CKANTO CHEMICAL CO., INC.

2012 No.2（通巻224号）

ISSN  0285-2446

フラットパネルディスプレイ概論（8）FPDの製造技術（1）a-Si TFTアレイ製造

鵜飼

育弘

2

感染症四方山話（3）：感染症研究との出会い ─ 常在菌と病原菌の狭間に魅せられるまで ─

菊池

賢

8

SILC（Supported Ionic Liquid Catalysts）の開発：均一系触媒の温和かつ持続可能な固定化

萩原

久大

15

新製品紹介／編集後記	28

フラットパネルディスプレイ概論（8）FPD の製造技術（1）a-Si TFTアレイ製造
Introduction to Flat Panel Display (8) Production Technology of FPD (1) a-Si TFT Array Manufacture
Ukai Display Device Institute

代表

工学博士

鵜飼

育弘

YASUHIRO UKAI Ph.D.
Ukai Display Device Institute

型化しても変わらず、スケールアップしてきた。このことが、

1. はじめに一大産業としての地位を確立した大きな要因といえる。

FPDとして揺るぎない地位を確立したa-Si TFT-LCDの製造技術としての工程と装置に関して、今回と次回で概説する。今回は、TFTアレイ製造工程と装置に関して述べる。第 1 世代と呼ばれる300mm 角からスタートしたガラス基

TFT-LCDは一般に、図 1に示すように、ガラス基板上に板は、今や第 10 世代（約 3m 角）と大型化し、面積ではa-Si TFTのスイッチング回路を作り込むアレイ工程と、別の100 倍となった。正しく、Giant Microelectronics が大きく花

ガラス基板上にRGB3 原色の層を作り込むカラーフィルタ

開いた結果といえる。製造装置の原理は基板サイズが大（CF）工程、アレイ工程で完成したアレイ基板とCF 基板を

図 1 TFT-LCDモジュールの生産工程

2

2. a-Si TFT-LCD の製造工程

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フラットパネルディスプレイ概論（8）FPD の製造技術（1）a-Si TFT アレイ製造

貼り合わせて液晶を注入する液晶セル工程、および完成し真空排気室に送り込む。その後、中央の真空室をコアにた液晶セルにドライバー（駆動回路）
や、バックライトユニット

して、その周囲に配置された加熱室・成膜室に順次送り（BLU）等を組み込んでディスプレイにするモジュール工程

込まれ処理が行われる。インライン式の装置と比べたメリッの 4 工程で生産される。各工程の製造プロセスの概要を

トは、装置のフットプリントが小さいことと、複数室での処理

図2（次頁）に示す。大型 a-Si TFT-LCDの生産では、大画と基板の出し入れが並行して行うことで生産効率が上げ

面化、高精細化、高画質化（特LC-TV用途として高輝度、られること、ガラス基板のみを搬送するためにトレーから発高コントラスト、広視野角、高速応答等）、コストダウンに対生するパーティクルがないこと、などである。一方、課題と応するため、ガラス基板の大型化とこれに対応した製造装

しては、ガラス基板を直接ハンドリングすることによる基板

置、高画質化を実現するIPS（In-Plane Switching）、VA

へのダメージやハンドリング・ロボットからのパーティクルの（Vertical Align）
モード等の液晶表示モードに対応した製発生、成膜室内での膜付着によるパーティクルの発生、な造工程など、製造装置・工程は大きく進展してきた。

どである。また、生産性向上のために、タクトタイムの高速化が求められロボットの高速化、加熱・成膜処理の高速

3. TFT アレイ製造工程と装置化などで対応してきた。

アレイ工程は、洗浄、成膜、パターニング、エッチングの本構造は何ら変化なくスケールアップが行われてきた。

一連の工程が、ゲート電極、半導体、ソース・ドレイン電

現在、基板サイズが約 3ｍ角と大型化しているが、基（1）プラズマ CVD（PECVD：Plasma Enhanced

極、保護膜、画素電極工程と、数回繰り返して行われる。

Chemical Vapor Deposition）

各工程には工程検査が、最後にはアレイ検査が行われ

PECVD 装置は、真空に排気されたプロセスチャンバー

る。さらに検査後に修正が行われることもある。この傾向

内に混合した反応ガスを導入し、高周波放電によりプラズ

は、パネルサイズの大型化と面取り数の減少に伴う歩留まマを励起し、数百〜数千 Å の膜厚で薄膜を成膜する装りの低減を防ぐ目的で増している。一般に洗浄、パターニ置である。膜特性は TFT のスイッチング特性の優劣を決

ング、エッチング等ウエットプロセスの装置は、各工程とも定するため、プラズマ CVD 技術はa-Si TFT のアレイ工程

同型の装置が用いられることが多い。

の中でも最も重要な技術である。a-Si TFT 製作には 3 か

3.1 成膜工程・装置

ら4 工程の PECVD 装置が必要である。特に、積層膜の先ずは、成膜プロセスとしてのプラズマ CVD（PECVD:

形成は TFT のスイッチング特性を決める重要な工程であPlasma Enhanced Chemical Vapor Deposition）装置およる。ここの膜は滑らかで、ダングリングボンド密度が小さく、びスパッタリング（PVD: Physical Vapor Deposition）装置

かつ化学量論的組成であることが要求される。
また、個々について説明する。これら真空を使った装置は、過去第 1の膜境界には清浄な界面特性が求められることから、真世代から第 2 世代に移行する際に大きなイノベーションがあった。それは、図 3に示すような、インライン式から枚葉式へのコンセプトの変更である。
インライン式のコンセプトでは、一つのトレーに複数枚の基板を載せ、加熱や成膜のため真空室に送り込まれて処理が行われた。この場合、基板の搬送にトレーを使うた
め、搬送時の機械的摩擦や、長時間付着した膜が剥がれ落ちるなどの原因で不良が発生することが多かった。
一方、装置自体のサイズも大きく、複数枚基板のバッチ処理ということもあって、ガラス基板の大型化には向いていなかった。このような欠点を改善したのが第 2 世代から登場した枚葉式の装置である。枚葉式の装置は、前面にあるカセット・ステーションからガラス基板のみを取り出し、

図 3 PECVD 装置のイノベーション

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空中で連続して成膜することが必要とされる。
TFT-LCD の量産に用いられているPECVD 装置は前述のように、インライン式から枚葉方式に変わってきた。プ
ラズマ励起用電極は、大面積に均一なプラズマを安価で得るために、主に 13.56MHz の高周波放電での平行平板電極方式が用いられている。ガラス基板は高周波電極と対向した接地電極（アノード）側に設置される。
図4にAKTのプロセスチャンバーの断面模式図を示す。
膜質は、①ガス流量、②プロセス圧力、③高周波電力、

1. チャンバー内を高真空排気し、Arガスを添加
2. 2 極間に高電圧を印加し、プラズマを発生させる。
3. プラズマによりArイオン
（Ar+）
と電子
（e‐）
が発生する。
4. Ar+はターゲットに向かって加速され、ターゲットに衝突する。
5. この衝撃によって、ターゲット材原子が弾き飛ばされる。
6. 弾き飛ばされたターゲット材原子が Glassに付着し、薄膜が形成
図 4 AKT PECVDプロセスチャンバ断面

図 2 TFT-LCDモジュール製造プロセス

4

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（通巻 224 号）（AKT 資料）される。
図 5 スパッタリング
（ＰＶＤ）
の原理

フラットパネルディスプレイ概論（8）FPD の製造技術（1）a-Si TFT アレイ製造④電極間距離、⑤基板温度の各パラメータを最適化するどに対する保護膜の形成（パターンニング）を行うプロセス

ことによって制御される。AKTのPECVD 装置で最も特徴である。フォトリソグラフィ（フォトリソあるいはリソとも略す）のある機 能は、リモート・プラズマ・ソース・クリーニング

は、洗浄（前処理）、レジスト塗布、プリベーク、露光、現（RPSC）技術である。チャンバ内のウェットクリーニング無し

像、ポストベークの工程からなる。図 6 にフォトリソグラフィに一ヶ月かそれ以上連続して安定した成膜が得られ、ま工程の概念を示す。

た、チャンバ内の部品寿命も長い。

歩留まりに大きく影響するパーティクル管理に関しては、（2）
スパッタリング（Sputtering）

アレイ工程中最も頻繁に基板が通過するフォトリソ工程でスパッタリングとは、図 5に示すように高エネルギーの粒の管理が重要である。レジスト塗布前・塗布中のパーティ子を衝突させて物体の表面から原子を放出させて、TFT

クルや露光前のパーティクル付着、現像工程のミストなど、アレイの金属配線などとなる薄膜を形成するプロセスであ

装置ごとの対応と共にフォトリソ･ライン･トータルとしてのる。TFT-LCD の製造工程においてスパッタリング（SP）装考えが重要である。

置を利用するのは、① TFT 側ゲート、ソース/ドレインの配（1）露光線電極とITO（透過型）
もしくはAl や Ag（反射型）の画素

露光装置とは、TFT-LCD の製造工程において、液晶

電極、②カラーフィルタ（CF）側の ITO 電極とブラックマトを制御するのに必要なTFTアレイパターンをガラス基板上

リックス（BM）膜である。第 1 世代のラインでは、TFT 側、に転写するためのものである。露光装置は、微細なパター

CF 側のどちらもインライン装置であったが、第 2 世代では、ンを基板上に転写するための露光光学系、マスクと基板

TFT 側は前述のように枚葉式が開発され主流になった。

を高精度に位置合わせするためのアライメント系、マスク

TFT 側の基板は基板全面をスパッタリングするために枚と基板の自動搬送系より構成される。

葉式の採用が有利となるが、CF 側はマスクスパッタリング

露光装置のタクト･タイムを落とさないためには、マスクが必要なため枚葉式のような搬送方法が取れないためでの大型化が必要であるが、それ以外にも、単位面積当たある。

りの露光エネルギーを一定に保つためにランプ・パワーを

3.2 フォトリソグラフィ工程・装置上げていくこと、ステージの大型化に伴い精度を保持するためにはステージが強固なものになり、重量が増すなどのフォトリソグラフィ（Photolithography）とは、光に対して課題がある。

化学反応をする材料を用いて、エッチング、イオン注入な

HMDS処理レジスト塗布

プリベーク

露光

現像

マスク

Si（CH3）3 Si（CH3）3
O
O

レジストをスピンコート
HMDS（ヘキサメチルジシラザン）
密着性向上
表面を疎水性に変化させる

ポストベークベークで溶液を飛ばす

透過部が可溶：Posi（Line,C/Hなど）
透過部が不溶：Nega
（CF用）

TMAH：
テトラメチルアンモニウム
ハイドロオキサイド（2.38％）

ステッパー
光源
マスク

F

g線 ：436nm
h線 ：405nm
i線 ：365nm

投影レンズ

F

プレート

← 投影像は縮小・反転

図 6 フォトリソグラフィの工程概念図

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マスクの大型化に関しては、マスク1 枚当たりのコスト

おいてはコンタミネーションの影響も大きく、膜の密着性がが非常に大きくなり、マスク･コストがパネルに占める影響

歩留まりのみならず表示デバイスの信頼性にも重要であが大きくなる。基板大型化による露光装置自身の投資生

り、半導体並みかそれ以上の要求もあり、プロセスの鍵を産性と共にマスクのコストアップを慎重に見積もる必要が握っている。

ある。一方で、前述のマスク数削減や高精細化の流れの洗浄方法は汚染物により異なり、大別すると物理的洗中では、プロセス精度の向上が要求されており、フォトマス

浄方法と化学的洗浄方法の 2 種類がある。物理的洗浄

クのパターン精度と合わせて露光装置のパターン精度の方法にはブラシ洗浄、超音波（US）洗浄、高圧ジェット、
ド向上が必須になってきている。

ライ洗浄などがある。化学的洗浄方法にはオゾン水洗

特に、現在実用化されている4 枚マスクのプロセスで浄、中性・酸 ･アルカリ洗剤、化学洗浄液などのウェット処

は、TFT のチャネル部分に「中間調露光いわゆるハーフ

理と、UV 照射によるO 3 の有機分解によるドライ処理とがトーン露光」
を適用するために、間隔の狭いスリット状のパある。洗浄目的の汚染物質と、特に TFT 基板の場合はターンを必要としている。このため、フォトマスク上に描かれるパターン精度が、これまでの± 0.5μm 程度から、その半分以下の精度が要求されている。本装置によりTFT-LCDの表示性能およびコストは大きく左右される。露光方法には、図 7に示したように3 種類がありいずれの方式も量産に用いられている。
（2）
洗浄
TFT-LCD 製造プロセスでは、各種の洗浄装置が必要とされる。カラーフィルタも含めると、初期受け入れ洗浄、成膜前洗浄、レジスト塗布前洗浄、剥離後洗浄、配向膜
塗布前洗浄、ラビング後洗浄、仕上げ洗浄など 20 回以上にも及ぶ洗浄工程がある。これらの洗浄はその後のプ
ロセスの歩留まりに大きく影響するため非常に重要である。パーティクルについては洗 浄 前に比 較し除 去 率で99％、クラス10 対応が必要である。また、成膜プロセスに

