日本標準商品分類番号876399

適正使用ガイド
全身型重症筋無力症（全身型MG）
視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）

1. 警告
1.1 本剤の投与により、髄膜炎菌感染症を発症することがあり、死亡例も認められているため、以下の点に十分注意すること。
［5.1、11.1.1参照］
1.1.1 本剤の投与に際しては、髄膜炎菌感染症の初期徴候（発熱、頭痛、項部硬直等）に注意して観察を十分に行い、髄膜炎菌感染症が疑われた場合には、直ちに診察し、抗菌剤の投与等の適切な処置を行うこと。
1.1.2 緊急な治療を要する場合等を除いて、原則、本剤投与前に髄膜炎菌に対するワクチンを接種すること。必要に応じてワクチンの追加接種を考慮すること。
1.1.3 髄膜炎菌感染症は致命的な経過をたどることがあるので、緊急時に十分に措置できる医療施設及び医師のもとで、あるいは髄膜炎菌感染症の診断及び治療が可能な医療施設との連携下で投与すること。
1.1.4 髄膜炎菌感染症のリスクについて患者に説明し、当該感染症の初期徴候を確実に理解させ、髄膜炎菌感染症に関連する副作用が発現した場合には、主治医に連絡するよう患者に注意を与えること。
1.2 本剤は、発作性夜間ヘモグロビン尿症、非典型溶血性尿毒症症候群、全身型重症筋無力症あるいは視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）に十分な知識を持つ医師のもとで、治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。また、本剤投与開始に先立ち、本剤は疾病を完治させる薬剤ではないことを含め、本剤の有効性及び危険性を患者又はその家族に十分説明し、同意を得てから投与すること。
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 髄膜炎菌感染症に罹患している患者［症状を悪化させるおそれがある。］
2.2 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
ソリリス® 電子添文 2023年8月改訂（第6版、用量変更）
製造販売元

はじめに ..................................................................................................................................................... 1
ソリリスⓇ について . .......................................................................................................................... 2
髄膜炎菌感染症について ............................................................................................................... 4
1．ソリリス ® による髄膜炎菌感染症のリスクについて ....................................................... 42．髄膜炎菌感染症の発現状況について ....................................................................................... 43．髄膜炎菌感染症の初期症状について ..................................................................................... 114．髄膜炎菌感染症のリスク管理について ................................................................................ 125．髄膜炎菌感染症を発症した場合の治療方法について ................................................... 13

その他の安全性について ............................................................................................................. 14◦ 髄膜炎菌感染症（敗血症を含む）............................................................................................... 14◦ 髄膜炎菌感染症以外の感染症 ..................................................................................................... 14◦ Infusion reaction ............................................................................................................................ 14

ソリリスⓇ の投与にあたって .................................................................................................... 15
効能・効果及び投与対象患者について . ........................................................................... 17◦ 効能又は効果（抜粋）....................................................................................................................... 17◦ 用法及び用量（抜粋）....................................................................................................................... 19◦ 投与スケジュール ............................................................................................................................. 21◦ 投与に際しての留意事項 ............................................................................................................... 24◦ 相互作用 ................................................................................................................................................ 25

臨床試験成績 ........................................................................................................................................ 26
1．全身型 MG
（1）成人
◦ 第Ⅲ相国際共同臨床試験［ECU-MG-301 試験（REGAIN 試験）］........... 26（無作為化二重盲検プラセボ対照第Ⅲ相並行群間多施設共同試験）◦ 第Ⅲ相国際共同臨床試験［ECU-MG-302 試験（REGAIN 継続試験）］................................................................................................. 39（非盲検多施設共同試験）（2）小児◦ 第Ⅲ相国際共同臨床試験（ECU-MG-303 試験）....................................................................................... 42（非盲検単群多施設共同試験）
2．NMOSD◦ 第Ⅲ相国際共同臨床試験［ECU-NMO-301 試験（PREVENT 試験）］. ................................. 50（多施設共同無作為化プラセボ対照二重盲検比較試験）◦ 第Ⅲ相国際共同臨床試験（長期投与試験）［ECU-NMO-302 試験（多施設共同非盲検非対照試験）................................ 59（PREVENT 継続試験）］

Drug Information .......................................................................................................................... 66

はじめに

はじめに
重症筋無力症（myasthenia gravis：以下、MG）は、自己抗体である抗アセチⓇ
ソリリス についてルコリン受容体（AChR）抗体の発現を主な原因とする稀な後天性の自己免疫疾患です。MG では、抗 AChR 抗体が神経筋接合部の AChR に結合することで、アセ
チルコリンの結合を介した神経伝達が阻害され、筋力低下が生じます。この過程
では、神経筋接合部で生じる終末補体活性化を介した細胞傷害と炎症反応が中心的な役割を果たすと考えられています。ソリリス ®［一般名：エクリズマブ（遺伝子国、2014 年 7 月に欧州、2014 年 12 月に日本で希少疾病用医薬品指定を取得し、全身型 MG の治療の適応症として 2017 年 10 月に米国、2017 年 8 月に欧州で承認されました。日本では 2017 年 12 月に承認され、2023 年 8 月に小児に対する髄膜炎菌感染症について

組換え）：以下、エクリズマブ］は、全身型 MG の治療薬として 2014 年 6 月に米

用法及び用量の追加に係る製造販売承認事項一部変更の承認を取得しました。

以下、NMOSD）は、主に視神経及び脊髄に関与する、日常生活に障害をもたらす
極めて稀な重度の中枢神経系の炎症性自己免疫疾患です。NMOSD は、血清中のその他の安全性について

視神経脊髄炎スペクトラム障害（neuromyelitis optica spectrum disorders：

抗アクアポリン 4（AQP4）抗体が中枢神経のアストロサイト表面に高発現していれています。ソリリス ® は、NMOSD の治療薬として 2013 年 6 月に米国、2013 年
8 月に欧州、2014 年 11 月に日本で希少疾病用医薬品指定を取得し、NMOSD のⓇ
ソリリス の投与
にあたってる AQP4 に結合することで引き起こされる補体依存性の細胞障害が主体と考えら治療の適応症として 2019 年 6 月に米国、2019 年 8 月に欧州で承認され、日本でソリリス ® は現在、発作性夜間ヘモグロビン尿症（paroxysmal nocturnal
hemoglobinuria：以下、PNH）の適応として 50ヵ国以上、非典型溶血性尿毒症症
候群（atypical hemolytic uremic syndrome：以下、aHUS）の適応として 50ヵ国応として 40ヵ国以上で製造販売承認を取得しています（2022 年 12 月時点）。
本適正使用ガイドでは、ソリリス ® の適正使用の観点から、髄膜炎菌感染症等の臨床試験成績
全身型

以上、難治性全身型 MG 又は全身型 MG の適応として 40ヵ国以上、NMOSD の適効能・効果及び投与対象患者については 2019 年 11 月に効能又は効果、用法及び用量が追加承認されました。

1.

M
G

注意すべき副作用、臨床試験成績等について解説しました。ソリリス ® の使用にあ適正使用をお願いします。

1

2.
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臨床試験成績

たっては、最新の製品電子添文及び本適正使用ガイドを熟読のうえ、ソリリス ® のソリリス ® について
はじめにⓇ
ソリリス についてソリリス ® は、補体タンパク質 C5 を標的とする遺伝子組換えヒト化モノクローナル抗体です。
ソリリス ® の有効成分であるエクリズマブは、補体タンパク質 C5 に対して高い親和性かつ特異的に結合する終末補体阻害剤で、C5 から C5a 及び C5b への開裂を阻害し、終末補体複合体 C5b-9 産生を抑制する
ことにより、全身型 MG 患者における終末補体介在性の神経筋伝達障害を、NMOSD 患者における終末補体介在性のアストロサイトの損傷と、それに続く細胞傷害作用を抑制します。なお、C5 の開裂による C5a
及び C5b-9 の産生を阻害しても、C3 を介したオプソニン化及び免疫複合体のクリアランスによる免疫保護
機能及び免疫制御機能は保持されると考えられます。
ソリリス ® の作用機序を図 1～3 に示します。

図 1：ソリリス ® は補体介在性の障害を阻害する

髄膜炎菌感染症について

近位補体

レクチン経路

一般細菌に対する免疫機能
免疫複合体除去
微生物オプソニン化

古典経路

第二経路

C3

増幅

補体制御因子

その他の安全性
について

終末補体

C5

C5

Ⓡ
ソリリス の投与
にあたってソリリス ®

モノクローナル抗体

アナフィラキシー
炎症
血栓症

結果

C5a

C5b-9
終末補体複合体

強力なアナフィラトキシン/
遊走性/炎症促進/
内皮活性化/血栓形成促進

細胞融解/炎症促進/
血小板活性化/内皮活性化/
血栓形成促進

効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型

1.

M
G

臨床試験成績

2.
N
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2

髄膜炎菌等の莢膜形成菌に対する免疫機能結果

神経筋接合部における運動終板の破壊アストロサイトの損傷

×

免疫寛容の
破綻

運動終板のAChRと抗 AChR 抗体の結合

形質細胞の活性化
抗 AChR 抗体の産生

はじめに

図 2：ソリリス ® は全身型 MG 患者において神経筋接合部の補体介在性の膜破壊を阻止する
MAC形成による神経筋接合部の損傷
神経筋接合部の破壊Ⓡ
ソリリス に
ついて

自己抗体

胸腺

破壊された
シナプス後膜形質細胞

自己反応性T細胞

C5a

C5

C5b

C5
抗AChR抗体
シナプス後膜ソリリス®
MACの形成とシナプス後膜の破壊

MAC

Conti-Fine BM, et al. J Clin Invest
2006; 116: 2843-2854.
Melzer N, et al. J Neurol 2016;
263: 1473-1494. を参考に作成

その他の安全性について

AChR

髄膜炎菌感染症について

C1q

AChR：アセチルコリン受容体、MAC：終末補体複合体

抗AQP4抗体産生
血液脳関門
（BBB）
の破綻

アストロサイトのAQP4と抗AQP4抗体の結合

M AC形成によるアストロサイトの損傷

脱髄、神経細胞死

損傷を受けたアストロサイトAQP4 血液脳関門
血液脳関門
アストロサイト
の足突起

髄鞘

C1q

C5

C5a

C5

貪食細胞の誘導C5b

抗AQP4抗体アストロサイトの足突起

AQP4：アクアポリン 4 、MAC：終末補体複合体

3

MAC

Pittock SJ, et al. Ann N Y Acad
Sci 2016; 1366: 20-39.
［利益相反：本論文の著者に Alexion
Pharmaceuticals, Inc. により資金提供されている者、アドバイザーをしている者が含まれる］Weinshenker BG, et al. Mayo Clin
Proc 2017; 92: 663-679.
［利益相反：本論文は Alexion
Pharmaceuticals, Inc. の資金提供のもと執筆された］
Papadopoulos MC, et al. Nat Rev
Neurol 2014; 10: 493-506.
を参考に作成

1.

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2.
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臨床試験成績

AQP4

損傷を受けた髄鞘臨床試験成績
全身型

ソリリス®

好中球

効能・効果及び投与対象患者について

マクロファージⓇ
ソリリス の投与にあたって

図 3：ソリリス ® は NMOSD 患者において終末補体複合体の生成を阻害する

髄膜炎菌感染症について
はじめに

1．ソリリス ® による髄膜炎菌感染症のリスクについて
終末補体複合体 C5b-9 は、髄膜炎菌等の莢膜形成菌に対する免疫機能に関与しています。ソリリス ® は、
C5 から C5a 及び C5b への開裂を阻害し、終末補体複合体 C5b-9 産生を抑制することから、重度の感染症
や敗血症、特に髄膜炎菌感染症に対する免疫機能が低下する可能性があります。

Ⓡ
ソリリス について2．髄膜炎菌感染症の発現状況について
2023 年 10 月 1 日時点の製造販売後安全性情報では、ソリリス ® への曝露は全世界で約 88,478.2 人年であり、髄膜炎菌感染症は 214 例 /252 件報告されています。これは全世界で 100 人年あたり 0.24 の報告率となります。
また、これら髄膜炎菌感染症の報告事象名及び血清型の内訳を表 1、表 2 に示します。

髄膜炎菌感染症について

表 1：製造販売後において報告された髄膜炎菌感染症の内訳（MedDRA 基本語別）
MedDRA基本語

報告件数

その他の安全性について

髄膜炎菌性敗血症

93

髄膜炎菌感染72

髄膜炎菌性髄膜炎

52

髄膜炎菌性菌血症

29

ウォーターハウス・フリーデリクセン症候群

4

髄膜炎菌性脳炎

2
合計

252

Ⓡ
ソリリス の投与にあたって

表 2：製造販売後において報告された髄膜炎菌感染症の血清型内訳
血清型

A

B

C

Y

X

W

E

Z

Y/W

NC

NG

UNK

Total

症例数

1

42

10

18

1

8

3

4

1

1

15

110

214

NC：非莢膜菌、NG：分類不能、UNK：不明/未報告
効能・効果及び投与対象患者について髄膜炎菌は莢膜多糖体の種類によって少なくとも 13 種類（A、B、C、D、X、Y、Z、E、W-135、H、I、K、L）の血清型に分類され、原因菌としては A、B、C、Y、W-135 が多く、特に A、B、C が全体の 90%以上を占めると言われています 1）。
1）‌国立感染症研究所ホームページ
https://www.niid.go.jp/niid/ja/kansennohanashi/405-neisseria-meningitidis.html（2024 年 4 月アクセス）

臨床試験成績
全身型

1.

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臨床試験成績

2.
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4

.

