COVID-19 TK-File (40)

オミクロン他

2022 年 6 ⽉ 16 ⽇

⿊⽊登志夫

オミクロン株は BA.1, BA.2 から BA.2.12.1, BA.4, BA.5,と進化し､アメリカ、南アフリカ、
ヨーロッパで感染を広げています。4 回⽬のブースター接種も⾏われようとしています。
さらに、いままで聞いたこともなかったような「サル痘」までも出てきました。動物由来のウイルス感染症を防ぐにはどうしたらよいか。今回は、これらの問題について、最近のレポートをお届けします。
⽬次と概要
A. 第６波の形
メディアの棒グラフは､分かりにくく、現在の状況を⼀⾒してつかめません。Our world in
data のグラフを⾒れば、第６波が⼆つの⼩さなピークを経て下降していることがはっきりと理解できます。
B. 新たなオミクロン亜株、BA.4 と BA.5 は、⼤きな流⾏にはならないであろう
南アフリカに BA.4 と BA.5 が現れ、流⾏しはじめました。イギリスでも感染が広がりはじめました。しかし、その流⾏は、南アフリカもイングランドも⼩さいピークに過ぎないようです。⽇本には４⽉中-下旬に検疫で⾒つかり、５⽉２４⽇には東京で市中感染が確認されています。しかし、外国のデータを⾒るとそれほど⼤きなピークにはならずに収まるのではないでしょうか。
C. ３回⽬ワクチン接種はオミクロン亜株にも有効である
ｍRNA ワクチン 3 回(ブースター1 回)接種者の抗体は、オミクロン亜株（BA.2, BA.2.12.1,
BA.4/5 など）に対して有効である､と⾔う NEJM 論⽂が今朝ほど(6／16)届きました。
D. 2 回⽬のブースター接種は受けた⽅がよい。
政府は､⾼齢者とリスクのある⼈を対象に 2 回⽬のブースター接種を⾏う予定です。イスラエルから、2 回⽬ブースターの効果が発表されました。そのデータを⾒ると、感染、発病、⼊院、重症化、死亡のいずれに対しても効果があるということです。2 回⽬のブース
ターは、躊躇せずに、受けた⽅がよいでしょう。
E. 動物由来のウイルス感染症を防ぐ 4 つの⼤事なこと
1918 年のスペイン⾵邪から 2019 年の COVID-19 まで 6 ⼤陸にまたがるようなパンデミ
ックは 6 回起きています。それを防ぐには、①熱帯、亜熱帯の森林の破壊を保護、②野⽣
1

動物の取引を厳しく管理する。③家畜の飼育環境を改善する。④．感染症勃発地域では、
⼈々の健康および経済を向上させるの 4 つが⼤事です。

F. 【参考】サル痘（Monkey pox）は、倍加⽇数 5.8 ⽇で増加している
サルの天然痘、サル痘（Monkey pox）が流⾏しはじめているというニュースには驚きました。Our world in data にサル痘の感染者数の統計が載っていましたので、計算をしてみました。5.8 ⽇という早い倍加⽇数で、指数関数的に増加し、すでに 35 カ国に広がっています。
G.

COVID-19 感染も死亡も低く抑えた⽇本の対策専⾨家会議の押⾕仁先⽣が、⽇本が感染も死亡も低く抑えたのは、三密などの対策が成功したからという論旨の⼩論を Nature に書いています。DeepL で翻訳した⽂章を、ご参考までに載せます。
H.

感染とワクチンによって誘導されたキラーT 細胞は、⻑く保持され、重症化を防ぐ

感染やワクチンによって誘導される獲得免疫は、抗体だけではありません。キラーT 細胞
が感染細胞をやっつけ、病気の進⾏を⽌めるのです。しかし、キラーT 細胞は分析が容易でないため、研究が遅れていました。このところ、Nature 誌にキラーT 細胞に関する優れた論⽂が発表されその重要な働きが分かってきました。資⽣堂研究所の前研究員細井純⼀
先⽣にまとめてもらいました。
I.

