Agilent TRS100 ラマン
製薬分野向け定量分析システム

Agilent TRS100 ラマン
品質管理の効率化

高速 – 数百もの錠剤やカプセルそのままを数分で測定

シンプル – 医薬品有効成分 (API) と結晶多形を 1 回の測定で定量

低コスト – サンプル前処理、消耗品、熟練の試験スタッフが不要

コンプライアンス – 含量均一性、アッセイ、同定に関する法規制で認められたメソッド

TRS100 による品質管理と開発

Agilent TRS100 ラマンシステムは、錠剤、カプセル、その他の剤形の高速分析に最適です。アジレントの透過型ラマン技術により、QC アプリケーションでのシンプルなメソッド開発と導入 が可能です。分析ラボや生産現場 への導入が容易で、含量均一性 (CU)、アッセイ、同定 (ID) アプリケーションについて、規制当局の承認を受けています。

– ハイスループット– 非破壊分析– カプセルとコーティング– サンプル前処理が不要

TRS100 による測定はサンプルあたり数秒で完了し、豊富な測定情報により、サンプルそのままの正確な定量分析が可能です。ルーチンアプリケーションにはリリース試験、製剤開発、インプロセス制御モニタリングが含まれます。透過型ラマン分光 (TRS) の特徴として、低濃度の API や賦形剤に対する化学TRS とは

透過型ラマン分光 (TRS) は、近赤外線分光分
析 (near-infrared spectroscopy: NIRS)TRS によってほとんどのサイズのコーティング/非コーティング錠剤や色付きゲルカプセルの中身を測定できます。ラマン分光法では明確な特徴を有するスペクトルが得られ、API、結晶多形、賦形剤の成分を 1 回の高速スキャンで個別に定量できます。

透過的特異性と感度が優れており、水や湿気、錠剤の密度やコーティング、カプセルシェルによる干渉は受けにくいという点があります。

湿式化学分析法に代わる技術

1 台の TRS100 システムで CU、アッセイ、ID 分析が数分以内に完了し、バッチリリースできるため、QC ワークフローを高速化できます。サンプルや標準液の前処理手順、溶媒や消耗品が不要で、通常業務の一部としてバッチ試験を行うことができます。TRS100 システムのトレイには、最大 300 個のコーティング錠やカプセルそのまま、ガラスバイアル、粉末などを載せることができます。CU、アッセイ、ID に TRS メソッドを使用することで、バッチあたりの錠剤入射レーザーコストを大幅に削減できます。TRS100 システムは 打錠機の近くに設置できTRS 定量の特長は次のとおりです。の API を使った製剤を 1 回の測定で分析できるため、大幅なコスト削減と分を受けにくい、または受けないるため、ほぼリアルタイムの QC 結果とリリース試験が可能です。また、複数析時間の短縮を実現できます。とは 異 なり、吸光技法ではありません。つまり、– 水分、粒子サイズ、厚みの変化による影響– スペクトルがシャープで解析しやすい– 定量下限が低い– バルクサンプルに対する感度が高い

3

CU、アッセイ、ID、結晶多形、製剤開発– 1 つのトレイで最大 300 個のサンプルを分析可能– 柔軟なサンプルハンドリング

錠剤

コーティング錠剤

カプセル

粉末

液体とゲルマイクロタイタープレート

4最終製品試験の新たな形

含量均一性、アッセイ、ID の高速化、簡素化、コスト削減

TRS は湿式化学分析法の代替方法として実績があり、消耗品や溶媒が不要で、基本的な分析スキルだけで使用できます。TRS100 シス

テムによる 1 回の CU 試験は多くの場合、約 15 分で完了します。このためハイスループットな QC 試験が可能で、サンプル前処理が不要なためリソースの使用量も抑えられます。

6前処理

夜間試験

7

6～8 時間の54CU およびアッセイ
サンプル

3ID サンプル

ID

標準溶液

1HPLC メソッド

ID
CU と分析

試験

8 バッチ分析の合計時間とリソース: TRS メソッド
– 合計時間: 120 分間– バッチあたり 15 分間– 消耗品なし

TRS100 メソッド:
2 時間

27

2

前処理

2828 時間

8 バッチ分析の合計時間とリソース: HPLC メソッド

– 合計時間: 1,700 分間- 前処理時間: 6 ～ 8 時間
- ID サンプル前処理- 夜間試験 HPLC
– 溶媒、カラム、UV ランプ– 計量フラスコ: 96 個

ハイスループット試験 - 製造中に QCTRS100 システムのサンプルハンドリングトレイには最大 300 個の錠剤を載せることができます。このため製造時にハイスループットな自動定量が可能で、効率的なインプロセス制御モニタリングやリアルタイムリリース試験 (RtRT) に使用できます。

– ラージ「n」試験*– IPC モニタリング- プロセスバリデーション- リアルタイムリリース試験* ラージ「n」試験では、CU 試験の錠剤やカプセルの数が 100 個以上になります。

