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日呼吸誌●症6（3），2017例

肺扁平上皮癌の経過中にアガリクスによる薬剤性肺障害を発症した 1 例
浩義ａ

井上純人ｂ

東海林佳兼ｂ朗ｂ

柴田陽光ｂ

久保田

邨野五十嵐功ｂ

要旨：症例は 70 歳，男性．肺扁平上皮癌切除術後経過観察中に発熱があり，胸部画像上浸潤影を指摘され，細菌性肺炎として抗菌薬による治療を受けたが改善しなかった．胸部単純 CT で左肺にすりガラス陰影を認め，気管支肺胞洗浄では総細胞数増多および細胞分画ではリンパ球増多を認めた．発症 2ヶ月前からアガリクスを内服しており，同剤の薬剤リンパ球刺激試験は陽性であった．ステロイド薬の投与により臨床症状と肺の陰影は改善した．担癌患者は健康補助食品を使用している場合もあり，詳細な服薬歴の聴取が必要と考えられた．
キーワード：肺癌，薬剤性肺障害，アガリクス，サプリメント
Lung cancer, Drug-induced lung injury, Agaricus blazei Murill, Dietary supplement

緒

脳梗塞．

言

既往歴：胃癌で手術歴あり．慢性閉塞性肺疾患，狭心薬剤性肺障害は薬剤関連の副作用が呼吸器に生じたも症，高血圧，糖尿病．のの総称であり，その原因としては肺癌における分子標

生活歴：喫煙歴20〜62 歳，30 本/日．飲酒歴

的薬をはじめとする抗悪性腫瘍薬の報告が多いが，抗リあったが現在は禁酒．アレルギー

ウマチ薬や抗不整脈薬，漢方薬の報告もみられる1）．医露なし．

なし．職業

以前
粉塵曝

師が処方した薬剤に限らず，市販されている一般薬やい

服薬歴：グリメピリド（glimepiride）1 mg，アスピリ

わゆるサプリメント（栄養補助食品，健康補助食品）もン（aspirin）100 mg，ニルバジピン（nilvadipine）2 mg，原因になることがあり，薬剤中止やステロイド投与によロキソプロフェン（loxoprofen）60 mg 頓服．

り改善する軽症のものから治療反応性に乏しく予後不良

現病歴：X−2 年，発熱と労作時の呼吸困難，胸部重苦のものまで，多岐にわたる．現在多種類のサプリメント感を自覚するようになった．近医を受診したところ胸部が市販されており，多くの担癌患者が何らかのサプリメ異常陰影を指摘され，精査の結果右肺 S6 原発性肺癌（扁ントを使用しているという報告もある ．今回我々は，平上皮癌）cT2bN1M0 stage IIB と診断され，当院へ紹

肺癌の術後経過観察中に間質性陰影を呈し，服用してい介受診となった．右中下葉切除術を行ったが，術後の病たサプリメントが原因と考えられる薬剤性肺障害の 1 例

理組織診断で胸膜播腫が判明した．術後化学療法は希望を経験したので，文献的考察を加えて報告する．

せず，経過観察となっていた．X 年 9 月，胸膜播腫病変2）症の増大を認めたため，同月よりテガフール・ギメラシ

例

ル・オテラシル（tegafur/gimeracil/oteracil：S-1）によ患者：70 歳，男性．

る化学療法を施行したが倦怠感が強くなり 2 週間の服薬

主訴：発熱，息切れ，痰のからみ．

で終了していた．11 月になり発熱が出現し，前医を受診

家族歴：父

心疾患，長兄

食道癌，次兄

心筋梗塞，したところ胸部画像上左肺野の浸潤影を認められ，タゾバクタム・ピペラシリン（tazobactam/piperacillin：

連絡先：井上 純人〒990‑9585 山形県山形市飯田西 2‑2‑2

TAZ/PIPC）による治療を受けたが改善なく，当院に紹介入院となった．

ａ

入院時現症：身長 157.0 cm，体重 39.2 kg，body massｂindex（BMI）15.9 kg/m2，体温 37.7℃，脈拍 92/min・

山形大学医学部附属病院卒後臨床研修センター

同 内科学第一（循環・呼吸・腎臓内科）講座（E-mail: sinoue@med.id.yamagata-u.ac.jp）（Received 14 Mar 2016/Accepted 26 Dec 2016）（SpO2）
整，血圧 169/105 mmHg，経皮的動脈血酸素飽和度98％（室内気），意識清明．眼瞼結膜貧血なし．眼球結膜アガリクスによる薬剤性肺障害を生じた 1 例

187

表 1 入院時血液検査所見
TPAlb
T.Bil
AST
ALT
LDH
BUN
Cr
NaK
Cl
Ca
CRP

7.0 g/dl
3.0 g/dl
0.6 mg/dl
20 U/L
17 U/L218 U/L
24 mg/dl
1.10 mg/dl
142 mEq/L
3.4 mEq/L
103 mEq/L
8.8 mg/dl
11.4 mg/dl

