目次

巻頭言「基礎から臨床へ︓「有終の美」を飾れない⽇々」 ····················································· 本間 さと ···· 86
総説「ヒトの体内時計（2）」 ····················································································· 本間 研一 ···· 88「視交叉上核外概⽇ペースメーカー」······································································· 山崎 晋 ···· 99
研究室便り「加齢⼝腔⽣理学研究室 Department of Oral Chrono-Physiology」 ······························ 中村 渉 ··· 112
リレーエッセイ「時計・リズム・時間のあいだに漂って」 ······························································· 村中 智明 ··· 114
関連学会参加記「2019 世界時間⽣物学会連合大会（5th WCC）参加報告」 ········································ 高

天翔 ··· 116

2019 年度 ⽇本時間⽣物学会学術奨励賞受賞者 ·························································· 本間 研一 ··· 118
お詫びと訂正 ······················································································································· 119
事務局報告 ··········································································································· 吉村 崇 ··· 120
⽇本時間⽣物学会会則 ············································································································ 124
賛助会員リスト ···················································································································· 131
執筆要領 ····························································································································· 132
第 26 回⽇本時間⽣物学会学術大会
編集後記

抄録集 ················································································ 134日本時間生物学会
理事⻑

副理事⻑

粂 和彦

深田 吉孝

柴田 重信

吉村 崇

事務局⻑

吉村 崇

編集委員⻑

重吉 康史

国際交流委員⻑

本間 さと

国際交流副委員⻑

上田 泰己

広報委員⻑

八木田 和弘将来計画委員⻑

三島 和夫

学術委員⻑

岡村 均

奨励賞選考委員⻑

本間 研一

連携委員⻑

柴田 重信

優秀ポスター賞選考委員⻑

小山 時隆

研究倫理委員⻑

前村 浩二

評議員推薦委員⻑

粂 和彦

監査委員

山篠 貴史

理事
上田 泰己

内山 真

岡村 均

小山 時隆

粂 和彦

重吉 康史

柴田 重信

沼田 英治

深田 吉孝

本間 研一

本間 さと

前村 浩二

三島 和夫

八木田 和弘

吉村 崇

明石 真

飯郷 雅之

池上 啓介

伊藤 浩史

岩崎 秀雄

大川 妙子

太田 英伸*

小山 時隆*

粂 和彦

栗山 健一

⿊沢 元

駒田 陽子

小柳 悟

沼野 利佳

肥田 昌子

福田 弘和

増渕 悟

吉川 朋子

吉村 崇

（*副編集委員⻑)編集委員会（50 音順、2019 年 4 月現在）

●●●●●●●●●●●●●●●●●

巻 頭 言●●●●●●●●●●●●●●●●●

基礎から臨床へ︓「有終の美」を飾れない⽇々
本間 さと 1,２✉
1: 北海道⼤学 脳科学研究教育センター
2: 慶愛会 札幌花園病院 睡眠医療センター
本年 3 月、北海道大学で維持してきたすべての実験動物を処分し、研究室を撤収した。ラボの撤収は、開設とは別の苦労があるので、拙文で学会員諸氏にお役に立つことがあれば、幸いである。
たまたま、北大の定年時、複数の外部資金の研究を行っている最中であったため、特任教授として実験室用オープンラボ２室と実験動物センターのオープンラボ２室を借り、外部資金で雇用した特任教員、技術補助員、事務補助員および一緒に研究をしてきた医学研究科教員数名と共に、定年後も７年間、研究を続けることができたのは、幸運であった。大型外部資金の研究が終了した後の２年間は北海道大学の部局横断型バーチャル専攻科である脳科学研究教育センターの客員教授となり、科研費と札幌市内の民間企業からの奨学寄附金を得て、何とかラボを維持してきた。この間、研究に参画してもたった特任教員全員が、ようやく次のポジションを見付け、それぞれ、これまでの経験を活かして研究を続けることができるようになったことも幸運であった。実験備品の処
理・手続きも時間とエネルギーを要する問題であった。まだまだ役に立つ機器は、使用できる研究者が有効に使えるようにと願ったが、これには事務との気の遠くなるような折衝が必要であった。購入時の財源によって、部
局外や機関外への移動が困難な機器があることは承知していたが、一緒に研究してきた北大教員の転職先であること、私大への移動ができない機器もある、など、様々な、時には理解しがたいルールがあることも知らされた。何事も、開始よりも終了の方が難しいことを、つくづく思い知らされる数年であった。
ラボ撤収を前に、何度か思い出したのは、1992 年にサウス・カロライナ大学に Pat DeCoursey を訪ねた時の彼女との会話である。当時サウス・カロライナ大学ではまだ定年制が残っていたのか、それとも、彼女自身がラボを閉じると決心したのか、どちらかは分からないが、数年後にラボを閉じるつもりであった彼女は、私に、「あと数年しか研究ができないとしたら、あなたなら何を選ぶか？」と聞いてきた。当時、私は 40 歳台で、ようやく助教授になったばかりであり、定年など、全く視野に入っていなかった。Pat は、フィールドワークを長年やってきており、また野生のアメリカモモンガを研究室内で飼育してその行動を測定していた。一方で、ハムスタ
ーを用いて SCN の移植実験をはじめており、組織化学的にいろいろなペプチドを染めて、移植片のどのペプチ
ドがリズム発現に関与しているかを探していた。テクニッシャン１名と、たまにやってくる学部学生１～２人だ
けの小さなラボで、あれもこれも続けることはできない。もともとやってきたフィールドワークをすべきか、新しく始めた組織化学的解析をすべきか、大いに悩んだようである。しかし、私にしかできないことはフィールド
ワークなので、それをやりたい、と話してくれた。実際、その後、夏の間は山の中で、ほぼ一人ですごし、この間、SCN を破壊したシマリスを用いて、概日リズムをもつことの生理的な意義をフィールドで明らかにするという素晴らしい成果を発表している。
「あと数年しか研究ができないとしたら」、と考えて行動することを私自身もモットーにしようと考えた。この話は、何かの機会に雑誌などに書いているので、どこかでお目にかかった方もいらっしゃるかと思う。それから 27 年後、現実にラボを閉じることとなった私に、この時の経験が活かされていたかというと、まったく駄目であったと言わざるを得ない。この会話をしたころは、私自身、松果体や SCNのマイクロダイアリシスなどをやっており、ラットを用いた in vivo の動物実験で日が暮れていた。その後、
SCN のスライス培養や分散培養、マルチ電極ディッシュを用いた実験を行うようになり、そして 1997 年以降
は時計遺伝子発現解析、発光レポーター動物作成と培養実験と、実験技術は目まぐるしく変わった。哺乳類時間
生物学の大きな変革を、身をもって体験する場に居合わせたのは、大変な幸運であった。ただし、そのおかげで、定年やラボ閉鎖など、考えている余裕がなかった。研究費申請と時々の報告、大型のグループ研究では、月に何度も開かれる会議への出席、そして、地方大学の女性教授という「希少種」であることから舞い込む、文科省や✉ sathonma@med.hokudai.ac.jp
時間生物学Vol. 25, No. 2 (2019)86

JSPS、JST などの審査や学術会議で仕事に追われ、目前の仕事を片付けるだけで汲々とした毎日であった。Patからもらった人生訓を思い出す余裕は、全くなかった。そして現在、ラボは撤収したものの、貯まり貯まったデータの整理がまだまだで、日の目を見るようになるまで、勤務時間外の多くが論文書きにあてられそうである。
それでは、勤務時間内に何をしているかというと、長年思い描いていた定年後の夢とは裏腹に、２年前より数十年ぶりの臨床医をしている。リズム研究の出口はヒトの健康やリズム障害の治療であり、これまでの研究成果
を社会還元できれば、うれしい限りである。札幌花園病院に開設された睡眠専門外来で、第二の人生の出発となった。この間、経年変化の著しい脳細胞をフル回転させて最新情報を学ぶだけでなく、かつて「新人」臨床医だ
った頃には気にする必要もなかった収支バランス、診療報酬の改定など、論文作成や研究費獲得とは 180 度異なる能力が必要とされる医療現場で、右往左往している。睡眠医療はまだ発展途上にあるのと、外科医の様な技術が不要であることから、頭でっかちな基礎研究出身者でも何とか足掛け２年、臨床を続けることができた。ただし、生身の患者さんは、実験動物のようには動いてくれない。起床時に高照度光を当てればよいことが分かっていても、非 24 時間睡眠覚醒症候群の患者は、思う様に光を浴びてくれない。火曜から土曜まで、毎日の外来と週３回の検査入院対応で、現役教授の時よりも、自由の少ない身となったが、論文書きと臨床という二足の草鞋で毎日が過ぎるため、まだ、定年後の夢に手がとどかないでいる。

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Vol. 25, No. 2 (2019)

総説

ヒトの体内時計 (2)本間 研一 1,２✉
1: 北海道⼤学名誉教授
2: アショフ・ホンマ記念財団
ヒト体内時計の構造と機能は、基本的にはげっ歯類の体内時計と同じであるが、ヒトに特有のリズム現象が知られている。その 1 つが内的脱同調であり、概日時計（中枢時計）の指標とされる深部体温リズムや血中メラトニンリズムと睡眠覚醒（行動）リズムとの自発的な乖離である。しかし、睡眠覚醒リズムを末梢時計の１つと考えると、問題は単純化される。ヒト体内時計は数千ルックスの高照度光明暗サイクルに同調するが、その機序は必ずしも明らかでない。体内時計は睡眠覚醒リズムから 2 重の影響を受けている。
1 つは、リズムの背後にある振動体の共役力（coupling force）による位相の引き込みであり、他の一つは
光入力のゲート調節である。また、昼夜変化への安定した同調や、同調のアフター効果、季節変動への適応をよく説明する E,M 振動体仮説がヒトにも当てはまる可能性があり、それは複数のリズム現象から示唆されている。ヒト体内時計では、運動や食事のタイミングなどの非光同調が大きな役割をもつと考えられるが、その機序は未解明である。
２．体内時計の構造と機能
ヒトの体内時計（２）の目次

前号の序で述べたように、体温リズムやメラトニン

２．体内時計の構造と機能

リズムなどの概日リズムと睡眠覚醒リズムはともに（１）内的脱同調

自律性の振動体により駆動され、相互に影響して体内

１）リズム周期と位相関係

時計を形成している。2 プロセスモデルでは、睡眠覚

２）深部体温との相関醒リズム（S プロセス）は一種の砂時計型の振動とさ

３）時間感覚れているが、その実験的根拠は薄い。動物モデルとし（２）脱同調下の概日リズムと睡眠覚醒リズムの相互てよく使われるげっ歯類の睡眠覚醒は多相性であり、作用

個々の睡眠、覚醒エピソードは長くて十数分間しか持
１）スキャロピング：位相の引き込み

続しない 1。一方ヒトの睡眠覚醒リズムは単相性で、

２）再同調

睡眠と覚醒の長さには負の相関があり 2、少なくとも

３）体内時計：階層的多振動体システム

長さに関しては砂時計型の振動は成立しない。睡眠脳（３）環境周期への同調
１）昼夜変化への同調

波上のデルタ―・パワーが断眠で増加することから 3、先行する覚醒の量と相関すると主張されるが 4、概 48①

光同調

時間リズムで自然睡眠が 12 時間を超えると徐派が再

②

非光同調

出現してくるとの報告もあり 5、デルタ―・パワー増

２）季節変動への適応

加の意義についてはいまだ不明な点が多い。本章では、睡眠覚醒リズム振動体の振動機構については立ち入

ヒトの体内時計（３）の目次（予定）らず、単に自律性の振動として記述する。

３．体内時計の進化（１）動物モデル（２）視交叉上核外振動体（１）内的脱同調
ヒト生体リズムの内的脱同調は 1960 年代になって、（３）階層的多振動体構造

時刻や時間の経過が判らない隔離実験室でフリーラ

４．結論

ンする被検者に於いて初めて、深部体温リズムと睡眠✉kenhonma@med.hokudai.ac.jp
時間生物学Vol. 25, No. 2 (2019)88

覚醒リズムの間で認められた。その後、尿中電解質やどちらの脱同調でも、体温リズムの周期は同じである。

各種ホルモンの概日リズムにも内的脱同調が認めら

しかし、多くの場合フリーランリズムは安定していな

れ、時差飛行の際に各種生理機能のリズムが脱同調すい。体温リズムと睡眠覚醒リズムの位相関係が日々変ることが確認され、いわゆる時差ボケの原因として生化しているだけでなく、睡眠や覚醒の長さも一定では体機能の時間統合の乱れが指摘されるようになった 6。

ない。入眠のタイミングや睡眠の長さは体温リズムの内的脱同調には、睡眠覚醒リズムの周期が 24 時間よ位相と密接な関係があり、体温リズムの頂値付近で始りはるかに延長する長周期脱同調（前号、図 5）と 24

まった睡眠は長く、底値付近で始まった睡眠は短い 8,9。

時間より短縮し、周期が長周期脱同調の約 2 分の 1 に

睡眠は体温リズムの下降期で始まることが多く、上昇なる短周期脱同調（図 6）がある。短周期脱同調は長期では少ない。似た関係は同調条件下でも見られる 10。

周期脱同調に午睡が入っただけで、睡眠覚醒リズムの体温リズムと睡眠覚醒リズムの位相関係の変化は周期が短縮したのではないとの反論が古くからあっフリーラン直後から認められ 2、体温リズムの位相がた。しかし、後で述べる被検者の時間感覚の変化、脱若干相対的に前進する。その後、スキャロピングと呼同調前のリズム周期や体温の差から、単に午睡が挿入ばれる位相の引き込みを思わせる現象がみられるが、された状態ではないと考えられる。最近の研究で、そこれについては後に詳述する。脱同調ではないが、睡の違いにエネルギー代謝が関係している可能性が指

眠覚醒リズムの周期が通常の 2 倍の約 48 時間や 3 倍

摘されている 7。

の約 72 時間になる現象が報告されている 11,12。その

１）リズム周期と位相関係

象はヒト体内時計の機能構造を知るうえで重要であ場合、睡眠期に比べ覚醒期が大幅に延長する。この現図 6 に長周期、短周期の脱同調の要約を示す。定常状態のフリーラン周期は、長周期脱同調では、体温リるが、予測ができないこと、実験的環境下での発生頻度が極めて低いことから研究は進んでいない。

ズムが平均で 24.85 時間、睡眠覚醒リズムが 34.04 時間である。一方短周期脱同調では、体温リズムが平均
24.88 時間、睡眠覚醒リズムが 17.91 時間である 2。

２）深部体温との相関
概日振動の大きな特徴の１つに温度補償性があり、

図 6 ２種類の内的脱同調とリズム周期
長周期脱同調（左）と短周期脱同調（右）のアクトグラフ、及びリズム周期。アクトグラフ縦軸は隔離日数、横軸は 1 日の時
刻を多重プロットで示してある。実験期間を A、B に分け、A は同調時、B は脱同調時を表す。横バーの黒部分が覚醒期、白部分が睡眠期を表す。▲は体温リズムの最高値位相、▼は最低値位相を示す。短周期脱同調は 11 名、長周期脱同調は 15 名の被験者の成績。文献２より引用。

時間生物学
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Vol. 25, No. 2 (2019)概日振動は環境温度の影響を受けにくい。この事実か

３）時間感覚ら、概日振動のメカニズムは環境温度に依存する化学

睡眠覚醒リズムの周期が 24 時間より極端に長く、反応ではなく、ほとんど依存しない物理過程との説があるいは短くなっても、被験者は通常の 1 日を過ごし提唱されたが、その後 Q10 を 1 に近づける補償機構ていると認識している。そのことは、日記の日付や覚が存在するとの仮説が提唱され、温度非依存性ではな

