目次
巻頭言

睡眠と生物時計の理解に向けてー・ …・・……ー・……ー・…… …
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…・
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・ 高橋

敏治 ・

総説
私が名付けた遺伝子 B m a/l : 発表 1 0 年を振り返って い・・……・……・……… ー
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・
・ 池田
血液凝固線溶系の日内変動と血栓症一 …・… ・…一一 …… ・…… …… ……. . . 大菰
メラ 卜二 ンの新しい機能 : 骨形成・骨代謝の制御 …・… ・
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…
…・
ー
…
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・ ………・一一服部

正問 ・
…
直樹‑ …
敦彦一一

16

学術集会報告第 2 回 ICACC 報告記 ・・・・・……ー・・…・・…・ ‑…一一・・…・…・・…………・・ ・・・・・・・………・大森

正規……

25

近藤孝男先生の朝日賞受賞についてー ・…… ・・ー・・…・・…… ・
・
…
ー
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・・・・
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・・
・石田
ー

直理雄……

29

事務局報告…・
・……ー・・・・・…………・・…・……・ ……・ ・……・ …・…一 .••••••.••••••••••. ……………………・
執筆者のプロフ イール ………ー・・・…・・…・一・ …一・… ・
一
・ 一
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…
.. ......... ..… …………………
賛助会員リスト…・ ・……一………………‑ ・… …‑ ・…… …・…… ‑…‑…一 ……‑…………… .. ……. .
会員名簿 …・
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一・一..一 ・…・… ・…
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編集後記

30
33

2

8

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35

•••••••••••••••••• 巻 頭一
吉田••••••••••••••••••

睡眠と生物時計の理解に向けて
高橋敏治
法政大学文学部心理学科

本年度の日本時間生物学会第 14 回学術大会は、東京新宿の京王プラザホテルで開催されます。今回は日本￨ 睡眠学会と共 同開催の形をとり、久しぶりに時間生物の研究者 と￨ 睡眠の研究者が一同に会することになります。
1995年に生物リズム研究会 と臨床時間生物学研究会が合D j : して本学会が設立さ れ、この 10年あまりの流れの中でl時間生物学分野では生物時計の世界を リードする遺伝子や分子生物学の研究の成果があり、 一方で睡眠研究
分野では睡眠時無呼吸症候府ーをはじめとした過眠症などの爆発的な臨床患者数の増加による社会要請の変化があります。両者はそれぞれ研究発展を遂げているわけですが、 学術大会参加数を見てみると徐々に本学会から睡眠学 に関連した時間生物学関連の発表が少なくな っている傾向にあるのも 事実です。今回再びこのような 2つの学会がジ ョイントしてお互いの現状を認識し、新たな発展を目指すことは非常に意義があります。 このお互いの研究現状を再確認する 意味合いを込めて、合同学会の テーマは「睡眠と生物時計の理解に向けて」 とさせて頂きました 。今回の合同学会では、 11 月 7 日に H寺間生物学会プロパ ーのシンポジウムが 4 セッション 、 11
月 8 日に時間生物学と睡眠学の共通する話題のシンポジウムが 6 セッション、 11 月 9 日に IIAII民学のシンポジウ

ムが 6 セッション用意され活発な討議がされる予定です。 さらに日本時間生物学会主催で大塚邦明会長のもと、
世界時間生物学会連合 (World Federation of Societi es for Chronobiology: W F S C) の学術会議である国際時間
生物学会 (World Congress of C hronobiology: W C C) の第 2 回大会が 11 月4 ‑ 6 日に同じ東京京王プ ラザホテルで開催されます。 このため W C C に引き続く 2 日間は 一部のシンポジウムにおいてオ ーガナイザー、座長および演者の先生方に英語での講演をお願いしました 。国際的な交流をますます深めて頂ければ幸いです。 これらの企画は、本間研一 日本時間生物学会理事長と大川匡子日本睡眠学会理事長の緊密な 連携、そして両学会理事の方々の協力なくしては出来なかった企画です。その労に改めてこの場を借りて感謝したいと思います。今回は、
多 くの会 員数をもっ日本睡眠学会と同時開催のため、大 会抄録を医 学情報

