目次

巻頭言「Multi-Scope でいきましょう！時間生物学」····················································· 八木田 和弘 ····· 90
総説「変化し続ける概日時計研究のかたち」 ···································· 秋山 修志・古池 美彦・向山 厚 ····· 92
研究室便り「ゼロから時間生物学研究を行う研究室を立ち上げる」 ········································· 山仲 勇二郎 ··· 100
リレーエッセイ「生物時計と光イメージングで生きる道を探る」 ····················································· 榎木 亮介 ··· 102
留学体験記「Interim Report from Awakening Experience in the Paolo Sassone-Corsi Lab at UCI」··················································································································· 佐藤 章悟 ··· 104
関連学会参加記「2018 Society for Research on Biological Rhythms (SRBR) Meeting に参加して」 ···· 本宮 雅晃 ··· 111「The 2018 Society for Research on Biological Rhythms Meeting に参加して」···································································································· 河本 尚大・川崎 洸司 ··· 113「日本睡眠学会第 43 回定期学術集会参加記」 ····················································· 堂上 久美子 ··· 115「Sapporo Symposium on Biological Rhythm in 2018 に参加して」 ····················· 佐々木 裕之 ··· 116
2018 年度 日本時間生物学会学術奨励賞受賞者 ························································· 本間 研一 ··· 118
お詫びと訂正 ····················································································································· 120
事務局報告 ·········································································································· 吉村 崇 ··· 121
日本時間生物学会会則 ·········································································································· 125
賛助会員リスト ·················································································································· 130
執筆要領 ··························································································································· 131
第 25 回日本時間生物学会学術大会
編集後記

抄録集 ·············································································· 133日本時間生物学会
理事長

副理事長

粂 和彦

深田 吉孝

柴田 重信

吉村 崇

事務局長

吉村 崇

編集委員長

重吉 康史

国際交流委員長

本間 さと

広報委員長

八木田 和弘将来計画委員長

三島 和夫

学術委員長

岡村 均

奨励賞選考委員長

本間 研一

連携委員長

柴田 重信

優秀ポスター賞選考委員長

小山 時隆

研究倫理委員長

前村 浩二

評議員推薦委員長

粂 和彦

監査委員

山篠 貴史

理事
上田 泰己

内山 真

岡村 均

粂 和彦

小山 時隆

重吉 康史

柴田 重信

沼田 英治

深田 吉孝

本間 研一

本間 さと

前村 浩二

三島 和夫

八木田 和弘

吉村 崇

明石 真

飯郷 雅之

池上 啓介

伊藤 浩史

岩崎 秀雄

大川 妙子

太田 英伸*

小山 時隆*

粂 和彦

栗山 健一

黒沢 元

駒田 陽子

小柳 悟

沼野 利佳

肥田 昌子

福田 弘和

増渕 悟

吉川 朋子

吉村 崇

（*副編集委員長)

編集委員会（50 音順、2018 年 4 月現在）

●●●●●●●●●●●●●●●●●

巻頭 言●●●●●●●●●●●●●●●●●

Multi-Scope でいきましょう！時間生物学
八木田 和弘✉京都府立医科大学 大学院医学研究科 統合生理学

先日、テレビのニュース番組で、科学を取り巻く環境が大きく変化していることを取り上げていた。国立大学への運営費交付金が年々減額されるのみならず、国の競争的資金による支援も基礎研究が対象の科研費をはじめとする研究費は絞られ、「すぐに役に立つ」応用研究へ大きくシフトしていることにも触れられていた。2016年のノーベル賞受賞者である大隈先生が基礎研究への幅広い支援の重要性を訴えている姿の一方で、特に地方国立大学を中心に多くの大学で研究を継続することが不可能なほどに疲弊している現場の声を、そのニュース番組
はかなり時間を割いて伝えていた。「科学研究のあり方」とそれに対する「国の姿勢」を問いかけるもので、キャスターも想像以上の厳しい現状であったようで驚いていた。このような状況に、わが国を代表するような著名な研究者が様々な警告を発している。
「すぐ役に立つ研究だけでなく広く薄く基礎研究の裾野を維持できるような支援」を訴えるケースが多いようだが、一方で、支援する研究分野の「過度な選択と集中」を問題視する向きもある。何れにしても「科学の裾野をやせ細らせる」という現状に対する危機感である。なんとか打開しようと、毎年のように有識者会議で議論され、文部科学大臣に答申が出されているようだが、国の方針は全く変化の兆候がないという。
ただ、基礎研究から応用研究重視へのシフトは、わが国だけの現象ではない。アメリカやヨーロッパでも、特に生命科学分野で顕著な世界的な潮流の変化である。その証拠に、Nature、Cell、Science といったいわゆる三大誌に掲載されている論文の内容が 5 − 6 年前ころから大きく変化してきている。
疾患研究に関する内容でも、実際の患者サンプルを使用した医学研究論文が非常に多くなっていることは言うに及ばず、さらには Nature やCell に臨床治験論文が掲載されるに至って、さすがに潮流の変化の大きさに驚いている。
さて、ひるがえって、われらが『時間生物学』をめぐる状況はどうであろうか？本学会においても理事会等で学会の方向性やあり方などが議論されているが、「基礎 v.s. 応用」あるいは「選択と集中」といった国の科学政策が時間生物学会にも大きく影響していることを感じる。例えば、科研費のあり方に関しても、時間生物学の主要な分科細目である環境生理学が廃止され、時間生物学分野に広く薄く配分されてきた貴重な研究費がかなり減っている印象を受ける。このようなトレンドは、小さくなったパイの奪い合いそのものであり、ロビー活動に長けた領域や文科省に太いパイプを持つ分野が、基礎研究の裾野を自ら痩せ細らせているように見えなくも無い。
「タコが空腹に耐えかねて自分の足を食べる」ような状況が生じているのだ。このような状況で、時間生物学会のスタンスは非常に難しい。時間生物学の「解くべきクエスチョン」についてさえ、様々な捉えられ方がある。
実際、他分野の研究者らが中心となる審査や評価の場面では、時間生物学に対し「ノーベル賞以後、医学研究にシフトすべきでは？」「波及効果など応用面をもっと重視すべき」という意見と「２４時間を生み出す原理の解
明にはまだまだ遠い」「哺乳類の概日時計の原理は本当に解明できるのか？」と言った、全く真逆の質問やコメントを投げかけられることが多い。
しかし、である。このような二者択一をせまられる経験を重ね行く中で、私としては、「基礎 v.s. 応用」の対立あるいは応用研究へのシフトの是非などの議論には若干の戸惑いを感じている。なぜなら、どちらかを選ぶのではなく、両方の視点が時間生物学という学問には必要なのだと信じているからだ。そういう意味で、いま、時間生物学ならではの生命科学研究の方法およびコミュニティーのあり方こそに未来につながるヒントがある、と考えている。もちろん、いまの国の科学政策は、基礎研究を根絶やしにする可能性があるほど極端であり、例えば環境生理学を分科細目から消したことなど、時代に逆行したセンスのなさを感じていることは言うまでもないことだが。

✉kyagita@koto.kpu-m.ac.jp
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時間生物学は、生物時計の普遍性やリズム現象の特性から極めて学際性の強い学問分野であり続けてきた。原核生物からヒト、さらには社会科学までもその守備範囲に収まる、他にない生命科学領域と言える。したがって、学会設立の初期から極めて基礎的な研究を志向する研究者と、極めて応用的あるいは疫学的研究を専門とする研究者が、一つの学会に集い共通の言葉を用いてコミュニケーションできるという稀有な学術コミュニティーを形成していた。概日リズムなど生物リズムという地球環境と生物の営みをつなぐ「身近で普遍的な自然現象」を対象とした学問であることが、通常は同じ言語を使わないほど離れた学問領域の研究者たちを集わせることを可能にした理由であり、他の生命科学分野には見られない魅力であったのではないかと思っている。
時間生物学会は、基礎系の「生物リズム研究会」と臨床系の「臨床時間生物学研究会」が一つになって始まった学会である。それぞれ前身の研究会においてもそれぞれの比率で基礎的視点と応用的視点を取り込んで展開されてきたようである。今の国の科学政策をめぐる「基礎 v.s. 応用」の対立軸は、こと時間生物学においては全く対立とはならないということだ。もともと一緒にやってきたのである。あるいは、生物時計の本質的な理解には、むしろ両方の視点から考えることが必須だと言っても良い。初心に戻って、時間生物学の原点を思い出してみたい。それは、「地球環境と生物の営みをつなぐ生物時計と生体リズム」を理解することを目的とした学問分野であり、この意味で、シフトワーカーの健康問題やサマータイムの問題なども「生体リズム」の本質やそのメカニズムの理解に必要な重要テーマなのである。また、同時にこれらの社会的課題に対し、研究成果に基づいた見解を学会として社会に発信してきた歴史も忘れてはならない。つまり、基礎研究であっても現実の社会で起こっている問題を深堀し、そこに潜む生物時計の原理にまで思いを至らせることが、ひいては基礎研究の進展に有用である。また、一方で、応用研究や疫学研究に携わる場合でも、生物時計の原理に思いを致し、地球の自転周期や公転周期と生物の内的環境との関わりを考えながらリアル・ワールドから取得したデータを読み解く。時間
生物学とは、そのような学問であり、時間生物学会とはそのような場を提供するものなのではないか。全員が一つの方向を向く必要はないし、向くべきではないのかもしれない。新しい生命科学研究あるいは医学研究、また物質科学研究や地球科学研究、などいろいろなチャレンジが創出される『場』としての可能性が、時間生物学会にはあるように思う。そして、その『場』としてのポテンシャルを発揮するには、昨年の大会長である沼田先生が掲げられた「多様性」は非常に重要なキーワードだ。ただ、ある意味で理想論である「多様性の実現」を本当に実現するには、相手を変えるのではなく、自分の考え方を少し柔軟にしてみる、といった歩み寄りが有効なのではないかと考えている。これが、「基礎と応用の共存」である。基礎研究の人は臨床や疫学の人の視点で自分の研究対象を見てみる。また、臨床・疫学の人は生物時計の原理を追求する基礎研究者の視点を自分たちの研究でデザインに取り入れる。
「多様性の実現」はこのような「相互理解」と「寛容」、そして「越境する勇気」があってこそ、理想論から現実的目標となる。
「基礎 v.s. 応用」の対立軸ではなく、「両方ともやればよい」という考え方は、今の日本の生命科学が抱える問題の一つのソリューションになると密かに思っている。もちろん、いま、我々は急激な変革の時代にあることは間違いない。これまでどおりではやはりダメで、時代に即した変化あるいは適応は、ある程度必要だと私も考えている。しかし、本質的に時間生物学は、他の分野と比べても、いまの生命科学の激変トレンドに親和性は高いと思う。時間生物学会が新たな価値を生み出す『場』を提供し、これを活用して様々な試みをやってみるのも良いのではないか。もういわゆる「正解」などない時代である。新しい価値を創造するのに、アイデアを試してみる『場』は必須であるが、我々にはそれがある。時間生物学会は、それを赦す「寛容」を持ち合わせているよ
うに感じる。
「越境する勇気」を持つ者にダメ出しではなく、温かい励ましと助言を惜しまない先生方も多い。
このような試みの中から、有効なモデルケースが生み出されるはずである。このような思いから、私たちとしても「Multi-Scope」とまでは難しいが、これからも概日時計の原理解明とリアル・ワールドの課題解決を目指した『Dual-scope of Circadian Biology!』を掲げ、挑戦し続けるつもりである。

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総説

変化し続ける概日時計研究のかたち
秋山 修志 1,2✉・古池 美彦 1,2・向山 厚 1,2
1: 自然科学研究機構 分子科学研究所 協奏分子システム研究センター
2: 総合研究大学院大学 物理科学研究科 機能構造分子科学専攻
運動の数をもって時間となす——アリストテレスの著書「自然学」1 における時間に関する記述である。日時計、クォーツ時計、そして原子時計、大きさも精度も様々であるが、私たちは運動をもとに時間という概念を作り出し活用してきた。そしてこの考え方は概日時計にも当てはまりそうである。扱っている系や手法による差異こそあれ、個体の行動、細胞の運動、ときには生体分子のリズミックな状態変化をもとに時間を計っている。本稿では、時を刻むタンパク質が存在していること、そしてそのタンパク質の構造や運動に地球の自転周期（24 時間の時定数）がエンコードされていることを紹介し、最後に分野の将来展望について述べたい。
１．はじめにや温度など）の周期的変動が入力系を介して振動体へ

概日時計の研究の歴史は、個体の行動リズムを規定と伝えられ、それに呼応するように振動体は位相を前する遺伝子（時計遺伝子）の発見 2 に端を発し、時計後にシフトさせて同調する（③同調能）。これら３つ遺伝子がコードするタンパク質（時計タンパク質）のの性質を過不足なく説明するモデルを提唱すること

安定性が転写・翻訳サイクルにおいて重要な役割を担は、概日時計研究において目指すべき到達点の一つでうことが示され、そして今や、時計タンパク質の原子

なかろうか 3。

構造をもとに計時機構が議論されるまでに至っている。対象とする空間スケールは個体から器官、組織、細胞、分子システム、分子、原子…にまで及び（図 1）、
その結果として扱う時間スケールも日から時間、分、秒、サブミリ秒…へと広がりを見せつつある。これは、生理学によって拓かれた分野が分子生物学にとどまらず、生化学、生物物理学、構造生物学、理論科学などを巻き込みつつ発展してきた経緯を表している。時空間マルチスケール化そして学際化が進むにつれて、
概日時計研究のかたちも多様化している。
何をもって「概日時計を理解した」と言えるであろうか。この問いに回答できるということは、現状として計測手法が未整備であったり技術的課題が残されていたりするとしても、研究の最終到達点が明確にイメージできていることに他ならない。筆者ら自身にとっても依然として難しい問いであるが、困ったときには概日時計に共通して観察される３つの性質（概日時
計の３性質）に立ち戻るよう心掛けている。
概日時計の振動体は恒常的条件下でも約 24 時間の周期で発振し（①自律的発振）、かつ周期長がほとん
ど温度依存性を示さない（②温度補償性）。環境（光図 1 タンパク質の階層構造（左側）と解析手法（右側）の関係
XRD（Ｘ線結晶構造解析）、Cryo-EM（クライオ電子顕微鏡による単粒子解析）、S/WAXS（溶液散乱）、NMR（核磁気共鳴法）など、手法により適用できる空間スケールに特徴がある。

✉akiyamas@ims.ac.jp
時間生物学Vol. 24, No. 2 (2018)92

２．シアノバクテリアの概日時計システムは全くと言ってよいほど活用されていない。

その研究は、概日時計の 3 性質の発現に関わる最小の構成単位（源振）を探索し、システム全体の生理学的な振る舞いと源振との関係性を追求する方向に発

３．私たちが目指すかたち
リン酸化／ATPase サイクルの安定発振には KaiA

展してきた。時計遺伝子（kai）が日本人研究者を中と KaiB の共存が必須であるが、KaiC 単独でも

心とした研究グループによって 1998 年にクローニン

ATPase 活性は減衰振動のような緩和を示し、まったグされると 4、わずか６年後の 2004 年までに、3 種

く発振できないわけでもないことに私たちは気が付ある時計タンパク質（KaiA、KaiB、KaiC）それぞれいた（図 2）22。減衰型の振動成分を幾つかの仮定のの単独結晶構造が報告された 5-8。その後、３種の Kai

もとで解析したところ、およそ 0.91 d-1 の固有振動数

タンパク質と ATP を混合することにより、2005 年に（ωN）に該当することが判明した。KaiC の周期変KaiC のリン酸化サイクルが試験管内で再構成され 9、異体を使って観察対象を広げたところ、ωN は in vitro

