アッヴィがC型慢性肝炎治療薬として開発中のパンジェノタイプ、リバビリン⾮併⽤ レジメン、Glecaprevir【グレカプレビル⽔和物】/Pibrentasvir【ピブレンタスビル】（G/P）が ジェノタイプ1型の⽇本⼈患者さんにおいて、8週間投与により⾼いウイルス学的著効（SVR12）率を達成
January 12, 2017
本資料は、⽶国アッヴィ社が2017年1⽉9⽇（⽶国時間）に発表したプレスリリースを⽇本語に翻訳し、2017年1⽉12⽇、皆さまのご参考として供するものです。本資料の正式⾔語は英語であり、その内容および解釈については英語が優先します。本資料（英⽂）については、www.abbvie.comをご覧ください。なお本⽂中には⽇本未承認薬、未承認適応症に関する情報が含まれています。

アッヴィがC型慢性肝炎治療薬として開発中のパンジェノタイプ、リバビリン⾮併⽤レジメン、Glecaprevir【グレカプレビル⽔和物】/Pibrentasvir【ピブレンタスビル】（G/P）がジェノタイプ1型の⽇本⼈患者さんにおいて、8週間投与により⾼いウイルス学的著効（SVR12）率を達成肝硬変を有しないジェノタイプ1型（GT1）のC型肝炎ウイルス（HCV）に感染した⽇本⼈患者さんのうち、99％（106名中105名）が8週間投与で⾼いウイルス学的著効（SVR12）率を達成
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⽇本は先進国の中でC型肝炎ウイルスの感染率が⾼い国の⼀つであり、HCV患者数は約100万⼈、うちGT1型の患者さんが占める割合は60〜70％ , ,CERTAIN-1試験で認められた結果は、G/Pのグローバル臨床試験から最近公表されたGT1型の患者さんにおける8週間投与のデータと⼀致
イリノイ州ノースシカゴ、2017年1⽉9⽇－グローバルなバイオ医薬品企業であるアッヴィ（NYSE: ABBV）は、開発中のパンジェノタイプ、リバビリン⾮併⽤レジメンglecaprevir【グレカプレビル⽔和物】/pibrentasvir【ピブレンタスビル】（G/P） が、肝硬変を有しないジェノタイプ1型のHCVに感染した⽇
本⼈患者さんにおいて8週間投与により⾼いSVR12を達成したことを発表しました。第III相試験（CERTAIN-1試験）の結果として、HCV感染患者さんの⼤多数を占める、肝硬変を有さずY93Hの変異を持たない患者さんの99％（106名中105名）が，投与12週後のウイルス学的著効（SVR12）を達成しました。このうちintent to treat（ITT）解析対象集団においてSVR12が記録されなかった唯⼀の患者さんは追跡不能によるものでした。また、Y93Hの変異を持つ23名の患者さんのすべてがSVR12を達成しました。
このデータは、アッヴィのグローバルG/P臨床開発プログラムの⼀環として⽇本で実施された臨床試験から初めて公表された結果です。この試験では、HCVのGT1〜6型においてウイルス学的治癒*を従来よりも迅速に達成する⽅法を検討し、今なお残るアンメット・ニーズに取り組むことを⽬標としています。
ドイツ・フランクフルトJ.W.ゲーテ⼤学病院内科部⻑のシュテファン・ツォイツェム医学博⼠（M.D.）は次のように述べています。「⽇本のC型肝炎のジェノタイプで最も多いGT1型の患者さんにおいて認められたこのデータは、⽇本の患者さんに対する治療⽅法への理解をさらに深めることに役⽴つでしょう。G/Pレジメンを検討したCERTAIN-1試験では、肝硬変を有しないGT1型の⽇本⼈患者さんにおいて8週間投与による⾼い治癒率の達成が初めて確認されました」
⽇本は、先進国の中でC型肝炎ウイルスの感染率が特に⾼い国の1つです2。HCV患者数は約100万⼈で、そのうち60〜70％がGT1型に慢性感染している患者さんです1,3。⽇本では年齢と共にHCV感染率が⾼くなり、CERTAIN-1試験に参加した患者さんの過半数が65歳以上であったことから、⽇本⼈のHCV感染患者さんが適切に反映されているといえます。

