日呼吸誌

6（6），2017

399

Year Review in Assembly 2016

細胞・分子生物学学術部会
オミックスが切り開く呼吸器疾患のメカニズム
大阪大学大学院医学系研究科
呼吸器・免疫内科学講座

熊ノ郷淳（現部会長）分子生物学手法のハイスループット化によって，多くの生物種におけるゲノム解読が進展するとともに，トランスクリプトームやメタボロームなどの多様なオミック
ス情報は多様な疾患の解明を可能にした．たとえば，慢性 閉 塞 性 肺 疾 患（chronic obstructive pulmonary disease：COPD）と肺線維症患者肺におけるトランスクリ

引用文献
1）Kusko RL, et al. Integrated genomics reveals convergent transcriptomic networks underlying
chronic obstructive pulmonary disease and idio-

プトームの比較解析から，線維化と肺気腫に共通するパpathic pulmonary ﬁbrosis. Am J Respir Crit Care
Med 2016; 194: 948‒60.

スウェイが同定された 1）．また，代謝産物を網羅的に解2）Adamko DJ, et al. Metabolomic proﬁling of asthma

析するメタボロームにより，血中メタボライトを測定することで気管支喘息と COPD 鑑別の可能性が示唆された ．また，マウス肺気腫モデルにおける microbiomeの2）解析から，microbiomeが疾患進行に寄与していることが明らかとなった 3）．最近注目されている，細胞外小胞顆粒エクソソームの最新プロテオミクスからは，サルコイ
ドーシスの新たなバイオマーカー候補を見いだした 4）．
これら大規模オミックス情報を活用することによって，生命体の全貌を俯瞰し，表現型を決定する機構やその鍵

and chronic obstructive pulmonary disease: A pilot
study diﬀerentiating diseases. J Allergy Clin Immu-nol 2015; 136: 571‒80.

3）Yadava K, et al. Microbiota promotes chronic pulmonary inﬂammation by enhancing IL-17A and autoantibodies. Am J Respir Crit Care Med 2016; 193:
975‒87.
4）Martinez-Bravo MJ, et al. Pulmonary sarcoidosis isassociated with exosomal vitamin D-binding pro-

分子の同定がされ始めた．一方で，従来の分子生物学的tein and inﬂammatory molecules. J Allergy Clin Immunol 2017; 139: 1186‒94.

手法を駆使した研究から，疾患特異的マクロファージ

5）Satoh T, et al. Identiﬁcation of an atypical mono-

SatMを発見し，線維化における画期的なメカニズムも国
内から報告された 5）．今後，従来型の「仮説主導型研究」に網羅的解析やその統合解析を加えることで，呼吸器疾患解明のブレイクスルーになることが期待される．

cyte and committed progenitor involved in ﬁbrosis.

Nature 2017; 541: 96‒101.

400

日呼吸誌

6（6），2017

Year Review in Assembly 2016

アレルギー・免疫・炎症学術部会
2016 年のトピックス
高知大学血液・呼吸器内科

横山彰仁（前部会長）

2016 年のトピックスとして，4 点解説した．まず，小nist：LABA）による死亡増加が ICS存在下でも否定でき

児喘息が成人期の慢性閉塞性肺疾患（chronic obstruc-

ないことを米国食品医薬品局（FDA）が指摘し（LABA

tive pulmonary disease：COPD）に帰結しうることがよphobiaと揶揄された），各メーカーには 1 万人規模の研究

り明確になってきたこと（McGeachie ら，N Engl J Medが要求された（2010 年）．今回その結果が The New Eng-2016 など）．気管支喘息の既往を除外せずに閉塞性障害

land Journal of Medicine（NEJM）に 2 報報告され［フルの危険因子を検討すると，喫煙よりも小児喘息の既往がチカゾン /サルメテロール（ﬂuticasone/salmeterol：FP/

より大きな因子となる．また，成人期の最大到達肺機能SM）とブデソニド / ホルモテロール（budesonide/for-の低下が COPD の大きな危険因子であるが，小児喘息がmoterol：BUD/FORM）］， ど ち ら も ICS 単 剤 と ICS ＋

