東京大学医科学研究所の魅力を伝える

2020年12月

東大医科研と新型コロナウイルス研究

創刊号

特集

東京大学医科学研究所ウェブサイト
https://www.ims.u-tokyo.ac.jp/imsut/jp/
SNS（ツイッター、フェイスブック）でも発信中（東大医科研ウェブサイ
トトップページ一番下からGo!）

Contents
P01
東大医科研と新型コロナ研究
P02-03
新型コロナ研究｜注目の研究者 1

感染・免疫部門｜ウイルス感染分野

河岡義裕 教授
P04

新型コロナ研究｜注目の研究者 2

感染・免疫部門｜ワクチン科学分野

石井 健 教授
P05
医科研の大学院生たち

北村俊雄研究室所属

田村 萌 さんP06-07
医科研1号館P08-09プラチナ通り｜本音Talk

附属実験動物研究施設 先進動物ゲノム研究分野

真下知士 教授×

お笑いコンビ「たんぽぽ」

白鳥久美子さんPCR検査を超える
CRISPR-Cas3迅速診断法って何？

P10

研究と臨床の架け橋

新型コロナはどこまで治癒できる?
＃01｜東京大学

井上純一郎 名誉教授
東京都港区・白金台︒
都心の緑豊かな敷地に佇む東京大学医科学研究所︑
通称﹁東大医科研﹂
では︑いま世界を震撼させている新型コロナウイルスをはじめとする様々な医科学研究が行われています︒
医学や科学というと難解なイメージがありますが︑
およそ
名を超える
教職員や学生たちの思いはシンプルで︑人々の命や健康︑そして個人がより良く生きることを支援したいということ︒﹃﹄
では︑医科研で行われている研究の詳細や︑
PLATINUM
STREET
TIMES
研究者や学生のより人間的な魅力を年に２回︵ 月と 月︶︑
お伝えします︒

12
6

1
0
0
0

急性膵炎薬ナファモスタットが新型コロナ治療薬となるか検証＃02｜附属先端医療研究センター 感染症分野 /医科研病院副病院長

四柳 宏教授抗ウイルス薬が効くかどうかは個々人の免疫応答により異なる

P11

医科研のすごい&おもしろ研究 最前線

新型コロナ以外でも
こんな研究をしています
iPS細胞から「人工ミニ肝臓」をつくり出す

附属幹細胞治療研究センター 再生医学分野

谷口英樹 教授
腸内ウイルスのビッグデータを使い新しいファージ療法を開発
附属ヒトゲノム解析センター メタゲノム医学分野

植松智 特任教授
附属ヒトゲノム解析センター
健康医療インテリジェンス分野

井元清哉 教授
医科研最新Topic&ニュース＃01｜最先端ゲノム編集技術で医科学研究を支援する「先進モデル動物作製コア」スタート＃02｜受賞者紹介

とうだい い

附属感染症国際研究センター
感染制御系 システムウイルス学分野

佐藤佳 准教授
文部科学大臣表彰若手科学者賞

か けん

P12

＠Plus 医科研トリビア

東京大学医科学研究所の魅力
東京大学医科学研究所

山梨裕司 所長

医科研ものがたり｜1｜医科研 1号館
医科研では寄付を募集しています新 型コロナ研 究｜注目の 研 究 者

感染・免疫部門 ウイルス感染分野

河岡義裕

教授

1

ハムスターに対するウイルスの病原性
体重変化
（%）
130
非感染動物

の大きなプロジェクトが終わった矢先、現在、海外で開発されたワクチンを輸入

新型コロナウイルスが流行しはじめまし

し供給される計画が進んでいます。しかいくことは相反するものではな

た。研究室の様相は一変し、エボラウイ

し、それらの有効性や安全性はまだ明確い」

ルスワクチンの臨床研究を一端延期し、でない部分も残っています。ワクチンが新型コロナウイルスの対応に追われる

完成してすぐ日本に供給してもらえるの日々となりました。

か、また十分な量が確保できるかという「僕はメンバーからデータの情報をもら点も未知数です。

って、判断して、決定しているだけ。大

新型コロナウイルスによる世界の死者

変なのはメンバーです。休日もなく、家は、125万人を超えました。日本国内でも族にも迷惑をかけていると思う」

2000人に迫る勢いです（※）
。これ以上、

現在、河岡研では新型コロナウイルス

この未知のウイルスによる死者を出さなに関する様々な研究を行っています（右いために、医科学研究には何ができるの

下図「河岡研究室で実施している新型コでしょうか。

ロナウイルス研究」を参照）。主軸となる「僕は、ワクチンは海外に頼る性質のよ

ワクチン開発は、 4 種類の異なるタイプ

うなものでもないと考えています。ワクが同時並行で進められます。

チン開発は『国防』のようなもので、国その一つが、不活化ワクチンです。新型コロナウイルスを不活化し、人に投与することでウイルスに対する免疫を作る
もので、従来から長く行われてきたワクチン開発の王道ともいわれるワクチンです。 2 つ目は、
mRNA（メッセンジャーRNA）

110
感染動物

100

け取りタンパク質を作り出すmRNAを人にす。
「新型コロナウイルス感染

90症（COVID-19）の病態解明 / 予防・治療法の開発 ハムスターの感

80

染動物モデルとしての有用性」
70

0

1

2

3

4

5

6

上図：新型コロナウイルスをハムスターの鼻腔内に接種し、その後、感染していないハムスターと感染しているハムスターの体重を毎日測定しました。感染していないハムスターでは体重が増加しましたが、感染しているハムスターは体重が減少しました。
下図：初感染から回復したハムスターの鼻腔内に新型
コロナウイルスを再び接種しました。再感染後 4 日目の呼吸器におけるウイルス量を測定したところ、再感染したハムスターの呼吸器からはウイルスは全く検出されませんでした。ウイルスに対する抗体を有するハ
ムスターは再感染しないことがわかりました。

んかかった人は、再感染するの
感染しない
再感染

か」という多くの人が抱く疑問に答える内容で、新聞やテレビなどの報道が注目する成果となりました。
「僕がメンバーに言っているのは、社会が関心を持っている研通算20年以上になりました。河
岡教授にとって、医科研とはどのような存在なのでしょうか。
「そもそも医科研には学閥がな
く、学問の自由があるのが魅力だと思っています。つまらない争い事ではなく、常に『どんな研究をしたか』ということに重きが置かれる。だから学生を含め、研究者一人ひとりが自由な発想を形にしていくことができる」

は日本で作るという環境整備が必要です。

ますが、それでもみんなが頑張って、いウイルス研究」を参照）。各種マスクの防でも誰もが知りたいことですよ

よって、実験室で研究者が基礎

それがまわりまわって世界に役立つこと

いものがとれつつあります。弱毒化がう御効果や、肺の中における新型コロナウ

ね。小難しい研究をしてもいい研究を重ねて見つけ出した新し

組換えDNAの技術を使って免疫獲得に必になる」

イルスの動きのメカニズムに着目する研けれど、普通の人に言ってわかってもらい医療の種（シーズ）がより社会に還元究者もいます。

えるテーマは Save the World! にもつなするトランスレーショナル・リサーチ

現在、河岡研で開発中のワクチンの中「もう一つ、医科研に欠かせない大きな魅力は附属病院の存在ですね。基礎と臨床との協同にで有効性が高く見えているのが、不活化「メンバー個々が描くキャリアっていうがるはず」と語る河岡教授は、こう加え（橋渡し研究）を作りだすことができます。

通常ワクチン開発は、基礎研究から非ワクチンです。
「だからといって副作用のがありますよね。その手助けを僕がすます。

基礎と臨床の研究者が互いに一緒になっ臨床試験、臨床試験を経てが出たりすると一気に遅れるので、慎重るわけです。趣味の論文ではだめで、国「若いときこそ、関心のあることに情熱て『社会を良くしていこう』という目的

実用化に至るまでに10年以に進めないといけません。また不活化以民の税金でやっているのだから、きちんを燃やして邁進すべきです。私たちは子に向かっていける風土こそが、医科研の上を要するといわれていま

外の他のワクチンがだめかというと全くと社会に還元しないといけない。ちゃん

供の時から困難に立ち向かって頑張るよ

魅力だと思います」と、河岡教授は話しす。しかし 1 日も早い開発

そんなことはなくて、さまざまな条件をと結果を出し発表する。それが結果的にうに言われて育ってきました。でも、人ます。

が求められるなかで、世界にはすでに第変えてあげると効果があがっていったり

自分のキャリアにも繋がる。 Save the

生も終わりに近くなり分かったのは、そ3 相臨床試験（フェーズⅢ）と呼ばれるするんです。だから並行して効果と安全実用化に近い段階に入っているワクチン

性をみていく必要があります」。例えばもあります。通常では考えられないほど

組換えDNAの技術を使うサブユニットワ

まくできれば普通に感染したときと同じの急ピッチで実用化の動きが進められてクチンは、最初に行った実験よりも、最ような状況を作り出すので、理想は生ワ

います。

（※）
2020年11月10日現在。

研究には、おしゃれや楽しさも大切です。

追い求められれば、有効性や安全性に懸アジュバント（P.4左下「アジュバントに究極の新型コロナウイルスの生ワクチン

念が生じかねません。河岡研究室では、関するQ&A」参照）を変えることによっを形にできるといいなと思います」（※）
、世界中でさまざまなタイプのワク

究に取り組みます。

それらを一つひとつ慎重に確認しながら、て、より良い成果が得られたのです。

チンや治療薬などの開発がスピード感を「今やるべきことを順番に淡々と計画通しかしなるべく早いスピードに対応でき

こうして河岡研では試行錯誤を繰り返けられた直感を信じつつ、新しい視点に持って繰り広げられています。東大医科りにやっているだけ」。そう冷静に語るるように計画が遂行されていきます。

