ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体®
POVACOAT

大同化成工業株式会社-0-目 次
1. まえがき・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
2. 名称と構造・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
1) 製品名2) 一般名及び化学名
3) DMF 登録番号4) MF 登録番号5) 使用実績
6) 構造式
3. 物理化学的性質・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

2231) 性状、平均重合度及び平均分子量2) 溶解性3) 見掛密度4) 平衡吸湿率5) 液特性a) 水溶液粘度b) 有機溶媒溶液粘度c) スプレーミスト径6) 皮膜特性a) 気体透過性b) 皮膜強度及び伸度c) 高い PVRd) 皮膜の接着性e) 良好な溶出性
4. アプリケーション情報・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
1) フィルムコーティングへの適用例
2) 湿式造粒バインダーへの適用例
3) 固体分散体基剤への適用例

95. 安全性情報・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 15
6. 製品情報・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 16
1) POVACOAT®の品種一覧表
2) 規格および試験方法-1-1. まえがき
POVACOAT®は、大同化成工業株式会社と日新化成株式会社が共同で開発した新規の経口用医薬品添加剤です。化学的には、部分けん化ポリビニルアルコールにアクリル酸とメタクリル酸メチルを共重合した合成高分子であります。
POVACOAT®は、緻密で強靭な膜を形成することからフィルムコーティング用途としてお薦めしております。また、水溶性基剤でありますので湿式造粒バインダー等の用途へもご利用して頂けます。ぜひ POVACOAT®をご活用ください。

2. 名称と構造
1) 製品名POVACOAT ®

2) 一般名及び化学名
一般名；PVA copolymer（PVA コポリマー）
化学名；ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体
Polyvinyl alcohol-Acrylic acid- Methyl methacrylate copolymer

3) DMF 登録番号18033

4) MF 登録番号
Type F ；219MF20003

5) 使用実績
使用実績（経口投与）；54mg/日（2008 年 7 月現在）

6) 構造式O－ － － －CH3

C=OCH２－CH2－CH－
CH2－CH－nm－ －OH－ － －－－CH2－CH－
CH2－CH－lk

C=OOH

C=OO

CH3-2-3. 物理化学的性質
1) 性状、平均重合度及び平均分子量Type F品種

白色～帯黄白色の塊性状又は粉末

平均重合度

450 ～ 550

平均分子量(Mw)

約 40,000

溶媒

溶解性

エタノール（99.5）

ほとんど溶けない

アセトン

ほとんど溶けない

エーテル

ほとんど溶けない

日局崩壊試験液第 1 液

溶けやすい

日局崩壊試験液第 2 液

溶けやすい水

溶けやすい

2) 溶解性※ 試験は、第 15 改正日局通則 28 の溶解性に準ずる

3) 見掛密度（Type F）
0.2 ～ 0.5 g/mL（Tapped）

4) 平衡吸湿率
POVACOAT® は吸湿性を有しています。図 1 に相対湿度と平衡吸湿率

図 1；相対湿度と平衡吸湿率の関係の関係を示します。

25

平衡吸湿率（%）

2025℃

1540℃
10500102030405060

相対湿度（%RH）-3-708090 1005) 液特性a) 水溶液粘度
25℃および 40℃における濃度と粘度の関係を図 2 に示しました。
図 2；POVACOAT®水溶液の濃度と粘度の関係
100

粘度（mPa・s）

25℃
40℃

10102468101214濃度(wt%）b) 有機溶媒溶液粘度
POVACOAT®はエタノール等のアルコールには溶解しませんが、水 30%以上の混合アルコールには溶解します。図 3 に水/エタノール配合割合による粘度挙動を示します。
図 3；水/エタノール配合割合と粘度の関係
1000

粘度（m Pa ・s ）

12wt%

ゲル領域
10wt%

1008wt%（分離・不溶）ゲル化領域

10（経時的にゲル化）

110090807060504030201000102030405060708090100

水/エタノール配合比率（wt %）-4-c) スプレーミスト径
エタノール配合比率が 0～30 v/v%までは、エタノール配合比率に応じ平均液滴径は小さくなりますが、エタノール配合比率が 50v/v%以上になると液粘度が上昇し、液滴径も大きくなる傾向にあります。エタノール配合比率に応じ液安定性も悪くなる傾向がありますので、エタノール配合比率は 30v/v%以下をお薦めします。
測定条件
試料；POVACOAT® 10%溶液

液速度；25.0 g/min

スプレー圧；0.15 MPa
スプレーガン
キャップ；φ2.0 mm

ノズル外径；φ1.8 mm
ノズル内径；φ0.8 mm
ミスト径測定装置
東日コンピューターアプリケーションズ LDSA-1400A He･Ne レーザー散乱光
平均（液滴径 µm）