醒期の食事回数で推測することができる。アショフは、

く温度補償性の用語がより適切と考えられるように

この時間感覚の変化を秒単位の短時間感覚と時間単なった 13。生体には概日振動の他にもグルコース振動

位の長時間感覚に分けて解析し、長時間感覚は覚醒期などの振動系が存在し、多くは化学反応やエネルギーの長さと正の相関を示すが、短時間感覚にはそのよう

代 謝 が 関 与 す る こ と か ら 、 代 謝 振 動 （ metabolicな相関は見られないことを報告している 15。興味深い

oscillation）と呼ばれている。しかし、定義は必ずしのは、時間感覚の変化は覚醒期が延長あるいは短縮しも明確でない。培養系での実験であるが、マウス視交た結果ではなく、覚醒期の最初から、つまり起床の直叉上核の中枢時計は培養液の温度サイクルに同調し後から認められることである 16（図 8）。このことは、ないが、肝臓の末梢時計は同調することから、末梢時

時間感覚を支配する機構は、2 プロセスモデルでいう計は体温リズムに同調するとの仮説が提唱されていS プロセスのような単調性に変化する過程ではなく、る 14。

角速度をもつ振動系であることを強く示唆する。また、フリーランする被検者で体内時計が脱同調する場

時間感覚の覚醒期の長さに対する依存度は覚醒期間

合、脱同調前の睡眠覚醒リズムの周期は、長周期脱同中に変化することから、角速度は一定ではないと思わ調で平均 25.55 時間であり、短周期脱同調で 24.47 時れる。

間と有意な差がある。つまり、脱同調の前からどちら

時間感覚と体温の関係は以前から注目されていた。

のタイプの脱同調かを予測できる 2。同じように、長発熱などで体温が高いと時間の経過を過大評価し、時周期脱同調と短周期脱同調では、脱同調前の平均体温間が経つのが遅いと感じる 17。子供の頃の 1 日が長に有意な差があり（図 7）、長周期脱同調では 36.78℃、く、老人が 1 日を短く感じるのは代謝量の違いと関係

短周期脱同調では 37.50℃である 7。この結果は、睡するとの説があり、背後に代謝振動を想定している 18。

眠覚醒リズムの背後にある振動機構が深部体温の影

しかし、秒単位の時間感覚は確かに体温の影響を受け響を受けていることを示唆している。

るが 19、 時間単位の時間感覚は体温とは関わりがな
い 20。
（２）脱同調下の概日リズムと睡眠覚醒リズムの相互作用
１）スキャロピング：リズム位相の引き込み
隔離実験室でフリーランが始まると、体温リズムと睡眠覚醒リズムの位相関係が変化し、体温リズムが相対的に前進する。つまり、同調時には覚醒期の後半にあった体温の頂値位相がフリーラン時には覚醒期前半に移動し、睡眠期の後半にあった最低値が前半に移動する 2。似たような位相変化はレム睡眠とノンレム睡眠にも見られ、フリーランでは入眠からレム睡眠が出現するまでの時間（レム潜時）が有意に短縮している 21。ノンレム睡眠は睡眠覚醒リズムそのものと考えられるのに対し、レム睡眠は体温リズムと同じく概日
時計に強く支配されているので 21,22、概日リズムと睡図 7 平均体温と脱同調の方向性
短周期脱同調（n=5）および長周期脱同調（n=12）の脱同
調前（●）と後（○）の深部体温の 1 日の平均値と標準誤差。
内的脱同調を示さない被検者（n=19）の平均深部体温も示す。
脱同調を起こす前の平均深部体温は 3 群間で有意の差がある。文献 26 より引用。

時間生物学

眠覚醒リズムの位相関係の変化が睡眠構造にも表現されている。フリーランにおける生体リズムの位相関係の変化は、背後にある振動体の結合の変化と考えると理解しやすい。

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図 8 食事の間隔と覚醒期の長さと相関：食事のタイミングによる差隔離実験でフリーランしている被験者の食事間隔（縦軸）と覚醒期の長さ（横軸）の相関。食事間隔が覚醒期の長さと相関す
るが、回帰直線の傾きで表される依存度は昼食-夕食で最も強く、起床-朝食で最も弱い。文献 16 より引用。

フリーランの状態で、体温リズムと睡眠覚醒リズム

た光照度と正の相関をもつ。PRC の型が逆の場合（Aが同調している時でも、脱同調している場合でも、2＞D）は、フリーラン周期は恒常暗より短くなりそう

つのリズムの位相関係は一定ではなく、4～8 日周期

だが必ずしもそうではなく、光照度の効果は顕著ではで変動する。これをスキャロピングと言う 23。スキャない。同じ仮説がヒトにも当てはまるだろうか。ヒト

ロピングは単なる測定のばらつきではなく、2 つの振の場合、睡眠覚醒リズムは単相性で、しかも PRC 反

動体間の相互作用、ビート現象あるいは位相の引き込

応部の一部は睡眠中にあるため、もし光のパラメトリ

み 23 の可能性と、覚醒時の光による位相反応（パラメック効果があるとすれば覚醒期のみであろう。ヒトのトリック反応）の可能性、あるいはその両者がある。

体温リズムの位相変化に光のパラメトリック効果がパラメトリック反応とは、動物が恒常明に暴露された

関与しているかどうかを検討したのが図 9 である。体場合、夜行性動物の多くはフリーラン周期が長くなり、温リズムの位相変化は強制的脱同調法で作成した活動期の長さと休息期の長さの比（α／ρ比）が小さ

PRC（前号、図 3）を用いて計算した。この計算では、

くなる一方、昼行性動物では周期が短くなり、α／ρ

光の効果は覚醒期のみに生じることを仮定している。

比が大きくなるアショフの法則 24 を説明する原理（仮予備的な検討で、フリーランの際に脱同調を起こさな説）である。すなわち、光は振動体の角速度を変化さかった５例と長周期内的脱同調、あるいは概 48 時間せ、その効果はリズム位相によって異なる 25。振動体

リズムを示した５例について 2、実際の体温リズムのの角速度は実験的には測定できないが、変換係数を用

日々の位相変化とパラメトリック効果が働いたと仮いて理論的に速度反応曲線（velocity response curve）

定した場合の位相変化を計算した。その結果、脱同調を作成することが出来る 26。速度反応曲線と光位相反時の体温リズムの日々の位相変化（-1.0±0.4 時間；

応曲線（PRC）には一定の関係があり、PRC の位相

平均、SD）は、光によるパラメトリック反応から予測

前進部（A）よりも位相後退部（D）が大きい場合（Aされる位相変化（-4.2±2,2 時間）とは一致しないば＜D）は、フリーラン周期は恒常暗より長くなり、まかりか、多くの例で実際の位相変化と予想との間に負

時間生物学
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Vol. 25, No. 2 (2019)図 9 光のパラメトリック効果の解析法
アクトグラフの青丸枠内に示す
ある 1 日の体温最低値位相の変位を、２つの最低値間の覚醒時期に相当する位相の光位相反応（PRC）
から予測される変化を計算する。
変換係数が決められないので、PRCの位相反応値をそのまま積算（位
相前進は正、位相後退は負）した。
データーは文献２にある例を用いた。

図 10 脱同調と再同調
10 ルックス以下の低照度下で通常の睡眠位相を 8 時間前進させ、16 時から 24 時までを睡眠許可期間に設定した。その他の時間は覚醒を強制。8 日後、被験者は強制的
スケジュールからフリーラン条件に移される。黒横バーは睡眠相、⊗
印は血中メラトニンリズムのピー
ク位相、薄い灰色横バーは低体温相（1 日の平均体温以下）を示す。
文献 29 より引用。

図 11 睡眠覚醒リズムの体
温リズムに対する結合反応曲線
強制的な内的脱同調後の再同調過程（左）における、睡眠開始位相の変化（ΔΦ）と血中メラトニンリズムとの位相関係（Ψ）を位相反応曲線の形で表現（右）。睡眠
開始位相が体温リズムの最低値位相よりも 2 時間前（＋２時間）にあるときは、結合反応は生じない。文献 29 より引用。

の相関が認められた。また、リズムが脱同調なしに
時間生物学

Vol. 25, No. 2 (2019)92

の相関が認められた。また、リズムが脱同調なしにフる（図 11）。これを仮に結合反応曲線と呼ぶ。この結リーランしている例では、体温リズムの周期は実験で合反応こそ、2 つの振動体の相互作用を現すものと考示された周期（25.1±0.4 時間）よりもはるかに長くえられる。

なり（31.4±2.7 時間）、有意な相関を示した 4 例中 3
例で相関係数は負であった。この結果は、PRC から

３）体内時計：階層的多振動体システム予想される位相変化の絶対値を変換係数で補正したげっ歯類の体内時計は多数の概日振動体からなるとしても、2 つの位相反応に見られる負の相関は体温

階層的システムであり、光同調を担う視交叉上核振動

リズムのスキャロッピングがパラメトリック反応に体と非光同調に関わる視交叉上核以外の脳内振動体、よるとする仮説に一致せず、むしろ位相反応とは逆向

そして各生理機能を担当する臓器や組織にあるいわ

きの力が働いたことを示唆している。また、体温リズ

ゆる末梢時計からなると考えられる 30。非光同調に関ムのフリーラン周期が覚醒時の光位相反応で修飾さわる振動体の最も顕著な表現型は行動（睡眠覚醒）リれるとする仮説も左右対称型（A＝D)の PRC では成

ズムで、光同調に関しては視交叉上核振動体の支配をり立たない。

受けるが、非光同調因子に同調して視交叉上核振動体にフィードバックする 31。視交叉上核振動体も階層的多振動体システムと考えられ、サブ振動体として日長

２）再同調
同一個体で、ある生体リズムが 24 時間周期に同調の季節変動に適応する E,M 振動体が想定されている

し、別のリズムがフリーランする現象を部分同調

が、E,M 振動体もまた多数の概日振動体からなると（partial entrainment）という。実社会では、睡眠覚考えられる 32。ヒト体内時計も基本的には同じ構造を

醒が同調しているが、体温リズムや血中メラトニンリもつと考えられ、この様な階層的多振動体システムでズムがフリーランしている部分同調が報告されていは、その構成因子である個々の振動体の特性はシステ

る 27, 28。以前我々は、睡眠覚醒リズムの 24 時間周期

ム全体としての振動の影響を受けて変化する。ヒトのへの同調が真にリズム同調なのか、社会的スケジュー

体内時計でも同様の構造が想定され、視交叉上核の概ルのマスキング現象なのかを隔離実験で確かめた 29。

日時計も例外ではない。

実験は光の同調作用を除く目的で、10 ルックス以下の低照度下で行っている。被験者の睡眠時間を通常の（３）環境周期への同調

睡眠時間帯から強制的に 8 時間前進させて固定し、8１）昼夜変化への同調

日間生活させた。その後、被験者の自由意志で睡眠を①

光同調取らせるフリーラン条件に移行し、6 日間生活させた。

光同調には、パラメトリック同調とノンパラメトリ

強制的に 8 時間前進させた睡眠覚醒リズムがマスキ

ック同調があると述べた。パラメトリック同調は恒常ング現象であれば、フリーランの開始位相は強制的睡明でフリーラン周期が体系的に変化することから得眠時間とは無関係であり、リズム同調であれば強制的られた仮説で、ピッテンドリーは光位相反応が角速度

睡眠相と一致するはずである。実験結果は後者であっの変化に置き換えられるモデルを作成した。しかしこ

た（図 10）。一方、体温リズム、血中メラトニンリズのモデルでは、体内時計に作用する光の量と時間が厳

ムは強制的睡眠覚醒リズムには同調しなかった。つま密に調節される機構を想定しなければ、安定した同調

り、2 つのリズムは脱同調していた。

は得られない。一方ノンパラメトリック同調は、体内興味深いのはフリーラン条件に移した後の睡眠覚

時計の位相前進を起こす光パルスと位相後退を起こ醒リズムである。フリーラン条件で、２つのリズムはす光パルスで達成され、2 つの位相反応の和で体内時

本来の位相関係を再度確立するが、その際、睡眠覚醒計の周期と環境周期（24 時間）の差を補正するモデ

リズムは位相後退して再同調する場合と位相前進しルで、夜行性げっ歯類のリズム同調をよく説明するが、て再同調する場合があり、どちらの様式になるかはフ光周期反応には補正が必要である。ヒト体内時計は人リーラン開始時点の 2 つのリズムの位相関係に依存

工的な高照度光（約 5,000 ルックス）による明暗サイする。つまり、睡眠開始位相がメラトニン頂値位相よクルに同調するが 33、低照度光（約 300 ルックス）のり後方にある場合は、睡眠覚醒リズムは前進し、前方明暗サイクルには同調できない 34。夜行性げっ歯類でにある場合は後退する。また、2 つのリズムがある位

成功したノンパラメトリック同調がヒト体内時計に相関係にあるとき、睡眠覚醒リズムの位相変位の方向も当てはまるかどうかは、まだ証明されていない。ノ性と大きさはその位相関係から予測することが出来

ンパラメトリック同調は、体内時計の位相前進に関与

時間生物学
93

Vol. 25, No. 2 (2019)図 12 二振動体モデル図
ヒト体内時計の 2 振動体モデル。左はヴェーファーのモデル、右は本間のモデル。それぞれ、文献２および文献 42 より引用。

する M 振動体と、位相後退に関与する E 振動体の存

体内時計は 24 時間周期の明暗サイクルにも同調でき在が前提となっている。これはげっ歯類の行動リズムなかった 34。このことから、実験者のヴェーファーはが 2 つのほぼ等価な行動単位に分離するリズム分割

ベットランプが使用できない絶対的明暗サイクルは（splitting）35 に基づいており、ヒト体内時計にみら

生活スケジュールが強制される一種の非光同調因子

れるフリーラン周期のアフター効果 36 や、季節によるであると考えた 2。その後、睡眠覚醒リズムは 24 時

フリーラン周期の変化 37、血中メラトニンリズムや体間周期に同調するが、メラトニンリズムなどが 24 時

38,39 を説明するの間より長い周期でフリーランする部分同調が報告さ

温リズムの光条件による型の変化に都合がよい。ヒト体内時計でリズム分割に似た現象

れ 28、睡眠覚醒リズムは非光同調因子に同調するが、には、人工照明が普及する以前の第一睡眠と朝寝 40、メラトニンリズムで示される概日時計は同調しない。

生活を制限しない隔離実験での 2 相性睡眠 41、短周期

つまり、一部の視覚障害者 27 やアショフ／ヴェーファ

脱同調 2 などが挙げられる。

ーの隔離実験で示された体温リズムの非光同調因子
への同調 2 は、同調している睡眠覚醒リズムあるいは②

その背後にある振動体との結合（共役）によるものと

非光同調

ヒト体内時計が光以外の 24 時間周期の因子に同調できることは、視覚障害者 27 や隔離実験 2,29 で示され理解される。図 12 は、我々がヴェーファーらの 2 振動体モデルを修正した 2 振動体仮説である 42。