はじめに

【参考情報】《ソリリス ® における製造販売後の症例報告（代表例）》
国内外の症例経過から、髄膜炎菌感染症を疑う臨床症状の確認、早期診断及び適切な抗菌薬の投与等の早期治療開始の必要性が示唆されており、適切な抗菌薬の投与開始が遅れないようにすることが重要です。
国内で報告された髄膜炎菌感染症の症例概要（代表例）を記載します。

Ⓡ
ソリリス について症例 ❶● 髄膜炎菌性敗血症（転帰：死亡）● 原疾患：発作性夜間ヘモグロビン尿症● 20 歳代、女性● 投与量：600mg/ 週（1ヵ月）

症例経過

約 2ヵ月前4 価髄膜炎菌ワクチン接種。

本剤投与開始PNHに対して本剤（600mg、1回 / 週）の投与開始。

投与 33 日目

本剤（900mg、1回 /2 週）に変更。

投与 120 日目

妊娠 40 週 5 日で出産。

投与 127 日目

本剤投与（900mg）。体温：36.4℃、心拍数：80、血圧：109/66、SpO2：98%。

投与 141 日目（最終投与日）

投与前、特に自覚症状なし。体温：36.5℃、血圧：94/73。
本剤投与。帰宅時、特に症状の訴えなし。体温：36.4℃、血圧：91/58。
発現時：39.5℃ の発熱があり。
発現 1 時間後：ロキソニン服用。
発現 1.5 時間後：産科に電話連絡あり。乳房緊満が強度で硬結あり。帰宅してすぐに授乳し、乳房硬結は消失。感冒症状がなく、乳房由来の発熱と考えた。
発現 5.5 時間後：産科に再度電話あり。発汗著明で水分摂取ままならず。発熱が継続し、悪寒、嘔気、手足のしびれ、倦怠感、頑固な頭痛を認めるため救急外来受診を指示。
発現 6 時間後：救急外来受診。
患者安全性カードは提示されず。
受診時は解熱していたが、著明な倦怠感、吐き気、頑固な頭痛、寒気、手足のしびれ感は持続。嘔吐あり。体温：36.3℃、血圧：95/62、SpO2：98%。
産科診察。本剤投与患者であることから、血液内科に引き継ぎ。
発現 7 時間後：水様性嘔吐、悪寒あり。輸液、制吐剤、解熱剤投与。体温：37.5℃。
発現 7.5 時間後：入院。血液培養採取。再び発熱。

5

1.

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2.
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臨床試験成績

直近投与 1 日後

発現 11 時間後：左下肢の痺れるような強い痛み。
発現 12.5 時間後：左膝に紫斑発見。血圧：67/46。
全身に紫斑を確認。細菌感染による敗血症ショック、播種性血管内凝固症候群（DIC）を疑った。タゾバクタム・ピペラシリン水和物、ノルアドレナリン、ペンタゾシン投与。
発現 15.5 時間後：救急科に応援要請とともに担当医に連絡。ショックに対する治療開始。
発現 16.5 時間後：自発呼吸停止し、蘇生開始。
発現 18.5 時間後：死亡を確認。
発現 24 時間後：血液培養からグラム陰性球菌を検出。
発現 26 時間後：血液培養から髄膜炎菌を検出。髄膜炎菌血清型は Y 型であった。

臨床試験成績
全身型

妊娠判明。

効能・効果及び投与対象患者について約 4ヵ月前Ⓡ
ソリリス の投与にあたって初診。PNH（発作性夜間ヘモグロビン尿症）と診断。
経過観察のみ。

その他の安全性について

約 4 年 4ヵ月前

髄膜炎菌感染症について

900mg/2 週（4ヵ月）

髄膜炎菌感染症について
はじめに

臨床検査値等Ⓡ
ソリリス について髄膜炎菌感染症について

投与 127 日目

投与 141 日目
直近投与時

投与 141 日目
発現 6 時間後直近投与 1 日後

WBC（/µL）

7,020

4,370

3,200

2,300

Neut（%）

65.5

62.8

89.6

74.4

Lymp（%）

28.3

30.4

8.6

22.6

Mono（%）

4.1

5.5

1.5

0.4

Hb（g/dL）

10.4

10.5

10.8

11.4

PLT（/µL）

204,000

248,000

213,000

3,000

LDH（U/L）

270

190

357

275

CRP（mg/dL）

0.4

0.1 以下0.4

5.4

FDP（µg/mL）

8.2

0.9

―

40 以上

臨床検査値

その他の安全性についてⓇ
ソリリス の投与
にあたって効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型

1.

M
G

臨床試験成績

2.
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D

CH50：血清補体値、CRP：C 反応性タンパク、FDP：フィブリンD ダイマー、GLU：グルコース、Hb：ヘモグロビン、Ht：ヘマトクリット、LDH：乳酸脱水素酵素、Lymp：リンパ球、Mono：単球、Neut：好中球、PLT：血小板数、RBC：赤血球数、WBC：白血球数6

● 髄膜炎菌性敗血症（転帰：死亡）● 原疾患：発作性夜間ヘモグロビン尿症● 20 歳代、男性● 投与量：600mg/ 週（1ヵ月）

はじめに

症例 ❷

900mg/ 週（23ヵ月）● 合併症：再生不良性貧血、高血圧Ⓡ
ソリリス について症例経過
髄膜炎菌感染の既往なし。

投与 4 日目

4 価髄膜炎菌ワクチン（血清型 A, C, Y 及び W-135）接種。

投与 29 日目

本剤（900mg、1回 /2 週）の投与へ変更。

日付不明

シクロスポリン（125mg/ 日）、プレドニゾロン（2.5mg/ 日）に投与変更。

投与 741 日目（最終投与日）本剤の直近投与（900mg）

最終投与 4 日後

シクロスポリン、プレドニゾロン最終投与。
発現時：自覚症状として、頭痛、発熱（40℃ 台）、倦怠感及び手足の筋肉痛を発現。
発現 5 時間後：救急外来（時間外）受診。
患者安全性カードは提示されず。
40.6℃ の発熱のほか、右季肋部～胸部にかけて疼痛あり。胸部レントゲン異常なし。
CRP：0.07、WBC：8,900 と細菌感染所見なし。血圧 140 程度。インフルエンザ迅速検査
は陰性であったが、患者の職場で流行していたこともあり抗インフルエンザ薬を処方し帰宅。

最終投与 5 日後

発現 13 時間後：自宅にて腹痛及び嘔吐を認めたため、再度救急外来（夜間）受診し、緊急入院。
患者安全性カードを提示。
血液検査では CRP：4.24 程度、WBC：6,200。DIC 所見なし。血圧 90 程度。胸部レントゲン
及び心電図は異常なし。インフルエンザ迅速検査陰性。意識清明。補液にて経過観察とした。
発現 18 時間後：血液培養。意識清明。髄膜炎症状（項部硬直、羞明等）、点状出血及び発疹等は認められなかった。セフトリアキソン 1g 点滴開始。その後急激に全身状態悪化（血圧 70程度）。
発現 22 時間後：CT では肺にすりガラス陰影あり。肺塞栓の所見なし。
発現 23 時間後：メロペネム 0.5g 点滴追加投与。敗血症による腎機能低下が認められた。
発現 23.5 時間後：呼吸停止。挿管し、経皮的心肺補助（PCPS）導入。
発現 24 時間後：胸部レントゲンにて急性呼吸窮迫症候群（ARDS）様の異常陰影を認めた。
発現 26.5 時間後：患者死亡。

最終投与 8 日後

夕方に血液培養結果入手。髄膜炎菌検出。
髄膜炎菌血清型は B 型であった。
最終診断名：侵襲性髄膜炎菌感染
なお、発現時に以下の徴候なし：
低体温・頸部硬直・羞明・錯乱・悪寒・痙攣・発疹
剖検：肉眼的に肺出血を認めた
脳脊髄液（CSF）検査、皮膚生検培養：未実施
臨床検査値等併用被疑薬：シクロスポリン、プレドニゾロン
併用薬：ファモチジン

7

1.

M
G

2.
N
M
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D

臨床試験成績

発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）に対し本剤（600mg、1 回 / 週）の投与開始。

臨床試験成績
全身型

本剤開始日

効能・効果及び投与対象患者について

プレドニゾロン（30mg/日）投与開始。

Ⓡ
ソリリス の投与
にあたって投与 2 日前

その他の安全性について

シクロスポリン（150mg/日）投与開始。

髄膜炎菌感染症について

投与 21 日前

髄膜炎菌感染症について
症例 ❸
はじめに
Ⓡ
ソリリス について髄膜炎菌感染症について
その他の安全性についてⓇ
ソリリス の投与
にあたって効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型

1.

M
G

臨床試験成績

2.
N
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S
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● 髄膜炎菌性菌血症（転帰：回復）● 原疾患：非典型溶血性尿毒症症候群● 10 歳未満、男性● 投与量：600mg/ 週（1ヵ月）
300mg/2 週（7.5ヵ月）
300mg/3 週（1.5ヵ月）● 合併症：血栓性微小血管症、感染、抗体検査陽性症例経過投与 6 日前4 価髄膜炎菌ワクチン接種。
血清型 B 髄膜炎菌ワクチン未接種。

日付不明

乾燥ヘモフィルスb 型ワクチンを1回投与。

投与 4 日前

非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）と診断。

投与開始日

aHUSに対して本剤（600mg、1回 / 週）投与開始。
感染症予防目的で使用した抗菌剤投与状況：無。

投与 8 日目

本剤（300mg、1回 /2 週）に変更。

投与 217 日目

本剤（300mg、1 回 /3 週）に変更。

投与 280 日目（最終投与日）本剤直近投与。

最終投与 4 日後

髄膜炎菌性菌血症を発現。
発現時：倦怠感及び頭痛あり。
発現 30 分後：嘔吐あり、39.2 度の発熱あり。
発現 2.5 時間後：救急外来（時間外）受診。発熱（40.3 度）、腹痛、下痢なし。
患者安全性カードを提示。
【入院時所見】1）
全身状態：悪くない、意識：清明、頸部：項部硬直なし、胸部：呼吸音清明・左右差なし、腹部：平坦・軟・蠕動音異常なし、四肢：浮腫なし・冷感なし、皮膚：発疹なし、C3：86mg/dL、
C4：17mg/dL、CH50：12U/mL 未満、脈拍：180/ 分、呼吸数 28/ 分、皮膚生検培養未実施。
発現 4.5 時間後：セフォタキシム静注開始（180mg/kg、3 回 / 日）。
発現 12 時間後：解熱しており表情よし。

最終投与 5 日後

発現 33 時間後：再び 38 度以上の発熱、悪寒あり。

最終投与 6 日後

入院時の血液培養で髄膜炎菌（Neisseria meningitidis）が検出された。
発現 54 時間後：腰椎穿刺施行（細胞数 2）し、髄膜炎否定。【髄液検査実施】1）
セフォタキシム（240mg/kg、4 回 / 日）に増量。

最終投与 7 日後

発現 3 日後：体温 36 度台に下がった。

最終投与 14 日後

全身状態良好。後遺症なく退院。
セフジニル（100mg、3 回 / 日）に変更。

最終投与 18 日後

セフジニル（100mg、3 回 / 日）投与終了。

日付不明

髄液培養は陰性であった。

最終投与 21 日後

本剤（300mg、1 回 /4 週）にて再開。

日付不明

髄膜炎菌血清型は B 型であった。
3ヵ月経過し後遺症はない。本剤投与継続中。

8

最終投与 4 日後
発現 2 日後WBC（/µL）

24,30019,20010,400Neut（%）

―

90.3

74.8

RBC（x10 /µL）

157

528

―

Hb（g/dL）

―

14.1

13.7

Ht（%）

―

41.4

40.8

PLT（x10 /µL）

11.5

27.7

27.7

GLU（mg/dL）

101

117

100

CRP（mg/dL）

―

0.1

5.1

4

4

併用薬：なし髄膜炎菌感染症について最終投与 2 日後発現 2.5 時間後Ⓡ
ソリリス について投与 11 日前

臨床検査値

はじめに

臨床検査値等

1）喜瀬智郎 , 吉村仁志 , 譜久山滋 , 上原正嗣 予防接種後髄膜炎菌菌血症に罹患したエクリズマブ投与中の非典型溶血性尿毒症症候群 日本小児科学会雑誌
121 巻 10 号 1719-1723（2017 年）● 髄膜炎菌性菌血症（転帰：回復）● 原疾患：非典型溶血性尿毒症症候群

その他の安全性について

症例 ❹● 10 歳代、女性

症例経過

腎移植後の非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）に対して本剤（600mg、週 1 回）の投与開始。

投与 14 日後

本剤の投与量（900mg、2 週に1回）を変更。

投与 62 日後

4 価髄膜炎菌ワクチン初回接種。

投与 581 日後

朝から発熱、頭痛、食欲不振あり。昼頃来院。
血液培養実施後、テイコプラニン（1 バイアル）及びセフォタキシム投与を開始し、入院加療と
なる。

日付不明

血液培養の結果、MRSA 感染症と判明したため、セフォタキシムは投与中止。

直近投与日

本剤（900mg）直近投与。

直近投与 4 日後患者回復。テイコプラニンを最終投与し、退院。

臨床試験成績
全身型

本剤開始日

効能・効果及び投与対象患者について髄膜炎菌感染の既往歴：なし
リスク因子：免疫抑制剤長期併用中、進学に伴い行動範囲拡大。

Ⓡ
ソリリス の投与
にあたって● 投与量：600mg/ 週（2 週）
900mg/2 週（19ヵ月）● 合併症：うっ血性心不全、ヒルシュスプルング病、短腸症候群、先天性腎障害、腎形
成不全、二次性高血圧

1.

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9

臨床試験成績

2.
N
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D

髄膜炎菌感染症について

直近投与 8 日後

翌日には解熱。以後発熱なし。CRP：13

直近投与 9 日後

髄膜炎菌血清型は Y 型であった。CRP：7

直近投与 11 日後

血液培養再度実施。

直近投与 16 日後

血液培養・CRP：陰性化。以後、再発なし。

直近投与 25 日後

患者回復し、退院。

直近投与 28 日後

4 価髄膜炎菌ワクチンを追加接種し、本剤（900mg）の投与再開。

直近投与117日後 /投与再開 89 日後髄膜炎菌 B 型ワクチンを接種予定。
本剤投与継続中。

はじめに直近投与 7 日後

発現時：朝、発熱（37.8℃）し、その後 40℃ 台まで上昇。
カロナール服用にて 37℃ 台に解熱。
15:00 頃：救急外来受診。血液培養実施。
患者安全性カード提示不要（電子カルテ上に本剤投与患者であること、血液培養実施及び抗菌薬投与の指示が表示されるよう設定済。また、発熱来院時、血液培養＋抗菌薬投与をルー
チン化）
18:00 頃：テイコプラニン及びセフォタキシム（1g/ 日、16 日間）投与を開始し、入院加療となる。入院期間を通じてバイタルは正常。
髄膜炎菌感染症の症状としては発熱のみ。WBC：33,000、CRP：3.1
髄液検査、皮膚生検培養：未実施
本剤に対する処置：一時休薬。

Ⓡ
ソリリス について髄膜炎菌感染症について
その他の安全性について

臨床検査値等Ⓡ
ソリリス の
投与
にあたって

臨床検査値

直近投与 7 日後直近投与 8 日後直近投与 9 日後直近投与 16 日後WBC（/µL）

33,000―――

CRP（mg/dL）

3.1

13

7

陰性

併用薬：ミコフェノール酸モフェチル、エベロリムス、プレドニゾロン

効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型

1.