し、一つひとつ確実に有効性と安全性にチャレンジしている環境は、多忙ながら

研 感染・免疫部門 ウイルス感染分野 河河岡教授ですが、こうした科学者として岡義裕教授の研究室では、およそ20人のの客観的視点と共存しているのが Save

研究者やスタッフが、新型コロナウイル

the World! という世界の人々の命を救う

ス感染のメカニズム解明、ワクチンや治ことを願う熱き思いです。

療薬、治療法の開発に向けて研究を進めています。

メンバー一人ひとりが専門知識に裏付も希望があります。今日の結果がだめでワクチン開発も、明日には良い結果を――。 Save the「よくメディアで言われるようなワクチ

バックグラウンドや関心は様々です。

ン競争に勝つとか負けるとかそういう世

不活化ワクチン

生ワクチン

例えば、ワクチンのほかにも新型コロナ

mRNA（メッセンジャー
RNA）
ワクチン

サブユニットワクチンスに感染した人の血液細胞から抗体を作めていました。ちょうどインフルエンザ「新型コロナウイルスにいった

岡教授。医科研での研究生活は与する生ワクチンです。そして 4 つ目は、ける双方のデータをやりとりしながら研やエボラウイルスワクチン研究などを進ライン版に公表されました。

1999年、米国から帰国した河化して症状がでないような形で免疫を付

医科研と米国・ウィスコンシン大学にお岡研究室では主にインフルエンザ治療薬

回復

科学誌Proc Natl Acad Sci USA オン

Enjoy your life!」という問いは、すごく素朴で、国内では10万人を超えるなか

新型コロナウイルスが流行する前、河初感染

ストオーサーとする実験結果は、

く過ごせばいいと思います。

「河岡研究室で実施している新型コロナの感染者は、世界で5000万人、

思っています」

新型コロナ
ウイルス

一人、今井正樹准教授をファーにやりたいことをやって、楽しする弱毒化の過程はちょっと時間かかり

ように生ワクチンの効果は非常に高い。

兵庫県神戸市出身。北海道大学獣医学部卒業後、鳥取大学農学部助手、St. Jude Childrenʼs Research Hospital,
Tennessee 教授研究員、米ウィスコンシン大学獣医学部教授などを経て1999年より東大医科研教授。インフル
エンザウイルスを人工合成するリバースジェネティク
ス（遺伝子操作系）を開発し2006年、ロベルト・コッホ賞受賞。目指すは Save the World !

ウイルスに
対する抗体

6 月23日、河岡研のメンバーのあります。なので、自分が本当

民の命を守るためには、やはりワクチン

クチンです。ポリオでも証明されている

イルスに対峙していくために、重要だと

新型コロナウイルス感染症から回復した
ハムスターの再感染（左上図参照）もその一つ。今年にしか出来ないことがたくさん参照）。3 つ目は、ウイルスの毒性を弱毒なったといいます。タンパク質に加える

この新型コロナウイルスという未知のウ

14

人生は一度しかないし、若い時

ルエンザ、なぜ冬に流行る ? 』

近行った実験のほうが、その効果が高く

KAWAOKA Yoshihiro

13

いことはやらなくていいのです。

ことなんです。例えば『インフとはいえ研究において過度な早急さがステートメントを常に考えることが今、

12究テーマを選んでほしいというプロジェクトの指揮をとる河岡教授は、

河岡義裕 教授

11

ウイルス感染後日数型コロナウイルス（SARS-CoV-2）

我々は何ができるのか。このミッション

10

必要もないのです。やりたくな法の効果を検証する研究者もいます（P.2

新型コロナウイルスの特性は何か。
発生・感染の原理を解明し、ワクチン開発で世界を救うに研究をする。 Save the World! のために、9思います。つらいことに耐える呼ばれる免疫グロブリンを用いて血清療クチンです。

本的にはね、世界の人々の命を守るため

8

嫌なことはやらなくてもいいとば生ワクチンのウイルスの病原性を弱く要な抗原だけを抽出するサブユニットワ

界じゃないんですよ、我々の世界は。基7

んな必要はないということです。

関するデータを蓄積していきます。
「例えを誘発する抗原を作り出すものです（P.4

複数にわたる新型コロナウイルス関係

岡研究室からは、様々な形の研3

研究室員から贈られたカレンダー。河岡教授がふだん学生たちに伝えている印象的な言葉が並びます。

質（抗原）が合成されることで免疫細胞

新こうした熱き心を共存する河究成果が世界に発信されていま（参考）2020年 6 月23日プレスリリース「新型コロナウイルス感染症（ COVID-19 ）の病態解明 / 予防・治療法の開発 ハムスターの感染動物モデルとしての有用性」
https://www.ims.u-tokyo.ac.jp/imsut/jp/about/press/page_00015.html

ワクチンです。ウイルスの遺伝情報を受投与し、身体の中でウイルスのタンパクWorld! と自身の論文を発表して120﹁人々の命を守るために研究をする︒
思いさえあれば︑
とことんまで頑張れる﹂2

河岡研究室で実施している
新型コロナウイルス研究

治療薬開発

抗体療法

World! を共有し、メンバーたちは日々の研究に励んでいます。

ウイルスに関する抗体薬（すでにウイルり薬にする）を作るために思慮を重ねる
研究者がいれば、血漿から精製したIgGとAbout KAWAOKA Lab.

感染・免疫部門 ウイルス感染分野
河岡義裕研究室
ウイルスが疾病を引き起こす機構を解明するた
めに、新型コロナウイルス、インフルエンザとエボラウイルスをモデルとして、ウイルスと宿主間のダイナミックな生命現象を、分子、細胞、個体、そして集団レベルで研究しています。

河岡研のメンバーたち。女性も多く在籍しています。

4新 型コロナ研 究｜注目の 研 究 者

感染・免疫部門 ワクチン科学分野

石井 健

医 科 研 の 大 学 院 生 たち

医科研大学院生たちのリアル

2

教授

私

は、修士課程から北村俊雄研究室に所属し、医科研での研究生活をスタートしました。

修士課程ではヒト臍帯血細胞を用いて白血病遺伝子の機能解析を行いました。ほかにも、骨髄系腫瘍における遺伝子変異と薬剤感受性の関係についても研究を行いました。博士課程では、カルシウム動態が骨髄系腫瘍の発症、進展に及ぼす影

染・免疫部門 ワクチン科学分

とくに大切にしているのは安全性の評価

研究はうまくいくことばかりではあり

野 石井健教授の研究室ではだそう。
「たとえ承認されたとしても、安ませんが、うまくいかないからこそ、容現在、第一三共株式会社や河全性に少しでもクエスチョンマークがつ易には解明できないからこそ面白いと感

岡義裕研究室（P.2-3）と共同で新型コロ

くと、一気に世論の熱が冷めてしまう。

じます。

ナウイルスに対するmRNA（メッセンジャ

それどころか一気に打たれなくなってし

北村研究室には、様々なバックグラウーRNA）ワクチンの研究を進めています。

まいます。一番の悲劇が子宮頸がんワクンドを持った人が集まっているところがmRNAワクチンとは、タンパク質を作り出チンです。とても効果のあるワクチンですmRNAを人に投与し、身体の中でウイ
ルスのタンパク質（抗原）を標的細胞に

附属先端医療研究センター
細胞療法分野
北村俊雄研究室所属
東京大学大学院新領域創成科学研究科
メディカル情報生命専攻
先進分子腫瘍学分野

田村 萌 さん（25歳）
TAMURA Moe

東京生まれ、東京育ち。趣味は8年間習ったフルート演奏。運動経験はないですが気合でフルマラソンを完走したことがあります。好きな言葉は「誠実」

研究室に到着魅力だと感じています。臨床を経験した

10：00

実験＆デスクワーク

すが、出来上がった危険という世論は元医師が大学院生やポスドクとして多く在

12：00

ランチ

には戻らない。2009年の新型（鳥）イン

籍していますので、臨床で働いたからこ

発現させてウイルスに対抗する免疫を誘フルエンザのときも同様でしたが結局、その意見やアドバイスを頂けます。

13：00

実験＆デスクワーク

発し、ウイルスの増殖を抑える新しいタ

同じ問題が繰り返されている。過去の悲また、最近は海外からの留学生も増え

20：00

帰宅

イプのワクチンです。

劇や教訓に学ぶというのが、僕らに課せて、国際化が進んでおり英語も勉強中で

20：30

夕食

24：00

就寝

いましたが、新型コロナウイル
スが流行し、この技術を転換させていくことになりました。有効性と安全性を兼ね備えた新型
着々と進めていきます」
石井教授は、ワクチンのなかでも「アジュバント」（左下「アジュバントに関するQ&A」参照）と呼ばれるワクチンに添加する物質を専門としています。大学卒業後、臨床医として救命救急（麻酔科）に携わった後、研究者への方向転換をめざして米国に留学していた時代に出会いました。
「mRNAワクチン開発にはアジ
ュバントは添加していませんが、これまでにアジュバントの有害性をミニマムに抑えながらワクチンの有効性を高める複数の技術開発をアカデミズムや企業に提供しています」
アジュバントを探し出す際、す。各々がそれぞれの研究課題に取り組