図 8 レジスト塗布方式の変遷

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図 7 露光方式の種類

フラットパネルディスプレイ概論（8）FPD の製造技術（1）a-Si TFT アレイ製造

静電ダメージなどを考慮し、物理的洗浄方法と化学的洗テグレーションに必要な多層膜のエッチングに関しても、浄方法を組み合わせた洗浄を行う必要がある。

エッチング・ガスの切り替えだけで容易に対応できる。ま（3）
レジスト塗布た、膜質の違いに左右されずテーパ形状が制御し易いとレジスト塗布の方式は、図 8に示すように、ガラス基板の大型化に伴って、スピン方式からスリット方式へと変遷して言う点でもドライ・エッチング方式が優れており、今後のプ
ロセス・インテグレーションには必須の技術と言える。

きた。この方式は、レジストを基板中央部にある程度のレジ

一方、レジストや下地膜への選択比では、
ドライ・エッチ

ストを滴下した後、ガラス基板を回転させ遠心力によってングの方が小さい。メタル系材料のエッチングにおいて基板全体に塗布するものである。しかし、実際に塗布されは、特にレジストの熱的なダメージ（変質）が起こりやすい

る量はほんの僅かであり、90％ものレジストが捨てられていため、エッチング・レートを大きくすることができない、と言うた。次に登場したのは、基板を静止した状態で基板の広不具合もある。

い面積にわたってスリット状のノズルを移動させながら塗布し、その後従来通りガラス基板を回転させてレジストを広げ

表１ドライエッチングとウエットエッチングの比較

ドライエッチング

ウェットエッチング

エッチング溶媒

ガス

液

加工精度

良好

膜質に依存

テーパー加工法

可能

材料、膜質に依存

サイドエッチ量小（異方性エッチ）

大（等方性エッチ）

選択比

比較的小

比較的大

プロセスダメージ大きい（プラズマダメージ）

小さい

装置価格

高価（真空装置）

安価るものである（Extrusion ＆Spin）。最近の大型基板用では、スキャン塗布のみでレジストを基板全面に塗布する（Extrusion）、いわゆるスピンレス塗布（Spin-less）
が主流になっている。
（4）
現像
現像工程では、露光されたフォトレジスト剤やカラーレジ
ストの現像処理をして、エッチングに必要なレジストパターンを形成する。現像装置も上述の洗浄装置等と同じように、ガラス基板サイズの大型化に伴ってスピン方式から平流し方式に変遷してきた。現像の均一性に関しては、現像液の塗布開始から終了までを出来るだけ短時間で行わなければならない。
（5）
ベーク装置
ベーク装置は、洗浄後のデハイド・ベーク、塗布後のプリベーク、現像後のポストベークに用いられる。通常は、レジスト塗布装置、現像装置に組み込まれて使用される。
オーブンの面内温度均一性は、プリベークユニットに於い

4. おわりにて± 3℃が求められる。

日本の装置メーカーおよびディスプレイメーカーの技術（6）
エッチング・剥離者の寝食を忘れた努力の成果として、a-Si TFT の生産

エッチング工程は、
ドライ・エッチング方式とウェット・エッ

技術が確立した。しかし、今や日本からスタートしたこのビチング方式に大別される。また、
ドライ・エッチング後のレジジネスは、韓国、台湾および中国に拡大し、日本の地位はスト剥離工程としても、アッシング方式やウェット剥離方式

日々沈下している。しかも、装置を購入すれば物を作れるがある。このアッシング処理は、
ドライ・エッチング処理に続ようになり、この技術は完全にコモディティ化してしまった。

いて同一装置で行うことがある。

しかし、過去を嘆いていては何も始まらないことをよく自ドライ・エッチングとウェット・エッチングを比べることにす

覚し、未来を信じて前進することが今求められている。技る（表 1 参照）。
ドライ・エッチングではプロセス性能として術者には、「温故知新」の言葉の意味をよく理解し、ロマ

エッチングの制御性、面内均一性に関しては優れており、ンを抱いて「Never Give-Up」の心意気が必要である。

基板の大型化が進む TFTアレイ工程において非常に有利である。特に、フォトマスク数の削減などのプロセス・イン

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感染症四方山話（3）：感染症研究との出会い
Various Topics concerning Infectious Disease (3) an encounter with infectious diseases research

─ 常在菌と病原菌の狭間に魅せられるまで ── until be charmed with between indigenous bacteria and pathogenic bacteria ─
順天堂大学医学部

感染制御科学／細菌学／総合診療科学

准教授

菊池

賢

KEN KIKUCHI, MD, PhD.(Associate Professor)
Associate Professor, Department of Infection Control Science, Department of Bacteriology,
Department of General Medicine, Faculty of Medicine, Juntendo University

診療科」の様相を呈していた。内分泌内科には内視鏡

1. はじめにやカテーテル検 査のように診 療 科の高 度な専 門 的 技

最近、臨床で感染症を志向する若手の医師が増え術、平たく言えば「飯の種」になるような術がほとんどなている。その一方、私の思い過ごしなら良いのだが、自い。甲状腺の超音波検査がある位だ。このまま研修の分達の中から感染症の研究、新しい知見を世界に発信

ローテート（当時は自分の医局で半年研修をした後、消していく意気込みを持った人はまだまだ少ないように感じ

化器内科、血液内科、呼吸器内科、神経内科、腎臓ている。私は現在、感染症医を目指す大学院生を数名

内科、糖尿病内科、循環器内科でそれぞれ 3ヶ月間研指導しており、私が感染症の道に入ったきっかけなどを修していた）に出て、医 局に戻ってきても、何らか の話す機会も増えた。私は一人でも感染症研究に携わる

subspeciality がないと、臨床医として将来、飯を食うの方が増えることを切望しており、何らかの参考にでもなも大変かも知れない、そのような漠然とした不安を抱えればと、自分の経緯をこの「感染症四方山話」で取り上ていた。

げてみることにした。そのような訳で、今回の話は学術

1986年当時、私は研修医の2年目で血液内科をロー的な内容にはほど遠いが、これも一興とお付き合い願い

テートしていた。当時の研修医仲間にはお互い切磋琢たい。

磨するマニアックな勉強会のグループがあった。循環器
内科某研修医（今ではアブレーションの権威として海外

8

2. 感染症との出会いにまでその名を轟かせている）主催による「心電図勉強

私 が 感 染 症の道に入ったきっかけはひょんなことでお誘いがかかった。丁度良い機会だ。人がやらない分あった。私は 1985 年に信州大学医学部を卒業し、東野で、皆が困っていることはないか？ あった。それが京女子医科大学内分泌内科に入局した。内分泌内科「感染症」だったのだ。最初に日頃から疑問に思っていを選んだ理由は、学生の時、生理学の授業で使用した

ることの多かった血液培養について、取り組んでみた。

Jay Tepperman の教科書（Metabolic and Endocrine

当時は血液培養の自動検出機器などなく、病棟毎に置

Physiology だったか）で読んだ cyclic AMPを介した情いてある様々な培養ボトルを選択して、採取した血液を報伝達システムにいたく感激を受けたからで、女子医分 注していた。女 子 医 大では Roche の Septi-Check

大内分泌内科に入局していた母校の先輩を訪ねてくる

series 以外に、栄研化学の 1 号ボトル、Oxoid の Signalと、「まあいいんじゃない」と言われ、あまり深く考えずに

bottleも見た記憶がある。Roche の bottle は非常に種類決めたのだった。ところが、いざ入局してみると、内分泌が多く、TSB, BHI, BHI+sucrose, Columbia, Shaedler

内科の病棟なのに内分泌患者は 1/3もいない。肺炎、などの名前が記されていた。ところが、誰もどの bottleを

高血圧、脳梗塞、心不全など何でも診るいわば「総合選べば良いのか、知らないのである。TSB が何を意味

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会」が中でも好評で、私にも「何かやってみないか」との感染症四方山話（3）：感染症研究との出会い ─ 常在菌と病原菌の狭間に魅せられるまで ─

するのか、誰に聞いてもわからない。血液も「多く入れた

指導医、教授に許可をもらい、菌のタイピングから伝播経方が良い」とする人も「抗菌薬が入っているから減らし路を明らかにする仕事を片手間に始めたのである。パル

た方が良い」とする人もおり、研修医仲間ではいつも混

スフィールド電気泳動などの分子疫学的解析手法はほと乱していた。調べて初めて書いてあるのは培地の種類

んどなく、表現系、血清型と様々な抗菌薬の感受性パであり、嫌気性菌用、好気性菌用、L 型菌検出用、など

ターンから同じクローンを類推する検討であったが、尿路の目的があることを学んだ。ところが、文献や教科書を系を介した手技、特に膀胱洗浄が感染を拡大させてい

調べてもわからないことは次々に出て来る。当時、女子る可能性が高いことをつきとめ、閉鎖経路を取り入れるこ

医大検査部には後の私の感染症の恩師、清水喜八郎とにより、収束に向かったこと、治療には当時、発売に先生がいらした。誰に聞いても疑問は解決出来ないのなったばかりのアミノグリコシド系抗菌薬 astromicin が有で、私は清水先生の元に日参することになる。毎回毎

効であること、などを明らかにできた。自分の受け持ちが回、質問に行っても先生は嫌な顔 1 つせず、私の疑問

Serratia の敗血症になり、生死をさまよった時に、自分でに 1 つ 1 つ丁寧に答えてくれた。その回答は非常に理

MICを測定した astromicin が劇的に奏効したことをよく

路整然としており朝靄が、すーっと晴れ渡って行くような覚えている。この経験からMIC 測定の手法などを学び、爽快さをいつも感じさせてもらっていた。ある日、いつもの疫学解析の重要性を認識できた一方で、血清型、表現ように質問を抱えて教授室に赴くと、「感染症に興味を系による分類はすっきりとした結果にならないことが少なく持っているなら、実験でもしてみないか？ 内分泌を専門ないこと、より確実な安定した解析手法が必要なことを痛にしてもsubspeciality があった方が良かろう」という、有感した。結果は当時発足したばかりの日本環境感染学

り難い申し出。ここから私は細菌を初めて扱うことになっ会で発表し、これが私の学会発表デビューとなった。

たのである。
4. 内分泌内科医から感染症医への転向
3. 病院感染に取り組む

研修医も終わり、内分泌内科に帰局して、本業の視当時、病棟では病院感染として多剤耐性の Serratia

床下部̶下垂体の成長ホルモン調節機構の研究に取り

marcescens が猛威を振るっていた（図 1）。MRSA が病組んだが、感染症をsubspeciality ではなく専門としたい棟で暴れ出すのは数年後のことである。私は研修先のとの想いは日毎に募る。結局、最終的に清水先生の元、

図 1 Serratia marcescesによる病院感染

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臨床検査部と内分泌内科（第二内科）の兼務ということ

ンサ球菌（viridans group streptococci：VGS）
による感になり、外来や当直、回診などの内分泌内科の臨床業

染性心内膜炎（infective endocarditis; IE）
はペニシリ

務に検査部での学生実習を担当する傍ら、感染症研究ンをそんなに使用しなくてもよく治ったのに、最近の症例を主な仕事とする新たな生活が始まった。卒業して 4 年は随分治療に抵抗するものが多い。何か理由があるのが経っていた。

ではないか。ちょっと調べてみてくれないか。」との提案がなされた。その少し前、帝京大学臨床病理学の紺野昌

5. 緑膿菌実験感染モデルに取り組む

俊先生がブドウ球菌研究会特別講演で「口腔咽頭の移籍して最初に与えられたテーマは緑膿菌実験感

resistant Staphylococcus aureus（ MRSA）に対する抗染モデルに対する抗菌薬治療の理論構築である。私

菌活性のある物質（バクテリオシン）を産生する株があは感染動物実験など今までやったことがない。当時、さり、MRSA 定着を阻止してくれている」という非常に斬新る製薬企業の主任研究員であった W 博士が教室に出な話をされた。この細菌干渉（bacterial interference）が向してきており、彼が私の様々な実験技術の指導者と当時、広がり始めた MRSA 制御に大きな可能性を秘めなった。W 博士には微生物の基本的な取り扱い方、マているという新規性に非常に感銘を受けており、VGS のウスの扱い方から実験プロトコールの立て方、薬物動

