hon p.1 [100%]YAKUGAKU ZASSHI 122(2) 177―184 (2002)  2002 The Pharmaceutical Society of Japan

177―Regular Articles―

3 又は 4 位に電子吸引性基を有する 1Methyl2(1H )Quinolone 類と1,3Butadiene 誘導体との環化付加反応

藤田礼子，吉筋晃稔，渡邉一弘，本郷弘司，松崎久夫

Cycloaddition of 1Methyl2(1H )Quinolones Having an Electron-Withdrawing
Group at the 3 or 4Position with 1,3-Butadiene Derivatives
Reiko FUJITA,Toshiteru YOSHISUJI, Kazuhiro WATANABE,
Hiroshi HONGO, and Hisao MATSUZAKI
Tohoku Pharmaceutical University, 441 Komatsushima, Aoba-ku, Sendai 9818558, Japan(Received October 15, 2001; Accepted November 7, 2001)
Cycloaddition of 1methyl2(1H )
quinolones with electron-withdrawing groups such as methoxycarbonyl, cyano,(trimethylsilyloxy)1,3butadienes aŠorded
and acetyl groups, at the 3 or 4position with 2,3
dimethoxyand 2
stereoselectively phenanthridone derivatives under atmospheric and high pressures. Furthermore, regioselectivities of
the cycloaddition of 3or 4substituted 2(1H )
quinolones with 2(trimethylsilyloxy)
1,3
butadiene were examinedusing MO calculation.
Key words―4cyano2(1H )
quinolone; 2,3dimethoxy
1,3
butadiene; cycloaddition; regioselectivity; stereoselectivity

緒

言及び 2 trimethylsilyloxy 1,3 butadiene との大気圧と超高圧条件下での環化付加反応についての検討をさきに我々は，3 又は 4 位に電子吸引性基として行 っ た の で 報 告 す る ． さ ら に ， 4 置 換 2 ( 1H ) エステル，アセチル，シアノ，ベンゾイル基を有する

quinolone と 1,3 butadiene 類との超高圧条件下の2 ( 1H )quinolone をジエノフィルとする環化付加

環化付加反応及び非対称ジエンである 2trimethyl-

反応を試み，多官能基化した phenanthridine 誘導

silyloxy 1,3 butadiene の 3 又 は 4 置 換 2 ( 1H ) 

体の新規な合成法を開発し報告した（Chart 1）．1―3)

quinolone に対する位置選択性を半経験的分子軌道

3 置換 2 ( 1H )quinolone の環化付加反応では，ジ法を用いて検討したので併せて報告する．

エ ン と し て 2,3 dimethyl と 1 methoxy 3 

環化付加反応trimethylsilyloxy 1,3 butadiene を用いた．2) 天然物

はじめに，3 位に電子吸引性基としてエステル，のなかには，メトキシ基を有する化合物が多く存在

シアノ，ベンゾイル基を有する 2 ( 1H )quinolone

するため，ジメトキシ又はメトキシ基に変換可能な(1ac）と 2,3dimethoxyと 2trimethylsilyloxy1,3

シリルオキシ基を有するジエンとの反応は有用であbutadiene ( 2a, b）の環化付加反応を検討した．原る．しかしながら， 2,3 dimethoxy と 2 trimethyl-料（ 1a c ）と対称ジエン（ 2a ）を大気圧条件下，silyloxy 1,3 butadiene についての報告はこれまで

180°
C で 3 日間加熱すると，立体選択的に cis付加になされていない．また，4 置換 2(1H )quinolone体（3a, 25％; 3b, 30％; Table 1, entries 1, 2）のみがの超高圧条件下の反応でも，これら 2 種のジエンと低収率ながら得られた．しかし， 3c の生成は認めの反応については，試みられていない．そこで今回，られなかった（entry 3 ）．非対称ジエン（ 2b）との3 置換 2 ( 1H )quinolone について 2,3 dimethoxy 

