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No.13

Proceedings of the Japan Academy,Ser. B ニュースレター
目次
挨拶

1

インタビュー

本庶

佑氏

1

トピックス ファビピラビル（T-705）：
ウイルス RNA ポリメラーゼ阻害剤

8Vol. 96 掲載論文紹介

9

Proceedings of the Japan Academy, Ser. B について 12
Editorial Board

挨拶
Editor-in-Chief

鈴木 邦彦

12

この Newsletter は日本学士院欧文紀要 series B（PJA-B）の活動を補足してお知らせする目的で年に一回出版されます。PJA-B は過去 20 年近くに亘って Editor-in-Chief をお勤めになった 山川民夫先生、続いて大塚正徳先生のご努力によって、全ての自然科学分野を網羅する国際的に広く知られる学術誌として着実に発展して来ました。私は この度 大塚先生の後を受けて、Editor-in-Chief の責任をお引き受けすることになりました。PJA-B の編集を通して、日本学士院の重要な使命である学術の発展のために努力してゆく所存です。学士院会員の皆様からのみならず、広く、世界中の研究者から質の高い総説、原著論文の投稿をお待ちしております。Instruction to Authors
は学士院のホームページでご覧戴けます（https://www.japan-acad.go.jp/）。

2018 年、「免疫抑制の阻害によるがん治
療法の発見」でノーベル生理学・医学賞を受賞した本庶佑・京都大学高等研究院特別教授。本庶博士の研究から生まれた免疫チェッ
クポイント阻害薬（PD-1/PD-L1 阻害薬）は、
がん治療に大変革をもたらしました。免疫に魅せられて分子生物学を選択し、世界初免疫治療薬につながった研究生活、恩師や仲間との出会い、さらには新型コロナウィルス感染

インタビュー

本庶

×

佑

（聞き手）

笹月健彦
中西重忠

症対策まで幅広くお話いただきました。イン
タビュアーは、免疫応答や自己免疫疾患の病因解明などで知られる笹月健彦・九州大学高等研究院特別主幹教授と、京大医学部では本庶博士と同級だった分子神経科学者の中西重忠京都大学名誉教授です。
（収録は令和 3 年 1 月 20 日、緊急事態宣言発令中のため京都と福岡を結ぶリモートで行われました）
本庶

佑氏

偶然と幸運の付き始め
笹月：まずは少年時代のことを少しおた。その頃のことを中西先生からお話

で、生命関係の研究者は非常に興奮ししいただけますか。

ていた時期です。柴谷先生は「がんは中西：はい。私達が入学したのはちょ

遺伝子病だ」と明確に述べ、DNA に

うど 60 年安保の年です。本庶先生と傷があるからがんができる、治すには聞かせください。

は当初から非常に気が合って、一緒に

将来、分子ピンセットができて遺伝子

本庶：少年時代がどこからかというの

旅行やスキーに行き、京都ではもっぱを 入 れ 換 え る。 ま さ に 今、CRISPR-

はありますが（笑）、鮮明に覚えていら麻雀をしていました（笑）
。ただ、

Cas9 で特定の遺伝子の編集・修復がるのは 3 歳の時。疎開先の富山市で本庶先生は医学部の 1 年目から早石出来るようになったわけで、その洞察

大空襲を経験しました。周りが火の海

先生の教室で実験を始め、積極的に研力に感服しました。非常にインパクトになる中、母親の背中に負われ、祖母

究発表もしておられた。お父さんは耳がありましたね。

と一緒に走っている光景です。終戦の鼻科の臨床医でしたが、どうして基礎

2 週間前のことで、何万という市民が医学に興味を持たれたのか。ご自身が中西：1960 年代の始めですからね。

亡くなった。それが私の精神的バック

音頭を取って基礎医学の勉強会も開く

ボーンの一つになっています。小学校

ような仲でしたが、その中で早石先生ことでした。

の途中までは笹月先生と同じ福岡県でがリードしておられた生化学の分野を

暮らし、その後、父親の転勤で山口県選ばれた経緯もお聞きしたいですね。

本庶：早石先生は私が入学した直後にの宇部に移って高校までを過ごしまし本庶：中西先生と親しくなったきっかの付き始め。早石先生にお会いしなけ

た。

笹月：早石教授の教室に入られ、実際に研究されたのは教授の分野とは別の着任されたので、これが私の人生の運

けは、新入生の学部対抗ボートレース

れば、生化学にのめり込む機会はな

笹月：京都大学医学部へ進学された経でした。それに参加した 6、7 人が一かったかもしれません。また、当時の緯は。

週間、琵琶湖のボート部の合宿所で寝京大は古色蒼然たるものでしたが、早本庶：私は上司の言うことを聞いて出起きを共にし、その後もずっと濃密な

石先生の研究室だけはピカピカの器械世するようなサラリーマンタイプでは付き合いをすることになったわけでが廊下に溢れ出るくらい置いてあっなく、きっと上司に嫌われて左遷さす。1 年生の間は宇治分校という田舎た。先生はアメリカの NIH（国立衛せられるだろうと自覚していたのでに放り出されましたが、京都に戻ると生研究所）に長く在籍され、NIH の（笑）、法学部も考えましたが、父が大アカデミックな雰囲気で多くの本を読グラント（補助金）を得て帰国された

学病院勤めだったこともあり、研究のみました。その中で今も敬服しているからです。1 ドルが 365 円の時代な道もあると思い、京大医学部を受験しのが柴谷篤弘先生の『生物学の革命』

ので、すごく使い出があった。「ここました。

（みすず書房）という本。1953 年になら何か出来るのではないか」という

笹月：京大では中西先生と同期で、学ワトソンとクリックによって DNA の雰囲気がひしひしと感じられ、中にい部には早石修先生（京都大学名誉教授）

二重らせん構造が発見され、遺伝暗号る学生たちも大変アクティブでした。

というオキシゲナーゼの大家がいらしの解明が進んだ、分子生物学の勃興期

中西：それは、私も感じましたね。

本庶：笹月先生のご質問のとおり、私の最初のテーマは早石先生の金看板であるオキシゲナーゼではなく、NAD（ニコチンアミド・アデニン・ジヌク
レオチド）でした。これは、米国から帰国して助教授、後に神戸大学学長になられた西塚泰美先生の研究室に、私がぶらっと行って「実験させてください」と言ったことが始まりです。
中西：早石先生は夏休みに学部の学生に研究室を開放し、実験に興味のある学生に「やってごらん」と声をかけておられた。私は夏休みまで勉強しようとは思わなかったのですが……。
本庶：私は学部時代に先生と突っ込んだ議論ができるまで知識や手技などのドナルド・ブラウン先生と本庶氏。1971 年、ボルチモア・カーネギー研究所において

