目巻頭言

次「時間生物学を哲学する」……………………………………………………粂

和彦……… 1

第12回学術奨励賞受賞者論文「ヒトを対象とした時間生物学研究に魅せられて」…………………………………山仲勇二郎……… 2「生体リズムの分子機構を基盤とした臨床薬剤学：癌細胞を標的とした時間薬物送達システム」………………………………………………………………………松永 直哉………10「光曝露およびメラトニン分泌量に関する時間疫学研究」…………………………大林 賢史………13
留学体験記「留学体験記」……………………………………………………………………………平野有沙………18

お悔やみ「Lino Saez」……………………………………………………………………………霜田

政美………22

書評「環境Eco選書9−分子から野外まで−」…………………………竹村明洋………26

第21回日本時間生物学会学術大会関連「第21回日本時間生物学会学術大会報告」 …………………………………………大戸

茂弘………28

昆虫の時計

学術大会シンポジウム報告「時間生物学の進歩と展望」 ………………………………………………………海老原史樹文………30
関連学会参加記「日本時間生物学会サマースクール2014イン札幌 に参加して」………………………………………村中 智明・岡田全朗・四方純………33

事務局報告………………………………………………………………………………………………………35
第22回日本時間生物学会学術大会のお知らせ …………………………………………………………37
日本時間生物学会会則…………………………………………………………………………………………39賛助会員リスト…………………………………………………………………………………………………43
執筆要領…………………………………………………………………………………………………………44
編集後記日本時間生物学会
理事長

事

粂

和彦

編 集 委 員 長

岩崎秀雄

国際交流委員長

本間さと

広 報 委 員 長粂和彦

将来計画委員長

三島和夫

学 術 委 員 長

岡村均

奨励賞選考委員長

内山真

連 携 委 員 長

深田吉孝

優秀ポスター賞選考委員長

粂和彦

研究倫理委員長

前村 浩二

評議員推薦委員長

粂

和彦

理

務

局

長

近藤 孝男

事

岩崎 秀雄

上田

泰己

内山

真

近藤 孝男

柴田

重信

沼田

英治

前村 浩二

三島

和夫

吉村

崇

監査委員

八木田和弘

海老原史樹文

岡村

均

粂

和彦

深田

吉孝

本間

研一

本間

さと

編集委員会
明石

真

飯郷

雅之

岩崎

秀雄

太田

英伸

小山

時隆

粂

和彦

栗山 健一

小柳

悟

重吉

康史

富岡

憲治

中尾

光之

原田

哲夫

福田 弘和

藤村

昭夫

前村

浩二

八木田和弘

吉村

崇

（50音順）

●●●●●●●●●●●●●●●●●●

巻

頭

言

●●●●●●●●●●●●●●●●●●

時間生物学を哲学する
粂

和彦✉

巻頭言を依頼されて、あらためて時間生物学とは何か考えてみた。日本時間生物学会は、生物リズム研究会と臨床時間生物学研究会が合併してできた学会で、基礎系・臨床系の両方の研究者が入っている。生物リズム研究会の初回は1984年で、その名の通り、生物の作り出す種々のリズムを対象とするが、中心は概日周期である。初回大会は、生気象学会の大会に引き続き開かれた。生気象学会は1962年からある古い学会で、「気象条
件が生体に及ぼす直接、間接の影響を研究する」学会である。概日周期は、環境の光や気温変化の影響を受けることから、生気象学会の研究対象でもある。臨床時間生物学会は初回が1986年で、人間の生体リズムを対象とするが、やはり概日周期が中心である。特にメラトニン分泌の日周期が発見され、季節性感情障害との関係が注目されたことや、概日周期が睡眠に影響を与えることから、精神科の医師も多数参加した。この二つの会が合流して1994年に、最初の日本時間生物学会の大会が開かれた。もちろん、概日周期だけではなく、ウルト
ラディアンリズムなど、種々の周期のリズムも含むが、時間生物学は概日周期と睡眠を主な研究対象とした学問として成立した。つまり、時間生物学の対象とする「時間」は、繰り返し構造・リズムを持つようなモノと考えても良いだろう。
一方、時間という言葉は、より広い意味を持つ。時間生物学会より歴史は浅いが、日本には時間学会という、まさに「時間」を研究対象にする学会も存在する。４年前に時間学会のシンポジウムに呼ばれて、心理学者の一川誠先生、哲学者の柏端達也先生と生物学者の私という形で鼎談を行ったことがある。一川先生からは、心理学では時間は主観的なもので、さまざまな要因により伸び縮みするものだという話を、柏端先生からは、論理哲学的に価値を決める「順序」としての時間という話を聞いた。さらに、「非線形科学と時間」という特別講演をされた数学者の蔵本由紀先生から、懇親会の席で驚くべき話を聞いた。蔵本先生は、小学生の時に、過去と未来の間にある「現在」は時間を細分化していくと無限に短くなって消滅してしまうから、「現在、存在する自己」も消滅してしまうと気がついたそうだ。何という恐ろしい小学生かと思うが、この時の、みなさんとの「時間」についての対話は楽しかった。
私事ながら２年前に私は名古屋市立大学に異動したが、大学の同僚で時間の哲学に興味を持つ野村直樹先生と知り合い、時間について時々語り合っている。その中で、マクタガートという哲学者の「時間の非実在性」と、A系列、B系列、C系列の時間について教えて頂いた。野村先生は、さらにE系列の時間という新しいタイ
プの時間を提唱されている。難解なので説明はできないが、私の理解ではE系列の時間には生物的基盤が存在するのではないかと考えている。私自身は、繰り返し構造をもつリズムの生物学的な生成機構に興味を持ち、
時間生物学の分野に入ってきたが、このように、いろいろなタイプの「時間」の概念を知ると、これらの時間の生物学的基盤にも興味がわいてくる。概日周期の分子機構研究が急速に進む中で、時間生物学の行方を危惧したり、逆に、トランスレーショナルなアウトプットを期待するなど、時間生物学、あるいは、時間生物学会に対して、さまざまな現状認識があるが、私自身は単純に時間は面白いと思い続けている。
そんなわけで？、前事務局長の海老原先生が、名古屋大学から異動されたことに伴い、４月からこの学会の事務局長を引き継ぐことになりました。近藤理事長の任期の２年間になりますが、よろしく、お願いします。

✉kume@phar.nagoya-cu.ac.jp
時間生物学

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）─ 1 ─第12回学術奨励賞受賞者論文

ヒトを対象とした時間生物学研究に魅せられて
山仲勇二郎✉
北海道大学大学院医学研究科

生理学講座能を学んだことが、研究に興味を持つきっかけと

１．はじめに
このたびは、第12回日本時間生物学会学術奨励なった。そして、国士舘大学で運動生理学教室を主

賞・基礎科学部門を受賞させていただき、身に余る宰されていた渡辺剛先生の教室で、運動生理学研究光栄です。選考委員長の内山真先生をはじめとするを開始した。卒業研究のテーマは、「登山運動時の選考委員の先生方、事務局長の海老原史樹文先生、

精神的充足感が自律神経活動の日内変動に与える影

理事長の近藤孝男先生に厚くお礼申し上げます。ま響」だった。登山をしていると健脚で非常に元気な

た、受賞講演の直前にも関わらず快く座長を引き受

中高年の先輩登山者に多く出会う。両親の影響で、けてくださった三島和夫先生に感謝致します。過去

幼少時からよく登山に出かけていた私が、子供ながに受賞された先生方のご活躍は目覚ましいもので、らに感じていた山に来る人はなぜ元気なのだろうと

私も今回の受賞に恥じぬよう、より一層研究に励む

いう不思議を検証する試みとなった。実験は、中高所存です。

年の登山者に協力してもらい、日常生活と登山に

私の時間生物学研究は、大学院博士課程進学後、行った日に、心電図RR間隔を長期間計測可能な装北海道大学の本間研一先生に師事し、ヒトを対象と置（アクティブトレーサー 301、GMS社製）をつけした時間生物学研究に携わることができたことで始て生活してもらい、心臓自律神経活動の日内変動をまりました。今回は、受賞論文執筆の機会に、これ比較するというものであった。その結果、登山日でまでの研究について紹介するとともに、まずは時間

は日常生活に比較し、夜間睡眠時の副交感神経活動

生物学に魅せられるまでを振り返り、研究者志望で指標とされる高周波成分のパワー値が増加するといすらなかった私を時間生物学研究へと導いてくだう現象がみられた［１］。覚醒時の過ごし方のちがさった先生方への感謝の意を表したいと思います。

いにより、夜間睡眠時の自律神経活動が変化するという結果は、当時の私には大変興味深く、研究意欲をかきたてるものだった。このときは、リズム研究

２．教員志望から研究者志望へ
私は、体育学部体育学科で大学時代の４年間を過を意識していたわけではなかったが、24時間の日内

ごし、将来は体育科の教師になるものと信じて疑っ

変動を記録していたことは、今思えばリズム研究にていなかった。体育学部では、サッカー部に所属しつながる部分があったように思う。無事に第１種中寮生活をしながらプロサッカー選手を目指す仲間と

高保健体育科の教員免許を取得したが、教員になる

切磋琢磨したり、一念発起し、長年挑戦したいと前に研究をもう少し続けてみたいと思った。また、思っていたトライアスロンに取り組んだりと競技に大学院を修了すると教員免許の専修免許を取得でき

いそしむ日々を送った。リズム研究に必要な体力はることもあり、山梨大学教育学研究科の修士課程へ

学部時代に養われたのかもしれない。元々、持久力と進学した。この頃はまだ研究者の道は考えていなの必要な競技が得意なことさえも、リズム研究に向かった。修士課程の２年間は、さらに自律神経に関いていたのではないかと今では思える。

する研究を進めたいと考えていた。自律神経機能検

体育学部の講義で運動生理学・運動栄養学・ス

査のバイブル本とも呼ばれている自律神経機能検査

ポーツ医学・スポーツ心理学等、科学的な根拠に基法 第３版（日本自律神経学会編、文光堂）を眺めづいたトレーニングの重要性、運動と人体の生理機て い た と こ ろ、
「起立時超早期脈拍変動試験✉y-yu2ro@med.hokudai.ac.jp（〒060-8638
時間生物学

─ 2 ─

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）北海道札幌市北15条西7）

（UEHRS：Ultra Early Heart rate Response onとにした。取り組むことにしただけで、その知識もStanding）」という検査法が目にとまった。UEHRS

環境も全くない状況である。運動によるヒト生物時は、起立前後の心拍数を２分間にわたり計測すると計の同調効果を検証するには、時間隔離実験室が必いう方法で、神経調節性失神や起立性低血圧などの要だった。時間生物学に関する文献を調べている診断に用いられている検査である。交感神経系と副と、国内では唯一北海道大学の本間研一教授が主宰

交感神経系を同時に評価できる簡便な方法で、当する時間生理学分野に時間隔離実験室があり、ヒト

時、十分に研究機材を揃えることのできなかった私を対象としたリズム研究が1980年代より精力的に行には大変魅力的な検査法に思えた。その手技や健常

われ、ヒトのフリーランリズムの高照度光(相対的値といった検査法の詳細を、執筆者であった千葉県

明暗サイクル）によるフリーラン阻止（光同調）循環器病センター神経内科の本間甲一先生に電話で［３］、高照度光に対する位相反応曲線［４］など世問い合わせしたのが、研究者志望へのターニングポ

界に先駆けて多くの論文が発表されていた。さらイントであった。今思うと突然医局に電話をするのに、私が興味を持っていた運動と生体リズムに関すは大変失礼であったと反省するばかりである。甲一る研究も行われていた［５］。研究計画や今までの先生は見ず知らずの大学院生である私に、大変丁寧

経緯を研一教授にお伝えしたところ、研究室訪問のにUEHRSの 詳 細 な 手 技 だ け で な く、 患 者 を ス ク

機会をいただき、2013年10月に生まれて初めて北のリーニングする際に比較するべき健常データが不足

大地を訪れ、時間生物学という分野に足を踏み入れしており、臨床現場で実用可能なデータベースを作ることになった。研究室でのご挨拶の後、研一教授

成する研究を長年計画していることも教えてくだが車で時間隔離実験室に連れて行ってくださった。

さった。甲一先生から、「必要な機材は貸し出すの車内での20分程の時間、緊張のあまり何をお話ししで健常者を対象としたデータベースの作成をしてみたのかは覚えていない。ちょうど私が訪問した際にませんか」と提案をいただいたときには、断る理由

は、「90日間の閉鎖環実験」が行われている最中などなかった。健常者の基準値を作成するため10歳だった。隔離実験室の内部を見学するのはおあずけ

未満から80代まで10歳刻みで各年代40名以上を目標となってしまったが、実験の様子を目にすることがに、関東近辺の小中高、大学、公民館などに協力者できたという幸運に喜びは大きく、時間生物学研究を募り、心電計を抱えて測定に行くという日々が続への想いが改めて強くなったのを覚えている。

いた。当時の本拠地である山梨から車で300km超の距離を、何度も日帰り往復をしたことは、今でも忘４．北海道大学大学院医学研究科時間生理学分野へれられない。多くの方に協力いただき、最終的にヒトを対象とした時間生物学研究を学ぶため、610名のデータから基準値を作成することができ

2004年４月に念願であった本間研一教授の主宰するた。この研究は、国際自律神経学会の学会誌に論文

北海道大学大学院医学研究科生体機能学専攻統合生

として発表し、私の思い出深い最初の英文論文と理学講座時間生理学分野（旧第一生理）に博士課程なった［２］。また、この基準値は、2007年に改訂の大学院生として入学した。今まで基礎医学研究のされた自律神経機能検査第４版にも掲載され、臨床実験経験が皆無で門外漢の私は、「もうやるしかな現場で実用化されている。UEHRS研究には、研究い」という強い気持ちだけを武器に大学院生活を開の厳しさとともに、研究成果が社会に還元されるこ始した。当時の第一生理には４名の教員、本間研一との喜びを教えられた。このころには教員からすっ先生、本間さと先生、安倍博先生、棚橋祐典先生のかり研究者志望へと心は変わっていた。

ほか、技術職員や10名以上の大学院生が所属していた（図１）。大学院生のバックグラウンドは様々で

３．時間生物学との出会い
研究者を目指すと決めた私にあったのは、自分のベースである運動生理学分野で何か新しい、自分があり、刺激し合いながら互いの研究や目標について話しができる仲間がいたことは、私にとってはとても心強かった。

パイオニアになれる研究をしたいという夢だけだっ時間生理学分野での１週間は、月曜日に最新論文た。そして、当時はまだ十分研究が行われていなを紹介する集談会、時期によって曜日は違っていた

かった運動とヒト生物時計の関係に注目し、運動にと思うが、週に１回〜２回の本読み会、金曜日によりヒト生物時計の同調（非光同調）が可能か、まデータ検討会、週末には研一教授、さと教授と大学たその機序は何かを明らかにする研究に取り組むこ

院生とのディスカッションがあった。本読み会は、

時間生物学

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）─ 3 ─

まで教室員全員が議論に参加する。時間生理学分野
では細胞からSCNスライス、動物、ヒトに至るまで様々な研究がおこなわれており、自分のテーマ以外についても理解を深めることができ、たいへん恵
まれた環境でリズム研究をスタートすることができた。時間生理学分野で大学院生として過ごした４年間は、研究計画の立案〜実験〜データ解析〜論文執筆といった一連の研究活動のすべてが、新鮮で刺激的だった。特に、週末におこなわれるディスカッ
図１ 北海道大学医学研究科統合生理学講座時間生物学分野（旧医学部生理学第一講座）
大学院に入学した当時（2004年）の集合写真。

ションは、両教授と研究計画やデータについて徹底的に議論することができる貴重な時間であり、今でも私にとって最も大切な時間である。研究に対して決して妥協しないディスカッションが、私自身の成げっ歯類の概日リズム研究のバイブルであるコリ

長の糧になってきたことは言うまでもなく、研一教

ン・ピッテンドリ博士とサージ・ダーン博士による授、さと教授にはこの場をお借りして改めて感謝申

５編の論文［６−10］、ドイツ、マックス・プラン

し上げます。

ク研究所のユルゲン・アショフ博士により行われた

私が入学した当時は、ヒトを対象とした時間隔離

隔離実験のデータをまとめた総説本［11］につい

実験は、研一教授の指導のもと、博士研究員の橋本て、研一教授の解説を受けながら進められた（図聡子先生と大学院博士課程の先輩である高須奈々さ２）。研一教授ご自身がアショフ先生の研究所へ留んが担当していた。入学した１年目で、実験計画、学されていたこともあり、当時のエピソードも交え被験者の募集、時間隔離実験室（図３）の使用方

ながら、時間生物学の歴史や実験を計画するうえで法、睡眠脳波の測定、実験中の注意点、データの表の注意点をお話ししてくださった。また、研一教

示・解析方法、メラトニンのラジオイムノアッセイ

授、さと教授と親交のあるグローニンゲン大学名誉など非常に細かな部分まで指導をして頂いた。ヒト教授のサージ・ダーン先生が札幌に滞在する機会がを対象とした時間隔離実験では、一度実験を開始すあり、ご本人がこの本読み会に参加し、解説してくると途中でやり直すということが難しく、実験開始

