― 196 ―Dementia Japan 26 : 196-205, 2012

原著

認知症患者の行動・心理症状（BPSD）に対する抑肝散長期投与の安全性および有効性の検討

岡原一徳1），石田
土屋

康2），林
利紀1）

要人2）

ら，抑肝散長期投与による NPI の改善が介護負担

要旨の軽減につながることが示唆された．

抑肝散の長期投与における安全性および有効性を

1.

はじめに

検討するために後方視的観察研究を実施した．抑肝散を 6 ヶ月間以上処方されている患者 163 例を対認知症では，記憶障害や見当識障害などの中核症象とした．副作用としては低カリウム血症，浮腫

状 以 外 に， 認 知 症 の 行 動・ 心 理 症 状（Behavioralの 2 件を認めたが，重篤ではなく，長期投与によるand Psychological Symptoms of Dementia : BPSD）と安全性が確認できた．しかしながら，抑肝散処方中して攻撃的行動・徘徊などの行動障害や興奮・妄想に血清カリウム値が一度でも 3.5 mEq/L 以下になっなどの精神症状がみられる場合が多い．中核症状のた患者はカプラン・マイヤー法により 78 週までに進行ばかりでなく BPSD も，患者と介護者の両方

15.0% と推定され，服用中は定期的な血清カリウムの生活の質（QOL）を低下させる．BPSD の重症度値測定が推奨される．NPI トータルスコアおよびと介護負担は正の相関を示すため，BPSD の治療はZarit 介護負担尺度が 26 週で有意に低下したことか

中核症状の治療と同様に重要である（Tanji et al.,2005）
．BPSD の治療に対しては抗精神病薬が使用

Safety and efficacy evaluation of Long-Term Treatment with A
Traditional Japanese Medicine, Yokukansan, on Behavioral andPsychological Symptoms of Dementia
Kazunori Okahara1）, Yasushi Ishida2）, Yoshihito Hayashi2）, Toshinori
Tsuchiya1）
1）
けいめい記念病院［〒 880-1111 宮崎県東諸県郡国富町大字岩
知野 762］
Keimei Memorial Hospital（762 Iwachino, Kunitomi-cho, Higashimorokata, Miyazaki 880-1111, Japan）
2）
宮崎大学医学部 精神医学教室［〒 889-1692 宮崎県宮崎市清武町木原 5200］
Division of Psychiatry, Department of Clinical Neuroscience, Facultyof Medicine, University of Miyazaki（5200 Kihara, Kiyotake-cho,Miyazaki 889-1692, Japan）

されることが多いが，錐体外路症状やほかの副作用を惹き起こすことから，しばしば QOL や日常生活
動作（ADL）維持に支障をきたす．さらに 2005 年
4 月に，米国の Food and Drug Administration（FDA）
は高齢者の認知症患者の死亡率が非定型抗精神病薬の使用によって増加すると警告した．定型抗精神病薬もまた非定型抗精神病薬と同様かあるいは高い危
険性があるとされ，定型抗精神病薬を非定型抗精神病薬の代替として用いることは望ましくないことが認知症患者の行動・心理症状（BPSD）に対する抑肝散長期投与の安全性および有効性の検討

報告されている（Wang et al., 2005 ; Gill et al., 2007 ;Schneeweiss et al., 2007）．したがって医療現場では― 197 ―

安全性評価項目 : 血清カリウム値，浮腫，肝機能検査値（GOT, GPT, γ-GTP, ALP），副作用

副作用の少ない新しい BPSD に対する治療薬が求有効性評価項目 : Neuropsychiatric Inventory（NPI :められている．そのような背景から，抗精神病薬と

BPSD 評価），Zarit 介護負担尺度（介護負担評価），は異なる機序を有する漢方薬である抑肝散のMini-Mental State Examination（MMSE : 認知機能評