コロナ秀歌、秀句、川柳

情報提供協⼒者
細井純⼀(前資⽣堂研究所研究員) ：キラーT 細胞の役割「COVID−19 TK-File」は､『⼭中伸弥による新型コロナウイルス情報発信（「⼭中伸弥コ
ロナ」で検索）』に転載されております。その他、「21 世紀構想研究会」、「医学開成会」のホームページでも読めます。
COVID-19 TK-File の転送は⾃由です。

2

A. 第６波の形「COVID-19 TK-File(39)」でも指摘したように、⽇本のメディアのグラフは依然としてメリハリがなく、傾向がつかめない。それに⽐べると Our world in data のグラフからは、
第６波の下降の時に、⼩さな⼆つのピークがあることが明確である(図１)。

図１
第６波のグラフ。左は、⽇本のメディアに出てくる典型的な形。右は、Our world in data のグラフ。

B. 新たなオミクロン亜株 BA.4 BA.5 は、⼤きな流⾏にはならないであろう
オミクロン亜株 BA.2 からアメリカで BA.2.12.1,が、南アフリカで BA.4, BA.5 が発⽣したというニュースは､もしかすると第６波を越えるような第７波になるのではという⼼配があった。しかし、この１カ⽉の南アフリカ、および､イギリスのデータを⾒ているとその⼼配はあまりなさそうだ。南アフリカの BA.4, BA.5 は低いピークに留まり、直ぐに収束した。

図２ 南アフリカの BA.4, BA.5(第５波)のピークは低く、直ぐに収まった。Our world in
data。

3

イングランドでは、BA.4, BA.5 の市中感染が始まり､⼼配されたが、ゲノム解析のデータを⾒る限り、BA.2に置き換わって増えていく様⼦は⾒えない(図３)。

南アフリカ、イングランドでオミク
ロン亜株が⼤きな流⾏にならなかった⼀つの可能性は､この地域のオミ
クロン株の流⾏の時、免疫を獲得した⼈が相当数いたことも考えられる。

図３ Sanger 研
究所のゲノム解析速報(６⽉４⽇現在)。イングランドの BA.5 の分布(左)は⼀部に留まっている。ゲノム解析の結果も BA.5 はある程度検出されるが(右中)、感染者としては⾒えてこない(右上)。
アメリカでは、BA.2.12.1 に続いて、BA.4 ,BA.5
が追いかけている。しかし、図４は、検査した
ゲノム中の分布なので、絶対数が増えているのか、減っているのかは分からない。今後、注意
してみる必要がある

図４ アメリカのゲノム解析データ（CDC）。
BA.2→BA.212.1→BA.4, BA.5 の順で変異ウイル
スが置き換わっている。
4

C. ３回⽬ワクチン接種はオミクロン亜株にも(ある程度)有効である
これは、今朝（6／16）届いた NEJM の論⽂である。ｍRNA ワクチン 3 回(ブースター1回)接種者の抗体は、オミクロン亜株（BA.2, BA.2.12.1, BA.4/5 など）に対して、D614G
変異株と⽐べて、効果が 60−75%落ちているが､＞93％以上の⼈は有効であるという(図5B)。ただし、通常の 2 回接種者は無効であった(図 5A)。さらに、ICU に⼊院した感染者の抗体もある程度有効というデータがあるが省略。

図5
mRNA ワクチンを通常の 2 回接種者（A）と 2 回＋ブースタ
ー接種者（B）の抗体のオミク
ロン亜株(X 軸の下に表⽰)に対する有効性。いずれも接種後
3-4 週後に測定。縦軸は抗体価。パネルの⼀番上の数字は抗体価の平均。D614G 株と⽐較して 60-75％落ちているが、それでも⼤部分（＞93％）の⼈は有効であった(横の破線より上)。これに対して、2 回のみの接種者はオミクロン亜株に対する効果を失っている。
Qu, P. et al NEJM June 15, 2022
DOI: 10.1056/NEJMc2206725
Neutralization of the SARS-CoV-2 Omicron BA.4/5 and BA.2.12.1 Subvariants | NEJM

D. 4 回⽬のワクチン接種は受けた⽅がよい。
６０歳以上およびハイリスクの持病をもっている⼈を対象に､政府は４回⽬のワクチン接種を進めている。４回⽬となると躊躇する⼈も多いのではなかろうか。イスラエルの⼤規模臨床研究によると、ブースター2 回接種は、1 回だけの接種者と⽐べて、感染、症状、⼊院、重症化、死亡のいずれの指標でも、明らかに効果があるという成績が NEJM に発表された。
検査対象は 60 歳以上の(3 回接種と 4 回接種者それぞれ 182,122 ⼈。4 回⽬接種から 7-30
5

