正期産新生児に対するビタミンＫ
タミン 2投与のあり方に投与のあり方についてて日本産婦人科医会 母子保健部会
幹事 松田秀雄
公益社団法人日本産婦人科医会

第46回記者懇談会(2011.7.13）
1

ビタミンＫの発見
１９２９年 デンマーク
ンリク ダ （Dam）ビタミンＫ発見） タミン 発見
へンリク・ダム（Henrik• 脂質を含まない食餌でヒヨコを飼育し、ステロールの代謝に関する研究を行っていたが、皮下や筋肉その他の組織に出血が見られ、採血した血液が凝固しにくいものがいることを発見• 1934年 H.Dam はこの出血性の疾病が脂溶性のビタミ
ン A、A D、
D E や壊血病の治癒因子であるアスコルビン酸を飼料に加えてヒヨコに与えても治癒されないことから、これらのビタミンの他に新しい栄養因子があると考え、その因子をビタミン Ｋ (Koagulation)とよぶことにした21

ビタミンＫ２• ビタミンＫには大きく分けて、野菜や海草に含まれているビタミンＫ1と微生物が産生する ビタミンＫ2がある• ビタミンＫ1は一種類だが、ビタミンＫ2には側鎖の長さが 異なる種類が存在し、メナキノンと呼ばれている• ビタミンＫ2、特に メナキノン４（MK‐４）を母体に投与す
ると極めて高濃度に母乳中に移行する• 特発性乳児ビタミンＫ欠乏性頭蓋内出血症を予防するためには、母親がMK‐４（るためには、母親がMK４（ VK2 ）を服用することが有効な予防法の一つである• 最も多くのビタミンＫ2が含まれているのは納豆で、ビタミンＫ2 ＝MK‐7は、ビタミンKの中で最も栄養価が高い
3

新生児・乳児ビタミンＫ欠乏性出血症（しくみ）• ビタミンＫは胎盤移行性が悪く出生児の備蓄が少ない• 新生児の腸内細菌叢は無菌に近くビタミンＫが産生されない• 経口量が少ない
経 量 少な• 母乳中のビタミンＫが少ない• ビタミン依存性凝固因子（II, VII, IX, X）の低下
42新生児・乳児ビタミンＫ欠乏性出血症（症状）• 新生児消化管出血（下血・吐血）
新生児消化管出血（ 血 吐血）：生後２～３日• 頭蓋内出血：生後０～１日（母体抗痙攣剤など）：生後０日～３ヵ月（散発的）• 後発型新生児出血性疾患（完全母乳）：生後６～８週
5

新生児・乳児ビタミンＫ欠乏性出血症(予防・治療）• ビタミンＫの経口投与– 生後２４時間以内– 産科退院時（生後４～６日）– 生後１カ月• 消化管出血– ビタミンＫ静脈投与– 新鮮凍結血漿– 新鮮血輸血63

新生児・乳児ビタミンＫ欠乏性出血症（疫学）

特発性乳児ビタミンＫ欠乏性出血症推定罹患数（率）の推移（塙 嘉之 周産期の出血．乳児ビタミンＫ欠乏性出血症の現状.周産期医学 1992；22：513‐7）7ビタミンＫ製剤予防投与の有無別にみた
特発性乳児ビタミンＫ欠乏性出血症の報告患者数84

ビタミンK製剤の予防投与方法別にみた
乳児ビタミンK欠乏性出血症の罹患頻度
ビタミンK投与方法

経口投与
筋注

1回3回（1～ 2mg） （各1mg）

3回

毎日＊

週1回＊

非投与（各2mg） （各25μg） （各1mg）

対象乳児数（×103人）

3251401,4003,200439396139

罹患頻度

01.42

1.290.440010（出生10万対）＊少なくとも3ヵ月間

出典：Sutor AH. New aspects of vitamin K prophylaxis Semin Thromb Hemost 2003;29:273_6.
9

