目次

巻頭言「生物時計を思想史散歩してみよう」 ··································································· 岩崎 秀雄 ······ 1
お悔み「サージ・ダーン博士を偲んで」 ········································································ 本間 研一 ······ 4「井深信男先生を偲んで」 ··········································································· 海老原 史樹文 ······ 6
総説「睡眠覚醒サイクルの変動要因とその特徴～「春眠暁を覚えず」の疫学～」 ······ 橋崎 将典・粂 和彦 ······ 8「細胞レベルの概日リズム測定からわかる植物の時間秩序」 ······································ 小山 時隆 ····· 16「シアノバクテリアの概日時計タンパク質 KaiC が 1 日を計る仕組み」 ············ 伊藤（三輪）久美子 ····· 23
学術奨励賞受賞者論文「哺乳類の概日時計システムを分子レベルで理解する」 ··············································· 吉種 光 ····· 30「睡眠・生体リズム失調の生理的基盤と健康影響」 ·················································· 北村 真吾 ····· 35
特集: ノーベル賞受賞者の横顔「Jeff Hall を讃える」 ······················································································ 山元 大輔 ····· 40「Jeffrey Hall が歩んだ道」 ··············································································· 谷村 禎一 ····· 41「ノーベル賞とバスケットボール」······································································ 名越 絵美 ····· 42「2017 年ノーベル医学生理学賞の激烈な競争―MW Young 博士の粘りと成功」 ·········· 石田 直理雄 ····· 43「A speedy version of the double-time story」···················· Blau J, Kloss B, Rothenfluh A ····· 45「Mike Young の「狡兎三窟」」 ············································································ 松本 顕 ····· 49「Cowboy，Hunter，Samurai, ＆ Gentleman」 ·················································· 霜田 政美 ····· 52
活動報告「睡眠リズム障害患者会」 ······························································· 志村 哲祥・竹前 翔太郎 ····· 55
研究室便り「徒然独立日記～黎明編～」 ········································································ 小島 志保子 ····· 59

リレーエッセイ「異分野を知ることのすすめ」 ·············································································· 遠藤 求 ····· 66
第 24 回日本時間生物学会学術大会関連「第 24 回日本時間生物学会学術大会開催報告」 ····················································· 沼田 英治 ····· 68「トレーニングコース「ピッテンドリックを読む」講演報告」 ······································· 中村 渉 ····· 69「時間生物学トレーニングコース「ピッテンドリックを読む」に参加して」 ··················· 小林 里帆 ····· 70「時間生物学トレーニングコースに参加して」 ·········································· 杉山 瑞輝・林 弦樹 ····· 71「第 24 回 日本時間生物学会学術大会に参加して」 ················································· 阿部 泰子 ····· 73
関連学会参加記「Consortium of Biological Sciences 2017 参加報告」 ··········································· 大塚 剛司 ····· 74「The Biology of Time, circadian, lunar and seasonal rhythms 参加記」 ·················· 野口 貴子 ····· 76
第 25 回日本時間生物学会学術大会のお知らせ ·························································· 前村 浩二 ····· 77
第 16 回（2018 年度）日本時間生物学会学術奨励賞公募のお知らせ ······························· 本間 研一 ····· 79
事務局報告 ·········································································································· 吉村 崇 ····· 80
日本時間生物学会会則 ············································································································ 82
賛助会員リスト ···················································································································· 87
執筆要領 ····························································································································· 88
編集後記日本時間生物学会
理事長

副理事長

粂 和彦

深田 吉孝

柴田 重信

吉村 崇

事務局長

吉村 崇

編集委員長

重吉 康史

国際交流委員長

本間 さと

広報委員長

八木田 和弘将来計画委員長

三島 和夫

学術委員長

岡村 均

奨励賞選考委員長

本間 研一

連携委員長

柴田 重信

優秀ポスター賞選考委員長

小山 時隆

研究倫理委員長

前村 浩二

評議員推薦委員長

粂 和彦

監査委員

山篠 貴史

理事
上田 泰己

内山 真

岡村 均

粂 和彦

小山 時隆

重吉 康史

柴田 重信

沼田 英治

深田 吉孝

本間 研一

本間 さと

前村 浩二

三島 和夫

八木田 和弘

吉村 崇

明石 真

飯郷 雅之

池上 啓介

伊藤 浩史

岩崎 秀雄

大川 妙子

太田 英伸*

小山 時隆*

粂 和彦

栗山 健一

黒沢 元

駒田 陽子

小柳 悟

沼野 利佳

肥田 昌子

福田 弘和

増渕 悟

吉川 朋子

吉村 崇

（*副編集委員長)

編集委員会（50 音順、2018 年 4 月現在）

●●●●●●●●●●●●●●●●●

巻頭 言●●●●●●●●●●●●●●●●●

生物時計を思想史散歩してみよう
岩崎 秀雄✉
早稲田大学 理工学術院 電気・情報生命工学科

科学の概念には、時として文学的だったりするものがあります。たとえばアポトーシス。もちろん「科学的に重要」な概念ですが、専門家の方々以外にもその概念が多くの人を惹きつけてやまないのは「生きるための死」「組み込まれた死」という強烈な文学的メッセージを発散しているからです。逆に言えば、僕たち研究者がよく使う「科学的に面白い」というフレーズ、本当に面白い科学の概念は「文学的に（あるいは哲学的に）も面白い」のだろうと思います。そして、「生物時計」という概念も、まさにそういう意味で（も）面白いはずで、そう意識していなくても、その文学性に惹きつけられて研究している方は案外多いのではないでしょうか。そんな文学性を巡って、少し歴史散歩をしてみたいと思います。
生物時計の概念は、1935 年頃にドイツの植物生理学者、エルヴィン・ビュニングによって、光周的花芽誘導の背後に潜むメカニズムとして登場します。重要なことは、内因性の振動機構だからではなく、「外界の明暗の長さを測定できる仕掛け」と考えられるからこそ時計と論じられている点です。よく知られているように、オーギュスト・ド＝メランによるマメ科植物の葉の動き（就眠運動）の記載（1729）が概日リズムの文献史的萌芽であったとしても、それは「生物時計概念」の萌芽ではなかったことに注意する必要があります。「体の中の時計」という文学的なイメージを「生物学史の中で」もたらしたのは、ビュニングなのです。ただ、それはその文
学性・神秘性ゆえに、多くの論敵と対決しなければいかなくなった、ともビュニングは述べています。
さて、いま僕は「生物学史の中で」とわざわざ注釈しました。それは、「体の中の時計」あるいは「身体と時
計」、「生命と時計」というメタファー（隠喩）は、生物学史に限定されるものでは決してなく、実は中世以来ヨーロッパに長く広範な歴史的な伝統として息づいていた、と考えられるからです。そのことが垣間見られるエピ
ソードをいくつか見ていきましょう。
たとえば、14-15 世紀に活動した女性詩人、クリスティーヌ・ド・ピサン（1365?-1430）の著作に『オテアの書簡』と呼ばれるものがあります。その華麗な写本の中に、時計を手に持って、数人の女性に何か伝えようとしている女性の絵があります。中世の写本の中で女性のイメージが登場するとき、それが特定の個人を意味するのではなく、なにかのシンボル（寓意）である場合がしばしばあります。この絵の場合、この女性は節制を意
味する「テンペランティア」（temperantia）の象徴として描かれているようです。中世時代の機械時計は、
まだまだ未熟だったこともあって、よく故障して時間が狂っていたので、まめに調整しないといけません。
『オテアの書簡』の中で、ド・ピサンは主人公に次のように記述させます。「人間もまた時計のようなものです。狂わないように時計をしょっちゅう手入れしな
いといけないように、人間も手入れをしなければおかしくなってしまいます。だから、節制して常によい状態を保つようにしなければいけません」。人間を機械に例える伝統については、一般にもう少し後の時代、
たとえばラ・メトリやデカルトを引き合いに言及されることが多いのですが、その萌芽は 1400 年代の幕開
けに既にみられていることを示しています。

✉hideo-iwasaki@waseda.jp
時間生物学Vol. 24, No. 1 (2018)1

もう一つ、北方ドイツの神学者ハインリヒ・ゾイゼ（1295?-1366）の『永遠の知恵の書』の写本には、牧師に説教を垂れる女性の像が描かれています。通常説教を垂れるのは牧師ですからおかしな構図です。興味深いのは、その女性の両脇に機械時計が配置されていることです。
「最近では宗教界も腐敗が横行している。きちんとした知恵・知識を鍛え直して宗教界も立て直さなければならない」といったメッセージがここには込められているそうです。この女性が象徴しているのは知恵や知識を意味する「Sapientia」。そう、Homo sapiens の語源となったラテン語ですね。その知恵・知識の象徴として時計が描かれているというわけです。
話を戻しますが、12 世紀以降に中国から機械時計がもたらされると、ヨーロッパでは非常に長い期間、時計は特権的な位置を占めました。19 世紀に近代的蒸気機関が登場するまで、機械時計は工学機械とくに自動式の機械の頂点として君臨し続けたわけです。僕たちは、色々なことを考える時に、その時代の最も進んだ機械との対応関係を連想しながら論じがちです。たとえば、脳の問題をコンピュータとの関連で論じるように。しかも、時計は時を統べます。時をつかさどることは、洋の東西を問わず権力機構と必然的に関わってきます。スケジュール管理を握ることができるからです。時の権力者や教会が、競うように誇らしげに高い塔をつくり、そこに時計を掲げ続けたのは、ヨーロッパの古い街並みを一度でもご覧になった方はよくご存じでしょう。
このように、時計は単に時を測る道具というだけでなく、中世から近代にかけて、西欧の人間の日々の営みや思想や風土、物の考え方、文学に絶大な影響を与えたと考えられています。およそあらゆるものが時計に例えられ、その連想をもとに議論されました。それは身体や生命論だけでなく、国家体制、王権、社会制度、法体系にまで及びます。さらに、神学においても重要な意義を持ちました。これは随分後になってからですが、18 世紀
イギリスの神学者、ウィリアム・ペイリーは『自然神学』（1802）という大著の中で、とても興味深い「神の存在証明」を発表します。すごく簡単に意訳すると「生命や人間を含む自然が極めて精巧な機械のようなものであることは確かだ（唯物論・機械論的な前提を受け入れる）。ところで、あらゆる機械はそれをデザインした設計者がいるのだから、自然哲学（現在でいうところの自然科学）が明らかにしていくように自然の巧妙な機械性を認めれば認めるほど、そこに設計者がいることは明らかである」というロジックです。
そこでビュニングの時計概念に話を戻しましょう。このようなペイリー流の時計解釈、あるいはそれ以外の様々な時計のメタファーの横溢する世界に、突如「身体の中の時計」という概念が科学的なものとして登場したら、当時の人々はどのようにそれを受け止めたのでしょうか？

実は、僕が体内時計に本気で興味を持ったのは、

この問いを思いついたからでした。大学 2、3 年の頃です。この問いを検証するには、文献学的な研究をするしかありません。1930 年代の神学者たちがどのようにビュニングの概念を受け止めたか、パンフレットや日記に

時間生物学
2

Vol. 24, No. 1 (2018)記していないだろうか？みたいな研究計画が次々と頭に浮かんできます。
が、言うは易し行うは難しい。語学のハンディもある。とりあえずやりやすいところから調べていくうち、当初の予想とは少々異なる時代的な様相があったらしいことも知るようになりました。たとえば、ビュニングの活躍する少し前から（19 世紀の後半から）、今度は「リズム」に関して大きな学問的な展開と、それと連動するかのように独特な文学的なイメージの広がりが、広範に起こっていたことが分かってきたのです。先に、ビュニン
グが（文学性・神秘性ゆえに）「多くの論敵と対決しなければいかなくなった」と書きました。しかし、それはどうも時計のイメージに関する論争であっただけでなく、20 世紀初頭まで特にドイツ語圏で花開いた「生命とリズムに関する言論・表現文化」の渦中にあったから、という可能性が高いのです。その 20 世紀初頭の「生命リズムブーム」とでもいうべき状況は、日本にも間接的に影響し、「大正生命主義」と呼ばれることのある大正文学の潮流にも波及したとも考えられます。さらに、1970 年代に日本でも大流行し、多くの先輩時間生物学者の先生方が迷惑したと述懐しておられる、占いっぽい「バイオリズムブーム」（誕生日を起点として、23 日ある
いは 28 日の「体内リズム」が持続するという説）の萌芽も、実は 20 世紀初頭のドイツ語圏の精神分析の潮流から派生したものです。
こうした分析は過去のことだけでなく、現在の時間生物学の社会的な受容（さらには研究者の潜在的な認識）についても一定程度適用できることかもしれません。ということで、過去のことだけでなく、現在のことも少しは知っておかねばならないと思って、当時基礎生物学研究所におられた近藤孝男先生を訪ねたのが具体的な生物
時計研究への入り口となりました。結果的に現代的な生物時計研究の魅力にも見事に感染し、ミイラ取りがミイラになって、「少しは知っておかなくては」のほうがメインになり、大変有意義な研究生活に恵まれて今に至っております。
しかし一方で「初心忘れるべからず」とも思っています。いま僕たちが実際にしている研究は、どのようなイ
メジャリーや文学性と結びついているのか、科学をしていること自体に、実は特定の文学性や哲学性があるのではないか、あるとすればそれはどのような背景をもっているのだろうか。なお、ここで言う文学性は、科学の外にいる方々が科学にどんな印象を持つのか、どんな連想をするのか、ということだけでなくて、もっと内在的にも考えられるものです。たとえば「分子が機能を持ち、他の分子を認識し、クロストークし、情報を伝達し…」というのはごく普通の生物学的記述ですが、同時に、あるタイプの物理学者からはぎょっとされるほど擬人的な記述でもあります。では、それはただの方便に過ぎないのでしょうか？

それとも記述しなくてはならない本質的な背景があるのでしょうか？
こうした問いは、通常の科学論文の主題にはなりません。でも、こうしたことも大事だし、面白いと思うのです。それを的確に議論したり表現したりするにはどうしたらよいのか、そんなことも併せながら研究生活を進めていきたい、と思う今日この頃です。
というわけで、自分の研究には、実はこんな文学性があると思うんだけど、とか思う方は是非お聞かせください。時間生物学会が、そういう話も気軽にできる場だと一層楽しいのではないかと思っています。

時間生物学

Vol. 24, No. 1 (2018)

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追悼文

サージ・ダーン博士を偲んで
本間 研一✉
北海道大学名誉教授
去る 2 月 9 日、サージ・ダーン博士がオランダ、グModel」は、世界中の睡眠研究者に大きな示唆を与え、ローニンゲンのご自宅にて 78 歳の生涯を閉じられまその理論は現在でも睡眠学の教科書に載っています。

した。ここに慎んで哀悼の意を表します。ダーン博士

これに関しては幾つかのエピソードがあります。時間は日本の時間生物学に大きな影響を残しました。

生物学ゴードンカンファレンスで彼がこの理論を初1986 年の「第 2 回

生物リズムに関する札幌シンポめて発表したとき、師匠のピッテンドリー教授との興ジウム」で講演されて以来、しばしば日本を訪問され、味ある会話を私はそばで聞いておりました。ピッテン

2006 年には時間生物学の分野では初めての「国際生ドリー教授は彼の説に否定的で、何度も「間違ってい物学賞」を受賞されました。2009 年には文部科学省る」と彼に言っていました。ピッテンドリー教授は動の著明外国人研究者招聘事業で来日され、また 2010

物の光周性に関して 2 つの自律振動子を想定する「内年には平和中島財団の招聘により 3 カ月間日本に滞的符号モデル」を提唱しており、ビュニングの恒常性在し、全国の大学を訪問するとともに、日本時間生物維持機構（砂時計）を前提とした「外的符号モデル」

学会で特別講演をされました。2014 年の「生物リズと対立していました。教授には、ダーン博士の砂時計

ムに関する札幌シンポジウム」での講演が日本での最型 S（sleep）プロセスが外的符号モデルと重なって後の活動となり、その後闘病生活に入られました。
2016 年に「アショフ・ホンマ生物リズム特別賞」を受賞されております。
ダーン博士は、1973 年に「冬眠と概日リズム」に関する研究で学位を取得し、その後、生物リズム研究の泰斗であるマックスプランク研究所のユルゲン・ア
ショフ教授とスタンフォード大学のコリン・ピッテン
ドリー教授に師事しました。私がアショフ教授の研究所に留学したときは、ダーン博士はすでに米国に移っておりましたが、アショフ教授の兄弟弟子として、長いことお付き合いをさせていただきました。ダーン博士がピッテンドリー教授と共同執筆した 5 編の論文 1は今や生物リズム研究のバイブルとして、リズム研究
者必読の文献となっています。 私が現役だった頃は、数年に 1 度大学院生らを対象としてこの論文の詳読会を行いました。この論文は、内容もさることながら英文が独特で、学生には難解との印象を与えましたが、読み直すごとに新しい発見があり、私の座右の書となっています。ダーン博士の研究範囲は、鳥の生態学か
らヒトの睡眠に至るまで極めて広く、その姿勢は森羅
万象を論理的に理解しようとすることに貫かれておりました。特に 1984 年、スイスのアレクサンダー・
ボベリー博士らとの共著 2 で展開した「Two Process✉kenhonma@med.hokudai.ac.jp
時間生物学
4Vol. 24, No. 1 (2018)

Serge Daan 1940-2018
生物リズムに関する札幌シンポジウムにて（2014.7.26 撮影）

みえたのでしょう。また、アショフ教授も、ピッテンの場で時にはむきになることもありました。しかし、ドリー教授ほど直接的には批判しませんでしたが、2最後には「好みの問題（matter of taste）」として議

プロセスモデルでは説明できない睡眠現象に、覚醒時論を打ち切りました。この彼の言葉を、「これ以上あ間の長さと時間感覚との関係を指摘していました。隔なたと議論しても仕方がない」と受け止め、しらじら離実験で、概日リズムと睡眠覚醒リズムが内的脱同調

しく感じる研究者もいますが、事実とその解釈は異なを起こした被験者では、時間感覚が大きく変化し、睡ることを知っていての発言と思われます。ダーン博士

眠覚醒リズムの周期が延長するタイプの内的脱同調

は「仮説は複雑な事実を単純な原理で説明するだけででは、被験者は 1 日の長さを過少評価するようになりは十分ではない。優れた仮説には検証可能な預言ます。アショフ教授は、この時間の過小評価は覚醒時（prediction）が含まれている」とよく言っていまし

間が延長した結果ではなく、覚醒時間が延長した日のた。理論家としての面目躍如たる「言い」でした。

起床時から始まっていることを実験結果から示唆し 3、
S プロセスよりも自律振動子を想定した方が説明しやすいと述べていました。私達も、隔離実験室で強制

参考文献

的に内的脱同調を起こした後の再同調過程を解析し

1.

Pittendrigh, C., & Daan, S. A functionalて、2 プロセスモデルでは説明できないことを示してanalysis of circadian pacemakers in nocturnal

います 4。ダーン博士とはこの問題について何度も議

rodents. I. The stability and lability of論し、彼も 2 プロセスモデルでは説明できない睡眠現

spontaneous frequency. J. Comp. Physiol. A,

象があることは認めていました。2 プロセスモデルの

106, 223-355 (1976).

根幹である S プロセスの実態が未だ明らかになって

2.

Daan, S., Beersma, D. G., & Borbély, A. A.

いないこと、それに対して、行動（睡眠）リズムを駆Timing of human sleep: recovery process gated

動する振動体が概日リズム振動体が存在する視交叉

by a circadian pacemaker, Am. J. Physiol. 246,

上核以外にもあること 5 などの学問的理由から、またR161-R183 (1984).

1984 年の Am J Phyiol ではダーン博士が第一著者で

3.

prolonged temporal isolation. Hum. Neurobiol.,

したが、その後 2 プロセスモデルを最初に提唱したの

4, 1-51 (1985).

はボベリー博士であると一部の睡眠研究者が唱えていることを気にしてか、晩年のダーン博士は S プロセ

Aschoff, J. On the perception of time during

4.

Hashimoto, S., Nakamura, K., Honma, S., &スをあまり強調しなくなりました。これに関しては、

Honma, K.. Non-photic entrainment of human1980 年にスイスのアナ・ビルツジャスティス博士がrest-activity cycle independent of circadian

撮影した写真があり、そこにはダーン博士が 2 プロセ

pacemaker. Sleep Biol. Rhythms 2, 29-36

スモデルを黒板に書いている姿が写っています。

(2004).

ダーン博士はアショフ教授の学問や人柄に心酔し5.

Natsubori, A., Honma, K., & Honma, S. Dualており、最後の数年をアショフ教授の伝記の執筆に全

regulation of clock gene Per2 expression in

力を傾けていました。伝記出版については、私も何度

discrete

か相談を受け、初版本はドイツ語で出版するが、英語

pacemaker andと日本語の翻訳本をアショフ・ホンマ記念財団から出

oscillator in rats. Eur. J. Neurosci. 39, 229-240

して欲しいと頼まれておりました。そしてアショフ教(2014).

授の伝記 6 は、ダーン博士が亡くなる 2 カ月前に出版

6.

brain

areas

by

the

circadianmethamphetamine-induced

Daan, S. Die innere Uhr des Menschen:

されました。念願の伝記の完成をみて、肩の荷がおり

Jürgen Aschoff (1913–1998), Wissenschaftler

たのでしょうか。亡くなる 3 週間前に、版権の件でダin einem bewegten Jahrhundert. Reichert

ーン博士とメール交信したのが最後の交流でした。

Verlag (2017).

ダーン博士は、自身の学問に強い信念を持ち、議論

時間生物学

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追悼文

井深信男先生を偲んで
海老原 史樹文✉関西学院大学 理工学部
時間生物学会名誉会員で学会理事を務められた井に在籍した時に、膨大な脳波記録紙が山のように積ま深信男先生（享年 76 歳）が昨年の 11 月にご逝去されていたことを思い出します。今日、脳神経科学におれました。時間生物学、心理学などの学会や教育行政

ける概日リズムの重要性については広く認識されてなどに対するご貢献を考えるにつけ、いささか早いごいますが、その先駆けとなる研究業績を挙げられた先逝去の報に接し残念でなりません。

生のご貢献は高く評価されると思います。実際、その井深先生と私とは、研究面で直接的な関係があった

結果の重要性を表すように、論文が発表されると相当わけではありませんが、かつて勤務されていた三菱化

な数の別刷り請求があったと聞いています。この研究

成生命科学研究所の故川村浩先生の研究室に私も所は、その後、井上慎一博士による視交差上核の切り離属していた関係で、追悼文を書かせていただきます。

し実験におけるマルチユニット活動のリズム、佐脇敬

井深先生は、時間生物学会の前身である生物リズム

子博士による視交差上核の移植実験などにつながり、研究会（1984 年発足）や臨床時間生物学研究会（1986

視交差上核に関する研究発展の礎になってきたと思

年発足）の設立当初から研究会活動に携わられ、我がいます。

国の時間生物学研究の発展に大きく貢献してこられ

時間生物学研究におけるもう一つのご貢献は、季節ました。1987 年には滋賀大学で第 4 回生物リズム研

性リズムに関する研究です。三菱化成生命科学研究所究会を主催され、また臨床時間生物学研究会の発足幹を退職され、滋賀大学教育学部に移られた後、季節性事として研究会活動を牽引されてこられました。

適応の視点からハムスターの冬眠と生殖機能につい東京教育大学教育学部の心理学科をご卒業後、同大て研究に取り組まれました。当時の我が国の時間生物学大学院を経て三菱化成生命科学研究所の故川村浩

学分野では季節性リズムや概年リズムを研究対象に先生のもとで、日本で初めて視交差上核の機能に関すする人はほとんどいませんでしたが、井深先生は早くる研究を始められました。川村先生の視交差上核に関からこの分野の重要性を認識され研究をスタートさする一連の研究は有名ですが、その最初の実験となるれました。1987 年に開催された第２回臨床時間生物

視交差上核の破壊を行い、睡眠・覚醒リズムが消失することを報告されています。当時は、概日時計の実体が不明なためにリズム発現に迫る研究は全く進んでいませんでしたが、1972 年にラット視交差上核の破壊により血中コルチゾールの血中濃度と回転輪活動の概日リズムが消失することが発表され、視交差上核がにわかに注目を集めるようになった時でした。概日
時計の局在を直接的に証明するためには、脳そのもののリズムを測定することが重要と考え、井深先生はラットの脳波を連続記録する実験を 1973 年にスタートされました。今日では脳波の測定や解析はデータのデジタル化により容易になってきましたが、当時は、何ヶ月も続く脳波、筋電図、眼球運動のポリグラフを連続記録して、その記録を覚醒、徐波睡眠、逆性睡眠に分類する大変な作業を要する実験でした。私が研究所✉ebihara@kwansei.ac.jp
時間生物学
6Vol. 24, No. 1 (2018)

川村先生を偲ぶ会の時の井深信男先生

学会では、「Daily Torpor の季節リズムと概日システ長、理事、副学長を経て 2008 年に聖泉大学学長に就ム」というタイトルで、また、2001 年の時間生物学

任されています。この間のご活躍については、詳しく会の会誌に「冬眠研究の最近の話題〜睡眠ホメオスタ

は存じ上げませんが、先生の人となりから、大学の管シス仮説の展開〜」というタイトルの総説を投稿され

理運営に大いに尽力されたことと思います。

ています。当時、私は学会誌の編集長を務めており、先にも述べましたが、井深先生と私とは研究面での原稿を集めるのに一苦労していましたが、先生の積極

直接的なつながりはありませんでしたが、私の初めて的な投稿により、この総説が依頼原稿ではない時間生の学会発表（動物心理学会）に関心を持っていただい

物学会誌初めての査読投稿論文となりました。また、たり（多分質問をされたように記憶しています）、川時間生物学研究の発展動向をまとめた単行本「行動の村先生の門下生であったりしたことなどから、何かと時間生物学」を朝倉書店から出版し、その中にも季節つながりのある間柄でした。その関係で、長年にわた性リズムや概年リズムなど概日リズムとは異なるり親しくしていただいておりました。突然の訃報に接様々なリズム現象についてまとめられています。

して残念でなりませんが、これまでのご好意に感謝し

その後教育行政に力を注ぎ、滋賀大学教育学部学部

つつ、ご冥福をお祈りいたします。

滋賀大学副学長として活躍されていた当時の井深先生（左端）。
滋賀大学提供（2007 年撮影）

時間生物学

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7

総説

睡眠覚醒サイクルの変動要因とその特徴～「春眠暁を覚えず」の疫学～
橋崎将典 1・粂 和彦 2✉
1:オムロン株式会社 技術知財本部、2:名古屋市立大学 大学院薬学研究科 神経薬理学分野
ヒトの睡眠覚醒サイクルは様々な要因によって日々、変化している。性別や年齢などの内因性要因の影響は以前からよく知られているが、気候や社会活動などの外因性要因の影響については、統制された研究室などの環境下による実験と、質問紙や簡便な睡眠計測機器の開発による実際の生活環境に近いデータを紐付けることで、近年、様々な知見が得られるようになった。現代社会では、睡眠に問題を抱えている人は数多く存在し、社会問題となっているが、その背景には、社会的な時間の制約や、自然環境の変化などの様々な要因が複雑に絡まっている。本稿ではまず、社会的な時間の制約がヒトの睡眠覚醒サイクルおよび生活に与える影響について週単位の特徴的な傾向を中心に紹介し、ついで外部の自然環境の１年を周期とする変化による季節変動について述べ、高度に情報化された現代における睡眠覚醒サイクルの変動について概括する。
１．はじめに行動的な体温調節によって、適切な温熱環境に保たれヒトは太古の昔より、1 日の中で生じる、主に昼とる場合が多く 3、主に高温暴露に対する睡眠への影響

夜の二つの環境変化に対して、覚醒と睡眠という異なに焦点を置いた研究がなされてきた。高温暴露はそのる２つの状態を行き来しながら生活をしている。この

程 度 に も よ る が 、 徐 波 睡 眠 、 REM （ Rapid Eye

睡眠覚醒サイクルを調整する機構の基本的な機能をMovement）睡眠が減少し、睡眠段階 1 と中途覚醒の担っていると考えられているのが、生体の状態を一定増加など睡眠段階の構造への影響がみられる 4,5。これに保とうとする生命維持のしくみ、ホメオスタシスと、らの変化は社会が高度に情報化する前までは主に年

約 24 時間の周期で変動する生理的な現象のサーカデ間を通した大局的な環境の変化と太陽光の１日の変ィアンリズムである。産業革命がおこる前の近代化以化によって生じていた。

前の生活においては、ヒトの睡眠覚醒サイクルに影響

しかし、近年の先進国に代表される高度に情報化さを与える主な要因は自然環境の変化で、ヒトは日照時れた社会においては、ヒトの日々の生活パターンは学間や天候に自らの生活パターンを適応させてきた。

校や仕事などの社会的活動に大きく左右されるよう

サーカディアンリズムを作り出すのは 1 日の時間に変化した。更に、空調や照明機器の普及によって、を測る体内時計で、脳の視床下部にある視交叉上核に自然が作り出す環境とは無関係に、ヒトにとって快適

その司令塔が存在する。目から入った光は脳に到達しな環境を人工的に作り出すことが可能となり、このこて、この視交叉上核に働きかけることで体内時計を調とが、ヒトの生活パターンの変化を促進した。これら

節している。朝早い時間帯の光はヒトの体内時計を進の社会的かつ人工的な要因の影響によって、ヒトの睡める効果があり、それとは反対に夕方から深夜にかけ

眠覚醒サイクルは徐々に変化していき、結果としてこての光はヒトの体内時計を遅らせる 1。ヒトの深部体

こ 30 年近くで日本を初めとする多くの国々で夜型化

温もサーカディアンリズムを持っており、睡眠覚醒サが進み、睡眠時間は短縮する傾向にある 6。このようイクルがこの深部体温のリズムとも関連しているこに様々な要因によって変化する睡眠覚醒サイクルでとが知られている。周囲の温熱環境は温熱感覚や体温あるが、本稿では、まず社会的な要因による影響が大調節に働きかけて睡眠に影響を与えており、就寝中のきいと思われる、一週間を単位とする覚醒と睡眠の特低温暴露と高温暴露はどちらも適度な温熱環境下と徴的なパターンと、それらの生活への影響を紹介する。

比較して睡眠段階に変化をもたらす 2。但し、低温暴

次に、今日のような高度に情報化された社会において、露に対しては服を着たり、寝具を重ねたりするなどの長期的な外的環境変化である季節変動が及ぼす影響✉kume@phar.nagoya-cu.ac.jp
時間生物学
8Vol. 24, No. 1 (2018)

に焦点を当てることで、ヒトの睡眠覚醒サイクルが短中の時刻にあたる睡眠の中央時刻（mid-sleep time）

期的、長期的にどのような要因によって変化していると、入眠時刻から起床時刻までの長さである睡眠時間

かについて概括する。

（sleep duration）の分布は学校や仕事がある日とな
い日では異なり、学校や仕事がない日では mid-sleep

２．睡眠の週内変動
ヒトはそれぞれクロノタイプと呼ばれる一日の活time は遅延し、sleep duration は延長する傾向にあることが報告されている 7,8。

動の時間的指向性を持っており、大きく「朝型」「中筆者らが、アクチグラフと同等の機能を持つ電波を間型」「夜型」のカテゴリに分けられることが多い。

利用した非接触型の睡眠計 9 を用いて収集したデータ

しかし、現在の生活においては、社会的な活動に伴うにおいても、週末（金曜日の晩と土曜日の晩）に平日

時間の制約によって、個人が思うような時間に就寝し（日曜日の晩から木曜日の晩）よりも遅く就床して、て起床する睡眠スケジュールの決め方を実現するこ

遅く離床していた。また、その週末と平日の差は年代とは難しい。特に、社会的な時間の制約は主に学校やとともに減少する傾向にあった 10。床に入ってから床仕事によってもたらされるため、多くの人は学校や仕から出るまでの長さである総就床時間は、20 歳代か事のある日（主に平日：月曜日から金曜日）とない日

ら 40 歳代では、加齢によって就床時間が早まる割合（主に週末：土曜日と日曜日）で生活のパターンが異より、起床時間が早まる割合の方が大きいため、徐々なる。典型的な生活パターンの変化は睡眠スケジューに短縮する傾向があったが、その後、増加に転じた（図ルに表れ、学校や仕事がない日はある日と比較して遅1）。週末と平日の差は 60 代で急激に減少するが、こい時刻に就床して遅い時刻に離床する。そして、就床の年代は一般的に定年で退職する時期であり、自分が時刻の遅延よりも離床時刻の遅延の方が大きく、学校

望むだけの睡眠の長さを確保しやすくなり、更に、平や仕事がある日よりも長めに睡眠に費やす時間を確

日と週末のライフスタイルに違いがなくなると想定保している。これは学校や仕事がある日の睡眠は自分されることからも、社会的な時間制約の有無が睡眠覚が望むだけの睡眠の長さを確保できておらず、日々、醒サイクルに与える影響の大きさが推察される 10。

睡眠不足が蓄積していくことを表している。ミュンヘ

日々の少しの睡眠不足が借金のように積み重なるン ク ロ ノ タ イ プ 質 問 紙 （ Munich ChronoType

ことで心身に悪影響を及ぼす恐れのある状態を、「睡Questionnaire: MCTQ）といって個人のクロノタイ

眠負債（Sleep debt）」と呼ぶが、この睡眠負債につプを評価するために開発された質問紙を用いて、ヨー

いて、近年、北村らが興味深い研究を報告した 11。彼

ロッパの複数の国々を対象として、合計 5 万人以上か

らは自覚的には睡眠不足を感じていない健常な被験ら取得したデータからは、入眠時刻と起床時刻の真ん者を集め、被験者に毎晩 12 時間就床するように指示

図 1 平日と週末における総就床時間の年代ごとの変化
総就床時間の年代ごとの平日および週末の平均値（±標準誤差）。40 代まで短くなるが、50 代以降から長くなり、平日と週末の差は減少する傾向にある。

図 2 潜在的睡眠負債と総睡眠時間の延長時間との相関
縦軸の総睡眠時間の延長は、習慣的な総睡眠時間と実験初日の総睡眠時間との差分を表し、横軸の潜在的睡眠負債は
個人ごとの習慣的な総睡眠時間と最適な総睡眠時間との差分を表し、これら二つの指標が正の相関を示す。
（参考文献
11 より改変して引用）

時間生物学

Vol. 24, No. 1 (2018)9

した。その結果、実験初日に被検者は平均で 3 時間程

関連していることも報告されており、影響を及ぼす範度、普段よりも長く眠り、その後、徐々に総睡眠時間

囲の大きさが特徴である 16,17。

（床にいる時間の間に睡眠と判定された時間の総和）

睡眠覚醒サイクルの変化は学校や仕事の有無が一は短くなったが、1 週間後でも、普段の習慣的な平均

番典型的な要因となるため、平日と週末の差異が問題

的な総睡眠時間よりも 1 時間程度長く眠ることを見として取り上げられることが多いが、それ以外にも、出し、これを「潜在的睡眠負債」とみなした。さらに、出張や仕事の繁忙など、その他の様々な要因によってこの負債の長さが、実験初日の総睡眠時間の延長と比も睡眠スケジュールは日々変動し、それらの変動もま

例することを明らかにした（図 2）。つまり、普段のた同様にヒトの生活に影響を及ぼしている。平日と週生活における週末の睡眠覚醒サイクルの変化の大き末のように睡眠スケジュールに大きな変化がなくてさは、普段の睡眠不足の程度に比例すると考えられる

も、平日の小さな起床時刻の変動でも、主観的な睡眠ことから、若い世代ほど、睡眠不足の度合いが大きいの質の悪化と関係しており 18、大学生から高齢者までことが推察される。

の幅広い年齢層を通してみても、睡眠習慣を含む規則

この社会的な時間制約の有無による睡眠覚醒サイ正しい生活習慣を送っている人ほど、主観的な睡眠がクルの変化は、サーカディアンリズムやヒトの認知的よいという報告もされている 19–21。規則正しい生活かな活動および行動に影響を与えること、健康状態に対どうかを判定する基準については一般的に決められするリスク因子となることが示唆されている。

た閾値が存在しているわけではないが、退職後の高齢

週末に平日と比較して遅い睡眠スケジュールで過者を対象とした場合、就床時刻と起床時刻のばらつき

ごすと、週末も平日と同じ睡眠スケジュールで過ごしの小さい（15 分以内）群の方がばらつきの大きい（15た場合と比較して、日曜日の就寝前の主観的な眠気の分より大きい）群よりも、主観的な睡眠の質がよく、度合いが低く、入眠するまでに長い時間を要し、続く

睡眠効率（床にいた時間に占める実際に寝ている時間

月曜日の認知パフォーマンスと全体的な気分の評価の割合）もわずかに高いことが報告されている 22。そが低い 12。更に、週末に平日と同じ時刻に就床して、して、日々の睡眠スケジュールが安定していない個人

離床時刻だけを遅くした場合にも、サーカディアンリ

に対して、事前に取り決めた１時間の時間幅で就床、ズムの指標である メラ トニ ン 分泌 開始 時刻（ dim

起床するように指示をすると、日中の眠気が減り、入light melatonin onset: DLMO）が日曜日に遅延し、眠に必要な時間が短縮し、睡眠効率も上がるという効

入眠に必要な時間が長くなり、続く週の日中の疲労や果が報告されており 23、規則正しい睡眠スケジュール

眠気が増加する傾向がみられた 13。一方で、週末に遅で過ごすように支援することで、サーカディアンリズ

い睡眠スケジュールで過ごした被検者にメラトニン

ムを整え、生活の質（quality of life: QOL）の向上をを投与すると、DLMO の遅れが中和され、日曜日のもたらすことが期待されている。

日中の眠気を増加させ、入眠に必要な時間を減少させ

これまでに見てきた通り、社会的な要因によって発生る効果があった 14。日々の生活の中で容易に実施可能

する睡眠スケジュールの遅延や乱れはサーカディア

なサーカディアンリズムの調整方法として、午前中のリズムの乱れに繋がり、その影響が日中の眠気や活動

光暴露は睡眠相を前進させる効果があることが知らのパフォーマンスにまで及ぶ。しかし、その影響はれているが、若者を対象とした場合、週末の朝に光暴

人々の QOL により大きなインパクトを与える生活習

露をしただけでは、サーカディアンリズムを一定に保慣病や重大な行動との関連性が示唆されている。近代

つことには効果がみられなかったとの報告もある

15。

化された社会における重要な問題の一つとして肥満

これらは社会的な時間の制約の有無によって生じる率の増加が挙げられるが、学校や仕事がある日の睡眠１週間を単位とした睡眠覚醒サイクルの変化によっ

時間で調整した後の、学校や仕事がない日のて生じるサーカディアンリズムの乱れを整えること

mid-sleep time は BMI（Body Mass Index） ≧ 25の難しさを示唆している。このように週明けは、遅れの過体重および肥満群においては BMI と相関する、たサーカディアンリズムの状態で、平日の社会的な時

