ISSN0535-1405

公益財団法人

日本 国際 医学 協 会 誌

第４５０回 国際治療談話会 例会
時 /2021 年７月１５日（木） Web にて講演
司会 ( 公財 ) 日本国際医学協会

常務理事

伊

藤

公

一

先生

p.1, 4（6 , 8）

《第 1 部》最新の甲状腺疾患診療 ～内科と外科より～【講演 Ⅰ 】 甲状腺機能低下症と妊娠
伊藤病院

内科医長

吉

原

愛

先生

p.1（6）【講演 Ⅱ 】 甲状腺癌治療戦略の最近 ～分子標的薬を導入して～
伊藤病院

外科医員

正

木

千

恵

先生

p.3（7）人先生

p.4（8）※（）の数字は英文抄録の頁数

《第２部》
【感

想】 SDGs（持続可能な開発目標）への取り組み

ミズノ株式会社

相談役会長

№ 507

2021. September

水

野

正

Page 1

International Medical News

第１部

最新の甲状腺疾患診療 ～内科と外科より～司会のことば

講演Ⅰ

甲状腺機能低下症と妊娠

（公財）日本国際医学協会 常務理事



伊藤公一

伊藤病院
内科医長

本日は、最新の甲状腺疾患診療を専門病院である拙



吉原

愛

院のスタッフより紹介させて頂きます。
内科よりは吉原愛医長が「甲状腺機能低下症と妊娠」

妊娠に伴う甲状腺機能変動について説明いたします。甲状腺機能異常は圧倒的に妊娠中の甲状腺ホルモン値は、妊娠に伴うエストロゲ

女性に多く発症し、しばしば妊娠適齢期に合致します。

ン、サイロキシン結合蛋白（TBG）の上昇、ヒト絨毛性

そこで以前は甲状腺機能亢進症の合併妊娠が問題となっゴナドトロピン（human chorionic gonadotropin：ておりましたが、長年に渡る診療経験で解決しました。

hCG) による甲状腺刺激作用などの影響を受け変動する

そこに最近は機能低下症状態での出産が児の脳発育障ことが知られており、妊娠中の甲状腺ホルモン、TSH

害に繋がるとのエビデンスが確立され、不妊外来や産の基準範囲は通常とは異なる。妊娠が成立すると、胎児科の診療連携で、甲状腺医との併診が不可欠となりまの発達、特に神経学的発達に甲状腺ホルモンが必要であした。その際、我々、専門医には甲状腺刺激ホルモン

り、母体の甲状腺ホルモンである T4 が胎盤を通過し胎（TSH）の基準値内での、さらに細かなレンジを目指し

児に供給される。妊娠 12 週ごろから胎児から甲状腺ホた肌理の細かい甲状腺ホルモンコントロールが求めら

ルモンが生成されるようになるが胎児の甲状腺が完成れます。これらの診療の工夫を紹介いたします。

し完全に機能するのは妊娠後半であり、妊娠中の甲状腺外科よりは正木千恵医員が「甲状腺癌治療の最近」

ホルモンの供給は母体に頼るところが大きい。

について説明いたします。甲状腺癌の圧倒的多数は生母体側では、妊娠時にはエストロゲンの作用により物学的悪性度の低い乳頭癌であり、手術による単独治TBG が増加し、妊娠経過中は血中の総サイロキシン

療で極めて良好な予後が得られております。よって、 （Total T4）は TBG の増加にあわせて増加する。さ最近は長径1㎝以下の微小乳頭癌に対しては安全な診らに妊娠初期に胎盤から分泌されるヒ hCG の甲状腺療体制のもと、経過観察が行われております。一方、刺激作用により軽度甲状腺ホルモンが上昇する。妊娠

進行癌については積極的に甲状腺全的術を施したうえ、に伴う甲状腺ホルモンの需要の増加に対応しているとさらに放射線内用療法を行っておりましたが、アイソトー考えられる。

プが集積不良で、追加治療を行えない症例が存在します。そのような状況下、新たな癌治療薬としての分子標的薬が登場し、我々は積極的に導入を行っております。これらの診療の工夫を紹介いたします。

