＊2024年 8 月改訂（第2版）
2023年11月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号

貯法：室温保存
有効期間：3年

872183

承認番号

販売開始22900AMX00581

2018年6月注）注意－医師等の処方箋により使用すること

8.4 本剤投与中にLDL-コレステロール値上昇の可能性があるた
め、投与中はLDL-コレステロール値を定期的に検査すること。
［17.1.1、17.1.2参照］

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 重篤な肝障害、Child-Pugh分類B又はCの肝硬変のある患者
あるいは胆道閉塞のある患者［8.3、9.3.1、16.6.2参照］
2.3 胆石のある患者［胆石形成が報告されている。］
2.4 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照］
2.5 シクロスポリン、リファンピシンを投与中の患者［10.1、16.7.1参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 胆石の既往歴のある患者
胆石形成が報告されている。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 eGFRが30mL/min/1.73m2未満の腎機能障害のある患者
横紋筋融解症があらわれることがある。
［7.、
11.1.1、16.6.1参照］
9.2.2 腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者
本剤とHMG-CoA還元酵素阻害薬を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には、本剤を少量から投与開始するとともに、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発
現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレ
アチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。［7.、10.2、11.1.1参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害、Child-Pugh分類B又はCの肝硬変のある患者あるいは胆道閉塞のある患者
投与しないこと。肝障害を悪化させるおそれがある。また、本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある。
［2.2、
8.3、
16.6.2参照］
9.3.2 肝障害のある患者（Child-Pugh分類Aの肝硬変のある患者
等）
又は肝障害の既往歴のある患者（9.3.1に該当する患者を除く）
必要に応じて本剤の減量を考慮すること。また、本剤の増量の必要性を慎重に判断すること。肝機能検査値の異常変動があらわれるおそれがある。また、肝障害のある患者（Child-Pugh
分類Aの肝硬変のある患者等）では本剤の血漿中濃度が上昇す
るおそれがある。［8.3、16.6.2参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
［2.4参照］
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
副作用発現に留意し、経過を十分に観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

3. 組成・性状3.1 組成販

売名

パルモディア錠0.1mg

有効成分
添

加

1錠中

ペマフィブラート

0.10mg

乳糖水和物、クロスカルメロースNa、結晶セル
ロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ステア剤
リン酸Mg、ヒプロメロース、クエン酸トリエチル、
軽質無水ケイ酸、酸化チタン、カルナウバロウ

3.2 製剤の性状
販売

名

パルモディア錠0.1mg

性状

白色、円形の割線入りフィルムコーティング錠で
ある。

外

形
直径7.1mm、厚さ2.9mm、重量125mg

識別表示

パルモディア

0.1

4. 効能又は効果
高脂血症（家族性を含む）
5. 効能又は効果に関連する注意
5.1 LDL-コレステロールのみが高い高脂血症に対し、第一選択
薬とはしないこと。
5.2 適用の前に十分な検査を実施し、高脂血症の診断が確立した患者に対してのみ本剤の適用を考慮すること。
6. 用法及び用量
通常、成人にはペマフィブラートとして1回0.1mgを1日2回朝夕に経口投与する。なお、年齢、症状に応じて適宜増減するが、最大用量は1回0.2mgを1日2回までとする。
7. 用法及び用量に関連する注意
急激な腎機能の悪化を伴う横紋筋融解症があらわれることがあるので、投与にあたっては患者の腎機能を検査し、eGFRが30mL/min/1.73m2未満の場合は、低用量からの投与開始、減量又は投与間隔の延長を行うこと。また、最大用量は1日0.2mgまでとする。［9.2.1、9.2.2、11.1.1、16.6.1参照］

10. 相互作用
本剤は、主としてCYP2C8、CYP2C9、CYP3Aにより代謝される。また、本剤は、OATP1B1、OATP1B3の基質となる。

8. 重要な基本的注意
8.1 あらかじめ高脂血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や、高血圧・喫煙等の虚血性心疾患のリスクファク
ターの軽減も十分考慮すること。
8.2 投与中は血清脂質値を定期的に検査し、本剤の効果が認められない場合には漫然と投与せず、中止すること。
8.3 本剤は肝機能及び肝機能検査値に影響を及ぼすことがあるので、投与中は定期的に肝機能検査を行うこと。
［2.2、9.3.1、9.3.2、
11.1.2参照］－1－

10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子シクロスポリン 併用により本剤の血 左記薬剤のOATP1B1、（サンディミュン） 漿中濃度が上昇した OATP1B3、CYP2C8、（ネオーラル）との報告がある。
CYP2C9及びCYP3A［2.5、16.7.1参照］の阻害作用によると考えられる。
リファンピシン（リファジン）［2.5、16.7.1参照］＊11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）［8.3参照］
11.2 その他の副作用
1%以上

