― 46 ―Dementia Japan 24 : 46-56, 2010

原著

血小板凝集能亢進の是正で白質病変の体積増加は 1/3.9 に抑制される―是正，非是正 2 群比較―
藤

田

稠

清

34.2 で 4.6 増加）年増加率 16.1% であった．

要旨

Pl HA 是正で，LA の体積増加率は 1/3.9 に抑制-されるので，高度の LA 発生は防止できる．
白質病変（LA）がある患者では 90% の高率に血小 板 凝 集 能 亢 進（Pl HA）を 認 め（Fujita et al.,
-

1.

はじめに

2002）
，Pl HA 是正で LA 増悪を大きく抑制出来た-（Fujita et al., 2005）ことを報告した．これは目視比

白質病変では脳の諸領域間を密に連絡している神較のため，今回は LA の体積増悪を 2 群で比較した．

経束である白質が変化し，これが広範になると皮質対象は LA と Pl HA 両者を認め，高血圧症がない

相互間の連絡が大きく断たれるので認知機能が低下

ボランティアを無作為に登録した Pl HA 是正群 11する（Kinkel et al., 1985 ; Boone et al., 1992）．認知例，非是正群 12 例で，観察期間は 1.5 年である．

症のかなりの部分を占めるビンスワンガー型認知症--

血小板凝集能は 2 濃度 9 クラス法により測定し，亢進を抗血小板薬で是正した．

では最高度の白質病変を認めるが，臨床的にアルツ
ハイマー型認知症とされる症例にもその 60% に白LA の体積は，脳 FLAIR 画像から NIH Image で
-

算出した．

質病変が認められる（Fazekas et al., 1987）ので白質病変の制御は極めて重要な課題である．

体積（cm ）は是正群（前 30.8，1 年後 32.1 で 1.3白質病変に血小板凝集能亢進が大きく関連してい増加）年増加率 4.1%，非是正群（前 29.6，1 年後る こ と を Fujita et al.（Fujita & Kawaguchi T, 2002）

3が発見し，更にこの亢進を是正すれば白質病変の増Progress of leukoaraiosis volume is inhibited to one-forth bycorrecting the platelet hyper aggregability. A comparison study
between correcting and non correcting group
Shigekiyo Fujita
石川病院先進画像・医療研究所［〒671 0221 姫路市別所町別所
2 丁目 150 番地］
Institute for advanced Neurological Medicine and Computed Imaging,
Ishikawa Hospital（150, 2-Chome, Bessho, Besso-cho, Himeji 6710221, Japan）---

悪 を 防 止 出 来 る こ と を 見 出 し た（Fujita et al.,2005）
．即ち，白質病変では血小板凝集能の亢進が90% もの高率に認められ，血小板凝集能亢進が長期に持続すると白質病変が起こり増悪する．更に血小板集能亢進の是正治療によって白質病変の増悪が1/3 以下に大きく抑制されるので，白質病変が最も血小板凝集能亢進の是正で白質病変の体積増加は 1/3.9 に抑制される

Fig. 1.

― 47 ―

高 度 の 白 質 病 変 の 1 例（DWHI : deep white-matter hyperintensity ; grade 3,
PVHI : Peri-ventricular hyper intensity ; grade 2）（ 矢 印 が 病 変 ） を 示 し た．
sagital view で分かるように，白質のほぼ全体が変化している．
An example of severe leukoaraiosis（grade 3 for DWHI : deep white - matter
hyperintensity, and grade 2 for PVHI : peri - ventricular hyper intensity by
Fazekas’s classification）is shown. Lesions are indicated by arrow. In thiscase almost all white matter is changed.

