日呼吸誌●症

1（7），2012553

例

病理所見にて破骨細胞を認めた気管気管支骨軟骨形成症の 1 例
篠田雅宏ａ

新海正晴ａ,ｂ

原悠ｂ

河野修一ｂ

金子猛ａ

川名明彦ｂ

要旨：症例は 69 歳，女性．発熱と血痰を認め防衛医科大学校病院内科 2 感染症・呼吸器内科入院となった．
出血源精査目的の気管支鏡にて，気管軟骨輪に沿って数珠状に連なる黄白色の隆起性病変を認めた．同部の生検組織に骨芽細胞と破骨細胞を有した骨・骨髄組織を認め，気管気管支骨軟骨形成症（tracheobronchopathia osteochondroplastica：TO）と診断した．3 次元 CT（3DCT）においても気管支内腔に突出する小隆起が確認できた．内視鏡所見上，出血源は明らかではなく，胸部 CT 上，中葉および舌区に軽度の気管支拡張像とその周囲に浸潤影を認め，気管支拡張部位に感染が加わったことが，発熱，血痰の原因と推測された．また，慢性副鼻腔炎も認め，副鼻腔気管支症候群と考えられ，TO への関与が示唆された．これまで我々の検索しえた限りでは，破骨細胞に注目して検討した TO の報告はなく，本疾患の病因を考えるうえで示唆に富む貴重な症例と考え報告する．
キーワード：気管気管支骨軟骨形成症，破骨細胞，副鼻腔気管支症候群，気管支拡張症
Tracheobronchopathia osteochondroplastica, Osteoclast, Sinobronchial syndrome,
Bronchiectasis

緒細胞を認めており，本疾患の病因に関して考察を加え報言告する．

気管気管支骨軟骨形成症（tracheobronchopathia os-症

teochondroplastica：TO）は，気管や気管支壁の粘膜下例

組織に骨または軟骨組織が異所性に増生し，気管や気管患者：69 歳，女性．

支内腔へ向かって隆起する，大小不同の多発結節性病変

主訴：発熱，喀痰，血痰．

を形成する疾患の総称である1）2）．気管支鏡では，軟骨輪既往歴：小児期に気管支喘息．40 歳代より嗅覚低下に沿った白色，黄白色の小結節隆起が散在性または数珠や膿性鼻汁を自覚するも耳鼻科受診歴なし．

状に融合する特徴的な所見を呈する ．病理所見では気生活社会歴：喫煙歴

管や気管支の上皮下組織に異所性に骨組織や軟骨組織が現病歴：2008 年 10 月上旬に発熱と喀痰が出現し近医多数存在し，また，時に骨髄組織がみられることもあり，受診．抗菌薬投与されるも症状改善せず，胸部異常影を

3）

なし，職業歴主婦．

その一部が脂肪化や石灰化を呈すこともある．その骨組認めたため，11 月 18 日に防衛医科大学校病院内科 2 感織の骨梁辺縁部に骨芽細胞が 1 層配列するが，破骨細胞染症・呼吸器内科紹介受診となった．外来精査中にお猪は，通常みられないとしている記載もあり4），検索しえ

口 1 杯程度の鮮紅色の喀血が出現し，その後，約 2 週間，た限り TO における破骨細胞に注目して記載をした文献

1 日数回の茶褐色の血痰が持続したため，精査目的にては見あたらなかった．本症例では骨芽細胞とともに破骨入院となった．
入院時現症：身長 151.6 cm，体重 39.4 kg，BMI 17.1

連絡先：新海 正晴〒232‑0024 神奈川県横浜市南区浦舟 4‑57kg/mm2， 体 温 37.0℃， 血 圧 136/76 mmHg， 脈 拍 72回/min・整，呼吸数 18 回/min・整，呼吸音正常，副雑ａ

音なし，ばち指なし．

ｂμg，CRP 0.3 mg/dl 以下，ESR 15 mm/h であった．貧横浜市立大学附属市民総合医療センター呼吸器病セン
ター

防衛医科大学校内科学講座 2 感染症・呼吸器内科（E-mail: shinkai@yokohama-cu.ac.jp）（Received 11 Nov 2011/Accepted 2 Apr 2012）