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臨床試験成績

2.
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10

はじめに

3．髄膜炎菌感染症の初期症状について
髄膜炎菌感染症では髄膜炎又は敗血症を発症し、急激に重症化し死亡に至ることがあるため、注意が必要です。また、髄膜炎菌感染症では、以下に示す初期徴候が認められることがあります。これら症状に注意して観察を十分に行い、髄膜炎菌感染症が疑われる場合あるいは否定できない場合には、直ちに診察し、抗菌薬の投与等の適切な処置を行ってください。

Ⓡ
ソリリス について＜髄膜炎菌感染症が疑われる注意が必要な症状＞
初期症状は、以下のような一般的な風邪やインフルエンザの症状と区別がつきにくい場合があるので注意が必要です。
◦ 発熱

髄膜炎菌感染症について◦ 頭痛◦ 吐き気、嘔吐◦ 筋肉の痛み
その他、髄膜炎菌感染症には以下のような症状があります。
◦ うなじのこわばり（首の後ろが硬直しあごを傾けられない）◦ 発疹、出血性皮疹（赤や紫色の斑点状の発疹）◦ 光に対する過剰な感覚（光が異様にギラギラ輝いて見える、異常にまぶしく感じる等）

その他の安全性について◦ 錯乱（混乱して考えがまとまらない、物事を理解できない）◦ 手足の痛み◦ 手足が冷たい◦ 顔色が悪い

効能・効果及び投与対象患者について◦ 眠気、低緊張、無反応、目覚めにくいⓇ
ソリリス の投与にあたって

全身型 MG 患者さん：乳幼児においては、上記以外に下記の症状にも注意が必要です。

◦ 異常な泣き方、うめき、怒りっぽい◦ 触られるのを嫌がる◦ 抑えられない震え◦ 授乳 / 食事を嫌がる◦ 呼吸促迫、呼吸困難臨床試験成績
全身型◦ 頭部のこわばり / 膨らみ（通常軟らかい部分）

1.

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11

臨床試験成績

2.
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髄膜炎菌感染症について
はじめにⓇ
ソリリス について髄膜炎菌感染症について
その他の安全性についてⓇ
ソリリス の投与
にあたって効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型

1.

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臨床試験成績

2.
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4．髄膜炎菌感染症のリスク管理について
髄膜炎菌の感染及び感染後の予後不良のリスクを抑えるため、以下の事項を守ってください。
ソリリス ® を投与する患者さんに対して
1）緊急な治療を要する場合等を除いて、原則、ソリリス ® 投与前に髄膜炎菌に対するワクチンを接種する必要があることから、ソリリス ® 投与開始の少なくとも 2 週間前までに髄膜炎菌に対するワクチンを接種してください。
2）ソリリス ® の臨床試験では、ワクチン接種前又は接種後 2 週間以内にソリリス ® を使用する必要がある場
合、ワクチン接種後 2 週間は抗菌薬（例：セフトリアキソン、セフォタキシム、等）を投与することを規定していました。
3）A、C、W 及び Y 型に対するワクチン及び B 型（入手可能な場合）に対するワクチンが推奨されます。なお、髄膜炎菌ワクチンは、本邦では A、C、W 及び Y 型に対するワクチン（メンクアッドフィ® 筋注）が承認されています。また、欧米ではＢ型に対するワクチン（Trumenba®、Bexsero®）＊1 も承認されています。なお、厚生労働省検疫所（FORTH）の WEB サイト ＊ 2 にて B 型ワクチン接種可能施設をご確認いただけます（保険適用外）。
4）ワクチン接種又は再接種により補体が活性化され、全身型 MG 及び NMOSD 等の補体介在性疾患の症状が悪化する可能性があります。
5）髄膜炎菌ワクチンは 5 年ごとを目安に追加接種することがガイドラインで推奨されています 1）2）。（免疫抑制剤を使用している患者さんは、8）9）も参照ください）
6）ソリリス ® の投与患者さんにおいて、髄膜炎菌ワクチンを接種しているにもかかわらず、A、C、W-135
及び Y 型に感染した例も報告されています。
7）髄膜炎菌感染を予防するために必要な抗体価については諸説あり、現時点では確立されていません。また、国際共同第Ⅲ相試験においても抗体価を測定しておりません。

免疫抑制剤を使用している患者さんに対して
8）多くの患者さんで免疫抑制作用を有する薬剤＊ 3 が使用されていると考えられます。
9）免疫抑制状態の患者さんに対しては、髄膜炎菌ワクチン（ACWY 型）を第 1 期接種として 8 週以上間隔をあけて 2 回接種すること、また 5 年ごとに追加接種することが推奨されています 1）2）。免疫抑制状態にある場合、髄膜炎菌ワクチンを接種しても適切に免疫を獲得できるかは不明であることから、髄膜炎菌
感染症のリスクが高くなる可能性があります。
ワクチン接種だけでなく、髄膜炎菌感染症のリスクについて、医療従事者及び患者さんとそのご家族（又は介護者）が十分に理解した上で、初期症状を速やかに発見し、速やかに治療を開始する必要があります。
このため、医療従事者はスターターキット（p.16 参照）を活用し、患者さんとそのご家族（又は介護者）に対して十分な説明を行うとともに同意説明文書に署名をいただいてください。
＊ 1 2024 年 4 月現在：本邦未承認＊ 2 https://www.forth.go.jp/moreinfo/vaccination.html（2024 年 4 月アクセス）＊ 3 リツキシマブ、イネビリズマブ、ステロイド、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、カルシニューリン阻害剤等
1）医療関係者のためのワクチンガイドライン第 3 版
http://www.kankyokansen.org/uploads/uploads/files/jsipc/vaccine-guideline_03-5.pdf（2024 年 4 月アクセス）
2）General Best Practice Guidelines for Immunization: Best Practices Guidance, Altered Immunocompetence, p.123-148.
https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/acip-recs/general-recs/downloads/general-recs.pdf（2024 年 4 月アクセス）

12

はじめに

5．髄膜炎菌感染症を発症した場合の治療方法について

臨床試験成績
全身型1）関連学会よりソリリス ® の適正使用に関するお知らせが発出され、PMDA ホームページにも掲載されています。
https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/calling-attention/properly-use-alert/0001.html（2024 年 4 月アクセス）2）「細菌性髄膜炎診療ガイドライン」作成委員会編．細菌性髄膜炎診療ガイドライン 2014
http://www.neuroinfection.jp/pdf/guideline101.pdf（2024 年 4 月アクセス）
3）厚生労働省ホームページ、侵襲性髄膜炎菌感染症
https://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou11/01-05-09-01.html（2024 年 4 月アクセス）
4）日本版敗血症診療ガイドライン 2020
https://www.jsicm.org/pdf/jjsicm28Suppl.pdf（2024 年 4 月アクセス）

効能・効果及び投与対象患者について＊細菌性髄膜炎診療ガイドライン 2014 では、第三世代セフェム系抗菌薬（例：セフォタキシム、セフトリアキソン等）の抗菌薬療法が推奨されています 2）。
【成人】
セフォタキシム：2.0g・4〜6 時間毎に静注または点滴静注（12g/ 日）[ 保険適用は 4g/ 日 ]セフトリアキソン：2.0g・12 時間毎に静注または点滴静注（4g/ 日）【小児】
セフォタキシム：200～300mg/kg/ 日・分 3〜4・静注または点滴静注（新生児：日齢で 0～7 日は 100～150mg/kg/ 日・分 2～
3、8～28 日は 150～200mg/kg/ 日・分 3～4）
セフトリアキソン：80～120mg/kg/ 日・分 1〜2・静注または点滴静注
用法及び用量については最新の電子添文を参照ください。

Ⓡ
ソリリス の投与
にあたって

2）脳ヘルニアの徴候を認める髄膜炎、あるいは敗血症が示唆される場合には集中治療室（ICU）との連携が必要な場合があることを念頭において治療にあたってください。

その他の安全性について① 髄膜炎が示唆される身体所見（頭痛、項部硬直等）が認められない場合
発症時に症状が軽度であっても髄膜炎菌感染症を念頭において必要な検査、早期の抗菌薬 1）＊治療が必要です。敗血症の徴候がある場合には、早期の抗菌薬 1）＊治療に加え日本版敗血症診療ガイドライン
20204）等を参考に適切な全身管理、補助療法を実施してください。
② 髄膜炎が示唆される身体所見が認められる場合
脳圧亢進による脳ヘルニアの徴候がない場合には髄液検査を実施する等適切な検査、早期の抗菌薬 1）＊投与を含めた治療にあたってください 2）。

髄膜炎菌感染症について

1）発症時の管理方法：
ソリリス ® 投与中に発熱等が認められ髄膜炎菌感染症が疑われる場合あるいは否定できない場合には、血液培養を含む必要最低限の検査を実施 1）した後、原因菌の判明を待たずに髄膜炎菌を標的とした抗菌薬 1）2）＊による治療を開始し、原因菌が判明した後に適切な抗菌薬に変更してください。また、侵襲性髄膜炎菌感染症の場合には感染症法に基づく届け出が必要です 3）。抗菌薬使用後の血液・髄液培養では、原因菌の同定が困難な場合があることにご留意ください 2）。

Ⓡ
ソリリス について髄膜炎菌感染症は、早期に診断及び抗菌薬の治療を開始しないと致死的な転帰あるいは死亡に至ることがあります。
髄膜炎菌感染症が疑われる場合あるいは否定できない場合には、「直ちに診察を受け、適切な抗菌薬による治療が必要であること」を患者さん及びご家族（又は介護者）に説明してください。
髄膜炎菌感染症が疑われる場合あるいは否定できない場合には、十分に管理できる医師・医療機関のもとで、髄膜炎菌感染症の診断、治療に精通した医師との連携を取った上で治療にあたってください。

1.

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臨床試験成績

2.
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その他の安全性について
はじめに髄膜炎菌感染症（敗血症を含む）「髄膜炎菌感染症について」の項（p.4 ～13）を参照してください。

髄膜炎菌感染症以外の感染症Ⓡ
ソリリス について髄膜炎菌感染症について
その他の安全性についてⓇ
ソリリス の投与
にあたって効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型

1.

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【臨床試験における発現状況】
莢膜形成細菌感染（髄膜炎菌を除く）に関連する有害事象及び重篤な有害事象の発現割合は低値でした。
莢膜形成細菌感染（髄膜炎菌を除く）に関連する有害事象及び重篤な有害事象は、難治性の全身型 MG 患者さん及び NMOSD 患者さんでは報告されませんでした。ソリリス ® 投与を受けた PNH 患者さんの1例（0.5%）
及びソリリス ® 投与を受けた aHUS 患者さんの 1 例（2.7%）が、有害事象としてヘモフィルス感染症を発現
し、PNH 試験で発現した事象が重篤と判断されました。また、ソリリス ® 投与を受けた aHUS 患者さんの1 例（2.4%）で淋菌感染が報告されています。

【製造販売後の報告状況】
2023 年 10 月 1 日時点の製造販売後安全性情報では、ソリリス ® への曝露は全世界で約 88,478.2 人年であり、髄膜炎菌以外のナイセリア属細菌による感染症は 46 例（淋菌：34 件、その他のナイセリア属細菌：
14 件）報告されています。これは全世界で 100 人年あたり 0.052 の報告率となります。肺炎球菌による感染症は 54 例（肺炎球菌性肺炎：19 件、レンサ球菌性肺炎：16 件、肺炎球菌感染：15 件、肺炎球菌性敗血症：5 件、肺炎球菌性菌血症、肺炎球菌性髄膜炎：各 1 件）報告されています。これは全世界で 100 人年あたり 0.061 の報告率となります。ヘモフィルス属細菌による感染症は 18 例（ヘモフィルス性肺炎：8 件、ヘモフィルス感染：7 件、ヘモフィルス性敗血症：2 件、ヘモフィルス性菌血症：1 件）報告されています。
これは全世界で 100 人年あたり 0.020 の報告率となります。

Infusion reaction【発現状況】
あらゆる治療用タンパク製剤と同様に、ソリリス ® の投与は点滴静注に伴う反応や、アレルギー反応又は過敏症反応（アナフィラキシーを含む）の原因となる免疫原性を引き起こす恐れがあります。
投与後 1 時間は患者さんを観察してください。ソリリス ® 投与中に副作用が発現した場合は、医師の判断で投与速度を遅くする又は投与を中止することができます。なお、投与速度を遅くした場合は、投与終了までに 2 時間を超えないこと。
PNH 及び aHUS 患者を対象とした国内及び海外の臨床試験における infusion reaction の発現頻度は、
0.3% でした。全身型 MG 患者を対象とした試験では、infusion reaction がソリリス ® 群の 8.1% に認められましたが、重篤な事象はなく、最も多く報告された事象は注入後の頭痛でした。NMOSD 患者を対象とした臨床試験では、ソリリス ® の投与中止を要する infusion reaction の発現は認められませんでした。

臨床試験成績

2.
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【発現機序】
ソリリス ® は補体 C5 の開裂を阻害し、終末補体複合体 C5b-9 の生成を抑制すると考えられます。補体C5b-9 は淋菌等の髄膜炎菌以外のナイセリア属細菌への感染防御にも関与していることから、主なリスクとしてナイセリア属細菌、特に髄膜炎菌に感染しやすくなるだけでなく、インフルエンザ菌や肺炎球菌、淋菌等にも感染しやすくなると考えられます。

14

ソリリス ® の投与にあたって
はじめに投与開始にあたって注意すべきこと
すべての患者さんはソリリス ® の初回投与の少なくとも 2 週間前までに髄膜炎菌ワクチンを接種してください。また、髄膜炎菌ワクチンは 5 年ごとを目安に追加接種することがガイドラインで推奨されています 1）2）。
なお、免疫抑制状態の患者さんに対しては、髄膜炎菌ワクチン（ACWY 型）を第 1 期接種として 8 週以上間隔をあけて 2 回接種することが推奨されています 1）2）。

Ⓡ
ソリリス についてソリリス ® の投与を安全に開始するために、次のステップをご確認ください。
◦ 全身型 MG 患者さん：投与前に、抗 AChR 抗体陽性であることを確認してください。
◦ NMOSD 患者さん：投与前に、抗 AQP4 抗体陽性であることを確認してください。

その他の安全性について
ソリリス Ⓡの投与にあたって◦ 患者さんに、提供した情報を確実に理解していることを確認してください。患者さん及び / 又はご家族（又は介護者）への説明は、投与開始前だけではなく、ソリリス ® による治療期間中は継続的に実施してください。

