アッヴィが開発中のUpadacitinib（ABT-494）が関節リウマチに対する効果を検討する第III相試験においてすべての主要評価項⽬および重要な副次評価項⽬を達成
June 27, 2017
本資料は、⽶国アッヴィ社が2017年6⽉7⽇（⽶国時間）に発表したプレスリリースを⽇本語に翻訳し、2017年6⽉27⽇、皆さまのご参考として供するものです。本資料の正式⾔語は英語であり、その内容および解釈については英語が優先します。本資料（英⽂）については、www.abbvie.comをご覧ください。なお本⽂中には⽇本未承認薬に関する情報が含まれています。

アッヴィが開発中のUpadaci nib（ABT-494）が関節リウマチに対する効果を検討する第III相試験においてすべての主要評価項⽬および重要な副次評価項⽬を達成
Upadaci nibの最初の第III相臨床試験結果が得られ、第II相臨床試験で観察された安全性プロファイルと⼀貫した安全性を確認1,2,3
15 mgおよび30 mgの両⽤量で、すべての主要評価項⽬および重要な副次評価項⽬を統計学的有意差をもって達成*
両⽤量群で、約半数の患者さんが低疾患活動性（LDA）（投与12週後）を達成し、約30％が臨床的寛解を達成1

Upadaci nibはアッヴィが開発中の1⽇1回投与の経⼝薬で、関節リウマチの病態⽣理に重要な役割を果たすJAK1を選択的に阻害するよう設計された
薬剤4,5
イリノイ州ノースシカゴ、2017年6⽉7⽇ － グローバルなバイオ医薬品企業であるアッヴィ（NYSE︓ABBV）は、従来型合成DMARD （csDMARD）で⼗分な効果が認められなかった中等度から重度の関節リウマチ（RA）患者さんを対象として開発中の経⼝選択的JAK1阻害薬Upadaci nib （ABT-494）の有⽤性を検討した第III 相SELECT-NEXT試験の主要な結果を発表しました1。本試験の結果から、upadaci nibの両⽤量群 （15 mgおよび30 mg） で投与12週間後に主要評価項⽬であるACR20の改善および低疾患活動性を達成したことが認められました1 。ACR50、ACR70および臨床的寛解などの重要な副次評価項⽬も達成されました1。試験結果の詳細は、今後開催される学会およびピアレビュー論⽂で発表される予定です。Upadaci nibは開発中の経⼝薬であり、規制当局の承認を取得していません。

アッヴィの研究開発担当エグゼクティブ・バイスプレジデント兼最⾼科学責任者のマイケル・セヴェリーノ医学博⼠（M.D.）は、次のように述べています。「私たちは今回upadaci nibの投与で有望な結果が得られたことを喜ばしく思います。JAK1経路の選択的阻害作⽤は、 従来の治療で⼗分な効果が得られなかった関節リウマチ患者さんへの新たな治療選択肢となる可能性があります。ACR70、低疾患活動性、臨床的寛解などを評価項⽬としたより厳格な有効性の評価結果にも特に将来性を感じています。さらに、第III相プログラムのすべての結果が出る⽇を待ち遠しく感じています。アッヴィの免疫関連疾患の治療領域における⻑年発揮してきたリーダーシップにより、患者さんのアンメットニーズを理解し、それに応えるための⾰新的な治療法を開発しています」
Upadaci nib の1⽇1回、12週間経⼝投与後のACR20改善率は、15 mg群および30 mg群でそれぞれ64％および66％であり、プラセボ群では36％でした1。
ACR50改善率は 、15 mg群および30 mg群でそれぞれ38％および43％であり、プラセボ群では15％でした。ACR70改善率は、15 mg群および30 mg群でそれぞれ21％および27％であり、プラセボ群では6％でした1。低疾患活動性の達成率は、upadaci nibの各⽤量群で48％であり、プラセボ群では17％でした