妊娠中の甲状腺機能低下症
妊娠中に甲状腺機能低下症が継続し是正されずにいると、流産率の増加、妊娠高血圧症候群、胎盤早期剥Page 2

International Medical News離といった母体の合併症、早期産、低体重、神経精神していた。2017 年の米国甲状腺学会から新たに提発達と認知能力の障害といった児の合併症が増加する

唱されたガイドラインにおいては SCH の定義についことが知られている。Levothyroxine（T4 製剤）内ては、TSH の基準範囲はヨウ素充足度によって異な服で甲状腺機能を速やかに正常化させることで、合併るため設定は国ごとに設定が原則とし、自然妊娠希症を回避することが可能である。

望の場合甲状腺自己抗体の有無が重要視された。自然妊娠希望の場合には自己抗体陽性の場合には TSH

妊娠中の潜在性甲状腺機能低下症

2.5mIU/L 未満を目標に補充を考慮、自己抗体陰性

甲状腺ホルモンは基準範囲内正常で甲状腺刺激ホルの場合にはその国での妊娠の基準範囲上限、設定でモン（TSH）が基準範囲を外れる潜在性甲状腺機能異きない場合にはキットの基準範囲上限から 0.5mIU/

常については検査値のみで診断することになる。妊娠

L を減じた基準にて補充を考慮とした。生殖補助医療

中の甲状腺ホルモン、TSH は通常基準範囲と異なるたを受ける場合には、卵管造影検査や卵巣刺激によってめ、潜在性甲状腺機能異常の診断基準については注意

TSH が上昇しやすいため、従来通り TSH 2.5mIU/が必要である。潜在性甲状腺機能低下症（Subclinical

L 未満が目標となっている。本邦における治療ガイド

Hypothyroidism：SCH）は甲状腺ホルモン（FT3,FT4） ラインは現在、日本甲状腺学会主導で作成中である。
が正常で、TSH が高い状態である。SCH や甲状腺自己抗体の存在が流早産といった妊娠転帰のリスクになる補充療法の効果ことが報告されてから、2011年以降補充療法の適応（誰

SCH 自体が流早産といった妊娠転帰の直接の原因に、どの時点で補充開始するか）について議論となってであるとすると、理論的には補充療法により SCH をいる。伊藤病院における妊娠初期の TSH の基準範囲は治療することでリスクは軽減できると思われるが、補0.01 〜 2.56mIU/L である。これは、測定キットの基充療法によって実際にリスクが軽減できるかどうかに準範囲が 0.2 〜 4.5 mIU/L であるのと比較すると、明

ついては、TSH が正常高値の場合に報告により利益らかに低くなっている。

があるとのものや効果がないとするものもあり、一定

妊娠と甲状腺自己抗体、TSH 値との関連においての見解がまだない。メタ解析のもとになっている検討

注目を集めたのがイタリアからの報告であり、甲状腺は妊娠後に補充療法が開始されており、補充療法を開

自己抗体陽性（橋本病）の場合に陰性群と比較して流始するタイミングについても議論が必要である。

産率が有意に高く、抗体陽性群に補充療法を行ったことで流産率が低下した。同じグループから、甲状腺自己抗体が陰性であっても妊娠初期の TSH 値が 2.5 ～5.0mIU/L の場合に、TSH 2.5mIU/L 未満の群と比して流産率が高いと報告された。流産だけでなく、妊娠中の SCH は、早産、子癇前症、胎盤早期剥離との関連が報告されている。
2011 年の米国甲状腺学会、2012 年の米国内分
泌学会、2014 年の欧州甲状腺学会から提唱された
ガイドラインにおいては、基準範囲設定が難しい場合には妊娠の 1st trimester では TSH の基準範囲上限
は 2.5mIU/L、2nd 3rd trimester で は 3.0mIU/L（欧州甲状腺学会では 3rd trimester 3.5mIU/L）と

Page 3

International Medical News

存在のみで薬物治療の適応に直結しません。遠隔転移

講演Ⅱ

後でさえ予後が比較的長いためです。よって、遠隔転

甲状腺癌治療戦略の最近
～分子標的薬を導入して～移を有する進行甲状腺癌における薬物治療開始の適切なタイミングについては議論されているものの、未解決のままです。
当院は甲状腺専門病院として診断・手術から放射性ヨウ素内用療法・薬物療法までの一連の治療を担っています。そしてこれまで計100例以上の症例に分

