2022 年 3 月 25 日

総安岡＝ IgG4 関連疾患に関する最近の話題

1

説

IgG4 関連疾患に関する最近の話題
安岡秀剛＊

抄

録

IgG4 関連疾患は本邦から発信された疾患で、近年世界的に注目されている。IgG4 関連疾患の特徴は 1）
血清 IgG4 高値、2）罹患臓器におけるリンパ球および IgG4 陽性形質細胞の浸潤と線維化、3）腫瘤性・肥厚性の臓器病変 3 つで、全身性慢性炎症性疾患であることが明らかとなり、依然として原因は不明である。
本稿では IgG4 関連疾患の概要、関連する臓器病変、治療、予後、IgG4 産生の機序について概説する。

Abstract
IgG4-related disease（IgG4-RD）is firstly proposed from Japan and recently appreciated globally, which
is a systemic and chronic inflammatory disease with unknown causes. IgG4-RD has three features, 1）high IgG4 level in the serum, 2）infiltration of lymphocytes and IgG4-positive plasma cells in theaffected organs and3）nodular changes or thickening of the lesions. Recent progress has been

revealed that various organs are involved or included in IgG4-RD. In this manuscript, recent progressof the disease concept, the understanding of various organ involvements, the treatment approaches, its
prognosis and mechanism of IgG4 production in IgG4-RD are summarized.

＊藤田医科大学 リウマチ・膠原病内科学講座（やすおか ひでかた）
キーワード：IgG4 関連疾患、自己免疫性膵炎、ミクリッツ病、follicular helper T 細胞（Tfh）

2

安岡＝ IgG4 関連疾患に関する最近の話題

はじめに

明日の臨床

Vol.34

No.1

罹患臓器におけるリンパ球および IgG4 陽性形質

われわれ膠原病内科医が診る「膠原病」は 1）骨細胞の浸潤と線維化、3）腫瘤性、肥厚性の臓器病

関節や筋肉に痛みをきたすリウマチ性疾患として変という 3 つの特徴をもつ原因不明の全身性慢性の特徴、2）血管および結合組織が障害される結合

炎症性疾患として捉えられている。本疾患は炎症

組織疾患としての特徴、3）自己抗体産生に代表さ性疾患ではあるものの発熱などの全身症状に乏れるような自己免疫疾患としての特徴を持つ全身

しく、罹患臓器の腫大、肥厚による正常組織の閉性の慢性炎症性疾患として捉えられてきた。最初

塞・圧迫に伴う症状が前景にでる疾患である。無の報告に遡ると、クレンペラー博士による 1942

症状のことも多く、画像異常により発見される場

年の報告にみるように、特定の臓器に偏らず血管合もしばしばみられる。多くの症例で病変は多臓および結合組織に類似した病変（フィブリノイド器におよび、時間的に同時・異時性に認められ変性）が見られる６つの疾患（関節リウマチ、全身る。中高年の男性に好発し、アレルギー歴をしば性エリテマトーデス、全身性硬化症
（強皮症）
、皮

しば有する。血液検査では血清 IgG および IgE 高

膚筋炎・多発性筋炎、結節性動脈周囲炎（現在の値を認め、高 IgG4 血症を特徴とするが、必須で結節性多発動脈炎）、リウマチ熱（後に膠原病からはない。また低補体血症、抗核抗体、リウマトは外された））
が古典的膠原病として提唱されていイド因子陽性も比較的頻度が高い。一方、疾患特る 。現在では膠原病類縁疾患としてのシェーグ

異抗体は陰性で、CRP は低値である。画像上癌やレン症候群、血管炎症候群などを合わせ、様々な悪性リンパ腫などと鑑別困難な場合も多い。特に疾患が我々の守備範囲となっている。そのなかでIgG4 関連疾患と悪性腫瘍との合併例も存在する

自己免疫を介して涙腺・唾液腺が障害され乾燥症ため、可能な限り組織学的検査を行って診断した状をきたす疾患はシェーグレン症候群と捉えられ後に副腎皮質ステロイドにより治療を行うことがてきた。その中で涙腺・唾液腺の腫大をきたす一推奨されている。

