コロナウイルス arXiv(32)2021 年 9 ⽉ 13 ⽇

⿊⽊登志夫

今回も、前報に続いて、ワクチンについて報告します。今回のワクチンの話題は次の 4 点です。さらに、コロナに感染すると､たとえ無症状でも、術後 30 ⽇以内の術後死が⾼いた
め､7 週間は待たねばならないという⼤規模国際研究の結果を開催します。
A. ブースター接種の効果
現在のワクチンプロトコルにもう 1 回プラスして接種を⾏うとブースター効果が得られます。実際に 3 回⽬の接種が、デルタ感染予防の効果のあることが、イスラエルの臨床実験で明らかになりました。現在のブースター接種を巡る議論をまとめました。
B. 夢のワクチン
もし、すべてのコロナウイルスとその変異株に効果があり、20 年以上持続するような「Dream vaccine」ができれば、パンデミックは早く解消するでしょう。そのような夢のワクチン開発の研究が進んでいます。シンガポール国⽴⼤学が発表して SARS ⽣存者の⾎清分析は、夢のワクチンが夢でないことを⽰唆しています。
C. ワクチン接種は努⼒義務
政府は、ワクチンを打ちたくない⼈は打たなくてもよいと繰り返し、注意を呼びかけています。予防接種法の条⽂を調べたところ、ワクチンは「努⼒義務」と書いてありました。努⼒すべき義務なのです。デルタ株が主流となった今、ワクチン接種率を100％近くにする以外に解決法はありません。
D. ファイザーワクチンはどのようにして作られるか私のように⼤学の研究室で細々と実験をしていた者には、何億⼈分というワクチンを作るなど⾒当もつきません。。NY Times に,製造過程の解説記事が出ていましたので、今度の中公新書の原稿をお届けします。
E. COVID-19 感染者の⼿術は直ぐにはできない。感染後 7 週間待つ。
あまり知られていませんが、COVID-19 感染者は術後 30 ⽇以内の術後死亡が⾮常に⾼いという事実があります。術後死を防ぐためには、感染後 7 週間待たなければならないことが,⼤規模は国際共同研究から明らかになりました。弘前⼤学医学部⿇酔科の廣⽥和美教授に原稿をお願いしました。
F. コロナ秀歌、秀句、川柳

1

情報提供協⼒者
笹⽉健彦(九州⼤学名誉教授)：免疫⿊⽊亜紀(昭和⼤学腎臓内科講師)：免疫廣⽥和美教授(弘前⼤学⿇酔科教授)：感染者の⼿術

コロナウイルス arXiv は､『⼭中伸弥による新型コロナウイルス情報発信（「⼭中伸弥コロナ」で検索）』に転載されております。その他、「21 世紀構想研究会」、「医学開成会」のホームページでも読めます。
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コロナウイルス arXiv の転送は⾃由です。

お知らせ(広告)
岩波新書から『知的⽂章術⼊⾨』という本を出します。（9 ⽉ 17 ⽇発売。946 円）。内容は、中公新書『知的⽂章とプレゼンテーショ
ン』と慶応⼤学理⼯学部１年⽣への「これから⼀⽣レポートを書き続ける君たちへ」という講義をもとにしています。
読みやすい本ですので、⽂章の書き⽅を正式に教わっていない学
⽣諸君、教わらないまま卒業した社会⼈向けに書きました。ご推
薦いただければ幸いです。