そして 2007 年に ATPase サイクル 10 が見出された。

リン酸化サイクル（KaiA／KaiB 共存下）の周波数だ

再構成系の登場にともない、研究の舞台は Kai タ

けでなく（図 3D）、in vivo 転写・翻訳サイクルの周

ンパク質の分子間相互作用へと移された。対象となる

波数とも高い相関を示した（図 3B）。やはり、KaiC

タンパク質の種類が限定され、試料の供給体制が整備には地球の自転頻度（1 回／日）で駆動される運動がされたときの生化学の突破力は他に類を見ないもの

内包されているのである。

がある。シアノバクテリアの研究においてもそれは例

ωN は定常状態における ATPase 活性と高い相関を外ではなく、Kai タンパク質の相互作用に関する重要示した。例えば、アミノ酸変異によって KaiC の課題の大部分を優秀な生化学者がスピード感をもっATPase 活性が２倍に向上すると、ωN や転写時計のて解決している 11-13。それらに続くように、NMR14,15、振動数も２倍となった（図 3CEF）。KaiC は定常状態

溶液散乱 16,17、Ｘ線結晶構造解析や電子顕微鏡 18,19 なで約 12 個の ATP を１日に加水分解するが、この活性どを駆使した研究成果が発表され、生化学のみで解明は既知のモータータンパク質（103～107 d-1）に比べできなかった部分を生物物理学や構造生物学が補完て著しく低い。ωN を規定する ATP 加水分解反応をしてきた。2017 年には KaiABC 複合体の部分構造が原子スケールで理解し、第１の性質にあたる 24 時間

クライオ電子顕微鏡 20 およびＸ線結晶構造解析 21 に（絶対的な遅さ）の起源を解明したい——これが私たちより同定され、いまでは、源振（KaiABC 系）と入出の目指す概日時計研究のかたちであった。

力系の相互作用についても構造生物学的に研究されている 21。

ATP 加水分解とは、水分子（W1）を ATP の末端リン酸（Pγ）に作用させてアデノシン二リン酸（ADP）

これらの研究により、Kai タンパク質がどのようなとリン酸（Pi）に分解する反応である（図 4）。もう

化学量論比や空間配置で複合体を形成し、それらが時少し化学的に説明すると、水分子（H-O-H）の酸素原計の位相と連動してどのように時間変化するのかが子が保有する電子対を Pγに接近（求核攻撃）させて解明された。空間分解能や結合比の観点からは十分な

Pi を切り離す過程（SN2 反応）であり、反応性を議理解に達していないケースも散見するが、源振の分子間相互作用に関する課題はほぼ何かしらの方法で研究され、一定の成果が挙げられたと言える。微力ながら筆者らもその一部に関わってきたのだが、ではこれ
で概日時計の３性質は過不足なく説明されたのであろうか？
複合体の構造が明らかになると、結合相手や結合比の変化を織り込んだ反応モデルを構築することができる。分子を記号で略記し、それらの離合集散サイク
ルが観察結果に沿うように反応速度や各種パラメー
タを最適化することは、多様化しつつある概日時計研
究のかたち（到達点）のひとつである。ただ残念ながらこの場合、構造データは専ら結合様式や結合比の同定のためにだけ用いられ、原子スケールの情報（座標）

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図 2 KaiC の ATPase 活性のダイナミクス
KaiC 単独であっても、ATPase 活性の緩和過程に減衰型の振動成分が観察される。

カラー印刷図 3 シアノバクテリア生物時計システムの階層相関プロット
KaiC 周期変異体（株）の『運動』の頻度を周波数もしくは活性として評価し、それらを空間スケール
ごとにプロットして階層間の相関を検証した。例えば、パネル D の
縦軸は KaiC リン酸化サイクルの周波数（KaiA と KaiB 共存下）、そして横軸は ATPase 活性の減衰振動成分の周波数（KaiC 単独）に対応する。

の異性化はタンパク質分子の運動の中でもかなり遅い部類にあたり、
今回のケースでも 14～16 kcal mol-1の活性化エネルギーを要することを見出した。Pγ周辺の立体障害、それを解消するための大規模な構造変化、ペプチド結合の異性化によるインターロック、これら 3 つの抑制的制御を受けて KaiC の ATPase は低活性化し、それによって 24 時間という遅い時間スケールを実現しているようである。
KaiC 内部で生み出された遅い時間スケールの運動
は、一体どのようにして分子間相互作用の階層（図3D）へと伝搬されるのであろうか？タンパク質とリ
ガンド（タンパク質を含む）の相互作用が特異的である場合、両者の立体構造が結合反応の前後で不変であることは稀で、新たに形成された水素結合やファンデ
図 4 KaiC の ATPase を抑制する３つ仕掛け
Pγ周辺の立体障害、大規模な構造変化（黄→シアン）、ペプチド結合の異性化（cis-trans）、これら３つの抑制的制御を受けてKaiC の ATPase は低活性化する。

ルワールス相互作用などに伴って立体構造を再構築する。ここで重要なのはできあがった複合体の構造を観察するばかりではなく、複合体形成の途上段階に着目してはじめて明らかになることもあるという点で論するうえで ATP に対する W1 の配置が重要となる。

ある。構造変化のタイミングが結合イベントの前か後

私たちが長い年月をかけて解いた原子座標をもとにかによって、反応は大きく違った様相を見せる。

理論化学的な計算を実施したところ、Pγ周辺に W1

Conformational Selection と呼ばれる分子認識機構の攻撃を妨げる立体障害（第１の仕掛け）が設けられ（CS 機構、図 5A）は、構造変化が結合よりも先に起ていることがわかった。この立体障害を取り除くため

こるとする反応モデルで、例えば、KaiB が結合に適に KaiC は大規模な構造変化（第２の仕掛け）を余儀した KaiC のある状態を選択的に認識して結合するとなくされるが、それが容易く起こらないように、いったイメージを描くことができる。このときAsp145-Ser146 間のペプチド結合に第３の仕掛け

KaiBC 複合体の結合イベントは KaiC の状態/構造に（cis-trans 異性化）が施されている。ペプチド結合

依存した形で記述できる。他方、Induced Fit 機構（IF

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A

B

図 5 分子認識における結合と構造変化のタイミング(A)CS 機構と IF 機構の対比。リガンド(KaiB)濃度が飽和したときの複合体生成速度は、CS 機構であれば kf に、そして IF 機構であれば（kf + kb）になる。(B)複合体生成速度の KaiB 濃度依存性。KaiC リン酸化サイクルが安定して観察される KaiB 濃度領域
（図上部の灰色部分）では、KaiC に対して KaiB が飽和しており、その速度は定常状態における KaiC の ATPase 活性(0.5 h-1 = 12d-1)に近い。

機構、図 5A）は結合が構造変化に先行する反応モデ

分子種に伝搬し、最終的にシステム全体へと波及させルであり、例えば、まず KaiB と KaiC が遭遇して互ていく仕組みが備わっている。

いの構造を保持したまま複合化し、次の段階で KaiC

このように、第１の性質にあたる遅さの起源につい（場合によっては KaiB も）がより安定な複合体の状ては研究の見通しが立ちつつある。では、第２の性質態を求めて構造を変化させる。

はどうであろうか。温度補償性は概日時計に共通してどちらのモデルにおいても、結合を伴う過程が濃度観察される特徴であり、概日時計が一般的な化学振動依存的になることは共通しており、µM 程度の濃度域子と区別して扱われる理由の一つである。遅い化学反であれば問題なく秒以下のオーダーで完結する。だが応ほど温度依存的になるため、化学の世界では、「遅同じ速度定数を用いたとしても(図 5)、構造変化過程

さ」と「温度補償性」は通常相容れない現象である。

と結合過程が前後するだけで複合体形成速度の KaiB

他方、KaiC の ATP 加水分解反応は極端に遅く（12 d-1）

濃度依存性に差が生じる。KaiB 濃度が飽和している

かつ温度補償制御下にある（Q10 = 1.0 ～ 1.1)。この

条件では、IF 機構寄りの場合は（kf + kb）の速度で、非凡な特性の背景に「概日時計としての特別な何か」

そして CS 機構寄りであれば kf の速度で複合体が形成が存在するという想定のもと、我々は温度依存変異体される。kf が遅い ATP 加水分解反応と共役した KaiCの網羅的スクリーニングや構造ベースでの設計（図の構造変化（図 4）にあたるとすると、どちらの反応6）、そしてそれらの構造解析に日々取り組んでいる。

機構を選択するかによって下流に伝搬される反応速

次に目指す到達点は、原子スケールの情報をもとに第度に差が生じる。

１と第２の性質を互いに矛盾なく説明することであKaiB と KaiC の相互作用を蛍光分光法で詳しく調る。

べたところ、やはり CS 機構が決定的な役割を果たしていることがわかった 23。実験の詳細は省略するが、４．ショウジョウバエやマウスの概日時計システム

KaiBC 複合体の形成は KaiC の遅い ATPase とリン

ショウジョウバエやマウスといった時間生物学に

酸化状態によりゲーティングされており、KaiB は加おける高等モデル生物は筆者らが直接扱っている研

水分解産物である ADP を結合したリン酸化型 KaiC

究対象ではないが、Kai タンパク質研究者の目線からを選択して結合する。リン酸化／ATPase サイクルが

当該分野がどのように見えているのかを、生物物理学

安定発振する濃度域では、複合化反応の律速段階がや構造生物学の視点を交えつつ紹介したい。転写時計

KaiC の ATP 加水分解反応（図 5B）となることも確を見据えるのであれば、転写から自己抑制までの時間認された。KaiC には遅い時間スケールの緩和を生み遅れ（遅さ）を生み出す構造基盤や反応機構が標的と出すだけでなく、それを特別な相互作用を介して他のなるだろう。実際、転写・翻訳サイクルに組み込まれ

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Vol. 24, No. 2 (2018)図 6 構造情報をもとにした KaiC 温度依存変異体の設計概念図

た時計タンパク質を中心に研究が進められており、この共結晶化に成功した例がある 32,33。KL001 はプロ

れまでにショウジョウバエ（Drosophila）の PERIOD

テアソームによる mCRY の分解を抑制する効果があタンパク質（dPER）24、マウスの PERIOD タンパクり、結果として概日時計を長周期化する。細胞内の質 （ mPER1, mPER2, mPER3 ） 25,26 、 そ し て

mCRY は類似した F ボックス型ユビキチンリガーゼ

CLOCK/BMAL1 複合体 27 などの立体構造が解明されの FBXL3 により不安定化され、そして FBXL21 にて い る 。 こ れ ら の タ ン パ ク 質 に は bHLH （ basic

より安定化されることが知られており 34、KL001 がhelix-loop-helix）モチーフや PAS（Per-Ahr/Arnt-Sim）

両者のバランスに変調を与えたのだとすると興味深

ドメインといった転写調節因子を特徴づける構造ユい例であると言えよう。

ニットが保存されている。PAS ドメインを介した二ほぼ時を同じくして、大出らは CRY のリン酸化修量体界面の相互作用が類似タンパク質（mPER1-3）

飾部位を網羅的に同定し、そこにアミノ酸変異を導入で異なること 25,26、周期変異が二量体界面付近に位置

して周期長への影響を調べている 35。周期長を変化さすること 24,27 など、構造情報を時計タンパク質の安定せたアミノ酸変異を mCRY の結晶構造にマッピング性と関連させつつ解釈がなされている。

した結果は美しく、タンパク質構造に慣れ浸しんだ著

bHLH-PAS ファミリーに属さない Cryptochrome者にとっては思わずため息が漏れるほどである。アミ（CRY）は、ショウジョウバエ（dCRY）とマウス

ノ酸変異は P-loop と C-lid と呼ばれる領域に局在し（mCRY）の系で機能に違いがある。dCRY は青色光ており、さらに先述の KL001 の結合部位とも近接しを受容してリズムの位相変化を促す。dCRY のＸ線結ているのだ！これらの領域に負電荷が累積すること晶構造の空間分解能は 2.3Å であり 28,29、これはアミで効果が顕著になることも議論されており、原子スケノ酸側鎖の位置/配向や水素結合などを高精度で議論

ールの構造情報が有効活用された研究例である。

するに足る空間分解能である。励起された FAD から

もう一つの主戦場、リン酸化酵素カゼインキナーゼの電子移動過程や FAD 光還元など、構造情報をもと（Ck1δ）からも目が離せない。Ck1δ は mPER2 をリにした研究が展開されている。dCRY の機能を考える

ン酸化して安定化し、分解を抑制することで周期を長と、第３の性質にあたる同調能と原子スケールの情報

くする機能を有する。mPER2 は Ck1δ によってリンをどのように結び付けるかが今後のポイントになる

酸化修飾を受ける部位を複数有するが、最も N 末端であろう。

に位置する Ser659 の修飾が最初に起こり、かつそれ

他 方 、 mCRY は mPER と ヘ テ ロ 複 合 体が他のリン酸化部位を含めた反応全体の律速段階に（mCRY1/mPER2）を形成して負の転写制御を行う。

なることが実時間 NMR 解析で示されている 36。最近

mCRY1/mPER2 の X 線結晶構造は 2.45Åの空間分解の研究成果によると、Ck1δ にはＣ末端 16 残基の配能で解かれ 30,31、二量体界面に位置する亜鉛イオンや、列が異なるアイソフォームが存在し、異なるリン酸化

その近傍で mCRY1 内に形成されたジスルフィド結活性を示す 37。リン酸化活性のより低い Ck1δ1 が合など、原子スケールの構造解析をもとに細胞内レド

PER2 をより不安定化、そしてリン酸化活性の高いックスとの関係性が示唆されている。

Ck1δ2 が PER2 をより安定化することで周期長を調

さらに、mCRY 単体についての研究も活発である。

整しているようだ。Ck1δ のＣ末端は、それ単独で安近年では概日時計に影響を及ぼす薬剤（KL001）をス

定な立体構造（αヘリックスやβシートからなる球状クリーニングし、mCRY と KL001 が結合した状態でドメイン）を形成しない天然変性領域であると示唆さ時間生物学

Vol. 24, No. 2 (2018)

96

れており、mPER2 を含む他の時計タンパク質との複の構造を最初に解いて、それを主要な国際学術誌に論

合化時に相手の形状に合わせた構造を形成するのか文掲載したいと考えるものである。特別な思い入れやもしれない。Ck1δ が注目を浴びる別の理由は、その学術的興味がない限り、既に構造が解かれている系にリン酸化活性が温度補償されているためである。篠原

多大な労力を注ぐことは稀である。KaiC の場合、そらの研究成果によると、高温下では ATP 結合型 Ck1δの全体構造は 2004 年の Molecular Cell 誌に報じられと基質の相互作用が不安定化するのと同時に ADP 結

7、その後、リン酸化変異体や複合体構造についての

合型 Ck1δ と生成物の相互作用が安定化し、これらが報告が続いた。構造や動態に関する研究を継続してい温度上昇に伴う加速分を相殺するように作用して補るのは、我々を含めて、いずれもシアノバクテリアのin vitro モデル系における概日時計に並々ならぬ関心を持つ研究グループであCk1δ の反応は分オーダーであり、KaiC よりも１～る。概日時計の研究は他に比べて時間がかかる傾向が２桁くらい速いため、両者の温度補償制御にどれくらあるので、好きじゃないと続かない面もあるだろう。