伊藤病院
外科医員



正木千恵

子標的治療を行ってまいりました。51% の2年生存率と13.8ヶ月の無増悪生存期間が得られ、開始時のPerformance status、腫瘍関連症状、腫瘍径が予後

甲状腺癌は疫学的に、頻度は決して高くなく( 年齢調に関連していることが分かっています。また、有害事

整罹患率 ( 人口10万対 )(2018年 )は男性で5.6人 ( 第象が多いため、一種類の薬剤を工夫して長く使うこと

15位 )、女性で16.7人 ( 第6位 )、致死的となる頻度がが長期予後獲得に重要です。

低い ( 死亡率 ( 粗率、2019年 ) は男性で1.0人 ( 第20癌種特異的な薬剤のほかに、癌種横断的な薬剤も適位 )、女性で1.9人( 第21位 )、という特徴があります (出応拡大しつつあります。甲状腺癌は治療標的となりう

典：がん対策情報センター )。また死亡数が不変にも関るアクショナブル遺伝子の頻度が比較的多いことが分わらず罹患率が上昇し続けたために昨今「甲状腺癌のかっており、有望な標的分子として NTRK、RET、過剰診断・過剰治療」が取り沙汰されており、低リス

BRAF などが挙げられます。2019年に遺伝子パネル

ク甲状腺微小乳頭癌 (≤10mm)に対する積極的経過観検査が保険収載され、益々precision medicine が盛ん

察(Active surveillance, AS)が選択肢として提示され、 となります。疾患進行に特徴のある甲状腺癌では、今2019年以降には甲状腺学会 / 外科学会を中心とした普後パネル検査を診療のどの段階で組み込んでいくか、及活動が行われています。

など、時代に見合った課題に対する答えを見出だして一方で、進行し致死的となりうる症例は少ないながらも存在します。これまで遠隔転移症例には甲状腺全摘後に放射性ヨウ素内用療法を行い、不応ならば経過観察するのみでした。甲状腺癌の薬物療法は2014年のソラフェニブを皮切りにようやく適応され、2015年にはレンバチニブ、バンデタニブが相次いで承認を得ました。
現在これら計3剤が「切除不能な進行甲状腺癌( 分化癌の場合は放射性ヨウ素不応性 )」に適応されています。
これに伴い再発高リスク群に分類される甲状腺癌の術後サーベイランス方法も変わりつつあります。CT や
PET-CT 検査による形態学的評価はより頻回に行われるようになり、症例毎の遠隔転移に対する手術や放射線治療を含む集学的治療を以前に増して積極的に取り入れております。
甲状腺癌では他の多くの癌種と異なり、遠隔転移のいくことが求められていきます。

Page 4

International Medical News

第２部

感

想
2030年に向けて持続可能な開発目標として17項目

司会のことばを設定しました。各国政府、団体、企業に各々出来る事を精査し数値目標を立て実行を求めています。
（公財）日本国際医学協会 常務理事





伊藤公一

我が銀河系の中央近くに小さな恒星があり、その周りを地球など惑星が回っています。地球が形成されて

水野正人先生は甲南大学経済学部、米国ウイスコンから46億年でこの惑星には空気、水、大地があります

シン州カーセージカレッジ理学部をご卒業。スポーツ

が、地球の直径は12700km、我々が呼吸できる大気用品メーカー・ミズノ株式会社の3代目として社長、層を4000m として、地球を1m の球体とするとそれ会長を務められています。オリンピック等のスポーツ

は３ミリ程度の厚さ。薄皮のような厚さしかありません。

関連はもとより、ボーイスカウト、ロータリークラブ
太陽と同時期に地球も形成され、長い年月をかけてなどで積極的な奉仕活動をされています。
1996年からは約20年間に渡り国際オリンピック

水、大気（酸素1/4弱、窒素3/4弱、その他炭酸ガス）、委員会（IOC）スポーツと環境委員会委員を務めてい土ができ、更に長い時間を掛けて新しい生態系が出現

らっしゃいました。今回お話頂く SGD ｓ（持続可能しました。600〜300万年前に進化により人類が出な開発目標）は現在、世界的に注目されている事項で現し、地球上に移動し広がりました。1万年前に人類ありますが、水野会長の長年の研究テーマと拝しておは農業をするようになり、農耕民族が定住し社会を形ります。

