目巻頭言

次「時間医学の視点からみたオーダーメイド医療」…………………………大塚

邦明……… 1

学術奨励賞受賞論文「外界刺激による概日時計の調節機構」………………………………………………羽鳥
恵……… 3「Little things make big things happen」 …………………………………………中村 孝博……… 8「交替制勤務者の発がんリスク評価に関する時間生物学の進展」…………………久保 達彦………11
総説「ショウジョウバエを用いた概日測時機構解析の40年−第１部 ショウジョウバエは再びとべるか？−」……………伊藤 太一・松本「クラミドモナスの時計」………………………………………………………………松尾「FBXL21によるCRYの安定化とマウス行動リズム制御」…………………………平野顕………17
拓哉………26
有沙………34

留学体験記「The Green Lab in the Brown Land」 ……………………………………………小島志保子………38
書評「睡眠学Ⅱ 睡眠障害の理解と対応」「体内時計の謎に迫る −体を守る生体のリズム−」「＜生命＞とは何だろうか 〜表現する生物学、思考する芸術」…………………粂

和彦………44

第19回日本時間生物学会学術大会関連
第19回時間生物学会学術大会を開催して …………………………………………本間 さと………46
第19回時間生物学会 体験記 ………………………………………平松
舞・本間 元康………49
関連学会体験記「生物リズム若手研究者の集い2012の報告」………池上 啓介・小野 大輔・中畑 泰和・藤原すみれ・村山 依子………51「九州山口リズム研究会第二回開催報告」……………………………安尾しのぶ・伊藤 浩史………53
事務局報告……………………………………………………………………………………………57
重吉 康史
第20回時間生物学会開催案内 …………………………………………………………重吉
泰史………61
第11回学術奨励賞応募案内 …………………………………………………………………………………63
ロゴマーク決定について…………………………………………………粂
和彦・広瀬健太郎………64賛助会員リスト……………………………………………………………………………………………65
執筆要領……………………………………………………………………………………………66
訂正：郡論文の図版……………………………………………………………………………………………68
編集後記日本時間生物学会
理事長
事

務

局

長

近藤

孝男

海老原史樹文編 集 委 員 長

岩崎秀雄

国際交流委員長

本間さと

広 報 委 員 長粂和彦

将来計画委員長岡村均

学 術 委 員 長

岡村均

奨励賞選考委員長

柴田重信

優秀ポスター賞選考委員長

海老原史樹文評議員推薦委員長

海老原史樹文海老原史樹文

大川

匡子

大塚

邦明

柴田

重信

沼田

英治

深田

吉孝

理 事
岩崎

秀雄

上田

泰己

内山

真

岡村

均

粂

和彦

近藤

孝男

本間

研一

本間

さと

三島

和夫

監査委員

重吉

康史

編集委員会
明石

真

飯郷

雅之

岩崎

秀雄

太田

英伸

小山

時隆

粂

和彦

栗山

健一

小柳

悟

重吉

康史

富岡

憲治

中尾

光之

原田

哲夫

福田

弘和

藤村

昭夫

前村

浩二

八木田和弘

吉村

崇

（50音順）

●●●●●●●●●●●●●●●●●●

巻

頭

言

●●●●●●●●●●●●●●●●●●

時間医学とフィールド医学の視点からみたオーダーメイド医療
大塚邦明
東京女子医科大学 東医療センター

時間医学老年総合内科 教授（客員）診療のあり方をもう一度考えてみたい。背景疾患を診断し、その原因を探索し、病態の広がりをみきわめて、それを徹底的に治療する。現在、これが医療のシナリオである。しかし、疾患の原因や病態は個々の患者によって異なる。同じ病気であっても、同じ治療の効果は千差万別である。ここにEBMの限界がある。何かが足りないと思う。
EBMを補うには、時間医学とフィールド医学が有効である。時計遺伝子と総合的機能評価から得られる情報をもとに、治療効果の個人差を予測し、個人に見合った適切な治療を模索していく。時間医学とフィールド
医学にこそ、理想の医療の姿がある。
時間生物学研究が急速に普及し、医学と医療への応用が期待されている。生活習慣病から老化・発癌まで、健康をおびやかす病態との関わりが認識され、時計遺伝子が持つnon-clock functionと呼ばれて注目されている。脂質・リポ蛋白代謝・血管の炎症等を調節する核内受容体がコアループと連結することで、時計機構と代謝のプロセスとの相互協調作用が創出される。その結果、時計遺伝子に異常があると生体リズムが乱れ、肥満、高血圧、糖尿病が発症し、抑うつ気分が現れ、あるいは癌になってしまう。最近では、早老や寿命との関わりまでもが論じられている。
血圧リズムをつくりだす時計遺伝子の研究は、変異マウスやノックアウマウスを観察することにより確認されてきた。1993年、ドイツのLemmerらは高血圧モデルラット（transgenic TGR（mREN2）27）を作成した。
血圧サーカデイアンリズムの頂点位相が、休息期にあるエクファジア型高血圧モデルラットであった。血圧リ
ズムは必ずしも活動量の多寡に依存しているのではなく、生体時計の指令に従って変動していることを意味している。以来、血圧リズムの時計遺伝子を探求する研究が始まった。Bmal1ノックアウトマウス、あるいはClockの変異マウスで、血圧サーカデイアンリズムが消失していること。時計遺伝Cry1とCry2のダブルノック
アウトマウスは食塩感受性高血圧を呈すること等が確認され、血圧サーカデイアンリズムの発現にはレニン・
アンジオテンシン・アルドステロン系、自律神経系とともに、時計機構が関与していると考えられている。
一方、生態学的視点から健康長寿を探ることも重要である。疾病の要因は生活の中にもある。たとえば、本当に適切な高血圧診療を施すためには、異なる生活習慣・社会的背景・自然環境等が高血圧にどのように影響しているかを的確に評価することが重要である。地域に即した診断と治療を求めるという医療のとり組みであり、think globally, act locallyとの哲理がその背景にある。それをGlocal Comprehensive Assessment（GCA）と称し提唱してきた。
身土不二（しんどふに）という言葉がある。身土不二を直訳すれば、「身」とはからだやそれにまつわる物
を、「土」とは環境や風土を、「不二」とは二つでなく一つであること、ということになる。1305年の中国の仏教書、『盧山蓮宗宝鑑』(普度法師編）に由来するとされるが、詳細は不明である。単に、その生息している土
地や環境と、切っても切れない関係にあるという意味だけでではなく、身近な場所（三里四方）で育ったものを食べ生活するのが一番。からだと土とは常に一つであるとした食−農−環境のあり方を教えている。「土は人を映す鏡であり、人は土を写す鏡でもある」、とも解釈できる。
数多くの地域を訪れ、そこに棲む人々と対話を重ねてきた。最も密度の濃い調査が実施できた３つの地域、
豪雪の町北海道Ｕ町、温暖な町高知県Ｔ町、そしてヒマラヤの麓の高所に住む低圧低酸素の町、ラダック（Ladakh）地域の調査から、健康とは何か、地域に見合った医療とは何かについていろいろなことを学ぶことができた。ラダック地域はチベット高原に隣接する標高3300mから4600mの高地に位置し、ヒマラヤ連山の麓に点在する集落と砂漠地帯からなる人口約20万の地域である。高地であるがため、SpO2は85 〜 90％の著しい
時間生物学

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 1 ─慢性の低酸素血症を呈している。昼夜と冬夏の温度差が大きい。電気の普及が十分ではない。
この３つの町では、そこに住む人々の動脈硬化を促進する要因は微妙に異なっていた。北海道U町では男性・収縮期血圧・認知機能が、高知県T町では高齢・収縮期血圧・呼吸数が、ヒマラヤでは女性・時間予測（time estimation）
・拡張期血圧・日常の歩行速度が抽出された。土は人を映す鏡であり、人は土を写す鏡でもある。この仏教の教え（身土不二）は、まさに地域に見合った診療こそ必要であることを端的に示している。
時計遺伝子の視点から疾病の機序を探り、フィールドにおけるGCAをもと個人に見合った診断と治療を心がける。すなわち、時間医学とフィールド医学の視点からみたオーダーメイド医療が、今、求められている。
時間医学とフィールド医学は、一人一人をじっくり眺めることの重要性を教えている。エビデンスという名の下にEBMだけに奔りがちな現在の医療に警告を発している。

時間生物学

─ 2 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）第10回学術奨励賞受賞者論文

外界刺激による概日時計の調節機構
羽鳥恵✉

Salk Institute for Biological Studies

はじめに遺伝子の光応答は、E4bp4遺伝子の光応答パターン

哺乳類は全身のほぼすべての細胞に概日時計が備と類似していた。E4BP4は時計遺伝子Per2を抑制わっている。中でも行動を支配する概日時計は視床

して概日時計の時刻合わせをする［１、５］。コレ

下 部 の 視 交 叉 上 核（suprachiasmatic nucleus；

ステロール生合成系の遺伝子群を誘導する転写因子

SCN）に存在し、中枢時計と呼ばれる。SCNの時計

SREBPが 主 観 的 夜 の 前 半 の 光 に よ っ て 活 性 化 さは外界の光周期に同調する。一方、全身に存在する

れ、E4bp4はSREBPの新規標的遺伝子であることを末梢時計は食餌に強く影響される。種々の時計遺伝見出した［４］。

子破壊マウスにおいて肥満やメタボリックシンド

主観的夜の前半の光でコレステロール生合成系のロームが報告されてきた。逆に、代謝分子を破壊し遺伝子群が活性化される生理的意義は何であろうた場合に時計の出力に影響が見られることも知られか？ 松 果 体 は コ レ ス テ ロ ー ル を も と に7αている。

-hydroxypregnenoloneというニューロステロイド

まず概日時計の光による調節機構に関して、次にを合成・分泌することを見出した。松果体からの7

食餌と末梢時計の関係について、私共の最近の研究

α-hydroxypregnenoloneの分泌量は主観的夜の前成果を中心に紹介させて頂く。

半 の 光 照 射 に よ っ て 上 昇 し、 脳 内 に7αhydroxypregnenoloneを投与すると行動量が大きくニワトリの松果体において時刻特異的に活性化され上昇した。さらに、主観的夜の前半の光照射によるる遺伝子群およびニューロステロイド

行動量の上昇は、松果体の摘出によって抑制され主観的夜の前半の光刺激によって概日時計の位相た。

は後退し、一方、主観的夜の後半の光では位相が前以上の研究から、時刻に依存して光で活性化され進する。この時刻依存的な光位相シフトは生物種をる経路を明らかにしただけでなく、遺伝子発現が行超えて保存されており、概日時計の重要な特性の一動の変化を導く過程を示すことが出来た。メラトニつである。ニワトリの松果体は概日時計機能と共ンを介して睡眠を促進すると考えられてきた松果体に、位相シフトに必要な内在性の光受容能を持つ。

が、7α- hydroxypregnenoloneを介して覚醒にも寄私共はこの特徴を生かし、ニワトリ松果体において与することを見出した［４］。

時刻特異的に光誘導される松果体遺伝子群を単離し［１、２］、夜の後半に光誘導される新規の遺伝子を光受容体メラノプシン

Lcg（Light- inducible and clock- controlled gene）

鳥類の松果体は直接光を感じるのに対し、哺乳類と命名した［３］。
LCGタンパク質の性状解析から、の唯一の光受容感覚器は網膜である。網膜には桿中心体に局在する初の概日時計関連分子であること

体・錐体に加え、第三の光受容細胞がごく一部（約を見出した。

１％） の 網 膜 神 経 節 細 胞（retinal ganglion cell;

さらにニワトリ松果体を用いたDNAマイクロア

RGC）に存在する［６］。この細胞は光受容タンパ

レイ解析の結果、コレステロールの生合成に関係すク質であるメラノプシン（melanopsin 別名Opn4）

る多数の遺伝子が主観的夜の前半の光で活性化されを発現しているため、他のRGCと区別してメラノることを見出した［４］。興味深いことにこれらのプシン発現網膜神経節細胞（melanopsin-expressing✉mhatori@salk.edu
時間生物学

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 3 ─

マウスを作製した［10］。ジフテリア毒素をマウスに注入すると血液脳関門を通って、免疫反応を引き起こすことなくジフテリア毒素受容体を持つ細胞のみを消失させることが可能である。このことから
mRGC特異的にジフテリア毒素受容体を発現させ、図１ 哺乳類の３種の光受容細胞 −桿体・錐体・メ
ラノプシン発現網膜神経節細胞−
目の網膜において、光情報は電気信号に変換され、脳へと伝達される。網膜の細胞は秩序だった層構造を形成し、視細胞層の桿体・錐体が受け取った光情報は、双極細胞や水平細胞などを経て網膜神経節細胞（retinal ganglion cell; RGC）に伝わり、RGCから視神経を経て大脳視覚中枢に伝達され、視覚応答が起こる。130年以上に渡り、桿体・錐体が唯一の光受容細胞だと考えられてきたが、数％のRGCにメラノプシンという光受容タンパク質が発現していることが2000年に 見 出 さ れ た。 こ のRGCは メ ラ ノ プ シ ン 発 現RGC
（melanopsin-expressing RGC; mRGC）と呼ばれ、第三の光受容細胞として機能する。mRGCは光受容能を保 持 す る た めipRGC（intrinsically photosensitive
retinal ganglion cell） と も 呼 ば れ る。RPE（retinal
pigment epithelium）; 網 膜 色 素 上 皮、OPL（outerplexiform layer）; 外 網 状 層、INL（inner nuclear
layer）; 内顆粒層、IPL（inner plexiform layer）; 内網状 層、GCL（ganglion cell layer）; 神 経 節 細 胞 層、Cone; 錐体、Rod; 桿体、H（horizontal cell）; 水平細胞、B（bipolar cell）; 双極細胞、A（amacrine cell）; アマク
リン細胞、optic tract; 視索。

ジフテリア毒素の注入によってmRGCの消失を誘導することとした。具体的には、メラノプシン遺伝子座にCreを持つノックインマウスと、組織普遍的に発現する遺伝子であるROSA26遺伝子座に誘導性ジフテリア毒素受容体（iDTR）を持つマウスを掛け合わせた。Opn4Cre/+; R26iDTR/+マウスは正常に発生
し、iDTRはCre-loxPシステムによってstopカセッ
トが除去された時のみに発現する。８週齢マウスにジフテリア毒素を注射することにより、１週間以内にメラノプシン抗体陽性細胞が消失し、成体マウスの網膜の特定の細胞を迅速に消去することに初めて成功した。網膜の形態および網膜電図（ERG）は正常であった。さらに視覚認識能力への影響の有無を知るため視覚クリフ行動テストを行ったところ、ジフテリア毒素を注射されたOpn4Cre/+; R26iDTR/+マ
ウスは野生型マウスと同程度の視覚機能を保持しており、mRGCの消失は視覚伝達には影響を与えないことが判明した。

RGC; mRGC）と呼ばれる（図１）。mRGCは自身で次に非視覚情報へ与える影響を解析した。蛍光色

光 を 感 じ る と 共 に（ 故 にmRGCsはintrinsically

素で標識したコレラ毒素サブユニットBを目に注入

photosensitive retinal ganglion cells; ipRGCsとも呼して脳への投射を観察したところ、ジフテリア毒素

ばれる）桿体・錐体からの投射も受ける。mRGCはを注射されたOpn4Cre/+; R26iDTR/+マウスではSCNへ

視覚以外の光応答を担っており、概日時計の位相調の投射がほぼ全て消失していた。この結果と一致し節、睡眠、瞳孔収縮、光回避反応や片頭痛の光によて、概日時計の位相は24時間の明暗周期に同調される悪化などの非視覚応答に寄与する。メラノプシン

なくなり、23.5時間の周期でフリーランした。さらは無脊椎動物の光受容体に類似した情報伝達系を持に瞳孔反射や光による行動抑制などの非視覚応答もつと示唆されている。

完全に失っていたことから、mRGCが桿体・錐体か桿体・錐体を失ったマウスでも概日時計の光同調らの情報とメラノプシン情報伝達の両者を統合しては正常であるが、桿体・錐体の欠失に加えメラノプ

おり、非視覚情報はmRGCを経由して脳に伝達されシンをノックアウトしたマウスは光同調が不可能でることを明らかにした［10］。

ある［７］ことから、メラノプシン遺伝子は光同調

mRGCはSCN以外にどのような脳領域に投射するに必須であることがわかる。しかしながらメラノプのであろうか？ Opn4Cre/+; R26iDTR/+マウスのmRGC

シン遺伝子破壊マウスにおいては光同調が完全に消がほぼ完全に消失したことから、すべてのmRGCを滅するわけではなく、光感度が減少するのみであり標識できるOpn4Creマウスを作製することに成功し［８］、mRGCから生じる樹状突起の形態およびSCNたといえる。そこでこのOpn4Creマウスとアルカリへの投射も正常である［９］。したがって非視覚応

フォスファターゼ（AP）レポーターマウスを掛け

答には桿体・錐体も関与していると考えられるが、合わた（Opn4Cre/+; Z/APマウス）。メラノプシン抗これらの細胞から脳への情報伝達経路は不明であっ体を用いた免疫染色とほぼ同数（97％一致）の陽性

た。

細胞がRGC層に限局して観察され、Opn4Creマウス

視覚情報および非視覚情報の伝達におけるmRGCの特異性が確認できた。非視覚情報を担うSCNやの役割を解明すべく、私共はmRGCを後天的に失う

膝状体間小葉（Intergeniculate leaf ; IGL）、視蓋前

時間生物学

─ 4 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）域オリーブ核（olivary pretectal nucleus; OPN）にして、主に高脂肪食群（FA；自由摂食およびFT；

陽性シグナルが観察でき、これらの投射先は過去の時間制限摂食）に注目する。

知 見［11］ と 一 致 し た。 さ ら に、 外 側 膝 状 体

NA群はこれまでの報告通り、主に夜に食事を摂（lateral geniculate nucleus; LGN）や上丘（superior

取し、呼吸交換比にも顕著な概日リズムが見られ

colliculus; SC）へも投射していることを発見した。

た。FA群は摂食および呼吸交換比ともに日内変動

LGNやSCは視覚情報を受容することから、mRGCを示さず、つまり一日中食べ続けていた。一方、夜が視覚応答へ寄与している可能性を考えた。実際間に８時間のみ餌にアクセスできる個体群（NTおに、視覚を失っていると思われていた桿体・錐体のよびFT）において、呼吸交換比の概日リズムは自変異マウス（rd/rd clマウス）においてもLGNはメ

由摂取群（NAおよびFA）と比べ顕著に改善されラノプシン情報伝達系によって活性化された。大脳ていた。それでは、食事の摂取量に差はあるのだろ皮質視覚野（visual cortex）までもが光依存的に活うか？時間制限摂食マウスは自由摂食マウスと同程性化され［12］、mRGCが光照度を認識して脳に伝度の食事量およびカロリーを摂取することをすぐに達することを明らかにした。

覚え、18週に渡り同程度のカロリーを日々摂取し続け た（FA 群13.84±1.12 kcal/day、FT 群13.29±

時間制限給餌0.85 kcal/day）。

SCNの時計は外界の光周期に同調する一方、全肝臓の概日時計の機能は影響を受けるだろうか？

身に存在する末梢時計は食餌に強く影響される。私

ま ず、metabolic regulatorsと し て 知 ら れ て い る

共は食餌の時間が末梢時計の振幅および高脂肪食のCREB、mTORお よ びAMPKの 発 現 を 調 べ た と こ

作用に与える影響を調べた。

ろ、FA群と比べFT群ではそれらの日内リズムの振よく知られていることであるが、高脂肪食を摂取

幅が回復していた。次に肝臓でのPer2、Bmal1、

し続けると肥満やメタボリックシンドロームになりRev- erbα などの時計遺伝子の日内発現リズムを調やすい。それは何故か？夜行性であるマウスに通常べた。過去に報告されている通り［13］、時計遺伝

食を与えた場合は主に夜に餌を摂取するが、高脂肪子の日内振動の振幅はNA群およびNT群と比べFA食を与えた場合には昼夜の差なく食べ続ける。それ群において顕著に減弱していた。しかしながらFTに伴い、肝臓などにおいて時計遺伝子や代謝遺伝子群においてはそれらの遺伝子の振幅は通常食群と同の発現の日内変動が減弱する。つまり、高脂肪食に程度にまで回復していた。つまり、同じ種類の食事

自由にアクセスできる環境におかれたマウスは「食を同じ量食べているにも関わらず、食事時間を変え事の種類」と「概日時計の振幅」の両方が変化する。そこで「高脂肪食が引き起こす肥満やメタボ
リックシンドロームは食事の種類に起因するのか、
それとも概日リズムの振幅が減弱することに由来するのか？」という疑問を持った。
C57BL/6J野生型マウス（２−３ヶ月齢、雄）を以下の４群にわけた。
a. 通常食（normal chow; 13 % fat）へ一日中アクセスできる（ad libitum）個体群; NA
b. 通常食へ夜の時間帯に８時間のみアクセスできる（time-restricted）個体群; NT
c. 高脂肪食（high-fat diet; 61% fat）へ一日中アクセスできる個体群; FA
d. 高脂肪食へ夜の時間帯に８時間のみアクセスできる個体群; FT
すべてのマウスは明期12時間−暗期12時間の環境下で飼育され、水へは一日中アクセスできる。この食事スケジュールを５ヶ月に渡って続け、食事を摂取する時間帯が与える影響を調べた。本稿では簡便化
時間生物学

図２ 高脂肪食を時間制限して摂取すると肥満を防ぐ
ことができる
通常食に一日中アクセスできるマウスは主に夜に食事を摂取し、概日時計の振幅は大きく、健康である。一方、 高 脂 肪 食 に 一 日 中 ア ク セ ス で き る 場 合（ 左 Ad
libitum）には昼夜を問わず食べ続け、時計の振幅は小さくなり、肥満やそれに伴う疾患を呈する。今回の研究で、高脂肪食を活動時間帯に限って与えた場合（右Time-restricted）、カロリー摂取量は高脂肪食の自由摂食群と同程度であるにも関わらず時計遺伝子の振幅は改善し、肥満にならないことを明らかにした［14］。

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 5 ─

るだけで概日時計の発振機能が改善されることを見ことなく、肥満や関連する病態を防ぐことができる出した（図２）［14］。

ことを、マウスを用いた研究より見出した（図２）18週に渡りマウスの体重を継続的に測定したとこ［14］。

ろ、4群いずれのマウスも実験開始時の体重は約

今回の研究により「何を食べるか」だけではな

25gで あ っ た が、18週 目 にNT群 は30.5±0.4g、NAく、「いつ食べるか」も重要であることを明らかに群は32.6±0.4gに増加していた。高脂肪食を一日中し、薬を用いることなく肥満や関連する疾患を防ぐ

食べるマウス群（FA群）は47.4±0.7gにまで達して方法の糸口を見つけることができた。ただし本知見いた。しかしながら時間を制限して高脂肪食を摂取

は齧歯類によって得られたものであり、ヒトでも同する（FT群）と34.2±0.6gにしかならなかった。

様の結果が得られるかの研究が今後の課題であろグルコース耐性テストを行ったところ、FA群でう。

見られた高血糖およびグルコース不耐性は、FT群で大幅に改善されていた。同様に、血中のインシュ
リンおよびコレステロール量もFA群のみ顕著に高く、FT群は通常食群と同程度の値を示した。

謝辞
第10回日本時間生物学会学術奨励賞・基礎科学部
門を受賞できました事を大変光栄に存じます。この

肝臓の重量を比較したところ、FA群で観察され場をお借りして東京大学の深田吉孝教授ならびにた肝肥大はFT群では見られなかった。電子顕微鏡

ソーク研究所のDr. Satchidananda Panda、両研究によって肝臓の組織切片像を詳細に解析したとこ室メンバーおよび共同研究者に深く感謝申し上げまろ、FT群では脂肪沈着が観察されず、それのみなす。

らず小胞体やミトコンドリアの占める割合が増加しており、時間制限摂食が細胞質小器官の構成を変化

文献させることが示唆された。さらに、褐色脂肪細胞や

１）Doi M, Nakajima Y, Okano T, Fukada Y.

白色脂肪細胞においてFAマウスで観察された脂肪Light-induced phase-delay of the chicken細胞肥大やマクロファージの存在が、FTマウスで

pineal circadian clock is associated with theは減少していた。

induction of cE4bp4, a potential transcriptional

上述の通り、FAマウスにみられる体重増加はFT
マウスでは観察されなかった。この体重減少は、脂repressor of cPer2 gene. Proc Natl Acad Sci
U S A. 98（14）:8089-8094（2001）

肪の減少によるのであろうか、それとも筋肉量など

２）Doi M, Nakajima Y, Okano T, Fukada Y.

も失われているのであろうか？核磁気共鳴画像法にLight-dependent changes in the chick pineal

よって身体組成を計測したところ、FT群はFA群とtemperature and the expression of cHsp90

比べ脂肪量のみが著しく減少していた。両群のマウ

alpha gene: a potential contribution of in vivo

スを回転する輪の上にのせ、落ちることなく滞在す

temperature change to the photic-entrainment

ることができる時間を測定したところ、FA群と比of the chick pineal circadian clock. Zoolog Sci.

べFT群は顕著に長い時間、輪に滞在することがで

19（6）:633-641（2002）

き、さらにNA群やNT群と比べても優れた運動能

３）Hatori M, Okano T, Nakajima Y, Doi M,力を示した。上述した変化のみならず、FT群におFukada Y. Lcg is a light-inducible and clock-

いてはグルコース代謝、脂質代謝、胆汁酸産生、炎controlled gene expressed in the chicken症などにも著しい改善が見られた。

pineal gland. J Neurochem. 96（6）:1790-1800

以上まとめると、野生型マウスを使用して高脂肪（2006）

食に夜の時間帯の８時間のみアクセスできるように

４）Hatori M, Hirota T, Iitsuka M, Kurabayashi N,

した結果、高脂肪食を一日中自由に摂取できる個体

Haraguchi S, Kokame K, Sato R, Nakai A,と同程度の食事量およびカロリーを摂取しているに

Miyata T, Tsutsui K, Fukada Y. Light-

も関わらず、時計遺伝子発現の振幅が改善された。

dependent and circadian clock-regulated

さらに肥満、高インシュリン血症、肝脂肪変性、炎activation of sterol regulatory element-binding症などが通常食を与えたマウスと同程度にまで緩和

protein, X-box-binding protein 1, and heat

しただけでなく、運動能力が向上していた。つまり

shock factor pathways. Proc Natl Acad Sci U

食事時間を制限することによって、食事量を減らす（2011）S A. 108（12）:4864-4869

時間生物学

─ 6 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）５）Doi M, Okano T, Yujnovsky I, Sassone-Corsi P,

Jegla T, Panda S. Inducible ablation of

Fukada Y. Negative control of circadian clockmelanopsin-expressing retinal ganglion cells

regulator E4BP4 by casein kinase Iepsilon-

reveals their central role in non-image forming

mediated phosphorylation. Curr Biol. 14

visual responses. PLoS One. 3（6）:e2451（2008）（11）:975-980（2004）

11）Hattar S, Kumar M, Park A, Tong P, Tung J,

６）Hatori M, Panda S. The emerging roles of

Yau KW, Berson DM. Central projections ofmelanopsin in behavioral adaptation to light.

melanopsin-expressing retinal ganglion cells in

Trends Mol. Med. 16（10）:435-446（2010）

the mouse. J Comp Neurol. 497（ 3）:326-349

７）Panda S, Provencio I, Tu DC, Pires SS, Rollag（2006）

MD, Castrucci AM, Pletcher MT, Sato TK,

12）Brown TM, Gias C, Hatori M, Keding SR,

Wiltshire T, Andahazy M, Kay SA, Van

Semo M, Coﬀey PJ, Gigg J, Piggins HD, Panda

Gelder RN, Hogenesch JB. Melanopsin is

S, Lucas RJ. Melanopsin contributions torequired for non-image-forming photic

irradiance coding in the thalamo-corticalresponses in blind mice. Science 301（5632）:525527（2003）

visual system. PLoS Biol. （8 12）:e1000558（2010）
13）Kohsaka A, Laposky AD, Ramsey KM,８）Panda S, Sato TK, Castrucci AM, Rollag MD,

Estrada C, Joshu C, Kobayashi Y, Turek FW,

DeGrip WJ, Hogenesch JB, Provencio I, Kay

Bass J. High-fat diet disrupts behavioral and

SA. Melanopsin（Opn4）requirement formolecular circadian rhythms in mice. Cell

normal light-induced circadian phase shifting.