償制御を実現している 38。

い類似点があるのか注意深く検証していきたい。

近い将来、概日時計の論文を出版するうえで、時計タンパク質の構造や動態に関する実験データが求め

４．おわりにられるケースが増えてくるかもしれない。哺乳類の系

論文等に掲載された時計タンパク質の構造が部分はその傾向が強まるような気がする。構造既知の系に的にしか明らかになっていないことがあり、疑問を感専門家を引き込むのは容易でないため、今後の展開のじたことがあるのではないだろうか。とくに哺乳類の速さにもよろうが、概日時計に興味のある研究者自身

系に散見するが、これは全長試料のリコンビナント発

が専門家の指導のもとに汗をかくか、今から若手を指現系が確立されていないか、されていても全長試料の導して育成するしかない。「全長試料の安定供給が整

精製や結晶化に技術的な制約があるためである。結晶

備されてから」や「KaiC のカウンターパートが見つ

構造解析に限らず構造解析には幾つかのボトルネッ

かってから」のような対応では世界に勝つことは難しクがある。様々な技術革新がなされてきた今日においい。我々の研究グループでは、Ｘ線結晶構造解析や溶てもなお、分子が結晶化する過程を過去の経験から予液散乱などの講習会を定期的に行っている。スキルア

測することは困難であり、結晶化条件の網羅的スクリップを目指す学生やポスドク、サンプル持ち込み、いーニングに頼らざるを得ない。また一般的に、ループ

つでも歓迎である。

状の柔軟な構造を多分に保持するタンパク質分子は、

以上本稿では、生物物理学や構造生物学の観点から球状に折り畳まったものよりも結晶化が容易でなく

概日時計を研究する意義について著者の見解を織りなる。論文に掲載されている部分構造は、全長から切交ぜつつ、シアノバクテリアの概日時計の研究の方向

り出す領域を微調整しながら結晶化スクリーニング性について概説した。前述のとおり、私たちの次の目をした苦労の結果であると受け止めてよい。人類はこ

標は第１と第２の性質を互いに矛盾なく原子スケー

れ以外の方法で分子をÅの精度で整列させる術を持ルで説明することである。哺乳類の系においても、

ち合わせておらず、少なくとも現状では、自然の叡智

CRY や PER の安定性、ヘテロ複合体による負の制御にすがるほかないのである。

とそれを解除する仕組み、Ck1δ のリン酸化活性…な

シアノバクテリアの系に比べると、哺乳類の時計タ

ど、第１そして第２の性質の解明に向けて時計タンパ

ンパク質は長鎖で（mCLOCK は 855 アミノ酸、

ク質の構造と動態に関する研究が国内外で活発化し

mCRY1 は 606 アミノ酸，mPER2 は 1,257 アミノ酸）ている。互いに切磋琢磨しつつ、これらの重要な課題

かつ天然変性領域（Ck1δ の C 末端など）を多分に含にコミュニティ全体としてどこまで迫り切れるのかんでいる。時間遅れ（遅さ）や温度補償の核心に迫る

今後の展開に期待が高まる。

ためには、これらの巨大タンパク質が柔軟性を保ちつつ絡み合った超分子複合体を調製し、その単離を経て謝辞

構造解析することが求められる。今日、電子顕微鏡を

欧陽東彦博士、阿部淳博士をはじめとする研究グル

用いた単粒子解析の技術革新は目覚ましいものがあープの同僚、そして近藤孝男博士（名古屋大学）、山るが、柔軟でヘテロな系への対応は、トモグラフィー

下栄樹博士（大阪大学）、斎藤真司博士（分子科学研

技術の更なる発展を待つ必要があるだろう。息の長い究所）、森俊文博士（分子科学研究所）、甲田信一博士

大変な仕事だが目標は明確である。

（分子科学研究所）をはじめとする多くの共同研究者

あくまでも一般論だが、構造生物学者は新しい未知

時間生物学
97

Vol. 24, No. 2 (2018)に御礼申し上げます。読み易さを優先する意図から科学的な説明を一部省略して記述しました。詳細についdual phosphorylation of KaiC as a basis forては他の総説 39 などを参照して頂ければ幸いです。

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時間生物学
99

Vol. 24, No. 2 (2018)39. 秋山修志. 時間生物学と放射光科学の接点. 放射光 29, 56-63 (2016).

研究室便りゼロから時間生物学研究を行う研究室を立ち上げる

山仲 勇二郎✉北海道大学 大学院教育学研究院 生活健康学研究室
北海道大学大学院教育学研究院の山仲勇二郎と申いる先生に頼みこんでフリーザーと遠心機を 1 台ずします。昨年 2017 年 10 月に京都大学で開催されまつ置かせてもらいました。動物実験をスタートさせる

した第 24 回日本時間生物学会学術大会において学会には予算・人材、スペース共に難しい状況にありまし誌編集委員の吉川朋子先生に本稿『新設研究室』の執た。最初の 1 年は、自分の居室に遮光カーテンを設置

筆についてお声がけいただきました。私は「新設研究したり、講義で利用していた体育館の事務室を借りた室の紹介といってもまだ研究室として機能している

りしてメラトニンを測定するための低照度環境を作

かどうかわからない状態ですが大丈夫ですか」と尋ねって実験を行っていました。赴任した 1 年目（2016

ると、「そのような現況も含めて自由に書いてもらっ

年度）は、初めて担当する講義の準備に追われながらて構いません」とのことでしたので快諾させていただ

居室や体育館の事務室で深夜まで実験をおこない、こきました。

のままじゃマズイという漠然とした不安と焦燥感を抱えながら毎日を過ごしていました。

1．ゼロからのスタート
2016 年 4 月に私は長年お世話になった北海道大学

2．時間生物学研究を知ってもらうために

大学院医学研究科旧生理学第一講座から同大学大学赴任した当初、研究室には私以外のメンバーはいま

院教育学研究院の准教授に着任し、生活健康学研究室せんでしたが、時間生物学や生理学に興味を持ってもを立ち上げました。異動先を探すにあたっては、今まらうため毎週月曜日に抄読会（教科書は、本間研一・で従事してきたヒトと動物を対象としたリズム研究

本間さと・広重力著「生体リズムの研究」1989）をを継続できる研究室を立ち上げることを目標にして開催していました。残念ながら、しばらくは参加する

いましたが、公募を出せども最終試験にまでたどり着

学生はいませんでしたが、現在では 3～4 名の学生がけない状況が続いていました。最終的に、博士課程入参加してくれるようになりました。そして、2 年目

学以来お世話になった北海道大学内で P.I.として研究(2017 年度)には、修士課程の大学院生 1 名と学部 3室を持つ（独立する）機会を得ることができました。

年生 2 名が研究室のメンバーとして加わりました。文

私が赴任した教育学研究院では学科目制が採用さ系の学部ですので時間生物学、睡眠科学、生理学といれており、私が博士課程を過ごした研究室のように 1った研究を進める上で必要な知識や実験技術についつの研究室に教授、准教授、助教といった複数の教員ては時間をかけて一から指導しました。また、研究室が在籍する講座制とは異なり、1 人で研究室を運営しでは 2016 年 8 月から 2017 年 8 月の 1 年間、ナイジていかなければなりません。自分自身で自由に研究テェリアからの留学生 2 名を受け入れることになり、研ーマを設定できるという面ではよいかもしれません

究室内での抄読会やミーティングをすべて英語で行が、当然のことながら、研究費、研究スペース（実験うことになりました。限られた環境の中で研究を進め室）、研究を進める人材（学部生・大学院生）を獲得ていかなければならない状況は、せっかく研究室に来するためのプロモーション活動を精力的に行なう必てくれた学生・留学生たちに申し訳ないという思いで要があります。特に、研究スペースについては、赴任いっぱいでした。

した当初は作業デスクと本棚が設置された自分の居部局内で実験を行うスペースを獲得するためには室のみでしたので研究費をとってきても研究機器を

自分の研究（時間生物学研究）について知ってもらう設置できるスペースがなく、非常に厳しい状況にありことが必要と考え、プロモーション活動にも精力的にました。そのため、まずは部局内で実験室を所有して励みました。その結果、道内企業と共同研究がスター✉y-yu2ro@edu.hokudai.ac.jp
http://yamanaka-lab.wixsite.com/chronobiology
時間生物学Vol. 24, No. 2 (2018)100

トし、最低限実験に必要な設備を購入するための研究

生物学研究の成果を社会に還元することを目指した

資金を用意することができました。また、北大で進めフィールド研究、ウェアラブル機器、生体リズム調整られていた文部科学省および国立研究開発法人科学アプリの開発まで多岐にわたっています。当研究室は、技術振興機構による「革新的イノベーション創出プロ

まだ立ち上がったばかりの研究室ですが、時間生物学

グラム」（COI STREAM）に分担研究者として参加す

研究に意欲的にとりくみたいという大学院生（修士・る機会をいただくことができ、様々な研究領域の先生

博士）の参加を歓迎致します。

方からアドバイスをもらえるようになりました。
2017 年 11 月 に開催 された JST 主催の第 3 回
COI2021 会議で今後の研究構想に関するプレゼンテーションコンペに参加しました。このコンペでは、期せずして COI2021 表彰特別賞に選んでいただきましたが、時間生物学研究は社会に多くのことを還元できる可能性を持っていると感じることができました。今まで、実際に手を動かして研究活動を行うことがとにかく重要だと考えていましたが、研究室を主宰する立場になって時間生物学研究を通じてどのような未来を構想するかという考えを社会に伝えることも重要な研究活動だと考えられるようなりました。
当研究室では、ヒト生物時計の構造と機能を明らかにすることを目標に光や非光因子の影響メカニズム

山仲の居室で ELISA アッセイを行うナイジェリアからの留学生を追究していく基礎研究を継続していきたいと考えていますが、基礎研究と並行して時間生物学研究の成果を社会実装するためのフィールド研究にも取り組んできたいと考えています。社会実装の一例として、
当研究室では 2016 年から日本サッカー協会からの依頼を受け、時間生物学研究に基づいたサッカー日本代
表選手の時差ボケ対策のサポートも行っております。
3．実験室のたちあげ2018 年度で教育学部に異動して 3 年目になりますが、７月には部局内に実験室と生化学実験室のスペースをいただくことができました。実験室は、フリーラ
ン実験を実施することは難しい環境ですが、終夜睡眠2018 年度の研究室メンバー

脳波やメラトニンリズムを測定可能な環境(外光の遮光、実験室内の照度温湿度調整)を設計しました。2018年度からは学術研究員を雇用し、研究室の体制が少しずつではありますが整ってきました。教育学部という学部の性質なのか、生理系の実験を行う研究室に加わる学生・大学院生が少ないところが悩ましいところです。
当研究室で取り組んでいるプロジェクトはヒト生体リズムの季節変動、光・運動が生体リズム・睡眠に与える影響メカニズムを検証する基礎研究から時間
研究室ホームページ
http://yamanaka-lab.wixsite.com/chronobiology

時間生物学
101

Vol. 24, No. 2 (2018)リレーエッセイ

生物時計と光イメージングで生きる道を探る

榎木 亮介✉
北海道大学 電子科学研究所
奈良先端大の遠藤求さんからリレーエッセイのバ流を促す企画が盛んで、これまでに隣の研究室の研究トンを受けました。遠藤さんとは上田泰己研究総括の発表を 2〜3 度聞きましたが、まだまるで宇宙語のよJST さきがけ「細胞の構成的理解と制御」領域でご一

うで、「ちょっと何言っているのかわからない」です。

緒した仲です。非常に多岐にわたる分野から研究者がおそらく彼らにとっても、私の研究は異次元の話でし集まる研究領域のメンバーの中で、動物と植物と、扱ょう。本当の異分野交流にはまだしばらくの時間がかう生物は違えど同じ生物時計分野ということで、いろかりそうです。

いろ情報交換をさせて頂きました。研究領域終了後も現在私は、二光子顕微鏡や超解像顕微鏡などの顕微

遠藤さんの活躍する姿に大変刺激を受けています。

鏡開発と、神経や分泌の光イメージング研究を行ってさて私は今年 1 月より、約 10 年間お世話になったいる根本知己教授のグループと共に研究を行ってい北大医学部（本間研）から、同じ北大キャンパスの電ます。100 平米ほどの実験スペースを頂いて、共焦点

子科学研究所（電子研）に移籍しました。電子研は医顕微鏡や培養装置などを医学部から移設しました。実

学部よりさらに徒歩 15 分ほど北に位置し、漫画「動験室の扉には「時間生物実験室」のプレートを付けて物のお医者さん」の舞台となる獣医学部よりもさらに頂き、これまでの生物時計の研究を継続させて頂いて北にあります（菱沼さんが雪で埋まって動けなくなっいます。研究室は工学と情報科学の学部、大学院と連たあたりの場所が電子研のあたりらしい）。研究所の携しており、そこから学生を受け入れていますが、こ北にはもはや建物はなく、見渡す限りの農場と牧場で、れまで数年間みっちり工学や情報の授業を受けてき研究所のすぐ前はトウモロコシ畑、その先では羊が放た学生にとって生物時計の話はとても新鮮に映るよ

牧されていて、簡単なヒモのみで囲われた場所で暮らうで（実際には工学や情報のお勉強はもうお腹いっぱしています。電子研は付属研究所なので学部を持たず、いになっちゃった学生もいますが…）、｢榎木先生、わ

それ故に学生も少ないため、北大定番の風景である

たし生物時計の研究がしたいんです｣と、これまでに｢傍若無人に 2 列 3 列で並走する自転車｣も見かける

2 名の学生が私の所にやってきて、研究に参加してくこともありません。研究所の周りには飲食店は皆無で、れました。加えて、長年のラボマネジメントの経験が医学部近くの二郎系ラーメン屋にも行けなくなってあり、何でも実験できちゃう私より数倍頭の回転の速

しまいました（健康には良いでしょうね）。研究室にいスーパーテクニカルスタッフの方に来てもらえま

こもって研究生活を満喫する分には何の支障は無いした。お陰様で、これまでに長期イメージング観察用のですが、正直なところ少々寂しくもあります。

の顕微鏡のほか、実験動物飼育室、培養スライス、マ電子研は、前身は「応用電気研究所（応電研）」

ウス行動測定装置などのコアの実験系のほぼ立ちあとして知られた電子科学技術と応用に関する総合研

げをほぼ完了することができました。分光学が専門の究所でした。かつては医学部に隣接して建物があり、助教の同僚とは、現在新たに高速二光子顕微鏡の組み

生理学研究部門もある医学研究も盛んな所だったそ立てを行っています。これまで温めてきたアイデアをうですが、現在はナノ材料や、グリーンフォトニクス

思い切り試せる研究環境が整っていて、このご時世大などの研究室名が並ぶ、工学系の研究室が多い研究所

変ありがたい環境で研究をさせて頂いています。

です。生命系の研究室はとてもマイナーな存在で、マ

私はこれまでに国内外の計 6 箇所の研究室を渡りウスなどの哺乳類の実験動物を扱っている研究室は歩いてきました。海馬、網膜、視交差上核と、研究す

我々のグループのみで、他には 2 度イグノーベル賞をる脳領域を変えてきましたが、これまで一貫して光を取った粘菌のグループなどがあります。研究所内の交用いて神経機能を探る研究を行ってきました。大学と✉enoki@es.hokudai.ac.jp
時間生物学Vol. 24, No. 2 (2018)102

大学院での恩師である工藤佳久先生（神経細胞のカルをサポートする。ただし誰もやっていないことをやり

シウム計測のパイオニア）が、「光イメージングを習なさい｣、とだけ言われ、あたかく、時に厳しく鍛え

得しとけば食いっぱぐれることはない！」と熱く語っられ、さらに潤沢な研究サポートを受けて、私は起死ていたのをよく覚えています。真に受けた当時とても回生を試みました。私はこれまで培った海馬や網膜で純朴（で無計画な）だった私は、工藤先生の研究室にの蛍光イメージングのノウハウを生物時計研究に応入って光イメージング研究の手ほどきを受け、それか用しようと狙いを定めていましたが、｢発光イメージ

