236

日呼吸誌●原10（3），2021

著

当院で入院加療した新型コロナウイルス感染症患者の臨床像：
第 1 波と第 2 波の比較
藤井健太郎ａ

中村

谷山

関根

大輔ｃ

＊
守男ｂ，

和彦ｄ

丸木
石井

孟知ｃ

誠ｅ

土屋
福永

悠海ｃ

興壱ｅ

伊藤
菊池

航人ｃ

隆秀ｆ

要旨：当院の新型コロナウイルス感染症の診療状況について 4 月前後の第 1 波と 6 月以降の第 2 波で比較検討し，第 2 波で致死率が低下し重症化が抑制されていた．重症化マーカーである白血球数，CRP，フェリチン，LDH，D-dimerは酸素吸入を要する中等症・重症群で有意な上昇を認め，第 2 波では一部は有意な低下を呈したが，第 1 波と同等に高値である群が存在した．第 2 波では軽症から中等症への悪化は抑制されていないが，中等症から重症への悪化が抑制されており，レムデシビル（remdesivir）やデキサメタゾン（dexamethasone）などの治療の早期介入が寄与している可能性が考えられた．
キーワード：新型コロナウイルス，新型コロナウイルス感染症，第 1 波と第 2 波
Severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2),
Coronavirus disease 2019 (COVID-19), Surge 1 and surge 2

緒

言後緊急事態宣言の発出と外出自粛により，2020 年 4 月下旬をピークとして感染者数は減少に転じ，5 月下旬にお新 型 コ ロ ナ ウ イ ル ス 感 染 症（coronavirus disease

いて 1 日あたりの新規感染者数は 20 人前後まで低下し

2019：COVID-19）は，2019 年 12 月に中国湖北省武漢市

た．しかし 6 月下旬頃より，若年層を中心に感染が再拡1）より報告された新興感染症 であり，severe acute respi-

大し，1 日あたり最大で 1,000 人前後の新規感染者が報告

ratory syndrome（SARS） や Middle East respiratory

された．その後緩やかな減少傾向に転じ，2020 年 10 月末

syndrome（MERS）の病原体と同じ βコロナウイルスにで 1 日あたり 400 人前後の新規感染者が報告されている．

分類される severe acute respiratory syndrome corona-

このように 2020 年のわが国における SARS-CoV-2 によvirus-2（SARS-CoV-2）による感染症と定義され，ヒトる感染拡大は 2 峰性を呈しており，欧州や米国において―ヒト感染によって多くの国と地域で患者の増加傾向がも同様の傾向がみられる．わが国では一般に 4 月上旬を続いている．

第 1 波，6 月以降の感染を第 2 波と呼称されることが多い．

わが国では 2020 年 1 月に初めて感染患者が確認された

米国ヒューストン都市部では，第 1 波と比較し第 2 波にお後，4 月以降急激な感染者数の増加を認め，1 日あたりのいて致死率が低下，重症化の抑制が指摘されており2），わ

新規感染者数がわが国全体で 700 人前後となった．そのが国においても同様に死亡率の低下が指摘されている3）．
その理由として，SARS-CoV-2 検査体制の充実により第連絡先：中村 守男〒 108‒0073 東京都港区三田 1‒4‒17ａ

東京都済生会中央病院腎臓内科

ｂ

同

呼吸器内科

同

総合診療・感染症内科

同

救命救急センターｃｄｅ

慶應義塾大学医学部呼吸器内科ｆ

東京都済生会中央病院血液内科＊

現所属：独立行政法人国立病院機構神奈川病院呼吸器内科（E-mail: morionkmr@icloud.com）（Received 27 Oct 2020/Accepted 26 Jan 2021）

1 波では見逃されていた軽症者の診断が増加し，第 2 波では入院時の症状が軽い傾向にあること3）や，疾患に関する理解を通じて高リスク患者や高齢者の外出控えにより重症化症例が減少した可能性が指摘されている．また，COVID-19 に対応するための病床，医療資源の確保が進んだことや，デキサメタゾン（dexamethasone）4）および5）などが臨床現場で積極的にレムデシビル（remdesivir）