ているが、同調機序については不明な点が多い。ここでは、周期的な非光因として社会的スケジュール、身・身体運動

体運動、食事について述べる。なお、これらの非光因身体運動が同調因子となる可能性がある。動物では子が覚醒のタイミングを変えるなど、二次的に光同調

強制的な運動が光とはかかわりなく概日リズムの位に関与する可能性は考えておかなければならない。

相を位相依存性に変位させることが知られているが、その反応曲線は光位相反応曲線に対してほぼ 180 度

・社会的スケジュール

位相が反転している 43。つまり、主観的夜に位相前進

隔離実験室で暗期には全く照明がない絶対的明暗サ相が、主観的朝に位相後退相がある。また、ラット行

イクル下では、24 時間とは異なる種々の周期（T 実

動リズムを身体運動（回転輪）により計測する方法で験）への同調範囲が、体温リズムより睡眠覚醒リズム

は自然の動きにより計測する方法（赤外線等）に比べ、の方がはるかに大きい 2。この時の明期の照度は 300

連続暗でのフリーラン周期が短くなり、光のパラメトルックス程度である。しかし同様の実験で、暗期に約リック作用に似た作用がある 44。身体運動がヒト体内

10 ルックスのベットランプが使用できる条件下では、時計の同調因子であることを示唆する研究がいくつ

時間生物学

Vol. 25, No. 2 (2019)94

かある。単一の身体運動（トレッドミル）がメラトニンリズムの位相を位相依存性に変化させる 45、身体運動は時差への再同調を促進する 46,47 などである。ただし、単発運動による位相反応曲線は必ずしも追試されておらず、また作用機序も不明である。我々は、身体運動による血中メラトニンリズムの再同調促進作用は、高照度条件下で認められるが、低照度条件下では認められないことから、身体運動の効果は瞳孔拡張作
用などの交感神経系を介した光入力の増加による光同調効果が関与している可能性を指摘した 48。
・食事時刻
げっ歯類等では周期的な給餌が行動リズムの一部を同調させることが知られており 49、背後に概日振動体が関与していると想定されているが、その局在や同調機序については不明である。しかし、給餌時刻の同調作用は視交叉上核の概日リズムには効果が少なく、また視交叉上核概日時計が無くても成立する 50。給餌
性同調は給餌量や嗜好性によって効果が変わることから 51、餌に含まれる物質が関与しているのではなく、給餌前の興奮（飢餓探索）や交感神経活動の亢進が関係していると思われる 52。
ヒトで食事時刻が同調因子であることを証明した
研究は見当たらない。隔離実験では、明暗サイクルで食事を明期にとっているにも関わらず体温リズムが脱同調すること、通常の 3 食の食事では自発的内的脱同調を阻止できないことなどから、食事のタイミング
は少なくとも体温リズムの直接的な同調因子ではないと思われる。
２）季節変動への適応

図 13 フリーランリズムの季節変動
上段から、1 年の各季節（6 点）における隔離実験者の体
温リズム・フリーラン周期、睡眠覚醒リズムの睡眠の割合、
内的脱同調の頻度について、2 か月間（内的脱同調の頻度は
3 ヶ月間）の平均値と標準誤差で表す。睡眠割合の表の○は女性、●は男性の成績を表す。図中の数字は被験者数。15 年
間の成績を集計。フリーラン周期、睡眠の割合（男性）、内的脱同調の頻度について、有意な季節性が認められる。フ
リーラン周期と内的脱同調の頻度は 7-8 月に最も大で、睡眠の割合は 9-10 月に最大となる。文献 37 より引用。

中緯度から高緯度の地方では、日の長さが季節によって変化し、気温の変動も大きい。体内時計は昼夜変（compression）され、日の短い冬は活動期が脱圧縮化だけでなく、季節変動への適応も担っており、ヒト（decompression）される。2 つの振動体は視交叉上の年周リズムの形成に関与している。事実、ヒトの生核に存在することが示唆されているが 32、それらがど殖をはじめとする多くの生理機能は年周期的に変動の様にして行動や睡眠を駆動しているかは良く判っしているが、その多くは人工照明など文明の発達ととていない。

もに目立たなくなっている 53。夜行性げっ歯類では、

ヒトの睡眠の長さは夏で短く冬で長い 38。また隔離季節と共に変化する明期や暗期の長さに応じて、睡眠実験室でのフリーラン周期は夏で短く、冬で長い 37と覚醒の長さが変化し、それには 2 つの振動体が関与（図 13）。睡眠覚醒リズムの年周期変動は、動物実験しているとする仮説が有力である 54。つまり、活動期との比較で興味深い。また、フリーラン周期の季節変の開始位相を制御する E 振動体と活動期の終了位相

動は、リズム同調（隔離実験前の条件）のアフター効を制御する M 振動体が、それぞれ夕日、朝日に反応果と考えると、2 振動体の位相関係の変化によりリズして一定の位相関係を確立する。その位相関係に対応

ム周期が変わるとする仮説に矛盾しない 26。ヒト体内して睡眠や活動の長さが決まる。日の長い夏は、E,M

時計に E 振動体、M 振動体が存在するかどうかは不振動体の位相関係が変化し、活動期が圧縮明である。実験的に日長を変えると、短日でメラトニ

時間生物学
95

Vol. 25, No. 2 (2019)ンリズムのピークが 2 相性になるとの報告があるがErlbaum Associates, Publishers, London, 105-

55、女性のみで男性では認められていない。ヒトを日171 (1982)

中高照度光に暴露すると、メラトニンの夜間上昇の立

6.

究」、北海道図書刊行会、札幌（1989）

ち上がりのみが位相前進し、メラトニンリズムの脱圧
縮（decompression）が起こる

39。これらの結果は、

本間研一、本間さと、広重力、「生体リズムの研

7.

Daan, S., Honma, S. & Honma, K. Body

ヒトの血中メラトニンリズムが上昇位相と下降位相

temperature predicts the direction of internalを駆動する 2 つの異なる振動体に制御されているこ

desynchronization in humans isolated fromとを示唆している。動物実験の同様の成績から 56、こtime cues. J. Biol. Rhythms 28, 403-411 (2013)の振動体は E,M 振動体の可能性がある。

8.

Czeisler, C.A., Weitzman, E.D., Moore-Ede,

アショフ／ヴェーファーの隔離実験では、実験前のM.C., Zimmerman, J.C. & Knauer, R.S.

被験者に「昼寝をしてはいけない」、「規則正しい生活

Human sleep: its duration and organization

をおくるように」などの注文を付けた。一方で、昼寝

depend on its circadian phase. Science 210,を禁止せず、有意義なことは何もするなと指示した実験もあった 41,57。これらの実験では、しばしば 2 相性

1264-1267 (1980)
9.

Zulley, J., Wever, R. & Aschoff, J. Theの睡眠が見られ、1 つは体温の最低値位相と一致し、

dependency of onset and duration of sleep on

他の 1 つは体温の最高値位相と一致した。また、フリthe circadian rhythm of rectal temperature.

ーラン周期は通常よりも短縮していた。この結果は、Pflügers Arch. 391, 314-318 (1981)

フリーラン中のヒトの行動が睡眠覚醒リズムやリズ

10. Åkerstedt, T. & Gillberg, M. The circadian

ム周期に影響することを示しており、睡眠覚醒リズム

variation of experimentally displaced sleep.

からのフィードバックが想定される。また、2 相性のSleep 4, 159-169 (1981)

睡眠パターンは E 振動体、M 振動体の表現型である可能性があるが、その証明は今後の課題である。

11. Jouvet, M., Mouret, J., Chouvet, G. & Siffre, M.
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時間生物学Vol. 25, No. 2
98

総説

視交叉上核外概日ペースメーカー
山崎 晋 ✉
テキサス大学 サウスウエスタン医学センター 神経科学科
近代、哺乳類概日リズム研究では、ペースメーカーの場所が同定され、分子振動の基本メカニズムが解明された。
さらに、末梢組織にも概日振動体が存在することが判明し、体内時計と環境サイクル間の脱同調（外的脱同調）に加え、中枢時計と末梢時計間の脱同調（内的脱同調）が生じることがわかってきた。そして、これら脱同調などのリズムの攪乱と疾病との関連が盛んに議論されるようになった。現在、哺乳類概日リズム研究体系は確立したとも思われるが、いまだ場所も同定されていない既知の概日分子振動メカニズム非依存の概日ペースメーカー
も存在する。本稿では、それら未知のペースメーカー研究の歴史をカバーしつつ、その構造と機能を考えてみたい。
ることを示し、実際、その中枢時計と末梢時計間のミ

１．はじめに内因性であり、環境因子に同調でき、周期は環境温

スアライメントがヒトの健康へ及ぼす（悪）影響が盛

度にほとんど影響を受けないという概日リズムの３んに議論されるようになった。一方、哺乳類概日ペー

つの特徴がパイオニアたちにより示された後、多細胞

スメーカーである SCN 以外にも未知の概日ペースメ

生物の概日リズム研究者たちは、同調に係る光受容体ーカーが存在する 28。これらペースメーカーの行動出と時計の場所の同定に全力をそそいだ 1-3。時計組織

力は特殊な条件でないと観察されないことから、研究の同定には、時計候補組織の破壊により行動・生理リは難しい。本稿では、これら未知の哺乳類概日ペース

ズムが消失すること、そのリズムが消失した個体にほメーカーの研究の歴史を記載するとともに、これら振かの個体から採集した候補組織を移植するとリズム

動体の構造と生理・行動的な機能について考えてみたが回復すること、そして、候補組織は生体外に取り出い。

してもリズムを刻むことのそれぞれを確認するアプ
ローチがとられた。これらの条件を満たすということで同定された時計組織は、ゴキブリの視葉 4-6、スズ
メの松果体

２．FEO

7-9 、 げ っ 歯 類 の 視 交 叉 上 核

制限給餌下でみられる餌の予知行動とそれを司る（suprachiasmatic nucleus, SCN）10-19 などがあげら

ペ ー ス メ ー カ ー の 研 究 の 歴 史 は 古 い 。1922 年 にれる（スズメの松果体は小さく、培養下では測定可能

Richter はラットに正午に 25 分間のみ餌を与える制なメラトニンが放出されないため、培養での初期の研限給餌を続けると、その数時間前からラット行動量が究は主にニワトリの松果体が用いられた 20-23、また鳥上昇する現象を報告した 29。1979 年に Stephan は、類では眼、視床下部、松果体に概日振動体が存在し、この餌の予知行動（food anticipatory activity, FAA）

24,25）。

種により主要なペースメーカー組織が異なる

は、SCN を破壊した動物でも観察されることから、1997 年からの数年間は、時計分子研究黄金期で、多SCN 外に存在する振動体によって駆動されていると様な方法で時計遺伝子が必然的・偶然的に同定され、結論した

基本分子振動メカニズムが瞬く間に解明された。この(feeding)-entrainable pacemaker と論文で記載され時計遺伝子の同定により、その挙動（振動）を細胞やたが、Stephan は後に、Jürgen Aschoff に pacemaker

組織から直接観察することが可能となり、末梢組織には SCN のためにのみ使用すべきだと言われたため、も概日振動体があることが証明された 26,27。末梢時計

food-entrainable oscillator（FEO）と呼ぶことにしの発見は、体内時計と環境周期間の脱同調と考えられたと述べている 32。しかし、最近の研究では、FEOていた時計障害が、中枢時計と末梢時計間でも起きうは SCN 同様、末梢の時計の位相を調和することがで✉shin.yamazaki@utsouthwestern.edu
時間生物学
99

Vol. 25, No. 2 (2019)

30,31 。 当 初 こ の 振 動 体 は 、 food

きること、生理・行動リズムを駆動することができる
ことが示され、pacemaker と呼ぶにふさわしいとおもわれるが、本稿では、歴史的に FEO と呼ばれてきたことに準じ FEO と呼ぶことにする。FAA は満腹・空腹により繰り返されるインターバルタイマー(砂時計)で駆動されていることでも説明できるが、FAA は
概日振動体（FEO）により駆動されていると考えなければ説明できない多くの特徴が観察されている。制限給餌により現れる FAA は、自由給餌に移した直後すぐに消失するが、その後絶食をすると以前現れていた時刻とほぼ同じ時刻に再出現する。SCN を破壊して恒暗条件下で飼育したラットでも FAA は観察され、自由給餌下で消失した FAA は、その後の絶食で、制限給餌下で観察された FAA の位相の延長上に現れる
30,31。SCN を破壊した動物でみられる FAA は、制限

給餌の時間をシフトすると、移行期を経て新しい餌の時刻に再同調する 33。この移行期の存在は、概日振動
体の特徴の１つである。制限給餌を異なる周期で行うと、24 時間に近い一定の範囲の周期で餌を与えたときにのみ FAA が観察される 34,35。この同調範囲が存在することも概日振動体としての特徴である。これら
間接的な証明に加え、1992 年に Stephan は FAA が特殊な条件下で、フリーランするという現象を観察した。SCN を破壊したラットを恒暗条件下で、同調範囲より短い、23 時間の周期で制限給餌を行うと、25
時間よりも長い周期の活動リズム（FAA）がフリーラ
ンした 33。この現象は、長い間追試されることはなかったが、近年高須らは、SCN を破壊した Cry1 ノッ
クアウトマウスで 36、我々のグループは、SCN や末梢組織の概日リズムが機能していない Per1/2/3 トリ
プルノックアウトマウスで 37、同調範囲を超える周期で制限給餌をしたときに FAA がフリーランすることを観察している。これらの観察結果は、FEO は概日
振動体であることと、特殊な条件下では、FEO に駆動されるフリーランする行動リズムを観察できることを示している。
FEO の場所の同定は、脳の部分破壊、内分泌組織の除去などにより試みられつづけたが、まだ候補の組織もわかっていない 38。dorsomedial hypothalamus
は FEO の候補としてあげられたが、その後論文中の実験的、倫理的問題が指摘された 38-45。その後の研究により、dorsomedial hypothalamus は FAA の現れ方には関係しているが、FEO の振動には必須ではない（FEO 本体ではない）というのが現在の共通した認識である 46,47。脳幹の parabrachial nucleus を破

時間生物学

図１

FEO

Per1/2/3 トリプルノックアウトマウスに明暗条件下（A）、
恒暗条件下（B、C）で 6 時間の制限給餌を行った。Per1/2/3
トリプルノックアウトマウスは、SCN や末梢組織の内因性振動機能は失われているが、明暗条件では明瞭な日周行動リズムを示す（A）。昼に制限給餌を行うと、夜間の行動に加え、昼間餌の時間の数時間前から餌を予知する行動（FAA）
が見られるようになる。恒暗条件では、トリプルノックア
ウトマウスは、内因性の概日行動リズムは観察されず、ウ
ルトラディアンリズムを示す（B）。この動物に 6 時間の制
限給餌を 24 時間周期で行うと、ウルトラディアンリズムは消失し、活動リズムが出現する。しかし、このリズムは、餌の時間に同調することはなく、一部の個体では、21 時間
周期でフリーランする現象が観察された。制限給餌を 21 時
間周期で行うと、餌の時間の前に活動が集中する、餌を予知する（餌の時間に同調した）概日行動リズムが観察された（C）。線で囲んだ部分は、制限給餌中に餌を食べられる時間を示している。行動図の右の文字は、FD は絶食、RF は制限給餌を示している。それ以外は、自由給餌である。活動図は、A、B は１日を 24 時間、C は 21 時間として、ダブ
ルプロット法で表示している。明暗条件は、活動図の上に、明期を白で、暗期を黒で示してある。これらは、Pendergast
et al37 に発表した行動データをオリジナルとはすこし異なるパラメータで再表示した。

Vol. 25, No. 2 (2019)100

壊すると FAA が消失するという報告があるが、このれた周期の長いリズムのみとなった。この現象は、恒論文の著者らは、parabrachial nucleus は FEO では

暗条件でも観察された。数年後、本間らは、メタンフ

なく、その入力か出力であると結論している 48。

ェタミンでも同様の現象が観察されることを報告した 51。さらに、重要なことに、本間らは、SCN を破興味深いことに時計遺伝子の欠如や変異は、FEO

壊して無周期となったラットでも、メタンフェタミンにほとんど影響を与えない 45,49。行動リズムが消失しを与えると明瞭な行動リズムが出現することを観察た概日リズム変異体マウスでも、制限給餌により予知した 52。このメタンフェタミンにより誘導されるリズ

行動が正常に出現する。 Bmal1 ノックアウトや、

ムは、ラットの飲水行動（砂時計）によって引き起こ

Per2

Brdm1 変異体マウスでは FAA がみられないことがされている可能性もある。しかし、この可能性は、メ報告されたが、のちにこれらの結果は他の研究者によタンフェタミンを腹腔常駐させた浸透圧ポンプにより否定されている 49。我々は、SCN や末梢組織で概り恒常的に放出させる実験で否定された 52。また、メ日リズムが検出されない Per1/2/3 トリプルノックア