1。さらに、臨床的寛解が得られた患者さんの割合は、upadaci nib 15 mg群および30 mg群でそれぞれ31％および28％であり、プラセボ群では10％でした
1。主要評価項⽬および重要な副次評価項⽬すべてにおいて両⽤量群はプラセボ群と⽐較しp<0.001をもって達成しました1。

⽤量ACR20**

ACR50**

ACR70**

臨床的寛解****

LDA***

Upadaci nib 15 mg （n=221）

64%

38%

21%

48%

31%

Upadaci nib 30 mg （n=219）

66%

43%

27%

48%

28%

プラセボ

36%

15%

6%

17%

10%（n=221）*主要評価項⽬および重要な副次評価項⽬すべてにおいて両⽤量群はプラセボ群と⽐較しp<0.001をもって達成しました。表中の評価項⽬以外にも副次評価項⽬があります。
**ACR20/50/70とは、⽶国リウマチ学会が定めた基準であり、圧痛関節数、腫脹関節数、患者さんによる疼痛度の評価、疾患活動性の全般的評価および⾝体機能の評価、医師による疾患活動性の全般的評価および急性期反応物質の変化に基づく20％／50％／70％以上の改善と定義されています。
***LDAは、C-反応性蛋⽩と28関節を⽤いる疾患活動性スコア［DAS28（CRP）］が3.2以下の臨床的改善と定義しました。
**** DAS28（CRP）2.6未満を臨床的寛解の基準としました。

この試験で得られた安全性プロファイルは、upadaci nibの第II相臨床試験 で観察された安全性プロファイルと⼀貫していました1,2,3 。新しい安全性の事象は検出されませんでした1。重篤な有害事象の発現率は、15 mg群および30 mg群それぞれで4％および3％であり、プラセボ群では2％でした1。死亡例は報告されませんでした1。

ベルリンにあるCharité⼤学病院のリウマチ学および臨床免疫学教授であるゲルド・ブルメスター博⼠は次のように述べています。「患者さんの半数近くで投与12週間以内に低疾患活動性の⽬標値が達成され、しかも、⾼⽤量と低⽤量の両⽅で達成されたことは、有望な結果です。関節リウマチ患者さんにとって低疾患活動性の達成は未だアンメットニーズであるため、現⾏のリコメンデーションでもこの治療⽬標達成の重要性が認識されています」
アッヴィは、複数の免疫関連疾患に対するupadaci nib適応の可能性について検討を続けています。関節症性乾癬を対象としたupadaci nibの第III相試験が進⾏中であり、さらに、クローン病、潰瘍性⼤腸炎およびアトピー性⽪膚炎の治療薬としての研究も進められています6,7,8,9,10

SELECT-NEXT試験について11
SELECT-NEXT試験は、csDMARDにより⼗分な効果が得られていない中等度から重度の成⼈関節リウマチ患者さんを対象として、2種類の⽤量（15 mgおよび30 mg）のupadaci nibの安全性および有効性を検討した第III相、多施設共同、無作為化、⼆重盲検、プラセボ対照試験です。主要評価項⽬は、upadaci nib
投与12週間後のACR20改善および低疾患活動性（LDA）を達成した患者さんの割合です。重要な副次評価項⽬は、投与12週間後のACR50およびACR70改善ならびに臨床的寛解を達成した患者さんの割合です。この試験に関する詳しい情報は www.clinicaltrials.gov （NCT02675426）で閲覧可能です。

SELECT試験プログラムについて11,12,13,14,15,16
⼤規模なSELECT第III相プログラムでは、6試験において、4,000名以上の中等度から重度の関節リウマチ患者さんを評価します。これらの試験では、さまざまな関節リウマチ患者さんにおける有効性、安全性および忍容性の評価が⾏われています。ACR改善率、 疾患活動性およびX線画像上の進⾏抑制などが、重要な有効性の評価項⽬として設定されています。

Upadaci nibについてアッヴィが発⾒し開発したupadaci nibは、関節リウマチの病態⽣理に重要な役割を果たすJAK1を選択的に阻害するように設計された経⼝薬として研究が進められています4,5。関節症性乾癬を対象としたupadaci nibの第III相試験が進⾏中であり、さらに、クローン病、潰瘍性⼤腸炎およびアトピー性⽪膚炎の治療薬としての研究も進められています6,7,8,9,10