BPSD に対する臨床効果が注目されている．

価），Clinical Dementia Rating（CDR : 認知症程度評

抑肝散は 7 種の生薬（ソウジュツ，ブクリョウ，価）

センキュウ，トウキ，サイコ，カンゾウとチョウト

なお，主な認知症の診断は以下の基準を用いて実ウコウ）の抽出物であり，神経症，不眠症，小児夜施した．アルツハイマー病（AD）: NINCDS-ADRDA

なき，小児疳症に対する治療薬として厚生労働省かによる AD の診断基準（McKhann et al., 1984）; レ

ら承認されている．近年，我々を含め多くの研究者

ビー小体を伴う認知症（DLB）: DLB international

が BPSD に対する抑肝散の効果を報告してきたがworkshop の DLB の改正臨床診断基準（McKeith et（Iwasaki et al., 2005a ; 2005b ; Mizukami et al., 2009 ;al., 2005）; 血管性認知症（VD）: NINDS-AIREN のOkahara et al., 2010 ; Hayashi et al., 2010），実際の診

VD の診断基準（Roman et al., 1993）

療では長期に服用することが多いにもかかわらず，研究の実施にあたっては，ヘルシンキ宣言の精神

6 ヶ月を超える長期投与に関する報告は殆どない．

を尊重し，研究実施計画書および「疫学研究に関す

そこで今回，抑肝散長期投与（最大 78 週〔1 年 6 ヶる倫理指針（厚生労働省，平成 20 年 12 月 1 日一部

月〕時点まで）の後方視的観察研究により，抑肝散改正）」（以下，倫理指針）を遵守した．

の安全性および有効性の評価を実施したので報告する．

本研究は既存資料等のみを用いる観察研究である
ことから，倫理指針に従いデータ収集・使用に際して研究対象者および代諾者等からの文書による同意

2.

方法と対象・材料取得は行わなかった．ただし，当該研究の目的を含む研究の実施についての情報は，研究実施医療機関

研究デザイン
本研究は宮崎県の医療法人におけるポスター表示および登録機関への研究登録
慶明会

けいめい記

により周知・公開を行った．また，個人情報に関す

念病院（以下，当院）において実施した．2006 年 4る対応窓口を通じて研究対象者はいつでも個人情報

月から 2010 年 3 月までの 4 年間に認知症と診断さの文書による開示を求めることができ，さらに本研

れ BPSD を伴った患者のうち，TJ-54 ツムラ抑肝散究への参加を拒否することができる体制にて実施しエキス顆粒（医療用）を 6 ヶ月以上にわたり処方さた．

れている患者を対象とし，当院の診療録等診療情報

対象患者の数を示すフローチャート

を用いて統計処理等を行う後方視的観察研究であ図 1 に示すように，研究期間内に当院にて認知症

る．
診療録等診療情報源から抽出可能な下記項目（患と診断された 558 例中，抑肝散が処方された患者は

者背景情報・安全性および有効性評価項目）に関す250 例であった．そのうち，抑肝散処方期間が 6 ヶるデータを収集し，解析を行った．

月未満の患者が 82 例おり，6 ヶ月以上の患者 168

患者背景情報 : 生年月日，性別，体重，入院・外例についてデータを収集した．168 例の患者のうち，

来の別，認知症の種類，合併症（脳疾患関連と高血4 例 の MCI（Mild Cognitive Impairment : 軽 度 認 知

圧・生活習慣病），既往歴（認知症関連），TJ 54 ツ障害），1 例のアルコール性精神障害患者が解析集

ムラ抑肝散エキス顆粒（医療用）の用量・用法・処団から除外された．したがって，安全性および有効

方期間・処方中止理由，併用薬，Functional Assess-

性解析を 163 例において実施した．安全性評価はment Staging（FAST）stage

163 例全例の全抽出データを採用した．有効性評価-

― 198 ―Dementia Japan Vol. 26 No. 2 April 2012での時点値の変化について，要約統計量の算出とWilcoxon 順位和検定による前後比較を行った．検定は両側検定，危険率 5% とし，検定の多重性の調整を行わなかった．データ欠測について，欠測値の補完は行なわなかった．抑肝散処方を中止した場合，中止例として処方中止後のデータは採用しなかった（42 例/163 例）．その他患者は，観察期間の最終日である 2010 年 3 月末日時点において観察終了（抑肝散処方は継続）とした（121 例/163 例）．

3.

図 1.

