目次

巻頭言現代社会と時間生物学
大川匡子

総

説

概日ペースメーカーとインターパルタイマー

ヒ卜の時間認知栗山健一

シアノバク テリア概日時計タンパク質

A KaiB ，K aiC の解析
Kai，

7

北山陽子
事務局報告

14

次期理事候補選挙結果

16

賛助会員リスト

17

執筆者のプロフイール

18

2004年 9 月

19

日本時間生物学会・ 滋 賀 抄 録 集49

日本時間生物学会
第 11回

会員名簿

例 議 縁 側 側傘緩 や 畿 例 議 縁 側

巻

頭

言

燃料料納料録縁側鯵縁側

現代社会と時間生物学
大川匡子
滋賀医科大学精神医学講座

昼夜の明暗環境が正常な￨ 睡眠・覚醒リズムを保つうえで必須の条件であるが、現代の 24 時間社会て、は夜に活動して昼間に眠るなど自然の 畳夜環境とは異な った明暗サイクルで生活している 機会も増加して きた 。 このような生活環境が生物時計の機能不全を引き起こし、正常な睡眠がとれない人々が多くみられる 。 さらにここ 40
年間で日本人の睡眠時聞が約 1 時間も短縮し、夜遅くまで活動している夜型生活をする人々が急増している 。
この問題は成人のみならず幼児や学童期の子供にもみられる 。 このような夜型生活は 昼間に活動し夜に休むというヒト本来の生物リズムに反した生活であり、睡眠時間は 生理的に必要と される睡眠時間 よりもはるかに短くな っている 。 このため昼間に強い眠気 を感じながらも仕 事 に従事 しなければならない状況が続くことになる。
最近、 ￨睡眠障 害の診療で気付くことは 昼間眠くて因る、集中できない、といった過眠症のような訴えで受診する患者さんが増えていることである 。 こうした患者 さんを 診察すると抑うつ傾向を 呈 している場合 も少なくない。良く聞くと超過勤務で睡眠をとることのできる時聞が不規則であったり、 交代勤務で日中 に眠らなければならないなどの生活が不規則にな っている 。量的にも質的にも十分な睡眠がとれていないことが原因とな っている 。 このような勤務スケジュ ールの多様化と関連した睡眠の問題は生物リズムと睡眠の misalignmen t に基も報告されている 。最近のうつ病 の増加や 自殺者が一向に減少しないわが国の精神保健の現状もこ の ような 生物リズムと関係している可能性がある 。
さて生物リズムに関する基礎研究には近年大きな進歩がみられわが国からも世界のト ップレベルの研究が数多くみられる 。 さまざまな生物の時計遺伝子の 研究からリズム 発現機構が明ら かにされ、ヒト の生物リズム障
害の病態の解明にも近づきつつある 。 ヒトの生物時計の周期は本来 24 時間より長いとされてきたが、周期が約、 早起きの人々である 。 さらに朝型、
23 時間という短い周期を持つ人類が発見された。症状としては極端な 早寝
夜型の生活リズ ムに特有 な遺伝子特性が明 らかにされつつある 。おそ らく個人の適正睡眠時間も遺伝子のよって決められているのだろう 。遺伝子によ って決められているリズムに関するさまざまな生物学的特性も環境で変わりうることも明らかである 。
このような取組みは、現代社会の生活習慣やさらに将来ますます多様化する生 活スタイルを考 慮し、環境問
題、社会問題として応用することができる 。 24 時間の地球環境で健全 な社会機構を維持するために時間生物学
は大きな課題を担っている 。そしてわが国の時間生物学会は臨床研究、基礎研究において最先端にいることを鑑み、その成果を総合的な成果として発振する段階にきている 。 さらにわが国の 生物リズムにつ いての最先端研究が未来の人間の発展へ向けて大いに飛躍することが期待される 。

時間生物学

Vo I.l 0.No.2 (2004 )ヒトの時間 認知
概日ペースメーカーとインターパルタイマー
栗山健一
国立精神・神経センター 精神保健研究所
大宮厚生病院 精 神 神 経 科

精神生理部

ヒ卜を含めたほとんど の高等動物が概日ペー スメーカー以外に短時 間の時間間隔を計測する体内時計を持っていることが知られている 。この時間間隔を測るインターバル
タイマーは、積極的に行動のタイミンクや間合いをとり 、環境ヘ適応するため に重要な役割を果たしていると言われている 。動物の場合、行動パ ターンを客観的に観察 することでインターパル タイマーの機能を評価 することができるが、 ヒトの行動は社会的枠組みや人為的なル ールで縛られており、 また正確な腕時計の利 用が習慣化してしまっているために評価が困難である 。我々は時間産出法を 用いることでインター パル
タイマーの正確性を客 観的に評価し、インタ ーパルタイマーの概日 特性とともに、心理的・身体的影響をほ とんど受けない堅固な システムである事を明 らかにした 。イン
ターパルタイマーは行 動の手がかりのみでな く、我々の精神活動に も深く関わっている事が示唆されており 、その特性を認識する ことで精神活動の一部 を理解することができる 。また、中核的精神疾患の背景にインターパルタイマーの機能不全が存在する
ことが指摘されており、精神症状の構造を理解するうえで手掛かりとなると思われる 。

1. 2 種類の体内時計
近年、ほとんどの高等動物が概日ベースメーカー

行動 の タイミングをと っている 日161. :m 。
ヒトも例外ではなく、このインターパルタイマー

2 腕 H寺計以外に、比較的短い 時間経過を推し 量 る体内時 計を無 意識に用いて行動を規 定している 川(インターバルタイマ ー) を生得的に備えていることとし寸便利な器具が、 意識的に測時する場面ではイ。 例えば、ジュズカケパトの雄とが知られている 叩

ンターパルタイマ ー を機能的に代償してし まったた雌は これらの 2 種類の体内時計を参 考にしなが ら、めに、その重要性は薄められてしまったかに感じら

抱卵と捕食活動のタイ ミングをとっているこ とが知れるが、我々のほとん どの精神活動、行動発 現にお。 雄は決められた 一定時間のみ狩に飛られている ω叩

いてイ ンターパルタイマーの存在が不可欠である 。

び立ち、狩の間雌が巣 を守り、その後交代して雄が巣で卵を温める 。狩を行う際、または 天敵から身を2. 時間情報処理の神経基 盤

守 る際に行動のタイミングを計るため、イ ンターパ

概日 ペースメ ー カーは視床下部の視交 叉上核に位

ルタイマ ーは重要な適応上の役割を担 っている。

置 し、各種の生体ホルモンや体温、自律神経等の概概日ベースメーカーは、 主 にホルモン動態や睡、日周期を発振していることが知られている ヘ 一方

眠ー覚醒のリズムをコントロ ールすることによ ってインター パ ルタイマーの機能を構 成する神経学的基

日内のおおよその時刻情報を与えているのに対して
秒単位
16 1、インタ ーパルタイマーはより 短い、分 ・。
盤については、 一定した見解が未だに 無い 刷の時間情報を提供しているシステムと考えられていHarrington らは f‑MRI を用いインターパルタイマ
ーの機能に関連した脳内活動を調べたところ、 基底

る九 ほぼあらゆる動物がこ の概日ベースメーカー

核 ・小脳 ・連合野皮質の神経ネ ッ トワークが関係しとインタ ーパルタイマ ーを巧みに用いて、 天敵か らていると 報告 している 九 また、 Lalonde らは小脳・身を守り、食物を捕獲するための計画を 立て、適応

基底核・前頭前野の活 動が時間知覚に関連し て増加

1時間生物学V o l. l 0 .No. 2 ( 2 0 0 4 )‑

1 ‑していることを報告している!引。インターパルタイ

何もせずにボー っとしている時間よりも速く経過す

仰山。砂るという経験は誰もが持っているであろう 。 これをマーのメカニズムは砂時計に例えられる

I())の役割をするのが、あるオシレーターから規則正しι

確かめるために Fortin らは短期記憶課題を 20 秒カウ

く発せられる神経インパルスであり、この量をカウントさせる課題と同時に行わせる実験を行い、記憶ントする事で単位時聞を計測しているというのがイ

課題負荷により、カウント時間が延長すると報告しンターパルタイマーの主要なモデルである 。 このモている

デルに基づいて考えると、 Harrington らや L alonde

域の活動性が高まるか、時間カウント課題に配分さらの報告した、基底核や小脳が砂時計の砂を形成す

れる注意量が減少することも心理的時間に影響を与る規則的な神経インパルスを発生しているオシレー

える可能性が示唆される 。

つまり心理要因のみではなく、脳高次領ターであると考えられ、皮質はこれを知覚、評価する際の判断に関連して活動すると考えられる 。

4. 時間知覚の日内変動
野生動物は、インターパルタイマーと概日ベ ー ス

3. 時間認知の心理的修飾メーカーを行動決定の手がかりとし、種の保存に役

ヒトでは、ある長さの時間を再現させたり、ある

立て ているが、これら 2 種類の体内時計を同調させ長さの時間を提示し経過時間の評価をさせたりするて行動のタイミングをとっている種も存在する 。前ことでインターパルタイマーの正様さを調べること

述のジュズカケパトの雄は 一定時間狩に飛び立ち、

時間知覚 (time

帰巣後に雌と交代して巣で卵を温める 。 ところが、

perception) . 、後者を・時間評価 (time estima‑

実験室で雄の帰りを数時間ずらしただけで雄と雌はtion) と区別して扱われることが多いが訓剖)、主に比。 彼
喧障をはじめ、卵を ii l i ¥ . めるのをやめてしまう 6 ) 到ができる 。心理学的には前者を

較的短時間( 秒‑ 分単位) の時間知覚法が、混乱要因

らは概日ペースメーカーとインタ ーパルタイマーとの影響が少なく、鋭敏にインターパルタイマーの機を組み合わせて活用し、抱卵・捕食活動のタイミン

能を反映すると考えられる 。

グを精密にと って おり、雌雄の同調が崩れると番

主観的な時間の流れは 一様で、はなく、場面によっ( つがい) として成立しなくなってしまうのである 。

て異なることは経験的によく知られている 。退屈な

ヒトの時間知覚が日内変動することを P りppel らは

1 時計を見ずに 10 秒

会議に費やす 2 時間と楽しい映画を見てすごす 2 時間

ヒトの行動実験の中で示したでは、誰もが後者のほうが、時間が速く過ぎたと感をカウントさせる課題を 4 時間おきに行ったところ、じるに違いない。 しかし、時計の針は両者とも同様

昼間 は実際の 10 秒より短くカウントするのに対し、の時を刻んでおり、時間経過自体に質的な差異はな

夜間は実際の 10 秒より長くカウントした 。 この事い。異なっているのはあくまでも時間を知覚するヒは、インターパルタイマ ーの速度が昼間は速く、夜トの状態の 差である 。 こうした様々な条件下で変化間は遅くなる事を示している 。 さらに Aschoff はフする、ヒトの時間経過速度の捉え方は・心理的時間'

リーラン実験の中で、この時間知覚の日内変動が直と呼ばれ、古くから心理学研究者の興味の対象であ

腸温変化と負の相関を持つ傾向があると報告していった。

る目。 これらの報告はインタ ーパルタイマ ーが概日

ヒトの心理的時間はどのような心理的・身体的コンデイションに影響を受けるのであろうか。 まず

ペースメ ー カーに影響を受けて働いている可能性を示唆する 。

我々が経験的に感じるのは、上記の例のように気分等の心理条件によって心理的時聞が影響を受けるの

5. インター パルタイマーの機能的特徴

で は な い か と い う 予 測 が た て ら れ る 。 Watts &我々は、心理的・身体的要因および概日ベ ースメ

Sharrock は妹が嫌いな人を対象にガラスの容器に入ーカ ーによるインタ ーパルタイマーへの影響を調べった妹を一定時間凝視させ、見つめていた時間を見るために、 14 名の若年健康成人を対象に 10 秒時間産積もらせる実験を行った 訓。 その結果、恐怖心( 嫌出課題を用いた実験を行った 13 )0 10 秒時間産出法と悪感) を持っていると有意に時間を長く感じると報は、時間の表示されないストップウォッチを用い、告した。つまり気分という心理状態が心理的時間に