大学病院医療情報ネッ トワー ク(UM I N) を用いて提供させて頂きました 。 この中では、新しく英文の表題と日本睡眠学会に準 じた動物 実験規則や臨床実験倫理規定を簡単に記して頂く欄を設けました 。後者に関しては、学会員全体への周知徹底という点で事前のアナウンスなどが不足し、会員の方にご面倒をおかけしました 。 しかし、現在の研究に対する社会的時代的要請に答えるためには、 今後も このような準備が必要と 考えら れます。時間生物学の ような学際的な分野では 、バクテリアか らヒ トを 含めた 晴乳類まで対象がさ まざまであり、研究母体も理学系 、医学系、農学系からさらに数学系、人文系、社会学系などが加わるため、 一歩踏み込んで学会として倫理面の体制を確立することが課題であると思われます。
時間生物学と ￨睡眠学のそれぞれの トピ ックス、そしてその共通する問題点を見出すことのできるまたとない機会です。決 して消化不良とならないよう、またゆったりと議論できるよう準備させていただきますので、是非多くの皆様のご参加を心よりお待ちしております。

￨時I1日生物学

V o l.J 3.No.2 (2 0 0 7)l

私が名付けた遺伝子 Bmal1 : 発表 1 0 年を振り返って
池田正明
埼玉医科大学医学部生理学
埼玉医科大学

ゲノム医学研究センタ ー

分子時計 プロジェク卜

遺伝子プロフィール
読み方: ビーマルワン
同定生物種: H o m o sapiens
発 表 論 文 : Ikeda M a n d N o m u r a M : c D N A cloning a n d tissue‑specific expression of anovel basic helix‑Ioop‑heli x/ P A S protein ( B M AL1) a n d identification of alternatively
spliced variants with alternative translation initiation site usage. B i o c h e m Biophys R e s) 258・264(1997)
C o m m u n 233 (1，名前の由来: 新規の b H L H ‑ P A S型転写因子で、ノーザンブロ ッ トから脳と骨格筋を中心に発現している Arnt (Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator) に相向性のある因子として Brain a n d Muscle Arnt‑like 1の頭文字をとって B M AL 1 と名付けた 。
働き・特徴: 晴乳類の時計遺伝子。C L O C K とヘテロダイマーを形成し Perl などの時計遺伝子や時計の出力に関連する遺伝子のプロモーター / 工ンハンサー領域にある E‑box( C A C G T G ) に結合し、一般に転写を活性化させる 。P E R 1 / C R Y 1 など時計の抑制系因子と転写複合体を形成し、転写・翻訳からなる時計発振のフィードバック機構において主要な因子として働く 。ノックアウトマウスでは概日性行動リズムが消失する 。
K e y W o r d : B M A L 1 、概日リズム、時計遺伝子、遺伝子名

1 . はじめにればならなかった。 さらに同時期 per 産物のアミノ

B M A L 1 クロ ーニ ングの報告をして今年 (2007 年)

酸配列解析から、ダイオキシンの結合因子とともにの 4 月で 10年になることから、ク ローニ ングと命名

核 に 移 動 す る 因 子 と し て 同 定 さ れ た Arnt ( Arylの経緯、その裏にある今だからいえる諸々の話ーなど

hydrocarbon receptor nuclear translocator) とショ

私が名付け

ウジョウパエの神経系の発達に関連する因子 S I M

を思いつくまま「実験医学( 羊土社刊)(singJe‑minded ) との間に相向性領域がある ことがた遺伝子 j 風にまとめてみることにした 。

見っかり、 P E R、A R N T 、S I M の 頭 文 字 を と っ て
P A S ドメインと命名され 13) 、これが構造上の手がか

2. 研究の背景
1984年にショウジョウパエの概日時計突然変異の"。
原因遺伝子として per がクローニングされていた υりばかりでなく機能のヒントを与えてくれることになった。

その機能については構造がプロテオグリカンに似て

私は 1991 年から国立神経精神センターの高橋清久いることから、細胞聞のコミュニケ ーションに関連

部長 (現同センター名誉総長、鹿野大学学長、前日するとする報告 11 ) などが提出されたが、概日リズム

本時間生物学会会長) のもとで精神神経疾患の研究と直接関連するような機能の報告はなく、 1990年のを始める機会を得ていた 。ある時、高橋部長が日本

P u al Hardin博士らによる per m R N A に24 時間周期

時間生物学会の学会だよりに掲載される井上慎一博のオシレ ーションがあるとする報告 6 ) まで待たなけ士( 現山口大学理学部教授、当時三菱化成生命科学

mikeda@ saitama‑med.ac.jp
l時間生物学‑ 2 ‑V o 1.1 3.No.2 (2007)(干350・1241

Mi:Ulit 日高市 山総 1397・1))

