目次

巻頭言

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新会員ー

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第4 回日本時間生物学会学術大会講演要旨. ....... ..
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10

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1 一

巻頭言
ユニング」
「 生 物 時 計の 父 : エノレヴ、イン ・ピ、田沢仁
東京大学名誉教授
世界的な植物生理学者、時間生物学の創始者エルビン・ビ、ユニング(Erwin Bunning) の名前は、
生理時計 2 J ( 邦訳 3 ，東京大学出版会) によって日本二つの名著 「植物の発生及び運動生理学 1J、「によく知られている。 1990 年 10 月 4 日 84 才の生涯を閉じてから、丁度 7 年の歳月が流れようとしている。今から 42 年前、ドイツ政府交換学生としてビュニングの研究室に 2 年間留学した私にとって、今回時計生物学会から巻頭言を依頼されたことに、ある種の感慨をもよさざるをえない。私が 4 6日の船旅の後、あこがれの大学町チュービンゲ、ンの駅頭に￨峰り立ったのはのは、 1955 年 11 月 10日で、あった。翌年 l 月 23 日が 50 才の誕生日のヒすユニング、は、徹底的に破壊された大都市ケノレンから、爆撃をまぬかれたロマンチックな田園都市チュービンゲ、ンに移ってから 9 年目で、研究条件にも恵まれ、一番油の乗っていた頃ではなし、かと思う。数年前には学長を勤め、同時期医学部生化学の教授で、あった Butenandt (1939 ノーベル賞) とともに、チュービンゲン大学のみならずドイツを代表する自然科学者として令名は高かった。がっ しりとした体躯、一際大きな頭に金髪をオールパッ
ク風に廊かせ、一見獅子のような威厳を備えてはいるが、青い眼は深く、 人なっこさをたたえていた。
私が最初に貰ったテーマはニンジンのカ ルスの成長及び分化に対する光の波長の効果であった。 このテーマには、その数年前の Borthwickら(1952)4 による、レタスの種子発芽が赤色光一近赤外光によって可逆的に 制御 されるとし、う発見が、背景としてあった。 恥ずかしいこ とに、私は、研究室の人たちがこの光受容色素フィトクローム
についてしばしば口にし熱心 に討論しているのを聞いても、その色素なるものについての知識が皆無であった。当時日 本の植物学会ではそのよ
うな発表は無かった し、またそのような重要な新知見についての紹介が無かったように思う。ビュ
ニングによれば、アメリカ、イギリスなど旧敵国との学問の交流は戦後すく守始まったとし、うことであ
図 葉 の 運 動 の 記 録 装 置。P 植物、 S 葉柄、、 F 絹糸、 H :記録用の挺子、G 葉枕、 B: 葉
h:水平線、 K: ドラム T の上の記録カーブ、
W :恒温室の壁、 b:縛って固定する前の葉の位置、 St : 固定用の棒‑

り、フィトクロ ーム の研究もドイツで直ちに取り上げられたのも、うなずけられる。それと比べると日。こう
本がいかに田舎で、あったかとし、うことであろの研究は見るべき波長依存性が見られなカミった

2ので、 他のテーマをお願い したところ、ベニバナインゲンの葉の 内生的日周期運動に対する低温の効果を調べでは、と言われた。すでに人工気象室は、小さい単位のが 10 室ぐらいあったが( 当時としては珍しし、) 、数多い博士課程の学生が争って使っているので、とりあえず大きな上蓋付きの冷蔵庫で代用した。装置の概要を説明しよう( 図参照、ヒーユニング、の講師資格取得論文 1931 より) 。冷蔵
庫に第一葉の大きく展開した植物を鉢ごと入れる。葉の運動の記録には、まず一週間で一回りする
ドラムの上に写真印画紙を巻き付け、その上にキシレンを燃やした時に出る煤をまぶす。それをスタンドに取り付ける。葉柄も日周運動をするので、予め窃Jかないよう 固定する。記録用の針はスタン ド
にとり つけた棒にぶら下げ、その一端を糸で築の葉脈に連結し、他端を自由にして、ドラムの表面に触れるようにする。すると葉の上下運動と連動して方 向は逆だ が煤をかすった白い線が浮かび上がる。実験が終わると、白い線をベンで、なぞってカーブマを書いた後 、煤を拭き取る。連続暗、もしくは灼
熱電球からの赤外線は運動を抑えるので、実験は蛍光灯照射下の連続明条件で行った。実際このようにすると、葉の運動は一週間で、も減衰せずに、極めてきれいな記録が得られる 5 (Planta 50 ，107‑ 121 ，1957 の図 l 、上記邦訳の図 14 に再録)。

なにしろ装置はたった一つで、しかも一実験が一週間もかかるので、その聞は暇でしかたがない。
講義を聞いたり、ドイツ語の本を読んだりしてばかりも出来ないので、さらにもう一つ、ミドリムシの強6 ̲1 /̲‑い光に対する驚動反応の研先も f丁った。さて低温実験はしてつかの新知見をもたらしたが、その中で特にビュニングの興味をヲ ￨し、たのは、業の下がるときと上がるときとでは低温の効果が異なる点で0あった。則ち葉の上昇期に低温 (5 C ) に曝しても周期はあまりずれないが、下降期では周期は著しく伸びる。1936 年ビ、ユニンク守は花芽形成に対する光の効果と時計の関係に関する深い洞察の論文 7を出した。そこでは、植物には二つの異なった生理過程が交代して約 24 時間の周期で生起しており、光がこの内生リズムの朝の期( 葉の上昇期) に 当たると花芽形成を促し、夕方の期( 葉の下降期)に当たると、花芽形成を阻害する。重要なのは光の強さでは無く、明期と H音期の長さである。彼は二つの期を親明期 (photophile Phase) 、親暗期 (skotophile Phase) と称したが、低温効果からもビュニン
グは内生リズムはエネノレギー依存の緊張期 (tension phase 、薬の下降期に相当) と依存しない緩和期 (relaxation phase 、葉の上昇期に相 当) が交代して起こると提唱 した。この説は、 1958 年の「生理時計 j 初版本 2 で初めて述べられ、引き続き 1960 年の C old Spring Harbor Symposia on Quantitative
Biology の会合での開会講演 8 で発表された。 ビユニング、がこの説をずっと提唱し続けたことは、「生理時計 j 最後の版である、第三版 (1977) の図 57 の説明図に明かである。
。 ピュ
ビュニングの学問的遍歴を最近出版された W 巴rner Plesse 教授による伝記 9 から紹介しよう
ニングは 1906 年 l 月 23 日ハンブ、ノレグで、生まれた。父ヒンリッヒ ・ビュニングは国民学校の教員で、特に植物、及び動物の分類の専門家で、あった。ビュニングの学問形成に父親の影響を見ないわけには行かない。これについて私自身の思い出がある。1980 年代、従って晩年の頃で、あるが、私は彼の自宅に招待され、一泊した。ビュニンクーは昔の教育がし、かに良かったかを語り、 二階から一 冊の古い本を持って来て私に示した。その本は父ヒンリッヒが高校生の息、子で、あったエルヴィンに与えたもので、自然科学全般に亙る本で、内容は大学の基礎課程に相当する、高度のもので、あった。ピュニング、はこの本は実によい本で、おかげで大学の講義でも不自由 しなかった。今でも大切にしていると話した。私は一冊の本が父親と強く結びついているのを見て、感動した。
さてハンブソレグ はハンザ同盟都市として、世界に開かれた自由闘達な気風と、自律と責任を重ん‑