タンフェタミンにより誘導される行動リズムは、メタ

ウトマウスへ制限給餌を行った（図１）37。恒暗条件

ンフェタミンを含まない飲み水に切り替えた後も 2下では、このマウスは、3 時間から 6 時間周期のウル週間継続することが観察されている 53。これらの実験

トラディアンリズムを示す。この動物に 24 時間周期

結果は、メタンフェタミンで誘導される行動リズムはで制限給餌を行うと、連続する活動リズムが現れたが、SCN 外概日ペースメーカーにより駆動されているこ

餌の時間に同調せず、一部の個体では約 21 時間周期とを示している。このメタンフェタミン誘導行動リズ

でフリーランした（図１B）。我々はこの活動リズム

ムは、本間らが中心となり、ラットで研究されてきたは FEO により駆動されており、また 24 時間の制限

が、2006 年に Menaker のグループは、同様なリズム

給餌は同調範囲外であると仮定し、この周期に近いが SCN を破壊したマウスでも観察できることを報告

21 時間の周期で制限給餌をおこなった。すると、マし た 53 。 Menaker ら は こ の ペ ー ス メ ー カ ー をウスは、餌の数時間前に連続行動をする強い FAA を

methamphetamine-sensitive circadian oscillator

示した（図１C）。この FAA は自由給餌にした直後消（MASCO）と名付け 53、本間グループは、このペー失し、その後の絶食で、前の制限給餌で観察された延スメーカーを methamphetamine-induced oscillator

長上の位相で再出現した。このことは、Per1, 2, 3 の（MAO）と名付けた 54。MASCO はメタンフェタミ

3 つの遺伝子は FEO の振動には必要ではないが、ン非存在下でも振動体としての特徴があること、FEO の周期に影響をもたらしていることを示していMAO はメタンフェタミンを与えたときに振動が開始る。時計遺伝子以外に、空腹や満腹に関係するペプチ

することをそれぞれ想像させ、これらの命名には、各ド、神経伝達物質やその受容体など様々なノックアウ

ラボがどのようにこのペースメーカーの役割を考えト動物で予知行動が測定されたが、制限給餌で FAAて い る か が よ く 表 現 さ れ て い る 。 FEO と 同 様 にが消失した確固たる例はいまだない 45,49。

MASCO/MAO は SCN 外に存在するが、FEO と異なりフリーランを容易に観察できることから、MASCO/MAO の周期は容易に求めることができる

３．MASCO/MAO（図２、３）。C57BL/6J 系統のマウスは恒暗条件で他の SCN 非依存の行動リズムとして、メタンフェ

約 23.6 時間の周期でフリーランする。メタンフェタ

タミンにより誘導される行動リズムが知られている。

ミンを与えると周期が延長し、平均 24.2 時間となる

最初の現象は、アンフェタミン投与により観察された（図２C、図３）。しかし、SCN を破壊して無周期と50。1982年に池田と千葉は明暗条件で飼育されたラなった C57BL/6J マウスにメタンフェタミンを与えットの飲み水を 0.01％のアンフェタミンを含む飲みると SCN インタクトの動物よりもはるかに長い周期

水に差し替えた。こうして恒常的に低濃度のアンフェ（26-29 時間）の活動リズムが出現する（図２D、図タミンを継続投与すると、SCN に支配されている光３）。このことは、メタンフェタミンを投与した SCNに同調する行動リズムに加え、それよりも長い周期でインタクトのマウスで見られる約 24.2 時間の行動リ

光に同調しない行動リズムが出現した。継続してアン

ズムは、結合した SCN と MASCO/MAO によって駆フェタミンを投与するとこの新しく出現したリズム

動されていることを示している 53,55。一方、C3H 系

が徐々に強くなり、最終的には SCN に支配されるリ

統のマウスは、メタンフェタミンを与えても周期が変ズムは見られなくなりアンフェタミンにより誘導さ化しない。この結果は 3 つの可能性で説明できる。一

時間生物学
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Vol. 25, No. 2 (2019)

図２ MASCO（MAO）
明暗サイクル（18：6）に同調している C57BL/6 野生型マウスにメタンフェタミンを与えると、SCN により駆動される光に同調した活動リズムに加え、光に同調しない周期の長い MASCO/MAO に支配される行動リズムが出現する（A）。恒暗条件下では、メタン
フェタミンを与えた直後、行動リズムの周期は有意に延長する（C）。SCN を破壊したマウスは、メタンフェタミンを与えた直後、
28-30 時間の長い周期の活動リズムが出現することから（D）、SCN インタクトの動物でみられた、周期の延長した行動リズムは、
カップリングした SCN と MASCO/MAO により駆動されているものと考えられる（図３）。遺伝的に、SCN や末梢組織の内因性概日振動が欠損した、Per1/2 ダブルノックアウト（B）や、Per1/2/3 トリプルノックアウト動物でも、メタンフェタミンを与えると、
活動リズムが出現する。これらの動物での活動リズムは、主に 21-22 時間の周期であるが、約 22 時間と 27 時間の周期を交互に繰り返し現れる現象がみられることがある（B）。周期が比較できるように行動図の縦軸は同じ割合で表示してある。行動図の右側に縦のラインで表示している期間中メタンフェタミンを含む飲み水を与えている。これらは、Pendergast et al37,55 に発表した行動データをオリジナルとはすこし異なるパラメータで再表示した。詳しい実験条件は、論文を参照されたい。

つは、C3H マウスは MASCO/MAO が機能していなも行動周期の延長が観察されないことを示しているい。二つ目の可能性は、C3H マウスはメタンフェタ

53。

ミンにインセンシティブである。最後の可能性は、

タンフェタミンを与えても周期が延長しない。しかし、

C3H マウスの MASCO/MAO の周期は、SCN の周期

それは、上にあげた３つの可能性以外に由来する。

と同じであるために、SCN に駆動されるリズムと区SCN を破壊した Per2ldc ノックアウトマウスは、SCN

別できない。これらの可能性を検討するために SCNを破壊した WT（C57BL/6J）マウスと同様の長い約の破壊実験がなされた。SCN を破壊して無周期とな

28 時間の周期のリズムがメタンフェタミン投与によったマウスにメタンフェタミンを投与すると SCN をり出現する。SCN インタクトの Per2ldc ノックアウト

Per2ldc ノックアウトマウスも C3H マウス同様メ破壊した C57BL/6J マウスに見られるよりも短い約

マウスを恒明条件で飼育し、メタンフェタミンを与え24.5 時間周期の活動リズムが出現したのである。こると、約 23 時間の周期と 30 時間の周期の２つの活のことは、C3H 系統のマウスの MASCO/MAO の周動リズムが独自にフリーランすることが観察された。

期は、C57BL/6J 系統のマウスよりもはるかに短く、Per2ldc ノックアウトマウスは、WT マウスと異なり光SCN の周期に近いため、メタンフェタミンを与えてによる周期の延長がみられないので（フリーラン周期

時間生物学

Vol. 25, No. 2 (2019)102

図３ 光とメタンフェタミンがマウスの行動を司るペースメ
ーカーへ及ぼす影響（予想図）
DD：恒暗条件、LL：恒明条件、MA：メタンフェタミン、SCN：
視交叉上核、MASCO：メタンフェタミンによって誘導される概日ペースメーカー、*Pendergast et al55, より C57BL/6J マウスから得られた行動周期を示してある、**Tataroglu et al53,
より、C57BL/6 マウスからの行動周期を四角内、C3H マウスからの行動周期を四角外に示してある。

は恒暗条件と恒明条件と同じ）、恒明条件でメタンフ

興味深いことに、行動リズムが観察されない時計遺ェタミンを与えたときに観察される 2 つの成分のう

伝子変異体マウスでも、メタンフェタミンを与えると

ち 、 短 い 周 期 は SCN に よ り 、 長 い 周 期 は明瞭な活動リズムが出現することから、FEO 同様

MASCO/MAO により駆動されていることが示唆さ

MASCO/MAO も既知の概日リズム振動機構に非依れる。また、Per2

ldc ノックアウトマウスでは、SCN

存で振動していると考えられる 37,58-60。Per1/2/3 トリと MASCO/MAO は少なくとも、恒明条件ではカップ

プルノックアウト動物にメタンフェタミンを与える

リングしていないと考えられる。恒暗条件でも同様にと、約 21 時間周期の活動リズムが出現する。Per1/2/3

SCN と MASCO/MAO はカップリングしていないとトリプルノックアウトは SCN の時計は機能していな

仮定し、MASCO/MAO に駆動される行動が（おそら

いため、出現したリズムは MASCO/MAO により駆動

く SCN により）マスクされて観察されないと考えれされている。これは、FEO 同様 MASCO/MAO の振ば、Per2ldc ノックアウトマウスで、メタンフェタミ

動には３つの Per は必要ではないが、Per は周期決定

ンにより周期が延長しないという結果を説明できるにかかわっていることを示している 37。次に、３つ

Rev-erbα ノックアウトマウスと R6/2 ハンティン

トントランスジェニックマウスも、メタンフェタミン

Per のうちどれが MSCO/MAO の周期短縮に関係しているか確かめるため、我々は SCN を破壊した Perを投与しても周期が延長しない 56,57。しかし、これらシングルノックアウト動物の MASCO/MAO の周期の動物では、SCN 破壊の実験がなされていないためを測定した 55。SCN を破壊した Per1, 2, 3 いずれのなぜ周期が延長しないのかはわかっていない。

シングルノックアウトでも、SCN を破壊した WT と

55。

時間生物学
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同様の約 27-29 時間の周期のリズムを示したことか刺激すると 24 時間に近い行動リズムが出現すること

ら、特定の Per 遺伝子の欠損が MASCO/MAO の周期から、MASCO/MAO は周期が延長したドーパミンウを短くしているわけではないことが分かった。Per1/2

ルトラディアン振動体であると考えた 63。半面、われダブルノックアウトは、Per1/2/3 トリプルノックアウ

われは、Per1/2/3 トリプルノックアウトマウスにメタ

ト同様に 21 時間の周期を示したが、一部のマウスは、

ンフェタミンを与えると、ウルトラディアンリズムの

22 時間と 27 時間を交互にジグザグに変化するパター

周期が徐々に延長することはなく、突如サーカディアンを示した（図２B）。これは、バイリズミシティとンリズムが出現することを観察している 64 。また呼ばれる現象 61,62 なのかそれとも、MASCO/MAO は

Menaker グループは、マウスでは、MASCO の周期

22 時間と 27 時間の 2 つの振動体から成り立っているは、メタンフェタミンの濃度に依存しないことを報告のか興味深い現象である。また以下に述べるが、ヒトしている 53。MSCO/MAO は、どのような振動機構で、の内的脱同調でみられる深部体温と乖離した睡眠リ

またメタンフェタミンがどうして MASCO/MAO にズムの周期が、34 時間か、18 時間であることと類似

由来する行動を出現させるのか、MASCO/MAO はメしているように思われる。結論として、MSCO/MAO

タンフェタミンがない状態でも振動しているのかなの周期短縮には、Per1 と Per2 の 2 つの遺伝子を欠ど興味は尽きない。

如させることが必要であることがわかった。
Storch らは、Bmal1 ノックアウトマウスの行動に

４．PICO と WICO

みられるウルトラディアンリズムは、メタンフェタミ

ラットやマウスへ、チョコレートやピーナッツバタ

ンの濃度依存的に周期が延長することや、ドーパミンーなどの好みの食物を毎日同じ時刻に与えるとそれ

ト ラ ン ス ポ ー タ ー を 発 現 す る ventral tegmentalを予知する行動がみられる。この好みの食物の予知行

area/ substantia nigra 領域の神経を化学遺伝学的に動は、餌の予知行動と異なり、好みの食物を与えるの

図４ PICO と WICO
恒常暗条件下では、Per1/2/3 トリプルノックアウトマウスはウルトラディアンリズムを示す。ウルトラディアンリズムの周期は、回し車があると長く（A） 、回し車をロックしてあると短い（B）。21 時間周期で、1 時間の間ピーナッツバターを与えたり（A） 、ロックを解除し回転輪行動ができるようにすると（B）、活動リズムが出現し、それらの操作を終了した後も、何日にもわたりフリーランする様子が観察できる。行動動図中の縦のバーは、それぞれ、ピーナッツバターを食べられる時間、回し車のロックを解除した時間を示している。マウスの行動は、回転輪（A）、IR センサー（B）でそれぞれ測定している。これらは、Flôres et al64,に発表した行動データをオリジナルとはすこし異なるパラメータで再表示した。詳しい実験条件は、論文を参照されたい。

時間生物学

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を中止しても数日間継続する 65。著者らのグループは先行実験では FAA が夜間の SCN 支配の活動期にマ

Per1/2/3 トリプルノックアウトマウスを恒暗・自由給

スクされてしまい強い結論が導きだされなかったが餌条件下で飼育し、1 時間だけピーナッツバターを与67,68、我々は、長日条件で実験を行うことでそれを回えた。これを 21 時間の周期で継続すると、ウルトラ

避した 69。マウスを長日明暗条件で飼育し、昼間に制

ディアンリズムが消失し、活動リズムが現れた。この

限給餌を行い FAA を観察する。その後マウスは自由

活動リズムは、ピーナッツバターを与えるのを終止し給餌におかれ、FAA が消失することを確認した後、た後、約 21 時間の周期で、数日間フリーランした（図光サイクルの位相を前進、もしくは、後退させた。

４A）。著者らは、このピーナッツバターにより出現

SCN に支配される活動リズムが新しい光条件に再同

す る 活 動 リ ズ ム を 駆 動 す る 振 動 体 を palatable

調したとき、マウスを絶食させ FAA の現れる位相を

meal-inducible circadian oscillator（PICO）と名付測定した。絶食により再現した FAA は、光条件のシ

けた 64。好みの食物は、脳のドーパミン報酬系を活性フトに対応した位相上に現れた。この結果は、制限給化することが知られているので、次に、我々は、ほか

餌により作られた SCN と FEO の位相関係は、自由の報酬系を活性化することが知られている回転輪運

給餌下でも継続すること、SCN の位相を変化させる

動の影響を調べた。先行研究で山仲らは、マウスを毎と FAA の位相も平行に変化することを示唆している。

日３時間回転輪のあるケージに移すと、回転輪を予知する行動がみられ、それは、操作を終了した後 30 日

先に少し述べたように、SCN と MASCO/MAO も以上も続くことを報告している 66。これは、操作終了

カップリングしている。メタンフェタミンを与えた直後も継続する好みの食物の予知行動と似ている。我々後に見られる行動リズムの周期の延長は、カップリン

は、Per1/2/3 トリプルノックアウトマウスを、恒暗・グしている SCN と MASCO/MAO によって駆動され自由給餌条件下に置き、物理的にロックした回転輪がている。なぜなら、SCN を破壊した動物に、メタンあるケージで飼育し、行動を IR センサーにより測定

フェタミンを投与すると、SCN がインタクトの動物した。回転輪は、常時ロックされ回せないが、1 時間

よりもはるかに長い周期の MASCO/MAO に駆動さだけロックが解除され、マウスは回転輪運動を行うこれる活動リズムが見られるからである。SCN がインとができる。これを 21 時間周期で続けると、ピーナ

タクトの動物に、メタンフェタミン投与を継続すると、ッツバターと同様にリズムが出現した。このリズムは、

SCN に支配される光に同調する活動リズムに加え、回転輪のロックの解除を終止したのちも、数週間にわ光に同調しない周期の長い MASCO/MAO に駆動さたり約 21 時間の周期で継続した（図４B）。我々は、れるリズムの両方が観察される（2 つのリズムの間にこの定期的な輪回しによって誘導される行動を司る