（2007）
Metab. 6（5）:414-421（5601）:2213-2216（2002）
Science 29814）Hatori M, Vollmers C, Zarrinpar A, DiTacchio９）Lucas RJ, Hattar S, Takao M, Berson DM,

L, Bushong EA, Gill S, Leblanc M, Chaix A,

Foster RG, Yau KW. Diminished pupillary

Joens M, Fitzpatrick JA, Ellisman MH, Panda

light reﬂex at high irradiances in melanopsin-

S. Time-restricted feeding without reducing

knockout mice. Science 299（ 5604）:245-247

caloric intake prevents metabolic diseases in（2003）

mice fed a high-fat diet. Cell Metab.15（6）:848-

10）Hatori M, Le H, Vollmers C, Keding SR,

860（2012）

Tanaka N, Buch T, Waisman A, Schmedt C,

時間生物学

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 7 ─

第10回学術奨励賞受賞者論文

Little things make big things happen
中村孝博✉
帝京平成大学薬学部薬学科

はじめにに、いつも私の面倒を見てくださった気さくな先生

この度は第10回日本時間生物学会学術奨励賞を受が、Nature, Scienceホルダーということもあり、賞できましたことを心よりうれしく思っておりま「こんなに面白い人が有名誌に論文を出せるのな

す。選考委員長の柴田先生をはじめとする選考委員

ら、自分も・・・」と不純な想いにふけるようにの先生、事務局長の海老原先生、理事長の近藤先生なっていた。半年が経ち、心の底から研究に対してに深くお礼申し上げます。また、これまでに私を指の意欲が湧いてきた。その時、大学院に行くことを導くださった多くの先生にこの場を借りて感謝の意

決意し、本当に研究したいテーマを探すようになっを表したいと思います。この賞を受賞できたのは、ていた。漠然とであるが内分泌学に興味を持ってい当然の事ながら、私個人の能力ではなく多くの仲た私は、横浜市立大学大学院医学研究科の貴邑冨久

間、指導教官の方々のおかげであります。本稿では

子教授（現、横浜市立大学名誉教授）の研究テーマ

これまでに私に関わってくださった方々のエピソーを知り、研究室を訪問させていただいた。貴邑先生

ドを交え、受賞に至たるまでの経緯を振り返りたいは、神経内分泌学研究や性差研究の権威であり、女と思います。

性研究者の先駆けであった。それだけに研究室はとてもアクティブな雰囲気でいっぱいであった。今ま時間生物学との出会い

でぬるま湯に浸かっていた私が入室して貴邑先生の生命科学に興味を持っていた私は、大学は農学部

研究についていけるのであろうか、不安ではあったを選び入学することにした。学部の４年間は勉学が、覚悟を決め入学を希望し、許可していただいた

そっちのけで、クラブ活動やアルバイト、友達作り（案の定、入室してからは毎日が大変だった）。当に明け暮れた。将来は「なんとかなる」と思ってい時、貴邑研究室で進められていたGnRHサージジェ

たので、特に人生設計について考えていなかった。

ネレーターの研究に従事すると思っていた私は、学

学部４年次（ちょうど就職氷河期と言われた時）、

部生時代の負債を取り返すべく、入学前にGnRHを

就職か進学かを考えた時には、「時既に遅し」、就職中心に一生懸命予習をした。しかし、入室２日目に先も進学先も見つからなかった。このままでは、「中村君は生体リズムの研究をしてみたら」と告げ

ニート（当時はそのような言葉はなかった）になるられた。というのも、当時、貴邑研究室に篠原一之と思い、家業を手伝いながら、学部４年間で取り損先生（現、長崎大学大学院医歯薬学研究科・教授）

ねた教職の単位を取りに母校へ通うことに決めた。

がいらしたからである。篠原先生は精神科医でもあそんな折、大学の研究室の先輩が、時間があるならるので話がうまく、私をすぐに「生体リズム」研究

実験助手をしないかと誘ってくれた。当時バブル崩の虜にしてくれた。ここまでが私と「時間生物学」

壊から立ち直れない日本にあり、家業も危ないとが出会った経緯であるが、今思うと何とも偶然であ思っていた私は二つ返事で先輩の誘いに応え、東京

り、あの時、篠原先生が「時間生物学」の魅力を存女子医科大学で臨床医の先生の研究のお手伝いをす分に語ってくれなければ、とうに研究を辞めていた

ることになった。女子医大では、多くの先生から研かもしれないと思うことがある。

究を行うことの意義や、研究成果の社会への貢献、研究することのすばらしさを教えていただいた。特✉t.nakamura@thu.ac.jp
時間生物学

─ 8 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）研究活動の基礎ができた。結果は、オランダのマイヤー教授らのグ私が研究を開始した当時、哺乳類の時計遺伝子がループがラットやハムスターで行った実験をなぞる

次々とクローニングされ、概日時計の研究は転写・ようなものであったが、電気生理実験を成功させた

翻訳フィードバックループを解明する事に主眼が置

達成感は大きなものであった。その後、名古屋大学

かれていた。分子時計の解明こそ時計の本質を知るにもどり、当時、海老原研究室にいらした吉村崇先事になり、とても興味深い研究テーマであったが、生（現、名古屋大学大学院生命農学研究科・教授）

私はそのトレンドには乗らず、視交叉上核という小からも多大なアドバイスをいただき、平行して行っさな神経核が時刻情報を発振し、体内の時計を統合ていた性腺ステロイドホルモンの概日リズムに対すするシステムを生理学的に理解しようとする課題にる影響に関する結果も論文として発表にすることが心惹かれた。当時、貴邑研究室には篠原先生の他できた［４、５］。当時、吉村先生が学生とともにに、船橋利也先生（現、聖マリアンナ医科大学・教スマートに研究し、インパクトのある論文を次々と授）、美津島大先生（現、山口大学大学院医学研究発表していた事は、大きな刺激となった。現在、多科・教授）もいらっしゃり、様々な視点より研究

くの学生を抱える私にとって、当時の先生の姿は良テーマにアドバイスをいただいた。篠原先生とはそきお手本となっている。

の後いくつかの論文を発表する事になるが、その中でも貴邑先生の研究テーマである性差や性腺ステロ

いざ、アメリカへ

イドホルモン効果について生体リズムと絡めて実験

３年間の博士課程の修了の時期が近づき、またもする事になった（研究内容や成果については、時間や進路選択となった。研究を進めていく上で、海外

生物学第16巻１号に総説を書いているので参照くだ

留学への希望が強くなった。周囲からは日本に帰っさい［１］）。言うまでもないが、貴邑研究室に在籍て来れるあてもないのに留学することを勧めない人していた事が、今の私の研究活動の基礎となっていも多くいたが、これから研究者として生きていく上る。篠原先生には時間生物学の基礎を教わり、無知

で、自分に足りないものである「海外での経験」やであった私に様々なアイデアを提供してくれた。篠

「英語力のアップ」が最重要課題であると考えるよ

原先生の教育方針は、褒めて伸ばすこと、いつもやうになっていた。そんな折、以前よりお世話になっ

さしく、時に厳しく私を指導してくださった。

ていた大阪バイオサイエンス研究所の内匠透先生（現、理化学研究所脳科学総合研究センター・シニ

オリジナルな研究アチームリーダー）から、米国バージニア大学のあっという間に修士課程の２年間が過ぎ、また、Gene Block教授が講演をしに大阪に来るというこ

進路の選択となった。当時、自分に研究者として生とを教えていただいた。私自身が、大阪に行くこときていく自信はなかったが、まだまだ日本は不況のはできなかったので、内匠先生にお願いし、ポスド時代にあり、進学の道を選んだ。進学先は名古屋大

クの空きがないかを尋ねてもらった。内匠先生が私

学大学院生命農学研究科の海老原史樹文教授の研究のことをどのように紹介してくださったかは聞いて室に決めた。入学を目前にした頃、篠原先生が長崎いないが、私のことを良く言ってくださったのだろ

大学に異動されることになり、私は海老原先生の研う、話はトントン拍子に進み、晴れて博士課程修了

究室に籍を置きつつ、長崎大学に国内留学という形後の４月よりバージニア大学に留学することが叶っで、篠原先生の研究室のセットアップに携わることた。渡米して少し経ってから、Block 教授より電気になった。海老原先生からは、常々、自分にしかで生理実験の経験を生かすようにin vivo電気生理をきないオリジナリティーのある仕事をしなさいと指やってみたらどうかと提案された。アメリカで一か導されていたこともあり、長崎大学ではin vivo電ら実験をセットアップすることができるものかかな

気生理実験に取り組むことになった。電気生理の仕り不安であったが、Block研究室のOBである山崎晋事は、困難の連続であり、初めの半年間はデータを先生（現、テキサス大学）と中村渉先生（現、大阪

出すどころか、電気記録を取ることすらできなかっ大学大学院歯学研究科・准教授）がバージニアまでた。思うようにデータが出ないことにイライラし、駆けつけ、セットアップのお手伝いをしてくださっ

自暴自棄になることもしばしばあったが、篠原先た。両氏は私にとって、とても頼りになる先学であ生、 海 老 原 先 生、 の お 力 を 借 り、in vivoマ ウ ス

り、今でも、事あるごとに研究の相談にのってもSCNの光反応性実験［２、３］を成功させることらっている（留学について、時間生物学第15巻１号

時間生物学

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 9 ─

に記してあるので参照ください［６］）。Block研究

Wooden氏は、選手としても輝かしい成績を残し、室で行った電気生理実験は予てより行いたかった慢

その後指導者としてUCLAバスケットボールチーム

性電極による無拘束下マウス神経活動記録であったを全米チャンピオンに10度導いた名監督である。そ［７］。この実験の結果より、加齢によってSCNのんな偉人でありながら、「小さなことの積み重ねが神経活動リズムが低下することを見いだし論文にす大きな出来事を引き起こす」と残していることは、ることができた［８］。現在、Block 教授は、カリ

私にとってとても勇気づけられる言葉である。このフォルニア大学ロサンゼルス校（UCLA）の学長に言葉を念頭に今後の研究活動を発展させたいと思っ

なられ、忙しい日々を過ごされている。私もUCLAている。これまでに書かせていただいたように、私に一緒に異動させていただき、アメリカ大陸横断やは多くの師に学ぶ機会を得ることができ、多くの薫

ラボのセットアップなど価値のある良い経験をする陶を受けてきた。また、時間生物学を通して信頼で事ができた。

きる仲間を持つことができた。多くの人から多くのことを吸収し、それを研究・教育活動に生かすこと

帰国してこそ、私が遂行すべきすべてであると思っている。

５年間の米国留学が終了し、縁あって現在の所属最後になるが、学生時代より私を暖かく見守ってくである帝京平成大学薬学部にお世話になることにれた妻、そして家族に感謝し、本稿を締めくくるこなった。帝京平成大学は５学部、大学院４研究科をとにする。

有す総合大学であるが、まだまだ若い大学であり、全国知名度も低い。著名な先生も多く所属している＜引用文献＞

が、若い研究者がおらず研究のアクティビティー

１）中村孝博: 時間生物学16: 16-22（2010）

は、お世辞にも高いと言えない。現薬学部長が就任

２）Nakamura TJ, Moriya T, Inoue S, Shimazoe T,

してから改革が始まり、本年４月に薬学部が中野

Watanabe S, Ebihara S, Shinohara K. Jキャンパス（東京都中野区）に移転したことを機にNeurosci Res. 82: 622-30（2005）

研究活動に力が入れられている。最新の機器が揃

３）Nakamura TJ, Sellix MT, Kudo T, Nakao N,い、研究者には十分な研究スペースが与えられ、研Yoshimura T, Ebihara S, Colwell CS, Block

究が加速度的なスピードで発展していくと思われ

GD. Steroids 75: 203-12（2010）.

る。そんな大きな動きの中、私にもチャンスが与え

４）Nakamura TJ, Fujimura K, Ebihara S,

られることとなった。教育と研究を両立させること

Shinohara K: Neurosci. Lett. 371: 244-248

は思っていた以上に大変であるが、この大きな波を乗り過ごさないよう日々努力を怠らないようにしている。幸いにも、着任して３年目で学生のアイデア（2004）
５）Nakamura TJ, Ebihara S, Shinohara K: PLoS
ONE 6: e28726（2011）から始まった研究の成果を論文として発表すること

６）中村孝博: 時間生物学15 : 43-47（2009）ができ［９］、さらに今回、奨励賞もいただけて新７）N a k a m u r a W , Y a m a z a k i S , N a k a m u r a

天地にて、よいスタートを切ることができたと思っ

TJ,Shirakawa T, Block GD, Takumi T:ている。

Current Biology 18: 381-385（2008）８）Nakamura TJ, Nakamura W, Yamazaki S,

おわりに

Kudo T, Cutler T, Colwell CS, Block GD: J

本稿の題名にしている「Little things make big

Neurosci. 31: 10201-10205（2011）

things happen」は、Block教授からいただいたホリ

９）Tanaka M, Yamaguchi E, Takahashi M,

デーカードに記されていた言葉である。これは、Hashimura K, Shibata T, Nakamura

UCLAバスケットボールチームの監督を長年務めた

W, Nakamura TJ. Neurosci Res. 74: 210-5

故John Wooden氏（1910−2010） の 言 葉 で あ る。

（2012）.

時間生物学

─ 10 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）第10回学術奨励賞受賞者論文

交替制勤務者の発がんリスク評価に関する
時間生物学の進展
久保達彦✉
産業医科大学

医学部

公衆衛生学

交替制勤務は日中に加えて本来は休息を取るべき

Stevensは1984年に米国エネルギー省関連の研究

夜間にも及ぶ長時間の連続操業を必要とする産業労所に異動、上司が電磁波に関する少額の研究資金を働現場で広く導入されおり、その従事者数は非常にもっていたことをきっかけに電磁波の健康影響につ多い。厚生労働省が実施した平成19年労働者健康状

いて情報を収集しはじめた。当時、電磁波の健康影

況調査によれば本邦では労働者の17.9％が深夜業

響に対する懸念は環境保護運動の色彩も帯びて社会（午後十時から午前五時の間に行われる業務）を含問題化していた。Stevensにとってそのことはどち

む交替制勤務あるいは深夜業に従事している。交替

らかといえば敬遠したいような状況であったようだ

制勤務従事が労働者に与える影響は多彩であり、そが、様々な分野の多くの研究者とコンタクトを取りれらは健康リスクにとどまらず、安全リスク（労働つつ1960年代の論文まで遡って情報収集を行った結災害事故等）、そして社会リスク（地域社会からの果、動物実験研究によるエビデンスに基づいて電磁孤立等）として整理されている。本稿では交替制勤波を入り口に全く新しい研究仮説が構築できること

務による健康リスクのなかから近年特に注目が集を見いだした。

まっている悪性腫瘍（がん）リスク評価について、1987年、36歳の時にStevensは電力使用の増加がその進展がどのようにもたらされたかを一人の米国乳がん患者を増加させるという研究仮説を単著で発人疫学者の足跡を辿りながら報告する。

表した（１）。彼は電磁波曝露と夜間光刺激によっ

当該研究分野のオリジンをたどると一人の米国人てメラトニン分泌が抑制されること、メラトニン分

がん疫学者、Richard G. Stevens（現コネチカット

泌低下は女性ホルモン（エストロゲン等）の分泌を大学教授）に行き着く。1980年代、彼はフィラデル

亢進させて乳がんリスクにつながることを既存の動フィアの癌研究所で乳がんの疫学研究に取り組んで物実験研究結果をもとに指摘、結論として欧米化いた。疫学的に乳がんの罹患率（発生率）には大き（すなわち近代化）と一体的におこる環境変化であな地域差があり（北欧や北米で高くアジアでは低る電力使用量の増加（電磁波及び夜間光刺激）が乳い）、また局所的に乳がん罹患率が急増している地

がんの地域差や急増の原因であるという仮説を提唱

域が存在していることが知られている。なぜそのよした。しかし何より論文発表時点ではこの仮説を直うな地域差がもたらされるのか、多くの疫学者がそ接的に検証した疫学研究は全く存在してなかった。

の原因究明に参加しており、当時、特に注目されて電力というありふれた曝露要因に発がんリスクがあいたのが食習慣（高脂肪食）であった。これは日本

りうるという指摘は医学的にも社会的にも受け入れ

人移民を対象にした研究で日本在住日本人より米国られることはなく、当時の周囲の研究者の反応は実在住日本人移民は乳がんリスクが高いことがわかりに冷ややかなものであったという。加えてStevens

生活様式の欧米化を一因と指摘する報告があったか

自身、当時、急激な経済発展を遂げた日本の乳がんらであった。しかし引き続く検証研究では地域差や罹患率が米国より未だ低いことに疑問を持つように

一部地域での急増を説明できるほどの大きな高脂肪なった。彼はすぐさま電力の専門家にコンタクトを食による影響はどの研究グループからも報告されとり計算を依頼、日本が高度経済成長を果たした

ず、どちらかといえば疫学者の期待は空振りに終1973年時点でも米国と比較して家庭電気使用量は低わっていた。

かったこと（1.9ＭＷh vs. 8.2MWh）、その後10年間✉kubo@med.uoeh-u.ac.jp（〒807-8555
時間生物学

福岡県北九州市八幡西区医生ヶ丘1-1） TEL: 093-691-7244

FAX: 093-603-4307

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 11 ─

で使用量が急増はしているものの上がり幅は50％ほ

男性乗務員の前立腺がんリスクが繰り返し観察されどであったことを確認した。疑問の解決により確信ていた。

を深めたStevensは以降、四半世紀にわたり粘り強

2001年４月、仮説の精緻化を進めたStevensは光く研究活動を継続していく。なおこの最初の論文で生物学者であるMark S. Reaとの共同執筆論文を発は時間生物学的記述はほとんど登場せず表。（３）この論文ではもはや電磁波に関する記述（circadianという用語がホルモン分泌日内変動に対はなくなり曝露は夜間光刺激に、提唱するメカニズ

して限定的に用いられたのみ）、交替制勤務（shift

ムのベースも概日周期の乱れに絞り込まれた。ここwork）という用語も登場していなかった。

に至って、電力使用が乳がんリスクを増加させると５年後の1992年、Stevensは毒性学者、内分泌学いうStevensの仮説は時間生物学との融合をもって者らと共著で新たな論文を発表。（２）この論文で世に示されることとなった。そして同年末、医学的は多分野からエビデンスがより精巧に引用されて仮ブレークスルーとなる二本の疫学原著論文が奇しく説構築に係る論理の精緻化が進んだ。一方で疫学論も同じジャーナルの同じ号に同時に発表された。一文については相変わらず決め手となる研究はなかっ

報はStevensを含む疫学研究チームが（４）、そしたが、夜間光刺激による影響を受けない盲目の女性てもう一報はNursesʼ Health Studyのグループが10は乳がんリスクが低いことや、乳がん死亡率は地方年間の追跡研究の結果（５）としてそれぞれ女性交より都市部で高いという切り口による疫学的傍証が替制勤務者における乳がんリスクを報告した。とり紹介された。この論文では交替制勤務に関する記述

わけNursesʼ Health Studyという世界最大の前向きも登場し、このとき紹介されたのが12万人の女性看コホート疫学研究による報告のインパクトは大き護師（交替制勤務者を多数含む）を対象に米国で実かった。そして重要なことに、この報告は1987年に施されていた大規模コホート研究であるNursesʼ

StevensがWillettに宛てた手紙によって採用された

Health Studyであった。しかしこの時点では交替制

調査項目に基づく研究成果であった。Willettへの手

勤務はどちらかと言えばStevensが注目していた松紙から14年、この年、Stevensが多くの動物実験研

果体機能に影響を与える可能性のあるその他の要因究結果と、いくつかの傍証的疫学研究結果にもとづ（むしろ評価を阻害する要因）という取り扱いであいて構築してきた仮説は疫学研究による直接的な裏り、時間生物学的な記述もほとんどなく、曝露要因付けを得たのである。

についても電磁波に関する記述が夜間光刺激より多この後の５年間は世界中の独立した研究グループ
から女性交替制勤務者の乳がんリスクに関する報告かった。
実は当初の論文を発表した1987年、Stevensは重が相次ぐこととなった。この時期の疫学分野での成要な行動をとっていた。当時計画段階であった第２果の充実は同時期の時間生物学の爆発的な進展と無次Nursesʼ Health Studyを率いることとなる栄養疫

関係ではないだろう。影響は後に、航空機乗務員を学者のWalter Willett（現ハーバード大学公衆衛生

対象にした研究結果の解釈にも及んだ。すなわち95

大学院教授）に手紙を書き、交替制勤務に関する項

年ころから相次いでいた航空機搭乗員における悪性

目 を 調 査 に 追 加 す る よ う に 進 言 し た の で あ る。

腫瘍リスクの上昇は電離放射線というより概日周期

Willettはこの働きかけを受けて検討を行い、1989年の乱れ（時差ぼけ）による健康影響を観察した研究にStevensに宛てた返信で同年から開始される第二結果として捉えなおされるようになったのである。

次調査に交替制勤務に関する項目を追加したことを一方、国際的動向をよそに日本では2001年以降も報告した。

交替制勤務者の発がんリスク疫学評価はまったく手

Stevensが２報目の仮説提唱論文（２）を発表しつかずの分野であった。当時、筆者は泌尿器科医でたしばらく後、1995年頃から別の領域で奇妙な報告ありながら母校の産業医科大学大学院で疫学研究をが散見されるようになっていた。国際線航空機に乗開始していたが思うような進捗を得られない日々を務するパイロットやキャビンアテンダントにおける過ごしていた。そのような折り、筆者をはげますよ

悪性腫瘍リスクに関する報告である。これらはもと

うに普段から飲みに連れてくれていっていた先輩泌

もと航空機乗務中の電離放射線（宇宙線）暴露に伴尿器科医から大学近くの行きつけの店である研究をう腫瘍リスクの上昇を検討するため研究として実施紹介された。それがNursesʼ Health Studyによる交されていたが、予測されていた皮膚癌などのリスク

替制勤務者の乳がんリスク報告であった。乳がんとは観察されず、なぜか女性乗務員の乳がんリスクや前立腺がんはそれぞれ女性・男性のがんであるが、時間生物学

─ 12 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）性モルモン感受性があるなど共通点が多い。そこでによって健康な者が交替制勤務者に選別される、あ我々は女性交替制勤務者で乳がんが増加するのであるいは何らかの疾病に罹患した交替制勤務者が日専れば、男性では前立腺がんが増加しているのではな

勤務に配置転換されることで、交替制勤務者の疾病いかと考え検証を思い立った。当時、筆者は時間生リスクが低く見積もられてしまうこと（いわゆる物学という言葉すら知らず、このテーマについてはHealthy Worker Eﬀect）、③交替制勤務従事者と日産業衛生曝露による泌尿器疾患をアウトカムとした勤者の社会経済的格差が結果に与える影響を無視で研究という認識しかなかった。しかし論文を辿るたきないこと（社会経済因子による交絡）、である。

びに分野を超えて広がっていく研究世界の広大さに

これらはどれも重大で疫学研究結果の妥当性に直結圧倒され、また前立腺がんリスクの存在を示唆するする課題である。今後、疫学研究を進め研究成果の動物実験研究を中心とした傍証が驚くほど多く、そ社会応用を果たしていくためには特に①曝露評価のして手つかずのまま存在していることを知り胸が高手法を向上させていくことが何より求められてお鳴る日が続いた。幸運なことに筆者は日本の代表的り、ここに時間生物学の貢献が強く期待されていな大規模コホート研究であるJACC Study（Japanる。

Collaborative Cohort Study）に若手として参加しまた研究の社会的影響については、研究開始当初ており、更に幸運なことにJACC Studyが1988年にから「交替制勤務は決して無くすことはできない実施したベースライン調査票には勤務時間帯に関すし、すでに社会はそのリスクを受容している（現状る項目が含まれていた（Stevensのように手紙を書

で問題になっていない）。それでも評価を行う必要

いて追跡結果を14年間も待つ必要がなかった）。

があるのか？そのような研究は社会の混乱を招くば

2006年、我々は約１万４千人の男性労働者を９年間

かりではないか？」という指摘があった。これは当追跡した結果として、働く時間が昼夜決まっていな

時、大学院生だった筆者には手に負いきれない指摘

い交替制勤務者では 仕事の時間が昼間に限られるであった。

日勤者にくらべて前立腺がんリスクが3.0倍上昇し筆者は2006年に大学院卒業後、産業医として企業ていることを報告（６）、我々の研究は男性交替制に就職し労働現場で交替制勤務者の健康管理実務に勤務者の前立腺がんリスクを疫学研究によって実証従事した。この際、筆者が理解したことは交替制勤したファーストリポートとなった。

務には大きな利点（表１）があるということであっ研究発表後はStevensを含め海外の研究者からはた。実際の労働現場では健康上のリスクが明らかな

驚くほど多くの反応があった。一方で国内の研究者

場合でも交替制勤務従事継続を希望する労働者がほの反応は実に冷ややかなものであった。その背景にとんどだった。働く目的はそもそも健康ではなく幸は疫学研究の限界と、研究結果の社会的影響というせになることという当たり前のことにようやく気づ

二つのことがあったと筆者は考えている。

きつつ、筆者は勤務先企業の健康管理データを用い

交替制勤務による健康影響評価においては以下３て研究活動を細々と継続していった。

点にまとめられる重大な疫学的課題がある。すなわ

2007年、この課題に社会的ブレークスルーが起き

ち①暴露情報（数十年に及ぶ交替制勤就業歴）の正た。世界保健機関WHOの下部機関で発がん性に関確な把握が一般的に困難で、また把握できたとしてする権威ある科学的分類を発表している国際がん研

もシフトスケジュール（二交替や三交替など）毎に究 機 関IARC（International Agency for Research

異なる影響をそれぞれ定量的に評価する方法が未だon Cancer）が交替制勤務による発がんリスクに関十分には確立されていないこと、②産業保健的配慮するエビデンスの蓄積を受けて 交替制勤務（概日表１

交替制勤務従事に伴う利点の例
深夜業従事に対する割増賃金が得られる
日専勤務と比べて時間外労働が少ない
日勤職と比較して業務内容が確立されていることが多い
平日に休みがあるのでプライベートでの活動がしやすい（買い物・通院・旅行）
職場や社会を守っている自負・充実感を感じられる

時間生物学

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 13 ─

周期の乱れを含む） による発がん性を五段階評価

スク因子と比較しても相対リスクが大きいこと、③（表２）の二番目であるGroup2A（おそらくヒトに職業性曝露であるため個人が危険を知らされないま対して発がん性がある）に分類すると発表したので

ま不本意に暴露されている可能性があること（現場ある。（７）IARCのレポートは各国の行政施策にはリスクを知らされなければ対応の検討すらできな

強い影響力を持っているが、このレポートによる社

いこと）、④ゼロには出来ないリスクであるとして会的影響も甚大でデンマークでは20年以上の交替制も何もできないリスクではないこと（定期健診での勤務従事の後に乳がんに罹患した女性労働者に対し不適応者早期発見や仮眠ルール導入、がん検診実施て同国の労働者災害補償保険による給付が2008年かなど）、そして⑤すでに海外では労災として扱われ

ら 開 始 さ れ る こ と と な っ た。 提 唱 か ら21年、る事例がでてきおり、今後、本邦でも行政裁判等のStevensの仮説は一国の制度の改変に行き着いたの係争が起こる可能性があること（関係者が疲弊するである。

ような混乱を予防するために科学的根拠を備えてお日本でもIARCのレポートをきっかけに産業衛生く必要がある）、である。特に、交替制勤務を無く専門家の認識が「まだ支持はできないが無視もでき

せずともやれることは多々ある（逆に言えば専門家

ない課題のようだ」というように少しずつ変化してがなさねばならぬことが多々ある）ことを産業衛生

いった。IARCの判断と日本の産業衛生専門家の認の実務経験に基づいて確信できたことは、筆者が労識のずれが生じている原因としては、①時間生物学

働現場で得た大きな成長であった。

を中心とした動物実験研究の爆発的な発展を判断材

IARCの発表から２年後、筆者は産業医科大学医料に加味するか（IARCは加えているが日本では疫学部公衆衛生学に異動した。産業医科大学は働く学研究のみで議論される場合がほとんど）というこ

人々の健康を予防的に管理する産業医を専門に養成とと、②専門家にとってメカニズム等が馴染み深くするために設立された目的大学である。大学に異動

かつ管理可能な課題であるか（例えば広く受け入れして1年半後、ようやく研究と医学部学生教育の仕られている交替制勤務者の循環器疾患リスクとの間事に慣れてきた2011年３月、東日本大震災、そしてに疫学的評価の質に大差はない。しかし循環器疾患

東京電力福島第一原子力発電所事故が発生した。大リスクは古くから指摘されており、また生活習慣病

学は国の要請を受け福島第一原発の免震重要棟に産として理解および管理が可能である。一方、悪性腫

業衛生のスキルを有する医師を派遣することを決瘍リスクの時間生物学的メカニズムは目新しく致死定、筆者はコアメンバーとして今も同支援事業に参性の疾患であるため管理も難しい）ということが指加している。発災直後の福島第一原発免震重要棟内

摘できると筆者は考えている。

は使命感のみで我が身を支える復旧作業者の緊張、疲労、そして決意で満たされていた。支援活動の束

また現在、筆者は、この無くすことのできないリの間、当時、照明が失われて星の輝きが増した被災

スクを積極的に評価すべき理由を以下の５点と考え地の夜空を見上げて、私はあらためて日本の夜がいている。すなわち①労働者の15−20％が従事する極かに明るかったかを思い知った。我々は豊かさや安めて一般的な職業曝露であること、②既知の他のリ

全、安心を求めて暗闇を照らそうとしてきた。しか表２

IARC発ガン性分類

グループ

評価内容

例

Group 1

ヒトに対して発ガン性がある（carcinogenic to humans）

喫煙、アルコール、アスベスト、ベンジジン
煙突掃除、紫外線ABC

Group 2A

ヒトに対しておそらく発ガン性がある（probably carcinogenic to humans）

塩素化ビフェニル（絶縁油）、アクリルアミド（染料原料）、石油精製作業、交代制勤務

Group 2B

ヒトに対して発ガン性を示す可能性がある（possibly carcinogenic to humans）

クロロホルム（医薬品）、エポキシブタン（合成樹脂原料）、漬け物、コーヒー、木工作業、ドラ
イクリーニング作業

Group 3ヒトに対して発ガン性について分類できない（cannot be classigied as to carcinogenicity
in humans）

エオジン（染料）、ジアゼパム（医薬品）
カフェイン、茶、コレステロール、ペンキ製造業

Group 4ヒトに対しておそらく発がん性がない（probaly not carcinogenic to humans）

カプロラクタム（ナイロン原料）

時間生物学─ 14 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）しその努力や願いと引き替えにあのような事故が起が、今でもこの課題に発展性を感じながれ取り組み

こり、そしてStevensが提唱したように悪性腫瘍ま続けられているのは日本時間生物学会というソサイでも増えているとすれば、それはなんと皮肉なこと

エティーがあり、その会員の先生方が若手向けの夏なのだろうかと考えた。豊かさについて新しい定義の学校開催などオープンな運営をなさってくれいるが必要になっているのだと思う。

おかげである。オープンな気風をもつ日本時間生物

2012年、交替制勤務者の発がんリスクについて

学会の全ての会員の先生方に感謝する。時間生物学

細々と研究を開始してから約10年後、筆者は日本時の大海原のなかでは私が取り組むテーマは非常にマ

間生物学会学術奨励賞という栄誉を受けた。現在はイナーものであると自覚しているが、一会員として更なるエビデンスを得るために日本企業が労働安全

私なりに役割を見つけ果たして参りたい。

衛生法に基づき実施している健康診断等の情報を利

当該リスクに関する筆者の研究は科研費（課題番

用した研究を進めている。またデンマークの状況な

号：19790437, 22590618） 及 び 産 業 医 学 振 興 財 団

どを調査して社会保障制度へのエビデンスの応用を（産業医学に関する調査研究助成金：平成19年度〜

模索している。この年の12月、筆者はニューヨーク

平成20年度）による助成を受けて実施されている。

でRichard Stevensと面会する機会を得た。2013年５月に放送予定のＮＨＫスペシャル病の起源の取材

引用文献

班 に 同 行 し て の こ と だ っ た。 そ の 撮 影 で 筆 者 は１）Stevens RG. Electric power use and breast

Stevensが煌煌と光り輝く夜のタイムズスクウェア

cancer: a hypothesis. Am J Epidemiol.

