PRESS RELEASE
報道関係者各位
2023 年 9 ⽉ 25 ⽇
ジェンマブ株式会社ジェンマブ、再発⼜は難治性の⼤細胞型 B 細胞リンパ腫の成⼈患者さんに対する⼆重特異性抗体治療薬としてエプキンリ®の製造販売承認を取得
lジェンマブの独⾃技術 DuoBody®によって創製されたエプキンリ®は、再発⼜は難治性の⼤細胞型 B 細胞リンパ腫（LBCL）の成⼈患者さんに対して単剤⽪下投与による新たな治療選択肢となるl

再発⼜は難治性の LBCL を含む成熟 B 細胞⾮ホジキンリンパ腫を対象とした海外第 I/II 相臨床試験および国内第 I/II 相臨床試験等の成績を基に、LBCL に対する⼆重特異性抗体として本邦初の承認取得

ジェンマブ株式会社（本社 東京都港区、代表取締役社⻑ アンソニー・マンチーニ）は本⽇、抗悪性腫瘍剤／⼆重特異性抗体製剤「エプキンリ®⽪下注 4mg」「同 48mg」［⼀般名︓エプコリタマブ（遺伝⼦組換え）］について、2 回以上の全⾝療法後に再発⼜は難治性の⼤細胞型 B 細胞リンパ腫（LBCL）のうちびまん性⼤細胞型 B 細胞リンパ腫（DLBCL）、⾼悪性度 B 細胞リンパ腫（HGBCL）、原発性縦隔⼤細胞型 B 細胞リンパ腫(PMBCL)、および再発⼜は難治性の濾胞性リンパ腫 Grade 3B（FL3B）に対する治療薬として、製造販売承認を厚⽣労働省より取得しました。エプキンリは、ジェンマブとアッヴィのがん領域におけるグローバルな提携関係の下、両社が共同開発中の薬剤です。⽇本では、ジェンマブ株式会社が製造販売を⾏い、アッヴィ合同会社とのコ・プロモーションにより、両社が情報提供活動を⾏っていく予定です。
国内第 I/II 相臨床試験（EPCORE™ NHL-3 試験）の治験責任医師であり、国⽴がん研究センター中央病院 ⾎液腫瘍科⻑である伊⾖津 宏⼆先⽣は次のように述べています。「LBCL の治療は近年進歩していますが、再発・難治性 LBCL 患者さんの予後は未だ⼀般に不良であり、複数回の治療で状態の悪化した患者さんにも有効で忍容性の⾼い治療薬が望まれていました。EPCORE NHL-3 試験においても、エプコリタマブは再発・難治性の DLBCL 患者さんの相当数に奏効をもたらしたことが⽰されており、今回の承認は⼤変意義のあるものです。また⽪下投与かつ単剤による治療は、患者さんや医療関係者にとっての負担軽減につながる可能性があります。」
ジェンマブ株式会社代表取締役社⻑のアンソニー・マンチーニは、「新しい治療法へのニーズの⾼い⾎液腫瘍である再発⼜は難治性の LBCL に対する新たな治療選択肢として、ジェンマブの独⾃技術 DuoBody を⽤いて創製されたエプキンリを⽇本においても提供できることを⼤変嬉しく思います。再発⼜は難治性 LBCL の治療薬として本邦で初めて承認された⼆重特異性抗体である本剤を、必要とする患者さんへいち早くお届けし、治療を⽀えるご家族や医療関係者の⽅々にとっても希望につながるよう、アッヴィ社と⼀丸となって発売に向けた準備を進めてまいります」と述べています。
1

今回の承認は、再発⼜は難治性の LBCL を対象とする、エプキンリ単剤投与の安全性および有効性の評価を⽬的とした⾮盲検、多施設共同試験である、再発⼜は難治性の LBCL を含む成熟 B 細胞⾮ホジキンリンパ腫を対象とした海外第 I/II 相臨床試験（EPCORE NHL-1/GCT3013-01 試験）および国内第 I/II 相臨床試験（EPCORE NHL-3/GCT3013-04 試験）等の結果に基づいています。
海外第 I/II 相臨床試験（EPCORE NHL-1/GCT3013-01 試験、第 II 相パート aNHL コホート）において、再発⼜は難治性の LBCL 患者さん 157 例で確認された全奏効率（ORR）は 63.1％(99/157[95%信頼区間（CI）:55.0-70.6])、完全奏効（CR）率は 38.9％でした（データカットオフ︓2022
年 1 ⽉ 31 ⽇）。エプキンリが投与された 157 例中 130 例（82.8%）に副作⽤が認められました。主な副作⽤は、サイトカイン放出症候群（78 例、49.7%）、注射部位反応（31 例、19.7%）、好中球減少症（28 例、17.8%）、疲労（21 例、13.4%）、発熱（19 例、12.1%）等でした。
国内第 I/II 相臨床試験（EPCORE NHL-3/GCT3013-04 試験、第 II 相パート DLBCL コホート）において、治療歴が 2 回以上の再発⼜は難治性 DLBCL 患者さん 36 例で確認された全奏効率（ORR）は55.6％(20/36 [95%CI: 38.1-72.1])、完全奏効（CR）率は 44.4％でした（データカットオフ︓2022
年 1 ⽉ 31 ⽇）。エプキンリが投与された 36 例中 36 例（100.0%）に副作⽤が認められました。主な副作⽤は、サイトカイン放出症候群（30 例、83.3%）、注射部位反応（21 例、58.3%）、好中球数減少（11 例、30.6%）、リンパ球数減少（7 例、19.4%）、⾷欲減退（7 例、19.4%）、⾎⼩板数減少（7 例、19.4%）、発疹（7 例、19.4%）、低カリウム⾎症（5 例、13.9%）、倦怠感（5 例、13.9%）、⽩⾎球数減少（5 例、13.9%）、低アルブミン⾎症（4 例、11.1%）、注射部位紅斑（4例、11.1%）等でした。
添付⽂書情報製品名

