目巻頭言

次「モデルを独り立ちさせるために」…………………………………………中尾

お悔やみ「北山陽子さんを偲んで」………………………………………寺内

光之………39

一姫・大川（西脇）妙子………40リレーエッセイ（第2回）「これからの時間生物学者とは」………………………………………………………伊藤照悟………43

第13回（2015年度）時間生物学会学術奨励賞受賞論文「植物の概日リズム研究に関して」……………………………………………………中道 範人………45「ヒトと環境と心配り」…………………………………………………………………牛島健太郎………51
総説「植物の光周性花成反応における制御機構」…………………………………………早間 良輔………55「レム・ノンレム睡眠と覚醒の制御機構」………柏木光昭、高木眞莉奈、安垣進之助、林悠………61

留学体験記「アメリカNorthwestern大学でのポスドク生活」 …………………………………伊藤関連学会参加記「2016 SRBR meetingに参加して」…………………………………………………青山「The 2016 Society for Research on Biological Rhythms meeting に参加して」…………………………………………………………………………太田

太一………65

晋也………69
航………71

事務局報告………………………………………………………………………………………………………74
日本時間生物学会会則…………………………………………………………………………………………79賛助会員リスト…………………………………………………………………………………………………84
第23回日本時間生物学会学術大会
編集後記

抄録集 ………………………………………………………………85

日本時間生物学会
理事長
事

局

長

孝男

粂

和彦

編 集 委 員 長

岩崎秀雄

国際交流委員長

本間さと

広 報 委 員 長粂和彦

将来計画委員長

三島和夫

学 術 委 員 長

岡村均

奨励賞選考委員長

内山真

連 携 委 員 長

深田吉孝

優秀ポスター賞選考委員長

粂和彦

研究倫理委員長

前村浩二

評議員推薦委員長

粂和彦

海老原史樹文

岡村

均

粂

和彦

深田

吉孝

本間

研一

本間

さと

理

務

近藤

事

岩崎

秀雄

上田

泰己

内山

真

近藤

孝男

柴田

重信

沼田

英治

前村

浩二

三島

和夫

吉村

崇

監査委員

八木田和弘

編集委員会
明石

真

飯郷

雅之

岩崎

秀雄

太田

英伸

小山

時隆

粂

和彦

栗山

健一

小柳

悟

重吉

康史

富岡

憲治

中尾

光之

原田

哲夫

福田

弘和

藤村

昭夫

前村

浩二

八木田和弘

吉村

崇

（50音順）

●●●●●●●●●●●●●●●●●●

巻

頭

言

●●●●●●●●●●●●●●●●●●

モデルを独り立ちさせるために
中尾光之✉
東北大学情報科学研究科

生物リズム研究とモデル化研究が密接な関係性を保ちながら発展してきたことはよく知られている。ここではモデル作成者の立場から、モデル化そのものの生物学的な価値をさらに高めるためには何をしたらよいのか
考えたことを述べてみる。
生物学的な現象を数学的にモデル化する目的の一つは、（抽象レベルはいろいろあるにしても）観測された現象を生成するメカニズムを、生物学的にありそうな数学的要素を組み合わせて表現し、その動作を通して説明してみせることだろう。さらにあわよくば、モデルに写し取られた構造が、対象である現象の生物学的な機能や意義に関するリアルでオリジナルな解釈となっていれば完璧である。そのとき、なされた説明や解釈が良い意味で直感を裏切る（驚かされる）ものであればより楽しいというわけである。しかしながら、もし実験者やモデル作成者が予め構想した概念的メカニズムが、数学的な言葉を通して、モデルとして具現化されているのであれば、モデル化の意味は「補強的」であると言わねばならない。なぜなら、説明や解釈の本質は、モデル化を待つまでもなく、予めなされた構想の中に先取りされているのだから。
概念的メカニズムの構想の仕方にはいろいろある。もちろん、全く無から錬金術的に、これまでにない新しい解釈を次から次へと着想する人もいるかもしれない。でも、ふつうは、実験者やモデル作成者は予め解釈の方向性を決めているかもしれないし、そうでなければ現象を引き起こすメカニズムとなりそうな知識やアイデ
アを、自分の頭や利用可能な情報リソースの中で探すだろう。そして、それらを切ったり貼ったりして、つまり編集して、ありそうなメカニズムを紡ぎだすだろう。これはこれで立派な科学的な営為ではある。しかしながら、その時、紡ぎだされた説明や解釈は、援用された知識やアイデアの外に出ることは難しくなるだろう。
それらを具現化したものがモデルなら、必ずしも驚かされるものにはならないかもしれない。このとき、研究者は提案された解釈をモデル化によって初めて得られたとは感じないだろう。
ではモデル化自身が生み出す価値を大きくし、「へぇ」と思わされるようなモデルに出会うためにはどうすればよいのだろうか。これには、生物学とモデルの双方が揺さぶられるような契機がたくさんあることが必要だと思う。それを準備するのは次のような態度である。生物学者にとってはモデルにリアリティが感じられなかったとしても、もしそうだったら対応する生物学的プロセスは何であり、結果として何が起き、そのことによって何か明らかになることはないか、について思考実験してみること。モデル作成者としては、考案したメカニズムが生物学的にどのような価値を生むのか、また、モデルに組み込まれたアイデアから数理へのフィー
ドバックはあるかについて常に注意を払うこと。そして何よりも、モデル作成者が、モデルをツールとして使う自律した生物学者として振舞うことである。きっと、生物学者には迷惑な話だと思うが。

✉nakao@ecei.tohoku.ac.jp
時間生物学

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）─ 39 ─

お悔やみ

北山陽子さんを偲んで
寺内一姫✉ １）・大川（西脇）妙子✉ ２）1）立命館大学

生命科学部

2）名古屋大学

大学院生命農学研究科

平成28年8月8日の朝、北山陽子さんが胃がんのためお亡くなりになりました。名古屋の夏らしいよく晴れた暑い日でした。40歳のお誕生日を2週間後に控え、たくさんのひま
わりに囲まれて北山さんは旅立たれました。ここに謹んで哀悼の意を表します。

2015年2月 留学先のドイツにて。Martha Merrow博士（左）、Susan Crosthwaite博士（右）とともに。

北山さんは名古屋大学理学部４年生の時に近藤孝

位取得を目指して研究に励んでいた当時は、KaiA

男先生の研究室に配属されて以来、シアノバクテリ

がKaiCの自己リン酸化を促進することは明らかに

ア概日時計の発振機構に関する研究にひたむきに取なっていましたが2、KaiBの機能は未知のままでしり組み、概日時計の本質に迫る数々の重要な発見にた。ある日北山さんは不思議な現象を研究室で報告至りました。平成16年に名古屋大学 大学院理学研しました。KaiA、KaiCとATPを混合しそこにKaiB

究科にて博士（理学）の学位を取得された後は、日を加えると、反応開始後しばらくはKaiBの効果は

本学術振興会特別研究員を経て平成18年に理学研究現れずKaiCのリン酸化はコントロールと全く同様科の助手に着任され、平成19年には助教に、平成27に上昇し続けるのですが、約3時間が経過すると年には講師に昇任されました。

KaiB存在下ではKaiCのリン酸化が突如として減少

北山さんの先駆的な研究がなければ、2005年にに転じていました3。あるタンパク質の活性を阻害

Science誌に掲載された「KaiCリン酸化リズムの試剤存在下で経時的に追跡した場合、常識的にはグラ験管内再構成 」という常識を覆す大発見にはある

フの直線の傾きがコントロールと比較して小さくな

いは至らなかったのかもしれません。北山さんが学るという結果が予想されます。しかしながらKaiB

１✉ １）terauchi@fc.ritsumei.ac.jp
時間生物学─ 40 ─

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）２）tohkawa@agr.nagoya-u.ac.jp

によりもたらされる非線形なパターンはどの生化学の教科書にも載っていないため、最初は研究室内で今年5月にご病気が発覚、入院し抗がん剤によるもにわかには信じがたい結果として捉えられていま治療を始められました。治療は厳しいものであったした。北山さんはここで諦めることなく、地道な研はずですが、彼女は決して弱音をはかず、前向きに究を確実に積み重ねることで研究室のメンバーの信

病気に立ち向かわれました。日頃から大変気丈で精頼を勝ち取り、このKaiBの性質をEMBO Journal誌

神力の強い方でしたので、医師からの治療方針を確に発表しました。その後近藤研では、北山さんの結かめ納得して頑張られました。しかし、病状は厳し

果を踏まえてKaiA、KaiB、KaiCの絶妙な混合比をく、残酷でした。つらく不安な日々をご家族と乗り探し当てることにより、KaiCリン酸化リズムの再越えようとされていました。私たち研究仲間もみん

構成が成し遂げられました。

ながご快復を祈っておりました。

北山さんは、KaiCリン酸化リズムの発振機構に

しかし、わずか3 ヶ月後の8月、静かに旅立たれ

ついてさらに多くの研究を積み重ね、2013年にはそてしまいました。39歳、あまりにも早く、人生まさの区切りとなる論文をNature Communications 誌ににこれからという時でした。ご逝去の一報を耳にし発表しました。KaiCはATP存在下でホモ6量体とした時、大きな衝撃に涙さえ出ず、時が止まったようて存在するのですが、この論文は６つのサブユニッでした。半年前、だれがこのようなことを想像でき

ト間の相互作用がKaiCの自己リン酸化・脱リン酸

たでしょうか。つらく悲しい夏でした。

化を制御しているということを、細部まで詰められ北山さんは、研究室で常に中心的な役割を担い、た計画に基づく緻密な実験によって証明したもの

シアノバクテリアの概日時計の研究においていくつで、まさに北山さんの真骨頂ともいえる論文でした4。

もの重要な発見をされました。彼女の努力の賜であ

試験管内再構成が達成された後は、in vitro 系のることは言うまでもありません。だれよりも朝早く

みならずシアノバクテリア細胞内で実際に機能してに研究室に来て実験を開始し、常に黙々と実験をさいる概日時計システムにも大きな関心を寄せ、細胞れていました。お亡くなりになった後、研究室に残内におけるKaiCリン酸化リズムとkaiBC 遺伝子の転された多くの実験ノートには、その実験の詳細が記

写・翻訳リズムとの関係を解明すべく研究を続けまされ、驚くほどたくさんの実験をされていたことした。kaiBC遺伝子の転写・翻訳リズムは、光合成に、私たちはあらためて感服しました。

が起こらない暗所や転写阻害剤存在下においては消名古屋大学で助教、講師として、授業や実習、ま失するのですが、KaiCリン酸化リズムはこれらのたその他の業務にも常に真面目に前向きに取り組ま条件下でも変わらず継続することは既に明らかにれていました。師にあたる近藤孝男先生の信頼は厚なっていました5。北山さんは逆にKaiCリン酸化リ

く、また、指導にあたった学生にはやさしく、しかズムが消失した場合、転写・翻訳リズムはどうなる

し厳しく丁寧に指導し、学生から大変慕われていまのかという視点で研究を行いました。北山さんの注した。

意 深 く 丁 寧 な 実 験 に よ り、 大 方 の 予 想 に 反 し て研究に対する真摯な態度をもちつつ、北山さんはKaiCリン酸化リズムが消失しても転写・翻訳リズ

いつもにこやかな表情で穏やかにお話しされ、そのム は 継 続 す る こ と が 判 明 し、 成 果 をGenes and

お人柄からだれからも深く信頼されていました。北Development 誌に発表しました 。この論文は、国山さんと私たちは3人で一緒にKaiタンパク質の研内はもとより海外の時間生物学研究者からも高い評究を進めた時期がありました。いくつもの場面で、価を受けています。この結果はシアノバクテリア細北山さんがいつもそっと手助けをしてくださったお胞内に複数の振動体が存在するということを示して

かげで、研究が前進しました。心から感謝していまいるのでしょうか？

す。

6

時間生物学の本質とも言える

重要な問題を提起し、今後の研究の進展が期待され北山さんが旅立たれて2 ヶ月余りたちました。していました。
北山さんは今年の4月に、顕著な業績を挙げ今後

かし、お亡くなりになったことはいまだに実感できが嘱望される若手研究者に対して贈られる、平成28

ず、近藤研究室に行けば、北山さんがいつものよう

年度文部科学大臣表彰に、にこにこと笑顔で迎えてくれるのではと思った

若手科学者賞を受賞されました。これまでの北山さんの地道な努力が認められ、まさにこれからという時でした。
時間生物学

りします。
以前、大津で開かれた時間生物学会の折り、紅葉

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）─ 41 ─

の美しい頃、宿泊したホテルの計らいで、ライトアップされた夜の紅葉をみるバスツアーに北山さんと参加しました。光輝く古刹の紅葉の美しさは目を見張るばかりでした。北山さんは、その美しさを静かに共有できるかけがえのない友人でした。晩秋にその時のお寺をもう一度訪問し、彼女を偲びたいと思います。
ありがとうございました。ゆっくりとお休みください。私たちは、もう少しこちらで頑張ります。感謝をこめて。
（平成28年10月）

文献
1. Nakajima et al. (2005) Science 308, 414-415
2. Iwasaki et al. (2002) Proc. Natl. Acad. Sci. USA
99, 15788-15793
3. Kitayama et al. (2003) EMBO J . 22, 2127-2134
4. Kitayama et al. (2013) Nat. Commun . 4:2897,
doi:10.1038/ncomms 3897
5. Tomita et al. (2005) Science 307, 251-254
6. Kitayama et al. (2008) Genes Dev . 22, 1513-1521

時間生物学─ 42 ─

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）リレーエッセイ（第2回*）

これからの時間生物学者とは
伊藤照悟✉
京都大学

理学研究科生物科学専攻

以前、植物の発達・形態形成を研究している先生

リズムがあまりにも複雑すぎて手に負えず、よりシから、重要な転写因子の変異体でマイクロアレイをンプルに生物の発達、情報伝達を研究したいと考えしたら、多くの時計遺伝子の発現が変動しているのている。学会員にしてみれば当然意識していることで解析してみないかと言われ、手を出したことがあだが、大部分の生理現象は概リズム性の影響下にある。ポスドクにとっての貴重な数ヶ月間を費やしるといっても良い。そして、研究者があるとき実験て、その結果わかったことは、マイクロアレイ用の環境に周期的な時間的要素を本気で気にし始めたRNA抽出のために植物をサンプリングした時間

ら、もう時間生物学の分野に足を突っ込んだことにが、コントロールと違っていたために起こった残念

なり、時間生物学者の予備軍だと思われる。時間生な現象だということだった。時間生物学の分野の研物学者になるきっかけは、まず生理現象を解析する究者なら当然気をつけることだが、植物の発達の研ときの視点の変化が漠然と重要そうなのは感覚的に究は恒明条件行われていることも多く、概日時計

わかる。この点は私自身も既にクリアしていそう（周期的変動）を排除あるいは、今回の場合のようだ。今後はこれまで以上にこの予備軍の研究者が時に、学生が内因性リズムを気にもとめず、研究を間生物学研究（学会）になだれ込んでくるのではな

行っていたために遭遇した苦い体験である。

いだろうか。周期的な生理現象を研究しているが、今回、執筆するにあたって、私の会員歴をしらべ「時計遺伝子を解析していない」とか、「概日リズムてみると、学生時代に学会に入会し既に13年も経過ではない」ので学会には入会しないという研究者もしているではないか。それにも関わらず、「あなた増えているようだ。この学会は「生物リズム研究の専門分野は？」と聞かれれば、「時間生物学」と会」と「臨床時間生物学会」が融合した学会で、決書くことにとためらいがある。結局「植物生理学」

して概日リズム以外の研究者を排除しているわけでと答える。これまで、植物を研究対象とし、時計遺はないはずだか、非会員の研究者からみると、残念

伝子や光周性の分子メカニズムの解析をしてきた。

ながらそのように映るのだろう。今後、時間生物学

確かに研究対象は時間生物学の分野だが、これまでがより発展していくためには、より出力側（あるいの解析は生理学であり、生化学、分子遺伝学をしては応用側）に焦点を置いて研究を進めている研究者

きたに過ぎない。FFT-NLLSで周期を求める、PRC

を生物種問わずに、いかに取り込んで行けるかが重を描くくらいしか、時間生物学的な解析をしたこと要だ。

もない。いまだに時間生物学者になった気がしないのである。

時間生物学の理論的なアプローチには必須と考えられる数理解析に苦手意識を持っている研究者も少

それでは典型的な時間生物学を専門分野とする研なからず存在するだろう。私もその一人である。幸

究者とは、一体どのようなスキルを持ち、どのよういこんな私でも、少しずつ真の時間生物学者へと変な視点・思考法で研究を遂行しているものなのだろ

わってく機会を与えてくれる若手の勉強会がある。

うか？

「生物リズム若手研究者の集い」だ。この会は時間

最初に述べた、苦いエピソードの研究室も、概日

生物学会からの直接的な後援を受けてはいない。個リズムを無視したくてしているわけではなく、重要

人的にはかならずしも独立性を維持する必要はない

性も理解している。しかし、多くの研究者は、概日と思っているが、非会員の若手研究者・学生も参加✉shogoi@cosmos.bot.kyoto-u.ac.jp
時間生物学

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）─ 43 ─

しやすいようにするためだ。名前にも「時間生物」
は用いず、幅広い概リズム現象に興味を持つ研究者が集まりやすいように配慮している。最先端で活躍される先生方を講師にお招きして勉強し、夜通し
ディスカッションを繰り広げる、活気に満ちた勉強会だと感じている。
2016年度の若手の会では学会名である「時間生物学 chronobiology」の由来についても話が出た。実はこの単語は、当時は斬新で、アメリカで研究資金が取りやすい宣伝文句として多用されたそうだ。近年多くの研究者が飛びついて使った「システムズ生
物学」と同じような言葉だったのかとわかってみると、時間生物学もより気軽に、身近に、感じられるようになったのではないだろうか？このような裏話を大御所の講師の先生から聞けるのも、この会の面
白いところであろう。私のように学会員ではあるものの、時間生物学者に今ひとつなりきれていない研
究者は、精神的な若手として是非この会に参加してみることをおすすめする。
結局、私自身も、これからの時間生物学者像のはっきりとした答えは持ち合わせていないが、概リズム現象を愛し、恒常的に見える生物の生理現象の中にも、様々な周期成分が含まれていることを常に意識した視点から研究している研究者が、これに近いのではないかと思う。最後は若手の会の宣伝のようになってしまったが、私もこの若手の会と時間生
物学会を最大限に利用させてもらい、植物概日リズ
ム研究を楽しんでいきたい。

＊編集者注：
前回（第1回）は，伊藤浩史さん（九大）の「時間生物学の理論曼荼羅」（時間生物学 (2014) Vol.20 No.2,p.20）でした。だいぶ間が空いてしまいましたが復活します！ このコーナーでは執筆者が次の「若手」
研究者を指名し，リレーしていく予定です。