2 PJA Newsletter No. 13 2021 MAR.

経験を積めたので、西塚先生が「大学院に入ったら何でもやっていいよ」と発されました。
「遺伝子のクローニン

言ってくださった。それで春から夏にグ技術の進歩で、抗体の遺伝子を数えかけて最新の雑誌の論文を一通り読たら、多様性がどうやってできるか、み、その中でジフテリア毒素が細胞を本当に抗体の遺伝子が何千、何万ある殺す時に NAD が必要だというロックのかを直接調べられる」と。それでもフェラー大学の論文に注目しました。

う、自分でやりたくてたまらなくなっ

なぜ NAD が必要なのか不思議に思たわけです（笑）
。ブラウン先生はリ

い、ずっと考えて、「ADP リボース化

ボソーム RNA（以下 rRNA）の遺伝（アデノシン 2 リン酸リボースを付加子構造を初めて解析し、真核生物のコする反応）が起こっているかもしれな

ピーがたくさんある遺伝子がどんな構い」と中西先生にも話した記憶があり造で、なぜ維持されるのかを研究してます。

おられた。したがって rRNA と同様

中西：そのアイデアを、実験を始めるに抗体の遺伝子もたくさんコピーがあ前に話してくれたんです。

ると考えるのが自然で、数も測定でき

本庶：西塚先生に「試してみたい」と

本庶：ええ。レーダー先生は、遺伝子ると言われたんです。

の 暗 号 “genetic code” を 解 明 し て

笹月：なるほどね。

ノーベル賞を受賞したニーレンバーグ

言ったら、「それは面白いね。やってみよう」ということになりました。西中西：私も大腸菌の遺伝子を研究中

笹月

健彦 氏

の研究室で、まさにその仕事を担っ塚研究室には NAD に関する試薬が全で、遺伝子は安定していて多様なものた人なんです。一緒にノーベル賞をも部揃っていて、半年ほどで論文に必要ができる理由は、遺伝子の構造は変化

らってもおかしくなかった先生で、既なデータは全て得られたのですが、学せずに読み取られる遺伝情報が選ばれに世界中に知られていました。

園紛争に入って、その先はにっちもることにより多様な生成物ができるか

さっちもいかなくなった。研究室で私ら、というのが基本的な考えでした。

笹月：NIH で先生が情熱を燃やしたの隣の席にいたローン・リーダーとい

ところが本庶先生は「たぶん抗体は違うアメリカ人留学生が、帰国してカーう。それでは説明できない。絶対に安ネギー研究所のスタッフ・メンバーと定部分と変化する部分がどこかで結合

DNA との再会合の速度を測りました。

して働いていたので、「早くアメリカする。それを分子生物学で始める」と（鎖が組み合わさった）抗体には、抗へ行きたい」と手紙を書きました。こ話すので、私は「えーっ！」と驚いた。

原に結合する可変部（V 領域）と定常

れも偶然中の偶然、幸運でしたね。

そして実際、ブラウン先生の紹介で部（C 領域）があり、定常部を中心に

フィル・レーダー研究室へ行かれ、見遺伝子のコピーが何個あるかは予測で事な成果を上げるのを見ていました。

きるんです。今ではほとんど使われま

笹月：するとやはり、ブラウン先生とせんが、DNA のストランド（鎖）を研究成果が恩師の理論を覆す

テーマはどんなものだったのですか。
本庶：抗体の mRNA から生成した相補的な DNA（以下 cDNA）とゲノムの出会いがスタートになるのですね。

加熱やアルカリによって分け、ゆっ

笹月：やっと免疫につながる話になり

本庶：そうです。カーネギー研究所はくり会合させるスピードを測る方法

そうですね。

東海岸のボルチモアにあり、車で約 1で、1 つの反応に 48 時間くらいずっ

本庶：当時、バーネットの『生体の不時間の所に NIH があって、中西先生と試験管から少しずつサンプルを取っ

思議：新しい免疫理論』という本が翻が同時期に留学されていました。私はてタイムコースを追う。根気のいる

訳され、私も読んで「免疫というのは

ブラウン先生に、このテーマをやるな

labor-intensive な研究を全く苦にせ

不思議で夢のような話だな」という印

ら誰の所へ行けばいいか、まだ自分のずやっていました。すると何百や何十象は持っていました。

契約が残っているのに頼み込んだ。早ではなく数個、1 個と断定できるほど

笹月：どんな抗原が入ってきても、
ちゃく始めたかったからですが、先生にし厳密な方法ではないものの、たかだかんと結合する抗体ができるというのたら「ここで成果を出してから移るべ

数コピーだという答は得られました。

は、まさに不思議中の不思議でした

きだろ」と思ったに違いない。幸い

つまり、ゲノム上で何らかの遺伝的変ね。カーネギー研究所では、どこでそ論文が一つ書けたので許してもらえ、異が起きて多数の抗体を作らざるをのテーマとぶつかるのですか。

レーダー先生の所へ移ることができま得ないのだろうという結論に至った。

本庶：カーネギーのドナルド・ブラウ

した。

言ってみればブラウン先生の（抗体のン先生の研究室に入って 1 年ほど経っ

笹月：ブラウン先生は、レーダー先生

多様性の原因となる遺伝子は 1000 個

た頃、先生から「免疫の多様性は分子がその道の第一人者だと認識して推薦くらいあるという）germline theory

生物学で解ける課題だ」と言われて啓されたのですね。

を完全に否定したわけです（笑）
。

PJA Newsletter No. 13 2021 MAR. 3

真鶴海岸で採取したウニをつぶして酵素の生成をされるくらいで比較的お金

本庶：まだ E メールもない時代ですから、エアメールと雑誌。それと、Hを使われない。だから私が少々お金を鎖の遺伝子が産生される抗体によって使っても人に迷惑をかけなかった。一欠落することは見つけて論文も書いて方、器械には苦労して、秋葉原で部品いたので、そのデータを持って、まを買ってきては自分で作り上げることたレーダー研に行けたんです。cDNA

もしょっちゅうでした。ただ、帰国す

で H 鎖の遺伝子を計測したら L 鎖とる前にレーダー先生が「日本では金が同様に非常に少ないのですが、いろないに決まっているから、申請しなさ

いろな種類のミエローマ（免疫グロブい」と言って、ジェーン・コフィン・リンを産生する骨髄細胞の腫瘍）、たチャイルド・メモリアル基金に推薦状

とえば IgA を産生しているミエロー

を書いてくださったんです。年間数千

マで IgD の遺伝子を測ると半分以下ドルから 1 万ドルほどの助成金ですになっている。大学院生に「何か間違笹月：ブラウン説では説明できないとが、日本円に換算すると公費と同じく

えただろ？」と言って、自分でやり直（笑）。それから、どう展開するのです

らいあり、しかもそれは他の人に分けしたら間違いない。そのミエローマのか。

なくていい。私一人で使える（笑）
。

株も NIH が無償で提供してくれるん

本庶：その論文が完成した頃、留学しさらにはレーダー先生から貴重な試薬ですよ。あらゆる種類のミエローマて 4 年近くが過ぎていたので、日本も送ってもらえました。分子生物学にを人工的に作成し、何の抗体を作っへ帰るかどうか、人生の岐路に立たさ