髄膜炎菌感染症について◦ 患者さん及び / 又はご家族（又は介護者）に対し、髄膜炎菌感染症及び他の重篤な感染症のリスクについて十分に説明してください。
▶ 患者さんに治療を開始する前に髄膜炎菌ワクチンを接種する必要があること、また、5 年ごとを目安に再接種を行う理由を説明してください。また、ワクチン接種証明書を記載し、提出してください。
▶ 小児患者さんにおいては、インフルエンザ菌 b 型（Hib）感染症、肺炎球菌感染症は重症化する可能性があることから、「予防接種法」において定期接種の対象疾病とされた病気であり、予防接種を受けることが望ましいとされています。ソリリス ® の投薬に際しては、接種状況を確認し、未接種の場合には、ワクチンを接種してください。
▶ 重篤な感染症（又は敗血症）の徴候・症状及び受診する方法について指導してください。
▶ 患者さん及び / 又はご家族（又は介護者）に「患者安全性カード」を提供し、このカードを常に携帯し、医療従事者に提示するよう指導してください。また、治療中止後も髄膜炎菌感染症が発現する可能性があるため、投与終了後も最低 3ヵ月間はこのカードを携帯するよう指導してください。

◦ 投薬予約スケジュールを立て、ソリリス ® 投与患者さんの同意を得てください。

◦ 髄膜炎菌ワクチンは、本邦では A、C、W 及び Y 型に対するワクチン（メンクアッドフィ® 筋注）が承認されています。欧米ではＢ型に対するワクチン（Trumenba®、Bexsero® ）＊1 も承認されています。なお、厚生労働省検疫所（FORTH）の WEB サイト＊2 にて B 型ワクチン接種可能施設をご確認いただけます（保険適用外）。

◦ 髄膜炎菌ワクチンは 5 年ごとを目安に追加接種することがガイドラインで推奨されています 1）2）。
◦ ソリリス ® による治療を行っている医師は、髄膜炎菌感染症の発症又は増悪が認められた場合、速やかに感染症専門医の助言を受けてください。また、必要に応じて ICU を有する他医療機関との連携を考慮してください。

1）医療関係者のためのワクチンガイドライン第 3 版
http://www.kankyokansen.org/uploads/uploads/files/jsipc/vaccine-guideline_03-5.pdf（2024 年 4 月アクセス）
2）General Best Practice Guidelines for Immunization: Best Practices Guidance, Altered Immunocompetence, p.123-148.
https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/acip-recs/general-recs/downloads/general-recs.pdf（2024 年 4 月アクセス）

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＊1 2024 年 4 月現在：本邦未承認＊2 https://www.forth.go.jp/moreinfo/vaccination.html（2024 年 4 月アクセス）

臨床試験成績
全身型◦ 免疫抑制状態の患者さんに対しては、髄膜炎菌ワクチン（ACWY 型）を第 1 期接種として 8 週以上間隔をあけて 2 回接種することがガイドラインで推奨されています 1）2）。

効能・効果及び投与対象患者について◦「同意説明文書」を十分に説明していただき、本文書に従って確認をした後、ソリリス ® による治療を受けることに患者さんが同意する場合、本文書に署名してもらってください。

ソリリス ® の投与にあたって
はじめに患者さんへのソリリス ® 投与開始前の説明のため、ソリリス ® での治療に関する重要な情報を記載した、患者さんへの配布用のスターターキットをお渡しします。
スターターキットには以下が含まれます。

Ⓡ
ソリリス について◦ 患者安全性カード：患者さんがソリリス ® による治療を受けていることを知らせます。担当医師の氏名と電話番号及びメール等を記載してください。患者さんは、本カードを常に携帯する必要があります。
◦ 冊子「ソリリス ®・ユルトミリス ® 治療で気を付けてほしいこと」：患者さんにソリリス ® の情報、副作用、安全性上の注意事項を提供します。

スターターキットの内容
髄膜炎菌感染症について

患者安全性カード
カードを携帯している人がソリリス ® による治

その他の安全性について療を受けていることを伝えます。また、担当医師の氏名、電話番号も記載されています。患者
さんや介護者はこのカードを常に携帯する必要があります。

Ⓡ
ソリリス の投与
にあたって効能・効果及び投与対象患者について

冊子：ソリリス ®・ユルトミリス ® 治療で気を付けてほしいこと

臨床試験成績
全身型

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ソリリス ® による治療を始める
患者さんに配布する冊子です。
ソリリス ® の副作用及び安全性に関する情報を患者さんに伝えてください。

効能・効果及び投与対象患者についてはじめに効能又は効果（抜粋）
全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）
視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉

その他の安全性について

5.9 本剤は、抗アセチルコリン受容体抗体陽性の患者に投与すること。
5.10 本剤は、ステロイド剤又はステロイド剤以外の免疫抑制剤が十分に奏効しない場合に、以下に示
す患者への投与を考慮すること。
・免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法を施行しても症状の管理が困難な患者・合併症や副作用等により、免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法の施行が困難な患者

髄膜炎菌感染症について

5.1 本剤は補体 C5 の開裂を阻害し、終末補体複合体 C5b-9 の生成を抑制すると考えられるため、髄膜炎菌をはじめとする莢膜形成細菌による感染症を発症しやすくなる可能性があることから、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤投与の是非を慎重に検討し、適切な対象患者に対し投与を開始すること。また、本剤投与に際しては、緊急な治療を要する場合等を除いて、原則、本剤投与開始の少なくとも 2 週間前までに髄膜炎菌に対するワクチンを接種すること。特に小児への本剤投与に際しては、肺炎球菌、インフルエンザ菌 b 型に対するワクチンの接種状況を確認し、未接種の場合にはそれぞれのワクチンの接種を検討すること。［1.1、9.1.1、9.1.2、
11.1.1、11.1.2、17.1 参照］Ⓡ
ソリリス について

5. 効能又は効果に関連する注意〈効能共通〉〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉※）「多発性硬化症・視神経脊髄炎診療ガイドライン 2017」（日本神経学会）を参考にすること。

Ⓡ
ソリリス の投与にあたって5.11 本剤は、抗アクアポリン 4 抗体陽性の患者に投与すること。
※）
5.12 視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の患者に使用すること。
ソリリス ® 電子添文 2023 年 8 月改訂（第 6 版、用量変更）

効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型【効能・効果の設定理由】〈効能共通〉
1）全身型 MG 患者及び NMOSD 患者を対象とした臨床試験では、少なくとも治験薬初回投与日の 2 週間前までにワクチンを接種することとしました。また、髄膜炎菌ワクチン接種後 2 週間未満で治験薬投与を開始する場合には、ワクチン接種 2 週間後まで、適切な抗菌薬の予防的投与を受けることとしました。
また、免疫能の発達していない小児では、肺炎球菌、インフルエンザ菌 b 型に対する感染リスクが高くなる可能性が示唆されるため、2013 年に定期接種化された肺炎球菌、インフルエンザ菌 b 型に対しては、接種状況を確認し未接種の場合は、ワクチンを接種してください。

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効能・効果及び投与対象患者について
はじめにⓇ
ソリリス について〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉
2）抗 AChR 抗体陽性患者が対象である根拠：
抗 AChR 抗体が障害を与える重要な作用機序の 1 つは、主に IgG1 及び IgG3 サブクラスによる補体の活性化です。ソリリス ® は補体の活性化を阻害することでこのプロセスを阻害します。一方で、抗筋特異的
チロシンキナーゼ（MuSK）抗体は、主に補体とは結合しない IgG4 サブクラスからなります。そのため全身型 MG のうち抗 MuSK 抗体によるサブタイプに対しては、ソリリス ® を使用する合理的理由はありません。
3）MG クリーゼ患者への投与：
第Ⅲ相国際共同試験では除外基準として MG クリーゼの患者さんが設定されていたことから、MG ク
リーゼにおける有効性及び安全性に関する情報は得られておりません（使用経験がない）。

髄膜炎菌感染症について
その他の安全性について〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
4）ソリリス ® の臨床的位置付け：NMOSD の治療は、臨床上の経験や合意に基づいて、免疫抑制療法（IST）を含む支持療法が行われてきました。特に、副腎皮質ステロイド、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル等が、NMOSD の再発及び再発による神経障害を予防する目的で長期的に用いられ、また、「多発性硬化症・視神経脊髄炎
診療ガイドライン 2017」においても、これら薬剤の投与による再発予防が推奨されています 1）。しかしながら、このような IST の使用は承認されておりません。つまり、IST を用いても、永続的な神経学的損
傷及び障害に至る再発を繰り返す患者さんは多く、重要なアンメット・メディカル・ニーズが存在しています。一方、ソリリス ® は標準的な IST とは異なる作用機序を有し、終末補体活性化とそれに付随する炎症を阻害します。そのため、ソリリス ® の作用機序に基づく治療は、補体の活性化が疾患発症の主要な決定因子である NMOSD において合理的と考えられます。
1）日本神経学会 . 多発性硬化症・視神経脊髄炎診療ガイドライン2017, p166, 医学書院Ⓡ
ソリリス の投与
にあたって効能・効果及び投与対象患者について

5）補体介在性視神経脊髄炎スペクトラム障害（抗 AQP4 抗体陽性視神経脊髄炎スペクトラム障害）の患者が対象である根拠：NMOSD 患者さんにおいて、補体の活性化は疾患発症の主要な決定因子です。この補体カスケード活性化の第一段階、すなわち補体 C1 の動員・活性化には、抗 AQP4 抗体が重要な役割を担っています。また、補体活性化によって炎症カスケードが誘起され、血液脳関門の透過性上昇と中枢神経系のアストロ
サイトの壊死が誘発されます。こうした過程で形成される病変は NMOSD の特徴を示しており、抗AQP4 抗体及び補体は陽性です。

臨床試験成績
全身型

1.

M
G

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

18

はじめに

用法及び用量（抜粋）〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制及び全身型重症筋無力症（免疫グロブリン
大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉
通常、エクリズマブ（遺伝子組換え）として、下記の用法・用量で点滴静注する。
導入期

維持期

18歳以上

1回900mgを週1回で計4回

初回投与4週間後から
1回1200mgを2週に1回40kg以上

1回900mgを週1回で計4回

初回投与4週間後から
1回1200mgを2週に1回

30kg以上40kg未満1回600mgを週1回で計2回

初回投与2週間後から1回900mgを2週に1回20kg以上30kg未満1回600mgを週1回で計2回

初回投与2週間後から
1回600mgを2週に1回

10kg以上20kg未満1回600mgを週1回で計1回

初回投与1週間後から
1回300mgを2週に1回

5kg以上
10kg未満1回300mgを週1回で計1回

初回投与1週間後から
1回300mgを3週に1回Ⓡ
ソリリス について

年齢又は体重18歳未満

髄膜炎菌感染症について
その他の安全性についてⓇ
ソリリス の投与にあたって〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
通常、成人には、エクリズマブ（遺伝子組換え）として、1 回 900mg から投与を開始する。初回投与後、週1 回の間隔で初回投与を含め合計 4 回点滴静注し、その 1 週間後（初回投与から 4 週間後）から 1 回
1200mg を 2 週に 1 回の間隔で点滴静注する。

効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型

1.

M
G

19

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

効能・効果及び投与対象患者について
はじめに

7. 用法及び用量に関連する注意〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉Ⓡ
ソリリス について

7.4 本剤の血中濃度低下により症状悪化が懸念されるため、投与間隔を遵守すること。
7.5 本剤の全身型重症筋無力症患者を対象とした臨床試験では、ほとんどの治療反応例で投与開始後
12 週までに症状の改善が得られた。全身型重症筋無力症患者で他の免疫抑制剤を併用している患者においては、髄膜炎菌感染症のリスクが高い可能性があることから、リスクベネフィットを考慮し、投与開始後 12 週までに症状の改善が認められない患者では、本剤の投与中止を検討すること。
〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉

髄膜炎菌感染症について

7.6 本剤の血中濃度低下により再発のおそれがあるため、投与間隔を遵守すること。
7.7 本剤を一定期間投与後、再発の頻度について検討し、再発の頻度の減少が認められない患者では、本剤の投与中止を検討すること。
〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制、全身型重症筋無力症（免疫グロブリン
大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）及び視神経脊髄炎スぺクトラム
障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉

その他の安全性についてⓇ
ソリリス の投与
にあたって7.8 血液浄化療法（透析を除く）により本剤の一部が除去されること、新鮮凍結血漿内には補体 C5 が含まれること、免疫グロブリン大量静注療法によりエンドソーム内の胎児性 Fc 受容体（FcRn）のリサイクリング機能が阻害される可能性があることから、本剤投与中に血液浄化療法、新鮮凍結
血漿輸注又は免疫グロブリン大量静注療法を施行する必要がある場合は、下表を参考に本剤の補充投与を考慮すること。なお、下表はシミュレーション結果に基づき設定されたものであることから、補充投与後は患者の状態を慎重に観察すること。
［10.2 参照］
直近の本剤投与量

本剤の補充用量

効能・効果及び投与対象患者について

300mg

1 回につき 300mg

600mg 以上

1 回につき 600mg

新鮮凍結血漿輸注

300mg 以上

1 回につき 300mg

免疫グロブリン
大量静注療法600mg 以下

1 回につき 300mg

900mg 以上

1 回につき 600mg

血液浄化療法

補充投与の時期
施行後 60 分以内
施行 60 分前
施行直後

ソリリス ® 電子添文 2023 年 8 月改訂（第 6 版、用量変更）

臨床試験成績
全身型

1.

M
G

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

20

はじめに

投与スケジュール
〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉● 成人
ソリリス ® 用量（バイアル数）
導入期

導入期の少なくとも 2 週間前

1週

髄膜炎菌
ワクチン接種

維持期
2週

3週

4週

5週

6週

7週

8週

9 週以降
2 週間隔

—

1200mg.
（4）—

1200mg（4）

900mg 900mg 900mg 900mg 1200mg.
（3）
（3）
（3）
（3）
（4）

髄膜炎菌感染症について● 小児（18 歳未満）
ソリリス ® 用量（バイアル数）
導入期

導入期の少なくとも 2 週間前

1週

髄膜炎菌
ワクチン接種

維持期
2週

3週

4週

5週

6週

7週

8週

9 週以降
2 週間隔

—

1200mg.
（4）—

1200mg体重（4） 40kg 以上

900mg 900mg 900mg 900mg 1200mg.
（3）
（3）
（3）
（3）
（4）

その他の安全性
について

投与前

Ⓡ
ソリリス について投与前ソリリス ® 用量（バイアル数）
導入期

導入期の少なくとも 2 週間前

1週

4週

5週

6週

7週

8週

9 週以降
2 週間隔

600mg 600mg 900mg
（2）
（2）
（3）

—

900mg.
（3）—

900mg.
（3）

—

体重
900mg
30kg 以上（3）
40kg 未満600mg 600mg 600mg
（2）
（2）
（2）

—

600mg.
（2）—600mg.
（2）

—

体重
600mg
20kg 以上（2）
30kg 未満

2週

3週

効能・効果及び投与対象患者について

髄膜炎菌
ワクチン接種維持期Ⓡ
ソリリス の
投与
にあたって

投与前

ソリリス ® 用量（バイアル数）

導入期の少なくとも 2 週間前

維持期

1週

2週

3週

4週

5週

6週

7週

8 週以降

600mg
（2）

300mg
（1）

—

300mg
（1）

—

300mg
（1）

—

体重
2 週間隔
300mg 10kg 以上
20kg 未満
（1）

300mg
（1）

300mg
（1）

—

300mg
（1）

—

体重
3 週間隔
300mg 5kg 以上
10kg 未満
（1）

1.

