新たな感 染 症に備える！

RESEARCH TODAY
Immunology

Infectious Diseases

Vaccinehttp://www.ifrec. osaka-u.ac. jp/ index.htm

発行元

大阪大学免疫学フロンティア研究センター〒565-0871

大阪府吹田市山田丘3-1

TEL：06-6879- 4777

製作スタッフ
発

行：大阪大学免疫学フロンティア研究センター

企画・制作：大阪大学免疫学フロンティア研究センター企画室
執筆・編集：坂野上淳（大阪大学免疫学フロンティア研究センター）
池田香織（大阪大学免疫学フロンティア研究センター）
寒竹泉美（サイエンスライター）
デ ザ イ ン：株式会社トライス／NGS2023

人々の大切な暮らしと命を守るために
これからも感染症の脅威に備え続ける
2019年に現れた新型コロナウイルスは
人々の生活を一変させた
慣れない感染対策や行動制限の中一人ひとりが自分のできることを精一杯行った研究者や医師たちが立ち上がり、人類の英知を結集させウイルス研究、ワクチン・治療薬の開発を推し進めた
そして、ようやく日常が戻りつつある

人類は、これまでに何度もパンデミックを経験し乗り越えてきた
またいつか、新たな感染症が現れたそのときは今までよりもっと良い方法で日々の大切な暮らしや大事な命を守りたい
大阪大学は一丸となり、感染症に立ち向かい続ける

Contents
座談「パンデミックを振り返って」・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 3
松浦 善治 特任教授 審良 静男 特任教授 黒﨑 知博 特任教授 松岡 悠美 教授

大阪大学の感染症への対応・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 9
大阪大学 先端モダリティ・DDS研究センター CAMaD・・・・・・・・・・・・10
大阪大学 感染症総合教育研究拠点 CiDER・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・10
感染症のキーワード解説・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・11
感染症 研究トピックス・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・13

2

ー

大阪大学の使命のこれまでとこれから ー

パンデミックの中で生まれた連携
コロナ前と今では、どのような変化がありましたか？

黒松

岡：ヒトに対する研究が行いやすくなったと思いおいてウイルス感染やワクチン接種の抗体の記憶が2023年5月8日から新型コロナウイルス感染症（COVID-19）は5類感染症に位置づけられた。

ます。今までは病院との連携が取れずに、ヒトの試料どれだけ長く続くのかという研究は、日本ではあまりマスクの着用や行動についても、個人や事業者の判断に委ねられる。

を集めることが難しい場面もあったのですが、このパされてきていません。今回はそういった研究を行う良そんな中、私たちはどのように COVID-19と向き合っていけばいいのか、

ンデミックをきっかけに、健康なヒトサンプルも含めい機会でもあります。ヒトの免疫反応に関して、今回

また大阪大学はこれからどのように行動していくのか。

て病院と研究者までをつなぐ体系的なシステムができ私が驚いたのは、コロナワクチンに対する免疫反応の感染症・免疫研究に長年携わってきた4人の研究者が、あがって、患者さんからのサンプルを集めやすくなり

個人差があまりなかったことです。mRNAワクチンがそれぞれの視点から想いを語りあった。

ました。今後は、こういった繋がりを活かしながら、基強力すぎるワクチンだったからかもしれませんが、遺礎研究者だけではできなかった発見が他の疾患でも生伝的な背景や食事や生活環境の違いがあまりなかっ

まれていくといいなと思います。また、工学部や薬学

たことは意外でした。その理由の解明も含めて、今部など、他の学部の先生たちとの交流も増えました。

後、長期間にわたってしっかりと追跡していく必要

松があります。

● 聞き手 寒竹泉美

浦：そうですね。コロナをきっかけに連携が強ま

﨑：審良先生のおっしゃるとおりですね。ヒトにりましたね。コロナに立ち向かうためにいろいろな分

審 良：COVID-19のワクチンもさらに良いものを野の方が一緒になって何とかしようと自発的に立ち上目指して研究をしています。今のワクチンは短期間でがってできたのがオール阪大（現在のチーム阪大）

作っていますから、まだまだ改良すべき点がありまで、それがCiDER（※1）のもとになっていますよす。副反応も大きいことはよく知られていますが、こね。異分野の連携によって、新しい研究も続々と生ま

こまで強力な抗体反応を起こす必要はないかもしれま

れています。

せん。現在、ワクチン開発拠点「CAMaD」（※2）で※1）CiDER
感染症の脅威から「いのちと暮らし」を守るための総合知を形成するというビジョンのもとに2021年4月に設立された「感染症総合教育研究拠点」の英語名「Center for Infectious Disease
Education and Research」 の頭文字を取った略称。科学情報・公共政策部門、感染症・生体防御研究部門、人材育成部門の3つの部門のもと、様々な分野の研究者が所属している。

新たな感染症に備える!