⽇の効果は図 6 に⽰した。

図6
4 回ワクチン接種者(⾚線)と 3 回ワクチン接種者の効果の⽐較。
その効果は、A. PCR 確認感染者(無症状者も含む)：45％
B. 有症状感染者：55％
C. ⼊院者：68％
D. 重症者：62％
E. 死亡者：74％
明らかに 4 回⽬ブースターは、軽症から死亡に⾄る全てに対して効果がある。
60 歳以上の⼈は躊躇しないで、4 回⽬ブースターを受けましょう。
Magen、O. et al NEJM

386, 1603, 2022 DOI: 10.1056/NEJMoa2201688

Fourth Dose of BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Setting | NEJM

E. 動物由来のウイルス感染症を防ぐ 4 つの⼤事なこと
20 世紀初めのスペイン⾵邪から COVID-19 に⾄るまで 100 年間にコロナウイルスとイン
フルエンザウイルスによるパンデミックが 5 回あったこと、それぞれの過剰死と死者数、好発年齢については、前号（「COVID-19 TK-File（39）に表で⽰した。
5 ⽉ 12 ⽇号の Nature 誌には、広い範囲のウイルスによるパンデミックの図が掲載されている。図 7 には、縦軸に⼈⼝ 10 万⼈あたりの死亡者数、横軸にパンデミックの年代、マルの⼤きさでパンデミックの広がり（⼤陸数）を⽰してある。この図で⾒ると、この 100
年間の 6 ⼤陸に及んだパンデミックは 6 回ある。
1918 年：スペイン⾵邪

H1N1 インフルエンザ、5,000 万⼈死亡

1957 年：H2N2 インフルエンザ、110 万⼈死亡
1968 年：H3N2 インフルエンザ、100 万⼈死亡6

1981 年：HIV、3630 万⼈死亡2008 年：H1N1 インフルエンザ、28.4 万⼈死亡
(HIV は、前号の表には含まれていない。死亡者数は推定値のため、前号の数字と必ずしも⼀致していない)。

図7
動物からヒトに感染を広げた
ウイルス感染症。1918 年のスペイン⾵邪から 2019 年の
COVID-19 までの 100 年間を⽰す。縦軸は⼈⼝ 1 億⼈あたりの死亡者(対数)、横軸は流⾏が最初に認められた年。
マルの⼤きさは､パンデミッ
クが及んだ⼤陸数(左上に例⽰)。COVID-19 の死亡者数
は、前号の過剰死亡からの推定値（1500−2100 万⼈死亡）を採⽤している。
1918 年以来の経済損失は、
US$212 billion/year という（25 兆円／年）。

これ以外にも、Ebola, SARS, MERS, Nipah, Zika のような恐ろしい感染症がリストされている。6 ⼤陸におよぶパンデミックだけでも 100 年間に 6 回、17 年に 1 回の割合で起きているのだ。
パンデミックが繰り返されるようになった理由として、次の 4 つを挙げ､対策を述べている。
1． 熱帯、亜熱帯森林の保護。
熱帯､亜熱帯地⽅の森林が開発で破壊されることにより、野⽣動物とヒトが接近し感染を起こす。たとえば、バングラデシュでは森林に住むコウモリが住む場所を失い、ヒ7

トの⽣活に近づいた結果、致死率 40−75％というニパウイルス(Nipah virus)に感染す
るようになった。さらに森の破壊は地球温暖化にも影響を与える。
(⿊⽊註：ニパウイルスに対するワクチンは甲斐知惠⼦(東⼤医科研名誉教授､現東⼤⽣産技術研)によって開発された。現在、CEPI(国際感染症対策イノベーション連合)から
34.4 億円／5 年の⽀援により、研究が進められている)
2． 野⽣動物の取引を厳しく管理する。
野⽣動物はその地⽅の⽂化を反映するような⾷料として供されることがあるが、厳しくコントロールされるべきである。中国では COVID-19 以来、野⽣動物の取引と摂⾷が禁⽌されている。
3． 家畜の飼育環境を改善する
家畜の飼育環境を改善し、病気を管理し、病源の広がりを抑える。家畜の病源微⽣物の 80％は、ヒトを含めた他の⽣物に広がることが知られている。
４．感染症勃発地域では、⼈々の健康および経済を向上させること。
栄養状態の悪い⼈、コントロールされていない HIV 感染者は病原体に感染しやすく、特に免疫⼒の弱い⼈に感染したウイルスは変異を起こしやすい。
Vora, N.M. Nature 605, 419, 2022 (12 May 2022)

