－ 医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読み下さい。－

使用上の注意改訂のお知らせ
2015 年 1 月
選択的 SGLT2 阻害剤―2 型糖尿病治療剤―
処方箋医薬品

ルセオグリフロジン水和物製剤

この度、標記製品の「使用上の注意」を改訂致しましたので、お知らせ申し上げます。
今後のご使用に際しましては、下記内容をご参照下さいますようお願い申し上げます。

１．改訂内容（：改訂箇所）
改訂

後改訂

前

【使用上の注意】【使用上の注意】
1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること） 1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1) ～ (3)(1) ～ (3)(4) 脱水を起こしやすい患者（血糖コントロールが極めて不良の患者、高齢者、利尿剤併用患者等）[本剤の利尿作用により脱水を起こすおそれがある。
（「重要な基本的注意」、「相互作用」、「副作用」
及び「高齢者への投与」の項参照）]
2. 重要な基本的注意(1) ～ (7)(8) 本剤の利尿作用により多尿・頻尿がみられることがある。また、体液量が減少することがあるので、適度な水分補給を行うよう指導し、観察を十分に行うこと。脱水、血圧低下等の異常が認められた場合は、休薬や補液等の適切な処置を行うこと。特に体液量減少を起こしやすい患者（高齢者や利尿剤併用患者等）においては、脱水や糖尿病性ケトアシドーシス、高浸透圧高血糖症候群、脳梗塞を含む血栓・塞栓症等の発現に注意すること。
（「慎重投与」、「相互作用」、「副作用」及び「高齢者への投与」の項参照）(9) ～ (15)2. 重要な基本的注意(1) ～ (7)(8) 本剤の利尿作用により多尿・頻尿がみられることがある。また、体液量が減少することがあるので、適度な水分補給を行うよう指導し、観察を十分に行うこと。脱水、血圧低下等の異常が認められた場合は、休薬や補液等の適切な処置を行うこと。体液量減少を起こしやすい患者（高齢者や利尿剤併用患者等）においては、脱水や糖尿病性ケトアシドーシス、高浸透圧高血糖症候群、脳梗塞を含む血栓・塞栓症等の発現に注意すること。
（「相互作用」及び「高齢者への投与」の項参照）(9) ～ (15)（次ページに続く）《今回の改訂内容につきましては医薬品安全対策情報（DSU）No.236（2015 年 1 月）に掲載される予定です。
》
4 ページより改訂後の「禁忌」「使用上の注意」全文が記載されていますので、併せてご覧下さい。

― 1 ―１．改訂内容（：改訂箇所）（続き）
改訂

後

改訂

前

4. 副作用4. 副作用(1) 重大な副作用(1) 重大な副作用
1) ～ 2)
1) ～ 2)3) 脱水（0.1％）：脱水があらわれることがあるので、適度な水分補給を行うよう指導し、観察を十分に行うこと。口渇、多尿、頻尿、血圧低下等の症状があらわれ脱水が疑われる場合には、休薬や補液等の適切な処置を行うこと。脱水に引き続き脳梗塞を含む血栓・塞栓症等を発現した例が報告されているので、十分注意すること。
（「慎重投与」及び「重要な基本的注意」の項参照）(2) その他の副作用(2) その他の副作用
1～3％未満
膀胱炎

