目次巻頭言「精神疾患と概日リズム研究の動向 」 ································································· 池田 正明 ······ 1
お悔やみ「敬愛する近藤孝男先生ご夫妻を偲ぶ」 ································································ 岩崎 秀雄 ······ 3「近藤孝男先生と近藤研の思い出」·········································· 寺内 一姫，伊藤（三輪）久美子 ······ 6「近藤孝男さんを偲ぶ」 ···················································································· 本間 研一 ······ 8「Takao Kondo を偲ぶ」 ································································· Carl Hirschie Johnson ······ 9「佐々木三男先生の思い出」 ································································· 高橋 敏治，伊藤 洋 ····· 11
総説「昆虫の光周性と概日時計」 ·············································································· 沼田 英治 ····· 13「ショウジョウバエを用いた睡眠研究」 ································································ 戸田 浩史 ····· 22「時計仕掛けの微生物の世界： 水圏生態系における有機物を介した日周サイクルの伝播」 吉田 天士 ····· 28「視交叉上核の領域的周期差が位相波、朝夕時計、時差ボケ非対称を生み出す」 ············· 重吉 康史 ····· 35
受賞論文「 “狭間にいるから、みえるものがある” 」··························································· 武方 宏樹 ····· 43「植物の概日時計における同期の研究」 ································································ 村中 智明 ····· 46「予想外の結果に翻弄される」 ··········································································· 森岡 絵里 ····· 51「概日時計によるアレルギー疾患治療を目指して」 ·················································· 中村 勇規 ····· 55
時間生物学メモリアルインタビュー「海老原史樹文先生に聞く」 ····························· 聞き手：吉川 朋子・池上 啓介、司会：飯郷雅之 ····· 59
研究室だより「時間生物学・睡眠学の学際的研究をめざして」 ······················································· 駒田 陽子 ····· 68「共創的な生体リズム研究拠点を目指して」 ························································· 安尾 しのぶ ····· 69
リレーエッセイ「院生時代の体験をふり返って」··········································································· 池上 太郎 ····· 72「時間生物学の怪」 ··························································································· 畠山 哲央 ····· 75
留学体験記「アメリカでのポスドク生活」 ········································································ 梅崎 勇次郎 ····· 77
第 30 回日本時間生物学会学術大会関連「第 30 回日本時間生物学会学術大会開催報告」 ························································ 粂 和彦 ····· 83「第 30 回日本時間生物学会学術大会に参加して」 ·················································· 高峰 詩由 ····· 85「第 30 回日本時間生物学会学術大会に参加して」 ··············································· 池田 ひかり ····· 87「第 30 回日本時間生物学会学術大会 参加記」 ····················································· 村上 温美 ····· 88「日本睡眠学会第 45 回定期学術集会･第 30 回日本時間生物学会学術大会合同大会に参加して」齋藤祐希 · 89
「生物リズム若手研究者の集い 2023 参加録」 ·························································· 梶 穂高 ····· 91
関連学会参加記「国際時間学会 第 18 回トリエンナーレ大会」 ······················································· 松村 律子 ····· 93「SfN2023 と寄り道 NYC の追憶」 ······································································ 宮﨑 翔太 ····· 96
第 31 回日本時間生物学会学術大会開催概要 ····························································· 池田 真行 ····· 99
第 22 回（2024 年度）日本時間生物学会学術奨励賞公募のお知らせ ···························· 岩崎 秀雄 ··· 100
生物リズムに関する札幌シンポジウム 2024 ·············································································· 101
アジア時間生物学フォーラム 2024 ························································································· 102
事務局報告 ······································································································· 小山 時隆 ··· 103
賛助会員リスト ·················································································································· 108
執筆要領 ··························································································································· 109
編集後記日本時間生物学会
理事長

重吉 康史

副理事長

岩崎 秀雄

小山 時隆

駒田 陽子

事務局長

小山 時隆

監査委員

中村 渉

理事
飯郷 雅之

岩崎 秀雄

遠藤 求

岡村 均

小山 時隆

小島 志保子

駒田 陽子

佐竹 暁子

志賀 向子

重吉 康史

柴田 重信

土居 雅夫

樋口 重和

本間 研一

三枝 理博

安尾 しのぶ

吉川 朋子

吉種 光

編集委員会 : 吉川 朋子 (委員長)
明石 真

飯郷 雅之

池上 啓介

伊藤 浩史

岩崎 秀雄

大川 妙子

太田 英伸

小山 時隆

黒澤 元

駒田 陽子*小柳 悟

高江洲 義和

冨田 淳

中村 渉*

沼野 利佳

福田 弘和

山口 賀章

山仲 勇二郎国際交流委員会 : 本間 研一 (委員長)上田 泰己

小島 志保子*

平野 有紗

吉村 崇

大出 晃士

平野 有紗

村中 智明

志賀 向子*

樋口 重和

三枝 理博

小島 志保子*関 元秀

広報委員会 : 吉種 光 (委員長)
伊藤 浩史

遠藤 求*

将来計画委員会 : 土居 雅夫 (委員長)
飯郷 雅之

小島 志保子

安尾 しのぶ

吉種 光

佐竹 暁子

ダイバーシティ推進委員会 : 安尾 しのぶ (委員長)青山 晋也

岩崎 秀雄*

本間 あや

吉川 朋子

岡島 義

粂 和彦

評議員推薦委員会 : 遠藤 求 (委員長)
選挙管理委員会 : 飯郷 雅之 (委員長)、佐竹 暁子*
奨励賞選考委員会 : 岩崎 秀雄 (委員長)、三枝 理博*
学術委員会 : 柴田 重信 (委員長)、安尾 しのぶ*
連携委員会 : 岩崎 秀雄 (委員長)、飯郷 雅之*
研究倫理委員会：樋口 重和 (委員長)
ポスター賞選考委員会：駒田 陽子 (委員長)、土居 雅夫**副委員長、50 音順、2024 年 4 月現在

●●●●●●●●●●●●●●●●●

巻

頭

言

●●●●●●●●●●●●●●●●●

精神疾患と概日リズム研究の動向
池田 正明✉
埼玉医科大学 医学部 生理学
私にとっての座右の書がある。と同時にそれは概日リズムに関する本で初めて購入した本でもある。書名は「生体リズムの発現機構」。1984 年に理工学社から出版され、「体内時計の医療への応用」という副題が添えられている 1)。この本が出版され初めて手に取って頁を捲ったとき、最初に目に飛び込んできた図があった。それは「精神医学からみた生体リズム」の章の最初に掲載されている図で、躁うつ病の患者さんの２相性の病相を示したものある。その図は波が何段も描かれている特徴のある図で、以前同じ図を見たことがあった。それはこの本の編者のお一人、髙坂陸年先生のお宅でのことだった。当時私は岡山大学医学部の学生で、ある日の夕方先生のお宅を訪ねると、先生はダイニングテーブルに赤字の入った原稿を広げておられた。私が原稿を覗き込むと、川上正澄先生と生体リズムの本を出す準備をしているところだと云われ、原稿の図を指しながら躁うつ病には病相変化があること、うつ病に気分の日内変動があることを短く説明された。
名誉教授となられた髙坂先生は時々古巣の研究室に来られると「うつ病の原因を知るためには体内時計の研究をすることが一番の近道」と力説され、私が岡山大学脳代謝研究施設の大学院に入って精神・神経科の臨床を始めていた当時、メンターとしてお世話になった盛政忠臣講師（当時）との間で議論が盛り上がるのを目にしていた。その頃、盛政先生はバーゼル大学精神科のアンナ・ビルツジャスティス(Anna Wirz-Justice)博士らと共同研究をされていて、私が大学院に入った頃はちょうどバーゼルから戻られたばかりで、この分野の研究を熟知されておられる立場であったが、議論の辿り着く先は、スイスの研究室ではトリチウム標識した薬物のバインディ
ングアッセイを用いて、うつ病の動物モデルから得られた脳組織を解析するという新しい手法を駆使しながら概日リズムとうつ病に関する研究が始まっているが、この分野の研究に対して有力な手がかりとなるような研究成
果はまだない状況とのことだった。
髙坂先生が今からちょうど 40 年前、この本の中で「精神医学からみた生体リズム」のタイトルで記載したこの研究分野はどのような進展をみせているのであろうか。この誌面を借りて精神科医としてこの研究分野に入った一研究者の視点から概観してみたいと思う。
この分野の研究を大きく前進させるきっかけになったのは言うまでもなく 1997 年から 98 年にかけての

Bmal1, Clock, Per1-3, Cry1-2 からなる時計遺伝子の発見である。

私は時計遺伝子 Bmal1 の発見に立ち会う幸運に恵まれたが、この発見は時代の必然や周りの研究者の影響、そして何よりその頃出会った多くの研究者との共同によって得られたものだった。
私が時計遺伝子の探索を始めるきっかけは高橋清久先生の一言からだった。国立精神神経センター（当時）疾病研究第三部（高橋部長）に研究員として加わったばかりのある日「先生は以前リズムの研究をされておられたようなので、若い研究者にアドバイスをしてください」という高橋先生からの一言からだったと記憶している。
この一言をきっかけに概日リズムの遺伝子制御について考え始めていたちょうどその矢先、ショウジョウバエのPER との間で配列に類似性のある ARNT の発見が報告された。ショウジョウバエの神経発生に関与する SIMにも共通するドメインがあり、論文では 3 分子の頭文字をとって PAS ドメインと命名されていた。アミノ酸配列の一次構造から 3 分子全てが転写因子と考えられるが、DNA 結合配列を持たない PER だけ仲間はずれだ。
PER は DNA に結合できる SIM や ARNT に PAS ドメインを介して結合して転写の阻害をしているのではないか。SIM や ARNT のような転写促進因子が転写を促進し、それを PER が抑制すると考えれば、ポール・ハー
ディン博士らが示された per mRNA のリズム変動もこの転写制御で説明できる。私はこうしてセロトニン受容体研究の傍、新規 bHLH-PAS ファクターをクローニングし、その中から時計遺伝子を見つけ出す「PER/SIM
プロジェクト」をスタートさせた。そして埼玉医科大学の生理学に移籍して 4 年目にクレイグ・ベンターが公✉mikeda@saitama-med.ac.jp
時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)1

開していた短い EST(expressed sequence tag)のデータベースから新規の bHLH-PAS ファクターcDNA の全長を同定し、視交叉上核で明暗・恒暗条件下でリズム発現する遺伝子として 1998 年 5 月にフロリダ州のアメリア
アイランドで開催された SRBR で報告したのが Bmal1 である。
同じシンポジウムで Joseph Takahashi 博士が、CLOCK が BMAL1 とヘテロ二量体を形成して Per プロモーターに結合しその転写を活性化し、生成された PERが BMAL1:CLOCK による転写を抑制するという、時計遺伝子からなる転写・翻訳のフィードバックモデルを提唱した。
時計遺伝子の発見後、時計遺伝子がうつ病（大うつ病：major depressive disorder）や双極性障害(bipolar
disorder)、睡眠リズム障害に関連するとする多くの報告があるが、特に私が注目したのは 2013 年にウイリア
ム・バニー博士らのグループが報告したうつ病死後脳の研究である 2)。大うつ病の死後脳でうつ病との関連が指摘されている背外側前頭前野（DLPFC: dorsolateral prefrontal cortex）を含む 6 部位での RNA 発現を、死亡時刻をパラメータにとってマイクロアレイで解析した結果、Bmal1 や Per1 などコア時計遺伝子が対照群では
概日リズム性発現するが、大うつ病の脳では、これらの遺伝子のリズム性発現が消失し、特定の位相での発現が失われたか、あるいは振幅が低下してリズムが検出されなくなったという可能性が示唆された。大うつ病の脳でコア時計遺伝子のリズム性発現の消失がみられることが、うつ病の病因に直接関連するのかは不明であるが、大うつ病で多くの脳部位で概日リズムシステムが崩壊していることは、今後、疾患の病因や治療法を探索する上で大きな意味がある。
うつ病の治療と概日リズムに関する知見も注目したい。断眠療法（覚醒療法）と低用量ケタミン療法はうつ病の症状を短時間で改善し数日間治療効果が持続するとする報告がある。SSRI などの中枢神経系で神経伝達物
質を増強する従来の治療法は、効果が出現するまで少なくとも 2 週間程度の期間を要し、自殺予防の観点などからも即効性のある治療方法の開発が必要とされてきており、ヨーロッパを中心にして断眠療法を第一選択として実施する施設が増加している。断眠療法とケタミン療法を動物モデルで行った研究があり、中枢神経系での概日リズムシステムの共通変化が報告されている。それは前帯状皮質（ACC:Anterior cingulate cortex）においてCiart (Chrono), Per2, Npas4, Dbp, Rorβ を 含 む 時 計 遺 伝 子 の 重 複 す る ダ ウ ン レ ギ ュ レ ー シ ョ ン や
BMAL1:CLOCK を介した CCG（clock-controlled genes）の転写発現の低下を誘発した結果として Dusp1,

Notch2, Homer1 などが低下するとする報告である 3)。また、断眠療法とケタミン投与が概日リズムの位相の変化や振幅の変動を惹起することに加えて、シナプス伝達や MAP キナーゼ系などの細胞内シグナル因子増強に
よって神経発達を誘発している可能性を示唆する結果も含まれている。
今後、大うつ病に限らず、双極性障害、リズム・睡眠障害を併発することが多い神経発達症など、精神疾患と概日リズムの関係が明らかになることを通じて、これらの疾患の病因の解明や概日リズムとの関係に焦点をあてた新規の治療法が開発されることを期待してやまない。

参考文献
1.

髙坂睦年：生体リズムの発現機構: 体内時計の医療への応用．川上正澄，髙坂睦年（編集），pp18-31，理工学社（1984）

2.

Li, JZ. et al. Circadian patterns of gene expression in the human brain and disruption in major
depressive disorder. Proc Natl Acad Sci USA. 110. 9950-9955 (2013)3.

Orozco-Solis, R. et al. A Circadian Genomic Signature Common to Ketamine and Sleep Deprivation in
the Anterior Cingulate Cortex. Biol Psychiatry. 82. 351–360 (2017)

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
2

お悔やみ

敬愛する近藤孝男先生ご夫妻を偲ぶ
岩崎 秀雄✉
早稲田大学 理工学術院
近藤孝男先生が、昨年（2023 年）11 月 16 日にお運営や大学運営にも手腕を発揮されました。

亡くなりになりました。近藤先生は一貫して時間生物

私は、1995 年に修士課程の学生として近藤研究室

学の根本的な問いに向き合い、多岐に亘る巨大な足跡に合流しました。ちょうど岡崎の国立基礎生物学研究を遺されました。初期には、ウキクサの花成とイオン所から、名古屋大学に移る時で、最初の半年は岡崎、吸収リズムの解析に始まり、緑藻や渦鞭毛藻の走光性

それ以降は名古屋でした。その頃は、大学院生が 3 人、リズムに関する生理学的解析を手掛けました。その蓄テクニシャンが二人、准教授の石浦正寛先生と近藤先積の上に、シアノバクテリアを生物時計の基本原理を生という、こじんまりしたラボで、実験補助員のお一読み解くための非常に優れた実験系に仕立て上げ、従人は近藤先生のご伴侶の尚代（ひさよ）さんでした。

来の生物時計に関する通説をことごとく覆し、新たなその後 2005 年まで、シアノバクテリアの時計遺伝子

地平を切り拓きました。中でも、転写翻訳フィードバのクローニングから概日リズムの試験管内再構成系

ックループ・モデルを反証し、時計タンパク質 KaiA,の確立までの 10 年間、近藤先生のすぐ傍で、掛け替

KaiB, KaiC を ATP とともにインキュベートするだ

えのない研究の日々を送らせていただき、その後も折けで酵素反応の概日リズム（KaiC のリン酸化リズムに触れてご指導を仰いできました。

や ATPase 活性のリズム）を試験管内再構成できると近藤先生には偉ぶるところが殆どなく、その柔和いう発見 1 は、時間生物学の研究をまったく新たな次な笑顔と朴訥とした飾らぬ語り口、気さくなユーモア

元に導き、死の直前までその研究を発展させ続けましは、私たち弟子だけでなく、内外を問わず多くの人々た。これらの成果に対し、アショフ・本間賞、中日文を魅了しました。若者との議論も大好きで、私たち若化賞、朝日賞、紫綬褒章、学士院賞、SRBR Director’s

造にもいつも耳を傾けてくださいました。実は、近藤Award など多くの賞を授与され、文化功労者、瑞宝重グループの重要な研究成果の中には、研究着手した当光章なども受けられました。また、日本時間生物学会

初の先生のアイデアが実験をしているうちに反証さでは、事務局長や理事長を歴任され、名古屋大学でもれ、大きく方向転換した形で論文にまとめたものが少理学部長や高等研究院長などの要職を務められ、学会

なくありません。私にとって最も思い出深い転写翻訳✉hideo-iwasaki@waseda.jp
時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
3

フィードバックループの反証 2,3 は、その最たる例で探究は亡くなる直前まで衰えるどころか加速し続けす。その過程では、若気の至りで私たちが率直な（失たと言ってよいでしょう。その過程で、強靭な思考に礼な）発言をしたことも数知れません。先生なら大丈基づく、他の追随を許さない深度の独創的な発振仮説

夫という安心感と信頼があったからこそで、大いに甘（デュアルカップリング型調和振動子仮説）を練り上えさせていただいていたと反省しつつ、その包容力にげていきました。先生はその意義を、亡くなる直前ま感謝しきれません。同時に、先生にはかなり頑固な面

で周囲の者に熱く語り続け、それをまとめた論文の完もありました。そんな場合でも長時間かけて人の意見成を目指されました。その執念はすさまじく、年を追をじっくり聞いたうえで判断しておられました。たまうごとに鬼気迫るものとなっていました。その一端は、に見せる決然とした厳しい表情には迫力があり、そう晩年に書かれた回想 4 からも読み取れますが、それでいう時は大変説得力がありました。敵に回したら、かも論文の完成を見届けることができなかったことはなり厄介だったと思います。

無念だったでしょう。でも、こんなにも多くの不朽の近藤先生は、常に生物時計に関する本質的な課題を

成果と宿題を遺していただきました。ひとの何倍も充掲げ、最適な実験系を選び続けました。Kondotron の実した豊かな研究人生を全うされたと思います。

愛称（近藤先生自身はそう呼んだことはないですが）しかし、亡くなってみると、偉大な研究者としてので知られる多チャンネルの生物発光測定装置など、

近藤先生という以前に、何よりチャーミングで柔和な数々の測定器やプログラムの多くを自作しました。そ先生のお人柄がとめどなく思い出されます。たとえば、して、常々「重要なのは、やれることに色々手を伸ばある時点まで彼はコーラ中毒でした。オフィスには常すことではなく、なにをやらないか（本質的な研究ににコークの缶が山積みになっていて、そして決まって集中すべき）だ」と述べ、体現しておられたと思いま

いたるところで飲みかけの缶を出しっぱなしにしてす。私がすごいと思ったことは、必要に応じて研究室いました。缶を開けた時だけがうまいからそうしたのの主軸の手法を劇的（抜本的）に転換させることを厭か、あるいはぬるくなって多少炭酸ガスが抜けたコー

わなかった点です。これは、なかなかできることではクを愛していたのかどっちだったか忘れましたが、周ないと思います。先生の凄みは節目節目で発揮されま

囲の人たちにしょっちゅう和やかなダメ出しをされしたが、それを最も感じたのは、時計の試験管内再構て頭を掻いておられました。コーヒーをマドラーでか成系という金字塔を成し遂げる過程ではなく、むしろ

き混ぜることをこよなく愛したことも忘れられませそのあとでした。そのことは、寺内さんが詳しく書いん。どう考えてもコーヒーとミルクは十分混ざっていてくださっていますが、試験管内での時間生物学といるはずだけど、それでもひたすら混ぜ続けていないとう新たな地平を、驚くほどの集中力で切り拓き、その気が済まないらしいのです。

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)4

学会への出張中、飛行機や長期のドライブの際に、囲の方々を常に暖かく支え続けてくださいました。近

隣の席で長時間話し込んだことも懐かしく思い出さ

藤先生は晩年多く様々な賞を受け取られ、その都度同れます。私は美術作家としても活動しているのですが、窓生でお祝いをしました。最後に近藤先生が何か挨拶

近藤先生も古典派からロマン派のクラシック音楽のをするのですが、さらにそのあと決まって周囲に促さ熱心な愛好家で、たまに芸術に関する話をすると、彼れて尚代さんがコメントをすると、至極控えめな口調

は決まってオスカー・ワイルドの「自然が芸術を模倣ながらもウィットに富んだトークは常に主役の座をする」という言葉を出してきました。その言葉を字義奪うもので、聴衆を爆笑に叩き込きこんだものです。

どおり信じていたわけではなさそうでしたが、心に深私たちにとって、ラボの Closing remark は、尚代さく刺さるものがあったらしいのです。亡くなったあと、んしかありえませんでした。尚代さんにもこの機会に、先生のご自宅を訪れると、多くの蔵書の中に、オスカ

心からの感謝とご冥福を申し上げます。また、ほぼ同

ー・ワイルド全集があり、込み上げてくるものがあり時にご両親、祖父母を亡くされたご遺族に、心からおました。ああ、もっと色々なことをお話ししたかった、

悔やみを申し上げます。

と。ちなみに、アートの語源アルスは本来技芸、技術を指す言葉です。先生自身が精巧な機械やプログラム

参考文献

をデザインしながら、驚くほど巧妙な生物時計のから

1.

Nakajima, M. et al. Reconstitution of circadianoscillation of cyanobacterial KaiC phosphor-

くりを解こうと最後まで挑み続けたこと、さらに世界

rylation in vitro. Science 308, 414-415 (2005).

で初めて時計の再構成を成し遂げたにもかかわらず
2.

それに満足せずにそのからくりを探究し続けたこと

Tomita, J., Nakajima, M., Kondo, T., Iwasaki,

を想うと、先生がワイルドの言葉に自分の営みをどの

H. No transcription-translation feedback in

ように重ねていたのか、改めて訊いてみたかったです。

circadian rhythm of KaiC phosphorylation.

Science 307, 251-254 (2005).

ただただ残念でなりません。同時に、さぞ辛かったで3.

あろう闘病から解放されたことに少しほっとしても

Iwasaki, H. A retrospective: on disproving theいます。先生、お疲れさまでした。本当にお世話になtranscription-translation feedback loop model

りました。ありがとうございました。どうぞ安らかに

in cyanobacteria. In: Circadian Rhythms in

Bacteria and Microbiomes (eds Johnson, C.H.

お休みください。

and Rust, M.) pp. 53-65 (Springer, 2021).

先生が亡くなって間もなく、すい臓がんで闘病していたご伴侶の尚代さんも、2024 年 1 月 27 日、後を追4.

Kondo, T. Around the circadian clock: review
and preview. In: Circadian Rhythms in

うように亡くなってしまいました。近藤研究室の一貫したメンバーとして、近藤先生とともに最も長きにわ

Bacteria and Microbiomes (eds Johnson, C.H.

たって貢献した方でした。「研究室のお母さん」としand Rust, M.) pp., pp. 21-52 (Springer, 2021).

て、その屈託のない笑顔とユーモア、確かな技術で周時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
5

お悔やみ

近藤孝男先生と近藤研の思い出
寺内 一姫 1✉、伊藤（三輪）久美子 2✉
1 立命館大学 生命科学部、2 名古屋大学 大学院理学研究科・高等研究院
2023 年 11 月 16 日未明、近藤孝男先生が肺炎のた
めお亡くなりになりました。ここに謹んで哀悼の意を表します。近藤先生のご経歴や輝かしいご功績は、すでに皆さんがご存知の通りです。私たちは、先生の長い研究人生の最後の時期に一緒に研究させていただ
いたものとして感謝とともに追悼の小文を記します。
近藤先生は概日時計のメカニズムを追求すること に 生 涯 を か け て 取 り 組 ま れ ま し た 。 2005 年 にScience 誌に掲載された「KaiC による概日時計の試
験管内再構成」1 という常識を覆す発見後、ますます研究を加速され、2007 年の KaiC の ATPase 活性の発見 2 以降は、KaiC タンパク質の中に時計の性質す
べてが組み込まれているということを最も重視し研究に取り組まれました。機械式の振り子時計のような仕組みが KaiC の中にあるという時計モデルを提唱さ3 日前でした。実は、その際、私たちは先生のお声にれ 3、私たちはこの時計モデルを実験的に検証するこ

異変を感じました。しかし先生はいつも通り論文の議とを目標に研究を進めていました。KaiC を理解する論をされ、最後には、ではまた続きは来週に、とミーために、機械式の時計の仕組みについての講義をしてティングを終えられました。

いただいたり、振り子時計を撮影したり、先生が集めご入院後、ICU から一般病棟に移られた先生をおた動画を見たりと、貴重な体験をさせていただきまし見舞いに、私たちは名大病院にお伺いしました。帰りた。10 年にわたる長い議論の上に構築された先生の際に、次の面会には最新の実験データと原稿をお持ち

時計モデルは、2022 年の名古屋大学レクチャーでおすること、そして最優先でこの論文を作成することを話されており、YouTube で見ることができます 4。

お約束しました。先生のお声は聞き取れませんでした

長く続けてきた先生と私たちの議論は半年ほど中が、口の動きと表情から、頼んだよと言われたかのよ

断していましたが、昨年の 8 月に（お亡くなりになるうでした。そして、その 5 日後に、急に先生は旅立た

3 ヶ月ほど前）、いよいよ時計モデルの論文を投稿すれました。この時計モデルの論文を世に出す前にお亡ると話され、議論を再開しました。先生と寺内、三輪

くなりになり、先生はどれほど心残りであったことでの 3 人で週に１回のペースで Zoom を利用して論文しょう。本当に残念でなりません。先生のご遺志を引内容について議論していました。ミーティングでは、き継いで近藤時計モデルを形にすることが私たちの先生のお話ぶりからこの論文を世に出すことの熱意役目だと思っています。

がひしひしと感じられました。論文の議論の合間には、先生から教わったことはたくさんありますが、一番先生も世間話などされ、11 月に開かれる秋の園遊会

大切な教えは、本質に真正面から向かうということでに招待され、皇居で陛下にお目にかかることを楽しみした。常に本質をみること、これが科学者として最もにされているご様子などをお聞きし、私たちも大変う

重要なことであり、それ以外のことをする時間はない、

れしく思ったものでした。最後になった 10 月 10 日のミーティングは、名古屋大学病院に緊急入院される
1✉ terauchi@fc.ritsumei.ac.jp

2✉ ito.kumiko.u7@f.mail.nagoya-u.ac.jp

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)6

と教わりました。また、高分解能で再現性が高い結果家族も迎えてくださり、先生お手製のお料理、尚代さを出すことをとても大切にされていました。そのためん扮するサンタクロースからのプレゼント、それらはに創意工夫をする、その結果得られたデータには説得

近藤研 OBOG にとって忘れられない楽しい思い出で力がある、とよくお話しになりました。

す。

近藤先生は、文化功労者としてのご功績から名古屋

近藤研がなくなってしまうことは OBOG にとって大学の特別教授として生涯にわたり研究室を維持で実家を失うような寂しさを感じます。私たちが先生のきるお立場にあり、お亡くなりになるまで研究室が継時計研究にかける熱意を受け継ぎ、新たな研究へと発続されていました。そこは、先生の元からアカデミア

展させていくことを、先生は奥様と一緒に天国から眺に独立して巣立った OBOG の実家のような場所であめておられるのだと思います。教えていただいたことり、近藤先生がいつもにこやかに迎えてくださり、議を心に、挑戦を続けていきたいと思います。心から感論 し て い た だ け る 大 切 な 場 で し た 。 2018 年 か ら謝を申し上げます。ありがとうございました。

CyanoClock というシアノバクテリアの概日時計の研究会が立ちあがり、多くの OBOG が名古屋大学に集まり先生も交えて議論をすることを先生はとても喜参考文献

んでおられました。
1.

先生が現役の教授であった頃は、近藤研には多いとNakajima, M. et al. Reconstitution of circadian

きには総勢 30 名ほどのメンバーがいて、自由な雰囲

oscillation

気で、研究費は潤沢であり、大変恵まれた研究環境でphosphorylation in vitro. Science 308, 414-415

楽しく研究させていただきました。理系としては珍し(2005).
2.

く女性が多い研究室で、多くの女性が近藤研で活躍さof

cyanobacterial

KaiC

Terauchi, K. et al. ATPase activity of KaiCれました。出産育児を経て私たちが研究を続けること

determines the basic timing for circadian clockができたのも、早くからワークライフバランスにご理of cyanobacteria. Proc. Natl. Acad. Sci. USA

解を示された近藤先生の研究室にいたからだと感謝

104, 16377-16381 (2007).
3.

しています。近藤先生の奥様の尚代さんは、テクニシ

Ito-Miwa,

K.,

Terauchi,K.,

Kondo,

T.

ャンとして近藤研に長年にわたって貢献されました。

Mechanism of the cyanobacterial circadian

お話がお上手で優しい尚代さんを、研究室のだれもがclock protein KaiC to measure 24 hours. in

信頼していました。尚代さんが、先生の後を追うよう

Circadianに 2 ヶ月後に旅立たれたのは、近藤研 OBOG にとっ

Microbiomes (eds Johnson CH & Rust M)

Rhythms

in

Bacteria

andpp.79-91 (Springer, 2021).

て度重なる悲しみとなりました。
4.

近藤先生は、ラボメンバー全員が研究以外のことで名古屋大学レクチャー「24 時間を計るシアノバ

も集まる機会をたびたび作ってくださり、年末に先生クテリアの時計タンパク質〜概日時計を巡ってのご自宅に集まってクリスマス会をするのが毎年恒50 年」 https://youtu.be/Kv8UM8u5Qgo

例でした。この会では研究室メンバーのみならずその時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
7

お悔やみ

近藤孝男さんを偲ぶ
本間 研一✉
北海道大学 名誉教授
近藤孝男さんと最初にお会いしたのがいつだったか、はっきりと思い出せない。近藤さんは、1984 年の第 1 回生物リズムに関する札幌シンポジウムに参加されているので、その時が最初と思われる。近藤さんは名大の理学部生物学科の出身で植物の生物時計を専門とし、私は北大医学部出身でラットなどの小動物やヒトを研究対象にしていたので、それ以前にはお会いできる接点は無かった。異なる分野の研究者の出会い、それが札幌シンポジウムの魅力でもあった。その後、岡崎の基礎生物学研究所に近藤さんを訪ねて行った記憶があり、またゴードン・リサーチ・カンファ
レンスでも何度か一緒になった。
近藤さんは、1990 年代前半、シアノバクテリア

1995 年の札幌シンポジウムにて。
近藤さん（右）と筆者（左）の概日リズムを、発光レポータを用いて観察し、第一報を PNAS に掲載した。その後、名古屋大学理学部

また、近藤さん自身が受賞者でもあるアショフ・ホン

に移られてからのご活躍ぶりは周知の事実であり、繰

マ生物リズム賞の選考委員長も務めて頂いた。2023

り返し述べる必要はないであろう。近藤さんはラジオ

年 5 月の財団評議員会には、決して万全の体調ではな少年だったようで、しかもコンピュータープログラム

いにも関わらず出席して戴き、会食にも参加してもらが得意で、実験器具などを簡単に作ってしまった。コった。北海道の自然をあつらえた創作イタリア料理は、

ンドー・トロンと呼ばれている生物発光用の連続測定

近藤さんも気に入ってくれたようだ。その後 6 月に、装置もその一例である。近藤さん達が用いたレポータ

治療法の相談に北大病院を訪れたときにお会いし、一技術は画期的で、私の研究室でも是非導入したいと考段落ついてホテルにお送りするとき、明日は家内と 2えていた。当時哺乳類では、概日時計の指標として測人でドライブに行くといっていた。近藤さんの気力、定していたのは、行動リズムの他は、松果体のメラト

活力は充分であった。

ニンやその合成酵素活性、血中ホルモンや脳内神経伝

近藤さんが亡くなって 1 月ほど経ってから、奥様達物質などで、測定の自動化はなされていなかった。

にお悔やみのお手紙を書いた。「近藤先生の思い出は

私たちは、近藤さんの助言と協力を得て、発光レポー

数多くありますが、なかでも生物時計の発振機構に関タによる遺伝子発現リズムの測定に取り掛かった。

し、1990 年代の初頭に提出されたフィードバックモ

近藤さんは若いころから山登りが好きで、山男であデルについて、お互い生理学の立場から、「あんな単った。そういう訳で、北海道にもしばしば来ていたよ

純なものではないだろう」と意気投合したことを思いうだ。ヒマラヤに挑戦したこともあるという。山中に出します。その後、近藤先生は分子振動モデルを提唱

別荘を作ったというから、熱の入れようは半端ではな

され、ノーベル賞受賞者達の心胆を寒からしめたことい。私が大学を退職し、アショフ・ホンマ記念財団をは記憶に新しいことです」。

設立したとき、近藤さんに評議員になってもらった。
近藤さんは年 1 回の会議に欠かさず出席してくれた。

✉kenhonma2011@gmail.com
時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
8

お悔やみ

Takao Kondo を偲ぶ
Carl Hirschie Johnson✉
Vanderbilt 大学
Takao Kondo は特別な人物でした。最初はひっそりと目立たない始まり出だしだったけれど、やがて生物時計を探究する視点に多大な影響を与えることになりました。
私が初めて Takao に会ったとき、彼は岡崎の基礎
生物学研究所の村田紀夫教授のグループの研究員（助手）でした（写真は、1986 年に基生研で撮ったものです。後ろにアップルコンピュータが映ってますね）。
村田博士は膜の流動性と温度効果というテーマでは「やり手」であり、Takao に気ままに概日リズムの研究を継続させる一方で、村田さんの研究プロジェクトにもかなりの労力を割くことを要求していました（が、Takao はそれに従順だったわけではありません）。しかし、幸いなことに、世の中には正義があります。最終的に Takao は、時計とは何かを再評価させる根本的な貢献を成し遂げたことで、広く認められることに1986 年 基生研にてなり、その研究の深淵において、恩師や村田さんを凌駕することになりました。

タ、ホンダ、マツダ、三菱、日産などではなく、当時

私は、Takao が科学者としての修業を始めたとき、は全輪駆動のスバルを乗り回していました。さらに日

自分のキャリアが、彼が実際に成し遂げた高みに到達

本アルプスだけでなく、ヒマラヤにも登っていました。

すると考えてはいなかったと思います。実際には、これらはすべて、彼が見かけと違って迎合主義者では様々な栄誉にも浴しました。たとえば朝日賞は、芸術ないことを示しています。彼の成功のもうひとつの鍵

や学問の分野で顕著な業績を挙げ、その発展に大きく

は、装置を設計し、データ収集と分析のためのコンピ

貢献した人に贈られる、日本人として最も権威のあるュータープログラムを書く才能でした。こうした特性

賞のひとつですね。さらに名誉なことに、概日リズム

が、彼の独創的な科学的アプローチを可能にしたわけの試験管内再構成の意義を、天皇に直接説明する栄誉です。Takao は自伝的な回想[2]で次のようにつぶやも与えられています（試験管内 KaiABC リズムの発

いています。

見については、文献 1 に楽しく書かれています）。

「他の科学者たちと競争するほど混みあっておらノーベル賞受賞者のセント・ジェルジは「研究とは、ず、本当に面白い研究分野はないだろうかと思った。

誰もが見たことのあるものを見て、誰もが考えなかっ多くの生物に見られる現象を、それが役に立つかどうたものを考えることだ」という名言を遺しています。

か、例えば医学的に適用できるかどうかにこだわらず

Takao は、見かけと異なり、根本的には異端者、変わに研究したかった。（中略）当時、私はよく、皆がしり者でした。日本人には珍しく辛い食べ物が好きだっていた流行りの分子生物学や生化学をやらないと、キ

たし、日本の科学者の多くが NEC のコンピュータをャリアに悪影響があると忠告された。そこで、密かに使っていた頃、彼は一早く Apple/Mac のコンピュー

尊敬していた生化学者と分子遺伝学者を訪ねたとこ

タを採用していました（写真参照）。また、車もトヨろ、二人とも、皆がやっていることをやるべきだとい✉carl.h.johnson@vanderbilt.edu
時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)9う考え方は捨てたほうがいいと言ってくれた」2。これ

参考文献

は、すべての若い研究者たちに聴いてもらいたい有益
1.

な助言だと思います。

Iwasaki H (2021) A Retrospective: On Disproving the

さて、私たちの共同研究は、1985 年に真核緑藻クTranscription-Translation Feedback Loop Model in

ラミドモナスの時計に関する研究から始まり、やがて

Cyanobacteria. In: Circadian Rhythms in Bacteria andSusan Golden 博士と石浦正寛博士を加えた 4 者によMicrobiomes, C.H. Johnson and M. Rust, eds.

るシアノバクテリアを用いた共同研究へと花開きま(Springer), pp. 53-65.
2.

した 3,4。最終的に、この共同研究は 「協力的な競争」

Kondo TK (2021) Around the Circadian Clock:へと発展しましたが、多くの同僚は、私たちの共同研

Review and Preview. In: Circadian Rhythms in

究がこれほど長い間生産的に続いたことに驚いていBacteria and Microbiomes, C.H. Johnson and M. Rust,ました。それは、友情と経験の共有にしっかりと根ざ

eds. (Springer), pp. 21-52.
3.

していたからだと思います。ただ、やがて私たちの研Johnson CH and Xu Y (2009) The Decade of究室では、学生や研究員のために独立して研究するこDiscovery: How Synechococcus elongatus became aとが要求されるようになり、Takao たちとの協調関係

model circadian system 1990–2000. Chapter 4 in:に不協和音が生じるようにもなりました。それは私にBacterial Circadian Programs, J.L. Ditty, S.R. Mackey,
C.H. Johnson, eds. (Springer), pp. 63-86.

とっても悲しいことで、友情が一時中断してしまった
こともありました。C'est la vie. 日本人は「これが人4.

Johnson CH (2021) To Takao Kondo on the Occasionof His Retirement. In: Circadian Rhythms in Bacteria

生だ」と言うかもしれないですね。
私は Takao の代弁をすることはできませんが、彼and Microbiomes, C.H. Johnson and M. Rust, eds.

は、試験管内の KaiABC 振動子の研究で得られる概(Springer), pp. vii-xvii.

日機構の洞察は、他のシステムにも一般化できると信じていたと思います。彼は自伝的な回想[2]でこれら（和訳：岩崎。原文は、Journal of Biological Rhythms にの概念を説明しようと努めていました。

も掲載される予定です）

Takao Kondo は私の人生を変えました。仕事でも私生活でも、私はある道を歩んでいましたが、彼との付き合いと友情によって、別の（より良い）道を歩むことになったのです。ありがとう、Takao！

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
10

お悔やみ

佐々木三男先生の思い出
高橋 敏治 1✉，伊藤 洋 2
1 法政大学 文学部心理学科、2 東京慈恵会医科大学葛飾医療センター名誉院長・日本睡眠学会元理事長
佐々木三男先生が生まれ故郷の青森県弘前市できに比べ東行きフライト時に睡眠障害が強いこと、

2023 年 12 月 6 日に永眠されました。息子さんが東行きフライト時の滞在では REM 睡眠の出現が理事長を勤める病院でご家族に看取られながらの多いことが再確認されました。MSLT では東行き

穏やかな最後でした。時差研究の第一人者としてフライトではスコアが短縮し眠気が極端に強くな

慈恵医科大学、日本航空健康管理室などで活躍さり、朝型のタイプでその傾向が強いことが示されれました。この稿では佐々木先生が長年親しまれました。佐々木先生が国際共同研究の最終的な打てきた時差ぼけですすめます。特に研究を通してち合わせで自分のそれまでに示してきた結果と違の人との出会いのことを取り上げたいと思います。

いがないことを Stanford 大学での報告会でお聞き第一の出会いは、同じ慈恵医科大学の先輩にあになり、心から安堵された姿は忘れられません。こたる遠藤四郎先生との出会いになると思います。

の研究後、MSLT の眠気の分野での重要性を日本

遠藤先生は、いち早く睡眠研究の重要性を取り上の学会に広められた功績も大きいと思います。こげられ、厳しい指導で有名な先生でした。佐々木先の国際共同研究の前には、客観的な眠気の測定法

生も遠藤先生のことを語られる際には、いつも枕

は、行動指標から測定するフリッカーテストしか言葉のようにその厳しさを述べられていました。

なかったのですが、初めて MSLT で客観的な眠気佐々木先生は日本航空の乗員健康室に関与されなを測定できたときの佐々木先生の喜びに満ちたおがら、時差ぼけ研究を精力的に進められましたが、顔が忘れられません。一連の時差研究を通して、他

最初のころは、日本では「そんなパイロットのぜい

人が何と言おうと自分の確信した研究ターゲット

たく病を研究して何になるの？」と学会での発表を持続していく意志力の強さを学ばせて頂きましも冷ややかな反応が多く、悔しい思いをされていた。また、MSLT は１つの例にすぎませんが、いろたことをお酒の席で漏らされていました。

いろな文献や場所、人とのつながりに、感度の良い

しかし、Stanford 大学の故 Dement 先生が佐々アンテナを張って、最新の重要な情報を得ていく

木先生の論文に着目され、声掛けをされたのが第ことも身をもって示していただきました。この国

二の出会いなると思います。その Dement 先生を際共同研究と前後して、臨床場面では、睡眠相後退

中心に世界の 4 大航空会社（日本の日本航空、米症候群などの睡眠覚醒リズムが問題になっていま

国のパンナム、英国の英国航空、ドイツのルフトハしたが、時差ぼけはその格好のモデルであり、睡眠

ンザ航空）が参加した国際時差ぼけ共同研究が実覚醒と生体リズムの両方に重なるクロスオーバー

施されました。現役でフライトしている 50 名以上

的な新たな領域であることが示されました。睡眠のパイロットを参加者にして、日本、米国、英国、研究者であった佐々木先生にとっても、生体リズ

ドイツで関係する大学や研究所の協力を得ながらムの概念を正確に取り入れ、研究に生かすことは実施されました。この研究では、夜間の睡眠ポリグ

容易な問題ではなかったと思います。

ラフによる睡眠脳波の変化はもちろん、さらにその生体リズム関係のブレークスルー的な第三MSLT（Multiple Sleep Latency Test）による客観の出会いが、ドイツの留学から帰国されたばかり

的眠気の測定、一部ですが 24 時間の直腸温リズムの本間研一先生になると思います。本間先生とのを測定したことが新たな研究展開になりました。

隔離実験を通していろいろな生体リズム研究の手

佐々木先生が少数例を積み重ねて検討した、西行法を私たちにも体得させて頂きました。佐々木先✉toshiha@hosei.ac.jp
時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)11

生と本間先生がお会いする時にはいつも最後は東センター所長）、松永直樹（日本航空健康管理部主京で、あるいは札幌での愉快なお酒の席になりま

席産業医）、そして開業して臨床の場で活躍していした。

る先生方など、数えだすときりがありません。

佐々木先生の周りにはいつも多くの人が集い、弘前に戻られてからはお会いする機会も少なく切磋琢磨する集団として育っていきました。研究なってしまい、新型コロナ禍が始まる前、弘前にお班のまとめ役に最も腐心された伊藤洋（日本睡眠訪ねして鍛治町（弘前の一番の飲食街）でお会いし学会元理事長、東京慈恵会医科大学葛飾医療セン

たのが最後になってしまいました。もっともっと

ター名誉院長）をはじめとして、山寺亘（東京慈恵お会いしたかった。そして、一緒に肩を組んで十八医大教授、葛飾医療センター部長）、小曽根基裕（久番だった「憧れのハワイ航路」を歌いたかった。こ

留米大学精神医学講座教授）、千葉伸太郎(日本睡眠ころからご冥福をお祈りします。合掌。

学会第 48 回定期学術集会大会会長、太田睡眠科学

国際時差ぼけ共同研究の集合写真（最前列右から 2 番目が佐々木先生、後ろから 2 列目一番左が Dement 先生）

ロサンゼルスでの時差実験の 1 コマ
（メラトニン採血）

ロサンゼルスでの時差実験の自由時間の 1 コマ
（中央右側が佐々木三男先生）

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)12

総説

昆虫の光周性と概日時計
沼田 英治✉
京都大学 学術研究展開センター
昆虫の光周性に概日時計が関わることは広く受け入れられている。この概日時計が、活動リズムを調節す
る概日時計や時計遺伝子の負のフィードバックによって駆動する概日時計と同じものなのかについて行われた研究を紹介する。period など既知の時計遺伝子の RNA 干渉法による発現抑制やゲノム編集によるノックアウトを行った結果は、これらの遺伝子が光周性に関わっていることを示している。多様な昆虫のさ
まざまな現象を支配する光周性に時計遺伝子が関わっていること、そして、ホソヘリカメムシにおいては
概日時計の負のフィードバックにおける正の調節因子の発現抑制と負の調節因子の発現抑制が逆の結果をもたらすことから、時計遺伝子の時計以外の機能が結果として光周性に影響しているのではなく、時計遺伝子によって駆動する概日時計そのものが光周性に関わっている可能性が高い。

Riptortus pedestris の成虫でこの課題に挑むことに

１．光周性に使われる光受容器
筆者は京都大学の大学院在籍中の 1980 年に、昆虫した（図１）。

の光周性における光受容器の再検証を行うことにしゴキブリの概日時計とそれに入力する光受容器のた。その当時、昆虫の光周性に使われている光受容器

研究経験のある宇尾淳子に相談して外科的な手術もは、複眼や単眼など光受容専用の器官ではなく脳が直行ったが、最終的に蓄光性の夜光塗料を複眼に塗るこ接光を受けているとされていた。1964 年に Carollとによって複眼を体の他の部位よりも長い日長さら

Williams と Perry Adkisson が、
サクサン Antherarea

すと長日効果をもったことを根拠に、この虫の成虫はpernyi という大型のガの蛹において体の前半と後半

複眼を光周性のための光受容器としているという結に異なる光周期を与え、体の前半部の光周期に反応す論に達した 3。大阪市立大学に就職した後に、志賀向ること、さらに脳を腹部に移植すると光周期に対する子や大学院生たちの協力を得ながら、さまざまな昆虫

感受性も腹部に移動することを示した。同じ 1964 年

で光周性の光受容器の研究を行った結果、脳を使ってに、Anthony Lees はアブラムシの一種 Megoura

いるものもいるが、複眼を使っているものも珍しくな

viciae（日本のソラマメヒゲナガアブラムシ Megoura

いことが明らかになった。2010 年に光周性の光受容crassicauda は本種の亜種とされていたこともあるく器が明らかになっていたカメムシ目、バッタ目、チョ

らい近縁）の成虫において、細いライトガイドを使っ

ウ目、コウチュウ目、ハエ目の 19 種について表にして体の一部に他よりも長い日長を与え、複眼ではなく脳に与えた光周期に反応することを示した。この２つの実験は、設定がきわめて巧妙であった上に、脳が光受容器であるという結果が明瞭であった 1,2。この時代に、多様な昆虫のさまざまな現象を制御する光周性についての結果がそろっていたわけではなかったが、これらの見事な実験結果を受けて、昆虫の光周性では脳が直接光を受けていることが一般に受け入れられていた。しかし、筆者の指導者であった日高敏隆は、光図１ ホソヘリカメムシの雌成虫。
マメ類の害虫として知られ、短日の下で生殖機能を抑制した成虫休眠に入る。体長 14－17 mm.