ださるというたいへん貴重な機会を得ることができまでに実験の目的、検証する仮説、実験スケジュー

たのは幸運であった。金曜日に行われるデータ検討

ルを十分に検討することが重要となる。そのため、会は、１日に２名が担当となり研究の進捗状況を発

本実験の前には予備実験を行い、データになるかを表し、研究の目的、仮説、データの解析方法に至る

見極めたうえで、いよいよ本実験となる。隔離実験

図２ 今でも繰り返し目を通している３冊
ピンテドリィ博士とダーン博士による５本の論文を冊子にしたもの（左）。大学院入学後に配布されたもので、不思議の国のアリスに登場する懐中時計をもったウサギが挿絵にはいっている。マックス・プランク研究所のアショフ博士により行われた隔離実験データをまとめたハードカバー本（中）。本間研一先生、本間さと先生、広重力先生の共著 、生体リズムの研究（右）。大学院入学後に古書店を探し回って手に入れた１冊。長い間絶版になっていたがアショフ・ホ
ンマ財団より復刻版を手に入れることができるようになった。

時間生物学

─ 4 ─

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）図３ 北海道大学大学院医学研究科の時間隔離実験室の見取り図と実験室内部の写真
室内の面積は24㎡、天井の高さが2.3ｍで、実験室には居室、トイレ、シャワー室、そして外部との通路となる前室がある。窓はなく、外からの光は入らない。壁、天井、床はすべて防音性で100db以下の音は遮断する。天井には、室内の照明となる蛍光灯が設置されており、モニタールームからの照度の調整、点灯・消灯の操作が可能である。時間隔離
実験室は４室あり、見取り図は１階部分を示したものである。

に参加する被験者は北大の学生を対象にすることが周期でフリーランする内的脱同調現象である

多く、学生の長期休暇に合わせて行うため実験を行［13］。明暗周期が存在する環境下では深部体温リズ

うチャンスは１年に３〜４回である。しかし、毎回

ム・血中メラトニンリズムと睡眠覚醒リズムは24

被験者が思うように集まるわけではなく、１つの実時間周期を示すことから高照度光は２振動体に共通

験を完了するのに２〜３年を要することもあった。

の同調因子として作用すると考えられる。一方、光特に、最近では実験に参加する学生を集めるのに大以外の環境因子（非光因子）である生活スケジュー

変苦労している。参加申し込み、説明会を経て実験

ルや運動等が非光同調因子として２振動体のどちら実施となるが、どの段階でも学生は遠慮なく途中辞に作用するのかは長年にわたり解明されていなかっ退してくれる。学生からの連絡がある度に一喜一憂た。

している。辞退の理由の多くは、「携帯電話やパソ

ヒト生物時計の非光同調については、健常成人男

コンが使えない」、「独りは寂しそう」、「直腸温セン

性を対象とした完全暗条件下での隔離実験［14］やサーに抵抗がある」などである。精神的にタフな学

全盲者を対象とした実験により検証されている生が少なくなってしまったのか、携帯電話などの電［15，16］。さらに、健常成人男性を対象に低照度に子機器が生活に密着しすぎなのか、被験者をいかに設定した隔離実験室で23.6時間の生活スケジュール獲得するかが、これからの課題かもしれない。

で生活させた際、覚醒期間中に運動をさせるとメラ
トニンリズムは位相前進し、生活スケジュールへの５．運動によるヒト生物時計の非光同調機構の解明をめざして同調が促進されることが報告されている［５］。これらの報告は、厳密な生活スケジュールや習慣的な

私は、「運動によるヒト生物時計の非光同調機構

運動などの社会的因子が非光同調因子としてヒト生の解明」、「行動から中枢時計へのフィードバック機

物時計に影響することを示唆しているが、ヒト生物構の解明」をめざして、ヒトを対象とした時間隔離
実験と動物を対象としたin vivoおよびex vivo実験を進めている。
１）時間隔離実験室を使用したヒト生物時計の２振動体モデルの検証と構造解析
ヒトの生物時計は、深部体温リズムやメラトニン
リズムを支配する振動体（振動体Ⅰ）と睡眠覚醒リ
ズムを支配する振動体（振動体Ⅱ）からなる２振動体モデルが提唱されている（図４）
［12］
。その根拠
となっているのは、フリーラン環境下で深部体温リ
ズムやメラトニンリズムと睡眠覚醒リズムが異なる
時間生物学

図４

ヒト生物時計の２振動体モデル

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）─ 5 ─

図５ 異なる照明条件下での運動がヒトの概日リズム調節に与える影響
A：低照度環境下での習慣的な運動は睡眠覚醒リズムの部分同調を促進する
11泊12日の隔離実験中の対照群（左）と運動群（右）の典型例について、睡眠覚醒リズム、メラトニンピーク、直腸温の低温相をプロットしたアクトグラフ。フリーラン移行時の睡眠開始位相は、対照群では位相シフト前の睡眠時間帯にみられたが、運動群では位相前進した睡眠時間帯にみられ、運動により睡眠覚醒リズムの部分同調が促進された。部
分同調により一時的に内的脱同調が生じるがその後のフリーラン期間にメラトニンリズムと睡眠覚醒リズムは再同調す
る［文献18］
B：高照度光下での習慣的な運動はメラトニンリズムの位相前進を増強する
対照群（左）と運動群（右）のアクトグラフ典型例。高照度光下での運動により睡眠覚醒リズムだけでなくメラトニン
リズムもすみやかに位相前進した。対照群では、睡眠覚醒リズムは運動群と同様に位相前進したが、フリーラン後の睡眠が断片化し、不安定になる被験者がみられた［文献23］

時計を構成する２振動体のどちらに作用するのかは不明であった。

私の研究は、橋本ら［17］の用いた脱同調パラダ
イムスケジュールを用いて、強制スケジュール期間

この問題に対して北大時間生理学分野では、研一中に自転車エルゴメーターによる運動を負荷するこ教授が考案した光同調が困難な低照度に設定した隔とで４日間という短期間であっても睡眠覚醒リズム

離実験室で被験者の睡眠スケジュールを８時間前進の再同調（部分同調）が促進された。一方、メラトさせたスケジュール（強制睡眠スケジュール）で８

ニンリズムは運動の有無に関わらず位相後退した

日間生活させた後、フリーランに移行する脱同調パ

が、運動群ではフリーラン移行後のメラトニンリズ

ラダイムプロトコルを用いて、睡眠覚醒リズムは生

ムの位相後退が抑制されることを見出した（図５

活スケジュールに同調するが、血中メラトニンリズ

A）［18］。この研究では運動のタイミングは、夜間

ムにはほとんど影響しない部分同調を報告し、厳密〜早朝に相当する時間帯であった。先行研究では、な生活スケジュールは主に睡眠覚醒リズムの同調因

夜間の単発運動がメラトニンリズムを位相後退させ子となることを報告した［17］。さらに、部分同調ること［19］、夜間の習慣的な運動が９時間位相後した睡眠覚醒リズムはその後のフリーラン期間中に退した生活スケジュールへのメラトニンリズムの再メラトニンリズムと再同調することから、両リズム同調を促進することが報告されていた［20］。つまには相互協調が存在することを示した。この結果

り、同じ夜間の運動であってもメラトニンリズムには、ヒトの生物時計の２振動体モデルを支持するも対する作用が異なることから、習慣的な運動は睡眠のであり、さらに睡眠覚醒リズムを支配する振動体

覚醒リズムを介して２次的にメラトニンリズムに作（振動体Ⅱ）が社会的なスケジュールを同調因子と用する可能性が推測された。この研究から、身体運することを明らかにした。

動や社会的なスケジュールといった非光因子に対す

時間生物学

─ 6 ─

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）る反応性が睡眠覚醒リズムと血中メラトニンリズム

認められなかった［23］。高照度光下での運動は、間で異なることを示唆し、さらに非光因子が振動体

交感神経活動を増加させ、生物時計の光に対する反Ⅱを介して振動体Ⅰに作用するという２振動体間の応を増強することにより、メラトニンリズムの位相

フィードバック経路の存在を支持する結果であっ前進が促進されたと推測される結果であった。そした。

て、睡眠覚醒リズムとメラトニンリズムの内的脱同

さらに、明暗周期の存在する環境下における運動の生物時計に対する作用は、中枢時計と末梢時計で調が予防されたことで睡眠の質が維持されたと考えられる。

は異なることが推測された。この仮説を検証する目

ヒトを対象とした２つの隔離実験の結果［18，的で、Per1-lucマウスを用いて新奇環境下での回転23］は、ヒトの生物時計が明暗周期（高照度光）と輪運動が中枢時計および末梢時計に与える影響につ

非光因子（生活スケジュール、身体運動）に対していて、ヒトを対象とした隔離実験と同様のプロトコ

異なる反応性をもつ２振動体からなることを強く支ルを用いて検証した［21］。この実験では、８時間持する結果であった。また、メカニズムの解明は今前進した暗期開始より3時間新奇環境に暴露し、４後の課題であるが、実際の生活環境下のように明暗

日間繰り返した。そして、位相前進の４日目に組織周期が存在する条件下においては、非光因子が生物を 採 取 し、 視 交 叉 上 核SCNと 末 梢 臓 器（ 肝 臓、時計の光に対する反応性を増強することでメラトニ

肺、骨格筋）のPer1-lucリズムを測定した。その結ンリズムの位相変化を強化し、２振動体間の脱同調

果、新奇環境暴露により、行動リズム、肺、骨格筋を予防する可能性が示された。

のPer1-lucリズムの再同調が促進されたが、肝臓のリズムは暴露群、対照群ともに位相変化はみられな

２）行動リズムから生物時計へのフィードバック機

かった。一方、SCNのリズムは、暴露群、対照群と構の解析

もに位相前進していた。この結果は、ヒトで得られ行動リズムは生物時計からの最終的な出力と考えた結果と同様に運動は主に行動リズムや末梢時計にられ、行動リズムの解析は時間生物学研究の発展に作用し、明暗周期は主に中枢時計（SCN）に作用最も貢献した研究手法のであるといえる。行動リズするというヒトのデータに基づいた仮説を動物実験

ムの測定には、輪回し運動を記録する方法とケージにより証明することができた。また、以前より制限内における自発行動を赤外線センサーにより記録す

給餌に対して肝臓などの消化器官系の時計遺伝子発る方法が用いられてきた。輪回し運動と自発行動で現リズムが同調することが報告されている［22］。

は測定された行動リズムの周期が異なることが1970

運動は肺や骨格筋といった運動に関わる末梢組織の年代より繰り返し報告され［24−27］、行動リズム

同調因子として作用し、肝臓への影響は認められなから生物時計へのフィードバック機構が存在するこ

かったことから、末梢時計により（非光）同調因子とが示唆されてきたが、その実態は依然として不明が異なることが推測された。

である。しかし、現在では回転輪運動を使用した行これらの研究を発展させ、明暗周期が存在する環

動リズム解析が主流となっており、行動から生物時

境下で、運動がヒト生物時計の位相調節に与える影計へのフィードバックの影響は見過ごされてしまっ響を検証した。この実験では、先行研究［18］と同ているようにも感じられる。そこで、マウスを回転様のプロトコルで、覚醒時の光照度を高照度光（約輪の設置されていないケージで飼育し、恒常暗下で5000ルクス）に設定した。その結果、高照度光下でフリーランさせた後、回転輪付のケージに3時間移の運動により、血中メラトニンリズムが振幅を維持動する操作を24時間周期で80日間継続した。その結したまま位相前進し、前進したスケジュールへの再果、行動リズムが回転輪運動に同調すること、その同調が促進された（図５B）。対照群では、メラト

際、回転輪運動への同調に先行してAnticipatory

ニンリズムの位相変化はみられず、振幅も低下しActivityが 形 成 さ れ る こ と、Anticipatory activity

た。一方、睡眠覚醒リズムは運動群、対照群ともに

は回転輪運動の位相および回転数に関係することを

位相前進し、両群間に差は認められなかったが、対見出した［28］。さらに、Anticipatory activityは80

照群ではフリーラン移行後に睡眠が断片化し不安定

日間の操作を終了した後でも、30日以上にわたってになる被験者もみられた（図５B）。前進した睡眠観察され、回転輪運動により新たな振動機構が形成

時間帯での睡眠脳波を解析した結果、対照群では睡されることが推測された。これらの性質は、制限給

眠効率が低下したが、運動群では睡眠効率の低下は餌に対するAnticipatory activity［29］とは異なる

時間生物学

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）─ 7 ─

性質であった。この実験結果から、行動リズムから動物実験の経験のなかった私に必要な手技を指導し

生物時計（中枢時計、視交叉上核）へのフィードてくださった安倍博先生、隔離実験の指導をしてく

バックは、回転輪運動に同調する末梢時計を介してださった橋本聡子先生、高須奈々先生、実験のサ作用するという仮説を提唱した。今後、この末梢時ポートをして頂いた北海道大学大学院医学研究科時計の局在や性質について追究していきたい。

間生理学分野・時間医学講座・光バイオイメージン
グ部門・細胞生理学分野のスタッフの皆さん、北海

６．ヒトの時間生物学研究にかける想い

道大学医学部第一生理学分野同門会の先生方、研究

ヒトの生物時計を研究対象とした時間生物学研究者としての道へ進むきっかけを与えてくださった千において、同調機構やフリーラン周期を解析するに

葉県循環器病センターの本間甲一先生、そして、今はフリーラン実験が可能な時間隔離実験室が必要でまでお世話になったすべての方々に心より御礼申しある。時間隔離実験は、被験者の生活を妨げること上げます。

なく生体情報を長期間にわたり測定することが必要であり、容易に実施できるものではない。世界規模

参考文献

でみても現在も稼働しているフリーラン実験が可能

１）山仲勇二郎, 渡辺剛, 永吉英記, 川村恊平: 国士

な時間隔離実験室はごくわずかである。
念願であったヒトを対象とした時間生物学研究に

舘大学体育研究所法 21: 27-34（2002）
2) Yamanaka Y, Honma K: Autonomic

従事するようになってから10年が経過した。今振り

Neuroscience: Basic and Clinical 124: 125-131

返ってみるとあっという間の10年であったが、実験（2006）

者として時間隔離実験室で過ごした時間のすべてが大切な財産となっている。特に、ヒト生物時計の特徴である①恒常環境下での生体リズムの内的脱同調、②低照度環境下での強制スケジュールに対する

３）Honma K, Honma S, Wada T: Experientia 43:
572‒574（1987）
４）Honma K, Honma S. Jpn J Psychiatry Neurol
42: 167-168（1988）

睡眠覚醒リズムの部分同調、を自分の目の前で確認

５）Miyazaki T, Hashimoto S, Masubuchi S,

できた瞬間はとても印象に残っている。先に紹介しHonma S, Honma K: Am J Physiol Regul

たこれまでの「運動によるヒト生物時計の調節」にIntegr Comp Physiol 281: R197-R205（2001）

関する研究を通じて、運動の持つ新たな可能性を見

６）Pittendrigh C, Daan S: J Comp Physiol 106:

出せたことは、研究を続けていくうえで大きなモチ
ベーションとなった。また、時間隔離実験を実施するためにこれまで多くの方々に暖かく支えていただ
いたことの幸せを、今回の原稿を執筆させていただ
く中で改めて感じた。これまで受けたたくさんのご厚意に応えられるよう、今後も、ヒト生物時計機構の構造と機能の解明をめざすとともに、時間生物学に魅せられるばかりでなく、魅力ある研究ができるよう日々精進して参ります。

223-252（1976）
７）Daan S, Pittendrigh C: J Comp Physiol 106:253-266（1976）
８）Daan S, Pittendrigh C: J Comp Physiol 106:267-290（1976）
９）Pittendrigh C, Daan S: J Comp Physiol 106:291-331（1976）
10）Pittendrigh C, Daan S: J Comp Physiol 106:333-355（1976）
11）Wever RA: The circadian system of man:
Results of experiments under temporal

７．謝辞
このたびは、第12回日本時間生物学会学術奨励isolation. New York: Springer（1979）

賞・基礎科学部門を受賞できました事を大変うれし

12）Kronauer RE, Czeisler CA, Pilato SF, Moore-

く思います。私の現在までの業績はすべて共同研究

Ede MC, Weitzman ED: Am J Physiol Regulに基づいたものであり、ともに実験を行い、データ

Integr Comp Physiol 242: R3-R17（1982）

について深く議論できる共同研究者の存在がなけれ

13）Aschoﬀ J: Science 148:1427‒1432（1965）

ばここまで研究を進めることはできませんでした。

14）Aschoff J, Fatranská M, Giedke H, Doerr P,

特に、大学院時代から現在に至るまで時間生物学研

Stamm D, Wisser H: Science 171: 213‒215

究を一から指導してくださった本間研一先生、本間（1971）

さと先生に心から感謝致します。大学院入学当時、
時間生物学

─ 8 ─

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）15）Sack RL, Lewy AJ, Blood ML, Keith LD,

Nakagawa H: J Clin Endocrinol Metab 75: 127134（1992）

22）Stokkan KA, Yamazaki S, Tei H, Sakaki Y,
Menaker M: Science 291, 490‒493（2001）16）Klerman EB, Rimmer DW, Dijk DJ, Kronauer23）Yamanaka Y, Hashimoto S, Masubuchi S,

RE, Rizzo JF3rd, Czeisler CA: Am J Physiol

Natsubori A, Nishide S, Honma S, Honma K:

274: R991-R996（1998）

Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 307:17）Hashimoto S, Nakamura K, Honma S, Honma
K: Sleep Biol Rhythms 2: 29‒36（2004）18）Yamanaka Y, Hashimoto S, Tanahashi Y,
Nishide S, Honma S, Honma K: Am J Physiol
Regul Integr Comp Physiol 298: R681‒R691（2010）
19）Buxton OM, Lee CW, LʼHermite-Baleriaux M,
Turek FW, Van Cauter E: Am J Physiol Regul