感染症
神経系障害
胃腸障害
皮膚及び皮下組織障害

一般・全身障害
臨床検査

頻度不明
感染症

1～3％未満膀胱炎

0.3～1％未満
外陰部膣カンジダ症

胃腸障害

便秘

下痢、胃食道逆流性疾患

腎及び尿路障害
生殖系及び乳房障害

頻尿

体位性めまい、浮動性めまい
便秘

腎及び尿路障害
生殖系及び乳房障害

1％未満
外陰部膣カンジダ症、尿路感染

頻尿

血中ケトン体増加、尿中β2 ミクログ
ロブリン増加、尿中白血
球陽性、尿中アルブミン陽性下痢、胃食道逆流性疾患
発疹、湿疹

そう痒症

多尿陰部そう痒症

亀頭包皮炎口渇、倦怠感

脱力感

CRP 増加、白血球数増加、尿中ケトン体陽性、尿細菌検査陽性、尿中血陽性、尿中蛋白陽性、尿中赤血球陽性、NAG 増加

体重減少

一般・全身障害
臨床検査

陰部そう痒症
口渇
血中ケトン体増加、尿中β2 ミクログロ
ブリン増加、尿中白血球陽性、尿中アルブミン陽性

CRP 増加、白血球数増加、尿中ケトン体陽性、尿細菌検査陽性、尿中血陽性、尿中蛋白陽性、尿中赤血球陽性、NAG 増加

２．改訂理由（１）厚生労働省医薬食品局安全対策課長通知による改訂
１）「慎重投与」の項に「脱水を起こしやすい患者」に関する注意を追記しました。
血糖コントロールが極めて不良の患者、高齢者及び利尿剤併用患者等の「脱水を起こしやすい患者」においては、本剤の利尿作用により「脱水」を起こすおそれがあることから、「慎重投与」の項に追記し、注意喚起することとしました。

２）「重大な副作用」の項に「脱水」に関連する注意を追記しました。
SGLT2 阻害剤は利尿作用を有し、脱水関連の事象＊が発現すると考えられることから、「重大な副作用」の項に追記し、注意喚起することとしました。本剤服用中は適度な水分補給を行うよう指導し、観察を十分に行ってください。
承認時の国内臨床試験の発現状況（0.1％〔1/1262 例〕）に基づき、脱水の発現率を記載しました（自主改訂）。
本剤で報告されている「脱水」の症例概要を次ページに示します。
＊脱水関連の事象：脱水とともに脱水により生じる可能性がある重篤な事象（脳梗塞を含む血栓・塞栓症、糖尿病性ケトアシドーシス、高浸透圧高血糖症候群等）― 2 ―＜症例概要１：脱水＞
性年齢

患 者
使用理由
（合併症）

女
60 代

2 型糖尿病（高血圧症）

副 作 用

1 日投与量経過及び処置

投与期間
2.5mg
1 日間

(65 歳未満)脱水
投 与 開 始 日 ： HbA1c 8.2％が 10.2％となったため、本剤を処方。
（発 現 日）朝、本剤を服用するが、むかつき、吐き気あり。
（投与中止日）尿が多量に出た。
中 止 1 日 後 ： 体調不良の為、本剤服用せず。悪寒、ふらつき、むかつきがあり来院。
脱水と判断。1000 mL の点滴で回復。帰宅。
中止 2，3 日後 ： 大事を取り、通院で点滴。

併用薬：シタグリプチンリン酸塩水和物、ボグリボース、イルベサルタン＜症例概要２：脱水＞
患 者
使用理由性（合併症）
年齢
男
60 代

副 作 用

1 日投与量経過及び処置

投与期間

2 型糖尿病（不明）

2.5mg
29 日間（高齢者）

脱水
投 与 開 始 日 ： 本剤投与開始。
投 与 6 日 目 ： 尿の回数が増え、体重減少。
（発 現 日）投 与 7 日 目 ： 患者の判断でシタグリプチンリン酸塩水和物服用中止。
投 与 1 6 日 目 ： シタグリプチンリン酸塩水和物投与再開。
投 与 2 9 日 目 ： 尿の回数が増え、体重 4kg 減少したことから脱水と判断。本剤、シタグリプチンリン酸塩水和（投与中止日）物投与中止。
中 止 8 日 後 ： 尿の回数も減り、体重も戻ってきた。転帰回復。

併用薬：シタグリプチンリン酸塩水和物（２）自主改訂
１）「重要な基本的注意」の項の体液量減少を起こしやすい患者への注意に「特に」を追記しました。
「慎重投与」及び「重大な副作用」の項の改訂に伴い、「重要な基本的注意」の項の体液量減少を起こしやすい患者への注意に「特に」を追記しました。

２）「その他の副作用」の項に「尿路感染」「体位性めまい、浮動性めまい」「発疹、湿疹、そう痒症」「多尿」「亀頭包皮炎」「倦怠感、脱力感」「体重減少」を追記しました。
本剤との因果関係が否定できない症例が集積されたことから、「その他の副作用」の項に追記しました。
なお、承認時に発現している事象（「尿路感染」「体位性めまい」「浮動性めまい」
「発疹」
「湿疹」
「多尿」
「倦怠感」
）についての発現率は、承認時の国内臨床試験を基に記載しました。