ら今までの 20 年もの間、光イメージングでの神経機

ングで長期測定が簡単に出来るのに、なんでわざわざ能の研究を続けています。工藤先生が豪語したように、励起光で退色や毒性が問題になる蛍光イメージング

今のところ私は食いっぱぐれてはいません（感謝！）。

なんてやるのか｣と不思議がられ、｢こんなことやって光イメージングの魅力は、「画像が美しい」、「分子かも You 意味ない YO!］と面と向かって一蹴した方もら細胞、臓器、個体と様々な階層を貫いて観察できる」、

おられました。けれど 10 年経った今なら、十分なイなど挙げられますが、私にとって最大の魅力は、「新メージングデータをもって反論することができると発見が目の前に突然現れてくる瞬間がある」ことです。

確信しています。「生物時計と光イメージングってこ

その興奮の機会は、特に新しい測定技術で生命現象をんなに面白いでしょう？｣と。

観察したときにおとずれます。この機会に多くで合う

偶然にかつ運命的に参入した生物時計の研究です

為には、「革新的技術」と「生物学的問い」の両歯車

が、光イメージングのポテンシャルはまだ殆ど生かさがうまくかみ合うことが必要で、どちらか一方だけでれていないと思います。例えば、超解像イメージングもうまくいきません。

によりナノレベルの世界で繰り広げられる生物時計

話は変わりますが、約 10 年前、私はとある不可抗の現象はどんなものでしょう？生きた個体内でみえ力な出来事に巻き込まれて、研究者ルートから脱落すてくる神経機能と動物行動との相関はどんなものでる寸前でした。その時、運命的に（奇跡的に）本間研

しょう？生物時計と光イメージングで、私はもうしば

でお世話になることになり、本間研一先生より、｢光らく生きる道を探ってゆこうと思っています。

イメージングと生物時計に関することなら君の研究

時間生物学
103

Vol. 24, No. 2 (2018)

留学体験記Interim Report from Awakening Experiencein the Paolo Sassone-Corsi Lab at UCI
佐藤 章悟✉
Center for Epigenetics and Metabolism, Department of Biological Chemistry
School of Medicine, University of California, Irvine
り立ったのは、アメリカで Alaska を除いて最も広大

はじめに皆様、はじめま して 。 University of California,

な州面積を誇る Texas 州にある Dallas でした。日中Irvine の Donald Bren Prof. Paolo Sassone-Corsi のの真夏のような日差しと朝晩の冷え込みのギャップ

研究室（以下、PSC Lab）に留学中の佐藤章悟と申しが懐かしい 2013 年 11 月のことでした。古き良き”ます。2015 年 12 月から PSC Lab にて研究生活を送Texas first”のアイデンティティや JFK 暗殺などのっています。この度は、日本時間生物学会誌の海外留

歴史的事件は、Texas 州 Dallas を治安のすこぶる悪学体験談の執筆の機会をいただき、誠にありがとうごい特別危険区域と認識させがちですが、近年では、研ざいます。2018 年 1 月に Salk Institute で開催され究機関や大手企業のリクルートに成功し、アメリカをた国際シンポジウムで、幸運なことに深田吉孝先生

代表する研究都市として注目されているのもまた（東京大学）、吉村崇先生（名古屋大学）と親交を深Dallas です。特に、Downtown にほど近い University

めさせていただき、本稿の執筆のオファーをいただいof Texas Southwestern Medical Center（UTSW）は、た次第です。バックナンバーに掲載された先生方の留全米、全世界の中でもトップクラスの研究機関であり、学体験談を拝読する限り、留学期間終了後または後半

数多くのノーベル賞受賞者を抱えています。時間生物にご執筆されている方が多い印象を受けますが、著者

学会会員の皆様にとっても馴染み深い研究機関であの場合、所属研究室での研究活動に没頭している最中ることでしょう。Profs. Joseph Takahashi、Carlaになります（2018 年 8 月 30 日現在、まだ首はつながGreen、Shin Yamazaki らで形成される Circadianっております）。可能な限り、正直なことを記述してresearch group はおそらく世界最恐クラス。では著者

いますが、ボスやラボメンバーとの人間関係のこともはいずれかに所属していたのでしょうか。答えは Noありますので、極度にネガティブなことはここでは控です。著者は Department of Biochemistry の Prof.

えさせていただきます（笑）。著者のこれまでの取る

Ko Uyeda の研究室に所属し、クラシックな生化学、に足らない体験のうち、皆様（特にこれからアメリカ

代謝学を中心に研究に従事していました。

への留学する、または留学を検討している若手研究者

日本生まれアメリカ育ちの Ko は、肝臓で糖質代謝を対象に）の関心を集められることをあげるとすれば、を 調 節 す る 転 写 因 子 ChREBP （ carbohydrate

アメリカ内でのファーストポスドクからセカンドポ

response element binding protein）を同定し、そのスドクへの就職活動を経験したという点です。そこで機能と役割を長年に渡り研究されていました

本稿内では、著者の経験に基づき、以下の二点につい（Yamashita et al., Proc Natl Acad Sci USA 2001）。

ての中間報告（Interim Report）とさせていただきた

もともと著者には海外で研究をしてみたいという漠く存じます。

然とした思いがありました。日本の恩師の紹介もあり、

1. アメリカセカンドポスドクへの挑戦と苦闘留学の話は思いのほかすんなりとまとまったように

2. PSC Lab での awakening な研究生活

記憶しています。当時の著者は、学位取得後、杏林大学医学部にて「短期間限定」という契約下で研究員と１．アメリカセカンドポスドクへの挑戦と苦闘

して、概日時計によるマクロファージの炎症性機能制話は著者が PSC Lab に配属される大分前までさか御 に つ い て 研 究 を し て い ま し た （ Sato et al., J

のぼります。著者が初めての海外研究留学先として降Immunol 2014）。代謝にはあまり縁がないような研✉satos1@uci.edu
時間生物学Vol. 24, No. 2 (2018)104究をしていたため、Uyeda Lab を留学先として決め

リカにセカンドポスドクとして滞在する時間的・精神ることに悩んだこともありました。最終的には、「ど的余裕がありました。わがままを許してくれた（くれうせ海外に行ってイチから研究をスタートするのだ

続けている）妻と家族には頭が上がりません。著者のから、新しい分野にチャレンジしたほうが、将来の研ケースとは少々異なりますが、留学先ラボを去るタイ

究の選択肢も広がる」と当時の指導教授や先輩方からミングを見極めることが難しいとよく話題に上りまご助言をいただいたこともあり、Uyeda Lab にお世す。当然、プロジェクトの進捗状況を見ながら、異動話になることに決めました。もし、留学先を悩んでいの時期をボスと相談しつつ決めていくケースがほとる方（主に大学院生や若手ポスドクの場合に限ります

んどだと思いますが、実験と科学論文の執筆、Peerが）にアドバイスをする機会があれば、著者も同じよ

review システムはプロジェクトの終了（論文受理）

うな言葉をかけると思います。本稿の執筆中にも、現の時期の予測を困難にさせます。したがって、「〇〇所属先研究室の大学院生からポスドクとしての就職年で絶対に論文を出して日本帰る（多くの場合は“帰先について相談を持ちかけられました。彼女の質問はらなくてはならない”だと思いますが）」のような、「Circadian のラボ」に行くべきか「Circadian じゃ極度に restricted な時間制限を定めるよりは、比較的ないラボ」に行くべきかでした。その際も著者は、「違

flexible な留学期間を可能な限り用意しておくほうがう分野に進んで、知見を広げるのも良いのでは」と助いいかもしれません。

言しました。もちろん、これは著者の個人的な意見に著者の場合は、ボスが退官するという避けようのな過ぎません。進路に悩んでいる方がいれば、まずは多い理由のため、アメリカ国内での再就職活動と向き合くの人の意見を聞いてみることを強くおすすめしまうことになりました。一方で、周辺には、「思っていす。

た研究ができない」、「ボスとの人間関係」などを理由

UTSW でのポスドク生活が１年を過ぎたころ、Koに新たな受け入れ先ラボを自ら探しているポスドク

から数年内にラボを閉めると告げられました。もともが多数おりました。日本的な考え方からすると、こうと Ko 自身が高齢だったこともあり、そんなに長くはいった行為はボスへの背信的な姿勢に見て取られるラボを続けないと留学前から宣言されていましたのかもしれません。しかしながら、日本人ポスドクに比で、正直驚きはありませんでした。むしろ、著者が従べて欧米人ポスドクは、研究テーマや労働環境への満事していた研究がまとまるまで、それからポスドク全

足度を非常に重視しており、自分に合わないと判断す

員の就職先が見つかるまでは、ラボを続けるから安心

れば、別のラボに移る、ということは決して珍しいこしてくれとのありがたいお言葉をかけていただき、研とではないと思います。そのため、 PI（principal

究成果をまとめつつ（Sato et al., J Biol Chem 2016）、

investigator、研究室主任）は、研究テーマやグラン

比較的落ち着いて就職活動にも向き合うことができ

ト獲得以外にも、より良いラボづくりへの環境の整備ました。とは言え、アメリカに残るのか？それとも日やスタッフ一人ひとりとの良好な人間関係の構築に本に帰るのか？ポジションは？研究テーマは？なども尽力しなければならないようです。ポスドクが研究など、考えなければならない課題は山積みでした。こ室における主たる労働力となっているアメリカの研の時も著者の選択の後押しをしてくれたのは、周囲の究スタイルのおかげで、研究室側は常に新たな人材の友人や先輩方でした。アメリカに留学している若手研獲得に興味を持っています。このような風潮は、ラボ

究者の多くが目指すものは、質の高い研究をして Big

環境の向上や我々のポスドクポジション探しを後押Journal に論文掲載することで異論はないでしょう。

ししてくれているように感じます。したがって、理由

著者の周辺もそのような活気に満ちたポスドクで溢はそれぞれですが、大きな不満を抱きながら留学先ラれていました。「Big Journal に論文が掲載されるまボで研究に向き合うくらいであれば、思い切って他ので日本に帰らない」「いずれはアメリカで独立したい」

ラボへの異動を考えるのも選択肢の一つだと著者は「これだけ研究に恵まれたアメリカにせっかく来ら思います（もちろん、人間関係を強く重んじる我々日れたのに、2 年少々で去ってしまうのはあまりにもっ本人には賛否両論だと思いますが）。

たいない」などの彼らの助言、というよりは彼らの研その一方で、我々日本人ポスドクのアメリカでのポ究への熱い姿勢が著者をアメリカ・セカンドポスドク

スドクポジション探しには「非移民」としてビザの問探しへと舵を取らせました。著者の場合、「いつまで題がつきまといます。多くの日本人が J1 ホルダーのに帰る」「どのポジションで帰る」などといった明確

ポスドクとして渡米することになると思います。J1

な将来プランを持たないまま渡米しましたので、アメビザが認める渡航期間は 5 年で、一つの就職先でのポ

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105

Vol. 24, No. 2 (2018)

スドク期間としては充分に思えますが、著者のようにう。以上のことを踏まえ、海外留学先候補を一つのラ

異動をすることになると、十分な期間とは言えません。

ボにしぼるよりは、多くのラボにアプライしてみるこ

その場合は、H1B などの他のビザに切り替える必要と、それから、一度のメールや手紙に返事がないときがあります。著者もまさに H1B ビザへの切り替えがでも、数カ月後にリマインドのメールを送ってみるこ

無事に済もうとしているところです。この H1B ビザとをおすすめします。

を取得できれば、さらに最大 6 年まで非移民としての著者がメールを送ったタイミングはたまたま最良

アメリカでの就労が認められるため、とてもありがただったようで、トントン拍子で話は進み、すぐに面接いビザなのですが、下記のような注意点があることものために Irvine に飛びました。California で”June

理解しておく必要があります。

Gloom”と呼ばれるドンヨリした曇り空に覆われた2015 年の 5 月末だったと記憶しています。同じアメトランプ政権による対移民政策により、今後のリカでも、Texas と California ではこんなに違うもの

動向が不安視されている部分もあります（2018

かと驚いたものです。一日かけて Paolo といろいろ話

年 8 月現在、大学に雇われる H1B ビザ所有者へをしたり、ポスドクのプロジェクトの話を聞いたり、の制限はありませんが、企業等に勤める非移民

著者の当時のプロジェクトの研究内容、今後 PSCの H1B ビザの申請数に年間で上限を設けることLab でやりたい研究計画などをプレゼンしました。

になっています）。

Paolo との打ち合わせの際に、ビザと給料（フェローH1B ビザの場合、大学などの研究機関が H1B ビシップ）の件が話題に上りました。まず、ビザについザホルダーのスポンサーとなる必要があります。

てですが、当時 J1 ビザホルダーとしてアメリカにす

つまり、給料は 100%大学から（つまり PI が獲でに 1 年半滞在していた著者の残りの滞在可能期間

得してくる Grant から）支払われる必要があり、は長くて約 3 年で、それ以上の滞在には上述の通り、

自身の給料に充てられるフェローシップを獲得

ビザの切り替えが必須でした。一般的な海外留学期間することができません。

を考慮すると 3 年は十分な期間にも思えますが、これ

申請費用（$1,500 per person）も PI 払いです。

までの PSC Lab のポスドクの滞在期間は平均的に 3



研究機関にもよると思いますが、著者の所属し年を超えるケースがほとんどのような気がします。著ている UCI では J1 ビザの期限の切れる 10-12

者の個人的な感触としては、ラボとして抱えるプロジヶ月前に切り替え手続きが開始されます。

ェクトが多いため、一つの論文の完成までに費やす時

間がどうしても長くかかるのだろうと思っています。
もちろん、著者の情報に誤りがある可能性も否定でき

著者の本音としては、当時は 3 年でケリをつけたいとないので、ご参考までに。詳細は各自で調べてくださ

いう気持ちがありましたが、是が非でも PSC Lab にい。

入りたかったので、ビザを切り替えてでも長期間所属

著者がいくつかの興味のあるラボにメールを送りする覚悟はありますと言っておきました。

始め、最初に脈アリな返事をくれたのが Paolo でし

次に、給料の件についてです。Paolo はフェローシ

た。ちょうど複数のポスドクがラボを去るため、代わップの獲得を強く求めます。留学を考えている日本人りを探していたそうな。海外のポスドクポジション探にはなかなかの難題です。日本人が申請可能な海外留しに「運」は必須だと思います。少なくともサイエン

学用のフェローシップはいくつかありますが、致命的スの分野では、年度終わり・始まりが日本に比べてアなことは、2 年を超える長期海外滞在に対応できるフメリカではあまり明確でありません。また、科学研究ェローシップがないことではないでしょうか。さらに費の支給時期もバラバラです。そのため、年がら年中

悪いことに、著者のようにすでにアメリカに滞在して人事（主にポスドク）異動があります。多くの場合、いるポスドクには、1 年に 1 度の審査結果を待つ日々

ポスドクの運命は、PI の研究費の申請結果に依存すの間にも、ビザが認める滞在可能期間が刻一刻と消費るため、ラボではポスドクの増員または減員が日常茶されていきます。もちろん、アメリカには飯事です。PI がポスドクを欲しがっているタイミン

public/private を問わず申請できるフェローシップがグでメールや手紙が届けば、PI も興味を持ってくれ

多数ありますが、「US citizen」様しか申請権を持たなることでしょう。逆に PI がポスドクを求めていない

いものがほとんどです。これらのことを総合的に考えタイミングに受けた手紙やメールは、残念ながらリサると、まずは頑張って日本の海外留学用のフェローシ

イクルボックス行きというケースも多いことでしょップを獲得してラボに入れてもらう、その後の滞在は、

時間生物学

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PSC Lab で一生懸命働いて Paolo に給料を出してもトもあり、比較的スムーズに研究をスタートすること