名は頭の片隅に焼き付いていた。しかし、私は当時まで

態 解 析 手 法まで、ありとあらゆる項 目を 教 わった。

IE の症例をほとんど経験したことがなく、VGSという菌もcyclophosphamideを投与して白血球をほぼ 0にしたマ

自分で扱ったことはなかった。さて、これをどうしたもの

ウスの大腿に緑膿菌を注射する。大腿内では液体培地

か。先ずは細菌検査室に保存してあった VGS 10 数株

内でのようなスピードで菌の増 殖が起こる。緑 膿 菌やとIE の症例のカルテを解析することから始まった。これ

Klebsiella などの場合、マウスは 24 時間以内に菌血が後々、研究テーマとして長い付き合いになるレンサ球症̶敗血症を起こして死亡した。マウスの大腿は解剖し菌と私との最初の遭遇であった。

viridans group streptococci（VGS）には methicillin-て取り出すのが簡便で、大きさも揃っており、超音波破砕機で生理食塩水と一緒に砕くと、生菌数を測定することができた。丁度 in vitro kiling curve のように時間毎

10

6. あなたはだあれ？

に病巣での菌数の変化を追うことが可能であり、抗菌

女子医大病院では当時、年間 20 例程の IE 患者があ薬の評価には非常に有用な実験系だった。この実験系

り、他施設の協力もあって IE 由来 VGS 株は 100 株近くを用いて緑膿菌に対する抗菌薬の併用療法（相乗効が集まった。ところが、菌名が決まらないのである。そもそ果が知られていたアミノグリコシド系とβ-ラクタム系）のもVGS 自体は菌名ではない。元々はラテン語で緑を意

理 論を確 立しようというのである。pharmacokinetics,

味する“viridans”̶即ち、血液寒天上でコロニー周囲に

pharmacodynamicsなどの考えは登場して間もなく、抗緑色の変色域を形成するレンサ球菌の総称として用い菌薬を投与するタイミングなどは検証されていなかった。

られていたが、いわゆる病原性の高いとされる化膿性レ

アミノグリコシドの用量依存性殺菌力とβ-ラクタムの時間

ンサ 球 菌（Streptococcus pyogenes, Streptococcus

依存性殺菌力をうまく組み合わせるにはアミノグリコシド

aga l a c t i a e や肺炎球菌など）以外のその他大勢のレの 1日1 回投与とβ-ラクタムの分割投与の組み合わせがンサ球菌（当時で 20 菌種程）を一緒くたに入れられた

良く、投与順序としてはアミノグリコシドを最初に投与し、「レンサ球 菌のゴミ箱」の様 相を呈していたのである。

菌の細胞膜に大きなダメージを起こさせることでアミノグリ

肺 炎 球 菌は代 表 的な VGS の Streptococcus oralis,

コシドが 血 中から消 失した、いわゆる postantibiotic

Streptococcus mitisと類縁で、緑色の変色域を生じる

effect（PAE）phaseにsub-MIC level でのβ-ラクタムの点で VGS に入れても良いのだが、病原性が高いことか作用が増強する（postantibiotic sub-MIC effect）
ことをら、化膿性レンサ球菌に入れられることが多かった。ま見いだした。私はこの一連の仕事で学位を取得し、た、レンサ球菌の分類には血液寒天上での溶血性を指

次に何をやろうか、考えていると、清水先生から
「昔のレ

標にしたα
（不完全溶血̶緑色を呈するのは実際には

1）2）

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不完全溶血ではなく、菌の産生する過酸化水素による在の Streptococcus mitis group に属する S. mitis, S.

変性ヘモグロビンの色調であった）、β（完全溶血）、γ

oralisは“Streptococcus mitior”、“Streptococcus sanguis（非溶血）-streptococciというVGS の本来の元になったII”などと記載され、しかもある論文では“S. mitior”は正式

分類以外に Lancef ield が開発した血清型分類（主にβな菌名ではないと書かれている。anginosus groupもその溶血性レンサ球菌の分類・同定に用いられ、臨床検査

正式な菌種名よりも通称の“S. milleri”の方が通りが良く、室では A, B, C, D, F, G の 6 つの抗血清が用いられて“Streptococcus MG”などの菌名もあり、結論として「VGSいる。例えば、β溶血で Lancef ield Aを示す菌の代表の分類がそもそもよくわかっていない」ことが理解できたが S. pyogenes である。しかし、β溶血で Lancef ield A

だけであった。現在でも細菌の系統分類学は学問としを示す菌にはS. dysgaactiae, S. anginosus groupがあては「ランクの低い、重要性に欠けるもの」と認識されがり、Lancef ield A 群＝S. pyogenes ではない。ややこしいちであるが、そんなことは決してない。研究の基盤を間ことにS. anginosus group にはα、β、γ-streptococci の違えていれば、研究の結論自体が砂上の楼閣にしかな

いずれもが 含まれている）や、存 在 箇 所による “oral

らないのは当然である。この底なし沼の経験は私に菌のstreptococci” といった名称が混沌として用いられてい同定に関する重要性を強く印象づけ、以後の研究の礎た。グループとしてではなく、正確な菌種名を記載すれになっている。

ば良いのだが、これもうまくいかない。例えば、あるレンサ

私は岐阜大学医学部微生物学を訪ね、「菌種同定

球菌同定キットで「Streptococcus sanguis II の可能性の gold standard」である DNA-DNA hybridization

58%, Streptococcus mitis の可能性 42%」などと結果が（DDH）法を学んだ。これで VGS の菌種の分類が可能

出て、それを区別するための推奨方法をやってみると、となり、ようやく研究基盤の第一歩ができたのである 3）。

今度は「そのいずれでもない」となってしまう。論文や教VGS に取り組んでから2 年程が経っていた。DDH は現

科書、分類学の本などを片端から読んだが、例えば、現在も新菌種の記載には欠かせない手法であるが、実験

図 2 Molecular phylogenetic position of VGS

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手技が非常に煩雑であること、純化した DNA がまとまっも認められない良 好な経 過を取るものから、治 療 後もて必要なこと、実験間誤差が小さくないこと、から一般的

中々臨床症状、炎症所見が軽快せず、血液培養陰性な菌種同定に用いられることは少なくなっている。現在

化にも時間がかかり、治療終了後にしばしば再燃して、は、VGSを含め、分類が混沌としていた菌種同定には進手術が必要な症例まで千差万別である。調べてみると、化的意義を加味したhouse keeping gene の系統樹解析

起因菌にペニシリン耐性はほとんど観察されなかった。

手法が一般的になっている。河村らにより16S ribosomal

これは最近でも同様の傾向であり、IE 由来 VGS のペニ

RNA 遺伝子の塩基配列に基づいたレンサ球菌のクラシリン耐性率はこれまでにほとんど変化がない。類縁でスター分 類 が なされ（図 2）、① anginosus group（ S.

肺炎球菌が急速にペニシリン耐性を獲得したのとは非anginosus、S. constellatus、S. intermedius）、② mitis

常に対照的である。肺炎球菌のペニシリン耐性起源は

group（ S. mitis、S. oralis、S. pneumoniaeなど）、③

IE 患者から分離されることの多いS. mitis, S. oralisなど

mutans group（ S. mutansなど）、④ salivarius group（ S.

と想定されていることから、IEを起こしやすい VGS にはsalivarius など）が VGSと分 類されるようになった 。

ペニシリン耐性を生じ難い何らかのメカニズムがあること

VGSには現在、およそ30 種類程の菌種登録がされていも推察される。

4）

るが、今後も菌種数は増加すると思われる。このクラス

それでは何が治療抵抗性を規定しているのであろう

ター分類は、菌の病原性や分布を推定する上でも非常か。IE は疾患の幅が広く、診断がつくまでの経過の長さに有用であることがわかってきた。例えば、IE 由来 VGS

やその間に使用された不十分な抗菌薬治療の種類、のほとんどは mitis group に属し、IEと血液悪性疾患患期間などがおそらくは病態に大きく影響している。また、者 以 外 の 患 者 に 発 症 する 敗 血 症 の 起 因 菌 で は感染を起こした弁の部位、合併症の有無によっても（例

anginosus groupが多い 。その一方、各クラスターに含えば右心系と左心系では治療期間も異なる）、治療へまれる個々の菌種同定は 16S ribosomal RNA 遺伝子の反応性は宿主側の要因が大きい。その一方で、宿主解析ではできない。国際細菌命名委員会の規定では要因をなるべく排除して菌側の要因を解析すると、菌側それぞれの 16S rRNA gene が 97％以下の homologyにも何らかの要素が関わっている可能性が出てきた。候であれば、違う菌 種 であると、判 断される。例えば、補に溯上したのが「ペニシリン・トレランス」である。
「ペmitis g roup の S. mitis と S. sanguinis は 96.7% のニシリン・トレランス」とは本来、殺菌的に作用するペニシ

homology なので、菌 種としては異なる。ところが、S.

リンが静 菌 的にしか 効かない現 象で、肺 炎 球 菌や S.

mitisとS. pneumoniae, S. oralis の 16S rRNA gene のpyogenes では以前から知られていた。実験的には MIC

homology は 99％を越えているので、これでは菌種が違と最小殺菌濃度（minimal bactericidal concentration：

うとの判断ができない。16S rRNA gene はヒト病原細菌

MBC, 接種菌量の 99.9% が殺菌される最低濃度）にのほぼすべての菌種の配列が登録されており、誰でも32 倍以上の乖離が認められるものを「トレランス」と定義

利用可能なデータベースが最も充実しているのである

している。IE 患者由来の VGSにはこのペニシリン・トレラ

が、必ずしも菌種同定には十分でないことを認識しておンスを示す株が多く、更に MIC 近傍の低濃度よりも高濃く必要がある。

度のペニシリンの方が殺菌されにくい「Eagle 効果」
を呈5）する菌が少なくないことが明らかになった 6）。こうしたトレ
7. VGSによるIEは本当に治療抵抗性を獲得しているのか？

12

ランス株ではペニシリンに対するpostantibiotic effect（PAE）, postantibiotic sub-MIC effect（PASE）がほと

IE はペニシリン開発前には確実に死に至る疾患としんど消失しており、治療抵抗性の一因となっていることて恐れられていた、今でこそ治療可能になったとは言が推察された 7）。そこで、トレランス株と非トレランス株のえ、治療期間は長く、脳出血、脳塞栓などの致死的な合IE の臨床経過を比較してみると、トレランス株による症例

併症頻度も少なくない。まだまだ大変な感染症であること

では、解熱、炎症所見改善までの期間が長く、治療開に変わりはない。ペニシリンが治療の中心であるが、治始後の血液培養陽性例がしばしばみられた。逆に診断

療開始後すぐに解熱し、通常の治療期間終了後に再燃

確定時の炎症所見はむしろトレランス株例の方が低く、THE CHEMICAL TIMES

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（通巻 224 号）

感染症四方山話（3）：感染症研究との出会い ─ 常在菌と病原菌の狭間に魅せられるまで ─

宿主の免疫反応はむしろ弱かった。このことは、トレラン

側面̶細菌干渉について、一緒に取り組む機会を得た

ス株では宿主に認識されにくく、ペニシリンによる治療抵のである。新生児集中治療室（NICU）に入室している抗性と併せ、難治性となっていることを示唆している。

新生児達はほとんどが帝王切開で生まれてくる。即ち、トレランスは VGS の中でも、S. sanguinis, S. gordonii

母体の産道を通過せず、無菌状態で出生する。しかし、に多く認められ、S. oralis, S. salivarius では少ないな

NICU に入室した子供でも母親や看護師、医師などとのど、菌種による違いも見いだされた。ここで前述した菌種接触により、VGS が常在菌として定着する子供も出て来の同定が役立っている訳である。トレランス株にペニシリる。VGS が定着した子供達はほとんど MRSA 保菌者にンの殺菌性を発揮させる為にはアミノ配糖体の併用などならなかったが、非定着者はすぐに MRSA 保菌者となっが必要となり、IE 由来株に対しては臨床検査室で検査ていた（図 3）8）。嫌気培養では MRSA 発育阻止はまっをすることが推奨されるが、手技が非常に煩雑であり、たく観察できなかったが、好気培養では明らかに MRSA

日常業務内で行うには無理がある。簡便な検査方法のの発育を阻止しており、しかもその作用は殺菌的であっ開発が次の課題であると考えている。ちなみにトレランスた。この殺菌作用はカタラーゼやペルオキシダーゼによりの機序は肺炎球菌では自己溶解酵素発現調整の異常

完全に消失した（図 4）。
しかし、ここで疑問が生じた。口であると考えられているが、VGS でのトレランスが同じ機序によるのかどうか、またその調整機構異常の引き金となるのが何であるのかなど、まだ不明な点は多い。我々は最近、oxidative stress 応答がトレランスとリンクしていることを見いだしており（未発表）、この解明は次の検討課題である。
8. VGSによる生体防御機構
我々の体内で腸管内に次いで多種多様な常在菌が存在する場所は口腔・咽頭である。その一方で口腔・咽頭常在菌による感染防御機構等は腸管常在菌に比して、ほとんど研究されていない。前述した紺野先生の仕事にあった VGS の持つ MRSAとの細菌干渉は私がこの菌の存在を強く印象づけられた最初の出来事であった。予備実験から、この現象は嫌気培養すると検出されなくなることから、過酸化水素だろうと思っていたのだが、何故、過酸化水素を分解するカタラーゼ陽性の MRSA

図 3 VGS are critical for acquired MRSA carriage in neonates.

