，やや重度に進行した 3 例（投与前17 例（18%），そう痒 15 例（16%）であったが，こMMSE 8〜11 点）も対象に含めた．このうちの 2 例

れらによる中止率は 2% であった．谷内（2012）のでは投与後評価で MMSE が 8 → 17 点，11 → 14 点

22 例中では 2 例（9%）が皮膚症状で中止している．

と上昇した．高度 AD の 716 例をランダム化した米

発売前の国内臨床試験（24 週）では，貼付部位の国での臨床試験（Farlow et al., 2013）により，認知発 赤 が 39.4%， 掻 痒 が 34.8% で み ら れ て い る が機 能 と 生 活 機 能 へ の 有 効 性 が 示 さ れ， 米 国 で は（Nakamura, 2011），皮膚症状で中止に至ったのは2013 年 6 月に高度 AD にも適応が拡大された（日8% であった（ノバルティスファーマ，2012）．海本より高用量の 27 mg 製剤であるが）．

外では，ヨーロッパで行った Winblad ら（2007）の本剤の第一の特徴は，貼付薬という剤形にある．

皮膚症状での中止 2% や，米国で行った Cummings

このため，貼っている間は血中濃度がほぼ一定に保ら（2012）の貼付部位の紅斑 5.7%，掻痒 3.9%（中たれ，嘔吐・嘔気などの胃腸障害発現頻度が少ない

止 % は記載無し）と，皮膚症状発現率や中止率が（Winblad et al., 2007）．さらに，剥がすとその効果低い報告がある一方，カナダでの 18 か月投与の研が速やかに消える（半減期は約 3 時間）．このメリッ

究では約 1 割（掻痒 4%，紅斑 2.9%，貼付部位紅斑

トは副作用出現時にある．嘔吐・嘔気などの胃腸障

1.6%，貼付部位掻痒 0.7% などの記載）が皮膚症状

リバスチグミン貼付薬（イクセロン® パッチ）の実践的投与経験― 113 ―

で中止しており（Gauthier et al., 2013），また韓国で

過と共にその量を適宜見なおしていくという実践臨も皮膚症状で 11% が中止という報告がある（Han

床の姿勢（ガイドラインを基本に，一人ひとりの患

et al., 2011）．

者の症状に合わせた医療）が必要であろう．メマン

筆者らは QOL の面から発赤や掻痒を重く捉えてチンについても，20 mg では過量で，10 mg が適量投与中止したので，皮膚症状による高い中止率との ケ ー ス が 相 当 あ る こ と を 指 摘 し た（ 山 口 ら，なった．安間 & 安間（2012）は，ステロイドホル2012）．添付文書と診断だけを元にした機械的な処

モン剤を貼付前使用すると皮膚症状を低減できると方ではなく，患者・介護者の声に耳を傾けることが，しており（中村はローションタイプを奨めている ;その薬剤の真価を発揮させると考える．

中村，2012a），そのような処置で脱落例を減らして文いると推測される．
しかし，行き過ぎた医療のパター
ナリズムは控えねばならない．
皮膚症状による脱落例を減らすためにはスキンケアが重要であり，保湿剤（ヒルドイド ）の使用も®

推奨されるが（中村，2012a），一方で，接着成分の見直しという根本的な改善も望まれる．
AChEI で易怒性が出現することを，筆者は訴えてきた．筆者の外来は BPSD による紹介患者が多いので，ドネペジル投与例の約 1 割に易怒性が見られ， 減 量 で 軽 快 す る こ と を 報 告 し た（ 山 口 ら，

献

荒井由美子，田宮菜奈子，矢野栄二（2003） Zarit 介護負担
尺度日本語版の短縮版（J-ZBI_8）の作成 : その信頼性と妥当性に関する検討．日老医誌 40 : 497-503
Ballard CG（2002） Advances in the treatment of Alzheimer’s
disease : benefits of dual cholinesterase inhibition.
Neurol 47 : 64-70
Cummings J, Froelich L, Black SE, Bakchine S, Bellelli G,
Molinuevo JL, Kressig RW, Downs P, Caputo A, Strohmaier C（2012） Randomized, double-blind, parallel-group, 48-week
study for efficacy and safety of a higher-dose rivastigmine2010）．今回のリバスチグミン投与では，4.5 mg で

patch（15 vs. 10 cm²）in Alzheimer’s disease.