Flow diagram of patients included in survey
YKS : Yokukansan

結

果

患者背景
安全性および有効性解析された全 163 例の患者背景を表 1 に示した．症例の平均年齢は 81.0±6.5 歳のための採用データは 163 例データから，抑肝散処であった．疾患内訳はアルツハイマー型認知症（AD）/

方前（0 週）のデータのある患者集団に絞り込み，レビー小体型認知症（DLB）/血管性認知症（VD）/混

さらに以下のルールに従い採用データを選択した．

合 型（mixed type）/そ の 他， そ れ ぞ れ 124/23/5/3/8

有効性解析データの選択ルール
抑肝散処方開始日を 0 週とし，26 週，52 週およ例であった．AD 患者の FAST 平均は 5.2 であった．
安全性評価結果び 78 週で有効性評価を行った．0 週のデータは抑抑肝散処方中に血清カリウム値が一度でも施設基肝散処方開始日 13 週間前から開始日までのデータ

準値外（<3.5 mEq/L）に低下した患者は，カプラン・のうち，最も処方開始日に近いデータとした．26 週，

マイヤー法により 78 週までに 15.0% 存在すると推52 週および 78 週のデータとして，それぞれ前後 13定された（図 2A）．85 歳以上の患者における部分

週間の許容範囲に得られたデータを採用し，この許集団解析では 78 週までに 23.2% と推定され，85 歳

容範囲内に 2 つ以上のデータが存在する場合，
26 週，

未満の 11.6% と比較して発症割合が 2 倍以上高かっ

52 週および 78 週に最近接のデータを採用した．また（図 2B）．浮腫の発症割合は 78 週までに 10.8%

た，26 週，52 週および 78 週のデータにおいて前後と推定された（データ未掲載）．血清カリウム値がに同日数の 2 つのデータが存在する場合，より処方

施設基準値外に低下した患者については，副作用の期間の長いデータを採用した．

1 例を除いて抑肝散の減量とカリウムを多く含む食統計解析

品を摂取する指導によって投与が継続可能であった

血清カリウム値の施設基準外低値および浮腫の発こと，また浮腫が出現した症例の多くは治療を必要

症割合について，カプラン・マイヤー法による生存としなかったこと，さらに解剖学的な輪郭の著明な時間分析を実施した．肝機能検査値については有害異常がなく，身の回りの日常生活動作の制限もない

事象共通用語基準 v4.0 日本語訳 JCOG 版（CTCAE

ことから副作用とは認めなかった．

v4.0 JCOG）の重症度 Grade 3 以上の症例を異常症

抑肝散との因果関係が否定できない副作用として例として抽出した．副作用評価は血清カリウム値施

低 カ リ ウ ム 血 症 1 件， 浮 腫 1 件 の 計 2 件（1.2%）

設基準値外低値および浮腫のある症例，さらに上記が認められた（表 2）．このうち，低カリウム血症

肝機能検査値異常症例を中心に実施した．有効性解は抑肝散の処方開始約 6 ヶ月後に発現した．その後

析は，0 週からそれぞれ 26 週，52 週および 78 週ま抑肝散を中止し，L-アスパラギン酸カリウムによる-認知症患者の行動・心理症状（BPSD）に対する抑肝散長期投与の安全性および有効性の検討
表 1.

― 199 ―

Patient demographics

Number of patients

163

Age
Sex（M/F）
Body weight（kg）
Outpatient/Inpatient
Diagnosis（AD/DLB/VD/mixed type /others＊1）

81.0±6.5
49/11451.6±11.2［85］161/2Complication＊2 No/Yes
Past history＊3 No/Yes

124/23/5/3/8
57/106150/10［3］Concomitant medication＊4 No/Yes
Nursing care level＊52/161
3.4±1.1［76］5.2［57］

FAST（mean）

Mean ± Standard deviation, Figures in the square brackets indicate
number of missing values, FAST : Functional Assessment Staging＊1: Parkinson’s disease with dementia（n=2）, Frontotemporaldementia（n=1）, Tauopathy（n=1）, Early-onset AD（n=1）,
Corticobasal degeneration（n=1）, Cerebral infarction sequelae（n=2）＊2: Only complications associated with brain disease, hypertension, diabetes and hyperlipidemia＊3: Associated with dementia＊4: Antidementia agents and psychotropics＊5: Patients were assessed using a scale of seven levels consistingof “Support levels” 1, 2 and “Care levels” 1 to 5.