—

21

—

M
G

2.
N
M
O
S
D

臨床試験成績

髄膜炎菌
ワクチン接種

導入期

臨床試験成績
全身型

投与前

効能・効果及び投与対象患者について〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
はじめに

ソリリス ® 用量（バイアル数）Ⓡ
ソリリス に
ついて

投与前

導入期

導入期の少なくとも 2 週間前

1週

髄膜炎菌
ワクチン接種

維持期
2週

3週

4週

5週

900mg 900mg 900mg 900mg 1200mg.
（3）
（3）
（3）
（3）
（4）

7週

8週

9 週以降
2 週間隔

—

1200mg.
（4）—

1200mg（4）

髄膜炎菌感染症について
その他の安全性について【用法・用量の設定理由】〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉
1）第Ⅱ相海外臨床試験（C08-001 試験）ならびに PNH 及び aHUS 等における使用経験に基づき、薬物動態/ 薬力学モデリングを用いて解析した結果、本用法・用量（900/1200mg）で、終末補体の活性化を完全かつ持続的に阻害することが期待され、難治性の全身型 MG 患者において臨床的ベネフィットが得られると考えられました。
本用法・用量（900/1200mg）を用いて実施された第Ⅲ相国際共同臨床試験［ECU-MG-301試験（REGAIN
試験）］では、本剤を投与された難治性の全身型 MG 患者さんの大半（87%）で、終末補体が完全に阻害されることが確認されました。
さらに、C08-001 試験、ECU-MG-302 試験（REGAIN 継続試験）で得られた有効性及び安全性の成績を含めた全体的なデータに基づき、成人の全身型 MG 患者さんでの本用法・用量（900/1200mg）の妥
当性が確認され、設定されました。
なお、日本人の約 3% でソリリス ® が結合しない C5 遺伝子多型が認められています。

Ⓡ
ソリリス の投与
にあたって効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型

2）小児の全身型 MG 患者を対象に、ソリリス ® の体重に基づく用法・用量を用いた第Ⅲ相国際共同臨床試験（ECU-MG-303 試験）の結果、良好な有効性及び安全性を示し、これらは成人の全身型 MG 患者を対象とした臨床試験の結果とも一貫していました。
薬物動態及び薬力学の結果では、全患者で血清中トラフ濃度が目標の閾値である 116µg/mL 以上で維持され、迅速かつ持続的な終末補体の完全阻害が確認されました。さらに、小児の全身型 MG 患者さんから得られた薬物動態及び薬力学データを組み込んだ母集団薬物動態 / 薬力学モデリング及びシミュレー
ションならびに小児の aHUS 患者に対する本剤の投与経験から、本試験に組み入れられなかった体重30kg 未満の小児患者でも本試験で得られた結果と同様の有効性及び安全性が期待できると判断されました。したがって、小児の全身型 MG 患者さんの用法・用量は、aHUS 患者さんと同じ体重に基づく用量が適切と判断しました。
投与中止は、成人の全身型ＭＧ患者を対象とした臨床試験を元に設定し、成人と同じ内容としました。

1.

M
G

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

6週

22

髄膜炎菌感染症について
その他の安全性についてⓇ
ソリリス の投与
にあたって

1）Fitzpatrick AM, et al. J Peripher Nerv Syst 2011 ; 16 : 84-91.
2）Misawa S, et al. Lancet Neurol 2018 ; 17 : 519-529.

Ⓡ
ソリリス について〈効能共通〉
4）血液浄化療法又は新鮮凍結血漿輸注を使用する患者さんにおけるソリリス ® の補充投与は、aHUS 患者
及び成人の全身型 MG 患者を対象とした臨床試験を元に設定されました。薬物動態シミュレーションの結果、これらの血漿療法の実施により本剤の全身クリアランスの顕著な上昇及び消失半減期の顕著な短縮が認められたことから、薬物動態モデリングに基づいて血液浄化療法後の 60 分以内、又は新鮮凍結
血漿輸注前の 60 分以内に本剤の補充投与が必要であると考えられました。
IVIg を使用する患者さんにおけるソリリス ® の補充投与は、小児を含む aHUS 患者及び PNH 患者を対象とした臨床試験のデータを用いた薬物動態モデリングとシミュレーションに基づき設定されました。
IVIg の併用によりソリリス ® 曝露量が低下し、クリアランスが増加することが報告 1）2）されていることから、IVIg 施行直後に本剤の補充投与が必要であると考えられました。

はじめに〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
3）第Ⅲ相国際共同臨床試験［ECU-NMO-301 試験（PREVENT 試験）］の開始に先立って、aHUS 患者を対象とした試験で得られた薬物動態 / 薬力学データに基づき、ソリリス ® の用法・用量は 900/1200mg を選択しました。
ECU-NMO-301 試験より、NMOSD 患者さんへの静脈内投与後に測定したソリリス ® の薬物動態を記述する最終母集団モデルを構築したところ、aHUS 及び全身型 MG の試験結果と一致し、体重及び血漿浄化 / 血漿交換以外に NMOSD 患者さんのソリリス ® 薬物動態に顕著な影響を及ぼす共変量は認められませんでした。また、初回用量の点滴終了後に、ほぼすべての NMOSD 患者さんで終末補体は完全に阻害され、投与期間全体にわたって持続しました。これは、全身型 MG 患者を対象とした第Ⅲ相臨床試験の結果と一致するものでした。さらに、ソリリス ® の NMOSD 患者さんにおける有効性とともに安全性
プロファイルは既承認の効能・効果と大きく異なるものではないことが示されました。
以上より、最初の 4 週間は週 1 回 900mg、その後 5 週目以降は 2 週ごとに 1200mg を静脈内投与する
用法・用量は合理的で、成人 NMOSD 患者さんの治療として臨床的に適切と考えられます。
なお、日本人の約 3% でソリリス ® が結合しない C5 遺伝子多型が認められています。

効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型

1.

M
G

23

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

効能・効果及び投与対象患者についてはじめに投与に際しての留意事項● 投与禁忌の患者
髄膜炎菌感染症に罹患している患者
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者禁忌に該当します。

Ⓡ
ソリリス について● 投与を留意すべき患者

髄膜炎菌感染症について
その他の安全性について本剤により髄膜炎菌感染症に罹患しやすくなる可能性があります。

感染症の患者又は感染症が疑われる患者

特に莢膜形成細菌（髄膜炎菌、肺炎球菌、インフルエンザ菌等）による感染症に罹患しやすくなる可能性があります。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性

治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与してください。

授乳中の女性

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討してください。

小児等〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉
低出生体重児、新生児、乳児又は 6 歳未満の幼児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していません。ECU-MG-303 試験は、6 歳以上 18 歳未満を対象として実施しましたが、12 歳未満の患者は組み入れられませんでした。
〈発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制及び視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試
験は実施していません。

高齢者患者の状態を観察しながら、慎重に投与してください。一般に生理機能（腎機能、肝機能、免疫機能等）が低下しています。

Ⓡ
ソリリス の投与にあたって髄膜炎菌感染症の既往のある患者

効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型

1.

M
G

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

24

はじめに

相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）
機序・危険因子

人免疫グロブリン製剤（ポリエチレングリコール処理人
免疫グロブリン等）［7.8 参照］

人免疫グロブリン製剤との併用投与によって本剤の効果が減弱する
おそれがあるので、併用する場合には、本剤の補充投与を考慮すること。

人免疫グロブリン製剤との継続的な併用投与により、本剤の血清中濃度が低下する可能性がある 1）2）3）。

エフガルチギモド アルファ
（遺伝子組換え）本剤の効果が減弱するおそれがあるので、本剤による治療を開始する場合には、エフガルチギモド ア
ルファのサイクル投与における最終投与から 2 週間後以降に投与することが望ましい。

エフガルチギモド アルファにより、本剤を含む胎児性 Fc 受容体（FcRn）に結合する薬剤の血清中濃度が低下する可能性がある。

髄膜炎菌感染症について

臨床症状・措置方法Ⓡ
ソリリス について

薬剤名等

ソリリス ® 電子添文 2023 年 8 月改訂（第 6 版、用量変更）Ⓡ
ソリリス の投与
にあたって

1）Jin F, et al. Hum Immunol. 2005 ; 66（4）: 403-410.
2）Wang W, et al. Clin Pharmacol Ther. 2008 ; 84（5）: 548-558.
3）Fitzpatrick AM, et al. J Peripher Nerv Syst. 2011 ; 16（2）: 84-91.

その他の安全性について【相互作用の設定理由】〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
1）ソリリス ® と人免疫グロブリン製剤の併用を必要とする場合、長期にわたる人免疫グロブリン製剤投与
により血清中のエクリズマブ濃度が低下する恐れがあるため、患者さんの状態を慎重に観察する必要があります。人免疫グロブリン製剤の長期投与はエンドソームによるエクリズマブのリサイクル過程を妨害する可能性があり、これにより血清中のエクリズマブ濃度の低下が生じる可能性があります 1）2）3）。
そのため、人免疫グロブリン製剤と併用する場合には、本剤の補充投与を考慮してください。

効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型

1.

M
G

25

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

臨床試験成績
はじめに

1．全身型 MG
（1）成人
1,2）
第Ⅲ相国際共同臨床試験［ECU-MG-301試験（REGAIN 試験）］

（無作為化二重盲検プラセボ対照第Ⅲ相並行群間多施設共同試験）Ⓡ
ソリリス について髄膜炎菌感染症について
その他の安全性についてⓇ
ソリリス の投与
にあたって効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型

1.

M
G

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

【目
【対
【方

的】 難治性の全身型 MG に対するソリリス ® の有効性と安全性を評価する。
象】 難治性の全身型 MG 患者 125 例法】 ソリリス ® 投与開始の 2 週以上前に髄膜炎菌に対するワクチンを接種した。ソリリス ® 900mg
又は等量のプラセボを週 1 回、4 回点滴静注し、その 1 週間後（初回投与から 4 週間後）からソ
リリス ®1200mg 又は等量のプラセボを 2 週に 1 回の間隔で点滴静注した。
【評価項目】
主要評価項目： 26 週における MG-ADL 総スコアのベースラインからの変化量
副次評価項目： ◦ 26 週における QMG 総スコアのベースラインからの変化量◦ レスキュー治療なしで、26 週における MG-ADL 総スコアがベースラインから 3 ポイン
ト以上低下した患者の割合◦ レスキュー治療なしで、26 週における QMG 総スコアがベースラインから 5 ポイント以上低下した患者の割合◦ 26 週における MGC 総スコアのベースラインからの変化量◦ 26 週における MG-QOL 15 総スコアのベースラインからの変化量
臨 床 的 悪 化 ： 試験期間中に臨床的悪化と判断された患者数、レスキュー治療を受けた患者数及び受けたレスキュー治療の種類【解析計画】 MG-ADL、QMG、MGC、MG-QOL 15 の各項目について、Worst-Rank ANCOVA を行った。また、MG-ADL、QMG、MGC、MG-QOL 15 の各評価項目について、感度分析の実施を事前に規定した。感度分析では、共変量としての免疫抑制剤使用の有無にかかわらず、各来院時のベースラインからの変化量を観察し、反復測定モデルを用いて解析した。なお、
ANCOVA は、26 週の欠測値を補完する LOCF 解析を用いた。一方、反復測定解析においては、欠測値の補完は考慮しなかった。
治験実施計画書に規定した主要評価項目である、26 週における MG-ADL 総スコアのベースラ
インからの変化量は、Worst-Rank ANCOVA を用いて解析した。レスキュー治療を必要とした患者を転帰不良患者とみなすための解析方法として Worst-Rank ANCOVA を選択した。.
3 種類の Worst-Rank 解析を提示している。これらの解析では、対象患者に 1 位（最善）から
125 位（最悪）までの順位を付けた。これらの Worst-Rank 解析では、最善の治療結果から最悪の治療結果までを規定する基準を設定し（【解析計画】「26 週における MG-ADL 総スコアのベースラインからの変化量」の表を参照）、この基準に従って患者に順位を付けた。
すべての患者を対象とした、26 週における MG-ADL 総スコアのベースラインからの変化量（治験実施計画書に規定した主要評価項目）及び臨床的イベント（レスキュー治療）までの期間
を（1）26 週における MG-ADL 総スコアのベースラインからの変化量（主要評価項目）「治験実
施計画書の解析方法」の表に示す。MG-ADL 総スコアのベースラインからの変化量及び臨床的イベントに基づく順位は、プラセボ群と比較してソリリス ® 群で大きく改善し、統計学的有意差が認められた［p=0.0089：治験実施計画書及び統計解析計画書（SAP）第 1.0 版に規定した
Worst-Rank ANCOVA］。
改訂した SAP に基づく MG-ADL 総スコアの解析結果を（1）26 週における MG-ADL 総スコアのベースラインからの変化量（主要評価項目）「海外規制当局からの指摘を踏まえて改訂した解析方法（SAP 第 3.0 版の主要解析）」の表に示す。米国規制当局からの指摘を踏まえて SAP を改
1）社内資料：第Ⅲ相国際共同臨床試験（ECU-MG-301）（承認時評価資料）
2）Howard JF, et al. Lancet Neurol 2017 ; 16 : 976–986.［利益相反：本試験は Alexion Pharmaceuticals, Inc. の支援のもと実施された］

26

2

3

レスキュー治療を行った患者
死亡した患者
レスキュー治療までの期間で順位死亡までの期間で順位付け
付け

MG クリーゼが発現した患者
MG クリーゼまでの期間で順位付け

3 番目に
悪い順位を
付ける集団
4 番目に
悪い順位を
付ける集団

上記のイベントがなかった患者
上記のイベントがなかった患者
Week26 におけるスコア変化量（欠測 Week26 におけるスコア変化量（欠測の場合には LOCF で補完）で順位付け の場合には LOCF で補完）で順位付け

27

1.