悪化した状態，即ちビンスワンガー病（Binswanger,

無作為（本人によるサイコロの偶数と奇数によった）

1894）は血小板凝集能亢進の是正によって防止出来に 2 群（A 群： 血小板凝集能亢進を抗血小板薬でるのではないか（Fujita et al., 2005）との報告をした．

正常に迄是正してこれを持続，B 群： 血小板凝集

しかし，この研究では白質病変の増悪度を，血小能亢進をそのまま放置）に分けて登録した．本治験板集能亢進是正前と是正 4.1 年後の脳 MRI を医師 3は当石川病院倫理委員会の認可を得ている．高血圧

名の目視による比較により判定したために，変化が症例を登録しなかったのは，高血圧症が従来から白充分に大きくないと判断出来ず判定の確実性の面で質病変のリスクファクターであるとされているの問題があった．

で，血小板凝集能亢進のみの影響を調査するためでそこで本研究では，コンピュータを使った画像処ある．

理技術による測定法を用いて，血小板凝集能亢進を観察期間は 18 カ月とした．A 群では血小板凝集

是正した症例群と是正しなかった症例群の２群にお能亢進是正完了時およびその 18 カ月後に，B 群でける白質病変の増加を，白質病変の体積の増加率には登録時とその 18 カ月後に NIH Image 用の脳 MRIより比較検討した．

を撮影した．

-

MRI 装置は GE 社製 SIGNA，1.5 Tesla を用い（す

2.

対象と方法

べて同一の装置で撮像），脳の FLAIR 画像（これでは白質病変が high intensity として非常に明瞭に見対象は西播磨地域の 68 歳から 78 歳のボランティ

分 け ら れ る ）（FOV 20 cm, 512×224， ス ラ イ ス 厚ア（本人自身が健康と考えており，高血圧症の既往

5 mm を軸位断で 16 枚撮像）を CD ROM に保存し，が無く外来血圧 135/80 mmHg 以下で，白質病変（軽これを NIH Image ソフトを使ってパソコン上で各度〜中程度）と血小板凝集能亢進の両者を認める人）

断面の白質病変の pixel 数を算出し，白質病変の体を，本人の治験参加の承諾を書面により得た後に，積は各断面の白質病変の pixel 数の合計× 1 pixel の--― 48 ―

Dementia Japan Vol. 24 No. 1 March 2010

面積×スライス厚で算出した．白質病変の年増加率などテーラーメイドに個々人に合わせて決める．

（%）は症例登録時（A 群では血小板凝集能亢進の血小板凝集能亢進是正の 1 例を Fig. 2 に示した（是是正完了時）とその 18 カ月後の白質病変の体積の正前の ADP 検査がクラス 9，collagen 検査がクラス

増 加 か ら 算 出 し た．Fazekas et al.（Fazekas et al.,8 で強度の亢進．是正完了時は ADP 検査クラス 4，1987）の目視による分類では，白質病変は Deep

collagen 検査クラス 5 で正常）．このように本装置

white matter hyper intensity（DWHI）と Peri ventri-

では 2 種の凝集物質 2 濃度を用い，この両濃度の凝

cular hyper intensity（PVHI） の 2 つ に 分 け る が，集程度から凝集能を決定するので，本検査は正確で

NIH Image ではこの 2 者を区別出来ないので両者再現性もよく，また，内蔵コンピュータが自動解析の合計が算出される．Fazekas の分類は，DWHI はして 9 つのクラスに分けて結果を表示するため，凝深部白質に起こり，0=無し，1=点状病巣，2=病巣集程度の判断が極めて容易である．B 群では 4 カ月

が 癒 合 の 初 期，3=癒 合 し て 大 き な 面 積 と な る．

毎に血小板凝集能を測定して血小板凝集能亢進が持PVHI は側脳室に隣接して起こり，0=無し，1= cap

続していることを確かめた．

-

-

-

に見え

統 計 学 的 検 討 に は， 対 応 の な い 2 群 の 検 定

るもの，3= irregular に深部白質病変と癒合したもWelch’s t test，Student’s t test, Fisher’s exact proba-のとし，それぞれ 4 つに区分している．DWHI とbility test を用いた．

状または細い帯状のもの，2=smooth halo--

PVHI がともに 3 の場合がビンスワンガー型に相当

3.