最大到達肺機能の低下をもたらす大きな因子なのである．

LABA に重篤な副作用に差がなく，増悪までの期間はAsthma-COPD overlap（ACO） の概念については，

ICS ＋ LABA が有意により長いことから，ICS ＋ LABA

syndromeを加えて “ACOS”というと 1 つの疾患と誤解さの安全性と有効性が確認された．

れるということで，ACOと呼ぶことが多くなった［最新最後に，新規生物製剤に関して紹介した．抗 IL-5Rα鎖の The Global Initiative for Asthma（GINA），The抗体である benralizumab の phase 3 では，末梢好酸球数

Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease＞ 400 個 /µL 患者における増悪抑制が明確に示された．

（GOLD）も ACOと呼称］．典型的な喘息の特徴である好また，抗 IL4R α鎖抗体 dupilumab の phase 2b の結果は，

酸球性気道炎症は COPDでもみられることから，ACOな

重症増悪頻度が有意な低下を示し，しかもその効果は好どといわなくても，慢性気道疾患の「treatable traits」の酸球数によらないことが示された．一方，期待された抗1 つとして，吸入ステロイド（ICS）を用いればよいのでIL-13 抗体 lebrikizumabの phase 3 では，肺機能改善効果はないかという考え方も示された（Agustiら，Eur Respirは認められたが，主なエンドポイントである増悪抑制でJ 2016）．

不十分であり，喘息における開発が中止となった．

かつて，長時間作用性β 2 刺激薬（long-acting β 2 ago-Year Review in Assembly 2016

401

Year Review in Assembly 2016

形態・機能学術部会

静岡市立静岡病院呼吸器外科

千原幸司（前部会長）

近年，新しい技術や機器が登場し，目覚ましい進化を遂

喘息，肺気腫，間質性肺炎などの診断に役立てている

げる機能的画像の所見をマクロの指標である spirometry（oﬃce-based DLco）の流れ．そして、いまひとつは DLco

や肺気量，肺拡散能などの結果に演繹し，病変と機能の（あるいは TLco）の再考である．肺胞気から赤血球のヘ局在性を明らかにしようとする研究が多いように感ずる．

モグロビン（Hb）まで酸素が拡散するときの抵抗は，肺わが国より多く報告されている気腫合併特発性肺線維

胞上皮〜毛細血管内皮までの膜成分の抵抗と血漿から症（combined pulmonary fibrosis and emphysema：

Hbまでの化学反応の抵抗の和である．1990 年頃に COとCPFE）を例に，CT 画像と機能についての review を紹

同時に NOをトレーサーとして DLを求めることで抵抗成介した．FEV1/FVC は 0.7 前後で％ VC ＞ 80，％ TLC ＞

分を分別できる方法が開発されたが，この方法が見直さ80 と良好であるにもかかわらず，軽度の肺高血圧があれ，DLco/DLNO という新たな指標で慢性閉塞性肺疾患

り％ DLco が低値であることが報告されていた．％ DLco（chronic obstructive pulmonary disease：COPD）や間は欧米で 40％であるのに比しわが国からの報告では 60％

質性肺炎の重症度が判別できる可能性が報告され始めであったのは，わが国では DLco 測定に He 希釈法で得らた．この指標は臨床導入にはハードルが高いが，呼吸生れた RVを IVCに加えて VA（測定時の肺気量）とする方

理の理解は深まる．

法による DLco が多いが，欧米では single breath 法の He

3He などを用いた hyperpolarized MRI は「換気を可視の希釈濃度のみで VAを求めて計測する DLco（わが国で化したい」という願望に応えうる modality だが，わが国は DLcoʼ と表記）ことが一般的のようなのであり、これでは一部の研究所を除いて施設や装置を持ち合わせていに加えて基準値の予測式が異なる，すなわち％値が異なない．これに対し，xenon を吸入させて換気の contrast

るかもしれないことに言及した．

media とし dual-energy technique で CT を撮像すること

さて，DLco は肺癌手術症例選択において FEV1，運動で air trappingの局在が映像化され，CPFEなどの組織上耐容能とともに重要な指標であるが，2 つの流れがある．