M
G

2.
N
M
O
S
D

臨床試験成績

4. 効能又は効果（抜粋）
全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）
5. 効能又は効果に関連する注意（抜粋）〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉
5.9 本剤は、抗アセチルコリン受容体抗体陽性の患者に投与すること。
5.10 本剤は、ステロイド剤又はステロイド剤以外の免疫抑制剤が十分に奏効しない場合に、以下に示す患者への投与を考慮すること。
・免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法を施行しても症状の管理が困難な患者・合併症や副作用等により、免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法の施行が困難な患者

臨床試験成績
全身型

レスキュー治療を行った患者及びレス
キュー治療の実施基準に該当したがレスキュー治療を実施せずに治験薬投与を中止した患者
レスキュー治療又は治験薬投与中止までの期間で順位付け

レスキュー治療を行った患者及び治験
薬投与を中止したすべての患者
レスキュー治療又は治験薬投与中止までの期間で順位付け

効能・効果及び投与対象患者について

順位付け方法上記のイベントがなかった患者
2 番目に
Week26 におけるスコア変化量 MG クリーゼが発現した患者
悪い順位を（欠測の場合には LOCF で補完）で MG クリーゼまでの期間で順位付け
付ける集団
順位付け

死亡した患者
死亡までの期間で順位付けⓇ
ソリリス の投与にあたって

1

その他の安全性について

事後解析結果（SAP 第 2.0 版修正版の主要解析）

髄膜炎菌感染症
について

最も悪い
順位を
付ける集団

海外規制当局からの指摘を踏まえて改訂した解析方法
（SAP 第 3.0 版の主要解析）Ⓡ
ソリリス について作成された順番

治験実施計画書

はじめに訂し、試験を中止した患者及び転帰不良患者の重症度を考慮に入れた。この Worst-Rank 解析
では、転帰不良患者に対して、Day 1 から以下のイベントの発現日までの期間に基づき順位を付けた：（a）死亡した患者、（b）MG クリーゼを発現した患者、（c）MG の悪化に対してレス
キュー治療を受けた患者又は理由を問わず試験を中止した患者。この結果、プラセボ群と比較してソリリス ® 群で症状が改善する傾向が認められたが、統計学的有意差は認められなかった（p=0.0698：SAP 第 3.0 版に規定した Worst-Rank ANCOVA）。この Worst-Rank 解析で用いた基準では、試験を中止した患者すべてに、中止理由を問わず最悪順位を付けた。試験を中止した患者 7 例のうち、4 例（プラセボ群：2 例、ソリリス ® 群：2 例）は治験実施計画書に規定した臨床的悪化基準に該当した。残りの 3 例（すべてソリリス ® 群）は、有害事象発現によって試験を中止したが、MG の悪化は示さず、レスキュー治療を受けず、ソリリス ® による治療に対して臨床的に意味のある改善を示した。
中止した患者をより適切に取り扱うため、事後解析として新たな Worst-Rank 解析を実施した。SAP 第 2.0 版修正版（SAP 第 3.0 版の後に策定）に基づく追加の Worst-Rank 解析結果を（1）26 週における MG-ADL 総スコアのベースラインからの変化量（主要評価項目）「事後解析
結果（SAP 第 2.0 版修正版の主要解析）」の表に示す。この解析では、死亡、MG クリーゼ、レスキュー治療の実施又はレスキュー治療の実施基準に該当した試験中止の臨床的イベントを転帰不良とみなし、患者に順位を付けた。死亡、MG クリーゼ、レスキュー治療の実施又は疾患の悪化を発現することなく試験を中止した患者には、他の転帰不良でない患者とともに、MGADL 総スコアのベースラインからの変化量に基づき順位を付けた。この結果、プラセボ群と比較してソリリス ® 群で大きく改善し、統計学的有意差が認められた（p=0.0160：SAP 第 2.0 版
修正版に規定した Worst-Rank ANCOVA）。
主要評価項目である「26 週における MG-ADL 総スコアのベースラインからの変化量」は、以下の表に示す 3 種類の解析方法で検討された。

臨床試験成績
はじめに

有効性

Ⓡ
ソリリス について（1）26 週における MG-ADL 総スコアのベースラインからの変化量（主要評価項目）【解析計画】に詳細を記載した通り、以下の 3 つの方法で解析を行いました。その結果、解析方法により結果が異なったことから、順位に基づく有効性評価結果は不安定なものであり、ソリリス ® の有効性に関するエビデンスとしては強いものではありません。
●治験実施計画書の解析方法
26 週における MG-ADL 総スコアのベースラインからの変化量は下表の通りであり、プラセボ群とソリ
リス ® 群の間に統計学的に有意な差が認められました（p=0.0089、Worst-Rank ANCOVA）。
MG-ADL 総スコア a）

髄膜炎菌感染症について
その他の安全性についてⓇ
ソリリス の投与
にあたって効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型

1.

M
G

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

ベースライン

投与 26 週

プラセボ群

9.9 ± 2.64（51）9.0（5, 18）

7.0 ± 3.36（51）6.0（2, 16）

ソリリス ® 群

10.3 ± 3.06（56）10.0（5, 18）

5.6 ± 4.11（56）5.5（0, 15）

臨床的イベント b）
変化量

レスキュー治療

Worst-Rank 解析 c）
順位 d）

群間比較 e）−2.8 ± 3.07（51） 62.2 ± 55.40（12）70.8 ± 4.38（63）−2.0（−8, 7）
43.5（7, 178）

−16.6［−28.90, −4.23］−4.7 ± 4.20（56） 95.7 ± 71.50（6）p=0.0089
54.2 ± 4.42（62）−4.5（−15, 4）
99.5（1, 174）a) 上段：平均値±標準偏差（評価例数）、下段：中央値（最小値，最大値）、レスキュー治療を必要としなかった患者が評価対象b) イベントまでの期間（日）、上段：平均値±標準偏差（該当例数）、下段：中央値（最小値，最大値）
c) ①レスキュー治療を受けた患者集団（レスキュー治療実施日までの日数が短い順）、②レスキュー治療を必要としなかった患者（投与 26 週の MG-ADL 総スコアのベースラインからの変化量（LOCF）に基づく改善が小さい順）の順番で患者に対して最悪順位から順位付けを行い、その順位を応答変数とした投与群及び MGFA 分類（クラス 2a 又は 3a／4a／2b 又は 3b／4b）を因子、MG-ADL
総スコアのベースライン値を共変量とした共分散分析モデルに基づく解析d) 順位の調整平均値±標準誤差（共分散分析モデルに基づく）（評価例数）e) 上段：群間差、中段：群間差の 95% 信頼区間、下段：群間比較の p 値●海外規制当局からの指摘を踏まえて改訂した解析方法（SAP 第 3.0 版の主要解析）
MG-ADL 総スコアの 26 週におけるベースラインからの変化量において、最小二乗平均順位はソリリ
ス ® 群 56.6［標準誤差 4.5］、プラセボ群 68.3（標準誤差 4.5）であり、両群の最小二乗平均順位の差［－11.7（95% 信頼区間：－24.3, 0.96）］は統計学的に有意な差は認められませんでした（p=0.0698、Worst-Rank ANCOVA）。
MG-ADL 総スコア a）

臨床的イベント b）

ベースライン

投与 26 週変化量

MG クリーゼ

プラセボ群

9.9 ± 2.64（51）9.0（5, 18）

7.0 ± 3.36（51）6.0（2, 16）−2.8 ±3.07（51）－2.0（−8, 7）―

ソリリス ® 群

10.1± 3.00（52）10.0（5, 18）

5.4 ± 4.05（52）5.0（0, 15）−4.7 ±4.32（52）−4.5（−15, 4）

127.0（1)

レスキュー治療及び中止 d)Worst-Rank 解析 c）
順位 e）

群間比較 f ）62.2± 55.40（12）68.3± 4.49（63）43.5（7, 178）

－11.7（－24.33, 0.96）
87.9± 60.76（9）p=0.0698
56.6± 4.53（62）85.0（1, 174）a) 上段：平均値±標準偏差（評価例数）、下段：中央値（最小値，最大値）、レスキュー治療を必要とせず 26 週間の治験薬投与を完了した患者が評価対象b) イベントまでの期間（日）、上段：平均値±標準偏差（該当例数）、下段：中央値（最小値，最大値）
c) ①投与 26 週までに死亡した患者集団（死亡した日までの日数が短い順）、② MG クリーゼを発現した患者集団（MG クリーゼ発現までの日数が短い順）、③レスキュー治療を受けた患者、又は試験を中止した患者集団（レスキュー治療実施日又は中止日（両方のイ
ベントがある場合には早く発現した方）までの日数が短い順）、④レスキュー治療を必要とせず 26 週間の治験薬投与を完了した患者に対して最悪順位から順位付けを行い、その順位を応答変数として投与群及び MGFA 分類を因子、MG-ADL 総スコアのベース
ライン値を共変量とした共分散分析モデルd) 試験を中止したすべての患者集団e) 順位の調整平均値±標準誤差（共分散分析モデルに基づく）（評価例数）f) 上段：群間差、中段：群間差の 95% 信頼区間、下段：群間比較の p 値

28

●事後解析結果（SAP 第 2.0 版修正版の主要解析）
はじめに

26 週における MG-ADL 総スコアのベースラインからの変化量は下表の通りであり、プラセボ群とソ
リリス ® 群の間に統計学的に有意な差が認められました（p=0.0160、Worst-Rank ANCOVA）。
MG-ADL 総スコア a）
投与 26 週変化量

Worst-Rank 解析 c）

MG クリーゼ

レスキュー治療及び中止 d）

順位 e）

0

プラセボ群

9.9 ± 2.64（51）9.0（5, 18）

7.0 ± 3.36（51） −2.8 ± 3.07（51）6.0（2, 16）−2.0（−8, 7）

62.2 ± 55.40（12）43.5（7, 178）

70.2 ± 4.41
（63）

ソリリス ® 群

10.2 ± 2.98（55） 5.6 ± 4.02（55） −4.7 ± 4.23（55）127.0（1）80.7 ± 76.64（6）10.0（5, 18）5.0（0, 15）−4.5（−15, 4） 127（127, 127） 58.0（1, 174）

54.8 ± 4.46
（62）

群間比較 f）Ⓡ
ソリリス についてベースライン

臨床的イベント b）−15.4[ −27.80, −2.92]
p=0.0160

各総スコアの 26 週におけるベースラインからの変化量※
最小二乗平均値の差（95% 信頼区間）

p値

MG-ADL− 4.1（0.5）− 2.3（0.5）− 1.8（ − 3.2, − 0.5）

0.0077

QMG− 4.6（0.6）− 1.7（0.6）− 2.9（ − 4.6, − 1.2）

0.0007MGC− 7.9（1.0）− 4.6（1.0）− 3.3（ − 5.9, − 0.6）

0.0168

MG-QOL 15− 13.8（1.6）− 6.7（1.6）− 7.1（− 11.3, − 3.0）

0.0009※評価方法：反復測定モデルでは、投与、来院、投与と来院の交互作用及び併合した無作為化時の層別化変数を固定効果、ベースライン時の総スコアを固定共変量とした反復測定モデルを用い、26 週における MG-ADL の各サブカテゴリーについて、ベースライン
からの変化量について解析した。

臨床試験成績
全身型

プラセボ群（n=63）
最小二乗平均値（±標準誤差）効能・効果及び投与対象患者について有効性評価項目

ソリリス ® 群（n=62）
最小二乗平均値（±標準誤差）Ⓡ
ソリリス の投与にあたって事前規定した追加解析（反復測定モデルによる感度分析）において、ソリリス ® 群とプラセボ群の間に統計学的有意差が認められました。

その他の安全性について（2）各総スコアの 26 週におけるベースラインからの変化量の反復測定モデルによる感度分析（主要評価項目：MG-ADL）（副次評価項目：QMG、MGC、MG-QOL 15）

髄膜炎菌感染症について

a) 上段：平均値±標準偏差（評価例数）、下段：中央値（最小値，最大値）、MG クリーゼを発現せず、レスキュー治療を必要とせず 26
週間の治験薬投与を完了した患者、及び中止例のうちレスキュー治療の実施基準に該当しなかった患者が評価対象b) イベントまでの期間（日）、上段：平均値±標準偏差（該当例数）、下段：中央値（最小値，最大値）
c) ①投与 26 週までに死亡した患者集団（死亡した日までの日数が短い順）、② MG クリーゼを発現した患者集団（MG クリーゼ発現までの日数が短い順）、③レスキュー治療を受けた患者、又は試験を中止した患者のうちレスキュー治療の実施基準に該当する患者集団（レスキュー治療実施日又は中止日（両方のイベントがある場合には早く発現した方）までの日数が短い順）、④レスキュー治療を受けなかった患者、又は試験を中止した患者のうちレスキュー治療の実施基準に該当しなかった患者集団（投与 26 週の MG-ADL
総スコアのベースラインからの変化量（LOCF）に基づく改善が小さい順）の順番で患者に対して最悪順位から順位付けを行い、その順位を応答変数として投与群及び MGFA 分類を因子、MG-ADL 総スコアのベースライン値を共変量とした共分散分析モデルd) 試験を中止した患者のうちレスキュー治療の実施基準に該当する患者集団e) 順位の調整平均値±標準誤差（共分散分析モデルに基づく）（評価例数）f) 上段：群間差、中段：群間差の 95% 信頼区間、下段：群間比較の p 値

1.

M
G

29

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

臨床試験成績

プラセボ群（n=63）

−1
−2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

週

8
05
0.0
p=

0.0

p=

p=

0.0

p=

09

10

6

0.0

7

18
3

04
6

−6

−4.2
0.0

−5

p=

−4

−7

−2.3

p= p=0.0125
0.0
p= 002
0.0
50
p=
5
0.0
00
8

−3

18

20

22

24

26

ベースラインから 26 週までの QMG 総スコアの変化量の推移※
プラセボ群（n=63）

−1

−1.6

−2

2

4

8

10

12

2
02

14

週

16

00

6

0.0

18

0.0

p=

p=

0.0

05

05

3

6

1

6

20

22

24

p=

0

p=

−7

02

−6

−4.6
0.0

Ⓡ
ソリリス の
投与
にあたって

−5

0.0

−3
−4

p=

その他の安全性について

ソリリス® 群
（n=62）

0p= p=0.06440.
p= 007
0.0 1
47
p=
0.0 2
25
6

髄膜炎菌感染症について
効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型
臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

MG-ADL総スコアのベースラインからの変化（最小二乗平均値及び95％信頼区間）Ⓡ
ソリリス についてMG

ソリリス® 群
（n=62）

0※評価方法：反復測定モデル（免疫抑制剤の使用を共変量としなかった反復測定モデルによる感度分析）を用い、26 週における MGADL 総スコア、QMG 総スコア、MGC 総スコア、MG-QOL 15 総スコアのベースラインからの変化量について解析した。

QMG総スコアのベースラインからの変化（最小二乗平均値及び95％信頼区間）

はじめに
1.