QR コードから､岩波書店のページに⼊り、「試し読み」をクリックすると､「はじめ
に」
、「⽬次」
、
「第 1 章(⼀部)」が読めます。

A. ワクチンのブースター効果
CoV-2 が次々に変異し，ワクチンが普及するなか、多くの⼈の関⼼は、ワクチンと変異ウ
イルスに向けられている。最初に、ワクチンのブースター効果について､現在の知⾒をまとめて紹介する。

2

（1） ワクチンの持続性とブースター
ワクチンの持続性
われわれは、ワクチンを打てば「⼆度と罹らない」と教えられている。しかし、すべてのワクチンが，天然痘、⿇疹、おたふく⾵邪、⽔ぼうそうのように、終⽣にわたる免疫をもつわけではない。インフルエンザワクチンは毎年、肺炎球菌ワクチンは 5 年に 1 回注射が必要である。COVID-19 に関しては、最初のワクチンを受けた⼈は、2020 年 12 ⽉である
ので，まだ 10 カ⽉も経っていないので、どのくらいもつのか答えは出ていない。
⼀般的に⾔えば、ワクチンの持続性を決めているのは、ワクチンによって活性化された抗体産⽣細胞（B 細胞）とキラーT 細胞，そしてそれらのメモリー細胞の持続性である。天然痘の⽣ワクチン（痘瘡）の場合、抗体産⽣は 30 年以上保たれているが、キラーT 細胞のメモリー細胞は、8-15 年の半減期で減少する（図 1）。COVID-19 ワクチンのなかでも、ｍRNA ワクチン、DNA ワクチン、不活化ワクチンのような種類によって，免疫系の反応
は⼤きく変わるはずである。

図 1

天然痘ワクチン（痘瘡）の持続性。抗体価は 30 年以上にわたり維持されているが、細胞性免疫のキラーT 細胞のメモリー細胞（CD4 と CD8 の⼆種がある）は、8-15 年の半減期で減少する。免疫学の教科書から（1）。

ブースター
時間と共に、免疫⼒が低下したとしても、ブースターとして、2 回、3 回と追加してワクチンを接種すると、それに反応して、抗体価が上がることはよく知られている。前図と同じ
教科書には、ブースターにより、2 回⽬に 200 倍近く、3 回⽬に 10 倍上昇する例が⽰されている（図 2）3

図2ブースターの効果。上は抗体のレベル。下は抗体の親和性。第 1 回接種後4 週間、6 週間後にブースター接種を⾏うと、IgG 抗体価（上）、抗体の親和性（下）は、著しく上昇する。縦軸は対数値であることに注意。IgM には
⼤きな変化はない。ここで使われているワクチンの詳細は，教科書に記載がない（1）。
mRNA ワクチンブースター承認
2021 年 4 ⽉ 1 ⽇、ファイザーの Bourla CEOは、ｍRNA ワクチン 2 回接種後 1 年以内にブースターとして 3 回⽬の接種を受ける必要があると発表した（2）。2021 年 8 ⽉ FDA と CDC
は 、 デ ル タ 株 の 蔓 延 を 考 慮 し て 、 Pfizer とModerna の mRNA ワクチンのブースター接種を承認した()。
（2） イスラエルのフィールド実験
デルタ株の猛威
イスラエルは世界でもいち早く，mRNA ワクチン（ファイザー）の接種を終えた国である。
そのイスラエルで、デルタ株がぶり返した（図 3）。その分析から、ファイザーmRNA ワク
チンのデルタ変異ウイルスに対する感染予防⼒は 2／3（64％）まで落ちているが，⼊院が必要になるような重症化（死亡も含む）は，⼗分に効果があることが分かった（図 4，
arXiv30 の図の再掲）。ワクチン接種者がデルタ株に感染する Breakthrough infection が、30%というのも、イスラエルの例と⼀致している。しかし、アルファ株（イギリス型変異）には、依然として有効である。

図3
イスラエルの感染者数（⼈⼝100 万⼈あたり）.ワクチンの効
果で 6 ⽉前後には感染は激減したが、夏頃からデルタ株によ4

り、急増した。ただし、死亡者はそれほど増えていない（致死率 0．4％）。Our world indata

図4
イスラエルの Pfizer mRNA ワクチンの感

染予防、および⼊院予防効果。Alpha 型と⽐べてdelta 型に対しては、感染予防効果が低い。
Conf：Confirmed infection (PCR 確認感染)
Symp: Symptomatic disease (有症状患者)
Hosp.: ⼊院患者（死亡者を含む）
資料、CDC パワーポイント（arXiv30 図 2）ブースター効果ブースター接種の効果は、主として⾎液中の抗体の測定結果であった。本当に、感染、特にデルタ型の感染を抑えているかどうかは、“Real world”,すなわち、現実の社会で⽣活している⼈たちに対して効果があるかを調べないと分からない。
イスラエルは、mRNA ワクチンの野外実験の場となっている。ファイザーワクチン接種にもかかわらず、デルタ株の流⼊により、感染者が急速に広がり始めた（図 3）。イスラエルは対策として、7 ⽉ 31 ⽇から 60 歳以上を対象に 3 回⽬のブースターワクチンの接種を始めた（4，5）。イスラエル健康省の分析によると、三回⽬のワクチンの接種 12 ⽇後には、感染リスクは 15 倍以上低下した（図 5）。住所患者は 15 倍以上減少した。これを受けて 8
⽉ 29 ⽇からイスラエル政府は 12 歳以上の国⺠へのブースターを⾏い，すでに 200 万⼈以
上が終えているという。ブ ース ターの 効果
がどの くら い続く かはまだ分かっていない。

