非典型溶血性尿毒症症候群
エーエイチユーエ ス（aHUS）について
監修：東京女子医科大学 腎臓小児科 教授

服部 元史 先生

aHUS と診断されたら・・・エ ー エ イ チ ユ ー エ ス

非典型溶血性尿毒症症候群 （aHUS）
を知るために非典型溶血性尿毒症症候群（atypical hemolytic uremic

aHUSを理解しましょう

syndrome：以下 aHUS）は、とてもまれな慢性の病気で、難病とさもし、あなたやご家族がこの病気だと診断されたら、おそらくたくされています。この病気だと診断されたら、とまどいや不安を抱いたりんの質問や疑問が浮かんでくることと思います。

するかもしれません。
しかし、近年多くのことが 解 明され、治 療法も進歩しています。

● aHUSとはどのような病気ですか？

適切な治療を続ける●こ の病気になると、体の中で何が起こりことで、普段と近い日ますか？
● どのような症状がみられますか？

常生活を送れるよう● どのような経過がみられますか？に病気をコントロール● この病気をコントロールするためには？

しやすくなります。

2● この病気とうまく付き合うためには？

aHUS はとてもまれな病気です。もし、少しでもわからないことがあこの小冊子は、aHUS について解説しています。患者さんやそのごれば、迷わず担当医師に相談してください。そして、十分に納得した家族の方の疑問に答え、よりよく病気を理解していただけるように構上で安心して治療を受けるようにしましょう。

成されています。

3

aHUS とはどのよ うな病気ですか？
補体制御因子の異常による病気です

aHUS は、この「補体」の活性化をコントロールするアクセルとブ

私たちの体には、体内に侵入した細菌などの外敵を攻撃して感染症レーキの役割を果たしている「補体制御因子」に遺伝子の変異などなどから体を守る免疫システムがあります。この免疫システムの 1 つがあるために起こる病気です。この病気の患者さんでは、アクセルとに血中に存在する「補体」があります。「補体」は細菌などの外敵のブレーキがうまく作動しないので、「補体」をきちんと制御することが侵入に備えて、自動車に例えるなら常にエンジンがかかった状態（アできなくなる可能性があります。その結果、活性化した「補体」が自イドリング状態）になっており、アクセルとブレーキのような役割を果分自身の細い血管の内側の細胞（血管内皮細胞）を攻撃してしまい、たしている「補体制御因子」によってきちんとコントロールされてい血栓性微小血管症（TMA）によるさまざまな症状を引き起こします。

aHU
Sとは症

ティーエムエー状ます。ひとたび細菌などの外敵が体内に侵入すると、ブレーキは解除されて、アクセルが踏み込まれることで「補体」は活性化し体内に侵遺伝子の変異などで起こる病気です
aHUS は一部の遺伝子の構成が変化（遺伝子の変異）したことなどを攻撃するのに重要な役割を果たしています。

で起こる、とてもまれな病気です。原因となる遺伝子の変異は、親か経入した外敵を攻撃します。このように「補体」は体内に侵入した外敵

過ら子へ受け継がれる可能性がありますが、遺伝子の変異を受け継いだとしても発症するかどうか、また、いつ発症するかはわかりません。
発症のきっかけや時期はさまざまで、乳児から大人まで幅広い年齢コントロール層で発症する可能性があります。

アイドリング中また、症状は、他の病気でみられる症状とよく似ていたり、人によって現れる症状が異なるため、診断が難しい病気です。
まずは、患者さんご自身やご家族がこの病気をきちんと理解し、担当免疫システムの 1 つである「補体」は細菌などの外敵の侵入に備えて常に「アイドリング状態」になっている。

「補体」の活性化をコントロールするアクセルとブレーキの役割を果たしている「補体制御因子」がうまく作動しないと、補体が自身の細胞を攻撃してしまう。

医師とよく話し合うことが、病気をコントロールする第一歩となります。

下線の用語については、19～21ページの用語集をご覧ください。
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aHUS になると、体の中 で何が起こりますか？