時研究所) の学会報告記を渡してくれた 。そ こには 「博士( 現金光病院泌尿器科部長、筆者の大学時代に計遺伝子J を見つ け出そうと動き出しているアメリ

一緒に弓 を練習したサー クルの先輩で、もある) が、カを中心とする研究グループの動向が詳細に報告さ

南 カ リ フ ォ ル ニ ア 大 学 のPeter K. Vogt博 士( 現れていた。

Scripps Research Institute) の研究室で トリ肉腫 ウ

当時、私が所属 していた研究室 は精神疾患の原因旦ana) に含 まれ る トランスフォー メー二
イルス 17 (日と治療法を 研究すること目的に統合失調症、気分障

ション活性の ある 遺伝子 v ‑} u n を発見 12) し、それに端害 ( うつ病、操うつ病) 、￨ 睡眠 ・概日リ ズム障害の 3を発して、 c‑jun の発見、さらには JU Nが ロイ シン

研究室に分かれてそれぞれの疾病の研究を行っていジッパ ー を介して F O S とヘテロ 二 量 体に なってた。私は気分障害の研究室に属し、主に神経伝達物

AP‑1 を構成すること が発見され、 F O S、J UN などの質 とそのレセプターの 分子生物学的研究か ら気分￨障b H L H型転写 因子 の機能 についての研究に 一気に 火

害の病態を解明していこうとする研究に取り組んでがついていた 。p er 産物に b H L H ドメインがな いこいた 。 じつはこの時、 高橋部長が この報告記 を気分とは、他の b H L H‑PA S 因子と P A S ドメインを介して障害の研究をしていた私に渡してくれたのには理 由

二量 体を形成した場合、 D N A に結合できない転写があった 。

複合体が形成され ることを意味 し、これがperm三写

私は大学院へ入学するとすぐに精神神経科の臨床を抑制するとすれば、 per 転写調節に per 産物によ研修を始めていた。 また同時に 、パ ーゼル大学のるネガテイブフィ ード パ ッ ク 機 構 が あ る と す る

A nna Wirtz‑Justice博士、 Kurt Krauchi 博 士 らとの共 同研究 18) を終えて帰国し、概日リズム研究を 立H ardin 博士の実験結果 6 ) をうまく説明できる 。つ ま

ち上げたばかりの盛政忠臣博士( 脳神経セ ンタ 一大

こと ができれば時計遺伝子が獲れるので はないかとりp er と結合する よう なbH L H ‑ PA S 因子を見つ ける

田記念病院福 山￨ 睡眠 医学研究所所長、元 岡山大学医考えた 。 しかしこのプロ ジェク トを始めるためには

学部神経内科助教授) に、研究の指導を受けることあまりにも仮説が脆弱のような気がして、なかなかになった。重要なレセプタ ー遺伝子を次々 に発見 し、
その 一歩が踏み 出せないでいた 。 しかも高橋部長が、 京都大学医化学教授) のていた沼正作博士( 故 人

次年度から国立神経 ・精神 セ ンタ ーの運営管理部門

ような研究に従事したいと密かにあこがれを持 ってへ異動することがこの時既に決ま っており、リスク

眺めていた当時の私には、概日 リズム研究は、行動のある 研究を手がけ る状況ではなくなっていた 。そ量の 測定とホルモンや脳内科l経伝達物質の解析が中の一歩を踏み 出させて くれたのは Jose A. Campos‑

心で、 分子生物学的研究か ら一番遠い分野の ように、 当時 U niversity of Cologne教授)
Ortega博士( 故人

思えた 。そのため私は大学院を終えるとすぐにアリの講演・だった 。当時 の神経研究所には鍋島陽一 ￨専士

1 Y a m a m u r a教
ソ ナ大学医学部薬理学教室の Henry .

( 現京都大学医学研究科教 授、当時遺伝子工学部

授の研究室に レセプター の分子生物学的研究を する長) ら著名な分子生物学者がおられ、毎週のようにため留学することにした 。 ここで遺伝子解析技術を第一線で活躍している研究者のセミナーが聞かれて取得する機会を得、帰国後、高橋部長の研究室の 一いた。C ampos‑Ortega 博士はショウジョ ウパエ発生

員 となり、この報告記事 をきっかけに、現時点で得における側方抑制 の分子機構について 3 ) この時話さられる情報やアプ ロー チ法から概日 リズムの分子機れたが、その機構は抑制性と促進性の転写因子で成構について、初めから勉強し直してみようと思った 。

り立っ ているというものであ った。 この機構 自体はその当時考えたのは、第一 にper 遺伝子のことであっ たが、講演を
既に論文で読んで知っていたものだ、る。per 産物の P A S ドメイ ンはArnt、S I M と共通で

聴い て今 まで胸に つかえていたものが一気 に落ちてあるが、 Arnt とS I M に特徴的である D N A 結合と 二いったような気がした 。 この 講演の後すぐ に高橋部

