目次
巻頭言........ .............. ......... ..
. .... ..…
....... ......… ・
・
・
・
ー
・・
・
・
・
・
・ ……一一一

2

N SF 時間生物学センター 2 大教授の比較教授学 一.... …ー……・ ・ ・
・
・
・
・
・
・
・
・

9

視交文上核におけるリズム発振と同調の分子機構

・

22

視交叉上核のリズ、ム発現と細胞間カップリング… ・・・ ・……一・・・ ・・ …

33

生物時計の同期メカニズ、ム. ••••••••••.•.…
・
・・
ー
・・
・・
・
・
・
・
…
‑一 ..... ....…
…
・
・
・

43

第 5 回 日本時間生物学会学 術大会の開催の御案 内 ……… …… ………

50

運営委員選挙管理委 員会からのお知らせ ・・…. .…. ......……・ ー・ぃ…

51

第4 回日本時間生物学会 学会報告

…・………………… ……・………

52

日本時間生物学会ホームページのご案内・・ ………ー ・ ・
……… ・
・
・・
ー
・
・
…

53

学会会則変更…一. .... .…・
・ ・・
・
. .…
・
・
・ー
・
・
…・ ・
・
・
・
・
・
・
・
一 一... ... ...... ....

58

第 4 回運営委員会報告

・・・. ........一
一
・

・・ ・
・
・
・
・
ー ・
…・…・ ・
・
・
… ・・
・ー
・・
・ …ー… …
・
・・
・
・

59

第4 回総会議題. . . . . ............ ... . 一・・…ー ・・…
・・… … ・・・・・…・…

60

登録変更一. ........ ............ .. 一…・一一. ..... ..... ・・・ ........ ...... ....一61

事務局より・・・

62……・・…一 ・・… ・・…ー…・ ………・・・・・… …………・・・・・ ・…

新入会員…………… ………・・ …… … ・・ …・…・…‑ ……………

63

9 7 年度会計報告・ ・ー・……. . ..... …‑ ・… …
・ー
・
・
・
・
…
・
・
・
・・
・
…
・
・
・・
…・
・・
・・

65

‑

1 ‑

巻頭言
視交文上核 1998
井上慎一
山口大学理学部自然情報科学科

視 交 叉 上 核 2 5周 年
昨 年 1 9 9 7 年は、視交叉上核を破壊するとリズムが無くなることを Stephan and Zuck町、それに Moore

and Eichler が報告してちょうど 2 5 年目に当たった。この Silver A n niversary を記念して、 Center for
8 iological Timing と Harvard University がボストンで、シンポジウムを開いた。
視交叉上核が発見され、解明が進んだこの 2 5年の聞に節目になった論文 ( Mil eston 巴 Papers)ll を選定し、その著者達が昔の研究のアイディアがどこから来たのか、どこで苦労したのか、何がきっかけで、その問題を解決できたのか、その仕事の意義は何だったのか、いわば今だから話せる、とし、う内容をユーモアと教訓を織り交ぜて、話した。 M ike L 巴hman はギターを弾き、 Rae Silver は S C N を歌い込んだ替え歌を披露したり、実験を直接行った当時のポストド、ックとラストオーサーのボスがそれぞれの立場から自分の仕事を振り返ったり 、とてもユニークなシンポジウムで、あった。 この会を組織した Steve

Reppert と Chuck Czeisler が選定した、視交叉上核に関する 11 の論文のリストとは次のようなものであった。この選定にはいろいろ意見があると思うが、私にとっては自分の生きてきた 2 5 年の時間を思い起こさせるものばかりで、あった。本格的に視交文上核について仕事をしようと思う方は目を通されたら得るものが多いと思う。

T h e Eleven Papers of the S C N
Moore ，R . Y. and Eichler ，V . B . (1972) Loss of circadian adrenal corticosterone rhythm following
suprachiasmatic nucleus lesion in the rat. 8rain Res. 42:201‑206.
Stephan ，F. K. and Zucker ，1. (1972) Circadian rhyth ms in drinking behavior and locomotor activity are
eliminated by suprachiasmatic lesions. Proc . Nat.l Acad. Sc.i U S A 54: 1521‑ 1527.
Rusak ，B. (1977) T h 巴 role of the suprachiasmatic nuclei in the generation of circadian rhythms in theetus auratus. 1. C o m p. Physio.l 118: 145‑164.
golder h a mster ，Mesocniヒ
Schwartz ，W . J. and Gainer ，H . (1977) Suprachiasmatic nucleus: use of 14 C‑labeled deoxyglucose
uptak巴 as a functional marker. Science 197 :1089‑ 109 1.
lnouye ，S.‑1. T. and Kawamura ，H. (1979) Persistence of circadian rhythmicity in a hypothala mic'island ' containing the suprachiasmatic nucleus. Proc. Nat .l Acad . Sc.i U.S.A. 76:5962‑5966
R. A. and G illette ，M. U. (1989) The m a m m ali an circadian clock in the suprachiasmatic nuclei
Prosser ，is reset in vitro by c A M P. J.N eurosc.i 9 ・1073‑ 1081
Reppert ，S. M. and Schwartz ，W . 1. (1983) Maternal coordination of the fetal biological clock in utero
Science 220:969‑97 1.

‑ 2 一

Lehman ，M. N. ，Silver ，R. ，G ladstone ，W . R. ，K ahn ，R. M. ，G ibson ，M. and B ittman ，巳し (1987)
C ircadian rhythmicity restored by neural transplan t.

lmmunocytochemical characterization of thegraft. and it s integration with the host brain . j. Neurosc .i 7: 1626‑ 1638 .
R alph ，M . R. ，Foster，R. G. ，Davis ，F. C. and M 巴naker，M. (1990) Transplanted suprachiasmatic
nucleus determines circadian period. Science 247:975‑978.

， McDonald ，j. D .，V itaterna ，M. H .，King ，D. P .，Chang ，A.‑M. ，Kornhauser ，j. M. ，Lowrey ，P. し
D ove ，W . F. ，Pinto ，L. H. ，Turek ，F. W . and Takahashi ，j. S. (1994) Mutagenesis and mapping ofa
mouse gene ，cJock，essential for circadian behavio r. Scienc 巴 264:719‑725
W elsh ，D. K. ，L ogothetis，D. E. ，M eister ，M. and R eppert ，S. M . (1995) Individual Neurons dissociatedring rhythms. Neurons
仕o m rat suprachiasmatic nucleus express independently phased circadian 日
14:697‑706.

遺伝子フェー ズ 元 年
この特集号はちょうと'"25 周年に符合して企画されたので、あるが、その年は図らずも、視交叉上核の研究が大きく飛躍し、次のフェースーに突入する最初の年で、もあった。も し2 5 年後に、視交叉 上核発見のGold A n niversary が企画されるとすれば、それに招待されるに違いないような論文がいくつか刊行さ発現する時計遺伝子がたて続けに見つけられたので、ある。 Joe Takahashi がついれた。視交叉上核で、、した論文 CAntoch ，et a.l 1997 ，King ，et al 1997) を皮切りに、 T 巴iCTei，etグ'ock 遺伝子をクロ ーニンにσ.l 1997)の2 グ/レープが一日単位で先陣争いを繰り広げた、マウスにおける
al，1997) と Sun(Sun ，et a，1997 ，
DrosophJIa Period 相 同 遺 伝子 mPerl の発 見、続し、 て m Perl の光応答 CShigeyoshi ，et a.l ，.l 1997 ) 、さらに、少なくとも 3 グループが胃の痛くなるような競争
1 997 ，Shear man ，et a，
A lbrecht ，et al.，.l 1997 ) が行
.l 1997 ，Shearman ，et a，
刈 brecht ，et a，.l 1998 ，を繰り広げた m P er2 の発見 CTakumi ，et a，
われた。今、 間違いなく m P erJ，mPer4 の競争が日夜を分かたず、続けられている。
この激しい競争は視交叉上核研究をサイエンスの中でもメジャーな領域に引き上げた。その証拠に世界の大新聞が CJock の話を載せ、 また Period 遺伝子の論文は Science ，Nature ，Cell といったノーベ
ル賞をたくさん出した雑誌に掲載された CHall ，1997 ，Takahashi ，1995 ，Sassone‑ Corsi ，1997 ，Reppert
and Sau man ，1995 ，R eppert and Weaver ，1997) 。今や、視交叉上核研 究は脳と行動を対象とする研 究も華やかな脚光を浴びているものの一つである。
分野の 中でもっ と生理学の休息視交叉上核の分子生物学が著しく脚光を浴びている陰で、今まで、視交叉上核研究の主役だ、った解剖学、生理学は一休みを余儀なくされている。視交叉上核の分子生物学が一段落すれば、いずれは、、研究をしてきたもの
生理レベルの研究が進むことになると私は期待しているが、それは生理レベルで、 10 年のひがみカも しれない。しかし、最近の分子生物学の進歩に置き去りにされた者は、今こそ 5 年
先を見通して、その時必要になる技術や考え方を準備しておかなければならない。そのことは、今の分子生物学の進展をもたら した Joe Takahashi や Steve Reppert のことを思いだしてみれば明らかであ。 Joe は動物行動学をパックク守ラウンド、にして、とりの視交叉上核を破壊することからこの分野の研究るを始めた。それが N orthwestern に研 究室を作ってから、次第に薬理学から分子生物学の勉強を初歩から始めた。 CJock のクロ ーニングに難渋しているころには、 Joe にクロ ーニング がで・きるかとし、う、周 囲の声も強かったが、自 分でも新しい分子生物学をよく 勉強し、若い人を叱略して、マウスの遺伝学を 1‑

3 一歩進めるような成果を挙げた。Steve はもともと小児科医で、血中のバソプレ、ンンを測定する仕事から出発し、すでに大きな仕事をしていたにもかかわらず、ハーバードの別の教室に通って、分子生物学を学んだ。その後、研究室を分子生物に完全に衣替えし、今日の CJock，Period の研究を進める主要な力となった。
それは、不断の努力と今の研究の先を見通す確信に裏打ちされた優れた科学者の直感であろうと思う。この特集号を読んでくださる読者の皆さんも、ここから、視交叉上核研究の先を見通す確信をつかんでいただければ、と思っている。

視交叉上核研究の今後の課題
ここに述べるのは私の狭い知識から考えてこれから重要と思われる課題を列挙したものである。おそら
くこれらは誰でも考えることであるから、ここに載っていないことこそ、多分大事なことなのだと考えて読んでいただきたい。

遺伝子レベルの課題
Per のミュータント、ノックアウトマウス
cJock 遺伝子にミューテーションが入ると自由継続周期が異常に長 くなることが証明されているが、m P e r ファミリ ー に関してはそのような動物はまだ、作られていない。おそらく Per のノックアウト動物を作ることが現在もっとも苛烈な競争が繰り広げられている実験であろう。m Per にミューテーションを導入された動物は自由継続周期が大きく異なっているのか? Allele に依ってはリズ、ムを失ったものが生じるのだろうかつこの動物では、 他 の遺伝子や蛋白はどんな影響を受けているのだろうか。これらの疑問は数ヶ月の内に答えられるであろう。それは、もしかしたら明日のことカもしれないほど進歩が早い。
時計遺伝子はいくつあるのか
視交叉上核のリズムに本質的な役害1)を果たしている遺伝子はしてつあるのだろうか? Neurospora では

Frequency と砂fうite Co!!aI(Dunlap，1996 、Crossthwaite et al，. 1997) 、Drosophila で は Period と刀'ine!es.s(Sehgal，1995) 、それに最近、Doubl巴Time とし、うのがあることがわかっている。マウスで、はすで、にσ'ock がクロ ーニングされ、 P eJio d 相問遺伝子として m P e r!，mPer2 が見つかり、まだ mPerJ，m P e r 4の存在が知られ、さらにあるだろうと多くの人が予想しているような状態である。 m P er ，Jt 本当にベースメーカーの分子機構に組み込まれた時計遺伝子かどうかはまだノックアウトの実験が行われていないので、証明されてはいなし、。多分、そうであろうとしづ状況証拠は、視交叉上核に強く発現し、しカも発現
量は一日の時刻に強く依存し、位相変位を引き起こす時間、すなわち夜の光に反応して発現が誘導されることなど、十分にある。
マウスで、はまだ、みつかっていない Drosophila の Time!essl こ相同の遺伝子は存在しているのだろうかり
この辺のことも、今多くの人が取り組んでいる問題に違いない。
相互作用
沢 山の遺伝子が視交叉上核のベースメーカーを構成しているとしたら、その相互作用、機能の分担はどのようなものなのだろうか。すでに明らかにされたように I71Per ファミリーで、も m Per!と I71P er2 で、はその発現がピークになる時刻がずれている事は、 24 時間全体をカバーしてその時々で位相を進める役割を分担しているそれぞれの遺伝子があることを示唆しているのだろうかつ。

'ock 遺伝子の発現は視交叉上核で日周変化 していない事がわかってしもが、この遺伝子の 中に組‑

4 一

み込まれたミューテーションはリス、ムの周期を狂わせる。その機構として C L O C K タンパクが mPer と、P A S ドメインを介して相互作用する事が想像されているが、本当であろうかつ例えば、 DrosophJ!a の 場.l 1995 )。
合は Perlま P A S ドメインを持たない刀m と二量体を作る (Sehgal，et a，
時計以外の機能
C /ock も Penod も視交叉上核 lこ強し、発現が見られるが、この遺伝子は身体の、リズムとは何も関係な

いと恩われるところでも発現している。このようなところで発現する時計遺伝子は同じ遺伝子でありながら、リズムとは違った機能を担っているのだろうか?

細胞内のレベルでの課題
タンパクのリズム
現在までのところ、 mPer 遺伝子の産物については何も知られていない。タンパクを認識する抗体を作ることにまだだれも成功していなし、からで、これも間違いなく苛烈な競争の舞台となっている。 mPerlとmPer2 の産物タンパクのリズ ムは in situ hybridization で見つけられた m R N A のリズムの位相とどれだ
け遅れているのだろうかつ遅れが見つかれば、フィード バッグループの存在が予想されることになる。
このタンパクは post transcriptional に制御されている分子多型がみられるだろうか? 他の時計遺伝子で言われるような時刻によるリン酸化の違いがあるだろうかワ
タンパクの核移行

Drosop!71ia では Per と わ'me!ess が細胞質で増え、それが二量体を作ってリス、ムの特定の位相で、(C T1 7‑19) 核に移行することがリズム生成のキーになる現象ではなし、かといわれている (Sehgal ，et a.l1995)。同じように mPer が特定の位相で核に移行するのかっこれは遺伝子のフィードバッグループがリズム生成の一般様式であるかどうかを検証する重要な実験であり、良い抗体を使って、細胞内の局在を調べれば直接検証できるはずである。

細胞間相互作用の課題
ネ見交叉上核細胞一個一個にリズムを生成するベースメーカーがあるのか? それは全部の細胞にあるのか、一部の細胞なのかワ沢 山の ベースメーカーがあるとするとその同調を保証している機構は何かりこれらもまだ未解決な問題である。
この問題は本特集号で、は議論の焦点になっている( 本問、篠原、山崎論文参照) ので、項目だけをあげ、ここでは触れない。
グリア細胞
Welsh の実験の解釈
G a p Junction

システムレベルでの課題
眼のオッシレーター
日甫乳動物においても網膜に自律的オッシレーターがあることが示されている (Tosini ，and Menaker
1996)。この眼のオッシレーターは眼のリス、ムを支配しているだけで、他の個体の行動などは視交叉上核が支配していると言われるが、それならば、いったいどのような意味があるのだろうかつこれは生理的状態でも何か役割を果たしているのだろうか?