の中心に立って人工光に満たされたニューヨークのApr;125（4）:556-61.（1987）

夜を見上げている情景に出会った。その瞬間、1987

２）Stevens RG, Davis S, Thomas DB, Anderson

年に彼がこの仮説を発表した際に晒された冷笑や、

LE, Wilson BW. Electric power, pineal

2001年に起きた科学的ブレークスルーの興奮、そしfunction, and the risk of breast cancer.

て2007年の社会的ブレークスルーに伴った緊張が一FASEB J. Feb 1;6（3）:853-60.（1992）

気に目の前を駆け抜けたように感じられた。10年３）Stevens RG, Rea MS. Light in the built

前、筆者はStevensの存在を知らずに産業衛生学とenvironment: potential role of circadian泌尿器科学の境界領域課題として交替制勤務に関す

disruption in endocrine disruption and breast

る研究を細々と開始した。気がつけば筆者の研究進

cancer. Cancer Causes Control. Apr;12（3）:279-捗過程はStevensが20年以上前に作り出した科学的87.（2001）

潮流に流れ込み時間生物学という宇宙にもつながる

４）Davis S, Mirick DK, Stevens RG. Night shift

大海に辿り着いた。Stevensの航跡の神髄は既存のwork, light at night, and risk of breast cancer.

研究領域や概念、そして斬新さゆえの批判にとらわ

J Natl Cancer Inst. Oct 17;93（20）:1557-62.

れることなく、現実世界の現象にあくまで忠実で（2001）

あったことだと筆者は考える。彼は今も多くの異分

５）Schernhammer ES, Laden F, Speizer FE,

野の研究者と協同し、彼が産み出した仮説を更に高Willett WC, Hunter DJ, Kawachi I, et al.

いエビデンスレベルで証明し続けようとしている。

Rotating night shifts and risk of breast cancer（８−10）世界に数名いる彼の熱心なフォロワーのin women participating in the nurses' health

中で筆者の特性は労働と健康の調和に関する労働現

study. J Natl Cancer Inst. Oct 17;93（20）:1563-8.

場での実務経験にあると考えている。その特性を活（2001）

かし、今後はリスクコミュニケーションや社会保障

６）Kubo T, Ozasa K, Mikami K, Wakai K, Fujino

制度への反映にも力点をおいてこの時間生物学的課

Y, Watanabe Y, et al. Prospective cohort

題に取り組んでいきたい。またStevensが今なおそ

study of the risk of prostate cancer among

うであるように常にオープンなマインドを持ち領域

rotating-shift workers: ﬁndings from the Japanを超えて仲間をつくっていける研究者であり続けた

collaborative cohort study. Am J Epidemiol.

いと考えている。

Sep 15;164（6）:549-55.（2006）
７）Straif K, Baan R, Grosse Y, Secretan B, El

謝辞

Ghissassi F, Bouvard V, et al. Carcinogenicity

時間生物学の指導者を持たずに研究を開始した筆者

of shift-work, painting, and fire-fighting.

時間生物学

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 15 ─

Lancet Oncol. Dec;8（12）:1065-6.
（2007）and cancers of prostate, colon, and lung in８）Zhu Y, Stevens RG, Hoffman AE, Fitzgerald

men. Chronobiol Int. Jan;26（1）:108-25.（2009）

LM, Kwon EM, Ostrander EA, et al. Testing10）Zhu Y, Stevens RG, Hoﬀman AE, Tjonneland

the Circadian Gene Hypothesis in Prostate

A, Vogel UB, Zheng T, et al. Epigenetic

Cancer: A Population-Based Case-Control

impact of long-term shiftwork: pilot evidence

Study. Cancer Res. Nov 24;69（24）:9315-22.

from circadian genes and whole-genome（2009）
９）Kloog I, Haim A, Stevens RG, Portnov BA.
Global co-distribution of light at night（LAN）

時間生物学

─ 16 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）methylation analysis. Chronobiol Int. Dec;28（10）:852-61.（2011）

総説

ショウジョウバエを用いた概日測時機構解析の40年−第１部 ショウジョウバエは再びとべるか？−
伊藤太一１）、松本

顕２）✉

１）九州大学大学院システム生命科学府（現在の所属：Northwestern University, Department of Neurobiology）
２）順天堂大学 医学部 一般教育生物学
概日測時機構の分子メカニズムの解明に関して、これまでショウジョウバエが果たしてきた役割はきわめて大きい。しかし、最近ではそれもやや下火になっている感が否めない。ショウジョウバエの分野はこのまま終焉にむかうのだろうか。これを考える手はじめ
として、第1部では、ショウジョウバエを用いた研究の特色や魅力を解説するとともに、

KonopkaとBenzerによるper 突然変異体の分離［１］から21世紀初頭までの30年間の研究成果を振り返る。次回の第２部では、最近10年間での新たな研究展開を概観し、現在の研究のトレンドや今後の行方について述べたい。これを通して、ショウジョウバエを用いた研究が、今後どのように概日測時機構の解明に貢献していけるかについて考察する。
１．はじめにが、どっぷりとショウジョウバエ漬けになっていた「ショウジョウバエの時代はもう終わったんじゃ

我々にとっては、いくつか興味深い発見があったとないの？」というコメントを少し前からよく耳にす思う。

るようになった。大御所と呼ばれる人達の研究室からは、相変わらず有名雑誌に研究成果が報告され続
けてはいるが、一時の勢いがなくなっているように感じるのも事実であるし、分野を超えたインパクト

２．ショウジョウバエを用いた概日リズム研究
−総論−
２. １

順遺伝学から逆遺伝学へを与えるような論文を目にする機会は少なくなった

概観してみてまず気づいたのは、2001年あたりをようにも感じる。また、最近ではマウスの実験系は境とした研究スタイルの変化である。それまでは、

もちろん、他の昆虫でもRNA interference（RNAi）

時計突然変異体のスクリーニング、時計遺伝子の同などの分子生物学的手法が適用できるようになり定、その後、遺伝子機能の解明という流れで研究が［２、３、４］、行動や生態そのものにはあまり面白行われていた。基本的にはKonopkaとBenzerによみ が な い と されてきたキイロショウジョウ バ エるper突然変異体の分離にはじまり［１］、per 遺伝（Drosophila melanogaster）をあえて実験に用いる子の塩基配列の決定［５、６］、perのネガティブ

意義は薄れてきているという意見も(ショウジョウ

フィードバック仮説［７］にいたる道筋を踏襲した

バエ研究者自身の中からさえ)挙がっている。

ものである。順遺伝学的研究スタイルと呼んでもよ

本当に、もうショウジョウバエの時代ではないのいだろう。ところが、2001年以降は、このような研だろうか。ショウジョウバエ研究者の立場から、著究スタイルよりも、まず網羅的な解析を通して候補者達もこの問いに関して折にふれて話し合ってき遺伝子を先に同定し、その後、それらの候補の中かた。今回、岩崎編集長から当雑誌への寄稿を促されら求める条件に合致する遺伝子を選別していくといたのを機に、ショウジョウバエを用いた過去の概日

う、逆遺伝学的なアプローチが多くなってきていリズム研究を振り返るとともに、現状を概観するこる。この背景には、ゲノム解読の終了と、その成果とで、もう一度真剣にこの問いと向き合った。結局を活かしたマイクロアレイ解析技術の向上があるものところ白黒はっきりした結論にはいたらなかったのと考えられる。

✉akirarcb@sakura.juntendo.ac.jp（〒270-1695
時間生物学

千葉県印西市平賀学園台1-1）

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 17 ─

２. ２

研究コンセプトの変遷になった。

変わったのは研究スタイルだけではない。機をほもうひとつ変わらないことがある。およそどんな

ぼ同じくして、研究で対象としている因子の性質・研究でも、ショウジョウバエを用いた研究ならば、機能にも違いがでてきたようだ。研究コンセプトの必ずショウジョウバエ独特の遺伝学的解析手法を、違いと言い換えてもよいかもしれない。以前は、ほとんどの場合は複数の種類組み合わせて用いていショウジョウバエでのリズム研究といえば、転写因る点である。実験材料の利点を活かした研究を行う子の研究といっても過言ではなかった。ところが、のは自明のことなので、これも考えてみれば当たり

最近ではそれ以外の細胞機能に関与する因子を対象前なのだが、ショウジョウバエの遺伝学的手法は非とした研究に重点が移ってきているように見える。

常に独特であり、また、そういった遺伝学的トリッ

確かに、概日振動の発振メカニズムの根本原理は時クの数々が渾然一体となった研究スタイルは、やは計遺伝子の転写翻訳フィードバックループでほぼ確

りショウジョウバエの研究スタイルを貫く柱といっ定し、それに関わる転写因子も大物はほぼ見つけ尽てもよい。この面で、他の昆虫でもRNAiなどによくしたという感はショウジョウバエ研究者自身の中る遺伝子操作技術が発展してきたとはいえ、ショウにもあり、これを反映しての傾向とも考えられる。

ジョウバエ研究は他の追随を許さないと言えるだろ

この背景にも、マイクロアレイ解析によって網羅的う。次回の第２部で詳述するが、ショウジョウバエに関連因子が同定されたことが大きく影響しているの概日リズム研究の方向性そのものが、むしろ、こように思われる。これまでのマイクロアレイ解析のうした遺伝学的手法の新規開発に大きく左右されて大きな選別基準のひとつは、発現量（転写量）が概いるとさえ思えてくるほどである。

日振動しているということであった。同定された候

本総説では、第１部において、まず、このショウ補遺伝子の中から転写因子を見つけ出すことは比較

ジョウバエ独特の遺伝学的手法に関して、特に重要

的容易なため、「転写レベルでの振動に関与する遺なものを選び出して簡単に解説を行う。これがショ伝子の数は歩留まりこのくらい」という目安が付け

ウジョウバエを用いた研究の現状を読み解き、今後やすかったといえる。研究上の競合を避ける意味でを占うカギとなると思うからである。ショウジョウ

も、いきおい、解析の対象として、それまで手付かバエの研究手法にご興味のある先生方や、研究室のずであった転写関連以外の因子がクローズアップさセミナーでハエの論文を振り当てられて使用技術のれるようになったのであろう。

難解さに困っている４年生の学生さんには役立つ内容と自負しているが、ご興味のない方は読み飛ばし

２. ３

研究テーマの不変性て次の第４節に進んでいただいても大丈夫である。

もうひとつ気付いたことがある。面白いことに、

続く、第４節では、これまでショウジョウバエが先

このような変遷にも関わらず、メインに据えられた陣となって切り拓いてきた研究成果を上記の５大研究テーマは、実は昔から全く変わっていないこと

テーマごとに概説する。さらに次回の第２部においである。もちろん、今も昔も、時間生物学という同て、最近の研究の現状、特に転写因子以外のリズム

じ分野内での研究なので、これは考えてみれば自明

関連因子に対する解析結果を、我々の行った膜タンのことではあるが、箇条書きにすると以下の5大

パク質の解析結果を交えて解説する。これらをふま

テーマにまとめられる。

えて、第２部の後半では、ショウジョウバエ研究の今後の展開に関しても言及したい。

１

概日振動の発振メカニズムの解明

２

同調メカニズムの解明

３

時刻情報の出力系の解明

４

概日時計の所在の同定

５

概日リズムの生理・生態学的意義づけに 使 用 さ れ 始 め る き っ か け は、1900年 代 初 頭 のもちろん、それぞれは完全に独立しているわけでは

Morgan一派による大規模な遺伝学的研究成果によなく、２〜４が混然一体となった「概日測時機構のるところが大きい。一般的によく知られているもの

階層性の解明」も重要なテーマであるし、特に近年としては、染色体地図の確立や突然変異の誘発法がの研究では階層性の解明を通して、最終的には5のあるが、それ以外にも、染色体乗換えを抑制でき、「適応的意義づけ」を狙ったものも見られるように優性マーカーを備えた平衡致死（バランサー）染色

なってきているが、あえて分類してみるとこのよう体の開発や雌雄モザイク解析法は、直接的にせよ間

時間生物学

─ 18 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）３．ショウジョウバエでの分子遺伝学的テクニック
キイロショウジョウバエが研究材料として精力的

接的にせよ、ショウジョウバエを用いた様々な分野

ンを完全に再現できるゲノム領域を同定することもの研究に今日でも大きな影響を与えている。

非常に難しい。相同組換えを利用して遺伝子置換を行う実験系も開発されてはいたが［11］、Gal4-UAS

３. １

トランスポゾンを用いた遺伝子導入

しかし、なんといっても現在のショウジョウバエ法が開発されるに至って［12］、ショウジョウバエ
での遺伝子操作技術は新たな局面をむかえた。

の研究手法の根幹を成しているのは、トランスポゾ
ン、特にP因子を介したトランスジェニック技術で

３. ３

Gal4-UAS法ある。基本的には、初期胚へのマイクロインジェク

Gal4は 酵 母 由 来 の 転 写 因 子 で あ り、UASG

ションを行い、P因子内に導入しておいた任意の遺（upstream activation sequence of galactose）と呼伝 子 を 始 原 生 殖 細 胞 の ゲ ノ ム に 挿 入 す る［ ８、ばれる配列に特異的に結合して、その下流にある遺９］。通常は、眼色の突然変異系統の胚にマイクロ

伝子の転写を活性化する。Gal4-UAS法では、いっインジェクションを施し、その眼色の野生型遺伝子

たんGal4エンハンサートラップ系統、あるいは、あを導入マーカーとすることで、P因子のゲノムへのる遺伝子に関するpromoter-Gal4系統が確立されれ安定な挿入を一目で見分けられる仕掛けが施されてば、これとは別に確立しておいたUAS-GFP系統やいる。ここにも古典的な遺伝学と分子生物学的手法

UAS-lacZ系統などのレポーター系統と任意に交配のシームレスな融合を見ることができる。

を行い、Gal4ドライバーとUASレポーター（あるいはレスポンダー）を組み合わせて使用することが

３. ２

エンハンサートラップ法

可能である。ここでも古典的なショウジョウバエの

このトランスジェニック技術を背景としたいくつ交配テクニックが駆使されることはいうまでもな

かの研究手法を紹介したい。まずはエンハンサートい。また、UAS配列の下流に目的とする遺伝子をラップ法である。弱いプロモーターにlacZやGFPな連結した系統さえ自前で準備すれば、既存の時期・

どのレポーター遺伝子を連結し、P因子を介してゲ

組織特異的なGal4系統を使っての強制発現も容易でノムに挿入すると、このレポーター遺伝子の発現はある。すでに、UAS配列をゲノムにランダムに挿挿入点近傍にある遺伝子の発現パターンに影響を受入した系統がライブラリ化され［13、14］、ゲノム

ける［10］。P因子のゲノムへの挿入は比較的稀な上の挿入点もデータベース（www://ﬂybase.org）

現象であり、通常は１個体のゲノムに挿入されるP上で公開されているので、最近では特殊な用途でな

因子は1個程度である。また、よしんば複数のP因

い限り系統作製の手間さえ不要になりつつある。

子がゲノムに挿入されることがあっても、古典的な遺伝学的手法で２つを分離可能であることが多い。

３. ４

MARCM法による体細胞モザイク誘導

つまり、P因子が挿入されたゲノムの特定の位置に

これとは別に、上述の体細胞モザイクによる組織

依存して、P因子内に仕込んだ任意のレポーター遺学的解析手法の発展がMARCM（mosaic analysis

伝子を時期・組織特異的に発現させることが可能とwith a repressive cell marker）法である。酵母のなる。この手法の開発により、遺伝子の発現パター

組換え酵素とそのターゲット配列（FLP/FRT）をンを手掛かりに、遺伝子の同定や遺伝子機能の推測利用して発生途上でのモザイク現象を誘発するを行うという研究スタイルが拓かれ、ショウジョウ

［15］。Gal4-UAS法と組み合わせることによって、バエ発生学の分野に革命的な進展がもたらされた。

たとえばニューロン１本のラベルも可能となっていしかしこの手法にも欠点はある。興味深い発現をる。もちろん任意の遺伝子の強制発現もモザイク状

示すエンハンサートラップ系統が得られても、別のに可能で、細胞死を誘導する遺伝子を強制発現させレポーター遺伝子を同様のパターンで発現させるこることで、きわめて精密な微小手術を行ったのと同とは容易ではないことである。このためには、新た等、あるいはそれ以上の結果を得られる解析手法がなレポーター遺伝子を組込んだP因子挿入系統を大

日常的なものになりつつある。

量に確立し、はじめからスクリーニングをやり直す必要がある。P因子がゲノムのどこに挿入されるか

３. ５

ショウジョウバエ研究者気質は基本的には偶然によるため、同じ発現パターンのこれらの研究手法を支える根幹には、系統のリク系統が容易に得られる保証はない。かといって、生エストと譲渡が非常にオープンに成されるという体内で時期・組織特異的に複雑な遺伝子発現パター

ショウジョウバエ研究者の自由な気風がある。実力時間生物学

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 19 ─

のある研究室であっても、単独の研究室で数々のつか挙げ、簡単な解説を付すだけにとどめる。

Gal4ドライバー系統やUASレポーター系統、さらまず重要なのは、ショウジョウバエの概日測時機にゲノムへのランダムなUAS挿入系統ライブラリ

構は３つの転写翻訳フィードバックループからなるを準備することは容易ではない。世界中の研究者がことである。すなわち、/tim（timeless）
per（period）

作製した系統を公開し、自由に供給しあう中でショ

ル ー プ、Clk（Clock） ル ー プ、cwo（clockwork

ウジョウバエを用いた研究全体のレベルの底上げがorange ）ループの３つである。次に、これに関わる成されてきた。我々も実際に体験したことだが、競転 写 因 子 群 の 多 く は、 そ の プ ロ モ ー タ ー 領 域 に合相手から快く系統を譲渡してもらえることも稀で

E-boxとよばれる配列を持ち、このE-boxに対するはない。また、大量の系統を維持管理する世界規模制御をめぐって転写翻訳のフィードバックが行われのストックセンターや統合的なデータベース

る場合が多いという特徴がある。３つ目の特徴は、（www://ﬂybase.org）の役割も見逃すことはできな

関与する因子同士が共通のドメイン構造を持つ場合い。

が多いことである。例えば、PER、CLK、CYCは共 通 し てPAS（PER-ARNT-SIM） ド メ イ ン を、

４．概日測時機構の遺伝学的解析の歩み

VRI、PDP1ε はbZIPド メ イ ン を、CLK、CYC、

４. １

CWOはbHLHドメインを持つ。これは先に挙げた

発振メカニズムの解明

キイロショウジョウバエを用いた概日リズムの研

共通のプロモーターの制御をめぐって、それぞれの究 で 最 も 有 名 な も の は 前 述 の と お り、1971年 の因子が機能していることの裏返しともいえる。まKonopkaとBenzerによるperiod（per）突然変異体

た、これらの因子同士は多くの場合、二量体を形成の分離であろう［１］。その後、21世紀初頭までのして機能するために共通のドメインを有するという約30年間で、キイロショウジョウバエの概日測時機

理由もある。４つ目の特徴は、関与する転写因子の構をつかさどる細胞内分子のネットワークが次々と活性化や細胞内局在、崩壊などがリン酸化・脱リン

明らかにされた（図１）。本格的な解説については

酸化、あるいはユビキチン化によって制御されてい成 書 を 見 て い た だ く こ と と し て［16、17、18、

ることである。これらの特徴を持った転写翻訳の19］、ここではこの分子ネットワークの特徴をいく

ネットワークが互いに連動して24時間の周期が自律的に生み出されている。

細胞質
CLK

CYC

VRI

Clk loop

４. ２の特性および機能の解明は２. ３で挙げた５大テー

PER
CLK

CYC

per/tim loop

TIM

periodvrille3GSİcwo

同調機構の解明

フィードバックループに関与する因子の同定やそ

核

Clock

3GSİ

TIM
PER

timeless

マの筆頭「概日振動の発振メカニズムの解明」を目指したものである。一方で、テーマの２番目に挙げた「概日時計の同調機構」に関しても遺伝学的な解析が進められてきた。特に詳細に調べられているのCWO

は光同調系である。キイロショウジョウバエでは単図１ 転写翻訳フィードバックループ
ショウジョウバエの概日測時機構の自律発振メカニ
ズムは、per/tim ループ、Clk ループ、cwo ループの3つのフィードバックループから構成される。CLK/CYCの二量体は、per 、tim 、cwo 、Pdp1ε 、vri などの時計遺伝子のプロモーター領域に存在するE-boxに結合し、転写を活性化する。PER/TIMの二量体は、CLK/CYCによる転写活性化に対し、ネガティブなフィードバック。一方、VRIにより抑制的に作用する（per/tim ループ）はClk 遺伝子のプロモーター領域に存在するV/P-boxに結合してclk の転写を抑制するが、遅れて翻訳された
Pdp1ε は 逆 にclk 転 写 を 活 性 化 す る（Clk ル ー プ ）。
CWOはE-boxへの結合をめぐってCLK/CYCと拮抗する（cwo ループ）。3つのループが連動し、時計遺伝子の転写および時計タンパク質の量的な概日変動が生み出される。

眼や複眼といった外部光受容器を欠く突然変異体で時間生物学─ 20 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）も野生型と変わらない光同調が可能であることが以前から知られており、網膜外光受容体の存在が予測されていた［20］。多くの研究室での試みにも関わらず光受容体は同定されなかったが、1998年に青色光受容タンパク質CRYPTOCROME（CRY）が光同調に関与することが発見された［21］。しかも、この発見は狙ってなされたものではなく、perやtimの発現量を低下させる突然変異の網羅的スクリーニン
グから偶然に得られたものである。CRYタンパク
質は光修復酵素分子に似たドメイン構造を持つが、CRY自身にはその機能はない。CRYタンパク質は

光を受けると、TIMタンパク質のユビキチン化をのとは異なる［28］。光同調系に関する全体像はい促進してTIMタンパク質を崩壊させる［22］。このまだ明らかとは言い難く、体系だった解析が待たれ過程に関わる因子としてjetlagが2006年に同定され

る。

た［23］
。TIMタンパク質の増加期にあたる暗期前

一方、温度サイクルに対する同調過程の分子メカ

半にCRYタンパク質が光を受容すると、時計の位ニズムに関しては、21世紀初頭までには報告例は少相後退を誘導し、TIMタンパク質の減少期の暗期

ないが［33］、この取り組みからは温度同調に重要

後半に光受容が起きると位相前進を誘導する。これ

な時計細胞としてLPN（lateral posterior neurons）

がショウジョウバエにおける光による位相リセットが見つかっている［34］（図２）。最近では、特にの基本原理である［24、25］。最近では、CRYにはヨーロッパの複数のグループが温度同調機構の解明

青色光を受容する機能だけではなく、青色光を介しに精力的に取り組んでおり［35、36、37］、第２部

た磁気センサーとしての機能があることを示唆するで述べる概日測時機構の生態学的・適応的意義づけ

結果も発表されている［26］。

をめざしての動向と解釈できる。

CRYの 機 能 に 関 す る 解 析 が 進 展 し て い る 一 方
で、単眼や複眼といった外部光受容器からの情報に

４. ３

概日時計の所在の同定

よる同調過程の分子メカニズムに関しては、ショウ

これらの研究と平行して、時計の所在を突き止め

ジョウバエでの解析例は少ない［27、28］。最近でる研究も行われてきた。２. ３でふれた５大テーマ

は、複眼などでCRYの光情報伝達経路に関与するの４番目にあたる。概日時計の所在を明らかにする、CRYとは独立にTIMタンパク質のkismetや［29］方法は一般的に４つある。１つ目は、組織を破壊し

光依存的分解に関与する膜タンパク質quasimodoとてその個体のリズムがなくなるかどうか。２つ目

いった因子が同定されているが［30］、知見はいまは、別の個体からその組織を移植して被供与体（ホだ断片的である。また、ショウジョウバエ成虫ではスト）のリズムが復活するかどうか。この場合、周単眼・複眼以外に、幼虫単眼由来のH-B eyelet（図期や位相を供与体（ドナー）とホストで変えてお

２） と い う 組 織 も 光 受 容 能 を 持 つ［31］。H-B

き、ドナーのリズムの特徴を引き継いだリズムが回

eyeletでは複眼と同じロドプシン６が発現している

復することが重要である。３つ目は、候補となる組が［32］、光同調に関する細胞内情報伝達経路は織を単離培養した状態でもリズムが観察できるかど

ショウジョウバエ視覚系で一般的に知られていたもうか。最後に４つ目として、概日測時機構の関連因
子 に 対 し て の 免 疫 組 織 染 色 で あ る。1950年 代 に

触角

単眼 DN1LPN
脳葉
th

5 s-LNv

DN2

視葉

E oscillator

Harkerが行った、ワモンゴキブリを用いた並体結DN3

合実験［38］以降、上記１〜３のアプローチは主に

LNd
l-LNv

M oscillators-LNv

H-B eyelet
複眼

ゴキブリやコオロギを用いて盛んに行われてきた。
その結果、ゴキブリでは視小葉（lobula）付近に、
コ オ ロ ギ で は 視 葉 板（lamina） か ら 視 髄（medulla）付近に時計があることが示唆されている［39、40］。
キイロショウジョウバエでは主に４番目のアプ

唇弁

ローチ法を用いて研究が行われ、PERタンパク質に

図２ ショウジョウバエ脳内の時計関連細胞の分布
ショウジョウバエは７つの時計細胞群を持つ。lateral
neurons（LNs）は、脳内の位置によってdorsal（LNd）
群とventral（LNv）群に、さらにLNvは細胞体の大きさ
によってlarge（l-LNv）群とsmall（s-LNv）群に分けられ る。LNsの 投 射 先 の ひ と つ で あ るdorsal neurons（DNs）も位置や働きから3群に分けられる。また、lateral posterior neurons（LPN）は温度サイクルに対する同調に重要である。H-B eyeletは幼虫単眼由来の脳内光受容組織である。昆虫の視葉は、視葉板（図中の三日月型の部分）や視髄（図中の半円形の部分）、視小葉（図では見えていない）などの神経叢からなり、視覚情報の処理も担っている。H-B eyeletは複眼と視葉板の間に存在する。

