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fo r I m m uno l o g yNews l etter
日本免疫学会会報S p ri n g 2 0 1 9 .4 .2 0
Vol.
No.

27 2

JSI Newsletter

この度、日本免疫学会理事長を拝命し、会員の皆様に御挨拶出来ます事、身に余る光栄に存じます。
日本免疫学会は2020年に創立50周年を迎えます。この間、免疫学は研究により理解が著しく進み、医学・生命科学の一大学問領域として発展しました。そして、自然免疫の理解、新理事長挨拶
東京大学医科学研究所

清野

宏 先生

現在、免疫学は全ての生命現象、多様な疾患に関連する横断的研究分野となり、様々な学会、研究領域との連携、臨床家、異分野或いは企業の研究者との交流が必須と考えます。
日本免疫学会が次の50年も世界を牽引していく為に、世界各国、特にアジア、オセアニ
ア地域からの学術集会参加者獲得も含めた学術交流、そして次世代を担うグローバルな研

免疫制御分子群の発見、免疫抑制機構の理解、免疫ビッグデータの構築と利活用、再生医学究者を多数育成できる体制作りが必要です。

における免疫学、腸内微生物との共生と排除、「内向き」になることなく、常にチャレンジ

粘膜ワクチンや予防・治療法の臨床応用研究

し、失敗を恐れない会員の皆様の研究者魂をなど、各時代に即した最先端研究が展開され集結して、世界の免疫学を先導する日本免疫てきました。昨年10月には、本学会名誉会

学会として継続的に進化する為に、会員一丸員の京都大学特別教授本庶佑先生がノーベルとなって歩みましょう。次世代の免疫研究者

生理学医学賞を受賞され、吉報に日本中が湧が臆することなく、夢を抱き、世界を相手にきました。我々日本免疫学会として大変誇り

最先端の研究を進めるために、国内外研究者に思い、本学会を代表して心よりお祝い申しが切磋琢磨する場を、国際共同研究創出の場上げます。一方、米国免疫学会でも活躍されき喫緊の課題となりました。これに対し、審を、そして世界視点での学術交流の場を、当た本学会名誉会員、石坂公成先生がご逝去さ

良元理事長、坂口前理事長、各学術集会大会

学会が提供していく環境作りを共に推進してれ、我が国が誇る免疫学の巨星を失い、会員

長、そして執行部の皆様の大変なご尽力のおいきましょう。一研究者、一学会員、そしてを代表して心より哀悼の意を表します。

かげをもちまして、学術集会参加者数が増加

理事長として、これまでの素晴らしい伝統を

この半世紀における免疫学の学問としてのに転じてきた事に深く感謝申し上げます。こ受け継ぎ、今後50年の国内外の免疫学研究

成熟の結果、多くの学会同様、当学会も今まの軌跡を基盤に、輝き続ける日本免疫学会と発展に貢献できるよう、微力ではありますがでのような成長戦略だけでは立ち行かない時

して、未来志向の継続性と斬新性を有した学

鋭意努力してまいります。引き続き何卒よろ期に来ました。少子超高齢化や、社会的価値

会運営、価値観の変化に対応する会員サービ

しくお願い申し上げます。

観と情報社会構造の変革に伴い、学会への帰スなど、会員全体で考えていく事が大切であ属意識や学術活動への価値観も変化し、会員

り、その目標達成に向けて会員の皆様と共に

数および学術集会参加者数の減少は解決すべ

邁進する所存でございます。

日本免疫学会
学術集会を振り返って

第47回

理化学研究所 生命医科学研究センター ●山本一彦 先生

Go and Challenge for the Next
Half Century, Global JSI!!

できるよう、多少手狭でもコンパクト化を図ってみました。しかし、実際には、それほどすし詰めということはなく、また、ポスター
会場でも、かなり多くの方が長い時間、熱心に議論していると思われました。ワークショ
ップを英語でやることに関しては議論があることは承知していますが、多くの会場で、特に若い参加者の英語での発表、質疑がかなり自然に行われるようになった、と感じられた方も多かったかと思います。
また今回、時に目立ったのは、シンポジウ
ム、ワークショップの後に、近隣諸国からの2018年12月10～12日、福岡・国際会議

今年は、日本消化器免疫学会の先生方のご熱心な参加者の方から、私自身も英語で質問場における第47回日本免疫学会学術集会の協力で、共同シンポジウムを企画致しました。

を受けましたが、同じような風景を随所で見会長を務めさせていただきました理化学研究

免疫学会の会員は、前日の12月9日にアクロることができたことです。把握できている海所の山本です。副会長の大野（理研）、田中

ス福岡での日本消化器免疫学会の午前・午後

外からの一般参加者は７７名にのぼり、ここ（産業医大）、藤尾（東大）の先生方とともに、の二つのシンポジウムに参加でき、そして10年以上の中で最多となりました。一般演

より良い学術集会になるよう精一杯頑張った

12月10日の国際会議場での本学会では、午前、題651題のうち、海外発表者は16名でした。

つもりです。本庶佑先生のノーベル賞受賞に

午後と二つのシンポジウムが、「消化管、バ

英語化の理由の一つに、海外からの若い研究より、免疫学への期待が膨らんだこともあり、

リア、腸内細菌と免疫学」のトピックスで行者が集まる学会を目指すということがありま

有料参加者数1886名、海外招待者数26名とわれました。これも参加者の増加に影響したす。福岡というアジアへの玄関が、場所的に1,900名を超える参加者がありました。また、のでは、と考えています。アクロス福岡での幸いした可能性もありますが、長年、免疫学

シンポジウム、ワークショップ、ポスターを会場に、日本免疫学会の参加証もつけた方を会が目指してきた方向が見えてきたかな、と含めて、活発な議論が多くみられ、参加され幾人も見つけて、うれしい思いでした。

いう思いもあります。また、会員懇親会（Get

た皆様のおかげで、充実した学術集会になったと考えております。

12月の福岡は寒いので、今回はコートを着て外を歩くことなしにすべての会場を移動

2

together party）には多数の方々のご参加を頂き、本当にありがとうございました。

JSI Newsletter

日本免疫学会賞を受賞して謝しています。

第21回

その後幸運にも、2009年に九州大学生医研で独立する機会を得ました。申し分ない環境の中、優秀なスタッフと大学院生に恵まれ、大阪大学微生物病研究所分子免疫制御分野
大阪大学免疫学フロンティア研究センター分子免疫学

山崎

充実した研究生活を送ることができました。
多くの専門分野の先生方との共同研究が思わ

晶 先生

ぬ方向に進んだことも、研究の幅を広げることに繋がりました。これまで不明な点が多かったレクチン型受容体群が、病原体や損傷自己組織の感知とその後の免疫賦活応答に重要な働きを担う分子群であることを明らかにすることができました。今回の受賞は、一連の研究を中心となって行った教室員の努力が評

この度は栄誉ある第21回日本免疫学会賞の研究に寝食を忘れて没頭した時期でした。

価されたという点で何より嬉しく思いますし、を賜り、大変光栄に思います。推薦下さった

戻ってからはT細胞サイトカインの転写を標

今後彼らが研究を続ける上での自信や励みに斎藤隆先生をはじめ、ご指導頂いた先生方、的とした系確立と化合物探索に従事し、疾患なれば望外の喜びです。

これまで一緒に研究してきた教室員に心よりモデルで完全寛解した時は感激しました。ス

2017年に大阪大学に異動し２年が経ちま

感謝致します。身に余る思いですが、諸先生テージが進むにつれて研究所を横断するグルした。立ち上げには手間取りましたが、多く方の叱咤激励と解釈し、それに応えるべく邁

ープが組織されて加速化していく感覚は得がの構成員が福岡から大阪への移住を決意して進していく所存です。

たい経験でした。とはいえ基礎研究への憧れ

くれ、さらに新しい優秀な大学院生も加わり、は強く、退職してアメリカ留学の準備をして最近ようやく少しラボも動き出したところで村松実博士に免疫学の手ほどきを受け、そのいたところ、思いがけず、辞めるなら来なす。大阪大学という恵まれた環境の中、今後

後篠原信賢先生率いる三菱生命研免疫グルーい？と誘って下さったのが千葉大学の斉藤隆も彼らとともに、確実にものを決めていくよ

プ内にラボを新設した岩島牧夫先生のもとに先生でした。千葉大学で5年間、その後理研

うな、地味でも後に残る仕事を発信していき

国内留学する機会に恵まれました。Anergy

で5年間、計10年間の長きに渡って、自由にたいと思っています。今後とも一層のご指導の分子機構解明を最終目標に、TCRシグナル

研究する機会を与えて頂いたことに心から感ご鞭撻をお願い申し上げます。

私は三菱化学の研究所で免疫を始めました。

Award introduction

受賞者紹介

日本免疫学会
ヒト免疫研究賞を受賞してこの度は、ヒト免疫研究賞をいただきましたが、長年、臨床検体を用いた免疫研究を続けてきた私にとっては、誠に光栄なことでした。長年ご指導いただいた方々と、一緒に研─ヒトがん免疫病態の解明によるがん免疫療法の開発─