必須の試薬になると NIH で大量に作ているか解析したリストがあって、欲れました。レーダー先生は「サポート

り、全米の研究者や、その共同研究者

しいものに〇を付けて出せば送ってくするから残れ」と言ってくださったのに無償で配るんです。これがアメリカれる。アメリカのスケールの大きさにですが、早石先生から「東京大学の助の科学の底辺を支えている。絶頂期の感服しましたね。そうやって allelic

手で帰ったらどうか」と勧められ、帰アメリカの寛大さで、私もその恩恵をdeletion model（対立遺伝子欠失モ

国することにしました。決め手は、子受けました。

デル）を考え、それを実証するため「遺どもたちの教育。そのままアメリカに

笹月：帰国後は、免疫学のどこに目標

伝子のクローニングをやりたい」と伝を設定し、今日の業績につなげられた

えて、再びレーダー先生の所へ行けたると考えたからです。しかし、当時ののでしょうか。

わけです。

日本の大学は研究費はない、設備はな

本庶：抗体のライト・チェーン（L 鎖）

笹月 : そのモデルからクラススイッチ

中西

重忠 氏

いたら、厳しい道を強制することにな

い、ノウハウはないの「ないない尽くは、利根川進先生を含め世界中で複数へと発展する過程にアメリカとの共同し」で、本当にやっていけるか、極めの強力な研究機関が取り組んでいたの研究があった。

て不安でしたよ。

で、同じことをやっていては生き残れ

本庶 : そういうことです。日本に帰っない。それでヘビー・チェーン（H 鎖）てから免疫学会とも接点ができ、どこ

アメリカの底力と寛大さを実感する問題に決め、東海大学の小野雅夫さん

かで笹月先生ともお会いしましたし、（元・立教大学教授）と共同で cDNA

免疫学の先生たちと議論しましたが、を使って H 鎖の遺伝子の測定を始め血清を一括りにして「抗体」と称する

中西 : 実際、国際的にも強烈に競合すました。これがクラススイッチ（抗体

免疫学の世界の常識が、私には理解でる厳しい分野で大変苦労されていましを産生する B 細胞が抗原の刺激によきなかった。分子生物学と免疫生物学

たが、具体的にはどんな努力、工夫をり IgG、IgM、IgA、IgE、IgD などとの距離がまだ非常に大きかった時代

して乗り越えられたのでしょうか。

複数の種類を合成、クラス転換するこです。

本庶：これも幸運が重なりました。着と）に発展するわけです。H 鎖だか

任して真野嘉長教授に挨拶に行ったらできたということも運が良かった

笹月：初めてお会いしたのは遺伝学会

ら、開口一番言われたのが、「君にはし、当時はほとんど競争がなかったの

こで先生は「皆さんが言っている抗良い仕事をしてもらいたいので、何をも幸い。その後は山のように集まって原、抗体、補体は全部血清じゃないか」

やってもいい。しかし、金はないよ」

きましたが……（笑）。

と言って免疫学者を怒らせたんですね

と……
（笑）
。
天下の東京大学でも、あっ

中西：遺伝子工学の技術がどんどん新（笑）。

たのは 1 講座につき 500 ～ 600 万円

しくなっていく中で、日本の研究体制の運営費交付金だけ。幸い真野先生ははいろんな意味で遅れていましたが、ウニの発生の研究が専門で、神奈川のどうやって体制を整えたのですか。

4 PJA Newsletter No. 13 2021 MAR.

のシンポジウムだったと思います。そ本庶：（笑）。そうでしたね。正直言うと私自身も免疫学のことをよくわかっていなかった。免疫の不思議さはわかっていたけど、あまりに複雑だか

胞突然変異）も両方消えることを発表

構の流れとしてがん免疫治療に結びつら……。やはり遺伝子を数えているだ

しました。これには hypermutation

いていくわけですが、これも偶然だっ

けではダメで、実際に遺伝子の構造が（高頻度突然変異）とクラススイッチたのでしょうか。

DNA 上で変わっていることを証明しをやっていた人は驚いた。見るからになければいけない。その時期に山村雄

違い、生物学的な意味も違うと考えて

本庶：分子生物学が 1960 年代から止一先生から「阪大に来ないか」とお誘

いた 2 つの現象が 1 つの酵素で起こも採れると考えられるようになった。

まることなく進歩し、どんな遺伝子でいがあり、いいチャンスになりました

るというのは信じがたいが、事実としその勢いを借りて、私は 1990 年代初（1979 年、大阪大学医学部遺伝学教て受け入れざるを得ないからです。特めから胸腺における細胞死、クローナ室教授に就任）。阪大ではゲノム上でに hypermutation を研究してきたラ

ルセレクションといった免疫学の中心

実際に組み換えが起き、いろいろな定

ジエフスキーは「Game is over.（試命題に大胆な野望を抱くのですが、こ常部遺伝子が欠落していることを証明

合は終わった）」と呟いたそうです。

れは臨床を経て大学院に来ていた石田

できました。1984 年に京大に戻って

中西：そのメカニズムは B 細胞以外

靖雅君（現・奈良先端科学技術大学院

からは、その原因となる酵素を特定しではあり得ないのですか。免疫系は特大学准教授）が「今、最大の課題で、たいと考えていました。生化学は、ク

定のリンパ球のみを増殖させ情報を選

自分はこのために来た」と言ったのがローンなどのきれいな系でないとでき択する有利さがあるが、一方ではこのきっかけです。

ないんです。ピュアなセルラインで何メカニズムは生物学的に多様性を与えか刺激を加えたら、IgM から IgE がる戦略にもなりうるから他の生物学系

笹月：免疫学における最後で最大の謎できるか、IgA ができるか、そういうでも使われても良かったのではないか

文献を探しても見つからない。それでと考えるのですが。

1991 年から 1 年間、給与も住居も提本庶：しかし、生物が自身の体に傷を取り組みました。方法は、胸腺細胞を供してもらって義務はない、招聘研究

つけるのは、発がん性の危険性や細胞刺激すると分裂して細胞死する、そ員として NIH に行きました。おかげ

死が起こるので、できれば避けたいこの時に出る遺伝子産物をクローニン

で免疫の勉強ができました。いろいろとだと思います。抗体の多様性と DNAグする引算法。それで採れたのが PD

なラボ・ミーティングに出て密度の濃に傷を入れることはトレードオフ（利（Programmed cell death）‐1。細胞い情報交換ができ、ゴルフもできた。

益不利益を天秤にかけること）で、そ死に関わると考えて付けた名前です。

ウォーレン・ストローバー研究室にいうしないと多くの感染防御はできな

従来の免疫系レセプターと機能が違た京大出身の若槻芳雄君（現・北山武い。AID は調べると非常に複雑で、B

うことは構造からすぐわかったので、

田病院長）が、IgM から IgA にスイッリンパ球でしか発現しないんです。

1992 年の論文で発表し、ノックアウ

チする細胞株の存在を話してくれたの

笹 月： 本 庶 先 生 の AID の 研 究 か ら、

トマウスを作りました。ところがここ

も、じつはゴルフ場でのことでした。

同じ免疫学の多様性、あるいは制御機

からが大変で、ノックアウトマウスはでしたからね。
本庶：謎ですね。この大学院生の見上
げた熱意によって、今度は T 細胞に

笹月：それが AID（遺伝子活性化誘導シチジンデアミナーゼ）につながったのですか。
本庶：はい、AID* のもとになりました。ただ、その細胞は 1 年以上かけてリクローニングを要したので、それ