3 一

ずる精神風土によって、ビ ュニング、の人格形成に様深い影響を与え、彼は終生ハンブ、ルグ、人としての誇りを持ち続けた。幼年期に遭遇した第一次大戦中およびその後の困窮の体験も、彼の精神形
成に大いに与っている。父ヒンリッヒは子供の教育については大変リベラノレで、子供の自主性を重ん
じ、エノレヴ、インが中学校の過程を終えたとき、高校進学を自身で決めるように仕向けた。ビ、ユニング、の選んだA l brecht‑Thaer‑Obergymnasium は一種の教育改革のための学校で、学科は選択制で、授業は登録制で、あった。教師の実演中、生徒達は質問を発したり、自分の考えを述べたりした。また物理、化学、生物の実習は自ら計画し、生徒はそこから法則を自ら導き出すようにした。図書室には大学生用の教科書や学術雑誌が並んでいた。このような教育を受けたエルヴ唱インにとって、暗記主義の教育は大いなる批判の対象で、あった( 1 986 年ゲッチンゲ、ン大学で‑ の名誉博士号授与の際の講演 10) 。
1925 年の冬学期から一年半ベルリン大学で、生物学を皐び、その後 1927 年の夏学期から一年ゲ

ッチンゲン大学で、物理学と化学を修め、再びベルリンへ戻り、既に第三学期に得ていた実験結果をまとめてハンス・クニーフ。指導教授に博士論文「花糸と柱頭の接触刺激反応に関する研究 j を提出、 23 才で博士号を得た。刺激生理に関心が深かったことは、その後 40 編もし、 1929 年 5 月 14 日
この方面の論文を発表している事からもわかる。そしてこの関心が生理時計へとつながって行くので、ある。
ゲッチンゲ、ンで、の物理学、化学の講義は、後年の彼の思想、形成に影響を与えた。当時の教授陣の豪華さは、次の通りである。物理学は James Franck (1925 ，ノーベノレ賞) ，数学は David Hilbert ，化学は Adolf Windaus(1928) ，R .A. Zsigmondy(1925) 等で、あった。さらにこのころゲッチンゲ、ンで、 M a x
Werner Heisenberg(1932) ，Pascual Jordan らが新しい量子力学を発展させつつあった。
Born(1954) ，

勿 論 ベ ル リ ン に も ノ ー ベ ル 賞 学 者 Otto Warburg (1931) ， Otto Meyerhof (1922) ， Hans
Sp 巴mann(1935) の他に、メンデ、/ レの法則の再発見者 Carl Correns 、 植 物 形 態 学 者 Gottlieb
Haberlandt ，動物学者の M a x Hartmann らが、きらぼしの如く輝いていた。Pfeffer の弟子で、あった指導教授の Hans Kniep の影響もあって、ビュニングは次第に Pfeffer の植物生理学に対する姿勢、
則ち生理現象は因果律に従って説明で、きるとし、う姿勢に傾倒するようになった。ビュニング、は終生、生物学における生気論や目的論を排し、生命現象は物質を支配する法則、即ち物理学や化学によって説明されうる、とし、う立場を主張した。戦争末期の 1944 年、理論物理学者ヨル夕、、ンと共にゲ、ッチ
ンゲン大学に招待され、大学講堂を満たした聴衆を前にして「量子物理学的及び生物学的過程における因果性 J について、公開討論を行った事は、 一つの歴史的事件で、あった。
さて最後の冬学期 (1927/28) のことで、あった。ビュニング、は Kniep 教授から、フランクフルトにある医学の物理的基礎研究所の所長 Friedrich Dessauer が、病気に対する大気の電荷の影響を調べる
ため、とりあえずヒト以外の生物でこれを研究してくれる生理学者を求めていることを知らされた。彼は早速先方の要請を受諾し、植物の電気生理学者の Kurt Stern と共に、 Stern の地下室で、生涯つき合うことになるベニバナインゲンを使って葉の就眠運動を対象に実験を始めた。得られた結論
は、大気の電荷を含め光や温度の外的リズムが無くても、それらとは独立に、薬は 24 時聞からややずれた固有の周期で振動するということで、あった。また一日に一回与える赤い光は、葉の運動を同調させ、夜の葉の最下位の時聞が丁度光を与えてから 16 時間後に来るように調節する。ビュニング
は 1960 年の講演 8 で、これらの事実の優先権に触れ、同様の発見はすでに 1882 年 de Candolle 、‑

4 一

19 日 年 Pfeffer によってなされていること、さらに Kleinhoote(1929 ，1932) が見いだした短時間照射にたいする位相反応についても公平に言及している。
ピュニング、は内因性概日リズムの存在を確信していたが、どうしてそれが生物の時間分化能力の進化において淘汰されてきたかが、彼にとって大きな問題で、あった。「し、まや選択が起こるためには、
最初選択をうける多くの可能性が無ければならないことは明かである。われわれは振動が生物の基本的性質であるとし、うことに対する明白な証拠を持っている。しかし、これらの振動は必ずしも太古から 日周期、まして概日周期である必要はない。 むしろこれらの振動は 24 時間からかなりずれた周期を持っていた可能性が高い 8 0 Jこの世紀の謎を解く鍵をビュニングは偶然手にいれたので、あった。
9

この間の事情を再び Pless 巴の次の文章によって知ることが出来る。
ビ ュニング は、 Garner と Allard(1920 ，1927 ，1931)の光周性の知識をもとに、さらに光合成の専門家 Kurt Noack との会話から，光周性と概日性との可能な結びつきについてのアイデアに対する決定的な刺激を得た後に、この難問へのとっかかりを初めて手にした。Frank B. Salisbury ( アメリカのユタ大学教授) に当てた手紙( 1 970 年) の中で、「それから私は 1934 年大先生の Kurt Noack 教授