図5
ブースターの感染予防効果。イスラエルの 2 回接種済み⾼齢者（60 歳
以上 100 万⼈）に、3 回
5⽬のースター接種後の感染予防効果。図の縦軸は、2 回接種者の平均値を 1 としたときの感染防御効果。横軸はブースター接種後の⽇数。12 以降感染予防効果が明らかになり、16⽇⽬には 10 倍を超えている。
なお、ファイザー社は、ブースターの安全性の第 1 相試験を⾏い、安全性と抗体価の上昇を確認している（6）。
（3） DNA ワクチンもブースターが効果的
AstraZeneca（以下 AZ ）、Johnson & Johnson（以下 JJ）のアデノウイルスを運び屋に⽤いた DNA ワクチンも、ブースターの臨床研究を進めている。いずれも 3 回⽬（AZ）, 2 回⽬
（JJ）ワクチン接種が，抗体価を⼤きく上昇させると発表した（いずれも論⽂はまだ）。
（4） mRNA ワクチンと DNA ワクチンの併⽤効果（heterologous prime-booster
vaccination）
代表的なワクチンである mRNA ワクチンと DNA ワクチン（AZ ワクチン）を併⽤したらどうなるで あろうか。 2 種類のワクチンを使 うプロトコ ル(heterologous prime-boost
vaccination)が検討されているのには、⼆つの理由がある。⼀つは、エボラ出⾎熱の際に実際に応⽤されていることである。⼆番⽬の理由は、AZ ワクチンの副作⽤問題である。
特に、AZDNA ワクチンによる⾎栓のリスクを軽減する⽅法の⼀つとしてヨーロッパ各国
が，ワクチンの新たなプロトコルを探っているという事情がある。
スペインの研究はまだスペイン語のオンライン発表であるが、Nature はその概略を伝えている（7）。最初に AZ ワクチンを受けた 663 ⼈の 2/3 に，8 週間後、mRNA ワクチンを投与した。残りの 232 ⼈にはなにも注射しなかった。抗体価は、ブースターとして mRNA ワ
クチンを受けた⼈で上昇していた。しかし、この研究では、mRNA ワクチンを 2 回受けた⼈、AZ ワクチンを 2 回受けた⼈と⽐較していない。
イギリスの研究は、830 ⼈の被験者について、28 ⽇の間隔をおいて、prime-booster ワクチ
ンの接種を⾏った。効果の判定は抗体と T 細胞の反応で⾒ている（8）。その結果、IgG レベルでは、

BNT/BNT > AZ/BNT > BNT/AZ ＞> AZ/AZ

T 細胞レベルでは、AZ/BNT > BNT/AZ > BNT/BNT > AZ/AZ（BNT： BioNTeck/Pfizer mRNA ワクチン、

AZ： DNA ワクチン）

このデータを⾒ると、AZ/BNT が AZ/AZ よりも優れているのは確かである。しかし、
BNT/BNT は、かなり効果があるので、mRNA ワクチン（BNT あるいは Moderna）の 2
回接種を受けたわれわれは，ブースターとして AZ のワクチンを受ける必要はないであろ6

B. Dreaｍ Vaccine
現在の変異型コロナウイルスだけでなく、これから現れるかも知れない、すべてのコロナウイルスに効くような「Dream vaccine』ができれば、パンデミックを収束に向かわせることも可能であろう。Science 誌の The Dream vaccine という記事（9）によると、2017 年、アメリカの 3 ⼈のワクチン研究者が SARS にも MERS にも、その他のコロナウイルスにも効 く Dream vaccine の 研 究 費 を NIH （ NIAID ） に 申 請 し た 。 し か し 、 審 査 員 はOutstanding と評価しながらも、わずか 3 年後にこのような状況になるとは想像もできず、優先順位は低いと判断した。しかし、状況は変化した。2020 年 11 ⽉、その申請に対して「Emergency Award」が送られた。
Dream vaccine を作るのは、インフルエンザやエイズのワクチンに⽐べればやさしいはずだとワクチン科学者は考えている。たとえば、いろいろな種類のコロナウイルスのレセプ
ター結合部位を含む『モザイクワクチン』を作れば、⾮常に幅広いコロナウイルスにも効くはずである（10）。実際、そのようなモザイクワクチンが CalTech のグループから発表された。
8 ⽉ 18 ⽇の NEJM に載ったシンガポール国⽴⼤学（SNU）の論⽂は Dream vaccine が実際に作成できることを⽰唆している。2002 年〜003 年に SARS に 8000 ⼈が感染し、700 ⼈が死亡した。SARS の流⾏に⾒舞われたシンガポールには，SARS の⽣存者がいる。そのよ
うな⽣存者の⾎清を調べたところ、20 年近く経った今も SARS ウイルス（SARS-CoV-1）
に対して働く抗体を維持していた。それだけでなく、その⾎清は、COVID-19 のウイルス
CoV-2（正式には SARS-CoV-2）に対しても、コウモリのウイルスに対しても効果があった。このことから、著者は