量体形成に必要な b H L H ドメインがない。仮に per

長のお部屋 に伺い、時計遺伝子のプ ロジェク トを始産物が転写因子 とすると D N A に結合できないタイ

めることの許可をいただき、 P A S ドメイン を手がかプになる 。P A S ドメイ ンはどうだろうか。当時はりに時計遺伝子をク ローニ ングするため理化学研究

P A S ドメインの機能についての報告はなかったが、

所筑波研究所( 当時ライフサイエンス研究所) 石井

F O S : J U N二量体形成に関与するロイシンジッパー

俊 ilini 博士 の研究室で、 West‑Western 法の手ほどきをと同じように P A S ドメイン同士が結合する 9 ) とすれ受けることにな った 。年も明 けた 1993年 1 月のこと

ば、転写因子としての機能を説明し易い 。私が時計である 。

遺伝子のクローニングを開始した当時は、牧l時間生物学佳男

V o I.l 3.No.2 (2 0 0 7 )‑3 ‑3. 遺伝子のク口一ニング: 暗黒時代から繋明期
West‑Western

法で既知の P A S ドメインから新4. 遺伝子の同定から論文発表まで
c D N A の全長はスプライスバリアントには悩まさ

規の P A S 因子をクローニングすることを計画したわれたがR A C E、法で比較的順調にクローニングできた。

けであるが、肝心の既知の P A S 因子の配列でさえす

しかしどのようにしてこれが時計遺伝子であること

ぐに獲ることはできなかった 。 また、高橋部長が研を証明するかという難題が残っていた 。E ST の配列

究所から転出されることを機に、私も研究の場所をを使って遺伝子の解析をする場合、埼玉医科大学に移すことになった。移籍してすぐに、で第一報を殆どの分子生物学者は出せるはずである 。

A h R c D N A を藤井義明博士( 現筑波大学 T A R A セン

ましてビッグラボがそれに取り組んでいたら、あっl 年半から 2 年

ター、当時東北大学理学部教授) からいただき、こという聞に論文を出して来るに違いない。そう考えれをもとに他の因子をクローニングすることにとりてクロ ーニ ングを開始して 1 年半が経過した 1997 年かかった 。 しかし狼れてくる因子は P A S 因子と関連

春に、新規b H L H‑P A S 因子のクロ ーニ ングとしてないものばかりで、途中で、 West‑ Western 法に代わ

B M AL l の最初の論文を B B R C に投稿しアクセプト

る新たな手法として T w o H y b rid法を導入してみたされた川。 しかしこれが時計遺伝子を見つけるため

司

ものの結果は同じだ、った。 もうこの方法でクローニのプロジェクトであることは伏せることにした 。 ま

ングすることはあきらめようと思い始めていた 1995

た浜松で同時期に開催された日本生理学会において、

年秋に、 John Craig Ventert:ey:士(当時 T h e Institute本間研一博士( 現北海道大学医学研究科生理学教授

for Genomic Research所 長) が ヒト c D N A 配 列 のおよび医学研究科長、現日本時間生物学会会長) が

11をデー タベ ース (TIGR database) 上に公開

オーガナイズされた概日リズムのシンポジウムで、したという話を聞いた 。Venter博士は、アリゾナ大発表する機会をいただくことができた 。幸いこのシ

学留学時代に私に分子生物学実験の手 ほどきをしてンポジウムがきっかけで'Bmall の発現に関する共同

くれた Josephine Lai博士 ( 現ア リゾナ大学医学部薬研究を本間博士のグループと開始することができた。

EST理学教授) がN IN D S (National Institut巴 of N eurologi‑

1997 年の 11 月のことだ、っただろうか、本間さと陣

cal Disord 巴rs and Stroke) でポスドクをしていたと士( 北海道大学医学研究科生理学准教授) との実験きのボスである 。実験を習いながら V enter博士とについての連絡は普段はメ ールで行っていたのだが、その奥さん Fraser博士の事、とりわけ Venter博士は

この日は珍しく電話がかかってきた 。 フィルムを現新しいことはすぐ導入するような研究スタイルで研像してみると Bmall が視交叉上核できれいにリズム究を進めていることなど聞いていたので、彼の動向

発現 しているというのである 。そうあって欲しいとには知らないうちに興味を持っていたのかもしれな

期待していたが、まさかそんなに都合良くはいかな

い。Venter 博士の自動 D N A シークエンサ ーの導入

いだ ろうと揺れていた気持ちが、今度 は次の実験はは早かったようで、初めてシ ークエンスのチャート

どうしようという思いで一気に頭がいっぱいになっを見せてもらったのは、彼のラボの研究者からで、てしまったことを覚えている 。視交叉上核で'Bmall

1987 年夏の ことである 。早速、 E ST データベースをが発現し、しかも暗期にピークを示すリズム性発現

per や Arnt の配列をキーに検索 してみると、少なくのあることを、 1998年 5 月にフロリダ州 アメリアア

とも 3 種 類 の 新 規 の P A S 因 子 と 思 わ れ る E S T がイランドで開{ 佳された S R B R (Society for Research