はni叩の後任) に自分を紹介するため，イエーナからベルリンのケーニックスベルクへと旅した。わ
れわれはあれやこれやを議論した。彼は、大変注目すべきだが，にわかには信じ難いような研究が為されていると述べた。その一つが光周性で、あった。彼は光合成の専門家で、植物にとっては、光量さえ一定ならば、一日のどんな時期に照射されようとも、その効果は同じであるとし、うことを十分に知っていたに違いない。それから私は汽車に乗って帰る途中だ、った。その時その考えがやってきた。
" ははーん 1 植物にとって、いつ光が当たるかとし、うことで、植物の発生に違いを生じるのだ、
たとえ光合成に対してはそうではないにしても。 J 後にビュニングは次のよに述べている。「それから
私は 1936 年、内生リズムに淘汰値を付与している生理過程は、狭義でし、う光周反応( 花成) に他ならないとし、う見解、言い方を変えれば、この内生的な日周リズムは Pfe能 r によって記述された光周反応( 葉の就眠運動) だけでなく、 Garner とA l lard によって述べられた光周反応にとっても重要で、ある、としづ見解を主張し、そして 1937 年にはその見解を、より詳細に支持する最初の実験を行った。J
1936 年発表された歴史的論文、「光周反応の基礎としての内生リズム 7 J は生物時計のその後の研究にとって、それこそ" ルピコン河を越えた一歩" だ、った。それは" その時までは自然の戯れとしかみなされず、それ故にその進化が全く理解されなかった "(Haupt 1992) 特殊な例に過ぎなかった葉の日周期運動の研究から、明白な淘汰値を持ち、一般生物学にとって意味のある諸々の現象と内生的日周期との聞の因果関係の探求へと向かう為の橋渡しをするものであった九ビ、ユニング、は生物時計は各細胞に備わってしもので、特定の器官に時計 (central clock) が存在す
るとしづ考えをとらなかったように思う( r 生理時計 J 第三版 2 、p .4 1‑42 、) 。セロトニン、メラトニンは個々の細胞の概日時計の同調因子あるいはベースメーカーとして働くので、松果体が必ずしも中心
時計では無いと考えた。彼は真核生物における時計存在の普遍性を強調したが、原核生物における存在については、疑わしいと述べている( 同上、 p.20) 。近藤ら 11 のシアノバクテリアにおける概日
リズムの明白な証明の仕事を知れば、ビュニング、はど、れほとー喜んだ、
ことだ、ろうか。
ビュニング と日本との関係について少し触れる。まず彼は 1957 年以来日本植物学会の名誉会員で、あった。東大名誉教授故田宮博博士との交流は戦前からで、博士は戦後チュービンゲン大学の‑5 一

客員教授として、ピュニングの許に暫く滞在し、お互いの旧交を暖めた。その後 1978 年ビュニング、は夫人同伴で、日本学術振興会の招聴で一か月日本に滞在したが、 9 月 20 日田宮はわざわざ前は日近くのホテルに一泊して成田空港に旧友を迎えた。その事を知って私は感動した。ビュニング、
当時 72 才で、あったが、滞日中は植物学会での特別講演の他、多くの大学で講演した。特にリズム研究者との交流を重視し、名古屋大学の太田行人教授および京都 大学の滝本敦教授の研究グループとの対話を大変楽しんだ。夫人の Eleonore B unning は率直な、親切な、接待好きの性格で、どちらかと言えば口の重い夫を補完していた。チュービンゲン在訪ねた多くの日本人は彼女の親身の接待に与ったはずで、ある。1989 年夏、私は入院中のビ、ユニングを見舞った。彼は私に「日本をもう一度訪ねてみたい、日本は興味深い国だ。 Jともらした。
ピ、ユニング、の著書のうち二冊が邦訳されている。一つはすでに述べた 「生理時計 J2 、もう 一 つ は
ベッファー J 1 2 ，1 3 である。ビュニングは謙虚にも自分の研究の足跡はベッファーのヴイノレヘルム ・「研究の再発見の旅で、あったと位置づ、けている 14。また" ベッファーは閉じ様な事をほぼ 100 年 前 にしている" としばしば語っていた。師弟関係からしてベッファーの孫弟子に当たり、学聞からは正真
正銘の後継者、発展者で、あったビュニング、が心魂を傾けて書き上げた名著である。ピュニング、自身については Plesse の本の他に、増田

15

、田沢

'

の追悼文がある。

の足跡を辿って見て、あらためて、偉大な科学者とは時代を先取りするもこの稿のためピュニング、のである、とし、うことを痛感させられた。

参考文献

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6 ‑in cyanobact 巴ria. Proc. Nat .l Acad. Sc，.i U S A 90 ，5672‑5676
12 . B u nning ，E. (1975) W ilhelm

P 免 除r‑ Apotheker，Chemik巴r，Botanike，.r Physiologe. W iss .

Verlagsgesel
l sch .，Stuttgart
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松本友孝 ・
橋本明

訳、学会出版センター

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15. Masuda ，Y . (1991) In m em o ry of Pro ぬssor Erwin B u nning. JSPp N e w s Letter N o.25 ，6‑ 12
16. Tazawa ，M. (199 1) In m emory of the late Professor Erwin B u nning. Ibid .，12‑18
17. 田 沢 仁 (1991) B u nning 教授の死を悼む。生物科 学ニュース N o.230 ，12‑ 17

‑

7 ‑

第4 回

日本時間生物学会学術大会

会期: 1997 年 11 月 7 日( 金) 、 11 月 8 日( 土)会場: 早稲田大学国際会議場
干 169‑50

東京都新宿区西早稲田 1‑20‑14
T EL: 03‑5286‑1755
FAX:03‑5272‑2063

大会会長

柴田重信

学術大会事務局
干 359

埼玉県所沢市三ヶ島 2‑579‑15
早稲田大学人間科学部薬理学教室
TEL:0429‑47‑6732
FAX:0429‑47‑6806
E ‑ mむ1:shibata@human.waseda.ac.jp

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参加者・演者・座長の皆様へのご案内.1 学術大会参加者へのご案内
1.

当日参加の参加費は 4 ，000 円です。 l 階学会受付でお支払い下さい。その際、胸章を受け取り、所定の部位に所属・名前をご記入下さい。会場内では必ず胸章をご着用下さい。また同時に懇親会参加の受付も行っています。懇親会

000 円です。
費は同じく 4 ，
なお 11 月 7 ・8 日とも会場・受付開始は午前 8 時 30 分からですので、それ以前には会場に入場できません。

2.

発表される方で学会末入会の方、入会ご希望の方は受付で入会手続きをお000 円です。
済ませ下さい。年会費は 3，

1.1

一般演者の皆様へ

1.

発表は口演もしくはポスター掲示で、行っています。

2.

口演発表の発表時間は 12 分( 口演 9 分、討論時間 3 分) です。時間は厳守して下さい。

3.

発表は 3 5 m m スライドを使用して下さい。 O H P は使用できません。スライ

ドプロジェクターは l 台のみ使用できます。スライドの枚数は 10 枚以内として下さい。スライド受付は A(3 階、第 l 会議室) 、 B(3 階、第 3 会議室)

各会場入口にあります。この際、各自で必ずスライド試写を行い、スライドの順番、上下・表裏の間違いのないことを確認し、スライド預かり証をお受け取り下さい。前発表者の登壇後、直ちに次演者席におつき下さい。当該セッション終了後、スライド預かり証と引き替えに、スライドを間違いなくお持ち帰り
下さい。

4.

ポスター会場は 3 階、第 2 会議室です。ポスター掲示はできるだけ 7 日( 金)

午前 11 時 30 分

午後 1 時の間に行って下さい (8 日、午後 4 時まで継続して掲示可能です) 。ポスター発表は、会場での質疑応答の時間が設定してありま機するようにお願いします。

5.

ポスターボードのサイズは幅 120cm 、高さ 120cm です。演題番号が左上隅‑ 12 一

に貼つでありますので、各自ボードに掲示して下さい 。画鋲などは用意してあります。 11 月 8 日、午後 5 時までにポスターを撤去して下さい。撤去されなかったポスタ ーに 関しては事務局では責任をおいかねますのでご注意下さい 。

川. 座長の皆様ヘ
1.