パンデミックを振り返っては、変異株すべてを網羅するようなユニバーサルワク
チンの開発を目指して研究を行っています。また、
mRNAではなくペプチドを使ったワクチンや、スパイ
クタンパク質だけをターゲットにするのではなくウイ
ルス全体を対象にしたワクチンの開発も行っています。目標は、より副反応が少なくて、より有効なワクチンを作ることです。

審良 静男

大阪大学ワクチン開発拠点（CAMaD）拠点長
免疫学フロンティア研究センター(IFReC) 特任教授
（同大学 微生物病研究所兼任）

主な研究内容 ： 自然免疫による病原体認識機構
1984年大阪大学大学院医学研究科博士課程修了（医学博士）。カ
リフォルニア大学バークレー校博士研究員、大阪大学細胞工学センター助手、同助教授、兵庫医科大学教授などを経て、1999年に大阪大学微生物病研究所教授に着任。2007〜2019年
同大学 IFReC 拠点長。2022年からCAMaD拠点長。

黒﨑 知博

大阪大学 免疫学フロンティア研究センター（IFReC）
分化制御分野 特任教授

主な研究内容 ： Bリンパ球の活性化制御メカニズム
1987年京都大学医学研究科博士課程修了（医学博士）。Memorial SloanKettering Institute, Research Fellow、Lederle Laboratories, SeniorResearch Scientist、関西医科大学教授を経て、理化学研究所生命医科学
研究センターグループディレクター（2004年〜現在）。2008年より現職。

3

松浦 善治

大阪大学 感染症総合教育研究拠点（CiDER）拠点長
微生物病研究所 特任教授

主な研究内容 ： ウイルス制御学
1980年北海道大学獣医学部大学院修了（獣医学博士）。
第一製薬中央研究所研究員、オックスフォード大学
NERCウイルス研究所ポスドク、国立感染症研究所ウイルス第二部肝炎ウイルス室長を経て、2000年に大阪大
学微生物病研究所教授に着任。2015年〜2019年同所長。2021年からCiDER 拠点長。

▶▶▶

これからどのような研究が必要になってくるのでしょうか。
審良：COVID-19やワクチンが人にどのような影響を与えたのかをしっかりと解析していく必要がありま※2）CAMaD
新 興・再 興 感 染 症に 備えたワクチン研 究と開 発 を 行うために2022年10月に発 足した大 阪 大 学ワクチン開 発 拠 点 の「先端す。これだけ多くの人がCOVID-19に罹患、もしくはモダリティ・D D S 研 究センター（Center for Advanced

ワクチンを接種したわけですから、解析すべき試料が豊を引き起こすメカニズムと、病原体に対するヒト免疫応答を解明

富にあるわけです。これからは動物での研究だけでなく、ヒトの免疫学にどんどん向かっていくと思います。

Modalities and DDS）の略称。ウイルスなどの病原体が病気する研究を行い、その研究成果を新たなワクチンとして社会実装できるシームレスな研究体制を構築している。

松岡 悠美

大阪大学 免疫学フロンティア研究センター（IFReC）
皮膚アレルギー生体防御分野 教授

主な研究内容 ： 病原細菌感染下での皮膚アレルギー（アトピー）
に対する生体防御2003年に山梨医科大学を卒業し、2009年に千葉大学で医学の博士号を取得。山梨
大学と千葉大学で皮膚科の医員を勤めたのち、2009年にミシガン大学病理学Gabriel
Nunez研究室リサーチフェロー、千葉大学講師などを経て、2020年には大阪大学免疫学フロンティア研究センターで特任准教授として着任。2022年11月から現職。

4新たな感染症に備える!

mRNAワクチンの技術ができても感染症は解決しな黒﨑：このような利点もしっかり世の中に伝えて、

黒﨑：ただ、いくら育成しても、優秀な大学院生

いのですね。

パンデミックが落ち着いたからといって、ワクチン開は基礎研究に残らず、製薬会社に就職してしまうと

審

良：そうですね。実は、今回mRNAワクチンが新発の手を止めないことが大事ですね。昨今の目覚ましいう現実もあります。給与などの待遇面が良いとい型コロナウイルスに対して有効だったのは、運が良い技術発展がこれからの研究を大きく推進させるでうことももちろんあると思いますが、基礎研究が若かったのです。たまたま、うまくいったけれど、しょう。全ゲノム解析が可能になり、これからビッグい研究者を引きつけるための魅力が足りていないと

mRNAワクチンでは効かなかった可能性もありまし

データをAIで分析して人間の目では見つけられないもいう面も、少なからずあるでしょう。これからは、た。次にパンデミックを起こすウイルスに同じようなのが発見されていくと思います。そういった研究か

基礎や臨床という枠を超えて、もっと柔軟にいろい方法が通用するとは限りません。強い毒性を示すウイ

ら、ベストなワクチンが開発されていく。そんな次世

ろなチャレンジをしていかないといけません。研究

ルスに対しては自然免疫だけでは対抗できません。ウ代のワクチン開発はもう始まっています。

面でもシステム面でも、今までにない挑戦をして、イルスは自然免疫の攻撃をエスケープします。やはり基礎から出てきた成果を、応用分野にうまく融合しワクチンがないと感染症の流行は収束しません。どんていく。そうすることで、研究のダイバーシティがなウイルスが現れるのかわからない以上、複数の技術担保されていくと思います。

を発展させておくことが重要です。
黒﨑：ワクチンの技術は他の分野にも応用することができます。より改良されたワクチンの開発を目指す
ことで、鳥インフルエンザウイルスのような他の感染症にも技術が応用できます。また、感染症だけでなく、他の病気の治療法にもつながります。たとえば、「がんワクチン療法（※3）」など、がんの治療法に回のパンデミックのように予想もできない事態が起き

応用できます。

たときに、きちんと水をやって育ててきた基礎研究の※3）がんワクチン療法

種が芽を出し、人々を救うこともあると思います。基通常のワクチンは病原体に対する免疫を促するが、がんワクチ

礎研究を行う人材を育成することも、大学としては重ン療法は、がん細胞に特徴的な遺伝子やタンパク質をワクチンとして投与することで、がん細胞を攻撃できる免疫細胞を活性要です。人材育成はCiDERの重要な使命のひとつで化させる。

