目次
巻頭言

I

井深信男
特 集 : I生物リズムの理論的基礎と多様性」について

3

岩崎秀雄・吉村崇

1. シアノバクテリアの概日リズムの発振機構モデルの新たな展開

5岩崎秀雄
2. キイロショウジョウパエ pefiJ系統における概日歩行リズムの温度依存的発現一一一一 11
松本顕
3. ショウジョウバエ概日時計のゲノムワイドな発現解析
16上田泰己
4.暗乳類の新しい光同調モデル
22
重吉康史・藤岡厚子・長野護・中浜健一
5.体節形成における周期パターンの調節 一 振 動 子 が つ く る 空 間 パ タ ー ン 一 一 一 28
尾崎淳・平田昌・近藤滋
6 .1 0 be oscillatory or stationary，that is a question32
中垣俊之
7. ウズラの排卵・放卵周期の制御機構
38
吉村崇
呼吸器領域における時間医学42
蜘岡直人・高田美也子・清水英治
生物時計の固有周期の分布
概日時計の周期はなぜ概日か一52
大同寛明
関連集会報告国際時間生物学会第 25 回学術会議に出席して61
原田哲夫
海外レポートコロンピア大学: Dr. Rae Silver 研究室65
浜田俊幸
第 8 回日本時間生物学会山口大会の報告
71
井 上 慎一
第 I 回時間生物学世界大会
刀百Constitution for a World Federation of Societies for Chronobiology
花
日本時間生物学会次期理事の打ち合わせ記録
乃
日本時間生物学会 11 回理事会議事
剖2001 年度会計中間報告
2002 年度予算案
特許法の新規性にかかわる例外規定適用の指定について賛助会員リストおお第 9 回日本時間生物学会学術大会
脳執筆者のプロフィール
部
執筆要領

m
m

巻

頭

t=t

理系学問と文系学聞のはざまで文理融合ということ ‑井深信男
滋賀大学教育学部 心 理学教室

時間生物学会が成立 してから 早 8 年が経ち、学会もまずは順調に成長 しているといえるだろう 。私は学会の前身の生物リズム研究会と臨床時間生物学研究会の二つに関係していたので、かれこれ、 20
数年生物リズ、ム研究に携わ っている 。何をしなくとも時間だけは経つもので、少年老い易く 学成り難し、をまさに 実感している 。
この学会は医学、理学、農学、工学など多分野の領域から構成されているのが特徴である 。心理学、行動科学関係の研究者は「その他」に分類されている 。心理学は領域が広く、また、研究対象により方法論が著しく 異なる 。全 く純粋に 自然科学の方法論に依拠した実験系分野がある 一方、調査、インタビュー、質問紙、テスト法、などを駆使する社会科学的な領域があり、最近では特に臨床心理に人気がある 。私は自分の専門を答えるときに、最近では生物的心理学 ibiologicalpsychologyJ と答えることが多いのだが、日本では定着 した名称とは言えない。伝
統的な知覚や認知心理学 を含めても、 実
験系心理学は数では圧倒的に少数派である。 また、実験系心理学者 自身も純粋自然科学手法を用いていたとしても、自分が百パーセント自然科学者であると 意識
日本時間生物学会会誌

しているひとは、むしろ稀なのではないだろうか。 このあたりが、心理学の最大の特徴でもあり、鶴的存在と 言われるところかも知れない。 また、心理学者の多くは行動に関心があるので、行動発現に関わるマクロレベルでの要因の分析が得意であるが、 一見すると現象の記述に留まっている、と理解されるかも知れない。
また教育体制から見ると、心理学は文理
融合 li!の学問ともいえるだろう 。
かつて 在外 研 究 で 1 年過ごした
Berkeley の心理学教室の Zucker 教授はカナダ生 まれの心理学者である 。彼が最初に提唱 した視交叉上核は今では概日時計として確立 した 。 その 一 門から Rusak.
Stephan. Smale などが出ており、リズム研究に貢献している 。彼らのやり方に共通しているのは現象を生理学や生化学 に
還元 しても、還元主義には陥らないことである 。近代心理学は心を理解するにあたって、行動を要素に還元することにより、多大の成果を修めてきた 。 しかし、要素に還元したとき全体を見失 った、との反省 も重要である 。たとえて 言 うならば、水は化学的には酸素と水素 より出来ていることは、 真実なのだが、水は気体に還元された時、液体というその本来の特質を失っ てしまった、とも 言える 。

uc

Vo I. 8 . N o .l (2 0 0 2)

‑ 1 一

平成 3 年に大学設置基準の大綱化により、大学教育において一般教育 と専門教
育の区別は廃止され、 一般教育は一時衰退したかに見えたが、ここ数年再 び教養
教育の充実が大学教育で声高 に叫ばれ、どこの大学でも教養教育の改革に熱心である 。その一つに文理融合型の教育がある。これは理系教育に特徴的な技術教育、
即物教育、実践教育だけでは感受性の強い、 多感な大学の時期の人間形成の教育に充分でなく、人文的教養、社会的な関心と見方、が必要なことを 主張するものであり、大賛成である 。
なぜこのこのようなことを出したかというと、リズム布f究にも同じようなセンスが必要だ、と感じるからに他ならない。
分子 レベルで説明された行動を 自然 に帰し、 意味づける作業を忘れてはならない、
と思う 。

日本時 /
10 生物学 会会誌‑

2 一

Vo 1. 8. N o. J ( 2 0 0 2 )r

特集: 生物リズムの理論的基礎と多様性」について
岩崎秀雄
名古屋大学大学院理学研究科生命理学専攻

吉村崇
名古屋大学大学院生命農学研究科応用分子生命科学専攻

昨年の時間生物学会山口大会では、従来のシンポジウムに加え、比較的若手の研究者を主体とするワークショップの枠が提供され、上にあげた表題のワークシ
ョップを企画させていただき ました。 ワ
ークショップでは、モデリングやシミュ
レーションを用いた理論的な仕事と、分子・細胞レベルの概日リズムの実験的検証の両輪を有機的に繋ぐ試みに焦点を当てました。本来、理論的アプローチと実験的アプローチは、概日リズム研究の繋明期以来の重要な研究の両輪であり、実際に概日リズム分野の確立に大きな貢献をしてきました。しかしながら、現在では分子レベルの研究が大きく進展し、概日リズム制御の新たな課題やその研究上の問題点も明らかになりつつあります。
そこでは新たに、現状の分子レベル・細胞レベルの研究の展開に見合うだけの理論的な洞察や解釈体系が必要になってくると，思われます。
そこで、理論的な仕事と実験的な仕事の双方に通じた研究者に話題を提供していただき、より豊かな生物リズム研究を展開させていくための一助となればと考えたわけです。 このため、概 日リズムを中心としつつも、その他の時間現象・生体振動現象における最新の興味深い話題も積極的にとりあげたいと考えました 。
当日の講演内容は次の通りです。
日本時間生物学会会誌岩崎秀雄( 名大・理、科技団)「シアノバクテリアにおけるねl時計遺伝
子作用モデルの再検討J
松本顕( 九大・大教センター)「キイ口ショウジョウパ工 pefl 系統における概日歩行リズムの温度依存的発現」
上田泰己( 東大・医、山之内製薬)「概日時計の同調機構の解明に向けた 3次元多細胞確率シミュレーションとゲノ
ムワイドな発現解析」
重吉康史( 近畿大・医)「視交文上核における同調と脱同調: 多振動体が生み出す様々な姿」
尾崎淳・近藤滋( 徳島大・総合科学、遺伝研)「体節形成における周期パターンの調節J
中垣俊之( 北大・電子研)「粘菌変形体の細胞リズムの生理」
それぞれに斬新なアイデアに基づく興
味深いデータやモデルが次々と紹介され、私たち世話人の期待を遁かに上回る
中身の濃い講演が続き、講演者の方々には心より感謝申し上げます。今回の講演
で、理論的な考察の重要性や面白味、そVo I. 8.No.l (2002)

‑

3

‑

れと巧妙な実験とが一体となったときに立ち上る興奮などを、改めて肌で感じていただいた方もいらっしゃるのではないでしょうか。その反面、井上大会委員長に無理にお願いして時間をたっぷりとらせていただいたはず、だ、ったのですが、世話人の不手際で質疑に十分な時間を当てることが出来ず、参加して頂いた皆様にご迷惑をおかけしてしまいました。 申し
訳ありません。世話人の一人( 吉村ー) も講演を予定しておりましたが、時間的な都合で割愛しました( 本特集号には入れさせて頂きました) 。
多々不手際はありましたが、幸いワー
クショップ自体はおおむねご好評をいた
だき、この機会にご講演頂いた方々に改めて総説を寄せていただくことになりました。生物リズム研究の基盤と多様性について、また今後のリズム研究の展開について改めて考える際の参考にしていただければ幸いです。

日本l時間生物学会会話、

‑

4 一

Vo 1
. 8. NO.l ( 2 0 0 2 )特集]

シアノバクテリアの概日リズムの発振機構モデルの新たな展開
岩崎秀雄
名古屋大学大学院理学研究科生命理学専攻

日本科学技術事業団( JS T CREST)

ムの知られる最も単純な生物であり、概日システ
シアノバクテリアは、概日リス・ムの基本的メカニズムを生理学的あるいは分子遺伝学的に解析する上で好個の材
シアノバクテリアの概日リズム制御の中核と考えられる kaiABC 遺伝料である子群の作用機構として、 KaiC による kaiBC オペ口ンの自己抑制ループ・モデルが提案されている。このモデルの妥当性を検討する中で、おぼろげながらユニー
クな概日制御機構の可能性が浮かび.上がってきた 。