つまり、社会的な時間の制約がない日に夜型の人ほど間を過ごさねばならず、生活パターンの変化によって

BMI が高値になる傾向がある 24。また、サーカディ

もたらされた、生体リズムと社会的時間のずれた「社アンリズムの乱れは睡眠の量的、質的な問題とは独立会的時差ボケ（Social jetlag）」の状態に陥る。更に、して糖尿病や炎症と 25、青年期においては平日の短い

サーカディアンリズムの乱れは、健康な青年の報酬系

sleep duration と週末の寝坊は自殺と 26,27 の関連性がの脳機能や睡眠不足症候群の青年の学業成績などと示唆されている。一方で、社会的な時間の制約がない

時間生物学
10

Vol. 24, No. 1 (2018)

日に、普段の生活で蓄積された睡眠不足の負債を解消

共に遅延し、REM 睡眠の時間が増加、深睡眠の時間するために長時間の睡眠を取ることは、体重の増加やが減少した 30。また、冬はサーカディアンリズムの指

高血圧のリスクを下げるという報告もされており 28,29、標である深部体温やメラトニンも夏と比較して後退

社会的な要因によって睡眠覚醒サイクルが変化するしていた 31,32。

ことで引き起こされるサーカディアンリズムの乱れ

PSG を用いた検査の次に、質問紙を使った季節変が及ぼす影響と、普段の睡眠では満たされていない、動に対するデータ収集が行われるようになった。質問

自身が求めている睡眠量を確保することによる影響

紙は対象とする個体が回答する時点から過去数週間との相互の関係性については更なる追加検証が必要

程度を振り返って、記憶を基に記入するような形式がである。

多い。質問紙は主観的な記憶を頼りにしている点で客観性に限界があるが、その簡便さから大規模にデータ

３．睡眠の季節変動を収集することが可能で、様々な角度から睡眠の傾向

前章までで、社会的な時間の制約がヒトの睡眠覚を分析できる特徴がある。季節による睡眠の質の変化

醒サイクルおよび QOL に及ぼす影響についてみてきについては、ノルウェーにおいて 12 月の方が 6 月とたが、ヒトの生活パターンはその生活を取り巻く自然

比較して睡眠に関する悩みが多く 33、フィンランドでがもたらす外部環境の変化からも影響を受けている。

は夏に睡眠の質が悪くなるという結果が報告されて外部環境の変化は様々な時間単位で発生しているが、いる 34。更に、4 月から 9 月にかけて取得したデータ

特に何かしらの現象の変化が１年を単位として周期と 10 月から 3 月にかけて取得したデータとの間で差的に変化する場合、これを季節変動とよぶ。ヒトのサが認められなかったとする報告なども存在し 35、一致ーカディアンリズムを調整する主要な刺激は光で、こした見解は得られていない。これは、睡眠の質という、れは自然界では太陽光によってもたらされる。太陽光

様々な要因によって日々変化するものであると同時による光刺激は日の出に始まり、日の入りで終了するに、定量化の難しい抽象的な概念に対して、主観的なが、その開始と終了の時刻は地球の緯度と経度および、記憶によって長期的で緩やかに進行する季節変動を

1 年を通して変化する地軸の傾きによって決定する。

抽出することの難しさを示唆しているものと考えら

そのため、赤道直下の地域を除く、地球上のほとんどれる。

の地域は年間を通して、日の出と日の入りの時刻が変しかし、質問紙を用いた睡眠覚醒サイクルに関する動する。また、光刺激のタイミングだけでなく、気温季節変動は、太陽光による光環境の変化が及ぼす影響

も年間を通して大きく変動し、これらは互いに関連しが明らかになってきている。ヨーロッパの複数の国を合いながらヒトの睡眠覚醒サイクルに影響を与える。

対象に MCTQ を用いて大規模（9765 人）に行った調これらの影響について、以前は統制された実験室の環査からは、光周期の季節による差をサマータイム適用

境下で、観測したい要因を絞って、それ以外の影響を期間と非適用期間の二つの期間に大別して比較する

出来る限り排除することで明らかにしてきた。しかし、と、睡眠負債や年齢、性別といった要因で調整した後

近年は質問紙や簡便に日々の睡眠を計測できる機器

でも、学校や仕事のない日の mid-sleep time が、この開発が進んだことから、実際に生活している環境下の二分した季節と関連していた。しかし、その影響のの睡眠データを収集することが可能となり、外部環境

大きさは社会的な時間の制約によってもたらされるの季節変動が及ぼす実生活上での睡眠覚醒サイクル

社会的時差ボケよりも小さいことが報告されている 36。

への影響が明らかになりつつある。

同じく MCTQ を用いてドイツ全域に渡る睡眠スケジ

まずは、睡眠計測のゴールドスタンダードであるポュールを調査したデータから、ドイツ国内でも西部にリソムノグラフィー（Polysomnography: PSG）を使住む人の方が東部に住む人よりも mid-sleep time がって、研究室などの環境下で異なる季節ごとに数日間遅く、またその影響は都市部よりも地方の方が大きいのデータ収集が行われた。PSG は複数の生体情報をことからも 37、日の出や日の入り時刻の年間を通した

同時に記録して様々な睡眠に関わる指標を算出する

変化がもたらす影響と、その影響がライフスタイル、

ことで、主に睡眠障害の診断に用いられる検査機器でつまり社会的な時間の制約の大きさによって異なるある。計測の手間や費用などのコストの側面から特定ことが示唆されている。また、赤道付近に位置して季の個体で長期間のデータを収集することは難しいが、節による光環境の変動が小さいガーナと北欧に位置

睡眠段階などの詳細な情報が取得できる。PSG の計

し変動が大きいノルウェーの 2 か国で冬（1 月）と夏

測結果では、冬は夏と比較して就床時刻と起床時刻が（8 月）にそれぞれ一週間の睡眠日誌を集計して比較

時間生物学

Vol. 24, No. 1 (2018)11

したところ、1 年間の光変動が大きなノルウェーでの就床までには数時間の差が存在することや、夜型化しみ就床時刻、起床時刻、睡眠効率、睡眠潜時（就床した現代社会における人工的な照明などの普及が影響てから寝付くまでに要した時間）に季節変動が認めらしていると想定される。また、中途覚醒は夏と冬に増れ、ガーナでは認められなかったことが報告されてい加傾向にあるが、冬の増加は睡眠効率の低下が小さいる 38。

ことから、単に総就床時間の延長によるものと考えら

最後に、主にヒトの体の動きから簡易的に覚醒と睡れ、夏は外気温の上昇によって睡眠が阻害される傾向

眠の状態を推定するアクチグラフに代表される機器は上述の高齢者だけでなく、幅広い年代で発生していを用いたデータを紹介する。アクチグラフは手首に装るものと考えられる 40。

着する腕時計のような機器で、多少の装着感があるこ

これらの結果から、生活のパターンが社会的な制約とと、睡眠段階の詳細な判定は難しいものの、PSGを大きく受けていて、更に、人工的に光や温熱環境をよりも長い期間、定量的な評価ができるという点で実操作することで、一年中快適な環境を作り出せるよう際の生活環境下における計測に適している。アクチグ

な現在の社会においても、体は確実に外部環境の変化

ラフを用いて高齢者を対象に、夏（7、8 月）、秋（10を受け取って、それに応じて睡眠覚醒サイクルが年間月、11 月）、冬（2 月）の 3 回に渡って、月曜日からを通して調整されていることを示している。

金曜日までの連続した 5 日間の睡眠と、その時の皮膚これらの報告では、睡眠に対する光と温度の影響を

温や寝室温度などの計測を行ったところ、夏は秋や冬分離することはできないが、過去の統制された環境下に比べて起床時刻が早く、寝つきが悪く、中途覚醒がにおける実験の結果からは、一般的に、光は就床や起多くなる傾向にあり、その結果として、総睡眠時間が床などの睡眠のタイミングに主に影響し、温度や湿度

短く、睡眠効率が低いことが示された。

などの温熱環境は中途覚醒の量や睡眠段階の構造な

Okamoto-Mizuno らは夏で他の季節と比較して睡眠

ど、睡眠の量や質に主に影響すると考えられている。

が阻害されるのは表皮体温の変動によるものである

しかし、近年、温熱の変化も起床のタイミングに関連と考察している 39。

していることを示唆する報告がなされた。このデータ

筆者らが、非接触型の睡眠計を用いて収集したデー

では今もなお狩猟採集を行って生活をしている異なタにおいても、起床時刻には明確な季節変動がみられ、る三つの集団（タンザニアの Hadza、ナミビアの San、

夏に早起きして、冬に遅く起きる傾向にあった（図 3）。

ボリビアの Tsimane）の睡眠覚醒サイクルを、アク

しかし、この傾向は入眠時刻にはみられず、日没から

図 3 起床時刻の 3 年間の時系列変動
1 週間ごとに平均した起床時刻（年齢調整済み）の 3 年分の時系列変化。上の図は起床時刻（丸）、7 日分の平均で日の出
時刻（点線）、気温（実線）が相関している。下の図は、一週間を平日と週末に分けて平均、平日よりも週末の方が季節変動の振幅が大きい。

時間生物学
12

Vol. 24, No. 1 (2018)

図 4 夏至と冬至でデータを二分した場合の、日の出時刻ごとの起床時刻夏至から冬至（黒塗り:秋季）と冬至から夏至（白抜き：春季）の二つの期間にデータを分けた、日の出時刻 5 分ごとの平均起床時刻。平日（丸）、週末（三角）、平日と週末（四角）のどのパターンでも夏至から冬至の気温の高い期間で平均起床時刻が早い。

チグラフを用いて計測したもので、その中でも、San

2.

Haskell, E. H., Palca, J. W., Walker, J. M.,と Tsimane は緯度が近いため、似たような光周期のBerger, R. J. & Heller, H. C. The effects of high変動であるが（1 日の日の長さは 13 時間と 12.9 時間）、

and low ambient temperatures on human

夏期の計測において、起床時刻が約 2.4 時間も異なっ

sleepElectroencephalogr.

Clin.

Neurophysiol. 51, 494–501 (1981).

ていた。Yetish らはこれらの差は就寝中の気温変動に伴う、体温上昇タイミングの差であると考察しており、stages.

3.

Muzet, A., Libert, J. P. & Candas, V. Ambient

起床のタイミングに温熱環境の変動が影響している

temperature and human sleep. Experientia 40,

ことを示唆している 41。

425–429 (1984).

筆者らが、非接触型の睡眠計を用いて収集したデー

4. Tsuzuki, K., Okamoto-Mizuno, K. & Mizuno, K.

タにおいても、夏至から冬至と冬至から夏至の二つに

Effects of humid heat exposure on sleep,

季節を二分した場合、同じ日の出時刻における起床時

thermoregulation,

刻は季節で異なり、春よりも秋の方が早く起床するこ

microclimate. J. Therm. Biol. 29, 31–36 (2004).

とが明らかになった。これらは同様の日の出時刻であ5. Okamoto-Mizuno, K., Tsuzuki, K. & Mizuno, K.

るが、外気温は異なることから、高度に情報化された

Effects of mild heat exposure on sleep stages

社会においても光環境以外の変動が睡眠覚醒サイクand body temperature in older men. Int. J.

ルに影響を及ぼしていることを示唆している（図 4）40。

Biometeorol. 49, 32–36 (2004).

古来、「春眠暁を覚えず」と言われるが、実際、春の6.

melatonin,

andNishitani, N., Sakakibara, H. & Akiyama, I.

方が目覚めが遅れることが客観的なデータでも示さ

Short sleeping time and job stress in Japanese

れたことは興味深い。

white-collar workers. Open Sleep J. 6, 104–109 (2013).
7.

４．おわりにRoenneberg, T., Wirz-Justice, A. & Merrow, M.

現在、多くのヒトが生活している高度に情報化されLife between clocks: daily temporal patterns of

た社会においても自然環境の変化に睡眠覚醒サイク

human chronotypes. J. Biol. Rhythms 18, 80–

ルが影響を受けていることが明らかになった。しかし、

90 (2003).

いくつものデータが、この外的な環境変化によっても

8.

Roenneberg, T. et al. Epidemiology of the

たらされる睡眠の季節変動よりも、社会的な時間の制

human circadian clock. Sleep Med. Rev. 11,

約によって生じる変化の方が大きいことを示してい

429–438 (2007).

る。遺伝にその基盤を持ち、時間の指向性を示すクロ9.

Hashizaki, M. et al. Accuracy validation ofノタイプは個体の生活リズムを左右する要因の一つ

sleepであるが、現代の画一的な社会のスケジュールは個体

biomotion sensor on subjects with suspected

measurements

byacontactlessのリズムとの不調和を生み出し、様々な心身上の問題

sleep apnea. Sleep Biol. Rhythms 12, 106–115を引き起こすリスクとなりうる。働き方改革による個(2014).

体の生産性の向上が求められているが、夜型化・24

10. Hashizaki, M., Nakajima, H. & Kume, K.

時間化が進んでいる現代社会において、安定した睡眠

Monitoring of weekly sleep pattern variations

覚醒サイクルを維持することの大切さと、個体の多様at home with a contactless biomotion sensor.

性を受け入れられるしくみの整備に向けて、日常の生

Sensors

活環境下におけるヒトの睡眠覚醒サイクルとそれらの QOL への影響に対するより深い理解が重要になってくると考える。

(Switzerland)

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objective

sleep

data

analysis

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15

総説

細胞レベルの概日リズム測定からわかる植物の時間秩序
小山時隆✉
京都大学大学院理学研究科生物科学専攻植物学系
概日時計の基本発振装置が個々の細胞に備わっていることは動物、植物、バクテリアを含め生物一般にいえることであろう。一方、動物も植物も多細胞生物であり、概日リズムの生理学的意義は個々の細胞に限らず、組織や個体レベルの日周的な挙動の中に見出される。その関係性は、時計をもつ人々が形成する集団・社会の中で、個々人の時計の利用
価値と社会そのものの時間（時計）の共有性／利用価値が不可分であることにも例えられよう。それぞれの社会や個人に必要とされる時計の精度や時計の標準時刻など、時間に関わる注目点は多数あげられる。筆者は、植物個体という細胞集団・社会に注目し、その社会を壊すことなく個々の構成員（細胞）の概日時計の挙動を観測することに成功した。
本総説では、個体内における個々の細胞概日時計の挙動について、その観測手法、時間精度、同調様式など、筆者らの成果を含めて論じる。
１．はじめにあるコケ植物において、概日時計を構成するコアな時

植物に限らず生物一般に、概日時計は個々の細胞に計タンパク質は被子植物のものと共通性がみられる

備わっていると考えられている。概日時計を持っていことが分かってきた 3。植物の概日時計システムは緑る細胞だからといって、個体外部の周期的環境変動へ藻のものと比較すると複雑であるが、その原型は単細の概日時計の同調機構が全て備えられているわけで胞生物だったころに形成されたと考えることができは必ずしもないが、およそ 1 日の周期性を生み出す基る。つまり、進化的にも植物の概日リズムは細胞自律

本的なメカニズムは細胞の中にある。一方で、葉の就的なシステムを基本として発展してきたと考えられ

眠運動や花の開花時間、動物の就眠など私たちが普通る。植物でこれまでに明らかにされてきた主な時計タに観察したり感じたりすることのできる概日リズム

ンパク質は転写調節因子であり、動物の概日時計同様

は巨視的な現象であり、細胞の概日リズムがそれらのに、その発振機構は転写・翻訳フィードバックループ

現象の基盤であっても、細胞概日時計の動きとして実を基盤としている 4。この点においても概日時計の細感しにくい。単細胞性の生物が示す概日リズムについ

胞自律性がみてとれる。一方で、ほ乳類の概日時計シては、たとえ細胞集団のリズムとして観察されたとしステムと異なる点として、すべての細胞が光受容体をても、それは個々の細胞が示す概日リズムを反映して持っていることが挙げられる。明暗周期の感知も含めいると理解されるだろう。カサノリの光合成活性の周て概日時計システムがワンセットそろっている植物

期性やクラミドモナスの走光性、細胞分裂の周期性と細胞の個体内での挙動はどのようなものであろう

いった単細胞性緑藻の概日リズムが 1960 年代から知か？

られている 1。緑藻は草木などの陸上植物と同じ緑色
植物のグループに属することから、私たちが普段目に２．都合のいい材料と方法：ウキクサと一過的発光レする植物の概日時計を考える際のモデル系とみなす

ポーター導入系

ことができる。なお、ユーグレナ（ミドリムシ）や渦ウキクサは池や水田で見ることができるように、水鞭毛藻（ゴニオラックスなど）は光合成する生物としに浮かんで暮らす小さく扁平な植物である（図１A）。

て古くから概日リズムの研究対象とされてきたが、こ見た目は単純だが花をつける単子葉植物で、サトイモ

れらは緑色植物とは系統的に離れたグループに属しの仲間である。土壌に生え、立体的に成長する一般的ており、植物と同列に議論するのは難しい 2。概日時

な植物とは異なり、水に浮かび扁平であるという構造計の分子機構についての近年の研究から、緑色植物全的特徴から、植物体の上面が常に水平を維持している。

体の先祖型と考えられる緑藻や陸上植物の先祖型でそのため、実験の観点からは、通常の栽培時でも真上✉oyama@cosmos.bot.kyoto-u.ac.jp
時間生物学
16

Vol. 24, No. 1 (2018)

込む際の圧力を弱く設定でき、植物体へのダメージを少なくすることが可能となる。パーティクルボンバー
ドメント法をもちいると、植物体の表面近く（表皮細胞およびその下にある葉肉細胞）に遺伝子が導入されるが、すべての細胞に遺伝子導入されるわけではなく、
ごく一部の細胞でのみ外来遺伝子が発現する。この導入特性から、発光遺伝子を発現させた植物個体に対し、
カメラ／ビデオ用レンズを装着した高感度カメラで真上からイメージングを行うと、夜空の星のように
個々の細胞の発光を検出することができる（図１B）。
ウキクサは被子植物の中では非常に小さいサイズ（用いているウキクサは径が 5 mm 程度）であるが、この方法で 100 個程度の発光スポットを 1 つの個体（葉状体あるいはフロンドと呼ばれている部分）上で同時に観測することは容易である。ウキクサの上面の表皮
図1 ウキクサ個体内の細胞発光モニタリング。
パーティクルボンバードメント法で発光レポーター遺伝子を導入したイボウキクサ（Lemna gibba）の明視野像（A）とEM‐CCDカメラで撮影した発光画像（B）。（C）
AtCCA1::LUCレポーターを導入した細胞発光変動例。明暗同調されたウキクサを連続明条件下で30分毎に発光画像取得した。

から同じ距離（焦点）で長期間観察することが可能な植物材料となっている。これらのウキクサの特性を生かすことで、植物個体全体の高空間解像度イメージン
グが容易になるだけでなく、植物の成長を伴う長期間の測定も容易になる点に筆者は注目した。また、個体中の個々の細胞の概日リズムを観測するために、パーティクルボンバードメント（パーティクルガン、ジー
ンガン）による発光レポーター遺伝子導入系を取り入れた。パーティクルボンバードメント法は一過的な遺伝子発現系の 1 つとして、古くから植物細胞への遺伝子導入法として用いられてきた。『一過的』という言
葉の語感からか、概日リズムのように長期間測定のために用いるのは不適当と思われていたが、筆者らが時計遺伝子プロモーターでドライブしたホタルルシフ
ェラーゼ遺伝子（例えば AtCCA1::LUC）をウキクサに導入したところ、生物発光は導入後１週間以上持続することがわかった 5,6。さらに、シアノバクテリアの概日リズム観測用に、名古屋大の近藤らによって開発された光電子増倍管を利用した自動生物発光モニタ
リング装置を使えば、非常に簡便に植物の概日リズムを測定できることがわかった。また、『ボンバード』
や『ガン』という物騒な語感から、対象材料へのダメージが心配になる。ウキクサのような水生植物は重力に逆らう必要がなく、一般的な陸生の植物より細胞壁の構造が弱い。そのため、ウキクサを材料にするとDNA を付着させた金粒子をパーティクルガンで打ち

時間生物学

Vol. 24, No. 1 (2018)

細胞は数万個あるので、発光細胞は導入可能細胞全体の１％未満であるが、それでも観測した個々の細胞の挙動から個体の細胞全体の挙動を推測することができる。図１A,B はカメラ／ビデオ用のレンズで撮影した像であるが、顕微鏡を使って細胞発光イメージング時の空間解像度を上げることも可能である。ただし、顕微鏡を用いると、像拡大に伴う焦点深度の減少によって、個体中の発光スポットを同時に多数測定するのが困難になる。また、長時間測定においては、個体成長に伴う上下軸方向の微小な移動があるため焦点を維持し続けることも困難となる。一方、空間解像度という点では GFP のような蛍光タンパクを用いるのがベストな選択肢であり、蛍光タンパクを利用した細胞の概日リズム測定は動物だけではなく、植物においてもなされている 7。ただし、植物の細胞は光受容体を持っており、蛍光観察時に必要となる励起光の照射が概日時計そのものの挙動に影響を与えるため、適用できる条件に制限がかかる。たとえば、蛍光タンパクレポーターによる連続暗条件での細胞概日リズム観測は不可能である。また、動物組織と異なり植物はクロロフィル（葉緑素）をはじめとする様々な色素を多量に含んでおり、蛍光タンパクの定量的観測は一般的に難しい。ウキクサというユニークな植物を材料とし、通常条件で生育した個体の中の細胞概日リズムを観測する手法についてあれこれ述べてきたが、ウキクサ
は概日リズム研究や光周性研究へ厳密な生理学実験が適用された植物材料の草分け的存在でもあり、時間
生物学との相性がよいのも利点となっている 8,9。
筆者らが開発した細胞発光測定系では、個体上の細胞概日リズムを 1 週間以上観測可能である 10,11（図１C）。イボウキクサを用いると連続明条件下ではどの

17

細胞も概日リズムを示す一方で、連続暗条件下では細胞概日リズムの急激な低振幅化（あるいは周期性の消失）と長周期化がおこることが明らかとなった。連続
暗条件下で概日リズムが減衰・消失する性質は属の異なるウキクサでも共通して見られることが示唆されている 12。ただし、この性質は植物に一般的なものではなく、たとえばモデル植物のシロイヌナズナでは連続暗条件下でも概日リズムは安定に維持される 13。次節から、ウキクサを使った筆者らの細胞概日リズムの解析でわかってきた、細胞概日時計の品質、個体内での空間的な時間制御、細胞概日時計のバラツキ、環境
応答性について述べる。ただし、連続暗条件下の周期性に見られるように、植物一般的な性質である保証はないことに注意されたい。もっとも、シロイヌナズナの概日時計の性質が一般的という保証もどこにもない。
３．細胞概日時計の時間精度： 動物並みに悪い
私たちの生活の中で時計はなくてはならないもの
であるが、最近はスマホやパソコンの画面が時計と同

図 2 個体／組織が示す概日リズムと個々の細胞概日リズ
ムの関係性。遺伝子発現リズムなど細胞概日リズムの総和が細胞集団のリズムになる場合について、個体／組織レベルの減衰リズムの要因となる細胞概日リズムの様態を示す。

わかる。

義になりつつあるようだ。それでも、クォーツ式時計

時計の品質を決める上で個々の時計の時間精度はや機械式ムーブメントを持つ腕時計などクラシカル

重要だが、同じ時計を使う集団の観点からは時計間のな時計もまだまだ健在だ。時計の時間精度は高級なク

品質の均質性も重要なポイントとなる。マウスのォーツ式で年差 10 秒以内、高級な機械式で日差 10 秒

SCN での時計の精度に関する報告によると、平均周以内程度であろう。機械式時計の改良にどれだけお金

期が 24 時間程度に対して、バラバラにして培養されをかけて頑張っても“年”差で語れる時間精度には達た SCN のニューロン間のバラツキは標準偏差で 1.28

しないだろう。また、温度や振動など時計を使う環境

時間、周期毎のバラツキは 2.07 時間と推定されていに時間精度は依存するので、これら環境変動に対するる 16,17。周期毎のバラツキと比較すると細胞間のバラ精度維持（頑健性）も時計品質の重要なファクターとツキは小さいことがわかる。また、マウスの線維芽細なる。生物の持つ概日時計の品質を細胞単位で比較し胞の培養下での細胞概日リズムを 6 週間という長期

た場合、知られている範囲で最も精度がよいのはシアにわたって測定した結果によると、平均周期は 25 時

ノバクテリアの概日時計だ。３種類の Kai 時計タン

間程度で細胞間のバラツキ（標準偏差）は 0.77 時間

パク質を構成部品とし ATP をエネルギー源に概日発で、周期毎のバラツキは 1.97 時間と推定された 18。

振するタンパク時計である 14。時計の精度を平均周期1 日に 2 時間もずれる時計は現代社会では使い道がな

長 に 対 す る 標 準 偏 差 で 表 す と Synechococcus

さそうだが、この時間精度の悪さと比べると、細胞概elongatus PCC 7942（概日リズムの研究に使われる日時計間での平均的な周期のズレは小さく、細胞間のシアノバクテリア）の場合は、平均周期長 25 時間程

均質性という点が生物にとってより重要度が高いこ

度に対して標準偏差が 0.1 時間程度と推定されていとが示唆される。

る 15。1 日のずれが 10 分程度（平均周期に対する偏さて、植物個体あるいは組織レベルの概日リズムは差という意味で）のシアノバクテリア時計であれば、恒常条件下で減衰する場合が多い 19。個体あるいは組クォーツ式時計が普及する前の世界であれば使える織レベルの減衰リズムが観測された場合、その要素とレベルに達しているのではないだろうか。培養条件下なる細胞のレベルでは、2 つのことが生じている可能でのシアノバクテリアにおいては時計の針が一周す性がある（図 2）。細胞レベルのリズムも減衰している間には細胞分裂がおこることから、細胞内環境の大る場合と、細胞間でリズムの位相がずれていく脱同調

きな変化を経験しても、この程度の時間のずれしか生の場合である。また、脱同調を生じさせる要因としてじさせない頑健性をこの時計は保持していることがは、固有周期の細胞間の差異と個々の細胞概日リズム

時間生物学
18

Vol. 24, No. 1 (2018)

の不安定性の 2 つが挙げられる。動物の細胞概日リズ

細胞概日リズムの位相差との相関を分析した結果、細ムのバラツキに関する上記の説明と対応付けると、前胞間の距離が 0.5 mm 以下であれば、細胞間の距離が者が細胞間のバラツキであり、後者は周期毎のバラツ近いほど平均的な位相差が小さくなる傾向がみられキとなる。発光レポーターを利用した時計遺伝子プロ

た 11。ただし、近距離にある細胞同士が常に近い位相

モーター活性の個体レベルの概日リズムは、ウキクサを示すわけではなく、お互いに近い位相を示す期間がにおいて連続明、連続暗どちらの条件下においても減

遠距離にある細胞と比較して長くなる傾向を示して衰するが、特に連続暗条件下で顕著な減衰を示す 5。

いた。つまり、近接的に働く同調促進作用がウキクサ

前節で述べたが、連続暗条件下では細胞概日リズムその個体内で生じている可能性が考えられる。このようのものが減衰する傾向が強くみられる。一方で、連続な近接領域での概日リズム同調に関する相互作用は明条件下では細胞概日リズムそのものは維持される

シロイヌナズナでも示唆されている 22,23。近接領域のが、細胞間の脱同調が生じる 11（図 1C）。連続明条件同調状態はみられても、恒常条件下に置かれた個体全下で育て続けていたウキクサ個体内の細胞発光概日

体では、概日時計の位相が決まっていない状態で落ちリズムを統計的に解析した結果、ほとんどの細胞の周着くようだ。恒常条件下で細胞概日リズムがバラバラ

期は 21〜28 時間の範囲にあることが明らかとなった。

になる状態が植物成長に与える影響については不明

その平均周期は 23.5 時間、細胞間のバラツキ（標準な点が多いが、ウキクサの場合、特に成長が悪くなっ偏差）は 1.11 時間、周期毎のバラツキは 2.45 時間とたりすることは見られない。

推定された。これらのバラツキがウキクサ個体レベル

言うまでもないが、植物がいる自然環境には昼夜変の概日リズムの減衰を引き起こす要因となっている。

動があり、その周期的環境変動に個体全体として時計

植物の細胞概日リズムのバラツキは動物よりやや大の時刻を合わせれば問題はないだろう。細胞概日リズ

きいが、植物も動物も同じく、細胞間の均質性が時間

ムがバラバラな状態の植物でも明暗周期を与えるこ

精度より優っている点が興味深い。5 節で詳しく述べとで、個々の細胞概日リズムは外部環境に速やかに同るが、通常の自然条件下では昼夜があり、その周期的調することができる 11。連続明条件下で細胞概日時計

環境変動に概日時計を毎日合わせればよいので、周期の位相がバラバラになったウキクサ個体を 12 時間暗毎のバラツキは大した不利益を生まないのかもしれ期に入れると個々の細胞がそれぞれの位相に依存しない。また、シアノバクテリアのタンパク時計は優れて時計遺伝子の発現を変化させる。暗期が終了し、明た時間精度を示すことから、時計発振機構の面から考期へ移行した後は、暗期突入時の位相によらず細胞概

えて、転写・翻訳フィードバックシステムを基盤する

日時計はほぼ位相が揃った状態になる。ただし、暗期

植物や動物の概日時計は、この発振原理のせいで時間導入が導入前の概日時計が示す時刻と逆相になった精度を上げるのが困難なのかもしれない 20。また、ほ細胞の場合は、一度の暗期では完全に位相が揃わず、乳類の SCN においては、バラバラにしたニューロン

12 時間後にもう一度暗期を与えることで位相を揃え

や SCN の神経伝達を阻害した状態のニューロンでは、ることができる。
『位相が揃う』と言っているが、実細胞概日時計の時間精度は高くないが、通常の SCN

際は程度の問題であり、細胞間でバラツキが見られる 11。

の時間精度は高く、スライスした SCN の周期毎のバ

明暗周期下での時計遺伝子発現ピーク時刻を細胞間

ラツキ（標準偏差）は 0.66 時間と推定されており、で比較すると同一個体中でも 2 時間程度の範囲で時臓器内での細胞間相互作用により同調状態を維持し間差が観測される。同一個体内でも、連続明条件下でていると考えられる 17,18,21。この点は、ウキクサ個体の細胞概日リズムの周期にバラツキがみられること内に生じる細胞概日時計の脱同調状態とは大きく異は前節で述べたが、それらの周期と位相（の遅れ）となっているが、植物においても個体という空間内で全の間に弱い相関が見られた。つまり、細胞固有の周期

く無秩序に細胞概日時計が発振しているわけではな

が長いリズムは明暗周期下では位相が遅れる傾向がいことを次節で述べる。

見られた。ただし、細胞間での 2 時間程度の位相差は、
細胞概日時計の固有周期の違いに起因するというよ４．細胞概日時計の空間的秩序：フリーラン時と明暗りは、ウキクサ個体（フロンドと呼ぶ葉状体）の空間

同調時の違い的な位置に大きく依存することが明らかとなった 11。

ウキクサという非常に小さな個体内ですら、連続明

フロンドの中心付近の細胞概日時計の位相は辺縁部条件下でのフリーラン時は細胞概日時計の駄目さ加の細胞概日時計の位相より 1〜2 時間前進していた。

減が目立つ結果であったが、個体内の細胞間の距離と観測している細胞は葉肉細胞という種類がほとんど

時間生物学

Vol. 24, No. 1 (2018)19

であり、その固有周期は空間的な位置によらない。一方で、植物個体で異なる器官間で概日リズムに関する
非対称的な相互作用があることがシロイヌナズナで示されており 24,25、明暗周期下のウキクサにおいても器官配置などの構造的要因で位相の空間分布様式が決まっているのかもしれない。明暗条件下で中心から辺縁へと概日リズムの位相が移動していく現象の生理学的意義や形成メカニズムは不明であるが、個体レベルの概日時計システムを理解する上で重要な切り口になると期待される。
５．細胞概日時計の『個性』の限度：許されるバラツ
キとはこれまで述べたように、恒常条件下でウキクサの葉
肉組織の細胞概日リズムはそれぞれかなり自由に振舞う一方で、昼夜のある環境では空間的にも時間的にも統制のとれた振舞をしているようだ。言い換えると、同一組織／個体でも細胞単位で見ると概日時計はある程度『個性』を持っているが、明暗周期下ではその『個性』や時計自体の不確実性が減り、新規の秩序に組み込まれる。ここで『個性』と呼んだものは、同一細胞種の細胞間で長期的に生じる時計の性質の差であり、細胞間の固有周期のバラツキなどを生み出している。植物の場合、それぞれの細胞が成熟した後はその大きさは不変で、含まれる葉緑体の量もほぼ一定である。つまり、これらの細胞属性の細胞間のバラツキ
は長期的に固定された差であり、細胞概日時計の『個性』に反映するかもしれない。一方で、個々の細胞での時計関連遺伝子の発現レベルなど概日時計システ
ム構成因子に生じる短期的なノイズが時間精度の低下（周期毎のバラツキ）の原因となっていると考えられる。様々な階層のバラツキを示す細胞概日時計が明暗周期下での時空間的秩序（統合性）のなかで統一的に動けるメカニズムは今後の課題であるが、明暗周期下における時間の制御に関して、光応答反応のような環境応答の影響が一義的であり、概日時計の周期の影
響は小さいとの解釈も可能であろう。ただし、そのよ

図 3 ウキクサの細胞概日リズムの非 24 時間明暗周期への同調様式。イボウキクサの細胞概日リズムの T 実験(T = 24,
20, 16, 12 時間)でえられた結果を元に、図中右側に示した
各同調様式の細胞の出現頻度を模式的に示す 26。

と 1 回の明暗には半端な同調しかできず、2 回の明暗で元の状態に戻る同調様式を示す細胞が半数程度出現する（図３）。
『周期倍』と呼ばれる現象だが、固有周期の長い細胞は T=16 時間でこの同調様式をとる傾向が強くみられた。つまり、細胞概日時計の固有周期のバラツキは、通常の昼夜環境（24 時間周期）下では顕在化しないが、外部環境周期が短くなると質的な違いを生じさせることがわかった。別の見方をすると、通常の 24 時間周期に合わせられる範囲であれば概日
時計の固有周期は適当でよく、生物の概日時計システ
ムはコストをかけてまで精度を上げることはしていないと解釈できる。さらに、明暗周期を 12 時間まで短くすると、細胞概日時計の同調様式が複雑化し、個々の細胞が異なる同調（あるいは非同調）様式を示
すことがわかった（図３）。これらの同調様式の異質性が同じ植物個体上の細胞で見られることから、少なくとも同調していない状況においては、個々の細胞が自律的に光応答していると考えられる。植物細胞において明暗周期への同調機構はある程度理解されているが 4、T 実験の結果も取り入れることで、より本質的な議論が可能になると期待できる。

うな解釈が可能なのは、概日時計の周期と環境変動周期が似ている時に限られるようだ。筆者の研究グルー
プによって行われた、細胞概日時計の同調性に注目した T 実験[外部環境周期（T）を 24 時間とは異なる周期長に設定した時の、生物の反応性の違いを解析する
実験手法]では、24 時間より短い明暗周期に対して、
細胞概日時計の周期の違いが同調性の差異をうみだせることを見出した 26。T=20 時間まではどの細胞概日時計も明暗周期に同調できるが、T=16 時間になる

時間生物学
20

Vol. 24, No. 1 (2018)

４．おわりに
本稿では、植物の細胞概日リズムの周期や明暗同調性など基本的な性質について、ウキクサ植物の結果を例として見てきた。ウキクサ以外の植物で細胞概日リズムの詳細な解析は行われておらず、その性質が植物一般にみられるかどうかは不明である。ただし、概日
時計の周期がバラツク範囲については一般性がみられるかもしれない。世界各地から集められたシロイヌ

Physiol. 47, 601–612 (2006).

ナズナの株について、連続明条件下における葉の就眠
運動の周期が株間で比較された結果、22〜28 時間の

6.

Serikawa, M., Miwa, K., Kondo, T. & Oyama,

範囲でバラツクことが明らかとなった 27。この範囲は

T. Functional conservation of clock-related

ウキクサの細胞概日時計の周期のバラツク範囲とほgenes in flowering plants: overexpression andぼ同じである。シロイヌナズナの株の周期と株が採取

RNA interference analyses of the circadian

された場所の緯度との間には弱い相関（高緯度由来のrhythm in the monocotyledon Lemna gibba.

株は周期が長くなる）が認められたが、株間のバラツ

Plant Physiol. 146, 1952-1963 (2008).

キの程度は緯度の影響よりはるかに大きかった 27。植7.

Yakir, E., Hassidim, M., Melamed-Book, N.,

物においては細胞、組織、種の違いは細胞概日時計のHilman, D., Kron, I. & Green, R. M. Cell

周期の違いの制約とはなっておらず、昼夜環境への同

autonomous and cell-type specific circadian

調性のみがその制約となっているのかもしれない。植rhythms in Arabidopsis.

物は光合成をする独立栄養生物であり、細胞レベルで(2011).

見ても動物と比較して独立性が強い傾向がある。また、

8.

Plant J. 68, 520-531

Hillman, W. S. Endogenous circadian rhythms

植物の成長は光や水利用など日周変動する環境に強and the response of Lemna perpusilla to

く依存し、基本的な代謝経路が日周環境変動の影響を

skeleton photoperiods. Am. Nat. 98, 323-328

直接的に受ける。そのことと対応するように、植物に(1964).

おいては環境応答機構と概日時計システムの結びつ

9.

