新生児座談会

未来 を考える杉原茂孝 鹿島田健一 石毛美夏

⑱ガラクトース血症

日本大学医学部 専任講師

糖代謝異常
内分泌疾患

東京医科歯科大学大学院 講師⑬MCAD欠損症 ⑭VLCAD欠損症⑮TFP/LCHAD欠損症 ⑯CPT1欠損症⑰CPT2欠損症

東京女子医科大学東医療センター 教授

脂肪酸代謝異常本会地域保健部部長⑥メチルマロン酸血症 ⑦プロピオン酸血症 ⑧イソ吉草酸血症⑨メチルクロトニルグリシン尿症 ⑩HMG血症⑪複合カルボキシラーゼ欠損症 ⑫グルタル酸血症1型の変化についてお聞かせください。
石毛：タンデムマス法によって追加された疾患のほとんどが緊急性の高んが増えましたので、スクリーニン

７７年から対 象 だった疾患と、２０１２年から対象となった疾患の２グループに分かれます。

有機酸代謝異常

重篤な方から比較的軽い方まで、いからず、全体の予後について議論すろいろな病態のみられる疾患です。

特殊な養育環境で治療が継続できな

後者の有機酸代謝異常症・脂肪酸

この疾患の最大の問題は、甲状腺るにはこれからの研究の結果を待た

代謝異常症に関しても、重篤な症状機能低下症のまま放置されると、神かった方を除いては普通学級に進学が出る前に診断し、適切な治療や対ないといけないと思います。

応を行うことができるようになった経の発達に影響が出て知能の発達が黒澤：杉原先生、先天性甲状腺機能ため、予後は改善している印象です。

悪くなる恐れがあるということです。

されて、就職や結婚など他の方と変

ただし、マススクリーニングで発また、骨の生育が遅れて背が小さくわらない生活を送っておられます。

見された患者さんがすべて発症する

知能と成長に重篤な症状を起こしなってしまう低身長もみられます。

低下症の特徴をお聞かせください。のか、どのような状況下で発症するスクリーニングによって予後は非常のかなどは歴史が浅いため、まだわ

杉 原：先天 性甲 状腺機 能低下症 は、赤文字：新生児期に急性増悪の可能性がある疾患
緑下線：タンデムマス法の導入により2012年以降に追加された項目
HMG：ヒドロキシメチルグルタル酸、MCAD：中鎖アシルCoA脱水素酵素、
VLCAD：極長鎖アシルCoA脱水素酵素、TFP/LCHAD：三頭酵素／長鎖3-ヒドロキシアシルCoA脱水素酵素、
CPT：カルニチンパルミ
トイルトランスフェラーゼに良好になったと思います。

前者ではＰＫＵが代表的ですが、①フェニルケトン尿症 ②メープルシロップ尿症③ホモシスチン尿症 ④シトルリン血症1型⑤アルギニノコハク酸尿症

司会／黒澤幸男の血液を採取して、ろ紙い疾患で、検査結果が判明するまで常症であるガラクトース血症、それグの重要性が増し、検体の回収、検に発症している可能性のある患者さから２０１２年から対象となった有ドがそれまで以上に重視されるよう査、そして報告までの道筋やスピー行われます。になっていると思います。など、合わせて 疾患です。

機酸代謝異常症と脂肪酸代謝異常症

45

児科で精密検査や治療が黒澤：患者さんの予後についてはいった場合は直ちに専門小⑳先天性副腎過形成症

アミノ酸代謝異常

マススクリーニング の石毛美夏

日本で生まれた赤ちゃんの１００％が受けている新生児マススクリーニング。
本会が全国に先駆けてこの検査をスタートして今年で 年を迎えます。
そこで、この分野のスペシャリストで、本会の検査を指導してくださっている先生方をお招きして、新生児マススクリーニングの現状やこれからの展望について話をうかがいました。

ちゃんのかかとから数滴

鹿島田健一
2019 SPRING

5

新生児マススクリーニングの対象疾患
図１

治療が可能な疾患を早期に発見、診断して予後の改善につなげる

日齢４〜６日（生まれ黒澤：２０１２年にタンデム質量分されます。異常が見つか黒澤：現在、新生児マススクリーニた日を０日とする）の赤析計によるスクリーニング（タンデ

検査結果は、採血したングの対象となっているのは 疾患

日本では1977年から公費により全国で行われています。

18

病産院から保護者に報告です（図１）。

〈検査方法〉かがでしょう。

ます。

石毛先生、このうち代謝異常症にれてすぐの赤ちゃんに行う検査です。
世界中で行われており、ムマス法）が導入されて対象疾患が装置により検査が行われはどんな病気があるのでしょうか。