1. kai 遺伝子群による単純フィー ドパ
ック・ループ・モデル
kaiA. kaiB. kaiC の三っからなる kai 遺伝子群は、生物発光レポータ ーを利用した多数のリズム変異株の原因遺伝子群として、石浦・沓名・近藤らに よって同定された 九 各遺伝子を破壊すると概日リ
ズムは観察されなくなり、時 計の必須因子と考えられる 。 またアミノ酸残基の置換により、極めて多様なリズ ム異常を誘導することからも、これらの 遺伝子が時計制御の本質に関わることは 明らかである。
kaiB と kaiC はオペロンを構成して共転写されるのに対し、 kaiA は単独で発、現する九 kaiA m R NA. kaiBC m R NA はともに連続明 8 時間目 (LL 8) あたり
をピークとする概日発現を示 す。 kaiBCの転写は、 kaiA 遺伝子破壊株で抑制さ、 kaiA 過剰発現株では逆に促進さ れ
れて無周期化する 。 このことから KaiA は
初 i B C 発現活' 性化因子と考えられる 。 い
日本 l時間生物学会会誌

っぽう、 kaiBC 発現は kaiC 遺伝子の構成的過剰発現により強く抑制さ れることか、 KaiC は k a i B C 発現抑制因子と考えらられた 2 ) 0 KaiB と KaiC は m R N A リズムに数時間遅れて、 L Ll 5‑16 をピークとす
る概日蓄積リズムを示す 九 また、 KaiCの一過的な過剰発現誘導は、 時刻依存的
針な位相シフトをもたらす 2 。
これらの知見は，ショウジョ ウパエののfrequen‑
period (per) やアカパンカピ、cy (j句) の作用機構モデルとして 90 年
代前半に提案されたモデルに よく符合する九 つまり、特定の時計関連抑 制因子(PER. F R Q . KaiC) の遺伝子発現が自分自身によって抑制されるの に対し、活1::WC‑2.
性 化 因 子 ( d C LK::CYC. W C・
KaiA) によって促進される 。 抑 制 因 子の転写が誘導されてから、自 身の発現抑制に至るまでに適当なタイム ラグが措定されることにより、正負調節 のシーソー
バランスが保たれ、抑制因子 の転写が約24 時 間 周 期 で 振 動 す る と い う わ け だ 。

. 8.No.l ( 2 0 0 2 )
VoI

‑

5 一

抑制型の時計蛋白質の蓄積が、 m R N A
リズムから数時間遅れて発振するのは、正負調節のタイムラグを反映すると考えられている 。真核生物の時計モデルでは，このタイムラグを生ずるための調節機構として、 P ER
， T I M ，F R Q などの核移行の調節、リン酸化を介する安定性の制御などが想定されている 九 ここではこの段階のモデルを単純フ ィードパッ
ク・ループ・モデルと呼ぼう 。真核生物
では、このモデルはその後 interlocked
フィードパックモデル(二つのフィード
パックループのカップリング・モデル) 、あるいは( より本質的な視点の変更を伴う) Zeitnehmer モデツレ( 従来基本振動とされてきた時計遺伝子転写ループを，時計に制御される入力系因子として扱う モデル) として展開している 。 このあたりの事情は最近、総説にまとめたので参照していただきたい 九 以下、シアノバク
テリアにおける単純フィードパック・ループ・モデルの再検討の一端を紹介しょっ。

2. KaiA‑KaiC の正負調節カップリン
グ・モデル
単純フィ ードパ ックモデルでは、抑制因子( たとえば P ER
， F R Q，KaiC) の機
能欠失株では、自身の転写が恒常的に高いレベルで維持されること が予想される。これに最も妥当しているのはアカバ
ンカピの場合であり、 F R Q の機能欠失株frq 9 では内在性の frq 遺伝子の発現レ
ベルが、野生株での発現ピ ークレベル程度で維持される 九 ショウジョウバエの場合は必ずしもそうはならず、戸川系統
で、は per m R N A の蓄積レベルはむしろ低下する 。 これは、 Hardin らの修正モ
日本時:rJ] 生物学会会誌‑ 6 ‑Vo I. 8.No .l (2002)

デル (interlocked フィードバックモデjレ) では、 per が活' 性化因子 dClk の発現を活性化する機能を担っているとの修正条項に よって 一応解釈されている (pell系統では dClk の発現が低下することになり、結果として per の発現も抑制される) 九 ただし、戸川系統で、のper プロモーター活性はかなり高いと の報告もあり、今ひとつ意見の一致を見ていないよ
うに思われる節もある sω 。
シアノバクテ リアの kaiC 欠失株の場
合、 kaiC プロモ ーター 活性は野生株での発現レベルのピークレベルではなく、
中聞から若干下のレベルで維持される 。
したがって、 KaiC 以外にも kaiBC の抑制因子が存在するか、もしく は KaiC 自身が何らかの形で、kaiBC発現の活' 性化に関与する可能性が考えられた 。
もともと KaiC が抑制因子と考えられたのは、 KaiC の過剰発現により、 kaiBC発現が顕著に抑制されたた めである 九
そこで、 筆者らは同様の 実験を kaiA の機能欠失株でイ子った。その結果、野生株と異なり kaiC の過剰発現はむしろ緩慢な転写促進効果を示した。つまり、ある
条件では KaiC は転写活性化にも関 与しうるらしい 。 い っ ぽ う 、 野 生 株 で はkaiA を構成的に過剰発現すると k a i B Cの転写が促進される 。 この実験を kaiCの機能欠失株で行うと、それほど顕著な
転写促進効果が見られなかった。 このことから、 KaiA による転写活性化に KaiCが関与している可能性が高い 。 もし、この考え方でよければ、 KaiA とKaiC は協
調して kaiBC発現調節ループに関与していることになる 。 また、 KaiC がなんらかの形で、 kaiBC の発現を正に調節しているとすれば、従来の単純なネガテイブ・
フィードパ ックに加え、ポジティブ・フイードバックがカップリングしたようなモデルを想定することができる( 岩崎ら、準備中) 。
では，蛋白質レベルで K a i A と KaiCの協調はどのようにして起こるのだろうか。 いまのところ、 KaiA. KaiB ，KaiCの蛋白質の生化学的な作用機構はまった
く不明である 。 しかしながら、いくつか
断片的に生化学的性質が報告されている。その一つは、 Kai 蛋白質が様々な組
み合わせで相互作用できるとし、う知見で、ある l九 これは、酵母 two‑hybrid 系
in vitro 、シアノバクテリア細胞抽出液を用いた免疫沈降法などによって示されており、いくつかのリズム変異によってKai 蛋白質問士の相互作用強度が変化す
ることも知られている 10. 11 )。 第二の注
目すべき性質は KaiC 蛋白質のリン酸化である 。 KaiC は in vivo で C T 1 6 をピ ークとするリン酸化リズムを示す( 西脇ら、準備中) 。 さらに、 KaiC は in vitro
で自己リン酸化能を示す l九 今のところ
in vivo と in vitro のリン酸化の関係や、リン酸化の生理的意義は不明だが、KaiC の機能に密接に関与するものと期
待でき ょう 。そこで、 KaiC の自己リン
酸化アッセイの際に、等モル量の KaiAを添加すると、 KaiC のリン酸化レベルが劇的に上昇した。KaiA による KaiC のリン酸化促進効果は in vivo でも見られた。すなわち、初 iA 欠失株においてリン酸化型 KaiC は著しく減少しており、ほとんど確認できない 。 さらに、知 iAの様々なリズム変異体で KaiC のリン酸化レベルが大きく影響を受けていた。 こ
うした事実は、 KaiA とKaiC は蛋白質レ
ベルの相互作用・翻訳後修飾制御を介して機能協調し、転写レベルの自己発現制
御ループに関与していることを強く示唆
日本￨ 時I i l J 生物学会会誌

している 。

3. SasA‑KaiC による二次ループ・モ
デルKaiC は KaiA. KaiB のほかに S a s A と呼ばれるヒスチジン・キナーゼと複合体を形成することが分かっている l九 ヒス
チジン・キナーゼはバクテリアの主要情報伝達形式 two‑component系 (二成分
情報制御系) の構成因子である 。 この因子は、センサー領域で特定のシグナルやリガンドを関知し、ヒスチジン残基の自己リン酸化と共役応答因子へのリン酸化転移を介して、遺伝子発現など特定の生理活性を調節する役割を担う 。 S a s A の
センサー領域は K a i B に相向性があり、KaiC が結合することができる 。 このことから、おそらく K a i C 依存的な S a s Aのキナーゼ活性調節があるものと期待されている 。 その 一方で、 sasA 破壊株でkaiBC の発現レベルが低下し、概日リズ
ムは著しく低振幅化し、 3 時間ほど短周期化する 。 このことから、 S a s A とKaiC
は互いに活性を制御するループ構造をなす可能性が高いo sasA 破壊株で、は、概日発現遺伝子の多くは無周期化してしまう。 S a s A の構成的過剰発現は概日リズ
ムを消失させ、また一過的な過剰発現は時刻依存的な時計の位相シフトを引き起、 K a i A B C を中核とする
こす。 S a s A は
基本振動発生の必須因子ではない。むし、 KaiC を介して基本振動因子とカッろプリングする 二次ループを形成することにより、 基本振動を安定化させているのではないかと私たちは考えている 。
興味深いことに、 sasA 破壊株におけるリズムの不安定化には、光照度依存性が観察されている 13) 。光照度が高いと無V o I. 8 .No. l (2 0 0 2 )‑ 7 ‑周期化するが、低照度条件下では低振幅・短周期のリズムを観察できる 。 したがって、 sasA は概日リズムの光 照度補償とでも 言 うべき光調節機構( 入力系)に 関 与 し て い る と 思 わ れ る 。 さらに、

sasA 破壊株は連続明条 件下では野生株と変わらず正常に生育できるが、明暗サ
イクル下では著しく 増殖が抑制される 。
この性質は kai とは独立しており、 SasA
は概日制御以外にも明暗サイクル下での何らかの代謝に重要な機能を担っていると考えられる l九