時間生物学─ 44 ─

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）第13回（2015年度）時間生物学会学術奨励賞受賞論文

植物の概日リズム研究に関して
中道範人✉
名古屋大

トランスフォーマティブ生命分子研究所

概日時計は様々な生理現象のあらわれる時間帯を制御することで、24時間の環境変化に生物を適応させている。植物においては、ガス交換のための気孔の開閉運動、細胞の伸長、葉の上下運動などが概日リズムを示す。また植物は概日時計の時間情報と、昼夜の光
環境変化を参照させ、日長を測定する。その結果、繁殖にもっとも適切な季節に一斉に花芽を発生させ、交雑をする（光周性花成）。このように概日時計の関わる現象は、個体の生長から集団レベルの繁殖まで幅広い。リズムの根源となる概日時計の分子機構と時計による出力系の現象の制御様式の一端について、また私たち人間の生活にも関わっていた植物の時計の側面について紹介したい。

はじめにて大腸菌で発見した情報伝達系（His-Aspリン酸リ

筆者が時間生物学会に入り、最初の年会で学んだレー系）の普遍性と多様性をシアノバクテリア、酵ことの１つに、「昼夜変化や季節変化に生命は実に母、そして植物などで研究されようとしていた。

良く適応してきた」ということだ。この適応をもた

His-Aspリン酸リレー系は、環境シグナルやリガン

らした体内時計の働きは普段は気にも留めないが、ドを認識するセンサータンパク質と、活性化したセ

海外旅行時の時差ぼけで体験できる。植物など光合

ンサータンパク質からリン酸基を転移されるレスポ

成産物にエネルギーを依存する生命は、特に昼夜環

ンスレギュレータータンパク質(RR)からなり、原核境変動に応答する必要であろう。向日葵はその名の生物の環境応答において重要な役割を担うことが分とおり、太陽に向く性質があり、日没時には西を向かってきていた。そして当時少しずつ公開されてきいているが、翌朝には東を向いている。これはやったデータベースの検索で、このセンサーやRRがどてくる時間と太陽の方向を予期した反応ともいえうやら動物を除く真核生物にも保存されていることる。この「向日性」を、色々な方法で阻害すると生が明らかとなってきた。植物でもセンサーやRRが育が悪くなる。つまり時計による向日性は、向日葵発見され、植物ホルモンであるエチレンの受容、サでは重要な生理現象といえる [1]。また野外で栽培

イトカイニンの受容と情報伝達系として機能するこされているイネでは、全体の約３割にあたる遺伝子とがその当時明らかになりつつあった [3]。

の発現に概日時計が主要な制限要因となっている

水野先生はシロイヌナズナのデータベースの検索[2]。時計が植物にとって重要であることの証拠でで、RRにそっくりだが、センサーからリン酸基転あろう。本稿では、植物の時計分野での研究の概説

移 さ れ る 可 能 性 の な い タ ン パ ク 質(PSEUDO-RR,

を筆者がこれまで取組んできた研究と織り交ぜながPRR)があることを見いだした。ナズナのRR の中ら紹介していきたい。

は、遺伝子発現そのものがサイトカイニン添加に応答するものもあった。そこで先生や先輩方の最初の植物の時計分子遺伝学の黎明期実験として、PRR 遺伝子群もサイトカイニン添加に筆者がリズム研究と出会ったのは、卒業研究で在応答するか否かを検討した。植物は明暗チャンバー

籍していた名古屋大学農学部の水野猛先生の研究室で育てられており、朝８時にサイトカイニン処理あだった。その当時、水野先生は、１つのテーマとしるいは対照実験として溶媒処理がされていたが、ど✉nnakamichi@itbm.nagoya-u.ac.jp
時間生物学

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）─ 45 ─

ちらの処理でも夕方にかけてPRR1 遺伝子の発現がてくれて、楽しい夜を過ごさせてもらった。博士論上昇した。この現象についてもう少し踏み込むと、文までには、PRR 遺伝子群が時計機能に必要という

PRR1 遺伝子の発現は日周リズム、そして概日リズ結論を得た [8など]。

ムを刻むことが分かった [4]。さらにPRR1 以外の奇それと並行して、植物の時計は細胞レベルでも見数番号のPRR 遺伝子群も、特定の時刻に発現ピークられるのか？という問いをたて、それを検証するこを持つリズムを持つことが分かった [5]。ほぼ同時とも行った [9]。始めのうちは、培養細胞系をいつ期にこのPRR1 が、Steve Kayラボの追い求めていものように経時的にサンプリングしたのちに遺伝子た自由継続リズム周期の変異体TIMING OF CAB

発現を解析していた。そのうちに、この方法では4

EXPRESSION 1 (TOC1) と 同 一 で あ る こ と が日間続くサンプリング作業が大変で、さらに時間解Science誌に報告された [6]。また同じ年にシアノバ

像度も良くないということに気付いた。同じ学内のクテリアにおいてHis-Aspリン酸リレー因子が、近藤ラボでは、発光レポーターを自動測定器で検出

Kai遺伝子群の発現調節に関わることが、当時近藤することで概日リズムを出していたため、そこにも孝男ラボにおられた岩崎さんがCell誌に報告していぐりこんで、自動測定器の組み立てをさせてくれな

る [7]。

いかとお願いした。ご快諾頂いて、毎週土曜日のおその当時私自身は、酵母のリン酸リレー系の解析

昼から近藤先生自ら測定機の設計の授業をして頂いをしていたのだが、とてもエキサイティングな研究

たこと、近藤研のメンバーと機械工作や回路設計を

が、
「植物」
、
「時計」
、
「リン酸リレー系」をキー行ったことを懐かしく思う。この際に作製した測定

ワードとして展開しているのだなあと感じたもの

器は、今でも問題なく使えると伺っている。この測だった。

定器によって、植物の培養細胞系でも自動的に時間解像度のよいリズムデータが取ることができるよう時計の研究を始めてになり、この細胞系にも概日時計があると結論づけ

筆者は修士課程まで酵母のHis-Aspリン酸リレー

ることができた [10]。細胞のリズムが概日時計に由系の解析をしていたが、酵母の解析は修士までと決来するかどうかの判断は、当時近藤研におられた小めて、博士課程も水野先生にお世話になることとし

山時隆先生と夜のディスカッションで到達できた。

た。酵母の研究はツールも揃っていたし、結果も早く出て、それはそれで良かったのだが、すでにかな

時間生物学会との出会いりの知識が集積されていて、研究成果の発表が難し

博士課程のころ、時間生物学会に入会した。まずい 分 野 に な っ て い た。 酵 母 研 究 者 と 思 わ れ る レ

この学会の特徴「生物の時間をキーワードにして、ビューアーからは、「この実験もしろ、あの実験も幅広い生物種、生命現象、また基礎から臨床や応用出来るはず、あと締切りは守ってね」、と突っ込ままで網羅している」に驚いた。またアプローチもれ、水野先生からは、「そういった最先端の実験を様々であり、リズム研究初心者の筆者としてはとて短期間で修士の学生が立ち上げるのは無理だから」も得るものが多かった。特に理論系の研究者の考えと言われて、モデル生物の研究は難しいなあ、とや研究スタイルは、実験科学の研究文化とは異なっ思ったことを覚えている。

ており、大変為になった。その当時知り合った理論

そ の 頃「 あ ま り 研 究 さ れ て い な い こ と を し た学者の１人に福田弘和先生がおられた。共に大学院ら？」を先生からアドバイスをうけて、ようやく責生だったが、福田さんはすでに１人で論文を書くよ任遺伝子が報告されてきた植物の時計を博士課程のうな研究をされており、感銘をうけた。当然のこと

テーマとさせて頂いた。植物の時計の研究も、古くだが、テーマ設定、実験の組み立て、考察、論文作からされてきたが、「分子遺伝学」という観点で研製、投稿や受理までやっておられたと記憶してお究されている人口はそれほど多くないと勝手に思っ

り、自分のやっていることは本当に研究なのかと愕ていた。赴任されたばかりだった山篠貴史先生や他然としたことを思い出す。幸いにもその後、福田さの学生さん達と協力して、PRR のクローニングや変んと共同研究もでき、理論学者の考え方を学ぶ良い

異体の取得を始めた。当時はリズム解析というと木機会となった [11]。生物系の研究は、ともすると本曜日夜から月曜日朝まで３時間おきの植物サンプリ

当に研究室に閉じこもり、ひたすら実験するだけにングを、だいたい月に１回のペースで行っていたもなるケースもあるが、時間生物学会と若手研究者

が、なぜか関係ないテーマの学生も徹夜に付き合っの会（生物リズム若手研究者の集い）は視野を広げ時間生物学

─ 46 ─

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）る機会をいつも提供し続けてくれている。当初は学的に解釈すると、PRRは時計機構で働く転写抑制因位を取るためだけに植物の時計研究を始めたのだ子であることが示唆された [15]。ポスドクとして、が、時間生物の学問としての懐の深さや、関連領域

文字通り「２４時間３６５日」研究のことに集中での広さに気付かされた。学会学会員の先生方や皆様きたこの期間は、研究者としてやっていくためにこには本当に感謝している。

の上ない財産になったと感謝している。

それでも実験生物学

時計の転写制御ネットワーク

植物の時計の分野では、時計に関わる遺伝子は見古くから植物の多くの生理現象は、概日リズムをつかるが、その分子機能が不明である場合が多かっ示すことが報告されてきた。たとえば、葉の上下運た。この点を明らかにすることが、魅力的に思えた

動、ガス交換の場である気孔の開閉運動、花弁の開ので、生化学的な手法を得意とされる近藤研で学振閉運動、茎の伸長などである。また季節に応答した

PDを過ごした。もちろん生化学だけでなく、時間花芽形成。これらの現象の時間情報の根源は、概日

生物学を学べたことは大きかった。その辺りから研時計と示唆されていた。これらの説をサポートする

究の１つのテーマをPRRの分子機能の解明と絞っ

ように、マイクロアレイなどの網羅的な遺伝子発現て、色々な手探りを始めた。始めは、リコンビナン

解析から、ある生理現象を協調して動かす遺伝子群

トタンパク質を用いたアプローチを主にとっていたは特定の時刻に発現することが示されていた [16,のだが、雲をつかむような感じで全く結果が出な

17]。しかし、時計に関わるタンパク質の分子機能かった。その頃、植物の分野で機能不明だったタンが不明であったため、時計から出力系への経路の分パク質が新たなホルモンの合成経路を担うという発子機構は分かっていなかった。

見を、理化学研究所におられた榊原均先生が発表さ

PRRが転写調節因子として働くことをうけて、れた [12]。榊原先生は、たまたまその当時私と共同

PRRの直接的な標的遺伝子の探索を行った。この研研究を始めていた[13, 14]。そこで、植物を材料と究の核となったのは、クロマチン免疫沈降(ChIP)とした生化学が上手い榊原ラボに移ってPRRの分子機

高速DNAシークエンス(ChIPseq)であった。当時は能の解明へ向けた実験を始めた。移動してすぐに、植物の領域では、この解析法はほぼ報告されてな

リコンビナントタンパク質が実際に機能的かどうか

く、手探りで研究を進めていたが、１つ１つ条件をは、ポジティブな最終結果が出るまで全く分からな

詰めていった。最初は通常のChIPを行い、そこか

く、自分の精神衛生上良くないと判断した。これはらライブラリーを作製したが、あまりにも多くのオ3年という(書面上の)自分の研究任期も考えた上でルガネラ由来のゲノムが混入して、全くゲノムが読もあった。

めず、その当時はかなり高価だった高速DNAシー

考えを変えて、細胞の中で機能的な働きを持つこクエンス解析費を無駄にしてしまった。そこで次はとが示されるPRRを使った実験を行い始めた。細胞

きちんと核を単離した後にChIPを行った。PRRの内のPRRは機能的であることが補償されているの

標的遺伝子はいくつか分かったものの、この回はヒで、これは大きな心の拠り所になった。方針を変え

トゲノムの混入があって、論文のデータとして提出てから、半年くらいでPRRの分子機能が転写抑制因できるレベルではなかった。予算的にもこれが最終子であることを暗示する結果が出始めた。例えば、回だと宣告されたChIPでは、ライブラリーの評価

PRR5と動物のステロイドホルモン受容体の融合タをマニュアルで行い、オルガネラDNAもヒトゲノ

ンパク質を植物細胞内で発現させたところ、ホルモ

ムも(念のために大腸菌や酵母など実験室にありふン添加依存的にPRR5の生理機能 (茎が短くなるとれた生物のゲノムも)ほぼ混入していないことを確いう時計出力系)を発揮できることが確認された認の上、高速DNAシークエンス解析をした結果、が、重要なこととしてホルモン依存的にこのPRR5-

ようやく成功した。今でも実験の際には心猿定まら

ホルモン受容体融合タンパク質は、時計関連遺伝子

なく、ついつい先走ってしまうが、精密な実験に対のCIRCADIAN CLOCK-ASSOCIATED 1 (CCA1)する感覚と予算残高に対する本心からの恐れ(?)は、とLATE ELONGATED HYPOCOTYL (LHY) の発

ChIPseqでやっと身に付いた。この解析により、現を抑制したことを見いだした。この抑制は、十分

PRR5は開花時期、組織の伸長、低温ストレス応答な量のタンパク質翻訳阻害剤の存在下でも観察されの鍵となる複数の転写因子群の発現時刻を直接的にた。以上をはじめとしたいくつかの実験結果を総合制御する仕組みが具体的に明らかとなった [18]。同

時間生物学

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）─ 47 ─

様に高速DNAシークエンサーを用いた解析から、は、田澤先生の著書で詳しく書かれているが、かい

朝の時計転写因子CCA1は、乾燥ストレス応答、

つまんで紹介させて頂きたい [27]。植物は花芽を作

ワックスの合成などの鍵転写因子群の発現時刻を制る前と後で劇的に生活環が変わり、花芽を作るタイ

御することが分かった [19]。この解析にあたって、

ミ ン グ は 農 業 上 重 要 な こ と が 知 ら れ て い る。

パーソナル型高速DNAシークエンサーも導入で１９２０年にアメリカ農水省のガーナーとアラード

き、外注することなく1ラボで全てのChIPseqがでが、いくつかの農作物の花芽形成を制限する環境要

きるようになった。生物ウェット系ラボでもオミッ

因を探索し、日長が最も強く影響を与える環境変化

クスの教育が実地にできる基盤が少しでも整ったこであることを報告した[28]。１９３０年代にビュニとは感謝したい。

ングは、植物が日長を測る仕組みとして、体内の計

時計転写因子が鍵となる転写因子達を標的とし、時機構、すなわち概日時計を提唱した[29]。なお

さらにこれら転写因子群が各々特定の生理現象に関ガーナーとアラードの論文では、興味深い現象が報わる遺伝子を一括して調節することにより、特定の告されている。ダイズの一般的な品種は光周性を示

時刻での生理現象が活性化することを可能にしていし、日長が短くならないと花芽を作らないが、あるると考えられる。このような転写因子群の発現を介品種は日長に依存せず、花芽をつくるため、高緯度した調節機構は、植物だけでなくシアノバクテリのような夏の日長が長い条件下でも早く花が出て、ア、カビ、昆虫、そして動物の時計の出力系制御で早く収穫ができる[28]。この品種の存在は、光周性も見られている [20, 21, 22, 23]。この調節様式は、反応の人為的な微調整が育種過程で行われてきたこ

少ないリンクで、より多くの遺伝子群の発現制御がとを意味している。さらにダイズ以外にも、イネ、出来る構造だ。時計転写因子は、仲介する転写因子

コムギ、オオムギ、ソルガム(アフリカなどでは実の発現そのものを制御するだけで、この転写因子はを食べるし、少し前のアメリカでは砂糖の原料と無数の標的遺伝子を制御でき、時計転写因子が直接なっていた)、トウモロコシ等々の作物で花芽形成

的に多数の標的遺伝子群を持つよりも、時計として時期の変更を達成する育種がされている。近著でまのコストは少ないと考えられる。ナズナの場合、時とめているが、その中から少し事例を紹介したい

計転写因子の存在量が多すぎると時計そのものが撹[30]。

乱される [24, 25, 26]。したがって、時計転写因子は

例えばイネ(ジャポニカ米)は、中国南部が原産の自身の数にリミットがあり、それを超えない範囲で植物で、短日植物として知られる。したがって、原

多数の遺伝子発現を制御しなくてはならない。その種に近い品種は強い日長応答性を残しており、高緯ような制約が、直下に鍵転写因子を持つようになっ

度（夏はかなり日長が長い）では花芽形成ができた理由かもしれない。またリンクの少ないメリット

ず、栽培ができない。一方、現在北海道や中国東北はもう１つある。それは、出力現象間での時間的な部で栽培されている品種は、日長応答性が低下して混線を小さくなることだ。正反対の生理応答（例えおり、このような地域でも花芽をつくり、栽培可能

ば熱応答と低温応答、エネルギー吸収とエネルギーである。このような品種の原因遺伝子の１つこそ消費など）を同じ時刻で活性化するのは極力さけたが、 ナ ズ ナ のPRR遺 伝 子 の 相 同 遺 伝 子 で あ っ たい。相反する応答同士が、互いに負に制御しあうと[31]。コムギはメソポタミア文明が発祥であり、長いう経路がなくても、時計による時間的な区分けを日植物として知られる。日本でも古くから栽培され成立させると、これらの応答は同時間におこらなてきたが、収穫期が梅雨の時期にあたり、最悪のい。このように時計による時間分業は、生命サブケースでは雨水によって穂の中で種子が発芽しまう

ネットワークの不必要な混線を防ぐために役立って(穂発芽)。そのため、梅雨に入る前の早い時期に収いると推測される。

穫できうる早咲き品種が作られてきた。この早咲き
品種は明治期にヨーロッパに持込まれ、現在の早咲植物の時計と人間の生活き品種の親株となった[32]。コムギはゲノムを３研究室の中で行われた分子機能やネットワークのセット持つ倍数体であり、劣勢変異は他のゲノム由

解析はどれほどインパクトを持つのであろうか？基来の相同遺伝子の働きにより補完されるため、良い礎的な理解が将来的な応用のタネとなることは疑い

品種を生み出すことは難しい。だが前述した早咲き

ようがないが、植物の時計の研究はそもそも応用研の遺伝的な原因は、ある遺伝子の転写調節領域にト究が発端となった分野でもある。この辺りのこと

ランスポゾンが挿入され、この遺伝子の発現が恒常時間生物学

─ 48 ─

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）的活性化していたことによる。この遺伝子もナズナる。また時計関連現象の調整を標的とした農作物ののPRR 遺伝子の相同遺伝子であった [32]。またビー