成するようになりました。
ここ１万年は地球の平均気温は安定し、生態系は食SDGs（持続可能な開発目標）への取り組み

物連鎖を回し進化を遂げ発展してきました。地球上に幾つもの文明が生まれ、文化が形成され、支配階級、
非支配階級、貧富の差が生じました。勢力・領土拡大

の為の統一、討伐遠征による民族移動もあり、徐々に国家が形成され国境線が引かれるようになりました。
ミズノ株式会社
相談役会長

水野正人

18世紀半ばから19世紀にかけて産業革命による大量生産、多くの発明による生活の利便化が加速度的に進展しました。
20世紀初頭の地球上の人口は16億人でしたが、甲状腺疾患専門病院の院長先生であり、東京ロータ21世紀初頭は64億人、この100年で人口は4倍にな

リークラブの仲間の伊藤公一先生のご縁で本日お話をり、それから更に20年で世界人口は増え続け、食料、させて頂きます。

水、健康、医療、教育、エネルギー源、生態系、社会制度など多くの課題が生じています。高度な科学文明

地球温暖化に起因する気候変動で人類は絶滅の危機

で非常に便利な時代を享受した反面、化石燃料をエネにあります。本日の話は国連が主導している SDGs、

ルギー源とした故の炭酸ガスの大量発生から地球温暖持続可能な開発目標についてです。

化が起こり、大きな気候変動で地球の生態系、そして地球上の生態系は近い将来に絶滅が確実視されてい人類は絶滅の危機に瀕しています。

イギリスの理論

ます。絶滅を少しでも先に伸ばすために人類が出来る

物理学者スティーブン・ホーキング博士によれば「宇事を体系化して実践するために、国連が2015年から宙には無数の高度な文明を持った星はあるが、物理的Page 5International Medical News

距離が遠すぎて遭遇することは出来ない。そのような

4.

質の高い教育をみんなに

高度文明を持った星には共通点があり、文明が加速度

5.

ジェンダー平等を実現しよう的に発展した時に、環境汚染、戦争、疫病などで生態

6.

安全な水とトイレを世界中に系は絶滅する」。我が地球の人類を含む生態系もそう

7.

エネルギーをみんなに遠くない時期に絶滅すると思われています。

8.

働きがいも経済成長も

9.

産業と技術革新の基盤を今更ながら、化石燃料の大量消費による地球温暖化

10.

人や国の不平等をなくそう

が想像を絶する顕著な気候変動を引き起こし人類絶滅

11.

住み続けられる町づくりをの大きな脅威になっています。

世界の氷河は消滅し

12.

作る責任、使う責任つつありシベリアの永久凍土は溶け出し下から CO213.

気候変動に具体的な対策をの23倍の温室効果があるメタンガスが吹き上がって

14.

魚の豊かさを守ろういます。海面温度上昇は大量の水蒸気を発生し巨大台

15.

陸の豊かさも守ろう

風、局地的豪雨、海洋資源の食物連鎖を断ち切り、漁16.

平和と公正をすべての人々に

業資源激減が起きています。

17.

パートナシップで目標達成を

アメリカの竜巻は今までになく巨大化し、竜巻の無かった日本でも竜巻被害が報告されています。豪雨、水害、がけ崩れ、また森

温暖化対策は元より、基本的に健やかに生きてゆく

林火災、干ばつなど農業への被害も引き起こしています。 ための方策が羅列されています。
現在地球上では民主主義国が87ヶ国、非民主主義
国連は1992年リオで開催されたアースサミット以
来毎年気候変動枠組協定締結国会議（COP）を継続

国が92ヵ国であり人権問題、貧富の差など解決すべき難題も抱えています。

しています。そして2000年から2015年までをミレ
ニアムゴールズを計画しましたが、期待通りには進行

ともかく人類が絶滅の危機にある中、私たちは出来しませんでした。ところが温暖化、気候変動の被害るベストを尽くさねばなりません。社会活動、企業活が世界的に顕著になっているので国連は2015年から動も今までの強欲資本主義から公益倫理資本主義に、2030年の期間で SDG ｓを強力に働きかけています。 全ての国家が健全に人民による投票で事を決める民主
各国政府はもとより、各種団体、企業、個人が17項

的に国家統治、そして不正を許さない企業統治をすべ

目を良く理解し出来る目標を立てて実行することが求き時に来ています。
創意工夫、継続力をもって多くの難題を解決し地球められています。

が一日でも長く持続できるよう協力しましょう。
この17項目は地球最後の日が来ても私たちは朗らかにリンゴの木を1.