もあります。
松

岡：私は2020年にこちらに赴任しましたが、大阪大学は若手の基礎研究者へのサポートが手厚いと感じました。CiDERやIFReC（※4）といったところが支援してくれて、自分がやりたいと思ったことをス

壁を取り払うことで多様な研究が育っていく

ムーズに進められる環境があります。そのような環境で生き生きと研究をする研究者の姿を見れば、意欲的審なってしまわないように、評価に繋がるような基礎研

も、産学連携の重要度は増してきますね。私たちの究を行っていきたいと考えています。次の人にもこの研究室では、製薬会社と連携したプロジェクトも進環境を繋いでいかなくてはなりませんから。

めています。製薬会社から出向して大学に来ている人たちはとても生き生きと実験をしていますし、こ

今後はどういったことが課題になっていくのでしょうか。
松

浦：流行が収束していけば、感染症の怖さを忘れてしまう人も増えてきます。忘れられるだけならいい

ちらとしても技術や知識を持った研究者と一緒に協歴史的に免疫学に強い大阪大学が、2007年に文部科学省の働するわけですから、プロジェクトは進めやすい。

世 界トップレベル国際研究拠点形成促進プログラム（WPI）の研 究 拠 点 として 発 足した「 免 疫 学フロンティア研 究センター

ます。基礎研究の大切さは、今回のことで多くの人に

2017年から大阪大学世界最先端研究機構の傘下に入る。基礎

られないように発信していかなくてはなりません。基
礎研究はすぐに何かの役に立つとは言えませんが、今

5※4）IFReCのですが、感染症研究の予算が削られてしまうと困り理解していただけたと思うのですが、そのことが忘れ

良：予算の面からもダイバーシティの面からな研究者が入ってきます。そういった良い循環がなく（ Immunology Frontier Research Center ）」の 略称 。
研究段階からの産学共創の連携が評価され、包括連携契約を結んだ中外製薬、大塚製薬とともに、第１回日本オープンイノベー
ション大賞（文部科学大臣賞）を受賞した。

基礎研究も進展するし、製薬につながるシーズもどんどん見つかる。お互いにメリットがあります。基
礎も大事、応用も大事というマインドで、両者が入り混じる状態は良いと思っています。
▶▶▶

6

新たな感染症に備える!

﨑：昔は、企業と連携して研究をすると学問のしっかりと性質を知れば、それほど恐れる必要はな

自由が奪われるなんていう人もいました。しかし私

いということも、多くの人に知っていただきたいで

は、学問の幅は逆に広がっていくと考えています。

すね。

応用分野を担っている人たちが現場の課題を基礎のCiDERは、今後はどういった活動をしていくので研究者に持ち込んでくる。それらの問題を解決しよしょうか。

うと試行錯誤を重ねることで、基礎研究も前進す

松る。そういった関係が築けたら理想的ですね。

し、COVID-19に関してもまだまだ研究すべきこと

松はたくさんあります。基礎研究の土壌を作り、研究黒浦：大阪大学の感染症研究に関しては、BIKEN

浦：感染症はCOVID-19だけではありません

者やリーダーを育成し、人類共通の課題である感染財団（※5）の存在も大きいですね。

症対策に取り組んでいかなくてはいけません。また、「いのちと暮らしと守る」というのがCiDERの※5）BIKEN財団

中心テーマですから、感染症に限らず、やるべき課

1934年に発足した大阪大学微生物病研究所（微研）と同時に設立された、大阪大学発ベンチャー企業。正式名称は一般財団法

題は山積です。

人阪大微生物病研究会。日本初のワクチンを数多く開発し、生産供給を行っている。国内の主要なワクチンメーカーの１つ。また

黒臨床検査サービスを提供し、公衆衛生にも貢献している。

﨑：CiDERには多様な分野の研究者が所属しています。このダイバーシティから新たなシーズが生まれてくると思います。そのためには、今までな

審かったコンビネーションを進化させることが重要で

良：何しろ、日本初のベンチャーキャピタルですからね。

す。COVID-19のパンデミック発生から3年が経ち

松

浦：BIKEN財団が企業として収益を上げている

ましたが、そろそろ次のステップに行く必要がありから、微研の新しい建物も建てられましたし、現在ますね。どのような研究拠点となっていくべきか、

BSL3（※6）の実験室を作っていますが、それも新たなデザインも考えていく時期に来ていると思い

BIKEN財団の支援のおかげです。

ます。
〈了〉

※6）BSL3
BSLはバイオセーフティレベル（Bio Safety Level）の略。ウ
イルスや細菌などの微生物の危険度を判断する指標として、4段
階（BSL1〜BSL4）が設定されており、それに応じた取り扱いが定められている。BSL3はヒトや動物の生死にかかわる重篤な病気を起こすが、有効な治療法・予防法があるもので、新型コロ
ナウイルスや鳥インフルエンザウイルス、HIVウイルス、結核菌などが含まれる。BSL3の微生物を扱うときは、BSL3に対応した

地球環境の健康を考え、※7）ワンヘルス
ヒト、動物、生態系の3つの健康状態は互いに関連しあい、一体と病原体と共生していくなっているという考え方のこと。このワンヘルスの考えに基づき、すべての健康を守ることが、新興感染症の出現を予防するという特別な実験室が必要となる。