周性における光受容器の問題は解決していないと考えて、この課題を提案した。相談の結果、複眼と単眼があって明瞭な光周性を示すホソヘリカメムシ✉numata.hideharu.8r@kyoto-u.jp
時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)13

た結果、チョウ目昆虫で脳を使っているものが多く、た。他の虫で概日時計の関与を示したような様々な実

それ以外は複眼を使っているものが多いという傾向

験プロトコールを採用しても、この虫は暗期の長さがは見られたが、系統と光受容器の間に明確な法則はな

一定時間以上になれば短日と読み取るという単純なかった 4。

結果を示し、それに基づいて提案されたのが砂時計モデルである 9。
1984 年にハンブルクで開催された国際昆虫学会

２．光周性のモデルと概日時計
1936 年に、Erwin Bünning は、「短い光パルスを議で「ホソヘリカメムシの光周性には複眼が関与する」

長い暗期の中に与えると、明るい時間の長さを合計しと、自分では驚くべき結果だと思って発表したところ、ても長日に相当する長さにならないにもかかわらずそれを聞いたある人は「Lees のアブラムシのものは長日と出力する」という暗期の光中断実験の結果を説

砂時計であり、君のカメムシのものは概日時計が関係明するために、内因性のリズムの関与を想定した 5。

するだろうから、光受容器が違っても驚くに値しない」

この内因性のリズムは、今日では概日リズムと呼ばれと言った。1984 年の時点でも昆虫には概日時計の関るものであり、概日リズムをもたらす時計を概日時計

与する光周性機構と砂時計の２通りが存在すると信と 呼 ぶ 。 Bünning が 提 示 し た こ の 考 え は 、 後 にじられていたのだ。Saunders は、概日時計の減衰すBünning の仮説と呼ばれるようになり 6、今日でもそる速さには種ごとに違いがあり、極端に減衰の速い場の名で知られている。この仮説は、概日時計の主観的合が砂時計のような結果を出すという考えを長年に夜に該当する時間帯（親暗相）のどこかに光が当たる

わたって主張し続けた 8。後に、M. viciae においても、と長日と出力するというきわめて単純なモデルであ実験プロトコールを工夫することで概日時計が関与

り、そのままで説明できる反応を示す生物はいないが、することが示された 10。筆者も Saunders 同様、昆虫「光周性における日長測定に内因性のリズムが関わの光周性機構には概日時計の関与するものとしないる」ことを初めて提唱した点で今日でもその意義は薄もの（砂時計）の２種類が存在するのではなく、連続れない。

的な変異の端に砂時計のようにふるまうものがある

しかし実際には、概日時計の主観的夜の中でも、光と考えてきた。

が当たると長日と出力する位相もあればそうでない
位相もある。そこで、Bünning の仮説をより実態にあ３．光周性と時計遺伝子：ホソヘリカメムシの場合った形にして Colin Pittendrigh と Dorothea Minis

1983 年時点で昆虫の光周性に複眼が使われていが提唱したのが外的符合モデルである 7。このモデル

るという実験結果は少なかったが、昆虫の概日時計のでは、光が当たると長日と判定される概日時計の位相

光同調に複眼が使われているものはむしろ珍しくなを光誘導相と呼ぶ。また、Pittendrigh は、これとはかった。最初の明瞭な結果は、宇尾と Pittendrigh が別に２つの概日時計の位相関係によって光周性を示

マデイラゴキブリ Rhyparobia maderae の成虫の歩す内的符合モデルが理論的にあり得ることを指摘し

行活動リズムにおいて 1968 年に示しており、さらに、た 6。これら２つのモデルはいずれも光周性におけるこのリズムを制御する概日時計が視葉（脳の一部で複日長測定に概日時計が関与することを前提としてい眼につながる）にあることも明らかにしていた 11, 12。

るが、大きな違いは、外的符合モデルでは光は概日時

そこで、当時の筆者は以下のように考えた。光周性に計の同調と光誘導相における光の有無を判定する２は概日時計が関与することが受け入れられつつある。

種類の使われ方をするのに対して、内的符合モデルでゴキブリの歩行活動を司る概日時計への光情報は複は光は複数の概日時計の同調にのみ使われることで眼から入る。そして、ホソヘリカメムシの光周性の光ある。そして、David Saunders は、昆虫の種によっ

情報も同様に複眼から入ることを考えると、このカメて、ニクバエの一種 Sarcophaga argyrostoma によう

ムシでは光周性と活動リズムを司る共通の概日時計に外的符合モデルがよくあてはまるものやキョウソが存在するのではないか。

ヤドリコバチ Nasonia vitripennis のように内的符合

そうであれば、宇尾と Pittendrigh がゴキブリで行

モデルがよくあてはまるものがあることを示した 8。

ったのと同じ実験をホソヘリカメムシで行えば、ゴー

このようにして、光周性における日長測定に概日時

ルはすぐそこにあるように思えた。しかし、ホソヘリ

計が関わるという考えが受け入れられるようになっカメムシは実験室でゴキブリのようなきれいな歩行ていったが、それに真っ向から反論したのが Lees で活動リズムを示さず、どのようにアプローチしてよいあり、それを支えたのが M. viciae の単為生殖と両性のかわからないうちに年月が経過していった。こうし生殖の切り替えを制御する光周性の実験結果であって年月が過ぎていく間に、概日時計の遺伝子レベルの時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)14

研究はどんどん進んでいった。1990 年にはキイロシ

でも成虫が卵巣を発達させ、cyc の発現抑制を行うと、ョウジョウバエで時計遺伝子の負のフィードバック

卵巣を発達させるはずの長日でも休眠と同じようにによって概日時計が駆動していることが示された 13。

卵巣は未発達だった。すなわち、per の発現抑制を行

そうなると、このしくみで駆動する概日時計が光周性

うと短日でも長日であるかのように、cyc の発現抑制に関係しているだろうかというのは、誰もが思いつくを行うと長日でも短日であるかのように反応した（表疑問である。さらに、2000 年ごろには RNA 干渉法

１）15。したがって、per と cyc という時計遺伝子は、（RNAi）による遺伝子の発現抑制が一般に使われる

ホソヘリカメムシの光周性において重要な役割を果ようになった。したがって、この方法を使えば、ホソたしていることがわかった。
しかし、キイロショウジョウバエで per と cyc が概

ヘリカメムシで時計遺伝子が光周性に果たす役割を調べることができそうに思えた。

日時計の負のフィードバックの一員であるからと言2005 年に筆者が勤めていた大阪市立大学理学研究って、ホソヘリカメムシでも同じとは限らない。これ科は、教員個人の外部評価を受けることにし、国際的らの遺伝子が実際に概日時計に関わっていることをな評価を受けるために評価委員には外国人も加えた。

示さなければならない。しかし、ホソヘリカメムシは筆者が所属していた講座の外国人評価委員は、鳥類の実験室で明瞭な歩行活動リズムを示さないので、歩行

行動生態学者である Anders Møller であった。Møller

活動を指標にすることはできない。その代わりに、クによる筆者へのコメントは「なぜ光周性における時計

チクラ形成の概日リズムを調べることにした。ホソヘ

遺伝子の役割を研究しないのか」であった。筆者自身

リカメムシの歩行活動リズムを調べることに奮闘しもそのことには気づいており、これから始めようと思ていた 1990 年に、大学院生の田中真一とともに、ホっていた時期である。そのため、「わが意を得たり」

ソヘリカメムシ成虫のクチクラ形成に概日リズムがという気持ちもあったが、むしろ宿題を始めようと思関わっている結果を得ていたからである。

った時に親から「宿題やりなさい」と言われた子ども

多くの昆虫において、成虫になった後も内クチクラのような気持ちであった。鳥の人に言われる前に自分の形成が層状に進むことは知られている。しかも、こで始めたかったと思うと同時に、分野が違っても的確の層のキチン繊維の配向性に２通りあって、１日に２な助言をできる Møller を改めて尊敬した。

種類の層が作られる。ホソヘリカメムシの後脚脛節を翌 2006 年に池野知子が４回生として研究室に入り、薄く輪切りにして、90 度方向をずらした偏光板に挟後藤慎介の協力のもとで、ホソヘリカメムシの時計遺んで光学顕微鏡で観察すると、２種類の層の違いを見

伝子の研究を始めた。ホソヘリカメムシにもキイロシることができる（図２）。成虫になった後、明るい層ョウジョウバエ Drosophila melanogaster で見つかと暗い層が交互に作られ、毎日１層ずつ増加する。恒ったものと同じ period（per）や cycle（cyc、哺乳類

常条件でもこの明暗の層が交互に作られ、温度を一定の Bmal1 に相当）、cryptochrome（cry）などの時計にした場合、その温度が異なっても層の数は変わらな遺伝子が存在していた 14。この

cry は、キイロショウ

いが、温度サイクルを与えるとその周期によって層のジョウバエで知られている概日時計の光受容に関わ数が変わった。したがって、この明暗の層の形成リズ

るものよりも、脊椎動物やオオカバマダラ Danaus

ムは、（1）恒常条件下で自由継続リズムを示しその周

plexippus などで概日時計の負のフィードバックその期はおよそ 24 時間である、（2）自由継続周期には温ものに関わるものに配列が近かったので、哺乳類型

度補償性がある、（3）環境サイクルに同調できる、と（mammalian-type、cry-m）とした。そこでまず、いう概日リズムの代表的な性質をすべて有しており、

per および cyc の RNAi による発現抑制を行ったとこ

概日時計の支配下にあることがわかった。そこでこれ

ろ、per の発現抑制を行うと、休眠に入るはずの短日をさらに詳細に調べて、クチクラ形成リズムに対する

表１ ホソヘリカメム シのクチクラ形成の概日リズムおよび成虫休眠誘導の光周性に及ぼす時計
遺伝子の発現抑制の効果抑制した遺伝子
対照

per
cry-ｍ
cyc
Clk

クチクラ層
明暗交互
暗層のみ
暗層のみ
明層のみ
明層のみ

長日
生殖
生殖
生殖
休眠
休眠

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
15

短日
休眠
生殖
生殖
休眠
休眠

文献
15, 1819, 21
15, 1820

図２ ホソヘリカメムシのクチクラ形成
リズム 15。(A)羽化後 20 日の後脚脛節の断面図。明るい層（矢印）と暗い層が交互に形成されている。（B）25℃明暗サイクル（●）
、温度サイクル全暗（○）
、25℃全暗（◇）での明るい層の数（平均値±標準偏差、n = 9-16)。明暗サイクル下と全暗で有意差はないが(羽化後 3 日と 6 日、t 検
定、p > 0.05）、温度サイクル下の増加はこれらより少ない。
（C）25℃明暗サイクル（左）および温度サイクル全暗（右）での羽化後 6 日（144 時間）の明るい層の数（n= 11-16）。リズムが環境サイクルに完全に同調すると実線に重なる。**はそれから有意差があることを示す(t 検定、 p <0.01)。(D)全暗の異なる温度での羽化後 6。温度間で日の明るい層の数（n = 11-13）
有意な差はない(ANOVA、p > 0.05)。

per および cyc の発現抑制の効果を検証した。per とるとしたら、これら遺伝子の関係する概日時計が光周

cyc の発現抑制を行ってもクチクラ層自体は日を追っ

性に関わらなくても同じ結果が得られるという指摘て厚くなっていったが、per の発現抑制を行うと暗いである。

層だけが作られ、cyc の発現抑制を行うと明るい層だ

多面発現の効果を否定する実験は難しかったが、卵けが作られた（表１）15。

巣発達とは無関係なホソヘリカメムシの雄の光周性において per と cyc の RNAi 実験を行って同じ結果

キイロショウジョウバエの概日時計の負のフィー
ドバックにおいて負の調節因子である per と正の調を得た 18。さらに、雌において別の時計遺伝子 cry-m

節因子である cyc の発現抑制が、ホソヘリカメムシのと Clock（Clk）の RNAi 実験も行って、それぞれ per、クチクラ形成の概日リズムを、おそらく異なる位相でcyc と同じ結果を得た（表１）19, 20。すなわち、概日停止させ、光周性においても正反対の結果で光周性を時計の負のフィードバックにおいて負の調節因子で見られなくしたことから、per と cyc という２つの時ある per と cry-m の発現抑制は長日でも短日でも生計遺伝子の関係する概日時計がホソヘリカメムシの殖をもたらし、正の調節因子である cyc と Clk の発現

光周性において重要な役割を果たしていると結論し抑制は長日でも短日でも休眠をもたらすことで、いずた 15。この論文を発表したのは、筆者が大阪市立大学

れも光周性を消失させた。この結果を、これらの遺伝から京都大学に異動した後の 2010 年のことであった。

子が別々に多面発現の効果で卵巣発達と雄の生殖にまた、これに先立って、2009 年に坂本智昭らはタン影響していると考えるよりも、これら４つの遺伝子をボコオロギ Modicogryllus siamensis において per 遺含む概日時計が光周性に関与すると考える方が、自然

伝子の RNAi を行い、幼虫の発育速度を制御する光周な解釈であろう。
なお、光周性に時計遺伝子が関わることがわかると、性を消失させることに成功して論文を発表していた
16。Bünning の仮説の提唱から 70 年以上が経過して脳内のどの時計細胞が光周性に関わるのかに興味がいたが、これらの研究によって、ようやく昆虫におい持たれるが、これについては志賀によるまとめを参照て Bünning が想定した光周性に関わっている概日時

されたい 22。

計の分子機構に踏み込めたと思った。
しかし、この解釈に対する批判もあった。筆者らの４．光周性と時計遺伝子：カイコガの場合

論 文 が 掲 載 さ れ た 同 じ 雑 誌 の 同 じ 号 に 、 William

筆者らがこれらの一連の論文を発表した後に発表

Bradshaw と Christina Holzapfel は、この結果は時された総説（Bradshaw と Holzapfel を著者に含む）

計遺伝子の多面発現で説明できるという批判を掲載においても、概日時計そのものが光周性に関わるといしている 17。多面発現というのは、単一の遺伝子が複う考えと時計遺伝子が光周性に関わるのは多面発現

数の機能を発現することであり、例えばこの場合、概によるという考えが並列して示されていた 23。タンボ

日時計の機能とは別に per は休眠中の卵巣発達の抑コオロギの光周性は幼虫の成長に関するもので、ホソ

制に、cyc は逆に卵巣発達に必須の役割を果たしていヘリカメムシの生殖を抑制する成虫休眠とは異なる

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)16現象である 15, 16。しかし、いずれも光周性を示す個体

わる可能性を否定することは難しい。

の体内で働く幼若ホルモンなどが関係するので、ホル

そこで、注目したのはカイコガ Bombyx mori の光

モン分泌の調節機構やホルモンが分泌されてからの周性である。カイコガは母親の経験した環境条件によ作用機構のどこかに転写因子である時計遺伝子が関って、体内で休眠ホルモンが分泌され、次世代の胚発

図３ カイコガの江浙系統およびそれから作成した per 遺伝子ノックアウト（per KO）系統
における羽化リズム 24。白い部分が明条件を、グレーの部分が暗条件を示す。江浙系統は全暗で自由継続リズムを示すのに対して、per 遺伝
子ノックアウト系統は無リズムになっている。

図４ カイコガの江浙系統およびそれから作成した per 遺伝子ノックアウト（per KO）系統
における孵化リズム 24。白い部分が明条件を、グレーの部分が暗条件を示す。江浙系統は全暗で自由継続リズムを示すのに対して、per 遺伝
子ノックアウト系統は無リズムになっている。

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)17図５ カイコガの江浙系統（●）およびそれから作成した per 遺伝子ノック
アウト系統（○）おける per および tim
遺伝子の時間的発現パターン 24。リア
ルタイム定量 PCR で測定した。白い部
分が明期を、グレーの部分が暗期を示す。いずれの遺伝子についても、江浙系統は長日でも短日でも日周変動を示すのに対して、per 遺伝子ノックア
ウト系統は変動を示さない。

図６ カイコガの江浙系統およびそれから作成した per
遺伝子ノックアウト（per KO）系統における、親世代の光周期が胚休眠の誘導に及ぼす効果 24。親世代は胚期 20℃
全明条件に置き、幼虫は 20℃で 12 時間明 12 時間暗の短日または 16 時間明 8 時間暗の長日の下で飼育した。黒いカラムはすべて休眠卵を産んだ母親、白抜きはすべて休眠卵を産んだ母親、斜線は休眠卵と非休眠卵の両方を産んだ
母親の割合を示す。アルファベットが同じものは Tukeytype multiple comparison for proportion において有意差がないことを示す（p > 0.05)。per 遺伝子ノックアウ
ト系統は、江浙系統では休眠が誘導される短日においてもほとんどが非休眠卵のみを産んだ。

的遺伝子を改変するゲノム編集技術）によって、カイ生が停止して休眠に入る。光周性機構が働く段階と休眠が起こる段階は完全に分離しているという点で、ホコガの per に変異を入れ、途中に終始コドンが挿入さソヘリカメムシの休眠とは異なる系である。しかし、れた系統を得た。この系統では正常な江浙で見られるコオロギやカメムシで有効であった RNAi はカイコ

羽化と孵化の概日リズムはなくなっており、per および tim の日周変動も失われていた（図３～５）24。すガには容易には適用できなかった。そこでカイコガのなわちこの系統では時計遺伝子としての per の機能

ゲノム編集で実績のある大門高明、カイコガの休眠を長年研究してきた塩見邦博の協力を得て、京都大学のは失われているので、per ノックアウト系統と呼ぶ。

大学院生池田健人が中心になって、時計遺伝子が機能

もとの江浙は、幼虫期に短日で飼育されるとほとんど欠損した系統を作成して光周性を調べることにした。

のものが休眠卵を産んだが、per ノックアウト系統は、カイコガでは、一般に胚期の高温と幼虫期の短日が幼虫期に短日で飼育されてもほとんどのものは非休次世代の胚休眠を誘導する。今回は江浙系統を使った眠卵を産み、ごく一部のみ休眠卵を産むものが現れた。

が、この系統も胚期の高温は次世代に休眠を誘導する。

すなわち、per ノックアウト系統では光周性は失われしかし、胚期を 20℃の全明に保ち、幼虫を 25℃で飼ていた（図６）24。

育すると幼虫期に短日を経験した雌の産んだ卵が休

少数でも休眠卵を産むということは、休眠自体に眠に入り、長日を経験した雌の産んだ卵は非休眠とな

per が必須ではないことが示唆された。すなわち per

る。TALEN（部位特異的ヌクレアーゼを利用して標が概日時計とは独立に休眠誘導に必要である可能性

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)18

は低いと考えられたが、この考えをより確実にするた

神経伝達物質 GABA を注射すると、これらの系統に

めに、per ノックアウト系統の幼虫を、休眠を誘導しも休眠が誘導されたことから、時計遺伝子は休眠を誘やすい 20℃短日で飼育した。すると、ほとんどの雌導することを決定する、より上流部分で働いているこが未受精卵を産んだが、受精卵の得られた 14 匹の雌とになる。

のうち 4 匹が休眠卵だけを産み、7 匹が休眠卵と非休時計遺伝子が光周性による休眠誘導に必須である

眠卵の両方を産んだ 25。したがって、per ノックアウ

ことから、これらの遺伝子によって構成される概日時

ト系統でも休眠に入ることはできそうだったが、低温計が日長測定に関わると筆者はずっと考えてきたが、で育った per ノックアウト系統はうまく受精できな

日長測定とは関係のない温度による休眠誘導機構にかったため、これ以上確かめることを断念した。

も必須となると、考え直す必要があるかもしれない。

ここまで筆者自身の関係した光周性と時計遺伝子

実際、時計遺伝子の関与を調べる研究が始まる前から、に関する研究結果を紹介したが、時計遺伝子の RNAi

光周性に概日時計が必要であることは広く受け入れによる発現抑制が光周性を失わせた結果は、2010 年られていたが、外的符合モデルや内的符合モデルが示代以降続々と発表された 26。その中で、向井歩と後藤

すように日長測定そのものに概日時計が使われていがキョウソヤドリコバチで行った研究は興味深い 27。

るとは限らない。Lees が砂時計モデルを主張した M.

viciae でも概日時計の関与が示されたが 10、暗期の長

このハチは、母親世代の光周期によって子世代の幼虫が休眠に入る。RNAi による per の発現抑制は短日をさは砂時計で測っているのかもしれない。同様にヨト経験した母親の子世代が休眠に入ることを妨げるが、ウガ Mamestra brassicae でも、概日時計は光周性に母親を低温にさらすことによって子世代は休眠に入関わるが日長自体は砂時計のようなしくみで測られった。すなわち per の発現抑制は子世代の休眠を誘導ているという主張が木村勇司と正木進三によってなする過程に影響したのではなく、光周期を認識するとされている 30。

ころに影響したのである。

池田の学位論文には別の課題も残されていた。胚休眠を支配する光周性が失われている per ノックアウ
ト系統の幼虫発育に光周期の影響が見られたのであ５．その後の展開と今後の課題光
これで「昆虫の光周性と概日時計」についての研究る。元となった江浙系統でも per ノックアウト系統でが完結したわけではないが、大学院生の時に光周性にも、短日の方が幼虫期間が長く、それに伴って蛹の重行動を制御する概日時計が関係しているのではない

量が重かった（図７）25。この短日による幼虫期間のかと思ったことに始まり、カイコガの研究である程度

延長はタンボコオロギのように著しいものではなか

結論に達したと思った。筆者は、何か一つのテーマにったが、やはり光周性である。per ノックアウトによ

一貫して挑んできたという自覚はないが、最初に研究って完全に長日と短日の区別がつかないなら、このよ

しようと思った「昆虫の光周性と概日時計」の課題でうな結果は得られない。長日と短日に設定した恒温器研究生活を終えられ、満足した気持ちで３年前に定年の温度が微妙に違うのではないかなど詳しく調べたがそのようなことはなかった。可能性として、per の退職した。
筆者らがカイコガで作成したのは per ノックアウ関わらない概日時計が光周性に影響するのか、あるいト系統だけであったが、その後、飛田永と木内隆史は、

は概日時計の関わらない光周性機構が存在するのか

p50T（大造）系統をもとに、per、tim、Clk、cyc のであるが、この点を明確にすることはできなかった。

ノックアウト系統を作成し、すべてのノックアウト系

最近、長谷部政治らによって、同じ per ノックアウ

統で光周性が失われていることを報告した 28。この場

ト系統を使って異なる結果が報告された 31。やはり合はホソヘリカメムシとは異なり、負の調節因子であper ノックアウト系統は短日で飼育されても非休眠

る per と tim、正の調節因子である cyc と Clk のどれ卵を産んだという点は共通しているものの、幼虫期間をノックアウトしても休眠に入らなかったが、概日時は逆に長日で長くなっていた。なぜそのような違いが計の負のフィードバックに関わる時計遺伝子が光周見られたのかは謎であるが、per の機能が失われても性に必須であるという点では共通する。

光周性が見られたという点では共通している。振り返カイコガの江浙系統は胚期に高温にさらすと次世ってみると、1989 年に Saunders らは、それまで光代に胚休眠が誘導される。本間哲らは、この高温によ周性があるとは考えられていなかったキイロショウ

る休眠誘導が、per、tim、Clk、cyc のいずれのノック

ジョウバエに光周性によって支配された卵巣発達の抑制があることを発見したばかりではなく、per の機

アウト系統でも阻止されることを示した 29。しかし、能不全突然変異体 per0 も光周性を示すことを報告し休眠を誘導する休眠ホルモンや、その分泌をもたらす

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
19図７ カイコガの江浙系統およびそれから作成した per 遺伝子ノック
アウト（per KO）系統における、幼虫期間と蛹重量に及ぼす光周期の効
果。平均値と標準偏差で示す。25℃の 12 時間明 12 時間暗の短日または
16 時間明 8 時間暗の長日の下で飼育した。ここに示す幼虫期間は孵化から終齢幼虫が糸を吐き始めるまでの期間。同一グラフ内でアルファベットが同じものは Tukey-Kramer 検定において有意差がないことを示す（p > 0.05)。どちらの系統においても短日の下で幼虫期間が有意に長く、蛹が有意に重かった。池田健人の学位論文 25 のデータから作図。

ている 32。この卵巣発達の抑制は、発育限界温度に近3.

い低温だけで見られるものである。筆者は、2000 年に大阪市立大学の大学院生池田行一とともに、この結4.

果を追試した。しかし、Saunders らが使ったのと同じ Canton-S 系統を使い、温度を同じにしたのにもかかわらず、短日と長日の卵巣発達の速度に明瞭な違いは見られなかった（未発表）。元は同じ Canton-S で5.

あっても長年にわたって別の実験室で飼育されているうちに、性質が違っていたのかもしれない。しかし、Saunders らの結果は明らかに per なしで見られる光6.

周性を示している。
筆者は、per などの時計遺伝子が構成する概日時計
が光周性における日長測定に関わっていると考えて7.

きたが、概日時計が日長測定とは違う部分に関わっているのかもしれないし、per の関係しない光周性もありそうだ。光周性ひとつをとっても生物の多様性は奥8.

が深い。自分の考えが覆されていくことも含めて、この分野の発展を見守り続けたい。

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総説

ショウジョウバエを用いた睡眠研究戸田 浩史✉
筑波大学 国際統合睡眠医科学研究機構
キイロショウジョウバエは、遺伝学、発生学、免疫学、神経行動学に渡る様々な分野で用いられてきたモデル生物であり、生命科学に携わる多くの研究者がその恩恵を受けている。最初にキイロショウジョウバ
エを行動学に本格的に用いたのは、カリフォルニア工科大学のシーモア・ベンザ―博士と彼の研究室の大学院生だったロン・コノプカ博士である。博士たちは様々な変異体系統から、行動スクリーニングをおこない、ハエのリズム異常をきたす period 変異体を発見した 1。この研究を皮切りに、世界中の研究者たちが、体内時計を含め様々なショウジョウバエの行動（記憶学習や求愛など）の分子・神経メカニズムを、次々と解き明かしていった 23。そして、100 年以上の歴史を持つこのモデル生物は、西暦 2000 年に米国の2 つの研究室からショウジョウバエが睡眠様の行動をとるということを示す論文が発表されて以来、睡眠研究のモデル生物として適用され、その威力を発揮し続けている。本総説では、ショウジョウバエが用いられる前の睡眠研究を簡単に概要した後、過去 20 年のショウジョウバエ睡眠研究で明らかになった一部をご紹介して、今後の展望も含めて議論する。

様々な神経・分子を操作するツールが充実しているマ

１．睡眠
睡眠はあらゆる動物に保存されている高次の生理ウスを用いての睡眠研究が盛んであり、実際に、睡眠・現象である。睡眠は、ただ単に体を休ませているとい覚醒を切り替えるのに重要な因子・神経回路が同定さう受動的な状態ではなく、あえて意識を消失させるこれてきた。しかし、大型の哺乳動物を用いて、睡眠制とで、重要な「何か」を細胞・組織・個体レベルでお御に重要な新規の因子を同定する行動スクリーニン

こなっている能動的な現象である。睡眠中は意識を消グをおこない、遺伝学的解析をするのは、費用や時間失するため、外界から敵に捕食されてしまうという危的な拘束を考えると、必ずしも適しているとは言えな機的な状況に陥る可能性が高まるにもかかわらず、自い。遺伝学的な解析ツールが豊富なモデル生物を用い然選択圧を乗り越えてあらゆる動物に保存されていて睡眠学に切り込む必要があった。

る非常に不思議な生命現象である。しかし、「何のために睡眠をしているのか」という本質的な答えは、未２．モデル生物としてのショウジョウバエだ明らかになっていない。

キイロショウジョウバエは、トーマス・ハント・モ

睡眠をはく奪する操作（断眠）を長期間にわたってーガン博士がコロンビア大学で最初に用いて以来、遺行うと、死に至ることから、睡眠は生命維持に必須の伝学的な解析をするのにうってつけのモデル生物で、役割を担っていることがうかがえる。さらに、睡眠は、

生命科学研究に広く用いられてきた。キイロショウジ

記憶の定着、免疫機能、代謝、など様々な生命現象とョウバエは、卵―幼虫―蛹―成虫までの 1 世代がわず

密接に関わっていることも知られている 4。歴史的に、か 10 日、寿命が約 30 日、成虫の体長が 3 mm ほどの筋電位や脳波を記録しやすく、さらに生化学的な実験

微小生物である。キイロショウジョウバエは、研究室のし易さから、比較的大型の哺乳動物が睡眠研究に用

内での飼育・扱いが簡便で、良く繁殖すること、また、いられてきた。脳波や筋電図から得られた情報を元に、維持費用が安く、手間もかからないことなどが、その睡眠の深さや長さを明らかにすることで、動物がただ優れた特徴として上げられる。また、様々な分子遺伝

静止しているだけなのか、実際に睡眠をとっているの学的なツールが揃っており、変異体、組換え遺伝子系

かを判別できるという特徴・利点がある。昨今では

統、RNAi 系統やゲノムのシークエンス情報などが✉toda.hirofumi.gu@u.tsukuba.ac.jp
時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)22web 上で統合されており、世界中のどこにいても簡単存在する。1. 覚醒時と比較して、睡眠時は外からのに無料もしくは安価に取得できるのが大きな特徴で感覚刺激（匂いや音など）に対する反応が低下する。

ある。昨今、ゲノム編集技術である CRISPR/Cas9 に

2. 覚醒・睡眠の可逆性がある。3. 睡眠時の典型的なよるノックアウト・ノックイン技術が流行しているが、姿勢をとる。4. 断眠し続けると、最終的に死に至る。

キイロショウジョウバエにおいてもその例外ではな

5. 断眠を促すと、本来、覚醒している時間に睡眠をく、早く・簡便に、狙ったゲノム上の特定の DNA 配とる。特に、最後の項目 5 が睡眠研究においては重要列を狙うことが可能である。こうした利点から、キイと考えられる概念で、これを「睡眠の恒常性」という。

ロショウジョウバエを使った研究は、
「旨い」、
「早い」、

つまり、睡眠がはく奪され失われた分を取り戻そうと

そして、大量に安価にスクリーニングができる「安い」

する、何らかのメカニズムが存在するのだ。この神経・5という三拍子が揃った優れたモデル生物 であり、現分子メカニズムに関しては、特に理解が進んでいない。

在でもその優位性は揺らいでいない。

では、果たしてキイロショウジョウバエにもこの睡眠とよべる行動が存在するのだろうか？米国の 2 つの研究室がほぼ同時期にその答えを出した。ハエが活動

３．ショウジョウバエの睡眠様行動の発見
こうしたキイロショウジョウバエの利点を生かし、を止めて活動が 0 とカウントされている期間が 5 分

概日リズムが遺伝的に制御されているという考えのかそれ以上のとき、ショウジョウバエは「睡眠」様のもと、様々な変異体の行動スクリーニングから、体内行動をしている、というのである 67。この 2 つの論文

1

時計を決定する遺伝子が発見された 。体内時計の研が西暦 2000 年に発表されたのを皮切りに、ショウジ

究を進める中で、ショウジョウバエの行動リズムを自ョウバエの睡眠遺伝学が開花した。その波及はショウ

動的にカウントする Drosophila Activity Monitoring

ジョウバエのみならず、線虫 8 やゼブラフィッシュ 9

Systems（DAMS）という市販されているモニターがなどにも及んだ。先に述べたようにキイロショウジョ

よく用いられる。これを用いて、何日間にもわたり、

ウバエは様々な遺伝学的ツールが有用で、それに加えショウジョウバエの活動を記録することが可能であてスクリーニングをするのに適しているため、睡眠をる。具体的には、ショウジョウバエ一匹を細長いガラ

計測するアッセイ系が打ち立てられると、ゲノムに変スチューブにいれ、片側を餌、もう片側をコットンな異を入れた多くの系統を樹立し、その中から睡眠を維どでふさぐ。そして、ハエが入ったガラスチューブを持できない（睡眠量が減少する）変異体のスクリーニ

DAMS に装着する、という非常にシンプルなシステ

ングが日欧米の複数の研究室を中心におこなわれた。

ムだ。1 つの DAMS には最大 32 チャンネルあるのその結果、Shaker10 や sleepless11, などの多くの変異で、32 匹を同時に行動計測することが可能である。そ

体が睡眠の責任遺伝子として同定された。今回の総説

れぞれのチャネルには赤外線が走っており、私たちのでは紙面の都合上、様々な責任遺伝子については詳述

目にはもちろん、ショウジョウバエにも赤外線は見えせず、筆者が重要と考えるショウジョウバエを用いてない。ガラスチューブの中のハエが赤外線を横切るた発見された睡眠制御メカニズムの一部に関して述べ

びに DAMS につながった PC のプログラムに何時何たい。

分に何回赤外線を横切ったという記録が毎分されるという仕組みだ。

４．睡眠を制御する神経では、夜間、じっとして動いていない期間（活動がキイロショウジョウバエにおける睡眠制御には時0 と記録される間）は、ただ単にハエが活動を「休止」

計遺伝子を発現する clock neuron 群やそれ以外にもしている状態なのか、あるいはヒトなどの哺乳類と同複数の脳構造が関わっていることが明らかになって様に「睡眠」をしているのか？ということである。ヒいる。その中でも、今回は特に睡眠に重要と考えられトなどの哺乳類は、電極装置を頭部に装着することで、ている 2 つの構造体（キノコ体と背側扇状体）に絞っ

脳活動電位や筋電図を取得することが可能であり、こてご紹介したい。

の電位を解析することで、ただ単に休息・休止してい-Mushroom body（キノコ体）

るだけなのか、睡眠をしているのかを判別することが睡眠制御因子の探索と並行して、睡眠を制御する神経可能である。しかし、キイロショウジョウバエのよう回路の探索研究がキイロショウジョウバエを用いてな微小生物に電極を装着するのは技術的に非常に困おこなわれた。様々な神経細胞を標識する Gal4 系統

難である。そこで行動を元に、ただ単に休んでいるだを用いて、掛け合わせにより特異的な神経細胞を活性けなのか、寝ているのかを判別する以下 5 つの指標が化・不活化することで、睡眠への影響を見たのである。

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)23例えば、キイロショウジョウバエの睡眠はプロテイン

体の一部に投射しているドーパミン神経、及び、扇状キナーゼ（PKA）の活性によって制御されていること体に投射するキノコ体出力神経細胞など脳の奥深く

12、PKA 活性がどの神経細にある神経が関与しており、睡眠中の脳は個体にとっ胞を経て睡眠を調節しているのかを明らかにするたて関連性のある刺激をより分けて処理することが、キめ、活性型 PKA をハエの神経細胞の様々な箇所に発イロショウジョウバエのような微小生物でも可能な現する神経スクリーニングをおこなわれた。その結果、のである。

嗅覚の記憶中枢としてよく知られているキノコ体と-dorsal fan-shaped body（dFSB: 背側扇状体）呼ばれる構造が、睡眠に重要であることが明らかにな

広い範囲の神経細胞を標識している Gal4 系統を用いった 13。キノコ体を形成するケニオン細胞は約 2500て神経発火をおこない、睡眠を長く誘引する系統を同細胞からなっており、複数の区画に分かれた複雑な層定したところ、C5-Gal4 や 104Y-Gal4 系統が同定さ構造を形成している。興味深いことに、一部のケニオれた。両方の系統は背側扇状体（dFSB）神経を共通

ン細胞は覚醒を促し、別の神経細胞では睡眠を促すこして標識していた 19。また、Rho GTPase をコードす1413

る crossveinless-c（cv-c）遺伝子座の近傍に C5-Gal4が知られていたことからとも明らかになったのだ。これは記憶学習と睡眠が神経細胞レベルで密接にリンクしていることを暗遺伝子が挿入されていたことから、cv-c 変異体を調示する結果であると考えられる。実際に、キノコ体にべると睡眠が減少していることが判明した。さらに、おける学習と睡眠の関係が示された 。キノコ体が睡C5-Gal4, 104Y-Gal4 そして、23E10-Gal4 などの眠制御に重要であることが示された後、ケニオン細胞

dFSB 神経を標識するいずれの Gal4 系統を用いてから出力される神経細胞群（キノコ体出力神経細胞）

cv-c 遺伝子を RNAi ノックダウンすると睡眠が減少

15がタイプ別に 21 に網羅的に分類、同定された 。さすることも見出した。このことから、cv-c 遺伝子がらに、このキノコ体出力神経の中のアセチルコリンを

dFSB 神経細胞で機能することが睡眠に重要である

放出するγ2α’1 出力神経と GABA 陽性のγ3 及びことが示された 20。更に、電気生理学的手法を用いて、

γ3β’1 出力神経は睡眠を誘引し、グルタミン陽性

dFSB 神経細胞をパッチクランプし、電気活動を測るの 5 つのキノコ体出力神経は睡眠を抑制することもことで、Dop1R2 を介したドーパミン系や K+チャネ

16

ルの Shaker が dFSB 神経の発火に重要な役割を果明かになった。17
睡眠中は意識レベルが下がり、外界からの入力情報たしている事も示された 21。また、覚醒を促すドーパに対する反応が下がる。しかし、感覚神経系は睡眠中ミン系の神経細胞の一部が dFSB 領域に投射していも活動しており、外界からの情報を脳で処理しているることも示された 2223。これは覚醒系のドーパミン神のである。もちろん、大音量や非常に明るい光に対し経入力が睡眠を促す dFSB 神経の発火を調節して覚ては覚醒を促すが、強い刺激でなくとも、本人の名前

醒・睡眠を制御していると考えるとうまく説明がつくや乳児の発声は他の種類の外界からの刺激と比較しように思える。

て、非常によく反応する傾向がある。つまり、我々はしかし、最近、dFSB 神経が睡眠を誘引する事への睡眠中でも感覚神経から入った情報を、脳内でより分疑念が沸き上がってきている 2425。23E10-Gal4 系統

けているのである。驚くことに、この現象はキイロシ

は、脳内の dFSB 神経細胞だけでなく腹側神経索（脊ョウジョウバエでも保存されていることが判明した

椎動物の脊髄と機能が同等）も標識しており、その影

18。キイロショウジョウバエは、果物が発酵した酢

響がでているというのだ。つまり、睡眠を誘引してい（vinegar）の匂いを好むため vinegar fly とも呼ばれるのではなく、歩行が麻痺をしているにすぎないといている程、酢の匂いには敏感である。睡眠中のハエにう主張である。しかし、dFSB だけでなく、腹側扇状

様々な匂いをかがせたところ、酢の匂いをかがせたと体神経（vFSB）も睡眠を促しているという研究もあき、特に覚醒を促しやすいことが判明した。さらに、り 26、FSB 構造が睡眠に対して重要な役割をしている

ハエに餌をやらず飢えさせた状態にしておくと、睡眠

ことや睡眠に重要なキノコ体との接続も FSB 構造は中の酢の匂いに対する覚醒閾値が低減した。このこと繋がりがあることから、FSB 構造が睡眠に重要な役から、酢の匂いに特化して睡眠を抑制する神経システ

割を果たしていることは、おそらく間違いない、と筆ムが存在することがうかがえる。様々な遺伝・神経ツ者は考えている。

ールを使って、どのような神経網が関わっているのかを明らかにしたところ、酢の匂いを検知する感覚神経

５．腸が睡眠に及ぼす役割

から、それを受け渡す二次神経細胞、さらにはキノコ

断眠が長時間に及ぶと最終的にその個体は死に至時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)24

る。歴史的に、ウサギやイヌ、ラットが長期間の断眠

つあり、睡眠とストレスの重要な関連性が分子レベル実験に用いられた。断眠することで、最終的には免疫で明らかになってきている。また、免疫系で中心的な系が機能しなくなり死に至ると考えられている。キイ

役割を担っている NFκB シグナルが断眠後に上昇すロショウジョウバエも断眠を続けると最終的には死ることも確かめられていることから、睡眠と免疫系はに至るという点において、これらの哺乳動物と同様で密接に関連していることがうかがえる。筆者が独自にある。しかし、断眠が死を引き起こすまでのプロセスおこなった行動スクリーニングから睡眠を強く誘引に関して不明な点が多い。そこで、ショウジョウバエする新規遺伝子「nemuri」を同定することに成功したを用いて断眠をおこない、断眠後に体中の細胞でダメ

33

ージを受けやすく死にゆく細胞があるかが調べられおり、細菌感染などのストレスによって発現が促された。その結果、断眠をすると腸の細胞が死ぬ事が明らることが判明した。キイロショウジョウバエもヒトと。驚くことに、nemuri は抗菌ペプチドをコードしてかになった 。様々なマーカーで染色をして調べた結同様、細菌感染によって睡眠が誘引されるが、nemuri

果、断眠後の腸の細胞死は酸化ストレスによるもので変異体では細菌感染によって誘引される睡眠がほぼあることが判明した。驚くことに、抗酸化剤を食べさ消失することからも、生体防御と睡眠が遺伝子レベルせることで断眠後の腸の細胞死が抑制され、さらにはで密接に結びついていることがうかがえる。

27

ショウジョウバエの死も抑制されることが判明した。
これはマウスでも同様であった。つまり、断眠後にマ７．ビデオ撮影を用いた個体の微細な動き

ウスの腸で細胞死が誘発され、酸化抑制剤を食べさせキイロショウジョウバエを用いた睡眠中の行動にると細胞死が抑えられるという結果であった。この知関して、キイロショウジョウバエが睡眠様の行動をと

見は、睡眠が腸の細胞の正常な状態を保つのに必須でることが示された初期は、餌の近くで睡眠をとること、あることを示す非常に重要な研究である。また、腸か頭が下がっていること、羽が下がっていること、など

ら放出されるペプチド CCHamide が脳内の神経細胞が示唆されてきた 7。ハエの活動が 5 分間、検知されで発現している CCHamide レセプターを介して睡眠なければ、一様に睡眠とみなす定義は、あまりにおおの深さを調節していることも同じグループによってざっぱであり、睡眠中特有の微細な行動を見逃してい28示された 。睡眠を制御するのが脳神経細胞だけではるのではないか、という考えから、最近では、いくつなく、末梢の細胞までが睡眠をコントロールしているかの研究室によって、ショウジョウバエの微細なビデという驚きの結果である。

オ追跡によって睡眠中の行動を詳細に追跡する研究がおこなわれている。その結果、睡眠中のハエは吻（食物を取り込む器官、脊椎動物の口に相当）を伸ばして

６．ストレス・病気と睡眠マウスでは社会的ストレスによって睡眠が減少すいることがわかってきた 34。深い睡眠中にこの吻を伸ることが報告されている 29。ハエでも個体を孤立したばしている行動（吻伸）が多いようで、吻を通して体状態に長く晒すと空腹が助長され、睡眠が減少するこ

内の老廃物を排出しているようである。吻伸は明暗サとが報告された。この研究において、P2 神経というイクルの夜が始まって 2 時間後付近におこる睡眠中

扇状体に投射する神経がこの現象に重要であること、に多く、夜が明ける前では減る傾向にある。ハエの血P2 神経は dFSB 神経と接続していることも示唆され

液脳関門の浸透性は夜間が始まった直後付近が一番30多いこと、またエンドサイトーシスも夜間 2 時間後付

た 。
逆に、熱ショックや細菌感染は睡眠を非常に強く惹

近が多いことなどから、睡眠中に老廃物を洗い流すこ

起することが報告されており、ヒトが風邪をひくと本とを促進することと血液脳関門の浸透性がうまくタ

来寝るはずではない時間に睡眠をとることと現象論

イミングを合わせているのかもしれない。哺乳類の睡的に非常に似ているといえる。線虫を用いた研究から、眠中に脳内老廃物を洗い流していることが現象論的FLP-13 という FMRF amide の神経ペプチドのホモに知られていることから、これは哺乳類と昆虫では違

ログが線虫においてもストレス誘因睡眠に重要な役

う脳の進化を遂げながら、睡眠が及ぼす神経生理学的31割を果たしていることが明らかにされ 、キイロショ

機能を保持してきたということを示唆するのではな

ウジョウバエにおいても同じ遺伝子が保存されていいだろうか。また、他にも、触覚が垂れ下がったり、32ることが判明した 。このように細菌感染や熱ショッ

ハルティアという器官（後翅が退化してできた小さなクによるストレス誘因性の睡眠は、線虫やショウジョ

こぶ状の器官で飛翔運動の角速度を検出する感覚器

ウバエなどのモデル生物を用いて詳細に調べられつと考えられている）が睡眠中に動くことが、ディープ

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)25

てくるであろう。

ラーニングを用いたビデオトラッキングからも明ら35かになってきた 。しかし、これらの動きにどのような生理学的な意義があるのかは明らかではない。哺乳参考文献

動物と同様に、ハエの睡眠にも複数の階層が存在し、

1.