する．Fig. 1 に高度の白質病変（DWHI 3，PVHI 2）
-

-

結

果

の 1 例を示した．
血小板凝集能の測定は 2 濃度凝集面積パターン解

1） AB 2 群の性格

析法（9 段階表示），（Matsuo & Ohki, 1977； 石黒ら，

A 群 11 例，B 群 12 例の性格を Table 1 に示した．

1993； 藤 田 ら，1999） の 装 置（MC メ デ ィ カ ル，

登録時の平均年齢は 71.6 歳と 71.4 歳でほぼ同じで

現在はエル・エム・エス）により行い，ADP 検査

あった．性は A 群； 男性 6 例女性 5 例，B 群； 男または collagen 検査のどちらかが，クラス 9 または性 2 例女性 10 例で B 群に女性が多かったが有意差

8 のものを亢進例とした．当初の血小板凝集能の測は無かった．血小板凝集能（ADP 検査 , collagen 検査）

定 は， そ の 検 査 前 1 カ 月 間 に 抗 血 小 板 薬 お よ びはともに亢進であったが 2 群間に有意差は無かっ

NSAIDs の服用がないことを確かめて行った．2 濃

た．高血圧症および，その他の血管系のリスクは両度凝集面積パターン解析法による血小板凝集能の測群ともに無かった．当初の白質病変の体積は A 群

定は，信頼性が高く最も正確な測定法であり，そのが 30.8±15.9 cm ，B 群が 29.6±16.5 cm とほぼ同

詳 細 は 藤 田 の 著 書 な ど（ 藤 田 ら，1999； 藤 田，

じで 2 群間に有意の差は無かった．

2001c）に述べた．

3

2） Ａ群； 血小板凝集能亢進是正例の白質病変の体積増加

A 群では血小板凝集能亢進を是正するための抗血小板薬の投与量は，血小板凝集能の測定を是正当初
は 3 週毎に行って調節し，是正完了後はその量の薬

3

血小板凝集能亢進是正 11 例全例の結果を Table 2に示した．

剤を服用させて４カ月毎に測定して薬剤を調整し是

各症例の当初および終了時の血圧，目視による当正状態に維持した．抗血小板薬は主としてアスピリ

初の白質病変の程度も示した．1 例（No. 11）に軽ンを使用したが，是正されれば抗血小板薬の種類・度の認知障害を認めた．白質病変の体積は当初の量にこだわる必要性はない．アスピリンの必要量に30.8±15.9 cm から 1 年後 32.1±16.6 cm へ 1.3±0.9は個人差，性差が大きく 10 倍もあり，アスピリン

cm の増加であった．これから計算された血小板凝不応例が約 40% もある（personal observation）ので，集能亢進是正群の白質病変の年増加率は 4.1 ± 1.3％

必要に応じて他の抗血小板薬を追加または変更する（2.4%〜6.2%）と低率であった．

3

3

3

血小板凝集能亢進の是正で白質病変の体積増加は 1/3.9 に抑制される
Table 1.

― 49 ―

Characteristics of the two groups :（group A : Pl-HA is corrected, group B : Pl-HA is not corrected）

Ages（year）
Man/Woman
Platelet aggregability
ADP test
Collagen test
Hypertension
Vascular risk factor other than hypertension**
3
Initial leukoaraiosis volume（cm ）group A（n=11）

group B（n=12）P

71.6±2.8
6/571.4±1.8
2/10

0.839#
0.071*

7.6±1.6
8.2±0.4
none
none

7.8±1.4
7.8±1.0none
none

0.752#
0.19#

30.80±15.87

29.62±16.51

0.861#Pl-HA : Platelet hyper-aggregability, ** : hypercholesterolemia, diabetes mellitus, hyper-uric acidemia# : Student’s t-test, * : Fisher's exact probability test

Table 2.