厚生省研究班（分担研究者 寺尾俊彦）「乳児ビタミンＫ欠乏性出血症予防対策」
1989年（平成元年）
本文は、成熟新生児を対象とした場合の予防対策を示すものである。
１）出生後：数回の哺乳により、その確立したことを確かめてビタミンK2シロップ1mL（2mg）を滅菌水
10 Lで薄めて 経口的に1回与える10mLで薄めて、経口的に1回与える。
２）生後1週間（産科退院時）：ビタミンK2シロップ1mL（2mg）を前回と同様に与える。
但し、K2シロップは人工栄養の場合は、ミルクに混ぜて与えてもよい。
３）生後1カ月：ビタミンK2シロップ1mL（2mg）を経口的に与える。
＊低出生体重児や疾患のある場合は、別に考える。
＊ヘパプラスチンテストなどによりビタミンK欠乏症の有無をスクリーニングして、欠乏のある児にのみ、与える方法もある。
＊ビタミンKの剤形は、必ずしもビタミンK2シロップに限定するものではない。また、非経口的投与を否定するものでもない。
を否定するものでもない＊上記の投与法は一つのモデルであって、他のスケジュールによるものもあり得る。
＊母乳栄養では、母親がビタミンKの豊富な食事をとることが奨められる。
＊乳児ビタミンK欠乏性出血症の本態は多様であって、ビタミンKの補給だけでは完全に防ぐことのできない場合もある。
＊上記の方法で新生児メレナに対する予防効果も期待されるが、さらに有効な方法について今後の検討が必要である。
105

欧米諸国における新生児・乳児ビタミンK欠乏性出血症への予防ガイドラインの要約
米 国

出生時に1mgを筋注英 国

全ての新生児に対して gを出生時筋注ある は経 投与。
全ての新生児に対して1mgを出生時筋注あるいは経口投与。
母乳哺育児には離乳食が始まるまで25 μ g/ 日（あるいは1mg/ 週）を経口投与

フランス

全ての新生児に対して出生当日および2生日と7生日の間、合計2回2mgを経口投与。以後、母乳栄養児には母乳のみの栄養が終わるまで2mgを週1回（あるいは25 μ g/ 日を毎日）経口投与

デンマーク

出生時に2mgを経口投与。以後，3生月まで週1回1mgを経口投与

オオランダダ

出生時に1mgを経口もしくは筋肉内に投与。
以後3生月まで1mg/ 週あるいは25 μ g/ 日を経口投与

ドイツ

出生時、7生日前後、30生日前後の3回、2mgを経口投与

スイス

出生時、4生日、1生月の3回、2mgを経口投与

註：ハイリスク児には別の投与方法を示している国があるが、この表では割愛した。

山口県のレメディー事件
2009年8月 山口市の女性（３３）が助産所で長女を出産。
助産師は出血症を予防するためのビタミンK
助産師は出症を予防するための タミン ２シシロップを投ップを投与せず 長女はビタミンＫ欠乏性出血症にもとづく急性硬膜下血腫を発症し同年10月に死亡。
助産師は母子健康手帳にビタミンＫ２シロップを投与したと嘘の記載をし、Ｋ２シロップを投与しない場合の危険性も説明しなか た
明しなかった。
助産師を相手取り約5,600万円の損害賠償を求める訴訟を起こした。
126平成22年8月5日 朝日新聞

13

ビタミンＫ予防投与の重要性の記憶必要な予備知識が薄れてきている？
脳内出血• 母乳栄養児が人工栄養児の14倍多い• 母体が抗痙攣剤を服用している場合に頻度が高い
予防効果• 母体のビタミンＫ経口摂取が母乳を介して児に移行する
医療者側のビタミンＫ経口投与の重要性の認識は大丈夫か？
147