先天性の病気を発見し、適切な治療につなげるために、生ま石 毛：先 天 性 代 謝 異 常 症 は、 １ ９

検査機関に送られ、分析

石毛：対象となっているのは、フェ新生児マススクリーニング（先天性代謝異常等検査）は、大幅に拡大しました。導入の前後でスト）。このろ紙血液がニルケトン尿症（ＰＫＵ）を代表と新生児マススクリーニングとは？

⑲先天性甲状腺機能低下症

杉原茂孝にしみこませます（イラ20

するアミノ酸代謝異常症と糖代謝異Column

得る疾患ですが、１９８０年に新生難しいという問題です。

女児の場合、出生時に男女の判別が早期に発見して適切に治療を開始

児マススクリーニングの対象疾患となったことで大きな変化がもたらさーニングで発見された子どもたちを早く行えるようにするというのがスと もに、性 別 の判 定 をよ り 的確 に、することでお子さんの命を助けると対象にした調査報告がいくつか出てクリーニングの目的になります。

れたといわれています。マススクリ

いますが、やはり早期に発見されて
黒澤：治療や予後に関してはいかが
鹿島田：治療は、基本的にはコルチ

早期に適切な治療を受けた子どもの治療が遅れてしまった子どもたち
ゾルとアルドステロンというホルモでしょうか。

に関しては、その分ＩＱが低いといンの作用を持つ２種類の薬を内服し予後は明らかによいようです。

うような報告もありますので、最近服薬を嫌がり始めるので、親御さん
児期を過ぎれば健常者と大きく変わ鹿島田：先天性副腎過形成症は、幼が、なかなか…。

うホルモンが高くなって甲状腺が腫たちはさまざまな策を講じておられらない普通の生活はできると思いまれて、ひょっとするとがん化するか内服がある程度できていれば予後ます。親御さんには、足りないもの

杉原：そうですね。先天性甲状腺機成症というのはどんな病気ですか。
は良好な疾患です。ただし、発熱時を補うという意味でも「薬じゃなくすが、怠薬の問題は非常に悩ましい能低下症の場合は薬を飲んでくれれ

鹿島田：先天性副腎過形成症は、酵などストレスがかかった時に薬の量てサプリメントだと思って毎日飲む

また、女児の場合は外性器が男性

素や他のタンパクの欠損によって、を少し増やしたり、場合によってはところです。

化しているので、それに対する外科副腎でコルチゾルを上手に作ることステロイドを少し多めに点滴するなことを習慣づけてください」と伝えう治療に変わっています。

ができない病気です。本症の約 ％どの治療が必要になります。小さなもしれませんよ」などと話すのですを占める 水酸化酵素欠損症というていますが、ご苦労は絶えないよう
特に女性の場合はコントロール不お子さんでは、風邪をひくたびに入疾患がマススクリーニングの対象とに、副産物として多量の男性ホルモは、コルチゾルを産生できない代償経過をたどるということ。もう一つ

族は相当なご苦労をなさっているの療の継続に関して、患者さんやご家アップ検査も実施していますが、治

黒澤：本会では患者さんのフォローことが起きてきますよ。ＴＳＨとい薬しないと甲状腺の中でいろいろな繰り返す方もいます。その都度「服ます。それでも中には何度も怠薬を服薬の重要性を伝えるようにしてい人としっかり向き合ってお話しして、い方には、思春期になった頃にご本また、一生服薬しなければならな状がないので薬をきちんと飲めていに生活している方が多いですが、症だいぶ違います。男性の場合は普通

ＱＯＬに関しては、男性と女性で服薬していただく必要があります。

点をしっかりと理解していただき、すので、年齢に応じて生じ得る問題ってさまざまなトラブルが出てきま良になると男性ホルモンが過剰になンを産生するため、胎生期に女性のではないかと思います。

それから、女性の場合は妊娠といなっています。

外性器が男性化を起こしてしまい、さんいらっしゃいますので、食事療う問題があります。ＰＫＵの患者さ

この病気の問題点は２つです。一ない方の頻度は高いです。何が困る法を継続できている患者さんの生活

んは、妊娠中はさらに厳しいコントるかということになります。医師のて本人がどれくらい切実に考えてい栄養素を治療ミルクで補うというも低タンパク食と、それでは足りない

ただＰＫＵの食事療法は、厳しい治療を中断して普通の食事を覚えてので、妊娠の許可が出せないのです。

ルが不十分だと胎児に障害が出ます

ロールが求められます。コントロー

すると副腎不全を起こし、致死的なつは、最重症の方々を無治療で放置

かといえば、副腎不全以外には不妊の質は非常によいと思います。

側もきちんとそれを伝えられているのなので、社会生活をしながら、そしまった方が治療食に戻るのはかな

生涯治療を続ける患者さんやご家族の苦労です。

ばいいわけですが、１歳を過ぎると1980年 千葉大学医学部卒業。米国ＮＩＨ、ＮＣＩ留学、東京女子医科大学第二病院（現東医療センター）小児科助教授を経て、2000年より現職。日本小児科学会専門医、日本糖尿病学会専門医、内分泌代謝科（小児科）専門医、日本甲状腺学会専門医、日本肥満学会肥満症専門医的な手術が必要になります。ていただきます。

