目次

巻頭言「節目」 ·········································································································· 中村 渉 ······ 1

総説「体内時計の分子機構を基盤とした慢性腎臓病の時間病態・時間創薬研究」 ···· 大戸 茂弘・松永 直哉 ······ 2「南の生物と時間」 · 武方 宏樹・相場 慎一郎・中林 雅・野津 了・古川 真央・田中 良弥・潮 雅之 ······ 9
特別寄稿「初めて自由継続リズムを見た人、ド・メランとその時代」 ······················· 沼田 英治，桃木 暁子 ····· 17
受賞論文「脊椎動物の光周性と概日リズム研究」 ································································ 池上 啓介 ····· 22「基礎と臨床・社会学の両方が分かる体内時計研究者を目指して」 ································· 田原 優 ····· 28
研究室便り「感動系ラボを目指して」 ················································································· 中道 範人 ····· 31「なにしろ東京のまん中にあるんだから－システムズ薬理学教室紹介－」 ························ 南 陽一 ····· 33「「時」が生み出される分子メカニズムに心を奪われて」 ·············································· 吉種 光 ····· 37
第 28 回日本時間生物学会学術大会関連「日本時間生物学会第 28 回学術大会開催報告」 ····················································· 竹村 明洋 ····· 40「第 28 回日本時間生物学会学術大会に参加して」 ·················································· 江藤 太亮 ····· 42「第 28 回日本時間生物学会学術大会に参加して」 ·················································· 片田 祐真 ····· 44「第 28 回日本時間生物学会学術大会にオンライン参加して」 ······································· 佐藤 蓮 ····· 46「生物リズム若手研究者の集い 2021 に参加して」 ·················································· 左倉 和喜 ····· 47「生物リズム若手研究者の集い 2021 参加記」 ························································· 陳

佳旭 ····· 48『2021 年度日本時間生物学会学術奨励賞』選考結果 ·················································· 三島 和夫 ····· 50『第 29 回（2022 年度）日本時間生物学会学術奨励賞』公募のお知らせ ························· 三島 和夫 ····· 51
生物リズムに関する札幌シンポジウム 2022 ················································································ 52
時間生物学講座 ···················································································································· 54
事務局報告 ·········································································································· 粂 和彦 ····· 55
賛助会員リスト ···················································································································· 61
執筆要領 ····························································································································· 62
編集後記日本時間生物学会
理事長

副理事長

粂 和彦

深田 吉孝

吉村 崇

上田 泰己

事務局長

粂 和彦

編集委員長

重吉 康史

国際交流委員長

本間 さと

国際交流副委員長

上田 泰巳

評議員推薦委員長

粂 和彦

広報委員長

八木田 和弘将来計画委員長

岩崎 秀雄

選挙管理委員長

粂 和彦

奨励賞選考委員長

三島 和夫

学術委員長

沼田 英治

連携委員長

上田 泰巳

研究倫理委員長

中村 渉

ポスター賞選考委員長

土居 雅夫

監査委員

廣田 毅

理事
岩崎 秀雄

上田 泰己

粂 和彦

駒田 陽子

佐竹 暁子

重吉 康史

柴田 重信

土居 雅夫

中村 渉

沼田 英治

深田 吉孝

本間 さと

三島 和夫

八木田 和弘

吉村 崇

明石 真

飯郷 雅之

池上 啓介

伊藤 浩史

岩崎 秀雄

大川 妙子

太田 英伸*

小山 時隆*

粂 和彦

栗山 健一

黒沢 元

駒田 陽子

小柳 悟

重吉 康史

中村 渉

沼野 利佳

肥田 昌子

福田 弘和

増渕 悟

吉川 朋子

吉村 崇

（*副編集委員長)

編集委員会（50 音順、2022 年 4 月現在）

●●●●●●●●●●●●●●●●●

巻

頭

言

●●●●●●●●●●●●●●●●●

節目
中村 渉✉
長崎大学大学院 医歯薬学総合研究科 加齢口腔生理学分野
哺乳類の概日時計として視交叉上核が発見されてから、今年で 50 年を迎える。1972 年 6 月に Stephan とZucker は、ラットの視交叉上核を実験的に破壊すると輪回し行動と飲水行動の概日リズムが消失することを
PNAS 誌に発表した。同年 7 月発刊の Brain Res 誌に Moore と Eichler は、同じく視交叉上核破壊により副腎コルチコステロン含有量の概日リズムが消失することを発表している。これら相補的な論文がほぼ同時期に出版された 1972 年を視交叉上核元年とすることに異論はない。しかし、この節目の年から 30 年後の 2002 年に、パイオニアの一人である Irving Zucker 教授に当時のことについてお話を伺った際、「日本のグループの視交叉上核破壊による睡眠覚醒リズム消失実験（Ibuka と Kawamura, 1975, Brain Res）は、私たちの仕事と同等に扱われるべきである」と述べられていた。日本の時間生物学に対する敬意を払われており、それから 20 年が経過した現在でも深く印象に残っている。
私自身が視交叉上核の存在を知ったのは、概日時計中枢としての発見から 25 年が経過した 1997 年の秋である。当時、北海道大卒業 1 年目の歯科研修医として大学院での研究テーマを探していた私は、本間研一先生の研究室で、ラットの視交叉上核を摘出し組織切片として培養する実験手技の手ほどきを受けていた。その後半年間
では研究成果を上げるには至らなかったものの、大学院博士課程でも研究を続けることを許された。当時を思い起こしてみると、いささか受け身の印象をぬぐえないが、日本時間生物学会会誌との出会いこそが人生のターニ
ングポイントとなったといっても過言ではない。新年度よりはれて大学院生として視交叉上核に取り組んでいた矢先、実験指導をいただいていた本間さと先生から、日本時間生物学会会誌 1998 年 4 巻 1 号を手渡された。
巻頭言を井上愼一先生が執筆され、視交叉上核発見 25 周年を記念して特集号が企画されていた。井上先生は、
1997 年 8 月に Harvard Medical School で開催されたシンポジウム「The 25th anniversary of the ”discoveryof the SCN as the circadian clock”」について言及され、御自身の論文（Inouye と Kawamura, 1979, PNAS）
が選出された「The Eleven Papers of the SCN」の論文リストを提示されていた。また、“この選定にはいろい
ろ意見があると思うが”と添えて、“本格的に視交叉上核について仕事をしようと思う方は目を通されたら得るものが多いと思う”と控えめに推薦されている。さらに、特集号では山崎晋先生、秋山正志先生と柴田重信先生、
本間さと先生、篠原一之先生がそれぞれの視点から視交叉上核に関する総説を寄稿されており、それらの参考文
献リストはまさに初学者にとって格好の道標となった。
本筋とは外れるが、1997 年はそれまで大学図書館などに利用が限定されていた文献データベース MEDLINE
が「PubMed」として一般公開された年である。当時は全文記事へのリンクは少なく、件の「The eleven papersof the SCN」も時間生物学会会誌 4 巻 1 号を携えて図書館の書庫に通い詰め、参考文献リストを頼りに目当ての論文を探し当てては読み進めていた。それに対して近年、文献探しのために図書室へ足を運ぶ機会は激減している。大学教員として研究に携わるうえで論文データベースの利便性は不可欠であるが、なにぶん隔世の感は否めない。日本時間生物学会会誌は 1994 年に生物リズム研究会と臨床時間生物学会が統合されて設立された日本
時間生物学会の学会誌として 1995 年に第 1 巻が刊行された。 2003 年に会誌の名称を現在の「時間生物学（Journal of Chronobiology）」へと改称している。内容は常に学際性豊かで世相を反映し、会誌が手元に届くたびに記事の分野領域を問わず巻頭言から熟読してしまう。今後は学会誌に育てていただいた 25 年を節目に、編集委員会の一員として魅力あふれる誌面作りを通し学会の発展に貢献していく所存である。

✉ wataru_nakamura@nagasaki-u.ac.jp
時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)
1

総説

体内時計の分子機構を基盤とした
慢性腎臓病の時間病態・時間創薬研究
大戸 茂弘✉，松永 直哉
九州大学 大学院薬学研究院 薬剤学分野
筆者はこれまでに、同じ薬でも服薬時刻により効果や副作用が異なるといった医薬品の適正使用（時間育薬）に加えて、概日リズムに着目した時間創薬を実践してきた。その研究の特徴は、創薬・医薬品の適正使用に関する標的を分子・細胞・臓器連関のリズムの視点から探索し、これまで注目されていなかったシーズを発見し、偶然性に頼らない合理的な方法論を具体化した点にある。今日では、これら先進的な実績と研究リソースを最大限に活用した独創的な研究成果が「時間育薬・時間創薬」の概念の提唱につながっている。慢性腎臓病（chronic kidney disease; CKD）は、腎機能の低下が慢性的に続く病態の総称であり、本邦での罹患数は成人人口の約 13%と推計されていることから、深刻な社会問題とされている。現在のCKD 治療は対症療法が基本であり、腎機能を保護または改善する治療は腎移植のみである。そこで筆者らは、CKD の病態解析や新たな治療法について時間病態・時間創薬研究を実施し、新たな腎臓の炎症や線維化、肝臓の薬物代謝機能の低下機構や CKD の合併症の一つである心臓の炎症機構を明らかにした。さらに、これら分子機構を基盤に創薬を展開している。本稿では、これらの技術を基盤として明らかにした CKDの病態、特に医薬品の適正使用に関する研究および創薬研究の視点から紹介したい。
1.

慢性腎臓病研究のはじまりた場合、臓器が小さいことからモデル作製に困難を有慢性腎臓病（chronic kidney disease: 以下、CKD）した。当時、九州大学大学院薬学研究院薬剤学分野のは、腎機能が慢性的に低下している総称であるが、助手であった松永直哉氏は、試行錯誤の上に安定的にCKD 患者は本邦で 1330 万人に上り 8 人に１人が5/6Nx マウスを作製する技術を見出し、ようやく病態

CKD を患っていると推定されている。また CKD はの分子機構の解析が軌道に乗り始めた。

腎機能の慢性的な低下のみならず、様々な合併症を併発することも知られている。その中でも概日時計と関2.

慢性腎臓病の治療について連が深い睡眠について、むずむず脚症候群（レストレ

腎臓は生命活動に伴い生じる老廃物の排泄や血圧

スレッグス症候群）などによる睡眠の質の低下や減少調整など様々な臓器を連携して生体の恒常性維持にによる睡眠障害が臨床で問題となっている 1。筆者は重要な働きをしている。そのため、CKD 時には様々

2006 年から CKD 時における腎臓や合併症についてな合併症が生じる。例えば高血圧、心不全・肺水腫、臨床薬学的に貢献できることはないかと考え、当時、

貧血、睡眠障害、皮膚症状、骨粗鬆症などが挙げられ

済生会長崎病院

睡眠医療センター部長であった近る 1。しかしその一方で CKD 時の治療としては、失藤 英明 先生と共同研究を進めながら体内時計とわれた腎臓機能の回復がほとんど見込めないため、腎CKD の病態との関連について研究を開始した。まず臓機能の病態進行を予防し透析療法への移行をできは分子生物学的側面から解析を進めるために慢性腎る限り遅らせることが主治療法となる。よって食事療

臓病モデル動物の選定から始め、ヒトの CKD 病態に法、薬物療法、血液浄化療法が対症療法として行われ近いモデルとして腎臓を 5/6 摘出することにより作ている 3。

成する CKD モデル （5/6 Nephrectomy (5/6Nx)）に

食事療法では、十分なカロリー摂取、タンパク質の着目した。5/6Nx はラットで既に確立されたモデルで制限、塩分制限、カリウム・リンの制限、適切な水分あり、徐々に腎機能が悪化する様子を経時的に観察で量の摂取が重要となる。また腎機能を改善させる薬がきるなど利点を備えていた 2。しかしラットと比較しないため、降圧薬、利尿薬、リン吸着薬、カリウム吸遺伝子変異動物が多彩に存在するマウスを対象とし

着薬、エリスロポエチン製剤、ステロイド・免疫抑制✉ohdo@phar.kyushu-u.ac.jp
時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)2

図 1 Chronic kidney disease（CKD）時の薬物代謝能の変化。
左： CKD 患者における各種薬物の代謝能の変化を示す。特に腎臓以外の臓器における代謝に変化が認められることから、薬物治療の際は腎排泄のみならず他の臓器の代謝能の変化も十分考慮すべきである 5。
右：5/6 腎臓摘出 (Nephrectomy:5/6Nx)マウス肝臓のマイクロアレイの解析結果を示す。マウスの腎臓に 5/6Nx 処置すると、徐々に残った腎臓の機能が低下することでヒトの CKD 様の病態を呈する。5/6Nx マウス肝臓に発現する遺伝子をマイクロアレイ解
析のデータを本に、Functional Annotation Tool DAVID Bioinformatics Resources 6.8, NIAID/NIH（https://david.ncifcrf.gov/summary.
jsp）によるパスウェイ解析した結果、薬物代謝に係わる遺伝子の多くに変化が認められた 6。

剤、漢方薬などを使って、腎臓の病態の進行を遅らせのインドキシル硫酸など一般的に尿毒症物質と呼ばることや合併症の症状を緩和することに重点が当てれる低分子が他臓器の細胞に影響を及ぼし、遺伝子発られている。また末期腎不全の治療法には、腎臓の働

現を変化させることが報告されていた 5。

きの一部を補う腎代替療法と呼ばれる血液透析、腹膜
透析、そして根治療法の腎移植が行われている。
現在行われているこれらの一連の CKD 治療の中で、そこで野生型 5/6Nx マウスを対象に、CKD 時にどのような遺伝子変化が全身で生じているか検証するために各臓器を対象にマイクロアレイ解析を行った 6。

臨床薬学的視点から介入できるのは薬物治療となる

その結果、肝臓の薬物代謝に係わる遺伝子の発現が変が、腎臓や腎臓外の臓器の薬物代謝・排泄機能の変化

容し、その多くがレチノール代謝関連遺伝子であった。

を考慮した薬物使用の問題や、未だ腎機能の改善また

特にヒトの cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)に相当

は保護作用を示す医薬品は乏しいなどの多くの臨床する分子種の 1 つである CYP3A11、およびレチノー

薬学的課題が浮き彫りとなっていた（図 1）。そこで

ル代謝の律速酵素の一つである CYP26A1 の発現が筆者は、これらの問題を解決するために臨床薬学的視

大きく変動していた。

点から医薬品の適正使用に関する研究（育薬）・創薬研究を実施した。

そこで 5/6Nx マウスの肝臓における CYP3A11、
CYP26A1 発現低下機構を解析した結果、これらの酵
素の転写活性の低下が、albumin gene D-site binding

慢性腎臓病時の医薬品適正使用に関する研究

protein（DBP）を介して生じていることが明らかに

CKD 患者に対する薬物治療には、降圧薬を始め、なった。CYP3A11 および CYP26A1 の発現は通常、数多くの薬剤が用いられる。しかし、腎機能が低下し

DBP および E4 promoter binding protein 4（E4BP4）ていることから使用上注意が必要な薬剤も増える。主によりリズミカルに制御されていた。しかしながらに腎臓から体外へ排泄される薬剤については、CKD

5/6Nx マウスの肝臓では DBP の発現が低下しており、時の腎機能低下により体内への薬物蓄積と副作用のこれに伴い Cyp3a11、Cyp26a1 mRNA 発現量は減少

増加は容易に想像がつく。その一方で、腎臓以外の臓して概日リズムの振幅が低下していた。しかしその一器である肝臓や小腸などの薬物代謝・排泄能が変容し方で、CKD 時に DBP の発現が低下する機構は不明

薬物の体内動態に異常が生じることが報告されてい

であった。

3.

る 4。その原因として、腎臓から本来排泄されるはず

時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)
3

生体の恒常性は、分子-細胞-臓器と一連の連関制御

びつける研究成果は、Pubmed で検索してもヒットせにより保持されている 7。まさに体内時計機構は、こず、急いで解析を進めていた矢先に、2008 年に東京の連関制御を象徴する生体機能の一つである 8。体内大学の深田 吉孝 先生らのグループが、TGF-β1 ある

時計のマスタークロックである視交叉上核 SCN から

いは activin というタンパク質因子が非常に強い時計の信号は、神経や液性因子で各細胞や臓器の概日リズ

リセット活性を持つことを証明した 10。

ムを調律していることをヒントに、腎臓からの何かし

深田先生らの緻密で膨大な研究データに圧倒されらの信号が、腎臓以外の他の臓器へ伝わっているのでた一方で、TGF-β1 が炎症臓器の腎臓ではない他の臓はないかと仮説を立てた。そこでまず、5/6Nx マウス

器の時計遺伝子発現に大きく影響を及ぼすことを強を対象に CKD の病態進行に伴い増加する血中因子をく示唆するデータに安堵を感じた。そこでさらに私た解析した。その結果、病態進行に伴い腎臓で発現が増ちは解析を進め、腎臓の炎症で発現が増加した TGF-

加する transforming growth factor β1（TGF-β1）がβ1 が血液を介し肝臓に作用することで DBP の発現影響を及ぼしていることを見出した。CKD の病態進量を低下させ、CYP3A11 および CYP26A1 発現量の行として、初期は残存するネフロンが正常に働き生体減少をもたらすことを明らかにした。またこれらの内の老廃物を尿に排泄しているが、やがてネフロンをCYP 発現量の低下は、肝臓におけるレチノールの代構成する細胞の疲弊によりネフロンの脱落が起こる。

謝不全を引き起こし、その結果、高レチノール血症をその後、脱落したネフロンの間隙を埋めるため線維芽生じていた。この症状はヒト CKD 患者においても認細胞の増加とそれに伴う腎臓の線維化が生じる 9。こめられるが 11、上記結果はその機序の一つとして時計の腎臓の線維化を促進する因子の一つが TGF-β1 で遺伝子を介した新たな機構を示していた。臨床では腎あり、臨床においても CKD のみならず肝臓や肺など機能や肝機能の低下した CKD 患者に対して多くの対様々な臓器の線維化病態に重要な働きを示す分子で症療法薬が処方される。これらの医薬品を CKD 患者ある。着目した当時、TGF-β1 と分子時計機構とを結が服用する際は、より適正な医薬品の使用方法が求め

図 2 Chronic kidney disease（CKD）時の臓器連関機構に着目した病態解析と創薬研究。
左：Chronic kidney disease（CKD）に伴う腎臓、肝臓また心臓の病態を示す。CKD 時の腎臓で発現が増加した TGF-β1 が血液を介し肝細胞に作用する 6。肝細胞では、albumin gene D-site binding protein（DBP）の発現低下による cytochrome P450s（CYPs）の発現変容が生じ、血液中でのレチノールの蓄積をもたらす。このレチノールの蓄積は腎臓の細胞の CLOCK 発現量を増加させ炎症の悪化を引き起こす。またレチノールは、単球の CLOCK/BMAL1 を介して GPR68 発現を誘導する。GPR68 の発現が高い単球は心臓へ浸潤することで心臓の炎症や線維化を進行させる 20。すなわち、TGF-β1 による腎-肝連関、レチノールによる肝-腎連
関および肝-心連関を組み合わせて、腎-肝-腎や腎-肝-心連関が CKD 時には生じており、その過程で時計遺伝子が関与している。
右：GPR68 を標的とする創薬研究。CKD 時の心臓の炎症を抑制する治療薬は乏しい。九州大学大学院薬学研究院が推進するグリーンファルマ創薬の技術基盤を利用して、化合物ライブラリーや薬用植物ライブラリーから GPR68 の機能阻害作用を示す化合物
を探索、同定した。現在もなお継続して研究を行っており、より安全で強力な化合物へと構造最適化するなどして企業との共同研
究を模索している。

時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)4

られる。5/6Nx マウスの解析により得られた肝臓の薬候補として有望な化合物 9600 個を対象にハイスルー

物代謝機能低下と血中のレチノール濃度上昇を結ぶ

プットスクリーニングを実施し、候補となる G0s2 発分子機構のエビデンスは、CKD 時の肝臓の代謝能を現抑制化合物を数種同定した。その後、培養細胞を用示すイオマーカーとして薬物治療に有用と考えられいた安全性を確認する実験や G0s2 の転写に対する特る。

異性を確認する実験を実施した後に、候補化合物の中から 1 つを絞り込んだ。さらにその化合物は、九州大

4.