対する抗体を用いた免疫組織染色から、視葉近くの

時間生物学

側大脳に位置するlateral neuron ventrals（LNvs：
細胞体の大きさで、さらにsmallとlargeに細分される）とlateral neuron dosal (LNd) がひとまずのとこ
ろ時計の中枢と推定された［41、42、43、44］（図２）。1995年には、大部分のLNvsが甲殻類の色素胞に存在する色素顆粒の拡散に関わるホルモン（pigment dispersing hormone： PDH）に対する抗体で染色されることが発表された［45］。最終的に、PDHと類似の配列を持つ18アミノ酸からなる

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 21 ─シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ の 神 経 ペ プ チ ドpigment

候群原因遺伝子FMR1が出力系因子として機能してdispersing factor（PDF; 色素拡散因子）の突然変

い る こ と が ３ グ ル ー プ に よ っ て 報 告 さ れ て いる

異体pdf も分離された［46］。ちなみに、この突然［57、58、59］。出力系因子に関する最近の話題・動変 異 系 統 も、 最 初 に 見 つ か っ たCRY突 然 変 異 体向については、第２部に詳述する。

0（cry ：cry-babyと読む）と同様に、偶然に単離さbれたものである。研究室で作製した抗PDH抗体の４. ５

概日測時機構の階層性

染色性を試すために、飼っていた手近の１系統を何

前述の４. ２〜４. ４の解析結果を基盤として、概気なく使ったところ全く染まらず、念のために別の日測時機構の階層性に関する研究も進展している。

ものを試すと見事に染色されたことが契機となった

最近では、上述のE−M振動体の解析例で見られるらしい。

ように、時計関連細胞の組織学的な分布や神経投射

pdf0はDDで次第に周期性を失う。また、GAL4-と機能面での役割分担とを対比した研究の進展が目

UAS法を用いてPDF発現細胞を細胞死させても、覚ましいが［50 〜 54］、ここでは特に、中枢と末梢大部分の個体が無周期になる。PDFが神経ペプチ

で概日測時機構の構成因子にも違いがあるという知ドであることを考慮すると、PDFはLNvsからの時

見に関して紹介したい。

刻情報を別の細胞へと伝える出力因子として機能し

CRYは時計の中枢を構成する細胞では光受容にている図式が浮かび上がる［46］。また、PDF陽性

重要であるが、自律発振には不可欠ではないと考えのLNvsではCRYも発現しており［47］、光情報によられていた［21］。しかし、Hardinのグループは、

る時計のリセットに関与する。よって、LNvsは概嗅覚感度の概日リズムという、触角（末梢組織）に日時計の光入力系、自律振動系、出力系の全てを備

お け る 出 力 系 の 解 析 か ら、 末 梢 の 時 計 細 胞 で はえた細胞、つまり、ショウジョウバエにおける概日

CRYが自律発振に不可欠な因子であることを示し

時計の中枢の第１候補と目されている。

た［60、61］。彼らの一連の研究からは、CRY以外

PDFは発現自体に周期性はないものの、LNvsかにも末梢の時計に特異的な因子が同定されている

らの放出は夜明けごろにピークとなる［48］。とこ［62］。今後も中枢時計あるいは末梢時計のどちらか

ろで、cry 系統をLLにおいた場合、１個体が２つのだけで特異的に機能する因子の同定は相次ぐものと独立した周期成分を同時に現わすことから［49］、

予想され、概日測時機構の階層性、個々の振動体の歩行活動の朝夕の２つのピークは、周期の異なる２役割分担を分子レベルで説明できる日も近いかもしつの時計で制御されていると考えられ、それぞれM

れない。

b

振 動 体（morning oscillator）、E振 動 体（evening
oscillator)と呼ばれている［50、51、52］。PDFはショ５．マイクロアレイを用いた網羅的な解析

ウジョウバエの朝夕の二峰性の歩行活動のうち、朝５. １

網羅的解析の総論の活動を安定に継続するのに重要で、M振動体への概日測時機構をつかさどる細胞内分子ネットワー

関与が疑われている［50、51］。最近では、E-M振クに関与する遺伝子の大半は、歩行活動リズムの突動体によって、季節に依存した日長や温度の変化に

然変異体スクリーニングにより同定されてきた。と柔軟に同調可能になるという仮説も提唱されている

ころが、ゲノム解読が終了するにつれ、新たな関連［53、54］。上記４. ２で述べた温度サイクル同調系

遺伝子の同定および解析法が生まれてきた。時期・の解明とも関連しており、概日測時機構の階層性や組織特異的な発現を示す遺伝子群や特定の生理的形

適応的意義を考える上でも興味深い。

質に関係する遺伝子群を網羅的に同定し、その後、
それら遺伝子群の相互作用を包括的にシステムとし

４. ４

出力系因子

て捉えていく方法である。DNAマイクロアレイ法

出力系因子に関する同定は、21世紀の初頭までははそのひとつにあたり、ある条件下での遺伝子発現

さほど力点が置かれていなかった。わずかに、転写を網羅的に調べることを可能にした。2001年からに周期性があることから逆遺伝学的に同定された

2002年にかけて、ショウジョウバエの頭部で周期的

takeoutが摂食行動との関連性を指摘されていたのに発現する遺伝子群の同定結果が、５つのグループと［54、55］、羽化リズムに特異的に影響するlark

によって独立に発表された［63−67］。

に関して比較的詳細な解析が行われていたのみと５グループの結果を比較してみると、共通点も多いってよい［56］。この他には、2002年に脆弱X症

いが相互に矛盾した点も多い。そこで、それらの５

時間生物学─ 22 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）つの結果を独自に比較し直した研究もおこなわれて二量体形成のためのOrangeドメインを有しているい る［68、69］。 例 え ばMatsumotoは、 ５ つ の グ

ためこの遺伝子名が付された。cwoの機能はE-box

ループが解析に使用した系統やマイクロアレイの結への結合をめぐるCLK/CYCとの拮抗的な作用に果の検証方法の違いを比較し、それらの差異にも関よって時計遺伝子の振幅の調節をすることと考えらわらず共通して同定された遺伝子を選び出すことをれ、E-boxを介した第３のループの構成因子として試みた［68］。その中のひとつCG5798（USP8）は、位置づけられている（図１）。cwoのドメイン構成

CLKタンパク質の脱ユビキチン化因子であること

は 哺 乳 類 で 同 定 さ れ た 時 計 遺 伝 子DEC1、DEC2が2012年になって突き止められた［69］。一方で、［75］と非常によく似ているが［74］、分子系統樹上

Keeganらは統計処理の再考により、5つの論文ではでの精密な関係性の解明は今後の解析を待つ必要が同定されなかった133個の新規の時計遺伝子候補のある。

選出に成功している［70］。
６．第１部のまとめ
５. ２

網羅的解析がもたらした研究スタイルの変化

以上、21世紀初頭までの30年間にわたるショウ
ジョウバエのリズム研究を概説した。いま振り返る

発現に周期性を示す遺伝子が網羅的に同定されたと、新規時計突然変異体のスクリーニングは、いつことを受けて、莫大な数の候補遺伝子１つ１つの機発見できるのかわからない突然変異体を探し続け能解析が必要となった。そのためには候補遺伝子のる、つらく気長な作業であるが、当時は「頑張れば突然変異体や強制発現系統を作製し、概日リズムに

何か新しい概念に結びつく発見がある」という夢やどのような影響があるかを測定することが必須であ

希望にあふれていたように思う。研究をしていて、る。いわゆる逆遺伝学的な解析である。しかし、マ

常にワクワク感があった。そして、当時はどのよう

イクロアレイ解析から見つかってきた遺伝子群の中な遺伝子が概日測時機構に関与するのかも、何個のには、例えばvriのように個体発生に不可欠な遺伝遺伝子が関与するのかも不明であっただけに、大御子［71］も多く含まれている。これらの突然変異体

所から大学院生まで「自分が一番乗りを果たす」の多くは胚発生中に致死になるため、何らかの概日「世界の舞台に躍り出てやる」という、一種投機的リズムを計測することは困難である。

な雰囲気がこの分野の研究者の中に充満していたよこの問題を回避するためには、新規スクリーニン

うに思う。熱い時代であったし、それだけに、学会

グ法の開発が必須であった。そこで、我々を含めて発表や論文査読をめぐって、あくどい駆け引きも数

複数の研究室ではRNAiを採用した。当時、逆遺伝

多く耳にし、実際にいくつか体験もした。しかし一学的な解析手法として注目を浴びはじめていた技術方で、ショウジョウバエ研究者間では、第３節で記である。示し合わせた訳ではないのに、複数の研究したような新規の技術交流や系統の譲渡は、たとえ室が一斉にRNAiを採用したことは、上記のマイク競合相手であっても常にオープンであったし、今もロアレイ解析での５グループの競合とも併せて、技その伝統は継続している。

術の進展によって研究の方向性が左右される好例か

いまでは、概日振動の発振原理の解明に関してはもしれない。ショウジョウバエのRNAiには線虫な一段落した感はあるものの、着眼点や研究アイデアどに見られるような全身性の効果はなく、かつ、一次第では、先人の残してくれたショウジョウバエの過的で非遺伝的である。よって、GAL4-UAS法を用

研究資産を自由に使って、以前よりも洗練された研いた時期・組織特異的な候補遺伝子のノックダウン

究が展開可能である。そういう意味で、いまショウが可能である。我々は時計細胞特異的なノックダウ

ジョウバエのリズム研究で最も求められているのンを狙った。また、RNAiによる遺伝子発現のノッは、新たな着眼点の導入ではないだろうか。次回のクダウンは、遺伝子発現を完全に消失させるわけで第2部では最近10年間での新たな研究展開を概観はない。そのため致死を引き起こす可能性がさらにし、「ショウジョウバエは再び飛べるか」を議論し減少し、スクリーニング効率が上昇することが期待

たい。

できた。
このスクリーニングを通して、我々は複数の新規時計遺伝子候補の同定に成功した。そのひとつがclockwork orange（cwo） で あ る［72、73、74］。
時間生物学

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Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 25 ─

総説

クラミドモナスの概日時計〜ようやく始まった分子レベルの研究〜
松尾拓哉✉
名古屋大学

遺伝子実験施設

植物ゲノム解析分野

1970年代の前半、ショウジョウバエやアカパンカビで概日リズム変異体が初めて分離された頃、リズム変異体の分離に成功した生物がもう一つあった。緑藻クラミドモナス（Chlamydomonas reinhardtii ）である。しかし、クラミドモナスはその後の時計遺伝子のクローニングへと至る分子遺伝学的研究の流れからは完全に取り残されてしまっていた。
近年になってようやく時計遺伝子が同定され、遅まきながら概日時計の分子機構の研究が始まったところである。クラミドモナスはその進化的位置から概日時計の進化を考察する上で非常に興味深い生物であると共に、現在では優れたモデル生物の一つでもある。本稿
では、クラミドモナスの時計遺伝子へのアプローチの歴史と、同定された時計遺伝子から見えてきたクラミドモナスの概日時計の特徴と緑色植物の概日時計の進化、さらに概日時計研究のモデル生物としてのクラミドモナスの可能性を紹介する。

１．はじめに−クラミドモナスとは地上に播くと鞭毛が消失して泳がなくなり、コロ

クラミドモナスは緑藻の一種で、湖沼や河川などニーを形成する（図１D）。そのため、シングルク

我々の身近なところにごく普通に生息する単細胞性ローンの分離が容易で、遺伝学に適している。マイの真核生物である（図１A、B）。２本の鞭毛を細胞

クロタイタープレートの1ウェルの中で生活環を回の前方に持ち、これで水をかいて水中を泳ぐ。眼点すことも可能で、小さなインキュベータが一つあれという光受容に特化した細胞内小器官で光の来る方

ば培養から交配まで事足りる。また、遺伝子導入に向を認識し、走光性を示す。適度な強さの光に対しよる形質転換が可能である。葉緑体ゲノムの形質転ては正の走光性を示し、細胞に害を及ぼすような強い光に対しては負の走光性を示す。細胞の大半を占

A

B
鞭毛

めるのは大きな一つの葉緑体である。カップ状の構造をしており、内部にデンプンを蓄積するピレノイドがある。見た目のとおり、クラミドモナスの特徴

核は鞭毛と葉緑体であり、クラミドモナスを用いる研

ピレノイド

究者のほとんどがそれらに関連した研究を行っている。概日時計の研究者は筆者を含め極々わずかであ

C

眼点
葉緑体

D

るが、鞭毛も葉緑体もそれらの生理機能が概日時計の制御下にあることは特筆すべき点である［１］。
クラミドモナスはモデル生物として優れた性質を持っている。培養が容易であり、マイクロタイター
プレートによる微量培養から数十リットルの大量培養まで自由自在である（図１C）。また、液体培地
中では元気に泳ぎ回るが、都合の良いことに寒天培

図１ クラミドモナス。（A）クラミドモナス光学顕微
鏡像。スケールバーは10μm。（B）クラミドモナス細胞の模式図。
（C）クラミドモナスの培養液。（D）寒天培地上で培養したクラミドモナス。

✉t-matsuo@gene.nagoya-u.ac.jp（〒464-8602 名古屋市千種区不老町理学部地区Ｆ館5階F510号室） TEL: 052-789-4527 FAX: 052-789-4526
時間生物学─ 26 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）換系が初めて確立された生物であり［２］、その合するタンパク質複合体として発見された［12］。

後、核ゲノムやミトコンドリアゲノムの形質転換系

その後、CHLAMY1はクラミドモナス細胞から精も確立された［３、４］。細胞内の３ゲノム（核、製され、２つのサブユニットから成るタンパク質複

葉緑体、ミトコンドリア）のすべてに関して形質転合体であることが分かった［13］。それらのアミノ換が出来る類い稀な生物である。ゲノム配列は、核酸配列をもとにcDNAがクローニングされ、C1お（120Mb）、 葉 緑 体（203kb）、 ミ ト コ ン ド リ ア

よびC3という２つの遺伝子が同定された［13］。そ（16kb）のいずれも決定されている［５−７］。

して、これらの遺伝子のノックダウンおよび過剰発
現によりクラミドモナスの概日リズムに大きな異常

２．時計遺伝子へのアプローチの歴史
２．
１

クラミドモナスper 変異体が現れることを発見した［14］。C1のノックダウン
および過剰発現はいずれもリズムの消失を引き起こ

クラミドモナスの時計遺伝子へのアプローチの歴

し、C3 のノックダウンおよび過剰発現はいずれも史は古い。1970年にVictor G. Bruceによって初めて位相の前進を引き起こした（表１）［14］。これらのクラミドモナスの概日リズムが測定された[8]。彼

リズム異常は走光性の概日リズムの他に、走光性とが測定したのは走光性と細胞分裂の概日リズムでは独立した現象であると考えられる亜硝酸還元酵素あった。とりわけ、走光性リズムに関しては測定がの活性の概日リズムにも同様の異常を引き起こした

自動化されており、長期間に渡って明瞭なリズムをことから、概日リズム発振の中心的な機構の異常で観察できた。Bruceは走光性リズムを指標に変異体あると考えられた［14］。さらにMittagらはクラミをスクリーニングし、1972年に１つ、1974年にさらドモナスのカゼインキナーゼ１のノックダウン株でに３つの概日リズム変異体を報告している［９、周期の短縮と振幅の低下が起こることを示した（表10］。いずれも長周期変異体で、それらはper- 1、

１）［15］。

per- 2、per- 3、per- 4と 名 付 け ら れ た。 現 在、per と
いえばほとんどの人がショウジョウバエやマウスの

２．３

RHYTHM OF CHLOROPLAST

時計遺伝子を連想するが、ショウジョウバエで最初

CHLAMY1のC1、C3サブユニットのアミノ酸配に３つのper変異体が分離された当時、もう一つの列は（図２）、他の生物の既知の時計タンパク質のper変異体群がクラミドモナスにいたのである。

配列と有意な相同性を示さない。クラミドモナスのショウジョウバエのper変異体とは対照的に、クラ概日時計は新しいタイプの時計なのであろうか？当ミドモナスの４つのper変異は異なる対立遺伝子上時、クラミドモナスの全ゲノム配列は公開されていにあり、それらは相加的に周期を延長することがわ

たが、他の生物の既知の時計タンパク質の配列と全かった［10］。４重変異体は実に40時間という超長長に渡って相同性を示すタンパク質をコードする遺周期を示す［10］。その後、Dieter Mergenhagenも伝子は見つからなかった。ただし、シロイヌナズナ

同 様 の 手 法 で 短 周 期 の 変 異 体（s） を 分 離 し たの 時 計 タ ン パ ク 質 で あ るCIRCADIAN CLOCK-［11］。しかし、残念ながら当時のクラミドモナスは

ASSOCIATED 1（CCA1）やLATE ELONGATED

遺伝子クローニングの技術があまり整備されていな

HYPOCOTYL（LHY）のDNA結合モチーフである

かった。ショウジョウバエやアカパンカビ、さらにSingle Myb、 お よ びPHYTOCLOCK 1（PCL1）

はマウス、シアノバクテリア、シロイヌナズナと（LUX ARRHYTHMO［LUX］）のDNA結合モチー

次々に時計遺伝子が同定されていく中、BruceやフであるGARPと同じタイプのDNA結合モチーフ

Mergenhagenの分離した変異体の原因遺伝子は同を持つタンパク質をコードする遺伝子はいくつか見定されることなく現在に至っている。

つかった［16］。しかし、それらのモチーフは時計タンパク質に特異的なモチーフではなく、緑色植物

２．
２CHLAMY1、カゼインキナーゼ１

クラミドモナスの時計遺伝子が明らかになったのは、BruceやMergenhagenの研究からずっと後のこの転写因子に一般的に見られるモチーフであったた
め、配列情報だけでは概日時計との関連は不明であった。

とである。Maria Mittagらのグループはクラミドモ

クラミドモナスの全タンパク質の配列をヒトおよ

ナ ス のRNA結 合 タ ン パ ク 質 複 合 体 で あ る

びシロイヌナズナと比較すると、クラミドモナス・

CHLAMY1を研究していた。CHLAMY1は特定のシロイヌナズナ・ヒトの３つすべてに共通するもの

mRNAの3'-非翻訳領域に対して主観的夜に強く結は約33％、クラミドモナスとシロイヌナズナに共通

時間生物学

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 27 ─

表１：クラミドモナスの時計遺伝子
遺伝子

表現型※１

変異株の種類遺伝子産物

CK1

短周期（約１時間）・低振幅

RNA干渉株

カゼインキナーゼ１

c1

無周期
無周期

RNA干渉株

RNA結合タンパク質複合体
CHLAMY1のサブユニットC1過剰発現株

c3

位相前進（約６時間）
位相前進（約２時間）

RNA干渉株

RNA結合タンパク質複合体
CHLAMY1のサブユニットC3過剰発現株

ROC15

短周期（約３時間）

挿入変異株

GARPタンパク質

※２

ROC40

長周期（約５時間）・低振幅

挿入変異株

Single Mybタンパク質ROC55

短周期（約７時間）・低振幅

挿入変異株

ロイシンリッチリピートタンパク質ROC66

長周期（約５時間）※３

挿入変異株

CO/COL様タンパク質

ROC75

無周期

挿入変異株

GARPタンパク質

ROC114

無周期

挿入変異株

F-boxタンパク質

※１
※２
※３

括弧内の時間は野生型との差
連続明条件特異的表現型
恒常暗条件特異的表現型

でヒトにはないものは約27％、クラミドモナスとヒ味している。よって、葉緑体のリズムを指標として

トに共通でシロイヌナズナにはないものは約10％、核にコードされた時計遺伝子の変異体が分離できる

クラミドモナス独自のものは約30％である［５］。

ことがわかった。

クラミドモナスは進化的には緑色植物の仲間

遺伝子タギング法により作製した約16000個の変（Viridiplantae）であり、シロイヌナズナと共通の異体をスクリーニングし、軽微なリズム変異まで含タンパク質が多いが、クラミドモナス（緑藻）特有

めて105個のリズム変異体の分離に成功した［19］。

のタンパク質もかなり持っていると共に、ヒトと共そして、それらの原因遺伝子を同定し、最終的には通するタンパク質も無視できない程度持っている。

30個の遺伝子に辿り着いた［19］。それらの遺伝子

筆者らのグループは、クラミドモナスの概日時計のは、 指 標 と し た 葉 緑 体 の リ ズ ム に ち な ん で全体像をつかむためには順遺伝学が不可欠と考え、

RHYTHM OF CHLOROPLAST（ROC）遺伝子とその系の開発を始めた。その頃、クラミドモナスは名付けた。それらのうち変異によって特に顕著なリ

既に Green yeastと呼ばれるモデル生物であっズム異常を示す６つの遺伝子（ROC15、ROC40、た［17］。Green yeastとは「緑色の小さな真核細胞

ROC55、ROC66、ROC75、ROC114） を、 ク ラ ミ

で、酵母のように分子遺伝学などを適用できる」こ

ドモナスの概日時計に関連した主要な遺伝子と位置とから付けられたニックネームである。つまり、づけた（表１）。

Bruceの時代と違って既に遺伝子クローニングの技術が十分に整備されていた。概日リズムの測定系に

３．クラミドモナス概日時計の構成因子の特徴

関しては現代風にアレンジしてルシフェラーゼレ

前述の通り、C1、C3は他の生物の時計タンパクポーターを用いた。少し工夫したのは、クラミドモ

質と相同性を示さない。では上記の６個のROC遺ナスの特長を生かして葉緑体のゲノムにルシフェ

伝子のコードするタンパク質はどうだろうか？ そラーゼレポーターを組み込んだことである［18］。

れ ら の う ち ４ つ（ROC15、ROC40、ROC66、

葉緑体は進化の過程でシアノバクテリアの細胞内

ROC75）はDNA結合モチーフを持つタンパク質で共生によって生じたと考えられている。その痕跡とある。ROC40のDNA結合モチーフはSingle Mybでして今でも独自のゲノムと遺伝子発現系を持つ。葉

あ り、ROC15とROC75のDNA結 合 モ チ ー フ は緑体の概日リズムは核の制御下にあるのだろうか？

GARPである（図２）［19］。つまり、全ゲノム配列

そこで、Bruceのper変異体（核遺伝子変異）の葉が読まれた時点で見つかっていたシロイヌナズナの緑体ゲノムにレポーターを組み込んでみたところ、

時計タンパク質と同じタイプのDNA結合モチーフ

走光性リズムとほぼ同じ周期の長周期リズムが観察をコードする遺伝子が、順遺伝学的スクリーニングされた［18］。これは、葉緑体の概日リズムも核にによって選択されたわけである。それらに対し、コードされた時計によって制御されていることを意

ROC66は予想外であった。ROC66はZincフィンガー

時間生物学─ 28 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）CK1

キナーゼなど、他の真核生物とよく似ていることが

ROC55
PK

LRR

LRR

わかった。ただし、C1の過剰発現／ノックダウン

LRR

C1
KH WW

ROC66
B-box

C3

でリズムの消失が見られるように［14］、RNA結合

CCT

ROC75

RRM

タンパク質がかなり強い影響力を持つことは特筆す

GARP

ROC15
GARP
ROC40

べき点である。

ROC114F-box

Single Myb

500 a.a.

図２ クラミドモナスの時計遺伝子がコードするタン
パ ク 質 の 模 式 図。PK: protein kinase domain; KH:
lysine homology domain; WW: WW（tryptophantryptophan）domain; RRM: RNA-recognition motif;
GARP: Golden 2, Type-B Arabidopsis response
regulator, and Phosphate starvation response 1 motif;
LRR: leucine-rich repeat; B-box: B-box type zinc-ﬁnger
motif; CCT: CO, COL, and TOC1 motif

４．概日時計の進化
４．１

緑色植物の概日時計の進化

クラミドモナスの概日時計とシロイヌナズナの概
日時計／光周性花成制御機構には、同じタイプのDNA結合モチーフを持つ転写因子が多く関わっていることが明らかになった。これは単なる偶然だろうか？相同性が一般的なモチーフに限られ、その他タイプのDNA結合モチーフとCCTモチーフを持つの領域ではほとんど相同性が見られず、なお且つ、タンパク質である（図２）。このモチーフ構成はシタンパク質全体としてのサイズが大きく異なっていロイヌナズナの光周性花成制御因子である

るため、どの程度機能が保存されているのか不明で

CONSTANS（CO）やそのホモログであるCO-likeある［19、21］。しかし、これだけ同じタイプの転タンパク質（COL）と類似している［19］。シロイ

写因子様タンパク質が概日時計、およびそれと深くヌナズナにおいてCO/COLファミリーの一部は概関連した花成制御機構に関わっているという事実は

日 リ ズ ム に 影響を与えることが知られてい る が全くの偶然とは考えにくい。クラミドモナスよりさ［20］、その影響は弱い。一方、クラミドモナスにおらに古い時代に陸上植物との共通祖先から分岐した

いてはROC66遺伝子の変異体により周期が５時間藻類であるプラシノ藻のオストレオコッカス

も延びることから（表１）［19］、シロイヌナズナと（Ostreococcus tauri） で もSingle Mybタ イ プ の比べるとクラミドモナスのCO/COLファミリーはDNA結合モチーフを持つタンパク質と、シロイヌ

概日時計により深く関わっていると思われる。ただナ ズ ナ の 時 計 タ ン パ ク 質TIMING OF CAB

し、シロイヌナズナのCO/COLファミリーには機EXPRESSION 1（TOC1）と同じモチーフ構成のタ

能未知のタンパク質も多く、それらの中に概日時計

ンパク質が概日時計に関わっていることが、2009年に強い影響を与えるタンパク質がある可能性は否定に明らかになった［22］。また、CCA1/LHYタイプできない。

の転写因子は原始的な陸上植物であるコケ

上記の４つの転写因子様ROCタンパク質と異な（Physcomitrella patens）においても概日時計に関り、 残 り の ２ つ のROCタ ン パ ク 質（ROC55、

わっている［23］。おそらく、緑色植物の系統の概

ROC114）はシロイヌナズナおよびその他の生物の日時計は、同一のシステムを起源としており、現在

タンパク質と高い相同性を示さず、緑藻特有のタンでは多様化して主要なモチーフ以外のアミノ酸配列

パク質と考えられる。ROC55はロイシンリッチリ

やタンパク質のサイズ等が大きく変わると共に、そピートを持つタンパク質で、他のタンパク質との相れぞれの生存戦略に応じて役割を特定の現象（花成互 作 用 が 予 想 さ れ る（ 図 ２）
［19］。ROC114はなど）に特化させてきたではないだろうか。また、

F-boxモチーフを持っており、ユビキチンリガーゼ

クラミドモナスのように独自の構成因子を取り入れとして機能すると推測される（図２）［19］。

たものもいると思われる。クラミドモナスやオスト

以上のように、クラミドモナスの概日時計にはレオコッカスで分子機構の理解が進めば、それぞれ

CHLAMY1複合体やROC55、ROC114のような他のの構成因子の機能の共通性、もしくは相違が見えて

生 物 の 概 日 時 計 に 見 ら れ な い 因 子 と、ROC15、くると期待される。また、さらに古い時代に緑色植

ROC40、ROC66、ROC75のような陸上植物の概日

物と分岐した紅藻や灰色藻で概日時計の構成因子が時計および花成制御に関わるタンパク質と同じタイ同定されれば、植物時計の起源をさらに遡ることがプの転写因子様タンパク質が少なくとも関わっていで き る。 紅 藻 の 一 種 の シ ア ニ デ ィ オ シ ゾ ン

ることがわかった。また、概日時計に関連するタン（Cyanidioschyzon merolae）はゲノム配列が既に決

パク質は、転写因子、F-boxタンパク質、カゼイン

定されており［24］、そのゲノム配列を検索すると

時間生物学

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 29 ─Single MybやGARPタイプのDNA結合モチーフをなくとも２タイプの時計遺伝子群が存在することに持つタンパク質をコードする遺伝子が見つかる。こなる（図３）。一方、真核生物全体を見渡すと、れらが概日時計として機能しているのか大変興味深

我々が時計遺伝子を知っている生物種は、いくつかい。

あるスーパーグループのうちのたった２グループ（オピストコンタと植物）の中に収まってしまう

４．
２

真核生物全体における既知時計遺伝子（図３）。しかし、残りのスーパーグループにも、ゾ

次に、真核生物全体に目を向けてみる。概日時計

ウリムシ（繊毛虫類）、ゴニオラクス（渦鞭毛植の研究は動物、植物、菌類などの多細胞化した大型物）、ミドリムシ（ユーグレナ植物）など、概日リの生物がよく使われる。これは分子レベルの指標がズムを示すことがわかっている原生生物がいる（図ない時代から概日リズムを観察できたためであろ３）。原生生物の世界には我々の知らない時計遺伝う。しかし、生物の世界にはクラミドモナスのよう子がまだ山のようにあると思われる。真核生物におな肉眼では見えない真核生物が無数に存在していける概日時計の進化を理解するには、もっと多くのる。これらはまとめて原生生物（Protist）と呼ば原生生物に目を向ける必要がありそうだ。