KL-6SP-D
PCT
Glu
HbA1c
β-D glucan

664 U/ml
391 ng/ml
0.16 ng/ml
185 mg/dl
6.5％
4.76 pg/ml

CEA
CYFRA
SCC

6.55 ng/ml
8.2 ng/ml3.9 ng/ml

BNP

57.5 pg/ml

WBCNeut
LymMonEos
BasRBC
HbHt
Plt
PT-INR
APTT
D-dimer

9,090/μl
7,120/μl
1,360/μl
440/μl140/μl30/μl
329×104/μl
9.3 g/dl
29.5％
28×104/μl
1.25
92.8％
3.31 μg/ml

図 2 胸部単純 CT．左上葉，下葉 S6 を主体にすりガラス様陰影・網状影を認めた．
図 1 胸部 X 線写真．右中下葉切除術後の肺容量低下に伴い縦隔の右方偏位，および右胸水貯留を認めた．左上中肺野中心にすりガラス様陰影を認めた．

拡大は認めなかった．
胸部単純 CT（図 2）：左上葉，下葉 S6 を主体にすりガラス様陰影・網状影を認めた．右側に被包化胸水，胸膜播腫を認め，右葉断端近傍には Th7 に浸潤する軟部濃度

黄染なし．体表リンパ節触知せず．心雑音聴取せず．呼陰影の拡大を認めた．

吸音左右差なし，ラ音を聴取せず．右側胸部に手術痕を

入院後経過：入院時細菌性肺炎は否定できないと考認める．腹部平坦，軟．自発痛/圧痛なし．下腿浮腫なえ，抗菌薬をセフトリアキソン（ceftriaxone：CTRX）

し．

およびアジスロマイシン（azithromycin：AZM）へ変更

入院時血液検査所見（表 1）：低アルブミン血症，腎機した．服薬歴を詳細に聴取したところ，X 年 9 月より補能低下，低カリウム血症，炎症反応高値，貧血を認めた．

完代替医療として市販のアガリクスを内服していること

KL-6，SP-D，BNP は高値であった．腫瘍マーカーはが判明したため，同剤の影響も考え中止した．画像所見

CEA，CYFRA，SCC のいずれも基準値を超えていた．の改善を認めなかったため，入院第 5 病日に気管支肺胞

胸部 X 線写真（図 1）：右中下葉切除術後の肺容量低下洗浄（bronchoalveolar lavage：BAL）を行った．回収率に伴い縦隔の右方偏位，および右胸水貯留を認めた．左は 49％であり，細胞数は 44.1×104/ml と増加していた．

肺野には上中肺野中心にすりガラス様陰影を認めた．心分画はマクロファージ 39.9％，好中球 6.9％，リンパ球

188

日呼吸誌

6（3），201752.0％，好酸球 1.08％，好塩基球 0％と，著明なリンパ球

薬剤性肺障害の診断は，原因となりうる薬物の摂取と，増多を認めた．BAL 液の培養では常在菌を検出したのみ発症の経過によって判断される．血液検査所見では診断で，抗酸菌は陰性であり，細胞診も陰性であった．

特異的な検査データはないが，CRP 上昇や赤沈亢進と，ポリメラーゼ連鎖いった炎症所見や，アレルギーの関与による好酸球分画反応（PCR）はいずれも陰性であった．画像および検査の増多，肺障害の指標として KL-6 や SP-A，SP-D といっ所見から間質性肺炎と診断し，第 6 病日からプレドニゾた血清マーカーの上昇が知られている．DLST は原因物ロン（prednisolone：PSL）40 mg の内服治療を開始し質を特定するには優れた方法と考えられるが，感度は高た．第 8 病日には解熱し，次第に肺陰影の改善を認めた．

いとはいえず，偽陰性・偽陽性という結果もありうるとステロイド開始とともに，アガリクスによる薬剤リンパされる13）．また，薬剤性肺障害に特異的な画像所見はな

球 刺 激 試 験（drug-induced lymphocyte stimulation

く，非特異的な所見が多く報告されている．むしろ薬剤

test：DLST）を実施したところ，同剤に対し 253％と陽性肺障害か否かを診断することよりも，CT 上びまん性性であり，アガリクスによる薬剤性肺障害と診断した．

肺胞傷害（diﬀuse alveolar damage：DAD）パターンを

第 22 病日に退院し，PSL 10 mg の内服を維持量として経呈する画像は予後不良とされていることから，DAD パ過観察している．退院半年後の胸部単純 CT 検査ではすターンか否かの分類が重要とされている1）．最も感度のりガラス様陰影・網状影は消失している．