きなくなっているため補体が活性化し、血中に存在している補体が全きて、血液のかたまりである血栓を形成します。この病気の患者さん

身にはりめぐらされている細い血管の内側の細胞（血管内皮細胞）をの体では、このように「補体制御因子の異常→補体の活性化が制御傷つけることになります。血管の内側の細胞が傷つけられると、炎症できなくなる→自分の血管内皮細胞を攻撃してしまう→血小板などなどが起こるとともに、血管の傷に反応して、血中の血小板が活性化の血液の成分が集合して血栓が形成される」といったことが全身のします。血小板は、本来、切り傷などを負ったときに血管の傷口に集いろいろな臓器にある細い血管で起こります。全身の細い血管で多合し、血液を固めて傷口をふさぎ、止血する働きを持つ血液の重要な数の血栓が形成されることで、これら臓器の損傷や機能障害を引き成分です。

起こします。症状が増悪すると、生命をおびやかす事態を招くこともしかし、血管の内側の傷に反応して活性化した血小板は、血管の中であるので注意が必要です。

aH
U
Sとは状集合し、さらに血小板の活性化や炎症に反応した白血球も集まって症

この病気では、前述の通り、補体制御因子が補体を制御することがで● 制御不能な補体の活性化により、血管が傷つけられ、血栓が形成されま す
凝集

補体介在性のTMA

過持続的な補体の活性化

経正常な状態

血小板
赤血球

補体の活性化による血管の内側の細胞の損傷（内皮細胞の障害）

白血球

コントロール

活性化した白血球活性化した血小板
VWF（フォン・ヴィレブランド因子）

正常

遺伝的素因

免疫システムの 1 つである「補体」は、細菌などの外敵の侵入に備えて、自動車に例えるなら常にエンジンがかかった状態（アイドリング状態）になっています。
細菌などが侵入するとブレーキは解除され、アクセルが踏み込まれることで「補体」は活性化し、体内に侵入した細菌などを攻撃します。

その結果、補体を活性化する何らかの活性化した「補体」がきっかけがあったとき（きっかけが明確でないときも 自分自身の血管の内側の細胞（血管内皮細胞）を攻撃し、ある）、遺伝的素因を持って腫脹や炎症が起こります。
いるとアクセルとブレーキがうまく作動していないので、「補体」をきちんと制御することができなくなる可能性があります。

血管内皮障害

血管内皮細胞の障害と血液凝固

補体介在性の TMA（血栓性微小血管症）

内皮細胞が障害されると、傷ついた細胞を修復するために活性化した血小板が集まり、そこに白血球も集積して血液のかたまりである血栓が形成されます。

全身の細い血管の中で血栓が形成されるとさまざまな症状が現れます。

下線の用語については、19～21ページの用語集をご覧ください。
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aHUS ではどのような 症状がみられますか？
TMA（血栓性微小血管症）とは腎臓の障害

aHUS では、全身の細い血管で多数の血栓が形成されます。このよ

腎臓には細い血管がたくさんあります。腎臓の細い血管で血栓がうな状態を血栓性微小血管症（thrombotic microangiopathy：つくられることで腎臓の働きが悪くなった結果、ESKD（末期腎不TMA）と呼びます。つまりTMA はこの病気で起こる病的な状態を全）に至る場合もあります。

aH
USとは表す呼称といえますが、TMA は他の病気でも起こることがあります。この病気では、症状持続性の制御不能な補体の活性化によっ● aHUSとESKD（末期腎不全）TMA」とも呼ばれます。TMA はさまざま血栓が腎臓の細い血管をふさぐことで腎臓にな症状や合併症を引き起こすため、TMA十分な血液がいかなくなり、次第に腎臓の機能を進行させないようにすることが重要です。