新型コロナウイルスに関してんでいるので、自分の考えで実験を進めは現在、世界でおよそ180ものワられることや、幅広い知識を共有でき、クチン候補の開発が進みます。

活発な議論がなされることも魅力だと感

これらのワクチンも、副作用がじます。空き時間には研究の話だけでな強く出てしまえば人々の命を救く、他愛もない会話でリフレッシュしてうことはできません。
「医師など

おり、非常に和気あいあいとした楽しい専門家からもよく『良いワクチ研究室です。

ンってどんなものですか ? 』と博士課程修了後は、製薬企業の研究者

聞かれますが、その答えは、『真として創薬に貢献し、病気で苦しんでいる患者さんのもとに一日でも早く薬を届に正確な情報』だと思うんです。
特にワクチンは偽（フェイク）

れています。重症化する人がいる一方で、し、ウイルスによる感染症のみならず、けるための仕事がしたいです。

情報が回りやすいのも事実です。

症状もなく自分がかかっていることに気アレルギー、がん、認知症、動脈硬化な

医科研は、共通機器やコアラボラトリ

正確な情報がないと、誰もワクがつかない人もいます。

どの生活習慣病などにもターゲットが広ー、動物実験施設が充実しており研究にチンを打つために正しいアクシ「人間一人ひとりの免疫システムのどこ

がりつつあります。

は申し分ない環境です。また、お花見やョンを起こせません」

が違うのか ? ということを免疫学者に聞「昭和から現在に至るまで長きにわたり

ソフトボール大会など研究室の垣根を超そんな石井教授が現在、新た

いても、大半はわからないというのが現

ワクチンは保健所などで既製品を打たれえて交流する機会もあります。いろいろに構想しているのが、個々人が実です。例えば、BCGワクチンを幼児期てきました。しかしこれからは、個々人な研究室を知った上で自分に合う研究室

これまで刻んできた予防接種やに打った人は、新型コロナウイルスにかの免疫システムにあわせて適切なワクチを見つけて、ぜひ医科研で研究すること過去に感染した感染症などの歴かりにくいということがいわれています。

ンを選択できる『免疫オーダーメイド医をお薦めします。

史が、ワクチン接種の際の免疫

しかしBCGが新型コロナの免疫となって療』の方向に変わってくるはずです。医

ちなみに、私は医科研生協委員会にも反応にどう影響を及ぼすかがわ

機能しているかの問いには、免疫学者も科研には感染症、ウイルス、免疫、臨床

所属しています。皆さんが使いやすい食かるようなデータベースの構築

感染症学者もゲノム学者も、まだ誰も答など様々な専門家が集まっており、協力

堂や購買を目指して生協職員の方々と努です。

えられていない。そういう意味で、これし合うことでいい仕組み作りを進めてい力しているので、医科研にいらした際に新型コロナウイルスに関して

までのように遺伝子解析の観点のみならけたらと思っています」と石井教授は話

は、ぜひご利用ください。

は、なぜ人々の症状の出方がこず、どこに住んできてどんな予防接種をします。

れほど違うのかという点が探ら過去に受けてきたか、過去にどんな感染

様々な背景の人々が集まって和気あいあい

コロナウイルスワクチン開発を﹁個人の持つ免疫によって適切なワクチンを選ぶ時代に﹂

9：30

スのワクチン開発研究を行ってwww.nat ure.com /scientifi

OPEN

Received: 1 February 2019
Accepted: 15 May 2019te versus
Opposing effects of acu
onchronic inhibition of p53
myeloiddecitabine’s efficacy inneoplasms
Asada , Yasutaka Hayashi,a, Xiaoxiao Liu , Shuhei
Moe Tamura, Taishi Yonezaw Tanaka, Toshio Kitamura & Susumu Goyama, Yosuke
Tomofusa Fukuyama
drug to treat

Published: xx xx xxxx

considered a promisingnsferase inhibitor and ismutations. However,
Decitabine is a DNA methyltra
leukemia (AML) with p53
s (MDS) and acute myeloid
remains unclear.
myelodysplastic syndromeof MDS/AML cells to decitabine
increases the response
decitabine using mousewhether loss of p53 in fact
and AML cells treated withthe role of p53 in MDS. CRISPR/Cas9-mediatedIn this study, we assessed
ASXL1-driven MDS/AML
to decitabine.
riven AML and mutant
decreased their sensitivity
rathermodels for MLL-AF9-dbut
increase,notcells diddecreased their(p53DD) in these cells also
depletion of p53 in MDS/AML
negative p53 fragment
to decitabine indominanta
resistanceofForced expression
inhibition of p53 conferredfrom bone marrow, confirming that acuteresponses to decitabine
xpressing AML cells generated their wild-type
In contrast, MLL-AF9-ein vivo than
AML and MDS/AML cells.
more sensitive to decitabine
in AML
were
mice
sensitivity
cient
decitabineprogenitors of Trp53-defi
p53 deficiency increases
responses of myeloidthat long-term chronic
counterparts, suggestinged role for p53 to regulate
data revealed a multifacet
cells. Taken together, these
Scientific RepoRts|
treatment.
neoplasms to decitabine
1,2 .
gene in human cancer
is the most frequently mutatedinvolved in diverse cellular
humans and Trp53 in mice,of downstream target genes In addition, p53 maintains
p53, encoded by TP53 inand regulates expression
p53 is a transcription factor cell cycle arrest, senescence, and metabolic regulation. a central role to prevent
p53 plays
processes, including apoptosis,
Through these functions,or increased expression“guardian of the genome”.
by mutation, gene deletion,
genomic stability as the. Loss of p53 function, either
hematopoietic neoplasms.
types of tumors, includingintumor initiation and progression
apy and adverse outcomesto the development of variousof negative regulators, leads are associated with resistance to standard chemother
Furthermore, p53 mutations(AML) and myelacute myeloid leukemia
cancer patients.
shown that patients withhave
treatment with decitthe
studiestoclinicalresponses
Interestingly, recent
exhibited favorable
who had p53 mutations
the marked, but not durable,
odysplastic syndrome (MDS) analyses of the decitabine-treated patients revealed
methDNA
that inhibits
3–5
is a hypomethylating agent 6. Consistent with theabine3,4. Furthermore, clonal
TP53 mutations . Decitabineand AML
clearance of subclones with is currently approved for the treatment of MDS
in p53cell death preferentiallyandyltransferases (DNMTs),
shown that decitabine induces decitabine is a promising drug
tal studies have 7–9
thattheclinical observations, experimen. These findings suggest
significant differences in 10
in p53 wild-type cells
another report found nonull or mutated cells thanagents .
with p53 mutations. However, those with wild-type TP53 to hypomethylating
to treat MDS and AML
mutations andTP53
the relationship between
withpatients
regardingconflicting results
response rates of MDS
tal studies have reported
n induced by Dnmt1 depletion
actiIn addition, several experimen function. For example, loss of genomic methylatio
p53
provokedp53
11
shown that decitabine treatment cells appears to be
DNA hypomethylation andtumor
in fibroblasts . It was also
treatedapoptosis
dent
decitabinein
p53
p53-depenof
12
causedcancer cells . Thus, the rolevation and apoptosis in colon

研究室を通して自分も成長できる!