汎 Sarbeecovirus 中和抗体（Pan-Sarbeecovirus neutralizing

antibodies）と呼んでいる。
Sarbecovirus とは、あまり使われない名前だが、SARS, MERS, CoV-2 を含むコロナウイルスの系統である（図 6．図中の alpha,beta,delta,gamma は、CoV-2 の変異株の名前ではなく、それ以前から使われていたコロナウイルスの系統名であることに注意）。
図6

コロナウイルスの系統図（ 10 ） 。 ⼤ き く 、alpha,beta,delta,gamma の 47

つ系統に分かれる（変異株ではないことに注意）。この系統のなかで、⼈の顔の 7 つのウイ
ルスがヒトに感染性をもつ。そのうちの SARS-CoV, SARS-CoV-2，MERS-CoV がヒトに強い病原性をもつワル 3 兄弟である。残りの 4 つの⼈の顔で⽰したウイルス株は，感染しても、⾵邪程度の症状で済む。他のウイルス株（●で⽰す）は、⼈以外の動物に感染する。
実験の結果をまとめた図 7 は複雑であるが、内容は簡単である。図の上に書いてあるのは⾎清を採取した⼈の説明である。左から⽰そう。
SARS-CoV-1-Patient：SARS に感染したヒトの⾎清
SARS-CoV-2-Patient：COVID-19 に感染したヒトの⾎清
Healthy-vaccinated:

COVID-19 ワクチンを受けた未感染者の⾎清

SARS-CoV-2-vaccinated：COVID-19 ワクチンを受けた COVID-19 感染者の⾎清
SARS-CoV-1-vaccinated：COVID-19 ワクチンを受けた SARS 感染者の⾎清

それぞれのパネルのなかの縦のレーンは、検査を⾏ったウイルスである。10 種類あるが、
3 グ ル ー プ に 分 け ら れ る 。 左 端 、 ブ ル ー の 枠 の 4 つ は SARS-CoV-2 と そ の 変 異 株(Alpha,Delta、Beta)、中央のグリーンの枠の 5 つはコウモリとセンザンコウのウイルス、
右端の⾚枠は SARS-CoV-1 である。
左端のパネル（SARS-CoV-1-Patient)と右端のパネル（SARS-CoV-1-vaccinated）を⽐較してみよう。SARS-CoV-1,つまり SARS ⽣存者は 20 年近く経っても、SARS-CoV-1 ウイル
スとコウモリのウイルス(⾚枠)を中和する抗体を持っている。SARS ⽣存者に COVID-19
抗体を打つとすべてを中和することができる。
このデータから、Dream vaccine の戦略が⾒えてくる。第⼀に SARS ⽣存者の抗体を設計する。ゲノム情報などがそろっているので、それほど難しくはないだろう。それに、現有8の mRNA ワクチンなどを合わせた「混合ワクチン」をつくればよいのだ。すでにどこかで研究が始まっているかも知れない。Dream vaccine こそ、パンデミックを救う『銀の弾丸』となるであろう。