‑

5 一

網膜のサーカテ イアンリセプターe

リズムを明暗サイクルに同調させるために特別に分化した光受容細胞が存在しているのではないか、としウ可能性がだ、んだ、ん大きくなりつつある (Foster ，et a，.l 1991) 。もしそれが本当であれば、どんな分子、細胞機構が働いているのか? 特にその視物質は何か、以上のような実験も大変重要な研究方向である。
アウトプット信号
視交叉上核で作られたリズムの信号を何が脳内全体に運んでいるのか? これに関しては視交叉上核の移植実験から、いろいろな見解が出された。特に Rae Silver たちのキャプセルに視交叉上核組織片を入れて移植してもリズムが回復する結果 (Silver ，et a，.l 1996) が報告され、液性因子の関与が主張されている。この役割、全体像はまだ漠然としていて、正確には把握されていない。 Rae の主張が正しいとして、前から知られている神経連絡を介するアウトプットとはとーのような関係にあるのだろうか? 。
進化と保存性のレベルでの課題

fTq，k aιtImeless
サーカデ、ィアンリス ムを担ってしも細胞は視交叉上核、網膜、松果体と三カ所に分かれている。しかし、
c

光によって位相反応するとか、温度補償が働いているとか、フォーマルな性質は Colin Pittendrigh が示したように (Pittendrigh ，1981 ，Pittendrigh ，1981) 、全ての生物で共通である。これから、どこかのレベ
ルで、は共通のメカニズ、ムを持っていることが予想されてきた。それにもかかわらず、ベースメーカーの分子、遺伝子レベルまで、明らかになりつつある現在も、何がサーカデ ィアンリズ ムの共通のベースなのか、まだ明らかではない。 P A S ドメインが共通な時計遺伝子の特徴であることが強調されているが、 Per遺伝子が Moth では Drosophila と全然違う機構で、リズ、ムを作っているとし、う話もある。 Neurospora の 丹q
も Drosoplnja の timeless も P A S ドメインはない。 Cyanobacteria でクローニングされた時計遺伝子群
kaiABC のコード、するタンパクも P A S ドメインは持たず、他の生物で、見つかっている Frq，Per との相向性は低し、。
多くの研究者が予想している、あるいは期待しているように、全てのサーカディアンリズム細胞には
P A S ド メインをコードする遺伝子がしてつかリズミックに発現し、それが相互作用した結果、特定の位相で核に移行し、そこで自らの遺伝子の発現を押さえるとしづフィードバックループが成立しているのだ
ろうかワ
温度補償性

F 切の温度補償性に関しては、温度によって同じ丹q 遺伝子から読み出される長さの違う二型のタンパクの比が変わるとし、う、見事な説明が与えられている (Dunlap ，1996 ，H all ，1997) 。他にも複数の時計
遺伝子産物の相互作用が温度に依存するとすれば温度補償が実現できるとする考えがある 。
Drosophila では P E R : T I M 二量体形成を温度に依存する P E R ‑ P E R二量体が制御しているとするそ

デ、ルが検討されている。↑亘温動物で、あるマウスで、温度補償性にとずんな意味があるのかわからないが、m P e r で、も同様な機構は保存されているのだろうか?

引用文献
Albrecht U ，Sun ZS ，E ichele G and L ee C C (1997) A differential response of two putative mammalian
2 ，to ilgh t. C el1 9 1:1 055‑ 1064.
circadian regulators ，mPerl and mPeJ・‑ 6 一

A n toch M P ，Song E ‑j，Chang A ‑M ，Vitaterna M H ，Zhao Y ，Wilsbacher L D ，Sangoram A M ，King D P ，Pinto L H and Takahashi jS (1997) Functional identification of the 日10use circadain CJock gene bytransgenic B A C rescue. Cell 89:655‑667.
Crossthwaite S ， Dunlap j C and Loros jj (1997) Neurospora wc‑J andwc‑2: transcription ，photoresponses ，and the origins of circadian rhythmicity. Sci巴nc 巴 276:763‑769
Dunlap j C (1996) Genetic and Molecular analysis of circadian rhythms. A n nual Review of Genetics
30:579‑60 l.
Foster R G ，Provencio 1， Hudson D ，Fiske S ，D e Grip W

and Menaker M(1991) Circadianphotoreception in the r巴tinally degenerate mouse (rd/rd). j. Comp. Physio .l 169:39‑50lHall j C (1997) Circadian pacemakers blowing hot and cold ‑ but they're clocks ，not thermometers. C el
90:9‑12.
King D P ，Zhao Y ，Sangoram A M ，Wilsbacher L D ，Tanaka M ，A n toch M P ，Ste 巴ves T D L ，Vitaterna M ト1，
Kornhauser j M ，しowrey P L ，Turek F W and Takahashi jS (1997) Positional cloning of the mousecircadain CJock gene. C ell:641‑653.
eds ，pp 95
Pitt 巴ndrigh C S (1 981) Circadian Systems: Entrainmen t. In Biological Rhythms ，j. Aschoff，
124 . Plenum Press ，N e w York.

庁eds ，
Pittendrigh C S (198 1) C ircadian Systems: General Perspective. In Biological Rhythms ，j. A s h o，pp 57‑80.

Plenum Press ，N e w York

Reppert S M and Sauman 1(1 995) period and timeless tango: A dance of two clock genes. Neuron
15:983‑986.
Reppert S M and Weaver D R (1997) Forward genetic approach strikes gold: Cloning of a mammalian

σ'ock gene. Cell 89:487‑490.
Sassone‑Corsi P (1997) PERpetuating the P A S t. Nature 389:443‑444
Sehgal A (1995) Genetic clissection of the circaclian clock: a timeless story. Seminars in the
Neurosciences 7:27‑35.
Sehgal A ，Rothenfluh‑Hilfiker A ，Hunter‑Ensor M ，C h 巴n Y ，Myers M P ancl Young M W (1995)
Rhythmic expression of timeJes.工 A

basis for promoting circadian cycles in periocl geneautoregulation. Science 270:808‑810.
Shearman L P ，Zylka M j ，Weaver D R ，Kolakowski LFj and Reppert S M (1997) T w o Period homologs:
Circadian expression and photic regulation in the suprachiasmatic nucleus. Neuron 19 ・1261‑ 1269.
Shigeyoshi Y ，Taguchi K ，Y a m a m o t o S ，Tekekida S ，Yan L ，Tei H ，Moriya T ，Shibata S ，Loros jj ，Dunlap j C and Okamura H (1997) Li ghHncluced resetting of a mammalian circadian clock is
associated with rapid incluction of th 巴 mPerJ transcrip t. C elI 91:1043‑ 1053.
Silver R ，LeSauter J. Tresco P A and Lehman M N (1996) A diffusible coupling signal 仕o m thetransplanted suprachiasmatic nucleus controlling circaclian locomotor rhythms. Nature 382:810‑
813
Sun Zs ，Albrecht U ，Zhuchenko 0 ，Bailey j，Eichele G and Le 巴 C C (1997) RIGUI ，a putative
mammalian ortholog of the DrosophiJa period gene Cell 90: 1003‑ 101 1.
目

Takahashi jS (1995) Molecular neurobiology and genetics of circadian rhythms in mammals. A n n. Rev.

‑ 7

Neurosci. 18 ・53 1‑553 .
Takumi T ，Matsubara C ，Shigeyoshi Y ，Taguchi K ，Yagita K ，Maebayashi Y ，Sakakida Y ，Okamura K ，Takashima N and Okamura H (1998) A new mammalian period gene predominantly expressed in the
suprachiasmatic nucleus. From Gene to C ell s ln Pr巴ss.
Tei H ，Okamura H ，Shigeyoshi Y ，Fukuhara C ，Ozawa R ，トlirose M and Sakaki Y (1997) Circadianoscillation of a mammalian homologu 巴 ofthe DrosophJIa periodgene. Nature 389:512‑5 16.
Tosini G and Menaker M (1996) Circadian rhythms in cultured mammalian retina. Science 272:419‑
42 1.

‑ 8 一

N S F 時間生物学センター 2 大教授の比較教授学

山崎晋
ノ〈ージニア大学生物学部

本稿は SCN 特集号の中でかなり異色であることを生のもとでポスドクとして 1年間ほど過ごしたが、そ承知して、あえてこのテーマを選んだのは、アメリカの当時はすでにこの研究は続けられ ておらず、のサーカディアンリズム研究の中心的栴主である時SCN の細胞内伝達物質や神経伝達物質の サーカ

間生物学センターがどうし、った湾問を行ってし、るか

デ、イアン変動を調べる実験を行っていた (y，卸包ホi( または行おうとしているか) を伝える事が、私がet al .，1994a ，b)。それでも、私は電気生理が好きでSCN の総説を書くよりも読者の方lこSCN 研究( サーあったため、日頃から井上先生から苦労話や細 か

カテーィアンリズ、ム研究) の現状を知ってもらえるので、なテクニックを聞いており、またすっかり実験室の片はなし、かと思ったからで、ある。しかし、いざ書き出し

隅に追いやられてしまったかつて活躍していた電てみると、話はわき道にそれがちで、本稿が SCN の

気生理の機械( パ/ レスカウンタからは S C N からであ

総説としての役割をほとんど果たしてし、加、ことにろうきれいな周期的な電気活動を示した紙が半分気がついた。そこで本稿の最後に、 SCN 研究で私出たままになっていた) を眺めては当時f刊つれてい自身が興味を持コてしも問題を取り上げた。

たであろう実験光景をあれこれと勝手に想像してい現在、私は NSF 時間生物学センターで、 Michael

たものである。こちらへ来て、実験をセットアップすMenaker ル( like) 、Gene D. Block (Gene) 同教授のもる際にも井上先生から詳しい情報を教えて頂いたとで、自由行動下のハムスターの脳のいろいろな部

ので、自分でーから始めるよりもずっと早くで、きた。

{立から電気活動のリズムを長期託蟻し、そこに含まそれでも、アメリカにはこの実験に適した既製のアれる複劉司波数成分を角税庁するとし、った砂院をしてンプがなく自分で、作らなければならなかったこと、いる。 In vitro の系が S C N 砂慌の主流となってしもハムスターはラットとあらゆる面で、少しずつ 違い、ラ

中で、あえてこの方法を選んだのは、 SCN( サーカットのテクニックをそのまま使えなかったこと、輪回ディアンベースメーカー) がどのようにして活動リズ

し活動も同時証醸したかったので、頭に置いたアンムをコントロールしているか、SCN がどのようにしてプにワイヤーがつながっているハムスターが回し車

光などの環境情報を受け取りそれらに同調しているに自由に出入りで、きる工夫をしなければならなかっか、を知るのには、インタクトの状態をモニターするたことなどから、安定した記録が取れ始めるのに 2

ことが一番通董で、あると，思ったからで、ある。さらには、年間もかかってしまった。その問、井上先生から、この方法で、 S C N に柄主する複数ベースメーカー「たとえ今、きれいなリズムが記録できなくとも続け聞の相互作用も知ることがで、きると思っている。もとていれば必ず取れるようになる」と、先生自らの経もと、このテクニックは、三菱化成生命科学研究所

験に基づく励ましの言葉を頂し、た。

で井上慎一先生( 現. 山口大学) がラットの SCN がサ

こちらへ来た時、私の車鮮は、 Russell G. Foster のーカディアンオシレーターであることを示す実験でグラントから支払われていたが(山崎、 1995) 、来て開発した (lnouye and Kawamura 1979 ，1982)。そのl年が過ぎた時点、で、 Russel
l がイギリスに帰ることが後、残含ながらだれもこの方法を受け継し、でおらず、決まり、グラントが継続できない( つまり私の車合料 がごく優近、オランダの j. Meijer のグ ループが試みた

支払われなし、) とし、う事態が生じた。五鮮初コ支払い

だ、けで、ある (Meuer et al. ，1996 ，1997)。私は、井上先がなし、却 ‑ 1 ビザで、は違法漸主となってしまうので、‑9 一私は日本へ帰国するか他の主計斗を保証してくれるったり、新しし、実験を始めるときや、学会発表の内場所への移動を考えなければならなくなった。M i ke

容なども、 2 人のボスと話し合わなければならなかはちょうどグラントの切れ目で、私の1、制sjを僻正できったりと( しカも、両者ともにとても忙しく3 人で一緒なし、から、積極的に他を探せとし、うこととなり、いろに話し合いをすることは不可能川、ろいろ有守H合な

いろあたってみたところ、カナダの Ben Rusak とドイことも増えた。しかし、 Mike と Gene に接して両者かツの Ebo G 叩nner から好意的な返事を頂き、積極的

らそれぞ、れ全く違ったやり方のサイエンスを学ぶこな話し合いを進めた。しかし、他へ移るとなるとこちとが出来た。しかも、阿者ともに、サーカデ、イアンリらで手がけたことを結果も出さずに捨ててしまわな

ズム研究の分野で成功してしもサイエンティストでければならない。そんな時、 Gene が私のテクニックある。彼らが、日柄吾を読めなし、ことを幸いに、気兼と出始めていた結果に興味を示してくれた。また、

ねなく自由に私の感じたことを芸品、てみたしせ思う。

それは新しく申請するグラントの内容に適当ではなし、かと言い、 Mike と話し合って2 人で、グ、ラントの残り

Mike とG ene 両者に共通していることは、 Colin S.

を出し合って、とりあえずなんとか3カ月ずつ手掛ヰをPittendriめから多大な影響を受けていることだろう。

延長して、その聞にグラントを申請して、それが通っMike がサーカディアンリズムの研究を始めたのは、

たら 3 年間の給料を保証するとし、った条件を提示し町tten出品( 当時間nceton 大学) の大判完生だったてくれた。しかし、グラントが取れる保泊まないし、3からで、コウモリの冬眠を利用して、恒温巌胸のコウ

カ月ごとの延長は決して好条件とは言えないので、モリのサーカテ、ィアンリスームに温度補償性があるこ

私州也へ移動するならそちらを選んでも構わなし、ととを示した (Menaker 1959) 0 Gen巴は、 Stanford 大学の事だった。厳しい決断を余儀なくされたが、この心理学部の学部学生の時、ヒトの視覚に関する研究

研究を鯛けるためにこちらに留まることを選んだ。どをしていたが、そのテーマが好きになれず、他の研うやら私は正しい選択をしたようで、グラントも無事

究室をいろいろ回って歩き、サーカデ ィアンリズ、ムにとれ、私の京静岡4 0 % アップしたうえに 3 年間保を砂院してしも M. Gordon‑Lickey の研究室の大学証された。そのおかげで、ハムスターの輪回し行動

院生となった 。そ の 当 時 間t印 刷 め は 、 ま だが S C N の電気活動に影響を及ぼすこと (y，削azaki

町 nceton 大学にいたが、 Stanford へ移る準備をして

et al. ，1996a)、 S C N の出力系の一昔Hを明らかにでき、いて、 Gene は彼にいろいろ影響を受けた。 Gene はたこと (Y.旧 包 剥 et al. ，1997) 、SC N のサーカデ ィア

アメブラシのサーカディアンリズム研究で学位を取

ンリズ、ムはタウミューテーション( 活動リズ ムが 20 時った後(Bl∞k and Lickey，1973) 、日ttendrigh ( 当時間になる突然変異) の影響を受けるが、 S C N のウル

Stanford 大学) のポスド クとなった。しかし、アメブラ

トラディアンリズムは受けない (Yamaz紘 i et al. ，1996

シがもっとも良いモテ、/ レで、あるとは思えなかったたb) などの結果を示すことができた。しかし、私の立めに、他の軟体動物から、より優れたモテ守ルを探す

場は複雑になり、給申i十は Gene が出して、スペースとし、うことを締ナナツメガイに出会い、その後パージ

はM i ke が提供してと、両ラボに所属してしも形とな

ニア大学に就職した後もナツメガイの眼のサーカデった。また、大規按注プロジェクトの拡大となり、し、まイアンベ ースメーカーの細胞レベルでの研究を続まで自分のベースで実験していたことが、ポスドク、けている(Bl∞k and Walance ，1982)。テクニックも一学生、テクニシャンの参加によって出来なくなり、彼貫して電気生理中，心である。