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-022-01312-y
Want to prevent pandemics? Stop spillovers (nature.com)

F. 【参考】サル痘（Monkey pox）は、倍加⽇数 5.8 ⽇で増加しているサル痘（Monkey pox)が流⾏しはじめている。従来は、アフリカの⼀部で⾒られた病気が 5⽉に⼊って、急速に増加しはじめ、2022／6／14 現在 35 カ国に広がっている(図 8)。
CDC に よ る と 、 最 も 多 い の は イ ギ リ ス(470) 次 い で ス ペ イ ン (313) 、 ポ ル ト ガ ル(231)、ドイツ(229)である。

図 8 サル痘の世界分布（CDC）
8

Our world in data のデータを基に、感染者を対数グラフにプロットし、倍加⽇数を計算したところ、5/20 を境にカーブが変わっていることが分かった。5/11 から 5/20 までは倍加
⽇数 1.5 ⽇という信じられない速度で増加していたが、5/20 以後の倍加⽇数は 5.8 ⽇になった。この数字でも COVID-19 と⽐較して遜⾊のない増え⽅である。WHO が【国際的に懸念される公衆衛⽣上の緊急事態】宣⾔を出すことを考えているのも頷ける。

図 9 サル痘感染者は指数関数的に増加している。⾚線は回帰曲線。5/20 以後の倍加⽇数は 5.8 ⽇。COVID-19 に匹敵する速度である。Our world in data。
サル痘には、天然痘と同じように種痘の効果があるという。種痘の効果はほとんど⼀⽣続くので、ある年代以上の⼈は安⼼してよいかも知れない(⿊⽊登志夫 『変異ウイルスとの闘い』参照)。しかし、天然痘が 1977 年のソマリア⼈を最後に撲滅されてから､種痘を接種していない⼈が増えているのではなかろうか。また、ワクチンの争奪戦が始まるかも知れない。

G.

COVID-19 感染も死亡も低く抑えた⽇本の対策

パンデミックの最初から，専⾨家チームの中⼼メンバーとして活躍してきた押⾕仁先⽣(東北⼤医学部)が、Nature 誌に，⽇本にコロナ感染と死亡を低く抑えてきた理由について書いておられます。その全⽂を「DeepL 翻訳」を⽤いて⽇本語にしました(明らかに間違っている翻訳は訂正しています)。コメントなしに、そのまま、ご紹介します。⿊⽊登志夫

COVID lessons from Japan: the right messaging empowers citizens
Hitoshi Oshitani
There’s no perfect solution to suppress the pandemic, but
careful study and communication are key.
ネイチャー 605, 589 (2022)
doi: https://doi.org/10.1038/d41586-022-01385-99⽇本から学ぶ COVID の教訓