の病変の局在と換気の異常の病態生理がつなぎ合わされ

1 つは，欧州ではポータブルで診療所でも測定可能な簡始めていることも紹介した．

便な機器が開発され，spirometry と組み合わせて気管支

402

日呼吸誌

6（6），2017

Year Review in Assembly 2016

閉塞性肺疾患学術部会
2016 年のトピックス
東北大学大学院
医学系研究科産業医学分野

黒澤一（前部会長）改訂 GOLD 2017 1）が公表され，注目すべき変更点がいないものであった 5）．COPD は潜在的に進行するものでくつかあった．第一に，ABCD 分類に変更があった．縦あり，FEV1/FVC＜ 70％となる前の COPDへの進行を実軸 は 増 悪 の 頻 度 の み で 評 価 す る． 対 標 準 1 秒 量（ ％臨床で捕捉し，管理することの是非は論議に値する．

FEV1）による気流閉塞の重症度評価は，従来は増悪との最後に基礎的な論文として，喫煙による鉄制御蛋白

比較で悪い方を採用することになっていたのに対し，新（IRP2）レベルの上昇に続いて起こる，肺細胞中のミト

しい GOLDでは ABCD分類の前に独立して評価すること

コンドリアの鉄の蓄積と COPD の関連を示唆した成績をになった．この変更の理由は，GOLD 2017 に書かれてい紹介した 6）．

る本文によれば，従来の ABCD 分類がスパイログラムの分類よりも予後予測など主要なアウトカムで優位なもの
ではなく，また，D 群が呼吸機能と増悪の 2 つに影響されてしまい，混乱のもとであったこと，などが挙げられている1）．また，治療薬選択についても吸入ステロイド薬（ICS）の位置づけが変化し，その使用は喘息合併病
態へシフトし，増悪に対しては長時間作用性抗コリン薬（long-acting muscarinic antagonist：LAMA）の使用が主となり，あとは長時間作用性β 2 刺激薬（long-acting β 2agonist：LABA）を併用するかどうか，という流れになった．これは FLAME 試験 2） や WISDOM 試験などの成績をうけての改訂と思われる．

引用文献
1）Vogelmeier CF, et al. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive lung disease 2017 report. GOLD executive
summary. Am J Respir Crit Care Med 2017; 195:557‒82.
2）Wedzicha JA, et al. Indacaterol-glycopyrronium
versus salmeterol-ﬂuticasone for COPD. N Engl J
Med 2016; 374: 2222‒34.
3）Sciurba FC, et al. Eﬀect of endobronchial coils vsusual care on exercise tolerance in patients with se-

非薬物治療では，気管支鏡を用いた気管内コイル留

vere emphysema: The RENEW randomized clinical
trial. JAMA 2016; 315: 2178‒89.

置 3）や気管内一方弁留置 4）などが報告されている．いずれ

4）Valipour A, et al. Endobronchial valve therapy in

も一定の効果が上げられているのだが，気胸などの合併症

patients with homogeneous emphysema. Resultsの発生が課題である．今後，機器の改良や手技および留置位置の改善などを通して期待される治療分野と思われる．
喫煙者が慢性閉塞性肺疾患（chronic obstructive pulmonary disease：COPD） と診断される前の潜在的なCOPDでは，呼吸機能の障害がないため，臨床的には無視されていた．しかし，FEV1/FVCが 70％以上であっても，
現および過去喫煙者の COPD assessment test（CAT）は
非喫煙者よりも有意に高く，症状や増悪頻度も無視できfrom the IMPACT study. Am J Respir Crit Care
Med 2016; 194: 1073‒82.
5）Woodruff PG, et al. Clinical signiﬁcance of symptoms in smokers with preserved pulmonary function. N Engl J Med 2016; 374: 1811‒21.
6）Mariani TJ. Respiratory disorders: Ironing out
smoking-related airway disease. Nature 2016; 531:
586‒7.