T I G R のデータベースに含まれていることが分か っon B iological R h y t h m)の最初のセッションの最後にた。 3 種類のうちどれから先に全長をクロ ーニ ング

2 枚のスライドとして発表することができた 8 1。実するか決めることにしたが、迷わず R59448 というア

はこれは本間さと博士が座長の Jay C. Dunlapt専士

クセション番号の付いた E S T を含む遺伝子群を選ぶ(Dartmouth Medical School ) に事前 に依頼して、ことにした 。 なぜかというとその E T S群の殆どが胎スライド 2 枚という条件付きで、の発表の機会を作っ児脳ライブラリー由来だ、ったからである 。 というのて頂いていたのである 。今でも Dunlap博士が、 急逮は概日リズムの中枢は中継神経系にあることから、

O H P シー トに手 書 き で 演 者 の 名 前 を 書 き 加 え て

当時、私 は時計遺伝子も脳を中心に発現しているとセッション前に映し出したのを覚えている 。 この

思い込んでいたためである 。 しかしこの思い込みはセ ッ シ ョ ン で は Joseph S. Takahashi博 士 (North‑

後で誤りであることが分かつた。今思うとこの思い

western U niversity) らのグループがC L O C K のヘテ

こみで、Bmall のクローニングに 集中できたことは幸ロダイマーの相手がB M AL l であること、 B M A Ll:

運であった。

C L O C K がPerl プロモータ ーのE‑box に結合して転l時間生物学‑ 4 ‑V o 1.l 3 .N o .2 (2 007 )写 を活性化し、その産物がそれを抑制すること 5 )6. 幻のTimecriptin (TIC)

Michael Rosbash (Brandeis University) 、Takahashi

読者はいきなりこの Timecriptin という名前を目両博士のグループからショウジョウパエにも Bmallにして、新しい時計遺伝子が発見されたと思われる相同遺伝子 (cycle 、dBmall ) のあること 川 5) が同

かもしれません。それも無理もありません。 これは時に報告され、概日時計の分子機構解明への 1 ペー

ラットの Bmall が視交叉上核でリズム発現をするこジ目を飾る記念すべきセッションになった。

とを見いだしたとき、 H U G O から名前を見直すように言われていたこともあり、前述の 1998年に開催さ

5. B M A L 1 と命名
B M A Llは Brain and Muscle Arnt‑like 1の 頭 文 字と に し ま し た。 こ れ は 時 間 time と 転 写 のを と っ た 名 前 で あ る 。最 初 の S R B Rの 学 会 で はtranscription からの合成語で略語を T I C としました 。

「ピーエムエーエルワン J と呼ばれていたが、すぐ

もう 一つの時計遺伝子を T A C とすれば、 T I C ‑ T A Cに多くの研究者が 「ピーマルワ ン」と呼んでくれるとなるはず? でした。 この名前の痕跡は W E B検索

ようになった。 これは Arnt に似ているという構造

すると学会アブス トラ クトとして残っています。不上の特徴が明らかだったので、
Arnt‑like とすることは思 議 な こ と に 略 称 のT I C と い う 名 前 は ラ ッ ト の前から決めていた 。 しかし論文発表当時、機能につB m al1 のク ローニ ングを報 告 した C D.Wolting博 士

いては時計遺伝子であって欲しいと ，
思ってはいたが、(University of Toronto) の論文 l川こ使用されていま

まだ決定打がなかった 。 なにかBmall の性質を名前す。 これは偶然一致したのか私たちの学会発表と関に盛り込めないかと考えて、思いついたのが発現パ連しているのかまだT確かめられていません。論文中

ターンの特徴を入れることだ、っ た。 ノーザンブロ ッに名前の由来についても記述がなく、私たちのトをしてみ ると脳と骨格筋、それに心臓( これもS R B R の発表より彼らの論文は後で出版されている筋 ? ) に 強 く 発 現 し て い た 11 )。それで、 Brain andので、関連がひょっとしたらあるのかもしれません。

Muscle と前に付けたのである 。 ところがこの発現パターンを前に付けたことが、後で思わぬ方向に

7. B m al1 以外の呼称

i B M A L l J という名前の問題を進めてしまうことにB m al1 に は イ也 にM O P 3 、Arnt3 、J A P 3 、T I C 、なった。皆さんはお気づきのことと思いますが、ゲ

Arnd の 5 種 類 の 呼 称 が あ る 。 M O P 3 はノムデー タベースなと で、
B m al1 を検索すると B m al1

Christopher

εA.