１）

群はミクリッツ病と呼ばれシェーグレン症候群の亜型として認識されてきた。一方 2001 年 浜野ら

IgG4 関連疾患の確立

が自己免疫性膵炎で血清 IgG4 が特異的に上昇しる歴史

自己免疫性膵炎から始まていることを報告したことを皮切りに血清 IgG4

IgG4 関連疾患は自己免疫性膵炎（autoimmune

上昇と IgG4 陽性形質細胞浸潤を認める臓器病変

pancreatitis：AIP）の 症 例 経 験 の な か か ら 誕 生を複数持つ全身性疾患の存在が明らかとなった。

し、本邦から発信された新しい疾患概念である。

現在ではミクリッツ病もこのカテゴリーに属する

この歴史を紐解くと、1990 年代に膵癌と診断されことが示され、かかる疾患は IgG4 関連疾患とし摘出された症例の中から、組織学的に形質細胞浸て世界的に注目されるようになっている。更なる潤を伴う症例が見出され、腫瘤形成性膵炎、また検討により自己免疫性膵炎、ミクリッツ病、硬化はリンパ形質細胞性硬化性膵炎という病名がつけ性胆管炎、後腹膜線維症、炎症性偽腫瘍、間質性られたことにはじまる。かかる症例の中に、免疫肺炎、前立腺炎、甲状腺炎など多岐の臓器病変が抑制治療が奏功する一群があり、「自己免疫性膵

本疾患により説明されることも明らかとなってき炎」として提唱されるようになった２）。2001 年浜た。本稿では IgG4 関連疾患の概要と関連する臓野らにより、血清 IgG4 濃度高値が自己免疫性膵

器病変、治療、予後、推定される IgG4 産生の機炎の診断に有用なマーカーとなることが示され序について概説する。

３）、その翌年にはこれら症例の膵臓および後腹膜組織の組織に IgG4 陽性形質細胞が多数浸潤してIgG ４関連疾患とは
IgG4 関連疾患の概念は、1）血清 IgG4 高値、2）いることが報告された４）。さらに2003年に神澤らにより、自己免疫性膵炎患者では、膵臓実質以外

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安岡＝ IgG4 関連疾患に関する最近の話題

3に周囲の組織、胆管、胆嚢、肝臓の門脈域、胃やどが知られている。表１に IgG4 関連疾患として

腸の粘膜、リンパ節、骨髄にも IgG4 陽性形質細考えられうる臓器病変の代表例をあげた。病変が胞が浸潤する病変が認められ 、全身疾患として複数臓器におよび全身疾患としての特徴を有するの「systemic IgG4-related autoimmune disease」

ことが多いが、単一臓器病変の場合もある。臓器という概念が提唱された。2004 年には自己免疫病変としては自己免疫性膵炎や涙腺唾液腺炎（ミ性膵炎患者に合併した尿細管間質性腎炎の 2 症例

クリッツ病）が高頻度に認められ、比較的典型的が報告され、これら２症例では腎機能低下があである。自己免疫性膵炎は膵癌や胆管癌と誤診さり、腎生検光顕組織における間質の線維化とともれ、外科的手術の結果、組織像により気がつかに、IgG4 陽性形質細胞の浸潤が認められ、腎も一れる場合が多い。臨床的には各臓器病変により異臓器病変である可能性が示された

５）

。その後、

なった症状を呈するが、臓器腫大・肥厚による血清中の IgG4 高値と組織における IgG4 陽性形質閉塞、圧迫症状が主体である。時に細胞浸潤・線細胞浸潤が共通する全身疾患であることが明らか維化に伴う臓器機能不全などにより生命予後を規となった。さらには古典的にミクリッツ病として定する重篤な合併症をきたすことがある。受診の知られてきた涙腺や唾液腺においても同様の組織