WBC 6,000/
入院時検査所見：血液検査（Table 1）
では，血は認めなかった．膠原病を示唆する所見は認めなかった．呼吸機能検査は VC 2.88 L，FEV1.0 1.93 L，FEV1.0％

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日呼吸誌

Table 1
Peripheral bloodWBC
6,000/μl
Neutro
68.9％
Lymph
19.5％
Eosino5.2％
Hb
12.3 g/dl
Hct
37.5％
Plt
19.8×104/μl
ESR
15 mm/hCoagulation
PT INRAPTT
FBG
Biochemistry
AST
ALT
LDH

1.18
21.5 s
263 mg/dl

24 IU/L
12 IU/L
193 IU/L

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Laboratory findings on admission

Serology
CRP
SPA
SPD
KL-6
IgG
IgA
IgM
Cold agg
RFANA＜0.3 mg/dl
63 ng/ml
81.3 ng/ml
158 U/ml
835 mg/dl
295 mg/dl
117 mg/dl＜2＜20 IU/ml＜20Urinalysis
pHGravity
U-P
U-OB

61.013（−）（−）

BGA（room air）
pH
7.457
PaCO236.7 Torr
PaO2106 Torr
Pulmonary function test
VC
2.88 L％VC
126.9％
FEV1.01.93 L％FEV1.0
114.9％
68.7％
FEV1.0％DLco/VA
4.35 ml/min/mmHg/L％DLco/VA 98.2％
Saxon testA

2.73 gB

Fig. 1 （A）Chest radiograph at the initial visit showing infiltration in right lower and left lower lungs.（B）Chest radiograph showing irregular infiltration（white arrow）with a positive
silhouette sign for the left ventricle shadows when bloody sputum is being produced.

68.7％，DLco/VA 4.35 ml/min/mmHg/L，％DLco/VAとその周囲に浸潤影を認め（Fig. 2），発熱，血痰の原因

98.2％と軽度の閉塞性障害を認めたが，拡散能は正常でと推測された．

あった．喀痰培養検査ではを認めたが，抗酸菌は陰性であった．
胸部 X 線所見：初診時，右下肺野および左下肺野心

頭部 CT 所見：上顎洞に液体貯留および粘膜肥厚を認めた．嗅覚低下や膿性鼻汁もあり，慢性副鼻腔炎と診断した．

臓左縁付近に斑状影を認めた（Fig. 1A）．血痰出現時に入院後経過：血痰の出血源確認目的にて，気管支鏡検は心臓左縁付近の斑状影が広がり（Fig. 1B），血痰との査を施行した．出血源は特定できなかったが，気管軟骨関連が推測された．

輪に沿う形で，数珠状に連なる表面平滑で光沢を有する

胸部 CT 所見：中葉および舌区に軽度の気管支拡張像

黄白色の隆起性病変が多数認められた（Fig. 3）．左上下破骨細胞を有した気管気管支骨軟骨形成症

555

Fig. 3 Bronchofiberscopic findings revealed multiple
white nodules in the trachea. The nodules had arisen
from the tracheal cartilage.
Fig. 2 High-resolution computed tomography shows
thickening of the bronchial walls and bronchiectasiswith irregularly shaped shadows in the right middle
lobe.

AB

Fig. 4 （A）The low-power section of trachea demonstrated ectopic bone marrow and fat under the tracheal
epithelium.（B）The high-power section of trachea showing osteoblast and osteoclast（white arrow）.