AID はワクチンが働くように
抗体記憶をゲノムに刻むVH

Sをやらせたポスドクは怒って研究室を去りましたけどね（笑）
。
*	クラススイッチの際に発現するこの遺伝子を、本庶博士は「助ける」と自身の名前「佑（たすく）」をかけて AID と命名した。

がん免疫の分野に果敢に挑む

C
C
C C

D JJH

C 3
C
S

C
1
C1
S

C 2b C
C 2a
C
S

S

C
C
S

C
C
S

自然抗体

RAGs

VDJ 組換え病
原体
AID

クラススイッチ組換え(CSR)
染色体抗体遺伝子

レパートリー形成
体細胞突然変異(SHM)

変異した
可変部遺伝子＋記憶抗体

本 庶：2000 年 1 月 に AID を 不 活 性化したノックアウトマウスで、
CSR（ク
ラススイッチ組換え）も SHM（体細抗体記憶形成腫瘍

環状欠失DNA2PJA Newsletter No. 13 2021 MAR. 5

ピンピンして、何も機能がわからなれを叩いてがんが治ったことを発表し教えてもらいに行きました。そして調い。大学院生は毎晩ヤケ酒でしたよ。

ます。私は CTLA-4 ノックアウトマ

べると、差が出る。最初の実験はわず

免疫学の湊長博教授（現・京都大学総ウスが 3 週間ですべて死ぬという強かな差だったが、可能性があると考え長）に相談したら、「純系にしなさい。

烈な結果から、PD-1 のほうがいい薬ました。湊先生も「共同研究でやろう」

そんな汚ないネズミでやっていたらダになると当時から考えていました。

と加わってくれて、大きな発展につな

メですよ」と言われた（笑）
。純系に

笹月：ターゲットとしては最初は自己がった。がん免疫の専門家を得たこと

バッククロス（戻し交配）するのに 3，

免疫疾患治療薬が考えられたのです

も幸いでした。

4 年かかったのですが、純系にするとか。

少しフェノタイプ（遺伝的特徴の表現

本庶：いや、免疫のブレーキをブロッ

笹月：それが製薬にまでなり、有効率型）が出てきた。1 年くらい放っておは 20 ～ 30％としても、効き方が尋クすれば、免疫がハイパーになって自常じゃない。花粉症や移植の際の免疫いたネズミが自己免疫症状を起こし、

己免疫が起こるので、当然、がんや感は目に見えるが、がん免疫は現象論で一方で自己免疫高発症マウスと交配し染症、つまり免疫に関わる病気の制御

これまでは誰も見ていないわけですよていたネズミが非常に早く病気を発症に使えるだろうと考えますよね。ただ、ね。

した。これはもう、ブレーキ（負の調

がんのテーマは山ほどやられてきて、

節因子）に違いないという確証を得ま

すべて撃墜、撃墜で悲惨な歴史をたど

本庶：ただね、バーネットの Immune

した。

り、1990 年代の終わりにはもう誰もがありますよね。免疫の現象はあって

笹月：それはポジティブセレクション

信じていなかった。私は素人の強みでも、原理も何もわからない時代にああとネガティブセレクションとは……。

果敢に挑めたわけです。

いうコンセプトを出せるのは、恐ろし

本庶：全く関係ありません。胸腺への中西：それにはかなりの勇気と決断がいくらいの天才だと思いますよ。それ必要だったと思いますが。

が今回、正しかったことがわかった。

本庶：理論的にはすべての可能性があ

大部分のがんは細胞として出てきたらるので、大学院生には「全部やろう！」

すぐ免疫系に食われ、免疫系を抑え込ない。当初考えていたこととは違うとと言ってあれもこれもデパートのようめるがんだけが成長していく。私はそ

早々に気づきました。では、ネガティにやらせていました。自己免疫疾患をう解釈しています。

ブな制御因子は何か。
ちょうどその頃、治療する抗体のスクリーニングが大変

CTLA-4 が免疫系のネガティブ制御だ

ですが、ブロッキングは簡単です。が笹月：進化のレベルで見た時、がん免と、タク・マクとアーリン・シャープんに関してはまず PD-1 ノックアウト

けていない。

が見つけた。それが 1995 年。1996

マウスでがん細胞の増殖の違いを調べ

年にジム・アリソン（本庶博士とノーました。自分たちはがんの素人なの

本庶：そうだと思います。がん免疫は、

ベル生理学・医学賞を共同受賞）がこで、がん免疫の歴史がある湊研究室に影響が全くないことはノックアウトマ
ウスを見ればすぐわかるし、この遺伝子を強制発現させても細胞死は起こら

Surveillance（免疫監視）という言葉

疫はセレクティブ・プレッシャーを受

進化の神様が想定しなかった偶然の贈り物でね。
笹月：だから私は昔から、「がん免疫“ついで” 説」を唱えています。感染PD-1 抗体または PD-L1 抗体のいずれも
PD-1 機能を阻害してがんを治す