貧困を無くそう植え続けたいものです。

2.

飢餓をゼロ

3.

全ての人に健康と福祉を

発 行 人
編集委員
編集事務
発 行 所

発 行 日

石橋健一
伊藤公一、近藤太郎、市橋 光、村上貴久、永井良三、谷口郁夫、山崎石橋長孝、長崎孝枝、八田七恵
公益財団法人日本国際医学協会〒154-0011東京都世田谷区上馬1-15-3 MK 三軒茶屋ビル3F
TEL03(5486)0601 FAX03(5486)0599
E-mail: imsj@imsj.or.jp URL: https://www.imsj.or.jp/
2021年9月30日

力

ISSN0535-1405

No. 507

September 30, 2021
Published by International Medical Society of Japan,
Chairman, Board of Directors: Kenichi Ishibashi, MD, PhD
Editors: K. Ito, MD, PhD, T. Kondo, MD, PhD,
K. Ichihashi, MD, PhD, T. Murakami, PhD, R.Nagai, MD, PhD,
I. Taniguchi, MD, PhD, and T. Yamazaki, MD, PhD
3F MK Sangenjaya Building, 1-15-3 Kamiuma, Setagaya-ku,Tokyo154-0011,Japan.
TEL 03(5486)0601 FAX 03(5486)0599 E-mail: imsj@imsj.or.jp https://www.imsj.or.jp/

The 450th International Symposium on Therapy
The 450th International Symposium on Therapy washeld by the Zoom Webinar on July 15, 2021. Dr. Koichi
Ito, Managing Director of the International Medical
Society of Japan (IMSJ), presided over the meeting.

The latest treatment of thyroid disease～ From the aspect of internal medicine and surgery ～Introductory Message from the Chair
Koichi Ito, MD, PhDManaging Director, IMSJ

Thank you for coming here today. Our hospital offers
the most advanced treatment for thyroid diseases.
Now, let me introduce our hospital staff to you.
Firstly, Dr. Ai Yoshihara is the medical directorof internal medicine. She will speak about"Hypothyroidism and Pregnancy." Hypothyroidism
is predominantly present among women. It often
coincides with childbearing age. Previously,
pregnancy complicated with hyperthyroidism wasa significant issue. But we have resolved it throughmany years of clinical experience. Nowadays,
established evidence suggests that childbirth
in a hypothyroid state is likely to impair brain
development in children. Therefore, it becomes
essential to call a thyroid doctor to cooperatewith a fertility specialist and a gynecologist. Our
specialists' mission, for now, is to fine-tune thethyroid-stimulating hormone flow while controlling
the TSH amount within the typical values. You willhear shortly how the team is trying to exploit theirexpertise.
Secondly, Dr. Chie Masaki, a staff member of thesurgery department, will talk about the "treatment
surgery of thyroid cancer." The overwhelming

majority of thyroid cancer is papillary carcinomas
with low biological malignancy. A single treatment
with surgery can produce an excellent prognosis.
Currently, micropapillary cancer with the 1 cm orless central axis is subject to a follow-up observation
under a secured medical care system. As toadvanced cancer, we have proactively performed
total thyroid surgery and internal radiotherapy.
But in some cases, additional treatment is
impossible due to insufficient isotope accumulation.
Under such circumstances, molecular-targeteddrugs have emerged as new cancer therapeutic
drugs. We use them aggressively. You will soonhear how we are racking our brains to provide thebest treatment.