Muranaka,

T.

&

Oyama,T.

Monitoring

きが強い 28。その結びつきの強さが植物の細胞概日時

circadian rhythms of individual cells in plants.

計の不安定性と関係あるかもしれない。例えば、植物

J. Plant Res. 131, 15-21 (2018).

の光応答経路は時計発振機構とは不可分であるため、

10. Muranaka, T., Kubota, S. & Oyama, T. A

時計発振が頑健過ぎると光応答反応が効率よく行え

single-cell bioluminescence imaging system forない可能性が考えられる。環境応答と概日時計の挙動

monitoring cellular gene expression in a plantを細胞レベルで同時に観測することで、それぞれのシ

body. Plant Cell Physiol. 54, 2085-2903 (2013).

ステムの安定性まで含めた時間制御システムの理論

11. Muranaka, T. & Oyama, T. Heterogeneity ofが構築できると期待される。そのような理論を通して、

cellular circadian clocks in intact plants and its

周期、位相、振幅など時計発振の基本的性質について、

correction under light-dark cycles. Sci. Adv. 2,

それらの最適値、限界値、バラツキ、安全マージンな

e1600500 (2016).

どを実証的に議論できるようになるだろう。

12. Muranaka, T., Okada, M., Yomo, J., Kubota, S.
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時間生物学
22

Vol. 24, No. 1 (2018)

dynamics

withphysiological総説

シアノバクテリアの概日時計タンパク質 KaiC が
1 日を計る仕組み
伊藤（三輪） 久美子✉
名古屋大学 大学院理学研究科 生命理学専攻 計時機構グループ
アノバクテリア（Synechococcus elongatus PCC 7942）の概日時計タンパク質 KaiC、KaiA、KaiB と ATP を試験官内で混ぜるだけで、そのリン酸化状態は概日リズムを示す。主役の KaiC は典型的な ATP 加水分解酵素（ATPase）の構造をとる。KaiC の ATPase 活性は極めて低いが、単独で温度補償性を示し、概日リズムの速度（振動数）と相関することから、ペースメーカーとして概日リズムの温度補償性と周期を規定すると考えられる。この活性を基盤とした Kai の時計システムは、これまで想定されてきた転写・翻訳や分子同士の相互作用等を必要としない、全く新規の概日時計機構の存在を示している。本稿では KaiC の ATPase 活性の解析から我々（名古屋大学 近藤孝男研究グループ）が想定した、シアノバクテリアの概日時計システムについて解説する。

１．はじめにう酸素発生能を獲得し、さらに植物の葉緑体へ進化し多くの生物は概日時計を持つことによって、地球のたとされるシアノバクテリアは、明確な概日リズムを昼夜環境に適応し、たくみに生活することができる。

示し、概日時計解明のための重要なモデルでもある。

概日時計は時計として不可欠な３つの条件（約 24 時

本稿では当研究室で展開されたシアノバクテリアの間周期、周期の温度補償性、環境への同調性）を満た

時計システムの研究、特に周期決定および温度補償性

すことで地球上での生活に有利となり、長い進化の過の仕組みについて解説し、タンパク質のみで構成され程で広く生命の基本システムとして発展してきた 1。

る新たな概日時計のモデルを提案する。

従ってその本質を理解するためには、安定した振動のシナリオだけでは不十分で、これら３つの特徴を裏付

２．シアノバクテリアの時計システム

けている物質的基礎を説明しなければならない。生命

シアノバクテリアの概日時計遺伝子 kaiA, kaiB,の進化の初期過程で水を分解する光合成とそれに伴kaiC（kai は回の意）は、1996 年頃に生物発光を利
図１ シアノバクテリアの概日
振動の特性
A. 概日時計の試験管内での再構成 3。KaiC, KaiA, KaiB と ATPを試験管内で混合して 30℃に保ち、サンプリングを行った。
電気泳動によって KaiC のリン酸化状態を調べた。KaiC タンパ
ク質はリン酸化バンド（上）と非リン酸化バンド（下）として検出される。リン酸化状態は約24 時 間 周 期 で 振 動 し た 。 B.
KaiC リン酸化リズムの周期の温度補償性 3, 5。C. 周期変異体のシアノバクテリアの温度補償性（投稿準備中）。25, 30, 35℃の周期から求めた温度係数 Q10を、30℃の周期に対してプロットした。温度で反応速度が全く変化しない時、Q10=1 となる。32
種のシアノバクテリアの周期変異体は周期の温度補償性を示した。D. 調和振動と緩和振動。

✉miwa@bio.nagoya-u.ac.jp
時間生物学Vol. 24, No. 1 (2018)23

用した分子遺伝学的解析によって見出された 2。kaiC

振動の性質を持つことを示唆する一方で、リズムの持遺伝子の発現が自己制御されることから、当初は真核続性は緩和振動として説明が容易である。実際に、生物と同様に転写・翻訳フィードバックモデルが当て

KaiC リン酸化リズムの反応温度低下に伴う振幅の低

はまると考えられていた。しかし 2005 年に３つの精

下、さらに低温にすることによる振動の消失の観測等製された Kai タンパク質と ATP を試験管内で混ぜるによって、このリズムの調和振動的な性質が示唆されだけで、KaiC のリン酸化状態が安定した 24 時間振ている 8。

動を発生すること（KaiC リン酸化リズム）が明らか

ガリレオが発見したこの調和振動（振り子）の等時になり、転写・翻訳によらない計時機構が存在するこ性は、ホイヘンスやフックによって機械式時計のペーとが示された（図 1A）3。この KaiC リン酸化リズム

スメーカーに組みまれ、その精度を飛躍的に向上させは幅広い温度で周期の温度補償性を示し、温度サイク

た。概日時計の周期も正確で、いくつかの生物では１ルに同調するなど、概日時計の３つの条件を満たす

日に数分から 10 分程度の揺らぎでリズムを刻むこと

1B）3-5。我々は、わずか３つのタンパク質で高が知られている 1, 9。我々の解析でも KaiC のリン酸

等生物の概日時計に匹敵する特性を示すこの単純な化リズムの周期も同程度の精度を持つことが確認さ計時機構は、概日時計の謎を解明するために最も適しれた。概日時計の精度は地球の自転という極めて精度たシステムであると考え、そのメカニズムの解析を進の高い周期に対応するために重要だが、調和振動を利めてきた。

用することでこれが可能になるのかもしれない。

３．周期の温度補償性からみた概日時計の特性

４．KaiC の ATPase 活性と分子内フィードバック（図

生体におけるほとんどの生化学反応の速度は温度

Kai タンパク質が刻む概日リズムは、どのようにしに依存して変化し、温度が 10℃上がるとその速度はて温度の影響を受けない周期性を示すことができる

2-3 倍になる（温度係数 Q10=2-3、Q10 は反応温度をのだろう？その答えは KaiC が ATP を分解する活性10℃あげたとき、反応速度が何倍になるかを表す）6。

（ATPase 活性）の中に書き込まれているようだ 10, 11。

概日時計は季節変化などによる外界温度の違いがあKaiC のアミノ酸配列は RecA などの ATP 加水分解っても、周期の温度補償性という特別な仕組みにより、酵素（ATPase）に類似している 12。しかしその ATP

一定の周期を保つ。我々は 30 種以上の kaiC 周期変分解活性はほとんどゼロといっていいほど低く、1 分

異体の温度補償性を調べたが、幅広い周期の変異体で子の KaiC は 1 日あたりわずか 10 から 15 個の ATP

温度補償性は成立した（図 1C）。突然変異で周期が変を分解するのみ（多くの酵素活性の 1 万分の 1 以下）

わっても温度補償性は普遍的に成立するという事実である 10。しかし、KaiC の ATPase 活性は広い範囲

は、周期の温度補償性が周期の決定機構より基本的なの温度で安定で、温度補償性を示す（図 2A）。さらに性質として備わっていることを示唆している。

周期変異体の KaiC タンパク質の ATPase 活性を調べ

概日時計研究のパイオニア、E. Bünning は概日リ

ると、短周期の KaiC では ATPase 活性が高く、長周ズムの特徴を検討し、概日リズムは調和振動（単振動）期の KaiC では ATPase 活性が低くなり、ATPase 活と緩和振動の 2 つの性質を併せ持つことを示唆した性と振動数（周期の逆数）との間に比例関係が見られ（図 1D）7。調和振動はバネや振り子の振動に代表さる（図 2B）。この２つの結果は温度補償性と周期といれ、フックの法則に従う物理的振動で振動の持続にエ

う概日時計のもっとも重要な特徴を KaiC の ATPase

ネルギーを消費しない。振幅は振動系に与えられたエ反応が規定していることを意味しており、この反応がネルギーによって容易に変わるが、周期はフックの法

概日時計の最も基本的なペースメーカーであること

則の物理的定数（振り子の長さやバネの強さ）によりを予期させる。

決定され、振幅に依存しない（振り子の等時性）。一

KaiC の ATPase 活性が示すこの２つの性質は方、緩和振動は、細胞内で想定すれば、プログラムさ

KaiC だけで実現される。この事実は KaiC 内部に概れた生化学反応のループ（反応が蓄積することで順次

日時計のペースメーカーとしての本質的な仕組みがスイッチングが起こり、次のステップに進行する）で内蔵されていることを意味する。一方で、KaiC だけ説明される。従って速度は生化学反応が律速となり、ではリン酸化リズムをはじめ、いかなる概日振動も発周期は温度によって反応速度が変われば容易に変わ生しないことに注意されたい。すなわち概日周期とそるが、振幅はスイッチングの閾値で決定され不変であの温度補償性は概日振動が発生して測定されるのでる。周期の温度補償性は概日リズムの基礎機構が調和はなく、振動していない KaiC タンパク質の構造内に

時間生物学
24

Vol. 24, No. 1 (2018)図 2 KaiC ATPase 活性の特性
A. 温度補償性。野生型の KaiC の ATPase 活性を、超高速液体クロマトグラフィー（UPLC）を用いて様々な温度で測定した 5, 10。
KaiC のみで ATPase 活性は温度補償性を示した。B. 振動数との相関。野生型と 4 つの周期変異体の ATPase 活性をその振動数（周期の逆数）に対してプロットした。ATPase 活性（黒丸）は振動数と相関を示した 10。全ての変異体の ATPase 活性の Q10（白丸）はほぼ 1 となり、温度補償性を示した（投稿準備中）。C. 温度ステップに対する応答（投稿準備中）。野生型の KaiC を氷温から 30℃に移し、ATPase 活性の時間変動を調べた。ATPase 活性は温度ステップ直後に安定時の活性の 2 倍以上に上昇し、緩やかに減少して安定な活性を保った。

潜在的に記憶されていることになる。この一見受け入衡状態も温度の影響が小さいことが予想される。つまれがたい事実は、止まってしまった振り子が地上の重り、この KaiC 分子内でのフィードバック系で KaiC

力のもとで調和振動を発生した時の振動周期を振りリン酸化リズムの周期の温度補償性が実現されるだ子の長さとして記憶していることと全く同じ関係にろう。

なっており、KaiC は単独で振り子の性質を潜在的にもっていることを強く示唆している。
どのようにしてそのようなことが可能であろう

KaiC の内部にこのような仕組みがあるとすれば、外部からの刺激によって緊張状態を乱せば、ATPase
活性が変化し、活性が元に戻る様子を観察できるだろか？我々は可能性の１つとして分子内フィードバッう。KaiC リン酸化リズムは温度サイクルに同調するクを想定している。通常の ATPase では ATP 分解にことから、我々は温度変化が KaiC の緊張状態を乱すより発生したエネルギーはすみやかに他の分子へ移

刺激になりうると考えた。そこで図 2C に示すようにされ、様々な物理的または化学的仕事がなされるとも

氷 温 から 30℃ へ 温 度ス テッ プ を 行な っ たと きのに次の ATP 分解が繰り返されるが、KaiC の場合にKaiC の ATPase 活性を測定したところ、温度ステッはこのエネルギーは同一の KaiC 分子内に蓄積され、プ直後の活性は安定時の活性の 2 倍以上に上昇し、緩タンパク質内部構造にバネの復元力のような緊張状

やかに減少して一定の活性を保った（図 2C）。この結態（テンション）を生成し、自身の ATPase 活性を強果は、温度上昇で KaiC の緊張状態が一度緩み、そのく抑えるのではないだろうか。KaiC 分子内に蓄積し後に平衡状態を生じさせる緊張状態に戻ったとみなたエネルギーは、時間とともに分子外へと放出される

すことが可能だろう。さらに周期変異体の KaiC タン（もれる）と考えられる。そのエネルギーのもれが緊

パク質を用いて調べると短周期ほど速く活性が低下

張状態に比例すると想定すれば、ATP 分解によるエ

し、長周期ほど緩やかに活性が下がった。KaiC 変異

ネルギーの生産とエネルギーのもれが一致するとこ

体の周期が長くなるほどその ATP 分解活性が低いころで平衡し、以後安定な緊張状態を維持できると考えとから、KaiC 変異体間に見られる平衡状態へ移行すられる。生命で見られる多くのフィードバックが複数るまでの時間の違いは、我々が想定した ATP 分解にのタンパク質による化学反応のループで成立するの起因する緊張状態の程度の差として表れたと解釈すに対し、これは単一のタンパク質の内部で起こる”分ることが可能となる。つまり、KaiC の ATP 分解で発子内フィードバック”である。その実体は分子内に生生したエネルギーは温度変化がもたらす活性の変動

じる歪みのような、KaiC の機械的特性による自動制

を打ち消し、安定した緊張状態で平衡する。だとすれ御と想定できる。温度に大きく依存する化学反応と異ば緊張状態としての KaiC の「バネ」の強さは概日振なり、分子構造に由来する機械的特性は温度に影響さ動の速さを規定することが可能だろう。物理的なバネれにくいと予想され、分子内フィードバックによる平の単振動ではバネが強くなれば周期が短くなるが、同

時間生物学

Vol. 24, No. 1 (2018)25

図 3 KaiC の時計モデル
A. CI と CII の相互作用モデル。CI の ATPase は調和振動の性質を持つペースメーカー、CII のリン酸化サイクルは振動の駆動力として機能する。CI の ATP 分解によるエネルギーは分子内フィードバックによって緊張状態を生成する。CI の緊張状態は、CIIのリン酸化サイクルのタイミングを制御し、CII は CI に振動を持続するエネルギーを与えることによって安定な概日時計を構成する。この仕組みは機械式振り子時計の脱進機（図４）を想定させ、CI を振り子、CII をゼンマイと見立てることができる。B.
野生型と温度補償性変異体のリン酸化リズム（投稿準備中）。30 から 45℃のリン酸化リズムを示した。野生型は全ての温度で約
24 時間周期を示すのに対し、温度補償性変異体は温度依存的に高温で短周期になった。野生型では KaiC の 2 つのドメイン（CIと CII）が時間依存的に相互作用するが、温度補償性変異体では相互作用が異常になったために CII が本来持つ温度依存な性質が表れたと考えられる。

様のことが KaiC でも起こっているのではないか。な

存する緩和振動の特性を持つことが考えられるが、CI

お KaiC の緊張状態を示唆する構造変化の可能性が、がペースメーカーとして CII の活性（自己リン酸化お

結晶構造解析により報告されている 11。

よび自己脱リン酸化）のタイミングを制御することによって、リン酸化サイクルの周期は CI の調和振動と

５．KaiC の２つの ATPase ドメイン間の相互作用に同じものになり温度補償性を獲得するのかもしれな

よる安定した概日振動

い。

バネや振り子の調和振動のもつエネルギーは保存

一方、CI の調和振動は CII のリン酸化サイクルに量であるが、実際には摩擦などにより失われ、振動はよって生じる CII の「動き」から、その調和振動を持

いずれ減衰する。調和振動が安定な振幅を維持する自続させるエネルギーを得るのではないだろうか。CII

励振動を生成するには外力を供給する必要がある。

は CI の調和振動と同じ周期になっているので、ごく

KaiC の場合も同様で、KaiC だけでは振動は発生せ僅かなエネルギー供給でも繰り返し起こることで共ず、ここに KaiA と KaiB を加えると ATPase 活性と鳴し、安定した振動が持続できるだろう。これまでのリン酸化状態が安定な概日リズムを発生する。Kai の研究から KaiA は CII に結合して CII の ATPase 活

時計システムが安定なリズムを示すために、KaiC が性を上昇させることで KaiC の自己リン酸化を促進す

2 つの ATPase が重複したドメイン（CI と CII）からること 17-19、KaiB は CI に結合して KaiA の機能を阻構成され、KaiA と KaiB の補助によって 2 つのドメ

害することで KaiC を自己脱リン酸化に転じさせるこ

インが互いに相互作用することが重要だと我々は考と 14, 20 が分かっている。調和振動（CI）と緩和振動えている（図 3A）。KaiC の２つの ATPase ドメイン、（CII）の相反する性質をもつ 2 つの振動が、1 つのCI と CII のうち、CI は全体の ATPase 活性の半分以

KaiC 分子内で相互作用し、安定な自励振動を生じる上を担い、調和振動の性質を持つペースメーカーとしと考えられる。こうしたデザインで安定した調和振動て機能し、CII の ATP 活性はリン酸化サイクル（KaiCが可能なことは自然界にも工学の分野でも多くの例の自己リン酸化および自己脱リン酸化）を駆動する 10, 13。

を見出すことができる（7 節）。

この CII のリン酸化サイクルは複数の化学反応から構成されるループからなるため 14-16、周期が温度に依

時間生物学
26

Vol. 24, No. 1 (2018)

６．温度補償性変異体のスクリーニング

による CII の制御の異常が脱リン酸化位相で顕著に

前節で KaiC の機能が 2 つの ATPase による機能生じていることが示唆される。周期の温度補償性をも的分業で行われることを提案した。この分業は２つのたらす CI と CII の相互作用は普通の歯車のように常ドメインの機械的カップリングで実現されていると時かみ合っている静的でリジットな結合ではなく、時考えられるが、その動きはタンパク質内部構造の微細間（位相）限定的であり、作用にも方向性が必要なのな動きによるものと考えられ、直接示すことは容易でだろう。

はない。今後の構造生物学的な解析が期待されるところだが、現時点でこの可能性を検討するため、図１に７．機械式時計のデザインと概日時計のデザイン示した KaiC の周期変異体の温度補償性を再検討し3 節で述べたように、物体に平衡状態からのずれがた。先にも述べたようにほとんどの場合、周期が変化生じたとき、ずれに比例した復元力が生じればフックしても温度補償性は維持されるが、例外的に温度補償の法則が成立するので、調和振動が発生する。この振性が弱くなった変異体（シアノバクテリアの発光リズ動の周期は振幅が変わっても変化せず、振動エネルギ

ムが高温下で短周期になる）が見出された（図 1C）。

ーは保存される。この振動は多数の分子の統計的振る

変異体のリン酸化リズムも高温で周期が短くなり、舞いに基づく化学反応ではなく、フックの法則に規定

45℃ではわずか 8 時間の超短周期になる（図 3B）。一されたマクロな物体の物理的な運動であり温度の影方、変異体の ATPase 活性も温度依存的に高温で上昇

響もほとんど受けない。したがって Bünning が指摘したが、これは CI ではなく、CII の ATPase 活性上したように周期の温度補償性を特徴とする概日振動

昇によるものであった。このことから、この変異体はの基礎として重要である 7。なお、細胞内の運動や構CI による CII の制御が効かなくなった変異体であり、造維持に関与する多くの ATPase は、力学的トルクを

CII 本来の温度依存（緩和振動であるため）な性質が発生することができる。従って KaiC ATPase の高次表れたと考えられる。またこの変異体の周期（8-10 時

構造内に、物理学的メカニズムに基づいた調和振動を間）が野生型の概日周期よりはるかに短いことは重要起こすカラクリが潜んでいることは十分考えられるである。CI が自身の周期より短い周期である CII のことであろう。

振動を制御することは、CII の反応を停止させるなど

一方、概日時計のもう 1 つの重要な特徴は振動が持の単純な仕組みで可能であるが、周期の長い CII の反続することである。生命現象にこの持続性を説明する

応を加速することは容易ではないことことに注意さ仕組みを探した時、まず候補になるのは緩和振動であれたい。

り、実際に細胞内の様々な周期の振動がこのモデルでKaiC の ATPase 活性とリン酸化活性のリズムを調説明できる。概日時計のモデルとして考えられている

べると、変異体の両活性はリン酸化位相では野生型と転写・翻訳のフィードバックモデルも緩和振動のモデ

変わらなかったが、脱リン酸化位相では野生型と比べルである。我々は当初シアノバクテリアでもこれが成て高かった。つまり、この変異型 KaiC における CI

り立つと考えたが、周期の温度補償性の説明がどうし
図 4 機械式振り子時計の脱進機
A. 脱進機。振り子に連動する「アンクル」と、ゼンマイによって駆動する「歯車（ガンギ車）」とで構成される。B. 脱進機の動き。ゼンマイの動力で回転し続けようとするガンギ車の動きを、振り子の調和振動と連動するアンクルの 2 つの爪が止めたり（ロック）、外したりすることで、ガンギ車は一定の間隔で回転する。
一方でガンギ車の回転
は、振り子にその振動を持続するためのエネルギー（インパルス）を与え
る。

時間生物学

Vol. 24, No. 1 (2018)27

ても困難であった。そこで安定して持続する調和振動

ATPase 活性とリン酸化リズムという異なる機能をを考えた時、17 世紀に発明された機械式の振り子時分担させることで、CI の「バネ」が振動を持続する計は大変良いモデルであった。振り子時計は等時性をことを可能にした。今後、KaiC の CI と CII それぞ持つ振り子と、ゼンマイの動力による歯車の回転が、れの生化学的活性と原子レベルの構造を明らかにす

脱進機と呼ばれる装置で組み合わされる（図 4）。脱ることによって、「バネ」を実現する分子内フィード

進機は振り子につながったアンクルと呼ばれる爪と、バック、 駆動力を供給し細胞内を制御するリン酸化

ゼンマイにより駆動されるガンギ車と呼ばれる特殊

サイクル、そして「脱進機」として機能する CI と CII

なかたちの歯車から構成される。ガンギ車の回転速度の分子内カップリングの仕組みを具体化することがは振り子により制御され高い時間精度を得るとともできるだろう。なお真核生物に KaiC のホモログは存に、歯車の形状によりゼンマイのエネルギーが振り子

在しないが、ATPase は生命の最も基本的酵素であるに一時的に与えられ（インパルス）、振り子は持続性

ので、KaiC のような機能をもつ ATPase が潜んでいを獲得する。脱進機は通常の歯車のように常時かみあることを否定するのは時期早尚であろう 21。KaiC タっているのではなく、位相限定的に方向性をもった作

ンパク質に潜む「バネ」と「脱進機」の実体は、機械用をするように設計され、2 つの振動の長所を併せ持式振り子時計の発明よりはるか昔に生命が獲得したつ振動を可能にしている。

からくりであることは明らかなのだから。

こうした振動は自励振動とよばれるが、時計以外にも安定した周期を必要とする多くの装置や物理現象

謝辞（管楽器、弦楽器、電気的発振器など）で知られておこの解説は我々が名古屋大学大学院理学研究科で、り、いずれも振動の周期を規定する調和振動（それぞ2010 年ごろから行ってきた KaiC の ATPase 機能にれ周波数を規定する弦、管内の空気柱の弾性、コンデ

基づく概日リズム発生機構の研究をまとめたものでンサーとコイルによる時定数回路が相当する）とそれあり、本研究をまとめた成果は現在投稿準備中である。

を増幅、安定化する振動体（振幅を持続させる弓、息この研究は CREST（シアノバクテリアの概日システ

による空気の流れ、真空管やトランジスタによる増幅

ム、2007-2012）, 科研費特別推進研究（24000016 シ器が相当する）の組み合わせで構成されている。

アノバクテリアの時計タンパク質による概日時間の

このデザインを KaiC 分子内に想定すると、CI の生成機構、 2012-2017）、基盤研究 A( KaiC 概日時計

ATPase 活性を振り子、CII のリン酸化サイクルをゼの動作プログラム：２つの ATPase の協働の生理・生

ンマイにあてはめることができる（図 3A）。CI の ATP

化学的解析,2017-2019)（いずれも代表近藤孝男）の支分解によるエネルギーは KaiC 分子内に蓄積し、これ援で実施された。一連の解析で重要な貢献をされた岡が引き起こす分子内緊張がバネとして機能して、調和

野（今井）圭子博士（関西医科大学）、村山依子博士

振動を発生させる潜在性を獲得し、ペースメーカーと（九州大学）、高井直樹博士（横浜市立大学）、村中智

して機能する。一方 CII のリン酸化サイクルは KaiA

明博士（京都大学）、この間研究を指導していただいと KaiB の作用で回転力を獲得し、本来は温度依存的た近藤孝男博士に深く感謝いたします。

に回転する振動体として機能する。この 2 つの過程がKaiC 分子内に構成された脱進機でかみ合うことで、温度の影響をうけない周期と安定した振幅をもつリ

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KaiC phosphorylation in circadian timing

USA. 114, 5641–5646 (2017).

loops in cyanobacteria. Proc. Natl Acad. Sci.

Njus, D., Gooch, V. D. & Hastings, J. W.

USA. 99, 15788–15793 (2002).

Precision of the Gonyaulax circadian clock.

Cell Biophys. 3, 223-231 (1981).

18. Kim, Y. I., Dong, G., Carruthers, C. W. Jr.,
Golden, S. S. & LiWang, A. The day/night

10. Terauchi, K. et al. ATPase activity of KaiC

switch in KaiC, a central oscillator component

determines the basic timing for circadianof the circadian clock of cyanobacteria. Proc.

clock of cyanobacteria. Proc. Natl Acad. Sci.

Natl Acad. Sci. USA. 105, 12825–12830 (2008).

USA. 104, 16377–16381 (2007).

19. Nishiwaki-Ohkawa, T., Kitayama, Y., Ochiai,

11. Abe, J. et al. Atomic-scale origins of slowness
inthecyanobacterial

circadianclock.

Science 349, 312-316 (2015).
Koonin, E. V. The Bacterial replicative
DnaB

evolved

from

a

RecA

duplication. Genome Res. 10, 5-16 (2000).
13. Nishiwaki,

T.

et

al.

the

CII

ATPasedomainpromotes

autophosphorylation of cyanobacterial clock

12. Leipe, D. D., Aravind, L., Grishin, N. V. &helicase

E. & Kondo, T. Exchange of ADP with ATP in

Role

of

KaiC

protein KaiC. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 111,4455-4460 (2014).
20. Tseng, R. et al. Structural basis of the daynight transition in a bacterial circadian clock.

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phosphorylation in the circadian clock system

21. Edgar, R. S. et al. Peroxiredoxins areof Synechococcus elongatus PCC 7942. Proc.

conserved markers of circadian rhythms.

Natl Acad. Sci. USA. 101, 13927–13932 (2004).

Nature 485, 459–464 (2012).

14. Kitayama, Y., Iwasaki, H., Nishiwaki, T. &時間生物学

Vol. 24, No. 1 (2018)29

学術奨励賞受賞者論文

哺乳類の概日時計システムを分子レベルで理解する

吉種 光✉
東京大学 大学院理学系研究科 生物科学専攻
１. 謝辞と序論

子生物学の研究に自分が強く惹かれることがわかり、この度、第 15 回 日本時間生物学会学術奨励賞（基特に 1999 年入学というタイミングもあり、睡眠とい礎科学部門）を受賞できましたことを、大変光栄に存う高次機能が遺伝子のフィードバックループで制御じます。私は、修士 1 年生の時から 15 年連続で時間されている可能性を知り、深田研究室のある生物化学

生物学会の学術大会に参加してきました。そして、初科へと進学した。その後、深田研で学部、修士、博士

めて参加した第 10 回大会＠札幌において学術奨励賞と過ごし、学位取得後には助教として、哺乳類の概日がスタートし、全 14 回の受賞者講演を拝聴してきま

時計システムを分子レベルで解析してきた。これで終した。当該分野を牽引してきた過去の受賞者の方々と了、という訳にもいかないと思うので、それぞれの研名を連ねさせていただけることを大変嬉しく思うと究成果にその当時の思いを追加して説明していきた

同時に、身が引きしまる思いです。じゃじゃ馬で生意いと思う。

気な私を見捨てず、ここまで導いてくださった深田吉
孝教授に心より感謝申し上げます。また、いつも一緒

２. CLOCK のリン酸化リズムにサイエンスを追求してくれる吉種グループの全メ

希望通りに深田研究室に配属され、卒業研究では岡ンバーに、この場を借りて感謝の気持ちを伝えさせて

野講師（現 早稲田大学 教授）のご指導のもとで、時いただきたいと思います。私は時間生物学会が大好き

計タンパク質 CLOCK と BMAL1 を軸に生化学的なで、学術大会や関連学会において著名な先生・先輩方

解析を行った。当初の目的は CLOCK の新規相互作と交流する機会に恵まれ、多くのことを学ぶことがで用分子を同定する、というテーマであった。この当初きました。時間生物学分野のますますの発展に微力なの目的は完遂できないこととなるのだが、その過程でがら貢献できるよう全力を尽くしたいと思いますの

単クローン抗体を自作し（現在は MBL 社より販売すで、今後ともご指導ご鞭撻のほどどうぞよろしくお願る に 至 っ た ）、 マ ウ ス 肝 臓 に お い て CLOCK とい申し上げます。最後に、学生時代からずっと近くで

BMAL1 が時刻依存的にリン酸化されていることを研究をサポートしてくれた、そして夜中でも日曜日で見出した。ここからが泥沼であったが、質量分析によも研究というと不満を一言も言わずラボに送り出し

りマウス個体におけるリン酸化部位の同定を目指してくれる妻と、時に沈みきった心を笑顔で癒してくれた。大阪大学の質量分析装置を使用させていただいてる息子たちに感謝を伝えたいと思います。いつもありいたため、生化学をしては試料を持って大阪大学に出がとう。

張し、同定できずにトボトボと帰宅する、という小旅

さて、本稿の執筆にあたり、過去の受賞者論文をい行をひたすら繰り返した。研究者としてやっていける

くつか拝見した。自分の研究成果を交えつつも、研究のであろうかと、自信を喪失した時期でもあったが、のスタートポイント、時間生物学との出会い、留学経この過程で身につけた質量分析を駆使した生化学は、

験、そしていまの研究へと展開し、格言を残している

最新 MS のオペレーターとなった現在、強力なパワー

例が多いようだ。このようにストーリー性の多い研究を発揮し、自分を色付けしてくれている。こうしてよ

者人生を送られてきた過去の受賞者と比較して私は、うやく至適化した条件で、CLOCK のリン酸化部位

非常にシンプルな経歴を持つ。物理・化学選択で大学

Ser38、Ser42、Ser427 を同定した。このうち Ser38に入学したものの、大学では生命科学を学びたいと当と Ser42 はちょうど CLOCK の DNA 結合部位に位初から考えていた。大学で最先端の研究について学ぶ

置しており、これらのリン酸化模倣変異体は、DNA

うちに、疫学調査やケーススタディーと比較して、分結合能が強力に抑制されており、E-box 依存的な転写✉stane@mail.ecc.u-tokyo.ac.jp
時間生物学
30

Vol. 24, No. 1 (2018)

活性が消失することを見出した 1。つまり、夜になる

ただいた時間生理学への考え方は、かけがえのない財と CLOCK はリン酸化されてその転写活性が抑制さ産となった。この場を借りてお礼申し上げたい。

れるというフィードバックループの鍵となる 1 ステ

深田研究室では、時計タンパク質の翻訳後制御の重ップを見つけることができた。こうして 1.1 年のオー

要性を、翻訳後修飾部位の決定や新規修飾酵素の同定

バードクターを経て、無事に学位を取得することがでを含めて報告してきた。例えば CRY2 は、Ser557 がきたのである。

DYRK1A によってリン酸化されると、これを足場に
Ser553 が GSK-3β によって二次リン酸化され、プロ

３. 翻訳後制御の重要性

テアソームによって分解される 4,5。この Ser557 を学位取得後も特任研究員さらに助教として研究を

Ala に置換したノックインマウスは輪回し行動リズ継続した。学生時代のテーマの延長として、

ムが長周期化する 6。一方、CRY をユビキチン化してCLOCK-BMAL1 複合体をリン酸化するキナーゼを分解に導く E3 リガーゼ FBXL3 が知られていたが、探索し、阻害剤スクリーニングから JNK が BMAL1

FBXL21 は CRY をユビキチン化するにもかかわらずをリン酸化することを見出した。細胞レベルでのデー

CRY を安定化する 7。この FBXL21 によって CRY にタも順調に取れて、個体まで展開するか悩んでいたそ付加されたユビキチン鎖の意義についても、現在、興の時、北海道大学の本間研究室から共同研究のお誘い

味深い知見が得られつつあるが、これも別の機会でごを受けた。本間研では、神経特異的な Jnk アイソフ

紹介できればと思う。

ォームである Jnk3 の欠損マウスの行動リズムデータ

我々は、CRY の相互作用因子を探索し、CRY を安を元に、その分子基盤となるメカニズムを追求してい定化する 2 つの分子を同定した。筋萎縮性側索硬化症

たが、両研究室のデータを統合すると論文が完成した（ALS）の原因遺伝子の一つである TDP-43 は、のである 2。しかしここからの道のりも簡単ではなかFBXL3 依存的な CRY の分解を拮抗的に抑制し、脱った。査読者からのコメントで「露骨に両研究室のデユビキチン化酵素 USP7 は CRY に付加されたユビキータを融合しており、その間にギャップがある」とい

チン鎖を除去する 8。FBXL3 と FBXL21 の両者を失う主張である。まるで我々の事情を知っているようなうと時計振動体は崩壊するので、分解と安定化の拮抗

コメントであるが、ここから SCN での生化学という作用は時計振動の鍵を握ると考えられる。これに加え魔の領域に突入する。世界的に見ても SCN の単離技て、CLOCK リン酸化酵素 CaMKII 9、 BMAL1 ユビ

術が高い本間研究室で集められたタンパク質試料をキチン化酵素 UBE3A/E6-AP 10、PER2 リン酸化酵素

東大に輸送してもらい生化学実験を行う。一回の実験

SIK3 11 など、修飾酵素の研究に共同研究者として貢で 120 匹分の SCN を扱う実験はミスが許されず、手献できたことは大きな経験となった。このように、哺が震えた。また一部の細胞レベルのデータは、査読コ

乳類の概日時計は、転写フィードバック制御という基メントにより撤退を余儀なくされたが、このデータは本骨格に対して、数多くの修飾酵素による翻訳後制御

次の論文の種となり、最近、大きな花を咲かせてくれ

により適切なタイミングで分子の活性を巧みに調節た 3。これはまた次の機会にでも紹介できたらと思う。

していると考えられる。各時刻に、どの分子のどのア

さらに某雑誌のリバイズ中に、論文最終稿の相談のた

ミノ酸残基が、どの酵素によりどんな修飾を受け、どめに本間さと教授が東京まできてくれたのだが、空港のように活性が制御されているのか、それらが組み合からのモノレールの上で東日本大震災が発生した。強わせとしてどのようにして時計振動を生み出していい余震に怯えながら大学で様子を見ていた我々だが、るのか、実体の全貌解明に向けて取り組んで行きたい。

都内の交通網が混乱し、空港が陸の孤島となっている

さらにこの複雑な修飾ネットワークが、発生から老化ことを知り、深田先生の車で本間先生をお迎えに上がのライフステージにおいてどう変化し、また温度や光、ることとなった。いつもは 1 時間程度の道のりだが、食事によるエネルギー条件などの環境変化に対してやはり交通網の混乱はひどく、本間先生にお会いでき

どのような意義を持って応答するのか、興味深い問い

たのは深夜で、大学近傍のホテルに到着したのは明けが未解明である。

方であった。無事に論文採択へとたどり着いたのだが、乗り越えた荒波の数だけ、振り返ると思い出深い論文

４. 転写リズムからの時計出力となる 2。今、荒波に飲み込まれそうになっている人

翻訳後修飾に下支えされるフィードバック制御機がいたら、前向いてまず一歩を踏み出してみて欲しい。

構により、約半数の遺伝子はいずれかの臓器においてまた、この共同研究において本間先生らからご教授いリズミックに発現しており 12,13、各臓器の生理機能が

時間生物学

Vol. 24, No. 1 (2018)31

約 24 時間周期のリズムを刻んでいる。概日時計の破定する研究に応用されることが期待できる 14。

綻は睡眠障害のみならず、癌や高血圧などの発症リスクを増大させるため、概日時計と各機能リズムとを結

５. A-to-I RNA 編集リズムの発見

ぶ分子経路を明らかにすることは、新たな創薬ターゲ

我々は CLOCK の ChIP-Seq 解析と並行して、マウットの発掘につながる。我々はこれまで、CLOCK のス肝臓の RNA から poly(A)-tailed RNA および small

リズミックなリン酸化が DNA 結合を強力に抑制する

RNA を超並列型シーケンサーに供し、全転写産物のことを見出した 1。つまり、CLOCK のリン酸化リズ

発現時刻プロファイルを記述した 14。不規則な生活やムが、CLOCK-BMAL1 複合体の DNA 結合リズムを

交代勤務がもたらす体内時計の破綻は、睡眠障害のみ生み出す可能性が考えられた。そこで、自作単クロー

ならず多くの疾病リスクを増大させるため、遺伝子レン抗体を用いて定量的に CLOCK 結合 DNA 断片を単ベルでのリズムが生理機能リズムへと伝わる仕組み

離する実 験条件 を 確 立 し 、 ChIP-Seq 解 析に よりの解明が期待されている。例えば、この CLOCK 結

7,978 の CLOCK 結合領域を同定した 14。これら結合合リズムの制御下では Keap1-Nrf2 シグナルが作動領域では、その CLOCK の結合に昼に高く夜に低いしており、抗酸化遺伝子の発現リズムが肺繊維化リスという顕著なリズム性が観察された。実はこれは、当クの時刻依存性を生み出している 19。また Bmal1 欠

初の研究計画からするとネガティブな結果であった。

損マウスでは、軟骨細胞における Nfatc2 の発現リズ

これまでに我々は、BMAL1 と BMAL2 の嗜好性のムが乱れ、変形性関節症の発症時期が顕著に早まると違いから、E-box の類似配列またはその周辺配列の違いう早老症様の表現型を示すことが分かってきていいにより、誘導される転写活性化レベルが変化するこる 20。約半数の遺伝子はいずれかの臓器においてリズとを見出していた 15。また、同じ E-box 制御を受ける

ミックに発現しており 12,13、このような多岐に渡る時遺伝子でも、RRE など他の DNA シスエレメントと計出力リズムの理解には極めて多くの生命研究領域の総和として転写リズムが決定され 16、転写リズムはとの融合が鍵を握ると考えられる。2010 年に発足し遺伝子近傍のヒストン修飾リズムとその位相がよくた生物リズムの若手の会をはじめとする、研究者が集一致していることが報告されていた 17。このことから、

う「場」が重要な役割を担うであろう。どんな研究も

E-box の配列や位置効果による”個性”が ChIP-Seq 解

自分とは関係ないとは思わず、耳を傾けてみると大発

析から浮かび上がる可能性に期待していたのである。

見のヒントが隠れているのかもしれない。

しかし逆に、DNA 結合リズムが先で、これらの総和

この分野融合の 1 例として最近、E-box によりリズ

によりヒストン修飾リズムが生み出されるのであろ

ミックに転写制御される新たな遺伝子 Adar2 を同定う、ということが理解できた 14。

した 21。ADAR2 は、RNA のアデノシン (A) を脱ア

以上の研究成果をまとめている過程で、同じくミノ化してイノシン (I) へと変換する酵素であり、修CLOCK の ChIP-Seq 解析を含む大規模な研究成果が飾によって生じた I は C と塩基対を形成するため、遺Takahashi らのグループから発表されてしまった 18。

伝情報上は A からグアノシン (G) に編集される。筆そこで少し方向転換をして本研究では、東京大学の岩頭著者の寺嶋君は、東京大学の工学部の出身で、

崎渉准教授らと共同で、ChIP-Seq データから転写因A-to-I RNA 編集の研究に従事していたが、マウス個子が認識する配列を抽出するバイオインフォマティ

体などを用いたより生理的な研究を行いたいという

ク ス 技 術 を 開 発 し 、 MOCCS （ Motif Centrality

ことで、博士課程の学生として深田研究室で研究をス

Analysis of ChIP-Seq ） と 名 付 け た 。 こ れ を 、タートした。ちょうどこの頃、前述した CLOCK

CLOCK-ChIP-Seq の デ ー タ に 適 用 し た 結 果 、 約

ChIP-Seq データと全 RNA の発現時刻プロファイル

8,000 の結合部位の近傍において CACGTG がもっとを持ち合わせていた我々は、Adar2 が CLOCK によも高いスコアーで出現することから、この解析が先行る転写制御を受ける遺伝子の一つであることに気が研究の知見を再現できたことを示している。興味深い付いた。せっかくラボを変えたにもかかわらず寺嶋君

ことに、1 塩基 miss match の配列の中でも CACGTT

は、Adar2 が時計の制御下で A-to-I RNA 編集リズム

や CACGNG が選択的に CLOCK に認識されており、を生み出しているか否かを調べる、という研究をスタ

２塩基 miss match の CATGCG が非典型的な E-box

ートした。実際にマウス時計臓器において A-to-I

配列として浮かび上った。MOCCS 解析は、時計研究

RNA 編集の効率は時刻依存的に変動し、この A-to-Iに限らず、DNA に結合するさまざまなタンパク質にRNA 編集リズムは Bmal1 欠損マウスや Adar2 欠損

ついて、実際に結合する DNA モチーフを網羅的に決マウスでは一日を通して低い状態に保たれることを

時間生物学
32

Vol. 24, No. 1 (2018)

明らかにした。この A-to-I 編集リズムは RNA-Seqていきたい。

解析からも抽出されることから、これまで超並列型シーケンサーやその前処理時の技術的なエラーとして扱われてきた miss matched read の中には、生体内参考文献で編集された RNA が含まれることが判明した。つま1.