症をやっつける免疫系がシステムとしてこれだけ巧妙精緻に出来上がっているのだから、がん細胞も「ついで」にやっつける。ただし顕在化しないのは、

がん/
感染細胞

キラー T 細胞(CD8 + )

anti
PD-L1

他の免疫細胞anti
PD-1

それをブロックするものがあるからだと。

anti anti
PD-L1 PD-1

本庶：おっしゃる通りですね。

中西：PD-1 で治癒率を上げていく要
PD-L1

PD-1

PD-1

+
MHC

T CR

SHP2

素としては、どういうものが考えられ

PD-L1

ますか。

-

本庶：世界中の研究でレベルはかなり+TCR上がっています。主流は組み合わせで、

M HC

PD-1 と CTLA-4 の両方をブロックすPD-L1 は各種免疫細胞に発現するる、あるいは抗がん剤、血管新生ブロックと組み合わせる。最近では TIGIT
3

6 PJA Newsletter No. 13 2021 MAR.

という別の免疫ブレーキと組み合わせ

ると、さらに良くなります。100% に

イベルメクチン。こういった薬を臨床きないので（笑）
、こういう形で民間

なるかはわかりませんが、60 ～ 70%

研究で試し、あらゆる可能性を検討しからも資金を集め、若い人が心置きなくらいまでは十分いけるのではないか

たほうがいいと思います。第三はワク

く研究できる環境を整えていきたいとと考えています。効く人と効かない人

チンで、RNA ワクチンという新しい

考えています。

がいるというのも免疫学そのもので、コンセプトでできることに期待します

笹月：ぜひご尽力ください。今日は素アレルギーになる人とならない人がいが、結果が出るまで少し時間がかかる

晴らしいお話をありがとうございましるのと同じか、きわめて近い原理だとし、広く接種されなければ地球全体のた。

思うんですけどね。

抑制にならない。感染防御に注力する

笹月：個人差の免疫学ということです

ことが経済を修復し、日常生活を取りね。
本庶：それは笹月先生のご専門である
HLA の膨大な多様性です。現在はあらゆる免疫のサイトカインのレベルな

戻す一番の近道だと考えます。

「握り飯より、柿の種」

ど関係する遺伝子が多く、免疫系の個

中西：本庶先生のお仕事はそれぞれの体差はなかなか解明できるところまで分野で大きなインパクトを与え、違うは行っていません。ただし、これは中分野にも生命現象の面白さや自然の美

西先生の神経系も同じですよね。

しさを知らせ、感動を与えてこられま

中西：そう、同じです。知れば知るほした。
確かに先生がおっしゃるように、

ど、わからなくなる（笑）
。

研究に「偶然」という一面はあります

本庶：免疫系はいろいろな遺伝子のわが、やはり常に「本質は何か」を問い

かり度合いが進んだから説明できるよ

続けてきた結果、最も重要なものを見うになったけれども、免疫の多様性と出してこられたのだと思います。今は、いうより、やはり生命の多様性というすぐ応用という話が多い中で、ぜひ若ことだと思います。

い人へ向けてメッセージをお願いします。

新型コロナウィルス感染症に対して

本庶： 過 分 な お 言 葉 に 恐 縮 し ま す。

笹月：免疫の多様性、個人の多様性と究費がついた恵まれた世代ですが、今

我々 3 人は高度成長期に研究の最前線に登場し、アイデアさえ良ければ研いうことから、現在のコロナの問題をの若い人は気の毒です。政府の分配がどうお考えですか。

応用に向き過ぎている。応用ばかり言

本庶：インフルエンザとの違いは無症

えば、サイエンスのスケールが小さく

候感染者が多いこと。これがウィルスなることは誰でもわかっています。早をたくさんばら撒いて拡がる。まさに石先生がよく言われたのは「握り飯よ免疫学の課題です。免疫学だけの問題

り、柿の種だよ」という恩師の言葉ででなく、脳にも影響があり、長い後遺した。今、おなかを満たすことが決し症が出る。レセプターが体中いろんなていいことではない。我々の使命は、ところに出ているから、インフルエン

若い人を元気づけ、好きな研究を自由

ザに毛が生えたものと捉えるのは間違にやらせてあげる場を提供すること。

いで、生命科学全体で深く研究していその一環として京大医学部に「がん免くべき材料です。今は第一に感染拡大

疫総合研究センター」を創設しました。

を抑えなければいけない。基本は検査

公用語は英語にし、世界中から若い人

による病原体の確認と患者の隔離です

を集めます。基金としてユニクロの柳が、政府がなぜここに大きな注力をし井社長から年間 5 億円を 10 年間、建ないのかが疑問です。第二に、治療薬物の建築費としてブリストルマイヤー

は新規の開発だけでなく、既存薬をどズから 55 億円を寄付していただいた。

んどん使ってみればよい。世界中で話

もちろん政府の支援も受けますが、私題になっているのは、大村智先生のは山中伸弥先生のようにマラソンはで

本庶

佑（ほんじょ たすく）

1942 年、京都市生まれ。京都大学医学部卒業、同大学院医学研究科博士課程修了。カーネギー研究所招聘研究員、アメリカ国立衛生研究所（NIH）客員研究員、東京大学医学部助手、大阪大学医学部教授、京都大学医学部教授、同大
遺伝子実験施設施設長、同大医学研究科長、医学部長を経て、現在は京都大学高等研究院副院長・特別教授、京都大学大学院医学研究科附属がん免疫総合研究センター（CCII）センター長。
医学博士。専門は分子免疫学。野口英世記念医学賞、朝日賞、ベルツ賞、ベーリング北里賞、恩賜賞・日本学士院賞、ロベルト・コッホ賞など多数受賞。2018 年ノーベル生理学・医学賞を受賞。文化功労者、文化勲章受章。日本学士院会員、米国免疫学会名誉会員。

笹月 健彦（ささづき たけひこ）
1940 年、福岡県生まれ。九州大学医学部卒業、
東京医科歯科大学大学院医学研究科博士課程修了。同大助手、米国スタンフォード大学研究員を経て、東京医科歯科大学難治疾患研究所教授、九州大学生体防御医学研究所教授、同研究所所長、国立国際医療センター研究所長、同センター
総長を務め、九州大学高等研究院特別主幹教授、
国立国際医療研究センター名誉総長。医学博士。
専門は免疫遺伝学・人類遺伝学。第 1 回持田記念学術賞、日本人類遺伝学会賞、チバガイギー・
リウマチ医学賞、パリ市功労賞、日本医師会医学賞、武田医学賞、Rose Payne（米）賞など多数受賞。紫綬褒章、瑞宝重光章受章。日本学士院会員。ドイツ免疫学会名誉会員。

中西 重忠（なかにし しげただ）
1942 年、岐阜県生まれ。京都大学医学部卒業、同大大学院医学研究科修了。アメリカ国立衛生研究所（NIH）、癌研究所客員研究員を経て京都大学医学部助教授、教授、同大大学院医学研究科科長、医学部長。退官後、京都大学名誉教授、
大阪バイオサイエンス研究所所長、現在はサントリー生命科学財団生物有機科学研究所所長。
医学博士。専門は分子神経科学。朝日賞、慶應医学賞、ブリストル・マイヤーズ・スクイブ神経科学賞、グルーバー神経科学賞、武田／ニユー
ヨークアカデミー科学イノベーター賞、恩賜賞・日本学士院賞など多数受賞。文化功労者。文化勲章受章。米国科学アカデミー、米国芸術・科
学アカデミー、日本学士院会員。

PJA Newsletter No. 13 2021 MAR. 7

［トピックス］

ファビピラビル（T-705）：ウイルス RNA ポリメラーゼ阻害剤
富士フイルム富山化学株式会社
感染症薬戦略部 フェロー 古田 要介
ファビピラビル（T-705）は，抗ウ