３．出荷予定時期
改訂後の添付文書が封入された製品の出荷時期は未定です。当分の間、新旧両製品が流通しご迷惑をおかけしますが、何卒ご配慮のほどよろしくお願い致します。
― 3 ―改訂後の「禁忌」「使用上の注意」全文 （：改訂箇所）

るので、食事摂取量、血糖値、感染症の有無等に留意の上、常に投与継続の可否、投与量、薬剤の選択等に注意するこ
1. 重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡の患者[輸液と。
及びインスリンによる速やかな高血糖の是正が必須とな(6) 本剤投与により、血清クレアチニンの上昇又は eGFR の低るので本剤の投与は適さない。]
下がみられることがあるので、腎機能を定期的に検査すると2. 重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者[インスともに、腎機能障害患者における治療にあたっては経過を十リン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適分に観察すること。（「効能・効果に関連する使用上の注意」
さない。]の項参照）
3. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者(7) 尿路感染及び性器感染を起こすことがあるので、症状及びその対処方法について患者に説明すること。また、腎盂腎炎等の重篤な感染症を起こすおそれがあるので、十分な観察を<効能・効果に関連する使用上の注意>行うなど尿路感染及び性器感染の発症に注意し、発症した場(1) 本剤は２型糖尿病と診断された患者に対してのみ使用
合には適切な処置を行うとともに、状態に応じて休薬等を考し、１型糖尿病の患者には投与をしないこと。
慮すること。（「副作用」の項参照）(2) 重度の腎機能障害のある患者又は透析中の末期腎不全(8) 本剤の利尿作用により多尿・頻尿がみられることがある。
患者では本剤の効果が期待できないため、投与しないこ
また、体液量が減少することがあるので、適度な水分補給をと。
（「重要な基本的注意(6)」及び「薬物動態」の項参照）行うよう指導し、観察を十分に行うこと。脱水、血圧低下等(3) 中等度の腎機能障害のある患者では本剤の効果が十分の異常が認められた場合は、休薬や補液等の適切な処置を行に得られない可能性があるので投与の必要性を慎重に判うこと。特に体液量減少を起こしやすい患者（高齢者や利尿断すること。
（「重要な基本的注意(6)」、「薬物動態」及び剤併用患者等）においては、脱水や糖尿病性ケトアシドーシ「臨床成績」の項参照）
ス、高浸透圧高血糖症候群、脳梗塞を含む血栓・塞栓症等の発現に注意すること。
（「慎重投与」、「相互作用」、「副作用」及び「高齢者への投与」の項参照）【使用上の注意】(9) 本剤の作用機序により、血糖コントロールが良好であって
1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
も尿中ケトン体陽性又は血中ケトン体増加がみられること(1) 次に掲げる患者又は状態[低血糖を起こすおそれがあがある。患者の症状、血糖値等の臨床検査値を確認し、インる。]
スリンの作用不足によるケトン体増加と区別して糖尿病の
1) 脳下垂体機能不全又は副腎機能不全状態を総合的に判断すること。
2) 栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂 (10) インスリン分泌能が低下している患者では、糖尿病性ケ取量の不足又は衰弱状態
トアシドーシスの発現に注意すること。
3) 激しい筋肉運動(11) 本剤投与による体重減少が報告されているため、過度の
4) 過度のアルコール摂取者体重減少に注意すること。
(2) 他の糖尿病用薬（特に、スルホニルウレア剤又はインス (12) 排尿困難、無尿、乏尿あるいは尿閉の症状を呈する患者リン製剤）を投与中の患者[併用により低血糖を起こすおにおいては、その治療を優先するとともに他剤での治療を考それがある。
（「重要な基本的注意」、「相互作用」、「副作用」
慮すること。
及び「臨床成績」の項参照）](13) 重度の肝機能障害のある患者について、使用経験がなく(3) 尿路感染、性器感染のある患者[症状を悪化させるおそ安全性が確立していない。
れがあるので、本剤投与開始前に適切な処置を行うこと。] (14) 本剤とインスリン製剤又は GLP-1 受容体作動薬との併用(4) 脱水を起こしやすい患者（血糖コントロールが極めて不投与の有効性及び安全性は検討されていない。
良の患者、高齢者、利尿剤併用患者等）[本剤の利尿作用 (15) 低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車により脱水を起こすおそれがある。
（「重要な基本的注意」、の運転等に従事している患者に投与するときは注意するこ「相互作用」、「副作用」及び「高齢者への投与」の項参照）]と。