考えから、国際社会全体で取り組みが始まっている。

感染症に関して、私たちはこれからどのように考え、行動していけばよいのでしょうか。

松たちで予算を獲得していくことはもちろん重要です松浦：ヒトの病気だけに注目するのではなく、もっ生していこうという考え方も重要です。病原体を完全が、松浦先生がおっしゃる国の予算配分に関する懸念と広い視野で感染症について考えていく必要があるとに排除しようとすると、選択圧がかかり、そこから逃もよくわかります。そもそも日本は、感染症研究に充思います。新興感染症を引き起こす病原体の多くは、れる術を手に入れた病原体が出現してしまいます。た当する予算が他国に比べて少ないですから。

動物由来の微生物です。本来、人間社会の外にいた病

とえば、細菌を殺す抗生物質を多用することで薬剤耐

松浦：感染症分野において、日本の予算はアメリカ

原体が、環境破壊や人間の生活圏の拡大により、動物性菌が生まれてしまうようなことが起きています。今の100分の1、中国の40分の1、イギリスの4分の1

介してヒトに感染して病気を起こしてしまうのです。

までの治療法の見直しも含めて、感染症と共存できるです。他国と力の入れ方が全く違います。今回のパン

ワンヘルス（※7）という言葉がありますが、ヒトのような治療法を開発していけたらいいなと思って、基デミックの発生時には、日本は独自に情報を取ること

病気だけでなく、家畜やペットのような身近にいる動礎研究を行っているところです。

ができませんでした。感染症は国家の安全保障の問題

物や、野生動物、そして野生動物が棲む自然環境すべ

松

でもありますから、国と一緒になって基礎研究の土壌てが健康な状態でバランスが取れていることが重要にのは、実はほんの一部です。ウイルス全体、あるいを耕し、研究の苗を植え続けていけるムードがこれかなってきます。そのバランスが崩れるとさまざまな病は細菌全体を見ても、ほとんどは人間や他の生き物らも続いてくれたら良いですね。

気が起きてくるのです。

たちとうまく共生しています。ウイルスや細菌は、

黒7

﨑：産学連携やベンチャーを起業するなど、自分

岡：感染症の根絶を目指すのではなく、うまく共

浦：人間や動物に害を引き起こす微生物という8大阪大学の感染症への対応
大阪大学は新型コロナウイルス感染症（COVID-19）との闘いを通して得られたデータや研究成果を共有し、今後の感染症対策に生かしていきます。

学外連携● 大阪府・大阪市などと予防ワクチン・治療薬などの研究開発に係る連携協定（2023年3月31日満了）

新 興・再 興 感 染 症 に 備 え ワ ク チ ン 開 発

大阪大学 先端モダリティ・DDS研究センター

CAMaD

拠点長

Center for Advanced Modalities and DDS※

審良 静男
特任教授

● 微生物病研究所、BIKEN財団、医薬基盤・健康・栄養研究所によるワクチンおよび検査技術の開発※ DDS：Drug Delivery System● 日本財団のご協力のもと感染症総合教育研究拠点（CiDER）の設置。2022年10月には、政府の感染症対策の一環として先端モダリティ・DDS研究センター（CAMaD）が大阪大学に設置されました（P.10参照）。

本拠点は、日本医療研究開発機構（AMED）の事業として、ワクチン開発のための世界トップレベルの研究を目的に設立されました。将来パンデミックを起こす可能性の高い病原体に対して、有効で安全なワクチンを迅速に開発し社会実装する体制を整備します。病原体に対する生体応答と発症機構を解明する研究を行い、臨床研究を担う中核病院やワク

学内連携

チンの製造・供給を担う産業界と強力な連携体制を作ります。そして、パンデミック発生時には、オールジャパン体制

2020年7月、新型コロナウイルス感染症に対する研究開発を分野・組織を超えて推進する「チーム阪大Project」を立ちで社会へワクチンを供給します。

上げました。免疫学フロンティア研究センター、微生物病研究所、医学部附属病院・医学系研究科を中心に、各研究科、研究所から研究者が参画し、定期的なミーティングで最新研究・開発への意見交換を行っています。

感 染 症 の 脅 威 か ら「 い の ち と 暮 らし 」を 守 る大阪大学 感染症総合教育研究拠点

CiDER

Center for Infectious Disease Education and Research
本拠点では、学内外、国内外の機関や産業界と連携し、感染症の脅威から人々の「いのち」と「暮らし」を守ることを目指し、① 科学的エビデンスに基づく総合的な情報発信、② 予防、診断、治療法等の総合的な研究、③ 医療従事者への感染症対策に関する最新技術・知識の教育訓練、感染症対策リーダーの育成に取り組みます。
事業統括金田 安史 共創担当理事

拠点長

大阪大学

大学院理学研究科／理学部

大学院歯学研究科／歯学部

大学院薬学研究科／薬学部

産業科学研究所

大学院工学研究科／工学部

大学院生命機能研究科

松浦 善治 特任教授
副拠点長

大竹 文雄 特任教授
企画室長

菊池 章 特任教授

9

科学情報・公共政策部門

部門長

中野 貴志 教授

科学的エビデンスに基づく、感染症に対する社会への総合的な情報発信

感染症・生体防御研究部門部門長

竹田 潔 教授

感染症に対する予防、診断、治療薬の総合的研究開発の推進

人材育成部門部門長

森井 英一 教授

感染症に対する医療従事者の最新技術等習得支援、及び感染症対策リーダーの育成

10

︻ ウイルス粒子 ︼

スパイク
タンパク質

キ ーワー ド 解 説

感 染 症の大きさ

約0.1µmウイルスゲノム（RNA）

感染症を引き起こす病原体はウイルスだけではない。細菌、真菌、寄生虫中で増殖することで病原性をもたらす。細菌、真菌は1つの細胞でできた微生物だ。体内で増えたり、分泌物を出したりすることで病気を引き起こす。
寄生虫は寄生して生活する動物全般を指す言葉で、「虫」以外の動物も多数含まれる。単細胞のものは原虫と呼ばれる。