特徴は、広域な RNA ウイルスに対しデミック時をはじめ使用実績がある。

イルス活性を指標に富山化学工業株式て活性を示すことである。特にウイル

また、2019 年 12 月に中華人民共和会社（現：富士フイルム富山化学株式

ス性出血熱の原因となるエボラ熱ウイ

国の湖北省武漢市で報告された新型コ

会社）において創製され、富山大学医

ルス、マールブルグ病ウイルス、南米

ロナウイルス感染症（COVID-19）は、学部と共に活性試験を実施した抗イン出血熱ウイルス、クリミア・コンゴ出

当レターを執筆している現時点でも感フルエンザウイルス剤である。構造式

血熱ウイルス、ラッサ熱ウイルスなど

染患者数は拡大し、世界の感染者は 1および作用メカニズムを図 1 に示しに対しても、in vitro や動物モデルで億人を超え死亡者も 200 万人を超えたが、低分子（MW：157）のピラジ活性を示す。加えて発症するとほぼる規模に至っているが、いまだに確実

ン母核化合物であるファビピラビル

100% が死亡する狂犬病ウイルスに対な予防や治療法は確立されていないは、細胞に取り込まれると細胞内酵素しても動物モデルにおいて感染直後か（2021 年 1 月末現在）。このような状により核酸塩基同様に糖付加リン酸化

らの治療で効果を示すことが注目に値

況 の 中、 フ ァ ビ ピ ラ ビ ル は 広 域 なを受けて活性体であるファビピラビル

し、治療薬として期待されている。な

RNA ウイルスに対して抗ウイルス活糖 三 リ ン 酸 体 へ と 代 謝 変 換 さ れ る。

お、2017 年に当機関誌に掲載の機会性を示すことから多くの研究が実施さファビピラビルは非塩基母核の単環化を 与 え て い た だ き「Favipiravir（T-れ、in vitro での新型コロナウイルス合物であるが、双環プリン塩基母核で705）, a broad spectrum inhibitor（SARS-CoV-2）に対する活性（Wang

あるグアニンやアデニンの擬似体としof viral RNA polymerase」として概M, et al. Cell Res. 2020, 30（3）:269-て、 三 リ ン 酸 体 が RNA ウ イ ル ス の要紹介させていただいた。（Proc Jpn271）や動物モデルにおける治療効果

RNA 依 存 性 RNA ポ リ メ ラ ー ゼ

Acad Ser B. 2017, 93（7）: 449-

（Kaptein, S J F et al. Proc Natl Acad

（RdRp） の 基 質 と な り、 ウ イ ル ス

463, DOI: https://doi.org/10.2183/

Sci USA. 2020, 117（43）:26955-

RNA に取り込まれ、RNA 鎖の伸長停

pjab.93.027）

26965、Driouich, J-S et al. bioRxiv

止や不完全な RNA 合成を誘起する。

ファビピラビルは 2014 年に「新型2020.07.07.191775） な ら び に 中 国

その結果、RNA 遺伝子の複製と蛋白又は再興型インフルエンザウイルス感で実施された臨床研究における薬効合成の双方を阻害することにより抗ウ染症（ただし、他の抗インフルエンザ（Cai Q, et al. Engineering（Bei-

イルス活性を示す。RdRp を選択的に薬が無効又は効果不十分なものに限jing）. 2020, 6（10）:1192-1198）

阻害する非常に興味深い薬剤である。

る）」の効能で承認を得て、政府備蓄が報告された。これらの報告を踏まえ

ファビピラビルの抗ウイルス活性のに採用されたが実際の使用はこれまでて、国内でも観察研究や臨床研究が藤な か っ た。 一

田医科大学や国立国際医療研究セン方、 世 界 で は

タ ー 等 で 実 施 さ れ た（Doi Y, et al.

2013 年 12 月

Antimicrob Agents Chemother.

に報告された

2020, 64（12）: e01897-20）
。また、

西アフリカ

富士フイルム富山化学株式会社におい（ ギ ニ ア、 シて も、 非 重 篤 な 肺 炎 を 有 す る

エ ラ レ オ ネ、

COVID-19 患者を対象に国内臨床第リベリア）でⅢ相試験を完了し、ファビピラビルののエボラ熱ウ

特性を活かして治療薬の開発・提供をイルスのパン

目指している。

mRNA合成/蛋白合成
・・・・・AAA・・・・・AAA・・・・・AAA

脱殻
吸着

ゲノムRNA複製

mRNA・RNA合成阻害

O
F

N

N

O
F

NH 2

OH

O

O

O

HO P O P O P O
OH

OH

N

OH

O

NH2

N

集合
遊離

O

HO
ファビピラビル 細胞内で活性体に変換（T-705）
ファビピラビル糖三リン酸体（T-705RTP）OH

図１

ウイルスの増殖サイクルとファビピラビルの作用メカニズム

8 PJA Newsletter No. 13 2021 MAR.

Vol. 96（2020）掲載論文

No. 1

No. 2

No. 3

Reviews
中戸川 仁：Autophagic degradation of the endoplasmic reticulum
DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.001
オートファジーは細胞内の主要な分解機構である。本総説では、急速に明らかになりつつあるオー
トファジーによる小胞体分解（ER-phagy）の多様な分子機構、生理機能、疾患との関連について概説した。
船戸弘正：Forward genetic approach for behavioral neuroscience using animal models
DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.002
順遺伝学は行動の分子基盤を理解するための強力なアプローチであり、性行動、学習、概日行動、睡眠の理解に貢献してきた。順遺伝学の歴史は線虫、ゼブラフィッシュ、マウスなどのモデル生物開発の歴史でもある。順遺伝学研究は次世代シーケンスやゲノム編集技術の進歩によりさらに発展している。
佐藤 薫・塩見美喜子: The piRNA pathway in Drosophila ovarian germ and somatic cells
DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.003
piRNAはトランスポゾンを抑制することによって生殖ゲノムを守る。その機能損失は不妊を導く。
本稿ではpiRNAによる転写及び転写後発現抑制の分子機序やpiRNA生合成の仕組みの特殊性を俯瞰的に解説する。
Reviews
長谷川哲雄・石井 優：Visualizing bone tissue in homeostatic and pathological conditions
DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.004
光学技術の進歩に加え、新たな蛍光プローブの開発は骨組織の生体イメージング研究を革新的に発展させた。生理的な骨代謝や病的な関節骨破壊など、様々な状況下における破骨細胞・骨芽細胞の挙動につき概説する。
大久保修平：Advances in gravity analyses for studying volcanoes and earthquakes
DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.005
古典的な重力観測に、近代的な観測技術や食い違い弾性論を取り込むことにより、地震・火山現象の解明が大きく進展した。本稿では火山体内部の3次元透視、地震に伴う断層運動及び地下のマグマの移動の可視化などを、実例に即して紹介する。
Original Article
坪倉正治・鍋島悠子・村上道夫・根本 剛・神戸敏行・野中沙織・嶋田裕紀・小橋友里江・尾崎章彦・及川友好：Usefulness of the whole-body counter for infants and small children（BABYSCAN）
as a risk communication tool after the Fukushima Daiichi nuclear power plant incident
DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.006
福島第一原子力発電所事故後の福島県浜通り地区の0歳から6歳の子どもの内部被ばくによる線量は、適切な食品汚染管理によって食品の産地に関する選好に関係なく低く抑えられており、乳幼児の内部被ばくによる健康リスクはごくわずかと考えられる。
Reviews
田中克典・Kenward VONG：Unlocking the therapeutic potential of artificial metalloenzymes
DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.007
様々な遷移金属を含む人工金属触媒が開発され、天然の酵素ではなし得ない金属触媒反応が実現されている。最先端の研究では、細胞やマウス個体の中でこれらの金属触媒反応が実施され、次世代の診断や治療戦略が生み出されようとしている。
喜田 聡：Function and mechanisms of memory destabilization and reconsolidation after retrieval
DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.008
思い出された記憶を再び貯蔵する際に「再固定化」のプロセスが必要であることが示されている。
では、なぜ、思い出した記憶を再貯蔵するためのプロセスが存在するのか？この再固定化の意義とそのメカニズムに関して議論する。
小川誠司：Genetic basis of myelodysplastic syndromes
DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.009
骨髄異形成症候群（MDS）は、血球形態の異常を伴う治療抵抗性の血球減少と白血病への進展を特徴とする一群の骨髄性腫瘍で、他のがんと同様、遺伝子変異や染色体の異常を含むゲノムの異常が発症に本質的な役割を担う。近年、次世代シーケンスを始めとする筆者らの研究成果によってその遺伝学的基盤の全貌が明らかとなってきたが、本論文では、MDSの遺伝学に関するこれらの主要な成果が紹介される。