R546‒R557（2014）24）Aschoﬀ J, Figala J, Pöppel E: J Comp Physiol
Psychol 85: 20‒28（1973）
25）Yamada N, Shimoda K, Ohi K, Takahashi S,
Takahashi K: Physiol Behav 42: 87‒91（1988）
26）Honma S, Honma K, Hiroshige T: Physiol
Behav 49: 787‒795（1991）
27）Edgar DM, Kilduff TS, Martin CE, Dement

Integr Comp Physiol 284: R714‒R724（2003）

WC: Physiol Behav 50: 373‒378（1991）20）Barger LK, Wright KP Jr, Hughes RJ, Czeisler28）Yamanaka Y, Honma S, Honma K: Am J

CA: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Physiol Regul Integr Comp Physiol 305:

286: R1077‒R1084（2004）21）Yamanaka Y, Honma S, Honma K: Genes Cells
13: 497‒507（2008）

時間生物学

R1367‒R1375（2013）29）Mistlberger RE: Neurosci Biobehav Rev 18:
171‒195（1994）

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）─ 9 ─

第12回学術奨励賞受賞者論文

生体リズムの分子機構を基盤とした臨床薬剤学：
癌細胞を標的とした時間薬物送達システム
松永直哉✉
九州大学大学院

薬学研究院

薬剤学分野

動（概日リズム）の研究をされていました。これら

はじめに
日本時間生物学会学術奨励賞

研究は、医療現場での問題点解決（トランスレーを受賞させていただきましたことを心より感謝申し

ショナルリサーチ；TR）、さらにテーラーメード医あげます。理事長の近藤先生、事務局長の近藤先生療に向けた取り組み（リバーストランスレーショナ

また選考委員長の柴田先生をはじめといたします選

ルリサーチ；rTR）でした。薬剤師であり研究者で考委員の先生方に、深く御礼を申しあげます。まある先生方が科学的視点より、医療現場における問

た、学生時代よりご指導を賜っております第21回

題を解決し、基礎研究を医療現場に還元していく姿

時間生物学会学術大会長の大戸先生、大会事務長のは、非常に魅力的で憧れを抱いていました。現在、小柳先生にこの場をお借りいたしまいて感謝の意を

私は大戸先生の下で、生体リズムの分子機構を薬剤表します。本受賞は、多くの先生方の細やか指導

学的視点より解析し、医療現場における問題点解決と、昼夜を問わない研究を共にしてくれた学生のや、テーラーメード医療への応用に向け研究をして方々のおかげであります。本稿では、医療薬学研究います。

この度は、第21回との出会いと、現在の取り組みを寄稿させていただ
２．薬剤学とはきたいと思います。

薬剤学は、「薬物を種々の部位から投与するための製剤的工夫を凝らし、体内での薬の動きを科学的

１．医療薬学研究との出会い
平成18年度より学校教育法が改正され薬学部が、に 制 御 す る 手 法 を 構 築 す る た め の 学 問 で あ る。

４年制から６年制学部となり、もうすこしで10年が（Perspective

薬剤学

監修

大戸茂弘）」と教え経とうとしています。これら改正は、現在の医療技られています。つまり、薬物が生体に投与され効果

術の高度化、医薬分業の進展等に対応できる、高いを発揮する前後に関わるすべての過程に関連する学資質を持つ薬剤師養成が目的とされています。しか問であります。

しその一方で、約20年前には、すでに九州大学で国

薬物は、必要な量とタイミングに作用部位に到達立大学としては初めての試みとして医療薬学専攻分できることで最大の効果を発揮しやすくなります。

野が設置されていました。この医療薬学専攻分野

最近では、製剤的工夫により、量と時刻がコント

薬物動態学教室

駿先生は、薬物動態

ロール可能となっています。これら技術は、総称し学を駆使し医療に通じる薬学研究をされていまして 薬 物 送 達 シ ス テ ム（Drug Delivery System;

た。

DDS）と言われています。DDSは生体内での薬物

教授

樋口

薬

の移行過程の制御を目的として設計され、表１に示教授の家入一郎先生なすように３つの移行過程の制御があります。またここの薬物動態学教室には、現九州大学大学院
学研究院

薬物動態学分野

薬剤学分野

れら移行過程の制御手法として、剤形の形状に機能教授であり薬学部長の大戸茂弘先生がおられましを修飾する物理化学的手法、薬物のプロドラッグ化た。家入先生は、薬物の効果副作用の個人差の機構などの化学的手法、生体膜の薬物透過性を改善するの解明、そして大戸先生は薬をいつ服用すれば効果

吸収促進剤や細胞膜に存在するレセプターを標的にを最大にまた副作用を最小にできるかいう個体内変するなどの生物学的な機能を利用した生物学的手法

らびに現九州大学大学院

薬学研究院✉matunaga@phar.kyushu-u.ac.jp
時間生物学─ 10 ─

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）表１

薬物送達システム（DDS）の分類
Perspective 薬剤学より改変が用いられています。私は、標的指向化DDSに着子として着目せれています。現在、世界中で活発に目し、生体リズムの分子機構を基盤とした新規の薬

本分子を標的とする癌治療戦略が考えられている点

物送達方法の構築を目指しました。

からも、重要性が示唆されます。
リガントであるTfを利用した製剤は数多く開発

３．トランスフェリンレセプター（TfR）を標的とした薬物送達システム（DDS）

されています（１）。低分子化合物，タンパク質，核酸，ナノ粒子およびウィルスなどにTfを結合さ現在、日本では３人に１人が癌で死亡することがせ、癌細胞への物質送達を目指した製剤です。その知られています（厚生労働省）。よって癌は国民病製剤の中に、既存の薬剤を応用できるなどの有用性ともいわれ、「がん対策推進基本計画」が設けられ

よ り、 脂 質 二 重 膜 か ら な る 薬 物 運 搬 体（ キ ャ リるなどしていますが、未だ課題が多くあり新しい治アー）のリポソームが注目されています。リポソー

療法や診断方法の確立が望まれています。癌治療

ムは、その脂質構造より、内部に薬剤を封入でき、は、大きく「手術療法」「化学（薬物）療法」「放射またその脂質膜にタンパク質、抗体などを修飾結合

線療法」と大きく３つに分類されます。中でも薬物できることから、現在多機能性のリポソームが開発

療法は、手術や放射線治療などの局所的な作用のみされています。よって我々は、帝京大学薬学部

ならず、広範囲に作用することから、血液系の癌や

山一雄

癌の他臓器への転移や転移の可能性が考えられる場

ム製剤を用いた時間薬物送達方法の研究を行うこと

合などに対応できる有用な治療法であります。しかにしました（２）。

丸教授との共同研究により、Tf−リポソー

し薬物療法に用いる抗癌剤は、正常の細胞にも作用することから、有害な作用がでる事が多いため、癌

腫瘍細胞のTfRシステムの日周リズムに着目した薬細胞や癌組織により選択性の高い治療薬の開発が望物送達システム

まれています。そこで我々は、癌細胞により多くの

過去の報告より、癌細胞の増殖パターンには日周薬物を送達させるため、癌細胞に多く発現する鉄のリズムが認められます（３）。そこで、マウスに癌取り込みに関わるレセプター、トランスフェリンレ細胞を移植した、担癌モデルマウスを作成し、癌組

セプター（TfR）に着目しました。

織におけるTfRの発現リズムを解析しました。そのTfRは、リガンドであるトランスフェリン（Tf）

結果、TfR mRNA およびタンパク質の発現に日周を細胞内在化する能力があることから、Tfを結合

リズムが存在することを明らかとしました（４）。

した物質は効率よく細胞内に輸送される特性を持ちそこで本結果を応用し、これら日周リズムのタイミ

ます（１）。この機能からから、TfRが多く発現す

ングとTf−リポソーム製剤を組み合わせた新しいる細胞、特に癌細胞への薬物の標的指向性の向上、薬物の送達方法を考案しました。

および細胞病理学的診断解析などの実用性が高い分
時間生物学

まず初めに、培養細胞を用いTfR発現リズムに依Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）─ 11 ─

また、腫瘍移植モデルマウスを用いた検討では、
TfR1発現量が低値を示す９時と高値を示す21時に
Tf-lipo-OHPを投与した結果、腫瘍中のL-OHP濃度
は、９時と比較し21時投与群において高値を示しました（４）。また、抗腫瘍効果を検討した結果、９時投与群と比較し腫瘍内L-OHP取り込み量が増大した21時投与群において抗腫瘍効果が増大しました（４）。TfRの発現リズムにTf−リポソームなどのDDSを組み合わせた薬物治療方法は、薬物の作用点に薬物を効率よく送達できる新規の時間薬物送達
図１

時間薬物送達システム（DDS）の模式図

方法として応用できると考えられました（図１）。
おわりに存したTf−リポソーム製剤の細胞内への取り込み

未だ医療現場では多くの問題点があり解決が必要

を確認しました。培養細胞に高濃度血清処理を施すとされる分野は多く存在します。その一方で、近年ことにより、生体で認められる分子時計リズムを再も新規の体内時計機構が次々と明らかにされていま現できます（５）。そこで培養Colon26腫瘍細胞にすが、私は薬剤学的視点より体内時計の分子機構を

高濃度血清処理を施し、経時的に細胞のTfR1の発育薬創薬研究に活かしていきたいと思っておりま

現量を測定しました。その結果、約24時間周期の発す。

現の増減をくりかえしたことより、細胞内因子によりリズミカルに発現が制御されている可能性が示唆引用文献されました（４）。

１．Daniels TR, Bernabeu E, Rodríguez JA, et al:

さらに、TfRの発現が低値を示す時刻と高値を示

Biochim Biophys Acta 1820:291-317（2012）

す時刻に抗がん剤オキサリプラチン（L-OHP）封２．Suzuki R, Takizawa T, Kuwata Y, et al: Int J

入Tf-リポソーム（Tf-lipo-L-OHP）を暴露し細胞内
L-OHP取り込み量を測定しました。その結果、TfRの発現量の増減と対応したL-OHP細胞内取り込み

Pharm 346:143-150（2008）
３．Nakagawa H, Koyanagi S, Kuramoto Y, et al:
J Pharmacol Sci 107:401-407（2008）

が認められました（４）。その一方で、非同調細胞

４．Okazaki F, Matsunaga N, Okazaki H et al:ではTfRの発現リズムが認められず、Tf-lipo-L-OHP

Cancer Research 70: 6238-6246（2010）の取り込み量も、時刻に差異は認められませんでし５．Balsalobre A, Damiola F, Schibler U: Cell
93:929-937（1998）

た。

時間生物学

─ 12 ─

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）第12回学術奨励賞受賞者論文

光曝露およびメラトニン分泌量に関する時間疫学研究
大林賢史✉
奈良県立医科大学医学部

はじめに

地域健康医学講座

由」でした。それまでにしっかりとした研究をした

私が生体リズムの研究を開始したのは2010年からことがなかった私は苦痛に感じることもありました

で、生体リズム研究との関わりはたかだか４〜５年が、先行研究を調べていくと医学と建築学の間にだけであることをはじめに告白しなければなりませは、ネグレクトされ続けた広大なフロンティアが存ん。それにも関わらず今回、日本時間生物学会学術在することが分かってきて、次第にのめり込んでい奨励賞という栄誉ある賞をいただいたのは、同学会

きました。
「住環境」に注目した医学研究をするこ

および選考委員の先生方の懐の深さによるものと、とを決めた頃、すでに温熱環境と血圧の研究を独自

ここに記して深謝いたします。

に立ち上げていた奈良医大の佐伯圭吾（さえきけいご）先生と出会いました。最も注目すべき住環境因“Heart”リズムから“Biological”リズムへ

子は「光」と「温度」であると考えていたので、私

リズムに興味をもちが「光」を担当することとして、「温度」の佐伯先

循環器内科医として臨床業務に従事してきました。

生と２人で大規模疫学研究を立ち上げることになり

学生時代から医学と同じくらい興味を持っていた建

ま し た。 そ の 名 も 平 城 京 ス タ デ ィ（Housing

築学を学びたいという気持ちが徐々に強くなってき

Environments and Health Investigation among

たある日、秋葉原の書店で「住居医学」というタイJapanese Older People in Nara, Kansai Region: A

トルの小さな本が目に止まりました［１］。その本

Prospective Community-Based Cohort Study）。

を読み、どうやら自分は医学と建築学の間を埋める

ちょっとダサいなと思いながらも、他に良い名称もような仕事をしたいのではないか、と思うようにな

思いつかずに決定してしまいました。

私は大学卒業後、 Heart

りました。「住居医学」の編者であった筏義人（い現代人は日中に屋内で生活することが多いため日かだよしと）先生に連絡をとり、とりあえず話を伺

中光曝露量が少なく、夜間は人工照明を使うため夜いに奈良県立医科大学まで行くことにしました。奈

間光曝露量が多い傾向があります（図１）［２］。現良は修学旅行以来であったように思いますが、どこ

代人のこのような光の浴び方が、生体リズムの変化

か懐かしく、ゆっくりとした時間が流れていましやメラトニン分泌の減少を引き起こし、現代社会でた。住居医学なるものを教えてもらえると思い込んでいた私は、「やりたいことがあれば自由にやりな
さい」という筏先生の言葉に幾分戸惑いを覚えながら、京都駅で新幹線に乗り換え東京に帰ったことを覚えています。その後に分かったのですが、筏先生はバイオマテリアルの父と呼ばれるような再生医療工学の偉大な先生であったということで合点がいきました。とにもかくにも、自分がやりたいことが何となく見えてきていたので、奈良県立医科大学に行くことにしました。
奈良医大での研究生活は筏先生の言葉以上に「自図１．現代人の光の浴び方（文献［２］より引用）✉obayashi@naramed-u.ac.jp
時間生物学

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）─ 13 ─

増加している肥満、糖尿病、脂質異常症、高血圧

い作業でありました。平城京スタディは対象者宅を症、不眠症、うつ病など多くの疾病の原因になって１件１件訪問する調査スタイルをとっています。住いるのではないか？これが私どもの研究仮説です。

環境を測定するためには家の中におじゃまして、たこの仮説は、先行する動物実験や少人数のヒトを対くさんの照度センサーや温度センサーなどを設置し象にした実験研究によりすでにその可能性が示唆さなければならないので、避けられない調査スタイル

れていました。例えば、三島先生らは睡眠障害のあでした。訪問調査は自動車で奈良の狭い路地を通っる高齢者（n＝10）に日中2000luxの光照射を４時間て行っていました。ナビゲーションシステムに対象行い、その後のメラトニン分泌量が増加し、睡眠障者の住所を入力したはずなのに、古墳の中に案内さ害 が 改 善 し た こ と を 報 告 し て い ま す［ ３］。

れたりすることもしばしばありました。その日の機

Riemersma-van der Lekらはグループケア施設に入器設置などが終わると、２日後に機器を回収するた所している高齢者（n＝189）を日中の照度レベル

めに再訪問し、大学に戻ってデータをパソコンに落が 異 な る ２ 群（1000lux と300lux） に 無 作 為 に 分とす作業をしました。疲労のためか、大学へ戻る際

け、3.5年後の認知機能とうつ症状を測定しました。

の走行速度が無意識に上がってしまい、２人ともス

結果では、1000lux群が300lux群に比較して有意にピード違反で免許停止処分をくらいました。私は京認知機能が保たれており、うつ症状も少なかったと

都に住んでおり、奈良県曽爾村を調査中には往復いうことを報告しています［４］。また、Fonkenら

200kmの移動をする必要があり、帰宅途中に事故ではラットを３つの異なる12時間ずつの明暗サイクル

自動車が廃車になることもありました。このよう（①LD：150lux＋0lux③に、住環境調査のデータコレクションは過酷ゆえ、

DM：150lux＋5lux）で８週間飼育したときの体重「医学と建築学の間のネグレクトされ続けた広大な変化を報告しています［５］。結果では、LD群に比フロンティア」の必然性に気づきました。こんなにべてLL群で有意に体重が増加し、興味深いことに大変な調査は誰もやらないでしょう。そういう意味

DM群（暗期を5 luxにしただけ）でもLL群と同様にでは、私どもの後にも誰も続かない可能性があり、体重増加がみられ、耐糖能障害を発症していまししっかりと結果を報告していかないといけない責務た。

を負っているものと考えています。

②LL：150lux＋150lux

このような先行研究から、光が生体リズムを介し徐々に調査・作業は効率化されてきましたが、昨て疾病発症に関わっている可能性が十分に考えられ年に1127人のベースライン調査（のべ3000回の訪ましたが、日常生活で浴びる光が他の要因にかき消問）が完了するまでの４年間はとても大変でした。

されないほどの影響力を持っているのでしょうか？

しかし、今後、ベースライン調査後の疾病発症など

私どもは疫学的手法を用いて、そのことを明らかにを追跡調査する上で、対象者とのface-to-faceのやりし た い と 考 え て い ま す。 こ う し て、 私 の 興 味 は取りで得た信頼関係は何より大きな財産です。とはHeart