れてきた。近年、電子顕微鏡による微細構造の研究と分子系統学の進展によって、原生生物の驚くべき

５．クラミドモナスの１日

多様性が明らかになり、真核生物全体の構成が理解

ここでクラミドモナスの１日の生活を紹介する。

されつつある。その結果、真核生物全体は比較的少

夜明け前から早朝にかけて葉緑体の遺伝子発現が数のスーパーグループから成ることが明らかになっ

ピークとなり［28］、光合成の準備が整う。そのている（図３）［25、26］。この分類によると、クラ後、走光性活性のピークが訪れ［８］、より光の強ミドモナスの属する緑藻は、陸上植物・プラシノ藻

いところに移動して活発に光合成を行う。光合成産と共にスーパーグループ「植物」に属する。一方、物はデンプンとしてピレノイドに蓄えられ、夕暮れ

哺乳類・昆虫などの後生動物はスーパーグループ

付近でその含量がピークとなる［29］。日が暮れる「オピストコンタ」に属するが、同じスーパーグとデンプンを消費しながら活動し、十分に大きく

ループになんとアカパンカビなどの菌類も属する。

なった細胞は夜間に分裂する［８、30］。その日にオピストコンタが単系統群であることは、分子系統

分裂しない細胞は、夜間に窒素化合物に対する正の学に加え、鞭毛を持つ細胞（動物の精子やカビの胞走化性を示し［31］、窒素化合物の豊富な場所へ移子）が一本の鞭毛を細胞の後方に持つという微細構動する。それに引き続き、夜明け頃に窒素化合物の造の特徴から強く支持されている［27］。よって、取り込みのピークと代謝のピークが順番に訪れる

オピストコンタには、perなどの昆虫・哺乳類の時［14、31］。また、夜間は細胞表面の粘着性が高まる

計遺伝子群と、frqなどの菌類の時計遺伝子群の少［32］。どのような効果があるのか不明であるが、窒素化合物の豊富な場所で何かに張り付き、その場に留まるためではないかと考えられている。窒素源がCCA1欠乏するとクラミドモナスは配偶子となり、雌雄がTOC1鞭毛を絡み合わせて接合して胞子を形成し、環境が改善するまで休眠する。接合の活性が最も高まるの

ROC

が本来窒素代謝の高まる夜明け頃である［33］。このように、クラミドモナスのような小さな単細胞でも、様々な概日リズムを示し、それらが時間的に調和されて出力されているのである。
６．概日時計研究におけるクラミドモナスの可能性

per
frq

図３ 真核生物のスーパーグループと時計遺伝子。概日リズムを示すことが知られている生物を含む分類群
は白抜き文字で示す。また、代表的な時計遺伝子を示す。Baldauf［25］と井上［26］をもとに作図。各スーパーグループ間の系統関係は未だ明確ではない。
時間生物学

─ 30 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）６．１

細胞内小器官の概日制御

クラミドモナスの特徴は、やはり鞭毛と葉緑体である。いずれも構造や機能の分子レベルの研究が非常に進んでいる。そして、上記の様々な概日リズムのほとんどがそれらの細胞内小器官の活動に関係している。クラミドモナスの時計遺伝子が同定されたているが、クラミドモナスでは様々な現象においてことで、概日時計とこれらの細胞内小器官との分子極めて明瞭なリズムを観察できる。従って、恒暗条

レベルの接点を解明できるかもしれない。特に葉緑件下での光パルスによる位相変化の詳細な解析によ体に関しては形質転換系が初めて確立された生物とり適している。クラミドモナスの光パルスによる位

いうだけあって遺伝子改変のノウハウが蓄積してお相反応のアクションスペクトルは走光性リズムを指り、著者らが行ったようにレポーターを使うことも標として調べられ、緑色光と赤色光、特に赤色光に容易である。核と葉緑体のダブルレポーターなどを対して強く反応することがわかった［35］。植物で用いることで、時計遺伝子をコードする核ゲノムと赤色光というとフィトクロムが思い浮かぶが、フィ

その出力の一端である葉緑体ゲノムへの時間情報の

トクロムの関わる現象が示すような遠赤色光照射に流れを分子レベルで解明できると期待される。

よる打ち消し効果は、クラミドモナスの位相反応で葉緑体は概日時計システムにおいてただの末端は見られない［35］。また、全ゲノム配列からも（ 出 力 ） な の だ ろ う か？ ミ ド リ ゾ ウ リ ム シ

フィトクロムのホモログは見つかっておらず［５、（Paramecium bursaria）は光合成生物のクロレラ16］、クラミドモナスには未知の赤色光受容体があを細胞内に共生させる。この場合、共生体であるクると思われる。クラミドモナスの概日光受容体が見

ロレラの概日時計が、宿主の概日リズムを支配してつかれば、植物の概日時計の進化を考察する上で大しまうことがわかっている［34］。前述の通り、

変興味深い知見となるに違いない。

Bruceのper変異体は葉緑体リズムにおいても長周期を示すので、現在のクラミドモナスにおいては核

６．３

多細胞化

の 時 計 が ド ミナントであることは明らかで あ る

クラミドモナスは近縁種のボルボックスとあわせ［18］。しかし、このデータは従属的な振動体（葉緑て多細胞化のモデル生物である。ボルボックスはク体時計）の存在を否定するわけではない。かつてシラミドモナスのような細胞が集まった“群体”と呼ばアノバクテリアの細胞内共生によって生じた葉緑体

れる原始的な多細胞生物である。群体を構成するは、現在のミドリゾウリムシのケースのように、宿個々の細胞の見た目があまりにもクラミドモナスに主に対して何らかの時間的制御をしていたのではな

似ているので、「クラミドモナスが集まったものがいだろうか。たとえ現在において葉緑体時計はない

ボルボックス」と誤解する人も多い。別種ではあるとしても、核の概日時計に対する何らかのフィードが、やはり極めて近縁であり、ROC55やROC114のバックがあるのではないだろうか。葉緑体（光合ような陸上植物を含む他の生物では見られない時計成）の概日リズムは植物のリズムの代表格のようなタンパク質も、ボルボックスにはホモログが存在すものであるが、実は解らないことがまだ多い。クラる［19］。概日時計の多細胞化の初期段階のモデル

ミドモナスのような葉緑体の研究に適したモデル系として、今後の解析が期待される。

は、概日時計と葉緑体の関係を調べる上で非常に有用である。

６．４ 翻訳後振動体（Posttranslational oscillator）
これまで時計遺伝子の研究が進んできた生物と比

６．
２

光入力系

べると、クラミドモナスの特徴は「真核の単細胞」

動物はえさを食べることで炭素源を取り込む従属という点である。今、真核生物の概日時計研究にお栄養生物である。それに対して、植物は光合成で自いて最も重要な課題の一つは、「原核生物（シアノら炭酸固定を行う独立栄養生物である。クラミドモ

バクテリア）と同じか？」であろう。周知の通り、

ナスは光合成による炭酸固定もできるが、酢酸など

シアノバクテリアでは概日時計の試験管内再構成にの炭素源を培地に入れておくと、それを取り込んで成功し、遺伝子発現のフィードバックループを介さ利用できるため、光がなくても生育できる。これはなくともKaiタンパク質のみで概日振動を生み出せ

光合成研究において非常に強力な特性であった。なることがわかった［36］。古くから知られている巨

ぜなら、光合成変異体が致死にならずに分離できる

大 緑 藻 カ サ ノ リ の 除 核 実 験 や［37］、 最 近 のからである。緑色植物の概日時計の光入力系の研究

Peroxiredoxinのリズムの発見から［38−40］、真核においてもこの特性は有用である。恒暗条件下にお生物においてもそのような翻訳後振動体が広く存在いて、シロイヌナズナなどの陸上植物では明瞭な概することは証明されているが、振動体の実体はまだ

日リズムを示す現象（レポーター遺伝子）が限られ

摑めていない。シアノバクテリアがそうであったよ

時間生物学

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 31 ─うに、このような生化学的振動体に切り込むには、

142:797-806（2006）

単純なモデル系が有用であると思われる。単純な真15）Schmidt M, et al.: Plant Cell 18:1908-30（2006）

核細胞のモデル系と言えば酵母（Yeast）である。

16）Mittag M, Kiaulehn S, Johnson CH: Plant

しかし、酵母は概日時計らしいものは持っているが［41］、リズムがあまり明瞭ではない。それならば、Green yeast クラミドモナスの出番ではないだろ

Physiol 137:399-409（2005）17）Goodenough UW: Cell 70:533-8（1992）
18）Matsuo T, Onai K, Okamoto K, Minagawa J,
Ishiura M: Mol Cell Biol 26:863-70（2006）

うか。

19）Matsuo T, Okamoto K, Onai K, Niwa Y,
おわりに

Shimogawara K, Ishiura M: Genes Dev 22:918-

クラミドモナスは、鞭毛や葉緑体に関連した学会や研究会等においては比較的メジャーなモデル生物
で、Chlamy（日本ではクラミ）の愛称で親しまれている。時間生物学の分野では今のところマイナーな生物ではあるが、Green yeastの利点を最大限に30（2008）20）Ledger S, Strayer C, Ashton F, Kay SA,
Putterill J: Plant J 26:15-22（2001）21）Matsuo T, Ishiura M: FEBS Lett 585:1495-502（2011）

生かせば、本分野に貢献できることがまだまだある

22）Corellou F, Schwartz C, Motta JP, Djouani-と考えている。本稿を読んでいただいた方が、少し

Tahri el B, Sanchez F, Bouget FY: Plant Cell

でも「クラミの時計」に関心を持っていただければ幸いである。

21:3436-49（2009）23）Okada R, Kondo S, Satbhai SB, Yamaguchi N,
Tsukuda M, Aoki S: Plant J 60:551-63（2009）

引用文献24）Matsuzaki M, et al.: Nature 428:653-7（2004）

１）Matsuo T, Ishiura M: Int Rev Cell Mol Biol

25）Baldauf SL: Science 300:1703-6（2003）

280:281-314（2010）
２）Boynton JE, Gillham NW: Methods Enzymol
217:510-36（1993）
３）Kindle KL: Proc Natl Acad Sci U S A 87:122832（1990）
４）Remacle C, Cardol P, Coosemans N, Gaisne M,
Bonnefoy N: Proc Natl Acad Sci U S A
103:4771-6（2006）

26）井上 勲: 藻類30億年の自然史, 東海大学出版会,（2007）
27）Adl SM, et al.: J Eukaryot Microbiol 52:399-451（2005）
28）Hwang S, Kawazoe R, Herrin DL: Proc Natl
Acad Sci U S A 93:996-1000（1996）29）Ral JP, Colleoni C, Wattebled F, Dauvillee D,
Nempont C, Deschamps P, Li Z, Morell MK,５）Merchant SS, et al.: Science 318:245-50（2007）

Chibbar R, Purton S, d'Hulst C, Ball SG: Plant

６）Maul JE, Lilly JW, Cui L, dePamphilis CW,

Physiol 142:305-17（2006）

Miller W, Harris EH, Stern DB: Plant Cell
14:2659-79（2002）
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８）Bruce VG: J Protozool. 17:328-334（1970）
９）Bruce VG: Genetics 70:537-48（1972）
10）Bruce VG: Genetics 77:221-30（1974）
11）Mergenhagen D: Eur J Cell Biol 33:13-8（1984）
12）M i t t a g M : P r o c N a t l A c a d S c i U S A
93:14401-4（1996）
13）Zhao B, Schneid C, Iliev D, Schmidt EM,
Wagner V, Wollnik F, Mittag M: Eukaryot
Cell 3:815-25（2004）14）Iliev D, Voytsekh O, Schmidt EM, Fiedler M,
Nykytenko A, Mittag M: Plant Physiol
時間生物学─ 32 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）30）Goto K, Johnson CH: J Cell Biol 129:1061-9（1995）
31）Byrne TE, Wells MR, Johnson CH: Plant
Physiol 98:879-86（1992）
32）Straley SC, Bruce VG: Plant Physiol 63:1175-81（1979）
33）Ishiura M, Iwasa K: Plant Cell Physiol 14:93539（1973）
34）Miwa I, Izumo T, Sonoda T: J Eukaryot
Microbiol 43:231-6（1996）35）Kondo T, Johnson CH, Hastings JW: Plant
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36）Nakajima M, Imai K, Ito H, Nishiwaki T,
Murayama Y, Iwasaki H, Oyama T, Kondo T:
Science 308:414-5（2005）

37）Sweeney BM, Haxo FT: Science 134:1361-63（1961）
38）O'Neill JS, Reddy AB: Nature 469:498-503（2011）
39）O'Neill JS, van Ooijen G, Dixon LE, Troein C,

Nature 469:554-8（2011）40）Edgar RS, et al.: Nature 485:459-64（2012）41）Eelderink-Chen Z, Mazzotta G, Sturre M,
Bosman J, Roenneberg T, Merrow M: Proc
Natl Acad Sci U S A 107:2043-7（2010）

Corellou F, Bouget FY, Reddy AB, Millar AJ:

時間生物学

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 33 ─総説

FBXL21によるCRYの安定化とマウス行動リズム制御
平野有沙✉
東京大学大学院理学系研究科生物化学専攻

はじめに
最初に、私が学部生のときからお世話になっている日本時間生物学会の学会誌に研究の紹介記事を載せていただけることに深く感謝申し上げます。「今年Cell誌に掲載された論文の要約を」という話ではありましたが、それだけでは味気ないので、できるだけ時系列に沿いながらこの研究成果がCellに受理されるまでの裏話も交えてざっくばらんに書かせていただきます。詳しい日本語の紹介レビューはイン
ターネット上で公開されている新着論文レビュー（http://ﬁrst.lifesciencedb.jp/）に載せているので、あわせてご覧いただければ幸いです。
FBXL3とFBXL21は概日時計の発振に必須である
私は東大深田研に配属されてからずっと時計タン

図１．Fbxl3/Fbxl21 ノックアウトマウスの輪回し行動
リズム
Fbxl3 ノックアウトマウスは27.7時間のフリーラン周期を示した。Fbxl3/Fbxl21 ダブルノックアウトマウス
では、Fbxl3 ノックアウトマウスの長周期性が大きく緩和されていたが、一部の個体では行動リズムが消失した。

パク質の翻訳後修飾について研究を行ってきた。研究を開始した頃、F-box型E3リガーゼFBXL3による周期を示し、点変異マウスより著しくシビアな表現

CRYの分解制御が概日時計の周期調節に重要な役型を呈した（図１）。一方、Fbxl21ノックアウトマ

割を果たしていることが報告された［１−３］。こウスにおいては、活動量のプロファイルに異常が観れらの研究成果は、３つのグループからサイエンス

察されたものの、フリーラン周期とLDサイクルへとセルに同時掲載されたことも世界的に注目を浴びの同調性には大きな影響が見られなかった。当初た。 そ こ で、 注 目 し て い たCRYの リ ン 酸 化 とは、Fbxl21は何もやっていないのかとがっかりした

FBXL3によるユビキチン化との連関を探るべく、が、意外なことにFbxl3/Fbxl21ダブルノックアウ

Fbxl3ノックアウトマウスを中山敬一教授（九大・トマウスではFbxl3ノックアウトによる長周期性が生医研）より分与していただいたのがプロジェクト

大きく緩和されていた。自分のジェノタイピングのの始まりである。

ミスを疑って何回もジェノタイピングをやり直した

まずは、FBXL3点変異マウスの表現型がFBXL3が、どうもちゃんとしたダブルノックアウトマウスの機能欠損によるものなのかを確かめる必要があっらしい。解析数を増やすにつれ、ダブルノックアウた。さらに、ほ乳類にはFBXL3と極めて似た相同

トマウスは周期が25.6時間に戻るだけではなく、

タ ン パ ク 質FBXL21が あ り（［ ４］FBXL3bと 呼 ばDDにしてから数週間経つと行動リズムが消失するれることもある)、FBXL21による相補がある可能性

個 体 が 現 れ る こ と が 明 ら か に な っ た。 つ ま り、も考えられたためFbxl21ノックアウトマウスも分FBXL3とFBXL21は概日時計の発振を安定に保つ与していただき、マウスの輪回し行動を解析した。

働きがあることを見出した。

Fbxl3ノックアウトマウスは27.7時間のフリーラン✉sahirano@mail.ecc.u-tokyo.ac.jp
時間生物学─ 34 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）図２．FBXL21によるCRY1安定化と細胞内局在
A．培養細胞にCRY1-LucとともにFBXL3またはFBXL21を発現させた。タンパク質合成阻害剤（シクロヘキシミド）を投与して生物発光を計測し、CRY1-Lucの減衰曲線から半減期を算出した。FBXL3によってCRY1の分解が促進される一方、FBXL21によってCRY1は安定化する。
B．細胞免疫染色法によりFlag-FBXL3とFlag-FBXL21の局在を解析した。FBXL3は核に局在するが、FBXL21は細胞質に多く存在する。

FBXL21はCRYをユビキチン化して安定化するな海を満喫してバカンス気分に浸っていたが、状況

FBXL21はCRY1と 相 互 作 用 す る と い う 報 告 がは一変した。急遽、教授とのディスカッションが始あったため［５］、FBXL21がCRYを基質として時まり、論文を同時投稿できるように交渉することに計の調節を行っている可能性を検証した。まず、ユ決まった。かくして、相手が論文の投稿を少し待つ

ビキチン化アッセイを行い、FBXL21の過剰発現にことを承諾してくれたため、全身全霊を傾けて論文よりCRY1のユビキチン化レベルが上昇することを作製に打ち込むこととなった。このとき、マウスの示した。FBXL3はCRYの分解を促進するため、培

行動データと核となる分子データしか手元になかっ養細胞にFBXL3とCRYを共発現させるとCRYの発た上に、一文字も論文が書けていなかった。帰国後

現量は劇的に減少する［１］。しかし、FBXL21とすぐに予定されていたラボ旅行の集合場所でも深田CRY1を共発現させるとCRY1のタンパク質量が増教授と論文についてディスカッションしていたほど

加し、FBXL3とFBXL21の両方を発現させると両者である。

のCRY1への効果が相殺された。この発現量の変化
が、CRY1の安定性の変化によるものかどうかを調FBXL21による細胞リズムと分子リズムへの影響べるために分解アッセイを行ったところ、やはりFBXL21が概日リズムにおいてどのような役割を

FBXL21によってCRY1は安定化していた（図２）。

果たすかをさらに詳細に調べるため、FBXL21によ

一般的にユビキチン化されたタンパク質はプロテア

る細胞リズムと分子リズムへの影響を解析した。

ソームの分解ターゲットとなる例が圧倒的に多い

Fbxl21のノックダウンによって細胞の概日周期はが、FBXL21はCRYをユビキチン化して安定化する

短くなり、細胞リズム周期に対してFbxl21はFbxl3という予想外の事実が判明した。

とは逆向きの働きをすることが明らかとなった。さらに、Fbxl21ノックアウトマウスから樹立した繊維

SRBRでの出会い

芽細胞において、Cry1とCry2のmRNA量が増加す

2012年 ５ 月 に フ ロ リ ダ で 開 催 さ れ たSRBRる一方、CRY1とCRY2のタンパク質量は著しく減

meetingに お い て、FBXL21の 点 変 異 マ ウ ス

少していた。培養細胞を用いた過剰発現系で得られPasttime（FBXL3点変異マウスはOvertimeである）

た結果と一致して、FBXL21の欠損によってCRYタの 発 表 を 聴 い た。 発 表 し て い た の は、Joseph S.

ンパク質が不安定化していた。FBXL21の阻害によTakahashiラボ（米国テキサス大学）のDr. Yooさる細胞時計への影響は、Fbxl3の点変異や機能阻害んで、世界中で使用されているPER2::Lucマウスのに よ る 表 現 型 と は 大 き く 異 な っ て お り、 ２ つ の生みの親である。それまでサンデスティンのきれい

F-boxタンパク質が極めてよく似た配列を持ちなが

時間生物学

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 35 ─

ら、CRYと概日時計に対してまったく異なる働きをしているという興味深い結果を得た。
CRYのユビキチン化部位の同定
運良く別プロジェクトで行っていたCRYの質量分析（東大・医科研 尾山大明准教授との共同研
究）により、CRY1には３カ所の、またCRY2では５カ所のユビキチン化部位を同定していた。そこ
で、CRY1とCRY2の間で保存されているリジン残基をアルギニン残基に置換し、FBXL3とFBXL21による分解制御または安定化制御を受けるかを調べた。その結果、K107R変異型CRY1ではFBXL21による安定化制御を受けなくなることを見出した。この こ と か ら、CRY1のK107（CRY2で はK125） がFBXL21による安定化に重要であること、FBXL21とFBXL3は互いに（少なくとも一つは）異なるリジン残基をユビキチン化してCRYの安定性を制御

図３．FBXL21とFBXL3によるCRYタンパク質ダイナ
ミクスの形成細胞質においてFBXL21は分解機構と拮抗することによりCRYを安定化して蓄積を助ける。一方、夜の時間
帯には核内で転写抑制の働きを終えたCRYはFBXL3による分解制御を受けて消失し、次の一日のサイクルが始まる。このような２つのF-boxタンパク質による逆向きの拮抗作用によって、CRYタンパク質のダイナミク
スが生み出される。

すると考えられた。Cellに投稿できるほどのデータをとるには到底一人ではできない実験量であったた

な る 結 合 様 式 の ユ ビ キ チ ン 鎖 をCRYに 付 加 し、め、当時、私の下について卒業研究を行っていた中CRYを安定化することが判明した。

川智貴氏も動員して論文投稿ぎりぎりまで実験デー
タを取り続けた。研究を初めてたった２ヶ月だった

FBXL21は細胞質、FBXL3は核に局在するが、CRYのユビキチン化部位の変異体の作製と、FBXL21とFBXL3のN末端領域は互いにアミノ酸

FBXL3のNLS変異体の解析（後述）は彼が行って配列の保存性が低く、FBXL3のN末端近くには核移くれたものである。

行シグナル様の配列があることを見出した。そこ
で、細胞免疫染色法によりFBXL21とFBXL3の細FBXL3はK48結 合 型 ユ ビ キ チ ン 鎖 を 伸 長 し、胞内局在を解析したところ、予想通りFBXL3は核FBXL21は異なるユビキチン鎖を伸長するに限定的に局在し［２］、NLS配列に変異を入れた

CRYがどのようなメカニズムでFBXL21による安変異型FBXL3では主に細胞質に存在した。一方、定化制御を受けるのか明らかにするため、CRYにFBXL21は細胞質に多く存在することがわかった

付加されたユビキチン鎖の結合様式の同定を試み（図２）。これらの結果から、FBXL21とFBXL3によた。実際、CRY精製物の質量分析では、K48結合型

るCRYタンパク質量のダイナミクス形成モデルを

ユビキチンの他にK63, K11結合型ユビキチンが同提唱した（図３）。つまり昼の時間帯においてCRY定されており、CRYに付加されたユビキチン鎖のタ ン パ ク 質 が 増 加 し て い く タ イ ミ ン グ で は、結合様式には様々な種類があると考えられた。ユビ

FBXL21は分解機構と拮抗することによりCRYを安

キチン分子内の７つのリジン残基のうち、K48結合定化して蓄積を助ける。一方、夜の時間帯には核内型ユビキチン鎖はプロテアソーム系分解の標的になで転写抑制の働きを終えたCRYはFBXL3による分ることが知られている。そこで、K48以外のリジン

解制御を受けて消失し、次の一日のサイクルが始ま残基を全てアルギニンに置換した変異ユビキチンる。 こ の よ う なCRYタ ン パ ク 質 の ダ イ ナ ミ ク ス（K48-Ub）を用いたアッセイを行った。野生型のユは、概日時計の安定な振動の維持に必要不可欠であビ キ チ ン（WT-Ub） を 用 い た 場 合 は、FBXL3とると結論づけた。

FBXL21が同程度にCRY1のユビキチン化を促進したのに対して、K48-Ubを用いるとFBXL3に比べておわりにFBXL21によるCRY1のユビキチン化促進が大きく

本研究成果と、順遺伝学を用いてFBXL21を同定抑制された。つまり、FBXL3がK48結合型ユビキチ

したJoseph S. Takahashi（米国テキサス大学）ら

ン鎖を伸長するのに対して、FBXL21はそれとは異のグループの成果は、Cellに同時掲載された［６］
。

時間生物学

─ 36 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）ラストを描いてもらうのも良いかもしれない。今回の表紙については、インターネット上でいろいろ話題を呼んだようで、どこに行っても「あの表紙の人ですよね？」と言われる。これをきっかけに論文の方も多くの方に読んでいただければ嬉しい限りである。
文献
１）Siepka, S.M., Yoo, S.H., Park, J., Song, W.,
Kumar, V., Hu, Y., Lee, C., and Takahashi, J.S.
図４．
左：Cellの表紙に採用されたデザイン。右：原案（広瀬健太郎氏デザイン）。FBXL3とFBXL21による概日時
計の制御を、２人の女性が時計の針を互いに逆方向から押し合っている様子になぞらえてデザインした。右の絵の女性の着物の柄は、それぞれCRYの分解（散る桜）と安定化（満開の桜）を表している。

Circadian mutant Overtime reveals F-box
protein FBXL3 regulation of cryptochrome
and period gene expression. Cell 129: 10111023.（2007）２）Godinho, S.I., Maywood, E.S., Shaw, L., Tucci,
V., Barnard, A.R., Busino, L., Pagano, M.,

彼らは、細胞質でFBXL21はCRYの分解を促進し、Kendall, R., Quwailid, M.M., Romero, M.R.,

核ではFBXL3と競合して安定化するモデルを立て

O'Neill, J., Chesham, J.E., Brooker, D., Lalanne,ている。ただ、細胞全体を見ればFBXL21はCRYをZ., Hastings, M.H., and Nolan, P.M. The after-

安定化していて、私共の実験結果と食い違いはな

hours mutant reveals a role for Fbxl3 inい。実験系が異なるためそこから得られる結論やモ

determining mammalian circadian period.

デルが異なることもあるだろうし、これから明らか

Science 316: 897-900.（2007）にしていくべき課題も多い。FBXL21によってCRY

３）Busino, L., Bassermann, F., Maiolica, A., Lee, C.,に付加されたユビキチン鎖の同定と、修飾された

Nolan, P.M., Godinho, S.I., Draetta, G.F., andCRYが 実 際 に 細 胞 内 の ど こ に、 い つ 存 在 す る のPagano, M. SCFFbxl3 controls the oscillation

か。 そ し てFBXL21とFBXL3に よ るCRYの 安 定 化

of the circadian clock by directing theと分解のスウィッチングがどう行われるのか。想像degradation of cryptochrome proteins. Science以上に複雑な時計タンパク質修飾のネットワークの理解が今後の課題になる。

316: 900-904.（2007）
４）Jin, J., Cardozo, T., Lovering, R.C., Elledge, S.J.,

さて、Cellへの掲載が決まり、雑誌の表紙を狙う

Pagano, M., and Harper, J.W. Systematic

ことになった。その頃、自身の学位審査も重なって

analysis and nomenclature of mammalian

いたのもあり、適当なラフスケッチを原案にしてプF-box proteins. Genes Dev. 18: 2573-2580.

ロのイラストレーターに頼めば良いかと考えていた（2004）

ところ、ラボの後輩（広瀬健太郎氏）が「是非、表５）Dardente, H., Mendoza, J., Fustin, J.M., Challet,

紙に使ってほしい」とイラストを持ってきた（なんE., and Hazlerigg, D.G. Implication of theてタイミングの悪い…もうイラストレーターに依頼

F-Box Protein FBXL21 in circadian

してしまったのに…）。結局、広瀬氏がデザインしpacemaker function in mammals. PLoS One 3:

たものをもとにイラストレーターに描いてもらい、

e3530.（2008）

広瀬氏がデザインしたものも一緒にCellの編集部に

６）Yoo, S.-H., Mohawk, J.A., Siepka, S.M., Shan, Y.,

送った。結果は、派手な見た目が編集者の目を引い

Huh S.K., Hong, H.-K., Kornblum, I., Lumar, V.,

たのかイラストレーターが描いたものが採用された

Koike, N., Xu, M., et al. Competing E3 ubiquitinが、日本人にはより和風でシックな原案も人気があligase govern circadian periodicity by

るようである（図４）。余談だが、広瀬氏は日本時

degradation of CRY in nucleus and cytoplasm.

間生物学会のロゴマークの考案者でもある。皆さん

Cell 152: 1091-1105（2013）の研究成果が良いジャーナルに受理された際にはイ

時間生物学

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 37 ─

留学体験記The Green Lab in the Brown Land小島志保子✉
Department of NeuroscienceUT
Southwestern Medical Center“We might be moving to Texas.”

グでのアナウンスを鵜呑みにすれば、テキサス行き

2009年３月某日金曜日、恒例のラボミーティング

はその時点で100％の決定事項ではなく、今後に含はボスのこんな言葉から始まった。向かいに座ってみを持たせた言い方でもあった。そんなこともあいる大学院生は私に向かって What the hell（いっり、元来楽天的な私は、“ま、テキサスに本気で移たいどういうこと）!?