らう、これが PSC Lab で日本人ポスドクが生き抜くができました。また、Paolo はイタリア人で、フラン王道だと思います。

スで長く PI をしていたことから、ラボにはヨーロッ

この点から見ると、
著者は完全な outlaw です（笑）
。

パからのポスドクが多く在籍していました。アメリカ

博士号取得後の年数と海外留学の年数、加えて年に一文化にはすでに慣れていましたが、個性がちょっと強度の海外留学用フェローシップの申請可能時期の点

めなヨーロッパのポスドクと馴染むのには少し時間

から、日本の海外留学用フェローシップの獲得はほぼを要しました。Paolo 自身はフランクでカジュアル、

no chance でした。このことは Paolo にすべて打ち明

発言の 99%がジョークみたいな陽気なパーソナリテ

けました。どうしても PSC Lab に加わりたいというィの持ち主なので、個人的にはとても付き合いやすい

熱意とともに。結果的には、Paolo の格別の配慮もあです。

り、アメリカのとある private な研究支援財団のプロジェクトを始めるにあたり、Paolo とは頻繁にResearch fellow として PSC Lab で研究することがディスカッションをしたことを覚えています。自分で認められました。この点においても著者は強運でした。

提案して取りかかったプロジェクトもあったのです

著者のことを快く雇ってくれた Paolo には感謝の気が、これまでに論文として発表してきたプロジェクト、

持ちしかありません。彼の恩に報いるためにも、必死

または現在進行中のプロジェクトのすべては、Paoloに研究を頑張ろうと Dallas の真夏の星空に誓ったのからこんなことやってみないか、またはやってくれな

は、本格的にアメリカセカンドポスドクポジションをいかと提案されたものです。自分で持ち込んだプロジ探し始めて約半年が経過した頃の 2015 年 9 月の初旬

ェクトに当然愛着はありましたし、継続していきたいでした。そして、晴れて 2015 年 12 月から PSC Labというプライドもありましたが、やはり Paolo の着眼でのアメリカセカンドポスドクがスタートすること

点から面白いと思われたプロジェクトのほうがいろとなりました。

いろな意味でノビシロがあると思います。おそらく、プロジェクトを始める時点で、Paolo の中でゴール

２．PSC Lab での awakening な研究生活（そのプロジェクトから発信されるべきメッセージ

Dallas から Irvine まではトラックを借りて、家財や論文が掲載されるであろう Journal の レベル）は道具を積み込み、マイカーを牽引しながらの 約 1500見えていると思います。そのため著者は、そのゴール

マイル（2500km）の大移動でした。
「空が悲しくて泣に到達するために何をどのくらいしなければいけないている」なんていう旅立ちの日のクサいセリフがあ

いかを具体的に考えながらプロジェクトを進行させりますが、出発の日は、大雨、大雪、大雹でした。著ています。それに加え、PSC Lab の大きな特徴とし者の家族はよっぽどの嫌われ者か、愛され者だと思いて、他ラボとの積極的なコラボレーションがあげられます。休憩がてら国立公園に立ち寄りつつの、2 泊 3

るでしょう。Paolo は、分野を問わず、世界中に数多日のお引越しでしたが、今のところ一番のアメリカ生

くの研究者仲間を有しています。そのため、多種多様

活の思い出です。個人的には、巨大サボテンで有名なな研究分野のスペシャリストからもたらされる専門

Arizona にある Saguaro National Park がお気に入的知識・実験技術・実験材料と、PSC Lab が得意とすりの国立公園です。つくづく世界は広いなと身をもっる Circadian Clock・metabolism・epigenetic 的研究て感じました。道中は、PSC Lab での新たな研究にを融合させ、他にはない研究の独自性・質・量が創出

胸を躍らせつつも、やはり Big Lab で自分が通用すされています。事実、著者が携わっているプロジェク

るのか不安も抱いていました。無事に Irvine に到着

トのすべてが、PSC Lab 外のグループと多かれ少な

し、アパートの契約、生活のセットアップを数日で済かれコラボレートしています。ですので、自分自身のませ、いよいよ PSC Lab への初出勤となりました。

研究力に加えて、共同研究を上手くコーディネートす新たなラボに慣れるのには、国内外にかかわらず、る能力も要求されます。自分ひとりの都合でプロジェ時間を要します。ご存知かもしれませんが、Paolo がクトのペースメイクをするのではなく、コラボレータ

親日家なので、著者がラボに加わったときも、村上真ーと歩調をあわせること、時には程よく尻を叩いてペ理先生（現職：大阪大学免疫学フロンティア研究センースアップを促すことも必要です。研究に対する姿勢

ター・特任助教）、木内謙一郎先生（2018 年 10 月よに加えて、科学的思考の方法も論文執筆の癖もそれぞり慶應義塾大学医学部腎臓内分泌代謝内科・特任助教）

れのラボ文化に依存します。そのため、共同研究の利がポスドクとして在籍していました。お二人のサポー

点を最大限に活かしつつ、共同研究のマネージメント

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PSC Lab のメンバー（2018 年 8 月 22 日撮影）
上段左から著者、Marlene 、Paolo、Ken、Carolina、Jacob、Shoko、Kevin
下段左から Kohei、Tomoki、Williamにも気を配らなければなりません。以上の点からも、て詳細に検討されている一方、老化によって末梢組織

一概には言えませんが、Paolo の提案する研究アイデ

での体内時計機能あるいは概日的代謝リズムがどのアに「とりあえず」乗ってみるほうが、プロジェクト

ように変わるのかは不明なままでした。この謎解きをの進行には優位に作用するかもしれません。もちろん、可能にしたのも、Paolo の研究者仲間の存在でした。

Paolo もプロジェクトを強要は決してしないので、いガンや老化による幹細胞機能変化を専門に研究されくつか提案されたアイデアの中から自分の興味のあている Dr. Salvador Aznar Benitah（IRB Barcelona）

るものを選べると思います。著者自身でやってみたかの研究グループが、老齢マウスの幹細胞機能に注目しったプロジェクトは依然胸に抱えたままですが、いつていたところに、老化による末梢時計機能への影響のの日か自分で独立できたときにでもやろうと気持ち解明を目指した共同研究を持ちかけたことがきっかを切り替えています。

けと伺っています。

ここで一つの例として、著者が携わったプロジェク

実は、このプロジェクトは著者が PSC Lab に加わトのうち、2017 年に Cell 誌に掲載された論文（Satoる 1 年くらい前からスタートしていました。つまり、

et al., Cell 2017）に関する研究について、どのようにプロジェクトの前任者がいて、著者は後任ということ

してプロジェクトが立ち上がったのか、どのようにしです。前任者がはるばる Salva のいるスペインまで赴て論文にまとまったのか、紹介させていただこうと思き、サンプルの回収を行いました。帰国して、サンプ

います。まず、このプロジェクトの目的は、老化によルの解析に着手するや否や、industry への就職が決る末梢時計機能の変化を解明することでした。老化とまり、ラボを去っていきました。著者が PSC Lab に

概日時計といえば、マサチューセッツ工科大学（MIT）

加わって、数ヶ月が経過した頃でした。当時の著者は、の Prof. Leonard Guarente のグループが報告した論

いくつかのプロジェクトに着手し始めていた頃で、比文（Chang and Guarente, Cell 2013）が思い浮かぶ較的時間には余裕がありました。当然、どのプロジェ

かもしれません。この論文では、老化に伴う視床下部

クトも走りたてで、実のあるハードワークを望み、鼻の視交叉上核（SCN）での中枢時計機能の変化につい息は荒めだったと思います。おそらく、そこに Paolo

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は注目し、老化のプロジェクトを引き継いでくれないレベルに留まらず、Journal の Editor にも知り合い

かと持ちかけられました。当時、世界中の複数の研究が多数います。投稿した論文が査読に回らず、Editor

グループがこの老化と体内時計をテーマとしたプロレベルでリジェクトされるということは、皆様にも経ジェクトに取り組んでおり、非常に競争的でした。こ験はあると思います（ないに越したことはありませんのあたりの情報収集能力にも Paolo は非常に長けてが）。Journal レベルが上がれば上がるほど、Editorいると言わざるを得ません。結局のところ、このプロに止められるケースが増すものと容易に想像ができジェクトを他のグループよりも早く完成させるためます。Paolo は、論文が完成する大分前から Editor へに、ハードワークするだけの、時間とモチベーションの研究内容の売り込みを開始している印象がありまを有している後任者を、Paolo は探していたのだと思す。この甲斐あって、Editor が Paolo のグループかいます。やる気に満ち満ちていた著者の返事は、当然らの論文に興味を持ってくれれば、査読に回りやすく、「Yes」で、前任者がラボを去った 2016 年 5 月から、

つまり acceptance rate も上がり易くなります。著者

正式にプロジェクトを引き継ぎました。引き継ぎ時にの個人的な印象ですが、この点においては「極東」に

Paolo からかけられた言葉は衝撃的の一言でした。

暮らす日本人が圧倒的に苦手とすることだと感じて

Paolo「2016 年内にまとめよう」

います。Editor 達が集う名の知れたシンポジウム（例Shogo「…Yes, sir…（本音訳：まだ何もデータもな

え ば 、 keystone Symposia や Gordon Research

いのに、何を無茶な…）」

Conferences、Cell Symposia など）に顔を出す、呼読者の皆様、おまたせしました、PSC Lab でのばれることで、Paolo をはじめとして、どの PI の方

awakening な日々（目覚めるような日々、言い換えれ達も Editor との接点を作ろうと積極的です。あまりば、忙しくて寝られない日々）のスタートです。最初

Paolo はポスドクを学会に連れて行くことはしませは、タチの悪いイタリアンジョークというか、著者のんが、運良く一緒に参加できた学会では、なるべく尻を叩くための叱咤激励だったと思っておりました

Paolo のそばにいることで、ポスドク身分の著者のよが、逐一進捗状況を確認しにやってくる Paolo を見る

うな者でもそのような現場（いわゆるロビー活動）をことで、著者は Paolo の本気度をすぐに悟りました。

生で観察でき、非常に良い刺激になっています。

実験量だけで言えば、自身のベストを尽くしたと胸をこういった Paolo のサポートもあり、なんとか我々張れます。Paolo にも、プロジェクトを数ヶ月で論文の老化の論文も当初の Paolo の宣言通りに、2016 年

として速やかにまとめるために、研究内容のディスカ内にまとまり、年明けとともに S 誌に投稿することッションをはじめ、多くの時間と労力を割いていただができました。残念ながら、 S 誌からは良い返事はきました

もらえませんでしたが、最終的には Cell 誌に掲載さ例えば、この研究は最終的に Salva のグループとれることとなりました。著者がプロジェクトを引き継

Back-to-back で Cell 誌に掲載（2 編の関連する論文

いでから、約 1 年 3 ヶ月が経っていました。アクセプの連続掲載）されますが、当時すでに、幹細胞におけトの知らせを受けたときは、正直喜びよりも、安堵のる時計機能が老化マウスで変化することを見出してほうが強かったように思います。論文が受理されたとい た Salva の グ ル ー プ と 交 渉 し 、 Back-to-back

きより、Paolo から直接労をねぎらってもらったとき

submission の約束を取りまとめたのは Paolo でした。

のほうが喜びを噛み締められました。余談ですが、土

一般に、2 編の関連する論文を同一誌に同時掲載する

曜日の朝に Paolo のもとに論文受理を伝えるメール

ことで、その研究の信憑性が高まり、世間に対するイが届き、すぐに著者（Shogo）にも転送したそうなの

ンパクトも向上すると考えられています。この Back-

ですが、実はそのメールが Paolo のミスで、同じく

to-back スタイルの論文が多いことも PSC Lab の一

PSC Lab で Lab Technician として働いている一文字

つの特徴と言えるかもしれません。Paolo の多岐にわ違いの名前の妻（Shoko）宛に送られていました（メたる人脈ネットワークと、ホットな研究テーマを探し

ールアドレスも酷似しています）。著者より先に妻が出す科学的マインドとセンスの成せる業です。Back-

論文受理を知ったことや、土曜日だったこともあり、

to-back submission を両グループで目指したことで、妻が夕方まで受信メール確認していなかったため、両者の関係性が深まり、老化を専門的に研究している

Paolo は著者から何のレスポンスもないことに軽い

Salva のグループとの密なディスカッションは、本研苛立ちを覚えていたことは、今となっては著者の家族究を指数関数的に進展させました。

と Paolo との笑いのネタです。

Paolo の人脈の多さは、研究者同士のネットワーク

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Vol. 24, No. 2 (2018)

おわりにているギャンブル嫌いのマトモな方がいたら、是非、

本稿が出版されるころには、著者の PSC Lab での人の「Luck」に賭けるのではなく、人の「Link」に賭

研究生活も 3 年を終えようかという時期になってい

けてみることをおすすめします。PSC Lab にしろ、るはずです。この 3 年間で、既述の老化プロジェクト

他の様々な研究分野の研究室であれ、人間が科学をす以外に、ヒトの代謝リズムに関する研究論文（Sato et

る以上、必ずどこかに「Link」はあるはずです。著者

al., Mol Metab, in press）と概日リズムと精神疾患にも、日本で、それからアメリカ留学中に育んできた

関する Short Review（Sato and Sassone-Corsi, Curr

「Link」、そして今皆様との間に芽生えた「Link」をOpin Behav Sci, in press）を筆頭著者としてまとめ

大切にしなければなりません。

ることができました。そして、本年 2018 年 8 月末に最後になりましたが、改めて執筆の機会を頂いた深投稿されるであろう別のプロジェクトの論文の査読

田先生、吉村先生、ならびに編集作業でお世話になり結果も返ってきていることでしょう。Paolo の格別のました池上啓介先生（愛知医科大学）、編集・出版作

配慮もあり、毎日内容の濃い充実した日々を過ごして業にご尽力いただいた皆々様には厚く御礼申し上げおります。悪く言い換えれば、この 3 年間常に time-

ます。お目汚しかとは思いますが、少しでも皆様に楽

sensitive なプロジェクトに追われ、切羽詰まった状

しんでいただければ本望です。本稿に対するコメント、

況です。正直に申し上げると、休む暇は全くありませ

批判等々ご連絡いただければ幸甚に存じます。それかん。妻や日本の家族には申し訳ない限りですが、PSC

ら PSC Lab・Paolo 自身についての追加情報が必要なLab に加わってからの 3 年間、一度の帰国も叶ってい方は、ご遠慮なく連絡をください。本稿以外にも、PSCない現状です。そんな著者らを不憫に思われた日本時

Lab の様子をまとめられた過去の体験談もあります

間生物学会会員の方がおりましたら、どうか来年の学ので、比較検討していただくと現在と過去で何か有意術大会に著者を招いてください（笑）
。Invitation とな差がみられるかもしれません。Paolo のヘアスタイ

あれば、胸を張って堂々と Paolo に出張の申請をしま

ルに有意な変化はありません（笑）。本稿は、著者のす。

これまでの日米での研究人生をレビューするきっか

本稿中に、Paolo に拾ってもらえたことは Lucky だ

けとなり、現時点をコントロールとし、数年後の未来

ったと、アメリカのポスドクポジション探しは「Luck」の自分と有意差検定をする機会を与えてくれました。

が大切だと、著者は何度か説いてきました。ギャンブ

有意に成長できるよう、今後も研究に精進する所存でルみたいな要素もあると思います。著者はたまたまア

すので、皆様のご指導・ご鞭撻の程何卒よろしくお願

メリカでのポスドクポジション探しという博打に勝い申し上げます。ご拝読いただきありがとうございまっただけです。もし、読者の中に海外留学を検討され

した。

時間生物学

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関連学会参加記

2018 Society for Research on Biological Rhythms(SRBR) Meeting に参加して
本宮 雅晃
東京大学大学院 理学系研究科 生物科学専攻
2018 年 5 月、フロリダにて SRBR（Society for

