企業健診、糖尿病外来におけるインスリン不全症の検出と食事栄養生活指導による基本改善とその意義
糸川由比子1）、山川大美1） 、小笠原力一1）
中平実智豊2）、原納晶2）、西山寛子２）、原納優1） 2）
1）株式会社ニチダン 栄養研究所
2）児成会生活習慣病センター

【目的】• 生活習慣病の主要因はインスリン抵抗性や分泌低下などのインスリン良作用低下と、高インスリン血症などの代償過剰分泌の不良作用増強に起因する。
• いずれか、または両者をインスリン不全症として2020年日本、米国糖尿病学会で報告した。
• 不全症検出に最適の標準食クッキー（サラヤ：糖質75ｇ、マルトース15％を含む、脂質28.5ｇ）または、これと同一組成の昼食後の血糖・インスリン値他より耐糖能異常、全身糖利用率を評価した。外来で、SGLT2阻害薬を含む従来薬に新薬追加した場合、血糖、HｂA1cのみではコントロール基準にならず、全身糖クリアランスの正常化をめざした。

【方法】

・健診
男/女：26/23名の40歳以上の男/女：24/10名で標準食クッキーと同一組成の昼食後2時間に採血、血中インスリン測定を追加項目とした。
・外来
SGLT-2阻害薬を含む糖尿病薬服用Control良好例に著者ら既報の簡易ＳＳＰＧ法（外部インスリン注）で、全身、筋肉、肝臓の糖利用率を評価し、糖尿病新薬（イメグリミン、GIP/GLP1受容体作動経口又は注射薬）開始後、全身糖利用率を標準Cookie testにより再評価した。

トレーランG ；３割ブドウ糖

健診 検査食
メニュー
・ご飯
130ｇ
・鯖の煮付け・竹輪磯部揚げ・すまし汁・ヨーグルト
栄養価
エネルギー
たんぱく質
脂質
糖質
食塩

662Kcal
27.1ｇ
29ｇ
75ｇ
3.0ｇ

【結果】 健診 2022年 問診票集計 45人中項目

人数％ （ ）内は2023年度

運動習慣あり（週2回汗をかく程度）

1533.3（34.1）

運動習慣なし2862.2（63.6）

歩行8000歩以上

1022.2（22.7）

歩行4000歩未満

817.8（22.7）

喫煙あり5本/日以上

715.6（11.4）

アルコール日本酒相当1合/日以上

817.8（9.1）

野菜摂取150ｇ未満

2044.4（40.9）

果物摂取100ｇ未満

2862.2（61.4）

総エネルギー 気にしていない

1533.3（45.5）

脂肪1日80ｇ以上

48.9（11.4）

たんぱく質0.9ｇ/ｋ ｇ未満（1日50ｇ未満）

36.7（9.1）

食塩摂取量 6～8ｇ未満

1737.8（40.9）

食塩摂取量 10g以上

36.7（0）

食事運動生活習慣の実態、 望ましい 、望ましくない習慣

2022年6月21日健診結果のまとめ
受診者 49名（男性 26名・女性 23名） 血液検査受診者34名（男性24/女性10）◇インスリン良（善玉）作用低下が関与、◆不良（悪玉）作用過剰症が関与項目

善・悪玉作用◇◆◇◆◇◆◇◆◆◇◆◇

人数パーセント糖尿病：血糖値200ｍｇ以上（食後2時間）
又はHbA1c6.5％以上か服薬中
糖尿病予備群：血糖値140以上200mｇ/ｄｌ未満（食後2時間）、
HbA1c5.6～6.5％未満
糖尿病予備群：血糖値140以上200mｇ/ｄｌ未満（食後2時間）で高イン
スリン

人数パーセント
514.7 (18.2)

720.6

457.1

高インスリン血症 21μU/㎖以上

1235.3 (30.3)

低インスリン血症 9μU/㎖未満

720.6 (15.2)◇◆

インスリン不全症：糖尿病、糖尿病予備群、高（低）インスリン血症

2567.3 (51.5)