が殺菌され、自身は殺菌されないのかが不思議に思っていた。その後、当時、長野県立こども病院にいらした上原良雄先生から、「新生児室の MRSA 保菌状態を調べているのだが、どうも保菌者と非保菌者の間にVGSの定着の有無が関与しているようだ。でもVGSをMRSAと培養しても、何の変化もみられない。」という質問を受けた。手法を聞くと、VGSを培養するのに発育が良くなるよ
うに、嫌気培養をしていた。これでは過酸化水素は産生されない。
「好気条件でやってみれば」との提案を即座にすると同時に、私としても永年抱いていた VGS の別の図 4 Hydrogen peroxide plays an anti-MRSA effect in VGS.

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腔・咽頭粘膜表面には多量のカタラーゼやペルオキシ

IE では様々な血管炎が惹起され、その実態は局所のダーゼが分泌されている。もとより過酸化水素は活性酸

感染ではなく免疫複合体病であることが明らかにされて素の一つで、組織傷害性も強い。VGS が産生した過酸

い る。VGS に 属 す る anginosus g roup の 中 で、S.

化水素がそのまま粘膜に作用したら、粘膜はぼろぼろにintermedius は比較的病原性が高く、深部臓器の膿瘍なってしまうであろう。しかし、粘膜表面に出た過酸化水を形成することから臨床ではよく知られている。その一方素は上記酵素により瞬時に分解され、消失するのであで S. intermedius は歯周病のような慢性感染にも関与る。では、どうして VGS はカタラーゼ・ペルオキシダーゼする。VGSによる慢性炎症がどのように全身疾患に影響存在下で MRSAを殺菌できるのであろうか。調べてみるを及ぼすのかについても大いなる興味が湧く。我々はこと、非常に興味深い事実が明らかになった。VGS は唾

こ数年、この S. intermedius が自己免疫疾患発症に大液に多量に含まれる分泌型 IgAを利用して自己凝集し、きく関与している知見を得ており、動物モデル作製、菌その凝集塊中に MRSAを閉じ込める。MRSA は直接、のゲノム解析を含めた総合的プロジェクトを実施していVGS に羽交い締めにされながら多量の過酸化水素攻る。これらの話は、また、別の機会に紹介したい。

撃を受け、死滅する 。IgA によって過酸化水素は更に9）強力なラジカルであるオゾンに転換されていることも明らかとなった 10）。口腔・咽頭で VGS が MRSAと繰り広げている戦いは決して常在菌単独ではなく、宿主との共同

1）菊池賢 , 感染症学雑誌 , 65：216-225,（1991）.

作業であることが明らかになった。

2）菊池賢、春木宏介、柴田雄介、長谷川裕美、江成唯子、片平
潤一、戸塚恭一、清水喜八郎、渡辺忠洋 , 日本化学療法学会
雑誌 41：948-954,（1993）.

実際に、プロバイオティクスで乳酸菌製剤を内服する
ように患者に VGSを噴霧器（霧吹き）で投与すると、反復性扁桃炎や上気道炎の治療や再発防止につながることが示されている 11,12）。このことは、常在菌叢を回復させることが様々な病原菌や病院感染を起こす耐性菌定
着阻止につながることを示唆している。常在菌を口腔・咽頭に噴霧するには抵抗があるかもしれない。だが、想像して欲しい。健康な人の唾液では 10 6 CFU/ml 以上、歯垢には 10 8 CFU/g 以上の VGS が含まれる。我々は何の抵抗も無く腸球菌や乳酸菌を薬、サプリメント、あるいは食品として摂取している。口腔洗浄剤やガム．
グミなどに混ぜて VGSを投与する道はないのであろうか。耐性菌に対する手だてが限られてくる中、常在菌を用いた感染制御は如何に水際でその定着を阻止し、新たな感染症に発展させない新たな手法として期待される。

33：1215-1222,（1995）.
4）Kawamura Y, Hou X G, Sultana F, et al., Int. J. Syst. Bacteriol.

45：406-408,（1995）.
5）菊池賢、小野由可、大串大輔 , 化学療法の領域 25：168-

173,（2009）.
6）Kikuchi K, Shimizu K, J Infect Chemother 2：8-17,（1995）.
7）Kikuchi K, Enari T, Minami S, Haruki K, Shibata Y,
Hasegawa H, Katahira J, Totsuka K, Shimizu K, J Antimicrob

Chemother 34：687-696,（1994）.
8）Uehara Y, Kikuchi K, Nakamura T, et al., Clin Infect Dis 32：
1399-1407,（2001）.
9）Uehara Y, Kikuchi K, Nakamura T, et al., Clin Infect Dis 32：
1408-1413,（2001）.
10）Uehara Y, Agematsu K, Kikuchi K, et al., J Infect Dis 196：
98-107,（2006）.

12）Bernstein JM, Haase E, Scannapieco F, Dryja D, Wolf J, Briles
D, King J, Wilding GE., Ann Otol Rhinol Laryngol 115：350-

VGS は常在菌にも病原菌にもなりうる存在だが、同じ菌種でも常在菌叢を構成する株と感染病巣から分離される株が同じ細菌学的背景を持つかどうかも、まだ明らかにされていない。S. pyogenes のような病原性の高い菌種に比べれば、VGS の多くの病原性は極めて低い
が、それも急性感染症に限っての話である。VGS による

THE CHEMICAL TIMES3）Kikuchi K, Enari T, Totsuka K, Shimizu K, J Clin Microbiol11）Falck G, Grahn-Hakansson E, Holm SE, Roos K, Lagergren L.,
Acta Otolaryngol. 119；944-948,（1999）.

9. おわりに

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参考文献

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356,（2006）.

SILC（Supported Ionic Liquid Catalysts）の開発：
均一系触媒の温和かつ持続可能な固定化
SILC (Supported Ionic Liquid Catalyst): a Benign and Sustainable Protocol for Immobilization of Homogeneous Catalysts
新潟大学名誉教授

萩原久大

HISAHIRO HAGIWARA
Professor Emeritus, Niigata University

1. はじめにを合わせ持つイオン液体の汎用性は高い 1）。反応で無機

均一系有機金属触媒の進歩は、現代の有機合成化

さいためVOC の心配が無い。反応後、蒸留により生成物学の発展に大きく寄与してきた。中心金属への有機配位を直接取り出し、触媒とともに次の反応に使う事もできる。

子の配位は金属に脂溶性を与え、さらに配位子の構造を適切に使用すれば環境中に漏洩する事は無い。不燃性

チューニングすることにより多彩な触媒機能の発現に成功のため大量使用しても安全性が高い。極性が高い液体した。触媒の分析とデザイン、反応の解析を分子レベルなので無機塩のような極性物質を良く溶かし、また反応ので比較的容易に行うことができるようになったためである。

極性中間体を安定化させる。イオン液体のカウンターアニ

その結果、エナンチオ選択性を含め高い選択性と効率をオンの負電荷は非局在化しているので配位力は弱く、金示す多くの触媒が開発されてきた。しかし、これらの素晴

属錯体も安心して使える。マイクロ波の吸収効率が極めらしい触媒にも問題点が無いわけでは無い。溶媒に可溶て高いのも特徴の一つである。

塩が生成すれば水洗により除く事ができる。蒸気圧が小なため回収再使用が容易ではない。幾つかの有機金属

この様なイオン液体の特徴的な性質をふまえて、イオン

触媒は安定性に欠け、配位子が脱落し中心金属がクラ液体を触媒の液相担体として用い、リサイクル使用に成功

スタ−化し活性が失われる。不活性ガス雰囲気中、禁水した例が数多く報告されている 1）。既知のあらゆる触媒反条件を用いなければならないものもある。実験室規模で応がイオン液体中で試されてきたと言っても過言では無い。

素晴らしい成績を収めたとしても、プロセススケールへの

本稿では、上述の様なイオン液体の液相坦体としての展開となると難しいものも少なくない。

使い方をさらに発展させ、均一系触媒を固体担体へ固定

均一系触媒に安定性と持続性を与えるためには、液化し不 均 一 化 する固 定 化 法、SILC（Supported Ionic相あるいは固体担体への固定化が有効である。なかでもLiquid Catalyst）の開発と応用について、われわれの例を液相担体への固定化は、既知の触媒をそのまま溶かし紹介したい（図 1）。

込むだけで済むので容易である。化学構造を変える必要が無く触媒活性も変わらないので、これまで蓄積されて来たさまざまなノウハウを生かす事ができる。
液相担体としての条件は、基質と触媒を溶かす事、生成物を抽出する溶剤に溶けない事などであり、また触媒も抽出溶剤に溶けない事が必要である。これらの要件を満たす液体として。イオン液体、フルオラス系溶剤、ポリエチ
レングリコール、水などが挙げられる。これらにはそれぞれ固有の特徴があるが、非脂溶性、非水溶性、不揮発性

図 1 SILC（Supported Ionic Liquid Catalyst）

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2. イオン液体を反応媒体とする溝呂木−Heck 反応

ヨードベンゼンとアクリル酸 エチルとの 反 応をベンチ

溝呂木 –Heck 反応はパラジウムを用いる触媒反応の

hexafluorophsphate（ 以下［bmim］PF 6とする）中で幾つ中でも最も基本的な反応の一つで、主としてアリールあかのパラジウム触媒を検討した結果、安定かつ安価な

るいはビニルハロゲン化合物と電子欠損オレフィンとの接触還元用 Pd/C が高い活性を示した 3）。外部配位子

クロスカップリング反応である。生成物は、医薬品、香料の添加は必要無かった。生成物はエーテルを用いてイあるいは有機電子材料用のファインケミカルとして用途

オン液体相より抽出した。Pd/C はイオン液体中に均一にが広い。そのため非常に多くの方法が報告され 、さら分散し、エーテルでは抽出されなかった。Pd のリーチンに開発が進められつつある。反応は他の官能基に影響

グは ICP-AES 分析によると0.3% であった。

2）

マークとし、イオン液体 1-Butyl-3-methylimidazolium

される事無くまた影響を与える事も無く進行し、位置およ

この反応は、ヨウ化アリールの置換基の電子的性質

び立体選択的に生成物を与える。この反応の問題点をにかかわらず進行した（Table 1）。また、オレフィン側も不挙げるとすると、パラジウム触媒のクラスター化による失飽和エステルのみならず不飽和ニトリル、スチレンなどが活と低い触媒回転数（TON）である。反応活性化のた対応した。

めに用いられるリン系の配位子のコストと毒性も問題点

Pd/Cを懸濁したイオン液体は平均収率 88% で 6 回まで使用できた（図 2）。4 回目から収率が若干低下したが、となる。
それらの点を踏まえて、イオン液体を液相担体とする［bmim］PF 6 相を水洗し生成したトリエチルアンモニウム

リサイクル可能な溝呂木-Heck反応を検討した（図2）。

塩を除いたところ、触媒活性を回復させる事ができた。
3. イオン液体によるパラジウムのシリカ細孔内への担持−Pd-SILCの調製
前述の様にイオン液体は触媒の液相担体として触媒のリサイクル使用に有効である。このような一般的な使い方から、さらに液相担体としてのイオン液体の特徴を生かしつつその潜在力を伸ばしてゆく事を期待し、触媒を溶かしたイオン液体を無機固体担体の細孔内に閉じ込め、再度固定化する事を検討した（図 3）4）。この固定化法は、前述のリサイクル反応場を固体担体内のミクロの場に発現させるものと考えて良い。その結果、イオン

