― 152 ―Dementia Japan 36 : 152-158,― 1522022―

原著

新基剤リバスチグミン貼付剤の皮膚障害が継続使用に及ぼす実態調査
畠山規明1），松野齋藤英子1），長田邦明3），山村孝司2）4）

恵子4）

害が中止理由となった患者は 6 名（12.0%）であった．

要旨

一方，皮膚障害があっても新基剤リバスチグミン貼付剤を継続使用した患者 8 名のうち，7 名（87.5%）

新基剤リバスチグミン貼付剤は皮膚への適用部位の患者が保湿剤やステロイド剤などの皮膚外用剤を障害（以下，皮膚障害）を軽減することを期待して，使用していた．新基剤においても皮膚障害は発現す2019 年 3 月より従来のシリコン系基剤からゴム系るものの，皮膚外用剤の使用が新基剤リバスチグミ基剤に変更された．本研究では，保険薬局においてン貼付剤の継続使用に繋がることが示唆された．

2020 年 8 月から 2021 年 1 月の間に，新基剤リバスチグミン貼付剤を新規に処方された患者 50 名を対Key words : リバスチグミン，基剤変更，皮膚障
害

象に使用実態調査を行った．対象患者 50 名のうち，皮膚障害は患者 14 名（28.0%）に発現し，皮膚障
Survey of the effects of skin damage from the new base rivastigmine patch on continued use
Noriaki Hatakeyama1）, Eiko Matsuno1）, Takashi Osada2）4）, Kuniaki
Saito3）, Keiko Yamamura4）
1）
たんぽぽ薬局（株）［〒 500-8828 岐阜県岐阜市若宮町 9 丁目
16 番地 トーカイビル 9 階］
Tanpopo Pharmacy Co., Ltd.（9F, Tokai Bldg., 9-16 Wakamiya-cho,Gifu, Gifu 500-8828, Japan）
2）
知多小嶋記念病院薬剤部［〒 478-0017 愛知県知多市新知字永井 2 番地の 1］
Department of Pharmacy, Chita Kojima Memorial Hospital（2-1Nagai, Shinchi, Chita, Aichi 478-0017, Japan）
3）
藤田医科大学医療科学部病態制御解析学［〒 470-1192 愛知県
豊明市沓掛町田楽ケ窪 1 番地 98］
Department of Disease Control and Prevention, School of Health
Sciences, Fujita Medical University（1-98 Dengakugakubo, Kutsukake-cho, Toyoake, Aichi 470-1192, Japan）
4）
藤田医科大学先進診断システム探索部門高度薬学情報管理学［〒 470-1192 愛知県豊明市沓掛町田楽ケ窪 1 番地 98］
Division of Advanced Pharmaceutical Information Management,
Department of Advanced Diagnostic System Research Laboratory,Fujita Medical University（1-98 Dengakugakubo, Kutsukake-cho,
Toyoake, Aichi 470-1192, Japan）

1.

はじめに

日本における認知症患者は，2012 年に行われた調査研究では，65 歳以上の高齢者における認知症の推定有病者数が約 462 万人（推定有病率 15%）と算出されており（朝田，2013），さらに，2015 年に行われた調査研究によれば，2025 年には約 650〜700 万人（推定有病率 18.5〜20.0%），2040 年には約 800〜950 万人（推定有病率 20.7〜24.6%）にまで増加することが予測されている（二宮，2015）．
現在，アルツハイマー型認知症治療薬として，コリンエステラーゼ阻害薬であるドネペジル塩酸塩，ガランタミン臭化水素酸塩，リバスチグミンの 3 剤，および NMDA 受容体阻害薬であるメマンチン塩酸塩が市販されている．これらの薬剤の中で，唯一の貼付タイプのアルツハイマー型認知症治療薬である