2 例，13.5 mg で 1 例に過活動・易怒性が見られて

atr Cogn Disord 33 : 341-353

中止した．このような場合，メマンチンを使うと落ち着き，その後に再開することも可能である．筆者
は，抗精神病薬を追加して AChEI を継続することは好ましくないと考えている．一方，他剤で易怒性

Eur

Dement Geri-

Farlow MR, Grossberg GT, Sadowsky CH, Meng X, Somogyi M.
（2013） A 24-week, randomized, controlled trial of rivastigmine patch 13.3 mg/24 h versus 4.6 mg/24 h in severe
CNS Neurosci Ther［Epub ahead of

Alzheimer’s dementia.
Print］がみられた症例でも，リバスチグミン貼付剤で易怒

Dubois B, Feldman HH, Jacova C, Dekosky ST, Barberger-性が生じなかった例（症例 1）や，易怒性があってGateau P, Cummings J, Delacourte A, Galasko D, Gauthier S,も使えた例（症例 5）を示した．リバスチグミン貼Jicha G, Meguro K, O’brien J, Pasquier F, Robert P, Rossor M,

付薬は，AChEI の中では易怒性が比較的生じにくい薬剤と思われる．
本剤は 18 mg が維持用量になっているが，少量から有効な例や副作用により増量できない場合があり，
添付文書に「適宜減」が加わることが望まれる．
本来，医師には処方裁量権があるが，減量投与のレ

Salloway S, Ster n Y, Visser PJ, Scheltens P（2007）
Res e a rc h c r i t er ia f o r t he d i a g no s i s o f A lz hei m er’s
disease : revising the NINCDS-ADRDA criteria.

LancetNeurol 6 : 734 746-

Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR（1975） “Mini-Mental
State” ; a practical method for grading the cognitive state ofpatients for the clinician.

J Psychiat Res 12 : 189-198

セプトが切られる可能性があることから，院外薬局

Gauthier S, Robillard A, Cohen S, Black S, Sampalis J, Colizza D,

からは減量投与をしないで欲しいと苦情が寄せられ

de Takacsy F, Schecter R ; on behalf of the EMBRACE inves-る．患者の状態によっては，「適宜減」が可能とな
るような添付文書上の柔軟性が期待される．
認知症は経過の長い疾患である．4 週ごとにゆっ
くりと増量しながらその人の適量を見つけ，また経

tigators.（2013） Real-life effectiveness and tolerability ofrivastigmine transdermal patch in patients with mild-to-moderate Alzheimer’s disease : The EMBRACE study.

Curr

Med Res Opin 29 : 989 1000-

Han HJ, Lee JJ, Park SA, Park HY, Kim JE, Shim YS, Shim DS,

― 114 ―Dementia Japan Vol. 28 No. 1 January 2014

Kim EJ, Yoon SJ, Choi SH（2011） Efficacy and safety of

パッチの国内第 IIb/III 相試験における事後の追加解析結

switching from oral cholinesterase inhibitors to the rivastig-

果 : ADAS-Jcog，DAD，MENFIS，BEHAVE-AD，およびmine transdermal patch in patients with probable Alzheimer’s

改訂クリクトン尺度の下位項目別の探索的追加解析．臨

disease.

床精神薬理 15 : 575-583

J Clin Neurol 7 : 137 142-

博野信次，森本衛，山下悦朗，池尻義隆，今井光，池田徹，下村辰雄，橋学（1997） 日本語版 Neuropsy-

chiatric Inventory-痴呆の精神症状評価法の有用性の検討．
脳と神経 49 : 266-271
加藤伸司，下垣池田一彦，小坂敦二，今井幸充，長谷川和夫（1991） 改
精医誌 2 : 1339-1347
満，中村品インタビューフォーム
谷内弘道（2012） アルツハイマー型認知症の認知機能に対す る リ バ ス チ グ ミ ン の 効 果．Progress in Medicine 32 :光，小野寺敦志，植田宏樹，老川賢三，

訂長谷川式簡易知能評価スケール（HDS-R）の作成．老工藤千秋，本多ノバルティスファーマ（2012） イクセロン® パッチ，医薬2145-2149
上田孝，近藤隆司，矢野英一，小城亜樹，小田憲紀，黒木修平，黒木詠治，村山知秀（2013） 局所脳血流から見たリバスチグミンパッチの有用性について．新薬と臨床祐（2012） 誤嚥性肺炎により62 : 242-251