Konopka, R. J. & Benzer, S. Clock mutants of
Drosophila melanogaster. Proc. Natl. Acad.

睡眠の機能も異なっていると考えるのが自然と筆者

Sci. U. S. A. 68, 2112-2116 (1971)

は考える。
2.

Davis, R. L. Learning and memory using
Drosophila melanogaster: A focus on advances

８．まとめと今後の展望

made in the fifth decade of research. Genetics

トーマス・ハント・モーガンがキイロショウジョウ

224, 1–22 (2023).

バエを用い始めて 100 年が経ち、この微小生物が睡眠3.

という高次生理現象への理解にまでその勢いを伸ば

Yamamoto, D. & Koganezawa, M. Genes andしてきた。ショウジョウバエは今もなお順遺伝学的ス

circuits of courtship behaviour in drosophila

クリーニングをおこなうのに最も適したモデル生物

males. Nat. Rev. Neurosci. 14, 681–692の一つであり、様々な遺伝学的ツールを取り入れなが(2013).

ら、生命研究へ用いられ続けている。多くの脳神経細4.

Sehgal, A. & Mignot, E. Genetics of sleep and5.

Hales, K. G., Korey, C. A., Larracuente, A. M.

sleep disorders. Cell 146, 194–207 (2011).

胞を標識・操作するツールが次々と開発されてきており、多光子顕微鏡を用いた神経細胞の活動イメージン
グや特定の細胞を標識し電気活動を取ることが単一& Roberts, D. M. Genetics on the fly: A primer

細胞レベルで可能になってきていることを考えると、

on the drosophila model system. Genetics 201,815–842 (2015).

睡眠の謎を解き明かそうとする試みは、まさに今、大6.

きく花開こうとしている素晴らしい時期にあると確

Tononi, G. Correlates of sleep and waking in
Drosophila melanogaster. Science 287, 1834–

信している。

1837 (2000).

本総説では、体内時計をつかさどる神経細胞・回路
7.

36については、紙面のスペースの都合上、省いた 。こHendricks, J. C. et al. Rest in Drosophila is asleep-like state. Neuron 25, 129-138 (2000)

れまで述べたように、異なる脳構造体が睡眠制御に関8.

わっていることが示されており、昨今のショウジョウ

Raizen, D. M. et al. Lethargus is a

Caenorhabditis elegans sleep-like state.

バエの神経コネクトーム解析と合わせて、今後、神経Nature 451, 569-572 (2008)

回路と睡眠制御に関しては多くの発見が期待できる。
9.

今後は、高精度のビデオトラッキングを用いてショウ

Zhdanova, I. V., Wang, S. Y., Leclair, O. U. &ジョウバエの行動を高解像度で捉えられながら、脳神

Danilova, N. P. Melatonin promotes sleep-like

経細胞イメージングをおこなうという組み合わせで、

state in zebrafish. Brain Res. 903, 263–268(2001).

睡眠中の脳神経細胞の解析が進むことが大いに期待

10. Cirelli, C. et al. Reduced sleep in Drosophila

される。これまではどういった因子が、どの神経細胞

Shaker mutants. Nature 434, 1087-92 (2005).

でどのように機能しているかという観点から睡眠の11. Koh, K. et al. Identification of SLEEPLESS, a

制御メカニズムに関する研究が進展してきたが、睡眠の本質的な機能にまで迫る研究が一段と加速するだ

sleep-promoting factor. Science 321, 372-376.

ろう。制御メカニズムの理解とその機能に対する理解(2008).
12. Hendricks, J. C. et al. A non-circadian role forは、いわばコインの両面のようなものであり、制御メ

cAMP signaling and CREB activity in

カニズムを明らかにすることができれば、自ずと、その機能も明らかになるのではないかと筆者は秘かにDrosophila rest homeostasis. Nat. Neurosci. 4,

期待しているからである。

1108–1115 (2001).
13. Joiner, W. J., Crocker, A., White, B. H. &老化に伴う睡眠の断片化のメカニズム、断眠後に起きる睡眠恒常性の仕組みは未だ大きなブラックボッ

Sehgal, A. Sleep in Drosophila is regulated by

クスで未知の部分が多い。電気生理学・イメージング・

adult mushroom bodies. Nature 441, 757-760

細胞学、生化学、行動学などの異分野を跨いだ学際的(2006)
14. Pitman, J. L., McGill, J. J., Keegan, K. P. &なアプローチが、これらの問題を解く上で重要になっ

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
26

Allada, R. A dynamic role for the mushroom

Drosophila. Curr. Biol. 33, 3660-3668.e4

bodies in promoting sleep in Drosophila.

(2023).

Nature 441, 753–756 (2006).

26. Dag, U. et al. Neuronal reactivation during

15. Chouhan, N. S., Griffith, L. C., Haynes, P.,

post- learning sleep consolidates long-term
memory in drosophila. Elife 8, 1–23 (2019).

Sehgal, A. Availability of food determines the

27. Vaccaro, A. et al. Sleep Loss Can Cause Deathneed for sleep in memory consolidation.

Nature 589, 582–585 (2021).

through Accumulation of Reactive Oxygen

16. Aso, Y. et al. The neuronal architecture of theSpecies in the Gut. Cell 181, 1307-1328.e15

mushroom body provides a logic for(2020).

associative learning. Elife 3, e04577 (2014).

28. Titos, I. et al. A gut-secreted peptide

17. Aso, Y. et al. Mushroom body output neurons

suppresses arousability from sleep. Cell 186,

encode valence and guide memory-based1382-1397.e21 (2023).

action selection in Drosophila. Elife (2014).

29. Smith, J. et al. Article Regulation of stress-

18. French, A. S., Geissmann, Q., Beckwith, E. J.

induced sleep fragmentation by preoptic& Gilestro, G. F. Sensory processing during

glutamatergic neurons ll ll Article Regulation

sleep in Drosophila melanogaster. Natureof stress-induced sleep fragmentation bypreoptic glutamatergic neurons. Curr. Biol.

598, 479–482 (2021).
19. Donlea, J. M., Thimgan, M. S., Suzuki, Y.,

34, 12-23.e5 (2024).
30. Li, W. et al. Chronic social isolation signals

Gottschalk, L. & Shaw, P. J. Inducing sleep
by remote control facilitates memory

starvation and reduces sleep in Drosophila.

consolidation in Drosophila. Science 332,

Nature 597, 239–244 (2021).

1571-1576. (2011).

31. Nelson, M. D. et al. FMRFamide-like FLP-13

20. Donlea, J. M., Pimentel, D. & Miesenböck, G.

Neuropeptides Promote Quiescence following

Neuronal machinery of sleep homeostasis in

Heat Stress in Caenorhabditis elegans. Curr.

Biol. 24, 2406–2410 (2014).

Drosophila. Neuron 81, 860–872 (2014).

21. Pimentel, D. et al. Operation of a homeostatic

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sleep switch. Nature 536, 333-337 (2016).

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promotes stress-induced sleep in Drosophila.

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to the dorsal fan-shaped body to promote

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2114-2123 (2012).

links sleep and immune function in

23. Ueno, T. et al. Identification of a dopamine

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pathway that regulates sleep and arousal in

34. Van Alphen, B., Semenza, E. R., Yap, M., Van

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25. De, J., Wu, M., Lambatan, V., Hua, Y. &(2021).

Joiner, W. J. Re-examining the role of thedorsal fan-shaped body in promoting sleep in

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
27

総説

時計仕掛けの微生物の世界：
水圏生態系における有機物を介した日周サイクルの伝播
森本大地 1・吉田 天士 2✉
1: 高知大学 理工学部門
2: 京都大学 大学院農学研究科
水圏生態系の有光層では、異なる代謝を持つ微生物とそのウイルスが複雑な相互作用と食物網を形成している。これらの相互作用の中で、真核微細藻類やシアノバクテリアなどの光合成微生物は太陽光に応答し、それによって概日リズムが生まれる。もともと光合成微生物で発生した日周サイクルは、放出された光合
成産物を利用可能な従属栄養微生物の応答を促すことで、直接的に伝播する。さらに、一次生産者の特異的な捕食やウイルス感染を通じて、海洋低次生態系に供給された有機物は、一次生産者と直接相互作用しない微生物の日周サイクルを間接的に創出することに寄与している。このように、光合成微生物は、エネ
ルギーと炭素を供給するだけでなく、低次生態系全体に及ぶ日周サイクルの創出に直接的・間接的に関与している。
る 8。シアノウイルス psbA の発現量はシアノバクテ

１．はじめに地球表面の７０％を占める海洋では、原核および真リア psbA の発現量に匹敵し 9、海洋における光合成核微生物が海洋表層における食物網の主要構成種とと酸素生産へのウイルスの寄与の大きさも浮き彫りしてバイオマスの約６０％を占める 1。有光層では、となった 9。

シアノバクテリアや真核微細藻類等の植物プランク

ウイルスを含むこれらの海洋低次生態系は、環境要トンが主な一次生産者として、地球一次生産の約５因に応答して複数の時間スケールで変化する 10。例え０％にあたる量の炭酸固定を行っている 2。海洋固定

ば、太陽高度の変化は気温や日長等の様々な季節変化

炭素の少なくとも５０％程度は、溶存有機物（DOM）をもたらし、微生物の群集組成に影響を及ぼす。実際、として植物プランクトンから放出されると見積もら

原核微生物群集の変動パターンは強い季節性と再現れており、放出された DOM は従属栄養原核生物によ性を示し 10,11、同様の現象が真核微生物群集やウイル

り分解・資化される 3。利用された炭素は、さらに繊ス群集でも観測されている 12,13。また、春の藻類ブル毛虫や従属栄養性渦鞭毛藻によるこれら原核生物のーム等に起因する有機物（あるいは無機物）の量的に捕食を通じて古典的な食物網へと戻される 4。この過強烈な海洋への排出が利用基質となって特定の微生

程は「微生物ループ」と呼ばれ、海洋炭素循環の主要物集団の応答を引き起こし、i) 数日以内にその存在経路の１つと考えられている 4（図 1）。

量が急増すること、ii) 代謝による基質の変化に応じ

水圏生態系には、微生物をはるかに上回る数のウイて微生物集団がダイナミックに遷移することがわかルスが存在する 5,6。これらのウイルスの宿主の大半がってきた 14–19。さらに、より短時間での微生物の応答

微生物であるため、ウイルスは宿主細胞の溶菌を介しとして、概日リズムに関する研究が一部の植物プランて DOM プールへの細胞成分の放出に大きく寄与す

クトンを用いて行われてきた。これは生理的な温度範ると考えられている（「ウイルス・シャント」）5,6（図

囲内で、外部からの信号が無くても約 24 時間リズム

1）。さらに、ウイルスは、元々は宿主ゲノムから伝播が持続する自己調節システムである 20,21。本稿では、

し た 補 助 代 謝 遺 伝 子 （ Auxiliary Metabolic Gene:

この概日リズムを含むより広範な日周応答に焦点をAMG）と呼ばれるウイルス遺伝子の発現を通じて宿当て、水圏環境で生じた一次生産者の概日リズムが低

主代謝系を改変する 7。例えば海洋シアノバクテリア

次生態系内の複雑な相互作用を通じて群集の日周サ

ウイルスは、しばしば光化学系 II の構成タンパク質

イクルをどのように形成しているのかを紹介する。

D1 をコードする psbA 遺伝子等を AMGs として有す✉yoshida.takashi.7a@kyoto-u.ac.jp
時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)28図 1. 海洋における炭素循環過程.
植物プランクトンが光合成で固定した炭素は、溶存有機物として放出され、従属栄養原核生物に利用される。
利用された炭素は、それらの原核生物が捕食されることで、古典的な食物網に戻される（微生物ループ）。さらに、
ウイルスはこれらの微生物への感染・
溶菌を介して細胞成分を環境へと放出し、炭素循環に寄与する（ウイルスシャント）。

になった 23。シアノバクテリアの概日時計は kaiA、

２．各栄養段階のモデル微生物における日周サイクル

kaiB、kaiC の３つの遺伝子で構成されるが、その本の観測
微生物の日周サイクルは歴史的に遺伝的・生理的反体は KaiA、KaiB、KaiC を構成要素とする、KaiC タ

応に焦点を当てて研究されてきた。まず、各栄養段階

ンパク質の ATP 分解およびリン酸化／脱リン酸化ののモデル生物種で得られた日周サイクルに関する知

周期的反応系であることが明らかとなっている 24。

見を概説する。

一方、真核微生物の概日時計については、渦鞭毛藻

Lingulodinium polyedra と 緑 藻 Chlamydomonas

reinhardtii を中心に研究が行われているものの、分

2-1. 光合成微生物
光合成微生物の概日リズムは光への直接的な応答子機構に関する知見はきわめて限定的である。前者でにより形成される。研究の初期段階から、真核微細藻は、シアノバクテリアの概日時計と異なり、翻訳や翻類やシアノバクテリアで細胞分裂やゲノム複製等の訳後制御の段階で概日リズムを制御している可能性

日周性が観測されてきた。概日時計は環境からの光刺が示唆されている 25,26。一方、後者では、概日時計関激を信号として受け取り、リズム制御を出力する経路

連遺伝子の転写制御に関与する２つの遺伝子 27,28 とに時間情報を伝達する 22。微生物の概日時計の分子メ

その周期を制御する時計モジュレーター遺伝子 29 がカニズムは、シアノバクテリアである Synechococcus

特定されており、シロイヌナズナのホモログと必須ドの概日時計変異体の遺伝子解析により初めて明らか

メインを共有していることがわかっている。

図 2. 海 洋 に お け る 日 周 サ イ ク ル の伝播のモデル.
一次生産者の光への応答で生じた概日リズムは、直接的・間接的に海洋低次生態系の日周サイクルを創出する。
（A）細胞から放出される光合成産物
は、それを直接利用可能な微生物の応答を促し、日周サイクルを直に創出する。
（B）夜間特異的に起こるウイルス
感染・捕食は、群集に新たな有機物を供給し、応答した微生物の日周サイクルを間接的に生み出し得る。

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)29

これらの AMGs は感染過程で宿主の代謝系が停止

2-2. 従属栄養/混合栄養微生物
光合成微生物に比べ、従属栄養微生物の日周性に関した後も、光合成活性を維持してウイルスの増殖に必する研究は限定的である。環境では植物プランクトン

要なエネルギーを確保する重要な役割を担っているの活動後、いくらか遅れて生物量や代謝活動がピーク

48–50。さらに、シアノウイルスはゲノム複製に必要なに達する例が知られるが 30,31、両者を結びつけるメカ

ATP と NADPH を供給するため、AMG を利用してニズムは十分には解明されていない。

カルビン回路からペントースリン酸経路へと炭素循

従属栄養微生物において、光依存的な日周性を創出

環を切り替える 47,51。こうして複製されたウイルスゲ

しうるメカニズムはロドプシンである。ロドプシンは、

ノムは夜間にウイルス殻へと収納され、細胞外へと放光駆動イオンポンプを介して ATP 合成 32 や基質の取出される 52,53。さらに、シアノウイルスは光依存の細り組み 33、低栄養条件下での生存 34 といった様々な細胞吸着により、日の出と共に感染が開始する 54。この

胞機能に寄与する。微生物ロドプシンは、水圏表層生ようにシアノウイルスの感染周期は光を利用するシ態系に棲息する３つの生命ドメイン全てに広く分布

アノバクテリアと連動した日周サイクルを形成してしており 35、光合成に匹敵する主要なエネルギー伝達

いる。

機構であると示唆されている 36,37。従属栄養微生物群
集の日周性とロドプシンの関連は明らかではないが、３．生物間の複雑な相互作用を介して創出される群集

光条件への群集の応答からそのエネルギー的重要性の日周サイクルは推測できる。また、ロドプシンを持たないフラボバ

ここまで各栄養段階のモデル微生物系における日クテリアでも可視光に依存した代謝変化を示すこと

周サイクルに関する知見を概説してきた。本節では、が知られており 38、従属栄養微生物の光条件への応答

光合成微生物が太陽光に応答することで形成した概の重要性が示唆されている。

日リズムが、複雑な生物間相互作用を介して、周囲の微生物群集に伝播し、それにより群集の日周サイクル

さらに、光合成能と捕食能を併せ持つ混合栄養性のが創出される仕組みを見ていく。

一部の渦鞭毛藻では、明条件下で暗条件下よりも高い摂餌率を示すことが知られる 39,40。この光依存的な捕食促進は、光合成による炭素固定のための主要な栄養3-1．光合成微生物との直接的な相互作用によって創塩の補給 41、あるいは葉緑体の破壊で発生する活性酸

出される微生物群集の日周サイクル素（光毒性）を利用して、餌である植物プランクトン

海洋での一次生産過程は、メタトランスクリプトーを効率的に消化するためと考えられている 42。このよム解析や種々のデータを統合した数理モデルを通じうな光依存的な捕食促進は繊毛虫でも観察されておて理解が進んできた 55,56。真核微細藻類やシアノバク

り 43、光条件下で食作用による捕食は減少するものの、テリアの光合成系の一部をコードする遺伝子は日の消化が促進され 44、クロロフィル消化時の光毒性の低出前に転写され、光が利用可能になるとすぐに細胞が減に寄与することが示唆されている 44。クロロフィル

エネルギー生成の準備を整える 55。続いて、エネルギ

由来の光毒性を回避する戦略的メカニズムはほとんー貯蔵や増殖、DNA 複製・修復に関わる遺伝子が日どの真核微生物スーパーグループで報告されている

中に上方制御される 57。このように光合成微生物の遺45。
このように従属栄養性/混合栄養性微生物は光合成

伝子の多くが日周サイクルを伴った発現パターンを微生物の摂餌を介した太陽光への間接的な応答によ示す。
この過程で合成された生成物の一部は、光合成微生って、周囲の棲息環境に日周リズムを伝播している可物の細胞から排出され、直接他の従属栄養性/混合栄

能性がある。

養性微生物によって積極的に同化される 58。この光合成を起源とする有機物の排出は、それを利用する微生

2-3.ウイルス
海洋において、ウイルスは最も豊富に存在し、宿主物の有機物の化学変換と取り込みに関する遺伝子や微生物の代謝系に依存して増殖する生物学的因子で分類群に特異的な遺伝子、および代謝経路を刺激し、Synechococcus や転写量を増加させる 59,60（図 2A）。同様に、排出されある5 。 そ の 日 周 性 は 、Prochlorococcus に感染する海洋シアノウイルスで主た光合成産物は、運動性や細胞表面への付着に関するに研究されてきた。海洋シアノウイルスは一般的に宿細菌遺伝子の発現も促進する 61,62（図 2A）。このよう

主シアノバクテリアに由来する複数の AMGs を持ちな直接的な生物間相互作用は、従属栄養微生物の動態、光化学系 II の反応中心や光合成の電子輸送に関に影響を与え、日周性を伴った遺伝子発現パターンを46–48連する遺伝子をコードすることが多い 46–48。

部分的に創出する。

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)30一方、従属栄養細菌を光合成微生物と共培養すると、摂食は、さらなる DOM の供給を介した光合成微生物

光合成微生物の日周性を示す遺伝子の発現量が増加

および従属栄養微生物群集の間接的な応答を誘発しすることが知られている 63。これは、細菌の増殖に伴72、日周サイクルの創出に繋がる（図 2B）。このようう環境変化が一次生産者の微量金属の利用を直接促なウイルス感染ならびに原生生物による捕食で発生進し、炭素固定や窒素固定の効率が向上するためと考する有機物は、光合成産物を直接利用できない微生物

えられている 64。さらに、光合成微生物の DNA やタにとって極めて重要で、低次生態系全体に及ぶ日周サ

ンパク質代謝を刺激するリガンドや補酵素の放出にイクルを間接的に創出する主要なメカニズムとなり関する細菌遺伝子の発現量も増加することがわかっ得る（図 2B）。

ている 65。したがって、影響力の大きさは未解明であるが、従属栄養微生物が光合成微生物の日周サイクル

４．おわりに形成に部分的にではあるが直接寄与している可能性

水圏生態系の有光層では、さまざまな代謝能を持つも指摘されている。このように光合成微生物に由来す

微生物とそのウイルスが複雑に相互作用しながら食る有機物・無機物を介した、特定の分類群との直接的物網を形成している。真核微細藻類やシアノバクテリ

相互作用は、従属栄養微生物に日周サイクルを伝播・アなどの光合成微生物は、太陽光に応答し、それによ創出する主要なメカニズムの１つと考えられる（図り概日リズムが生まれる。これらの一次生産者から放2A）。

出される光合成産物は、エネルギーと炭素を伝達するだけでなく、それを利用可能な従属栄養微生物の日周3-2．光合成微生物との間接的な相互作用によって創サイクルを創出する。また、微生物ループ内で起こる

出される微生物群集の日周サイクル

夜間特異的な捕食やウイルス感染は、微生物群集に新光合成微生物の概日リズムは、微生物ループ内の生

たに有機物を供給し、応答した微生物の日周サイクル

物間相互作用を通じて、自由生活をする従属栄養微生を間接的に生み出す可能性がある。このように、従来物群集へと間接的に伝播し、日周サイクルを創出するの一次生産者としての役割だけでなく、海洋低次生態

Prochlorococcus

系全体に及ぶ日周サイクル創出の起点としての光合66,67（図 2B）。
例えば、
海洋で優占する

成微生物の役割が明らかになることが望まれる。

は昼間に増殖し、夜間に死滅し、一定数が保たれることが知られている 68。この夜間に起こる細胞死は、捕食あるいはウイルス感染が原因と予測されていた。日

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5.

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に従属栄養微生物の日周サイクルを創出する要因と考えられる 66,71（図 2B）。例えば、原生生物は、シア

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視交叉上核の領域的周期差が位相波、朝夕時計、時差ボケ非対称を生み出す
重吉 康史✉・南 陽一・武下 愛
近畿大学 医学部 解剖学
哺乳類の体内時計中枢である視交叉上核（SCN）で、時計遺伝子である Per1 や Per2 の発現を時系列で追いかけると位相波とよばれる現象を観察することができます。位相波は同期状態にある多数の振動子が一定の位相勾配を保って同期することで、ある特定の位相を示す振動子を追いかけていくと波が伝わっていくように見える現象です。この SCN における位相波がどのようなシステムで形成されるかについては明らかになっていませんでした。我々は SCN の内部に領域的な周期差があることを明らかにし、位相波を数理的モデルを用いて再現することに成功しました。さらにこの位相波が示唆する振動子間の位相勾配の存在によって、朝振動子（MO）、夕振動子（EO）、時差ボケ現象が説明できることを明らかにしました。もちろんモデルは一つの仮説ですので、それが正しいかどうかを検証していく必要があります。現状、実験結果をうまく説明できそうです（なおこの総説は文献 1 で扱った内容に加筆したものです）。

トではSCN冠状断の断面において網膜からの直接の１．視交叉上核内部の位相波の発見
視交叉上核（SCN）内部では位相波が存在します2,3。

投射がある腹外側部と直接の投射のない背内側部と一日一回、SCNの尾側から吻側に流れていく同期現呼ばれる領域が存在します。マウスでは同様の機能領象がつくりだす位相差が波のようにみえるのがSCN

域がコア（Core）とシェル（Shell）と呼ばれていまの位相波です。この位相波は、時計遺伝子の発見と発す。SCN水平断切片では背内側部と腹外側部という光測定技術の進歩によって発見されました。時計遺伝

領域を定義することができません。しかし、水平断切子の多くはその発現が明瞭な概日リズムを示します。

片でもコア、シェルという領域分けは可能です。よっ概日リズムを明瞭に示す時計遺伝子の発現調節領域てSCNの水平断切片にも触れるこの稿ではコア、シにルシフェレース遺伝子をくっつけてゲノムに埋めェルという用語を用います。コアにはVIPを発現する込みます。その遺伝子改変動物から採取された組織をニューロン、GRPを発現するニューロンが密に存在

ルシフェレースの基質であるルシフェリンを含む液します。一方、シェルにはAVPを強く発現するニューにて培養し、それを高感度のカメラで撮影することにロンが密に局在します。

よって、一細胞ごとの概日リズムを発光で捉えることができます。この観察によって視交叉上核内の位相波

３．視交叉上核における周期の異なる小領域は発見されました。視交叉上核の冠状断でみえる内か

我々は Per2::dluc ラットのSCN冠状断の組織培養

ら外へ流れていく波は最近では見慣れたものになっ

切片のCCDカメラを用いた位置細胞観察において、てしましたが、初めて見たときは概日リズムの神秘的

発振細胞間の同期がForskolin（FK）慢性投与によっな側面を表象しているように思えました。この位相波てはずれることを発見しました4。そして脱同期の結はどうしてできるのか、長年積み重ねられてきた哺乳果として、SPRシェル領域内側の小領域に短周期の細類概日リズム研究とどのように結びつくのかを我々

胞が集まる領域（short period region; SPR）と外側

は、追いかけてきました。

に２４時間より長い周期の細胞が密に集まる領域（short period region; LPR）を同定しました（図１）。
FKを入れる前に観察される位相波は常にこの短周期

２．視交叉上核内の小領域とその名称について
体内時計中枢であるSCNは機能的にも、発現するの領域から長周期の領域に向かって進んでいました。

分子においても多様な細胞で構成されています。そのさらに我々は Per2::dlucラットSCNの水平断スライ

異なる性質をもつ細胞が領域を形成しています。ラッス培養においても、SPRがシェル領域の尾内側領域に✉shigey@med.kindai.ac.jp
時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)35

図 1. ラット視交叉上核(SCN)の小領域と位相波の進行、短周期領域と長周期領域
A. 上の図は Per2-dluc ウイスターラット SCN の前額断切片におけるシェルとコアの局在を示す。下の図の矢印は位相波の進行方向を示している。B. 各グリッドにおける概日リズムの周期を示すマップ。グリッドごとに周期を求めている。FK を加えていない場合（左列、n=3)では、すべてのグリッドがほぼ同じ周期を示した。一方、FK を加えた場合（中央と右の列（n=3）、中央はグラデーションで周期を示し、右は二値化して SPR を際立たせている）。右側のバーは、各グリッドから発生した発光の概日周期を示す。前額断では SPR はシェルの内側の小領域に局在することに注意。この断面では SPR はシェルの内側の小領域に局在する 4。

存在し、やはり位相波はSPRからLPRに向かって進行いるのですが、他施設からコンファームしたとの報告することを発見しました（参考：https://doi.org/10.

がない。どうしてなのでしょうか。ラットSCNを使用

1371/journal.pone.0276372.s004）5（図2）。

して実験しているのが我々のみであるからかもしれ

FKが発振細胞間を非同期にする理由については次ません。周期の領域性について、頻用されるマウスにのように考えています。cAMPがSCNの発振細胞間のおいて観察されていない。我々がマウスの水平断を作

同期を保つことに必須であると以前から報告されて成して、同期の有無を切片にグリッドを当てはめておいます 6,7 。発振細胞間で同期を達成するためにはのおののグリッドにおける発光周期を検討すると水cAMPが周期的に作用し位相情報を周辺の発振細胞

平断ではすでに同期が外れてしまっていることが多に伝えることが必要です。cAMPの濃度を上昇させる

い。ラットに比べるとスライス培養下で振動子の同期

FK の 慢 性 投 与 は 同 期 を 達 成 す る シ グ ナ ル で あ るを得ることが難しい。冠状断では、マウスは短周期領cAMPのリズムを喪失させる。そのために発振細胞間域が小さく、SPRを含む断面を得ることが難しい。きの同期が停止する。一般的に同期をはずすために

れいに位相波が見えている切片は冠状断でもたまにMDLとかTTXを用いることが多いようですが、このあるのですが、数がなかなか集まらない。きちんと切2つの薬剤はラットSCNでは、発光が振動を捉えるこ片が切れたときには、シェル内での位相波が見えます。

とができないほど減弱し目的を果たすことができま

内側から外側に、そしてコア領域に位相波が達する。

せんでした。

このような位相波が見えていて、SCNで同期が保た

FK添加の結果だけでは、FKの影響で周期が領域的れていればSPRとLPRは見つかるはずなのですが、なに変わった可能性が排除できないのでSCNを断片化

かなか当たりの断面がでてこない。それにくらべるとしておのおのの周期を測定しました。冠状断では、内ラットの冠状断は金太郎飴に近い。構造がわかりやす

側と外側に分割、水平断切片で吻側と尾側の間で切断い。ラットのSCNで実験をやって正解でした。

しました。すると内側の切片が外側の切片よりも短い周期を示しました。また水平断切片のナイフカットで

４．SPR と LPR を含む数理モデルの作成

は、常に尾側のSCN断片が吻側の断片よりも短い周SPR と LPR の存在は、数理研究者にとっては扱い期を示しました4,5。すなわちいずれの場合もSPRを含やすいものになります。周期の短い振動子が SPR にむ断片が最も短い周期を示しました。これらはFK投集まって、LPR に周期の長い振動子が集まっている

与で見出したSPR, LPRの存在を支持する所見です。

という設定でモデルを考えることになります。浅川博

SPR, LPRについては何回も我々はそれを確認して士は、SPR と LPR の発見をもとに、SCN の他振動

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)36

図 2. Per2-dluc ウイスターラット視交叉上核の水平断スライス上での概日リズム周期のマップ
Vehicle のみではほぼ全面で同期を達成している（矢印は位相波の方向をしめす）。Forskolin(FK)を加えることによって同期がはずれることがわかる(FK)。短い周期を示す領域（SPR）が尾内側領域に存在する。上方が尾側(Caudal)、下方が吻側(Rostral)である。右の図はコア（C）とシェル（S）の局在を示す。SPR はシェル領域の一部をなしている 5。

図 3. 位相パターンの数値シミュレーション(A)中央と周囲のグリッド要素間の相互作用を示す模式図。(A)このモデルでは、相互作用は隣接する振動子に限定されている。(B)リミットサイクル振動子を表す
グリッドの配置を示す模式図。SPO（22 時間＜τ＜24 時間）は内側の小さな領域（色のついた格子要素）に配置され、一方、長周期振動子（24 時間＜τ＜26 時間、空白の格子要素）はより外側の大きな領域に配置された。(C）SPO（22 時間＜τ＜24 時
間、着色されたグリッド）は格子上にランダムに分布した。(D)SPR から LPR へ位相波が伝播した(g = 0.15)。(E)2 つのクラスターが弱い結合定数(g = 0.015)で出現した。(F)SPO をランダムに分布させた場合、振動子は同期したが、位相波は発生しなかった。下のバーは位相を示す
4。

図 4. SCN 内発振細胞概日リズムの PRC の
整列
SCN における位相波の発生から想定されるように、各振動子は他の振動子との位相差を保っている。PRC の形状は本間ら(4)が報告したウィスターラットの PRCに基づいている。縦矢印は光感受性ゾー
ンへの光入力、横矢印はシフトの方向を示す。朝の光と夕方の光は、PRC 間の位相差を圧縮する働きをする。長日条件（16h：8h）では、LD（12h：12h）よりも圧縮が顕著である（文献 3 の図を改変）。

子の同期のモデルとなるモデルを作りました 4,8。蔵本

めこみ、実際の SCN での局在に似せて 24 時間より博士が考案された位相方程式 9 に従って、リミットサ

短い周期のものを格子の端の小領域に集めます（図イクルを位相のみの記述、つまり三角関数のみで表現

3）。格子の残りは、24 時間より長い周期の振動子でしました。多数の格子を作り、そこに位相振動子をは埋め尽くします。同期を表現するには SCN の振動子

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)37

間に微分方程式で同期を達成できる相互作用を設定

受容体が存在すればパラクラインによる情報伝達がします。浅川博士考案のシミュレーションでは振動子行われます。モデルでうまく結合定数 g の値を決めるの概日リズムは以下の微分方程式にしたがいます。こと、周囲の振動子と位相情報を交換し、最終的にすべの式では振動子間の位相差に応じて位相が近づくよての振動子が同期して SPR から LPR へ向けて位相波が発生する。位相波は進行しますが振動子の位置は変わりません。以上のように浅川氏の格子モデルを用いれば SCN に存在する位相波のゆっくりした進行を説明できます。一方向性シグナル伝達ではなく、パラ

うに振動子の角速度が変化するようになっています。

クラインでの“同期”を観察していたのです。

固 有 の 角 速 度 ωi を も つ 振 動 子 の 位 相 の 時 間 変 化dθi/dt は隣接する４つの振動子との位相差（θk-θi）の５．同期状態を得るのに時間がかかる理由

総和に結合定数 g をかけたものの和で決定します。隣サーカディアンリズムが関与する現象には、24 時

接する振動子間に位相差がある場合、それを縮めるよ

間にとどまらず、長い期間にわたって変化し続けるもう振動子の角速度が変化します。すべての振動子の角のが多くあります。例えば、時差ぼけや履歴現象など

速度（dθ/dt）が同じ値になった時、SCN 全体の同期です。この格子モデルは、このようなゆっくりとしたが達成されたことになります。

SCN の振動子の脱同期および再同期のプロセスを説明できる可能性を持っています。なぜ遅い？それは、位相の再現には、結合定数 g を適切に設定する必要

振動子の間に適切な位相差を見出すのに長い時間ががあります。g が適切な値になると、SPR から LPR

かかるためです。ルービックキューブで、一つの面をへ位相波が現れます（図 3）。g が大きすぎると個々の揃えると別の面が崩れてしまうのと似ています。この振動子の位相に差がなくなり、位相波が出なくなりま

格子モデルにおいても、一度位相がランダムになると、す。逆に小さすぎると同期がとれなくなります。位相

数百サイクル以上同期がとれなくなることがあるよ波を形成するためには g は適切な値の範囲内である

うです（浅川剛博士談）。一度同期がはずれると、安ことが必要です。進化の過程で結合定数を適切に保つ

定した位相関係を回復するのは容易ではないわけでために選択圧が働いた可能性があります。

す。これ人間関係にも似ているのかもしれません。

位相波の伝搬が遅いのはなぜか？筆者（重吉）は当初、SPR から LPR への刺激の順次伝達により、この６．位相応答曲線が整列しているモデル

位相波が実現すると考えていました。しかし、たったラットの SCN の Per1、Per2 遺伝子は SCN の内

600μm（SCN 内部の距離）の伝播に 6 時間以上を費側から発現し、徐々に外側へ広がっていきます。またやしてゆっくりと進行する波です。このような遅い波

水平断では尾側から吻側に発現していきます。このよを実現することは、一方向のシグナル伝達では難しい。

うな位相勾配をもつ振動子群の位相応答曲線（PRC）

拡散にしても神経伝達にしてもそんなに遅くはない。

を時間軸上に並べてみます。すると図 4 のように、この位相波は、振動子の同期の一形態であると理解し

SCN の SPR から LPR に向かって振動子群の PRCてください。位相波は波という漢字が入っているので、が時間軸上に整列します。SPR の PRC が先行し、どうもその実態がわかりにくいのかもしれません。英LPR の PRC が続きます（この PRC の形状はラット

語の Phase wave もあまりよいことばではないかもの PRC を参考に作成しました 10）。この PRC の並びしれません、英語では phase propagation という名称

が朝時計、夕時計を作ります。

もあります。日本語では位相伝播、こちらのほうがわ
かりやすい。

７．朝時計と夕時計の SCN における局在について

この格子モデルでは、隣接する振動子のみが相互作

夜行性げっ歯類の行動観察から、自発行動の始ま用して位相を揃えようとします。振動子は、上下左右りと終わりを制御する異なる２つの振動子が存在すすべての振動子の位相の影響を受けるが、それ以外のることが提唱されていました 11。この 2 つの振動子

離れた振動子の位相の影響を受けることはありませは、それぞれ朝振動子（MO）と夕振動子（EO）、あん。この限定的な結合は生体内でのパラクラインによるいは朝時計と夕時計と呼ばれています。光環境のる情報伝達様式に似ています。パラクラインはある細

変化は、概日行動リズムの活動帯域の開始と終了を胞がごく近傍の細胞のみに影響をおよぼす情報伝達制御する 2 つの概日振動子の脱同期を招くことがあシステムです。あるリガンドを分泌する周辺の細胞にり、そのとき MO と EO が露わになります。MO は環境

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
38

LD 12h:12h
LD 8h:16hの暗期から明期への移行、すなわち朝を捉え、EO
はLD 16h:8h

図 5 いくつかの 異なる光条 件下で のC57BL/6 マウスのアクトグラム
短日条件（ 8h : 16h）では、自発行動のオンセットとオフセットが圧縮されずに見える。運動活動のオンセットとオフセットの差は 16 時間より短く、12 時間より長い。このパターンは、光による圧縮がない場合の振動子の状態を示している。LD（16h：8h）のような長日条件では、活動期は主に暗期に含まれるが、一部は明期にはみ出る。はみ出た個体を横向きの矢印で示した 3。

図 6 C57BL/6 マウスの LD サイクルシフト
後のアクトグラム
A,B. LD サイクル（12h : 12h）の 10 時
間後退（A）、8 時間前進（B）を行った前後の自発運動を示すアクトグラム。(C,D)
再同期過程の違いを比較するために自発行動のオンセットとオフセットを重ねた。LD サイクルを進めた場合（D）は、オ
ンセットとオフセットの乖離が広がり、
LD サイクルを遅らせた場合（C）よりも、定常的な自発運動を回復するのに多くの日数を要する（文献 3 の図を改変）。

図 7 MO と EO の代表的な PRC と、LD 周期を急激に後退させた後のシフト方向
LD 周期の急激な後退後（1 日目）、PRC の光応答相への最初の光侵入(ファーストタッチ)は、MO（A）および EO（B）ともに
PRC の位相後退ゾーンにある。したがって、EO と MO の概日リズムの位相差は、シフト前と比較して大きく変化しない（文献 3 の図を改変）。

図 8 MO と EO の代表的な PRC と、LD 周期を急激に前進させた後のシフト方向
LD 周期が急激に進んだ後（1 日目）、PRCの光応答領域への最初の光侵入（ファーストタッチ）は、MO PRC の位相前進領域（A）と EO PRC の位相後退領域（B)にある。したがって、EO と MO における概日リズムの位相差は、LD サイクルのシフト前よりも拡大して顕著な非同期が現れる（文献 3 の図を改変）。

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)39

の明期から暗期への変化、すなわち夕をとらえま

で自由継続周期を示している状態では振動子間の位す。

相差はある一定の値を取ります。それが光入力で両脇MOとEOがSCNのどこに存在するかについてはいから圧をかけられて縮む。バネに似ています。LD

くつかの報告があります。SCNの組織スライスを用（12h: 12h）とすると少し圧縮されている。明期がいての研究では、位相の異なる2つの電気活動リズム

16h になるとさらに圧縮されて振動子間の位相差がのピークが冠状断では認められず、水平断にのみ認め小さくなるわけですが、自発行動を暗期に押し込むこられることから、MO, EOはSCNの前後軸に配置されとができなくて、明期に行動がはみ出る個体が出てくていることが予想されていました12。吉川博士ら13は、る（図 5 矢印）
。まるでバネを縮めすぎたときのよう

Per1::Luc マウスと PER2::Luc ノックイ ンマウスのです。一方、明期が短くなると（短日条件）、自発行

SCNの水平スライスを培養し、短日条件と長日条件

動のオンセットとオフセットの間は長くなります（図における小領域での概日リズムの位相シフトの変化

5）。明期が 8ｈの短日条件の場合にはバネはほぼ圧縮を観察してMOは尾側内側部、EOは吻側部に位置すされることがなくなって伸び切った状態に近くなっることを明らかにしました。この観察と我々のSPR,ています。図 5 のアクトグラム左列を見てください。

LPRの局在と重ね合わせると、MOはSPR領域にあり、活動が暗期全体には広がらず暗期の終わり頃で活動

EOはLPR領域にあることになります。この配置はが途絶しています（図 5）。すなわち MO は暗期の終我々が作成したモデルが予想する位置と合致します。

わりを認識できなくなっているようです。
ここで MO, EO の生成機序をまとめます。SCN 内
で SPR, LPR の存在によって概日リズムで位相勾配８．PRC の並びに MO と EO が現れる
図４の整列した PRC 群は興味深い視点を提供しまを示す振動子群（SCN 内部のの発振細胞）が現れます。この同期した振動子の PRC 集団を LD 条件下です。その振動子群は位相勾配をもつので、個々の振動安定する位相に収めるとそこに MO, EO を見つける

子の PRC が時間軸上に整列します。この多数の PRCことができるのです。すなわちこの PRC の集団は明の並びは、この振動子群が暗から明, 明から暗への移期から暗期, 暗期から明期への変遷を認識していま行を捉えることができることを示しています。PRC

す。位相が進んでいる PRC 群の後退ゾーンは明からの前進ゾーンを用いて暗から明の移行を捉えている暗の変遷を認識しています。よってこの PRC を提供

振動子が MO, PRC の後退ゾーンを利用して明から暗している振動子群が EO です。また位相が遅れているを捉えている振動子群が EO となります。

振動子 PRC の前進ゾーンが暗から明を認識していますので MO です。そして図にあるような位相に PRC

１０．LD サイクル後退と前進で生じる時差ボケは対群があるときに位相が安定します。図 4 に示すように称ではない

それぞれの振動子の PRC の光応答ゾーンのほとんど

MO と EO の存在は、時差ぼけ実験でも確認できまが暗期にはまり込むことで安定となります（どうしてす。すなわち LD サイクル（12h: 12h）の急激なシフ

1414 を参照してくださ

ト後に自発行動を観察すると MO と EO の存在が、い）。この状態では朝の光でわずかに位相前進し、夕自発行動のオンセットとオフセットの乖離として表方の光でわずかに位相後退することになります。位相現されます。例えば LD サイクルを 10 時間後退させ前進と位相後退が差し引き 0 となる位相で安定しまた場合、自発行動の開始は速やかに位相シフトして新す。

しい LD サイクルに同期します。一方、オフセットは安定するのかについては文献数日余計にかかります（図 6）。オンセットとオフセ
９．MO, EO は D から L および L から D への移行をットのシフトパターンの解離は LD サイクルを前進認識する

した場合により顕著です（図 6）。この LD サイクル

この PRC 集団が安定した位相に落ち込んでいる状の後退と前進で起きる時差ボケ現象の違い、すなわち態から、光条件を仮想的に変えてみます。明期が長く

MO と EO の脱同期から同期への回復過程の様式がなると（長日条件）、それまで暗期にはまりこんでい異なることも我々の PRC 配列モデルで説明できます。

た PRC 群の位相前進ゾーンと位相後退ゾーンにも光LD サイクルのシフト直後、明期が最初に主観的暗期がはいってくる。すると圧縮が起こって振動子の位相への侵入する位相が重要です。これを明期のファースがそろってくる。位相差が小さくなって、それに伴いトタッチと呼ぶことにします。このファーストタッチ

行動のオンセットからオフセットまでが短くなりまはその後、あとに続く光暴露とは効果が大きく異なりす（図 5）。Zeitgeber が入らない条件である恒暗条件

ます。Comas らは、夜間の光照射の最初期が最も大時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)40きな効果を持ち、光暴露を継続しても 1～2 時間後に

LPR を想定することで振動子間の位相差を再現してはその効果はかなり減少すると報告しています 15。すいます。

なわち LD サイクルの急激なシフト後、主観的夜への光侵入のファーストタッチが最大の効果をもちます。

１１．まとめLD サイクルの後退においては光侵入は常に SCN

以上、SCNにおけるSPRとLPRの局在を示しまし内のすべての振動子において PRC の後退ゾーンからた。SCNの振動子が、ごく近傍の振動子のみと結合す始まります（図 7）。 よって、振動子間の脱同期の程る、すなわちパラクライン作用によって同期している度は比較的おだやかです。一方、LD サイクルの位相と仮定しました。その結果、数理モデルシミュレーシが前進する場合はどうでしょうか。LD サイクル

ョンによって位相波を再現することができました。こ（12h：12h）の急激な 8 時間の前進では、光が突然、のSCNに認められる位相波を形成する概日振動子のシフト前には暗期であった pZT16（projected ZT は位相勾配からPRCが整列するモデルが想定できます。

もとの LD サイクルが続いていると想定した場合のそしてPRCの並びによってMOやEOを説明できます。

時刻）に侵入します。ここで、PRC から位相がどちら時差ボケを生み出すLDサイクルのシフトにおいて、に進むかを読み取ります。すると位相が進んでいる

急激な前進はMOとEOの著明な脱同期を作り出すのMO の概日リズムは、光のファーストタッチで位相前で、LDサイクルが後退した場合と比較すると、再同進し、一方、EO はファーストタッチで後退すること期して安定した状態となるまでにかなりの日数を要がわかります。よってより大きな脱同期が生み出されすることになります。

ます（図 8）。その結果、MO と EO の再同期により多くの日数を要するわけです。日本からヨーロッパへ

参考文献のフライトは、LD サイクルが後退しますので時差ボ
ケが軽い。
一方、
米国とくに西海岸へのフライトは LD

1.