一般演題は全て座長は一人です。進行、討論の方法は御一任いたしますので、活発な討論をお願いいたします。
2.

定時運営にご協力下さい。

3.

原則としてセッション開始 20 分前までに、次座長席にご着席下さい 。

IV.
1.

その他
大会期間中ご不明な点は 1 階の学会受付にお問い合わせ下さい 。

2 . 会場周辺の飲食は、学会受付備え付けの飲食庖マ ップをご利用下さい 。

3.

懇親会は、 7 日 ( 金) 午後 6 時より、大隈ガーデンハウスで行います。参加される方は、地図をご確認の上ご参集下さい ( 国際会議場 より徒歩約 5 分) 。
4.

大会期間中、 3 階のホールで機器展示を行います。

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早稲田大学国際会議場への交 通案内

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困羽田空港( 交通機関) ( 最寄駅からの所要時間)]R 山手線
高田馬場駅( 徒歩約 2 0分)
西部新宿線
高田馬場駅( 徒歩約 2 0分)
地下鉄東西線 早稲田駅( 徒歩約 5 分)
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高田馬場駅一早大正門( パス約 1 0分) ( 徒歩約 1 分)

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地図内記号凡例

さらに詳しいマップを会場に用意いたしますので食事、ガーデ、ンハウスへの移動の際にご利用ください。

早稲田大学国際会議場周辺地図

国際会議場施設案内図 (1 階)( 図書館)( グランド坂通り)

早稲田大学西早稲田キャンパス

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国際 会議 場施 設案 内図 (3 階)

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大会行事日程一覧

9 :3 0
10:2 0
10 :40
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16:30
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9 :00
10:00

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12:0 0

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14:30
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口演 (7)

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フログラム 1

教育講演
特別講演

シンポジウム
総会
懇親会

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1 1 月 7 日( 金曜日)
第 1 日目井深ホール
開会式 9:25‑9:30

教育講演 9:30‑10:20「リズム研究の視点と問題点」
千葉喜彦( 山口大・名誉教授)
座長

井上慎一 ( 山口大・理・自然情報科学)

特 別 講 演 10:40‑11 :30「時計遺伝子研究の最前線J
近藤孝男( 名古屋大学・理学研究科・生命科学専攻)座長

中島秀明( 岡山大・理・生物)

シンポジウム 13:00‑16:00「サーカデイアンリズムの研究: 創薬から治療薬へJ
座長

柴田重信( 早稲田大・人間科学・薬理)高橋清久( 国立精神・神経センター・武蔵病院)

1 . 平沼豊一( 明治製菓( 株) 薬品総合研究所)「創薬の視点に立ったリズム研究」
2.

守屋孝洋( 早稲田大学人間総合研究センター)「セロトニン関連薬物とリズム疾病治療」
3. 永山治男( 大分医大・精神神経)「薬物反応性における概日リズムと概年リズム」
4. 山田尚登( 滋賀医科大学・精神医学講座)「感情障害の時間生物学とその治療 j‑ 20 一

5. 内山真( 国立精神 ・神経センタ ー精神保健研究所 ・精神生理部)「概日リズム睡眠障害の薬物療法」
6. 程

肇 ( 東京大学医科学研究所人ゲノム解析センター)「晴乳類の概日時計遺伝子」

総 会 (16:30‑17:30)
懇 親 会 (18:00‑20:30)
於: 大隈ガーデンハウス

国際会議場より徒歩約 5 分( 地図をご確認下さい)qLフログラム 2

一般演題( 口演発表)‑23 ‑1 1 月 8 日( 土曜日)
第 2 日目
A 会 場 ( 第 1 会議室)口; 寅( 1 ) 9:00‑10:00
座長 秋山正志( 早大・人間科学・薬理)A‑l

アカパンカピの分生子形成リズムにけるクロルプロマジ
ン感受性のスペルミジンによる制御
岡山大‑ 理・生物

A・
2

片桐敏

新しいプロモータートラップ・ライブラリーを用いた藍色細菌の生物時計の出力系の解析
名大・理‑ 生命理

A・
3

宮下博

藍色細菌の時計遺伝子産物 K aiA.B.C 聞の相互作用の解析
名大院・理・生命理学

A・
4

谷口靖人

藍色細菌 kaiten 時計遺伝子群の遺伝学的相互作用および産物蛋白質問の相互作用
名大院 ・理・生命理学

A・
5

岩崎秀雄

アカバンカピの温度感受性変異株、 u n ・
1 8、の分生子形成
リズムの性質と 遺伝子ク ローニング
岡山大・理・生物

口演 (2) 10:00‑11:00
座長 飯郷雅之
A・
6

小内

清

( 聖マリアンナ医大・解剖)

細胞内共生クロレラに制御されるミドリゾウリムシの概日リズム発現
茨城大・理 ・自然機能

A‑7

田中みほ

ゾウリムシの生物時計: C a 2+ シグナリングによって決定される細胞内時間情報伝達の最適経路
北里大・医‑ 24 一

長谷川建治

A 8
・

ヌタウナギの遊泳活動の 概日リズムに対する脊髄 切断の
Ji!.，
ノ
事
長
日

，
'T‑.
ノ
宅
言
「

跡見学園女子大・短期部

A ・9

大岡貞子

ショウジョウパエにおけ る概日時計光受容器の作 用スペ
クト lレ
東北大・情報科学研究科

A‑10

大畠慶子

ヒキガエルの脳深部に存 在する光受容分子の同定
東大・院理・生物化学

吉川朋子

口演 (3) 11 :00‑12:00
座長 島添隆雄( 九州大・薬・薬理)
A‑11

ニジマス arylalkulamine N ‑ ace ty1tr ansfe rase のc D N A
クローニングとその m R N A の網膜における昼夜変化
聖マ リアンナ医大・解剖