アッヴィの研究開発担当エグゼクティブ・バイスプレジデント兼最⾼科学責任者のマイケル・セヴェリーノ医学博⼠（M.D.）は、次のように述べています。「⽇本のHCV感染患者さんは特有の患者特性およびウイルス学的特性を持つため、治療において特定の課題およびニーズがあります。アッヴィが⽇本で進めてきたG/Pの臨床開発プログラムは、⽇本⼈患者さんの⽣活の向上を⽬的とした継続的なアッヴィの取り組みの成果が反映されています」
CERTAIN-1試験は、GT1型のHCV感染患者さんを対象とし、開発中のG/Pレジメンの8週間投与による安全性および有効性をオムビタスビル／パリタプレビ
ル／リトナビル（OBV/PTV/r）の12週間投与と⽐較検討した試験です。8週間のG/Pレジメンは12週間のOBV/PTV/rレジメンに対して⾮劣性であることが⽰されたため（SVR12 100％、n=52）、この試験の主要評価項⽬が達成されました。
さらに、直接作⽤型抗ウイルス薬（DAA）未治療で、肝硬変を有しないGT1型の患者さん（G/P投与群）を対象としたサブ試験1では、有害事象による投与中⽌例はみられませんでした。OBV/PTV/r投与群では、1名の患者さんが有害事象により投与中⽌となりました。G/Pレジメンを受けた患者さんで最も多く（5％以上の頻度で）報告された有害事象は、⿐咽頭炎（喉と⿐腔の炎症）およびそう痒症（かゆみ）でした。

CERTAIN-1試験について
CERTAIN-1試験は、⽇本⼈の成⼈患者さんを対象とし、G/Pの有効性、安全性および薬物動態を検討した第III相多施設共同試験です。サブ試験1は、肝硬変を有せず、ジェノタイプ1（GT1）型のHCVに感染した、DAA未治療患者さんを対象とした無作為化⾮盲検実薬対照試験として実施されました。Y93H変異が検出されなかった患者さんはG/Pの8週間投与群またはOBV/PTV/rの12週間投与群に割り付けられました（割り付け⽐率2︓1）。Y93H変異陽性の患者さん
は、8週間のG/P投与を受け、全例（23名中23名）がSVR12を達成しました。主要な⽬的は、OBV/PTV/rとの⽐較におけるG/Pの安全性および⾮劣性を確認することでした。
サブ試験2は、⾮無作為化⾮盲検試験であり、代償性肝硬変（Child-Pugh分類A）、慢性腎疾患（CKD）、DAAによる前治療で治癒していないなど、治療において特定の課題を有するGT1〜6型のHCV感染患者さんを対象とする試験として実施されました。
詳しいデータは近く開催される学会で発表される予定です。

アッヴィのG/P臨床開発プログラムについて
アッヴィのG/P臨床開発プログラムは、すべての主要なジェノタイプ（GT1〜6型）のHCVにおいてウイルス学的治癒*を従来よりも迅速に達成する⽅法を検討し、今なお残るアンメット・ニーズの治療領域に取り組むことを⽬標としています。⽇本においても、⽇本⼈のHCV患者さんの患者特性およびウイルス特性に基づいてG/Pレジメンを検討する臨床試験を実施しました。