図 2 Pd/Cを触媒とするイオン液体中での溝呂木 -Heck 反応とリサイクル
Table 1  The Mizoroki-Heck reaction catalyzed by Pd/C in［bmim］
PF6

液体と生成物の分離をろ過により行うことが出来、生成物の単離が容易となった。粘性が高く二相系となるイオ
ン液体からの生成物の溶媒抽出は、あまり効率的では

図 3 イオン液体によるPd 触媒のシリカ細孔内への担持−Pd-SILC

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SILC（Supported Ionic Liquid Catalysts）の開発：均一系触媒の温和かつ持続可能な固定化ない。加えて、イオン液体のコストの削減もメリットの一つのサラサラした性状も、これを支持している。したがっとなる。担体としては、大きな細孔容量を持つ事、広いて、Pd-SILC による触媒反応は、シリカゲル細孔内の触内部表面積を持つ事、機械的に安定である事、膨潤し媒イオン液体相に基質が分配して進行しているものとない事、安価である事などから、シリカゲルやアルミナな考えられる（図 1）。

どの無機酸化物が好適であった。
固定化法は簡単である（図 4）4）。触媒とイオン液体のTHF 溶液にシリカゲルを懸濁させ、溶液の色がシリカゲ
ルに移行するまで撹拌する。その後 THFを減圧留去し、表面をエーテルで濯ぐ。エーテルを室温で飛ばすと、サラサラした流動性のある粉体が得られる。この方法により、Palladium（II）acetate（以下 Pd（OAc）2とする）、Tetrakis（triphenylphosphine）palladium（以下Pd（PPh3）4とする）、

図 5 電子線マイクロアナライザーによるPd の検出（左）と走査型電子顕微鏡
写真（右）（10Kv, X1,700）

Pd black などを固 定 化することができた。Pd（OAc）2 と［bmim］PF6 の担持量はグラム当りそれぞれ約 0.25mmol

では［bmim］PF 6 はどのような相互作用でシリカゲル

および 100mg であった。イオン液体を加えすぎると流動

細 孔 内に固 定されているのだろうか。後 述するように性 が 失われた。他 のイオン液 体としては 1-Hexyl-3-

Pd-SILCを沸騰水中で用いると、［bmim］PF 6 は水中methylimidazolium hexafluorophosphate（以下［hmim］に流出してしまった。シラノールとの強い親水性相互作

PF6とする）、1-Butyl-3-methylimidazolium bromide（以下用のため、水がシリカゲル細孔表面のイオン液体相とシ［bmim］Brとする）、1-Butyl-3-methylimidazolium bis

リカゲル表面の間に入り込み、溶離させたものと考えら（trifluoromethanesulfonyl）imide（以下［bmim］NTf2とすれる。同じ現象は、1-Butyl-2,3-dimethylimidazoliumる）などが対 応した。本 稿ではこれらの固 定 化 触 媒を

hexafluorophosphate（［mbmim］PF 6 ）や 4 級ホスホニ

SILC（Supported Ionic Liquid Catalyst）と称する。

ウム系イオン液体を用いた SILC でも見られた。一方、［bmim］PF 6 はアミノプロピル残基をグラフトした逆相シリカゲルに取り込まれ熱水中でも安定であったが、ヘキシル残基をグラフトしたシリカゲルには取り込まれなかった。
イミダゾリウムカチオンの 2 位の水 素の酸 性 度は高く、
pKa 21 〜 23とイソプロピルアルコールに匹敵する 5）。これらの事実から、［bmim］PF 6 はイミダゾリウムカチオンの 2 位の水素とシリカゲル表面との水素結合により取り込まれているものと考えている（図 6）6）。静電的相互作
用は 2 次的なものと考えられる。

図 4 Pd-SILC の調製

電子線マイクロアナライザー（EPMA）で観測するとパラジウム、フッ素、リン原子を見る事ができた（図 5）。また走査型電子顕微鏡（SEM）によると平滑な表面が見て取れる（図 5）。取り込まれた［bmim］PF 6 の量（シリカ
ゲルに対し 10wt%）はシリカゲル細孔容積の 9% 程度であるため、［bmim］PF 6 の大 部 分は細 孔 内に薄く広がっているものと考えられる（図 3 及び 11 参照）。SILC

図 6 イミダゾリウムカチオンとシリカ表面との相互作用

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イオン液体を用いた触媒のこのような固定化は、当初

ン中 150℃、トリブチルアミン存在下に高收率で進行しMehnertらによりRh 触媒の固定化に用いられ水素化 7a）

た。配位子の添加は必要無かった。生成物の単離はやヒドロフォルミル化 7b）に適用された。それ以来 SILC や

有 機 相 のデカンテーションにより行 い、粘 性 の 高 い

SILP（Supported Ionic Liquid Phase）の略号のもとに主と［bmim］PF 6 相からのエーテル抽出の必 要が無くなっ

して流通系の気相反応に用いられて来た。その後ヒドロた。反応条件の基質一般性には問題無く、さまざまなヨ

アミノ化 7e）や不斉エポキシ化 7h）が加わった。シリカゲル以

ウ化アリールが対応した（Table 2）。

外の担体としては、モレキュラーシーブス 7d）、ケイソウ土

Pd-SILC の安定性とリサイクル性は高く、デカンテーショ、メソポーラスシリカ などが使われている。これらを用ンのみで回収され平均収率 94％で 6 回のリサイクルが可いる反応は気相反応であるため、酸化度の少ない低分能であった（図 8）。しかし、リサイクル 3 回目で Pd-SILC

子量化合物の工業的規模での合成に向いている。これの流動性が失われ、収率が若干低下した。これはヨーに対し、医薬品や有機電子材料などのプロセス合成は、化アンモニウムの SILC 表面への沈着と考えられたため基質が高度に官能基化され揮発性が無いため、主としアルカリ水溶液で洗ったところ、流動性と収率を回復さてバッチ法による液相反応で行われる。ここに述べる我々せる事ができた。パラジウムの有機相へのリーチングはの SILC 法は、液相反応に特化したものである。

0.28%、TON は 90,000と高い値を示した。

7e）

7h）

4. Pd-SILCを用いる溝呂木−Heck 反応
Pd（ OAc）2 を［bmim］PF 6 を用いて無定形順相シリカ
ゲルに固定化した Pd-SILC は、溝呂木 –Heck 反応に高い活性とリサイクル性を示した（図 7）4）。反応はドデカ

図 8 Pd-SILC のリサイクル

5. Pd-SILCを用いる水中での溝呂木−Heck 反応
図 7 Pd-SILCを用いる溝呂木−Heck 反応
Table 2 The Mizoroki-Heck reaction in n-dodecane catalyzed by the
Pd-SILC

水は高い凝集力や大きい誘電分極を示し、無毒か
つ不燃性、低価格であるため、環境対応型の反応媒体として近年大きな注目を集めている 8）。SILC 固定化に用いられた
［bmim］PF 6 は疎水性が強いため、水中での溝呂木 -Heck 反応への展開が期待された。
水中での最初の反応は短時間かつ高收率で進行した。しかしリサイクル使 用したところ、イオン液 体はPd-SILC から水相に流れ出てしまった。これは親水性のシラノールと水との相互作用が強すぎるためであると考えられた。そこでシリカゲル表面をシランカップリング剤
でグラフトした逆相系シリカゲルへの固定化を検討した
ところ、N,N-ジエチルアミノプロピル残基で修飾したシリ

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SILC（Supported Ionic Liquid Catalysts）の開発：均一系触媒の温和かつ持続可能な固定化

カゲル（NDEAP）に固定化した Pd-SILC の耐久性の良いことが分かった（図 9）。

理してもこのような活性化はおこらなかった。
Reetzとde Vriesは、パラジウム触媒反応においてパラジウムのクラスタ−化を防ぐため低濃度での使用を提案している 10）。そこで Pd（OAc）2 をシリカゲル 1 グラム当り
0.04mmolに下げたPd-SILCを調製したところ、反応時間はさらに短縮された。反応の一般性をTable 3に示した。
この逆相系 Pd-SILC は水中での反応で安定であり、

図 9 逆相シリカゲル

96% の平均収率で 5 回のリサイクル使用が可能となった。リサイクル使用に際し Pd-SILC や基質を脱水する

逆相シリカゲルに固定化した Pd-SILC は、水中での必要が無く、簡便に連続して反応を行うことができる。

溝呂木 -Heck 反応において満足すべきリサイクル性を水中でのPd-SILCの高い反応性は、TON が 200,000

示した（図 10） 。
［bmim］PF 6 は沸騰水中でもリーチンにまで上昇した事からも伺える。反応初期では基質がグしなかった。生成物は、水相をデカンテーションしエー

Pd-SILC 表面に沈着し、反応の進行に伴って均一溶液

テル抽出する事により単離した。反応で生成するアンモとなっていった。水の溶媒効果、表面沈着による濃度効

ニウム塩は水に溶けるため、ドデカン中での反応と異な果、アンモニウム塩生成による界面活性効果などが相りSILC 表面に沈着する事は無い。Pd-SILC はそのまま乗的に作用し、高い活性を示したものと考えている。パラ

前処理する事無く再使用できた。また、反応温度を前

ジウムのリーチングはわずか 1ppm であった。

9）

述の 150℃から100℃へと下げる事ができた。最初の使用後に Pd-SILC の活性が向上し、その後のリサイクル
使用はより短時間で反応が終了した。このためパラジウ

6. Pd-SILCを用いる鈴木−宮浦反応

ムN- ヘテロサイクリックカルベン錯体の生成が示唆され鈴木 - 宮浦反応は、基本的にはパラジウム触媒によたが、Pd-SILCを塩基などの各反応成分と別々に前処るハロゲン化アリールとアリールホウ素化合物とのクロス
カップリング反応である 11）。反応後の廃棄物は毒性の無いホウ酸であり、そのため医薬品や有機電子材料などの合成に汎用されている 12）。通常は不活性ガス雰囲
気下、リン系配位子を加え加熱条件で反応を行う。したがって、より温和で環境に対応した反応条件が常に求められている。
4- ブロモアセトフェノンとフェニルボロン酸との反応をベンチマークとして Pd-SILC の最適化を検討したとこ
ろ、N,N-ジエチルアミノプロピル残基でグラフトした粒状

図 10 Pd-SILCを用いた水中での溝呂木−Heck 反応
Table 3 The Mizoroki-Heck reaction in water catalyzed by the
Pd-SILC

アルミナ（NDEAP-Al 2 O 3 ）と［bmim］PF 6 の組み合わせが高い触媒活性を示した（図 11）13）。この反応は 50％
エタノール中 2 当量の炭酸カリウム存在下、室温で速やかに進行した 14）。不活性ガスや配位子の添加は必要無かった（図 12）。ベージュ色の粒子は反応開始後すぐに還元され Pd（ 0）を示す黒色となった（図 11）。反応の一般性は高く、さまざまな基質が室温かつ短時間で反応した（Table 4）。反応温度が低いため、この反応でしばしば副成するフェニルボロン酸由来のホモカップリン
グ生成物は、完全に抑えられた。

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本反応条件下、Pd-SILC の活性は極めて高く、TON
2,000,000、TOF 30,000 h –1を記録した。また、特別な前た 15）（図 13）。一つは末端がアミノ基（PAMAM）
もう一つはジメチルアミノ基（PAMDMAM）となっている。

処理を行うこと無く平均収率 95％で5 回のリサイクル使用を行う事ができた。

図 11 使用前の NDEAP-Pd-SILC 粒子（左）と使用後の切断図（右）

図 13 ナノシリカデンドリマー

Pd（OAc）2 を［bmim］PF6 を用いて両ナノシリカデンドリ
マーに 固 定 化 す ると、フワフワして 流 動 性 の ある
図 12 水／エタノール中での Pd-SILCによる鈴木—宮浦反応
Table 4 The Suzuki-Miyaura reaction in aqueous ethanol catalyzed by
the Pd-SILC

Pd-nanoPAMAM-SILC および Pd-nanoPAMDMAMSILCを得ることができた 16）。両 nanoPd-SILC 共に50% エ
タノール中に均一に分散し透明な液となった。そのうち
Pd-nanoPAMDMAM-SILC が鈴木−宮浦反応に対し高い触媒活性を示した。反応は室温、空気中、炭酸カリウム存
在下、配位子を加えること無く進行した（図 14）。特に興味深いのは、立体的に混んだオルト置換臭化アリールやボロン酸が反応した点である（Table 5）。通常オルト置換ビフェニルの合成には、配位子の添加と加熱が必要である。
Pd-nanoPAMDMAM-SILCの反応性は一般的であり、基質の電子的性質には左右されない。一方、［mbmim］PF6を用いて固定化されたPd-nanoPAMDMAM-SILC の触媒活性は中程度であった。また、Pd（OAc）2 はイオン液体