A ・12

飯郷雅之

促進老化モデルマウス S A M P 8 における行動リズムの加齢変化と雌雄差について
塩野義製薬 ・実動研

A ・13

大島五紀

ラット新生仔概日リズム形成に対する D 1 ・Dopamine とMelatonin の向調因子としての 影響
日本大学医学部産婦人科学教室

A‑14

田中均
糖尿病モデル動物を用い た概日リズム機構の研究
九州大・薬・薬理

A‑15

山之内志郎

アストログリア特異的に発現する Glial Fibrillary

Acidic Protein (GFAP) の概日リズムにおける役 割について早大・人間科学・薬理

ηr
LD

吉信ゅう子

口演 (7) 14:30‑15:30
座長海老沢
A‑16

尚

( 埼玉医大・精神)カルシウムイメージング法を用いた視交差上核 N M D A
受容体の機能解析
早大・人間総合研究センタ ー

A 17・ラット視交差上核分散培養細胞の自発発火リズム特性
北大・ 医学部・第一生理

A‑18

・

本間さと

マウス脳における period m R N A と c l o c k m R N A の発現
神戸大学医学部脳科学細胞生物

A 19

池田真行

重吉康史

発生特異的 differential m R N A display 法による視交差
上核に発現する新規転写因子のクローニング
神戸大学医学部脳科学細胞生物

A‑20

前林佳朗

Per と相向性のある P A S 蛋白質の発現と splicing
variant の解析
埼玉医科大学第一生理

口演 (8) 15:30‑16:18
座 長 渡辺和人
A 21
・

池田正明

( 濁協医大・第一生理)N M D A 受容体サブタイプノ ックア ウト動物に対する制
限給餌同調の効果
早大 ・人間科学‑ 分子神経生物

A‑22

神津靖子

リズム再同調機構 におけるパネ仮説の提唱‑ 行動抑制による+ 食言すから.
久留米大学医学部精神神経科

A‑23

スナネズミは短日に応答するのか
滋賀大・教育・心理

A‑24

辻丸秀策
井深信男

Deoxyspergualin (DSG) の時間薬理学的効果 :ラ ッ ト異 所
性心移植モデルにおける検討
自治医科大学・臨床薬理‑ 26 ‑

内田広夫

1 1 月 8 日( 土曜日)
第 2 日目B 会場( 第 3 会議室)
口演 (4) 9:00‑10:00
座 長 堀 忠雄( 広大・総合科学部・ 精神生理)
B 1
・

児童生徒の朝型夜型度に おける加齢変化
高知大 ‑ 教育 ‑ 生物

B‑2

井上満晶

大学生及び専門学校生に おける朝型夜型度の男女 差
高知大 ・教育・ 生物

B‑3

意欲別にみた高齢者の活 動‑休止リズムの位相
広 島大学総合科学部

B ‑4

・

城田愛

覚醒中の好みの照度選択 行動の時間的変化
奈良女子 ・生活環境 ・生活健康学

B 5

原田哲夫

諸伏雅代

異なった光照度がメラト ニン・深部体温におよぼ す影響
滋賀医科大学精神 医学講座

青木治亮

口演 (5) 10:00‑11 :00
座長 本間研一( 北大・医・第一生理 )B ・6

周期的運動 (T = 2 3 時間 40 分) のヒト体内時計に及ぼす効果
北大 ・医学部 ・第一生理

B ・7

宮崎俊彦

睡眠覚醒リズムに対する 遺伝要因 の評価: 双生児研究法を用いて( その 2 )福島大学教育学部・心理

B ‑8

R E M 睡 眠 発 現 経 過 の 検 討 入 眠 時 R E M 睡眠を用いて早稲田大学人間科学研究 科

B‑9

福田一彦
山本由華吏

睡眠相後退症候群にお ける sleep propen sity とメラトニ
ン リスム
日本医大神経科‑ 27 一工藤吉尚

B ・10

断眠療法中の自律神経機能ならびに生化学指標の比較
鳥取大学医学部精神科

井上雄一

口演 (6) 11 :00‑12:00
座 長 井上雄一( 鳥取大・医・精神)B‑11 小児の 24 時関心拍変動におけるフラクタル解析
東京女子医科大学第 2 病院小児科

B‑12

数間紀夫

母児概日リズムの同調と自律性
日本大学産婦人科・練馬光が丘病院

B 13
司

女性の月経周期に伴つ sleep propensity の変動
国立精神・神経センター

B ・14

精神保健研究所精神生理部

長村恭子

分裂病患者および感情病患者の覚醒レベルの日内変動
ー光眼輪筋反射による検討からM

久留米大学医学部精神神経科

B‑15

三宅良明

福山裕夫

パーキンソン病患者の生活リズムの特性について
北里大学東病院

平賀よしみ

口演 (9) 14:30‑15:30( 国立精神神経センター武蔵病院)
座 長 加藤昌明
B・
16

ある不眠症者における内因性メラトニン分泌について
名古屋大学医学部精神医学教室

B・
17

北村岳彦

非 24 時間睡眠・覚醒症候群におけるメラトニンリズムと

sleep propensity リズム
国立精神神経センター国府台病院精神科

B ・18

早川達郎

中高年者の活動量及び直腸温リズムにおける男女差につ
いて

B・
19

札幌花園病院

榊原聡

非 24 時間睡眠覚醒症候群の一例
福井医大・精神科村山順一‑ 28 ‑

B‑20

睡眠障害専門外来からみ た概日リズム睡眠障害の 臨床的特徴とその治療
国立精神神経センタ一国 府台病院精神科

亀 井 雄一口演 (10) 15:30‑16:18
座 長 辻丸秀策( 久留米大・医・精神神経)B‑21

メラトニンによる概日リ ズム睡眠障害治療
国立精神 ・神経センター精神保健研究所 精神生理部

B 22
・

メラ トニ ンの胎盤機能への作用に ついて藤田保健衛生大 ‑ 産婦 ‑ 坂文種報徳会病院

B‑23

中沢和美

メラトニンの下垂体ホル モン分泌に与える影響
熊本大学発達小児科

B ・2 4

大川匡子

二宮敏郎

リズム障害疾患における メラトニン受容体遺伝子 の変異の解析
埼玉医大・精神‑ 29 一海老淳尚

プログラム 3

一般演題( ポスター発表)‑ 31 ‑

ポスター会場( 第 2 会議室)
P‑l

階層型ニューラルネットワークによる生物リズム発現
福岡教育大・技術科

P‑2

遠藤秀治

フタスジショウジョウバエの休眠を制御する時計と行動を制御する時計の関係
北大大学院・地球環境・生態遺伝

P‑3

吉田尚生

ルリキンバエの歩行活動リズム: 野生型と白眼型の比較
芦屋大・生命工学

P‑4

渡康彦

フタホシコオロギ概日活動リズムに及ぼす 5 ，
7・D H T 視葉内投与の効果
山口大・理・自然情報

P‑5Monika Germ

コオロギ卵における概日時計
聖マリアンナ医大・化学

P‑6

伊藤正則

ゼブラフィッシュ遊泳活動の日周性聖マリアンナ医大・解剖

P‑7

郡司睦美

カワヤツメの培養松果体に見られるメラトニンリズムの光同調
浜松医科大・第一生理

P‑8

S.S.Shavali

培養アユ松果体からのメラトニン分泌のサーカディアン
リズム
聖マリアンナ医大・解剖

P‑9

藤本康夫

ミドリゾウリムシにおける負の重力走性リズム機構
東北大・情報科学・情報生物学

P‑I0

大畠慶子

二次元電気泳動によるコオロギ視葉概日時計関連蛋白質の検索

山口大・理・自然情報

P‑ll

富岡憲治

体内時計機構に対するメラトニンの役割( 松果体・網膜を中心に)