Eur 博士の「Chapter 2.9.47, Demonstration of Uniformity of Dosage Units Using Large Sample Sizes」をご参照ください。

5メソッド開発

近赤外分光分析 などの分析法は、定量メソッド開発に困難が伴う場合 があります。TRS には 他の手法と比 べて次のような利点があります。

– 高い化学的特異性を反映する明確なスペクトルの特徴– ICH およびレギュレータプロセスによる高速なメソッド開発– 効率的なキャリブレーション実験計画 (DoE) に基づく開発規制当局の承認

TRS100 による CU、アッセイ、ID メソッドは、商用のバッチ分析として主要なリファレンスメソッドである LC の代替法 (二次的) として認可されています。

– 医薬品規制調和国際会議 (ICH)* と分光分析ガイダンス†に基づき、規制当局の承認を受けています。

– 主要なリファレンスメソッドと同等の成果が確認されています。

CU、アッセイ、ID 以外のメソッドでは、他の規制ガイダンスが適用される場合があります。

TRStNIRS* ICH Q2 (R1)、Q8、Q9、および Q10† FDA の「Development and Submission of Near-Infrared Analytical Procedures
Guidance for Industry」、および EMA の「Guidance on the Use of Near-Infrared

Spectroscopy by the Pharmaceutical Industry and the Data Requirements for New
Submissions and Variations」

5001000
1500−1
Wavenumber shift (cm )

8000

9500
Wavenumber (cm−1)

11000

各 API および賦形剤の特性を示す TRS スペクトル。同一の 3 種類の API 製品について、透過型近赤外線分光分析 (tNIRS) と比較

少量の API と結晶多形含有量の測定

TRS は API に対する感度が高いため、少量の医薬品の定量に最適です。検出下限 (LOD) は 0.1 ～ 1% w/w で、定量下限 (LOQ) も同程度です。TRS は少量の API、結晶多形、塩形態の分析、安定性の研究に適しています。

錠剤中の残留結晶多形をそのままの状態で測定

残留結晶多形分析定量の方法はほとんどが破壊的で時間がかかり、高コストなものです。

– 低エネルギーの「フォノンモード」領域で、結晶振動モードを直接測定します。

– TRS は結晶多形に対する感度が高く、短時間で 0.1 ～ 1% の低含量を測定。これは固体核磁気共鳴 (ssNMR) と同等です。
– 錠剤全体のホットスポットで再結晶化が起こる可能性があります。TRS では剤形そのままの状態でホットスポットをメソッド* (w/w)

LOQ

サンプルあたりの時間

粉末 X 線回折 (pXRD)

2.5～10 %約 1 時間固体核磁気共鳴 (ssNMR)

1 % 未満

24 時間超Agilent TRS100

1 % 未満約 10 秒含む錠剤全体の中から定量することができます。

– サンプル前処理が不要で、結晶多形変位のリスクもありません。
– 試験あたりのコスト削減。

*Kumar 氏その他による「American Pharmaceutical Review, 19(1), February 2016」のデータ

6

錠剤中の再結晶化した API の結晶多形のホットスポット – TRS バルク平均化が機能製薬分野における定量分析
TRS100 のコンプライアンス

医薬品製造の品質管理、分析、試験専用に設計されており、業界の厳格な規制要件にも対応しています。サンプルハンドリングの統合により、オペレータの操作を最小限に抑えられます。NIST および ASTM の認可標準試料による自動キャリブレーションを採用しています。
また USP、EP、21 CFR Part 11 の関連要件に適合しています。

仕様

概要

寸法

高さ 521 mm

規制
レーザー

幅 1124 mm

奥行き 575 mm

21 CFR Part 11 に準拠

USP および EP の関連ガイダンスに適合

クラス 1 レーザー

830 nm

電源90 ～ 264 VAC、50 ～ 60 Hz

ソフトウェアAgilent ContentQC 分析および管理ソフトウェアが付属

サンプルトレイ

カスタマイズトレイ設計により、さまざまなサンプルに対応

Windows 7 Pro または Windows 10 が必要

Eigenvector Solo 多変量解析エンジンを統合

一般的なサイズのカプセルおよび錠剤対応の標準トレイ

オプションのビームエンハンサー技術により、速度と感度を向上

7

【お問い合わせ先】

Agilent ラマン製品に関する販売およびサポートは、ジャパンマシナリー株式会社に委託しております。

お問い合わせはジャパンマシナリー株式会社までお願いいたします。

ジャパンマシナリー株式会社

電話番号：03-3730-4891

お問い合わせフォーム：

https://www.japanmachinery.com/contact/

本製品は一般的な実験用途での使用を想定しており、医薬品医療機器等法に基づく登録を行っておりません。
本文書に記載の情報、説明、製品仕様等は予告なしに変更されることがあります。

アジレント・テクノロジー株式会社© Agilent Technologies, Inc. 2020
Printed in Japan, March 20, 2020
5991-8864JAJP
DE.690625