新基剤リバスチグミン貼付剤の皮膚障害が継続使用に及ぼす実態調査― 153 ―

リバスチグミン貼付剤は，アセチルコリンエステミン貼付剤を 2020 年 8 月 1 日〜2021 年 1 月 30 日

ラーゼ阻害作用のほかに，ブチルコリンエステラーに開始したアルツハイマー型認知症患者とした．

ゼ阻害作用を有する点に特徴がある．アルツハイ

対象品目は，新基剤リバスチグミン貼付剤（イクマー型認知症では，進行に伴いブチルコリンエステセロンⓇ パッチ，リバスタッチⓇ パッチ）とした．

ラーゼを多く放出するグリア細胞（神経細胞を支持選定基準として，以下の基準を満たす患者を対象する細胞）が増えると考えられている．そのため，とした．

ある程度進行したアルツハイマー型認知症にもリバ（1） 調査期間中に新基剤リバスチグミン貼付剤スチグミンは有効であると考えられている（中村，を使用するアルツハイマー型認知症患者．
（2） 調査期間中に新基剤リバスチグミン貼付剤

2012）
．

が中止となったアルツハイマー型認知症患リバスチグミン貼付剤は，血中濃度が安定するこ者．とにより，吐気，嘔吐，下痢などの副作用が軽減され，効果も安定しやすいなどの特徴を有する（中村，（3） 年齢・性別不問．

2012）．また，内服を嫌がる，飲み込むのに時間がなお，基剤変更前のリバスチグミン貼付剤を使用かかるなど経口薬で治療が困難な場合に投与しやすしたことのある患者は除いた．

い，貼付部位の状態を確認できる，薬剤の投与が短

2.2

調査方法

時間で済むなど服薬管理にあたる家族や介護者の負保険薬局において管理されている調剤録および薬担が軽くなるメリットもある．一方で，貼付部位で剤服用歴より，新基剤リバスチグミン貼付剤使用患の有害事象（紅斑，掻痒感，皮膚炎）が発現するな

者の年齢，性別，処方薬，用量，処方日数，使用期どのデメリットもある（中村，2012 ; 今井，
2005）が，間，有害事象，有害事象発現時の用量，中止の理由，副作用が発現した場合には剥がすことにより，リバ中止時の用量等を調査した．

スチグミンの血中濃度を低下させ，副作用を軽減す

2.3

倫理的配慮ることが可能である（中村，2012）．しかしながら，本研究に関する情報を「臨床研究のお知らせ」と治療中にリバスチグミン貼付剤の皮膚障害によっして，たんぽぽ薬局ホームページ上に公開するととて，継続使用が困難となることも報告されている（皮もに店頭掲示した．研究対象者に対して研究の実施

膚障害発現率が 59.6%，中止率が 23.7%）（Osada etと継続について拒否する機会を保証した．本研究は，al., 2018）．

通常の薬剤師業務の範囲内で行われ，保険薬局にお上記のような状況をふまえ，皮膚刺激性を軽減し，いて既に管理されている調剤録および薬剤服用歴等

治療継続性を向上させることを目的として，シリコ既存情報を調査し検討するため，オプトアウトによン系基剤から合成ゴム基剤に変更した製剤（以下，り個別の同意は取得しなかった．

新基剤リバスチグミンパッチ貼付剤）が 2019 年 3

本研究は日本薬局学会倫理審査委員会にて倫理審査承認を受け実施した（倫理審査承認番号 : 21003-月より発売された．
本研究では，保険薬局において新基剤リバスチグ

3）．

ミン貼付剤の使用実態調査を行うなかで，皮膚障害

3.

への対応を検討し，治療の継続に必要な服薬指導の結果情報に繋げていくことを目的とした．
新基剤リバスチグミン貼付剤使用患者 50 名（男2.

対象と方法

性 : 17 名，女性 : 33 名）が対象となり，平均年齢
は 83.6±6.8（男性 : 82.4±5.3，女性 : 84.2±7.4）歳

2.1

対象

対象患者は，当薬局に来局し，新基剤リバスチグであった．
対象患者 50 名のうち，患者 17 名（男性 : 4 名，

― 154 ―Dementia Japan Vol. 36 No. 1 January 2022
Table 1. O ccurrence of adverse drug events in patients using the newbase rivastigmine patch（n=50）
Category of adverse drug events

Male（%）

Female（%）

Total（%）

Skin damage
Metabolic/nutritional disorders : anorexia
Gastrointestinal disorders : stomach pain

2（4）
2（4）
1（2）

12（24）
2（4）0

14（28）4（8）1（2）

Table 2.

 ain reasons for discontinuing the new base rivastigmine patch
Mapplication（n=50）
Main reason