50◆

ALT 30IU/L以上 肝機能異常

823.5510.2◆

AST 30IU/L以上 肝機能異常

38.8

140/90mmhg以上（高血圧）36.1 (9.1)◆γ-GTP 50IU/L以上 肝機能異常

823.5

140/90mmhg以上（高血圧）で高インスリン

133.3

◆

肝機能障害 上記3項目中1項目以上

926.5 (39.4)

肝機能障害 上記3項目中1項目以上 で高イ556.0

高尿酸血症 7.0mg/dl以上

823.5 (27.3)

高尿酸血症 7.0mg/dl以上で高インスリン

450.0

貧血

00

メタボ

720.6 (27.6)

メタボで高インスリン457

メタボ予備群926.5 (12.1)

メタボ予備群で高インスリン

666.7

36.1

◇

24以上25未満（肥満傾向）で高インスリン

133.3

◇

25以上（肥満）2142.9 (38.6)

25以上（肥満）で高インスリン733.3

腹囲 男性85ｃｍ以上（内蔵脂肪過剰）

1869.2 (64.0)

男性85ｃｍ以上（内蔵脂肪過剰）で高インスリン422

女性80ｃｍ以上（内蔵脂肪過剰）417.4

女性80ｃｍ以上（内蔵脂肪過剰）で高インスリン2

血圧 130/85mmhg以上（高血圧予備群）

BMI 24以上25未満（肥満傾向）

38.2 (30.3)

TG 200mg/dl以上（食後2時間値）で高イ

538.5

◇

LDL(悪玉)コレステロール 120mg/dl以上140mg/dl未満

823.5

◇

LDL(悪玉)コレステロール 140mg/dl以上(要服薬）617.6 (15.2)◇LDL(悪玉)コレステロール120mg/dl以上
又はアポB110mg/dl以上

1441.2◇

アポＢ110mg/dl以上（悪玉コレステロール数過剰）

926.5 (21.2)

脂質 TG 200mg/dl以上（食後2時間値）

アポＢ110mg/dl以上で高イ、低イ◆◇

項目

善・悪玉作用13◆◇( )内は2023年度

HDL(善玉) コレステロール 40mg/dl未満

高イ3
低イ21◆

◆◇◆

◇◆

2.9

ヘモグロビン11.0ｇ/dl未満

インスリン良（善玉）作用低下（抵抗性）、代償不良（悪玉）作用過剰症の一例
有〇

博〇

５８歳

男性

• メタボ・肥満症、 IGT, 脂質異常症、高尿酸血症、肝機能異常
167 cm 、85 kg 、BMI ：31 、腹囲：102 cm、体脂肪率：27.9• 血圧：160/113
喫煙：５本/日• 血糖：（Cookie test 同一組成昼食、２ｈ）153 mg/dl IGT
インスリン：74 μU/ml, HbA1c ：6.8 %• 中性脂肪：420 mg/dl, LDL-C： 132 mg/dl• 尿酸：8.3 mg/dl , 肝機能異常 ALT：40

インスリン良（善玉）作用低下（イ抵抗性；肥満）、不良（悪玉）作用
代償過剰症を経て、高血糖・コントロール不良糖尿病・高尿酸血症・脂質異常症・脂肪肝発症の１例
松 〇 智 〇様 50歳 男性 158 cm（RW-5-6月健診、赤字；ＲＷ4-6月 標準Cookie t食同一組成
昼食後2h採血）
BW 72(81) kg BMI 29（32） 腹囲 89 ( 95)cm,血糖（2h）395 (181), HbA1c 12.4(6.6),
インスリン30(119),
脂質 TG 250 (181), LDL 156(129),尿酸6.7（9.1）,
肝機能 γ―GTP 55(121),AST 18( 63), ALT 24(138),
体脂肪率29.2(32), 血圧 122/83( 126/64)