が低下して透析や腎移植を必要とする末期腎不全（ESKD）に至ることがあります。腎臓の機能は、尿検査での血尿や蛋白尿の有無や、血液検査での血清クレアチニンの値から計算する推算糸球体ろ過量（eGFR）値を指標に及ぼし、次のようなさまざまな症状や合併症の原因になることがあり評価されます。

血液で起こる症状
全身の細い血管で血栓がつくられるため、血中で血小板が減少すコントロール

全身の細い血管で多数の血栓が形成される TMA は、全身に影響をます。

過aHUS によくみられる症状や合併症経て T M A が起こるため、「 補 体 介 在 性 の補体制御異常によるaHUS では、腎臓に障害が現れる患者さんが多く、定期的に腎機能の検査を受けることが大切です。

る血小板減少や、赤血球が血栓などで狭くなった血管や傷ついた血管を通過するときに破壊されること（溶血）による微小血管障害

ESKD の詳細は担当医師にご相談ください。

性溶血を起こします。また、血栓により狭くなった血管を通過する際に切断された赤血球（破砕赤血球）の存在もみられます。
下線の用語については、19～21ページの用語集をご覧ください。
89aHUS ではどのような 症状がみられますか？
障害が出やすい臓器

心臓や血管の症状
細い血管の中でできた血栓が、静脈や動脈を狭くしたり、ふさいだ

aHUSとはりすることで、高血圧、心臓発作、脳卒中などを引き起こすことがあります。

脳症

中枢神経系の症状

心臓状

混乱や痙攣などの中枢神経系の症状が現れることがあります。

消化器系の症状
吐き気や腹痛を起こしたり、下痢の症状が現れることがあります。
経過腎臓障害を受けてしまった腎臓などの臓器の働きは、その障害の程度によっては元に戻らなくなってしまうこともあります。そのため、早期から積極的に治療を始め病気をコントロールすることが大切です。

コントロール

胃と腸担当医師とよく相談し、定期的な受診により変化を見逃さないようにしましょう。

1011気を付けなければいけ ない症状は何ですか？
aHUS で現れる主な自覚症状と合併症
この病気では、さまざまな自覚症状や重大な合併症のリスクがありま

aHUS で現れる主な自覚症状

すが、こうした症状やリスクを理解し、適切な治療を継続することで

aHU
Sとは浮腫
腹痛

病気のコントロールがしやすくなります。

混乱

発熱

疲労感
悪心／嘔吐

痙攣

呼吸困難
乏尿／無尿

下痢

出血斑（紫斑）症状
経過例えるなら aHUS で胃腸炎現れる自覚症状は氷

末期腎不全

膵炎

山の一角のようなも心筋梗塞

肝障害のです。 見えないと高血圧

脳卒中

肺出血

貧血

肺水腫

死亡

コントロール

急性腎不全

ころで病状が進行していたり、重 い合 併症が潜んでいるかもさまざまな合併症

12しれません。

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aHUS ではどのような 経過がみられますか？
進行性の病気であり、重大な合併症が発生する可能性があります

aHUS の治療は長期間にわたります

aHUS は、放っておくとどんどん症状が悪くなってしまう進行性の病

この病気は完全に治すことができないので、一定期間治療を受けた気です。この病気では、TMA によって全身にさまざまな症状が現れだけで治療をやめてしまうと、再び進行し始めてしまいます。TMAますが、こうした症状はTMA が進行することで悪化したり、重大な合の進行を食い止め、合併症を予防するためには、適切な治療と定期併症を発症したり、場合によっては生命をおびやかす可能性もありま的な通院を継続することが重要なのです。

aHU
Sとはす。例えば、aHUS 全体では、血漿輸注や血漿交換により、約 70％症状で血液検査の数値が正常範囲になりますが、長期的には TMA の再発、腎不全の進行、死亡率が高いことが報告されています 1）。したがって、この病気のリスクを正しく理解し、早期から適切な治療を開● aHUS は治療の継続が必要な病気です