Male（%）

Female（%）

Total（%）

Skin damage
Metabolic/nutritional disorders : anorexia
Gastrointestinal disorders : stomach pain

01（2）
1（2）

6（12）
1（2）
06（12）2（4）1（2）

女性 : 13 名）（34.0%）に有害事象が発現した．皮は，66.7% であった．

膚 障 害 は 患 者 14 名（ 男 性 : 2 名， 女 性 : 12 名 ）皮膚障害を発現した患者 14 名の皮膚障害発現時（28.0%）に発現し，食欲不振等の栄養障害は患者 4の新基剤リバスチグミン貼付剤の用量に関して，9名（ 男 性 : 2 名， 女 性 : 2 名 ）（8.0%） に 発 現 し，mg 以下の低用量で発現する患者が 10 名（71.4%）

胃腸障害は患者 1 名（男性 : 1 名）
（2.0%）に発現と多かった（Table 3）．

した（複数回答を含む）（Table 1）．

皮膚障害を発現した患者 14 名の新基剤リバスチ皮膚障害が発現した患者 14 名（男性 : 2 名，女グミン貼付剤の最終的な用量に関して，保湿剤やス性 : 12 名）の平均年齢は 86.0±4.6（男性 : 81.5±4.5，テロイド剤などの皮膚外用剤の使用があった患者は女性 : 86.8±4.2）歳，皮膚障害が発現しなかった患8 名 で あ り，4.5 mg の 患 者 が 1 名（ 女 性 : 1 名 ）者 36 名（男性 : 15 名，女性 : 21 名）の平均年齢（12.5%），9 mg の患者が 4 名（女性 : 4 名）
（50.0%），

は 82.7±7.3（男性 : 82.5±5.4，女性 : 82.8±8.4）歳

13.5 mg の 患 者 が 2 名（ 男 性 : 1 名， 女 性 : 1 名 ）であった．皮膚障害が発現した女性患者で平均年齢（25.0%），18 mg の患者が 1 名（女性 : 1 名）
（12.5%）が高い傾向にあるが有意差はなく，本調査で女性にであった．皮膚外用剤使用なしの患者 6 名は，4.5皮膚障害が多かった背景は不明であった．また，アmg の患者が 1 名（女性 : 1 名）（16.7%），9 mg のレルギー歴や抗ヒスタミン薬の服用歴など皮膚障害患者が 3 名（女性 : 3 名）（50.0%），13.5 mg の患者および有害事象の発現に影響を与える因子は確認でが 1 名（ 女 性 : 1 名 ）（16.7%），18 mg の 患 者 が 1きなかった．

名（男性 : 1 名）（16.7%）であった．最終的な用量

対 象 患 者 50 名 の う ち， 患 者 9 名（ 男 性 : 2 名，が 9 mg 以下の低用量の割合は，保湿剤やステロイ

女性 : 7 名）（18.0%）が使用中止となった．中止のド剤などの皮膚外用剤を使った場合で 62.5%，使わ主な理由として，皮膚障害は患者 6 名（女性 : 6 名）
（12.0%），食欲不振等の栄養障害は患者 2 名（男性 : 1名，女性 : 1 名）（4.0%），胃腸障害は患者 1 名（男性 : 1 名）
（2.0%）であった（Table 2）．
有害事象が発現した患者 17 名のうち，皮膚障害が主な中止理由となった患者 6 名の割合は，35.3%であった．また，使用中止となった患者 9 名のうち，皮膚障害が主な中止理由となった患者 6 名の割合

Table 3.

 oses of the new base rivastigmine patchDat the time of causing skin damage（n=14）

Dose（mg）

Male（%）

Female（%）

Total（%）

4.5
913.5
18

1（7.1）

4（28.6）5（35.7）2（14.3）1（7.1）

5（35.7）5（35.7）3（21.4）1（7.1）

12（85.7）

14（100）Total

1（7.1）
2（14.3）

新基剤リバスチグミン貼付剤の皮膚障害が継続使用に及ぼす実態調査
Table 4.