C.ワクチン接種は努⼒義務

ワクチンは､個⼈を守り、加増を守り、社会を守るという⼤きな役割がある。それなのに、政府は、ワクチンを打ちたくない⼈は打たなくてもよいと繰り返し、注意を呼びかけている。たとえば、厚労省の接種についてのお知らせには、強制ではない、強制してはいけな
いと、書いてある。
新型コロナワクチンの接種は、国⺠の皆さまに受けていただくようお勧めしていますが、接種を受けることは強制ではありません。しっかり情報提供を⾏ったう
えで、接種を受ける⽅の同意がある場合に限り接種が⾏われます。
予防接種を受ける⽅には、予防接種による感染症予防の効果と副反応のリスクの双⽅について理解した上で、⾃らの意志で接種を受けていただいています。受ける⽅の同意なく、接種が⾏われることはありません。
職場や周りの⽅などに接種を強制したり、接種を受けていない⼈に差別的な扱いをすることのないようお願いいたします。
予防接種法の条⽂を調べたところ、ワクチンは「努⼒義務」と書いてあった。努⼒すべき義務なのだ。

（予防接種を受ける努⼒義務）
第九条

第五条第⼀項の規定による予防接種であってＡ類疾病に係るもの⼜は第六条第⼀項の規定による予防接種の対象者は、定期の予防接種であってＡ類疾病に係るもの⼜は臨時の予防接種（同条第三項に係るものを除く。）を受けるよう努めなければならない。
２

前項の対象者が⼗六歳未満の者⼜は成年被後⾒⼈であるときは、その保護者
は、その者に定期の予防接種であってＡ類疾病に係るもの⼜は臨時の予防接種（第六条第三項に係るものを除く。）を受けさせるため必要な措置を講ずるよう努めなければならない。

ウィキペディアによると、1948 年までは「罰則規定ありの義務接種」であったのが、1976 年には「罰則規定なしの義務接種」となり、1994 年からは「努⼒義務」となった。
9

その背景には、感染症の減少と副作⽤に対する損害補償の増加がある。しかし、デルタ株
により集団免疫が不可能になった今（図 8）、COVID-19 に対しては、「義務化」する以
外に流⾏を納めることはできないであろう。
少なくとも、努⼒するべき義務であることを強調してほしい。しなくてもよいようことを強調する表現は、ワクチンに対するネガティブキャンペーンとしか思えない。

図8デルタ株の基礎再⽣産数は
5.0-9.5 といわれている（CDC, arXiv30）。天然
痘よりも感染しやすく、⽔
ぼうそうと同じ程度の感染⼒に対しては、集団免疫の達成は不可能であろう。

D.

億単位のワクチンをどのようにして作るのか。

ワクチンで COVID-19 を抑えようとすると、地球上の⼈間､70 億⼈に対して、少なくともその 70％､50 億⼈分のワクチンを⽤意しなければならない。⼀⼈ 2 回接種すると100 億回分になる。どうしたら、そんな数のワクチンを作ることができるのか、実験室で、細々と実験をしていた⼈間にとっては想像もできないことである。NYTimes が、ファイザーワクチン製造過程をやさしい記事にまとめているので、それにしたがって、
ワクチン製造の現場を訪ねてみよう（11）。
ワクチンを作るのには、60 ⽇かかるが、その半分の時間は、品質の確認テストに充てられる。その過程は，⼯場ごとに⼤きく 3 つのステップに分けることができる。それぞれのステップは､アメリカ中部から東部にあるファイザーの⼯場で⾏われる。ヨーロッパでは、ドイツとベ
ルギーの⼯場が担当する。ワクチンづくり最初の過程は、ミズーリ州セントルイス郊外のチェスターフィー
ルド（Chesterfield）にあるファイザーの⼯場で始まる(図 9)。

10図9ファイザーービオンテックワクチンは図に⽰した 5 つの⼯場のチームプレイで進められる。(11)を基に作成。
図 10
ファイザーービオンテックワク
チンの⼤量⽣産過程。本⽂参照。(11)を基に作成。
ス テ ッ プ 1 ． (Chesterfield,
MO)
スパイク遺伝⼦（DNA）を組み込んだプラスミド（細菌に感染して独⽴して増えるウイルス）を⼤腸菌に感染させて増やす。
⼤腸菌は 20 分で倍になる。ちい
さなバイアル 1 本から、4 ⽇間で 5000 万回分のワクチンに必要な分のスパイク DNA ができる(図 9)。
プラスミドからスパイク DNA
を酵素によって切り出し、遺伝情報が変わっていないことを確認する。このプロセスに 2 ⽇が必要である。1500 万回分の DNA の⼊った 1 リットル瓶は凍結されて、次の⼯場へと送られる。ここまでが、チェスターフィールド⼯場の仕事である。
ステップ 2．（Andover, MA；Mainz, Germany）
スパイク DNA は、ドライアイスでマイナス 20 度に保って、ボストン郊外のアンドバー（Andover）とビオンテック(ドイツ、マインツ)に送られ､mRNA の調整へと進む。
まず⼀連の反応により、DNA からｍRNA を転写する。ワクチン⽤のｍRNA としての品質を慎重に検査する。⼀部は、チェスターフィールドにも送られ、品質を確認する。
7500 万⼈分が⼀つのロットとなる。Andover の⼯場では、1 週間に、2 ロット（１億5000 回分）の製造能⼒がある。ワクチン製造のために､今度はミシガン州のカラマズー（Kalamazoo）に送られる。NYTimes の記事には書いてないが、ｍRNA ワクチンを可11能にした Pseudouridine は、この過程で､反応液のなかに加えられているはずだ。