正しいメッセージが市⺠を⼒付けた。

パンデミックを抑える完全な解決策はない，しかし，注意深い研究とコミュニケーション
がカギである。

押⾕仁

⽇本における COVID-19 の 6 波において、⼈⼝あたりの患者数および死亡数は、他の G7諸国よりも⼤幅に少なくなっています。世界で最も⾼齢者が多く、⼈⼝が密集しているにもかかわらず、です。たしかに、⽇本は特に⾼齢者のワクチン接種率が⾼く、マククもよ
く⾏われています。しかし、どちらも完全な説明にはなっていません。ワクチンができる
前から死亡者数は少なく、アジア全域でマスクは⼀般的です。
⽇本は、この病気の広がりとリスクを理解し、社会的・経済的活動を維持しながら、死亡や⼊院を最⼩限に抑えることに応⽤することを追求してきました。これらの要因の間のト
レードオフは容易ではありません。強い社会的圧⼒が、マスク着⽤などの防護策を後押しし、危険な⾏動を最⼩限に抑えることにつながったと思われます。全体として、政府は国⺠に防護策を講じるための情報を迅速に提供し、硬直的な処⽅箋を避けることができました。
2003 年、私は世界保健機関（WHO）の⻄太平洋地域事務所で新興感染症の担当官をしていましたが、重症急性呼吸器症候群（SARS）が発⽣し、8 ヵ⽉以内に収束し、死者は1,000 ⼈未満にとどまりました。中国で肺炎を起こした⼈から同様のコロナウイルス（SARS-CoV-2）が検出されたことを初めて知ったとき、おそらくこの流⾏も同じような経過をたどるだろうと思いました。
しかし、すぐにそうではないことに気づきました。SARS では、ほとんどの⼈が重症化しました。しかし、COVID-19 では、SARS とは異なり、病気はマイルドあるいは無症状です。無症状のまま感染させることがあるのです。つまり、COVID-19 は「⾒える化」されていないため、封じ込めが難しいのです。
⽇本では憲法上、厳重な隔離ができないため、感染を抑えるために別の⽅策が必要でした。
パンデミック以前から、⽇本では 400 の保健所において 8000 ⼈以上の保健師が、結核などの病気について、接触者追跡調査を⾏い、⼈々がどのように感染したかを特定していましたが、このシステムは COVID-19 にもすぐに適応されました。
2020 年 2 ⽉末までに、科学者たちは多くの感染クラスターを特定し、ほとんどの感染者は他の誰にも感染させず、少数の⼈が多くの⼈に感染させていることに気づきました。私は10

過去の仕事から、呼吸器系ウイルスは主にエアロゾルを介して感染することを知っていました。そこで、同僚と私はスーパー感染に共通する危険因⼦を探し、より効果的な公衆衛
⽣メッセージを考案しました。SARS-CoV-2 がエアロゾルを介して拡散する可能性があるという初期の兆候を取り⼊れたのです。
その結果、私たちは「3C（サンミツ）」と呼ばれる、閉じた環境、混雑した環境、密接に接触する環境に対して警告を発することになったのです。他国が消毒に⼒を⼊れる中、⽇本では、カラオケ店、ナイトクラブ、屋内での⾷事など、リスクの⾼い⾏為を避けるよう
呼びかけ、このコンセプトを⼤々的に宣伝しました。その結果、多くの⼈々がそれに従いました。アーティスト、学者、ジャーナリストで構成される委員会は、2020 年の⽇本の流⾏語⼤賞を「さんみつ」に決定しました。
パンデミックの発⽣以来、私たちはスーパー感染がどのように異なるかを追跡してきました。世界の他の地域では、しばしば経済のために規制を全⾯的に解除し、「正常な状態に戻る」ことを模索し続けたが、感染者は再び急増し、かなりの数の死者が出しました。特
別に免疫⼒のある⼈たちだけを助けるような単純な解決策は、免疫学的に弱い⼈々を⽮⾯に⽴たせることにになった。現在のデータは、⽇本国⺠が適応していることを⽰唆している。4 ⽉下旬から 5 ⽉上旬にかけて、⽇本ではゴールデンウィークがあった。今年は、飲⾷店の閉店時間やアルコール提供の有無など、特別な制限はほとんどなかった。⼈出も増えたが、流⾏前の数年に⽐べれば少なく、⾵通しの良い場所を確保するなどの注意事項が強調された。以前の⼤流⾏では、感染者が減ると⼈々は落ち着きを取り戻し、次の⼤流⾏を促しました。しかし、今年の初めに急増した後の⾏動は、制限的な措置がとられていな
いにもかかわらず、異なるようだ。
状況はより複雑になっている。ワクチンの普及率が⾼く、オミクロンの致死率が低いため、患者が急増していても、⼈々は厳しい措置に消極的です。特に⽇本のような⾼所得国では、ブースターワクチン、抗ウイルス剤、より良い臨床ケア、公共施設の換気を把握するための CO2 モニターなどの公衆衛⽣対策など、より多くの介⼊⽅法があります。
しかし、ウイルスを⼀掃する銀の弾丸はありません。確かに、⽇本の対応は完璧ではなく、批判もある。確かに、⽇本の初期の検査能⼒は限られていたが、広範囲な検査だけでは感染を抑制することはできない。
科学者や政府のアドバイザーは、⻑期的に正しいバランスがまだわかっていないという事
実に取り組まなければならない。科学者や政府のアドバイザーは、ウイルスと⼈々の⾏動が変化することを理解し、それに応じて勧告を調整しなければなりません。
11しばしば、「出⼝戦略」や「元通り」といったフレーズが、コロナのなかった頃の⽣活を懐かしむ⼈々によって使われます。しかし、私たちは今、正常な状態に戻っているわけではありません。各国は、感染の抑制と社会・経済活動の維持の最適なバランスを追求し続けなければならない。どのように？⽂化、伝統、法的枠組み、既存の慣⾏に適⽤される⼿持ちのあらゆる⼿段を駆使して、世界中の苦しみを最⼩限に抑えることです。

H.

