課題番号：２４指００２
研究課題名：次世代糖尿病治療開発プロジェクト
主任研究者名 ：霜田雅之
分担研究者名 ：該当なし
キーワード
研究成果

：膵島移植、次世代糖尿病治療、1 型糖尿病、慢性膵炎：平成 25 年度の研究成果

本プロジェクトは、直接糖尿病患者に貢献する次世代医療を確立することが最大目標である。本プロ
ジェクトを重要な核とし、病院を中心とした関係各所との緊密な連携をもって臨床膵島移植を開始する。また、成績改善の研究を行い、その成果を臨床応用する。最終的には再生医療や免疫細胞医療、異種移植を導入し糖尿病に対する先端治療の一大センターを形成し、多数の患者が次世代糖尿病医療の恩恵を受けられることを目指す。臨床膵島移植、再生医療研究、膵島自己免疫のモニタリングと介入、異種移植研究、遺伝子治療研究が柱である。平成25年度の活動は以下である。
１．

臨床膵島移植（１）

不安定1型糖尿病に対する同種膵島移植

膵島移植は低血糖発作を繰り返す不安定１型糖尿病や難治性糖尿病に対して近年臨床応用された治療である。ドナーから提供された膵臓を分離し、膵島のみを患者の門脈に注入する、という低侵襲の細胞点滴療法でありリスクが小さく将来膵臓移植に取って代わる治療として期待されている。近年我々はアメリカベイラー大学メディカルセンターにおいてさまざまな改良を加えて１型糖尿病に対し臨床同種膵島移植を実施し、格段に成績を改善することに成功した。このプロトコールを基に当センターでの１型糖尿病に対する膵島同種移植の臨床開始を目指し、前年度に引き続き本年度は基盤整備を行った。すなわち、膵島移植の核心技術である膵島分離のための細胞調整施設（CPC）の整備、各種手順書の作成、人材育成、関係各部門との連携、大動物（ブタ）を用いてのシミュレーション、膵島移植施設認定のための準備を行い、H25 年 7 月に本研究に対し倫理委員会の承認を得た。本研究に対し H25年度外部資金を獲得した。さらに H26 年 3 月に日本膵膵島移植研究会から膵島分離・移植認定施設として承認された。
（２）

重症慢性膵炎に対する膵切除＋自家膵島移植

重症慢性膵炎に対する治療として時に膵臓摘出術が行われるが、術後患者はインスリン依存の糖尿病となり、その血糖コントロールは難しいことが知られている。そこで近年摘出膵臓から膵島のみ分離して患者に移植する膵島自家移植が行われるようになり、米国ではベイラーを含め施設限定で標準治療となっている。我々は当センターでの本治療の臨床試験開始を目指し、本年度は準備を行った。膵
島分離については同種とほぼ共通の整備を行い、前年度に倫理審査委員会の承認を得た。日本では適応が限定されるため、適応患者のリクルートを行っている。
２．

次世代糖尿病治療に関する研究

膵島自己免疫への介入を目指し、1 型糖尿病患者および膵島移植レシピエントのヒト血液サンプルを用いた抗原特異的 T 細胞の免疫モニタリングに関する研究の準備を行った。さらに、膵内非膵島細胞由来インスリン産生細胞の研究（H25 年度外部資金獲得）、iPS 由来膵島の臨床研究（H25 年度外部資金獲得）、数年後のバイオ人工膵島移植導入について、本年度はそれぞれの基盤整備を行った。

Subject No.

：24 指 002

Title

：Project to establish new therapies for diabetes

Researchers ：Masayuki Shimoda
Key word：Islet cell transplantation, therapy for diabetes

Abstract：The aim of our project is to establish clinical pancreatic islet cell transplantation programs and toconduct the researches to improve the islet transplantation and develop new therapies to curediabetes. There are several projects as shown below. We have been preparing for them in thisproject.
Allogeneic islet cell transplantation for the treatment of type 1 diabetes

Autologous islet cell transplantation for the prevention of surgical diabetes after a total
pancreatectomy

Xeno-islet cell transplantation using pig islets



Analysis of islet-specific autoimmunity in islet transplantation and type 1 diabetes

Regeneration of insulin producing cells from human pancreatic non-islet cell

A novel in vivo gene delivery method for improvement of islet transplantation and beta cellregeneration

NCGM was approved as an institute for pancreatic islet isolation and transplantation in March2013.

Researchers には、分担研究者を記載する。

膵島移植プロジェクト
プロジェクトの目的は、膵島移植を中心とした糖尿病に対する新規医療の開発と臨床応用である。
プロジェクトの柱である2種の臨床膵島移植同種膵島移植点滴で肝臓に注入

膵島のみを分離

肝臓肝臓

膵臓摘出

ドナー（臓器提供者）

自家膵島移植点滴で肝臓に注入膵臓

1型糖尿病患者

慢性膵炎患者

摘出膵島のみを分離平成25年度にNCGMが膵島移植分離移植施設として承認された。

国立国際医療研究センター

企業等

細胞調製施設管理業者

細胞調製施設（CPC）センター病院

大動物実験施設

膵島分離技術向上・異種移植研究

企業との共同研究

動物実験施設（実験動物中央研究所等）

幹細胞由来
膵β細胞移植の開発

他の研究室

膵島移植（同種）テーマ

臨床試験準備

大学病院
多施設共同
臨床試験

データ

膵島移植プロジェクト

H25年度
膵島移植（自家）

JCRAC
データセンター

臨床研究

CPC管理支援

大学等

施設認定
症例登録

ヒトiPS由来
膵β細胞の開発(東京大学と共同)

H26年度

H27年度
臨床試験

臨床試験準備日本膵・膵島移植研究会
他施設の研究所

H28年度
先進医療申請と実施

臨床試験

先進医療準備iPS細胞治療基礎研究・前臨床試験

First in human
試験準備膵島移植（異種）基礎研究・前臨床試験

First in human
試験準備研究発表及び特許取得報告について

課題番号：

２４指００２

研究課題名： 次世代糖尿病治療開発プロジェクト
主任研究者名：霜田雅之

論文発表
論文タイトル

著者

Miyagawa S, Maeda A,A lectin array analysis for wild-type Takeishi S, Ueno T,
and α-Gal-knockout pig islets versus Usui N, Matsumoto S,
healthy human islets.
Okitsu T, Goto M,
Nagashima H.