反応は， 160 ― 180 °C, 3 日間加熱後， tri‰uoroacetic

東北薬科大学
e-mail: refujita＠tohoku-pharm.ac.jp

acid ( TFA ）で処理すると，各々 cis 付加体（ 4a,29％; 4b, 23％; 4c, 33％; entries 4―6）を位置選択的hon p.2 [100%]

178

Vol. 122 (2002)

Chart 1に与えた．超高圧条件下，1ac と 2a の反応は，1b

4 benzoyl 2 ( 1H )quinolone と 2,3 dimethyl 1,3 

のみが cis付加体（3b, 16％; entry 7）を与えたのみ

butadiene (2d）との反応から得られた cisと trans

であったが，1a, b と 2b の反応は，cis付加体（4a,付加体の核間水素（ 6a 位）の化学シフトの比較か28％; 4b, 13％; entries 8, 9）を与えた．4 位に電子ら決定した．1) 今回，より信頼性の高い確証を得る

吸引性基としてエステル，アセチル基を有する 2

ために，4 位にエステル基を有する 5a と 2c, d の反( 1H )quinolone ( 5a, b ）と 2a, b の環化付加反応

応から得られる付加体（8a と 9a)1) をそれぞれ異性

は，各々立体選択的に cis付加体（6a,1) 12％; 6b,1)化し， cis と trans 付加体（ 8a, d ，と 9a, b ）の核48％; 7a,1) 17％; 7b,1) 16％; entries 10―13）を与え間水素（ 6a 位）の化学シフトの比較を行った．付

た．

加体（8a）をケタール化して 8b (80％）とした後，以上の結果から， 3 置換 2(1H )quinolone と 2a,lithium diisopropylamide ( LDA ） で異 性化し た 8cb の環化付加反応は，大気圧条件下，低収率で cis(67％）を脱ケタール化して 8d (92％）に誘導した付加体を与えたが， 1c からの付加体の生成が認め（ Chart 3 ）．同様に付加体（ 9a ）を LDA で異性化られなかったのは，遷移状態における 3 位のベンゾ

し 9b ( 70 ％）を得た（ Chart 3 ）． 1H NMR スペク

イル基と 2a のジメトキシ基の立体的要因によるのトルにおいて，付加体（8a, 9a）と異性体（8d, 9b）

ではないかと推定される．超高圧条件下， 3 又は 4の核間水素（ 6a 位）の化学シフトは，各々 3.64,

置換2(1H )
quinolone と 2a, b の環化付加反応は，3.28 ppm と 3.17, 2.71 ppm に 観 測 さ れ ， 異 性 体

5b と 2a の反応（ entry 11 ）以外は，樹脂化が優先（ 8d, 9b ）の核間水素は 5 位のカルボニル基の異方し良い結果を与えなかったと考えられる．

性の効果で高磁場へシフトしている．この結果はさ得られた cis付加体（3a, b, 4ac, 6a, b と 7a, b）
1

きに報告した付加体（8a, 9a）の核間の立体配置がの核間の立体構造は， H 核磁気共鳴（ NMR ）ス

cis であることを支持し，他の 4 置換 2(1H )quino-

ペクトルの考察から決定した． cis 付加体（ 3a, b,lone の環化付加反応から得られた cis付加体の核間4a c ）の 10a 位水 素の化学シフ トは，各々 3.72,の立体配置も支持すると考えられる．実際に， 5a3.42, 3.72, 3.66, 3.95 ppm であり，さきに構造決定と対称ジエン（2a）から得られた 6a, b の核間水素した cis 付加体2) の 10a 位水素の化学シフト（ 3.33の化学シフトは 3.34 と 3.22 ppm1) であり， cis 付― 3.97 ppm; Fig. 1 ）に一致することから核間の立

