482

日呼吸誌●症

10（6），2021

例

医薬品添加剤による薬剤性肺炎が疑われた 1 例
本田樹里

石川利寿

岡安香

河﨑勉

今瀨玲菜

要旨：症例は 65 歳の男性．胸部 CT で両肺下葉にすりガラス影が出現し，当科に紹介となった．新たに開始されていたアスピリン/ランソプラゾール（aspirin/lansoprazole）配合錠を中止しアスピリン錠へ変更すると陰影は速やかに消退した．アスピリン/ランソプラゾール配合錠，アスピリン錠，ランソプラゾール錠の各々に対する薬剤誘発性リンパ球刺激試験では，配合錠にのみ反応があった．以上より配合錠の添加剤により誘起された薬剤性肺炎を疑った．添加剤により発症した薬剤性肺炎の報告は少なく貴重な症例であるため，報告する．
キーワード：薬剤性肺炎，添加剤，薬剤誘発性リンパ球刺激試験

Drug-induced pneumonitis, Additive agent, Drug-induced lymphocyte stimulation test (DLST)

緒言錠，ビソプロロール（bisoprolol）錠，アムロジピン（amlodipine）錠，ラメルテオン（ramelteon）錠，エスゾピ

日常臨床において薬剤性肺炎を疑った場合，薬剤の主クロン（eszopiclone）錠，フェブキソスタット（febuxo-成分に着目しがちである．今回我々は，臨床経過およびstat）錠，フェノフィブラート（fenoﬁbrate）錠を服用．

末梢血薬剤誘発性リンパ球刺激試験（drug-induced lym-20XX−1 年 7 月， 数年前より服用していたアスピリン

phocyte stimulation test：DLST）の結果から，医薬品添（aspirin）錠とランソプラゾール（lansoprazole）錠を配加剤が原因と疑われる症例を経験した．添加剤により薬合錠に変更．

剤性肺炎が誘起されたと示すのは困難なことが多く報告

現病歴：20XX 年 3 月より血痰が出現．4 月に当院心臓例も少ない．今回，貴重な症例を経験したため報告する．

血管外科で撮影した胸部 CT において両下葉にすりガラ症例

患者：65 歳，男性．

ス影を認めた．9 月には広範に広がり，当科で精査することとなった．
初診時身体所見：身長168.0 cm，体重73.4 kg，体温 36.4℃，主訴：血痰．

血圧 152/90 mmHg，脈拍 92 回/分・整，呼吸数 15 回/分，既往歴：胃潰瘍，高血圧症，脂質異常症，高尿酸血症，，両背
経皮的動脈血酸素飽和度（SpO2）91％（室内気）

不眠症，右鎖骨骨折，弓部大動脈瘤術後，発作性心房細側に ﬁne crackles を聴取，ばち指なし，浮腫なし，皮疹動（左心耳切除），解離性腹部大動脈瘤術後，黒内障．

なし．

生活歴：喫煙；20 本/日×45 年（現喫煙者），飲酒；焼初診時検査所見：血液検査で白血球，LDH，CRP の上酎 3 合/日，職業；小売業．築 30 年の木造家屋に居住，日昇なく，KL-6，SP-Dは高値を示した．γ -GTPおよび BNP

当たり良好，鳥類飼育なし，加湿器使用なし，家庭菜園は以前より高値で変動はない．動脈血液ガス分析ではⅠなし，居住環境変化なし．

型呼吸不全を呈した．呼吸機能検査では％DLCO の低下

アレルギー歴：なし．

を認めた（Table 1）．胸部単純 X 線写真では両下肺野に薬剤服用歴：数年前よりアジルサルタン（azilsartan）すりガラス影を認めた．胸部 CT では両下葉に小葉間隔壁の肥厚，牽引性気管支拡張を伴うすりガラス影を認め連絡先：本田 樹里〒 231‒8682 神奈川県横浜市中区新山下 3‒12‒1
横浜市立みなと赤十字病院呼吸器内科（E-mail: j-honda.pulm@rcminato.jp）（Received 23 Jun 2021/Accepted 30 Aug 2021）