究をしてきた仲間のおかげです。本当にありがたく思います。

慶應義塾大学医学部
先端医科学研究所 細胞情報研究部門

私は、大学卒業後、なんでも治せる内科医を目指しましたが、6年間の臨床訓練中に多河上

くの病気を治せないことを目の当たりにし、研究の必要性を痛感しました。メンターの勧裕 先生めで研究に専念するために米国留学し、12年間米国で過ごしました。当初はマウスを用いた研究をしていましたが、マウスアレルギーを発症してしまい、NIH-NCIでヒトがん免評価することを可能にしました。また、がん

この度は、がん免疫のテーマで受賞しまし

疫研究をすることになりました。当時、米国の免疫病態は多様で個人差が大きく、がん治

たが、私の興味は、さまざまな疾患の免疫病

では、最新の分子生物学的手法を用いたヒト療開発のためには、その理解が重要ですが、態解明と制御ですので、がんに加えて、感染免疫研究が可能になりつつあり、NCIのSteve

私たちはマルチオミクスなどの新技術を駆使症、自己免疫疾患、GVHD, 老化、再生など

Rosenberg先生からはTR・リバースTRによして、がん免疫病態（HLA消失・がん遺伝子の免疫研究も横断的に進めてきました。これ

る研究、またCaltechのLee Hood先生からは活性化・間葉系微小環境による免疫抑制状態、からも、新技術（遺伝子解析・改変技術、マ新技術を駆使した研究の重要性を学ぶことがscRNA-seqによるT細胞サブセット動態、腸ルチオミクス、腸内細菌叢、網羅的免疫細胞できました。

内細菌叢による免疫増強など）の解析を進め

解析、遺伝子改変ヒト化マウス、in vivo イ

実際の研究では、がん細胞排除に重要な
CD8+T細胞の標的腫瘍抗原（MART1/gp100てきました。2018年ノーベル賞の対象となメージング、オーガノイドなど）を駆使して、った免疫チェックポイント阻害薬の実用化とさらなる疾患の免疫病態解明を介してヒト免やDNA修復酵素異常等も関与するネオ抗原

そのリバースTRは、腫瘍免疫学を一層発展

疫学の発展に貢献できるように頑張りたいとなど）の遺伝子クローニングによる実体解明

させ、がん免疫療法の科学的な開発につなが思います。日本免疫学会の皆様の引き続きのに成功し、患者体内でのがん免疫応答を測定・っています。

ご指導を、何卒よろしくお願い申し上げます。

3

JSI NewsletterAward introduction

性別を問わず自然のままに～女性研究者賞受賞に想うこと
国立国際医療研究センター研究所・
分子炎症制御プロジェクト

反町典子

容は、TLRやサイトカイン受容体からの複数の炎症シグナルを遮断し、疾患病態の改善をもたらします。炎症では様々な細胞やサイトカインが複雑に絡み合うため、複数シグナルを一挙に遮断できる戦略は有効との考えから治療戦略を展開しようとしています。未知の制御機構がまだ沢山隠されているエンドリソ

先生

ソームという”お宝袋”に、今後も様々なアプ
ローチで取り組んでいきたいと思います。
結婚出産育児といったライフイベントを経ながら、中断無く研究を継続できたことは、家族からの支援も含め多くの恵まれた要因があったおかげと思います。今は様々な女性支

この度の受賞に際し、ご推薦いただきまし

ル伝達のプラットフォームとなるエンドリソ

援体制も整い、男性の家事育児への積極的参た稲葉カヨ先生はじめ、理事長の坂口志文先

ソームに焦点を当て、免疫細胞に特有のシ画もなされ、女性がキャリアを継続すること

生、御指導を頂きました宮坂昌之先生、烏山

グナル制御機構を解析しています。核酸認は比較的容易になりつつあります。様々な人

一先生に深くお礼を申し上げます。

識型TLRのみならず細胞表面の受容体の多く生の選択ができる時代、性別を問わず自分の私は多田富雄先生のもとで免疫学を志しては、刺激を受けた後エンドサイトーシスによ

価値観や大切なものを守りながら、性別の固以来、リンパ球ホーミング現象、NK細胞のって移行した先のエンドリソソームで時空間有性や本能に抗うことなく自然なままに研究

標的認識機構の研究を経て、独立後はオルガ制御を受け、最適な細胞応答へと変換されまやライフイベントを人生に組み込んでいくこ

ネラホメオスタシスを基軸とした免疫制御機す。この小胞は、複数の受容体からのインプと、研究者を目指した私の娘には、そうあっ構をテーマに選び取り組んで参りました。免

ットが収束し、栄養シグナルやオートファジてほしいと願っています。この受賞を期に我疫応答は様々な手法を駆使した細胞間コミュ

ー、アミノ酸代謝なども司るシグナル伝達のが身がおかれてきた恵まれた環境に深い感謝

ニケーションによって成立しますが、それら中枢的役割を果たし、そのためにpHやアミの気持ちを新たにし、研究成果という形でごを支える細胞レベルの制御機構の理解無くしノ酸環境、膜脂質代謝などが緻密に制御され恩返しをさせていただきたいと考える次第でて免疫制御戦略には至らないと考え、シグナています。その制御機構の破綻がもたらす変

す。

海外からの
参加記

日本免疫学会に参加して中村能久 先生

Division of Endocrinology Cincinnati Children’s Hospital Medical Center
Takahisa.Nakamura@cchmc.org

私 肥満における炎症反応と代謝制御のク話になりました、研究総括の高津聖志先生やはり日本の免疫研究のレベルの高さです。本

領域アドバイザーの先生方、そして領域研究

庶佑先生のノーベル賞受賞後の免疫学会におロストークに関する研究を始め、シンシナテ者の方々が多数いらっしゃり、領域会議のよいて、日本のガン免疫分野の発展は目を見張ィ小児病院で独立以降も、肥満における免疫

うな雰囲気を感じながら発表をさせていただ

るものがあり、また、マイクロバイオーム研

細胞の機能解析を進めております。しかしなき、また、諸先生方のご講演を拝聴し、多く究や脳免疫、そして各種免疫細胞の最新の知がら、免疫学の専門的なトレーニングを積んの刺激を受けました。

見など、様々な分野で、先進的な研究に触れは、ボストンでのポスドク時代から、でいない私にとり、日本免疫学会に参加する

初めての日本免疫学会で感じたことは、やさせていただきました。また、私が大学院生

ことは、興味があるものの、敷居が高いものの時に参加した日本の学会に比べ（もう15年でした。今回は、免疫代謝学の最先端のご研以上前になります）、多くの若手・学生研究究をなさっている九州大学の小川佳宏先生、者が、発表・質疑応答を流暢な英語でこなし

名古屋大学の菅波孝祥先生にご招待いただき、ていること、そして、アジア圏を含む海外若初めて日本免疫学会に参加させていただきま

手研究者の発表が数多くあったことなど、隔した。研究分野が近いこともあり、以前より世の感がありました。免疫学会の国際化が定両先生から研究のアドバイスをいただいてお着していくことにより、日本の免疫研究の発り、また、菅波先生とは、JSTさきがけの慢信力が更に高まっていくものと思います。
免疫代謝学は、様々な病態を理解する上で、性炎症領域でご一緒させていただいたご縁もあり、この学会に参加できるのがとても楽し

より重要性が増していく分野だと思います。

みでした。私が発表させていただいたシンポ

この分野の発展に微力ながらも貢献できればジウムは、炎症反応による細胞代謝制御にフと考えています。シンンポジウムを企画されォーカスしたもので、免疫代謝の分野を代表た小川先生と菅波先生に改めて感謝いたしまする先生方とご一緒させていただく機会を得す。

ました。会場には、“さきがけ”時に大変お世

4JSI Newsletter

日本免疫学会研究奨励賞を受賞して第13回
理化学研究所生命医科学研究センター

金谷高史

粘膜システム研究チーム

先生

この度は第13回日本免疫学会研究奨励賞を賜り大変光栄に存じます。ご推薦頂きました大野博司先生、選考委員の先生方、研究を支えてくださっている研究室の皆様および共同研究者の方々に心より御礼申し上げます。
M細胞の分化機構が明らかになったことでM細胞欠損マウスを研究に用いることが可能となり、その結果M細胞の腸管免疫応答における役割が徐々に明らかになってきました。

大阪大学免疫学フロンティア研究センター・免疫機能統御学

姜

秀辰 先生

この度は、第13回日本免疫学会研究奨励賞を賜り、大変光栄に存じます。本賞に御推薦をくださいました熊ノ郷淳先生、並びに免疫学会選考委員の先生方に心より御礼申し上げます。これまでの研究遂行に際しご協力を頂いた田中敏郎先生、熊ノ郷研究室の皆様や共同研究者の先生方には、これまでサポートして頂き深く感謝申し上げます。

東京大学大学院医学系研究科 骨免疫学寄付講座

寺島 明日香先生

この度は日本免疫学会奨励賞を受賞し、大変光栄に存じます。免疫学会選考員の先生方、ご推薦くださった高柳広先生に厚く御礼申し上げます。
博士課程で中山俊憲先生のラボに籍を置かせて頂きつつ、谷口克先生のラボで免疫学を学び始めました事は、大変恵まれておりました。気道炎症を増悪させるNKT細胞サブセッ
トの同定から、生体内の炎症に興味を抱き、一方で、抗原取り込み・輸送といったM細胞
特有の機能の分子メカニズムは殆ど明らかにされておらず、これらを解明することを今後の研究課題の一つと考えています。
今年は本庶佑先生がノーベル生理学・医学賞を受賞されました。同じ2018年に研究奨励賞を受賞できたことに幸運を感じ、今後自身の研究もより発展できるのではないかと期待しております（勿論自身の努力が不可欠でありますが）。今後ともご指導、ご鞭撻を賜れれば幸いです。
受賞テーマである「免疫代謝」は、熊ノ郷先生の全面的なサポートにより、神経ガイダ
ンスシグナルが免疫代謝の制御に関わる現象であることが発見できました。今後も、「免疫代謝」分野の発展に精進し、少しでもヒト疾患病態の解明に繋がる研究を続けて行きた
いと思っております。また、現在の研究に御指導を頂いている岸本忠三先生に深く感謝致します。今後ともご指導ご鞭撻を賜りますよう、宜しくお願い申し上げます。