加体 9a のそれに近い値を示している．一方，5a と体配置は cis と決定した．

非対称ジエン（2b）から得られた 7a, b の核間水素

さきに我々は，4 置換

2(1H )quinolone の環化の化学シフトは 3.58 と 3.48 ppm1) であり， cis 付

付加反応から得られる付加体の核間の立体配置は，

加体 8a のそれに近い値である．付加体（ 4a c とhon p.3 [100%]

No. 2

179

Chart 2

7a, b ）の構造は，二次元 1H 1H 相関 NMR スペク

D E＝ 2

トルにおいて，4ac の核間水素（ H 10a）は 10 位

L
H L
2
(CH
r Ct grt＋Cs Cu gsu )EL － E H( 1)

水素との相関のみを示し，7a, b の核間水素（H6a）

ここで， H と L はそれぞれジェンの HOMO 軌

もまた 6 位水素との相関のみを示すことから，4ac

道と親ジェンの LUMO 軌道を， E はエネルギー固は 9 位ケトン体，7a, b は 8 位ケトン体と決定した．

有値を， Cr は原子 r における原子軌道の係数を表

分子軌道計算による位置選択性

す．また，g は相互作用する軌道における原子間のTable 1 の環化付加反応において，ジェン 2b 及相互作用積分で，すべて等しいと仮定した．ジェン

び親ジェン 1a c, 5a, b は非対称分子なので， 2 種

分子と親ジェン分子の構造を半経験的分子軌道法の位置異性体が生じる可能性がある．この位置選択

AM1 法5) を用いて最適化し，エネルギー固有値と性を調べるために，これらの環化付加反応に対する分子軌道を計算した． DE の計算値と実験生成物を反応性指数を計算した．ジェンと親ジェンが接近す

Table 2 にまとめて示す．安定化エネルギー DE のるときの軌道の安定化エネルギー DE は，HOMO-

値は大気圧及び超高圧条件下での生成物に対応し，LUMO 相互作用のみを考慮すると，次のように表

これらの環化付加反応の位置選択性をよく表していすことができる．4)

る．

hon p.4 [100%]180Vol. 122 (2002)

Table 1.

Cycloadditions of 1a-c and 5a, b with 2a, b

Entry

Compd.

Diene

Pressure(Kbar)

Temp.
(°
C)

Time
( d)

Solvent

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13

1a
1b
1c
1a
1b
1c
1b
1a
1b
5a
5b
5a
5b

2a
2a
2c
2b
2b
2b
2a
2b
2b
2a
2a
2b
2b

atmosphericatmosphericatmosphericatmosphericatmosphericatmospheric
10
10
10
10
10
10
10

180
180
180
160
180
180
90
80
90
80
80
90
90

3
3
3
3
3
3
2
3
3
3
3
5
3

o-xyleneo-xyleneo-xyleneo-xyleneo-xyleneo-xylene
CH2Cl2CH2Cl2CH2Cl2CH2Cl2CH2Cl2CH2Cl2CH2Cl2Work up(r.t.)

―
―
―
TFA
TFA
TFA
―
TFA
TFA
―
―
TFA
TFA

Product
3a
3b
3c
4a
4b
4c
3b
4a
4b
6a
6b
7a
7b

Yield
(％)
25
30
―
29
23
33
16
28
13
12
48
17
16

400 MHz; 13CNMR, 100 MHz), JNMEX 270 (1H
NMR, 270 MHz;13CNMR, 67.8 MHz）と JEOLJNMPMX 60si で 測 定 し た ． 化 学 シ フ ト は ，tetramethylsilane(Me4Si）を内部標準として，Me4Siからの ppm で示した．薄層クロマトグラフィーは，precoated silicagel 60F254 TLC plate (2 mm, Merck 社

製）を用いた．フラッシュカラムクロマトグラフィ
ーは，固定相として Merck Kieselgel 60 (230―400
Fig. 1.

mesh）を用いた．
1a, b と 2a の環化付加反応一般操作法

1a,b (1 mmol）と 2a (0.570 g, 5 mmol）の oxylene( 4以上，3 置換 2(1H )
quinolone と 2,3
dimethoxy

ml）溶液を封管中， Table 1 の条件で反応し，冷後と 2 trimethylsilyloxy 1,3 butadiene の環化付加反溶媒を減圧留去し，残留物を得る．残留物をフラッ

