C型肝炎治療薬「ヴィキラックス®」承認取得のお知らせ
September 28, 2015
本資料は、⽶国アッヴィ社が2015年9⽉28⽇（⽶国時間）に発表したプレスリリースを⽇本語に翻訳し、2015年9⽉28⽇（⽇本時間）、皆さまのご参考として供するものです。本資料の正式⾔語は英語であり、その内容および解釈については英語が優先します。本資料（英⽂）については、www.abbvie.comをご覧ください。

アッヴィ、C型慢性肝炎のジェノタイプ1型治療薬として⽇本におけるヴィキラックス®（オムビタスビル／パリタプレビル／リトナビル錠）の承認を取得
ジェノタイプ１（GT1）型C型慢性肝炎ウイルスに感染した患者さん（代償性肝硬変の患者さんを含む）向けのインターフェロン・リバビリンを使⽤しない新しい治療の選択肢1
ヴィキラックスは、2種の直接作⽤型抗ウイルス剤パリタプレビル／リトナビルとオムビタスビルの配合剤で、12週間にわたって固定⽤量を1⽇1回服薬1
⽇本のC型慢性肝炎患者数は約150万⼈から200万⼈で、先進国の中でC型肝炎ウイルスの感染率が最も⾼い国の⼀つ2, 3

イリノイ州ノースシカゴ、2015年9⽉28⽇－グローバルなバイオ医薬品企業であるアッヴィ（NYSE: ABBV）は、ヴィキラックスR（オムビタスビル／パリタプレビル／リトナビ
ル）がジェノタイプ1（GT1）型C型慢性肝炎ウイルス（HCV）に感染した成⼈患者さん（代償性肝硬変の患者さんを含む）の治療薬として厚⽣労働省から承認を取得したことを本⽇発表しました。1 ヴィキラックスは、インターフェロン・リバビリンを使⽤しない新しい治療の選択肢となり、2種の直接作⽤型抗ウイルス剤であるパリタプレビル／リトナ
ビルとオムビタスビルの配合剤で、12週間にわたって固定⽤量を1⽇1回服⽤します。

パリ・エスト⼤学 医学部教授のジャン＝ミシェル・パウロスキー医師は次のように述べています。「今回の承認は、⽇本の患者さんのニーズやウイルス特性に沿った治療への重要な⼀歩です。ヴィキラックスはC型肝炎治療を⼀変させる新たな治療薬となり、代償性肝硬変患者さんにおいても⾼い治癒率の達成を可能にするでしょう」
⽇本は先進国の中でC型肝炎ウイルスの感染率が⾼い国の⼀つで、HCV患者数は約150〜200万⼈に上ります。2,3 C型肝炎ウイルスのジェノタイプのうち、GT1型は全患者さんの60〜70％と⽇本で最も多く、そのうちの約99％がGT1b型サブタイプです。4
アッヴィの研究開発担当エグゼクティブ・バイスプレジデント兼最⾼科学責任者（CSO）のマイケル・セヴェリーノは次のように述べています。「GT1b型C型肝炎患者さんを完治させる可能性の⾼い新たな治療薬としてヴィキラックスをお届けできることを嬉しく思います。当社は、⽇本で多くの患者さんがこの薬を使⽤できるよう取組みを⾏ってまいります。また、教育啓発を優先事項と位置付け、スクリーニングや診断に関する取組みの⽀援、治療選択肢に関する医療関係者への正確な情報提供といった⽇本での多種多様な課題を特定し、それを解決するために各⽅⾯の関係者と協⼒していきます」
今回の承認は第III相臨床試験であるGIFT-I試験を根拠としており1、全体の95%(n=140/148)の未治療、94%(n=102/109)の既治療のC型慢性肝炎（代償性肝硬変を含む）成⼈患者さんがヴィキラックスの治療によりSVR12を達成しました。1 サブグループの1つである、未治療で肝硬変を有していないインターフェロン(IFN)治療に適格な⾼ウイルス量のGT1b型C型慢性肝炎成⼈患者さんにおけるSVR12の割合は95％（n=106/112）で、試験の主要評価が達成されました。また、GT1b型C型代償性肝硬変患者さんを対象とした副次的評価項⽬では、SVR12が91％（n=38/42）でした。4
全治療群のうち、3例（n=3/363）がウイルス学的失敗、8例（n=8/354）が治療後の再燃を⽰し、有害事象により治療を中⽌したのは3例でした。また、最も多く認められた有害事象（いずれかの群で5％超）は、⿐咽頭炎、頭痛、末梢性浮腫、悪⼼、発熱、および⾎⼩板数減少でした。4
厚⽣労働省は、⽇本における本治療の臨床的有⽤性や、本疾患の深刻さおよびアンメットニーズを鑑みて、2015年4⽉にアッヴィのヴィキラックスを優先審査の対象に指定しました。