Yoshitane,

et

H.

al.

Roles

in

suppression

of

CLOCK

り、数多くの転写産物において遺伝情報が A から G

phosphorylationにリズミックに書き換えられており、RNA の高次構

E-box-dependent transcription. Mol. Cell. Biol.

造や翻訳されたタンパク質のアミノ酸配列が変化し

29, 3675-3686 (2009).

ていると考えられる。

2.

Yoshitane, H. et al. JNK regulates the photic
response of the mammalian circadian clock.

ここまでは珍しく筋書き通りに進んだ本研究だが、EMBO Rep. 13, 455-461 (2012).

さらにここからラッキーパンチを量産することとなる。RNA 編集リズムを調べるために行った RNA-Seqof

3.

解析のデータを詳しく調べていると、Adar2 欠損マウ

Imamura, K. et al. ASK family kinases
mediate cellular stress and redox signaling to

スでは A-to-I 編集リズムが消失するだけでなく、数

circadian clock. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 115,

多くの転写産物においてその発現量のリズムが停止

3646-3651 (2018).

することが判明した。これまで転写リズムが重要と考

4.

Harada, Y., Sakai, M., Kurabayashi, N., Hirota,

えられてきた時計出力のメカニズムにおいて、転写後

T., & Fukada, Y. Ser-557-phosphorylated

調整の重要性を示したということで当該分野に強い

mCRY2

インパクトを与えることができた。さらに、この変異

phosphorylation

マウスの輪回し行動リズムを調べるとその周期が有kinase-3 beta. J. Biol. Chem. 280, 31714-31721

意に短いことが判明した。時計出力リズムを研究して(2005).

いたつもりが、時計振動そのものの異常に気がついた5.

isdegradedbyuponsynergistic

glycogensynthase

Kurabayashi, N., Hirota, T., Sakai, M., Sanada,

こととなる。しかし、RNA-Seq データを見ても、実K., & Fukada, Y. DYRK1A and glycogen

際に RT-PCR を行っても、時計遺伝子で RNA リズム

synthaseに異常が見られる遺伝子は見つからない。そこで生化

mechanism directing proteasomal degradation

学的な解析を行うと、唯一、CRY2 タンパク質が異常

of CRY2 for circadian timekeeping. Mol. Cell.

蓄積していることが分かった。実際に、Cry2 欠損マ

Biol. 30, 1757-1768 (2010).

ウスと交配すると、Adar2 欠損による時計の短周期化

6.

Hirano,kinaseA.

et3beta,al.

Inadual-kinase

vivo

role

of

は見られなくなることから、CRY2 の異常蓄積が時計

phosphorylation of cryptochrome 2 in theの短周期化の原因であると結論づけた 21。

mouse circadian clock. Mol. Cell. Biol. 34,
4464-4473 (2014).
7.

６. おわりに

Hirano, A. et al. FBXL21 regulates oscillation

Adar2 欠損による生理機能の異常は多岐に渡る。そof the circadian clock through ubiquitination

れぞれの機能発現において ADAR2 がどの遺伝子のand stabilization of cryptochromes. Cell 152,

どの A を G に書き換えることが重要なのか、全貌の1106-1118 (2013).

解明には多くの研究が必要になるであろう。同じよう

8.

Hirano, A. et al. USP7 and TDP-43: Pleiotropicに、Bmal1 遺伝子の欠損は様々な臓器機能の低下を

regulation of cryptochrome protein stability

も た ら す が 、 ど の 遺 伝 子 の ど の E-box 配 列 に

paces the oscillation of the mammalian

CLOCK-BMAL1 が結合することが重要なのか、時計

circadian clock. PLOS ONE 11, e0154263

出力の鍵を握る DNA シスエレメントはほとんど分か(2016).

っていない。時計の転写フィードバック制御において

9.

Kon, N. et al. CaMKII is essential for the

ですら、どの遺伝子のどの DNA シスエレメントによcellular clock and coupling between morning

る制御が時計振動に不可欠か、順番にメスを入れて現

and evening behavioral rhythms. Genes Dev.

状の分子モデルを見つめ直すことが必要ではないだ

28, 1101-1110 (2014).

ろうか。過去の知見を尊重しつつも、盲信することな

10. Gossan, N. C. et al. The E3 ubiquitin ligase

く、哺乳類の概日時計システムを分子レベルで理解し

UBE3A is an integral component of the

時間生物学Vol. 24, No. 1 (2018)33

molecular circadian clock through regulating
the BMAL1 transcription factor. Nucleic Acids

Res. 42, 5765-5775 (2014).
11. Hayasaka, N. et al. Salt-inducible kinase 3
regulates the mammalian circadian clock bydestabilizing PER2 protein. Elife 6, e24779(2017).

Biol. Chem. 284, 25149-25159 (2009).
16. Ueda, H.

R. et al. System-level identificationofcircuits

transcriptional

underlying

mammalian circadian clocks. Nat. Genet. 37,
187-192 (2005).
17. Ripperger, J. A. & Schibler, U. Rhythmic
CLOCK-BMAL1 binding to multiple E-box

12. Zhang, R., Lahens, N. F., Balance, H. I.,

motifs drives circadian Dbp transcription andHughes, M. E., & Hogenesch, J. B. A circadianchromatin transitions. Nat. Genet. 38, 369-374

gene(2006).

expression

atlas

in

mammals:

implications for biology and medicine. Proc.

18. Koike, N. et al. Transcriptional architecture

Natl. Acad. Sci. USA 111, 16219-16224 (2014).

and chromatin landscape of the core circadian

13. Mure, L. S. et al. Diurnal transcriptome atlas

clock in mammals. Science, 338, 349-354

ofaprimateacrossmajor

neuralandperipheral tissues. Science 359, eaao0318(2018).

(2012).
19. Pekovic-Vaughan, V. et al. The circadian clock
regulates

14. Yoshitane,

H.

et

al.

CLOCK-controlled

rhythmic

activation

NRF2/glutathione-mediated

of

the

antioxidant

polyphonic regulations of circadian rhythms

defense pathway to modulate pulmonary

through canonical and non-canonical E-boxes.

fibrosis. Genes Dev. 28, 548-560 (2014).

Mol. Cell. Biol. 34, 1776-1786 (2014).

20. Dudek, M. et al. The chondrocyte clock gene

15. Sasaki, M., Yoshitane, H., Du, N. H., Okano, T.,&

Fukada,Y.

BMAL2-CLOCK

Preferential
activity

inhibition
by

of

PER2

Bmal1 controls cartilage homeostasis andintegrity. J. Clin. Invest. 126, 365-376 (2016).
21. Terajima,

H.

et

al.

ADARB1

catalyzes

reemphasizes its negative role and a positive

circadian A-to-I editing and regulates RNA

role of BMAL2 in the circadian transcription. J.

rhythm. Nat. Genet. 49, 146-151 (2017).

時間生物学
34

Vol. 24, No. 1 (2018)

学術奨励賞受賞者論文

睡眠・生体リズム失調の生理的基盤と健康影響
北村 真吾✉
国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター 精神保健研究所睡眠・覚醒障害研究部
的・内的環境による修飾を強く受けることが知られま

１. はじめに
このたびは 2017 年度日本時間生物学会学術奨励賞

す。これらの修飾がマスキングです。概日リズム特性を受賞させていただき大変光栄に存じます。嬉しさをの精密評価には、このマスキングをいかに抑制（デマ

覚えることと同時に、身が引き締まる思いです。

スキング）するかが重要となります。

自分が睡眠・リズム研究を本格的に開始したのは現デマスキングとして、概日リズム位相評価ではコン在所属している三島先生の研究室に入ってからの 9スタントルーチン法、概日リズム周期評価では強制脱年程度ですが、非常に多岐に渡る研究に携わる機会を同調プロトコルが標準的な手法とされています。デマ頂きました。その多くに共通しているテーマが、内因スキングには時間隔離実験室が必要になります。私が性の生物時計機構と物理的・社会的環境との不一致に所属する睡眠・覚醒障害研究部（2018 年 4 月に精神よって生じる同調関係の不調和でした。視床下部の視生理研究部から改称）はありがたいことに最大 6 名を交叉上核（SCN）を中心とした全身的な生物時計機構

同時に評価可能な大規模時間隔離実験室（図 1）を保によるヒトの内因性概日リズム周期（τ）は平均 24.18有しているため、デマスキングのための時間隔離実験時間（24 時間 11 分）とされ 1、1 時間超の個人差をを行うことが可能でした。

示します 2。この個人ごとに異なる τ のズレを、日々、
光をはじめとした同調因子によって外界の 24 時間周期に同調していくことになりますが、しかし、現代社
会では生物時計の個人特性や、人工照明をはじめとした社会的要因により、この同調関係が適正な関係を維持できないケースが増加しています。これまで、こうした同調関係の崩れにつながる生理的基盤と、結果として生じる種々の健康問題との関係を明らかにしてきました。本稿では、一連の研究で得られた主要な知見を紹介させていただきます。
２. ヒトの概日リズム特性評価の難しさ
およそどのような研究領域であっても特有の苦労はあるものですが、ヒトの概日リズム位相や周期の精密評価にもまた、さまざまな制約が存在します。その図 1 精神生理研究部が保有する時間隔離実験室（左）と低照度にした様子（右）代表的なものがマスキングです。ヒトの多くの生理機

コンスタントルーチン法では、被験者を低照度（＜能や内分泌ホルモン、認知行動機能が日内変動を示し

15 lux）の隔離実験室に導入し、睡眠覚醒、姿勢、体ますが、体温調節中枢である視索前野・前視床下部と運動量、カロリー摂取、照度、放熱などのマスキング

メラトニン分泌の中枢である松果体はいずれも SCN

要因を厳密に統制して、概日リズム指標の連続的またからの神経投射が存在し、明瞭な概日リズムを示すこは間欠的な測定を行い、その時点でのリズム位相を精とから、深部体温、メラトニンが概日リズム位相マー

度高く決定する方法になります。睡眠を取らせない方

カーの代表的な指標になります。ただし、深部体温、法が多く用いられ、その場合、24 時間～40 時間の持

メラトニンのいずれも環境光や行動、食事などの外

続覚醒を行います。低照度環境下で行動統制をされて✉s-kita@ncnp.go.jp
時間生物学Vol. 24, No. 1 (2018)35

いる被験者の覚醒を維持することはなかなかに困難示さないように振る舞う必要があります。ただ、28 時

で、刺激しすぎない程度に覚醒を促すようさまざまな間周期の睡眠・覚醒スケジュールとなると昼夜逆転を手段を講じました。実験者側は刺激の強度に制約はな

含むあらゆる不規則生活が含まれます。被験者は脱同いので覚醒の維持は比較的容易ではありますが、強制調状態とはいえ一定時間の睡眠を取っていますが、実

脱同調プロトコル直後のコンスタントルーチン法と験者側は睡眠脳波の測定もあり同じような睡眠を取なると余裕もなくなります。

ることもままなりません。そのため、睡眠不足で時差強制脱同調プロトコルは文字通り強制的な脱同調

ボケを抱えたまま、被験者に時刻をさとられないようを生じさせて、τ に従ってフリーランした概日リズム

元気に入室して測定を行うものの、長い隔離実験中にを、前後の概日リズム位相の差分から推定する手法と暇を持て余し、時間を聞き出そうとする被験者に苦労なります（図 2）。被験者はコンスタントルーチン法

させられることもしばしばでした。

と同様に低照度隔離実験室内で 2 週間以上にわたり
28 時間（または 20 時間）周期の睡眠・覚醒スケジュ

３. 概日リズム睡眠覚醒障害の病態生理基盤ールに導入されます。この 24 時間から 4 時間外れた

私にとって時間隔離実験による最大の成果であり、周期は、ヒトの生物時計が同調できない周期であるた

もっとも印象的な研究は、概日リズム睡眠覚醒リズム

め、概日リズムマーカーである深部体温やメラトニン障害（CRSWD）の病態生理研究です。CRSWD は個分泌リズムは同調することができずフリーランし、内人の睡眠／生体リズム特性が 24 時間周期の昼夜サイ的脱同調状態を惹起します。さらに、概日リズム評価

クルに適合できない睡眠障害ですが、その一型であるの最大のマスキング要因である環境光は低照度なが非 24 時間睡眠／覚醒リズム障害（N24SWD）は毎日

ら存在しますが、全位相にわたって均等分散曝露する

1 時間程度、睡眠覚醒サイクルが後退し、周期的な夜ことで、この低照度光の影響さえも相殺されます。そ間の不眠と日中の過剰な眠気を経験する疾患です 3。

のため、強制脱同調プロトコルはヒト概日リズム周期

N24SWD は経口メラトニンや高照度光曝露といったの厳密な測定手法とされています。強制的脱同調プロ

時間療法に対して難治性であり、さらに気分障害をは

トコルではまた、時刻の知識を与えないことも重要でじめとした精神疾患との高い併存を示しますが、そのあるため、時計を実験室に持ち込まないことだけでな

病態生理基盤については不明でした。この N24SWD

く、実験者側も時刻が推測されるような言葉や態度をは視覚障害者で高頻度にみられ、また古典的なフリーラン実験での睡眠・覚醒サイクルと近似した表現型であるため、同調の問題が指摘される一方、τ が長いことがリスクとなることが示唆されていたことから、
我々は視覚が健常な N24SWD の発症に τ の異常な長周期が関わるという仮説をもち、隔離実験室を⽤いた
強制脱同調プロトコル及びコンスタントルーチン法
による精密測定によって N24SWD 患者 6 名の τ を健常対照者（中間型クロノタイプ 9 名、夜型クロノタイ
プ 8 名）と比較しました 4。その結果、中間型クロノ
タイプの平均 24.12 時間（24 時間 7 分）に対して、
N24SWD では平均 24 時間 29 分と、τ が異常に延長していることを初めて明らかにすることができました（図 3）。一方、夜型生活者の概日リズム周期とは大きな重複が認められたことから、N24SWD 発症においては、τ の延長のみならずそれ以外の要因（光感受性などの同調障害など）の多段ヒットの可能性が示唆されました。この研究では足掛け 3 年に渡って 2 週

図 2 概日リズム周期を精密評価する強制脱同調プロトコル。
同調できない 28 時間の「1 日」によりフリーランさせ、さらに覚醒中の低照度（<15lux）を各概日リズム位相に均等曝露
し影響をキャンセルする。前後にコンスタントルーチン法（CR）による位相推定を行い、差分（⊿τ）から概日リズム
周期を算出する。

時間生物学
36

Vol. 24, No. 1 (2018)間の時間隔離実験を繰り返して完了しました。関わっ
たスタッフも費用も膨大であり、このような大変貴重な知見を得ることができた研究に関わらせて頂けた
ことのありがたさを改めて感じます。

４. クロノタイプの評価と抑うつ状態

多くは平日に睡眠負債を蓄積し、休日の寝だめで解消

クロノタイプ、いわゆる朝型夜型は一般にも広く膾しようとしてしまうため見かけ上、MSF は本来より炙された考えではありますが、はっきりと「朝型」「夜も後退してしまうので、この睡眠負債を調整したもの

型」と二群に分類されるものというよりも、ゆるやか（MSFsc）をクロノタイプとしています。我々は原作な連続性を示す表現型です。クロノタイプは個人の活者の Roenneberg 教授に許可を取り、バックトランス動に対する時間的な指向性であり、主に質問紙で評価

レーションを経て MCTQ の日本語版を作成し、妥当されますが、双生児研究や大規模 GWAS 解析でも遺性を検証しました 7。MCTQ 日本語版は原作と同様に伝的基盤が確認されていること、また τ や概日リズム

MEQ と有意な相関がみられただけでなく、原作では位相と関連がみられることから、個人の生物時計の表検証されていない概日リズム位相（唾液メラトニン分

現型のひとつとみなされています。当然ですが、睡眠泌開始時刻）との有意な相関を観察し、MCTQ のクのタイミングもクロノタイプで異なります。しかし、ロノタイプ指標 MSFsc の生理的妥当性を確認しまし現代社会では朝型生活を強いられるため、夜型の個人

た。現在、MCTQ 日本語版を広く利用可能とするたは会社や学校に間に合わせるように目覚まし時計な

めの Web サイトを運営しています（https://mctq.jp/、

どで強制的に覚醒します。早起きする分、寝る時間を

図 4）。こちらのサイトからは質問紙 PDF のダウンロ

早められれば問題ないのですが、実際には入眠のタイードや、各パラメータ算出方法の参照ができるように

ミングは生物時計の関わりが大きく、多くの場合、本して普及に努めています。また、Web 版 MCTQ でク

人の概日リズム位相から大きく前進させることは困

ロノタイプ、睡眠負債、社会的ジェットラグを自己評難です。そのため、遅い時間まで寝付けず早起きせざ価できるセルフチェックも同サイト上に実装中です。

るを得ない夜型の個人は平日に睡眠の借金、睡眠負債

夜型クロノタイプは近年、抑うつ状態のリスク要因を抱えやすい状態にあります。

として指摘されてきましたが、上記の通り、夜型に著

クロノタイプの評価尺度として最も広く用いられ名にみられる睡眠負債もまた抑うつ状態のリスクでて い るも のは Horne-Östberg の 朝 型 夜 型 質問 紙

あることから、夜型であることそれ自体が関連するの（Morningness-Eveningness Questionnaire: MEQ）5か、夜型に付随する睡眠負債が媒介しているのかが不ですが、近年、Roenneberg らによるミュンヘンクロ

明でした。我々は、一般成人 1,170 名を対象とした疫

ノ タ イ プ 質 問 紙 （ Munich

ChronoType

学調査により、睡眠状態や日中の眠気とは独立して、Questionnaire: MCTQ）6 の使用も増加しています。

強い夜型であることそれ自体が、抑うつ状態の存在とMCTQ の考え方は、社会的制約（仕事や学校、育児な有意な正の関連を示す（相対危険度= 1.93）ことを明ど）が存在する平日の睡眠は目覚まし時計による強制らかにしました 8。この結果は横断的研究ですので夜覚醒などで個人の生物時計との関係が薄くなってい型クロノタイプと抑うつ状態との因果関係を保証しるが、社会的制約が存在しない休日の睡眠のタイミンたものではありませんが、生物時計機能と気分調節とグ（睡眠中央時刻 MSF）は個人の生物時計を強く反の間に機能的関連が存在すること、および夜型クロノ

映している、すなわちクロノタイプの指標として有用

タイプが気分障害への罹患脆弱性を高める可能性をであるというものです。ただし、現代に生きる我々の示唆しています。

図 3 強制脱同調プロトコルによる非 24 時間睡眠／覚醒リズム障害（N24SWD）の概日リズム周期評価の個人値（A）と群平均（B）。中間型健常者と比較して有意な延長がみられたが、夜型健常者とは重複がある。

時間生物学

Vol. 24, No. 1 (2018)

図 4 ミュンヘンクロノタイプ質問紙（MCTQ）
日本語版サイト。（https://mctq.jp/）37

図 5 睡眠延長試験によって得られた必要睡眠量と潜在的睡眠負債。15 名の若年成人男性で約 1 時間の自覚のない
睡眠負債がみられた。

５. 潜在的睡眠負債の推定

し、推定された必要睡眠量は平均 8.41 時間（8 時間

睡眠はタイミングだけでなく適性量を確保するこ

25 分）であり、潜在的睡眠負債（必要睡眠量と実際のともまた重要です。睡眠不足は眠気やパフォーマンス

習慣的睡眠時間の差）は平均して約 1 時間で、15 名の低下をはじめ、記憶・学習、代謝、免疫などの種々中、13 名は睡眠が不足している状態に陥っていましの精神・身体機能を阻害することが報告されています。

た（図 5）。ただし、必要睡眠量には個人差があり、15

一方、睡眠時間と種々の健康リスクの関係を調べた疫名のうち、もっとも短い人では 7.29 時間（7 時間 17

学研究の結果では、およそ 7-8 時間を底とした U 字分）、もっとも長い人で 9.26 時間（9 時間 15 分）と、型の関係がみられていますが、個人差を考慮すること

約 2 時間の違いがみられたことから、やはり画一的ななく睡眠の必要量を画一的に決定することは困難で睡眠不足の判断は慎むべきといえます。睡眠延長によす。例えば米国睡眠財団（National Sleep Foundation）

る睡眠不足の解消は、眠気だけでなく生活習慣病やスが推奨する睡眠時間をみると、成人（26-64 歳）ではトレスに関わる内分泌機能でも改善がみられました。

Recommended が 7-9 時間、May be appropriate が睡眠不足から回復する前と比べて、十分に解消された

6-10 時間と大きな幅が示されています 9。そのため、後では、空腹時血糖値が減少し、基礎インシュリン分

同じ短時間睡眠であったとしても、個人によって睡眠泌能（HOMA-β）は向上しました。また、甲状腺刺激不足なのかどうか、またどの程度不足しているのかをホルモンや遊離サイロキシン（T4）の増加、ストレス

定量的に判定することはできません。我々は、睡眠不ホルモンである副腎皮質刺激ホルモンやコルチゾー

足の個人に十分な睡眠機会を設けた時、睡眠の恒常性

ルの減少がみられました。

機能による睡眠の延長が飽和した時に個人の必要睡

本研究の手続きは多くの人員や日数が必要であり眠量が得られるとの仮説を持ち、睡眠に問題のない健必要睡眠量の推定を実施することは困難ですが、睡眠

康な成人男性 15 名を対象に睡眠延長試験を実施しま

延長初日の延長した睡眠時間と、習慣的睡眠時間とのした 10。約 2 週間の在宅での睡眠時間記録に続いて、差分である睡眠リバウンドは、潜在的睡眠負債とよく実験室内で 9 日間にわたり睡眠機会を 12 時間と設定相関していました（r=0.769）。この睡眠リバウンドはし、得られた睡眠時間にフィッティングさせた指数減

いわゆる「寝だめ」に相当すると考えられることから、衰曲線の漸近線を個人の必要睡眠量とみなしました。

休日での寝だめを行わないで済む睡眠時間の確保が、また、この必要睡眠量と在宅での習慣的睡眠時間との潜在的睡眠負債を予防するひとつの目安になると考差を、自覚されていない睡眠不足（潜在的睡眠負債）

えられます。

として算出しました。

本成果は、必要睡眠量の個人差を考慮する必要性を

本研究の結果、睡眠に問題のない若年成人男性の習指摘することに加え、深い睡眠だけでなく浅い睡眠も慣的睡眠時間は平均 7.37 時間（7 時間 22 分）で全国

また心身の健康に重要であることを示唆しています。

調査の同年代の睡眠時間とおおむね同じでした。しか

時間生物学
38

Vol. 24, No. 1 (2018)

2.

６. おわりに

Duffy, J. F. et al. Sex difference in the near-24-

振り返れば、これまでに多くの研究に携わらせて

hour intrinsic period of the human circadian

いただきましたが、いずれも夜型化や睡眠負債非常

timing system. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.

に現代的なテーマであり、将来に渡ってより研究の108, 15602-15608 (2011).

重要性が高まるであろう課題です。その研究を進め3.

AmericanAcademyof

Sleep

Medicine.

る上で求められる視座として、私自身は多様性の容"International classification of sleep disorders–認を大事に考えています。睡眠を制御可能な行動とthird edition (ICSD-3)." Darien, IL: American

みなす人は少なからず存在していると感じますが、Academy of Sleep Medicine (2014).

実際の自由度が低いことはこれまでの研究から明ら

4.

Kitamura, S. et al. Intrinsic circadian period ofかです。個人ごとにそれぞれ適したパターンが存在

sighted patients with circadian rhythm sleep

するにもかかわらず、意志による可塑性を過大評価

disorder, free-running type. Biol. Psychiatry 73,

して「からだの声」に耳を傾けないことが、種々の63-69 (2013).

現代的な睡眠・リズム問題を蔓延させている一因と5.

Horne, J. A., & Ostberg, O. A self-assessment

感じています。多様性を認めることは個人のみなら

questionnaire

ず共同体にとっても考えの幅を広め、新たな価値を

eveningness in human circadian rhythms. Int.

生み出す基盤となりえます。それぞれの個人が、一J. Chronobiol. 4, 97-110 (1976).

般に流布している睡眠神話に惑わされず、また近視

6.

todeterminemorningness-

Roenneberg, T., Wirz-Justice, A., & Merrow, M.

眼的な効率性やパフォーマンスを追い求めることな

Life between clocks: daily temporal patterns of

く、個々人の自然な睡眠・リズムに従った生活を送

human chronotypes. J. Biol. Rhythms 18, 80-

ることを理解することそのものが、睡眠・リズム問

90 (2003).

題の克服の要諦といえます。私自身も、時間生物学

7.

Kitamura, S. et al. Validity of the Japaneseの多様性の一端を担い、領域を豊かにする一助を担

version

えるような存在になれるよう、今後も研究に邁進しQuestionnaire. Chronobiol. Int. 31, 845-850ていく所存です。

(2014).

最後になりましたが、これまでご指導頂きました

8.

of

the

MunichChronoType

Kitamura, S. et al. Evening preference is

睡眠・覚醒障害研究部の三島和夫先生、肥田昌子先related to the incidence of depressive states

生、九州大学の樋口重和先生をはじめ、とても多く

independentの方に支えられてこれまで研究を行ってくることがChronobiol. Int. 27, 1797-1812 (2010).

できました。この場を借りて深く感謝申し上げま9.

Hirshkowitz,
Foundation'sす。

ofsleep-wake

M.

et

al.

sleep

conditions.

National
time

Sleep

durationrecommendations: methodology and resultssummary. Sleep health 1, 40-43 (2015).
10. Kitamura, S. et al. Estimating individual

参考文献
1.

Czeisler, C. A. et al. Stability, precision, andoptimal sleep duration and potential sleep debt.

near-24-hour period of the human circadianSci. Rep. 6, 35812 (2016).

pacemaker. Science 284, 2177-2181 (1999).

時間生物学

Vol. 24, No. 1 (2018)

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特集

ノーベル賞受賞者の横顔2017 年のノーベル生理学・医学賞は，米ブランダイス大学のホール（Jeffrey C. Hall）博士とロスバシュ（Michael Rosbash）博士，ロックフェラー大学のヤング（Michael W. Young）博士の 3 氏に授与されました。概日リズムを生み出す遺伝子と生物時計の生成機構を明らかにした功績に対して与えられたものであり、多くの時間生物学研究者にとって朗報でありました。今回、人となりをお伝えいただきたいと、受賞者に近しい方々に執筆をご依頼しました。時間生物学会会員以外の方にも執筆者候補を広げ、多数の方にお願いいたしましたところ快くご承諾いただけました。感謝申し上げます。特集としてお届けいたします。

Jeffrey C Hall

Jeff Hall を讃える
山元 大輔✉
東北大学大学院生命科学研究科（〜２０１８年３月）
未来 ICT 研究所（２０１８年４月〜）
Jeffery C. Hall たち、ショウジョウバエのサーカデ

り、酵母の splicing を研究していた Mike Rosbash、ィアンリズム研究を先導した 3 人のノーベル賞受賞

Notch のクローニングにいち早く成功しハエの分子の報に接した時、私の中で極めて情緒的な、本能的と発生生物学の草分けとなった Mike Young とは、毛並も言える感動が弾けた。単に、いい知らせとか、めでみが全く違うことは重要なポイントであろう。体のどたいとかということではない、それは「扁桃体的」な

こにオシレーターがあるのか、という問題へも遺伝的高揚であったのだ。 period 研究については、Ron

モザイクを使ってアプローチした 5。その原型は、かKonopka と Seyour Benzer に第 1 義的な功績がある、

つて Jeff 自身が求愛行動の体内フォーカスの推定に

あるいは Jeff たちと Young の間で繰り広げられた熾使った手法にあり、今のように気の利いた分子遺伝学

烈な闘いの中で重大な誤謬が産み落とされた、といっ的ツールのない時代の、連続切片再構成による気の遠た批判については確かにあたっている面もある。それ

くなるような生物学である 6。遺伝子のクローニング

でも私にとっては、この 3 人が主導した period 研究

は、Jeff にとっては単に生物学的核心へと向かう一過の壮大なドラマの展開こそ、自身の研究を進める上で程に過ぎなかったと見ることもできよう。

の指導標であったし、乗り越えなければならない壁で人としての Jeff の大きな特徴は、人一倍のハミ出しもあった。なかでも、求愛行動の遺伝的基盤の解明と者ぶりと、一見、それとは対立するかに見えるストイ

いう私のライフワークは、Jeff Hall の難解で膨大なックで真摯な姿勢が混在している点である。これは、総説群 1 との格闘から始まっているのだから、私にと必ずしも万人ウケする人柄とは言えない。実際、Jeffって Jeff は偉大な存在である。

にあからさまなブーイングが巻き起こるのを学会場

Jeff が period の研究に入っていたきっかけは、キイで目撃したこともある。だが、すぐそばで彼に接してロショウジョウバエの雄が奏でる求愛歌のごく短周いた門下生たちは、皆口を揃えて Jeff のフェアネス期のウルトラディアンリズムにあったというのが私を讃え、そして Jeff を心から信頼していると私は感の理解である 2。皮肉にもこの求愛歌の周期についてじる。雄の求愛行動を支える屋台骨とも言える

はその信頼性を巡っていまだに論争が続いている 3,4。

fruitless 遺伝子のクローニング、それに続く fruitless

その行方はともかくとして、Jeff のリズム研究の特徴

発現ニューロン群の同定では、Jeff のグループと私たは、生身のハエの行動解析に端を発していることであちは先陣を争ってしのぎを削ったライバルであった。

✉daichan@m.tohoku.ac.jp
時間生物学
40

Vol. 24, No. 1 (2018)

いわば「仇」のような立場にいる私を Jeff は終始、フreproductive

ェアに評価してくれた。Hall 研の（元）メンバーたち

Drosophila. J. Neurogenet. 16, 135-163 (2002).

から、Jeff が日頃から私をどんなに尊重してくれていbehavioral

neurogenetics

inStern, D. Reported Drosophila courtship song3.

rhythms are artifacts of data analysis. BMC

たかを聞いて、ただ勝つことだけを考えていた自分がBiol. 12, 38 (2014).

恥ずかしくなったものである。
南北戦争の歴史を探ることが趣味らしく、時には研4.

Kyriacou, C. P., Green, E. W., Piffer, A., &究よりもそちらに重点があるかのような暮らしぶり

Dowse, H. B. Failure to reproduce period-だったとも聞いている。Brandeis を自分の希望に反dependent song cycles in Drosophila is due to

して去ることとなり、Maine に移ってからは、次第に

poor automated pulse-detection and low-

サイエンスとの距離が広がっていったようである。私

intensity courtship. Proc. Natl. Acad. Sci. USAが Jeff と交わした最後のメールのチャットは 2012 年

114, 1970-1975 (2017).

3 月１日で、ちょうどその頃に当たる。しかし昨年、

5.

Ever, J., Frisch, B., Hamblen-Coyle, M. J.,

Maine で開かれた Gordon conference の際に Jeff をRosbash, M. & Hall, J. C. Expression of the

訪ねたという Ralph Greenspan によれば、Jeff は「相period clock gene within different cell types in

変わらず意気軒昂」だそうだ。リズム研究のみならず、

the brain of Drosophila adults and mosaic

広く行動遺伝学の羅針盤となった Jeff C. Hall は、こanalysis of these cells' influence on circadian

れからも私にとって偉大な指導者であり続けるであbehavioral rhythms. J. Neurosci. 12, 3321-3349

ろう。

(1992).
6.

Hall, J. C. Control of male reproductive
behavior by the central nervous system of

参考文献
1.

Hall, J. C. Genetics of the nervous system inDrosophila: dissection of a courtship pathway

Drosophila. Quarterly Rev. Biophys. 15, 223-by genetic mosaics. Genetics 92, 437-457 (1979).

479 (1982).
2.