教授

東京女子医科大学東医療センター小児科

黒澤：鹿島田先生、先天性副腎過形はなるべく早期から十分量の薬を投杉原茂孝

院となる場合もあり、少し大変です。

与して甲状腺機能を正常化するといたかしげはらになるということです。それについかということも非常に重要です。
れを維持していくのは、かなりの理り厳しく、現実的には産むという選女性の場合は、成人期以降に月経性というか、我慢を要します。

性に比べるとＱＯＬは低いと思いま少なからず出てくるので、健常な女学や就職を契機にコントロールが乱ントロールできていた方が、大学入ですが、親御さんの管理のもとでコ先ほどの杉原先生のお話ではない楽しみの方が大事なので、ご理解を者さんは５年後のことよりも目先の療を続けてほしいのですが、若い患そういうところまで見据えた上で治択肢が選べなくなってしまいます。

異常を含めて生殖器系のトラブルが一方で、知的にはまず問題がなくれるというのはよくみられます。病す。て、社会人として一般的な仕事はでいただくのがなかなか難しいです。の治療の歴史があるＰＫＵが代表的受容させるかが、すごく大事なことういうふうに本人に認識させ、自己「 体 質 」と し て、年 代 に 応 じ て、ど1997年 日本大学医学部卒業。同大学院医学研究科博士課程修了、日本大学医学部小児科学系小児科学分野 助教を経て、2016年より現職。日本大学病院総合診療センター小児科外来医長。日本小児科学会専門医、臨床遺伝専門医・指導医。2018年
4月より本会保健会館クリニック代謝外来担当

日本大学医学部小児科学系小児科学分野ねてかなり発展しましたよね。
でも、

杉原：マススクリーニングも年を重（図２）についてお聞かせください。

東京都の新生児マススクリーニング

黒澤：ここからは少し話題を変えて、スクリーニング自体のクオリティー国の成績と比べて非常によいので、に関しては陽性的中率をみても諸外国内最大規模ですし、副腎過形成症

鹿島田：東京都のスクリーニングはあるのではないかと思っています。

私自身がいつも問題だと感じてい意外と全国のコンセンサスができてるのは、杉原先生がおっしゃったよは良好であると思っています。
トオフ値に関しても、全国統一したスクリーニングの実施主体が各地値になっていないというのがすごく方自治体である以上、カットオフ値

うに、カットオフ値が自治体ごとにば、話も伝わらず、日本全体でものを画一化することは、かなり困難で不思議です。やはり全国レベルで話を言うこともできません。意外とまばらついていることです。

だ整備しなくてはいけないところがし合って統一してやっていかなけれいない部分もあります。例えばカッ「検査したら終わり」ではない気というよりも一生付き合っていくきます。

だと思いますが、歯学部に進学されではないかと思います。

石毛：先天性代謝異常症では、 年たり、専門職に就いている方もたく専任講師

石毛美夏
みげ

いし6
2019 SPRING
2019 SPRING

7か40

石毛美夏

鹿島田健一

杉原茂孝

すぎ95

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新生児マススクリーニングの未来を考える座談会

あると思いますが、その中で改善す石毛：病気を見落とさないというのしいと思っています。
はマススクリーニングの一番の目的ですが、赤ちゃんが生まれて「おめでとう！」と言っているところに水鹿島田：おっしゃる通りですね。個
別の事例検討などの中で、都の担当者の方にスクリーニングのことを間近で知っていただける場になればと思います。
また、スクリーニングで使った検体はさまざまな臨床研究を行う上でもすごい財産なんですが、倫理的な問題でほとんどが再利用できません。
これは考えようによっては非常にもったいない話です。
石毛：そうですね。東京都は国内の分の１の人口が生まれる場所ですから、恵まれた地区の責任という部精度が上がれば、検査が不要な赤ち生方がおっしゃるようにもっと検査ても進んでいるとは思いますが、先るので、東京都は他の自治体と比べ低減するための２次検査をやってい会では、同一検体を用いて偽陽性をいと思います。東京都は患者さんの信できるようにまとめていけるとよ

達や生活を東京都として把握し、発３歳、６歳、できれば成人までの発者さんの最終的な診断がどうなって、ですから、精密検査を受けられた患いうのが本来の目的だと思います。