慢性腎臓病の創薬研究

腎臓保護薬の探索

学薬学研究院の有機合成学者の王子田 彰夫先生らの協力を得て誘導体化し構造最適化され、5/6Nx マウス

未だに腎機能の改善または腎機能を保護する医薬の腎臓の炎症や線維化が低濃度で強力に抑制される品は乏しく、そのほとんどが対症療法薬である。そこことが認められた 15。その後、企業との共同研究に発でこれまでの研究成果を基盤として、新たな作用機序

展し既存の医薬品以上の腎保護作用を示すなど産学を有し、これまでの腎保護薬より有用な医薬品の開発

官連携研究の推進に至っている。

に向け研究を進めた筆者らは長らくがんの病態と薬の効果副作用に関する研究を行っていたことから、が心臓保護薬の探索

んや CKD 時に生じる共通の病態として認められる慢CKD では腎の炎症に伴う合併症が多く認められる性炎症に着目し慢性肝炎から肝臓がんに至る過程でが、その中でも腎機能の低下で生じる高血圧が心臓に変化する遺伝子として G0/G1 Switch 2（G0s2）につ負担をかけ発症する心不全など心疾患が、末期 CKD

いて解析を進めた 12。G0s2 は、がんの病態や免疫細患者の死因の上位である。しかし既存薬では CKD 時胞の機能に関連する分子として見出されていたがの心疾患を制御することは未だに難しい状況である。

13,14、筆者らの独自の研究により、炎症の増悪に関わそこで CKD に伴う心疾患の病態解析と治療薬の開発

る nuclear factor-kappa B（NF-κβ）と相互作用を示を目指して研究を行った（図 2）。

すことで、炎症の増悪に直接的に影響を及ぼすという着目したのは、当時プロトン感受性受容体と考えら

新たな機能が明らかになった。CKD の原因は、糖尿れていた 7 回膜貫通型 G タンパク質共役受容体の 1

病など多種多様であるが、「炎症」を伴う慢性的な腎種 G Protein-Coupled Receptor 68（GPR68）である

臓の組織障害と機能低下は共通する病態である。そこ

16。GPR68 の発現は、正常な血球系細胞に発現していで 5/6Nx マウスを対象に新たな炎症関連分子である

る一方で、炎症部位やがん組織などの細胞において発G0s2 の発現を測定した結果、5/6Nx マウスの腎臓に現が増加することが認められている。また骨代謝の領おいても発現が増加することを明らかにした 15。さら域では、破骨細胞の分化に重要な役割を果たしているに G0s2siRNA の投与により腎臓の炎症や線維化がことが示されている 16。最近の報告では、血管内皮細抑制されたことから、G0s2 が CKD 時の腎臓慢性炎

胞に発現して血流の流れに伴うせん断応力に反応し症病態の増悪に影響を及ぼすことが明らかになった。

血管拡張反応に影響を与えることが示唆されるなど、

G0s2 の発現を抑制することで腎臓の炎症の抑制や少し変わった性質を持つ受容体タンパク質である 17。

機能の改善が認められたことから、G0s2 の機能阻害

CKD では、血液に含まれるタンパク質成分だけでな剤や発現抑制剤が新たな CKD 時の腎保護薬に発展でく金属イオン成分やまた酸性物質の蓄積が認められきるのでないかと考えた。しかしその当時は、G0s2ている 18,19。そこで CKD 時にプロトンイオンの変化の機能や発現を阻害する化合物は世界中で認められが生じて心血管系の炎症や障害に GPR68 を介し影響なかったため、国立研究開発法人日本医療研究開発機を及ぼしているのでないかと仮説を立て研究を開始

構（AMED）の支援の下で、九州大学大学院薬学研究した。

院で行われているグリーンファルマ創薬の技術支援

5/6Nx マウスを対象に GPR68 mRNA 発現量を測を受けて G0s2 の発現抑制剤の探索と構造最適化を行定した結果、5/6Nx の心臓で発現が増加していた。そった。G0s2 の機能阻害剤を探索する系を構築するこ

こで GPR68 の転写制御領域をデータベース基に調査とが非常に困難を極めたため、DNA を鋳型に G0s2

した結果、好都合にも E-box が認められたことからの転写調節領域をクローニングし、さらに G0s2 プロ

時計遺伝子との関連性に着目した。野生型およびモーターでルシフェラーゼ遺伝子が発現する細胞をClock mutant（Clk/Clk）マウスを対象に 5/6Nx 処置作製した。作製した細胞を対象に、東京大学の創薬機し、心臓の病態を解析した 20 。その結果、 Clk/Clk

構が所有していた当時の約 20 万化合物のうち医薬品

5/6Nx マウスと野生型 5/6Nx マウスで、血圧や血中時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)5

アンジオテンシン II 値等に差異はなかったにもかかCKD 患者由来の血清を対象に解析した結果、CKD 患

わらず、Clk/Clk 5/6Nx マウスのみ、心線維化や心不者において血中レチノール/RBP4 の蓄積が認められ全マーカーである brain natriuretic peptide（BNP）た。そこでこの血清をヒト単球に曝露し GPR68、値の上昇が抑制された。この原因遺伝子についてマイ

CLOCK、BMAL1 発現および炎症性サイトカイン産

クロアレイ解析等を実施し解析した結果、4 種の候補生量を測定した。その結果、各因子の発現や産生量は遺伝子が抽出された。その中に偶然にも GPR68 が含血中のレチノール/RBP4 濃度と正の相関を示した。

まれていた。そこで CKD の心臓の病態にどのようにまた患者の心機能の程度を示す BNP 値についても、かかわるか調べるために GPR 発現細胞の同定を試み

GPR68 発現やレチノール/RBP4 濃度と正の相関を示た。その結果、5/6Nx マウスの心室に浸潤した単球由し た 。 以 上 の 結 果 か ら 、 レ チ ノ ー ル /RBP4- 単 球

来マクロファージに高発現しており、単球からの炎症

CLOCK/BMAL1-GPR68 を軸にした新たな腎-心連関性サイトカイン産生に関与していた。さらに、GPR68

が明らかになった。

高発現単球は脾臓に貯蔵されていたことから、マウス

GPR68 が CKD 時の心臓の炎症や線維化の増悪にを対象に脾臓摘出を行ったところ、心室中 GPR68 高

影響を及ぼすことが明らかになったことから、CKD

発現細胞数の減少が確認された。そこで脾臓摘出の合併症の治療薬について創薬展開を試みた。CKD

5/6Nx マウスに対して正常単球または GPR68 をノッ

患者のレチノール蓄積を抑制することが心臓の炎症

クダウンした単球を移植したところ、正常単球移植群を抑える手っ取り早い治療であるが、体内にあるレチ

では心線維化や BNP 値の上昇が認められたのに対し、ノールの多くは食事由来であり、様々な食物に含まれGPR68 ノックダウン単球移植群ではこれらの上昇がるレチノール（ビタミン A）を食事制限より制御する

抑 制 さ れ 、 CKD 時 に お け る 心 臓 の 病 態 の 増 悪 にことは困難を極めることが想定された。そこで

GPR68 が関与していることが明らかになった。

GPR68 の機能に直接的に影響を及ぼす化合物についその一方で、CKD 時に単球で GPR68 の発現が増て調査した結果、GPR68 の機能を活性化する化合物

加する機構は不明であったため、その機構を明らかに

は特許出願されていたが、阻害する化合物の報告は認するための研究を行った。まず着目したのは、CKD 時

められなかったことから、GPR68 の機能を抑制するに発症する高レチノール血症である。レチノールの標化合物の探索に戦略を変更した。また当時、低分子の的分子と して核 内レセ プ ターとし て働く retinoic

時代は終わり中分子の時代に突入など、医薬品のモダacid receptor（RAR）などが有名であるが、レチノー

リティ革命が行われていたことに感化され、低分子でルは血液中ではレチノール/retinol binding protein 4は難しいとされる GPCR の機能阻害化合物を中分子（RBP4）複合体を形成し、標的細胞の細胞膜に発現が含まれる薬用植物ラブラリーから探索することをする stimulated by retinoic acid 6（STRA6）に作用試みた。

して細胞内へ輸送されると共に STRA6 を活性化し、国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所が所

signal transducer and activator of transcription

有する 8008 種の薬用植物エキスのライブラリーを対（STAT）のリン酸化シグナルが活性化することが知象にハイスループットスクリーニングを実施した。

られている 21。さらに単球の多くは脾臓に蓄えられ血GPR68 の活性化によるシグナルは Nuclear factor of

液を介して病巣に向かうことが想定されたことから、

activated T-cells（NFAT）のリン酸化および NFAT に

CKD 時の単球と高レチノール血症との関連性に焦点よる転写活性を促進する 22。そこで NFAT による転を当てた。

写活性化を指標とした GPR68 の機能阻害化合物探索

まず初めに、5/6Nx マウスに対して術後 8-14 週のにスクリーニング系を構築し、各種薬用植物エキスの間にレチノール不含給餌を行った。その結果、血中レ効果を評価した。その結果、数種のエキスが同定され、チノール/RBP4 の蓄積、単球中の GPR68、CLOCK、その中でも GPR68 に対する選択性と強い阻害効果を

BMAL1 の発現上昇および BNP 値の増加が抑制され示すエキス＃2 を見出した。そこで CKD モデルマウ

た。また、ヒト初代培養単球においても GPR68 発現

スの心臓の炎症に及ぼすエキス＃2 の影響を確認しはレチノール/RBP4 を介した CLOCK/BMAL1 によた結果、エキス＃2 の投与により心臓の炎症や線維化るトランス活性化により制御されていた。さらに近藤が抑制された。更にエキス＃2 の主成分を探索した結先生や九州大学病院循環器内科 筒井 裕之 教授、井果、化合物 A を同定した。現在、特許出願すると共に

手 友美 准教授、九州大学大学院薬学研究院

より薬効の強い化合物へと構造最適化を試みつつ企

グロー

カルヘルスケア分野 小柳 悟 教授の協力の下で

時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)
6

業との共同研究に向け協議をしている。

5.

guideline for the treatment of chronic kidney

おわりにdisease. Clin. Exp. Nephrol. 13, 533-566 (2009).

本項では筆者が、CKD の病態と分子時計の関係に着目し研究の立ち上げから現在にいたるまでの軌跡

4.

Dreisbach, A. W. et al. The effect of chronic

を薬品の適正使用と創薬の視点に分けて述べた。

renal failure on drug metabolism and transport.

CKD は現在もなおアンメットメディカルニーズが高Expert. Opin. Drug Metab. Toxicol. 4, 1065-

く、対症療法には多くの薬剤の服用が必要とされてい1074 (2008).

る。CKD 患者に薬剤を用いる場合、腎排泄型の薬物

5.

cytochrome P450-mediated drug metabolism.

の使用時だけでなく、肝臓や他の臓器で代謝される薬Adv. Chronic. Kidney Dis. 23, 67-75 (2016).

物についても使用時は注視しなければいけない。しかしこれまで、CKD 時における肝臓の薬物代謝能の変

Ladda, M. A. et al. The effects of CKD on

6.

Hamamura, K. et al. Alterations of hepatic化を評価する有用なバイオマーカーは皆無であった。

metabolism in chronic kidney disease via D-box

その中で、筆者らの研究により見出した血中レチノー

binding

ルの濃度変化を指標にすることは、CKD 患者の投薬

dysfunction. J. Biol. Chem. 291, 4913-4927

設計にも利用可能であろう。また高レチノール血症が、(2016).

腎臓や心臓の病態を悪化させるという「腎-肝-腎連関、

7.

aggravate

the

renal

Rué, P. et al. Cell dynamics and gene expression
control in tissue homeostasis and development.

腎-肝-心連関」といった病態に基づく化合物スクリー

Mol. Syst. Biol. 11,792 (2015).

ニングにより見出したシード化合物を、さらに高度化して新たな治療薬の開発に発展させたいと考えていprotein

8.

Kim, P. et al. Coupling the Circadian Clock toHomeostasis: The Role of Period in Timing

る。これら一連の病態機構は、CKD のみならず他の慢性炎症性の疾患領域においても応用可能であるとPhysiology. Endocrine Reviews. 40, 66–95

考えられるため、様々な医療の発展につながることが(2019).

期待される。さらに臓器連関はもとより細胞連関にも分子時計は重要な役割を果たす。
今日もなおアンメットメディカルニーズの高い疾9.

Xiao-Ming, M. et al. TGF-β: the master

regulator of fibrosis. Nat. Rev. Nephrol. 12, 325338 (2016).

患は数多くあり、体内時計との関連性も未知数である。

10. Kon N. et al. Activation of TGF-beta/activin

筆者は、この課題解決において世界に先駆けるため、

signalling resets the circadian clock through

クロノケミカルバイオロジー技術（化合物と反応-時

rapid induction of Dec1 transcripts. Nat. Cell.

間-局在に着目した時空間解析技術）を駆使して、化合Biol. 10, 1463-1469 (2008).

物による時計遺伝子の障害、操作、診断技術の構築に

11. Jing, J. et al. Chronic kidney disease alters

成功している。この技術を活用し、病態と関連しリズ

vitamin a homeostasis via effects on hepatic

ミカルに機能している標的分子を対象とした治療薬

rbp4 protein expression and metabolic enzymes.

シーズ化合物の同定に加えて、光、薬や栄養素、微弱Clin Transl Sci. 9, 207–215 (2016).

電流で分子時計を制御し、種々の疾患に効果的である

12. Ohdo S, Koyanagi S, and Matsunaga N.

ことも明らかにしている。今後もより深度を増した病Chronopharmacological strategies focused on

態解析を進めて、臨床薬学研究者として臨床に役に立chrono-drug

つ研究を推進したいと考えている。

discovery.

Pharmacol.

Ther.

202,72-90 (2019).
13. Cristillo, A. D. et al.

Cyclosporin A inhibits

early mRNA expression of G0/G1 switch gene 2
参考文献
1.

Romagnani, P. et al. Chronic kidney disease2.

Kuczera, M. et al. Local angiotensin formation

Nat. Rev. Dis. Primers. 23, 17088 (2017).

3.

(G0S2) in cultured human blood mononuclear
cells. DNA Cell Biol. 16, 1449-1458 (1997).

14. Tokumaru, Y. et al. Inverse correlation between
cyclin A1 hypermethylation and p53 mutationin hindlimbs of uremic hypertensive andin head and neck cancer identified by reversal

renovascular hypertensive rats. J. Hypertens. 9,of epigenetic silencing Cancer Res. 64, 5982-

41-48 (1991).

5987 (2004).

Sasaki, S. et al. Evidence-based practice

15. Matsunaga, N. et al. Inhibition of G0/G1 switch

時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)7

2 ameliorates renal inflammation in chronic
kidney disease. eBioMedicine. 13, 262-273(2016).
16. Nayak, A. P. et al. The proton-sensing receptor
ovarian cancer G-protein coupled receptor 1(OGR1) in airway physiology and disease. Curr.

Opin. Pharmacol. 51, 1-10 (2020).

17. Xu, J. et al. GPR68 senses flow and is essential
for vascular physiology. Cell. 173, 762-775(2018).

20. Yoshida, Y. et al. Alteration of circadianmachinery in monocytes underlies chronic
kidneydisease-associatedcardiacinflammation and fibrosis. Nat. Commun. 12,2783 (2021).
21. Daniel, C. B. et al. Signaling by vitamin A andretinol-binding

proteinregulates

gene

expression to inhibit insulin responses. Proc.

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22. Komarova, S. V. et al. Convergent signaling by

18. Sabatini, S. The acidosis of chronic renal failure.

acidosis and receptor activator of NF-kappaB

Med. Clin. North. Am. 67, 845-58 (1983).

ligand (RANKL) on the calcium / calcineurin /19. Mountokalakis, T. D. Magnesium metabolism
in chronic renal failure. Magnes. Res. 3, 121127 (1990).

時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)
8

NFAT pathway in osteoclasts. Proc. Natl. Acad.

Sci. U. S. A. 102, 2643-2648 (2005).

総説

南の生物と時間
武方 宏樹 1,a✉，相場 慎一郎 2，中林 雅 3，野津 了 4，
古川 真央 5，田中 良弥 6，潮 雅之 7,b✉
1 琉球大学戦略的研究プロジェクトセンター、2 北海道大学大学院地球環境科学研究院、3 広島大学
大学院先進理工系科学研究科、4 熊本大学大学院先端科学研究部、5 琉球大学
熱帯生物圏研究センター、6 名古屋大学大学院理学研究科生命理学専攻、7 京都大学白眉センター
本総説は、2021 年 11 月 20-21 日に開催された第 28 回日本時間生物学会学術大会でのシンポジウム「南の生物と時間」の内容をまとめたものである。日本からみて南に位置する低緯度地域には、熱帯林やサンゴ礁といった多様性の高い生態系が広がっている。それらの地域では、昼夜や季節といった比較的短いス
ケールの時間変動、数十年スケールのより長期的な気候変動、更には他種・他個体からの影響などの要因が複雑に絡み合い、その結果として生物群集の時間動態が生じ、多様性の高い生態系が維持されている。
本シンポジウムでは、行動など数十分・数時間単位の短い時間スケールから森林の形成といった数十～数
千年単位以上の非常に長い時間スケールまで、南の生物が示す様々なスケールの時間動態について紹介され、生物リズムの多様性や進化・生態学的な意義について議論する貴重な機会となった。
1.

成されるものなので、この温帯林と亜熱帯林の区分がはじめに2021 年 11 月 20-21 日、沖縄県市町村自治会館において第 28 回日本時間生物学会学術大会が開催された。

気候と植物相のどちらに基づくのか、必ずしも明らかではない。

初の沖縄開催には沖縄らしいシンポジウムをというこ演者らのグループは、冷温帯から亜熱帯までの気候とで『南の生物と時間』が企画された。沖縄の特色といを含む九州南部から南西諸島北部にかけての 19 か所

えば、やはり豊かな自然環境である。亜熱帯の気候のの原生的森林に樹木調査区を設定してきた。さらに、下で育まれる多様性の高い生態系は、生物学者にとっこの地域には環境省モニタリングサイト 1000 の老齢ても魅力的な研究テーマの宝庫となっている。本シン林もしくは高齢二次林の樹木調査区も 5 か所に存在すポジウムも熱帯・亜熱帯の生物多様性を象徴するようる。これら 24 か所の毎木調査データに基づき、地史とな、多種多様な生物や研究内容を含んだものにしよう

気候に着目して、この地域（九州南部・屋久島・奄美大と、あえて時間生物学が専門ではない５名の先生方に、島・徳之島・沖縄島）の森林帯構造の解明を試みた研究“時間”と“南の生物”をキーワードにご講演いただいについて紹介した 1。

た。

樹木群集組成のクラスター分析によると、本地域の森林は、まず気候の違いを反映して、九州〜屋久島の2.

講演１：南西諸島の原生的森林の地理的変異を地山地に分布する冷温帯林（針葉樹もしくは落葉広葉樹

史と気候から説明する（相場）が優占）と九州〜屋久島の低地から沖縄島にかけて分

屋久島と奄美大島の間にあるトカラ海峡は日本の生布する常緑広葉樹林とに二分された。次に、後者の常物相を南北に二分し、生物分布境界線としては渡瀬線

緑広葉樹林は、渡瀬線を境に、九州〜屋久島低地と奄と呼ばれる。トカラ海峡は気候の境界域でもあり、日美大島〜沖縄島に二分され、その群集組成の差は現在本の森林帯区分でも、屋久島以北が温帯林（暖温帯林・の気候よりも、アジア大陸から南西諸島が分離したと冷温帯林など）、奄美大島以南が亜熱帯林とされる。しされる約 150 万年前からの地史を反映すると考えられ

かし、この森林帯区分の根拠とされるのは植物相の違

た（図１）
。

いである。植物相は地史と気候の両方の影響により形✉a: takekata@lab.u-ryukyu.ac.jp

講演では、このような地史より短い時間スケールで

b: ong8181@gmail.com

時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)9図 1 九州南部〜南西諸島北部に存在する 3 タイプの原生的森林（A 九州南部〜屋久島山地の冷温帯林、B 九州南部〜屋久島低地の暖温帯常緑広葉林、C 奄美大島〜沖縄島の亜熱帯常緑広葉樹林）の写真。A と B は霧島山、C は奄美大島で撮影。

図２．撮影された食肉目の一部。左上から右下に、マレーグマ Helarctos malayanus、マーブルキャット Pardofelis marmorata ssp.
marmorata、マライヤマネコ Prionailurus planiceps、ベンガルヤマネコ Prionailurus. javanensis、ハダシイタチ Mustela nudipes、
キエリテン Martes flavigula、ビロードカワウソ Lutrogale perspicillata、チビオマングース Urva brachyura、ビントロング Arctictis
binturong、パームシベット Paradoxurus philippinensis、マレーシベット Viverra tangalunga、タイガーシベット Hemigalus
derbyanus、ボルネオヤマネコ Catopuma badia、スンダウンピョウ Neofelis diardi、オビリンサン Prionodon linsang、スンダスカ
ンクアナグマ Mydaus javanensis。

時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)10図 3 カーネル密度推定法によるシベット 3 種（タイガーシ ベ ッ ト Hemigalus
derbyanus、パームシベット
Paradoxurus philippinensis、
マ レ ー シ ベ ッ ト Viverra
tangalunga）とネコ 2 種（マーブルキャット Pardofelis
marmorata ssp. marmorata、
ベ ン ガ ル ヤ マ ネ コ
Prionailurus javanensis）の日周活動パターンの比較。種名の下に重複係数と信頼区間を示した。太線は vs の前、
点線は vs の後に記載されている種の日周活動パターンを表す。灰色の部位は日周活動の重複を表す（参考文献
20 より改変）。

作用する、火山と人為による撹乱の影響についても議と考えられる。体サイズや獲物のサイズが似た同所性論した。このうち火山による撹乱は地史の要素の一つ

食肉目の種間では、時間的ニッチ分割が生じているとではあるが、南西諸島全域の気候変動や地殻変動を反報告されている 5。東南アジア熱帯には、アフリカ熱帯、映した 100 万年スケールの地史よりも、局所的で短い

新熱帯よりも圧倒的に多種の同所性食肉目が生息して時間スケール（数万年以内）であることから、区別しいる 6。そこで本研究は、東南アジアのボルネオ島の熱て考えた。具体的には、約 3 万年前の姶良カルデラ噴帯雨林に同所的に生息する食肉目の共存機構を、時間

火や 7300 年前の鬼界カルデラ噴火のことであり、屋的ニッチ分割の観点で考察した。

久島や九州南部の樹木群集組成に影響している可能性がある 2。

ボルネオ島（マレーシア・サバ州）の 3 か所の保護区（ダナンバレー自然保護区、キナバタンガン川下流

一方、奄美以南の南西諸島で重要なのは、ヒト居住域野生生物保護区、タビン野生動物保護区）で 2010 年

後に始まった人為撹乱であり、この地域の森林のほとから 2016 年にかけて自動撮影カメラ計 73 台を設置

んど全ては伐採の影響を受けた二次林であると考えらし、計 1,263 枚の食肉目の写真（図２）を解析に用いれる。ただし、台風などによる強風撹乱の影響との区た。10 枚以上撮影された食肉目 9 種を対象とし、撮影別は困難であり、今後、人為撹乱と強風撹乱を分離しされた時間帯で活動時間帯を夜行性、薄明薄暮性、昼た研究が必要である。

行性、周日行性の 4 つに定義した。活動時間帯の重複度の評価には重複係数（Δ1 と Δ4）を用いた。解析の結3.