スタ ー トボタンを押してから、できるだけ正確に 10影響を与えることを実験的に証明したのであるが、秒後にストップボタンを押して 10 秒間を産出する方

気分以外の心理的 ・身体的コンデイションも影響要。 例として 1 分間を産出したときに、 50法である )3) 川

因になりうることが予測される秒でストップウォッチを止めた場合、インタ ーパル

時間生物学

‑ 2 ‑

V o l.l 0 .N o . 2 (2 0 0 4 )作業中の時間は、

( ε1，・17 0 1

sec

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図 1 産出時間の時刻変動と同時負荷課題の影響
上: セ ッシ ョンごとの産出時間の平均値と平均誤差を プ
ロット 。午前 9 時から午後 9 時まで、徐々に産出時間は減少する 。下: 各セ ッシ ョンごとに 5 種類の条件に別けて表示 。左から 、単に 10 秒産出した場合 、数字・図形・単語の 3 種類の作動記憶課題を同時負荷した場合 、報酬を与えた場合。5 条件問で有意差は見られず 、時刻
効果のみみられた 。

図 2 産出時間、深部体温、血紫メラトニンレベルの概日変動
上: 産出時間の経時変化 、
代表的な一例のデータを示す 。
中: 深部体温の経時変化 、下: 血祭メラ卜ニ ン濃度の経時変化。産出時間は 4 時間おきのデータの平均値。深部
体温と血紫メラトニン濃度は 1 時間おきのデータの平均値。産出時聞は深部体温とほぼ対称的な概日変動を示している 。

タイマ ーの針の速度は実際の 時刻経過よりも速く、ど及ぼさず、時刻条件 のみがインターパルタ イマー

実際より時間の流れが 遅く感じていることを 示す。

の速度に影響を与えて いる可能性を示唆する 。産出

単に 10 秒産出した場合と、数 字 ・図形 ・単語の 3

した時間が徐々に短く なるということは、イ ンター

種類の作動記憶課題を それぞれ同時に行った 場合、

パルタイマーの針の速 度が徐々に速くなるこ とを示

さらに産出した 10 秒が実際の 10 秒に近かった際に報し、また心理的時間経 過が遅くなっていくこ とを示

酬を与えモチベーショ ンを高めた場合の 5 種類の課している 。経験上、午前中は時 聞が早く進むように題を同一 日中に 4 時間おきに 4 回行い、各条件聞の産感じるのに対し、午後 から早晩にかけては時 間がゆ

出時間の差および諜題施行時刻による 差 を検討した。

っくり進むように感じ るが、この結果はこう した現

影響要因を厳密に統制 するために、気温、湿 度、照象の背景を捉えたもの にほかならない。

度等の環境条件および 食事、対人接触、娯楽 等の行

ただし、この実験では 朝から夜までの約半日 の経動条件を一定とした隔離実験室内で、実験を行った 。

過のみでしか検討され ておらず、産出時間の 日内変

その結果、単純な 10 秒産出の場合と、作動 記憶負荷動の周期性およびそ の原因に関して言及 できない 。

時、報酬条件では有意 な差が生じず、いずれ の場合

このため次に、我々は 24 時間の実験スケジュー ルのも 1 回目の課題から 4 回目の課題にかけて徐々に産出、 10 秒産出課題を行った 1九 実
、 4 時間おきに 7 回
中

時間が短くなった( 図 1) 。つまり、脳高次領域 の活験は同様の厳密にコン ト ール された環境下で、直腸動性の充進や時間産出 課題に配分される注意 量の減温を連続測定する他に、 I 時間おきに血紫サンプ ル

少はインターパルタイ マーの正確性に影響を ほとんを採取し各ホルモン濃 度を測定し、また心理 状態の

時間生物学

Vo l. l0.No .2 (2004)

3 ‑変化を質問紙を用し、 l 時間おきに定量した 。 この結時間認知の特徴

精神症状

統合失調症

‑ 時間を長く見積もる
個人差および健常人との差が大きい

時間が止まってしまった
世界から取り残された他人より優れている (劣っている)『 妄 想、着想無為等の出現

うつ病‑ 時聞を長〈見積もる‑ 時間 知の概目変化が健常人と逆転

時間が解決してくれない→微小・罪集妄想等の出現
不快な一日が永遠に続くのではー仰うつ気分の日肉変動

果、産出時間は時間経過とともに増減する概日振動を示し( 図 2) 、深部体温リズムや血中メラトニンリ
ズムと強く相関を持って変化した 。一方、コルチゾ
ルや心理変化とは有意な相関はなかった 。つまり、
インターパルタイマーは概日ペースメーカーの影響を受けて機能し、心理的な影響はほとんど受けないa

ことカ f わかった。
精神疾患における時間体験の特徴と精神症状
時間認知の病理と精神病症状との関連が推測されている。インターバルタイマ 一機能の破綻が、精神病症状の出現や妄想的色付けの基盤となる 。

表1

6. インター パルタイマ 一機能の概日 変動
インターパルタイマーは午前 9 時頃最も進みが遅くなり、午後 9 時頃進みが速くなるといった、ほほ 1日の周期で進度が変動し、その変動の周期は深部体温変動とパラレルである 1:IJ 1。
制 この変化が概日ベー

主観的な時間体験の様式が健常人と異なっており 3 1)

スメーカーの直接の出力を受けたものであるのか、却却刷、各精神疾患特有の時間体験様式が中核的精神

深部体温の影響を受けてのものであるのかは重要な症状と関連していることが指摘されている( 表 1)。

問題である 。人為的に体温を上昇させて時間知覚を

1) 統合失調症の異常時間体験，

調べた実験も報告されているが、混乱因子が多く結統合失調症に時間認知謀題を課すと健常人と比べ果の信頼性は低いと言わざるを得ず、今後の課題でて、時間間隔を不正確に見積もる 。 しかし、 主観的ある 7 ) 。
例 しかし健康人においては、イ ンタ ーパルタ

時間体験が速いのか遅いのかについては、報告が一

イマー機能が心理的状態や注意、大脳皮質活動に影定 しない。統合失調症患者は 実際の時間よりも長く響を受けにくく、一日の中で一定のパタ ーンで変化見積もるという報告がいくつかある 却訓訓。 統合失しているという事実は確かである 。

調症患者は、実際には 1 時間しかたっていない場合

我々が行動を起こす際、常に時間的見積もりが無に 2 時間経過したと感じる 。すなわち、インターパ

意識的に必要となる 。 10 分後に友人と待ち合わせを

ルタイマーの進度が健常者より早いため時間を長くしているとしよう 。それまでに何ができるか考える

とらえる 。統合失調症患者が、時間が止まったよう際、我々は無意識的にインタ ーパルタイマ ーを活用に感じるあるいは l 日が長くつらいと訴えることがし、おおよその 10 分を見積もる 。 また、 会議で議長

しばしばあるが、こうした訴えとこれらの研究におが結論を述べる l
際 、ゆっくりと聞をおきながら陳述ける所見が関連すると考えられる 。一方、統合失調を進めると説得力が増すが、この発言のスピードや症患者は健常人 よりも 短く見積もるとする報告もあ

適切な聞を作り出す際にもインターパルタイマ ーをるお}。 これは、インターパルタイマーの進度が遅い

無意識的に参考にしていると考えられる 。 このようため、外界の時間の流れを速く感じることを示してに、野生動物と同じようにインターパルタイマ一機

いる 。長期入院中の患者の中には周りの時間につい能は行動発現の際に不可欠な要素であるが、なぜ日ていけない、 1 日があっという聞に過ぎてしまうと内変動するのかは未だ謎である 。前述のジュズカケ

述べることがしばしばある 。

パトのように、インタ ーパルタイマ ー と概日ベース

健常人にドパミン作動薬を負荷した場合に時間のメーカーを巧みに組み合わせることで自然界を生き流れを遅く感じ、抜くのに有利であることの名残であるのかもしれな

時間の流れを速く感じるという報告があり 19 ) 、 ドパ

い。 ただし、インターパルタイマーの機能不全が適

ミン神経系がインターパルタイマ ーの進度を調節し応上不利な要素であることは言 うまでもなく、統合ている可能性が示唆されている 2。
)1 統合失調症の生

失調症やうつ病などの精神疾患においてインタ ーパ

物学的基礎として、抗精神病薬の力価がド、パミン遮

ルタイマーの機能不全が見られることは興味深い ) )断作用と相関することやドパミン神経系の過活動を。

12). 131. 25¥. 26)，28)

ドパミン措抗薬を負荷 した場合にもたらすメタアンフェタミンにより統合失調症とよく似た精神症状が惹起されることなどから、

7 . 精神疾患の時間認知障害
中枢神経系の機能変調である精神疾患において、
H寺iIU生物学‑ 4 ‑Vo I. IO ，N o ，2 (2 0 0 4 )ドパミ

ン神経系の過活動が推測されており、統合失調症にみられる時間認知の異常がドパミン神経系の活動と関連していることを示 唆する 。

我々の高次脳機能の背 景に このインターパ ル タイマ

2) うつ病の異常時間体験ーが関与 している と推測される 。脳を知 る上でイ ン

うつ病患者は 実際の時間よりも 長く見積 もるとい。 うつ病の病態とし てセロ トニ ン
う報告 が多い 11 1 山

ターパルタイマ ーの解明が不可欠であ り、今後の研究の推進が期待される 。

もしくはノルアドレナ リンといったモノアミ ン系神
経伝達物質の不足が推 測されているが、抗う つ 薬である選択的ノルアドレ ナリン 再取り込み阻害薬 を負

参考文献

荷した対象は、時間の 見積もりの正確性が増 したと1)する報告があり (Angrilli A. C herubini P ，P avese A and M antre‑
dini S: T he influence of affective factors on time

抗うつ効果と の関連から興味がperception. Percept Psychophys. 59: 972・982

持たれている 。

(1 997)

さらに、すでに述べた ように健常人では時間 認知が概日リズムに 影響 を受けて変化し 、朝 は時間を 短2)

A s choff]: H u man perception of short an d lon g

く見積もり、夜になる につれて時聞を長く見 積もる

time int巴rvals: Its correlation with body tem‑

ようになると いった 概日 変化を 示す 14 )。一方、うつperature an d the duration of w a k e time.J B iol

病患者は、朝は時間を 長く見積もり夜は短く 見積もR hyth ms. 13: 437‑442. (1 998)

るという健常人とは逆 の概日変化が報告され ている3)

E lsass P. Mellerup E T ，R afaelsen 0]. Theilgaard

九 つ まり、う つ病で は、朝 は時 間がゆっくり流れ、

A: Lithium effects on time esti mation an d

夜はあ っ という聞に終わってし まうように感じるこm ood in manic m elancholic pati 巴nts. A stu dy ofとにな る。 内因性うつ病では抑う つ気分の日内変動

diurnal variations. A cta P sychiat Scand.60: 263‑が症状的特徴の 一つ であり、朝方に抑うつ 気分が増

2 71. (1 979)

悪することが多い 。午前中に現実の時間 の進みに比司

4)

ter m m e m ory and time estimation. M e m and

しゆっくり時が流れる と感じるため、 1 日をとても長いものと錯覚し

t 27.54・62. (1 999)
C o gni.