Increase of leukoaraiosis volume in group A

Blood pressure

Grade ofleukoaraiosis**

Volume of leukoaraiosis（cm ）
3

Sex

Age

ADP*

Coll*

Initial

Final

DWHI

PVHI

Initial1 yearafter

Volumeincrease

Volume increase（%）

1
2
3
4
5
6

F
M
M
M
F
F

71
69
75
72
70
72

8
5
6
5
7
9

8
8
8
8
8
8

125/72
134/80135/41
134/38
119/73
112/67

117/67
128/74
117/74
124/65
128/73
110/65

1
1
1
1
1

1
1
2
2
2

6.89
22.6
52.3
45.7
19.5

7.1
24
55.5
48.3
20.3

0.21
1.4
3.2
2.6
0.8

3.0
6.2
6.2
5.6
4.3

7
8
9
10
11#

M
M
M
F
F

71
68
71
71
78

9
9
9
9
8

9
8
8
8
9

123/78
134/72
123/80125/73
111/62

124/83
119/72
105/69130/72
114/66

1
1
1
1
2
2

1
1
1
2
2
3

21
15.7
21.1
50.7
44.6
38.7

21.7
16.2
21.8
51.9
46.3
40.1

0.7
0.5
0.7
1.2
1.7
1.4

3.5
3.1
3.4
2.4
3.9
3.6

71.6
±2.8

7.6
±1.6

8.2
±0.4

30.8
32.11
±15.87 ±16.63

1.31
±0.91

4.11
±1.32

AverageS.D.

M : male, F : female, * : initial value, ADP : adenosine diphosphate test, Coll : collagen test, # : with mild cognitive impairment, ** : Grade of leukoaraiosis is shown by Fazekas’s classification, DWHI : deep whitematter hyperintense signals, PVHI : periventricular hyperintense signals

3） B 群； 血小板凝集能亢進非是正例の白質病
変の体積増加率

病変の年増加率は 16.1±7.1%（7.2%〜32.1%）と高率であった．

血小板凝集能亢進非是正 12 症例全例の結果を

4） AB 2 群の白質病変体積の年増加率
A 群と B 群の白質病変の年増加率を Table 4 に示

Table 3 に示した．
各症例の当初および終了時の血圧，目視による当した．
白質病変の年増加率の平均は，A 群は 4.1%，B

初の白質病変の程度も示した．
2 例（No. 2 と No. 10）に軽度の認知障害を認めた．

群 16.1% で，A 群は B 群の 3.9 分の 1 と低く，血小白質病変の体積は当初の 29.6±16.5 cm から 1 年後

板凝集能亢進の是正によって白質病変の増加は大き34.2±18.8 cm へ 4.6±2.6 cm の増加であった．こく有意（p=0.00011）に抑制されていた．

3

3

3

れから計算された血小板凝集能亢進非是正群の白質― 50 ―

Dementia Japan Vol. 24 No. 1 March 2010
Table 3.

Increase of leukoaraiosis volume in group B

Blood pressure

Grade ofleukoaraiosis**

Volume of leukoaraiosis（cm ）
3

Sex

Age

ADP*

Coll*

Initial

Final

DWHI

PVHI

Initial1 yearafter

Volumeincrease

Volume increase（%）

1
2#
3
4
5
6

M
F
F
F
M
F

74
71
71
73
72
72

8
6
8
9
8
6

8
8
8
9
8
8

115/49104/60126/69130/68113/66
126/72

119/55
121/74
122/67
127/65
121/71
122/70

1
2
1
1
1

1
2
2
1
2

14.7
57
23.9
17.8
25.9

15.8
65.9
30.1
19.4
28.5

1.1
8.9
6.2
1.6
2.6

7.2
15.6
25.9
9.0
10.2

7
8
9
10#
11
12

F
F
F
F
F
F

72
74
69
69
69
71

5
9
8
9
9
8

8
5
8
8
8
8

134/76125/69134/80132/78133/77
124/75

131/75
127/71
118/67
119/71129/73
128/77

1
1
1
1
1
1
1

2
2
2
1
1
1
1

41.9
22.6
59.4
12.7
32.1
37.7
9.7

49.1
25.4
66.3
16.8
37.8
44.4
11.3

7.2
2.8
6.9
4.1
5.7
6.7
1.6

17.3
12.3
11.6
32.1
17.8
17.8
16.3

71.4
±1.8

7.8
±1.4

7.8
±0.9

29.62
34.23
±16.51 ±18.79

4.61
±2.64

16.09
±7.13

AverageS.D.

M : male, F : female, * : initial value, ADP : adenosine diphosphate test, Coll : collagen test, # : with mild cognitive impairment, ** : Grade of leukoaraiosis is shown by Fazekas's classification, DWHI : deep whitematter hyperintense signals, PVHI : periventricular hyperintense signals

Tablr 4.