幹分岐 spur にも隆起性病変を 1ヶ所認めたが，観察し胸部 X 線上，心臓左縁の斑状影が広がっていたため，えた 3 次気管支までにその他の病変は認めなかった．こ出血源として舌区の気管支拡張部位が考えられた．血痰の隆起性病変の鉗子生検時の感触は硬く，骨や軟骨組織は自然消失し，副鼻腔気管支症候群に対してマクロライの感触であった．気管生検の病理所見（Fig. 4A，B）で

ド長期少量療法を開始した．以後は発熱や血痰等の症状は，異所性に気管支粘膜下に骨組織を認め，1 層に並んはみられなかった．6ヶ月後のフォローの気管支鏡検査

だ骨芽細胞やさらに数個の破骨細胞の付着を認めた．脂では隆起性病変の増大は認めなかった．

肪髄もみられ，上皮に炎症細胞の浸潤を認めた．気管支鏡検査所見と組織所見より TO と診断した．また慢性副考

察

鼻腔炎と舌区を中心とした気管支拡張症を認め，副鼻腔

TO は，胸部 CT にて膜様部を除く気管や気管支壁に気管支症候群と診断した．発熱に関しては気管支拡張部結節性病変を認め，本症を疑うきっかけになることもあ位に何らかの感染が加わったと考えられ，血痰出現後，るが，気管支鏡検査を施行して初めて診断に至ることが

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日呼吸誌

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生存，機能発現には，骨芽細胞の産生する M-CSF とTRANCE といったサイトカインとともに，TGF-βなどの炎症の際にも増加するサイトカインが必要であることが明らかにされており10）11），それらのサイトカインは前述した Tajima らの報告で TO への関与をいわれたものと一致する．これらの報告から，TO において破骨細胞が存在しうるのではないかと考えられた．これまでに破骨細胞に注目した検討がなされていないのは，前述のような炎症と骨代謝の研究が近年までさほど注目されていなかったことのほかに，生検検体量の問題もあったと考える．TO は気管支鏡下での鉗子生検にて診断されることが多いものの，病変が硬く生検が困難で十分な検体量を得られない場合があり，少数の破骨細胞の存在が認識されず検討が加えられていなかった可能性が考えられる．
また，本例のみが破骨細胞を認めるまれな症例であった
Fig. 5 The 3DCT showed beaded elevated lesions lining the tracheal rings, as the bronchofiberscopic findings also did.

可能性も否定できないため，今後，注意深く経過を追跡する必要があると考える．
今回破骨細胞を認めたメカニズムの詳細は不明ではあるが，慢性気道炎症が BMP-2 や TGF-β1 などの炎症性サイトカインを増加させ骨芽細胞だけでなく破骨細胞も多い．3 次元 CT（3DCT）を活用して診断した報告例

誘導し，TO の形成や進展の一因となっている可能性ももみられ5），本症例でも気管支鏡検査前に CT での検出考えられ，今後，TO における前述炎症性サイトカインは困難であったが，retrospective にみると 3DCT の条測定とその症例の蓄積が待たれる．

件下で隆起性病変を確認することができた（Fig. 5）．
TO の病因としては，慢性炎症説6）や弾性線維異形成説7），外骨腫・外軟骨腫説8）など諸説があるが，これまで

本論文の要旨は第 129 回日本呼吸器内視鏡学会関東地方会において報告した．
謝辞：病理組織学的検討を担当いただいた，防衛医科大学の報告で約半数に気管支拡張症や慢性気管支炎，慢性閉校臨床検査医学

塞性肺疾患（COPD）などの下気道疾患や，約 3 割に慢

井上依子女史に深謝いたします．

緒方性副鼻腔炎や萎縮性鼻炎などの耳鼻科疾患の合併を認め引用文献るといわれており2）3），慢性炎症が病態の一因として考えられている．Tajima らは，TO の組織中に炎症と関連のある BMP-2 や TGF-β1 を認め，それらが骨芽細胞を誘導し，炎症が病態に関わっている可能性を報告している9）．本症例においても，副鼻腔気管支症候群（慢性副鼻腔炎，気管支拡張症）を認めており，慢性炎症の関与が考えられた．
本症例では，骨芽細胞とともに破骨細胞も認めた．破
骨細胞は，骨組織において骨吸収の役割を担っており，骨形成を担う骨芽細胞とともに骨の代謝を司るものであるが，本例の病理所見に破骨細胞を認めたことは，骨代謝が TO の病態の中で何らかの役割を果たしている可能性が考えられた．しかし，
TO の病理所見において，通常，衝先生，英語編集に協力いただいた