き起こす l。
日 したがって、シアノバクテ
リアではなんらか の基本転写機構な いし、それに影響を与える基本代謝機構自体が振動していると考えるべきであろう。 このとき、初i B C の発現リズムはどのような意味を持 つのだろうか?
まず、よく知られているショウジョウ
パエの例と比較して 考えてみよう 。 そこでは概日発現する遺伝子は， D N A チッ
プ解析によって調べ られた限りで全 ゲノム遺伝子の約 5 % 程度らしい。 したがって、基本転写システ ム自体が振動していると仮定する必要はない。 むしろ個別の遺伝子に特異的な発 現制御メカニズムが4. グローバルな転写システムを介する
高次ループ・モデル
今まで紹介してきたモデルは、すべて
kaiBC プロモーター活性の 制御機構を中心として考えられてきたものである 。確
かに kaiBC は顕著な高振幅発現リズムを示すが、そうしたリ ズムを示すのはなにも時計遺伝子に限ったことではない。逆に、シアノバクテリアではほぼすべての遺伝子のプロモーター活性に概日リズムが見られる 14)。 これはプロモーター・ト
ラップという巧妙な手法によって明らかにされた 。 まず、ランダムなゲノム
D N A 断片をルシフエラー ゼ遺伝子に連結した融合レポーター・ライブラリーを
シアノバクテリアに導入する 。 もし、プ
ロモー ターがその断片に含まれていればルシフエラーゼ遺伝子の発現を誘発し、形質転換体は発光する 。得られた発光クローンの発光パターンの経時変化を見ると、すべてのクローンに関して概日リズ
ムが見られたのである 14)。本来概日リズ
ムを示さない大腸菌の最小プロモーター
領域でさえ、シアノ バクテリアに一旦組
み込まれれば顕著な概日リズム発現を引
日本11寺I:J 生物学会会総

‑

8 一

Vo .
I 8.No .l (2002)

重要になってくる 。事実、 p er や tim の発現制御は、 bHLH‑PAS 族の( 特異的)
転写悶子である dCLK::CYC 複合体による特定の cis エレメント (E‑box) の制御を中核として理解さ れている 。
心 シアノ
バクテリアでも、従 来は per の制御のよ
うに kaiBC の発現制御を中心と してモデルが構築されてきた 。 しかし、それはどの程度妥当なのだ ろうか?
片山らは KaiC 蛋白質による αk iBCプロモーターへの抑制 効果が、どの程度プ
ロモーター特異的な応答なのかを検証した。 プロモーター・トラ ップと誘導性過剰発現系をうまく組 み合わせて調べた結果、 kaiC 過剰発現は、 kaiBC のみならず多数のプロ モーター活性に対し てことごとく抑制的に作用 することが見出さ れた。抑制レベルは常 に野生株における発現レベルの谷のレベルまで、で、あった。 このため、完全に発現 がゼロレベルまで抑制される遺伝子は全 体の数パーセントにとどまり、初 iC の構成的過剰発現 株でも生育にはとりあ えず支障がないら しい。 いずれにせよ、この 結果は KaiC 蛋
白質が自身のプ ロモーターにのみ働くの

ではなく、むしろゲノムワイドに作用することを強く支持している( 中平・片山ら、準備中) 。
そうなると、 kaiBC プロモーター内の
特定の cis エレメントが初 i B C の発現リズムを引き起こすために必要なのかどうかが問題となる 。中平らは、初 iBC のプ
ロモーターを大腸菌由来の誘導性プロモーターに置換しでも、あるレベルでkaiBC を誘導させれば、ほほ完全な高振幅リズムが維持できることを発見した( 中平・片山ら、準備中) 。 つまり、
初 iBC の発現リズム、ひいては概日リズ
ムの発生には、 kaiBC の特定の cis 領 域
はかならずしも必要ではない 。frq 遺伝
子を特定の誘導性プロモーターに置換したアカパンカピでは、さまざまなレベル、
でj匂を誘導させてもリズムが回復することはない 。 ショウジョウパエでは、
tim または per を特定の構成的プロモー
ターによって発現させてもリズムが観察される 。 しかし、得られたリズムはかな
り低振幅になってしまう 。 さらに、その場合でも他方 (tim または per) の E‑box
による制御は維持されていることが必要と考えられている 。
以上の結果から、私たちは Kai 蛋白質
は特定の cis 配列ではなくなんらかの基
本転写機構を直接または間接的に制御することによりゲノムワイドな概日発現を誘導し、その一環として初iBCへのフィードバック制御が含まれると考えている。 この際、興味深いことは KaiC 蛋白
質が D N A 修復系の R e c A 蛋白質や D N A
ヘリカーゼの D n a B などの D N A 結合型
A T P a s e と弱い相同性を持つという事実である 16 171 。 たとえば、 KaiC が R e c A，

や D n a B のように染色体 D N A の高次構造( トポロジー) に影響することによっ日本時間生物学会会誌てゲノムワイドな概日制御を実現しているといった可能性は魅力的である。原核生物においても、ゲノム D N A はヒスト
ン様蛋白質や様々な D N A 結合蛋白質などとともに核様体 (nucleoid) とよばれる構造をとっている 。 この中には転写因子も存在し、大腸菌などでは、代謝変化に伴う染色体 D N A の高次構造レベルの制御が( 特異的あるいは非特異的に) 遺伝子発現を調節していることが知られている ω。 シアノバクテリアから進化したと考えられる植物葉緑体のゲノム D N Aの高次構造レベルで概日リズムが観察され、オルガネラ D N A 上の広範な概日遺伝子発現に重要であるとの指摘もある
191。 したがって、 この「染色体振動モデ
ル」もあながち的はずれではないかも知れず、少なくとも現段階での有力な作業
仮説のーっとして検討する価値があるだ
ろう 。
今回は詳しく述べなかったが、シアノバクテリアの概日システムは予想以上に深く必須の生体維持機構( たとえば染色体や基本転写装置) と結びついており、光合成などの代謝との関係性も今後の重要なテーマとなりつつある l 九 今回紹介した知見が、時計機能に特化した遺伝子群による従来の分子機構モデルから、細胞全体を対象とするシステムバイオロ
ジーとしての概日リズム研究への橋渡しの契機のひとつとなることを期待している。
本研究は、名古屋大学の近藤研究室にて、近藤孝男教授、中平洋一 ( 現・京都府立大学) 、片山光徳( 現・東京大学) 、
西脇妙子、北山陽子の各氏，および
Susan Golden (Texas A & M 大学) 、
Stan Williams (Texas A & M 大学) 両氏

Vo I. 8.No.l (2002)

9 ‑との共同研究として行われました。多くの未発表データを拝借させ て頂きまし15) Katayama M et al.: ]. Bacterio.l 181 ・3516‑
3524 (1 999)

た、これらの素晴らしい共同 研究者の皆

16) Leip 巴 D D et al.: G e n o m e Res. 10: 5‑16

様に心からお礼申し上げます 。
また、いつも刺激的・生産的な議論・
助 言 をいただいている松本顕( 九州大17) Mori T and Johnson C H:Semin. Cell Dev.

学) 、上田泰己( 東京大学、山之内製薬) 、

18) Ishihama A: A n n u Rev. Microbio.l 54・499‑

小山時隆( 名古屋大学) の各氏にも感謝(2000)
Bio.l 12: 27l‑278 (2001)
518 (2000)
19) Salvador M L et al: M o.l Cel.l Bio.l 18: 7235‑

いたします。

7242 (1 998)

参考文献
1)

Iwasaki H

and Kondo T: Plant CellPhysio.l 4 1: 1013‑1020 (2000)2)

Ishiura M ，et al.: Science 28 1: 1519‑1523(1 998)3)

X u Y et al.: E M B O ]. 19: 3349‑3357(2000)

4)

Y o u n g M W and K a y S: Nature Rev.
Gene .t 2: 702‑715 (2001)

5)岩崎秀雄 ・近藤孝男 : 細胞工学 20: 801807 (2001)
6)

Aronson B D et al.: Science 263: 1578‑1584(1 994)

7)

Glossop N R 巴t al.: Science 286: 766‑768(1 999)8)

Brandes，C et al.: Neuron ， 16: 682‑692

9)Stanewsky ，R. et al: E M B O ]. 16: 5006‑(1 996)5018 (1 997)
10) Iwasaki H et al: E M B O ]. 18: 1137‑1145(1 999)

11) Taniguchi Y et al.: F E B S Let .t 496: 86‑90(2001)
12) Nishiwaki T et al.: P N A S 97: 495‑499(2000)
13) Iwasaki H et al.: C ell 101 ・223‑233 (2000)
14) Liu Y et al: Genes Dev. 9: 1469‑1478(1 995)
日本 l時間生物学会会誌

‑

10 一

V o I. 8.No.l ( 2 0 0 2 )特集 2

キイロショウジョウバエ p er')J 系統における概日歩行リズムの温度依存的発現松本顕
九州大学大学教育研究センター

pe，
c' の恒暗条件 (DD) での歩行活動をさまざまな温度条件下で計測し、 19.C の比較的低温の条件下では 3 割近い個体が何らかの概日周期性を示すことを見い出した。続いて、周期性を示した個体同士の交配実験を行い、この表現型には複数の遺伝的要因が影響を与えること、およびキイロショウジョウパエには複数のper非依存的な概日振動体 (perless oscillator: 以下 P L O と略) が存在している可能性を見い出した。これらの結果とともに GeneChip を用いた周期的な遺伝子発現の網羅的同定に関する実験結果を簡単に概略し、最近提唱されている、いわゆ
るZeitnehmer 説がショウジョウパ工でも成り立ちうるかどうか考察した 。

1 . はじめに
概日時計機構の分子メカニズムの研究
は、キイロショウジョウパエの突然変異のフィードパックループが機能しないはずの企q null 突然変異株で、も概日リズムが存在している可能性が指摘されている。 これらのデータをもとに、これまで体を用いた実験で進展してきた 。 現在、

7. 8)

period遺伝子 (per) の転写に関する負の自時計遺伝子と考えられて来た一連の遺伝

己フィードパックループを中心とした私先子を、概日振動を生み出す中枢で機能 し日時計の分子メカニズ、ムのモデルが提唱されている 九 このループにかかわる分ているのではなく、概日時計からの影響を受けて振動しつつ、概日時計への入力子として PER タンパクの安定化や核輸送系の役割も果たしている Zeitnehmer としを行う白'meless (tim) 、PER の早期崩壊に関与するキナーゼ double‑time(dbt) 、perてとらえ直そうとする考えも提唱され始めている 6. 九や tim の 正 の 転 写 因 子 で あ る d C l o c k