― 155 ―

Usage of topical dermatological agents in patients with skin damage
Continuation（n=8）（%）

Discontinuation（n=6）（%）

1（12.5）5（83.3）1（12.5）5（83.3）3（37.5）3（37.5）1（12.5）──
1（16.7）7（87.5）1（16.7）

Free of topical dermatological agents
Total
Moisturizers
Corticosteroids
Both of moisturizers and corticosteroids
Total

なかった場合で 66.7% と使用の有無で最終的な用ものが使用され，ステロイド剤単独使用患者 3 名は量に大きな差は認められなかった．

ベタメタゾン吉草酸エステル・ゲンタマイシン硫酸

一方，有害事象が発現しなかった患者 33 名の最塩クリーム（strong），デキサメタゾンプロピオン

終的な新基剤リバスチグミン貼付剤の用量は，4.5酸エステル軟膏（strong），ベタメタゾンジプロピ

mg の患者が 6 名（男性 : 1 名，女性 : 5 名）
（18.2%），

オン酸エステルクリーム（very strong），保湿剤と9 mg の 患 者 が 12 名（ 男 性 : 5 名， 女 性 : 7 名 ）ステロイド剤の両方使用患者 1 名はヘパリン類似物（36.4%），13.5 mg の患者が 3 名（男性 : 1 名，女性 : 2質ローションとベタメタゾン酪酸エステルプロピオ名）（9.1%），18 mg の 患 者 が 12 名（ 男 性 : 6 名，ン酸エステルクリーム（very strong）を使用してい女性 : 6 名）
（36.4%）であった．最終的な用量が 9た．保湿剤とステロイド剤の両方を使用したが皮膚mg 以下の低用量の割合は 54.6% で皮膚障害発現時障害が主な中止理由となった患者 1 名は，ヘパリンの 64.3%（患者 14 名中 9 名）に比べて低く，18 mg

類似物質外用泡スプレーとベタメタゾン吉草酸エスの割合は 36.4% で皮膚障害発現時の 14.3%（患者テル軟膏（strong）を使用していた．

14 名中 2 名）に比べて高かった．

なお，保険薬局で確認可能な範囲で，保湿剤やス皮膚障害を発現した患者 14 名のうち，中止となっテロイド剤などの皮膚外用剤は，新基剤リバスチグ

た 患 者 6 名（42.9%） と 継 続 使 用 で き た 患 者 8 名

ミン貼付剤による皮膚障害発現後から処方されてい（57.1%）の皮膚外用剤の使用状況を調査した．そた．の結果，皮膚障害があっても継続使用できた患者 8名（男性 : 2 名，女性 : 6 名）のうち，保湿剤やス4.

考察

テロイド剤などの皮膚外用剤の使用があった患者 7名（男性 : 1 名，女性 : 6 名）
（87.5%），皮膚外用新基剤リバスチグミン貼付剤の皮膚障害発現率は剤使用なしの患者 1 名（男性 : 1 名）
（12.5%）であっ

全対象患者 50 名の 28.0% であった．一方，基剤変た．皮膚障害が主な中止理由となった患者 6 名（女更前のリバスチグミン貼付剤の調査報告にある皮膚性 : 6 名）のうち，保湿剤とステロイド剤の両方を障 害 発 現 率 は 59.6%（Osada et al., 2018） で あ り，使用した患者 1 名（女性 : 1 名）
（16.7%），皮膚外新基剤リバスチグミン貼付剤は旧基剤に比較して皮用剤使用なしの患者 5 名（女性 : 5 名）
（83.3%）で膚障害の発現傾向が低かった．また，小野薬品工業

あった（Table 4）．皮膚障害があっても保湿剤やスのインタビューフォーム（2021）では，基剤変更前テロイド剤などの皮膚外用剤を使用して新基剤リバのリバスチグミン貼付剤の後期第 II 相／第 III 相長スチグミン貼付剤を継続使用できた患者 7 名のう期投与試験において 637 例中 219 例（34.4%）に適ち，保湿剤単独使用患者 3 名はヘパリン類似物質油用部位紅斑が報告されている．今回の調査結果にお性 ク リ ー ム を 使 用 し て い た． ス テ ロ イ ド 剤 は，いては，新基剤リバスチグミン貼付剤の皮膚障害発strong や very strong のランク（加藤ら，2018）の現率は 50 名中 14 名（28.0%）であり，旧基剤に比― 156 ―Dementia Japan Vol. 36 No. 1 January 2022