Shigeyoshi, Y., Minami, Y. & Takeshita, A. in

サイクル前進にあたりますので時差ボケが長く続く

Circadian Clock (eds Honma K & Honma S)ことになるわけです。ただし現地で時差ボケを直して375-386(Ashoff

and

Honma

Memorial

Foundation, 2023).

しまうと帰国後はヨーロッパから帰る場合の方が時
2.

差ボケがひどくなります。

Hong, J.H., Jeong, B., Min, C.H. & Lee, K.J.
Circadian

我々は以前に、LD サイクルの急激なシフト後、シ

waves

cytosoliccalcium

long-range

network

ェルの概日リズムのシフトが遅延するためジェット

concentration

ラグが発生することを明らかにしています 16

connections in rat suprachiasmatic nucleus.

。さら

and

of

Eur J Neurosci. 35, 1417-1425 (2012).

に、LD サイクル前進の方が後退と比較して時差ボケ
3.

の解消により多くの日数を要することも報告していFukuda, H., Tokuda, I., Hashimoto, S. &ます。整列 PRC モデルで予想される、視交叉上核内

Hayasaka, N. Quantitative analysis of phase

部の脱同期の様態はシェルにおけるゆっくりした位

wave of gene expression in the mammalian

相シフト、さらに LD サイクル前進時の時差ボケが後

central circadian clock network. PLoS ONE. 6,

退時よりも長引くことが説明できます。

e23568 (2011).
4.

シェルの振動子間に位相差が存在するという仮定

Koinuma, S. et al. Regional circadian period

で、ジェットラグ、すなわちシェルにおける概日リズ

difference in the suprachiasmatic nucleus of

ムシフトの遅延、を説明できることは既に郡博士らが

the mammalian circadian center. Eur J

Neurosci. 38, 2832-2841 (2013).

数理モデルを用いて報告しています。郡博士らはシェル内に定数 α の位相差を持つ 2 つの振動子を想定し5.

Morimoto, T., Yoshikawa, T., Nagano, M. &ました。その上で仮想的に時差ボケ実験を行いました

Shigeyoshi, Y. Regionality of short and long17。これらの振動子間には位相差があるため、外乱がperiod oscillators in the suprachiasmatic

入った際、位相のシフト量やシフト方向が異なります。

nucleus and their manner of synchronization.

よって 2 つの振動子は非同期となります。再び同期す

PLoS ONE. 17, e0276372 (2022).
6.

るまでに時間がかかるため、シェルはゆっくりとした

O'Neill, J. S., Maywood, E. S. & Hastings, M.

シフトを示すことになります。郡博士らは位相差が振H.

動子間の相互作用によってできるものとしていましpacemaking: beyond transcriptional loops.

たが、浅川博士が考案した格子モデルでは SPR と

Handb Exp Pharmacol. 67-103 (2013).

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
41

Cellularmechanisms

ofcircadian7.

Hastings, M.H., Brancaccio, M. & Maywood,

13. Yoshikawa, T. et al. Localization of photo-

E.S. Circadian pacemaking in cells andperiod responsive circadian oscillators in thecircuits of the suprachiasmatic nucleus. J

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Sci Rep. 7, 46702 (2017).

J. Morning and evening circadian oscillationsin the suprachiasmatic nucleus in vitro. Nat

Neurosci. 3, 372-376 (2000).

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)42学術奨励賞受賞論文“狭間にいるから、みえるものがある”
武方 宏樹✉
琉球大学 研究推進機構
１．はじめにした。生物は好きなのですが、職業にするほどのこと

この度、第 21 回（2023 年度）日本時間生物学会学ではないと感じていたので、進路希望では何となく安術奨励賞（基礎科学部門）を受賞できましたことを、定していそうな公務員と答えていたと記憶していま大変光栄に思います。過去の受賞者の方々と名前を連す。そんな私が研究者を目指したきっかけは、沼田先ねさせていただけることに、身が引き締まるのを通り生が開講していた「時間生物学」という講義を受けた

越して、身が縮こまる思いです。今回の受賞はこれまことでした。時間生物学という分野が学術的にも面白で私の研究活動を支えてくださった、諸先生方や諸先かったというのもあるのですが、講義中に沼田先生が、輩方、学生の皆さんのおかげです。特に、学生時代か解明されていない事象について、はっきり「わかりまら変わらないご指導とご助言をいただいている沼田

せん」と述べていたことがとても印象的でした。高校

英治先生、志賀向子先生、後藤慎介先生、ウィーンへ

までの生物の授業では基本的に既知の情報しか教わの留学中にお世話になった Kristin Tessmar-Raible

りません。そのため、大学進学直後の私は「生物学っ先生と Florian Raible 先生、琉球大学での PI であるて、もうほとんど解明されているのだ」という間違っ

竹村明洋先生、そして各研究室のメンバーと関係者のた認識をもった井の中の蛙状態でした。そんな私にと皆様には大変お世話になりました。この場を借りておって、学生からの質問にハッキリと「それはわかって礼申し上げます。

いません。」と断言した後、「どうなっているんでしょ

執筆にあたり、過去の受賞論文を読み直してみたのうね？」と切り出し、考えられる可能性について語るですが、それぞれ個性的で面白い内容で、“時間”を沼田先生の姿がとても楽しそうにみえました。その時キーワードに多様な研究者が集まっている本学会のに、生物学ってまだまだ何もわかっていないんだ、

特徴をよく反映しているように感じました。本稿が面色々考えるのって楽しそう、自分もこういう職業に就白くなっている自信は無いのですが、せめて個性的な

きたい、と思ったのが研究者を目指したきっかけです。

ものとなっていれば幸いです。

余談ですが、沼田先生が最終講義で「自分が楽しそうにしていれば（実際に楽しいし）、博士に進学する学生も増えるだろうと思っていた」という旨をおしゃっ

２．時間生物学と出会うまでていたのですが、まんまとハマったわけです。

幼少期は愛媛県東予市（現 西条市）という海と山に囲まれた環境で過ごしました。子供のころから生物が好きで、カニやら昆虫やら、色々な生き物を捕まえ

４．大阪市立大学時代てきては家で飼育していました。今思うと、この経験

そんなわけで、4 年生の研究室配属では沼田先生があったので、研究対象にさまざまな生物を用いるこの主宰する情報生物学研究室を希望し、無事に配属さとにあまり抵抗が無いのかもしれません。高校でも理れました。当時の情報生物学研究室には、沼田先生と科は生物を選択したのですが、これには数学のベクト

志賀先生、後藤先生の 3 名がいらっしゃいました。正

ルやら行列やらが苦手で物理の授業についていける

式な指導教員は修士までは沼田先生、博士からは志賀気がしなかったという別の理由もあります。

先生だったのですが、それぞれ先生方の専門分野が異なっていたので、実験や研究の内容に応じて、それぞれの先生に相談にのってもらいながら研究を進めて

３．時間生物学との出会いいました。当時の情報生物学研究室で研究をスタート

大学進学までの間は、特に将来の夢はありませんで✉takekata@lab.u-ryukyu.ac.jp
時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)43できたことは、大変な幸運だったと思います。ゼミでーブスズの概日リズムが消えている、ということを同は 3 名の先生方が忌憚なく意見を交わしあい、意見がじ研究室の人にさえ上手く説明できず、一緒に落ち込食い違った場合にどうやってすり合わせをしていく

んだこともありました。志賀先生には、研究で落ち込のか、建設的な議論にしていくのかといったことを体んだ際によく励ましていただきました。私のケアレス

感できたことは貴重な財産となっています。また、3ミスで実験機器を壊してしまい「研究者に向いてない

名の先生方がいらっしゃることで、分野ごとの作法のんですかね…」と弱音を吐いた際に「この程度でそん

違いや研究者ごとに考え方の違いがあることが早い

なに落ち込むことが向いてない！」と叱咤激励してい段階で知れたことも非常に良かったと思います。

ただいたことをよく覚えています。後藤先生には、おこのような恵まれた環境で研究できることはそう

酒の席で「武方は将来何になりたいの？」とよく聞か

そうないと当時から感じていたので、研究においてもれたことが印象に残っています。今思うと、目の前のできるだけ色々なことに挑戦するようにしました。研

研究に夢中になり過ぎていた私に、その後のことをし究テーマは、潮間帯に生息するコオロギの一種である

っかり考えなさいと、伝えたかったのだと思います。

マングローブスズ Apteronemobius asahinai の概潮

それをきっかけに、実験材料や手法にこだわらず、生汐時計が概日時計と同じ生理機構の時計なのか、といき物の環境周期への適応機構を研究していきたいとうものでした。私が研究室配属になった時点で、既に考えるようになり、その方針は現在まで続いています。

period の RNAi 後も概潮汐リズムが維持されることは明らかにされていました。しかし、なにも RNAi の５．ウィーン大学/MFPL 留学

効果が無ければ、単に RNAi が効いていないというこ

学位を取得し、DC2 の残り 1 年間を終えた後、日とになってしまいます。行動学的解析については沼田

本学術振興会の海外特別研究員に採用され、ウィーン

先生に、分子生物学的解析については後藤先生に、そ

大学マックス F ペルーツ研究所（MFPL）の Tessmar-

れぞれ相談しながら研究を進め、最終的に、 period

Raible Lab に留学しました。詳細については、以前にmRNA の発現が抑制されていること、概日リズムの

留学体験記を書かせていただいたので、そちらをご覧

みが消失していることを示すことができました 1。初い た だ け れ ば 幸 い で す 。 ウ ィ ー ン で は Kristin

めての論文がアクセプトされた際には、喜びというよ

Tessmar-Raible 先生と Florian Raible 先生のもとで、りも安堵の気持ちに近かったことを覚えています。

イソツルヒゲゴカイ Platynereis dumerilii の概月リ

その後の研究の進め方について、他の概日時計遺伝

ズムについて研究しました。オーストリアという内陸子について検証するという選択肢もあったのですが、国で海洋生物であるゴカイの研究をおこなうための神経生理学的な側面から、コオロギの概日時計の中枢

ファシリティを整え、成果をあげられるのは Kristin

である視葉の除去実験に挑戦しました。その理由としのパワフルさのなせる業だと思います。2 年間の留学ては、概潮汐時計の所在を明らかにすることの重要性でしたが、概月リズムという長周期のリズムの研究をが高いと考えたのもあるのですが、せっかく志賀先生

その期間にまとめ上げるというのは、なかなか難しく、がいらっしゃるのだから神経生理学的な手法につい自分が主体となって行った研究は結局論文にできずても学びたいと考えたからです。除去実験の結果、視にウィーンを去ることになりました。そのことが心残葉を除去した場合にも概日リズムのみが消失し、概潮りではあるのですが、滞在中に研究所内で飼育されて汐リズムは維持されることを示すことができました 2。

いる多種多様な生き物の飼育方法や、ゲノム編集など

博士課程 3 年次から DC2 に採用されたこともあり、の様々な技術に触れることができたことは貴重な経

情報生物学研究室では 7 年間研究することができま験です。

した。その間に 3 名の先生方がそれぞれ責任著者とな

また、当時の MFPL にはウミユスリカの半月周・った論文を出せたことは、ちょっとした自慢です。私月周性研究で有名な Tobias Kaiser 博士も所属しておが今も研究者を続けられているのは、業績面だけでなり（正確には MFPL の所属ではなかったかもしれま

く、技術・知識面でもこのころの貯金があるからだとせん）、Tessmar-Raible Lab とも交流がありました。

感じています。

建物が違ったのでそんなに頻繁に話すことは無かっ

3 名の先生方は研究者としてだけではなく、教育者

たのですが、たまに一緒にコーヒーを飲んだりしていとしても優れた方でした。沼田先生は、卒論執筆の際、ました。ウミユスリカやマングローブスズなど、それ研究室に同期がいなかった私の精神面を気にかけてぞれの実験材料の強みや展望について話すことが多くださり、よく声をかけてくださりました。マングロ

かったのですが、お互いに隣の芝が青く見えているな

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)44

ぁ、と思いながら雑談をしていたのをよく覚えていま

７．おわりにす。

受賞論文ということで、これまでの研究歴を振り返ってみたのですが、お世話になった先生とのエピソードばかりになってしまいました。つくづく環境に恵６．琉球大学への異動後から現在
海外学振最後の年に、学振 PD に採用され、現在もまれてきたと感じています。今回の受賞を励みに、こ所属している琉球大学の竹村明洋先生の研究室に異れからも研究に勤しむともに、自分がしてもらったこ

動することになりました（正式な学内の所属は数回変とを後進にしていけたらという気持ちです。

わっているのですが）。オーストリアを離れる際に、最後に本稿のタイトルを何にしようと考えていた

Kristin からは「ゴカイをもって帰って研究を続けてのですが、私の研究テーマとスタイル的に“狭間”とも良いのよ」と言ってもらえたのですが、若手とよばいう言葉がピッタリだと感じました。学会などで生粋れる間は色々な生き物を使ってみたいという思いがの生理学者の方とお話しすると、私のことを生態学者

あり、一旦ゴカイからは離れてみることにしました。

ないしフィールドワーカーだと思われる方が結構い

沖縄ではサンゴを対象にその産卵時期について研究らっしゃいます。いやいや私も生理学者だし！と思わしています。サンゴの一斉産卵はよく知られている現なくもないのですが、私が筆頭著者の論文を振り返っ

象ではあるのですが、時間生物学的な側面からの研究てみると、なるほど確かに全て野外の生物を使ってい報告が少ないように思えたのがその理由です。しかします。だからと言って生態学者だと名乗れるほど、野ながら、実際に研究を始めてみると、なぜ少ないのか

外には出ていません。そんな感じの中途半端な立ち位がよく分かりました。1~2 年目こそ、ビギナーズラッ

置にいるのですが、だからこそ周囲の人にユニークだ

クで良い結果が出たものの、その後は飼育系のトラブと言ってもらえる研究が出来ているのだと思います。

ル等でなかなか苦戦しています。

研究テーマについても、海と陸の狭間である潮間帯に竹村先生からは、人との繋がりを大切にしなさい、

生息する生物が示す概潮汐リズムについて研究してとよく言われています。サンゴや大型魚類を使った研きました。また、最近始めた昆虫の生活史についても、究を行う場合、特に飼育の面において、一人ですべて温帯と熱帯の狭間である亜熱帯で季節適応の研究を管理をすることは困難です。そのような場面で、無責することで、みえてくることがあると考えています。

任に人に押し付けるのは良くないが、頼れるところは

元ネタは映画“シン・ウルトラマン”の中で、ウルト

頼りなさい、とよく諭されています。また、個々の得ラマンが自身について異星人なのか地球人なのかを意を活かして大きな仕事をしようという竹村先生の問われた際に答えた台詞です。「両方だ。敢えて狭間

スタンスは近くにいて大変勉強になります。共創の場にいるからこそ見えることもある。そう信じてここに形成支援プログラムのような大きなプロジェクトをいる。」狭間から見える景色があると信じ、これから回せるのも、竹村先生のそのような姿勢や人柄があっも研究に励んでいきたいと思います。

てこそだと感じています。現在私は、そのプロジェク
トの中で亜熱帯の昆虫の生活史について研究してい参考文献ます。水産養殖に用いる飼料用昆虫の探索という目的

1.

Takekata, H., Matsuura, Y., Goto, S.G., Satoh,

で、学生時代に昆虫を使っていた私を組み込んでもら

A. & Numata, H. RNAi of the circadian clock

えたのだと思いますが、サンゴで苦戦している私に、

gene period disrupts the circadian rhythm but

一旦昆虫に戻ってみたらどうか、という気分転換的な

not the circatidal rhythm in the mangrove

意味合いもあったのかもしれません。また、「プロジcricket. Biol. Lett. 8, 488-491 (2012).
2.

ェクトの仕事だけをしていたら人材の使いつぶしと

Takekata, H., Numata, H. & Shiga, S. The
circatidal rhythm persists without the optic

なってしまうので、ちゃんと自分の研究もしてくださ

lobe in the mangrove cricket Apteronemobius

い」と言っていただけていることにも感謝の気持ちしasahinai. J. Biol. Rhythms. 29, 28-37 (2014).

かありません。

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)45学術奨励賞受賞論文

植物の概日時計における同期の研究村中 智明✉
名古屋大学 大学院生命農学研究科
京都大学 理学2009 小山時隆 研

はじめに
第 21 回の学術奨励賞を受賞することができ、非常2016に光栄です。これまで支えていただいた皆様にこの場をかりて感謝いたします。改めて学会のホームページ

イボウキクサシアノバクテリア Kaiタンパク
ATPase活性定量（タンパク）

名古屋大学 理学近藤孝男 研2017 京都大学 生態学

ハクサンハタザオ

野外RNA-seq
概日時計の温度応答2020 鹿児島大学 農学

アオウキクサ

光周性
局所適応2023 名古屋大学 農学

シロイヌナズナ

概日時計の温度応答

工藤洋 研

で過去の受賞者を拝見し、錚々たる方々の並びに加わ芝山道郎/神田英司 研

ることを実感し、身が引き締まる思いです。
2009～2015 年までに学生として 6 年、その後に

中道範人研

2022 年まで博士研究員として 7 年にわたって研究を

１細胞リズム測定
自動リズム解析図１. 研究経歴

続けてきました。ポスドクとして過ごした時間が学生大学に入り、新歓行事を見て回ると、ロボットを動よりも長くなったタイミングで、2023 年からは 名古かしている人々がいた。機械研究会というサークルで、屋大学の助教に採用いただき、立場が教員になりまし

鑑賞対象だったロボットを作成できるというコペルた。このような節目に奨励賞をいただけたので、本受ニクス的転回を受け、入ることにした。といってモノ

賞論文では、研究内容を解説するというより、今日まづくりの経験が浅く、変なものばかりを安く作ろうとでの研究生活を振り返る機会にしたいと思います。現するので、しっかりと動くロボットは作れずじまいだ

在の所属で 5 つ目の研究室になります（図１）。まとった。それでも、金属加工、電子回路、CPU の基礎

まりのない話になりますが、お付き合いください。

を、ある程度は習得できた。
京都大学の理学部では、入学時に物化生地といった

１．時計の研究を始めるまで専門分野に分かれず、3 回生進学時に選択する。物理京都市で育ち、小中高と公立だった。中学までは徒と化学とは仲良くなれず、生物に進むことにした。こ歩で、高校は自転車で学校に通っていた。京都大学にこでも SF 思考が頭をもたげ、地球外生命がいるとし入学後も、自転車で通った。鴨川を眺めながら大学とたら、何より一次生産者を理解することが大事だと考生家を往復する生活は 9 年以上続いた。子供の頃にとえ、植物を対象に定めた。3 回生では各研究室が提供

りわけ生き物に熱中していたわけではない。嫌いではする 1 ヶ月ほどの実習を複数選んで受講できる。植物なかったが、ロボットアニメや特撮、漫画のほうが好学教室は 5 研究室からなり、系統分類学、細胞生物学、きだった。その影響か SF を好むようになり、ニュー生理学（光応答）、分子遺伝学（光合成）、形態統御学

トリノへのノーベル賞も手伝って、高校では宇宙や素（細胞性粘菌）であった。各研究室の実習に参加して、粒子論の本を読んだ。大学受験も物理・化学を選択し細胞性粘菌の研究室に進むことに決めた。粘菌は原生た。大学受験の年には、エウレカセブンというロボッ生物であり植物ではない。いきなり方向性が変わった

トアニメに熱を上げていた。少年がロボットを操縦すが、進路選択は臨機応変、そんなものだろう。細胞性る王道路線ではあるが、ボーイミーツガールの形式で粘菌は移動体という多細胞形態を経て子実体を形成

珪素生命体とのファーストコンタクトを描く SF でもする。個々の細胞の情報処理がいかに移動体という全あった。アポロ計画などの影響を受けたスペースオペ

体を制御するのか、この「部分と全体」という枠組み

ラから、遺伝子工学の台頭に影響を受けたバイオ系へに興味を覚えた。

と SF も移行していた。そういう視点から生物学にも

形態統御学に配属されたのは 3 人だった。研究室に興味を持ち始めた気もする。

行くと、粘菌実習とは異なる先生と面談になり、ウキ✉muranaka@agr.nagoya-u.ac.jp / muranaka.tomoaki.jpn@gmail.com
時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
46

クサとシアノバクテリア、どちらをやりたいかを尋ね

それ以上の進展はなかった。しかし、この新しい培地られた。恩師となる小山時隆先生であり、概日時計とは予想外の恩恵をもたらした。ウキクサの重大な問題の長い付き合いの始まりだった。

として、なぜか発光レポーターのシグナルが非常に低いことがあった。それが、この培地で測定すると、なぜか解消されたのだ。また、イボウキクサについても、

２．時間生物学者見習いとしての６年間
突然に時計への道がひらけてしまったが、小山先生

5 日程度で減退していたシグナルが、長期にわたっては、僕が 3 回生のときに名古屋大学の近藤研から京都維持された。この培地条件を見出したことは、地味だ大学に着任された。研究室配属の前に小山先生の授業が重要な成果だったと思う。

は受けた記憶はあり、ラプラス変換やリミットサイク

さて、培地条件の最適化により長期のリズム測定がルの話が印象に残っている。数学を駆使して生命現象可能になり、１細胞リズムの解析も本格化した。まずを解析することは面白いと感じた。粘菌の実習を担当分かったのは、同一組織内でも脱同期することである。

した形態統御学研究室に小山先生が着任されたのも連続明条件にリリースすると７日ほどかけてピーク

把握していた。配属されてから何を専門にするかを決時刻がずれていく。ただし、じっと見ると近い細胞間めるつもりだったが、実習で粘菌を触ったので、次はでは少し同期しているようにもみえる。この「みえる」

ウキクサかなと思った記憶がある。

を定量的に示すことに、博士課程のすべてをささげた。

小山先生は、ウキクサ類を用いた１細胞での概日リ測定されたリズムのピーク時刻を自動で同定するアズム測定系をテーマにさきがけ「生命システムの動作

ルゴリズムを R で実装した。この際、2014 年 7 月に原理と基盤技術」に採択されていた。すでにウキクサ参加した札幌シンポジウムの講師だった Hanspeter

類を用いた一過的な発光レポーター発現系を開発さHerzel 博士からの助言が役に立った。局所的な二次れており、これはパーティクルボンバードメント（ジ関数のフィッティングで Peak Picking しろというもーンガン）で発光レポータープラスミドを細胞内に導ので、色々なツールをこねくり回していた自分にとっ入する手法だった 1。この際、植物個体内の細胞にまて、このシンプルな指針は大いに役立った。

ばらに導入される。その植物をイメージングすると 1

ピーク時刻の正確な推定が可能となり、リズム周期

細胞由来の発光が輝点として測定できる。これが 1 細の不均一性や不安定性を定量的に明らかにできた。固胞での概日リズム測定系のアイディアだ。小山研の一

有周期は細胞間で異なるが（SD = 1.11 時間）、１サイ

期生としてイメージング装置の組み立て・制御法から

クルごとの変動（SD = 2.45 時間）も大きかった。こ

携わったが、ロボットサークルでの経験が役に立った。

の周期の不安定性はマウス線維芽細胞にもみられる。

ウキクサ類の中でも、古くからモデルとして使われてまた、全体としては脱同期しているが、0.5 mm 程度

きた長日植物のイボウキクサ（Lemna gibba）を僕が、（10～20 細胞）の距離では位相が有意に近いことも短日植物のアオウキクサ（L. aequinoctialis）を同期示せた。同期する機構があるのかどうか、煮えきらなが担当して研究を進めた。ちなみに発光レポーターとい結果となったが、シロイヌナズナの葉での先行研究して使用した AtCC1::LUC+は、現所属の PI であるとも一致する見解になる。植物ではそもそも細胞が個

中道範人先生が作製されたものであり、研究の初期か

別に光応答して同調できるため、相互作用が重要でならお世話になっている。

いとも思えた。そこで、明暗サイクルへの同期も観察

リズム測定と並行して進めたのは、ゲノムが小さく、解読プロジェクトが走っていたウキクサ（Spirodela

した。細胞レベルで同期過程が観察できるのは SCN
スライスの系に対するアドバンテージとも思えたが、polyrhiza）を新たなモデルとする準備だった。ウキク

各細胞が位相応答をしていく結果となり、細胞の独立

サは大型でウキクサ類では基部に属する。イボウキク

性が強調されただけであった。観察自体は面白いのだ

サ、アオウキクサは日長に応じて容易に花が誘導されが、記述的にならざるを得ないのが課題であった。

自殖も可能だが、ウキクサは自家不和合の中日植物で

ここで、前述の札幌シンポジウムでの Herzel 博士

あり、そもそも花をつけにくい。サリチル酸で花成がとの出会いがまたもや重要となった。講義では、エン誘導されるという文献はあったが、培地条件から異なトレイン時の位相は、フリーラン周期τと外的周期 Tっていた。そこで引用をたどって、組成を突き止めた。

の関係（τ/T）に依存するという古典的な仕事が紹介

試してみると、確かに開花した。先人の知恵、とくにされた 2。その時は、へぇと思って流したが、翌年の過去の膨大な生理学データに学ぶことの重要性を実

1 月末になって、個々の細胞時計が、明暗条件に対し感した瞬間だった。ただ、花はつけても種子は取れず、て独立に同期しているなら、ピーク時刻は個々の細胞

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)47

時計の周期のばらつきを反映するはずだと気づいた。

に緯度クラインがあるという報告を見つけた 4。ここ

そして、明暗サイクルへの同期過程を測定したデータでひとつの仮説を思いついた。限界日長の多様性は、において、同一細胞でフリーラン周期とエントレイン

日長測定に関わる遺伝子が発現する位相の多様性と時のピーク時刻が決定できることにも気づいた。実際関連するはずなので、τ依存的な位相の変化、つまり、に、明暗サイクル下でのピーク時刻を調べると、2 時周期の多様性とリンクするのではないか。そこで、博間程度のばらつきがみられた。さらに、フリーラン周

士課程の後半は学会や弾丸フェリーなどにより日本期と弱い相関が見られた。一方で、ピーク時刻は外側

全国からアオウキクサの採集を進めた。ウキクサ類はほどピークが遅くなる空間パターンを示すことも明クローン増殖をするため遺伝型を保持して野外系統

らかとなった。位置との相関のほうが明瞭だったため、が維持できる点でも、自然多様性の解析に優れている。

各細胞のピーク時刻は、たしかに周期の影響をうける

アオウキクサの解析は博士論文には載せられなかっが、むしろ個体内の位置から大きな影響をうけることたが、30 分の違いに明瞭に応答して花をつける様にが示唆された。これにより、フリーラン条件で確認さ感動し、ライフワークにしたいと考えるようになった。

れた細胞の独立性が、明暗サイクルでは個体内の位置によって補正を受けるという論文の骨子が完成した 3。
かつて粘菌の実習でときめいた「部分と全体」の問題

３．近藤研にすべりこむ
１細胞リズムを論文としてまとめ上げるのに時間を要し、半年遅れの 2015 年 9 月に学位を取得した。

に着地することができた。
このストーリをひらめいた時は、なんとなく作成し学位取得後は小山先生に雇用していただけたが長居ていたそれぞれの図が有機的に繋がり、新たな地平がはできないとのことで、学振 PD をアオウキクサのテひらけた。時間はかかったが、自分で思いつけたといーマで出した。しかしながら、予備データ不足と、気う自負が、その後の研究生活の大きな支えになってい合が入りすぎた強調だらけの読みにくい申請書による。急かすわけでも放置するわけでもない絶妙な距離

り不採択となった。またこの時は植物分子生理分野に感で指導いただけた小山先生には、自分も指導する立出したが、後述する採択時には生態学分野だったので、場になった今、改めて感謝している。

分野の見極めも重要だったと思われる。

博士論文は 3 章構成で、1,2 章が 1 細胞リズムにつどうしたものかと思いつつ、東京で開催された時間

いて、3 章がウキクサ類の種間・種内のリズム多様性

生物学会の第 22 回年会に参加した。この時は、京都解析であった。3 章は偶然見つけた培地条件で小山研

府立大の八木田先生に声をかけていただき、シンポジにあったウキクサ全てで生物発光リズムが明瞭に測

ウムで１細胞リズムについて発表した。ポスター会場

定できたため、とりあえず色々な種で測定した結果をに行くと、近藤先生がポスターの前に立って説明をしまとめたものである 5。博士課程の仕事としては、ウていた。小山先生の元ボスであり、ウキクサの先駆者

キクサ類へのパーティクルボンバードメントにおいでもある近藤先生とは当然面識はあったが、しっかりて、まばらな導入による 1 細胞リズム測定と、迅速なと研究のお話を聞いたのはこのときが初めてだった

導入によるハイスループットな多様性解析の 2 つのかもしれない。高時間分解能での ATPase 活性の測定

利点を示したことも重要だと考えている（図 2）。

結果を説明いただき、研究ステージの到達点に素直に関連して多様性に関する文献をサーチした際、日驚いた。その場で議論をしている際に、来年の行き先

本産のアオウキクサにおいて光周性花成の限界日長が決まっていないと話すと、じゃあ来ますか、とお誘

個体内の細胞リズムの測定

概日時計の自然多様性の解析「まばら」な導入を利用「迅速」な導入を利用

明視野像 イボウキクサ

周期:21.1 時間

生物発光

KondoTron-ST

北海道

0.2

0

宮崎

0.4

周期:24.9 時間

0.2
0２０分毎に測定1mm

スポットが細胞由来の発光24 48 72 96 120 144
経過時間（h）

導入後１日で発光し、発光は２週間以上持続する

図２.パーティクルボンバードメントによる発光レポーター導入の２種類の利点

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
48

プトーム、エピゲノムの時系列データを取得しており、いいただき、1 回目の就活は終了した。
京都に戻って、いつものように鴨川沿いを自転車で季節性、フェノロジーを中心に研究を展開されている。

走っていると、近藤先生から携帯電話に連絡があった。

着任後に、すでに取得されていたアブラナ科多年草ハ

ベンチに腰掛けて話を聞くと、3 月に高等研究院主催

クサンハタザオの日周トランスクリプトームの再解の国際ワークショップが 2 週間ほどあり、手伝ってほ析に取り掛かった。そのデータは春分、夏至、秋分、

しいとのこと。そこで 3 月から名古屋大に研究員とし冬至に、48 時間の 2 時間おきサンプリングしたものて異動した。そのワークショップでは、名古屋市立大であった。議論中、工藤先生が残念そうに、「一番暑の野村直樹先生と知り合いになり、時間概念について

い 8 月と一番寒い 2 月のデータがないが惜しいなぁ」の共同研究を進めることもできた 6。関連して、郡司とこちらを見つめてきた。とりあえず 8 月のデータを

ペギオ幸夫先生主催の内部観測研究会にお邪魔した取りましょう、ということで、テントと寝袋を購入し、り、内部観測の提唱者である松野孝一郎先生とお会い

調査地に寝泊まりして 2 時間おきサンプリングをすできたりと、見識の広がる契機となった。

ることになった。これまでは自動化された測定器を利着任したのは特別推進研究の最終年度であったが、用していたので、時間生物学者らしいサンプリングは

近藤先生は 2 回目の申請をされていた。しかしながら初めてだったが、特に苦もなくできた。それから、年採択されず、任期が 1 年となった。その後研究室は縮に 8 回のサンプリングを 3 年間続け、24 個のデータ

小方向になったので、すべりこみで近藤研在籍者の資セットを得た。こちらの解析も現在進めている。

格を得たわけだ。着任後すぐにその旨を伝えられ、生態研には 10 近くの研究室があるが、学生やポス

早々に 2 回目の就活となった。どうしたものかと思い

ドクは部屋を共通で利用する。3 階建ての建物が１つつつ、3 月後半に開催された植物生理学会に参加した。

あるだけなので、食堂などなく、各階に設けられた炊

京都大学の生態学研究センターの工藤洋先生と立ち事場を利用して食事をする。その結果、様々な研究者話をして、来年の行き先が決まっていないと話すと、と交流できる。生態学に触れたことのない自分も受けじゃあ来ますか、とお誘いいただき、2 回目の就活は入れていいただき、門前の小僧として色々と学べた。

終了した。京都大学理学の植物学教室と生態研の植物

この間、アオウキクサの収集も続けた。系統ごとに系は、合同で修士・博士論文の公聴会を行うので、工限界日長を決めると、同一集団内にも大きな多様性が藤先生とは以前より議論させていただいていた。

あることがわかり、集団から複数系統を採取すること

近藤研では KaiC の in vitro リズムの解析を進めにした。アオウキクサは小さいため大型のバット１つた。研究体制は完備されており、テクニシャンの方々

で 200 系統が維持できる。その一部を調べた結果、限に実験条件を伝えると、必要なタンパクはおろか、実界日長と周期に相関が見られた。想定通り、τ依存的

験結果のエクセルファイルが返ってくる環境であっな位相の変化が限界日長の多様化に関わるようだ。さた。とはいえ、オートサンプラーのセットや電気泳動

らに花成ホルモン FT を同定し、その誘導時刻が限界などは自分でも行った。が、シアノや大腸菌に触れる

日長と整合することも明らかとした。また、限界日長

ことなく 1 年を過ごした。この間に、近藤研にもデスには緯度クラインが存在するが、35 度帯には多様性クがあった北山陽子先生が急逝され、近藤先生も闘病があり、それはイネ品種によって異なる淡水時期に適生活に入るといった激動があったが、実験は継続し、応しているようであった 7。このような局所適応の解

いろいろなデータを出すことができた。これらのデー析についても、生態学的な知見が必要であり、生態研

タは出版前であり、紙面の都合もあるため詳細には触での 3 年間は有意義なものであった。

れない。
年会での奨励賞の受賞講演から、この論文を執筆す

５．鹿児島へる間に、惜しくも近藤先生が逝去された。現在、近藤ライフワークと定めたアオウキクサの限界日長適研に蓄積されたデータをまとめて出版する準備に関応の研究も準備が進んだため、学振 PD のテーマとしわらせていただいている。重要な知見が豊富であり、て出すこととした。水田の湛水時期の重要性が示唆さ

近藤先生のビジョンも含めて世に出したい。

れたので、湛水時期が多様な地域のアオウキクサを調
べたいと考えた。井関農機株式会社が公開している県
ごと品種ごとに水田の湛水時期が分かる栽培暦一覧

４．生態学研究センターにて
工藤研には CREST 研究員として参加し、3 年間お（https://www.iseki.co.jp/einou/soshoku01/）をみる

世話になった。工藤先生は野外環境でのトランスクリと、鹿児島では早稲品種が 3～7 月、晩稲品種が 6～

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)49

10 月と大きく異なることがわかった。そこで鹿児島おわりに大学の芝山先生、神田先生に受け入れをお願いした。

とりとめなく書いてしまったが、本当に素晴らしい

お二人はリモートセンシングや農業気象学が専門で、出会いに支えられて今日があること、そして非常に運水田環境に詳しく、いろいろなことを教えていただいが良かったことを再確認した。お気づきの方も多いかた。逆に、分子生物学とは縁遠く、トランスクリプトと思うが、出版できていない仕事が山積みである。奨

ーム解析などは、遺伝子実験施設の設備を利用して進励賞に恥じぬよう、しっかりと世に出していきたい。

めた。一人で実験環境を立ち上げたことは貴重な経験となった。鹿児島の生活はコロナ禍とともにあり、他

参考文献の研究者と交流できなかったのは残念であった。

1.

Miwa, K., Serikawa, M., Suzuki, S., Kondo, T.

鹿児島の水田に毎週通い、アオウキクサの開花率を& Oyama, T. Conserved expression profiles of

調査したところ、早稲水田と晩稲水田で、予想外の違

circadian clock-related genes in two Lemna

いが見られた。こちらも近日中に発表したいのでお待species

ちいただきたい。また、全国からアオウキクサを集め、

photoperiodic flowering responses. Plant Cell

showinglong-dayandshort-dayPhysiol. 47, 601–612 (2006)

35 箇所 500 系統のコレクションとなった。
2.

Aschoff, J. & Pohl, H. Phase relations betweena circadian rhythm and its zeitgeber within the

６．再び名古屋へ

range of entrainment. Naturwissenschaften 65,

学振の 3 年間に終わりが見え始めた頃、名古屋大学

80-84 (1978)の中道研の助教公募に応募し、採用いただいた。学生
3.

さんと協力して、ハクサンハタザオでみられた概日時

Muranaka, T. & Oyama, T. Heterogeneity of計の低温での低振幅化について、シロイヌナズナを対

cellular circadian clocks in intact plants and

象に解析を始めた。多くの植物で、冬季には、昼夜サ

its correction under light-dark cycles. Sci. Adv.

イクルがあっても主要な時計遺伝子の転写リズムが2, e1600500 (2016)4.

高止まりする。この分子機構と適応的意義の両方を明Yukawa, I. & Takimoto, A. Flowering responseof Lemna paucicostata in Japan. Bot. Mag.

らかにしたいと考えている。並行して、アオウキクサ

Tokyo 89: 241–250 (1976)の限界日長適応についても解析を進めている。
5.

このように、現在は、昼夜サイクルへ同期した状態

Muranaka, T. Okada, M. Yomo, J. Kubota, S.
Oyama,

における、概日時計の挙動の変化、とくに可塑的な振T.

Characterisationofcircadian

幅変化と、遺伝的な位相変化について、2 つの植物を

rhythms of various duckweeds. Plant Biol. 17,

使い分け取り組んでいる（図 3）。振幅や位相といっ

66-74 (2015)
6.

た抽象的な概念を分子生物学と結びつけて研究する

Nomura, N. Muranaka, T. Tomita, J. Matsuno,
K. Time from semiosis: E-series time for living

ことは、個々の遺伝子という部分が、いかに概日時計

systems, Biosemiotics, 11, 65-83 (2018)という全体を構成するかという、やはり「部分と全体」
7.

の問題になるかと思う。こうして研究履歴を振り返る

Muranaka, T. Ito, S. Kudoh, H. Oyama, T.

と、部分の追求を主とする要素還元主義への反骨心がCircadian-period variation underlies the local

根底にある気もする。要素と全体をつなぐのは「同期」

adaptation of photoperiodism in the short-dayに他ならず、同期を前提とする時間生物学は可能性に

plant Lemna aequinoctialis, iScience 25,

満ちた学問だと感じる。本学会にはまだまだお世話に104634 (2022)

なり、様々なことを学び、議論していきたい。

振幅の変化

ハクサンハタザオ
シロイヌナズナ
低温での振幅低下

位相の変化

アオウキクサ
限界日長適応時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)50

図3 . 取り組んでいる２つのテーマ
振幅の変化は、可塑的な変化であり、低温での振幅低下について、ロゼットで越冬するア
ブラナ科草本で解析している。位相の変化
は、遺伝的な変化であり、概日リズム周期の多様性と併せて、アオウキクサの限界日長適応を解析している。左にハクサンハタザオ、
右にアオウキクサの写真を掲載した。

学術奨励賞受賞論文

予想外の結果に翻弄される
森岡 絵里✉
富山大学 学術研究部理学系
験材料として用いることになった。この時点では修士

１．はじめに
この度は日本時間生物学会学術奨励賞を頂戴し、大課程に進学することさえ考えておらず、まさかその後変光栄に存じます。驚きと恐れ多い思いに震えており

15 年以上もショウジョウバエを用いて体内時計研究ます。就活もせず、大学を離れる機会を見送り続け、を続けることになろうとは夢にも思っていなかった。

ただ流れに身を任せて漂って参りました。こんな私が今日まで研究を続け、このような賞まで受賞すること

３．やたらと光る末梢時計ができたのは、運とタイミングと多くの皆様の支えの「ショウジョウバエの脳を組織培養して中枢時計

おかげです。この場を借りて心より感謝申し上げます。

ニューロンの Ca2+イメージングを行う」という目標はあったが、元々ショウジョウバエの研究室ではない
わけで、当然ノウハウは全くなかった。手始めに、シ

２．ハエ、大丈夫？
Ca2+感受ョウジョウバエの脳を単離する練習として、解剖が簡性蛍光タンパク質センサー（Yellow Cameleon 2.1：

単な幼虫の脳を取り出すことからスタートした。余談

YC2.1）遺伝子を導入し、個々の SCN ニューロンにだが、ハエの幼虫（要は蛆虫）を実体顕微鏡下で拡大

約 24 時間周期の細胞内 Ca2+濃度振動が存在すること

して見ることになる私を心配した先輩に、ショウジョを報告し 1、第 1 回の日本時間生物学会学術奨励賞を

ウバエの幼虫はクリスタルだから！（綺麗だから大丈受賞された池田真行先生が、2005 年に富山大学に着夫と言いたかったのだと思う）と言われた記憶がある。

任された。当時、私は卒研配属先を考え始めた学部 3

クリスタルかどうかはさておき、表皮が透明で内部が年生で、どうせやるなら真面目に取り組む価値がある

透けてトラキア（気管）が輝く様は意外に綺麗なので、研究がしたいと思っていた。お前は一体何様なのか、もし機会があったら是非見てほしい。ショウジョウバ

なんとも生意気な学生である。生意気で無知な学生な

エの幼虫脳はボール状の 2 つ脳半球と食道下神経節りに真剣に考え、遺伝子がどのように本能行動を制御からなる。脳には成虫原基などの組織がくっついておしているのかというような研究がしたいと漠然と考り、最初は脳にダメージを与えずにこれらを除くのにえていた。そこへシアノバクテリアからヒトに至るま

苦労していた。あるとき、中枢時計ニューロン特異的でほぼすべての生物が有している「概日時計」というに YC2.1 を発現させた系統（Pdf-GAL4/UAS-YC2.1）

普遍的なシステムを研究している先生が目の前に現から取り出した脳を蛍光実体顕微鏡で観察したとこれたのである。かくして池田研究室 2 期生として卒研

ろ、脳半球の間にやたらと強烈な蛍光を示す器官があ配属され、時間生物学に第一歩を踏み入れることとな

ることに気が付いた。Pdf-GAL4 は中枢時計ニューロ

マウス視交叉上核（SCN）の組織培養にった。当時、池田研究室では、ショウジョウバエの中

ン特異的な発現ドライバーなので、そんなところは光枢時計ニューロンにも概日 Ca2+濃度リズムは存在すらないはずだった。先輩からはドライバーの漏れだろるのか？という問いに答えるべく、マウスやラットにうと言われたが、時計細胞-特異的な発現ドライバー

加えてショウジョウバエを実験材料として使い始め

tim-GAL4 に変えても蛍光が観察される。気になってたところだった。配属前の池田先生との面談で、「ハこの器官の正体を調べたところ、環状腺と呼ばれる内エ、大丈夫？」と聞かれ、（そんなんやったことない分泌複合体であることがわかった。さらに、環状腺をから知らんがな）と思いながら、「まあ大丈夫だと思

構成する前胸腺とアラタ体は時計遺伝子を発現するいます」などと適当に返答し、ショウジョウバエを実末梢時計であり 2、前蛹の脳-環状腺複合体を培養して✉emorioka@sci.u-toyama.ac.jp
時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)51

per-luc リズムを観察した論文 3 も見つかった。この介を生んだ。PER とは異なり、TIM 発現リズムは脳論文に倣い、96 穴プレートを用いて脳-環状腺複合体がなくても光同調したのである。つまり、前胸腺細胞を培養してみたが、培養液中に浸けた組織は徐々に崩においては period と timeless という 2 つの時計遺壊し蛍光も消失していく。到底中枢時計ニューロンの伝子が異なる方法でリズム調節されていたのだ。条件

蛍光観察に結びつくとは思えなかった。池田先生はによっては per と TIM のリズムが一致しないことを「僕はハエのことはよくわからないから松本顕先生

示したこの結果に対し、当然 2 度目のリバイズ要求が（現・順天堂大学）に聞いて」と完全に放任主義であ返ってくることとなった。とくに 2 度目の追加実験をったが、「培養液に浸かった状態では酸欠で脳がもたしていた頃の私は「免染の鬼」と化していて、後になないから、SCN 脳スライスと同じようにメンブレンって隣席だった後輩から「あの頃は正直話しかけにく上で培養してみたら」とアドバイスをくれた。これがかった」と言われてしまった（申し訳ない）。池田先

上手くいき、カルチャーインサート上で培養すること

生をして「これまでで一番大変だった」と言わしめたにより、1 週間にわたり前胸腺と中枢時計ニューロン

リバイズを経て、論文は 2012 年 6 月に無事受理されの PER タンパク質発現リズムを観察することができた 6。レフェリー#5 からは途中でコメントが返ってこるようになった。今思えば、右も左もわからない学部

なくなり、レフェリー#2 からは最終的に「懐疑的と生が 1 期上の先輩と 2 人で試行錯誤して自由に実験

いわざるを得ないことはあるが、時が経てばわかるだ

することが許されていたわけで、信じがたいほど贅沢ろう（I guess time will say）」との捨て台詞を頂戴しな日々だった（今、学生にこんな自由に実験をさせるた。この経験のおかげで、後の論文のリバイズ要求をことなど恐ろしくて絶対に許可できない）。

「あれに比べれば大したことない」という心持ちで受け取ることができている。

４．リバイズの洗礼
ショウジョウバエ脳の組織培養法の方向性は見えてきたものの、脳に数個しかない中枢時計ニューロン
を長期にわたり観察するには、軸（焦点）が安定した培養条件を構築する必要がある。そこで、細胞数・サ
イズ共に大きい前胸腺細胞をターゲットに、組織培養の蛍光・発光イメージング法の改良に取り組むことにした。前胸腺は脱皮ホルモンの分泌を介して羽化リズ
ムを調節する末梢時計とされていたが、中枢時計ニュ