Comparison of Increase of leukoaraiosis volume per year in group A and group B
Initial1 year afterVolume of leukoaraiosis（cm ）Volume increase/year

30.80±15.87
29.62±16.51

32.11±16.6334.23±18.79

1.31
±0.91
4.61
±2.64

3

group A :（n=11）
S.D.
group B :（n=12）
S.D.
# : Welch’s t-test

Rate of volume increase/year
4.11%
±1.32
16.09%±7.13
group B/A=3.91
p=0.00011#

群に多かったとしている．しかし，高血圧群と正常

4.

考

察

血圧群の比較では，高血圧群で白質病変の程度が少し強かったとの retrospective の報告が一つ（Fukuda

1） 白質病変の増悪と年増加率& Kitano, 1995）あるのみで白質病変の増悪の頻度

従来，白質病変の危険因子は加齢と高血圧症であに関する報告は少ない．篠原（篠原，1993）は外来るとされ，高血圧症が加齢に次ぐ大きな危険因子

通院中の患者（脳梗塞 63 例と TIA 6 例）の MRI に（Fisher, 1989）であるとされている．しかし，高度

おいて，目視による判定を行い，平均観察期間 1.55の白質病変即ちビンスワンガー型白質病変を認める

年でその内 21 例に増悪を認めたため，1 年当たり症 例 に 高 血 圧 症 が 無 か っ た と の 報 告（Ma et al.,19.6% の割合で増悪が見られたと報告している．

1992 ; Ingall, l996）がかなりある．

Fujita et al.（Fujita & Kawaguchi, 2002）は，頭痛

篠原（篠原，1993）は推計学的な有意差は観察さや回転性めまいなどの症例 175 例において，白質病れないものの，高血圧症が MRI 上の白質病変増悪変を認めた 73 例中血小板凝集能の亢進を 66 例；

血小板凝集能亢進の是正で白質病変の体積増加は 1/3.9 に抑制される― 51 ―

90.4% の高率に認めたが，これは白質病変を認めな

亢進非是正群では，Table 3 のように白質病変体積

かった 102 例中血小板凝集能の亢進を認めた 58 例

は大きく増加していた．一方，血小板凝集能亢進是（56.9%）と比べ推計学的にも極めて有意（p=0.000001）

正群では Table 2 のように白質病変体積は軽度の増に多く，血小板凝集能の亢進が 白質病変の発生に加が見られたのみであった．このように，是正群と強くかわっていることを見出した． ところが上記

非是正群の白質病変体積増加率には，3.91 倍もの大の症例中に高血圧を認めたものは，それぞれ 28 例

きな差があった（Table 4）ことから，血小板凝集能（38.4%）と 23 例（22.5%）でかなり低率（p=0.023）

亢進を是正することにより白質病変の体積増加を大であったことから，血小板凝集能亢進は高血圧よりきく抑制し得ることが再度確認された．

も何倍も大きな危険因子であって，高血圧は血小板そこで，本研究結果の是正群と非是正群の白質病

凝集能亢進による白質病変増悪を助長する因子であ

変体積の年増加率から，5 年後の白質病変増加を考ろうと報告した．これは，白質病変ひいてはビンス

え て み る と， 是 正 群 は 1.041 の 5乗=1.22 と な り，

ワンガー型認知症が，血小板凝集能亢進の正常化と22% の増加は目視ではあまり目立たないが，非是

高血圧があればこれも正常化することにより防止出

正群は 1.161 の 5乗=2.11 となり 111% の増加，即来ることを示唆するものである．

ち 2 倍以上にもなって目視でも目立つことになる．

そこでこれを確認するために，続いて行った Fu-

血小板凝集能亢進に高血圧が合併していれば，もっjita et al.（Fujita et al., 2005）のフイルム目視によると増加し（Fujita & Kawaguchi, 2002）3 倍以上にも研究では，血小板凝集能亢進を是正した観察期間平なって目視的にも大きく目立つことになるであろ均 4.5 年の 32 例で，1 年当たりの白質病変増悪率はう．また，その間に認知機能障害の発生・悪化も起PVHI 2.2%，DWHI 4.4% であった．しかも 4.5 年のこっていることが推定される．