講演２：ボルネオ島の同所性食肉目の時間的ニッ
チ分割と共存機構の発表を終えて（中林）果、9 種のうち 6 種（シベット 3 種、ネコ 1 種、スカンク 1 種、リンサン 1 種）が夜行性、2 種（ネコ 1 種、同所性近縁種の共存機構の解明は、生態学の大きなイタチ 1 種）が昼行性、1 種（クマ）が周日行性であっテーマのひとつだ。近縁種は基本的に似通った形態、た。夜行性の 6 種のうち 5 種間で活動時間帯の重複度

生理、行動、生態を持つので、同所的に生息する近縁種が大きかったが、昼行性の 2 種間では中程度だった。

の間で生じる競合は苛烈と言われる 3。そうした動物の夜行性の種のうち純肉食性は 2 種で、他の 4 種は雑間では活動時間、利用空間、食物など差異が見られ、種食性が強く、利用食物の幅が広い 7。したがって、夜行間競合の緩和につながると考えられている 3。食肉目は性の種は時間的な要因よりも、食物の違いが共存に影

食物に適応した分類群で、すべての種に共通して肉食響していることが考えられる。科ごとでは、シベット 3に適した形態を持つため 4、食物をめぐる競合が生じる

種間の重複が極めて大きかった一方で、ネコ 2 種間の時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)11重複は小さく（図３）、この 2 種は時間的に棲み分けてン濃度の上昇が認められた。交接器の伸長後には、交いると考えられる。本研究により、いくつかの種間で接器の内転や交差などの新たな動きが見られた（図４

時間的ニッチ分割があることが示唆されたが、夜行性

B）。この交接器の特徴的な運動は繁殖行動の一つと考の種間では基本的に活動時間帯が重複する。これらのえてられている。さらに、繁殖行動の一つとされる、メ種間で直接的な干渉など、生存に不利となる相互作用

ス個体を追いかける行動も 2014 年頃から観察された。

があるのかは分かっていない。時間的ニッチ分割は種これらの観察に基づき、このオス個体は全長 8.5 m、年間競合を緩和するのに最も効果的な機構のひとつなの

齢 25 歳程度で性成熟に達したと結論づけている。

で、これらの種間ではそもそも競合が生じないか、他

上述のように、オスのジンベエザメの繁殖学的情報の生態的な差異が共存に強く影響する可能性が考えらは蓄積されてきている一方、メスに関する情報は皆無れる。

であった。そこで、既に飼育下繁殖が成功しているト

本大会では、時間を通して他分野の研究を知る貴重

ラフザメのメスをモデルに繁殖の周期性を検証し、繁な機会になりました。細胞、個体、種では扱う時間単位

殖に関する基礎知見の収集を試みた。その結果、本種はまったく異なりますが、様々な角度から研究するこは冬〜春が卵胞発達期、春〜夏が産卵期、夏〜冬が休とで「生物」に肉薄する重要性を知ることができまし

止期という明確な繁殖年周期を示すことが明らかとなた。時間生物学会での発表にご招待いただいた武方宏った。加えて、その繁殖状態を反映するように性ホル

樹さん、潮雅之さん、拙発表をご清聴いただいた皆様、

モン濃度が季節変動していることが示された 9。この結会場運営に携わっていただいた方々、編集委員の皆様

果から性ホルモン動態のモニタリングは将来的には飼に心より感謝申し上げます。

育下におけるジンベエザメの繁殖適期の把握に役立つ可能性が示唆されている。

4.

本シンポジウムは“南の生物”と“時間”がキーワード

講演３：長期間を要するサメの性成熟と繁殖の季
節性（野津）ということで、個体レベルでは比較的時間スケールがサメ類の多くは世界的な保護対象となっており、近長いジンベエザメを主に取り上げた。時間スケールの年では保全に対する機運の高まりから効果的な保全策

長さは時として研究対象から敬遠する要因となる。実が求められている。飼育下繁殖は有効な保全策になる

際、ジンベエザメの飼育下繁殖に向けた取り組みは世と考えられており、沖縄美ら海水族館ではジンベエザ

界的に見ても皆無である。この実現に向けて、水族館

メ Rhincodon typus を対象とした取り組みも行われてが主体となり取り組む姿と、その現在地を紹介する機いる。一方で、サメ類は性成熟や繁殖サイクルに時間会を頂けたことに感謝している。最後に、本発表の共を要する種も多く、飼育下繁殖の実現や効率化には、著者である沖縄美ら海水族館の村雲清美さん、松本瑠

繁殖に関する時間スケールを理解することが重要とな偉さんにもお礼申し上げます。

る。このように長期的なモニタリングが必要と想定されるサメ類を研究対象とするには設備・技術を有する水族館の存在は欠かすことができない。沖縄美ら海水5.

講演４：ヤッコミドリイシの生殖と種分化に関する研究（古川）族館はジンベエザメのオス個体を 20 年以上に渡り飼

ミドリイシ属サンゴはサンゴ礁を構成するイシサン

育し、詳細な観察により性成熟に至ったことを報告しゴ類の中で最も種多様性に富む代表的なグループであている 8。本講演では、長期間を要した本種オスの性成る（図５）。ミドリイシ属サンゴは放卵放精型の生殖様熟過程を観察データに基づき概説した。また演者らは、式をとり、ほとんどの種が初夏の満月前後の夜に同調

ジンベエザメと近縁種であるトラフザメ Stegostoma

した産卵を行う（多種同調産卵）。様々な種由来の配偶tigrinum がジンベエザメのモデルになり得ると着目子が混在した中で受精が行われるため、自然環境下にしており、本種の繁殖周期性を調べた事例を紹介した。

おいて多種同調産卵は交雑が起こりやすい生殖様式で観察対象個体のオスのジンベエザメは 1995 年からあると言える。また、配偶子を用いた繁殖研究ではい飼育が始まり、当時の全長は約 4.6 m であった（推定

くつかの種が交雑すること（配偶子の互換性）10-13 や、

年齢 10 歳）
。飼育開始から約 17 年後の 2012 年には全作出された F1 雑種が親種と戻し交雑を行うことが報長が 8.5 m に達した（図４A）。2011 年から 2012 年に告されている 14。さらに、ゲノム比較解析では過去に掛けて交接器の伸長が観察され、この伸長に伴い先端交雑を介した遺伝子浸透が起こっていたことも示唆さの形態がカリフラワー状へと変化した。これら交接器

れている 15。これらの結果は、多種同調産卵や交雑をの変化は約 11 ヶ月で完了し、この間に血中の性ホルモ介した遺伝子浸透がミドリイシ属サンゴの種多様性を時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)12

図 4 沖縄美ら海水族館にて飼育されているオスのジンベエザメ Rhincodon typus（A）と交接器運動の様子（B）。

図 5 沖縄県本島北部に位置する国頭村のサンゴ礁。

図 6 沖縄県瀬底島周辺で同所的に生息する 2 タイプのヤッコミドリイシ Acropora divaricata。2 タイプは群体形がよく似ているが頂端ポリプの直径と枝の太さが異なり識別可能である。

時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)
13

図 7 野外におけるクワズイモショウジョウバエ
Colocasiomyia alocasiae の群れの様子。クワズ
イモ Alocasia odora の花の仏炎苞上に複数の個体が集まり群れを形成する。琉球大学西原キ
ャンパスにて撮影。

生み出してきたことを示している。実際に、カリブ海の中には様々な時間スケールが混在しているのだと感に生息するミドリイシ属サンゴにおいて交雑を介したじました。種分化のように非常に長い時間スケールを

遺伝子浸透が起きていると考えられているが 16、配偶持つ現象も、クワズイモショウジョウバエで見られる子の互換性がどのように種分化や雑種形成に関与してような数秒の接触やミドリイシ属サンゴで見られる数

いるかは更なる検証が必要である。しかし、多種同調

分〜数日の産卵タイミングのずれなどの短い時間スケ産卵を行うミドリイシ属サンゴの場合、どの種間で配ールの蓄積に起因するのだと改めて実感しました。最偶子の互換性が見られるのかが分かりにくく実験が複後になりますが、「南の生物と時間」で講演をさせて頂雑になってしまう。そこで本研究では、多種同調産卵

く貴重な機会を下さった座長の武方先生と潮先生、大をせず 8〜9 月頃に産卵を行うヤッコミドリイシ会実行委員会の皆様、大会に携わった全ての方々に深Acropora divaricata に着目した。沖縄県瀬底島には形く御礼申し上げます。

態が異なる 2 タイプのヤッコミドリイシが同所的に生息しており（図６）、頂端ポリプの直径と第一枝の太さで識別可能である。ヤッコミドリイシ 2 タイプは 2015

6.

講演５：クワズイモショウジョウバエの群れ形成における時間動態（田中）年に同調して産卵したが、2019 年には産卵日が数日ず群れ形成は多くの動物でみられる重要な生存戦略でれ同調しなかった。受精実験においてヤッコミドリイ

あり、採餌効率の上昇や捕食者の回避に寄与すること

シ 2 タイプは形態の相違に関わらず受精し配偶子の互が知られている 17。一方で、時間の経過とともに群れ換性を持つことが明らかになったが、集団遺伝解析の形成がどのように起きるのか、その時間動態に近縁種

結果 2 タイプのヤッコミドリイシは異なる集団構造を間でどのような違いがあるのかについては不明な点が持ち、野外で 2 タイプ間での受精はほとんど起きてい多い。

ないことが推察された。さらに、ミトコンドリア DNA

ク ワ ズ イ モ シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ Colocasiomyiaのコントロール領域を対象とした分子系統解析の結果、

alocasiae は南西諸島から東南アジアにかけて生息す2 タイプは異なるクレードに含まれたことから 2 タイるショウジョウバエ科昆虫の１種である。本種は産卵・プのヤッコミドリイシは遺伝的に別種であると推察さ発生から成虫の活動場所に至るまで、ライフサイクル

れた。これらの結果から、2 タイプのヤッコミドリイシの全ての段階においてホスト植物であるクワズイモ

は配偶子の互換性があるものの、2019 年にみられたよAlocasia odora の花に依存している 18,19。沖縄本島でうな産卵日のずれが種分化を促した要因であると考えは、春から初夏のクワズイモが開花する時期に、成虫られた。

が花の中に集まり群れを形成する姿が観察される。一

この度「南の生物と時間」で講演をさせて頂き、自然時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)
14

般的にショウジョウバエの仲間は餌場において群れを形成することが知られているが、クワズイモショウジ
ョウバエの群れはそれらと比較しても個体密度が非常に高い。体サイズの小さなショウジョウバエは、実験室に持ち込みやすく、群れの形成メカニズムを研究するのに適している。そこで演者らは、クワズイモショ
ウジョウバエが他のショウジョウバエ種とは異なる群
れ形成パターンを示すのではないかと考え、実験室において行動観察を行った。
クワズイモショウジョウバエの集団を、実験室内でシャーレに入れ行動を観察したところ、観察開始から5 分ほどで密な群れを形成し、その後も群れを維持す
ることがわかった。比較対象として、モデル生物であるキイロショウジョウバエでも同様の実験を行ったところ、密な群れは見られず、一時的に小さな群れを形成するにとどまった。この結果は、クワズイモショウ
ジョウバエが餌の存在に関わらず群れを形成する性質を持ち、群れ形成の時間動態には種間で違いがあることを示した。講演では、この違いを生み出す要因として、個体の行動特性の時間的変化が挙げられることを紹介した。
昆虫の行動に関する本講演は、シンポジウム「南の生物の時間」のなかで最も短い時間スケールを扱うものであった。一方、クワズイモショウジョウバエの顕著な群れ形質はホスト植物に依存した生活史と密接に関連しており、その獲得は壮大な時間スケールのなかで生じたと考えられる。熱帯林の変遷などの多様な時
間スケールを扱う本シンポジウムへの参加を通して、生物現象を多様な時間スケールで調べることの重要性を改めて認識した。今後は、至近・究極要因の双方に目を向けて、群れ形質の多様化をもたらすメカニズムに迫りたい。
最後に、講演の機会をいただいた座長の武方宏樹さん、潮雅之さん、そしてシンポジウムに参加いただいた皆様にお礼申し上げます。
7.

おわりに本シンポジウムでは、ここで紹介されたように様々な系・研究対象における非常に多様な時間スケールにまたがる研究が紹介された。それぞれ非常に洗練された研究ではあるが、一見、各研究にあまり繋がりは無さそうに思えたかもしれない。しかし、“時間”をキーワードとすることで非常に魅力的な繋がりが見えてきた。
すなわち、短い時間スケールの現象も、長い時間スケールの現象も、今まさに目の前に見える自然の中に同時に存在しているのである。長い時間スケール（季節性・気候変動など）は短い時間スケールの現象（行動など）に影響を与えるであろうが、逆はないのであろうか？ある生物のリズムと他の生物のリズムはどのような関係にあるのだろうか？
このような感じでシンポジウムの各講演の繋がりを考えているうちに、様々な生物のリズムと、それらの相互作用を扱う「多種時間生物学」が可能かもしれな
い、と思った。時間生物学ではおなじみかもしれないが、個々の時系列データの周期成分はフーリエ解析やウェーブレット解析といった時系列解析によって分解・抽出できる。様々な生物から取得された一つの時
系列データは様々な周期成分の時間変化として分解することができる。これらの関係を解析することで、これまで見えなかった「時間スケール間の相互作用」が見えるかもしれない。例えば、数十年スケールの森林
動態の時系列から抽出した数日スケールの周期成分は森林に住む哺乳類の数日スケールの現象に影響を与えているのかもしれない。様々な生物の様々な時間スケールの現象を一つの枠組みの中で研究することで、これまで分からなかった自然生態系での時間スケールの秘密を解き明かせるのかもしれない。そんな気づきを得られたシンポジウムであった。
同日に行われた座談会のなかで、京都大学の沼田英治先生から、本シンポジウムについて「行動を記載す
るだけの学問だった行動学は、ティンバーゲンが至近要因や究極要因を調べることの重要性を示したことで、他分野を巻き込み更なる発展を遂げた。本シンポジウ
ムにはそれに通じるところがあり、“時間というキーワ
ードが関わっていれば時間生物学”という姿勢は、時間
生物学のさらなる発展に繋がるのではないか」とのご講評をいただいた。企画の段階では、そこまでの深い考えはなかったのだが、図らずも本シンポジウムが、
生物リズムの至近要因である時計などのメカニズムだ
けでなく、進化・適応といった究極要因、さらには異なる生物間・時間スケール間の相互作用についても思いを巡らせるきっかけになれば幸いである。
最後に、第 28 回大会の開催にあたってご協力いただ
いた、各委員会をはじめとする関係者の皆様に心より感謝いたします。コロナ禍において、ちょうど第 5 波が落ち着いたタイミングと重なり、現地で開催できた
ことは、大変な僥倖としかいいようがありません。また、本総説執筆の機会を与えていただきました編集委
員の先生方にも，厚く御礼を申し上げます。
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特別寄稿

初めて自由継続リズムを見た人、ド・メランとその時代
沼田 英治 1✉，桃木 暁子 2
1 京都大学，2 科学翻訳者
時間生物学分野では、自由継続リズムを初めて観察した例として、1729 年のド・メランによる実験結果が引用されてきた。これはオジギソウを暗い条件に移してもその葉が日周期的に上下運動したという内容で、ド・メラン自身はこの結果を生物時計の存在を示すものではなく、植物が昼と夜の条件を感知するしくみをもつことを示すと考えた。しかし、元の報告は古典フランス語で書かれているために、多くの人は直接読むことなく二次的に内容を知っている。本稿では、元の報告を正確に和訳するとともに、その背景となる 17～18 世紀のフランスの科学をめぐる情況およびド・メランの生涯について概説する。これまで、ド・メランがこの実験結果を軽視しており、報告を他の人に代読させたと言われていたが、今回調べた限りでは、そのような記録はなかった。
1.

はじめに生物の体内に時計が存在することの最も強い証拠

フランス文化に詳しい桃木の協力を得て、全文を和訳することができたので、それを紹介したい。

は、恒常条件下で一定の周期で活動が継続することであり、このリズムのことを自由継続リズムと呼ぶ。今日では自由継続リズムはさまざまな生物で報告されている。その先駆的な例として、1729 年の JeanJacques d’Ortous de Mairan（以下ド・メラン、図１）1による実験結果（図２）2 が、時間生物学分野の代表的な一般書 3、
総説 4、
教科書 5 などで引用されてきた。
元の報告は、植物を暗い条件に移してもその葉が日周
期 的 に 上 下 運 動 し た と い う 内 容 で 、「 Histoire del’Académie royale des sciences. Année 1729. Avec
les mémoires de mathématique et de physique, pourla même année. Tirés des registres de cetteacadémie.」（1729）に掲載されている。しかし、ド・メラン自身の名前が著者として示されていないなど不明な点も多かった。近年になって BibNum（フランスの公的デジタル図書館で、1950 年以前の文献を現在の専門家による解説とともに収蔵している）に，
Klarsfeld がフランス語でこの経緯を詳しく紹介しており、それは英文にも訳されている 6。また、計算シ
ステム生物学者の Sobel による本文の英訳もネット上で公開されている 7。しかし、元の報告は 17〜18 世紀に文語で使われていた古典フランス語で書かれているために、本学会会員で実際にこれを読んだ人はほ
とんどいないであろう。以前から沼田は、元の報告を正確に知りたいと考えていた。今回フランス語および

2.

17～18 世紀のフランスの科学
まず、ド・メランによる実験結果の報告を理解する

ために、その時代のフランスの科学をめぐる情況について概説したい。
17 世紀といえば、ヨーロッパで近代科学が芽生え始める時代で、各地で科学アカデミーが作られるなど、科学研究の環境が大きく変わり始める。フランスでは、
ルイ 14 世の時代にコルベールによって「科学の発展に尽くしこの分野で権力に助言するアカデミー」8 が創設された。1666 年のことである。コルベールに選ばれた学者たち（天文学者、数学者、物理学者、解剖学者、植物学者、動物学者、化学者）で出発したアカ
デミーは、当初、任意団体だったが、1699 年にルイ14 世 の 保 護 下 に 置 か れ 、「 王 立 科 学 ア カ デ ミ ー
Académie royale des sciences）となった。このとき70 人の会員と 80 人の通信員が王によって選ばれた。
18 世紀には、この科学アカデミーは数回の組織変更を経験しながら、研究と出版物によって科学的活動の発展に大いに貢献した。しかし 1793 年 8 月 8 日、国民公会によってすべてのアカデミーは廃止された。その後、1795 年に旧体制下のアカデミー（科学、文学、芸術）が国立機関として再編され、王政復古の時代、
1816 年には各アカデミーに自治が与えられ、現在の組織の基礎が作られた。

✉numata.hideharu.8r@kyoto-u.jp
時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)
17

図１ ド・メランの肖像画（線画凸版）1。Louis Tocqué によって描かれたものを、Pierre-Charles Ingouf が彫版した。

また、17 世紀には、いくつかの自然科学専門の研究機関が設立された。その一つが、1667 年に科学アカデミーを補完する形で設立された「パリ天文台
Observatoire de Paris」である。航海のための地図を作るのに役立つような機器を備えた天文台 9 で、ここ

図２ オジギソウを暗い条件に移してもその葉が日周期的に上下運動したことというド・メランの実験結果を報告した論文 2。現在では、初めて自由継続リズムを観察した例と考えられている。

で科学アカデミーの天文学会員は研究を行ない、フランスの測地学、地図学、気象学は大いに発展した。こroyal des plantes」に変更され 11、1729 年には王ののパリ天文台は、現存世界最古の天文台である。

コレ クシ ョン を 収蔵 する 「博 物学 陳列 室 cabinet

もう一つは、それに先立つこと 32 年、1635 年にルd’histoire naturelle」が作られる。そして、『博物誌イ 13 世によって設立された「王立薬草園 Jardin

Histoire Naturelle, 1749−1788』で有名なビュフォン

royal des plantes médicinales」である。これは、医が管理官になると（1739～1788 年）、ビュフォンの知師と薬剤師を育成する目的で作られた植物園である

名度と業績によって、植物園は当時の科学研究の一大10。
5 年間の工事と播種の後、植物園は一般公開され、拠点となった。その頃から 19 世紀にかけて、博物学

解剖学、植物学、化学の講義が開かれ、無料で誰でものラマルク、比較解剖学のキュヴィエ、化学のラヴォ聴講できた。大学とは違って、講義はラテン語ではな

ワジエ 12 など、後世に名を残す学者たちがここで研究

くフランス語で行われ、好評を博した。ここで行われを行なった。彼らはまた啓蒙思想の体現者でもあった。

る観察をもとにした現実的な研究を見て、聖職者を中

その後フランス革命を経て、1793 年に「国立自然心とする当時の大学の教授陣は大いに反発したよう

史博物館 Museum National d’Histoire Naturelle」

である。

として再出発することになる。活動の柱は、研究、国18 世紀になると、研究の主軸は治療法から博物学

民の教育、コレクションの管理で、これらは現在までへと移行する。
1718 年には名称が「王立植物園 Jardin

変わらない。1794 年には、王の動物園の動物などを時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)18

収容する動物園「ラ・メナジュリ La Ménagerie」がこのような業績を見るだけでも、ド・メランが多才設立され、19 世紀になると、鉱物学・地質学展示館やで有能な学者だったことがわかるが、実際、動物学展示館などが次々に建設され、現在の形に近づGrandjean de Fouchy によれば、ド・メランは洞察力いた。

と計画力に優れた研究者で、完璧な言葉遣いの明快な文章を書いたそうである。そして、多才さ、穏やかな3.

ド・メランの生涯
次に、パリの王立科学アカデミー（以下、科学アカデミー）の後輩、Grandjean de Fouchy による追悼の辞 13 を参考に、ド・メランの生涯をたどってみよう。
ド・メラン（1678〜1771）は、地中海に面したベジ
エの町の出身で、16 歳からトゥールーズの大学で勉強した。その後 1698 年にパリに行き、そこで出会った学識者たちとの交流から数学や物理学に興味をもち、科学研究の道に足を踏み入れた。1702 年にパリから故郷に帰り、１人で研究に没頭した。そして、1714 年にボルドーの王立科学アカデミーからの誘い
で気圧計の変動に関する論文を提出すると賞を受賞

性格、公平さ、慎重さから、科学アカデミーで重用された。科学アカデミーでは、1740 年から 3 年間書記官を務め、1743 年に退役会員となるが、1746 年に年金会員に復帰した。1743 年からアカデミー・フランセーズの会員にもなった。1723 年には、故郷のベジ
エに王立科学アカデミーを設立した。ロンドンのロイ
ヤル・ソサエティ、エジンバラのロイヤル・ソサエテ
ィ、スウェーデンの王立科学アカデミー、ロシアの科
学アカデミーなどの会員でもあった。晩年も集会には欠かさず足を運び、論文の手直しを行うなど活動的だ
ったが、1770 年の暮れに風邪にかかり、それがもとで翌年 2 月に亡くなった。

し、その後 1715 年、1716 年と 3 年連続で賞を取った。同じ年にド・メランはパリの科学アカデミーにも4.