し、ゃな気分が永遠に続く" と感じるとい った生理学 的背景が考えられる 。 こうし た

Fortin C. Masse N: Order information in short‑

5)t linear ver‑Gibbon J and C hurch R M : T i me lef:

疾病特異 的な 生理学 的 ・認知学的異常が，うつ 病のsus logarithmic subjective time. J E x p Psychol

中核症状の背景に存在 する ことが明 らかとなっていA n i m Behav Process. 7: 87‑107. (1 981 )る。 B ins w an ger はうつ病患者が時間の 流れを遅く感

6) G ibbon]. Morrell M an d Silver R: T w o kinds of

じることに ついて、 うつ病者は過去にとど ま り未来

timing in circadian incu bation rhyth m of ringを失っているために時 間の流れを遅く感じる と 考え

doves. A m J Physio.l 247:1 083‑1087. (1 984)

。 うつ病患者は時間の流 れを遅く感じ、現在のた目

7) Hancock P A: B o d y tem perature influence on

みならず過去さえもな かなか過ぎ去らないと 思うた

time perception. J G e n Psycho.l 120: 197‑2 16.
(1 993)

め、過去の出来事への こだわりが捨てられな いのだという 。健常人は失敗をしても時間が解一決してくれ

8)

H arrington DL. H aaland K Y and Knight R T:ると考えることができ るが、うつ病患者にお いては

C ortical networks un derly ing m echanisms of

時間は解決 して くれないのである 。

time perception.

J N eurosci. 18:

1085‑1095.

(1 998)8 . おわりにーインターパ ルタイ マーの研究
紀元後 4 世紀半ばの思想家アウ グスティヌスは自著「告白」の 中で、時間とは・魂 の延長 (distentio

9)

H oagland H: T h e physiological control of judg‑
m ents of duration: E vidence for chemical clock.

J G e n Psycho.l 9: 267 287. (1 933)
・

。 彼は、時間は 主観
animi) ，である と述べている 加

10) Iv ry R B: T h e r巴presentation of temporal infor‑

的にしか論じられない 事に気付きこのように 述べた

m ation in percep tion and motor contro.l C urrのであるが、インター バルタイマーという神 経シス

O pin N eurobio.l 6: 851‑857. (1 996)

テム の存在を端的に示 している 。 しかし、いまだそ

11 ) Kitamura T ，K u m a r R: T i m e passes slowly forの存在や性質の 一端が解明されているに過ぎず、 具

patients with depressive state. Acta psychiat1<1)。複雑な体的概念はモデルの域 を脱して いない 日

Scand. 65: 4 15‑420. (1 982)

精神活動から、運動、 日常行動にわたるほと んどの

時間生物学12) K u h s H. H er mann W . K a m m e r K. Tolle R: T i me

V o l. l 0 .No.2 ( 2 0 0 4 )‑5 ‑23) Tracy ]1， Monaco C ，McMichael H. Tyson K.

estimation and the experience of time inendogenous depression(Melancholia)

Chambliss C ，Christensen H L ，Celenza M A.:anexperimental investigation. Psychopathology.

Information‑processing

24:7‑1 1. (1 99 1)

explicit time estimation by patients with schiz‑13) Kuriyama K. Uchiyama M ，Suzuki H. Tagaya H ，Ozaki A. Aritake S ，Kamei Y ，Nishikawa T andcharacteristics

of

ophrenia and normal controls. Percept M o t
Skills.86: 515‑526. (1 998)

Takahashi K: Circadian fluctuation of time per‑24) Treisman M: Temporal discrimination and the

ception in healthy h u m a n subjects. Neurosci

indifference int巴rval:Implications for a model ofRes. 46: 23‑3 1. (2003)

the 'internal clock' .Psychol Monogr.77:1剖 .

14) Kuriyama K. Uchiyama M. Suzuki H. Tagaya H.

(1 963)

Ozaki A. Aritake S ，Shibui K. Kamei Y: Circa‑

25) Tysk L: A longitudinal study of time estimation

dian rhythm of perceived passage of time inin psychotic disorders. Percept M o t Skills. 59:

humans. 1st World Comgress of Chronobiology

779‑789. (1 984)

Program & Abstracts: 60. (2003)

26) Tysk L: Estimation of time by patients with

15) Lalonde R. Hannequin D: T h e Neurobiologicalpositive and negative schizophrenia. Percept
Mot Skills. 71:826. (1 990)

Basis of Time Estimation and Temporal Order
Reviews in the N eurosciences. 10・ 151‑173

27) Virginia M: Setting a biological stopwatch. Sci‑

(1999)

ence 271 :905‑906. (1 996)

16) Moore‑Ede M C ，Czeisler C A and Richardson28) Wahl O F ， Sieg D: Time estimation a m o n g

G S: Circadian time‑keeping in health and dis

schizophrenics. Percept M o t Skills. 50: 535‑54 1.

ease. 1. Basic properties of circadian pacemak‑
ers. N Engl J M e d.309: 469‑476. (1 983)
17) Poppel E and Giedke H: Diurnal variation oftime perception. Psychol Forsch. 34: 182‑198.

mation.Percept M o t Skills. 59: 597‑598. (1984)30) アウグスティヌス( 服部英次郎訳)
巻(1 970)18) Pouthas V ，Maquet p ，Garnero L ，Ferrandez

告白下P p 1l 3‑14 1 . 岩波書庖. (1976)31) アリエティ( 殿村忠彦・笠原嘉監訳): 精神分

A M and Renault B: Neural basis of time esti‑

裂病の解釈 I . pp344‑348. みすず書房. (1995)

mation: a P E T and E R P study. Electroen‑32) ピンスワンガー( 山本巌夫・宇野 昌人・森山公

cephalogr Clin Neurophysiol Supp.l 50:598‑603.

夫 訳)(1999)(1 972)19) Rammsayer TH: Dopaminergic and serotonin‑
ergic influence on duration discrimination andvigilance.

Pharmacopsychiatry.

22:39‑43.

20) Rammsayer T H and Vogel W H : Pharmacolog‑
ic properties of the internal clock underlying21) Rammsayer TH: Neuropharmacological evト
dence for different timing mechanisms in目(1 999)J Haag A. Lange N:22) Rammsayer T H ，Hennig .
E 妊ects of noradrenergic activity on temporal
information processing in humans. Q J E x p Psy‑

時間生物学

6 ‑

Vo l.l O ，No.2 (2004 )学ーその生物学・生理学. 倉JI元社. (1 960)

34) ベッベル( 田山忠行・尾形敬次訳) 意識の中
35) ミンコフスキー( 中江育生・清水誠訳): 生きられる時間 I. pp30‑45. みすず書房 (1972)

訳)

pp44‑49. みすず書房 ( 1 971)

gy.26: 71‑80. (1 992)

chol B. 54: 247‑258. (200 1)

33) フレス( 原吉雄訳、佐藤幸治校) 時間の心理

36) ヤスパース( 西丸四方

time perception in humans. Neuropsychobiolo

humans. Q J E x p Psychol B. 52: 273‑286: うつ病と操病. pp42‑64. みすず書房の時間. 岩波書庖. (1995)(1 989)‑(1 980)29) Watts F N and Sharrock R: Fear and time esti‑: 精神病理学原論.

シアノバクテリア概日時計タンパク質
KaiA ，KaiB ，KaiC の解析
北山陽子
名古屋大学大学院 理学研究科
生命理学専攻 日本学術振興会特別研 究員

ムを示す唯一の原核生 物であることが知シアノバクテリアは現 在のところ、概日リス、られており、概日時計 の分子機構について多 くの研究がなされてき た 。 その結果、シアノバクテリアにおけ る振動発振の原理は真 核生物と共通している が 、細部については独自のシステムがあ ることがわか ってきた 。最近の研究によって 明らかになりつつあるシアノバクテリア の概日時計機構につい て、特に生化学的解析 および構造解析か
KaiC の機能について解説する 。
KaiB ，
ら推測される時計タンパク質 KaiA ，

フィードパックループ の遺伝子発現を制御す るのに

1. はじめに光合成細菌であるシア ノバクテリアは、原核 生物

A K aiB ，K aiC は転写因子と して直接対して 日j 、Kai ，において初めて概日リ ズムが存在することが 示され遺伝子発現を制御 しているとは考えられ ていない 。

た生物である 。二十年以上前から光 合成活性、窒素

A KaiB. KaiC はアミノ酸配列上から 機能を推測
Kai，

固定活性、アミノ酸の 取り込み、細胞分裂な どに概できず、その生化学的機能は未だにはっきりしない。

日リズムが観察されて いたが、これらの概日 リズム

さらに、 SynechocOCCU5 e/ongatus P C C 7942 ではすべあを示すシアノパクテリアでで、は遺伝子操作が困難でで、ての遺伝子発現に概日 リズムがあることが知 られて} シアノバクテリアの概 日時計機構の分
7〕引
叩
つた1 . 3‑5. 削36剖叩3却。

。 これらの特徴をもっシ アノバクテ リア概日
いる 却

Y:necho町co氏ζCα15
砂子遺伝学的解析は遺伝子操作の容易な S

A K aiB ，K aiC の生化
時計機構を理解するに は 、 K ai，

淡炎水性の単細胞シアノパ
うi、
いしuJ5 P C C 7942 と
ωt山
onga
el仰
クテリアに発光レポ一 夕一を導入し、遺伝子 発現の学的性質、機能を知る 必要があるだろう 。 そこで本

概日リズムを生物発光 と して観察できるようになっ

学的解析および立体構 造上のデータから明ら かにな

剖 発光 レポー ターを導入した
たことから始まった i。

ってきたシアノバクテ リアの概日時計機構の 概要を

シアノバクテリアを用 いて概日リズム変異体 のスクまとめた 。

白

総説では、近年の Kai タンパク質の遺伝学的 、生化

リーニ ングが行われ、時計遺伝子群 kaiABC がクロ ーから、 kaiA ，kaiB ，kaiC の三つ の遺伝子はどれもリズ

2. シアノバクテリアの概 日時計機構
さきほど述べたように KaiA. K aiB ，KaiC は機能未ムを形成するために必須であり、 KaiA が kaiC 遺伝

知であ ったが、遺伝学的解析 から次のような役割が子発現をポジティブに、 KaiC が kaiC 遺伝子発現を推測されていた。 1) 破壊によって概日リズムが消失

ネガテイブに 制御することによって リズムが形成さすることから、概日リズム形成に必須で、ある 。 2) ア

。 真核生物でも、時計遺 伝れると考えられている 剖

ミノ酸置換変異によっ て周期が変化、もしく は無周子の転写翻訳のフィー ドパック制御によって 概日リ

期になることから、 K aiタンパク質の構造や性 質がズムが形成されると考 えられており州、振動 発振機

概日 リズムを維持するために重要で・ある 。 3) kaiA を

構は原核生物と真核生 物において共通である といえ誘導性のプ ロモ ー ター につなぎ過剰に発現 するとる。 しかし 、 シアノバクテリアと真 核生物の概日時

kaiB C 遺伝子発現が上昇するため、 KaiA は kaiB C 発

計には大きな違いが存 在する 。真核生物において時現を促進する働きがあ る (kaiB ，kaiC はオペ ロ ンを計タンパク質の多くは 転写因子として直接に 時計の形成して発現している) 0 4 ) それとは反対に kaiC を

ニ ングされた 8. )九 kaiABC 遺伝子群の遺伝学的解 析

時間生物学

V o l. l O. N o .2 ( 2 0 0 4 )

‑

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A
回i8 C組重! .