【禁忌（次の患者には投与しないこと）】2.重要な基本的注意

3. 相互作用(1) 本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びそ本剤は主として CYP3A4/5、4A11、4F2、4F3B 及び UGT1A1の対処方法について十分説明すること。特に、スルホニル により代謝される。（「薬物動態」の項参照）
ウレア剤又はインスリン製剤と併用する場合、低血糖のリ併用注意（併用に注意すること）スクが増加するおそれがある。スルホニルウレア剤又はイ
薬剤名
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
ンスリン製剤による低血糖のリスクを軽減するため、これ糖尿病用薬
低血糖を起こすおそれが 血 糖 降 下 作 用らの薬剤と併用する場合には、スルホニルウレア剤又はイスルホニルウレ あるので、血糖値その他 が増強される。
ア剤
患者の状態を十分観察しンスリン製剤の減量を検討すること。
（「慎重投与」、「相互ビグアナイド薬 ながら投与すること。ス作用」、「副作用」及び「臨床成績」の項参照）
チアゾリジン薬 ルホニルウレア剤又はイ(2) 糖尿病の診断が確立した患者に対してのみ適用を考慮
DPP-4 阻害薬
ンスリン製剤と併用するすること。糖尿病以外にも耐糖能異常・尿糖陽性等、糖尿α-グルコシダー 場合は、スルホニルウレ病類似の症状（腎性糖尿、甲状腺機能異常等）を有する疾
ゼ阻害薬
ア剤又はインスリン製剤患があることに留意すること。
速効型インスリ による低血糖のリスクをン分泌促進薬軽減するため、スルホニ(3) 本剤の適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事
GLP-1 受容体作 ルウレア剤又はインスリ療法、運動療法を十分に行った上で効果が不十分な場合に動薬
ン製剤の減量を検討する限り考慮すること。
インスリン製剤 こと。（「慎重投与」、「重(4) 本剤投与中は、血糖値等を定期的に検査し、薬剤の効果等要な基本的注意」、「副作を確かめ、3 ヵ月投与しても効果が不十分な場合には、よ用」の項参照）
り適切な治療法への変更を考慮すること。
低血糖症状が認められた(5) 投与の継続中に、投与の必要がなくなる場合や、減量す場合には、通常はショ糖を投与し、α-グルコシダーる必要がある場合があり、また、患者の不養生、感染症のゼ阻害薬との併用時には合併等により効果がなくなったり、不十分となる場合があブドウ糖を投与すること。

― 4 ―改訂後の「禁忌」「使用上の注意」全文 （薬剤名
血糖降下作用を増強する薬剤
β-遮断薬
サリチル酸系薬剤
MAO 阻害薬
フィブラート系薬剤
等
血糖降下作用を減弱する薬剤
アドレナリン
副腎皮質ホルモン
甲状腺ホルモン等
利尿薬
ループ利尿薬
サイアザイド系
利尿薬
等：改訂箇所）（続き）

臨床症状・措置方法
左記薬剤の血糖降下作用によりさらに血糖が低下するおそれがあるため、併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子血糖降下作用が増強される。

左記薬剤の血糖上昇作
用により、血糖降下が減弱するおそれがあるた
め、併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。
本剤との併用により、利尿作用が増強されるおそれがあるため、必要に応じ利尿薬の用量を調整するなど注意すること。

血糖降下作用が減弱される。

利尿作用が増強される。

1～3％未満腎及び尿路 頻尿障害
生殖系及び乳房障害
一般・全身障害
臨床検査
血中ケトン体増加、尿中β2ミクログロブリン増加、尿中白血球陽性、尿中アルブミン陽性