指導結果• 治療・受診勧告：9名うち5名受診、4名未受診• 積極的支援（メタボ）：10名うち2名、3Kg減量• 動機づけ支援（メタボ予備群）：6名うち2名、3Kg減量• 肥満：2名うち1名3Kgの減量• その他の相談者：5名うち1名昨年食事内容の指導で食事量、食事内容について指導し、体調が良くなったとの報告あり。

S-GLUT-2 阻害薬他従来薬使用の２型糖尿病例（HbA１c:良好）に於ける全身糖クレアランスの低下
NM/FAgeBMIControl1816/2

69.1±9.64

22.33
±0.65

Ⅰ

75/2

74±1.
89

Ⅱ

128/4

Ⅲ

76/1

Type-2
DMFPG/HｂA1c（％）

ΔTG
（ｍM）

*SSPG(mM)**SSPI(pmol/l)GC(ml/kg/mi)

5.86/5.6

0.755±0.1 8.17±05.49

255±4.37

7.5±0.64

23.1±0.4

6.04/6.2

0.569±0.1 10.64±50.82

220.4±6.41

5.07±0.33★★

75.2±2.65

21.08
±0.51

7.02/6.5

0.55±0.08

12.57±1.15

100.4±1.71

5.47±0.52★★

66.4±5.58

24.97
±1.00

7.93/6.8

0.46±0.1

11.54±8.6786.5±1.59

4.15±0.39★★

Ⅰ：Biguanides, α-glucosidase inhibitor, and pioglitazone
Ⅱ：SU, DPP4 inhibitors, (insulin secretagogues)
Ⅲ：SGLT2 inhibitors with other hypoglycemic agents*SSPG: Steady State Plasma Glucose (2h)**SSPI: Mean of 1-2hours Serum Insulin★★ｐ<0.01 vs Control

簡易ＳSPG法；外部インスリンによる、筋、全身、肝糖利用評価（SGLT-2阻害薬他従来薬使用）；各４～６割低下;自己イはサンドスタチンで抑制 SGLT2 inhibitor＊ ★ p ＜0.05 ★★p< 0.025
Muscle GC

Hepatic GC

Whole B（4ｈ）

BMI

HbA1c

Glucose Clearance (mg/kg/min/ml)

NormalDMSKM

2.83

4.237.06

235.7

KHR

4.91

5.53

10.45

235.5

WS

2.97

8.62

11.59

24.8

YN

4.62

5.84

10.45

22.8

YM4.35

5.50

9.85

24.2

Mean±SE

3.9±0.3

5.5±0.3

9.4±0.5

23.5

5.6

MZG*

1.51

2.11

3.63

26.4

6.6

HSM*

2.81

1.50

4.31

22.3

6.4

OZK＊

1.08

2.66

3.75

27.9

7.1

SHH*

0.55

5.13

5.68

276.8

Mean±SE

1.66±0.47★
★（ｐ＜0.006）

3.28±0.9★（ｐ4.70±0.43★★ 25.9±1.43（ｐ＜0.0007）＜0.05）

6.9±0.22２型糖尿病、ＳＧＬＴ２阻害薬、新薬を含む経口薬使用血糖値良好例におけるグルコースクレアランス評価（Cookie テスト）
51歳男性、（７年前）初診、その１年前健診で 血糖、３１６，ＨｂＡ１ｃ16.6 ％•

１６１ｃｍ、 ６９ｋｇ、ウエスト ８５ｃｍ、卓球；週２回、各２ｈ、八極拳；週２回、各２ｈ 運動習慣あり

現在服薬•

ｾｲﾌﾞﾙ錠50mg 1.5 T ﾒﾄｸﾞﾙｺ錠250mg 3 T x 分3毎食前•

ｽｲﾆｰ錠100mg 2 T、 (後)ｸﾞﾘﾒﾋﾟﾘﾄﾞOD錠1mg｢ﾃﾊﾞ｣ 4 T x 分2朝食前と夕食前•

ｱｸﾄｽ錠30 30mg 1 T、ﾌｫｼｰｶﾞ錠5mg 1 T、ﾊﾟﾙﾓﾃﾞｨｱ錠0.1mg 1 T、 (後)ｵﾙﾒｻﾙﾀﾝOD錠20mg｢DSEP｣ 1 T x 分1朝食前, ﾂｲﾐｰｸﾞ錠500mg
4 T 分2朝食前と夕食前•(後)ｱﾑﾛｼﾞﾋﾟﾝOD錠5mg 1 T 、分1夕食後 隔日服用