正期産新生児に対するビタミンＫ2投与に関する実施状況調査（日本産婦人科医会全国調査）
全国の分娩取扱施設に調査票を送付
調査期間：平成23年2月18日～3月10日– 対象
2,799施設– 回答
2,028施設
– 回答率
72.5％
質問内容
1．乳児の１ヵ月健診は何科の医師が行っているか
2． ビタミンＫ2シロップ投与の時期
3． ビタミンＫ2シロップの投与量4．分包化ビタミンＫ2シロップを利用するか
5． ビタミンＫ2欠乏性新生児脳内出血症例数15

結果１ 乳児1ヵ月健診者の種別
種 別

施設数

小児科医

1,048

産婦人科医

881

54

小児科医
産婦人科医

他施設に依頼

54

未記入

52

52

881

1048

小児科医
産婦人科医
他施設に依頼
未記入

正期産新生児に対するビタミンＫ2投与に関する実施状況調査（日本産婦人科医会全国調査）2011168

結果１の解釈• 新生児の観察は小児科医と産婦人科医が約半分ずつ担当している• 産婦人科と小児科がある病院では小児科医が担当する場合が多いと考えられるので、この調査における「産婦人科医」は主に有床診療所の産婦人科医師によるものと推定される
正期産新生児に対するビタミンＫ2投与に関する実施状況調査（日本産婦人科医会全国調査）201117

結果２ 投与時期
時 期

母乳栄養児
養施設数（％）

混合栄養児
混養施設数（％）

人工栄養児
養施設数

（％）

第１生日

1,802

93.4

1,840

95.4

1,783

92.4

退院時（4‐7生日）

1,823

94.5

1,869

96.9

1,782

92.4

生後１ヵ月健診時

1 784
1,784

92 5
92.5

1 807
1,807

93 7
93.7

1 713
1,713

88 888.8

正期産新生児に対するビタミンＫ2投与に関する実施状況調査（日本産婦人科医会全国調査）2011

189調査対象施設では、ほとんどの施設が予防対策を含めた、ビタミンＫ2投与を行っていた。
ビタミンＫ2投与を行っていた

正期産新生児に対するビタミンＫ2投与に関する実施状況調査（日本産婦人科医会全国調査）201119

投与パターン分析
Ａ： 1ヵ月健診時までの3回＋それ以降も投与
Ｂ： 1ヵ月健診時までの3回投与
Ｃ： 第1生日又は退院時のどちらかと1ヵ月健診時に投与
Ｄ： 第1生日又は退院時のどちらかに投与
Ｅ： 1ヵ月健診時のみ投与
Ｆ： ヘパプラスチンテストの結果により投与