らのベースにこちらが合わせなければならなくなっそれに対し、 Mike は、個体レベルから生態レベル

た。し、わゆる" 中間管理職Y なってしまった。実験に興味があり、植物こそ扱わなかったものの、昆虫、が早く進む反面、人間関係のトラブ、ルも増えた。両トリ、トカゲ、魚、ほ乳類と様々な動物種を用い、活方のラボミーティングにも出席しなければならなか

動リズム、ホルモン iflJ定、電気生理とし、ろいろなア

1
E
ム

ハ
U

ブローチでサーカディアンリズム、光周性の研究を

このマウスで、はみられない。すぐに Mike と相談ししている。

た。そして、これは発生( 発育) 段階で眼が何らかのラボの運営の方出土、まるで異なり、 Gene は事細影響を SCN に与えてしも可能性を示してしもから、かに実験計画からグラントの申請、テクニシャンやハムスターを使って生後違った時期で、眼を除去しポスドクの雇用に至るまでラボミーティングで話し合てその影響を見てみようとし、うことになった。パージう。これは、実際に実験するのはポスドクであり大学

ニア大学の場合、許可なしで新しい方法での動物院生であるので、これらの人に影響を及ぼす決断

実験は許されておらず (In 臼b ひは全く問題なし、が) 、をする場合は、まずこれらの人に了解を侮ことが観的実験を管轄している大学の組織に計画を申請先であるとしづ考えからであろう。また、 Gene はグラして許可を得なければならない。その許可番号なし

ン卜に申請した実験計画は出来るだけ忠実に新子しでは、郵胸を買うことすらできないし、無許可で実話会

ようと努力している。 Mike は、ポスドクや大朝涜生にをしたことがその組織に知れると、研究室の一切のはかなり自由勝手に研究をさせてしもが、人事やグ

動物実験を禁止される。眼を取ることの必要性を説

ラントの申請となるとポスドクや学生には全く相談せ明し、詳しい手術法を記載した申請書を提出した。

ず独自に決める。グラントに申請した実験計画を後生まれて直後の動物は麻酔薬を用いることができに我々が知り、一体誰が実験するのだと質問すると、ず、低温麻酔( 氷の中に体をいれる) を施すことにし「誰もやってくれなかったら誰か探すし、見つからなたが、それが問題となった。低温繭 制 麻 酔 で は な

かったらやらなくても1 . ‑ '1.‑、
よJとまで言う。これは、おいとし、うので・ある( 動物が痛みを感じる可能性が高金を取ってくることとか人事品、ったことは彼の仕事いという) 。しかし、それに変わる方法は見つけるこで、我々は研知ごけを行ってしればよし切だ、とし、とが出来ず、結局毎月定期的にデータベースを検う考えカちであろうか。

索してそれに変わる新しい良い方法を探すとし、うこ実験に対する姿勢も也、、 Gene は今でも時間をみとで、とりあえず低温麻酔は許可された。申請してつけては、新しい学生に電気活動のリズムを記録

から 2 カ月後である。実験が遅れたことはある面でする標本の作り方を教えてしも。時間があれば自分幸いした。イグアナの眼や、松果体を培養していたで手を下したいタイプである。Mike は実際に手を動Gianluca Tos凶が、突然ほ手l頚の眼の培養をするとかすよりも、いろいろな所から仕入れてきた情報か言い出した。これまでに、ほ乳類の眼に見られるサ

らあれこれ考え、ストーリーを展開するのが好きなよーカディアンリズムは、 SCN 破壊後も続くことが示さうである。事実、かなり前から、自分で実験をするこれていたが(Tennan et a1.， 1993) 、直張眼の中にサとから遠ざかっていたようである。しかし、データをーカディアンオシレーターが柄主することを示唆し見る能力はさすがにすごく、私が持ってしりた紙切

た実験はなかった。Gianluα はこれを直張主正明した

れ一枚のデータからし、ろし、ろな情報を即座に読みいと言い出したのだ。ラボにいたすべての人( 私をとり、新しい仮説を立て、それを証明する実験を考含め) が、ほ親類の眼は、ニワトリやカエルやイグ、アえる。私は別のプロジェクトで¥ ハムスターの限( 第ナとは違って培養は難しし、し、たとえ培養できたとし

2 のサーカディアンオシレーターの座) が活動リズてもメラ卜ニンのリズ、ムを検出するなんて無理だ、と冷ムや光周性におよぽす影響を調べている。この実たい態度を示した。Mike だけは、違っていた。「クレ験にいたる過程を少し述べると、 Russell が持ってし、ージーな実験を 1 0 回やって、その中の→回がもした眼のロッド がなし、トランスジェニックマウスの{ 立相

成功したらおまえはラッキーだJといい、 「今の系を反応実験を私が角税庁していて、この観肋が野生型よそのまま使えて、ただ材料をかえるだけの簡単な実

りも活動時間が長し、ことを見つけた。 Russell の rd マ

験注ので、試してみない理由はなし、J と言い切った。

ウスのテ、ータを見直してみると (Foster et a1.， 199 1) 、

結果は、S cience 誌に載った (Tos凶 and Menaker，

唱

E

噌

E

よ ム

1996) 。この実験結果は、ハムスターの網膜にサー

実軌結果は、長編論文にすることにできるだけではカデ. ィアンオシレーターがあることを示していて、私なく、新しいグ ラントを3 つ申請する材料となった。

の実験に、眼のオシレーターが S C N のサーカディ

我々研究者との関わり方も両者は少し違う。 Gene は、

アンベースメーカーにおよぽす影響を見るとし、う付

少しでも時聞があれば、ラボへやってきて実験がど

加価値を付けてくれた。しかし、いざ実験を開始しうなっているかを聞いてまわるが、 Mike はあまりそうて2 カ月が結晶しても、恒暗においたインタクトとのいった事はせずに、こちらからデータをもって話し違いを見つけることができなかった。 Mike へ結果がに行かない限り、向こうから聞いてくることはあまりな

ネガティブ だから実験を終了することを告げにいっい。しかし、思し、ついた時し、つで、もオフィスへ行った。しかし、M i ke はそのことに反対した。いままで動て、実験結果を話し合うことが可能である。このこと

物を維持してきた費用や、私と学部学生が巌胸の世は、予期しなかった実験結果が出た時、次にどうす話に費やした時聞が、ここで実験をやめるとすべてるかを相談する時によい。 InVlレo の実験はその場に無駄になる。少なくとも後 1カ月は動物を維持し、ネ合わせた臨機応変な判断が大切なのである。 Gene

ガティプ だ、と言い切れる結果を出すべきだ、というのの場合は、スケジュールがかなり事細かに組まれてである。そうすれば、我々の仮説を書いて、しかしおり、そのスケジュールはインターネットを通してみ

それは間違っていたという論文を発表できる。そしんなが見ることが可能で、ある( パスワード は必要) 。

て、それはサイエンスにも貢献するとし、うのだ。

そして、アポイントメントを取る士多合もスケジュール

Mike の意見に従い、実験をやめなかった事が幸い

表にアクセスして、あいている時間を見つけて、そした。1カ月後、違いが見え始め、 2カ月後それらは、こに自分の名前を書き込む。もし Gene が了解した

有昏注晶、となった。また、 Mike はその殴肋の脳、場合はそのまま名前が残るが、そうでなし、と消され少なくとも SCN がど、うなっているか調べることを提案てしまう。そこで、、 一番確実なコミュニケーション手した。半年もl W月均を恒暗条件下で維持するような実段は電子メーノレとなってしまう。

験は再度行うことは非常に大変なので、脳を取り出

集まってくる大判完生やポスドクのタイプもカミなり

す位相もそろえ、条件を徹底的にそろえたサンプリ

違うようで、 Block ラボには長期滞在型が多く、ポスド

ングを行えとし、うのである。半年品喰』フリーランした

クだった S. B. S. 附lalsa は 11 年
， S. Michel は6 年、動物である、イ立相は個体問で、バラバラで、私は 24

M. Geusz は8 俗、た。大判完生だ、っ た M . Robe巾

時間動物室へ留まって動物を潅流固定した。次に、は6 年、 D. Whitmore は8 年もいた。また彼らの中のインタクトのコントロールをど、うするかが問題となっ幾人かは、職を得た今でも定期的に (1 年に 1 カ月とた。和ま赤外線照明下で動物を繭際し、眼を除去しいったベ ースで) 帰ってきて実験を続けているOてから明るい部屋で潅流する方法を提案した。Mike

Menaker ラボには長期滞句主した人は少なく、一番長はその方法に同意したが、もしかして問題があるか

くし、たのは大判完生の M.Max 、で8 年間で、ある。しかもしれないので、眼に詳しい Bl∞k ラボのポスドクにし、 Mike の下で、育った研究者の名前をあげると、相談しろとし、う。ポスドクによると、眼を除去するといMike がし、かに多くの現在のサーカディアンリズムのうことは視神経を切断することであり、それは一番強研究をリードしているサイエンティストを育てたかがい刺激であるという。つまり、それは直射日光下でよく分かる。大判完生: A. Eskin，H. Underw∞d ，j.

巌物を潅流固定してしもと同じ事であろうとしづ。何Elliott ，
j. S. T，
出
al1ashi ，V .M. Cassone ，
M. R. Ralph ，
F.

事もその道に詳しい者に聞けとし、う Mike の姿勢がC. Davis ，G. M. Cahill ，M. Max ，C. S. Colwell 、ポスド正しかった。インタクトの留物はインタクトのままで赤ク F. W . Turek ，D. A. Foa ，G. E. Pickard ，R. G.

外線照明下で麻酔し、頭を黒い布で覆い、部屋のFoster ，D. j. Hudson ，A. S. .1 Loudon 、学部学生 :C.

電気をつけ潅流するという方法を取った。
これらの

H. johnson 。日本人では、海老原先生( 名古屋大

噌

の

'
A L

学) 、大島さん( 塩野義製薬) 、下村さん( JMike によると発表の前日 Gen巴がかなり神経質にな

Takahas凶ラボ) 、私、梅津さん( 国立環境研究所) 、っていて、答えられない質問をされたらどうしようと千紫さん( 上智大学) 、後藤さん( 名古屋大学) となる。 Mike に相談してきたそうである。 Mike は、もし答えら
自分でアイディアがあり自分で実験を立ち上げるタれなかったら、詳しし、ことは分からないので実験をイプの人は Menaker ラボで、うまくやって行けるが、テ行った山崎に聞いてみると言えとし、うことで、その場クニックを学びたいとし、った指導を期待するタイプ

はf附与したとのことである。でも、私が朝ラボへ行くはうまくやって行けないようである。先にあげなかっと、質問されたら答えられなし、ことがあるので教えてた Bl∞
k ラボのポスドクで、現在サーカテーィアンリス、ほし
し 、としりた電子メールが Gene から入っていた。

ムの分野で活躍中の人は、 M. Ralph ，N. Wayne，C.

とにカベ、 Gene はまじめなのである。私は、論文のC olweU，
A. Millar などであろうか。日本人は、 富永さ

下書きを両者へ渡してあるのだが、 Gene は会う度にん( 大阪大学) 、浜田さん( 通産省工技院) 、篠原さ「まだ、読み終わっていないのだけど、努力するかん( 横浜市立大学) が短期間納主した。

ら申し訳ないけど、待っていてくれJと本当に申し訳な

我々ポスド・クは、研究のみを行っていればよいとはさそうに言うが、 M ike は、 こちらから質問しても、 「
う

いえ、セミナー、授業、グラント申請のネタをボスへーむ、まだ誌んでなし、から」と簡単に済Eされてしまう。

提供しなければならない。Mike の場合は、いろいろでも、毎日 しつこく言っても決して気を悪くしない。

突然ひらめくことが多いらしく、急に、「明日までに授業のやり方も違う。私は両者の授業を聞いたこと( ひどし吐きは今 日の午後までに) おまえの結果ではまだないのだが、G ene は時間をかけて準備してこうし、ったグラフを作ってくれ」、とし、った依頼が多いるようである。しかし、私は M ike が授業の準備をい。Gene は計画的で、かなり前から打診してくる。

しているのを見たことはない。 時間生物学の授業な

以前こんな事があった。 Gene から、畳休みにピザがどは、 Gene は図はすべてパワーポイントで、準備しあるので、食べに来てくれといった手紙をもらった。

た。Mike は学会発表のスライドの流用である。しか行ってみると多くのポスドクと大判完生が招待されし、両者に共通していることは、内容は常にアップており、 Gene は我々がピザを食べ終わった頃やっデートしていることである。授業のプリントをみると、てきて、「実は来月に時間生物学センターの延長の一ヶ月前に発表した論文を取り上げていた。Mike は、審査があり、審査員がセンターのサポートを受けて講義は全くの素人( 学部生の一般授業) か、全くのいる大学院生とポスドクに話しを聞くとし、うことを予専門家へするのが面白しせ言っていた。全くの素人定しているので、どうかよろしく頼む Jとし づ。やり方

からは思いがけない質問を受けることがあり、かなり

は、日本的で「根回しをする」とし、う言葉が適切で、あ違った角度カミらアイディアを得ることがあるからだそる。去年、わたしがサポートを受けている米空軍グうだ。アメリカの場合、講義は一方的ではなく、樹受ラントの中間報告会があり、 MikeもGeneもそれぞれ

は質問の時間を他に設けなければならない、後日成果を発表しなければならず、私にテデ‑ 一タのスライ

オフィスへ授業の内容が理解で、きなかったり、質問

ド、を作つてくれと言つてきた。Gene が予定を組んででがある学生が尋ねてきて個人面談となる。

、

どちらが何を発表するかを3 人でラボミーティングのやり方を見てもそれぞれの個は、報告会の 1カ月以上酎Iであった。私は、 1 週間

性がよく見られる。Bl∞k ラボは、よくオーガナイズさぐらい前までにスライドを作成し両者に渡しておいれていて、毎週トピックスを設ける。注目すべき論文たのだが、その後 Gene から電話があって、詳しいが発表されればそれを紹介し、細かい方法に至る

実験内容を知りたし、し発表の練習をしたいので、時まで徹底的に話し合う。 そこから、新しいアイディア

間を作ってくれとし、う。一通り詳しい実験の条件や、が生まれる。論文を樹高する前にもラボミーティング

データについて説明してその場は終わったが、で話し合う。 昨年は、ラボのみんなで分担して時間

噌

aq

E
ム

生物学の授業を行った。かなりの時間をミーティン

Mike の場合、少し概佐で、J . Taka l 1 副(1982)がトリグにあてた。 Menaker ラボは、全くオーガナイズさの SCN 破壊実験を行った。複数ベースメーカーがれていない。M i ke は雑談を好み、卜ヒ。ツクスなしのミ

どのように調和しているか( 周期決定、温度補償' 性)ーテイング、がよくある。なにが起きるか予期できない。

が Mike の興味である。こうし、ったサーカデ. イアンシ

昨年は訴験的にミーティングをオーガナイズしようとステムの研究はトリ、マス、トカゲと来て、現在はイグ試みた。メンバーがまわりもちで、その週のミーティン

アナ (Tos凶 and Menaker， 1998) とヤツメウナギ

グを担当する。しかし、内容は個人の自由で論文を(Menaker 加 d Tosini ，1996)が彼の中，c ; 剖な興味で紹介しても v'v 、し、実験結果か実験計画を発表してある。彼は、常にサーカディアンリズムの進化を考もいいとし、うものだ、った。