図 2.

Cumulative rates of serum potassium values below the lower limit of the standard
range
A : All eligible patients ; B : Subgroup analysis by age（≥ 85years, < 85 years）,
Kaplan-Meier method, Figures in the parentheses indicate number of patients who
had not shown the symptoms and were under observation at each time point. In
A, the 95% confidence intervals were also indicated.

治療で回復した．浮腫は抑肝散処方開始約 8 ヶ月後た．

に発現した．抑肝散の投与を中止し，さらに合併症

データは示していないが，肝機能検査値において治療薬の変更・中止等の処置により回復した．これ

CTCAE v4.0-JCOG の重症度 Grade 3 以上の異常症

らの患者の症状は何れも重篤ではなく，軽度であっ例が 5 例認められたが（GOT, GPT, γ-GTP 増加が 1

― 200 ―Dementia Japan Vol. 26 No. 2 April 2012
表 2.

Adverse reaction

Adverse drug reactions

Number of cases

Seriousness

Severity

Treatment

Edema

1

Non-serious

Mild

Discontinuation of YKS and concomitant medication, Change in concomitant medication

Hypokalemia1

Non-serious

Mild

Discontinuation of YKS, Prescription of potassium L-aspartate

YKS : Yokukansan

例，GOT, GPT 増加が 1 例，γ-GTP 増加が 3 例）何を表 4 に示した．抗精神病薬未処方患者においてれの症例も基礎疾患に起因するものであり，抑肝散

NPI および Zarit 介護負担尺度の改善が認められた．

との因果関係は「関連なし」であった．

一方，85 歳以上の患者における部分集団解析にお有効性評価結果

いて，NPI が 25.7±17.4（0 週）から 4.7±4.3（26 週）

NPI トータルスコアは 0 週で 23.2±15.7，26 週でと著明に改善した（表 4）．

9.5±10.8，52 週で 14.2±13.7，78 週で 13.4±11.5 で抑肝散の処方中止例あり，26 週と 52 週で有意なスコアの低下が認めら

本研究の解析対象患者 163 例中，観察終了 121 例

れた（図 3）．NPI サブスケールでは，妄想，興奮，（74.2%） を 除 く 抑 肝 散 処 方 中 止 例 42 例（25.7%）

うつ，不安，多幸，無関心，脱抑制，易刺激性の 8

でその理由を確認したところ，転院が 17 例（10.4%）

項目で有意な改善が認められた（表 3）．Zarit 介護と最も多かった．症状不変は 3 例（1.8%），BPSD

負 担 尺 度 は 0 週 で 29.9±17.3，26 週 で 20.0±12.1，

改善は 9 例（5.5%），不明は 4 例（2.4%）であった．

52 週で 31.9±17.6，78 週で 15.8±4.3 であり，26 週

なお，抑肝散が処方された患者 250 例中，今回ので有意に低下した（図 3）．MMSE は 52 週および解析対象に含まれなかった 6 ヶ月未満処方患者 82

78 週で有意に低下したが，CDR で有意な変化は認例についても同様にその処方中止理由を確認したと．
められなかった（図 3）ころ，転院によるものが 37 例と最も多かった．次BPSD の治療において抑肝散処方開始後に抗精神いで不明が 19 例と多く，症状不変による処方中止

病薬が処方された患者の割合をカプラン・マイヤー

例は 2 例であり，逆に BPSD 改善により中止した法により解析した結果，52 週までに 22.1% と推定例が 4 例いた．

された（図 4）．抗精神病薬処方患者と未処方患者
集団における NPI および Zarit 介護負担尺度の結果
表 3.

