日呼吸誌●症8（4），2019255

例

無治療で軽快した抗 EJ 抗体陽性間質性肺炎の 1 例
稲垣笠井雄士ａｃ孝彦ｂ，

杉本安部ｂ
親寿ａ，祐子ａ新井井上ｂ
徹ａ，ｂ義一ａ，

要旨：症例は 62 歳女性．胸部単純 X線写真で間質性肺炎が疑われ，当科紹介となった．筋症状，皮膚症状を認めず，抗 EJ 抗体が陽性で，胸部 HRCT で両側下葉に浸潤影，すりガラス陰影を認めた．外科的肺生検を行い，organizing pneumonia 成分を伴う fibrotic nonspecific interstitial pneumonia の所見を認めた．症状が軽微なため無治療経過観察を行い，胸部陰影と血液検査値は改善した．抗 EJ抗体陽性の間質性肺炎では慎重な無治療経過観察も選択肢の一つと考えられた．
キーワード：抗 ARS 抗体症候群，抗 EJ 抗体
Anti-aminoacyl tRNA synthetase antibody syndrome, Anti-EJ antibody

緒

家族歴：特記事項なし．

言

職業歴：主婦．

アミノアシル tRNA 合成酵素（aminoacyl tRNA synthetase：ARS）はアミノ酸を対応する tRNAと結合させ，アミノアシル tRNA を合成する反応を触媒する酵素であ

薬剤歴：症状発症時には内服薬はなし．
生活歴：喫煙・飲酒なし．木造住宅に入居している．
羽毛布団使用歴なし．ペット飼育なし．

る．ARSに対する抗体（抗 ARS抗体）が陽性の患者は高

現病歴：20XX−5 年より歩行時の呼吸困難を自覚して率に筋炎，関節炎，間質性肺炎を合併し，抗 ARS抗体症

いた．症状に変化はなく，20XX 年 Y 月，乾性咳嗽の増候群と呼ばれる1）2）．抗 ARS 抗体は現在 Jo-1，PL-7，PL-悪と眼乾燥感があり，胸部 X 線写真で異常陰影を指摘さ12，OJ，EJ，KS，Zo，YRSの 8 種類が同定されており，抗れた．間質性肺炎が疑われたため精査入院となった．

体が陽性の間質性肺炎はステロイドや免疫抑制剤による入院時現症：身長151.0 cm，体重 59.5 kg，体温 36.1℃，呼治療中に再燃や増悪を繰り返すことも多い ．抗 ARS 抗吸数 12回/min，脈拍 78回/min・整，血圧123/76 mmHg，体それぞれの間質性肺炎の臨床的特徴や治療に関しては経皮的動脈血酸素飽和度 95％（室内気），心音異常なし．

不明な点が多く，今回我々は筋症状，皮膚症状を伴わず，呼吸音両背側で ﬁne crackles を聴取，筋力低下，皮疹を無治療で軽快したきわめて稀な抗 EJ抗体陽性の間質性肺認めない．

3）炎を経験した．

入院時検査所見（表 1）：末梢血液像に異常はなく，抗症例

患者：62 歳，女性．
主訴：労作時呼吸困難（修正 MRC Grade 2），乾性咳

特異的自己抗体は陰性であり，シェーグレン症候群を含めた膠原病の診断基準を満たさなかった．KL-6 2,242 U/mLと高値で，抗 ARS抗体が陽性（ARSインデックス値 81.9）であった．EUROLINE Myositis Proﬁle® 3（EUROIMMUN）

嗽，眼乾燥感．
既往歴：52 歳核抗体は 40 倍であり（homogeneous，speckledパターン），急性膵炎．

による追加検査で抗 EJ抗体陽性と判明した．胸部単純 X
線写真では両側下肺野に網状影を認め（図 1），胸部 high-

連絡先：井上 義一〒 591‒8555 大阪府堺市北区長曽根町 1180
ａｂｃ

国立病院機構近畿中央呼吸器センター内科
同臨床研究センター

同 臨床検査科（E-mail: giichiyi@me.com）（Received 8 Dec 2018/Accepted 11 Mar 2019）resolution computed tomography（HRCT）では両側下葉の気管支血管束優位に浸潤影，すりガラス陰影を認めた（図 2A）．呼吸機能検査ではFVC 1.96 L，％FVC 83.8％，
FEV1/FVC 85.71％と拘束性障害， 閉塞性障害を認めず，％DLCO 48.8％と拡散能障害を認めた．気管支肺胞洗浄液（左 B4）ではリンパ球 39.7％とリンパ球比率の上昇を認めた（表 1）．経気管支肺生検（transbronchial lung