Hall, J. C. Courtship lite: a personal history ofJeffrey Hall が歩んだ道
谷村 禎一✉
名古屋大学
今回の 3 人がノーベル賞を受賞したらというお遊の国際会議で何回か会い、Brandeis 大学と自宅を訪びの映像が数年前に作られ、Jeff Hall が何と言うか問したこともあった。ストックホルムでの受賞者講演が一部の人の間で注目されていた。実際にそれが現実が終わって 3 人が壇上に立ったが、その時 Jeff が隠となったが、彼はそのことを単純に喜ぶ人ではない。

れる仕草をしたのを見た時、ああ Jeff だなあと思っA certain Prize award を貰ったために世界各地からた。彼はスポットライトがあたるようなことはあまりくる講演依頼をすべて断っているという。

好きでないのである。

Jeff Hall と初めて日本で会ったのは 1980 年だっ

今回のノーベル賞は、period 遺伝子の発見者であるたと思う。彼は 1971 年にポスドクとして Benzer 研

Ronald Konopka (1947-2015) と Seymour Benzerに入り、1974 年に Brandeis 大学で職を得た後の頃(1921-2007)が受賞するのが妥当であったと私は思うである。彼は Thomas Hunt Morgan の系列の生え抜が、彼らはすでにこの世を去っていた。Konopka がきのショウジョウバエの遺伝学者であったが、行動遺per 突然変異体を分離していた頃に、Jeff は Benzer

伝学の分野に入り、多くの総説を書き、〈愛すべきハ

研にいて、その後、Michael Rosbash と協力して perエ〉の伝道者だった。その後、彼とはハワイで開催さ遺伝子をクローニングし、3 種の点突然変異を塩基上れたサーカディアンリズムの日米シンポジウムなどで解明した。per タンパク質が実際に脳の特定の細胞✉tanimura@kyudai.jp
時間生物学Vol. 24, No. 1 (2018)41

で発現しており、その mRNA が周期的に変動し、転のは、その系譜に連なった多くの研究者が奮闘した研写のフィードバックループを作っていることを明ら究の結果であり、そこに Morgan 以来の歴史があった

かにした一連の研究成果に彼の貢献があった。多くのことを Jeff は受賞講演で話した。Jeff はショウジョ

研究者が信じなかった「たかがハエ」の時計突然変異

ウバエの優れた研究者であるばかりではない。南北戦体の研究が起爆点となって、今日のサーカディアンリ

争におけるゲティスバーグの戦いについて興味を抱

ズムの研究の興隆があるのである。Morgan から始まき研究しており、書物を出版し Brandeis 大学で講義ったショウジョウバエの研究がまたひとつ花開いたをしていたことを最後に付け加えておきたい。

Michael Rosbash

ノーベル賞とバスケットボール
名越絵美✉
Dept. of Genetics and Evolution, Sciences III, University of Geneva
2017 年のノーベル生理学・医学賞が Jeff Hall,でもこれらを兼ね備えた研究者は概ね優秀で、世の中

Michael Rosbash, Mike Young の３博士に授与されに何百、何千人と存在するでしょう。では Michael がた記念に 、「Rosbash 博士につきましてご執筆いただ「普通の」優秀な研究者にとどまらずノーベル賞に値けませんでしょうか。どのような点に長所があり今回する画期的な研究を立ち上げ、継続することに成功しの受賞につながったのかについて非常に興味がありたのには加えて何が必要だったのか。

ます。またなにかお人柄をあらわすようなエピソード

答えは、人間関係、だったと思います。

などありましたらありがたいです。」という依頼を承period 遺伝子のクローニングに始まり、概日時計のりました。私は 2004 年から 2009 年まで米国ブラン

分子機構を解き明かす数々の研究の多くは、同じブラダイス大学の Michael Rosbash 博士の研究室でポスンダイス大学の Jeff との共同研究によって行われまドク研究をしておりましたので、period 遺伝子のクロした。酵母を用いた分子生物学のエキスパートであっーニングからは 20 年後の Michael の人物像をお伝えた Michael と、ハエの 行動遺伝学のエキスパートですることになりますが、それでもよければ、と気楽にあった Jeff のそれぞれの専門知識とテクニックが共お引き受けしました。ですが、いざ小文を書こうとす

存して初めて、「行動を制御する遺伝子を同定する」

ると、これがなかなか難しい。

という疑問を解き明かすことが可能になったのは

難しいのは人柄に目立った特徴が無いからではな

Michael 自身も認めている幸運でした。しかし幸運はくて、逆に特徴がありすぎるため。彼の研究の原動力

同じ大学、学部にいるという受動的な人間関係からでにつながる特質、個性を理解するには精神分析医が何はなく、研究とは一見無関係なところから始まった人

人か必要だと思われます。

間関係がもたらしたようです。

そんなことを言わないで少しは何か 為になること

Michael と Jeff は他のファカルティーメンバーやを書いてください、という声が聞こえそうなので、私

近所の電話会社（AT&T）の社員など一緒に、度々昼なりに解析を試みました。Michael の研究の原動力に

休みにバスケットボールをしており、プレイ後はロッつながる基本的性質に挙げられるのは、

カールームでいつも period 遺伝子のクローニングを明晰な頭脳

しようかどうしようか、と話し合っていた。毎回同じ

ハードワーカー

話ばかりするので、しびれを切らした AT&T の社員

好奇心が、「もうその話は聞き飽きたから、いい加減にして執着心

さっさとクローニング始めろ。
」と。その言葉が Jeff

闘争心との共同研究が実際に始まるきっかけになったとの

想像力

こと。

✉Emi.Nagoshi@unige.ch
時間生物学
42

Vol. 24, No. 1 (2018)

私がブランダイス大学に在籍した頃は、Michael もがいてどのような研究をしているのか、案外知らない

Jeff も忙しく、残念ながらバスケットボールどころことが多いのではないでしょうか。自分の研究室のすか普通の交流もほとんどなかったように覚えていまぐ近くに、自分の知識やテクニックを補う素晴らしいす。1980 年代と比べて、近年では 独立したてのアシ

共同研究者がいるかもしれません。朝から晩まで研究

スタントプロフェッサーでも昼休みにバスケットボ

室に閉じこもっているより、外に出て、研究者に限らールをする時間を取れる人はあまりいないと思うのず様々な人々と交流を深めた方が、案外新しいアイデ

で、いい時代でしたね、で片付けられる話かもしれま

アや切り口につながるかもしれません。

せん。でも、全国の研究者の皆さん、隣の研究室に誰Michael Young

２０１７年ノーベル医学生理学賞の激烈な競争―MW Young 博士の粘りと成功
石田直理雄✉
独立行政法人産業技術総合研究所
ショウジョウバエの時計変異株 period は、1971 年のである。短周期（18 時間）、長周期（28 時間）が一に R Konopka と S Benzer により単離された 1。残念

アミノ酸変異、無周期はストップコドンを持ち蛋白質

ながら、2007 年に Benzer 博士、2015 年に Konopka

が途中までしか作れない変異。それはまさしく博士も他界された。2017 年体内時計分野（Period 遺Benzer 博士の提唱した「一遺伝子一行動説」を裏付

伝子クローニングとその機能）でノーベル賞に輝いた

ける結果であった。それではなぜこの遺伝子が生物のJeffrey Hall 博士は Konopka 博士の誠実なひととな

時計として機能するのかが次の大問題となった。このりを追悼文で書いている。体内時計分野でノーベル賞

ころ 2017 年ノーベル賞に輝いた J Hall 博士が出るときには亡くなられた R Konopka と S Benzer

Young 博士は、その後 Period 遺伝子の機能に関し全両博士は最有力候補であった。特に Benzer 博士は物

く異なる結果を発表する。二人ともまだ駆け出しの准理学から転身し Francis Crick, Sydney Brenner とと教授クラスの研究者であった。初めて著者が二人に米もに第１期分子生物学の流れを作った人であり、この国の FASEB ミーティングで会った時の印象は今で分野の真の創始者と言える。なぜなら、行動に関る形も鮮やかに蘇る。まるで性格が違っていたのが今でも質は多因子で決まると考えられていた時代に「一遺伝

強く印象に残る。MW Young 博士は長髪の金髪をな

子一行動説」を提唱した先見性は今でも輝いており、びかせ滔々と東部なまりの英語で立て板に水のよう物理学から転身した第 1 期分子生物学者らしい大胆な話し方、一方 J Hall 博士は牛乳瓶の底のような度な仮説は見事に哺乳類まで花開いた。分子生物学黎明の強い眼鏡をかけぼそぼそと話す姿はまるで文学者期の Benzer 博士は T4 ファージ系を用いて遺伝子のか哲学者の風貌であった。当時 PERIOD 蛋白の配列

直線性やポイント変異の質的差異（シストロン）を見から機能を予測された配列は Gly-Thr や Gly-Ser の出した。当然この時代にも Benzer 博士はノーベル賞

リピート配列のみであった。
この配列から MW Young

候補に挙げられている。

博士グループはプロテオグリカンではないかとの予と MW

その後 13 年の月日が流れ、1984 年に J Hall 博士

想を立てる 6。実際彼らは抗体を用いた染色実験からと MW Young 博士のグループが別々に Period 遺伝細胞の間隙が染まったという誤ったデータを Nature

子のクローニングを発表した時には医学生物学研究

誌 Article に報告する。この 1986 年に出された誤っ者の間には強烈な衝撃が走った 2, 3, 4, 5。なぜならたったデータは 6 年後の 1992 年になりようやく MW

た一個の遺伝子上の一塩基配列の違いで生物の時計

Young 博士グループの准教授 L Saez 博士らにより否が長くなったり短くなったり、時計が止まったりした

定され撤回される 7。この間我々を含む哺乳類 Period✉n.ishida@aist.go.jp
時間生物学Vol. 24, No. 1 (2018)43

遺伝子のクローニングを狙ったグループも大きな打

乳類最初の Period 相同遺伝子である事をきちんと指撃を受ける。この論文撤回騒ぎとは対照的に、J Hall

摘している。1998 年には産総研の生物時計グループ

博士らは 1990 年に Paul Hardin（現 Texas A&M）

（坂本、石田ら）とかずさ DNA 研究所（長瀬ら）のを筆頭著者に M Rosbash らと、Period 遺伝子の機能

共同でラットの period2 が報告される 15。この辺りのが転写因子としてのネガティブフィードバックであ遺伝子クローニング競争も大変激烈でピアーレヴィ

る事を明確に示した実験を発表しこの時代の一つのユーで競合相手に配列を知られないために、最初の投決着が出された 8。

稿ではあえて誤った塩基配列を投稿したという懐か

しかしながら Period 遺伝子の機能に関して味噌をしい逸話も存在する。雑誌の方も遺伝子クローニング

つけた MW Young 博士グループはこの失敗にめげる

競争を良く熟知しており、論文受付から受理まで一週事なく粘り強く分子時計の研究を継続したのはさす

間以内がざらにあった。歴史的に見れば哺乳類時計遺がである。その後第 2 第 3 の時計遺伝子、timeless 遺伝子の研究では我が国の貢献も大変大きかったと言遺伝子 10 で復活する。今double-time（dbt）

える。さらには名大グループの Kai 遺伝子の発見が回の受賞理由である。Period 遺伝子の機能が転写因今回の受賞に入らなかったのも誠に残念である 16。

子であるならば核移行が重要となるはずである。

今思えばこれら哺乳類 Period 遺伝子のクローニン

Forward Genetics から見出された第 2 の時計遺伝子

グはすべて独立のゲノムプロジェクトによる成果で

産物 TIMELESS は PERIOD 蛋白の PAS ドメインあったのはまさに時代の流れであった。この辺りからを介して時間特異的核移行を起こすことで体内時計

分子生物学の世の中は Forward Genetics（順遺伝学）の制御を行うことを彼らは見出した。さらに MW

から Reversed Genetics（逆遺伝学）の時代に入ってYoung 博士の業績として特筆されるのは dbt 遺伝子

くる。この受賞を契機に今後我が国の科学予算が、が PERIOD 蛋白をリン酸化し、これを時間特異的分

我々時間生物学会員に少しでもトリクルダウンする解に導く大変重要な因子である事をいち早くショウ事を期待して筆を擱きたい。

伝子 9、

ジョウバエの系で示した点にある。この発見が我々を含むいくつかのグループによる Casein Kinase Iε やCasein Kinase Iδ が哺乳類の分子時計の黒幕である事の重要なヒントとなった 11。このように一度の失敗でめげずに粘り強く体内時計の分子機構に向き合ってきた事が 2017 年ノーベル医学生理学賞の MW
Young 博士の業績である。この辺の経緯が日本のマス
コミでは全く解説されていなかったのは、現在多くの理系記者がいるにもかかわらず非常に残念である。
哺乳類時計遺伝子クローニングの激烈な競争
哺乳類 Period 遺伝子の発見はショウジョウバエ

Period 遺伝子の発見からさらに約 13 年後 1997 年か

SRBR（フロリダ）でのテニスのひと時。左から Jeff Elliot（UCSD）、霜田政美（農生研）、Mike Young （Rockefeller）、
石田直理雄（当時産総研）。写真は霜田氏提供。

ら 1998 年にかけて 3 つのグループから別々に論文発表される。最も早くこの遺伝子配列を発表したのはか
ずさ DNA 研究所（千葉）の長瀬らのゲノムプロジェ

参考文献

クトグループで 1997 年の 4 月の事である 12。その後

1.

7 月に東大ゲノムプロジェクトグループ（程、榊ら）13、

Drosophila melanogaster. Proc. Natl. Acad. Sci.

8 月にベイラー医科大のゲノムプロジェクトグルー
プ（Sun, Albrecht, Lee ら）14 が RIGUI（中国語で日USA. 68, 2112–2116 (1971).
2.

時計）という別の名前まで付けて発表する。このとき

時間生物学
44

Vol. 24, No. 1 (2018)

inDrosophilamelanogasterandidentification of a transcript involved in

科大はマウスの period1 をそれぞれ独立に報告した。
誌のイントロダクションでかずさの KIAA0347 が哺

Reddy, P. et al. Molecular analysis of the periodlocus

かずさ DNA 研がヒト period2 を、東大とベイラー医
しかしながらベイラー医科大のグループはこの Cell

Konopka, R. J. & Benzer S. Clock mutants ofbiological rhythms. Cell 38, 701–710 (1984).
3.

Zehring, W. A. et al. P-element transformation
with period locus DNA restores rhythmicity tomutant, arrhythmic Drosophila melanogaster.
4.

5.

6.

7.

of phosphorylation and degradation of hPER

Bargiello, T. A., Jackson, F. R. & Young, M. W.

protein oscillation in normal human fibroblasts.

Restoration of circadian behavioral rhythms by

In Molecular Clocks and Light Signalling (edsgene transfer in Drosophila. Nature 312, 752–

Chadwick, D. J. & Goode, J. A.) 253, 238-249

754 (1984).

(2003) Novartis Found. Symp.

Bargiello, T. A. & Young, M. W. Molecular

12. Nagase, T. et al. Prediction of the coding

genetics of a biological clock in Drosophila.

sequences of unidentified human genes. VII.

Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 81, 2142–2146

The complete sequences of 100 new cDNA

(1984).

clones from brain which can code for largeJackson, F. R., Bargiello, T. A., Yun, S. H. &proteins in vitro. DNA. Res. 4, 141-150 (1997).

Young, M. W. Product of per locus of Drosophila

13. Tei, H. et al. Circadian oscillation of ashares homology with proteoglycans. Nature

mammalian homologue of the Drosophila

320, 185-188 (1986).

period gene. Nature 389, 512-516 (1997).

Bargiello, T. A. et al. The Drosophila clock geneperaffects

intercellularjunctional

communication. Nature 328, 686-691 (1987).
8.

9.

11. Miyazaki, K., Mezaki, M. & Ishida, N. The role

Cell 39, 369–376 (1984).

14. Sun, Z. S. et al. RIGUI, a putative mammalianortholog of the Drosophila period gene. Cell 90,
1003-1011 (1997).

Hardin, P. E., Hall, J. C. & Rosbash, M.

15. Sakamoto, K. et al. Multitissue circadian

Feedback of the Drosophila period gene

expression of rat period homolog (rPer2) mRNA

product on circadian cycling of its messenger

is governed by the mammalian circadian clock,RNA levels. Nature 343, 536-540 (1990).

the suprachiasmatic nucleus in the brain. J.

Sehgal, A., Price, J. L., Man, B. & Young, M. W.

Biol. Chem. 273, 27039-27042 (1998).

Loss of circadian behavioral rhythms and per

16. Kondo, T. A cyanobacterial circadian clock

RNA oscillations in the Drosophila mutant

based on the Kai oscillator, In Clocks andtimeless. Science 263, 1603-1606 (1994).

Rhythms (eds Stillman, B., & Stewart, D.) 47-

10. Price, J. L. et al. double-time is a novel

55 (Cold Spring Harbor Laboratory Press,

Drosophila clock gene that regulates PERIOD

2008).

protein accumulation. Cell 94, 83-95 (1998).

A speedy version of the double-time story
Justin Blau1✉, Brian Kloss2 and Adrian Rothenfluh3
1: Department of Biology, New York University, 2: New York Structural Biology Center
3: Departments of Psychiatry, Neurobiology & Anatomy, Human Genetics, University of Utah
With the recent Nobel prize awarded to Jeff Hall,

1950s and ‘60s as a fascinating phenomenon.

Michael Rosbash and Mike Young, we were invited

However, it was not until Seymour Benzer and his

to retell the story of double-time (dbt), a key

lab bravely attempted to identify clock mutants

component of the circadian clock that was identified

that the molecular analysis of circadian rhythms

in the Young lab in the 1990s 1,2. Hopefully, it will

opened up, culminating in the 2017 Nobel prize.

become clear that Nobel-prize winning science is a

Ron Konopka, a PhD student in Benzer’s lab,

mixture of bold vision, persistence and lucky breaks.

identified the first mutants that altered circadianbehavior in a forward genetic screen 3. All three

Circadian (~24hr) rhythms had been studied in themutations mapped to the same chromosomal✉justin.blau@nyu.edu
時間生物学Vol. 24, No. 1 (2018)45

location and Konopka and Benzer called theto its final location further along the second

affected gene period (abbreviated to per) since thechromosome

mutations had such dramatic effects on the period

tagging approach did not work as intended, thelength of fly rhythms. The pershort

induced mutation was sufficiently large to identify(perl)(pers) and perlong

mutants changed the fly’s normal 24hr

7.

Thus, although the P elementtim.

rhythms to 19hr and 28hr respectively, while theper0 null mutant abolished behavioral rhythms

per and tim null mutations do not affect thealtogether. These mutants were also important for

viability of flies. This facilitated the experiments

the field of behavioral genetics as a whole since theythat led to the discovery of the negative feedback

demonstrated that animal behavior could beloop that is found at the heart of all circadian clocks

profoundly affected by a single gene.

– even though clock genes are quite different
between animals, fungi and plants. In flies, per and

The period gene was cloned thirteen years later in

tim are transcribed, translated and then Per andthe Hall and Rosbash labs at Brandeis University

Tim proteins enter the nucleus, where they repress

and independently in the Young lab at Rockefeller

further transcription of per and tim 8,9. Thus per

University 4,5. Both groups used a new technology:

and tim are components of a molecular clock that

per was cloned by transforming per0 null mutant

gives 24hr rhythms in the levels of per and tim RNA

flies with P element transposons containing DNA

and proteins.

that restored behavioral rhythms, making per the
first animal gene identified in this way.

This was the state of our understanding of the clockin 1996, but two major questions remained

However, the sequence of per gave no clues for howunanswered:it functioned in the fly’s internal clock. It alsotranscription? And how does one cycle of such aseemed highly unlikely that per was working alone.

simple feedback loop take 24hr to complete?

So in the late 1980s, Mike Young’s lab re-embraced

Encouraged by their success in identifying tim, thethe genetic approach to rhythms and started usingYoung

P elements to screen for new clock mutants. Whenchromosome for new clock mutants. However, they

P elements insert into the genome, they often

reverted to using EMS as a mutagen since the P

disrupt gene function and the P element thenelement screen had not made it particularly easy tomarks the affected gene by its position in theidentify tim and also since EMS can generate point

genome. In theory, this makes it much easier tomutations that alter period length – like theidentify the affected gene than trying to find aoriginal pers and perl alleles. A new postdoc, Jeff

lab

What

activates

continued

toperscreen

and

the

tim

secondsingle base pair change caused by chemical

Price, a PhD student, Adrian Rothenfluh, and two

mutagens such as EMS that Konopka and Benzer

technicians, Amy Kiger and Marla Abodeely,

had used to isolate the original per mutants.

mutagenized cn bw flies, made them homozygous
and screened them for altered circadian behavior.

The P element screen was a success: 23 years after

Jeff soon found a new mutation with a short period

the per mutants were published, Amita Sehgal andof 21hr. He named the mutant Speedy after the

Jeff Price, two postdocs in Mike Young’s lab,

cartoon character Speedy Gonzales, although Mike

described a null mutation in a new clock gene –later renamed it double-timeShort (dbtS). Mike wastimeless (tim) – that made flies arrhythmic just like

immediately excited by the dbtS phenotype, since a

the original per0 null mutation 6. However, in

fast-running clock is unlikely to be caused by a non-cloning the gene, Mike Myers, another Young lab

specific defect and Jeff proceeded to map the

postdoc, found that the P element that caused themutation.

arrhythmic phenotype was no longer inserted in the

tim locus but had deleted 70bp of tim as it jumped

時間生物学
46

Vol. 24, No. 1 (2018)

To everyone’s surprise, dbtS mapped to the thirdchromosome even though the screen was designed

Notch 11. Justin focused on late stage embryos sincetothat is when per and tim are expressed inisolatehomozygous

secondchromosome

mutations. Jeff was able to isolate homozygous dbtSembryogenesis

flies, which had an even shorter period of 18hr. Jeff

sloppy collections of late embryos included a few

and a new postdoc in the lab, Brian Kloss, thenanimals that had already hatched into larvae.

homed in on the genetic locus first using deletions

Strikingly, Justin could see tim RNA and protein inof the third chromosome and then using P element-a few cells in the center of the larval brain. Mike

containing lines in the affected region. Ultimately,

immediately realized that if the molecular clock

they found one P element(dbtP),

12.

However, Justin’s somewhat

which failed to

was functional in larvae – as his earlier work withcomplement dbtS and behaved like a null allele.

Amita Sehgal and Jeff Price had suggested 13 – thenThis time, the P element proved invaluable inJustin should be able to study how the clock is

identifying

into.

affected in dbtP homozygous larvae before they diedInterestingly, homozygous dbtP animals did not

as pupae. Justin found that dbtP mutants massively

survive to adulthood, indicating that dbtP was aover-accumulate Per protein, indicating that Dbt’s

lethal mutation and that dbt had additional

normal function is to destabilize Per. Furthermore,functions outside the clock 2.

rhythms of Per and Tim proteins stopped in the

the

gene

it

had

inserted

pacemaker neurons in the central brain in dbtP
Meanwhile Adrian continued to screen for newlarvae, allowing us to conclude that dbt is essential

mutations.

for the molecular clock to run 2.

Encouraged

by

the

impressive

phenotype of dbtS heterozygotes, Mike and Adrian
decided that screening single flies in an F1

The data from dbtP larvae complemented thedominant screen would be a more efficient way tocareful and painstaking time courses of per and tim

identify mutants. This made sense since all of the

RNA and proteins that Adrian performed in dbtS

period-altering mutations identified so far wereand dbtL adult flies. The great advantage ofsemi-dominant, meaning their phenotype could be

studying adult flies is the abundance of per and tim

detected even as heterozygotes. And the precision

RNA and proteins in the fly eye, which permits

and robustness of the automated locomotor activity

biochemical assays. Adrian found that Per protein

assay – and of the flies’ internal clock – meant that

accumulation and degradation cycles were alteredit was easy to reproducibly detect a fly with lessin dbtS and dbtL flies – and so too were Per’s

than a 5% change in its period length. Sure enough,rhythmic phosphorylation cycles 2. Alterations to

Adrian found many new mutants including a new

Per phosphorylation made even more sense when(dbtL)

Brian used the P element in dbtP to identify thelong-period dbt allele

with a heterozygous

period of 25hr and a homozygous period of 27hr 2.

affected gene and found that dbt encoded the fly
version of Casein Kinase – finally, a fly clock gene

Meanwhile a new postdoc, Justin Blau, had joinedwith a known function and an obvious mammalian

the Young lab. Mike suggested that Justin study acounterpart 1. Importantly, Brian identified amino

set of genes that potentially interacted with Peracid substitutions in dbtS and dbtL mutants as well

protein, which had been identified in a yeast two-

as major reductions in dbt expression levels in dbtP

hybrid screen performed in Chuck Weitz’s lab atmutants. And Lino Saez, a long term researcher inHarvard 10. However, it was unclear whether these

the Young lab, demonstrated that Dbt stably

genes were expressed in the same cells as Per inassociates with Per. Together, these data showedvivo or whether their in vitro interaction was anthat Dbt regulates several steps in the clock andartifact of forcing them together in yeast. Justin

helps extend the simple negative feedback loop to

started by asking where these genes were expressed

last 24hr 1.

in Drosophila embryos, which the Young lab had
extensive expertise with from their studies of

時間生物学

Vol. 24, No. 1 (2018)

Despite early difficulties in finding mammalian47

orthologs of the fly per gene, CK1 and its close

RNA processing and Jeff Hall’s lab studied

relative CK1 were obvious orthologs of dbt. Not

Drosophila courtship. Perhaps this diversity ofsurprisingly, Mike was very excited to learn thatinterests allowed them all to sustain their long-

the tau mutation in Syrian hamsters that shortens

term excitement for circadian rhythms.

their behavioral rhythms to 20hr 14 is a missense
mutation in CK115. Similarly, mutations in humanFor us lab members, the Young lab was a stable andCK1 alter period length and cause familial

stimulating environment with an exciting biologicaladvance sleep phase syndrome 16. Indeed, CK1andquestion at its heart and with just enough

CK1 phosphorylate mammalian Per proteins andcompetition to drive us forward. Despite thisthus perform a similar function to Dbt in flies. Thus

competition, Mike always gave us the freedom tothe bold behavioral genetic approach in Drosophila

explore our own ideas and he was never forceful ininitiated by Konopka and Benzer 3, and continued

insisting on a particular research avenue – insteadby the Hall, Rosbash and Young labs, has not only

he presented his ideas in such an appealing way

shed light on an interesting biological phenomenon

that it was hard to disagree! Certainly, Mike’s

invision, instincts and persistence paved the way forflies,

but

has

also

led

understandingof

mammaliantoanin-depth

behavior

andphysiology and even human dysfunction.

his lab’s seminal contributions to the field. We neverimagined that we might be doing Nobel prizewinning work and were just excited to figure out

The late 1990s were a very exciting time to be in the

how the clock ticks in the tiny fruitfly brain. The

Young lab as pieces of the clock started appearing

same is true of Mike, who was always excited by theever more rapidly and were fitted together into alatest discoveries in the lab and is a genuinely

coherent whole. In the Young lab, we were not only

humble Nobel prizewinner. This was echoed by Rickdriven by our own excitement but also by rumors

Lifton, the President of Rockefeller University, whothat the Rosbash lab had also identified mutations

said on the day of the Nobel prize announcement,in new clock genes on the third chromosome. In the“The universal comment in my Inbox this morning

end, the Rosbash and Hall labs focused on the Clockhas been: I don’t know if the Nobel prize has everand cycle mutations that encoded the missing

been given to a nicer person.” To win the Nobel prize

transcriptional activators of per and tim

and maintain such modesty is a lesson for us all.

17,18. And

when we met members of the Rosbash lab atconferences, we realized that the “evil empire” wasReferences:in reality a friendly group of postdocs and PhD

1.

Kloss, B. et al. The Drosophila clock gene

students like ourselves who were easy to get along

double-time encodes a protein closely related towith.

human casein kinase I epsilon. Cell 94, 97-107(1998).

Although Jeff Hall, Michael Rosbash and Mike

2.

Drosophila clock gene that regulates PERIOD

Young all have very different personalities, one

protein accumulation. Cell 94, 83-95 (1998).

commonality is that they all remained at the same
university for their entire careers as Professors.

Price, J. L. et al. double-time is a novel

3.

Konopka, R. J. & Benzer, S. Clock mutants ofSuch loyalty and such unwavering institutional

Drosophila melanogaster. PNAS 68, 2112-2116

support is unusual in modern academia and meant(1971).

that the three prizewinners never had to rebuild a4.

Bargiello, T. A., Jackson, F. R. & Young, M. W.

lab from scratch and could stay focused on their

Restoration of circadian behavioural rhythms

research. Additionally, all three winners also had

by gene transfer in Drosophila. Nature 312,

other research interests: Mike Young’s lab also752-754 (1984).

studied Notch, conveniently located near per on the
X chromosome; Michael Rosbash’s lab also studied

時間生物学
48

Vol. 24, No. 1 (2018)

5.

Zehring, W. A. et al. P-element transformation
with period locus DNA restores rhythmicity to6.

mutant, arrhythmic Drosophila melanogaster.

Rosbash, M. Embryonic expression of the

Cell 39, 369-376 (1984).

period clock gene in the central nervous system

Sehgal, A., Price, J. L., Man, B. & Young, M. W.

of Drosophila melanogaster. EMBO J. 5, 2313-

Loss of circadian behavioral rhythms and per

2320 (1986).

RNA oscillations in the Drosophila mutant
7.

8.

9.

13. Sehgal, A., Price, J. & Young, M. W. Ontogeny

timeless. Science 263, 1603-1606 (1994).

of a biological clock in Drosophila melanogaster.

Myers, M. P., Wager-Smith, K., Wesley, C. S.,

PNAS 89, 1423-1427 (1992).

Young, M. W. & Sehgal, A. Positional cloning

14. Ralph, M. R. & Menaker, M. A mutation of theand sequence analysis of the Drosophila clock

circadian system in golden hamsters. Sciencegene, timeless. Science 270, 805-808 (1995).

241, 1225-1227 (1988).

Hardin, P. E., Hall, J. C. & Rosbash, M.

15. Lowrey, P. L. et al. Positional syntenic cloning

Feedback of the Drosophila period geneandproduct on circadian cycling of its messenger

mammalian circadian mutation tau. Science

RNA levels. Nature 343, 536-540 (1990).

288, 483-492 (2000).

functional

characterization

of

the

Vosshall, L. B., Price, J. L., Sehgal, A., Saez, L.

16. Xu, Y. et al. Functional consequences of a CKI& Young, M. W. Block in nuclear localization of

mutation causing familial advanced sleep

period protein by a second clock mutation,
timeless. Science 263, 1606-1609 (1994).

phase syndrome. Nature 434, 640-644 (2005).
17. Allada, R., White, N. E., So, W. V., Hall, J. C. &10. Gekakis, N. et al. Isolation of timeless by PER

Rosbash, M. A mutant Drosophila homolog of

Defective interaction

mammalian Clock disrupts circadian rhythms

between timeless protein and long-period

and transcription of period and timeless. Cellmutant PERL. Science 270, 811-815 (1995).

93, 791-804 (1998).

protein interaction:

11. Kidd, S., Baylies, M. K., Gasic, G. P. & Young,

18. Rutila, J. E. et al. CYCLE is a second bHLH-

M. W. Structure and distribution of the Notch

PAS clock protein essential for circadianprotein in developing Drosophila. Genes Dev. 3,

rhythmicity and transcription of Drosophila

1113-1129 (1989).

period and timeless. Cell 93, 805-814 (1998).

12. James, A. A., Ewer, J., Reddy, P., Hall, J. C. &Mike Young の「狡兎三窟」
松本顕✉
順天堂大学医学部
Mike Young の研究室（ロックフェラー大学）に読の批判内容でだいたい彼と判る）とは対照的とい留学していた縁でこの記事の執筆依頼を頂いた。まえる。脱線ついでに。私の中では、ノーベル賞の 3

ずは御依頼に従って Mike の人柄を紹介したい。

氏のイメージは日本の 3 大戦国武将と重なる。革新

Mike は常に紳士的で普段からポーカーフェイス。

的で好戦的な Rosbash は信長。喜怒哀楽が激しく人自分からはあまりジョークを言ったりせず、どちら情家で変わり者の Jeff は秀吉。ポーカーフェイスでかといえば物静かな人物である。講演も淡々として戦略的な Mike は家康… みなさんはどんな印象でおり、私信のメールでさえビジネスライク。必要なしょうか？（受賞講演は YouTube で。3 氏ともいつ時に必要な事項のみ。この点で、難解な単語が連発

もより緊張している感じですが）する Jeff Hall の長文（Jeff が論文の査読をするとす

そんな Mike に今回の受賞のお祝いメールを送っ

ぐバレる、と評判）や、好き嫌いの感情むき出しのた所、彼にしては異例な早さでの返信。いつもがい

Michael Rosbash の手紙（ハエのリズム屋なら、査

つもだし、受賞直後で忙しいだろうと、こちらは返✉amatsumo@juntendo.ac.jp
時間生物学Vol. 24, No. 1 (2018)49

信など期待していなかったので、かえって驚いた次一転した。科学における「確証バイアス」の典型例

第。”Many many thanks Akira!” 本文 1 行。彼らしとも、また大げさには、科学に付随する作為と欺瞞い簡潔さだが、many の繰り返しや、最後の感嘆符の象徴とも謗られ、現在の日本でなら失職も免れなからも彼の喜びが十分に伝わってきた。

いほどの分野を越えた大スキャンダルになった。実このように書くと、Mike は非常に計算高く冷淡

際、私も数々の批判や悪口を耳にした。といって（確かにハエ屋の陰口では Mike the calculating）

も、リズム分野においては比較的冷静な反応だったな感じに受け取られそうだが、それは誤解。人付きように思う。彼の説の誤りは徐々に明らかにされた合いが悪い訳でもなく、大学内での人望も厚いの

挙句、1990 年にはそれに代わる正しい説（フィードで、真面目で慎重な性格の表れだと思う。家庭ではバックループ仮説）が発表されていたためだろう。

お嬢さんを溺愛していて、福岡に来た際には「娘に一方で、詳細な経緯を知らぬ異分野からの批判は痛も食べさせたい」と博多の棒ラーメンを大量にスー烈だった。余談ながら、私は Rosbash や Jeff、あるパーマーケットで買い込んでいたのが印象的だった

いはリズム分野の他の有名人の論文の一部にも大小（レシピは英訳してあげたけれど、美味しく作れた

様々な間違いはあると思うが、正式な論文取り下げ

かの情報は例によって聞けてません）。趣味の面でが行われた事例は聞いたことがない。そういった意は、骨董品に興味があるのだろうか、私が留学した味でも Mike の勇気ある対応には心から感服する。

際に徳利に入った焼酎をプレゼントしたら、中身よ

もちろん、そうせざるを得ない状況であったとも思りも容器の方を絶賛していたのが記憶に残っているう。特に異分野の研究者に対しての説明責任を考え（でも日本人からすると単なる土産物の容器。残念

れば。

ながら、鑑定眼はノーベル賞級ではない模様…）。

Mike 自身はかなり早い時点で自説に見切りをつけ

さて、Mike との心温まるエピソードは留学先の先ていたようだ。大騒動の渦中でもポーカーフェイス

輩である霜田政美先生が詳しく御披露されると期待を崩さなかったのは相当な精神力で、これまた感服して、ここからは、長らくハエのリズムに携わっての至り。裏事情としては、すでに 1991 年にはポス

きた私の立場から、書きたいことを書かせて頂こう

ドクの Amita Sehgal や Jeffrey Price らが timelessと思う。

の最初の変異体（aj42。後の tim01）の分離に成功。

Mike Young のノーベル賞受賞を語る時、どうし研究室をあげてポジショナルクローニングに乗り出ても避けて通れない黒歴史がある。Mike は一度どんし、虎視眈々と捲土重来を狙える体制を作り上げて底の落ち目を経験し、そこから這い上がって今回のいた。それを踏まえての論文取り下げだったともい

ノーベル賞受賞となった。この奇跡的な起死回生のえる。それでも世間の目は甘くなかった。特に裏には、Mike を支え続けた上席研究員４名の貢献がNature 誌に取り下げ記事が出た 1992 年以降は。

あったことを紹介したい。リズム分野で活躍したのこの時期の Mike の研究室を支えていたのがは、今は亡き Lino Saez（2015 年逝去。本学会誌

Simon Kidd、Tobby Lieber、Cedric Wesley の 3 名Vol. 21 に霜田先生や Mike による追悼文）。しかしの上席研究員によるショウジョウバエの発生遺伝学

残りの 3 名を知る人は本学会には少ないはずだ。まの研究である。per ともリズムとも関係のない研究

ずは時代背景から…

が、Young 研立ち上げ初期から並行して展開されて――おり、これが結果的には Mike を助けることとなっ1980 年代後半。Mike による「細胞間カップリンた。まさに「狡兎三窟」（ググって下さい）。

グ説」はリズム分野に留まらず、当時の科学界に広私の Young 研への留学は西暦 2000 年（ロックフ

く喧伝され、Mike のノーベル賞受賞は確実とまで噂

ェラー大学のあるマンハッタンには、世界貿易センされた。この説は、ハエの per 遺伝子に発見された

タービルがまだそびえ立っていた）。すでに Mike は

Thy-Gly リピートがプロテオグリカンのコアモチー

timeless、double-time（CK1ε）、vrille など大物時

フに類似することから唱えられ、Young 研からは計遺伝子の相次ぐ同定でリズム分野に完全に返り咲

PER タンパク質が細胞間で働いていることを裏付け

き、ノーベル賞の下馬評も再燃していた頃である。

る実験結果も複数発表された。しかしそれらは再現

その当時もリズム班と発生班は研究室内で仲良く共性に乏しく、最終的には Mike 自身による 1992 年の存し、上席研究員の 3 名は自身の興味に従って独自

Nature 誌での関連論文取り下げ記事で完全に瓦解。

に研究を進めていた。Mike がいかに彼らを信用し、それまではヒーロー扱いされていた Mike の評価も彼らの貢献に報いようとしたかが伺われる。Mike は

時間生物学
50

Vol. 24, No. 1 (2018)巷間言われるような calculating な（だけの）人物できた（それもあって、今回のノーベル賞受賞にははない。

「いまさら」感も漂ってしまったが）。彼らに対する

上席研究員の 3 名による研究は、落ち目のボスを救うための窮余の策とは一線を画していた。Mike と尊敬、および、本分野への貢献に対する感謝の念と共に、今回の受賞に心からの賞賛を送りたい。

の共著だけでも、1993 年（timeless 発表の前年）ま――でに、Cell 誌 3 報、Gene Dev 誌 3 報、Mol Cell

若い学会員の皆さん。私もさほど年寄りではない

Biol 誌 2 報、Nature 誌、Neuron 誌、PNAS 誌など

つもりだけど、私が大学院でハエの時計変異体の分に各 1 報という活躍。私の留学終了後しばらくして離を始めた時には「時計（専門の）遺伝子なんてあ

Simon と Tobby はコロンビア大、Cedric はウィス

るわけがない」とか「プロテオグリカンで解決済な

コンシン大で独立したが、その時点までに、さらにのに、いまさら？」とか「メラトニンと関係してな

Gene Dev 誌 2 報、Cell 誌、Science 誌…などに各 1い遺伝子なんて意味がない」と学会発表のたびに言報を加えている。研究資金も途切れなかった。Mike

われたものです（国内では）。それが今では時計遺伝の苦境は彼らによって救われ、Mike にもそれに足る子の挙動を調べてないと、一流ではないような雰囲

人望と器量があって、今回の受賞に結び付いたと言気（それもどうかと思いますが）。時代と共にトレンえる。もしもあの時点で Mike が落ちぶれて潰れてドは変わります。自分を信じて creative な研究を続いたら、ハエの時計遺伝子の研究分野の展開は異なけましょう。ノーベル賞以降に分野が衰退して行くっていたに違いない。

様なんて、おたがい見たくありませんよね。

実は Mike だけでなく Rosbash も Jeff も、リズム

最後に小噺。どこが実話でどこが作り話でしょう

分野で 1 日を争う激しい先陣争いを展開するかたわか？全てウソかも。あるいは、全て本当かもしれま

ら、リズム分野以外でも堂々たる業績をあげてい

せんぞ…

る。Rosbash は酵母の転写因子研究でも有名で、その分野の業績だけでも 100 報を超える。総説も含め

日本の若い研究者が、ある条件では per0 のハエにも概日リズムが観察できると言い出した。

ると Cell 誌だけで 21 報！ Nature 誌 4 報、Science

Young 博士：「君のデータを信用するなら、おそら誌 2 報…。Jeff については山元大輔先生や谷村禎一

くその条件下ではナンセンス変異による stop コドン

先生が別稿で詳しく紹介されると思うが、ショウジ

を、read through するメカニズムがあるに違いなョウバエの減数分裂や交尾行動、性決定の専門家のい」

顔も併せ持ち、やはり、それらの分野だけで 100 報Hall 博士： 「わしゃ信じんぞ！そんな荒唐無に迫る。Cell 誌、Science 誌、Nature 誌だけでも 5