用いられるようになったことも関与していると考えられる．しかし，第 1 波と第 2 波の COVID-19 確定患者の背景や臨床的特徴の違いについて，統計学的な検証は十分になされていない．そこで本研究では，東京都済生会中央

COVID-19 の臨床像，第 1 波と第 2 波の比較検討

237

病院（当院）単一施設における，第 1 波と第 2 波の COVID-

oxygenation（ECMO）が使用され，致死率は 20％であっ

19 の臨床像について比較検討した．

たが，第 2 波では人工呼吸器使用例は全体の 4％，ECMO

研究対象，方法

使用例はなく，致死率も 2％と有意に低下した．基礎疾
患は，第 1 波では糖尿病や高血圧等を有する症例が多く，当院において，2020 年 3 月 20 日から 8 月 31 日の間に入基礎疾患を有さない症例は 20％にとどまっていたが，第院し治療を行った 20 歳以上の成人 COVID-19 確定患者を

2 波では基礎疾患を有さない症例は 36％に増加した．喫対象とした．3 月 20 日より 5 月 2 日までの入院症例を第 1

煙歴および肥満（BMI≧25）は，第 1 波・第 2 波ともに

波，6 月 4 日から 8 月 31 日までの入院症例を第 2 波と定義

40％前後と高かった．第 1 波では全例が有症候であった

し，2 群間における患者臨床背景および入院時検査所見が，第 2 波では 6％の症例が無症候性であった．症候としについて比較検討した．本研究では入院経過中に，室内ては両群とも発熱が最多であった．

気吸入時 SpO2 が 94％以上であり呼吸器症状を伴わない

COVID-19 確定患者背景について，最終的転帰におけものを軽症（Mild），同 SpO2 が 93％以下であり酸素投与

る重症度の比較の観点より Fig. 1 および Table 2 に示す．

を要したものを中等症（Moderate），人工呼吸器もしく入院までの日数は軽症，中等症，重症いずれも中央値 5は集中治療室での加療を要したものを重症（Severe）と日以内であり，3 群間における有意差は認めなかった．入

定義して入院時と入院後経過の推移を評価し，患者臨床

院経路は，軽症では保健所からの要請が最多であり，中背景および入院時検査所見について重症度別に比較検討

等症は自院外来からの入院と保健所からの要請がほぼ同した．第 2 波において認めた血液透析患者 1 例は，腎機能数であり，重症は自院外来からの入院が最多であった．

の検討からは除外した．非連続重症度別の比較検討は一

最終的転帰が中等症の症例において 35％が入院時軽症で元配置分散分析および Kruskal-Wallis testを用い，第 1 波あり，重症の症例において 17％が入院時軽症，33％が入と 第 2 波 の 比 較 検 討 に は カ イ 二 乗 検 定 お よ び Mann-

院時中等症であった．中等症例は軽症例より有意に肥満

Whitney U testを用いた． ＜0.05 を有意と判定した．なを呈する症例が多く，高度肥満症例も中等症に多くみら

お，本研究の施行は，東京都済生会中央病院臨床研究倫れたが，重症例では軽症例と有意差を認めなかった．

理審査委員会にて承認された（承認番号：2020-017-01）．

2．入院時検査所見

結果65 例が対象となり，15 例が第 1 波，50 例が第 2 波に該当し，対象患者の平均年齢は 48.6 歳であった．男性/女性
は 53/12 例であり，第 1 波，第 2 波ともに男性例が 80％以

COVID-19 確定患者の入院時検査所見について，最終的転帰における重症度の比較の観点より Table 2 およびFig. 2 に示す．また，第 1 波と第 2 波の比較の観点より，
Table 3 および Fig. 3 に示す．
軽症例と比較し， 中等症例， 重症例では白血球数，上を占めた（Table 1）．