相対的協調が観察されることが多い；図２A）。さら

振 動 体 を wheel-inducible circadian oscillatorにメタンフェタミン投与を続けると、SCN に駆動さ

（WICO）と呼ぶことにした 64。この PICO と WICO

れるリズムは消失し、MASCO/MAO に駆動されるリは FEO と同様に一定周期で繰り返される刺激によりズムのみしか見られなくなる。これらの現象は、環境誘導されるが、FEO のように刺激を終止した直後にの光因子のない恒暗条件でも観察できる。これらの結消失することはなく、数～数十サイクルフリーランす

果は、SCN と MASCO/MAO は少なくともメタンフる。このフリーランを観察できるという点は、ェタミンを投与した直後はカップリングしていて、メMASCO/MAO と 似 て い る 。 FEO, MASCO/MAO,

タンフェタミンの投与を継続するとカップリングがPICO, WICO は既知の転写翻訳のフィードバックに弱まり、2 つのペースメーカーは独自の周期でそれぞよる概日分子振動機能が働かない Per1/2/3 トリプルれフリーランすることを示している。

ノックアウトマウスで振動していることと、周期が21 時間であるという点で共通している。
６．SCN 外概日ペースメーカーの行動・生理的機能（作業仮説）
５．SCN と SCN 外概日ペースメーカー間の相互協調

上に述べた SCN 外に存在する概日ペースメーカーは 同 じ 振 動 体 で あ ろ う か ？ FEO, MASCO/MAO,の関係
SCN と FEO との間に相互協調の関係（カップリン

PICO, WICO に駆動される活動リズムを出現させる

グ）が存在していることは、明暗周期の位相を変化さ操作（制限給餌、メタンフェタミン、ピーナッツバタ

せ後の FAA の位相の変化を観察することで示された。

ー、回転輪）は、ドーパミン報酬系神経活動を活発化

時間生物学
105

Vol. 25, No. 2 (2019)

させることが知られている。また、これら振動体の周

強い自律振動をしており、SCN の機能を少なくとも期は、Per1/2/3 トリプルノックアウトで 21 時間と短

部分的には代行できることを示している。それでは、

く な っ て い る こ と 、 SCN 破 壊 を し た ラ ッ ト の自由給餌やメタンフェタミン投与をしていない通常

MASCO/MAO に駆動される活動リズムは光には同状態では、SCN 外概日ペースメーカーは、振動が停調できないが制限給餌には同調できること 70、制限給止しているのであろうか、それとも、この弱い振動体

餌をすると、SCN と MASCO/MAO 乖離が起きやす

は SCN に駆動されて SCN と同じ位相・周期で振動くなること 69 などから我々は、これら SCN 外概日ペしているのであろうか？

ースメーカーは同じ場所に存在する同一振動体では

スメーカーはそれぞれ異なる行動・生理のリズムを支ないかと予想している。

配しているのであろうか？

また、SCN と SCN 外ペー
SCN 外ペースメーカーの場所はまだ同定されていないので、破壊実験ができそれでは、SCN 外概日振動体は、自由給餌やメタない。そのため、これらの問いに答える実験結果はな

ンフェタミンが存在しない通常の条件でも、振動していが、ここで、我々の作業仮説を述べてみたい（図５）。

いるのであろうか？

SCN を破壊した動物や、時計

SCN 外概日ペースメーカーは、通常は弱い振動体で遺伝子が欠損し SCN の概日振動が機能していない動SCN に結合し SCN によって駆動されていている物からは、行動・生理の概日リズムを観察することが（SCN とともに振動している）。また、SCN とは異できない。このことは、FEO や MASCO/MAO などなる行動・生理リズム（例えば採餌行動）を駆動しての SCN 外概日振動体は通常条件では SCN の代役をいる（通常 SCN と SCN 外概日ペースメーカーはカ

担うことはできないこと、SCN が存在しない時は、ップリングしているのでそれらのアウトプットは振動をしていないか、非常に弱い振動体（あるいは、

SCN のアウトプットと区別ができない）。ところがドウルトラディアン振動体）であることを示唆している。

ーパミン報酬系を活発化させるような刺激が入るとところが、これらの動物でも、制限給餌やメタンフェ振動体としての特徴が強くなり（振幅が大きくなる）、

タミンを投与すると行動・生理のリズムが観察され、それ自身でも生理・行動リズムを駆動でき、また、振末梢時計の位相も統合される 71-73。このことは、制限幅が大きくなるがために、SCN へも影響を与えるよ

給餌や低濃度のメタンフェタミン投与を受けた動物うになる。自然界では、本来の活動時間帯ではない時の SCN 外概日ペースメーカーは、SCN がなくても、間帯に捕食者に狙われるリスクを負ってでも採餌し

図５

マウスの概日振動系の模式図（作業仮説）

時間生物学

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なければいけないような状況がある。このような特殊

ムは、カップリングした 2 つのペースメーカーによっな環境条件下ではドーパミン報酬系が活発化し、て駆動されているのだろうか？ さらには、ヒトの隔SCN 外概日振動体の振幅が大きくなり、それに駆動離実験で観察される内的脱同調は、メタンフェタミン

される採餌行動などが引き起こされるのではないか

慢 性 投 与 し た げ っ 歯 類 で み ら れ る SCN とと考えられる。そして、人工的なメタンフェタミンのMASCO/MAO の乖離と同じように、SCN と SCN 外慢性投与は、このドーパミン系の活性状態を模倣してペースメーカーの乖離によるものだろうか？

いるのではないかと我々は考えている。

そうならば、げっ歯類でも、SCN は深部体温・メラ

もし

トニンのリズムを、SCN 外ペースメーカーは睡眠覚
醒のリズムをそれぞれ独自に駆動しているのだろう
７．ヒトの 2 振動体モデル

か？

増渕らは、メタンフェタミンを投与し、1970 年代後半にドイツのアンデックスにあるマッ

MASCO/MAO に駆動される行動が現れたラットで、

クスプランク研究所で、Aschoff と Wever はヒトをメラトニンのリズムは、SCN と同位相であることを自然的および社会的環境から隔離した実験室内で、深観察している 80。Per1/2 ダブルノックアウトでみら部体温と睡眠覚醒リズムが異なるフリーラン周期をれた 22 時間と 27 時間のリズムの繰り返しと、ヒト

示す自発的内的脱同調という興味深い現象を観察しの内的脱同調でみられる睡眠の周期が 18 時間か 34

た 74。通常深部体温と睡眠覚醒のリズムは、約 25 時

時間のどちらかなのは、ともに、リミットサイクル振間の周期でフリーランするが、内的脱同調が始まると、動体のバイリズミシティと呼ばれる現象なのだろう

その約 25 時間の深部体温のリズムの周期はわずかにか？ 覚せい剤・興奮薬物依存症などで、人工的にド短縮し、睡眠覚醒のリズムは、30 時間を超える周期

ーパミン報酬系が活発化されたとき、睡眠覚醒リズム

あるいは 20 時間より短い周期となり、それぞれ独自

は SCN と乖離して長い周期でフリーランするのであの周期でフリーランした。その後、本間らは、メラト

ろうか？ヒトと夜行性げっ歯類の直接単純比較はで

ニンと睡眠覚醒リズム間の内的脱同調を観察した 75。

きないが、共通する部分を考慮し、構造・機能を解明

Wever や Kronauer らはこの内的脱同調は、ヒトの生するなにかよいアプローチがみえてこないだろうか。

物時計機構には、深部体温のリズムを制御する概日ペースメーカーと睡眠覚醒のリズムを制御する概日ペースメーカーの２つの振動体があることを示していると考えた 74,76。本間らは、さらにこれらのモデルを

８．おわりにSCN 外概日ペースメーカーの研究の歴史は古いが、発展させ、SCN に存在する光に同調する概日ペース

まだまだ解明されてない点が非常に多い概日リズム

メーカーと、SCN 外に存在するノンフォティックシ

研究の（ラスト？）フロンティアである。特殊な条件

グナルに同調するペースメーカーから構成されるヒでないと振動を観察できないこと、既知の時計遺伝子

ト概日系２ペースメーカーモデルを提唱している 77。

による転写翻訳フィードバックが振動に必須ではな

近年、隔離実験でヒトの睡眠覚醒リズムのフリーラン

いことがアプローチを難しくしている。場所が同定さ周期を求めることは少なくなった。現在、主に使われれてないゆえ、トランスクリプトーム、プロテオーム、ている方法は、被験者を 28 時間の睡眠覚醒スケジュ

メタボロームなどで振動をしている分子を探すこと

ールで生活させる強制脱同調法である 78,79。その強制もできない。また、破壊実験により消失する生理機能

脱同調法では、コンスタントルーチン法を強制脱同調を調べることもできない。場所は、ドーパミン報酬系の前後に行い、メラトニンなどのリズム位相の変化かかその下流に存在すると予想できるが、SCN のようらフリーラン周期を算出する。この方法だと、ヒトのに単一神経核内に振動体が存在する可能性もあるが、フリーラン周期は、24 時間に非常に近い値となる。

複数神経核のネットワークによって振動体が構成さ

この強制脱同調法は、睡眠覚醒のリズムを強制的にれている可能性も十分考えられる。既知の時計遺伝子

28 時間に同調させるゆえ、睡眠覚醒を司る時計と体の一部、Rev-erbα や Per1, 2 は、何らかの形で周期

温・メラトニンなどの生理を司る時計を強制的に乖離

決定に関係しているが、振動には必須ではないことかさせている。強制脱同調法により測定されるリズムのら、遺伝学、光学・化学遺伝学的に場所を探す方法も

周期は、深部体温・メラトニンを司るペースメーカー

限られる。核のない赤血球で、peroxiredoxin の酸化（おそらく SCN）の周期なのであろうか？ そして、還元状態にリズムがあることが報告されている 81。こ

古典的フリーラン法により測定される 25 時間のリズの転写時計に非依存のレドックス/メタボリック概日

時間生物学
107

Vol. 25, No. 2 (2019)振動は、転写翻訳のフィードバックにより刻まれる振動よりも、原始な振動体ではないかといわれているがW.J.) 67-79 (Pergamon Press, 1988).
7.

Gaston, S. & Menaker, M. Pineal function: the82、SCN 外概日ペースメーカーは、このメタボリック

biological clock in the sparrow? Science 160,

概日機能によって振動しているのであろうか？

1125-1127 (1968).

私は、SCN 外概日ペースメーカーの場所の特定、分子8.

Zimmerman, N.H. & Menaker, M. Neural

振動メカニズムの解明、行動生理学的役割が近い将来

connections

明らかになればと思いながら、毎日ワクワクしながらcircadian control of activity. Science 190,

研究をしている。また多く人々がこの未知の概日ペー

477-479 (1975).

スメーカーに興味を持ってくださり、研究に参加してくれることを願って本稿を終了したいとおもう。

9.

ofsparrow

pineal:role

inZimmerman, N.H. & Menaker, M. The pineal
gland: a pacemaker within the circadiansystem of the house sparrow. Proc. Natl. Acad.

Sci. USA 76, 999-1003 (1979).
10. Moore, R.Y. & Eichler, V.B. Loss of a circadian

謝辞
私はアメリカにきて 25 年以上になるが、日本語はadrenalcorticosterone

rhythmfollowing

私の母国語であるし、毎日日本語のメールを書いていsuprachiasmatic lesions in the rat. Brain Res.

るので、日本語の文章は簡単に書けるだろうとたかを

42, 201-206 (1972).

くくっていたが、いざ書き始めてみるとかなり難しい

11. Stephan, F.K. & Zucker, I. Circadian rhythms

ことに気づいた。恥ずかしながら、インターネットでin drinking behavior and locomotor activity of

単語の意味を確認しながらの作業となってしまった。

rats are eliminated by hypothalamic lesions.

初稿の内容をみてくださり、また日本語を添削していProc. Natl. Acad. Sci. USA 69, 1583-1586

ただいた、山仲勇二郎博士と、瓜生耕一郎博士に感謝の意を表したい。両博士からは、サイエンティフィッ(1972).
12. Inouye, S.T. & Kawamura, H. Persistence of

クな多くの指摘を受けた。また匿名のレビューワーかcircadianらも多くの有意義なサジェッションを受けた。最終原

hypothalamic

稿が読みやすくなったのはこのレビューワーの指摘によるものである。最後に原稿を依頼してくださり、

suprachiasmatic nucleus. Proc. Natl. Acad. Sci.
USA 76, 5962-5966 (1979).

また、リバイズに関して相談にのっていただいた編集

13. Sawaki, Y., Nihonmatsu, I. & Kawamura, H.

委員の吉川朋子博士と沼野利佳博士に感謝したい。

rhythmicity

in"island"a

mammalian

containing

Transplantation

of

the

suprachiasmatic

nucleiintotheneonatal
rats

with

complete bilateral suprachiasmatic lesions.

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時間生物学
111

Vol. 25, No. 2 (2019)

研究室便り加齢⼝腔⽣理学研究室
Department of Oral Chrono-Physiology
中村 渉 ✉
⻑崎⼤学 ⼤学院医⻭薬学総合研究科 加齢⼝腔⽣理学分野
長崎大学に着任して 3 年目になりました。これまで生涯を通した時間軸を貫く生理学全般を対象としで、北海道大学歯学研究科、同医学研究科、バージニます。そして専門の違いはあれども、歯科医学も生涯

ア大学、北海道大学病院、大阪バイオサイエンス研究

にわたる時間軸全域を対象とし、歯科臨床では「Cure

所、広島大学、大阪大学歯学研究科から、現・長崎大から Care の時代へ」が叫ばれて久しいように、健康学と日本列島を縦断しながら転々としてまいりまし人を含む生涯に寄り添った医療が求められます。私自た。この間、歯学系研修医制度、大学院重点化、ポス

身は、小児歯科（Periatric- ）を志して時間生物学にドク 1 万人計画、テニュアトラック制度の導入等々の出会いました。それもあり、長崎大学歯学部着任にあキャリアパス政策に翻弄されている感も否めません

たっては、対象を老齢（Geriatric- ）に限定すること

が、ようやく自分のルーツである歯学部で生理学講座

なく、日本語名称「加齢口腔生理学」の“加齢”を「生を担当させていただくに至りました。そこで本稿では、

涯時間軸とサーカディアンリズム」に読み替えさせて歯学部（歯学系研究科）における時間生物学研究室の

いだだき、「Department of Oral Chrono- Physiology」

様子をお伝えしたいと思います。

を標榜することになりました。加齢口腔生理学分野では、実学傾向がつよい歯学部における生理学教育に関

Pediatric-, Geriatric-から Chrono-Physiology へして、もとより「将来は臨床の道に邁進する」と決意

長崎大学歯学部では 2016 年夏に、歯学部におけるしている学生にも必ず役に立つ、多様な価値観を持つ

生理学教育・研究を担うものとして、さらに超高齢化

人材の育成を行っていく所存です。時間生物学研究を社会に対応する歯科医学を見据えた独自性を前面に通して、視野を広げ、様々な可能性に挑戦する精神を押し出して、「加齢口腔生理学分野」を新設し主任教培うものでありたいと考えています。

授募集しました。募集要項にはありませんでしたが、
当 初 、 加 齢 口 腔 生 理 学 分 野 は 「 Department of

加齢口腔生理学研究室の研究室像

Geriatric Pathophysiology」という英語名称があてら

当研究室の原点（源典）は「生体リズムの研究」1

れておりました。私は、研究の一つの柱として、生涯です。この本のまえがき第一文には「その目的はサーにわたる中枢神経系の機能変容という観点から、「体カディアンリズムの一般的解説ではなく、サーカディ

内時計の加齢変容」について研究を進めており、幸い

アンリズム研究の具体的説明にある。」と記されておにも長崎に着任する機会をいただきました。加齢は口ります。わたくしにとって研究室とは、この第一章「生腔機能を含めた、様々な生理機能に変容をきたし、サ