正期産新生児に対するビタミンＫ2投与に関する実施状況調査（日本産婦人科医会全国調査）20112010

投与パターン
（施設数）

ＡＢ

Ｃ

Ｄ

Ｅ

Ｆ

未記入

計

小児科医

16879

66

132

684

1,048（％）

1.5

83.9

6.3

1.2

0.2

6.50.4

ＡＢＣ

Ｄ

ＥＦ

未記入

計

産科医

7647

83

164

1195881（％）

0.8

73.4

9.4

1.8

0.5

13.50.6

正期産新生児に対するビタミンＫ2投与に関する実施状況調査（日本産婦人科医会全国調査）201121

ビタミンＫ投与法パターン（％）

小児科医

産婦人科医

9080
706050403020100Ａ

Ｂ

ＣＤＥ

Ｆ

未記入

正期産新生児に対するビタミンＫ2投与に関する実施状況調査（日本産婦人科医会全国調査）20112211

【母乳栄養児】 投与パターン
（施設数）

ＡＢ

ＣＤＥ

Ｆ

未記入

計

小児科医

16902

39554

10221,048（％）

1.5

86.1

3.7

5.2

0.4

1.0

2.1

ＡＢ

ＣＤＥ

Ｆ

未記入

計

産科医

12676

8635

12555881（％）

1.4

76.7

9.8

4.0

1.4

0.6

6.2

23

正期産新生児に対するビタミンＫ2投与に関する実施状況調査（日本産婦人科医会全国調査）2011【混合栄養児】 投与パターン
（施設数）

ＡＢ

ＣＤＥ

Ｆ

未記入

計

小児科医

16908

4557

2

10101,048（％）

1.586.6

4.3

5.40.2

1.01.0ＡＢＣＤＥＦ

未記入

計

産科医

10690

8753

5729881（％）

1.586.6

4.3

5.40.2

1.01.0

正期産新生児に対するビタミンＫ2投与に関する実施状況調査（日本産婦人科医会全国調査）20112412

【人工栄養児】 投与パターン
（施設数）

ＡＢ

Ｃ

Ｄ

Ｅ

Ｆ

未記入

計

小児科医

15878

40

693

1033

1,048（％）

1.4

83.8

3.8

6.6

0.3

1.03.1ＡＢ

Ｃ

ＤＥＦ

未記入

計

産科医

6644

74

635584881（％）

0.773.1

8.4

7.2

0.60.69.5

正期産新生児に対するビタミンＫ2投与に関する実施状況調査（日本産婦人科医会全国調査）201125

投与パターン分析から• 産婦人科医が管理している施設において、母乳栄養児のBパタ ンが少ない
母乳栄養児のBパターンが少ない• 人口栄養児においてビタミンＫ投与率が低い⇒母乳にこだわる施設ほどビタミンＫ２シロップ投与が必要なので注意喚起が必要

正期産新生児に対するビタミンＫ2投与に関する実施状況調査（日本産婦人科医会全国調査）20112613

結果３ 投与量
【施設数】
投与量

母乳栄養児

混合栄養児

人工栄養児

１ｍｇ

682

700

664

２ｍｇ

1,231

1,247

1,204

それ以外

52

54

46

1400
1200
1000
800

1ｍｇ

600

2ｍｇ

400

それ以外

200
0

母乳

混合

人工

正期産新生児に対するビタミンＫ2投与に関する実施状況調査（日本産婦人科医会全国調査）201127

結果３の解釈• ビタミンＫ 1mg投与が予想外に多かった。
⇒製剤が 2mg/1mlなので誤答が多かった？
⇒誤投与が多い？
⇒分包化することで混乱が避けられる分包化製剤が発売されたので、今後改善されると考えられる
正期産新生児に対するビタミンＫ2投与に関する実施状況調査（日本産婦人科医会全国調査）2011281429

結果４ 新生児頭蓋内出血の経験ある

60ない

1,926

⇒ 83 例（施設）

正期産新生児に対するビタミンＫ2投与に関する実施状況調査（日本産婦人科医会全国調査）20113015ビタミンＫ２が原因ではない
頭蓋内出血症例
お産のときや、生後間もない時期に、頭の中の血管が破れて出血を起こすことがある。
新生児の頭蓋内出血は、原因によって二種類に分けられる。
① お産のときに頭に強い力が加わった場合に起こる出血。
② 酸素欠乏のために脳の血管にひどいうっ血が起こり、血管が破れてしまうための出血。
酸素欠乏のために脳の血管にひどいうっ血が起こり 血管が破れてしまうための出血症状と原因•仮死状態で生まれ、呼吸が始まってからすぐ症状があらわれることもあるし、1日くらいたってから症状が出ることもある。ぐったりして元気がなく、ほとんど動かず、お乳を吸う力もない。
•

逆に、手足を震わせたり、かん高い声で泣いたり、不安状態になることもあり、けいれんを起こすこともある。うつろな眼つきをしている。呼吸は不規則で、呼吸を止めて紫色になってしまうこともある。出血がひどいときには貧血が起こる。

•

お産のときに頭に強い力が加わるのは 胎児が異常に大きいときや 母親の産道が狭いお産のときに頭に強い力が加わるのは、胎児が異常に大きいときや、母親の産道が狭いとき、骨盤位のとき、鉗子分娩のときなど難産の場合。もう一つの酸素不足による出血は、特に未熟児に多い。