左記薬剤のOATP1B1
及びOATP1B3の阻害作用によると考えられる。

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子肝機能異常、AST上昇、
ALT上昇

臓

筋

肉

CK上昇、血中ミオグロビ
ン増加、筋肉痛

皮膚

発疹、そう痒

そ

糖尿病（悪化を含む） グリコヘモグロビン増加、他
低比重リポ蛋白増加、血
中尿酸増加

の

15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
マウスのがん原性試験（0.075mg/kg/日以上）で肝細胞癌及び肝細胞腺腫の発現頻度の増加が認められた。ラットのがん原性試験（雄0.3mg/kg/日以上、雌1mg/kg/日以上）で肝細胞癌及び肝細胞腺腫、膵臓腺房細胞癌、膵臓腺房細胞腺腫、精巣ラ
イディッヒ細胞腺腫並びに甲状腺濾胞上皮細胞腺腫の発現頻度の増加が認められた。

ク ロ ピ ド グ レ ル 併用する場合には 左記薬剤のCYP2C8
硫酸塩
必要に応じて本剤 及びOATP1B1の阻［16.7.1参照］の減量を考慮する 害作用によると考えこと。また、本 剤 られる。
ク ラ リ ス ロ マ イ の増量の必要性を 左記薬剤のCYP3A、
慎重に判断するこ O A T P 1 B 1 及 びシン
H I V プ ロ テ ア ー と。併 用により本 OATP1B3の阻害作用剤の血漿中濃度が によると考えられる。
ゼ阻害剤
上昇したとの報告
リトナビル等がある。
［16.7.1参照］

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男性16例に本剤0.1mgを空腹時単回経口投与したときの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは次のとおりであった1）。
図健康成人男性における空腹時単回経口投与時の血漿中濃度推移（ng/mL）

血
漿
中
ペ
マ
フ

併用により本剤の血 左記薬剤のCYP2C9
漿中濃度が上昇し 及びCYP3Aの阻害にたとの報告がある。 よると考えられる。

陰イオン交換樹脂 本 剤の血漿中濃度 同時投与により本剤
コレスチラミン が低下する可能性が が左記薬剤に吸着さコレスチミド あるので、併用する れ吸収が低下する可場合には、可能な限 能性がある。
り間隔をあけて投与することが望ましい。
強いCYP3A誘導剤 本剤の血漿中濃度
カルバマゼピン が低下し、本剤のフ ェ ノ バ ル ビ 効果が減弱するおタールそれがある。
フェニトイン
セイヨウオトギリソウ（ セント・ジョーンズ・ワート）含
有食品等

胆石症

肝

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

H M G - C o A 還 元 急激な腎機能悪化 危険因子：腎機能に関
酵素阻害薬を伴う横紋 筋融 解 する臨床検 査 値に異プ ラ バ ス タ チ 症があらわれ やす 常が認められる患者
ンナトリウム い。自覚症状（筋肉シンバスタチン 痛、脱力感）の発現、
フルバスタチン CK上昇、血中及びナトリウム等
尿中ミオグロビン上［9.2.2、11.1.1 昇並びに血清クレア参照］
チニン上 昇 等の腎機能の悪化を認めた場 合は直ちに投与を中止すること。

フルコナゾール［16.7.1参照］

0.1～1%未満

ブ
ラ
ト
濃
度

左 記 薬 剤 の 強 い
CYP3Aの誘導作用により、本剤の代謝が促進されると考えら
れる。

（h）

時間

表

健康成人男性における空腹時単回経口投与時の薬物動態パラメータ

Cmax（ng/mL）

AUC0-inf（ng・h/mL）

tmax
（h）

t1/2
（h）

1.82±0.54

5.75±1.50

1.50［1.00, 2.00］

1.88±0.31

Cmax、AUC0-inf、t1/2：平均値±標準偏差
tmax：中央値［最小値, 最大値］
n=16

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎障害
等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、このような場
合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
［7.、9.2.1、
9.2.2、10.2参照］

16.1.2 反復投与
健康成人男性8例に本剤0.2mg/日又は0.4mg/日を1日2回に分けて朝夕食後7日間反復経口投与したときの投与1及び7日目の薬物動態パラメータは次表のとおりであった。血漿中濃度は2日目で定常状態に達した。AUC0-τに関する累積係数（反復投与時/初回投与時、平均値±標準偏差）は、それぞれ1.0997±
0.0688及び1.1169±0.1814であった2）。

－2－

表

（2）腎機能障害（高度腎機能障害（eGFR<30mL/min/1.73m 2又は透析）及び軽度～中等度腎機能障害（30≤eGFR<60mL/
min/1.73m2））を有するトリグリセライド（TG）高値の脂質異常症患者に、本剤0.2mg/日を1日2回に分けて朝夕12週間投与した。12週時におけるAUC0-τについて、軽度～中等度腎機能障害群（対照群）に対する高度腎機能障害群の幾何平均値の比及びその90%信頼区間は次表のとおりであり、高度腎機能障
害患者においても曝露の増加は認められなかった。