誰が報告したのか

3 本の論文を送っていた。「アリストテレスの輪」にそれでは本題に戻ろう。前述のようにド・メランの関する論文と博物学の論文だった。そして、パリに拠実験結果の報告には、著者名は記載されていない。

点を移そうと赴いた。パリの科学アカデミーは、これWard は、ド・メランはこの結果を些末だとして発表

らの論文とボルドーでの受賞を評価し、ド・メランをするに値しないと考えたが、同じアカデミー会員の獲得したいと考えた。そして、1718 年に空席になっJean Marchant（1650 頃〜1738、以下、マルシャン）

た幾何学準会員のポストにド・メランが就くことになが報告すべき重要な成果だと強く主張して自ら報告った。翌年には、やはり空席になった年金会員のポス

したと，あたかも両者の間で交わされた会話を聞いてトを受け継いだ。それからド・メランは科学アカデミ

きたかのごとく書いている 3。田澤も、この記述をそーの会議に定期的に通い、しばしば講義を行うようにのまま引用している 14。しかし，私たちは、そのようなった。

な記述をどこにも発見することはできなかった。マル

研究の分野は、物理学、天文学、幾何学、博物学なシャンは植物学者で、やはり植物学者で科学アカデミ

ど、多岐にわたった。物理学では、暑さと寒さの原因、ーの創設メンバーであり王立薬草園の「植物栽培管理

物体の反射などさまざまなテーマに取り組み、論文を者」11 だった父の跡を継いで、1678 年に科学アカデ残した。天文学では、北極オーロラの研究が有名であ

ミーの植物学会員となり、王立薬草園の同じポストにる。これは、1726 年 10 月 19 日にフランス各地で観就き、そこで多数の外国の植物や希少な植物を栽培し察されたオーロラの謎を解明するために科学アカデ記述した。Ward は、マルシャンの専門分野が植物学

ミーの依頼で取り組んだもので、4 年間の研究成果をであったことに加えて、ド・メランの実験結果の報告

1731 年に概論として出版した。ド・メランの理論は、の次のページにマルシャンが別の文献を読んだと書

当時の大部分の物理学者に支持された。船舶の積量測かれていたことから想像を膨らませて上記のような定の方法に関する研究は、1721 年に海軍国務会議か記述をしたのであろう。Klarsfeld も、同様の理由でら科学アカデミーに相談があったもので、ド・メラン

おそらくマルシャンが報告したものと推定している 6。
．．．
しかし、次のページの記述は、「マルシャンが以下の．．．
記述を読んだ」として、Althoea（タチアオイ）、Mitella

は、学問知識がない人でもだいたい正確に測定できる
簡便な方法を考え出した。博物学的研究はいくつかあり、その一つが本稿の主題の植物の観察である 2。ま(チャルメルソウ)、Sanicula（ウマノミツバ）に関すた、音楽にも詳しく、1737 年には音の伝搬に関するる３件の文献のタイトルが書かれているもので、マル論文を書いた。

シャンを前のページの著者に拡張するのには無理が

時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)
19

ある。

閉じて、夜の間中その状態である。実験は夏の終わり

ド・メランの実験結果が掲載されている「Histoirede l’Académie royale des sciences …

頃に行われ、繰り返された。オジギソウはしたがって

avec les太陽をいかなる方法でも見ることなく太陽を感じる。

mémoires de mathématique et de physique … tirés

そしてそれは大勢の病人たちのあの不幸な繊細さと

des registres de cette académie」は、科学アカデミ

関係があるように見える。彼らは寝床の中で昼と夜のーが 1699 年から 1786 年に出版した定期刊行物であ違いに気がつく。

る。1729 年の号の原本 15 の目次を見ると、Histoire

葉あるいは花が昼に開き夜に閉じるような他の植（歴史）と Mémoires（論文集）の 2 部に分かれてお物がオジギソウのようにこの特性を暗い場所で保つり、前者はおそらく編集者がその年の研究動向を分野

かどうか試してみるのはおもしろいだろう。もし人工ごとに解説したもので、著者名は示されていない。そ的に、炉の温度を上げたり下げたりして、それらの植れに対して、後者には著者名が明示された研究者によ物が感じる 1 日（昼）と 1 夜を作ることができるな

る論文が掲載されている。そして、Histoire は、一般

ら、もしそれによって本当の昼と本当の夜の現象の順

物理学、解剖学、化学、植物学、幾何学、天文学、力序を逆にすることができるなら。しかし、メラン氏は学という 7 つのセクションに分けられており、ド・メ

通常の仕事があるためこれまでこれらの実験を行う

ランの実験結果は植物学のセクションに掲載されてことができず、植物学者と自然学者脚注 2に誘いをかけいる。つまり、これは論文ではなく解説記事である。

るだけで満足しているが、植物学者や自然学者も他に

上記の原本 15 の書誌情報を見ると、ド・メランはこのするべきことがあるかもしれない。真の自然学脚注２、号の執筆者・編集者４人のうちの１人であり、４人にすなわち実験的なものの歩みは、きわめてゆっくりと

マルシャンは含まれていない。したがって、ド・メラ

しか進めることができない。

ン本人が Histoire に書いたと考えるのが妥当である。
6.

5.

報告の全文訳

植物の観察
オジギソウ脚注 1は向日性、つまり、その小枝と葉がいつも最大の光が来る側の方へ向くことが知られて
おり、さらに、他の植物とも共通のこの特性に加えて、オジギソウにより特徴的な一つの特性があり、オジギ
ソウは太陽または日（昼間）に対して感受性があり、その葉と小花柄は太陽が沈む頃に折りたたまれ収縮することが知られている。人がこの植物に触った時、または揺らした時にそうなるのと同じようにである。
しかし、ド・メラン氏が観察したところでは、この現象にとってオジギソウが日向にまたは屋外にあることは全く必要ではなく、オジギソウを暗い場所にいつも閉じ込めておくとこの現象は少しはっきりしなくおわりに結論として、現在私たちが自由継続リズムと呼んでいるものをド・メランが初めて報告したことが確認された。当時、生物時計の存在は知られていなかったので、植物が外界から未知の刺激を受容して昼と夜の違いを知っているとド・メランが考えたのは無理もない。
そして、彼はこの現象をさらに追及する実験のアイデ
アも提案しており、決してこの結果を軽視していたわ
けではない。今回、私たちは元の論文を読み、さらに背景となるその時代、その国の科学を知ることで、ド・メランの行った実験への理解が深まった。これまでに言われていたようにド・メランが実験結果を他の人に代読させたのではなさそうなこともわかった。このド・メランの発見は、その後多くの生物学者の興味を喚起し、生物が時計をもっているという事実が確立されていく足掛かりとなった。

なるだけで、この植物は日中に相変わらず非常にはっきりと開き、夕刻にきまって折りたたまれ、あるいは

脚注1

原語は la Sensitive。リンネによる二名法が提唱されるよりも前であるから、種名は推定するしかないが、おそらくオジギソウ

Mimosa pudica Linnaeus であろう。

原語は Phisicien と（la）Phisique で、physicien、physique の古い綴りである。フランス語の la physique（女性名詞）はラテ
ン語の physica を語源としてもともと「医学、自然の科学」を言い、古い用法では「自然の事由の科学」を意味した。physicien は、
もともと医者の意味で、古い用法では「自然の要素を研究し記述し説明する人」を意味した。la physique は 18 世紀になると、現在の「物理学」の意味でも使われるようになるが、初期のフランス科学アカデミーに関する資料等から、ここでは前者の意味で使われていると考えられる。日本語では「自然学」と訳されている。
脚注2

時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)20

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1.item
（目次は https://gallica.bnf.fr/ark:/12148/

https://jonathansobel1.net/2019/03/14/botanic

bpt6k3527h/f3.item か ら 、 書 誌 情 報 は EN

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SAVOIR PLUS から参照可能）

Histoire de l’Académie des sciences.
https://www.academie-sciences.fr/fr/Histoirede-l-Academie-des-sciences/histoire-de-l-

時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)21学術奨励賞受賞論⽂

脊椎動物の光周性と概⽇リズム研究
池上 啓介✉
愛知医科大学 医学部 生理学講座
1. はじめに訳、講談社）に出会った。一応人並みに、子供のころセ

この度、第 19 回（2021 年度）日本時間生物学会学術

ミやカエルを解剖したりしてきた身であるが、生物が特奨励賞（基礎科学部門）を受賞できましたことを、大変に好きというわけではなかった。ペットを飼うのには抵光栄に存じます。これまでこの分野を牽引してきた過去抗があり、植物も食べて還元できるものしか飼育するつの受賞者の方々と名前を連ねさせていただけることをもりがない。逆に言うと食に興味があり、著書に書いて大変うれしく栄誉あることと感じます。また同時に、身ある「飲んで睡眠や時間という生理現象を操る」ことにが引き締まる思いです。これまで４つの研究室に所属し、引かれた。高校で大学を探す頃、食べ物や栄養分野に興そこで様々な方の導きがあったおかげで受賞すること味は尽きず、名古屋大学農学部に進学した。入学して分ができました。特に各研究室の PI である小田裕昭先生、かったことだが、当時の農学部では生物リズムを研究し吉村崇先生、重吉康史先生、増渕悟先生には心より感謝ている先生方が多く、小田裕昭先生、水野猛先生、山篠

申し上げます。

貴史先生、海老原史樹文先生、吉村崇先生がいた。必然

本稿執筆にあたり、読者に少しでも感じるものを残すとリズムに対する興味が膨らみ、興味ある授業には他のため、これまでの受賞者との違いを比較すると、やはり学科の授業も受講し単位認定されなくても勉強してい多くのラボを移動してきたことかもしれない。また、ヒたのを思い出す。4 年生からの研究室配属では、食べ物

トがあまりやっていないことを研究してきた独自性だ

で体内時計を整える時間栄養学を他の指導に紹介する

ろうか？このような視点から、学生などの情報収集など

小田先生と研究分野に興味を持ち、小田先生（栄養生化にも役立てられるよう、オブラートに包みつつ笑いは少学研究分野）の研究室を希望した。他の学部や大学は知なめでこれまでの経験や研究内容を紹介することにすらないが、学部 4 年からのラボ配属は掛札性で、定員オる。

ーバーした際は成績順だった。無事配属が決まったわけ
だが、学部 1-3 年で頑張って勉強しておいてよかったと

2. 時間生物学と出会うまで感じた。

私は親の影響で中学を陸上競技に勤しんだ。研究生活という静かな厳しい環境における忍耐力や、度重なる夜

3. 時間栄養学と概日時計

行性生活にも耐えうる体力等はこの時の礎かもしれな

配属後、時計と関係ない研究テーマも小田先生から示い。余談だが、鍛えた筋肉は研究生活でも大活躍し、蓋されたが、時計を研究したかった私は迷わず「ラット肝が空かなくなったメジウム瓶を開けるよう依頼された細胞におけるインスリンに対する位相反応を解明」する

ことは数知れず、パワー系サンプリングに駆り出され、テーマに飛びついた。細胞の経時的なサンプリングや、

長時間サンプリングにも耐えうる体をこの筋肉は支え

糖尿病ラットとの苦闘を経験し、時間生物学研究者は時てくれている。現在はその筋肉貯金もだいぶ減り、徹夜間が乱れることを初めて学んだ。小田先生や先輩方の指サンプリングが翌日に響くようになったのも 35 歳過ぎ

導は非常に丁寧で論理的だった記憶がある。ピケットマ

くらいからだろうか。

ンの使い方から、検量線の引き方など基礎からきちんと話を元に戻すが、そんな中学生のころに祖父のがん治指導された。また、論文紹介とは別に関連論文を 5-10

療の関連で当時ミラクルホルモンとして注目を浴びた

報読み、日本語でまとめて先生に簡単にプレゼンすると

著書「奇跡のホルモンメラトニン」（ラッセル・ライタ

いうことをしていた。（学部生にとっては）非常に時間

ー、ジョー・ロビンソン著、服部淳彦監修、小川敏子翻がかかるため小田先生もよく根気よく付き合っていた✉ ikegami.keisuke.910@mail.aichi-med-u.ac.jp
時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)22だいたと今では思う。しかし、このおかげで英語論文を象の解明には最も適した生物がいる」という視点はこの読むスピードは躍進し、理解力も向上したことは間違い

時の私には非常に斬新に映った。

ない。

哺乳類に比べて光や季節の変化に対する生理現象の研究では肝臓の概日時計が食事によりどのようにリ季節変動が顕著で、特にウズラは長年光周性の研究に用セットされるのかというテーマであった。それまで、肝いられてきた。ウズラの日長測定の研究では、鳥類体内細胞にも概日リズムがあり、血清刺激でリセットされるに存在する季節の変化を読み取るカレンダーの仕組み

ことは知られていた。さらに食事により肝臓の時計はリには概日時計が関与しており、その機序の解明が重要視セットされることも知られていたが、その同調因子は不されていた。そのためには時計タンパク質の局在と変動

明なままであった。そこで食事により上昇するインスリの解明が必須であるにもかかわらず、鳥類では良い抗体ンに着目し、肝細胞の概日リズムに対する位相反応曲線の作成に誰も成功していなかった。そこで、我々は有用を作成することと、インスリンが分泌できない糖尿病モな抗体の作製し成功し、初めてタンパク質レベルでの形

デルラットを作成し、その肝臓における時計遺伝子の位

態学的生化学的な研究に成功した 3。この研究で、これ相の変動を時系列解析した。三日間寝ずにサンプリング

まで遺伝子発現ばかり見ていた私は組織切片の作製かし、携帯のバイブレーションで寝ないように QUEEN

らの免疫組織化学や ImageJ macro による細胞カウンと ABBA の曲で奮い立たせていたのは良い思い出だ。

ト、タンパク質発現量の解析など多くの手法を学んだ。

はじめてぎっくり腰を経験したのもその時で、徹夜明け

1 年足らずで結果を出せだのはその後の自信になり、この小田先生からの栄養ドリンクの差し入れに「研究いいれが学位論文 1 つ目となった。修士課程の残りでは、まかも」と思ってしまった私はきっとマゾなのだろう。こ

とめるまでには至らなかったが、さらに詳しく解析するの研究により、インスリンは肝臓時計に顕著に影響を与ためウズラ下垂体隆起葉におけるエピジェネティクス

えることが分かった 1。追試などにより論文掲載された解析なども進めて、いつの日かウェスタンブロットばかのは 2012 年だが、私にとってこの細胞と動物を両方用りしている日々を過ごしていた。

いて細胞生物学的および生理学的に真理を求める研究
スタンスは、現在の基礎となっている。

当時、名古屋大学大学院の生命農学研究科では博士取得にはファースト著者の論文が 3 報必要であった。そしかし、肝臓などの末梢時計の研究をしているとどう

こでウズラの時計タンパク質解析と同時に、マウスにおしても脳からのシグナルとの相互作用などが気になり、ける測時機構の研究を並行で進めていた。脳深部の光受

脳とホルモンの研究に興味がわいてきた。そこで他学科

容器で日長を測定するウズラ 4 とは違い、哺乳類では眼であったがアクティブな研究をされていた吉村崇先生

が唯一の光受容器であり、概日リズムのペースメーカー（動物生理学研究分野）の下で研究したいと考え、4 年である視交叉上核に情報が伝達され、松果体の概日メラの夏に他学科に移る形で大学院受験を決意した。

トニン合成分泌リズムを制御する（図 1）。そこで、季節の読み取りにおける概日時計の重要性を解明するた

4. 光周性研究と概日時計

め、遺伝子改変により検討することが重要であるが、遺2008 年 4 月、無事合格し大学院に入ってみると、吉伝子改変に適した実験マウスの多くは周年繁殖で顕著

村先生は教授になり研究室では甲状腺刺激ホルモン

な季節性が観られず、哺乳類における季節情報シグナル

TSH の 春 告 げ ホ ル モ ン と し て の 役 割 を 発 見 し たであるメラトニンを松果体で産生できない。そこで、近Nature が出て大変盛り上がっていた 2。光周性は概日

年遺伝子発現レベルでは季節応答することが発見され時計による日照時間（日長）の測定により制御されていたメラトニン産生できる CBA/N マウス系統を用いて 5、ることが古くから現象として知られ、その日長測定機構

最も重要な時計遺伝子の一つである Per2 の変異マウスの解明は光周性の本質である。吉村研では、日長を変えと掛け合わせ、マイクロサテライトマーカーを用いたメ

るとウズラの下垂体隆起葉で TSHB（TSHβ サブユニッ

ラトニン産生 Per2 変異スピードコンジェニックマウスト）遺伝子発現が増加することを Nature で発表し（図を作出した。修士の間は交配で終わり、遺伝子レベルで

1）2、ラボとしては脳内光受容器の発見と日長測定の仕の季節変動が起こるかを検証したのは博士課程になっ組みの解明にシフトしていた。時計の研究に興味があってからだった。結果は、変異マウスでも季節応答が観らた私は、ウズラとマウスの日長測定の機構の解明に興味れ、これまでの知見に反して季節反応に必ずしも時計遺を持ち、ラットからウズラとマウスの研究者に可憐に転伝子 Per2 は重要ではないことを明らかにし 2013 年に身した。また、生物種にとらわれない、吉村先生の「現ようやく発表できた 6。これが博士論文 2 つ目となった
わけだが、リバイスが細かく吉村先生の金言「論文を書

時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)23図1

哺乳類、鳥類、魚類における光周性制御機構。参考文献 13 を改変。

くときは魂を注ぐように」を痛感させられた研究でもあを初めて発見した（図 1）7。出張実験では、何百匹ものった。また、遺伝学的手法はその後の研究でも用いる事

サクラマスを手術して数匹生き残る実験の大変さも印になるとはこの時は考えもしなかったが、パワフルさを象的だったが、その後の夜中にホタルを取りに行く飯郷痛感した研究であった。

先生のストイックさは目指すところになり、研究室のすごさには驚嘆した。

5. 魚類の季節カレンダーの発見
そんなころ吉村研では宇都宮大学の飯郷雅之先生と

6. TSH の糖鎖の共同研究で魚類の季節を読み取るセンサーの探索を

繁殖や渡り、換毛などの季節応答のトリガーとなるの進めていた。哺乳類や鳥類は下垂体の隆起葉に存在するは下垂体隆起葉で合成分泌される TSH であるが、このが、魚類は形態学的に確認されておらず季節センサーの隆起葉 TSH は脳内の受容体に結合し季節情報を脳に知局在は長年不明なままであった。博士課程になるころ、らせる。しかし、一般的には下垂体前葉から合成分泌さ先輩の解析したサクラマス（魚類）の遺伝子発現解析でれ甲状腺に作用する TSH が知られているが、隆起葉血管嚢と呼ばれる部位で TSHB が発現していることを

TSH も末梢血に分泌されているか、されているなら生

発見し、解析してみたらどうも季節変動しているらしい

理的に前葉 TSH と混線しない仕組みは何なのかは全くことが分かった。300 年前から魚類特有の器官として分かっていなかった。方法で悩んでいると、共同研究者

存在を確認されていたにもかかわらず、その生理機能がであった甲状腺研究の大家レフェトフ先生（シカゴ大学）

不明であった脳底に位置する脳室周囲器官である。そこの発案で、 活性型甲状腺ホルモン T3 慢性投与と日長で私と同級生で脳内光受容器を研究していた中根右介

コントロールの組み合わせる斬新な手法により生理学博士で血管嚢における光受容体や TSHB および関連因

的に隆起葉 TSH が実際に血中に分泌されることを発見

子のタンパク質発現と遺伝子発現を手分けして実施し、した。この分子生物学が発展する前の巧み手法を駆使し血管嚢の培養による光応答を検証した。また、吉村先生て現象を見出す巧みさ鮮やかさに美しさを覚え、アカデや後輩たちとともに、外科的手術による生殖器への影響

ミアに残る決意をさせる一因となった。

を泊りがけで実施し、1 年に 1 回のタイミングしかない

私は生化学的に隆起葉 TSH は前葉 TSH とは発現制ため数年かけて検証した。その結果、血管嚢の王冠細胞

御機構や付加されている糖鎖構造が異なることを発見

が、光受容も行い時計遺伝子も発現しており、季節反応した。糖鎖解析は一から勉強し質量分析にも身を投じた。

のトリガーにもなっている「季節センサー」であること

学部 4 年で会得した初代培養肝細胞実験手法を駆使し、

時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)24血中における隆起葉 TSH の半減期が異常に長いことをび研究環境が行く手を阻み、しばらくの間もがくことと発見した。しかし、隆起葉 TSH の甲状腺への生理活性なった。興味ある事にいくつか手を出して模索していたは組織抽出 TSH では前葉と変わらなかったことから、

際、ある先生に「やらないことの勇気」が必要であると混線を防ぐ仕組みが説明できず、ここからが長いトンネ言われ、頭をたたかれたくらいの衝撃を覚えた。そこで、ルに入ることになった。悶悶としているころ 1970-80 年

優先順位や手法を模索し始め、光周性とも関連のあった

代の様々な論文を読み漁り、その中に TSH が血中では哺乳類における眼や松果体などの脳室周囲器官を研究

血中タンパク質と結合し生理活性を示さない macro-

したいと思うようになった。埋もれた先行研究に価値をTSH となる論文をいくつも発見した。そこで隆起葉見出した私は、まず松果体の生理機能を概日時計、行動、TSH も血中ではこの形態を帯びているのではないかと

光感受性といった面から先行研究の矛盾点を１つ１つ考え、興奮して吉村先生に報告し、一緒に盛り上がった。

組ほどきながら明らかにする研究を始めた。長年、松果

そこで、岐阜大学の岩澤淳先生にクロマトグラフィー精体の機能はメラトニンの機能として研究されてきたが、製法の基礎を教えてもらい、独自に改良することで隆起

メラトニン以外の松果体因子の時計への影響や精神へ

葉 TSH のみを含む血中から TSH を分離精製に成功しの影響など生理機能を明らかにしつつある。

た。それを解析したところ、異なる糖鎖のために血中にまた、近畿大学でも糖鎖着目した共同研究を展開した。

分泌されると免疫グロブリンやアルブミンと不可逆的シアル酸を糖鎖に修飾する糖転移酵素 St8sia2 が欠損に結合して甲状腺への生理活性を失う、付加糖鎖が生理しているマウスが活動リズム異常や脳室つながりで水的な混戦を防ぐ仕組みを初めて発見した 8。これが博士頭症発症など様々な表現型が安定していなかったため、論文 3 つ目となりやっと必要な 3 つ揃えることができ