(2019) 9:8171 | https://doi.org/10.1038/s41598-019-4

4496-6

6

骨髄系腫瘍における遺伝子変異と薬剤感受性の関係について、ファーストオーサーとして Scientific
Reports に論文を発表しました。

ai, Minato-ku,
Tokyo, 4-6-1 Shirokaned
Science, The University of
goyama@The Institute of Medical
addressed to S.G. (email:for materials should be
Division of Cellular Therapy,
Correspondence and requests
108-8639, Tokyo, Japan.
ims.u-tokyo.ac.jp)

Scientific RepoRts

Figure 4. MLL-AF9 cells
generated from Trp53(−/−scheme used in (b). Mouse) BM cells were sensitive
to decitabine. (a) Experimenbone marrow (BM) cells
derived from wild-type ortaltransduced with MLL-AF9
Trp53(−/−) mice were
(coexpress GFP) and wereleukemia cells were harvested
transplanted into recipient
mice. MLL-AF9-expressing
from spleens of moribund
mice. Wild-type and Trp53(−/−mice,) MLL-AF9 cells were then and were serially transplanted into recipient
subcutaneous administratransplanted into recipienttion
mice following
received wild-type MLL-AF9 of decitabine (0.6 mg/kg) to them. (b) (left) Overall
survival of mice thatcells. N = 8 (vehicle) or 9
received Trp53(−/−) MLL-AF9(decitabine). (right) Overall
survivalcells.
N
of
=
mice
5
(vehicle)thator 6 (decitabine). P value
test. (c) Experimental scheme
was calculated using a log-rank
used in (d,e). Wild-typetransplantation and were
and Trp53(−/−) MLL-AF9
injected into recipient micecells were mixed before
following subcutaneous(0.6 mg/kg) to them. (d)administra
OverallN = 5 (vehicle) or 6 (decitabine survival of mice that received wild-type and Trp53(−/− tion of decitabine) MLL-AF9 cells.
was calculated using a log-rank(mCherry+) and Trp53(−/− ). P value
test. (e) The+)
blood 16 days after transplanta(GFP ) MLL-AF9 cells was assessed in bone marrow, frequency of wild-type
spleen, and peripheraltion. Note the substantial
reduction of the frequency
of Trp53(−/−) cells in mice|

4496-6

rg/10.1038/s41598-019-4(2019) 9:8171 | https://doi.o

Moe Tamura, Taishi Yonezawa, Xiaoxiao Liu,
Shuhei Asada, Yasutaka Hayashi, Tomofusa
Fukuyama, Yosuke Tanaka, Toshio Kitamura &Susumu Goyama Opposing effects of acuteversus chronic inhibition of p53 on decitabineʼsefficacy in myeloid neoplasms ,2019, Scientific
Reports.
URL: https://doi.org/10.1038/s41598-01944496-6

About KITAMURA Lab.

附属先端医療研究センター
細胞療法分野 北村俊雄研究室
主にマウスモデルを利用した白血病などの造血器腫瘍の研究と造血幹細胞分化の研究を行っています。エピジェネティクス異常による造血器腫瘍の発症の分子機構解明、造血器腫瘍モデルを利用した新規治療法の開発、造血幹細胞の複製と分化の分子機構の解明、エピゲノム複製の分子機構の解明などを研究しています。大学院生の卒後の進路は様々で、研究者を目指す学生
もいれば、製薬会社などに就職する学生もいます。

アルパカの置物は修士課
程時代の同期からもらったもので、「お守り」として机の上に飾っています。

研究はチームプレー。北村教授、研究室の仲間とは、日常的に打ち合わせを行います。

ランチはお弁当を持参

大学時代の同期にもらったマグカップを今でも大切に使っています。

症にかかったか、住んだ場所、家族歴、食習慣など『各人に歴史として刻まれていアジュバントに関するQ＆A
Q ：アジュバント（Adjuvant）とは、何でしょうか？
A ：アジュバントの語源は、ラテン語の「助ける」という意味をもつ ʻadjuvareʼ という言葉にあります。ワクチンと一緒に投与して、その効果（免疫原性）を高めるための物質です。
ワクチンは、ウイルスや細菌などの生体に免疫応答を引き起こす物質である抗原の一部の成分を精製して作られますが、それだけでは一般的に効き目が弱いことから、アジュバントが添加されます。
Q ：アジュバントがワクチンに使われたのは最近のことなのですか ?
A : いいえ。アジュバントの
歴史は 80 年以上といわれています。アジュバントはワク
チン抗原を体内で安定に保持
し、ゆっくり放出する（徐放効果）を担う程度と考えられ、実際のメカニズムは長らく不明でした。しかし2011年、自然免疫、樹状細胞の研究にノーベル生理学・医学賞が授与されたことが起爆剤となりア
ジュバント研究が進展し、最近は分子から生体のレベルにいたるまで科学的なアプロー
チが可能になり、世界中で激しい競争になっています。

Q : アジュバントのメリット

・デメリットを教えてください。
A : ワクチンの効き目を高めるという以外にも、ワクチン接種の回数を減らせたり、免疫力の弱い赤ちゃんや高齢者

creports

creports

1

起床

られた課題です」

www.nat ure.com /scientifi

田村萌さんのある1日
7：00

東呼吸器症候群（MERS）ウイル

reports/

世界トップクラスの研究者をめざして勉強や研究に励んでいます。そのリアルな日常を紹介します。

響の解明に取り組んでいます。

「これまでこの技術を使って中www.nat ure.com/ scientific

医科研には、東京大学大学院の8研究科に200名超の学生が在籍し、新型コロナウイルスのmRNAワクチンを企業と共同で開発

感

5る免疫システム』の個人差を計測し、『あへの効果を向上したりすることが期待できます。一方で、昨今報道されているような子
宮頸がん予防ワクチンなど、ワクチンによる副作用がアジュバントのせいでは ?
といった議論があるのも事実です。石井研究室では、ワク
チンアジュバントのメリットだけでなく、「悪い」反応を本当に起こすのか？もし起こす可能性があるとした
らどのようなメカ
ニズムでそのようなことが起こるのか？などの副作用の観点からのメカニズム研究にも力を注いでいます。

なたにはこのワクチンが効くはず』ということを伝えられるようなシステム作りができたらと思っています」
今後、さまざまなタイプの新型コロナウイルスのワクチンが市場にでま
わると、ワクチンごとに効く人と効かない人とが分かれてくることも想定されます。また
ワクチンは多様化
新型コロナウイルスのワクチン開発に欠かせないピペット（小檜山康司准教授のもの）

お弁当は毎日、自分で作っています。

About ISHII Lab.

感染・免疫部門
ワクチン科学分野 石井健研究室
感染症やその他免疫関連疾患における核酸（DNA, RNA）の免疫制御機構とその生理学的意義の解明、及び核酸を利用したワクチン、アジュ
バント、代替免疫療法開発を行っています。これらの研究成果をもとに、自身の臨床経験や治験審査の経験などを最大限に生かし、研究室と実際の医療現場を結ぶ Bench to Clinic の具現化を目標にしています。

石井 健 教授
ISHII Ken

福岡県出身、横浜市立大学医学部卒。専門は免疫学、ワクチン学。趣味はアウトドア全般（とくに釣り）、読書（オルハン・パムク）、好きな言葉は「一期一会」

医科研で大学院生活を送るためには医科研には、
多様な領域の大学院生が集まっています。
出身大学や専門分野、研究背景や年齢に関係なく、自由な雰囲気で、勉学・研究に励んでいます。
医科研は独自の大学院組織を持たず、あります。詳細は大学院進学説明会で知各分野の教員が、東京大学の様々な大学ることができます。また希望する教員に

院研究科の協力教員として大学院教育を

直接メールを送って問い合わせたり、あ担当しています。

らかじめアポイントメントをとって研究

大学院生として希望する教員の研究指室を見学したりすることで、詳しい研究導を受けるためには、その教員が所属す内容や研究室の雰囲気を知ることができる大学院・専攻を受験し入学する必要が

ます。

詳しくは、
大学院パンフレット2020

https://www.ims.u-tokyo.ac.jp/imsut/content/000002423.pdf

教員所属一覧
https://www.ims.u-tokyo.ac.jp/imsut/jp/education/supervisor/

医科研で研究・教育を受けることができる
大学院は、8 つの研究科です。
https://www.ims.u-tokyo.ac.jp/imsut/jp/admission/link_dep/index.html

67

医科研 1 号館：内田祥三建築に典型的な壁面のスクラッチタイルとアー
チ状のエントランスが美しい。塔内にはらせん階段が配されています。

8

9

プラチナ通り｜本 音 T a l k

真下知士 教授

附属実験動物研究施設
先進動物ゲノム研究分野

SHIRATORI Kumiko

真下知士

福島県出身。日本大学芸術学部演劇学科卒。川村エミコとお笑いコンビ「たんぽぽ」を結成。
2020年 4 月、新型コロナウイル
スに罹患し、軽症にて回復。予定していたお笑い芸人、チェリー
吉武との結婚式をコロナ騒動により延期し 8 月、TV番組『新婚さんいらっしゃい ! 』の中でリモート結婚式を挙げた。趣味は散歩。

対MASHIMO Tomoji
京都府生まれ。京都大学農学部
畜産学、同大学院人間環境学博士。フランス・パスツール研究所に留学し、帰国後、京都大学
医学研究科附属動物実験施設、
大阪大学医学系研究科附属動物実験施設、同ゲノム編集センターなどを経て東大医科研教授。
国産ゲノム編集CRISPR-Cas3により大学発ベンチャーC4Uを設立。
趣味はゴルフ、旅行。

教授

談

さん

るので、少しは正しく怖がることができ

白鳥 ありがとうございます。 6 月

す。もしかして私、感染しているかもと「もう治りました」と言われたものの、再るようになりました。

に結婚式をする予定だったんです。でも感じ、「帰国者・接触者相談センター」に検査もしませんでしたし、「果たして私結局、新型コロナが広がってきて式場を電話をしたんですね。でも全然繋がらなは本当に回復しているのか ? 」と疑いなしい新型コロナ検査法を開発しています

キャンセルした矢先に私の感染がわかっい。ようやく繋がってPCR検査をして陽がら、おそるおそるの感染後の生活をス

ので参考までにお聞きしたいのですが、たんです。

性だとわかりました。へんなもので、感タートさせました。

PCR検査はいかがでしたか ?