I:; kaiBC+‑ PfrckaiC鴎

3. 時計の中心因子 KaiC
三つの Kai タンパク質のうち、 KaiC にだけはアミノ酸配列に機能を推測するヒントが存在していた 。

KaiC には A T P/G T P 結合モチーフ存在することである則。 この KaiC 上の A T P 結合モチーフには 実際にA T P が結合し、変異を導入すると概日リズムが損なわれる制。そのため、 KaiC に A T P が結合することが機能上重要であると考えられる 。 さらに KaiC が
田
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R e c A/D n a B フ ァミ リーに属することもわか った 21} O

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A T P との結合に依存して 6 量体を形成することが報告さ れている 6. :m 。 また、ゲルろ過実験によ って調

凶

‑c
コ

R e c A / D n a B ファミリーは 6 量体構造を持つことが知られているが、電子顕微鏡を用いた研究から KaiC は

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D

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24

48

72

00

120

144

連続明〈時間)

べた結果、細胞内での KaiC も6 量体に相当するサイズで存在していた 121 0 R e c A は A T P 依存的 D N A 組
み換え酵素であり、 DnaB は D N A へリケースである

図 1 I P T G の量に応じて、 kaiBC 破壊株での概日リスム
は回復する(A ) ゲノ ム上の kaiBC を破壊したうえに、 I P T G によって誘導ができる Ptrc に kaiCB をつないで kaiCB を発現す
るコンストラク卜を導入したシアノバクテリアを用いた。誘導をかけたときの kaiBC 遺伝子発現を PkaiBC にルシフエラーゼ遺伝子をつないで測定した 。
(8 ) kaiBC を破壊すると概日リスムは消失するが (上パネル: I P T G を加えなし、、) I P T G の量に依存してリズムが回復した( 下パネル: I P T G 9 ドM ) 。

ため、 KaiC も同様に D N A に結合し機能するのではないかということが推測されるが、実際にゲルシフ
トア ッセイによ って KaiC は forked D N A に結合することが示されている

2 これらの結果に加えて

Synechococcus elongatus P C C 7942 ではすべての遺伝
子発現に概日 リズムが観察されることから 却、KaiC
は D N A に直接結合し、染色体の構造を変化させる
ことで細胞全体の概日遺伝子発現を制御するのではな い か と い う モ デ ル が 提 唱 さ れ て い る 訪叫。

Chlamydomonas のクロロプラストにおいて、 D N A の過剰に発現すると kaiBC 発現が減少するため、 KaiC

supercoiling の状態が概日リズムをもって振動しては自分自身の遺伝子発現の抑制因子である 。5) kaiCいることがすでに報告されており 川、クロロプラス

を一過的に過剰発現すると過剰発現させた時刻に応トの染色体は原核生物の染色体に相似 していると 考

じて振動の位相が変化するため、 KaiC が時計の時刻

えられるため、シアノバクテリアにおいても同様のを決めている。つまり、シアノバクテリアの概日時現象がおこっている可能性があるだろう。しかし、計は K aiA とKaiC の転写翻訳のフ ィードパ ック制御
によってコントロールされ、特に KaiC は時計を動か

KaiC がシアノバクテリア細胞内で D N A に結合しているかどうかはまだ示されておらず、また KaiC が特し、時刻を決めている非常に重要な因子である 。
剖

定の D N A 配列に結合する という結果も得られてい先ほど述べたように kaiC は kaiBC 遺伝子発現を抑ない 。

制するが、 Synechococcus elongatus P C C 7942 におい

D N A との結合以外にも、 KaiC にはもう 一つ機能て promoter trap 法を用いて調べた結果、 kaiC の過に結びつく特徴がある 。 KaiC は 自己 リン酸化し 30 1、

剰発現は kaiBC だけでなくゲノム上の大部分の遺伝

細胞内では時間依存的にリン酸化している 川。 KaiC子発現を 抑制していたのリン酸化は概日リズムにおいて重要だと考えられ

2 また、 kaiBC を破壊しリズムを喪失させたシアノバクテ リアにおいて、 kaiBCているが、リン酸化がどのような役割を持っている遺伝子を本来のプ ロモーターではなく誘導性プロモ

かは明らかではなかった。最近、我々の研究グルー

ー ターを用いて 発現さ せると、リ ズムが完全に回復

プによって質量分析法を用いて KaiC の リン酸化サイ

した( 図 1) 却制。 これらの結果から KaiC は自分自トが決定された 3 1)。 その結果、 KaiC は 431 番目の身を含めてゲノム上の遺伝子すべての発現を制御 しsenne および 432 番目の threonine の二ケ所がリン酸ていると考えられるようになった 。

化 される ことがわか った。 それぞれのリン酸化サイ
トに 変異を導入したシアノバクテ リアでは概日リズ

l時
IlU 生物学

‑

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図2

図3

KaiC のリン酸化が概 日リズムに与える影響

12

16

20

10

霊

20

+
司

24

KaiC の合成速度と分解速度(A ) 野生型 (W T) およびリン酸化部位に変異を導入した変異(A ) ノサ ンブロ ッ トによ って定 量 した kaiB C

体 ( 8 4 3 1 A ，T 4 3 2 A ) 、 二 カ 所 に 変 異 を 導 入 した 株
(8 4 31 A ;T 432A )、kaii宣伝子破壊株 (D kai) を12 時間暗処理後、連続明 4 時間後と 16 時間後にサ ンプリ ンクし 、ウエ スタンフ ロ
ッ トを行 った。野生型の上 4 本のバ ン ドがリン酸化 KaiC であり、8 4 31 A および T 432A 株ではそれぞれ 2 本しか検出され なかった。二重変異株ではリン酸化 KaiC は完全に検出されな かった。
(8 ) 野生型およびリン酸化変異株の kaiB C 遺伝子発現リスム(C ) リン酸化が KaiC の negative feed back 活性に与 える影響
野生型の K aiC (左パネル) とKai C[ 8 4 3 1 A ;T 432A] (右パネル)
を過剰発現したときの 、kaiB C プロモーター活性を測定 した 。
太い線で示した時間に IPTG を与えた 。

m R N A の蓄積 (上パネル )、35 8 メチオ ニンの
パルスチ工イ スによ って求め た K aiC の合成速度 (中パネ ル)、ウエ スタンフ ロッ トによ って定量 した KaiC の蓄積 (下パネル) の時間変動。
タ
m R N A は連続明 10 時間 目，合成は 12 時間 目，
ンパ ク質は 18 時間 目に振動のピークがき ている。
(8 ) タンパク質合成阻害剤ク ロラムフェ ニコー
ルを 用いて、3 5 8 メチオニ ンでラ ベルした KaiCの分解を 4 時間おきに調べた。分解速度は主観的夜に最も遅 くなっていた

ム が 完 全 に 消 失 して い た ( 図 2 B) 0 K aiA. K a iB，ルになり 、その結果と して転写 を制御 する 例 が良く

K a i C は相互作用 しており へ 3 つの K ai タンパク質は知 られている 15.l i 且民且刷。 K aiC の一過的な過剰発現

主観的夜 に大 きな複合体を 形成 している が 12)、リ ン

は位相変位を 引 き起 こすこと や へ K aiC の蓄積量 は酸化し ない K aiC は K aiA. K aiB との相互作用はお こ

主観的夜にピ ー クとなる リズムがあること 山、時間

らない こと も分かっ た。 さら に、 リン酸化サ イ トにによ っ て リ ン酸 化レ ベ ル が 変 化 する こ とから 11 1 、変異を導入 しリ ン酸化しな くなった K aiC を過剰 に発K aiC の量や状態が時計の時 刻 を決めている と推測 さ

現す ると 、野生型の KaiC を過剰発現 した時に観察されている 。 K aiC の蓄積量 を調整す るには 合成お よびれる ka iBC 遺伝子発現 の完全な 抑制 がお こ らないこ

分解のバランスが重要 であ るため、合成速度お よびとが分かっ た (図 2 C)。 そのため、 K aiC はリン酸化

分解速度の解析 がお こなわ れ た

する こと で転写抑制活性 が調節されていると考 え ら

実験か らK aiC の合成速度はき れいな概 日リズムをもれ る。 リン酸化 の有無に よって K aiA や K aiB との相

つ ことがわかっ た (図 3 A ) o K aiC の安定性も 概 日時

互作用が変化する こ とか ら K aiC の リン酸化が K ai複

間によ って変化し ており、蓄積 レベ ルがもっ とも高合体形成を コ ン トロールし、 時計タン パ ク質の複合

くな る 時 間 に は 分 解 しに くいことがわかった (図体 に よる転写調節 を制御し ているのかもしれない 。

3 B) 。 こ の 合 成 と 分 解 の リズ ム が ka iC

真核生物 の時計因子では リン酸化 が分解の シグ ナ
1時間生物 学

K aiC

パルス チ ェイスmRNAとタンパ ク質の蓄積 リズムのタイムラグ形 成やV o l. l0 . N o .2 ( 2 0 0 4 )9蓄積リズム形成に重要であることが確かめられた 。

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KaiC の安定性とリン酸化の関係についてはまだはっ5

きりとはわからない。細胞全体のタンパク質合成をE

D

とめて分解速度を測定した結果ではリン酸化 KaiC の二h

レベルが高くなる主観的夜には KaiC の分解はおこり

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にくいことがわかった( 図 3B) 。 しかし、 KaiC を一

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時的に過剰発現しその KaiC の分解速度を測定した結

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iA. Kai B

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果では、リン酸化 KaiC は非リン酸化 KaiC よりも不安定であるという報告がある 川。 リン酸化の有無が単純に KaiC の安定性を制御しているのではないよう
だ。

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2.0

4.0

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ヒ KaiC

KaiC

4. KaiA とKaiB の役割
KaiA とKaiB の配列には KaiC のように機能を示す
ヒントはなかった 。 そこで我々は、 Kai タンパク質が細胞でどのくらい、どのような状態で存在するかを解析することが機能を解明する手がかりになると

図4

KaiA と KaiB の KaiC リン酸化に及ぼす影響(A) KaiC 単独 (・) 、KaiC に KaiB を加えた条件 (0 )、KaiC に KaiA を加えた条件( 口) 、 KaiC に KaiA と KaiB

ンパク質問相互作用、 K aiC のリン酸化などの一 日をを加えた条件( ・) で [y ‑ 3 2 P j A T P 存在下で反応させ、In vitro 自己リン酸化アッセイを行った。反応液を S D S ‑P A G E し，P V D F 膜に転写しオートラジオクラフ ィーを行った 。結果は 4 回実験の平均値土標準偏差であらわし

通しての動態を調べた 1九 まず、細胞質画分と l民画である 。

考え、 Kai タンパク質の細胞内の存在量、局在、タKaiA とKaiC は大部分が細胞質に存在するが KaiB は(B ) 野生 型 (W T) ，kaiA 不活性株 (kaiA‑ ) ，kaiB 不活性株 (kaiB‑) ，kaiC 破壊株 (kaiC‑ ) について 12 時間暗処理後 、連続明条件で 16 時間培養後 、集菌しウ エスタ

約 5 0 % 程度が膜画分に存在していることがわか った

ンプロットを行い KaiC を検出した 。

分にわけで Kai タンパク質の存在を調べたところ、ため、細胞質における Kai タンパク質の相互作用を調べた 。すると、 KaiA と KaiB の KaiC への結合はKaiC のリン酸化の時間変動に相関するように変化しで機能すると考えられる I.l lti，<l 1 制。