カードは 2 で、最弱は 3 だ。もうお気づきの方もいる

Research on Biological Rhythms）の学会が 5 日間にだろう。タイの”Slave”とは、日本で言うところの渡って開催された。本学会は、生物リズムに関する世”大富豪”だ。
「そのゲーム日本にもある～!!」などと界中の著名な研究者が一同に会する、若手の時計研究

部屋ではしゃいだあの楽しいひとときを忘れること者にとっては夢のような機会である。私は今回この一はないだろう。ちなみにその後は、その友人たちと冗大イベントに参加する機会を頂けたので、拙筆ながら談で「I’m your slave.」などと言いながら会場のドア

その体験記をここに記す。

を開けてあげたりしていたのだが、傍から見たら謎の学会の一番の醍醐味は、様々な研究者との出会いにあった。特に国際学会は、日本国外の偉大な研究者と主従関係で結ばれたあやしい集団に見えたに違いない。

交流を持てる貴重な機会だ。時計研究者ならその名をさて、この学会期間中に私はシンポジウムとポスタ

知らぬ者はいない、あの諸先生方と実際にお話しがでーセッション合わせて 60 名以上の発表を聞くことがきたことは私にとって大きな刺激となった。加えて今できたわけだが、印象的であったのは、私の研究対象

年の SRBR には、本学問分野の開拓者として 2017 年

である Cryptochrome（CRY）に関する発表が非常ににノーベル賞を受賞された Michael W. Young 氏と多かった点である。特に、構造解析など私の専門外のMichael Rosbash 氏も参加されており、彼らの貴重な実験系から CRY の機能にアプローチした発表は非常公演を生で聞くことができた。ジョークを交えながらに勉強になった。そして、この貴重な機会にただ発表話す彼らのノーベル賞研究の裏話に聴衆は大盛り上を受身的に聴くだけではもったいないと、私は講演後がりで、公演終了後の会場はスタンディングオベーシに積極的に質問することを心がけた。百名以上の聴衆

ョンの渦に包まれた。修士の身分で海外学会に参加すが注目する中、英語で質問するハードルは並大抵のもる機会を頂けただけでも幸運であるのに、ノーベル賞のではなかったが、その分、質問が通じて満足のいく

受賞者の話まで聞けたのはまさに奇跡的である。欲を回答が得られたときの達成感は大きかった。世界の優言えば、彼らに会えた記念のツーショットが欲しかっれた研究に数多く触れられたことで、レベルの高いコ

たが、さすがにそれは叶わなかった（余談だが、私とンペティターが様々な方面から研究を進めていると一緒に学会に参加していた同期の A 氏は、ちゃっかいうことを私は改めて実感し、危機感を覚えると共にりツーショットをゲットしていた。その満面の笑みに

身の引き締まる思いがした。かように世界の研究レベ

若干イラっとしたが、これが彼女の圧倒的な交渉力だ。

ルに圧倒されながらも、一方で日本人研究者のはしく完敗である）。彼らのような雲の上の人たちとの出会れとして誇りに思うこともあった。というのも、昨年

いも貴重であるが、気楽に話せる同年代の研究仲間との秋に私は京都の時間生物学会に参加していたのだの交流もまた素敵な思い出となった。ニックネームでが、そこで私が感動した発表は、世界レベルの研究と呼び合えるほどの友人を作れたのは、今回の一番大き並べてみてもやはり輝いて見えたのである。論文数のな成果かもしれない。互いの研究について真面目な議減少から日本の科学力の低下が叫ばれている昨今で論を交わした後は、部屋でトランプに興じたりもした。

はあるが、（少なくとも時間生物学においては）日本”というゲーム
プレイしたのはタイの“Slave（奴隷）もまだまだ大きなバリューを発揮していると感じた。

だ。それぞれの持ち札から、相手の出したカードよりこうした国内外の優れた研究者の中で、僭越ながら強いカードを交互に出してゆき、最初に手持ちのカー

私もポスター発表をさせて頂いた。他者の研究のインドを 0 枚にしたら勝ちというゲームである。一番強い

プットより、自分の研究のアウトプットの方が個人的✉masa.motomiya@bs.s.u-tokyo.ac.jp
時間生物学
111

Vol. 24, No. 2 (2018)

には楽しかった。今回は特に会話の全てを英語で行わ

種先生をはじめとする研究室の方々、及び、渡航費をなければならないため、自身の研究を分かりやすく魅

サポートしてくださったライフサイエンス振興財団

力的に説明する難易度は格段に上がるが、その分、やに、この場を借りて深く感謝申し上げます。

りがいも大きかった。初めはたどたどしかった説明が、回数をこなしていくうちに上達していく様子が自分でも実感できた。しまいにはすっかり英語ネイティブ気分になり（注：あくまで「気分」である）、日本人同士の会話でもついうっかり「I see.」とか「Exactly!」などと言いそうになってしまうくらいであった。以前
は、テレビでハーフタレントがネイティブ発音で「Yeah!」などと言っているのを聞くと、なぜか少々鼻についていたものだったが、今思うと彼らもきっとわざとではなく口からついて出てしまうのであろう。
話がそれたが、つまり、それくらい英語漬けになれたということである。これもやはり、海外の国際学会ならではの貴重な経験である。
文才なき故に非常に読みにくい体験記になってしまったが、本学会にて私がたくさんの刺激や学びを得られたことは伝わったと思う。この成長を無駄にしないよう、今後も研究に邁進していきたい。最後に、こ
こまで私の指導にあたってくださった深田先生や吉筆者(左)と Prof. Joe Takahashi (右)学会で知り合った同世代の友人たち
左から筆者、Xianlin (中国)、Feem (タイ)、A 氏 (同期)。私は一時彼らの奴隷となった (本文参照)

時間生物学

Vol. 24, No. 2 (2018)112

関連学会参加記

The 2018 Society for Research on Biological
Rhythms Meeting に参加して河本 尚大・川崎 洸司✉
早稲田大学大学院 先進理工学研究科 細胞分子ネットワーク研究室
5/11~5/16 アメリカ合衆国フロリダ州アメリア島の
the Omni Amelia Island Plantation Resort で開催された

食を毎日作ってくれた岩崎さんのおかげかもしれま
せん。この場を借りてお礼申し上げます。

2018 SRBR meeting に参加してきましたので、 大会参

本大会前日には Trainee-day で大学院生、若手研究

加記の報告をさせて頂きます。当研究室からは教授の者向けのレクチャーを 1 日受けました。当たり前です

岩崎さん、川崎、河本の 3 人の参加でした。学生 2 人が四六時中英語なのでとても消耗しました。以後、英（D2）は初の国際学会参加、 さらに初アメリカだっ語が辛かったという話は省きます。夜にはオープニン

たので、英語への不安、長時間のフライト、時差ぼけ

グレセプションで見知らぬ方たちと食事を共にしまなど心配事が絶えませんでした。成田から出立、ダラした。同じくアジア圏からアメリカに留学に来ている

スフォートワース空港で乗り継ぎのために３時間ほ学生と話すと英語、コミュニケーション能力の高さにど滞在し、フロリダのジャクソンビル空港着の空路を驚きました。

利用し、合計約 15 時間ほどのフライトにぐったりしながらジャクソンビルへ。空港から宿泊地の Amelia
Island Plantation Resort へ向かう方法はタクシーかレ
ンタカーがあり、我々は何とかタクシーでリゾートに到着。道中は大西洋？の非常に綺麗な景色やアメリカらしい広い道路に少しウキウキ。大会期間中は 2 ベッドルームに 4 人（名古屋大の早坂先生、岩崎さん、川崎、河本）で宿泊し、洗濯機の故障や部屋替えで多少のトラブルはあったものの、非常に楽しくリラックスして過ごせました。到着した当日から特に時差ぼけらしき症状はなく体調的には良かったのですが、時間生物学徒としては Jet-lag を肌身で感じられず、少し肩透かしをくらったようで残念でした。もしかしたら朝図 1. 岩崎さんによる料理の一例✉k.boc.wlk02@gmail.com
時間生物学
113

Vol. 24, No. 2 (2018)

図 2. ポスター会場にて（上：川崎，下：河本）5/12 より学会がスタート。どれも面白そうなシンポ

最終日となり疲労もピークでしたが、 身体にムチジウム、発表なので研究室の 3 人である程度分担し、を打って会場へ。この日のシンポジウムは自身の研究

色々な話題を学びました。ゲノム編集による非モデルに関連が深い発表が多く、 必死で理解し自身の研究

生物の時計研究などは特に興味深く、その他の研究もに生かしたい気持ちでなんとか乗り切ったような気日本時間生物学会の年会とは毛色が異なるものも多がします。夜には「Closing Banquet and Awards」が開い印象でした。私たちのポスター発表は大会３日目で催され、 食事が 1 人 1 人にサーブされるという形式

前日から緊張しっぱなしでした。オープニングで知りに驚かされました。次の日の飛行機の時間が早いこと合った学生やシアノバクテリア時計研究者の方々がもあり宿に帰ろうと支度していると、 東大の吉種先ポスターに来てくれ、汗を流しながら説明をしました。

生に SRBR に来たらぜひダンス踊らなきゃ、 という大会の合間には早坂先生にドライブに連れ出してい旨のお言葉を頂きましたが泣く泣く会場を後にしまただきフロリダの風を感じたり、SRBR に参加していした。ダンスは次回に持ち越したいと思います。

た日本の皆様と Old Town へと出かけたりと楽しませていただきました。

最後に学会とは直接関係ないですが一点。帰りの飛行機は現地早朝発でしたがジャクソンビル空港には

4 日 目 に は 今 大 会 の 目 玉の 一 つ だ と 言 え る 「 A

すでに長蛇の列。セキュリティチェックにかなり時間

Celebration of the 2017 Nobel Awards」が開催されましがかかり、 搭乗できたのは出発 5 分前でした。今後た。2017 年ノーベル生理学・医学賞を受賞した 3 名

も SRBR がアメリアで開かれる際にジャクソンビルの研究者のうち Michael W. Young 博士、 Michael

空港を使用する場合には注意した方が良いかもしれ

Rosbash 博士のスピーチを聴くことができたとても貴ません。

重な講演でした。スピーチの中ではノーベル賞受賞時

大会に参加し、世界のトップを進む研究者や同年代の数々の裏話や、 当時の研究の様子が詳細に語られの研究者から多くの刺激をもらい、より一層自身の研ました。挙げればきりがないですが、 最初に作製し究を続けていく励みになりました。さらに英語でのプたショウジョウバエの行動測定装置やアクトグラム、

レゼンや会話など漠然と不安に思っていた部分が「出初 め て per の タ ン パ ク 質 の リ ズ ム が 検 出 さ れ た来ること」「まだまだ努力しなければならないこと」

Original のゲル写真などなかなか見ることのできないと整理できたことは今回のチャレンジの良い結果だ

写真が登場し胸が躍りました。
「これがあの有名な…」ったと思います。

と思わされる話の連続でした。欠席されていたもう 1

最後になりましたが、今回このような形で学会参加

人の受賞者の Jeffrey C. Hall 博士のコメントも動画で記を投稿させて頂ける機会を与えてくださった日本

Rosbash 博士より紹介され、 この紹介もまた同じ時

時間生物学会関係者の方々にお礼申し上げます。また、代を 3 人で探求してきた特別な繋がりを感じさせて

大会開催期間中に現地でお世話になりました先生方

くれるものでした。

にもこの場をお借りしてお礼申し上げます。

図3. A Celebration of the 2017 Nobel Awards の会場

時間生物学

Vol. 24, No. 2 (2018)

図4. Closing Banquet の様子

114

関連学会参加記

日本睡眠学会第 43 回定期学術集会参加記
堂上 久美子京都大学大学院 薬学研究科 医薬創成情報科学専攻
2018 年 7 月 11 日から 13 日に札幌で開催された日（意訳ですが）、「教授であ本睡眠学会第 43 回定期学術集会に参加しました。北

ろうとも一緒に働くラボ

海道での開催ということで、灼熱の京都からの脱出をのメンバーは対等な仲間

期待していたのですが、前日入りした札幌の夜は 18と思い、また彼らにも仲間

度で、むしろ寒い（！）。半袖と薄手のカーディガンだと思ってもらうことがしか持っていなかった私は、到着早々に北海道の洗礼大事だ」とおっしゃっていを受けることとなってしまいました。

て、先生の公正で謙虚な人

私にとって睡眠学会は、いつか行ってみたいと思い柄を感じるとともに、チー続けていた学会でした。というのも、私が時間生物学

ムで仕事を進めていく上研究に興味をもったきっかけの一つが、学部生の時にで重要な考え方を得るこ

国立精神・神経医療研究センターの肥田先生、北村先とができました。

生のもとで睡眠に関する治験のお手伝いをしていた

稚拙な文章でしたが、おことだからです。ですので、今回の学会はいつも以上読みいただきありがとうに心待ちにしていました。

ございました。また、この今年はアジア睡眠学会とアジア時間生物学フォー

度勝手な学会参加を許可

ラムが合同開催されており、海外の著名な先生方もいしてくださった土居先生、らっしゃっていて、夢だった初参加の睡眠学会で、国いつも研究活動を支援し際学会の雰囲気を感じることができました。また、普てくださるラボの先生方段は聞くことのない魅力的な講演やシンポジウムがと学生のみなさん、時間生

数多く設けられていたため、毎日参加する会場を吟味物学会でお世話になってしました。様々な体の器官と睡眠との関連、不眠治療

いる先生方にこの場をお法への提言、うつ病と睡眠障害の治療法における関連

借りして感謝を申し上げ

性、全国にいる患者さんと睡眠の専門家の偏在の溝をます。

埋めるために行われている現在の遠隔治療についてなど、生物現象のメカニズムのみならず、医療現場の問題と改善案や、患者さんの治療へのアクセシビリテ
ィ向上へのアプローチ法など内容は多岐にわたり、どれも非常に興味深く新鮮でした。また、睡眠と疾患については因果関係がわかっていないものはまだ多くある一方で、相関関係を明らかにすることで患者さんを救うための治療法が着実に考案されていることを知り、大変感銘を受けました。
学会の最後には昨年のノーベル賞を受賞された
Michael Rosbash 先生の講演を聞くことができました。時折ジョークを交えながら先生が関わってこられた研究についてご講演いただいたのですが、最後に✉dojo.kumiko.76u@st.kyoto-u.ac.jp
時間生物学
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Vol. 24, No. 2 (2018)

毎日小さな北海道が入っていたランチョンセミナーのお弁当

関連学会参加記

Sapporo Symposium on Biological Rhythmin 2018 に参加して佐々木 裕之✉早稲田大学大学院 先進理工学研究科 薬理学研究室
2018 年 7 月 14 日、15 日にかけて、北海道札幌市の

いてくださり、安心して落ち着いて伝えようと思いま北海道大学にて開催された Sapporo Symposium on

した。また、University of Zurich の Ben Collins 先生とBiological Rhythm in 2018 に参加してきました。私にのディスカッションの時に、私が「英語が下手でごめ