遺伝的背景の影響と睨んで、戻し交配を繰り返したとこ

た。なによりも、これらの実験は多くの方々の助けがあろ、St8sia2 遺伝子の周辺領域の遺伝子が原因で発生・ってこそ成功したわけだが、困難な問題を自分で乗り越発達異常を示すことを発見した 10。大学院時代の遺伝学えられたことが研究者人生として大きな糧となっていや組織学、生化学的手法が濃縮した研究となった、一方る。悶悶としている間は、上記のサクラマス研究や、ウで学生がいないこともあって色々な手法を会得していズラの低温刺激を伴う秋適応の研究にも邁進し、精巣とるがゆえの弊害、他の人を頼れない状況にも陥りつつあ

人生で一番向き合う時期も過ごした 9。当初の目的であった。

った中枢と末梢の研究に勤しみ、忙しくかつ多くの糧を得ることができた学生生活であった。

上記マウスを戻し交配していたころ、CRISPR/Cas9法の発見とともに、当大学でも遺伝子改変マウス作成サービスを享受できるようになった。哺乳類において、光7. 山あり谷ありの近畿生活

シグナルは cAMP 応答配列（CRE）結合タンパク質

幸いなことに、博士 3 年のころ初めての SRBR で出（CREB）を介して CRE に伝達され、SCN における会った重吉康史先生（近畿大学医学部解剖学教室）とのご縁もあり、助教のポストのご提案があった。比較的自Per1 および Per2 遺伝子の発現を誘導すると考えられていたが、その CRE が in vivo における重要性は不明

由なテーマで研究ができる魅力のおかげなのか、研究室なままであった。そこで、CRISPR/Cas9 法を用いてマが変わることにあまり抵抗感がなく、視交叉上核にも興ウスの Per1/Per2 の既知の CRE を欠損させそれを検証

味を持ち始めた私は、育てていただいた吉村先生には不した。結果、驚くべきことに Per1 遺伝子光誘導には義理を感じつつお話を受けることにした。

CRE が機能するが、恒暗条件下のフリーランニング周近畿大学では、重吉先生のぼけに対する突っ込みやこ

期や光照射による位相反応曲線には影響を与えず、既知の受賞論文中でも一つは笑いを入れなければ気が済まの CRE 以外の CRE 配列の存在の可能性や、それ以外なくなったこと以外に、自由にやらせていただけた環境の機構の可能性を示唆するものだった。この近畿大学での中で視交叉上核への見識や組織学的アプローチのノの時計の仕事は表現型が出なかったこともあり 2020 年

ウハウを会得することができた。私生活でも親の介護やにやっと発表できた 11。

結婚と子供を授かったことなど浮き沈みがあったが、周また、もがいていた理由に近畿大学の 5 年任期がありの方の多くのご助力のおかげで何とか「前進」させるった。次の職の不安がよぎり始める赴任 4 年目の 2016

ことができた。肝心の研究では、吉村先生のよく言われ

年夏頃、以前から学会でお話する機会があった現所属のていた「教科書に載るような仕事をするように」「科学増渕先生（愛知医科大学医学部）から来年ポストが空くを前進させる研究をするように」という言葉を痛感させからどうだろうかとの有難いご提案があり、それに飛びられるものであった。やりたいことに対する研究費およついた。愛知医科大学は私の出身地である愛知県にあり、

時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)25

図2

眼球矢状断面における眼房水経路と視交叉上核による
上頚神経節ノルアドレナリンと副腎グルココルチコイドを介した眼圧制御経路。

私の親の治療のセカンドオピニオンでも訪れたことがことで夜間の眼圧上昇を生み出している機構を初めてある大学病院であったため、不思議とご縁を感じた。

明らかにした 12。マウスの眼圧測定は思った以上に過酷で、鍛えた筋肉は役立たず、肘の尺骨神経痛になり、神8. 脳室周囲器官の統合的理解

経を今後は鍛えていくことを秘かに決意させられた。し2018 年 4 月より増渕先生のもとに異動し、研究費をかし、動物実験、細胞実験、生化学的、薬理学的、逆遺比較的取れたこともあり、近畿大学から始めたかった脳伝学的手法などこれまで会得したツールを駆使した研室周囲器官である眼球の概日リズムの制御機構の解明究であり、学生がいない環境で一人で研究を進める上でに向けて本格的にスタートした。眼などの脳室周囲器官の突破口となる研究となった。

と脳の相互作用はよく分かっておらず、眼球には様々なリズムが存在し、非常に複雑であり、視覚機能は我々の9. おわりに

QOL に直結するため疾患の予防治療は緊結の課題とな

今後は眼圧リズムの概日制御機構の全容を解明し、緑っている。近畿大学時代から始めていた網膜研究では、

内障視神経障害との関係解明に向けて邁進し、時間治療

哺乳類における唯一の光受容器官である網膜には頑健に向けた化合物スクリーニングにより創薬基盤研究になリズムが存在し、光により同調されることが知られても繋げてゆきたいと考えている。また、緑内障は生活習いるが、環境光だけでなく SCN を介して制御されうる慣の影響を受けやすい疾患であるが、生活パターンや食可能性を検証している。

習慣による患者の QOL の改善や緑内障予防に向けたト

さらに、緑内障の発症原因となる目の硬さ（眼圧）にランスレーショナルリサーチにも力を注ぎ、松果体研究

概日リズムがあるが、そのリズムの乱れが発症の原因とと合わせて脳室周囲器官の統合的理解を進めたい。今後なっている可能性が指摘されていた。眼圧は眼房水の産も時間生物学の面白さに虜になりながら学術分野の発生排出のバランスで生み出されるが、そのリズムの制御展に貢献していく所存である。

機構は詳しく分かっていなかった。他の末梢時計同様、

この度の執筆を通じて、これまでいかに多くの方から副腎グルココルチコイドと上頚神経節由来交感神経ノ支援をいただいていたかも再認識させられた。また、こルアドレナリンの二つが同調因子の候補であったが、矛れまで私は複数のラボに所属し、研究テーマを変えるこ盾する報告もあり、それら単独では説明できないでいた。

ともあったが、私はそれを苦痛に感じなかったのは、ひそこで、副腎と上頚神経節両方除去することで打開を試とえに時間軸の概念を考えるのが楽しかったからだと

み、マウス眼圧リズムがこれらの 2 経路により制御さつくづく感じる。過去の埋もれた知見も探索しつつ、既れていることを発見した（図 2）11。

知の知見も尊重し、妄信することなく、リズムという現次に、これら 2 因子による眼房水産生排出リズムの象をとことん理解していきたい。

分子制御機構の解明が残された課題であるが、まず創薬最後になりましたが、改めてこれまでご指導いただき

ターゲットの知見が少ない眼房水の排出に着目して概ました小田裕昭先生、吉村崇先生、重吉康史先生、増渕

日制御を解き明かすことにした。結果、排出部位の食作

悟先生をはじめ、多くの先輩方、先生、スタッフに心よ用機構が眼房水中のごみを減らして昼間の眼圧低下にり感謝申し上げます。私にとってこの時間生物学会がホ関与し、ノルアドレナリンが駆動出力で食作用抑制する

ームグラウンドであり、多くの先輩方や先生方と交流す

時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)26

る機会に恵まれ、大変多くのことを学び、得ることがで

6. Ikegami, K., Iigo, M. & Yoshimura, T. Circadian

きました。時間生物学のますますの発展に貢献できるよclock gene Per2 is not necessary for the

う全力を尽くしたいと思いますので、今後ともご指導ごphotoperiodic response in mice. PLoS ONE 8, 1–

鞭撻のほどよろしくお願い申し上げます。また、土日に研究で出かける中、嫌な顔せず近くで支えてくれた妻と、日々の活力になってくれる子供たちに感謝したいと思

12 (2013).
7. Nakane, Y. et al. The saccus vasculosus of fish isa sensor of seasonal changes in day length. Nat.

Commun. 4, 1–7 (2013).
8. Ikegami, K. et al. Tissue-specific posttranslational

います。
参考文献

modification

allowsfunctionaltargeting

1. Yamajuku, D. et al. Real-time monitoring in three-thyrotropin. Cell Rep. 9, 801–809 (2014).

ofdimensional hepatocytes reveals that insulin acts

9. Ikegami, K. et al. Low temperature-induced

as a synchronizer for liver clock. Sci. Rep. 2, 1–10

circulating triiodothyronine accelerates seasonal(2012).

testicular regression. Endocrinology 156, 647–659

2. Nakao, N. et al. Thyrotrophin in the pars tuberalis
triggers photoperiodic response. Nature 452, 317–
22 (2008).
T. Localization of circadian clock protein BMAL1
the

10. Ikegami, K. et al. Effect of expression alteration in
flanking genes on phenotypes of St8sia2-deficient

3. Ikegami, K., Katou, Y., Higashi, K. & Yoshimura,in(2015).

photoperiodic

signaltransduction

machinery in Japanese quail. J. Comp. Neurol.
517, 397–404 (2009).
4. Nakane, Y. et al. A mammalian neural tissue

mice. Sci. Rep. 9, 1–11 (2019).
11. Ikegami, K. et al. cAMP response element induces
Per1 in vivo. Biochem. Biophys. Res. Commun.
531, 515–521 (2020).
12. Ikegami, K. & Masubuchi, S. Suppression oftrabecularmeshwork

phagocytosis

byopsin (Opsin 5) is a deep brain photoreceptor in

norepinephrine is associated with nocturnal

birds. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107, 15264–

increase in intraocular pressure in mice. Commun.

15268 (2010).

biol. in press (2022).

5. Ono, H. et al. Involvement of thyrotropin in

13. Nakane, Y. & Yoshimura, T. Photoperiodic

photoperiodic signal transduction in mice. Proc.

regulation of reproduction in vertebrates. Annu.

Natl. Acad. Sci. USA 105, 18238–18242 (2008).

Rev. Anim. Biosci. 7, 173–194 (2018).

時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)27学術奨励賞受賞論文

基礎と臨床・社会学の両方が分かる
体内時計研究者を目指して
田原 優✉
早稲田大学 理工学術院（現 広島大学大学院 医系科学研究科 公衆衛生学教室）
1. はじめに

とても綺麗に出されていました。そのデータに感銘を受

私にとってメインの学会である日本時間生物学会にけたのを今でも覚えています。その頃から私は、体内時

おいて、奨励賞を受賞できたことを非常に嬉しく思いま計の同調、時刻合わせのメカニズムや応用方法の研究をす。審査に関わった多くの先生方に感謝致します。また、するようになりました。食事や機能性食品成分による同

私の恩師である柴田重信教授の研究室卒業生として、初調作用もそうですが、物理的・心理的なストレス負荷、めての受賞になったことも大変嬉しい限りです。一緒に運動、温度といった環境因子による概日時計の時刻調節研究を行って来た柴田研の皆様、共同研究者の皆様にも、の研究も行いました 2。時間栄養学研究はその後、これこの場をお借りして感謝申し上げます。先日沖縄で行わまでの栄養学に欠けていた「いつ？」という新たなアイれた受賞者講演の内容に合わせて、本文を執筆致しまし

デアを負荷した新たな学問として認知され、日本時間栄た。拙い文章ですが、ご了承下さい。

養学会ができ、雑誌で多く取り上げられるなど話題になりました 3。柴田研にいてこのような新たな研究分野の2. 時間栄養学の確立に携わる
私はこれまで、時間生物学の応用を目指した基礎研究立ち上げに関わることができ、研究者としてとても貴重な経験を得ることができました。

を行ってきました。2008 年の柴田研究室配属当初は、食事による概日時計の同調メカニズムについて研究し

3. アウトリーチ活動の難しさていました。柴田研では当時、餌の組成（糖質や脂質なス ト レ ス 負 荷 の 研 究 で は 、 in vivo whole bodyど）や機能性食品成分を変えた餌を与えて、マウスの末

imaging を用いたマウス末梢時計位相評価系を用い、
個梢時計同調を見る実験が行われていました。私は、食事

体レベルで、拘束ストレスや社会的敗北ストレスの末梢の組成よりも、食事そのものによる末梢時計の同調メカ

時計への影響を調べました 4。位相応答曲線を書くためニズムが分かっていないから、まずはここから解決すべに、研究室の後輩と何度も研究室に泊まりました。研究

きではと思い研究を始めました。そこで、絶食―再給餌

室の皆さんの助けがなければ出来なかった研究だと思後の時計遺伝子の変動を肝臓で調べ、食後に Per2 やいます。また、論文掲載時にプレスリリースした結果、

Rev-erbα が発現変化を起こすことが、時計位相変化のちょうど従業員のストレスチェックが義務化された時初動であることを掴みました。その後、過去の文献からであったため、NHK の取材を受ける機会がありました。

インスリンに着目し、Per2 の発現上昇にインスリンがその際、ストレス応答の日内リズムのデータから、「夕直接関わっていることを示しました 1。その後、他研究方から夜のストレス負荷は体内時計の夜型化を招き良室からもインスリンによる末梢時計同調について論文

くないのでは」、といった結論を社会に向けて発信しまが相次ぎ、今となっては食後の時計同調において、インした。しかし、NHK の記者さんからは、「上司は部下にスリンはメインプレイヤーとして認識されるに至って朝に叱り、夕方は優しく帰してあげるべき」、といったいます。実験の際、インスリンの細胞への直接的な効果

かなり研究結果から飛躍したコメントを言うように求を確かめるべく、東大深田研究室の吉種光先生（現：東められ、そのようにカメラの前で私が発言し、その内容

京都医学総合研究所）に、PER2::LUC マウスの胎児由がまさに夜の NHK ニュースで何度も流れるという事

来線維芽細胞の作り方を教えて頂きました。当時、吉種態が起きてしまいました。
「基礎研究をいかに社会に分先生が、発光リズムを計測しながら、細胞に位相同調刺かりやすく伝えるか」、いつも悩ましい問題であります

激を与え、その後の位相シフトを観察し位相応答曲線をが、この話はあまりにも自分の研究結果とかけ離れてい✉ yutahara0829@gmail.com
時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)28

柴田研の集合写真。第 28 回日本時間生物学会学術大会、沖縄にて。筆者は前列左から 3 番目。（岩崎秀雄先生に撮って頂いたのですが、なんと左右にあと二人見切れておりました、、、）

たため、カメラの前の発言をとても悔やみました。一方た。米国における研究費のラボ間の貧富の差はとても大で、その頃から少しずつですが、柴田研で目指す「応用

きかったです。RO1（科研費でいう基盤研究）や R21研究を見据えた基礎研究」の理想像が見えてきたように（萌芽研究）の採択率が 10%を切っており、さらに審感じます。

査もとても厳しく、一度取れなくなると這い上がることが難しいのが現状でした。Colwell ラボでの私の仕事は、

4. 留学で得たこと

時間栄養学を神経変性疾患モデルに取り入れることで、幸運なことに、博士課程の間に１年間、さらに訪問助予防効果を見出すものでした。これまで Colwell ラボは教として 2 年半、トータル 3 年半 UCLA の Christopher

SCN の電気生理で著名な業績を挙げていましたが、基Colwell 教授のもとで留学する機会を得ることができ

礎研究では研究費が獲得しづらいということで応用研ました。Colwell 教授はとても優しく、日本好きで、心究にシフトしているところでした。神経変性疾患では配事があると親身に対応して下さるとても素晴らしい

SCN における神経活動の日内リズムが低下し、中枢時メンターでした。博士課程で行った時は、初めての留学、計の出力に不具合が生じ、睡眠障害が起こります。そこかつ初めての一人暮らしでしたが、家が決まるまでの間

で、光ではなく、食事を使って末梢時計から体内時計のは Colwell 先生の家に泊めて頂いたり、サンクスギビン

メリハリを高め、睡眠障害や他の症状の予防・改善を狙

グデーは毎年ホームパーティーに呼んで下さりました。

うという戦略でした。研究結果はとてもポジティブなも

UCLA 学長である Gene Block 教授にもお世話になり、ので論文も出たのですが 5、研究費申請書の評価はよく

非常に心強いサポートを頂きました。さらに２回目の留ありませんでした。理由は、神経変性疾患（特に我々が学時には二人の娘がサンタモニカの病院で産まれまし

標的にしていたハンチントン病）の患者さんは痩せておた。しかし、楽しい留学であったのは確かですが、２回り、食事時刻を制限するような治療は現実的ではないと目の留学は研究としては苦悩の連続でした。まず、渡米いう意見でした。私はここで初めて、患者さんに応用で後すぐにラボの研究費が途切れていることを知りましきないような基礎研究を行っていたことに気づきまし時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)29

た。戦略としてはメカニズムを掴むことで、食事以外の予防策を提案したいという流れに申請書は変更された

6. おわりにのですが、その後なかなか研究費が取れず、私は柴田研

私はこれからも概日時計、睡眠研究を継続したいと考に戻ることを決めました。一方で私が帰国後に Colwell

えています。個々人に対応した時間健康科学の提案を考研究室では研究費が取れたようです。また、留学中はえる上で、まだまだ概日時計のエビデンスやメカニズム

Colwell ラボの OB である中村孝博先生（現：明治大学）

解明が必要だと考えます。例えばですが、夜勤者への対にリモートで技術・研究費共に支援頂き、研究を進める

応策は完全なものが出来ているとは言えません。また、ことができました。帰国後は、早稲田大学、明治大学、

クロノタイプという体内時計の個性を無視したこの現UCLA、ライデン大学との国際共同研究費にも採択され、代社会を変えていく必要があります。概日時計の応用研

この留学の成果がやっと得られたと感じているところ

究をいかに継続し、またいかに社会に向けて発信していです。

くべきか、まだまだ答えは見えていませんが、継続と努
力あるのみです。今回、「基礎と臨床・社会学の両方が5. ヒト研究を取り入れた研究スキーム

分かる体内時計研究者を目指して」というタイトルを付

帰国後の研究は手探りでした。留学に成功したとは言けました。私のこれまでの経験を生かしてこのような理えず、無一文でハイインパクな業績も無く帰国した身で想像を目指してみようと思っています。これからも日本あったため、必死に新規研究プロジェクトを立ち上げ、

時間生物学会の活性化に寄与できるよう頑張りたいと研究費の申請書を書きまくりました。１年半ほど経過し、思います。よろしくお願いいたします。

研究費も取れずもう駄目かと思っていた頃、研究費の採択連絡が次々と来ました。柴田先生のススメもあって、参考文献

現在はヒト調査研究と動物試験を組み合わせた研究ス

1.

Tahara, Y., Otsuka, M., Fuse, Y., Hirao, A. &タイルを確立することができました 6,7。つまり、ヒトの

Shibata, S. Refeeding after fasting elicits

データから面白い現象やアイデアを見つけ、それを動物

insulin-dependent regulation of Per2 and Rev-

試験に落とし込むことで応用を意識した基礎研究を展

erbα with shifts in the liver clock. J Biol

Rhythms 26, 230-240 (2011).

開する、といういわゆるリバーストランスレーショナル研究です。臨床の先生方はもちろん普段から実践されて

2.

Tahara, Y., Aoyama, S. & Shibata, S. The

いたことかと思いますが、理工学部出身の私にとってはmammalian circadian clock and its entrainment

新鮮で、これまでの研究や経験、失敗から自然と導き出by stress and exercise. J Physiol Sci 67, 1-10
(2017).

された研究スタイルであります。幸いなことに、「早稲田大学」、「時間栄養学の柴田先生」という知名度を上手

3.

Tahara, Y. & Shibata, S. Circadian rhythms ofく活用し、大手企業様と共同研究する機会を得ることがliver physiology and disease: experimental and

できました。特に、食事管理アプリ最大手の株式会社

clinical evidence. Nat Rev Gastroenterol Hepatol

asken（あすけん）さんとは、利用者データを上手く活13, 217-226 (2016).

用した大規模調査研究、大規模リモート介入研究を実践

4.

Tahara, Y. et al. Entrainment of the mouse

中です 7。コロナと共に時代は急速に変わり、データを

circadian clock by sub-acute physical andたくさん持っていることが強みになるなと日々感じて

psychological stress. Sci Rep 5, 11417 (2015).

いる次第です。一方でヒトのフィールドデータはノイズ

5.

Whittaker,

D.

S.

et

al.

Circadian-basedや個人差が大きく、動物試験とは異なる悩みが尽きませ

Treatment Strategy Effective in the BACHDん。また、社会学や行動心理学といった動物試験では考Mouse Model of Huntington's Disease. J Biol

Rhythms 33, 535-554 (2018).

えなくてよかった課題・アイデアが次々と出てきます。
ヒトの現実的なデータを知ってしまい、逆に応用研究の6.

Tahara, Y. et al. Association between Irregular

難しさが増してしまったようにも感じます。このようなMeal Timing and the Mental Health of Japanese

現状ですが、2022 年 4 月から、広島大学医学部公衆衛

Workers. Nutrients 13 (2021).

生学教室（久保達彦教授）にて、新規に研究を始める機

7.

Tahara, Y. et al. Changes in sleep phase and body会を得ることができました。理工学部からもっと臨床に

weight of mobile health App users during

近づけるような環境に移るということで、非常に楽しみ

COVID-19 mild lockdown in Japan. Int J Obesです。

時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)
30(Lond) 45, 2277-2280 (2021).