感染とワクチンによって誘導されたキラーT 細胞は重症化を防ぐ

免疫というと、どうしても抗体に注⽬が集まりがちです。抗体は⾝体の中に⼊ってきたウ
イルスを中和することによって感染を防ぎます。しかし、免疫にとって、抗体はその⼀部に過ぎません。最初に働くのは、デフォルトの免疫である「⾃然免疫」、次に「獲得免疫」
が働きます。
「獲得免疫」は⼤きく⼆つがあります。①B リンパ球による「抗体」と、②キラーT 細胞による感染細胞を殺すことです。図 1 にその 3 段階の免疫防御システムを簡単にまとめました。

図1
感染、ワクチンによる免疫系の概念図。ワクチンは獲得免疫系を誘導し、抗体とキラーT 細胞により、それぞれ、感染と免疫の進⾏を⽌める(⿊⽊登志夫 『変異ウイルスとの闘い』より)。

変異ウイルスに対して、ワクチンの効きの悪いことが問題になっていますが、実はそれは抗体の話しが中⼼です。ワクチンによって誘導されたキラーT 細胞は、抗体よりも⻑持ちしていて病気の進⾏を抑えてくれます。キラーT 細胞のおかげで、⼊院する⼈も減るし、死亡者も激減します。
それなのに、中和抗体の研究が多いのは、研究が容易だからです。⾎清を集めて凍結しておけば、いつでもさかのぼって分析ができます(この号では、C と D がそのような研究です)。しかし、キラーT 細胞は、⽣きている細胞を分析するため、分析が複雑になります。
12リンパ球にリンパ球分化の⽬印（CD）でラベルし、フローサイトメトリと⾔う器械にかけて、細胞を種類別に分けます。この時使われる⽬印によって、「CD8 細胞」のように表現します。「CD8 細胞」は、キラーT 細胞のことですが、前者は同定に使った名前、後者は機能上の名前になります。（CD は Cluster of Differentiation の略）。最近になって、キラーT 細胞関係の重要な論⽂が次々に発表されるようになりましたので、細井純⼀博⼠にまとめてもらいました。
細井君は、私の研究室の出⾝です。資⽣堂研究所から、MGH の Cutaneous Biology
ResearchCenter（CBRC）で研究を⾏い、神経と免疫系のつながりで Nature の表紙を飾るような、多くの優れた業績を上げました。現在は、資⽣堂を退職していますので、私のブレインとして、COVID-19 に関する Nature 誌論⽂のまとめをお願いしています。
⿊⽊登志夫

コロナウイルスに対する免疫応答―キラーT 細胞を中⼼にー

細井純⼀(前資⽣堂研究所研究員)
キラーT 細胞の細胞傷害作⽤
獲得免疫系の中でも、B 細胞の作る抗体はウイルスそのものの表⾯に取り付いてウイル
スの細胞への接着を防ぎ、ウイルスを破壊します。獲得免疫系の T 細胞は、機能をもとにいくつかに分類されます。他の免疫細胞を活性化する細胞（ヘルパーT 細胞）、逆に免疫反応を起こさないようにする細胞（制御性 T 細胞）、そして、感染してしまった⾃⼰細胞を処分するキラーT 細胞です。

キラーT 細胞は、感染細胞にパーフォリンというドリルで⽳を開けて酵素（グランザイ
ム）で溶かしたり、Fas 分⼦を介してすり寄って感染細胞の⾃殺をうながしたりすることで、感染のさらなる広がりを抑えます。コロナウイルスに感染すると、放出された I 型インターフェロンによってキラーT 細胞は活性化されます。

キラーT 細胞は、感染初期には、急速に分裂して（エフェクター細胞）感染部位に集まり、異常⾃⼰細胞を処分します。その寿命は短く、多くは死を迎えますが、慢性期になると⽣き残った⼀部の細胞がメモリー細胞となって全⾝に分布し、⻑期に⽣存します。ちなみに、抗体はウイルスそのものの表⾯に取り付いてウイルスの細胞への接着を防ぎ、ウイルスを破壊します。