えました。その後は高柳研で炎症時の骨髄環境の変容について研究でき本賞受賞に繋がりました。今回の受賞は私個人の力だけでは到底叶わず、これまでお世話になってきた研究室の全ての皆様、特に熱心に指導くださった
高柳先生と岡本一男先生のおかげです。
身に余る栄誉を賜り唯々驚くばかりですが、生体内で起きる免疫反応の解明に少しでも携わることができるよう精進したく存じます。
引き続き皆様からのご指導ご鞭撻を賜ります
よう宜しくお願い申し上げます。

炎症反応と骨との関連を深く追求したいと考カリフォルニア工科大学 生物学部門、東海大学 医学部 生体防御学

細川裕之

先生

第13回日本免疫学会研究奨励賞を賜り、誠に光栄に存じます。本賞にご推薦くださり、博士課程在籍時から10年以上にわたり研究者としての心得をご教授くださいました中山
俊憲教授、並びに選考委員の先生方に心より御礼申し上げます。また、受賞対象となった研究の大半をご指導くださり、全身でサイエンスの楽しさを教えてくださったカリフォル
ニア工科大学Ellen Rothenberg教授をはじめ、これまでの研究を支えてくださいました皆様に深く感謝いたします。
2018年10月よりご縁がありまして、東海大学医学部生体防御学に着任いたしました。
穂積勝人教授をはじめ、東海大学の皆様と一緒にサイエンスを楽しみながら、転写因子によるT細胞の運命決定メカニズムに関する研究をさらに発展させていければと思っております。免疫学会の先生方におかれましては、
今後ともご指導ご鞭撻の程よろしくお願い申し上げます。

Shanghai Institute of Immunology, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

メージング技術を活用し、体内で好中球の動Jing Wang 先生

態変化や応答の仕組みを研究することができこの度は、日本免疫学会研究奨励賞を賜り、大変光栄に存じます。本賞にご推薦くだました。ずっと恵まれた環境で研究できたことを今でも幸運に思います。

さいました荒瀬尚先生、ご選考いただきまし末筆ながら、私は昨年の5月から中国に戻た選考委員の先生方に心よりお礼申し上げまり、上海市免疫学研究所にPIとして独立します。また、本賞受賞の研究成果の大部分を御した。今後は、新しい発見を目指して挑戦し指導頂きましたカナダカルガリー大学のPaul

つつ、免疫学に関する日中の共同研究や交流

Kubes先生にも感謝申し上げます。

を推進していきたいと思います、先生方には

受賞テーマである好中球に関する研究は、荒瀬先生の研究室でとあるKOマウスの解析から始めた仕事でした。その後、カナダでイ

5

変わらぬご指導のほど、よろしくお願い申し
上げます。

特集

JSI Newsletter

THE NOBEL PRIZE

京都大学

本庶

佑 先生

のたび、2018年ノーベル生理学・医こ 学賞の受賞に際しまして、免疫学会会員の多くの方々からたくさんのご祝辞をいた
だき、誠にありがとうございます。私共のみつけたPD-1が思いがけず、がん治療に貢献
写真は京都大学広報よりするようになったことはまさに望外の喜びというべきことでしょう。何度も申し上げてきたように私はがんの治療をするためにPD-1の研究をしてきたわけではありません。しかし、その研究の過程でこれはがんに効く可能性が十分にあると確信し、多くの共同研究者
とともにその予測が正しかったことを見つけたときの喜びは大変大きいものがありました。
私は免疫学の素人から出発して、多くの人々
から免疫学の複雑な制御を学びながら今日までやってきました。とりわけ、湊長博先生の該博な知識と深い洞察力に導かれたことは大きな幸運でありました。振り返ってみますと、私たちが免疫学に興味を持ち、この研究を始めたきっかけは1971年に米国カーネギー研
究所に留学し、そこで高等生物の遺伝子転写制御の研究をやろうと思ったことがきっかけであります。そこで、ドナルド・ブラウン博士から抗体の膨大な多様性を遺伝子レベルでしようという自発的なサークルのようなもの

者にも一端の責任があります。とりわけ免疫

どのように説明すべきかという長年の課題がを立ち上げ、議論し合いました。そのうちの学者は過去にも今もドグマに浸り、分子レベ

今や解決可能な時期に来ているということをひとりが中西重忠君でありました。同級生下

ルでの機能解明ができない現象ばかり並べる

教えられ、NIHのレーダー研に飛び込んだの江君が若くして胃がんで亡くなったことが、傾向があります。これでは他の分野からの理がきっかけであります。

私のがん克服の思いを植えつけたことは間違解は得られません。この分野が進化の最後に

今日、日本の科学力の低下を危惧する声がいありません。若い免疫学会の研究者の皆様

現れた極めて複雑な制御システムを内蔵し、大変高まっております。若い研究者が人生をに是非とも自分の信じる道を突き進んでもら

脳・神経系や代謝系などの他の制御系と密接賭けるに値する仕事が研究であると実感できいたいと思います。研究ほど楽しい仕事は世に関わり、また腸内細菌とも関わる複雑な制るようにすることが、我々の勤めであると実の中には見当たりません。自分の好きなこと

御系を持っていることも、この学問をさらに感しております。しかし、振り返ってみればを思う存分やれる環境は研究者以外にはない

複雑にしている一因です。逆に言えば、だか

私が研究の世界に飛び込んだ時、日本の経済でしょう。同じ生きるなら自分の好きなよう

らこそ免疫学を通して生命全体を見ることが的環境、科学研究の環境は極めて貧困でありに生きてみたいと思う若い人が少ないとした

できることになります。若い免疫学会の研究ました。それでも私を含めて10人を超えるら、いったい何のため生きるのでしょうか。

者から新しい発見がまた生まれることを期待

京大医学部の同級生が研究に情熱を燃やし、免疫学という学問は他の生命科学の分野からいたしております。

学部のときからそれぞれの分野で研究に参加敬遠されている分野です。その理由は免疫学

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JSI Newsletter

ノーベル賞受賞決定の瞬間！
泣き崩れ、我々も感極まりました。その後にすぐ公言すると騒ぎになるからということで、自分の机に戻り平静を装っていましたが、ま京都大学大学院免疫ゲノム医学講座
特定准教授

さに「居ても立ってもいられない」状態でした。

茶本 健司

受賞の知らせがあったことを伝え、歓声があ

17時半頃、教授が自ら実験室に来られ皆に先生がりました。この時撮った写真がノーベル財団のツイッター写真になりました。例年通り
廊下で待機していた報道陣は、この歓声を聞

2 ってきたと、朝からソワソワしながした。ディスカッションもヒートアップしていて受賞と確信したのでしょうか、廊下が一きた17時過ぎに突然電話がなり、隣の部屋

瞬ざわつき、報道陣が記者会見の会場に足早らパソコンへ向かっていました。2017年ので受話器をとった秘書さんが、急いだ様子でに移動していったことを覚えています。今思同 じ10月1日 は16時 頃 にwikipediaにJames

教授室のドアを開け、震えた声で「先生、大い返しますと、ノーベル賞受賞の知らせであAlisonが単独受賞というフェイクニュースが変です、英語です」と受話器を持ってきましっても、フェイクの可能性があるからといっ

流れ、落胆したことを思い出していました。

た。僕と波多江君はひょっとして！と思い目て財団に確認メールを要請する慎重な姿勢や、16時までにノーベル財団から電話が来なけを合わせましたが、本庶教授は冷静に受話器

予め準備されていた記者会見スケジュールのればノミネートされなかったということだとを取り話し始めました。話の内容からして財再確認など、念には念を入れる本庶教授の姿

いう根も葉もない噂があり、当日16時が過ぎ、団からの電話だとわかった時、私の体は強張勢に改めて研究者としての偉大さを感じます。

今年もなかったか…と皆（口にはださない

り、感激と興奮のあまり手に汗がにじむのをあの時ディスカッションしていた研究も世が）少し残念な様子で、黙々と通常業務に戻感じました。受話器を置いた教授は、「ウン！

の中の役に立つものとなるよう、今後一層身っていました。16時半頃に本庶教授に呼ば

ノーベル財団から連絡がありました」と微笑を引き締め研究に励みたいと思います。

れ、教授室でポスドクの波多江君と論文につみ冷静に報告されました。それを聞き30年いてのディスカッションをすることになりま近く本庶研を支えてきた秘書さんはその場で018年10月1日、 今 年 も こ の 日 が やラボ内での本庶教授のノーベル賞メダル披露の現場