育種は、今後のさらなる分子育種や植物調整剤の開ルの原料の１つであるオオムギの有用晩生品種でも発のヒントとなっている。このような植物のリズム

ナズナのPRR 相同遺伝子の変異が晩生の原因とされに関連した興味深い課題に、より精力的に取組んでている[33]。

いきたい。

PRR 遺伝子以外にも、続々とナズナの時計関連遺伝子の相同遺伝子の変異が、穀物の花成時期の変更

謝辞に寄与したことが明らかとなっている（私たちが日

この度、時間生物学会奨励賞を受賞できたことをごろ食している穀物のほとんどは、何かしらの時計

大変光栄だと受け止めております。研究も研究以外

関連遺伝子の変異体である）[30]。主要穀物の花成のことでも色々とご助言、ご指導下されました、名

時期は育種の主要ターゲットの１つであり、この人

古屋大学水野猛、近藤孝男両先生に感謝いたしま

為的調整が人類の歴史に貢献した度合いは計り知れす。時間生物学、分子生物学、数理生物学の手ほどない。

きをしてくださいました、小山時隆先生、山篠貴史
先生、福田弘和先生に感謝いたします。今までの一現在の取組み緒に研究した、伊藤照悟さん、佐藤江梨子さん、北植物の時計の分子機構の理解は、主に分子遺伝学

雅規さん、神岡真理さん、高尾早織さんを始めとしの方法で得られてきている。しかしほとんどの高等た方々に感謝いたします。共同研究者として、少し植物は全ゲノム重複をさせた経緯があるため、多く違う分野からの意見を下さった、理研の榊原均先の遺伝子で重複性を持つ。遺伝子機能の重複性を前生、木羽隆敏先生、名古屋大の東山哲也先生、中部

提とし、時計の分子機構の理解を求める方法とし大の鈴木孝征先生に感謝いたします。また現在進めて、新たに合成化合物を用いた解析を始めた。機能ている共同研究に携わって下さっている先生方、特重複するタンパク質は、同一の化合物により活性がに名古屋大の廣田毅先生、上原貴大さん、木下俊則

阻害されるという考えだ。スクリーニングを始めた先生、伊丹健一郎先生、Steve Kay先生、吉村崇先

ころ、名古屋大のトランスフォーマティブ生命分子

生、大川妙子先生、早稲田大の山口潤一郎先生に感研究所（ITbM）に参加させて頂くことになった。

謝いたします。それ以外の方々にもお世話になり、この研究所では、動物の時計研究者、植物生理研究

多くの縁に恵まれて研究を進めてきたと感じていま

者、合成化学研究者、数理理論研究者などが、文字す。

通り壁のない居室で生活しており、生物種も現象も超えたディスカッションが日常的に出来る。今まで

引用文献に数万の化合物スクリーニングにより、リズムパラ

１）Atamian HS, Creux NM, Brown EA, Garner

メーターを変える化合物が数種類得られている。こAG, Blackman BK, Harmer SL. Science 353:のうちの２つの化合物は、互いに構造が似ているに

587-590 (2016)

もかかわらず、１つは長周期化、もう１つは短周期２）Nagano AJ, Sato Y, Mihara M, Antonio BA,

化という真逆の活性をもつ。またこれらの化合物

Motoyama R, Itoh H, Nagamura Y, Izawa T.

は、既知の周期変異体にも効果があることから、未Cell 151: 1358-1369 (2012)

知の標的を持つことが示唆されている。この化合物

３）Mizuno T. J. Biochem 123: 555-563 (1998)

群の作用機序の研究は、隠された時計の分子基盤を

４）Makino S, Kiba T, Imamura A, Hanaki N,

明らかにするであろう。また時計関連遺伝子の変異

Nakamura A, Suzuki T, Taniguchi M, Ueguchiの有用性が確かになった今、時計を標的とした化合

C, Sugiyama T, Mizuno T. Plant Cell Physiol

物・調整剤は、農業上非常に有効なものとなると期

41: 791-803 (2000)

待される。
植物の概日時計やリズムの研究分野は、学問とし

５）Matsushika A, Makino S, Kojima M, Mizuno T.
Plant Cell Physiol 41: 1002-1012 (2000)ての懐の深さや、その関連領域の広さが魅力であ６）Strayer C, Oyama T, Schultz TF, Raman R,

る。時計の遺伝的、物質的基盤の基礎的な理解は重Somers DE, Mas P, Panda S, Kreps JA, Kay

要であることはもちろんだが、自然の植物たちに見

SA. Science 289: 768-771 (2000)

られるリズムの多様性は、多くの洞察を与えてくれ
時間生物学

７）Iwasaki H, Williams SB, Kitayama Y, Ishiura

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）─ 49 ─

M, Golden SS, Kondo T. Cell 101: 223-233

1556 (2010)22）A b r u z z i K C , R o d r i g u e z J , M e n e t J S ,(2000)
８）Nakamichi N, Kita M, Ito S, Yamashino T,
Mizuno T. Plant Cell Physiol 46: 686-698 (2005)

Desroshers J, Zadina A, Luo W, Tkachev S,
Rosbash M. Gene Dev 25: 2374-2386 (2011)９）Nakamichi N, Matsushika A, Yamashino T,23）Koike N, Yoo SH, Huang HC, Kumar V, Lee C,

Mizuno T. Plant Cell Physiol 44: 360-365 (2003)

Kim TK, Takahashi JS. Science 338: 349-354

10）Nakamichi N, Ito S, Oyama T, Yamashino T,
Kondo T, Mizuno T. Plant Cell Physiol 45: 5767 (2004)
11）Fukuda H, Nakamichi N, Hisatsune M, Murase(2012)
24）Schaﬀer R, Ramsay N, Samach A, Corden S,
Putterill J, Carre IA, Coupland G. Cell 93:
1219-1229 (1998)

H, Mizuno T. Phys Rev Lett 99: 098102 (2007)25）Wang ZY, Tobin EM. Cell 93: 1207-1217 (1998)

12）Kurakawa T, Ueda N, Maekawa M, Kobayashi26）M a k i n o S , M a t s u s h i k a A , K o j i m a M ,K, Kojima M, Nagato Y, Sakakibara H,

Yamashino T, Mizuno T. Plant Cell Physiol 43:

Kyozuka J. Nature 445: 652-655 (2007)13）Nakamichi N, Kusano M, Fukushima A, Kita
M, Ito S, Yamashino T, Saito K, Sakakibara H,
Mizuno T. Plant Cell Physiol 50: 447-462 (2009)14）Fukushima A, Kusano M, Nakamichi N,

58-69 (2002)27）田澤仁 マメから生まれた生物時計 学会出版センター (2009)28）Garner WW, Allard HA. J Agr Res 18: 553-606(1920)

Kobayashi M, Hayashi N, Sakakibara H,29）Bunning E. Ber Deut Bot Ges 54: 590-601 (1936)

Mizuno T, Saito K. Proc Natl Acad Sci 106:30）Nakamichi N. Plant Cell Physiol 56: 594-604

7251-7256 (2009)(2015)

15）Nakamichi N, Kiba T, Henriques R, Mizuno T,31）Yan W, Liu H, Zhou X, Li Q, Zhang J, Lu L,

Chua NH, Sakakibara H. Plant Cell 22: 594-605

Liu T, Zhang C, Zhang Z, Shen G, Yao W,(2010)

Chen H, Yu S, Xie W, Xing X. Cell Res 23:16）Harmer SL, Hogenesch JB, Straume M, Chang
HS, Han B, Zhu T, Wang X, Kreps JA, Kay
SA. Science 290: 2110-2113 (2000)
17）Michael TP, Mockler TC, Breton G, McEntee

969-971 (2013)32）Beales J, Turner A, Griffiths S, Snape JW,
Laurie DA. Theor Appl Genet 115: 721-733(2007)

C, Byer A, Trout JD, Hazen SP, Shen R, Priest33）Turner A, Beales J, Faure S, Dunford RP,

HD, Sullivan CM, Givan SA, Yanovsky M,

Laurie DA. Science 310: 1031-1034 (2005)

Hong F, Kay SA, Chory J. PLoS Genet 4: e14(2008)18）Nakamichi N, Kiba T, Kamioka M, Suzuki T,
Yamashino T, Higashiyama T, Sakakibara H,
Mizuno T. Proc Natl Acad Sci 109: 1712317128 (2012)19）Kamioka M, Takao S, Suzuki T, Taki K,
Higashiyama T, Kinoshita T, Nakamichi N.
Plant Cell 28: 696-711 (2016)20）Markson JS, Piechura JR, Puszynska AM, OʼShea EK. Cell 155: 1396-1408 (2013)21）Smith KM, Sancar G, Dekhang R, Sullivan
CM, Li S, Tag AG, Sancar C, Bredeweg EL,
Priest HD, McCormick RF, Thomas TL,
Carrington JC, Stajich JE, Bell-Pedersen D,
Brunner M, Freitag M. Eukary Cell 9: 1549時間生物学

─ 50 ─

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）第13回（2015年度）時間生物学会学術奨励賞受賞論文

ヒトと環境と心配り
牛島健太郎✉
自治医科大学医学部

はじめに薬理学講座臨床薬理学部門

Medicineに発表された[1]。このことは新聞でも紹

学術奨励賞募集案内を見て、まず応募年齢制限を介されために大学内でも高い関心を集め、私がはじ確認した。2015年8月末時点で37歳、学位取得後10めて読んだ時間薬理学の学術論文でもある。当時、年 目 (私 の 学 部 生 時 代 は、 薬 学 部 は ま だ4年 制 で大戸先生は薬物動態学分野 (樋口駿教授) で助手をあった)、そろそろ制限に引っ掛かる。所属長の藤されており、1つの教室で医療薬科学の基本となる

村先生に背中を押していただき、同門の先輩方を追

薬理学と薬物動態学を修学できる環境は、私にとっいかける気持ちで挑戦することにした。

て理想的であった。

九州大学大学院の博士3年生の時、学位論文をま

時間薬理学研究に出会った私は、大学院より薬物とめつつ修了後の進路に悩んでいた。その翌年度に動態学分野に移籍した。先輩や後輩達とともに行う

は薬学部が6年制に移行することが決まっており、

終夜実験は、ちょっとした合宿気分であった。肝心基礎研究のスキル習得と薬剤師のキャリアアップのの研究テーマであるが、当時ほとんどの教室員が抗どちらに重点を置くか決心できなかった。わがままがん薬に関連した時間薬理研究を行っていた中、私を貫いているうちに、就職先が決まらぬまま無事には個人的に興味を持っていた抗うつ薬の研究を行い学位を取得した。その後、九州大学に (無給の) 研

たいと直訴し、そのチャンスを頂いた。修士1年目

究員として在籍だけさせてもらい、非常勤講師や薬の大学院生が研究をゼロからスタートすることは、剤師アルバイトをしながら就職先を模索していた。

今考えれば非常に稀であり、決して楽なことではな

その最中、大戸先生から呼び出しの電話が鳴った。

かった。しかし、自分自身で選択した研究テーマで教授室に入り、最初に聞いた言葉は「自治医大の藤あるからこそ粘り強く実験を行うことができ、情報

村先生」であった。教員として採用いただけるだけ

収集のノウハウを身につけることができたと実感し

でも嬉しい事であるが、薬剤師のキャリアも捨てきている。この経験は教員となってから大変役に立っれなかった私は、先のわがままを伝えてみた。するている。

と、自治医科大学附属病院には臨床薬理センターが大学院時代の初期は、実験時間の多くを強制水泳設置されており、大学職員との兼務が可能であると法に費やした。行動解析センサー等を使用すれば自のお返事を頂き、決心した。西から東へ移動したの動的にマウスの無動時間を計測することも可能であが2006年9月であり、あれから早10年が経過した。

るが、私たちは地道にストップウォッチを片手に動物舎へ1日6回入室していた。抗うつ薬を投与された生体リズム研究の開始

マウスでは無動時間が短縮するが、活動期の前半

九州大学の学部生時代は、細胞生物学を研究する(ZT14) に抗うつ薬を投与するとその効果が最も増教室に在籍していた。当初より、まずは基礎研究の強された。このような時間薬理学的特徴が出現する

実験技術を学び、薬剤師免許を取得した後の大学院要因について、薬物動態や薬物作用分子の発現リズ

では医療薬科学の研究に携わりたいと考えていた。

ムなどから考察し、私の時間薬理研究の第1報を発

私が薬学部4年生であった2001年、大戸先生らによ表することができた[2]。

りインターフェロン-αがSCN内の時計遺伝子発現

私の抗うつ薬の時間薬理学研究は、10年余り足踏を 投 薬 時 刻 依 存 的 に 破 綻 さ せ る こ と がNature

み状態である。学位論文審査の際、副査の先生から✉k-ushijima@jichi.ac.jp
時間生物学

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）─ 51 ─

「臨床では抗うつ薬の効果を認めるまでに最低でも2による差は見られなかった。したがって、ARBに週間を要する。一方、強制水泳試験は単回投与で速は投与時刻により治療効果が変化する薬と変化しな

やかに薬効が出現する。この隙間をいかに説明するい薬があり、ARBの時間治療を行う場合には薬のかが今後の課題である。
」とご指摘いただいた。つ

時間薬理学的／時間薬物動態学的特徴を把握する必まり、強制水泳法は薬物スクリーニングでは大変有要があることが明らかとなった。簡潔にまとめると効な方法であるが、無動時間短縮効果≠抗うつ効果

味気ないが、薬を与えたラットの生存日数予想以上

であることを認識しておく必要があり、抗うつ薬のに伸びてしまい、半数以上が200日を超えた。その時間治療の有用性を証明するためには、より適切な期間中、毎日決められた時刻に投薬する必要がある疾患モデルが必要であった。後述するように、自治ため、チーム全体で取り組まなければ達成できない

医科大学に着任後は主に循環器系薬、内分泌系薬お研究プロジェクトであった。実験補助員の方や留学よび抗がん薬を用いた研究を展開した。その際にも生のLiuさんが辛抱強く日々動物者に入舎して投薬疾患モデル動物を使用するが、これらの疾患モデルしてくれたお陰である。このLiuさん、予定してい動物における病態生理や薬効発現機構は、臨床像をたプロトコールを勘違いするなどのドタバタ騒動は良好に反映している。適切なモデル動物が存在するあったが (お互い不慣れな言語でコミュニケーショ

か否かで、薬理学実験の結果を解釈する際や普遍性ンをとっていたので恐らく誤解から生じたものと思を論じる際の説得力が異なることを実感するのであうが)、帰国する数日前までラットの総頸動脈にカる。

テーテルを挿入して実験に取り組んでくれた。Liu
さんと一緒に仕事が出来たことは私の貴重な財産で200日間連日投薬した時間薬理研究あり、大変感謝している。(Liuさんは帰国後、しば自治医科大学では大学の近辺に教職員住宅が設置

らくして製薬企業に就職された。この話は本人からされていたので、研究室から自宅の往復は自転車で聞いたのではなく、九州大学で同時期に学位を取得

約5分である。この地理的便利さが新人教員の私にした社会人の方から突然、「Liuさんって知っていとって、終夜実験の合間の休息に、休日の急用発生る？」と電話が鳴った。グローバル化した時代で時に (決して急ぎでない要件もあったが)、深夜に数は、日本ではなく世界も狭い)匹の動物に薬を投与するために、とてもよい環境でそして臨床研究へあった。
自治医科大学臨床薬理学部門には学内外から多く

前述の基礎研究で得られたARBの時間薬理学的の医師・研究者が集まっており、研究の専門領域に特徴を検証するために、高血圧患者を対象とした臨は多様性があった。このような環境も手伝って、着床研究を実施することにした。附属病院臨床薬理セ

任後に取り組んだ時間薬理学研究はステロイド誘発

ンターの日常業務を通じて、治験の事前ヒアリング性骨粗鬆症[3]、男性型脱毛症に使用されるDHT阻

や学内臨床研究の予備審査を担当しているので、臨

害 薬 の 有 害 作 用[4]、 抗 が ん 薬 に よ る 消 化 管 障 害

床研究の申請時に整備すべき情報は理解していたつ[5]、骨粗鬆症治療薬による凝固・線溶系活性の変もりでいた。しかし、初めて臨床研究を立案して計化[6]などであり、多方面にわたった。成果をまと画書を作成するとなると筆が進まない (現在ではめるために最も時間を要した実験は、アンジオテン

キータッチが進まない、というべきか)。今回の臨シンⅡ受容体拮抗薬 (ARB) を用いた研究であり、床研究の準備では全面的に安藤先生にお力添えいた

これについて少し詳しく紹介したい[7]。

だき、無事に実施することができた[8]。

このプロジェクトは私が着任前から開始していた

高血圧の分野では、24時間自由行動下血圧測定法

ものであり、中国からの留学生らと一緒に取り組ん(ABPM) の普及に伴って血圧日内リズムの特徴およだ。ARBは多くの高血圧患者の治療に用いられる

び病態学的意義が明らかになった。昼間に比べて夜薬物である。この研究で私たちは、脳卒中易発性高間の血圧降下が十分ではないnon-dipper型の血圧日血圧自然発症ラットを用いて、バルサルタンは暗期

内リズムを有する患者では、高血圧性臓器障害がよに投与するよりも明期に投与した方が降圧効果の持り進展することが示されている。今回の臨床研究に

続時間は長く、生存日数は有意に長いことを明らかおいても、高血圧患者の血圧日内リズムを測定するにした。一方、他のARBであるオルメサルタンでために全被験者にABPMを実施する。このABPM

は、降圧効果の持続時間および生存日数に投与時刻

では、血圧測定用のマンシェットを巻いた状態で時間生物学

─ 52 ─

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）1-2日間生活する必要がある。そこでABPMがどのおわりに程度の負担であるのか、予め自分自身で体験してみ時間薬理学研究では、一般的な薬理学研究よりもた。当日の日勤帯はデスクワークに専念したので支実験動物の使用数は多くなる。このことは研究の性障はなし。入浴できないのがやや不快であったが、質上やむを得ないことであるが、動物実験の適切な時期が初春であったので許容できる (真夏に実施し施行の原則である3Rs (Replacement, Reduction and

た方は大変不快であっただろうと思う)。夜間、いReﬁnement) の推進と普及が唱えられている。この

つも通り入眠できたが中途何度も覚醒する。30分おことは時間薬理学研究を行っている我々も例外ではきに枕元から空気を送り込むモーター音とその振動なく、非侵襲的生体イメージングを利用するアプが伝わり、さらに左腕が締めつけられるわけだからローチや、modeling & simulationの活用を検討す当然である。