応を大気圧と超高圧条件下で行い，立体選択的に多シュカラムクロマトグラフィー（acetonehexane＝

官能基化された phenanthridine 誘導体を得た．4 置

1 ： 1 ） に 付 し ， 流 出 す る 第 一 流 出 部 か ら cis 

換 2 ( 1H )quinolone の超高圧条件下での環化付加

5,6,6a,7,10,10a hexahydro 8,9 dimethoxy 6a 

反応は，満足すべき結果を与えなかった． 3 及び 4

methoxycarbonyl 5 methyl 6 oxophenanthridine

置換 2 ( 1H )quinolone に対する非対称ジエンの位(3a), cis6acyano5,6,6a,7,10,10ahexahydro8,9

置選択性を半経験的分子軌道法を用いて検討し，実dimethoxy5methyl6oxophenanthridine (3b）を

験結果と一致することを明らかにした．

得る．収率を Table 1 に示した．

実

験

の

3a：無色柱状晶（acetone-hexane), mp 125―127

部°
C. IR (KBr) cm－1: 1729, 1675, 1605. 1HNMR

融点は， Yanaco 微量融点測定装置を用い，すべ(CDCl3 )d: 2.22 (1H, dd, J＝4.5, 15.5 Hz, H10),

Elmer10), 2.58 (1H, d, J＝2.42 (1H, d, J＝6.2, 15.5 Hz, H

MS スペクトルは， JEOL JMS 

16.2 Hz, H7), 3.12 (1H, d, J＝16.2 Hz, H7),

DX303 / JMA DA 5000 ， 元 素 分 析 は ， PERKIN

3.43 (3H, s, NMe), 3.52 (1H, dd, J＝4.5, 6.2 Hz, H

ELMER 2400 CHN Elemental Analyzer を使用した．

10a), 3.54 (3H, s, OMe), 3.58 (3H, s, OMe), 3.64て未補正である．IR スペクトルは，Perkin
FT IR

1725X.

1

NMR ス ペ ク ト ル は ， JNM GSX 400 ( H NMR,(3H, s, OMe), 6.99―7.31 (4H, m, Haromatic). 13Chon p.5 [100%]

No. 2

181

Chart 3

Table 2. Regioselectivity based on the Stabilization Energy( DE) Calculated Using AM1 Method

Quinolone Diene
1a
1b
1c
5a
5b

2b
2b
2b
2b
2b

(1 ′
-4, 4′-3)
additiona)( 1′-3, 4′-4)
additiona)

D E /g 2

AdductDE/g2

Adduct0.05840.06050.05200.06390.0585

4a
4b
4c
―
―

0.05390.0571
0.0511
0.06680.0595

―
―
―
7a
7b

a) The numbers of atoms are indicated in Chart 2.

Found: C, 65.05; H, 6.61; N, 4.14.
3b ：無色柱状晶（ ether ) ,mp 128 ― 130 °
C.

IR

1

(KBr) cm : 2239, 1683, 1605. HNMR (CDCl3 )d:－1

2.29 (1H, dd, J＝6.3, 16.5 Hz, H10). 2.57 (1H, dd,

J＝8.9, 16.5 Hz, H10), 2.70 (1H, d, J＝16.5 Hz, H
7), 3.17 (1H, d, J＝16.5 Hz, H7), 3.42 (1H, d, J＝6.3, 8.9 Hz, H10a), 3.46 (3H, s, NMe), 3.61 (3H, s,
OMe), 3.64 (3H, s, OMe), 7.09―7.42 (4H, m, Haromatic). 13CNMR (CDCl3 )d: 28.4, 29.6, 31.1,
39.1, 42.4, 57.7, 57.8, 115.8, 118.4, 124.3, 125.7,
127.2, 129.0, 134.0, 135.4, 138.2, 162.4. MS m/z: 298

NMR (CDCl3 )d: 28.9, 29.1, 30.4, 38.2, 52.8, 53.6,(M＋ ): 184, 114. Anal. Calcd C17H18N2O2: C, 68.44;

57.5, 57.6, 115.1, 123.5, 127.2, 127.8, 128.2, 135.2,

H, 6.08; N, 9.39. Found: C, 68.92; H, 6.21; N, 9.08.