きっかけになる症状としては涙腺の腫脹による顔所見が認められることが示された。これらをもと

貌の変化、耳下腺・顎下腺・舌下腺・涙腺などのに厚生労働省難治性疾患克服研究事業研究班で外分泌腺における腫瘤形成、超音波検査による臓は「IgG4 関連疾患」（IgG4-related disease：IgG4-器腫大の発見、臨床検査異常が多い。他疾患の鑑RD）という新しい呼称が提唱され、2011 年に包括別の過程で見出されることもある。臓器病変によ診断基準の作成が行われた 。

る症状としては、下垂体病変では視野異常、易疲

６）７）

８）

労感、低血圧、るいそう、低体温、脱毛、尿量異病変の分布と症状常などのホルモン欠乏症状、膵病変では黄疸、腹罹患臓器としては膵臓、胆管、涙腺・唾液腺、痛、糖尿病の出現、肺病変では、労作時呼吸困

中枢神経系、甲状腺、肺、肝臓、消化管、腎臓、難、咳嗽が生じる。どの臓器病変を持つかは、患

前立腺、後腹膜、動脈、リンパ節、皮膚、乳腺な者さんによって異なり、共通する症状はない。発症年齢は 60 歳台にピークがあり、男性にやや多表１

IgG4 関連疾患として考えられうる臓器病変

自己免疫性下垂体炎
眼窩偽腫瘍
ミクリッツ病Küttner 腫瘍：慢性硬化性唾液腺炎
橋本甲状腺炎Riedel 甲状腺炎
間質性肺炎
自己免疫性膵炎
硬化性胆管炎尿細管間質性腎炎
リンパ形質細胞性大動脈炎
炎症性動脈瘤好酸球性血管中心性線維症
炎症性偽腫瘍
前立腺炎
皮膚偽リンパ腫
Rosai-Dorfman 病

いが、ミクリッツ病ではやや女性に多いとされる。
IgG4 関連疾患の診断の変遷
IgG4 関連疾患の臓器病変は多岐にわたることから、障害される臓器により臨床症状や検査所見
表２

IgG4 関連疾患の臓器別診断基準

自己免疫性膵炎診断基準
IgG4 関連ミクリッツ病診断基準
IgG4 関連腎臓病診断基準
IgG4 関連硬化性胆管炎臨床診断基準
IgG4 関連眼疾患診断基準
IgG4 関連呼吸器疾患診断基準
IgG4 関連大動脈周囲炎 / 動脈周囲炎および後腹膜
線維症診断基準4

安岡＝ IgG4 関連疾患に関する最近の話題

明日の臨床Vol.34No.1が異なる。また様々な臓器障害を伴うことから、様線維化、閉塞性静脈炎の 3 所見が主要な形態学

臓器別の診断基準、例えば IgG4 関連ミクリッツ

的特徴で、IgG4 陽性形質細胞数ないし IgG4/IgG病、IgG4 関連自己免疫性膵炎、IgG4 関連腎疾患な比は補助的な所見として診断されるとしている。

どぞれぞれの診断基準が提唱されている（表２）。

すなわち IgG4 の染色性は IgG4 関連疾患の診断にしかし、すべての臓器を網羅した診断基準の作

必須ではなく、臨床像と病理像が相関するかとい成は難しかったが、2011 年に包括診断基準が提唱う点が重要視点されていると理解される。海外のされた（表３）８）。
「包括」診断基準であることからコンセンサスステートメント９）でも花筵状線維化

一定の限界があることは頭に置いておく必要があや閉塞性静脈炎の存在は特異度を上げることにる。包括基準はあくまで「ミニマムコンセンサス」

ついて挙げられている。これらの考え方をベースであり、臓器別の診断基準が優先される。これはにし、2020 年に包括診断基準が改訂された 10）。特

包括基準のみを見ると、「血清 IgG4 高値＝ IgG4 関に本基準では準確定群、疑診群とされても、臓連疾患」「IgG4 陽性細胞浸潤＝ IgG4 関連疾患」と器別診断基準で確定診断されたものは IgG4 関連