真下 それは大変でしたね。いつ頃、染がわかってちょっとほっとしました。

白鳥 ちょうど緊急事態宣言が出たうね。

真下 体調に不安があって検査してけんさんが感染し、突然この世を去られ

白鳥 私は健康のためにヨモギのお感染されたんですか？
頃の 4 月です。

みようと思われたんですか ?

茶を飲んでいるんですね。独特の匂いがするんですが、ある日、ぜんぜん匂いを真下 同居中のご主人も心配だった

真下 僕は今、PCR検査に替わる新白鳥 鼻の中にぐっと長い棒をつっ

真下 とはいえ、不安だったでしょでしょうね。

白鳥 はい。私の感染の前に、志村なるほど感染した。よし、じゃあ治すた
めにいろいろやることあるな」と冷静にかなっていうくらい長い棒をグッと脳天ていました。お世話になっていましたの考えられたんですが、旦那のほうが慌てまで入れられるような感じで（笑）
。

で、かなりショックでした。自分が感染てしまって「ああ、どうしよう、どうししたのはそんな時のことだったので…。

よう…」と（笑）
。その頃、今のように正真下 療養はご自宅で ?

白鳥 そうですね。私のほうは「あ、しい情報がなく、濃厚接触者と一緒にいこまれて…。

いのではないでしょうか。

に悔しいですね。なんで思います（笑）。

白鳥 オリンピック

白鳥 持ち運ぶのも簡単でいいですにも間に合うんじゃない真下 ステージや会場に持っていっ真下 そこも考えて

ね。

ですか ?

真下 結果がすぐ出るので、携帯で写真をとってすぐ見せる仕組みを今、考えているんです。
「今、検査して陰性でした。大丈夫です」と証明するような。
ちなみに、これ僕の昨日の結果です。
陰性でした。
白鳥 これ、先生の待ち受け画面にけど今、流行ってきているゲノム編集とて、 1 時間前にきてもらって検査をして、います。海外の人が来らいう技術を使った検査です。米国で開発

陰性の人は会場の中に入ってみんな安心

れたとき 2 週間隔離待機されたCas12とCas13を使った 2 つのウイ

して楽しんでもらうと。そういうのがでと言われると選手生命がルス感染診断技術がありますが、我々国きるといいなと思って。

終わってしまうので。空それが陰性で、ずっと家の中にいたらい

しますか ? （笑）

真下 ただこの検査で誤解してはな

らないのは、例えば一週間前に検査して

白鳥 お笑いステージでも、そうい

港などで検査して、陰性いんですけれど、「良かった陰性だ ! 」とう使い方ができますね。先生は、どのタならそのまま入ってすぐ喜んで街中にまたすぐ出て人に接すると、検査結果が出るんです

イミングでこの検査の研究をはじめたん運動をはじめる仕組みがそこでまた感染するかもしれません。

（※）
。

ですか？

できるようになれば。水際対策にもなり

白鳥 えっ、40分

ですか ?

真下 ダイヤモンド・プリンセスをTVでみて思いつきました。みんな苦しんます。

真下 そう。速いでいたじゃないですか。ひょっとしたら

年、オリンピックがなくなったというの

これを船の中に持っていって、検査をしが、みんなの気分が沈んだ一つであるよ

白鳥 えええ ! 検て、陰性の人は「どうぞ降りてください」、

うな気がします。

んです。

体を持ってどこかの研

PCR検査

じゃなくて、ここで ?
真下 ひょっとしのお家に行って調べれば、すぐ感染がわかっ

高感度（数コピー）
メリット
高い正確性
時間
（6時間〜1日）

デメリット 精密機器、解析技術

真下 検査結果は

プリをダウンロードす
ればわかります。
白鳥 一家に一台、白鳥家にもほしい。どんなメカニズムなんですか ?

白鳥 ちなみにこのキットは、おい真下

1 台20〜30万円くらいを想定していて、何回でもできます。できるだ

抗原検査

抗体検査

け大量に安く提供できる仕組みを考えて

迅速（〜30分）
簡便迅速（〜30分）
簡便

感度
（偽陰性）
特異度
（偽陽性）

2週間前の感染います。
白鳥 未来は明るいぞ ! withコロナ

でずっと暗いのかと沈んでいましたが、希望が持てると思いました。
真下 ただ僕がちょっと心配しているのは、人々の意識といいますか、やっ

白鳥 うわー ! あ

あの不安な日々を返し査して、と繰り返していかないと。
くらくらいなんですか ?

たんですが。
の時これがあったら !

真下 検査して、また 1 週間後に検

過去、感染していたかどうか

今感染しているかどうか究所で調べるというん

白鳥 確かに。次の日、かかる可能性があるかもしれませんものね。

白鳥 わー、間に合ってほしい ! 今

CRISPR検査

メリット

メリット

高感度
（数コピー）
高い正確性

迅速（〜30分）
簡便新しいウイルス
感染症診断法

ぱり陽性が出てしまったときに、落ち込む人もいるでしょうし、差別もあるかもしれない。
普通に暮らしていてかかるのが新型コ「迅速、正確、安価」が特徴の 新型コロナの検査には、PCR検査、抗原検査と抗体検査があります。抗体検査は、血液を採取して過去に感染したかどうかがわか
CRISPR-Cas3検査。
るものです。PCR検査と抗原検査は「今、感染しているか」を見
今後PCR検査を超え、る検査で、PCR検査は正確な一方、診断までに少し時間がかかります。抗原検査は、わりと早く結果は出ますが、正確性に欠ける
普及していくでしょうか？

ロナなんですよっていうことがわからな

ゲノム編集ってすごいですね！

しく恐れてほしいな、と思います。

部分があります。CRISPR-Cas3検査はPCR検査と抗原検査の双方のメリットを持つもので、「迅速、正確、安価」が特徴です。

い人はまだいますね。
白鳥 そうですね。どっかで悪いことしていたんじゃない ? みたいな。警察の取り調べを受けるみたいな感じで。正真下 正しく恐れることは本当に重要ですね。今日はありがとうございました。

真下 唾液を採取

白鳥 こちらこそありがとうございして、特殊な液にひたました。

してPCR検査のように（※）詳細は 2020年 6 月 3 日プレスリリース「国産ゲノム編集技術
CRISPR-Cas3を用いた COVID-19迅速診断法の開発−最短40分で試験紙による正確な診断が可能に−（medRxivにて発表）」をご覧ください。
https://www.ims.u-tokyo.ac.jp/imsut/jp/about/press/page_00009.html

真下 痛いですよね（笑）
。

白鳥 痛かった…。こんなの入るの

参考情報：https://ameblo.jp/sienne07/「たんぽぽ」白鳥久美子さんオフィシャルブログ『乙女の祈り』

真下 結果を待っている間はどんなお気持ちでしたか ?

白鳥 PCR検査って簡単に結果が出たら感染しているんじゃないかとか、るものだと思っていたんですが、実際にロナの症状として味覚や嗅覚がなくなる

白鳥 はい。入院するのを家で待っていたんですけれど、滞在場所に空きが様々な噂のような情報もあって。旦那はは結果が出るまでに 2 日もかかるものなことが言われはじめた時期で、あれ ? もなく 2 週間ほど自宅で療養しました。症

まったく熱とかも出ず、結局PCR検査もでんですね。検査したらすぐ自宅に帰るとしかしてと思いはじめました。熱も36.7状としては軽症だったのですが、旦那やきませんでした。だから感染していたかいうのがすごく不安で。不安なまま検査

度や36.8度とかで平熱より高くて、だる

相方、マネジャーさんなど身近な人たち

どうかは、わからずじまい。でも今は少をしに行って、不安なまま帰って、不安いような気がすると思っていたときに、が「もしも私のせいでかかってしまった

し正確な知識も増えて、このウイルスのなまま待ち続けるのがしんどくって。周感じなくなったんです。ちょうど新型コにしました。あー、本当

ています。

﹁

です。自宅療養が終わって保健所の方に科学の発展を目の当たり

療機関などのスタッフが簡単にできてい

簡単に検査ができるという思いで開発し検査の結果がなかなか出ない︒
その間の不安といったら⁝﹂ナにかかっちゃって」と連絡がきたんで人も技術が必要と言っていましたが、医ないといけなかった。

iPadや自分の携帯にア

めでとうございます。

あがっているんですね。

わかんないんだ」と周囲の人にも説明しちゃいいですね。

特徴や予防法がちょっとわかってきていきよりも、さらに技術がました。ニュースでPCR検査を担当する

真下 申し訳ないとてほしい。めっちゃくら」ということへの不安が半端なかったですね。それにコンパクトでびっくりしったんだよ、自分（笑）!