始して TMAを進行させないことが何よりも重要です。さらに、そう

aHUS は、症状や合併症などのリスクが長期にわたり存在し、治療のルしながらご自身らしい生活を送りましょう。

過さまざまな症状や重大な合併症を防ぐことにつながるのです。

継続が必要な病気です。適切な治療を継続して、病気をコントロー

経した適切な治療を継続することが、aHUS における TMA を抑制し、

1）Noris M, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(10):1844-1859.（海外データ）

コントロール

下線の用語については、19～21ページの用語集をご覧ください。
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aHUS をコントロールするためには？
aHUS の症状を知りましょう

aHUSとうまく付き合っていくためには？
あなたはひとりではありません

13 ページの氷山のイメージであらわしたように、自覚症状は病気の非常にまれな病気のため、情報も少なく不安に思ったり心細く感じる一部にすぎません。しかしながら、健康状態がどのように変化していこともあるかもしれません。しかし周囲に同じ病気の患者さんがいなるかを知る大切な手段でもあります。体調に対して注意を払い、変くても、ひとりで悩まないでください。気になることや不安なこと、化について担当医師に伝えてください。特に急な変化が起こったとわからないことがあったら、専門の知識を持った医師や医療スタッフ

きには、すぐに担当医師に連絡してください。に相談して、この病気とうまく付き合っていきましょう。

aHU
Sとは症状

また、自覚症状や体調の変化などをチェックすると同時に定期的な受診により、さらに詳しく正確に状態を知ることができます。

適切な治療を早期から始め、それを継続することが重要です
経過aHUS は慢性かつ進行性の病気であるため、その症状は時間の経過とともに変わってくることもあります。現在、症状がなくても、風邪やインフルエンザといった感染症をきっかけに TMA が再発して、命にコントロールかかわるような発作や臓器障害が起こるかもしれません。
しかし近年、この病気の解明は進んでいて、より効果的な治療法が見つかっています。また、早くから適切な治療を開始すること、そしてその治療を継続することがとても重要であることも明らかになっています。

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役立つウェブサイト
難病情報センター
厚生労働省が難治性疾患克服研究事業としている病気を中心とした情報を提供しています。
ウェブサイト：https://www.nanbyou.or.jp/entry/3846（2022 年 5月アクセス）aHUS Source
aHUSという病気、そしてその治療や、患者さんとその介助をする方への情報を提供しています。
ウェブサイト：https://ahussource.jp/patient（2022 年 5月アクセス）

用語集（五十音順）
クレアチニン
筋肉が使われたときにできる老廃物の 1 つで尿中に排泄されます。腎臓の機能が低下していると、排泄できずに血中のクレアチニンの量（血清クレアチニン）が増えるので、腎臓の機能を評価する指標として用いられます。
けっしょう

血漿

血液から赤血球、白血球、血小板を除いた液体成分です。
血漿輸注や血漿交換
血漿輸注は新しい血漿を点滴注射によって補う治療法です。
血漿交換は血液を特別な機械に通して血漿のみを取り除き、新しい血漿と入れ替える治療法です。

血小板
血中にある成分の 1 つで、出血などをしたときに血管の傷口に集合し、血液をGlobal Genes ※英語サイト

固めて出血を止める働きをします。補体制御異常による aHUS では、血管のグローバルな支援団体で、希少疾患を抱えて生活されている方た内側の傷に反応し、血管の中で集合してさまざまな血中の成分とともに血栓をちのために活動しています。病気への認識を高めることを目的に、患者さんとそのご家族に情報や交流の場を提供しています。
ウェブサイト：https://globalgenes.org（2022 年 5月アクセス）