図 10
DNA からｍRNA を転写し､ｍRNA
を ⼤ 量 に 作 る 装 置 （ 11 ） 。 ⼤ 学 の研究室の実験とあまりにもスケールが違うのに驚く。
ステップ 3（ Kalamazoo ， MI;

Puurs, Belgium）
Andover から届いたｍRNA は，ミシガン州のカラマズー（Kalamazoo）の⼯場で、最後の仕上げにより、ワクチンとなる。リピドの溶液とｍRNA が混ぜ、電気をチャージ
すると，ｍRNA は数層のリピドに包まれる。不純物を取り除き、滅菌したあと、バイアルに詰められる。
バイアルそのものも慎重に検査される。1 本のバイアルにつき、13 のカメラで 100 枚以上の写真を撮って、破損、破⽚の⼊った瓶は除かれる。バイアルには 6 回分、0.45mlのワクチンが注⼊され，紫⾊のキャプをかぶせる。このプロセスに 46 時間かかる。1
分間に 575 のバイアルを⽣産できる。バイアルは、2 ⽇かけて、マイナス 70 度に冷却され、さらに 4 週間のテスト期間を経て、出荷される。
チェスターフィールドからマインツに送られたワクチン DNA は、同じようなプロセスを経て、ベルギーのブリュッセル郊外のプール（Puurs）で製品化される。普通に考えると納得がいかないのだが、ベルギーで作られたファイザーワクチンの配分先を決めるのは EU であるという。このため、⽇本は、輸⼊するにあたっては、EU と交渉しなけ
ればならなかった。
引⽤資料（1）Murphy, K. Immunobiology

Garland Science(2) coronavirus vaccine tracker NYTimes

https://www.nytimes.com/interactive/2（3）Pfizer and BioNTech Announce Submission of Initial Data to U.S. FDA to Support
Booster Dose of COVID-19 Vaccine | Pfizer（4）Vogel, G.

Science doi: 10.1126/science.acx9007（5）files_publications_corona_booster-27082021.pdf (www.gov.il)(6)

https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-biontech-announce-submission-initial-data-us-fda
12（7）Mix-and-match COVID vaccines trigger potent immune response (nature.com)（ 8 ） Mixed Oxford/Pfizer vaccine schedules generate robust immune response against
COVID-19, finds Oxford-led study | University of Oxford（9）Vaccines that can protect against many coronaviruses could prevent another pandemic| Science | AAAS
（10）Mosaic nanoparticles elicit cross-reactive immune responses to zoonotic coronavirusesin mice (science.org)（11）How Pfizer Makes Its Covid-19 Vaccine - The New York Times (nytimes.com)

D. COVID-19 感染者の⼿術は直ぐにはできない。コロナ診断後 7 週間待つ。
弘前⼤学⼤学院医学研究科⿇酔科学
廣⽥和美

COVID-19 の感染者の⼿術を何時⾏うべきかの⼤規模調査が多施設国際共同研究で⾏われました。世界 116 か国の 1674 病院が参加し（⽇本からも 50 病院が参加）、140,231 ⼈の⼿術患者データ(内 COVID-19 患者は 3127 ⼈)を集めて解析されました。その結果が 3 ⽉ 9⽇に英国の"Anaesthesia"誌に掲載されましたので、要約を紹介します(1)。
感染後 7 週間までは、術後死亡率が⾼い
すでに、⼿術前、⼿術後に SARS-CoV-2 に感染すると、術後の死亡率を上げることが知られています。この研究では COVID-19 既往患者は感染の確定診断後に、どの程度の期間を空けると安全に⼿術が出来るかを調査することを⽬的としました。