体リズム研究法」に書かれている実験を遂行する場所

ーカディアンリズムもその例外ではありません。一般です。1997 年に歯学部を卒業するまで研究とは縁遠的に日常生活で自覚する、加齢に伴う夜間の睡眠量やかった自分が大学院入学前に、北海道大学医学研究科

質の低下、また、昼間の覚醒度の低下は、生体リズム

第一生理学講座での光パルス照射実験を見学させてのメリハリが低下してくることが背景にあると考えいただいたことは現在でも鮮烈な記憶として残ってており、時差ボケが長引くことや、シフトワーク時のおります。暗視スコープも赤色安全灯もない中「ぜっパフォーマンスが低下することは、内因性リズムの環

たいその場を動くな」と申し渡されて“鼻をつままれ境適応力が低下することを示しています。一方、生体てもわからない”漆黒の闇を経験し、いいようもないの動作原理を理解する時間生物学（時間生理学）は、

恐怖感におそわれたことを憶えています。また、実験

個体発生から発達、成長、成熟、老齢から死に至るま室といえばバージニア大学「Big-room」における大規✉wataru_nakamura@nagasaki-u.ac.jp
時間生物学Vol. 25, No. 2 (2019)112

模輪回し行動リズム計測系の通称「コフィン」がずら一部です」の注釈付きで、全国（世界）各地から五十りと並んでいる様も印象深いです。ここから tau ミュを超える研究室が紹介されています。もともと長崎大ータントハムスターが発見され、サーカディアン変異

学では前村浩二先生が循環器内科学を主宰されてお体マウススクリーニングプロジェクトが発足したこ

り、前村大会長の第 25 回学術大会長崎開催は御記憶とを思い合わせると、北海道で 11 年間過ごしたことに新しいことと思います。また、医学部神経機能学分で雄大な風景とリッチな研究環境にはある程度の免野では篠原一之教授が時間生物学研究者を招聘し時疫があったわたくしもただ圧倒されました。これら

間生理学の強化がなされています。現状、長崎では医20 年前のナイーブな頃の経験は、PI として研究室を

歯薬学総合研究科に集中していますが、時間生物学全立ち上げる際の基盤となっています。すなわち、生体体でみると学際的な研究の広がりを実感します。私自を対象としたサーカディアンリズム現象は様々な環

身 の 研 究 の 原 点 は “A Functional Analysis of

境因子に影響されることを知っておくべきで、実験を

Circadian Pacemakers in Nocturnal Rodents” 3 にデザインする際、また実験結果を解釈する際には必ずおける、あまりに美しいげっ歯類輪回し行動リズムの行われた実験条件を勘案するべきと肝に銘じること

解析にあります。輪回し行動はサーカディアンリズムにつながっています。それと同時に、実験系というもの一表現型に過ぎませんが、これを実現するために生のは、実験目的を検証するに必要かつ十分であること

体内では様々な生理機能リズムが調和し、さらには生が重要です。1950 年代に Colin S. Pittendrigh 博士

体と環境との調和がはられています。Jürgen Aschoffがショウジョウバエの羽化リズムに温度補償性を証博士の言葉にある「To do the right thing at the right

明した際の“実験室立ち上げ”の模様が、総説に紹介さtime」4 は体内時計の存在意義に他なりませんが、今2。時間生物学研究の祖ともいえる

後はこれがいかに達成されているのかを解明していPittendrigh 博士は、ロッキー山脈高度 3000 メート

こうと思います。2022 年、来るべき視交叉上核 50 周ルの場所で使われていない野外便所をみつけ、その場年記念に向けて長崎から世界へ研究成果を発信するに温度補償性を検証する実験室を設置していきます。

所存です。

れています

この一連のくだりは大変示唆に富み、研究室を移るた
びに、新しい研究室を立ち上げるたびに心の支えとな文献りました。実は以前、大阪大学歯学研究科にテニュア

1. 本間研一、本間さと、広重力・著「生体リズムの研トラックポジションを得た際に、「これから若手 PI が究」アショフホンマ記念財団

神経科学をやろうと思ったら、Mammals は厳しい」

2. Pittendrigh, C.S.: Annu Rev Physiol 55, 17-54とのアドバイスをうけたことがありました。国立大学(1993)の置かれる厳しい状況に即した助言であり、金言と心3. Pittendrigh, C.S., Daan, S.: J Comp Physiol A 106,に留めて初めての研究室運営に臨みました。大阪大学

223-355 (1976)

ではどうにか哺乳類を対象とした必要十分なサーカ

4. Aschoff, J.: Science. 148, 1427-32 (1965)

ディアン実験室を立ち上げることができ、テニュア認定を受けて、次につながることとなりました。さらに
長崎においては加齢口腔生理学研究室立ち上げにあたり、環境整備に 1 年半の時間を要したものの、ようやく異動前と比較しても、より良いサーカディアン研
究環境が整いました。現在、加齢口腔生理学研究室には、2017 年 4 月の研究室開設当初より高須奈々博士
が研究員として、2017 年 10 月より織田善晃博士が助教として参加してくれており、まずは歯学部学生を対象とした研究指導に携わっています。
長崎から世界へ発信
そもそも、“日本時間生物学会 HP”－“時間生物学研究を行っている研究室”を参照しますと、「まだ

時間生物学
113

Vol. 25, No. 2 (2019)第 25 回長崎大会にて、長崎大・中村(渉)研 （4 名）と明治大・中村(孝博)研（11 名）の集合写真

リレーエッセイ

時計・リズム・時間のあいだに漂って
村中 智明 ✉
京都大学 生態学研究センター

吉種さんよりバトンを預かりました、京都大学生態

かったのは、野生型においてすら連続明条件では細胞学研究センターの村中です。前回の話題である「リズ間でリズムの同期が維持されないことであった。しかム若手」の初回（2010 年）には、修士１年として初々も脱同期するだけではなく、いやらしいことに、デー

しく（？）参加しました。以来、毎年参加させていい

タを眺めていると局所的には同期しているように見ただき、今では立派な（？）リズム大好き研究者としえてくるのだ。そんなわけで、博士課程での研究の大て暮らしています。発起人をはじめ、関係者の皆様に半は、脱同期状態のリズムを詳細に解析する手法の開はここで改めて感謝をお伝えしたいと思います。あり発に費やされた。最終的に、近傍細胞間（0.5mm 以下）

がとうございました。さて、以下から本題に入るととでは同期を促進する相互作用が検出できること、明暗もに語り口が変わります。

条件では定常的な移動波が形成され相互作用がより

時間生物学会の学術大会にも毎年参加し、今年で 10回目となる。10 年間、研究を続けてきたわけだ。人生

強く働くらしいことを明らかとし学位論文としてまとめた*。

の１/３程度。長かった気もするし、あっという間だっ学位が取れてよかったね、という話なのだが、大きた気もする。その間、他分野の研究者と交流することな疑問が残った。連続明条件において細胞間で概日リも多々あったが、その都度、名乗り方はブレてきた。

ズムが脱同期しているウキクサは、平気な顔で成長したとえば、体内時計の研究をしている、生物リズムをていくのである。まあ顔はないのだが、形状がおかし研究している、時間生物学をやっていますの３種が代くなったりはせず成長も早い。幸せそうである。ふと表例だ。研究対象は、その時の気分で時計・リズム・

考えてしまった。このウキクサに流れる時間はどうな

時間のあいだをさまよい、ブレる。時計屋ですと名乗っているのだろうと。時間生物学の初学者にとって、って、家業が機械時計の販売店だと思われたこともあ

時計・リズム・時間の関係性は、「リズムにより時間った。研究を始めた頃は、研究対象からして掴みどこを計る＝時計」というものだと思う。この枠組みだと、ろがなく人に伝えづらいことに困りもしたが、最近で１つの個体の中に多数のリズムがバラバラに存在すはこのブレを楽しむ余裕も出てきた。さらにいえば、る場合は、１つの個体の中にバラバラの時間が存在す

このブレの存在が、時間生物学を学問として１つ上のるように感じられる。ウキクサはこんなに可愛いのに、階層に押し上げ、一層魅力的にしている気がしている。

その裏の時間構造を想像すると何とも不気味である。

そのあたりの思いをとりとめなく書きたい。

そんな折、名古屋市立大の野村直樹さんと知り合っ

そもそも私が時計・リズム・時間のあいだにさまよた。野村さんの専門は文化人類学で、生命の時間構造

い出たのは、博士課程での研究テーマの影響が大きい。

について「E 系列の時間」という概念を提唱されてお学部から学位取得までの約７年間、京都大学理学研究

り、本学会の第 22 回学術大会でも講演されている。

科の小山時隆研で、ウキクサ植物を用いた細胞レベル

野村さんとは３年ほど前から定期的に議論を続けてでの概日リズム研究に携わった。詳細は本学会誌のいる。まず学んだことは、リズムと時間の間には、「同2018 年 1 号掲載の総説（p16-22）に詳しいが、言わ期」が大事な仕事をしているということだ。何だ当たれたとおりに実験してみると、ウキクサ個体内の個々り前のことではないかと思われる方々も多いと思う。

の細胞の概日リズムが測定できるようになった。この

ただ、ここでいう同期とは、我々が用いるエントレイ

測定系を用いて、植物における細胞間同期について研ンメントとは異なり、双方向的であったりする。今年究を展開するつもりであった。しかしながら、まず分の学術大会では野村さんが私との共同研究について✉ muranaka@ecology.kyoto-u.ac.jp

時間生物学Vol. 25, No. 2 (2019)114

ポスター発表される予定である。最初の疑問である脱った言葉を結びつけてみたのが時間生物学だと思う。

同期状態のウキクサに流れる時間を語る言葉にはま

ここに、ある種の見立てが介在し、解釈の幅が存在す

だ手が届いていないが、そこに梯子をかける土台は、ることが、時間生物学の特色であり魅力だと感じてい少しずつ固まっているように思う。時間生物学にとっる。その上で、一度それらの言葉から離れ、そのあいて、詮無い話を持ち込んでいる気もするのだが、多様だに漂って自身の研究を捉え直すと、新しい側面が見性の担保としてひとつ暖かい目で楽しんでいただけ

えてくる気がしている。小松左京という SF 作家は、ればと思っている。

未完の大作「虚無回廊」に一般自然言語という概念を内因性のリズムが時計として機能するには外部と登場させた。生物のコミュニケーション、情報のやりの同期が必要であることは、多くの賛同を得るだろう。

とりには決まった法則があるというものだ。劇中で異一方で、その困難さからか、同期状態のリズム研究は星生命体との会話を成立させるための、ご都合主義的あまり多くないように思う。2017 年度からは、京都大な設定である。ではあるが、そのような学問は作れな学生態学研究センターの工藤洋研のポスドクとして、

いのか、という小松左京からの 21 世紀の研究者への究極の同期状態である野外条件でのトランスクリプ

問いかけであるようにも思える。私はリズム研究からトーム解析を進めている。ハクサンハタザオというア生命の情報理論へとアプローチするのが、意外と的をブラナ科多年草の群生地に赴き、テント泊で 48 時間、射ているのではないかと妄想している。そのようにリ

２時間おきに葉を採取し RNA-seq を行う。これを年ズム研究を進めることで、時間生物学を拡張できない

８回行い、季節変動も捕捉する。リズムは外環境変動ものだろうか。

に対して同期する。ならばリズム波形には時間だけで最後に偉そうなことを書いてしまったが、実際このなく、他の環境情報が埋め込まれているのではないか。

ように考えて、この 10 年を生きてきたのだから仕方

概日リズムは時計としての機能も有するが、もっと多がない。このような赤裸々な文章を自由に発表する機

機能な、例えばスマホのような情報処理装置なのでは会をいただいたことに感謝いたします。

ないか。現在はそんな視点でトランスクリプトームデータの解析を進めている。まだデータが揃ったばかりの状態ではあるが、こちらもポスター発表する予定なので、多くのご意見をいただきたい。
私が扱ってきた現象は、一貫して細胞の中で生み出される日周性のリズムである。そこに時計・時間と言

時間生物学
115

Vol. 25, No. 2 (2019)*植物の概日時計が多細胞系として示す挙動の研究。
全文はこちらで読めます。https://repository.kulib.kyotou.ac.jp/dspace/handle/2433/202666

関連学会参加記

2019 世界時間生物学会連合大会（5th WCC）参加報告
高 天翔 ✉
名古屋市⽴⼤学 薬学研究科 神経薬理学分野
2019年4月、第五回世界時間生物学会連合大会が中

いが、基礎研究は大変足りないと考えていましたが、国 蘇州にて開催されました。世界中から約400人の最終日の最後のkeynoteセッションのLuo Minmin先研究者が集まり、まさに時間生物万博といえる会でし

生の講演を聞き、“中国の基礎研究の火はこれからだ”

た。今回、私はこの大会に参加する機会を得て、さらと思いました。各遺伝学操作を利用し、背側縫線によに学会誌で報告の機会をいただき、大変光栄と思いまる報酬処理を網羅的に解明する研究は、時間生物学やす。また、アショフ・ホンマ記念財団からトラベルグ

リズムの研究と、直接的な関連はありませんが、非常ラントを提供していただき、感謝の気持ちを深く申しにまとまったレクチャーで、結果やdiscussionのやり上げます。

方も詳しく美しく感じ、心を動かされました。

筆者は中国出身の留学生ですが、母国での学会参ポスターでは、認知症病因タンパクであるタウのシ加は初めてのことであり、とても新鮮でした。最初に、

ョウジョウバエの睡眠における機能解析の研究を発

母国の学会の常識を軽く説明します。昔は、中国の学

表いたしました。ドキドキしながら、２時間に渡って、会という組織は、日本と違って、相当緩い組織でした。

半分英語、半分中国語で示説しました。これまでの日学術交流を目的とするものとはいえ、教育と政治を両

本国内の日本語による発表と違い、途中で専門用語の立した組織という方が適当でした。特に、ほとんどの

中国語を想起できなくなることが多くて、発表後かな

教科書編纂は、学会が責任を負って出版まで行うので、り反省しました。母国語の怠学は言い訳さえない非常

初期の学会は編纂委員の集会でした。今までは、研究に恥ずかしいことで非常に貴重な経験でした。

者が小規模だったため、大学院生や若手研究者の参加

ランチの時に、私の指導教員の粂教授の友人で世界は少なく、学術交流の雰囲気も日本ほどの”高濃度”で时间生物学学会主席のTill先生と会い、興味深い議論はありませんでした。しかし、最近の五年、上の人たを聞きました。それは、美しさと幸せの関係で、同席

ちや海外留学したシニア研究者たちはこの問題を反した企業の人が、事業を簡単に紹介した時、美は人間省して、今では、大きい学会では、学術交流を目的とを幸せにする力があると語ったことに対し、Till先生

する集会もようやく出来てきました。今回の学会でも、は突然、美と幸せは矛盾であり、不幸に導くこともあ

学部生向けのトレニングコースが用意され、より若いるのではないかと突っ込んでいました。Till先生は、学部生などの参加を狙っています。実際、参加する学実験に限らず、日常生活も研究思考の範囲内だと思い

生に聞いたところ、このコースは蘇州大学学内に相当ました。個人的には、幸せは美に導くことができるが、人気があり、単位は取れないですが、修了証は交付す

単純な美は中性で純粋なもので、別に幸せと関係ない

るそうです。政治の方では、今回の世界時間生物大会と思います。

と共催するのは、中国細胞生学学会の下にあるリズム

大会のソーシャルアクティビティは蘇州の旧市街

研究会の委員会委員選挙なので、QRコードを全参加

観光で、ガイドさんの英語の流暢さと蘇州市内の渋滞者会員に配布し、その場で次期の会長と委員会会員をのひどさが印象的でした。現代的な街の中で、古い街決める仕組みとなりました。