ていた 。 また、細胞内での Kai タンパク質の絶対量

KaiA については、この 2 ‑ 3 年いくつかの他の研を測定した結果から KaiA が KaiB とKaiC に対して非究グループから N M R や X 線結晶構造解析の結果が常に 量が少ないことがわかった 。 そこで、細胞内で数多く報告されているが 2 却 'I.I'J.I) 、その構造データがの存在比に合わせて KaiA と KaiB を KaiC の自己リ

KaiA の機能について新たな情報を与えてくれた 。

ン酸化反応に加えて影響を調べたところ、 KaiA を加kaiC はシアノバクテリアに広く存在するが 州、kaiA

えると自己リン酸化は促進されることがわかった

配列は保存性があまり高くない。特に Synechococcus(図 4A) 。それに対して KaiB を単独で加えても全く

elongatus PCC7942 の N 末端はいくつかの糸状性シ影響はなかったが、 KaiA とKaiB を加えると KaiA を

アノバクテリアでは存在していない 38. "" 0 KaiA をN加えたときと比較して KaiC の自己リン酸化が少なか末端側と C 末端側にわけた解析から KaiC のリン酸化った。 さらに反応時間を延ばすにつれて自己リン酸を促進する効果は N 末端側 KaiA にはなく、 C 末端側ヒ
イ KaiC が減少していることから、 KaiB は K aiC の脱KaiA によっておこることがわかった。 この N 末端側

リン酸化を促進させていることが推測された( 図KaiA の N M R 解 析 を 行 っ た と こ ろ 、 そ の 構 造 が4A) 。細胞内でも同様に kaiA 破壊株においてはリン

pseudo response regulator の receiver domain に似て酸化 KaiC がほとんど検出されず、逆に kaiB 破壊株

いることがわかった 刊。 r巴sponse regulator は二成

ではリン酸化 KaiC が多く蓄積していた( 図 4B) 。 こ

分情報伝達系のタンパク質であり、パートナーであれらの結果から、 KaiA は KaiC のリン酸化を促進し、る histidin 巴 kinase から信号をうけとり下流に情報

KaiB は KaiA の促進する KaiC のリン酸化を減少さ吃を伝える 。そのため、 KaiA は input シグナルを受けるという逆の機能があると思われる 。 また、 Kai ，A

取り KaiC にイ云える役目があるのではないかと考えら

KaiB，KaiC はそれぞれが単独でというよりむしろ時れるようになった。KaiA の C 末端側の構造解析も進間特異的に状態の異なる時計複合体を形成することんでおり、 N 末端側 KaiA がなくても C 末端側 KaiA

時間生物学

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Vo l. l 0.No.2 (2004)

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図 5 シアノハクテ リア概 日時計シス テムのモデル図
細胞内 における Kaiタンパク質の蓄積量や複合体の矯成の変化、 KaiA のリン酸化促進効果、逆に KaiB のリン酸化を減少させる効果等によって、 Kai複合体の状態は 一日 をとおして大きく変動している 。Kai複合体の状態変化、特に KaiC のリン酸化の有無によって KaiC を中心とした時計複合体の活性は変動し、ムを生み出している 。
chromosome に結合することでその矯造を変え、細胞全体の概日リスー、 K aiA の ダ イ マ ー 形 成 部 位 2 酒 ι10 州、を促進 甜側Kai タンパク質は細胞内における 量 、修飾状態、複合体の構成などが時間によって変化する 。 KaiC を中叫州 、時計KaiA とKaiC との相互作用部位をもっ 2 直一

心とした時計複合体の状態( 特にリン酸化状態) が機能にとって必須なドメインであることがわか った。

時間によ って変化することがシアノバク テリア細胞

KaiA だけでなく KaiB とKaiC の結晶構造解析結果

全体にリズムをもたらしている のだろう 。 Syneco‑とそれに基づく機能解析も報告されている 。バnabae‑

coccus elongalus P C C 7942 では KaiA は N 末端側でna sp PCC7120 の KaiA とKaiB の結晶構造解析の結果からは KaiA とKaiB の KaiC 結合部位が構造上の相

mput シグナルを受けとり Kai 複合体に伝達する役割をもっと推測されている 。 また、 KaiA と KaiB は似していることがわかり、 K aiA と KaiB は KaiC への

KaiC のリン酸化を調節、複合体を形 成することで結合を競合しているというモデ ルが提唱されている
九 Synechococcus elongatus P C C 7942 の KaiC の X 線

KaiC を含む時計複合体の時間による変化 をうむ役割を持 っている 。では、 K aiC を含む複合体がどのよう

引 このような K aiタン
構造解析結果も報告された 3。

に遺伝子発現を調節するかだが 、現在のところ解明

パク質の構造解析によってさら に機能の解明が進む

されていない。一 つのモデルとして、 chromosome

ことが期待できるだろう 。

に結合することでその構造を変 え細胞全体の概日リ

5 . おわりに

図 5 に、これらの結果をふまえたシ アノバクテリアは、それだけでリズムを形成し 割、 KaiC のリン酸化

ズムを生み出しているという考えが提唱されている 。

KaiC が抑制因子であり、 K aiA が促進因子であるの概日時計機構の概観を示した 。

ということ しかわかっていなかった頃から 、ずいぶ

最後に、本総説では K a i A K aiB ，K aiC についてだ

んと解析が進んできた 。 しかし、これらの結果を合けまとめたが、 kaiABC 遺伝子の同定以降にも時計因

わせてもシアノバクテリアの概 日時計機構における

Kai タンパク質の役割を明記することはまだ難しい。

子を探すアプローチが行われて おり、いくつかの時
日 M 却酒却。 これらは計関連遺伝子が見つかっている 旧Kai タンパク質がどのようにリズミ ックな遺伝子発Kai タンパク質のように振動形成に必須で、はなく、現( 特定の遺伝子ではなく、ゲノム 全体) をコント

環境からのインプットやアウト プッ ト経路で働くとロールするのだろうか? 現在のところ言えることは、考えられている 。 これらの時計関連因子と Kai タン

時間生物学

V o l.l O ，N o . 2 ( 2 0 0 4 )‑ 1 1 ‑

パク質の聞のつながりを調べることや、時計機構で15) Keesler G A. Camacho F ，Guo Y ，Virshup D ，働く因子をさらに見つけていくことも非常に重要で

Mondadori C ，Yao Z: N euroReport 11:951‑955

あろう 。

(2000)
16) Kitayama Y ，Iwasaki H. Nishiwaki T ，Kondo T:
E M B O J. 22:2127‑2134 (2003)

6. 謝辞
本研究を行うにあたって、名古屋大学理学研究科

17) Kloss B ，Pric巴 JL，Saez L. Blau J. Rothenfluh A.

近藤孝男教授にご指導頂いた。 また、

Wesley C S，Young M W : Cell 94:97‑107 (1 998)

生命理学専攻これらの結果は名古屋大学理学研究科時間生物学研

18) Kondo T ，Strayer C A. Kulkarni R D ，Taylor W ，究グループの多くのメンバーによ ってなされたもの

Ishiura M ，Golden SS ，Johnson CH: Proc. Nat.l

である 。

Acad.Sci .USA 90:5672‑5676 (1 993)
19) Kondo T ，Tsinoremas N F，Golden S S，Johnson
C H. Kutsuna S ，Ishiura M: Science 266:1 233‑1236(1 994)

参考文献

1)

Chen T H. Chen T L ，H u n g L M ，Huang TC: Plant

terio.l 180: 2167‑2174 (1 998)

Physio，l 97: 55‑59. (1991)
2) Garces R. W u N ，Gillon W ，Pai EF: E M B O J

4)Golden S S，Ishiura M ，Johnson C H. Kondo T:22) Liu Y ，Tsinoremas N F，Johnson C H. Lebedeva

t Physio.l Plan.t M o.l BiolA n n u Rev. Plan.

N V ，Golden S S，Ishiura M ，Kondo T: Genes. Dev.

48:327‑354 (1 997)

9:1469‑1478 (1 995)

Grobbelaar N ，H u a n g T C ，Lin H Y ，C h o w T J:t 37: 173‑177 (1 986)
F E M S Microbio.l Le .
5)

Huang T C ，Jenn T ，C h o w TJ，Chen TH: Plant

7)

9)

U S A 97:234‑239 (2000)
24) Lorne J，Sche丘町 J，Lee A. Painter M Miao VP:

Miyake A. Shen JR. Imada K. Furukawa y ，

K. Antoch M P，
Yamazaki S ， Zemenides P D ， Ralph M R.

ls 8:287‑
Yonekura K. N a m b a K et al.: Genes C el

Menaker M ，Takahashi JS: Sience 288・483‑491

296 (2003)(2000)

Hayashi F ，Suzuki H. Iwase R. Uzumaki T ，Imai K. Nishiwaki T ，Kondo T ，Iwasaki H: J Biol

25) Lowrey

P L， Shimomura

26) Mori T ，Johnson CH: Semin.Cell D e v.Bio.l 2:271‑
278 (2001)

C h e m.279: 36534‑36539 (2004)
8)23) Liu Y ，Loros J. Dunlap JC: Proc.Nat.l Acad. Sci.

t 189: 129‑133 (2000)
F E M S Microbio.l Let.

Physio.l 92: 531‑533 (1 990)
6)21) Leipe D D ，Aravind L ，Grishin N V ，Koonin E V:
Genome Res. 10:26‑30 (2000)

23:1 688‑1699 (2004)
3)20) Kutsuna S ，Kondo T ，Aoki S ，Ishiura M: J Bac‑

Ishiura M ， Kutsuna S ， Aoki S ， Iwasaki H.

iev S V ，X u y ，Sta任Ord W F，Cox27) Mori T ，Savel

Andersson C R. Tanabe A. Golden S S，Johnson

M M ，Inman R B ，Johnson CH: Proc.Nat.l Acad.

C H. Kondo T: Science 281:1519‑1523

Sci. U S A 99・17203‑17208 (2002)(1 998)Iwasaki H. Taniguchi y ，Ishiura M ，Kondo T :E M B O J. 18:1 137‑1145 (1 999)

10) Iwasaki H ，Williams S B ，Kitayama y ，Ishiura M ，l 101: 223‑233 (2000)
Golden S S，Kondo T : C el11) Iwasaki H. Nishiwaki T ，Kitayama Y ，Nakajima
M ， Kondo T: Proc. Nat.l Acad. Sci. U S A
99:1 5788‑15793 (2002)
12) Kageyama H ，Kondo T ，Iwasaki H: J BiolC h e m.
278: 2388‑2395 (2003)

28) Nair U ，Ditty JL，Min H. G olden SS: J Bacterio.l
184:3530‑3538 (2002)
29) Nakahira y ，Katayama M ，Miyashita H ，Kut‑
suna S ，Iwasaki H ，O y a m a T ，Kondo T: Proc.
Nat.l Acad. Sci. U S A 10 1:881‑885 (2004)
30) Nishiwaki T ，Iwasaki H. Ishiura M ，Kondo T:
Proc.Nat.l Acad. Sci. U S A 97:495‑499 (2000)
31) Nishiwaki T ，Satomi Y ，Nakajima M ，Lee C ，Kiy‑ohara R. Kageyama H ，Kitayama y ，Temamoto13) Katayama M ，Tsinoremas N F ，Kondo T ，Gold‑

M ，Yamaguchi A. Hijikata A. G o M ，Iwasaki H.

en SS: J Bacterio.l 18 1: 3516‑3524 (1 999)

Takao T ，Kondo T: Proc. Nat.l Acad. Sci. U S A14) Katayama M. Kondo T ，Xiong J. Golden SS: J
Bacterio.l 185: 1415‑1422 (2003)
時間生物学