Year Review in Assembly 2016

403

Year Review in Assembly 2016

感染症・結核学術部会
呼吸器感染症領域 2016：肺炎診療のトピック
大分大学医学部
呼吸器・感染症内科学講座

門田淳一（前部会長）

呼吸器感染症領域は多様であることや，わが国からた細菌叢解析の結果では，喀痰からメチシリン耐性黄色『成人肺炎診療ガイドライン 2017』が発刊されたことをブドウ球菌（methicillin-resistant

うけて，2016 年の Year Review in Assembly では肺炎診

MRSA） が 培 養 さ れ た 患 者 の 2/3 は 定 着 で あ り， 抗：療に焦点をあてた．

MRSA薬の投与は必要でなかったと報告されている．重『成人肺炎診療ガイドライン 2017』で重症度評価に取症 CAPにおいてはβ -ラクタム系抗菌薬とマクロライド系

り上げられている敗血症の定義が改訂された．新定義で抗菌薬の併用が予後の改善に有用であるが，それにはマは quick SOFA と SOFA を使用して敗血症の診断を行う

クロライド系抗菌薬による肺局所への好中球の集積抑制こととなったが，この新定義による敗血症の診断は，血や Tリンパ球上の PD-1 の発現抑制の機序が関与している

清プロカルシトニン（procalcitonin：PCT）値と相関すことがマウス致死性肺炎球菌性肺炎モデルを用いた検討

ることが報告されている． また，PCT 値は市中肺炎で初めて明らかにされた．また，重症 CAPではステロイ（community-acquired pneumonia：CAP）における 72 時

ド薬の併用療法が予後の改善に有用であることが多くの間以内の侵襲的治療の必要性を予測できるバイオマー

メタ解析で明らかになった．一方で超高齢者の肺炎，誤カーとして有用であることや，PCT値の day 1 から day 3

嚥性肺炎，耐性菌肺炎，日常生活活動が低下した人に発における 1 以上の変動比が CAPの初期治療の失敗と関連症する肺炎などは予後不良であり，抗菌薬療法は予後にしていることが報告された．

影響を与えなかった．

その他，PCTガイド下の抗菌薬治療アルゴリズムは抗23 価肺炎球菌ワクチンが肺炎の予防に有用であること

菌薬の投与期間の短縮や処方割合の減少に有用であり，がわが国の前向き研究の結果，世界で初めて明らかにさ2016 年のアメリカ家庭医療学会や antibiotic stewardship

れた．ただし，肺炎球菌の血清型置換が進んでいること

program のガイドラインで推奨されている．

も報告されている．また，肺炎球菌の全血清型に有用な

CAP の治療においては，下気道検体の multiplex real-

肺炎球菌蛋白ワクチンの次世代候補数種類においてtime PCRによる微生物診断が抗菌薬の de-escalationに有phase Ⅰ，
Ⅱが終了しており，今後の展開が期待される．

用であり，肺炎局所における気管支肺胞洗浄液を利用し

404

日呼吸誌

6（6），2017

Year Review in Assembly 2016

腫瘍学術部会2016

免疫療法の時代

岡山大学病院呼吸器・アレルギー内科

木浦勝行（前部会長）

千葉大学大学院医学研究院先端化学療法学

滝口裕一（現部会長）

2016 年は進行肺癌，特に非小細胞癌診療において数多

追試 ALEX（2017）で確認された．Precision medicineのくの新知見が免疫療法，分子標的療法の分野で報告され最先端を走る国立がん研究センター東病院の後藤功一先た．抗 PD-1 抗体ペンブロリズマブ（pembrolizumab）は生の率いる LC-SCRUM-Japan，保険償還前に ROS-1 陽性

PD-L1 強 陽 性 非 小 細 胞 癌 一 次 治 療 例 に 対 し て（KEY-

肺癌に対するクリゾチニブ（crizotinib）の有用性を示し

1）， オ シ メ ル チ ニ ブ（osimertinib） は
NOTE-24 試 験 ）た「肺癌診療ガイドライン」の先見性，ラムシルマブ

EGFR チロシンリン酸化酵素阻害薬耐性例の約半数を占（ramucirumab）の適応拡大，リキッドバイオプシーのめる二次変異 EGFR T790M保有例に対して（AURA3 試認可など話題は尽きない．