1）Abu-Hijleh M, Lee D, Braman SS. Tracheobronchopathia osteochondroplastica: a rare large airway
disorder. Lung 2008; 186: 353‑9.
2）Leske V, Lazor R, Coetmeur D, et al. Tracheobronchopatia osteochondroplastica a study of 41 patients. Medicine 2001; 80: 378‑90.
3）藤本公則，隈部力，藤東寛行，他．Tracheobron-chopathia Osteochondroplastica ―自験 2 例と本邦報告 86 例の文献的考察―．気管支学 1991; 13: 650‑58.
4）橋爪一光．気管・気管支骨軟骨形成症．日本気管支学会中部支部編．気管支鏡所見の読み―病理所見との対比に基づいて―．東京：丸善．2002; 322‑29.

骨芽細胞は異所性骨組織の骨梁辺縁部に 1 層配列すると5）Restrepo S, Pandit M, Villamil MA, et al. Tracheo-

考えられているが4），破骨細胞は「TO にみられない」

bronchopathia osteochondroplastica: helical CTとしている記載もある ．さらに，我々が検索しえた範4）囲において，破骨細胞に注目して検討を記載している
TO の報告は見あたらなかった．近年，破骨細胞の分化，

ﬁndings in 4 cases. J Thorac Imaging 2004; 19: 112‑6.
6）Wilks S. Ossiﬁc deposits on the larynx, trachea and破骨細胞を有した気管気管支骨軟骨形成症55710）Koga T, Inui M, Inoue K, et al. Costimulatory sig-bronchi. Trans Pathol Soc London 1857; 8: 88.
7）Aschoﬀ L. Uber tracheopathia osteoplastica. Verhnals mediated by the ITAM motif cooperate withRANKL for bone homeostasis. Nature 2004 ; 428 :Dtsch Ges 1910; 14: 125‑7.
8）Virchow R. Die Krankhaften Geschwulste. Vol 1.

758‑63.
11）Kaneda T, Nojima T, Nakagawa M, et al. Endoge-

Berlin: Hirschwald. 1863; 442‑3.
9）Tajima K, Yamakawa M, Katagiri T, et al. Immuno-

nous production of TGF-beta is essential for osteo-

histochemical detection of bone morphogenetic pro-clastogenesis induced by a combination of receptor

tein-2 and transforming growth factor beta-1 in in

activator of NF-kappa B ligand and macrophage-col-tracheopathia osteochondroplastia. Virchows Arch

ony-stimulating factor. J Immunol 2000; 165: 4254‑1997; 431: 359‑63.

63.

Abstract

A case of tracheobronchopathia osteochondroplastica in which osteoclast was observed
Masahiro Shinoda a, Masaharu Shinkai a,b, Yuu Hara b, Shuichi Kawano b, Takeshi Kaneko aand Akihiko Kawana b

Respiratory Disease Center, Yokohama City University Medical Center
Division of Infectious Diseases and Pulmonary Medicine, Department of Internal Medicine 2, National Defense
Medical CollegeabThis case was a 69-year-old woman, hospitalized as a result of fever and bloody sputum. Bronchofiberscopy,
aiming to find the source of bleeding, revealed beaded pale-yellow elevated lesions that lined along tracheal rings.
A histological examination of biopsy specimens of these sites demonstrated bony and bone-marrow tissue withosteoblast and osteoclast, which is consistent with tracheobronchopathia osteochondroplastica. Raised nodules intracheal lumen were shown by three dimensional computed tomography（3DCT）.Endoscopic views revealed nosource of bleeding, but mild bronchiectasis at the middle lobe and lingular inferius and consolidation aroundthem were seen, which implied that some infections of the bronchiectatic region were causing fever and bloody
sputum. Because she was afflicted with chronic sinusitis and bronchiectasis, the patient was diagnosed with sinobronchial syndrome. This suggests that sinobronchial syndrome may be involved in the development of tracheobronchopathia osteochondroplastica. Few reports have been made of tracheobronchopathia osteochondroplastica
following an examination that focused on osteoclast. This case may offer valuable insights into the etiology of tracheobronchopathia osteochondroplastica.