る必要がある。最近の私の実験状況をみると、20代今回の臨床研究では、バルサルタンを朝に服用中の頃と比較して最近は終夜実験を行う頻度が少なくで血圧日内リズムがnon-dipper型である高血圧患者なっている。これは決して体力が低下したためではを、①バルサルタン-夜投与、②オルメサルタン-朝

なく、このようなステップアップの過程であるため投与、③オルメサルタン-夜投与の3群に無作為に割だ (と自身に言い聞かせている)。病院内で、還暦を付け、血圧日内リズムパターンおよび腎機能の推移

過ぎた外科系の教授が長時間の手術を行い、頻繁にを評価した。その結果、予想された通り、オルメサ

当直もこなしている姿を目にすると、体力の変化を

ルタンは朝-夜いずれに投与しても血圧日内リズム

理由にしてはいけないと痛感する。

を是正し、腎機能を改善させた。一方、バルサルタ

現在も、自治医科大学附属病院の移植外科およびンを夜投与に切り替えた場合、血圧日内リズムは改歯科口腔外科と時間治療の臨床研究を行っており、善したが腎機能の改善は認めなかった。これは、血その成果は近年中に本学会で紹介したいと思う。今

圧日内リズムはDipper型になったが夜間の降圧が後も、本学術奨励賞の受賞者として時間生物学なら十分ではなかったためと考えられた。したがって、

びに時間薬物療法の発展に貢献できるよう尽力しいバルサルタンを用いて時間治療を行う場合は血圧日

きたい。

内リズムを改善させるだけではなく、昼間-夜間の血圧値を適切に是正することが重要であることが明らかとなった。
この臨床研究は4つの医療機関で実施し、自治医謝辞
この度、第13回日本時間生物学会学術奨励賞を受賞することができましたのは、自治医科大学

藤村

科大学附属病院では藤村先生の外来に通院中の患者

昭夫先生、安藤仁先生（現、金沢大学医薬保健研究

さんにもご参加いただいた。診察室で研究参加の同域医学系）、九州大学大学院

意が得られれば研究室の私に連絡があり、ABPM

悟先生、富山大学大学院の手配や検査スケジュールの説明を行っていく。こくの先生方や先輩方、にご指導頂いたおかげであの臨床研究の期間中、藤村先生に厳しく注意されたり、心より御礼申し上げます。また、昼夜を問わず事が一度ある。その日はいつも通り、患者さんから実験に取り組んでくれた研究室の大学院生、これま同意が得られた連絡を受けたのだが、午後から行うでの研究を通して出会えた研究者の方々、そして常実験の準備を行っていた最中であったので (もちろに精神的な支えとなってくれた家族に感謝いたしまん途中で切り上げたが)、診察室の到着がいつもよす。

大戸茂弘先生、小柳

藤秀人先生をはじめ、多り1-2分遅くなった。この遅れはその後の診察に影響するだけでなく、臨床研究に協力していただける
被験者に (診察前の待ち時間に加えて) 余計な時間を消費させてしまうのである。この日以降、被験者の診察が終わる前に診察室のバックヤードで待機するように心がけた。研究者として、そして医療者として大切な心配りを、教えていただいた臨床研究で
あった。

時間生物学

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）─ 53 ─

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時間生物学

─ 54 ─

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）総説

植物の光周性花成反応における制御機構
早間良輔✉
国際基督教大学・自然科学デパートメント
多くの植物は日長を感受し適切な季節に花成を促進する。この様な反応は光周性花成反応と呼ばれ、季節認識の際に植物が如何に日長を識別するかといった点を明らかにするための研究が古くから活発に行われてきた。光周性花成における古典的な生理学的研究は光環境の情報と概日リズムとの相互作用が日長の識別に関わることを示唆したが、シロイヌナ
ズナを用いた近年の分子遺伝学的研究はこの考えを立証するとともに、光受容体および概日リズムの分子的実態とこれらのあいだの相互作用の分子的基盤を解明しつつある。本総説では、光シグナルと概日リズムとの間の相互作用を日長識別機構の基盤と位置づけた生理学的実験を紹介し、さらに近年シロイヌナズナにおいて明らかになりつつある相互作用の分子的実態を紹介する。

はじめに時計の光周性花成制御への関与を示唆した生理学的植物の多くは1年の間の季節推移を認識し、気温

知見と光受容体における生理学的知見をまず簡単にが上昇する春から秋にかけて花芽形成を促進する。

説明する。光周性研究は他の研究分野と同様、遺伝

このような反応は、気温が低下し種子形成が困難に学と生化学とを組み合わせた分子遺伝学的手法によなる冬の時期を避けての開花・結実を可能にし、動る研究が現在主流となっており、こういった手法にくことのない植物が生育場所における環境変動を随より近年においては光周性花成に関する分子的知見

時認識しながら効率的に子孫を獲得する際のしたたの飛躍的な増加が見られる。本総説ではさらに分子

かな環境適応能力の一つとして数えられる。季節変

生物学的知見が豊富なシロイヌナズナを例に取り、化に伴い変動する環境因子は複数あげられる。とり光周性花成の分子機構における現在までの知見を紹わけ、日長は温度などとは異なり一年の間で規則正介する。

しく推移する環境因子であり、実際に多種の植物が日長の変化を知覚することで季節変動を認識するこ

1. 日長識別機構として想定されるメカニズムとがよく知られている。花芽形成の有無が日長の人

多くの植物は昼夜サイクルに伴う環境変動に適応

為的変更により違いが生じることは古典的によく知するため、これら環境情報に応じた遺伝子発現の調られており、この様な現象は光周性花成と呼ばれ節機構を保持する。この機構に伴い、光合成などのる。

代謝、生長など非常に様々な生理的経路上の遺伝子

日長の識別に必要な内的機構には光環境を受容す

発現が昼夜サイクルの間で変動する。このような発る光受容体が少なくとも必須であると想定される。

現サイクルの中には生物が昼や夜といった環境変動

その一方で、光周性花成の古典的な生理学的研究の一切存在しない条件下にそのまま移行されても約は、恒常条件下で約24時間の内的リズムを発生させ24時間周期を伴ったまま保持されるものがあり、こる概日時計が光受容体と共に日長識別機構に積極的のようなリズムを概日リズムと呼ぶ。２４時間周期に関与することを強く示唆しており、このことは20をもつ自然環境下において自律的なリズム自体に特

世紀末から始まった突然変異株解析を伴う遺伝学的別な生物学的意義が存在するかは定かではないが、研究により立証されている [1-3]。本総説では概日

このような機構は、朝あるいは夜に移行した直後か✉Email：hryosuke@icu.ac.jp
時間生物学

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）─ 55 ─

1

ら活性化が必要な生理機能をあらかじめある程度活ムに変化を示す変異体が含まれる。また、概日リズ

性化させておくことが出来ることから、概日リズム

ム異常として単離された突然変異体の全てに光周性やリズムを制御する概日時計は様々な生理反応に対花成異常が見られている。このことは概日リズムをして昼や夜への移行のための準備をさせておくこと司る時計機構に変化が生じると光周性花成も同時にが自然界での意義であろう [4]。

変化することを示しており、こういった一連の遺伝!"#$学的研究から概日時計の光周性花成への関与が直接

7
6
5
4
3
2
1
0

証明されている [2, 3]。
2. 光周性に関わる光受容体
植物の光受容体は赤色光、遠赤色光受容体フィト
クロムや青色光受容体クリプトクロムなどいくつかの構造の異なる種類が存在する [6, 7]。上述の生理8

16 24 32!"#$%&

40

48 (h)

図1：概日リズムの花成制御への関与
連続光において育成したアサガオに48時間の暗期を与え、暗期の様々な時間に与えた光パルスの花成に対する影響を調べた。点線は光パルスを与えない場合の花成を示す。Takimoto et al, 1965より図を改編し抜粋。

学的実験では主に白色光の光パルスが用いられたが、これを赤色光に置き換えても同様の効果がアサガオにおいて示されている [8]。従って、アサガオ
では赤色光照射により活性化されるフィトクロムが花成を制御する光受容体であると考えられる。一方、様々な植物の花成研究を見ると光受容体の光周性花成への機能は決して一義的ではないことがわかる。花成反応に光周性が認められる植物は主に長日光周性花成は明暗周期中の昼の長さ、あるいは夜植物および短日植物に分類されている。前者は日のの長さの違いで現れる現象であることから、この現長さが長い（あるいは夜の長さが短い）ことで花成象を制御する内的機構は明暗周期の性質に従って応が促進される植物であり、後者はこの逆である。

答すると予測される。ただし、このことは光周性花

従って、前者の光受容体としての機能は一般的な考成に概日リズムが関与することを直接示しているわえに従うと花成の促進であり、後者での機能は花成けではない。明期あるいは暗期の中で単に徐々に増の抑制であると想定される。しかしながら、長日植

加する花成物質を想定し、この物質の日長に依存し物であるシロイヌナズナの突然変異体解析により明た蓄積量が花成の有無を決定するとも考えられるからかになったのは、フィトクロム分子種のなかでもらである。しかしながら、多くの植物を用いた研究

phyAは花成の促進に働く一方phyB、phyDおよびでは砂時計よりはむしろ概日時計式の機構が光周性

phyEは抑制に働き、クリプトクロム分子種のcry1花成に関与することが示唆されている [1-3]。概日

およびcry2が促進に働くといったものだった [9-リズムの花成制御への関与を示唆した生理学的実験

11]。後述するが、phyA、cry1およびcry2はシロイの一つに光中断実験があげられる。植物を短日条件

ヌナズナの光周性花成機構のなかで明期の認識に関下に置き、暗期の間に1回の光パルスを照射する

わることが分子的に明らかになっている [11]。一と、この植物の花成反応は長日条件下において育成

方、長日植物の光周性花成における光の機能が花成された場合のように変化させることができる [1]。

の促進と定義できることを考えた場合、花成を抑制

これは光パルスを伴う暗期中断により植物の短日認するphyB、phyDおよびphyEの当反応に対する機識が阻害されたためだと考えられる。興味深いこと能は明確ではないと言えよう。多くの植物の花成はに、このような1回の光パルスを暗期の間の様々な

他の植物などの影により促進される [12, 13]。他の時間に照射すると光パルスが最も効果的な時間が存

植物の影の下では赤色光が減少しており、フィトク

在し、暗期を延長して同様の実験を行うと光パルス

ロ ム の 活 性 が 著 し く 減 少 す る [12]。 従 っ て、の 最 も 効 果 的 な 時 間 帯 が 約24時 間 周 期 で 現 れ るphyB、phyDおよびphyEの花成に対する機能は光[5]。このような結果はアサガオなど様々な植物種

周性というよりはむしろ、影にさらされない場合のにおいて認められている [1]（図1）。20世紀後半以

光環境条件下での花成抑制と考えるのが良いのかも

降は正常な光周性花成を示さないシロイヌナズナ突しれない [14-16]。高効率な光合成が可能な光環境

然変異株が多数単離され、これらの中には概日リズで自生することができた植物は、花成を遅延させ長時間生物学

─ 56 ─

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）期間の栄養成長を選択する方が自身にとって都合が周性花成を制御する分子機構には光受容体を頂点と良いのであろう。

した光シグナル経路と概日時計下流のシグナル経路

一方、光が花成を抑制する短日植物の場合、このとの間の相互作用が存在すると類推される。光周性ような花成抑制型の機能を持つ光受容体は光周性に花成における分子遺伝学的解析から得られた知見は直接かかわると想定され、イネでは実際にphyBがこの仮説とよく一致しており、これら二つの経路と光周性花成機構のなかで明期の認識に関わると考え相互作用の分子機構が明らかになりつつある。

られている [17, 18]。この光受容体遺伝子が欠損しこれら経路の統合はCONSTANS（CO） 遺伝子

たイネは長日条件下での花成抑制が減少する [17,とこの遺伝子がコードするタンパク質上で起こる

19]。すなわち、この突然変異株では明期の認識異[2, 3]。CO 遺伝子は長日条件下での花成遅延を示す

常により長日条件を暗期の長い短日条件と認識する

シロイヌナズナ突然変異株の原因遺伝子として同定の で あ ろ う。 興 味 深 い こ と に、 シ ロ イ ヌ ナ ズ ナ

され、その後の解析から概日時計由来の時間情報とphyAの花成促進機能とは対照的に、イネphyAは

光環境情報とを統合し長日シグナルを発生させる遺phyBおよびphyCと共に花成抑制に機能することが伝子として着目された [24, 25]。CO mRNAの蓄積知られており、植物間におけるフィトクロム分子種には実際に日周リズムが認められる。この発現は午の機能は一様ではないことがうかがえる [19-21]。

後にあたる時間帯から上昇を開始し、夜の終わりの短日植物におけるクリプトクロムの機能はシロイ

時間にピークを迎える形の日周リズムを示す。このヌナズナと比べ明確ではない。キクに青色光による時間帯が過ぎると、CO mRNAの蓄積は朝にかけて

光中断をおこなうと花成遅延が示されるとの報告が低下していく [25]。CO mRNAの長日、短日条件下あることから、この光は短日植物ではシロイヌナズ

での蓄積様式は類似しているが、蓄積開始時におけナとは異なり花成遅延を引き起こすのかもしれない

る増加率は長日条件下において顕著であり、CO[22]。しかしながら、光は一般的に前述の概日時計

mRNAの長日条件下での午後から夜にかけての蓄の位相に対しても影響し、これは花成に対して個別積は想定される日周リズムを上回る [25, 26]。他に影響を与えることから、キクが明暗識別の際に青方、COタンパク質は光シグナルの標的であり、こ色光を利用するかについてははっきりしない部分もの蓄積は明期の間のみ起こる [11]。従って、COタ

あ る。 ま た、 イ ネ ク リ プ ト ク ロ ム を コ ー ド す る

ンパク質の1日の間での発現は明期にどれだけのCO

OsCRY2 の発現が減少した形質転換イネの花成がわ

mRNAが存在するかに大きく依存する。長日の午ずかに遅延するといった報告があり、クリプトクロ

後から夜にかけて急上昇するCO mRNAの蓄積様式

ム は イ ネ の 花成促進に機能するのかもしれ な いは絶妙であり、このパターンがCOタンパク質の光[23]。

蓄積と組み合わさることにより、最終的にCOタン
パク質の長日条件下に特異的な蓄積をもたらす [11,3. シロイヌナズナの分子遺伝学的研究から明らか

26]。COタ ン パ ク 質 は フ ロ リ ゲ ン 遺 伝 子 で あ る

FLOWERING LOCUS T（FT） のプロモーター領になったこと!2

日長の変化に伴い明期あるいは暗期が明暗周期の域に結合し、FTの転写を直接活性化することで長中で延長される。光パルス実験の結果から想定され日花成を促進する [27, 28]。一方、短日条件下でのたのは、概日リズムの位相が明暗周期の中で光感受

CO mRNAの蓄積は主に夜に入ってから起こり、明相（暗感受相）を規定しており、こういった時間に期での量は非常に低い。従って、短日条件下での光（暗黒）が到達するか否かにより花成の有無が決

COタンパク質量も低く抑えられる [11]（図2）。こ定されるといった事である。この仮説に従えば、光の様に、COタンパク質の長日特異的な蓄積はCO

!"

#"
!"

phyA, crys

CO

FT
CO

CO
CO
CO

CO

CO

CO

CO mRNA

CO mRNA

!

時間生物学

"

!

"

図2：シロイヌナズナ光周性花成における光情報とリズム情報の統合機構
CO mRNAの発現は概日時計により制御され、長日、短日両条件下の夜に極大を迎える。COタンパク質は
光シグナルの標的因子であり、光照射により蓄積する。長日条件下ではCO mRNAの蓄積が午後から急激に増加するのに対して、短日条件下ではこの蓄積が暗期においてのみ起こる。このため、COタンパク質はCO mRNAの蓄積と光照射とが同時に起きる長日条
件下においてのみ蓄積する。COタンパク質はFT プロ
モーターに直接結合しこの遺伝子の転写誘導を行う。

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）─ 57 ─

!3mRNAの日周リズムに大きく依存しており、CO のの理解を深めるのに重要である。この機構にGIお転写制御機構の分子遺伝学的研究はこのような観点

よびFKF1が深く関与する。これらタンパク質の長を伴って精力的に進められた。

日条件下での蓄積はCDF1タンパク質が減少する夕

概日時計リズムをCO 遺伝子に伝達する主要タン方にピークを迎える [33]。giおよびfkf1突然変異株

パ ク 質 と し てGIGANTEA（GI）、FLAVIN-

では共にCDF1タンパク質の蓄積が上昇することや

BINDING, KELCH REPEAT, F-BOX1（FKF1）おこれら二重変異体の遺伝解析から、CDF1タンパク

よびCYCLING DOF FACTORs（CDFs）があげら

質量の抑制にはGIおよびFKF1の両方が必要である

れる。GIは生化学的な機能が未知の植物特異的タと さ れ る [33]。 同 時 に、 こ れ ら の タ ン パ ク 質 はンパク質であるが、gi突然変異株では長日条件下でCDF1タンパク質と結合する [33]。また、GIタンパの花成が遅延するとともにCO mRNAの蓄積量が顕

ク質はFKF1タンパク質と複合体を形成しており、著に減少する [29]。FKF1は青色光受容体タンパク

さらにこの形成は光照射、特に青色光の照射で顕著質であるとともにE3ユビキチンリガーゼとして働に促進される [33]。FKF1が青色光受容体であるとくことで知られ、野生株でみられるCO mRNA量の共にE3ユビキチンリガーゼ様タンパク質であるこ

長日の午後から夜にかけての急上昇がfkf1変異株でとを合わせて、長日の夕方に蓄積したGI-FKF1複合

は鈍くなっている [26, 30]。一方、DOF型転写因子

体がCDF1タンパク質を分解することにより、このである一連のCDFタンパク質はCO mRNAの発現を時間帯でのCO mRNAの転写を加速させると考えら抑制することで知られる [31, 32]。これらタンパクれている [33]（図3）。一方、GI-FKF1複合体形成は質の発現は全て概日リズムを示し、概日時計由来の

暗所では起こらず、さらにそれぞれの因子の発現レ

リズム情報を伴いCO mRNAの転写制御をおこなう

ベルはこの時間帯に低下する。従ってCDF1タンパ[26, 33]。一連のCDFタンパク質群の中で解析が比ク質の蓄積は暗所で起こると想像できるが、この発較的進んでいるのはCDF1である。このタンパク質

現 は 実 際 に は 低 レ ベ ル に 抑 え ら れ て お り、COの発現は朝に高く、長日条件下では午後から低下すmRNAの発現もこれに伴い高く維持される [32]。

るのだが、この時間帯はCO mRNAがちょうど上昇

CDF1 mRNAの暗所での発現上昇は特に短日条件

する時間帯と一致している [31, 32]。また、cdf突然下において顕著である。 [32]。従って、暗所での変異体ではCO mRNA量が上昇することや、CDF1

CDF1タンパク質量を減少させる未知の機構が存在

タンパク質がCOプロモーター上に結合することかする可能性がある。

ら、このタンパク質が朝から昼にかけてCO の転写

CO mRNAの発現量には長日、短日条件下の間でを直接抑制すると考えられている [31, 32]（図3）。

はさほど大きな違いがなく、この転写産物の蓄積量に基づいてCO 遺伝子の長日条件下での活性化を説明するのは困難である。一方、前述の通り、COは!"