256

日呼吸誌

表1血算WBC
Neu
Bas
Eos
Lym
Mon
RBC
HbPlt

4,910 /μL
60.2 ％
0.4 ％4.3 ％30.2 ％
4.9 ％
428×104 /μL
12.6 g/dL
26.3×104 /μL

止血機能
PT
APTT

110.1 ％
26.2 s

呼吸機能
VC％VC
FVC％FVC
FEV1
FEV1/FVC％DLCO

2.04 L87.2 ％
1.96 L
83.8 ％
1.68 L
85.71 ％
48.8 ％8（4），2019

入院時検査所見

生化学
TPAlb
T-bil
AST
ALT
LDHCK
Aldolase
BUN
Cr
Na
KCl
Glu

7.0 g/dL
3.9 g/dL
0.88 mg/dL
22 U/L
16 U/L268 U/L
190 U/L
4.9 U/L
12.6 mg/dL
0.47 mg/dL
142 mmol/L
3.9 mmol/L
107 mmol/L
107 mg/dL

気管支肺胞洗浄液（左 B4）
回収率61.3 ％
Total cell count 6.23×105 /mL
Macrophage
55.8 ％
Lym
39.7 ％
Eos
2.8 ％
Neu
1.1 ％
CD4/CD80.2

血清CRP
KL-6SP-D
RAPA
ANA
抗 Jo-1 抗体
抗 Scl-70 抗体
抗 RNP 抗体
抗 SS-A 抗体
抗 SS-B 抗体
抗 CCP 抗体
PR3-ANCA
MPO-ANCA
抗 ARS 抗体
ARS インデックス値

0.20 mg/dL
2,242 U/mL
232.7 ng/mL
80 倍40 倍（−）
（−）
（−）
（−）
（−）
（−）
（−）
（−）
（＋）
81.9

EUROLINE Myositis Proﬁle® 3
抗 EJ 抗体（1＋）
動脈血ガス分析（room air）
pH
7.391
PaCO244.2 Torr
82.4 Torr
PaO2
26.2 mmol/L
HCO3−

葉中心性の炎症線維性病変と，呼吸細気管支周囲の線維化病変，気腔内の器質化を認めた（図 3）．病理診断は分類不能型間質性肺炎であり，臨床所見と病理組織学的所見から抗 EJ 抗体陽性の分類不能型特発性間質性肺炎と診断した．症状が軽微であったため無治療で観察したところ，12 ヶ月後に呼吸困難，咳嗽症状と HRCTの両側下葉のすりガラス陰影は改善し（図 2B），KL-6 は 733 U/mLに，ARS インデックス値は 61.1 と低下を認め，FVC は2.58 L，％FVCは109.8％，％DLCOは 62.2％に改善を認めた．

考察

本報告では 1 年の観察ではあるが，筋症状，皮膚症状を伴わない抗 EJ抗体陽性間質性肺炎は悪化せず無治療で改善する場合があることが示された．
図 1 入院時胸部単純 X 線写真．両側下肺野に容量減少を伴った網状影を認めた．

抗 EJ抗体陽性の間質性肺炎は何らかの症状を有することが多く，ステロイドや免疫抑制剤による治療が開始されることが多い3）〜5）．本症例は眼乾燥感を認めたものの抗 EJ抗体陽性以外に各膠原病の診断基準は満たしていな

biopsy：TBLB）（左 B a，左 B a）では気腔内の器質化をかったが，いわゆる「interstitial pneumonia with autoim-認めた．

mune features（IPAF）」の診断基準を満たしていた 6）．何89

臨床経過：初診から 3 ヶ月間，症状・画像・肺機能検らかの膠原病症状を認め，抗 ARS 抗体が陽性であった，左 S ）を165 人を観察した研究では，抗 EJ抗体は抗 ARS抗体陽性施行した．Organizing pneumoniaを伴う ﬁbrotic nonspe-患者全体の 23％を占め，抗 Jo-1 抗体に次ぐ頻度を示した 3）．

ciﬁc interstitial pneumonia（f-NSIP）の所見を認め，小抗 EJ抗体陽性患者は筋症状や，皮膚症状を伴うことが多査に変化を認めず，胸腔鏡下肺生検（左 S1＋28無治療で軽快した抗 EJ 抗体陽性間質性肺炎

A257B

図 2 胸部 HRCT．（A）入院時の胸部 HRCT では両側下葉の気管支血管束優位に浸潤影，すりガラス陰影の広がりを認めた．明らかな蜂巣肺の形成は認めない．
（B）12 ヶ月後の胸部 HRCTでは両側下葉のすりガラス陰影の改善を認めた．気管支血管束優位の浸潤影は一部残存している．

