日呼吸誌●症2（4），2013405

例

長期生存した Human immunodeﬁciency virus-1 感染症を合併した上皮成長因子受容体野生型進行非小細胞肺癌の 1 例
景明ａ

大熊裕介ａ

細見幸生ａ

田部井勇助ｂ加藤冠ｃ岡村樹ａ渡邊

要旨：症例は 62 歳，男性．2003 年 5 月に後天性免疫不全症候群（AIDS）と診断され，その後，抗 Humanimmunodeficiency virus（HIV）療法を導入されていた．2009 年 9 月，胸部 CT 検査で，右上葉 S2b に 2.7cm の結節を認め，経気管支肺生検にて肺腺癌と診断された．臨床病期 T1bN0M1b（BRA），IV 期であった．
その後，抗 HIV 療法を併用し，化学療法とともに脳転移に対する放射線治療を行い，43ヶ月以上経過し治療中である．HIV-1 感染症を合併した進行非小細胞肺癌は，適切な治療管理のもと，非 HIV 症例と同様の化学療法を行うことにより，同等の生存が期待される．
キーワード：非小細胞肺癌，HIV 感染症，抗ウイルス療法
Non-small cell lung cancer, Human immunodeficiency virus infection,Highly active antiretroviral therapy

緒言

Human immunodeﬁciency virus（HIV）感染症を合併した肺癌は全生存期間が 5.2〜8.1ヶ月（全病期）で予指摘されていた．
家族歴：呼吸器疾患，がん家族歴なし．
．10 年前よ
喫煙歴：40〜60 本/日×33 年（19〜52 歳）
り禁煙．

後は不良1）と考えられ，非 HIV 症例（IV 期非小細胞肺飲酒歴：機会飲酒．

癌の生存期間中央値は 11〜14ヶ月）と同等の生存をし

職業歴：事務系．アスベスト曝露歴なし．

た報告例は少ない．今回，HIV-1 感染症を合併した進行

ペット飼育歴：なし．

非小細胞肺癌で長期生存を得られた1例を経験したため，報告する．

内服薬：エファビレンツ（efavirenz：EFV），エムトリシタビン/テノホビル・ジソプロキシル（emtricitabine-症例

tenofovir disoproxil：TDF/FTC），プラバスタチンナトリウム（pravastatin sodium）．

患者：62 歳，男性．

現病歴：2003 年 5 月，PCP と CMV 肺炎を発症し，主訴：胸部異常陰影．

他院にて AIDS と診断された．抗 HIV 療法［サニルブ

既往歴：25 歳時，梅毒．56 歳時，後天性免疫不全症ジン（sanilvudine：d4T）＋ラミブジン（lamivudine：候群（AIDS）［ニューモシスチス肺炎（pneumocystis3TC）＋EFV］を導入された．同年 9 月，がん・感染pneumonia：PCP），サイトメガロウイルス（cytomega-症センター都立駒込病院感染症科紹介受診し，放射線治lovirus：CMV）肺炎，カポジ肉腫］．その他，抗 HIV療部にて扁桃腺のカポジ肉腫に対して放射線治療（30療法に合併した肝機能異常，耐糖能異常，脂質異常症をGy/15 fr）を行った．以後，当院にて治療を継続し，CD4 細 胞 数 は 500/μl 以 上，HIV-1 の ウ イ ル ス 量 は 50

連絡先：大熊 裕介〒113‑8677 東京都文京区本駒込 3‑18‑22ａ

がん・感染症センター都立駒込病院呼吸器内科ｂ日本赤十字社医療センター脳神経外科ｃ

東京健生病院内科（E-mail: y-okuma@cick.jp）（Received 29 Oct 2012/Accepted 19 Feb 2013）

copies/μl 以下にて経過観察されていた．2009 年 9 月，
胸部単純写真で 2008 年 8 月より指摘されていた右上肺野の結節陰影が増大してきた（Fig. 1a）ため，呼吸器内科を初診した．
初 診 時 現 症： 体 温 36.2℃， 脈 拍 70/min・ 整， 血 圧，per140/80 mmHg，動脈血酸素飽和度 96％（室内気）formance status（PS）0（ECOG），眼球結膜貧血なし，

406

日呼吸誌

2（4），2013

abFig. 1 （a）Chest radiography demonstrates a nodule in the right upper lung field that increased in size from August 2008 to September 2009.（b）Chest computed tomography showsa nodule with spiculation and pleural indentation in S2 of the right upper lung lobe.