較して低い傾向にあった．また，本調査における新の処方による治療はいずれも皮膚有害事象の発現後基剤リバスチグミン貼付剤の有害事象による使用中である．従って，今回の調査結果で明らかにした新止は 18.0% であり，そのうち皮膚障害発現による基剤使用後の皮膚有害事象の発現率が旧基剤使用時使用中止は 12.0% であった．皮膚障害発現が中止に比較して低い傾向になったのは基剤の変更による理由の 66.7% を占め，皮膚障害が使用中止の主な要因が高いと考えられる．一方，このことより，保要因であることが示唆された．基剤変更前のリバス険薬局薬剤師は処方開始から毎回の服薬指導時に家チグミン貼付剤の調査報告にある，312 例中皮膚症

庭での皮膚ケアの必要性を説明することが大切であ状による中止が 74 例で 23.7%（Osada et al., 2018）

ると考えられた．の 報 告 や 44 例 中 皮 膚 症 状 に よ る 中 止 が 11 例 で皮膚セラミドを中心とする角質細胞間脂質，さら25.0%（山口ら，2014）の報告と今回の調査結果をにアミノ酸や尿素などの角質細胞内天然保湿因子が比較すると，新基剤リバスチグミン貼付剤は皮膚障

加齢とともに減少してくるため，高齢者は老人性乾害発現による継続使用ができなくなる割合が低いと皮症の状態になりやすい．高齢者に新基剤リバスチ考えられた．しかし，基剤が改良されても一定の皮グミン貼付剤が処方された場合，薬剤によるかゆみ膚障害が発現することが示された．基剤変更前ではに対して無意識に搔いてしまい，それが湿疹化し，皮膚障害が 9 mg 増量時までに 61% 発現する（Osada

皮脂欠乏性湿疹を引き起こす可能性が高くなるため

et al., 2018）の報告があるが，本調査においても 9（佐藤ら，2020 ; 敷地ら，2001），特に皮膚ケアをmg 増量時までの皮膚障害発現率は 71.4% であり，実施するよう指導する必要があると考えられる．

基剤の種類に関わらず投与初期から皮膚障害が現れ来局する多くの患者が抱える背景には薬剤開発時やすいことが明らかになった．リバスチグミンの皮の条件と異なる併用薬剤や生活環境等の因子があ膚刺激性が「局所のアセチルコリンが増加し，血管り，毎回の服薬指導時には患者個々の背景に沿ったが拡張するため」との報告（中村，2013）があり，説明をすることが求められる．そのためには，患者基剤の改良のみでは皮膚障害を解消することができの疾患・併用薬剤の情報はもちろんのこと，食事のないと考えられた．皮膚障害のため新基剤リバスチ

状況や薬を管理するのは誰なのかなどの生活環境をグミン貼付剤を中止した患者 6 名のうち，皮膚外用聞き取り，薬を適正に使用できるための情報を提供

剤使用なしの患者 5 名が皮膚外用剤を使用しなかっすることが求められる．本研究で調査したリバスチた理由の詳細は不明であるが，処方医が皮膚外用剤グミン貼付剤の継続使用には家族の協力が不可欠で使用を追加しても継続使用が難しいと判断したからあり，皮膚を保護するための外用剤の重要性を意識と考えられた．また，保険薬局から処方医への情報づけるための実態調査結果となった．

提供不足が考えられた．

今後，患者個々の背景や薬の使用状況を服薬指導

新基剤リバスチグミン貼付剤において皮膚障害がやテレホンサポート時に聞き取り，その情報とともあっても継続使用できた患者のうち，87.5% の患者に継続使用に向けて必要と考えられる場合には皮膚が保湿剤やステロイド剤などの皮膚外用剤を使用し外用剤の処方提案を含めて保険薬局から処方医に情ていた．患者が皮膚障害を改善し，リバスチグミン報提供を行う必要があると考えられた．

貼付剤を継続使用するために保湿剤やステロイド剤などの皮膚外用剤が重要な役割を果たすとの報告（中村，2012）があることから，早期からの皮膚ケアが大切であると考えられた．
新基剤が発売になった時点では保湿剤やステロイド剤の使用が普及した背景も否定できないが，今回の保険薬局における調査では保湿剤やステロイド剤