た（Fig. 1）．経胸壁心臓超音波検査で左室駆出率 61％，左房径拡大を認めた．
臨床経過：10 月初旬に気管支鏡検査を予定し，検査 1週間前よりアスピリン/ランソプラゾール配合錠の内服中止を指示した．その後，血痰は消失し，胸部単純 X 線写

医薬品添加剤による薬剤性肺炎

Table 1
Hematology
WBC
5,600 /μL
Neu
54.3 %
Lym
34.5 %
Mono
7.9 %
Eos
2.2 %
Baso
1.1 %
Hb
16.2 g/dL
Plt
26.6×104 /μL
Biochemistry
TPAlb
ALP
AST
ALT
T-bil
LDH
γ -GTP
Glu
BUN
Cre
Na
K
Cl

483

Laboratory ﬁndings

CRP
BNP
KL-6
SP-D

0.2 mg/dL
264.6 pg/mL
1,783 U/mL
548.4 ng/mL

RF
Anti-CCP ab
ANA
Anti-ARS ab
Anti-SS-A ab
Anti-SS-B ab
Anti-Scl-70 ab
MPO-ANCA
PR3-ANCA

6 IU/mL＜0.5 U/mL＜40×（−）
（−）
（−）
（−）
（−）
（−）

7 g/dL
4.1 g/dL
310 U/L
25 U/L
11 U/L
Blood gas analysis（room air）
0.4 mg/dL
pH
7.421
56.7 Torr
180 U/L
PaO2
32.6 Torr
150 U/L
PaCO2
20.8 mmol/L
123 mg/dL
HCO3−
8.5 mg/dLBE−2.3 mmol/L
52.6 Torr
0.86 mg/dL
A-aDO2142 mmol/L
3.7 mmol/L
105 mmol/L

Pulmonary function tests
VC
%VC
FVC
FEV1
FEV1/FVC%DLCO
BALF
Fluid recovery rate
Total cell counts
Macrophage
LymNeuEosBaso
CD4/CD83,240 mL
94.5 %
3,050 mL
2,090 mL
68.5 %
49.9 %

37 %10.25×105 /mL
10 %
90 %
0%
0%
0%
1.9

BALF: bronchoalveolar lavage ﬂuid.

Fig. 1 Imaging ﬁndings on ﬁrst examination. Chest X-ray showed ground glass opaciﬁcation inboth lower lung ﬁelds. Chest CT scan revealed ground glass opacities with traction bronchiectasis
and interlobular septal thickening in both lower lobes.

真ですりガラス影の消退傾向を認めた．左 B5a で気管支主体とした炎症細胞浸潤が目立ち，線維化は認めなかっ肺胞洗浄を施行し，左 B8，B9，B4 で経気管支肺生検を行った．以上より，アスピリン/ランソプラゾール配合錠によた．気管支肺胞洗浄液（Table 1）はやや混濁した淡黄色

る薬剤性肺炎の可能性を疑った．ランソプラゾール錠はで，回収が悪く参考値だが総細胞数 10.25×10 /mL と多0.1％未満の頻度で間質性肺炎の副作用が報告されていく，リンパ球が 9 割を占めていた．CD4/CD8 比は 1.9，一る1）．アスピリン錠での報告は確認されず，既往歴を考慮

般細菌・抗酸菌培養は陰性，細胞診は class Ⅱで，ヘモジし抗血小板薬の中止は望ましくないと判断し，検査後はデリン貪食マクロファージは認めなかった．肺組織では配合錠中止のままアスピリン錠を開始した．その後も血肺胞内器質化が散見された．肺胞壁間質へのリンパ球を痰なく，すりガラス影も消退傾向だった（Fig. 2A）が，

5

日呼吸誌

48410（6），2021

AB

Fig. 2 Imaging ﬁndings of chest X-ray. (A) After discontinuation of the suspect drug, and before
steroid treatment, the ground glass opaciﬁcation is starting to improve. (B) After steroid treatment it has improved further.