臼
つ

V o l. l 0. N o.2 (2 0 0 4 )m press32) Pattanayek R. W a n g J. Mori T ，X u y ，Johnson

CH. Eglil M: M o.l Cell 15: 375‑388 (2004)
33) Price JL. Blau J. Rothenfluh A. Abode 巴ly M.
Kloss B. Y o u n g M W : Cell 94: 83‑95 (1 998)
34) Salvador ML. Klein U. Bogorad L: M o.l C ell. Biol
18:7235‑7242 (1 998)
35) Schmiz O. Katayama M. Williams SB. Kondo T.
Golden SS: Science 289: 765‑768 (2000)
36) Schneegurt M A. Sherman D M . Nayar S. S h巴r‑
m a n L A: J. Bacterio.l 176: 1586‑1597 (1 994)
37) S w 巴eney B M . Borgese M B : J. Phyco.l 25: 183‑186(1 989)38) Uzumaki T. Fujita M. Nakatsu T. Hayashi F .

tShibata H . Itoh N. Kato H. Ishiura M: N a.
Struc.t M o.l Bio.l 11:623‑631 (2004)

1 S u n J. W u T .Holzenburg A. Gold‑39) Vakonakis .
en SS. L i Wan g AC: Proc. Nat.l Acad. Sci. U S A

10 1:1 479‑1484 (2004)

1 L i W a n g A C: Proc. Nat.l Acad. Sci.
40) Vakonakis .
U S A 101 10925‑10930 (2004)
目41) Williams SB. Vakonakis 1. Golden SS. LiWang
A C: Proc. Nat.l Acad. Sci. U S A 99:1 5357‑15362(2002)
42) X u Y. Mori T. Johnson CH: E M B O J. 19:3349‑
3357 (2000)
43) X u Y. Mori T. Johnson CH: E M B O J. 22・2117‑
2126 (2003)
44) Y e S. Vakonakis 1. Ioerger T R. Liwang AC. Sac
chettine JC: J Biol C h e m.279・ 20511‑20518(2004). 2: 702‑715
45) Y o u n g M W . K a y SA: N at. Rev. Genet(200 1)

時間生物学

V o l. l 0. N o .2 ( 2 0 0 4 )
司 円

E ︑
A υ

賛助会員リスト(50 音順)

以下の団体( 代表者、敬称略) ) からは 2004 年度賛助会員として 学会運営に御協力頂い ております。お名前を掲載し感謝いたし ます。
岩井化学薬品( 株)( 岩井康行)( 株) 化研( 吉田幸介)光華産業( 有)(越 山順一)三協ラボサ ー ビス (株)(椎橋明広)( 有) シンワ科学( 上原和敬)( 株) 薬研社( 鈴木泰志)ヤンセン ーフ ァーマ (株)( 手塚慎也)理科研( 株)(森川義雄)

塩野義製薬株式会社( 竹村俊彦)時間生物学会事務局

時:f日生物 学. I O. No. 2 ( 2 0 0 4 )
Vo I
円
/

第 11 回
日本時間生物学会・滋 賀

会期: 2004 年 11 月 11 日( 木) 、 12 日( 金)会場: ピアザ淡海
大津市におの浜一丁目 1 番 20 号
FPlX 077 ・527‑3319
077 ・527 ・3311

干520 ・0801

TEL

会長

大川匡子

滋賀医科大学精神医学講座

副会長

井深信男

滋賀大学理事・副学長

第 11回

日本時間生物学会‑ 滋賀抄録集
目次

交通案内
会場男取リ図

大会参加者の皆様へのご案内
大会にともなう会議・委員会のお知らせ
日程表

プログラム
抄録 (発表要旨)
特別講演
教育講演
シンポジウム

51
52
53
57
58
61
73
73
77
81
95
01
09
13
63
65
71

ワークショ ップ I昼間の眠気と覚醒レベルの 日内変動 J
ワー クシ ョップ「分子時間生物学の新展開 j

2 0 0 4 年度日本時間生物学会奨励賞 受賞講演
一般演題ポス タ一発表
ランチョンセミナー
市民公開講座
協賛一覧

1
1
1
1
1
1

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( 博基)

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会場見取り図〈ピアザホール〉(三上) (箱館) ( 伊吹)

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大会参加者の皆様へのご案内

I . 大会参加のみなさまへ
学会当日の参加受付は、 11 月 11 日(木)・ 12 日( 金) とも 8:45 からピアザ淡海 2 階の総合受付にて行し、ます。

く登録費>
事前申込: 5 ，000 円
当日申込: 6 ，000 円
く懇親会参加費>
事前申込: 4 ，000 円
当日申込: 5 ，000 円

く事前に参加登録された方>事前にお送りする「参加登録証」に所属、氏名をご記入の上、必ずお持ち下さし 10
く当日参加登録される方>
当日参加登録費 6 ，000 円を当日登録受付にてお支払下さい。参加登録証をお渡しいたしますので、所属、氏名をご記入下さい。
く学会未入会/ 年会費を入金の方>発表される方で学会未入会の方、入会ご希望の方は学会受付で入会手続き
000 円( ただし大学院生等は 3 ，000 円) です。
をお済ませ下さい。年会費は 5 ，
時間生物学会会員でない方が大会に参加されるときは、正会員の紹介による臨時会員の手続きが必要です。総合受付にお申し出下さい。尚、参加費には発表要旨( 予稿) 集は含まれません。必要な方には 1 部 1，000 円でお分けいたします。
く懇親会参加ご希望の方>
11 月 11 日( 木) 18:00 より、ホテノ
レヒ。
アザ 6 階「クリスタル」にて行います。懇親
会参加の当日受付もピアザ淡海の総合受付で行っておりますので、参加ご希望の方は、懇親会費 5 ，000 円をお支払下さい。
※ 「
参加登録証 J には、所属、氏名をご記入の上、学会会場内では必ずご着用くださ53 ‑E. 特別講演、教育講演、シンポジウム、ワークショップ、ランチョンセミナー
および市民講座の演者のみなさまへ(1) 発表機材および注意事項
演題発表はす べてパソコンを利用した方法に限ります。スライド、 O H P などは用意がありませんのでご注意下さい。
ご自分のノート P C 持ち込みのいずれも可能で演題発表は、データ持ち込み ・ございます。
・ 発表は演台に置かれたモニターを見ながらご自身でマウスを操作して画面を進めていただきます。補助が必要な場合は事前に事務局までご連絡下さい。
発表のデータは専門オペレーターが登壇時に演台のモニターとスクリ ーンに映し出します。
[データ持ち込みの場合 ]1) 当日はご発表の 60 分前 (9:30 より始まるセッションでご発表予定の方には、あらかじめ連絡を差し上げます) までに、 P C データ受付にお越しの上、必ず動作確認して正常動作であることを確かめて下さい。
2) 会場のパソコンはすべて Windowsです。Mac の用意はありませんのでご注意下さい。
ンュメモリー (USB 対応) でお持ち下さい。会
3) データは CD‑ROM またはフラッ、
場では M O 、FD の準備はありませんのでご注意下さい。
4) データ作成の際に特殊なフォントをお使いにならないで下さい 。標準のWindows フォントをお使い下さい。会場準備のパ ソコ ンに特殊なフォントが内蔵されていないために、表示が化ける場合があります。どうしても特殊なフォントをお使いになる場合には画像化し、オブ ジェクトとして貼り付けておいてF下さい。

5) 会場のパソコ ンはすべて Power Point2000 が内蔵されています。データはPower Point2000 で最終的にファイル作成して下さい。
2000 以降のバージョ ンで作成される場合は、デ ータ保存の際に 12000Jで保保存した際には、存して下さい。その際必ず動作確認を行って下さい。2000 で、
レイアウトが若干動く場合があります。必ずご確認下さい。
6) 動画ファイルを持っていらっしゃる方は、ご自身の P C をお持ち下さい。各会
場で発表前に動画再生を行って下さい。

‑ 54‑

{ご自分の P C 持ち込みの場合 ]1) Windows .Mac のいずれでも結構です。
2) Windows の場合は、映像出力端子が D‑SUB15P であることを確認して下さい。( 下図ご参照のこと)
それ以外はフ。ロジェクターにはつなげません。

D‑SUB15P 端子
5 ピンが3 段配列になっているo 0 0 0 0
0 0 0 0 0
o 0 0 0 0

3) Mac の場合は、 iBook のご使用はできません。映像出力端子の形 状が特殊であり、かっ接続が不安定であるため本番中に映像がとぎれることがあります。
4) 発表でご自分のノート P C をお使いの時は、必ず P C 受付にて 15 型液晶モ
接続し、外部映像が出力することをご確認くだ
ニターに所定のケーフマルで、しLさを C D ‑ R O M またはフラッ、ンュメモリー
5) 念のため、発表データのバックアップ。
(USB 対応) でお持ち下さい。会場では M O 、F D の準備はありませんのでご注意下さい。
[その他の事項 }ンテーションを作成する際、テキスト文字が小さくなる傾
レゼ、
1) Power Point フ。
向にあり、会場全体からは見にくし 1 場合があります。見やすいプレゼン テーションをお作り下さい。
2) 発表に利用したデータは、学会終了後事務局にて削除します。

E . ポスター発表の皆 様へ
ポスター会場は、ピアザ淡海 2 階の 206 、207 のお部屋になります。
ご用意いただくポスターは、ポスターパネルに掲示いただきます。ポスターの貼付スペースは縦 180cm 、横 120cm です。( 下記の図を参照下さい。) このサイズに収まるようにポスターを作成いただき、各自ボードに掲示下さい。
演題番号を用意します。演題名・所属・氏名は各自ご用意下さい。
離れた場所からもよく見えるようにレイアウトして下さい。展示用のピンは用意いたします。
ポスター貼付は 11 月 11 日( 木) の 9: 00'"'‑' 11 :00 の問にお願いいたします。(貼替えなし)
ポスター展示は 11 月 11 日(木 )11 :00'"'‑'18:00 、11 月 12 日( 金 )9: 30'"'‑' 17: 00
です。

‑ 55‑

ポスター発表は 11 月 11 日(木 )15:00 から、 11 月 12 日( 金 )1 1: 30 から各 1 時間
行いますので、発表者はご自分のポスターの前に待機して、質疑応答をしていただきます。
ポスターの撤去は 11 月 12 日( 金 )18:00 まで、に行って下さい。残っているポス
ターは学会事務局にて処分いたします。

20cm

20cm

180cm

120cm

Iv. その他
大会期間中ご不明な点は、ピアザ淡海 2 階の総合受付にお問合せ下さい。
昼食は会場内にレストラン (1 階) がありますが、ランチョンセミナーにてお弁当を用意いたします。
書籍・機器展示を 207 のお部屋で行し 1 ますので、ご来場下さい。
懇親会を 11 月 11 日( 木 )18:00 よりホテルヒ。アザ 6 階「クリスタル」にて行いますので、多数ご参加下さい。

‑ 56‑

大会にともなう会議・委員会のお知らせ
0 理事会
11 月 10 日( 木)時間生物学会理事会
11 月 10 日( 木)同次期理事会
ピアザ淡海 3 階 特 別 会 議 室

0 会誌編集委員会
11 月 12 日( 金)11:30"‑'12 :30‑ 会場: ピアザ淡海( おうみ)干520‑0801 滋賀県大津市におの浜 1 丁目 1 番 20 号