13

キラーT 細胞の年齢依存性減少
年齢が増すにつれ、キラーT 細胞の源である T 細胞群（CD8T 細胞）の総数は減少し、特に刺激をうけたことのない（ナイーブ）細胞の割合が減少することが報告されています（図１）。歳をとると新たな感染に対する対応が鈍くなるということでしょうか。

図2
ナイ−ブ CD8T 細胞(刺激を受けたことのない細胞)(左)とメモリーCDD8T細胞（右）は、年齢を重ねると減少する（1）。

感染後 1 年にわたりキラーT 細胞とそのメモリー細胞は維持されている。
抗体は時間と共に、⼒価が減少するのが弱点として挙げられていましたが、キラーT 細胞
はどうでしょう？

スイスのグループは、コロナ患者を感染後１年間にわたって追跡調査し、その変化を明らかにしました（2）。その結果、フローサイトメトリ―による細胞表⾯マーカーの解析から、T 細胞の動態が分かりました。
① 図２A: 増殖性(Ki67)細胞は感染の急性期で増加、慢性期で減少。
② 図２B: 細胞傷害性（キラー）T 細胞は急性期から感染６カ⽉までは同じレベルを維持、１年後にはやや減少。
③ 図２C:メモリー(CD127)T 細胞は感染後６カ⽉から１年にかけて増加。感染急性期が過ぎると静かに待機していることがわかる。
④ 遺伝⼦発現の網羅的解析は上の結果と⼀致（データ省略）。
以上は、予想される変化ではあるが、抗体と異なり、Ｔ細胞記憶が⻑期にわたって維持されることは重要で、また炎症系が残ることは後遺症との関連からも興味が持たれます。

14

図 2 CoV-2 感染後のキラーT 細胞の経時変化。
傷害性 T 細胞（＝キラー T 細 胞 ， CD8 細胞）とそのメモリー細胞は感染後 1 年にわたり維持されている（2）。

ワクチン誘導の抗体はオミクロンに対して低下するが、キラーT 細胞は有効。
上の研究は、感染者のキラーT 細胞の効果を⾒たものでしたが、ワクチンを接種した場合も、同じように、キラーT 細胞は効果を持ち続けるのでしょうか。

南アフリカの Cape

Town ⼤学の研究チームは，ワクチン接種後の抗体とキラーT 細胞のオミクロン株に対する効果を調べました（3）。ワクチンとしては、ｍRNA ワクチン（ファイザーBNT ワクチン）（図３左）と DNA ワクチン（J & J ワクチン）（図３右）接種者の接種後 20−45 ⽇後を対象にしています。

図３にその結果を⽰します。いくつものファクターが⼊っているため複雑な図ですが、次のことが⾔えます。縦軸は旧来のウイルス株（2,020 年 8 ⽉前）とオミクロン株への効果の⽐を⾒たものです。（縦軸は対数。1.0 は 100％になる。値が⼤きければ、オミクロンにも有効と⾔うことになります。）① いずれのワクチンで誘導されたキラーT 細胞（CD8 細胞）もオミクロン株に対して 70−80％の効果を維持している（⻘丸）。
② CD4 細胞（CD8 にシグナルを送るヘルパーT 細胞）も同じように、オミクロン株に対して 80％程度の⼒を維持している（緑丸）③ それに対して、抗体はオミクロン株に対して 6−16％以下の⼒しかない（⾚丸）。
mRNA ワクチンよりも、DNA ワクチンの⽅が抗体価は⽐較的よい。
オミクロン株に対する抗体の⼒価が低い理由として、抗体はスパイクタンパクを直接のターゲットとしているので、変異の影響を受けやすいことがあります。

15

図 3 mRNA ワクチン DNA ワ

クチン接種者の T 細胞と抗体のオミクロン株に対する効果。抗体に対する効果（⾚丸）は落ちるが、CD8
キラーT 細胞（⻘丸）とCD4 細胞（緑丸）の活性は維持されている（3）。

キラーT 細胞はオミクロン以外の変異株にも有効
さらに、この論⽂では、南アフリカの第１波から４波までの各ピーク時に⼊院したワクチ
ン⾮接種の感染患者から採取したキラーT 細胞の反応性を調べており、第４波の患者（オミクロン主体）からのキラーT 細胞は、原株のスパイク蛋⽩にも第 1 波と同様に反応しました（図省略）（3）。