稽、奇妙奇天烈な話があるもんか！活動記録中のハ報。繰り返しになるが、リズム分野であれほどの競エに、ビール飲み放題の大サービスしたって、○○の争を展開しながら、別分野でもこの業績。彼らの傑××が△△でも（単語が難しすぎて理解不能）、ないモ

出ぶりが良く判る数字だ。

ノはないんじゃ～！」そんな彼らをもってしても、時計遺伝子の謎はたRosbash 博士：「ふ～む。いやご苦労。そのハエをだちに解かれたわけではない。彼らは約 40 年間、常送ってくれ。ここから先は君の手には負えない。私に先頭に立って時計遺伝子の研究分野を切り拓いてが解決してあげよう」

時間生物学

Vol. 24, No. 1 (2018)51

Cowboy，Hunter，Samurai, ＆ Gentleman
霜田政美✉
国立研究開発法人 農業・食品産業技術総合研究機構 生物機能利用研究部門
Michael Young 博士、念願のノーベル賞の受賞、本三氏の業績に関しては、すでに多くの解説がありま

当におめでとうございます。心からお祝い申し上げますので、以下、私の知る Michael Young 博士についす。

て書かせていただきます。

（以下、親しみを込めてマイクと呼ばせていただき

本稿のタイトル、Cowboy，Hunter，Samurai，＆ます。）今回の受賞の報に接して、私の胸の内には幾Gentleman は私が抱いたマイクの印象であり人物像

つかの思いがこみ上げました。マイクが長年夢みていです。ショウジョウバエの概日時計研究では、歴史的たノーベル賞をやっと手に入れられたことは、マイクに幾つか大きな波があったと思います。第一波は自身にとって言葉では言い表せないほどの喜びだっ

Benzer・Konopka 両博士の period 変異体の発見からたと思います。この受賞は、マイクだけでなく、これ

遺伝子クローニング、第二波は timeless 遺伝子発見

まで研究に携わってきた私たちラボメンバー、特に 4とフィードバックループの証明、第三波は Clock,年前に他界したリノ（Lino Saez 博士, 1954-2014）にDouble-time など転写・リン酸化を含めた多数の時計

とっても長年の希望でした（リノの追悼記事は本誌

遺伝子の同定（コアループの完成）ではないでしょう2015 年 Vol.21-No.1 に掲載）
。ここに皆の夢が叶ったか。マイクの研究はこのいずれの波にも大きな貢献をことに心から感謝します。

しています。

2000 年初頭までには、ほ乳類も含め概日時計の分

Cowboy・・・私は（石田直理雄博士の仲介を機に）、子機構の骨格が明らかになり、この研究テーマがノー

第三波真っ只中の Young ラボに在籍する機会を得ま

ベル賞の対象になるならば、表彰は間近ではないかとした（1998〜1999 年）。留学前に拝見したマイクのポ思われました。しかしその後、ノーベル賞表彰の形でートレートは、若く堂々としていて、私の目には、荒評価されるまでには長い年月を要しました。この間に、馬を乗りこなす“血気盛んな”カウボーイの姿に映りショウジョウバエのリズム変異体研究で、（最も基礎ました。恐れを感じて、少し身震いする思いがしたの的で）重要な発見をした Seymour Benzer 博士（1921-

を覚えています。その写真とは異なりますが、1988 年

2007）と Ronald Konopka 博士（1947-2015）が共に当時のマイクの写真をお借りしたので、披露させてい他界されています。また、マイクのラボを支えてきたリノが存命だったならば、どれほど今回の受賞を喜んだことでしょう。
一方で、当学会員の中には、ノーベル賞受賞の三氏とショウジョウバエ時計遺伝子の発見を競り合った研究者、非常にオリジナリティの高い成果をあげた研究者、新進気鋭の若手研究者が揃っていて、日本は時間生物学の発展に多大な貢献をしてきました。今回の受賞は、「ショウジョウバエ研究者に与えられた」との声も聞きますが、必ずしもそうではなかったのではないかと思います。日本の研究者も関わったほ乳類の体内時計研究がなければ、ノーベル（医学生理学）賞の対象テーマに取り上げられなかったかもしれません。（ご批判を受けることを覚悟の上で申し上げるな
らば、）当学会員の中には優れた才能を持ち、ケタ違いの研究資金を得てきた研究者も少なくない状況で、誰も受賞者の一角を占めることができなかったことを、誠に残念に思います。

✉shimoda1@affrc.go.jp
時間生物学
52

Vol. 24, No. 1 (2018)

写真 1 ピリオド機能解明に邁進するヤング博士（Vosshall 博士提供）

ただきます（写真 1）。Period 遺伝子のクローニング

した。人数は少ないですが、Double-time の機能を示

成功からまだ数年後で、この写真から若き日のマイクした Brian、Shaggy を発見した Sebastian、Vrille をの溢れるようなエネルギーが伝わってきます。

発見した Justin など、スーパースターが集合したよ

さて、1998 年、私と妻はケネディ空港に降り立ち、うなラボでした。

真っ先にマイクに挨拶に伺いましたが、ラボで待って

Hunter・・・ロックフェラー大学の中での Young

いたマイクはカウボーイ姿ではなく、（私の記憶では）ラボの名称は“Laboratory of Genetics”という極めてラボの電気の不具合を見るために実験台の上に立っ

オーソドックスなものです。ショウジョウバエ遺伝学ていました。（教授がこんなことをするのかと思いまを基礎として研究を進めており、当然といえば当然のしたが、その後、遠心機が壊れて修理の連絡をするな

ネーミングかもしれません。しかし、私は、ここにマ

ど、何か事あるごとに“これはマイクの仕事だな”と、イクの立ち位置というか、研究に対する信条を強く感

ラボ回りの仕事はマイクに任せる（押しつける？）ル

じます。彼の研究手法は、あくまで、時計遺伝子を希ールであることを知りました。）マイクは私たちを優求する Forward Genetics （時には Reverse）を基本

しい笑顔で出迎えてくださり「自分も最初にニューヨとしていて、その研究スタイルは 1980 年代から今もークに来たときは大変だったんだよ」と自分の苦労話って全くブレがありません。即ち、Michael Young とを話してくれました。その優しい言葉に私の不安は一は、大きな獲物（遺伝子）に狙いを定め、それを撃ち気に消え去りました。

抜くために全精力と全神経を注ぎこむハンターであ1998〜1999 年の 2 年間は、Double-time のほか、
Shaggy, Vrille など時計遺伝子が相次いで発見されたり、つまらぬことに浮気（寄り道）はしない研究者であると思います。

時期で、研究室には熱気が溢れていました。当時のラ1900 年代（1904〜1928 年）、野口英世もロックフ

ボの様子がわかる写真を 1 枚添えます。忙しい中、私ェラー大学で自身の夢を追いましたが、その研究手法のために開いてくれたウエルカムパーティの写真では光学顕微鏡による組織病理学“病原菌の同定”であす（写真 2）。ラボでは一人一人に競争意識があってり、膨大な数の病理標本と格闘したという記録があり

常に緊張感が漂っていましたが、実験の合間にはおします。一心不乱にターゲットの同定をめざしたというゃべりが止まず、和気あいあいとした楽しい雰囲気で点では、英世もハンターであり、マイクと英世には共写真 2 1998 年のヤング研メンバー（他に Cedric, Simon, Adrian、筆者で全員）

時間生物学

Vol. 24, No. 1 (2018)53通する研究理念を感じます。ただし、英世の場合にはくを学ばせていただきました。また、研究以外でも、時代の流れの中でタイミングの悪さが不運だったよ

紳士的な態度は素晴らしいものがあります。日本に招うです。

聘した時には、忙しい中、こちらの要望に応えて 1 週

Samurai・・・“侍”についてはいろいろな見方や解間近くもスケジュールを割いてくださいました（この釈があるので、ここではあくまで私のイメージする侍

時の日光温泉珍道中は、石田さんが書いてくださるととして話をさせていただきます。侍といえば、宮本武思うので割愛します）。また、一昨年、久しぶりにロ蔵を思い浮かべますが、刀一本（二刀流！？）で世のックフェラー大学を訪ねた際には、ラボのメッセージ

中を渡り歩き、剣術や兵法を極めた人物として知られボードに私が（数年前に）送った家族写真（写真 3）ています。おそらく、侍には、その時代の戦いの中での葉書を貼って待っていてくれました（ホロリと心に（主君のために）死ねる覚悟と潔さが求められたであしみることを平気でやってくれます・・・）この時は、

ろうし、それ故、生きる上では少し不器用な面もあっ引率した学生のトラブルもあり、電話連絡もできない

たのではないかと思います。最近、研究者もマスコミまま、２時間近く訪問が遅れたのですが、オフィスでに数多く露出したり、本やエッセイを出版して、自分

ひたすら待っていてくれました。「忙しい」の一言もの研究を社会にアピールする人が増えています。マイ

発せずに、終始笑顔を絶やさずに対応してくださった

クの研究業績からすれば、そういったことが数多くで態度には、これぞ“紳士”と敬服した次第です。

きたはずですが、彼はほとんどそうしませんでした。

最後にもう一つだけエピソードを・・・2000 年に自らがめざす研究活動（本分）に専念して高みを極め

マイクを日本に招聘して各地を案内しましたが、滞在ようとしたことは、侍が武道を極めることと何か似ての最終日に何を食べたいかと尋ねたところ日本蕎麦いるようにも思います。刀（ハエの遺伝学）だけで戦を所望されました。暖かい蕎麦を一緒にすすりながらいを挑んだ覚悟と潔さに、私は研究者として心より尊研究の話をしていたとき、マイクが私の目を見て「間敬します。

違いを発表してしまったら、正直に誤りを認めて訂正

Gentleman・・・これは言うまでもないことで、私すればいいんだよ」と言いました。一瞬、私は息を飲が述べるのは甚だおこがましい限りですが、マイクはみましたが、のちにこの言葉は“（マサミ）失敗を恐れあらゆる場面で紳士としての振る舞いを見せてくれ

るな”という励ましの言葉だったことを理解しまします。まず、ラボの中での実験手法に対する厳密さ、た。・・・私にはまだまだ精進が足りません。今回のデータ再現性を重視する姿勢、結論を導くまでの慎重

マイクのノーベル賞受賞は、私を“もうひと仕事”がんさなど、研究者としての厳格さには目を見張るものがばろうという気持ちにさせてくれました。本当にありあります。これら研究に対する姿勢から、私自身、多がとう Mike & Lino

写真3 研究室のメッセージボードに貼られた絵葉書

時間生物学
54

Vol. 24, No. 1 (2018)

活動報告

睡眠リズム障害患者会
志村 哲祥 1,2,3 ✉ 竹前 翔太郎 1,4
12

特定非営利活動法人 睡眠リズム障害患者会 Rhythm and Sleep（R&S）

東京医科大学 精神医学分野 睡眠健康研究ユニット、3 医療法人 寿鶴会 菅野病院 睡眠外来
4

目白大学 大学院心理学研究科

１．概要す）一方で、成長と共に睡眠時間が体内時計に強く規

睡眠リズム障害患者会は、2005 年から始まった、睡定されるようになること、さらにヒトは、20 歳頃の夜

眠リズム障害を持つ者たちの集まりです。主に当時型のピークに向けて生理的に概日リズムが急激に後

DSPS（睡眠相後退症候群）と診断された患者から成退し 2、そもそも一般人口ですら「早寝早起き」が難る交流会（飲み会とも言う）から始まり、2014 年からしくなるところに、もともと夜型のクロノタイプを持は「患者会」として組織化し、わずかながら講演活動

つ者は顕著に社会的に要求される生活時間帯との乖やロビイング活動を開始し、2018 年には NPO 法人化

離が生じ、困難に至るものと思われます。

をしました。現在は 31 名の正会員と、100 名程度のメール会員を擁しています。

この「思春期で発症する」（多くの場合中学～高校）というのが問題です。重度の場合、夜明けまで入眠がご存知の方がほとんどかとは思いますが、睡眠リズ

できず、そして昼過ぎまで覚醒できないことが稀では

ム 障 害 （ ICSD3 で は Circadian Rhythm Sleep-Wake

ない患者の場合（たとえば本稿を執筆している 2 名もDisorders1）は、体内での概日リズムの問題によって、このパターンである）、受験ができなかったり（通常、

社会生活上の不都合や、心身の不調をきたす疾患です。

受験は朝にある。筆頭著者もセンター試験に遅刻して睡眠覚醒スケジュールの問題は分かりやすい症状で1 年浪人している）、高校・大学で午前中の授業の単位あり、典型的には「夜眠れず、朝起きられない」睡眠

を軒並み落とし、成績不振のみならず 3、退学に追い

相後退型、逆に早すぎる時間に寝起きしてしまう睡眠込まれたりします。明示的に睡眠リズムの問題である

相前進型、リズムが 24 時間を刻めず、毎日睡眠時間とは示されていないものの、都立高校を退学したもの

帯がおよそ 1 時間ずつ遅れていく非 24 時間型などがのうち 43.2%が中退理由として「自分の生活リズムとあります。分かりやすい睡眠の症状だけではなく、本学校が合わなかった」ことを、31.9%が退学せずに済来眠っているはずの時間に活動しようとすることにんだであろう理由として「規則正しい生活ができるこ

よって顕著な体調不良をきたす外的脱同調や、体内のと」を挙げており 4、睡眠リズム障害は、非常に高い

各種リズムが同期せずに、目は覚めているものの消化

ドロップアウトのリスクとなる可能性があります。

器症状や思考力低下などの様々な不調をきたす内的

実際に当会患者会員でも、全日制高校に通学してい脱同調も深刻な問題です。当会の患者会員は、睡眠相

たが、朝起きられなくなり、教師に退学を促されて通後退型と、非 24 時間型の者が主であり、視覚障害者

信制高校へ転学した者、大学へ入学したが午前中に全も在籍しています。

く行けなくなり単位不足で休学しその後退学した者、

２．睡眠リズム障害患者の置かれている現状

至り、風俗業に従事している者など、枚挙に暇があり成績は非常に優秀であったが出席不足で高校中退に
睡眠リズム障害の中でも代表的な病像である睡眠ません。

相後退型は、多くの場合思春期に発症します。理由と仮に卒業までたどりつけても、今度は就労で大きなしてはいくつかの仮説がありますが、小児期には概日

苦労が待っています。遅刻の多さから解雇されてしま

リズムと睡眠時間帯がそれほど密接に関連していな

ったり、就労を続けられなくなったりすることが頻繁い（たとえば乳児は 1 日中寝たり起きたりを繰り返に生じます。

✉info@crsd.jp
http://www.crsd.jp
時間生物学Vol. 24, No. 1 (2018)55

図 1 睡眠リズム障害患者（特に睡眠相後退型）が置かれている状況の問題

この結果生まれるのが、「孤立」と「著しい社会的予後の悪さ」です。

しらの医療機関にかかれたとしても、睡眠医療認定医は 500 名程度しか存在せず、そのうち大半は睡眠呼吸

学校に行けず、就ける職業も少なく、日中は社会と障害を専門としており、睡眠リズム障害に対する深い関わることができずに引きこもりになる。夜間は一睡

知見を有する医師はさらに少数となっています（私見もできないまま寝床の上で天井を見ているだけ。そしですが、メラトニン系薬剤を使った時間治療をきちんて最悪の場合、うつや自殺に至る……。このような例と施行できる医師は日本に 100 人もいないのではなは多々あります。睡 眠リズム障害には発達障害やいかと思います）。この結果、一般内科や小児科、精などの精神疾患が合併しやすいことも、神科等で「怠け」「ただの不眠」「自律神経失調症」
「う

双極性障害

8, 9

5-7

問題をさらに深刻化させています。

つ病・統合失調症」「起立性調節障害」などと誤診さ当会が 2014 年から本格的に患者会として活動する

れたり、あるいは多剤併用に陥ってしまったりする 10に至った契機としても、当会前身の患者飲み会の一人だけで、睡眠リズム障害としての診断・治療には至らが（おそらく社会的孤立と経済苦が主要因となって）ない現状があります。（診断までの経路や、診断まで自殺してしまったことが大きな理由となっています。

の平均期間についてはいずれ調査をしたいと考えて上述のように苦境に置かれることの多い睡眠リズおります）

ム障害患者ですが、その支援体制は著しく不足しています。そもそも、なかなか診断がつきません。まず、

３．当会の活動

本人や周囲がこれを病気と認識しにくいことが理由

当会は、このような現状を早急に改善し、「（1）孤に挙げられます。「以前はきちんと学校に行けていた立を防ぐための交流を図る」「（2）幅広く睡眠リズム

のに、朝寝坊して学校に行けなくなった」という病像

障害に関する情報提供を行う」「（3）早期発見・早期のために、本人も、そして周囲の教師や、同僚・上司、ケアが可能な仕組みをつくる」ための活動を実施して保護者なども「怠けではないか」「気合が足りない」

います。
（1）については定期的な互助会（オフ会・食「夜更かしのせいだ」と思い、なかなか医療につなが事会）の開催を行っております。
（2）では広報活動やりません。筆者自身も医学部に入った矢先に出席不良

講演活動を実施しています。特に、2015 年からは通信で呼び出され、将来指導教官となる某睡眠学講座教授

制高校との連携により、養護系教員を主な対象として、を紹介されるまでは、医学的問題によって寝起きでき定期的な講演を主に関東圏で実施しています。さらにていないという認識は皆無でした。次いで、仮に何か（2）（3）に際しては、「なるべく広く網をかける」戦

時間生物学
56

Vol. 24, No. 1 (2018)図 2 患者会オフ会の風景図 4 睡眠リズム障害患者会パンフレット表紙

図 3 患者会会員によるパンフレット・ポスター配布作
業の風景

略のため、教育機関や医療機関への睡眠リズム障害パ

未来を閉ざされてしまう子どもを少しでも救い、減らンフレット・ポスターの配布などを実施しており、していくために、当会は活動を続けていきたいと思い2016 年にはクラウドファンディングで調達した資金ます。

をもとに、東京圏の高校・大学・精神科系病院約 1500
箇所へパンフレットを送付する作業を実施しました。

参考文献

幸いなことに、「パンフを持って患者が来た」という

1.

AmericanAcademyof

Sleep

Medicine.

"International classification of sleep disorders–

睡眠外来からのご連絡も受けています。また、直近では東京大学の学生ゼミにおいて、日本における高校のthird edition (ICSD-3)." Darien, IL: American

始業時刻を遅らせる取り組みの推進活動があり、このAcademy of Sleep Medicine (2014).

支援を実施しています。

2.

Foster, R. G. & Roenneberg, T. Human
responses to the geophysical daily, annual andlunar cycles. Curr Biol 18, R784-R794 (2008).

４．謝辞・活動ご協力のお願い
このたびは本活動をご紹介する機会を頂き、諸先生

3.

Wolfson,

A.

R.

&

Carskadon,M.

A.

方には篤く御礼申し上げます。また、厚かましいながUnderstanding adolescent's sleep patterns andらもご支援のお願いがございます。パンフレット・ポ

school performance: a critical appraisal. Sleep

Med. Rev. 7, 491-506 (2003).

スター等の配布事業を昨年実施しましたが、郵送費の問題から配布先が限られてしまい、最も要となる、本4.

調査. (2013).

原稿をお読みの時間生物系の先生方のお手元にまではおそらくまだ届いていないと思われます。ご連絡頂

東京都教育委員会, 都立高校中途退学者等追跡

5.

Walters, A. S., Silvestri, R., Zucconi, M.,き、あるいは当会ホームページからご請求頂き、貴研

Chandrashekariah, R. & Konofal, E. Review of

究室・貴院で掲示・配布くだされば幸甚にございます。

the possible relationship and hypothetical

ただ単に体内の概日リズムが現在社会的に望ましlinks between attention deficit hyperactivity

いとされている時間帯に適応しにくいというだけで、

disorder (ADHD) and the simple sleep related

時間生物学Vol. 24, No. 1 (2018)57

movement

6.

disorders,parasomnias,

Murray, G. & Harvey, A. Circadian rhythms
and sleep in bipolar disorder. Bipolar Disord.

J. Clin. Sleep Med. 4, 591-600 (2008).

12, 459-472 (2010).

Cohen, S., Conduit, R., Lockley, S. W.,

9.

Harvey, A. G. Sleep and circadian rhythms in

Rajaratnam, S. M. & Cornish, K. M. The

bipolar disorder: seeking synchrony, harmony,

relationship between sleep and behavior in

and regulation. Am. J. Psychiatry. 165, 820-829

autism spectrum disorder (ASD): a review. J.

(2008).

Neurodev. Disord. 6, 44.
7.

8.

hypersomnias, and circadian rhythm disorders.

10. Shimura, A. et al. Later sleep schedule andGlickman, G. Circadian rhythms and sleep indepressive symptoms are associated withchildren with autism. Neurosci. Biobehav. Rev.

usage of multiple kinds of hypnotics. Sleep med.

34, 755-768 (2010).

25, 56-62 (2016).

時間生物学
58

Vol. 24, No. 1 (2018)

研究室便り徒然独立日記 〜黎明編〜
小島 志保子✉Department of Biological Sciences, Biocomplexity Institute, Virginia Tech
できる方、できれば複数に一度見てもらうのが望まし

序章
縁あって、2015 年 1 月よりバージニア工科大学

い。

(Virginia Tech)にて独立し、Assistant Professor 業に

CV は日本の『履歴書』とは多少意味合いが異なり、従事しています。ここに至る経緯やその後の経過を可

まず特定の書式はない。さらに個人情報（誕生日、性

能な限り詳細に、また徒然なるままにお伝えできれば別、顔写真等）は含めないのが通例であり、大学以降と考え、筆を走らせております。将来米国で同様な職の学歴、職歴、教育歴を最初に列記し、論文の査読経を得たいと思っている方には参考として、日本の状況

験や受賞歴、招待講演、学会発表等と続く。当然一番を熟知しておられる先生方には比較対照として、また、重要なのは、論文リストと獲得研究費リストである。

研究人生を歩み始めたばかりの方々には将来の夢物

リサーチ・ステートメントは 2-3 ページ、自分の過去語としてお楽しみいただければ幸いです。

の研究業績を、研究分野は全く異なるその道のプロ（すなわち、将来の同僚）がさっと読んで理解できる

第一章

書類選考

程度に「包括的かつ簡潔にしかも華々しく」記す。テ

米国内の医学・生物学系の独立研究職には大きく分ィーチング・ステートメントは、自分の過去の経験（学けて二種類ある。一つは大学の医学部等を含めた医療生としてでも教員としてでも）を元に、自身の教育方機関への所属、もう一つは、大学の学部所属である。

針や、担当可能な講義を記すのが手っ取り早い。

前者は主に学部生を対象とした講義をする必要がほ

推薦書は、文字通り候補者を褒め称える文書だと考

とんどない代わりに、自分の給料を自身の研究費の中えると痛い目にあう。そうではなく、少なくとも米国からある程度（約 50-95%）調達する必要がある。後では、応募者の人となりや、研究に対する姿勢、ラボ

者は講義を定期的に行い、学部生・院生の教育、研究に対する貢献度、将来の資質などを「具体的な例を元指導をする対価として 9-10 か月分の給料が大学からに定量的に評価した文書」である。例えば、「この人支給される。さらに自分の研究費を取得すれば、そこ物を推薦します！」というだけではどのくらい推薦度

から残りの 2−3 ヶ月分を補填することができる。米が高いのかわからず、説得力に欠ける。しかし、「こ国では年度の始まりに合わせて、募集は 8 月末からの人物は私が今まで雇ったポスドク 10 人の中で、2

11 月末締め切りに設定されている場合が多い。その番目に論文の質と量が高い」と記されていれば、どの後も募集自体は 4 月位まで続くが、新年をまたぐとそくらいの推薦度なのか、どのくらい優れた人物なのかの数は一気に減少する。

が推定可能になる。当然、ありきたりの内容の薄いも必要書類は日本と大差なく、カバー・レター、のや、応募者が書いた下書きそのままは不可である。

Curriculum Vitae (CV：履歴書)、リサーチ・ステー

中には、「私はこの人物を推薦しない」、とはっきり書

トメント、ティーチング・ステートメント、推薦書（3

かれている場合もある。応募者自身は推薦をお願いす通）が一般的なリストだ。応募は全てオンラインかメる以外にできることはないが、書類選考時に推薦書のール経由で、締め切りが過ぎても書類を受け付けてく

内容が大きなウェイトを占めることや、それゆえに誰れる場合がほとんどである。カバー・レターは応募のに推薦を依頼するかが非常に重要なポイントである

意思を伝えるのが最大の目的だが、それ以外に研究分ことは知っておくべきだろう。

野、過去の実績、将来の展望を手短に伝えるという目

私は公募情報に従って、可能なものには米国に限ら的も果たす。一次選考では カバー・レターと CV しず世界中全てに応募した。が、だいたい競争率が高い

か読まれない場合も多いので、この二つの書類は信頼上（約 50〜400 倍）、効率が悪く、これはあまりオス✉skojima@vt.edu
http://kojimalab.biol.vt.edu/
https://www.bi.vt.edu/research/kojima-research-group
時間生物学

Vol. 24, No. 1 (2018)59

スメできる方法ではない。自身の経験から、効率を上命を待つ以外選択肢はない。競争率が高いので、そのげるために重要なのは、タイミング、コネクション、

後全く音沙汰がないというのがごく一般的な反応。次フィットの三点ではないかと考えている。

のステップへと進む良い知らせは、来るとして 2〜3「タイミング」は、核となる論文が発表される前後か月ほどたってからだ。

約１年、もしくは新規の研究費を獲得した直後の、いわゆる「旬の売り出し中」の期間が良い。
「コネクシ

第二章

面接

ョン」は、応募者が選考委員を直接知っているという私の場合、2013-2014 年にかけて何十通と送付した狭い意味ではなく、より広く、応募先の学部内・学内応募の中で、面接に招待されたのは 6 大学（イギリス、の誰かが応募者と学会等で交流したことがあるとい

ドイツ、日本各 1 件、米国 3 件）
、そのうち 3 大学かったことも含める。わずか数枚に概要が書かれた紙面

らはまずスカイプでの面接、他の 3 大学は最初から現上だけの人物と、身内の誰かが実際に会って会話した

地での面接への招待だった。一般に、スカイプ面接のことがあり、かつ研究の内容を見知っている相手とで場合は約 10 名程度の候補者が審査される。面接時間

は、候補者に対する親近感の沸き方が全く違うからだ。

は約 30 分、応募の動機、自身の考える応募先との「フ学会に行け、臆することなく色々な人と交流しろ、とィット度」、将来設計（ラボの規模、そのためのグラいうのはそういう理由があってのことなのである。

ント申請プラン）、特殊な大型機器の必要の有無（設「フィット」はおそらく一番重要で、研究分野が近備投資がかかりすぎると、面接に呼んでも期待に応えい研究者が学部内、もしくは学内にいて、そのラボとられないという理由で断られる場合もある）等が主な

技術的・学術的な交流が可能か、あるいは既存のラボ

会話の内容である。そこで好感触を得てもらえた場合が何らかの恩恵を受けられるかどうかがポイントとには、現地での面接へと進む。もちろん、上述のようなる。公募情報からだけでは把握しづらい場合も多いにスカイプ面接を経ずに直接現地へ招待されることが、募集によっては特定の技術を持った候補者、特定もある。
現地面接へ招待されるのは 4−5 名が相場だ。

のモデル生物を使う候補者を探している場合もある。

現地の面接については別の機会にも触れたが可能な範囲で内部事情を聴きだせ、というのが私の受（http://chronobiology.jp/journal/JSC2014-1-003-03

けたアドバイスであった。

1.pdf）、2−3 日かけてじっくり行われる。通常、現地日本人としてこれを実行に移すためには相当な精に向かう前に旅程が送られてくるが、冗談ではなく分神的バリアを乗り越える必要があるが、郷に入っては刻みのスケジュールで、朝食を兼ねたミーティングか郷に従えをモットーとしている私は、全く面識もないら夕食まで丸一日びっしりと予定が組まれている。学

幾人かに連絡を取った。もちろん何の返事ももらえな

科長や他の教員、ポスドクや大学院生とのミーティン

かった場合もある。が、やはり研究分野の近い研究者

グ、採用された場合のラボやオフィスの見学、実験動たちからは支援が受けやすく、ある方からは電話でミ

物施設の見学などに加えて、一番の目玉はなんといっーティングをしよう、という連絡をいただいた。また、てもジョブ・トーク（通常１時間の研究講演と質疑応

別な方は PubMed で私の過去の論文を調べたようで、答）である。

「我々は〇〇に興味がある人物を探している。もし将ジョブ・トークは通常のプレゼンと全く違うという

来研究の方向性がそちらに向いている場合には是非ことをまず認識すべきだ。時折全く練習せずにぶっつ

応募してほしい」という返事をいただいた。結局そのけ本番で臨む方や、論文に使われた図をそっくりその応募は辞退したが、アドバイスを受けなければ私にとままを使う方を見かけるが、自殺行為である。せっかっても相手にとっても無駄な時間を費やしていたこ

く高倍率をくぐり抜けて面接まで辿り着いているのとは間違いない。自分が選考する側になってから学んだから、万全の準備で臨みたい。ポイントは「研究のだのは、問い合わせがくることも結構あるので、遠慮

価値と将来性を専門家以外にもわかるように宣伝すする必要は全くない、ということだ。

る」ことであり、私が当時受けたアドバイスは、「ス

また、超一流誌に筆頭著者として論文を発表していライドを見ずにしゃべって、ピッタリ 45 分くらいでないと独立職を得られないと考えている人が多いが、終われるようになるまで練習しろ」というものであっ少なくとも米国ではそうでもない。実際、私がいい例た。特に、非英語圏からの応募者は強いアクセントがだ。発表論文リストもフィットが重要で、「この応募あるので、自分で思うよりずっとゆっくりしゃべって者がこのポストについて、将来成功する確率の高い順」

ちょうどいいくらいだと個人的には思う。

に振り分けられる。一旦応募書類を送付した後には天

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質疑応答にはいり、質問が理解できなければ、恐れずにもう一度繰り返してくれるようお願いすれば良も、という連絡をいただき、さらにオファーを受ける

い。場合によってはジョブ・トークに加えてチョーかどうかを 2 週間以内に返事をくれ、という内容であク・トーク（通常１時間。将来の研究計画について議った。

論する場。パワーポイント等の前準備は許されず、文さて困った。他にも面接は受けたし、結果を聞くま

字通り黒板にチョークで書くフリースタイル）が行わ

でだいたい 2 ヶ月くらいあると思って悠長に構えてれる場合もある。ジョブ・トークは採用のための講演いた。一人で悶々と考えていても仕方がないので、オとして案内され、誰でも参加できることがほとんどでファーを手に当時のボスのオフィスへと向かうと、たある。講義等の日程により参加できない教員のためにまたま隣のラボのボスと大ボスと一緒にお茶を飲ん録画されることすらある。対してチョーク・トークはでいるところだった。手短に状況を説明しオファーを

将来の方向性についてのディスカッションであり、特見せたところ、Congratulations の言葉もなく、3 人に競争の激しい分野では内容を公開したがらない候

とも口を揃えて、「今すぐ他の大学に連絡して、オフ補者も多く、一般的に教員しか参加できない場合が多ァーがあって 2 週間で返事をする必要がある、と伝えい。

ろ！オファーの内容は絶対言うな！」とおっしゃる。

ジョブ・トークもチョーク・トークも、その出来が要するに、私を本当に欲しいなら２週間以内により良結果に大きく影響することは間違いない。が、意外にいオファーくれないと、よその大学に行っちゃうよ、

侮れないのが個々のミーティングだ。英語でいうと伝えろということである。

inter-personal skill（日本語では対人能力、雑談力と言われた通りにメールを書くと、10 分と置かずとでも訳せばいいのだろうか）が問われる。私が受けたして B 大学と C 大学から「明日電話でお話ししませアドバイスは、個人面談が予定されている相手の研究んか？」という返信が送られてきた。翌日の B 大学

内容は前もって概要を理解しておけ、可能であれば論との電話会談で判明したのは、4 人面接を受けた中で文を読め、会話の途中で話題に事欠き両者揃って沈黙

私は二番手。現在一番手の人との交渉が始まったとこする時間を生み出さないようにせよ、というものであ

ろだが、その人が受諾する保証はない。その交渉が決った。あまりに相手の数が多く個々の研究内容を覚え裂したらすぐに連絡するので、早まった決断をするのきれない場合には、メモを見ても構わない、とも言わはやめてほしい、という内容だった。C 大学の状況もれた。

ほぼ同様であったが、こちらはさらに一歩踏み込んだ

相手の研究内容があまりにかけ離れていてサイエ

内容で、交渉権を持つ学科長（連絡役の選考委員長にンスで会話を成立させるのが難しい場合には、他の関交渉権はない）から直接電話があり、「一番手の候補連事項（学生の質、どうやって良い人材を確保するか、者はグズグズと返事を引き延ばしにしているだけで、どの試薬業者がいいか、など）でもいいから、とにか交渉がまとまる気配が全くない。二番手のあなたの状

く質問し続けることが重要らしい。心理的にヒトは自況が変わったので一番手に連絡して 2 日以内に返事

分に興味を持ってくれる相手には好感を持ちやすいをしない場合には交渉決裂にさせる。そうなったらすからで、特に採用側の人間は全員、この先何十年と一ぐにオファーをするが、2 日間待てるか？」と聞かれ

緒に仕事をするかもしれない相手として、自分と会話た。特に反対する理由もないので、OK と言ってそのをしていることを肝に銘じたい。

日は電話を切った。そして 2 日後、2 校目のオファー

スカイプも含め面接まで呼ばれた場合はその後なが私の元に舞い降りたのである。

しのつぶてということはなく、結果に関わらず連絡をオファーが来て、少しでも受諾する意思がある場合もらえる場合がほとんどである。残念ながら落選の場には、もう一度現地に向かい、今度は候補者の側が大合は、誰かがオファーにサインした後、すなわち数ヶ

学や研究環境、居住環境などを評価する（セカンド・

月かかるのが通例だ。

ビジットと呼ばれる）。この際には家族や子供、パートナーを伴うのが普通であり、その費用も当然 100％

第三章

オファーと交渉

大学側が負担する。セカンド・ビジットの際は、最初

A 大学からの最初のオファーは予期せぬタイミンのインタビューの際に時間の都合等で会えなかった

グでいただいた。A 大学は２ポジションを募集、8 名

人や、大学の上層部の人間、研究上の接点がありそうの面接を予定していたため、全員の面接が終わるまでな部局の責任者と会うのに加えて、保育所・学校の見

2 ヶ月ほどは結果をお知らせできない、と聞かされて学や、不動産ツアー、パートナーの職探しなどが含まいた。しかし、面接後 1 ヶ月も経たないうちに是非とれる。大学側が家族にもアピールしようとするのは、

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Vol. 24, No. 1 (2018)61家族の不満を理由にオファーが断られることが実際らず、もっと上層部の人事でも、ポスドクでも大学院によくあるからだ。

生でもアカデミア以外のいかなる職でも同様である。

C 大学のオファーを正式に頂いた時点で、すでに A

同じ人間が複数の応募先に同時に応募するのは当然

大学へのセカンド・ビジットは終えていた。 が、Aのことで、採用側は、オファーがただちに受理される大学への返事を決めるためには、C 大学も視察する必とは期待していない。候補者がすでに他からオファー要がある。A 大学への返答期限が翌週の金曜日に迫るをもらっている場合もあるし、オファーの内容が希望

中、C 大学への訪問が週明けの木曜日から土曜日と決に沿わない場合もある。さらに、カウンター・オファ

まった。現地ではもちろん歓待だったし、今回は攻守ー（退職を申し出たときに行なわれる引き留め交渉）

逆転で自分が評価する立場にあるので、面接時に感じを狙っているだけで本当にオファーを受けるつもり

るプレッシャーはなかった。しかし、何しろ数日でこか怪しい場合など、いろいろな可能性が考えられるかの先何十年の人生を左右するかもしれない決断を下らである。従って、他の場所にも応募していることやさなければならないのである。ずっと頭の中がもやも面接を受けていることを隠す必要は全くない。逆に、やして、必ずしも楽しい訪問ではなかった。

他からも面接やオファーを受けているという情報はA 大学への返答期限は金曜 17 時、18 時からは C

自分の商品価値を高められるのに役立つ。私は他にも大学の学科長の家で私のためのレセプションが用意

面接の予定があると伝えたところ、「よかったー、やされている。当然 A 大学のオファーを受けたかどう

っぱり良い人材なんだ〜」と面と向かって言われて驚か聞かれるだろう。ホテルの部屋で究極の二択に一人いた覚えがある。

唸っていた時に、助けを求めたのはもちろん当時のボ交渉自体はスムーズだった。通常オファーをする用スであった。「両方の長所と短所をあげてみたら？」意が出来た時点で、大学側から必要な機器のリストの「A 大学はそこそこ都会にあるのでアジア系の食料提出を求められ、その資料を元にスタートアップのオや雑貨も手に入りやすいし、大都会からもそう遠くな

ファー額が決定される。オファーにはスタートアップ

い。日本に帰るのも比較的楽かな。ただ、同僚の先生に加えて、給与、ラボとオフィスのスペース、講義が方と性格が合わないんじゃないかという気がして仕ある場合にはその担当単位数、健康保険や退職金に関方がない。いや、いい人達なんだけどね」「C 大学は？」する内容などが含まれる。オファーを受けたらその条「ここはすごい田舎で、日本米すら売ってない。街も件が受け入れ可能かどうかを吟味し、すべて問題なけ

小さいし、学生とどこかでばったり出くわすのなんてればそのままサインして終わりだ。が、通常 2-3 往復

しょっちゅうらしい。最寄りの空港からも 45 分離れし、詳細を詰めていく場合が多い。

ているし、生活が不便そう。でも、みんな底抜けにい候補者としてどうしても譲れない条件がある場合、い人で、誰とでも気が合いそうな気がする」「お米な改定を求めることができる。その要求が採用側の条件