Upadaci nibは開発中の経⼝薬であり、規制当局の承認を取得していません。本剤の安全性および有効性は確⽴されていません。

アッヴィについてアッヴィは、世界で最も複雑かつ深刻な疾患に対する⾰新的な先進治療薬の開発に努める研究開発型のグローバルなバイオ医薬品企業です。その専⾨知識、献⾝的な社員、イノベーション実現に向けた独⾃の⼿法を通じて、⾃⼰免疫疾患、オンコロジー、ウイルス感染症およびニューロサイエンスの4つの主要治療領域での治療を⼤きく向上させることをミッションに掲げています。世界中の⼈々が持つ健康上の課題への解決策を進歩させるため、75ヵ国以上の国でアッヴィ社員が⽇々取り組んでいます。アッヴィの詳細については、www.アッヴィ.com をご覧ください。
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⽇本においては、アッヴィ合同会社の約1,000⼈の社員が、医療⽤医薬品の研究・開発や販売に従事しています。⾃⼰免疫疾患・新⽣児・肝疾患・ニューロサイエンスの各領域を中⼼に、患者さんの⽣活に⼤きく貢献できることを願っています。詳しくは、www.アッヴィ.co.jpをご覧ください。

アッヴィ

今後の⾒通しに関する陳述

本リリースにおける記載には、1995年⽶国私募証券訴訟改⾰法に⽰される「今後の⾒通しに関する陳述」が含まれています。「確信」「期待」「予測」「計画」という⾔葉およびそれに類する表現は、⼀般に将来予想に関する陳述となります。当社からの注意喚起として、このような将来予想に関する陳述はリスクおよび不確実性による影響を受け、実際の結果と将来予想に関する陳述での予測との間に⼤幅な相違が⽣じる可能性があります。このようなリスクおよび不確実性には、知的財産に対する脅威、他社製品との競合、研究および開発プロセスに特有の困難、敵対的訴訟または政府による介⼊、業界に関連する法律および規制の変更などがあります。

アッヴィの経営に影響を及ぼす可能性のある経済、競合状況、政府、科学技術およびその他の要因については、Securi es and Exchange Commission（⽶国証券取引委員会）に提出済みのアッヴィの2016年度アニュアルレポート（10-K書式）の1A項「リスク要因」に記載しています。アッヴィは、法律で要求される場合を除き、本リリースの発表後に発⽣した出来事または変化によって、今後の⾒通しに関する陳述を更新する義務を負わないものとします。