CRP，フェリチン，LDH，D-dimerが有意に高値であった．

1．患者背景AST，BNP，APTT，KL-6 は， 軽症例と重症例の 2 群間

COVID-19 確定患者背景を， 第 1 波と第 2 波に分けてにおいて重症例が有意に高値・延長していた．尿酸値はTable 1 および Fig. 1 に示す．第 2 波では若年の感染例が中等症・重症例で高値の傾向，リンパ球数は低値の傾向

多く，年齢の中央値（四分位範囲）は第 1 波で 65（39〜であったが，有意差は認めなかった．いずれの値も中等74）歳であったが，第 2 波で 44（29〜56）歳と低下の傾症例と重症例の 2 群間に有意差は認めなかった．

向を示した．発症から入院までの日数は，2 群間で有意

第 1 波と第 2 波で比較し，白血球数はほぼ同等であった

差を認めなかった．患者入院経路は，第 1 波は自院外来が，第 2 波では正常症例が多い一方で，第 1 波と比較してからの入院が 80％であったが，第 2 波は保健所からの要高値を呈する症例を多く認めた．リンパ球数は第 2 波で請による受け入れが 76％となり，有意に変化していた．

有意に高値であった．CRP は第 2 波では陰性例が多く，入院時における重症度は，いずれも 2 群間に有意差を認

第 1 波より有意に低値であったが，CRP 10 mg/dL以上のめなかった．入院後の症状の悪化について，第 1 波では著明な上昇を呈する中等症例を 6 例認めた．フェリチン

軽症から中等症への悪化および重症への悪化をいずれも

も CRP と同様の傾向を呈していたが，2 群間に有意差は11％に認め，中等症から重症への悪化を 25％に認めた．

認めなかった．トランスアミナーゼ値は 2 群間に有意差

第 2 波では軽症から中等症への悪化は 16％であったが，を認めなかったが，第 2 波で AST，ALT ともに上昇を呈

軽症から重症への悪化は 0％であり，中等症から重症へした一群を認めた．LDH は第 2 波で正常例が多く有意にの悪化は 9％にとどまった．最終的な転帰として，重症低値であった．KL-6 は第 1 波では測定例が 4 例のみであ例の割合は 27％から 4％に有意に減少した．第 1 波ではり，第 2 波との比較が困難であった．クレアチニン値，尿27％に人工呼吸器が，13％に extracorporeal membrane

酸値はともに 2 群間に有意差は認めなかった．BNP は値

日呼吸誌

238

Table 1

10（3），2021

Comparison of surge 2 and surge 1 background, comorbidity, and severity at COVID-19 hospitalization
Surge 1（n＝15）

Background

Hospitalization route

Surge 2（n＝50）

Male（%）
13（87）
40（80）
Female（%）2（13）
10（20）
Age, median（IQR）
65（39‒74）
44（29‒56）
BMI, median（IQR） 25.2（22.6‒27.8） 23.1（21.4‒26.1）
Days from onset to admission, median（IQR）
5.0（4‒10）
4.5（6‒3）

value
0.559
0.556
0.090
0.321
0.096

Public health center（%）3（20）

38（76）

Outpatient of Tokyo Saiseikai Central Hospital（%）
Transfer from other hospital（%）

12（80）
0（0）

9（18）
3（6）

0.331

Severity at initial evaluation

Mild（%）
Moderate（%）
Severe（%）

9（60）
4（27）
2（13）

38（76）
11（22）
1（2）

0.225
0.707
0.067

Severity at ﬁnal evaluation

Mild（%）
Moderate（%）
Severe（%）
Died in hospital（%）

7（47）
4（27）
4（27）
3（20）

32（64）
16（32）
2（4）
1（2）

0.229
0.695

Mild to moderate（%）
Mild to severe（%）

1（11）
1（11）

6（16）
0（0）

0.542

Hospitalization

Moderate to severe（%）
Mild or moderate to severe（%）

1（25）
2（15）

1（9）
1（2）

0.423

Intensive care

Respirator（%）
ECMO（%）

4（27）
2（13）

2（4）
0（0）

Comorbidities

Diabetes（%）
Hypertension（%）
Hyperuricemia（%）
Malignancy（%）
Heart disease（%）
Lung disease（%）
CKD（%）
Smoking（%）
Obesity（%）
None（%）