•未熟児は呼吸が止まってしまったり、呼吸障害を起こしたりすることがあり、酸素不足になりやすい。一般に未熟児は、頭蓋内出血にかかりやすいが、頭の骨が柔らかいこと、血管が弱くて破れやすいこと、出血傾向があることなどのためと思われる。

新生児の約３０％に現れるが、ほとんどは異常なく成長する 31

解釈• 質問回答形式なので、正確な実数は把握できていない• 近年、ビタミンＫ欠乏によらない脳内出血が発見されることが増えているので、この数字が単純にビタミンＫ欠乏によるよるものかどうかは不明である• しかしながら、ビタミンＫ欠乏による脳内出血
しかしながら ビタミンＫ欠乏による脳内出血症例の数が調査の数字を上回ることはないと考えられる
32

16

全国調査 のまとめ
• ほとんどすべての施設における新生児は、ビタミンＫ投与を受けていた• 93.3%の施設では、ビタミンＫの3回投与を実施していた• ビタミンＫ 1mg投与の施設が予想外に多かった• 産科医が管理している施設では、母乳栄養児に対する「1ヵ月健診時までの3回投与」の割合が若干少なかった
したがって、したがて新生児へのビタミンＫ投与は、2mgを3回実行することが重要である→ 分包化とガイドライン明示で対応できると考える
正期産新生児に対するビタミンＫ2投与に関する実施状況調査（日本産婦人科医会全国調査）201133

産婦人科診療ガイドライン（産科編2011 ）CQ802（日本産婦人科医会/日本産科婦人科学会）【ビタミンＫの予防投与について】
日本小児科学会はビタミンK欠乏性新生児出血予防のためのガイドラインを2010年8月に改訂し出版したが、2011年初頭に再度修正案が示された。それによれば以下のとおりである。

＜合併症をもたない正期産新生児 の予防投与＞＜合併症をもたない正期産新生児への予防投与＞
わが国で推奨されている３回投与は以下のとおりである。
①第１回目：出生後、数回の哺乳によりその確立したことを確かめてから、ビタミンK2シロッ１ml（２mg）を経口的に1回投与する。なお、ビタミンK2シロップは高浸透圧のため、滅菌水で10倍に薄めて投与するのもひとつの方法である。
②第２回目：生後1週または産科退院時のいずれかの早い時期に、ビタミンK2シロップを前回と同様に投与する。
③第３回目：１か月健診時にビタミンK２シロップを前回と同様に投与する。
④留意点等（1）１ヵ月健診の時点で人工栄養が主体（おおむね半分以上）の場合には、それ以降のビタミンK2シロップの投与を中止してよい。
（2）前文で述べたように、出生時、生後1週間（産科退院時）および1ヵ月健診時の３回投与では、我が国およびEU諸国の調査で乳児ビタミンK欠乏性出血症の報告がある。この様な症例の発生を予防するため、出生後３ヵ月までビタミンK2シロップを週1回投与する方法もある。
（3）ビタミンKを豊富に含有する食品（納豆、緑葉野菜など）を摂取すると乳汁中のビタミンK含量が増加するので、母乳を与えている母親にはこれらの食品を積極的に摂取するように勧める。母親へビタミンK製剤を投与する方法も選択肢のひとつであるが、現時点では推奨するに足る十分な証左はない。
（4）助産師の介助のもと、助産院もしくは自宅で娩出された新生児についてもビタミンK2シロップの予防投与が遵守されなければならない。
3417

産婦人科医会からお願いしたいこと• 市民がビタミンＫ投与の必要性の認識を共有する• 「完全母乳ならビタミンＫ投与は必須」• １ヵ月健診を必ず受診するように援助する• ビタミンＫ製剤の安定供給• ビタミンＫがあたかも入っているような商品の監視・根絶
3518