長期の観察にもかかわらず血小板凝集能亢進是正群

最強度の白質病変を伴う認知症に至る迄には，軽には強度の白質病変増悪例は認めなかった．これは度の白質病変の時点からではかなりの長期間を要す

篠原（篠原，1993）の報告（年増悪率 19.6%）の 5

るが，中程度以上の時点から後は上記の計算の様に分の 1 以下と非常に低率である．

急速に増加するので，白質病変が軽度の内に血小板

また，年齢・白質病変の程度・観察期間（49 月）

凝集能亢進を見つけ，これと高血圧の両者の是正をがマッチした是正と非是正の 2 群（各 21 例）の目

続ければ，最強度の白質病変を伴う認知症の発生を視による比較（Fujita et al., 2005）でも，血小板凝防止，もしくは非常に大きく遅らせ得るであろう．

集能亢進の是正治療によって白質病変の増悪が大き実際にも，血小板凝集能亢進の正確な是正治療をく 抑 制 さ れ る（PVHI は 1/10 に，DWHI は 1/3 に ）長年受けている著者の患者では，白質病変の増加はことが判明した．従って，血小板凝集能亢進を長期

数年前の脳 MRI に比べて目視上はほとんど認めらにわたり是正すれば，白質病変の増悪を防止ないしれないことが多い．一方，認知機能が悪化して来院

大きく低減できる．

した血小板凝集能亢進と高度の白質病変があった新

2） 血小板凝集能亢進の是正で白質病変の体積増加率は大きく低下
上記のように白質病変の年増悪率に関する報告は少なく，また血小板凝集能亢進是正と非是正の 2 群患者に，かなり以前にたまたま当院で脳 MRI が撮られていたので，白質病変を比較するとこの間に大きな増加を認める（藤田，2001C, 118 頁）ことをし
ばしば経験する．

で白質病変の体積増加率を比較した研究は全く見当たらない．
当研究では，血小板凝集能亢進のみの影響を調べ

以前から，脳血管障害に強く関与するリスクファ
クターである高血圧などがコントロールされていたにも拘わらず，白質病変の増加と認知障害が進行するために，血小板凝集能亢進があり高血圧症が無いる人を登録しランダムに 2 群に分けた．血小板凝集能

この原因として，これ迄は血小板凝集能亢進の存在

ことが経験されるとして問題視されていた．

― 52 ―

Dementia Japan Vol. 24 No. 1 March 2010が白質病変の大きなリスクであるとの著者の報告が小板凝集能亢進是正は血小板凝集能を正常値にしてまだ認知されておらず，血小板凝集能を測定しないあるので，出血の程度は通常と同じであるため止薬ために亢進があっても判らず，亢進例をそのまま放は不要でむしろ止薬は有害である．止薬すると脳梗置したために白質病変が増悪して認知障害が進行し塞や心筋梗塞発生の危険性が高まる（Fisher LM et

たことが考えられる．

al., 2004 ; Maulaz AB et al., 2005）ので，著者は是正

3） 血小板凝集能亢進是正治療では抗血小板薬
による出血性の問題はない
抗血小板薬使用は出血性合併症を起こすことが問題だとされる．一般に血小板凝集能が低下していれを続けている患者と医師に止薬を避けるよう勧めているが，これによるトラブルはない．
4） 本是正治療法は医療的・社会的に大きな効果が期待される

ば，特に強い低下ほど出血性合併症は大きく増加す認知症の予防は，高齢化社会となったわが国のみると考えられる．ひどい脳出血を起こして緊急入院ならず先進諸国にとって最重要な課題である．しかした患者に抗血小板薬使用による血小板凝集能の強し，現在迄のところ，この予防と治療の面で充分にい低下が判り，しばらくは開頭手術が出来ない患者