健康成人男性における反復経口投与時の薬物動態パラメータ

本剤投与量 測定時期
0.2mg/日
1日2回

0.4mg/日
1日2回

Cmax
AUC0-τ
（ng/mL）（ng・h/mL）

tmax
（h）

t1/2
（h）
－

1日目

1.401±
0.249

4.884±
1.201

2.000［1.00, 3.00］

7日目

1.593±
0.366

5.404±
1.515

2.000
1.528±［1.00, 3.00］ 0.402

1日目

2.968±
0.905

10.975±
2.335

2.000
［1.00, 3.00］

7日目

3.572±
1.021

12.207±
2.900

2.000
1.708±［1.00, 3.00］ 0.158－

表

AUC0-τの幾何平均値の比［90%信頼区間］

Cmax、AUC0-τ、t1/2：平均値±標準偏差、－：算出せず
tmax：中央値［最小値, 最大値］
n=8

高度腎機能障害群［eGFR<30mL/min/1.73m2又は透析］

16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人男性16例に本剤0.1mgを単回経口投与したとき、空腹時投与に対する食後投与のCmax及びAUC0-tの幾何平均値の比［90%信頼区間］は、0.873［0.803, 0.950］及び0.911［0.863,
0.961］であった1）。
16.2.2 バイオアベイラビリティ
健康成人男性8例に本剤0.2mgを単回経口投与したとき、本剤の絶対バイオアベイラビリティは61.5%であった3）（外国人データ）。
16.3 分布16.3.1 蛋白結合率
ペマフィブラートのヒト血漿蛋白結合率は99%以上であった4）（in vitro ）。
16.4 代謝16.4.1 血漿中代謝物
健康成人男性8例に 14C-ペマフィブラート0.8mg 注）を単回経口投与したとき、主な血漿中代謝物はベンジル位酸化体及びジカ
ルボン酸体のグルクロン酸抱合体とN -脱アルキル体の混合物であった3）（外国人データ）。
16.4.2 代謝酵素
ペマフィブラートは、CYP2C8、CYP2C9、CYP3A4、CYP3A7、
UGT1A1、UGT1A3及びUGT1A8の基質である4）（in vitro ）。
16.5 排泄16.5.1 尿中及び糞中排泄率
健康成人男性7例に 14C-ペマフィブラート0.8mg 注）を単回経口投与したとき、投与216時間後までの尿及び糞中へ投与放射能の14.53%及び73.29%が排泄された3）（外国人データ）。
16.5.2 トランスポーター
ペマフィブラートは、P-gp、BCRP、OATP1A2、OATP1B1、
OATP1B3、OCT2及びNTCPの基質である4）（in vitro ）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者（1）腎機能障害患者（軽度、中等度、高度又は末期腎不全）30例に、本剤0.2mgを単回経口投与したときの腎機能正常者に対する薬物動態パラメータの比は次表のとおりであり、腎機能正常者群と比較して、腎機能障害患者群では曝露の増加が認められたが、腎機能障害の程度に依存した曝露の増加は認められな
かった5）。［7.、9.2.1参照］
表

0.9177［0.6198, 1.3587］

なお、血漿中薬物動態パラメータは次表のとおりであった6）。
［7.、9.2.1参照］
表腎機能障害を有するTG高値の脂質異常症患者における反復経口投与
時の薬物動態パラメータ

Cmax
AUC0-τ
（ng/mL） （ng・h/mL）
軽度～中等度腎機能障害患者
2.4483±［30≤eGFR<60mL/min/1.73m2（］n=7） 0.9535

8.6994±4.0397高度腎機能障害患者
2.0508±［eGFR<30mL/min/1.73m2］（n=4） 0.6588

7.4130±3.9548高度腎機能障害患者［透析］（n=4）

1.8798±0.57288.4470±3.3054

平均値±標準偏差16.6.2 脂肪肝患者及び肝硬変患者
脂肪肝患者及び肝硬変患者24例に、本剤0.2mgを単回経口投与したときの肝機能正常者に対する薬物動態パラメータの比は次表のとおりであり、肝機能正常者群と比較して、脂肪肝患者群及び肝硬変患者群では曝露の増加が認められた7）［。2.2、
9.3.1、
9.3.2参照］表

肝機能正常者群（n=8）に対する脂肪肝患者及び肝硬変患者群のCmax
及びAUC0-tの幾何平均値の比［90%信頼区間］

Cmax
脂肪肝患者群（n=10）

AUC0-t1.198
1.194［0.819, 1.750］［0.836, 1.707］

軽度の肝硬変患者群
2.329
2.076
Child-Pugh分類A（n=8） ［1.561, 3.475］［1.425, 3.026］
中等度の肝硬変患者群
3.882
4.191
Child-Pugh分類B（n=6） ［2.520, 5.980］［2.790, 6.294］
16.7 薬物相互作用
16.7.1 シクロスポリン、リファンピシン、クロピドグレル、クラリスロマイシン、フルコナゾールとの併用
健康成人に本剤と各種薬剤を併用投与したとき、薬物動態パラメータ等への影響は次表のとおりであった8）（外国人データ）。
［2.5、10.1、10.2参照］
表 機能正常者群（n=8）に対する各腎機能障害患者群のC max 及び腎
AUC0-tの幾何平均値の比［90%信頼区間］