験）2），いずれも既存治療を凌駕することを示した．抗腫瘍学術部会としては， 米国胸部学会（American

PD-1 抗体ニボルマブ（nivolumab）は all comers setting

Thoracic Society：ATS）から毎年招待受け，サンフラの二次治療ですでに治癒の可能性を含む有効性を示してンシスコで行われた国際シンポジウムで発表の機会をいいたが，ペンブロリズマブはバイオマーカーによる有効

ただき， 日本呼吸器学会（Japanese Respiratory Soci-

症例選択の可能性を初めて示した．抗 PD-L1 抗体アテゾ

ety：JRS） 学 術 部 会 で JRS，ATS， 欧 州 呼 吸 器 学 会

リ ズ マ ブ（atezolizumab）（OAK 試 験 ）， アベルマブ（European Respiratory Society），アジア太平洋呼吸器，デュルバル（avelumab）（JAVELIN Merkel 200 試験）

学会（Asia Paciﬁc Society for Respirology），韓国による

マブ（durvalumab）（PACIFIC試験）など，多くの臨床

間質性肺炎合併肺癌に関する国際シンポジウムをびまん

試験が進行中である．今後の免疫療法は，治療効果を的性肺疾患の学術部会と合同で開催し，そのステートメン

確に予測するバイオマーカーの研究，単剤治療とともにトを 2017 年 10 月中旬発刊予定である．

CTLA-4 阻害薬，化学療法，血管新生阻害薬などとの併用療法も検討されながら一次治療へと向かうものと思われる．
小細胞癌分野での話題は乏しいが，一部の抗体で皮膚の小細胞癌ともいえる Merkel cell carcinomaに有効性が示されており興味深い．
わが国で開発されたアレクイチニブ（alectinib） は
ALK融合遺伝子陽性肺癌に対する一次治療での有用性が無作為化比較試験 J-ALEX（2016）で証明され，欧米の参考文献
1）Reck M, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1‒positive non‒small-cell lung cancer. N

Engl J Med 2016; 375: 1823‒33.

2）Mok TS, et al. Osimertinib or platinum‒pemetrexed in EGFR T790M‒positive lung cancer. N
Engl J Med 2017; 376: 629‒40.

Year Review in Assembly 2016

405

Year Review in Assembly 2016

呼吸管理学術部会
呼吸管理学術分野における最近の動向
国立病院機構西新潟中央病院
呼吸器センター内科

大平徹郎（前部会長）

呼吸不全，呼吸管理，睡眠呼吸障害などをテーマとすでは毎晩 4 時間超の症例なら CPAP の効果が示唆される

る呼吸管理学術部会には 1,855 名（主学術部会員 582 名）

ことから，一定のアドヒアランスを維持した継続の重要が登録している（2016 年）．この分野における最近の動性を再認識したい．在宅医療における ICT 化（遠隔モニ

向を概説する．

タリングの推進）は，CPAP アドヒアランス向上への寄与を期待されている．

【1】中枢性優位の睡眠時無呼吸を伴う心不全症例におけ【3】HFNC 酸素療法の浸透

る ASV
SERVE-HF 試験によれば，左室駆出率（left ventricu-

FLORALI 試験 5） を筆頭に，各種病態における高流量

lar ejection fraction：LVEF）45％以下の症候性心不全

鼻カニュラ（high ﬂow nasal cannula：HFNC）酸素療法

患者に合併した中等度から高度の中枢性優位の睡眠時無の有用性や課題が明らかになりつつある．急性Ⅰ型呼吸呼吸で，adaptive servo ventilation（ASV）が総死亡率・不全では，非侵襲的陽圧換気（noninvasive positive pres-心血管死亡率を増加させ 特に LVEF 30％以下の群におsure ventilation：NPPV）と同等かそれ以上の効果を，いて入院前心血管死リスクが高かった 2）．ASV 使用時間