眼瞼結膜黄染なし，頸部・鎖骨上リンパ節など体表リン容体（epidermal growth factor receptor：EGFR）遺伝

パ節は触知せず，心音・呼吸音に異常所見なし，下腿浮子変異の検討では遺伝子変異は認められなかった．以上

腫なし，ばち指なし，神経学的異常所見なし．

より，肺腺癌 EGFR 遺伝子野生型，臨床病期 T1bN0M1b

入院時検査所見（Table 1）：血液・生化学検査では，（BRA），Stage IV と診断した．

以前から指摘されていたように，抗 HIV 療法に合併し治療経過：2009 年 10 月から 2010 年 1 月まで，シスた軽度肝機能異常，脂質異常，耐糖能異常を認めた以外

プラチン/ペメトレキセド療法［cisplatin 75 mg/m2（dayは異常所見を認めなかった．腫瘍マーカーでは，
CEA 3.9

1，3 週間ごと）/pemetrexed 500 mg/m2（day 1，3 週間ng/ml（基準値 0〜5 ng/ml）は正常範囲内であったが，ごと）］を計 5 サイクル施行した．治療経過中，Grade 2

ProGRP 88.4 pg/ml（基準値 0〜46 pg/ml）の上昇がみの悪心を認めた以外は特記すべき血液・非血液毒性を認られた．CD4 細胞数は 682/μl，HIV-RNA 50 copies/μl

めなかった．治療効果としては，40％縮小し，部分奏効以下であった．各種真菌検査は陰性だった．

であった．治療終了後，外来経過観察としたが，2010

臨床診断：胸部造影 CT を施行し，右上葉 S2b 胸膜直

年 5 月，原発巣と脳転移巣のいずれも増悪を認めた．同下に，辺縁に spiculation，胸膜陥入を伴う 27 mm×16

年 6 月，化学療法に先行し，他院にて脳転移巣 3ヶ所にmm 大の不整形結節を認めた．明らかな腫大リンパ節は対してγ -ナイフ（22 Gy）にて治療を行った．2010 年 6

認めなかった（Fig. 1b）．頭部造影 MRI を施行し，左頭月から 2011 年 6 月まで，ドセタキセル療法［docetaxel

頂葉に数ミリメートル大の小結節を 1 個認めた（Fig. 2）．

60 mg/m2（day 1，3 週間ごと）］を計 16 サイクル，途経気管支肺生検の結果，腫瘍細胞は不規則な腺腔を形成中減量しながら継続した．治療効果としては，stableしながら浸潤性に増殖しており，肺腺癌の所見を認めた

disease（SD）であった．2011 年 6 月，原発巣の再度増（Fig. 3）．全身骨シンチグラフィーを施行したが，明ら大を認め，脳にも新規病変が出現したため 2ヶ所の脳転かな骨転移を疑う所見は認めなかった．上皮成長因子受移巣に対し，サイバーナイフ（23 Gy）を施行，同年 6

長期生存した HIV-1 感染症合併進行非小細胞肺癌の 1 例

Table 1407

Laboratory findings on admission

Complete blood countWBC
7,600/μl
CD4682/μl
Hb14.7 g/dl
Hct44.1％
Plt
40.5×104/μl

ALP
312 IU/LCK
212 IU/LT-chol
204 mg/dl
TG182 mg/dl
Glu127 mg/dl
HbA1c（JDS）5.8％
CRP
0.2 mg/dl
HIV-RNA＜50 copies/μl
β-D-Glucan＜3.9 pg/ml
AntiAg（−）
AntiAg（−）

BiochemistryTP
7.8 g/dl
T-Bil
0.3 mg/dl
BUN
15 mg/dl
Cr
0.8 mg/dl
UA
6.1 mg/dl Tumor marker
CEANa
142 mEq/L
SCC
Cl
107 mEq/L
CYFRA
K
4.1 mEq/L
NSE
AST
42 IU/L
ProGRPALT
71 IU/L
CEA
LDH
140 IU/L

3.9 ng/ml
0.6 ng/ml
1.3 ng/ml
5.0 ng/ml
88.4 pg/ml
3.9 ng/ml

Fig. 2 Magnetic resonance imaging of the head demonstrates small nodules in the left occipital lobe.