Cmax

 度～中等度腎機能障害群（n=7）に対する高度腎機能障害群（n=8）
軽のAUC0-τの幾何平均値の比［90%信頼区間］

本剤と各薬剤を併用投与したときの薬物動態パラメータ等への影響（外国人データ）併用薬

AUC0-t軽度腎機能障害患者群
1.644
1.629
［50≤Ccr<80mL/min］（n=8）［1.155, 2.342］［1.161, 2.287］

シクロ
スポリン

中等度腎機能障害患者群
1.093
1.154
［30≤Ccr<50mL/min］（n=8）［0.767, 1.556］［0.822, 1.620］
高度腎機能障害患者群
1.545
1.296
［Ccr<30mL/min］（n=7） ［1.072, 2.228］［0.913, 1.841］

リファン
ピシン

末期腎不全患者群
1.258
1.607
［血液透析で治療中］（n=7） ［0.872, 1.813］［1.131, 2.282］－3－

幾何平均値の比［90%信頼区間］（併用投与時/単独投与時）

併用薬
投与量

本剤
測定
投与量注） 対象

600mg
単回

0.4mg
単回

8.964413.9947
本薬 ［7.5151, 10.6931］［12.6175, 15.5223］
n=14
n=12

600mg
単回

0.4mg
単回

9.433610.9009
本薬 ［8.3626, 10.6419］ ［9.9154, 11.9844］
n=20
n=17

Cmax

AUC0-inf

600mg/日
0.4mg
0.3792a）0.2221a）
1日1回
単回
本薬 ［0.3378, 0.4257］ ［0.2065, 0.2389］
10日間
単独投与
n=20
n=16
単独投与

本剤
測定
投与量注） 対象

300mg
単回
4日目

0.4mg
単回
4日目

1.48552.3728
本薬 ［1.3915, 1.5858］ ［2.2473, 2.5052］
n=20
n=20

75mg/日
1日1回
5日間
5～9日目

0.4mg
単回
7日目

1.34152.0876
本薬 ［1.2583, 1.4302］ ［1.9811, 2.1998］
n=20
n=20

クラリス
ロマイシン

1,000mg/日
1日2回
8日間

0.4mg
単回

2.42462.0975
本薬 ［2.1632, 2.7174］ ［1.9158, 2.2964］
n=18
n=17

フルコナ
ゾール

400mg/日
1日1回
11日間

0.4mg
単回

1.44091.7891
本薬 ［1.2899, 1.6096］ ［1.6638, 1.9239］
n=19
n=17

併用薬

クロピド
グレル

注）本剤の承認された用法及び用量は、1回0.1mgを1日2回経口投与、最幾何平均値の比［90%信頼区間］（併用投与時/単独投与時）

併用薬
投与量

Cmax

大1回0.2mgを1日2回である。

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅱ/Ⅲ相フェノフィブラートとの比較検証試験
TG高値かつHDL-コレステロール低値を示す脂質異常症患者にプラセボ、本剤0.2mg/日又は0.4mg/日を1日2回に分けて朝夕食後、微粉化フェノフィブラートカプセル100mg/日又は200mg/日（錠剤80mg/日又は160mg/日に相当）を1日1回朝食後12週間投与したとき、空腹時血清TG変化率は次表のとおり
であり、本剤各群のプラセボ群に対する優越性、本剤0.2mg/
日群及び0.4mg/日群の微粉化フェノフィブラートカプセル
200mg/日群に対する非劣性が認められた。

AUC0-inf

表

空腹時血清TG変化率b）
投与群
及び空腹時血清TG
べースラインからのプラセボとのベースラインa）（mg/dL）
変化率c）（%）
変化率の差d）（%）

本薬：ペマフィブラートa）リファンピシン反復投与前の本剤単独投与時に対するリファンピシン反復投与後の本剤単独投与時のCmax及びAUC0-infの幾何平均値の比［90%信頼区間］

プラセボ
346.1±130.9、n=43

16.7.2 HMG-CoA還元酵素阻害薬との併用
健康成人男性に本剤とHMG-CoA還元酵素阻害薬を併用投与したとき、薬物動態パラメータへの影響は次表のとおりであった9）（外国人データを含む）。
表

併用薬

本剤
投与量

測定対象

本剤0.4mg/日
362.6±158.5、n=84

本薬（n=18）

AUC0-τ

表

1.166
1.098
［1.069, 1.272］ ［1.016, 1.187］

20mg/日 0.4mg/日
シンバ
1日1回
1日2回
スタチン
7日間
7日間

4mg/日 0.4mg/日
ピタバ
1日1回
1日2回
スタチン
7日間
7日間

プラバ
スタチン

20mg/日 0.4mg/日
1日1回
1日2回
7日間
7日間

60mg/日 0.4mg/日
フルバ
1日1回
1日2回
スタチン
7日間
7日間

変化率の差（%）

本剤0.2mg/日-46.690
4.844
367.2±153.6、n=128 ［-49.904, -43.477］ ［0.388, 9.299］

1.230
1.125
［1.090, 1.388］ ［0.997, 1.270］

本剤0.4mg/日
362.6±158.5、n=84

シンバスタチン
0.626
0.405
オープンアシド体［0.541, 0.725］ ［0.345, 0.475］（n=19）
1.061
1.122［0.970, 1.160］ ［1.041, 1.209］