急性Ⅱ型呼吸不全の一部でも NPPV を上回るといった知の短さ，ASV 群・対照群の cross over の多さなどから本見が示されつつあり，HFNC と NPPV をどう適切に使い試験の評価は確定的ではないなか，JRS は「ASV 使用に分けるかは，臨床的に高い関心を呼んでいる．

1）

関する日本呼吸器学会ステートメント」（陳和夫編集委員長）を公表した 3）．ASV の適用には病態と機器特性の理解が不可欠であり，本ステートメントの役割はその周知・普及にある．

【4】呼吸リハビリテーションの新ステートメント
3 学会（日本呼吸器学会，日本呼吸ケア・リハビリテー
ション学会，日本呼吸理学療法学会）合同の「呼吸リハビリテーションの新ステートメント」作成作業が進行し【2】OSAS に合併する心血管イベントを CPAP は抑制す
るか？
こ の テ ー マ の 無 作 為 化 比 較 試 験（randomized controlled trial：RCT）は意外と少ないなか，冠動脈もしく
は脳血管疾患を合併した中等症〜重症閉塞性睡眠時無呼吸症候群（obstructive sleep apnea syndrome：OSAS）ている．2017 年度内に公表される予定である．
引用文献
1）Cowie MR, et al. Adaptive servo-ventilation for central sleep apnea in systolic heart failure. N Engl J

Med 2015; 373: 1095‒105.

患者の心血管イベントを，持続性陽圧呼吸（continuous

2）Eulenburg C, et al. Mechanisms underlying in-positive airway pressure：CPAP） は 抑 制 し な い と

creased mortality risk in patients with heart failure

SAVE 試験 4）は結論づけた．注目されるのは，CPAP 使

and reduced ejection fraction randomly assigned to

用時間が平均 3.3 時間 / 晩と短い点である．過去の RCT

adaptive servoventilation in the SERVE-HF study:

406

日呼吸誌

results of a secondary multistate modeling analysis.
Lancet Respir Med 2016; 4: 873‒81.

6（6），2017

vascular events in obstructive sleep apnea. N Engl

J Med 2016; 375: 919‒31.

3）ASV使用に関する日本呼吸器学会ステートメント編

5）Frat JP, et al. High-ﬂow oxygen through nasal can-

集委員会．ASV使用に関する日本呼吸器学会ステー

nula in acute hypoxemic respiratory failure. N Engl
J Med 2015; 372: 2185‒96.

トメント．日呼吸会誌 2017；6：300‒3．

4）McEvoy RD, et al. CPAP for prevention of cardio-

Year Review in Assembly 2016

407

Year Review in Assembly 2016

臨床諸問題学術部会

亀田総合病院呼吸器内科

青島

正大（前部会長）

臨床諸問題学術部会はきわめて広範な領域をカバーす

NSIP までさまざま．CT 上の UIP パターンは病理学的にる部会であり，今回は「画像診断」「肺移植」の 2 領域に大部分が UIP だが，CT 上の NSIP パターンの病理像は絞り review を行った．

UIP と NSIP が混在．CT 上 NSIP パターンを呈する例は，
UIP パターンより予後が良好だった．
ポイント：American Thoracic Society/European Re-「画像診断」領域
Putman RK, et al. Association between interstitial

spiratory Society（ATS/ERS）2013 の特発性肺線維症

lung abnormalities and all-cause mortality. JAMA 2016;（idiopathic pulmonary ﬁbrosis：IPF）ガイドラインの画●

315: 672‒81.

像分類（deﬁnite UIP，possible UIP）と NSIPパターンが4 つ の 前 向 き 大 規 模 コ ホ ー ト Framingham Heart

予後に相関すること，病理学的 NSIP に相当する CT パ

Study，AGES-Reykavik，COPDGene®，ECLIPSE を対ターンは特徴的で，その CT パターンから良好な予後を象として，単純 CT 画像上の interstitial lung abnormali-

予測できることを証明した．

ties（ILA）と追跡期間（中央値 3 〜 9 年）内の全因死亡●率を集計したところ，全コホートで ILA を伴う例は伴わない例よりも死亡発生が多く，年齢，性，人種，bodymass index（BMI），喫煙状況，GOLD stage での調整後も，ILA は全コホートで死亡増加に関連していた．
ポイント：大規模コホートを用い CT 上の間質影の存