ベースラインから 26 週までの MG-ADL 総スコアの変化量の推移※

26※評価方法：反復測定モデル（免疫抑制剤の使用を共変量としなかった反復測定モデルによる感度分析）を用い、26 週における MGADL 総スコア、QMG 総スコア、MGC 総スコア、MG-QOL 15 総スコアのベースラインからの変化量について解析した。

（3）MG-ADL の各サブカテゴリーの 26 週におけるベースラインからの変化量
MG-ADL の各サブカテゴリー（眼筋、四肢筋、呼吸筋、球症状）の 26 週におけるベースラインからの変化量は、下記の通りでした。

MG-ADL の各サブカテゴリーの 26 週におけるベースラインからの変化量※

MG-ADL の各サブカテゴ
リーの 26 週におけるベース
ラインからの変化量［最小二乗平均値（標準誤差）］

ソリリス ® 群（n=62）

プラセボ群（n=63）p値

眼筋− 1.0（0.20）− 0.4（0.20）

p=0.0033

四肢筋− 1.3（0.18）− 0.7（0.18）

p=0.0112

呼吸筋− 0.5（0.09）− 0.3（0.10）

p=0.075

球症状− 1.4（0.23）− 1.3（0.24）

p=0.642※評価方法：反復測定モデルでは、投与、来院、投与と来院の交互作用及び併合した無作為化時の層別化変数を固定効果、ベースライン時の総スコアを固定共変量とした反復測定モデルを用い、26 週における MG-ADL の各サブカテゴリーについて、ベースライン
からの変化量について解析した。

30

（4）MG-ADL の各サブカテゴリーのベースラインからの変化量の推移
はじめに

MG-ADL の各サブカテゴリー（球症状、呼吸器症状、四肢症状、眼症状）の 26 週までのベースラインからの変化量の推移は、下記の通りでした。

MG-ADL の各サブカテゴリーの 26 週までのベースラインからの変化量の推移※Ⓡ
ソリリス についてプラセボ群（n=63）

0
−0.5
−1

＊＊

−1.5
−2

＊＊

1

2

3

4

8

12

週

16

20

26
＊＊

p≦0.01

呼吸器症状
ソリリス® 群
（n=62）

＊＊

1

2

＊＊

3

4

＊＊

8

12

＊

＊

16

20

26

＊

p≦0.05、＊＊p≦0.01

ソリリス® 群
（n=62）

0.5

プラセボ群（n=63）

0
−0.5
−1

＊＊

−1.5

＊

＊
＊

−2

＊

＊

−2.5
−3

1

2

3

4

8

12

週

16

20
＊

26
p≦0.05、＊＊

L スコア（眼症状）のスラインからの化量の推移

プラセボ群（n=63）

0
−0.5
−1
−1.5
−2

＊＊
＊

31
＊＊

＊

＊

M
G

＊＊

2.
N
M
O
S
D

臨床試験成績

ソリリス® 群
（n=62）

1.

p≦0.01

眼症状
0.5

臨床試験成績
全身型

ＭＧ-ADL スコア（四肢症状）のベースラインからの変化量の推移四肢症状

効能・効果及び投与対象患者について週

プラセボ群（n=63）Ⓡ
ソリリス の
投与
にあたって

0.2
0.1
0
−0.1
−0.2
−0.3
−0.4
−0.5
−0.6
−0.7
−0.8
−0.9

その他の安全性について

ＭＧ-ADL スコア（呼吸器症状）のベースラインからの変化量の推移ソリリス® 群
（n=62）

0.5

髄膜炎菌感染症について

ＭＧ-ADL スコア（球症状）のベースラインからの変化量の推移球症状

ＭＧ-ADL スコア（四肢症ベースラインからの変化量の推移

0.5
0
−0.5
−1

＊＊

−1.5

＊

＊

−2

＊

＊

16

20

26

＊

p≦0.05、＊＊p≦0.01

＊

−2.5

臨床試験成績
−3

1

2

3

4

8

12

週

Ⓡ
ソリリス について

ＭＧ-ADL スコア（眼症状）のベースラインからの変化量の推移はじめに眼症状
ソリリス® 群
（n=62）

0.5

プラセボ群（n=63）

0
−0.5
−1

＊＊

−1.5

＊

−2

＊＊

−2.5
−3

1

2

3

4

8

12

週

＊

＊

16

20

26

＊

p≦0.05、＊＊p≦0.01＊＊

髄膜炎菌感染症について※評価方法：反復測定モデルでは、投与、来院、投与と来院の交互作用及び併合した無作為化時の層別化変数を固定効果、ベースライン時の総スコアを固定共変量とした反復測定モデルを用い、26 週における MG-ADL の各サブカテゴリーについて、ベースライン
からの変化量について解析した。

（5）QMG の各サブカテゴリーのベースラインからの変化量の推移

QMG の各サブカテゴリーの 26 週までのベースラインからの変化量の推移※Ⓡ
ソリリス の
投与
にあたって

球症状

効能・効果及び投与対象患者について

QMG スコア（球症状）のベースラインからの変化量の推移その他の安全性について

QMG の各サブカテゴリー（球症状、呼吸器症状、四肢症状、眼症状）の 26 週までのベースラインからの変化量の推移は、下記の通りでした。

ソリリス® 群
（n＝62）

0.5

プラセボ群（n＝63）

0
−0.5
−1
−1.5
−2

＊
＊
＊

1

2

3

4

8

12

週

16

20

26
p≦0.05＊M
G

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

0.2
0.1
0
−0.1
−0.2
−0.3
−0.4
−0.5
−0.6
−0.7
−0.8
−0.9

ソリリス® 群
（n＝62）

プラセボ群（n＝63）

＊
＊＊

1

2

3

4

8

12

週

16

20
＊

26
p≦0.05、＊＊

p≦0.01

四肢症状）の臨床試験成績
全身型

1.

QMG スコア（呼吸器症状）のベースラインからの変化量の推移

呼吸器症状

0.5

32

ソリリス® 群
（n＝62）

プラセボ群（n＝63）

QMG スコア（呼吸器症状
ベースラインからの変化量の推移

0.2
0.1
0
−0.1
−0.2
−0.3
−0.4
−0.5
−0.6
−0.7
−0.8
−0.9

ソリリス 群（n＝62）

プラセボ群（n＝63）

＊
＊＊

1

2

3

4

8

12

16

週

20
＊

26
p≦0.05、

p≦0.01＊＊

プラセボ群（n＝63）

0
−0.5
−1
−1.5
−2
−2.5
−3

＊

1

2

3

4

8

＊

＊

12

16

週

＊

20

26

p≦0.05＊ソリリス® 群
（n＝62）

0.5

プラセボ群（n＝63）

0

髄膜炎菌感染症
について

眼症状

−0.5
−1
−1.5

＊

＊

−2
−2.5

＊

＊

＊

＊
＊＊

1

2

3

4

8

12

週

16

20

26

＊

p≦0.05、＊＊p≦0.01Ⓡ
ソリリス の投与にあたって※評価方法：反復測定モデルでは、投与、来院、投与と来院の交互作用及び併合した無作為化時の層別化変数を固定効果、ベースライン時の総スコアを固定共変量とした反復測定モデルを用い、26 週における QMG の各サブカテゴリーについて、ベースラインからの変化量について解析した。

その他の安全性について

QMG スコア（眼症状）のベースラインからの変化量の推移Ⓡ
ソリリス についてQMG スコア（四肢症状）のベースラインからの変化量の推移ソリリス® 群
（n＝62）

0.5

はじめに

四肢症状

（6）臨床的悪化及びレスキュー治療の状況
効能・効果及び投与対象患者について

試験期間中に臨床的悪化を示した患者は、プラセボ群では 15 例（23.8%）、ソリリス ® 群では 6 例（9.7%）であり、ソリリス ® 群の 1 例で MG クリーゼの発現が認められました。レスキュー治療を必要とした患者は、プラセボ群では 12 例（19.0%）、ソリリス ® 群では 6 例（9.7%）でした。臨床的悪化及びレ
スキュー治療を必要とされた患者数は、プラセボ群ではソリリス ® 群と比較して 2 倍高い結果でした。

臨床的悪化が認められた患者及びレスキュー治療を 26 週までに必要とされた患者

臨床的悪化の総報告患者数
n（%）

6（9.7）

15（23.8）

レスキュー治療を必要とした総患者数
n（%）

6（9.7）

12（19.0）

項目

1.

M
G

2.
N
M
O
S
D

33

臨床試験成績

プラセボ群（n=63）

臨床試験成績
全身型

ソリリス ® 群（n=62）

臨床試験成績（7）ソリリス ® と併用された全身型 MG に対する薬剤による有効性への影響について
はじめに

MG-ADL 総スコアのベースラインからの変化量について、各薬剤の併用有無別の部分集団解析結果は下記の通りであり、部分集団間でプラセボ群とソリリス ® 群の群間差に明らかな差異は認められなかったことから、併用薬が本剤の有効性に影響を及ぼす可能性は低いと考えられます。

Ⓡ
ソリリス について各薬剤の併用有無別の投与26週におけるMG-ADL総スコアのベースラインからの変化量（FAS、LOCF a））
ベースラインからの変化量
ソリリス 群

プラセボ群

群間差（95% 信頼区間）b）− 4.0 ± 0.48（62）− 2.6 ± 0.48（63）− 1.4（− 2.77, − 0.07）

併用あり− 3.6 ± 0.57（47）− 2.3 ± 0.56（51）− 1.2（− 2.84, 0.36）

併用なし− 5.3 ± 0.95（15）− 3.8 ± 1.06（12）− 1.5（− 4.66, 1.59）

経口ステロイド以外の免疫抑制剤 c）

併用あり− 4.0 ± 0.50（57）− 2.9 ± 0.52（53）− 1.1（− 2.48, 0.36）

併用なし− 5.1 ± 2.02（5）− 1.3 ± 1.34（10）− 3.8（− 9.19, 1.49）

コリンエステラーゼ
阻害薬

併用あり

− 4.1 ± 0.51（58）− 2.6 ± 0.53（53）− 1.5（− 3.00, − 0.09）

併用なし− 3.3 ± 1.71（4）− 2.5 ± 1.05（10）− 0.8（− 5.32, 3.65）®

全体集団
髄膜炎菌感染症について

経口ステロイド

その他の安全性について調整済み平均値±標準誤差（評価例数）a）投与 26 週のスコアについて、レスキュー治療を必要としなかった患者では LOCF により補完し、レスキュー治療を必要とした患者
ではレスキュー治療前の直近の値を用いて補完したb) 投与群及び MGFA 分類を因子、MG-ADL 総スコアのベースライン値を共変量とした共分散分析モデルに基づく
c）アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、タクロリムス水和物、シクロホスファミド、メトトレキサートⓇ
ソリリス の投与
にあたって効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型

1.

M
G

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

34

（8）国・地域別の MG-ADL 総スコア及び臨床的イベントの解析結果（FAS、LOCF）
はじめに

国・地域別の MG-ADL 総スコア及び臨床的イベントの解析結果から、ソリリス ® の有効性が全体集団と日本人集団で大きく異なる可能性を示唆するデータは得られませんでした。

臨床的イベントb）

MG-ADL総スコアa）
投与群

Worst-Rank解析c）

全体
北米

順位e）

―

62.2±55.40（12）43.5（7, 178）70.2±4.41（63）ソリリス ® 群

10.2±2.98（55） 5.6±4.02（55） −4.7±4.23（55）127.0（1）10.0（5, 18）5.0（0, 15）−4.5（−15, 4） 127.0（127, 127）80.7±76.64（6）58.0（1, 174）54.8±4.46（62）プラセボ群

11.0±2.83（6）10.5（8, 16）

5.7±2.58（6）5.5（2, 9）−5.3±2.42（6）−5.0（−8, −2）―27.0±5.66（2）27（23, 31）

58.2±41.45（8）51（14, 119.5）

ソリリス ® 群

12.5±3.54（2）12.5（10, 15）

10.0±2.83（2） −2.5±0.71（2）10（8, 12）−2.5（−3, −2）―

171（1）
171（171, 171）78.7±26.57（3）67.5（59.5, 109）

プラセボ群

9.6±1.73（12）9（7, 13）7.4±2.97（12） −2.2±2.48（12）6.5（4, 15）−2（−7, 2）―

71±67.69（6）45（7, 178）83.8±30.00（18）79.5（22.5, 123.0）

ソリリス ® 群

9.9±2.89（28）9.5（6, 18）

5.4±4.01（28） −4.5±4.73（28）127.0（1）5.5（0, 14）−4（−15, 4） 127.0（127, 127）72.8±76.41（4）58.0（1, 174）

−23.7（−43.8,−3.6）
59.6±40.51（33）51（1.0, 125.0）

プラセボ群

10±2.97（22）9.5（5, 18）

7.9±3.62（22） −2.1±3.12（22）7.0（4, 16）−2（−7, 7）―42.0±17.35（3）46.0（23, 57）

72.3±27.94（25）79.5（22.5, 119.5）

ソリリス 群10.9±3.01（20） 5.1±3.92（20） −5.8±3.86（20）10.5（5, 16）4.5（0, 15）−7（−12, 0）

―

22（1）
22.0（22, 22）42.4±35.76（21） （−49.3, −10.5）
22.5（3.5, 121.0）

プラセボ群

9.0±2.89（7）8.0（6, 14）

5.0±2.89（7）6.0（2, 10）−4.0±3.11（7）−5.0（−8, 0）――51.4±30.56（7）40.0（14.0, 91.5）

ソリリス ® 群

8.2±2.68（5）7（6, 12）5.2±4.87（5）6（0, 12）−3.0±2.83（5）−4.0（−6, 0）―61.1±28.60（5）51.0（31.5, 91.5）

プラセボ群

9.9±2.64（51）9.0（5, 18）

7.0±3.36（51） −2.8±3.07（51）6.0（2, 16）−2.0（−8, 7）

®

変化量

−15.4
（−27.80, −2.92）

20.5（−31.6, 72.6）

−29.9

9.7
（−29.2, 48.6）

効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型a）上段：平均値±標準偏差（評価例数）、下段：中央値（最小値 , 最大値）、MG クリーゼを発現せず、レスキュー治療を必要とせず 26
週間の治験薬投与を完了した患者、及び中止例のうちレスキュー治療の実施基準に該当しなかった患者が評価対象
b）イベントまでの期間（日）、上段：平均値±標準偏差（該当例数）、下段：中央値（最小値，最大値）
c）SAP 第 2.0 版修正版で主要解析として定義された Worst-Rank 解析 f ）d）試験を中止した患者のうちレスキュー治療の実施基準に該当する患者集団e）順位 f ）の調整平均値±標準誤差（共分散分析モデルに基づく）（評価例数）f ）①投与 26 週までに死亡した患者集団（死亡した日までの日数が短い順）、② MG クリーゼを発現した患者集団（MG クリーゼ発現までの日数が短い順）、③レスキュー治療を受けた患者、又は試験を中止した患者のうちレスキュー治療の実施基準に該当する患者集団（レスキュー治療実施日又は中止日（両方のイベントがある場合には早く発現した方）までの日数が短い順）、④レスキュー治療を受けなかった患者、又は試験を中止した患者のうちレスキュー治療の実施基準に該当しなかった患者集団（投与 26 週の MG-ADL
総スコアのベースラインからの変化量（LOCF）に基づく改善が小さい順）の順番で患者に対して最悪順位から順位付けを行い、その順位を応答変数として投与群及び MGFA 分類を因子、MG-ADL 総スコアのベースライン値を共変量とした共分散分析モデルⓇ
ソリリス の
投与
にあたって

南米

―

群間差 f）（95%信頼区間）

その他の安全性について

欧州

レスキュー治療及び中止d）

投与26週

髄膜炎菌感染症について

日本

MGクリーゼベースラインⓇ
ソリリス について国・地域別の MG-ADL 総スコア及び臨床的イベントの解析結果（FAS、LOCF）

1.