6（40）
7（47）
4（27）
1（7）
2（13）
3（20）
2（13）
7（47）
7（47）
3（20）

10（20）
14（28）
7（14）
3（6）
3（6）
2（4）
2（4）
21（42）
19（38）
18（36）

0.115
0.175
0.251
0.925
0.350

Fever（%）
Cough（%）
Dyspnea（%）
Diarrhea/nausea（%）
None（%）

15（100）
9（60）
6（40）
1（7）
0（0）

43（86）
15（30）
6（12）
4（8）
3（6）

0.125

Deterioration during

Symptoms

0.187
0.749
0.548
0.245

0.865
0.331

Surge 1 for admissions between March 20 and May 2, 2020 (15 patients), and surge 2 for admissions between June 4 and August
31, 2020 (50 patients). Mild: patients whose saturation of oxygen was ≧ 94% on room air. Moderate: patients whose saturation ofoxygen was ≦ 93% on room air. Severe: patients who had respiratory failure or septic shock and were treated in an intensive
care unit at initial or ﬁnal evaluation. Median with IQR. COVID-19: coronavirus disease 2019, IQR: interquartile range, BMI:
body mass index, ECMO: extracorporeal membrane oxygenation, CKD: chronic kidney disease.

のばらつきが大きいものの，第 2 波で有意に低値であっは軽症例を中心に 22％の症例において肺炎像を認めなた．APTT は第 1 波と第 2 波で有意な差異を認めなかっ

かった．

たが，D-dimerは第 2 波で有意に低値であった．ただし第3．入院後治療内容

2 波においても 1 μg/mL 程度に上昇している症例を約半

第 1 波および第 2 波における治療内容の比較を Table 4数に認めた．一方，最終的重症度における中等症・重症に示す．第 1 波では治療の主軸はファビピラビル（favipi-

例に限定すると，第 1 波および第 2 波における 2 群間で入ravir）であり，47％の症例に用いたが，第 2 波では腎障

院時検査所見に有意差は認められなかった（Fig. 3）．CT

害のためレムデシビルを用いることができない症例に限所見は， 第 1 波では全例にすりガラス影を中心とした定し使用する方針としており，12％へ有意に低下した．

COVID-19 に特徴的な画像所見を認めていたが，第 2 波でまた第 1 波では一般抗菌薬の投与を 80％の症例で行って

COVID-19 の臨床像，第 1 波と第 2 波の比較検討

239

Fig. 1 Comparison of surge 2 and surge 1 and comparison of severity at ﬁnal evaluation on
background of COVID-19 hospitalizations. Median with interquartile range. ＊ : ＜0.05,＊＊: ＜0.01. Surge 1 for admissions between March 20 and May 2, 2020 (15 patients), andsurge 2 for admissions between June 4 and August 31, 2020 (50 patients). Mild: patients
whose saturation of oxygen ≧ 94% on room air. Moderate: patients whose saturation ofoxygen ≦ 93% on room air. Severe: patients who have respiratory failure, septic shock
and are treated in an intensive care unit. BMI: body mass index.

いたが，第 2 波では 6％のみであった．第 2 波では，酸素や変化を捉えることを困難にしている．検査体制の拡充

吸入を要した中等症以上の症例に対してレムデシビル，の結果，全国的に「第 2 波」における COVID-19 の入院

ステロイド， ヘパリン（heparin）， ナファモスタット

患者数は「第 1 波」と比較して大幅に増加したが，致死（nafamostat）を積極的に用いたことから，これらの薬剤率は著減し，わが国において 5 月末時点における致死率の使用が増加し，レムデシビルは 0％から 28％と有意には 5.8％，6 月以降では，8 月 19 日時点で 0.9％と示され，増加し，ステロイドは 13％から 22％，ヘパリンは 20％か