1.058
1.057
［0.964, 1.162］ ［1.013, 1.102］

プラバスタチン
1.107
1.065（n=18）［0.908, 1.351］ ［0.922, 1.231］
本薬（n=18）-51.836
-0.302
［-55.768, -47.903］ ［-5.300, 4.696］

微粉化フェノフィブラー-38.261
トカプセル100mg/日c）［-42.230, -34.291］
362.0±135.1、n=85－

微粉化フェノフィブラー-51.534
トカプセル200mg/日c）［-54.616, -48.452］
347.3±123.8、n=140－a）平均値±標準偏差b）全投与群についてベースライン値を共変量とし、投与8、10、12週を繰り返し時点とした繰り返し測定型共分散分析（本剤0.1mg/日群の結果は省略した。）
最小二乗平均値［95%信頼区間］ 非劣性マージン：10%c）微 粉 化 フ ェ ノ フ ィ ブ ラ ー ト カ プ セ ル 剤 1 0 0 m g ､ 2 0 0 m g は ､ 錠 剤
80mg､ 160mgに相当

ピタバスタチン
1.011
1.036（n=18）［0.973, 1.050］ ［1.007, 1.066］
本薬（n=18）

本剤各群と微粉化フェノフィブラートカプセル各群の空腹時血清TG
変化率

投与群
微粉化フェノフィブ
及び空腹時血清TG
ベースラインからの ラートカプセル
ベースラインa）（mg/dL）
変化率（%）
200mg/日群c）との

シンバスタチン
0.858
0.846（n=19）［0.660, 1.114］ ［0.722, 0.992］

本薬（n=18）-51.902-49.127**
［-55.841, -47.963］［-60.922, -37.333］

空腹時血清TG変化率b）20mg/日 0.4mg/日 アトルバスタチン
1.032
0.934
アトルバ
1日1回
1日2回
（n=18）［0.960, 1.109］ ［0.851, 1.024］
スタチン
7日間
7日間 o -ヒドロキシアト
0.875
0.784
ルバスタチン［0.826, 0.927］ ［0.736, 0.836］（n=18）
本薬（n=18）－a）平均値±標準偏差b）全投与群についてベースライン値を共変量とし、投与8、10、12週を繰り返し時点とした繰り返し測定型共分散分析（本剤0.1mg/日群の結果は省略した。）
c）最小二乗平均値［95%信頼区間］
d）最小二乗平均値［調整95%信頼区間］ ＊＊：p≤0.01（Dunnett検定）

幾何平均値の比［90%信頼区間］（併用投与時/単独投与時）
Cmax-2.775［-11.783, 6.233］

本剤0.2mg/日-46.766-43.991**
367.2±153.6、n=128 ［-49.985, -43.547］［-55.455, -32.528］

 剤と各薬剤を併用投与したときの薬物動態パラメータへの影響（外本
国人データを含む）

併用薬
投与量

プラセボ群と本剤各群の空腹時血清TG変化率

また、LDL-コレステロールの推移は次表のとおりであった。

1.181
1.207
［1.080, 1.290］ ［1.144, 1.274］

表各群のLDL-コレステロールの推移

フルバスタチン
0.989
1.151（n=18）［0.790, 1.239］ ［1.057, 1.253］

プラセボ群

本剤群
0.2mg/日

本薬
1.106
1.110
20mg/日 0.4mg/日（外国人、n=24）［1.048,1.167］［1.046,
1.177］
ロスバ
1日1回
1日2回
スタチン
ロスバスタチン
1.092
1.025
7日間
7日間
（外国人、n=24） ［1.016, 1.174］ ［0.964, 1.091］

0.4mg/日

微粉化フェノフィブラート
カプセル群
100mg/日

200mg/日ベース 133.8±33.9 131.4±35.5 125.9±33.5 133.8±35.9 133.8±36.1
ライン
（43）
（128）
（84）
（85）
（140）

本薬：ペマフィブラート

16.7.3 その他の薬剤
本剤とジゴキシン、ワルファリンをそれぞれ併用投与したとき、ペマフィブラートはこれらの薬剤の薬物動態に影響を与えなかった8）（外国人データ）。
－4－

4週時

130.2±32.0 143.2±33.0 139.5±29.6 142.2±34.1 136.5±30.5
（43）
（127）
（83）
（83）
（139）

8週時

137.8±32.3 147.8±35.7 141.7±30.6 148.2±32.6 135.8±30.9
（43）
（124）
（83）
（81）
（136）

12週時

131.8±33.3 149.1±33.3 144.8±32.2 148.8±32.5 137.0±32.3
（43）
（122）
（80）
（79）
（128）