ったら、僕が白鳥さん

最近会った友人から「実は私、新型コロ

新型コロナにかかったとな簡単なキットにすれば、近所で誰もがて当時、お知り合いだ

真下 ご結婚されたんですよね ? お

白鳥 唾液の採取だから痛くないんだけ簡単にして、インフルエンザみたいPCR

正確さの観点で超える新型コロナウイルス検査キット「CRISPR- Cas３診断法」を開発中の真下知士教授と語り合っていただきました。

白鳥 えええ ! すごいスピードですね。私がったの ? 感染していたの ? 」って。
「私も時間はかからずに、最短40分でその場で「自分や相方、家族はどうなってしまうのだろう」と不安でたまらなかったといいます。その経験をもとに、PCR検査を速さやと。

囲のみんなに聞かれるんですよ。
「どうな

産のCas3を使っています。PCR検査ほど

今年４月、新型コロナウイルスに感染したお笑いコンビ「たんぽぽ」の白鳥久美子さんは、PCR検査の結果を待つ間、ということができるかな

然ないので心配しないでください。妊娠

あのときにコロナにかか検査という、ちょっとややこしいんです

最短40分で試験紙による正確な診断が可能になると？

スを増やしてやるので、感染リスクは全

真下 おっしゃるとおりで、できる

真下 これは僕らが開発した検査キ

国産ゲノム編集技術CRISPR-Cas3を用いたCOVID-19迅速診断法の開発

船の中にいてください」

試験紙の線で判別できます。

ット「CONAN」なのですが、CRISPR-Cas3

withコロナの時代に必要なソーシャル・ディスタンス（2020年 9 月10日撮影）

陽性の人は「すみません、いるウイルスじゃなくて、死んだウイル

検査薬などと同じように、感染の有無はお笑い芸人
お笑いコンビ「たんぽぽ」

白鳥久美子

ウイルスを増やしているんです。生きて﹁たとえ検査が陰性でもまた街に出れば感染リスクも﹂

白鳥久美子

小型PCR装置はタブレットやスマートフォンのアプリを使い、誰でも簡単に操作することができます。

検査キット「CONAN」。ウ
イルスを探偵のように見つけてほしいとの思いか
ら、日本のアニメ「名探偵コナン」の名前を借りました。

検査に使用する小型PCR装置は重さ450gの軽さ。手のひらサイズなのでどこにでも持ち運びが可能です。

研 究と臨 床 の 架け 橋

東京大学

#01 |

新型コロナはどこまで治癒できる？

10

井上純一郎

INOUE Jun-ichiro

名誉教授

東京生まれ。東京大学薬学部出身。専門は細胞内シグナル伝達と発癌、癌の悪性化。ウイルスと細胞の相互作用。趣味は、ギター。好きなギタリストはジェフ・
ベック、キース・リチャーズ。好きな言葉は「信頼」

急性膵炎薬ナファモスタットが新型コロナ治療薬となるか検証

医 科 研 のすごい & おもしろ研 究 最 前 線

附属先端医療研究センター 感染症分野
医科研病院副病院長#02 |YOTSUYANAGI Hiroshi

四柳 宏

新型コロナ以外でも、
こんな研究をしています

教授

iPS細胞から「人工ミニ肝臓」をつくり出す東京生まれ。東京大学医学部出身。専門は、感染症内科学。誰とでも親しくなれるのは、幼少時に地方と東京とを行き来したからかもしれない。趣味は音楽鑑賞、出会いのある旅。好きな言葉は「一隅を照らす」

抗ウイルス薬が効くかどうかは個々人の免疫応答により異なる

附属幹細胞治療研究センター 再生医学分野

谷口英樹 教授
TANIGUCHI

Hideki山口県生まれ。筑波大学医学専門群卒業、同大学大学院博士課程（医学）修了。専門は再生医学、移植外科学。趣味は古美術鑑賞を介した自己対話。
好きな言葉は「前へ ! 」

腸内ウイルスのビッグデータを使い新しいファージ療法を開発

ヒトiPSC肝芽移植技術は、臓器移植におけるドナー不足の解決の為の有効な手段になると考えられます。
我々は、ヒトiPS細胞から分化誘導した肝内胚葉細胞をヒト血管内皮細胞・ヒト間葉系細胞と適切な条件下で共培養することより、立体的なヒトiPSC肝芽が自律的に形成されることを明らかにしています。このヒトiPSC肝芽を移植することにより、劇症肝炎を示す免疫不全マウスの生存率が改善されました（Nature 2013, Nature Protocols 2014）。単一細胞レベルの遺伝子発現解析を実施したところ、
ヒトiPSC肝芽形成過程では血管化を促進する
遺伝子群が活性化されており、従来の細胞作製技術と比べて血管形成促進などの複数の性能に優れることが確認されました（Nature
2017）。さらに、臨床グレードで大量のヒト
iPSC肝芽を製造する技術の確立に取り組み、高い品質を担保しながらヒトiPSC肝芽を製造する工程を構築しました（Cell Reports 2017）。
これらの技術を元に、ヒトiPSC肝芽移植の臨床応用に向けた研究開発を進めています。
尿素サイクル異常症はアンモニアの代謝異常に起因する先天代謝異常症であり、根治療法
は肝移植のみとなります。しかし肝移植は肝臓が一定のサイズに成長するまで安全に実施
出来ないことから、乳幼児に対して肝移植までのブリッジ治療法の確立が求められています。現在、本疾患に対する臨床試験の準備を進めているところです。我々は、ヒトiPSC肝芽の医療応用のための研究開発を精力的に進めたいと、日々、奮闘しています。

1.00
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0.50
0.25
0

0.75
0.50
0.25
0

新型コロナウイルス治療薬としての効果が期待される「ナファモスタット」。＝東和薬品株式会社ウェブサイトよりhttps://www.ims.u-tokyo.ac.jp/imsut/jp/about/press/page_00060.html

ウ

イルスは遺伝子を持っていまれて来ています。つまり、薬の安全性にすが、自分だけでは増えるこ

関する情報が蓄積しており、すぐにその植松 智 特任教授
UEMATSU Satoshi

大阪府生まれ。大阪市立大学医学部卒。内科医の後、審良静男先生の元で自然免疫を学ぶ。2012年
から医科研。スマートトイレの開発とファージ療法の実現が夢。一女二男の父。愛犬はウエ吉。癒しは妻に隠れていく銭湯。

不全は致死的な病態で、肝臓移植のみが唯一の救命手段です。しかしながら、世界的にドナー臓器の不足が問題となっており、治療用ヒト臓器を人為的に創出するための技術開発が課題となっています。我々は肝臓の初期発生プロセスに着目し、ヒトiPS細胞から肝臓の芽（ヒトiPS細胞由来肝芽）を創出するための培養技術の開発を進めてきました。

腸 まな疾患と腸内細菌叢の構成異常

内細菌ゲノム解析研究が進み、さまざ（dysbiosis）との関連性や、疾患の発症に直接的に関わる共生病原腸内細菌（pathobiont）の存在が次々と発見されています。今後dysbios
isの是正や、pathobiontの排除によって、新たな疾患治療が開発されることが期待されています。私たちの腸管内には細菌だけでなくウイルスも大量に存在し、その殆どが我々に感染
移植治療
安全性評価
ヒトiPS細胞由来肝芽するウイルスではなく、腸内細菌を宿主とす
移植治療(経門脈投与)有効性評価
iPS細胞由来
移植治療
安全性評価
るバクテリオファージ（ファージ）であると
ヒトiPS細胞由来肝芽（経門脈投与）iPS細胞由来
ヒトiPS細胞由来肝芽ヒトiPS考えられていました。ファージは基本的に一肝内胚葉細胞
肝内胚葉細胞(経門脈投与) 安全性評価
有効性評価
移植治療
ヒトiPS細胞由来肝芽細胞
iPS細胞由来
iPS細胞由来対一対応で宿主細菌に特異的に感染し、殺傷
ヒトiPS
ヒトiPS ヒトiPS iPS細胞由来
肝内胚葉細胞(経門脈投与)有効性評価
肝内胚葉細胞する性質を持ち、20世紀初頭には、細菌感染細胞
iPS細胞由来細胞
肝内胚葉細胞
iPS細胞由来細胞 ヒトiPS
間葉系細胞制御のためにファージ療法が盛んに研究され肝内胚葉細胞
iPS細胞由来細胞
iPS細胞由来ていましたが、ペニシリンの発見とともに廃iPS細胞由来
間葉系細胞
間葉系細胞
されてしまいました。しかしながら、抗生物
iPS細胞由来
間葉系細胞
数ヶ月後
iPS細胞由来
iPS細胞由来
血管内皮細胞質による殺菌は、腸内の有益菌も殺傷してし
間葉系細胞
間葉系細胞
iPS細胞由来
数ヶ月後 まうためdysbiosisをより促進してしまうこと
血管内皮細胞 Nature, 2013.
iPS細胞由来
数ヶ月後 も懸念されています。そこで私たちは腸内細iPS細胞由来
iPS細胞由来
数ヶ月後
血管内皮細胞NatureProtocols,
2014.
血管内皮細胞菌制御のために、腸管にいるファージに着目
Nature, 2013.
血管内皮細胞
iPS細胞由来2017.
しました。しかし、ウイルス暗黒物質（viral
Nature,Nature,
2013
NatureProtocols,
2014.
血管内皮細胞Nature,2013.2017.
NatureProtocols,
2014
dark matter）と呼ばれるほど腸内ウイルスの解
Cell
Reports,
Nature,2017. 2014. 数カ月後
Nature,2017
NatureProtocols,
析は難しく、その詳細は闇に包まれていましCell
Cell Reports,
2017Reports, 2017.
安全性評価た。今回、腸内ウイルスゲノムの単離法、次Nature,2017.
世代シークエンス解析のための調整法、ゲノ
有効性評価
Cell Reports, 2017.
ムデータ解析手法、さらに得られた配列から
乳幼児尿素サイクル異常症患者を未知のウイルスの詳細な分類を行う独自の解対象とする臨床試験
析パイプラインを開発し、ヒトゲノム解析セ
ンターのスーパーコンピュータSHIROKANEをヒトiPS細胞由来肝芽を尿素サイクル異常症の乳幼児に移植をすることによって、小さな命をより安全駆使することで、世界で初めて健常者101名に肝移植までつなげることが期待されています。
の腸内ウイルス叢と細菌叢のメタゲノムデー
タベースを発表しました。このデータベースのゲノム情報を活用することで腸内ファージ