水/エタノール
×10%

×50%

×90%

10/0

13.6

31.4

53.1

9/1

6.6

27.9

52.2

7/3

5.9

26.4

52.7

5/5

8.7

37.093.7

10090× 90%

平均液滴径（µm）

80706050× 50%

403020× 10%

100010/019/127/335/54

水/エタノール配合比率-5-56) 皮膜特性a) 気体透過性POVACOAT は緻密な親水性膜を形成することから、気体の遮断効果を有しており、特に疎水性物質等の酸素や薬物の不快臭の遮断が期待できます。
水蒸気

酸素透過係数（g/m2･24h）（mol･m/m2･s･Pa）

ASTM E96

ASTM D1434

測定方法
測定皮膜POVACOAT®

POVACOAT®

TiO2

HPMC

100%

100%

10%配合

100%

320.0

3.0×10-19

1.1×10-18

2.5×10-16

測定値

キャスティング膜厚；100µmb) 皮膜強度及び伸度
図 4 に POVACOAT®膜の引張強度・伸度（エタノール添加の場合も含めて）について示します。エタノールを添加した場合にも、皮膜強度や伸度の低下は認められません。
5v/v%程度のエタノール添加により、コーティング時の膜付着は低減しコーティング速度を向上させることが出来ますが、膜特性への悪影響はありません。
また、この結果は高湿度下でも強くよく伸びることを示し、吸湿により膨潤する処方
での錠剤のワレ対策に有効であることがわかります。
図 4；POVACOAT®の引張強度・伸度
70

皮膜強度

伸度

10090604060%RH

3075%RH75%RH

70

伸度（%）

皮膜強度（ N/mm 2）

8040%RH

506060%RH

50403020201040%RH

10001020304050001020304050

エタノール配合量（%）

エタノール配合量（%）

試験には、エタノール配合比率の異なる各種溶液を、PE テストパネル上にキャスティングして得た厚さ 60µm(dry)のフィルムを用い、各環境湿度にて平衡に達するまでエージング後、測定を行いました。

-6-c) 高い PVR（Pigment Volume Ration）
上記の膜特性は酸化チタン等の無機物を添加した場合でも同様な傾向を示します（図5）。これは POVACOAT®の PVR が高いためであり、通常環境下では酸化チタン添加量50%でも皮膜強度の低下は認められず、酸化チタン等の無機物質を大量に添加してもフィルム錠の亀裂や剥離不良は認められません。
また、タルクを添加した場合には、タルクの添加量に応じ皮膜の平衡吸湿率は低下するため、防湿効果が認められます（図 6）。
図 5；酸化チタン添加量と皮膜強度
60

引張強度（ N/m m 2 ）504060%RH
3075%RH

2040%RH

1000102030405060

酸化チ タ ン 添加量（ %）図 6；タルク添加量と平衡吸湿率

平衡吸湿率(%)

18160%

1410%

1230%
50%

10864203040506070

相対湿度（%RH）-7-8090100d) 皮膜の接着性
POVACOAT®は、一般錠、ワックス錠等に関わらず素錠への接着性は良好であることから、ピーリング等の剥離不良を回避できます。

＜試験方法＞POVACOAT

錠剤表面を四角形にカッテ一般錠

ィングし、オートグラフをHPMC用い、20mm/min の速度でコーティング皮膜を素錠かPOVACOATら引き離す際の剥離強度をワックス錠測定した。この剥離強度をHPMC

コーティング剤の接着強度とした。

00.511.5

接着強度（N）e) 良好な溶出性
POVACOAT®は非イオン性であることから、試験液の pH に関わらず速やかな溶出性を示し、HPMC コート錠と同等の溶出挙動を示します。（モデル薬物；エテンザミド）
試験液；JP1 液