Akira M, et al. Pulmonary ﬁbrosis on high-resolution

CT of patients with pulmonary alveolar proteinosis.
AJR Am J Roentgenol 2016; 207: 544‒51.
44 例の肺胞蛋白症（pulmonary alveolar proteinosis：
PAP）患者［Autoimmune（AI）-PAP：33，Secondary（S）-PAP:11］の単純 CT画像の後ろ向き検討．線維化は在が，患者の予後に影響することを証明し，追跡調査に

PAP の約 20％に認められ，crazy-paving は AI-PAP で高より間質影を持つ患者の死亡のリスク因子や死因の検討

頻度．S-PAPは AI-PAPよりも予後が不良で，AI-PAPでが必要であることを訴えた．
●

Sumikawa H, et al. Pathologically proved nonspeciﬁc

は，最初から線維化を伴う例，最初に線維化がなくても，経過中線維化が出現した例は予後が不良だった．
ポイント：PAP の線維化を示す高分解能 CT（high-interstitial pneumonia: CT pattern analysis as compared with usual interstitial pneumonia CT pattern. Ra-

diology 2014; 272: 549‒56.

resolution CT：HRCT）所見を初めて記載し，線維化を示す PAP は予後が悪いことを初めて示した．

外科的生検で非特異性間質性肺炎（non-speciﬁc interstitial pneumonia：NSIP） な い し 通 常 型 間 質 性 肺 炎「肺移植」領域
肺移植領域では「マージナルドナー」と「体外肺循環（usual interstitial pneumonia：UIP）が証明され，CTパ
ターンと対比し得た 114 例の後ろ向き検討． 病理学的技術（

NSIP に対応する CT パターンは，UIP より均一である一

Pierre AF, et al. Marginal donor lungs: A reassessment. J Thorac Cardiovasc Surg 2002; 123: 421‒8.

方， 病理学的 UIP に対応する CT パターンは UIP から●lung perfusion）」を取り上げた．

408

日呼吸誌

6（6），2017

マージナルドナーは移植臓器数を増やすための努力と多施設，前向き非無作為化介入試験で，急性期拒絶反して重視され，欧米における検討では，多くの肺移植プ

応と感 染発症の頻度がプライマリーエンドポイント．

ログラムで標準ドナーとアウトカムに差がないとされて

EVLP 群とコントロールの比較では急性拒絶反応と死亡きた．本論文はマージナルドナーの再評価で，30 日死亡

で，移植 1 年後までの肺炎および結核発症に差がなかっ

率が標準ドナー 6.2％に対しマージナルドナー 17.5％と有たが，EVLP 群でサイトメガロウイルス（cytomegalovi-

意に高かった．

rus：CMV）感染発症が有意に高率だった．

ポイント： マージナルドナー使用に警鐘を鳴らし，ポイント：EVLP がドナー肺の利用率の向上につながマージナルドナー由来肺移植死亡の 1/3 以上が再灌流障る可能性を示唆したといえるが，感染予防の検討の必要

害によることから，虚血時間短縮の重要性を示唆した．

性を示した．

●

Cypel M, et al. Experience with the ﬁrst 50●

Nakajima D, et al.

perfusion treatment of in-lung perfusions in clinical transplantation. J Thorac Cardiovasc Surg 2012; 144: 1200‒7.

fection in human donor lungs. Am J Transplant 2016;
16: 1229‒37.