図１．池田研ハロウィンパーティー（2010 年 10 月撮影）
実験で忙しかったはずだがこんなこともしていた。典型的でつ
まらない仮装（魔法使い）をしているのが筆者。中央は変身した指導教員である。

ーロンからの神経支配を受けているとも考えられていた 4。脳に連結した状態と切り離した状態で環状腺を組織培養することで、末梢時計と中枢時計の関係性

５．予想外の蛍光変化を明らかにすることができると考えたのである。メン
ブレン上での組織培養を始めてから、前胸腺細胞 1 つ

リバイズに四苦八苦しながらも「ショウジョウバエ

1 つを認識できる解像度で Ca2+スパイクを検出できの中枢時計ニューロンにも概日 Ca2+濃度リズムは存るようになるまで 1 年～1 年半、per-luc リズムを検在するのか」という当初の問いを忘れたわけではない。

出できるようになるまでは 1 年半～2 年もかかった

前胸腺の実験と並行して、SCN と同様に蛍光 Ca2+タ

が、興味深い結果が得られた。ショウジョウバエの末

ンパク質センサーYC2.1 を中枢時計ニューロン特異梢時計は、末梢細胞にも含まれるクリプトクロムを使的に発現させたショウジョウバエの前蛹脳を組織培って直接的に光を受容し、分子振動を調節するとされ養し、中枢時計ニューロンの Ca2+イメージングにチている 5。しかし、前胸腺の per 発現リズムはそうでャレンジし始めた。そして博士課程 1 年時の 2009 年

はなく、脳からの光情報入力に依存して位相や振幅が頃、YC2.1 の F535/F480 nm レシオ値だけを見ると調節されていたのである。この仕事は 2010 年末に

Ca2+濃度振動を思わせるデータがとれた。これで論文、

Nature Communications 誌に投稿、バレンタインデ

博士号は安泰だなと思ったのもつかの間、このデータ、ーに膨大なレフェリーコメントが返ってきて（嬉しく

よく見ると明らかにおかしい。YC は、細胞内 Ca2+濃ない）、PER の二量体パートナーである TIM 発現リ度変化に伴い 480 nm と 535 nm の 2 波長の蛍光輝
度が逆向きに変化する FRET ベースの蛍光センサー

ズムを解析することになったのだが、これが新たな厄

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)52

である。しかし、取得したデータを見ると、480 nmっている実験者の多くは、私と同様に GFP の酸感受と 535 nm の蛍光輝度が見事なまでにパラレルに概性を意識せずに使っているのではないかと思う。とく日変動していたのである（図 2）。FRET が起きていに、簡便であるがゆえに広く用いられる 1 波長測定のないということは、Ca2+変化を検出していないという蛍光センサーの輝度変化の解釈については細心の注ことを意味する。当惑した私はこのデータを一旦見な意を払うことを強くおすすめする。なお、SCN ニュ

かったことにした。しかし再び同様のパラレルな振動ーロンでは YC2.1 の F535/F480 nm レシオ値に明瞭が観察されてしまう。1 回だけなら無視できるが、再な概日リズムが観察されるし、deGFP4 の振動も見られないため、ショウジョウバエのように H+が振動しているということはないようである。
６．ミトコンドリア LETM1
この細胞内 H+リズム形成に関与する因子とはなにか。FLYBASE のキーワード検索で引っかかってきた
H+輸送に関与する 4 候補遺伝子の RNAi 系統をストックセンターから取り寄せ、行動リズムを指標に超小

図２．480 nm と 535 nm のパラレルな概日変動

規模スクリーニングを行ったところ、ミトコンドリア

現性があるとなると原因を突き止めたほうがいい。

陽イオントランスポーターLETM1 をノックダウン
するとフリーラン周期が延長した。さらに細胞内 H+

池田先生に恐る恐る報告すると、「これはカルシウム

リズムも抑制され、
PER/TIM 発現リズムも変調した。

ではない何か、例えば pH の変化を検出しているのでこれがミトコンドリアに着目して狙って当たったのはないか」との suggestion を頂いた。一般的に GFP

であれば格好が付くのだが、残念ながら全くの偶然のには酸感受性があり、YC もその例外ではない。YC2.1

発見であった。さて、ここまでの結果だけではハエのは YC2.0 から pH 感受性を改良し、中性から弱アル中枢時計に見られる奇妙なリズムの発見で終わってカリの範囲では安定した Ca2+検出ができるが、それ以下の弱酸性レンジでは蛍光輝度が大きく減少する 7。

しまう。今後この結果をどうまとめるべきか、そして情けない話だが、当時の私にこの知識はなかった。実

自分の進路はどうするのか（博士号取得が半年遅れた

際にプロピオン酸をかけると YC2.1 の蛍光輝度がパため学振の海外特別研究員に応募できなかったし）とラレルに減少することが観察され、ショウジョウバエ悩んでいたが、運よく内藤記念科学振興財団の海外研の中枢時計ニューロンでは、Ca2+濃度ではなく H+濃究留学助成に採択された。とりあえず先々のことは置

度が酸性側に概日振動しているという可能性が高まいておき、UCI の Todd C. Holmes 博士の研究室に 1った。そこで、金沢大学医学部の東田陽博先生にご協

年間留学してショウジョウバエ中枢時計ニューロンの whole-cell パッチクランプ解析手技を習得した。有

力いただき、4 ヶ月ほど東田研に通って蛍光 H+タン
パク質センサーdeGFP48 を発現するトランスジェニ

難いことに電気生理装置一式をほぼ自由に使わせてックバエを作出した。現在ではトランスジェニックバ

もらい、pH と中枢時計ニューロンの自発的発火頻度の連関を解析した。アーバインではなんと 1 度も傘のエ作製業者が一般化しているので、自分でマイクロイ
ンジェクションをしてハエを作ることはなかなかな

出番はなく（ポスドクの Keri によると特に雨が少ない。便利な世の中になったものだが、経験する機会がい年であったとのこと）、折り畳み傘を年中持ち歩く
富山での生活からすると、あの 1 年は夢か幻だったの

失われているのは残念でもある。作出したハエを用いではないかという気さえしている。

て H+イメージングを行ったところ、ショウジョウバ

LETM1 は真核生物で高度に保存されているミトエの中枢時計ニューロンに概日 H+濃度リズムが存在

コンドリア内膜タンパク質で、ショウジョウバエや酵することが確かめられた。この結果は、後に海外のグ

母 で は K+/H+ exchanger10 、 哺 乳 類 で は Ca2+/H+

ループにより報告されたハエの時計ニューロンにおexchanger11 として働くと報告されている。そこでける概日 Ca2+リズムの存在 9 を積極的に否定するもSCN の細胞内 Ca2+濃度リズムに視点を戻し、LETM1のではない。しかしながら、近年論文で頻繁に見かけが SCN ニューロンでも Ca2+リズムや分子振動を調る GCaMP ファミリーを含め、GFP ベースの蛍光タ

節するかを調べることにした。池田研究室の学生たち

ンパク質センサーのほとんどが酸感受性を持つことの努力により、Letm1 ノックダウンがラット SCN ニには留意すべきである。蛍光タンパク質センサーを使

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)53ューロンの概日 Ca2+濃度リズムと Bmal1-luc リズムof the period gene in Drosophila melanogaster.

Genes & Dev. 2, 228-238 (1988).

を減衰させること、これに対し末梢モデル細胞株のBmal1-luc リズムには影響しないことなどが明らか

3.

Emery, I.F., Noveral, J.M., Jamison, C.F., &Siwicki, K.K. Rhythms of Drosophila periodとなり、研究は大きく進んだ。こうしてミトコンドリ

gene expression in culture. Proc. Natl. Acad.

ア陽イオントランスポーターLETM1 が、ショウジョ

Sci. USA 94, 4092-4096 (1997).

ウバエのペースメーカーニューロンでは概日 H+リズ
4.

ムの、哺乳類のペースメーカーニューロンでは概日

Myers, E.M., Yu, J., & Sehgal, A. Circadian

Ca2+リズムの形成に関与し、さらに時計遺伝子の分子

control of eclosion: interaction between a

振動にも影響を与えることを明らかにすることがで

central and peripheral clock in Drosophilamelanogaster. Curr. Biol. 13, 526-533 (2003).

きた。予想外の異常なスペクトル変化に端を発し、ほぼ 13 年という長い年月をかけたこの研究は、2022 年

5.

Ivanchenko,

M.,

Stanewsky,

R.,&

5 月に受理された 12。ミトコンドリアという難しいと

Giebultowicz, J.M. Circadian photoreception

ころに帰結してしまったというのが正直な感想であin Drosophila: functions of cryptochrome in

るが、生物種を超えて時計機能におけるミトコンドリ

peripheral and central clocks. J. Biol. Rhythms

アの重要性を示すことができたと自負している。

16, 205-215 (2001).
6.

Morioka, E., Matsumoto, A., & Ikeda, M.
Neuronal influence on peripheral circadian

７．おわりに

oscillators in pupal Drosophila prothoracic

振り返ると、予想外に得られた結果に翻弄されてば

glands. Nat. Commun. 3, 909 (2012).

かりで、これを書いている現在も、これまた偶然に観察された Letm1 ノックダウン系統の温度補償異常を

7.

Miyawaki, A., Griesbeck, O., Heim, R., & Tsien,

追いかけています。もう少し緻密な仮説や計画を立て

R.Y.

Dynamic

andquantitative

Ca2+

るということを覚えたいものですが、予想外の結果にmeasurements using improved cameleons.

真摯に向き合うことも大切なのではないかと思ってProc. Natl. Acad. Sci. USA 96, 2135-2140(1999).

います（そうでないとこれまでの私を否定することに8.

なる気がする）。今後も粘り強く研究を続け、学会員

Hanson, G.T. et al. Green fluorescent protein

であり続けることができればと思っております。卒研

variants as ratiometric dual emission pH

時代からお世話になり続けている池田先生、今考える

sensors. 1. Structural characterization andと赤面もののハエについての基本的な質問にも快く

preliminary application.

答えてくださった松本先生、留学を受け入れてくれた

15477-88 (2002).

Todd をはじめ、これまで研究を支えてくださった全9.

Liang,

X.,

Holy,

T.E.,

Biochemistry 41,&

Taghert,P.H.

ての皆様に、この場を借りて心より感謝申し上げます。

Synchronous Drosophila circadian pacemakers

今後とも何卒よろしくお願い申し上げます。お金のこdisplay nonsynchronous Ca²⁺ rhythms in vivo.

とは心配するな！と博士課程進学への後押しをしてScience 351, 976-981 (2016).

10. McQuibban, A.G. et al. A Drosophila mutant of

くれた父母、お前就活してないってどういうことだ

LETM1, a candidate gene for seizures in Wolf-

よ？と心配してくれた兄にも感謝しています。

Hirschhorn syndrome. Hum. Mol. Genet. 19,

最後に、
第 31 回日本時間生物学会学術大会は、
2024
年 11 月 16-17 日に富山国際会議場にて開催されます。

987-1000 (2010).
11. Jiang, D. et al. Letm1, the mitochondrial

美味しい地酒やお寿司が待っているかも！？ぜひ奮

Ca2+/H+ antiporter, is essential for normalってご参加いただけると幸いです。

glucose metabolism and alters brain functionin Wolf-Hirschhorn syndrome. Proc. Natl.

参考文献
1.

Acad. Sci. USA 110, E2249-E2254 (2013).

Ikeda, M. et al. Circadian dynamics of cytosolicand nuclear

Ca2+

12. Morioka, E. et al. Mitochondrial LETM1 drives

in single suprachiasmatic

nucleus neurons. Neuron 38, 253-263 (2003).
2.

ionic and molecular clock rhythms in circadianLiu, X., Lorenz, L., Yu, Q., Hall, J.C., &pacemaker neurons. Cell Rep. 39, 110787

Rosbash, M. Spatial and temporal expression(2022).

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)54学術奨励賞受賞論文

概日時計によるアレルギー疾患治療を目指して
中村 勇規
山梨大学大学院 総合研究部医学域 免疫学講座
歌』の CD、当時一緒に研究をしていた整形外科の先１．はじめに
この度は、第 20 回日本時間生物学会学術奨励賞を生に「小さい男だな」という一言を贈られ、立ち直っ受賞できたこと、大変光栄に思っております。これまてさらに研究に没頭し過労で病院送り（隣が病院で助でにこの奨励賞を受賞した先生方は時間生物学を牽かりました）、これらの経験（誰も知らないことが実引する方々であり、私がその先生方と名前を連ねるこ験をすればするほど、明らかになる感覚が本当に楽しとができたことを心から栄誉あることだと感じていくて仕方なかったこと）が現在の私を形取っているとます。私の研究内容が臨床・社会部門であるか否かに感じています。

ついて議論してくださった審査に関わった多くの先修士号取得後、民間企業に就職したのですが、大学生方に心から感謝いたします。また同時に、概日時計で研究がしたいなと思っていたときに中尾先生からとアレルギー疾患研究に携わる機会を与えてくださ「ポストが空くけどどう？」とご連絡をいただきましった中尾篤人教授、柴田重信教授に深謝いたします。

た。即答で「お願いします。」と返答し、2010 年 4 月

加えて、一緒に研究を行ってきた山梨大学免疫学講座

から山梨大学大学院総合研究部医学域免疫学講座助の皆様、共同研究者の皆様にも感謝いたします。

教の職に就くことになりました。お世話になっていた

本稿は、先日横浜で行わせていただきました受賞公会社の社則として、一般的だとは思いますが辞意を伝演の内容に加え、奨励賞受賞までの約 10 年の研究生

えるのは１ヶ月前となっていたこともあり、新規立ち活について書かせていただきました。文中の稚拙な表上げ事業の実験を一人で任されていた私が辞めると現や文章をご容赦していただけると幸いです。

伝えた時の上司や先輩方の表情を思い出すと申し訳ない気持ちでいっぱいになります。

２．アレルギー研究との出会い
2007 年、学士研究で知ることになった『免疫学』

３．概日時計研究との出会いを深く学びたいと思い、現在まで所属する山梨大学免助教に就任した当時、早稲田大学（柴田研）との共疫学講座の戸を叩きました。修士入学試験の一つであ同研究が開始され約 1 年が過ぎたところでした。ここ

る面接の場ではじめて中尾教授にお会いした時の感で概日時計とマスト細胞の研究に出会いました。花粉想は「若っ！」の一言につきます。T シャツ、デニム症などのマスト細胞と IgE からなる I 型アレルギー

パンツに New balance のスニーカーといったほぼ大の症状が夜間から朝にかけて増悪することが古くか学生の風貌に、それまでに知っていた厳格な雰囲気をら知られていたのですが、なぜ定期的にこの時間で増纏う教授らとは異なる『ワクワク感』を抱いたことを悪するのかについての詳細なメカニズムは不明でし今でも鮮明に覚えています。

た。

入学後、修士号取得までの約 2 年で JACI（当時Period2 変異型マウス（mPer2m/m）を柴田先生から

Impact factor 8 点くらい）にタバコ煙が気道上皮か譲っていただき、受動型皮膚アナフィラキシー

ら TSLP 産生を誘導し、喘息発症の一因となること(Passive Cutaneous Anaphylaxis; PCA)反応を用いをマウスモデルで証明した論文 1 を発表させていただて実験を開始しました。この実験は、抗原特異的 IgE

きました。その間、実験に没頭するあまり当時の彼女を皮内に投与し、24 時間後、抗原とエバンスブルーに愛想を尽かされた末フラれ、悲しんでいるところに混合液を静注することで抗原特異的 IgE 依存的にマ

中尾先生から笑いながら Mr. children の『旅立ちの✉ynakamura@yamanashi.ac.jp
時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
55

図１．概日時計に制御されるマスト細胞の機能マウスマスト細胞では時計遺伝子の概日リズ
ム性発現していることが確認されており、IgE
受容体 FcεRI、IL-33 受
容体 ST2、定常状態でヒスタミン放出に関与す
る OCT3 がその制御下ある。また、ヒト末梢血
好塩基球も時計遺伝子の時計遺伝子の概日リズム性発現していることが確認できており、花粉症患者における花粉に対する反応は日内変動を示す。

スト細胞の脱顆粒を誘導します。その後、顆粒中に含障害に陥っていることに気づかず、そのアウトプット

まれるヒスタミンなどによって血管内皮細胞が強くとして体重が増加、免疫機能の低下による恒常的な体刺激され、血管拡張や血管内皮細胞同士の間隙が広が調不良に至り、ラボメンバーと妻に迷惑をかけてしまり血管透過性亢進を引き起こします。この結果、抗原いました。その協力のおかげで、2010 年から 2023 年

特異的 IgE を投与した範囲のみでエバンスブルーがまでの期間で、共・筆頭・責任著者としてアレルギー・

血管から漏出し、マスト細胞の脱顆粒の強弱によって免疫と概日時計に関する論文を 15 報発表させていた染色される範囲や濃淡が検出できます。

だきました。

この実験を 6 時間毎に行い、野生型マウスでは休眠

大半の研究は、野生型マウスと時計遺伝子変異・ト期で強く、覚醒期で弱い（花粉症患者と同様の周期性）

ランスジェニック（mPer2m/m、ClockΔ19/Δ19、Per2Luc）という日内変動を示すことが確認できました。一方、マウスを用いてマスト細胞をターゲットした研究で

mPer2m/m マウスでこの日内変動が消失することを明した(図 1)2-10。上述した mPer2m/m マウスを用いた研らかにしました 2。野生型マウスにおける PCA 反応

究では、I 型アレルギー反応が時計遺伝子によって制の結果が、美しく明快な周期性を示し、時計遺伝子変御されているという現象を報告したものに過ぎず、マ異によって全く示さなくなることに驚きました。最初

スト細胞の概日時計が何をどのように制御して IgE

は「うそでしょ？」と全く信じられずに、繰り返し 3

依存的な反応（脱顆粒反応）を制御しているのかとい

回ほど同じ実験を行ったのですが、毎回同じ結果を得う詳細なメカニズムは不明のままでした。

ることができたため、「アレルギー反応は概日時計に

そこで、野生型と時計遺伝子変異型マウス骨髄細胞

よって制御されている！」と実感でき、夜中に喜んで由来培養マスト細胞(Bone marrow-derived culture

いたことを思い出します。

mast cells; BMMCs) や マ ス ト 細 胞 欠 損 マ ウ ス

前述しましたが、楽しくなってしまった私は、朝か（KitW/Wv）を用いて詳細な検討を行い、マスト細胞のら晩まで実験を行ってしまうのです、本能のままに。

概日時計は、副腎由来内分泌因子（コルチコステロン

助教就任前に結婚していたのですが、新婚なのに帰っなど）によって同調し、IgE 受容体 FcεRI の概日リてこないと妻が頻繁にぼやいていたことを思い出し

ズム性発現を制御して I 型アレルギー反応の概日リます。妻は同業者ではないのですが、研究活動についズム性症状発現が引き起こされていることを見出して理解を示してくれたことに感謝しています。

ました 3。これはマスト細胞の概日時計をなんらかの方法で制御することができれば、アレルギー反応をコ

4. 概日時計とマスト細胞研究

ントロールできる可能性を示唆するものでした。そのその後も、アレルギー（主にマスト細胞）における後、マスト細胞の概日時計を薬剤によって制御するこ

概日時計の役割について精力的に研究に励みました。

とができれば、IgE 受容体の発現をコントロールでき、

概日時計研究をしている研究者あるあるだと思いま

I 型アレルギー反応を抑制できるのではと考えました。

すが、研究に励めば励むほど、自分の概日時計が悲鳴

様々な標的分子の候補が挙げられましたが、PER2をあげていることに気づき、食事の時間が乱れ、睡眠タンパク質を分解へ導くことが明らかとなっていた

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
56

Casein kinase 1 δ/ε (CK1 δ/ε)を標的としました。す

の概日時計に興味を持っていることが分かりました。

でに PER2 を増加させることが知られていた CK1 δ/ε

都合よく、私も留学中はマスト細胞の”Good side”と阻害剤とヒト好塩基球とマウスを用いて実験を行い、概日時計の研究を行いたいと考えていたこともあり、処理することでマスト細胞内の PER2 増加が観察で研究テーマはすぐに決まりました。しかし、実験はプ

き、その間 IgE 受容体の発現量が低下し、脱顆粒反応

レゼンと研究計画書を作成して、Galli 先生を納得さも低下していることを見出しました。これは、薬剤にせない限りはできないと言われ、大急ぎで準備をした

よってマスト細胞の概日時計を制御（PER2 増加）すのですが、約１ヶ月間は実験はできませんでした。
Galli 先生に概日時計とは何か、マスト細胞（免疫ることで、I 型アレルギー反応を抑制できる可能性を示した成果でした 4。

反応）に概日時計があるといいのか悪いのかなどの根花粉症などの症状を抑制する薬剤として、現在主流本的なことを説明することに苦労しました。概日時計の抗ヒスタミン剤は、ヒスタミン受容体に作用して、が生理現象をコントロールして健康を維持している

マスト細胞が脱顆粒した後に放出されるヒスタミン

イメージは簡単に理解してくれたのですが、外敵からの作用をブロックします。これに対し、マスト細胞の体を守るための免疫反応がある一定の時間にだけ強概日時計を制御して脱顆粒自体を抑制する試みは、

くなるのは非合理的的だと仰っていました。特に、ア「これまでにない全く新しい治療法になる可能性がレルギー反応に至っては、概日リズムが存在するからある！」とラボミーティングで盛り上がったことを思早朝に喘息発作が起こる、夜間のかゆみによって睡眠い出します。

が障害されるので、無いほうがいいともおっしゃっていました。この謎については完全な結論は出ていませんが、マスト細胞と IgE の本来の役割は寄生中感染

4．Galli Lab への留学
前述した CK1 δ/ε阻害剤を使用した論文がアクセプ防御にあることが知られています。ギョウ虫は夜間にトされた 2016 年は、石坂公成先生が IgE 抗体を発見

肛門に卵を産みつける周期を持っており、夜間にマスして 50 周年の年でした。この年の日本アレルギー学

ト細胞が活発になることでそれを抑制できます。そう会学術大会では記念シンポジウムが開催され、免疫学

考えると合理的であると考えれます。しかし、近代化の教科書で見たことがある石坂公成先生を直に拝見が進むにつれて、寄生虫感染はほぼ撲滅され、その機できたことに感動したことを思い出します。

能は無害である自己タンパクや花粉などに対象を変えて、結果的に自分の体を傷害する難治の病気としてさらに、このシンポジウムでは、世界で著名なアレ

迷惑がられています。

ルギー研究を行う先生方の講演も行われました。その中に、マスト細胞研究者では知らない人はいないと言

例えば花粉症では、花粉に接する機会が増える日中

われる、Stanford 大学の Stephen J. Galli 先生の講は仕事や学業の効率を下げるくしゃみや鼻水に関連演も含まれていました。Galli 先生は、
「マスト細胞はするマスト細胞と IgE の反応は抑制されていること

へび毒を分解する”Good side”な役割を持つ細胞であが望ましいと考えられます。一方、ギョウ虫感染が今る」と Science 誌に報告したことをはじめ、マスト細でも起こると仮定した場合、腸管におけるこの反応は胞に関する論文・総説を Nature 誌、Science 誌、さ夜間に強くなることが望ましいです。それゆえに、マらには New England J.に発表し続けている著名な先スト細胞の機能は体全身で一つの病態と考えるより生です。

も、それぞれ組織で分けて考えてみるとその機能に概

当時、学会参加の少し前から中尾先生に留学に行き

日リズムが存在することの意味が見つけられるとたいと相談していました。そのくだりで、中尾先生がGalli 先生に伝え、研究の意義について納得を得るこ「Galli のとこ行ってきなよ。スタンフォード大学にとができました。

留学ってかっこいいじゃん」と仰られ、冗談かと思っ

研究計画については助成金申請や科研費申請等をていたのですが、アポなしでシンポジウム開始前に私多数こなしてきた経験があったので大丈夫だと思っを連れて Galli 先生にご挨拶に行きました。ガチガチていました。しかし、研究遂行に必要な費用や完遂まに緊張したのを思い出します。なんとか Galli 先生のでのタイムスケジュールなどを詳細に決めることを研究室に行きたいと名刺を渡しながら伝えることが要求されまったく大丈夫ではありませんでした。さまでき、メールや電話でのやり取りを経て、その１年半ざまな人がいると思うのですが、海外研究者について後に Galli Lab に行くことになりました。

の理解が全く違っていたこと（大雑把に研究やっていると思ってました。本当にごめんなさい。）に気づく

やり取りを続けるうちに、Galli 先生がマスト細胞

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)572.

とともに、自分の“どんぶり勘定”的な研究計画を反Nakamura, Y. et al. Circadian clock gene
Period2 regulates a time-of-day-dependent

省しました。

variation in cutanenous anaphylactic reaction.

留学に行って約 2 年後、新型コロナウイルス感染症

J Allergy Clin Immun 127(4), 1038-1045 (2011)

パンデミックで Stanford 大学が立ち入り禁止になる
3.

と聞き、実験ができないのであればと思い帰国しましNakamura, Y. et al. Circadian regulation of

た。論文発表までに至らず帰国となり、中尾先生とallergic reaction by the mast cell clock in mice.

Galli 先生に本当に申し訳なかったと思います。しかJ Allergy Clin Immun 133(2), 568-575.e12(2014)

し、「そんなもんだよ」と言ってくれた中尾先生と帰4.

国後に続きができるように試薬やマウスを提供してくださった Galli 先生に心から感謝しています。

Nakamura, Y. et al. Disruption of theSuprachiasmatic Nucleus Blunts A Time of
Day-Dependent

Variation

in

Systemic

Anaphylactic Reaction in Mice. Journal of

5．おわりにImmunology

ヒトにおけるマスト細胞は主に体表と外界のイン

Research,

vol.2014,

ArticleID474217 (2014)

ターフェイスに約１兆個存在すると目されている自5.

然免疫細胞です。その機能は多岐に渡り、花粉症など

Ando, N. et al. Allergen-specific basophilの I 型アレルギー疾患やリウマチなどの自己免疫疾

reactivity exhibits daily variations in seasonal

患、細菌・ウイルス・寄生虫感染症、がん、精神疾患、

allergic rhinitis. Allergy, 70(3), 319-322 (2015)6.

妊娠・出産などにも関与すると言われています 11。多Nakamura, Y. et al. Inhibition of IgE-mediatedくの論文でシングルセル解析を当たり前のように目

allergic

reactionbypharmacologicallyにするようになり、マスト細胞においても組織ごとのtargeting the circadian clock. J Allergy Clin

Immun, 137(4), 1226-1235 (2016)

多様性が明らかになりつつあります 12。
7.

今後もマスト細胞の概日時計研究を行っていきた

Nakamura, Y. et al. Regulation of plasma
histamine levels by the mast cell clock and its

いと思っています。上述したように、マスト細胞はヘテロな集団であることがほぼ確定的です。現在の免疫

modulation by stress. Scientific Reports, 7,

学の教科書では大きく分けて２つのサブセットとし

Article number:39934 (2017)て紹介されています。今後は顆粒成分や表面タンパク、

8.

Kawauchi, T. et al. Clock-dependent temporal
regulation of IL-33/ST2-mediated mast cell

局在などに基づいた多様性を持った細胞であると説明されることが予想できます。この多様性の一つに

response. Allergology International, 66(3),“概日時計”が組み込まれることを望み、精進してい472-478 (2017)
9.

きたいと思います。また、マスト細胞と概日時計の研Nakamura, Y. et al.

Time-restricted feedingin rest phase alters IgE/mast cell–mediated

究成果が、今後の時間生物学発展の一助となれること

allergic

を願っております。

reaction

in

mice.

Allergology

International, 69(2), 296-299 (2020)

研究者を目指した時から、この賞をいただくまでに多くの人に助けられて、迷惑をかけてきたと思います。

10. Nakao, A., Nakamura, Y. et al. Time will tell
about mast cells: Circadian control of mast cell

最後にもう一度、これまでの研究に協力してくださったすべての皆様に感謝申し上げます。本当にありがとactivation. Allergology International, 71(4),うございました。

425-431 (2022)
11. Dudeck, A. et al. Mast cells as protectors ofhealth. J Allergy Clin Immun, 144(4S), S4-S18

参考文献
1.

(2019)

Nakamura, Y. et al. Cigarette smoke extract

12. Tuber, M. et al. Landscape of mast cell

induces thymic stromal lymphopoietin

populations across organs in mice and humans.

expression, leading to TH2-type immune

J Exp Med. 220 (10), e20230570 (2023)

responses and airway inflammation. J Allergy

Clin Immunol, 127, 1038-1045 (2008)

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
58

時間生物学メモリアルインタビュー

海老原史樹文先生に聞く
海老原 史樹文 1

1: 名古屋大学名誉教授

聞き手：吉川 朋子 2，池上 啓介 3
司会：飯郷 雅之 4,5；記録：齋藤 祐希 5

2: 富山大学 国際機構 交流部門、3:九州大学大学院 農学研究院
4: 宇都宮大学 農学部、5: 宇都宮大学大学院 地域創成科学研究科
日本時間生物学会の事務局長、学術大会長等を歴任された海老原史樹文先生をお迎えして、第 2 回時間生物学メモリアルインタビューを行いました。本企画は学会誌のインタビューシリーズの第二弾となるものです（2024 年 1 月 13 日 Zoom にてオンラインインタビュー実施）。

飯郷：この企画は、先達にいろいろ話を伺って後輩のと止められたという話を伺ったのですが、最後に、学ために役に立てようという企画です。最初に海老原先問全体や時間生物学会を客観的に見ることができる

生がどのようなことを考えて、卒業論文、修士論文、お立場になってから何か見えてきたこと、後進に伝え

博士論文に取り組まれていたかを伺いたいと思いま

たいことなどをお話いただけたらと思っております。

す。私の記憶が確かであれば、海老原先生は学生時代

海老原：わかりました。まず最初に、話の内容を分かにマウスの行動の系統差を調べられていたと思いまっていただくために、少しだけ私の経歴をお話しさせす。ポスドク時代には三菱化成生命科学研究所で川村て下さい。私は、名古屋大学農学部に入学し、大学院

浩先生のところでブンチョウの視交叉上核除去実験に進学、満了後、三菱化成生命科学研究所でのポストをされ、その後、Menaker ラボに留学されて、マウ

ドクを経て、名古屋大学農学部の教員に採用されまし

スのメラトニン合成のミュータントを見つけられて、た。この間、米国オレゴン大学、NIH、ドイツマック

帰国された後は名古屋大学で教鞭をとられておられ

スプランク研究所で研究を続け、名古屋大学を退職後、ました。1990 年代になると、アメリカの研究者たち

関西学院大学理工学部に移り 68 歳で退職しました。

は National Science Foundation（NSF）からかなり

飯郷：それでは最初に、海老原先生の初期の研究、例

高額な研究費をもらっていて、NSF との共同研究な

えばマウス等のお話をしていただけたらと思います。

どの企画ということで、1992 年に三菱化成生命科学

海老原：私は昭和 44 年（1969 年）に名古屋大学に入研究所でシンポジウム「NSF/TOKYO Symposium on

学しました。大学紛争真っ盛りの時で東京大学の入学

Biological Timing」を、1997 年にサンフランシスコ

試験がなかった年です。そんな時代でしたので、入学で 「 Japan/US

Molecular

しても、校舎が封鎖されて建物内に入れない状態が続Chronobiology」を開催するなど国際的な流れもあり

Conferenceon

き夏休みぐらいまでずっと何もせずに終わってしまました。こういったときの動きをぜひ後進に伝えていいました。勉強するような雰囲気も全然なかったです

ただければと考えています。続いて、研究人生の中でね。そんな感じで、学生生活を送ってきて、いざ 4 年

転機になったと思う出来事、研究対象である松果体の生になると、いよいよどこかの研究室を選ばないとい

メラトニン、あるいはマウスだったり鳥だったり、さけないということになって、いろいろな研究室を回る

らには定年前に精力的に研究されていた CS マウスをわけです。私は、心理学や行動学に興味がありました

対象とした精神疾患研究だったり、ざっくばらんにおので、それに関連した研究ができるところはないか、

話しいただけたらと思っています。もう研究をすぱっ

いろいろな教員に話を聞きました。研究室は６つほど✉ebiharashizufumi@gmail.com
時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
59

ありましたが、「育種学研究室」でお話を伺った時に、先生が報告しています。一方、鳥類では Menaker が「あっ、これだ」と思いました。日本の実験動物学の松果体を除去するとリズムが消えることを示し、松果パイオニアで、近交系マウスを日本で最初に作り、糖体が時計だということを主張していた時代です。

尿病マウスなどの病態モデル動物の作出に大きく貢飯郷：鳥の house sparrow 実験のお話ですね。

献された近藤恭司先生が主宰する研究室です。近藤先

海老原：川村先生は鳥にも視交叉上核があるからその生は、これからは「行動」や「心理」が大事だという役割を知りたいということで、私を雇ってくれました。

話をしきりにされました。おそらく、精神疾患のモデ鳥の研究をしていた訳ではありませんが、名古屋大学

ル動物の必要性を考えられていたのではないかと思の農学部は鳥の研究で定評があったために採用しています。ちょうどその時、名大文学部の動物心理学のいただいたものと思います。ブンチョウを使って止ま

辻敬一郎先生が近藤先生のところにマウスを使ってり木行動のリズムを測定し、視交叉上核破壊によって実験をしたいということで相談に来られていました。

リズムが消失することを発表し、その後は名古屋大学

ちょうど良いタイミングだということで、紹介していに戻って助手になりました。研究者としての駆け出し

ただき、辻先生の研究室にも出入りさせていただくこの頃です。

とになりました。それが行動や心理の実験を始めた経飯郷：CS マウスは、既にそのときからに二峰性ネズ

緯です。研究を始めるにあたって、まずは、マウスのミで変な行動パターンを示すことがわかっていたの

回転輪活動に関することをやってみましょうというですね。名前が CS とついているのは何か意味はある話になりました。しかし、当時の日本では概日リズムのでしょうか。

の研究者はほとんどいなくて、回転輪といっても見本

海老原：詳しいことはわからないので正確には言えなになるものはなく、自分で手作りするしかありません

いですが、CS の C と S は毛色の遺伝子座名が由来のでした。缶詰の缶や塩ビ管など、手近にある色々な素ようです。C 遺伝子座は有色かアルビノ、S 遺伝子座材を使って大きさや取り付け位置などを検討しながは斑点の有無を決める遺伝子で、これらの遺伝子座がら標準的な回転輪装置を作りました。近藤先生が作っ

いずれも劣性ホモ型になるマウスとして育成された

た近交系マウスの系統はたくさんありましたので、片めに CS と名付けられたと聞いたことがあります。

っ端から活動リズムを調べました。すると、1 系統だ

池上：アルファベット順に順番にやっていった順番が

け他の系統と異なるリズムを示すマウスが出てきま

偶然 CS だったということですか。

した。昼間と夜間で二つ山がある二峰性のパターンを

海老原：CS マウスは、「ある特定の毛色遺伝子座を持示すマウスで、それがその後の研究対象になった「CSつマウスを作出する」というテーマで学生実習を行っマウス」です。

た時に使用したマウスが元になっているという話を吉川：CS マウスについて、海老原先生はその時代か

聞いています。ずいぶん古い話で農学部の第１回入学

らずっとやっていらしたのですね。私はそのことにつ者の学生実習で、今から 70 年以上前の話です。

いて、全く存じ上げませんでした。

飯郷：ありがとうございます。学生実験から先生の研

海老原：おかしなネズミだなと思いながらね。当時は究に繋がっているというのは偶然ですね。

それ以上解析する技術もありませんでしたので、おか

海老原：農学部では生物を育てることが基本で、特にしなネズミで終わっていました。それをずっと温めて育種の研究は、ずっと長い間種を絶やすことなく育て

いて、だいぶ年月が経ってからようやく遺伝解析がでて行く必要があり、その時点では役に立たなくても、きるようになって、遺伝子も突き止められるようにな

後々役に立つ場合があるわけですね。

りました。学位を取ってからは、三菱化成生命科学研

飯郷：教訓として、覚えておきたいことのひとつです

究所の川村浩先生のところに 2 年間お世話になりまね。

した。ラットで視交叉上核を破壊するとリズムが消え海老原：鳥の概日リズム研究を始めたのは、川村先生

るという実験結果が報告されて、それが「時計」じゃのところでお世話になってからですが、それ以前に、ないかっていう話があった頃です。

Menaker が出した「Biochronometry」というタイト

飯郷：Zucker の実験ですね。

ルの本を読んだことがあります。松果体を除去すると

海老原：そうです。Stephan Zucker、Robert Moore

リズムが消えること、目を除去してもちゃんと明暗サが論文を出しましたよね。川村先生の研究室でも、脳イクルに同調できることなど、すごくきれいなデータの活動を見るために長期間脳波を記録して、視交差上だと感心したことを覚えています。皆さんもご存知で核破壊により睡眠覚醒リズムが消失することを井深すよね。

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
60

一同：はい。

の時代から、Virginia の時代までいろいろな人が集ま海老原：しかも脳の中にリズムの同調を司っている光って、同門でシンポジウムをやり、昔話をしたりしま受容体があり、例えばスズメの羽毛を引き抜いて光がした。人の繋がりを感じられて、本当に楽しかったで中に入りやすくしたり、頭蓋骨の表面に墨汁を塗ってす。現地 2 泊 3 日の弾丸ツアーだったんですけれど、光が入るのを防いだら同調が外れるとかね。そういうみんなと会って話をしてみて、「その場にいる」って実験は聞いたことはありますよね。

いうことの大切さっていうのを改めて感じましたね。

吉川：もちろん聞いたことあります。

海老原：やっぱり研究は、第一に楽しくないといけな

海老原：行動リズムの同調に関与する脳内光受容器といよね。楽しくなかったら、研究をやめてもいいんじ

光周性反応に関与する脳内光受容器が違うというデゃないかって思うぐらい。義務的にやってたってしょータもあって、非常に綺麗な論文だなあと思いながら、うがないなっていう気もするんですね。そういう意味

鳥の研究をやるのだったら Menaker のところだなとでは、Menaker は楽しく研究をやっているでしょ。

思っていたのです。その後、たまたま留学する機会がそういうところも勉強になりましたね。実際に会って与えられ、早速 Menaker のところに手紙を出したと振る舞いを見ていると、研究者としてどうあるべきか

ころ受け入れてもらえることになりました。

教えられることは多かったですね。

吉川：海老原先生の時代では、アメリカに限らず、留吉川：Menaker のラボにいる時、昔話的なことをい学に行くとう研究者は多分 population としてはまだろいろ話してくれたのですが、その中で海老原先生のまだ少なかった時代だと思うのですけど、そこで思いお話が時々出てきて、楽しく聞かせていただきました。

切って行かれたっていう感じなのですか。

海老原：家族で行っていたからね。楽しい思いはさせ

海老原：元々行きたいなと思っていましたので、希望てもらいましたね。

を持って行きました。今の人ってあまり外国へ行きた

吉川：腕時計か何かを RI で汚染してしまったってい

いって思わないのですかね。

う。

吉川：そんな感じですね。

海老原：日本では、アイソトープ使うとき結構厳しい

海老原：私達の若い頃は海外に行くのは当然という風ですよね。だけど外国では平気で実験室で使っている

潮でしたね。昔の大学は講座に教授 1 人、助教授 1 人、んですね。
HPLC で分析するときに、通常の実験室に、

助手 2 人という体制だったでしょ。今では教授 1 人、

アイソトープの廃液が置いてあってそれを間違えて

准教授 1 人、助教 1 人にも満たないぐらいでしょう。

HPLC に流してしまったことがあるのです。
トリチウ

当時は助手が 2 人いたから、1 人はある意味自由にでムだったので大したことはないとは思いますが、日本きるという雰囲気だったんですね。だから私はアメリでそんなことやったら大変なことでしょ。

カと、もう 1 回ドイツにも留学しています。

吉川：何か他に、留学中で印象に残っているエピソー

吉川：私は今 50 代ですが、当時を振り返ると私達のドとかありますか。

世代は結構多くの人が海外に行きました。しかし、今海老原：エピソードっていうか、研究の面はもちろん

は海外に行く割合は減ってきています。この現状を鑑そうですが、Menaker の学生に接する姿勢がすごくみて、海老原先生から若い人に向けて是非とも海外へ勉強になりましたね。吉川さんはよく知っていると思行った方が良いというメッセージはございますか。

いますが、Menaker はすごく親しみやすくて、あま海老原：おそらく研究については、様々な情報ツール

り強制しないですね。上から押さえつけて研究やれとがありますので得るところが昔に比べると少ないかかいう感じじゃなくて、積極的にいろんなことを自分なと思いますが、それよりもやっぱり人との繋がりをから自主的に出させるような雰囲気を作っていく人

作るいい機会だと思いますね。Zoom を使って会話すでしょ。ああいう姿勢が非常に勉強になりましたね。

ることもできますが、直接会って話をするのとは全然ずいぶんたくさんの人が育っているでしょう。その人違いますね。いわゆる五感でわかるようなところがあが成果を出すとともに、次の世代に伝えていけるようると思います。だから、やっぱり外国へ行って刺激をな形で研究者を育てるという姿勢が新鮮でものすご受けてくると世界が広がりますね。吉川さんは海外にくためになりましたね。特に大学の教員になりたてで行かれているからわかるでしょ。

したから、すごく勉強になったんですね。こういう形

吉川：はい。わかります。2023 年のお正月明けに、で学生指導に当たりたいなという気持ちを持てたの

Menaker のメモリアルシンポジウムを Virginia でやは確かですね。私はドイツの Gwinner のところにもりました。そのとき、本当に古い方から、もう Texas

留学しましたが、彼も研究を楽しむ研究者でしたね。

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
61

Menaker には Schally さんという大学事務の要職に

成生命科学研究所の井上先生が日本側の代表として付いていた奥さんがいて、男性、女性に関係なく料理対応したと思います。最初はとにかく一緒に集まっても掃除も洗濯もお互いにやるという、当時の日本よりシンポジウムでもやりましょうという話になって、第男女平等に関して先進的な考え方を持っていました

1 回シンポジウムを三菱化成生命科学研究所で開きね。そういう姿勢っていうのも非常に勉強になりましました。その後、これを引き継ぐ形で科研費の国際学た。

術研究を申請し、それが連続で 3 回採択されました。

吉川：それは海老原家にも取り入れられているんです

第 1 回は本間先生、第 2 回は私、第 3 回は近藤先生

か？

がそれぞれ代表を務め、8 年間程（1993 年〜2001 年）

海老原：自分ではそう思っているけれども、うちの奥続いたと思います。こういう国際共同研究は今はない

さんがどう思ってるかしらね。僕は週に何回かちゃん

かもしれませんが、日本の若い人たちがアメリカの人と料理を作ってますよ。

たちと知り合いになったり、アメリカへ留学する機会

吉川：そうなんですね。

を得られたりとか、いろんな面ですごく貢献したんじ

池上：単身で関西学院大学に赴任されたときも、ご自ゃないかと思っています。

分で身の回りのことをされていたのでしょうか。

吉川：多分、私がまさしくそういう世代、つまり、大海老原：そうですね。4 年間、関学にいましたけど、学生か大学院生の頃ちょうど定期的にシンポジウム

マンションで 1 人住まいでしたので、全部自分で掃があった時代ですね。流れで留学してっていう、おそ除、洗濯、料理を作ったりしていました。それが名古

らく一番恩恵にあずかっていた世代だったのかなと屋に帰ってきてからも続いています。単身赴任がなか思います。

ったら多分あまり自分で色々とやってないかもしれ

飯郷：第 1 回の三菱化成でやったときに、井上先生とません。

海老原先生と田畑先生が一緒に、僕もちょうどそのと

吉 川 ： 留学時代に作った人脈というのは、その後のき、マリアンナ医科大学で助手になって 2 年目だった

NSF 等の関係にも繋がっている感じでしょうか。

たのですが、そのときに発表する機会を頂き、錚々た

海老原：もちろんそうですね。Menaker は教育的なるメンバーとお話をする機会をいただきました。

配慮から、いろんな所を訪問することを推奨したんでGene Block も Mike Menaker も、それから Michael

す。例えば、アメリカに到着した２週間後に、「ボスYoung もいましたし、Fred Turek もいました。僕はトンで全米神経科学会があるので参加したらどうか」

井上さんに頼まれて、Turek と Young を町田から成と言われて行ってきました。そうしたら、ものすごく田空港まで送って行ってくれって言われて、結局、日大きな会場で、リズムの発表も日本とは比べようがな

暮里の駅から京成に乗り換える所まで一緒に行って、いぐらい多くて、日米の差を実感して帰ってきました。

「あとは大丈夫だから、ここまでで良いよ。」って言

また、メイン州にあるマウス研究のメッカとして有名

われて、そこで見送ったっていうことがありました。

な Jackson Lab にも、Menaker の知り合いを訪ねて

海老原：飯郷さんもそのシンポジウムに出ていらした

見学に行ったこともあります。なかでも有益だったののですね。

は、Pittendrigh の誕生日のシンポジウムに参加した

飯郷：1 回目に喋らせていただきました。多分、その経験です。全米から多くのリズム研究者が集まり、数時の夜に海老原先生のところの学生の吉村くんとい

日間泊まり込みで議論し、ずいぶんいろんな人と知りう、今は大先生になられましたけれど、4 年生の彼と合いになることができました。こうした経験が日米の足立くんがいて。