光周性花成制御のなかで光環境情報を受容し、COFKF1 GIFKF1 GIFKF1 GI

CDFs
CDFs

FKF1
GI

FKF1 GICDFs
CDFs

CO mRNA

CDFs

CDFs
CDFs

の転写に伴う日周リズムと協調して長日シグナルを発生させる重要なタンパク質である。COタンパク
質は明期の間に蓄積するが、この制御にはCOタン
パク質に対するプロテアソーム分解系の光制御が関与する。ここに関わるE3ユビキチンリガーゼは光!

"

図3：CO mRNAの発現リズム制御機構
夕方に蓄積のピークを迎えたFKF1およびGIタンパク質は
光依存的に複合体を形成し、CO の転写抑制に働くCDF
タンパク質を分解する。これによりCO mRNAは長日での夕方から夜にかけて急激に上昇し、COタンパク質の光安定化作用と相まってFTの転写および花成を促進する。

形態形成における負の因子として古くから知られて
い るCONSTITUTIVE PHOTOMORPHOGENIC 1（COP1）であり、cop1 突然変異株でのCOタンパク
質量は顕著に増加する [34]。COP1はCOと結合、ユビ キ チ ン 化 を 促 進 す る こ と が 分 か っ て い る [3436]。また、COP1タンパク質は明期において核外に蓄積する一方、暗期では核内に蓄積することで転写

長日条件下でCO mRNA発現誘導を引き起こす

因子などの核タンパク質を積極的に分解するとさ

CDFタンパク質量の午後以降の低下が如何にしてれ、この蓄積変化にはシロイヌナズナの長日花成に制御されているかを理解することが光周性花成機構

関 わ るphyA、cry1お よ びcry2も 関 与 す る [37]。

時間生物学─ 58 ─

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）COP1のこういった光応答はCOタンパク質の長日分子遺伝学的解析は光周性花成に関わる遺伝子を多夕方から夜にかけての蓄積を保証する一方、短日条

数同定し、転写因子群による遺伝子間ネットワーク

件下での蓄積を低下させると考えられる [34]（図や、転写因子とその分解系に関わるタンパク質の間

4）。

の相互作用を明らかにした。今後、このような分子

CO の転写制御に関与するFKF1はCOP1による制機構が他の植物においてどの程度適応できるのかを御とは違った形でCOタンパク質量を制御する。

明らかにすることは重要な課題であると考えられ

FKF1はE3ユビキチンリガーゼとしてCDF1の分解る。シロイヌナズナは長日植物に属することから、に関わるとされるが、COタンパク質に対しては安この様な分子機構が日長に全く逆の花成を示す短日定化因子として働く [27]。fkf1突然変異体でのCO植物に対して完全に適応されることはないであろタンパク質量は減少しており、FKF1タンパク質はう。また、イネはGI-CO-FT 経路を光周性花成に利COタンパク質と結合するとされる [27]。前述の通用している点でシロイヌナズナと類似しているが、り、FKF1は長日の夕方に特異的にCO mRNAの転イネにはシロイヌナズナには存在しない花成経路も写活性化を促す [26]。これに加え、FKF1はこの時認められている [38-43]。興味深いことに、この経間帯に発現するCOタンパク質をさらに安定化させ路は他の単子葉植物においても発見されることからることから、FKF1は長日条件下でのCO 活性を相[44]、光周性花成経路はある程度において種間独自乗的に増加させ、この日長条件下における花成促進の進化をたどっていると予測出来る。また、光周性を単独でブーストすると考えられている [27]（図

制御において中心的な機能を保持することが明らかになったCO であるが、生理学的解析に頻繁に用い。
!34）られたアサガオやその他の植物の光周性花成に関与
4. おわりにするのか、といったことも今後の研究が待たれる。

本総説では概日リズムと光シグナルとの相互作用を次世代シークエンサーの実用化により非モデル植物

介した光周性・日長測定機構を示唆した生理学的研の研究利用の幅が近年大幅に拡大しており、多様な究と、こういった機構の存在を実際に証明した分子植物を用いた研究は光周性花成経路の植物種間にお遺伝学的研究を紹介した。シロイヌナズナを用いたける普遍性と多様性を明らかにすると期待される。

!"

図4：COタンパク質の光安定化機構#"

phyA, crys
COP1

COP1
COP1

FKF1
CO FKF1
CO
FKF1
CO

!

CO

CO
COP1
CO

CO mRNA

CO mRNA

"

!

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COタンパク質がCOP1の影響を受けずに蓄積し、花成促進を引き起こす。また、同じ時間帯に蓄積したFKF1タンパク質はCOタンパク質と結合しこれを安定化させる。

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34) Jang S, Marchal V, Panigrahi KC, Wenkel S,
Soppe W, Deng XW, Valverde F, Coupland G:
EMBO J 27:1277-1288 (2008)35) Sarid-Krebs L, Panigrahi KC, Fornara F,18) Izawa T, Oikawa T, Sugiyama N, Tanisaka T,

Takahashi Y, Hayama R, Jang S, Tilmes V,

Yano M, Shimamoto K: Genes Dev 16:2006-

Valverde F, Coupland G: Plant J 84:451-463

2020 (2002)(2015)

19) Takano M, Inagaki N, Xie X, Yuzurihara N,36) Liu LJ, Zhang YC, Li QH, Sang Y, Mao J, Lian

Hihara F, Ishizuka T, Yano M, Nishimura M,

HL, Wang L, Yang HQ: Plant Cell 20:292-306

Miyao A, Hirochika H, Shinomura T: Plant(2008)

Cell 17:3311-3325 (2005)
20) Lee Y-S, Yi J, An G: Plant Mol Biol 91:413-427
21) Osugi A, Itoh H, Ikeda-Kawakatsu K, Takano
M, Izawa T: Plant Physiol 157:1128-1137 (2011)22) Higuchi Y, Sumitomo K, Oda A, Shimizu H,
Hisamatsu T: J Plant Physiol 169:1789-1796

Shimamoto K: Nature 422:719-722 (2003)
39) Izawa T, Takahashi Y, Yano M: Curr Opin
Plant Biol 6:113-120 (2003)
40) Doi K, Izawa T, Fuse T, Yamanouchi U, Kubo
T, Shimatani Z, Yano M, Yoshimura A: Genes(2012)
23) Hirose F, Shinomura T, Tanabata T, Shimada
H, Takano M: Plant Cell Physiol 47:915-925

Dev 18:926-936 (2004)
41) Xue W, Xing Y, Weng X, Zhao Y, Tang W,
Wang L, Zhou H, Yu S, Xu C, Li X, Zhang Q:(2006)
24) Putterill J, Robson F, Lee K, Simon R,
Coupland G: Cell 80, 847-857 (1995)
25) Suarez-Lopez P, Wheatley K, Robson F,
Onouchi H, Valverde F, Coupland G: Nature
410:1116-1120 (2001)
26) Imaizumi T, Tran HG, Swartz TE, Briggs WR,
Kay SA: Nature 426:302-306 (2003)
27) Song YH, Smith RW, To BJ, Millar AJ,

─ 60 ─

(1998)
38) Hayama R, Yokoi S, Tamaki S, Yano M,(2016)

時間生物学37) Osterlund MT, Deng XW: Plant J 16:201-208

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）Nat Genet 40:761-767 (2008)42) Itoh H, Nonoue Y, Yano M, Izawa T: Nat
Genet 42:635-638 (2010)43) Nemoto Y, Nonoue Y, Yano M, Izawa T: Plant
J 86:221-233 (2016)44) Yang S, Murphy RL, Morishige DT, Klein PE,
Rooney WL, Mullet JE: PLOS ONE 9:e105352(2014)

総説

レム・ノンレム睡眠と覚醒の制御機構
柏木光昭、高木眞莉奈、安垣進之助、林悠✉筑波大学国際統合睡眠医科学研究機構
ヒトはどのようにして睡眠と覚醒をくりかえすのか。睡眠や覚醒の制御に重要な役割を担う脳部位が徐々に明らかとなってきたが、脳の複雑さや技術的な制約により、詳細なメカ
ニズムは不明であった。近年、光遺伝学や化学遺伝学を初めとした斬新な遺伝学ツールの台頭により、特定のサブタイプのニューロンのみを対象とした解析が可能となり、少しずつだがその複雑なメカニズムが明らかとなってきた。本総説では、睡眠と覚醒の制御に深く関与していると考えられている視床下部・脳幹に大別して、最新の研究に触れる。

1. はじめにラットを断眠させると、その後、本来失われた睡私たちは一晩の間に、レム（急速眼球運動）睡眠

眠を取り戻そうと、睡眠のリバウンドが起こる。

とノンレム睡眠と短い覚醒を行き来する。睡眠・覚Cliﬀord Saperらのグループは、この断眠後のリバ醒の制御機構は、近年、その一端が明らかにされつ

ウンドに着目し、リバウンド後に選択的に活性化す

つあるも、その複雑さゆえ、未だ全容の解明にはる脳部位を探索した。その結果、VLPOに存在する

至っていない。100年近くも前に、睡眠と覚醒の制ニューロンがリバウンド後に選択的に活性化するこ

御機構について重要な言及したのは、von Economoとを発見し、視床下部VLPOのニューロンが、ノンである。von Economoは1930年に、脳炎患者の死

レム睡眠の中枢であると提唱した[3]。その後の研後脳において、不眠を訴える患者では視床下部前部究により、VLPOのニューロンが睡眠中に頻繁に発に、嗜眠症状を示す患者では視床下部後部に、それ

火 す る こ と や[4]、 抑 制 性 神 経 伝 達 物 質 で あ る

ぞれ神経脱落があることを発見した。これにより、

GABAを持つものが重要であることが示唆された

視床下部の前部は「睡眠中枢」、後部は「覚醒中[5]。そのため、VLPOの抑制性ニューロンが睡眠中枢」であると提唱した[1]。また、少し遅れてJouvet

枢であるということは、教科書でも頻繁に登場し、らは、ネコの大脳と脳幹の橋の間の切断実験や、大広く受け入れられている。しかしながら、本当にこ

規模な前脳の破壊実験などから、脳幹のみでも睡眠

れらのニューロンが睡眠制御に関わるか、因果関係や覚醒に似た状態が生まれることを発見した[2]。

の有無は、実のところよくわかっていなかった。

さらに、橋の一部を破壊すると、レム睡眠の特徴がNicholas Franksらのグループは、遺伝学ツール

消失することから、レム睡眠の中枢としても脳幹がを用い、断眠後の睡眠リバウンドの際に活動が上昇重要であることが示唆された。こうした発見から半したVLPOのニューロンを遺伝学的手法により標識

世紀以上経った今でも、視床下部と脳幹が睡眠覚醒しておき、その後、標識されたニューロンの活動を制御において重要な領域であると考えられている。

人為的操作した。その結果、断眠後に活動が上昇す

本総説では、視床下部・脳幹による制御機構の最新るニューロンを平常時に活性化させると、睡眠が強の研究成果に触れる。

く誘導された[5]。この報告により、古典的な手法により提唱されてきた、VLPOが睡眠の誘導に重要

2. 視床下部が睡眠-覚醒制御に果たす役割である、という仮説が支持された。興味深いこと

2.1 視 床 下 部 の 睡 眠 促 進 領 域-腹 外 側 視 索 前 野に、同グループは、これらVLPOのニューロンが麻（ventrolateral preoptic area: VLPO）（図1）

酔薬による鎮静作用にも重要であることを示した。

✉Email：hayashi.yu.fp@u.tsukuba.ac.jp
時間生物学

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）─ 61 ─VLPOによる睡眠の促進作用は、後述の視床下部

図1 視床下部における睡眠と覚醒の制御機構

せる（図1）。

覚醒系、すなわち外側視床下部のオレキシン作動性
ニ ュ ー ロ ン や、 結 節 乳 頭 核 の ヒ ス タ ミ ン 作 動 性

LH

ニューロン等を抑制することで起こると考えられている(図１)。
2.2 視 床 下 部 の 覚 醒 促 進 領 域-結 節 乳 頭 核

オレキシン

GABA
GABA

VLPO

TMN

（tuberomammillary nucleus: TMN）
（図1）

ヒスタミン

覚醒において中心的な役割を果たす視床下部のニューロン集団の代表的なものとして、TMNのヒ
スタミン作動性ニューロンがある。TMNはVLPOからの投射が最も密であり、後述する外側視床下部（LH：Lateral hypothalamus）のオレキシン作動性
ニューロンと並び、視床下部の主要な覚醒促進部位と位置付けられる。覚醒時、TMNのヒスタミン作
動 性 ニ ュ ー ロ ン は 活 動 を 強 め、 睡 眠 中 枢 で あ る
VLPOの活動を抑制する。ただし、ヒスタミン作動性ニューロンの発火活動は、睡眠から覚醒への切り替えの際ではなく、完全に覚醒状態になってから見られることから、これらのヒスタミン作動性ニューロンは、覚醒の誘導というよりは維持に貢献していると考えられる[4]。

睡眠覚醒

図１ 視床下部における睡眠と覚醒の制御機構
視床下部の前部に位置する腹外側視索前野（ventrolateral preoptic area: VLPO）は、GABA作動性
ニューロンが多く存在し、その活性化により覚醒系のニューロンを抑制し、睡眠を誘導する。一方、視床下部 後 部 に 位 置 す る 結 節 乳 頭 核（tuberomammillary
nucleus: TMN）のヒスタミン作動性ニューロンや外側視床下部（lateral hypothalamus; LH）に位置するオレキシン作動性ニューロンは、視床下部内や脳幹の覚醒神経系、さらには大脳皮質へ直接作用して興奮させる
ことで覚醒の誘導に重要な役割を担うと考えられている。

このように睡眠／覚醒の制御機構において、中心的な役割を担うオレキシンの欠乏に深く関与しているのが、重度の睡眠障害であるナルコレプシーであ

2.3 視 床 下 部 メ ラ ニ ン 凝 集 ホ ル モ ン（Melanin-

る[9]。ナルコレプシーは睡眠／覚醒の断片化、おConcentrating Hormone：MCH） 作 動 性 ニ ュ ー

よび、覚醒から直接レム睡眠へと移行する入眠時レ

ロンは、レム睡眠の制御に関与する

ム睡眠期（sleep onset REM period: SOREMP）の

MCH作動性ニューロンは、レム睡眠調節に関わ出現を特徴とする。オレキシン欠乏マウスにおいてるニューロンとして、近年注目されている。MCH

もSOREMPが観察されるが、オレキシンの脳内投作動性ニューロンの細胞体はLHに存在し、これら与により、SOREMPは劇的に改善される。そのたMCH作動性ニューロンを光遺伝学により活性化さめ、ナルコレプシーの原因として、オレキシン欠乏

せると、レム睡眠が増加する[6,7]。また、傍細胞記が主要因として強く支持されている。この説は、ヒ録法という、細胞種特異的な活動の記録を行うと、トのナルコレプシー患者においても、約90%以上のMCH作動性ニューロンはレム睡眠中に多く発火す

患者の脳髄液中のオレキシン濃度が低値であること

ることが明らかとなった[4]。以上により、MCH作や、死後脳においてオレキシン作動性ニューロンが動性ニューロンがレム睡眠の制御に重要な役割を担

脱落していることからも支持される。

うと考えられる。
3. 脳幹によるレム睡眠-ノンレム睡眠の制御機構
2.4 覚醒のメンテナンスを司るオレキシンと、オレ

3.1 レム睡眠からノンレム睡眠への切り替えのメカ

キシン欠乏によっておこるナルコレプシー

ニズム

オレキシン作動性ニューロンは、LHに限局して脳幹は明確な神経核構造を欠き、機能的にも性質存在する[8]。前述したMCH作動性ニューロンも同的にも多種多様なニューロンの集まりである。その領域に存在するが、これらは別々のニューロン集団

ため、破壊実験などの厳密な領域特異性の低い実験である。細胞体はLHに限局しているのに対し、軸では、直接的証拠に欠け、正確なメカニズムを明ら

索は小脳を除いた中枢神経系の全域へ投射していかにすることは困難であった。

る。オレキシン作動性ニューロンが活性化すると、このような問題点を解決するため、筆者らは、投射先である視床下部と脳幹の覚醒神経系を興奮さニューロンの発生学的起源に着目し、睡眠制御へ関

時間生物学─ 62 ─

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）図2 レム睡眠からノンレム睡眠への切り替えを担うニューロンの同定与するニューロンの抽出を試みた。筆者らが注目した小脳菱脳唇は、胎生期に一過的に現れる神経上皮

成体の脳幹

胎生期

で、従来、小脳の発生学的起源としてよく知られていた。一方近年、その中の一部の細胞が大きく移動

小脳菱脳唇

し、脳幹の橋被蓋野の興奮性ニューロンへと分化す

小脳菱脳唇由来のニューロン

ることが報告された[10]。筆者らは、これらの橋被小脳菱脳唇由来でレム→ノンレム睡眠の切り替えを担うニューロン

蓋野の小脳菱脳唇に由来するニューロンが、どのよ
うに睡眠制御に関与しているか検討した。これらのニューロンのうち、グルタミン酸作動性ニューロン
を遺伝学的手法により活性化させ、その後の睡眠覚
醒サイクルを観察したところ、レム睡眠が強く抑制
され、代わりにノンレム睡眠が増加した。一方、覚醒量に影響は見られなかった。従って、橋被蓋野の、小脳菱脳唇由来のグルタミン酸作動性の興奮性ニューロンは、レム睡眠からノンレム睡眠の切り替

図2 レム睡眠からノンレム睡眠への切り替えを担うニューロンの同定[11]筆者らはニューロンの発生学的起源に着目し、睡眠覚醒制御に関わるニューロンの抽出を試みた。その結果、橋被蓋において、小脳菱脳唇という神経上皮由来のニューロンが、レム睡眠からノンレム睡眠への切り替えを担うことを発見した。筆者らの報告以前は、レム睡眠からノンレム睡眠への切り替えのメカニズムはよく解っていなかったが、この発見によりその一端が明らかとなった。
図