Table 2

Results of DLST（S.I.）

November, 20XX
Aspirin/lansoprazole
Lansoprazole
Aspirin
Carmellose
Magnesium carbonate

July, 20XX+1

November, 20XX+1

2.6（positive）
1.4（negative）

2.5（positive）
1.4（negative）
1.3（negative）
1.3（negative）
1.3（negative）

3.4（positive）
1.1（negative）

DLST: drug-induced lymphocyte stimulation test, S.I.: stimulation index.

SpO2 の改善がなくステロイド治療を導入した．11 月初旬

は，①薬剤投与開始後に肺障害を認める，②初発症状とにメチルプレドニゾロン（methylprednisolone）1 g/日

して発熱，咳，呼吸困難，発疹のうち 2 項目以上を満たでのパルス療法を行った後，プレドニゾロン（predniso-す，③末梢血液像に好酸球増多または白血球増多を認めlone）35 mg/日の内服を開始した．SpO2 96〜98％を維持る，④薬剤感受性テストが陽性である，⑤偶然の再投与できるようになり，すりガラス影も消失（Fig. 2B），KL-6により肺障害が再現する，のうち①②④を満たす．再投

250 U/mL，SP-D 90 ng/mLまで改善したため，プレドニ

与は倫理的側面から行えず，過去に同剤による薬剤性肺ゾロンは漸減し 12 月中旬に終了した．その後も再燃なく炎の報告例もないことから確定診断には至らなかったが，経過している．なお，ステロイド治療前に提出した末梢臨床経過も考え合わせアスピリン/ランソプラゾール配合

血 DLST は，配合錠で陽性，ランソプラゾール錠で陰性錠による薬剤性肺炎を疑った．の結果だった．アスピリン錠に対する検査を含め翌年 11

薬剤性肺炎と診断された症例における DLST 陽性率は月に再検したところ，同様に配合錠で陽性，アスピリン55〜70％とされ，偽陽性や偽陰性の問題も少なからず指錠とランソプラゾール錠は陰性だった（Table 2）．

摘されている3）．そのため診断の補助的役割にすぎない

考が，本症例では配合錠で陽性，単成分錠で陰性となった．

察

アスピリン錠とランソプラゾール錠を別々に服用してい薬剤性肺炎の診断では，Camus らによる診断基準 2）がた数年の間には肺炎を起こしていないことを画像で確認

日本呼吸器学会による診断・治療の手引きで紹介されてしており，配合錠服用開始後に肺炎を発症，配合錠の中いる ．①原因となる薬剤の摂取歴がある，②薬剤に起因止により軽快した．アスピリン錠の再開でも再燃はなする臨床病型の報告がある，③他の原因疾患が否定されかった．以上より配合錠に含まれる添加剤の影響を疑っる，④薬剤の中止により病態が改善する，⑤再投与によた．ランソプラゾール成分が原因の可能性は否定しきれり増悪する，のうち本症例は①③④を満たす．また田村

ないが，DLST において配合錠で陽性，単成分錠で陰性による過敏反応による薬剤誘起性肺障害の診断基準 でだったことから，配合錠に含有される添加剤の関与をよ3）

4）

医薬品添加剤による薬剤性肺炎

り強く疑った．

485の関連を疑う所見はなかった．一方で血痰消失後もすり医薬品添加物について，第十七改正日本薬局方の製剤ガラス影は残存し，SpO2 低値が続いた．肺胞出血が主体

総則では「用いる添加剤はその製剤の投与量において薬だったのではなく，薬剤性炎症に伴い二次的に血管内皮理作用を示さず，無害でなければならない」とされてい障害が生じていた可能性も考えられる．

る ．しかし実際には，添加剤が原因と思われる事象は複薬剤性肺炎の原因薬剤の検討に際して，配合剤やジェ数報告されている．リドカイン（lidocaine）に含まれるネリック製剤への切り替えについても考慮する必要があ

防腐剤メチルパラベンによるアナフィラキシー，ステロる．また添加剤が原因の場合，同じ添加剤を含有する他イド剤であるトリアムシノロンアセトニド（triamcinolone剤でも薬剤性肺炎を発症しうるため注意が必要である．

acetonide）によるアナフィラキシー等が知られる．薬剤本 論 文 の 要 旨 は， 第 241 回 日 本 呼 吸 器 学 会 関 東 地 方 会性肺炎としては，グルコサミン（glucosamine）製剤に含（2020 年 9 月，Web開催）で報告した．発表に際し当該患者のまれた漢方成分によるもの 6），抗ヒスタミン剤に含まれ同意を得た．