えているのである。ハムスターの研究は光周性の実サイエンスにおける貢献度を比較すると、 2 人の験で始められ、世界に先駆けハムスターに光周反

年齢が 14 歳も違うので、 (Mike:1934 年生まれ、 Gene:

応があることを示した (Gaston and Menaker，1967) 。

1948 年生まれ) 、直接は比較できなしむ、発表した(1 984)が、ハムスターの活動
その後、J . T 出al1ぉhi ら

論文の総数や雑誌のクオリティーで、難漬を判断で、きリズムの位相反応の光スベクトノレカーブを求めた。

ると思之ないが参考までに記すると、 1996 年の資料

ほ手閣の SCN を始めたのは、かなり後で G. C 白血、 Gene は 74 編となっている。そで、M i ke は 153 編

がスライス標本で薬理実験をした ( C過illl and

れらの内、 Nature ，Science ，PNAS 誌に発表されたもMenaker 1989a，b) 。その後、タウミュータントを見つ、 Gene、4 編となっていのを数えれば、 Mike、28 編

けたこと(Ralph and Menaker，1988) を機に、野生型

る。Mike は現在特に顎劇こついてし、ないが、 Geneの SCN と交換移植を行った( R a lph et al. ，1990 ，は 時 間 生 物 学 セ ン タ ー の Director 、Gordon

Vogelbaum and Menaker，1992) 。こうしてみると、両Conference on Chronobiology の Chairm加、 S∞iety

者に共通してしものは、 SCN 研究は、サイド、プロジ

for Research on Biological Rhythrns のP resident であェクトの中の一つで、あるとし、うことである。それぞれ、る。Mike は、パージニア大学の生物学部へ学部長

モデノレンステムを持っていて、ほ手l瀕の SCN 砂院としてオレゴ、ン大学からやってきたのだが、G ene がは、これらの比較対象である。こんな状況のなか、

ノ〈ージニアにいたことが大きな理由の一つで、あると両教授が、自由行動下の酬妨も S C N の活動を記言っていた。

鍛する重要性を認めてくれたことを感誘tしてし、る。

さて、本題の SCN である。両者がなぜ SCN 研究

2 大教授の比較教授学、実は、両教授の親や子供、を始めたか聞いてみた。G ene の場合明瞭で、アメ

家や車そして普段の服装、パーティーのしかた、ブラシとナツメガイの実験結果から築いたそテ守ル

等々を比較するともっと 2 人の違いが見えてくるの(Block et al.，1996) がほ親類にも当てはまるかどうだが、個人情報の公開は今回は差し控えておきたか試オヴこめに、 SCN の培養を始めたそうである。ま。
、した、その他の大きな理由として、ほ乳類だと大きな
グ. ラントが取りやすかったためで、もあったと述べて( さて、本稿のはじめに述べたように、ここで私がいた。 S. 附lalsa とM. Geusz が基盤電極の上で SCN

SCN 研究で楽しんでいる2 つの問題について述べの培養を試み、 E. Heロog がそれを引き継いだ

ることとする)(Herzog et al.，1997)0 M. Geusz は、医学部のR .

私が SCN 研究で、一つ疑問に思っていることは、多Day と当時こちらにいた S.Kay との共同で'c‑fos のリ

くの人が D. K . Welsh ら(1995) の論文を iSCN の一

スザミックな発現をルシフェレースによってリアルタイ

つ一つの神樹判胞がサーカディアンオシレーター

ムでそニターした (Geusz et al.，1997) 。常に新しいであることを示したJと引用していることである。孫引働舵取り入れようとする Gene の姿勢がみられる。

きによって誤引が始まることはありえるが、共著者の‑ 14 ‑

S. M. Repp巴rt 自身がそのように引用していることいなし、。日ckard と Tang (l 993) はトカゲの松果持を(υu et al ，1997) に私はかなり疑問を感ずる。Welsh

分散培養して、分i J Q ; " " ，されるメラトニン量をメラトニンには、ラットの胎児の SCN を電極基盤上に分散培養し、抗原性をもっ赤血球が壊される反応で調べ、それ個々の神経細胞がそれぞれ違った周期で、フリーラにサーカデ、イアンリズムがあることを示した。しかし、ンすることを示した。また、廿X 相主下では、スパイ個々の培養細胞は接してはし、ないが、液性の連絡クが抑制されリズムが測定できないが、それを洗いが存在している可能性は否定できない。 Michel ら

流した後再ひ写設もたリズムの位相は、 TIX を与える

(1993) はナツメガイのサーカディアンベースメーカ

前のリズームの位相の延長上にあった。これらの結果ーである網膜基底細胞を一個一個違う培養皿で培から彼らは、 SCN の一つ一つの神経細胞にサーカ養し、それらの細目制莫のコンタe クタンスがサーカデ.

ディアンリズムを刻む能力がある可能性を示唆した。

ィアン変動することを示した。しかし、この結果は同

しかし、一般に分散培養した個々の神経聞はシナ一細胞から記録されたものではない。ごく最近、中la etプスを形成しており( Ic凶 <awa et al. ，1991 ，Kurα

原ら (1997) が、ニワトリの松果体の一つ一つの細胞

Murarnoto et al. ，1993) 、グリア細胞聞には
al. ，1992 ，を別々に培養し、恒暗条件で、もメラトニン放出にサギャプジヤンクションがみられる (van den Pol et al ，ーカディアンリズムがあることと、そのリズムが光に1992 ，Welsh and Repp剖 ，1996) 。最近、 SCN の神経

同調することを示した。これらの結果は、多細胞生細胞聞にもギャップジヤンクションが柄主することが物でも単一細胞内( サーカディアンベースメーカー

確認去されたりiang et al.，1997a，b) 。また、 SCN の神の) にリズムを刻む能力が栴主することを強く示唆し

i割 H胞聞で、 TIX 存在下でも同期した神経活動がており、 SCN も例外ではなしせ考えることは自然な柄主することが報告されてしも (Bous出 訂 正IDudek ，

ことカもしれない。しかし、ここで、バクテリアからヒ卜

1993) 0 Welsh らは、一つの神高針棚包から電気活動に至るまで、すべて同じメカニズムで説明しようとすを諸宗してしもものの、その細胞が TIX 相主下でも、る考えを見直してみようと思う。 SCN は、他のサーカ

他の細胞とカップリング、している可能性は十分考え

ディアンベースメーカーと明らかに異なる鞘数があられる。トlerzog ら(1997) は、同様の方1去で・マウスのる。それは、光感受性である。ナツメガイの網膜基

SCN のスライスカルチャーから、電気活動を記鯨し底細胞は、サーカディアンベースメーカーであり光た。個々の神経のサーカディアンリス、ムは、ほとんに同調で、きる (Block et 乱
， 1996) 。ニワトリの松果体

どが開立相か5討す位相で同期してし叱。これらの結も、そうで、ある (Nal<ahara et al. ，1977)。カエルの網膜果の違いは、培養方御コ晶、から生じたのカもしれない。両者に共通してしもことは、同じ電位砂ら2 つの、サーカディアンオシレーターと光受容性の両方

以上のユニットが言国表で、きることで、彼らはスパイクの機能がある (C出血 and Besharse ，1995) 。しかし、の波形によってシング、ルユニットを分別している。こSCN にはそれがない。トリやイグアナで、脳内に光受容器が見つけられたが septum 近辺であり、 SCNとは南街もてしも (Grace et al. ，1996) 0 SCN は例外である。そうだとすれば、 SCN と他のベースメーカーの方法は、スパイクの波形は、常に一定であることを前提としているが、波形がサーカデ、ィアン変化していることも寸づ士考えられる。

SCN 以外でも、近年し、くつかのク守ループが「サーが同じメカニズムで時を刻んでしもと考える必然性

カデ ィアンリズ、ムは細胞の性質なのか、それとも細もなし、ように思之る。

胞聞のネットワークなのかJ としづ問題に羽踊比した。j.

ここでもう少し柔軟に、ネットワーク仮説を検討しTak出 ashi らは、ニワトリの松果体の細胞l つを培養でも良さそうではないか。数理モデ、ルで、は、短い周し、メラトニン放出の日内変動を測定した (Takahashi ，期( ウルトラディアンリズム) を組み立てて、長い周期

et al. ，1989) 。しかし、↑国音条件での実験はなされて( サーカディアンリズム) をつくる 「ネットワーク仮説」

咽

E
4

E
d

は
、 Pavlides が 1969 年に提唱した。このモデ、ルの問柄主してしもとするほうに有利な結果が多し、ょうで

題点は、最終的に出てくるサーカデ、
イアンリズ、ムのあるが、ドグマを無理矢理作り上げるよりも、いろい

安定性である。しかし、階層構造の工夫でこの問題

ろ可能性を考える方がサイエンスを楽しめると，思うは解決されつつある (8anio et a1.， 1996) 0 Davis とのだが。でも、ドグマを崩すのもサイエンスの別なGorski(1984)は、ハムスターの S C N の部分破壊を行

たのしみでもあることも事実である。

い、 9 0 %の S C N を壊しても活動リズムは継続するこ

私が、楽しんでいるもう一つのテーマはE オシレとを示した。しかし、周期と S C N の体積にきれいなーターとM オシレーターがどこにあるかとし、うことで相関関係があり、 S C N が多く壊された場合は、 周期ある。E M 2オ、ンレーターモデ、ルは、町tenclrigh とが短くなった。私は、ラットのlJ台児の S C N を含む視

Daan によって 1976 に提唱された。E オシレーター

床下部を分散培養し、細胞内カル、ンウムのウノレトラ

は活動開昔前コ位相、 M オシレーターは活動終了の

加.1azaki et a1.， 1995a) 。
テ守イアンリズ、ムを測定した (y，位湘を支配する。ノ、ムスターを恒明条件下へ置くと、視床下部細胞のカルシウムオシレーションは、大脳活動リズムが二つに分割し( スプリット) 、 180度の位

rx 柄主下でも創腕L 、皮質細胞のそれと異なり、 γ相角関係で安定する。これは結合した 2 つのリミット

重7)<.1 こよって周期が延長するサーカデ ィアンリズム

サイクルオシレーターの分岐理論で説明できると似た鞘教があった。この結果は、ネットワーク仮説

く1( awato 加 d Suzuki ，1980)。その後、森ら (1986) は、に有利なものの、それを肯定も否定もできない。数ノ、ムスターのう伝勺レス投与後の位相変位の移行期

理学的に、ウノレトラデ ィアンリズ、ムとサーカディアン、から 2オシレーターのパラメータをすべて計算しリス、ムはとてもよく似た鞘教がある (Goldbeter，1996) 。

そのパラメータを基に実際に計算機上に結合した2

同じ細裁からf尋られた2 つの異なるリズムが、それらつのオシレーターを売品立て、ハムスターのしてつかがまったく別のメカニス、ムで発生していても、特攻の実験結果( 位相反応の移行期、 2 パノレス実験、光が似ていることは十分考えられるからである。先に周性等) 右ンュミレーションすることに成功した。また、述べたが、自由行動条件下のハムスターの SCN か

話がわき道にそれてしまうが、 2 オシレーターモデ

らは、サーカデ、ィアン、ウルトラディアンの両方の電ノレを常に検証しているのが、J . Elliott で、ある。しかし、

気活動リズムを測定できる。しかし、活動リズムが 2 0

彼は全7指命文を書かないのである。Pitten出 gh と共

時間のタウミュータントハムスターで、は、サーカディに行った大変興味深い実験もまだ発表されていな

アンリス、ムは短くなっているが、ウルトラディアンリズ

い。私がタウミュータン卜ハムスターで、2 オシレータ

ムは短くなっていない (Yamazaki et a1.， 1996b) 。こーモデルを検証したとき (Yamazaki et a1.， 1995b) 、彼の結果は、ネットワーク仮説を支持しなし、ように思えが未発表のデータの束を送ってくれたので、私はるが、タウミューテーションが細胞聞のカップリング、

彼の興味深い実験を知ることができた。Mike は、こに影響をおよぼしていると考えると、ウノレトラデ ィア

れはひどい見本なので、絶対まねをしなし、ようにとンリズムの周期が閉じでも最終的に出てくるサーカ強調した。

ディアンリズムの周期が変化することもありうる。活さて、この推測された 2 つのオシレーターは実際

動リズムが 2 0 時間のハムスターのタウミュータン卜に脳のどの場所に存在するのであろうか? この問では、 S C N 、網膜両方ともに 2 0 時間のリズムを示す(Davies 飢 d Mason ，1994 ，Liu et a1.， 1997 ，Tosini andである。彼らは、恒明条件下で・スプリッ卜しているハ

Menaker，1996) 。違った組織で、同様にミューテー

ムスターの片側の S C N を破壊し、 2 つの活動リズム

ションが働いていることは、リズム発援メカニス、ムがの中の lつが消滅したことを見つけた。しかし、その細胞内に宿主すると考えると理解しやすいようであ後、彼らは SCN の近傍を破壊しても同傑な結果がる。総括すると S C N でも細胞内にリズム発振樹蒋がみられることを報告している( P ickard and Turek ，

咽

p

E h
ム u

1983)0 Da叩 と Gorski(1984) は、あらかじめ片方のングが説明できない。 この構造はかなり複製tである。

SCN を破壊しておいたハムスターを恒明下へ置くと、

ここで私の電気生理の研究へ戻るが、このような問活動リズムがスプリッ卜することを見つけた。しかし、題も、インタクトの S C N から同時に測定されたデー

みられたスプリットは、正常個体のものとやや異なり、タを詳しく解析することで、なにか分かってくるので

2 つのコンポーネントが同じ大きさで、はなく、片側がはないかと思っているのであるが、し、かがであろう

大きかった。Zlomanczuk ら(199 1)は、スプリットしてかついるジャンガリアンハムスターの S C N を取り出し、そ引用文献の電気活動を測定し、左右の S C N ともに2 峰性のリズムを示すことを発表した。しかし、 S CN スライス標
本は左右2 つに分けられておらず、 S C N 神経聞がAl brecht ，U. ，Sun ，Z. S. ，Eichele ，G. and Lee ，C.

強くカップリングーしていた場合、もし左右の S C N がそc. (1997) A di仔erntial response of two

れぞれE とM オシレーターで、あったとしても、片側

putative mammalian circadianの S C N が2峰性のリズムを示すことも考えられる。篠mperl and mper2，to ligh t. Cell 91: 1055‑

原ら(1995)は、ラットの S C N をスライス培養し、放出さ1064れる桝を〈プチドのリズムを測定した。測定した VIPregulators ，Barrio ，R. A.， Zhang ，L. and Maini ，P. K. (1996)とA V P 共にサーカデ、イアンリズムを示し、 2 つのリズ

Hierarchically cpuplied ultradian oscillators

ムは同期していた。しかし、薬によりグリア細胞の増g巴nerating robust circadian rhythms. B M B

殖を抑えると、 2 つのペプチドのリズムの同期は見ら

96‑02 ・1‑ 11.

れなくなった。 VIP と A V P がE とM オシレーターな

Block ，G . D. and Lickey ，M. (1973) Extraoclarのであろうか? もう一つの可能性は、 E Mオシレー

photoreceptors and oscil
lators can control

ターがともに同一細胞内に相主することである。

the circadian rhythm of behavioral activity in

ごく最近、ショウジョウパエの時計t宣伝子と考えられA plysia.]. Comp. Physio.l 84 ・ 367‑374.

ている per の相同遺イ云子がマウスで クローニングさBlock ， G. D. and W allace ， S.