脳幹

レム睡眠 ノンレム睡眠のえを司るニューロンであることが判明した（図2）。
また、これらのニューロンは中脳深部核背側部/中SubLDTvM

脳 水 道 灰 白 質 腹 外 側 部（dDpMe：deep
mesencephalic nucleus/vlPAG：ventrolateral

ン

GABA

periaqueductal gray）という、かねてよりレム睡眠からノンレム睡眠への切り替えへの関与が示唆されていた領域に投射していた。そこで、中脳深部核
背側部のGABA作動性ニューロンを遺伝学的手法に

vlPAG/dDpMe

SubLDT
GABA
ン

より活性化させたところ、レム睡眠が強く抑制された。以上を踏まえ、小脳菱脳唇由来のグルタミン酸
作動性の興奮性ニューロンは、中脳深部核背側部の抑制性ニューロンを通じてレム睡眠を制御していることが強く示唆された（図3）[11]。
橋被蓋野の中の青斑下核α（peri-LCα、齧歯類のSLD: Sublaterodorsal nucleusと相同の領域であるとされる[4]）と呼ばれる領域に、アセチルコリ
ン受容体作動薬を局所投与すると、レム睡眠が強く誘導されることから、橋被蓋野は、かねてよりノン
レム睡眠からレム睡眠への切り替えを司る領域であると考えられてきた[12]。筆者らの研究により、この橋被蓋野において、それとは逆の、レム睡眠から
ノンレム睡眠への切り替えを司るニューロンもまた存在することが明らかとなった。
一方、橋被蓋野でレム睡眠を誘導するニューロン

ノンレム睡眠レム睡眠

図3 脳幹によるレム睡眠とノンレム睡眠の制御機構
古典的な破壊実験と薬理実験からレム睡眠の形成中枢と さ れ る、 青 斑 下 核 α(peri-LCα、 齧 歯 類 のSLD:
Sublaterodorsal nucleusと相同であるとされる[13])領域のグルタミン酸作動性ニューロンと、それらに密に投射する中脳深部核背側部/中脳水道灰白質腹外側部（ventrolateral periaqueductal gray(vlPAG)/deep
mesencephalic nucleus(dDpMe)） のGABA作 動 性
ニューロンが、レム睡眠の制御に中枢的な役割を果たすと考えられている。最新の遺伝学的研究からは、これ ら 中 脳 深 部 核 背 側 部/中 脳 水 道 灰 白 質 腹 外 側 部 のGABA作動性ニューロンは、SLD領域の小脳菱脳唇由来のグルタミン酸作動性ニューロンからは正の入力を、
延髄腹側領域（vM:ventral medulla）領域のGABA作動性ニューロンからは負の入力を受け、レム睡眠を制御することが示唆されている。

3.2 延髄によるノンレム睡眠とレム睡眠の制御メカについては、最近のグルタミン酸神経伝達を特異的ニズムに阻害する遺伝学的研究により、グルタミン酸作動

レム睡眠中は運動ニューロンが強く抑制され、そ性の興奮性のニューロンであるということが示唆さの結果筋肉への入力が遮断されるため、健常者でれているが[13]、実態や詳細なメカニズムはよくわ

は、夢の最中に、その内容にそって体が動いてしま

かっていない。今後このニューロン、及びその下流

うことはない。このレム睡眠中の運動抑制は、古くメカニズムの解明は重要な課題の一つである。

か ら 延 髄 腹 側 領 域（vM: ventral medulla） のGABA作動性の抑制性ニューロンによると考えられ

時間生物学

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）─ 63 ─

てきた。一方、最新の報告では、これらのニューロ

4. まとめンの一部を光遺伝学により活性化させると、レム睡以上の様に、視床下部と脳幹はともに睡眠/覚醒

眠そのものが誘導された[14]。従って、延髄腹側領制御において重要な役割を担っている。また、両者

域には、レム睡眠中の筋弛緩を司るニューロンだけ

は複雑な入出力系を有し、その綿密な連携により、でなく、レム睡眠自体を誘導するニューロンも存在

睡眠/覚醒状態は制御されていると考えられる。今することが明らかとなった。なお、この延髄腹側領後は、視床下部と脳幹の関係性や相互作用につい域のレム睡眠を誘導するGABA作動性ニューロンて、さらなる研究の進展が期待される。

も、前述した中脳水道灰白質腹外側部のGABA作動性ニューロンを介して、レム睡眠を制御しているこ引用とが遺伝学的手法により強く示唆された[14]。その1.

Von Economo: J. Nerv. Ment. Dis. 71, 249-259(1930)

ため、中脳深部核背側部/中脳水道灰白質腹外側部のGABA作動性ニューロンは、レム睡眠とノンレム

2.

Jouvet: Arch. Ital. Biol. 100, 125-206 (1962)

睡眠の切り替えに重要な役割を果たすものと推測さ

3.

Sherin, et al: Science 271, 216-219 (1996)

れる（図3）。

4.

Saper, et al: Neuron 68, 1023-1042 (2010)

ま た、 延 髄 背 側 のParafacial Zone（PZ） の5.

Zhang, et al: Nat. Neurosci. 18, 553-561 (2015)

GABA作動性ニューロンは、最近新たに、ノンレム

6.

Jego, et al: Nat. Neurosci. 16, 1637-1674 (2013)

睡眠の誘導に重要な役割を果たすことが報告された

7.

Tsunematsu et al: J. Neurosci. 34, 6896-6909(2014)[15]。PZのGABA作動性ニューロンは、脳幹の結合
腕傍核という領域に投射する。結合腕傍核は、前脳

8.

Sakurai et al: Cell 92, 573-585 (1998)

基底核を介して、大脳皮質の広範な領域に出力を送

9.

Chemelli et al: Cell 98, 437-451 (1999)

る、覚醒中枢の一つとして知られる。そのため、こ10. Machold & Fishell: Neuron 48, 17-24 (2005)のPZのGABA作動性ニューロンもまた、睡眠覚醒

11. Hayashi et al: Science 350, 957-961 (2015)

制御において中枢的な働きを担っているものと推測

12.

Vanni-Mercier et al: Arch. Ital. Biol. 127, 133164 (1989)される。

13. Krenzer et al: Plos One 6, e24998 (2011)
3.3 レム睡眠制御機構の破綻とレム睡眠行動障害(RBD: REM Sleep Behavior Disorder)
脳幹のレム睡眠制御機構の異常は、レム睡眠行動障害という神経疾患の原因となると考えられている。上述のように健常者では、レム睡眠中は、脊髄の運動ニューロンがレム睡眠実行系からの強い抑制性の入力を受けるため、筋は弛緩状態にあり、夢の通りに動き出してしまうことはない。ところが、このメカニズムがうまく機能しないのがレム睡眠行動障害である。レム睡眠行動障害の患者は、レム睡眠
中に、夢の内容に沿って体が動いてしまい、しかもしばしば暴力的な行動をとることが知られている。
現在のところ、レム睡眠行動障害の原因は特定されていない。しかしながら、ネコの青斑下核αを部分的に破壊すると、レム睡眠中のネコが突然動き出し、獲物を追いかけたり、突然何かにおびえ出したりといった、ヒトのレム睡眠行動障害様症状を示す
ことが知られている[4]。そのため、青斑下核αによるレム睡眠の制御メカニズムの解明により、レム
睡眠行動障害の原因の理解が進むことが期待され
る。
時間生物学

─ 64 ─

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）14. Weber et al: Nature 526, 435-438 (2015)
15. Anaclet et al: Nat. Neurosci. 71, 1217-1226(2014)

留学体験記アメリカNorthwestern大学でのポスドク生活
伊藤太一✉
九州大学大学院

はじめに

理学研究院

生物科学

Circadian Clockである。Raviはワークショップ

私 は ポ ス ド ク と し てNorthwestern大 学 のRaviの講演者として参加していた。当時、私はポスドク

Allada研 究 室 に 約3年 半 留 学 し 帰 国 し た。

先を海外に絞ってさまざまな研究室にメールを送る

Northwestern大学の所在地、大学情報、大学のあ

一方で、国際学会に参加しては多くのPIに自分を売るシカゴについては、いまやインターネットで調べ

り込んでいた。しかし、色よい返事を一つも得るこ

れば簡単に検索でき、実際に私がここで書けるものとはできていなかった。2012年の3月には学位を取

よ り も 詳 し く 記 載 さ れ て い る（http://www.

得できる見込みであった私は、2011年の11月末に

northwestern.edu/）。ここでは研究内容よりも、私なってもポスドクの当てがないことに少し不安を感がポスドクとして採用された経緯を含めて、むこうじていた。私にとっては最後の国際学会／シンポジの研究室での体験を振り返りたい。サクセスストー

ウムということもあり、できたらここで何とか自分

リーでも、楽しさにあふれた記事でもないが、今後を売り込みたい気持ちもあったが、それまでの連敗

アメリカでポスドクをおこなうことを考えている方

により多少心が折れつつもあった。しかし幸運なこの参考になれば幸いである。

とに、シンポジウム中にRaviが私のポスターを見に来てくれた。自分の研究を話してポスドク先を探“Professor Ravi Allada”

していることを伝えたところ、『まさか』の後日面

私 は2012年3月 に 九 州 大 学 で 学 位 取 得 後、接となった。メールでのやりとりとSkype面接ののNorthwestern大学のRavi Allada研究室でポスドク

ちに『まさか』の採用となり、2012年の4月から晴と し て 研 究 を 始 め た。 RaviはBrandeis大 学 のれてRaviの研究室でポスドク生活をスタートさせMichael Rosbash の も と で シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ のた。『まさか』と2度も書いたのは、彼との会話の手

Clock (dClk)遺 伝 子 を 発 見 し た。Raviは そ の 後 も応えである。実は当時、ネイティブスピーカー相手

CK2α、PDF receptor、twenty-four など、いずれの英会話の経験がほとんどなかった私は、彼の言っも概日リズム形成に必須の因子をショウジョウバエていることが全くもって聞き取れず、勘に頼って返を用いて発見し続けてきた。さらに、中枢における答をしていたからである。質疑応答集を自分で準備

概日振動の発振メカニズムの解明のみならず、中枢をして練習をしていたので、断片的に聞こえる単語から末梢への時刻情報の伝達メカニズム、ショウから自分なりに質問を推測し、勝手な返答をしていジョウバエの睡眠制御メカニズム等、概日リズムにた。発音などに気を付けて、必死で流暢そうに見せ関連する研究を幅広くおこなっている人物である。

かけてみたが、言いたいことは全然通じていないよ
うに感じた。当然会話はかみ合わず、最後には悲惨“Your ﬁrst project is to study English.”

な状態になった。数年後にこの時のことをRaviと

これは私がRaviの研究室でのポスドク生活初日

話したところ、やはり私が何を言いたいかさっぱりに彼のオフィスで言われたことである。私がRaviわからなかったらしい。採用の理由はハエを扱ったの研究室でポスドク生活を開始するきっかけとなっ経験があったからとのことだった。ちなみに研究にた の は、2011年 の11月 末 に 名 古 屋 で 開 催 さ れ た

関する私の最初のプロジェクトは、まさにハエをひ

GCOE International Symposium

たすら飼育することであった…

Designing the✉taichi.itoh@kyudai.jp
時間生物学

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）─ 65 ─

“Did you ask for the key?”んだことであり、研究室生活を円滑に進める上でメRaviの研究室で仕事を始めて1週間以内の出来事

ンバーとのコミュニケーションは最重要事項であだと記憶している。あるポスドクが私に尋ねてきる。私がRaviの研究室を去ってから研究室が静かた。全く聞き取れず、2-3 回聞き返した後に、最大になったと何人かのメンバーからメールが届き、自限までゆっくり発音してもらって初めて単語は聞き分がやはりおしゃべりであったことを帰国後、再認取れた。問題は識させられた。

ask forの意味が分からなかったことである。動揺して固まってしまい何も答えずにいると、そのポスドクは無言で立ち去ってしまっ“Do you like molecular work?”

た。その後、半年以上そのポスドクが私に声をかけ

これは私がひたすらハエを飼育する生活を始めた

ることはなかった。彼は私が研究室の鍵の申請が終3 ヶ月後のある日のRaviの発言である。当時ポスド

わっていないことに気づいて、親切にも教えようと

クが8名いたRaviの研究室では個別のポスドクがそしてくれたのだが、無表情、無反応で立ち尽くす私

れぞれのテーマを動かしていた。当時はどのポスドに心証を悪くしたらしい。また、あまりにも簡単なクも多忙すぎて、ポスドク同士の会話は昼食時に顔英語すら聞き取れない私に再度話しかけるのに気がをあわさなければ、ほぼなかったと記憶している。

引けたようだ。この出来事以降、私はラボのメン

また、Raviは学部長等の役職を抱えており、オフィ

バーと話すのが怖くなってしまい、メンバーの多く

スにこもったままで、あまり会話をする機会はな

が昼食や休憩をしている場に出むけなくなった。そかった。Raviを目にするのは週に1回あるラボミー

れまでも、全然会話が聞き取れず、いつも私で会話

ティングのみといっても過言ではなかった。ラボが途切れてしまっていた。Raviの研究室には日本人

ミーティングの他にプロジェクトミーティングなるは誰もいなかったため、わからないことをわからなものが存在しており、そこでは関連のあるポスドク

いと言う英会話力すらなかった私にとって、大勢での み がRaviと の ミ ー テ ィ ン グ を 個 別 に 行 っ て い

会話をしないといけない空間に出むくことは苦痛以た。私にはそのときプロジェクトミーティングがな

外のなにものでもなかった。 そのため私は初めのかったので、極端にRaviと会話するきっかけが少

3 ヶ月ほどは誰もいない外のベンチに座り、一人でなかった。

コンビニのサンドイッチで昼食をすませていた。と

私は渡米前、当時発表されたばかりのPERの翻訳いうのも、カフェに行くと注文の際にいろいろ尋ね

因子であるtwenty-four (tyf)に関して、分子生物られるが、聞き取れないので注文が上手くできな学的な実験を行ってみたいと思っていた。そこで、かったからである。コンビニはものを手にとれば終分子生物学を主に行っていたポスドクの中でもひとわりで、レジもスーパーやカフェとは異なり会話を際目立っていた一人に、どんなことをしているのかする必要が少ないので、私が唯一買い物をすることを少しずつ聞きにいっていた。それがtwenty-fourができる場所であった。しかしこれは完全に逆効果(tyf)を見つけたChunghun Limである。初めは明らで、人とコミュニケーションをとらないためにいっかに鬱陶しそうな感じであったが、怯まずに隙をみ

こうに英会話力は向上しなかった。

ては下手な英語で彼に研究の話をしに行った。

そんなある日、研究室の一人の中国人留学生が、ある日私は突然Raviのオフィスに呼ばれ、私の一人で昼食をとっている私に気づき、みんながいる

研究テーマが指示された。私は一体何が起こったのところへ引っ張って行ってくれた。彼女はネイティ

か訳がわからないまま、与えられた テーマに関す

ブスピーカーではなかったが流暢な英語を話しておる研究を開始することとなった。それは私がそのポり、ラボのほぼ全員が彼女と会話するのが好きだっスドクとよく話していた内容だった。ちなみに、私た。彼女は上手く私をリードして会話に参加できる

はハエをひたすら飼育する仕事自体には、さほどうようにしてくれ、だんだんと昼食時に自分から話せ

んざりも苛立ちもしていなかった。

るようになった。私の失敗は、上手く話そうとしすの ち に 教 え て も ら っ た 話 で は、 ど う や ら

ぎて考え込んでしまうことだった。その結果、何もChunghun がRaviに 働 き か け て く れ た ら し か っ

話さず会話の流れを止めてしまっていた。下手でもた。この一件もあり、彼とは今でも深く交流していいいのでなんでも適当に言っておけばいいことに気る。彼は2007年にショウジョウバエの時計遺伝子

づかせてもらい、それ以降は誰よりもおしゃべりに

clockwork orange (cwo)をCurrent Biologyに 発 表

なってしまった。これは私が研究室で一番始めに学し、2011年 にtyfの 発 見 でNature、2013年 にATX2

時間生物学─ 66 ─

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）に よ るPERの 翻 訳 制 御 でScienceに 論 文 を 発 表 しめ、研究室によってはそれに完全に沿った給与体制

た。後で書くように彼は志の非常に高いポスドクがしかれているところもあるが、Raviの研究室ではだった。2013年の3月からは韓国のUNISTでPIをしそれをベースとしてパフォーマンスによって給与をている。UNISTのある蔚山は私のいる福岡から3時上下させていた。オフィスに呼ばれ、私のパフォー

間ほどで行ける。これも何かの縁だと思い、私が帰マンスに関して良い点と悪い点を述べられた。良い国後に彼のラボを訪問した。ポスドク中にこれから点で何を言われたのかを覚えていないが、悪い点ともお互いに切磋琢磨できる友人を見つけられたのはして、仕事が遅いと言われた記憶がある。同じとき幸運だと思っている。また、ひたすらハエを飼育しに採用されたメンバーで契約が延長されなかったメ

続けた3 ヶ月間は、Raviが私に、英語を勉強し、本ンバーもいたが、私は幸いもう１年の採用をしても当にやりたいことを具体化して自分で動き始めるた

らえることとなり安堵した。しかしそれを古株のポめの猶予を与えてくれていたのだと解釈している。

スドクに話したところ、給与の交渉をしなかったことを驚かれ、契約を延長してもらえる場合はなるべ“What are you doing this weekend?”

く給与の交渉をすべきだったと言われた。私は当時研究室のメンバー同士での会話では必ずこの質問行っていた研究を継続するために契約を延長してもWestern, Fly

らうことを優先していたので、給与は正直にいってNeed to make slidesなど

どうでもよかったのだが、正当な評価を受けている仕事の返事をすることが多かった気がする。たまにのかどうかを判断するためにも交渉すべきだったと

誰かがどこかに買い物に行くとかサイクリングとか諭された。これが一般的な契約交渉のやり方なのかいうような返事をすると会話が盛り上がっていた。

どうかは分からない。研究室やボスのスタイルにも私も基本的には土日も研究室で働いていた。といっよると思うので、まずはこれまでに契約更新を行っても、Raviの研究室では研究を強制することは一切たことのあるラボのメンバーにどうすべきなのかをなく、勤務時間なるものも存在しなかった。むしろ聞くのが正解なのだろう。私の場合は、1年後の2回Raviを含めて研究室の誰一人として、誰がいつ研目の契約更新時に言われた通りに交渉を行ってみ究室にきて、いつ帰ったのかすら把握していないた。すると意外なことに、わりと簡単に上積みをえし、気にも留めていなかった。それでも誰一人としることができた。お金の話はなかなか切り出しにくて研究室でダラダラと過ごす人はいなかった。研究

いが、可能ならば言ってみる？べきである。

が で る。 メ ン バ ー の 多 く は
work, Dissection

室にくれば全員が黙々と研究をし、終わったらさっと帰ってしまう。研究室で会話が聞こえてきた時“Thatʼs life”

は、大抵、実験手法の教え合いや実験結果の見せ合研究はChunghunの影の助力もあり、やりたいこ

い、結果に関する議論、たまに、装置を使用する際とができるようになった。また1年、2年と経つうちの順番で発生する口論くらいだった。わりとフレンに英会話力もあがって来たため、ラボミーティング

ドリーに雑談をしているのはハエの部屋でやプロジェクトミーティング、ポスドク同士の議論

work

Fly

をしているときぐらいだった。

で自分の意見を堂々と主張できるようになってきた。そうなると、どんどん好きなことをやらせても“Do you know NIH guidelines?”