平均値±標準偏差（mg/dL）（例数）本剤投与による副作用発現割合は、0.2mg/日群7.8%（10/128例）、0.4mg/日群11.8%（10/85例）であった。主な副作用は肝機能検査異常で、0.2mg/日群1.6%（2/128例）、0.4mg/日
群3.5%（3/85例）であった10）。［8.4参照］
17.1.2 国内第Ⅲ相フェノフィブラートとの比較検証試験
TG高値かつHDL-コレステロール低値を示す脂質異常症患者に本剤0.2mg/日又は0.4mg/日を1日2回に分けて朝夕食後、フェノフィブラート錠106.6mg/日を1日1回朝食後24週間投与したとき、空腹時血清TG変化率は次表のとおりであり、本剤各群のフェノフィブラート錠106.6mg/日群に対する非劣性が認められた。
表

表

投与群
及び空腹時血清TG
時期
ベースラインa）（mg/dL）

本剤0.2mg/日
240.3±93.5、n=54

空腹時血清TG変化率b）
投与群
フェノフィブラート
及び空腹時血清TG
ベースラインから
錠106.6mg/日群とa）
ベースライン （mg/dL） の変化率（%）の変化率の差（%）-46.226
-6.541
［-50.122, -42.329］［-12.004, -1.078］

本剤0.4mg/日
233.3±60.8、n=74-45.850
-6.166
［-49.678, -42.023］［-11.576, -0.755］

フェノフィブラート錠-39.685106.6mg/日［-43.511, -35.858］
235.6±71.7、n=76

また、LDL-コレステロールの推移は次表のとおりであった。
表

各群のLDL-コレステロールの推移

本剤群
0.2mg/日

0.4mg/日

本剤0.4mg/日
260.4±95.9、n=55

フェノフィブラート錠
106.6mg/日群

ベースライン 157.8±29.2（73） 154.0±27.4（74） 152.6±26.1（76）4週時

145.4±23.0（73） 144.2±30.6（74） 142.8±27.2（76）8週時

145.4±24.6（72） 145.7±32.3（74） 139.7±28.8（76）

12週時

146.3±23.9（71） 144.0±33.4（74） 143.6±27.9（72）16週時

144.4±25.0（71） 142.0±33.0（74） 138.8±30.0（71）20週時

145.1±21.5（70） 143.1±31.5（74） 139.0±29.4（70）24週時

144.6±26.5（69） 147.0±32.2（73） 141.4±31.7（68）

24週時（LOCF）

144.7±25.8（73） 146.7±32.0（74） 142.2±31.5（76）平均値±標準偏差（mg/dL）（例数）
LOCF：Last observation carried forward

本剤投与による副作用発現割合は、0.2mg/日群2.7%（2/73例）、0.4mg/日群6.8%（5/74例）であった。主な副作用はグリコヘ
モグロビン増加で、0.2mg/日群1.4%（1/73例）、0.4mg/日群
2.7%（2/74例）であった11）。［8.4参照］
17.1.3 国内第Ⅲ相TG高値を示す脂質異常症患者を対象とした長期投与試験
TG高値を示す脂質異常症患者に本剤0.2mg/日（効果不十分の場合、12週以降に0.4mg/日に適宜増量可）を1日2回に分けて朝夕食前又は食後52週間投与したとき、24週時及び52週時［LOCF（Last observation carried forward）法を適用］における空腹時血清TGのベースライン（249.7±77.5mg/dL（平均値±標準偏差、以下同様）、n=189）からの変化率は、それぞれ-48.77±20.47%及び-45.93±21.84%であった。また、
LDL-コレステロール値はベースラインで119.3±31.7mg/dL
であり、52週時で116.6±29.1mg/dLであった（n=189）。
副作用発現割合は31.7%（60/189例）であった。主な副作用は胆石症で、5.3%（10/189例）であった12）。
17.1.4 国内第Ⅲ相2型糖尿病を合併した脂質異常症患者を対象とした長期投与試験
2型糖尿病を合併した脂質異常症患者にプラセボ→本剤0.2mg/
日（24週時よりプラセボから本剤0.2mg/日に切り替え）、本剤
0.2mg/日又は0.4mg/日を1日2回に分けて朝夕食前又は食後52週間投与した。24週時及び52週時（LOCF）における空腹時血清TG変化率は次表のとおりであった。

べースラインからの変化率c）（%）

プラセボとの変化
率の差d）
（%）
－
－

24週時

-44.347
-33.534
［-51.656, -37.038］［-45.154, -21.914］

52週時-43.629
［-49.924, -37.334］

24週時-45.093-34.280
［-52.283, -37.904］［-45.723, -22.836］

52週時-46.552［-52.744, -40.360］－－a）平均値±標準偏差b）ベースライン値を共変量とした共分散分析
LOCF（Last observation carried forward）法を適用した。
c）最小二乗平均値［95%信頼区間］
d）最小二乗平均値［調整95%信頼区間］－

a）平均値±標準偏差b）ベースライン値を共変量とし、投与8、12、16、20、24週を繰り返し時点とした繰り返し測定型共分散分析
最小二乗平均値［95%信頼区間］ 非劣性マージン: 10%

