2ーアミノー 5ークロロー 4ーメチルベンゼンスルホン酸のラットを用いる急性経口投与毒性試験

試験番号： 1814 (115‑006)

財 団 法 人食 品 農 医 薬 品 安 全 性 評 価 セ ン タ ー711.試験結果および考察

410. 試験材料および方法

39.被験物質

24．試験番号23，試験目的

1 頁

22.試験題目

次目

1 . 要 約

Tables︐Table 1

Mortality

Table 2Clinical sign

10

Table 3

Body weight

12

Table 4Gross finding

141.要 約 ：2ーアミノー 5ークロロー 4ーメチルベンゼンスルホン酸を C
rj:
CD(SD) 系ラット (SPF) に単回経口投与し、急性毒性を検討した。
投与量は、雌雄ともに 2,OOOmg/kgのみとし、各 5匹投与した。
投与後 14日間飼育し、生死，中毒症状およびその発現時期について観察した。
中毒症状として、雌雄ともに一過性の下痢および軟便が観察された。死亡動物は雌雄とも認められなかった。
観察終了時の病理解剖結果では、雌雄とも肉眼的異常は認められなかった。
体 重 は 、 雌 雄 と も に 投 与 後 1および 2週 時 の 測 定 で い ず れ も 前 回 の 値 に 比 較 し て 全 例 に 増加が認められた。

2ーアミノー 5ークロロー 4ーメチルベンゼンスルホン酸のラットに対する 50％致死量 (LDso)は次の通りであった。
急性経口毒性LD50

雄雌2,000 mg/kg以上

2,000 mg/kg以上‑1 ‑2.試 験 題 目 ：2 ーアミノー 5 ークロロ— 4 ーメチルベンゼンスルホン酸のラットを用いる急性経口投与毒性試験

3.試 験 目 的 ：2 ーアミノー 5 ークロロ— 4 ーメチルベンゼンスルホン酸の安全性を評価するため、 OECDテストガイドライン 401(1987年 2月 24日）に従って、ラットを用いる急性毒性試験を実施した。
なお、試験の実施は環企研第 233号，衛生第 38号， 63
基局第 823号（昭和 63年 11月 18日）の「新規化学物質に係る試験及び指定化学物質に係る有害性の調査の項目等を定める命令第 4条に規定する試験施設について」の基準を満たすものとした。

4.試 験 番 号 ：1814 (115‑006)‑2 ‑9.被験物質：l) 被験物質名

2 ーアミノー 5 ークロロ— 4 ーメチルベンゼンスルホン酸2)CASNo.

88‑53‑9度3)純□4)化 学 名

9.5
9％以上
2‑
Amino‑5‑chIoro‑4‑
methyI‑benzene‑suIfonicacidc3"n5)化 学 構 造

3"ns︒
NH6)分 子 式

C 1 H 8 C l N O3S7)分 子 量22.
158) 物質の状態

粉末9)溶 解 性

難溶性10)安 定 性

安定‑3 ‑

10. 試験材料および方法：l) 供試動物供試した C
rj:CD(SD) 系ラット (SPF) は日本チャールス・リバー株式会社（神奈川県厚木795) から生後 5週 齢 で 雌 雄 各 40匹購入した。
動物は検収後、試験環境に馴化し、 6週齢で投与した。

市下古沢

動物の識別はピクリン酸エチルアルコール飽和溶液によるマーキング法を用いた。
投与時の体重は雄で162 167g,雌で 120134gであった。

2)飼 育

飼育は温度 23土 1℃ ， 相 対 湿 度 55土 5% , 換 気 回 数 1時間 20回，照明 12時間

(150300

IuX' 午前 7時点灯，午後 7時消灯）に設定された飼育室で行った。
株式会社 東京技研サービス（東京都府中市若松町 2‑8‑16) の水洗式飼育機 (745X50X
182cm) を使用し、金属製網目飼育ケージ (
2.
15X2
7.5X1
9.5cm、飼育ケージ・スペース1.
1529cIll3) に動物を 5匹ずつ収容し、飼料と水を自由に摂取させた。
飼 育 ケ ー ジ お よ び 給 餌 器 は 週 1回取り換えた。
なお、動物の馴化期間を含め、観察期間中、データの信頼性に影響を及ぼしたと思われる環境要因の変化はなかった。

‑4 ‑3) 試験群の構成
試験群の構成は次表に示した。
動物数は 1群雄 5匹，雌 5匹、計 10匹を使用した。

試 験 群 の 構 成

性試験群

用量

動物数

動物番号(mg/kg)
雄12,00051101

雌22,00052101 2105

1105

［用量設定理由］
投与量を設定するため、SD系ラットを用い、 300,,1000および 2,OOO
mg/kgの 3用量を雌雄各 3匹 に 投 与 し た 。 そ の 結 果 、 死 亡 例 は 認 め ら れ ず 、 毒 性 が 弱 い と 推 定 し 、 急 性 経 口 毒性試験の投与量の上限である

2,OOOmg/kgの 1用量とした。

‑5 ‑4) 投与方法
投与前 16時 間 絶 食 さ せ た 動 物 に 0.5％カルボキシメチルセルロース・ナトリウムに懸濁した被験物質を、金属製胃ゾンデを用いて胃内に 1回強制経口投与した。
投与容量は体重loog当り 1ml の割合とした。