Bradfield博 士 (UniversityofはArnd とその表記が統ー されています。 なぜこう

Wisconsin) の研究グル ープの John B. Hogenesch博

なっているかというと、 Bmall の論文が掲載されて

士 (Scripps Research

半年くらいたったある日、 H U G O から一通のメール

F lorida) が、 Northwestern U niversity に在籍していが届き、発現臓器名を遺伝子の前に付けるようなた時にクロ ーニ ングし命名した呼称で、 M e m b e r s

B M A L 1 の命名法は、 H U G O が規定する命名法に合of the P A S superfamily の 頭 文 字 を と っ て い る 7 )。

致していないので、Arnd にするというのです。異議以前、 Joseph Takahashi博士に、 C L O C K のパート

あるいは名前を見直すのであれば申し立てるようにナーがB M AL l だと分かったとき、 M O P 3 とB M ALlという内容だ、ったと思います。 しかしまだこのころという 2 つの名前が既にあ って、 M O P 3 の方が僅かはB m al1 の機能が分からなか ったため、それが明ら

10 日 で は あ る が 出 版 さ れ た の も 早 いのに、なぜかになってから異議の申し立てをしようと考えてい

B M AL l と し た の か 伺 っ た こ と が あ る 。そ れ はInstitute ，Jupiter ，ました 。それがそのまま Arnd となっているわけで

Takahashi博士らがクローニングしたハムスターのす。

B m al1 配列が、私たちが報告 していたヒト B m al1 b

また、なぜ 1 としたのかと BmaJ2 の報告前によくに一致したからだったと 言 う。Hogenesch博士が最聞かれることがありました。 これは最初から Bma12

初に報告した配列 (U51627) は翻訳開始点周辺がの 存 在 が 分 か っ て い た わ け で は な く 、 Arn t1 とArnt2 があるから、遺伝子重複を 考 えるとおそらく

Bmallb や B m al1a と異な っていたが、 B m al1 にはス

相同遺伝子は奇数ではなく偶数だろうと予測したか

リアントの 一つだろうと私自身は当時あまり気に留らです。

めていなかった記憶がある 。 ヒトのゲノム配列が分

プライスバリアントが多数見つか っていたため、バかっている現時点で最初に発表された M O P 3 の構造を検討してみると、私たちがマウス B m al1 ゲノム構
l時間生物学V o 1.l 3.No.2 (2 0 0 7 )‑5 ‑造の解析捌 でエクソン 4 としたエクソンより下流は参考文献・資料

全く B m all と同じ構造なのだが、エクソ ン 4 より上

1) A d a m s M D . Soares M B . Kerlavage A R. Fields

流は、エクソン 4 の直上のイントロンが連続してエC. Venter JC: Rapid

クソンとして使われる構造となっており、そこに翻(express巴d seq uence tags) from a dir巴ctionally

訳開始コドンが存在している 。 この領域がコードしcloned h u m a n infant brain c D N A library. Natているアミノ酸配列 (57残基) を検索してみると、Genet 4:373‑803 (1993)

チンパンジ ー (Pan troglodytes) のBmall のアイソ

2) Bargiello T A. Jackson

フォームとして遺伝子登録があり、またヒトの E S T

c D N A sequencing

F R. Y oung M W

Restoration of circadian behavioural rhythms

データベースにも A T G周辺の配列を含むデータのby gene transfer in DrosopJ1Jia. Nature 312:752‑

登録があり、ク ローニ ングの際に生じたキメラでは

754(1984)

なく、スプライスバリアントであることは間違いな
いと思う 。発現に組織特異性が高いか発現量の少な

3) Campos‑Ortega JA: Genetic m 巴chanisms ofarly n 巴urogenesis in Drosophila

巴いバリアントなのかもしれない 。 ひょっとすると霊melanogaster. J Physiol Paris 88:1 11‑22. (1994)

長類にあって蓄歯類にはないバ リア ン トなのかもし

4) Darlington T K. Wager‑Smith K. Ceriani MF.

れない。次に Arnt3 であるが、これは藤井義明博士

Staknis D . Gekakis N. Steeves TD. Weitz C J.