NPI subscale scores at Weeks 0, 26, 52, and 78 of treatment with YKS
Week 0108

Week 2645

Week 52
22

Week 78
8

DelusionHallucination
Agitation/aggression

2.6±3.9
1.3±3.0
4.0±4.2

1.5±3.2*
0.5±2.1
1.1±2.7***

2.1±3.5
0.4±1.2
2.4±3.4**

2.0±2.8
0.0±0.0
1.3±1.9a

Dysphoria

2.0±3.0

0.7±1.5**

0.5±0.9**

0.9±1.5aAnxietyEuphoria
ApathyDisinhibition

2.7±3.6
0.5±1.6
3.0±3.4

1.2±2.2*
0.1±0.9*1.8±2.9*

1.7±2.4*
0.0±0.2
2.4±3.1

0.6±1.4
0.4±1.1
2.3±2.9

Irritability/Lability

1.1±2.9
4.3±4.1

0.4±1.4*
1.5±3.1**

0.3±0.92.9±3.7*

0.0±0.0
2.9±3.6a

Aberrant Motor Activity

1.6±3.5

0.7±2.4

1.5±2.6

2.1±3.6nMean ± Standard Deviation, a : 1 case missing, ***P<0.001, **P<0.01, *P<0.05 vs Week 0（signed rank-sum test）
NPI : Neuropsychiatric Inventory ; YKS : Yokukansan

認知症患者の行動・心理症状（BPSD）に対する抑肝散長期投与の安全性および有効性の検討

図 3.

― 201 ―

Efficacy data（Total NPI, Zarit Burden Interview, MMSE and CDR）at Weeks 0,
26, 52, and 78 of treatment with YKS
Mean ± Standard Deviation, Figures in parentheses indicate number of patients,***p<0.001, **p<0.01 vs Week 0（signed rank-sum test）, NPI : NeuropsychiatricInventory ; Zarit : Zarit Burden Interview（carried out to evaluate the efficacy inoutpatients）; MMSE : Mini-mental State Examination ; CDR : Clinical Dementia
Rating ; YKS : Yokukansan時点まで）の観察研究において，副作用は低カリウ
ム血症 1 件および浮腫 1 件の計 2 件（1.2%）認められた．これらの結果は抑肝散長期投与による安全性を示唆するものである．しかしながら，抑肝散処
方 中に 血清 カ リウ ム値 が一 度 でも 施設 基準 値外（<3.5 mEq/L）に低下した患者が 78 週までに 15.0%と推定され（カプラン・マイヤー法），また特に 85
歳以上でその割合が増加したことから，服用中は定期的な血清カリウム値の測定が推奨される．認知症
図 4.

Cumulative rates of patients treated with antipsychotics
Kaplan-Meier method, Figures in the parentheses indicate number of patients who had notshown the symptoms and were under observation at each time point. The 95% confidence
intervals were also indicated.

の高齢者では生理的身体機能の低下に加えて，合併症も多いが，今回合併症の病状の悪化を認めた症例はなく，抗精神病薬でよく見られる錐体外路障害，
眠気，せん妄，低血圧も観察されなかった．
有効性評価においては，26 週と 52 週で NPI トー
タルスコアの有意な低下が認められた［NPI : 0 週
23.2 → 26 週 9.5, 52 週 14.2］．今回の対象患者の多

4.

考

察

くがドネペジル塩酸塩（ドネペジル）を服用していたが，ドネペジルは，AD の中核症状ばかりではな

今回の抑肝散長期投与（最大 78 週〔1 年 6 ヶ月〕

く BPSD にも効果があることが報告されている（ド― 202 ―Dementia Japan Vol. 26 No. 2 April 2012
表 4.

Subgroup analysis by use of antipsychotics and age（Total NPI and Zarit Burden Interview）

Antipsychotic agents
Prescribed
Not prescribed

NPI
Zarit
NPI
Zarit

Age
≥ 85
<85

NPI
Zarit
NPI
Zarit

Week 0Week 26

Week 52

Week 7829.1±15.4（32）32.5±19.1（24）20.7±15.3（76）28.9±16.6（59）17.1±13.9（9）20.8± 6.8（6）7.6± 9.1（36）***19.8±13.2（24）**19.2±17.5（10）35.5±21.9（8）10.1± 8.0（12）**28.7±13.2（9）25.3± 1.5（3）15.5± 2.1（2）4.5± 3.8（4）16.0± 7.1（2）Week 0Week 26