一方、キイロショウジョウパエにおい(dClk) と cycle(cyc) が同定されており、ても分子レベルでの解析が急進展する以これらの分子の I浦乳類でのホモログも見

前から、いわゆる無周期系統の p e rで、つかっている 九 時計遺伝子の負の自己
フィ ー ドパックループは、シアノノ t クテ

本当に概日時計機構が全く機能しないのリ ア や ア カ パ ン カ ピ で も 見 つ か っており、種を超えた概日振動の発振メカニズ

か? という疑問がもたれて来た。 たとえば、 Helfrich と Engelmann 4) は peJ'i で、あっても同調可能な光サイクルの周期にはムではないかと考えられるに到っている

限界があるというデータから、概日時計。

機構は潜在的には p eJ'i にも存在している

3)

ところが、最近アカパンカピでは、こ日本時間生物学会会誌

可能性を示唆している 。 また、 D o w s e と

V o 1. 8.No.1 ( 2 0 0 2 )‑ 1 1

表 2 Number(% ) 01 Ilies showing circadianrhythm in various clock mutants at 19.C.
StrainsNrhythmic flies (%)

per
tim'
"

24

29.2

15

26.7

dClk川

15

13.0

cycヲ1

16

18.8

表 3 N u m b e r (%) 01 pefJl llies with or without cir‑cadian rhythm in various genetic backgrounds at
19.C
strainpe戸，(original)pe戸I (out crossed)
pe戸，(Hall ユs lab.)*N :Number 01 Ilies tested

N

Circadian rhythm
Yes

No

134

29.1

7 0 .943

9.3

9 0 .7

177

4 .5

95.5

N :Number 01 Ilies tested
Hamblen et a.l (1986) J. Neurogene.t 3: 249‑291

合べた。同時に、これまでショウジョウパ
エで、見つかっている無周期突然変異体に関しても調べた。p e r ‑ 系統では、 p e r遺伝子のプロモーター領域や c o d i n g 領域を含む比較的広い範囲で染色体欠失が生 じており、 PER タンパク質はもとより、
p e r m R N A の転写も生じていない。
結果を表 2 に示す。p e r や白出0/ で、は、全体の 114 をこえる個体で、概日周期を示すものが見つかった。p e r遺伝子や tim
遺伝子の転写活性化因 子である dClk や
cyc 遺伝子の無周期突然変異体で、も、 p e r
や白出0/ と比較すれば割合は低いものの周期' 性を示す個体が見つかった。 これらの結果は、低温下における概日周期の出
現は、 p eJ:'ll 突然変異によるストップコド
ンが r e a d t h r o u g h されて PER タンノ f ク
質が発現する ことによるものではないことを 示唆 している 。 さらに、 p eJ:'ll系統に限らず、既知の無周期突然変異体では頻度の差はあるものの、いずれも低温条件下で周期性を示す個体が出現することが示さ れた。

4. 遺伝的要因の影響
p eJ:'l/ 系統でイg ; 温条件下において周期性が回復する個体の割合は、複数の実験を通して、常に約 3 割程度であった。そこで、この現象が何らかの遺伝的要因の影o日本時羽￨ 生物学会会誌

表 4 N u m b e r (%) 01 rhythmic Ilies at different
temperatures.
Temperature ('C)
19
24
29
25.3 (91) 19 .4 (154) 17.1 (35)52.6 (19) 22.0 (59)19.6 (51)Strainsper" (Generation‑2)
p er"' (Generation‑7)(): Number 01 Ilies tested

響を受けるのかどうかに関して実験を行った。 まず、 p eJ:'l/系統と野生型 C an t o n ‑ Sとの交配を繰り返すことで、遺伝的なパックグラウンドを元の p eJ:'l/系統から野生型に置換した系統 (out c r o s s 系統) を確立した 。ただし、実験の都合上、 p e r遺伝子が存在する性染色体はもとの系統か
らそのまま引き継がれている 。o u t c r o s s系統に関して 19 C でその周期性を調べた(表 3) 。元の p eJ:'l/ 系統は計測個体の約 3割のものが概日周期を示していたが、野生型 との o u t c r o s s を行うことによって、その頻度が l 割ほどに低下したことが分かる 。
続いて、上記の実験とは逆に、毎代明瞭な周期性を示した個体同士を選別して交配する 実験を行った。結果を表 4 に示す。24 C や29 C での周期性の出現率は、選別交配を 2 回繰り返しただけの比較的早期から若干の上昇を示 したが、以降は交配を繰り返しても、ほとんど影響を受
000

Vo I. 8.No.l (2 002 )

13 一

19'C

し
制
点

!JJ

。
。
bP

。
。

T r i a I 同陶d('"・}

図 2 選抜による近交系の歩行活動リス ム。
実験条件は図 1 に準ずる。周期性を示した個体同士の選抜交配を繰り返すことで 、 19.C での周期出現率を約 5 0 % まで高めることか できた( 表 4 )。
幾つかの近交系では、周期性を示した個体のほぼ全てで、長短 2 つの周期成分が観察された。

0

けなかった。 19 C での周期の出現率は、選別交配を 7 回繰り返した時点で 5 0 % を超えたが、以降は、選別を繰り返しても、周期性出現頻度の上昇は見られなかった。すなわち、選別交配は低温下での周期性発現に影響を及ぼすこと、しかし一方で、全ての個体が周期性を示すようになる訳ではないことが示された。 これらの近交系の中のある系統では、周期性を示 した個体のほとんどで長短 2 つの周期成分が観察された( 図 2 )。 これは、周期の異なる複数の PLO が、ショウジョウ
パエ 1 個体中に存在する可能性を示唆している 。

5. GeneChip による周期的遺伝子発現の網羅的な同定
ショウジョウパエのオリゴヌクレオチ
ドマイクロアレイ (GeneChip) を用いて、明暗サイクル下で周期的に発現している遺伝子の網羅的な同定を試みた ωl 。
野生型では約 700 個の遺伝子がショウジ
日本時間生物学会会誌

‑

1 4 ‑

Vo I. 8.No.l (2002 )ョウパエ頭部で周期的に発現していた 10)。
その中には、これまで視覚系への関与が示唆されていた遺伝子が約 20 個含まれていた。
続いて、 p e r feedback loop が機能していないと考えられる dCIkJ貼， 突然変異体を用いて同様の実験を行ったところ、上記の視覚系遺伝子を含む、ほほ全ての遺伝
子の周期的な発現が停止していることがわかった 10)。 このことから、ショウジョ
ウパエでは、少なくとも遺伝子発現の周期性に関しては、 p e r feedback loop がほぼ唯一の発振源となっていることが推測された。

6. おわりに
以上のように、これまで無周期である
下では概日周期性を示す個体が存在すること、この表現型が複数の遺伝的な因子の影響を受けていることがわかった。 さ変異体のどれもが、低温条件下では、ある程度の割合で概日周期性を示すこともわかった 。 GeneChip を用いた実験からは、これまで視覚系で働いていることが分かつていた約 20 個の遺伝子を含む多数の遺伝子が周期的に発現していること、
per feedback loop が機能しない突然変異
体では、ほほ全ての遺伝子の周期的発現は起こらないことが明らかになった。
これらのことを総合すると、ショウジ
ヨウパエの脳内には何らかの P L O が複数存在しており、それらは周期的な遺伝子発現を伴わずに概日振動を生み出す機構である可能性が推測される 。RoennebergとMerrow 9) は、光合成系の代謝のリズ
ムが時計遺伝子の feedback loop とは別

に概日振動の発振源として働いている可本研究は、以下の先生方との共同研究

能性を考慮したモデルを提起している 。
今回見い出された p eJ'iJ の周期' 性が生理的な代謝機構を背景にしているのかどうか、どのくらいの数の遺伝的要因がそれとして行ったものです 。 共 同 研 究 者 の方々にお礼申し上げます。以下に敬称をに関わっているのかなどの詳細な解析は略して列記させて頂きます。
九州大学大学院理学研究院 谷村禎一。
山口大学理学部 千葉喜 彦、富岡憲治、

今後の課題である 。 また、低温条件で特治井由佳。

に周期性の回復が顕著な理由の解明も重山之内製薬株式会社ゲノム創薬研究室

要な課題と考えられる 。
今回得られた結果をアカパンカピで提唱されている Zeitnehmer 説 6. 9) に当ては

橋本誠一、上田泰己、河村美穂 。

めてみると、少なくとも G e n e C h i p を用いた実験から同定された約 20 個の視覚系

参考文献

遺伝子群は Zeitnehmer と呼んでも差し支(1 987)

えがないように思われる 。 しかしながら、

1)
2)

ショウジョウパエにおいて p e r遺伝子をBaylies et al.: Nature 326: 390‑392.
Dowse ，Ringo: ]. Bio.l Rhythms 2: 65‑76.
(1987)

含む既存の時計遺伝子を Zeitnehmer として捉えなおすことが可能かどうかについては、今後も慎重な検討が必要とされる

3)

Dunlap:C ell 96:271‑290. (1 999)

4)

Helfrich ， Engelmann: Z. Naturforsch.