んて最近オンラインでいくらでも買えるでしょ・・・」の範囲内であるか、または範囲外であっても譲歩する

この一言で私は A 大学を断る決意をする。

価値があると判断されればオファーの内容が改定さ今でも何かの冗談じゃないか、パニックのあまり思れ、再度提示を受ける。改訂版に納得すればサインを考回路がおかしくなっていたんじゃないかとも思うすればいいし、納得できなければもう一度交渉するこが、大きな決断をするときは案外こう言う単純な理由とになる。ただし、あまりに非常識な要求をすると、の方が良いのかもしれない。17 時ギリギリに A 大学

オファーそのものを採用側が取り下げることもあるに断りの連絡を入れ、すぐさま C 大学のレセプショ

ので適当なバランス感覚が必要とされる。

ンに向かう。学科長が自宅の玄関で迎え入れてくれる

私は一次面接の時点で、アドバイスに従い、おおよ

ので、A 大学は断った旨を伝える。が、この時点ではそのスタートアップ額の上下限を聞いていた。実際のC 大学に着任する保証はなかった。まだ、B 大学からオファーはそのちょうど中間点だったので、どうしての連絡を待っているところだったからである。結局 1も購入の必要がある機器があることを理由に、もう少週間ほどたって、B 大学から一番手の人がオファーをし上限に近い数字にしてくれないかと交渉した。言う受諾したという連絡が届いた瞬間に、私の運命も決ま

時は少し緊張したが、結果、なんの躊躇もなく上げてった。のちに、日本米は東洋系の雑貨屋で簡単に手にくれた。給料に関しては一切交渉しなかった。ほとん

入ることが判明する。

ど交渉の余地がないと聞いていたからである。が、改米国では、応募者、採用者双方が契約（＝オファー）

訂版には給料も多少上乗せされていた。自身の署名とに同意しないと採用が成立しない。これは教職員に限日付を添え、フェデックスで送り返して、交渉は無事

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終了となった。

で採掘される“ドロマイト”と呼ばれる石灰岩）が使わる、といった具合にホーキーイズムが徹底されている。

第四章

出帆

プロスポーツのフランチャイズが身近に存在しない

バージニア工科大学(Virginia Tech)のメイン・キャ

代わりに、大学のクラブチーム（これもホーキーズ）

ンパスは、米国の首都ワシントン DC から車で４時間がその役割を担っており、アメフトやサッカー、バスほど離れたバージニア州南西部、ブラックスバーグとケットボールや野球の試合が一年を通じて観戦可能

いう街に存在する。周囲をアパラチア山脈に囲まれ、だ。ホーキー・バードと呼ばれる七面鳥のマスコット

世界的に有名なアパラチアトレイル（米国東部ジョーが応援団長としてホームゲームに駆けつけ、地元の子ジア州からメイン州にかけた全 14 州、約 3,500km に

供たちと一緒に選手を元気付けている。ただし、2007

及ぶ世界最長の自然歩道）にもほど近く、ハイキング、年に起こった銃乱射事件で 32 人もの命が失われた記

カヌー、カヤック、ラフティング、チュービング（浮憶は誰の頭にもまだ鮮明に残っており、事件が起こっき輪による川下り）、スキーなど、様々なアウトドア

た教室や建物には未だに入れないという教員・スタッ

活動が楽しめる。1872 年にバージニア農工大学としフも多い。

て創立以来、現在では学生数約 3 万人（学部・院生含）、

私の所属する生物学科は、教員 59 人を擁す巨大学

9 学部 72 学科を擁する総合大学へと成長を遂げた。

科で、研究内容は生態学、進化学、動物行動学、細菌

大学の学生・職員・卒業生は『HOKIES（ホーキ学、免疫学、分子細胞生物学からシステム生物学に至ーズ）』と総称され、ブラックスバーグはホーキー・るまで多岐に及ぶ。教員は、講義のみを専門的に行う

ネイション、大学の ID は正式にはホーキー・パスポ

者と、ラボを持ち、研究と講義の両方を担当する者にート、大学の建物の壁にはホーキー・ストーン（地元大別される。ラボを持つ教員は肩書きに関わらず全員

図１ バージニア工科大学。（左上）ビュラス・ホール。大学の中心に位置し、卒業式など公式な行事に使われる。
（右上）トーゲ
ソン・ブリッジ。大学の玄関で、中は図書館、外壁はホーキー・ストーンで覆われている。
（左下）レーン・スタジアム。学生を含めて街の人口は 42000 人なのにも関わらず、67000 人を収容可能なアメフト用のスタジアム。
（右下）ホーキー・バード。

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が独立しており（いわゆる Principle Investigator:

することが推奨されている。新人用のハウツー本も何PI）、日本のように教授、准教授、助教が同じ研究室

冊か存在し、むさぼり読んだことを覚えている。

の中で混在することはない。世襲制もなく、先代の教

日本のラボ運営と一番違うのは人の集め方とその授のラボ、機器、学生をそのまま引き継ぐということ

費用ではないだろうか。一般的に人件費は全てラボのも一切ない。

負担となる。日本の大学では卒業研究の制度をとりい

私の職務は、60%研究、30％教育、10％サービス

れているところが多いが、米国の学部生は基本的に研（学内の各種委員会や、社会奉仕活動等）と定められ究室には所属しない。将来の進路先によってどうしてており、通常 6 年目に行われるテニュア審査（通れば、も研究室での経験が必要だという学生のみが、授業のAssociate Professor に昇格するのと同時に、終身在合間に自発的にやってくる。当然、学位論文など書か職権を得る。米国に定年という概念はない）の際に、ないし、自発的にきていた学部生がそのまま残って同職務を全うしているか、研究資金の獲得や論文発表のじラボの大学院に進学することもほとんどない。

目標が達成されているか、それぞれの研究分野におけ大学院生は基本的に有給で、大学院生 1 人を雇うにる貢献が周囲に認識されているか等が評価される。こは、2018 年現在$1=110 円換算で、年間 500 万円程の達成目標は大学・学部によって大きく異なり、テニ度必要となる（給与 310 万、健康保険・社会保障 40ュアの取得率も 30-90%と幅がある。

万、学費 150 万円）。ただし、ラボに充分な資金がな

文字通り自分一人でオフィスもラボも空っぽの状い場合は、学部学生の授業を担当することによって給態から始めて、5 年後に目標を達成させるのは容易で与が支給される場合もある。なので、研究あるいは教はない。出産・育児や親の介護、病気などの理由で期育のいずれかにおいて即戦力であると判断されない

限内に目標達成が難しそうな場合、我々の大学にはと、米国で大学院に進学するのは難しい。学部から直「ストップ・ザ・クロック」という制度が存在し、テ接大学院に進学する人もいるが、テクニシャンとしてニュアの審査時期を遅らせることができる。我々の学働いたり、企業で 2-3 年の経験を積んでから大学院に

科は教員の男女比が LGBTQ を含めほぼ 50：50 だが、進学する人もかなりの数存在する。

多くの Assistant Professor は出産適齢期でもあるた

大学院生は最初の 1−2 年は授業を受け、単位を取め、私の同僚は男性も女性もこの制度を利用し、ためりつつ研究する。最初の半年から 1 年間は、複数のラ

らうことなく出産・育児にいそしんでいる。

ボを 4-12 週間ごとに体験入学し（ローテーションとまた、私のような迷える子羊を救うべく、所属学科呼ばれる）、その間研究テーマへの興味、研究室で主では新人一人一人に「メンター」と呼ばれるお世話係に使われている技術への興味、ラボの雰囲気、他のメがつき、何か困ったことがある場合にはメンターに助ンバーとの相性、ボスの指導方針等、自分がこの先け舟を求められるようなシステムが確立されている。

4−5 年過ごすかもしれない環境を肌で感じることがもちろん、友人やメンター以外の人に助けを求めてもできる。指導教官にとっても同じことで、人としての全く問題ないし、むしろ困ったことがあればすぐ相談

相性、学生の研究の進め方、困難に陥った時の対処方法などを観察し、この先数年間にわたって、研究の発展が期待できるか吟味する。卒業年数は個人の研究の進捗具合によって異なり、早い人で 4 年程度、遅い人は 10 年近くかかる場合もある。米国の医学・生物学
系の場合、博士課程で入るのが一般的で、何らかの理由で研究を続けることができない状況に陥った場合、修士過程で卒業となる場合もある。
すべてのローテーションを終えた後、どのラボに行
きたいのか希望を出し、それが受け入れられれば晴れて自分の大学院の研究室と研究テーマが決定する。受
け入れ先が見つからない場合、他のアドバイザーを探す期間が設けられるが、最悪そのまま退学になる場合

図２ メンター (左）Prof. Daniela Cimini.イタリア出身。専門は有糸分裂と染色体異数性。（右）Prof. Carla. V.
Finkielstein.アルゼンチン出身。専門は細胞周期と概日リズ
ム。2 人とも二児の母で、母と PI という二足の草鞋を上手に履きこなしている。

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Vol. 24, No. 1 (2018)もある。その後は、学位審査委員（自分の指導教官を含めて 4−5 人）を選定し、半年から 1 年に一度、進捗状況を報告する場を設け、学位取得への道を歩み始

はほぼ理解不能で、10 年後に彼らを相手に授業を行める。
制度の違いがあるとはいえ、実験や研究をどうすればいいかは万国共通で、なんとなくわかる。最大の不うことになるなど想像もできなかった。隔世の感がある。

安は講義であった。大学院に至るまで全ての教育を日

この原稿を書いている時点で、独立から約 3 年、そ本で受けており、米国の教育・大学のシステムにまっの間学部生 11 人、院生 1 人、ポスドク２人、テクニ

たく馴染みがなかったためだ。にもかかわらず、どのシャン２人、高校生 2 人、短期留学生 2 人との出会い講義を担当するか一度相談した後はまったくの放任があり、大小含めて書いたグラントの総数は 19（たで、教科書、シラバス、試験日程、宿題の有無、評価

だし、うち獲得したのは 1）。どうやって魅力的な研方法など、全部自分で決めなくてはならなかった。講究プログラムを構築できるか、まだまだ模索中だ。と義に関するすべての情報はオンラインで管理されてにかく心に留めているのはたくさんの“thank you”をいることも知らず、メンターに教わるまで自分が何曜言うこと。

何時どこの教室に行けばいいのかすら知らなかった。

思い返してみれば、どうして独立職に応募しようと学生がどの程度の知識レベルなのかもわからないし、思ったのか、よく思い出せない。ポスドクも結構長い

どういったことに興味があるのかもわからない。

ことやったし、そろそろ次のステージに、くらいの軽米国では大学での成績が就職や大学院進学に直結い感覚だったような気がする。しかし、よくあんな心するため、学生は、いかに楽して良い成績をとるか、構えで現職にありつけたなあ、というのが、現在の率

日本の学生以上に熱心だ。一度の失敗で成績が落ちる

直な感想である。特に、自身が選考する側の立場になのを嫌うため頻繁にテストをするのを好み（ほぼ一ヶってからは、ますますその思いが強くなっている。

月に一度のペース）、平均点が 80−85 点になるように

以上は、もちろん私の個人的な体験談であり、分野

作問し、何を評価されるのか習得目標をはっきりさせや国、大学や学部によって状況が全く異なることをごなければ、学生の文句は半端でない。試験前、授業時理解いただきたい。

間外におさらいセッションを設けたり、重要ポイントをまとめたスタディー・ガイドを配布することも奨励される。

終章
どのような立場の方にでも楽しんでいただけるよ

もちろんこれらは経験とともに学んだことであっうな内容にした代わりに、それぞれについての個別のて、はじめの二年間、学生からの評価は予想通り散々

情報をあまり詳細に記すことができませんでした。さであった。が、テニュアを取得するためには、教育でらに詳細な情報をお求めの方は、遠慮なくもある程度の評価を得られなければいけない。そのたskojima@vt.edu までご連絡ください。その程度のこめに、2 年目と 4 年目が評価年とされており、評価担とで遠慮していたら、米国での独立などできません。

当の先輩教員が授業を見学に来る。ちゃっかりとその内容によってはすぐに返信することは難しいかもし

先生を勝手に講義メンターに指名し、アドバイスを受れませんが、必ずお返事差し上げます。また、続編をけるようになって、評価は幸いなことに上向いた。

書く機会をいただけたら、その後の状況も随時報告で2005 年に米国で研究を始めた時には、学部生の英語きるのではないかと楽しみにしています。

図３ 日本より遠路ご訪問頂いた先生方。（左）上田泰己先生。2017 International Conference on Systems Biology に出席の際にお立ち寄りいただいた。（右）沼野利佳先生と豊橋技術科学大学から短期留学中の上田さんと戸田さん。

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リレーエッセイ

異分野を知ることのすすめ

遠藤 求✉
京都大学 大学院生命科学研究科
この度、平野さんよりバトンを受け取りました、京起源も仕組みも異なる概日時計ですが本質はかなり

都大学・大学院生命科学研究科の遠藤です。平野さん

似ていると皆さんも感じていることと思います。「収はずっと時間生物学をやってこられてきたのに対し斂進化」は主に身体的特徴を指すようですが、分子のて、私はせいぜい PD からですので新米もいいところ

機能やシグナル伝達経路にも、ある目的を達成するたです。しかし、そんな私でも何とか自分の研究をやっめに都合の良い形があるはずであり、その良い例がフていける間口の広さと、分野としての奥深さ*が時間ィードバックループによる時計システムなのだと思

生物学の魅力なのではないかと感じています。また、います。そうした観点からすると、一見多様であるが異なる生物種の研究者や理論系の人たちともリズム

本質的には類似しており、さらに使う技術には多様性という共通言語で語れること、何にでも関わる概日リがあって相互補完が可能であるという異分野交流にズムを介して色々な分野に挑戦できるのも魅力ではうってつけの状況なのではないかと感じています。

ないかと思います。

様々なバックグラウンドをもった研究者たちが集まる「生物リズム若手研究者の集い」も、こうした異分

さて、今回は「異分野を知ることのすすめ」としま

野を知ることができる絶好の機会だと思いますので、したが、これは主に 10 年前の私に向けての言葉です。

今後も続いていくと良いなと思います。私自身も、貪

私は時間生物学を始める前は植物の光受容体を研究

欲に知識を吸収し、オリジナリティのある研究ができしていました。しかし、当時の私は植物の光受容体のるよう頑張りたいと思います**。

分野に閉塞感を感じており、学位取得後に心機一転、
時間生物学に飛び込みました。たしかに時間生物学は* 私が世話役を勤めさせていただいた時間生物学ト

既に述べたように様々な魅力にあふれる学問分野だ

レーニングコースも無事に終わりました。閑古鳥だっったわけですが、その後、オプトジェネティクスが流たらどうしようという恐怖が常にありましたが、参加

行し、植物の光受容体は次々と動物細胞に入れて光ス

者 85 名という大盛況ぶりで、ホッとしております。

イッチとして使われました。私も含め植物の研究者にまた、まだまだ勉強するべきことがあるということがは当時こうした発想は全くなく、ただただ指をくわえ

よくわかり分野の奥深さを思い知りました。

て見ていただけでした。このように、ある分野でありふれていると考えられている現象でも、他の分野からアンケートの結果がまとまりましたので、この場を借りて紹介させていただきます。

はお宝であることはしばしば起こり得ます。植物ホルモンであるオーキシンを使ったタンパク質の分解系** この原稿執筆を引き受けた後、奈良先端科学技術

も植物のものが動物で使われた例です。その一方で、大学院大学で独立することが決まりました。ワクワク

動物のものを植物研究者がいち早く取り入れた例は、するような研究を展開し、時間生物学の発展に貢献で色々と考えましたが残念ながら思いつきませんでし

きればと思います。今後ともよろしくお願いいたしま

た。もちろん、研究者人口の差や分野としての競争のす。

熾烈さなど様々な要因があるのでしょうが。
。。
研究分野が細分化し分野内のフォローで精一杯で異分野交流もそれほど多くは無い現代においてこそ、異分野との積極的な交流を通じて様々なことを知り、それを活かすことは研究上の強みになり得ます。また、✉moendo@lif.kyoto-u.ac.jp
時間生物学
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Vol. 24, No. 1 (2018)参加人数

85 名＋講師 3 名

アンケート回答

71 名（無回答、重複回答あったので数字の合計は一致しません）

Q1

参加者の属性：教員 13, PD5, 博士 16, 修士 19, 学部 14

Q2

企画は：良かった 61, 普通 8, 悪かった 0

Q3

理解は：かなり深まった 13, まあ深まった 34, 少しは理解できた 19, 難しかった 6

Q4

講演時間(3h)は：かなり長い 3, 少し長い 13, 適切 46, 少し短い 7, かなり短い 2

Q5

次回以降の企画提案：

・引き続き"ピッテンドリ”で

12・リズム研究の解析手法（メジャーなものからマイナーなものまで）
・生物の概日リズムにはどのようなものがあり、それは種ごとにどう違うのか・色々な振動モデルを考える会
・タンパク質の修飾と時計・研究する上でぶつかった困難とそれを解決した方法
・PD による若手に向けてのアドバイス
・理論と実験の共同研究のコツ
・研究費獲得戦略・研究計画の建て方・ラボマネージメント
・ビュニングを読む、ウィンフリーを読む等分野の歴史を知る機会があれば・モデリングまとめとしては、・教員の参加率が高かった・企画は概ね講評だった
・博士課程以上の理解度（自己申告）は高かった一方、修士過程・学部生は難しく感じているようだった
・3 時間の講演時間は適切だった
・もう少し深くピッテンドリを理解したいと考えている人が一定数いた（分野の祖としてシリーズ化も？）・もう一つの方向性としては、実際困っていることに関して答えを探している感じの企画提案が散見された。
どの層に向けての講演かを明確にし、レベルを調整する必要があるのかもしれないと感じました。

時間生物学

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第 24 回日本時間生物学会学術大会関連

第 24 回日本時間生物学会学術大会開催報告
沼田 英治✉
京都大学 大学院理学研究科
第 24 回日本時間生物学会学術大会を 2017 年 10 月というトレーニングコースが開催され、こちらも盛況

28 日（土）～29 日(日)の２日間、京都大学百周年時でした。さらに、2017 年のノーベル生理学・医学賞

計台記念館および理学研究科において開催いたしまが時間生物学分野に授与されたことを受けて、総会のした。今回の大会は、京都大学野生動物研究センター

直前に本学会理事長の深田吉孝さんがお祝いの言葉との共催により、「多様性と共鳴」を大会テーマとしを述べられました。受賞された 3 名の方の背景に過去ました。

の偉大な時間生物学者たちが存在することを指摘さ特別講演では、京都大学総長の山極壽一さん、グラれたのが印象に残っています。

スゴー大学のバーバラ・ヘルムさん、京都大学野生動

台風が近づいてお天気には恵まれませんでしたが、物研究センターの幸島司郎さんにお話しいただきま特別講演３、シンポジウム講演 32、ポスター講演 140した。これまでの大会での講演は、ヒト以外はほとんと多くの発表が行われ、参加者も 358 名と、多数のど実験条件下に置かれた生物を対象としていました

方々にご参加いただけたことをうれしく思っていまが、今回の特別講演は野生動物の時間について考えるす。

よい機会になったのではないかと思います。

最後になりましたが、本大会を共催いただいた京都

ポスター講演に先立つ「多様性と共鳴のデータブリ

大学野生動物研究センター、寄付・広告・展示でご協ッツ」では、30 秒という短い時間の中で、演者の方賛いただいた企業および団体のみなさま、さらには大にはポスターの骨子を上手に紹介していただきまし会の準備と運営に携わっていただいたプログラム委た。そして、6 つのシンポジウムでは「多様性と共鳴」

員、組織委員とアルバイト学生のみなさまに深く感謝に着目した構成で時間生物学のさまざまな側面についたします。本年、10 月に長崎で開催される第 25 回

いて議論をしていただきました。また、大会前日には大会の盛会を祈念して、大会開催報告とさせていただ

関連集会として「温故知新きます。

ピッテンドリックを読む」✉numata@ethol.zool.kyoto-u.ac.jp
時間生物学
68

Vol. 24, No. 1 (2018)

第 24 回日本時間生物学会学術大会関連

トレーニングコース「ピッテンドリックを読む」講演報告
中村 渉✉
長崎大学 医歯薬学総合研究科 加齢口腔生理学分野「荷が重い…。
」

Biology」と題した 80 分間におよぶ講義動画を最初の学術大会準備委員の京都大学・遠藤求博士から「温数分間だけ紹介させていただいた。このように研究者

故知新 ピッテンドリックを読む」の講演依頼をいたの顔が見える、ましてや声が聞こえるということは論だいた際、気が重かった。その一方で「読む」と銘打

文を「読む」ためのとっかかりとして大変重要だと感ったこのトレーニングコースの狙いは大変魅力的で、じている。内容も、「これぞ時間生物学の講義」とな

結局、自分でお役に立てるならばと気持ちを奮い立たっており、是非一度通しでの視聴をお勧めします。

せてお引き受けした。その後の打ち合わせを重ね、中今回のトレーニングコースにおける構成内容にも村が導入を担当し、富岡憲治先生がショウジョウバエ

反映されていますが、Pittendrigh 博士の研究対象はシの、本間研一先生がげっ歯類の Pittendrigh から各々御ョウジョウバエ 3 からげっ歯類へと変遷がみられる。

二方の研究にどのように発展させていかれたかにつ

このことは、2000 年にショウジョウバエの研究でいて講演することとなった。

Seymour Benzer 博士が、2006 年にはげっ歯類の研究

Colin S. Pittendrigh 博士は Jürgen Aschoff 博士と双璧で Serge Daan 博士が、日本で選定される「国際生物学をなす、現代時間生物学の祖と呼ばれる存在である。

賞」を受賞されていることに関連しています。さらに

私自身は大学院生時代、北海道大学第一生理学講座のは、2017 年、ショウジョウバエを主対象とする三名

輪読会で“ A Functional Analysis of Circadianの時間生物学者にノーベル医学生理学賞の栄誉が授

Pacemakers in Nocturnal Rodents” に取り組み、初めて与されたことにも多大な影響を及ぼしている。「ピッ「ピッテンドリックを読ん」だ。この輪読会について

テンドリックを読む」ことは時間生物学界において共は時間生物学誌でもたびたび紹介されているように、通言語を身に付けることであるといっても過言では学生が単独で読むにはハードルが高く「初読の際は、ないだろう。 今回の企画で「ピッテンドリック、そ

みんなで読む」という輪読会の利点をいやがうえにものすべてを解説する」というようなテーマであれば、認識させられる。自分で読んで納得するだけではなく、とても自分の出る幕ではなかった。一連のトレーニン

声に出すことで一緒に読む相手に説明するという、グコースを通じ、「読む」ことに少しでも魅力を感じ「読むというのはこういうことか」と能動的な学びのていただき、ピッテンドリックを手に取るきっかけに醍醐味を味わうことができる。もっとも学生当時はそなれば幸いです。

1のような意識をもっていたわけではない。しかし研究室を主宰するようになってみると、半ば強制的に研究

参考文献

室でピッテンドリック輪読会を開講するに至り認識

1.

した次第である。

of circadian pacemakers in nocturnal rodents. I. The

口演にあたり、限られた時間の中でいかに概略を解

stability and lability of spontaneous frequency. J.

説しても理解してもらうというのはなかなか困難であると感じていた。そこであくまで導入の役割を意識

Pittendrigh, C. S., & Daan, S. A functional analysis

Comp. Physiol. A 106, 223-355 (1976).
2.

Pittendrigh, C. S. Temporal organization: reflections

して、最初のスライドでは、Annu Rev Physiol 誌の総of a Darwinian clock-watcher. Annu. Rev. Physiol. 55,

説 2 から、いかにも教授然とした肖像写真と直筆サイ

17-54 (1993).

ンを紹介させていただいた。さらに、「Colin Pittendrigh」

3.

Pittendrigh, C. S. On temperature independence in

を Youtube で検索してみると、1992 年バージニア大学

the clock system controlling emergence time inでの学部生向け講義がヒットする。やはり、百聞は一Drosophila. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 40, 1018-29

見 に 如 か ず 、「 An Historical Overview of Circadian(1954).

✉wataru_nakamura@nagasaki-u.ac.jp
時間生物学Vol. 24, No. 1 (2018)69

第 24 回日本時間生物学会学術大会関連

時間生物学トレーニングコース「ピッテンドリックを読む」に参加して
小林 里帆✉
名古屋市立大学 薬学部
2017 年 10 月 27 日、日本時間生物学会学術大会前日に京都大学理学研究科セミナーハウスで、時間生物学トレーニングコース「温故知新

時計と概日リズム中枢である SCN とのつながりについて学ぶことができた。

ピッテンドリック

私は時間生物学会も初参加で、時間生物の勉強も半を読む」に参加した。到着時には会場はすでに超満員。

年前から始めたばかりだったが、先生方による熱い講

長崎大学の中村渉先生、岡山大学の富岡憲治先生、北義は初心者にもとても分かりやすく、また、無脊椎動

海道大学の本間研一先生による豪華なトレーニング

物・脊椎動物とそれぞれの時計機構についての内容をコースを受講する事ができた。

学ぶことができて実りある時間となった。

中村先生には「ピッテンドリックを読む前に」といピッテンドリックの頭の中では、一体、どんな世界

うテーマで、彼の研究功績と教育に対する熱い姿勢にが見えていたのだろうか。概日リズムを勉強している

ついて、ご講演頂いた。その研究の偉大さは、彼の晩と、リズムの強靭性に圧倒され、すべての生命活動は年・没後に行われた他の研究者による数々の研究で示

リズムの支配下に置かれているのではないか？と感された論文内容の妥当性とレベルの高さであると感じる。今回のトレーニングコース後、彼の論文を拝読じた。奇しくも、2017 年 10 月 1 日に概日リズム分野

したが、essay と表記してある通り、彼の頭の中の概に対してノーベル生理医学賞授与が決定していたこ

日リズムの機構に対するイメージは難解で複雑なもとも重なり、概日リズムの祖といっても過言ではないのにある美しさのように読み取れた。話はずれるが、ピッテンドリック入門を盛り上げて頂いた。

自身の教授に、「昔は、論文の図はすべて手書きだっ

次に富岡先生には「ショウジョウバエの時計機構をた。今は綺麗な図を作るソフトがあるからいいよね。」

中心に」というテーマでピッテンドリックとサージ・と言われたことがある。ピッテンドリック本人が描いダーンの 5 本の共著論文から、ショウジョウバエの時たか分からないが、プロットの規則正しさ・美しさで、計機構を形成する 2 振動モデルについて、ご講演頂い図を描くのも楽しかったろう。

た。彼らが提唱した概日リズムの 2 振動モデルは、現

今回のテーマである「温故知新」という言葉は、「古

在もなお、多くの研究が行われている分野だ。ショウいものをたずね求めて、新しい道理や知識を見出し、ジョウバエには、光と温度に駆動される 2 つの振動体

自分のものとすること(広辞苑)」とある。将来の研究に呼応する神経集団があるというデータと、彼らの主者を志す我々学部生にとって、日頃から最新の論文の張とを照らし合せながら紹介して頂いたことで、彼らチェックは当然だが、古典の論文を読んで気づくことの論文に見られる先見の明に魅了された。

も多いと実感し直す良い機会となった。また参加した
偉大なる

聴講生の層の広さを思い返せば、彼の残した論文は、預言者」というテーマで、哺乳類の概日リズム形成機

最後に本間先生には「ピッテンドリック

すべての研究者の指標となっていることを実感した。

構について、ご講演頂いた。ここでは、先の 2 振動モ

最後に、このような機会を与えて下さった講師の先デルが哺乳類でも概日リズムにおいて機能し、昼夜変生方と企画者である京都大学の遠藤求先生に厚く感

化や季節応答に対応できるようなメカニズムを形成謝致します。

していること、また概日リズムの階層性について末梢✉rihokobayashi.221@gmail.com
時間生物学
70

Vol. 24, No. 1 (2018)

第 24 回日本時間生物学会学術大会関連

時間生物学トレーニングコースに参加して
杉山 瑞輝・林 弦樹✉
明治大学 農学部 動物生理学研究室
私たちは 2017 年 10 月 27 日（金）から 29 日（日）あったのですが、その時は文字を読んでいるだけで内まで、京都大学で開催された第 24 回日本時間生物学

容が頭に入ってこない部分が多々ありました。しかし、

会学術大会およびその前日に開催された「時間生物学

中村先生はその本の一部を噛み砕きながら説明してトレーニングコース」に参加しました。本稿ではトレくれたため、情景が想像でき、改めて面白いと感じまーニングコースについて報告させていただきます。

した。これを機にもう一度読み直そうと思います。ま「時間生物学トレーニングコース」は、京都大学吉

た、『時間、愛、記憶の遺伝子を求めて（ジョナサン・

田キャンパス内にある理学研究科セミナーハウスで

ワイナー著）』の中に登場する「ショウジョウバエ学

行われました。私たちはコース開始の 15 分前に会場者」とはピッテンドリック先生のことだということをに到着しましたが、その時にはもうすでに多くの参加

教えてくださいました。中村先生は、このように抽象者が来場しており、空席は残りわずかでした。

的に書かれている文章を具体的な人物や物事に置き本コースでは、「温故知新

ピッテンドリックを読換えて話してくれたため、自分たちが持っている乏しむ」というテーマで中村渉先生、富岡憲治先生、本間

い知識とリンクし、知識を深められたと思っています。

研一先生の順に講演がありました。私たちは普段マウ

その他にも紹介された本は私たちの研究室にもある

スの回転輪リズムの解析など、哺乳類の概日リズムにので、時間を見つけて読んで、時間生物学に関する知関する研究活動をしているため、今回はそれに関連し識をさらに増やしたいと思います。

た中村先生と本間先生のお二人の講演についての感想を記します。

本間先生は「Colin S. Pittendrigh 偉大なる予言者」という題名でお話しくださいました。ピッテンドリッ

まず初めに中村先生が「ピッテンドリックを読む前

ク先生との思い出話や、ピッテンドリック先生の予言に」という題名でお話しくださいました。その題名の（実験結果）と本間先生のグループが行った実験結果

通り、ピッテンドリック先生の論文を読む前に、私たの相違点について、わかりやすく解説していただきま

ちが知っておきたい背景やピッテンドリック先生のした。その講義の中で印象に残ったのは、私たちの実人物像について解説していただきました。その中でも験と関係深い“回転輪”と“Dim red light”の使用にとても印象に残ったのは、ピッテンドリック先生の講ついてです。これまでの概日リズム研究の多くはマウ

義の動画です。本などで、「ピッテンドリック」といスの行動リズムを測定するために回転輪を使用してう名前は知っていましたが、私たちのイメージではもいます。しかし、回転輪の使用はフィードバック効果

っと大昔の人であり、Virginia 大学で講義をしているがあることが知られているため、回転輪の回転数＝マ

動画には驚きました。ピッテンドリック先生の講義はウスの行動量という解釈が今後変わってくる可能性

開始の 5 分で聞いている人を笑わせ、聞き手の心をキがあるということを本間先生はおっしゃっていましャッチしていました。難しい話や研究発表をする時なた。私たちの研究室でもマウスの行動リズムを測定す

どは、このように最初に聞き手の心をほぐしてから発るために回転輪を使用しています。そのため今後は、表すると良いのだと勉強になりました。また、中村先赤外線センサーなどによる行動量の測定を並行して生はいくつかの参考図書を紹介してくださいました。

行わなければならないと感じました。また、恒常暗条

その中でも『生物時計はなぜリズムを刻むのか（ラッ

件での給餌や給水時に Dim red light を用いている研

セル・フォスター、レオン・クライツマン著）』につ究室も多いですが、実は Red light にも光効果がある

いて触れられていました。その本を以前読んだことがということをおっしゃっていました。私たちの研究室✉chrono@meiji.ac.jp
時間生物学Vol. 24, No. 1 (2018)71

では、動物を恒常暗で飼育している場合は、飼育室全いるつもりでいました。実際に講演の中で出てくる専

体を暗黒にして、暗視スコープを用いて給水瓶の確認

門用語、例えば E・M 振動体などは教科書レベルの理などを行っています。本間先生のお話を聞いて、Dim

解はしており、その他にも理解できる項目も多かった

red light を用いてはいけない理由が明確になり、新しです。しかし、それにも増して新しく知る事が多くあく入室する後輩にその理由を教えようと思いました。

り、全体を通してみると自分たちの知識は中途半端で、今回のコースはトレーニングコースということも

断片的なものであったと痛感しました。それと同時にあり、参加前は初学者向けのセミナーなのかなと思っ「もっと勉強したい！」という気持ちになり、研究にていました。しかし実際に先生方のお話を聴いてみる

対するモチベーションが高まり、トレーニングコースと、中級者あるいは上級者向けの講演だと感じる部分に参加することが出来て本当に良かったと思いましが多くありました。私たちは学部 3 年生で、2017 年

た。次回、同様のコースが行われるまでには、中級者（平成 29 年）4 月から研究室に所属し、指導教員でくらいになれるように日々研究に精進していこうとある中村孝博先生や先輩たちのご指導の下、時間生物

決意しました。

学の基礎を学んできており、ある程度の知識は持って＜写真１＞コース開始前の満員の会場＜写真２＞雨の清水寺に残念がる筆者（杉山）

時間生物学
72

Vol. 24, No. 1 (2018)＜写真３＞研究室にて、ピッテンドリック先生の論文集が収められているCD-ROM を手にして喜ぶ杉山（左）と学会要旨集を持つ林（右）第 24 回日本時間生物学会学術大会関連

第 24 回 日本時間生物学会学術大会に参加して阿部 泰子✉
東京大学 大学院理学系研究科 生物科学専攻
2017 年 10 月 28 日から 10 月 29 日にかけて、京都と名前を一致させようと精一杯努力していますので、にて開催された第 24 回日本時間生物学会学術大会に皆さんきちんと表向きでネームプレートをかけてい参加しました。この度、学会参加記のお話をいただきただけると大変嬉しく思います。

ましたので、ご期待にそえるかどうかはわかりません
が、お付き合いいただければ幸いです。

大会に参加する前には、夏休みの宿題はためるタイ
プで計画性のかけらもない私は、ギリギリまで要旨が

今回の時間生物学会は、「多様性と共鳴」がテーマ

まとまらなかったり、なかなかポスターが完成しなかとなっていましたが、特別講演やシンポジウムなど、ったりと、多くの方にご迷惑をおかけしました。(こ様々な場面でこのテーマの意味を実感することがでの学会参加記も締め切り間近の執筆となってしまい、

きました。時間生物学会に初参加した私にとっては、申し訳ありません…。) 研究室から複数のポスターを何もかも初めてのことばかりでしたが、「時間」といまとめて持って行くことになったときにも、「阿部さうキーワードだけで、ゴリラから氷河の小さな昆虫、んは信用ならないから帰り担当」と言われて悲しかっシアノバクテリアからヒトの臨床研究に至るまで、多たのですが、結局私は帰りに全員分のポスターをホテ

岐にわたる研究にふれることができてとても新鮮でルに忘れてくることとなり、皆さんの不安は的中しました。自身の研究とは違った分野の研究テーマに対しした。(※無事に回収済みです。) 手のかかる学生でて、これまではどこか離れたところから眺めるように申し訳なく思います。まだまだ自分の研究もきちんと接していましたが、考え方や問題解決方法の共通点な形にできていない状況ではありますが、こうして時間

ど、自分の研究にも生かせるヒントが隠れているよう

生物学会に参加する機会をいただき、さらに(一風変に感じ、講演やシンポジウムを聴く姿勢が変わってきわったデータブリッツのおかげで？) 優秀ポスターたように思います。このように、「多様性」を認めて賞も受賞することができたのは、ひとえに研究室の皆互いの研究内容に興味を持つだけではなく、一見離れさんのおかげです。また、学会への参加を通じて多くたテーマであっても互いの研究を結びつけてみるとの先生方の研究に触れたことで、研究に対するモチベ

いう「共鳴」が、これからの時間生物学研究を切り開ーションもかなり上がりましたし、これまでよりも広いていくのだと感じました。異なるバックグラウンド

い視野で長期的に自分のテーマを考えることの大切で、異なる分野の研究をしている人どうしが出会い、さを再認識することができました。多様性と共鳴が、「時間」や「リズム」という共通点のみであっても互

これからの時間生物学を切り開いていくキーワード

いの研究を純粋に面白がるという学会の雰囲気がととなり、ゆくゆくは私もその一翼を担うことができるても心地よかったです。

よう、今後も邁進していきたいと思います。

また、よく考えると当たり前ではあるのですが、学最後になりま会に参加するなかで、論文でしか名前を知らなかった

すが、本大会を企

偉い先生にたくさん会えることに感動しました。トレ

画し運営してくーニングコース後に連れて行っていただいた飲み会

ださった、沼田先で、隣に座られた方に、「もしかして Koike et al., 2012

生をはじめとすの小池さんですか？」と聞いたら笑われました。自身

る関係者の皆さのポスターを説明する時にも、大御所の先生相手にまに感謝を申し「哺乳類の概日時計では CLOCK と BMAL1 の複合体

上げたいと思いが…」などと偉そうに説明してしまったらどうしようます。ありがとうかと、常にネームプレートをチラ見していました。顔ございました。

✉yasuko.abe@bs.s.u-tokyo.ac.jp
時間生物学Vol. 24, No. 1 (2018)73

関連学会参加記

Consortium of Biological Sciences 2017 参加報告

大塚 剛司✉
和歌山県立医科大学 医学部 生理学第二講座（現 岐阜大学 応用生物科学部 動物生産管理学研究室）

冬の寒さがまた一段と深まる中、神戸ポートアイラ

方々から貴重な意見やアドバイス、また積極的なディンドは研究者たちの熱気に包まれていました。2017

スカッションを行うことができました。特に、たまた

年 12 月 6 日から 9 日にかけて神戸で行われた

ま隣のポスターで発表をされていた OIST の留学生と(ConBio) 2017 に参のディスカッションでは、自分の英語力の無さを実感

Consortium of Biological Science

加してまいりましたので、報告をさせていただきます。

しながらも、お互いの研究についての意見交換を英語

本大会は日本分子生物学会と日本生化学会の合同で行うことができ、自分にとってかなり有意義な時間

年次大会になりますが、37 学会/団体の参画により、1になりました。口頭発表に関しましては、大会最終日

万人を越える（約 10,200 名）参加人数を誇る大きな後半に行われたセッションの発表であったため人数大会でした。日本時間生物学会もこの大会に参画しても少なく、さらに私はセッション最後の発表でしたの