一般検査成績
•食後、５ｈ血糖；120, HbA1c ; 6.0( 2022;12:17), 空腹血糖 163,HBA1c 5.4 (2023;1:21)•クレアチニン 0.93(GFR;68, HDL:78, LDL:134, TG: 64, 肝機能（正常）、総ケトン体：138,μM, FFA:0.91 mM, インスリン 7.2, 尿糖＋、蛋白±
尿アルブミン/Cr､51.4 （陽性）ｃｏｏｋｉｅ ｔによる評価•

全身糖クレアランス ７５ｇ糖負荷量（マルトース含む）－２ｈ尿糖（６ｇ）/68kｇ/120/131; (2h pg) x100 = 6.5 ml/kg/min ( 正常；4.8～10.2) 自身のインスリン分泌；7.2 ⇒,8.4（1h）⇒21（2h）, ΔＴＧ ４８（正常）、肝でのインスリン作用；血糖；163→139 →131；糖新生抑制、ケトン体（2h:49）、ＦＦＡ(2h:0.41) ２ｈで半減以下へ(良好)。

•空腹時血糖のみ高値；再検（ 申告外の摂食の有無、軽い代謝異常；空腹時低イ血症、然し、グルカゴンは増加無し（サイクリックＡＭＰで説明しがたい）。

総合判断； アデイポネクチンも 7.5 ( 4 ～10) μg/mlと正常、ＨｂＡ１ｃが良好であるので、グルメピリド１錠減とし、経過観察監中である。
セイブル、スイーニー、グルメピリド、アクトス、ツイミーグが有効であったと想定される。

糖尿病（18年前）進展例（母；インスリン）
尾 ○ 順○ 子 様 ７１歳 女性
従来薬（ メトグルコ・セイブル・アマリール・フォシーガアクトス・スイニー・キネダック）
新薬追加、オゼンピック 注、１/ｗ、ツイミーグ
Cookie t 施行で全身Gクレアランス 評価
体型 158cm
ＢＷ kg

従来薬
前62

新薬；オゼンピック(GLP-1注、１/w） ツイミーグ(2g 分2/日）
2021/1～2022/5～2023, 7-7
58.5
58.3
G-albumin;16.9％: HbA1c, 5.9%

ウエスト cm 9082
HbA1c%
9.8
8.5～7.0
Cookie t PG (前, 1, 2h)152
189
IRI μＵ/ｍｌ
2.0
4.9
TG mg/dl
9797
膵臓グルカゴンpg/ml
3.5
アデイポネクチン 28.1 μｇ/ｍｌ

807.6～6.7 （異常Hb）
213 mg/dl（2023/2)
8.5
125 (ΔＴＧ;28 N)
26

G Clearance (75-8.6; 尿糖)x1000x100ml/213/58.3kg/120min ; 4.5 (N; 4.8 ～10.2)ml/min/kg
合併症； 網膜症；なし、白内障；オペすみ、神経障害；軽症、ABI；Ｎ，血圧 Ｎ ｅーGFR：90 ,尿ａｌ；ＷＮＲ
イ不全症関連疾患 フレイル・ロコモ・サルコペニー、認知症 ― ；ＣＫＤ―，ＣＯＰＤ―，骨粗相症―