であろう 。 既 存 の 時 計 遺 伝 子 が Zeit‑

5)

42:1 335‑1338. (1987)n e h m e r であるならば、それら以外に概. 6:1‑10.
Konopka et al.: ]. Neurogenet(1989)

日リズムの発振機構が存在するはずである。 この立場から、 p eJ'iJ が低温条件下で、

6) Lakin‑Thomas: Trends Genet. 16:1 35‑142

示すリズムが本当に概日リズムと呼べる

7)

ものかどうかを、環境リズムに対する同調性や外的な擾乱に対する位相反応性といった側面から詳細に検討することが必要と思われる 。 また、 p eJ'iJ で、の周期性の出現率に影響を与える遺伝子群の同定も必須であろう 。 さらに、 PLO がショウジ
ョウバエのどの組織、器官に備わっているのかも明らかにすべき問題の 1 つである。

(2000)
Lakin‑Thomas，Brody: Proc. N at
. Acad，Sci. U A S 97・256‑261.
8)(2000)

Merrow et al.: Nature 399: 584‑586.
(1 999)

9)

Roenneberg，Merrow:]. Bio.l Rhythms 14:
449‑459. (1 999)

10) Ueda et al.: ]. Bio.l Chem. in press.
(2002)

追補
脱稿後、 p eJ'iJ の示す周期性を記述した論文を目にしたので紹介する 。

謝辞
有意義な御助言 を頂いた名古屋大学大11) Helfrich‑Forster: ]. Insect Physio.l 47:
877‑887. (2001)

学院理学研究科の岩崎秀雄先生にお礼申し上げます。
日本 l時間生物学会会誌

Vo I. 8.No.l ( 2 0 0 2 )

15 ‑

特集 3

ショウジョウバエ概日時計のゲノムワイドな発現解析上田 泰 己山之内製薬骨紛 N E D O‑GI プロジェク ト システムバイオ ロジーグル ープ
東京大学大学院医学系研究科細胞分子薬理学教室

我々はショウジョウパ工概日リズムに関与する 遺伝子群を網羅的に解析するため、体系的かつ定量的な全 RNA の発現解析を行 った。全遺伝子の振動解析を行い発現パターンの順位づけを行 った結果、全時計遺伝子が高順位に含まれることが明らかになった 。次に遺伝子機能データベースから遺伝子機能カテゴリー情報を取得し 、概日リズムで制御されている生理機能を系統的に予測することに成功した 。さらに、各酵素の発現パターンを代謝データベースを用いて解析した結果、概日リズムで振動している可能性の高い物質を見出した 。最後に全遺伝子を染色体上にマ ップし、隣接する遺伝子の発現パターンを比較することによって、
ク口マチン高次構造変換によ って転写制御が起こっている可能性が高い染色体領域を発見した 。網羅的遺伝子発現情報を各種データベースを用いて統合的に解析することで、新しい生理現象・物質・制御が明らかになりつつある 。

1 . 真核生物のゲノムプ ロジェク卜ク トが既に始ま っている 。 さらにパブ リ

ゲノムプ ロジ、エクトに よ り出芽酵母 ペ
線虫 13)、ショウジョウパエ )、シロイヌ
1
ナ

ックに進行 しているゲノムプ ロジェクト
以外にも、イネやマ ウスのゲノムはベン

ズナ 12) 、ヒ ト9. 15) など真核生物のゲノ ム

チャ ー企業がゲノム解読 の終了を発表 し配列が 1997 年から次々と明らか になってており、 一部の製薬企業やア カデミアがきている 。 2002 年の出芽酵母の近縁 種である分裂酵母 16) のゲノム配列決定に 象徴

既 に 有 料 で デ ー タベ ー ス を 利 用 して いされる ように、ゲノムプロ ジ、
ェク トは現種のゲノムが決定さ れていくことによっ

在近縁種のゲノム配 列決定へと移行 しつ
つある 。例えばヒトの近縁 種であるマウて比較ゲノムが可能 となり、プ ロモー タ
ー上での近縁種問で の保存領域が次々とス、シ ロイヌナズナと同じ 高等植物であ明らかになっていく ことが予想される 。

るイネなどのゲノム プ ロジェク トが既に進行 しており、近年 中に公開されること

時計遺伝子の Per1 のマウス・ ヒ ト間での比較ゲノム 8) に よって明らか になった保;になっている 。 また乱世虫、ショウジョウ
バエ についても近縁種の ゲノムプ ロジ、エ

存領域に 5 つの E‑box や D B P の結合配列
がマ ッピングされた ように、近縁種間で日本時間生物学会会乱;

‑

16 一

Vo I
. 8.No. l ( 2 0 0 2)

る。今後「二本目の ゲノム」つ ま り近縁

の保存上流領域を同定することで、遺伝子の転写制御に関する情報が急速 に明らかになっていくことが予想される 。概日
時計研究の ように転写の制御が重要 な役割を担っている生命現象の研究分野にとエって、ここ数年の近縁種ゲノムプロジ、一領域( 数百 b p) と近いオ ー ダーである。ゲノムプロジ、エクトや網羅的発現解析が生み出す膨大なデー タの出現によ ってバイオインフォマティクス分野の生物学研究における 重要性が現在急速に 高 まっている 。本総説では以上の ような研究

クトの進行は無視できないものとなるはずである 。

の流れを 意識 しながらショウジョウパエの概日リズムのゲノムワイドな発現解析
1 およびそのデー タの解析について簡単，
1)に述べたい。

2. 網羅的発現解析技術
ゲノム配列の決定を受けて近年のもう一つの大きな技術革新が進行している 。
ジーンチップや c D N A マイクロアレイのような網羅的発現解析技術である 。一度の実験で一万を超える遺伝子の発現状態を把握できる技術が、多少割高ではあるが現実のものとなっている 。概日時計の研究でもシ ロイヌナズナ 7) を皮切りにラ1 と網羅的ッ トペ ショウジョウパエ 3. 10・1)，
な発現解析が行われている 。網羅的発現解析に よって得られるデー タは非常に多くの情報を含んでおり、さまざまなデー
タと統合 させて解析していくことによ って有用な情報を引き出すことができる 。
例えば似たような遺伝子発現 を示す遺伝
子の上流のゲノム配列を解析することで転写制御配列を抽出することが可能である 111。現在はヒ ト、マウス、ショウジョ
ウパエ、シ ロイヌナズナのような 高等真
核生物においては、転写開始点近傍の情報が完備されていないので網羅的なプ ロ
モーター解析が困難ではあるが、近縁種ゲノム間での 比較ゲノムが可能となれ
ば、保存領域だけを解析することで転写制御配列を探索する領域を劇的に減らすことが可能である 。例えば Perl の場合、
ヒト ・マウス問での保存領域の総和は1kb であり へ この値は酵母のプロモ ー タ
1 本 時 I/lJ 生 物 学 会 会 誌

3. ショウジョウパ工概日時計の発現解析
我々はショウジョウパエにおける概日
時計がどのようにして広汎な遺伝子発現を制御しているのかを理解するためにオ
リゴヌクレオチドマイクロアレイ(GeneChip) を用いて明暗条件、 恒暗条件でショウ ジ ョウパエのゲノムワイドな遺伝子発現解析を行った 。 2 週間明暗条件で同調させたショウジョウパエの成虫、 2を明 暗条件あるいは恒暗条件に 置 き
日間にわたって 4 時間おきにサンプリングを行った。約 100 匹のショウジョウパ
エの頭部から抽出した総 R N A を用いて
GeneChip f f J 平析を行ったところ、振動していることが知られている時計遺伝子あるd 白'me‑
いは時計関連遺伝子全て (perio，Jess，clock cryptochrom e. vr出e. takeout)、 高い振幅で振動していることが見出がされた。別途測定した定量的 PCR のデータと比較したところ、位相のみならず振幅の大きさまで近似した定量性の非常に高いデータが GeneChip 解析から得られることがわかった。これらの遺伝子の発
現デー タには共通 して 1) 振動が美しい、
2 ) 振l隔が大きい、という 2 つの性質が見出された。 1 ) は概日周期の余弦波との相関係数が有意に高いという客観的なVo I. 8.No.1 (20 0 2 )

‑

17 一

表現に言い換えることが可能である 。 2 )はサンプリングノイズに比べて発現デー
タの変動が有意に大き いと 言い換えられる。 1 )、 2 ) それぞれの性質について
波形フィルター、振幅フィルターを作成し、両フィルターとも 9 5 % のラン ダムデー タをカットするように閥値を 定めた 。
このようにして抽出された振動遺伝子 は明暗条件で約 712 遺伝子、恒暗条件で 454
遺伝子であった 。 このうち 115 遺伝子が両方の条件で概日振動していた( 図 1 )。
次にこれらの遺伝子の発現振動が時計
Aによって制御されているのかを確かめるために、 Clock 変異体での発現解析を行った 。明暗周期で 4 時間ごとに 2 日間にわたってサンプリングし、 GeneChip 解キ斤を行ったところ、これらの遺伝子の大部分の発現振動が C lock 変異体では消失することが見出された( 図 1) 。 さらに 115
遺伝子 を形の美 しい JI員 (余弦波との相関係数が高い)1 員) に並べ替 えてみると、 1
位が位ηeless、3 位が vrille、 51立が dα:k、7f立が cryptochrome、231立が period、24
位が takeout.
、と 高順位に時計遺伝子、時

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図 1. ショウジョウパエ頭部のゲノムワイ ドな発現解析
A. 野生体および Clk 変異体における概日振動遺伝子の発 現。野生体 (W T) の明暗条件 (L O ) および恒暗条件 (00) の時系列データは平均 、標準偏差がそれぞれ 0 、 1 に なるように 正規化しである 。
Clk 変異体 (Clk) の明暗条件 (L D ) の時系列デ ータは 、野生体の明暗条件での時系列テ ータの平均値を減じ、標準偏差で除してある 。野生体の明暗条件での位相 (ピークの時間) および恒暗条件
での位相( ピークの時間) を推定し 、 2 つの位相の平均値を計算して、その 値が早い順に遺伝子を並 べ替えている 。概日振動遺伝子の野生体の明暗条 件 、恒暗条件での振動は Clk 変異体の明暗条件
ではほとんど消失する 。
B. 時計遺伝子および時計関連遺伝子の日寺系列データ 。野生体 (W T) の明暗条件 (L D ) および恒暗条
件 (0 0 ) の時系列データは平均値が 1 になるように正規化しである 。 Clk 変異体 (Clk) の明暗条
件 (L O ) の時系列データは 、野生体の明暗条件での時系列デー タの平均値で除しである 。
日本時r :u生物学会会誌

‑

1 8 ‑

Vo 1. 8. N O .l (2 00 2)

計 関連遺伝子 が集中 す ることが わか った。すなわち時計機能に深く 関わっ てい
ると 予想される 遺伝子 ほどこの順番付け
で上位に位置することが予想される 。