GIFT-I試験について4
GIFT-I試験の対象は、2つのサブ試験に参加した363名の患者さんです。
サブ試験1では、GT1b型の⾮肝硬変患者さんで、未治療、または過去にリバビリン（RBV）併⽤下もしくは⾮併⽤下でIFN治療を受けたことのある321名を対象とし、オムビタスビ
ル／パリタプレビル／リトナビル群（A群）またはプラセボ投与群（B群）に2︓1の割合で無作為割り付けしました（治療歴、過去の治療への反応、ウイルス量およびIFN治療の適格性の有無で層別化）。当初、プラセボに割付けられた患者さん（B群）は、その後の12週間、⾮盲検下でオムビタスビル／パリタプレビル／リトナビルの併⽤療法を受けました。有効性の主要評価項⽬は、サブグループの1つとした、未治療で肝硬変を有していない、IFN治療に適格な⾼ウイルス量（HCV RNA量が100,000 IU/mL以上）を⽰すGT1b型C型
肝炎例のうち、⼆重盲検下でオムビタスビル／パリタプレビル／リトナビルが少なくとも1回投与された患者群での投与12週後のSVR12でした。
サブ試験2では、GT1b型C型代償性肝硬変の患者さんで、未治療または過去にRBV併⽤下もしくは⾮併⽤下でIFN治療歴を有する42名を対象とし、オムビタスビル／パリタプレビル／リトナビルによる⾮盲検下での治療を12週間実施しました（C群）。副次的評価項⽬として、このC群でのSVR12率が評価されました。

投与中のウイルス学的治療不成功は、A群0.5％（n=1/215）、B群0.9％（n=1/106）、C群2.4％（n=1/42）であり、各群1例（n=3/363）に認められました。投与終了後の再燃は全3群中8例（n=8/354）に認められ、A群2.4％（n=5/209）、B群1.0％（n=1/105）、C群5.0％（n=2/40）でした。
⽇本⼈の患者さんは、GT1b型の感染率が⾼いことなど、特有の患者特性とウイルス特性を持っているため、アッヴィはRBVを併⽤しない2種の直接作⽤型抗ウイルス剤による治療⽅法を検討するための試験を⽇本で⾏いました。

⽇本でのヴィキラックスの適応について
セログループ1（ジェノタイプ1）のC型慢性肝炎⼜はC型代償性肝硬変におけるウイルス⾎症の改善

安全性情報の概要

禁忌ヴィキラックスの成分に対して過敏症の既往がある患者さん、または重度（Child-Pugh分類C）の肝機能障害のある患者さんには本剤を使⽤しないでください。また、アゼルニジ
ピン、トリアゾラム、ミダゾラム静注、ブロナンセリン、ピモジド、エルゴタミン酒⽯酸塩、ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩、エルゴメトリンマレイン酸塩、メチルエルゴメト
リンマレイン酸塩、シルデナフィルクエン酸塩（レバチオ）、タダラフィル（アドシルカ）、リバーロキサバン、バルデナフィル塩酸塩⽔和物、リオシグアト、シンバスタチン、アトルバスタチンカルシウム⽔和物、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、リファンピシン、エファビレンツ、セントジョーンズワート（セイヨウオトギリソウ）含有⾷品、エチニルエストラジオール含有製剤のいずれかを使⽤している患者さんにも本剤を使⽤しないでください。

使⽤上の注意
ヴィキラックスの投与に先⽴ち、HCV RNA検査が陽性であることを確認してください。また、患者さんが⾮代償性肝硬変を有していないことを確認してください。
HIVとHCVに重複感染している患者さんにヴィキラックスを使⽤する場合は、抗HIV療法によりHIVのウイルス抑制が認められている患者さんにのみ投与するようにしてください。
これは、リトナビルによりHIVプロテアーゼ阻害薬に対する耐性が⽣じるおそれがあるためです。
ヴィキラックスによる治療中は肝機能障害が発現する可能性があるため、定期的に肝機能検査を⾏ってください。
ヴィキラックスをCYP3A4、P-gp、BCRP、OATP1B1/OATP1B3の基質である薬剤と併⽤すると、その薬剤の⾎漿中濃度を上昇させるおそれがあり、⽤量の調節または換算の状態の観察が必要となることがあります。
妊娠中の⼥性にヴィキラックスを使⽤した場合の安全性は確認されていません。妊娠中の⼥性および妊娠している可能性がある⼥性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみヴィキラックスを投与してください。
授乳中の⼥性にはヴィキラックスを使⽤しないでください。やむを得ず授乳中の⼥性にヴィキラックスを使⽤する場合は、治療期間中に授乳を⾏わないようにしてください。
⼩児における使⽤の安全性および有効性は確認されていません。

