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日呼吸誌●症4（6），2015

例

プラセンタによる薬剤性好酸球性肺炎の 1 例
石本裕士

矢寺和博

笹原陽介

花香哲也

小田桂士

迎寛

要旨：症例は 52 歳の女性で，主訴は湿性咳嗽と微熱であった．胸部 X 線写真にて右上中肺野の浸潤影がみられ，胸部単純 CT では，びまん性の斑状すりガラス状陰影が広がっており，末梢血と気管支肺胞洗浄液中の好酸球上昇が認められた．薬剤性肺障害を考慮して，2 年ほど前から常用していた豚胎盤抽出液を含むサプリメント（プラセンタ）を中止したところ症状は軽減し，胸部異常陰影と末梢血中の好酸球は減少した．
本報告は，美容や健康増進を目的に広く流通しているプラセンタにより薬剤性肺障害が生じた初めての症例報告である．
キーワード：プラセンタ，薬剤性肺障害，好酸球性肺炎
Placenta extracts, Drug-induced lung disease, Eosinophilic pneumonia

緒言前に近医を受診し，クラリスロマイシン（clarithromycin）および解熱鎮痛剤を処方されたが改善は得られなかっ

薬剤性肺障害は，保険診療として医療機関から投与さた．症状の持続があり同院にて胸部 X 線撮影を実施しれる薬剤に限らず，市販薬，民間療法として用いられるたところ右上中肺野に浸潤影を認め精査加療目的で紹介薬品や食品までもが原因となる ．しかし，市販薬やサとなった．

1）

プリメントによる薬剤性肺障害の実態については，いま入 院 時 現 症： 身 長 150 cm， 体 重 41 kg，body mass

だに十分な情報が蓄積されていない．今回我々は，豚胎index 17.6 kg/m2，体温 37.0℃，脈拍 92/min（整），血圧盤抽出液を含有したサプリメント（プラセンタ）により127/77 mmHg，経皮的酸素飽和度 99％（室内気），眼球薬剤性肺障害を発症した症例を経験した．プラセンタに結膜に黄疸なし，眼瞼結膜に貧血なし，咽頭扁桃に腫大よる薬剤性肺障害は検索範囲内で既報はなく，情報の蓄なし，頸部リンパ節腫大なし，心音・呼吸音正常，腹部積は重要と考え経過の詳述を行う．に異常所見なし，下肢浮腫なし，皮膚に異常所見なし，症例

神経学的異常なし．
入院時検査所見（Table 1）：白血球増多はないが，好患者：52 歳，女性．

酸球の増加があり実数は 3,600/μl であった．血沈の亢進

主訴：湿性咳嗽，微熱．

があるが，C 反応性蛋白（CRP）の上昇はごく軽度であっ既往歴・家族歴：特記事項なし．

た．KL-6 や SP-D，各種自己抗体価の上昇はみられなかっ

生活歴：喫煙歴なし，飲酒歴なし，主婦，ペットの飼た．IgE-radio-allergosorbent test（RAST）の評価は行っ

育なし，羽毛布団の使用あり，住居は木造築 15 年であるていないが，IgE-radio-immunosorbent test（RIST）のが風通しは良好．

高値（683 U/ml）を認めた．寄生虫抗体スクリーニング

現病歴：約 2 年前から健康増進目的で同一同量のプラは陰性であったが，プラセンタに対する薬剤によるリンセンタを毎日内服していた．
2ヶ月前から特に誘因なく湿パ球刺激試験（drug-induced lymphocyte stimulation性咳嗽が生じ，その後，微熱も伴うようになった．1ヶ月

test：DLST）が陽性［stimulation index（SI）＝240％］であった．

連絡先：石本 裕士〒807‑8555 福岡県北九州市八幡西区医生ヶ丘 1‑1
産業医科大学医学部呼吸器内科学（E-mail: h-ishimoto@med.uoeh-u.ac.jp）（Received 24 Mar 2015/Accepted 10 Jul 2015）