インスリン（イ）不全症の検出と解消の意義

・インスリン作用の多様性と良（善）及び不良（悪玉）作用の改正指導
良（善玉）作用の低下（抵抗性か分泌低下）；筋肉・脂肪細胞での糖利用、肝臓での糖利用低下・新生亢進、アミノ酸・蛋白同化低下、脂肪細胞脂肪分解抑制・ＬＰＬ活性化軽減、内皮細胞でのＮＯ産生低下、他不良（悪玉）作用過剰；腎でのＮａ，尿酸吸収促進、動脈ＳＭＣ増殖、肝での脂肪酸・コレステロール合成促進・生成ＶLDLの肝外放出抑制（NAFLED,NASH）、ＡCE増加（コロナ結合蛋白、感染増加）、βーアミロイド分解低下（インスリン分解酵素と同じ）・インスリン分泌低下、過剰症
・抵抗性は、外部イ注入下に、作用の低下の証明必要（煩雑）・メタボ（イ抵抗性症候群）：糖・血圧・脂質異常に関与する
イ良作用低下（高血糖）と代償不良（悪玉）作用過剰（脂質異常症、高血圧）；イ不全症
・他に本症含まれると想定される疾患；イ抵抗性が知られている
新型コロナ(内皮細胞障害、ＮＫ，Ｔ細胞機能にもイ関与)、ＣＫＤ，ＣＯＰＤ，
骨粗鬆症、認知症、ロコモ、フレイル、サルコペニー、脂肪肝・機序の解明、アデイポネクチン低下、ＴＮＦ－α、内皮細胞機能障害
基本対策（イ不全症の解消）：適正食事運動生活習慣、適正体型（ＢＭＩ；23未満、腹囲：男85、女80c未満)、 活発活動（8千歩／日）以上、運動習慣（スポーツ振興：五輪が象徴）、節酒・
禁煙

【結語】
企業健診
標準Ｃｏｏｋｉｅ テストと同一組成の昼食２ｈ後採血（インスリン追加）、生活習慣に関する問診・1日消費エネルギー自己計算（メタボ）実施、産業医・管理栄養士社員による食事運動生活習慣の指導
1．ｲﾝｽﾘﾝ良作用低下関連・・糖尿病予備群；IGT：21%,糖尿病；15%、高LDL血症(≧120）；41%,高アポB;27%
傾向含む肥満；49%(高イ：33%), 腹囲過剰（男≧85：69％、女≧80cm：17％）、
予備群含メタボ；47%(高イ：63%)
2．インスリン不良作用代償過剰症関連・・肝機能異常；27％（高イ：56％）、高尿酸(≧7）；24%（高イ: 50%),予備群含む高血圧：16％（高イ：25％）、高ＴＧ（≧200）；38％（高イ：39%)
3．上記

イ不全症 該当 （低・高イ血症含む） 67％（昨年度）⇒52％(今年度）

非該当疾患 胸部Ｘ線異常:20.4％、心電図異常：10.2％、要受診：24.5％、貧血：0
企業健診で検出される多くの疾患は生活習慣病であり、その主病態はインスリン不全症である。

昨年度のインスリン不全症は68％であり、本年は 52％と不十分ではあるが、改善がみられた。

生活習慣病外来
１． SGLT-2阻害薬含む従来薬使用Ｃｏｎｔｒｏｌ良好糖尿病例における全身糖クレアランス;GC（Ｃｏｏｋｉｅ ｔ使用）45% 低下。外因インスリンによるGC評価；筋：43％、全身：50％、肝：60％に低下。

全身GC

２．A 上記低下例に、新薬、ツイミーグ使用、; 6.5ml/kg/minと正常化（4.8～10）。 B 同様低下例に、オゼンピック（ＧＬＰ－１作動）注、１/ｗ＋ツイミーグ使用、 全身GC: 4.5 と正常 に近い。

SGLT-2阻害薬使用下、新薬追加例に於いて血糖・HbA1cのみでControl基準とはならず、Ｃｏｏｋｉｅｔによる全身ＧＣが基準として大変意義深い。