いえ、このスタイルの調査はもう二度としたくない

リズムから

Biological

リズムに移っていきました。

と今は思っています。

データコレクション＝４年＋免停＋廃車

光曝露量を実測した世界ではじめての大規模疫学研究

疫学研究はどろ臭い。エレガントさは微塵もな

先に述べたように、光曝露情報を含めた住環境をい。私がもつ疫学研究に対してのイメージです。私

実測して健康指標との関連を調査する大規模疫学研

どもの研究は、自力で対象者を募集するところから

究はこれまでにありませんでした。私どもは対象者始まりました。自治会や老人会の会長さんが集まる

全員の日中（離床〜入床）の光曝露量を腕時計型の会合があると聞けば行って、研究への参加を呼びか

照 度 ロ ガ ー（Actiwitch 2, Respironics Inc., USA,

けました。健康診断の会場に出向いて健康講座とわ

図２）を用いて、夜間（入床〜離床）の光曝露量をずかな謝礼で、また研究への参加を呼びかけまし

寝室に設置した照度ロガー（LX-28SD, 佐藤商事, 日た。そんな地道な努力をしながら、やっとの思いで

本, 図３）を用いて１分間隔で48時間測定しまし１年分の対象者（n＝250 〜 350程度）の参加同意た。以下に横断解析の結果を示します。

を得て、実際のデータコレクションに移ることができたわけです。
データコレクションは、対象者集め以上にどろ臭
時間生物学─ 14 ─

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）

表１に初期対象者192人の日中および夜間の光曝
露量を示します。日中平均光曝露量は435.7lux（４分位範囲：253.1−808.5）、1000lux以上の光曝露時

図２．腕時計型照度ロガー

図３．寝室用照度ロガー

表１．日中・夜間の光曝露量（文献［６］より引用改変）
日中・夜間光曝露量の測定結果（192人）
相関係数（rs）
日中
平均曝露照度
1000luk以上の曝露時間中央値（４分位範囲）

day 1 vs. day 2

day 3 vs. day 4

435.57luk（253.1−808.5）

0.1

0.61

72.3分（37.1−123.8）

0.62

0.73

1.4luk（0.4−5.3）

0.66

0.70

夜間
平均曝露照度rs, Spearmanの相関係数間は72.3分（37.1−123.8）で、夜間平均光曝露量はを同時投入した多変量線形回帰分析モデルにおい

1.4 lux（４分位範囲：0.4−5.3）でした。また連続て、 日 中 光 曝 露 量（ 日 中 平 均 光 曝 露 量 お よ び

２日間の再現性は相関係数（rs）0.61−0.73であり1000 lux以上の光曝露時間）はメラトニン分泌量とました［６］。

有意に関連していました（ともに回帰係数0.101, P

夜間のメラトニン分泌量は夜間蓄尿により分泌総＜0.05）。それぞれの項目に平均値を代入した回帰量を算出しました。メラトニン分泌量を従属変数と式より、1000 lux以上の光曝露時間とメラトニン分した単変量線形回帰分析において、メラトニン分泌泌の関連を図4に示します［６］。

量と関連を認めた因子は、年齢・喫煙状況・ベンゾ

528人を夜間平均光曝露量 = 3luxをカットオフ値

ジアゼピン内服・日長時間・身体活動量および日中として、夜間光曝露量が多い群（145人）と少ない

光曝露量でした。夜間光曝露量はメラトニン分泌と群（383人 ） の ２ 群 に 分 け、 年 齢・ 性 別・ 喫 煙 状関連を認めませんでした。これらの潜在的交絡因子

況・飲酒習慣・世帯収入・教育年数を同時投入した

図４．日中光曝露とメラトニン分泌量の関連（文献［６］より引用改変）

図５．夜間光曝露と肥満・脂質異常症の関連（文献［７］より引用改変）

時間生物学

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）─ 15 ─

多変量ロジスティック回帰分析モデルにおいて、夜（天理医療大学看護学科

間光曝露量が＜3luxの群に比較して、≧3luxの群にを提供くれる刀根庸浩先生（奈良県立医科大学産学

おける肥満症および脂質異常症のオッズ比は、それ官連携推進センター

ぞれ1.89、1.72と有意に高いことが分かりました（と緒に実施してくれた調査スタッフの上村幸子さん、もにP＜0.05, 図５）［７］。

竹中直美さん、中島圭伊子さん、その他、多くの関これらの結果は、先に述べた三島先生やFonken

教授）、興味深いデバイス

特任助手）、過酷な調査を一係者の方々に深く感謝申し上げます。

らの先行実験研究で示されていた日中・夜間光曝露

最後に、本奨励賞受賞講演の際に座長を快く引きによる生体影響が日常生活でも同様で起こる可能性受けていただいた九州大学の樋口重和先生に「彗星を一般高齢者集団で実証した点で重要なものであるのごとく現れた」という一節でご紹介いただき大変と思われます。さらに夜間の光曝露量はアクチグラ

光栄に思っております。しかし同時に「彗星のごとフで測定した睡眠の質、質問票を用いて測定した睡く消えない」ようにしなければいけないとも思い、眠の質やうつ症状、頚動脈超音波検査による動脈硬気持ちを引き締め息の長い研究をしようと心に強く化指標などと関連することを報告しました［８−

誓いました。

10］。また、メラトニン分泌量は血圧変動、夜間頻尿、 白 血 球・ 血 小 板 数、Cardio-ankle vascular

参考文献

indexによる動脈硬化指標などと関連することを報

１）筏 義 人編． 住 居 医 学（ Ⅰ ）． 産 業 図 書．

（2007）

告しました［11−14］。

２）大林賢史、佐伯圭吾. メラトニンと高血圧、動脈硬化. アンチ・エイジング医学．10:692-696

疫学研究の醍醐味
一般高齢者を対象に日常生活における光曝露やメ（2014）

ラトニン分泌量が様々な健康指標と関連することを

３）Mishima K, Okawa M, Shimizu T, Hishikawa

報告してきましたが、これらの多くは横断解析の結Y. Diminished melatonin secretion in the

果であり因果について言及することはできません。

elderly caused by insufficient environmental

今後、全対象者を毎年追跡調査し、ベースライン調

illumination. J Clin Endocrinol Metab. 86:129-

査時の光曝露情報とその後の疾病発症や死亡などの34.（2001）

関連を縦断的に解析することにより、よりエビデン４）Riemersma-van der Lek RF, Swaab DF,

スレベルの高い結果が得られると考えています。私

Twisk J, Hol EM, Hoogendijk WJ, Van

どもの研究はまだまだ初期段階であり、これから疫

Someren EJ. Effect of bright light and

学研究の醍醐味を味わいたいと思っています。

melatonin on cognitive and noncognitive

疫学研究でしか明らかにできないことも多くあり

function in elderly residents of group careます。そのひとつに光曝露の長期的影響がありま

facilities: a randomized controlled trial. JAMA.

す。例えば、夜間の光曝露のような有害である可能

299:2642-55.（2008）

性がある因子をヒトに実験研究で長期間曝露させ続５）Fonken LK, Workman JL, Walton JC, Weil

けることは倫理的にできないということです。疫学

ZM, Morris JS, Haim A, Nelson RJ. Light at

研究の強みをしっかり生かして研究をしてきたいとnight increases body mass by shifting the

思っています。

time of food intake. Proc Natl Acad Sci USA.
107:18664-9.（2010）６）Obayashi K, Saeki K, Iwamoto J, Okamoto N,

おわりに
本研究は多くの先生やスタッフのサポートを得てTomioka K, Nezu S, Ikada Y, Kurumatani N.

行うことができています。一緒に苦楽を共にした佐Positive effect of daylight exposure on

伯圭吾先生（奈良県立医科大学地域健康医学講座

nocturnal urinary melatonin excretion in the

講師）、大いなる自由を与えてくれた筏義人先生

elderly: a cross-sectional analysis of the（元

HEIJO-KYO study. J Clin Endocrinol Metab.

奈良県立医科大学住居医学講座

教授）、疫学の醍醐味をご指導いただいている車谷典男先生（奈

97:4166-73.（2012）

教授）
、いつも

７）Obayashi K, Saeki K, Iwamoto J, Okamoto N,

私どもを陰ながらサポートしてくれる岩本淳子先生

Tomioka K, Nezu S, Ikada Y, Kurumatani N.

良県立医科大学地域健康医学講座

時間生物学─ 16 ─

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）Exposure to light at night, nocturnal urinaryNocturnal urinary melatonin excretion ismelatonin excretion, and obesity/dyslipidemia

associated with non-dipper pattern in elderlyin the elderly: a cross-sectional analysis of thehypertensives. Hypertens Res. 36:736-40.

HEIJO-KYO study. J Clin Endocrinol Metab.

（2013）

98:337-44.（2013）12）O b a y a s h i K , S a e k i K , K u r u m a t a n i N .

８）O b a y a s h i K , S a e k i K , K u r u m a t a n i N .

Association between melatonin secretion and

Association between light exposure at night

nocturia in elderly individuals: a cross-and insomnia in the general elderly

sectional study of the HEIJO-KYO cohort. J

population: the HEIJO-KYO cohort. Chronobiol

Urol. 191:1816-21.（2014）

Int. 31:976-82.（2014）13）Obayashi K, Saeki K, Kurumatani N. Higher９）Obayashi K, Saeki K, Iwamoto J, Ikada Y,

melatonin secretion is associated with lower

Kurumatani N. Exposure to light at night andleukocyte and platelet counts in the generalrisk of depression in the elderly. J Affectelderly population: the HEIJO-KYO cohort. J

Disord. 151:331-6.（2013）10）Obayashi K, Saeki K, Kurumatani N. Light

Pineal Res. 58:227-33.（2015）14）O b a y a s h i K , S a e k i K , K u r u m a t a n i N .

exposure at night is associated with

Association

subclinical carotid atherosclerosis in the

6-sulfatoxymelatonin excretion and arterial

general elderly population: The HEIJO-KYO

stiﬀness in the general elderly population: thecohort. Chronobiol Int. 32:310-7.（2015）

HEIJO-KYO cohort. J Clin Endocrinol Metab.

11）Obayashi K, Saeki K, Iwamoto J, Okamoto N,

betweenurinary

99:3233-9.（2014）

Tomioka K, Nezu S, Ikada Y, Kurumatani N.

時間生物学

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）─ 17 ─

留学体験記

留学体験記
平野有沙✉
Department of Neurology, University of California, San Francisco（UCSF）に来てもこのスタイルである。私はCRYのリン酸

はじめに
この度は、留学体験記の執筆の機会を与えていた化とユビキチン化を研究対象としていたこともあ

だきどうもありがとうございます。吉村先生より執り、両ボスには興味を持ってもらえた。その後、深筆依頼が来たとき最初に思い浮かんだのは、前に小田研OBの広田毅博士と羽鳥恵博士が留学されてい島志保子さんが書かれた壮絶な留学体験記であったサンディエゴにも足を伸ばした。全体的にとてもた。それに比べると事件性のないなんともつまらな

有意義な体験だったので、同じようなプログラムがい体験記になってしまうなと思いつつ、まだ日にち用意されている大学の学生は参加してみると良いともあるし、とのんびりしていた。が、この１年、研思う。

究でも私生活でも本当に大して何も起こらなかった

留学先の候補はいくつかあったが、サンフランシ…。仕方ないので、学生時代に留学先を決めて実際スコに決めた。研究内容やラボの雰囲気も良かったに渡米して研究を進めるまでの数年を振り返ってみが、車が運転できない私には他の都市はあまりにもることにする。

ハードルが高すぎたし、そのときは気候も良いと思っていた（カリフォルニア、という響きに騙され留学先の決定た）。学位をとってすぐLouisにコンタクトをとった

私は、東大の深田吉孝教授のもとで時計タンパク

ところ「前にセミナーをしたからインタビューもい質の翻訳後修飾の役割について研究していた。留学らない」と快諾してもらえた。有り難いことに、奨しようと考えるようになったのは博士課程2年のと学金の申請の際に参考にするためLouisが書いた申きであった。ちょうどそのとき、東大生命系のグ請書も送ってもらえた。アメリカでは人を雇うのにローバルCOEでアメリカの研究機関に学生を派遣

給与より遥かに高いお金が必要であるため、奨学金するプログラムが開催されていた。学生がNIHかの申請には懇切丁寧に対応してくれる。

UCSFのどちらかを選び、学内リトリートに参加するプログラムである。UCSFの場合は、１つホスト

渡米してラボを選んでラボ見学とセミナーをする条件がつい渡米に必要なのは、DS-2019という滞在証明書とており、それさえ満たせばその後アメリカ内の研究

ビザくらいである。単身ならあとは、お金さえあれ

室 を ど こ で も 見 学 し に 行 っ て も 良 か っ た。 私 はばなんとでもなる。私みたいにスーツケースひとつUCSFで時間生物と言えば、ということでDr. Louisでやってきた人もいれば、30万かけてコンテナに荷Ptacek & Dr. Ying-Hui Fuラボをホストラボに決め物を積んで来る人もいるようで、人それぞれであた。彼らの家族性前進睡眠位相症候群（FASPS）

る。それからは、生活のセットアップをしながらラの原因変異の発見（Science, 2001）とマウスモデル

ボで実験を始める前に必要なトレーニングとテストの仕事（Cell, 2007）は、時計タンパク質PER2のリ（環境安全講習や動物講習みたいなもの）を受けてン酸化シグナルの重要性を示したことで有名であ過ごした。実際に実験できるようになったのは３週る。セミナーでは1時間ほどのプレゼンテーション

間くらい経ってからだった。カリフォルニアの気質をし、そのあとポスドク全員と30分ずつの面談の時なのかわからないが、とにかく日本人を含めてみん

間がとられた。留学してからわかったが、誰が見学

な優しくて親切である。大学の事務手続きに関して✉ahirano85@gmail.com
時間生物学─ 18 ─

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）分子生物学的に解析している（ぼんやりとしているが）。そろそろ日本に帰ることも視野に入れてこれから続けられるようなテーマをサイドで始めなければと思っているところである。面白いのは、ときどきshort sleepやFASP（ 最 近 はSyndromeと い う 単
語は使わないらしい）の家族がインタビューに来ること。前回のインタビューは都合が悪くて参加できなかったので、これから機会があればいろいろ聞いてみたい。単純に睡眠位相が変わっているだけではなくてpersonalityにも特徴があるようでなかなか奥深い。マウスやハエのforward geneticsでは見えなラボのポスドク、テクニシャンとその婚約者たち@誕
生日パーティー（こちらの人たちは誕生日パーティーが大好き）。
カリフォルニアらしく、ほとんどアジア人ばっかり。
筆者は一番左。

いことを見て日本に帰りたいものだ。
基本的には１週間に１度Ying-Huiとミーティン
グをして、データのディスカッションをしたり世間話をしたりする。彼女と話していると、本当に研究が好きなんだなと思える。勉強したり、何か新しいもラボマネージャーがなんでも面倒を見てくれる。

ことを考えるのが大好きで、いきなり呼び出されてそれからラボメイトはほとんどがアメリカで学位をはこの仮説どう思う？と聞かれる。自分も台湾からとった留学生である。どのラボもアメリカ人は少な来て英語で苦労した過去があり、女性研究者同士とい。以前、留学した人にラボ内がとてもギスギスしいうこともあり、プライベートな話題も多い。普ていて、誰もお互いデータを見せたがらないという

段、Ying-Huiとディスカッションすることがほとんことを聞いたことがあるが、このラボではそんなこどなので、Louisと接するのは週１回のLab Meetingとはなかった。しかし、あんまり働かずにおしゃべとSocial Hourというお菓子タイムのときぐらいでりばっかりしていることも多くて（今年優勝したサある。このラボではSocial Hourのために持ち回り

ンフランシスコジャイアンツの話題が多すぎる）、

でケーキなどを用意しなければならないが、ばかで良い意味でも悪い意味でものんびり体質である。しかいアメリカのケーキを食べる度に日本のケーキがかし、学生時代に良いジャーナルに出している人が恋しくてたまらなくなる。でもせっかく人が用意し揃っているから、この生産性の高さはやっぱりアメてくれたものだからと頑張って食べていたら、ケーリカだな、と感じる。ただ、今のところ彼らが本領

キが大好物だと思われて私だけ２個目を勧められるを発揮しているところを見ていないので不安がつのようになってしまった。「甘い！もう食べられなる…。

い！」と自分に正直なYing-Huiが羨ましい。ちな
みに、Social HourのLouisは学会で見るお調子者のアメリカの生活＠研究室

Louisそのままで、ラボの誰よりも子供っぽい。

とりあえず最初は自分の得意なところからやって研究室でよく感じることは、やたらと褒めてくれ

みて、ということだったので、リズム関係で手つかることである。両ボスに限らず、ポスドクの仲間にずの変異を選んで解析するところから始まった。いもセミナー良かったね！と褒められる。たどたどし

ざ研究が始まってみると日本でいたときと何も変わい英語でプレゼンしていると頑張って！！という気らない日々が待っていた。アメリカでもBioRadの持ちになるのだろうか。でも私は褒められてのびる

泳動槽を使っているし、すごく使い慣れててしっくので、単純に嬉しい。セミナー中も基本的にネガりくる…。なんとなくつまらないので、リズムじゃ

ティブなことは言われないし、どうしたら実験系をないこともやりたいとボスに言ったが却下された。

改善できるか、これからどういう実験が必要か、に理由は、お金がとれないからこれからは神経系のプ重点が置かれる。日本にいたときに、プレゼンター

ロジェクトはしない、とのこと。さすがにグラントがもっと前向きになれるようなことを考えて発言しのとりにくい昨今、ラボの方針がそれではどうしよてあげれば良かったと反省した。一方で、厳しいとうもない。今は日本にいたときと同じように「何がきは厳しい。私が留学してから独立も含めてラボの睡眠のタイミングと量を決めるのか」ということをポスドクが４人も去り、今年は５人（＋１人？）体時間生物学