研究室便り感動系ラボを目指して
中道 範人✉
名古屋大学 大学院生命農学研究科
2021 年の 4 月から名古屋大大学院生命農学研究科

面がありましたが、この判断基準は、とても良いもの

にて研究室を主宰することとなりました。主に植物のだと確信しています。自分の決断であれば、誰しも懸

シロイヌナズナを実験材料として、概日時計に関わる

命にやるものです。また例えその選択がよくなかった研究をしています。

（あるいは間違いだった）としても、その選択をする

2021 年 3 月までは、名古屋大学トランスフォーマ

場面ではよく考えていたハズなので、なぜあの選択を

ティブ生命分子研究所(Institute of Transformative

したのか、検証することができます。また選択した時

Bio-Molecules, ITbM)で研究していましたので、移動

点での自分たちの知識不足・想像の欠落もわかり、そといっても距離は 50 メートルほどで、引っ越しも大の失敗は記憶に残ります。結果としては、失敗も成長変楽でした。ITbM では研究環境の変革も狙っており、の糧になると感じます。

１つのオフィス空間に異なる研究分野の学生やスタッフが混在するシステム（ミックスラボ）で、1 オフ「やってみたい！をサポートする」

ィスに 80 人ほどが居ました。そこから移動し、教員

子供は、面白そうな事なら何でもやってみたがりま

1、技術員 1、学生 1 の合計 3 名のラボから立ち上げ

す。また挑戦して、成功すると、それが自信になりまていますので、人数の変化がもたらす研究スタイルのす。僕自身、それほど目標は大きくはなかったですが、変化に対応しているところです。3 名で研究を進めて学生時代には指導教官からは、やりたいことを自由にきたのですが、超優秀な学生さんと超優秀な技術員ささせてもらっていましたし、それに上手くいくと調子んのおかげで、大変有意義な発見もできており、良いにのりましたし。それを踏まえて．．
。

スタートとなったと感じています。近いうちに、どこかでその成果を紹介できたら幸いです。今回の研究室便りでは、この 1 年で研究に対して感じていることを学生「この前相談していた実験ですけど、予想通りの結果がでました」

お伝えしたいです。あくまで主観なので、この時点で中道がそう思っている、という感覚で、お見守りくだ中道「すごいね！やっぱりそうだったの？」

さい。
学生「それを踏まえて、その次の計画を進めていま「どちらが感動する？」

すから。
」

少ない人数で研究をすることで、貴重なことにも気づかされました。その 1 つが、研究や実験の取捨選択

中道「素晴らしい！じゃんじゃんやってください。」

です。少人数ですと、考えついた実験の全てを並行してできることは少ないです。したがって、その場面で学生「僕は褒められて伸びるタイプなので」は優先順位をしっかりつけることが大事になるかと思います。その際、どれを優先するのかに、はっきり中道「いいよ〜、じゃんじゃん褒めますよ〜。もうとした指針ができました。2 択の場合で、両方とも上卒業だけど、学生君、この研究で、もうひと手くいったらと仮定し、その成功のどちらが「より感花咲かせてよ。
」

動するか？」です。もちろん、感動とは個人的な主観ですので、一人一人で価値が変わるとは思いますが、実際に取り組んでいる人間がそれを決めることが大

学生「はい。もうひと花咲かせてみたいとおもいます！」

事です。この 1 年、色々な選択肢や優先を迫られる場✉ nnaka@agr.nagoya-u.ac.jp
時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)31

学生「この前予想外の結果がでていた実験の解釈なのですが．．。
」には、「自分のやってみたいことには、躊躇なく挑戦
してください」と伝えてきました。名古屋大では、ラボ間の交流を促す取り組みがありますが、そのサポー

中道「ペンディングになっていたやつね。僕はノーアイデアだけど？」トを利用しつつ、その学生さんは、学内の計算科学系のラボでの共同研究を進めました。その結果として、
新たな時計調節化合物の作用メカニズムが、計算科学

学生「XXX という論文をヒントに、YYY という可」能性があると思い．．

の観点から明らかになりました。さらに、彼女自身のIT スキルと知識が格段に進歩したことも大きな収穫で、すでに異なる 2 つの分野（植物、計算科学）で専
門性を身につけつつあります。計算科学の知識や経験

中道「それで？」を、植物研究に適用させようとしている姿から、新た
学生「その検証をしてみたところ、私の仮説通りでした。したがって、以前たてていた仮定は棄却されて、こちらの展開を考えた方がいいとな視点で植物時計にかくされた謎を解明してくれるだろうと期待しています。
このことを研究室の新人配属セミナーで紹介した
ところ、「枠に入らず、いろいろ挑戦したいので、配

思います。
」

属したい」という学生さんが多くいました。今後も、中道「凄いじゃん！その方針で進めてよ。頑張ってね！期待しています！」
学生「はい、頑張ります！期待してください！」

縁があって配属した学生さんの背中を、色々な形で押し続けていきたいです。
最後になりましたが、研究室だよりの執筆のお声がけをくださり、また作成にお力添えくださいました名

上のようなことを常々、研究室で体現したいと思っていました。この 1 年、一緒に研究している学生さん

2022 年度のメンバー

時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)
32

古屋大の大川妙子先生に感謝いたします。

研究室便り

なにしろ東京のまん中にあるんだから－システムズ薬理学教室紹介－
南 陽一✉
東京大学 大学院医学系研究科 機能生物学専攻 システムズ薬理学教室
システムズ薬理学教室は東京大学大学院医学系研

ERATO 上田生体時間プロジェクトが発足し、睡眠を究科機能生物学専攻に属し、2013 年４月に発足しま

テーマに生命階層を超えた研究、ヒトを対象とした研した。研究室のルーツは理化学研究所神戸研究所のシ究が始まりました。近い将来時間生物学会で、プロジ

ステムズ生物学研究チームで、生命をシステムとして

ェクトの成果をご報告することを楽しみにしていま理解するという基本理念は変わりません。東京大学医す。タイトルは夏目漱石「三四郎」から引用しました。

学部としては旧第 2 薬理学教室の流れを汲んでおり、「静かでしょう。こういう所でないと学問をやるには教室は本郷キャンパスの医学部教育研究棟の 8 階南

いけませんね」と続きます。

側にあります。数年前までは夢物語だった技術が当たり前になり研究環境が劇的な変化を見せる中、教室で

１．沿革

はスタッフ、研究員、学生が、既成概念を壊すようなシステムズ薬理学教室は東京大学大学院医学系研

研 究 に 日 々 挑 戦 し て い ま す 。 2020 年 10 月 か ら

究科機能生物学専攻に属する教室で、2013 年４月に

写真 1 プロフェス 2021 冬（オンライン）から。このところ集合写真を撮る機会が少なくなりました。

✉ yminami@m.u-tokyo.ac.jp
時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)
33

写真 2 東京大学本業キャンパスにあるシステムズ薬理学教室。（左上）赤門。本郷通りに面し、元は加賀屋敷御守殿門でした。
（左下）赤門をまっすぐ進むとクラシックな佇まいの医学部本館があり、左手に進むと三四郎池です。
（右）右手にあるのが医学部研究教育棟で８階南側にシステムズ薬理学教室があります。

発足した研究室です。上田泰己教授の下、2020 年にトでなく）オンライン会議が大半であることもまた、本学会の奨励賞を受賞した大出晃士講師などが所属「今」という時代を反映したものでしょうか。

し、研究室スタッフ、大学院学生（東京大学大学院情東京大学医学部に設置された基礎医学の教室とし

報理工学系研究科システム情報学専攻の学生を含む）、ては、旧第 2 薬理学教室の流れを汲んでいます。上田

研究生を含めると 27 名が所属します（2022 年 2 月

教授は三品昌美先生（現 立命館大学教授）の後任と現在）。加えて医学部学生も数名出入りしてくれていして着任されました。東京大学薬理学教室は、江橋節ます（写真１）。2020 年 10 月から日本科学技術振興郎先生（生理学研究所名誉教授）、飯野正光先生（現機構（JST）の戦略的創造研究推進事業（ERATO）上東京大学特任教授）などカルシウム研究の泰斗を輩出

田生体時間プロジェクトが開始したので、（私を含め）しました。上田教授も、睡眠研究をはじめてカルシウ

関連する人員も加わりにぎやかな体制となりました。

ムを中心とする研究にも足を踏み入れ、教室の歴史の留学生や外国籍の研究員も在籍し、日本語の会話に英一端を継いでいるようだ、と以前 NHK のラジオ番組

語や中国語が混じる風景が日常的です。研究室としてで話されていました（NHK カルチャーラジオ

は理化学研究所神戸研究所におかれたシステムズバと人間「睡眠と体内時計の謎に迫る」第９回）。高名

イオロジー研究チーム（当時）にルーツがあり、生命な先生で時間生物学会に身近な研究者と言えば、体内システム研究センターの発足に伴う大阪への拠点の時計の遺伝学の黎明期に多大な貢献をされた堀田凱移動と合成生物学研究グループの発足と理研の改組、

樹先生（元 遺伝研所長）も薬理学教室のご出身です。

科学

上田グループリーダーの東京大学への赴任（理化学研究所チームリーダーを兼任）、と様々な変化がありま

２．システムズ薬理学教室

したが、生命をシステムとして理解するという基本理システムズ薬理学教室は本郷キャンパスの赤門を念の下、ずっと研究を継続しています。以前のシステ

抜け、銀杏並木を下った正面にある医学部本館の右手

ムズバイオロジー研究チーム時代の「不夜城」状態をの方、ノッポの建物（医学部教育研究棟）の中にあり知る私の目には、今の教室で夜型人口が減ったことがます（写真 2）。伝統と最先端の混在する東京大学ら驚きで、お子さんのいる研究員も複数名いて、教室のしく、医学部本館はクラシックな石造りの佇まい、対稼働は基本的に日昼。当たり前ではあるのですが、ち

象的に医学部教育研究棟は現代的なビルディングでょっとした時代の変化を感じる光景です。（オンサイす。大学のキャンパスを探検するには歴史を感じる建時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)
34

写真 3 研究環境。（左）システムズ薬理学教室は８階南側にあります。（中）実験室。他に透明化処理後の組織の撮像を行う
ライトシート顕微鏡が設置してある部屋などがあります。（右）晴れた日には教室の窓から、富士山がきれいにみえます。

物が趣があってよいのですが、普段滞在し研究する場

ン解析、定量的質量分析技術、1 世代で遺伝子改変動としてはやはり新しい建物に分があります（古い建物物を使用可能にする「次世代の遺伝学」技術（Triple-

は寒い！）。居室は 8 階にあって、冬には新宿方向に

CRISPR 法）、アデノ随伴ウィルスを用いた個体レベ

富士山がきれいにみえます。特に夕日の時間帯は美しルの遺伝子摂動技術などがあり、数理解析、分子生物い。南側半分に教授室、居室、実験室が割り当てられ学的アプローチ、生化学的アプローチ、個体レベルのており、メンバーが日夜研究に励んでいます（写真 3）。

解析を組み合わせ、総合的な「睡眠」の理解を推進し教室では週に 1 度の進捗報告のミーティング、各人ています。ほんの数年前まで夢のような技術だったものプロジェクトに関連するミーティングがなされ、密のが、学生が当たり前に実施できる実験手技となり、なコミュニケーションが図られています。また、半年年単位の時間をかけて 1 遺伝子、2 遺伝子を候補としに 1 度「プロフェス」と称する研究室内の発表会のよた実験を行っていたのが、並列化・スピードアップさ

うなイベントがあります。これはそれぞれの半年の進れて 1 遺伝子ファミリーを標的とした検討が当たり

捗と今後の見通しを発表する場で、事前に数班にわか前になってきています。それこそ実験の「桁」が違う

れて発表練習を行った上で臨み、良い発表をしたもの

議論に、東京大学赴任当初、私は戸惑いを隠せなかっは表彰してもらえます。ほぼ丸 1 日かけて行う、まるたことを白状します。破壊的創造とはよくいったもの

でミニ学会のような催しです。参加者は学会発表の練で、既成概念を壊すような挑戦が日々進行する教室で習に、他の教室メンバーの研究背景の深い理解に、ます。

た余興を通じたコミュニケーションの場にと、活用し誤解を恐れずに書けば、生物学の実験データに美術ているようです。教室出身の研究者の特別講演なども的な「美しさ」を感じることがあります。例えば発光用意され、学生や若手研究者には自分の将来の姿をイレポータが広まって SCN の一細胞レベルの概日振動メージする機会にもなっています。

が動画として捉えられるようになったとき、組織レベ
ルの発光振動データをみたときに、強く心動かされる

３．研究

美しさを覚えました。組織透明化サンプルもまた、心以前は研究の中心は、体内時計の分子機構のシステ

動かされる「美しい」研究試料が得られます。教室のム生物学的理解にありました。これは体内時計を構成

洲崎悦生准教授（現 順天堂大学教授）、田井中一貴講

要素それぞれの関係性から理解していく試みでした。

師（現 新潟大学教授）らが開発を進めた技術ですが、現在の教室の軸足は睡眠研究にあって、「睡眠覚醒を（私も同じでしたが）学生が始めて透明化試料をみたモデル系とした、個体レベルでのシステム生物学の実ときには、一様に「どこに試料があるの？」とあまり現」を目指した研究が進んでいます。基礎技術としての透明度に戸惑い、核染色をした像をみて浮かび上がは、数理モデル、組織透明化技術、呼吸パターンに基る組織に驚き、コンピュータ上に「再現」され自由にづく睡眠計測技術、脳波・筋電図に基づく睡眠パター

時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)
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写真 4 教室に展示してある透明化サンプル。（左）透明化処理前の脳と透明化処理後の脳。透明になった組織に皆、驚きます。
（右）廊下に展示しているディスプレイには、透明化組織のデータを元に３次元空間に再構成された脳が表示され、自由に動かせます。学部生が撮影に協力してくれました。

動かせるようになった「脳」に興奮を見せます（写真

す（https://www.jst.go.jp/erato/uedah/）。この研究プ

4）。もしかしたら芸術家、キュレーターが科学者と同ロジェクトでは、教室の行ってきた数理解析による睡じデータを見た場合に、別の解釈、新たな発見がおき眠の理論的探求、分子－細胞レベルの睡眠関連遺伝子

るかもしれません。時間生物学会誌表紙で試みられての基礎的理解、マウス遺伝学をツールに用いた個体レいるような芸術家との共創の試みが、研究室内でもでベルの解明、ヒトを対象とした睡眠表現型の解析と遺きないかというのは、教室の密かな思いです。

伝的素因の探索といった生命階層を異にする研究を、
1 つのプロジェクト内で推進して再統合し、睡眠シス

４．ERATO 上田生体時間プロジェクト

テムの理解を目指します。この中で私たちは、たくさ

最後に現在進行中の大きなプロジェクトをご紹介

んの参加者を募り、簡便なツール（加速度計）を利用します。現在、システムズ薬理学教室では ERATO 上した睡眠・覚醒の測定と、睡眠パターンを解析すると

田生体時間プロジェクト（5.5 年）を進めています。

いうことに挑戦しています。もし興味を持って下さる

このプロジェクトは、体内時計研究で進めてきた細胞先生がありましたら、ご連絡頂ければ嬉しく思います。

レベルのシステム生物学、体内時計研究と睡眠研究で近い将来、本学会でプロジェクトの成果をご報告でき培ってきた個体レベルのシステム生物学の延長に、ヒることを楽しみにしています。

トのシステム生物学を確立することを目指すもので

時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)
36

研究室便り「時」が生み出される分子メカニズムに心を奪われて
吉種 光✉
東京都医学総合研究所
私は 2021 年 4 月より研究室を主宰することとな

拡大時期と重なってしまったため、いまだに追いコン

り、この研究室便りを書くチャンスをいただきました。

も新歓もできずにおりますが、感染状況を見ながらに

私はこれまで日本時間生物学会の理事長でもある深はなりますが、お近くまで来られた際にはぜひお声か

田吉孝教授のもとで概日時計の分子メカニズムの研けください。大歓迎でラボをご紹介させていただきま究に従事してきました。学部 4 年生で深田研の門をたす。一緒に引っ越し てき ました質量分析装置 （Qたき、修士、博士、助教と一貫して 24 時間リズムのExactive plus、図 3）、明暗サイクル同調用のマウス

謎に心を奪われ、研究に没頭してきました。2021 年

飼育設備（図 4）、そして生物発光リズムの測定装置

3 月の深田教授の定年退職のタイミングに合わせてなどをお見せできると思います。

独立することができたため、多くの機器や試薬、また恩師のおかげで順調なスタートになったとは言っ

これまで一緒に研究を進めてきたメンバーとともにてもやはり、引っ越しを含めて研究室のセットアップ

引っ越しをすることができ、順調なスタートを切るこには莫大な費用がかかります。とても不安な中で独立とができました。東大深田研の良いところを引き継ぎ、を迎えましたが、ちょうど初年度にいくつかの研究費

さらに独自性も出して発展させられるように頑張りに採択していただきました。その中でも学術変革領域ますので、皆様どうぞよろしくお願い申し上げます。

B に領域代表として採択され、新しく「時間タンパク

なお、2022 年 4 月からは東京大学 大学院理学系研究

質学（chrono-proteinology）」という研究領域を発足

科 生物科学専攻の准教授を兼任いたします。大学院

いたしました。概日時計分野では、時計遺伝子がクロ

生も大募集中ですので、少しでも興味を持っていただ

ーニングされて転写フィードバック制御が提唱され、けた方はご連絡いただけますと幸いです。

2017 年にはノーベル賞が授与されました。しかし 24

私が所属している東京都医学総合研究所（医学研、

時間振動を生み出しているのは本当に転写リズムなTokyo Metropolitan Institute of Medical Science,のでしょうか。例えば、シアノバクテリア KaiC の in

TMIMS）は、2011 年 4 月に発足した比較的新しい研

vitro リズムは有名ですが、KaiC が保存されていない究所です。しかし歴史的には、東京都臨床医学総合研

真核生物においても、除核しても（つまり転写リズム究所（臨床研）・東京都神経科学総合研究所（神経研）
・がないはずの条件においても）24 時間周期のリズム

東京都精神医学総合研究所（精神研）の 3 つが統合さ現象が観察されており、やはりタンパク質が「時」をれた研究所です。場所は世田谷区の都立松沢病院に隣測っている可能性に着目しております。つまり、転写

接しております。図 1 に示すように、新宿から京王線

フィードバックは時計の機能を出力するのに必要な、で約 15 分、上北沢駅または八幡山駅から徒歩 10-15

いわば時計の針の役割を担うのに対して、転写を必要

分、もしくは新宿から小田急線で約 15 分、経堂駅かとしないようなメカニズムが「概日クオーツ

らバスで来ることができます。築 60 年を超える（偉（circadian quartz）」として 24 時間リズムを生み出

大な先輩方を輩出した歴史のある）東大の建物で育っしていると考えています。概日時計に限らず、このよた私としては、とても美しく現代的に感じる建物の中

うにタンパク質の物性そのものが「時」を生み出してで研究を行なっております（図 2）。さらに所で共通いるような生命現象に焦点を絞り、その分子メカニズの機器やサポートが非常に充実しており、若手研究者

ムを追究する研究領域を時間タンパク質学（chrono-の立ち上げにはとても良い環境だと思います。深田研

proteinology）と名付けました。領域メンバーを紹介の解散と吉種研の発足が新型コロナウイルスの感染します。A01 班は吉種が研究代表を務め、時計タンパ✉yoshitane-hk@igakuken.or.jp
時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)37ク質の相互作用リズムと翻訳後修飾コードという課代表を務め、Nemuri 複合体の同定とその物性の理解

題名で、マウスを用いた生化学解析を展開します。

を目指します。東京大学の上田ラボの大出晃士さんに

A02 班は元石浦ラボの松尾拓哉さん＠名古屋大学が分担者として参画してもらい、睡眠という現象にタン研究代表を務め、上述した除核条件でも光合成リズム

パク質レベルで切り込みます。図 5 に示したのは領域が観察される巨大単細胞緑藻カサノリという極めてロゴです。本領域のコンセプトでもある「時」というユニークな実験材料を用いて、24 時間リズムを生み

漢字を、タンパク質の立体構造で表現し、その周囲を出すタンパク質振動子を探索します。京都大学の小山

時計盤で囲いました。またよく見ていただくと、「時」

ラボ出身の村中智明さんに分担者として加わっていという漢字の中でも「日」は黄色、「土」は赤色、「寸」

ただき、強力なバックアップをしてもらっています。

は青色で表現しており、まるでタンパク質の三量体のA03 班は分子研の秋山ラボの向山厚さんが研究代表ようにも見えるデザインです。赤いアルファヘリクス

を務め、生命の時間を宿す機能的 KaiC ホモログの探構造や青いベーターシート構造にもご注目ください。

索技術の開発という課題名で研究を推進します。分担

詳 し く は 領 域 HP を ご 覧 い た だ け れ ば 幸 い で す者には本領域のメンター的な存在でもあり、当初から（https://chronoproteinology.org）。2022 年 2 月 18

タンパク質の分子特性に着目してきた八木田先生＠

日には、領域のキックオフシンポジウムも開催し、ア

京都府立医大に参画してもらっています。ここまではンケートの結果からも多くの学会員の方にご参加い24 時 間 リ ズ ム の 研 究 が 中 心 で す が 、 本 領 域 で はただけたようです。この場を借りて感謝申し上げます。

circadian に狙いを定めず、広く「時」を生み出して今後も時間生物学分野を盛り上げていけるように微いるような生命現象に着目します。そこで A04 班で力ながら邁進したいと思いますので、どうぞよろしく

は、Amita Segal ラボで睡眠を誘導する分子を同定し、お願い申し上げます。

Nemuri と命名した戸田浩史さん＠筑波 IIIS が研究

時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)38

図１ 医学研の立地
東京都医学総合研究所は新宿から京王線または小田急線でアクセス可能です。

図３ 質量分析装置
タンパク質生化学と質量分析を組み合わせた研究を推進しています。

図５ 時間タンパク質学の領域ロゴ
領域コンセプトを表現したこだわりの領域ロゴです。

図２ 医学研の外観図
東京都医学総合研究所は比較的新しいキレイな研究所です。

図４ マウス飼育設備
LD エントレインやマウス行動リズムを測定する飼育装置。

図６

研究室のメンバー

時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)
39

第 28 回日本時間生物学会学術大会関連

日本時間生物学会第 28 回学術大会開催報告
竹村 明洋✉
琉球大学 理学部 海洋自然科学科
2021 年度の第 28 回日本時間生物学会学術大会を基本方針に従って 3 蜜を避ける観点から断念しなけ

無事終えることができました。大会に参加していただ

ればならなかったのは残念でした。また、Tobias S.