空腹時血清TG変化率b）-10.814
プラセボ（～24週） 24週時［-17.933, -3.694］
本剤0.2mg/日（24週～）-46.835
284.3±117.6、n=57
52週時［-52.967, -40.704］

本剤各群とフェノフィブラート錠群の空腹時血清TG変化率

本剤0.2mg/日
242.4±53.3、n=73

 ラセボ→本剤0.2mg/日群と本剤各群の空腹時血清TG変化率（24プ
週時及び52週時）

本剤投与による副作用発現割合は、プラセボ→本剤0.2mg/日
群21.8%（12/55例）、0.2mg/日群20.4%（11/54例）、0.4mg/
日群27.3%（15/55例）であった。主な副作用は糖尿病（糖尿病の悪化）（プラセボ→本剤0.2mg/日群3.6%（2/55例）、0.2mg/
日群3.7%（2/54例）、0.4mg/日群5.5%（3/55例））、胆石症（プラセボ→本剤0.2mg/日群1.8%（1/55例）、0.2mg/日群3.7%（2/54例）、0.4mg/日群5.5%（3/55例））、高ホモシステイン血症（プラセボ→本剤0.2mg/日群1.8%（1/55例）、0.4mg/日群
3.6%（2/55例））、血中ミオグロビン増加（0.4mg/日群3.6%（2/55例））であった13）。
＊17.2 製造販売後調査等
17.2.1 2型糖尿病を合併した脂質異常症患者を対象とした国際共同臨床試験
軽度～中等度のTG高値かつHDL-コレステロール低値を示す2型糖尿病を合併した脂質異常症患者10,497例（日本人305例を含む）を対象に、本剤0.4mg/日又はプラセボを1日2回に分けて投与する無作為化プラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。追跡期間は3.32年（中央値）であった。主要評価項目である心血管イベント（非致死性心筋梗塞、非致死性虚血性脳卒中、
冠動脈血行再建術、心血管死のいずれか）の初回発現までの期間を評価した結果、複合エンドポイントの発現率（100人・年当たりのイベント発症例数）は本剤群及びプラセボ群でそれぞれ3.53及び3.40で、ハザード比は1.03［95%信頼区間：0.921.16］であった。副次評価項目である投与4ヵ月時における本剤
群の空腹時TGのベースライン（3.340±1.0157mmol/L（平均値±標準偏差）、n=5,224）からの変化率は-31.073%（中央値、
n=4,814）、プラセボ群の空腹時TGのベースライン（3.303±
0.9922mmol/L（平均値±標準偏差）、n=5,241）からの変化率
は-6.882%（中央値、n=4,848）であり、本剤群とプラセボ群との変化率の差は-24.4%［-27.1,-21.6］（最小二乗平均値［95%信頼区間］、エンドポイントの欠測を多重補完法を用いて補完した、性別、心血管疾患の既往歴、ベースライン時のスタチン使用及びベースラインの測定値を共変量とした共分散分析、
n=5,240）であった。
副作用発現割合は本剤群及びプラセボ群でそれぞれ8.2%（433/5,264例）及び8.4%（441/5,274例）であり、本剤群で発現した主な副作用は血中クレアチンホスホキナーゼ増加0.7%（37/5,264例）、筋肉痛0.5%（25/5,264例）であった。
本試験で認められた有害事象のうち、肺塞栓症の発現割合は本剤群及びプラセボ群でそれぞれ0.7%（37/5,264例）及び0.3%（16/5,274例）、深部静脈血栓症の発現割合は本剤群及びプラセ
ボ群でそれぞれ0.7%（36/5,264例）及び0.2%（13/5,274例）であり、本剤群で発現割合が高かったが、本剤との関連性は全症例で否定された。なお、日本人集団における肺塞栓症の発現割合は本剤群及びプラセボ群でそれぞれ0.6%（1/160例）及び0%（0/145例）、深部静脈血栓症の発現割合は本剤群及びプラセボ群
でそれぞれ0.6%（1/160例）及び0.7%（1/145例）であった14）。
－5－