らえるようになるし、実験が楽しくなる。そんなあ

ポスドクをすると必ずつきまとうのが、契約期間

る日、論文検索をしていると、私が行っていた実験の問題である。私の初めの契約は2年間だったのと全く同じものが出版されているのに出くわした。

で、1年目終了時には契約更新に関して話す必要が競合相手がいることはある程度予想はできていたなかった。2年目の契約終了の3 ヶ月前くらいに契が、正直いって、まさかこんなに早く、誰にも知ら約に関してのメールが事務からくるので、それに基れないうちに出し抜いて来るとは予想すらしていな

づいて契約に関してボスと話すこととなる。初めてかった。Raviと話し合いの場をもったが、そのときの契約更新の場はかなり緊張した。というのも、その発言がのときにある程度のパフォーマンスの評価をされ、仕方がないのであるが、やはり完全に出し抜かれる

給与を提示されるからである。パフォーマンスにとかなり痛い。

Thatʼs lifeである。研究は競争なのでよってはクビを切られる可能性もある。 NIHが毎

結局、そのネタはスッパリあきらめることになっ年ポスドクの給与に関して指針を発表しているた

た。Northwestern大学では、他の研究室も含めて、

時間生物学

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）─ 67 ─

Nature, Cell, Scienceを目指してそれ以外の雑誌はほとんど興味がないというアグレッシブなポスドク
やPIが多かった気がする。乗るか反るかで中間がない。私は当初はあまり投稿雑誌のランクや業績評価（質か量か）に関しては強い意見がある方ではな
かったが、アグレッシブな環境に浸されているうちに、今考えればどこかでその 流れに流されてしまっていたような気がする。私の留学中のそれまでの成果が陽の目を見ないことに決まった瞬間だった。
“Have conﬁdence”
私は結局Raviの研究室にいる間に論文を一報も出すことができなかった。Raviに対して申し訳ない
気持ちでいっぱいである。というのも、Raviは私と私のプロジェクトに期待して、業績が出てないにもNorthwestern 大学キャンパス内

昼食時の風景関わらず、優先的に契約の延長をしてくれていたことを知っていたからである。望むならもう少し契約
延長をしても良いとも言ってくれた。実験に関してもかなり好き勝手をさせてもらい、資金面でもかな
り優遇してもらっていた。それにもかかわらず、結果として滞在中には業績をあげることができなかった。ポスドクは自分で給与や研究費を獲得していな
い場合、ボスに論文で『恩返し』する必要があると私は考えている。この点において私はラボを去る際にボスに謝罪した。Raviは、まだ研究は終わっていないのだから謝る必要はないし、続けたいならプロ
ジェクトを持ち出して研究を続行しろと提案もしてくれた。さらに、これまでRaviのところで学んだものを生かしていけば、絶対にうまくやっていける、 Have conﬁdenceと送りだしてくれた。Raviには感謝しかない。
ラボで制作したクリスマスツリー
クリスマスパーティーにておわりにここまで書いて気づいたが、この留学体験記は私がRaviの研究室から学んだことが主体となってしまい、どの程度一般論として通用するかは不明である。海外に留学すると、ここには書ききれないほどの楽しい経験や辛い経験をすることになるが 、そこから得られるものはきっと今後の研究生活や人生において重要なものとなるはずである。 ここまで読んで頂いた方々には本留学体験記を通じて何かしらのメッセージが伝われば幸いである。このような執筆機会を与えてくださった編集委員の富岡憲治
先生には心より御礼申し上げます。
Raviと著者
時間生物学

─ 68 ─

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）送別会にて

関連学会参加記

2016 SRBR meetingに参加して
青山晋也✉
早稲田大学重点領域研究機構

2016年5月21日から25日まで、米国フロリダ州のります。今回はその中で筋萎縮の予防に向けた運タンパにて開催された2016年 Society for Research

動、リハビリのタイミング効果についてマウスを用

on Biological Rhythms (SRBR) meetingに参加していて行った研究成果をポスター発表する機会をいた

きました。今回の学会には、多くのレクチャーやシ

だきました。ポスター発表では幸いにも何人かの研ンポジウム、スライドまたはポスターセッションが究者の方に聞いていただき、貴重な意見やアドバイあり、内容も基礎研究から応用研究まで多岐にわスをいただけました。今回の発表テーマを始める際たった内容で構成されていました。私にとってはに、これまでの過去の筋機能と体内時計に関する研SRBRへの参加は今回が初めてで、最新の研究成果

究成果から、多く勉強させてもらい、それら論文をや海外の著名な先生方のレクチャーを聞くことがでもとに骨格筋量をコントロールするにはどのようなき非常に有意義な時間を過ごすことが出来ました。

タイミングで筋肉で刺激を与えることが有効か仮説

タンパまではヒューストン経由で約18時間かかりを立て実験を行ってまいりました。Karyn Esser教ました。開催地であるInnisbrook Golf Resortはア授をはじめ、骨格筋機能と体内時計に関する研究をメリカのゴルフツアートーナメントも開催される有精力的に行われている多くの研究者に質問、コメン

名なゴルフ場で、ゴルフ場以外にも、会議室やプート等をいただけたことは非常に貴重な機会でした。

ル、テニスコート等といった複合リゾート施設でとまた、自身の研究テーマに近い骨格筋機能と体内時ても広大な敷地でありました。

計の関係性に関する研究を行っているグループのポ

出発前に調べてみると、いくつものゴルフコース

スターもいくつか出ており、とても興味深い内容をがある広大な敷地の中に点々と学会会場があり、宿聞けただけでなく、お互いの研究について意見交換

泊施設も一か所にかたまっておらず、点在していたできたことは非常にいい出会いでした。

ので、学会会場にできるだけ近くの部屋がとれてい
る こ と を 願 っ て い ま し た。 実 際 に 到 着 し た 際 もInnisbrook Golf Resortの入り口から受付の場所までもかなりの距離があり、徒歩でリゾート内を移動するのは到底困難だとすぐに感じるほどの広さでした。到着後に学会の受付を行い、部屋を確認してみると、幸いにも部屋は会場に近く徒歩圏内であり一安心したのを覚えています。
私が所属している早稲田大学の柴田研究室では4題のポスターを発表しました。私は、もともと栄養学が専門で、これまでは栄養成分の生理機能に関する研究を実験動物を用いて研究を行ってまいりました。昨年度から柴田先生の研究室にポスドクとして働きはじめ、食事や運動と体内時計との関係（時間
栄養学、時間運動学）について研究を行ってきておポスター発表での一枚✉saoyama@aoni.waseda.jp
時間生物学

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）─ 69 ─

シンポジウムやスライドセッションでも、栄養素による体内時計の同調効果や食事の摂取タイミング
による代謝変動に関する発表を、最新の研究データだけでなく、これまでの時間栄養に関する研究の変遷を体系的に聞けたのは、私にとっては非常にいい機会で、とても興味深く聞き入っていました。恥ずかしながら、学会に参加する前は私の頭の中で情報ばかりが入っていて体系的にまとめきれていなかったため、その点を整理できたとてもいいチャンスでした。
最終日のBanquetでは今回の参加人数やAwardの発表が行われ、今回の学会には参加者683名、432演
題、参加者、演題数ともに前回のSRBRよりも多かったそうです。私自身もオーラルセッション、シ
ンポジウム、ポスター発表等をみて、非常に大盛況の学会であったように感じました。

ケネディ宇宙センターでの一枚

ここからは、学会の休憩時間や空き時間を利用し最後に、食事のことについて書かせていただきまて出かけた場所等についてレポートしたいと思います。今回のSRBRが早稲田大学の柴田先生のところす。タンパ周辺には学会会場のゴルフリゾートだけに来てから最初の国際学会だったのですが、朝食・でなく、多くのリゾート施設や観光地があり、休憩

夕食すべて自分たちで調理することに最初は驚きを時間を利用してレンタカーで出かけていました。特

隠せませんでした。
（これまで私の所属していた研に印象的だったのは真っ白な砂浜で有名なクリア

究室では学会中はほとんど外食でしたので）。スーウォータービーチでした（写真）。天気も快晴で、パーでの買い出しから、メニュー、段取りまで、す

見た瞬間にテンションが上がって、そのまま走ってべてにおいて柴田先生が率先して指揮をとられてお海に入っていきましたが、前日の雨のせいか海はり、調理が始まると柴田先生の指揮のもと研究室の思ったほどきれいでなかったのが残念でした。しか田原先生たちの連携プレーには初体験の私には驚きし、砂浜の綺麗さとビーチの雰囲気を含め、全体的でした。最終日には何とか私もその一部として役ににはとても素敵な場所でした。

立てていたような気がします（写真）。普段の研究室生活とは違った一面の柴田先生を見れたのも今回の学会に参加したおかげだと感じています。
最後になりましたが、学会に参加させていただきました早稲田大学の柴田先生並びに、今回このような参加記への投稿機会をいただきました名古屋大学の吉村先生、また日本時間生物学会の関係者の方々にもお礼申し上げます。

クリアウォータービーチ

また、初日の空き時間を利用して朝からレンタカーでフロリダ半島を横断し、ケネディ宇宙セン
ターに行き、スペースシャトルや発射台の見学をしてきました（写真）。かなり大きな施設で、ロケッ
トやスペースシャトル（レプリカ）が数多く展示されており、実際の発射台等をバスで見学するツアー
等がありました。
時間生物学

─ 70 ─

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）

夕食準備における一枚関連学会参加記

The 2016 Society for Research on Biological
Rhythms meeting に参加して太田航✉名古屋大学大学院生命農学研究科 動物機能制御学研究分野

2016 年 5 月 21 日 か ら 25 日 ま で The 2016

い参加者のニーズを満たすものとなっていました。

Society for Research on Biological Rhythms

33 名の講師陣による合計 22 個もの選択肢の中から

meeting (SRBR 2016) に参加してまいりました。本

選ばなくてはならなかったため、申し込みの際には

学会は 2 年ごとに開かれており、今回はアメリ

かなり迷いましたが、その分満足度の高い時間を過カ・フロリダ州のパームハーバーに位置するイニスごすことができました。東京大学で行われた昨年のブルック・ゴルフリゾートにて開催されました。

日本時間生物学会でも若手研究者向けのトレーニン

私の住む名古屋から会場までは、中部国際空港、グコースが開催されていましたが、このような企画

成田空港、ジョン・F・ケネディ国際空港、タンパ

は本大会とは違った方向から得られるものが多いた

国際空港を経由して片道 28 時間の長旅となり、空め、今後もぜひ続けていただきたいと思います。と腹の中、宿の部屋で落ち着けたのは現地時間 20 日

ころで、このトレーニングコースの中で一番印象的の 22 時頃でした。備え付けのガイドブックによるだったのは、大広間での昼食後に全員参加で行われと、この時間でもまだ開いているレストランがありたそうだったので、最初の食事で一体何が食べられるです（写真 1 左下）。約 60 分間のこの企画では、7だろうかとワクワクしながら外へ出かけました。と分経過するごとにまるでイス取りゲームのようにころが、先程まであれほど晴れていた空からは、い次々と席を移動し、他の参加者と 1 対 1 でフリー

つの間にか強い雨が降り注いでいるではありません

トークを交わしていきました。若手ばかりの集まり

か…。到着早々フロリダの天気に翻弄されながら、ですので、基本的に周りは全員初対面です。趣味やその日の夜は仕方なくルームサービス（タンパ名物研究など、共通の話題で盛り上がることができればのキューバ料理）で夕飯を済ませることとなりまし

7 分では短いくらいなのですが、日本語でも理解がた（写真 1 左上）。

難しそうな異分野を専門とする人とペアになってしPositive Feedback Loopingと題された企画

本大会の幕開け (Opening Reception) は、一夜明
けた 21 日の 19 時からでしたが、この日には朝の9 時から大学院生やポスドクを対象としたトレーニ
ン グ コ ー ス (Trainee Professional Development
Day) が企画されていました。日本人の参加者は意外にも少なく、私の他には 1 人しか見つけることができませんでしたが、全体としては約 200 名もの Trainee（研究者の卵）が集い、各々が事前に申し込んだ 4 つのセッションに参加しました。セッションの内容としては、時間生物学に関する基礎的な知識や実験手法に関するものをはじめ、「実験
データをどのように取扱うべきか」、「研究者として独立したポジションを得るには」、「時間生物学をどのように教えるか」などと多岐に渡っており、幅広＜写真 1＞ 左上：注文した料理 "Taste of Tampa"、
左下：トレーニングコースメイン会場、右上：会場内の植物、右下：フロリダの空と海✉ota.wataru@b.mbox.nagoya-u.ac.jp
時間生物学

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）─ 71 ─

まったときには、どのようにして会話を途絶えない

ひときわ目を引いたのは Johns Hopkins University

ようにするかと、頭をフル回転させたことが懐かしの Samer Hattar 先生のポスターでした（演題名はく感じられます。本大会開始前に他の参加者と打ち

How Outer Retinal Photoreception and Melanopsin

解けるための企画として抜群に楽しいだけでなく、Phototransduction Control Non-Image Forming

即興で話題を考え、コミュニケーションを図る良いVisual Functions）。私自身、概日光受容器の研究訓練となりました。

にも携わっておりますので、プログラムが発表されさて、夜には会場備え付けの大きなプールとゴルた時点から興味をもっていたのですが、Hattar 先

フコースの美しい芝生を傍らに Opening Reception

生のポスターの前はいつ見ても黒山の人だかり…

を満喫し、翌日からはいよいよ本編の始まりです。

ピーク時には推定 30 〜 40 名ほど居たのではない

今回、私はポスター発表応募演題の中から口頭発表

かと思われる賑わいぶりであり、予定終了時間をとと し て 選 出 さ れ、22 日 の Temperature and

うに過ぎた 23 時過ぎまで待ってようやくお話がで

Cellular Stress というセッションでお話しする機会

きたのでした。

をいただきました。同じセッションには論文等で名連 日、 注 目 の 発 表・ 講 演 が 目 白 押 し の SRBR

前をよくお見かけするような方々もいらっしゃった

2016 でしたが、大会 4 日目（24 日）にもなると理ので、多少の緊張もありましたが、事前の練習の成事会などの裏にまとまった空き時間を得ることがで果もあり無事発表を終えることができました。まきました。会場からは、近くのショッピングモール

た、こうして幸運にも口頭発表を行えたことによや観光地（海綿の名産地として知られるギリシャ移り、その後の学会期間中、嬉しい出来事がありまし

民の街、ターポン・スプリングス）へと公式のシャた。それは、私の発表を聴いてくださっていたと思

トルバスが運行されていたため、昨年の European

わしき見ず知らずの方々から、休憩時間やパーティ

Biological Rhythms Society (EBRS) で出会った気会場などで「あなたの研究好きよ」といったお褒めの合う友人たちと一緒に、フロリダの気候や豊かなの言葉をかけていただけたことです。口頭発表によ自然を満喫することもできました（写真 1 右上る宣伝効果の高さを実感するとともに、自らの研究下）。

内容が多少なりとも胸に響き、好意的な反応をして

大会最終日（25 日）、この日のメインイベントのくれる方々がいるという事実を非常に幸せに感じまひ と つ で あ る Pittendrigh / Aschoﬀ Lecture でした。この感情は、今回の学会参加で得られた貴重は、University of California, San Diego (UCSD) のな財産であり、今後研究者として生きていくうえで

Susan Golden 先 生 に よ る The Time of Our

大切にしていきたいものであると思っています。

(Cyanobacterial) Lives: elucidating the Kai

海外で開かれる学会に参加する醍醐味のひとつ

oscillator というお話を聴くことができました（写は、日本では特別な用がない限りなかなかご一緒で

真 2 左上）。Kai タンパク質による振動現象が名古きないような日本人の先生方と、比較的近い距離で屋大学の近藤孝男先生らによって発見されたことかお話しできる、ということです。今回の学会期間

ら当然かも知れませんが、講演中には数多くの日本

中、とある先生のお部屋では頻繁に日本人研究者の

人研究者のお名前も挙げられていたため、勝手な親集いが催されていたそうですが、ご厚意で私もその近感を抱きながら耳を傾けておりました。また、こうちの何度かお呼ばれすることができました。そしれまでの Kai 研究の歴史において、各時代にどのて偶然にも大会 3 日目の 23 日は私の誕生日であような方々がどのようにして共同研究をされていた

り、その日の集まりで東京大学の深田吉孝先生、上のかといった逸話も盛り沢山であったため、まるで

田泰己先生らに乾杯で祝っていただけたことは、と洗練されたドキュメンタリー番組を見ているかのよても素敵な思い出として残っております。

うな、あっという間の90分間でした。

今回の SRBR 2016 は、過去最多（702 名）の学

5 日間に渡った SRBR 2016 の最終イベントであ

会員数のもと開催されたと発表されています。数える Closing Banquet and Awards Ceremony では、てみると、特別講演などを含め口頭発表はおよそ

その締めくくりにあたって様々なスピーチや授賞式

180 件、ポスター発表は 350 件近くに上っていましが行われました（写真 2 左下）。大きな会場、豪華た。とりわけ、毎日 110 件以上もの演題が日替わなコース料理、DJ による音楽、そしてそれに乗っりで発表されるポスター会場では、じっくり見て回て踊る陽気な参加者達（もちろん皆研究者）などな

ろうと思うと一周するのも一苦労です。その中で、

ど、とにかくこれまで参加した日本の学会では見た

時間生物学

─ 72 ─

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）こともないような雰囲気に驚かされましたが、中でも印象に残っているのは、人材育成に関する賞である Directorsʼ Award for Mentoring