シンポジウムを開催する上でずいぶんとためになっ海老原：彼らもその頃から、リズムの世界に入ってきていると感じています。ところで、日米のシンポジウ

たと思います。

ムって今も続いているのですか。

飯郷：彼らがちょうど 4 年生だったんです。それが三

吉川：もう今はやってないですね。

菱の最初の回で、やはりあれはエポックメイキングな

海老原：日米の共同研究が始まったのは、Gene Block会だったと僕は個人的には思っております。

が代表で申請して、NSF から「National Science

海老原：確かにそうですね。NSF が採択されて日本Foundation Center for Biological Timing」設立のたに働きかけをして、日本の時間生物学の質も量もぐっめの予算が下りたことが切っ掛けです。NSF のセンと伸びたという感じがするね。

ターができて、Gene Block が日本側に一緒にやりま

吉川：そこからずっと、時計遺伝子の話にワーッってしょうと申し入れを行なったのです。当時は、三菱化繋がっていくっていう時代でもありましたからね。

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
62海老原：そうですね。私が代表を務めたのは、採択さGene Block、近藤先生、岡村先生がオーガナイザーにれてから数年経った後で、サンフランシスコと鈴鹿でなっていました。あの頃は、よく日本とアメリカで交シンポジウムを開いたと思います。

流してたんですよ。そういう国際交流というのが結局

飯郷：僕はサンフランシスコにも鈴鹿にも行っていて、お互いの国の研究発展につながると思いますね。そのサンフランシスコは多分行っただけで喋ってないん

点では、今年で 40 周年となる札幌シンポジウムは素ですけれど、鈴鹿サーキットホテルでやったときは喋晴らしいと思います。本間研一・さと先生の貢献は非らせていただきました。

常に高く評価されるべきと思います。

吉川：鈴鹿は私も行きました。

飯郷：今でも、現役バリバリで活動してくださってい

海老原：吉川さんはサンフランシスコには行きません

ます。

でしたか。

海老原：ええ。

吉川：私は行ってないです

吉川：本間先生たちは衰えることを知らずにすごいな

飯郷：深田先生のところの高中陽子さんとか、あとは

あと思いますね。

吉村さんがいて、あと誰が行ったかな。そのようなメ

海老原：確かにそうですね。

ンバーたちと向こうで遊んでいた記憶があります。

吉川：時間生物学会から離れてみて初めて何か気づい

海老原：本間先生が最初の代表として国際学術研究にたこと、学会員に伝えておきたいことはありますか。

採択され、日本側研究者が NSF Center for Biological

海老原：いろいろありますが、ドイツの Gwinner 教Timing の本拠地であるバージニア大学を訪れてクロ授のところに留学して思った事があります。Gwinnerーズのミーティングをやった覚えがあります。米国で教授は亡くなられてしまいましたが、長年鳥のサーカのミーティングとしては最初だと思います。

ディアンリズムだけではなく概年リズムや鳥の渡り

飯郷：鈴鹿でやったときは、Carl Johnson、バージニの研究もされていました。

アの Richard Day、それから Carla Green も来てい池上：やっていましたね。

ましたね。誰が来ていたのか、一緒にカラオケに行っ海老原：池上さんもよく分かっている思いますけど、たので覚えてるんです。

概年リズム研究は 1 年で 1 サイクルしか記録できな

吉川：日本にいながらにして錚々たる人たちがやっていので非常に時間や労力のかかる仕事ですよね。そのきてくれるっていう、あんまり大きな会ではなかった

点では、最近研究領域を概年リズムにまで広げた吉村から、いろんな人とお話することもできたので本当にさんはすごく頑張ってやっていると思います。

すごく良い機会であったと思います。

Gwinner 教授は動物行動学を確立して 1972 年にノ海老原：確かに良い機会でしたね。

ーベル生理学賞を受賞した Lorenz の学生だったんで

飯郷：勿論、Gene Block もいらして、彼の奥さんもすよ。

来られていて。そのときかな、深田先生のラボで飯郷：Lorenz のお弟子さんなんですか。

Gene がセミナーをやったような気がします。それは海老原：Gwinner 教授はその後アンデックスの研究

別の会かもしれないのですけれども。

所に移り、アショフの率いる生物リズム研究グループ

海老原：日本を訪れた研究者の方々には、色々なとこに入りました。そこは Lorenz の流れを汲んで動物のろでセミナーや講演をお願いできるので、シンポジウ

行動を研究するところでしたので、概年リズムのようムだけでなくそれを中心に様々な波及効果がありまに何年間も一定の環境で動物を観察、飼育できる施設

すね。それが非常によかったと思います。

やそのためのスタッフを整えることができたのです。

飯郷：サンフランシスコでやったときは、ちょうど程息の長い研究にはこうした条件を整えることが必要

さんたちが Nature に Per1 の論文書いたときで、会だと思いますね。Gwinner 教授はフィールドで鳥の場に Jeff Hall がいて、程さんが「この論文をレビュ

調査研究も行っていました。それに関連して今思うのーした人がこの会場のなかにいると思うんだけど」とは、我々が研究してきた概日リズムは、ほとんどが実言って、笑いを取ってたのを覚えています。

験室で得られた結果で、そこで得られた結果が全てで

海老原：そうですよね。ノーベル賞の取ったメンバーはないと思うのです。自然界にはもっといろんなリズ

が全員来てたって感じでしたね。

ムや現象があるはずで、そういうものを対象にしない

飯郷：どこかの会には必ずあの 3 人の誰かがいるみたと自然界の本当の姿はわからないんじゃないかなといな感じで。

思います。昔からよく使われている近交系マウスも、

海老原：この後、ハワイで日米セミナーがありました。

ある一定の集団から系統育成されたものがほとんど

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
63

で、野生マウス集団にはもっと多様な遺伝子変異が内とかなるので。天災がなければできると思うのですけ

在し、それがより複雑な現象をもたらしていると思い

ど、哺乳類であのスケールの実験は難しいなあと常々ます。近交系マウスのほとんどがメラトニン欠損遺伝

思っています。

子を持ち、野生マウスにはその変異がないというのも

海老原：時間生物の研究対象として、、概年リズムの他その例だと思います。私達もフィールドへ行って野生にも月周リズム、潮汐リズムなどいろいろあるでしょ。

マウスを捕まえてきてリズムを測定しましたが、近交

なかなかやりにくいところがあると思いますが、本当系マウスとは全然違うパターンを示す個体がたくさはそういう分野にもう少し注目が集まればと思いまん出てきます。今でいう時計遺伝子が関連しているかす。私が所属していた農学部では、いろんな動物を研どうかは分かりませんが、時計遺伝子とは違う遺伝子究対象にしますので、生物リズムをみる視点が医学部によってリズムが消えてしまうこともあると考えてや他の学部の人たちとちょっと違うんじゃないかな

います。そういう意味では、実験室で得られた結果がと思うことがあります。

全てだと判断しない方がいいと思います。リズム同調

池上：私も農学部と医学部に両方いましたけど、どちに関する機構についても、パラメトリックやノンパラ

らも視点が違うし、目標も違うんですよね。医学部はメトリック同調機構では説明が難しい同調の仕方を

常にヒトなどの病気を扱っているけど、農学部はやっするマウスも自然界にいるんですね。リスの類だったぱり生き物が好きな人が多いし、そういう人たちが農と思いますが、ノンパラメトリックで位相がぐっと変学部に集まりますよね。

わる時間帯に、1 回も光を浴びなくても、ちゃんと 24

海老原：そういう点で視点が違うけれども、やっぱり時間に同調できる動物がいるわけです。そうすると、生物の姿を正確に捉えようと思えば、自然界をもっと

我々が実験室で見ている現象が、本当に自然界で正し広く見渡すことが必要だと思います。

いのかと言うところが気にはなりますね。今の大学で吉川：そうですね。みんながみんなできることではな

は早くデータを出さないといけないという現状があ

いと思いますけれど、やっぱりそういう仕事をする人

るから、やむを得ないところもあると思いますが、本がもっと正当に評価されて予算がついていくような当は結果がすぐに出なくても息の長い研究ができる形になっていけば良いのかなというふうに思います。

研究体制が日本でも整えたらいいんじゃないかなと

海老原：現在の大学がどのような状況かあんまり知りいう気がします。

ませんが、やっぱり大学も雑務や研究費獲得等で忙し

吉川：なるほど。設備を整えるっていうハードルもあく、長期的な展望に立った研究はできないんですかね。

るし、そのデータの出てくるスピードっていう。

池上：教員は雑務が多いですね。

海老原：本当はそうあるべきですね、でもそれによっ

海老原：ただ、研究は、本来興味があることを突き詰て、今まで我々が得ていた知識もちょっと変えないとめていくということだと思いますので、それを忘れないけない場合も出てくるんじゃないかなと思います。

いようにして興味のあるテーマに打ち込んで行けば

飯郷：ドイツの環境っていうのは、長い目で予算がつ良いかなという気はしますね。

いていて、設備もあって、職員もいてっていうことで吉川：確かに、なかなか好きじゃないと徹夜実験とかすか。

できませんからね。

海老原：詳しいことはよくわかりませんが、外から見海老原：そうですね。

ていると、日本では当時は誰も挑戦しなかったことも

飯郷：時計遺伝子が発表されてから、どちらかというドイツでは取り組む人もいるんだな思いました。概年と、時間生物学が細胞生物学の領域になりがちだと思リズムのように 10 年かかって 1 報書けるかどうかわうのですが、その点に関して海老原先生はどのようにからない研究を、日本では誰もテーマにしないですよ捉えられていらっしゃるでしょうか。

ね。

海老原：リズムの発現機構を理解する上で一つの生物

飯郷：そうですね。三菱化学の近藤宣昭先生でしたっ種に絞って徹底的に研究することは大切なことだとけ。

思いますが、時間生物学はそれが全てではないので、

海老原：そうですね、あの研究は長い時間がかかって多様な研究が必要だと思います。

いましたが、「Cell」に論文が出ましたね。

飯郷：もう少し「行動」の方まで俯瞰できる視点を持飯郷：Hibernation protein、シマリスでの研究ですね。

っている研究者が増えるといいなって僕は常々思っ

あとは、沼田先生がヒメマルカツオブシムシで。げってます。

歯類に比べると昆虫であれば、インキュベーターで何

海老原：そうですね。細胞生物学や分子生物学でメカ

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
64

ニズムを解明していく方向と同時に、その仕組みにようですかね？そうなると、今のフィードバックループって本当に行動が制御されているかを突き詰める研も one of them っていうことかもしれませんね。そう

究も必要だと思います。実際に、転写翻訳のフィード

なると、これからやるべきことは多いですね。

バックモデルで全ての現象を説明することはできな

池上：まだまだありますね。

いのではないですか？温度補償性とか 24 時間がどの

飯郷：フィードバックループのこと考えても、ただ遺ように作られるかについてもね。

伝子レベルでのフィードバックループ、例えば Per 遺飯郷：まだまだではないでしょうか。

伝子や Cry 遺伝子のループ以外にも多重ループにな池上：近藤先生が道半ばでしたけども、ATPase の活っていますし、そこから外に出ていったメラトニンが性が普通の ATPase 活性に比べて非常に低いってい

視交叉上核に戻ってきて時計をリセットしたりと、安うことは、何か時計の特殊性を証明しつつある段階で定化させる機構はたくさん備えていますよね。

止まっちゃっている。

海老原：いろんなところにループがあって、それが組

海老原：近藤先生から聞いた話ですが、Rosbash と喋み合わさって結果的に安定したリズムができると考ったときに、「ひょっとして、お前の方が正しいかも」

えるのが良いかもしれませんね。あと大切なことは、と言っていたと聞いたことがあります。まだ本当のと

時間生物学の知見を実社会に生かすことですね。以前

ころは分かりませんが、いろんなところにリズムを作に比べるとずいぶん広まってきたとは思いますが、こる仕組みがあるということなのかもしれませんね。一れからもますます大切になってくるでしょうね。

つだけじゃなくて。

飯郷：僕が何年か前に時間生物学の巻頭言に書いたん

池上：そうでしょうね。

ですけれども、NSF のプロジェクトでシフトワーカ

飯郷：僕が研究を始めたのって、1980 年代後半だっーとかタイムスケジュールの作り方に活かせるってたのですけれども、その頃ってまだ例えばシアノバク

いうのが多分あって、お金がついたんじゃないかと僕テリアに時計があるっていうのは、多分誰も信じてなは勝手に想像していますが、なかなかそういう流れにいような状況でした。近藤先生たちがトランスジェニ

なってない気がします。あれからも 30 年近くも経っックのルシフェラーゼのラインで綺麗なデータを出てるんですが。

してようやく信じてもらえるようになった時代にな

海老原：働き方改革が今話題になっていますが、時間り、その後、遺伝子がいろいろわかってくると、おそ

生物学の知見を取り入れた働き方改革が必要ですね。

らく脊椎動物とショウジョウバエは同じオリジンを飯郷：どうなんですかね。「体内時計に優しい社会を持っていて、それに対して、例えば Frq、WC1、WC2

作ろう」みたいな流れはまだない気がしていて。

のアカパンカビはまた違う系統で、植物とシアノバク

海老原：しかし最近ではずいぶんと体内時計に関連すテリアおそらく同じ系統なのかなっていう見方で僕る話題が取り上げられるようになりましたね。例えば、は見ているのですけど、そうすると、多発テロじゃな

柳沢先生の睡眠の話はよくメディアが取り上げていいですけどいろんな場所で独立して、体内時計を身にますね。睡眠に関連してメラトニンも話題になります

つけて、使っているメカニズムも違うけれど、分子メね。私が名古屋大学で第２回の時間生物学会（1995 年）

カニズムにはある程度共通項があるかもしれないし、を開いたときのシンポジウムが「メラトニン」でした

ないかもしれない。本当にこれこそが「共通のメカニが、あの当時はメラトニンと言う用語はどのメディア

ズム」なんていうのは言えないことがあってもおかしでも見かけなかったですね。しかし、今ではメラトニ

くないのではないかとずっと思っています。

ンというと多くの人が知っていますね。

海老原：いろんなところに 24 時間を発振するという

吉川：はい。一般社会に浸透した言葉になりつつありのは共通しているけど、必ずしも共通の仕組みがあるますね。

わけではないと言うことですね。

海老原：睡眠を測定するウォッチが普及するなど、リ

池上：収斂進化的に。

ズムをベースにした考え方がだいぶ浸透してきてい

海老原：そういう感じなんじゃないかなという気がしますね。

ていますね。昔は「特殊なリズムを出すのだから同じ

飯郷：リズムだったり睡眠だったりっていうのは最近

仕組みに決まっているだろう」というふうに考えられでは結構簡単に測れるようになってきていますね。自ていた時もあったと思いますが、もっといろんな仕組

分でスマホを持っていれば自分が何時から何時までみがあって、結果的に表現型として同じようなものが何歩歩いたなど記録できますので、そういった意味で出ているというのが最近の考え方だと思いますが、どはモニタリングは簡単にできている気がしますね。

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)65海老原：確かにそうですね。

ですよね。そういう学生らにはちょっと困惑していま

池上：今、スマートウォッチでもね、血圧とか心拍数すけれど。

とかが測れますから。体内時計を測れる時代ですよ。

海老原：私が指導していた学生さんに対して「あれや吉川：得られたたデータをうまく実装で生かして健康れ！これやれ！」ってあまり言わないようにしたつも的な生活に直結できるところまでは、まだまだちょっりですが、もしかしたら言っていたかも知れないね。

と距離があるのかもしれないですね。

池上：役立てます。でも、なかなか言われないと何も

飯郷：キーワードは「社会実装」ですかね。

できない人っていうのいますよね。自由にさせておい海老原：基礎研究があっての話ですが、その成果を社て伸びるタイプの人は、それはそれで素晴らしくて良会に役立てることが大切ですね。柴田先生が取り組んいのですが。

でいる時間栄養学とか、スポーツ科学への応用などの

海老原：大学の研究室は、研究が好きな人だけ来て好ように、色々な分野で時間生物学の知見が生かされる

きでない人は来なくても良いという所ではないので、ことを期待したいですね。

その人がどういうものを求めてるのか、研究者になり

飯郷：吉川さんと池上くんから最後に何かどうしてもたいのか、あるいはちょっとだけ研究室にいて、将来聞いておきたいことはありますか。

社会に出て活躍したいのかなど、教員側で配慮しない

池上：先生に聞いておきたかったことは、リズムに拘といけないとは思いますね。

らずに、研究当初から「行動」に携わらなかったらど

飯郷：ありがとうございます。吉川さん、編集委員長

んな研究したかったかとかってありますか。先生は、として最後に何かありませんか。

たしか後半はちょっと心理学系をしていましたけれ

吉川：編集委員長としてですか。海老原先生も編集委ども。

員長をされていた時期がありますよね。そのとき何か

海老原：「こういうことをやりたい！」ということはご苦労みたいなのってございましたか。

なかなか難しいですね。卒業論文のテーマを決める段

海老原：特別苦労はありませんでしたが、岡山大学の階でも、大雑把に「心理」とか「行動」とかいうもの

中島先生から編集長を引き継ぎ、その後、査読論文がに漠然と興味を持っていただけですからね。ある意味

載せれるように規定を改訂しました。井深先生に論文では行き当たりばったりみたいなところがありましを投稿できるようにしてくれって言われたためです。

たからね。ただ言えるのは、興味があり面白いと思う

ほとんど投稿はないでしょう？

ことをやろうとする気持ちが大切だと思います。

飯郷：オリジナルペーパーの投稿はないですね。

池上：先生は、リズムの楽しさって何だと思いますか。

海老原：ないけれども、学会誌として論文は誰でも勝

海老原：リズムの研究に限らず、未知の課題に答えを手に出せるものじゃなくて、ちゃんと査読しています

出すことは研究者としては楽しいことですよね。私のよと示すことは必要ですね。

場合は、自分が面白いと思うことをやってこれたと思

吉川：そこをやっていただいたのですね。それは本当います。大学院の時に網膜の視細胞層の退化をもたらに大きな功績です。ありがとうございます。

す rd 遺伝子を持つ C3H マウスを使って実験をした

海老原： 功績かどうか知りませんが、その必要性がことがあります。「視細胞が欠損しているマウスが明あったために規定を作っただけの話ですけどね。

暗サイクルに同調するだろうか？」と疑問に思い、あ吉川：いやいや、やっぱり事を一段難しくしているわ

れこれ自分で勝手に計画して実験してみました。そうけで、そこを立ち上げるっていうところはなかなかパ

すると、目が見えなくてもちゃんと明暗には同調できワーが必要なところをやっていただいたというのをることが分かりました。その後、神経節細胞に存在す

今初めて知りました。

るメラノプシンが関与していることが米国のグルー

海老原：編集者としての苦労というか面倒なことは、

プにより明らかにされましたが、このテーマを取り上記事を集めることですね。締め切りを決めても、私もげたこと自体は間違ってはいなかったと思います。たその口ですが、大体遅れますからね。そういういろいだ、もっと深く追求していれば、もう少し色々な結果

ろな面倒はありますが、一番は何でも楽しくやるのがが出せたのではと残念に思うところはあります。池上

良いですね。学会活動も研究も義務的にやるんじゃな

くんも学生さんを指導する立場だから、それなりに感

く楽しくやりたいですね。私もある程度楽しくやっきじることがあると思いますが。

たつもりですが、定年に近づくにつれて、人生、研究

池上：僕も研究が楽しくて仕方がなかった人間なのでだけが全てではないと思うようになって、もう一切ぱすが、今は楽しくないと思っているような学生が多い

っと捨てて新しいことやろうと思いましたね。今は、

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)66

名古屋市の高年大学に通い、野菜や花の育て方を教え

飯郷：気がついたら大学に入って、体内時計の研究をてもらっています。知らないことを知れて結構楽しい

されたという感じですね。

ですね。

海老原：そうですね。「これをやりたい！」っていう

飯郷：海老原先生は、畜産学科ご出身ですよね。例えように、初めから目標があって進めるタイプじゃない

ば、農学科とか周りの同級生で、植物を育てていたりから、流れにまかせてフラフラとやっていたら体内時とか、そういう同級生が沢山周りにいらっしゃったん

計の研究をやっていましたという感じなんです。私はじゃないかなという気がしますが、そういう方たちと最初から明確な方向性を持ってこういう事やりたいの交流は、当時はあまりなかったのでしょうか。

っていうように生きては来ませんでしたけど、結局は、

海老原：当時は同じ学科の人たちとの付き合いが多く人との出会いによって研究者として生きることがでて植物関係の人たちとのつながりはあまりありませきましたね。最初に近藤恭司先生と心理の辻敬一郎先んでした。昔の名大の同じ研究室の人達とたまにあっ

生にお会いしたこと、川村浩先生のところに行ってリていますが、その場で「同窓会をしましょう」というズムの研究への方向づけをしてもらったこと。

話になって、いろんな人に連絡を取りあっているとこ

Menaker や Gwinner のところに行って、最新のリズろです。そうすると、もう何十年も連絡がなかった人

ム研究の成果が学べたことなど、「人との繋がり」っからメールが来たりするんですが、その内容が、「自ていうのが研究を進めていく上で大事だなと強く思分も植物育てている」とか、「農業をやってます」といます。おそらくそういう人との巡り合わせがなけれか、私を含めて、農学部出身の人ってそういうことにば、あまり研究を進めてこられなかったと思いますね。

惹かれるのだなと思っています。

まあ大して成果を上げたわけではないですけれども

飯郷：やっぱり生き物が好きなんですよね。

ね。

海老原：私も思い起こしてみれば、小さいときから人

飯郷：いや、進んでないなんてことはないと思います。

間よりも生き物の方が好きで、そこが農学部に入り研

海老原：実際、飯郷さん、吉川さん、池上くんにして究を始めた原点かなと思ったりします。山へ行ったりも、ずいぶん頑張って研究をやっていますね。

とか、「自然に親しむ」ことが、何となく肌に合うよ

飯郷：先達の仕事があるから我々も仕事ができるのでうな気がするんです。

あって、何もないところに新しいものは積めません。

飯郷：子ども時代のお話をお聞きしたいのですが、僕

海老原：そのように言ってもらえるのはありがたいけの記憶が確かであれば、先生のお名前の「史樹文」がれども、我々は大学人、研究者であると同時に教育者

仏教っぽいお名前なので、ご出身がお寺だったんじゃであるから、大事なことは後進に引き継ぐことである

ないかって噂を聞いたことがあるのですが。

と思うんですね。そういう点では Menaker のところ

海老原：親父は、お寺の次男坊でしたが、仏教とは関へ行って多くを学びましたね。

係ない仕事をしていましたので、名前とは関係がない

吉川：研究者としてという部分の教えも確かにそうなと思います。「史樹文」は「海老原」という字画に合んですけれども、自分より下の者をどう導くかっていう名前としてその道の専門家に付けてもらったと聞うところも含めて、Menaker に教えてもらったなときました。

いう気がしています。

飯郷：先生の子どもの頃は、お経がすぐ隣にあるとい海老原：研究は成果の引き継ぎにより、より良い成果

う感じでしょうか。

につながるものなので、やはり教育と研究の両輪がう

海老原：いやいや、そんなことはないですよ。うちのまく噛み合うこと大切だと思いますね。

親父さんは寺の出身とはいえ、坊主になるのは嫌だか

飯郷：本日はどうもありがとうございました。先生のらと言って、寺を出て行っちゃった人だから。私の小お元気そうなお顔が拝見できてとてもうれしく存じ

さい頃は家の周りにはまだ自然が残っていましたのます。先生の体験談を通じて他の学会のメンバーにもで、虫取りなどはしましたね。私はあまり目立なくて、いろいろ伝われば良いなと思っております。

結構おとなしくて人よりも自然が好きというような

海老原：また機会があればよろしくお願いします。

タイプでしたから。周りから「こんなやつおったの？」

一同：貴重なお話をありがとうございました！

っていう感じで見られていたのじゃないかなあ。

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)67

研究室便り時間生物学・睡眠学の学際的研究をめざして
駒田 陽子✉
東京工業大学大学 リベラルアーツ研究教育院
私どもの研究室は、2022 年 4 月にスタートしまし

期課程を受験して頂く形になります。他の大学と同様、た。時間生物学と睡眠学の研究を社会的・文化的な視3 月から 5 月にかけて大学院進学説明会を行っており、点を入れながら進めていくことを目標としています。

試験は修士課程が 8 月、博士後期課程は 8 月と 2 月に東京工業大学では、学士課程から博士後期課程まで、行っています。

継続的にリベラルアーツ教育と専門教育の両方を連研究内容のキーワードとしては、睡眠負債と社会的動させ、それらを織り交ぜて学び続ける独自の教育課

ジェットラグ、睡眠・生体リズムとリプロダクティブ

程を編成しています。学部生の 9 割が大学院に進学す

ヘルス、社会・環境と睡眠、子どもの眠りなどです。

るため、学部と大学院を統一して「学院」という呼び

ホームページ（https://www.yk.ila.titech.ac.jp/wp/）をご名となっています。学院は、理学院、工学院、物質理

覧頂けますと幸いです。一緒に研究を進める大学院生、工学院、情報理工学院、生命理工学院、環境・社会理

ポスドクを募集していますので、ぜひご連絡ください。

工学院の 6 つで構成されています。

ニュースでも報じられているとおり、東京工業大学

私の所属するリベラルアーツ研究教育院は 6 学院

は 2024 年 10 月に東京医科歯科大学と統合し、「国立とは別の組織で、教養教育と専門教育を有機的に関連

大学法人東京科学大学」という新しい大学になることさせ、知識や能力をスパイラルアップさせる「くさびが決まっています。今後、大学院の名称や組織も改編型教育」を担っています。古くから著名な研究者・文される可能性が高いですが、多様性と共鳴をモットー

化人が教鞭をとっていることで知られ、宮城音弥（心として、学際的な時間生物学・睡眠学の研究 2)を進め理学）、伊藤整（文学）、永井道雄（社会学）、鶴見俊輔ていきたいと考えています。

（哲学）、永井陽之助（政治学）、川喜田二郎（文化人
類学）、江藤淳（文学）などが所属していました 1)。現

参考文献

在も、個性豊かな教員が多いです。

1) 池上彰, 上田紀行, 伊藤亜紗 「とがったリーダーを育てる 東工大リベラルアーツ教育 10 年の軌跡」

組織がわかりづらくて恐縮ですが、大学院としての所属は環境・社会理工学院となります。学外から研究

中公新書. 2021

室を志望して下さる方には、リベラルアーツ研究教育

2) 駒田陽子 「インポスター症候群が考える時間生物

院ではなく、環境・社会理工学院

学の多様性と共鳴」 時間生物学. 2021 27: 1

写真 1

修士課程、博士後

写真 2

大学の本館・時計台✉komada.yoko@ila.titech.ac.jp

https://www.yk.ila.titech.ac.jp/wp/
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研究室のメンバー（左から 2 人目が筆者）

研究室便り共創的な生体リズム研究拠点を目指して
安尾 しのぶ✉九州大学 大学院農学研究院
2009 年に九州大学大学院農学研究院の代謝・行動

これらの研究環境と私自身が有する光周性の背景を制御学研究室に准教授として着任してから、14 年が活かす道を模索した結果、気分や情動の光周性機構

経過しました。動物栄養学を主体とする研究室に単と季節栄養学的研究に取り組むことにいたしまし身で時間生物学を持ち込み、PI として学生数名ととた。幸い、スタートメンバーの学生（現・岐阜大学

もにリズム研究グループを形成したことが昨日のよの大塚剛司先生含む）はフロンティア精神旺盛で、うに思い起こされます。当時購入した 15cm 程度の試行錯誤も大工仕事も厭わず、学生達や周囲に支えゴムの木が、今や天井に届く大きさに成長し、歳月られながら研究基盤を構築することが出来ました。

の流れを感じます。先代の教授（古瀬充宏名誉教授）がご退職後、2022 年より教授に就任し、時間生

2. キャンパス移転と試練

物学主体の研究室となりました。2023 年に池上啓介

農学研究院は福岡市の中心に近い東区の箱崎キャ准教授が着任して更に体制が充実化し、2 つの PI グ

ンパスで 100 年近い歴史を刻みましたが、2018 年

ループが併存する形で研究室を運営しています。本に西区の伊都キャンパスに移転しました（写真 1）。

稿では、九州大学での研究過程や近隣地域のリズム

新しい地での研究室整備に翻弄される最中に、大き研究連携の取り組みを紹介いたします。

な試練が訪れます。それまで動物実験一本で研究を進めていましたが、明暗調節に欠かせないコフィン
13 個が、建物内の環境不良により全て使えなくなっ

1. 独立 PI としての研究開始
私が九州大学に着任したきっかけは、学位取得直たのです。この数年前より動物実験規則が非常に厳後の 2004 年に吉村崇先生に連れられて参加したア

しくなり、新キャンパスでは動物飼育室が遠く使用

リゾナでの国際鳥類内分泌学会で、古瀬充宏先生と料金も高額という状況で、実験動物のみで進めるこ

お話したことです。当時はまだ研究者として独立すとに疑問を抱いていた中での出来事です。
「あなたはる意識が少なく、自分を売り込むなどの私欲もなく

本当に今後この研究を続けたいのですか」と問いか楽しく議論をしたのを覚えています。その後すぐにけられているようでした。しかし指導学生の卒論・

私がドイツに渡り、学会等でお会いする機会はあり

修論研究を止める訳にはいかず、悠長に考える暇もませんでしたが、5 年の歳月を経て九州大学でのごなく、ヒト、牛、細胞、線虫、野生動物などあらゆ

縁を頂きました。後に「アリゾナでの安尾さんの笑
顔が印象的だった」と伺い、損得勘定なくあちこちで楽しく話すことの重要性を実感しました。
ドイツから帰国して着任後、早速学生を数名任され、「何でも好きなように進めてください」と告げられます。研究者として新たな道を拓くチャンスではあるものの、従来とかけ離れた研究に手を出すのはホヤホヤの PI には無謀です。さて何をしようかと研究室内を見渡すと、栄養学研究室ならではの HPLCの数々や産学連携先から提供された機能性栄養素の
瓶の山、齧歯類の情動行動の解析装置が揃います。

写真 1 九州大学伊都キャンパス✉syasuo@brs.kyushu-u.ac.jp

HP: http://www.agr.kyushu-u.ac.jp/lab/lrmb/
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写真 2 学生室の様子と研究室のロゴ：リズム波形で健康のシンボルである心臓が描かれ、光り輝くイメージが表現されているる代替手段を模索しました。この際、樋口重和先生

り組んでいますが、根幹には「生体リズム研究を通にはヒト調査の基本を教えていただき、小柳悟先生

して、生物がもつ未知の機序や潜在能力を掘り起こには学生の食事リズム調査に協力いただき、大池秀

して社会に生かす」という考えがあります。
「生体リ

明先生には発光レポーター導入細胞を分譲いただ

ズムの研究で社会を明るく照らすイメージで作ってき、佐竹暁子先生には線虫の研究者を紹介いただくください」と専門業者に依頼し、写真 2 のロゴが完など、多くの先生達に大変お世話になりました。

成しました。

色々と手を出して分かったことは、私はやはり動研究室には現在、教員 2 名、博士 4 名、修士 9

物の生体を用いた研究を続けたいということです。

名、学部生 4 名、事務補佐員 1 名が所属していま動物が本来有する潜在能力を発掘して活用したい。

す。修士 1 年以下は安尾グループと池上グループにそれを認識できた頃、偶然にも、新たな産学共同研

分かれています。私のグループでは、初期成長期の究で明暗調節アイソレーターを複数入手することが日長と神経発達や情動・代謝調節、周期的なストレ

でき、研究主体は齧歯類を用いた研究に再び落ち着スによる生体調節研究、食事リズム等の時間栄養学

きました。今思えば、突然の研究環境変化に対する研究を三本柱として進めています。いずれの研究も柔軟性を試された時期であり、全て順調な状態では出口はヒト、実験動物、家畜と多方面にわたりま

考えもしなかった方向に研究の幅が広がるきっかけ

す。複数の研究方向を持つことで、農学・理学・医となりました。

学・薬学・歯学など様々な分野との繋がりが得られ、食品会社や製薬会社との産学連携も継続的にさせていただいています。2023 年より池上グループの3. 現在の代謝・行動制御学研究室
2022 年より研究室の主宰者となってからまず取り

眼圧リズム研究や季節適応研究が新たに研究室のテ組んだことは、日常的に議論しやすい環境作りでーマとして加わり、さらに多様なリズム研究が活発す。学生室に大きなミーティングテーブルとモニタ化しています。博識で経験豊富な池上先生のご着任ーを配置し（写真 2）、実験結果やアイデアの議論は後、学生達が「池上先生に示唆されたのですが」を極力そこで行うようにしました。この場所では学生

枕詞に多くの実験アイデアを提案するようになり、と他愛のない話をして笑いあったり、学生が近くで研究活性度が益々上昇しています。二人 PI 体制でも釣ってきた魚でパーティーをしたり、多目的に役立

学生指導が偏らないように普段から密にコミュニケっています。学生が井戸端会議をして騒がしくなるーションをとり、ゼミや研究室旅行等の行事では全デメリットもありますが、この場を設定してから学員一緒です（写真 3, 4）。

生同士の自発的な議論が増えると共に、PI との議論に多くの学生を自然に巻き込んでブレインストーミ

4. 時間生物学研究の地域連携

ングができるようになり、風通しの良さが格段に向九州大学および近隣地域には、多くの時間生物学上しました。

研究者が在籍しています。研究対象はヒト、齧歯研究室の理念を表現するロゴの制定にも取り掛か

類、魚、微生物、植物まで多岐に渡り、アプローチ

りました。我々の研究室では多様な研究テーマに取も実験系、理論系、フィールド系など多彩です。近時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)70

隣のリズム研究者間で交流を図るため、伊藤浩史先

年に開始しましたが、私たちは 10 年以上前から既に生とともに、九州・山口・沖縄リズム研究会を 2012

地域で異分野連携を進めており、時代を先取りして年より毎年開催しています。当初は飲み会が主目的いると自負しています。

で研究会が後付けでしたが、実際に集まってみる

最近、これまで温めてきた地域のリズム研究連携と、九州大以外にも琉球大の竹村明洋先生、山口大を、より実際的な体制に昇華させる取り組みを始めの明石真先生、当時熊本大におられた粂和彦先生、ています。令和 6 年度の九州大学改革活性化制度で

産業医科大におられた久保達彦先生など、豪華メン

は、代謝・行動制御学研究室をハブとする学内リズ

バーでの異分野間交流が大変刺激的で、毎年の恒例

ム研究連携拠点が採択されました。さらに、九州大行事になりました。年度切り替え時のリトリートと学内のリズム研究者有志で、環境・基礎・臨床を含しての意味合いも強く、これまでに沖縄（那覇、瀬む全学的な時間生物学拠点の構築を検討中です。分

底、西表島）、鹿児島の指宿温泉、福岡の二日市温泉

野の垣根を超えた共創的体制を通じて、先進的な研などで開催しました。初期の参加者は 15 名程度でし

究教育と社会貢献に発展させることが目標です。時たが、コロナ禍を経て集合欲求が高まり、2023 年は間生物学研究が熱いこの地域に、今後もますます多約 40 名、2024 年は約 50 名の参加登録を頂いていくの関連研究者や志を持つ学生が集うことを願ってます。九州大学では九州・沖縄の 11 大学が連携協力います。

する「九州・沖縄オープンユニバーシティ」を 2023

写真 3 大分県での研究室旅行にて

写真 4 研究室対抗ソフトボール大会と打ち上げのアヒージョパーティー

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)71

リレーエッセイ

院生時代の体験をふり返って
池上 太郎✉
琉球大学 大学院医学研究科 耳鼻咽喉・頭頸部外科学講座
Journal club

はじめに
この度、北海道大学の李相逸さんよりバトンを受け

当時、研究室のメンバーは学部生から大学院生まで取った。私は現在、リズムの研究はしておらず、時間入れても常に 3～5 人だったので研究室の Journal

生物学会でも幽霊会員になってしまっており、私のこclub（抄読会）の順番が月１の頻度で回ってきた。

とをご存知ない方もいらっしゃるかもしれない。

Journal club では、紹介する論文はもちろんのこと、

私は学生時代からポスドクまでは魚の産卵リズム

その論文で引用されている論文まで全て読み、そしての研究をした。今回は、院生時代に経験したことが大使われている実験手法や統計もしっかり説明できな

学教員になった今どう活かされているかという話をいといけないというものだった。初めの頃は、論文の書いてみたい。学位をとってもう 12 年、当時とは違内容を説明するだけで精一杯だったが、次第に紹介すう視点で振り返ることができるように思う。

る論文の Weak point や自分ならどういう実験をすることで補強するかまで話せるようになった。このJournal club は、論文を書く時の素地－ストーリーをひとりで考える時間

どう組み立てたら人に理解してもらえるか－を育ん

私は、院生のときは九州大学の農学部でクサフグのでくれた。

産卵リズムの形成機構の研究していた。クサフグは２週間に一回大潮の日に産卵をする半月周性のリズムを示す海産魚で、そのリズムの解明が私の研究テーマ節約だった。当時の私の指導教員は内分泌学が専門であり、当時、研究室では限られた予算のなか、試薬を買う

生物リズムや時間生物学について独学で身につけるためにメンバー全員が節約に努めていた。そのため、必要があった。当時ラボには朝 8 時 50 分から 17 時

実験室では、どんな暑い日も寒い日も皆エアコンも使までのコアタイムがあり、その時間は、実験するか、わなかった。夏は太陽の日差しからくるジリジリとしデータをまとめるなどのデスクワークをすることがた蒸し暑さと室内の Deep freezer からから吹き出さ求められていたので、夕方～夜になってから大学図書れる熱風にさらされ、開いた窓の外からはクマゼミの館に行き、時間生物学関係の本を読んでいた。生物リ

シャシャシャという大きな声が聞こえる中、皆タンク

ズムについてさまざまな本を読むことで、「リズムのトップとハーフパンツ姿で実験。汗をたくさんかくた風景」がだんだんくっきりと見えてくるようになり、め、午前と午後でタンクトップを着替え、冬は外に近

この時間はとても楽しいものだった。特に、時計遺伝

い寒さで、ヒートテックを着込んでの実験だった。

子のネガティブフィードバックループによる調節機

また実験に使うクサフグがフィールド生物なので構があまりに精巧で夢中になった。当時、特に気に入

自分たちで集めた。遠いところだと、片道 4 時間ぐらって読んでいた本は、『脳と遺伝子の生物時計』（井上

いの長距離運転をして捕りに行っていた。当時、魚を慎一著）、『時計遺伝子の分子生物学』（岡村均、深田集めるのは大変だったが、魚を集められたときには、

吉孝編）、『生物時計の分子生物学』（海老原史樹文、「これで実験ができる！」という大きな喜びと達成感

深田吉孝編）。これらはのちに全て購入し、今でも折があった。

に触れて開いている。当時時間生物学初学者であった

また当時は、キットなど高価な試薬は買えなかった。

私にとっては生物リズムの基本的な考え方を身につそのため、研究室には、一度もらったプラスミド DNA

けてくれた本だった。次第にリズム関連の原著論文も精製カラムを何度も Elution buffer で洗って、再利用

読んで理解できるようになり、自分でも実験計画を立している猛者も！PCR で使うプライマー１つにしててられるようになっていった。

も、なかなか注文できない。そのため、自分がデザイ✉ikegami@med.u-ryukyu.ac.jp
時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
72

ンしたプライマーがうまくワークしない場合でも、す

思い、福岡市中央区赤坂にある英会話教室に通い始め

ぐに諦めることなく、アニーリング温度を変えながら、た。その英会話教室は、Ph.D を持つイギリス人の先バッファー中の塩化マグネシム濃度なども微調整し生（専門は systems chemistry）が経営する小さな教ながら、トラブルシューティングした。

室で、一般的な会話のクラスからサイエンスクラス（研究者が英語でプレゼンをする）まであった。当時
サイエンスクラスには九州大学の理学部、医学部の教作れる試薬は全部作る
このような環境にいたことで、作れる試薬は全部自員や院生、そして久留米大学の医学部の教員など総勢分たちで作れるようになっていった。研究室に８名ほどがいた。専門分野でいうと、植物生理学、量『 Molecular Cloning: A laboratory Manual 2nd

子生物学、気象学、臨床医学（神経内科学、循環器学）、

edition』（J. Sabrook, E.F. Fitsch, T, Maniatis 著）

薬学。毎週、一人が当番で自分の話したい内容を準備という 3 巻シリーズの洋書の実験書があり、そこに載して、みんなに聞いてもらい、質疑応答。そして、最っている試薬（プラスミド調製で使う、アルカリ SDS

後にイギリス人の先生からスライドのどこがよかっ

法の試薬や RNA 抽出試薬、電気泳動の Loading dye、

たか、どこがわかりにくかったか、コメントをもらう。

その他、諸々のバッファーなど）は、ほぼ自分達たち

自分の研究内容から自分が面白いと思った論文や研で作った。今は多くの人がキットや Ready to use の究の紹介まで色々した。毎週、ラボとは全く違うメン

試薬を使うことが多いが、若い時期にキットの原理のバーとディスカッションできたのはとても良い刺激元になる試薬類を粉から作れるようになったことは、だった。
その後、イギリス人の先生が大学教員のポジション

後々、研究の自由度を飛躍的に広げてくれた。

を得たことで、英会話教室はクローズされることにな
ったが、サイエンスクラスは既に参加者にとってはか

初めて獲得した研究費
ただ、そうは言っても、制限があるがゆえに研究がけがいのない場所になっていたため、Native speaker

なかなか自分のペースで進まないということもあり、はいない状態だったが私が中心となり自主的にサイ修士の早い段階から博士課程に進学したら学振の特エンスクラスを継続することにした。場所を九大箱崎別研究員になって自分の研究費で自由に試薬を使え

キャンパスの附属中央図書館３F の演習室に決め、英るようになりたいと思うようになっていた。

会話教室にいた日本人メンバーに加えて、さらに学内

M2 で学振 DC1 を申請できるようになったときにのポスドクや海外留学生たちにも声をかけた。その結指導教員からは、君の研究費の申請書だから教員には果、参加者は多種多様になる。国籍は、インド、パプ

頼らずに全て一人でやるようにと言われ、自分で考えアニューギニア、バングラデッシュ、中国。専門分野ながら取り組んだ。最初のうちは、特別研究員に採択

も生化学、発生学、構造生物学、皮膚科学、水産学、されている先輩たちの申請書を参考に見せてもらい、

農業経済学とさらに幅が広がった。そこでは英語でのそれを真似して書いて応募する。しかし、その程度のプレゼンの仕方だけでなく、参加者が発表者に「こうことでは採択されることもなく、結局２回苦い思いをいう解析方法があるけど、これを使ったら、この事象

し、３回目の応募でついに DC2 として採択された。

は解明できないか」といった研究手法の提案まで活発

それは当時ミシガン大学に海外学振で留学していたに出るようになっていったのだ。またプレゼン以外の小沼健さん（現・鹿児島大学）が申請書を見てくれた

体験談もじつに楽しかった。研究室以外の多様な人たおかげだった。申請書を書いては小沼さんに送り、分

ちと毎週交流できたことで、視野が広がり、今でもこかりづらい箇所や研究の魅力が伝わらないなど内容のメンバーと交流が続いている。のちに私が医学部にについても指摘してもらい、それを直してはまた送っ移るときにも、メンバーの皮膚科の教員から基礎研究てコメントをもらう・・ を繰り返し、ようやく完成と臨床研究の視点の違いから臨床ではどういう人材

した申請書は研究について分野外の人が読んでも理が求められているのかを教えてもらった。

解できて面白いと思ってもらえるものになっていた。
この経験は現在も申請書作成のときに活きている。

生物リズム若手研究者の集いで出会った人たち
博士の学位をとって初めて「生物リズム若手研究者の集い 2011」に参加した。その時の世話人は池上啓

サイエンスクラス
修士課程のいつだったか思い出せないが、私は国介さん、伊藤浩史さん、西出真也さん、藤原すみれさ

際会議で人に伝わる英語が話せるようになりたいとん、渕側太郎さん、吉種光さん。世話人が皆、研究や

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)73

議論が大好きで、キラキラしていて、なんて素敵な人の頃は、教室内で各自がバラバラに研究している状態

たちなんだろうと思った。宿泊先の温泉旅館で、参加だったが、今は研究者と臨床医がそれぞれの視点や考者たちと夜遅くまでリズムや研究のことを目一杯語え方をリスペクトしながら、研究の方向性を常に微調り合う。これまでラボの中で一人リズム研究をしてい整しながら、しっかりと石橋を叩きながらも、ちゃん

たため、この時初めてリズムについて深くディスカッと出口を見据えた研究を行っている。そして、実験補

ションできた。あの時の楽しさは今でも忘れない。も助員 2 名が私と一緒になって研究を進めてくれるた

っとこの人たちから学びたい、そして自分もこの会にめ、たくさんの研究テーマを同時に進めることが可能

貢献したいと思うようになり、数年後、この研究会のになっている。

世話人になった。今は分野が変わってしまったが、そまた院生時代に作れるものは何でも自分で作っての時の仲間たちからは今も刺激をもらい、研究の相談きた経験から、まだキット化されていない新しい分子にも乗ってもらっている。私にとってかけがえのないをターゲットにしたときには、自分で測定系を確立し存在だ。