いた皆様にまずはお礼を申し上げます。今年度の学術

Kaiser 博士（Max Plank Institute for Evolutionary

大会は 2021 年 11 月 20 日と 21 日に沖縄県市町村自Biology）の体調不良のために特別講演ができないこ治会館での対面形式をメインとし、シンポジウムとポとが開催 1 ヶ月ほど前に判明しました。いろいろ議論

スター発表にオンライン配信を併用するハイブリッ

した中で、特別講演の代わりに本学会を支えてきていド形式と致しました。開催準備を行っていた夏前にはただいた 3 名の先生（深田吉孝先生、沼田英治先生、

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の終息が見富岡憲治先生）の対談を企画しました。急遽企画した

通せず、緊急事態宣言が発出しているような状況下で対談ではありましたが、先生方のお人柄や関係がわか

様々な国内学会がオンラインでのみの開催となる中るとともに、これから時間生物学を担っていく若い研ではありましたが、開催最終決定を大会開始の 2 ヶ月

究者へのメッセージ等もいただき、大変有意義なもの

前と決めて COVID-19 の感染状況に一喜一憂しておになったと自負しております。遠方での学会というこりました。幸いなことに、COVID-19 の第 5 波が 9 月ともあり、学生への旅費援助も少額ではありますが、中旬から終息の兆しを見せ始めたことから、当初予定できたことは良かったと思っています。大会終了後に通りに対面形式をメインとした学術大会の開催を決は、参加した多くの方々から対面での学会を行ったこ断しました。結果的にではありますが、学術大会開催とへのねぎらいのお言葉を頂き、たいへん感激してお時期においては COVID-19 の感染状況は落ち着いてります。大会ホームページ（http://jsc28.okinawa）はおり、今年度の学術大会では感染者を出すことなく終

しばらく残しておきます。

えることができました。
2021 年の学術大会は沖縄開催ということもあり、最後になりますが、本大会を開催するにあたり様々な方々や企業からのご支援とご協力を頂きまし

テーマを「南視点の時間生物学」としてシンポジウム

た。また、琉球大学の学生やポスドクの皆さんの献身

等のいくつかの企画に沖縄らしさを出すことにしま的な協力もありました。この場を借りてお礼申し上げした。参加総数 378 人（オンライン参加者含む）、ポます。

スター演題 124 題、シンポジウム 6 個、特別講演 2
題、奨励賞講演 2 題、総会と表彰式を開催しました。

にふぇーでーびる、またん

ただ、沖縄らしくビーチパーティーを懇親会として企（沖縄方言で、ありがとう、またおいでください）

画していたのですが、沖縄県新型コロナ感染症対策の✉takemura@sci.u-ryukyu.ac.jp
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めんそーれ

写真

サポートしてくれた学生達との記念撮影（学術大会終了後）

写真対面で行った学術大会の様子

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第 28 回日本時間生物学会学術大会関連

第 28 回日本時間生物学会学術大会に参加して江藤 太亮✉
九州大学 大学院芸術工学研究院
COVID-19 によるパンデミックが少し落ち着きをて見る睡眠脳波のモニタリングなど、多くの興味深い見せた 2021 年 11 月 20―21 日、琉球大学竹村明洋大キーワードが飛び交いました。未だに整理ができてい会長のもと、第 28 回日本時間生物学会学術大会が沖ない部分もありますが、時間生物学的研究の成果を如

縄県市町村自治会館にて開催されました（写真 1）。

何に社会に、生活者に還元していくかを考えるうえで

COVID-19 のパンデミックが始まって以降、学術大会

非常に重要な議論を拝聴することができ、大変有意義

が軒並みオンライン開催となる中、久方ぶりのオンサな時間を過ごさせていただきました。

イト学会に心を躍らせながら沖縄へと向かいました。

ポスターセッションでは、「小学生におけるクロノ

第 28 回日本時間生物学会学術大会は、「南視点の時タイプと概日リズム位相との関連性：成人との比較」

間生物学～New Insight of Chronobiology from theと題して発表させていただきました（写真 4）。夜にSouth～」をテーマに、6 つのシンポジウム、2 つのなると分泌し始めるメラトニンの分泌開始時刻

特別講演、ポスターセッションで構成されており、大（DLMO）は概日リズム位相の指標として用いられ変充実した大会となっておりました。コロナ禍での開ていますが、厳密な照明条件のコントロールと数十分催ということもあり、参加者の手指消毒及び検温、ホ間隔の唾液もしくは血液採取が必要であり、大変な労ールの収容人数を制限し間隔を空けた座席配置、ポス

力がかかります。この DLMO を、クロノタイプを特ター会場の人数制限、オンライン配信も併せて行うハ

定するための質問紙から推定できないかという発想

イブリット形式など感染対策が徹底されており、運営から行ったのが本研究でした。オンライン開催の学会されている方々の環境整備に対する大変な配慮を感とは異なり、実物のポスターを目の前に多くの先生方じました（写真 2, 3）。いずれのシンポジウム、講演と議論できるというのは、やはりとても楽しく、よりともに素晴らしく心惹かれるものばかりで全てを聴

深い議論ができたように思います。こうしたオンサイ

講したかったのですが、並行して開催されていたシントの学会が気兼ねなく開催できる日が 1 日でも早くポジウムもあり、ここでは私が参加したセッションに来ることを願うばかりです。

触れながら本大会を振り返ってまいりたいと思います。

シンポジウム 3「COVID-19 パンデミックにおいて
時間生物学が貢献できること」では高江洲義和先生

シンポジウム 1「ヘルステックによる時間生物学の（琉球大学）と駒田陽子先生（明治薬科大学）の座長

層別化社会実装と普及」では田原優先生（早稲田大学）のもと、松井健太郎先生（国立精神・神経医療研究セと三島和夫先生（秋田大学）の座長のもと、若村智子

ンター）・中尾篤人先生（山梨大学）
・駒田先生・榛葉先生（京都大学）・橋本英樹先生（株式会社プロアシ

旭恒先生（京都大学）
・谷岡洸介先生（東京医科大学）
・スト）・柴田重信先生（早稲田大学）
・上田泰己先生（東水光貴彦先生（ライオン株式会社）と多くの先生方が、京大学）が社会実装を見据えた自身の研究成果や今後

COVID-19 パンデミック下における睡眠問題についの課題についてご発表くださいました。コホート研究て取り上げ、研究の成果をご発表くださいました。

によるリアルワールドデータの蓄積とそれらの解析

COVID-19 パンデミック下での行動制限により、睡眠による生活者へのフィードバック、在宅利用のための時間の増加や社会的時差ボケの減少など、睡眠にとっ小型脳波計や睡眠ステージの AI 判別、食事記録アプて良い影響があるように見える一方で、これらの変化

リによるデータ蓄積と時間栄養学視点による個人健の背景には生活リズム自体の後退が関係しており、子康管理システムの創出、高感度・高特異度を有するウ

どもに関して言えば、いざ学校が再開してもリズムがェアラブルデバイスの開発や脳機能のセンサーとし戻らず登校できない場合があるという報告には非常✉ taisuke.eto.820@gmail.com
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写真 2. ホール内の様子

写真 1. 会場の沖縄県市町村自治会館

写真 3. ポスター会場混雑時の案内

写真 4. ポスター発表の様子(筆者はポスター右側)にショックを受けました。時間生物学の研究者として、かりで、今後の研究活動に対する活力が湧いてくるよ

また子どもを持つ親として、現代社会の睡眠問題に対うなセッションとなりました。

して何ができるのかを考えさせられるセッションとなりました。

参加したセッションの内容をここまで簡単に振り返ってまいりましたが、時間生物学を軸とした多様なシンポジウム 6「生物にとって夜の光とは：月光か

研究や議論に触れることができた非常に有意義で充ら人工照明まで」では樋口重和先生（九州大学）と竹実した大会であったと改めて感じました。また何より

村明洋先生（琉球大学）の座長のもと、竹村先生・越も沖縄という素晴らしい場所で、オンサイトで学会が智信彰先生（東洋大学）
・霜田政美先生（東京大学）
・

開催されたことが本大会をより一層盛り上げる要因

羽鳥恵先生（名古屋大学）・樋口先生が、光と生物時になっていたかと思います。昨今の情勢の中、このよ計の関係性や光害をテーマに研究成果のご発表や議うな大会を開催するためには多大なご苦労があった論をされていました。各先生方の研究対象はそれぞれかと存じます。大会長の竹村明洋先生をはじめ、本大

虫や魚、マウス、ヒトと多様であり、またその研究内

会の企画運営に携わった先生方、関係者の皆様には心容も、月が関係する魚類の産卵リズム、光害の観点かより感謝申し上げます。そして、このような参加記執ら考える質の良い照明とは、虫の光選好性を利用した

筆の機会を賜りました編集委員の皆様に深く御礼申

光防除技術、メラノプシンの薬理的コントロール、夜し上げます。沖縄大会に続き、次回学術大会にも現地の人工照明がヒトの体内時計に与える影響の個人差、で参加できることを願いまして、結びとさせていただ

といったように多岐にわたり、大変勉強になるとともきます。

に、私が行っている研究の分野をリードする先生方ば

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第 28 回日本時間生物学会学術大会関連

第 28 回日本時間生物学会学術大会に参加して片田 祐真✉
名古屋大学 大学院生命農学研究科 動物科学専攻 動物統合生理学研究室
2021 年 11 月 20 日（土）～21 日（日）に沖縄県市

ついての研究で、20 年以上の継続飼育からオスの性

町村自治会館で開催された、第 28 回日本時間生物学

成熟や繁殖の季節性を追っており、時間の尺度のあま会学術大会に参加させていただきました。学会参加記

りの大きさに愕然としました。研究対象を考える時、の執筆役としてお声がけいただいたので、簡単ではあどうしても人間が生きる時間の尺度に囚われてしまりますが感想を綴らせていただきます。

いますが、その枠から一歩飛び出した研究で、関わっ

2020 年に引き続き、2021 年もコロナウイルスの流た方々の地道な努力に感銘を受けました。もう一つは、

行と、それによる緊急事態宣言およびまん延防止等重沼田英治先生のコオロギの生活史の緯度による変異点措置が断続的に発生している状況下にありました。

と温暖化についての研究です。半世紀前に行った研究

学会開催前の夏にもデルタ株の流行があり、11 月にを、半世紀たった今、再度検証することで気候変動の控える本会もオンラインのみの開催になってしまう

影響や生態の特性を評価されていましたが、巨人の肩のではないかという不安を感じていました。しかし、の上に立つといった言葉に代表されるような、過去の私の心配をよそに、コロナウイルスの流行は一旦ピー

積み重ねの上に新たな知見を生むことを地で行くよ

クアウトし、本学会はオンライン・対面のハイブリッ

うな研究だと感じました。私自身も数十年後に誰かのド開催という形になりました。このような状況下で対発見の土台になれるような研究をしていきたいと改

面参加できたことは、非常に幸運なことだったと思いめて感じた講演でした。

ます。

ポスター発表では、自身の研究について様々な人と本学会のプログラムとしては、様々なテーマに沿っ議論することができ、とても有意義な時間を過ごせまた講演が行われるシンポジウムが 1 日目の午前と 2した。実は、長引くコロナ禍で多くのイベントがオン

日目の午前・午後に分けて企画されていたほか、ポスライン開催になっていたこともあり、本大会は私にとターセッションが 1 日目の午後に開催されました。どって初めての対面で参加する学会でした。そんな経緯

ちらもコロナウイルス対策のため場所や人数に制限もあり、発表前は上手くやり遂げることができるか不がありましたが、定められた規則のなかで大いに盛り安だったのですが、蓋を開けてみればとても楽しく議

上がることができました。

論をすることができました。一方で、これは私の個人

シンポジウムについては、本学会のテーマであった的な課題になるのですが、ポスターの議論に参加する「南視点の時間生物学」に関連付けた発表が随所に見際の時間配分が難しく、沢山のポスターを回ることがられたのが、とても印象に残っています。特に、竹村できませんでした。ポスター間のスムーズな移動は今

明洋先生の熱帯性魚類の産卵と月光についてのご講

後の課題として、場数を踏んで少しずつ向上させてい演は、その土地での研究を直に聞くことの面白さもさきたいと思います。総じて、非常に楽しいポスターセることながら、私自身が月に関連した生物リズムを示ッションとなりました。また、大変光栄なことに、ポすクサフグを対象に研究を行っていることもあり、熱スター賞を頂くことが出来ました。ありがとうござい

帯性の魚類がどのように月の情報を利用しているのました。

かについて、非常に興味深く拝聴させていただきました。

このように非常に楽しませていただいた本学会でしたが、この実現は様々な人のご尽力なくして成り立他の先生方の発表も素晴らしい内容ばかりでした。

たなかったと思います。まず、対面を含めたハイブリ

個人的には、長い時間単位を扱った研究が特に記憶にッド開催を進めてくださった大会関係者の皆様、あり残っています。一つは、野津了先生のジンベエザメにがとうございました。コロナウイルスに配慮し、会場✉ katada.yuma.b5@s.mail.nagoya-u.ac.jp
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の人数制限や中継を用いた複数会場での同時進行な思います。ご支援いただきまして、ありがとうございど、オンラインのみの開催よりもさらに入念な準備がました。様々な人のご尽力のおかげで、沖縄での学会必要であったかと推察いたします。また、本学会ではを存分に満喫することが出来ました。繰り返しになり様々な学生さんのお話を聞くことが出来ましたが、学ますが、関係者の皆様、交流してくださった皆様、本生旅費支援なくして、ここまでの盛況はなかったかと

当にありがとうございました。

会場の前の著者

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第 28 回日本時間生物学会学術大会関連

第 28 回日本時間生物学会学術大会にオンライン参加して佐藤 蓮✉
北海道大学 教育学部 生活健康学研究室
この度、学会参加記を執筆します、北海道大学山仲リックで移動できてすぐにシンポジウムを聞けるの

研究室の学部４年の佐藤蓮と申します。昨年度初めて

は技術の進歩を感じます。ただ、Webinar 形式だから学術大会にオンラインで参加し、学術大会がどのようだったのか、現地の参加者が多かったからなのか、なものなのかもわかっておらず、戸惑っていた記憶がZoom での質問がほとんど拾われなかったことは少しあります。今年度は 2 回目の参加で、さらに初めての残念に思ってしまいました。

ポスター発表(P-73A. Effect of daily exposure to a

ポスターは第 27 回学術大会と同様クラウドにアッnew cage with a running-wheel on circadian

プされ、時間を気にせずじっくりと閲覧することがでrhythms of Period1 expression in central andきました。情報漏洩の観点からは難しいことなのかもperipheral clocks in mice under constant darkness)

知れませんが、今後新型コロナウイルスの感染拡大がも控えていたため、良い緊張感を持って参加できまし収束し、学術大会が現地のみで開催されるようになった。今回の参加記では、オンラインでの参加感じたこてもクラウドにもアップロードしておく形は残してとを記したいと思います。

もいいのではないかと思います。私のポスター発表は新型コロナウイルスのいわゆる第 4 波が落ち着き

Zoom で行われました。自分の発表ルームに入った時を見せていた 2021 年 11 月 20 日と 21 日に、私の住は、発表への緊張と自分が取り組んできた研究の成果

む北海道から遠く離れた沖縄で日本時間生物学会学を初めて発表できる興奮が入り混じった状態でした。

術大会が開催されました。前回大会はオンラインのみ

同時に、誰も自分の発表に来てもらえなかったら悲しの開催でしたが、今回は現地とオンライン両方でのハいなという不安も感じていました。不安は的中し、発イブリッド開催となりました。ぜひ沖縄に行きたかっ

表時間中の 1 時間は誰も来てもらえず、悲しみと孤独たですが、道外に出ることへの不安を抱えていたためで心が折れそうでした。私の発表の後枠の方はオンラにオンラインでの参加を決めました。

インでの発表ではなさそうでしたので、根気強く待ち

初日の朝 9 時、私は研究室でパソコンに向い、Zoom

ました。すると、早稲田大学の原田先生と京都府立医を立ち上げました。前回大会とは異なり、Webinar 形科大学の田宮先生のお二方が来てくださり、私の拙い式でした。誰かのマイクが急にオンになるなどのアク発表を最後まで聞いてくださり、質問もたくさんいた

シデントが起こらなかったので、2 日間を通してスト

だきました。最後にはお二方ともから「面白い」と言レスを感じることなく参加ができました。私は今までっていただき、非常に嬉しく感じたことを鮮明に覚え

対面の学術大会に参加したことがありませんが、発表ています。同時に、現地参加がメインとなる学会でのスライドは Zoom の方が見やすいのではないかと思ハイブリッド開催においては、現地の学会会場とオンいます。また、ラボメンバーがすぐそばにいるので、ライン会場との相互交流が難しいように感じました。

気になった点があればすぐにラボメンバーとディス

最後に、現地での参加の方がほとんどであったにもカッションできるという点は、オンライン参加故のメ関わらず、オンラインでの参加も可能にしてくださっ

リットと言えるのではないでしょうか。さらに、同時た大会関係者の皆さまには心から感謝申し上げます。

進行しているシンポジウムの行き来がしやすいこと

次回の宇都宮での大会は、現地で参加し、多くの先生もオンライン参加の良い点かと思います。現地では会方とディスカッションできることを願って、私の参加

場から会場を歩かなければならないところを、ワンク記の結びとさせていただきます。

✉ ren0119seigoro@eis.hokudai.ac.jp
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関連学会参加記

生物リズム若手研究者の集い 2021 に参加して左倉 和喜✉
基礎生物学研究所 進化発生研究部門
2021 年 11 月 22 日沖縄県那覇市の沖縄青年会館でかと考えられていました。事前に柴田さんの研究内容開催された生物リズム若手研究者の集い 2021 に参加については論文を読んで知っていましたが、いくつかしました。昨今のコロナ情勢によりオンラインでの講感じていた疑問点を直接質問することができ非常に演会が多かったですが、本集会には現地参加したため勉強になりました。

参加者や講演者と直接話すことができ、有益な時間を最後の講演者は深田吉孝先生です。深田先生は、自過ごすことができました。本集会は、3 部に分かれた身の研究内容に加え科研費等の申請書の書き方を説

講演と、参加者全員が自己紹介を行うフラッシュトー

明されました。さらにこれからの時間生物学会をどうク、そして参加者が少人数でグループを組み議論し合していくべきかについて、参加者とのディスカッショ

うグループディスカッションで構成されていました。

ンも行われました。私は以前から、時間生物学会にシ一題目の講演者は榎木亮介先生でした。「研究者とンポジウム以外の口頭発表がないことについて疑問して生きる術」という題目で自身の研究者人生の話をに思っており、この期にその理由を質問させていただ

交えながら、主に科研費等の申請書を書く上での心構きました。時間生物学会の日程上の制限から口頭発表

えを教えていただきました。私自身はこれまで主に日の時間を確保することが難しいという理由を伺い納

本学術振興会特別研究員に応募したことがないため得しました。その他にも様々な意見が出ましたが、ど申請書を書くという経験が少なかったこともあり、非れも今後の時間生物学会を考える上で重要なもので常に参考になりました。榎木先生とは、本集会以前にあり、深く考えさせられました。

生理学研究所が主催するセミナーにオンラインで参合間に行われたフラッシュトークでは、参加者が事加した際に先生の研究内容を伺ったことがある程度前に用意してきた自己紹介用スライドを使って、持ちの面識しかなく、直接お話ししたことがありませんで時間 1 分で自己紹介を行いました。参加者がどのようした。しかし、本集会で直接お会いでき、榎木先生のなことを研究していてどういう趣味をもっているの方から「やっとリアルで会えましたね」と言っていたかなどが一度にわかるため、交流を深める上でも非常だいたことは非常に嬉しかったです。

に有益でした。

二題目の講演者は小島渉先生と柴田亮さんでした。

そしてグループディスカッションでは、参加者が少お二方ともカブトムシを研究対象としておられます。

人数でグループを組み、現在行っている研究内容を紹

私も今年度からカブトムシを使った研究を始めてお介し合い議論しました。私が参加したグループでは、り、小島先生とは以前から連絡をとっていました。た植物から昆虫、哺乳類、そして数理レベルから分子レだコロナの影響で直接会ったことはなかったのです

ベル、行動レベルまで様々な観点から「生物リズム」

が、本集会で初めてお会いし話すことができて嬉しかという共通のキーワードを基軸として盛んに議論がったです。また講演前後の休憩時間にカブトムシ研究行われました。時間生物学の学際性を思う存分感じるに関して小島先生と意見交換できたことは非常に有ことができました。

益でした。一方、柴田さんは小学生ながら根気強くカ

私にとって生物リズム若手研究者の会への参加は、ブトムシを野外観察し、国際誌に論文が出版されるほ

今回が初めてでした。本集会に参加して最も良かった

どの方です。本集会ではその内容で講演されました。

ことは、これまでオンラインでしか話したことがなか

カブトムシが夜行性であることは広く知られていまった方と現地で話すことができたことでした。また本

すが、シマトネリコに集まるカブトムシは昼間でも観集会は 1 日限りでしたが過去の集会は２日間にわた察されるとのことです。柴田さんはこの理由として、って行われていたようです。コロナが終息し、従来のシマトネリコの樹液を採餌するカブトムシが満腹にように長期間での開催が行われることを祈っておりなるまでに多くの時間をかけてしまうからではないます。

✉ kazuki@nibb.ac.jp
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関連学会参加記

生物リズム若手研究者の集い 2021 参加記
陳 佳旭✉
明治大学 農学部 動物生理学研究室
この度、私は生物リズム若手研究者の集いに参加されば、魚や植物、またはショウジョウバエを扱っていせていただきました。現在私は、大学院博士前期課程

る人もいました。他の生き物や分野に関しての知識が1 年生で、
学部 4 年生の時もこの集いに参加しました。

乏しいため、基礎的な質問しかできませんでした。し

4 年生の時ではオンラインで行われていたため、対面

かし、皆さんが噛み砕いて説明してくださったため、での参加は今回が初めてでした。対面ではどのようにとても分かりやすく、プレゼンの仕方も勉強になりま行われるかは分からないため、正直、最初は参加しよした。また、カブトムシの研究をされている柴田先生

うかどうか迷いましたが、今となっては参加してとてと小島先生が私たちのグループディスカッションにも良かったとしみじみ感じています。

参加していました。柴田先生はまだ小学生で、私たち今回の講演では色々な話を聞くことができました。

の研究内容に触れたこともあまりないことにもかか

その中で私は、榎木先生の「研究者として生きる術」

わらず、凄まじい集中力で話を聞いてくれました。改と題したお話がとても印象に残りました。研究費を申めて、研究者の姿勢を持っていることは年齢や分野に請するために、どのような文章を書けばより審査が通関係しないことを感じました。私たちは学歴や年齢にりやすくなるのかのお話をされました。最初は自分と関係なく、一研究者という立場、かつ同じ目線で交流は縁遠い話かなと感じ、博士後期課程以上の先輩たちすることができました。

に必要な話だと思っていました。しかし、話を聞いてこの集いに参加させていただき、私は多くの話を聞いるうちに、自分の研究生活においても非常に大事なくことができました。この素敵な経験は今後の研究や話だと感じました。榎木先生は、いかに研究を分かり生活に良い影響をもたらしてくれると思います。