い7）．Hamaguchiらは抗 EJ抗体陽性患者の 55％が初期に筋症状を認めなかったものの，このうち 29％が経過観察中に筋症状を発症したと報告している3）．また，全経過中に皮膚筋炎やシェーグレン症候群を発症する抗 EJ抗体陽性患者は 74％に上るとの報告 3）や，間質性肺炎治療中であった抗 EJ抗体陽性患者が治療開始 8 年後に重症筋無力症を発症した報告もされている8）．そのため多くの患者では経過中にステロイドや免疫抑制剤による治療が導入されている4）．本症例のように筋症状，皮膚症状をもたない抗 EJ抗体陽性間質性肺炎の患者に対して，無治療で経過を観察し改善を認めた症例の報告は少ない．
無治療にて HRCT の画像所見の改善を認めた報告は，文献を検索した範囲では 1 例のみであった．その報告では本症例と同様に筋症状，皮膚症状を認めず，外科的肺生検で NSIPの病理所見を認めた 9）．その報告には血清のKL-6，SP-A，SP-D，ARS インデックス値は記載されていなかったが，本症例ではこれらのバイオマーカーも低下を確認した．抗 ARS 抗体陽性間質性肺炎 36 症例の観察研究において，皮膚筋炎，多発性筋炎を合併した群と合併しない群では呼吸機能検査結果に有意差を認めず，胸部 HRCT 所見や，ステロイドを含めた免疫抑制剤の治療効果に差を認めなかったと報告されている10）．外科的肺生検を行った抗 EJ 抗体陽性間質性肺炎の 12 症例の観察研究では，病理組織学的に 4 例が cellular NSIP（c-NSIP），

図 3 胸腔鏡下肺生検所見［Elastica van Gieson（EVG）染色，5 倍］．小葉中心性に炎症線維性病変を認め，呼吸細気管支周囲の肺胞壁には膠原線維の増生を有する線維性の肥厚と気腔の虚脱，壁在性の器質化（矢印）を認める．

5 例が f-NSIP，3 例が unclassiﬁable interstitial pneumoniaと診断されていた 4）．いずれの群にも筋症状を有する症
例と有さない症例が存在し，12 例すべてでステロイドや組織所見を踏まえた治療介入の必要性に関してさらなる免疫抑制剤による治療が導入されているが，そのうち 5検討が期待される．

例では治療後の再発を認めている ．臨床症状の有無や4）

病理所見と治療の必要性の関連を考察した研究の報告は少なく，本症例のように臨床症状が軽微な患者への治療の導入には一定の見解がない．

本論文の要旨は第 91 回日本呼吸器学会近畿地方会（2018 年7 月，誌上開催）にて発表した．
謝辞：本症例の病理学的診断にご協力いただきました，当院臨床検査科寺本友昭先生に深謝いたします．

今回我々は筋症状，皮膚症状を伴わず無治療で軽快した抗 EJ抗体陽性間質性肺炎を経験した．臨床症状，病理著者の COI（conﬂicts of interest）開示：井上義一；講演

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日呼吸誌

8（4），2019

料（日本ベーリンガーインゲルハイム）．他は本論文発表内容

Society/American Thoracic Society research state-に関して申告なし．

ment: interstitial pneumonia with autoimmune fea-

引用文献
1）原

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171‒5．

Abstract

Spontaneous improvement of anti-EJ antibody-positive interstitial pneumoniaaYuji Inagaki a, Chikatoshi Sugimoto a, b, Toru Arai a , b,Takahiko Kasai b, c, Yuko Abe a and Yoshikazu Inoue a, b

Department of Internal Medicine, National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical CenterbClinical Research Center, National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical Centerc
Department of Pathology, National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical CenterA 62-year-old woman presented at our hospital complaining of dyspnea on exertion, dry cough, and dry eye.
On physical examination, she had no muscle weakness or skin symptoms. Chest high-resolution computed tomography (HRCT) showed consolidation and ground-glass opacities, predominantly in the lower lung zones. Serological examination revealed the presence of anti-EJ antibody. We performed a video-assisted thoracic surgicallung biopsy and the pathological diagnosis was ﬁbrotic nonspeciﬁc interstitial pneumonia with organizing pneumonia. Her symptoms, laboratory ﬁndings, pulmonary function tests, and lung lesions improved spontaneously.
Careful observation without immunosuppressive therapy could be an option for the management of patientswith interstitial pneumonia with positive anti-EJ antibody.