おり、オーガナイザーとして深田吉孝先生、八木田和で、お聞きいただけたのは十数名の方だけでした・・・。

弘先生がシンポジウムを企画されておりました（残念しかし、ポスター発表で質問された方も居られ、自分ながら私の発表と同じ時間に開催されていたため、拝の研究に耳を傾けてくださったことは、これからの研聴することはできませんでしたが・・・）。そして国究の励みになりました。

内外から様々な分野の著名な研究者の方々が多く参

ここで少し神戸について紹介させていただきます。

加されており、普段なかなか拝聴する機会のない研究

ConBio 2017 が開催された神戸の街は「世界で最も住

内容にも触れることができました。特に、PD-1 研究みやすい都市」トップ 10 にランクインしたことがあの本庶佑先生や iPS 細胞の山中伸弥先生、オートファるほど、世界的にも暮らしやすい街です。また、有名

ジーの大隅良典先生といった、日本のトップ研究者やな神戸牛や中華街を始め B 級グルメも豊富で、美味

ノーベル賞受賞者の方々のプレナリーレクチャーは、

しいものが数多く存在することに加えて観光スポッ

若手研究者の研究に対するモチベーションを強く刺トも多く、生田神社や六甲山、異人館など、とても数激する内容で大変素晴らしいものでした。また、一般日では回り切れないほどです。その中でも、期間限定

口頭発表及びポスター発表に加えて、33 のシンポジの特別な催し物が ConBio 2017 中に開催されておりま

ウムや 129 のワークショップ、大会中毎日開催されたした。それは「神戸ルミナリエ」です。1995 年に起企業ランチョンセミナーもあり、大会の規模と内容のこった阪神・淡路大震災の犠牲者の方々への鎮魂の意

充実さに驚嘆いたしました。このようにかなりの数のと復興への期待を込めて、神戸ルミナリエは毎年 12企画が用意されていたことから、発表を聴くことがで月に開催されている光の芸術作品展示です。今回、私きなかった方々のために、ConBio 2017 のホームペー

は残念ながら観賞することは叶わなかったのですが、ジでは、幾つかの企画について数ヶ月間オンデマンド

毎年変わる光の作品はどれも幻想的で、まるで夢の中で配信されておりました。これは基礎系の学会では珍にでもいる様な気持ちになります。光と密接に関わる

しく、企画の多い今回の様な規模の大会においては非体内時計の研究に携わる私にとって、今後も神戸ルミ

常に有効な試みではないかと感じました。

ナリエは続けていって欲しいですし、この様な取り組

今回の ConBio 2017 では、私も研究内容を発表する
機会をいただき、大会 3 日目にポスター発表、4 日目

みが震災の記憶を後世に伝えるとともに、我々に素晴らしい光の作品を届けてくれることを願います。

に口頭発表を行いました。私は時計遺伝子の機能異常

ConBio 2017 は大盛況の中幕を閉じましたが、本大による情動行動障害に関する研究を発表し、多くの会は様々な分野の学会/団体の研究者が一堂に会して、✉t_otsuka@gifu-u.ac.jp
時間生物学
74

Vol. 24, No. 1 (2018)多角的な視点から議論を行うことが出来た点で非常励みになりました。最後になりますが、ConBio 2017に有意義であると感じました。こうした異分野間でのの参加を勧めてくださった筆者の所属研究室の向阪議論が、今後の革新的な研究の発展に繋がるのではな

彰先生、ならびに本大会参加記の執筆機会を与えてくいかと思います。個人的には、普段私が参加させていださった編集委員の池上啓介先生に心より感謝を申

ただいている日本時間生物学会や、その他の学会とはし上げます。

異なる雰囲気を味わうことができ、今後の研究活動の日本時間生物学会員の皆様と（左から吉種さん、田丸さん、筆者）

ポスター発表をする筆者

神戸ルミナリエの作品（2015 年のもの）

時間生物学

Vol. 24, No. 1 (2018)75

関連学会参加記

The Biology of Time, circadian,
lunar and seasonal rhythms 参加記
野口 貴子
カリフォルニア大学 サンディエゴ校
日本時間生物学会の皆様お久しぶりです。2009 年

的としていた現象の原因を発見できなかったり、新しからポスドクを経てプロジェクトサイエンティスト

いアイデアを提唱できないケースも複数あり、オミク

として、カリフォルニア大学サンディエゴ校で研究をス後の情報解析と活用の難しさも明らかになったよ

続けている野口貴子と申します。今回は、地元サンデ

うに思います。最新技術を駆使した研究発表が多い中、ィエゴで 2018 年１月 22ー24 日に開催された時間生

Stacy Harmer 博士のヒマワリの光屈性（太陽に向か

物学をテーマとしたシンポジウム、The Biology ofった旋回運動）の解明（Atamian, Science, 2016）、Time への参加報告をさせていただきます。

Steven Reppert 博士のオオカバマダラ （Monarch ）このシンポジウムはソーク研究所で IPSEN 財団

蝶の渡り研究にみられるような非モデル生物を用いの協賛によって 12 年前から開催されているもので、た基礎生物学研究からも、純粋に面白く有意義な結果

テーマは毎年変わりますが、今年は生物時計がテーマを学ぶことができました。日米共に、こうした基礎生として選ばれました。天候は相変わらずの暖かいサン

物学研究が軽んじられ、基礎医学的な応用研究に研究

ディエゴ晴れのもと行われ、参加者は 20 世紀半ばの費が向けられる傾向にありますが、こうした傾向には

近代建築代表作として知られるソーク研究所（Louis

危機感を覚えざるを得ません。米国ではシンポジウム

Kahn 設計）から太平洋を望む景色を楽しむことがでなどを計画する際、発表者の性別、人種などがなるべ

きました。

く多様になるように配慮する傾向がありますが、今回

プ ロ グ ラ ム は Satchin Panda 、 Ron Evans 、のシンポジウムの発表者の約４割が女性であったこ

Susan Golden、Katja Lamia 博士などサンディエゴとは、一女性研究者としてたいへん頼もしく思いましを拠点とする時間生物学者たちによって計画され、米た。全体として 2016 年から 2017 年にかけて発表さ国内外から招待された優れた研究者の最新の研究結れた主要な研究結果を総括でき、とても有意義なシン

果を聞くことができる内容となっていました。シンポポジウムでした。

ジウムは、ソーク研究所所長 Elizabeth Blackburn

シンポジウムの初日と最終日には夕食が提供され、博士（テロメア発見により 2009 年ノーベル賞受賞）

Rosbash 博士と Michael Menaker 博士がそれぞれ気の挨拶に続き、Michael Rosbash 博士（時計遺伝子の軽なお話をされました。Rosbash 博士はノーベル賞の発見により 2017 年ノーベル賞受賞）のキーノート講

賞金は、お酒と車と女性、その他どうでもよい物に浪演と華々しく始まりました。Rosbash 博士は最近のシ費すると言って、笑いを取っていました。今回のシンョウジョウバエにおける睡眠研究（ Guo, Nature,

ポジウム発表者の多くは今年の SRBR（学会にも参加

2016: Guo, PNAS, 2017）の結果を発表されました。

される事と思いますので興味のある方は、ぜひ参加し日本からは、深田吉孝、吉村崇、廣田毅博士が招待さて下さい。

れ、たいへん興味深い発表をされました。大まかな研究 の 傾 向 と し て は 、 Andrew Miller 、 Paolo
Sassone-Corsi、Joseph Bass 博士の発表に見られたように transcriptome や proteomics がより一般的な手法として取り入れられているのが良く分かりました。こうしたオミクス解析から得られた膨大な情報は、他の研究者にも共有され、多くの研究者の労力を省き新たな研究の原動力となる一方、情報量に圧倒され目
ソーク研究所からの夕日✉ngctkk@gmail.com
時間生物学
76

Vol. 24, No. 1 (2018)

第 25 回日本時間生物学会学術大会のお知らせ

第 25 回日本時間生物学会学術大会を 2018 年 10 月 20 日から 21 日の 2 日間、長崎大学医学部記念講堂・良純会館・ポンペ会館で開催いたします。2017 年度ノーベル医学生理学賞が「概日時計の分子機構の解明」に対して授与されたことは学会にとって大きな喜びであり、今後我々がいかに時間生物学を発展させていくか広く注目が集まっています。そこで本大会は、「From the Discovery to Innovations」というテーマを設定いたしました。
学術大会では、自治医科大学・永井良三学長にライフサイエンスの将来を示す特別講演を、大阪大学・仲野徹教授には新しい生命像をえがくエピジェネティクスの教育講演をお願いしています。また、多様なテーマのシンポジウム 6 セッションと共にポスター発表には全員が参加するデータブリッツを企画しています。
前日の 10 月 19 日（金）には、「20 Years since Discovery of Mammalian Clock Genes」と題した国際シンポジウムを開催いたします。Plenary Lecture としてカリフォルニア大学ロサンゼルス校 Gene Block 学長に元アメリカ科学財団生体リズムセンター統括の立場から御講演頂きます。さらに若手研究者のプロジェクト参加を待望する国内外 PI によります「PI Global
Session」、Landmark Lecture として「Mammalian Clock Genes Cloned in Japan」を企画しております。
また 10 月 20 日（土）にはグラバー園を貸し切って懇親会を予定しております。長崎は、グラバー園や端島（軍艦島）な
どが、『明治日本の産業革命遺産』として世界遺産に指定され、教会群も世界遺産の候補となっています。また日本の医学史を学ぶ上で欠かすことのできない、鳴滝塾跡のシーボルト記念館など見所がいっぱいです。是非この機会に長崎の街も楽しんでいただければ幸いです。
それでは、西洋医学発祥の地、異国情緒あふれる長崎で皆様にお目にかかれるのを楽しみにしております。
第 25 回日本時間生物学会学術大会
大会長 前村浩二（長崎大学大学院医歯薬学総合研究科）【大会概要】
会期：2018 年 10 月 19 日

JSC 国際シンポジウム

2018 年 10 月 20 日～21 日
会場：

第 25 回日本時間生物学会学術大会

長崎大学 医学部記念講堂・良純会館・ポンペ会館（長崎市坂本）大会ホームページ：

http://www.c-linkage.co.jp/25jsc/

参加登録・演題申し込み： 5 月中旬よりホームページで登録受付開始予定【プログラム】
2018 年 10 月 19 日（金）International Symposium on Biological Rhythms“20 Years since Discovery of mammalian Clock Genes”
Plenary Lecture: Gene Block (University of California Los Angeles)“11 years in NSF Center for Biological Timings”
PI Global Session:
Alec Davidson (Morehouse), Emi Nagoshi (Geneva), Tsuyosi Hirota (Nagoya), Shihoko Kojima (Virginia Tech), ShinYamazaki (UT Southwestern Medical Center)
Landmark Lectures: “Mammalian Clock Genes Cloned in Japan”
Hajime Tei (Kanazawa), Masaaki Ikeda (Saitama Med), Takeshi Todo (Osaka)

時間生物学Vol. 24, No. 1 (2018)77

2018 年 10 月 20 日（土）～21 日（日）第 25 回日本時間生物学会学術大会
特別講演
永井良三（自治医科大学）「日本におけるライフサイエンスの将来」
（仮題）
教育講演
仲野徹（大阪大学）「エピジェネティクスとはなにか？」
シンポジウム Medicine「ヒトへの応用に向けた時間医学研究の新動向」
オーガナイザー：前村浩二（長崎大学）、小柳悟（九州大学）
シンポジウム Society「個人、組織、社会の時刻合わせ −最大多数の最大幸福は善か−」
オーガナイザー：三島和夫（国立精神神経センター）、樋口重和（九州大学）
シンポジウム Diversity「生物時計の多様性と普遍性」
オーガナイザー：吉村崇（名古屋大学）、中道範人（名古屋大学）
シンポジウム Physiology「個体に表出する時間生理学」
オーガナイザー：三枝理博（金沢大学）、増渕悟（愛知医科大学）
シンポジウム Origin「Origin of Circadian Rhythms」
オーガナイザー：八木田和弘（京都府立医科大学）、大出晃士（東京大学）
シンポジウム Discovery「Epoch-making Discoveries in Chronobiology」
オーガナイザー：粂和彦（名古屋市立大学）、岩崎秀雄（早稲田大学）
ポスター発表データブリッツ
ポスター発表優秀発表授賞式
総会・奨励賞授賞式・受賞講演
懇親会 （グラバー園）

時間生物学
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Vol. 24, No. 1 (2018)

第 16 回（2018 年度）日本時間生物学会学術奨励賞公募のお知らせ
日本時間生物学会学術奨励賞選考委員長 本間研一
学術奨励賞は、時間生物学の領域で顕著な業績をあげ、今後の活躍が期待される若手研究者に与えられます。原則として、基礎科学部門 1 名、臨床・社会部門 1 名の計 2 名を受賞者として選出します。自薦、他薦を問いませんので、奮ってご応募下さい。応募にあたっては下記の要領に従って下さい。なお、受賞者は本年 10 月 20-21 日に長崎大学で行なわれる学術大会で受賞講演をしていただきます。
応募資格
１．日本時間生物学会の会員であること
２．年齢および研究歴
応募者は応募締め切り時点で 41 歳以下であること。博士号取得者は取得後 11 年以内、修士号取得者および 6 年制学士号（医学部、歯学部、獣医学部、薬学部）取得者は取得後 13 年以内であること。なお、博士号、修士号、6 年制学士号を取得していない者でも、41 歳以下なら応募資格があります。
応募締切日：平成 30 年（2018 年）7 月 31 日（火）必着
応募方法：応募書類を学会事務局あてに、E-mail（PDF ファイル）で送付すると同時に、プリントアウトしたものを郵送してください。
宛先：〒464-8601 名古屋市千種区不老町
名古屋大学大学院生命農学研究科
動物機能制御学研究分野内
日本時間生物学会事務局 吉村 崇
E-mail: takashiy@agr.nagoya-u.ac.jp
応募書類：書類には下記の内容を記載して下さい。
１．希望審査部門（基礎科学部門、臨床・社会部門）
２．氏 名（ふりがな）
３．生年月日４．現 職
５．最終学歴（学位取得年月）および職歴
６．日本時間生物学会の会員歴、ならびに活動歴（学会発表、学会誌への寄稿、学会、学術大会等の運営、その他）
７．時間生物学会あるいは他学会等での表彰歴
８．本件に関する連絡担当者名とメールアドレス
９．業績(1) 研究課題名(2) 研究の内容（字数に制限はありません）(3) 時間生物学に対するこれまでの貢献と今後の可能性（具体的に分かり易く記入すること）(4) 論文リスト(5) 推薦状（自薦の場合は必要ありません）
以上です。

時間生物学

Vol. 24, No. 1 (2018)79日本時間生物学会会則
制定 2001 年 1 月 1 日
改正 2017 年 10 月 27 日
1章 名称
本会は日本時間生物学会（Japanese Society for Chronobiology）と称する。
2章 目的と事業
1． 本会は、生物の周期現象に関する科学的研究を推進し、時間生物学の進歩発展を図ること、およびその成果を広め

人類の健康と福祉に寄与することを目的とする。

2． 本会は前条の目的を達成するために次の事業を行なう。
1)

学術大会及び総会の開催

2)

会誌等の発行3)

その他本会の目的を達成するために必要とされる事業

3章 組織と運営（会員）
1． 本会の会員は正会員、名誉会員、賛助会員、臨時会員よりなる。
2． 正会員は、本会の目的に賛同し、所定の手続きを経て、年度会費を納めた者とする。正会員の入会及び退会は別に定める規則による。
3． 名誉会員は本会に功労のあった 70 歳以上の会員または元会員で、理事会が推薦し総会の承認を得た者とする。
4． 賛助会員は本会の目的に賛同し、本会の事業に財政的援助を行なう者で、理事会の承認を得た者とする。
5． 臨時会員は、正会員の紹介により、学術集会の参加費を納めた者とする。
（評議員）
1． 評議員は推薦基準に従って正会員を評議員として推薦し、これを理事会が決定する。任期は 6 年で再任を妨げない。
2． 評議員は学会の活動を積極的に行ない、理事を選出する。
（役員）
1． 本会には次の役員を置く。
理事長 1 名、副理事長 3 名、事務局長 1 名（副理事長が兼務）、理事若干名、監査委員 1 名
役員は正会員でなければならない。役員の任期は 3 年とする。
2． 評議員の選挙で評議員の中から理事 10 名を選出し、総会において決定する。
理事の任期は連続 2 期までとする。ただし、理事長推薦による理事としての任期は含めない。
3． 理事は理事会を組織し、本会の事業を行う。
4． 理事長は理事の互選で選ばれ、本会を代表し、会務を司り、総会および理事会を召集する。
5． 理事長を除く理事選挙上位 2 名と、理事の中から理事長の推薦する 1 名を副理事長とし、副理事長の中から理事長が事務局長を選任し、会の総務、財務を担当させる。
6． 理事会は本会の事業を行うために、必要に応じて専門委員会を設置することができる。専門委員会は評議員から構成され、委員長は理事をあてる。これらの委員の任期は理事の改選までとする。
7． 理事会は評議員の中から監査委員を選出する。理事がこれを兼務することはできない。
8． 理事会は学術大会会長を選出し、総会でこれを決定する。学術大会会長は理事でない場合はオブザーバ
ーとして理事会に参加するように努める。

時間生物学
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Vol. 24, No. 1 (2018)

9． 理事長は理事会の承認を得て、学会の運営に対する助言を行う顧問をおくことができる。顧問は 65 歳以上の正会員とし、任期は理事会の任期終了までとする。
（総会）
1． 本会の事業および組織・運営に関する最終の決定は、総会の議決による。
2． 総会は、正会員より構成される。定期総会は原則として毎年 1 回開催され、理事長がこれを招集する。
3． 定期総会の議長は、大会会長がこれにあたる。
4． 理事長が必要と認めた場合、あるいは正会員の 4 分の 1 以上

または理事の 2 分の 1 以上の要請があった場合には、理事長は臨時総会を招集する。
5． 総会の議決は、出席者の過半数の賛成を必要とする。
（学術大会）
学術大会は、原則として毎年 1 回開催し、その企画・運営は学術大会会長がこれにあたる。
(設立年月日・所在地)
1． 本会の設⽴年⽉⽇は、平成７年（1995 年）１⽉１⽇とする。
2． 本会の所在地は事務局長を兼任する副理事長の所属施設の住所とする。
4章 会計
1． 本会の年度会費は、別に定める細則により納入するものとする。
2． 本会の会計年度は、毎年 1 月 1 日に始まり、12 月 31 日に終わる。
3． 本会の会計責任者は事務局長を兼任する副理事長とする。
5章 会則の変更
本会の会則の改正は、理事会の審議を経て、総会における出席者の 3 分の 2 以上の同意を経なければならない。
付則
1． 本改正会則は、2016 年 1 月 1 日から施行する。
2． 本改正にともなう副理事長の選任は、次回（2016 年）の理事選挙から開始する
3． 本改正にともなう理事の連続三選制限は、次々回（2019 年）の理事選挙から導入する。ただし、移行措置として次回（2016 年）の理事選挙の上位 5 名は、次々回（2019 年）の理事選挙で三選制限の例外とする。

会則施行内規1． 入会、退会及び休会手続き
正会員の入会及び休会は、所定の様式により、事務局長まで届け出、理事会の承認を得なければならな
い。また退会しようとする者は、事務局長まで書面をもって届け出なければならない。
2． 会費納入
1)

正会員の年会費は、5,000 円とする。ただし大学院学生等は 3,000 円とする。

2)

名誉会員は会費及び学術大会参加費を免除する。

3)

賛助会員の年会費は、1 口、20,000 円とする。

4)

年会費の改訂は総会の議決を必要とする。

5)

会費未納 2 年以上経過した会員には、学会誌の発送を停止し、会費納入の督促を行う。

6)

長期にわたり年会費を滞納した者は、理事会の承認を得て、除名することができる。

3． 評議員の推薦基準
1)

評議員の推薦基準は、原則として本会に所属し 3 年以上の活発な活動を行い、本会の目的とする研究分野および関連分野での十分な研究歴と業績をもつ（筆頭著者としての原著論文 2 報以上）

時間生物学

Vol. 24, No. 1 (2018)83

ものとする。
2)

会員歴が 3 年未満でも、以下の条件を満たす会員は、理事の推薦と理事会の承認があれば、評議員として推薦できる。
 本会の目的とする研究分野と関連する分野で 5 年以上の研究歴を持っていること。
 本会の目的とする研究分野に関連する学会に 3 年以上所属し活発な活動を行っていること。
 上記の研究分野および関連分野で筆頭著者としての原著論文が 2 報以上あること。
 年齢が 35 歳以上であること。

3)

学会の活動を積極的に行うため、大会に直近の 3 年間に少なくとも 1 回は学術大会に参加することを再任の基準とする。

4． 理事の選出
1)

投票は無記名で 5 名以内の連記とする。

2)

理事長は分野を勘案し、5 名の理事を評議員の中から追加して任命することが出来る。

5． 専門委員会
以下の専門委員会をおく。
 編集委員会
 国際交流委員会
 評議委員推薦委員会
 広報委員会
 将来計画委員会
 選挙管理委員会
 奨励賞選考委員会
 学術委員会
 その他、理事会が必要と認めたもの。
6． 日本時間生物学会学術奨励賞の選考基準
1)

日本時間生物学会会員として、時間生物学領域で顕著な業績をあげ、今後の活躍が期待される若手研究者を表彰する。

2)

本賞受賞者の年齢制限は、応募締め切り時点で、博士学位の取得後 11 年以内、 または、修士学
位・６年制課程学士学位（医学部、歯学部、獣医学部、薬学部など）の取得後 13 年以内であること、かつ、41 歳以下とする。

3)

上記の目的で理事の中から委員長 1 名、委員 4 名より成る選考委員会を設け、公募により募集した候補者の中から本章受賞者を原則として毎年基礎科学部門 1、臨床・社会部門１の計 2 名選定
し、賞金を贈呈する。

4)

委員会は毎年設置し、委員長及び委員を理事会が理事の中から選出し、選考委員の任期は理事の期間とする。

7． 賛助会員に関する取り決め
1)

賛助会員の定義
 賛助会員は本会の目的に賛同し、本会の事業に財政的援助を行う者で、理事会の承認を得た者
とする。

2)

会費
 賛助会員の年会費は、一口（20,000 円）以上とする。

3)

賛助会員の特典 一口につき 1 名の大会参加費を事務局が負担する。
 日本時間生物学会会誌に賛助会員リストを掲載し、謝意を表す。
 日本時間生物学会会誌、又は日本時間生物学会ホームページに広告記事を掲載できるものとする。学会誌、又はホームページへの広告記事の掲載は 1 年間（会費の有効期間）とする。学会
誌への掲載ページの場所と大きさは口数に応じて事務局で判断する。

時間生物学
84

Vol. 24, No. 1 (2018) 日本時間生物学会の大会での展示などをする場合は優遇する。
4)

賛助会員の会費の取り扱い
 賛助会員の会費を学術大会の運営費に充当する場合は、6 割を超えてはならない。

8． 学術大会の発表に関する取り決め
学術大会の「一般演題」発表の発表者（登壇者）は会員とする。ただし、大会長もしくは理事会が認めた場合はこの限りではない。
9． 時間生物学会優秀ポスター賞の制定
1)

賞の名称および目的：賞の名称は日本時間生物学会学術大会優秀ポスター賞とし、若手研究者の育成を目的とする。

2)

対象者：受賞対象者は日本時間生物学会学術大会において優秀なポスター発表をした者とする。

3)

人数：受賞者の人数はおおむね発表者の 5～10％とし、柔軟に対応する。

4)

選考：選考は選考委員会によって下記のように行う。
 理事会において、理事 1 名および若手研究者 3～4 名からなる選考委員会のメンバーを選出する。選考委員の任期は理事の任期に準ずる。
 選考委員会の委員長は理事が務める。
 審査員は学術大会に参加した評議員が務める。
 審査員は優秀なポスター発表を選び投票する。投票の方法は別に定める。
（附則１）
 投票結果に基づき、選考委員会で受賞者を決定する。（附則２）5)

発表：学術大会期間中に受賞者を発表して表彰する。

6)

賞品：賞状に加え、学会参加費及び懇親会参加費に相当する金額の賞金を贈呈する。これに学術大会会長の選定した賞品を追加することは妨げない。
※付則 1 審査員は、優秀ポスターを３題選び記名投票する。
※付則 2 原則として得票数に基づいて選考するが、受賞歴、基礎科学部門及び臨床・社会部門、ならびに研究分野の発表演題数に応じた受賞者数なども考慮する。

10． この内規の改定は理事会の議決を必要とする。

2005 年 12 月 02 日一部変更

内規 6.

学会事務局設置に関する取り決めを追加

2005 年 14 月 23 日一部変更

内規 5.

学術委員会を追加

内規 7.

学術奨励賞選考基準を追加

2005 年 17 月 08 日一部変更

内規 8.

賛助会員に関する取り決めを追加

2006 年 14 月 22 日一部変更

内規 2.

5）学会誌発送停止基準を追加

2006 年 18 月 04 日一部変更

内規 9.

一般演題登壇者の取り決めを追加

2009 年 11 月 20 日一部変更

内規 10.

優秀ポスター賞制定を追加

2011 年 4 月 16 日一部変更

内規 7.

2) 学術奨励賞年齢制限を変更

2011 年 4 月 28 日一部変更

内規 10.

4) ポスター賞審査員を変更

2011 年 10 月 31 日一部変更

内規 10.

3) ポスター賞人数の内容変更

内規 10.

4) ポスター賞選考方法の変更

付則１

内容変更

付則２

内容変更

内規 10.

3) ポスター賞人数の文言一部削除

付則２

文言追加

内規 7.

1) 学術奨励賞の選考基準に文言を追加

内規 8.

3) 賛助会員の特典に文言を追加

2012 年 4 月 16 日一部変更

2014 年 11 月 7 日一部変更

会則 3 章 (会員) 3
内規 1.

時間生物学

Vol. 24, No. 1 (2018)

名誉会員推薦年齢の変更

休会事項を追加85

2015 年 5 ⽉23⽇⼀部変更

内規 6.

を改定して学会所在地を明記

内規 11.

学会設立年月日を追加

内規 12.

11 の追加に伴い 11 を 12 に変更

2015 年 6 ⽉17⽇⼀部変更

内規 7.

2) 奨励賞の年齢制限改定。両部門共通化。

2015 年 11⽉21⽇一部変更

会則 3 章 組織と運営

学位取得後年数に統一。
(役員) 1.

副理事長を追加。再任を妨げないを削除。

2.

理事の任期（連続 2 期）を制定。

5.

副理事長、事務局長の選任規定を追加(設立年月日・所在地) の項目を追加
会則 4 章 会計 3. 会計責任者の項目を追加
付則：今回改正前の付則を削除し、以下を追加

内規 6.

1.

本改正の施行日2.

副理事長の選任時期

3.

理事再選制限についての移行措置
11. は会則に移動するため削除
それに伴い 7.以後の番号の変更

改正履歴の書式を統一。
2017 年 10 月 27 日一部変更

時間生物学
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Vol. 24, No. 1 (2018)

内規 8.

学術大会の発表に関する取り決めに文言を追加

賛助会員リスト（５０音順）

以下の団体（代表者、敬称略）から賛助会員として学会運営にご協力いただいております。お名前を掲載し感謝いたします。

ﾌﾞﾗｲﾄﾗｲﾄ専門店（向井嘉一）

一般財団法人 ｱｼｮﾌ･ﾎﾝﾏ記念財団（本間研一）

Crimson Interactive Pvt. Ltd.

（松本悠香）

三協ﾗﾎﾞｻｰﾋﾞｽ(株)（椎橋明広）(有)ﾒﾙｸｴｽﾄ（山本敏幸）㈱杏林書院（佐藤直樹）

株式会社電制 ﾌﾞﾗﾝﾄﾞ事業部

（田上

寛）

時間生物学会事務局

時間生物学

Vol. 24, No. 1 (2018)87

執 筆 要 領
2017 年 5 月改定
原稿について本誌では、投稿原稿を受け付けています。以下の執筆要領にしたがって原稿を編集局までお送り下さい。原稿の採用については、編集委員会が中心になって査読を行いますが、必要に応じて関連分野の専門家に依頼し決定します。
原稿は、ワードプロセッサーまたはコンピュータソフトを用いて作成してください。原稿のファイルを図表のファイルとともに、編集局へメールの添付書類にてお送りください（送り先：shigey@med.kindai.ac.jp）。メー
ルで送信できない場合には、プリントアウトした原稿１部（図表を含む）とそれらのファイルを保存した
CDROM などを編集局へ送付して下さい（氏名を記載のこと）。ワープロソフトは一般に使われているものなら何でも結構ですが、使用した OS とソフトをお知らせください。図版等は、tif、jpg、pdf 形式での投稿を推奨しますが、それ以外につきましては、編集担当者までご相談ください。カラー印刷も対応可能ですので、お問い合
わせ下さい。なお、非会員で総説または技術ノートを執筆いただいた場合、会費免除で１年間本学会会員になることができます。
総説、技術ノート、論文、海外レポートについては、2011 年第１号より、発刊時に日本時間生物学会のホームページ上の学会誌コーナーに pdf ファイルで閲覧することになりました。予めご了承ください。また、別刷は配布いたしません。公開に伴うメールアドレスの公開を見合わせたい方はご連絡ください。
１．総説と技術ノート
１）原稿の長さは、図、表、文献を含め刷り上がりで４～５ページ程度（１頁は約 2100 字と考えて下さい：横１行 23 文字で１頁 46×２＝92 行）とする。
２）第１頁に表題、著者名、所属及びその所在地、電話番号、FAX 番号、E-mail アドレス及び脚注（必要が ある場合）を記す。
３）第２頁に 400 字程度のアブストラクトを記入する。
４）本文に節を設ける場合、１.、２.、３.、
・・・・とする。
５）参考文献の数は特に制限しないが、50 編以内が望ましい。参考文献は、引用順に通し番号を付けて文末にまとめて掲げる。本文中の引用個所には、通し番号を上付きで示す。
（例）～による 1、…である 2-4。
６）文末の参考文献の記載は、次のようにする。著者が 6 名以上の場合は、筆頭著者名のみを記載し、以下は「et al.」と省略する。
［雑誌］

通し番号. 著者名 題名. 誌名, 巻数, ページ（発行年）［書籍］

通し番号. 著者名 題名. 書名（編者）, ページ, 発行所（発行年）（例）1. Ikegami, K. et al. Tissue-specific posttranslational modification allows functional targeting of
thyrotropin. Cell Rep. 9, 801-809 (2014).
2. van den Pol, A. in Suprachiasmatic nucleus(eds Klein DC, Moore RY, & Reppert SM) Ch. 2,

17-50 (Oxford University Press, 1991).
3. Yoshikawa, T., Yamazaki, S. & Menaker, M. Effects of preparation time on phase of cultured
tissues reveal complexity of circadian organization. J. Biol. Rhythms 20, 500-512, (2005).
4. 重吉康史, 長野護 & 筋野貢. 体内時計中枢に内在する同期機構. 生体の科学 67, 527-531, (2016).
７）表は原則として３～５程度とするが、必要に応じて増やすことができる。簡潔な標題と必要な説明をつけて、本文とは別の用紙に作成する。

時間生物学
88

Vol. 24, No. 1 (2018)

８）図は原則として３～５程度とするが必要に応じて増やすことができる。図には簡単な標題を付ける。図の 標
題と説明は別紙にまとめる。
９）図及び表は、図１、図２、・・・、表１、表２、・・・の通し番号で表示する。
10）図及び表を文献から引用した場合、引用を明記するとともに、引用の許可が必要な場合には、著者の責任で許可をとっておく。
２．研究グループ紹介
研究室や研究グループの紹介記事。刷り上がりで１～２頁程度。執筆者を含む顔写真、または研究現場のスナップ写真を少なくとも１枚は添付する。写真には標題と説明を付ける。
３．海外レポート留学などで滞在した研究室、訪問した研究施設、あるいは海外調査や見聞の紹介記事。写真があれば添付する。
刷り上がりで２～４頁程度とする。
４．関連集会報告
国内外の関連集会の紹介記事。写真があれば添付する。刷り上がりで２～４頁程度。
【倫理】ヒトを対象とした研究においては、厚生労働省による「臨床研究に関する倫理指針」、厚生労働省・文部科学省による「疫学研究に関する倫理指針」、文部科学省・厚生労働省・経済産業省による「ヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指針」に則り、倫理委員会の審査・許可を経た上で行ったものであることを前提 とします。また、動物を対象とする研究においては、所属機関の動物実験委員会等の規定に従い、十分な配慮 の上行った研究であることを前提とします。したがって、以上の指針・規定に沿っていない研究については掲載することが出来ませんので、ご注意ください。
【利益相反】研究データの公正かつ適切な判断のため、研究に関連する可能性のある利益相反（Conflict ofInterest：COI）が存在する場合は、本文中に必ず記述してください。所属機関等の第三者が COI を管理して いない場合も、できる限り研究に関与した研究者に COI が存在することが明らかな場合は記述してください。

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89

編集後記
■ 今号、執筆者、編集委員が渾身の力をこめてお送りいたします。大渦の中心に引き込まれるように原稿が集まってくることがあるんだなと。その光景の壮麗さに驚きながら、一方で、エリート編集委員、吉川さん、池上さん（今回も仕事丸投げ）にせかされて編集後記をもそもそと書いております。しかし編集者冥利であります。皆さんの熱気で溶けそうですよ。汗出てくる。眼からも。
■ 原稿のいずれもが生きている。執筆者の文面に浮かび上がる
心の丈。切れ味鋭い文章たち。どれも滑稽で、真剣で、愚鈍で、とんでもなく聡明です。
”好きなことをやってなんとか生きのびていく”ことへの執念。そびえ立つ高峰へのやるせない憧憬。
荒い息づかいで、熱に浮かされている。それでいてそれを表には出さず、ぎりぎりのところで諧謔をもちいて、男前をよそおっている。いやいや、それでは女性陣に失礼。佳人がしたためるところのしなやかさとしたたかさよ。泣いて笑ってじっくり
お楽しみください。いつ読むの？今でしょ。
■ ノーベル賞特集いかがでしたでしょうか。執筆者は受賞者と濃密なお付き合いのあった方ばかりです。本来は Konopka 氏と Benzer 氏がもらうべきであったとの谷村氏の痛烈な一文。
しかし両者ともお亡くなりになってしまった。
Hall, Rosbash 両氏の出会いが今回の受賞につながったとの名越氏の指摘。出会いの偶然と必然を再認識させられます。研究テーマと出会い人と出会う絶妙。そして、1 度はプロテオグリカン説の陥穽にはまり一歩後退した Young 氏の逆転劇。受賞者の生き様や息づかいまでわかるような皆様の原稿に感謝です。そして日本語の雑誌ですのに、二つ返事で引き受けていただいた Justin ありがとう。お会いしたことないけれどもう親友ですよ、これは！日本に来たらいつでもうまいもの食べさせるぜ、吉野家で。
■ Daan 氏、井深氏とは永遠のお別れとなってしまいました。
Daan 氏は平成 18 年第 22 回国際生物学賞受賞者です。日本の時間生物学研究者にとってなじみ深い方でありました。お会いするたびに励ましていただいた。数理を駆使した研究は私の目標でありました。井深氏は、脳波の概日リズムを明らかにされたこと、季節性リズム、概年リズム研究のフロントランナーとして活躍されたことで名高い研究者です。両氏のご冥福をお祈
りいたします。
■ 志村氏、⽵前氏には睡眠リズム障害患者会の活動報告をご寄稿いただきました。私も睡眠体内時計外来で、朝、起きることができず学校へ行くことができなくなってしまった子供さんの診療に携わっております。よって切実さがありありとわかります。行きたいのに行けない子供たちが数多く存在します。子も親も大変です。
“絶対にナマケモノとは呼ばせない。
”■ 小島氏、米国に暮らして、研究室を主催。研究室をもつまでのプロセスを詳細に記述いただきました。偉業であります。途方もない明るさ、前向きな思考を持った方でいともやすやすと
現在のポジションを得たように見える。そんなこたない。米国
で PI になるのは大変。
あとに続くものはどうすればよいのか。
この力作を読め。ノウハウてんこもりの現在進行形体験記です。
今号は第一章〜黎明編〜でした。次章〜異形世界苦闘編〜に続きます（編集長案）。”Applaud the spirit!”。
■ 総説を誇ります。内容のレベルの高さよ。査読も形ばかりのものではなく、しっかりと熟読玩味の上で批評いただきました。執筆者の皆様、査読者の皆様に深甚なる敬意を表します。
ありがとうございました。奨励賞受賞のみなさま、おめでとうございました。さすがの研究レベルであります。また、リレー
エッセイ、学術大会関連報告、学会参加記の執筆ありがとうご
ざいました。若い方が書かれた文章にはあこがれと照れと背伸びがある。そして柔軟。いいなあ。萌え。
■ 岩崎氏には巻頭言と表紙お願いしました。巻頭言というよりエッセイとのこと。芸術と科学の狭間にたゆたいながらどちらの領域においても大きな業績をあげてきた傑出人です。幽玄の歴史が科学に交わった瞬間に現れたはかない結晶を文章と絵で表現されたように感じました。表紙まだみていませんが、歴史の暗部に関わる重厚なものとのこと（私信）。怖い。
■ で、今号、分厚くなりまして経費が相当かかること必定。予算オーバー、わかってるって、今は存分に泣かせてくれって。
辞表はいつでも出すからよ。穴埋めはさ、なんとかすっからよ。カネはあるんだよ、カネは。たぶん。
。。今日のところはな
んとでもなると思わせてくれや。また汗流せばいいんだからよ。うんめえ酒もってこさせるぜ。今夜はとことん飲んでくれや。おいらは飲めねえんだけどよ。あんたがうまそうに飲んでる顔を見たいんだよ。
■ 文章から発せられる放射熱にあたって饒舌になってしまいま
した。明日からはまじめに生きようと思います。
（重吉）

時間生物学 Vol.24, No. 1 (2018)

平成 30 年 5 月 15 日発行

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