数値により短絡的に診断に至る可能性があるため疾患確診群と判断するとされ、病理学的診断ので、実際に IgG4 関連疾患以外にも血清 IgG4 高値

項目が追加された（表４）。鑑別すべき疾患は表５をきたす疾患、IgG4 関連疾患であっても血清 IgG4にしめす。参考までに、2015 年に提唱されているが高値にならない症例が存在するためである。ま海外のコンセンサスステートメント９）には診断にた病理所見では悪性腫瘍との鑑別の重要性につい関して、述べられている点について触れる。1）て述べられ、膵癌や悪性リンパ腫の中には IgG4

IgG4 関連疾患の最も的確な評価は、病歴、理学

陽性細胞の浸潤が確認されるものにしばしば遭遇

所見、適切な血液検査と画像検査に基づく。2）悪する。病理診断のガイドラインに基づくと、その性腫瘍や IgG4 関連疾患に類似する他疾患の鑑別

特徴として著明なリンパ球・形質細胞浸潤、花筵のため、生検による確定診断を強く勧める。この表３

IgG4 関連疾患包括診断基準（2011 年）⑴臨床所見：単一または複数臓器に、特徴的なびまん性あるいは限局性腫大、腫瘤、結節、肥厚性病変を認める⑵血液所見：高 IgG4 血症 (135mg/dl 以上 ) を認める
⑶病理学的所見：ａ．著明なリンパ球、形質細胞の浸潤と線維化
ｂ．IgG4/IgG 陽性細胞比 40% 以上かつ IgG4 陽性形質細胞が 10/HPF を超える
１＋２＋３＝確診群 (definite)、 １＋３＝準確診群 (probable)、 １＋２＝疑診群 (possible)
表４

IgG4 関連疾患包括診断基準（2020 年改訂）

(1) 臨床的所見：単一または複数臓器に、特徴的なびまん性あるいは限局性腫大、腫瘤、結節、肥厚性病変を認める(2) 血液所見：高 IgG4 血症 (135mg/dl 以上 ) を認める
(3) 病理学的所見： 以下の 3 項目中 2 つを満たす。
ａ．著明なリンパ球、形質細胞の浸潤と線維化
ｂ．IgG4/IgG 陽性細胞比 40% 以上かつ IgG4 陽性形質細胞が 10/HPF を超える
ｃ．特徴的な線維化、特に花筵状線維化あるいは閉塞性静脈炎のいずれかを認める
１＋２＋３＝確診群 (definite)、 １＋３＝準確診群 (probable)、 １＋２＝疑診群 (possible)＊本基準で準確診群、疑診群であってもIgG4 関連疾患臓器別診断基準で確定診断されたものは、IgG4 関連疾患確診
群と判断する2022 年 3 月 25 日

表５

安岡＝ IgG4 関連疾患に関する最近の話題

IgG4 関連疾患と鑑別すべき疾患

組織中に IgG4 陽性細胞が増加する疾患
炎症性疾患
・ANCA 関連血管炎
・炎症性腸疾患
・関節リウマチ・慢性副鼻腔炎・Rosai-Dorfman 病
・脾臓硬化性血管腫様結節
・皮膚形質細胞増多症
・自己免疫性萎縮性胃炎
・リンパ増殖性疾患（節外周辺帯 B 細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、濾胞性リンパ腫）
・悪性腫瘍組織 ( 腺癌、扁平上皮癌 )・炎症性筋線維芽細胞腫瘍
・穿孔性膠原線維症
・黄色肉芽腫、Erdheim-Chester 病
高 IgG4 血症を呈する疾患
・好酸球性多発血管炎性肉芽腫症
・多中心性キャッスルマン病
・関節リウマチ
そのほか類縁疾患
シェーグレン症候群
原発性硬化性胆管炎
多中心性キャッスルマン病
特発性後腹膜線維症
多発血管炎性肉芽腫症
サルコイドーシス
好酸球性多発血管炎性肉芽腫症