18. 薬効薬理18.1 作用機序
ペマフィブラートはPPARαに結合し、標的遺伝子の発現を調節することで、血漿TG濃度の低下、HDL-コレステロールの増加等の作用を示す15）-17）。
18.1.1 PPARαに対する活性は、PPARγ及びPPARδに対する活性に比べ強く、PPARαに対する選択的な活性化作用を示した18）（in vitro ）。
18.1.2 肝臓でのTGの合成を抑制した18）（ラット）。
18.1.3 TGの肝臓から血中への分泌速度を有意に低下させた 18）（ラット）。
18.1.4 LPL活性を増加させた18）（ラット）。
18.1.5 L P L 活 性 を 負 に 制 御 す る 因 子 で あ る A p o C - Ⅲ 及 び
Angiopoietin-Like Protein3の血漿中濃度を有意に低下させ、肝臓における遺伝子（Apoc3 、Angptl3 ）の発現を抑制した。
また、LPL活性を阻害する遊離脂肪酸のβ酸化に関わる遺伝子（Aco 、Cpt1a ）の発現を亢進させた18）（ラット）。
18.1.6 血漿TGクリアランスを亢進させた18）（ラット）。
18.1.7 TG濃度を低下させHDL-コレステロール濃度を増加させる蛋白であるFGF21の血漿中濃度を増加させた18）（ラット）。
18.2 血漿脂質低下作用
フルクトース負荷高TG血症ラットへのペマフィブラートの経口投与により、用量依存的に血漿TG濃度が低下した18）。
18.3 HDL-コレステロール増加作用
ヒトApoA-Ⅰトランスジェニックマウスへのペマフィブラー
トの経口投与により、血漿HDL-コレステロール濃度及びヒト
ApoA-Ⅰ濃度が増加した18）。
18.4 抗動脈硬化作用
高脂肪・高コレステロール食を負荷したLDL受容体欠損マウス
へのペマフィブラートの経口投与により、大動脈洞の脂質沈着
面積が減少した18）。

22. 包装PTP：100錠（10錠×10）、500錠（10錠×50）、

1000錠（10錠×100）
バラ：500錠（プラスチックボトル）
23. 主要文献
1）興和（株）社内資料 : 第Ⅲ相食事の影響試験（2017年7月3日
承認、CTD2.7.6.12）
2）興和（株）社内資料 : 第Ⅰ相反復投与試験（2017年7月3日承認、CTD2.7.6.3）
3）興和（株）社内資料 : 第Ⅰ相マスバランス試験（海外）（2017
年7月3日承認、CTD2.7.6.1）
4）興和（株）社内資料 : 非臨床試験 薬物動態試験（2017年7月3日承認、CTD2.6.4.1-10）5）興和（株）社内資料 : 第Ⅲ相腎機能障害患者を対象とした薬物動態試験（2017年7月3日承認、CTD2.7.6.6）
6）興和（株）社内資料 : 腎機能障害患者を対象とした製造販売
後臨床試験7）興和（株）社内資料 : 第Ⅲ相肝機能障害患者を対象とした薬物動態試験（2017年7月3日承認、CTD2.7.6.5）
8）興和（株）社内資料 : 薬物相互作用試験①（海外）（2017年7月3日承認、CTD2.7.6.13-17、2.7.6.29-30）
9）興和（株）社内資料 : 薬物相互作用試験②（海外を含む）（2017
年7月3日承認、CTD2.7.6.8-11）
10）興和（株）社内資料 : 第Ⅱ/Ⅲ相フェノフィブラートとの比較検証試験（2017年7月3日承認、CTD2.7.6.22）
11）興和（株）社内資料 : 第Ⅲ相フェノフィブラートとの比較検証試験（2017年7月3日承認、CTD2.7.6.24）
12）興和（株）社内資料 : 第Ⅲ相TG高値を示す脂質異常症患者を対象とした52週長期投与試験（2017年7月3日承認、CTD2.7.6.28）
13）興和（株）社内資料 : 第Ⅲ相2型糖尿病を合併した脂質異常症患者を対象とした長期投与試験（2017年7月3日承認、CTD2.7.6.26）
14）興和（株）社内資料 : 製造販売後臨床試験（心血管アウトカ
ム試験）15）Fruchart JC.: Cardiovasc Diabetol. 2013； 12： 82.
16）Sahebkar A, et al.: Expert Opin Pharmacother. 2014；
15： 493-503.
17）Pawlak M, et al.: J Hepatol. 2015； 62： 720-33.
18）興和（株）社内資料 : 非臨床試験 薬理試験（2017年7月3日
承認、CTD2.6.2.1-8）

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：ペマフィブラート（Pemafibrate）
化 学 名：
（2R ）-2-［3-（{1,3-Benzoxazol-2-yl［3（4-methoxyphenoxy）
propyl］amino}methyl）
phenoxy］butanoic acid
分 子 式：C28H30N2O6
分 子 量：490.55
性状：白色の粉末である。ジメチルスルホキシド、N ,N ジメチルホルムアミドに溶けやすく、メタノールにやや溶けやすく、アセトニトリル、エタノール（99.5）にやや溶けにくく、水にほとんど溶けない。
化学構造式：

24. 文献請求先及び問い合わせ先
興和株式会社 くすり相談センター〒103‒8433 東京都中央区日本橋本町三丁目4-14
電話 0120‒508‒514
03‒3279‒7587
受付時間 9 : 00～17 : 00（土・日・祝日・弊社休日を除く）
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

融
点：95～101℃
分配係数（log P ）：4.63（pH2）、4.62（pH4）、2.87（pH6）、1.78（pH8）、1.59（pH10）、1.63（pH12）［1-オクタノール/Britton-Robinson緩衝液（20±1℃）］
20. 取扱い上の注意
20.1 開封後は湿気を避けて保存すること。
20.2 本剤を分割後は、湿気を避けて室温で保管の上、4ヵ月以内に使用すること。
21. 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

－6－2D