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）─ 19 ─

制で始動する。２、３年前には20人ほどいたが、気に入らないポスドクを次々にリストラした結果だそうだ。
アメリカの大学
アメリカの大学といっても、UCSFのことしかわ
からないので一般化はできないが、日本の大学とは大分違うところが多い。UCSFは大学院大学で、学生が少なくほとんどがポスドクであるためか、ポス

キャンパスの中に突如、現れるピラミッド。

ドクのためのキャリア支援にとても力を入れていると感じる。企業セミナー、アカデミックポジションの募集、キャリア講習、女性研究者のためのキャリ
ア講習、ポスドクが口演者のセミナーなどのイベン
トの通知が毎日のように学内メールで届く。日本では新卒のための企業セミナーを大学が開催するくら
いがせいぜいで、ポスドクが企業に就職するには自分で動かなければならない場合が多いと思う。一方で、アメリカではPh.D.の需要は高く、ポスドク経
験者を限定に募集をかける企業もある。さきほど、
ラボのポスドクがばたばたと辞めていったと書いたが、彼らもすぐにバイオ系の企業に就職が決まった（ように見えた）。日本人でもポスドクで来てそのま筆者が働いているRock Hall（右奥）とキャンパスに置かれた−80℃のフリーザー（手前）。カリフォルニア
では建物の建設費用の一部をアートに使用することが義務付けられている。UCSFのキャンパスにはピラミッド、−80℃などかなり意味不明なオブジェが多い…。
ちなみにこの−80℃（当然、冷却できない）は１つ200万円ほどするらしい。

まアメリカで企業就職、というパターンもある。
また、事務のサポートが細かい。普通の人事課にいの人が数年しか留学しないのだから、いる間は最加えて、税金の専門部署、留学生の専門部署がいろ大限に自由に実験ができる環境にいた方がいい。

いろ対応してくれる。アメリカとは規模が違うが、大学の人事課で働いている姉は職員の給与関係から

サンフランシスコ

留 学 生 の ビ ザ の お 世 話 も な ん で も や っ て い た。

サンフランシスコはみんな気に入るし、私も好き

UCSFは間接経費が50%以上もあり、PIがグラントな都市である。すごく小さい街にいろんな人種の人をとる＝大学経営が成り立つということで、PIの学が住んでいて、いろいろな表情を見せる。食べ物も内における地位もラボの存続もお金をとってこれる

世界中のものが食べれるし、海に面しているので

か ど う か に か か っ て い る ら し い。 つ い さ っ き、

シーフードも美味しい。もちろん日本食スーパー完

Biomedical 分 野 で はUCSFが １ 番NIHグ ラ ン ト を備である。意外と公共交通機関も使える。霧と風がとっている！しかもその中でも１番はNeurology ！

ひどくて日本人には寒いことと、そして何と言ってと大学から大喜びのお知らせが来た。UCSFでPIをも物価が高すぎることを除けば素晴らしい。家賃されている橋本友紀先生がセミナーで「アメリカでは、一人暮らしで最低月2000ドルほど。大学の寮の研究するにはとにかくお金」と熱弁していたことが期限が過ぎたらどうしたらいいのか、とくらくらす

印象的だったが、どこの大学もお金とってきている

るが、実際に生活費が高すぎてUCSFに学生が来な

アピールが本当にすごい。日本の大学だとそんなこいことが問題になっている。ちなみに、大学の寮にとをHPで大々的にアピールしていない。おかげ様

4人でルームシェアしているのに、東京で一人暮ら

で、UCSFは大学に実験に必要な設備はほぼ揃ってしするよりはるかに高いのである。それでも物価のいるので、あまり安くはないが使用料さえ払えばな

高さだけ目をつぶれば、サンフランシスコは日本人

んでも使える。隣のラボのものでも自由に使えるのがとても住みやすい町だと思う。

で、機器の導入やセットアップにかかる時間が短縮

サ ン フ ラ ン シ ス コ に はJapanese Bay Area

できる。留学するなら、お金にある程度困っていな

Seminarという団体があり、UCSF、UC Barclay、いラボ（研究所）を選ぶことは大事である。だいたUC Davisの日本人研究者の集まりがある。似たよ

時間生物学─ 20 ─

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）うなもので、LSJというStanfordのライフサイエン

最後にス系の日本人研究者の団体もある。アメリカに来言葉も文化も人も違う国に来たのに、淡々と日々て、まずLSJからセミナーのオファーがあり、次いが過ぎてゆくことに驚く。そもそも楽観的な性格な

でJBASでも講演をさせてもらった。その後、JBAS

ので英語ができずに落ち込んだり、文化の違いに戸の幹事としてセミナーの企画と運営に携わることに惑うこともない。基本的にラボにこもっているだけなった。次回のセミナーはGladstone研究所の山中なので毎日が楽しくて仕方ない！ときらきらした気伸弥先生のラボの方が講演してくださることになっ分にもならない。でも、何も知らない場所で研究生ていて、ポスドク主体の団体だがわりと頻繁に活動

活をスタートすることは、知らないうちに大きな財している。サンフランシスコは日本人研究者が多く産になっていると思う。とりあえず気持ちが切り替ていろいろなバックグラウンドの人がいるが、中でわってまた新しい気持ちで研究に取り組める。さも単身赴任の女性研究者がとても多いことに驚いて、予定だと私の留学生活もあと１年で終わってした。もちろん夫婦揃って来たり、時間差パターンもまう。２年経った頃が一番楽しくなるよ、とよく言あるし、なんと赤ちゃんを連れて奥さんだけ来ていわれるので残念な気持ちもあるが、少し前倒しで２る人もいた。家族のことで留学を迷う人もいるよう

年目を楽しく過ごすことにする。

だが、留学を決めてしまえばあとは何とでもなる、
と思った。

時間生物学

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）─ 21 ─

お悔やみ

Lino Saez ...clocked with humility and humor
霜田政美✉
国立研究開発法人農業生物資源研究所支えていたことを伺い知ることができる。また、奥様のMonica Roth博士はご自身も分子生物学者として活躍されており、ご家族からのメッセージは、長い研究者人生を歩む上で何が重要なのかを明示されている。この追悼文は、志をもつ若い研究者の方に、是非読んでいただきたい内容である。
Lino Saez博士のご冥福を心よりお祈りいたします。
Lino was born in Traiguen, Chile. He was thesecond youngest of eight brothers and the only one
to leave for a career outside of Chile. He came to theUnited States after being accepted for graduate workby the Einstein College of Medicine, where hestudied genes encoding human muscle myosins as a
graduate student with Leslie Leinwand. He planned
to do postdoctoral work focused on molecularmechanisms of learning and memor y in mice, butinstead became interested in new work being done in
the Young Lab at Rockefeller University that was
exploring the molecular basis of circadian rhythms
using mutants of Drosophila. He joined Rockefeller in
昨年10月24日、Lino Saez博士が永眠された。享1986.

年60歳であった。Saez博士は、時間生物学者としLino made beautiful and impor tant discoveriesてロックフェラー大学に30年間在籍され、研究室を

spanning the full br eadth of his 30 years at

主宰しているMichael Young教授のもとで、時計遺Rockefeller. His ﬁrst studies at Rockefeller identiﬁed

伝子の発見や時計振動体の分子機構の解明に、多大

developmental patterns of expression of the clock

な貢献をされた。Saez博士の死は、時間生物学にgene period. He later devised powerful techniques to

とって大きな損失で有り、悲しみに堪えない。今study Drosophila's circadian rhythms at the level of

回、Young教授のほか、無二の友人であるCedricsingle cells, and was the first to build pieces of a

Wesley博 士 に 追 悼 文 を 寄 稿 し て い た だ く と と もworking clock in naïve cultured cells to explore theirに、ご家族から当学会員の皆様にメッセージをいた

fundamental properties. His cell-based approach was

だいた。Young教授やWesley博士の文章からは、

extremely powerful and quickly adopted by others,

これだけの偉業を達成するBig Labが如何にして成critically advancing research in a variety of animal

り立ってきたのか、Saez博士が研究室の屋台骨を

systems.

✉shimoda1@aﬀrc.go.jp
時間生物学─ 22 ─

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）Lino was regarded by all of his colleagues atshake the refrigerator where he kept racks uponRockefeller as the heart and soul of the Young Lab.

racks of microfuge tubes, Lino just laughed, Heh,He trained ever y technician, guided each newheh, heh, wouldnʼt you! On occasions when he did

student and helped every new postdoc get underway.

get upset with something or somebody, his lips

He was generous and kind, but always critical -tightened a bit and he lapsed silent. That was it. He

pushing so that the best would show through in his

never walked away from an issue and never remainedcolleagues.

upset for too long, let alone hold grudges. Lino was
the kind of person who made being in the lab fun,

The Rockefeller University, Michael W. Young

both scientifically and personally. And he wascharming. His quips and jokes in situations instantly, his hand gesturing me towards

dispelled gloom or discomfort and elicited laughter.

him, was how Lino responded to any technical or

It was the way he captured the moments with so few

conceptual issue I was pondering. The first time I

words, often delightfully mangled, and delivered

encountered this response was when my plasmid

them masterfully with that twinkle in his eyes or a

preparation did not yield a visible precipitate. He

disarming smile. Not a day passes by without

looked at my tube, asked me a few questions, andsomething or the other I do in the lab reminding me

wrote down the procedure for me on a post-it note.

of Lino. He was such a rare blend of humor, humility,

This note (shown on the right) was written in 1992

and science. Thanks Lino, for making the lab a betterand I used it just a few weeks ago! [The ﬁrst line inplace and science much more enjoyable.

Bring it here

the note is my handwriting; all others are his.] It is
Linoʼs legacy in me that all my frequently used

University of Wisconsin, Cedric S. Wesley

protocols are on post-it notes. How else can one run
multiple procedures simultaneously on a small

In 2003, Lino was invited to the World Congress ofbench, which was what Lino did every day in the lab,

Chronobiology (WCC) at Hokkaido University, Japan.

in addition to helping everyone else around him. It

He came home full of smiles and good memories,

did not matter whether he was busy or having lunch.

with a gift of a Japanese calligraphy from Shoji Inami,

I have r uined many of his experiments bywhich he said symbolized The Dreamapproaching him without bothering to see if he wasremains hanging in our living room, as it embodied

free. Thatʼs how approachable he was. I do not

one aspect of Lino, who followed his big dreams toremember him ever getting upset. I also used to have

America, and created our family. Linoʼs favorite

heated arguments with him on matters ranging fromsaying was that for every problem, there is a solution.

science to politics to, on rare occasions, personal.

This was his scientiﬁc side coming out, grasping the

While I used to get exasperated and ʻthreatenedʼ toreality of the problems he faced. These two apparent

時間生物学. ThisVo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）─ 23 ─

conﬂicting ideals are the essence of Linoʼs life, bothを走り回ってくれた。やっとケーキ屋を見つける

personal and scientiﬁc. Dreaming of the big pictureと、彼は私の妻へのプレゼントだと言ってケーキを

but collecting and analyzing data to ﬁnd the solutions

渡してくれた。また、（恥ずかしい話だが）私が留

to problems.

学中に彼から一番多くかけられた言葉は、「Hey,

Lino never placed one aspect of his life over

Masami, Easy!」である。昼夜なく必死に実験してanother. He never brought the problems or eventsいる私（日本人）が、よほど滑稽だったのかも知れfrom the lab home. This allowed him to giveない。当時の自分には苦笑いを返すしか方法がな

everyone his full attention. Family life, both in Chile

かった。留学後しばらくして、最も大事な実験に成and the United States was equally as important to

功した時は、トップジャーナルに載る成果だと共に

him. He made sure everyone was being the best they

大喜びしてくれた。しかし、念のためと思い、後can be. This feeling was reflected back to him

日、実験データをチェックしたところ、実験過程に

through everyone he interacted with. Lino enjoyed

ミスを見つけ、Labの仲間を失望させてしまった。

life. He enjoyed the work, the food, the travels, the（Young研でさえ）そう簡単に新しい時計遺伝子を

sports, the music, and life in general. Nothing comes

見つけられるはずもないのだが、チャレンジする

easy, and he faced the difﬁculties in order to be part

チャンスを与えられたことに、今も心から感謝して

of the world with a smile in his heart.

いる。

It didn't matter if you knew him for one minute or

私の帰国後、最初にLinoを日本に招聘したときにfor decades, you truly knew the person that he was.

は、私の妻の運転で富士山にドライブして温泉宿をEverything was better, easier, and more fun when he

回った。その珍道中に３人で大笑いしたのを思い出

was there. Lino, was one of the most caring andす。彼が日本に来たときは、つくばの自宅アパート

compassionate people out there. He always wanted toの一室に、ありったけの布団を重ねて即席ベッドを

know about your life, make you laugh, and if he

つくり寝てもらった。逆に私がニューヨークに行く

could, help you out in some way. No simply was not a

ときには、ホテルを取らず彼のアパートに泊めてもword in his vocabular y. He was ready for anything

らうのが常であった。Linoの２度目の来日には、妻and everything that came at him. He lived a full life,のMonica、 娘 のPaloma、 息 子 のDanielも 一 緒 にtraveled the world and saw his family grow.

やってきた。私の実家へ彼らを招待し、齢80近い私

Here are a few things that we have learned fromの父の手ほどきで、子供達に蕎麦打ちを体験しても

him: Give your hear t to your close ones andらった。手狭ではあるが、家族揃って農家（古民everything you do. Help where you can. There is a

家）に宿泊してもらった。当時、私の妻は臨月で、

solution to ever y problem, you just have to find it.

妻が破水したときに一緒に家にいてくれたのがLino

Never give up. Laughter cures all. Family is aboveであった。手元には、生まれて数日後の私の長男を

ever ything else. Actions speak louder than words.

抱きかかえて笑っているLinoの写真が残っている。

Mind over matter. Don't let the little things keep you

友人とはいえ、何という偶然であったろうか。

down. Follow you dreams, and reach for the stars.

思い返せば、Linoとの時間は、楽しい思い出ばか

Anything is possible. We are honored that he will beりである。愉快だった。その彼がもうこの世にいな

remembered in this journal.

いことが、いまだに信じられない。自分が若い頃は想像できなかったことだが、年齢とともに仕事と責

Monica, Paloma and Daniel

任が増し、ここ数年は毎日のようにやってくるしめ
切りに押しつぶされそうになるときがある。そんなYoung研に留学した当時、私はLinoからショウ

とき、彼の声がはっきり聞こえる。「ヘイ、マッ

ジョウバエ実験の手解きを受けた。それ以降、共同

サーミ、イーズイー」

研究者そして友人として、彼との間には数多くの思

なんべんも言うなって、わかってるよ、Lino。

い出がある。ある日、私は実験に没頭するあまり、
妻の誕生日を忘れてしまった。Linoに、深夜まで開私と私の家族の人生を豊かなものにしてくれた
Lino Saezに心から感謝する。

いているケーキ屋はないかと相談すると、なんと彼は、ケーキ屋を探すため、夜中、一緒になって町中
時間生物学

─ 24 ─

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）

霜田政美・夕雨子

左から、Paloma, Lino, Monica, Daniel

時間生物学

つくばのアパートにてVo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）─ 25 ─

書評

書

評

竹村明洋✉
琉球大学理学部海洋自然科学科

環境Eco選書９ 昆虫の時計 −分子から野外まで−

６．光周性（後藤慎介）

沼田英治

７．天体航法（吉井大志）

編

245項、3,000円
北隆館（初版：2014年10月）

まず、昆虫の時計（序論）では、時間生物学という学問分野の確立とその発展に昆虫が果たしてきた歴史を紹介すると同時に、本書のポイントとなる環

近年、我が国では生物時計に関する書籍が数多く境の周期的変動に対応した昆虫のリズムについて説出版されているが、興味深い良書が新たに一冊加明している。現在の時間生物学が、昆虫の何気ないわった。それは、本学会会員である沼田英治京都大

行動を見逃さない先人達の鋭い観察力と地道な実験

学大学院理学研究科教授と、昆虫の生物時計を多方の積み重ねを基盤として発展してきた道筋を容易に面から研究している新進気鋭の若手研究者達が分担理解できる。次章は昆虫の概日リズムを取り扱って執筆した「昆虫の時計−分子から野外まで−」であいる。前半部（概日時計のメカニズム）ではショウる。生物時計に関する重要な発見や先進的な研究

ジョウバエやコオロギなどを例にしつつ概日時計のは、昆虫ではキイロショウジョウバエなどを用いて振動メカニズムが教科書的に記載されている。時間

活発になされてきたが、本書の視点はモデル生物で生物学分野の研究者には既知の事柄が多いかと思わ得られてきた研究成果を単に概説するところにあるれるが、概日時計の解剖学的な位置、環境への同調

わけではない。本書の大きな特徴は、100万種以上

機構などについて種ごとの多様性にも触れられておが記載され、現存の動物全体の70％以上を占めていり、昆虫を専門としない読者にとっては新たな発見るとされる昆虫の環境適応したたかさに着目し、そが あ る。 後 半 部（ 野 外 で は た ら く 概 日 時 計 ） はれぞれの種が地球の周期的な営みに同期しつつ、獲フィールド観察・実験に基づく昆虫の概日時計に関得してきた多様な時計のしくみを幅広い読者に知っするもので、著者の苦労話も交えた記述は面白い。