通産省・工技院・生命研・時計遺伝子グループ‑ 32 ‑

浜田俊幸

P‑12

ハト脳深部の外側中隔に発現する光受容タンパク質の同定
東大・院理・生物化学

P‑13

岡野俊之

ショウジョウバエ時計遺伝子産物 (PER) と結合する晴
乳類タンパク質の探索
通産省・工技院・生命研・時計遺伝子グループ

P‑14

曲志強

アカバンカビのクロルフロマジン感受性変異株、 cpz‑2、の表現型を抑制する変異株の分離とその解析
岡山大・理・生物

P‑15

別府由紀

アカバンカビの新たな温度感受性無周期時計変異株の分離とその解析
岡山大・理・生物P‑16

C S 系マウスのサーカディアンリズムーリズムスプリッ
ティングと S C N の Fos.JunB 蛋白位相依存性
北大・医学部・第一生理

P‑17

常兵

安倍博

I C E R トランスジェニックマウスの行動パターンと光に対する応答
山口大・理・自然情報

P‑18

体内時計における N M D A 受容体サブタイプの役割
早大・人間科学・薬理

P‑19

原因由美子
高橋里美

Cyclin dependent kinase inhibitor によるラット視交差
上核細胞の概日リズム周期の延長
濁協医大・生理

P‑20

渡辺和人

Arg‑vasopressin の m R N A レベルから観たラット視交差
上核での概日リズム機構解析の試み
名古屋市立大学・医学部・第二生理

P‑21

磯部芳明

マウス視交叉上核におけるセロトニン含量の日内変動
山口大・理・自然情報‑ 33 一竹内崇裕

恒暗条件下のハムスター 輪回しリズムに対する R(+) 8

P‑22

・

O H D P A T の arousal 型位相変化
明治製菓( 株) ・薬品総合研究所

富士和之

ラット視交叉上核の自発 神経活動に及ぼす G A B A の作

P‑23

用について
九州大・薬・薬理

前谷幸

P‑24

多点同時計測によるラッ ト視交差上核の電気活動 の解析
飯島典生
京都府立医大・第 2 解剖P‑25

ラットにおける sodium nitroprusside の降圧作用の日内変動
武田薬品工業( 株) 薬剤安全￨ 生研

佐藤恵一朗

P‑26

小・中学生の睡眠ストレ スに及ぼす朝型・夜型度 の影響
竹内日登美
高知大・教育・生物

P‑27

児童生徒の生活リズムに おける塾通いの影響につ いて渡辺尚子
高知大・教育・生物P‑28

健常成人における sleep propensity と内因性リズムの関f禾
国立精神・神経センター精神 保健研究所精神生理部

P‑29

岩川こずゑ

夜間中途覚醒をはさんだ 睡眠における起床時の体 温おな
らびに眠気について
早稲田大学人間科学研究 科

P‑30

石井由起

非 2 4 時間睡眠・覚醒症候群の終夜睡眠脳波と体温リズムの検討
国立精神・神経センター 武蔵病院精神科

P‑31

渡辺剛

光刺激による痴呆高齢者 の夜間睡眠改善およびそ の再現性

松下電工( 株) ・電器開発研究所

P‑32

小山恵美

要介護高齢者の生活リズ ム同調評価と日常生活動 作能力
秋田大・医・公衆衛生

4

qa aτ

本橋豊

P‑33
P‑34

名瀬市における夏季うつ病の発症
宮崎大・保健管理センター

心拍変動の Approximate entropy(ApEn) とその日内変動
東京女子医大第二病院・内科

P‑35

亀井健二
久保豊

コンスタント・ルーチン条件下におけるヒト時間感覚課
題の経時的変動
帝京大学医学部付属溝口病院精神科‑ 35 ‑

中島亨

第 4 回日本時間生物学会学術大会の開催にあたって、以下の企業に協賛していただきました。
ここに厚く御礼申し上げます。

エーザイ株式会社
三菱化学株式会社
明治製菓株式会社
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眠気，ふらつき，倦怠感。 (1989 年 12 月)
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1 一般的注意‑一
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4文
周 上の 玉 一
思1一‑ 一 一一 一 一

本剤的影響が翌朝l以後におよび，眠気，注意。1 J ・集中1 J ・反射運動能力等の低下が起 こることがあるので，自動車町運転等の危険を伴う機械の繰作に従事させないように注意すること.

2. 禁忌( 次の患者に は投与し ない こと)
邦lの成分に対し過敏疲の既往歴のある忠者(1)本(2)急性狭隅角緑内障の忠者(3)重症筋無力症の /J:. 者
3 原則禁忌( 次の患者 には投与しない二とを原則とするが，特に必要とする
場合には慎置に投与する二と)間1性 心，肺気! l i. 気管支哨息及び脳血管陣容の急性抑" 平で呼吸機能が高度に低下している患者
4 慎重投与( 次の患者には慎重に投与すること)
次の忠者には少量ヵ、ら投与を I問始するなど注意すること .
(2)高齢者(3)心陣容のある忠者(4)肝陣容，腎陣容のある患者(5)脳に器質的防寄のある. ( [ ¥ 者(6)妊婦又は妊娠している可能性のある婦人(7)乳児，幼児，小児

5. 相互作用併用に注意するこ とアル コール，中継紳経抑制剤( フェノチアジン誘導体，パJレビツール酸誘導体，鎮痛薬，麻酔薬等) ，モノアミン酸化醇紫阻害剤， シメチジンj

まれに B U N 向上 H ーがあらわれることがある .
まれに貧血，白血疎減少. 血小板減少があらわれることがある.
5) 循環器
6) 消化器 ときに口地，また. まれに曜日上.
l術，舌のあれ，胸やけ， 11斑誕句口町苦味があらわれるこ痢. 便秘. n!
とがある.
7 ) 過敏症 まれに発疹等があらわれることがあるので. ニのような症状があらわれた J品告には投与を中止すること.
B) 骨格筋 ときに倦怠感. 脱力感があらわれることがある.
fl師
9) その他 ときに尿失策. またー まれに発汗. いびき，飯田紅潮，即i
t字腫，排尿困難. Mi 尿があらわれることがある.
7 高齢者への投与
高齢者では，運動失問II等町高 11作 m が発現しやすいので，少量から投与を l刑始するなど慎重に投与すること.
※ 8 妊婦・授乳婦への投与のような報告があるなど安全性は確立していなl...
( 1 ) 妊娠中の投与に l瑚
いので，妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には. 投与しないことが望ましも」
1 ) 妊賑動物( ラ ッ ト} に投与した実験で， 50唱 /kg 町周五tてー催奇形作用が認められている.