1001008080

溶出率（％）

溶出率（％）

試験液；精製水◆；POVACOAT®

60□；HPMC

4020◆；POVACOAT®

60□；HPMC
40200002040600時間（分）60

試験液；pH 4.01001008080

溶出率（％）

溶出率（％）

40時間（分）試験液；JP2 液◆；POVACOAT®

6020□；HPMC
4020◆；POVACOAT®

60□；HPMC
4020000204060

0時間（分）

2040時間（分）-8-604. アプリケーション情報
1) フィルムコーティングへの適用例① アスコルビン酸を用いた酸素遮断性効果② 印刷適正③ 薬物の不快臭のマスキング④ ウィスカー-の抑制効果⑤ 着色剤の安定性⑥ 糖衣錠への適用① アスコルビン酸を用いた酸素遮断性効果
素錠（空気中、窒素置換）、HPMC コート錠（空気中）、POVACOAT®コート錠（空気中）を用いて、40℃75%RH 環境下で 15 週間保存し、各測定期間に JP15 アスコルビン酸含量測定法にてアスコルビン酸の残存率を測定した。
窒素置換した素錠と POVACOAT®コート錠は 15 週間経過後も残存率は約 95%と同じく、POVACOAT®でコートすることにより、窒素置換と同等の酸素遮断効果があることがわかった。また、比較に用いた HPMC コート錠は 15 週間経過後、約 87%と酸素による分解が認められた。結果を図 7 に示します。
図 7. アスコルビン酸安定性試験

組成100.0 g

硫酸銅（酸化促進剤）

0.1 g

コーンスターチ

86.8 g乳糖

202.6 g

HPC-SL8.0 g

ステアリン酸 Mg

2.5 g

素錠の合計
コーティング剤

105
100

アスコルビン酸残存率(%)

アスコルビン酸

400.0 g40.0 g959085素錠（窒素置換）
POVA コート錠（空気中）80

HPMC コート錠（空気中）75

錠剤サイズ；φ10.5mm

素錠（空気中）700246810

保存日数（週）② 印刷適正外観写真

外観；にじみ、カスレなどなく良好
充填性；錠剤充填ドラムへの充填性良好
搬送系に問題なし
インクの付着性；擦り合わせても剥離・転写なし
乾燥状態；インク移りなし-9-121416

③ 薬物の不快臭のマスキング
図 8. においセンサー及び官能試験結果
500mgコーンスターチ

135mg

乳糖127mg

結晶セルロース4mg

HPC-SL56mg

400822mg

合計70◆；においセンサー

センサーによる強度（Hz）

アスピリン

POVACOAT® の緻密な 造膜特性により、薬物特有の不快臭を抑制する効果が認められました。ま

■；官能試験

3506050403003020250

1020000

た、被覆率の増加に伴い、更なる官能試験によるにおい強度

組成におい防止が期待できます。

51015

被覆率（%)④ ウィスカーの抑制効果
組成カフェイン50mg

グアヤコールスルフォン酸カリウム

30mg

乳糖 他

175mg

素錠合計

255mg

コーティング13mg

合計

268mg

素錠

HPMC コート錠- 10 -

ガラス瓶密栓、60℃、4 週間放置後、ガラス瓶を数回振ったのち外観を確認したところ、素錠、HPMC コート
錠はウィスカーによる瓶壁の白濁が見られたが、POVACOAT®コート錠
は瓶壁の白濁もなく、ウィスカーを抑制した。

POVACOAT®コート錠

⑤ 着色剤の安定性着色剤に青色 1 号レーキ色素及び赤色 3 号レーキ色素を用い、光安定性試験を行い着色剤の退色度合いを分光色差計を用いて評価した。
HPMC コート錠は青色、赤色ともに退色が著しいのに対しまして、POVACOAT®コー
ト錠は退色度合いが小さい結果が得られました。
フィルム基剤

着色剤

添加量／液30 万 Lux/hr

60 万 Lux/hr

120 万 Lux/hr

POVACOAT®

青色 1 号

0.1g

1.19

1.11

1.92

POVACOAT®

青色 1 号

0.15g

1.75

1.80

2.77

POVACOAT®

青色 1 号

1.0g

1.77

1.85

3.32

HPMC

青色 1 号

1.0g

4.02

5.94

10.19

POVACOAT®

赤色 3 号

1.0g

2.77

3.32

4.70

HPMC

赤色 3 号

1.0g

22.4725.4231.69

未照射120 万 Lux･Hr

120 万 Lux･Hr

未照射

POVACOAT®コート錠

HPMC コート錠⑥ 糖衣錠への適用a) スムーシング液組成b) カラーリング液組成

白糖

340g

白糖POVACOAT®

40g

POVACOAT®

2g

スムーシング層

94mg

炭酸カルシウム

120g

着色剤

1g

カラー層

13mg

タルク

120g

精製水

345g

フィニッシュ層

2mg

着色剤

1g

合計276mg

精製水322gc) フィニッシュ液組成
白糖

850g

精製水

450g

＜錠剤強度＞JIS Z0200 ポリ瓶 1m×6 面落下試験
n=100、割れ・欠け錠なし＜崩壊時間＞（ディスクなし）
素錠

652gd) 被覆量；4 分 00 秒～4 分 30 秒

糖衣錠；6 分 10 秒～7 分 40 秒
- 11 -

外観写真

素錠（φ8mm）167mg/錠

2) 湿式造粒バインダーへの適用例① プラセボ実験
乳糖/コーンスターチの標準処方を用い、バインダーとして POVACOAT®と HPC-L を使用し、高速攪拌造粒機にて打錠用顆粒を調製し、造粒特性をふるい法を用いて評価しました。また POVACOAT®で調製した打錠用顆粒を用い、打錠特性を評価しました。