いるのか を推測するために、代謝のデー
タベースと 発現情報 とを統合的に解析することを 試みた。最初に代謝物質のデー
タベースである L I G A N D データベース 51

概 日時計によ って生体の代謝が制御 されていることが知られてい る。時計 によって物質の代謝がどのように制御されてか らシ ョウジョウパエのゲノムの 中で現在知 られている 酵素群および酵素 によ って触媒される生体物質のデータを取得しA ̲̲̲̲C h r o m o s o m e 2 R
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図 2. 染 色 体 近 傍 領 域 の 共 発 現 領 域。発現相関マ ップ (A 、C 、 E ) の 明 る い 正 方 形 は 2 つ の 遺 伝 子 の 時
系列データの相関係数が高いことを示している 。縦軸 、横 軸 上 の 番 号 は 染 色 体 上 の 遺 伝 子 の 番 号 (染 色体 左 腕 あ る い は 右 腕 の 左 端 に 存 在 す る 遺 伝子を 1 とする ) を示す 。 共 発 現 し て い る 遺 伝 子 の 明 暗 条 件(L O ) お よ び 恒 暗 条 件 (0 0 ) の時系列データ (8 、D 、F ) は 各 条 件 に お け る 平 均 発 現 量 が 1 となるよ
う正規化しである 。
A. 第 2 染 色 体 右 腕 に お け る 遺 伝 子 発 現 の 相 関 マ ップ。 中央の明るいブロ ックは近接する 6 つの P 4 5 0
遺 伝 子 (C y p 6 a 1 7 、C y p 6 a 2 3 、C y p 6 a 1 9 、C y p 6 a 9 、C y p 6 a 2 0 、C y p 6 a 2 1 ) の 共 発 現 領 域 を 示 し ている 。
B. 6 つの P 4 5 0 遺 伝 子 (C y p 6 a 1 7 、C y p 6 a 2 3 、C y p 6 a 1 9 、C y p 6 a 9 、C y p 6 a 2 0 、C y p 6 a 2 1 ) の 明 暗 条
件 (L O ) および恒暗条件 (0 0 ) における時系列データ 。
C. 第 3 染 色 体 右 腕 に お け る 遺 伝 子 発 現 の 相 関 マ ップ。 中 央 の 明 る い ブ ロ ッ ク は 近 接 す る 3 遺 伝 子(C G 1 1 8 9 1 、C G 1 1 8 8 9 、C G 1 0 5 1 3 ) の共発現領域を示している 。
O. 3 遺伝 子 (C G 1 1 8 9 1 、C G 1 1 8 8 9 、C G 1 0 5 1 3 ) の明 暗 条 件 (L O ) お よ び 恒 暗 条 件 (0 0 ) における時系列データ 。
E. 第 3 染 色 体 左 腕 に お け る 遺 伝 子 発 現 の 相 関 マ ップ。 中 央 の 明 る い フ ロ ッ ク は 近 接 す る 3 遺 伝 子(C G 7 6 4 6 、C G 7 6 5 4 、C G 7 4 3 3) の共発現領域を示している 。
F. 3 遺 伝 子 (C G 7 6 4 6 、C G 7 6 5 4 、C G 7 4 3 3 ) の明暗条件 (L O ) お よ び 恒 暗 条 件 (0 0 ) に お け る 時 系
列データ 。

日本時間生物学会会誌、

Vo I. 8 .No.l (2 00 2)

‑

19 一

た。次に明暗条件、恒暗条件それぞれに
おいて概日振動遺伝子のリストと各生体物質のリストを比較検討した 。具体的には、 一つの物質が関わる反応を触媒する酵素群の中から概日振動遺伝子を数え上げ、そのような状態が偶然に起こる確率
を超幾何分布を用いて計算 した 。 P 値( ‑ Log(確率) ) が高い 1)買に物質を抜き出した結果、いくつかの生体物質がショウジョウパエの頭部で振動 していることが示唆された。特に、明暗条件においては、
G A B A、グルタミン酸などの神経伝達物
質や、 N A D P H、N A D H、N A D、N A D Hなどの細胞内での酸化還元反応に重要な物質などが振動していることが示唆された。酸化還元物質の振動は M c K n i g h t らが報告している Clock や N P A S 2 の D N A
結合活性が N A P D H の酸化還元状態による制御されているという報告と関連して注目している 。 またショウジョウパエにおける光情報の伝達に G A B A やグルタミン酸がどのように関わっているのか興味深い。 このイ也にも GeneOntology データ
ベース 2) という遺伝子の機能分類を行っているデータベースからその機能カテゴ
リーと各カテゴリーに分類される遺伝子名のリストを取得し、明暗条件、恒暗条
件で振動していると予測される生理現象を抽出している 。 この手法によって例えば光受容のシグナル伝達系が有意に明暗周期で振動していることが予測されている。
最後に概日時計に よる転写制御機構について解析するために全てのショウジョ
ウバエ遺伝子を染色体上にマップした 。
染色体上で近傍に存在する遺伝子群が似通った発現制御を受けている部分を抜き出したところ、染色体上で複数の領域が共通な発現制御をうけていることがわか日本l時11日生物学会会誌‑ 20 一Vo 1. 8. No. 1 ( 2 0 0 2 )った( 図 2 )。 このような染色体領域の制御の詳細はまだわかっていないが、概日時計によって染色体の高次構造が制御されている可能性があるのではないかと考えている 。

4. おわりに
現在概日振動遺伝子の転写開始点をゲ
ノムワイドに決定している 。 これにより概日時計の分子機構の詳細があきらかになってくるのではないかと 期待している。概日時計を 単なる振動体で はなく時計たら しめている分子機構とはどのようなものであろうか? 単純な負のフィード
バックよりも複雑な機構が予想される概日時計の分子システムの全貌の解明に向けて、ゲノムプロジ、エクトの成果や最近の技術革新を最大限に利用できればと考えている 。

参考文献
1)

A d a m s MD. et al.: Science 287・2185‑2195.
(2000)

2)

Ashburner M. et al.: Nat Genet 25: 25‑29.
(2000)

3)

Claridge‑Chang A. et al.: Neuron 32: 657‑
67l. (2001)

4)

Goffeau A. et al.: Nature 387: 5 (1997)5)

Goto S. et al.: Nucleic Acids Res 28・380‑
382 (2000)

6)

Grundschober C. et al.: ] B わJ C h e m 276:
46751‑46758 (2001)

7)

Harmer SL. et al.: Science 290: 2110‑2113(2000)

8)

Hida A. et al.: GenOIηics 65: 224‑233(2000)

9)Lander ES. et al.: Nature 409: 860‑921

(2001 )10) McDonald M ] and Rosbash M: Cell 107
567‑578 (2001)
11 ) Roth F P ，et al.: Nat Biotechnol16: 939‑945(1998)
12) T h e ̲ A rabidop sis̲ G enom e̲Ini tia tive

Nature 408: 796‑815 (2000)
13) T h e C. elegans Sequencing C onsortium

Science 282: 2012‑2018 (1 998).: ] Biol C h e m 19: 19
14) U eda H R. et al(2002)
15) Venter ] C ，et al.: Science 291: 1304‑1351(2001)
16) W o o d V ， et al.: Nature 415: 871‑880(2002)

日本時 1m 生物 学会会誌、

Vo I. 8.No. l ( 2 0 0 2 )21 ‑第 8 回日本時間生物学会山口大会の報告
井 上 慎一( 山口大学理学部)

日本時間生物学会の第 8 回学術大会を山口で開催するに当たり、多くの先生方にご協力をいただき、ありがとうございました。おかげさまで、大変実りある集会となり、責任を全うすることが出来ました。いたらぬ点は多かったと思いますが、その点はどうぞご容赦ください。
この大会は山口大学時間生物学教室の井上慎ー を大会長、 富岡憲治を副大会長、 15 日の両日として、 2001 年 11 月 14 日
山口市の山口駅前ぱるるプラザ山口を会場として行われた。山口県は本州の西の端で、必ずしも交通の便がよいとは言えない土地にあるので、東京や大阪の大会のように人が集まるかどうか、我々は心配していたが、参加人数は 200 人を超え、前回の東京大会に匹敵する人数が参加してくださり、まずまずの盛会であった 。
今年は、生物時計をテーマとする国際シンポジウムなどが何回か日本で行われたこともあり、とりわけ基礎系の参加者数の減少が懸念されていたが、杷憂に終わらせることが出来た。
さて、今年は原点、に戻って、特に会員の研究発表を中心に学会のプログラムを、構成した。シンポジウムは臨床系 2 題
基礎系 2 題として、どちらのシンポジウ
ムも同じ会場で行うようにして、臨床の先生が基礎の話を、基礎の研究者が臨床の話を聞きやすいように配慮した。そのほかに山口大学に新たに設立された時間学研究所との共催で、時間を哲学や社会
日本時間生物学会会誌

学のテーマとして研究している時間学研
究所所員の講演 による公開の特別セミナーを企画した 。それは、「時間について考えよう」と題し、哲学の入不二基義氏と、社会学が専門の辻正二氏にそれぞれ専門 の中で、時間について研究している
内容をわかりやすく話していただいた 。
時間生物学会は時間を対象とする学問の一つであるが、時間を意識することはあまりない。今回の講演が、時間生物学会の会員の先生方にも、自分たちが一翼を担っている時間の研究の幅の広さと多様性を考える 一助となれば、企画を立てた
人間として、大きな喜びである 。
企画したシンポジウム講演は、時間生
物学の指導的研究者が、最先端の、もっともホットな話題について研究を紹介するシンポジウムと、若手の気鋭の研究者が、将来の方向性を自由なデイスカッシ
ョンの中で、探ってゆこうとするワークシ
ョップの二本立てで行なった。基礎系のシンポジウムは今年、山口大学が幹事校だということや、生物時計の分子機構については大きな国際シンポジウムが行われた事も考慮して、いままでこの学会であまり取り上げられなかった光周性をテーマとして行われた。それが富岡憲治氏がオーガナイズした「季節への適応機構を探る一一光周測時機構の比較生物学Jである 。一方、臨床系のシンポジウムは、
大川匡子氏と太田龍朗氏をオ ーガナイザーとして、「心と生物時計J をテーマとVO 1. 8. NO.l (2002)