さらに 70 歳以上では，第 1 波 24.5％から第 2 波 8.7％へ低

ら 40％と増加の傾向を示した．

下したことが報告された3）．本研究においても，50 歳未考察満および 50 歳以上の両群で，第 2 波では入院時における中等症以上の症例が減少傾向であった．入院経路は，第2020 年 4 月以降，わが国における COVID-19 確定診断

1 波では PCR 検査体制が十分に整っていなかったため保のための PCR検査体制および医療機関の COVID-19 診療健所からの入院要請は少なく，自院外来からの入院後に体制は大きく変遷した．PCR検査実施可能件数は著しく診断される症例が主体であり，第 2 波では確定診断後の拡充され，基礎疾患を有さない軽症例では，民間施設を保健所からの入院要請に大きく推移した．しかし発症か用いた宿泊療養が行われるようになった．このような，ら入院までの日数は第 1 波と第 2 波の 2 群間および重症度

診療体制の変遷に伴い入院対象となる患者像も変遷し，別の 3 群間でも有意差を認めず，入院経路や受け入れ状

COVID-19 感染患者の全体像という視点から臨床的特徴

況によるバイアスの影響は限定的であったと考えられる．

日呼吸誌

240

Table 2Comparison of severity at ﬁnal evaluation on background and laboratory datafrom COVID-19 hospitalizations
Mild（n＝39）

Moderate（n＝20）

Severe（n＝6）

Age, median（IQR）
BMI, median（IQR）
Days from onset to admission,
median（IQR）

38（27‒56）
22.8（21.4‒25.1）

52（40‒67）
27.0（22.0‒36.3）

72（57‒77）
26.5（23.6‒27.7）

4.5（3.0‒7.3）

5.0（3.0‒6.8）

4.0（2.0‒4.0）

Public health center（%）
Outpatient of Tokyo SaiseikaiCentral Hospital（%）
Transfer from other hospital（%）

32（82）

9（45）

0（0）

7（18）

10（50）

4（67）

0（0）

1（5）

2（33）

Mild（%）
Moderate（%）
Severe（%）

39（100）7（35）13（65）

1（17）
2（33）
3（50）

WBC［/µL］（IQR）
Lymphocyte［/µL］（IQR）
CRP［mg/dL］（IQR）
Ferritin［ng/mL］（IQR）
AST［U/L］（IQR）
ALT［U/L］（IQR）
LDH［U/L］（IQR）
KL-6［U/mL］（IQR）
Cr［mg/dL］（IQR）
UA［mg/dL］（IQR）
BNP［pg/mL］（IQR）
APTT［sec］（IQR）
D-dimer［µg/mL］（IQR）

4,500（3,900‒5,600）
1,432（1,088‒1,806）
1.6（0.3‒1.9）
320（103‒473）
32（19‒39）
31（15‒38）
200（160‒223）
190（152‒219）
0.8（0.6‒1.0）
5.3（4.1‒6.3）
6.9（0‒4.8）
29.2（26.2‒30.3）
0.8（0.6‒0.9）

Background

Hospitalization route10（3），2021

Severity at initial evaluation

Laboratory data

5,850（4,650‒7,575） 7,000（5,450‒10,575）
1,122（736‒1,429）
781（516‒1,037）
8.0（2.0‒12.3）
11.8（10.2‒13.1）
770（338‒1,223）
1,553（483‒3,068）
41（30‒55）
104（38‒162）
45（21‒69）
67（27‒140）‒
293（241 347）
540（295‒730）
268（173‒298）
464（238‒775）
1.4（0.8‒1.2）
1.7（0.7‒2.3）
5.6（4.9‒7.4）
6.1（4.1‒8.4）
15.9（0‒18.8）
30.3（9.8‒53.0）
30.9（27.7‒33.9）
35.7（31.3‒39.0）
1.5（0.9‒1.6）
2.9（1.8‒4.3）

Median with IQR. WBC: white blood cell, CRP: C-reactive protein, AST: aspartate aminotransferase, ALT: alanine aminotransferase, LDH: lactate dehydrogenase, KL-6: sialylated carbohydrate antigen KL-6, Cr: creatinine, UA: uric acid, BNP: brain natriuretic
peptide, APTT: activated partial thromboplastin time.