207. ナノシリカデンドリマーへ担持したPd-nano-SILCの調製と鈴木−宮浦反応を用いなくてもナノシリカデンドリマーに固定化できるが、触ナノサイズのシリカゲル粒子は、その大きさから均一系

錯体の関与を示唆している。

媒活性は低かった。これらの事実は、パラジウムの NHCと不均一系シリカのハイブリッド的な性状を持っており、新触媒は 2,000 回転程度に遠心分離するだけで容易にしい触媒担体としても期待が持たれている。溶剤中で凝沈殿し、デカンテーションにより平均収率 93％で5 回のリサ集しゲル化しやすい性質は、有機残基で表面修飾をす

イクルができた。パラジウムのリーチングは 2.4ppm であっれば改質できる。およそ直径 12nm のナノシリカゲル表面

た。Pd-nanoPAMDMAM-SILCはマイクロリアクターでも使をアミノプロピル基で修飾し、そこからアクリル酸メチルと用可能と考えられる。

エチレンジアミンを交互に吹き付ける事によりポリアミドアミ

Pd-nanoPAMDMAM-SILCの透過型電子顕微鏡画像

ン残基を伸ばし、2 種の 3 世代のデンドリマーをグラフトし（TEM）
では、1~2nm の大きさのナノパラジウムを含む3 次

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SILC（Supported Ionic Liquid Catalysts）の開発：均一系触媒の温和かつ持続可能な固定化

元の worm hole 型のクラスター構 造が観 測された（図15）。これに対し、Pd-nanoPAMAM-SILCにはそのような

8. ポリマー被覆 Pd-SILCを用いる鈴木−宮浦反応

構 造は見られなかった。また、リサイクル後の Pd-nano

実践的な鈴木−宮浦反応を目指し、Pd-SILCに化学的

PAMDMAM-SILCのTEM 画像では、worm hole 型の構および機械的耐久性をより与えるべく表面のポリマー被覆

造が消失していた。従って、このクラスター構造が高い活を検討した。粒状の Pd-SILCをポリスチレン（PS）のヘキ性発現に寄与しているものと考えている。

サン飽和溶液あるいはポリエチレンテレフタレート（PET）のヘキサフルオロイソプロピルアルコール飽和溶液に浸して引き上げて風乾し、表面を被覆した 18）。その中で、特にNDEAPシリカに固定化したPd-SILCをPET で被覆した
PET-Pd-SILC が、満足すべき反応性および耐久性を示した。SEM 観測によると、被覆の厚みは約 60μm であった
（図 16）。

図 14 Pd-nano-SILCを用いる鈴木−宮浦反応
Table 5 The Suzuki-Miyaura reaction in aqueous ethanol catalyzed by
Pd-nanoPAMDMAM-SILC

図 16 PET 被覆 Pd-SILC 粒子の切断面 SEM 画像（20Kv, x1,000）

鈴木−宮浦反応は前述と同じ条件、室温、50% エタ
ノール中で行われた。ポリマー被覆の影響のためか反応
時間が若干延びたが、基質一般性は Pd-nanoSILC の場合と変わらなかった（図 17および Table 6）。オルト置換体はもとより、反応性の低いトリフレート体も基質として対応した。PET-Pd-SILC は 4-ブロモアセトフェノンと2-メチル
フェニルボロン酸との反応において、平均収率 98％、平均反応時間 4 時間で10 回のリサイクル使用が可能となった。パラジウムのリーチングは検出されなかった。PS-PdSILCの場合TONおよびTOFは170,000、2,400 h –1となり、高い活性が示された。

図 15 Pd-PAMDMAM-nanoSILC の TEM 画像（100kV）

図 17 高分子被覆 Pd-SILCを用いる鈴木—宮浦反応

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Table 6 The Suzuki-Miyaura reaction in aqueous ethanol catalyzed by
PET-Pd-SILC

や保護基は安定である（Table 7）。特にベンジル系の保護基やアルデヒドは長時間かけても還元されずに残った。天然物合成などの多官能性基質の選択的な還元に適している。また、芳香族ハロゲン化物、アリルアルコー
ルやエーテル、アリールブロミドなどは加水素分解されない。温和かつ選択的な一方で、4 置換エノンを室温かつ常圧で還元するという活性の高さを持っている。

9. Pd-SH-SILCを用いる接触還元反応
数あるパラジウム触媒反応の中で最も基本的な反応が接触還元反応である。その汎用性のため、持続的でより選択的な触媒の開発に常に関心が寄せられている。
SILC 法による接触還元反応の例は知られているが 8a,d）、
低分子量の単純な構造の化合物に限られ、あるものはリ

図 18 Pd-SH-SILCによる接触還元反応
Table 7 Catalytic performance of Pd-SH-SILC for hydrogenation

サイクル性に乏しい。幾つかの無機担体とイオン液体との組み合わせを検討した結果、［bmim］BF 4を用い酢酸
パラジウムをメルカプトプロピル残基で表面修飾したシリカ
ゲル細孔内に取り込ませたPd-SH-SILC が、持続性と高い活性を示した 18）。メルカプトプロピルシリカゲルは、Pdとイオウとの親和性のためかアミノプロピル残基修飾シリカ
ゲルよりも多くのパラジウムを取り込んだ 19）。
［bmim］BF 4
は［bmim］PF6より水素の溶解度が 4 倍高いことが知られており20）、実際［bmim］PF6 で担持したPd-SH-SILCよりも水素化反応が早く完了した。順相シリカゲルやアミノプ
ロピル残基修飾シリカゲルへの担持と異なり、Pd-SHSILCの色は2価パラジウムを示すオレンジ色が持続した。
そのためあらかじめ水素で還元して黒色となったものを水素化用に使用した。この触媒は室温で数ヶ月保存しても活性は変らず、また空気中に置いても安定で発火する事は無かった。Pd-SH-SILC は、シクロヘキセンの還元において45 分、100％の転化率で、ろ過により10 回のリサイ
クル使用が可能であった（図 18）。反応後の ICP-AES
分析では、パラジウムは検出されなかった。TON およびTOF は 40,000 および 555 h –1 に達した。本還元反応は様々なオレフィンに対し一般的であり、また様々な官能基

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10. 臭化銅を担持したCu-SILCの調製と［3+2］クリック環化付加反応
1 価の銅を触媒とし、塩基の存在下にアジドとアセチレ

SILC（Supported Ionic Liquid Catalysts）の開発：均一系触媒の温和かつ持続可能な固定化

ンとから1,2,3-トリアゾールを与えるHuisgen［ 3+2］環化

内に取り込ませた Cu-SILC が好適であった（図 19）。こ付加反応は、クリック反応の代表的な存在である 21）。この反 応は 50％エタノール中室 温で進 行し、平 均 収 率の反応では 2 つの有機残基を確実かつ素早く結びつけ

93％で 5 回の再使用が可能であった。ICP 分析では Cu

る事ができるため、有機合成化学のみならず高分子化（I）のリーチングはわずか 0.1% であり、懸念される一価学や生体関連科学分野でも広く用いられている。そのたの銅の細胞毒性を考えると生体関連物質の合成に適し

め、より環境に優しくリサイクル性のある銅触媒の開発にている。

関心が寄せられ、銅（I）-tren 錯体 22a）、可溶性ポリマー、イオン液体22b）

性炭、アンバーリスト

22c）、ゼオライト

22d）

、活

22e）

などへの固定化が報告されている。

22f）

Cu-SILC は様々な末端アセチレンとアジドとのクリック反応に有効で、1,4-ジ置換 1,2,3-トリアゾールのみを与える。通常この反応は加熱条件で行われるが、本反応はリサイクル使用可能なCu-SILC のチューニングは、ベ

室温で進行するため位置選択性が高い。基質の電子

ンジルアジドとジメチルプロパルギルアルコールとの反応を的あるいは立体的性質に左右される事も無い（図 20）。

ベンチマークとして検討した。その結果、臭化銅ジメチル
スルフィド錯体（CuBr-Me2S）
を10 wt% の［bmim］PF 6を用い、メルカプトプロピル残基で表面修飾したシリカ細孔

11. Grubbs触媒を担持したRu-SILCの調製とオレフィンメタセシス反応
オレフィンメタセシス反応は 2 つの二重結合の再結合反応であり、平衡反応のため熱力学的に安定な二重結合が再形成される。かつては低分子量化合物の気相系での反応に限られていたが、GrubbsとSchrockによるル
テニウムおよびモリブデンカルベン錯体の開発により大きく発展した 24）。現代の有機合成化学の方法論を大きく変えた触媒と言っても過言では無い。これらの錯体は他の官能基に影響される事もなく影響も与えず、二重結合と図 19 Cu-SILC を用いるクリック反応

のみ反応する。同一分子内に二重結合が存在すると環化反応が進む（閉環メタセシス反応 =RCM）。特にこれまで極めて困難であった大環状化合物の合成に特徴がある。そのため複雑な構造を有する天然有機化合物の全合成の鍵反応として利用されて来た。しかしこれらの素晴らしい触媒にもアキレス腱がある。触媒は安定性に乏
しく、触媒回転数は低い。カルベン型の中性の均一系触媒であり有機溶媒に良く溶けるため、リサイクル使用が難しい。さらに高価であるうえに分子量が大きく、コスト的に不利である。
そのような問題点を解決するため、液相担体や固体担体に共有結合的あるいは非共有結合的に Grubbs
Ru 触媒を固定化する試みがなされてきた。非共有結合
的な固定化の例としては、1）
イオン液体への溶解 25）、2）ポリマービーズを用いたカプセル化 26）、3）
ポリジメチルシ
ロキサンへの吸蔵 27）、4）
スルフォン酸型樹脂へのイオン
結合 28）、などが代表的なものである。しかし、リサイクル性に乏しいものや大環状化合物合成例の無いものなども

図 20 水／エタノール中での Cu-SILC を用いるHuisgen［3+2］
クリック反応−反応の一般性ある。共有結合で固定化した例もあるが、そのためのカ

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23ルベン錯体の化学変換には難しさが伴う。

置換基を持たないマクロラクトン類は、高貴な香りを持

そのような背景のもとに、Ru-SILC の調製とメタセシス

つ香料成分として珍重されている。安価なオレイン酸と不反応への展開を検討した。ジアリルマロネートの RCM 反飽和アルコールとのエステルを出発原料とし、Ru-SILC

応を用いてRu-SILCをチューニングした結果、順相の無を用いて 13 から18 員環までのマクロラクトンを合成した。

定形アルミナと粘度の高い［hmim］PF6を用いてGrubbs

幾つかの反応では、均一系触媒よりも高い活性を示した

第一世代触媒を担持する事ができた。この RCM では、（図 23）30）。

ベンゼン加熱還流条件下、平均収率 78％でRu-SILCを
6 回再使用する事が可能であった（図 21）29）。副生成物
は回収原料のみである。TON は 154となり、均一系で使うよりもSILC 化により活性が向上した。Ru のリーチングは0.5％となり、低いレベルである。
この反応条件は様々な末端ビスオレフィンに対し一般的であった（図 22）。しかし9 員環や 11 員環化合物の合成は本質的に難しく、高希釈条件でも分子間 2 量体が生成した。3 置換オレフィンへの RCM は Grubbs 第 2 世
代 SILCを用いて行うことができた。

図 23 Grubbs Ru-SILCを用いたオレイン酸エステルからの大環状ラクトン合成。
aGrubbs 2nd-Ru-SILC。bHoveyda-Grubs 2nd-Ru-SILC。cGrubbs（カッコ内は回
1st-Ru-SILCを5 回リサイクル。dGrubbs 1st-Ru-SILC。
収原料に基づく収率）

図 21 Grubbs 1st-Ru-SILCを用いる閉環メタセシス反応

12. MacMillan触媒を担持したMac-SILCの調製と不斉Diels-Alder反応
均一系の有機分子触媒は、設計と再生産が容易な事、重金属を用いない事、廃棄が安全にできる事、従ってコスト的にも有利な事などから、近年開発に拍車がかかっている 31）。均一系有機金属触媒の持つ特徴と、相補う存在である。しかし有機分子であるための低い安定性、均一系触媒であるためのリサイクル性の問題、低い
TON の問題など考慮すべき点は多い。そのため、さまざ
まな方法による固定化が検討されてきた。
MacMillanイミダゾリジノンは汎用性の高い有機分子触媒であり、Diels–Alder 反応、1,3- 双極子環化付加、Friedel–Craftsアルキル化、アルデヒドのα- ハロゲン化、
分子内 Michael 反応などを高不斉選択的に進める 32）。
この MacMillan 触 媒に持 続 性を与えるため、JandaJel 33）、PEG34）、ポリマーカプセル 35）に共有結合で結ぶ
方法や、非共有結合的にイオン液体に溶解させる方法