やすくまとめ、そしてその研究が人にどのように役に立つかということをより簡潔に伝えられるような文
章の書き方を教えてくれました。研究費の申請は今の私にとってあまり関係のない話ですが、文章の書き方については普段の研究生活でも活かすことができ、また、自分の研究は人々の生活に繋がっていることを改めて気づくこともできました。私が今後就職しても博士後期課程に進んでも、非常に役に立つお話であると思いました。また、榎木先生は研究というのは何をやっているかが大事なのではなく、どこで誰と一緒にやることが大事であるということもおしゃっていました。研究内容はもちろん、研究メンバーも大事ということを教えてくれました。共に勉強し、共に進む仲間の大切さを改めて感じました。また、私は恵まれている環境にいることも改めて実感できました。
今回は、初めて対面でのグループディスカッションも経験しました。オンラインの時と比べ、より詳しく
他の人の研究を聞くことができました。皆さんはそれ
ぞれ違う大学や研究室に所属しているため、研究対象も異なります。私と同じくマウスを扱っている人もい✉ cf210423@meiji.ac.jp
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海の前で見かけた沖縄県民の黒猫休み時間に海を見に行きました

第 28 回日本時間生物学会学術大会の会場での研究室メンバーの集合写真

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2021 年度日本時間生物学会学術奨励賞 選考結果

選考経緯
基礎科学部門には 4 名、臨床・社会部門には 2 名の応募がありました。いずれの応募者も時間生物学に貢献のある立派な業績を有しておられ、非常にレベルの高いコンペになりました。業績の査読は委員長を含めて 5 名の選考委員が独立して行い、研究業績、将来性、学会活動歴等を勘案して総合的に評価しました。
審査の結果、以下の 2 名の方々に 2021 年度日本時間生物学会学術奨励賞を授与することが決定しました。

基礎科学部門池上 啓介 氏（愛知医科大学 医学部生理学講座）
基礎科学部門の受賞者である池上啓介氏は、魚類血管嚢の季節センサー機能、光周反応における甲状腺刺激ホルモン TSHの糖鎖修飾の役割をはじめ時間生物学分野の発展に貢献する独創的で質の高い多くの業績があり、所属した 4 つの研究室で精力的に研究活動を継続している点が高く評価されました。国内外での学会発表、学術大会の運営や若手研究者の集い世話人、
学会編集委員など学会活動への貢献度も高く、本学会の将来を担う有為な人材として学術奨励賞を授与するにふさわしいと評価されました。

臨床・社会部門
田原 優 氏（早稲田大学 理工学術院）
臨床・社会部門の受賞者である田原 優氏については、時間栄養学を主たる研究領域とし、食事の頻度や栄養素、絶食時間の長さがリズム同調及ぼす影響に関する良質な基盤的研究を数多く行われました。加えて時間制限給餌による神経変性疾患の予防効果など臨床への橋渡し研究も積極的に進めている点が高く評価されました。また、田原氏も学術大会の運営や若手研究者の集い世話人など学会活動への貢献が大きいことは皆さんよくご存じの通りです。本学会の将来を担う有為な人材として学術奨励賞を授与するにふさわしいと評価されました。
2021 年度日本時間生物学会学術奨励賞 選考委員会（五十音順）
小島志保子
駒田陽子
中村渉
沼田英治
三島和夫（選考委員長）

時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)50

『第 29 回（2022 年度）日本時間生物学会学術奨励賞』公募のお知らせ
日本時間生物学会学術奨励賞選考委員長 三島和夫
学術奨励賞は、時間生物学の領域で顕著な業績をあげ、今後の活躍が期待される若手研究者に与えられます。原則として、基礎科学部門 1 名、臨床・社会部門 1 名の計 2 名を受賞者として選出します。自薦、他薦を問いませんので、奮ってご応募下
さい。応募にあたっては下記の要領に従って下さい。なお、受賞者は 2022 年 12 月 3 日（土）、4 日（日）に宇都宮大学で開催される第 29 回日本時間生物学会学術大会で受賞講演をしていただきます。
応募資格
１．日本時間生物学会の会員であること
２．年齢および研究歴
応募者は応募締め切り時点で 41 歳以下であること。博士号取得者は取得後 11 年以内、修士号取得者および 6 年制学士号（医学部、歯学部、獣医学部、薬学部）取得者は取得後 13 年以内であること。なお、博士号、修士号、6 年制学士号を取得していない者でも、41 歳以下なら応募資格があります。
応募締切日： 2022 年 9 月 2 日(金)必着
応募方法：応募書類を学会事務局あてに、E-mail（PDF ファイル）で送付すると同時に、プリントアウトしたものを 1 部郵送してください。
宛先： 〒467-8603 名古屋市瑞穂区田辺通３－１
名古屋市立大学 大学院薬学研究科 神経薬理学分野内
日本時間生物学会 事務局

粂 和彦

E-mail: kume@phar.nagoya-cu.ac.jp
応募書類：書類には下記の内容を記載して下さい。
１．希望審査部門（基礎科学部門、臨床・社会部門のいずれかを明記）
２．氏 名（ふりがな）
３．生年月日４．現 職
５．最終学歴（学位取得年月）および職歴
６．日本時間生物学会の会員歴、ならびに活動歴（学会発表、学会誌への寄稿、学会、学術大会等の運営、その他）
７．時間生物学会あるいは他学会等での表彰歴
８．本件に関する連絡担当者名とメールアドレス
９．業績(1) 研究課題名(2) 研究の内容（字数制限はありません）(3) 時間生物学に対するこれまでの貢献と今後の可能性（具体的に分かり易く記載してください）(4) 論文リスト（年代の新しいものから列記してください）(5) 上記の内、主要論文の要旨（10 編以内、各 400 字以内で記載してください）(6) 推薦状（自薦の場合は必要ありません）
以上です。

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生物リズムに関する札幌シンポジウム 2022
アショフ・ホンマ記念財団設⽴ 10 周年記念シンポジウム
期日：2022 年 8 月 12 日（金）～ 14 日（日）場所：京王プラザホテル札幌、北海道大学学術交流会館【プログラム】
8 月 12 日（金）京王プラザホテル札幌
午後 1 時 授賞式
午後 1 時 10 分 受賞講演 Amita Sehgal 博士
午後 2 時 10 分 選考委員長祝辞 Johanna Meijer 博士
午後 2 時 30 分 受賞記念シンポジウム：概日リズムと睡眠
1. Kazuhiko Kume 博士
2. Arisa Hirano 博士
3. Hiroki R. Ueda 博士
4. Johanna Meijer 博士
午後 5 時 30 分 受賞記念講演： Carl. Johnson 博士
8 月 13 日（土）北海道大学学術交流会館
午前 9 時～12 時 シンポジウム（１）：概日時計と環境周期
1. Ralph Mistlberger 博士
2. Megumi Hatori 博士
3. Yujiro Yamanaka 博士
4. Wataru Nakamura 博士
午後 12 時～1 時 30 分：ランチョン・ポスター
午後 1 時 30 分～2 時 30 分 特別講演（１）： Martha Merrow 博士
午後 2 時 30 分～5 時 30 分 シンポジウム（２）：概日時計の機能
1. Henrik Oster 博士
2. Naohiro Kon 博士
3. Tsuyoshi Hirota 博士
4. Kazuhiro Yagita 博士
午後 6 時 30 分～9 時 懇親会：京王プラザホテル
8 月 14 日（日）北海道大学学術交流会館
午前 9 時～12 時 シンポジウム（３）：概日時計の振動機構
1. Michael Hastings 博士
2. Hikari Yoshitane 博士
3. Sinobu Yasuo 博士
4. Masao Doi 博士

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午後 12 時～1 時 30 分 ランチョン・ポスター
午後 1 時 30 分から 2 時 30 分 特別講演（２） Ken-ichi Honma 博士
午後 2 時 30 分～5 時 30 分 シンポジウム（４）：視交叉上核の構造と機能
1. Rae Silver 博士
2. Yasufumi Shigeyoshi 博士
3. Michihiro Mieda 博士
4. Sato Honma 博士【シンポジウム参加希望者】
参加登録：7 月 31 日締切
登録料：8,000 円（抄録集、ランチョン・ポスター、懇親会代金を含む）
授賞式、シンポジウムはオンラインでも視聴できます。希望の方は申し込んで下さい。
参加登録 5 月以後、アショフ・ホンマ記念財団 Website よりお願いします。
【シンポジウム事務局】
アショフ・ホンマ記念財団事務担当 斉藤直子
Website: https://aschoff-honma.wixsite.com/ahmf
電話：011-520-2345
Email: nasa.ahmf@gmail.com

時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)
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時間生物学講座
アショフ・ホンマ記念財団では、2022 年 4 月より、本間研一北海道大学名誉教授による時間生物学講座を Zoom
形式で開催中です。時間生物学の初学者向けに、この分野の研究者必読の古典論文をやさしく解説するものです。
詳細は、以下リンクをご参照ください。https://aschoff-honma.wixsite.com/kouza【第一部 ピッテンドリックを読む】
2022 年 4 月 4 日～7 月 25 日、月曜日 朝 7 時 30 分～8 時 30 分
時間生物学の基礎を築いた C. Pittendrigh と S. Daan の名著「A functional Analysis of Circadian Pacemakers in nocturnal rodents」（J. Comp. Physiol. A, 106:223-355, 1976）を中心に、15 回にわたって Pittenderigh の学問を解説します。
第1 回
第2 回
第3 回
第4 回
第5 回
第6 回
第7 回
第8 回
第9 回
第 10 回
第 11 回
第 12 回
第 13 回
第 14 回
第 15 回

4 月 4 日 フリーラン周期の安定性
4 月 11 日 フリーラン周期の履歴現象
4 月 18 日 位相反応曲線の多様性
4 月 25 日 位相反応曲線とフリーラン周期
5 月 9 日 フリーラン周期の恒常性：重水
5 月 16 日 フリーラン周期の恒常性：連続明
5 月 23 日 アショフの法則と速度反応曲線
5 月 30 日 リズム同調（１）6 月 6 日 リズム同調（２）6 月 13 日 スケルトン光周期
6 月 20 日 概日ペースメーカーの時計特性
6 月 27 日 スプリット現象
7 月 4 日 ペースメーカーの機構：多数の結合した振動体
7 月 11 日 ペースメーカーの機能：地方時刻と季節
7 月 25 日 ピッテンドリックのその後の理論展開と今日的意義※ 受講申し込みは、講座開始も可能です。

【第二部 アショフ・ウェーファーを読む】
2022 年 9 月 5 日～12 月 26 日（予定）「The Circadian System of
ヒトの体内時計を発見した J. Aschoff／R. Wever の時間隔離実験室を用いた研究を、
Man – Results of Experiments Under Temporal Isolation」（Springer-Verlag, 1979）をテキストとして、15 回にわたり解説します。

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賛助会員リスト
以下の団体（代表者、敬称略）から賛助会員として学会運営にご協力いただいております。お名前を掲載し感謝いたします。
ﾌﾞﾗｲﾄﾗｲﾄ専門店（向井嘉一）

一般財団法人 ｱｼｮﾌ･ﾎﾝﾏ記念財団（本間研一）

Crimson Interactive Pvt. Ltd.

（三上しのぶ）三協ﾗﾎﾞｻｰﾋﾞｽ 株式会社

（椎橋明広）

有限会社 ﾒﾙｸｴｽﾄ（山本敏幸）

株式会社 電制（田上 寛）
日本時間生物学会事務局

時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)
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執 筆 要 領
2019 年 12 月改訂原稿について本誌では、投稿原稿を受け付けています。以下の執筆要領にしたがって原稿を編集局までお送り下さい。原稿の採用については、編集委員会が中心になって査読を行いますが、必要に応じて関連分野の専門家に依頼し決定します。
原稿は、ワードプロセッサーまたはコンピュータソフトを用いて作成してください。原稿のファイルを図表のファイルとともに、編集局へメールの添付書類にてお送りください（送り先：shigey@med.kindai.ac.jp）。メールで送信できない場合には、プリントアウトした原稿１部（図表を含む）とそれらのファイルを保存した
CDROM などを編集局へ送付して下さい（氏名を記載のこと）。ワープロソフトは一般に使われているものなら何でも結構ですが、使用した OS とソフトをお知らせください。図版等は、tif、jpg、pdf 形式での投稿を推奨しますが、それ以外につきましては、編集担当者までご相談ください。図や写真をカラーで投稿頂いた場合も、印刷は白黒を基本とします。カラー印刷が必要な場合は、投稿時にお問い合わせ下さい。なお、非会員で総説または技術ノートを執筆いただいた場合、会費免除で１年間本学会会員になることができます。
2011 年第１号より、発刊時に日本時間生物学会のホームページ上の学会誌コーナーに原則としてすべての記
事を pdf ファイルで閲覧することになりました。予めご了承ください。また、別刷は配布いたしません。公開に伴うメールアドレスの公開を見合わせたい方はご連絡ください。総説については医中誌 Web に抄録が掲載されます。抄録掲載を許可いただけない場合はご連絡ください。総説は原則として発表済みの内容をもとに記載してください。本誌掲載後、著作権は日本時間生物学会に帰属するものとし、本学会の承諾なしに他誌に掲載することを禁じます。
１．総説と技術ノート
１）原稿の長さは、図、表、文献を含め刷り上がりで４～５ページ程度（１頁は約 2100 字と考えて下さい：横１行 23 文字で１頁 46×２＝92 行）とする。
２）第１頁に表題、著者名、所属及びその所在地、電話番号、FAX 番号、E-mail アドレス及び脚注（必要が ある場合）を記す。
３）第２頁に 400 字程度のアブストラクトを記入する。
４）本文に節を設ける場合、１.、２.、３.、
・・・・とする。
５）参考文献の数は特に制限しないが、50 編以内が望ましい。参考文献は、引用順に通し番号を付けて文末にまとめて掲げる。本文中の引用個所には、通し番号を上付きで示す。
（例）～による 1、…である 2-4。
６）文末の参考文献の記載は、次のようにする（Nature 誌と同形式）。著者が 6 名以上の場合は、筆頭著者名のみを記載し、以下は「et al.」と省略する。
［雑誌］

通し番号. 著者名 題名. 誌名, 巻数, ページ（発行年）［書籍］

通し番号. 著者名 題名. 書名（編者）, ページ, 発行所（発行年）（例）1. Ikegami, K. et al. Tissue-specific posttranslational modification allows functional targeting of
thyrotropin. Cell Rep. 9, 801-809 (2014).
2. van den Pol, A. in Suprachiasmatic nucleus(eds Klein DC, Moore RY, & Reppert SM) Ch. 2,

17-50 (Oxford University Press, 1991).
3. Yoshikawa, T., Yamazaki, S. & Menaker, M. Effects of preparation time on phase of cultured
tissues reveal complexity of circadian organization. J. Biol. Rhythms 20, 500-512, (2005).
4. 重吉康史, 長野護 & 筋野貢. 体内時計中枢に内在する同期機構. 生体の科学 67, 527-531, (2016).

時間生物学 Vol. 28, No. 1 (2022)62７）表は原則として３～５程度とするが、必要に応じて増やすことができる。簡潔な標題と必要な説明をつけて、本文とは別の用紙に作成する。
８）図は原則として３～５程度とするが必要に応じて増やすことができる。図には簡単な標題を付ける。図の 標
題と説明は別紙にまとめる。
９）図及び表は、図１、図２、・・・、表１、表２、・・・の通し番号で表示する。
10）図及び表を文献から引用した場合、引用を明記するとともに、引用の許可が必要な場合には、著者の責任で許可をとっておく。

２．研究室便り
研究室や研究グループの紹介記事。刷り上がりで１～２頁程度。執筆者を含む顔写真、または研究現場のスナップ写真を少なくとも１枚は添付する。写真には標題と説明を付ける。
３．リレーエッセイ
リレー式に次号の著者を指名していくエッセイ。内容は自由。図表や写真も掲載可能。刷り上がりで１～２頁程度。
４．留学体験記
留学などで滞在した研究室、訪問した研究施設、あるいは海外調査や見聞の紹介記事。写真があれば添付する。
刷り上がりで２～４頁程度とする。
５．関連集会報告
国内外の関連集会の紹介記事。写真があれば添付する。刷り上がりで２～４頁程度。
【倫理】ヒトを対象とした研究においては、厚生労働省による「臨床研究に関する倫理指針」、厚生労働省・文部科学省による「疫学研究に関する倫理指針」、文部科学省・厚生労働省・経済産業省による「ヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指針」に則り、倫理委員会の審査・許可を経た上で行ったものであることを前提 とします。また、動物を対象とする研究においては、所属機関の動物実験委員会等の規定に従い、十分な配慮 の上行った研究であることを前提とします。したがって、以上の指針・規定に沿っていない研究については掲載することが出来ませんので、ご注意ください。
【利益相反】研究データの公正かつ適切な判断のため、研究に関連する可能性のある利益相反（Conflict ofInterest：COI）が存在する場合は、本文中に必ず記述してください。所属機関等の第三者が COI を管理して いない場合も、できる限り研究に関与した研究者に COI が存在することが明らかな場合は記述してください。

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編集後記
■「初めて自由継続リズムを見た人、ド・メランとその時代」と題して、沼田英治先生に寄稿いただきました。オジギソウの話、多くの方が講義や講演で触れられてきたのではないかと思います。かく言う私も、原著を読まないままに引用してきた不届き者のひとりです。時代背景も含めて解説していただき、たいへん勉
強になりました。ありがとうございます。
■昨秋の沖縄大会からは、シンポジウム内容をまとめた総説、開催報告、参加報告と盛りだくさんです。遠隔参加した身としては、
いいなあ、行きたかったなあ…と改めて思った次第です。次回大会では、みなさまとお目にかかれるでしょうか。マスクを外して、のびのびとお話しできる日が待ち遠しいです。過日、小学生の子
供に、マスク生活はもうたくさんという旨のことを言ったところ、もう慣れて気にならないから、どうでもいいと返されました。前
はよかったと現状を不満に思っている限り、マスクが不要になっても普通に戻るだけです。一方、今が普通だと思っていれば、マスクが不要になった時には、普通よりもずっといいと思えるはずです。たかが気の持ちようですが、幸せの見つけ方を考えさせられる会話でした。
(吉川)■久ひざのオンサイトで開催された沖縄学会からはや半年経とうとしていますが、第 6 波が直後からはじまり沖縄開催は非常に幸運だったかもしれません。大会中の深田先生の挨拶でお話された「この大会は波の間で開催された奇跡的な大会かもしれない」というお言葉が「フラグ」になってしまったのではないかとすら思えました。
■そんな中、参加記などの執筆を快くお引き受けいただいた先
生方、本当にありがとうございました。参加記は現地参加の方だけでなく、Zoom 参加の方の参加記も掲載できましたので、よろしければご一読ください。
■最近仙台に出張した際に大きな地震に偶然遭遇しましたが、大変揺れてホテルの部屋の中はひっくり返りました。東北地方の先生方、ご無事でしょうか？エレベータやガスが止まる中で、現地の方の冷静な対応には驚嘆いたしました。翌日には問題なく朝食が出され、夕食で入った飲食店でも通常営業している印象でした。私は辛うじて帰宅難民になることは避けられましたが、予定していた新幹線は脱線し、空路に変更した空港でも一部壁などがはがれていました。現地のいち早い復興をお祈り申し上げます。

■最終の PDF 読んでいて幸せな気分になれました。美しいものができたと自信をもってお勧めできます。例によって私なんにもしていません。執筆者、編集委員の皆様に頑張っていただいた。
私、この方々に足を向けて寝られない。本日から地球の真ん中に足を向けて寝ることといたします。
■ド・メランの体内時計発見の本邦初の訳出とその解説を時間生
物学会誌に投稿いただいたことは光栄なことでした。科学とは素晴らしいものですね。わくわくする。大河の源流を教えてくれます。”太陽の光がなくてもその動きを知ることができる”という推測、正鵠を射た見解です。科学の基本が冷静な目と情熱的なマ
インドによる観察にあることを教えてくれます。また南の学会ならではの”南の生き物シンポジウム”を誌上で再現していただきました。心浮き立つ沖縄での学術大会を思い出します。感染者数がちょうど谷間となっていて多くのヒトが現地参加できた。奇跡でした。今号、他にも総説、教室紹介など読み応えのある作品が満載です■先日、生理学会で夜、仙台に到着し、ホテルでのんびりと風呂にはいっているときにぐらぐらときました。入浴剤を入れた緑色
透明なお湯がバスタブから飛び出しました。避難せねばと考え机の下にもぐりこもうと思ったのですが風呂場には机がない。そこで思いついたのがお湯の中にもぐることでした。しかし深さ４０
ｃｍでは無理。裸では逃げろ、となったときに恥ずかしいので慌てて服を着てその日はそのカッコウのままでほとんど朝まで寝ずにすごしました。さて、翌日の学会なのですが交通機関がほとんど止まったことも有り学会場にはほとんどヒトがおらず主にオンラインで行われました。正午より時間生物学関連のシンポジウムがありました。シンポジスト、座長、全員がオンラインで映像の中です。一方で会場の wifi がつながりにくいので、会場にやっとこさたどり着いた参加者は、映像を見ているだけで議論に参加できなかった。どちらが現実かわからない映画マトリックスのようなバーチャル世界が成立していたようです。一方、その翌日のシンポジウムでは、私を含む発表者全員現地に揃いました。ス
タッフ以外の聴衆は２人のみでしたが、それでも仲間うちで活発に議論してやっぱり対面は良いねと盛り上がったわけです。私、
阪神大震災では震度７，東日本大震災ではなぜか東京出張で、震度５、帰宅難民となりました。そして今回も震度６に遭遇しました。また帰宅が困難になりました。妙な縁があります。憑かれているかもしれません。本年１２月、宇都宮に向かう際には、体を清めお祓いを受けてからまいろうかと思います。
（重吉）

（池上）

時間生物学 Vol.28, No. 1 (2022)

令和 4 年 5 月 1 日発行

発行：日本時間生物学会（http://chronobiology.jp/）（事務局） 〒467-8603 名古屋市瑞穂区田辺通３－１
名古屋市立大学大学院薬学研究科
神経薬理学分野内（担当 佐々木）TEL/FAX：052-836-3524
Email：chronobiology.jp@gmail.com（編集局） 〒589-8511 大阪府大阪狭山市大野東 377－2
近畿大学医学部解剖学
重吉康史研究室内
TEL：072-368-1031
Email：shigey@med.kindai.ac.jp（印刷所） 名古屋大学消費生活協同組合 印刷・情報サービス部