ると決まったら、そのときどうすればいいか考えれと聞く。私は肩をすくめて答えた。“I donʼt know…”

だって、本当に何にも聞かされてないんだもん・・・。

ばいっか”などと考えていたのである。そうこうしているうちに、予定の面接時間が来た。ボスのオフィスに向かい、ノックして中に入る。私が席に着

私 の ボ ス で あ るDr. Carla Greenは1997年 にき、開口一番ボスが放った言葉は You have toAssistant ProfessorとしてUniversity of Virginiaにcome with me.

であった。中学英語で習うように

赴 任、12年 間 に わ た っ て 教 鞭 を 取 っ た 後、UT

have to 〜は「〜しなければならない」と訳され、Southwestern Medical Center（UTSW）へと異動

かなり強い命令の言葉である。自主性を重んずるアし た。 ア メ リ カ 東 海 岸 に 位 置 す る バ ー ジ ニ ア 州

メリカにおいて、have to という表現は自分のため

シャーロッツビルから南部テキサス州ダラスまで約には用いても、普通他人の行動には用いない（親か1200マイル（約2000km、直線距離にして青森県から子等例外はあるが）。予想だにしていなかった言ら沖縄県那覇市に相当）、アメリカ大陸の約半分を葉に面くらった私は防戦し、さらに攻撃に転じなけ

横断したことになる。アメリカにおいては、このよればならない。どのくらいの確率でテキサスに行く

うにラボ自体が移動することは決して珍しいことでつもりか聞くと、50：50だという。それなら、私行はない。その理由は多岐に渡るが、主なものとしてかなくたっていいかもしれないじゃ〜ん、と答え

は、PI（Principle Investigator =ラボのボス）が実る。さらに聞くと、テキサスに行きたいのは仕事上家に近いところに住みたい、（PIの）上司と馬が合の理由だと言う。じゃ、バージニアに残りたい理由

わない、学科の方向性に賛成できない、配偶者や家は何なの？と聞くと、仲のいい友達と離れるのはつ族の希望、等があげられる。ただやはり一番大きならい、とのことである。その瞬間、私はテキサス行

理由は、よりよい研究環境を求めて、もしくは移動

きは表面上は未確定でも、彼女の中では既に決定事

先での昇進が約束されている、といったものであろ項なのだと悟った。

う。
その日から実際に引越しが完了する７月末までの冒頭の爆弾発表があった後、当時ラボに在籍して正味４ヶ月間、ラボはカオスと化した。ラボ内の荷いた人間はその日のうちに一人一人個別にボスと面物をまとめ、要らないものは処分し、必要なものを談を行い、今後の進路やそのオプションについての選別する。さらに、輸送業者と話し合いを行い、ネ話し合いがもたれた。当時私は日本に職を見つける

ズミ、ラボ機材、サンプル等の輸送の段取りを進べきか否か悩んでおり、ボスが異動するならこれはめ、テキサスで雇わなくてはならないスタッフの選

これで日本に帰れという神のお告げなのかな、など

考、面接を行う。面接に関しては非常に細かいルーと考えていた。さらにいえば、朝のラボミーティン

ルがあり、少しでも個人情報に関することで業務に✉Shihoko.kojima@utsouthwestern.edu
時間生物学─ 38 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）関係ないことを聞くとあとで「違法だ！」と訴えら

国第35代大統領J.F. Kennedy氏が1963年に暗殺されれる可能性がある。それを防ぐために地元の図書館た街として多くの人々の記憶に残されている。暗殺へ行き、厚さ３cmほどもある法律関係の本を一冊

者が銃弾を放ったとされている建物（通称 教科書

読んで対策を練った。幸か不幸かこの４ヶ月間、ボビル ）は現在博物館として機能しており、実際にスは学会等でほぼMIA（missing in action）で、ス氏が凶弾に倒れた地点にはX印が残されている（余タッフの面接も私自身が行わなければならかったの談 だ が、 彼 の 死 亡 はUTSWに 併 設 す るParklandである。引越しはラボだけでなく自分の個人的な住Memorial Hospitalで宣告された）。また、第43代大まいにももちろん及ぶ。当時私の住んでいたアパー統領であるGeorge W. Bush氏は大統領職の任期をトの契約は年度の途中であり、中途解約をすると多全うした後ダラス市内に居を構えており、運がよけ

額のペナルティーを払わなくてはならない。そこ

れば本人若しくは夫人が散策しているのに出くわすで、契約が終わるまでの間そこに住んでくれる人をこともできる。ダラスはスポーツの街としても知ら探さなければならず、これまた相当な労力を要しれ、アメリカの４大プロスポーツリーグ（NFL：た。個人の持ち物の引越しに関しても業者と細かなアメリカンフットボール、NBA：バスケットボー

打ち合わせを行なわなければならなかった。どのく

ル、MLB：野球、NHL：アイスホッケー）の全チー

らいの広さの場所にすんでいるのか、子供はいる

ムを抱える。2012年ダルビッシュ有の加入により俄

か、子供用の大きな遊具（例えばトランポリン、裏然日本での知名度を増したTexas Rangersのみなら

庭におくブランコ等）はあるか、そして当然、銃をず、2010−2011シーズンでNBAチャンピオンに輝所持しているかについても聞かれた。

いたDallas Mavericks、また成績はぱっとしないものの人気だけは高いDallas Cowboysなど、スポー

ラボと自分自身の荷物をトラックに積み込み、そツファンには垂涎の街である。

れを送り出して終わりではない。その後にはさらに約2000kmの長距離ドライブが待っているのであそのダラスのほぼ中心部に位置するUTSWは、る。全ての荷物を送り出した午後６時、はるかテキ

1949年の創立以来5人のノーベル賞受賞者を輩出

サスに向かって私はドライブを始めた。私の体の疲し、常時数百人程度のポスドクが研究に従事してい労はほぼ限界に達しており、この旅はお世辞にも楽る。UTSW内には元々、赤パンカビの分子時計機

しいものとは言えなかった。途中で立ち寄った街で構に明るいDr. Yi Liuや、オレキシンとナルコレプ

車の鍵を紛失し、警察の厄介にもなった（アメリカ

シーのDr. Masashi Yanagisawa、NPAS2のDr. Steven

では鍵の紛失はJAFのような組織ではなく警察に頼McKnight等、時間生物学に造詣の深い研究室がい

むようだ）。また、先にテキサスに着いているはず

く つ か 存 在 し て い た が、2009年 にDr. Josephの大学院生から電話があり、UTSWが我々の液体

Takahashi がNorthwestern Universityか らUTSW

窒素タンクの用意をし忘れ、冷凍サンプルの行き場へ異動し、Department of NeuroscienceのChair（日所がない、と言ったりする。またある日は、太陽が本の学科長に相当）に着任したのに伴い、時間生物

地平線の向こうに沈んでいくのを刻々と目視できる学への理解が急速に深まったように見受けられる。

にもかかわらず、ホテルがある街に一向にたどり着

また意外に思われるかもしれないが、UTSW外でかない。ホテルの予約もしていない。ガソリンはほもテキサス州内には時間生物学研究に従事するラボ

ぼ空なのにも関わらず、給油もできない（給油スタが 相 当 数 存 在 す る。 例 え ば、Texas A&M

ンドのある街にも遭遇しない）。私はこのだだっ広

Universityに は ハ エ の 分 子 時 計 に 詳 し いDr. Paul

い草原のどこかで今日は野宿？と一瞬覚悟したこと

Hardin、赤パンカビの分子時計解析のDr. Deborahもあった。

Bell-Pedersen、SCN細 胞 株 を 樹 立 し たDr. David
Earnest らが、ヒューストンにはPeriod1遺伝子をすったもんだの末、バージニアを出発して一週間発見したDr. Cheng Chi Lee 、マウス分子時計に影と2000km後、ダラス市内に予定していた住まいに

響 を 与 え る 低 分 子 化 合 物 解 析 のDr. Jake Chenま

無事到着した。テキサス州ダラスはその周辺都市をた、概日時計とガンとの関連性を調べているDr.

含めたDFW（Dallas- Fort Worth）MetroplexとしLoning Fuなどが在籍している。こういった面々とて全米第4位の人口を誇る大都市圏を形成し、商工は、年に一度SECTS（Southeastern and Central Texas

業都市として名を馳せている。ダラスはまた、合衆

Society）for Clocksと呼ばれる会合で顔をあわせ、

時間生物学

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 39 ─

ざっくばらんな雰囲気の中、活発な議論を交わすこ感を得るためには、そういった努力は必要不可欠なとができる。

のだろう。私自身のラボミーティングにおける発表でさえ、英語の用法までも直される。論文も私が何

Takahashi LabとGreen Labはラボの規模こそ大気なく使った一つの単語の本来の意味と、別の似きく違うが、UTSWに移動した時期も、また研究通った単語との違い等、かなり詳細に説明してくれの内容もそうかけ離れてはいないため、行動を共にる。外国人なんだし少しくらい大目に見てくれてもすることが多くある。我々自身はお互いを“姉妹ラ

いいのに、と思うこともあるが、いったん論文を書ボ”だと思っており、試薬の貸し借りはもちろん、き始めればそんな言い訳は通用しない。毎回ありがラボミーティングも合同で行われる。Joeに関して

たくお言葉を頂戴している。

は時間生物学会の会員の方々に改めて説明する必要はないと思われるが、時間生物学研究における第一Carla個人に限って言えば、やはり女性ならでは人者である（http://en.wikipedia.org/wiki/Joseph̲

のきめこまやかな気配りが大きな特徴だと思う。常Takahashi）。あえて付け加えるとすれば、Joeの叔にラボのメンバーがハッピーであるかどうかを気に母にあたる方は著名なピアニストだったそうで、かけ、そうでないときには理由に関わらず話を聞「原智恵子」でYoutube検索すると彼女の生前の演

き、どうやったら状況が打開できるか相談にのって奏を聴くことができる。

く れ る。 ま た、 彼 女 の 教 育 力 に は 定 評 が あ り、
University of Virginiaで学部生の指導を受け持ってCarlaとJoeが共に強調するのはプレゼンの重要性いたときにはDistinguished Teaching Award（学である。どんな聴衆、読者であっても理解できるプ生の投票によるベスト授業をする教授No. １）に輝レゼンをすることが必須だと思っているし、受け手

いたこともある。医科単科大学に移動し、学生がそ側もそれを期待する。道理でアメリカ人はプレゼンの享受を受けられないのは個人的には少し残念だ。

がうまいわけだ。ラボの大学院生（アメリカ人）にさらに、彼女は個々の自主性を非常に重視する。相言わせると、「アメリカ人はバカなので、かみくだ

手が学生であろうがポスドクであろうが、助言はすいてやらないとわからないの。
」ということらしい

るけど最終的に決めるのはあなたよ、という姿勢はが、自分の論文・研究を他人に理解してもらって共常に一貫している。必要最小限の方向の示唆はする
が、それ以外はほぼフリースタイルである。これは賛否の分かれるところだとは思うが、私個人の性格には非常にあったスタイルであった。逆に言えば、
例えばボスに与えられたテーマで実験をして、そして結果を出す方がいいというタイプの方々には向かないラボであろう。
実験の結果はもちろんのこと、予期せぬ出来事が起こるのが海外生活である。2012年５月のある金曜
日、普段はめったに鳴らない私の携帯電話が鳴り出

図 １：Joe生 誕60周 年 記 念 祝 賀 会。 サ プ ラ イ ズ パ ー
ティーだったため、企画は秘密裏に進行した。（2011年12月）A：赤いちゃんちゃんこを着せられたJoeが参加者にケーキを切り分ける。左隣は我がボスCarla。B：
還暦は日本の習慣なので遺伝学的日本人が集合。左よりDr. Mariko Izumo、Dr. Joseph Takahashi、Dr.
Nobuya Koike、右端が筆者。ちなみにアメリカではHalf Centuryすなわち50歳の誕生日の方が盛大に行われる。C：この日のために特注されたケーキ。右奥にマジパンで作られたアクトグラム、左奥に時計、そして計三匹のマウスが見てとれる。D：Takahashi Labのテクニシャン、Chryshanthiが作ってくれたアペタイ
ザー。個々のマウスは半身の卵、耳はスライスアーモ
ンド、尻尾はプレッツェルで出来ている。
時間生物学

─ 40 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）図 ２：Carlaの 生 誕？ 周 年 記 念 パ ー テ ィ ー、 於Green
家。A：Green Labの新旧メンバー（とその家族）。旧メンバーは全米各地から集まってくれた。B：我々からの誕生日プレゼントに驚くCarla。ギフトは彼女の生誕年に作られたビンテージワイン。

した。電話に出ると相手はアパートの管理責任者

保険会社に連絡をすると、すぐにAdjuster（保険で、非常事態なので可能であれば今すぐ家に帰って会社からの依頼で損害額の調査を行う専門家）がきてほしい、という。どういうことかと詳しく聞く

やってきた。部屋の簡単な見取り図を描き、被害がと、上階から漏水しており、私の部屋にすべて水がどの程度広範囲にわたっているのか調査する。同時落ちているようだという。管理会社には鍵を預けてに漏水専門の清掃会社を呼び、私に当座の修復費用あったはずなので、勝手に入ってもらって構わない

として＄2000の小切手を手渡した。一般的にアメリので今すぐにでも状況を確認してほしいというと、カ人は預金残高が通常0なので、このような多額「鍵がみつからなくて・・・。
」とのこと。何のため（！？）の現金の支払いにはすぐには対応できなの管理会社かと呆れたが、今ここで管理責任者相手い。それでとりあえずの必要経費は保険会社からすにぶつぶつ言ってもしょうがない。ラボから車で約ぐ に 支 払 わ れ る 仕 組 み に な っ て い る そ う だ。

10分ほど離れた自宅に直行した。管理会社の立会い

Adjusterはまた、事故の詳細な原因を告げてくれのもと、鍵をあけて中に入ると、確かに天井からかた。実は上階の住人は電気パネルの修理中で、そのなりの量の水が滴っている。あまりの出来事に唖然

間何らかの理由でパネルが爆発し、火災報知機がそとしていると、管理責任者が「とりあえず保険会社

れを感知し、スプリンクラーが作動し始めた。慌てに連絡した方がいい。ホテルに泊まらないといけな

た上階の住人と、電気修理技師は自分たちで水を止いにしても保険会社に連絡しないことには始まらな

めようと走りまわったのだが結局それはかなわず、い。」という。さらに細かい今後の対処について責

１時間以上散水し続けたとのことであった。事故が任者と話をしているさなか、ドシンという音と共に起きたことは仕方がない。彼らもまさかこんなこと天井が崩落した。これはしゃれになっていない。とになるとは想像だにしなかったであろう。そのため

りあえず身の回りのものをかき集め、友人宅に避難の保険である。Adjusterも「上階の住人の保険からすることにした。これまた呑気な私は、当初２−３

全て支払わせる」という。当然である。しかし、こ日もすれば帰ってこれるだろうと考えていたのであれまた後に私の見通しの甘さを露呈する結果となる

る。この先３ヶ月半もの長期間、ホテルに滞在するのである。

ことになるとはそのときの私には思いもつかなかっまず修理に時間がかかった。最初に、私自身が修たのだ。

理を請け負ってくれる施工業者を探さなければならない。言わずもがな、異国で信頼できる業者、しかも複数（金額を比較するため）を探すことは容易でない。当然、保険会社は金額を抑えるべく、独自の業者から別に見積もりをとる。ちなみに私の選んだ業者Aの見積もりは＄24K、業者Bは＄16K、対して保険会社の見積もりは＄10Kであった。結局業者
Bが＄10Kでやってくれることになったが、本当の適正価格は私にはわからない。費用の面でようやく合意し、いざ修理が始まった。もちろん日本のように全てことがスムーズに進むわけがない。天井や壁をはがすと、外からは見えなかったダメージが表面化する。もちろん施工業者はその修理をすべきだという。保険会社はその支払いを渋る。アパートの管理会社は建物にどのような修理が施されたのが逐一報告してほしいという。この三者に挟まれた私は毎日のように誰かと打ち合わせをし、その結果を報告
し、明日の予定を確かめ、疲れた体でホテルに帰るという日々を過ごした。ちなみにこれと平行して論
図 ３： 上 階 か ら の 漏 水 の た め 天 井 が 抜 け た 我 が 家（2012年５月）。

時間生物学

文のリバイスを２ヶ月間で終わらせなければならなかった。

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 41 ─

れ、補償されているかを取り締まる機関である。初晴れて修理が完了し、ようやくホテルから住み慣

めは半信半疑だったが、不服の申請には料金が不必れた我が家に帰った。ほっとするのも束の間、新た要だったこともあり、だめもとで書類を申請した。

な問題が起こる。今度は上階の住人の保険会社が、すると一週間もしないうちにTDIからは調査開始の

我が家の修理費用の支払いを拒否したのである。後お知らせが届き、二週間後には保険会社から「申しで分かったことだが、こういったケースはアメリカ

訳ありません、すぐさま小切手をお送りします。
」

全土でよくあることらしい。保険会社の調査によれとの電話が届いた。これにはさすがに驚いた。そのば、今回の事故の原因は電気パネルであって、住人

後また一週間ほどして実際に手元に小切手が届き、ではない。したがって、彼に法的な過失は一切な

事故発生から７ヶ月半後、ようやく一件落着と相い、というのが理由である。これにはさすがの私も成ったのである。

頭に来た。私は全くの被害者であり、びた一文払う
つもりはない。それでなくても不自由な生活を強い

これらの出来事より私が学んだのは「人生何が起られ、余計な支出もかさみ、慰謝料すら受け取ってこるかわからない」である。海外に居住の場合はなもおかしくない状況である。一応、私自身の保険がおさらだ。突然の出来事に母国語以外で対応するのあったので修理費用は全額カバーされるようだったもこれまた骨の折れる作業であった。経験のある方が、そのためには私が免責分（＄1000）を負担しなには共感していただけると思うが、最初は電話でのければならないという。私はすぐさま、上階の住人

会話ほど嫌なことはなかった。音以外に相手とコの保険会社に連絡し、事故は彼の住居から発生してミュニケーションをとる手段がないのだ。さらに、

おり、広義には彼に過失があると主張する。しかし引越しや建築素材に関してのボキャブラリーは率直

保険会社は、法的には彼に過失はない、の一点張りにいって幼児レベルである。しかし、これがまたア

で埒が明かない。法律の専門家にも相談し、Small

メリカのいいところでもあるのだが、聞けば丁寧にClaims Court（小額の案件のみを迅速に処理する裁答えてくれる。逆に質問を投げかけなければ理解し判 所 ） へ 訴 訟 を 起 こ す こ と も 考 え た が、Smallているものとみなされてしまうのである。私も日本

Claims Courtにはその判決に対して強制能力がない

人、最初はいろいろ聞くのには躊躇した。大体英語

こと、また保険会社の決定は違法ではないことの二が聞き取れずに何が理解できないのかすらあいまい点より、断念せざるを得なかった。次に上階の住人な場合も多くあった。しかし、彼らの言うようにに直談判した。いくら法的責任能力がなくても、大No question is stupid 。それを心に留め何でも分方の人間は申し訳ないと思うものだし、全額は支払

からないことは聞き続けた。おかげで、今では大体わないかもしれないが、多少の援助をしてくれる場のことは理解できるし、ことの大小はあれども、大合が多いと聞いたからである。Emailで状況を説明方のことには対処できると自負している。

し、多少なりともContribution（寄附）する気があるかとたずねた。彼からの返事が、また度胆を抜か

ここでは、あえて研究そのものには焦点をあてなれるものであった。
「それは私には何の関係もなかった。最近の個々のラボの研究内容についてはイい。したがって支払う気は毛頭ない。」という内容

ンターネットに情報が氾濫しているし、この号が印だったのだ。ちなみに彼は事故当日、我が家まで様刷される頃にはここに記された情報の全ては古く

子を見に来た。あくまで様子見、である。謝罪に来なってしまっていることが容易に想像がつくからでたのではない。ご存知の方も多いと思うが、ここアある。ここでは主にインターネットからは得られな

メリカでは謝罪の言葉を口にすることは、自分に過い情報をお伝えすることに専念したつもりである。

失があるのを認めることと同義である。したがっ日本人は大体手先も器用で勤勉、少なくとも私のまて、事故の原因が法律上確定するまでは決して謝罪

わりでは日本人ポスドクで重宝されてない人を見たの言葉は口にしないのである。頭では分かってはいことがない。日本人の海外研究生活でむしろ重要にても、こういった対応は、被害者感情からするとかなってくるのは研究以外の部分のような気がする。

なり不愉快であった。とにかく腹の虫がおさまらな

生活基盤が安定しなければ、コンスタントに結果をい 私 は 次 な る 手 段 に 出 た。Texas Department of

出すのは難しいと思うのだ。だからこそこれから海Insurance（TDI）に不服を申し立てたのである。

外に出て自分の力を試してみたいと思っている方々

TDIは州が管理する組織で、保険が正当に適用さには、研究そのもの以外にも障害はいろいろあるの時間生物学─ 42 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）だ、ということをお伝えしたかった。住み慣れた日は海外に職を求める人があまりいないと様々なとこ本から離れるということは、自分にふりかかるかもろで見聞きするが、食わず嫌いする前に一回試してしれない災難も、グローバルスケールになる。「日みてもいいんじゃない？と思ってやまない。この本では〜なのに、」という言い訳はここでは通じなエッセイが躊躇している方の背中をポン、と押すこい。ただし、人間関係や言語、生活に関する知識とができたならこの上なく光栄である。ま、あんま等、得るものも非常に多く、海外生活はかけがえのり良い経験書いてないけど。

ない人生の１ページになることは間違いない。近年

時間生物学

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 43 ─

書評

書
粂

睡眠学Ⅱ

睡眠障害の理解と対応

評
和彦✉

点で睡眠について考える専門職には良いガイドブッ

宮崎総一郎・大川匡子・山田尚登編著

クとなろう。コンパクトなので、入門書としても好192頁、2,500円

適である。さらに、コンパクトで記載が不十分にな

北大路書房（初版：2011年９月）

る点は、具体的な症例を紹介することで補っている。この症例提示は、特に初心者には役に立つと思われる。欲を言えば、もう少し症例を増やし、その索引もあると良いと思う。なお、本書は睡眠医学各論という意味で「睡眠学II」と名付けられており、総論にあたる「睡眠学I」も計画中とのことである。
（粂和彦）「体内時計の謎に迫る −体を守る生体のリズム−」大塚邦明（著）
256頁、1,580円
技術評論社（初版：2012年２月）「睡眠学」は、「睡眠」という生命現象を中心に成立する学際的学問分野である。睡眠が動物のみに認められる点で、「時間」をキーワードとして植物まで
含む「時間生物学」より、やや範囲は狭いとはいえ、基礎生物学から臨床医学まで幅広い分野を含む。睡眠が概日周期に制御されることから、睡眠学と時間生物学にはオーバーラップも多い。本書がカバーするのは、その中でも医学分野のみだが、それでも耳鼻科と精神科の教授が編集していることからわかるように幅は広い。本書は、そのエッセンスを
コンパクトにまとめたところに最大の特徴がある。
また、睡眠障害の分類を説明する１章から６章は、本学会会員の著書も含めて、これまでにも何冊か、従来の成書にもある教科書的部分だが、７章以後

体内時計の仕組みや役割を紹介する一般書が出版さは、ライフスタイルとの関係、学校などでの指導、れてきたが、本書は従来の本にはない新鮮な視点が労働時間との関係、睡眠評価法と、実践的な章が続多数盛り込まれており、楽しく読むことができる。

き、泌尿器科疾患を独立して取り上げている点も含

著者は循環器内科医であり、心臓の鼓動という秒単

めて、ユニークである。睡眠障害の診療に従事した

位のリズムとそのより長い時間単位での変動解析のり、あるいは養護教諭や保健師など、公衆衛生的視専門家であるが、２章には、１日の各時間帯の中で

✉（未稿）
時間生物学

─ 44 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）起きやすい疾患の病理的基盤が詳細に述べられる。

著者の岩崎さんは、若手気鋭の時間生物学研究者

時間帯ごとに、これだけ詳しくまとまった説明は他だが、それに加えて、科学史、切り絵の専門家でも書にはないし、また、この章を読むことで、疾患発ある。そして、現在は、metaPhorestを始め、生物

生の日内変動の概要に加えて、その基盤となる循環学と芸術を融合するユニークな活動を積極的に展開

器系疾患の病態生理が、クリアにまとまって理解でしている。その多彩な経験と知識から、生物学が対きるのが副産物である。５章、６章では、最新の時象とする＜生命＞について考えたのが本書である。

計遺伝子ノックアウトマウスの研究結果などの紹介

岩崎さんの３つの専門は、理系の学問、文系の学から、時間医学の成果の実践法まで、臨床医として問、そして芸術と、一般的には、かけ離れているとの視点が参考になる。しかし、本書の圧巻は４章のされる領域にまたがるが、本書を読むと、それらが「時間構造とクロノミクス」で、科学的には、ま密接に関係し、相互に支え合い、現在の活動につなだ、ほとんど解明されていない週単位、月単位、年がっていることが理解でき、とても感銘を受けた。

単位、１．３年単位といった、概日周期以外の種々

まず、１章では、生物を理解するために、「分解の周期の生物リズムに着目して、文献及び自身の研して調べる」のではなく、「作ってみる」という考究データを解説している。現時点では、どこまでリえ方が紹介される。確かに、調べて仕組みを知るだ

ズムと呼んで良いのかわからないような周期のリズ

けではなく、作ってみて、初めてわかることも多ムもあるし、太陽の活動周期との一致などの大胆ない。そのような方向性を持つ分野を、合成生物学と仮説もある。しかし、それら全てを自身の研究デー呼ぶが、２章では、その学問分野を発展させるため

タの解析や、文献を参照して追究する姿勢には、躍に、どのような活動がされてきたかが記載される。

動感があふれ、科学者としての知的好奇心の原点が異分野の若手生物学研究者が集まり、刺激を与えあ感じられて、エキサイティングである。時間生物学

いながら、新しい分野を拓く様子には、わくわくさの専門家にこそ、読んで欲しい本だと思う。

せられる。３章では、著者ならではの科学史家とし

（粂

和彦）

ての知識が発揮され、生物学者が＜生命＞をどのようにとらえてきたかが概観され、非常に興味深い。

「＜生命＞とは何だろうか〜表現する生物学、思４章では、なぜ生物学の活動が芸術と重なるのか、考する芸術」

つまり、科学という客観性が重視され、主観性が重岩崎秀雄（著）視される芸術とは、一見、対極に置かれそうな二つ

288頁、840円の領域が、どう関係するのかが解説される。最終章

講談社現代新書（初版：2013年２月）

では、ここまで著者が説明してきたことの具体例として、実際に現代の芸術の中で、生命や生物学を扱った作品が多数紹介されていて、とても面白い。
全体を通して、生物学者にとっても初めてと思える内容が多く、いろいろな分野の人が楽しみながら、＜生命＞について考えを深められる本である。
（粂

時間生物学

和彦）

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 45 ─

第19回日本時間生物学会学術大会報告

第19回日本時間生物学会学術大会報告
本間さと北海道大学大学院医学研究科

時間医学講座平成24年９月15−16日の両日、北海道大学学術交論に達した。夜には、懇親会が会場近くの京王プラ

流会館にて第19回日本時間生物学会学術大会を開催

ザホテルで開催され、舌鼓をうちながら、懇親と昼しました。これまで11月に開催されることの多かっ間の討論の続きで盛り上がった。

た本大会ですが、札幌での開催ということで、９月９月16日にはバンダービルト大学、C.Johnson博に繰り上げての会期としました。平成23年度大会か

士 に よ る 特 別 講 演「As time glows by: Circadianらわずか数ヶ月で抄録申込みが始まるというスケ

clocks from populations to molecules」と４シンポジュールであったにも関わらず、学会員の皆様にはジウム「周期決定機構の頑強性と柔軟性」「生物時多数の演題を登録し、また、多くの方々に札幌まで計の同調機構を探る」「生物時計と時を刻む分子のお越しいただき、心より御礼申し上げます。

翻訳後修飾制御」、「生活リズムを治すと病気も治

本年の時間生物学会学術大会は参加者総数273名を数え、２日間の会期で、２題の特別講演、８つのる？」と総会、奨励賞・優秀ポスター賞の受賞式と受賞講演が開催された。

シンポジウム（計40題）、16題の口頭発表、108題の関 連 行 事 と し て、 大 会 前 日 に は、 復 活 し た

ポスター発表と，合わせて166題の発表があった。

「Aschoﬀ-Honma 賞」の受賞式とジュネーブ大学、

第19回大会の新たな試みとして、各シンポジウムでU.Schibler博士の受賞講演が、また大会２日目の９は、３題を指定シンポジストの講演とし、２題は公月16日夕方から17日には、私が代表をしている北海

募シンポジストとして、予め特定のシンポジウムに

道大学先端的光イメージング拠点形成プロジェクト

応募してきた一般発表の中から選定した。応募演題の 第4回 国 際 シ ン ポ ジ ウ ムInternational Photonicにはかなりのバラツキがあり、一方、若手の応募数

Bioimaging symposiumが、いずれも同じ会場で開とは別に、シンポジウムを組んで今、会員に訴える催された。このシンポジウムには、ケンブリッジのべきテーマというのもあるため、すべてのシンポジ