LectureⅠ
Hypothyroidism and Pregnancy
Ai Yoshihara
Medical Director of Internal Medicine
Division of internal medicine, Ito Hospital
The reference value ranges of thyrotropin (TSH),
free triiodothyronine, and free thyroxin change
throughout pregnancy, mainly because ofincreases in estrogen, thyroid-binding globulin,
and human chorionic gonadotropin levels. In thefirst trimester, maternal hCG directly stimulates TSH
receptors, thereby increasing thyroid hormone
production and resulting in a subsequent reduction
in serum TSH concentration. Thus, women havelower serum TSH concentrations during pregnancy
than before pregnancy. TSH reference ranges
vary among racial and ethnic groups, and they

Page 7

greatly depend on iodine intake. Serum TSH
measurements remain the principal means ofassessing maternal thyroid status, and reference
ranges should be based on values obtained inhealthy thyroid-antibody-negative pregnant
women with optimal iodine intake and no thyroid
illness. It is recommended that local population
data be used to assess population-based trimesterspecific TSH reference value ranges. The upper limitof the normal range of TSH values measured in thefirst trimester in our hospital is 2.56 μIU/ml.
Overt hypothyroidism during pregnancy has
consistently been shown to be associated with anincreased risk of adverse pregnancy complications,
including pregnancy loss, gestational hypertension,and placental abruption. Thyroid hormone isessential for fetal brain development, which
begins early in gestation and is totally dependent
on the maternal thyroid hormone that crosses
the placenta. One study conducted on
pregnant hypothyroid women showed impaired
neurocognitive development in their offspring incomparison with the offspring of pregnant euthyroid
women. Adequate thyroid replacement withlevothyroxine (LT4) prevents the adverse outcomesof pregnant hypothyroid women and their offspring.
Subclinical hypothyroidism (SCH) is a condition inwhich thyroid hormone levels remain within theirnormal ranges, but the TSH level is above theupper limit of the reference range. SCH during thefirst trimester has been reported to be associatedwith increased maternal and fetal complications,
including increased rates of fetal loss, pre-eclampsia,
placental abruption, and preterm delivery.
A prospective study conducted in Italy reported
finding that euthyroid pregnant women who
were TPOAb-positive developed impaired thyroid
function that was associated with an increased
risk of miscarriage and premature delivery., andthat LT4 replacement therapy reduced the rateof miscarriage and premature delivery. The samegroup of investigators conducted a study on TPOAbnegative pregnant women and found a significantly
higher rate of spontaneous fetal loss in the womenwhose TSH levels were between 2.5 and 5 mIU/L in
the first trimester compared with those whose TSHlevels were <2.5 mIU/L. Based on these findings, theAmerican Thyroid Association and the European
Thyroid Association made the goal of LT4 treatment
the normalization of maternal serum TSH values towithin their trimester-specific pregnancy reference
ranges: first trimester, 0.1–2.5 mIU/L; second trimester,
0.2–3.0 mIU/L; third trimester, 0.3–3.0 mIU/L. In 2017,
the American Thyroid Association recommended LT4
replacement for TPOAb-positive women with a TSHlevel greater than the pregnancy-specific reference
range, or a TSH level >2.5 μIU/ml when no local
specific range is available, and for TPOAb-negative
women with a TSH level greater than the pregnancyspecific reference range, or a TSH level >4.0 μIU/ml

International Medical News

when no local specific reference range is available.
In addition, the American Thyroid Association
recommended LT4 therapy for SCH women seeking
pregnancy by means of artificial reproduction
technology who had a TSH level elevation to >2.5
mU/L and stated that the goal of treatment is toachieve a TSH concentration <2.5 mU/L.
Thyroid autoimmunity has also been reported to
be associated with fetal loss and preterm delivery,
and one of the hypotheses proposed to explainthese complications is that mothers with thyroid
autoimmunity tend to have an impaired thyroid
response to human chorionic gonadotropin.
Theoretically, treating SCH by LT4 supplementation
should reduce the risk of adverse pregnancy
outcomes, but there have been discrepancies
among the results of studies on the effect of LT4
supplementation. Some studies have reported
beneficial effects of LT4 supplementation,
while others have shown no significant effects
on miscarriage rates. The Japanese Thyroid
Association is currently attempting to develop
clinical guidelines for the treatment for SCH before
conception and during pregnancy. Further large
randomized controlled trials are needed to beable to draw definite conclusions in regard to thetreatment of SCH before and during pregnancy.