■ およその大きさと主な感染症（病原体）

王冠を意味する「コロナ」ウイルスと名付けられた。

■ 主な感染経路

飛沫感染

接触感染

ウイルスを含む飛沫が口、ウイルスを含む飛沫を直接触ったか、空中に浮遊するウイルスを含むエウイルスが付着したものの表面を触っアロゾル（飛沫よりも小さい5μm

た手指で口、鼻、目などを触ること

以下の粒子）を吸い込むこと

鼻、目などに付着すること

エアロゾル感染

赤痢アメーバ2〜50µm

ウイルス

リボソーム

新型コロナ感染症（SARS-cov2）
インフルエンザ（インフルエンザウイルス）
麻しん（麻しんウイルス）
AIDS（HIVウイルス）
子宮頚がん（HPVウイルス）
食中毒（ノロウイルス）

コロナウイルスの大きさは約0.1µmで、目に見えて、その形が王冠に似ていることから、ラテン語の原虫

マラリア（マラリア）
トキソプラズマ症（トキソプラズマ）
アメーバ赤痢（赤痢アメーバ）など、種類も大きさもさまざまだ。細胞をもたないウイルスは宿主の細胞のコロナウイルス

ない。外側に「スパイク」と呼ばれる突起が付いてい細菌

細胞膜（内）

細菌 1μm

寄生虫
多細胞

食中毒（アニキサス）
皮膚病（ノミ、シラミ）条虫症（サナダムシ）

大腸菌

鞭毛
核様体

直径0.1μm程度

細胞壁（外）

線毛

1μm程度

真菌 5µｍ結核（結核菌）カンジダ症（カンジダ）
ペスト（ペスト菌）
水虫（白癬菌）コレラ（コレラ菌）
肺アスペルギルス症（アスペルギルス）
梅毒（梅毒トレポネーマ）
黄色ブドウ球菌感染症（黄色ブドウ球菌）

アニサキス

1mm（1,000μm）〜【 ワクチンとは？】SタンパクのmRNA

私たちの体には感染症と戦う「免疫シス■ 増殖する仕組み

テム」が備わっている。免疫システムを担うリンパ球は血液の中に存在し、病原体と戦ったり、感染した細胞を殺して被害を食
細胞外へと
放出される

細胞膜

い止めたりしている。なかには、一度戦っ■ ｍRNAワクチンの場合

素早く対応して排除する仕組みを持ったリ細胞弱毒化した病原体をワクチンとして投与すウイルスRNAからmRNAが転写され、ウイルスタンパク質が
作られる

RNA

T

チンだ。病原体の一部や、不活性化またはることで、免疫システムが活性化し、実際

RNAには病原体に感染していないのに感染した

タンパク質

RNA

ウイルス粒子が形成される細胞

情報伝達

もつリンパ球の仕組みを利用するのがワク
ウイルスが細胞に侵入し、ウイルスRNAが細胞質内に放出される

ワクチン

樹状細胞

た病原体を記憶して、次に感染したときにンパ球もいる。このような「免疫記憶」を

ACE2
Receptor11【 病原体と感染症 】

寄生虫

攻撃

Sタンパク

リンパ球

B

（抗原として認識される）

細胞

ときと同様の免疫記憶を作ることができる。これにより、本物の病原体が侵入した

抗体

ときに素早く戦うことができ、感染や重症化を防ぐことができる。

ウイルス

12

感染症 研究トピックス

自己免疫疾患における免疫抑制治療は、 リウマチのような自己免疫疾患の患者は免疫を抑制する治療を受けておりCOVID19によオミクロン株ワクチンへのる重症化のリスクが健常者に比べて高いことが報告されています。しかしながら、免疫抑制治
持続効果を弱める

2022〜2023年に発表された大阪大学の感染症研究の成果の一部をご紹介します。

抗体加藤 保宏 助教

新型コロナワクチン 3 回接種によりオミクロン中和抗体が産生される仕組み
研究代表者

免疫学フロンティア研究センター 分化制御

関節リウマチ治療がワクチン効果に与える影響

サブドミナント
エピトープ

ドミナント
エピトープ

mRNA
ワクチン

COVID-19に対するmRNAワクチン(ファイザー社およびYamaguchi et al.

Persistence of SARS-CoV 2 neutralizing antibodies and anti Omicron
IgG induced by BNT162b2 mRNA

vaccine in patients with autoimmune inﬂammatory rheumatic disease:

10 1

ワクチン接種100-200日後

an explanatory study in Japan

Lancet Reg Health West Pac. 2023 Mar; 32:100661.
doi: 10.1016/j.lanwpc.2022.100661.

ワクチン接種前

胚中心B細胞抗体フィードバック

記憶B細胞

答の一つが抗体産生です。これまでCOVID-19
において、男性の方が女性に比べて重症化しやすいといわれてきましたが、抗体産生のネット
ワークは、複雑な相互作用に基づくため、一般的な技術では解明が困難でした。

分析することで、3回目接種後では2回目の接種後と比べて、本研究グループは、一細胞レベルで高次元に胚中心ていることを突き止めました。さらにワクチン接種によって産
胚中心B細胞で、ワクチンによって誘導される複雑な免疫記憶の一端を明らかにしたものです。本研究の成果は、今後のワクチンデザイン
抗体フィードバックによる記憶B細胞のエピトープ変化によって、3回目接種後のオミクロン株中和抗体が産生されます。
論文情報
Antibody feedback contributes to facilitating the development of Omicron-reactive memory B cells in SARS-CoV-2 mRNA vaccines.