Table 3 Comparison of surge 2 and surge 1 laboratory data
at initial evaluation on COVID-19 hospitalization
Surge 1（n＝15）

WBC［/µL］（IQR） 5,200（4,100‒6,400） 4,900（4,000‒6,450）
Lymphocyte［/µL］（IQR）
901（662‒1,212）
1,271（946‒1,611）
CRP［mg/dL］（IQR）
6.5（3.7‒12.8）
1.1（0.3‒5.9）
Ferritin［ng/mL］（IQR）
514（349‒800）
342（174‒543）
AST［U/L］（IQR）
18（18‒35）
29（21‒46）
ALT［U/L］（IQR）
27（20‒43）
28（18‒45）
LDH［U/L］（IQR）
289（223‒388）
210（170‒289）
KL-6［U/mL］（IQR）
194（158‒576）
196（160‒252）
Cr［mg/dL］（IQR）
0.9（0.6‒1.2）
0.9（0.7‒1.0）
UA［mg/dL］（IQR）
6.1（4‒7）
5.3（4.3‒6.5）
BNP［pg/mL］（IQR）
11.6（3.7‒46.0）
0.0（0.0‒7.5）
APTT［sec］（IQR）
30.4（29.3‒32.0）
29.4（26.1‒31.9）
D-dimer［µg/mL］（IQR）
1.4（1.0‒4.1）
0.9（0.6‒1.1）

Laboratory data

CT ﬁndings

Surge 2（n＝50）

None（%）
Ground-glass opacities（%）
Consolidation（%）

Median with IQR.

0
15（100）5（33）11（22）
36（72）
15（30）

value
0.587

0.148
0.284
0.592
0.727
0.608
0.576
0.214

0.806

COVID-19 の臨床像，第 1 波と第 2 波の比較検討

241

Fig. 2 Comparison of severity at ﬁnal evaluation on laboratory data of COVID-19 hospitalizations. Median with interquartile range. ＊ : ＜0.05, ＊＊: ＜0.01. CRP: C-reactive protein, AST: aspartate aminotransferase, ALT: alanine aminotransferase, LDH: lactate dehydrogenase, KL-6: sialylated carbohydrate antigen KL-6, UA: uric acid, BNP: brain natriuretic peptide, APTT: activated partial thromboplastin time.

第 2 波における軽症化の傾向は，検査の拡充に伴い第 1 波

球数，CRP，フェリチン，LDH，D-dimer は，いずれも既では診断に至らなかった軽症例を含むことで，より実態

報の死亡症例に準じた結果であったが，これらの値は集に近い感染数を捉えることができた可能性が示唆される．

中治療を要さなかった中等症例においても，すでに有意さらに本研究では，第 2 波で重症例が低下している背に上昇していた．高尿酸血症は COVID-19 における重症景を調べるため，患者背景と「新型コロナウイルス感染化および死亡のリスクとなる5）が，本研究でも，有意差症（COVID-19）診療の手引き・第 3 版」4）で示される重は認めなかったものの，中等症・重症例で入院時の尿酸症化マーカーについて評価した．重症例で増加した白血値は高値の傾向であった．また第 1 波と第 2 波の比較に

242

日呼吸誌

10（3），2021

Fig. 3 Comparison of surge 2 and surge 1 for all patients and moderate/severe cases at ﬁnal evaluation on laboratory
data at admission. Median with interquartile range. ＊ : ＜0.05, ＊＊: ＜0.01.