図 22 Grubbs 1st-Ru-SILCを用いた末端ビスオレフィンの閉環メタセシス反応（カッコ内は回収原料に基づく収率）

24

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（通巻 224 号）などが報告されてきた。しかし、いずれもリサイクル性と36）

SILC（Supported Ionic Liquid Catalysts）の開発：均一系触媒の温和かつ持続可能な固定化

触媒活性に問題を残している。
シクロペンタジエンと桂皮アルデヒドとの Diels-Alder13. おわりに反応を用いて、MacMillan-SILC の最適化を検討した。

さまざまな均一系触媒を、イオン液体を用いてSILCとその結果、20wt% の［bmim］NTf 2を用いて、無定形シリ

して非共有結合的に無機固体酸化物の細孔内に固定

カゲルに、MacMillanイミダゾリジノンの塩化物を固定化化することができた。この固定化により、均一系よりも触したMac-SILC が 好適であった（図 24）37）。Mac-SILC

媒活性と安定性の増強が認められた。固定化には大は t-アミルアルコール中、室温で均一系反応と同等な触量のイオン液体を使う事が無いので、経済的な方法で媒活性を示し、平均化学収率 81％、エンド体 87%ee、エある。共有結合でポリマーなどに固定化する場合と異な

キソ体 80％ee で 6 回のリサイクル使用が可能であった。

り化学反応を用いないため、担持操作は簡単である。

Mac-SILCの触媒活性は一般的で、さまざまなジエンおよ

基本的には、イオン液体に可溶な全ての均一系触媒がびジエノフィルに対応した（図 25）。均一系では生成物を

この SILC 固定化法に対応できる。また反応に際して与えないp-メトキシ桂皮アルデヒドとの反応にも対応した。

は、均一系反応でこれまでに蓄積されて来たノウハウを

反応性の低いイソプレンやシクロヘキサジエンも問題無

そのまま生かす事ができる。特にこの方法は、単なる含かった。

浸法では固定できなかった複雑な配位子を持ち耐久性に欠ける有機金属触媒に対し有効である。それぞれの均一系触媒に対応した固定化条件の細かいチューニングが必要であるが、多様な触媒の固定化に適用可能である。SILC 化により触媒活性が強化される。これは、表面積の広い固体坦体内に薄く広くひろがったイオン
液体相に触媒が分配される事によるものであると推察している。SILC による反応はすべて液相系で行われているため、官能基化された高分子量の化合物の合成に適している。水 38a）、ポリエチレングリコールやエチレングリ
コール 38b,c）などが SILCと同じコンセプトのもとに触媒の

図 24 Mac-SILCを用いる不斉 Diels-Alder 反応

固定化に用いられているが、SILC 法はイオン液体の独立した性質のため有用性が高い。今後の更なる展開が期待される。
謝辞
イオン液体研究の端緒を与えていただいた東北大学
多元物質科学研究所、横山千昭教授、無機固体坦体について多くのご教示をいただいた北海道大学触媒化学研究センター、清水研一准教授にこの場を借りて感謝いたします。本研究は筆者が新潟大学大学院自然科学研究科在任中に行われたものであり、共同研究者の皆さんには深甚の謝意を表明します。また、文部科学
省特定領域研究（イオン液体の科学）および新潟大学
プロジェクト研究の支援を受けており、財政的な支援に感謝します。

図 25 Mac-SILCを用いる不斉 Diels-Alder 反応の一般性

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参考文献

（2002）（i）Li, C. -J. Chem. Rev. 105, 3095,（2005）（j）Li,
C. -J.; Chan, T. -H. Organic Reactions in Aqueous Media 2nd1）（a）Malhotra, S. V. Eds. Ionic Liquids in Organic Synthesis,
ACS Symposium Series 950, American Chemical Society:
Washington D. C.,（2007）（b）Wasserscheid, P.; Welton, T. Eds.
Ionic Liquids in Synthesis, Wiley-VCH: Weinheim,（2008）（c）
Rogers, R. D.; Seddon, K. R.; Volkov, S. Eds. Green Industrial
Applications of Ionic Liquids, Kluwer: Dordrecht,（2003）（d）Olivier-Bourbigou, H.; Magna, L. J. Mol. Catal. A: Chem. 419,

ed., Wiley: Hoboken, NJ,（2007）（k）Lindström, U. M., Ed.
Organic Reactions in Water, Blackwell: Oxford,（2007）（l）
Minakata, S.; Komatsu, M. Chem. Rev. 109, 711,
（2009）

182–183,（2002）（e）Dupont, J.; de Souza, R. F.; Suarez, P. A.
Z. Chem. Rev. 102, 3667,（2002）（f）Rogers, R. D.; Seddon,
K. R. Eds. Ionic Liquids: Industrial Applications to Green
Chemistry, ACS Symposium Series 818, American Chemical
Society: Washington D.C.,（2002）（g）Welton, T. Chem. Rev.
99, 2071,（1999）2）（a）Beletskaya, I. P.; Cheprakov, A. V. Chem. Rev. 100, 3009,（2000）（b）Whitcombe, N. J.; Hii, K. K.; Gibson, S. E.
Tetrahedron 57, 7449,（2001）
3）Hagiwara, H.; Shimizu, Y.; Hoshi, T.; Suzuki, T.; Ando, M.;
Ohkubo, K.; Yokoyama, C. Tetrahedron Lett. 42, 4349,（2001）
4）Hagiwara, H.; Sugawara, Y.; Isobe, K.; Hoshi, T.; Suzuki, T.
Org. Lett. 6, 2325,（2004）
5）Muldoon, M. J.; Gordon, C. M.; Dunkin, I. R. J. Chem. Soc.,
Perkin Trans. 2, 433,（2001）
6）（a）Gozzo, F. C.; Santos, L. S.; Augusti, R.; Consorti, C. S.;
Dupont, J.; Eberlin, M. N. Chem. Eur. J. 10, 6187,（2004）（b）
Lungwitz, R.; Spange, S. J. Phys. Chem. C 112, 19443,（2008）
7）Recent representative advances on SILC:（a）Mehnert, C.
P.; Mozeleski, E. J.; Cook, R. A. Chem. Commun. 2002, 3010,（2002）（b）Mehnert, C. P.; Raymond, A. C.; Dispenziere,
N. C.; Afeworki, M. J. J. Am. Chem. Soc. 124, 12932,（2002）（c）Riisager, A.; Wasserscheid, P.; van Hal, R.; Fehrmann, R.
J. Catal. 219, 452,（2003）（d）Huang, J.; Jiang, T.; Gao, H.;
Han, B.; Liu, Z.; Wu, W.; Chang, Y.; Zhao, G. Angew. Chem.
Int. Ed. 43, 1397,（2004）（e）Breitenlechner, S.; Fleck, M.;
Müller, T. E.; Suppan, A. J. Molecular Catal. A: Chemical 214,
175,（2004）（f）Riisager, A.; Fehrmann, R.; Flicker, S.; vanHal, R.; Hanmann, M.; Wasserscheid, P. Angew. Chem. Int.
Ed. 44, 815,（2005）（g）Mehnert, C. P. Chem. Eur. J. 11, 50,（2005）（h）Lou, L. -L.; Yu, K.; Ding, F.; Thou, W.; Peng, X.;
Liu, S. Tetrahedron Lett. 47, 6513,（2006）（i）Gu, Y.; Li, G.
Adv. Synth. Catal. 351, 817,（2009）（j）Zhang, Q.; Zhang, S.;
Deng, Y. Green Chem. 13, 2619,（2011）8）（a）Li, C. -J. Chem. Rev. 93, 2023,（1993）（b）Lubenau, A.;
Auge, J.; Queneau, Y. Synthesis 1994, 741,（1994）（c）Li, C.
-J.; Chan, T. -H. Organic Reactions in Aqueous Media, Wiley:
New York,（1997）（d）Grieco, P. A., Ed. Organic Synthesis in
Water, Blackie Academic and Professional: London,（1998）（e）Ribe, S.; Wipf, P. Chem. Commun. 2001, 299,（2001）（f）Lindström, U. M. Chem. Rev. 102, 2751,（2002）（g）
Kobayashi, S.; Manabe, K. Acc. Chem. Res. 35, 209,（2002）（h）Kobayashi, S.; Manabe, K. Chem. Eur. J. 8, 4094,

26

THE CHEMICAL TIMES

2012  No.2
（通巻 224 号）

9）Hagiwara, H.; Sugawara, Y.; Hoshi, T.; Suzuki, T. Chem.
Commun. 2005, 2942,（2005）
10）（a）de Vries, A. H. M.; Mulders, J. M. C. A.; Mommers, J. H.
M.; Henderickx, H. J. W.; de Vries, J. G. Org. Lett. 5, 3285,（2003）（b）Reetz, M. T.; de Vries, J. G. Chem. Commun.
2004, 1559,（2004）
11）For recent reviews on Suzuki-Miyaura reaction, see:（a）Miyaura, N.; Suzuki, A. Chem. Rev. 95, 2457,（1995.）（b）
Littke, A. F.; Fu, G. C. Angew. Chem. Int. Ed. 41, 4176,（2002）（c）Miyaura, N. Top. Curr. Chem. 219, 11,（2002）（d）Hassan, J.; Sevignon, M.; Gozzi, C.; Schulz, E.; Lemaire,
M. Chem. Rev. 102, 1359,（2002）（e）Kotha, S.; Lahiri, K.;
Kashinath, D. Tetrahedron 58, 9633,（2002）（f）Bellina,
F.; Carpita, A.; Rossi, R. Synthesis 2004, 2419,（2004）（g）
Alonso, F.; Beletskaya, I. P.; Yus, M. Tetrahedron 64, 3047,（2008）（h）Martin, R.; Buchwald, S. L. Acc. Chem. Res. 41,
1461,（2008）
12）Rouhi, A. M. Chem. Eng. News 82, 49,（2004）
13）For recent representative example of ligandless SuzukiMiyaura reaction catalyzed by heterogeneous catalyst on asolid support:（a）Kudo, D.; Masui, Y.; Onaka, M. Chem. Lett.
36, 918,（2007）（b）Kazmaier, U.; Hähn, S.; Weiss, T. D.;
Kautenburger, R.; Maier, W. F. Synlett 2007, 2579,（2007）（c）
Artok, L.; Bulut, H. Tetrahedron Lett. 45, 3881,（2004）（d）Daku, K. M. L.; Newton, R. F.; Pearce, S. P.; Vileb, J.; William,
J. M. J. Tetrahedron Lett. 44, 5095,（2003）
14）Some selected Suzuki-Miyaura reactions in aqueous alcohol:（a）Marck, G.; Villiger, A.; Buchecker, R. Tetrahedron
Lett. 35, 3277,（1994）（b）Liu, L.; Zhang, Y.; Xin, B. J. Org.
Chem. 71, 3994,（2006）（c）Zhang, G. Synthesis 2005, 537,
（2005）（d）Arvela, R. K.; Leadbeater, N. E.; Collins Jr.,
M. J. Tetrahedron 61, 9349,（2005）（e）Chanthavong, F.;
Leadbeater, N. E. Tetrahedron Lett. 47, 1909,（2006）（f）
Hagiwara, H.; Ko, K. H.; Hoshi, T.; Suzuki, T. Synlett 2008, 618,
（2008）
15）（a）Tsubokawa, N.; Ichioka, H.; Saitoh, T.; Fujiki, K. Reactive
Functional Polym. 37, 75,（1998）（b）Murota, M.; Sato, S.;
Tsubokawa, N. Polym. Adv. Technol. 13, 144,（2002）16）Hagiwara, H.; Sasaki, H.; Tsubokawa, N.; Hoshi, T.; Suzuki, T.;
Tsuda, T.; Kuwabata, S. Synlett 2010, 1990,（2010）17）Hagiwara, H.; Sato, K.; Hoshi, T.; Suzuki, T. Synlett 2011,
2545,（2011）18）Hagiwara, H.; Nakamura, T.; Hoshi, T.; Suzuki, T. Green Chem.
13, 1133,（2011）19）Ho, T. -L. Hard and Soft Acids and Bases Principle in Organic
Chemistry, Academic Press: New York,（1977）