COVID-19では、
なぜ男性患者の方が重症化しやすいか？
研究代表者

感染症総合教育研究拠点／免疫学フロンティア研究センター

James Wing 准教授

坂口 志文 特任教授

解析できるマスサイトメトリーという手法を用
3回目
ワクチン

この記憶B細胞がオミクロン変異株も中和できる抗体を産生しJ Exp Med. (2023) 220 (2): e20221786. doi: 10.1084/jem.20221786.

論文情報

COVID-19から身を守るために重要な免疫応

COVID -19に対するワクチンでは、特異的な記憶B細胞がInoue et al.

きく寄与すると考えます。

ワクチン接種14-42日後

プラズマ細胞

中和活性を示します。この理由は長らく不明でした。

のための基盤になることが期待されます。

おけるワクチンを用いた感染症の予防戦略に大武漢株中和抗体ワクチン3回接種後に誘導される抗体はオミクロン株に強い性を示しました。これは抗体フィードバックと呼ばれる現象

た。本研究成果は、今後、自己免疫疾患患者に（オミクロン株は中和できない）

ミクロン株に対してほとんど中和活性をもちません。しかし、生された抗体が記憶B細胞の質の変化に影響を与えている可能10 2Group 1 健康体を含むグループ
Group 2 TNF阻害薬による治療
Group 3 ステロイドまたはアバタセフト投与治療

スパイクRBD

強く誘導しますが、ワクチン2回接種後に誘導される抗体はオ

く、抗原を認識している場所（エピトープ）も変化しており、10 3

する中和抗体を弱めることを明らかにしまし自己免疫疾患においては、治療法によってmRNA

モデルナ社)接種は、オリジナルの武漢株に対する中和抗体を

記憶B細胞のウイルス抗原への親和性が向上しているだけでな

におけるワクチン接種後の抗体価を半年以上追ワクチンの効果と持続性が弱まります。

黒崎 知博 特任教授

誘導されますが、本研究グループは、ワクチン接種者の検体を本研究グループは、自己免疫疾患膠原病患者

熊ノ郷 淳 教授

跡し、いくつかの免疫抑制治療がウイルスに対ワクチン
井上 毅 特任准教授受けるのかは、まだ分かっていませんでした。

医学系研究科／免疫学フロンティア研究センター
感染症総合教育研究拠点

中和抗体生成量(AU/mL)

key
word

療によってワクチンの効果がどのように影響を研究代表者

オミクロン株
中和抗体

いて、COVID-19急性感染期の患者の血液を解析し、抗体産生を調整する濾胞性制御性T細胞

anti-SARS-CoV-2
specific antibodies（Tfr）の誘導が、男性では女性に比べ抑制され

非定型B細胞AtypicalB Cellていることを明らかにしました。本研究成果
は、今後の感染症重症化予測や新規治療戦略へ

Tfrの応用が期待されます。

濾胞性制御性T細胞

論文情報
Søndergaard et al.

A sex-biased imbalance between Tfr, Tph, and atypical B cells
determines antibody responses in COVID-19 patients.

Proc Natl Acad Sci USA. 2023 Jan 24;120(4):e2217902120.
doi: 10.1073/pnas.2217902120.

Plasma Blasts/cells

Tph
抹消性ヘルパーT細胞(peripheral helper)

男女の性差によってCOVID-19急性期におけるTfrの機能が異なり、結果的に抗体産生に差が出ます。
（Tfr：濾胞性制御性 T 細胞、Tph:末梢性ヘルパーT 細胞）

13

14

骨髄

抗体を作り続ける
長寿命の免疫細胞を発見

B220hi MHC-IIhi
細胞死

長寿命
プラズマ細胞研究代表者

感染症総合教育研究拠点／免疫学フロンティア研究センター

伊勢 渉 教授

B220lo MHC-IIlo

黒崎 知博 特任教授

寿命に依存していると考えられています。しかしこれまでは、
プラズマ細胞の生存を追跡する方法が存在しなかったために、プラズマ細胞が骨髄に到着してからの期間

その特徴は明らかにされてきませんでした。本研究グループ
は、マウスのプラズマ細胞の寿命を測定できる実験系を開発し骨髄に流入した未成熟プラズマ細胞（B220hiMHC-IIhi）の大部分は死滅しますが、一部の細胞は生存ニッチ（隙間）に強く接着し、長寿命プラズマ細胞（B220loMHC-IIlo）

ました。この実験系を用いて、体内で誕生したプラズマ細胞の生存を長期間に渡って追跡することで、長寿命プラズマ細胞が誕生する仕組みと長寿命プラズマ細胞のマーカー（目印）を初

論文情報
Koike et al.

Progressive differentiation toward the long-lived plasma cell compartment

医ワクチンの持続効果は、中和抗体を産生するプラズマ細胞の

生存ニッチ
との接着

へと成熟・分化します。

遺伝子

key
word

新型コロナウイルスの新たな治療標的を発見
研究代表者

医学系研究科／免疫学フロンティア研究センター／感染症総合教育研究拠点

岡田 随象 教授

めて明らかにしました。

in the bone marrow.