入院後経過：胸部 X 線写真では，右肺尖部および右肺門部に浸潤影を認め，胸部単純 CT では，びまん性に斑状の汎小葉性すりガラス状陰影を認めた（Fig. 1）．気管支鏡検査を実施し，右 S3 領域で気管支肺胞洗浄を実施したところ，回収率は 61％と良好で，総細胞数が 5.4×105/プラセンタによる薬剤性肺炎

Table 1465

Laboratory data on admission

Peripheral blood
Biochemistry
Serology
RFWBC
9,000/μl
TP
8.0 g/dl
ANA
Neut
36％
ALB
3.5 g/dl
Anti-SS-A Ab
Eos
40％
T-Bil
0.4 mg/dl
Anti-SS-B Ab
Lymph
19％
AST
27 U/L
Anti-Scl-70 Ab
Mono
5％
ALT
18 U/LLDH
263 IU/L
Anti-Jo-1 Ab
RBC
397×104/μl
BUN
11 mg/dl
PR3-ANCA
Hb
11.6 g/dl
MPO-ANCA
Ht
35.8％
Cr
0.57 mg/dl
Na
140 mEq/L
IgG
PLT
44.7×104/μl
IgG4Arterial blood gas（room air）
K
4.1 mEq/L
IgA
pH
7.401
Cl
106 mEq/L
44.1 Torr
CRP
0.27 mg/dl
IgM
PaCO275 Torr
ESR
81 mm/h
IgE-RIST
PaO2
26.8 mmol/L Others
KL-6
HCO3−
SP-D
Parasite-specific IgG antibody（−）
screening test
Drug-induced lymphocyte（＋）（SI ＝ 240％）
stimulating test

A

（−）
×40
＜1 IU/ml
1 IU/ml
（−）
（−）
（−）
（−）
2,176 mg/dl
81.4 mg/dl
244 mg/dl
153 mg/dl
683 IU/L
267 U/ml
71.5 ng/ml

BCFig. 1 （A）An X-ray film of the chest showed infiltration in the right upper andmiddle lung field.（B, C）A computed tomography imaging showed diffuse
ground-glass attenuation with patchy distribution.

ml と増加し，細胞分画では好酸球が 41％と上昇してい2ヶ月後に実施した胸部単純 CT では異常陰影は消失した．気管支肺胞洗浄液の培養は陰性で細胞診でも特異的ていた（Fig. 2B）．なお，陰影消失後の IgE-RIST は急性所見はみられなかった．また右 S および S 領域におい期よりは低下していたものの軽度高値（273 U/ml）でて実施した経気管支肺生検では，少数の好酸球を含む軽あった．

16度の急性および慢性炎症細胞浸潤がみられた．好酸球増多や胸部単純 CT でみられる異常陰影の分布様式から薬考察剤性肺障害を疑い，2 年にわたって内服していたプラセ健康意識の高まりや，アンチエイジングという概念のンタを中止したところ咳嗽および微熱の自覚症状は速や広がりとともに，いわゆるサプリメントを代表として，かに軽減し，末梢血好酸球も減少した．入院後 8 日目の栄養ドリンク，ダイエット食品，漢方薬などの，何らか

胸部単純 CT ではすりガラス状陰影の軽減を認めた（Fig.の補完・代替医療を行っている国民は 76％にものぼる

2A）．その後，自宅退院となったが症状の再燃はなく，という報告もある2）．しかし，サプリメントなどの服用

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日呼吸誌

A4（6），2015

B

Fig. 2 A computed tomography imaging on the 8 days（A）and 2 months（B）
after cancellation of the supplement picked out from placenta of a pig showed
the improvement of diffuse ground-glass attenuation.

