＊＊2023年10月改訂（第３版）＊2020年10月改訂
承 認 番 号 23000ＦＺＸ00001000

ヒト細胞加工製品 02 ヒト体性幹細胞加工製品
ヒト（自己）骨髄由来間葉系幹細胞
再生医療等製品
条件及び期限付承認品目
最適使用推進ガイドライン対象品目

再使用禁止〔警分量（１製品中）告〕
成

１．製 造販売業者が実施する本品に関する講習会を修了し、「用法及び用量又は使用方法」の項の内容を熟知した医師のもとで本品を使用すること。［適正な使用により安全性を確保するため］
２．緊急時に十分対応できる医療施設において、脊髄損傷の診断・治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本品の使用が適切と判断される患者に対して、バイタルサインの確認、臨床検査によるモニタリングや管理等の適切な対応がなされる体制下で本品を使用すること。[適正な使用により安全性を確保するため］
３．本品に関する臨床成績は限られていること及びそれを踏まえた条件及び期限付承認であることを含めた本品の正確な情報について、文書を用いて患者又は家族へ説明し、文書同意を取得した上で使用すること。[患者が本品の有効性及び安全性を理解することが重要であるため］

分１バッグ
２バッグ
（20mL）/製品（40mL）/製品

構成自己骨髄間葉系幹細胞細胞
ＲＰＭＩ1640

0.5×108 〜2.0×108 個
８mL

16mL

ジメチルスルホキシド

２mL

４mL

デキストラン40

200㎎

400㎎

0.4㎎

0.8㎎

0.6㎎

1.2㎎

塩化ナトリウム

12.0㎎

24.0㎎

Ｌ‑乳酸ナトリウム

6.2㎎

12.4㎎

自己血清

８mL

16mL

副成
塩化カルシウム水和物
分
塩化カリウム⑵骨髄採取キット
本品の副構成体であり、１単位あたり、以下の構成体を同梱したものである。

禁忌・禁止
１．再使用禁止。
2．本品は原料として用いる骨髄液及び末梢血を採取した患者本人以外に適用しないこと。[自己細胞由来製品のため]
3．本品の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

構成体
骨髄希釈液
ＤＭＥＭ

形状、構造、成分、分量
又は本質
成分名

分量

骨髄希釈液
ＤＭＥＭ20mL

分量

10本

原材料名

【形状、構造、成分、分量又は本質】

ニプロ
セルトリー
骨髄用

１．本品の構成体の概要
本品の構成体の概要は下記のとおりである。
構成体

概要

注1）可塑剤にフタル酸ジ‑2‑エチルヘキシルを使用している⑴自己骨髄間 本品の主構成体であり、自己骨髄間葉系幹葉系幹細胞 細胞の懸濁液をバッグに充填し、凍結保存したもの。
懸濁液
⑵骨髄採取
キット

ポリプロピレン（容器本体）
10本
ポリエチレン（キャップ）
ポリカーボネート（コネクタ他）
ポリ塩化ビニル注1)（連結管）⑶採血キット
本品の副構成体であり、１単位あたり、以下の構成体を梱包したものである。

本品の副構成体であり、医療機関において患者本人の骨髄液を採取、運搬する際に用いるもの。

構成体
ニプロ
セルトリー
血清用

本品の副構成体であり、医療機関において⑶採血キット 採取した患者本人の末梢血を運搬、分離調整するために用いるもの。

原材料名

分量

ポリプロピレン（容器本体）
ポリエチレン（キャップ）12本
ポリカーボネート（コネクタ他）
注2)
ポリ塩化ビニル （連結管）

注2）可塑剤にフタル酸ジ‑2‑エチルヘキシルを使用している

２．各構成体の形状、構造、成分、分量又は本質
本品の各構成体の形状、構造、成分、分量又は本質は以下のとおりである。
⑴自己骨髄間葉系幹細胞懸濁液
本品の主構成体であり、１製品１バッグ（20mL）又は２バッグ（40mL）中に下記成分を含有する。