135.4, 138.7, 166.9, 171.6. MS m/z: 331 (M＋), 217.

Anal. Calcd C18H21NO5: C, 65.24; H, 6.39; N, 4.23.

c と 2b の環化付加反応一般的操作法
1a

1a

c ( 1 mmol ）と 2b ( 0.710 g, 5 mmol ）を Table 1 のhon p.6 [100%]

182

Vol. 122 (2002)

条件で反応し，冷後溶媒を減圧留去する． CHCl3

Calcd C21H19NO3 (M＋ ): 333.1365. Found: 333.

で希釈し，TFA 1 ml を加え 20 min 撹拌後，溶媒を1405.

減圧留去する．残留物をフラッシュカラムクロマト

1a, b, 5a, b と 2a, b の超高圧環化付加反応一般

グラフィー（ acetone-hexane ＝ 1： 2 ）に付し，流出的操作法

する第一流出部から各々， cis 5,6,6a,7,8,9,10,10a 

mmol ）の溶液をテフロン容器中， Table 1 の条件

octahydro6amethoxycarbonyl5methyl6,9diox-

で反応し冷後溶媒を減圧留去する．残留物をフラッ

ophenanthridine (4a), cis6acyano5,6,6a,7,8,9,10,

シュカラムクロマトグラフィー（ acetone-hexane ＝

10a octahydro 5 methyl 6,9 dioxophenanthridine

1：1）に付し，流出する第一流出部の溶媒を減圧留(4b), cis
6a
benzoyl
5,6,6a,7,8,9,10,10aoctahydro

去し各々 3b, 6a, b1) を得る．収率を Table 1 に示し

5methyl6,9dioxophenanthridine (4c）を得る．収た．

率を Table 1 に示した．

1a, b, 5a, b と 2b の超高圧環化付加反応一般的

4a：無色柱状晶，mp 172―173°
C (acetone-ether).
IR (KBr) cm

1b, 5a, b (1 mmol）と 2a (0.570 g, 5

1

操作法

1a, b, 5a, b (1 mmol）と 2b (0.710 g, 5

: 1737, 1711, 1674, 1603. HNMR

mmol ）の溶液をテフロン容器中， Table 1 の条件(CDCl3 )d: 2.16 (1H, ddd, J＝5.0, 12.6, 13.2 Hz, H

で反応し冷後溶媒を減圧留去する． CHCl3 で希釈7), 2.38―2.69 (4H, m, CH2COCH2 ), 2.87 (1H,

し H2O ( 2 ml ）を加え 20 min 撹拌後， CHCl3 層をddd, J＝3.6, 6.3, 13.2 Hz, H7), 3.49 (3H, s, NMe),

分取する． CHCl3 層を無水 MgSO4 で乾燥後溶媒を

3.56 (3H, s, OMe), 3.72 (1H, dd, J＝6.3, 11.3 Hz, H

減圧留去する．残留物をフラッシュカラムクロマト

10a), 7.03―7.16 (3H, m, Haromatic), 7.23―7.35

グラフィー（acetone-hexane ＝ 1： 2 ）に付し，流出

13

する第一流出部の溶媒を減圧留去し，各々－1(1H, m, Haromatic).