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特集

JSI Newsletter

THE NOBEL PRIZE
院生・縣保年氏（現在は滋賀医科大学教授）

若いころ本庶研に在籍 奈良先端科学技術大学院大学
バイオサイエンス領域・准教授
できたことの幸運 石田 靖雅 先生の二人で協力し、新たにデザインしたサブトラクション実験を敢行した。その結果、我々は4個の独立した cDNA クローンの単離に成功したが、さらに詳しく解析したところ、それら4個の cDNA は、すべて同一の新規遺伝子に由来することが判明したため、筆者はその遺伝子にコードされる分子を programmed
death-1（PD-1）と命名した。そこには、新2 コンサートホールにて本庶佑先生にノ

しかし、T細胞に強い TCR 刺激を加えて自たに発見されたその遺伝子が、細胞にアポト殺を誘導し、その前後で一方向性のサブトラーシス（programmed death）を誘導する際

ーベル医学生理学賞が授与され、和装姿の本クションを行っただけでは、候補遺伝子の数に大切な役割を果たすものであって欲しい、

庶先生は、超満員の観衆の喝采の渦に包みこを十分に絞り込むことは難しいと予想されたという筆者の願いがこめられていた。

まれた。その場に居合わせた筆者は、他の受ため、筆者は外来性因子（interleukin-3）の本庶先生は「有志竟成」（志を曲げること

賞者に比べても、本庶先生への拍手の音量が存在に依存して自律増殖する骨髄前駆細胞になく堅持していれば、必ず成し遂げられる）

明らかに一番大きかったことに感銘を受け、も（その外来性因子を除去することによって）という光武帝（後漢）の言葉が大変お好きで、北欧の一都市の市民だけでなく、人類全体が自殺を誘導し、T細胞とは全く異なるディメ

ノーベル博物館に各受賞者が寄贈する一品に本庶先生の快挙を祝福していると実感した。

ンションで、第二のサブトラクションを実施

も、ご自身の筆でその四文字を書いた台紙を1991年春、学位を取得したばかりの筆者することを提案した。つまり、二種類の異な選ばれたが、PD-1の機能を抑制することにが本庶先生に提案した実験計画が、胸腺にてる細胞（T細胞と骨髄前駆細胞）に異なる方

よって人間のがんを治す、という（それまで

自己反応性の TCR を獲得した「有害な」T細法（TCR への強刺激と外来因子の除去）での常識からは考えられない）信念を抱き、最胞がアポトーシスによって自殺する際に発自殺を誘導した際に共通して発現が上昇する

後まで貫き通したのは、まさに本庶先生であ現を急上昇させる遺伝子を、TCR遺伝子の発遺伝子をサブトラクション法で探索し、もしった。

見時に大きな役割を果たしたサブトラクショ

も単離に成功すれば、候補として残される遺ン法を利用して単離する、というものである。

伝子の数は十分小さくなるに違いないと考え

心からお慶び申し上げます。若いころ、本庶そのような遺伝子を見出すことに成功すれば、たのである。

先生のもとで研究に携わることができ、私は018年12月10日、ストックホルムの本庶先生のこのたびのノーベル賞ご受賞を、免疫学における自己-非自己識別の大問題を本庶先生は、そのやり方ならば何か面白い

本当に幸運でした。これからも末長くお元気

分子レベルで解明するための糸口（きっかけ）

ものを見つけることができるかも知れないね、に過ごされ、われわれ後進の者を厳しくご指くらいにはなるであろう、と筆者は考えた。

と同意して下さったため、筆者と後輩の大学

導下さい！

D-1免疫チェックポイントの発見、

P 作用機序の解析、がん免疫療法への応用に対して、2018年のノーベル生理学・医学賞が京都大学特別教授本庶佑先生に贈られた。私たちもがん免疫療法への展開に際して、研究に参加させていただき、貴重な経験を積む機会に恵まれた。そこで今回、当時のがん免疫療法開PD-1を
長崎大学・先端創薬イノベーション
標的とした 1）
センター長、2）京都大学・プロボスト
がん免疫
1）
先生
田中義正
療法の発見
2）

発の経緯を振り返ってみたい。

湊

長博

先生

1998年から1999年にかけて、PD-1が負ーT細胞による細胞傷害性を検討した。そのにおいて、PD-1を標的としたがん免疫療法のシグナル伝達分子であることが明らかにな

結果、標的細胞にPD-L1を発現させると、キの可能性が明確に示された。

りつつあった。また、そのリガンドの一つがラーT細胞の細胞障害能が減弱されることが

しかし当時、がん免疫療法の分野では、動PD-L1であることが見出され、がん免疫療法

明らかとなった。また、この系に抗PD-L1抗物実験では高い抗腫瘍効果が確認されるもの

開発が本庶研および私たちの研究室で協働し体を添加すると、PD-L1による抗腫瘍作用減の、ヒトでの臨床試験に移行すると、殆ど効て行われることになった。本庶研においては、弱効果が相殺された。これは、細胞レベル

果はみられないというがん免疫療法が登場し分子生物学的解析と動物実験を組み合わせたでのin vitroの系だけでなく、動物を用いたては消えていた。当然、PD-1もその中の一手法がとられ、私たちの研究室では、古典的

in vivoの系でも確認された。これらの結果かつだと考えていた研究者がほとんどだったとな免疫細胞生物学的アプローチがとられた。

ら、PD-1免疫チェックポイント阻害剤を用思われる。しかし、本庶先生は、その中で何

まず、抗PD-L1モノクローナル抗体を樹立し、いることにより、T細胞の抗腫瘍作用を亢進

かに突き動かされるように、臨床研究展開にその中からブロッキング抗体を選択した。こすることが可能であることが示唆された。次邁進し、PD-1免疫チェックポイント阻害剤のようにPD-1システムを遮断することのでに、PD-L1を内在的に発現するJ558L細胞をを本邦発のがん免疫治療薬として上市させ、きるブロッキング抗体は、その後、免疫チェ用いて同様な解析を行った。その結果、このこの度のノーベル賞受賞に至ったのである。

ックポイント阻害剤と総称されることになる。

系においてもPD-1免疫チェックポイント阻

次に、PD-L1陰性のP815細胞株と、陽性の害剤の抗腫瘍作用増強効果が確認された。以P815/PD-L1細胞株を準備し、PD-1陽性キラ上のように、マウスを用いた動物実験モデル

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JSI Newsletter

PD-L1の発現が誘導されたことなどから、
PD-1が末梢における組織保護を担うことがPD-1による
自己免疫応答の 徳島大学 先端酵素学研究所
制御
先生

岡崎

明らかとされました。すなわち、組織破壊が検知されると標的細胞にPD-L1の発現が誘導され、自己反応性T細胞上に発現するPD-1と拓結合して、その活性化を抑制します。PD-1
による組織保護機構は感染免疫においても確認されており、がん免疫でも同様のことが起こっていると考えられています。

本 心よりお祝い申し上げるとともに、本統では自己抗体による拡張型心筋症および

近年、CTLA-4やPD-1が総称して免疫チェ

胃炎を、MRL系統では致死性の心筋炎や肺ックポイント分子と呼ばれます。がん細胞に庶研究室で解明された自己免疫応答の制御に炎を自然発症します。また、NOD系統では、対する免疫応答がおこらないように＂チェッおけるPD-1の機構について簡単に紹介いたβ細胞の破壊が促進され、劇症型のI型糖尿ク＂していると言う意味のようですが、がんします。

病を発症します。これら以外にも様々な自己免疫療法を邪魔するために存在するかのよう

PD-1は、石田博士らによって同定された免疫疾患がPD-1欠損と関連して観察されまな名称は、少々奇異に感じられます。生理的後、長らくその機能は不明でしたが、PD-1

したが、そのほとんどがPD-1阻害療法の免な機能を考えると、自己に対する免疫応答の欠損マウスが自己免疫疾患を自然発症したこ

疫関連副作用として報告されています。実際

暴走をチェックするために存在しており、自とにより免疫応答の抑制を担うことが示唆さの生命現象は遺伝要因に大きく影響を受ける

己組織の破壊を防ぐためのチェックポイント

れ、分子メカニズムの解明により抑制性の免ため、その正しい理解には、遺伝背景が均一と考えるのが正統と思われます。

疫補助受容体であることが明らかとされまし化された系統が多数揃うモデル動物を用いた

本庶先生、ノーベル賞のご受賞、誠におめた。PD-1欠損マウスに発症する自己免疫疾

論理的な研究が重要であることを再認識させでとうございます。これからもますますお元

患は、マウスの遺伝背景により標的臓器と病る例と言えます。

気で、世界の免疫研究を導いていただけます

庶佑先生のノーベル賞ご受賞に際し、態が大きく変化します。例えば、BALB/c系

自己免疫疾患の発症に伴い標的臓器にようお願い申し上げます。

庶佑教授の2018年ノーベル医学・

本 生理学賞受賞に際しまして、心よりお慶び申し上げますとともに、PD-1研究の一端に加えて頂けましたことに深謝申し上げます。
当教室は、免疫ゲノム医学講座（本庶佑教授、PD-1阻害抗体 京都大学大学院医学研究科
婦人科学産科学 講師の臨床応用濵西 潤三 先生

岡崎拓准教授）と免疫細胞生物学講座（湊長博教授）とともに、まだ世界でも臨床試験が始まる前の2005年から14年にわたり、卵巣がんのPD-1経路の解明と抗PD-1抗体を用い低く被験者が集まらず、また甲状腺炎や脳炎