3) 腎 臓4) 血 漉

ix

形児等円陣容児を出産した例が対照 1咋と 比較して有意に$ いとの疫学的調査が報告されている。
※ 3) 新生児に晴乳困雌. 筋緊張低下，日開眼を起こすことが， また. 他的ベ等の症状を起こすことが報告されている。
4) 分娩前に迎用した場合，出産後新生児に禁断症状( 神経過敏，1国戦.
過緊張等) があらわれることが他のベンゾピアゼピン系化合物( ジアゼ又は頗l! f 不明)パム) で報告されている.
(1 ) 重大な劃作用
(2)授乳中の投与に l剖l...次のような報告があり. また，新生児の tt笹を増
1) 依存性 大量連用によりまれに業物依存を生じる ζ とがあるのでー鋭強する可能性があるので授乳婦への投与は避けることが望ましいが，や娘を十分に行い. 用抵を超えないよう慎重に投与すること. また，大むを得ず投与する場合は授礼を避けさせること.
量殺与又は連用中における投与量的急激を減少ないし投与中止により ，
1) ヒト母乳中に移行す ることが報告されている.
まれに箆単発作. ときに書官妄. 仮戦. 不眠，不安，幻覚，妄想等の禁
2) ヒト母乳中へ移行し ，新生児に晴眠. 体重減少等を起こすことが他の断症状があらわれることがあるので. 投与を中止する場合には，徐々ベンゾジアゼピン系化合物{ ジアゼパム) で報告されている.
に減量するなど悦軍に行うこと。
9 小児への投与
2) 刺激興奮，錯乱 精神分裂病等の精神隙害者に投与すると逆にこの械
小児に対する安全性は確立していない( 使用経験が少な L サ.
な症状があらわれることがある.
務 10 過量投与
3) 呼吸抑制. 炭酸ガスナル コー シス まれに呼吸抑制があらわれること)'jIJの過:fil:投与が "R 臼又は縫われた場合的処置として 7 1 レ7 ゼニノレ{ ベン本がある. また. 呼吸機能が高度に低下している忠者に投与した場合.
ゾジアゼピン受容体f古抗剤) を投与する場合には. 使用而iにフル 7 ゼニル
脱政ガスナルコ ‑ y スを起こすことがあるので. このような場合にはの使用上の注意( 禁忌. t r I 盤投与，相互作用等) を必ず読むこと.
気迫を確保l . . . 換気をはかるなど適切な処置を講ずること。
※ 11 その他(2)その他の副作用
投与した薬師lが特定されないままに 7 1 レマゼニル( ベンゾジアゼピン受容1)精神神経系
体指抗剤) を投与された忠者で，新たに本剤を投与する場合，本押lの鋭的①中途覚眠時の 出来事を He慢していないことがある。
抗けいれん作用が変化，遅延するおそれがある。
. jJ i がポー
jJi抵②ときに眠気，めまい，ふらつき，運動失制.
※ 1995 年 12 月改訂
ッとする，また，まれに失調性歩行. 不快感，舟1蹴感. 不安感， !曹j盟
音陣容， しびれ感，耳鴎リ，動作緩慢.
噂Eがあらわ tt ることカ eある.
2) 肝 肢 ときに G O T . G PT 向上昇，また. まれに L D H ，A トP 向上昇
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ま まで
一 ︑
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月
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中
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‑混
‑血
a
‑・
H
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F・
信
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︐

効能・効果

使 用 上 の 注憲

末梢性神経様替、ビ タ ミ ンB ・
2 欠 乏に よ る 巨 赤 司 宅 菅 地 貧 血 ( 注 射 液 5 0 0 μ
gのみ)

用法・用 量錠 5 0 0 μg
通常、成人は l 日 3 錠( メコパラミ ンとして
1 日 1 ，500μg ) を 3 固 に 分 け て 経 口 投 与 す る 。 た だ し 、
年 齢 及 び 症 状 に よ り i菌 室 増 減 す る 。
錠 2 5 0 μg . 通 常 、 成 人 は l 自 6 錠 { メ コ パ ラ ミ ン と し てl 日 1 ，500μg ) を 3 回 に 介 け て 経 口 投 与 す る 。 た だ し 、
年齢及び症状により適宜増減する.
細粒通常、成人は l 日 3 包 (メコパラミンとして 1 日
1，
5 0 日比 ) を 3 固 に 分 け て 経 口 投 与 す る 。た だ し 、 年 齢 及
注 射 渡 5 00μg ( 末 梢 性 神 経 障 害 の 場 合 }通 常 、 成 人 は l日l 回 i ア ン プ ル ( メ コ パ ラ ミ ン と し て 5 0 0 μg ) を 週 3 回、筋 肉 内 ま た は 静 脈 内 に ， 主 射す る 。 た だ し 、 年 齢 及 び 症 状
注 射 波 5 00μg ( 巨 赤 芽 球 性 貧 血 の 場 合 )通常、成人は! 日l 回 l ア ン プ ル ( メ コ パ ラ ミ ン と し て 5 0 0 μg ) を 遡 3 園、
筋肉内または静脈内に，主射する。 約 2 力月投与した後、維 持 療 法 と し て 1 ‑ 3 力 月 に l 回 l ア ン プ J レを 投 与 す る 。

. ご 使 用 に 際 し て は 添 付 文書 を ご 参 照 く だ さ い。

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内 服 高JI(1)一 般 的 ， 主 意
効 果 がな い の に 、 月 余 に わ た っ て ， 豊 然 と使 用 す べ き で な い。
(2) 副 作 用 ( ま れ に 0.1 % 未 満 、 と き に 。 口 1‑ 5 % 未 満 、
副 E司 な し
5% 以 上 又 は 頻 度 不 明 )1) 消 化 器 ・ と き に
食欲不振、悪心、 下 痢等があらわれることがある。
2) 過 敏 症
まれに発疹力、あらわれることがある。
制 幻適 用 上 の ，
主意
薬剤交付時( 錠)P T P 包装の薬剤は
P T P ンートかり取り出して服用するよう指導すること .
(P T P シ ー ト の 誤 飲 に よ り 、 硬 い 鋭 角 部 が 食 道 粘 膜 に刺入し、更には穿孔をおニして縦隅澗炎等の軍篤な合併症を併発することが報告S れている)(4 )そ の 他
水 銀 及 び そ の 化 合 物 を 取 り扱 う 職 業 従 事 者 に 長期にわたって大量に投与することは避けること力、望ましし」
2 . 主身引高JI(1)副 作 用 ( ま れ に 0 . 1 % 未 満 、 と き に : O . J ‑ 5 % 未 満 、
副 2司 な し
5 %以 上 又 は 綴 度 不 明 )1) 過 敏 症 発 疹 等
が あ ら わ れ た 場 合 は 、 投 与 を 中 止 す る . 2) そ の 他ときに筋肉内，主射郁位の痔痛・硬結、まず二、まれに頭痛、発，干、発1 m ! 惑があらわ れ る こ と が あ る .
(2);車 問 ょ の ， 主 意 1)投 与 時 光 分 解 を う け や す い の で 、
開封後直ちに使用するとともに、遮光に留意するニと 。
2) 筋 肉 内 注 射 時 : 筋 肉 内 に 投 与 す る 場 合 は 、 組 織 ・ 神 経などへの彬醤を避けるため、下記の点に注意すること。
ア ) 同 一 部 位 へ の 反 復 注 射 は 避 け ること 。な お 、 新 生 児 、 未
熟児 寧 L!足 、 小 児 に は 特に ，主意すること 。 イ ) 神 経 走 行 部 位
争 i避けるよう ，
主意 す る こ と。 ウ ) 注 射 針 を 車JI 入 し た と き 、 激 痛を訴えたり . 血 ，置 の 逆 流 を 見 た 場 合 に は、 直 ち に 針 を 抜 書 、部イ立をかえて注射すること。 3) ア ン プ ル 力 y ト時 : 本 品 は ワ ン
ポイント力 y トア ンプルて' あるが、 ア ン プ ル の 力 y ト昔日舎をエタ
ノ ル 綿 等 で，膏拭 してヵ、ら力 y 卜 す る こ と が 望 ま し い 。
出 1997 年 5 月 改 訂