ヒトiPS
細胞

四柳研究室のメンバー。医科研と医科研病院とを行き来しながら、新型コロナウイルスのほか様々なウイルスや感染症の臨床研究をしています。

10

月末時点でレムデシビルとデ

SARS-CoV-2のヌクレオカプシドに対する

キサメサゾンが新型コロナウ

抗体は発症後 2 週間で90%以上の症例でイルス感染症（COVID-19）の検出可能なことが、それを物語っています。細胞性免疫・液性免疫でウイルスの重症化の原因として血液凝固異常によります。
しかしレムデシビルに関してはWHO

増殖を抑え込むには、ウイルス特異的なできる血栓が、血管を詰まらせてしまうから効果が認められないという報告がな

免疫が十分働く必要があります。しかし、でき、ウイルスの増殖が原因で発症することが報告されています。ナファモスタ

されました。新型コロナウイルス感染症

このためには新たな免疫応答を引き起こ疾患も抑えることができます。私が所属

ットは、そもそも血液凝固を抑える薬での経過の多様性がその一つの理由です。

せる十分なT細胞（ナイーブ T 細胞）が必要

する医科研アジア感染症研究拠点では、すので、ウイルスの増殖ばかりでなくこ

新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）はです。高齢者ではこのナイーブ T 細胞が4 年前に新型コロナウイルスと似ているの血栓形成をも抑えて重症化を防ぐこと

プラス鎖 1 本鎖RNAウイルスで、持続感減少しており、十分な免疫応答を誘導す

中東呼吸器症候群（MERS）コロナウイルも期待できます。現在、東大病院を中心

染に移行はしません。しかしウイルス増ることができません。この状況では十分スの細胞への侵入を抑えるナファモスタにした複数の医療施設で実際の人間の体殖が持続する症例では、肺を中心に強い量の抗ウイルス薬の投与により、制御す

ットを見出しました。MERSコロナウイルの中でもナファモスタットがウイルスの炎症が持続することがあります。

べきウイルス量を減らす必要があります。

スは、細胞に侵入するときに細胞の表面

細胞への侵入を防ぐのか、あるいは重症

SARS-CoV-2に感染した当初は自然免疫

以上のプロセスでウイルス排除できなにあるTMPRSS2と呼ばれる酵素の働きが化を抑えるのかを患者さんに試験的に投系、ことにインターフェロンαシグナル

かった場合、非特異的免疫応答が過剰に必要ですが、ナファモスタットは、TMPR

与することで確かめています。予備的なが活性化され、ウイルスの排除を行いま発動し、サイトカインの産生が過剰に起

SS2の働きを強力に抑えて、MERSコロナ投与研究（観察研究）では、ICU（集中治す。ところがウイルスの産生蛋白はインこります。SARS-CoV-2の肺における主なウイルスの細胞への侵入を防ぐのです。

療室）に入った重症患者の回復に有効でターフェロンシグナルの主に下流をブロターゲットはII型肺胞上皮細胞ですが、

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）あると推定できる研究成果が出ています。

ックする働きがあります。このため、イ

この細胞の障害による透過性の上昇した

COVID-19に対する効果を臨床研究で確認することができます。また、COVID-19のきます。ですので、この「侵入」を抑えることでウイルスの増殖を抑えることがの宿主細菌の同定も網羅的に調べることができるようになりました。そして、偽膜性腸炎の原因菌であるClostridioides difficileに特異的に感染するファージを同定し、そのゲノム情報からC. difficileを特異的に殺傷する全く新しいファージ由来の抗菌酵素も発見することに成功しました。今後、このデータベースを用
いて、様々な疾患においてその発症と密接に関わるpathobiontとそれに特異的に感染するファージを同定し、ファージを利用した腸内細菌制御による新しい疾患治療法を確立したいと考えています。また、今回確立したウイル
スゲノム解析パイプラインを応用して、MRSA、
緑膿菌、アシネトバクターなどの世界的な問題となっている多剤耐性菌に対するファージ
療法の開発と日本における社会実装を推進していくため日々研究を進めています。

乳幼児尿素サイクル異常症患者を対象とする臨床試験
肝治療薬として健康保険の対象となっていとができず、人や生物の細胞の中に侵入して初めて増殖することがで

腸内細菌の構成比附属ヒトゲノム解析センター メタゲノム医学分野
附属国際粘膜ワクチン開発研究センター
自然免疫制御分野 兼務

乳幼児尿素サイクル異常症患者を対象とする臨床試験
乳幼児尿素サイクル異常症患者を対象とする臨床試験
移植治療
ヒトiPS細胞由来肝芽2020年3月18日プレスリリース

腸内ウイルスの構成比

1.00

乳幼児尿素サイクル異常症患者を対象とする臨床試験
乳幼児尿素サイクル異常症患者を対象とする臨床試験「新型コロナウイルス感染初期のウイル
ス侵入過程を阻止、効率的感染阻害の可能性がある薬剤を同定」

11.が拡大を見せつつあった今年の初め、4

これは期待を抱かせますが、治療薬としンターフェロン産生が十分に行えない人

状 態 が 急 性 呼 吸 促 拍 症 候 群（A c u t e

年前の自分たちの成果をもとに、ナファて承認されるためには、予備的な観察研（宿主遺伝子である程度規定される）では、Respiratory Distress Syndrome: ARDS）です。

モスタットが新型コロナウイルスの細胞

究だけでなく、より詳細な臨床研究によウイルスを排除することができません。

この状態になると過剰な免疫応答の制御への侵入を防ぐのではないかと考え研究

る投与効果の確認が必要なのです。当然

この段階であればインターフェロンαのが優先されます。デキサメサゾンが用いを開始しました。その結果、ナファモス

だと思っていたコロナ前の普通の生活が、投与、抗ウイルス薬の投与などによりられますが治癒は容易ではありません。

タットが、試験管内での実験で期待通り

いかに人類の幸せを支えていたのか思い

COVID-19は容易に治癒させることが可能

新型コロナウイルス感染症の治癒には新型コロナウイルスの細胞への侵入を防知らされた訳ですが、そんな「普通」をです。

ぐことがわかりました。ナファモスタッ

取り戻すために、「治療薬開発に労を惜

自然免疫の後にはウイルス特異的免疫が大切です。しかし何よりも大切なのは

トは、急性膵炎や血液凝固を抑える薬としんではならない」をモットーに、これ応答が作動します。感染後、早い時期か早期診断を行うことであり、感染予防もして承認され、既に30年以上日本で使わからも研究に励んでいく決心です。

ら細胞性免疫・液性免疫が作動します。

大切です。

こうした様々な段階に応じた適切な治療

ヒトiPS細胞由来肝芽移植治療(経門脈投与)(経門脈投与)

安全性評価
有効性評価

安全性評価
有効性評価

数ヶ月後

Nature, 2013.
Nature Protocols,
2014. 2013.
Nature,Nature, 2017.
Nature Protocols, 2014.
Cell Reports, 2017.

Nature, 2017.
Cell Reports, 2017.