けています。そして2018年末には初のコンた臨床応用を目指した共同研究を行ってきま様症状などの免疫学的有害事象が出るたびにパニオン診断によりがん種横断的に高頻度マした。2011年から本邦初の完全ヒト型IgG4進捗会議で本庶教授から叱咤激励を頂いたおイクロサテライト不安定性（MSI-High）が抗PD-1抗体を用いた医師主導第II相治験を開陰様で、2014年に米国臨床腫瘍学会にて一んに対してペンブロリズマブが適応拡大され始しました。当時はがん免疫療法への信用が定の有効性と安全性を報告できました。そのました。

PD-1経路阻害薬との併用療法の展開

後、完全奏効例は5年以上の長期無病生存を一方、標準治療をはじめCTLA-4経路阻害達成し、本庶教授がNobel Lectureの中でも薬や腫瘍溶解性ウイルスなど他の免疫療法とご報告されました。このPD-1研究開発に加の併用療法などの検討も始まっており今後様えて頂き、一研究者、一臨床医として感無量々ながん種で標準治療が変わる可能性がでての思いでご講演を拝見いたしました。

きています。

これまでにPD-1経路阻害薬は、2010年に本庶教授はNobel Lectureのなかで「がん初めて再発固形がんに対する第I相治験で奏免疫療法によって2030年にはがんは完全に

効率7.7%と報告され、2012年には非小細胞は排除できなくても、慢性病にすることがで肺がん、悪性黒色腫、腎細胞がんなど計296きるだろう」と述べておられます。本邦のが例を対象とした奏効率は18～28％と報告さ

ん研究、臨床に携わる我々への叱咤激励と信れ世界中で注目されました。その後2014年

じております。これからも本庶教授の飽くなに抗PD-1抗体ニボルマブとペンブロリズマ

きリサーチマインドを伝え続けて頂きたいとブが悪性黒色腫に対して薬事承認されて以降、願っております。

本邦でも様々ながん種に対して薬事承認を受

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JSI NewsletterPD-1による免疫システムを超えた RIKEN
高次システムの制御 生命医科学研究センター(IMS)
粘膜免疫研究チーム～免疫系-脳神経系間のシステム連関の理解へ～ Sidonia Fagarasan 先生

宮島 倫生 先生

本 とうございます。また、このたびは執物質セロトニンの前駆体となります。そこでおよび免疫学の分野で本庶先生の切り拓いた

PD-1欠損マウスの脳内トリプトファン濃度

道を追随しております。PD-1に留まらず様筆の機会を与えていただき、たいへん光栄におよび脳内セロトニン濃度を調べたところ、々な分子を発見し、免疫学の道を切り拓くと存じます。免疫学は分子細胞生物学の発展とそれらの濃度は野生型マウスと比較して低下共に高いレベルへと導いてくださったというともに急速に発展してきましたが、その中心しておりました。セロトニンは不安や恐怖な点で本庶先生の免疫学への貢献は計り知れず、分子の一つがPD-1であったことに異論の余

どの情動行動を制御することが知られている

この度のノーベル賞の受賞は我々にとっても地は無いかと思います。PD-1研究は免疫学ことからPD-1欠損マウスの不安様行動や恐この上ない喜びです。最後になりますが、本の基礎的側面に留まらず自己免疫疾患の理解

怖反応を調べたところ、PD-1欠損マウスは庶先生、改めてこの度はノーベル賞のご受賞

やがん免疫療法の確立といった臨床医学の不安様行動の亢進や恐怖反応の増強といったおめでとうございました。

発展にも寄与してきたのは周知のとおりで情動行動に異常をきたすす。この項ではPD-1研究の新たな展開として、ことが明らかになりまし近年明らかになった免疫系による脳神経系のた。

庶先生、ノーベル賞ご受賞誠におめで制御機構の一端を、個体におけるシステム連関の一例として紹介いたします。

このようにPD-1研究の新たな展開として、情動

PD-1は主としてT細胞に発現する抑制性の行動という個体の高次機共受容体であり、PD-1欠損マウスではT細胞能が免疫システムによりが常時活性化しています。恒常的に活性化し制御されていること、またT細胞はアミノ酸トランスポーターの発現たそのメカニズムの一端を上昇させ、アミノ酸の細胞内への取り込みが明らかになってきましを増加させます。その結果、PD-1欠損マウ

た。今後は免疫系と脳神スでは血中のアミノ酸やエネルギー関連代謝

経系とのシステム連関の産物が低下しており、その血中濃度低下はT

さらなる理解を目指した

細胞依存的であることが示されました。アミ

いと考えております。

ノ酸の１つであるトリプトファンは神経伝達

我々の研究はPD-1研究

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JSI Newsletter

学会報告のから、各種の炎症性疾患との関わりの解析、
代謝系や神経系との相互作用の解析など、多自然リンパ球国際会議（ILC2018）

第3回

国立研究開発法人

理化学研究所 ●小安 重夫 先生

岐にわたった。なるべく未発表のデータを発表するように依頼したこともあり、大変活発な議論が行われた。また、NKT細胞やMAIT細胞、さらにγδT細胞も自然免疫系で機能することから、これらの細胞に関する演題もている。本国際会議は、第１回が2014年に発表され、ILCとの類似性や相違点などに関

パリで、第2回は2016年にベルリンで開催

しても活発に議論された。

され、今回3回目が東京で開催された。参加

ILC2018にはこの分野で活動する研究者の者は291名に達し、特に国外からの参加者が多くが参加し、研究の現状や今後の方向性な176名と6割に達したことは日本で行われるどに関して情報共有がなされたと思われる。

2018 年 11 月 29 日 か ら 12 月 1 日 の 3 日

国際会議としては特筆される。ポスター演題

また、多くの若手研究者が育っていることも間にわたり第３回自然リンパ球国際会議

も140を越え、国外からの演題が100を越え確認できた。さらに、現在ILC研究は行って（ILC2018）を東京大学の伊藤謝恩ホールにたことも特筆される。著名な雑誌の編集者もいないが､ 興味を持つ研究者の参加も目立ち、

おいて開催した。

複数参加し、関心の高さを伺わせた。

これからまだまだ多くの研究者がこの分野に自然リンパ球（ILC）は、抗原受容体を持

ILC2018 の テ ー マ は「Towards the Next

たず、周りの細胞が分泌するサイトカインにGeneration」とし、この分野を築いてきたシ反応して速やかに活性化される細胞群である。

ニア研究者にはプログ

最も早くに発見されたILCはNK細胞であるが、ラム委員と座長を依頼

その後1990年代に同定されたリンパ組織のし、招待講演者は次世形成に関わるリンパ組織誘導細胞（LTi）が同代を担う若手を中心と定され、2009年から2010年にかけて、Th1、

してプログラムを組ん

Th2、TH17細胞に対応するヘルパー機能をだ。会議においては、

持 つ3種 のILC、 す な わ ち1型（ILC1）、2型

全てのILCに関する発（ILC2）、3型（ILC3）が発見された。ILCが表が行われ、分化経路

様々な病態に関わることから、研究者人口はの解析や活性化機構の急激に増加し、発表論文数も20,000を超え

解析などの基礎的なも参入してくることを予感させるものとなった。

会場風景（差し込み写真は京都大学の河本宏教授に書いていただいたポスター）

KishimotoAward

平成30年度後期
Tadamitsu Kishimoto International Travel Award受賞者

川上 竜司氏（大阪大学免疫学フロンティア研究センター 実験免疫学）

6th Annual Meeting of the International Cytokine & Interferon Society

紀

熙華氏（東京理科大学 実験動物学研究部門）

6th Annual Meeting of the International Cytokine & Interferon Society

安田 圭子氏（大阪大学大学院医学系研究科 腎臓内科学）

6th Annual Meeting of the International Cytokine & Interferon Society

半谷

匠氏（東京大学生産技術研究所 炎症・免疫制御学社会連携研究部門）

井上毅氏（大阪大学免疫学フロンティア研究センター 分化制御研究室）

6th Annual Meeting of the International Cytokine & Interferon Society
Keystone Symposia (B Cell-T Cell Interactions)

豊島 翔太氏（日本大学 免疫・アレルギー学プロジェクトチーム）

The 32nd Symposium of the Collegium Internationale Allergologicum

加藤 大貴氏（東京大学 獣医外科学研究室）
SITC's 33rd Annual Meeting

山田 恭央氏（慶應義塾大学大学院 薬学研究科生化学講座）

Keystone Symposia Microbiome: Chemical Mechanisms and Biological Consequences
詳細は以下

https://www.jsi-men-eki.org/scientist/tkita/winner/
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JSI Newsletter

1個のリンパ球から免疫の世界をみる
富山大学大学院医学薬学研究部（医学）
免疫学講座 ● 岸裕幸 先生

immkishi@med.u-toyama.ac.jp
018年11月1日付で富山大学大学

2 院医学薬学研究部（医学）免疫学

学講座に赴任しました。
富山大学の助教授時代に、私の研究の講座の教授を拝命致しました。これまで、方向性を大きく変える出会いがありまし

数多くの先生方のご指導・ご支援や過た。当時、北陸先端科学技術大学院大学

去・現在の研究室のメンバーの協力のおの教授であった、現大阪大学教授の民谷

陰で研究を進めてくることができました。

栄一先生との出会いです。民谷先生が研今回教授にならせていただくことができ、究されていた微小なウェルを配置したチ

これまでお世話になった方々に、心よりップを使って、B細胞の反応を単一細胞

感謝申し上げます。

新研究室 開設

New Laborator y

レベルで解析する共同研究を始めたので共同研究させていただけるようになり、

私は、1980年に大阪大学基礎工学部

す。この共同研究では、様々な工学系の現在は特に、新学術領域研究「ネオ・セ生物工学科を卒業後、大阪大学大学院医研究室や企業などによる合同チームで研ルフ」における自己免疫疾患、そして、学研究科で大学院生として岸本忠三先生究させていただくことができ、その中でがん免疫の分野で様々な共同研究をさせに、また、九州大学生体防御医学研究所