M.Hastings博士をはじめ、４名の海外からの招待

ウムに公募枠を設けるのは難しいということも分者を含む11のシンポジウム講演がなされた。２つのかった。

国際会議の間に日本時間生物学会が挟まり、参加者

プログラムでは、９月15日に、コロンビア大学教は、本大会参加の前後に参加無料の国際会議にも出授、R.Silver 博士による特別講演「Integration of

席していただくという趣向で、学会員の国際化にもexternal and internal input signals in the brainʼs

多少は貢献できたかと思われる。

master clock」と、４シンポジウム「ほ乳類中枢時

9月半ばの開催とし、学会員の皆様には、さわや

計視交叉上核の謎にせまる」「光合成生物の時計シ

かな北海道の初秋を感じ取っていただくのが当初のステム多様性とその形成原理」「末梢臓器振動体の予定であったが、蓋を開けてみると、札幌気象台始

臓器特異性、同調、相互作用」「精神疾患の時間生まって以来の猛暑となり、残念ながら、このもくろ

物学的基盤」が開催された。午後には２時間のポス

みは外れてしまった。しかし、会場では外気の暑さ

ター発表があり、会場では、熱気で空調が追いつかによりも熱い発表と討論がなされ、無事日程を終えない状態であった。また夕方に口頭発表を２会場でることができた。会期中は、気温を除けばまずまず行った。一般演題をすべてポスターにするかどうかの天候で、連休の数日北大キャンパスの散策を楽しも事前に検討されたが、若手の口頭発表の機会が非んでいただけたのではないかと思う。昨今、学会の常に減少していることを考慮し、本大会では、口頭

役割は、学問以外にも、人的ネットワークを広げ、でまとまった時間発表できる機会を持つべきとの結若手には就職やキャリアアップの機会ともなってい時間生物学

─ 46 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）る。今後、さらに、学会の多面的な発展を期待した
い。学会の皆様には、改めてお礼を申し上げますと共に、本年の記念すべき第20回大会には、さらに多くの皆様の参加を得て、大阪大会を盛りあげていた
だきたいとお願い申し上げます。

図３：Silver博士の講演会場

図１：講演をするSilver博士

図４：ポスター会場

図２：質問に答えるJohnson博士茄禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾荷

第19回日本時間生物学会学術大会

体験記

本間元康
（独）国立精神・神経医療研究センター

精神保健研究所

リサーチレジデント

2012年の９月15、16日に北海道大学学術交流会館

ジャンルを受け入れている時間生物学会の懐の大きで開催された第19回日本時間生物学会に参加しましさに敬意を払います）。2010年から現所属の国立精た。残暑の東京とは違い、快適な気温の札幌はとて神・神経医療研究センターに移り、心的外傷後ストも過ごしやすかったです。本題に入る前に、少し自レス障害（PTSD）における恐怖学習メカニズムの己紹介をさせて頂きます。私は心理学科卒でヒトの研究に携わっています。ヒトの行動または症状を測

認知・行動に関心を持って研究しています（多様な定し、そしてなぜそのような行動になるのかを説明

時間生物学

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 47 ─

するために核磁気共鳴画像法や近赤外線分光法など

でありながら、ヒトへの臨床応用を目指す志を強くのニューロイメージング手法、眼球運動や皮膚発汗感じました。後半の北村先生と金野先生の発表は、抵抗などの生理指標を使っています。私が初めて日

ヒトのうつ病に対して概日リズムがどうのように関本時間生物学会に参加したのは2010年の大会で、縁与しているかという内容で、直接的な臨床研究の印もあって大会の裏方を手伝わせてもらいました。特象が強かったです。北村先生は健常者のクロノタイに印象深かったのは、会場補佐を務めたシンポジウ

プ（朝型・夜型）に着目し、概日時計と抑うつ状態

ムでは、一日を通して最先端の遺伝子研究が発表さの関係についての大規模調査を行い、概日時計の乱れていたことです。遺伝子関連の研究には疎く、最れがうつ病発症のリスク要因になる可能性を指摘し近遺伝子多型に足を突っ込み始めた私にとって、理ていました。健常者であっても、睡眠を含む概日時

解度を求められるテストがあったとしたら間違いな計の乱れが精神疾患発症のリスクになりえるというく赤点だったと思います。しかしながら人間の行動知見から概日時計の身近さを考えさせられました。

原理を説明するツールとして遺伝子解析は強力な武また金野先生は、ヒトの深部体温やホルモン分泌に器であると感じました。

着目しており、こちらも概日時計の異常が様々な精

そのような私のバックグラウンドの影響で、今大神疾患のリスク要因となりえる可能性を指摘してい会では概日時計と精神疾患の関係を議論するトランました。シンポジウムのまとめという観点からも興

スレーション研究に注意が向きました。特にシンポ味深い発表でした。

ジウム「精神疾患の時間生物学的基盤（オーガナイ

マウスを使う利点はたくさんあると思いますが、

ザー：内山先生、三島先生）」に感銘を受けまし代表的な利点は（倫理を含めた）実験効率や再現性た。それはマウスとヒトの架け橋、そして概日リズの高さだと思います。マウスとヒトの限られた共通

ムをベースとした睡眠・覚醒障害や季節性感情障項に着目し、ヒトの最も原始的なシステムを解明し害、うつ病への視点など、一つ一つの発表内容だけようというスタンスだと解釈しています。ただし、でなく、全体の構成が素晴らしかったからです。

ヒトの精神疾患メカニズムはより高次で複雑なシス

まず3人の先生方がマウスを用いた実験報告をなテムが関与しているはずなので、マウスの結果をヒされていました。内匠先生の発表から、時計遺伝子トに適用しようとすると、まだまだ大きな隔たりがの評価は蛋白質あるいはmRNAから定量的に計れあるのかなと感じています。しかし概日時計は生物

る点、および脳視床下部視交叉上核だけでなく末梢全般に共通する基盤的メカニズムの最たるもので、組織にも存在する点が大きなメリットであることをおそらく高次なシステムにも強い影響を与えている

詳しく知れました。そしてマウスの遺伝子におけると思われます。その点で、概日時計の観点から進めリチウムやGSK3βが気分障害に大きく関与するとる基礎と臨床のトランスレーション研究は、今後もいう内容を聞き、基礎的な遺伝子解析と精神疾患の重要な視点であると再確認しました。

臨床治療の大きな架け橋を先導しておられると感じ日頃ヒトの行動実験をしていると、各個人に同じました。続いて宮崎先生と安尾先生の発表ではスト

課題をさせているにも関わらず、よくもここまで

レス性睡眠障害モデルマウスにおける光照射効果のデータのバラツキがでるものだなあと感嘆（ため

研究を聞きました。特に宮崎先生の研究は、マウス

息？）しています。ただ、このバラツキこそ生物特に長期のストレス負荷をかける点で強い関心を持ち有の特徴であり、ヒトにおいては個性を形成する本ました。我々のラボでは恐怖記憶ストレスが長期に質だと思っています。その個性が日常生活に支障を渡って慢性化するPTSDに着目しており、不安に関来たす方向に向かった一つの例が精神疾患であると連する多くの精神疾患への応用性を感じました。まも考えます。本大会への参加を通じ、ヒトを扱う研た安尾先生の発表では、同じくマウスにおける光照究に携わっている研究者として、行動・症状を説明

射の効果を行動とセロトニンの解析から検討していしえるツールを広く深く理解し、何がヒト以外の生ました。高照度光は季節性感情障害の改善に寄与す

物と共通する根源的システムで、何がヒト特有の高る可能性を示されており、高照度光を用いたヒトの次なシステムなのかを熟考しながら、基礎と臨床を学習促進メカニズムも検討している我々にとって大結び付けられる研究を進めていきたいと強く感じま変意義深い内容でした。以上の発表はマウスの実験

した。

時間生物学

─ 48 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）茄禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾荷

第19回日本時間生物学会学術大会に参加して平松

舞宇都宮大学国際学部国際社会学科２年

私にとってこの日本時間生物学会への参加はまさい不安と戸惑いがありました。しかし私は兼ねてよに「初めてづくし」の連続でした。北海道を訪れたり「時間生物学」に関心を抱いており、是非とも参ことも、学会で発表したことも人生で初めての体験

加したかったのです。私は白夜と極夜の影響を色濃でした。

く受けることで知られる北欧に長期間住んだ経験がポスター発表の研究内容は、3種類のホタル（ゲあり、友人の中には長きに渡る睡眠障害や季節性のンジボタル、ヘイケボタル、およびクロマドボタ

うつ病に似た症状を持つ人たちがいます。自分自身

ル）を対象として、それぞれの種が示す発光のサーも白夜と極夜の生活を通し、少なからずそういったカディアンリズムの特性を明らかにするというもの影響を受けました。自分の体験と北欧の人々の生活です。採集した地域別に、発光リズムの性質の比を間近で見てきたことで体内のホルモンや体のしく

較、様々な温度条件下におけるホタルの発光サーカ

み、体内時計や睡眠機能がどうなっているのか疑問

ディアンリズムの周期を調べました。このような研を抱いたのがきっかけで「時間生物学」に興味を持究を行った理由としては、私の住む栃木県では多くちました。

の野生の生物が棲息する里山が普通に見られること学会が始まると聞いたこともない横文字ばかりのが挙げられます。栃木県の里山では今でも多くのホ遺伝子名（例えばCry遺伝子）や、「視交叉上核」、

タルを見ることができます。ホタルが自分の身近に「甲状腺刺激ホルモン」などといった名前だけはいることを知ってから、ホタルの発光サーカディア

知っている術語が飛び交っていました。今なお正確

ンリズムを解明したいと思いました。ホタル由来のな理解はできていません。しかし、講演では最先端

ルシフェラーゼはサーカディアンリズム研究においの研究の話を拝聴することができ、多くの生物種がて、体内時計に制御された遺伝子発現の発光レポー

研究対象になっていることを知りました。それぞれターとして広く利用されています。遺伝子導入をが持つサーカディアンリズムの性質は本当に興味深

行 っ て い な い ご く 普 通 の ホ タ ル た ち は「Living

く、長い年月を経ながら地域や生息環境などによっreporter system」として自発発光の美しいサーカて独自に体の変化を行ってきたことを感じさせられディアンリズムを示してくれました。

ます。様々な生物が示すサーカディアンリズムはア

幸運にもポスター賞を受賞させて頂きましたが、イデンティティーそのものだと感じました。

私のポスターを見て私の所属に疑問を抱かれた方も私が一番興味を惹かれた講演は、第10回日本時間

多かったかもしれません。会場でも実際にその問い

生物学会学術奨励賞の臨床・社会部門で受賞されたを多く受けました。私の所属は「宇都宮大学国際学

産業医科大学の久保達彦先生の受賞記念講演でし部国際社会学科」で、博士課程でもなく、修士課程た。「時間生物学」的観点からみた社会問題へのアでもない、学部の２年生です。私は一度社会で数年プローチはとても斬新で、「社会科学」と「自然科間働いた後に社会人入試枠で平成23年に大学に入学学」の両方の視点を持つことの重要さを再認識した

致しました。今年で30歳になります。私の所属する次第です。世間では「理系・文系」とよくカテゴラ

国際学部での勉学は「社会科学」がメインです。

イズされますが、日々学びながらカテゴライズする「自然科学」のサンプリングや、白衣を着用してピことこそ、無意味なのではないかと感じるようにな

ペットを握る実験などは初の体験でした。正直、畑りました。もちろん物理的な区分けは実務上必要での全く異なる自分がこの学会に参加させて頂いて良あり、内容が異なっているために完全に同化するこいものか、受け入れてもらえるかどうか、最初は強とはできません。しかし私が言いたいのは壁を作る

時間生物学

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 49 ─

必要はないということです。分野を超えた連携や交ば良いわけではなく、広い視点で問題意識や人脈を流が積極的にあって良いはずだと思っています。

築き、柔軟性を持つことなどが重要だと感じます。

多くの社会問題が引き起こされる現象には、一見それらは多くの「アイディア」や「意識と思考」を異なる社会科学的要因と自然科学的要因が深くかか目覚めさせます。この学会に参加して私は「今後もわっています。東日本大震災以降、カテゴリーを超自然科学と社会科学を繋ぐ部分に着目していきた

えることの重要性は大学の学びにおいても言われ始い」との思いを新たにした次第です。来年もまた日め、宇都宮大学では「3.11と学問の不確かさ：震災

本時間生物学会に参加させて頂いてディスカッショ

後の大学で考える」というタイトルの授業が開講さンを深められることを楽しみにしております。

れるなど、理系文系の壁を越えた内容の授業も増え

本学会に参加して発表するにあたり、宇都宮大学ています。畑の違う分野への進出は苦手意識が先行

農学部の飯郷雅之先生には多岐にわたってアドバイ

し、困難な時も多いのが現状です。しかし、そこにス、ご指導を頂きました。心より感謝申し上げま

こそ「新しさ」があるはずです。片方だけ見ていれ

す。

時間生物学

─ 50 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）関連学会体験記

生物リズム若手研究者の集い2012の報告
池上啓介１）、小野大輔２）、中畑泰和３）、藤原すみれ４）、村山依子５）１）

名古屋大学大学院生命農学研究科（現：近畿大学医学部）
２）
北海道大学大学院医学研究科
３）
奈良先端科学技術大学院大学バイオサイエンス研究科
４）
産業技術総合研究所生物プロセス研究部門
５）
早稲田大学理工学術院（現：熊本大学大学院先導機構）

去る2012年８月４日、５日の二日間にわたり、長のためです。研究会の開催に関する様々な準備で「生物リズム若手研究者の集い2012」という合宿形

特に研究会の直前は、本分である研究に影響が出て

式の研究会を筑波研修センターで開催しました。

しまいます。しかし、研究会を運営する側になって学生、ポスドク、若手教員を中心に59名の生物リ広がった視野、分野を超えた人とのつながりは自身

ズム研究者および講師の先生11名と世話人５名が集の研究の幅を広げ、今後の研究生活の糧となりま

まり、講演やディスカッションを行いました。会のす。このプラスとマイナスの効果を考えると、２年

プ ロ グ ラ ム な ど 詳 細 は 研 究 会 のHP https://sites.

というのがちょうど良いのではと考えました。３つgoogle.com/site/biologicalrhythm2012/を 参 照 し て

目は、少し大きく言ってしまうと時間生物学会や日頂ければと思います。この会は「生物リズム夏の学

本の生物研究の将来のためです。世話人の経験は、

校 」（2010年 ）、「生物リズム若手研究者の集い

私たち若手研究者を一回り成長させます。多くのや2011」に引き続き、３回目の企画です。今回も本学る気のある若手研究者が世話人を経験することで、会誌の紙面をおかりして「生物リズム若手研究者の時間生物学会の若手の力の底上げと連携が実現でき集い2012」の会および研究会後に実施したアンケー

ると期待されます。４つ目は、この研究会を決まっ

トをふまえた報告をさせていただきます。また本研たものにせず、新しいことにチャレンジできる場に究会のHP上で、今後この研究会をどのようにしてしたいという意図です。若手研究者がその時々に必いけばよいかなど議題を挙げ、座談会形式で報告す要だと感じることをこの研究会でチャレンジする、る予定でいます。私たち若手のこのような活動をど

もし必要がなくなれば研究会はなくなることになりのように考えるか、様々なご意見があるかと思いま

ますが、それまで世話人のリレーが続いていくと信す。学会員の皆様からのそのようなご意見を直におじています。

聞 か せ く だ さ る と 幸 い で す。 ご 意 見 ご 質 問 は
chronobiowakate@googlegroups.comで随時受け付
けております。

日時・会場の決定
2012年の1月から研究会開催に向けた活動を開始
しました。日程は前回同様他の学会や他の若手の会

世話人の交代となるべく重ならない８月の第一週目の週末を選び

2012年の研究会は、2011年度に引き続いて２回目ました。会場の選択は、全国からのアクセス、宿泊の池上、藤原、新しく加わった小野、中畑、村山の施設と会議室があり、費用をできるだけ安くという５人の世話人で準備をしてきました。今回の研究会

条件をすべて兼ねそろえた筑波研修センターに決定

から、会の発起人であり過去２回の研究会を牽引ししました。宿泊施設の協力のもと合宿形式の研究会てきた伊藤、西出、吉種が世話人から退いていまの醍醐味である深夜までのディスカッションが実現す。

でき、大いに盛り上がりました。今回で３回目とい世話人を２年交代としたのにはいくつか理由があうことで、運営についてのノウハウは幾分か蓄積しります。一つ目は研究会の運営上の理由で、運営にてきたおかげで、準備にとられる時間は前回と比較関するノウハウは２回目の世話人から１回目の世話して少なくなってきたと感じます。

人へ受け継げるためです。二つ目は世話人個人の成
時間生物学

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 51 ─

研究会の目的を実現させる企画作り
日本時間生物学会は学際性の強い学会で、様々な背景の研究者が集まっています。年に一回の日本時ます。そしてこの援助は私たち若手の今後の活躍を期待し、応援してくださっているものと重く受け止めております。

間生物学術大会では時間が限られており、自分の研究に関連する情報収集で手一杯の方が多いのではな

参加者の構成いでしょうか。この研究会では若手同士の深い議論

当日を迎え、直前のキャンセルが数名出ましたを促す目的、また異分野の若手研究者と交流するが、最終的に59名の参加者が集まりました。参加者

きっかけ作りとして、第一回からグループディスの内訳は、学生30人（修士17人、博士13人）、ポス

カッションをプログラムに採用しています。８名程

ドク、若手教員、PI、企業等で29名となっており、度の異なる分野の参加者が集まり一人当たり15分程

過去２回よりも学生の割合（第１回63%、第２回

度自分の行っている研究について議論を交わしまし59%）が下がりました。これは現世話人が不足と感た。前回と比較してこのグループディスカッション

じている事を同じ世代の研究者が求めていることをの時間を長くした点は好評でしたが、すべての参加

反映しているのではないかと思います。

者と議論できないことに不満を感じる人もいましまた参加者の背景の内訳は、基礎実験44人、臨床５た。ポスター形式や参加者全員のショートトークに人、理論10人となっており、特に臨床分野の研究者

変更する事も検討しましたが、どの形式にも一長一へのさらなるアピールが必要だと感じます。

短があります。参加者にはあらかじめプロフィールと顔写真を送ってもらい事前にどのような参加者い当日の流れるのか知ってもらう工夫も第２回から採用していま

初日は混乱もなく筑波研修センターにて時間通り

すが、参加者同士の交流を深める工夫に関しては改に開始することができました。まず、吉村崇先生

善が必要だと感じています。

（名古屋大）と早坂直人先生（山口大）にはご自身研究会のもう一つの大きな目的は、時間生物学会の研究の話および若手をアジテートするお話をしてで取り上げられるリズム研究よりもさらに幅広いリ

いただきました。内容はサイエンスのみにとどまる

ズム研究に触れることです。そのような点で講師のことなく、科学に対する考え方の話に至る幅広いも先生の選出には多くの議論を交わしました。最終的のでした。続いて奈良先端大の別所康全先生には数に、講師としてお呼びした先生方11名のうち５名の理モデルも含めた体節時計のウルトラディアンリズ

時間生物学会員以外の先生に講演をお願いしましムについて、東大の池谷裕二先生には神経パルスのた。こうする事で、時間生物学以外の研究者が参加

非リズム活動についての興味深いお話をしていただ

したいという動機付けができると考えました。

きました。その後、島谷健一郎先生（統計数理研究

この講師の先生とのやり取りを通して一つ気がつ所）には鳥の行動の数理モデルに関して大変ユニー

いた事があります。リズム研究の定義が個々人にクな取り組みをお話していただき、太田英伸先生

よってかなり違い、時間生物学会員である私たちは（国立精神・神経医療研究センター）には臨床の視かなりのリズム好きだということです。私たちの視点からのリズムと応用についての話をしていただき

点ではリズムに見える現象を研究している先生が、ました。入浴と夕食の後、第１回目のグループディ

リズム研究をしているとは思っていないケースに行

スカッションを行いました。どのグループでも白熱き当たることがありました。このリズムと非リズムした議論が行われ、その中から人のつながりが多くの境界について、今後、研究会で取り上げていくこ

生まれたようです。その夜に行われた懇親会は、講とになるのではないかと思われます。

師の先生を交えて深夜に至るまで続きました。

時間生物学会からの援助

教大学）の植物の光周性についての最先端のお話を

二日目は朝食後、９時より溝口剛先生（国際基督今回も第１回、第２回に引き続き時間生物学会に伺い、その後、第２回目のグループディスカッショ援助をいただきました。嘆願書を作成、提出しまし

ンを行いました。前日のグループディスカッション

たが理事会からのコメントを受け予算を再度組みなや懇親会のため、少し打ち解けた雰囲気で活発な議おしました。この会は毎年完結している研究会なの論が行われました。午後から京都大学の沼田英治先で赤字を出せないという事情があり、時間生物学会

生には様々なリズム現象とこれまでの知見および今からの援助はとても貴重なものとして感謝しており後の課題等をお話していただきました。寺前順之介

時間生物学─ 52 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）先生（理研）には揺らぎに対する数理アプローチにる：見識を広めたい」の選択肢で７：６：３：４

関して懇切丁寧に説明していただくという、実験系（学会員）、１：５：３：７（非学会員）という結果の研究者に非常に配慮された理論研究の話をしてくになりました。時間生物学会員は研究者同士の交流

ださいました。その後、新沼協先生（北海学園大を重視、非学会員は情報収集を重視する傾向がある

学）には植物の回旋運動にみられるリズムを実験現ようです。この設問には「専門知識を深めたい」と場ならではの体験も含めて面白くお話していただけいう選択肢もありましたが、この回答を選んだ人がました。最後に山中章弘先生（名古屋大）から睡眠

ほぼいなかったのも印象的でした。

に関するこれまでの知見とオプトジェネティクスに次回の研究会には参加するか？という設問には、関する興味深い話をしていただき、本会は盛況のう「参加する：講師次第：場所次第」の選択肢で、ちに終了することができました。

13：４：３（学会員）、５：７：４（非学会員）という結果となりました。非学会員からの参加者を増アンケートから見えてきた事

やすには講師の先生が重要そうです。ここでは紹介

後日、参加者にアンケートをお願いしたところ、しませんが、この研究会をさらに良くするための有38人から回答を得ました。アンケートから分かった

益なコメントをたくさんいただきました。この会へ参加者の傾向をいくつか報告したいと思います。

の期待度が高いことを感じており、さらなる努力をアンケートに回答をした38人の内訳は、時間生物

していくつもりです。

学会員が21人、非学会員が17人でした。時間生物学会に所属していない参加者の所属学会は、精密工学

まとめ会、日本衛生動物学会、日本家禽学会、日本進化学

今回でこの研究会も三回目となり、以前の世話人

会、日本神経科学学会、日本生化学会、日本精神衛を含め多くの議論を経てこのような形で開催されま

生学会、日本生物工学会、日本生物物理学会、日本した。回を重ねるごとに多くの点が改善され参加者

生理学会、日本畜産学会、日本動物学会、日本熱帯にとって有意義な会に近づいてきたと思います。し医学会、日本農芸化学会、日本比較内分泌学会、日かし今後この若手の研究会がどのような方向に発展

本物理学会、日本分子生物学会、日本放射線影響学

していくべきなのか、またこの会の存在意義は何な

会、農業機械学会（五十音順）と多岐にわたっていのか世話人の中でも明確な回答は見つかっておりまました。リズムというキーワードでつながることがせん。おそらくこの問いに対して個人個人異なる考できる研究者が様々な学会にいる事がわかりました

え方があり、そのどれもが間違っていないものであが、時間生物学会以外の特定の学会との繋がりは見るはずです。この問題に対して現世話人および過去

いだせませんでした。また、アンケートに応えてくの世話人がネット上で議論いたしました。詳細はれた非学会員17人のうち初参加が14人（82%）と、HP上で公開する予定です。意見の違いなど私たち定着度を上げる努力が必要であると感じました。

の考えるところをなるべくそのまま記載しますの

参加動機を聞いたところ、「同分野の研究者とので、ご興味のあるかたはぜひお立寄りください。

交流：他分野の研究者との交流：聞きたい講演があ茄禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾荷

九州山口リズム研究会第二回開催報告
伊藤浩史１）、安尾しのぶ２）
１）

九州大学大学院芸術工学研究院 hito@design.kyushu-u.ac.jp
九州大学大学院農学研究院 syasuo@brs.kyushu-u.ac.jp

２）

去る2013年３月18日から21日の日程で九州・山「九州山口リズム研究会第二回」を沖縄にて開催し

口・沖縄地方の時間生物学関連の研究者が集まりました。筆者らはこの研究会の世話人を務めまし時間生物学

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 53 ─

た。学会誌のスペースをお借りしてこの研究会の報「沖縄にみんなで行きたい！」という気持ちが強告と宣伝をさせて頂ければと思います。

かったと思います。何らかの気持ちが強い時、その気持ちを後押しするようにちょうど良いタイミング研究会のこれまでの経緯

で物事が進むことはよくありますが、この時もタイ

そもそも何故九州山口リズム研究会が発足したのミングよく安尾が琉球大学の竹村先生のラボを訪問

か、また何故沖縄で開催されたのかということを疑させていただく機会があり、研究会開催地について問に思われる方もいるでしょう。これらを説明する

お話したところ快いお返事をいただき、研究会の開ためには少し昔を振り返る必要があります。

催決定に至りました。

2011年の時間生物学会の懇親会で筆者らは立ち話

沖縄での研究会の実現に関しては、竹村先生と学をしました。そこで九州山口の地にぽつぽつと時間

振ポスドクの池上太郎さんの力添えが大きくありま

生物学関係者がいるようなので一度集まってみるのした。お二人のご協力により琉球大学の千原キャン

も良いかもしれませんね、という話が出ました。日

パスと瀬底島の熱帯生物圏研究センターを利用させ

本の中心部からほどよく隔離された九州山口地方でて頂きました。ここにお礼を申し上げます。

は、自らが外へ飛んでいって交流を持つことが多いのですが、実は近くにたくさんいることに目からう

以下に今回の研究会における発表者とタイトルをろこの感動を覚え、まずは集まって懇親会を行うに記します。

なりました。

・樋口重和「模擬最初はただの懇親会のつもりでしたが、参加メン
バー（後述）を見わたしますと、基礎・臨床・理論研究者がバランスよく含まれ、対象生物もシアノバ
クテリアからショウジョウバエ、魚、マウス、ヒトと多岐にわたる、まさに学際的な時間生物学の縮図

的夜勤時の仮眠がメラトニン分泌に及ぼす影響」
・李相逸「メラノプシン遺伝子多型と瞳孔の対光反応の関係−光の強度と色光の影響」
・久保達彦「交代制勤務による健康影響の社会制
御」のようなメンバー構成でしたので、これは研究情報・小柳悟「がん細胞におけるp53の発現リズム制御」

交換をしない手はない！と、2012年の春に福岡市の・竹村明洋、池上太郎、竹内悠記「サンゴ礁生物の九州大学箱崎キャンパスで第一回の九州山口リズム研究会を開催することになりました。
こぢんまりとした気楽な研究会のつもりでいましたが、実際には参加人数は20名ほどになり、時間生
物学会では見かけても話をするのは初めてという環境応答と生物時計」
・新田梢「花時計の謎に迫る：キスゲ属における夜咲きの進化」
・松本知高「夜咲きの進化を起点とした種分化機構に関する理論的研究」

方々の間で多くの研究上の接点が見つけられた会で・上野太郎、富田淳 、富田淳「ショウジョウバエありました。九州地方の層の厚さを私たち世話人をを用いた睡眠と記憶の解析」「嗅覚を介した個体

含め参加者皆が実感しました。

間相互作用によるショウジョウバエの睡眠制御」

その夜の懇親会での交流・議論がはずみ、翌年に・安尾しのぶ、大塚剛司、五田亮世「日長変化は生第二回を行うことが確認されました。またより親密物の情動や代謝にいかなる影響を及ぼすか」に討論できる場として、場所を沖縄にして合宿形式

・明石真「哺乳類概日時計の基礎および応用研究」

で行ったらどうだろうかという話で盛り上がりまし・伊藤浩史・村山依子「温度と生物リズム」

た。
タイトルから想像できますように、この研究会で小さな時間生物学会

扱われた生物種はヒトからバクテリアまで幅があ2012年の秋頃、酒宴の席の与太話では無く本当にり、ヒトを扱った臨床研究の後に植物の時計の進化

第二回の研究会を沖縄で開催する話が持ち上がりまの発表があるなど、リズム研究の垣根の無さを改めした。その理由としては、①美しい大自然のもとでて実感しました。研究手法や実験道具もそれぞれの研究の話をのびのびできること、②福岡から飛行機

対象に応じて創意工夫がなされており、対象生物がの発着便が多く、九州内の地方よりむしろ便利なこ

違っても参考になるアイデアが盛りだくさんでしと、③寝食を共にしながら朝から晩までゆっくり議た。そして皆に共通していたのは、リズム現象を上論ができること、など色々ありますが、何よりも手く捉えたい、そのためには労力を惜しまない、と時間生物学─ 54 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）いう気合い十分の情熱でした。研究内容が多種多様