おいて，第 2 波ではリンパ球数が有意に高値，CRP，LDH，カーが高値を示しても，入院後に重症化に至らない患者

D-dimer は有意に低値であった．患者年齢が第 2 波で低群を認めており，また中等症・重症例に限定した入院時

下し軽症例が増加傾向であることが，主な要因であると検査所見の比較にて，第 1 波と第 2 波で重症化マーカー考えられる．一方，検査所見や年齢の分布を俯瞰的に捉はいずれも有意差を呈さなかった．

えると，第 2 波では CRP陰性例が多い一方，10 mg/dL以

これらより，第 2 波では軽症例が増加傾向にある一方上の高値を呈している症例やフェリチン 1,000 ng/mL 以

で，入院時検査所見から捉えると COVID-19 確定患者の上の高値を呈する例が散在していたが，軽症から中等症

病勢自体が軽症化していると捉えるのは性急であると考にとどまっていた．このように，第 2 波では重症化マーえられる．しかし，第 2 波では COVID-19 確定患者の入COVID-19 の臨床像，第 1 波と第 2 波の比較検討

Table 4 Comparison of surge 2 and surge 1 on treatment
for COVID-19 hospitalizations during admission
Surge 1（n＝15）
Favipiravir（%）
Remdesivir（%）
Steroid（%）
Heparin（%）
Nafamostat（%）
Tocilizumab（%）
Ciclesonide（%）
Hydroxychloroquine（%）
Antibiotics（%）

Surge 2（n＝50）

7（47）
0（0）
2（13）
3（20）
1（7）
0（0）
1（7）
0（0）
12（80）

6（12）
14（28）
11（22）
20（40）
23（46）
1（2）
1（2）
0（0）
3（6）

value

243

果たすタンパク質分解酵素である transmembrane protease serine 2（TMPRSS2）を阻害することにより，ウイ
ルスの細胞内への侵入を阻止する可能性が指摘されており12），

では MERSコロナウイルスの細胞内への侵入を阻止することが証明されている13）．このような観点
0.462
0.155
0.581
0.359

から我々は軽症・中等症例において積極的な投与を行っているが，ナファモスタット単独での有効性および軽症・中等症における有効性は報告されていない．現段階において，ナファモスタットが COVID-19 重症化の抑制に寄与していることを示すエビデンスは乏しく，今後の検討課題である．
本研究では当院の COVID-19 診療における第 1 波と第 2波について比較検討し，第 2 波において死亡率が低下，重院が急増した一方で重症例の比率および絶対数は増加し症化が抑制されていたが，同様の傾向は他国およびわが，第 2 波でも軽症から中等症への悪化を第 1国でも報告されている．第 2 波において CRP などが中央波と同等に認めたが，重症への悪化が著減していた．す値としては低下していたが，依然として高値を呈する群

なわち，第 2 波では軽症患者や中等症患者に対する入院が存在しており，第 2 波において SARS-CoV-2 が弱毒化

後治療により，入院患者の重症化の抑制に成功している

し，COVID-19 が軽症化したとは必ずしも言えない．まと推測される．当院では，酸素吸入を要した中等症以上た本疾患は，入院時は軽症であっても入院後に急激な悪の症例では，原則レムデシビル，ステロイド（デキサメ化を呈する例が存在するなど，臨床経過が多様であり，

タゾン），ヘパリン，ナファモスタットの投与を行ってい新たな知見を得るためには，統計学的なマクロの比較でる．レムデシビルは重症例において 53 例中 36 例（68％）

データを捉えるだけではなく，個々の症例における臨床で臨床的改善を認めたことが報告され ，5 日間投与が中経過を丁寧に比較検討することも重要と思われる．本研等症例においても臨床的有効性があることが示された ．