有効な手段を持っていなかった．

を時々見かけたが，これは脳梗塞再発予防として，

最近の藤田の研究（藤田，2001a）で，治療の面

一般に血小板凝集能の検査をせずに，一定量のアスでは血小板凝集能亢進の是正によって認知機能が改

ピリンを主とする抗血小板薬を安易に投与するため

善し，これがかなり長期に持続することを見出してに，血小板凝集能が強く低下している患者がかなりいたが，本研究では，血小板凝集能亢進の正確な是いるためである．

正によって白質病変の増悪が大きく防止され，認知著者の抗血小板薬の使用法は，血小板凝集能が亢症の発生予防が出来ることが明確になった．

進している症例にのみこれを投与して亢進を正確に

血小板凝集能亢進が見つかる頻度は，当院の脳是正する．しかも少量の抗血小板薬（主としてアスドック（平均年齢 50 歳）では 30% もあり，同じく

ピリン 100 mg または 200 mg（これが使えない過敏

高血圧は 38% であったことから血小板凝集能亢進症やアスピリン喘息がある場合にのみ他薬を使う）の頻度は高血圧とほぼ同じほどに高率である．また，から投与をはじめ，血小板凝集能の検査で低下の程片頭痛などの慢性頭痛や回転性めまいでも血小板凝度 を 確 認 し な が ら 量 を 加 減 し て，1〜2 か 月 後 に集能亢進が 70〜80% に認められ，この是正でほぼ

ADP 検査と collagen 検査がクラス 5（正常値）あた

全 例 で 再 発 が 防 止 さ れ る（ 藤 田，1999 ; 藤 田，りにするのであり，血小板凝集能を正常に保つ限り，

2000 ; 藤田，2001b ; Fujita，2006）．さらに，血小出血性合併症が増加することは考えにくい．実際こ

板凝集能亢進を白質病変では 90% に，ビンスワンのように亢進を正常値にコントロールされた 200 例

ガー型認知症ではほぼ 100%，アルツハイマー型認

平均 3 年間観察例では，脳出血発生は 2 例（0.33%/

知症にも 70% の高率に認め，この是正で認知機能年）のみであり，1 例は軽症で以前の状態に回復しが 改 善 す る こ と が 見 ら れ る（ 藤 田，2001a ; 藤ている．これは脳梗塞再発予防における調査，西丸

田 ; 2004）．このように，血小板凝集能亢進は極め

ら（西丸，山口，1992）の抗血小板薬非使用時でのて高率・多数に存在し，この是正を続ければ予防や0.6%/ 年よりも低率であることより，血小板凝集能治療ができるので，この亢進を放置しないでいただ

亢進症例における是正のための抗血小板薬の使用はきたい．

脳出血を増やすものではなく妥当であると考える．

この是正治療を行えば，白質病変の発生と進行をまた，手術や内視鏡検査時に出血すると困るとし防止して認知症のかなりの部分を占めるビンスワンて，抗血小板薬の止薬が一般に行われるがその間にガー型認知症が改善しその発生も防止される．また，

脳梗塞または心筋梗塞を起こすことがあり，次第に

アルツハイマー型認知症とされる症例にも白質病変止薬を避ける方向になりつつあるが，筆者が行う血が高率に見られ，これらにも高率に見られる血小板血小板凝集能亢進の是正で白質病変の体積増加は 1/3.9 に抑制される― 53 ―

凝集能亢進を是正すれば認知症が改善する（藤田，

これを達成するためには，この血小板凝集能検査を

2001a），この論文の考察にも述べたように NSAIDs

日常的に行うとともに，検診や脳ドックに広く組みは ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 の 予 防 に 有 効 で，入れることを要する．

In t’ Veld（In t’ Veld BA et al., 2001）などその後も血小板凝集能亢進症の是正治療を長年続けている

COX 1 を抑制する NSAIDs が有効とする論文がか

著者の外来患者には，80 歳以上の高齢になってもなり見られる．当研究は血小板凝集能亢進を正確に体調が良く頭脳もしっかりしている人々が多数見ら是正するので，アルツハイマー型認知症への有効性れます．血小板凝集能亢進の是正による本治療法は，はこれらの報告よりも高いと考えられる．この両認

質の良い長寿の達成，保健・医療費の低減，さらに知症への影響を合計すると，本法によって認知症の社会的負担の軽減に大きく貢献できます（藤田，発生を半減させ得るのではないかと考えられます．