CNMR (CDCl3 )d: 30.0,

30.3, 37.9, 42.7, 43.4, 53.1, 53.7, 115.3, 124.0, 126.1,
127.5, 128.7, 138.5, 166.5, 171.3, 207.7. MS m/z: 287(M＋), 228. Anal. Calcd C16H17NO4 (M＋): C, 66.88;

H, 5.96; N, 4.88. Found: C, 67.04; H, 6.21; N, 4.68.
C.
4b：無色柱状晶（acetone-ether), mp 131―132°
IR (KBr) cm－1

1: 2237, 1722, 1679, 1604. HNMR

4a, b, 7a, b1) を得る．収率を Table 1 に示した．
5,6,6a,7,8,10a Hexahydro cis 10a methoxycarbonyl 5 methyl 6,8 dioxophenanthridine ( 8a ）の異性化

一頚の 30 ml ナス型フラスコに 8a1) ( 52

mg, 0.164 mmol ）を秤量し， toluene ( 15 ml ）溶液を加える．次に，ethylene

glycol(101 mg,

1.64(CDCl3 )d: 2.22 (1H, m, H8), 2.50―2.89 (5H, m,mmol）を加えた後に，触媒量の pトルエンスルホH7, 7, 8, 10, 10), 3.51 (3H, s, NMe), 3.66 (1H, dd,

ン酸（ 10 mg ）を加え， Dean-Stark 装置で 6.5 時間

J＝5.0, 10.0, 13.2 Hz, H10a), 7.11 (3H, m, H-aro-

加熱還流する．冷後， toluene を減圧留去する．残matic),

7.41 (1H,CNMR

留物を PLC (ether-hexane ＝5 ： 1）で分離精製し，(CDCl3 )d: 29.7, 31.0, 37.3, 42.3, 43.0, 43.1, 115.9,

8,8 ethylenedioxy 5,6,6a,7,8,10a hexahydro cis 

117.9, 124.0, 124.8, 127.6, 129.5, 137.9, 162.3, 205.2.

10a methoxycarbonyl 5 methyl 6 oxophenanthri-

MS m/z: 287 (MN 2 O 2 (M

＋)

＋)

m,

Haromatic).

13, 228. HRMS m/z: Calcd C15H14

dine [8b (43 mg, 80％）］を得る．次に，8b (63 mg,: 254.1055. Found: 254.1063.

0.191 mmol ）を二頚の 25 ml 丸底フラスコに秤量

4c：淡黄色油．IR (KBr) cm－1: 1718, 1654, 1600,

後，窒素置換する． THF ( 7 ml ）を加え，－ 78 °C

1758. HNMR (CDCl3 )d: 2.16―2.28 (1H, brm, H

に冷却し 10 分間撹拌する．この溶液に，LDA (1.5

7), 2.492.58 (3H, brm, H10,10), 2.77―2.89 (1H,

mol/l）の溶液（0.2 ml, 0.3 mmol）を滴下し，同温

brm, H8), 2.99―3.08 (1H, brm, H7), 3.31 (3H, s,

度で， 1 時間撹拌する．反応液に－ 78 °C で MeOH

NMe), 3.95 (1H, dd, J＝8.8, 8.8 Hz, H10a), 6.80

( 1 ml ） を 加 え 5 分 間 撹 拌 後 ， 飽 和 NH4Cl 溶 液(1H, d, J＝8.1 Hz, H4), 7.05―7.56 (8H, m, H（ 0.5 ml ）を加える．徐々に室温に戻し， 10 ％ HCl

Ph).

13

CNMR (CDCl3 )d: 30.4, 30.83, 38.1, 43.2,

溶液中に注ぎ， CHCl3 で抽出する． CHCl3 層を飽

43.2, 58.7, 115.3, 124.1, 127.1, 127.6, 127.7, 128.0,

和 NaCl 溶液で洗浄し，無水 Na2SO4 で乾燥後，溶128.2, 128.5, 132.3, 137.3, 138.3, 168.6, 199.5, 208.0.