臓器保存技術として有望視されている体外肺循環（

高用量の抗菌薬を含む灌流液を用いた，従来法よりもlung perfusion：EVLP）を用いた肺移植 50 例の成長時間の EVLP におけるドナー肺の細菌数や炎症性サイ績を標準的移植 253 例と比較したもの．EVLP 群は，ガトカイン産生の検討．抗菌薬添加群では細菌数の有意なス交換能などが不利な状態であったが，EVLP により減少と灌流液の炎症性サイトカインの減少により，移植

PaO2/FiO2（P/F）比の改善，移植 72 時間後の P/F比 200

肺の機能低下の改善が得られた．

未満の頻度の減少が得られ，移植後 30 日死亡，1 年生存，
3 年生存はいずれも非劣性であった．

ポイント：EVLP はドナー肺の感染抑制にも有用である可能性を示した．

ポイント：常温 EVLP が障害のあるドナー肺の利用率の向上につながる可能性を示した．
●

謝辞：発表の機会を与えていただきました中西洋一先生

Fildes JE, et al. Clinical outcome of patients trans-

planted with marginal donor lungs via

lung per-fusion compared to standard lung transplantation.
Transplantation 2015; 99: 1078‒83.

（第 57 回日本呼吸器学会学術講演会会長），また画像診断に関してご協力いただいた高橋雅士先生（友仁山崎病院院長）に深謝いたします．

Year Review in Assembly 2016

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Year Review in Assembly 2016

肺循環・肺損傷学術部会
肺循環・肺損傷領域の最新の話題
弘前大学大学院医学研究科
呼吸器内科学田坂定智（前部会長）

肺循環・肺損傷の領域では 2016 年も数多くの注目すべ

um：本邦未承認）については，ARDS患者での有用性がき論文が発表されたが，なかでも筆者が重要と思ったも示唆されていたが，この論文では駆動圧（Δ P）を上げずのを以下に紹介する．

に経肺圧（PL）を上げることができ，酸素化も改善する

肺動脈性肺高血圧症（pulmonary arterial hyperten-

ことが示された．

sion：PAH）については，骨芽細胞の分化に関与する転写

肺高血圧も ARDS も難治性の病態ではあるが，病態の因子である runt-related transcription factor 2（RUNX2）

解明や治療法の確立に向けて確実な進歩がみられており，が PAH の病態に関与することが報告された ．RUNX2

今後の研究の展開に注目したい．

1）

が PAH患者の末梢肺動脈で高発現し，ラットの実験的肺高血圧が RUNX2 のノックダウンにより減弱することから，PAH の病態において RUNX2 が重要な役割を果たす
ことが示唆された．
臨床研究としては，肺高血圧に対する運動療法の有効

引用文献
1）Ruﬀenach G, et al. Role for runt-related transcription factor 2 in proliferative and calciﬁed vascular性について興味深い報告があった 2）．PAH または手術不lesions in pulmonary arterial hypertension. Am J
Respir Crit Care Med 2016; 194: 1273‒85.

能の慢性血栓塞栓性肺高血圧症の患者を対象にエルゴ

2）Ehlken N, et al. Exercise training improves peak

メータ，ウォーキング，ダンベル，呼吸訓練を 12 週間実

oxygen consumption and haemodynamics in pa-

施したところ，運動耐容能の改善のみならず，肺動脈圧や肺血管抵抗が低下し，心機能も改善した．運動療法が肺血行動態の改善にも有益であることが示唆された．
肺損傷関連では，2016 年に発表された大規模疫学研究（LUNG SAFE 研究）で急性呼吸窮迫症候群（acute respiratory distress syndrome：ARDS）の診断基準を満たしていた患者における非侵襲的換気療法（noninvasive
ventilation：NIV）について報告があった 3）．酸素化指数（P/F比）が 150 mmHg未満の患者では，NIVが予後を悪くする可能性が示唆された．また ARDS 患者の呼吸管理における筋弛緩薬の有用性についても報告があった ．
4）

非脱分極性筋弛緩薬のシサトラクリウム（cisatracuri-tients with severe pulmonary arterial hypertension
and inoperable chronic thrombo-embolic pulmonary hypertension: a prospective, randomized, controlled trial. Eur Heart J 2016; 37: 35‒44.
3）Bellani G, et al. Noninvasive ventilation of patientswith acute respiratory distress syndrome. Insightsfrom the LUNG SAFE study. Am J Respir Crit
Care Med 2017; 195: 67‒77.
4）Guervilly C, et al. Eﬀects of neuromuscular blockers
on transpulmonary pressures in moderate to severe acute respiratory distress syndrome. Intensive Care Med 2017; 43: 408‒18.