つくります。

血小板減少
血中の血小板が減少する病気で、出血しやすくなったり出血が止まりにくくなったりします。さまざまな病気が血小板減少の原因となり、aHUS もその 1 つです。

aHUS Kids Japan

血栓

小児非典型溶血性尿毒症症候群患者会
日本の小児の aHUS 患者さんとご家族を対象にした患者会で、血栓は、血管内で血液が固まったものです。通常、切り傷や外傷を負ったとき正確な情報を提供したり、患者さん同士の交流を目的に活動したりしています。
ウェブサイト：https://ahuskidsjapan.jimdofree.com/に血液が固まって出血を止めます。しかし、時として血液が固まったものが静脈や動脈の血流を遮断し、危険な症状を引き起こすことがあります。
aHUS では、全身の細い血管に多数の血栓ができることによって重大な合併症が起こる場合があります。

（2022 年 5月アクセス）1819

用語集（五十音順）

ティーエムエー

血栓性微小血管症（thrombotic microangiopathy：TMA）

白血球

TMA は、全身の細い血管で多数の血栓が形成される病態を指し、「血小板数

体内へ侵入してくる病原菌や異物などを分解して、生体を防御する役割があるの減少（血小板減少症）」「微小血管障害性溶血」「臓器の障害」といった症状

血球成分の 1 つです。

が現れます。

好中球、リンパ球、単球、好酸球、好塩基球の 5 種類に分類されます。

すいさんしきゅうたいろかりょう

イージーエフアール

推算糸球体ろ過量（estimated Glomerular Filtration Rate：eGFR）

微小血管障害性溶血

腎臓が老廃物をどれくらい尿中へ排泄できるかを示した指標で、腎臓の機能をさまざまな原因で赤血球が破壊されることを溶血といいます。「微小血管障害評価する方法の 1 つです。この値が低いほど腎臓の働きが悪いということにな性溶血」は、血栓などで狭くなった血管や傷ついた血管を赤血球が通過するとります。

きに、赤血球が破壊されて起こる溶血を指します。TMA の症状の 1 つとして現赤血球れます。

全身に酸素を運び、体内の老廃物（ここでは二酸化炭素）を取り除く、血中にあフォン・ヴィレブランド因子（von Willebrand factor：VWF）

る成分の 1 つです。補体制御異常によるaHUS では、赤血球が破壊される溶血小板同士を結合させる「糊」の役割をし、出血を止める働きをする血中の成血が起こります。

分の 1 つです。

蛋白尿

補体

腎臓の機能が低下すると、本来、尿中にほとんど排泄されない蛋白がたくさん体内に侵入した細菌などの外敵を攻撃して感染症などから体を守る免疫システ排泄されるようになります。蛋白尿は尿検査でわかり、蛋白尿と指摘される場

ムの 1 つです。「補体」は血中に存在し、複数の因子からなる免疫システムを合は腎臓の病気である可能性があります。腎障害を評価する指標として用い構成しています。

られます。

補体制御因子

透析

免疫にかかわる補体が過剰に活性化して自分自身の細胞を傷つけることがな

腎臓は体の老廃物を尿中に排泄する役割を持っています。透析は、腎臓の働いように制御する因子です。複数の補体制御因子があります。

きが低下した末期腎不全（ESKD）の患者さんの血液を人工的にきれいにする

末期腎不全（end stage kidney disease：ESKD）

治療法です。

腎臓の働きが著しく低下し、腎機能の指標であるeGFR 値が著しく低下した状

破砕赤血球態で、透析や腎臓移植による治療が必要となります。

ヴイダブルエフイーエスケイディー

赤血球は全身の血管を循環していますが、血栓で狭くなった血管を通過することで、赤血球が破壊される溶血が起こります。破壊されて断片化した赤血球が破砕赤血球です。
TMA が起こる病気では、検査によって破砕赤血球が確認されます。

2021

MEMOMEMO

aHUS Source
https://ahussource.jp/patient
aHUS に関係する詳しい情報を紹介しています。

医療機関名

HUSMA02(2)-2206
2022 年 6月改訂