⾮ COVID-19 患者の術後 30 ⽇内の死亡率は 1.5 (95%CI: 1.4-1.5)でした。これに対して、
COVID-19 既往患者の 30 ⽇内の⾮感染者に対するオッズ⽐は：・感染の診断から 0-2 週間：4.1（95％CL;3.3-4.8）
・3-4 週間：3.9（2.6-5.1）
・5-6 週間：3.6（2.0-5.2）
・＞7 週：1.5（0.9-2.1）（⾮感染者と有意差なし）でした。

⾼齢者(70 歳以上)でも⾮⾼齢者でも、術前合併症 (ASA 分類で 3 以上は重度合併症有)の有
無、⼿術内容が侵襲的か⾮侵襲的か、定時⼿術か緊急⼿術かに関係なく、感染から 7 週以
13

上過ぎていれば、オッズ⽐は⾮感染者と同じになることがわかりました。もちろん、⾼齢者、術前合併症あり、緊急⼿術患者の⽅が、術後 30 ⽇死亡は⾼いですが、同じカテゴリー内では感染から 7 週を過ぎれば、COVID-19 による術後 30 ⽇死亡への影響はなくなります。

無症状感染者でも 7 週間までは術後死亡率が⾼い
無症状感染患者、症状はあったものの回復した患者、症状が継続している患者に分けて解析してみても、図 1 に⽰すようにどの群でも 7 週以上の患者は極端に術後 30 ⽇死亡が低い結果です。驚くべきことは、無症状患者でも、感染から 7 週を過ぎていなければ、術後 30⽇死亡が有意に⾼い点です。この理由としては、最近の研究で、SARS-CoV-2 のスパイク
蛋⽩が、痛みを感じさせる VEGF-A/neuropilin-1 受容体を抑制することで、痛みに鈍感になる事が、感染しても無症状である⼀因であるとされています(2)。つまり、無症状でも、病状はある程度進⾏しているため、それなりのダメージが⽣体にあってもおかしくはないということかと思います。また、症状が残っている場合には、術後 30 ⽇死亡が増えるので、症状が落ち着くまで待てればその⽅が良いとしています。

図 1. 症状別、COVID-感染既往患者の感染からの期間と術後 30 ⽇死亡率との関係

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術後肺合併症のリスクも、感染後 7 週間までは⾼い。
術後 30 ⽇での肺合併症の発症も、やはり感染から 7 週過ぎれば⾮感染者と同じになります。そして、これは、症状の有無に関係なく、感染から 7 週以内は術後肺合併症リスクが⾼くなります(図 2)。そして、術後 30 ⽇死亡と同様に、無症状患者でも、感染から 7 週を過ぎていなければ、術後 30 ⽇肺合併症は有意に⾼いです。実際、無症状でも、肺病変がある程度進⾏していることは報告(3)されており、⼿術侵襲が加わることで、肺障害が進⾏することは当然あり得ることです。また、症状が残っている場合には、無症状または回復患者に⽐べ、術後 30 ⽇肺合併症リスクが⾼いので、呼吸器症状が落ち着くまで、⼿術を待つ⽅が望ましいと⾔えます。

図 2. 症状別、COVID-19 感染既往患者の感染からの期間と術後肺合併症との関係

以上より、⽇本⿇酔科学会では、｢待機可能な⼿術は COVID-19 感染診断から 7 週⽬以降に予定することを推奨する。その時点で COVID-19 関連症状が継続している場合には、⼿術の⾄適時期と⼿術リスクについて慎重に考慮する。｣という提⾔をホームページ上で公
開 し ま し た < COVID-19 感 染 既 往 患 者 の 待 機 ⼿ 術 再 開 時 期 に 関 す る 提 ⾔ .pdf
(anesth.or.jp)>。
15

引⽤⽂献
1. COVIDSurg; Anaesthesia 2021; 76: 748-58.
2. Moutal A,et.al . Pain 2021; 162: 243-52.
3. Meng H,et al J Infect 2020; 81: e33-e39.

D.コロナ秀歌、秀句、川柳
朝⽇歌壇、朝⽇句壇

8 ⽉ 1 ⽇から 9 ⽉ 5 ⽇収録朝⽇川柳：7 ⽉ 27 ⽇から 9 ⽉ 4 ⽇収録

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