○ 造粒特性
乾燥品粒度を図 9 に示します。POVACOAT®を用いた場合、バインダーの添加液量とともに造粒塊は順次成長するのに対し、HPC-L では粒の成長に 2 相性が認められました。これは、POVACOAT®水溶液が粉体への濡れ性が良いために、層全体に展延しやすい性質を有している結果です。
図 9；乾燥品粒度POVACOAT®

100909080807070

篩下積算重量（％）

篩下積算重量（％）

100

添加液量
━；6.6%━；9.5%━；11.0%━；12.4%━；13.7%━；15.0%━；16.3%605040302010200400600800

添加液量━；6.5%━；10.0%━；10.9%━；12.3%━；13.6%━；14.9%━；16.1%━；17.4%60
50
4030
201000HPC-L01000

0200

粒子径（μｍ）

400

600

800

1000

粒子径（μm）○ 打錠特性図 10 に錠剤密度と硬度の関係を

図 10；錠剤密度と硬度の関係
160関わらず POVACOAT®で調製し140た打錠用顆粒のほうが HPC-L よ120

りも、成形性に優れる結果が得

100

硬度（N）示します。滑沢剤の添加有無にられ、キャッピング現象は認められませんでした。

POVACOAT® St-Mg なし
HPC-L St-Mg なし
POVACOAT® St-Mg 0.5%806040
HPC-L St-Mg 0.5%

2001.1- 12 -1.21.31.4
密度（g/cm3）

1.5

② 薬物配合処方-1
イブプロフェン 50%配合処方でバインダーに POVACOAT®と HPC-L を使用し、高速攪拌造粒機にて打錠用顆粒を調製しました。乾燥後粉砕し、ステアリン酸マグネシウムの添加無しで 4 時間連続打錠を行いました。
POVACOAT®を用いた場合、打錠不良はなくスティッキングも認められませんでした
が、HPC-L を用いた場合には開始 10 分後にスティッキングによる打錠不良が認められました。杵への付着状態を図 11 に示します。
図 11；杵写真

POVACOAT® 240 分後（上杵）※杵・臼；硬質クロムメッキ

HPC-L 10 分後（上杵）スティッキングによるくもり発生

薬物配合処方-2アセトアミノフェン 50%配合処方でバインダーに POVACOAT®を使用し（一部 TypeMP 添加）高速攪拌造粒機にて打錠用顆粒を調製しました。乾燥後粉砕し、打錠を行いました。
打錠圧を変えて製錠した錠剤の錠剤密度と硬度の関係で示しました。（図 12）錠剤密度の増加により錠剤硬度も高くなり、またキャッピング現象は認められませんでした。
図 12；錠剤密度と硬度の関係
140120硬度(N)1008060402001.061.081.101.12
密度（g/cm3）- 13 -

1.141.161.183) 固体分散体基剤への適用例
超音波製錠機を用いた乾式用固体分散体基剤への適用
POVACOAT は熱可塑性高分子であることから、乾式における固体分散体基剤として使用して頂けます。モデル薬物にニフェジピン（NIF）、固体分散体キャリアに POVACOAT®を用い超音波製錠機にて固体分散体を調製しました。

固体分散体調製方法および結果
NIF/ POVACOAT®を 1/5 の割合で混合した物理混合粉末 1g を用いて、670J、1000J、1200Jと超音波照射を行い、照射エネルギーの違いによる NIF の溶出性を確認しました（図 13）。
また、NIF の非晶質化を確認するため、DSC（図 14）および PXRD（図 15）を測定しました。超音波照射エネルギーを変化させた試料からの NIF 濃度は溶出時間とともに上昇し、180 分後の溶出濃度はコントロールとして用いた NIF/乳糖＝1/10（1000J）の 8.0µg/mL に対して、19.8（670J）、35.6（1000J）、35.2（1200J）を示しました。また、DSC およびPXRD の結果より、照射エネルギー1000J 以上で NIF が非晶質化していることが確認できました。
図 13；照射エネルギーの違いによる NIF の溶出試験結果
401000J