ている。新しいアッセイ系を自分でつくれるようになったことは研究の自在さや可能性を広げてくれている。

現在の私
私は学振 PD のポスドク研究員をした後、琉球大学

もう一つの仕事は教育。主に博士課程の院生の学位

医学部耳鼻科の助教の職につき、研究と教育に従事し研究指導と医学科の学部生の研究指導を行っている。

ている。

琉球大学では医学科の学生は三年次に基礎配属とい職場は、私と 2 名の実験補助員以外は、臨床医 25

う研究室に 4 ヶ月間通って研究するという科目があ

名と言語聴覚士 5 名という環境だ。このため、私は耳り、その指導をしているが、その際にも、院生時代の鼻科の教室で実施される全ての研究に携わっており、経験が心の底にある。私は、学生と教員が力を合わせ臨床医や実験補助員たちと協力しながら研究を進めて研究のワクワクする感覚を一緒に感じながら進めている。これは私が臨床研究に関わるようになって個ることを大切にしたいと思っている。

人的に感じたことだが、病気の研究は、研究者の視点だけで進めると、病気のメカニズムそのものの解明におわりに向かう。病気の要因は予想している以上に複雑で、そ渦中にいるときには見えなかったものが俯瞰できの結果、解明された断片的な成果では患者へすぐに還る年齢になった。

元できることは滅多にない。一方、臨床医の視点だけ

院生のとき、厳しい環境の中で工夫した経験に今とで研究を進めると、臨床応用といった出口ばかりにこても助けられている。ラボのメンバーはもちろんだが、だわる傾向にあり、そもそもの研究の仮説の土台とな

それ以外の人たちともたくさん交流した経験によりっている一つ一つの事象の確認作業を飛ばしている研究者としての視野が大きく広がった。どんな状況下ことが多々ある。その結果、そもそもの前提条件が間でもつかみ取るものがあり、今の自分の一部になって違っていたということがあった。私が着任したばかりいる。

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リレーエッセイ

時間生物学の怪
畠山 哲央✉
東京工業大学 地球生命研究所（ELSI）
琉球大学の池上太郎さんからリレーエッセイのバもよく覚えている。仁和寺の宿坊に泊まり、朝早くトンを頂いたので、本エッセイを執筆する次第となにお勤めをしながら感じた京都の冷たく静謐な空気った。このバトンが託されたメールにおいて、池上は、今でもありありと思い出すことができる。そのさんは自らを幽霊会員であると仰っていたが、実は若手の集いでは、講演者として近藤孝男先生、近藤

私も幽霊会員である。驚くべきことに幽霊から幽霊

滋先生、田中一裕先生、佐竹暁子先生、中垣俊之先へとバトンが回ることになってしまったが、たまに生、上田昌宏先生、そして影山龍一郎先生をお呼び

は死者の国でバトンが回ることもあろう（時間生物した。それまでの生物リズム若手研究者の集いで学会にはエッセイを書ける生者はもうあまり残っては、ほぼ概日時計の研究者の方々に講演していただ

いないのかもしれないが、それは死者が語る問題でいていたのだが、その京都の会では、近藤孝男先生

はなかろう）。さて、そもそも幽霊とは、基本的にはの概日時計の講演から始まり、その後により広範な

洋の東西を問わず、現世になんらかの未練を持って非線形・非平衡の生命現象のトピックの話をしてい死んだ生物（主に人間）が、死後に霊体となって現ただくことで、生物リズムの研究も概日時計からどれるという存在である。ただし、幽霊自体はその未んどん幅広い対象へと広げていこうというのが一つ練の具体的な内容を常に把握しているわけではなのテーマであった。
その世話人を務めていた時、つまり 2014 年の時い。そのため、生者がその未練の内容を徐々に明らかにして、最終的に幽霊を成仏に導くというのは、分では、私はシアノバクテリアの概日時計である

よく見られるストーリーラインである。私や池上さKai タンパク質のモデルを用いて、概日時計の周期

んのような幽霊会員も、時間生物学に何らかの未練の温度補償性の新しいメカニズムを理論的に提唱しがあったからこそ、幽霊会員として学会に留まってた論文を発表し、それに続くテーマとして、概日時いたのだとも言える。そこで、幽霊会員の私が時間計の周期の温度補償性と、位相の温度に対する感受

生物学の何に対して未練があるのかというのを、過性の関係を理論的に研究していた。このテーマは後去を遡ることで明かしてやろうというのが、本稿のに実を結び、2015 年に論文を発表することができた目的である。幽霊が自分の未練を解き明かすという（偶然にも翌年の生物リズム若手研究者の集いの最構成は珍しいが、ここは一つ、お付き合いいただけ

中にアクセプトのメールを受け取った）。これによっれば幸いである。

て、当時の私は概日時計について理論的に重要な問幽霊である私と、同じく幽霊である池上さんとの題についてはかなりの部分を解くことができたと考出会いは、偶然にも二人が 2014 年の生物リズム若え、その後は段々と研究対象を概日時計からより広手研究者の集いで世話人を務めたことであった。残範な非線形・非平衡の生命現象へと広げていくこと

念ながら、その時の若手の会のホームページを確認になった。その結果、徐々に時間生物学会からは疎することは現在ではできない。街の様子がすっかり遠になっていき、物理学会や生物物理学会に出るこ

変わり、幽霊の生前の様子について調べようとしてとが多くなっていった。

も一筋縄ではいかない、というのもまた幽霊話におこのままいくと、概日時計の研究からどんどん離いては定番の展開ではあるが、現在ではその舞台はれていった結果、私はそのまま時間生物学会から消インターネットにも及ぶようである。ただし、幸運滅してしまうように思われるかもしれない。実際なことに、その時の若手の会のことは幽霊になってに、私も時間生物学会からはほとんど成仏しかけて✉hatakeyama@elsi.jp
時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)75

その結果、概日時計に関して理論的に解くべき問
題がまだ残っていることを、2014 年の生物リズム若手研究者の集いから 10 年目にして、「再」発見したのであった。解くべき問題は色々とあり、ここではそのうちのいくつかを述べるにとどめる（興味がある方は、拙著『システム生物学入門』をお読みいた
だければ幸いである）。一つは、私がシアノバクテリ
アの概日時計のモデルで見つけた周期の温度補償性
メカニズムが、振動を作る仕組みが違う他の生物の概日時計システムにおいても適用できるかどうかということである。さらに、そもそも概日時計システ
ムがどのように進化してきたかという問題である。
実験的に扱うことが難しい進化の問題であっても、理論的な道具を用いれば、アプローチするための道が見えてくることもある。実を言えば、これらは、
私が 2014 年、あるいは 2015 年の生物リズム若手研
究者の集いの世話人を務めていた時分には既に気づいていた問題である。しかし当時はこれらの問題にうまくアプローチすることができなかったのだ。そう、私の未練とは、なんのことはない、概日時計について単に理論的に解けていない問題があるという『システム生物学入門』書影ことだった。幸いにも、昨年、時間生物学会に久しぶりに参加したことと、教科書を書いたことで、私は自らの未練を自覚することができたのだ。

いたのだ。しかし、昨年の時間生物学会と睡眠学会の合同大会において、突然、理論シンポジウムのプ

さて、昨年のシンポジウムの後、昔お世話になっログラム委員として指名していただき、その縁もあた方々に、まだ理論的に解けていない問題がいくつって自らが企画したシンポジウムで講演を行うことかある、と私は未練を打ち明けたのだった。幽霊がとなった（ちなみに私の名前を提案していただいた

出てくる怪談においては、未練を明かすのが話のクのは、2014 年の生物リズム若手研究者の集いで一緒

ライマックスで、そこで幽霊が成仏することも多に世話人を務めた大出晃士さんであった）。さらに、

い。しかし、解けていない問題があるというのは、昨年、講談社より『システム生物学入門』という本

幽霊会員にとってはクライマックスでもなんでもなを上梓することになり、その中の一章を割いて、概く、単に研究がスタートしただけである。解くべき日時計システムについて数理的な視点からまとめる

問題を解くまでは、研究者が成仏することは叶わなこととなった。このように、概日時計システムの研いだろう。未練を知り、幽霊であるということを自究から疎遠になっていたはずが、突如、概日時計に覚した今、逆に私が時間生物学会へ出没する可能性

ついて考える機会が一度に訪れることとなったのが増したわけだが、時間生物学会員の皆様におかれだ。

ましては、幽霊の私を見かけても塩など撒かれないようにお願いしたい。

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留学体験記アメリカでのポスドク生活
梅崎 勇次郎✉摂南大学 農学部農業生産学科
１．はじめに

２．米国行きのきっかけは突然に

私は、摂南大学農学部の応用昆虫学研究室（石川幸私は富岡先生の研究室で博士課程を終えた後、順天男教授、藤井毅講師）で特任助教として勤務している

堂大学大学院医学研究科の老研センターにある研究

梅崎勇次郎と申します。微小害虫を捕食する生物農薬室（服部信孝教授、今居譲専任准教授）で博士研究員（天敵昆虫）を使い、天敵昆虫などが発する匂いを利として勤務しました。そこでは、老人性神経変性疾患

用して天敵昆虫を畑に定着させる仕組みづくりを、時であるパーキンソン病の発症機序などについて研究

間生物学の視点を含めて研究をしています。私は、大を行っていました。研究費を獲得する目的で、学振、学院生時に岡山大学の時間生物学研究室（富岡憲治教

学内・学外の研究費の申請を行っていた際に、海外学授、現在は吉井大志教授）に在籍し、キイロショウジ

振の申請先として濱田先生にコンタクトを取りましョウバエの歩行活動リズムの制御機構に関する研究た。濱田先生とはコンタクトを取るまでは面識はありに従事していたことから、時間生物学の分野に足を踏ませんでした。当時、濱田先生が独立して最初の論文

み入れる機会を得ました。今回、時間生物学会学会誌が Current Biology に発表された頃でした (Kanekoに留学体験記を執筆させていただく機会を頂きましet al. 2012 Current Biology)。富岡先生の研究室でハたので、現在は米国のカリフォルニア大学デービス校

エの温度同調に関する研究を行ったことから、ハエで（UC Davis）で研究室を運営されている濱田文香先

体温リズムに類似した現象について研究できればと生の研究室で博士研究員として在籍した時の研究生

思い、濱田先生にコンタクトを取りました。直接メー

活をご紹介させて頂きたいと思います。2013 年 11 月

ルでコンタクトをとったところ、快く応じてくださいから 2021 年 6 月までは Ohio 州（OH 州）Cincinnati

ました。また、研究テーマについてもこちらでできるに あ る Cincinnati Children's Hospital Medical

ことであればなんでも OK ということで、自由に提案

Center（CCHMC）の Division of Ophthalmology にさせて頂きました。結果、その申請書は落ちたのです

所属しました。その後研究室が移動して、2021 年 7が、その後しばらくして、まだ興味がありますか？と月から 2022 年 9 月までの期間は California 州（CA

突然の連絡をいただきました。あとから分かったので

州 ） Davis に あ る UC Davis の Department of

すが、その時に来る予定だった人がドタキャンになっ

Neurology, Physiology and Behavior で勤務しましたため、私を思い出して連絡くださったとのことでした。

た。

本稿は、一個人の米国行きのきっかけから、米国で連絡を頂いてから、まずは濱田先生とオンラインの研究生活をトピックごとにまとめてみました。研究面談を行いました。どのような研究に携わることになの詳細については興味のある方は論文を見て頂けれるか、現在の研究室のメンバー構成、研究室や研究所

ばと思い、細かい内容は記しませんでした。米国に研の実験設備などを伺いました。行くかどうか真剣に考究留学を検討されている方には多少有益かもしれま

えましたが、給与をもらいながら米国で研究を行える

せんが、万人に有益な内容は全くないかもしれません。

チャンスであること、研究分野も大学院生時の研究分

時間生物学会会員の中にこんな奴もいるんだな、とい野に近いこと、任せられたテーマを十分に遂行していう程度で、実験の合間にお茶でも飲みながら気晴らし

れば割と自由に他のテーマもできそうなこと、現在のに読んでもらえると幸甚です。

職場より給与が良いこと、また当時はカレンダーイヤ
ー2 年分は税控除だったので、借りていた奨学金の完✉yujiro.umezaki@setsunan.ac.jp
時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
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済を少しは前倒しできるかもしれない、などと考え、めて開発したことで世界的に知られました。また、全次のステップに進むことに決めました。

米で有数の小児病院であり、2023-2024 US news and

その後、研究室メンバーに現在までの研究内容につreports Children’s hospital ranking で全米一位にないてオンラインでプレゼンテーションを行い、その後りました。大通りを挟んで、斜め向かいにはシンシナ研究室メンバーと十数分ずつの個別のオンライン面

ティ大学があり、両者を合わせると中規模都市であり談を行って終わりとなりました。もともと緊張しやすながら、かなり規模の大きな大学、研究所だと思いまい性格なのでかなり緊張していたこと、当時は英語がす。

ほぼ話せない状況であったので、英語での発表や質疑リズムに関連する研究室がいくつかあり、濱田先生

応答も慣れていないこともあり手応えは全くありまの隣の研究室の Richard Lang 先生、CCHMC 内の別せんでしたが、結果、OK のオファーをいただきましの研究棟には John Hogenesch 先生、シンシナティ大た。

学医学部には Chris Hong 先生の研究室があり、Chris

濱田先生の研究室に行くことを決めてからは大変の研究室とは論文紹介を月に１回、Richard, John,

で、これまでの実験データをまとめ、他の先生方に私

Chris の研究室とは Progress を月に１回行なっていの実験の引き継ぎを行い、学位論文の研究のサポートました。研究室内では、研究室ミーティングを月に２を行なっていた先生方の実験の引き継ぎのほか、引越回ほど、濱田先生とのミーティングは特別な指定がな

しの手続きなど米国での生活の準備を行った怒涛のい限り随時といった感じでした。
濱田研究室は、大きな１部屋を Richard の研究室と３か月間でした。正直なところ、今となってはその時ともに利用しており、居室と分子生物学の実験はそのに何をしていたか細かくは覚えてはいません。

部屋を利用しました。加えて、行動実験用の部屋が２つ、カルシウムイメージング用の顕微鏡がある部屋が３．はじまった米国での研究生活
怒涛の３か月の準備期間を経て、ようやく米国

１つ、ハエを扱う部屋が１つありました。そのほか、

Cincinnati に辿り着きました。私にとって、訪れるの研究所内に遺伝子コアや顕微鏡コアなどがあり、顕微も住むのも初めての米国の地が Cincinnati となりま

鏡コアでは、蛍光顕微鏡から、共焦点顕微鏡、マルチした。
11 月から Cincinnati に住みはじめたのですが、フォトン顕微鏡や画像解析ソフトが利用可能でした。

例年では 11 月前後から徐々に寒くなるのですが、私

UC Davis に移ってから感じたことですが、研究に必が米国に行った年は十数年ぶりに寒波が来て、11 月

要な設備はほぼ全て揃っており、十分過ぎるほどでしですでに例年よりも気温が低かったようです。結局そた。

の冬は、マイナス 20 度以下を何度も経験しました。
余談ですが、私は引越して最初の年は居を構えた地域

４．CCHMC での研究生活

が悪天候になるのが通例で、現在の枚方市に住み始め

当時の濱田研究室は、私以外にポスドク 2 名（そのた最初の冬は例年ない雪が積もり、翌年の初夏は日本

うちの１人は日本人の合田さん（Herman Wijnenn 先で一番暑い地域になるなど、なぜか住む土地に変な気生の研究室に在籍したあと、濱田先生の研究室に加候を呼び寄せるようです。

入）、テクニシャン 1 名、そして、近隣の大学の学部

さて、私にとって訪れるのも住むのも初めての米国学生数名がボランティアとして実験のサポートで参の地となった Cincinnati は、中西部にある OH 州の加していました。

南部に位置する都市で、緯度としては日本の東北とほ

濱田先生の研究室では、キイロショウジョウバエを

ぼ同じくらいです。州都 Columbus、Cleveland に次利用した温度選択行動、および、温度選択リズムの制

ぐ、OH 州第３の都市です。また、街のサイズが中規御の仕組みについて研究を行っており、熱産生などの模ながらスポーツが盛んで、NFL のシンシナティ・

自律性の体温調節能を持たないとされている変温動

ベンガルズ、MLB のシンシナティ・レッズ、MLS の物のハエで、体温リズムに類似した行動を調べること

FC シンシナティがダウンタウンに本拠地を構えていができました。

ます。

濱田先生は私が研究室に所属になった当時は

CCHMC は、Cincinnati のダウンタウンから車でAssistant Professor で、グラント申請や会議やトー

10 分ほどのところにあります。1884 年に現在の前進クを頼まれて出向いたり、その合間で研究の進捗をチとなる診療所が開設され、1950 年代には医師 Albert

ェックしたり、ミーティングを行なったりと非常に忙

Sabin によりポリオウィルス生ワクチンを世界で初しくされていましたが、研究のことで質問があればい

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
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つでも相談にのってくれました。また、上述の通り私と関わらない環境づくりをされる方もいますが、の英語は使い物にならなかったので、アメリカ人テク

Cincinnati は中西部のコンパクトな街ですので、
西海

ニシャンと中国人ポスドクの間に席を用意してくれ

岸や東海岸のようなアジア系スーパーや美味しいレ

たおかげで、時間はかかりましたが、徐々に皆とコミストランがそこかしこにある環境ではありません。研ュニケーションをとることができるまでにはなりま

究、生活上の情報共有の場として、また、研究で付きした。

添われたご家族同士が知り合う機会としても、素晴らしく機能していたと思います。

当時、研究室ではいくつかの研究テーマが進んでおり、私が担当したのは、（１）新しく作成した温度選

Cincinnati では Kenwood Japanese Fellowship が択行動を測定する行動実験装置を使えるようにセッあり、月に一回日本人のための礼拝と、その後のお茶トアップすること、（２）代謝と温度選択リズムとの会があります。礼拝の間、小さいお子さんはボランテ

関連性についての研究でした。（１）新しい行動実験

ィアの方が日本語学習を無料で行なってくれていま装置については、行動実験で実働していたのは１台のした。また、Thanksgiving や Christmas ではイベン

みで、予備にもう１台だけある状況で、新たに２台をトが催されて皆でお祝いをしました。私はクリスチャ

実験で使えるようにすることでした。ショウジョウバ

ンではありませんが、クリスチャンではない方でも参エの温度選択リズムは、25 度で飼育したハエだと、加可能で、普段の研究生活では研究者と触れ合う機会

朝方は 24.5 度前後を示し夕方には 26 度前後を示し、が多いですが、現地で勤務する日本語話者の方々と交

夜間には 24.5 度前後を示すのですが、飼育条件（光流する素晴らしい時間を過ごすことができました。

の強さや温度条件、餌の条件など）や測定条件（測定
環境の光の強さや温度、湿度など）でハエが選択する

６．政治環境の変化やパンデミックの中での研究生活

温度が変化します。これらをうまく調整することで安

一般的に海外での研究生活が始まる前に不安を覚定的に再現性よくデータを得られるのですが、新たにえるのは、雇用契約が急に切れてしまうこと、急な病作成した行動実験装置はこれまで使用していた部屋

気や怪我だと思いますが、政治環境の変化や世界的なとは別の部屋で使用するため、部屋のサイズがやや大病気の大流行が影響を与えるとは米国滞在前には想きいこともあり、それぞれのパラメーターをうまく設像していませんでした。

定する必要がありました。これと並行して（２）代謝

米国での研究生活の期間で大統領が 2 度変わりまと温度選択リズムとの関連性について、新しい行動実したが、トランプ前大統領在籍の期間は、新規ビザ発

験装置を利用して研究を行いました。（１）がなかな行が問題にあがっていたこともあり、滞在ビザの発か安定してデータが出なかったこともあり、（２）へ

行・更新が行われるかが心配でした。

の取り掛かりが遅くなりましたが、翌年あたりから

コロナウィルスによるパンデミックの期間では、確2018 年に出した論文（Umezaki et al. 2018 Current

か 2020 年のはじめから徐々に Cincinnati で感染者、Biology）の基となるデータが徐々に得られるように重症者が多くなり、病院や研究所、大学内でも体調になりました。

異変を感じて休暇を取る人も増えました。そして、2020 年 3 月下旬に大学、研究所の一時閉鎖が実施されました。私たちの研究所では病院も併設しているの５．日本人コミュニティ
Cincinnati では、日本人研究者コミュニティ UC-

で、患者の方々を守りつつ、そして、研究活動を維持

Tomorrow があり、数ヶ月に１回、Cincinnati 近隣のしつつの中での判断だったと思います。しばらくの間、日本語話者の研究者が最新の研究成果を発表し、ディ実験で使用する動物の管理のみが許され、各研究室ごスカッションする会が催されていました。分野も幅広とで登録者のみが動物の世話のために研究所に出入く、私たちの研究室のような基礎研究から、臨床研究

りできました。この期間が最も不安で、NY の悲惨なまで多岐に渡り、分野の壁なく、ざっくばらんにディ状況を知らせるニュースを見て、自分が罹患し重症化

スカッションできる雰囲気とともに、発表者と参加者したらどうしようか、我々の地域も NY と同じようなの研究に対する熱量を常に感じる会でした。私も論文状況になるのか、どれくらい研究所の閉鎖期間が続くを出す前に発表する機会を頂きましたが、様々な視点のか（研究を進められない期間が続くのか）、渡航禁からフィードバックをもらうことができ、論文をまと止状態であったので日本に戻れないしどうしよう、、、

める上で非常に参考になりました。海外の研究室に留と不安な日々を過ごしていました。一時閉鎖期間中、学される場合、英語を上達したいという理由で日本人

オンラインで研究室ミーティングは継続していたの

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)79

で、家で作業可能な仕事の進捗を報告しつつ、健康状

あるが、研究室のセットアップを行いながら、可能な態の確認を互いに行なっていました。週１回の買い物限りできる実験をして残りの仕事をまとめつつ、なるとエクササイズ以外は、ずっと家の中で過ごしていた

べく早く次のポジションを探すことを考えてのことのでストレスが溜まる状況でしたが、毎週の研究室のでした。

オンラインミーティングがあったことでストレス軽研究室の引越しの日の 2、3 か月前から引越しの準減になりました。また、これまでも心が疲弊した時は備を開始し、実験器具、試薬、ハエの準備を行いまし体を動かしてストレスを軽減させていたので、毎日夜た。また、Davis の研究室で実験などをサポートして明けごろの人の少ない時間帯に散歩やランニングな

くれる学部学生の Interview も並行して行いました。

どのエクササイズをして心身のバランスを保っていこれらの作業と並行して、自宅の荷物などをまとめたました。

り、Davis のアパート探しなどを行いました。引越し

その後しばらくして、各研究室で人数制限下で研究の準備が終わって積み荷が終わったら全てが終わり

室や研究所内施設の入室が可能となり、研究を再開すではありませんでした。車で Cincinnati から Davis

ることができましたが、入室可能な人数制限があり、までの運転が待っていました。引越し荷物とともに車

これまで通りの十分な実験はできませんでした。

を一緒に運ぶ手段もありましたが、パンデミック中は2020 年後半あたりから、マスク着用、ワクチン接種、旅行に行けない日々が続いたので、タイトな旅程でほ発熱の有無のチェックはありましたが、基本的にはほぼ車を運転するだけの旅でしたが、約 2,300 miles

ぼ従来通り研究が可能な状況には戻ったと記憶して(3,680 km)の距離を 1 週間かけて運転して Davis まいます。

で向かいました。

パンデミックがやや落ち着きつつある中、2021 年

アメリカ人の友人が、Kansas は 1 度行ったら 2 度になってから研究室が UC Davis に引越す具体的なと行きたくなくなるほど何もない、と言っていたので予定の連絡を受けました。

すが、
Cincinnati から南西へ向けて運転していくと、
本当に穀倉地帯が続く何もない平坦な Highway が続
き、進んでいるのかどうか、どこを走っているのかわ

７．Davis への移動と UC Davis での研究生活
時間が前後しますが、研究室が UC Davis に移るかからない感覚になるような、やや不安な気持ちになり、も？という話は、パンデミック前から濱田先生からおまた、住んでいる時は Cincinnati がやや田舎だなと話があり、研究所がパンデミックにより一時閉鎖する

心の隅では思っていましたが、ここと比べると割とい前にはより具体化し、その頃には濱田先生と旦那さんいところだったんだなと思い直すことができました。

の行川賢先生のご家族は Davis に引越されて、あとKansas 州を過ぎた後は Denver、Boulder、Salt Lake

は、いつ研究室を引越しするか、という状況でした。

City を経由し、Nevada 州を通過して Davis に着き2020 年後半にはすでに行川先生の研究室が引越しをました。Denver や、Nevada と California の州境に終えていました。濱田研究室の引越しの日程は、コロは比較的大きな山々があり、アップダウンの激しい道

ナ禍の最中で手続きなどで遅延が出て具体的な引越

では、私の 2006 年製 Corolla ではアクセルをベタ踏しの日程が決まらなかったのですが、コロナがやや落みしても馬力がなくスピードも出ないため他の車にち着いた 2021 年はじめあたりで濱田研究室の引越し

どんどん追い越され、追突されないか怖い思いを何度の具体的な日程が決まり、2021 年 6 月に引越しを行もしましたが、事故やオーバーヒートなどの故障もな

い、7 月初旬から濱田研究室が完全に UC Davis に移く無事到着できました。
Davis は、CA 州の州都である Sacramento から車るということが決まりました。
私が Davis に引越すことを決めた理由について、で西に約 30 分、San Francisco からは東へ約 2 時間

2018 年に出した自分の論文を発表する前後から次のの距離にある街です。街は学園都市で、アジア系の学

就職先探しをはじめ、また、パンデミック前に父が病生が多いことから街にはアジア系の小さなスーパー

気を患ったことから次の就職先を日本にフォーカスもあり、また、家具などの購入や、日本食が欲しい時して公募への申請をはじめていました。引越しには人は隣の Sacramento まで行けば購入できました。街の手が必要なので濱田研究室への貢献のためももちろ

中の移動は自転車で十分で、治安が驚くほど良く、んありますが、このまま Cincinnati 近隣で新しい研Cincinnati では銃による事件がたまに起こっていま究室に就職して、新たな研究テーマを行いながら次のしたが、Davis にいる間は危険な事件について一度も就職先を探すよりは、引越しで実験ができない期間は時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
80

聞きませんでした。UC Davis は、元は農業専門学校として開校し、のちにカリフォルニア大学システムのメンバーとなりました。理系の学部が有名で、Agriculture と Veterinary medicine は全米でトップクラスの大学です。
Davis に到着した後すぐに研究室に向かい、現在の研究室の状況などを濱田先生から説明を受け、実際に使用予定の部屋を見せてもらいました（引越し荷物が搬入されるまで、仮の研究室を利用していました）。
退官された先生(Barbara A. Horwitz 先生、哺乳類のHibernation などについて研究）の後の部屋を使うことになり、Davis に私が到着した時には Horwitz 先生の研究室の実験機器はほぼ撤去されていましたが、部屋は埃などでかなり汚れていてすぐには使えず、清掃員による清掃後に使える状況でした。清掃を終えた
後、引越しの荷物が来る予定になっており、どの部屋に何をおくかを決め、引越しの荷物を運び込んでから片付けを行う段取りを決めました。しかし、清掃員が清掃に来る予定が変更となり、引越しの荷物が届けられる日程をずらすことは難しいので、濱田先生やポス
ドク、UC Davis で新たに実験などをサポートしてく
れる学部学生たちで机や床、棚などを清掃することになりました。徐々に気づくのですが、清掃や設備の修理などは Facility の都合で予定が変わることがあり、
CCHMC では清掃や機械の修理などを依頼すると、

写真１．Cincinnati の研究室メンバーの写真（上）濱田先生のご自宅でホームパーティーが行われた時の写真。左から２番目が濱田先生、右から２番目が筆者。
（下）引越し準備中にメンバーと撮った写真。１番左が筆者。

予定通りに作業をしてくれたのですが、UC Davis では私が朝出勤した時にエンジニアがすでに鍵を開けて設備の修理をはじめていたり、急にドタキャンにな
ることがありました。彼らの都合次第で予定がかなり変わってしまうことがわかり、CCHMC のスタッフは非常に素晴らしかったんだなと感じました。このよ
うな状況なので、予定では行動実験用の部屋が、私が日本に帰る前にはできている予定だったのですが、工期が遅れて、実際に目にすることなく Davis を後にすることになりました。
予定通りに研究室のセットアップは進みませんでしたが、そのような状況でも、ハエの飼育は必要です
し、今できる限りの実験のセットアップを進めていか
なければなりません。色々とお世話になったのは、先に研究室の引越しを終えていた行川先生の研究室のほか、Neil Hunter 先生の研究室（共焦点顕微鏡を使わせて頂いた）、そして、昆虫のリズム研究をされて写真２．Davis の研究室メンバーの写真
大学近くのレストランでピザパーティーを行った時の写真。右から３番目が筆者、その左隣が濱田先生。

いる方は特にご存じと思いますが Joanna Chiu 先生の 研 究 室 で し た 。 Joanna は Department ofEntomology and Nematology の Professor で Chairも勤めていました。使用済みのハエの処分の仕方など

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)81から、のちに私の研究の一部を Joanna の研究室メン

申し訳ない気持ちがあります。共著として何編かの論

バーとコラボレーションさせて頂いたりと、色々とお文に関わらせて頂いたので、研究室の発展にほんの少世話になりました。また、Joanna の研究室とは月にしは貢献できたかもしれません。米国でご夫婦でそれ

1 度 Progress のミーティングを行なっていました。

ぞれ独立した研究室を運営され、仕事では素晴らしい研究室のセットアップや実験をしつつ、日本や米国成果を出し、子育てと仕事を両立されているのを間近で開催されたオンライン学会の参加、次の就職先の公で見させて頂いて、濱田先生には本当に尊敬と感謝し募への申請を行なっていたところ、現職で働く機会をかなく、自分には到底できないことだなと思いました。
留学体験記を記す過程で、現職の仕事に忙殺されて頂き、私の米国での研究生活は終わりました。

忘れていたことを色々と思い出しましたが、それぞれの節目で自分が次に進む方向性を自分自身で決断し

８．最後に
濱田研究室での研究生活の出来事を時系列でトピてはいるものの、決断までの道程で、私の周りいた多ックごとにまとめる形式で記してみました。とりとめ

くの方々に影響を受け、お世話になり、導いてもらっのないつまらない話に感じましたら、申し訳ありませたことに改めて気づきました。濱田先生をはじめ、旦ん。

那さんの行川先生、研究室メンバー、米国滞在中に日本に住んでいる間は私の周りでは事件があまり色々と相談にのって頂いた富岡先生、吉井先生、その起こらない、穏やかな生活だったのが、異国の地に住ほかに関わって頂いた多くの方々には本当に感謝しむだけで色々なことが起こりました。様々なことが起ています。

こるたびに母国語ではない言語で対応しなければな

ちなみにですが、濱田先生の研究室は大学院生、ポらず、周りの助けを必要としたので、対処する過程でスドクを随時募集されているそうですので、ご興味を徐々にタフになり、何が起こっても楽しめる能力が身お持ちの方はコンタクトを取ってみてください。
最後に、今回執筆の機会をくださった編集委員の冨についたのは良かったことかもしれません。

田淳先生に感謝を申し上げます。

１つ悔やんでいることとして、論文をもっと出せたのではないかということです。その点は、濱田先生に時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
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第 30 回日本時間生物学会学術大会関連

第 30 回日本時間生物学会学術大会開催報告粂 和彦✉
名古屋市立大学 大学院薬学研究科
2023 年度の第 30 回学術大会は、第 45 回日本睡眠た。また、会期も睡眠学会と合わせて 3 日間とし、初学会定期学術集会との合同大会として、2023 年(令和日は合同プログラムとポスターブリッツ、2 日目はポ

5 年)9 月 15 日から 17 日の 3 日間、パシフィコ横浜

スター発表、特別講演と国際シンポジウム、3 日目にノースにて開催されました。本大会は、本来 2020 年

時間生物学会独自のプログラムを行う形としました。

度に第 27 回学術大会として、睡眠学会と合同で開か

内容は、睡眠学会との合同シンポジウム 3 個、時間生れる予定でしたが、コロナ禍で睡眠学会側が中止(延物学会独自のシンポジウムとワークショップ６個、若期)を決めたため、時間生物学会はオンラインで単独

手コロキウム、奨励賞講演と総会などで、合同開催と開催しました。そのため、第 27 回と第 45 回の組みいうこともあり、参加人数、プログラム数とも、過去

合わせが、第 30 回と第 45 回と変わりましたが（第最高規模になりました（概要参照）。合同懇親会も行46・47 回睡眠学会定期学術集会は 2021・22 年に開い、多くの参加者に楽しんで頂けたと思います。ご協

催済）、2020 年とほぼ同様の計画で、3 年延期して開力頂いたみなさまに感謝いたします。

催しました。私は 2020 年のオンライン大会でも大会

個人的には、長いおつきあいの柳沢先生と一緒に計長をさせて頂いたので、2 回目の大会長です。2020 年

画できたこと、さらに偶然でしたが 2023 年に柳沢先は柴田重信先生に副大会長を依頼しましたが、今回は生と Emanuel Mignot が受賞した Google ブレークス

大出晃士先生、駒田陽子先生、安尾しのぶ先生の 3 名ルー賞受賞記念講演を、みなさんに聴いて頂けたこと、に副大会長を担当頂きました。睡眠学会側は、柳沢正特別講演に時間生物側の希望で、ヒトの生物時計の権史先生が大会長、川名ふさ江先生、木村昌由美先生、

威 Charles Czeisler を招待し、Amita Sehgal, Joel

神林崇先生が副大会長を務め、この 8 名と睡眠学会がLevine の 2 名のショウジョウバエ研究者も招くこと運営委託するコンベンションリンケージの担当者（白ができたこと、多様な生物の睡眠と時計の国際シンポ男川真帆さん、片岡慎太郎さん）が実行委員会としてを開けたこと、3 年ぶりに懇親会が開けたことなどが、企画・運営を行いました。概要にまとめたように、プ

本当に良かったと思います。

ログラム委員を学術委員長の柴田先生を含む 10 名に最後に、会計は睡眠学会側に全て任せていましたが、お願いし、睡眠学会側のシンポジウムと内容が重複し3 年前の合同大会会場費のキャンセル料(約 700 万円)

ないようプログラムを決めました。

を返却する目標を達する黒字になったことを報告し睡眠学会と合同といっても、予算規模では大きく開ておきます。みなさま、ご参加を頂き、ありがとうご

きがあることから、例年と異なりパネリストへの交通

ざいました。

費・宿泊などの規定は、睡眠学会側に準じて行いまし✉kume.kazuhiko@gmail.com
時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)83

【第 30 回日本時間生物学会学術大会概要】
・第 45 回日本睡眠学会定期学術集会と合同大会
・会期：2023 年(令和 5 年)9 月 15 日から 17 日の 3 日間
・場所：パシフィコ横浜ノース・実行委員：
大会長

粂 和彦

副大会長 大出 晃士、駒田 陽子、安尾 しのぶ
・プログラム委員：
伊藤 浩史、吉種 光、武方 宏樹、松尾 拓哉、村中 智明、
古池 美彦、冨田 淳、志賀 向子、畠山 哲央、柴田 重信（学術委員長）
・プログラム：
特別講演

5、国際シンポ 1、合同シンポ 3、 単独シンポ 4、

ワークショップ 1、若手コロキウム 1、奨励賞講演 2、ポスター演題 100
・参加登録：
315 名

時間生物学会

会員

睡眠学会

会員 1,943 名

167 名

計： 482 名

非会員 997 名

計：2,940 名

非会員

重複を除く合計数 3,324 名

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)84関連学会参加記

第 30 回日本時間生物学会学術大会に参加して高峰 詩由✉
京都大学 医学部 人間健康科学科
京都大学若村研究室 4 回生の高峰詩由と申します。

方もたくさんおられ、その中を移動する先生や先輩に2023 年 9 月 15 日~17 日の 3 日間、パシフィコ横

ついていくだけで必死でした。

浜ノースで開催された第 30 回日本時間生物学会学術

初日のポスターブリッツでは、私の発表順番が早か大会に参加させていただきました。どこを見ても熱いったため、6 月のポスターブリッツの時と比べて、さ議論が交わされている雰囲気にわくわくした 3 日間

ほど緊張せず、あっという間に終わりました。順番がでした。

後半だったら、きっとずっと緊張したままで、後の方

当初、筑波大学の IIIS の見学の後に、この学術大の発表を楽しく聞くことができなかったと思います。

会に参加し、生体リズムについて勉強させていただく

ポスターブリッツは、興味を持ってもらうための工夫

予定でした。しかし、初めてポスター発表をした、今が多種多彩でしたので、今後の発表の参考にさせてい年 6 月の日本生理人類学会の大会がきっかけで、発表

ただきます。

することになりました。そこでは、朝型・夜型と月経

2 日目はポスター発表当日でした。私は、「月経前前の肌状態との関係を報告しました。懇親会の会場で、肌悩みの年代ごとの朝型・夜型比較」というテーマで、

国立精神・神経医療研究センターの北村真吾先生に20、30、40 歳代の 3 つの年代に分け、6 月の学会で「時間生物学会でも発表してみてはどうか」と背中をの内容を発展させて、報告をしました。特に、夜型の押していただき、やってみようかなという気持ちが芽

肌悩みの特徴について、足を運んでくださったたくさ

生え、ポスター発表に挑戦することに決めました。

んの方に、関心を持っていただきました。自分の発表

しかし、発表を決意したのはよかったものの、8 月

テーマに興味を持っていただけたことが嬉しく、また、に自身の予定がすでに決まっており、短い期間で準備

ディスカッションもでき、有意義な時間を過ごせまし

せねばならず、想像していた以上に大変なことになりた。生理人類学会の大会でお世話になった先生にも声ました。結果や考察をまとめるところはもちろん、図をかけていただき、ほっとしました。

表をきれいに作ること、ポスターの体裁を整えること

夕方には、Charles A. Czeisler 先生のご講演を拝聴も、まだ慣れておらず、苦戦しました。そのような中しました。研究室では、日頃のゼミで Czeisler 先生ので、同じ研究室の先輩である博士課程の初治沙矢香さ

論文を読む機会があるのですが、その論文の著者が目んに論旨の立て方や考察の組み立て方など、たくさんの前にいることにとてもどきどきしました。夜の懇親のヒントを頂き、助けていただきました。他の研究室

会では、どうしても Czeisler 先生とお話しし写真をのみなさんにもたくさんアドバイスをいただき、当初撮っていただきたかったものの、話しかける勇気が出と比べずいぶんときれいなポスターに仕上がりましませんでした。先輩の初治さんにお願いして、九州大た。この場をお借りして感謝申し上げます。

学の樋口重和先生のお力をお借りして、一緒に写真をさて、今回の大会は、日本睡眠学会との合同大会と撮ってもらいました。名刺もくださり、大変貴重な機いうことで、ポスターだけでも 300 演題近く、講演・会になりました。もう少し英語ができたらもっと話せ

セッションも数多く準備されていました。多くの研究たのになという心残りと、同時にもっと生体リズムに者の方々が参加されており、この分野で研究している

ついて勉強しないと、という気持ちが湧き上がってき人がこんなにたくさんいるんだと圧倒されました。セ

ました。次の学会までには、英語もさらに話せるようッションの中には部屋からあふれ、通路で聞いているになりたいと思います。

✉takamine.shiyori.86z@st.kyoto-u.ac.jp
時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)85最終日は、ポスターを回収して京都に帰ろうかと会場に行くと、貼り紙に私の名前があり、優秀演題賞に選ばれていることを知りました。Ｔシャツで表彰式に出ることになってしまいましたが、このような賞がいただけたこともみなさまのおかげです。心より感謝申し上げます。
また、学会期間中に、大学院修士課程に合格したという知らせを受け取りました。今回の学会参加はいろ
いろな意味で一生忘れられないものになりました。まだこの分野に足を踏み入れたところで、わからないことばかりですが、これからも学び続けようと思います。
今後ともご指導よろしくお願いいたします。
写真 1

左から筆者、Czeisler 先生、初治さん

写真 2

表彰式（筆者は右から 2 番目）

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
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大会参加記第 30 回日本時間生物学会学術大会に参加して
池田 ひかり✉奈良先端科学技術大学院大学 先端科学技術研究科
2023 年 9 月 15 日（金）～ 17 日（日）の 3 日とで概日時計と根毛伸長メカニズムについて研究し間にわたり横浜で開催されました第 30 回日本時間ています。ポスターでは、根毛長の周期性の形成に地

生物学術大会と日本睡眠学会第 45 回定期学術集会

上部の光受容と概日時計が重要であることに加えて、の合同大会に参加いたしました。私は COVID-19 の地上部から地下部への長距離シグナル因子の候補にパンデミックが始まったタイミングから学術大会について発表しました。発表が始まると、多くの方がポ参加し始めたため、大会自体の中止やオンライン開催

スターに訪れてくださり、様々なご質問やコメントをが多く、対面で発表を行えたのは今回の学術大会が初

いただきました。ディスカッションを通して、自分自めてでした。そのため、自分のポスターをケースに入身の研究を見直すきっかけになり、長距離シグナル候

れて会場に持っていくことに密かに憧れており、それ補因子の提案などの新たな視点を得られる実りあるが叶った喜びを覚えています。また、出身地での開催

楽しい時間となりました。オンラインと比べて、実際ということでどこか懐かしい気持ちで会場に向かいに顔を合わせて話すことが私には合っており、議論がました。

弾んだことは対面ならではの良さだなと実感しまし今回は合同大会ということもあり、馴染みがない分た。そしてありがたいことに優秀演題賞を戴くことが野も多くありましたが、どれも面白そうで、時間生物できました。研究及びポスター作成を支えてくださっ

学会、日本睡眠学会の内容を問わず発表に聞き入りまた研究室の先生方、学会発表に快く送り出してくださした。特に興味深かった内容は合同ワークショップ

った共同研究者の方々、そして発表に足を運んでくだ「数理が導く新しい時間生物学」でした。普段は実験さった皆様に感謝申し上げます。

をメインで行っているため、数理は気になるけれども

博士後期課程の修了後は、一般企業に就職する運び

なかなか手の出せない分野だなと感じていました。発となりましたが、今回の学術大会への参加で多くの方表者の一人、徳田先生の発表内容が、私が行っているとディスカッションを行うことができ、興味深い研究

根にも焦点を当てた研究であり、親近感を持ちました。

に出会い、大会の雰囲気を味わったことは充実した経数理モデルを用いることによって、私の研究がさらに験でした。学生のうちに本大会に参加できたことに嬉発展するのではないかと考え、心を躍らせました。数しさを感じつつ、緊張していた今回よりも、2 回目の理が少し身近な存在になったかもしれません。このよ

参加はきっと楽しいのだろうと、来年度の学術大会へ

うな、ふとしたときに、自分の研究と異分野の研究が参加を迷っています。研究をしていない一般企業の会

繋がるときの高揚感は学会ならではの楽しみだと思

社員がひっそりと大会に参加してもいいのでしょうっています。できるだけ多く興味のある発表を聞きたか。気になります。

いと思っていたため、時間帯がかぶっているシンポジ

最後になりましたが、ハイブリッド方式（現地開催

ウムのいずれに参加するかを決めるのはとても心苦/ライブ配信/オンデマンド配信の併用）で開催された

しかったです。

本合同大会の企画運営をしてくださった粂先生をはポスターセッションでは、「地上部の概日時計によじめとする大会準備委員の皆様、関係者の方々に心よる根毛伸長メカニズムの解析」と題して発表させていり御礼申し上げます。そして参加記執筆の機会を賜りただきました。所属研究室は植物の根に生える毛状のました編集委員の皆様に深く御礼申し上げます。今後

器官、根毛の長い部分と短い部分が周期的に現れるこの時間生物学と日本時間生物学会の発展を願い、結びとを発見しました。現在、私は共同研究者と開発したとさせていただきます。

機械学習モデルを使用して根毛長を測定、解析するこ✉ikeda.hikari.ie7@gmail.com
時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)87

大会参加記第 30 回日本時間生物学会学術大会 参加記
村上 温美✉
大阪大学 大学院理学研究科 生物科学専攻
この度、大会参加記を執筆させていただきます、大ために、その場を離れることもありましたが、ポスタ

阪大学大学院博士後期課程 3 年の村上温美と申しまーセッションの前半と後半合わせて 2 時間ほど皆様す。私は、子育て時期の母マウスの母性行動や摂食行とお話させていただくことができありがたい限りで

動が概日時計によってどのように制御されているかした。ポスター会場を見て回っていると、以前読んだについて研究しています。今まで、生理学や神経系の論文の著者の方がポスター発表されていて、有名人に学会に参加しましたが、博士論文の執筆に向けて時間

会ったかのような気分になりました。私の研究と絡め生物学をメインに活躍されている方々からのご意見た質問にも前向きに答えてくださり、とても参考になを頂戴したく、昨年の 9 月に横浜で開催されました今りました。また、今回の発表で優秀演題賞に選んでい大会にポスター発表で参加させていただくことにしただきました。多くの素晴らしい発表がなされているました。

中から選出いただき、大変光栄に思います。私のポス

今大会で初めて経験することになったのが、ポスタ

ターに足を運んで議論を盛り上げてくださった皆様

ーブリッツです。30 秒でポスターのアピールをする、にこの場を借りて御礼申し上げます。ありがとうござというものでしたが、30 秒でいったい何が話せるのいました。

か、どこをアピールすべきなのか首をひねるばかりで3 日目のシンポジウムではメダカやキノコ、クマとした。先生方のご指導のもと、なんとかスクリーンにいった、様々な生物種に関する講演が印象的でした。