5

ント 10）でも「活動性があり未治療の IgG4 関連疾患
では、禁忌がなければ副腎皮質ステロイドを寛解導入療法として用いる」としている。体重や疾患活動性にもよるが、プレドニゾロンで 30mg ～40mg 相当、あるいは 0.6mg/kg 相当で開始し、2～ 4 週間継続後、20mg までは 2 週間毎 10mg 減量、
その後 20mg を２週間維持し 5mg まで２週間毎に減量、3 ～ 6 ヶ月で副腎皮質ステロイドをオフにすることを目標とする。一部の患者では寛解導入
療法の後に維持療法が必要で、低用量で一定期間継続維持するほうがよいとする意見もある。自己免疫性膵炎、多臓器病変、IgG4 著明高値、中枢胆管病変、再燃病歴などは減量中に再燃しやすいとされ、注意を要する。維持療法には低用量ステロ
イド、免疫抑制薬が用いられるが、海外ではリツ
キシマブが用いられることもある（本邦では承認されていない）。なお、副腎皮質ステロイドが奏功する症例が多く、血清 IgG4 低下とともに、腫瘤も縮小することから手術が必要となるケースは比較的少ない。線維化を伴う病変は治療抵抗性と言われているが、治療抵抗例の場合診断の再検討も必要である。再燃症例においても統一した治療方針はない。治療抵抗性の場合、副腎皮質ステロ
イドの減量を容易にするため、免疫抑制薬（アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メト
トレキサート、タクロリムス、シクロホスファミ

ステートメントでも、IgG4 関連疾患の腫瘤病変とドなど）が併用されることもあるが、臨床試験で癌との鑑別には、画像検査のみではしばしば不十

示されている薬剤のデータはない。海外のコンセ分と考えられている。IgG4 陽性形質細胞浸潤は悪ンサスステートメント 10）でも「寛解導入され治療

性腫瘍、
Granulomatosis with Polyangiitis（GPA）、

中止後に再燃した場合は副腎皮質ステロイド再投Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis

与が必要である。再燃後の寛解維持期には副腎皮（EGPA）、Microscopic Polyangiitis（MPA）、質ステロイド減量効果のある免疫抑制剤の併用をCastleman 氏病などでも見られることから特異性考慮するべきである」と述べられているが、特定は低いこと、IgG4 関連硬化性胆管炎と原発性硬化の免疫抑制薬の強い推奨はない。ほとんどの症例性胆管炎との鑑別は難しいことが触れられていでは IgG4 関連疾患の再燃に際しても副腎皮質スる。

テロイドに良く反応する。再燃例では将来再燃を繰り返す可能性が高い。経過観察に際しては、空IgG4 関連疾患の治療に対する考え方

間的・時間的に病変が多発するという疾患の特徴

IgG4 関連疾患の治療の第一選択は副腎皮質スを考慮し、他臓器障害を含めて慎重な観察を要す

テロイドである。海外のコンセンサスステートメる。臓器病変から見ると、ミクリッツ病で腫脹が

6

安岡＝ IgG4 関連疾患に関する最近の話題

明日の臨床Vol.34No.1

顎下腺だけに限局している場合や、無症状のリンは疾患活動性が改善すると形質芽細胞数が減少、

パ節腫脹の症例の場合は、無治療で経過観察する

再燃時に再上昇することが報告されている。またことが多い。しかし、線維化が進むと腺分泌機能

Mattoo らは IgG4 関連疾患末梢血中の形質芽細胞の回復が難しくなるため、口渇やドライアイなど

を次世代シークエンシンサーで解析した結果、形症状がみられる場合は副腎皮質ステロイドによる質芽細胞は oligoclonal で、免疫グロブリン遺伝子治療を考慮することもある。コンセンサスステーの体細胞超突然変異が検出されたことから、形質トメント 10）でも「症状があり活動性のある全ての芽細胞の分化増殖が T 細胞依存性である可能性が