のグループがマウスからク ローニン グし命名 した 。

Takahashi JS. K a y S A: Closing the circadian

藤井博士のグル ープは A rntl やArnt2 のク ローニ ン

loop: C L O C K‑induced transcription of its o w n

グを手がけており 、マウスからクローニングした新規の Arnt に相向性のある因子を Arnt3 と命名した l九

inhibitors per and tim. Science 280:1 599‑1603(1998)

JAP3 17l はUniversity of Texas のMcKnight博士らの5) Gekakis N. Staknis D. N guyen HB. D avis FC.

グルーフ。がGenBank に登録 したヒトの配列である 。

Wilsbacher LD. King DP. Takahashi JS. Weitz

私たちと同時期にクローニングして登録しているが、C]: Role of the C L O C K protein in the

どういうわけか論文にはなっていない。そのため名mammalian

前の由来も不明である 。 P u b M e d を検索すると遺伝280:1564‑1569 (1998)

子登録のところに出ているファース トオーサーの

circadian mechanism. Science6) Hardin PE. Hall JC. Rosbash M: Feedback ofperiodg 巴neproduct on

Tian氏には、その頃 E P A S 1 関連の論文があり、どう

the Drosophila

もE P A S 1 の研究に集中していた可能性が高い。そcircadian cycling of its messenger R N A levelsのため JAP3 は論文にしなかったのかもしれない。

Nature 343:536‑540 (1990)

その当時、概日時計が末梢にもあると信じていたら、

7) Hogenesch JB. Chan W K. Jackiw VH. Brown

私も E P A S 1 を選んでいたかもしれない。 ともあれ

R C， G u YZ. Pray‑Grant M ， Perdew G H.

日本人にとっては JA P ( ジャップ) 3 とならなくて

Bradfield C A: Characterization of a subset of

良かったような気がする 。 T I C については前述した

the basic‑helix‑loop‑helix‑PAS superfamily that

とおりである 。機会があればT I C の名前の由来につinteracts with components of the dioxin

いては問い合わせてみたいと思っている 。 A rntJ もsignaling pathway. J Biol C h e m M a r 28;

でP u b M e d を検索し前述したとおりである 。 Arntll 、

272・8581‑8593 (1997)

でもなにも論文がないと返してくる 。 じつは Arntl

8) H o n ma S ，Ikeda M ， A b e H ，Tanahashi Y ，ではヒットし、これが今のところ正しい H U G O の表

Namihira M ，H o n m a K. Nomura M: Circadian

記ではあるが、番号がないので、 Arntl2 (BmaJ2 ) との

oscillation of B M ALl.

関係に混乱が生じやすい。何れにしても ArntJ は遺mammalian

伝子の登録番号に近い存在になっている 。ある研究室で B O B 3 という呼称が一時期使われていたといsuprachiasmatic nucleus. Biochem Biophys
Res C o m m u n 250 (1) :83‑87 (1998)

う話を聞いた。これは M O P 3 とB M AL l の合成語と

9) Huang Z J. Edery 1， Rosbash M: P A S is a

clock

gene

a partner of a
C lock ， inrat

思われるが、どんな遺伝子をやっているか周りからdimerization domain c o m m o n to Drosophila￨位ますためにかわいいニックネ ームを付けてあげる

period and severalのも時にはいいかもしれない。

Nature 364・259‑262 (1993)

transcription factors.

10) Ikeda M. Nomura M: c D N A cloning and tissue‑
0 生物学
H寺1[

‑ 6 ‑

V o I.l 3 .No.2 (2007)

specific expression of a novel basic helix‑loop‑

protein essential for circadian rhythmicity andhelix/P A S protein ( B M ALl)and identificationtranscriptionof alternatively

timeless. Cell 93:805‑814 (1998)

splicedvariants withalternative translation initiation site usage.
Biochem Biophys Res C o m m u n A巳
ヱ:233:258‑

264 (1997)of Drosophila

periodand16) Takahata S ，Sogawa K. Kobayashi A. E m a M ，Mimura J.

Ozaki

Transcriptionally

N ， Fujii‑Kuriyama

activeY:heterodimer

11) Jackson F R. Bargiello T A. Y u n S H. Y oungformation of an Arnt‑like P A S protein ，Arnt3 ，

M W : Product of per locus of Drosophila shareswith HIF‑ 1 a， I‑ILF ， and clock. Biochem

homology with proteoglycans. Nature 320・185‑

Biophys Res C o m m u n 248:789‑794 (1998)

818 (1 986)
12) Maki y ，Bos T J. Davis C ，Starbuck M ，Vogt
PK: A vian sarcoma virus 17 carries th巴 Jun
oncogene. Proc Natl Acad Sci U S A 84:2848‑
2852 (1987)
13) N a mbu J R Franks R G，H u S ，Crews ST: T h e17) Tian H. Russell D W ，and McKnight S L: J A P 3:
A