1. AbbVie. Data on File, ABVRRTI64466
2. Kremer JM, Emery P, Camp HS, et al. A Phase 2b study of ABT-494, a selec ve JAK1 inhibitor, in pa ents with rheumatoid arthri s and an inadequate response to an TNF therapy. Arthri s Rheumatol 2016; (doi:10.1002/art.39801):July 7 [Epub aheadof print].
3. Genovese MC, Smolen JS, Weinbla ME, et al. A randomized Phase 2b study of ABT-494, a selec ve JAK1 inhibitor in pa ents with rheumatoid arthri s and aninadequate response to methotrexate. Arthri s Rheumatol 2016;(doi: 10.1002/art.39808):July 7 [Epub ahead of print].
4. Voss, J, et al; Pharmacodynamics Of a Novel Jak1 Selec ve Inhibitor In Rat Arthri s and Anemia Models and In Healthy Human Subjects. [abstract]. Arthri s Rheum
2013;65 Suppl 10 :2374. DOI: 10.1002/art.2013.65.issue-s10
5. O'Shea JJ, Plenge R. JAK and STAT signaling molecules in immunoregula on and immune-mediated disease. Immunity 2012;(36):542–550.
6. A Study Comparing ABT-494 to Placebo and to Adalimumab in Par cipants With Psoria c Arthri s Who Have an Inadequate Response to at Least One Non-BiologicDisease Modifying An -Rheuma c Drug (SELECT - PsA 1). Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: h ps://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104400?term=ABT494&phase=2&rank=10. Accessed on June 1, 2017.
7. A Study Comparing ABT-494 to Placebo in Par cipants With Ac ve Psoria c Arthri s Who Have a History of Inadequate Response to at Least One Biologic Disease
Modifying An -Rheuma c Drug (SELECT - PsA 2). Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: h ps://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104374?term=ABT-494&phase=2&rank=8.
Accessed on June 1, 2017.
8. A Mul center, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of ABT-494 for the Induc on of Symptoma c and Endoscopic Remission in Subjects WithModerately to Severely Ac ve Crohn's Disease Who Have Inadequately Responded to or Are Intolerant to Immunomodulators or An -TNF Therapy - Full Text View ClinicalTrials.gov. Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: h ps://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02365649. Accessed on June 1, 2017.
9. A Study to Evaluate the Safety and Eﬃcacy of ABT-494 for Induc on and Maintenance Therapy in Subjects With Moderately to Severely Ac ve Ulcera ve Coli s.
Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: h ps://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635. Accessed on June 1, 2017.
10. A Study to Evaluate ABT-494 in Adult Subjects With Moderate to Severe Atopic Derma s. Clinicaltrialsgov. 2017. Availableat: h ps://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02925117. Accessed on June 1, 2017.
11. A Study Comparing ABT-494 to Placebo in Subjects With Rheumatoid Arthri s on a Stable Dose of Conven onal Synthe c Disease-Modifying An rheuma c Drugs(csDMARDs) Who Have an Inadequate Response to csDMARDs Alone (SELECT-NEXT) - Full Text View - ClinicalTrials.gov. Clinicaltrialsgov. 2017. Available
at: h ps://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02675426?term=select+next&rank=1. Accessed on June 1, 2017.
12. A Study Comparing ABT-494 to Placebo and to Adalimumab in Subjects With Rheumatoid Arthri s Who Are on a Stable Dose of Methotrexate and Who Have an
Inadequate Response to Methotrexate (SELECT-COMPARE) - Full Text View - ClinicalTrials.gov. Clinicaltrialsgov. 2017. Available
at: h ps://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02629159?term=select+compare&rank=1. Accessed on June 1, 2017.
13. A Study Comparing ABT-494 Monotherapy to Methotrexate (MTX) Monotherapy in Subjects With Rheumatoid Arthri s (RA) Who Have an Inadequate Response to
MTX (SELECT-MONOTHERAPY) - Full Text View - ClinicalTrials.gov. Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: h ps://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02706951?
term=select+monotherapy&rank=1. Accessed on June 1, 2017.
14. A Study to Compare ABT-494 to Placebo in Subjects With Rheumatoid Arthri s on Stable Dose of Conven onal Synthe c Disease-Modifying An rheuma c Drugs(csDMARDs) Who Have an Inadequate Response or Intolerance to Biologic DMARDs (SELECT-BEYOND) - Full Text View - ClinicalTrials.gov. Clinicaltrialsgov. 2017. Available
at: h ps://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02706847?term=select-beyond&rank=1. Accessed on June 1, 2017.
15. A Phase 3 Study to Compare ABT-494 to Abatacept in Subjects With Rheumatoid Arthri s on Stable Dose of Conven onal Synthe c Disease-Modifying An rheuma cDrugs (csDMARDs) Who Have an Inadequate Response or Intolerance to Biologic DMARDs (SELECT-CHOICE). Clinicaltrialsgov. 2017. Available
at: h ps://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03086343?term=ABT-494&phase=2&rank=5. Accessed on June 1, 2017.
16. A Study to Compare ABT-494 Monotherapy to Methotrexate Monotherapy in Subjects With Rheumatoid Arthri s (RA) Who Have Not Previously Taken Methotrexate(SELECT-EARLY) - Full Text View - ClinicalTrials.gov. 2017. Available at: h ps://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02706873?term=select+early&rank=1. Accessed on June 1,2017.