究は単施設における限られた症例数の後方視的検討で，

デキサメタゾンは RECOVERY 試験 9）において，酸素吸COVID-19 の臨床上の実態を必ずしも正確に反映してい

ておらず

3）6）

7）

8）

入あるいは侵襲的換気を要した COVID-19 確定患者の 28ない可能性が限界として挙げられる．また，2020 年 12 月

日死亡率を低下させた．また本症では血栓症イベントがよりわが国における COVID-19 確定患者数が急増し，第 3

多く，D-dimer高値例が予後不良であることが示され10），波に直面しているが，政府施策である Go Toトラベルキャ

酸素吸入を要した症例や D-dimer 高値例ではヘパリンなンペーンや入国制限の緩和措置の影響，日本国民の危機

どを用いた抗凝固療法が行われている．このような集学感の低下を背景にしており，医療現場における COVID-19

的治療が確立されたことが，第 2 波の入院時に軽症・中の実情は日々変化し続けている．今後，本疾患の予後お等症を呈した症例が入院後に重症化することを抑制した

よび臨床経過を正確に捉えるためには，多施設共同で症と考えられる．なお，酸素吸入を要さない症例に対する例を継続して集積し検討を行う必要がある．

ステロイド投与は予後を改善させないため推奨されてお謝辞：本研究の進行や検討に多大なるご助言を賜りました，

らず，COVID-19 の治療方針は酸素投与の有無，すなわ

慶應義塾大学医学部感染症学教室

ちわが国の「新型コロナウイルス感染症（COVID-19）診

校正していただいた東京都済生会中央病院患者支援センター

療の手引き・第 3 版」における中等症Ⅰと中等症Ⅱで大国際連携室

長谷川直樹教授，英文を吉原雅美氏に厚く感謝申し上げます．

きく治療方針が異なっている．COVID-19 の重症度分類は各国で異なっているが，治療方針に主眼をおいた国際的な COVID-19 重症度分類の統一が望まれる．
当院では，レムデシビルやデキサメタゾンなどの薬剤に加えて，患者本人の同意を得たうえでナファモスタッ
トの投与を行った症例が多いことが特徴的である．本剤は重症例に対してファビピラビルとの併用を行うことによる臨床的有効性が示唆されており11），多施設共同単盲

著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して申告なし．

引用文献
1）Huang C, et al. Clinical features of patients infectedwith 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet
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検ランダム化比較試験が進行中である．ナファモスタッ

2）Vahidy FS, et al. Characteristics and outcomes of

トは SARS-CoV-2 の細胞感染過程において重要な役割を

COVID-19 patients during initial peak and resur-

244

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Abstract

Clinical aspects of coronavirus disease 2019 patients admitted toTokyo Saiseikai Central Hospital̶a comparison between surge 2 and surge 1 patients
Kentaro Fujii a, Morio Nakamura b,＊, Taketomo Maruki c, Yumi Tsuchiya c,
Kazuto Ito c, Daisuke Taniyama c, Kazuhiko Sekine d, Makoto Ishii e,
Koichi Fukunaga e and Takahide Kikuchi faDepartment of Nephrology, Tokyo Saiseikai Central Hospital
Department of Pulmonary Medicine, Tokyo Saiseikai Central Hospitalc
Department of General Internal Medicine, Tokyo Saiseikai Central HospitaldEmergency & Critical Care Center, Tokyo Saiseikai Central HospitaleDivision of Pulmonary Medicine, Department of Medicine, Keio University School of MedicinefDepartment of Hematology, Tokyo Saiseikai Central Hospital＊Present address: Department of Pulmonary Medicine, National Hospital Organization Kanagawa Hospitalb

We retrospectively assessed the clinical status of patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) who
were admitted to the Tokyo Saiseikai Central Hospital. Sixty-ﬁve patients were enrolled and categorized into either surge 1: patients admitted between March 20 and May 2, 2020 (n = 15) or surge 2: patients admitted between
June 4 and August 31, 2020 (n = 50). Fatalities and severity were signiﬁcantly lower in surge 2. Although the C-reactive protein, lactate dehydrogenase, and D-dimer tests, which are indicators of aggravation, showed a tendency
to be lower in surge 2, the patients with sustained high levels of these indicators did not present clinical aggravation. An increase in cases of younger patients and those with less severity, as well as improvements in the laboratory testing system, may have improved the rates of fatality and severity. Moreover, early intervention withdrug therapy against COVID-19, such as remdesivir and dexamethasone, may have contributed to the aggravation suppression in surge 2.