チップを使い抗原特異的抗体分泌細胞をていただいています。今回、同じ研究室

では助手として採用して下さった渡邊武

検出し、ハイブリドーマを使わずに抗原で教授にならせていただいたことで、こ先生に、B細胞の分化の研究を手ほどき

特異的モノクローナル抗体を作製する技

れまでの研究体制をそのまま維持して研していただきました。また、渡邊先生の術を確立することができました。さらに、究を進めていけるという幸運に恵まれま紹介で留学させていただいたスイスの

この技術をT細胞の研究に応用し、抗原した。これからは、共同研究の中でこれバーゼル免疫学研究所では、Harald von

特異的単一T細胞より抗原特異的T細胞までの恩返しをさせていただくとともに、

Boehmer教授に師事し、T細胞の胸腺内受容体を高効率に取得する技術を確立す

世界に羽ばたいていけるような若手研究分化について学ばせていただきました。

ることができました。

者の輩出に尽力したいと思います。今後

帰国後、富山大学の村口先生に声をかけ

この時に開発した単一細胞解析技術のていただき、助教授として富山大学免疫

お陰で、その後国内外の多数の研究室ととも、ご指導、ご鞭撻のほど、何卒よろしくお願い申し上げます。

T細胞免疫記憶と疲弊現象の解明を目指して
金沢大学医薬保健研究域・医学系・分子遺伝学 ● 倉知
慎 先生

kurachi@med.kanazawa-u.ac.jp

2 学系・分子遺伝学（旧 生化学第一）

ウイルス免疫応答で鍵をなすCD8陽性T/複視眼的に行われることで、異分野間細胞（CTL）の分化研究を開始し、現在の刺激や融合が思いがけないブレイクスの教授を拝命致しました。この場をお借に至っています。松島研究室では反復感

ルーや人材を生み出すことを体験してき

りして、これまで真摯にご指導頂きまし

染刺激が誘導するCTLの老化とクローンました。今後は研究を志す若い方が研究た諸先生方並びにお世話になりました日

交代現象、ケモカイン受容体CXCR3に室や免疫学会でそのような体験を通じて

本免疫学会の皆様に厚く感謝とお礼を申

よるエフェクターCTL分化制御機構など

世界に羽ばたいていけるように力を尽くし上げますとともに、謹んでご挨拶申しを明らかにしました。2011年から米国していきたいと思います。T細胞免疫記

上げます。

ペンシルバニア大学John Wherry教授の憶に興味があって、研究室に参加してく

私は1997年に金沢大学医学部医学科

下で、CTL分化制御に関わる転写因子のれる方を大歓迎いたしますので、興味をを卒業した後、内科学を志しました。金

研究に従事し、CTL分化におけるBATF

持たれた方は是非ご連絡ください。

沢大学で3年間の臨床研修を行った後、の機能を明らかにしました。今後、金沢

日本免疫学会の先生方には今後共ご指消化器内科に所属し、2000年から東京大学で更に研究を発展させてT細胞免疫

導、ご鞭撻を賜りますよう、何卒宜しく大学・大学院医学系研究科・分子予防医

記憶と疲弊現象の分子基盤を解明し、Tお願い致します。

学（松島綱治教授）へ派遣していただき

細胞分化を制御する新規研究の世界に入りました。大学院では橋治療法の開発へと繋げる

本真一先生にご指導いただき、SAGE法

ことを目指したいと考えを用いて肝臓の包括的遺伝子発現解析にています。

018年9月1日付で金沢大学・医従事しました。臨床研修時代にB型C型

私はこれまで様々な研肝炎ウイルスによる慢性肝炎・肝硬変・究室で世界中から集まっ

肝細胞癌症例を多数診療した経験からウた個性溢れる同僚達と切イルス感染症に対する免疫応答に強い興磋琢磨する経験を得るこ味を抱き、大学院修了後は松島先生のごとができました。そして

理解とご支援を賜り、基礎免疫研究へ進

良質な研究教育コミュニ

みました。垣見和宏先生のご指導の下、ティで研究・教育が複層

12JSI Newsletter

海外 からの 便り

Letter from Foreign Countriesには大変お世話になりました。谷内先生における獲得免疫の研究を始めました。その後

From theWindy City,
Chicagoも幸運にも転がっていたチャンスを拾い、コ

所属：イリノイ大学シカゴ校

れた新しい研究者が成功し複数グラントを獲は、長田重一教授のもと生化学と分

私 子生物学のトレーニングを受け、卒業後、2012年よりポスドクとしてNew York
University のDr. Dan Littmanのもとで腸管にネチカット州のBoehringer Ingelheimという製薬研究所で半独立のような形で微生物学と免疫学をブリッジするような研究を行いました。頻繁に研究テーマを変えているよ

University of Illinois at Chicago (UIC), Collage of Medicine,
Department of Microbiology and Immunology

佐野 晃之 先生

は、私が将来やりたいことには大きなスター
トアップが必要なので、アメリカで独立することを早くから考えてみてはとアドバイスしていただきました。Departmentは、招き入得することを期待しているので、自分の研究費を取るまでの支援は非常に恵まれています。研究費の面もさることながら、私が驚いたのは、その他のサポートでした。 無菌マ
ウス部屋が共用施設として新設されるとアピ

うに聞こえますが、私の中では「自分の興味が導いた、ユニークだが繋がるべくしてDepartment以外にも微生物学、免疫学に興ールされたのが、UICへの着任を決めた大き繋がった流れ」と感じています。メンター味があるラボが多く、常に協力し合おうとしな理由でした。しかし、諸事情から無菌マウ

達が私のターニングポイントで厳しくも楽ていることも米国での独立を考えるのに重要ス施設 が１年ほど遅れると知らされた瞬間、しく指導してくださったおかげだと感謝しな要因となりました。また、ポスドクを始め

DepartmentのChairが 、私専用の無菌マウスております。この多様性も評価され2018年たばかりの若造に、ラボOBのアドバイスが部屋を私のラボの隣に設置すべく動き回って10 月 か ら UIC, Department of Microbiology

あったことも大きな要因です。特に理研の谷くださったのには驚きました。

and Immunologyで独立研究室を運営してい内一郎先生、ワシントン大学の栄川健先生

大型機器が届いていない時期から、千葉大ます。シカゴ中心部から2キロ

学出身の影山さんがポスドクとほど西にあるUICは非常に大きして参加してくれました。3月

な教育、研究大学です。私の所からは博士課程の大学院生もラ属するDepartmentは20弱の微ボに来てくれます。これまでに生物学、免疫学に特化した独立

受けた御恩を少しでも返してい研究室から成ります。ほかにもけるように研究に邁進していこ

複 数 のDepartmentが あ り、 薬

うと思っております。

学研究などにも強みを持ってい

右から筆者、
ポスドクの影山さん。ポスドク
募集中です。
ちょうどいい場所がなかったので、ご近所のDivision of Endocrinologyにてるのが特徴です。米国で独立した理由を聞かれますが、同じ

012年よりフランス国立保健衛生医学

2 研究所（INSERM）の主任パーマネント研究員として、ショウジョウバエを用いた

自然免疫シグナル伝達経路の研究を行なっています。名古屋大学院生 時代に、ヒトの血液凝固因子の一つであるvon Willebrandfactorと 相 同 性 を 有 す るHemolectinを 発 見しました。この研究がきっかけで、自然免疫の研究分野に魅了されました。2011年ノーベル医学生理学賞受賞者であるPr. Jules
Hoffmannのラボで、IMD経路の活性化に関昆虫を用いた自然免疫の研究

フランス・ストラスブールより胞外細菌、カビ、細胞内細菌、ウイルス）を用いて研究を続けてきました。当研究室は、ショウジョウバエおよび蚊を用いた自然免疫の研究に精通した有能な研究者が多く所属しています。ほぼ毎週、研究所内セミナーや招所属：ストラスブール大学、
待講演セミナーなども開かれます。日本を含フランス国立科学研究所（CNRS）、
め外国との共同研究も盛んに行われています。
昆虫自然免疫モデルユニット（M3I; UPR9022） ストラスブール市は、45万人ほどの中規
University of Strasbourg, CNRS, Insect Models
of Innate Immunity (M3I; UPR9022).