PJA Newsletter No. 13 2021 MAR. 9

Original Article
森 樹大・大畑 祥・森野 悠・小池 真・茂木信宏・近藤 豊：Changes in black carbon and PM2.5 in
Tokyo in 2003–2017 DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.010
健康に悪影響を及ぼし、温暖化効果もあるブラックカーボン（BC）エアロゾルの質量濃度を2003年
から2017年の期間に東京で測定した。この間のBC濃度変化に対する関東・日本・アジアにおけるBC排出量の変化の寄与を推定した。
No. 4

No. 5

No. 6

No. 7

Reviews
堀澤健一・鈴木淳史：Direct cell-fate conversion of somatic cells: Toward regenerative medicine
and industries DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.012
ダイレクトリプログラミングは体細胞を他系譜の細胞に直接運命転換させる技術であり、再生医療や創薬への応用が期待されている。本稿では、これまでに発表された様々な誘導細胞や誘導手法を網羅的に紹介し、将来的な展望を議論する。
高柳 広：Osteoimmunology — Bidirectional dialogue and inevitable union of the fields of bone
and immunity — DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.013
骨と免疫系は、さまざまな相互作用や共通制御メカニズムを有し、「骨免疫系」を形成する。これは、進化的な必然であった。
「骨免疫学」の歴史と進歩を概説し、その科学的および臨床的な意義を述べる。

Original Articles
大 川 あ お い・ 森 岡 孝 満・ 今 岡 達 彦・ 柿 沼 志 津 子・ 松 本 義 久：Differential expression of DNAdependent protein kinase catalytic subunit in the brain of neonatal mice and young adultmice DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.014
ヒトの新生児に相当する1週齢マウスの脳組織では、青年に相当する7週齢のマウスに比べて、DNA
二本鎖切断修復酵素の一つであるDNA依存性プロテインキナーゼ触媒サブユニット（DNA-PKcs）
が高く発現しており、修復能が高いことを明らかにした。
戸塚ゆ加里・前迫侑也・小野華子・永井桃子・加藤 護・魏 民・鰐渕英機・福島昭治・椎崎一宏・中釜斉: Comprehensive analysis of DNA adducts（DNA adductome analysis）in the liver of rats
treated with 1,4-dioxane
DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.015
肝発がん物質である1,4-ジオキサンを投与したラット肝臓をDNA付加体網羅的解析法（DNAアダクトーム）により解析したところ、酸化ストレスが変異誘発の一部に寄与することが示唆された。
Reviews
伊藤拓水・半田 宏：Molecular mechanisms of thalidomide and its derivatives
DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.016
サリドマイドの標的としてE3ユビキチンリガーゼの基質受容体セレブロンを発見し、胎芽症や抗がん作用の分子機構の理解を深め、成果が二つのタイプの標的タンパク質分解型治療薬の開発に貢献したことを紹介する。
鈴木洋一郎：The Sun, neutrinos and Super-Kamiokande
DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.017
ニュートリノに質量があるとニュートリノ振動現象が起こる。その発見は、素粒子の標準理論を超える新たな理論への道筋を示唆する。スーパーカミオカンデが重要な役割をした太陽ニュートリノ
振動の発見までの道のりを解説する。

Reviews
松波弘之: Fundamental research on semiconductor SiC and its applications to power electronics
DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.018
研磨材、耐火煉瓦用材料であったSiC（炭化珪素）を高品質単結晶成長技術の開発、高性能SiCデバ
イス提示を経て、省エネ、小型、高温用SiCパワーエレクトロニクスへと展開させた経緯を紹介している。
垣添忠生: Orthotopic neobladder after cystectomy for bladder cancer
DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.019
膀胱がんに対し膀胱全摘術を実施し、患者自体の腸管を使って新膀胱を作成。これを尿道に吻合す
れば、膀胱全摘後も尿道から自然排尿できる。がんの尿道再発リスクを明らかとし、本術式が男女ともに可能であることを実証した。
井上 彰：Progress in individualized treatment for EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer
DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.020

10 PJA Newsletter No. 13 2021 MAR.

EGFR遺伝子変異に基づく非小細胞肺がんの個別化治療はわが国が世界の先駆けである。 初回標準療法として確立したEGFR-TKI単剤治療に加え、NEJ009試験では化学療法との併用により無増悪生存期間と全生存期間の有意な延長が示された。
濱田博司：Molecular and cellular basis of left–right asymmetry in vertebrates
DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.021
我々の体の腹腔内の臓器は、その位置や形において左右非対称である。ここではマウスを中心にしつつ、脊椎動物において左右非対称性が生じる機構を概説する。
小原一成：Characteristic activities of slow earthquakes in Japan
DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.022
スロー地震とはゆっくりとした断層すべり現象の総称であり、主として沈み込むプレート境界における巨大地震震源域の深部側や浅部側の海溝付近に発生する。本論文では多様性や系統性の観点か
ら、これらのスロー地震の活動の特徴や相互作用などを概説する。
間野博行：Cancer genomic medicine in Japan DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.023
多数のがん関連遺伝子の変異を明らかにする「がん遺伝子パネル検査」が2019年6月に保険収載され、日本の保険制度の下でがんゲノム医療が正式にスタートした。ゲノム医療のデータを集約・利活用するデータセンターをはじめとする、日本のがんゲノム医療体制を概説した。
Original Article
佐野有司・音田知希・鹿児島渉悟・宮島利宏・高畑直人・柴田智郎・中川千佳・尾上哲治・
Nak Kyu KIM・Hyunwoo LEE・日下部 実・Daniele L. PINTI：Groundwater oxygen anomaly
related to the 2016 Kumamoto earthquake in Southwest Japan
DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.024
2016年4月16日に発生した熊本地震に関連した地下水の異常について報告した。震源から3km離れた御船町の深層地下水で地震前と地震後に酸素同位体比の異常な変動が観測され、岩石―水相互作
用によると解釈された。