附属ヒトゲノム解析センター
健康医療インテリジェンス分野

井元清哉 教授

IMOTO Seiya

福岡県生まれ。博多っ子。純粋数学を目指して九州大学で数学科に入学したが、データ解析の面白さに目覚め統計学を学ぶ。2001年から医科研。データサイエンスで健康社会を創るのが夢。二女の父。ベランダのラベンダーが癒やし。

医 科 研 最 新 Topic & ニュース

#01 | 最先端ゲノム編集技術で医科学研究を支援する「先進モデル動物作製コア」
スタート#02 | 受賞者紹介
文部科学大臣表彰若手科学者賞

今 て高度な遺伝子改変動物を作製し、国佐 学者賞を受賞しました。受賞対象となった「ウイ

年10月、先端のゲノム編集技術を用い内外の研究者に提供する施設「先進モデル動物作製コア」が、総合研究棟 2 階に設置されました。ゲノム編集マウスやラット、Tgマウ
ス、キメラマウスなどを研究用に作製・提供することで、世界の生命科学研究の発展に貢献することができるようになりました。
近年のゲノム編集技術の進展は著しく、これまで以上のスピードで、これまでに作れなかったような複雑な遺伝子改変動物の作製が可能な時代となりました。遺伝子改変動物モデルを用いた研究は今後、極めて重要な位置を占めていくことになるでしょう。
ある遺伝子が体の中でどのような役割を果たしているのかを知るために最も確実な方法
は、遺伝子を体から取り除く、または過剰に発現するような遺伝子改変動物を作製することです。それにより特定の疾患が発症すれば、その遺伝子が疾患誘発に重要な役割を果たしている事実を突き止める証拠となります。詳細は上記QRコードからご覧ください。

藤佳准教授が今年 4 月、文部科学大臣表彰若手科

ルスと宿主の相生相克に関する研究」は、主にエイズウ
イルスを対象とし、エイズウイルスはどこから来たのか ?
どのようにヒトに適応進化したのか ? 適応進化の分子メ
カニズムは何か ? ―という人類の歴史とウイルスとの関係性をめぐる問いに答える内容です。実験ウイルス学、
分子系統学やバイオインフォマティクスを組み合わせた
新しい学際融合分野「システムウイルス学」の創成・開拓に努める佐藤准教授。
「今後は新型コロナウイルスなどの適応進化の解明に迫っていきたい」と語ります。

附属感染症国際研究センター
感染制御系
システムウイルス学分野

佐藤 佳 准教授

SATO Kei

12

＠ P l u s 医 科 研トリビア

東京大学医科学研究所の魅力
目的を共有しています。この強い絆で結
ばれた、知的好奇心に突き動かされて行う自由な学問のエネルギーが、そこかしこで知的な爆発、つまり発見を生み出し、それが連鎖します。この熱く燃えたぎる
多様性の魅力に惹かれ、私自身も医科研に参りました。
現下の入構制限は残念ですが、クロマ
ツやヒマラヤスギなどの自然と「内田ゴシック」（P.6-7見開き写真）と呼ばれるた
おやかな建築の調和に心癒されるひと時も医科研の魅力です。また、その癒しの折々に、医科研の母体、伝染病研究所の創設者である北里柴三郎先生が説かれた「実学」の重要性を、時空を超えた継承者
東京大学医科学研究所

山梨裕司 所長

YAMANASHI Yuji

東京生まれ、東京大学理学部出身。専門は、生命の分子生物学的な理解とそれに基づく疾患の予防・治療法開発に関する研究。趣味は、真面目の応援と居酒屋。家飲みの日々、居酒屋は飲食だけの場ではないと実感する。好きな言葉は「安寧」

本のひとりとして実感できることも医科研の魅力と思います。
「実学」、つまり社会に直接貢献する学
問は、附属病院での先端医療の実践と医科研全体での未来医療の開発によく現れています。今まさに疾病に悩まれておられる皆様に先端医療を通じて直接貢献し、その実践から学びながら、未来社会のために、今はない未来医療を開発すること

誌創刊号はいかがでしたでしが、附属病院を擁する医科研の責務です。

ょうか。皆様にも身近な新型

例えば、医科研では生命科学領域で我コロナウイルス研究を特集致が国トップのスーパーコンピュータ、

しましたが、医科研では色々な人材が、

SHIROKANEを駆使した研究が進められて個性豊かに活躍していることをご理解頂います。この情報科学の力と附属病院のけたかと思います。

臨床力が融合したAI（人工知能）医療が

これは私が入所した36年前と変わらぬ

既に実施され、日々進歩すると同時に、魅力であり、人の行き来に程よいキャン

未来医療の開発に必要な「AI医科学」のパスの中で、国内外の人材が数学、理学、創出に向けた研究が進められています。

工学から社会科学、医学など、多種多彩

このように、先端医療の実践と未来医療な学問を通じて互いに触発する「医科研の開発を同時に進めていることも医科研らしさ」が生み出す魅力です。もちろん、の魅力と思います。

バラバラの多様性では困りますが、我々医科研は人類社会の発展と福祉に貢献

は「医科学」という幅広い学問の下で、して参ります。皆様のご理解とご支援を「人類社会の発展と福祉への貢献」という心よりお願い申し上げます。

医科研を象徴する 1 号館の柱には、「内田ゴシック」の歴史が刻まれています。

医科研ものがたり｜1｜

内田祥三が設計した1号館
今 飼われていたなどと想像もできませんとなってはここで何百頭もの馬や牛がが、医科研の前身の伝染病研究所案内の建物
配置図をみると、敷地の西側には厩舎がいくつも描かれています。
医科研は、北里柴三郎が明治25（1892）年、芝区芝公園に設立した大日本私立衛生会附属
伝染病研究所（伝研）がその始まりで、明治
39（1906）年に白金台に新築移転されました。
伝研はその牛馬を用いて血清やワクチンを製造していました。
大正12（1923）年の関東大震災で伝研の本館が破損したため、昭和 9 （1934）年から同12（1937）年にかけて現在の 1 号館が建設されました。設計は、東大本郷キャンパスの安田講堂や総合図書館と同じ内田祥三。隣にある港区郷土歴史館（旧公衆衛生院）も内田祥三の設計で、 1 号館に続いて完成しています。
郷土歴史館には内装も当時のものが修復保存されていますが、 1 号館のほうは、外観は保持しつつ、最近の改修工事により内部は現代的に再生されています。昔ながらの雰囲気
は、飴色の手すりがついた階段部分などで感じることができます。
1 号館で目を引く（といっても頭上にあるため気づかないかもしれませんが）のは、東側エントランス（旧医科研病院外来玄関）の天井にあるステンドグラス（左写真）です。実はこれは建築当初のものではなく、元々天井に入っていたガラスが破損していたところに、
医科研病院で移植手術を受けられた古谷一夫
氏から、お礼のしるしとして昭和53（1978）
年に寄贈されたものです。空襲をくぐり抜けて80年以上この地で医科研を見守ってきた 1号館。これからも医科研の象徴として存在し続けてゆくことでしょう。
（管理課図書情報チーム
図書室 中谷実邦子）

ぜひご協力ください！

医科研では寄付を募集しています12

医科研 1 号館（旧医科研病院外来玄関）天窓のステンドグラス「生命（いのち）の水」。古谷一夫氏から寄贈され、病院のイメージにあわせて山之内瑞穂氏により制作されました。

月15日（火）、寄付者の方々へ向けたWEB（オンライン）での特別セミナ
ー「未来医療開発 ウイズコロナ・ポストコロ
ナ時代の医療に向けて」を開催いたします。
本セミナーでは、新型コロナウイルス感染症に対する医科研病院の取り組みや、治療薬
・ワクチン開発の現状、遺伝子情報を用いた精密医療開発、再生医療技術を用いた臓器作
製、先端医療開発研究における課題についての講演が行われます。寄付者の皆様におかれましては、参加をご検討いただければ幸甚に存じます。

また、感染症、がん、難病などの疾患に対する先進的な医療開発研究を一層加速するため、新たな基金「未来医療開発基金」の設立を計画しています。これらの疾患で苦しむ人々の数を減らし、さらに我々の子・孫たちが安心して健康な生活が過ごせる未来社会を築くためにも、本基金を通じて医科研の未来
医療開発研究に一層のご支援を賜りますよう
お願い申し上げます。
セミナーURL：https://www.ims.u-tokyo.ac.jp/
imswww/imsut-fund2021.pdf

PLATINUM STREET TIMES 創刊号 2020/12 発行｜ 東京大学医科学研究所 〒108-8639 東京都港区白金台4-6-1 https://www.ims.u-tokyo.ac.jp/imsut/jp/ 責任編集企画｜中西真 教授 東京大学医科学研究所「広報・図書・情報処理委員会」
委員長 渋谷哲朗 教授 東京大学医科学研究所「広報・図書・情報処理委員会」広報誌ワーキンググループ長 取材/編集｜清水麻子 東京大学医科学研究所 国際学術連携室（広報） アートディレクション｜細山田光宣（細山田デザイン）
デザイン｜グスクマ・クリスチャン（細山田デザイン）撮影｜貝塚純一 イラスト｜平田利之 印刷｜株式会社テンプリント 発行｜2020年12月 1 日 ※本誌へのご意見・ご感想はkoho@ims.u-tokyo.ac.jpまでお寄せください。