1％未満

頻度不明

多尿陰部そう痒症

亀頭包皮炎

口渇、倦怠感

脱力感

CRP 増加、白血球数 体重減少
増加、尿中ケトン体陽性、尿細菌検査陽性、尿中血陽性、尿中蛋白陽性、尿中赤血球陽性、NAG 増加

5. 高齢者への投与(1) 一般に高齢者では生理機能が低下しているので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
(2) 高齢者では脱水症状（口渇等）の認知が遅れるおそれがあるので、注意すること。

6. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与

4. 副作用(1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には本剤を投与
国内臨床試験において、1262 例中 236 例（18.7％）に副作せず、インスリン製剤等を使用すること。[妊娠中の投与に用が認められた。主な副作用は、頻尿 35 例（2.8％）、低血糖関する安全性は確立されていない。本剤の動物実験（ラッ症 30 例（2.4％）、尿中 β2 ミクログロブリン増加 26 例（2.1％）
ト）において、妊娠動物に 150mg/kg/日（最大臨床推奨用であった。
量（1 日 1 回 5mg）を投与した場合の曝露量（AUC）の約(1) 重大な副作用47 倍）以上を経口投与した場合に、母動物の体重低下に起1) 低血糖：他の糖尿病用薬（特に、スルホニルウレア剤因した骨格変異、骨化遅延又は心室中隔膜部欠損が報告さ（8.7％））との併用で低血糖があらわれることがある。
れている。類薬の動物実験（ラット）で、ヒトの妊娠中期また、他の糖尿病用薬を併用しない場合においても低血及び後期にあたる幼若動物への曝露により、腎盂及び尿細糖（1.0％）が報告されている。低血糖症状が認められた管の拡張が報告されている。また、本剤の動物実験（ラッ場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置をト）で胎児への移行が報告されている。]
行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害薬との併用に(2) 授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。
より低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与す[動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。]
ること。（「慎重投与」、「重要な基本的注意」、「相互作用」及び「臨床成績」の項参照）
7. 小児等への投与
2) 腎盂腎炎（0.1％）：腎盂腎炎があらわれることがある
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全ので、観察を十分に行い、異常が認められた場合は投与を性は確立していない。[使用経験がない。]
中止するなど適切な処置を行うこと。（「重要な基本的注意」の項参照）
8. 臨床検査結果に及ぼす影響
3) 脱水（0.1％）：脱水があらわれることがあるので、適度
本 剤の 作用 機序 によ り、 本剤 服用 中は 尿糖 陽性 、血 清な水分補給を行うよう指導し、観察を十分に行うこと。口
1,5-AG（1,5-アンヒドログルシトール）低値を示す。尿渇、多尿、頻尿、血圧低下等の症状があらわれ脱水が疑わ
糖、血清 1,5-AG の検査結果は、血糖コントロールの参考とれる場合には、休薬や補液等の適切な処置を行うこと。脱はならないので注意すること。
水に引き続き脳梗塞を含む血栓・塞栓症等を発現した例が報告されているので、十分注意すること。
（「慎重投与」及 9. 適用上の注意
び「重要な基本的注意」の項参照）
薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して(2) その他の副作用服用するよう指導すること。
（PTP シートの誤飲により、硬い
頻度不明
1～3％未満1％未満
鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎
感染症
膀胱炎
外陰部膣カンジダ等の重篤な合併症を併発することが報告されている。）症、尿路感染神経系障害
胃腸障害
皮膚及び皮下組織障害

便秘

体位性めまい、浮動性めまい下痢、胃食道逆流性疾患
発疹、湿疹
そう痒症

10. その他の注意
雌雄ラットに本剤 4、20、100mg/kg/日を 104 週間反復経口投与したがん原性試験において、雄に 100mg/kg/日（最大臨床推奨用量（1 日 1 回 5mg）を投与した場合の曝露量（AUC）の約 18 倍）を投与したとき、副腎に褐色細胞腫、精巣に間細胞腫及び腸間膜リンパ節に血管腫瘍の発生頻度増加が認められた。

医薬品添付文書改訂情報として、総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページ（http://www.info.pmda.go.jp/ ）に改訂指示内容、最新添付文書並びに医薬品安全対策情報（DSU）が掲載されます。併せてご利用下さい。
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