F. (1982)

れた(Tei et al. ，1997 ，Sun et al. ，1997)。さらに、この

Localization of a circadian pacemaker in themperl と相向性のある mper2 がクローニング された

eye of a mollusc ，Bulla. Science 217: 155(Albrecht et al. ，1997 ，Shearman et al. ，1997)。これら

157の遺イ云子は、サーカデ、ィアンベースメーカーで、あるBlock ，G. D ，Geusz ，M. ，Khalsa ，S. B. ，Michel ，S

SCN と網1即コ両方で、リズミックに発現しており、興味

and W h itmore，D. (1996) Circadian rhythm

深し、ことに SCN での mperlと卵白r2の位相が4 時間

generation ，expression and entrainment in a

ほどずれていて、光に対する反応性も異なる。

molluscan model system. Progress in Brain(Albrecht et al. ， 1997 ，Shemman et al ， 1997 ，Res . 11 1: 93‑102. ・Shigeyoshi et al. ，1997)。この位指差と光応答性が違

Bouskila，Y. and Dudek，F. E. (1993) Neuronal

う鞘数は、森らの求めた理論上の結果と似てし、る。

synchronization without calcium‑dependentペプチド、のグループにせよ細胞内( 遺伝子) にせよ、

synaptic transmission in the hypothalamus.

もし、左右の S C N にそれぞれE とM オシレーターのPro. Nat.l Acad. Sci. U S A 90: 3207‑32 10

両方が相主するとなると、左右両側にあるE オシレ

Cahil ， G.

M.

and

Menaker ， M.

(1989a)ータ一群とM オシレータ一群がそれぞれ別々にカ

Responses of the suprachiasmatic nucleus toップリング したうえで、さらにE 群とM 群がカップリン

retinohypothalamic tract voll eys in a sl
ice

グしなければならない。そうでなし法、スプリッティ

preparation ofthe mouse hypothalamus. Brain

司

tよ

弓

f

vertebrate brain: an ultrastructural analysis ofRes. 479: 65‑75.
Cahill ，G. M . and Menaker ，M. (1989b) Effects of

opsin and vasoactive intestinal polypeptide一

amino acid receptor antagoinst on
excitatorγ

immunoreactive neurons in the iguanid lizards.

suprachiasmatic

nucleusresponses

j. Comp. Neurology 367: 575‑594.

toHerzog，E . D. ，Geusz，M. E .，Khalsa，S. B. S. ，

retinohypothalamic tract volleys. Brain Res.

Straume ， M. and479: 76‑82.

Block ， G.

(1997)

D.

Circadian rhythms in mouse suprachiasmatic

Cahill ， G. M. and Besharse ， J. C. (1995)

nucleusCircadian rhythmicity in vertebrate retinas:

explantsonm ultimicroelectrodeplates. Brain Res. 757: 285‑290.

regulation by a photoreceptor oscillator. Prog.

lchikawa，M. ，Kuroda，j.， Yasui，K . and Kuroda，Retinal and Eye Res . 14: 267‑29 1.

Y. (1991) Expression of synaptophysin during

Davies，1. R. ，and Mason，R. (1994) Tau‑mutant

formation

betweendissociat 巴d

hamster S C N clock neurons express a 20 hsynapsefiring rate rhythm JfJ vitro. Neuroreport 5:

corticalneurons. Neurosc.i Res. 12: 452‑458 .
lnouye ， S.‑1. T . and Kawamura ， H. (1979)

2165‑2168.
Davis ，F. C. and Gorski ，R. A. (1984) Unilateral

Persistence of circadian rhythmicity in alesions ofthe hamster suprachiasmatic nuclei:

mammalian hypothalamic "island" containing

evidence for redundant control of circadianthe suprachiasmatic nucleus. Proc.

rhythms. J. Comp. Physio .l A 154: 221‑232.

Acad. Sci. U S A 76: 5962‑5966.

Nat .lInouye， S.ー1. T. and Kawamura， H. (1982).1 Hudson，D .，Fiske，，
Foster，R. G .，Provencio，
5. ，D e Grip. ，W . and Menak巴r，M. (1991)

Characteristics of a circadian pacemaker inCircadian photoreception in the retinallythedegenerate mouse (rd/rd). j. Comp. Physio.l

Physio.l 146: 153‑160

nucleus. j.

C o m p.

Jiang，Z.‑G. ，Yang，Y .，Liu，Z.‑P. ，刈len ，C. N.

A 169: 39‑50.
G aston ， S.

suprachiasmatic

Menalくer， M.

(1967)(1997a) Membrane properties and synaptic

Photoperiodic control of hamster testis.

inputs of suprachiasmatic nucl巴us neurons m

Science 158: 925‑928.

rat brain slices. j. ofPhysio.l 499: 141‑ 159.

and

Jiang，Z.‑G .，Yang，Y. ，Al len，C. N. (1997b)

Geusz，M . E. ，Gletcher，C .，Block，G. D .，andelectrical coupling

of

rat

Jenkins，N .A.，
Straume，M .，Copeland ，N .G .，TracerKay ，S. A. and Day ，R . N . (1 997) Long‑term

suprachiasmatic nucleus neurons. Neurosc.i

monitoring ofcircadian rhythms in c‑fos gene

77: 1059‑1066.

express lOn

仕o msuprachiasmatic

Kawato ，M. and Suzuki ，R. (1980) T w o couplednucleusneural oscillators as a model of the circadiancultures. Current B iology 7: 758‑766.

pacemaker. j. Theor. Bio.l 86: 547‑575 .

Goldbeter ，A. (1996) From ultradian biochemical
oscillations

tocircadianrhythms.

Kuroda， Y .， lchikawa， M. ， Muramoto， K. ，

In:

Membranes and circadian rhythms (Th. V.

Matsuda，Y. ，Ogura，A. and Kudo，Y. (1 992)

5pringer‑

Block of synapse formation between cerebral

Driessche ，ed) ，pp68‑93 . Berlin

cortical neurons by a protein kinase inhibitor.

Verlag.

Neurosc.i Le t. 135 : 255‑258.

Grace，M. S. ，Al ones，V. ，Menaker，M . andLiu，5. ，Weaver，D . R. ，Strogatz，S. H . andFoster，R . G. (1996) Light perception in the

︒
︒

可

E
4

Reppert ，S. M . (1997) C elllllar constrllction of

capacities in vitro. Brain R es. 774: 242‑245 .

circadian clock: period cletermination in the

Pavlidis ，T. (1969) Poplllations of interacting

l 91: 855‑860.
sllprachiasmatic nllcle.i C eloscil ators and circadian rhythms. j. T h e o r.
B io.l 22: 418‑436.

M euer ，]. H .，W atanabe ，K. ，Detari ，L. and
Schaap ，j. (1996) C ircadian rhyth m in light

Pickard ，G . E . ancl Tllrek ，F. W . (1982) Splitting

respons巴 in suprachiasmatic nucleus neuronsof the circadian rhythm of activity is abolisheclof 仕巴 ely moving rats. Brain Res. 741 ・352‑

by llnilateral lesions of the suprachiasm atic

355.

nuclei. Scienc巴 2 15: 1119‑ 112 1.

Meuer ，j. H .，Schaap ，j.， Watanabe ，K. andAl bus. ， H .

(1997)

Mllltillnit

Pickard ，G . E. and Turek ，F . W . (1983) T h esuprachiasm atic nuclei: two circadian clock つactivity

recordings in the suprachiasmatic nuclei: in

Brain Res. 268: 201‑210.

vIvo versus in vitro moclels. Brain Res. 753:

Pickard ，G . E. ancl T ang ，W .‑X. (1993) lnclividual

322‑327.

pineal cel
l s exhibit a circadian rhythm in

Menaker ，M . (1959) Endogenol
l s rhyth ms ofm elatonin secretion. Brain R es. 627 ・ 141

body temperatllre in hibernating bats . Natl
l re

146
Pittendrigh ， C. A. and Daan ， S. (1976) A

184: 1251‑ 1252 .
Menaker ，M. and Tosini ，G. (1996) T he evollltionfunctional analysis of circaicln pacemakers inof vertebrate circadian system. ln: Circaclian

nocturnal rodents. V . Pacemak巴r structure: aorganization and oscillatory coupling (H o n maclock for all seasons . j. Comp. Physio.l 106 :K ，H o nm a ，S ，eds) ，pp39‑52. Sapporo ，]apan:

333‑355
Ralph ，M. R. ，Menaker ，M . (1988) A mutation of

Hokkaiclo VP.
Michel ，S. ，Gellsz ，M . E. ，Zaritsky ，j. j. andthe circadian system in golden hamsters.

B lock ，G. D. (1983) Circadian rhyth m in

Science 24 1: 1225‑ 1227 .
Ralph ，M. R. ，Foster ，R. G. ，D avis ，F. C. andm embrane condllctance expressed in isolated

M enaker，neurons. Science 259: 239‑24 1.
森すみ子、川 ￨人光男、鈴木良次 (1986) ハムス

Shearman ，し P. ，Z ylka ，M . j.， W eaver，D. R. ，

Muramoto ， K .， lchikawa M . ， Kawahara ， M. ，Kllroda ， Y.

activity

increases

K oiakowski，L. F. and Reppert ，S. M . (1997)
T w o period homologs: circadian expression(1 993)Frequency of synchronous oscillationneuronal

Transplanted

period. Science 247 : 975‑978.

動体モテV レ. M B E 85‑88: 67‑76.

and(1990)

suprachiasmatic nucleus determines circadian

ターの位相変位デ ータにもとづく定量的2 振Kobayashi ， K.

M .

and photoic regulation in the sllprachiasmaticofnuclei . N euron 19: 1261‑1269.

duringclevelopment ancl is correlatec
l to the number

Shigeyoshi， Y .， Taguchi ， K .， Y a m a m o t o ， S. ，of s戸 laps 巴s in cllltured cortical 口ellron

Takekicla ，S. ，Yan ，L. ，T ei，H. ，Moriya ，T. ，netw orks. N eurosc .i L e t. 163 : 163‑165.

Shibata ，S .，Loros ，j. ].，Dunlap ，j. C. andNakahara ，K. ，Murakami ，N. ，Nasu ，T. ，Kuroda ，Okamllra ，H. (1997) Ligh t‑induced resetting

H. and Muralくami ，T. (1997) lndividual pinealof a m a m mali an circadian clock is associated

cells

in

chick

prossess

with rapid induction of the mperl transcript

photoreceptive ，circadian clock ancl m elatonin‑synthesizing

C ell 91: 1043‑ 1053.

t
E
4

nu

Shinohara ，K .，H o n ma，S. ，1くatsuno ，Y. ，Abe ，H.

1114.

and Honm a ，K . (1995) T w o distinct oscillators

Vogelbaum ，M . A. and Menaker ，M. (1 992)

in the rat suprachiasm atic nucleus in vitro.

T emporal chimeras produced by hypothalamic

Rroc. Nat l. Acad. Sci. U SA 92 ・7396‑7400

transplants.]. Neuros.i 12: 36 19‑3627.

Sun ，Z. S. ，Albrecht ，U. ，Zhuduenko ，0. ，Bailey ，van den Pol ，A. N. ，Finkbeinker ，S. M. and].， Eichiele ，G . and Lee ，C. C. (1997) RIG UI，

C ornell‑Bell ， A.

H.

(1992)

Calciuma putative m ammal
ian ortholog of theexcit ability and oscillations in suprachiasmatic

drosophila period gene. Cell 90: 1003‑101 1.

nucleus neurons and glia in vitro.j. N eurosci.

Takahashi ，]. S. ，and Menaker ，M . (1982) Role ofthe suprachiasmatic nuclei in the circadiansystemof thehouse

12: 2648‑2664.
Welsh ，D .K. ，Logothetis，D . E. ，Meister ，M. andsparrow ， Passel

Reppert ， S. M

唱

domesticus. ]. Neurosci 2: 815‑828.

(1995) lndividual neurons

dissociated 仕o m rat suprachiasmatic nuclells

Takahashi ，]. S. ，D e C oursey ，P. ].， Bauman ，しexpress independently phasecl circadian firingand Menaker ，M. (1984) Spectral sensitivity

rhythms. Neuron 14: 697‑706.

of a novel photoreceptive system mediating

Welsh ，D. K. and Reppert ，S. M. (1996) Gap

entrainment of m a m mal
ian circadian rhythms

junctions couple astrocytes but not neurons

Nature 308: 186‑188

in dissociated cultures of rat suprachiasmatic

Takahashi，j. S. ，Murakami ，N .，Nikaido ，S. S. ，nucleus. Brain Res. 706: 30‑36.

Tratt ，B. L. ，and Robertson ，し M. (1989) The

Yamazaki ，S.，Maruyama ，M. ，Cagall1 pang ，F. R.

avian pineal ，a vertebrate modelsystem of theA . and Inouye ，S.‑]. T. (1994a) C ircadiancircadian oscil ator: cellular regulation offluctuationsof c A MP

content

inthecircadian rhythms by ilght ，second messenger ，suprachiasmaticand m acromolecular synthesis. Rec. Prog.

hypothalamus of the ra t. Brain Res. 651

H orm. Res. 45: 279‑352 .

329‑33 1.

nucleusandanterior

T ei ，H. ，Okamura ，H. ，Shigeyoshi，Y. ，Fukllhara ，Yamazaki ，S. ，Ishida，Y. and Inouye ，S. 一.I T .

C. ，Ozawa ，R. ，Hirose ，M. and Sakaki ，Y.

(1994b) Circadian rhythms of adenosine(1997) Circadian oscillation of a m all1 m aliantriphosphaste contents in the suprachiasmatic

homologue of the Drosophila penod gene.

nucleus ， anteri or hypothalamic area andNatllre 389: 512‑516.

caudate putamen of the rat‑negative COITe‑

T erman ，j. S. ，Rem e，C. E. ancl T erman ，M .
(1993) Rod outer segment disk shedding inrats with lesions of the suprachias ll1 atic
nucleus. Brain Res. 605: 256‑264.
culturedm am malian237‑240.
山崎 晋 (1995) National Science Foundation

Center for

Tosini，G. and Menaker ，M. (1 996) Circadianrhyth ms inlation with electrical activity. Brain Res. 664:

retinaScience 272: 419‑42 1.

Biological Timing， Michael

Menaker 研 究 室 比 較 生 理 生 化 学 12:
27 1‑274.
Yamazaki，S. ，Inouye ，S.一.I T. and 1くuroda ，Y.

T osini ，G. ，Menaker ，M. (1 998) M lI ltioscil atory(1995a) T TX‑resistant Cal . oscil
lation incircadian organization in a vertebrate ，19uana

cultured hypothalamus: similarity to theiguana.

m a m m alian circadian pacemaker. Neuroreport

j. Neurosci. 1998 18 (3): p. 1105‑

一 20 一

6: 1306‑1308 .
Yamazaki ，S. ，Shimomura ，K . and Menaker ，M(l 995b) Phase relationship of evening andmorning

oscillators

responsivity:

regulates

phasecomparative study between

wild‑type and tau mutant hamsters . Soc.
Neurosci.Abst. p954.
Yamazaki ，S. ，Kerbeshian ，M. C. ，
卜locke，.r C. G .，Block，G. D. and M 巴naker，M . (1996a)
Ultradian and circadian rhyth ms in neuralactivity in and outside the suprachiasmatic
nucleus of wild type and tau m utant hamsters
SR B R A bst. p63.
Yamazaki ，S.，Kerbeshian ，M. C. ，H ocke，.r C .G .，Block，G. D . and Menaker，M. (1996b) Phase
relationships

inultradianandcircadianrhythms between the suprachiasm atic nucleus
and other brain regions. Soc. Neurosc .i A bst.
p2056.
Yamazaki ，S.，Al ones ，V. E. ，B lock ，G. D . andMenaker ，M. (1997) Functional connection
between the circadian and motor system s. Soc.
Neurosci. Abst. p790.
Zlomanczuk ，P. ，Margraf，R. R. and Lynch ，G. R.
(1991) In vItro electrical activity in the

suprachiasmatic nucleus fol
lowing splitting
and masking of wheel‑running behavior. Brain
Res. 559: 94‑99.