LectureⅡ
Treatment Strategy of Thyroid Cancer～ Now and beyond focused on Molecular
Targeting Drugs ～Chie Masaki MD,
Medical Staff
Department of Surgery, Ito Hospital
Thyroid cancer is well known to have low causespecific mortality, but morbidity has recently been
increasing despite stable mortality worldwide. The
problem of “overdiagnosis and overtreatment”
has been raised, and restriction of diagnosis byfine needle aspiration cytology and of surgicaltreatment has been proposed worldwide. “Active
surveillance (AS) for low-risk T1aN0M0 papillary
thyroid carcinoma”, first advocated in Japan, is
now spreading globally.
On the other hand, there are certainly patientswith advanced cancer who progress to fatal
outcomes, though in limited numbers. Patientswith distant metastases have had no other choicethan to receive total thyroidectomy followedby radioactive iodine (RAI) therapy until now.
The long-awaited molecular-targeted therapy
for thyroid cancer started with sorafenib in 2014,
followed by lenvatinib and vandetanib, whichwere approved in 2015. They all are classified

Page 8International Medical Newsas tyrosine kinase inhibitors (TKIs), with effects on
multiple sites of the molecular pathway. These
three drugs are now indicated for “unresectableadvanced thyroid cancer (RAI refractory in thecases of differentiated cancer)”.
Along with this, postoperative surveillance methods
for thyroid cancer patients in the high-risk groupare also changing. More frequent morphologicalevaluation by CT and PET-CT examinations has
been performed, and multidisciplinary treatment
including surgery and radiation therapy for
distant metastases has been actively provided.
Pharmacotherapy for thyroid cancer is notindicated only because of the presence of distantmetastases, unlike many other malignancies,
because of the relatively long survival after theappearance of distant metastasis. Therefore, theoptimal timing for starting TKIs remains unresolved,
despite repeated discussions.
Our hospital specializes in the full spectrum of
thyroid cancer treatment, from diagnosis andsurgery to radioiodine internal therapy andpharmacotherapy. TKI treatment has been given
to more than 100 patients so far, with a 2-year
survival rate of 51% and progression-free survival of
13.8 months in patients treated with lenvatinib. The
factors associated with prognosis have been foundto be performance status at treatment initiation,
tumor-related symptoms, and tumor diameter.
Long-term continuation of each TKI is important toobtain long-term survival due to the high frequencyof adverse events and the limited number ofavailable drugs.
In addition to the cancer-specific drugs describedabove, the number of available drugs that are
not restricted to cancer-derived tissues is also
expanding. Thyroid cancer is well known to have arelatively high frequency of actionable genes that
can access therapeutic targets. Promising target
molecules include NTRK, RET, and BRAF. Some drugs
such as NTRK inhibitors, RET inhibitors, combination
BRAF inhibitors and MEK inhibitors, and combination
BRAF inhibitors and immune checkpoint inhibitors
are now being developed. The possibility of cure,safe use for advanced cancer patients, and low
frequency of side effects are the ideals for anticancer drugs. Some reports have shown the safety
and efficacy of drugs that meet these conditions.
Furthermore, cancer multi-gene panel testing has
been covered by insurance since 2019 in Japan.
The testing can be performed in only a limited
number of facilities, and only a limited number ofpatients have access to available drugs basedon the testing at the moment. However, greater
proliferation of precision medicine is expected in
the future as experience accumulates.
The treatment strategy for thyroid cancers involves
understanding that the prognosis is good after theappearance of distant metastases and that RAI
is available. Therefore, the next issue is when to

consider cancer multi-gene panel testing. There
are also unique characteristics of thyroid cancer.
For instance, there can be a time delay between
the first surgery and when tissue samples for genetic
testing need to be obtained, and even when
genetic information is actually desired, it is often
difficult to sample metastatic lesion sites becauseof the anatomical features.
Thus, in considering the strategy for thyroid cancer
treatment, it will be necessary to find answers to
the issues that we face now and in the future.