媒を減圧留去する．残留物を PLC ( ether ）で分離

MS m/z: 333 (M＋), 228, 186, 105. HRMS m/z:

し ， 8,8 ethylenedioxy 5,6,6a,7,8,10a hexahydro hon p.7 [100%]

No. 2

183

trans 10a methoxycarbonyl 5 methyl 6 ox-OMe), 6.25 (1H, d, J＝10.3 Hz, H9), 7.09―7.58

ophenanthridine [8c (42 mg, 64％）］を得る．得ら(5H, m, 10, Haromatic). 13CNMR (CDCl3 )d:

れた 8c (16 mg, 0.0486 mmol）を 10 ml のナス型フ30.0, 35.6, 43.5, 48.2, 53.2, 116.4, 123.5, 124.6,

ラスコに秤量後，acetone (5 ml）に溶解し，触媒量125.0, 129.6, 130.9, 140.2, 144.1, 167.9, 168.9, 196.9.

の pトルエンスルホン酸を加える．室温で 10 時間

MS m/z: 285 (M＋ ). Anal. Calcd C16H15NO4 (M＋ ):撹 拌 し ， 溶 媒 を 減 圧 留 去 す る ． 残 留 物 を PLC

C, 67.36; H, 5.30; N, 4.91. Found: C, 67.31; H, 5.32;(acetone-hexane＝1：2）で分離精製し，5,6,6a,7,8,

N, 4.69.

10a hexahydro trans 10a methoxycarbonyl 5 

5,6,6a,7,8,10a Hexahydro cis 10a methoxycar-

methyl6,8dioxophenanthridine [8d (13 mg, 92％）］

bonyl 5,6,9 trimethyl 6 oxophenanthridine ( 9a ）

を得る．

の異性化

8b ： 無 色 柱 状 晶 ， mp 130 ― 131 °C

9a ( 384 mg, 1.28 mmol ）を二頚の 50( acetone-

ml 丸底フラスコに秤量後，N2 置換する．THF（101hexane). IR (KBr)cm : 1730, 1673, 1601. HNMR

C に冷却し 10 分間撹拌する．こml）を加え，－78°

CDCl3 )d: 1.72 (1H, dd, J＝13.6, 13.9 Hz, H7),の溶液に， LDA ( 1.5 mol / l ）の溶液を（ 1 ml, 1.5

2.00 (1H, ddd, J＝1.7, 3.0, 13.6 Hz, H7), 3.36 (3H,mmol）滴下し，同温度で，80 分間撹拌する．反応s, NMe), 3.46 (1H, dd, J＝3.0, 13.9 Hz, H6a), 3.64

液に－78°C で MeOH (1 ml）を加え 5 分間撹拌後，(3H, s, OMe), 3.92―4.05 (4H, m, OCH2x2), 5.82

飽和 NH4Cl 溶液（ 0.5 ml ）を加え徐々に室温に戻(1H, dd, J＝1.7, 10.2 Hz, H9), 6.66 (1H, d, J＝す．反応液を 10 ％ HCl 溶液中に注ぎ， CHCl3 で抽10.2 Hz, H10), 6.96―7.10 (2H, m, Haromatic),

出する．CHCl3 層を飽和 NaCl 溶液で洗浄し，無水－1

13

7.27―7.34 (2H, m, Haromatic). C
NMR (CDCl3)d:Na2SO4 で乾燥する．溶媒を減圧留去し残留物を

29.6, 32.6, 42.9, 48.4, 53.1, 64.6, 65.1, 103.5, 114.8,

PLC ( ether-hexane ＝ 1 ： 2 ）で分離精製し， 5,6,6a,123.5, 124.4, 128.8, 128.9, 129.8, 131.1, 139.0, 170.0,

7,10,10a hexahydro trans 10a methoxycarbonyl ＋), 270. Anal. Calcd C18H19

5,8,9 trimethyl 6 oxophenanthridine ( 9b ） を 267: C, 65.64; H, 5.82; N, 4.25. Found: C,C.
mg (70％）得る．無色柱状晶（hexane), mp 147 °172.1. MS m/z: 329 (MNO5 (M＋)