‑ 21 一視交叉上核のリズム発現と細胞間カップリンク、
本間さと
北海道大学医学部生理学 第一講座
S C N の発見とその意義

個体の機能までの解析が可能な、優れた実験

日
南乳動物におけるサ ー カテーィアンリズムの系を提供している。

formal properties をすでに 1920 年代から報告していた Richter は、これらを支配している

多振動体ペースメーカーとしての S C N

生物時計の存在を、数十年に渡り探し続けた。

S C N はラットで怯ー側、約 8 ，000 から 10 ，000

その局在部位が明らかになったのは、 1972 年

個 の神経細胞から構成される (van den Pol ，であり、 Stephan と Z ucker 、Moore と Eichler の1980) 。これらのど の細胞がサーカテ、イアン振2 つのグ / レープがラット視交叉上核 ( S C N ) の動を発現しているか、あるいはすべての細胞 が破擦で、前者は行動リズムが、後者は血綬コ振動を発現しうるのか、そのメカニズ、ムは長い

ルチコステロンリズムが消失することを報告した

間不明で、あった。図 1 は、多数の神経細胞からことによる。その 後、 S C N が生物時 計からの構成される S C N 内からのサーカディアンリズム

pathway にあたるのではなく、時計そのものの発現の可能性を示したものである。過去の破局 在 部 位 で あ る こ と を 、 Inouyeと壊実験からは、 S C N が完全に破壊されない限Kawamura(1979) が明らかにして以来、 S C N にり、行動やホルモンのサーカテe ィアン1 } ズ、ムがおけるサーカディアン振動機構の研究におい存続することがわかっており、少数の振動細胞て、わが国の研究は常にトップレベルを維持しによるリズム発現の可能性( 図 la) は否定的でている。日南乳動物におけるサーカディアン振動あった。しかし 、移植実験では、移植片中の特体の局在が明らかになったことで、その後の研

定 細 胞 、 例 え ば V IP 細 胞 (Soll ars とPick‑

究は大きく発展した。神経核内の細胞構築 がerd ，1995) や C a 結合蛋白 (Sil ver ら， 1998) の生明らかにされ (van den Pol ，1980 ，van den Pol

着とリズム発現の相闘が報告されており、 サー

and T sujimoto ，1985) 、 電 気 生 理 学 的 手 法

カディアンリズムの発振と表現に、 S C N の特定(Green and G illette 1982 ，Shibata ら 1982) 、細胞が関与している可能性を示唆する結果も器官培養(Earnest and

Sladek ， 1987 ，

報告されている。大脳皮質などで いわれていT o minaga ら， 1993 ，Shinohara ら， 1994) 、細胞る神経ネットワ ークによるリズム発現の可能性

培養 (Murakami ら， 1991 ，Watanabe ら， 1993) 、は( 図 1b) 、テトロドトキシン投与で行動、ホノレ

移植 (Lehman ら， 1987 ，Saitoh ら， 1987)等のモン、 神経活動といった表現型リズムは一時的技術が導入され、さらには昨年の clock geneにマスクされるが、サーカ デイアン振動は持続のクロ ーニング等の分子機構へのアプロ ーチ

し て い る こ と が 、 個 体 レ ベ ル ( Schwartz

が可能となったわけで、ある (King ら， 1997 ，Teiら
， 1987) 、 神 経 核 レ ベ ノ レ (Shibata andら， 1997 ，Sun ら，1997)。サーカ ディアン振動のMoore ，
1993) 、S C N 神経細胞レベノレ (WeIsh

発現と光同調機構がこの小さな一 対の神経核，
ら 1995) で明らかにされることで、否定された。

に集中 しているため、 S C N は、複雑な哨乳動

ただし、これらの結果は、振動細胞 関連絡がシ

物の中枢神経機構の中でも、分子レ ベルからナプス連絡である可能性を否定す るものでは

qq
JJ

ない。また、 テトロドトキシンは Na チャンネ

1995 年に発表されたこつの S C N の in vitro

ルを介する連絡のみを抑制するため、それ以実験結果は、これらの議論に終止符を打つも外の機序での神経連絡による、リズム表現のので、あった。一つは Shinohara らの、 SCN の可能性もある。図 lc に示した S C N における振organotypic slice culture におけるペプチドリズ

動共役説は、たとえ個 々の細胞振動が減衰性ムの報告であり、もう一つは W elsh らの S C N神で、あっても、あるいは不安定で、あっても、互い経細胞の多電極デ、イシュ上で、の分散培養の報に影響しあうことにより、高精度高振幅のサー告である。Shinohara らの結果は、分裂阻止剤

カディアン周期を発現するという振動理論の投与により、パソ、プレッシンと VIP(vasoactive(Enright，
1982) から、 S C Nでの安定した高振幅

intestinal polypeptide) のリズ、ムが異なる周期で、のリズム発現の機序として推測されているもの

フリ ーランすることを示 し、同一ペプチド細胞聞である。行動リズムの詳細な機能解析により、

ではリズム同期が維持されること、異種ペプチ

夜行性醤歯類のサーカディアンベースメーカ

ド間ではリズムが解離しうることを明らかにしたーが、朝方と夕方を支配する二つの振動体かものであり、 一方、 W elsh らの結果は、個々のら構成されることが示唆されており (Pittendrigh

神経細胞が脱同調して独自のフリーランリズムとDaan ，1976) 、この茜歯類生物時計の二振動を示すことを明らかにした。これらの結果により、体仮説も、両者に支配されるリズムが共に S C

S C N は multi oscil atory system であること、さN 破壊で消失するため、振動共役説を支持す

らに培養条件により振動細胞の同期、脱同期

るものと考えられる。 S C N の部分破壊でフリーが生じることが分かった。

ラン周期が短くなる (Rietveld，1984) とし、う、細ラット S C N の無血清培地による分散培養で胞数が周期に影響する結果も、振動共役によは、すでに M urakami らが約 27 時間周期のパる安定したサーカディアン周期発現の 可能性

ゾプレッシンリズムを発現することを報告しを支持している。

(1991) 、一方、 Watanabe らは、約 24 時間周期のパソ、プレッシンリズ. ムの発現と、母親の昼夜培 養 S C N による S C N 内 多 振 動 体 の 発 見

逆転によるリズム逆転を報告している (1993)。

図 1 : 視交叉上核におけるサーカディアンリズム発現とその表現の 3 つ の 可 能 性

a 単一( あるいは極少数の) 振動体細胞のみが振動を発現する場合。
b 個々の細胞は振動体を持たないが、ニューラルネットを形成して振動を発現する可能性。

c: 個々の細胞が独自の振動体を持ち、振動共役して、全体として 1 つのリズムを発現する可能性。右側核の図は、背内側と腹外側で別の周期を持ちうる可能性を示したもの。

‑ 34 一我々は、同様の無血清培地によるラット S C N

した複数の神経活動リズムが同期しており、ペ分散培養で、培養開始 24 時間後から、パゾ、プ

プチドリズムの検 出で、きなかったデ、イシュで、は、レッシンと VIP が同期したリズムを示すことを確

個々の神経活動にはサーカデ. ィアンリズムが認した。デ、イシュ表面のコーティング、条例ニにより存在するが位相、周期がそれぞれ異なることを見出した( 図 2) 。また、 2 0 枚のマノレチ電極ディ見られ、また、培養初期の分裂阻止剤処置では、グリア細胞の数が極めて少なくなり、形態も発火頻度を測定した 8 8 個の神経細胞活動記

細く分岐した突起を多数もつもののみとなった録のリズム解析を行ったところ、連続 5 サイクルが、 2 つのペプチドの同期したリズムはこれらの以上のサーカディアンリズムを示した神経が 6変化には影響されないことを報告した( ト‑!onma

7 個存在した ( 7 6 % ) 。これらの実験結果からら， 1998) 。これら一連の S C N 分散培養におけ以下のことが示唆された。

るペプチドリズムの結果は、同一ディシュ内でl. S C N の神経細胞の多くはサーカディアン振の個々の神経細胞発火リズムが脱同調してい動体を有する。

るという Welsh らの結果とは、一見矛盾するも2. 個々の振動細胞は、独自の周期でフリーラのである。しかし、もし、同じ S C N の分散培養

ンしうるが、振動細胞問同調も存在する。

でも、条件により振動細胞が同調したり脱同調

3 培養細胞におけるペプチドリズムの消失は、したりするならば、両培養条件の差に、 in vivo

S C N 振動停止ではなく、個々の振動細胞のでの振動細胞聞の安定したカップリング機序を脱同調を反映している。

解明する鍵があるカもしれない。そこで、我々は、 W elsh らと我々の培養条件の間で最も差

振動細胞間カップリングがあると考えられる培地中の血清レベルに注

振動細胞が E いに連絡しあい、リズムの周期

目し、無血清培地と牛胎児血清 (FCS) を含有と位相を一致させるカップリング、のメカニズ ムは、する培地でのペプチドレベルを比較した。その未だ明かでない。神経組織内で、カップリング を可能とする機序としては、シナプス連絡、液性でサーカディアンリズムが検出できないことを( ガス性) 連絡、ギャップ結合なとずが考えられる。

見出した。さらに、彼らと同様に、マノレチ電極

また細胞聞の接近や接着には、細胞外マトリッ

テ イシュを用いて、ペプチドリズムと個々の神クスや各種接着因子、成長因子などの関与も経活動リズムを比較した。松下のマノレチ電極

考えられる。

ティシュの表面素材は、 Welsh らの用いたデ、
イ1) シナプス連絡によるカップリングの可能性含有培地で培養し、ペプチドレベルと個々の細胞内でのリズム発振にはシナプス連絡は不神経活動リズムとを比較してみた。残念ながら、要で、あることが明かとなったが、この実験結果

発火頻度が培地の交換や振動により数 1 0 分

からは、細胞聞のカッブリンク がシナプス連絡から 1 時間程度マスキングを受けることがあるを介するかどうかは不明である。そこで、、マルe

先にのべたテトロドトキシンの実験結果から、ため、ペプチド、解析のサンプリング、を行った直後から電気活動を調べるとし、う方法をとった。

時に記録される自発発火ノ勺レスデータを用い、その結果、有意のサーカデ ィアンベプチドリス、

cross correlation 解析を行ったところ、同期しムが検出できる例では、同一ディシュ上で記録た神経活動リズムを示す神経細胞のいくつか

q h﹁
J u

が数 m sec の差で発火していることが確認され液性の因子が S C N 内で何 らかの情報伝達た。この事実は、少なくとも、分散 t音養 S C N神を行っている可能性は、これまでの多くの実験

経細胞問では単シナプス連絡でリズムが同期

結果から示唆されている 。特に、仔ラットの S Cする可能性を示唆している。ただし、in vivo で、N が胎生期にサーカディアン援動を開始し、母同ーの機序が存在するかどうかは不明である。

親のリズムに胎内同調 していることが分かつており (Reppert ら， 1983) 、S C N を破接した母ラッ2) 液性、ガス性連絡

トの仔は、胎内でフリーランを開始することが示

一一一一 c h 4‑‑‑‑‑‑‑‑‑ ch 1

7

12

6
5

︒ 4

8

ω
¥ω
の
の
﹀
一
旦

3

ω

2

ω
万
一
欠
︒

4

0
24
3

ω
¥
ω
0
0

0
24

24

24

24

24

24

24

24

24

24

ch2

ω 2
︒
¥ω
ω
ω

﹀
一
亘
の

0

24

T i m e of D a y

図 2 :マルチ電極ディシュ上でt音養した視交叉上核神経細胞活動リズム
同一ディシュ上の 3 つの神経細胞の発火頻度を示した。周期は ch 1 が 23.8 時間 、ch2 が 22.6 時間、 ch4 が 23 . 4 時間。ch 1，
4 は位相、周期ともほぼ一致しているが、 ch2 は周期がやや短く、位相がほぼ逆転している

q np
J u

唆されている (Honma ら， 1984) 。これらの実験発火にほとんど時間差がない例も見つかって結果は、シナプス形成以前の胎児 S CN が母いる。この場合は、記録をとった 2 つの神経細親の血中の物質あるいは環境因子を何らかの胞は、それ自体自律振動を行わないが、振動機序で感受し、リズム同調していることを示して細胞から等距離でシナプス連絡を受けているいる。胎盤を介して作用した物質による胎児リことで説明可能であるが、 両者がギャップ結合ズ ム の 同 調 と しては、メラトニン (Grosseを介して同時発火していることも否定できない。

ら， 1995) およびド、パミン 作 動 薬 (Viswanathan

これまでの電子顕微鏡による S C N の観察から

ら， 1994) の例がすでに報告されている。また、は、 S C N神経細胞聞のギャップ結合は確認、さSilver ら(1 996) は、一定分子量以 下の物質のれていない。単一神経細胞 への N eurobiotin

みを通過させる膜で、で、きたチューブ. に S C N の等の色素注入による dye coupling を調べた結組織を入れて S C N破壊ノ、ムスターに移摘する

果では、 S C N神経細胞聞の electricalsynapseと、行動リズムが回復することを報告している。

の可能性を示すものもある一方 Oiang ら，
1997) 、

N O のS C N 内での作用も報告されており (Ding

グ ア聞にはギャップ結合があっても神経細胞

et al ，
1995) 、C O なども含め、各種の diffusible

聞の dye coupling はないとしづ報告もある

ν

substance の関与も検討の必要がある。

(Welsh と Reppert ，1996 ) electirical synapse

これまで述べてきたような in vitro 実験系では、複数の神経細胞を機能的合胞体とするたは、カップリング が液性連絡によるのか、神経め、色々なアプロ ーチにより、 S C N における存性連絡によるのか、区別がつけにくい。電気刺在の有無を明らかにしてして必要がある。

0

激を行えば、シナプス連絡の存在は明らかに

グリア細胞はギャップ結合を介 して緊密な連なるが、そのシナプスがリズ ムカップリング1こ関

絡している。特に、 S C N は、アス トロサイトのマ与しているかどうかは確定できない。培養条件

ーカー蛋白である Glial Fibrillary Acidic Pro‑

下で、液性連絡によるカップリングが存在するか

tein (GFAP) が、 他 の視床下部組織 に比べ極どうかは、現在各社から発売されているカルチ

めて濃く染色されること (Morin ら， 1989) 、G F APャーインサート等の m embrane を用いて行うこの分布にサーカディアン変動があること (Lavi‑とができるが、位相・周期 の異なる 2 組の S C N

all e と Serviere ，
1993) 等の報告からも、アス卜ロ

細胞が液性連絡によって同期するかどうかをサイトがサーカディアン振動において何らかの検討した実験は未だ報告されていない。

機能を発揮している可能性がある。培養系でシナプス形成や神経細胞機能維持 には、各は、グりアの種類および数が培地条件によって種の成長因子の関与が示唆されており、新た大きく影響される。血清含有培地での培養でな 成 長 因 子 の 発 見 が 続 い て い る 。Nerve

は、いわゆる Type 1 グ.リアがデ、イシュ面を敷石

growth factor のサーカディアンリズムへの関与

状に張りつめ、グリア細胞聞に多数のギャップも報告されており (Bina と Rusak ，
1996) 、これら

結 合 に よ る 密 接 な 連 絡 が 生 じる (Welsh とのどの 因子が振動細胞カ ップリング" ( こど、のよう

Reppert ，
1996) 。上に述べたように、この状態でに影響しているカも、今後の研究課題である。

は、ペプチドリズムが消失する例が多い。一方、無血清培地では、グリアの増殖が抑制され、細3)ギャップ結合い突起をもっ分化したグリアが神経細胞と網目

一方、我々が行ったマルチ電極上 S C N 分散構造を形成する (Honma et al ，
1998)。この状態

培養細胞の cross correlation では、二神経のでは、同期したペプチドリズムが観察される。まq 勾Jt、 S C N 以外の部位や、培養グリア細胞では、た、から見出したリズム変異体の Clock mice は血清を抜いてグリアを分化されると神経伝達物

heterozygote ではリズム周期が正常よりも長い質のレセプター数が c A M P やアラキドン酸などは連続暗で 直ちに a汀 hyth‑、 homozygote で、とこ1987 ， Barの 系 を 介 し て 増 加 し (Murphy ，， 1994 )。
mlc となることが特徴である (Vitaterna ら