文
朝田献隆（2013） 厚生労働省科学研究費補助金（認知症対策総合研究）「都市部における認知症有病率と認知症の生活機能障害への対応」
平成 24 年度

総括・分担研究報告書，

pp 1 65-今井幸充（2005） 痴呆性高齢者の在宅服薬管理と介護負担

新基剤リバスチグミン貼付剤の皮膚障害が継続使用に及ぼす実態調査の関連について．治療 87 : 433-442― 157 ―

Adverse drug events affecting medication persistence with

加藤則人，大矢幸弘，池田政憲，海老原全，片山一朗，佐伯秀久，下条直樹，田中暁生，中原剛士，長尾みづほ，rivastigmine patch application.

Patient Prefer Adherence

12 : 1247-1252

道広，藤田雄治，藤澤隆夫，二村昌樹，益田浩司，佐藤貴浩，横関博雄，室田浩之，戸倉新樹，椛島健治，高室田浩之，山本貴和子（2018） アトピー性皮膚炎診療ガ

森建二，塩原哲夫，森田栄伸，相場節也，青山裕美，端イドライン 2018．日皮会誌 128 : 2431 2502

本宇志，片山一朗（2020） 皮膚瘙痒症診療ガイドライン

秀-中村重信（2013） 認知症に対する新しいアプローチ．洛和中村

2020．日皮会誌 130 : 1589-1606
敷地孝法，原田勝博，広瀬憲志，荒瀬誠治（2001） 老人性会病院医学雑誌 24 : 1 16-祐（2012） 3 つ の コ リ ン エ ス テ ラ ー ゼ 阻 害 薬 とMNDA 受容体拮抗薬．Prog Med 32 : 2563 2569
-二宮利治（2015） 厚生労働省科学研究費補助金（厚生労働

乾皮症，皮膚そう痒症，皮脂欠乏性湿疹．四国医誌 57 :63-66
山口晴保，牧陽子，山口智晴，松本美江，中島智子，野科学特別研究）「日本における認知症の高齢者人口の将来

中和英，内田成香，高玉真光（2014） リバスチグミン貼推計に関する研究」平成 26 年度

付薬（イクセロンⓇ パッチ）の実践的投与経験．Dementia

総括・分担研究報告書，

pp 2-19
Osada T, Watanabe N, Asano N, Adachi Y, Yamamura K（2018）

Japan 28 : 108-115

― 158 ―Dementia Japan Vol. 36 No. 1 January 2022

Survey of the effects of skin damage from the new base rivastigmine patch on continued useNoriaki Hatakeyama1）, Eiko Matsuno1）, Takashi Osada2）4）, Kuniaki Saito3）, Keiko Yamamura4）
1）

Tanpopo Pharmacy Co., Ltd.

2）

Department of Pharmacy, Chita Kojima Memorial Hospital3）

Department of Disease Control and Prevention, School of Health Sciences, Fujita Medical University
4）

Division of Advanced Pharmaceutical Information Management,

Department of Advanced Diagnostic System Research Laboratory, Fujita Medical UniversityThe new base rivastigmine patch was changed from a conventional silicone base to a rubber base in March 2019 in thehope of reducing damage to the skin at the application site（hereinafter, “skin damage”）. In this study, we surveyed 50
patients who were newly prescribed the new base rivastigmine patch at a health insurance pharmacy between August 2020and January 2021.

Out of these 50 patients, skin damage was observed in 14 patients（28.0%）, and skin damage became

the reason for discontinuation for 6 patients（12.0%）. Among the eight patients who continued to use the new base rivastigmine patch despite skin damage, seven（87.5%）were using topical dermatological agents such as moisturizers andcorticosteroids.

This indicates that the use of the topical agents could lead to continued use of the new base rivastigmine

patch, even in cases of skin damage caused by the new base agent.
Key words : rivastigmine patch, base change, skin damage

Address correspondence to Noriaki Hatakeyama, Tanpopo Pharmacy Co., Ltd.（9F, Tokai Bldg., 9-16 Wakamiya-cho, Gifu, Gifu 500-8828, Japan）