3．ヒト又は動物に由来する成分
本品は、原料又は製造工程において下記のヒト又は動物に由来する成分を使用している。

適正使用ガイドを必ずご参照下さい。
−１−

名称

由来

骨髄液

ヒト（自己）、骨髄液

自己血清

ヒト（自己）、血液ヘパリンナトリウム

ブタ、腸粘膜トリプシン‑ＥＤＴＡ溶液

ブタ、膵臓
ウシ、乳

⑹末梢血又は骨髄液の採取、運搬は、製造販売業者の指定する専用の容器で行うこと。
⑺末梢血又は骨髄液を採取、運搬する容器（ニプロセ
ルトリー 血清用及びニプロセルトリー 骨髄用）に貼付するラベル表示内容と患者本人との照合を行うこと。
⑻末梢血又は骨髄液を入れた容器はキャップを上側にして保管すること。
⑼末梢血又は骨髄液の採取後は、十分な止血を行い、血腫や感染等に注意すること。
⑽骨髄穿刺が原因の疼痛が発生した場合は、適切な処置を行うこと。
２．本品を患者に適用する際に行う事項に関する注意⑴本品の最大投与量は体重１㎏あたり3.34×106 個であるため、患者の体重によっては製品全量を投与しない場合があることに留意し、投与前に必ず最大投与量の確認を行い、必要に応じて投与量の調整を行うこと。
⑵本品に破損等の異常がないことを確認すること。
⑶本品のラベル表示内容と患者本人を照合してから投与を行うこと。
⑷本品は、製造販売業者が指定する条件（37℃）で融解し、保管することなく、ただちに投与を開始すること。
⑸本品は融解後１時間以内に投与を完了すること。
⑹細胞を静脈内投与することに起因するリスクとして、塞栓症、血栓形成及び血管内溶血が発生する可能性があるため、本品の流量が最大1.0mL/分を超えないように投与すること。
⑺投与前又は投与中は、バッグ内で細胞が沈殿して細胞濃度が不均一になるおそれがあるため、時々バッグを手で緩やかに揉むなどして混ぜること。
⑻融解した細胞は再び凍結して使用しないこと。

【効能、効果又は性能】
脊髄損傷に伴う神経症候及び機能障害の改善。ただし、外傷性脊髄損傷で、ＡＳＩＡ機能障害尺度がＡ、Ｂ又はＣの患者に限る。

【用法及び用量又は使用方法】
骨髄液の採取は、患者の全身状態等を考慮した上で、脊髄損傷受傷後31日以内を目安に実施する。また、製品が製造され次第、可能な限り速やかに投与する。
１．本品の原料採取時に行う事項⑴患者から末梢血を採取する。採取した末梢血は採血キットの構成体である容器（ニプロセルトリー 血清用）に入れ密封する。末梢血の入った容器は製造販売業者の指定する施設へ運搬する。
⑵患者から骨髄液を採取する。採取した骨髄液は、骨髄採取キットの構成体である骨髄希釈液ＤＭＥＭとともに容器（ニプロセルトリー 骨髄用）に入れ、混合して密封する。骨髄液の入った容器は製造販売業者の指定する施設へ運搬する。
２．本品を患者に適用する際に行う事項
自己骨髄間葉系幹細胞として１回0.5×108 個〜2.0×108 個（最大投与量は体重１㎏あたり3.34×106 個）を、生理食塩液で３倍以上に希釈しながら、本品の流量0.7〜1.0mL/分を目安に点滴静注する。
＜用法及び用量又は使用方法に関連する使用上の注意＞
１．本品の原料採取時に行う事項に関する注意⑴下記の標準的な採取スケジュール及び標準採取量を参考に、末梢血及び骨髄液採取に伴うリスクを勘案し、患者の年齢、体重、及び全身状態等を踏まえた適切な採取計画の策定を行った上で本品を使用すること。
実 施 内 容実施時期の目安【使用上の注意】
１．使用注意（次の患者には慎重に適用すること）⑴凝固能が亢進している患者［脊髄損傷患者は凝固能が亢進しており、血栓症の合併が多く、適切な治療をする必要があるため］⑵感染症を合併している患者［本品の免疫調節作用により、感染症の発現及び増悪を生じさせる可能性が完全には否定できないため］⑶癌の既往歴がある患者［本品が持つ免疫調節作用や分泌される因子の作用等により、癌の再発等を誘導する可能性を完全には否定できないため］⑷低体重（特に小児）又は貧血の患者［末梢血及び骨髄液の採取により、貧血を発症、又は増悪させる可能性があるため］⑸血圧を収縮期140㎜Hg以下、拡張期90㎜Hg以下にコントロールすることが出来ない患者［末梢血及び骨髄液の採取により、出血等の合併症を起こす可能性があるため］⑹アレルギー素因のある患者［骨髄液の採取時にブタ腸粘膜由来へパリン、製造工程においてペニシリン、ストレプトマイシン、及びブタ膵臓由来トリプシンを用いて製造しているため］⑺重度の脊髄・脊椎疾患（骨粗鬆症、脊髄腫瘍、脊髄血管奇形、脊髄空洞症等）を認める患者［脊髄に重大な影響を及ぼす疾患群であり、本品の投与により容態が悪化する可能性が否定できないため］⑻重度の頭蓋内病変、主要血管の高度狭窄、解離性大動脈瘤、強い動脈硬化性変化、重度の石灰化等が認められる患者［末梢血及び骨髄液の採取により、患者の容態が悪化する可能性があるため］採取量の目安受傷から本品適用の決定まで：約２週間
末梢血採取１回目 受傷約２週間 ２回目までの採取
量 の 目 安： 約480
末梢血採取２回目 後〜４週間後 mL
骨髄液採取