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メイラックスは不安・抑うつ・睡眠障害に対して有効な︑づヴクス

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薬価基準収載口フラゼプ霞工チル

曲醐醐輔園田盟国国間開?Jj奇 想 抜競 押 醐 醐 醐 田 圃 園 田 富 田
0 神経症における不安・緊張・仰うつ・睡眠障害

o 心身症 (胃 ・十二指腸j貴男層、慢性胃炎、過敏性腸症候群、 自律神
経失調症) における不安・緊張・抑うつ・睡眠障害

醐欝糠揚揚揚揚揚曹語翻. .胸 躍. .繍 蝿蝿醐醐煽麗髄艇部織通常、成人には、口フラゼブ酸エチルとして 2 昭を 1 日1 ‑ 2 固に分劃経口投与する。なお、年齢、症状に応じて適宜楢滅する。

11ト 般的注意
眠気、注意力 ・集中力 ・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には 自劃車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。
目禁忌( 次の患者には投与しないこと)
1) 急性狭隅角緑内障のある患者 [限圧を上昇させるおそれがある。 ]2) 重症筋無力症のある患者 [筋弛緩作用により症状を懇化させるおそれがある。]

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13順 重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること)
心障害のある患者
肝障害、腎障害のある患者[ 血中濃度が上昇するおそれがある。 ]3) 脳に器質的障害のある患者 [作用が強くあらわれることがある。]の項参照 ]
4) 高齢者 [r高齢者への投与』
小児への投与 J の項参照 ]幼児 ・
小児 [r乳児 ・
幼兜 ・
5) 乳児・
6 ) 衰弱患者 [副作用が発現 しやすい ]1)2)ω)相互作用併用に注意する こと
1) フェノ チアジン誘導体( 趨酸ク ロルプロマジン等) 、パルピ
ツ ル酸誘導体( フ ェノパル ビタール等) 等の中枢神経抑制剤、モノアミン酸化酵素阻害剤( 塩酸サフラジン) [ 両剤の作用が増強されることがある。 ]2) シメチジン [本剤の血中濃度が上昇することがある。 ]3) アルコール [両剤の作用が増強されることがある。 ]※使用上の注意の放訂に十分ご留意下さい。また、その他の使用上の注意などの詳細は、添付文書をご覧下さい。

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脳梗塞・脳出血後遺症に伴う意欲低下、情緒障害の改善に。

命日}L罰事ニド監

6.妊 婦 ・銀乳婦 への 投 与1 ) 妊娠中の投与に関する安全性 は確立してい忽いので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与し芯いことが望ましい。
2) 動物実験で母乳中へ移行することが報告されているので、授乳中の 婦 人 へ の 投 与 は 避 け る こ と
塩霞ピフエメラン製剤) ⑧が望ましいが、やむをえす投与する場合は綬乳を避けさせること。
7 .小 児 へ の 役 与
小児に対する安全性は確立してい広い。
(2 )痩 単 まれに霊童穆 があらわれることがあるの‑ 効能・効果( 使用経験が芯い)で、このよう芯症状があらわれた場 合 に は 投
下 記 疾患 に伴う意欲低下、情緒障害の改善
8 .適 用 上 の 注意
与を中止すること。
脳梗塞後遺症、脳出血後遺症
1 ) 服用時( 錠、頼粒)のその他の副作 用
薬剤自身の性質である苔昧感又は刺激! 惑があら(1 )消 化 器 ときに食欲不娠、間部不快感、腹痛、
‑ 用法・
用量
われ
ることがあるので、水とともに速やかに服用
胸やけ、四重気、 日直吐、下痢. a " た、ま れ に口 j司、に錠 5 0 m g、頼粒 5 % 通 常成 人 には、 塩酪ピフエメ
させること。
がみ、便秘、食道閉塞感、腹部膨満感、流涯等
ランとして 1固 5 0 mg を 1日3回食 後 経口投与する。
2) 服用時( ドライシロップ)があらわれることがある。
芯お、年齢、症状により適宜掴滅する。
コップに約 50ml の 水 を j主ぎ、ドライシロップ 19 を(副精神 神 経 系 ときに眠気、頭痛、興留、めまい、
ドライシロップ 5 % 通常、成人には、塩酸ピフ工メ
入れてよくかき混 ぜ る。コップの内壁にドライシ
また、まれに不安、不眠、緋個、焦燥感、せん妄、ランとして 1回 50m g を用時 水 で 懸 濁 し て1日3 回
ロップが残った場合は、水で共洗いして服薬さ
筋強剛、口部ジスキネジア、援戦、ふらつき、歩食後経口投与する。なお、年齢、症状により適室せること。
行障害等があらわれることがある。
組滅する。
(司過 敏 症 ときに発疹、また、まれに痘淳、光線 3) 薬 剤交付時{ 錠)P
T P 包 装 の 薬 剤 は P T P シートから取り出して過敏症等があらわれることがある。
(4)肝 臓 まれに黄痘、また、ときにG O丁、G P丁、 服用するよう指導すること。(P TP シ トの践 飲‑ 使用上の注意
により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には※1.一般 的 注貴重A トP の上昇等があらわれることがあるので、
穿 孔 を お こ し て 縦 爾 洞 炎 等 の短 篤主主合併症を本剤の投与期簡は、臨床効果及び副作用の観 察 を 十 分に行い、異常が認められた場合併発することが報告されている)程度を考慮しながら慎重に決定するが、投には、役与を中止するなど適切芯処盤を行う※ 1997.4.改訂
与 12遇で効果が認められない場合には投与こと。
を中止すること。
(副腎践 ときに B UN の上昇、また、まれにクレア
2.慎 .役 与( 次の患者には慎 重に投与すること)
チニンの上昇等があらわれることがある。
‑ 詳細につきましては製品添付文書 をと参照下さい。
高 齢 者 (r高齢者への投与」の項参照)(6 )血 波 ときに貧血、また、まれに白血球減少、血3 相互作用
小 板減少等があらわれることがある。
併用に注意すること
閉 そ の 他 まれに口腔粘膜刺激、咽根頭痛、ほてワル ファリン〔ワルフア IJ ンの作用 (プロトロン
り、動惇、脱力感、倦怠感、胸痛、耳鳴、筋痛、しびピン崎間の延長) を摺強させることがある。1
れ感、コレステロールの上昇があらわれること
4 .副 作 用( まれに 0 .1% 未満、ときに 0. 1‑がある。
5% 未満、liIU関恕し 5% 以 上又は頻度不明)
5.高 齢 者 へ の 投 与1)軍大 な副作 用
本剤は、主として腎臓から排池さ れ る (r 体 内 築(1)胃 腸出 血 まれに胃腸出血があらわれるこ物 動 態 J 参照) が、高齢者では腎機能が低下して資料請求先 藤沢義品工業側医薬事業部とがあるので、 この ような症状があらわれたいることが多いため高い血中濃度が持続するお場合には投与を中止すること。
それがあるので、注意すること。
作成年月1997年4月

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