‑

71 一

して行われた。 リズムというある意味では基本的な機能が複雑な高次機能の複合である「心」の問題と深く結びついてい
ることはある意味で驚きであった。 ワー
クショップとしては基礎系が岩崎秀雄、吉村崇氏が企画 した「生物 リズムの理論的基礎と多様性 J、臨床系が蜘岡直人氏
がオーガナイズした「呼吸器領域における時間医学の臨床応用」の 2 つが行われた。 どの会場でもこれから研究の中心になるであろうテーマの研究が語られ、時間生物学の方向性が明示された。 シンポ
ジウムの企画、構成に当たられたオーガ
ナイザーの先生方には深く感謝 しないわ
けにはゆかない。ただ、大会の責任者の常であるが、次々と気になることが発生
し、落ち着いて、シンポジウムやワーク
ショップに参加できなかったことが悔やまれる 。
一般演題は口頭発表が 40 題、ポスター
発表が 43 題で、あった。時間生物学会は生
物リズム研究会と臨床時間生物学会が合同して作られた学会であるが、第 1 回の生物リズム研究会がわずか 4 題の講演しかなかった事を知っている者からすると
この 100 題近い発表数に隔世の感がある 。
ポスター前でも活発な議論が行われていたが、口頭発表にも多くの質問が飛び交って、大変アクテイブな印象を受けた 。
中でも特に、生物時計の分子機構に関する研究が数も多く、内容も充実していた。
ここ数年の爆発的な研究の進展が、若い研究者を惹きつけていることが実感することが出来た。それに引きくらべて、気になるところもあった。私の目にはかつて、この学会の中心で、あった、臨床系の研究者が時間生物学会から離れていっているような不安を持った。臨床系のセッションでは聴衆も少なく、反応も今ひと
日本時間生物学会会誌‑72 一

Vo 1. 8. N O.l (2002 )つで、あったような気がしている 。臨床系の研究者をもう 一度時間生物学会に引き戻す努力をしなければならないことを改めて会員のみなさまに訴えたい。
山口はフランシスコ・ザビエルが滞在し、その時初めて、西洋式の時計を日本に持ち込んだ、歴史を持っている 。その地で、生物の時計とその臨床応用をテーマとする学会が聞かれたことは何よりうれしいことであった。最後に、この学会開催に当たって、援助をいただいた山口市
コンベンションピ、ユーローや、山口大学、
会場を貸 してくださったぱるるプラザ山口の関係者に改めてお札を申し述べた
い。 また、参加してくださった、すべてのみなさまの今後の発展を祈念していることを付け加えておく 。

第 1 同時間生物学世界大会
第 l 四時間生物学世界大会 (World Congress for Chronobiology : W C C ) が 2003 年 9月 9 日 ‑12 日に札幌市北海道大学 キャンパス内で開催されます。本国際学会は、各国の時間生物学 関連学会が結集して作られた時間生物学会 世界連合 (World Federa‑tion of Societies for Chronobiology : W F S C ) の記念すべき設立大会で、日本時間生物学会を主催学会として運営されます。本学会は第 10 回日本時間生物学会大会も兼ねています。

W F S C の規約により、大会長は W F S C の理事会で推薦され運営の責任を持ちます。
主催学会が運営 に責任をもつのが本来の姿ですが、国によ っては学会の財政的基盤が弱いために、当分この形で進めることになります。 W C C は4 年に I 回開催されます。
加盟学会から選出された国際プログラム委員と 主催学会員 を主体とするプログラム
委員で特別講演やシンポジウムなどのテーマを検討します。札幌大会では、発表は 3
トラック制とし、 9 題の特別講演・教育講演、 18 題のシンポジウムの他、ポスターセッションを計画しています。一般応募は原則的にポスターセッションとなります。加
盟学会は少なくとも l 題のシンポジウムを企画することが要請されています。今年の8 月までに特別講演やシンポジウムのテーマを決め、 10 月から演題募集、参加登録を開始します。参加登録や抄録提出はすべてインターネット (UMIN) を使用します。
サチライトシンポジウムとして、大会の前日 (9 月 8 日) に第 10 回生物リズムに関する札幌シンポジウムが開催されます。その他、会期前後に大会会場を使用したサチ
ライトシンポジウムを募集( 有料) しております。
日本時間生物学会会員の皆様のご参加を心よりお待ちしております。

第 1 回時間生物学世界大会
第 10 回日本時間生物学会大会
大会長本間研一

日本時間生物学会会誌、 Vo 1
. 8. N o .l

(2 0 0 2 )73 一

第 1 回時間生物学世界 大会
0 組織委員会
委員長

本 間 研一( 北海道大学)

副委員長

柴田重信

( 早稲田大学)

総

務

本間さと

( 北海道大学)

t工』
主

計

近藤孝男

( 名古屋大学)

財

務

大塚邦明

( 東京女子医科大学)

広報

海老原史樹文( 名古屋大学)

雇
員

問

高橋清久

( 精神神経センタ ー)

0 国際プログラム委員
K e n‑ichi H o n m a (J SC). David Harper (SLTBR). Francesco Portaluppi (ESC).
Shigenobu Shibata (JSC). Rae Silver (SRBR). Yvan Touitou (FSC).
Dietmar Weinert (ISC). Hakan Zengil(SC‑T)

0 プログラム委員
本 間 研一 ( 北 大 ) ，柴田重信( 早稲田大) ，大川匡子( 滋賀医大) ，

井 上 慎 一 ( 山 口 大 ) ， 近 藤 孝 男 ( 名 大 ) ，岡村均( 神戸大) ，海老原史樹文( 名大) ，大塚邦明( 東京女医大) ，井深信男( 滋賀大) ，

深 田 吉 孝 ( 東 大 ) ， 富 岡 憲 治 ( 山 口 大 ) ，本橋豊( 秋田大) ，

石田真理雄( 産総研) ，内山高橋

清久( 精神神経センタ ー)

日本時間生物学会会誌

‑

7 4 ‑

V o I. 8 .No. l (2002)

真( 精神神経センター) ，堀忠雄( 広島大)Constitution for a W orld Federation of Societies
for Chronobiology
Article 1
A World Federation of Societies for Chronobiology (hereafter called T h e Fed‑eration ")is hereby created and shall be governed by the present Constitution.
Article n
PurposeThe purpose of the Federation is to strive，in all countries，to promote educationand the attainment of the highest level of knowledge and understanding in the 五eld of
chronobiology in so far as such activities shall be wholly non‑profit making in nature.
Chronobiology is defined as being all forms of study of the rhythmic phenomena in liv‑
ing things. Such studies m a y be pursued in bacteria，plant animal and h u man ，and beof experimental，clinical or applied nature.
T o that end，but without restricting the foregoing main object of the Federation，and in so far as 出 e same shall be wholly charitable，the Federation intends:
1. T o foster and encourage scientific research，investigation and demonstration in thefield of Chronobiology.
2. T o improve the quality of in the professions dealing with these sciences.
3. T o supply information to，to operate with and to advise ，through its Committees，
any society，institution or individual interested in these problems.
4. T o establish and maintain an e白 cient collaboration with international and national
learned societies，governmental organizations，professional associations and othergroups and individuals w h o contribute to progress in the field of Chronobiology.

Article nr
Means
The means of attaining these ends shall consist speci五cally of
1. Organizing a World Congress of Chronobiology to be held in one of the countries
represented in membership of the Federation.
2. Appointing special Committees，Commissions，groups or individuals for the purposeof studying problems related to the aims of the Federation.
3. Fostering and facilitating，in all countries，the proper m ethods of study and means
for action in the formal and informal exchange of ideas，concerning progress attainedin Chronobiology.
日本時間 生物学会会誌

Vo I. 8 .N o .I ( 2 0 0 2)

一 75 一4. Collaborating with the United Nations Educational.Scienti五c and Cultural Organi‑zation. and with other Institutions. to the extent that they endeavor to improve
human health in the field of Chronobiology.
Article N
AddressT h e address of the head 0 伍ce of the Federation shall be that of the current Sec‑
retary‑Treasurer.
Article V
MembershipT h e Federation is an association composed of National Societies.or grひups of Soci‑eties. of Chronobiology. Societies applying for membership shall be accept疋d by major‑
ity vote of the Council of the current Federation.
Article VI
Governing Bodies
1. T h e Federation is administered by an Executive Committee composed of the Pres‑iden，t the Vice‑President and the Secretary‑Treasurer. T h e Executive Committee
will strive to hold the World Congress at place which is convenient to its members.
2. The Council is composed of one Delegate from each of the M e m b e r Societies. T h e
Council selects by majority vote the President of the Executive Committee 仕'Om
M e m b e r Societies. T h e Council meeting will be held at the World Congress withthe current President serving as chair..
Article vn
Voting
1. Each m e m b e r of the Council has one vote in selecting President of the Executive
Committee.
Article 咽Fiscal Period
1. The Fiscal Period is defined as being from the end of one W orld Congress to theend of the next This also defines the term of the Executive Committee.
2. T h e World Congress is held every four years.
Article IX
Congress
1. Not less than three ye訂 s before the end of the Fiscal Period an Executive Committee
日本時 r:u生物学会会誌

‑

7 6 ‑

Vo I
. 8 . N o .l (2 0 0 2)

of the World Congress shall be set up for the purpose of organizing all aspects of
the next W orld Congress.
2. T h e President of the Executive Committee has the option of being the Chairpersonof the World Federation and also Council meeting.
3. T h e Chairperson of the World Federation shall set up the Scienti:fic Program C o m ‑mittee together with one delegate from each of the m e m b e r societies.
Article X
Finances
1. T h e expenses of the World Congress and federation office shall be referred to Exec‑utive Committee to devise strategies for covering meeting costs. Each M e m b e r Soci‑ety wiU not be expected to cover the costs of the World Congress. It is expectedthat meetings will be supported by a combination of grants and registration fees.
T h e Council will assist the President in applying for grants from industry and gov‑
ernment to help cover the cost of the meeting.
Article XI
A m e n d m e n t of Statutes
T h e present Statutes m a y be amended by a two廿lIrds vote of the Council com‑mittee.