Novel ARNT‑like

Willener R Feer H : Circadian rhythm of [ 3H]imipramine

binding insuprachiasmaticfor the expression of genes important for the

87:331‑333 (1983)(1 990)14) Reddy P ，Zehring W A. W h eeler D A. Pirrotta
V ，Hadfield C ，Hall JC ，Rosbash M: Molecularanalysis of the period locus in Drosophilamelanogaster and identification of a transcript

Protein18) Wirz‑J ustice A. Krauchi K. Morimasa T ，single‑minded gene of Drosophila is required
development of C N S midline cells. Cell 63:63‑75

bHLH‑PASACCESSION:U60415

nuclei.

therat

Eur J Pharmacol

19) Wolting C D ， and McGlade C J: Cloning andchrom o s o mal local
i zation of a n e w m e m b 巴r ofthe b H L H/ P A S transcription factor family. J
M a m m . G e n o me 9 :463‑468 (1 998)
20) Y u W ，Ikeda M ，A b e H. H o n m a S ，Ebisawa T ，
Y am auchi

T ， Honma

K. N o mura M:

involved in biological rhythms. Cell 38:701‑710

Characterization of three splice variants and(1984)

g e n o mic organization of the mouse B M A L 115) Rutila J E ，Suri V ，L e M ，So W V ，Rosbash M ，Hall JC: C Y C L E is a second b H L H ‑ P A S clock

gene. Biochem Biophys Res C o m m u n 260:760‑
767(1999)

V o 1.l 3 ，No.2 ( 2 0 0 7 )7近藤孝男先生の朝日賞受賞について

石田直理雄
産業技術総合研究所

生物機能工学研究部門

本学会の理事で、永年事務局等をお引き受けいた

生物時計研究グループ長

い た だ い た が 、 文 学 の 田 辺 聖 子 氏 、 狂言 の 野 村 万 作

だ、いていた近藤孝男先生が2006 年度朝日賞の J受賞を氏ばかりでなく、受けられた事は 、正月の新聞等を通じて、ご存知の脳モデル理論の 川 人光男氏も岡崎に受賞した 事 を御方も多いと思われる。先生の業績は、今さらいうま

報告申し上げる 。 近 藤 先 生 に は 、 名 大 の 理学 iJif究 科

でもないが、シアノバクテリアの生物時計の分子機長になられ、最近大変お忙 し そ う で 、 本学会等でお構の解析である 。 この研究は、 1990 年位に 当 H寺基礎

会いする機会も減っているが、今後とも時間生物学

GFP の発見者下村修博士や、小生物学研究所の助手をされていた近藤先生がの発展に益々御活躍願いたく、小生の拙いご紹介のSynechococcus eJongatus を 材 料 と し 、 オ ッシレ ー
トする 事 が 知 ら れ て い る 光 合 成 系 の 遺 伝 子 psbA1 プ

文をお祝いに代えさ せ て い た だ き た い。

ロモ ー ターにルシフェレースを連結したいわゆるリズム発光バクテリアという独創的な系を確立した 事に 端 を 発 す る 。 当 時 、 先 生 の 周 り に は Carl S

Johnson博 士、 Susan.S. G olden 博士や分子生物学の現 名 大 教 授 の 石 浦 正 寛 博 士 ( 当時基生研助手) らの若手の新進気鋭の時間生物学者が集まるという素晴らしい国際共同研究チ ー ムを作っており、1 人で実験していた小生にとって少々うらやましく感じられた。 さらに、バクテリアに時計が存在するという事
実 が画期的であった 。 その後、石浦先生と共にこの系を使って多くのリズム変異株を単離され、名大理学 部 に移られてから沓名、 青 木、岩崎等の多くの共同研究者と共についにはこの変異株の原因遺伝子

kaiABC オ ベ ロ ン の 発 見 に 至 る 。 また、 2005 年 に は
この kaiABC 3 つのたんぱく質と A T P の み を 試 験 管内で混合し、 KaiC のリン酸化リズムの再構成に成功し、これが温度補償性を説明できる 事 を証明した 。
ちなみに、今回の実験には奥様の蛋白精製技術も大
いに 貢 献したそうである 。

今回、推薦人ということで 、授賞式に同席させて

1寺
1 Ii日生物学

撮影岩崎秀雄V o I.l 3 ，N o . 2 ( 2 0 0 7 )
同
ワ
山ハ
U

賛助会員リスト (50 音順)
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岩井化学薬品( 株)( 岩井康行)

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/ 生物学
日
￨時1

‑ 34‑

V o I.l 3 .No .2 (2 0 0 7 )