や博多−熊本は新幹線を使って40分で移動できまであっても、根底にある情熱を存分に分かち合えたす）、広い面積の割にはまとまりやすい地域と言え研究会だったように思います。

ます。九州山口リズム研究会はしばらく継続して開また参加者が全部で18名と小規模であったことも催されそうです。

この研究会の良かった点でした。時間生物学会の年

九州山口地方で研究をされている時間生物学者の会ではセッションが基礎と臨床に分かれていること

方で、前回や今回の研究会にお誘いきれなかった方があり、お互い遠い分野のように感じられることもにはお詫び申し上げます。第３回が計画されましたあります。学会は参加者の数の多さからいって仕方らメーリングリストにご連絡を差し上げますので筆のない事なのかもしれません。今回の研究会は、参者らにメールをいただければ幸いです。

加者同士の顔がお互いに見えるサイズであり、離れた分野でも気軽に質問をすることができました。そして離れた分野からの質問は、普段は考えもつかな
い視点であることが多く、研究に多大なインスピ
レーションをもたらしてくれました。
このような多様性を保ちつつ顔の見えるサイズのリズム研究会というのはこれまであまり開催される機会がなかったように思われます。これからのリズ
ム研究では、基礎研究者と臨床研究者が真の意味で手を取り合う必要があると思いますが、そのためには、草の根運動のように小さな研究会で共通の想いを語り合うことが後々に大きな力となると思われます。ピシッとした学会ではなかなか腹を割って話せ

図１ 参加者の集合写真。２日目は瀬底島にある琉球大の施設で研究会を行いました。

ないことも、ざっくばらんにお酒も入りつつ話すことで、お互いの考えはスムーズに流れていきます。
九州以外の地域でも、このような 小さな時間生物学会を開催してみるのは面白い試みだと思います。
沖縄で研究会を開催するということ
今回沖縄で開催しましたが、これも参加者の交流という点でとても意味がありました。３月でしたが少し汗ばむくらいの暖かさの中、沖縄の青い海を見て、丘に登って夕日を眺め、泡盛を飲みつつ深夜まで語らうというのは、参加者を単なる顔見知り以上にする効果がありました。普段の研究場所から遠く離れた島に行くというのが大事なファクターのような気がします。３月中旬という、修論や卒論関連の仕事が一段落着いた時期も良かったと思います。このイベントを「目の前のニンジン」として、
年度末の色々な仕事を頑張ることができましたの
で・・・。
おわりに
九州・山口地方には時間生物に関連した研究者が少しずつ増加傾向にあるようです。また九州方面の

図２

沖縄の料理を堪能している参加者たち

鉄道網はよく整備されていて（例えば新山口−博多
時間生物学

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 55 ─

図３

沖縄の自然を堪能している参加者たち

時間生物学─ 56 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）先生（理研）には揺らぎに対する数理アプローチにる：見識を広めたい」の選択肢で７：６：３：４

関して懇切丁寧に説明していただくという、実験系（学会員）、１：５：３：７（非学会員）という結果の研究者に非常に配慮された理論研究の話をしてくになりました。時間生物学会員は研究者同士の交流

ださいました。その後、新沼協先生（北海学園大を重視、非学会員は情報収集を重視する傾向がある

学）には植物の回旋運動にみられるリズムを実験現ようです。この設問には「専門知識を深めたい」と場ならではの体験も含めて面白くお話していただけいう選択肢もありましたが、この回答を選んだ人がました。最後に山中章弘先生（名古屋大）から睡眠

ほぼいなかったのも印象的でした。

に関するこれまでの知見とオプトジェネティクスに次回の研究会には参加するか？という設問には、関する興味深い話をしていただき、本会は盛況のう「参加する：講師次第：場所次第」の選択肢で、ちに終了することができました。

13：４：３（学会員）、５：７：４（非学会員）という結果となりました。非学会員からの参加者を増アンケートから見えてきた事

やすには講師の先生が重要そうです。ここでは紹介

後日、参加者にアンケートをお願いしたところ、しませんが、この研究会をさらに良くするための有38人から回答を得ました。アンケートから分かった

益なコメントをたくさんいただきました。この会へ参加者の傾向をいくつか報告したいと思います。

の期待度が高いことを感じており、さらなる努力をアンケートに回答をした38人の内訳は、時間生物

していくつもりです。

学会員が21人、非学会員が17人でした。時間生物学会に所属していない参加者の所属学会は、精密工学

まとめ会、日本衛生動物学会、日本家禽学会、日本進化学

今回でこの研究会も三回目となり、以前の世話人

会、日本神経科学学会、日本生化学会、日本精神衛を含め多くの議論を経てこのような形で開催されま

生学会、日本生物工学会、日本生物物理学会、日本した。回を重ねるごとに多くの点が改善され参加者

生理学会、日本畜産学会、日本動物学会、日本熱帯にとって有意義な会に近づいてきたと思います。し医学会、日本農芸化学会、日本比較内分泌学会、日かし今後この若手の研究会がどのような方向に発展

本物理学会、日本分子生物学会、日本放射線影響学

していくべきなのか、またこの会の存在意義は何な

会、農業機械学会（五十音順）と多岐にわたっていのか世話人の中でも明確な回答は見つかっておりまました。リズムというキーワードでつながることがせん。おそらくこの問いに対して個人個人異なる考できる研究者が様々な学会にいる事がわかりました

え方があり、そのどれもが間違っていないものであが、時間生物学会以外の特定の学会との繋がりは見るはずです。この問題に対して現世話人および過去

いだせませんでした。また、アンケートに応えてくの世話人がネット上で議論いたしました。詳細はれた非学会員17人のうち初参加が14人（82%）と、HP上で公開する予定です。意見の違いなど私たち定着度を上げる努力が必要であると感じました。

の考えるところをなるべくそのまま記載しますの

参加動機を聞いたところ、「同分野の研究者とので、ご興味のあるかたはぜひお立寄りください。

交流：他分野の研究者との交流：聞きたい講演があ茄禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾禾荷

九州山口リズム研究会第二回開催報告
伊藤浩史１）、安尾しのぶ２）
１）

九州大学大学院芸術工学研究院 hito@design.kyushu-u.ac.jp
九州大学大学院農学研究院 syasuo@brs.kyushu-u.ac.jp

２）

去る2013年３月18日から21日の日程で九州・山「九州山口リズム研究会第二回」を沖縄にて開催し

口・沖縄地方の時間生物学関連の研究者が集まりました。筆者らはこの研究会の世話人を務めまし時間生物学

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 53 ─

た。学会誌のスペースをお借りしてこの研究会の報「沖縄にみんなで行きたい！」という気持ちが強告と宣伝をさせて頂ければと思います。

かったと思います。何らかの気持ちが強い時、その気持ちを後押しするようにちょうど良いタイミング研究会のこれまでの経緯

で物事が進むことはよくありますが、この時もタイ

そもそも何故九州山口リズム研究会が発足したのミングよく安尾が琉球大学の竹村先生のラボを訪問

か、また何故沖縄で開催されたのかということを疑させていただく機会があり、研究会開催地について問に思われる方もいるでしょう。これらを説明する

お話したところ快いお返事をいただき、研究会の開ためには少し昔を振り返る必要があります。

催決定に至りました。

2011年の時間生物学会の懇親会で筆者らは立ち話

沖縄での研究会の実現に関しては、竹村先生と学をしました。そこで九州山口の地にぽつぽつと時間

振ポスドクの池上太郎さんの力添えが大きくありま

生物学関係者がいるようなので一度集まってみるのした。お二人のご協力により琉球大学の千原キャン

も良いかもしれませんね、という話が出ました。日

パスと瀬底島の熱帯生物圏研究センターを利用させ

本の中心部からほどよく隔離された九州山口地方でて頂きました。ここにお礼を申し上げます。

は、自らが外へ飛んでいって交流を持つことが多いのですが、実は近くにたくさんいることに目からう

以下に今回の研究会における発表者とタイトルをろこの感動を覚え、まずは集まって懇親会を行うに記します。

なりました。

・樋口重和「模擬最初はただの懇親会のつもりでしたが、参加メン
バー（後述）を見わたしますと、基礎・臨床・理論研究者がバランスよく含まれ、対象生物もシアノバ
クテリアからショウジョウバエ、魚、マウス、ヒトと多岐にわたる、まさに学際的な時間生物学の縮図

的夜勤時の仮眠がメラトニン分泌に及ぼす影響」
・李相逸「メラノプシン遺伝子多型と瞳孔の対光反応の関係−光の強度と色光の影響」
・久保達彦「交代制勤務による健康影響の社会制
御」のようなメンバー構成でしたので、これは研究情報・小柳悟「がん細胞におけるp53の発現リズム制御」

交換をしない手はない！と、2012年の春に福岡市の・竹村明洋、池上太郎、竹内悠記「サンゴ礁生物の九州大学箱崎キャンパスで第一回の九州山口リズム研究会を開催することになりました。
こぢんまりとした気楽な研究会のつもりでいましたが、実際には参加人数は20名ほどになり、時間生
物学会では見かけても話をするのは初めてという環境応答と生物時計」
・新田梢「花時計の謎に迫る：キスゲ属における夜咲きの進化」
・松本知高「夜咲きの進化を起点とした種分化機構に関する理論的研究」

方々の間で多くの研究上の接点が見つけられた会で・上野太郎、富田淳 、富田淳「ショウジョウバエありました。九州地方の層の厚さを私たち世話人をを用いた睡眠と記憶の解析」「嗅覚を介した個体

含め参加者皆が実感しました。

間相互作用によるショウジョウバエの睡眠制御」

その夜の懇親会での交流・議論がはずみ、翌年に・安尾しのぶ、大塚剛司、五田亮世「日長変化は生第二回を行うことが確認されました。またより親密物の情動や代謝にいかなる影響を及ぼすか」に討論できる場として、場所を沖縄にして合宿形式

・明石真「哺乳類概日時計の基礎および応用研究」

で行ったらどうだろうかという話で盛り上がりまし・伊藤浩史・村山依子「温度と生物リズム」

た。
タイトルから想像できますように、この研究会で小さな時間生物学会

扱われた生物種はヒトからバクテリアまで幅があ2012年の秋頃、酒宴の席の与太話では無く本当にり、ヒトを扱った臨床研究の後に植物の時計の進化

第二回の研究会を沖縄で開催する話が持ち上がりまの発表があるなど、リズム研究の垣根の無さを改めした。その理由としては、①美しい大自然のもとでて実感しました。研究手法や実験道具もそれぞれの研究の話をのびのびできること、②福岡から飛行機

対象に応じて創意工夫がなされており、対象生物がの発着便が多く、九州内の地方よりむしろ便利なこ

違っても参考になるアイデアが盛りだくさんでしと、③寝食を共にしながら朝から晩までゆっくり議た。そして皆に共通していたのは、リズム現象を上論ができること、など色々ありますが、何よりも手く捉えたい、そのためには労力を惜しまない、と時間生物学─ 54 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）いう気合い十分の情熱でした。研究内容が多種多様

や博多−熊本は新幹線を使って40分で移動できまであっても、根底にある情熱を存分に分かち合えたす）、広い面積の割にはまとまりやすい地域と言え研究会だったように思います。

ます。九州山口リズム研究会はしばらく継続して開また参加者が全部で18名と小規模であったことも催されそうです。

この研究会の良かった点でした。時間生物学会の年

九州山口地方で研究をされている時間生物学者の会ではセッションが基礎と臨床に分かれていること

方で、前回や今回の研究会にお誘いきれなかった方があり、お互い遠い分野のように感じられることもにはお詫び申し上げます。第３回が計画されましたあります。学会は参加者の数の多さからいって仕方らメーリングリストにご連絡を差し上げますので筆のない事なのかもしれません。今回の研究会は、参者らにメールをいただければ幸いです。

加者同士の顔がお互いに見えるサイズであり、離れた分野でも気軽に質問をすることができました。そして離れた分野からの質問は、普段は考えもつかな
い視点であることが多く、研究に多大なインスピ
レーションをもたらしてくれました。
このような多様性を保ちつつ顔の見えるサイズのリズム研究会というのはこれまであまり開催される機会がなかったように思われます。これからのリズ
ム研究では、基礎研究者と臨床研究者が真の意味で手を取り合う必要があると思いますが、そのためには、草の根運動のように小さな研究会で共通の想いを語り合うことが後々に大きな力となると思われます。ピシッとした学会ではなかなか腹を割って話せ

図１ 参加者の集合写真。２日目は瀬底島にある琉球大の施設で研究会を行いました。

ないことも、ざっくばらんにお酒も入りつつ話すことで、お互いの考えはスムーズに流れていきます。
九州以外の地域でも、このような 小さな時間生物学会を開催してみるのは面白い試みだと思います。
沖縄で研究会を開催するということ
今回沖縄で開催しましたが、これも参加者の交流という点でとても意味がありました。３月でしたが少し汗ばむくらいの暖かさの中、沖縄の青い海を見て、丘に登って夕日を眺め、泡盛を飲みつつ深夜まで語らうというのは、参加者を単なる顔見知り以上にする効果がありました。普段の研究場所から遠く離れた島に行くというのが大事なファクターのような気がします。３月中旬という、修論や卒論関連の仕事が一段落着いた時期も良かったと思います。このイベントを「目の前のニンジン」として、
年度末の色々な仕事を頑張ることができましたの
で・・・。
おわりに
九州・山口地方には時間生物に関連した研究者が少しずつ増加傾向にあるようです。また九州方面の

図２

沖縄の料理を堪能している参加者たち

鉄道網はよく整備されていて（例えば新山口−博多
時間生物学

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 55 ─

図３

沖縄の自然を堪能している参加者たち

時間生物学─ 56 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）第二十回日本時間生物学会学術大会のお知らせ
2013年度学術大会を近畿大学本部11月ホールで開催いたします。演題申し込み・参加申し込みについては７
月中に大会ホームページ上でご案内します。多くのご参加をお待ちしています。
広がりゆく生物時計の世界

テ ー マ

開催場所：近畿大学本部11 月ホール
期：2013 年11 月9 日（土）〜 11 月10 日（日）会

大 会 長 ：重吉康史（近畿大学医学部 教授）
開催場所： 近畿大学本部

11 月ホール・近畿大学薬学部〒577−8502
大阪府東大阪市小若江3-4-1
運営方針
以下、本年度学術大会の運営方針（案）を述べます。ご意見歓迎いたします。
１．本年の大会では参加者間の交流を深める場をできうる限り提供したいと思っています。そのために気楽に質疑応答し、語り合える場を提供する事を目標としています。ポスター発表の時間を二倍にし、懇親会を充実させることを考えています。研究者間の交流が深まるようなもうひと工夫のご提案あればよろしくお願いいたします。懇親会の余興なども歓迎です。
２．一般発表ではオーラルはなくしその時間をポスター発表にあて、できるだけ参加者にディスカッションを深めていただきたいと考えています。やや形式的になっていたポスター賞審査の時間をたっぷり取る意味もあります。
３．時間生物学の研究領域の拡大を狙い、特別講演、シンポジウムにおいては学会員のみならず非学会員の方をもお招きして新たな研究の方向性の示唆となるような発表をお願いしたいと考えています。
４．大会長が基礎、基礎、ときて私がまた基礎です。ただ私は内科医でもあり、睡眠治療などにも手を染めています。よってヒトを対処とした研究についても大いに発表していただきたい。基礎系のみならず臨床系、ヒトを研究対象とした先生方が来られても役に立ったな、面白かったなという企画をできるだけ多く組みた
いと考えています。
演題登録・参加登録
演題登録・参加登録は８月初旬からを予定しております。大会ホームページ上からお申し込みください。
プログラム
11月９日（土曜日）
シンポジウム
特別講演

４席

講演者

ポスター討議未定

午前および午後の二回

懇親会
時間生物学

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 9 ）─ 61 ─

11月10日（日曜日）
シンポジウム
特別講演

４席

講演者

未定

総会
奨励賞授賞式、受賞講演
優秀ポスター賞発表
ボスター掲示は10日夕刻まで
シンポジウム予定（すべて仮題・順不同）
１．植物の生物時計
２．脊椎動物の生物時計
３．睡眠と体内時計
４．非脊椎動物の生物時計
５．臨床医学の諸問題と生物時計
６．分子時計研究の進歩
７．時間薬理学の進歩とその発展
８．PIへの足跡
サテライトシンポジウムのお知らせ
学会翌日の11日（月曜日）に行われる集会にて

生物リズム現象の研究会（仮題） を予定しています。場所は同じ11月ホールです。概日リズムに限らず生物のリズム現象全体を俎上に載せ実験と数理を融合させた先端研究の発表を行っていただく予定です。奮ってご参加ください。参加費は無料です。

時間生物学─ 62 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）第11回（2013年度）日本時間生物学会
学術奨励賞公募のお知らせ
学術奨励賞制度は時間生物学領域で顕著な業績をあげ、今後の活躍が期待される若手研究者を表彰するものです。原則として基礎科学部門１名、臨床・社会部門１名の計２名を表彰します。自薦・他薦を問いませんので、どしどしご応募下さい。応募にあたっては下記の様式に従って書類一式を提出して下さい。なお、昨年度から、臨床・社会部門の応募年齢が応募時点で41歳以下となりました。基礎科学部門の年齢制限は37 歳以下です。
応募締め切り：平成25年８月31日（土）必着
日本時間生物学会学術奨励賞選考委員長
柴田重信（早稲田大学）

日本時間生物学会学術奨励賞候補者調書
１．希望審査部門：基礎科学部門もしくは臨床・社会部門の一方を選択
２．氏名（ふりがな）：
３．生年月日：４．現職：
５．最終学歴ならびに職歴：
６．日本時間生物学会の会員歴、ならびに学会活動（学会発表、掲載誌への寄稿、学術大会運営等）：
７．学会等での表彰歴：
８．本件に関する連絡担当者名とメールアドレス：
９．業績（１）研究課題名：（２）研究の内容：（３）時間生物学に対するこれまでの貢献と今後の可能性（具体的に分かり易く記述すること）：（４）論文リスト：
上記の内容をPDFにしたものをE-mailで、プリントアウトしたものを郵送で日本時間生物学会事務局までお送り下さい。
応募書類あて先：〒464-0814 名古屋市千種区不老町
名古屋大学大学院生命農学研究科 応用分子生命科学専攻内
日本時間生物学会事務局

海老原史樹文

メール送り先：ebihara@agr.nagoya-u.ac.jp

時間生物学

Vo l . 18 , No . 1（ 2 0 1 2 ）─ 63 ─

時間生物学会

公式ロゴの決定について
広報担当

粂

和彦

前号で公募のご案内をした学会の公式ロゴは、応募作品の中から理事会の審議で、東京大学大学院博士課程の広瀬健太郎さんの作品に決定しました。以下の日本時間生物学会の英文名がデザインされたものです。電子ファイルはホームページからダウンロードできますので、是非、ご活用下さい。

「作者の言葉」
東京大学

広瀬健太郎

日本時間生物学会のロゴマークとして、私のデザインを採用して頂く事となり、学会員として非常に光栄に思います。私は学部生時代に名古屋大学の石浦正寛先生のご指導のもと、シアノバクテリアのKaiタンパク質の研究に携わり、現在は東京大学の深田研究室にて哺乳類概日時計の分子機構について研究を進めております。ですので、私にとって時間生物学とは、モデル生物として原核生物からヒトまで、そして扱う時間の尺は数時間周期から年周期と、非常に多彩な生命現象を俯瞰する事ができる魅力的な学問です。ロゴマークのコン
セプトを考えるにあたり、これらの幅広い研究テーマに対して普遍的なモチーフを採用すべきと考え、リズムを表す波形で JSCの文字をデザインすることを着想しました。概日時計に限らず、様々な生物リズム現象を研究されている皆様に愛着を持って頂けたら幸いです。デザインの作製にあたり、深田研メンバーの皆から各種ダメ出しを（JISマークに似てる等）頂きました。また完成型に至るまでに、粂和彦先生をはじめ時間生物学会理事の方々より様々なご意見を頂きました。この場を借りてお礼申し上げます。

時間生物学─ 64 ─

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）賛助会員リスト
以下の団体（代表者、敬称略）から賛助会員として学会運営にご協力いただいております。お名前を掲載し感謝致します。
三協ラボサービス
株式会社

薬研社

有宇現会社
株式会社

株式会社

メルクエスト
白日社

ブライトライト専門店
一般財団法人

（棚橋明広）（鈴木泰志）（山本敏幸）（鳴瀬久夫）（向井嘉一）

アショフ・ホンマ記念財団 （本間研一）
時間生物学会事務局

時間生物学

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 65 ─

執 筆 要 領
原稿について本誌では、投稿原稿を受け付けています。以下の執筆要領にしたがって原稿を編集局までお送り下さい。原
稿の採用については、編集委員会が中心になって査読を行いますが、必要に応じて関連分野の専門家に依頼し決定します。
原稿は、ワードプロセッサーまたはコンピュータソフトを用いて作成する。原稿のファイルを図表のファイルとともに、編集局へメールの添付書類にてお送りください（送り先：hideo-iwasaki@waseda.jp）。メールで送信できない場合には、プリントアウトした原稿１部（図表を含む）とそれらのファイルを保存したCDROMなどを編集局へ送付下さい。ワープロソフトは一般に使われているものなら何でも結構ですが、使用したOS、ワープロソフト、氏名及びファイル名を記憶媒体の上に明記して下さい。図版等のカラー印刷につきましては、編集担当までお問い合わせ下さい。なお、非会員で総説または技術ノートを執筆いただいた場合、会費免除で１年間本学会会員になれます。
総説，技術ノート，論文，海外レポートについては，2011年第１号より，発刊時に日本時間生物学会のホームページ上の学会誌コーナーにpdfファイルで閲覧することになりましたので，予めご了承ください。また，別刷は配布いたしません。公開に伴うメールアドレスの公開を見合わせたい方はご連絡ください。
１．総説と技術ノート
１）原稿の長さは、図、表、文献を含め刷り上がりで４〜５ページ程度（１頁は約2100字と考えて下さい：横１行23文字で１頁46×２＝92行）とする。
２）第１頁に表題、著者名、所属及びその所在地、電話番号、FAX番号、E-mailアドレス及び脚注（必要がある場合）を記す。
３）第２頁に400字程度のアブストラクトを記入する。
４）本文に節を設ける場合、１.、２.、３.、
・・・・とする。
５）参考文献の数は特に制限しないが、50編以内が望ましい。参考文献は、引用順に通し番号を付けて文末にまとめて掲げる。本文中の引用個所には、通し番号を［］で示す。

（例）Aschoﬀによる［１］、・・・・である［２- ４］。
６）文末の参考文献の記載は、次のようにする。
［雑誌］ 通し番号）著者名：誌名、巻数、ページ（発行年）［書籍］ 通し番号）著者名：書名、ページ、発行所（発行年）（例）１）Aschoﬀ J, Gerecke U, Wever R: Jpn J Physiol 17:450-457（1967）２）Aschoﬀ J: Circadian Clocks, ed. Aschoﬀ J, pp 95-111, North-Holland, Amsterdam（1965）
７）表は原則として３〜５程度とするが、必要に応じて増やすことができる。簡潔な標題と必要な説明をつけて、本文とは別の用紙に作成する。
８）図は原則として３〜５程度とするが必要に応じて増やすことができる。図には簡単な標題を付ける。図の標題と説明は別紙にまとめる。
９）図及び表は、図１、図２、・・・、表１、表２、・・・の通し番号で表示する。
10）図及び表を文献から引用した場合、引用を明記するとともに、引用の許可が必要な場合には、著者の責任で許可をとっておく。
２．研究グループ紹介
研究室や研究グループの紹介記事。刷り上がりで１〜２頁程度。執筆者を含む顔写真、または研究現場のスナップ写真を少なくとも１枚は添付する。写真には標題と説明を付ける。
３．海外レポート留学などで滞在した研究室、訪問した研究施設、あるいは海外調査や見聞の紹介記事。写真があれば添付す
時間生物学

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Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）る。刷り上がりで２〜４頁程度とする。
４．関連集会報告
国内外の関連集会の紹介記事。写真があれば添付する。刷り上がりで２〜４頁程度。
【倫理】ヒトを対象とした研究においては、厚生労働省による「臨床研究に関する倫理指針」、厚生労働省・文部科学省による「疫学研究に関する倫理指針」、文部科学省・厚生労働省・経済産業省による「ヒトゲノム・
遺伝子解析研究に関する倫理指針」に則り、倫理委員会の審査・許可を経た上で行ったものであることを前提とします。また、動物を対象とする研究においては、所属機関の動物実験委員会等の規定に従い、十分な配慮の上行った研究であることを前提とします。したがって、以上の指針・規定に沿っていない研究については掲載することが出来ませんので、ご注意ください。
【利益相反】研究データの公正かつ適切な判断のため、研究に関連する可能性のある利益相反（Conﬂict ofInterest：COI）が存在する場合は、本文中に必ず記述してください。所属機関等の第三者がCOIを管理していない場合も、できる限り研究に関与した研究者にCOIが存在することが明らかな場合は記述してください。
2012年３月改定

時間生物学

Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）─ 67 ─訂

正前号（2012年第18巻第２号）の郡宏先生の総説「振動と同期の数学的思考法」の図５および図６が誤って別の図になっておりましたので、下記のように訂正いたします。郡先生および読者の方々には大変申し訳ありません。なお、発刊直後に学会のウェブサイトで公開されているpdfファイルでは既に公開時に修正しておりま
す。
(a) 1

(b) 1

0.5

0.5

x

x
0

0

-0.5

-0.5
0 30

100

200

0 40

100

t

200
t

図５：瞬間的な入力を受けたFitzHugh・南雲モデルの時系列（実線）。点線は入力を受けていないもの。t＝０が位相ψ＝０に対応しており、刺激はt＝t0で与えている。t0によって最終的な位相の増減が違うことがわかる。ε＝0. 1。（a）t0＝30。（b）t0＝40。

(a)9(b) 100

ε=0.1

PRCε(ψ) /ε

PRC(ψ)

6
3
0
-3
-6

0
-50
-100

0

30

60
ψ

90

120

ε=0.01
0.02
0.04
0.08
0.12

50

0

30

60
ψ

90

120

図６：FitzHugh・南雲モデルの位相反応曲線。（a）刺激強度がε＝0. 1の場合。（b）様々な刺激強度に対する
位相反応曲線を刺激強度で割ったもの。

時間生物学

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Vo l . 19 , No . 1（ 2 0 1 3 ）編集後記■会員の皆様にはご活躍のことと拝察いたします。
19巻１号をお届けいたします。編集にてこずりまして、発刊が遅くなってしまったことを深くお詫び申し上げます。

■今号の表紙は，新進気鋭の若手ガラス工芸美術家、齋藤帆奈さんにお願いしました。身近な生物素材（花や昆虫の死骸など）を、ほうケイ酸ガラス（耐熱ガラス）に閉じ込めて天井から無数に吊るした新作。永遠に時間が封じ込まれているかのような、と同時に、一瞬ではかなく壊れてしまいそうでもある繊細な作品です。「時間」と「生命」、私たちをとりまく科学や技術を見つめる作家の怜悧な眼差
しを感じます。

■今号は盛りだくさんです。まずは恒例の時間生物学会奨励賞受賞者論文。羽鳥先生、中村先生、久保先生、三者三様の個性的な持ち味で執筆していただ
きました。改めて、おめでとうございます。さらに、伊藤先生・松本先生によるショウジョウバエの
時計解析の総説。こちらは次号へと続く長編です。
松尾先生には緑藻クラミドモナスの時計についての最新情報、さらに平野先生には最近Cell誌の表紙を飾った哺乳類の新たな時計の制御機構についてご執筆頂きました。小島志保子さんには、抱腹絶倒の留学体験記をお寄せいただきました。また、粂先生には書評を３冊分頂きました。ありがとうございます。

■一部の総説やエッセイの画像につきまして、冊子体ではグレースケール（白黒）になっていますが、学会のウェブサイトからはpdfファイルではフルカ
ラー版を無償ダウンロードできるものがございます。ぜひウェブリンクのほうもご活用いただきます
よう、お願い申しあげます。

■時間生物学会のロゴマークが決定いたしました。
東大の広瀬さんのデザイン、今後、さまざまなところで使わせて頂くことになると思います。末長く大切に使わせていただきたいと思います。

時間生物学

Vol. 19, No. １（2013）

平成25年６月10日発行

発行：日本時間生物学会（http://wwwsoc.nii.ac.jp/jsc/index.html）（事務局）〒464−8601

名古屋市千種区不老町

名古屋大学大学院

生命農学研究科

応用分子生命科学専攻

海老原史樹文研究室内

Tel：052−789−4066（編集局）〒162−8480

東京都新宿区若松町2−2

早稲田大学先端生命医科学研究センター（TWIns）1F

岩崎秀雄研究室内

Tel：03−5369−7317

Email：hideo-iwasaki@waseda.jp（印刷所）名古屋大学消費生活協同組合

印刷・情報サービス部