並みを散策して楽しみ、不思議な雰囲気でした。筆者

Keynoteの基調講演以外に、16個のセッションには、来日３年目で、近年の中国の急速な変化を受け止分けられていて、40％くらいは中国の発表者だったのめられていません。シェア自転車、シェアモバイルバ

で、中国において時間生物学やリズム研究の発展を概

ッテリ、電気自動車、QRコードによる電子マネー決ね把握できました。そして、予想通り、臨床や応用向算の急拡大などは、見るごとに新鮮な感興でした。特けの研究がより多くありました。臨床研究は悪くはなに、欧米の架空ドラマで現れるようなビッグデータに✉amakate-yaku@hotmail.com
時間生物学Vol. 25, No. 2 (2019)116よる即時顔認識システムー”天の眼システム”は中国会を期待しています。

で成熟度が高い公安システムです。横断歩道で信号無末筆ですが、多くの日本時間生物会員の皆さんに中視をする行為さえ、交通法違反犯罪として現場で即時国にお越しいただき、誠に感謝いたします。まだまだ認識し、交差点の大型モニターで、違法者の名前と国学会の準備では、残念なところはありますが、若い中民IDを公示していて、まるでSFの世界のようでした。

国リズム学会のご理解をお願いします。筆者自身は責

いいか悪いかは別ですが、研究者としては、”技術に任者ではありませんが、いつか、この領域で活躍でき罪なし”の名言を信じ、将来の明るく発展する中国社

るよう、その日まで、頑張りたいと思います。

ソーシャルアクティビティ@蘇州拙政园一連

（右から２番目が筆者）

集合写真（一列左から３番目は大会長の Xu Ying 先生、4 番目は Till 先生）

時間生物学
117

Vol. 25, No. 2 (2019)2019 年度 日本時間生物学会学術奨励賞受賞者

基礎科学部門

受賞者

金 尚宏 氏 （38 歳）

講評
今回は基礎科学部門に 4 名の応募がありました。評価は、研究業績（研究内容、論文等発表、分野への貢献度）および日本時間生物学会への貢献度・将来性について、それぞれ 5 点ずつ、10 点満点（5 名の委員で 50 点満点）で行いました。応募者の研究業績はいずれも素晴らしく、得点は狭い範囲（4 点差）に集中しました。貢献度・将来性については、少しばらつきました。その結果、僅差でしたが金尚宏氏が候補者に選出されました。
金氏は、東京大学大学院に在学中、TGF-β/activin のシグナル伝達系が概日振動のリセットに関与していることを見出し、
Nature Cell Biology に第一著者として発表して以来、生物時計の分子機構に関する研究に従事しています。学位取得後、一時製薬会社の研究所に在籍していましたが、その間も生物時計の機能に関する論文を次々と発表してきました。2014 年には CaMKIIが概日リズムの発振に重要な事を明らかにし（Genes and Development）、2015 年には概日振動に重要な protein kinase のスク
リーニング法を開発しています（Comm Integr Biol）。2018 年、東京大学の出身研究室に戻ってからは、基礎的研究の他にも、睡眠関連疾患の病態生理の解明と治療法の開発に力を入れています。氏は大学院時代から、企業在籍中の一時期を除いて、日本
時間生物学会会員（会員歴 10 年）として学術大会には毎回ポスター発表を行い、学会への貢献度も高いと評価されました。

臨床・社会部門

受賞者

髙江洲 義和 氏 （41 歳）

講評
今回は臨床社会部門に 2 名の応募がありました。評価基準は基礎科学部門と同じで、研究業績では髙江洲史の評価が高く、一方将来性・貢献度についてはもう一人の応募者が優れていましたが、総合点で僅差でしたが髙江洲氏が候補者に選出されました。
髙江洲氏は、2012 年、東京医科大学精神医学講座で博士論文を取得して以来、精神障害におけるリズム障害、特に双極性障害と体内時計の関係を追及してきました。2012 年には、遺伝性の神経発達障害である Angelman 症候群の患者でメラトニン分泌振幅の低下と位相後退を報告し（Sleep Med）
、2016 年には双極性障害患者に見られる概日リズム障害の頻度を発表しています（PLoS One）
。また 2018 年には、概日リズム障害が寛快期双極性障害の再発予測因子となることを J Clin Psychiatry に発表して、注目を浴びています。氏の主たる研究手法は多数の患者を対象とした疫学的解析であり、関連する多くの論文を発表しています。学会員歴は 4 年と必ずしも長くはありませんが、2016 年に日本時間生物学会学術大会で優秀ポスター賞を受賞しており、臨床系会員の少ない時間生物学会での今後の活躍が期待されます。

選考委員長 本間 研一

時間生物学Vol. 25, No. 2 (2019)118お詫びと訂正2019 年 25 巻 1 号における学会役員名簿に記載漏れがありました。
国際交流副委員長 上田 泰己
関係者の皆様ならびに読者の皆様にご迷惑をおかけしましたことを深くお詫び申し上げます。

時間生物学
119

Vol. 25, No. 2 (2019)日本時間生物学会会則
制定 2001 年 1 月 1 日
改正 2019 年 5 月 27 日
1章 名称
本会は日本時間生物学会（Japanese Society for Chronobiology）と称する。
2章 目的と事業
1． 本会は、生物の周期現象に関する科学的研究を推進し、時間生物学の進歩発展を図ること、およびその成果を広め

人類の健康と福祉に寄与することを目的とする。

2． 本会は前条の目的を達成するために次の事業を行なう。
1)

学術大会及び総会の開催

2)

会誌等の発行3)

その他本会の目的を達成するために必要とされる事業

3章 組織と運営（会員）
1． 本会の会員は正会員、名誉会員、賛助会員、臨時会員よりなる。
2． 正会員は、本会の目的に賛同し、所定の手続きを経て、年度会費を納めた者とする。正会員の入会及び退会は別に定める規則による。
3． 名誉会員は本会に功労のあった 70 歳以上の会員または元会員で、理事会が推薦し総会の承認を得た者とする。
4． 賛助会員は本会の目的に賛同し、本会の事業に財政的援助を行なう者で、理事会の承認を得た者とする。
5． 臨時会員は、正会員の紹介により、学術集会の参加費を納めた者とする。
（評議員）
1． 評議員は推薦基準に従って正会員を評議員として推薦し、これを理事会が決定する。任期は6 年で再任を妨げない。
2． 評議員は学会の活動を積極的に行ない、理事を選出する。
（役員）
1． 本会には次の役員を置く。
理事長 1 名、副理事長 3 名、事務局長 1 名（副理事長が兼務）、理事若干名、監査委員 1 名
役員は正会員でなければならない。役員の任期は 3 年とする。

時間生物学

Vol. 25, No. 2 (2019)124

2． 評議員の選挙で評議員の中から理事 10 名を選出し、総会において決定する。
理事の任期は連続 2 期までとする。ただし、理事長推薦による理事としての任期は含めない。
3． 理事は理事会を組織し、本会の事業を行う。
4． 理事長は理事の互選で選ばれ、本会を代表し、会務を司り、総会および理事会を召集する。
5． 理事長を除く理事選挙上位 2 名と、理事の中から理事長の推薦する 1 名を副理事長とし、副理事長の中から理事長が事務局長を選任し、会の総務、財務を担当させる。
6． 理事会は本会の事業を行うために、必要に応じて専門委員会を設置することができる。専門
委員会は評議員から構成され、委員長は理事をあてる。これらの委員の任期は理事の改選までとする。
7． 理事会は評議員の中から監査委員を選出する。理事がこれを兼務することはできない。
8． 理事会は学術大会会長を選出し、総会でこれを決定する。学術大会会長は理事でない場合はオブザーバーとして理事会に参加するように努める。
9． 理事長は理事会の承認を得て、学会の運営に対する助言を行う顧問をおくことができる。顧問は 65 歳以上の正会員とし、任期は理事会の任期終了までとする。
（総会）
1． 本会の事業および組織・運営に関する最終の決定は、総会の議決による。
2． 総会は、正会員より構成される。定期総会は原則として毎年 1 回開催され、理事長がこれを招集する。
3． 定期総会の議長は、大会会長がこれにあたる。
4． 理事長が必要と認めた場合、あるいは正会員の 4 分の 1 以上

または理事の 2 分の 1 以上の要請があった場合には、理事長は臨時総会を招集する。
5． 総会の議決は、出席者の過半数の賛成を必要とする。
（学術大会）
学術大会は、原則として毎年 1 回開催し、その企画・運営は学術大会会長がこれにあたる。
(設立年月日・所在地)
1． 本会の設⽴年月日は、平成７年（1995 年）１月１日とする。
2． 本会の所在地は事務局長を兼任する副理事長の所属施設の住所とする。
4章 会計
1． 本会の年度会費は、別に定める細則により納入するものとする。
2． 本会の会計年度は、毎年 1 月 1 日に始まり、12 月 31 日に終わる。

時間生物学
125

Vol. 25, No. 2 (2019)

3． 本会の会計責任者は事務局長を兼任する副理事長とする。
5章 会則の変更
本会の会則の改正は、理事会の審議を経て、総会における出席者の 3 分の 2 以上の同意を経なければならない。
付則
1． 本改正会則は、2016 年 1 月 1 日から施行する。
2． 本改正にともなう副理事長の選任は、次回（2016 年）の理事選挙から開始する
3． 本改正にともなう理事の連続三選制限は、次々回（2019 年）の理事選挙から導入する。ただし、移行措置として次回（2016 年）の理事選挙の上位 5 名は、次々回（2019 年）の理事選挙で三選制限の例外とする。

会則施行内規1． 入会、退会及び休会手続き
正会員の入会は、学会ホームページより事務局長まで届け出、理事会の承認を得なければならない。また休会あるいは退会しようとする者も、学会ホームページから事務局長まで届け出なければならない。
2． 会費納入
1)

正会員の年会費は、5,000 円とする。ただし大学院学生等は 3,000 円とする。

2)

名誉会員は会費及び学術大会参加費を免除する。

3)

賛助会員の年会費は、1 口、20,000 円とする。

4)

年会費の改訂は総会の議決を必要とする。

5)

会費未納 2 年以上経過した会員には、学会誌の発送を停止し、会費納入の督促を行う。

6)

長期にわたり年会費を滞納した者は、理事会の承認を得て、除名することができる。

3． 評議員の推薦基準
1)

評議員の推薦基準は、原則として本会に所属し 3 年以上の活発な活動を行い、本会の目的とする研究分野および関連分野での十分な研究歴と業績をもつ（筆頭著者としての原著論文 2 報以上）ものとする。

2)

会員歴が 3 年未満でも、以下の条件を満たす会員は、理事の推薦と理事会の承認があれば、評議員として推薦できる。
• 本会の目的とする研究分野と関連する分野で 5 年以上の研究歴を持っていること。

時間生物学

Vol. 25, No. 2 (2019)126• 本会の目的とする研究分野に関連する学会に 3 年以上所属し活発な活動を行っていること。
• 上記の研究分野および関連分野で筆頭著者としての原著論文が 2 報以上あること。
• 年齢が 35 歳以上であること。
3)

学会の活動を積極的に行うため、大会に直近の 3 年間に少なくとも 1 回は学術大会に参加することを再任の基準とする。

4． 理事の選出
1)

投票は無記名で 5 名以内の連記とする。

2)

理事長は分野を勘案し、5 名の理事を評議員の中から追加して任命することが出来る。

5． 専門委員会
以下の専門委員会をおく。
• 編集委員会• 国際交流委員会• 評議委員推薦委員会• 広報委員会• 将来計画委員会• 選挙管理委員会• 奨励賞選考委員会• 学術委員会• その他、理事会が必要と認めたもの。
6． 日本時間生物学会学術奨励賞の選考基準
1)

日本時間生物学会会員として、時間生物学領域で顕著な業績をあげ、今後の活躍が期待される若手研究者を表彰する。

2)

本賞受賞者の年齢制限は、応募締め切り時点で、博士学位の取得後 11 年以内、 または、修士学位・６年制課程学士学位（医学部、歯学部、獣医学部、薬学部など）の取得後 13 年以内であること、かつ、41 歳以下とする。

3)

上記の目的で選考委員会を設け、公募により募集した候補者の中から本賞受賞者を原則として毎年、基礎科学部門 1、臨床・社会部門１の計 2 名選定し、賞金を贈呈する。

4)

理事会は選考委員長 1 名、委員 4 名を原則として理事の中から選出する。なお、委員長名以外は非公開とする。

時間生物学
127

Vol. 25, No. 2 (2019)7． 賛助会員に関する取り決め
1)

賛助会員の定義• 賛助会員は本会の目的に賛同し、本会の事業に財政的援助を行う者で、理事会の承認を得た者とする。

2)

会費• 賛助会員の年会費は、一口（20,000 円）以上とする。

3)

賛助会員の特典• 一口につき 1 名の大会参加費を事務局が負担する。
• 日本時間生物学会会誌に賛助会員リストを掲載し、謝意を表す。
• 日本時間生物学会会誌、又は日本時間生物学会ホームページに広告記事を掲載できるものとする。学会誌、又はホームページへの広告記事の掲載は 1 年間（会費の有効期間）とする。学会誌への掲載ページの場所と大きさは口数に応じて事務局で判断する。
• 日本時間生物学会の大会での展示などをする場合は優遇する。

4)

賛助会員の会費の取り扱い• 賛助会員の会費を学術大会の運営費に充当する場合は、6 割を超えてはならない。

8． 学術大会の発表に関する取り決め
学術大会の「一般演題」発表の発表者（登壇者）は会員とする。ただし、大会長もしくは理事会が認めた場合はこの限りではない。
9． 時間生物学会優秀ポスター賞の制定
1)

賞の名称および目的：賞の名称は日本時間生物学会学術大会優秀ポスター賞とし、若手研究者の育成を目的とする。

2)

対象者：受賞対象者は日本時間生物学会学術大会において優秀なポスター発表をした
者とする。

3)

人数：受賞者の人数はおおむね発表者の 5～10％とし、柔軟に対応する。

4)

選考：選考は選考委員会によって下記のように行う。
• 理事会において、理事 1 名および若手研究者 3～4 名からなる選考委員会のメンバーを選出する。選考委員の任期は理事の任期に準ずる。
• 選考委員会の委員長は理事が務める。
• 審査員は学術大会に参加した評議員が務める。

時間生物学

Vol. 25, No. 2 (2019)128• 審査員は優秀なポスター発表を選び投票する。投票の方法は別に定める。（附則１）• 投票結果に基づき、選考委員会で受賞者を決定する。（附則２）5)

発表：学術大会期間中に受賞者を発表して表彰する。

6)

賞品：賞状に加え、学会参加費及び懇親会参加費に相当する金額の賞金を贈呈する。
これに学術大会会長の選定した賞品を追加することは妨げない。
※付則 1 審査員は、優秀ポスターを３題選び記名投票する。
※付則 2 原則として得票数に基づいて選考するが、受賞歴、基礎科学部門及び臨床・社
会部門、ならびに研究分野の発表演題数に応じた受賞者数なども考慮する。

10． この内規の改定は理事会の議決を必要とする。

2005 年 12 月 02 日一部変更

内規 6.

学会事務局設置に関する取り決めを追加

2005 年 14 月 23 日一部変更

内規 5.

学術委員会を追加

内規 7.

学術奨励賞選考基準を追加

2005 年 17 月 08 日一部変更

内規 8.

賛助会員に関する取り決めを追加

2006 年 14 月 22 日一部変更

内規 2.

5）学会誌発送停止基準を追加

2006 年 18 月 04 日一部変更

内規 9.

一般演題登壇者の取り決めを追加

2009 年 11 月 20 日一部変更

内規 10.

優秀ポスター賞制定を追加

2011 年 4 月 16 日一部変更

内規 7.

2) 学術奨励賞年齢制限を変更

2011 年 4 月 28 日一部変更

内規 10.