さ らにスウェーデンのグループも同様に、キラーT 細胞の変異⾮依存性を報告しています。キラーT 細胞の有効性はオミクロン株だけでなく、ベータ株、デルタ株に⾒られました。ワクチン接種者、有症感染者からのキラーT 細胞（CD8T 細胞）には、武漢株のスパ
イク蛋⽩混合ペプチドに反応するものと同程度のオミクロン株ペプチド反応性のものが含まれているデータを⽰しています（5）。この論⽂では、メモリータイプに移⾏した細胞についても分画して調べており、どのタイプのメモリー細胞もオミクロン（B1.1.529）に対して原株と同程度の反応性を⽰していると報告しています。

なぜ、キラーT 細胞の反応性は広いのか変異株に対するこのようなキラーT 細胞の反応性の広さは、T 細胞がウイルスの、変異の少ない保存的部位を認識していることを⽰唆します。

また、感染細胞から提⽰されるウ

イルス内部の蛋⽩を標的として攻撃するのはキラーＴ細胞が主体です。図４では、キラーＴ細胞の反応性は、流⾏時の変異株によらず、ウイルス内のヌクレオカプシドや膜蛋⽩に
16

対しても⾒られました。キラー細胞の攻撃の認識標的はウイルスの RTC（replicationtranscriptional complex）などであり、それが汎コロナウイルス反応性に重要だということが⽰唆されています（6）。

図 4 南アフリカの第１波（原株）､第２波（ベータ株）、第３波（デルタ株）、第４波（オミクロン株）の感染者から分離したキラーT 細胞（CD8）が 原株（Ancestral）スパイクタンパク（左パネル）、核タンパク（中パネル）と膜タンパク（右パネル）に反応することを⽰す（３）。キラーT 細胞は、ウイルスの構成タンパクに反応することが分かる。

以上の結果は、キラーＴ細胞系が⻑期に維持され、ウイルスの保存部位を認識して変異に対応していることを⽰唆しています。⾎清を凍結保存すればよいだけの抗体に⽐べ、Ｔ細胞を含む免疫細胞の解析には、細胞分取・保存に⼿間がかかります。こうした問題が克服されてコロナウイルス感染時の細胞性免疫についても全容が明らかになることが望まれます。

⾃然免疫、NK 細胞の関与
今回は、主にキラーＴ細胞関連についてまとめましたが、コロナウイルスに対しては⾃然免疫も機能していることが、特に⼩児で報告されています。また、つい最近の論⽂では今まで別系統と考えていた抗体による NK 細胞の活性化調節も報告されています。さらにウイルスは、肺や上気道の上⽪細胞のみならず、免疫細胞⾃体にも感染して強い炎症を引
17

き起こすことも報告されました。からだの防衛部隊とウイルスとの攻防が多⾯的であることが実感されます。ヒトのからだの機能を正しく理解しながら社会的な規制がなされることによって、コロナに限らず、これから直⾯するであろう病魔に打ち勝っていくことが期待されます。

執筆にあたり、ハーバード⼤学/MGH の柏⽊⿇⾥⼦先⽣にご協⼒いただきました。ここに深謝いたします。

引⽤⽂献1. Li M, et al. Age Related Human T Cell Subset Evolution and Senescence. Immun
Ageing (2019) 16(1):245
2. Adamo S, et al, Signature of long-lived memory CD8 + T cells in acute SARS-CoV-2
infection. Nature 2021 Dec 7. Online ahead of print.
3. Keeton R, et al, T cell responses to SARS-CoV-2 spike cross-recognize Omicron. Nature
2022, 603(7901):488-492.
4. Liu J, et al, Vaccines Elicit Highly Conserved Cellular Immunity to SARS-CoV-2 Omicron.
Nature 2022, 603(7901):493-496.
5. Gao U, et al, Ancestral SARS-CoV-2-specific T cells cross-recognize the Omicron variant.
Nature Med 2022 (Accelerated Article Preview) Published online 14 January.
6. Swadling L, et al, Pre-existing polymerase-specific T cells expand in abortive seronegative
SARS-CoV-2. Nature 2022, 601:110‒117.

18

19