副作⽤
主な副作⽤としては、末梢性浮腫15例（4.1%）、頭痛12例（3.3％）、および悪⼼10例（2.8％）が認められています。

⽇本におけるアッヴィのC型肝炎臨床開発プログラムについて
⽇本におけるアッヴィのC型肝炎臨床開発プログラムは、開発中の2種の直接作⽤型抗ウイルス剤に重点を置き、1b型以外のジェノタイプを有する患者さん、および代償性肝硬変患者さんを含むC型慢性肝炎患者さんにおいて⾼いSVR率を達成することを⽬標としています。
パリタプレビルは、アッヴィとEnanta Pharmaceuticals社（NASDAQ︓ENTA）との提携のもと、現在も進⾏中のHCVプロテアーゼ阻害剤、およびプロテアーゼ阻害剤を含むレジメンの共同研究において発⾒されました。パリタプレビルは、アッヴィで開発中のその他のC型肝炎治療薬との併⽤を⽬的として開発が進められてきました。

アッヴィについてアッヴィは、アボットラボラトリーズからの分社を経て2013年に設⽴された、研究開発型のグローバルなバイオ医薬品企業です。専⾨知識や献⾝的な社員・イノベーション実現に向けた独⾃の⼿法を通じて、世界で最も複雑かつ深刻な疾患領域における先進的な治療薬を開発・提供することをミッションに掲げています。アッヴィは、100％⼦会社のファーマサイクリックス社を含めて世界で28,000⼈以上を雇⽤し、170カ国以上で医薬品を販売しています。当社の概要や⼈材・製品群・コミットメントに関する詳細はwww.abbvie.com をご覧ください。よろしければTwitterアカウント@AbbVieもフォローください。また、⼈材情報はFacebookやLinkedInページをご参照ください。
⽇本においては、アッヴィ合同会社の約800⼈の社員が、医療⽤医薬品の研究・開発や販売に従事しています。⾃⼰免疫疾患・新⽣児・肝疾患・ニューロサイエンスの各領域を中⼼に、患者さんの⽣活に⼤きく貢献できることを願っています。詳しくは、www.abbvie.co.jpをご覧ください。

今後の⾒通しに関する記述
本リリースにおける記載には、1995年⽶国私募証券訴訟改⾰法に⽰される「今後の⾒通しに関する記述」が含まれています。今後の⾒通しに関する記述は、通常、「⾒込み」、「期待」、「予想」、「予測」、および同様の表現によって識別されます。これらの今後の⾒通しに関する記述は、予測内容と⼤いに異なる結果が⽣じる可能性があるリスクや不確実性の影響を受けます。そのようなリスクと不確実性には、知的財産の問題、他の製品との競合、研究開発プロセスに必然的に伴う困難、不利な訴訟または政府措置、医薬品業界に適⽤される法律および規制の変更が含まれます。
アッヴィの経営に影響を及ぼす可能性のある経済、競合状況、政府や科学技術その他の要因は、10-K書式によって⽶国証券取引委員会に提出済みのアッヴィの2014年度アニュア
ルレポートの1A項「リスク要因」の項⽬に記載しています。
アッヴィは、法律で要求される場合を除き、本リリースの発表後に出来事や変化が⽣じた場合も今後の⾒通しに関する記述を更新する義務を負いません。

1 ヴィキラックス添付⽂書。アッヴィ合同会社（⽇本、東京）、 2015年
2 国⽴国際医療研究センター国府台病院ホームページ（閲覧⽇︓2013年2⽉20⽇）
http://www.ncgm.go.jp/center/forpatient_hcv.html
3 Gower, E. Global epidemiology and genotype distribution of the hepatitis C virus infection. Journal of Hepatology 2014; 61: S45-S57, Table 2.
4 Kumada H, et al. Randomized phase 3 trial of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir for hepatitis C virus genotype 1b-infected Japanese patients with or without cirrhosis. Hepatology.
2015 Jul 3. doi: 10.1002/hep.27972.