高い検査方法としては薬剤負荷試験が挙げられるが，再考投与により肺障害が増悪すれば生命の危険も生じる可能察性もあることから，適用は慎重に決定すべきであろう．

肺癌における抗癌剤，分子標的薬による薬物治療は近本症例においては，被疑薬以外に新規の薬剤や，薬剤性年急速に進歩し，その薬剤の種類は増加し，その治療効肺障害を起こしうる薬剤の服用歴がないこと，服用した果も高くなっている．しかしその反面それらの薬剤によ後に新規の陰影が出現していること，画像上は間質性パる有害事象も報告されるようになり，薬剤性肺障害の報ターンであったこと，採血上肺障害の血清マーカーが上告例も多くなっている1）3）．その一方で，現時点では非小昇していたこと，DLST でアガリクスに対し陽性であっ細胞肺癌を薬物治療により完治させることは困難である

たこと，間質性陰影をきたす他の要因が指摘できなかっことも事実である．このような背景のなか，多くの患者たことから，アガリクスによる薬剤性肺障害と診断した．

が薬物療法に並行して民間療法などの付加的な治療の一サプリメントは安全性や効果の不明瞭なものが多く存つである補完代替医療を受けているとされている．我が在しており，その使用には十分な注意が必要である．本国での大規模な調査報告によると，癌患者で補完代替医

来担当医との十分な相談によって服用が開始されるべき療を受けている人は 44.6％にのぼり，その 96.2％が健康であるが，本症例においては薬剤性肺障害が発症してか食品と報告されている ．

らの詳細な問診によって，初めてアガリクス服用の事実

2）

健康食品にはさまざまな種類があるが，本報告で用いが判明した．過去の調査では多くの患者は医療従事者にているサプリメントという用語は dietary supplement のサプリメントの使用を伝えていないと報告されている2）．

訳語であり，ビタミンやミネラルなどの栄養補給の補助

肺癌治療の進歩により長期の延命が可能となった反面，を目的とするものや，抗癌効果をうたったものが販売さ多くの補完代替療法が利用されている現状を医療従事者れている．薬剤性肺障害を発症した症例には，こうしたは十分認識し，患者とのコミュニケーションを取ってい健康食品に分類される物質を原因とする報告が散見されくべきと考えられた．

る4）〜6）．欧米においてはビタミン剤やミネラル分の補給

2003 年に本症例と同様にアガリクスによる薬剤性肺であることが多いが，我が国ではキノコ類の使用が最も炎の症例報告がなされている12）．しかし我々が調べた限多く，そのなかでもアガリクスの使用が最多を占めていりでは，ほかにアガリクスと薬剤性肺炎の報告は認めらる ．

れなかった．現在，癌患者の多くが補完代替療法を行っ

7）

Murill）ているが，その事実を医療従事者は把握していない場合の粉末であり，β-D glucan に対する炎症性サイトカインアガリクスはカワリハラタケ（が多い2）．肺癌領域においても抗癌作用をうたうサプリの上昇や，エルゴステロールによる血管新生阻害効果なメントに依存する状況が拡大しており，補完代替療法を，人体にお行う患者の増加が予想される．本症例は過去の報告例といて抗癌作用が確立しているとはいえない．これまでに同様な報告であったが，報告例を積み重ねることで医療

アガリクスの服用中に肝障害をきたした例が報告されて従事者に対して補完代替療法による薬剤性肺障害に対すいる11）．またアガリクスに対する DLST が陽性であったる警鐘を促す意味があると考えている．

どによる抗腫瘍効果が考えられているが8）〜10）

薬剤性肺障害の報告例もある ．
12）

本論文の要旨は，第 101 回日本呼吸器学会東北地方会（2015アガリクスによる薬剤性肺障害を生じた 1 例

189

肺癌 2004; 44: 167‑71.

年 10 月，福島）で報告した．

7）岸本桂子，他．がん患者を対象とした web サイトの著者の COI（conﬂicts of interest）開示：柴田陽光；講演料（日本ベーリンガーインゲルハイム，アストラゼネカ），研究費・助成金（ノバルティス ファーマ）．他は本論文発表内
容に関して特に申告なし．

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Abstract

A case of drug-induced pneumonitis by dietary supplement containing Agaricus
during clinical course of squamous cell lung cancer

Postgraduate Clinical Training Center, Yamagata University Hospital
Department of Cardiology, Pulmonology, and Nephrology, Yamagata University School of Medicineab

Hiroaki Murano a, Sumito Inoue b, Yoshikane Tokairin b,
Akira Igarashi b, Yoko Shibata b and Isao Kubota b

A 70-year-old man had for two months taken a dietary supplement containing Agaricus as followup after anoperation for lung cancer. He was admitted to the hospital because of fever. Although he was diagnosed as pneumonia and treated by antibiotic, his symptoms did not improve. A chest CT scan revealed ground-glass attenuations with some small patchy consolidations in the left lung, and increasing total cell counts and lymphocytes inbronchoalveolar lavage fluid were observed. Because the results of a drug lymphocyte stimulation test against
Agaricus were positive, we diagnosed him as drug-induced pneumonitis associated with Agaricus. He was treated with oral corticosteroid, and his symptoms and lung abnormalities improved. To our knowledge, few cases oflung injury induced by Agaricus have been reported. We need to consider that many patients with cancer takedietary supplements.