Week 52

Week 7825.7±17.4（30）37.3±18.9（15）22.2±15.0（78）28.3±16.6（68）4.7± 4.3（7）*23.0（1）10.4±11.4（38）***19.9±12.3（29）**20.0±19.5（3）−13.3±13.0（19）**31.9±17.6（17）−−13.4±11.5（7）15.8± 4.3（4）Mean ± Standard Deviation, Figures in parentheses indicate the numbers of patients, ***P<0.001,**P<0.01, *P<0.05 vs Week 0（signed rank-sum test）, NPI : Neuropsychiatric Inventory ; Zarit : Zarit Burden Interview（carried out toevaluate the efficacy in outpatients）

ネペジル 6 ヶ月投与群［NPI : 33.4 → 21.2］，Pale-

可能かもしれない．

acu et al., 2002）．われわれは以前，ドネペジルを服

85 歳以上の患者における部分集団解析では，NPI

用し BPSD への効果が安定している患者を対象にが著明に改善したが，患者群の臨床経過から，過鎮抑肝散を上乗せ（4 週間投与）することにより，さ静による結果とは考えにくかった．この集団においらに BPSD が改善することを報告した（ドネペジては抑肝散の非常に強い効果が期待されるが，上述

ル単独投与群［NPI : 21.9 → 20.5］とドネペジル+

したようにカリウム値の変化には十分な注意が必要

抑 肝 散 投 与 群［NPI : 22.3 → 15.1］ の 2 群 比 較，である．

Okahara et al., 2010）．これらの結果から，本研究に今回の評価全般については 163 例中，抑肝散の処

おける NPI の低下はドネペジルよりはむしろ抑肝方中止例 42 例を除く 121 例において，観察期間の散の効果によるものと考えられる．今回の研究では最終日に伴い観察終了となったことから，時間の経

NPI の低下に加えて Zarit 介護負担尺度もまた，26

過と共に例数が減少する結果となった．これは一定週で有意に低下した．すなわち，抑肝散長期投与にの観察期間を設定した後方視的観察研究というデザよる NPI の改善が介護負担の軽減につながること

インを考慮すると止むを得ない結果であり，52 週を示唆している．さらに，52 週までに BPSD の治および 78 週の有効性データについては特に例数が療において抗精神病薬を必要とした患者は 22.1%

少ないことから予備試験的な結果と捕らえる必要が（カプラン・マイヤー法による推定）であり，抗精ある．今後は観察期間を延長しより多くの症例にて神病薬未処方患者で NPI および Zarit 介護負担尺度

解析するか，対照群との比較による前向きの長期投の改善が認められたことから，約 8 割の患者が少な与試験を実施し，抑肝散の効果についてより明確に

くとも 1 年間は抑肝散のみで BPSD のコントロー

していく必要があると考える．

ルが可能であることが推察された．

抑肝散の BPSD に対する作用機序に関する基礎

Monji ら（2009）は，抑肝散投与群 10 例とコン的研究では，亜鉛欠乏モデルにおける海馬のグルタ

トロール群 5 例を比較し，抑肝散投与群で NPI トー

ミン酸異常放出を抑肝散が抑制するということが報

タルスコアの有意な改善と抗精神病薬のスルピリド

告されている（Takeda et al., 2008）．また，アストの服用量の減少を報告している．すなわち，抑肝散

ロサイトのグルタミン酸トランスポーターを賦活化

長期投与により抗精神病薬の使用量を抑えることがし，グルタミン酸を介した興奮毒性に対して，抑肝認知症患者の行動・心理症状（BPSD）に対する抑肝散長期投与の安全性および有効性の検討― 203 ―

散が神経保護作用を示した（Kawakami et al., 2009）．
セロトニン神経系への作用としては，5-HT1A 受容体にパーシャルアゴニストとして（Terawaki et al.,2010），5-HT2A 受容体にはダウンレギュレーションによる抑制作用（Egashira et al., 2008）を示す報告がある．また，抑肝散の構成生薬の 1 つであるトウキ（Angelicae Radix）が GABA 受容体に結合することが知られている（Liao et al., 1995）．認知症の認
知機能障害および BPSD は，脳における神経機能
および神経病理学的異常と関連している．また，
AD 患者の死後脳では，コリン神経系，セロトニン

図 5.