G/Pは、開発中のパンジェノタイプレジメンで、HCV患者さんの⼤多数を占める、肝硬変を有しない未治療のHCV感染患者さんにおいて、8週間投与による治癒の可能性が評価されています。アッヴィは、治療において特定の課題がある患者さん、例えばジェノタイプ3型の患者さん、DAAによる前治療で治癒されていない患者さん、透析患者さんをはじめとする慢性腎疾患患者さんなどにおいても、G/Pによる治療の検討を⾏っています。
G/Pは、2種の異なる抗ウイルス薬を組み合わせた1⽇1回投与のレジメンです。NS3/4Aプロテアーゼ阻害剤であるグレカプレビル⽔和物（300 mg）とNS5A阻害剤であるピブレンタスビル（120 mg）を固定⽤量で、1⽇1回3錠服⽤します。
グレカプレビル⽔和物は、アッヴィとEnanta Pharmaceu cals社（NASDAQ: ENTA）との提携のもと、HCVプロテアーゼ阻害剤およびプロテアーゼ阻害剤を含むレジメンの共同研究において発⾒されました。
G/Pは開発中の医薬品であり、⽇本ではその安全性および有効性は確⽴されていません。
*投与終了後12週間で持続的なウイルス学的著効（SVR12）を達成した場合に、C型肝炎が治癒したとみなします。

⽇本でのヴィキラックスの適応について
ヴィキラックス（オムビタスビル／パリタプレビル／リトナビル）は、セログループ1（ジェノタイプ1）のC型慢性肝炎またはC型代償性肝硬変ならびにセログループ2（ジェノタイプ2）のC型慢性肝炎におけるウイルス⾎症の改善を適応としています。

安全性情報の概要
禁忌ヴィキラックスの成分に対して過敏症の既往がある患者さん、または中等度および重度（Child-Pugh分類BおよびC）の肝機能障害のある患者さんには本剤を使⽤しないでください。また、アゼルニジピン、トリアゾラム、ミダゾラム静注、ブロナンセリン、ピモジド、エルゴタミン酒⽯酸塩、ジヒドロエル
ゴタミンメシル酸塩、エルゴメトリンマレイン酸塩、メチルエルゴメトリンマレイン酸塩、シルデナフィルクエン酸塩（レバチオ）、タダラフィル（アドシルカ）、リバーロキサバン、バルデナフィル塩酸塩⽔和物、リオシグアト、シンバスタチン、アトルバスタチンカルシウム⽔和物、カルバマゼピ
ン、フェニトイン、ホスフェニトインナトリウム⽔和物、フェノバルビタール、リファンピシン、エファビレンツ、セントジョーンズワート（セイヨウオトギリソウ）含有⾷品、エチニルエストラジオール含有製剤のいずれかを使⽤している患者さんにも本剤を使⽤しないでください。さらに、腎機能または肝機能障害のある患者さんで、コルヒチンを投与中の患者さんにも本剤を使⽤しないでください。

使⽤上の注意ヴィキラックスの投与に先⽴ち、HCV RNA検査が陽性であることを確認してください。また、患者さんが⾮代償性肝硬変を有していないことを確認してください。
ジェノタイプ2型の患者さんでは、サブタイプおよびインターフェロン併⽤もしくは⾮併⽤下での前治療によって有効性に差がみられるため、ヴィキラックスの投与開始前に有益性と危険性を検討してください。ジェノタイプ2型の患者さんに対しては、ヴィキラックスをリバビリンと併⽤するため、リバビリンの添付⽂書に記載されている使⽤上の注意を必ず確認してください。
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）とHCVに重複感染している患者さんにヴィキラックスを使⽤する場合は、抗HIV療法によりHIVのウイルス抑制が認められている患者さんにのみ投与するようにしてください。これは、リトナビルによりHIVプロテアーゼ阻害薬に対する耐性が⽣じるおそれがあるためです。
ヴィキラックスによる治療中は肝機能障害が発現する可能性があるため、定期的に肝機能検査を⾏ってください。
B型肝炎ウイルス（HBV）に慢性感染している患者さんおよびHBV既往感染患者さんにおいて、DAAによるHCV感染治療開始後にHCVのウイルス量が低下している期間中のHBVの再活性化が報告されています。
腎機能検査をヴィキラックスの投与開始前に⾏い、さらに投与開始後も定期的に⾏ってください。
ヴィキラックスをCYP3A4、P-gp、BCRP、OATP1B1/OATP1B3の基質である薬剤と併⽤すると、その薬剤の⾎漿中濃度を上昇させるおそれがあり、⽤量の調節または患者さんの状態の観察が必要となることがあります。
妊娠中の⼥性にヴィキラックスを使⽤した場合の安全性は確認されていません。妊娠中の⼥性および妊娠している可能性がある⼥性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみヴィキラックスを投与してください。妊娠中の⼥性および妊娠している可能性がある⼥性には、ヴィキラッ
クスとリバビリンを併⽤しないでください。
授乳中の⼥性にはヴィキラックスを使⽤しないでください。やむを得ず授乳中の⼥性にヴィキラックスを使⽤する場合は、治療期間中に授乳を⾏わないようにしてください。
⼩児における使⽤の安全性および有効性は確認されていません。