を Michael

Menaker 先生が受賞されたことです（写真 2 右上）。残念ながらこれまでに直接ご指導いただいた
経験こそありませんが、私の指導教官である吉村崇
先生、そしてその吉村先生の学生時代の指導教官でいらっしゃり、名古屋大学に在籍されていた頃には私も合同セミナーで毎週のようにお世話になった海老原史樹文先生（現 関西学院大学）は、いずれも過去に Menaker 先生にご指導いただいていたと伺っています。したがって、私から辿ってみるとMenaker 先生は師匠の師匠の師匠（！）に相当す
るお方であるといえます（強引ですみません）。と＜写真 2＞ 左上：Susan Golden 先生（中央の女性）、
左下：閉会セレモニー会場、右上：Michael Menaker
先 生（ 右 ） と プ レ ゼ ン タ ー の Carl Johnson 先 生（左）、右下：友人たちと（左が筆者）

もかく、私のように多少なりともその「血」を受け継ぐ存在が、世界中に広がっているであろうことは想 像 に 難 く あ り ま せ ん。 こ の 分 野 に お い てMenaker 先生がいかに偉大な貢献者であるか、思い巡らされます。
充実した時が過ぎるのは本当に早いもので、刺激と学びに満ち溢れたこの場からは、間もなくお別れです。最後は「研究」という広くも狭い世界で出会ったかけがえのない友人たちと、会場内にあるバーの閉店時間が過ぎるまで語り明かし（飲み明かし）、より成長した姿での再会を約束して、それぞれが帰国の途に就くのでした（写真 2 右下）。
今回の学会参加は、私にとって初めてのアメリカ渡航でもありました。もちろん、知識としては理解していたつもりでしたが、空港に降り立ってからは辺り一面、多種多様な人々でいっぱいです。人種のサラダボウルという表現は有名ですが、初めて直面する国際色豊かな世界に、身の引き締まる気持ちと心躍る気持ちが同時に湧き上がってきた不思議な感
覚をいまだによく覚えています。余談になります
が、私の名前である「航（わたる）」には、世界を股にかけて活躍する人材に育ってほしい、という両親の願いが込められています。その名に恥じぬよう、今後も精一杯研究に励んでまいりたいと思います。
最後に、今回参加記の執筆機会を与えて下さった
日本時間生物学会編集委員会の皆様、そして、このような素晴らしい学会に参加する機会を与えてくださった、吉村崇先生に心より感謝申し上げます。

時間生物学

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）─ 73 ─

日本時間生物学会会則
制定2001年１月１日
改正2015年11月21日
１章

名称
本会は日本時間生物学会（Japanese Society for Chronobiology）と称する。

２章

目的と事業
1． 本会は、生物の周期現象に関する科学的研究を推進し、時間生物学の進歩発展を図ること、およびその成果を広め

人類の健康と福祉に寄与することを目的とする。

2． 本会は前条の目的を達成するために次の事業を行なう。
１）学術大会及び総会の開催
２）会誌等の発行
３）その他本会の目的を達成するために必要とされる事業
3章

組織と運営

（会員）
1． 本会の会員は正会員、名誉会員、賛助会員、臨時会員よりなる。
2． 正会員は、本会の目的に賛同し、所定の手続きを経て、年度会費を納めた者とする。正会員の入会及び退会は別に定める規則による。
3． 名誉会員は本会に功労のあった70歳以上の会員または元会員で、理事会が推薦し総会の承認を得た者とする。
4． 賛助会員は本会の目的に賛同し、本会の事業に財政的援助を行なう者で、理事会の承認を得た者とする。
5． 臨時会員は、正会員の紹介により、学術集会の参加費を納めた者とする。
（評議員）
1． 評議員は推薦基準に従って正会員を評議員として推薦し、これを理事会が決定する。任期は6年で再任を妨げない。
2． 評議員は学会の活動を積極的に行ない、理事を選出する。
（役員）
1． 本会には次の役員を置く。
理事長1名、副理事長3名、事務局長1名（副理事長が兼務）、理事若干名、監査委員1名
役員は正会員でなければならない。役員の任期は3年とする。
2． 評議員の選挙で評議員の中から理事10名を選出し、総会において決定する。
理事の任期は連続2期までとする。ただし、理事長推薦による理事としての任期は含めない。
3． 理事は理事会を組織し、本会の事業を行う。
4． 理事長は理事の互選で選ばれ、本会を代表し、会務を司り、総会および理事会を召集する。
5． 理事長を除く理事選挙上位2名と、理事の中から理事長の推薦する1名を副理事長とし、副理事長の中から理事長が事務局長を選任し、会の総務、財務を担当させる。
6． 理事会は本会の事業を行うために、必要に応じて専門委員会を設置することができる。専門委員会
は評議員から構成され、委員長は理事をあてる。これらの委員の任期は理事の改選までとする。
7． 理事会は評議員の中から監査委員を選出する。理事がこれを兼務することはできない。
8． 理事会は学術大会会長を選出し、総会でこれを決定する。学術大会会長は理事でない場合はオブザーバーとして理事会に参加するように努める。
9． 理事長は理事会の承認を得て、学会の運営に対する助言を行う顧問をおくことができる。顧問は65
時間生物学

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）─ 79 ─

歳以上の正会員とし、任期は理事会の任期終了までとする。
（総会）
1． 本会の事業および組織・運営に関する最終の決定は、総会の議決による。
2． 総会は、正会員より構成される。定期総会は原則として毎年1回開催され、理事長がこれを招集する。
3． 定期総会の議長は、大会会長がこれにあたる。
4． 理事長が必要と認めた場合、あるいは正会員の4分の1以上

または理事の2分の1以上の要請があった場合には、理事長は臨時総会を招集する。
5． 総会の議決は、出席者の過半数の賛成を必要とする。
（学術大会）
学術大会は、原則として毎年1回開催し、その企画・運営は学術大会会長がこれにあたる。
（設立年月日・所在地）
1． 本会の設立年月日は、平成７年（1995年）１月１日とする。
2． 本会の所在地は事務局長を兼任する副理事長の所属施設の住所とする。
４章

会計
1． 本会の年度会費は、別に定める細則により納入するものとする。
2． 本会の会計年度は、毎年1月1日に始まり、12月31日に終わる。
3． 本会の会計責任者は事務局長を兼任する副理事長とする。

５章

会則の変更
本会の会則の改正は、理事会の審議を経て、総会における出席者の3分の2以上の同意を経なければならない。

付則
1． 本改正会則は、2016年1月1日から施行する。
2． 本改正にともなう副理事長の選任は、次回（2016年）の理事選挙から開始する
3． 本改正にともなう理事の連続三選制限は、次々回（2019年）の理事選挙から導入する。ただし、移行措置として次回（2016年）の理事選挙の上位5名は、次々回（2019年）の理事選挙で三選制限の例外とする。
会則施行内規1． 入会、退会及び休会手続き
正会員の入会及び休会は、所定の様式により、事務局長まで届け出、理事会の承認を得なければならない。また退会しようとする者は、事務局長まで書面をもって届け出なければならない。
2． 会費納入
１）正会員の年会費は、5,000円とする。ただし大学院学生等は3,000円とする。
２）名誉会員は会費及び学術大会参加費を免除する。
３）賛助会員の年会費は、1口、20,000円とする。
４）年会費の改訂は総会の議決を必要とする。
５）会費未納2年以上経過した会員には、学会誌の発送を停止し、会費納入の督促を行う。
６）長期にわたり年会費を滞納した者は、理事会の承認を得て、除名することができる。
3． 評議員の推薦基準
１）評議員の推薦基準は、原則として本会に所属し3年以上の活発な活動を行い、本会の目的とする研究分野および関連分野での十分な研究歴と業績をもつ（筆頭著者としての原著論文2報以上）ものとする。
２）会員歴が3年未満でも、以下の条件を満たす会員は、理事の推薦と理事会の承認があれば、評議員として推薦できる。
• 本会の目的とする研究分野と関連する分野で5年以上の研究歴を持っていること。
• 本会の目的とする研究分野に関連する学会に3年以上所属し活発な活動を行っていること。
時間生物学

─ 80 ─

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）• 上記の研究分野および関連分野で筆頭著者としての原著論文が2報以上あること。
• 年齢が35歳以上であること。
３）学会の活動を積極的に行うため、大会に直近の3年間に少なくとも1回は学術大会に参加することを再任の基準とする。
4． 理事の選出
１）投票は無記名で5名以内の連記とする。
２）理事長は分野を勘案し、5名の理事を評議員の中から追加して任命することが出来る。
5． 専門委員会
以下の専門委員会をおく。
• 編集委員会• 国際交流委員会• 評議委員推薦委員会• 広報委員会• 将来計画委員会• 選挙管理委員会• 奨励賞選考委員会• 学術委員会• その他、理事会が必要と認めたもの。
6． 日本時間生物学会学術奨励賞の選考基準
１）日本時間生物学会会員として、時間生物学領域で顕著な業績をあげ、今後の活躍が期待される
若手研究者を表彰する。
２）本賞受賞者の年齢制限は、応募締め切り時点で、博士学位の取得後11年以内、または、修士学
位・６年制課程学士学位（医学部、歯学部、獣医学部、薬学部など）の取得後13年以内である
こと、かつ、41歳以下とする。
３）上記の目的で理事の中から委員長1名、委員4名より成る選考委員会を設け、公募により募集した候補者の中から本章受賞者を原則として毎年基礎科学部門1、臨床・社会部門１の計2名選定
し、賞金を贈呈する。
４）委員会は毎年設置し、委員長及び委員を理事会が理事の中から選出し、選考委員の任期は理事の期間とする。
7． 賛助会員に関する取り決め
１）賛助会員の定義• 賛助会員は本会の目的に賛同し、本会の事業に財政的援助を行う者で、理事会の承認を得た
者とする。
２）会費
• 賛助会員の年会費は、一口（20,000円）以上とする。
３）賛助会員の特典• 一口につき1名の大会参加費を事務局が負担する。
• 日本時間生物学会会誌に賛助会員リストを掲載し、謝意を表す。
• 日本時間生物学会会誌、又は日本時間生物学会ホームページに広告記事を掲載できるものとする。学会誌、又はホームページへの広告記事の掲載は1年間（会費の有効期間）とする。学会誌への掲載ページの場所と大きさは口数に応じて事務局で判断する。
• 日本時間生物学会の大会での展示などをする場合は優遇する。
４）賛助会員の会費の取り扱い• 賛助会員の会費を学術大会の運営費に充当する場合は、6割を超えてはならない。
8． 学術大会の発表に関する取り決め
学術大会の「一般演題」発表の発表者（登壇者）は会員とする。
時間生物学

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）─ 81 ─

9． 時間生物学会優秀ポスター賞の制定
１）賞の名称および目的：賞の名称は日本時間生物学会学術大会優秀ポスター賞とし、若手研究者の育成を目的とする。
２）対象者：受賞対象者は日本時間生物学会学術大会において優秀なポスター発表をした者とする。
３）人数：受賞者の人数はおおむね発表者の5 〜 10％とし、柔軟に対応する。

４）選

考：選考は選考委員会によって下記のように行う。

• 理事会において、理事1名および若手研究者3 〜 4名からなる選考委員会のメンバーを選出する。選考委員の任期は理事の任期に準ずる。
• 選考委員会の委員長は理事が務める。
• 審査員は学術大会に参加した評議員が務める。
• 審査員は優秀なポスター発表を選び投票する。投票の方法は別に定める。（附則１）• 投票結果に基づき、選考委員会で受賞者を決定する。（附則２）５）発表：学術大会期間中に受賞者を発表して表彰する。

６）賞品：賞状に加え、学会参加費及び懇親会参加費に相当する金額の賞金を贈呈する。これに学術大会会長の選定した賞品を追加することは妨げない。
※付則１

審査員は、優秀ポスターを３題選び記名投票する。

※付則２

原則として得票数に基づいて選考するが、受賞歴、基礎科学部門及び臨床・社会部

門、ならびに研究分野の発表演題数に応じた受賞者数なども考慮する。
10． この内規の改定は理事会の議決を必要とする。

2005年12月02日一部変更

内規16．学会事務局設置に関する取り決めを追加

2005年14月23日一部変更

内規15．学術委員会を追加
内規17．学術奨励賞選考基準を追加

2005年17月08日一部変更

内規18．賛助会員に関する取り決めを追加

2006年14月22日一部変更

内規12．5）学会誌発送停止基準を追加

2006年18月04日一部変更

内規19．一般演題登壇者の取り決めを追加

2009年11月20日一部変更

内規10．優秀ポスター賞制定を追加

2011年 4 月16日一部変更

内規７．2）学術奨励賞年齢制限を変更

2011年 4月 28日一部変更

内規10．4）ポスター賞審査員を変更

2011年10月31日一部変更

内規10．3）ポスター賞人数の内容変更
内規10．4）ポスター賞選考方法の変更
付則１ 内容変更
付則２ 内容変更

2012年4月16日一部変更

内規10．3）ポスター賞人数の文言一部削除
付則２ 文言追加
内規 7．1）学術奨励賞の選考基準に文言を追加
内規 8．3）賛助会員の特典に文言を追加

2014年11月7日一部変更

会則3章（会員）3

名誉会員推薦年齢の変更

内規１．休会事項を追加
2015 年5 月23日一部変更

内規６．を改定して学会所在地を明記
内規11．学会設立年月日を追加
内規12．11の追加に伴い11を12に変更

2015 年6 月17日一部変更

内規７．2）奨励賞の年齢制限改定。両部門共通化。
学位取得後年数に統一。

時間生物学

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Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）2015 年11月21日一部変更

会則３章 組織と運営（役員）1. 副理事長を追加。再任を妨げないを削除。
2．理事の任期（連続２期）を制定。
5．副理事長、事務局長の選任規定を追加（設立年月日・所在地）の項目を追加
会則４章 会計 3. 会計責任者の項目を追加
付則：今回改正前の付則を削除し、以下を追加
１. 本改正の施行日
２．副理事長の選任時期
３．理事再選制限についての移行措置
内規６. 11. は会則に移動するため削除
それに伴い７．以後の番号の変更
改正履歴の書式を統一。

時間生物学

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）─ 83 ─

賛助会員リスト（50音順）
以下の団体（代表者、敬称略）から賛助会員として学会運営にご協力いただいております。お名前を掲載し感謝致します。
株式会社白日社（鳴瀬久夫）

ブライトライト専門店（向井嘉一）

一般財団法人（本間研一）

アショフ・ホンマ記念財団

三協ラボサービス株式会社（椎橋明広）

有限会社メルクエスト（山本敏幸）

ロート製薬株式会社（力石正子）

Crimson Interactive Pvt. Ltd.

（松本悠香）
時間生物学会事務局

時間生物学─ 84 ─

Vo l . 22 , No . 2（ 2 0 1 6 ）編集後記■あっという間に夏から秋に変わってきました。お変わりありませんでしょうか。大会間際になってしまいましたが，22巻2号をお届けいたします。今号
は名古屋大会の情報だけでなく，内容がとても濃いものになっております。

■さらに今号は，（若手による）リレーエッセイを掲載しています。若手の先生の間で次号の執筆者を指名して繋いでもらう，というコーナーです。元々は一昨年，伊藤浩史先生に書いていただいたエッセ
イから企画されていたものでしたが，その後続かずにおりました。伊藤浩史さんの御指名により，伊藤照悟さん自らの時間生物学体験をユーモアを交えつ
つ，軽妙かつ味わいのあるエッセイを寄せていただ
きました。ぜひお楽しみください。

■シアノバクテリアの概日リズム研究の若手のホープとして，非常に重要な成果をあげてこられた名古屋大学の北山陽子さんが，僅か30代の若さでお亡くなりになりました。KaiCの機能を長年一緒に研究してこられた寺内一姫さんと大川（西脇）妙子さんに，心の籠った哀悼の言葉を寄せていただきました。北山さんは近藤孝男先生の愛弟子で，編集子にとっては彼女の卒論の指導を担当した間柄でもあり，また，その後は共同研究者として，尊敬すべき後輩でありました。独特の空気感をまとい，厳しさとやさしさを兼ね備えた彼女のことは決して忘れません。心よりご冥福をお祈りいたします。

■海外の留学体験記として，伊藤太一さんにRavi
Allada研に留学していた際のエピソードをご紹介いただきました。これまた期待を裏切らないユーモアたっぷりの体験記で，ワクワクしながら拝読しました。さらなるご活躍を期待いたします。
■今号の表紙は，メディアアートの世界で数々の重要な仕事をされてきた重鎮，安斎利洋さんに，まさに「時間」に関するダイナミックな写真作品をご提供いただきました。安斎さんは，自己組織化や質感，形態形成，進化と言った，生命論にも大きく関連するテーマを追究しておられるアーティストです。生物学者から見ても，共感や驚きに満ちた展開を多く手掛けておられますので，ホームページや文章を併せてご覧いただければと存じます。

■前号に掲載すべきだった昨年度時間生物学会奨励賞の中道先生と牛島先生の受賞記念エッセイ，こちらの不手際で遅くなってしまいましたが，素晴らしい概説をお寄せいただきました。ともに硬派な，真摯な体験談となっており，先生方のお人柄とともに得るところが多く，また，若手の方々には励みになる文章だと思います。ますますのご活躍を期待しております。

■さて，今号を持ちまして，6年に亘りました編集委員長の任を退きます。とても貴重な体験で，編集を通じて様々な先生方やアーティストの方々と作業を共にできたことは誠にありがたく，関係者の皆様，そして読者の皆様に感謝申し上げます。とはいえ，毎号発行が遅れたり，多々不手際があったりして，執筆者の先生方，読者の皆様には大変ご迷惑をおかけしました。改めてお詫び申し上げます。バランス感覚に秀で，雑誌のレベルを高められた全編集
長の富岡先生の偉大さを改めて思い知らされる毎号の編纂でした。後任は，誰もが認める有能なる重吉康史先生にお任せします。さらなる学会誌の飛躍を祈念するとともに，皆々様にはますますのご指導ご鞭撻，ご愛顧のほど，よろしくお願い申し上げます（岩崎秀雄）。

■今回は植物の光周性の分子機構に関わる総説をもう一篇，早間先生にご寄稿いただきました。広範な
この分野の進捗状況を要領よく纏めてくださっており，中道先生の受賞論文と併せてお読みいただくことで，進展著しい植物の概日リズム研究の奥行と面白さを存分に味わっていただけることと思います。
また，柏木先生，林先生ほかには，レム・ノンレム
睡眠と覚醒の制御機構に関して，最近の知見をご紹介いただきました。睡眠研究の進展の現状と課題を手際よくまとめていただいており，専門外の方にもとても勉強になる内容かと存じます。

時間生物学

Vol. 22, No. ２（2016）平成28年11月10日発行

発行：日本時間生物学会（http://wwwsoc.nii.ac.jp/jsc/index.html）（事務局）〒464−8601

名古屋市瑞穂区田辺通3−1

名古屋市立大学大学院薬学研究科・薬学部
神経薬理学分野

粂和彦研究室内

Tel/Fax：052−836−3676（編集局）〒162−8480

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