に際して手に入る情報は，その多くが宣伝や広告である

酸球性肺炎の原因となりうるのかという点については疑ため，実際の効果が科学的に証明されていないことがほ問も残る．過敏反応による薬剤誘発性肺障害の診断基準

とんどであるともいわれている ．また，サプリメント（田村の基準）9）では，薬剤投与開始後（1〜6 週）に肺障といえども有害事象が生じることもあり，アマメシバに害を認めるという項目があるが，8ヶ月間のクロピドグ

よる閉塞性細気管支炎のような例もある4）．

レル（clopidogrel）の内服後に薬剤性好酸球性肺炎が生3）

薬剤による健康障害のなかでも，薬剤性肺障害はきわじたという報告もある10）．また同じく抗血小板薬であるめて重篤な転帰をたどることがあり注意が必要である．

チクロピジン（ticlopidine）による薬剤性肺炎も 8ヶ月間

薬剤性肺障害の診断は，日本呼吸器学会による「薬剤性の内服後に生じたと報告されている11）．これらの報告症

肺障害の診断・治療の手引き」において Camus らの基例と本症例は，いずれも緩徐に発現し症状も軽微であり準をもとにポイントが示されている5）6）．すなわち①原因

被疑薬中止のみで軽快している．しかし報告症例も少なとなる薬剤の摂取歴，②薬剤に起因する臨床病型の報告，くその特徴については今後の課題ではないかと考える．

③他の原因疾患の否定，④薬剤の中止による病態の改善，

9）にも取り入れられ，我一方，DLST は「田村の基準」⑤再投与による増悪である．本症例については，肺病変が国においては薬剤性肺障害の診断において多用されて局所から得た洗浄液の培養は陰性であり，抗菌薬を用いいる．また，薬剤性好酸球性肺炎において DLST が陽性ずに速やかに改善している経過から肺炎は否定的で，好であったという報告も散見される8）12）〜14）．好酸球性炎症

酸球増多があるものの血管炎症候群や寄生虫疾患は抗体は宿主 T 細胞が薬剤と反応し Th2 細胞へ分化すること陰性で否定的と考えた．プラセンタによる薬剤性肺障害で生じるものと考えられるが，この反応における感作リの既報はなく，また再投与試験は行っていないので 5 項

ンパ球の存在を DLST は検知しているものと思われる．

目中 3 項目を満たしたこととなる．この診断基準におい

しかし，薬剤によっては，リンパ球に対する非特異的なては，5 項目のうちでいくつを満たせば診断としてよい反応が生じることもわかっているなか，陽性・陰性の基のかという点への言及はなく今後の課題ではないかと考準が薬剤を問わず一定であるなど問題も多い．本症例にえる．また，再投与試験による再発は診断の根拠となる

おいては，プラセンタに対する DLST が陽性であったが，が，重症化や死亡の危険性を引き起こす懸念もある．十プラセンタに対する DLST の基礎データはなく，今回は分なインフォームド・コンセントを得たとしても実際の健常成人 3 名の血液を用いてプラセンタに対する DLST実施は容易ではない．また，原因となる薬剤は，単剤とを追加で実施した．その結果 3 名ともに陰性（SI＝155，は限らず，被疑薬が複数にわたることもある7）．本症例146，90）であり，プラセンタが非特異的にリンパ球を刺においても症状出現後に内服した clarithromycin と解熱激する可能性は低いものと考えたが，同剤を内服しなが鎮痛剤が薬剤性好酸球性肺炎の原因となったということ

ら健康障害が生じていない状態の被験者データは得るこも否定できない．また，ロキソプロフェンナトリウムとができていないため課題が残る．薬剤性肺障害の診断（loxoprofen sodium）が薬剤性好酸球性肺炎を生じたとにおいて，非侵襲的で客観的な指標となりうる DLST のいう報告もある ．しかし，本症例の診断においては症有効活用に関しては十分な検討のうえでの発展が期待さ状出現後に内服した薬剤により症状のさらなる悪化はなれる．

8）

かったという経緯から，それ以前から内服していたプラ

薬剤性肺障害の治療において最も重要なことは，原因センタが原因ではないかと考えた．一方，2 年という長薬剤の中止である．本症例においては被疑薬の中止のみ期にわたって継続内服していたサプリメントが薬剤性好で軽快を得たが，ステロイドパルス治療を行っても死亡

プラセンタによる薬剤性肺炎467に至った重篤な薬剤性肺障害の報告もある．その多くはる 閉 塞 性 細 気 管 支 炎 の 本 邦 で の 発 生． 医 事 新 報

びまん性肺胞傷害（diﬀuse alveolar damage：DAD）パ

2003; 4141: 27‑30.