P C A P がグリアの機能を
199 1)、また、 VIP ，res ，行動などの表現型リズムの無周期性は、1 . サ， 1994 ，Tatsuno と調節すること (Grimaldi らーカテeィアン振動の停止、ベースメーカーを構

1994) などが報告されている。このため、A rimura ，成している複数の振動体聞の脱同期、 3.表現

グリアのもつギャップ結合以外の細胞間情報

リズムとの聞のマスキング( ベースメーカーの振伝達の可能性も考慮にいれる必要があると考動は持続) の可能性が考えられる。連続暗のえられる。

下で 27 時間とし、う長い周期でフリーランした
後行動リズムが無周期となったクロック変異マ4)

ウスに 6 時間の光照射を行うと、リズムが再び

その他の可能性S C N の分散細胞培養では、神経細胞 聞に発現することが報告されている。この事実は、シナプス連絡がなされていない培養開始時か振動細胞聞の脱同調を生じた結果、行動リズ

ス ムが見られたが (Honmaリら同期したペプチド、ムが消失した可能性も示唆している 。

e， 1998 ) 、これは、母親のリズムに同調したら
個々の振動細胞リズムを反映していたのかもしおわりにの安定したサーカテeィアンリれない。 in vivo で、哨乳動物では、個体レベルで 安定したサーズム発現には、細胞聞の接近や特殊な細胞配ィアン振動、光同調が長い寿命の間維持カテ。

列が重要であるカもしれない。事実、視交叉上されている。しかし、個々の S C N 細胞の振動

核細胞には、中枢神経ではめずらしく、神経は、環境条件で大きくばらつき、脱同調によっ細胞が soma を接して配列する構造がみられてS C N 全体ではサーカディアン変動が消失

る(van den Pol ，1991)。成長因子と同様、細胞することも明らかにされた。安定したリズムの発接着因子も、最近数多く発見されており、神経

現には、多数の振動細胞のカップリングが必

細胞問、グリア問、神経細胞・グリア聞の接着須と考えられる。ロ甫乳動物のサーカディアンリ

因子がカップリングに何らかの作用をもっ可能

ズム発現機構の探求は、やっと分子レベルで、性がある。 Glass らは、 S C N に NCAM(neuronalの研究がスタートしたばかりである。次々と明ら

l adhesion molecule) が多く発現していること
cel

かにされていく遺伝子群の内、リズムの発振やに注目し (1994) 、N C A M knock out mice でサ

光同調と同時にリズムカップリ ング.に関わる遺ーカディアンリズムを調 べたところ、 heterozy

伝子も、個体のリ ズム発現に必須の「時計遺伝

gote では短周期を、そして homozygote では

子 J の 1 っとして 重要な位置を占めると考えら， 1997)。
無周期性を示すことを見出した (Shen られる。

この結果は、N C A M が振動発現そのものに必

この様に、最近の実験技術の発展により、 S要である可能性も示しているが、リズ冒ムカ ップリ

C N は、中枢神経のなかでも、おそらく唯一、mングに必要であり、 N C A M knock out のためカ

vltro で一個の神経細胞のモニタリング、からでップリング障害が生じ、短周期や無周期が出もその機能が解析できるとし、う、すばらしい実現したとも解釈できる。同様に、 Takahashi らの験系となった 。今後さらに reporter gene ，グループが mutagen を作用させた mice の中transgene ，knock out 、cellline 化などで、機能

守
d

0
6

cadian activity rhythms by neonatal mela

解析に大きな発展が期待できる。リズム研究の特徴の一つに、振動理論、あるいは下等生物

tonin injections. Brain Res. 686: 10‑16.

における発見をもとに、仮定を立てて実験を行

Oing ].M .，Chen O. W e b e r E.T.，F aiman L. E. ，うことが可能な点がある。そこで、若い研究者

Rea ，M . A. and Gill巴tte ，M.U. (1995) R e‑の方々は、行動リズムなど、個体レベルで の機

setting the biological clock: mediation of

能解析によって明らかになった生物時計の基

nocturnal circadian shifts by glutamate andN O . Science

本を忘れずに、先端技術を応用することにより、266 ，1713‑17 17

Green 0. ].， and Gillette R. (1982) Circadian

この素晴らし実験系を存分に生かした研究をrhythm of firing rate recorded 仕o m single

していただきたい。

cells in the rat suprachiasmatic brain slice.
Brain Res.245 ，198‑200.

文献

Earnest D.]. and Sladek C.D. (1987) Circadiani a.].
B.A. (1991) N e w roles for gl
Barres ，rhythms of vasopressin release from indi‑

Nedurosci.11:3685‑3694.

vidual rat suprachiasmatic explants J!) vitro

Bina K .G. and Rusak B. (1996) Nerve growth
factor

phase

i: s
shi f

circadian

Brain Res. 382 ，129‑133.

activity

H o n m a S. ，Shirakawa T. ，H o n m a K. ，and Hi‑

rhythms in Syrian hamsters. Neurosc.i Lett .

roshig巴 T. (1984) Maternal phase setting of

206 ，97‑100.
Enright ，].T.(1980) T h e Timing of Sleep andfetal circadian oscillation underlying the

Wakefulness ，O n the substructure and dy‑

plasma corticosterone rhythm in rats. E n‑namics of the circadian pacemakers under‑

docrinology 114 ，1791‑ 1796.

lying the wake‑sleep cycle. Studies of

H
Y. A b e ，
Y. ，Tanahashi ，
S. ，Katsuno ，H o n m a，Brain Function ，vo l. 3 ，Springer Verlag ，K.(1998) Circadian Rhythms ofand H o n m a ，Berlin.

Arginine Vasopressin and Vasoactive In‑].0. ，Lee ，W . ，Shen ，H. and Watanabe ，Glass ，

testinal Polypeptide do not depend on C y‑

M. (1994) Expression of immunoreactive

toarchitecture of Dispersed Cell Culture ofl adhesion molecule
polysialylated neural cel

Rat Suprachiasmatic Nucleus. Neurosci‑

in the suprachiasmatic nucleus. Neuroen‑ence (i n press)

docrinology.
M. ，Grimaldi ，l. (1979) Persis‑
ト
Inouye ，S.T. and Kawamura ，60:87‑95.
G. ，Pozzoli ，P. ，Navarra ，tence of circadian rhythmicity

in a m a m

G . (1994) V a‑
P. ，and Schettini ，Preziosi ，malian hypothalamic "island" containing

soactive intestinal peptide and forskolinthesuprachiasmatic

nucleus.

Proc.

Nat.I Acad .Sci. U S A 76 ・5962‑5966.

stimulate interleukin 6 production by rat
cortical astrocytes in culture via a cyuclid

Jiang ，Z G .，Yang ，Y Q . ，Allen ，C.N. (1997)

prostagrandin

Tracer and electrical coupling of rat su

independent m echanism. J. Neurochemistryprachiasmatic nucleus neurons. Neurosci‑

63 ・344‑350

ence. 77 ・1059‑1 066.

AMP‑dependent ，Grosse ， ].， Velickovic ， A.，

A. M . ， Wils
Y .， Sangoram ，
D.P. ， Zhao ，King ，

Davis ， F.C.

M.P. ，
M. ， A n toch ，
L. O. ， Tanaka ，bacher ，(1995) Entrainment of Syrian h a mster cir‑qn
JヨVitaterna，M.H. ， 1くorn‑

Pittendrigh ，C.S. and Oaan ，S. (1986) A Func‑

hauser，].M. ，しowrey， P. L.， Turek，F.W.

tional analysis of circadian pacemaker in

J .S. (1997) Positive cloning
and Takahash i，nocturnal rodents .V. Pacemaker Structurelof the mouse circadian cJock gene. C ela clock for all season. ]. C o m . Physio l.

Steeves，T.O. しReppert S.M. ， and Schwartz W.].

89:641‑653.
Lavialle ，M. and Serviere ，]. (1993) CircadianMaternal coordination of the fetal biologi‑
cal clock in ut 巴ro . Science 220，969‑97 1.

日uctuations in G F A P distribution in the

Syrian hamster suprachiasmatic nucleus.

(1983)

Reppert S.M. and Uhl G.R. (1987)

Vaso‑

pressin messenger ribonucleic acid in su‑

Neuroreport 4: 1243‑ 1246.
Lehman ， M.N. ，Silver， R. ， Gladstone ，W.R. ，

prachiasmatic and supraoptic nuclei: ap

Kahn ，R.M. ，Gibson，M. ，8ittman ，E.L

pearance and circadian regulation during(1987) Circadian rhythmicity restored bydevelopmen t. Endocrinology 120 ，2483

neural2487

transplan t.

lmmunocytochemical

characterization of the graft and it s inte

Richt 巴r，C.P. (1922) A behavioristic study ofgration with th 巴 host brain. ]. Neurosci‑

the activity of the rat. Psychol. M o n o gr.

ence 7:1626‑1638 .

1:1‑55.

Liu ， C. ，Weaver，
O.R. ， Strogatz，S.H. ， Rep

Rietveld ，W.]. (1984) T h e effect of partial

pert ，
S .M.(1997) Cellular construction of alesion of the hypothalamic suprachiasmatic

circadian clock: period determination in the

nucleus on the circadian control of behav‑

suprachiasmatic nuclei. Cell 91:855‑860.

iour. A n n . Rev. Chronpharmaco.l 1: 1‑4.

Moore，
R.Y. and Eichler，
V.8. (1972) Loss of a

Saitoh ，Y .，Nihonmatsu ，I. and Kawamura，H.

circadian adrenal corticosterone rhythm(1987) Transplantati on of the suprachias‑

following suprachiasmatic lesions in the rat

matic nucleus in the ra t. Acta Neurol

8rain Res .4 2:201‑206.

(Supp .l ) 41:41‑45 .

Morin ，
L. P. ， ]ohnson ，
R.F.， and Moore，
R.Y.

Schwartz，W . ].， Gross，R . A.， and Morton ，M .

(1 989) T w o brain nuclei controlling circa‑

T. T h e suprachiasmatic nuclei contain an

dian rhythms ar巴 identified by G F A P im‑

tetrodotoxin‑resistan t

munoreactivit y in hamsters and rats. Neu

make r. Proc. Nat .l Acad. Sc i. U S A 84

rosc.i Let t. 99:55‑60.

(1987) 1694‑ 1698 .

Murakami， N. ， Taka mure，
M. ， Takahashi ，lく.，

circadianpace‑

Shen . H .，Watanabe， M. ， Tomasiewicz， H. ，

Utsunomiya，K. ， Kuroda，卜
1. and Etoh ，T

Rutishauser，U .，Magnuson ，T. ，and Glass ，(1 991) Long‑term cultured neurons 什o m].0. (1997) Role of neural cell adhesion

rat suprachiasmatic nucleus retain the ca

molecule and polysialic acid in mouse cir‑pacity for circadian oscil
l ation of vaso‑

cadian clock function. ]ournal of Neuro‑

pressin release. 8rain R 巴s. 545:347‑350.

science: 17 :522 1‑5229.

Murphy，S. and Pears， 8.(1987) Functional

Shibata S. ，O o m u r a Y .，Kita H. and Hattori K.

receptors for neurotransmitters on as(1982)

troglial cells. Neuroscience 22:381‑394

neuronal activity in the suprachiasmatic

‑

40 一

Circadianrhythmicchangesofnucleus ofthe rat hypothalamic sl
i ce. Brain

phila periodgene. C elI 90:1 003‑ 101 1.

Res. 247 ，154‑ 158.

Tei ，H. ，Okamura，H. ，Shigeyoshi ，Y. ，F u‑

Shibata S .，Moore R.Y. (1993) Tetrodotoxin

kuhara，C. ，(1997) Circadian oscillation ofdoes not affect circadian rhythms in neu‑a mammalian homologue of the Drosophila

ronal activity and metabolism in rodent su‑

pen"o d gene. N ature 389:5 12‑516.

prachiasmati c nucleus in vitro. Brain R es.

Tominaga K. ，Inouye S.‑，
.I and Okamura H .

606，259‑266.

(1993) Organotypic sl
i ce culture of the rat

Shinohara K. ，H o n m a S .，Katsuno Y. ，A b e H.
andsuprachiasmatic nucleus:

H o n m a K. (1994) Circadian rhythms

sustenance ofcell ular architecture and circadian rhythmin the releases of vasoactive intestinal

N euroscience 58 ，1025‑ 1042.

polypeptide and argmme‑vasopressin invan den Pol A.N.( 1980) T h e hypothalamicorganotypic sl
i ce culture of rat suprachi‑suprachiasmatic nucleus or rat: intrinsic

asmatic nucleus. Neurosci.

L ett.

170，

183‑ 186.

anatomy. j. C o m p.N eurol. 191 ，661 一702.
van den Pol，A .N . and Tsujimoto，K .し (1985)

Shinohara K. ，H o n ma S. ，K atsuno Y .，A be H .

N eurotransmitters of the hypothalamic su‑

and H o n m a K. (1995) T w o distinct oscilla‑prachiasmatic

tors in the rat suprachiasmatic nucleus

chem ical analysis of 25 neuronal antigens.

Proc.Natl. Acad .Sci .U.S .A . 92 ， 7396‑

N eurosci 15 ・1049‑ 1086.

7400

nucleus:immunocyto

van den Pol A . N .(199 1) T h e suprachiasmatic

Silver，R. ，しeSauter，J. ，Tresco，P.A. ，L ehman ，nucleus: morphological and cytochemical

M .N. ，(1996) A diffllsible coupling signal

substrates for cel
l lllar interaction. [n: Su

仕o m the transplanted suprachiasmatic nu

prachiasmatic N lI clells，T h e Mind's C lock.

cleus

Eds. by Klein ，D .C .，M o o re，
R.Y.and Rep

controlling

circadianloco motor

rhythms. Natllre 382:810‑8 13.

pert ，S.M .

Stephan F. and Zucker .
1 (1972) C ircadian

OxfordU niv. Press ， N e w

Y ork ，
pp.17‑50

rhythms in drinking behavior and locomotor

V isw anathan ，N. ，W eaver，D .R .，Davis ，F. ，activit y are eliminated by suprachiasmatic

Reppert，S.M. ，(1994) Entrainment of theProc.Nat.I Acad.Sci .

fetal hamster circadian pacemaker by pre‑lesions.

U .S.A.

54，
1521‑ 1527

natal injections of the dopamine agonist

Sollars，P.j.， Pickerd ，G.E. (1 997) V asoacti ve

SK F

intestinal peptide efferent projections of38393 .

j.

of

Neuroscience .

14 :5393‑5398

the sllprachiasmatic nllcleus in anterior hy‑

Vitaterna，
M . H .， King，D.P. ， C h ang，
A. ‑M. ，pothalamic transplants: correlation with

Kornhauser ，
J .M .，しowrey，
P.し，functional restoration of circadian behavio r.

ald ，
j. D. ，Dove，
W . F.，

Exp. Neurol. 136: 1‑ 11.

Turek ，F.W.

and

M c D on

Pinto，L. H. ，

Takahashi ，J .S.