エプキンリ®⽪下注 4mg、同 48mg

⼀般名

エプコリタマブ（遺伝⼦組換え）

効能⼜は効果●以下の再発⼜は難治性の⼤細胞型 B 細胞リンパ腫
びまん性⼤細胞型 B 細胞リンパ腫
⾼悪性度 B 細胞リンパ腫
原発性縦隔⼤細胞型 B 細胞リンパ腫●再発⼜は難治性の濾胞性リンパ腫

効 能 ⼜ は 効 果 ＜効能共通＞に関連する注意

本剤による治療は、抗 CD20 モノクローナル抗体製剤を含む少なくとも 2 つの標準的な治療が無効⼜は治療後に再発した患者を対象とすること。
＜再発⼜は難治性の濾胞性リンパ腫＞
⼗分な経験を有する病理医により、Grade 3B と診断された患者に投与すること。

⽤法及び⽤量通常、成⼈にはエプコリタマブ（遺伝⼦組換え）として、28 ⽇間を 1 サイクルとして、1サイクル⽬は 1 ⽇⽬に 1 回 0.16mg、8 ⽇⽬に 1 回 0.8mg、15 ⽇⽬及び 22 ⽇⽬に 1 回 48mg を⽪下投与する。その後は１回 48mg を、2 及び 3 サイクル⽬は2

1、8、15、22 ⽇⽬、4 から 9 サイクル⽬には 1、15 ⽇⽬、10 サイクル⽬以降は 1⽇⽬に⽪下投与する。
承認取得⽇

2023 年 9 ⽉ 25 ⽇

製造販売元

ジェンマブ株式会社

販売提携

アッヴィ合同会社

⼤細胞型 B 細胞リンパ腫（LBCL）について
LBCL はリンパ系に発⽣するがんである⾮ホジキンリンパ腫（NHL）の 1 つで、病勢進⾏の速いアグレッシブリンパ腫に分類される DLBCL や HGBCL、PMBCL 等複数の病型が含まれます。⽇本において悪性リンパ腫の90％以上を占める NHL の総患者数は約 12.4 万⼈と推定されており、NHL のうち約 30-40%を DLBCLが占めると報告されています。1,2,3全⾝療法を 2 回以上受けた再発⼜は難治性の LBCL は、標準的な治療法が確⽴しておらず、新しい治療法へのニーズが⾼い疾患です。
濾胞性リンパ腫（FL）について
FL は、DLBCL に次いで発⽣頻度の⾼い B 細胞性リンパ腫であり、NHL の 10〜20%を占めています。FL の5〜10%を占めると報告されている Grade 3B は、アグレッシブリンパ腫に準じた治療がなされています。4,5
EPCORE™ NHL-1 （GCT3013-01/NCT03625037）試験について
EPCORE NHL-1 試験はエプキンリの安全性および有効性の評価を⽬的とした⾮盲検、多施設共同試験であり、第 I 相ヒト初回投与⽤量漸増パート、第 II 相拡⼤パートから構成されています。第 II 相拡⼤パートでは、独⽴審査委員会（IRC）判定による ORR を主要評価項⽬、Lugano 基準に基づく奏効期間（DOR）、CR 率、完全奏効期間、無増悪⽣存期間、奏効までの期間などを副次有効性評価項⽬として、LBCL およびDLBCL を含む再発、進⾏または難治性の成熟 B 細胞 NHL 患者さん 157 例を対象にエプキンリ⽪下投与を評価しました。前治療の回数（中央値）は 3 回（範囲︓2〜11 回）で、30％が 2 回、30％が 3回、40％が 4 回以上の前治療を受けていました。18％が造⾎幹細胞移植（HSCT）歴を有し、39%がキメラ抗原受容体 T（CAR T）細胞療法歴を有していました。82％の患者さんは最後に受けた治療法に難治性を⽰し、29％は CAR T 細胞療法に難治性を⽰していました。
EPCORE™ NHL-3（GCT3013-04/NCT04542824）試験について
EPCORE NHL-3 試験はエプキンリの安全性評価および有効性の評価を⽬的とした⾮盲検、多施設共同試
験であり、第 I 相ヒト初回投与⽤量漸増パート、第 II 相拡⼤パートから構成されています。第 II 相拡⼤パートでは、IRC 判定による ORR を主要評価項⽬、Lugano 基準に基づく DOR、CR 率、完全奏効期間、無増悪⽣存期間、奏効までの期間などを副次有効性評価項⽬として、DLBCL を含む再発、進⾏または難治性の成熟 B 細胞 NHL の⽇本⼈患者さん 36 例を対象にエプキンリ⽪下投与を評価しました。前治療の回数（中央値）は 3 回（範囲︓2〜8 回）で、44％が 2 回、25％が 3 回、31％が 4 回以上の前治療を受けていました。19％が⾃家造⾎幹細胞移植（ASCT）歴を有し、キメラ抗原受容体 T（CAR T）細胞療法歴を有する患者さんはいませんでした。56％は⼀次治療に難治性を⽰し、81％の患者さんは最後に受けた治療法に難治性を⽰していました。