入院したアルツハイマー型認知症患者におけるリバスチ

Winblad B, Cummings J, Andreasen N, Grossberg G, Onofrj M,

グミンパッチの認知機能悪化抑制効果 : 入院中も貼付型

Sadowsky C, Zechner S, Nagel J, Lane R（2007） A six-

アルツハイマー型認知症治療薬を継続使用することは有month double-blind, randomized, placebo-controlled study of

効か ?

a transdermal patch in Alzheimer’s disease-- rivastigmine

溝口

老精医誌 23 : 1129 1132-

環，飯島節，江藤文夫，石塚彰映，折茂

肇（1993）

DBD スケール（Demetia Behavior Disturbance Scale）による老年期痴呆患者の行動異常評価に関する研究．日老医patch versus capsule.
山口晴保，牧Int J Geriatr Psychiatry 22 : 456-467

陽子（2010） 塩酸ドネペジルの有害事象と少量維持投与の必要性

易怒性や暴言・暴力などの効き過ぎ症状と循環器系有害事象の低減．老精医誌，21（増誌 30 : 835 840-

Nakamura Y, Imai Y, Shigeta M, Graf A, Shirahase T, Kim H,

刊 II）: 127

Fujii A, Mori J, Homma A（2011） A 24-week, randomized,

山口晴保，牧陽子，山口智晴，松本美江，中島智子，野double-blind, placebo-controlled study to evaluate the effi-

中和英，高玉真光（2012） 認知症への memantine 実践的

cacy, safety and tolerability of the rivastigmine patch in Japa-

投与 : 沈静効果による介護負担軽減と活動性低下などのnese patients with Alzheimer’s disease.

副 作 用 を 減 ら す 減 量 投 与 に つ い て． 臨 床 精 神 薬 理

Dement Geriatr

Cogn Dis Extra. 1 : 163-179. doi : 10.1159/000328929
中村祐（2012a） 3 つ の コ リ ン エ ス テ ラ ー ゼ 阻 害 薬 と

MNDA 受容体拮抗薬．Prog Med 32 : 2563-2569
中村祐，今井幸充，繁田雅弘，白波瀬徹，金

井章史，森

丈治，本間

15 : 1517-1524
安間芳秀，安間祥子（2012） アルツハイマー病治療のための新たな経皮吸収型リバスチグミンパッチ剤の著効例報孝成，藤昭（2012b） 軽度および中等度アルツハイマー型認知症患者を対象とした rivastigmine

告 : 単独療法と併用療法についての考察．老精医誌 23 :1109-1115

リバスチグミン貼付薬（イクセロン® パッチ）の実践的投与経験― 115 ―

Rivastigmine transdermal patch（ExelonTM）in clinical practice.
Haruyasu Yamaguchi1, Yohko Maki1, Tomoharu Yamaguchi1, Mie Matsumoto2, Tomoko Nakajima2, Kazuhide Nonaka2,
Haruka Uchida2 and Masamitsu Takatama2
1

Gunma University Graduate School of Health Sciences
2

Geriatrics Research Institute and Hospital

Purpose : Practical clinical application of rivastigmine transdermal patch for Alzheimer-type dementia.
Participants : 44 outpatients, aged 79.8±6.7 y, of memory clinic.
Medication : Dose of rivastigmine transdermal patch（ExelonTM）was increased up to 18 mg（10 cm2 ; 9 mg/day）, if
adverse effect was not appeared.
Evaluation : Cognitive function was evaluated by Mini-mental state examination（MMSE）.
Results : In 44 subjects, 16 discontinued at 4 to 20 weeks by adverse events : 11 with skin irritation, 3 with mental
irritability and 2 others.

Remaining 28 subjects continued the medication, and MMSE score was significantly improved（n=20, p=0.022, Wilcoxon）from 18.0±6.6 to 20.2±6.2.

We described clinical courses of 5 subjects, who showed marked

improvement.
Conclusion : Treatment with the rivastigmine transdermal patch has significant benefit to maintain/improve cognitive
function.

However, high-frequency adverse events of skin irritation should be prevented.

Address Correspondence to Dr. Haruyasu Yamaguchi, Gunma University Graduate School of Health Sciences（3-39-15 Showa, Maebashi 3718514, Japan）