受傷後31日以
標準採取量：50mL
内を目安に実最小採取量：20mL
施

末梢血採取３回目 受傷約４週間 １回目から４回目までの総採取量の末梢血採取４回目 後〜６週間後 目安：約960mL⑵末梢血又は骨髄液の採取については、末梢血又は骨髄液の採取に関する十分な経験を持つ医師により採取を行うこと。
⑶末梢血又は骨髄液の採取は、清潔な環境下で行うこと。
⑷抗凝固剤や抗血小板剤による治療を実施している患者から骨髄液を採取する際には、必要に応じて一時治療を休止し、患者の容態に留意すること。
⑸小児から骨髄液を採取する場合、腸骨稜の厚さが成人に比べて薄く、腸骨を貫通するリスクがあるため、慎重に作業を実施すること。

−２−

⑼以下の疾患等により全身状態が極めて不良な患者（例：内分泌代謝疾患、循環器疾患、呼吸器系の疾患、消化器系の疾患、重度の多発性外傷、多臓器障害等）［末梢血及び骨髄液の採取により、患者の容態が悪化する可能性があるため］
２．重要な基本的注意⑴末梢血又は骨髄液を採取しても、製品が品質規格を満たさない等の理由により、本品を投与できない可能性がある。
⑵担癌患者は、本品の投与により腫瘍を増悪させる可能性があるため、治療上の有益性と危険性を考慮した上で、慎重に使用の適否を判断すること。
⑶細胞製剤の静脈内投与時のリスクとして、肺塞栓、血栓形成等の発生が報告されているため、投与中及び投与終了後は、呼吸状態やバイタルサイン等の観察を継続して行い、呼吸状態の悪化やバイタルサインの異常等が確認された場合は、直ちに投与を中止する、又は適切な処置を行うこと。
⑷脊髄損傷患者は自律神経系の障害によりバイタルサインが不安定なため、末梢血又は骨髄液の採取時及び採取後はバイタルサインなど患者の状態を十分に観察し、異常が確認された場合には適切な処置を行うこと。
⑸末梢血の採取によって患者に極度の貧血や低血圧が生じることがあるので、採取にあたっては患者の状態を十分に観察すること。
⑹小児では、骨髄液採取後に腸骨骨髄炎や敗血症性ショックの発生が報告されているため、予防的な抗生剤の投与を検討すること。
⑺本品は、ペニシリン、ストレプトマイシン及び動物由来の原料を用いて製造されており、投与後にアナフィラキシー等の過敏症状を起こす可能性があるため、投与後のアナフィラキシー等を慎重に観察し、必要に応じて適切な処置を行うこと。
⑻本品の投与によりアレルギー反応の発生が予想される場
合は、抗アレルギー薬、及び抗炎症薬等の投与を検討すること。
⑼本品はヒト・動物由来の原料を用いて製造している。安
全性確保のためにウイルス試験等を実施しているが、ヒト・動物由来の原料に起因する感染症の危険性を完全に排除できないことから、本品の使用に際しては臨床上の必要性を十分に検討すること。
⑽間葉系幹細胞は様々な組織への分化能を有することから、異所性組織形成があらわれる可能性が理論的に否定できないため、投与が適切と判断される患者にのみに投与すること。
⑾本品は、臨床試験において、受傷後54日以内に投与した経験しかない。（「臨床成績」の項参照）
3．相互作用（他の医薬品・医療機器等との併用に関すること）
併用注意（併用に注意すること）
弱毒生ワクチン又は免疫抑制剤と併用する場合は使用を慎重に検討すること。［本品が免疫調節作用を持つため］4．不具合・副作用
国内で実施した臨床試験（発現頻度等）については、「臨床成績」の項参照。
⑴重大な不具合・副作用
重大な副作用は見られなかった。
⑵その他の不具合・副作用
貧血、穿刺部位疼痛
5．高齢者への適用
一般に高齢者では生理機能が低下しているので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
6．妊婦、産婦、授乳婦及び小児等への適用⑴妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断された場合にのみ投与すること。[使用経験がなく、末梢血及び骨髄液の採取により貧血や低血圧を起こす可能性があり、また、妊婦及び胎児への影響も不明なため]⑵授乳中の女性に対しては、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（非臨床試験等のデータはない）。
⑶小児に対しては、血液量が成人に比べて少なく、採血による貧血リスクが高いため、患者の年齢、体重、全身状態等を考慮した上で、本品の適用の可否を検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断された場合のみ慎重に適用する（使用経験がない）。
7．その他の注意
本品の投与後、臨床検査値は投与直前より変動する可能性があるため、患者の状態を十分観察し、異常が認められた場合は、必要に応じて適切な処置を行うこと。