TEL:.077‑527‑3311 FAX:. 077‑527‑3319‑ 大会事務局: 滋賀医科大学精神医学講 座
干520‑2192 滋賀県大津市瀬田月輪町

TEL:. 077‑548‑2290 FAX: .077‑543‑9698‑ 5 7 ‑

11 月 11 日( 木)
ピアザ淡海

ホテルピアザ

第 1会場

第 2 会場

ポスター会場

受付

懇親会場

ピアザホール

大会議室

206 ・
207

ピアザホール前

クリスタル

〆

9:00

8・
45‑

¥

9:30‑12 ・00

ポスター
貼りだし

10:00 【シンポジウム】
基礎

主張する生物リズム研
究一生態学的視座の復11 :00権ー¥/

12:00‑12:45

12 ・00

ポ
ス
タ

【
井
ラ
上
ン
チ
ョ
雄
ン
セ
一ミナー】
12:50‑13:50

13:00 【総会および1

奨励賞授賞式】
受賞講演 吉 村 崇

展
方て

14:00 14:00‑15:00【特別講演】
Judith A O w e n s

15 ・00 15:00‑17:30

一 一一 一 一

光療法の臨床応用が始まって20 年
一現状と今後の課題一

ト一一一

15 :00‑16 :00

Discussion【シンポジウム】
臨床

16:00

付

¥

/

ポ
展ス
示タ

17:00

I¥..

r

18:00

¥

ノ

19:00

"'

20 ・0058

18:00‑20:00

懇親会

11 月 12 日( 金)
ピアザ淡海
第 1会場

第 2 会場

ポスター会場

受付

ピアザホール

大会議室

206 ・207

ピアザホール前

9:00/

9 :30‑ 11 :30】
ーヲショップ
床
ワ
【
001 臨
10 ・

ペ
酌 蹴 覚E レ
11 :001 ルの日肉 変動

1

ポ
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、

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8:45‑ 13 :00

1

1

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展
三
万

付
12:001
12:30‑ 13:30

ノ【ランチョンセミナー】l粥 川 裕 平
13:30‑14:30【教育講演】
岡
14:001 村 均
14:30‑ 17:00

H

ポ
展ス
示タ

】
ーヲショップ礎
ワ【
15:001 基
分子時間生物学の17:00

18 ・ooV 川 ∞

19:00

一
公
座
講
市
民 開
一
一
一
一 一
一

20:00

‑ 59 ‑

第 11 回日本時間生物学会・滋賀プログラム

< 11 月 11 日( 木) >第一会場( 二階

ホール)
アザ、
ヒ。

大 会 会 長 大川匡子

9 時 25 分 '"'‑'30 分

開会の挨拶

9 時 30 分 '"'‑' 12 時

主張する生物リ ズム研究一生態学的視座の復権一
企画

滋賀大学

井深信男

奈良女子大大学院人間文化研究科

企画、座長

大石

正

S l 小型哨乳類の 日内休眠 に及ぼす環境因子の影響

宮崎 大 学 農 学 部

森 田 哲夫

S2 サン ゴ礁魚類 における 同調性産卵成立の生態学的意義と月齢認知
琉球大学熱帯生物園研究センタ ー

竹 村 明洋S3 社会性昆虫 ミツバチの リズム研 究

京都大学生態学センタ 一

清水勇

S4 概年リ ズムの 生態的意義を探 るー ヒメマノレカツオブシムシの場合一大阪市立大学大 学 院 理 学 研 究 科 沼 田 英治

一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一 ‑12 時 50 分 '"'‑'13 時 50 分

総会
2004 年度日 本時間生物学会奨励 賞 授賞式

2004 年度 日本時間生物学会奨励賞

受賞講演

脊椎動物 の光周性の分子機構
名古屋大学

大学院生命農学研究科、高等研 究院、BRAIN

ー
吉村

崇

一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一
14 時 00 分 '"'‑' 15 時 00 分

特別講演
座長

滋賀医科大学精神医学講座

大川匡子

Culture a n d biology of children 's sleep
Hasbro C h ildren H osp ital
Ped iatric S leep D isorders ，

M P H
Judith A . O w ens M D ，

61 一

15 時 00 分 "'"'17 時 30 分
光療法の臨床応用が始まって 20 年

現状と今後の課題一座長

秋田大学医学部神経運動器学講座精神医学分野
三島和夫
慈恵会医科大学精神医学講座
伊藤洋

S5 気分障害と光療法

回精会北津島病院

山田尚登

国立精神・神経センター精神保健研究所

田ヶ谷浩邦

S6 概日リズム睡眠障害と光療法
S7 時差症候群・交代勤務睡眠障害と高照度光療法

東京慈恵会医科大学精神医学講座

伊藤洋

S8 高齢者の概日リズム障害に対する光照射療法と問題点

秋田大学医学部神経運動器学講座精神医学分野

三島

和夫

小山

恵美

S9 光照射装置実用化の現状と課題

京都工芸繊維大学繊維学部デザイン経営工学科

第二会場( 三階大会議室)

12 時 "'"'12 時 45 分

ランチョンセミナー

レストレスレッグ症候群とその近縁領域の臨床
代々木睡眠クリニック

ホテルピアザびわ湖

クリスタノレ

18 時 "'"'20 時

n
h
U

ヮ

懇親会

六階

井上雄一

< 11 月 12 日( 金) >アザ、ホール)ヒ。

第一会場( 二階̲̲. 11 時 30 分...，，
9 時 30 分

昼間の眠気と覚醒レベルの日 内変動
堀忠雄

座長広島大学総合科学部
W1 超短時間睡眠 ・覚醒スケジュールによる眠気 の日内変動測定

内山真

国立精神 ・神 経 セ ン タ ー 精 神 保 健 研 究 所
W2 眠気の主観的、生理的、行動 的測定法

林光緒

広島大学総合科学部行動科学 講座
1V 3 脳波と事象関連電位を指標と した眠気の評価

樋口

秋田大学社会環境医学講座

重和

W4 過眠症の眠気と評価法

井上雄一

代々木睡眠クリニック

一一一一一一一一一一一一一一一‑
一一一一一一一
教育講演
時 30 分
̲̲. 14...，，
13 時 30 分

座長

早稲田大学理工学部、電気 ・情報生命工学科、薬理研究室

柴田重信
個体としての時計遺伝子: 光・ホノレモ ン ・行動
神戸大学大学院医学系研究科

岡村ー

均

一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一 ‑̲̲. 17 時...，，
14 時 30 分

分子時間生物学の新展開
座長名古屋大学生命農学研究科

海老原史樹文井上慎一

山口 大 学 理 学 部
W5 シミュレー ション支援による新しい生物 実験スタイルの構築に向けて

山 口大学理学部
1V6 光誘導遺伝子の多くが S

松野浩嗣

C N において日周変動を示す
放射線医学総合研究所

荒木良子

W7 植物はし、 かに 日の長さを認識しているのか ?

イ霊日植物イネと長日植物シロイヌナズナの 比較分子遺伝学一井津毅

農業生物資源研究所

W8 Clock 修飾因子 (Soc‑l) 遺伝子座の高精度マッピング と候補遺伝子の 同定
ノースウエスタン大学

下村ー 和弘W9 藍色細菌の時計タンパク質 KaiA の構造一機能相関の解明

名古屋大学遺伝子実験施設

宇津巻竜也

FO 円︑U18 時

市民公開講座

子供の睡眠について考えよう

2 4 時間型社会に生きる子供達の夜型化と睡眠健康は?
ーその現状、要因、対策を考えよう一
高知大学教育学部環境生理学研究室

原田哲夫

子どもの発達と睡眠障害
滋賀医科大学精神医学講座

定松美幸

滋賀医科大学睡眠医学講座

宮崎総一郎

小児の睡眠呼吸障害

第二会場( 三階大会議室)

12 時 30 分"‑' 13 時 30 分

ランチョンセミナー

睡眠学の今後の発展と薬物療法の展望
名古屋工業大学・保健管理センター

‑ 64‑

粥川￨

裕平

ポスター発表‑， 11 月 12 日( 金)，)，(木
11 月 11 日

ピアザ淡海
PI

207
2 0 6，
205 ，

二階

ヒメツ リガネゴケにおける概日リズ ム関連遺伝子の解析
名古屋大学情報科学研究科岡田龍P2

シアノバクテリアにおける概 日遺伝子発現の制御
北山

陽子

筑波大学大学院バイオシステム研究科鎌田洋平

名古屋大学理学研究科生命理学専攻

P3 植物の時計制御遺伝子 AtC401 の発現を制御する因子の探索

P4 ルシフエラ ーゼレポー ター を用いたマウススライス培養 組織の 8mall 発現リズム測定
北海道大学医学研究科統合生理学講座西出真也

P5 ルシフエラ ーゼレポー ター を用いた Rat‑Ifibroblastにおける 8 mall 発現の連続測定解析
北海道大学医学研究科時間生理学分野小林慶子

P6

プロキネチシン 2 遺伝子の転写制御機構の解析
近畿大学医学部第二解剖学教室高嶋直敬

P7

核内レセプターによる末梢時 計の制御機構
産総研生物機能工学研究部門

生物時計研究グルー プ

白井秀徳

P8 8 mall の R O R レスポンスエレメントを介し たリズム発現制御機構の解析
埼玉医科大学P9

ゲノム医学研究センター

プロジェクト研究部門

分子時計プロジェクト

池田正明

シアノバクテ リア時計タンパク質 lくaiC のリン酸化
名古屋大学大学院理学研究科生命理学専攻時間生物学講座中嶋正人

PIO 転写制御を核とする概日振動 発生モデルの再検討: シアノバクテリアの場合
名古屋大学大学院理学研究科

PII

生命理学専攻 ・科技機構 C REST

岩崎秀雄

クツレコースによって発現誘導される転写因子 Tl EGl による Perl 遺伝子の転写抑制
東京大学大学院理学系研究科生物化学専攻広田毅

PI2

晴乳類生物時計分子の蛋自分 解を制御するユビキチンライ ゲース
産 業 技 術 総 合 研 究 所 生 物 機 能 工 学 ・生 物 時 計 小 園 裕 子‑ 65 ‑

Pl3脂肪細胞における時計遺伝子 B M A L 1 の機能
日本大学薬学部衛生科学研究室榛葉繁紀

Pl4

明暗サイクルへの光同調と Perl 、Per 2 の役割
近畿大学医学部第2解剖学長野護

PlS

アユ松果体からのメラトニン分泌を抑制する光受容体
宇都宮大学大学院農学研究科増田智浩

Pl6

松果体からのメラトニン分泌リズムに対する生物時計制御のサケ科魚類における欠落
宇都宮大学大学院農学研究科

Pl7

阿 部 朋孝ウノレ卜ラディアンホルモン分泌リズムの形成機構ー昆虫インスリンの場合
九州大学大学院理学研究院市川敏夫

Pl8

ウズラ視床下部内側基底部における甲状腺ホルモントランスポーターの発現解析
名古屋大学大学院生命農学研究科高木健Pl9生育時の光環境によるラットの行動と脳内モノアミン神経系の変化
東京都神経学総合研究所心理学研究部門