(1994)

S lI n ，Z.S. ，A1 brecht ，U. ，Z hllchenko，0. ，Bail ey，

ルlutagenesis and mapping of a mouse gene，].， E ichele，G. ，Lee，C . C . (1997) R [G UI，aclock ， essential for circadian behavior.

putati ve m a m malian ortholog of the Droso一

Science 264:7 19‑725.

‑

41 ‑

Watanabe ，K .， Koibuchi ，N .， Ohtake ，H.

andYamaoka ，S. (1993) circadian rhythms ofvasopressin releas 巴 in primary cultures ofrat suprachiasmatic nucleus. Brain Res.
624: 115‑120.
Welsh D.K. ，Diomedes E. し，Logothetis M.M. ，and Reppert S.M. (1 995)

Individual neu‑rons dissociated form rat suprachiasmatic
nucleusexpress

independently

phasedcircadian firing rhythms. Neuron 14 ，697‑
706.
Welsh D . K. and Reppert ，S.M. (1996) G a pjunction couples astrocytes but not neu
rons in dissociated cultures of rat supra‑chiasmatic nucleus. Brain Res. 706 :30‑36.

A

︒

笠L

第 5 回日本時間生物学会学術大会の開催の御案内
川崎晃一
九州大学・健康科学センター
日時 :1 9 9 8 年 11 月 1 3 日( 金 ) ‑ 1 1 月 1 4 日( 土)場所: 福岡市健康づくりセンター( あいれふ) 1 0階( ホール& 講堂)
福岡市中央区舞鶴 2 T 目5 ‑ 1
地下鉄赤坂駅( 福岡空港から 1 5 分 ;JR博多駅から 8 分位) 下車、徒歩 5 分

一般講演( 口演、ポスター) 、シンポジウムを予定しています。口演会場とポスター展示場は同じフロアです。ふるってご、参加下さい。
なお、今回は 11 月 1 4 日( 土) 午後 13:30 分より、あいれふホールにて市民公開講演会『生体のリズ.
ムと健康』を開催する予定です。

演題参加の案内は 6 月末の予定
演題締め切りは 8 月 15 日( 土) の予定

問い合わせ先: 九州大学・健康科学センター
川崎晃一

TEL&FAX:092‑583‑7859
e‑mail: kawasaki@ihs.kvushu‑u.ac.Ip

ph
υ

nu

運営委員選挙管理委員会からのお知らせ
柴 田重信
選挙管理委員長

本年度は運営委員の改選選挙の年に当たります。追って投票用紙を配布しますので、皆様のご協
力の程よろしくお願し、します。

1.選挙管理委員会 :柴田重信( 委員長、早稲田大学人間科学部)
電話 0429‑47‑6732 、030‑807‑5224)
高橋清久( 国立精神神経センタ ー、総長)
石田直理雄( 工技院、生命工学工業技術研究所、生体情報部)

2.選挙権 :
1998 年 6 月 30 日現在会員であること。

3 選挙用紙の配布
8 月上旬の予定。

戸

‑
E

h ム
u

第4 回日本時間生物学会学会 報告柴田重信
早稲田大学人間科学部
昨年の 11 月 7 日から 8 日にかけて開催されなかなか活発に質問が出ていまして、非常にました第 4 回日本時間生物学会学術大会は会盛り上がったタイムリーなシンポジュウム企画だ、員の皆様の協力を賜りまして無事盛会で終わったとの評判を得ています。

ることができました。本年は C lock や mPerな

ここで今回の学術大会の特徴を以 下に述べ

ど哨乳動物の時計遺伝子が発見され、新聞もます。 (1) 基 礎系の演題数が多かった。 (2) 製にぎわした年であり、このようなとき に本学会を薬企業など大学以外の研 究 者等の参加 者 が主催で、きたことを大変光栄に思っています。本

例年より多かった。(3) 懇親会の参加者、特に学術大会の出席者数は約 30 0 名であり、また若手研究者の参加が多かった (140名) 。今回

一般演題 8 3 題 は前年度とほぼ同規模で、あっの学会開催での反省点、は、「もっと広報活動 にたと思われます。今回、 山口大学名誉教授で力を入れて、 他 の学会の若手研究者を引き入

日本時間生物学会の会長でもいらっ しゃる千れる工夫をすべき点、である」と思われます。最葉喜彦先生は教育講演で、リズム研究の注意後に無償で講演していただいた講演者ならび点と研究視点、についてわかりやすく、またリズにシンポジス 卜、さらに学会運営に協力 していム研究の歴史にも触れられながら解説されましただいた方々に厚く御礼申し上げます。今年た。今回の特別講演は日本を代表する新進気の秋は魚がおいしい玄海の町、博 多で皆様再鋭のリズム研究者、近藤孝男( 名大大学院、理

びお会いしましょう。

学研究) 先生にお願いしました。得てして特別
講演は外国人を招待しがちでありますが、まず、日本を代表する研究者にやっていただいて良かったという意見を後日頂戴しました。近藤先生のシアノバクテリアの研究開始はそう昔ではないはずですが、アカパンカ ビやショウジョウ
バエの研究を追い越す勢いを感じたのは私だ
けで、はなかったので、はないでしょうか。さて、シンポジュウムはリズム研究を 「倉IJ薬から治療 薬

へJとし、う視点で聞きま した。講演者は以下のような方々にお願し、しました。平沼豊一( 明治
製薬、薬品総研) 、守屋孝洋( 早稲田大学、人総研) 、永 山治男(大分医大、精神神経) 、 山
田尚登( 滋賀医大、精神医学) 、内山真( 国立精神神経センター 、精神保健研究所) 、程肇( 東大医科研、ヒトゲノム解析センター) 。製薬企業の方にも講演していただいたこともあり 、

F
h
d

︒
b

日本時間生物学会ホームページのご案内
大島五紀
日本時間生物学会ホームページ運営 委員
塩野義製薬( 株) 実験動物研究センター
E‑mail: itsuki.oshima@ shionog.icojp

この記事をお読みになられている皆さんは、

学会ホームページが公開されるまでの経緯と、本学会のホームページがインターネット上で公

現在のホームページの内容の P R 、そ して、今関されていることを御存じでしょうかつもし、イン後ホ ームページをよ り充実させて行くにあた っターネットにアクセスできる方でまだご覧になっての学会員の皆様への お願いを述べたいと思

たことが無い方は 、是非います。

http://wwwsoc.nacsis.ac♂ /jsc/ をご覧にな

そもそも、学会ホームペ ージが開設されるって下さいにの U RL はこの学会誌の表紙にことになったのは、本学会誌 Vo.l 2 NO. 1 の「日も印刷 されています) 。 上のロゴは、本学会ホ

本時間生物学会学術大 会を終えて 」とし づ記

ームページの最初に表示されるページ( トップ

事で、第 2 回学術大会会長を務められた名大ページ) からコピーしたもので、す。すでにホ ーの海老原先生が述 べられているように、「コ ンムページをご覧になられた方なら「あ、 あれね Jヒ。
ューターネットワークを利用し、 一般 学会員と思い出していただけると思います。

からの意見、提案などを 吸い上げ、会員相互

本学会 のホ ームペ ージが公開されてから 1 年の意見交換ができる組織作りが時間生物学発余りになります。昨年、第 4 回学術大会の学会展のために必要であろう」としウ意見が発端で会場でホームページ運営委員会が開催され、した。海老原先生の意見は、 学会運営委員会

その席上で、「学会ホームページを運営して行でも承認され 、
さ っそく海老原 先生を委員長とく上で、 このページを閲覧される方々の意見をするホームページ運営委員会( 表 1) が結成さ採り入れ、より有用な情報を提供することが重れ、 1996 年 11 月より、具体的なホームページ

要でる。そのためには、まず学会員の方々にの作製作業に入りま した。

学会ホームページの存在を P R し、見てもらうことが大切であることから、学会誌にホームページを P R する記事を投稿すべき である。 Jとし、う意 見が出されま した。そこで、この記事では

﹁ 今

DJ

表1 ホームページ運営委員会の構成員[ 委員長]

込んだホームページを作製することになりました。次に問題となったのは、ホームページを公

海老原史樹文( 名大 ・
農学部)

開するサーバーをと守こにするかという事です。

( 日本時間生物学会運営委員)

これについては、 (1)大学あるいは大学の研究

[ 委員]
吉田尚生

( 北大大学院 ・地球環境)

海老j宰 尚( 埼玉医大 ・医学部)

吉村崇( 名大 ・
農学部)

大島五紀( 塩野義製薬 ・
実験動物)

竹内潤一

( 山梨医大 ・
医学部)

竹内浩昭

( 静岡大 ・
理学部) *

室のサーバー (2) 民間のプロパイダー (3) 公的機関のホームページ公開サ ービスの利用といった案が検討されました。 (1) では、サーバーが担当者の身近にあるため、メンテナンスが*し易いとし、う利点がある一方で、担当者の移動により利用ができなくなる可能性があります。また、複数の委員によるメンテナンスを行う場合[ オブザーバー]
中島秀明には、アカウントの取得やセキュリティー上の問(岡 山大 ・
理学部)

題が生じます。 (2) のケースでは経費の問題と( 日本時間生物学会事務局長)

共に、最近経営上の問題から閉鎖されるプロ*:1997 年よりホームページ運営委員を委嘱

バイタ' ーも見受けられることから、やはりホーム
ページの安定した公開とし、う点で問題がありま

海老原先生が私の大学時代の指導教官

す。 (3) のケースでは、経費が安い、あるいは無で、あったことから、私がリーダーになってホーム料である。(1) 、(2) と比較して、長期間安定してベージの作製作業に入るようにとの依頼を受

ホームページを公開できるといった利点がありけましたが、当時コンヒ。ューターに関する知識ます。

はある程度有していたものの、ホームページを

当初は、名古屋大学農学部のサーバーを作製するのは初めての経験で、 H T M L 文の文利用させていただく事を検討していたのです

法を勉強することから始めて、作製作業を開始

が、吉田さんが学術情報センターの r w w w 資

しました。幸い、ホームページ運営委員の中に、源提供サービス Jの情報を提供して下さり、委経験豊富な吉田さん( 北大) がおられましたの

員会で検討した結果、学術情報センタ ーにサで、ホームページの内容や技術的な問題に関ービスの利用申請を行うことになりました。申請

して、ずいぶん助けていただきました。

に際しては、委員長の海老原先生にご尽力を

ホームページの作製にあたり、まず最初に頂き、無事に学術情報センターからの w w w

検討したことは、ホームページの内容に関する資源提供サービスを受ける許可を得ることがでことでした。ホームページ運営委員の皆さんはきました。こうして、学会のホームページを公開

全員が電子メールを利用できましたので、地理で、きるサーバーが無料で、利用できることになり的には離れていたものの、ネットワ ークを利用ましたので、 97 年 2 月を目処に、ホームペー

して活発な意見交換を行うことができました。

ジを開設することを目標にして、本格的な作製運営委員会での結論は、当初の目的を踏まえ作業に入りました。
これに先立ち、名古屋大 学て、「単なる学会の宣伝ページでは無く、学会

農学部のサーバ ーを利用させていただき、学員や一般の閲覧者に対して時間生物学に関会員、学会運営委員、ホームページ運営委員

する有用な情報を提供できるものにしよう Jといのメー
リ ングリストを作製しました。メーリングリス

うものでした。そこで、必要と思われる項目をピトとし、うのは、そのアドレスへ E‑mail を出すこと

ックアップし、最終的に表 2 に示す内容を盛りにより、登録者全員に同一内容のメールが送ら

戸
h A
d 生

表2

日本時間生物学会ホームページの内容

英語版トップページ( 現在はトップページのみ)
日本語版トッフ。ペ ージ
時間生物学の内容紹介
時間生物学に関する情報
研究室紹介、研究室ホームページへのリンク
今月のトヒ。ック
時間生物学研究の情報コ ナー
海外からの情報コーナー
時計遺伝子に関する総説と文献デタベス
時間生物学会の案内
学会の歴史と活動内容
学会規約
学会誌の内容紹介
事務局カミらのお知らせ
学会役員の紹介学会の入会案内
学会のメ ーリングリストの紹介とリンク
学術大会に関する情報
第 4 回学術大会の案内と演題リスト
第 l 回 第 3 回学術大会の記録
関連学会の情報とリンク
情報掲示板
学会開催等の案内
求人情報
ホ ムベ ジ運営委員会のメンバー紹介れるシステムで、委員会などで、ある提案に対本に居ながらに して入手できる本ホ ームペ ーするメンバーの意見を求めたり、多くに人に質ジの目玉の 一 つです。英語の講演を聞 いてメ問をして広く回答を求めたりする場合に便利なモを取り、内容を日本語で要約して毎回送るとシステムです。勿論ホ ームペ ージ運営委員会

いう、大変な作業をボランティアとして快く引きにおいても毎日 のようにメーリングリストを用い受けて下さった山崎さんには、この場をお借りた情報交換が行われています。

して心から感謝させていただきます。

1997 年 2 月 19 日に、学術情報センター

学術情報センターから提供していただいたの Society H o me V il age からのリンクが設定さ

アクセスログを基に、 97 年 2 月から 12 月まで

れ、時間生物学会のホームペ ージが公開されの本ホ ームペ ージへのアクセス数を調べてみました。その後、公開内容の追加やアップデー

ますと、開設以来、毎月 50‑80 件程度のアクトを行い現在に至っています。中でも「海外かセスがあることがわかりました( 図 1) 。また、 97

らの情報コーナー J で Virginia 大学の山崎さん

年 12 月から 98 年 1 月にかけてのアクセスロ

が毎月送って下さるセミナーレポートは、 リズム

グから、調べてみますと国内からのアクセスが研究の拠点となっ ているこの大学でしか聞くこ

約 90% であり、大学や国公立の研究機関 (.acとができない、論文になる前の最新情報を日ドメイン) 以外からのアクセスも予想より多いこと

r r

h
ヘ
υυ

日本時間生物学会トップページへのアクセス数(1997 年)
90
80
70
60
50
40
30
20
10

。
町
れi

町
σ
コ

m:
寸

町

町

E又

u1

<D

ト

町

∞

町
(j)

m:
。
.‑
.‑

町

すー

町
れl

.‑

図1

日本時間生物学会トップページにアクセスしたホスト( ドメイン) の内訳
海外
9%

日本国内
(IP アドレ

日本国内
(.ac)
23%

日本圏内
(.ac 以外)
20%

ス)
48%

図2 ホームページへアクセスしたホスト( ドメイン) の内訳
がわかりました( 図 2 )。近年、 N H K で特集番組認知を一層進めることになり、時間生物学の発が放映されるなど、ようやく時間生物学が社会展にも寄与できるのではなし、かと思います。今的にも注目されるようになってきました。

後はさらに、内容の充実を計ると共に、現在ト

本ホームページが学会員の方々や、研究ップページのみに留まっている英語ペ ージを者の方々のみならず、時間生物学に興味を持

拡張し、広く海外へも情報発信を行う必要があつ一般の方々に対しても、有用な情報を提供ると考えています。また 、近年、時間生物学のする場になれば、時間生物学に対する社会の基礎研究で得られた知見を基に、これらの知

F F
h h
d U

識を臨床医学 や労務管理等 に応用する試 み

えています。

がなされています。本ホームページで提供して学会ホームペ ージがこれからも有用な情報

いる時間生物学に関する情報もその多くが基礎研究に関する物であるため、今後は臨床 の交換の場として機能してし、くためには、会員の皆さんからのこや意見やアド、ノミイス、情報の提供

場で時間生物学の応用に取り組んでおられるなどが不可欠です。特に若手の研究者の方々

先生方にもご協力をいただき、この分野の研からの斬新なアイディアと情報提供をお待ちし究がどの様に私たちの実生活と結びついていています。どうかご協力をお願いいたします。

るのかとし、うような情報も提供していきたいと考

一 57 一