溶解濃度（µg/mL）

351200J

3025670J

2015

コントロール

10NIF/乳糖＝1/10 1000J

50050

100150200

溶出時間（min）

図 14；DSC 結果

図 15；PXRD 結果
1200J
1000J

1000J

DSC

670J
670J

NIF/乳糖

PM
174℃
5TEMP

TEMP1015202θ （Degree)- 14 -25305. 安全性情報
POVACOAT®は、下記に記載する 15 項目の安全性試験を Huntingdon Life Sciences
Ltd (United Kingdom) に て 実 施 し 、 経 口 投 与 用 医 薬 品 添 加 剤 と し て 用 い て もPOVACOAT 投与による毒性は認められませんでした。なお、全ての試験は Good
Laboratory Practice Standard に準拠して行っております。
1.
2.
3.
4.

ラットを用いた単回経口投与 薬物動態試験（平均重合度 500）
ラットを用いた単回経口投与 薬物動態試験（平均重合度 1340）
ラットを用いた単回経口投与 全身オートラジオグラフィー試験
ラットを用いた単回経口投与 排泄及び胆汁排泄試験

5.
6.
7.
8.
9.

ラットを用いた急性毒性試験（平均重合度 500）
ラットを用いた急性毒性試験（平均重合度 1340）
ビーグル犬を用いた最大耐量試験
妊娠ラットを用いた 2 週間反復経口投与毒性試験
妊娠ラットを用いた 13 週間反復経口投与毒性試験

10. 細菌を用いた突然変異試験
11. ヒトリンパ球を用いた in vitro 哺乳類染色体異常試験
12. マウスを用いた小核試験
13. ウサギを用いた眼粘膜刺激性試験
14. ウサギを用いた皮膚刺激性試験
15. マウスを用いた皮膚感作性試験- 15 -

6. 製品情報
1) POVACOAT®の品種一覧
品種性状（外観）
平均重合度
平均分子量
表示粘度
（mPa･s）
用途R
白色～帯黄白色の塊

LF

帯黄白色の乳濁液

又は粉末

白色～帯黄白色の塊
又は粉末

FL

MP

帯黄白色の白色～帯黄乳濁液

白色の粉末

1,340 ～

1,340 ～

450 ～

450 ～

450 ～

1,460

1,460

550

550

550

約 200,000

約 200,000

約 40,000

約 40,000

約 40,000

2020

5.5

5.55.5

硬カプセル用基剤

フィルムコーティング

固体分散体

造粒バインダー乾式用基剤2) 規格および試験方法
Type F
試験項目

規格

性状*

基準に合格

試験方法
官能試験
1) 呈色試験

確認試験

1)～3)

基準に合格

2) 沈殿試験
3) IR

粘度

4.4～6.6 mPa･s

粘度測定法

pH4.5～5.5

pH 測定法1) 重金属10 ppm 以下

重金属試験法2) アセトン抽出物

1.0 %以下

アセトン抽出試験法

乾燥減量

6.0 %以下

乾燥減量試験法

強熱残分

0.5 %以下

強熱残分試験法1) アクリル酸

300 ppm 以下

ガスクロマトグラフィ

2) メタクリル酸メチル

500 ppm 以下

ガスクロマトグラフィ

純度試験

残存モノマー*第2法
第2法

性状；白色～帯黄白色の塊又は粉末で、においはないか、又はわずかに特異なにおいがある。

※その他品種の「規格および試験方法」に関しては、お問い合わせください。

- 16 -

引用文献
1)

野網誠，古家喜弘，藤井歳郎，富田敬三： 第21回製剤と粒子設計シンポジウム講演要旨
集，p. 1-4 （大津、2004）2)

藤井歳郎，野網誠， 富田敬三，古家喜弘： PHARM TECH JAPAN ，21(6) 257-261 (2005)

3)

野網誠，製剤機械技術研究会第17回大会講演要旨集，136-155 (2007)4)

野網誠：第7回医薬品添加物と製剤セミナー講演要旨集 P29-P35

5)

浦松俊治，植村俊信，新池仁志，岸広三：第23年会日本薬剤学会講演要旨集 P235

6)

浦松俊治，新池仁志，植村俊信：第24回製剤と粒子設計シンポジウム

お問合わせ
大同化成工業株式会社
ライフサイエンス事業部〒555-0011

大阪府大阪市西淀川区竹島 4-4-28

TEL；（06）6471-7755（代）
FAX；（06）6472-2152
HP ；http://www.daido-chem.co.jp/

発行日；2008 年 8 月 1 日- 17 -

要旨集 P41-P42