神経系，ドーパミン神経系，グルタミン酸神経系やGABA 神経系を含む様々な神経系の異常が認められBasic pharmacotherapy for AD patients
YKS : Yokukansanている（Lancot et al., 2001）．日本の伝統薬である

お互いが双方の治療の内容を理解しながら BPSD

抑肝散は，複数の生薬の組み合わせからなり，多くの治療を進めることは重要である．抑肝散は副作用の成分を含有する．現在，抑肝散の詳細な作用機序が少なく有効性に関するエビデンスも蓄積されつつは不明であるが，AD 脳における多様な神経異常へあることから，患者あるいは介護者からその使用にの関与が考えられる．抑肝散は NPI サブスケール

関して理解を得やすい．こうした意味から今回抑肝では 10 項目中 8 項目においてスコアの減少が認め

散を認知症患者 BPSD の薬物療法における基本的られた．このような多面的な効果は複合的に作用す薬剤と位置づけ，治療を行った結果を検討したとこる漢方薬の優れた特質であるということができる．

ろ，その長期使用における安全性および有用性につ

BPSD の薬物療法では長期に投与することが多いて確認できたことは意義深いと考える．

く，また高齢者が多いことから，安全性の高い薬剤

文を，少ない種類で，かつ低用量で治療することが求められる．抑肝散は副作用が少なく，さらに AD，
VD，DLB など多くの認知症の BPSD の症状に広く献Egashira N, Iwasaki K, Ishibashi A, Hayakawa K, Okuno R, Abe
M, et al.（2008） Repeated administration of Yokukansan

効果を認めることから有用であると考える．その上inhibits DOI-induced head-twitch response and decreases

必要とされる抗精神病薬の投与量を減量できる可能

expression of 5-hydroxytryptamine（5-HT）2A receptors in

性もあることから，当院では認知症患者の BPSD

the prefrontal cortex.

に対する第一選択薬として抑肝散を使用することが多い（図 5，AD の薬物療法の基本参照）．
BPSD に対しては，薬物療法に加えて非薬物療法の重要性も指摘されている．すなわち，認知症患者

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としてうまく組み合わせて治療することが求められ

muta H, et al.（2010） Treatment of behavioral and psycho-

る．このような観点から，我々は患者本人に加えて

logical symptoms of Alzheimer-type dementia with Yokukan-

家族や施設職員といった介護者が，薬物療法について十分に理解した上で介護を行うこが必要と考える．そのためには薬物療法を行う医療者の側が，医学的根拠をもって，
分かりやすい薬物療法を提供し，

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認知症患者の行動・心理症状（BPSD）に対する抑肝散長期投与の安全性および有効性の検討― 205 ―

Safety and efficacy evaluation of Long-Term Treatment with A Traditional Japanese Medicine,
Yokukansan, on Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia
Kazunori Okahara1）, Yasushi Ishida2）, Yoshihito Hayashi2）, Toshinori Tsuchiya1）
1）

Keimei Memorial Hospital

2）

Division of Psychiatry, Department of Clinical Neuroscience, Faculty of Medicine, University of Miyazaki

We conducted a hospital-based retrospective observational study of the influences of long-term treatment with Yokukansan（YKS）on BPSD.
were selected.

One hundred and sixty-three patients to whom YKS was prescribed for more than 6 months

The adverse reactions were recorded only in two cases（edema and hypokalemia）. No serious adverse

reactions were observed, and the safety of long-term treatment with YKS was confirmed.

However, about 15% of thepatients were estimated to have more than one serum potassium lowering event（less than 3.5 mEq/L）by Week 78, andthe necessity of periodic examinations for serum potassium during YKS treatment was suggested.

A significant decrease

was seen in NPI（week 26 and 52）and Zarit burden interview score（week 26）, and it was suggested that the improvementof NPI by long-term treatment with YKS would lead to reduction of caregiver’s burden.
Key words : dementia, behavioral and psychological symptoms of dementia（BPSD）, Neuropsychiatric Inventory（NPI）,
yokukansan, traditional Japanese medicine（kampo medicine）
Address correspondence to Dr. Kazunori Okahara, Keimei Memorial Hospital（762 Iwachino, Kunitomi-cho, Higashimorokata, Miyazaki 8801111, Japan）