てもらうことに重点が置かれているところである。

我々は、生物が自然環境とともにあることを忘れがタイトル通り、分子から野外までの様々なアプロー

ちであるが、本章を読み進めると、時間生物学研究

チによって行われてきた研究成果が様々な角度からにおいて「生物時計の野外研究」がいかに重要でか紹介されている。

つ可能性に満ちたものであるのかを認識させられ本書の構成は以下の通りである。
Ⅰ．昆虫の時計̶序章
１．「昆虫の時計」研究の歴史と現状（沼田英る。
第三章は一日とは異なる周期をもつ生物を題材にしている。前半部（月と潮汐に関したリズム）では治）

マングローブスズにみられる概潮汐リズムや海生ユ

Ⅱ．概日リズム

スリカ類にみられる概半月・概月リズムを取り上

２．概日時計のメカニズム（伊藤千紘）

げ、月が地球に及ぼす潮汐や月光などの環境情報の

３．野外ではたらく概日時計（田中一裕）

周期性との関連性から説明している。後半部（概年Ⅲ．１日とは異なる周期をもつリズムリズム）ではヒメマルカツオブシムシを例にした概４．月と潮汐に関連したリズム（宮崎洋祐）

年リズムが取り上げられている。この章で扱われて５．概年リズム（宮崎洋祐）

いる１日とは異なるリズムを研究するためには、概Ⅳ．光周性と天体航法✉takemura@sci.u-ryukyu.ac.jp
時間生物学─ 26 ─

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）日リズムのメカニズムを理解することは必須である

が、生物を良く観察し、さらに自然環境の理解と向割が理解できる。また、本書にはコラムが随所に散き合うことを避けては通れない。このような点で、りばめられている。研究を始めたきっかけや研究を

概年リズムに関する研究成果は、昆虫の特性に真摯進めた過程での苦労話も含めて、若手研究者ならでに向き合って成果を挙げてこられた点で特筆に値す

は視点や感覚で書かれたコラムもあり、コラムだける。第四章は昆虫の光周性と天体航法を取り上げて読んでも昆虫の時計が時間生物学の発展にどのよういる。昼行性昆虫における太陽コンパスや偏光、夜に貢献してきたのかが理解できる。

行性昆虫における月コンパスや星コンパス、さらに

本書は、生物時計に関わる研究者が、昆虫にみらは地磁気コンパスを使った天体航法の話を様々な事れる生物時計の多様性の理解を深めるためだけでな

例を用いて説明している。いずれの場合も時計遺伝

く、生物時計研究には直接関わっていない学生諸氏子の関与が指摘されている。

がこの分野への興味を深めるためにも大変読みやす

このように、全ての章でそれぞれの特徴を示す昆

い一冊となっている。本書の執筆に携わった若手研

虫を実験対象に行われている研究を紹介しながら興究者の今後の活躍を祈念しつつ、また彼らの研究に味深い話題が順序よく展開していくので、本書を読よってもたらされる新たな知見を網羅した続編も期

むと昆虫の多様性と生物時計研究に果たしてきた役

待しつつ筆を置く。

時間生物学

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）─ 27 ─

第21回日本時間生物学会学術大会報告

第21回日本時間生物学会学術大会報告
大戸茂弘✉
九州大学大学院薬学研究院薬剤学分野

第21回日本時間生物学会学術大会を2014年11月７

業応用を企画しました。さらに国際化の観点から、

日（金）〜９日（日）の３日間、九州大学医学部

前日に国際シンポジウムを企画しました。本学術大百年講堂において開催させていただきました。今回

会では、生物時計の最先端の研究成果をはじめ、体の大会では、学会の国際化の方針を踏まえ、要旨は内時計に関わる種々疾患の病態生理、診断、予防、

英語とし、発表資料も図表は英語で示すなど外国の治療などについての最新の成果を発表・討論してい方にも理解できるよう配慮していただきました。まただきました。

た学術大会の前日には、国際シンポジウムを開催しました。例年とスタイルが異なり、参加者数が危惧

11月７日（金）に国際シンポジウムInternational

されましたが、学会員の皆様には、多数の演題を登Symposium by JSC（Japanese Society for

録し、また、多くの方々に福岡までお越しいただ

Chronobiology）in 2014を開催しました。JSC執行

き、心より御礼申し上げます。

部 の 先 生 方（Prof Takao Kondo, Prof Shizufumi

時間生物学会学術大会は、参加者総数417名を数

Ebihara, Prof Sato Honma）にオーガナイザー・座

え、３日間の会期で、１題の特別講演、１つの特別

長 を ご 担 当 い た だ き、「The advance and future

企画シンポジウム、６つのシンポジウム（計45演

trend of chronobiology in the world: collaboration

題）、115演題のポスター発表でした。国際シンポジ

between different fields of chronobiology（from

ウムでは７つの講演と24演題のポスター発表で、合plant to human）」について、ご討論いただきまし

わせて192演題の発表でした。

た。シンポジウムは、「History of chronobiology in

最近、時間生物学は、医療に加えて、食品、香粧Japan: how we learned chronobiology（Prof. Ken-

品、農業、水産業、スポーツ、公衆衛生、教育、心ichi Honma）」、「Design of circadian timing

理など多岐にわたる産業・学問への応用の機運も高mechanisms in cyanobacteria and robust biological

まっています。さらに時間生物学の発展・普及を目

rhythms in various organisms（Prof. Takao

指すためには、異分野の連携を追求していくことがKondo）」、「 Insect circadian clocks（Prof.

肝要であります。そこで、時間生物学研究の深化、Charalambos P. Kyriacou）」、「Development and

新しい学術領域の開拓を目指して、「時間生物学のadaptability of the master circadian clock in the

進歩と新たなる展開：異分野連携」とテーマを掲

suprachiasmatic nucleus（Prof. Sato Honma）」、

げ、また異分野や次世代の若手研究者の参加促進を「The suprachiasmatic nucleus: a model in the

目指しました。シンポジウムは、時間生物学の進歩

study of brain functional connectivity（Prof. Raeと新たなる展開の視点から、各シンポジウムの中

Silver）」、「Chronomics and community screening

で、植物からヒトまでを対象として、研究領域横断

by 7-day/24-hour ambulatory blood pressure

的で異分野連携の推進につながるよう企画しましmonitoring（Prof.

た。生物時計の多階層性の統合の視点から、生物時

Germaine Cornelissen ）」、「Sleep research in the

計のシステムバイオロジー、生物時計の各レベルでreal world - first steps towards a human sleepの連関、環境応答と生物時計を企画しました。まproject（Prof. Till Roenneberg）」について、ご紹

た、時間生物学の進歩の視点から、時間生物学を駆介いただきました。いずれの先生方も各国の時間生使した技術、分子時計と医療応用、時間生物学の産物学会で、会長などを歴任されており、研究成果に

✉
時間生物学

─ 28 ─

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）Kuniaki Otsuka andProf.

加えて、歴史的背景を踏まえ、ご専門領域を俯瞰的り、会場では、熱気で空調が不要な状態でした。夜にとらえ、わかりやすくご紹介いただきました。まには、懇親会が、ホテルオークラ福岡で開催され、た昼には、１時間のポスター発表があり、熱心な討

５種の地ビールとワインとともに、舌鼓を打ちなが論がなされました。

ら、親睦と昼間の討論の続きで盛り上がりました。
11月９日（日）は、シンポジウム３「概日時計機

11月８日（土）午前には、基礎系−臨床・社会系

構における生物の各レベルでの連関：分子から個体に分けず、特別企画シンポジウムが開催されましまで」、シンポジウム４「概日時計を活用した疾患た。すなわち、「時間生物学の進歩と展望」と題しの予防・診断・治療」、シンポジウム５「環境応答て、大会のテーマである「時間生物学の進歩と新たと生物時計−若手による学際性入門」、シンポジウなる展開：異分野連携」の趣旨説明とともに、そのム６「時間生物学の産業応用：植物からヒトまで」

後のシンポジウムを展開する上での基軸となる充実と対象が植物からヒトまでと多岐にわたる内容を上した内容でした。引き続き、特別講演「分子−細胞

手く橋渡ししていただき、大変興味深い内容でし−個体としての生体リズム」と題して、岡村均先生た。その他、総会、奨励賞、優秀ポスター賞の授賞には、最先端の研究成果を若手にもベテランにとっ式と受賞講演が開催されました。

ても大変わかりやすくご紹介いただきました。今回最後になりましたが、本学術大会の開催に際し、のテーマに即した視点からご講演いただき、午後か主催の日本時間生物学会、ご支援いただきました各

らのシンポジウムの大きな弾みとなりました。午後

種企業、団体、また特別講演、シンポジウムの演からは、シンポジウム１「概日時計システムの共通者、座長、オーガナイザーの皆様、さらにご参加、性と多様性」およびシンポジウム２「時間生物学のご発表戴いた皆々様方のご協力に対し、心から感謝

次世代を切り拓く新技術：植物からヒトまで」で申し上げます。本年の第22回大会には、さらに多く

は、対象が植物からヒトまでと多岐にわたる内容をの皆様の参加を得て、東京大会を盛り上げていただ

上手くオーガナイズしていただき、大変興味深い内

きたいとお願い申し上げます。

容でした。夕方には、２時間のポスター発表があ

時間生物学

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）─ 29 ─

学術大会シンポジウム報告

時間生物学の進歩と展望
海老原史樹文✉関西学院大学理工学部生命医化学科
昨年の日本時間生物学会学術大会（九州大学）において、特別企画シンポジウムとして標記タイトルのシンポジウムが開かれた。本小文は、そのシンポジウムの趣旨説明で発表した内容について簡単にまとめたものである。

１．世界における生物リズム研究の流れングされ、概日リズム研究は時計遺伝子の時代へと

生物リズム研究の歴史は古く、遡れば18世紀のフ入っていった。最近では、末梢組織にも時計遺伝子

ランスの天文学者、De Mairanの植物の葉の開閉リが発現していることが示され、ほとんどの末梢組織

ズムの報告に行き着く。その後、ほとんど研究が行がSCNと同様な振動性を備えていることが明らかわれていなかったが、20世紀の中頃から徐々に研究になってきた。これらの発見により、概日リズムがが 行 わ れ る よ う に な り、Bunning、Aschoﬀ、環境に対する単純な適応現象ではなく、生命の本質

Pittendrighなどが概日リズムの基本的特性を明らに関わる重要な機能を持つ現象であると認識されるかにし、今日の時間生物学研究の基礎を築き上げようになってきた（図１）。

た。1960年にコールドスプリングハーバーで開催されたシンポジウムがそれまでの研究の集大成となっ２．我が国における生物リズム研究の流れている。その後、概日時計の場所を特定する研究が我が国における生物リズム研究の歴史は、欧米に進められ、ゴキブリの視葉やスズメの松果体除去手比べて浅い。本学的な研究が行われるようになった術が概日リズムの消失をもたらすことから、これらのは、SCNが概日リズム発現に重要な役割を担っての組織にリズム発振のペースメーカーが存在するといることが明らかになった1970年初頭からである。

考えられるようになった。哺乳類では、Richterが日本においてもIbuka & KawamuraによるSCN破

概日時計の存在場所を探すために、様々な内分泌器

壊実験をはじめとして、多くの研究者が生物リズム官や脳の一部を取り除く実験を行い、部位は特定で研究に関わるようになってきた。当時の研究は、概きないものの、視床下部にペースメーカーが存在す

日リズムのペースメーカーの局在を明らかにする解る こ と を 示 し た。 そ の 後、1972年 にStephan &剖学的／生理学的研究が主流であり、様々な動物種

ZuckerやMoorらが、網膜からの視神経が投射するを使った研究が行われた。リズムを発振する組織が視床下部の視交差上核（SCN）を破壊すると概日決まると、in vitroでの実験も行われるようになり、

リズムか消失することを見出した。これらの時計組

細胞レベルでの研究が始まった。

織の発見により、リズム発振機構が組織、細胞レベ

このような状況のなか、我が国でも生物リズム研

ルで調べられるようになった。
一方、概日リズムの変異体を分離して、分子レベ

Clock localization

Clock genes

ルでのリズム発信機構に迫ろうとする研究も行われ
2SWLFOREHUHPRYDO

るようになってきた。ショウジョウバエやアカパン

3LQHDOHFWRP\'URVRSKLOD3HU
1HXURVSRUDIUT
0RXVH3HU&ORFN

カビでは多くの変異体がとられていたが、ショウ

ジョウバエでは、period遺伝子が1980年代の初めに、アカパンカビのfrequency遺伝子が1980年代後半にクローニングされた。1990年代に入ると哺乳類
やシアノバクテリアで多くの時計遺伝子がクローニ✉ebihara@kwansei.ac.jp
時間生物学─ 30 ─

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）
6&1OHVLRQ)XQGDPHQWDOSURSHUWLHV&ROG6SULQJ+DUE6\PS

図１







ে੟জ६঒ଢ଼஢ভ

&\DQREDFWHULD.DLಏ෫ৎ৑ে੟৾ଢ଼஢ভ

3KHULSKHUDO&ORFN-6&‫ق‬঩মৎ৑ে੟৾ভ‫ك‬

初から今日までの発表演題のカテゴリー分類を示している。これを見ると、学会結成当初は、基礎系と

80 80
60

40 40
20

Joint Congress with JSSR

100

Joint Congress with ASRS, JSSR

120120

Joint Congress with WCC㩷N䌵䌭䌢䌥䌲 of Presentations

140

01994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014

Year

臨床・社会系の演題割合は同程度であったが、次第に臨床・社会系の割合が減少し、最近では基礎系の演題割合が８割程度になっている。この原因は、おそらく臨床・社会系の発表が睡眠学会の方に流れているためと思われる。生物リズム研究の基礎的成果
を応用に結びつけ、人類の健康と福祉に寄与することが本学会に課された使命であるとするならば、今後このアンバランスを解消する方策を検討すべきで

図２

あろう。
120

120

⥃ᐥ䋯␠ળ♽㩷へ
概日リズム研究の流れを俯瞰して眺めると、リズ

60

40

40
20

Joint Congress with JSSR

80

Joint Congress with ASRS, JSSR

80

Joint Congress with WCC㩷N䌵䌭䌢䌥䌲 of Presentations

３．時計機構の解明から時計による制御機構の解明

ၮ␆♽

100

0
1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014

Year

ム発振の分子機構については、まだまだ多くの謎が残されているが、時計の特性、局在、リズム発振機
構など、時計機構そのものを明らかにしようとする研究から、時計によって制御される様々な生体機構を明らかにしようとする研究の方に主体が移りつつあるように思われる（図４−１、４−２）。実際、その推移は基礎系の演題数における時計による制御

図３

究に携わる研究者が集まって情報交換をする場が設けられるようになってきた。基礎系研究者を中心とFrom Clock mechanisms to ClockRegulated mechanisms

する「生物リズム研究会」と臨床系研究者を中心と㪝㫆㫉㫄㪸㫃㩷㪧㫉㫆㫇㪼㫉㫋㫀㪼㫊㩷

する「臨床時間生物学研究会」がそれであり、これ㪤㫆㪻㪼㫃㫀㫅㪾㩷㪧㪩㪚㩷

らはほぼ同時期に結成された。第１回の生物リズム研究会は、1984年に開かれ、SCNが話題となった。

㪚㫃㫆㪺㫂㩷㪚㪼㫃㫃㩷㪫㪼㫄㫇㪼㫉㪸㫋㫌㫉㪼㩷㪚㫆㫄㫇㪼㫅㫊㪸㫋㫀㫆㫅㩷㪚㫃㫆㪺㫂㩷㪞㪼㫅㪼㫊㩷

その後、毎年研究会が開かれ、1993年の第10回まで続いた。一方、臨床時間生物学研究会は、1986年に第１回が開催され、1993年間で続いた。その後、二㪜㫅㫋㫉㪸㫀㫅㫄㪼㫅㫋㩷䌐䌩䌮䌥䌡䌬
㪚㫆㫄㫇㪸㫉㪸㫋㫀㫍㪼㩷㪪㫋㫌㪻㫀㪼㫊㩷

日本時間生物学会となった。この間約10年の演題㪪㪚㪥㩷㪣㫆㪺㪸㫃㫀㫑㪸㫋㫀㫆㫅㩷㫆㪽㩷㪚㫃㫆㪺㫂㩷

つの研究会は発展的に解消し、両研究会が合体して
図４−１

数、参加者数は徐々にではあるが増加の傾向にあった。
日本時間生物学会が結成されると、演題数はさらFrom Clock mechanisms to ClockRegulated mechanismsに増加し、その後は、80演題前後のほぼ一定数で推移した。しかし、2003年に第１回のWorld Congress㪚㪸㫉㪻㫀㫆㫍㪸㫊㪺㫌㫃㪸㫉㩷 㪛㫀㫊㪼㪸㫊㪼㩷䌁䌬䌬䌥䌲䌧䌩䌥
㪧㫊㫐㪺㪿㫆㫃㫆㪾㫐㩷㪸㫅㪻㩷㪜㪻㫌㪺㪸㫋㫀㫆㫅㩷of Chronobiologyが日本時間生物学会と合同で開催されてから、演題数は増え始め、最近では、110 〜
120演題となっている（図２）。そもそも、生物リズ