後藤

彰 先生

模都市ですが、多くの歴史的な建物があります。旧市街のプティットフランス、欧州会議場、大聖堂など、見どころが多いです。 美味しいワインとアルザス料理も楽しめます。

わる新規核内因子Akirinを同定、その後、理化学研究所の藤井慎一郎先生のもとで、哺乳これまで自然免疫シグナル伝達経路の分子

ドイツのケール市は、車で15分ほど（最近類を用いた自然免疫研究について多くのこと機構の解明を目的として、様々な病原菌（細はトラムも開通しました）ですので、ドイツを学びました。この経験を生かして、の美味しいビールや料理も楽しめま

またショウジョウバエを用いた研究す。住みやすい街です。

に戻り、東北大学の倉田祥一朗教授

2015年にはHDRも取得したので、のもとで、細胞内寄生細菌リステリ

少人数ではありますが、新しく抗がアの感染防御に関わるListericinをん免疫の研究プロジェクトに挑戦し見つけました。その後、フランスにています。興味深いデータも出始め

戻 りPr. Jean-Luc Imlerと 共 に、 抗てきたので、現在ポスドクを募集中

ウイルス反応に関わる新しい経路です。ご興味のある方は、是非ご連（dSTING-dIKKβ-NF-κB）とその経絡ください！

路が調節する新しい抗ウイルス因子
Nazo（謎）を同定しました。

13

JSI Newsletter

若手の広場
免疫チェックポイント分子LAG-3によるTh細胞応答の選択的な抑制機構

LAG-3 inhibits the activation of CD4+ T cells that recognize stable
pMHCII through its conformation-dependent recognition of pMHCII
徳島大学 先端酵素学研究所 免疫制御学分野 ●丸橋 拓海

胸腺外に漏れ出てきているものの、LAG-3によって活性化が抑制されるために、自己免疫疾患の発症が回避されていると考えられる。
本研究によって、他の免疫チェックポイン
ト分子とは異なる、LAG-3による非常に特徴的な免疫抑制機構が明らかとなった。LAG-3が抑制の対象とするTh細胞応答を選別していることは、多様性の無い単一の分子である

P 法、いわゆる免疫チェックポイント阻

なく、CD74やH2-DMの働きによって構造的

LAG-3が免疫系の多様性を制御しうるというに安定となったペプチド－MHCII複合体に選点で非常に興味深い。本研究は、自己免疫疾

害療法の出現により、免疫補助受容体群が大択的に結合することを明らかとした。MHCII

患発症機構の理解と治療法の開発に大きく貢きな関心を集め、それらを標的とした新規治の構造的安定性は提示する抗原ペプチドとの献するとともに、既存の免疫チェックポイン療法の開発が精力的に進められている。CD4

親和性に大きく影響され、LAG-3はMHCIIへト阻害剤とは異なる視点の新規がん免疫療法

類縁分子として1990年に同定されたLAG-3の親和性が高いペプチドによって惹起されるの開発につながると期待される。

は、PD-1とCTLA-4に次ぐ免疫チェックポイ

Th細胞応答を強く抑制した。一方で、ント分子として期待されているが、その機能

MHCIIへの親和性を低下させたペプには依然、多くの謎が残されている。特に、チドではLAG-3による抑制が大幅にLAG-3はCD4よりも高い親和性でMHC class

減弱したことから、LAG-3の抑制機

Ⅱ（MHCII）と結合することにより、CD4と能は抗原ペプチドの特性依存的に変MHCIIの結合を競合阻害し、Th細胞の活性化することが明らかになった。また、化を抑制すると考えられてきたが、矛盾する

I型糖尿病を自然発症するNODマウ

実験結果も報告されており、MHCIIがLAG-3

スでは、MHCIIと安定な複合体を形のリガンドであることについては懐疑的な研成する自己抗原ペプチドに対する究者が多かった。

Th細胞応答をLAG-3が選択的に抑制

D-1とCTLA-4を標的としたがん免疫療

本研究では、LAG-3は確かにMHCIIに結合することを見出した。一定数の自己するものの、全てのMHCIIに結合するのでは反応性Th細胞が負の選択を逃れて

TLR3-mTORシグナルによるヘルペス脳炎の制御
東京大学医科学研究所 感染遺伝学分野 ● 佐藤 亮太

TLR3-mTORシグナルの重要性を検証した。
HSV-1感染実験において、mTOR阻害剤によるTLR3応答の阻害によって生存率が低下した。Tlr3-/-マウスでは、阻害剤処理による生存率の変化はなかった。以前我々が構築した
抗TLR3モノクローナル抗体（mAb）は、マ
クロファージや神経細胞におけるTLR3応答

自 は脳において単純ヘルペスウイルスであるmTORに着目した。細胞の代謝を司を増強することができる。この抗TLR3 mAb

るmTORは、2つ の 複 合 体、mTORC1お よび

は、CNSにおけるTLR3応答を上昇されるこ（HSV-1）感染に対する防御に不可欠な2本

mTORC2の 構 成 成 分 で あ る。mTORC1は、とでウイルス収量を減少させ、HSV-1感染マ

鎖RNAセンサーである。ヒトにおいてTLR3、

TLR7応答におけるI型IFNの誘導に必要であウスの生存率を増加させることができた。こ

TLR3制御分子群またはI型IFN産生に関連することが報告されている。一方、TLR応答にれ ら の 結 果 よ り、TLR3-mTORシ グ ナ ル はる分子群の突然変異はHSV-1により引き起こ

おけるmTORC2の役割については不明であっ

CNSにおけるHSV-1に対する免疫応答に重要される単純ヘルペス脳炎（HSE）に対する感た。神経細胞や線維芽細胞を用いた検証によな役割を持つことが明らかになり、TLR3-

受性を増加させることが報告されている。しり、HSV-1感染時、TLR3に代謝センサーで

mTORシグナルが単純ヘルペス脳炎に対するかし、TLR3応答の制御機構や脳内でTLR3があるmTORC2が会合し活性化することでケモ治療標的になり得ることが示唆された。

機能する細胞については不明だった。

カインの誘導およびTLR3の然 免 疫 セ ン サ ー の 一 つ で あ るTLR3

まず、マウスにおけるHSV-1感染実験を行

細胞周辺への細胞内輸送を導った。Tlr3-/-マウスやIfnar-/-マウスの生存くことが明らかになった。ま率が低下することから、マウスにおいてもた、 こ のmTORC2依 存 的 な

TLR3やIFN関連分子はHSE抵抗性に重要であTLR3細胞内輸送は、GTPase

ることが示唆された。次に、中枢神経系（CNS）の一つであるRab7aを介して中の細胞におけるHSV-1応答を検証した。そ行 わ れ、mTORC1 や TRAF3の結果、TLR3が神経細胞を含むCNS中の細を含むI型インターフェロン

胞に発現していることや、神経細胞およびア（I型IFN）誘導に必要な分子のストロサイトにおけるHSV-1に対する自然免活性化を可能にしていること

疫応答にTLR3が必要であることが示された。

が示唆された。

次 にTLR3下 流 のI型IFN産 生 の 制 御 機 構

最後に、生体内でのHSV-1の解析を進めた。我々は、まず代謝センサー

に対する生体防御における14

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若手の広場
腫瘍抑制因子MeninはmTORC1依存的な中心炭素代謝を調節し、CD8 T細胞の老化を制御する
The tumor suppressor menin prevents eﬀector CD8 T cell dysfunction by targeting
mTORC1-dependent metabolic activation
愛媛大学大学院

医学系研究科免疫学講座 ●

鈴木 淳平

Meninは、mTORC1経路を制御することで、グルタミン代謝を調節し、早期T細胞老化を抑制している可能性が示唆されました（図）。

T 炎症疾患といった加齢関連疾患の大きすることが分かりました。グルタミン代謝を

また、今回の研究によりT細胞の代謝状態を抑制するため、活性化時に培養液中からグル調節することでT細胞老化を制御できる可能なリスク因子となります。そのため、T細胞

タミンを除去したところ、Menin欠損で誘導性が示されたことから、T細胞代謝調節を利

老化誘導の分子機構を理解するための研究は、される老化形質が部分的に回復しました。グ

用した加齢関連疾患の発症予防や新規治療法

加齢関連疾患の発症予防や新規治療法の開発

ルタミン除去の作用は、グルタミン代謝産物の開発が期待されます。

につながると考えられます。近年、T細胞のであるαケトグルタル酸（αKG）の添加により増殖や運命決定には、細胞内エネルギー代謝

拮抗されました。このことから、グルタミンの再構築（代謝リプログラミング）が大切であ

代謝によって産生されるαKGがT細胞老化をることがわかってきました。しかし、T細胞誘導すると考えられました。αKGは、抑制性

代謝リプログラミングと運命決定の関係の詳

ヒストン修飾H3K27やDNAの脱メチル化酵細胞の老化は、発がん、感染症や慢性細は明らかとなっていませんでした。そこで、素の補因子となることが知られています。そ私たちは代謝リプログラミングのT細胞老化にこで、CD8 T細胞老化におけるヒストンH3K27

おける役割について、今回検討を行いました。

脱メチル化の役割を検討したところ、ヒスト

私たちは、これまでに腫瘍抑制因子Menin

ンH3K27脱メチル化の亢進がCD8 T細胞老化を欠損したマウスT細胞では、活性化後の早の一因となっていることが明らかとなりました。

期に細胞老化が誘導されることを報告してき以上のことから、mTORC1経路を介したグました。このメカニズムを解析する過程で、ルタミン代謝の亢進による細胞内αKGの増加

Menin欠損により、mTORC1の活性化を介しでヒストンH3K27の脱メチル化が促進され、てグルタミン代謝を含む中心炭素代謝が亢進

T細胞が老化すると考えられました。つまりIL-9による記憶 B 細胞の二次応答制御メカニズム
1）国立感染症研究所 真菌部、2）東京理科大学 生命医科学研究所 ●高塚 翔吾1）、2）