J Exp Med. 2023 Feb 6;220(2):e20221717. doi: 10.1084/jem.20221717.

mRNAワクチンがもたらす
自然免疫記憶の成立

Expression of
ISGs in monocytes

BNT162b2 BNT162b2
1st dose 2nd dose

IRF

COVID-19
ARDS+
ISGs
ISGs

ISGs

感染症学、ウイルス学、分子遺伝学、ゲノ

疫機能で重要な役割を担うDOCK2遺伝子のム医学、計算科学、遺伝統計学を含む様々な近傍領域にある一塩基多型が、65歳未満の非分野の専門家が結集した「コロナ制圧タスク

高齢者において重症化リスクと関連性を示す

フォース」は、全国100以上の病院が参加ことを発見しました。さらにヒト検体を用いし、アジア最大の生体試料数を持つ共同研究

た検討によりDOCK2はCOVID-19の重症グループです。

化マーカーとなること、動物モデルを用いた本研究グループは、新型コロナウイルス感

機能解析からDOCK2はCOVID-19の治療

染症に罹患して重篤化した日本人患者の遺伝標的となる可能性を見出しました。今後、的背景の関与を調べるために、患者と健常者

DOCK2に着目した新たな治療薬の開発が期の遺伝子型を網羅的に比較する大規模ゲノム

待されます。

ワイド関連解析を行いました。その結果、免研究代表者

日本人COVID-19患者において、５番染色体上の医学系研究科／免疫学フロンティア研究センター
感染症総合教育研究拠点

熊ノ郷 淳 教授

mRNAワクチンの接種は、リンパ球が病原体を記憶し抗体を産生する「獲得免疫」だけでなく、病原体と最前線で戦う「自然免疫」も誘導する可能性があります。しかしながら、自然免疫を誘導するメカニズム
や自然免疫の記憶の有無については明らかではありませんでした。本研究グループは健康な成人のワクチン
接種前と接種後の血液サンプルを分析し、1回目のワクチン接種後に自然免疫記憶が形成され、2回目のワ

Day 0

Chromatin
accessibilityst IRF lociin monocytes

Day 21

Day 49IRF

新型コロナワクチン1回目の接種後よりも、２回目の接種後の方が単球におけるイ
ンターフェロン誘導遺伝子の発現が亢進しました。この変化は2回目接種の1か月後には消失しているため、自然免疫記憶は一過性と考えられます。

各遺伝子変異の関連の強さ（-log10P）

加藤 保宏 助教

DOCK2遺伝子近傍領域の遺伝子多型が、65歳未

8

チンを用いた感染症の予防戦略に寄与することが期待
されます。

15

することを発見しました。

5q35

有意水準

6

4

2

0
1

クチンに対する自然免疫の応答性が時間限定的に亢進することを見出しました。本研究成果は、今後、ワク

満の非高齢者においては約２倍の重症化リスクを有DOCK2遺伝子近傍領域

10

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12 13 14 15 16 17 18 20 22 X MT

ヒトゲノム染色体上の位置
論文情報
Yamaguchi et al.

Consecutive BNT162b2 mRNA vaccination induces short-term epigenetic
memory in innate immune cells

JCI Insight. 2022 Nov 22;7(22):e163347. doi: 10.1172/jci.insight.163347.

Namkoong H, 2022 Nature, Fig1bの一部を改変し作成した（CC-BY）。

論文情報
Namkoong H et al.

DOCK2 is involved in the host genetics and biology of severe COVID-19.

Nature. 2022 Sep;609(7928):754-760. doi: 10.1038/s41586-022-05163-5.