IR (KBr)cm－1: 1727, 1673, 1597. 1HNMR (CDCl3 )65.42; H, 5.89; N, 4.10.
C
8c ： 無 色 柱 状 晶 ， mp 133 ― 134 °( acetone-

d: 1.69 (3H, s, CMe), 1.72 (3H, s, CMe), 2.34 (1H,1hexane). IR (KBr)cm : 1729, 1679, 1600. HNMR

d, J＝15.5 Hz, H10), 2.48 (1H, brd, J＝7.3 Hz, H

CDCl3 )d: 2.14 (1H, dd, J＝13.6, 13.9 Hz, H7),7), 2.71 (1H, dd, J＝7.3, 9.9 Hz, H6a), 3.23 (1H,

2.60 (1H, ddd, J＝1.7, 3.0, 13.6 Hz, H7), 2.95 (1H,d, J＝15.5 Hz, H10), 3.39 (3H, s, NMe), 3.55 (3H,

dd, J＝3.0, 13.9 Hz, H6a), 3.37 (3H, s, NMe), 3.56

s, OMe), 6.99―7.10 (2H, m, Haromatic), 7.28―(3H, s, OMe), 3.89―4.16 (4H, m, OCH2x2), 5.87

7.42 (2H, m, Haromatic). 13CNMR (CDCl3 )d:(1H, dd, J＝1.7, 10.2 Hz, H9), 6.63 (1H, d, J＝18.8, 19.1, 29.7, 30.7, 40.4, 42.0, 47.0, 52.4, 115.2,

10.2 Hz, H10), 7.01―7.13 (2H, m, Haromatic),

122.8, 122.9, 125.3, 126.2, 127.2, 128.8, 140.1, 170.3,－1

13

aromatic). C
NMR (CDCl3)d:7.29―7.48 (2H, m, H

172.5. MS m/z: 299 (M＋ ): 240. Anal. Calcd C18H21

29.9, 31.1, 42.5, 47.9, 52.7, 64.4, 65.2, 105.2, 115.9,

NO3 (M＋ ): C, 72.21; H, 7.07; N, 4.68. Found: C,

123.1, 124.8, 126.9, 128.9, 129.0, 131.3, 140.3, 169.4,

72.19; H, 7.19; N, 4.47.

170.0. MS m/z: 329 (MNO5 (M＋)＋), 270. Anal. Calcd C18H19: C, 65.64; H, 5.82; N, 4.25. Found: C,

65.67; H, 5.91; N, 4.01.
157 °
C (acetone-hexane).
8d：無色柱状晶，mp 155REFERENCES
1)

IR (KBr)cm－1: 1736, 1681, 1598. 1HNMR CDCl3 )d: 2.99 (1H, dd, J＝13.2, 18.0 Hz, H7), 3.11 (1H,
dd, J＝4.4, 18.0 Hz, H7), 3.17 (1H, dd, J＝4.4,
13.2 Hz, H6a), 3.41 (3H, s, NMe), 3.63 (3H, s,

2)

Fujita R., Watanabe K., Yoshisuji T., Matsuzaki H., Harigaya Y., Hongo H., Chem.
Pharm. Bull., 49, 407412 (2001).
Fujita R., Watanabe K., Yoshisuji T., KabutoC., Matsuzaki H., Hongo H., Chem. Pharm.
Bull., 49, 893899 (2001).

hon p.8 [100%]

184

3)

4)

Vol. 122 (2002)

Fujita R., Watanabe K., Yoshisuji T., Hongo
H., Matsuzaki H., Chem. Pharm. Bull., 49,
900904 (2001).
Yonesawa T., Nagata T., Katou H., Imamura
S., Morokuma K., ``Ryoshikagaku-Nyu-

5)mon,'' 3rd ed., Kagakudojin, Kyoto, 1983,
pp. 203273.
``MOPAC 2000 ver. 1.06,'' J. J. P. Stewart,
Fujitsu Limited, Tokyo, Japan, 1999.