給 餌 は 被 験 物 質 投 与 後 3時間に行った。
5) 観察期間

観察期間は被験物質投与後 14日間とした。

6)飼 料
飼料はオリエンタル酵母工業株式会社（東京都中央区日本橋小伝馬町 10‑11) 製造の固型
飼料 M Fを使用した。

7)給 水
動物には水道水を自由に摂取させた。
8)観 察

中 毒 症 状 お よ び 生 死 の 観 察 は 、 原 則 と し て 投 与 後 8時間までは 1時 間 間 隔 、 以 後 1日 2回行い、その結果を観察所見記録用紙に記録した。

9)体 重体 重 は 投 与 直 前 ， 投 与 後 7および 14日に測定した。

10) 病理解剖
観察終了時に全個体を解剖し、肉眼的病理所見を病理解剖所見用紙に記録した。

‑6 ‑11. 試験結果および考察：
試験結果は、 Table 1に 観 察 期 間 中 の 経 日 死 亡 状 況 お よ び L
D5o値、 Table 2に投与後の中毒症状およびその発現時期、 Table 3に体重推移を示した。また、 Table 4に剖検所見を示した。
投与量は、雌雄とも 2,OOOmg/kgのみとし、各 5匹 投 与 し た 。 経 口 投 与 後 、 生 死 ， 中 毒 症状およびその発現時期について観察した。
中 毒 症 状 と し て 、 雌 雄 と も に 下 痢 お よ び 軟 便 が み ら れ た 。 こ れ ら の 症 状 は 、 投 与 後 6時間に 発 現 し 、 投 与 後 8から 24時間までに回復した。死亡動物は、雌雄ともに認められなかった。
観察終了時における病理解剖結果では、雌雄とも肉眼的異常は認められなかった。
体 重 は 、 雌 雄 と も に 投 与 後 1および 2週 時 の 測 定 で い ず れ も 前 回 の 値 に 比 較 し て 全 例 に 増加が認められた。
本試験の条件下において、 2ーアミノー 5ークロロー 4‑メチルベンゼンスルホン酸のC
rj:CD(SD)系ラット (SPF) に対する急性経口毒性は弱く、 LD5
o値は 2,OOOmg/kg以上と推定される。

‑7 ‑TableI.
.

Mortality
Exp. No. 1814 (115‑006)

SexつGroupDose
Level(mg/kg)

NumberofAnimals

Male

12,0005Female22,0005LD50 lmg/kg)
Male

Greater than

2,000Female

Greater than

2,000

123

Numberof Deaths

46578onMortality

the Day，1011121314゜゜゜゜゜゜゜゜゜゜゜゜゜゜゜゜゜゜゜゜゜゜゜゜゜゜゜゜（％）

゜゜Table 2.

Clinical sign
Exp. No. 1814 ̲(115‑006)

Sex : Male

Dose level : 2,000

No. of animals : 5(mg/kg)

Signs

Hours
1234567Normal

55552゜゜

12588→ 24Days
23456

78，10111213

14555

5555

55555.
.
.
.

c
っGeneral condition
Diarrhea
Loose stool

5555

Death
Number of affected animals: 5

Number of recovered animals : 5Mortality: 0/5

Table 2.

‑continued Clinical sign

Exp. No. 1814 (115‑006)
Sex : Female

Dose level : 2,000(mg/kg)

No. of animals : 5Signs

Hours
123456788→ 24

Days
2345678，

1011121314

Normal555533355555555555551122トー↓
卜General condition
Diarrhea
Loose stool

55DeathNumber of affected animals : 2

Number of recovered animals : 2

Mortality: 0/5

Table3.

Body weight (g)Exp. No. 1814 (115‑006)

Sex : Male

Dose J.,evel(mg/kg)

2,000

AnimalID‑No,1101
1102
110311041105
Mean 土 S.D.

Days after Administration

゜167
16,:162166
167
165±. 271 2Group

14244
246
243
246
243
244 +308
296
298298303
2301 土

5

Table3.

‑continued

Body weight (g)Exp. No. 1814 (115‑006)

Sex : Female

1 3Group

Dose Level

Animal(mg/kg)

ID‑No.

2

2,000

2101
2102
2103
2104
2105
Mean±.S.D.

Days after Administration

゜134
120
131
129
127
128 土

5714181
163
170
160
159

205
183
193
167
182

167 土，

186 土 14

ndingTable 4. Gross fi
Sex: Male卜心Ex
p. No. 1814(115‑006)

Dose level: 2,000 mg/kg

AnimalID‑No.

Classify

Date of‑rtecropsy(day)1101

Sacrificed

14

Normal1102

Sacrificed

14

Normal

1103

Sacrificed

14

Normal1104

Sacrificed

14

Normal1105

Sacrificed

14

NormalOrg
anFindings artd comments

Table 4. ‑conti
nued Gross fi
nding

Ex
p. No. 1814(115‑006)
Sex: Female

Dose level: 2,000 mg/kg

Animal

卜CJ1

ID‑No.

ClassifyDate ofnecroE翌 (da沙2101

Sacrificed

14Normal

2102

Sacrificed

14Normal

2103

Sacrificed

14

Normal2104

Sacrificed

14

Normal2105

Sacrificed

14NormalOrg
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