㪚㪿㫉㫆㫅㫆㫋㪿㪼㫉㪸㫇㫐㩷㪤㪼㫅㫋㪸㫃㩷㪛㫀㫊㫆㫉㪻㪼㫉㫊㪺㩷㪚㪿㫉㫆㫅㫆㫇㪿㪸㫉㫄㪸㪺㫆㫃㫆㪾䌹は、臨床系研究者が集まって結成されたため、両研㪚㪿㫉㫆㫅㫆㫅㫌㫋㫉㫀㫋㫀㫆㫅㩷究会が合体した後の発表演題はいずれかのカテゴ㪤㪼㫋㪸㪹㫆㫃㫀㫊㫄㩷㪸㫅㪻㩷㪥㫌㫋㫉㫀㫋㫀㫆㫅㩷

時間生物学㪪㪿㫀㪽㫋㩷㪮㫆㫉㫂㩷㪪㫇㫆㫉㫋㩷
㪪㫃㪼㪼㫇㩷

ム研究会は基礎系の研究者、臨床時間生物学研究会

リーに分類することができる。図３は、学会結成当㪚㪸㫅㪺㪼㫉㩷

㪧㪿㫆㫋㫆㫇㪼㫉㫀㫆㪻㫀㪺㩷 㪩㪼㫊㫇㫆㫅㫊㪼㩷㪘㫅㫀㫄㪸㫃㩷㪸㫅㪻㩷㪧㫃㪸㫅㫋㩷㪧㫉㫆㪻㫌㪺㫋㫀㫆㫅㩷

図４−２

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）─ 31 ─

120

㩷 ᤨ⸘ᯏ᭴㩷 ᤨ⸘೙ᓮᯏ᭴

Appropriate

%

60

4040
20

Joint Congress with JSSR

Joint Congress with WCC㩷

8080

Joint Congress with ASRS, JSSR

100

Inappropriate

Circadian oscillation in
peripheral tissues

01994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014

Year

図５

図６

機構解明の演題数の増加から読み取ることができるいるとされているが、実際には、明期と暗期では大（図５）。その背景には、時計遺伝子の発見がある。

きな差が見られる。恒常性で言う「内部環境が常に時計遺伝子の発見は、分子、細胞，組織レベルで研一定」という概念は、ある一定の時間については成究を展開するブレイクスルーとなった。特に、哺乳立するが、時間軸を考慮に入れた場合は必ずしも正類における時計遺伝子の発見はヒトへの応用を可能しくない。すなわち、恒常性をもたらす体温のセッとするため、医学領域だけでなく栄養学、社会学、

トポイントが周期性を持って積極的に変動し、その教育学など多彩な領域で研究が行われるようになっセットポイントを中心として一定の値が維持されてた。その結果、関連領域の多くの研究者が時間生物いるのである。生体の恒常性は、むしろ周期性を学研究に参入してきている。例えば、科学研究費のベースとして成り立っていると理解したほうがよい

系・分野・分科・細目表を見ると、極めて多くの研であろう。この捉え方は、体温に限らず様々な生理究領域が時間生物学に関連しており、従来の学問分的パラメーターについても言えることで、生体内の野を横断する学際的研究分野として時間生物学が位

リズムは、それぞれが固有リズムを持ち、互いに適置づけられることが分かる。

正な位相関係を保って生体の恒常性が維持されている。その状態を概念的に示したのが図６（上）であ４．生物リズム研究のインパクトる。適正な位相関係が維持できなくなった状態が下以上のように、時間生物学は目覚ましく発展しての図で、海外旅行での時差ボケや交替勤務での生理

きたが、それが及ぼした影響で最も重要な点は、恒的不調などがこの状態にあると思われる。恒常性の常性の概念に新しい視点を加えたことと思われる。

破綻が疾病に繋がることを考えると、必然的に周期言うまでもなく、恒常性は生体の内部環境が外部環性を念頭に置いた病態理解が重要であることが分か境の変化にも関わらず一定に保たれるとする生理学る。このように、時間生物学の発展は、恒常性の概の基本概念であるが、時間生物学の発展は生体の内念に新しい視点を与え、周期性をベースとして生理部環境は常に一定ではなく、むしろ周期性を持って機構を解明することが、極めて重要であることを示

積極的に変化していることを示してきた。例えば、してきた。今後もさらに研究が進み、時間生物学的ヒトの体温は、恒常性によりほぼ一定の値を保って観点から生理機構の解明が進むことを期待したい。

時間生物学

─ 32 ─

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）関連学会参加記

日本時間生物学会サマースクール2014イン札幌に参加して村中智明、岡田全朗、四方純

京都大学大学院理学研究科植物学教室

2014年７月21日から25日にかけて北海道大学医学化していくことを感じました。臨床で活躍されてい研究科で開催された、日本時間生物学会サマース

る研究者の方からすると当たり前のことかもしれま

クールに参加しました。時間生物学に足を踏み入れせんが、基礎研究に身をおいている我々にとってはた時期はバラバラの３人でしたが、それぞれに得る

新鮮でした。今回のサマースクールでは、参加者のものが多い充実した５日間でした。

研究について知る機会としてフラッシュトークと２

我々は小山時隆准教授（京都大学）の下で、ウキ

回のグループ討論が用意されていましたが、38名のクサを用いた植物の概日時計の解析を行っていま

参加者全員の研究内容を把握するのは、やはり難しす。ウキクサは水田や池に所在なく浮かんでいる小かったです。このことについては、サマースクール

さな植物ですが、時計機構について様々なことを教期間中に各々の研究に関するポスターを掲示するス

えてくれます。しかしながら、それを読み解くにはペースがあれば、お互いの研究に対する理解を深め

豊富なバックグラウンドが必要であることも研究をられるのではないかとの意見が、最終日の全体会に進める上で痛感しています。我々は植物の概日時計

おいて出ていました。

を細胞レベルで解析していますが、得られた結果を期間中のレクチャーは６名の外国人研究者を含む吟味するには他の生物での先行研究を頭に入れて取12名の著名な講師の方々によって、すべて英語で行り組む必要があります。とはいえ、「言うは易く行われました。研究材料としてはシアノバクテリアかうは難し」とはまさしくこのことで、時間生物学会

ら哺乳動物まで非常に広範に及び、講義の内容としの学術大会に参加するたび、多種多様な生物・技ても歴史的な研究アプローチやその過程で生じた概術・理論を駆使した研究や、実験から臨床へと幅広念の捉え方や用語の定義、数理モデルを用いた理論く展開する議論に触れ、この学問の奥深さに圧倒さ的なアプローチの基礎など多岐に渡り、大変濃密なれるばかりでした。そんな折に、世界トップクラス

ものでした。特に外国人講師の方々のレクチャーでの研究者から時間生物学の基礎・歴史・最新の技術

はグループディスカッションの時間が設けられ、レを直に学ぶことができるサマースクールの開催を知

クチャー中に提示されるテーマについて周りの席のり、参加させていただきました。同一研究室から3参加者と議論し、参加者全体と意見を交わすような名と大所帯での参加となりましたが、決して多くは時間がありました。その際、講師の先生は会場を歩ない植物科学系研究者からの視点を提供できたとし

きまわりながら活発な議論を促し、海外からの参加

たら幸いです。

者も巻き込んで白熱した議論が展開されました。

サマースクールには17名の研究者が海外から参加

我々に限らず、こういった形式のレクチャーに馴染しており、海外での研究状況を知ることができる貴

みの薄い日本人参加者にとっては、新鮮かつ刺激的重な機会でした。お互いの研究を紹介するグループ

なレクチャーだったのではないかと思います。

討論では、半数以上が外国人研究者であったグルーレクチャーに加えて、実験操作などを経験するこプもあり、英語でのフランクな討議を楽しみましとを目的としたプラクティスコースも設けられていた。例えば、フィリピンにおける海外コールセンました。実験材料として植物を扱っている我々にター業界の躍進に伴い、増加するシフトワーカーのとって、マウスやショウジョウバエを用いた実験を

健康リスクを研究している方とお話し、国や社会の体験する機会は非常に貴重で有意義でした。例え

変化に伴って時間生物学に求められる研究内容も変ば、視交叉上核（SCN）スライスを実験に用いた

✉
時間生物学

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）─ 33 ─

論文を読んだことはありましたが、SCNの実際の場の部分から説明していただき、漠然とした理解だっ所やマウスの体（または頭）に対する方向、脳に対た概念を整理できました。また、どのような実験でする相対的なサイズなどを具体的にイメージするの何がわかるのか、についても丁寧にご説明いただは文献を読んだだけだと難しいと感じていました。

き、実験を計画する上で非常に参考になっていま

そのため、実際にマウスからSCNを取り出し、ス

す。Hanspeter Herzel先生には、リズムデータを解

ライスを作成し、概日リズムを測定するまでの一連

析する際の手法について教えていただきました。解

の実験操作を行った経験は、SCN研究について実感

析法で行き詰っていた点について実際のデータをおを伴って理解する一助となりました。また、今回の見せしながら相談できたことで具体的なアドバイス

サマースクールが北海道大学で開催されたことで、をいただくことができ、研究を前進させることがで

日本で唯一の隔離実験施設を見学するツアーコース

きました。講師の方々と議論や相談ができる時間も設けられており、古くは洞窟などを利用していたが、レクチャー以外に設けられていたことで、座学

時間生物学的な隔離実験が現在の技術でどのようにだけでは得られない生きた知識を得ることが出来た

行われているのかを体感できました。外の時間情報ように感じています。これらは我々の個人的な体験が遮断されていることはもちろん、活動記録の方法

ですが、サマースクール期間中に同様の経験をされとして赤外線センサーやベッドの重量センサーなどた参加者は少なくないだろうと思います。

様々な技術が採用されていて非常に興味深く感じま以上のようにサマースクールでは、時間生物学にどっぷりと浸かった、大変濃密かつ刺激的な５日間した。
プラクティスコース後のミキサータイムとして、を過ごさせていただきました。このような素晴らし

講師の方々と直に議論できる時間が豊富に用意されい機会を用意してくださった実行委員、現地実行委ていたことも、素晴らしい点でした。例えば、本間

員、アドバイザーの先生方、準備を進めていただい

さと先生にレクチャーで紹介されていた

た本間研究室のみなさま、また、この参加記を書く「Masking」について質問したことから、ホワイト

機会をくださった編集委員の方々に深く感謝いたしボードを使っての議論へと発展しました。その中でます。

「Entrainment」 や「Phase shift」 に つ い て、 基 礎

時間生物学

─ 34 ─

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）第22回日本時間生物学会学術大会のお知らせ
第22回

日本時間生物学会学術大会は2015年11月21日から22日の２日間、東京大学本郷キャンパスで開催致します。今年度の学術大会は、「生命における時間を再定義する」とテーマを設定いたしました。皆様には改めて時間生物学の扱う時間とは何かについて思いを馳せて頂き、とりわけ若い研究者の方々には、これから取り組むべき時間にまつわる生命科学の問題を考え、「私の考える生命の時間」を表明し議論しあう場になることを期待しています。シンポジウムは座長の先生方それぞれが考える、これからの時間生物学が問うべき課題を意識した講演を企画していただきました。どのシンポジウムも、明確な問題意識を打ち出した、興味深いテーマが提示されています。
会場は、東大本郷キャンパス内の伊藤国際学術研究センターと情報学環・福武ホールを準備いたしました。
どちらも充実した設備を有する会場です。両会場は距離的にも隣接しており、ポスターセッション、懇親会は全て伊藤国際学術研究センターにて行うため、参加者の皆様は移動等を気にすることなく、思う存分議論に集中していただけることと思います。
特別講演として、北澤茂先生（大阪大学大学院生命機能研究科）にご講演いただきます。さらに、岡村均先生の御尽力によって、William J Schwartz先生（University of Massachusetts Medical School）にもご講演い
ただけることとなりました。北澤先生は、脳における時刻情報の処理機構について、Schwartz先生はSCNにおける概日時計機構について、それぞれの分野を牽引されておられます。
「生命における時間」を考える、またとない機会になるはずです。
最後に、学術大会初の試みとして、ポスター発表者の方々に１分程度の口頭発表（データーブリッツ）をして頂く予定です。原則として全員に、初日もしくは２日目の午後でのご発表をお願いいたしますので、どうかご予定の調整のほど、よろしくお願いいたします。詳細はホームページ上でご連絡致します。多人数が一斉に動くことになり、多少の混乱は予想されますが、それを補って余りある交流・議論のきっかけになるものと信じております。若手の皆様は、大いに自己アピールをして頂きたいと思います。
皆様のご参加を心待ちにしております。
第22回

時間生物学会学術大会
大会長

上田泰己

（東京大学大学院医学系研究科・理化学研究所生命システム研究センター）【大会概要】
会期：2015年11月21日（土）−22日（日）会場：東京大学本郷キャンパス

伊藤国際学術研究センター、情報学環・福武ホール

大会ホームページ：http://sys-pharm.m.u-tokyo.ac.jp/22jsc/
参加登録・演題申し込み：６月上旬よりホームページより登録受付開始【プログラム】
21日（土）8：50−18：15
シンポジウム１：生物時計活用戦略（深田吉孝・八木田和弘）
シンポジウム２：脳と時計（内山真・岡村均）
特別講演１：北澤茂先生（大阪大学大学院生命機能研究科）
特別講演２：William J Schwartz先生（University of Massachusetts Medical School）
ポスター発表者データーブリッツ
ポスター発表
総会・奨励賞授賞式・受賞講演懇親会（19：00−21：00）
時間生物学

Vo l . 20 , No . 1（ 2 0 1 4 ）─ 37 ─

22日（日）9：00−19：00
シンポジウム３：そもそも生命にとって時間とは（岩崎秀雄・粂和彦）
シンポジウム４：自然条件下でわかる生物時計の新たな機能（本間さと・吉村崇）
シンポジウム５：時間生物学のニューフロンティアを探る（小山時隆・沼田英治）
シンポジウム６：Chrono-nutrition：マウスからヒトまで（柴田重信・三島和夫）
ポスター発表者データーブリッツ
ポスター発表優秀ポスター賞表彰式【関連集会】
時間生物学トレーニングコース
日時：2015年11月20日（金）14：00−17：00
場所：東京大学本郷キャンパス

医学部教育研究棟（予定）

趣旨：時間生物学が今後も発展していくためには、次世代を担う人材の育成が不可欠である。特に、時間生物学を研究対象とする若手研究者が職を得て、継続して研究を展開できることが重要である。そこで研究者として生き残る際に必要な①研究費獲得戦略、②研究計画の立て方、③ラボマネージメント、などに関するコツ
を、先輩方に話題提供していただき、ざっくばらんな情報交換を行うことを目的とする。
参加資格：時間生物学会会員または入会希望者（検討中を含む）
参加費：無料
演題・講演者：「採択される

さきがけ申請書の書き方」（遠藤求、京都大学）「３度目の正直〜失敗例から学ぶ戦略的研究費獲得法〜」（榎木亮介、北海道大学）「基礎の本懐」（近藤孝男、名古屋大学）「研究チームの組立てについて」（岡村均、京都大学）

時間生物学─ 38 ─

Vo l . 20 , No . 1（ 2 0 1 4 ）日本時間生物学会会則
制定2001年 １ 月 １ 日
改正2012年 ４ 月16日
１章

名称
本会は日本時間生物学会（Japanese Society for Chronobiology）と称する。

２章

目的と事業
１．本会は、生物の周期現象に関する科学的研究を推進し、時間生物学の進歩発展を図ること、およびその成果を広め

人類の健康と福祉に寄与することを目的とする。

２．本会は前条の目的を達成するために次の事業を行なう。
１）学術大会及び総会の開催
２）会誌等の発行
３）その他本会の目的を達成するために必要とされる事業
３章

組織と運営

（会員）
１．本会の会員は正会員、名誉会員、賛助会員、臨時会員よりなる。
２．正会員は、本会の目的に賛同し、所定の手続きを経て、年度会費を納めた者とする。正会員の入会及び退会は別に定める規則による。
３．名誉会員は本会に功労のあった65歳以上の会員で、理事会が推薦し総会の承認を得た者とする。
４．賛助会員は本会の目的に賛同し、本会の事業に財政的援助を行なう者で、理事会の承認を得た者とする。
５．臨時会員は、正会員の紹介により、学術集会の参加費を納めた者とする。
（評議員）
１．評議員は推薦基準に従って正会員を評議員として推薦し、これを理事会が決定する。任期は６年で再任を妨げない。
２．評議員は学会の活動を積極的に行ない、理事を選出する。
（役員）
１．本会には次の役員を置く。
理事長１名、事務局長１名、理事若干名、監査委員１名
役員は正会員でなければならない。役員の任期は３年とし、再任を妨げない。
２．評議員の選挙で評議員の中から理事10名を選出し、総会において決定する。
３．理事は理事会を組織し、本会の事業を行う。
４．理事長は理事の互選で選ばれ、本会を代表し、会務を司り、総会および理事会を召集する。
５．理事会は互選で事務局長を選任し、会の総務、財務を担当させる。
６．理事会は本会の事業を行うために、必要に応じて専門委員会を設置することができる。専門委員会
は評議員から構成され、委員長は理事をあてる。これらの委員の任期は理事の改選までとする。
７．理事会は評議員の中から監査委員を選出する。理事がこれを兼務することはできない。
８．理事会は学術大会会長を選出し、総会でこれを決定する。学術大会会長は理事でない場合はオブザーバーとして理事会に参加するように努める。
９．理事長は理事会の承認を得て、学会の運営に対する助言を行う顧問をおくことができる。顧問は65歳以上の正会員とし、任期は理事会の任期終了までとする。
（総会）
１．本会の事業および組織・運営に関する最終の決定は、総会の議決による。
時間生物学