5）

るステアリン酸カルシウム（calcium stearate）によるもの 7）の 2 例がある．添加剤による薬剤性肺炎の報告は少ないが，実臨床で主成分と添加剤のどちらが原因となっ著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して申告なし．

たかを判断することは難しく，過去の薬剤性肺炎報告の引用文献

なかにも添加剤が原因である症例が一定数含まれていると思われる．
本症例では複数の常用薬があり，添付文書をもとに常用薬およびアスピリン錠，ランソプラゾール錠の添加剤を調べたところ，被疑薬である配合錠にのみ含まれる添加剤が 2 種選定された．カルメロース（carmellose）と炭酸マグネシウム（magnesium carbonate）である．これらに対し末梢血 DLST を施行した．20XX＋1 年 7 月に施行した際，カルメロースに対し陽性を示したが，20XX＋1 年 11 月に再検すると両者とも陰性だった（Table 2）．
なお検査には処方薬としての保険承認用量を提出しており，配合錠に含有されている量の約 200 倍（重量）にあたる．カルメロースは下剤として処方される他，多くの薬品や食品に添加され，日常的に摂取されていることが予想される．その一方で蕁麻疹やアナフィラキシー等の報告が多数ある．薬剤性肺炎の報告は確認できなかった．今回，検査結果の再現性を得られずカルメロースの

1）武田テバ薬品株式会社．医薬品インタビューフォー
ム

プロトンポンプインヒビター

日本薬局方

ンソプラゾール腸溶カプセル，日本薬局方

ラランソ

プラゾール腸溶性口腔内崩壊錠．2019 年 5 月改訂（第 19 版）．
2）Camus P, et al. Interstitial lung disease induced bydrugs and radiation. Respiration 2004; 71: 301‒26.
3）日本呼吸器学会薬剤性肺障害の診断・治療の手引き
第 2 版作成委員会．薬剤性肺障害の診断・治療の手
引き 第 2 版 2018．2018；12‒46．
4）田村昌士．薬剤誘起性肺臓炎．内科 MOOK 1983；
22：262‒70．
5）森川昭正．薬物療法上のピットフォール：医薬品添加 剤 に 関 す る ア レ ル ギ ー の 現 状． 日 病 薬 師 会 誌
2018；54：811‒6．
6）上沼康範，他．グルコサミン製剤に含有された漢方関与は不明である．含有量が少ない添加剤は添付文書に成分が原因と考えられた薬剤性肺炎の 1 例．日呼吸会誌 2015；4：323‒6．

も記載されないため，原因添加剤の追及は困難を極める．

7）Kurai J, et al. Acute eosinophilic pneumonia caused

当初，血痰を認めていたことから肺胞出血を伴う肺障害の可能性も考えた．血痰は時折認める程度で，配合錠を中止すると以後消失，気管支肺胞洗浄液は淡黄色でヘモジデリン貪食細胞も認めなかった．肺組織でも血痰とby calcium stearate, an additive agent for an oralantihistaminic medication. Intern Med 2006; 45:1011‒6.

486

日呼吸誌

10（6），2021

Abstract

A case of drug-induced pneumonitis caused by pharmaceutical additive agents
Juli Honda, Toshihisa Ishikawa, Reina Imase,
Kaori Okayasu and Tsutomu Kawasaki

Department of Respiratory Medicine, Yokohama City Minato Red Cross Hospital
A 65-year-old man was referred to our department because of the appearance of ground glass opacities in
the lower lobes of both lungs on chest CT. The shadows quickly disappeared when the aspirin/lansoprazole combination that had been recently started was discontinued. The drug-induced lymphocyte stimulation test (DLST)
for aspirin/lansoprazole combination, aspirin, and lansoprazole tablets showed a response only for the combination tablet. Therefore, we suspected drug-induced pneumonitis brought about by the additive agents in the combination tablet. There are few reports of drug-induced pneumonitis caused by additive agents, so we report thiscase.