Current

Article XII(E旺ective from ]une 2001 ，to September 2( 03)

Tentative President of Executive Committee: Dr. Shigenobu Shibata (shibata @human.
wasedaac.jp)
Secretary‑Treasurer: Dr. Takao Kondo (kondo@ biol 1.bio.nagoya‑u.ac.jp)
Chairperson of World Congress :Dr. Ken‑ichi H o n m a (kenhonma@ med.hokudai.ac.jp )M e m b e r of societies for Federation (nine societies):
French Society for Chronobiology
European Society for Chronobiology
Israeli Society for Research and Medical Chronobiology
Society for Light Treatment and Biological Rhythms
Mediterranean Society for Chronobiology (MSC)

日本時間生物学会会設]apanese Society for Chronobiology
Society for Research on Biological Rhythms
International Society for Chronobiology
Chronobiology Society‑Turkey

V o I. 8. N o .1 (2 0 0 2 )‑ 77 一賛助会員リスト (50 音順)
以下の団体( 代表者) からは 2002 年度賛助会員として学会運営に御協力頂いております。お名前を掲載し感謝いたします。
岩 井 化 学 薬 品 (槻( 岩井康行)側 化研( 吉田幸介)光 華 産 業 情)

( 越 山 順一)

ニ協 ラ ボ サ ー ビ ス (欄( 椎橋明広)(布 シ ン ワ 科 学( 上原和敬)側薬研社( 鈴木泰志)ヤンセンーファーマ (槻( 手塚慎也)
時間生物学会事務局

第 9 回日本時間生物学 会学術大会
会 期 : 2002 年 11 月 14 日( 木) 、 15 日( 金)場: 名古屋市中小企業振興会館( 吹上ホール)
会
大会会長: 太田龍朗( 名古屋大学大学院医学研究科)
特別講演 (pro.f Rae Silver. SRBR President Columbia University)
シンポジウム( 1 ) 遺伝子発現と治療薬から観た体内時計研究
シンポジウム( 2 ) 分子時計の解明とその展開
ワークショップ 時間薬理学一今日の課題( 仮)ランチョンセミナー( 千葉喜彦 前理事長)
ランチョンセミナー( 高橋清久 現理事長)
一般口演、ポスターセッション
市民公開講座( フォーラム) 、などを予定しています。

日本 l時間生物学会会誌

Vo I. 8 .No. l ( 2 0 0 2 )

‑

8 3 ‑

執 筆要 領原稿について本 誌 で は 、 投 稿 原 稿 を 受 け 付 け て い ま す 。以 下 の 執 筆 要 領 に し た が っ て 原 稿 を 編 集 局 まで お 送 り く だ さ い 。
原 稿 の 採 用 に つ い て は 、 編 集 委 員 会 が 中 心 に な っ て 査 読 を 行 い ま す が 、 必 要 に 応 じて 関 連 分 野 の 専 門 家 に 依
頼 し決 定 し ます 。
原稿 は 、ワ ード プ ロセ ッ サ ー ま た は コ ン ビ ュ ー タ ソ フ トを j羽 い て 作 成 す る 。 プ リ ン トアウ トした原稿 l 部( 図 表 を 含 む ) と フ ロ ア ピ ー デ ィ ス ク を 編 集 局 へ 送 付 する 。 フ ロ ッ ピ ー デ ィ ス ク の フ ォ ー 7 ノ・ ト、 使 用 した
マ イ コ ン の 機 種 、 ワ ー プ ロ ソフトは 一 般 に 使 わ れ て い る も の な ら 何 で も 結 構 で す が 、 使 用 した マ イ コ ン の 機
種、ワ ー プ ロ ソ フ ト 、 氏 名 及 び タ イ ト ル 名 を フ ロ ッ ピ ー デ ィ ス ク の 上 に 明 記 して 下 さ い 。 なお、念のため、テキス ト形 式 で 保 存 した フ ァ イ ル も 添 付 す る よ う に し て 下 さ い 。
総 説 と 技 術 ノ ート の 著 作 に は 、 別 刷 り 5 0 部 を 無 料 で さ し あ げ ま す 。 5 0 部 以 上 希 望 の 場 合 は 有 料 と な り ます の で 、 編 集 局 まで そ の 旨 連 絡 して 下 さ い 。 ま た 、 非 会 員 で 総 説 ま た は 技 術 ノ ー トを執筆いただいた場合、会費 免 除で 1 年 間 本 学 会 会 員 に な れ ま す 。

1 .総 説 と 技 術 ノ ー ト
1)

原稿の長さは、図、表、文献を含め刷り上がりで 8 ペ ー ジ 程 度 ( 1 頁は約 1400 字と考えて下さ2)

第 l 頁 に 表 題 、 著 者 名 、 所 属 及 び そ の 所 在 地 、電話番号、 F A X 香 号 、 E ‑ m a il ア ド レ ス 及 び 脚 注 ( 必 要 が

3)
4)

第 2 頁に 4 0 0 字 程 度 の ア ブ ス ト ラ ク ト を 記 入 す る 。

本文に節を設ける場合、 i 、 2 、 3 、

5)

書 体 の 指 定 は 、プ リ ン ト ア ウ ト し た 原 稿 に 朱 で 行 い 、 斜 体 ( イ タ リ ッ ク 体 ) は l 本 下 線 ( ー一一一一一) 、

6)

太字体( ゴシック体) 波下線( ̲ 一一一一) とする 。
参 考 文 献 の 数 は 特 に 制 限 し な い が 、 5 0 編 以 内 が 望 ま し い 。 参 考 文 献 は 、 ア ル フ ァ ベ ッ ト順 に 通 し 番 号

い. 横 l 行 1 8 文 字 で 1 頁 3 9 行 x 2 = 7 8 行) とする 。
ある場合) を記す 。
‑ . . とする 。

を付けて文末にまとめて掲げる 。本文中の引用個所には、通し番号を右肩に付けて示す 。
( 例) A s c h o f f に よる] ‑ 31
. . . ・である 。 S 値引。

7)

文末の参考文献の記載は、次のようにする 。
[雑 誌 ]通 し 番 号 ) 著 者 名

誌名、巻数、ページ( 発行年)

[書籍 Ji i I i し番号) 著者名: 書名、ペ ー ジ、発行所( 発行年)
( 例) 1) A s c h off J. Gerecke U. w e v e r R : Jp n ] P h y s io .l 17:450‑457 (1967)

2) A s c h off ]: C ircad i an C lock s. p p 95‑11 1. North‑H oll an d. A m s t e r d a m (1965)

8)

表 は 原 則 と して 3 ‑ 5 程 度 と す る が 、 必 要 に 応 じ て 嶋 や す こ と が で き る 。 簡 潔 な 標 題 と 必 要 な 説 明 を つけて、本文とは 別の用紙に作成する 。

9)

図 は 原 則 と し て 3 ‑ 5 程 度 と す る が 、 必 要 に 応 じ て 増 や す こ と が で き る 。 1 枚の刷り上がりの大きさは、
1 4 cm ( 検) x 10 cm ( 縦) か、 7 cm ( 検) x 10 cm (縦 ) と な る よ う に す る 。 図 に は 簡 単 な 標 題 を 付 ける。
図の標題と説明は別紙にまとめる 。

10) 図及び表の表示は 、図 1 、図 2 、 ・ ・・ ・、表 l 、表 2 、 ・・ ・の 通 し 帯 号 で 行 う 。 こ れ ら を 挿 入 す る 個 所を、プリン トアウ トし た 本 文 の 原 稿 欄 外 に エ ン ピ ツ 書 き で 指 示 す る 。
11 ) 図 及 び 表 を 文 献 か ら 引 用 し た 場 合 、 引 用 を 明 記 す る と と も に 、 引 用 の 許 可 が 必 要 な 場 合 に は 、 著 者 の貫一任で許可をとっておく 。

2 . 研究グループ
研 究 室 や 研 究 グ ル ー プ の 紹 介 記 事 。刷り上がりで 1 ‑ 2 頁程度 。 執 筆 者 を 含 む 顔 写 真 、 ま た は 研 究 現
場 の ス ナ ッ プ 写 真 を 少 な く と も I 枚添付する 。 写 真 に は 僚 組 と 説 明 を 付 け る 。

3

海外レポート
留学などで滞在した研究室、訪問した研究施設、あるいは海外調査や見聞の紹介記事。写真があれば添付する 。 刷 り 上 が り で 2 ‑ 4 頁程度とする 。

4 . 関連集会報告
国内外の関連集会の紹介記事。写真 があれば添付する 。刷り上がりで 2 ‑ 4 頁程度。

日本時 間生物学会会誌、

‑

86 一

Vo I. 8.No. l (2002)

編集後記‑ 前回の学術大会で企画された、新進気鋭の若手時間生物学者によるワークシ
ョップ「生物リズムの理論的基礎と多様性」を特集として組みました。講演
内容をわかりやすくまとめていただき‑ 本誌では、投稿原稿を募集しています。
投稿される方は、執筆要領にしたがって、原稿を編集局 までお送り下さい。

大変充実した内容になりました。御一読下さい。

日本時間 生物学会会誌

V o.l 8. No. 1 (2002)

平成 14 年 5 月発行

発行: 日本時間生物学会( 事務局) 〒 464‑8602
院理学研究科名古屋市千種区不老町

名古屋大学大学

生命理学専攻内T E L : 052 ‑ 789 ‑ 2498/F A X : 052 ‑ 789 ‑ 2963
( 編集局) 干 464 ‑ 8601 名古屋市千種区不老町
院生命農学研究科

名古屋大学大学

応用分子生命科学専攻内

T E L & F A X : 052 ‑ 789 ‑ 4066

‑ 87 一