掲載誌

Surg Today

SoRelle JA, Itoh T,
Withaferin A inhibits pro-inflammatory Peng H, Kanak MA,
cytokine-induced damage to islets in Sugimoto K, Matsumoto
culture and following
S, Levy MF, Lawrencetransplantation.pancreatic pseudocyst MC, Naziruddin
Diabetologia
in a patient undergoing total
B.Iwahashi S, Tamura
pancreatectomy followed by autologous Y, Onaca N, Naziruddin
islet transplantation: a case report. B, Bartlett BL, Levy
MF.
Sugimoto K, Itoh T,
Improving allogeneic islet
Takita M, Shimoda M,
transplantation by suppressing Th17
Chujo D, Sorelle JA,
Transpl Int.
and enhancing Treg with histone
Naziruddin B, Levy MF,deacetylase inhibitors.
Shimada M, Matsumoto
S.

掲載号

年

Epub aheadof print

2013年

Vol.56

2013年

Vol.27

2014年

学会発表
タイトル

発表者

学会名

場所

年月

73th American
Chujo D, Foucat E,Diabetes
Nguyen TS, Chaussabel
June 21stAssociation
Chicago, USA
D, Banchereau J, Ueno
25th, 2013
ScientificHSessions
2013
Questionnaire Survey on the Perception
Internationalof Type 1 Diabetic Patients and Family
Conference onTamai M, Shimoda M
November 6Members about Allogeneic and BioSeoul, Korea,Matsumoto S
Diabetes and9th, 2013
artificial Islet Transplantation, DNA
Metabolism & 5th
Vaccine, and iPS Cellular Therapy
AASD Scientific
ZnT8-specific CD4+ T Cells Display
Distinct Cytokine Expression Profiles
in Type 1 Diabetes Patients andHealthy Adults

MOTIVATION FOR RECEIVING ALLOGENEICAND XENOGENIC ISLET TRANSPLANTATIONAMONG JAPANESE TYPE 1 DIABETICPATIENTS

Shimoda M, Tamai M,
Matsumoto S.

12th CONGRESS
INTERNATIONALOSAKAXENOTRANSPLANTATION ASSOCIATION

November
13th, 2013

An Integrated Approach to Determine
ZnT8-specific T Cell Repertoire in
Type 1 Diabetes Patients and Healthy
AdultsChujo D, Foucat E,
Nguyen TS, Chaussabel
D, Shimoda M,
Matsumoto S, Yagi K,
Banchereau J, Ueno H

The 13thInternational
Congress of theImmunology ofDiabetes Society

7-11thDecember
2013

MantraLorne,Victoria,
Australia

コントロール困難な疼痛を伴う慢性膵炎に 霜田雅之、枝元良広、清 第324回 消化器病 千代田区、東対する膵切除＋自家膵島移植術.
水利夫学会関東支部例会 京都

2013年4月

浅野昭道、山秋直人、古チーム医療の充実とCDEJブラッシュアップ
第56回 日本糖尿病
川健治、中條大輔、八木熊本への取り組み
学会年次学術集会邦公

2013年5月

研究発表及び特許取得報告について

霜田雅之、枝元良広、中コントロール困難な疼痛を伴う慢性膵炎に
新宿区、東京條大輔、松本慎一、梶尾 第21回 新宿医学会
対する膵切除＋自家膵島移植術都裕、柳瀬幹雄、清水利夫
膵島移植の現在とこれから

霜田雅之

膵島移植 -次世代糖尿病治療を目指して- 霜田雅之

2013年6月

第58回南大阪糖尿堺病セミナー

2013年9月

Diabetes Seminar 東京

2013年11月

中條大輔、霜田雅之、松本慎一、梶尾裕、八木邦
1型糖尿病における膵島抗原特異的T細胞の第11回 1型糖尿病
公、Gerald T. Nepom、
軽井沢
統合的解析法研究会
Jacques Benchereau、上野英樹

2013年11月

CSII下にもコントロール困難な1型糖尿病中條大輔
症例

1型糖尿病治療検討
港区、東京都会2013年11月

膵・膵島移植の現状と展望（糖尿病診療に必要な知識）

第48回 糖尿病学の札幌
進歩

2014年3月

中條大輔

その他発表(雑誌、テレビ、ラジオ等)
タイトル

発表者

専門家に聞く「最近話題の重症1型糖尿病霜田雅之への膵島移植って？」特許取得状況について
発明名称※出願申請中のものは(発表先メディカルトリビューン

場所
on linemedia

年月日

2013年11月)記載のこと。
登録番号

該当なし

※該当がない項目の欄には「該当なし」と記載のこと。
※主任研究者が班全員分の内容を記載のこと。

特許権者(申請者） 登録日(申請日)（共願は全記載）

出願国