黒澤：そうした課題を検討する場がりますので。

えてしまって患者さんが不利益を被きる施設でないと、余分な不安を覚ものではないので、きちんと説明でだ薬を出して治療すればいいというどこでもできてしまうのですが、た

杉原：新生児マススクリーニングのばと思います。

黒澤：最後に、一言ずついただけれ場になるのではないかと思います。

いくかといったことを議論するいいか、倫理面や個人情報をどう考えてグの先を考えた時に何をすればいい分はあると思います。スクリーニンゃんと親を呼び立てて不安を与えた必要ということでしょうか。

1994年 東京医科歯科大学医学部卒業、医学博士。オーストラリアクインズランド大学留学、東京医科歯科大学大学院医学系研究科発生発達病態学
助教を経て、2013年より現職。日本小児科学会専門医、日本内分泌学会専門医・指導医、臨床遺伝専門医・指導医、糖尿病専門医・指導医数も多く、他では５年、 年かかる

東京医科歯科大学大学院医学系研究科発生発達病態学る一つの方法は、東京都のスクリーニングを外部に発信していただくことです。どこかが方針を発信していき、コンセンサスを次第に形成してを差さなくてはいけないので、親御さんが落ち込んでしまうような状況

講師

鹿島田健一

り、赤ちゃんに痛い思いをさせて採も困るわけです。東京都予防医学協

10

いちけんだ

しま

か

いくことがとても大切で、東京都は石毛美夏

検体数や歴史から考えて最もふさわ

鹿島田健一

杉原茂孝

「 どう、よい方向に変わったか 」とによって患者さんやご家族の人生がたら終わり」ではなくて、その発見スクリーニングは「病気を見つけりがたいですね。

師や患者さんにとっては、とてもあび出せますので、結果を受け取る医に緊急な患者さんを自信をもって呼血しなくてもよくなりますし、本当特に甲状腺機能低下症の精密検査は療は専門機関に限るべきなのです。

うレベルになると、やはり検査や治親御さんが安心できるように、とい将来予後も含めてきちんと説明して

杉原：石毛先生がおっしゃるように、討していただきたいと思います。

すので、何か将来に向けたことを検ことが数年でできる地域だと思いまできればと思っています。

問題を話し合えるような機会に発展して患者さんの会等が、いろいろな査機関、精密検査機関、専門医、そとだと思います。採血医療機関、検したが、これは非常に意味のあるこ

絡協議会が設置されることになりまら東京都先天性代謝異常症等検査連

杉原：そうですね。２０１９年度かニングの体制は諸外国と比べても恵

鹿島田：日本の新生児マススクリー

いて素晴らしいなと思っています。

い測定法を導入するなど取り組んで頭を切ってシステムを改善し、新しの素晴らしい仕事のおかげです。の恩恵を享受できているのは、先人開始から 年以上が経ち、皆さんそ今後、対象疾患が増えた

東京都予防医学協会は、全国の先40まれているほうだと思います。ただ（精密検査受診の案内）

場合には、国や自治体の予算で全部を賄うのが難しくなると、一部有料になる可能性もあり、画一新生児採血的に同じ検査を受けるという時代から変わっていくのではないかと思います。そのようなあり方がスクリーニングとしてふさわしいか、という点なども含めて、情報提供の仕方も含めた体制作りが必要なのではないかと思います。
石毛：税金が投入されて国民の１００％が受ける
検査って、他にはないと思いますが、認知度は低いですよね。予防のために行うものなので費用対効果分析は難しいのです

結果通知(病院・診療所・助産所)
結果通知

精密検査を必要とする児
結果通知

方双方に役に立っている検査だといで陽性になった方、そうでなかったがいいと思います。にも活用していただけるようなものの先生方が再検査の説明をされる際情報を発信していきたいと思います。

黒澤：承知しました。きちんとしたただきたいです。

いますので、引き続きご指導のほどそして、今後も精度の高い検査をすよろしくお願いいたします。

杉原：東京都予防医学協会のホームらえたらと思います。

るために日夜努力していきたいと思
鹿島田：そうですね。採血医療機関

ページ情報も、もう少し充実してもうことを、ぜひ皆さんに知っていた

精密検査を必要とする児の連絡

採血医療機関検体送付

東京都
予防医学協会
検査機関（市町村は都保健所を経由※八王子市・町田市を除く）

精密検査の申込・受診
保護者の申請により乳児精密健康診査受診票を交付

精密検査
実施医療機関特別区・市町村（福祉保健局）

精密検査を必要とする児の連絡

東京都

だきたいですし、それを啓発していが、マススクリーニング

東京都における新生児マススクリーニングのシステム
図282019 SPRING
2019 SPRING

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患者さんやご家族の人生がよい方向に変わるような仕組み作りを

新生児マススクリーニングの未来を考える
座談会