No. 8

No. 9

Reviews
松本敏雄：On the origin of the optical and near-infrared extragalactic background light
DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.025
もっとも深い可視画像の揺らぎを解析し、暗い空が既知の天体から予想されるより数倍以上明るいことを明らかにした。その源として、暗いが数が非常に多い近傍の新しい天体FCO（ミニクエーサー
か？）を見いだした。
影山龍一郎・越智翔平・末田梨沙・下條博美：The significance of gene expression dynamics inneural stem cell regulation
DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.026
神経幹細胞は、Hes1の発現が持続すると静止状態に、振動すると活性化状態になる。一方、Hes1の発現が無くなると神経幹細胞はニューロンに分化する。従って、神経幹細胞制御におけるHes1の発現変化の重要性が示された。
Original Article
Yuan-Yu LIN・Lily Q. DONG：APPL1 negatively regulates bone mass, possibly by controllingthe fate of bone marrow mesenchymal progenitor cells
DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.027
APPL1（アディポネクチン受容体と結合するアダプタータンパク）欠損マウスの骨量は顕著に増加していた。APPL1をin vitroでノックダウンすると、骨髄間質細胞の脂肪細胞への分化が抑制され、骨芽細胞への分化が促進された。APPL1欠損マウスの骨量増加は、脂肪細胞と骨芽細胞への骨髄間質細胞の分化決定にAPPL1が関与することを示唆する。
Reviews
横堀壽光: Theory of particle transport phenomena during fatigue and time-dependent fractureof materials based on mesoscale dynamics and their practical applications
DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.029
転位群運動、水素拡散および空孔拡散などの物質輸送現象論に基づく金属物理学と巨視力学を繋ぐ
メゾスケール力学の構築と疲労および水素脆化、高温クリープなど時間依存型破壊寿命を定量的に予測する力学的指標の導出および血管壁の弾性劣化および動脈瘤検出の非侵襲診断理論構築への適用について概説した。
中澤高清：Current understanding of the global cycling of carbon dioxide, methane, and nitrous
oxide DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.030
地球温暖化の主要因である二酸化炭素、メタン、一酸化二窒素に焦点を当て、最新の知見を基に、地球表層での発生・消滅過程、大気中における変動及び人為起源気体の収支を概説し、今後さらに取り組むべき課題をまとめた。

PJA Newsletter No. 13 2021 MAR. 11

及川英秋：Heterologous production of fungal natural products: Reconstitution of biosynthetic
gene clusters in model host Aspergillus oryzae DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.031
微生物は多様で優れた医薬品候補物質を生産する。最近その設計図となる生合成酵素遺伝子が容易に入手可能になってきた。そこで従来法とは全く異なる酵素を使った生物活性物質生産法の開発と応用について概説した。
池田史代：Diverse ubiquitin codes in the regulation of inflammatory signaling
DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.032
ユビキチンという小分子は、基質タンパク質を翻訳後修飾することにより、さまざまな生理学的機能を制御する。本総説では、ユビキチン修飾の基本的概念、および、その細胞内における機能を、
炎症性シグナルとバクテリア感染による応答に着眼して解説する。
鈴木秀之・福山恵一・熊谷英彦：Bacterial γ-glutamyltranspeptidases, physiological function,
structure, catalytic mechanism and application DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.033
大腸菌γ-グルタミルトランスペプチダーゼは、生物細胞に共通するシステイン（硫黄）供給機能を担う。結晶構造解析により酵素反応中間体を捕捉し、反応機構を解明。本酵素の医薬・食品への応
用例多数を提示。

No.10

Review
山崎泰規：Cold and stable antimatter for fundamental physics
DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.96.034
極低温の反陽子や反水素原子の捕捉・制御が実現され、「精密冷反物質科学」が長足の進歩を遂げている。これは、
CPT対称性テストなど基礎物理学研究に低エネルギー側からのユニークな道を拓いた。
本稿では主にCERNの反陽子減速器（AD）で得られた研究成果と今後の展望を概説した。

Proceedings of the Japan Academy, Ser. B について
Proceedings of the Japan等を掲載します。冊子の他、インターアクセプトされた論文は、英文校閲のAcademy, Ser. B は、文部科学省の機ネットでも J-STAGE（https://www.

上、1 カ月程度で出版されます。カラー

関である日本学士院が刊行する英文学

jstage.jst.go.jp/browse/pjab） に お

印刷以外の投稿料・掲載料は不要で、術誌で、1912 年に創刊されました。

いて全文が無料公開されます。もちろ

カラー印刷についても 1 ページを無料

本誌は、化学、物理学、天文学、地球

ん、PubMed にも採録されています。

としております。また、別刷を無料で

惑星科学、生物学、工学、農学、医学

本誌への投稿資格に制限はありませ50 部進呈します。詳しい投稿規程は、等、自然科学全分野が対象です（Ser.

ん。オンラインシステムの他、電子本院のウェブサイト（https://www.

A に掲載する数学を除く）。年 10 回刊

メールや郵便による投稿も可能です。

japan-acad.go.jp/pjab）をご覧いた

行し、総説論文（Review）と、原著投稿された論文は、各分野の第一人者

だくか事務室まで御連絡ください。

論文（Original Paper、速報を含む）

2 名による厳正な査読を行っており、

Editorial Board
Editorial Board Members

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鈴木邦彦（神経化学・神経内科）

審良静男（免疫学）

安元

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関谷剛男（薬学・核酸有機化学）

Executive Editors
深尾良夫（地球物理学）

巽

長田重一（分子生物学・生化学）

田中耕一（質量分析）

PJA Newsletter［PJA ニュースレター］

No.13
12 PJA Newsletter No. 13 2021 MAR.

発健（水産化学）

和行（無機化学）

行／日本学士院〒110-0007 東京都台東区上野公園7-32
TEL: 03-3822-2101 FAX: 03-3822-2105
e-mail: proc-b@mext.go.jp
発行日／令和3年3月31日