ターンを呈しているが，ゲフィチニブ（gefitinib）による薬剤性肺障害を多数集積した検討においても，DAD
パターンは予後不良因子とされている15）．薬剤性肺障害の可能性が考慮される場合の病型把握は，治療方向性を考慮するうえでも大変重要であり CT や気管支肺胞洗浄による肺病変の評価は積極的に行うべきである．
本論文の要旨は，第 70 回日本呼吸器学会九州地方会（2013年 6 月，長崎）で発表した．
著者の COI（conﬂicts of interests）開示：迎5）日本呼吸器学会薬剤性肺障害の診断・治療の手引き作成委員会．薬剤性肺障害の診断・治療の手引き．
2012; 12‑35.
6）Camus P, et al. Interstitial lung disease induced bydrugs and radiation. Respiration 2004; 71: 301‑26.
7）中村武博，他．複数の薬剤にて重症化し，人工呼吸管理を要した薬剤性好酸球性肺炎の 1 例．日呼吸会
誌 2006; 44: 695‑700.
8）出雲雄大，他．肺癌術後術側のみに生じた薬剤性好寛；講演料（第一三共，大正富山医薬品，塩野義製薬，MSD，日本

酸球性肺炎の 1 例．日呼吸会誌 2007; 45: 799‑803.
9）田村昌士．薬剤誘起性肺臓炎．内科 MOOK 1983;
22: 262‑70.

ベーリンガーインゲルハイム，杏林製薬），奨学寄付（大日本10）水野悠子，他．クロピドグレル（Clopidogrel）によ住友製薬，大正富山医薬品，塩野義製薬，アステラス製薬，

る薬剤性好酸球性肺炎の 1 例．日呼吸会誌 2011; 49:第一三共）．他は本論文発表内容に関して特に申告なし．

引用文献気管支学 2001; 23: 489‑493.
12）吉岡寿麻子，他．Simvastatin による薬剤性肺炎と思

1）日本呼吸器学会薬剤性肺障害の診断・治療の手引き

われる 1 例．日呼吸会誌 2005; 43: 600‑4.

作成委員会．薬剤性肺障害の診断・治療の手引き．

13）甲斐直子，他．急性好酸球性肺炎軽快後に「ニコ2012; 1‑11.

ラーゼ®」による薬剤性好酸球性肺炎を発症した 1

2）Yamashita H, et al. Popularity of complementary

例．日呼吸会誌 2009; 47: 254‑8.

and alternative medicine in Japan: a telephone sur-14）石綿

vey. Complement Ther Med 2002; 10: 84‑93.
3）小内838‑42.
11）西本光伸，他．Ticlopidine による薬剤性肺炎の 1 例．

司，他．再曝露により診断した輸入痩身用健康食品による好酸球性肺炎の 1 例．日呼吸誌 2013;

亨．健康食品の見分け方―その情報の問題と2: 259‑63.

対処法―．日補完代替医療会誌 2005; 2: 23‑36.

15）Inoue A, et al. Severe acute interstitial pneumonia

4）大中原研一，他，「アマメシバ」摂取によると思われ

and geﬁtinib. Lancet 2003; 15: 173‑9.

Abstract

A case of drug-induced eosinophilic pneumonia caused by the supplement pickedout from placenta of a pig
Hiroshi Ishimoto, Kazuhiro Yatera, Yousuke Sasahara, Tetsuya Hanaka,
Keishi Oda and Hiroshi Mukae

Department of Respiratory Medicine, University of Occupational and Environmental Health, JapanA 52-year old Japanese woman came to our hospital with productive cough and low-grade fever. An X-ray
film of the chest showed infiltration in the right upper and middle lung fields. A computed tomography imaging
showed diffuse ground-glass attenuation with patchy distribution. The count of peripheral blood and bronchoalveolar lavage fluid disclosed an abnormal increase of eosinophil. Drug-induced lung disease caused by her common-use supplement picked out from placenta of a pig was suspected, and cancellation of this supplement
brought on improvement of the symptoms, chest abnormal shadow, and eosinophilia. This is the first report, toour knowledge, showing that the supplement of placenta extract caused drug-induced lung disease.