とって初めての札幌シンポジウムであり、数年ぶりのんなさい」と言うと、「大丈夫だよ、僕だって君ほど時間生物関連学会の参加でした。今回は、14 日に Prize

日本語は上手くないからね」とジョーク交じりに返し

Winner’s Lecture 、 Memorial Symposium 、 Memorialてくださり、嬉しく感じるとともに、英語のディスカ

Lecture と 3 つのレクチャーが行われ、その後 Poster

ッションも臆さずに挑戦してみようと思いました。

Presentation が行われました。この札幌シンポジウム

シンポジウム 1 日目終了後は、北海道大学から京王

では、時間生物学の分野において著名な貢献をした研

プラザホテル札幌に移動し、Cerebration Party が行わ究者に Aschoff & Honma Prize for Biological Rhythm

れました。豪華な料理に舌鼓を打ちながらも、先生方

Research が送贈られるのですが、今回、University ofとの会話を楽しむことができました。惜しむらくは、California San Diego の Susan Golden 先生が受賞されま会話がほとんど受け身になってしまい、自分の名前をした。また、長年の功績をたたえて名古屋大の近藤孝

覚えていただくことや人脈作りに乏しくなってしま

男先生に Aschoff & Honma Honorary Prize が贈られまった かなと感じま した。パー ティの途中で 、 Ben

した。

Collins 先生から本間研一教授へ自家製のワインがプ

その後、引き続き行われた Memorial Symposium、
Memorial Lecture では、SCN のシングルセルやセル間レゼントされ、本間研一教授はこの上ない笑顔で応えられていました。

のネットワーク、シアノバクテリア、ショウジョウバ

札幌シンポジウム 2 日目は 4 つの Symposium が行

エ、ヒトの睡眠に関する大規模研究と幅広い様々なレ

われました。2 日目でも様々な研究対象で、分子学的クチャー講義が行われました。その中でもヒトの睡眠な話や生理学的な話など幅広いレクチャーが行われに関する研究は、私の所属する柴田重信研究室でも取ました。個人的に感じたことは、大規模データの解析

り組んでいる分野であり、非常に興味深く、活動・睡や数値シミュレーションなど、ウェットな実験だけで眠データや光照射情報などを正規化・モデル化するとなくドライな実験手法も多く見られたという印象でいった話は、解析手法の一つとして応用できるのではした。ランチ時のセミナーで行われた次世代シーケンといった考えが浮かびました。

サーを用いたメタボロミクス解析のレクチャーでは、引き続き行われた、Poster Presentation にて私はポス

男女で代謝産物の割合が異なるといった結果も興味ター発表を行いました。一時間弱という短い時間で、深かったですが、その結果を示すための解析手法にも、自身の「時間運動×腸内細菌（いつ運動すると腸内環とても関心を持ちました。私自身の研究にも大規模デ

境がどのように変わるのか）」という、今回のポスタータの解析など、ドライな部分が必要であると感じてーの中では稀有（？）のような研究をどれだけの人にいましたが、今回のシンポジウムを通じて改めてその伝えられるのか。また、自身の英語力で上手く伝える

必要性を実感しました。

ことができるのか不安でした。しかし、始まってみる

シンポジウムの最後に Closing Address にて本間研と、多くの方に興味を持っていただき、多くのディス

一先生より、今後の札幌シンポジウムの展望等についカッションをすることができました。また、心配だって述べられた後、過去、時間生物学の発展に大きく貢た英語力ですが、やはりスラスラと伝えることができ献された偉大な先生方の紹介 VTR を鑑賞し、熱気もなかったものの、聞き手の皆様もゆっくりと熱心に聞

冷めやらぬまま閉会となりました。

✉hiroyuki-sasaki@asagi.waseda.jp
時間生物学Vol. 24, No. 2 (2018)116

最後になりますが、普段より自分の研究を温かく見守って下さる柴田先生、私をサポートしてくれる柴機会をいただきました日本時間生物学会の関係者の方々にもお礼申し上げます。

田研の皆さん、そして今回このような参加記への投稿

札幌シンポジウムに参加されたMichael Rosbash 先生との写真。一番右が筆者。

札幌シンポジウムに参加されたMichael Rosbash 先生との写真。一番右が筆者。

シンポジウム前日に本間研一先生、上田泰己先生らとバーに連れて行っていただきました。

時間生物学
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Vol. 24, No. 2 (2018)

2018 年度 日本時間生物学会学術奨励賞受賞者

基礎科学部門
受賞者

伊藤 浩史 氏 （38 歳）

講評
今回は基礎科学部門に 3 名の応募がありました。いずれも素晴らしい研究業績でしたが、評価のポイントを、基礎科学、臨床・社会の両部門共通で、研究（内容、発表、貢献度）、将来性、時間生物学会での活動の 3 点に絞り、それぞれについて選考委員が独自の観点から採点した結果、総合点で伊藤氏に受賞が決まりました。
伊藤氏は、大学院入学以来一貫して時間生物学研究に従事し、概日リズム現象に関する数理モデルの構築とそれに基づく検証可能な実験系の提示、実施に大きな業績をあげてきました。氏の最大の貢献は、KaiC リン酸化リズムの試験管内再構成における実験デザインの考案と解析であります。さらに、KaiC リン酸化リズムが温度補償性を有しているにも関わらず、温度サイクルに同調するという一見矛盾する現象を、温度パルスによる位相反応で説明し、温度サイクルへのノンパラトリック同調を明瞭に示しました。さらに、KaiC リン酸化リズムが、環境温 20℃以下では自律振動から減衰振動に変化し、最終的にはリズム振幅がゼロになることを明らかにし、この現象が非線形動力学の分岐理論の立場から、Hopf 分岐であることを理論的に証明しました。
また振動理論から予想された KaiC リン酸化リズムの温度サイクルによる共鳴現象を確認しています。
氏の将来性については、これまで一貫してリズム研究に従事し、リズム実験の基本をしっかりと身につけていることと、非線形動力学を駆使して複雑なリズム現象を理論的に解明する研究手法が高く評価されました。
氏の日本時間生物学会への貢献については、会員歴は約 12 年で、海外滞在中を除いて毎年学会発表を行っています。氏は、生物リズム若手研究者の集いの発起人を務め、学術大会でシンポジウム企画、学会誌の編集委員を務めるなど、学会活動は極めて
優秀です。

時間生物学

Vol. 24., No. 2

1182018 年度 日本時間生物学会学術奨励賞受賞者

臨床・社会部門
受賞者

鈴木 正泰 氏 （41 歳）

講評
今回は臨床・社会部門に 2 名の応募がありました。応募者の研究は双極性障害と概日リズムの関係を臨床研究を通して解明するなど、共通した点が多くみられ、業績や将来性については甲乙つけがたく、選考に苦労しましたが、会員歴が長く、評議員を務めている鈴木氏が受賞者に選出されました。
鈴木氏は、2009 年教職についてから、概日リズムの臨床研究に本格的に着手し、双極性障害など薬物治療抵抗性の気分障害
では、リズム異常の適正化が症状改善に重要と考え、断眠療法を中心とする新たな時間生物学的治療プロトコールの効果を検証するとともに、その治療反応予測法の開発を行ってきました。鈴木氏は、効果が持続せず、躁転の危険性が指摘されていた断眠療法に高照度光療法を併用することで、寛快率をあげるとともに、気分安定剤の併用で躁転率を低く抑えることに成功しました。
また、本法の普及と日常診療での活用を図る目的で、治療反応予測因子の開発を行い、内因性うつ病と神経症性うつ病の治療効
果の差異に着目して、好適症例の選択を可能にしました。さらに、断眠治療経過において、初回断眠への良好な反応は高い寛快率と関係することを見出しました。
これら一連の研究は、気分障害に時間生物学的アプローチが有効であることを示しています。
氏の将来性については、精神医学分野では必ずしも多いとは言えない時間生物学的治療法の開発、実用化に努力し、さらに分子生物学的手法を用いて気分障害の病態生理を解明しようとする姿勢が評価されました。
氏の日本時間生物学会への貢献については、会員歴は約 6 年で、一昨年から評議員を務めています。2012 年以来、海外滞在中を除いて毎年ポスターを発表しており、学会活動は良好です。

2018 年 8 月 28 日
選考委員長 本間 研一

時間生物学
119

Vol. 24, No. 2 (2018)お詫びと訂正2018 年 24 巻 1 号 43 ページにおける石田直理雄先生の所属に誤りがありました。

誤：独立行政法人産業技術総合研究所
正：国際科学振興財団 時間生物学研究所
読者の皆様ならびにご執筆いただいた石田先生、関係者の皆様にご迷惑をおかけしましたことを深くお詫び申し上げます。

時間生物学

Vol. 24, No. 2 (2018)120日本時間生物学会会則
制定 2001 年 1 月 1 日
改正 2018 年 6 月 10 日
1章 名称
本会は日本時間生物学会（Japanese Society for Chronobiology）と称する。
2章 目的と事業
1． 本会は、生物の周期現象に関する科学的研究を推進し、時間生物学の進歩発展を図ること、およびその成果を広め

人類の健康と福祉に寄与することを目的とする。

2． 本会は前条の目的を達成するために次の事業を行なう。
1)

学術大会及び総会の開催

2)

会誌等の発行3)

その他本会の目的を達成するために必要とされる事業

3章 組織と運営（会員）
1． 本会の会員は正会員、名誉会員、賛助会員、臨時会員よりなる。
2． 正会員は、本会の目的に賛同し、所定の手続きを経て、年度会費を納めた者とする。正会員の入会及び退会は別に定める規則による。
3． 名誉会員は本会に功労のあった 70 歳以上の会員または元会員で、理事会が推薦し総会の承認を得た者とする。
4． 賛助会員は本会の目的に賛同し、本会の事業に財政的援助を行なう者で、理事会の承認を得た者とする。
5． 臨時会員は、正会員の紹介により、学術集会の参加費を納めた者とする。
（評議員）
1． 評議員は推薦基準に従って正会員を評議員として推薦し、これを理事会が決定する。任期は 6 年で再任を妨げない。
2． 評議員は学会の活動を積極的に行ない、理事を選出する。
（役員）
1． 本会には次の役員を置く。
理事長 1 名、副理事長 3 名、事務局長 1 名（副理事長が兼務）、理事若干名、監査委員 1 名
役員は正会員でなければならない。役員の任期は 3 年とする。
2． 評議員の選挙で評議員の中から理事 10 名を選出し、総会において決定する。
理事の任期は連続 2 期までとする。ただし、理事長推薦による理事としての任期は含めない。
3． 理事は理事会を組織し、本会の事業を行う。
4． 理事長は理事の互選で選ばれ、本会を代表し、会務を司り、総会および理事会を召集する。
5． 理事長を除く理事選挙上位 2 名と、理事の中から理事長の推薦する 1 名を副理事長とし、副理事長の中から理事長が事務局長を選任し、会の総務、財務を担当させる。
6． 理事会は本会の事業を行うために、必要に応じて専門委員会を設置することができる。専門委員会は評議員から構成され、委員長は理事をあてる。これらの委員の任期は理事の改選までとする。
7． 理事会は評議員の中から監査委員を選出する。理事がこれを兼務することはできない。
8． 理事会は学術大会会長を選出し、総会でこれを決定する。学術大会会長は理事でない場合はオブザーバ
ーとして理事会に参加するように努める。

時間生物学
125

Vol. 24, No. 2 (2018)

9． 理事長は理事会の承認を得て、学会の運営に対する助言を行う顧問をおくことができる。顧問は 65 歳以上の正会員とし、任期は理事会の任期終了までとする。
（総会）
1． 本会の事業および組織・運営に関する最終の決定は、総会の議決による。
2． 総会は、正会員より構成される。定期総会は原則として毎年 1 回開催され、理事長がこれを招集する。
3． 定期総会の議長は、大会会長がこれにあたる。
4． 理事長が必要と認めた場合、あるいは正会員の 4 分の 1 以上

または理事の 2 分の 1 以上の要請があった場合には、理事長は臨時総会を招集する。
5． 総会の議決は、出席者の過半数の賛成を必要とする。
（学術大会）
学術大会は、原則として毎年 1 回開催し、その企画・運営は学術大会会長がこれにあたる。
(設立年月日・所在地)
1． 本会の設⽴年⽉⽇は、平成７年（1995 年）１⽉１⽇とする。
2． 本会の所在地は事務局長を兼任する副理事長の所属施設の住所とする。
4章 会計
1． 本会の年度会費は、別に定める細則により納入するものとする。
2． 本会の会計年度は、毎年 1 月 1 日に始まり、12 月 31 日に終わる。
3． 本会の会計責任者は事務局長を兼任する副理事長とする。
5章 会則の変更
本会の会則の改正は、理事会の審議を経て、総会における出席者の 3 分の 2 以上の同意を経なければならない。
付則
1． 本改正会則は、2016 年 1 月 1 日から施行する。
2． 本改正にともなう副理事長の選任は、次回（2016 年）の理事選挙から開始する
3． 本改正にともなう理事の連続三選制限は、次々回（2019 年）の理事選挙から導入する。ただし、移行措置として次回（2016 年）の理事選挙の上位 5 名は、次々回（2019 年）の理事選挙で三選制限の例外とする。

会則施行内規1． 入会、退会及び休会手続き
正会員の入会は、学会ホームページより事務局長まで届け出、理事会の承認を得なければならない。また休会あるいは退会しようとする者も、学会ホームページから事務局長まで届け出なければならない。
2． 会費納入
1)

正会員の年会費は、5,000 円とする。ただし大学院学生等は 3,000 円とする。

2)

名誉会員は会費及び学術大会参加費を免除する。

3)

賛助会員の年会費は、1 口、20,000 円とする。

4)

年会費の改訂は総会の議決を必要とする。

5)

会費未納 2 年以上経過した会員には、学会誌の発送を停止し、会費納入の督促を行う。

6)

長期にわたり年会費を滞納した者は、理事会の承認を得て、除名することができる。

3． 評議員の推薦基準
1)

評議員の推薦基準は、原則として本会に所属し 3 年以上の活発な活動を行い、本会の目的とする研究分野および関連分野での十分な研究歴と業績をもつ（筆頭著者としての原著論文 2 報以上）

時間生物学

Vol. 24, No. 2 (2018)126

ものとする。
2)

会員歴が 3 年未満でも、以下の条件を満たす会員は、理事の推薦と理事会の承認があれば、評議員として推薦できる。
 本会の目的とする研究分野と関連する分野で 5 年以上の研究歴を持っていること。
 本会の目的とする研究分野に関連する学会に 3 年以上所属し活発な活動を行っていること。
 上記の研究分野および関連分野で筆頭著者としての原著論文が 2 報以上あること。
 年齢が 35 歳以上であること。

3)

学会の活動を積極的に行うため、大会に直近の 3 年間に少なくとも 1 回は学術大会に参加することを再任の基準とする。

4． 理事の選出
1)

投票は無記名で 5 名以内の連記とする。

2)

理事長は分野を勘案し、5 名の理事を評議員の中から追加して任命することが出来る。

5． 専門委員会
以下の専門委員会をおく。
 編集委員会
 国際交流委員会
 評議委員推薦委員会
 広報委員会
 将来計画委員会
 選挙管理委員会
 奨励賞選考委員会
 学術委員会
 その他、理事会が必要と認めたもの。
6． 日本時間生物学会学術奨励賞の選考基準
1)

日本時間生物学会会員として、時間生物学領域で顕著な業績をあげ、今後の活躍が期待される若手研究者を表彰する。

2)

本賞受賞者の年齢制限は、応募締め切り時点で、博士学位の取得後 11 年以内、 または、修士学
位・６年制課程学士学位（医学部、歯学部、獣医学部、薬学部など）の取得後 13 年以内であること、かつ、41 歳以下とする。

3)

上記の目的で理事の中から委員長 1 名、委員 4 名より成る選考委員会を設け、公募により募集した候補者の中から本章受賞者を原則として毎年基礎科学部門 1、臨床・社会部門１の計 2 名選定
し、賞金を贈呈する。