副作⽤

⽇本で実施されたヴィキラックスの第III相臨床試験では、主な副作⽤として、GT1b型の患者さんでは、末梢性浮腫15例（4.1％）、頭痛12例（3.3％）および悪⼼10例（2.8％）が認められ、GT2型の患者さんでは貧⾎36例（22.5％）、⾎中ビリルビン増加29例（18.1％）およびそう痒症14例（8.8％）が認められています。

アッヴィについて
アッヴィは、アボットラボラトリーズからの分社を経て2013年に設⽴された、研究開発型のグローバルなバイオ医薬品企業です。専⾨知識や献⾝的な社員・イノベーション実現に向けた独⾃の⼿法を通じて、世界で最も複雑かつ深刻な疾患領域における先進的な治療薬を開発・提供することをミッションに掲げています。アッヴィは、100％⼦会社のファーマサイクリックス社を含めて世界で28,000⼈以上を雇⽤し、170カ国以上で医薬品を販売しています。当社の概要や⼈材・製品群・コミットメントに関する詳細はwww.abbvie.com をご覧ください。よろしければTwi erアカウント@abbvieもフォローください。また、⼈材情報はFacebookやLinkedInページをご参照ください。

アッヴィ

今後の⾒通しに関する陳述

本リリースにおける記載には、1995年⽶国私募証券訴訟改⾰法に⽰される「今後の⾒通しに関する陳述」が含まれています。「確信」「期待」「予測」「計画」という⾔葉およびそれに類する表現は、⼀般に将来予想に関する陳述となります。当社からの注意喚起として、このような将来予想に関する陳述はリスクおよび不確実性による影響を受け、実際の結果と将来予想に関する陳述での予測との間に⼤幅な相違が⽣じる可能性があります。このようなリスクおよび不確実性には、知的財産に対する脅威、他社製品との競合、研究および開発プロセスに特有の困難、敵対的訴訟または政府による介⼊、業界に関連する法律および規制の変更などがあります。
アッヴィの経営に影響を及ぼす可能性のある経済、競合状況、政府、科学技術およびその他の要因については、Securi es and Exchange Commission（⽶国
証券取引委員会）に提出済みのアッヴィの2015年度アニュアルレポート（10-K書式）の1A項「リスク要因」に記載しています。アッヴィは、法律で要求される場合を除き、本リリースの発表後に発⽣した出来事または変化によって、今後の⾒通しに関する陳述を更新する義務を負わないものとします。

1. Na onal Center for Global Health and Medicine. Hepa

s C. Assessed January 2017. Available from: h p://www.kanen.ncgm.go.jp/cont/010/c_gata.html

2. Gower, E. Global epidemiology and genotype distribu on of the hepas C virus infec on. Journal of Hepatology 2014; 61: S45-S57, Table 2.

3. Hajarizadeh B et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2013; 10: 553-562. Available from:h p://www.nature.com/nrgastro/journal/v10/n9/ﬁg_tab/nrgastro.2013.107_F1.html