IgG4 関連疾患患者は治療の必要があり、一部は推察されるとしている 11）。

治療が急がれる。無症状の場合でも一部では治療の必要性がある」とされている。無症状であってIgG4 関連疾患における IgG4 抗体産生のメカニズも、重篤で不可逆性の障害を生じうる臓器病変をムと follicular helper T 細胞の役割持つ場合は注意を要する。例えば自己免疫性膵炎

免 疫 学 で は 抗 体 産 生 の 誘 導 に は T-B

は無治療では合併症を起こしやすいことが知られcollaboration が重要であること知られている。こる。また大動脈炎（炎症性動脈瘤の拡大や動脈解れはヘルパー T 細胞と B 細胞が cell-to-cell contact

離）、後腹膜線維腫（神経障害、尿路閉塞、腎不することにより B 細胞が形質芽細胞、形質細胞へ

全）、中枢性胆道狭窄（感染性胆管炎、線維化とと分化し、抗体産生能を獲得する過程を指す 12）。

肝硬変）
、尿細管間質性腎炎（慢性腎疾患）、硬膜

この過程において重要な役割を果たす液性因子と炎（神経障害や痙攣）、膵腫大（膵外分泌内分泌障

して B 細胞制御因子としてインターロイキン（IL）

害）、心外膜炎（タンポナーデ、収縮性心外膜炎）-4 13）、細胞表面分子としては CD40-CD40Ligand

では不可逆性の障害を生じうるため治療が急がれなどの共刺激分子の重要性が報告された 14）。しかる。なお、血清 IgG4 値は治療効果と連動しないしながら、T-B collaboration に直接関与するヘル場合があるため、血清 IgG4 値のみの効果判定は

パー T 細胞サブセットは明らかとなっていなかっ避けた方が良く、定期的な臨床・画像評価を加た。扁桃などリンパ組織に存在し、CXCR5 を発現

え、総合的な判断をすべきである。特に新に出現する follicular helper T 細胞（Tfh）の存在が 2000

したこれまでにない臓器障害は注意が必要で、比年に報告され 15）、その後 Tfh か産生される IL-21

較的頻度が高い IgG4 関連腎臓病や自己免疫性膵により B 細胞の分化成熟および免疫グロブリン炎、IgG4 関連肺疾患、後腹膜線維症／動脈周囲炎

産生が増強されることが明らかとなった 16）。実際などは見落としがないよう、定期的にフォローしTfh と B 細胞の共培養により B 細胞が形質芽細胞

たい。

へと分化し、抗体産生能を獲得することが報告された 17）。これらの報告より、T-B collaboration を

IgG4 関連疾患の病態

介し、胚中心の形成、B 細胞の分化、親和性成熟、病態に関しては現在も不明な点が多い。IgG4 関

抗体産生など液性免疫の誘導に関わる CD4 陽性

連疾患における IgG4 産生の機序は最近明らかとT細胞サブセットがTfhであることが示唆された。

なりつつある。特に最近免疫学的な役割が明らか

我々は IgG4 関連疾患の組織で見られる胚中心にとなってきている follicular helper T 細胞（Tfh）

おいて、B 細胞を形質細胞に分化誘導する CD4 陽の病態への関与に関する報告があり、概説する。

性 T 細胞サブセットは Tfh ではないかと仮説し、IgG4 関 連 疾 患 の 組 織 で は、 罹 患 臓 器 に お い て

末梢血中のリンパ球を解析した。その結果、末梢IgG4 陽性形質細胞の浸潤を認め、末梢循環血中

血 Tfh が増加し、形質芽細胞も増加していた 18）。

では形質芽細胞、特に IgG4 陽性形質芽細胞が増

また、Tfh は Tfh1、Tfh2 および Tfh17 の異なる 3 つ

加していることが知られている 。欧米の報告でのサブセットが存在するが、これらについても解11）

2022 年 3 月 25 日

安岡＝ IgG4 関連疾患に関する最近の話題7析を行った。その結果 Tfh2 が本疾患で特徴的に領域が他の Fab と交換され、1 分子で異なる 2 つ

増加し、血中 IgG4 値、血中 IgG4/IgG 比および末の抗原を認識できるようになることである 21）。こ梢血中形質芽細胞数と強い相関を示したほか、病うしたできた抗体は抗原を架橋せず、免疫複合体