月より，エルロチニブ療法（erlotinib 150 mg/日）を開始した．約 4ヶ月で再燃したため，ティーエスワン療法（TS-1 60 mg 1 日 2 回，2 週投与 1 週休薬）を開始，1ヶ月で脳転移巣の増大を認めたため，全脳照射（35 Gy/14fr）を施行した．2012 年 1 月より，5th-line therapy としてアムルビシン療法（amrubicin 35 mg/m2（day 1，2，3，3 週間ごと）］を開始し，計 8 サイクル行い，増悪，同年 7 月より，イリノテカン療法［irinotecan 100 mg/］を計 5 サイクル行い，m2（day 1，8，15，4 週間ごと）増悪を認め，同年 12 月より，7th-line therapy としてゲムシタビン療法［gemcitabine 1,000 mg/m2（day 1，8，15，4 週間ごと）］を開始した．2013 年 6 月時点で，化Fig. 3 A histopathological examination with hematoxylin-eosin staining showing adenocarcinoma of thelung.

学療法開始後 43ヶ月を経過し，治療継続している．また，認知機能障害も認めていない．

考察

1996 年以降，抗ウイルス薬の開発と多剤併用抗 HIV

たのに対し，非 AIDS 指標悪性腫瘍（肺癌，乳癌，消化器癌など）の割合は，8.2％（1991〜1995 年）から 48.3％（2001〜2005 年）に大幅に増加している．なかでも，肺癌の割合は，2.2％（1991〜1995 年）から 9％（2001〜

療法（highly active antiretroviral therapy：HAART）

2005 年）と有意に増加しており，非 HIV 指標悪性腫瘍の普及により，HIV 感染者の予後は劇的に改善した2）3）．のなかでは，最も多い悪性腫瘍となっている5）．HIV 感

その結果，日和見感染症やカポジ肉腫，原発性中枢神経染症を合併した肺癌は，欧米からの報告が多く，米国でリンパ腫，非ホジキンリンパ腫，浸潤性子宮頸癌といっは稀な合併症ではなくなってきている．また，欧州ではた，AIDS 指標悪性腫瘍の割合は減少し，AIDS 指標疾各国で調査が行われ，数十例程度が報告されている．我患ではない悪性腫瘍［非 AIDS 指標悪性腫瘍（non-AIDSが国からは，症例報告とケースシリーズにとどまっておdeﬁning cancer）］の占める割合が増加し，予後を規定り，調査は行われていないため実態を把握できていないするようになった4）．米国での HIV 感染患者でのがんのものの，欧州と同程度の患者数と考えられる．当院での発生状況は，AIDS 指標悪性腫瘍（カポジ肉腫，非ホジHIV 感染症患者の死因の割合でも，非 AIDS 指標悪性キンリンパ腫，子宮頸癌）の割合が，88.9％（1991〜

腫瘍による死亡者は増加しており，欧米と同様の傾向が1995 年）から 49.6％（2001〜2005 年）に大幅に減少し認められる．当院で 2003〜2008 年の間に死亡した HIV

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日呼吸誌2（4），2013

感染症患者 49 人のうち，非 HIV 指標悪性腫瘍による死て，抗がん剤の投与量は非 HIV 症例に対する投与量と亡者は 16 人（32.7％）を占め，肺癌による死亡者数は 2同一量にて治療を行った．しかし，重篤な副作用は出現人（4.1％）となっている．HIV 感染症患者の肺癌リスせず，ほとんどの治療ラインにおいて認容性も問題はな

クは，非 HIV 感染症患者と比較すると，1.5〜4.5 倍と報かった．HIV-1 感染症に関しては，治療経過を通じ，適告されている ．また，複数のコホート研究のメタ解析

切に抗 HIV 療法が行われていた．CD4 細胞数は 500/μlでの標準化罹患比（standardized incidence ratio：SIR）以上を保たれ，HIV-RNA 量は継続して検出感度以下で6）は 2.72（95％信頼区間：1.91〜3.87）と報告され ，HIVあり，HIV 感染症のコントロールは良好であった．また，感染症患者は，肺癌の高リスク集団といえる．原因につ1 次予防も行わなかった．

6）

いては，喫煙率が高いこと，呼吸器感染症，慢性炎症，栄養不足になりやすいことが挙げられている ．
6）

今回，HIV 感染症を合併した進行非小細胞肺癌に対し，抗 HIV 療法を併用し，化学療法を行った結果，長期生

HIV 感染症を合併した肺癌の臨床的特徴は，非 HIV存を得られた 1 例を経験した．HIV 感染症を合併した感染症合併肺癌と比較して，発症年齢が約 10 年若く，肺癌に対しては，治療指針および治療管理は確立してい進行例が多い（75〜90％）という特徴がある ．HIV 感ないが，感染症医と腫瘍内科医が協働した専門的管理が染症と診断されてから肺癌と診断されるまでの期間は，重要であり，非 HIV 症例と同様に適切な治療を行うこ