2004）
．

-

Fig. 2. 2 濃度 9 クラス表示法による，血小板凝集能亢進是正の 1 症例を示した． 左側がADP 検査 . 右側が collagen 検査．上段は是正前（ADP 検査クラス 9，collagen 検
査クラス 8 で強度の亢進），下段は是正後（ADP 検査クラス 4，collagen 検査クラス 5）で正常．
凝 集 惹 起 物 質 2 濃 度（ADP 検 査 に は 1.0 μM と 3.0 μM，collagen 検 査 に は0.25 μg/ml と 2.0 μg/ml）を使用し，この 2 濃度による凝集反応曲線から内蔵コンピュータが血小板凝集能の程度を 9 段階のクラスに分け，これが各図の右端にある縦スケールに矢印で示される．
クラス 9 と 8 が亢進，クラス 5 または 4 が正常．この測定法では血小板凝集能の程度が極めて容易に正確に判断できる．
An example of correcting the platelet hyper-aggregability of a patient is shown.
Showing 9 classes display with two different concentrations of aggregation
reagent, for ADP test 1.0 μM and 3.0 μM and for collagen test 0.25 μg/ml and2.0 μg/ml using “double ADP method”, developed by Matsuo, T, Ohki Y (1977).
On left side ADP test and on right side collagen test, and on upper row before
the correction and on lower row after the correction are shown. Measurement
result is very exact, and recognized easily by an arrow-head indicated on verticalscale (classes 1 to 9) in each figure, it is calculated by a built-in computer.
Classes 9 and 8 are corresponded to hyper-aggregability, and classes 5 and 4
are corresponded to normal-aggregability.

― 54 ―

Dementia Japan Vol. 24 No. 1 March 2010

このように本血小板凝集能亢進是正療法は極めて有用と考えられるが，小規模の試験であるため，今後は更なる症例の蓄積と大規模試験が必要であろう．
本是正療法の実行には，まずは血小板凝集能亢進が正確に判断出来る測定装置（2 濃度 9 クラス表示
法が最も良い）を必要とする．次ぎに抗血小板薬の安全な使用法と血小板凝集能亢進是正法を熟知することが必要であるが，これらについては著書（藤田，2001c ; 藤田，2004）に詳述してあるので，これを参照して多数の皆様が本治療法を実践されることを是非お願いしたい．

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本論文の要旨は，第 25 回日本認知症学会 学術集会（広島，平成 18 年 10 月 6 日）において藤田が報告した．なお，当研究は太陽生命ひまわり厚生財団の助成を受けた．

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― 56 ―

Dementia Japan Vol. 24 No. 1 March 2010

Progress of leukoaraiosis volume is inhibited to one forth by correcting the platelet hyper aggregability.
--

A comparison study between correcting and non correcting group-

Shigekiyo Fujita
Institute for advanced Neurological Medicine and Computed Imaging, Ishikawa Hospital
The author found significant high incidence, 90.4%, of leukoaraiosis in the platelet hyper aggregability patients（Acta-

Nourol Scand 105 : 445 9, 2002）.
-

In comparison study of matched two groups, very little aggravation of leukoaraiosis

was observed in correcting group of the platelet hyper aggregability than non correcting group（Internat Pshychogeriat--

17 : 689 98, 2005）. As a further confirmation, comparison study of aggravation volume in two groups is performed.
-

On examples with platelet hyper aggregability and without hypertension, at random entry two groups : correcting--（group A : n=11）and non correcting（group B : n=12）, with 1.5 years observation period, comparison of the amount of-

aggravation volume of leukoaraiosis measured using NIH Image is performed.

Platelet aggregability was estimated by an

optical analytical method using two different concentrations each of ADP and collagen（the double ADP method）. By thisapparatus, platelet hyper aggregability and normal aggregability were easily and exactly defined.
-

-

3

3

3

Initial volume of leukoaraiosis was 30.8 cm on group A and 29.6 cm on group B, and 1 year after it was 32.1 cm and3

34.2 cm , respectively.

Yearly increase of leukoaraiosis volume was 4.1% on group A and 16.1% on group B（p=0.00011）.

In conclusion, aggravation of leukoaraiosis volume was inhibited to one forth by correcting the platelet hyper aggre--

gability, and then severe leukoaraiosis could be prevented.

Address correspondence to Dr. Shigekiyo Fujita, Institute for advanced Neurological Medicine and Computed Imaging, Ishikawa Hospital（150,2-Chome, Bessho, Besso-cho, Himeji 671-0221, Japan）