Discourse
Introduction of the speaker of discourse
Koichi Ito, MD, PhD
Managing Director, IMSJ
We have the honor to invite Mr. Masato Mizuno asa speaker today.
Mr. Mizuno graduated from Konan University's
Economics Department and finished Science at
Carthage College, Wisconsin, USA. He served
as the third president and chairman of Mizuno
Corporation, a sports equipment manufacturer.
Notably, he spends a lot of time on social services,
including sports, the Olympics, the Boy Scouts, andthe Rotary Club.
Mr. Mizuno has been a member of the International
Olympic Committee in the sections of sports and theenvironment for 20 years since 1996. He will deliver alecture about his long-standing research theme.

Discourse: The measures for the SDGs.
Masato MIZUNO
Senior Corporate Adviser
Mizuno Corporation
I would like to talk with you today requested
by Dr. Koichi Ito, the director of the Thyroid
Disease Hospital and a fellow of the Tokyo RotaryClub.  Humankind is in danger of extinction
due to climate change caused by global
warming.  Today's talk is about the United Nationsled SDGs, the Sustainable Development Goals.
Ecosystems on Earth are expected to become
extinct in the near future.  The United Nations has
set 17 items as sustainable development goals
from 2015 to 2030 in order to systematize and put
into practice what humankind can do to extend
extinction as much as possible.  We are requesting
governments, organizations, and companies ineach country to scrutinize what they can do, set
numerical targets, and implement them.
From the middle of the 18th century to the 19th

Page 9century, mass production due to the Industrial
Revolution and convenience of life due to many
inventions progressed at an accelerating rate.
The population of the earth at the beginning of
the 20th century was 1.6 billion, 100 years later,
6.4 billion at the beginning of the 21st century,
the population has quadrupled in the last 100
years, and the world population has continued
to grow in the next 20 years, food, water andhealth. , Medical care, education, energy sources,
ecosystems, social systems, etc.  While enjoying
a very convenient era with advanced scientificcivilization, global warming has occurred due tothe large amount of carbon dioxide generated
by using fossil fuels as an energy source, and theglobal ecosystem and humankind have become
extinct due to major climate change.
Even now, global warming due to the large
consumption of fossil fuels has caused remarkableclimate change beyond imagination andhas become a major threat to the extinctionof humankind.  The glaciers in the world are
disappearing, and the permafrost in Siberia
is melting and methane gas, which has agreenhouse effect 23 times that of CO2, is blowing
up from below.  Rising sea surface temperaturesgenerate a large amount of water vapor, causing
huge typhoons, localized heavy rains, breaking
the food chain of marine resources, and drasticallyreducing fishery resources.  American tornadoes
have become bigger than ever, and tornado
damage has been reported even in Japan, where
there were no tornadoes.  It causes heavy rains,
floods, landslides, and damage to agriculture suchas forest fires and droughts.
The United Nations has been holding the United
Nations Framework Convention on Climate
Change (COP) every year since the Earth Summit
in Rio in 1992.  I planned the Millennium Golds from2000 to 2015, but it didn't go as expected.  TheUnited Nations is strongly working on the SDGs from2015 to 2030, as the damage caused by global
warming and climate change is becoming more
prominent worldwide.  
These 17 items
1. Eliminate poverty
2. Zero hunger
3. Health and welfare for all
4. High quality education for everyone
5. Achieve gender equality
6. Safe water and toilets around the world
7. Energy for everyone
8. Both job satisfaction and economic growth
9. Foundation of industry and innovation
10. Eliminate inequalities in people and countries
11. Creating a town where you can continue to live
12. Responsibility to make, responsibility to use
13. Take concrete measures against climate changeInternational Medical News

14. Protect the abundance of fish
15. Protect the richness of the land
16. Peace and justice for all
17. Achieve goals through partnership
In addition to global warming countermeasures,
there are basically a list of measures to live a healthy
life. Currently, there are 87 democracies and 92
non-democratic countries on the planet, and there
are challenges to be solved such as human rights
issues and the gap between rich and poor.
In any case, we must do our best as we are indanger of extinction.  It is time for social activities andcorporate activities to change from greedy capitalism
to public interest ethical capitalism, democraticnational governance in which all nations decidesoundly by voting by the people, and corporate
governance that does not tolerate injustice.
Let's solve many difficult problems with ingenuity
and continuity, and cooperate so that the earth
can be sustained for as long as one day.
We want to keep planting apple trees cheerfullyeven when the last day of the earth comes.