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）─ 39 ─

２．総会は、正会員より構成される。定期総会は原則として毎年１回開催され、理事長がこれを招集する。
３．定期総会の議長は、大会会長がこれにあたる。
４．理事長が必要と認めた場合、あるいは正会員の４分の１以上

または理事の２分の１以上の要請があった場合には、理事長は臨時総会を招集する。
５．総会の議決は、出席者の過半数の賛成を必要とする。
（学術大会）
学術大会は、原則として毎年１回開催し、その企画・運営は学術大会会長がこれにあたる。
４章

会計
１．本会の年度会費は、別に定める細則により納入するものとする。
２．本会の会計年度は、毎年１月１日に始まり、12月31日に終わる。

５章

会則の変更
本会の会則の改正は、理事会の審議を経て、総会における出席者の３分の２以上の同意を経なければならない。

付則１．本改正会則は、2001年１月１日から施行する。
２．本改正にともない、旧会則の学会会長、運営委員、専門委員はそれぞれ、理事長、理事および専門委員に就任し、任期は2001年度までとする。
３．本改正にともない、運営委員会は評議員候補者を選出し、総会へ推薦する。
会則施行内規１．入会及び退会手続き
正会員の入会は、所定の様式により、事務局長まで届け出、理事会の承認を得なければならない。
また退会しようとする者は、事務局長まで書面をもって届け出なければならない。
２．会費納入１）正会員の年会費は、5,000円とする。ただし大学院学生等は3,000円とする。
２）名誉会員は会費及び学術大会参加費を免除する。
３）賛助会員の年会費は、１口、20,000円とする。
４）年会費の改訂は総会の議決を必要とする。
５）会費未納２年以上経過した会員には、学会誌の発送を停止し、会費納入の督促を行う。
６）長期にわたり年会費を滞納した者は、理事会の承認を得て、除名することができる。
３．評議員の推薦基準
１）評議員の推薦基準は、原則として本会に所属し３年以上の活発な活動を行い、本会の目的とする研究分野および関連分野での十分な研究歴と業績をもつ（筆頭著者としての原著論文２報以上）ものとする。
２）会員歴が３年未満でも、以下の条件を満たす会員は、理事の推薦と理事会の承認があれば、評議員として推薦できる。
• 本会の目的とする研究分野と関連する分野で５年以上の研究歴を持っていること。
• 本会の目的とする研究分野に関連する学会に３年以上所属し活発な活動を行っていること。
• 上記の研究分野および関連分野で筆頭著者としての原著論文が2報以上あること。
• 年齢が35歳以上であること。
３）学会の活動を積極的に行うため、大会に直近の３年間に少なくとも１回は学術大会に参加することを再任の基準とする。
４．理事の選出
１）投票は無記名で５名以内の連記とする。
２）理事長は分野を勘案し、５名の理事を評議員の中から追加して任命することが出来る。
５．専門委員会
時間生物学

─ 40 ─

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）以下の専門委員会をおく。
• 編集委員会• 国際交流委員会• 評議委員推薦委員会• 広報委員会• 将来計画委員会• 選挙管理委員会• 奨励賞選考委員会• 学術委員会• その他、理事会が必要と認めたもの。
６．学会事務局（会計責任者）は事務局長の所属する機関に置く。
７．日本時間生物学会学術奨励賞の選考基準
１）日本時間生物学会会員として、時間生物学領域で顕著な業績をあげ、今後の活躍が期待される
若手研究者を表彰する。
２）本賞受賞者の年齢制限は、原則として応募時点で基礎科学部門は37歳以下、臨床・社会部門は41歳以下とする。
３）上記の目的で理事の中から委員長１名、委員４名より成る選考委員会を設け、公募により募集した候補者の中から本章受賞者を原則として毎年基礎科学部門１、臨床・社会部門１の計２名選定し、賞金を贈呈する。
４）委員会は毎年設置し、委員長及び委員を理事会が理事の中から選出し、選考委員の任期は理事の期間とする。
８．賛助会員に関する取り決め
１）賛助会員の定義• 賛助会員は本会の目的に賛同し、本会の事業に財政的援助を行う者で、理事会の承認を得た
者とする。
２）会費
• 賛助会員の年会費は、一口（20,000円）以上とする。
３）賛助会員の特典• 一口につき１名の大会参加費を事務局が負担する。
• 日本時間生物学会会誌に賛助会員リストを掲載し、謝意を表す。
• 日本時間生物学会会誌、又は日本時間生物学会ホームページに広告記事を掲載できるものとする。学会誌、又はホームページへの広告記事の掲載は１年間（会費の有効期間）とする。
学会誌への掲載ページの場所と大きさは口数に応じて事務局で判断する。
• 日本時間生物学会の大会での展示などをする場合は優遇する。
４）賛助会員の会費の取り扱い• 賛助会員の会費を学術大会の運営費に充当する場合は、６割を超えてはならない。
９．学術大会の発表に関する取り決め
学術大会の「一般演題」発表の発表者（登壇者）は会員とする。
10．時間生物学会優秀ポスター賞の制定
１）賞の名称および目的：賞の名称は日本時間生物学会学術大会優秀ポスター賞とし、若手研究者の育成を目的とする。
２）対象者：受賞対象者は日本時間生物学会学術大会において優秀なポスター発表をした者とする。
３）人数：受賞者の人数はおおむね発表者の５〜 10％とし、柔軟に対応する。
４）選考：選考は選考委員会によって下記のように行う。
• 理事会において、理事１名および若手研究者３〜４名からなる選考委員会のメンバーを選出
時間生物学

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）─ 41 ─

する。選考委員の任期は理事の任期に準ずる。
• 選考委員会の委員長は理事が務める。
• 審査員は学術大会に参加した評議員が務める。
• 審査員は優秀なポスター発表を選び投票する。投票の方法は別に定める。（附則１）• 投票結果に基づき、選考委員会で受賞者を決定する。（附則２）５）発表：学術大会期間中に受賞者を発表して表彰する。

６）賞品：賞状に加え、学会参加費及び懇親会参加費に相当する金額の賞金を贈呈する。これに学術大会会長の選定した賞品を追加することは妨げない。

※附則１
※附則２

審査員は、優秀ポスターを３題選び記名投票する。
原則として得票数に基づいて選考するが、受賞歴、基礎科学部門及び臨床・社会部門、ならびに研究分野の発表演題数に応じた受賞者数なども考慮する。

11．この内規の改定は理事会の議決を必要とする。
2005年２月２日一部変更

６．学会事務局設置に関する取り決めを追加

2005年４月23日一部変更

５．学術委員会を追加
７．学術奨励賞選考基準を追加

2005年７月８日一部変更

８．賛助会員に関する取り決めを追加

2006年４月22日一部変更

２．５）学会誌発送停止基準を追加

2006年８月４日一部変更

９．一般演題登壇者の取り決めを追加

2009年11月20日一部変更

10．優秀ポスター賞制定を追加

2011年４月16日一部変更

７．２）学術奨励賞年齢制限を変更

2011年４月28日一部変更10．４）ポスター賞審査員を変更

2011年10月31日一部変更10．３）ポスター賞人数の内容変更
10．４）ポスター賞選考方法の変更

2012年４月16日一部変更

附則１

内容変更

附則２

内容変更

10．３）ポスター賞人数の文言一部削除
附則２

文言追加

７．
１）学術奨励賞の選考基準に文言を追加
８．
３）賛助会員の特典に文言を追加

時間生物学

─ 42 ─

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）賛助会員リスト（50音順）
以下の団体（代表者、敬称略）から賛助会員として学会運営にご協力いただいております。お名前を掲載し感謝致します。
株式会社白日社（鳴瀬久夫）

ブライトライト専門店（向井嘉一）

一般財団法人（本間研一）

アショフ・ホンマ記念財団

三協ラボサービス株式会社（椎橋明広）

有限会社メルクエスト（山本敏幸）

ロート製薬株式会社（力石正子）

Crimson Interactive Pvt. Ltd.

（松本悠香）
時間生物学会事務局

時間生物学

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）─ 43 ─

執 筆 要 領
原稿について本誌では、投稿原稿を受け付けています。以下の執筆要領にしたがって原稿を編集局までお送り下さい。原
稿の採用については、編集委員会が中心になって査読を行いますが、必要に応じて関連分野の専門家に依頼し決定します。
原稿は、ワードプロセッサーまたはコンピュータソフトを用いて作成する。原稿のファイルを図表のファイルとともに、編集局へメールの添付書類にてお送りください（送り先：hideo-iwasaki@waseda.jp）。メールで送信できない場合には、プリントアウトした原稿１部（図表を含む）とそれらのファイルを保存したCDROMなどを編集局へ送付下さい。ワープロソフトは一般に使われているものなら何でも結構ですが、使用したOS、ワープロソフト、氏名及びファイル名を記憶媒体の上に明記して下さい。図版等のカラー印刷につきましては、編集担当までお問い合わせ下さい。なお、非会員で総説または技術ノートを執筆いただいた場合、会費免除で１年間本学会会員になれます。
総説，技術ノート，論文，海外レポートについては，2011年第１号より，発刊時に日本時間生物学会のホームページ上の学会誌コーナーにpdfファイルで閲覧することになりましたので，予めご了承ください。また，別刷は配布いたしません。公開に伴うメールアドレスの公開を見合わせたい方はご連絡ください。
１．総説と技術ノート
１）原稿の長さは、図、表、文献を含め刷り上がりで４〜５ページ程度（１頁は約2100字と考えて下さい：横１行23文字で１頁46×２＝92行）とする。
２）第１頁に表題、著者名、所属及びその所在地、電話番号、FAX番号、E-mailアドレス及び脚注（必要がある場合）を記す。
３）第２頁に400字程度のアブストラクトを記入する。
４）本文に節を設ける場合、１.、２.、３.、
・・・・とする。
５）参考文献の数は特に制限しないが、50編以内が望ましい。参考文献は、引用順に通し番号を付けて文末にまとめて掲げる。本文中の引用個所には、通し番号を［］で示す。

（例）Aschoﬀによる［１］、・・・・である［２- ４］。
６）文末の参考文献の記載は、次のようにする。
［雑誌］ 通し番号）著者名：誌名、巻数、ページ（発行年）［書籍］ 通し番号）著者名：書名、ページ、発行所（発行年）（例）１）Aschoﬀ J, Gerecke U, Wever R: Jpn J Physiol 17:450-457（1967）２）Aschoﬀ J: Circadian Clocks, ed. Aschoﬀ J, pp 95-111, North-Holland, Amsterdam（1965）
７）表は原則として３〜５程度とするが、必要に応じて増やすことができる。簡潔な標題と必要な説明をつけて、本文とは別の用紙に作成する。
８）図は原則として３〜５程度とするが必要に応じて増やすことができる。図には簡単な標題を付ける。図の標題と説明は別紙にまとめる。
９）図及び表は、図１、図２、・・・、表１、表２、・・・の通し番号で表示する。
10）図及び表を文献から引用した場合、引用を明記するとともに、引用の許可が必要な場合には、著者の責任で許可をとっておく。
２．研究グループ紹介
研究室や研究グループの紹介記事。刷り上がりで１〜２頁程度。執筆者を含む顔写真、または研究現場のスナップ写真を少なくとも１枚は添付する。写真には標題と説明を付ける。
３．海外レポート留学などで滞在した研究室、訪問した研究施設、あるいは海外調査や見聞の紹介記事。写真があれば添付す
時間生物学

─ 44 ─

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）る。刷り上がりで２〜４頁程度とする。
４．関連集会報告
国内外の関連集会の紹介記事。写真があれば添付する。刷り上がりで２〜４頁程度。
【倫理】ヒトを対象とした研究においては、厚生労働省による「臨床研究に関する倫理指針」、厚生労働省・文部科学省による「疫学研究に関する倫理指針」、文部科学省・厚生労働省・経済産業省による「ヒトゲノム・
遺伝子解析研究に関する倫理指針」に則り、倫理委員会の審査・許可を経た上で行ったものであることを前提とします。また、動物を対象とする研究においては、所属機関の動物実験委員会等の規定に従い、十分な配慮の上行った研究であることを前提とします。したがって、以上の指針・規定に沿っていない研究については掲載することが出来ませんので、ご注意ください。
【利益相反】研究データの公正かつ適切な判断のため、研究に関連する可能性のある利益相反（Conﬂict ofInterest：COI）が存在する場合は、本文中に必ず記述してください。所属機関等の第三者がCOIを管理していない場合も、できる限り研究に関与した研究者にCOIが存在することが明らかな場合は記述してください。
2012年３月改定

時間生物学

Vo l . 21 , No . 1（ 2 0 1 5 ）─ 45 ─

編集後記■気温の寒暖の差が激しくなっておりますが、いかがお過ごしでしょうか。またしても遅れてしまいま
したが、21巻１号をお届けいたします。

■今号の表紙は、新進気鋭のバイオメディアアー
ティスト、石橋友也さんの『金魚解放運動』と名付けられた生命科学とメディアアートの境界領域プロ
ジェクトを象徴するイメージをお寄せいただきました。生命と人間と美との関わりの表徴としての金魚、それをシンプルかつ強力なコンセプトで実験、作品化、映像化したプロジェクトは、ここ数年バイオアート界の斬新な試みとして大きな注目を集めました。Youtubeでも関連動画があがっていますので、金魚解放運動で検索してみてください。

■今号は、本年度の時間生物学会学術奨励賞に輝いた３人の先生方、山仲先生、松永先生、大林先生にそれぞれに力のこもった総説を書いていただきました。ぜひ若手の熱い筆致をご堪能ください。また、
昨年度のシンポジウムに関連して、昨年度まで長きに亘って本学会事務局長としてご尽力いただきました、海老原先生に、時間生物学の現状とこれからに関して纏めていただきました。そして、新たに事務局長を引きついだ粂先生による巻頭言も示唆に富む名文。新旧事務局長の競演をお楽しみください。

石橋友也『兄弟（L1F202、L1F211、L1F213）』（2014年）作者のことば
写真に収められた 3 匹の金魚は、同じ両親から 同時に生まれた兄弟達である。一般に金魚の遺伝は不安定であり、親に似た子供はそう多くは生まれない。本作は 2012 年から続く、金魚をその祖先のフナへと退行させていくプロジェクト『金魚解放運動』の過程で得られた、著しく姿形の異なる 3 匹の兄弟の姿を捉えたものである。
L1F202：赤く丸い体と大きな頭部、羽のような 尾ヒレを有する個体
L1F211：現時点で最もフナ化に成功した個体
L1F213：小型の個体。フナ化が見込めないため、育成の初期に捨て池で過密飼育した結果、極端に小さいまま成熟した個体
金魚はキャンバスや絵の具、ディスプレイと同じく、一種の表現媒体である。生物を表現媒体として捉えた時に、際立った特徴として、時間による形態の変化があげられる。金魚の稚魚は皆同じような姿で生まれてくる。この時の形態は祖先であるフナと殆ど同じである。成長に従って固有の遺伝子と育った環境（餌の種類や水槽の大きさ）によって、それぞれの個性を表現していく。私は金魚の育種を通じて、その表現媒体としての特性とそれが我々に与える美的な効果について研究している。

図１

図２■前号に引き続き、今号もまた訃報をお届けしなくてはいけません。本会会員ではありませんが、ショウ ジ ョ ウ バ エ のperiod 遺 伝 子 座 の 発 見 者、Ron
Konopka博 士（1947−2015） が 今 年 亡 く な り、 また、period 遺伝子のクローニングに成功したMike
Young教授の下で、その後のショウジョウバエの概日リズムの解析を大きく花開かせた功労者の一人、Lino Saez博士（1954−2014）も昨年末にお亡くな
りになりました。今号では、とくにSaez博士の訃報に際し、霜田先生、Young教授からメッセージを寄せていただきました。博士らの偉業に思いを馳せながら、一層この分野の進展を祈願したいと思いま
す。

図３

時間生物学

Vol. 21, No. １（2015）

平成27年６月31日発行

図１．兄弟（L1F202、L1F211、L1F213）の作出過程
図２．金魚の稚魚
稚魚の段階では色、形に大きな差は見られない

発行：日本時間生物学会（http://wwwsoc.nii.ac.jp/jsc/index.html）（事務局）〒464−8601

名古屋市千種区不老町

名古屋大学大学院
図３．金魚解放運動（2012 〜）
商用の金魚を品種改良して、祖先のフナへと戻していく作品。交雑実験を実際に行い、その過程を作品化している。
金魚はフナに出発し、1700年間の品種改良を経て今日の姿を獲得した人工生命体である。彼らは完全に愛玩を目的としてデザインされており、その姿形から彼らの多くは自然環境下で生き抜く力を持たない。そこで彼らの「野性」を取り戻すべく、金魚に逆品種改良を施しフナの姿へと逆行させ、人間の手から解放することを試みる。
石橋友也（いしばしともや）
1990年生まれ。2011年よりmetaPhorest（早稲田大学生命美学プラットフォーム）に参加。2014年早稲田大学大学院卒業。生物学をバックグラウンドに持ち、科学的な技術や知識を援用しつつ、現代の生命観や自然観に迫る表現活動を行う。『金魚解放運動』
は斬新なメディアアートとして高く評価され，文化庁メディア芸術祭審査員特別賞，学生CGコンテスト優秀賞を受賞。
http://metaphorest.net/residents/artists/tomoya-ishibashi/151

生命農学研究科

応用分子生命科学専攻

海老原史樹文研究室内

Tel：052−789−4066（編集局）〒162−8480

東京都新宿区若松町2−2

早稲田大学先端生命医科学研究センター（TWIns）1F

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