P20

白井節夫

無麻酔無拘束マウスモデ、/ レを用いた血中コルチコステロン濃度の概日リズム測定
神戸大学大学院医学系研究科脳科学講座分子脳科学分野上山友子

P21

時計遺伝子の光応答に及ぼすエストロジェンの影響
山口大学 大 学 教 育 機 構 保 健 管 理 セ ン タ ー 梅 田 奈 苗

P22

エンドセリン 1 発現量の日内変動
産総研生物機能工学研究部門

P23

生物時計研究グノレーフ。 花 井 修 次

モデ、ル植物 、ンロイヌナズナにおける A P R R 遺伝子二重欠損株の解析
名古屋大学大学院生命農学研究科

P24

核移行配列欠損型 rPER 2 トランスジェニックマウスの機能解析
産業技術総合研究所

P2S

生物機能工学研究部門

生物時計研究グルーフ。 宮 崎 歴clock ミュータ ン トcryptochrome 1 ノックアウ トマウスの行動解析

山口大学 理 学 部
P26

中道範人

自然情報科学科筋野貢

R F X 4 ノックアウ トマウスの行動リ ズム

山口大学 理 学 部‑ 6 6 ‑

自然情報科学科辻岡明希

P27

オレキシン含有神経欠損マウ スにおけるメタンフェタミン 依存性リズム形成の異常
早稲田大学理工学部薬理学研究室早坂直美

P28

Clock ミュータン卜 マウスの D S P S 発症に及ぼす発達期の光環境 の影響

早稲田大学理工学部薬理学研究室若月

P29

由香子

クリプトクロムノックダウン によるキイロショウジョウバ エ概日時計機構の解析
岡 山大 学 理 学 部 生 物 学 科 宮 迫 陽 子

P30

概日リズム異常マウスの行動 特性

滋名古屋大学大学院生命農学研究科応用分子生命科学専攻バイオモデリング講座富田
P31

Clock 変異マウスにおける血液凝固 線溶系の解析

帝京大学薬学部大蔵直樹

P32

A L A S ‑ N および C R Y 遺伝子改変マウスにおける時 計遺伝子の概 日変動

山形大学 遺 伝 子 実 験 施 設 岡 野 聡

P33

レ抗体の作製C L O C K 及び B M A L I に対するモノクロ一ナノ東京大学大学院理学系研究科吉種光

P34

Tetrodotoxin は時計をリセットする

濁協医科大学生理学( 生体制御) 野口

P35

貴子

出芽酵母の連続培養で見られるエネノレギ一代謝リズム の振動機構と G T S I タンパクの機能
山梨大 学 医 学 部 生化学講座第 二 教 室 創 邦 夫

P36

恒明条件下におけるリズム消 失変異体の形態制御
筑波大学遺伝子実験センター 溝口

P37

剛

メラトニン投与がマウス視交叉上核におけるリン酸化 M AP キナーゼ発現に与える影響
早稲田大学理工学部薬理学研究室深沢由佳

P38

リ ズム
ハムスタ ー視交叉上核における C a M キナーゼ H 活性の概 日
東北大学大学 院 薬 学 研 究 科 薬 理 学 分 野 松 田 静 香

P39

時計分子 C L O C K は peroxisome proli 白rator‑activated receptor &alpha;(PPAR&alpha;) m R N A の 日周発現を制御する

産業技術総合研究所

P40

生物時計研究グノレーフ。 大石

勝隆

恒暗(DD)条件下における視交文上核 (S C N ) の腹外側部 ( VL S C N ) の Perl 発現について
近畿大学医学部基礎医学部門研究室古河恵一‑ 67 ‑

P41

ラット視交叉上核における Prokineticin2 m R N A の局在
山口大学大学院理工学研究科升本宏平

P42

視交文上核移植マウスにおける末梢組織の時計遺伝子のリズム
山口大学理学部自然情報科学科筋野貢P43

季節繁殖性および周年繁殖性のラットにおける Type 2 deiodinase の発現名古屋大学大学院生命農学研究科バイオモデリング講座安尾P44

ラット卵巣における時計遺伝子発現の性周期的変化
名古屋大学大学院生命農学研究科バイオモデリング講座

P45

しのぶ

中村孝博

視交文上核時計遺伝子リズムの制限給餌スケジューノレへの同調
北海道大学大学院医学研究科統合生理学講座時間生理学分野安倍博

P46

運動が副腎の時計遺伝子発現に及ぼす影響
東京大学生命環境科学系大多和真由美

P47

エネルギ一代謝の日内変動に及ぼす時間的制限給餌の影響
城西国際大学薬学部医療薬学科佐藤陽子

P48

サーカディアンリズムにおける光同調と母子同調の臨界期について
北海道大学医学部医学研究科統合生理学講座山崎綾野

P49

ラットにおける短い時間反応パターンの形成
広島大学総合科学部坂田省吾

P50

シアノバクテリアの概日時計と光合成
名古屋大学大学院理学研究科寺内一姫

P51

ホウレンソウの抗酸化成分の日周変動
相模女子大学学芸学部河口

P52

江里

ユーグレナの光周性に関わる光誘導の作用スベクトノレ
帯広畜産大学環境総合科学講座後藤健

P53

サンゴ
琉球大学熱帯生物圏研究セン夕一竹村明洋

P54

アマミイシモチ (Apogon amboinensis)
及びスミゾメスズメダイ (Pomacentrus taeniometopon) の月齢同調産卵
琉球大学熱帯生物園研究センタ‑‑ 6 8 ‑

Ruth S Pisingan.

P55

線虫が示す新しい概 日時計研究の可能性
北 里 大 学 医 学 部 医 療 研 究 科 長 谷川健治

P56 海洋性発光渦鞭毛藻 の代謝関連酵素の発 現リズムについて「光と 制御 j 領 域 秋 元 秀 俊

科学技術振興機構

P57 化学振動子集団にお ける 同期 とノイズ ・シンクロナイゼー ション
九州 大 学 大 学 院 工 学 研 究 院

P58

エネルギー量子工学 部門

福田

弘和

レ化 と
ハイブ リッド関数ペト リネットによるシアノバクテリア概日リズ ム機構の モデノ
シミュレー ション
山口 大 学 理 学 部

P59

自然情報化学科

山路 真 央2 プ ロセ スモデルと位相振動 子モデ、ルの形式的類似性について
東北大 学 大 学 院 情 報 科 学 研 究 科 中 尾 光 之

P60

細胞 シミ ュレー シ ョンを用 いたシアノバクテリア概 日振動発生メカニズ ムの解析
慶磨、義塾大学先端 生命科学研究 所 三 由

P61

文彦

ハイブ リッ ド関数ペト リネットによる哨乳類の時計遺伝子機構のモデ、ル化
山口 大 学 大 学 院 理 工 学 研 究 科 藤 井 靖

P62

縮約された分子時計機構モデ、ルを用いた視交文上核ダイナミクスのシミュレー ション
東北大 学 大 学 院 情 報 科 学 研 究 科 バイオモデ リン グ 論 研 究 室 青 木

P63

一史

行動計 (LifecorderEX 、Actiwatch L) の睡眠覚醒障害患者 への臨床応用
青木病院精神科遠藤拓郎

P64

心臓移植における 心拍 のゆらぎと 概 日変動
東京女子医科大学付属第二病院内科大塚邦明

P65 夜間血圧変動様式に 対する減塩の影響
早 稲 田 大 学 ス ポ ー ツ 科 学 部 ス ポー ツ 医 科 学 科 渡 辺

P66 糖尿病治療薬の時間 治療

一

薬物体内動態/ 薬効相関の速度論的 解析に基づく検討

尚彦

一

大阪薬科大学薬剤学教室宮崎誠

P67 不登校を伴った睡眠 相後退症候群患者の 心理特性と入院治療 の有用性との関連に ついて
滋賀医科大学精神医学講座

P68

小西 瑞 穂

統合失調症患者にお けるリズムと社会的 因子や薬剤の及ぼす 影響
滋賀里病院精神科市村麻衣‑ 69 ‑

P69

アクチグラフによるうつ病の評価
近畿大学医学部精神神経科上田敏郎

P70

日中の micro‑sleep を伴う痴呆高齢者のせん妄の一例
滋賀里病院精神科田中和秀

P71

ヒト Casein Kinase 1 epsilon 遺伝子の機能的多型と概日リズム睡眠障害との相関
埼玉医科大学医学部神経精神科海老津尚P72 朝型夜型傾向と Per2 遺伝子多型の関連
滋賀医科大学精神医学講座松尾雅博

P73 90 日間閉鎖環境下におけるヒト概日リズム
北海道大学大学院 医 学 研 究 科 統 合 生 理 学 講 座 時 間 生 理 学 分 野 橋 本 聡 子

P74 概日リズムと睡眠との位相関係
国立精神・神経センター

精神保健研究所

精神生理部

Xin Tan

P75 時間知覚の概日変動
国立精神・神経センター精神保健研究所精神生理部栗山健一

P76 睡眠前半後半の定量的脳波活動と手続き記憶の向上
国立精神・神経センタ ー

P77

精神保健研究所精神生理部鈴木博之

昼夜逆転させた昼間睡眠中における時間認知
国立精神・神経センター精神保健研究所精神生理部有竹清夏

P78

正午頃の短時間の自然光受容は午後の主観的眠気・活力を向上させる
産業医学総合研究所甲斐田幸佐

秋田大学医学部健康増進医学分野樋口重和

P79 光に対するメラトニンの抑制率 の人種差に関する研究

P80 胎児運動機能分析による陣痛発来日予測可能性について
藤田保健衛生大学坂文種報徳会病院産婦人科石渡恵美子

P81

満期産児と早産児における睡眠覚醒概日リズムの発達
特に生後 2 ヵ月の後半( 受胎後約 46 週) に認められる変化について
福島大学教育学部福田一彦

P82 インド Ladakh 地域( 標高 3524m) 住民における時間の感覚 Time Estimation に関与する要因
東京女子医科大学附属第二病院内科松岡治

‑ 70‑

P83

生活リズム調整に関する取り 組み 一実践可能な生活の工夫 一
兵庫県立尼崎病院看護部

P84

川崎 貴 世 子

実オフィス空間における日中 高照度光環境の影響
松 下 電 工 株 式 会 社 照 明 R & O センタ 一

P85

野口

公喜

夜勤時における光環境の違い が日中の覚醒水準に及ぼす影 響
帝京科学大学大学院理工学研究科高津洋貴

P86

体温下降時間帯での V O T 光暴露におけるディスプレイ パ ック ライト分光分布差異が V O T 作業中の生理状態に及ぼす影響
京都工芸繊維大学大学院

工芸科学研究科デザイン経営 工学専攻

坪井雅倫

夜型度の関係に及ぼす影響
P87 学生における性格が気分と朝 型司
日登美

高知大学教育学研究科環境生理学研究室竹内P88

夜型度及び睡眠習慣に及ぼす 影響
女子大学生 ・専門学校生の食習慣や飲酒 ・喫煙が朝型ー
愛知学泉短期大学食物栄養学科

P89

中出

美代

覚醒パタ ー ンに与える影響
テレビ視聴が大学生の睡眠ー
一生活時間調査とテレ ビ視聴制限を用いた実験の両面 から早稲田大学大学院人間科学研究科浅岡章一

P90

中学生の夜間の塾通いが朝型‑夜型度、睡眠習慣、及び精神 衛生に及ぼす影響
高知大学教育学部環境生理学研究室原田哲夫

P91

r塾通しリが睡眠覚醒リズムに 影響を与えた概日リズム睡眠 障害の l 症例
愛媛大学医学部神経精神医学講座堀内史枝

P92

睡眠医療の諸専門領域の参加 による睡眠健康コホ ー ト研究( 京都睡眠と健康のコホート研究)

一睡眠を中心とした生活時間 について
京都大学大学院医学研究科先端領域融合医学研究機構角谷寛

P93

健常成人における nap protocol下での深部体温リズム、メラ トニン分泌リズムと眠気、作 業能力の日内変動に関する検討
滋賀医科大学精神医学講座

村上 純一

P94 鯨類 におけるメ ラトニ ンの同定 と血 中及び組織中濃度の把握
三重大学生物資源学研 究科

船坂徳子

司i