3

エプキンリについて
エプキンリ（エプコリタマブ）は、ジェンマブの独⾃技術 DuoBody®を⽤いて創製された IgG1 ⼆重特異性抗体であり、⽪下投与されます。ジェンマブの DuoBody-CD3 技術は、細胞傷害性 T 細胞に選択的に作⽤し、標的細胞に対する免疫反応を誘導する技術です。エプキンリは、T 細胞上の CD3 と B 細胞上の CD20 に同時に結合するよう設計されており、T 細胞による CD20 陽性細胞傷害を誘導します6。エプコリタマブはジェンマブとアッヴィのがん領域における提携関係の下、両社により共同開発中の薬剤です。
エプキンリは⽶国では、2 回以上の全⾝療法後に再発⼜は難治性のびまん性⼤細胞型 B 細胞リンパ腫（DLBCL）、⾮特定型（NOS）（低悪性度リンパ腫に起因するものを含む）および⾼悪性度 B 細胞リンパ腫（HGBCL）の成⼈患者さんに対する治療薬として 2023 年 5 ⽉ 19 ⽇に⽶国⾷品医薬品局（FDA）
より承認を取得しました。また、欧州では、エプコリタマブの再発⼜は難治性のびまん性⼤細胞型 B 細胞リンパ腫（DLBCL）治療に対する CHMP（欧州医薬品委員会）の肯定的⾒解を 2023 年 7 ⽉ 21 ⽇にアッヴ
ィが受領しています。
ジェンマブとアッヴィは、⾎液悪性腫瘍の複数の治療ラインにおいて、エプコリタマブの単剤および併⽤療法としての評価を継続しています。現在、再発⼜は難治性のびまん性⼤細胞型 B 細胞リンパ腫（DLBCL）患者さんを対象とし、エプコリタマブ単剤療法を評価する第 III 相⾮盲検無作為化試験などを⽇本国内で実施中です。
ジェンマブ株式会社について
ジェンマブは、デンマークに本社を置く、グローバルに展開するバイオテクノロジー企業です。がんと向き合う患者さんの⼈⽣をより豊かにすることを使命とし、ジェンマブ抗体技術プラットフォームを⽤いて⽣み出された抗体医薬品
daratumumab 、 ofatumumab 、 teprotumumab 、 amivantamab 、 tisotumab vedotin 、teclistamab、epcoritamab、talquetamab は、パートナー企業とともに世界中の患者さんのがんと⽣きる⽇々の⼒となっています。
当社はこれまでの創薬・研究開発に特化したビジネスモデルから、⾃社開発・⾃社販売を⾏う企業として、⽇本においては 2019 年に⽇本法⼈を設⽴しました。「その⼈の”⽣きる”のそばに」をコーポレートステートメントに、⾰新的な抗体医薬の技術で、医療従事者の⽅々と共に、患者さんに寄り添える存在になりたいと願っています。
詳細については、当社ウェブサイト（https://genmab.co.jp/）をご覧ください。
1

令和 2 年度患者調査（厚⽣労働省）https://www.mhlw.go.jp/toukei/list/10-20.html（2023 年 8 ⽉ 23 ⽇時点）

2

Saito et al, Japanese Journal of Clinical Oncology 2020 Jan 24; 50(1), 96-97. DOI: 10.1093/jjco/hyz202

3

Ghielmini et al, Annals of Oncology. 2013 Mar;24(3):561-76. DOI: 10.1093/annonc/mds517

4

⽇本⾎液学会 造⾎器腫瘍診療ガイドライン 2018 年版補訂版（2020）http://www.jshem.or.jp/gui-hemali/table.html（2023 年 8 ⽉ 23 ⽇時点）

5

Barraclough et al, British Journal of Haematolgy, 2021 Oct; 195(1):15-24, DOI: 10.1111/bjh.17404

6

Engelberts et al. "DuoBody-CD3xCD20 induces potent T-cell-mediated killing of malignant B cells in preclinical models and provides

opportunities for subcutaneous dosing." EBioMedicine. 2020;52:102625. DOI: 10.1016/j.ebiom.2019.102625

4