女性 4.1ヶ月，男性 7.7ヶ月と性差がある ．組織型に関とにより，同等の生存が期待される．

7）

8）

して大きな違いはないものの，予後は 5.2〜8.1ヶ月（非小細胞肺癌：5ヶ月，小細胞肺癌：7ヶ月）で予後不良と報告されている ．HIV 感染症を合併した肺癌が予後不1）良であるのは，その生物学的特性，抗がん剤と抗 HIV治療薬併用に伴う効果の減弱や副作用の増強，治療に伴う合併症であるのか，その原因は不明である．一方，近年の報告では，HIV 感染症を合併した肺癌の予後について，DʼJaen らは 9ヶ月9），Okuma らは 17ヶ月と報告
し10），予後が以前よりも改善してきているように見受け

著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して特に申告なし．

引用文献
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HIV-1 infection: the use of dual nucleoside ana-られる．特に，Okuma らの進行期症例（n＝10）に限

logues with protease inhibitors and other agents.

ると生存期間中央値は 14ヶ月と，非 HIV 症例と遜色のAIDS 1998; 12（Suppl 3）:S17‑22.

ない予後であった．また，HIV 感染症を合併した肺癌の化学療法は，PS，臓器機能が保たれており，HAART併用下で CD4 細胞数が 200/μl 以上である場合に意義があると考えられている ．HIV 感染症を合併した肺癌に
11）

対する治療や管理の取り決めは，確立されておらず，以下の点が懸念されている．各種抗がん剤と抗 HIV 治療薬（非逆転写酵素阻害薬，プロテアーゼ阻害薬）との相互作用による，副作用の増強ないしは作用の減弱，また，HIV 感染症患者は骨髄機能が脆弱のため12），遷延する骨髄抑制も懸念される．使用する化学療法のレジメンおよびその推奨投与量に関する臨床試験は，希少な合併症のため報告されておらず，明確な指針も定められていない．
本症例では，HIV-1 感染症を合併した EGFR 野生型の進行非小細胞肺癌で，43ヶ月以上の生存が得られた．
長期生存が得られた要因は，抗がん剤投与量がいずれも通常投与量であった点，HIV-1 感染症のコントロールが良好であった点，リンパ節転移を認めなかった点，転移巣が脳に限局しており脳転移巣に対する局所療法が適切であった点の 4 つの要因が考えられる．当初，抗がん剤と抗 HIV 治療薬との毒性の増強もしくは効果の減弱が懸念されたが，十分にインフォームド・コンセントを得

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characteristics of Japanese lung cancer patientswith human immunodeﬁciency virus infection. Int JAbstract

A long-term survivor of advanced non-small cell lung cancer harboring wild-type epidermal
growth factor receptor with concomitant human immunodeficiency virus-1 infectionaKageaki Watanabe a, Yusuke Okuma a, Yukio Hosomi a, Yusuke Tabei b,
Kan Kato c and Tatsuru Okamura a

Department of Thoracic Oncology and Respiratory Medicine, Tokyo Metropolitan
Cancer and Infectious diseases Center Komagome Hospitalb
Deparmtent of Neurosurgery, Japanese Red Cross Medical Centerc
Department of Internal Medicine, Tokyo Kensei Hospital

The advent of highly active antiretroviral therapy（HAART）has led to longer survival for patients with human immunodeficiency virus（HIV）-1 infection. As a result, nonacquired immune deficiency syndrome（AIDS）‑defining carcinoma, mainly lung cancer, is becoming more prevalent among this population. A 62-year-old man with
HIV-1 infection being treated with HAART was diagnosed with advanced lung adenocarcinoma harboring wildtype epidermal growth factor receptor with brain metastasis. He has been treated with seven lines of chemotherapy and radiotherapy to his brain with good control of the brain lesions. After more than 38 months, this patient
remains alive with ongoing HAART therapy. Although advanced non-small cell lung cancer patients with concomitant HIV-1 infection are associated with poor prognoses, appropriate therapy may achieve outcomes similar
to those seen in HIV-negative patients with advanced non-small cell lung cancer.