映す A4 のプリントと原稿を完成させ、学会初日はマ

概日リズムだけでなく、概年リズムや時系列データのスクの下でぶつぶつと原稿をつぶやきながら過ごし

解析といった生体リズムを通して様々な生物の研究ました。本番は 30 秒以内に収めることができ、一安を知れる点が、時間生物学会の面白いところなのだな

心で自分のあとの演者の方々の発表を聴いていましと思いました。

た。個性的な発表の数々で楽しく聴かせて頂きました。

また、今回は日本睡眠学会との合同開催だったこと

スクリーンに映される視覚情報を効果的に使いながが特徴であったと思います。今まで目にする機会が少ら、短い時間で研究内容のインパクトを残す難しさもなかった睡眠に関する臨床での症例報告のポスター

感じました。

や不眠症の治療に関するランチョンセミナーなども2 日目の午前のポスターセッションでは、多くの研興味深く拝見拝聴させていただきました。シンポジウ

究者の皆様に足を運んでいただき、貴重なご意見を頂

ムなどの口頭発表でも多く見られました、睡眠時無呼戴することができました。自分がおこなった研究を、吸症候群の治療が注目のトピックであることが感じ

こんなにも多くの方々が興味を持ち、面白がってくだ取れました。

さっていることを実感でき、とてもうれしく思いまし今回の学会では、ポスター発表でのディスカッショ

た。様々な質問をいただく中で、博士論文執筆に向けンを通して自分の研究をより深めることができ、またてしっかり調べておくべきことや、検討する必要があ

最新の研究にも触れられ、大変有意義な時間を過ごす

ることが明確になったように思います。私はマウスのことができました。最後になりましたが、指導教員の子育て行動について研究をおこなっていますが、栄養大阪大学 冨永恵子先生、ポスター作製にご助言くだ

学的な観点やヒトの臨床での応用、子育て経験者の体さいました京都大学

験談と反省など幅広い視点でのコメントはとても興配してくださった大会運営スタッフの皆様に心より味深いものでありました。途中、他のポスターを見る

感謝申し上げます。

✉amurakami@bio.sci.osaka-u.ac.jp
時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
88

岡村均先生、賞状の郵送など手大会参加記日本睡眠学会第 45 回定期学術集会・
第 30 回日本時間生物学会学術大会 合同大会に参加して齋藤 祐希✉
宇都宮大学大学院 地域創生科学研究科 工農総合科学専攻 分子農学プログラム 生物有機化学研究室
私の生まれ故郷である神奈川県横浜市で 2023 年 9

される「21 番目のアミノ酸」と呼ばれるセレノシス

月 15 日～17 日に開催された日本睡眠学会第 45 回定テイン（システインの硫黄原子をセレン原子に置換し期学術集会・第 30 回日本時間生物学会学術大会合同

たアミノ酸）を持つタンパク質で、オパール終止コド大会に参加致しました。横浜といえば家系ラーメン。

ン UGA が mRNA の 3’ 非 翻 訳 領 域 に 存 在 す る

学会会場に向かう前に家系総本山吉村家詣でをしま

selenocysteine insertion sequence という tRNA 様構した。飯郷先生曰く、栃木家の方が煮卵がおいしいと造の助けを借りるとセレノシステインがコードされのことでした。私もそう思います。

てタンパク質に挿入されます。硬骨魚類のアユを対象として mRNA-seq データから同定した 35 種のセレ

日本時間生物学会学術大会には 2 回目の参加になノプロテイン遺伝子の発現部位をリードのマッピン

ります。前回の第 29 回日本時間生物学会学術大会はグ に よ り ま ず 同 定 し ま し た 。 リ ア ル タ イ ム PCR

宇都宮大学峰キャンパスで開催されましたが、当時は（qPCR）によりセレノプロテイン遺伝子群の脳にお運営に携わっていたので、じっくりと他の方々の発表

ける mRNA の明暗条件下における日周リズムの有無を拝聴する余裕がありませんでした。今回は他大学のを検討し、さらに恒暗および恒明条件下におけるサー

みなさんや企業の方々の様々な内容の研究発表を堪カディアンリズムの有無、すなわち時計制御遺伝子で能することができ、知的好奇心がくすぐられる体験とあるかどうかを検討しました。384well プレートを用なりました。様々な発表を拝聴して感じたことは、「時いた大量の qPCR はまさに修行でした。ポスター発間生物学」という学問は奥が深く、まだまだわからな

表を聞きに来てくださった東京大学の南陽一先生な

いことだらけであるからこそ魅力的な学問であるとどから、研究方法に関する詳細なコメントや「論理的いうことです。恥ずかしながら、この学会に参加するに説明ができることを意識するように」と、今後の目直前まで「時計遺伝子とはなんぞや？」という状態で指すべき方向について的確なアドバイスをいただけあったため、基礎から勉強し始め、シンポジウム等のたことを大変感謝しております。

の内容についていけるよう備えておりましたが、やはりまだまだ勉強不足であることを痛感しました。参加

懇親会では、色とりどりの美味しいお料理を囲みなする毎に少しでも時間生物学の知識を深めていきた

がら談笑に耽りました。豪華なお料理を囲み、学術的いと思っております。

な話に花を咲かせる時間が何にも代えがたい貴重な機会となりました。第 29 回宇都宮大会の運営にとも前回に引き続き、日本時間生物学会でポスター発に携わった中村孝博先生、渡辺和人先生、明治大学の表をさせて頂きました。演題名は「アユ（Plecoglossus

学生さんたちと再会したときの感動はもちろんです

altivelis）におけるセレノプロテイン遺伝子の網羅的が、Zoom 上でしかお会いしたことがなかった先生方

同定、組織発現プロファイル、および mRNA 量の日と実際にお会いできたときの感動は計り知れません

周リズムとサーカディアンリズム」です。生理的機能でした。対面の学会は良いものですね。第 30 回日本が不明な遺伝子が未だ残されているセレノプロテイ

時間生物学会学術大会長の粂先生のお話によると、新ン遺伝子群の網羅的機能解明を目指して卒業論文研型コロナウイルスがアウトブレイクしたこともあり究を開始し、「セレノプロテインは体内時計および季懇親会開催は久しぶりとのことでした。そのためか、

節繁殖制御に関与するのか？」という作業仮説の検討

閉会式後も会場に留まる参加者が多く、ホテルスタッを開始しました。セレノプロテインはゲノムにコードフに誘導されてその場を後にする参加者が多くいら✉mc236575@s.utsunomiya-u.ac.jp
時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
89っと英語がうまく話せたらどれだけ会話が盛り上がしたのが印象的でした。

っただろうと今でも残念な思いです。研究と平行して私が最も興奮した体験は、Charles A．Czeisler 先

英会話にも力を入れていきたいと思います。これらの生に突撃名刺交換＆記念撮影をお願いしに行ったこ

体験をきっかけに私もいつかポスター賞を受賞できとです。その時の Czeisler 先生は、お食事中にも関わるくらいの研究成果を出せるよう努力を続けることらず私たちのリクエストを快くお引受して頂きましをここに宣言します！

た。後から考えると申し訳ない気持ちで一杯です。当時の私たちは Czeisler 先生の細かい研究内容を知ら末筆ながら、本学会の発表準備のために多大な時間ずに突撃したわけですが、当日宿泊先への帰り道で飯を割いていただき、人生でまたとない体験をさせてい郷先生から睡眠医学やヒトのメラトニン研究の権威

ただいた指導教員である飯郷先生や研究室メンバー、であることを聞いて大変恐縮しました。Czeisler 先生

大会および学会関係者のみなさまにこの場をお借り以外の海外の研究者にも話しかけに行きましたが、もして心から厚く感謝と御礼を申し上げます。

写真１ 横浜といえば家系
家系総本山吉村家と家系ラーメン。

写真4 学会の楽しみは懇親会
ヨコハマグランドインターコンチネン
タルホテル3F「ボールルーム」へ。

写真2 横浜といえば夜景大行列でコスモクロックには乗れませんでした。

写真5 懇親会の楽しみはお料理とデザートケーキをたくさんとってご満悦なのはだあれ？

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
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写真3 ポスター発表
アユのセレノプロテイン。

写真6 懇親会終了後ロビーでくつろぐラボメンバー。

関連学会参加記

生物リズム若手研究者の集い 2023
参加録
梶 穂高✉
九州大学大学院 芸術工学専攻
2023 年 11 月 26 日から 27 日まで静岡県御殿場市

より単純であるため、安定で明瞭な音を伝達できると知りました。

にある御殿場高原時之栖で開催された生物リズム若手研究者の集い 2023 に参加してきました。

最後に、名古屋大学トランスフォーマティブ生命

私は修士課程の 2 年生で、概日リズムが示す周期分子研究所の金尚宏先生は、大学の研究者と民間の研のゆらぎの理論研究を、九州大学大学院芸術工学研究

究職との違いに関するご講演をされました。製薬会社

院の伊藤浩史先生のもとで取り組んでいます。数理モの研究職の仕事はもちろんのこと、民間の研究者とアデルを用いて、周期ゆらぎがシグナル伝達によってど

カデミックな研究者の考え方の違いついても知るこのように変化するかを調べており、その結果をもとに、とができました。特に、民間の研究者ほど論文の評価

生物の種類を問わない普遍的なゆらぎ制御の設計原は厳しく、アカデミックな世界での評価とは異なるこ理を構築しています。研究会ではこの構築した理論にとがあるということを知った時には驚きでした。一口

ついてのポスター発表を行いました。

に研究者と言っても、民間と大学では様子が違うということを初めて知りました。

本研究会では、４人の先生方による講演、ポスタ
ー発表、そしてディスカッションの時間がありました。

グループディスカッションは１日目と２日目にメ始めに自然科学研究機構分子科学研究所の秋山修志

ンバーを入れ替えて行われました。実験研究を主に行先生のご講演では、淡水性や海洋性などの様々なシアなっている方々からの意見を聞き、新たな視点や意見

ノバクテリアの KaiC のホモログを調べることで、どを交換する良い機会となりました。また、所属する研のような過程で今のような概日リズムを持つように究室では扱っていないマウスの概日リズムやメダカなったのか、そして、今後異なる惑星の周期への適応の概年リズムの研究などに触れることができ非常に可能性など、概日リズムの過去と未来について語られ面白かったです。
研究会の最後には、１日目に行われたポスター発ました。
二人目の筑波大学医学医療系・IIIS の平野有沙先

表から選出された若手奨励賞の受賞者が発表されま生のご講演では学振 DC や PD に採択されるために気した。この若手奨励賞は今回から始まったもので、ポをつけることだけでなく、将来的な研究計画書の作成

スター発表者の中から参加者が一人一票投票し決まにおいて役立つヒントや方法についてもわかりやす

ります。私は幸運にも多くの方々にご評価いただき、

くアドバイスしてくださいました。また、先生が海外受賞者の一人に選んでいただきました。普段、伊藤浩で研究していた頃、研究計画書をラボの人に見てもら史先生から研究内容に関してだけでなく、作図やスラい厳しい意見をもらいつつ最後には「いいね！」と言

イド、そしてポスターのデザインに関する継続的な指ってもらったというエピソードが印象的でした。

導が、この受賞につながったと感謝しております。

3 人目の立命館大学の徳田功先生は非線形力学

本研究会では短い期間でしたが、他研究室の学生と生体のリズムに関してご講演をされました。その中や若手研究者の方々とつながりを築くことができた

でも、私はヒトと近いサル類は、なぜ言葉を話すこと

ことが、私にとって最も意義深い経験でした。来年もができないのに、ヒトは言葉を話すことができるのか

是非参加したいと思っています。
最後に、研究会を準備してくださった世話人の皆という内容に非常に興味を惹かれました。サル類は叫様に深く感謝いたします。

び声などの大きな声を出すために、声帯が複雑化している一方で、安定性に欠けており、逆にヒトの声帯は✉kaji.hotaka.601@s.kyushu-u.ac.jp
時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)
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写真 1.研究会集合写真

写真 2.若手奨励賞受賞者たち

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関連学会参加記

国際時間学会 第 18 回トリエンナーレ大会
松村 律子✉
山口大学 時間学研究所
2023 年 7 月 2 日から 6 日間、国際時間学会の第 18

科学、芸術、社会学、哲学、文学など様々な分野の視回トリエンナーレ大会が日本時間学会および時間学

点から研究された内容で、バラエティに富んでいまし研究所との共催で山口大学にて開催されました。新型

た。芸術を専門とする方の作品展示のための展示室もコロナウイルスの影響で、1 年延期されての開催でし設けられ、作品の形態も、映像、写真、インスタレー

た。 国 際時 間 学会 （International Society for theション作品など多様でした。すべての内容をきちんとStudy of Time, ISST）は、理系文系を問わず分野を理解できたかは自信がありませんが、多様な観点から

超えて多様な時間の側面を探求することを目的とし捕らえられた時間について知ること、それを通じてた学際的組織で、時間に関する学際的研究の第一人者“時間とは”ということについて考えを巡らせたこと

Julius Thomas Fraser 先生により創設されました。

は、時間学研究所に身を置く者として、大変有意義なISST と私の所属先でもある山口大学時間学研究所とことでした。

は、2015 年より国際セミナーの共催や研究協力とい私個人のことを少し述べさせていただきますと、った連携活動を行ってきました。今回の大会は、これJT Fraser Memorial Lecture Speaker として招待をらの活動を通じて親交を深めていたラジ・シュタイネ

受け、1 時間程度の発表を行いました。どう考えてもック先生（2023 年度までの ISST 会長、チューリッ

身に余りすぎる大役で、当初は正直困惑しましたが、

ヒ大学）が日本学の専門家であることも後押しして、今になって振り返ると、貴重な体験をさせていただけ

山口大学での開催が決まりました。

たと、感謝の気持ちしかありません。ですが、それま

実は山口市では 6 月 30 日から翌 1 日にかけ記録的で英語での口頭発表経験がなかった私がいきなり 1

大雨となり、海外から参加の方の多くが山口入りする

時間も話せるわけがありません。一部は原稿を読もタイミングで、新幹線の遅延が生じてしまいました。

う。。そう考えて準備していましたが、なんと、トラ

さらに、新山口駅から山口大学最寄り駅までの路線はブルで原稿画面がスクロールできない状況になりま

運休しました。駅で足止めされている方々からの状況した。今これを読んでくださっている方にもご経験が報告が、メーリングリストを通じて私にも次々と送らあるかもしれませんが、どうしてこうも、よりによっれてきました。私はそれらを見ているうちに、一人でて今！ということが起こるのでしょうか。状況は改善

なんだか申し訳ないような気持ちになっていました。

しなかったので、「ええい、ままよ！」とおぼろげな

しかし、そのうち「最寄り駅まではバスを利用すれば記憶をたよりに話すしかなくなりました。

安く行けるよ」と情報共有してくださったり、「世界そんなこんなでしたので、私の英語がどの程度伝わ最速の鉄道網の 1 つでじっとしていると、時間が確

ったかわかりませんが、質問時間にすぐ質問をいただ

実に伸びる…これ論文になるかな？」といったコメン

けたということは、それなりに伝わったのだろうと勝トをくださったりして、ポジティブに状況を乗り切ろ

手に良いほうへ考えています。日本語が流暢なシュタ

うという雰囲気が醸成され、当事者でない私のほうがイネック先生や、小山恵美先生のサポートもあり、質安心させられました気がしました。

問時間も無事に終えました。印象的で大変ありがたか

心配された翌 2 日の学会初日には天候も落ち着き、ったのは、講演終了後に多くの方が次々と声をかけて食事会や国宝瑠璃光寺五重塔の見学、能の鑑賞など歓くださったことです。それは労いであったり、これ知迎イベントが予定通り行われました。エクスカーショってる？という話だったり、いろいろでしたが好意的ンが行われた 4 日目以外は朝 8 時半から 18 時まで、に受け入れられた感じられて、うれしかったのを覚え

口頭発表が行われました。発表内容は、時間についてています。

✉rfriz44@yamaguchi-u.ac.jp
時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)93最終日のクロージングバンケットにも参加させてところで、山口市のような小さな地方都市で国際学いただき、日ごろの”自分の味“とは異なる”外の味会が開かれるのは珍しいため、今大会の開催は新聞や“に感激しながら（普段ご自身が食事を作られておらテレビに取り上げていただけました。また、開催準備れる方にはきっとご理解いただけると思います。。）、

等にあたって（一財）山口観光コンベンション協会様

久しぶりのお酒も楽しみました。諸事情により両隣がにご協力いただいた縁で、協会の PR 動画に今回の大現 ISST 会長と次期 ISST 会長という席に座っていた会の様子がおさめられています。2024 年 2 月現在、ため、食事の内容や食べ方について英語で解説して差協会 HP で見られますので、ご興味のある方はぜひごし上げたりしていると、あっという間に時間は過ぎて覧になってください。とても素敵な動画に仕上がっていきました。最後に、シュタイネック先生へ貴重な機います。そして、2024 年が明けてすぐ、驚きのニュ

会をくださったことへの感謝を伝え、帰途につきましースがありました。昨年、盛岡市が選ばれ話題となった。

たニューヨーク・タイムズ紙が選定する、2024 年に大会に参加していて個人的に良いなと思った点が行くべき 52 カ所の一つとして山口市が選定されたのあります。口頭発表の発表形式です。各パネル枠につです。研究所スタッフの方と ISST の開催が影響した

き 4 名程度が発表するのですが、同じパネルの発表をのでは、と冗談のように話していますが、今後もぜひ

先に全て終えてから、全員分の質問時間が設けられて国内外問わずたくさんの方に来ていただきたいです。

いました。この形式ですと、質問する側は質問を考え

最後は山口市アピールになってしまいましたが、今たり整理したりする時間に余裕ができますし、発表者

回、時間というキーワードを軸に、文理関わらず分野

側も発表を終えて一息ついてから落ち着いて答えるを横断した発表が行われるこのユニークな学会を、国ことができるのでは、と思いました。進行の時間調整

内唯一の時間に関する研究所、時間学研究所を持つ山もしやすくなるのではないでしょうか。私がこれまで

口大学で開催されたことは、大変意義深いことだったに参加したことがある学会の数が少ないため知らなと思います。個人的にも改めて時間の多様性、研究対

かっただけで、珍しい形式ではないのかもしれません

象としての面白さを認識する良い機会になりました。

が、特に若手の発表の場ではこの形式は良いのではな

また、国際学会の主催者側の経験ができたことも、有

いかと感じました。

意義なことだったと思います。今回の経験を今後の研究活動に活かしていきたいと思います。

写真１．大会初日の歓迎食事会 歴史的施設（元々は料亭）「菜香亭」で行われました。
100 畳の大広間です。

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94写真２．著者の発表直前の様子 緊張しています。

写真３．口頭発表の様子 発表はステージ左の演台の前で行い、全員が発表した後こちらの席で質問を受けていました。

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関連学会参加記

SfN2023 と寄り道 NYC の追憶
宮﨑 翔太✉
明治大学大学院 農学研究科 生命科学専攻
2023 年 11 月 11 日から 15 日まで、米国ワシントン

ョンは毎日午前と午後で 4 時間ずつ設けられている

D.C.の Walter E. Washington Convention Center で開催のですが、割り当てられた発表が終われば撤収しなけされた Neuroscience 2023（SfN2023）に参加しました。

ればなりません。このボードの数をもってしても足り

正確な数は把握していないのですが、聞くところによない演題数なのかと驚きました。一方では大会最終日、

ると 3 万人ほどの参加者がいたようです。大会前、レクチャーが行われていたホールの撤去作業に紛れ

SfN 参加経験のある指導教員の中村孝博先生には「フて、並べられていた椅子をしれっと数えたのですが、

ェスみたいだぞ。ビビんなよ。」と茶目っ気たっぷり

そこには約 7,000 もの椅子が並べられていました。発に言われ、返す刀で「マジっすか！」と勢いよく返事

表演題はみなさんが想像に難くない“ザ・Neuroscience”

しつつも、フェスの類に参加したことがないので実際な研究だけでなく、個人的に気になったのはタコの睡のところワケも分からず返事していたことになるの眠の研究や、灌流システムを備えた SCN スライス培

ですが、会場に来ると確かにそこはフェス会場でした。

養皿を 3D プリンターで作るというテクニカルな演題

そのフェス会場では数多くのポスターボードと名もあり、Neuroscience を合言葉に色んな角度からやって来た数多くの研究者が一堂に会していました。

だたる企業ブースが軒を連ねていました。まず、ポスターボードを数えようと思い、会場を端から練り歩く

本大会ではその演題数の多さゆえに、大会のためにことにしました。演題のカテゴリー毎にアルファベッ

作られたアプリをインストールして目当ての演題をトで区分けされていたのですが、A のセクションには選び、あらかじめスケジュールに登録しておくことが何個、B のセクションには何個、C, D…から Z まで数推奨されていました。ポスター発表や口頭発表、レク

えて 500 個を超えるボードを確認し、さらにその先にチャー形式などの非常に多くの演題が同時進行して

AA, BB…と続いているのを見てもう数えるのをやめいるため、アプリのスケジュール管理を頼りに、色々ました。おそらく 1,000 個以上のポスターボードがあな会場をせっせと行き来していました。

ったと思います。写真を付していますので、その規模

夕方には、主に会場近くの Westin や Marriott のようが伝わっていますと幸いです。また、ポスターセッシ

な高級ホテルで、“Social event”という催しが日々開催されていました。これは、出身大学や研究内容のよ
うな、ある特定のカテゴリーで集う懇親の場となっています。しかもタダです。初日に参加した Social では、講演をいくつか聞いた後にビュッフェスタイルの懇親会が行われ、また別の日では懇親会だけの Social もありました。中でも、「The Sleep and Circadian Biology
DataBlitz」の Social では、睡眠と時間生物学分野の研究者が集い、お酒やご飯を嗜みながら、選ばれた 20
演題のデータブリッツを聞く時間が企画されていました。そのカジュアルさも相まってなのか、Undergradと紹介されるとみんなで「Ohhhhh!!」とか、時間を過ぎてしまうと一斉に「Boooo!!」みたいな、海外独特の写真１ ポスター会場（中央、右）と企業展示ブース（左）画角に収まりきれていないエリアがまだある。

オーディエンスの“ノリ”があって楽しかったです。

✉shoumi@meiji.ac.jp
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96さて、私は Nanosymposium というシンポジウムで空いた時間には、D.C.の街並みを散策した他、ホワの 15 分の口頭発表演題に選出され、栄誉なことと思

イトハウスやスミソニアン博物館（国立自然史博物館

う一方で発表のプレッシャーを感じていました。大会と国立航空宇宙博物館）にも観光しました。ホワイトが近づくにつれ不安と緊張が増し、夏ごろから空はず

ハウスは外から眺めただけですが、博物館は全部回り

っと鈍色に見えていたような気がしましたが、同じシ切った頃には足がパンパンでした、また、前年の 2022

ンポジウムでは私の発表を挟む前後に名古屋大学の年度に UCLA の Chris Colwell 研究室に 1 ヶ月だけお小野大輔先生と筑波大学の李若詩さんが控えており、邪魔させていただいたことがあったのですが、そこで睡眠研究の発表者が多い中そこだけ SCN 研究の仲間

友達になった大学院生の Damion と SfN の会場で偶然で固められていたので、会場で実際に対面すると幾分再会し、熱いハグを交わしました。Damion はマーモ

かモヤが晴れた気がしました。

セットを利用した Psychophysics 的な研究をしていて、本大会では、各々が分刻みのスケジュールを組んで時計関連の学会ではおよそ会うことはないでしょう

会場を行き来する状況はすでにお話しした通りです

が、Neuroscience という合言葉があったからこそ再会が、シンポジウム当日、私たちの前に控えていた発表できた縁だと思います。

者の一人が欠席していることが伝えられました。座長

大会が終わった後ニューヨークへ寄り道して、コロの方は、なるべく欠席の分を埋める意味で、発表者全

ンビア大学の Rae Silver 教授の研究室を訪れました。

員に「ゆっくり喋っていいよ」と気遣ってくださった

そこでも自身の研究についてディスカッションしたのですが、みなさん大体持ち時間ぴったりで進んでし

他、Silver 研究室から最近発表された portal system のまったため、小野先生の発表目当てでスケジュール通whole brain imaging を見せてもらいました。さらには、りに会場入りするとすでにその発表の終盤で、続く私

Silver 教授夫妻がメトロポリタンオペラの「La Bohème」の発表を聞かされた、という人もいたみたいです。しというオペラに招待してくださいました。オペラ鑑賞

かしそのハプニングもあって、シンポジウムに来てくは人生初めてで、オペラグラスと手元の字幕の行き来

ださっていたワシントン大学の Erik Herzog 教授がでアタフタして、ミーハーまるだしだったと思います

直々に私たちに声をかけてくださり、みんなで会場外が、芸術をどっしり構えて堪能できるように、ジャンのテーブルを囲んで、聞けなかった小野先生の発表を

ルを問わずたくさんの作品に触れなければと思いま

仕切りなおすことにしました。またついでに私自身のした。そしてこの磨かれた芸術の感覚を学術論文にも発表で、公の場ではうまく答えられていなかった質問

落とし込んでいきたいと強く思いました。

についても、このとき丁寧に解説してくださり、みん

また、空いた時間に一人でタイムズスクエアを散策

なでディスカッションしました。私自身、Neuroscience

していると、なんだかなじみのある、しかし明らかにの解像度がまだまだ低いことを痛感しました。

違和感のある夢の国のネズミたちに囲まれ、腕を絡め

写真２ シンポジウム会場にて

写真３ 感動の再会

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られ「一緒に写真撮ってあげるよ」と言われました。

ルで夜な夜なディスカッションしたアツい夜を忘れ

突然のパーソナルスペースへの侵入と、肌で伝わるコません。この場を借りて厚くお礼申し上げます。私自スプレの“なま感”に身が凍りつつも、スマホを渡し

身もうすぐ長い学生生活が終わってしまうのですが、てタイムズスクエアを背景にばっちり撮影してもら

振り返ってみると、毎年の時間生物学会はもちろん、いました。すると撮影後に「チップチップチップ」と海外の大会としては EBRS、SRBR、そして今回の SfN言ってきたので、ここでようやく（ははーん。なるほを学生のうちに経験することができました。決して楽どねえ。）と思い、まんまとハメられたことに気づきなことばかりではありませんでしたが、終わってみてました。彼女たちには 20 ドルも要求されたのですが、「行かなきゃ良かった。」と思ったことは今のところ一方で（撮ってもらったしなぁ。）という思いもあっ一度もありません。帰国後、後輩には「海外に行けるたので、話のネタになるならと 3 ドルに値切って追いチャンスがあれば積極的につかみに行くように」と偉返しました。なのでこの参加記執筆の機会にきっちりそうに言っておきました。日々の研究活動を通じて、

3 ドル分しがんでいきたいと思います。後で見聞きしタイムズスクエアの撮影隊に屈しない頑丈なフィジ

た情報によると、チップはあくまで optional なのと、

カルと強靭なメンタルを身につけてほしいと切に願また、スマホを渡してしまうと持ち逃げされることもっています。

あるみたいです。そしてこのビジネス、タイムズスク
エア以外にも世界の観光地でも行われているみたいなのでぜひ気を付けてください。
今回の海外渡航ではニューヨークへの寄り道も含めて計 10 日間ほど滞在していましたが、終わってみると一気に過ぎていったような気がしています。それほどまでに毎日が新鮮で楽しかったのだろうと思います。今これらの体験を書き起こしてみても、ここに記した 1 段落 1 段落が、それだけでは表現しきれていないくらい色濃い思い出であると記憶しています。会
いたい人にも会えて、思いがけない出会いもあって、有意義なディスカッションもできて Neuroscience の最先端にも触れられて、海外の文化も堪能できて、旅費と会費と円安（と物価高）のダメージが心配でしたが、それを大幅に上回るリターンがあったと思います。
中村孝博先生と小野大輔先生には本渡航にあたって
写真５ メトロポリタン歌劇場の前にて

常にサポートしていただきました。特に滞在中のホテ

写真６ 悪夢の国へのいざない

写真４ 大会最終日、お疲れさまのディナー

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第 31 回日本時間生物学会学術大会のお知らせ

本年の第 31 回日本時間生物学会学術大会の大会長を仰せつかりました富山大学の池田でございます。みなさまに新年のご挨拶と大会のご案内をと考えていたところ、元日から能登半島を震源地とする最大震度マグニチュード 7 規模の地震が発生
し、関係各位にご心配をおかけしております。お隣の石川県では 240 名をこえる死者を、富山県でも 3 名の重傷者を出す激甚災害であり、まずはこのたびの能登半島地震により被災された皆様ならびにそのご家族の皆様に心よりお見舞い申し上げます。
今年の富山大会は、当初、11 月 16 日（土）～17 日（日）の 2 日間を予定しておりましたが、スイスクロノバイオロジー
ミーティングを主催するフリブール大学の Urs Albrecht 先生から、ジョイントしてミーティングを開催してはとのお申し出もあり、また、米国オレゴン健康科学大学の Charles Allen 先生や、国立台湾大学の Shih Kuo Chen 先生など兼ねてから親交のある海外の研究者もご参集いただけるとのことで、11 月 15 日（金）に国際デーを加えて 3 日間で開催することといたしました。こうした連絡を海外の研究者としている最中での地震の発生であり、海外からも被災状況について心配するメールや問い合わせを多数いただきました。幸い富山市内の被害は、報じられるほど大きくはなく、富山大学の被害は、弓道場の窓
ガラスの一部が割れたり、図書館の書籍が散乱する程度に収まりました。新幹線を含め交通インフラも正常であり、秋の学会開催には何ら影響がないことをお知らせしておきます。一方で、Google マップで震源地との直線距離を測ってみると、震源地である能登半島の先端と、富山市の距離は意外と近く、100KM 弱しか離れていないので、被害が少なかったのは奇跡的で、海外の先生方が心配するのも無理はないと思う次第です。被災地ではなお水道や電気が不通な場所も多く、仮設住宅の設営もまだまだこれからという状況を考えると、平和に安心して体内時計を論じることができることは改めて幸せなことだと感じされられます。富山大会では、海外からの参加者を含めたインターナショナルな学術交流、冬眠生物学や時計タンパク質といった生命科学分野のカッティングエッジな話題提供、さらには時間薬理から教育学分野に及ぶ「時間生物学の社会実装」までを網羅したシンポジウムを予定しています。これまで好評であった若手コロキウムや、データブリッツも継続して開催し、会を盛り上げたいと思っています。もちろん、学会の主役は最新の話題満載のポスター発表であることは今さら述べる必要はありません。シンポジウムの概要や、演題・参加登録などの情報につきましては、大会ホームページよりご案内いたしますのでぜ
ひご覧ください。皆様のご参加を心よりお待ちしております。
第 31 回時間生物学会学術大会
会長 池田 真行
（富山大学 理事・副学長）【大会概要】
11 月 15 日（金） 国際シンポジウム （於 富山大学理学部多目的ホール）
11 月 16 日（土）～17 日（日） 第 31 回日本時間生物学会学術大会 （於 富山国際会議場）
大会ホームページ：https://jsc31.org/
参加登録・演題申込：5 月初旬よりホームページで登録受付開始予定

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『第 22 回（2024 年度）日本時間生物学会学術奨励賞』公募のお知らせ
日本時間生物学会学術奨励賞選考委員長 岩崎秀雄
学術奨励賞は、時間生物学の領域で顕著な業績をあげ、今後の活躍が期待される若手研究者に与えられます。原則として、基礎科学部門 1 名、臨床・社会部門 1 名の計 2 名を受賞者として選出します。自薦、他薦を問いませんので、奮ってご応募下
さい。応募にあたっては、この要領およびオンライン申請フォームの記載事項をよく読んで下さい。なお受賞者は、2024 年
11 月 16 日（土）〜17 日（日）に富山大学で開催される第 31 回日本時間生物学会学術大会で受賞講演をしていただきます。
応募資格：
1．日本時間生物学会の会員であること
2．応募年度の 4 月 1 日時点で、博士学位の取得後 11 年以内、 または、修士学位・6 年制課程学士学位（医学部、歯学部、獣医学部、薬学部など）の取得後 13 年以内であること。ただし、産前・産後の休暇、3 か月以上の育児休業を取得した場
合は、男女を問わず 1 回の出産につき 1 年、学位取得後年数の延長を認めます。また、介護休業を取得した場合は、その期間、学位取得後年数の延長を認めます。その他、激甚な災害等不測の事態や、療養などによる研究活動の中断・遅延を考慮します。
応募締切日： 2024 年 6 月 20 日（木）必着
応募方法：オンライン申請フォームにアクセスし、必要な情報を記入の上、以下の応募書類をアップロードしてください。
応募書類：以下の情報を一つにまとめた pdf ファイルをアップロードしてください（字数は制限しませんが、10Mb 以内、およそ 8 ページ以内を目途としてください）
1. 候補者氏名
2. 職歴（ライフイベントに関わる配慮事項がある場合、その旨記載してください）
3. 日本時間生物学会の会員歴、ならびに活動歴（学会発表、学会誌への寄稿、学会、学術大会等の運営、その他）
4. 時間生物学会あるいは他学会等での表彰歴
5. 本件に関する連絡担当者名とメールアドレス（他薦の場合は推薦者、自薦の場合は本人）
6. 業績（1） 研究課題名（2） 研究成果の内容（3） 論文リスト：年代の新しいものから列記してください。投稿準備中・投稿中・査読中などの成果（プレプリントを含む）
は載せないでください（特に明記しておきたい情報があれば、この欄ではなく、下記（6）の欄に記入してください）。
なお、分野の慣例により、査読を経ない公表済の論稿・総説・書籍などを研究成果の最終産物として申請したい場合は、その旨明記した上で記載してください。
（4） 上記の内、主要論文の要旨（5 編以内、各 400 字以内で記載してください）（5） 時間生物学に関する今後の可能性。
（6） その他、参考になると思われる事項など（任意）（7） 推薦状（自薦の場合は必要ありません）

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生物リズムに関する札幌シンポジウム２０２４
期日：2024 年 8 月 9 日（金）～10 日（土）場所：京王プラザホテル札幌、北海道大学学術交流会館【プログラム】
8 月 9 日（金）京王プラザホテル
午後 1 時 アショフ・ホンマ生物リズム研究賞授賞式
午後 1 時 15 分：受賞講演 John Hogenesch (USA)
午後 2 時 30 分 受賞記念シンポジウム「TTFL and Beyond」
Andrew Beale (UK), Ryosuke Enoki (JPN), Shuji Akiyama (JPN)
午後 4 時 15 分 受賞記念講演 (1) William Schwartz (USA)
午後 5 時 15 分 受賞記念講演 (2) Rae Silver (USA)8 月 10 日（土）北海道大学学術交流会館
午前 8 時 45 分：シンポジウム「Seasonality」
Xiaodong Xu (China), Takashi Yoshimura (JPN), Yoshifumi Yamaguchi (JPN)
午後 10 時 30 分：シンポジウム「Circadian Clock and Sleep」
Hiroaki Norimoto (JPN), Akiyo Natsubori (JPN), Luoying Zhang (China)
午後 12 時 30 分：ランチョンポスター
午後 1 時 30 分：特別講演（１）Murat Özgören (Turkey)
午後 2 時：シンポジウム「Suprachiasmatic Nucleus」
Takahiro Nakamura (JPN), Daisuke Ono (JPN), Jennifer Evans (USA)
午後 3 時 45 分：シンポジウム「Human Circadian System」
Roelof Hut (the Netherlands), Shigekazu Higuchi (JPN), Mitsuyuki Nakao (JPN)
午後 5 時 30 分：特別講演（２）Joseph Takahashi (USA)
午後 7 時：懇親会 マイステイズ・札幌アスペンホテル
シンポジウム参加申し込み
オンライン登録（https://aschoff-honma.wixsite.com/ahmf/sapporo-symposium2022）
登録料：１万円（抄録集、ランチョンポスター、懇親会代金）
ポスター発表申し込み（締切 5 月 31 日）
トラベルグラント（5 万円） ポスター発表を登録した大学院生等学生対象
シンポジウム事務局
アショフ・ホンマ記念財団秘書室（斉藤直子）
064-0915 札幌市中央区南 15 条西 15 丁目 1 番 30 号ベルビル 5F
電話：011-520-2345、Email：nasa.ahmf@gmail.com

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第 7 回アジア時間生物学フォーラム
期日：2024 年 8 月 11 日（日）～12 日（月・休日）
場所：北海道大学学術交流会館【プログラム】
8 月 11 日（日）午前 8 時 45 分：シンポジウム「Plant Clock」
Tokitaka Oyama (JPN), Qiguang Xie (China), Hong Gil Nam (Korea), TBD
午後 10 時 35 分：シンポジウム「Molecular Clock」
David Virshup (Singapore), Masao Doi (JPN), Ximing Qin (China), Hikari Yoshitane (JPN)
午後 12 時 15 分：ランチョンポスター
午後 1 時 15 分：アジア睡眠学会メッセージ Hrudananda Mallick (India)
午後 1 時 30 分：基調講演（１）Woe-Yeon Kim (Korea)
午後 2 時 15 分：シンポジウム「Comparative Aspects of Circadian Clocks」
Jae Kyoung Kim (Korea), Han Wang (China), Kazuhiko Kume (JPN), Yoshitaka Fukada (JPN)
午後 4 時 05 分：シンポジウム「Suprachiasmatic Nucleus」
Yasufumi Shigeyoshi (JPN), Jun Yan (China), Michihiro Mieda (JPN), Han Kyoung Choe (Korea)
午後 5 時 45 分：基調講演（２）Erquan Zhang (China)
午後 7 時：懇親会 札幌グランドホテル・ビッグジョッキ
8 月 12 日（月・休日）
午前 8 時 45 分：シンポジウム「Circadian Clock and Metabolism」
Jinhu Guo (China), Yujiro Yamanaka (JPN), Huatao Chen (China), TBD
午後 10 時 35 分：シンポジウム「Circadian Clock and Adverse Conditions」
Ying Xu (China), Kazuhiro Yagita (JPN), Seung-Hee Yoo (Korea), TBD
午後 12 時 15 分：ランチョンポスター
午後 1 時 30 分：基調講演（3）Hiroki Ueda (JPN)
午後 2 時 15 分：シンポジウム「Sleep and Brain Mechanism」
Satoru Masubuchi (JPN), Zhi-Li Huang (China), Tae Kim (Korea), TBD
午後 4 時 05 分：シンポジウム「Ontogeny and Aging」
Shinobu Yasuo (JPN), Anita Jagota (India), Wataru Nakamura (JPN), TBD
午後 5 時 45 分：基調講演（4）Vinod Kumar (India)
午後 6 時 30 分：閉会式
フォーラム参加申し込み
オンライン登録（https://aschoff-honma.wixsite.com/ahmf/asian-forum-on-chronobiology-in-201）
登録料：１万円（抄録集、ランチョンポスター）
懇親会費：８千円
ポスター発表申し込み（締切 5 月 31 日）
シンポジウム事務局
アショフ・ホンマ記念財団秘書室（斉藤直子）
064-0915 札幌市中央区南 15 条西 15 丁目 1 番 30 号ベルビル 5F
電話：011-520-2345、Email：nasa.ahmf@gmail.com

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賛助会員

以下の団体（代表者、敬称略）から賛助会員として学会運営にご協力いただいております。
お名前を掲載し感謝いたします。

ブライトライト専門店（向井嘉一）

一般財団法人 アショフ・ホンマ記念財団（本間研一）

Crimson Interactive Pvt. Ltd.

（Sharad Mittal）

有限会社 メルクエスト（山本敏幸）

電制コムテック株式会社（田上寛）

エダンズ Bld.

（橋口久美子）

日本時間生物学会事務局

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執 筆 要 領
2023 年 4 月改訂原稿について本誌では、投稿原稿を受け付けています。以下の執筆要領にしたがって原稿を編集局までお送り下さい。原稿の採用については、編集委員会が中心になって査読を行いますが、必要に応じて関連分野の専門家に依頼し決定します。
原稿は、ワードプロセッサーまたはコンピュータソフトを用いて作成してください。原稿のファイルを図表のファイルとともに、編集局へメールの添付書類にてお送りください（送り先：tomokoyn@u-toyama.ac.jp）。メールで送信できない場合には、プリントアウトした原稿１部（図表を含む）とそれらのファイルを保存した
CDROM などを編集局へ送付して下さい（氏名を記載のこと）。ワープロソフトは一般に使われているものなら何でも結構ですが、使用した OS とソフトをお知らせください。図版等は、tif、jpg、pdf 形式での投稿を推奨しますが、それ以外につきましては、編集担当者までご相談ください。図や写真をカラーで投稿頂いた場合も、印刷は白黒を基本とします。カラー印刷をご希望の場合は、投稿時にお知らせ下さい。なお、非会員で総説または技術ノートを執筆いただいた場合、会費免除で１年間本学会会員になることができます。
2011 年第１号より、発刊時に日本時間生物学会のホームページ上の学会誌コーナーに原則としてすべての記
事を pdf ファイルで閲覧することになりました。予めご了承ください。また、別刷は配布いたしません。公開に伴うメールアドレスの公開を見合わせたい方はご連絡ください。総説については医中誌 Web に抄録が掲載されます。抄録掲載を許可いただけない場合はご連絡ください。総説は原則として発表済みの内容をもとに記載してください。本誌掲載後、著作権は日本時間生物学会に帰属するものとし、本学会の承諾なしに他誌に掲載することを禁じます。
１．総説と技術ノート
１）原稿の長さは、図、表、文献を含め刷り上がりで４～５ページ程度（１頁は約 2100 字と考えて下さい：横１行 23 文字で１頁 46×２＝92 行）とする。
２）第１頁に表題、著者名、所属及びその所在地、電話番号、FAX 番号、E-mail アドレス及び脚注（必要が ある場合）を記す。
３）第２頁に 400 字程度のアブストラクトを記入する。
４）本文に節を設ける場合、１.、２.、３.、
・・・・とする。
５）参考文献の数は特に制限しないが、50 編以内が望ましい。参考文献は、引用順に通し番号を付けて文末にまとめて掲げる。本文中の引用個所には、通し番号を上付きで示す。
（例）～による 1、…である 2-4。
６）文末の参考文献の記載は、次のようにする（Nature 誌と同形式）。著者が 6 名以上の場合は、筆頭著者名のみを記載し、以下は「et al.」と省略する。

［雑誌］ 通し番号. 著者名 題名. 誌名, 巻数, ページ（発行年）［書籍］ 通し番号. 著者名 題名. 書名（編者）, ページ, 発行所（発行年）（例）1. Ikegami, K. et al. Tissue-specific posttranslational modification allows functional targeting of
thyrotropin. Cell Rep. 9, 801-809 (2014).

2. van den Pol, A. in Suprachiasmatic nucleus(eds Klein DC, Moore RY, & Reppert SM) Ch. 2,

17-50 (Oxford University Press, 1991).
3. Yoshikawa, T., Yamazaki, S. & Menaker, M. Effects of preparation time on phase of cultured
tissues reveal complexity of circadian organization. J. Biol. Rhythms 20, 500-512, (2005).
4. 重吉康史, 長野護 & 筋野貢. 体内時計中枢に内在する同期機構. 生体の科学 67, 527-531, (2016).

時間生物学 Vo. 30, No. 1 (2024)109７）表は原則として３～５程度とするが、必要に応じて増やすことができる。簡潔な標題と必要な説明をつけて、本文とは別の用紙に作成する。
８）図は原則として３～５程度とするが必要に応じて増やすことができる。図には簡単な標題を付ける。図の 標
題と説明は別紙にまとめる。
９）図及び表は、図１、図２、・・・、表１、表２、・・・の通し番号で表示する。
10）図及び表を文献から引用した場合、引用を明記するとともに、引用の許可が必要な場合には、著者の責任で許可をとっておく。
２．研究室便り
研究室や研究グループの紹介記事。刷り上がりで１～２頁程度。執筆者を含む顔写真、または研究現場のスナップ写真を少なくとも１枚は添付する。写真には標題と説明を付ける。
３．リレーエッセイ
リレー式に次号の著者を指名していくエッセイ。内容は自由。図表や写真も掲載可能。刷り上がりで１～２頁程度。
４．留学体験記
留学などで滞在した研究室、訪問した研究施設、あるいは海外調査や見聞の紹介記事。写真があれば添付する。
刷り上がりで２～４頁程度とする。
５．関連集会報告
国内外の関連集会の紹介記事。写真があれば添付する。刷り上がりで２～４頁程度。
【倫理】ヒトを対象とした研究においては、厚生労働省による「臨床研究に関する倫理指針」、厚生労働省・文部科学省による「疫学研究に関する倫理指針」、文部科学省・厚生労働省・経済産業省による「ヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指針」に則り、倫理委員会の審査・許可を経た上で行ったものであることを前提 とします。また、動物を対象とする研究においては、所属機関の動物実験委員会等の規定に従い、十分な配慮 の上行った研究であることを前提とします。したがって、以上の指針・規定に沿っていない研究については掲載することが出来ませんので、ご注意ください。
【 利 益 相 反 】 研究データの公正かつ適切な判断のため、研究に関連する可能性のある利益相反（Conflict ofInterest：COI）が存在する場合は、本文中に必ず記述してください。所属機関等の第三者が COI を管理して いない場合も、できる限り研究に関与した研究者に COI が存在することが明らかな場合は記述してください。

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