4)

委員会は毎年設置し、委員長及び委員を理事会が理事の中から選出し、選考委員の任期は理事の期間とする。

7． 賛助会員に関する取り決め
1)

賛助会員の定義
 賛助会員は本会の目的に賛同し、本会の事業に財政的援助を行う者で、理事会の承認を得た者
とする。

2)

会費
 賛助会員の年会費は、一口（20,000 円）以上とする。

3)

賛助会員の特典 一口につき 1 名の大会参加費を事務局が負担する。
 日本時間生物学会会誌に賛助会員リストを掲載し、謝意を表す。
 日本時間生物学会会誌、又は日本時間生物学会ホームページに広告記事を掲載できるものとする。学会誌、又はホームページへの広告記事の掲載は 1 年間（会費の有効期間）とする。学会
誌への掲載ページの場所と大きさは口数に応じて事務局で判断する。

時間生物学
127

Vol. 24, No. 2 (2018) 日本時間生物学会の大会での展示などをする場合は優遇する。
4)

賛助会員の会費の取り扱い
 賛助会員の会費を学術大会の運営費に充当する場合は、6 割を超えてはならない。

8． 学術大会の発表に関する取り決め
学術大会の「一般演題」発表の発表者（登壇者）は会員とする。ただし、大会長もしくは理事会が認めた場合はこの限りではない。
9． 時間生物学会優秀ポスター賞の制定
1)

賞の名称および目的：賞の名称は日本時間生物学会学術大会優秀ポスター賞とし、若手研究者の育成を目的とする。

2)

対象者：受賞対象者は日本時間生物学会学術大会において優秀なポスター発表をした者とする。

3)

人数：受賞者の人数はおおむね発表者の 5～10％とし、柔軟に対応する。

4)

選考：選考は選考委員会によって下記のように行う。
 理事会において、理事 1 名および若手研究者 3～4 名からなる選考委員会のメンバーを選出する。選考委員の任期は理事の任期に準ずる。
 選考委員会の委員長は理事が務める。
 審査員は学術大会に参加した評議員が務める。
 審査員は優秀なポスター発表を選び投票する。投票の方法は別に定める。
（附則１）
 投票結果に基づき、選考委員会で受賞者を決定する。（附則２）5)

発表：学術大会期間中に受賞者を発表して表彰する。

6)

賞品：賞状に加え、学会参加費及び懇親会参加費に相当する金額の賞金を贈呈する。これに学術大会会長の選定した賞品を追加することは妨げない。
※付則 1 審査員は、優秀ポスターを３題選び記名投票する。
※付則 2 原則として得票数に基づいて選考するが、受賞歴、基礎科学部門及び臨床・社会部門、ならびに研究分野の発表演題数に応じた受賞者数なども考慮する。

10． この内規の改定は理事会の議決を必要とする。

2005 年 12 月 02 日一部変更

内規 6.

学会事務局設置に関する取り決めを追加

2005 年 14 月 23 日一部変更

内規 5.

学術委員会を追加

内規 7.

学術奨励賞選考基準を追加

2005 年 17 月 08 日一部変更

内規 8.

賛助会員に関する取り決めを追加

2006 年 14 月 22 日一部変更

内規 2.

5）学会誌発送停止基準を追加

2006 年 18 月 04 日一部変更

内規 9.

一般演題登壇者の取り決めを追加

2009 年 11 月 20 日一部変更

内規 10.

優秀ポスター賞制定を追加

2011 年 4 月 16 日一部変更

内規 7.

2) 学術奨励賞年齢制限を変更

2011 年 4 月 28 日一部変更

内規 10.

4) ポスター賞審査員を変更

2011 年 10 月 31 日一部変更

内規 10.

3) ポスター賞人数の内容変更

内規 10.

4) ポスター賞選考方法の変更

付則１

内容変更

付則２

内容変更

内規 10.

3) ポスター賞人数の文言一部削除

付則２

文言追加

内規 7.

1) 学術奨励賞の選考基準に文言を追加

内規 8.

3) 賛助会員の特典に文言を追加

2012 年 4 月 16 日一部変更

2014 年 11 月 7 日一部変更

会則 3 章 (会員) 3
内規 1.

時間生物学

Vol. 24, No. 2 (2018)

名誉会員推薦年齢の変更

休会事項を追加

128

2015 年 5 ⽉23⽇⼀部変更

内規 6.

を改定して学会所在地を明記

内規 11.

学会設立年月日を追加

内規 12.

11 の追加に伴い 11 を 12 に変更

2015 年 6 ⽉17⽇⼀部変更

内規 7.

2) 奨励賞の年齢制限改定。両部門共通化。

2015 年 11⽉21⽇一部変更

会則 3 章 組織と運営

学位取得後年数に統一。
(役員) 1.

副理事長を追加。再任を妨げないを削除。

2.

理事の任期（連続 2 期）を制定。

5.

副理事長、事務局長の選任規定を追加(設立年月日・所在地) の項目を追加
会則 4 章 会計 3. 会計責任者の項目を追加
付則：今回改正前の付則を削除し、以下を追加

内規 6.

1.

本改正の施行日2.

副理事長の選任時期

3.

理事再選制限についての移行措置
11. は会則に移動するため削除
それに伴い 7.以後の番号の変更

改正履歴の書式を統一。
2017 年 10 月 27 日一部変更

内規 8.

学術大会の発表に関する取り決めに文言を追加

2018 年 6 月 10 日一部変更

内規 1.

入会、退会及び休会手続きに文言を追加

時間生物学
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Vol. 24, No. 2 (2018)

賛助会員リスト
以下の団体（代表者、敬称略）から賛助会員として学会運営にご協力いただいております。お名前を掲載し感謝いたします。

ﾌﾞﾗｲﾄﾗｲﾄ専門店（向井嘉一）

一般財団法人 ｱｼｮﾌ･ﾎﾝﾏ記念財団（本間研一）

Crimson Interactive Pvt. Ltd.

（松本悠香）

三協ﾗﾎﾞｻｰﾋﾞｽ（椎橋明広）

株式会社

有限会社 ﾒﾙｸｴｽﾄ（山本敏幸）

株式会社

杏林書院（佐藤直樹）

株式会社

電制

（田上

寛）

時間生物学会事務局

時間生物学

Vol. 24, No. 2 (2018)130

執 筆 要 領
2017 年 5 月改定
原稿について本誌では、投稿原稿を受け付けています。以下の執筆要領にしたがって原稿を編集局までお送り下さい。原稿の採用については、編集委員会が中心になって査読を行いますが、必要に応じて関連分野の専門家に依頼し決定します。
原稿は、ワードプロセッサーまたはコンピュータソフトを用いて作成してください。原稿のファイルを図表のファイルとともに、編集局へメールの添付書類にてお送りください（送り先：shigey@med.kindai.ac.jp）。メー
ルで送信できない場合には、プリントアウトした原稿１部（図表を含む）とそれらのファイルを保存した
CDROM などを編集局へ送付して下さい（氏名を記載のこと）。ワープロソフトは一般に使われているものなら何でも結構ですが、使用した OS とソフトをお知らせください。図版等は、tif、jpg、pdf 形式での投稿を推奨しますが、それ以外につきましては、編集担当者までご相談ください。カラー印刷も対応可能ですので、お問い合
わせ下さい。なお、非会員で総説または技術ノートを執筆いただいた場合、会費免除で１年間本学会会員になることができます。
総説、技術ノート、論文、海外レポートについては、2011 年第１号より、発刊時に日本時間生物学会のホームページ上の学会誌コーナーに pdf ファイルで閲覧することになりました。予めご了承ください。また、別刷は配布いたしません。公開に伴うメールアドレスの公開を見合わせたい方はご連絡ください。
１．総説と技術ノート
１）原稿の長さは、図、表、文献を含め刷り上がりで４～５ページ程度（１頁は約 2100 字と考えて下さい：横１行 23 文字で１頁 46×２＝92 行）とする。
２）第１頁に表題、著者名、所属及びその所在地、電話番号、FAX 番号、E-mail アドレス及び脚注（必要が ある場合）を記す。
３）第２頁に 400 字程度のアブストラクトを記入する。
４）本文に節を設ける場合、１.、２.、３.、
・・・・とする。
５）参考文献の数は特に制限しないが、50 編以内が望ましい。参考文献は、引用順に通し番号を付けて文末にまとめて掲げる。本文中の引用個所には、通し番号を上付きで示す。
（例）～による 1、…である 2-4。
６）文末の参考文献の記載は、次のようにする。著者が 6 名以上の場合は、筆頭著者名のみを記載し、以下は「et al.」と省略する。
［雑誌］

通し番号. 著者名 題名. 誌名, 巻数, ページ（発行年）［書籍］

通し番号. 著者名 題名. 書名（編者）, ページ, 発行所（発行年）（例）1. Ikegami, K. et al. Tissue-specific posttranslational modification allows functional targeting of
thyrotropin. Cell Rep. 9, 801-809 (2014).
2. van den Pol, A. in Suprachiasmatic nucleus(eds Klein DC, Moore RY, & Reppert SM) Ch. 2,

17-50 (Oxford University Press, 1991).
3. Yoshikawa, T., Yamazaki, S. & Menaker, M. Effects of preparation time on phase of cultured
tissues reveal complexity of circadian organization. J. Biol. Rhythms 20, 500-512, (2005).
4. 重吉康史, 長野護 & 筋野貢. 体内時計中枢に内在する同期機構. 生体の科学 67, 527-531, (2016).
７）表は原則として３～５程度とするが、必要に応じて増やすことができる。簡潔な標題と必要な説明をつけて、本文とは別の用紙に作成する。

時間生物学
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Vol. 24, No. 2 (2018)

８）図は原則として３～５程度とするが必要に応じて増やすことができる。図には簡単な標題を付ける。図の 標
題と説明は別紙にまとめる。
９）図及び表は、図１、図２、・・・、表１、表２、・・・の通し番号で表示する。
10）図及び表を文献から引用した場合、引用を明記するとともに、引用の許可が必要な場合には、著者の責任で許可をとっておく。
２．研究グループ紹介
研究室や研究グループの紹介記事。刷り上がりで１～２頁程度。執筆者を含む顔写真、または研究現場のスナップ写真を少なくとも１枚は添付する。写真には標題と説明を付ける。
３．海外レポート留学などで滞在した研究室、訪問した研究施設、あるいは海外調査や見聞の紹介記事。写真があれば添付する。
刷り上がりで２～４頁程度とする。
４．関連集会報告
国内外の関連集会の紹介記事。写真があれば添付する。刷り上がりで２～４頁程度。
【倫理】ヒトを対象とした研究においては、厚生労働省による「臨床研究に関する倫理指針」、厚生労働省・文部科学省による「疫学研究に関する倫理指針」、文部科学省・厚生労働省・経済産業省による「ヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指針」に則り、倫理委員会の審査・許可を経た上で行ったものであることを前提 とします。また、動物を対象とする研究においては、所属機関の動物実験委員会等の規定に従い、十分な配慮 の上行った研究であることを前提とします。したがって、以上の指針・規定に沿っていない研究については掲載することが出来ませんので、ご注意ください。
【利益相反】研究データの公正かつ適切な判断のため、研究に関連する可能性のある利益相反（Conflict ofInterest：COI）が存在する場合は、本文中に必ず記述してください。所属機関等の第三者が COI を管理して いない場合も、できる限り研究に関与した研究者に COI が存在することが明らかな場合は記述してください。

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編集後記
■例年にない猛暑に見舞われましたが、みなさまいかがお過ごしでしょうか？加えて、豪雨、台風、さらには地震と多くの自然災害に見舞われた夏となりました。被災された方々には、お見舞い申し上げます。そして、1 日も早い復興をお祈りします。
■重吉編集委員長の就任と同時に、編集委員になりました
近畿大学の吉川です。編集委員長の手となり、足となり、編集作業に携わらせていただいております。色々と不慣れな点が多く、学会事務局など、みなさまにご迷惑をおかけしな
がら、何とかこれで 4 冊目。重吉・池上・吉川の 3 人体制の編集作業も軌道に乗ってきました。過去に編集作業をされてきた先生方のご苦労が如何ほどであったか思い知り、感謝の思いを新たにしております。
■本号は、学術大会予稿集を兼ねております。この冊子が、みなさまお手元に届く頃には、大会に参加される方は、長崎行きの準備が進んでいることと思います。旅のお供に、道中でお楽しみいただけるように、力作を取り揃えました。八木田先生の巻頭言、合言葉は「Multi-scope」です。秋山先生の総説では、生物物理学や構造生物学という観点から、時を刻むタンパク質の構造や運動について、非常に分かりやすく解説して頂きました。
■研究室便りの山仲先生は、新たな研究室を立ち上げられた経緯を書いてくださいました。苦労しながらも、着々と前進する姿は、頼もしい限りです。遠藤先生らのバトンを受け継いだ榎木先生のリレーエッセイもまた、最近、新天地での研究をスタートされた様子です。北大の本間研一・さと先生のもとから旅立ったお二方ですが、私も同じ研究室に、同時期に在籍したことから、よく知った間柄。何だか嬉しく読ませていただきました。
■佐藤先生の留学体験記は、これから留学を考える方々の参考になりそうです。一時に比べると、留学する研究者の数時間生物学が減っていると言われる昨今、海外でたくましく研究を続ける方の姿は、若手だけでなく、みんなにとっていい刺激になります。個人的には、留学体験者として J1 とか HIB というビザの名前さえ懐かしく、切り替えの時にゴタゴタして大変だったなあと思い出しました。ちょっと年寄りっぽくて嫌ですが…。
■春から夏にかけて SRBR、睡眠学会、札幌シンポジウムなど、関連学会が相次いで開催されました。それぞれに参加された若手の方々に、参加記を寄稿して頂きました。学会の熱気、そして、それぞれに学会を満喫された様子がよく伝わってきます。
■最後に、少し自己紹介を。愛知県岡崎市で生まれ育ちました。みなさんご存知の自然科学研究機構がある場所です。地元の人には、「分子研」として認識されることが多い研究所ですが（分子研が最初に建てられたため）、世界的に有名であることは、自分が研究をするようになるまで知りませんでした。私の研究歴は、奈良女子大学の大石先生の下で卒業研究を始めたのを最初に、東大の深田先生、バージニア大のMenaker 先生、北大の本間研一・さと先生、そして現所属、近大の重吉先生のご指導とともに進んできました。時間生
物学にどっぷりつかった研究人生をまい進中です。ちょうど、時間生物学会が設立された頃に研究を始めた世代で、時間生物学会の歴史と共に歩んできたというと大げさですが、
時間生物学会に育ててもらったと勝手に思っています。編集委員の任を果たすことで、少しは学会に恩返しができれば、幸いです。
■最後の最後にもう一つ。編集局では、みなさまからのご意
見・ご感想を絶賛募集中です。こんな総説が読みたい、あの記事が面白かった等々、編集局宛にお知らせください。お待
ちしています。
（吉川）Vol.24, No. 2 (2018)

平成 30 年 10 月 5 日発行

発行：日本時間生物学会（http://chronobiology.jp/）（事務局） 〒464-8601 名古屋市千種区不老町
名古屋大学トランスフォーマティブ生命分子研究所
吉村崇研究室内
TEL/FAX：052-789-4069
Email：chronobiology.jp@gmail.com（編集局）〒589-8511

大阪府大阪狭山市大野東 377－2

近畿大学医学部解剖学
重吉康史研究室内
TEL：072-368-1031
Email：shigey@med.kindai.ac.jp（印刷所）

名古屋大学消費生活協同組合

印刷・情報サービス部