変部位の IgG4 陽性形質細胞浸潤の程度と末梢血形成能の低下によって抗炎症作用を示すと考えTfh2、形質芽細胞数も相関していることを明らられている 22）。IgG4 も IgE も抗原刺激下で、Th2かとした 19）。また血清サイトカインの解析では、タイプのサイトカインである IL4、IL-13 によってTfh2 の増加と IL-4 の値が正に相関していた。さ

産生誘導されるが、IL-10、IL-12、IL-21 が存在によらに IL-21 高値例で Tfh2、形質芽細胞数およびり、産生は IgE より IgG4 の方にシフトするとさ

IgG4 値が高い傾向があった。興味深いことに、形れている。さらに IL-10 を産生する regulatory T

質芽細胞数、IgG4 値と IL-4 値は副腎皮質ステロイ

細胞の活性化を介し、IgG4 が産生誘導されると考ド投与により減少した一方、Tfh2 数は変化せず、えられている。regulatory T 細胞は TGFβを産生

Tfh2 の増加は副腎皮質ステロイドでは是正できして線維化を促進することから、IgG4 産生が誘導ない可能性があった。また、Tfh は IgG4 関連疾患

される免疫学的環境を介し、IgE 高値、好酸球浸では増加していたが、アレルギー性鼻炎はそれほ

潤、病変の線維化に関与し、IgG4 関連疾患の病態

どでなく、両者の病態の相違につながっている形成に関与している可能性がある。しかし一方かもしれない。我々の最新の研究では、IgG4 関連

で IgG4 関連疾患において産生誘導された IgG4 の疾患における Tfh2 のさらなる機能的解析の結果、病態における役割については明らかとなっていな

IgG4 関連疾患患者由来の Tfh2 は naïve B 細胞をい。IgG4 が自己免疫として組織障害をおこす自形質芽細胞へと分化誘導し、IL-4 を介して IgG4 産

己抗体として産生される、あるいは、炎症性の刺生を誘導することが明らかとなった
（図１）
。さら

激に反応して産生される、との 2 つの考えがあるに Tfh2 はコントロールと比較し活性化マーカー

Tfh2 は何も説明できる可能性があることから病を発現し、疾患活動性や臓器病変の進展と関連

態と直接関連しているかもしれない。

した 。これらの知見は、末梢血での Tfh2 の分20）化・活性化状態と疾患活動性が関連し、病勢を反おわりに映するバイオマーカーとなり得る可能性を示唆し

IgG4 関連疾患は 21 世紀に日本から提唱されたた。ところで IgG4 は、健常人では全 IgG の 5% 以

疾患概念であり、これまで本疾患における多くの下で、IgG1 ～ G3 と比較し最も少ないサブクラス

知見が本邦から発信されてきた。現時点では副腎である。IgG4 の Fc 領域は、補体（C1q）や Fcγ受皮質ステロイドが治療の中心であるが、その漸減

容体への結合能が弱く、免疫活性化における役割

過程で多くの患者が病勢の再燃をきたす。また高は少ないと推察されている。IgG4 がその他の IgG

齢者に多く、治療による副作用が問題となることと異なる点は、形質細胞より分泌された後、Fabから新たな治療標的の同定、治療法の開発は急務の課題である。本疾患の病態において IgG4 産生に関与する T-B collaboration は重要であり、その中で重要な役割を担っている Tfh2 によって制御される免疫学的環境が、病態解明の鍵を握っている可能性もあり、新たな治療標的となるかもしれない。

本稿に利益相反（ＣＯＩ）はありません。
図１

IgG4 関連疾患における IgG4 産生の機序（仮説）8

安岡＝ IgG4 関連疾患に関する最近の話題

明日の臨床Vol.34No.1（文献）

T cells express CXC chemokine receptor 5、localize to B

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