免 本原理をなす「二度なし現象」の中心を見出し、CD40 を介したシグナルによってれることもわかった。さらに、二次応答時にB細胞上のIL-9Rの発現が誘導されること、ま活性化した一部の記憶B細胞自身がIL-9を産的概念であり、獲得免疫系の象徴である。一た一次応答時に中心的役割を果たす IL-4や生していることがわかり、IL-9 の autocrine/

度出会った病原体を記憶し、再感染時には素IL-21の刺激によってその発現が抑制される

paracrineによる制御機構が示唆された。

早く中和、排除するというこの生体防御機構

ことを明らかにした。IL-9R欠損マウスを用

以上の解析により、私たちは二次応答をは古くから感染症分野で広く受け入れられていた実験では一次応答における血清抗体価に制御する因子として初めてIL-9を見出した。

きたが、近年ではさらに自己免疫疾患やアレ有意な差は認められず、胚中心B細胞や記憶IL-9の二次応答制御機構に基づく原理は新規

ルギー応答などの慢性炎症反応もこの免疫記

B細胞の誘導効率にも差異は見られなかった。

ワクチン開発や慢性炎症反応の新規治療薬に憶のバランスにより説明されることが多くな

しかし、二次応答においては記憶B細胞に発つながると期待される。

ってきた。したがって、免疫記憶の形成およ

現 し て い るIL-9R を 介

び記憶細胞による記憶免疫応答（二次応答）

したシグナルによってのメカニズムを明らかにすることは、次世代

記憶 B細胞の増殖と抗の優れたワクチン開発につながるだけでなく、体産生細胞への分化が記憶細胞や抗体産生細胞が原因となる疾患に著しく促進され、血清対する新たな治療戦略を考える上でも重要な抗体価が顕著に上昇す意義を持つ。しかし、二次応答の詳細な分子

ることがわかった。一メカニズムは未だ不明な点が多く、この機構方で、IL-9Rを介したシを制御する因子に関してもほとんど解明されグナルは記憶 B 細胞上ていない。その中で、私たちは免疫記憶におのICOSLの 発 現 を 低 下

いて中心的役割を果たす記憶B細胞に IL-9受させ、二次応答後の胚容体（IL-9R）が選択的に発現していること

中心の再形成が抑制さ

疫記憶は、予防接種（ワクチン）の基

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Event Information
今年も日本免疫学会のアウトリーチ活動の一環として、「免疫ふしぎ未来2019」を免疫開催のご案内ふしぎ未来２０１９

8月4日（日）お台場日本科学未来館にて開催いたします。2007年に始まった本活動も今年で12回目を迎えました。特に昨年の本庶佑先生の受賞もあり、日本中がこれまで以上に「免疫？」に興味を示してくれているときです。
『研究者と話そう！ 実験しよう！ 免疫学！
！』をキャッチフレーズに、研究者と楽しくコミュニケーションをとりながら一般の方々に免疫学をより深く知ってもらえる場となるよう、44名の実行委員が一丸となって準備を進めております。本活動に関し、ご理解、ご支援いただいております
清野宏理事長、久保允人科学コミュニケー
ション委員長並びに実行委員、アドバイ
ザーの先生方にこの場をお借りして御礼申し上げますとともに、日本免疫学会会員の皆さまにおかれましてもご研究のパネル
掲示や協力員ボランティアとしての参加、またお知り合いの方々への認知を通して「免疫ふしぎ未来2019」へのご支援、ご協力を賜りますようお願い申し上げます。
「免疫ふしぎ未来2019」実行委員長
横須賀忠（東京医科大学免疫学分野）

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RIKEN IMS-JSI 2019

理研-免疫学会共催 第14回 国際免疫シンポジウム

GENETIC CRAFT

Immunity and Biology Networks
開催日程： 2019年6月24日(月)〜25日(火)開催場所： 東京大学伊藤謝恩ホール
事前登録 : 2019年3月15日〜6月5日

INFLAMMATION, RESOLUTION, AND REPAIR

参加費無料

BRAIN- IMMUNITY AXIS

Hilde CHEROUTRE 理化学研究所IMS / LJI
Paul MARTIN
University of Bristol
順天堂大学
三宅 幸子
大阪大学免疫学フロンティア研究センター
長田 重一
Mauro PERRETTI
Queen Mary University of London
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
上野 英樹

Jennifer GOMMERMAN
University of Toronto
Martin KERSCHENSTEINER LMU Munich
村上 正晃 北海道大学遺伝子病制御研究所
鈴木 一博 大阪大学微生物病研究所

HUMAN IMMUNODEFICIENCYTOOLBOX FOR BIOMEDICAL SCIENCES

Alain FISCHER
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Cheng-Lung KU
Chang Gung University
東京医科歯科大学
森尾 友宏
Federica SALLUSTO ETH Zurich / IRB-USI Bellinzona
Stuart TANGYE
Garvan Institute of Medical ResearchJudi ALLEN
University of Manchester
理化学研究所IMS
蓑田 亜希子
理化学研究所CBS
宮脇 敦史
Mihai G NETEA Radboud University Medical Center主催 理化学研究所 生命医科学研究センター(IMS)、日本免疫学会 (JSI)＊講演は全て英語で行われます。

http://www.ims.riken.jp/events/rcaisymp/2019/18

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第48回日本免疫学会学術集会について
会期： 2019年12月11日
（水）
・12日
（木）
・13日
（金）
会場： アクトシティ浜松
演題登録予定：6月7日（金）～7月12日（金）
事前参加登録予定：7月1日（月）～11月5日（火）
URL： http://icongroup.co.jp/48immunology/
実行委員会 会 長：黒崎 知博（大阪大学免疫学フロンティア研究センター）
副会長：熊ノ郷 淳（大阪大学）
副会長：竹田 潔（大阪大学）
副会長：山崎 晶（大阪大学）

第47回日本免疫学会学術集会

Information

学会からの
お知らせ

ベストプレゼンテーション賞

受賞者は、学会ホームページ：https://www.jsi-men-eki.org/scientist/info/
および、第47回学術集会ホームページ：http://icongroup.co.jp/47immunology/best/
にて、紹介しております。
なお、本賞は、BioLegend様、Tomy Digital Biology様、Sanofi様によって支援されています。

日本免疫学会へのご寄附のお願い日本免疫学会は、1971年の創立から40年余を経て、米国免疫学会に次ぐ世界2位の会員数を誇る、世界の免疫学をリードする学会として発展してまいりました。
本学会は、2005年度のNPO法人化を機に、社会貢献活動にも積極的に取り組み、「免疫ふしぎ未来」をはじめとして、一般社会に対して、より広く免疫学の魅力と重要性をアピールする活動も広げ、免疫研究への一層の理解と、啓蒙に努めております。皆様のご協力のお蔭で、本学会は2016年11月7日をもちまして、本認定特定非営利活動法人として認定されましたが、本認定期間においても、より多くの方々（毎年100名以上）からの寄附があることが認定継続の要件となっております。
学会ホームページより、クレジットカードによる寄附のお申込みいただけます。なお、平成28
年度より、学会会費と併せてご寄附をいただいた場合はクレジット手数料は無料（全額学会負担）となりましたので、本学会活動にご理解とご賛同をいただき、ご支援をいただければ幸いです。
詳細は、ホームページ https://www.jsi-men-eki.org/kifu/ をご覧ください。
日本免疫学会

理事長

清野

宏from Editor
国立研究開発法人
医薬基盤・健康・栄養研究所

國澤純

新元号「令和」が発表され、会員の皆様も新しい時代の到来を感じられているかと思います。ニュースレターも今号から新しく様式を変え、電子ファイルとしてお送りするようになりました。さて今号は、本庶先生のノーベル賞を記念した特集といたしました。本庶先生からのお言葉に加え、PD-1の発見から臨床応用、その後の展開、さらにはノーベル賞受賞決定の瞬間など、その時々の臨場感あふれるお話を関連の先生方からいただきました。その他、新理事長に着任されました清野先生からのご挨拶や免疫学会の各受賞者からのご挨拶、新しい研究室、若手の広場など、これからの免疫学会にも期待できる内容となっております。楽しんでいただけましたら幸いです。

JSIニュースレター
編集委員

國澤 純（医薬基盤・健康・栄養研究所）
清野研一郎（北海道大学遺伝子病制御研究所）
山下政克（愛媛大学大学院医学研究科）
華山力也（金沢大学医学系／ナノ生命科学研究所）
岡田峰陽（理化学研究所生命医科学研究センター）
竹内 理（京都大学大学院医学研究科）
西城 忍（千葉大学真菌医学研究センター）
鈴木一博（大阪大学免疫学フロンティア研究センター）

植松 智（大阪市立大学大学院医学研究所／東京大学医科学研究所）
本田哲也（京都大学大学院医学研究科）
田中正人（東京薬科大学生命科学部）
濱﨑洋子（京都大学iPS細胞研究所）
山本雅裕（大阪大学免疫学フロンティア研究センター／微生物病研究所）
栄川 健（ワシントン大学医学部）
編集アシスタント：小宮山恵美子

日本免疫学会事務局〒101-0024 東京都千代田区神田和泉町1-4-2 KUMAKIビル2F

TEL 03-5809-2019

FAX 03-5809-2089

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