16

COVID-19ワクチン接種後に脳炎を発症した患者から、急性期特異的な細胞集団を発見

脳炎発症時（Day 0）、発症3日後（Day 3）、
および寛解期（Day 17）に患者から末梢血単核細胞（PBMC）を採取しPBMC

シングルセルRNAシーケンス解析を行った。

Day 0

Day 3

Day 1710x Chromium

条件ごとに分割した全PBMCのUMAP
Day 0

10

Day 3

肺、肝臓、脂肪組織、膵臓細胞
高齢
男性
肥満

IFNs
IL6
IL1β
TNF

IRF1

相乗効果

ホルモン療法研究代表者

Glucocorticoid

Shin Jihoon 助教

DHT

DEX

糖尿

奥崎 大介 特任准教授

インスリン/
IGFシグナリング経路の障害

免疫学フロンティア研究センター／感染症総合教育研究拠点に対する抗体産生の誘発に非常に有効であることが証明さ

UMAP_2

れていますが、ワクチン接種によって引き起こされる免疫0

COVID-19 重症化応答の正確な変化についてはまだ解明されていません。

-5

本研究ではCOVID-19ワクチン接種後に脳炎を発症し
-5

0

5

10

-5

0
UMAP_1

5

10

-5

0

5

10

た患者１例を取り上げ、発症から寛解期に至る経過を追って、シングルセルRNAシーケンス法を用いた末梢血単核脳炎の急性期特有の古典的単球集団

組織損傷、代謝異常

Shin J, 2022 Metabolism, Fig6の一部を改変し作成した（CC-BY）。

新型コロナウイルス感染による組織損傷や代謝異常の病態形成メカニズムを明らかにしました。

シングルセルRNAシーケンス解析によって、脳炎の急性期に特異的な細胞集団が観察されました。
論文情報

単球集団が出現し、寛解期にその細胞集団が消滅することが明らかになりました。本研究は患者の症状憎悪とともに医学系研究科／感染症総合教育研究拠点

下村 伊一郎 教授

新型コロナウイルスへの感染は、様々な組織・細胞の損傷とともに全身の代謝異常をきたすことが知られていますが、そのメカニズムはわかっていません。
本研究では、ヒト及び動物の組織・細胞に含まれるRNAを網羅的に調べることで、新型コロナウイルス感染時には細胞内転写因子であるIRF1が発現し、それにより組織修復や代謝制御に重要であるインスリン／IGFシグナリング経路が障害されることで組織ダメージや代謝異常をきたすことを明らかにしました。さらに
COVID-19の危険因子として知られている高齢や男性、肥満、糖尿病の人でIRF1が高発現していることから、新型コロナウイルス感染の病態形成に相乗して作用する可能性が示唆されました。この病態はホルモン療法により改善できたことから、今後のCOVID-19の予防や治療標的としての応用が期待されます。

細胞の解析を行いました。その結果、脳炎の急性期にのみ

Ishikawa M, 2023 Front Immunol., Fig2の一部を改変し作成した（CC BY）。

新型コロナウイルス感染症が引き起こす
組織ダメージや代謝異常のメカニズム

Androgen

研究代表者

COVID-19ワクチン接種は新型コロナウイルス感染症

Day 17

5-10

SARS-CoV-2 感染

論文情報
Shin J et al.

SARS-CoV-2 infection impairs the insulin/IGF signaling pathway in the lung, liver, adipose tissue, and pancreatic cells via IRF1
Metabolism. 2022 Aug;133:155236. doi: 10.1016/j.metabol.2022.155236.

変化する因子のひとつを明らかにしたことで、疾患の早期Ishikawa et al.

Single-cell RNA-seq analysis identiﬁes distinct myeloid cells in a case withencephalitis temporally associated with COVID-19 vaccination.

発見や予防に役立つことが期待されます。

Front Immunol. 2023 Feb 23;14:998233. doi: 10.3389/ﬁmmu.2023.998233.

■ オミクロン株の治療効果

すべての変異型を逃さない
高親和性ACE2製剤はオミクロン株にも有効

新型コロナウイルスが血管内に侵入するメカニズム
コントロール

研究代表者

新型コロナウイルス感染

薬学研究科／感染症総合教育研究拠点

新型コロナウイルス は 呼 吸 器 上 皮 細 胞 に 感 染 し たの
ち、血管を介して他の臓器に伝播します。このとき、新型コロナウイルスは呼吸器から血管の壁をこえて血管内

人工的に再現したチップに新型コロナウイルスを感染させて解析する
ことで、新型コロナウイルスが血管内皮細胞間の密着結合に関わる
CLDN5の発現の抑制を介して血管内皮バリアを破壊し、血管内へ侵17Daron M Standley 教授

体製剤に対して逃避性を示し、これらの有効性は大きく低下していACE2製剤■ 広範囲なサルベコウイルス亜属に効果がある
ACE2製剤ます。本研究チームは、抗体製剤と同等の治療効果を持つウイルス
Hashimoto R, 2022 Sci Adv., Fig1Hの一部を改変し作成した（CC BY-NC）。

気道チップを用いた解析により、赤色で示されたCLDN５の発現が、新型コロナウイルスを感染させた血管内皮細胞では抑制されていることが明らかになりました。

論文情報

中和タンパク質である高親和性ACE2製剤の開発に取り組んでいます。研究チームの開発したACE2製剤は新型コロナウイルスのスパ
イクタンパク質と100倍強く結合し、逃避変異が出現しにくいという利点があります。
本研究により、このACE２製剤はBA.2系統を含むオミクロン株入することを発見しました。さらに、低分子薬であるフルバチスタン

Hashimoto R et al.

に対しても有効であり、将来のパンデミックの原因となりうるコウ

によりCLDN5の発現が増加し、新型コロナウイルスによる血管内皮

Claudin-5 expression.

モリなどに感染するコロナウイルスにも効果があることが確認され

SARS-CoV-2 disrupts respiratory vascular barriers by suppressing
Sci Adv. 2022 Sep 23;8(38):eabo6783. doi: 10.1126/sciadv.abo6783.

ACE2製剤

従来の変異株だけでなくBA.1, BA.2でも効果あり！

微生物病研究所／免疫学フロンティア研究センター／感染症総合教育研究拠点

新型コロナウイルスのオミクロン株は、ワクチンや多くの中和抗に侵入しますが、そのメカニズムは不明でした。
本研究では、気道上皮細胞と血管内皮細胞を培養し、気道の環境を

CAG-hACE2
Tg マウス■ 各種変異株に中和活性を持つ研究代表者

岡本徹 教授CLDN5

岡田 欣晃 准教授

ハムスター

オミクロン株

バリア破壊が抑制されることを明らかにしました。今後、CLDN5にました。今後新たな変異株の出現や、将来のコロナウイルスパンデ

着目した治療薬への応用が期待されます。

ミックに対しても有効であることが期待されます。

サルベコウイルス亜属（コウモリ・センザンコウ由来のコロナウイルス）
本研究で開発している高親和性ACE2製剤は、BA.2系統を含む
オミクロン株に対しても有効であり、コウモリなどに感染するコロ
ナウイルスにも効果がある、という特徴を持ちます。

論文情報
Ikemura N et al.

An engineered ACE2 decoy neutralizes the SARS-CoV-2

Omicron variant and confers protection against infection in vivo.
Sci Transl Med. 2022 Jun 22;14(650):eabn7737.
doi: 10.1016/j.metabol.2022.155236.

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