SILC（Supported Ionic Liquid Catalysts）の開発：均一系触媒の温和かつ持続可能な固定化20）Berger, A.; de Souza, R.F.; Delgado, M.R.; Dupont, J.
Tetrahedron: Asymmetry 12, 1825,（2001）
21）Some representative reviews:（a）Kolb, H. C.; Finn, M. G.;
Sharpless, K. B. Angew. Chem. Int. Ed. 40, 2004,（2001）（b）Bock, V. D.; Hiemstra, H.; van Maarseveen, J. Eur. J.
Org. Chem. 2006, 51,（2006）（c）Meldal, M.; Tornøe, C. W.
Chem. Rev. 108, 2952,（2008）（d）Lutz. J. -F. Angew. Chem.
Int. Ed. 46, 1018,（2007）（e）Malkoch, M.; Schleicher, K.;
Drockenmuller, E.; Hawker, C. J.; Russell, Y. P.; Wu, P.; Fokin
V. V. Macromolecules 38, 3663,（2005）（f）Kolb, H. C.;
Sharpless, K. B. Drug Discovery Today 8, 1128,（2003）（g）
Loaiza, P. R.; Löber, S.; Hübner, H.; Gmeiner, P. J. Comb.
Chem. 8, 252,（2006）22）（a）Candelon, N.; Lastécouères, D.; Diallo, A. K.; Aranzaes,
J. R.; Astruc, D.; Vincent, J. -M. Chem. Commun. 2008, 741,
（2008）（b）Bergbreiter, D. E.; Hamilton, P. N.; Koshti, N.
M. J. Am. Chem. Soc. 129, 10666,（2007）（c）Zhao, Y. -B.;
Yan, Z. -Y.; Liang, Y. -Y. Tetrahedron Lett. 47, 1545,（2006）（d）Girard, C.; Önen, E.; Aufort, M.; Beauvière, S.; Samson,
E.; Herscovici, J. Org. Lett. 8, 1689,（2006）（e）Chassaing, S.;
Kumarraja, M.; Sido, A. S. S.; Pale, P.; Sommer, J. Org. Lett. 9,883,（2007）（f）Lipshutz, B, H.; Taft, B. R. Angew. Chem. Int.
Ed. 45, 8235,（2006）23）Hagiwara, H.; Sasaki, H.; Hoshi, T.; Suzuki, T. Synlett 2009,
643,（2009）24）Some recent representative reviews:（a）Yet, L. Chem. Rev.
100, 2963,（2000）（b）Trnka, T. M.; Grubbs, R. H. Acc. Chem.
Res. 34, 18,（2001）（c）Grubbs, R. H. Tetrahedron 60, 7117,（2004）（d）Schrock, R. R. Angew. Chem. Int. Ed. 45, 3748,（2005）（e）Chauvin, Y. Angew. Chem. Int. Ed. 45, 3741,（2005）（f）Grubbs, R. H. Angew. Chem. Int. Ed. 45, 3760,（2005）（g）Chattopadhyay, S. K.; Karmakar, S.; Biswas,
T.; Majumdar, K. C. Rahamanand, H.; Roy, B. Tetrahedron63, 3919,（2007）（h）Clavier, H.; Grela, K.; Kirschning, A.;
Mauduit, M.; Nolan, S. P. Angew. Chem. Int. Ed. 46, 6786,（2007）
25）（a）Buijsman, R. C.; van Vuuren, E.; Sterrenburg, J. G., Org.
Lett. 3, 3785,（2001）（b）Sémeril, D.; Olivier-Bourbigou,
H.; Bruneau, C.; Dixneuf. P. H. Chem. Commun. 2002, 146,
（2006）（c） Miller II, A. L.; Bowden, N. B. Chem. Commun.
2007, 2051,（2007）26）Gibson, S. E.; Swamy, V. M. Adv. Synth. Catal. 344, 619,
（2002）

30）Hagiwara, H.; Nakamura, T.; Okunaka, N.; Hoshi, T.; Suzuki, T.
Helv. Chim. Acta 93, 175,（2010）31）（a）Dalko, P. I.; Moisan, L. Angew. Chem. Int. Ed. 40, 3726,（2001）（b）List, B. Synlett 2001, 1675,（2001）（c）Lygo, B.;
Andrews, B. I. Acc. Chem. Res. 37, 518,（2004）（d）Ooi, T.;
Maruoka, K. Acc. Chem. Res. 37, 526,
（2004）（e）List, B. Acc.
Chem. Res. 37, 548,（2004）（f）Notz, W.; Tanaka, F.; Barbas
III, C. F. Acc. Chem. Res. 37, 580,（2004）（g）Miller, S. J.
Acc. Chem. Res. 37, 601,（2004）（h）Agarwal, V. K.; Winn, C.
L. Acc. Chem. Res. 37, 611,（2004）（i）Tian, S. -K.; Chen, Y.;
Hang, J.; Tang, L.; Mcdaid, P.; Deng, L. Acc. Chem. Res. 37,
621,（2004）（j）Dondoni, A.; Massi, A. Angew. Chem. Int. Ed.
47, 4639,（2008）32）（a）Ahrendt, K. A.; Borths, C. J.; MacMillan, D. W. C. J.
Am. Chem. Soc. 122, 4243,（2000）（b）Northrup, A. B.;
MacMillan, D. W. C. J. Am. Chem. Soc. 124, 2458,（2002）（c）Jen, W. S.; Wiener, J.: MacMillan, D. W. C. J. Am. Chem.
Soc. 122, 9874,（2000）（d）Paras, N. A.; MacMillan, D. W.
C. J. Am. Chem. Soc. 123, 4370,（2001）（e）Austin, J. F.;
MacMillan, D. W. C. J. Am. Chem. Soc. 124, 1172,（2002）（f）Huang, Y.; Walji, A. M.; Larsen, C. H.; MacMillan, D.
W. C. J. Am. Chem. Soc. 127, 15051,（2005）（g）Lelais, G.;
MacMillan, D. W. C. Aldrichimica Acta 39, 79,（2006）（h）Poisson, T. Synlett 2008, 147,（2008）
33）Selkala, S. A.; Tois, J.; Pihko, P. M.; Koskinen, A. M. P. Adv.
Synth. Catal. 344, 941、（2002）
34）（a）Benaglia, M.; Celentano, G.; Cinquini, M.; Puglisi, A.;
Cozzi, F. Adv. Synth. Catal. 344, 149,（2002）（b）Puglisi, A.;
Benaglia, M.; Cinquini, M.; Cozzi, F.; Celentano, G. Eur. J.
Org. Chem. 2004, 567,
（2004）（c）Benaglia, M. New J. Chem.
30, 1525,（2006）
35）Selkala, S. A.; Tois, J.; Pihko, P. M.; Koskinen, A. M. P. Org.
Lett. 9, 3449,（2007）
36）Park, J. K.; P. Sreekanth, P.; Kim, B. M. Adv. Synth. Catal. 346,
49,（2004）
37）Hagiwara, H.; Kuroda, T.; Hoshi, T.; Suzuki, T. Adv. Synth.
Catal. 352, 909,（2010）38）（a）Arhancet, J. P.; Davis, M. E.; Merola, J. S.; Hanson, B.
E. Nature 339, 454,（1989）（b）Acres, G. J. K.; Bond, G.C.;
Cooper, B. J.; Dawson,J. A. J. Catalysis 6, 139,（1966）（c）
Bhanage, B. M.; Shirai, M.;Arai, M. J. Mol. Cat. A: Chemical
145, 69,（1999）27）Mwangi, M. T.; Runge, M. B.; Bowden, N. B. J. Am. Chem.
Soc. 128, 14434,（2006）28）Michrowska, A.; Mennecke, K.; Kunz, U.; Kirschning, A.;
Grela, K. J. Am. Chem. Soc. 128, 13261,（2006）; Kirschning,A.; Gulajski, L.; Mennecke, K.; Meyer, A.; Busch, T.; Grela, K.
Synlett 2008, 2692,（2008）29）Hagiwara, H.; Okunaka, N.; Hoshi, T.; Suzuki, T. Synlett 2008,
1813,（ 2008）

THE CHEMICAL TIMES

2012  No.2
（通巻 224 号）

27

新製品紹介
99.0%、今後注目されるであろうO103、
腸管出血性大腸菌（Enterohemorrhagic Escherichia coli; （藤色コロニー形成率）
EHEC）
はベロ毒素を産生する大腸菌であり、下痢症や出血

O121そしてO145についても80%以上の検出感度を有しており（表1）。本培地は大量調理施設衛生管理マニュアルに則性大腸炎、それに続発して起きる溶血性尿毒症性症候群、 ます
血栓性血小板減少性紫斑病、脳症等の腸管外へも関与する したキャリアー検索のみならず、患者検体におけるEHEC検索
ヒトの重症感染症起因菌です1）。これまで多種のEHEC血清にも非常に有用性が高いと報告され3）、多くのお客様にご愛顧型が報告されていますが、本邦における最も代表的な血清型頂ける製品となりました。

はO157で、このほかO26、O111などが比較的高頻度に認めら今後も、皆様のご要望にお応えできる製品作りに鋭意活動れています。本邦では稀ですが、outbreaksの報告があり、かつ してまいりますので、今後ともご指導・ご鞭撻のほど宜しくお願
疾患との関連頻度の高い血清群としてはO103、O121そしてい致します。

O145が報告されています2）。
そのような状況の中、平成20年6月18日には、大量調理施設
衛生管理マニュアル（厚生労働省：食安発第0618005号）が改正され、O157以外の血清型も含めた検査への移行が急務とされました。関東化学は、本邦で比較的高頻度に認められる

引用文献
1）Edelman R., M.A. Karmali, P.A. Fleming. From the National Institutesof Health. Summary of the International Symposium and Workshop
on Infections due to Verocytotoxin（Shiga-like toxin）-producing
Escherichia coli. J. Infect. Dis. 157, 1102–1104（1988）

主要3血清群（O157、O26そしてO111）
を簡便に鑑別分離でき

2）Gyles C.L. Shiga toxin-producing Escherichia coli: An overview. J.
Anim. Sci. 85, E45-E62（2007）

本培地におけるEHEC主要3血清群についての検出感度は出血性大腸菌感染症患者糞便中の原因菌量と酵素基質培地クロモ85, 664-669（2011）
アガーSTECの有用性．
感染症誌，

る酵素基質培地（クロモアガーSTEC，図1）を発売致しました。 3）巽 則雄，近藤 好，山田 貴子，杉浦 康行，犬塚 和久，金子 孝昌，腸管

図1

表1

編

表紙写真
タカネヤハズハハコ（高嶺矢筈母子）（キク科 ヤマハハコ属）

8月上旬に北アルプス槍ケ岳・槍沢での撮影です。写真は開花前で花がまだ紅色ですが、次第に白く変わってくるものもあります。この花は姿が名高い「ウスユキ
ソウ」に似ている事からタカネウスユキソウとも呼ばれますが、それとは全く無関係で紛らわしい事です。更に母子草の語源は母子とは無関係で、毛羽だつ茎や葉からホウコグサと呼ばれていたものがハハコグサと訛ったそうです。また矢筈とは射る矢の尾の部分を矢筈と呼びこれが写真のように開花前の花の形と似ている事から名付けられました。（写真・文 北原音作）

集

後

記

本誌が皆様のお手許に届く頃には、桜られます。
前線も駆け足で北上中のことと思います。
本号では、鵜飼先生の「フラットパネル
やはり春は花咲き揃い、気持ちも明るく軽ディスプレイ概論（8）」、菊池先生の「感染やかになるもの。待ち遠しいもの。今も尚症 四 方 山 話（3）」ならびに萩 原 先 生の復興に取り組む東北の皆様にとってはな 「SILC（Supported Ionic Liquid Catalysts）
お更のことと存じます。
の開発」
を掲載させていただきました。
そして5月の連休明けには、いよいよ東この度、弊社は総合カタログ “The Indexof Laboratory Chemicals No.27” を発行い
京スカイツリーの営業が開始されるとのこと、展望ツアーは既に予約が取れない状
たしました。本誌同様、皆様方のご愛顧をお願い申し上げます。
況のようですが、世界に誇る「技術の国日本」の象徴として立ち聳える姿には力づけ

C K〒103-0022 東京都中央区日本橋室町2丁目2番1号
室町東三井ビルディング
電話（03）
6214−1056   FAX（03）3241−1029
インターネットホームページ  http://www.kanto.co.jp
編集責任者 原田 義美
平成24年4月1日  発行「無断転載および複製を禁じます。」