4) ポスター賞審査員を変更

2011 年 10 月 31 日一部変更

内規 10.

3) ポスター賞人数の内容変更

内規 10.

4) ポスター賞選考方法の変更

付則１

内容変更

付則２

内容変更

内規 10.

3) ポスター賞人数の文言一部削除

付則２

文言追加

内規 7.

1) 学術奨励賞の選考基準に文言を追加

内規 8.

3) 賛助会員の特典に文言を追加

2012 年 4 月 16 日一部変更

2014 年 11 月 7 日一部変更

時間生物学
129

Vol. 25, No. 2 (2019)

会則 3 章 (会員) 3

名誉会員推薦年齢の変更

2015 年 5 月23日⼀部変更2015 年 6 月17日⼀部変更内規 1.

休会事項を追加

内規 6.

を改定して学会所在地を明記

内規 11.

学会設立年月日を追加

内規 12.

11 の追加に伴い 11 を 12 に変更

内規 7.

2) 奨励賞の年齢制限改定。両部門共通化。
学位取得後年数に統一。

2015 年 11月21日一部変更

会則 3 章 組織と運営(役員) 1.

副理事長を追加。再任を妨げないを削除。

2.

理事の任期（連続 2 期）を制定。

5.

副理事長、事務局長の選任規定を追加(設立年月日・所在地)の項目を追加会則 4 章 会計 3. 会計責任者の項目を追加
付則：今回改正前の付則を削除し、以下を追加

内規 6.

1.

本改正の施行日2.

副理事長の選任時期

3.

理事再選制限についての移行措置
11. は会則に移動するため削除
それに伴い 7.以後の番号の変更

改正履歴の書式を統一。

時間生物学2017 年 10 月 27 日一部変更

内規 8.

学術大会の発表に関する取り決めに文言を追加

2018 年 6 月 10 日一部変更

内規 1.

入会、退会及び休会手続きに文言を追加

2019 年 5 月 27 日一部変更

内規 6.

3,4) 学術奨励賞選考委員会について変更

Vol. 25, No. 2 (2019)130

助賛会員リスト
以下の団体（代表者、敬称略）から賛助会員として学会運営にご協力いただいております。お名前を掲載し感謝いたします。
ﾌﾞﾗｲﾄﾗｲﾄ専門店（向井嘉一）

一般財団法人 ｱｼｮﾌ･ﾎﾝﾏ記念財団（本間研一）

Crimson Interactive Pvt. Ltd.

（松本悠香）

三協ﾗﾎﾞｻｰﾋﾞｽ 株式会社

（椎橋明広）

有限会社 ﾒﾙｸｴｽﾄ（山本敏幸）

株式会社

杏林書院（佐藤直樹）

株式会社

電制

（田上

寛）
時間生物学会事務局

時間生物学
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Vol. 25, No. 2 (2019)執 筆 要 領
2019 年 9 月改定
原稿について本誌では、投稿原稿を受け付けています。以下の執筆要領にしたがって原稿を編集局までお送り下さい。原稿の採用については、編集委員会が中心になって査読を行いますが、必要に応じて関連分野の専門家に依頼し決定します。
原稿は、ワードプロセッサーまたはコンピュータソフトを用いて作成してください。原稿のファイルを図表のファイルとともに、編集局へメールの添付書類にてお送りください（送り先：shigey@med.kindai.ac.jp）。メー
ルで送信できない場合には、プリントアウトした原稿１部（図表を含む）とそれらのファイルを保存した
CDROM などを編集局へ送付して下さい（氏名を記載のこと）。ワープロソフトは一般に使われているものなら何でも結構ですが、使用した OS とソフトをお知らせください。図版等は、tif、jpg、pdf 形式での投稿を推奨しますが、それ以外につきましては、編集担当者までご相談ください。図や写真をカラーで投稿頂いた場合も、印刷は白黒を基本とします。カラー印刷が必要な場合は、投稿時にお問い合わせ下さい。なお、非会員で総説または技術ノートを執筆いただいた場合、会費免除で１年間本学会会員になることができます。
総説、技術ノート、論文、海外レポートについては、2011 年第１号より、発刊時に日本時間生物学会のホームページ上の学会誌コーナーに pdf ファイルで閲覧することになりました。予めご了承ください。また、別刷は配布いたしません。公開に伴うメールアドレスの公開を見合わせたい方はご連絡ください。総説については医学
中央雑誌に抄録が掲載されます。抄録掲載を許可いただけない場合はご連絡ください。

１．総説と技術ノート
１）原稿の長さは、図、表、文献を含め刷り上がりで４～５ページ程度（１頁は約 2100 字と考えて下さい：横１行 23 文字で１頁 46×２＝92 行）とする。
２）第１頁に表題、著者名、所属及びその所在地、電話番号、FAX 番号、E-mail アドレス及び脚注（必要が ある場合）を記す。
３）第２頁に 400 字程度のアブストラクトを記入する。
４）本文に節を設ける場合、１.、２.、３.、
・・・・とする。
５）参考文献の数は特に制限しないが、50 編以内が望ましい。参考文献は、引用順に通し番号を付けて文末にまとめて掲げる。本文中の引用個所には、通し番号を上付きで示す。
（例）～による 1、…である 2-4。
６）文末の参考文献の記載は、次のようにする。著者が 6 名以上の場合は、筆頭著者名のみを記載し、以下は「et al.」と省略する。
［雑誌］

通し番号. 著者名 題名. 誌名, 巻数, ページ（発行年）［書籍］

通し番号. 著者名 題名. 書名（編者）, ページ, 発行所（発行年）（例）1. Ikegami, K. et al. Tissue-specific posttranslational modification allows functional targeting of
thyrotropin. Cell Rep. 9, 801-809 (2014).
2. van den Pol, A. in Suprachiasmatic nucleus(eds Klein DC, Moore RY, & Reppert SM) Ch. 2,

17-50 (Oxford University Press, 1991).
3. Yoshikawa, T., Yamazaki, S. & Menaker, M. Effects of preparation time on phase of cultured
tissues reveal complexity of circadian organization. J. Biol. Rhythms 20, 500-512, (2005).
4. 重吉康史, 長野護 & 筋野貢. 体内時計中枢に内在する同期機構. 生体の科学 67, 527-531, (2016).

時間生物学

Vol. 25, No. 2 (2019)132

７） 表は原則として３～５程度とするが、必要に応じて増やすことができる。簡潔な標題と必要な説明をつけて、本文とは別の用紙に作成する。
８）図は原則として３～５程度とするが必要に応じて増やすことができる。図には簡単な標題を付ける。図の標題と説明は別紙にまとめる。
９）図及び表は、図１、図２、・・・、表１、表２、・・・の通し番号で表示する。
10）図及び表を文献から引用した場合、引用を明記するとともに、引用の許可が必要な場合には、著者の責任で許可をとっておく。

２．研究室便り
研究室や研究グループの紹介記事。執筆者を含む顔写真、または研究現場のスナップ写真を少なくとも１枚は添付する。写真には標題と説明を付ける。刷り上がりで１～２頁程度。

３．リレーエッセイ
リレー式に次号の著者を指名していくエッセイ。内容は自由。図表や写真も掲載可能。刷り上がりで１～２頁程度。

４．留学体験記
留学などで滞在した研究室、訪問した研究施設、あるいは海外調査や見聞の紹介記事。写真があれば添付する。
刷り上がりで２～４頁程度。

５．関連集会報告
国内外の関連集会の紹介記事。写真があれば添付する。刷り上がりで２～４頁程度。

【倫理】ヒトを対象とした研究においては、厚生労働省による「臨床研究に関する倫理指針」、厚生労働省・文部科学省による「疫学研究に関する倫理指針」、文部科学省・厚生労働省・経済産業省による「ヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指針」に則り、倫理委員会の審査・許可を経た上で行ったものであることを前提 とします。また、動物を対象とする研究においては、所属機関の動物実験委員会等の規定に従い、十分な配慮 の上行った研究であることを前提とします。したがって、以上の指針・規定に沿っていない研究については掲載することが出来ませんので、ご注意ください。

【利益相反】研究データの公正かつ適切な判断のため、研究に関連する可能性のある利益相反（Conflict ofInterest：COI）が存在する場合は、本文中に必ず記述してください。所属機関等の第三者が COI を管理して いない場合も、できる限り研究に関与した研究者に COI が存在することが明らかな場合は記述してください。

時間生物学
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Vol. 25, No. 2 (2019)

編集後記■昔はエアコンなしで過ごせていた自分をほめてあげたいくらい、熱い
日がまだまだ続いていますが皆様いかがお過ごしでしょうか？本号は、学術大会（金沢）の予稿集を兼ねております。この学会誌が皆様のお手元に届くころには少しこの暑さが和らぎ、金沢では快適な気候で皆様にお会いできることをお待ちしております。

■いつも時間生物学会誌を購読いただきありがとうございます。これ書いているいま、まだまだ暑い。9月半ばになろうとしているのに猛暑日が続いたりしている。蝉が鳴いていないのに暑いのは個人的には許せない。熱さでばてたせいか痒疹が全身にでてきた。還暦を前にして体質変化。かゆい。

■リレーエッセイや関連集会参加記では、若い研究者の方に執筆していただきました。村中さんは相変わらずの平常運転で、思いのたけをリレーエッセイにつづってくれています。高さんは WCC 参加記では的
確に現地の様子をレポートしていただきました。

■理事就任と同時に編集委員会委員長を仰せつかってから二年が経ちました。実務については、相変わらず吉川、池上のお二方にほとんど丸投げ。すまん。しかしこの二年間で学会誌編集のプロセスが理解できコストダウンに成功しました。また、内容についても執筆者にお願いしてできるだけ個人の立ち位置にひきつけて個人的でよいから偏ってもいいからその人なりの見方を提供していただきたかった。意を汲んでいただき執筆者の汗をかいた過程がみえるような作品が集まりました。感謝。

■次号は EBRS（フランス、リヨン）の参加記を掲載予定ですが、私も参加しましたのでその往路でのエピソードをご紹介。今話題？の韓国経由で夕方パリに着き、夜 TGV でリヨンまで向かいました。ちなみに、嫌な思いも暴行もさせられず韓国料理を堪能しました。1 時間遅れの TGV でシャルルドゴール空港を出発し、1 時間ほどたったころ、突然石を引いたような衝撃を感じました。何事か！と様子をうかがっているとフランス語オンリーでアナウンス。みんな一斉に「オーゥ」と天を仰ぎました。？な私は乗客に聞いてみると、なんと人身事故とのこと。私も一足遅れて天を仰ぎました。結局 4 時間以上待たされた挙句、水や毛布の支給といったケアもないまま、別の車両に移らねばな
らず、夜中の 3 時に線路を重いトランクを持ちながら別の TGV に移動。車中でも隣の赤ちゃんと目が合って寝られないまま、リヨンに着いたのは朝 6 時。タクシー待ちでさらに 30 分以上待たされ、ホテルに着いた時にはへとへとでした。ただ、もったいないので、その日の夕方からのオープニング前に、リヨン観光し TGV 内で現地乗客に紹介されたレストランで昼食を堪能。こんな感じで私の EBRS は始まりました
が、おかげで時差ぼけも後退ではなく前進気味でした…。翌日にも TGV
は牛さんを 16 頭もひき殺す事故を起こしているそう。良い経験になりました。
■執筆要項を改訂いたしました。総説が医中誌として知られる医学中
央雑誌に抄録が掲載されるようになりました。また、現状に合わせた要項に改変いたしました。今後もより分かりやすい・面白い学会誌にしてまいりたいと存じます。（池上）■巻頭言は、本間さと先生にご寄稿頂きました。研究室を閉じることの大変さ、そして新しく始まった臨床医としての生活について書いてくださいました。研究室にあった莫大な機器や試薬などを、有効に使える人の所へ移動できるように、お骨折り頂いたご苦労には、感謝の言葉しかありません。有終の美を飾るのは、まだまだ先にして、益々ご活躍頂きたいものです。
■山崎先生には、「視交叉上核外概日ペースメーカー」と題した総説を寄稿して頂きました。英語で言うところの「extra-SCN」を、日本語でどう表記するのがよいか、著者の山崎先生、編集委員の沼野先生とともに、知恵を絞りました（ちょっと大げさすぎ？）。分かりやすいように、誤解されないように、色々案を出し合って上述のタイトルに落ち着いた次第です。種々の extra-SCN 振動体について分かりやすく解説して頂きました。存在は明らかなのに、なかなか捉えられない実体。明らかになる日が楽しみです。
■研究室便りは、長崎大に赴任された中村渉先生。昨年の長崎での大会の際には、大変お世話になりました。中村先生は、山崎先生とともに、
私にとってはバージニア大の留学仲間です。「車はトラックでしょ」という山崎先生に感化されて（？）、金色のトラックに乗っていたのを思い出しました。懐かしい…。（吉川）時間生物学Vol.25, No. 2 (2019)■今号では、前号に続いて本間研一先生のヒトの概日リズムについての総説がいただけました。退職されてじっくりと執筆いただける時間ができたと拝察。よいタイミングでお願いできたかと自画自賛。
■私も欧州時間生物学会行ってきましたよ。リヨンの第一印象はとにかく暑い。連日35度近い猛暑で、教室の空気が熱い。空調がポンコツ。でも参加者みんな元気だ。ただし私はぐったり。リヨンはローマ時代の遺跡が残る世界遺産の街。誇るもののある街はよいですね。ヒトがおだやかです。
■遠藤周作さんが戦後すぐにリヨン大学に留学されてその経験を「フランスの大学生という」書籍にまとめています。狐狸庵先生に似合わぬ陰鬱な基調のエッセイです。「誰も日本のことを知らない。日本学の専門家以外はまったく日本の今に興味がない、侍がまだまだ闊歩していると思っている。」との記述があります。それから70年。街角の本屋を除けば日本のコミックのフランス語版が目立つところにおいてある。フランスは大人がマンガを読む国です。アニメとコミックの専門誌を購入しました。古本。2€。日本の作家さんの作品も紹介してある。きちんと作家さんに取材している。理解は進んだのか？侍がドラ
ゴンボールになっただけかもしれませんが。
■駅の売店で”Science et cerveau “というタイトルの雑誌を見つけました。7.9€。”科学と脳”という雑誌があたりまえのように並んでいました。フランス人、脳を愛しているようです。それだけで好ましい人々と思い込める。帰宅後、開いてみました。読めない。うーん、雰囲気だけわかるのみ。仏語能力さび付くどころか腐蝕。
■学会中、Silver博士ご夫妻とブションで食事をする機会をもてました。新市街のAux 3 Mariesという店。ご夫妻、お二人ともチャーミン
グなかたですね。結婚後53年とのこと。若い頃に結婚されているようです。お歳はおっしゃいません。ただ想像できるもっとも若い年齢であったとしても結構いっている（失礼。）。しかし活力にあふれていて世界中をとびまわっている。米国でのドクター取得後の身の振り方について伺うことができました。博士号をとったらアカデミア以外の就職口が限られる日本とは異なり、多種多様な職についているとのこと。日本では博士課程に進む学生が減っている。最高学府の先端までいってしまったら将来が不安っていったいどんな罠なんですかね。日
本変われよ。
■さて10月には日本時間生物学会総会ですね。金沢で行われます。さすがに涼しくなっていることでしょう。楽しみましょう。金沢だけにおいしいものがいっぱいでてくるに違いない。期待しております、三枝会長。（重吉）

令和元年 10 月 1 日発行

発行：日本時間生物学会（http://chronobiology.jp/）（事務局） 〒464-8601 名古屋市千種区不老町
名古屋大学トランスフォーマティブ生命分子研究所
吉村崇研究室内
TEL/FAX：052-789-4069
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近畿大学医学部解剖学
重吉康史研究室内
TEL：072-368-1031
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