【臨 床 成 績】
１．有効性
脊髄損傷患者13例（ＡＳＩＡ機能障害尺度Ａ 群６例、 Ｂ群２例、 Ｃ群５例）に、受傷後40±14日以内に本品0.5×108〜2.0×108 個/ｂｏｄｙ（最大3.34×106 個/㎏）を１回静脈投与し、脊髄損傷受傷後220日目における投与直前（投与７日以内）からのＡＳＩＡ機能障害尺度が１段階以上改善した症 例 の 割 合 を 評 価 し た。 全13例 中12例（92.3%）、 う ち
ＡＩＳ Ａ群６例中５例（83.3％）、ＡＩＳ Ｂ群２例中２例（1001）％）、ＡＩＳ Ｃ群５例中５例（100％）で改善が認められた。
2．安全性
上記有効性評価を行った13例に、一次症例登録までを行った４例を加えた17例について、安全性の評価を行った。本
治療との因果関係のある有害事象は貧血（２件、いずれも末梢血採取時）と穿刺部位疼痛（１件、骨髄液採取時）であった。いずれも重篤な有害事象には該当しなかった。1）【原理・メカニズム】
本品は、遊走能、神経栄養因子等の分泌、免疫調節能、分化能を示すことが確認されている。投与された本品の構成細胞は損傷部位へ集積し、神経栄養因子等を介した神経保護作用を引き起こし、免疫調節、神経系細胞への分化、その他複数の機序により神経症候を改善すると推察される。2）、3）【体 内 動 態】
正常ラットの大腿静脈内にＧＦＰトランスジェニックラット由来の間葉系幹細胞（ＧＦＰ‑ＭＳＣ）を投与した結果、肺及び脾臓に分布することが示された。肺においては、投与２時間後に、少数のＧＦＰ‑ＭＳＣが観察されたが、投与24時間後では減少し、投与１週間後には消失していた。脾臓においては、投与２時間後から少数のＧＦＰ‑ＭＳＣが観察された。ＧＦＰ‑
ＭＳＣは24時間後を頂点に観察されたが、その後、時間経過と共に減少し、２週間後にはほぼ消失した。その他の組織（胃、脳、脊髄、甲状腺、卵巣、筋肉、肝臓、腎臓、心臓、膵臓、唾液腺）では検出されなかった。4）−３−【貯蔵方法及び有効期間等】
各構成体の貯蔵方法及び有効期間は以下のとおりである。
構 成 体 名貯 蔵 方 法

有効期間

自己骨髄間葉系幹‑80℃以下
細胞懸濁液

３カ月

骨髄採取キット

２〜８℃

１年

採血キット

直射日光及び高温多湿を３年避けて保管【承認条件及び期限】＜承認条件＞
1.緊急時に十分対応できる医療施設において、脊髄損傷の診断・治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本品の使用が適切と判断される患者に対して、バイタルサインの確認、臨床検査によるモニタリングや管理等の適切な対応がなされる体制下で本品を使用すること。
2.条件及び期限付承認後に改めて行う本品の製造販売承認申請までの期間中は、本品を使用する症例全例を対象として製造販売後承認条件評価を行うこと。
＜期限＞
７年
本品は条件及び期限が付された品目である。

【主要文献及び文献請求先】
１．主要文献1)ニプロ（株）：社内資料 国内第Ⅱ相試験（ＳＴＲ01‑03試験）2)Ｍｏｒｉｔａ, Ｔ. ｅｔａｌ.：Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ, 335, 221（2016）3)Ｏｓａｋａ, Ｍ. ｅｔａｌ.：Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ., 1343, 226（2010）
4)ニプロ（株）：社内資料 正常ラット体内動態試験＊＊2．文献請求先＊
ニプロ株式会社 ステミラック注情報室〒566 8510 大阪府摂津市千里丘新町３番26号
ＴＥＬ：0120 002 192＊＊【製造販売業者の氏名又は名称及び住所等】
ニプロ株式会社〒566‑8510 大阪府摂津市千里丘新町３番26号
ＴＥＬ：06‑6310‑6770（代表）「ステミラック」はニプロ株式会社の登録商標です。

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