M
G

35

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

臨床試験成績（9）日本人患者における MG-ADL 総スコア /QMG 総スコアのベースラインからの変化量の推移
はじめに

日本人患者の MG-ADL 総スコア /QMG 総スコアのベースラインからの変化量の推移は下表に示す通りでした。ソリリス ® 群に割り付けられた日本人被験者は 3 例と極めて限られており、有効性の民族差は明確にはなっておりません。

Ⓡ
ソリリス について日本人患者における MG-ADL 総スコアのベースラインからの変化量の推移

ソリリス 群®

髄膜炎菌感染症について

プラセボ群
その他の安全性についてⓇ
ソリリス の投与
にあたって効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型

1.

M
G

2 週目

3 週目

4 週目

8 週目

12 週目

16 週目

20 週目

26 週目

患者１

0

0

0

−1

0

0

0

1

1

患者２

−3

−2

−2

−2

−2

−2

−2

−3

−3

患者３

1

0

0

−1

0

−1

2

2

−2

患者４

−4

−2

−2

−3

−7

−4

−6

−7

−6

患者５

−1

−1

−4

−3

−1

−2

−1

−1

−2

患者６

−1

−1

0

5

5

−2

−2

−1

0

患者７

0

−3

−3

−3

−5

−6

−7

−7

−4

患者８

0

0

0

0

−1

−4

−4

−4

−4

患者９

−3

−5

−5

−7

−8

−8

−8

−8

−8

患者 10

0

0

0

0

0

−2

−2

−1

−3

患者 11

−4

−4

−4

−9

−9

−8

−8

−7

−8

日本人患者におけるＱＭＧ総スコアのベースラインからの変化量の推移

ソリリス 群
®

プラセボ群

1 週目

2 週目

3 週目

4 週目

8 週目

12 週目

16 週目

20 週目

26 週目

患者１

0

1

2

2

2

5

4

4

8

患者２

−2

−1

−2

−1

−1

−3

−2

−2

−1

患者３

0

−1

0

−1

1

1

2

3

−1

患者４

4

7

3

1

−2

−1

−2

−3

−3

患者５

−1

−2

−2

−2

−3

−4

−1

0

−2

患者６

−4

−1

4

6

−9

−11

−11

1

6

患者７

−3

−6

−6

−4

−6

−7

−8

−2

−3

患者８

−1

−1

−1

0

0

−5

−5

−5

−4

患者９

0

0

−1

0

1

1

0

1

0

患者 10

−1

1

−2

−5

−1

−2

0

−1

−1

患者 11

−7

−5

−9

−9

−10

−10

−7

−8

−9

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

1 週目

36

（10）背景因子別の投与 26 週における MG-ADL 総スコアのベースラインからの変化（FAS、LOCF）
はじめに

MG-ADL 総スコアのベースラインからの変化量について、背景因子別の部分集団解析結果は下表の通りでした。

ベースラインからの変化量− 2.6 ± 0.48（63）− 1.4（− 2.77, − 0.07）

年齢 c)

46 歳未満− 4.9 ± 0.69（32）− 2.4 ± 0.70（30）− 2.5（− 4.45, − 0.51）

46 歳以上− 3.1 ± 0.69（30）− 2.7 ± 0.65（33）− 0.4（− 2.27, 1.54）

性別

男性− 2.3 ± 0.75（21）− 2.0 ± 0.73（22）− 0.3（− 2.41, 1.86）

女性− 4.8 ± 0.60（41）− 2.9 ± 0.60（41）− 2.0（− 3.65, − 0.26）

体重 c)

80.7kg 未満− 3.4 ± 0.69（32）− 2.2 ± 0.72（30）− 1.2（− 3.24, 0.75）80.7kg 以上− 4.5 ± 0.68（30）− 3.0 ± 0.65（33）− 1.4（− 3.33, 0.49）

診断時の年齢 c)

32.6 歳未満− 4.2 ± 0.68（31）− 2.4 ± 0.68（31）− 1.8（− 3.73, 0.11）

32.6 歳以上− 3.8 ± 0.71（31）− 2.9 ± 0.69（32）− 0.9（− 2.90, 1.11）

罹病期間 c)

6.9 年未満− 3.9 ± 0.68（28）− 3.1 ± 0.63（32）− 0.8（− 2.67, 1.05）

6.9 年以上− 4.1 ± 0.68（34）− 2.0 ± 0.71（31）− 2.1（− 4.06, − 0.14）

Ⅱ a 又はⅢ a− 3.3 ± 0.66（30）− 2.3 ± 0.63（32）− 1.0（− 2.89, 0.79）

MGFA 分類Ⅳa− 2.2 ± 2.77（4）− 1.1 ± 4.21（2）− 1.2（− 18.63, 16.30）

Ⅱ b 又はⅢ b− 4.7 ± 0.75（25）− 3.2 ± 0.73（26）− 1.5（− 3.56, 0.65）

Ⅳb− 6.9 ± 3.54（3）− 0.1 ± 3.54（3）− 6.8（− 22.88, 9.24）− 3.8 ± 0.70（24）− 1.4 ± 0.61（32）− 2.4（− 4.32, − 0.55）− 4.4 ± 0.67（38）− 3.5 ± 0.74（31）− 0.9（− 2.88, 1.14）(i)− 3.4 ± 0.61（42）− 3.0 ± 0.60（41）− 0.4（− 2.11, 1.29）(ii)− 5.1 ± 0.83（20）− 1.7 ± 0.78（22）− 3.4（− 5.75, − 1.09）

あり− 4.7 ± 0.63（37）− 2.1 ± 0.69（31）− 2.6（− 4.48, − 0.75）

なし− 3.0 ± 0.77（25）− 3.0 ± 0.69（32）− 0.0（− 2.09, 2.06）

10 未満
ベースラインのc)
MG-ADL 総スコア 10 以上
難治性の判断基準
胸腺摘除

臨床試験成績
全身型

調整済み平均値±標準誤差（評価例数）a) 投与 26 週のスコアについて、レスキュー治療を必要としなかった患者では LOCF により補完し、レスキュー治療を必要とした患者
ではレスキュー治療前の直近の値を用いて補完した。
b) 投与群及び MGFA 分類を因子、MG-ADL 総スコアのベースライン値を共変量とした共分散分析モデルに基づく
c) 中央値で層別(i)「2 種類以上の免疫抑制剤による 1 年以上の治療が無効。」(ii)「1 種類以上の免疫抑制剤による治療が無効で、過去 12ヵ月以内に筋力低下のために 3ヵ月に 1 回以上の定期的な血漿交換療法又はIVIg 療法が行われており、症状コントロールに血漿交換療法又は IVIg 療法の継続を要する。
」

効能・効果及び投与対象患者について− 4.0 ± 0.48（62）

全体集団Ⓡ
ソリリス の
投与
にあたって

群間差
（95% 信頼区間）b)

その他の安全性
について

プラセボ群

髄膜炎菌感染症について

ソリリス ® 群Ⓡ
ソリリス について

背景因子別の MG-ADL 総スコア及び臨床的イベントの解析結果（FAS、LOCFa））

1.

M
G

37

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

臨床試験成績
はじめに

安全性

Ⓡ
ソリリス について髄膜炎菌感染症について

ソリリス ® 群の 53 例（85.5%）及びプラセボ群の 56 例（88.9%）に有害事象が認められました。ソリリス ®
群で認められた主な有害事象は、頭痛 10 例（16.1%）、上気道感染 10 例（16.1%）、鼻咽頭炎 9 例（14.5%）、
悪心 8 例（12.9%）、下痢 8 例（12.9%）、重症筋無力症 6 例（9.7%）でした。プラセボ群で認められた主な有害事象は、頭痛 12 例（19.0%）、上気道感染 12 例（19.0%）、重症筋無力症 11 例（17.5%）、鼻咽頭炎
10 例（15.9%）、悪心 9 例（14.3%）、下痢 8 例（12.7%）でした。
重篤な有害事象はソリリス ® 群の 9 例（14.5%）及びプラセボ群の 18 例（28.6%）に認められ、重症筋無力症（ソリリス ® 群：5 例［8.1%］、プラセボ群：8 例［12.7%］）、発熱［ソリリス ® 群：2 例（3.2%）、プラ
セボ群：0 例］及び上気道感染［ソリリス ® 群：0 例、プラセボ群：2 例（3.2%）］等でした。
投与中止に至った有害事象はソリリス ® 群の 4 例に認められ、重症筋無力症クリーゼ、腸管穿孔、前立腺癌、菌血症でした。試験期間中に死亡した例あるいは髄膜炎菌感染症を発現した例はありませんでした。
なお、重症筋無力症クリーゼはソリリス ® 群で 1 例に認められました。

その他の安全性についてⓇ
ソリリス の投与
にあたって効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型

1.

M
G

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

38

1）
第Ⅲ相国際共同臨床試験［ECU-MG-302試験（REGAIN 継続試験）］

【目
【対
【方

髄膜炎菌感染症について
その他の安全性についてⓇ
ソリリス の投与にあたって

1）社内資料：第Ⅲ相国際共同臨床試験（ECU-MG-302）（承認時評価資料）Ⓡ
ソリリス について的】 ソリリス ® 長期投与時の有効性と安全性を評価する。
象】 REGAIN 試験を完了した難治性の全身型 MG 患者 117 例
法】 REGAIN 試験の 26 週目の来院完了後 2 週間以内に本試験に移行することとした。REGAIN 試
験のソリリス ® 群の患者には Day1及び 2 週目にソリリス ®1200mg を、1週目と 3 週目にプラセボを投与し、REGAIN 試験のプラセボ群の患者には Day1 及び 1〜3 週目にソリリス ®900mg＋プラセボを投与した。REGAIN 試験の盲検性を維持するため、4 週間は投与及び評価を盲検下で実施した。4 週目から試験終了時まで、ソリリス ®1200mg を 2 週間に 1 回投与した。
【評価項目】
主要評価項目： MG-ADL 総スコアのベースラインからの変化量
副次評価項目： ◦ QMG 総スコアのベースラインからの変化量◦ レスキュー治療なしで、MG-ADL 総スコアがベースラインから 3 ポイント以上低下した患者の割合◦ レスキュー治療なしで、QMG 総スコアがベースラインから 5 ポイント以上低下した患者の割合◦ MGC 総スコアのベースラインからの変化量◦ MG-QOL 15 総スコアのベースラインからの変化量【解析計画】 有効性は、継続試験の FAS（REGAIN 継続試験でソリリス ® を 1 回以上投与された患者で、ソリリス ® 投与後に有効性評価を 1 回以上受けた全患者）を用い、① REGAIN 継続試験ベースラ
イン（Day1 の評価）、② REGAIN 試験ベースライン［REGAIN 試験の有効性の解析で用いた
ベースライン（Day1 の評価）］、以上 2 つのベースラインを用いて解析した。安全性については、本試験でソリリス ® を 1 回以上投与された患者を用いて解析した。有効性評価項目に関しては、反復測定モデルを用いて比較検討した。

はじめに（非盲検多施設共同試験）

効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型

1.

M
G

39

2.
N
M
O
S
D

臨床試験成績

4. 効能又は効果（抜粋）
全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）
5. 効能又は効果に関連する注意（抜粋）〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉
5.9 本剤は、抗アセチルコリン受容体抗体陽性の患者に投与すること。
5.10 本剤は、ステロイド剤又はステロイド剤以外の免疫抑制剤が十分に奏効しない場合に、以下に示す患者への投与を考慮すること。
・免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法を施行しても症状の管理が困難な患者・合併症や副作用等により、免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法の施行が困難な患者

臨床試験成績
はじめに有効性（1）MG-ADL 総スコアのベースラインからの変化量（主要評価項目）◦ 52 週間のソリリス ® 投与期間を通じて、先行試験（REGAIN 試験）の 26 週と同程度の MG-ADL 総ス
コアが維持されました。

Ⓡ
ソリリス について◦ REGAIN 試験でプラセボを投与され、本試験でソリリス ® を投与された患者（プラセボ / ソリリス ®
群）において、MG-ADL 総スコアに臨床的に意味のある改善＊ 1 が認められました。

◦ プラセボ / ソリリス ® 群では、REGAIN 継続試験ベースラインからの MG-ADL 総スコアの改善が 1 週目の早期から認められ［平均値（95% 信頼区間）：－1.6（－2.28,－0.89）、p ＜ 0.0001＊2（］ソリリス ®/
ソリリス ® 群 n=55、プラセボ / ソリリス ® 群 n=60）、治療効果は 52 週［－2.7（－3.73, －1.63）、
p ＜ 0.0001 ＊ 2 ］（ソリリス ®/ ソリリス ® 群 n=20、プラセボ / ソリリス ® 群 n=20）まで持続しました。

髄膜炎菌感染症について
その他の安全性について

MG-ADL総スコアのベースラインからの変化（平均値及び95％信頼区間）

MG-ADL 総スコアの REGAIN 試験ベースラインから REGAIN 継続試験
52 週までの変化量（平均値及び 95% 信頼区間）（継続試験の FAS）
REGAIN試験

1
0
−1
−2
−3
−4

Ⓡ
ソリリス の
投与
にあたって

−5
−6
−7
−8

BL 1 2 3 4

8

12

16

二重盲検期
効能・効果及び投与対象患者について

ソリリス® 群
（n=62）＊＊REGAIN継続試験

20

26 BL 1 2 34

8

盲検導入期

プラセボ群
（n=63）

週

16

20

26

40

52

非盲検ソリリス®投与期

ソリリス® ／ソリリス® 群（n=56）

プラセボ／ソリリス® 群（n=60）

1 MG-ADL 総スコアのベースラインから 3 ポイント以上の低下を臨床的に意味のある改善とした。
2 評価方法：反復測定モデルを用い、MG-ADL 総スコアの REGAIN 継続試験ベースラインからの変化量について解析した。

臨床試験成績
全身型

1.

M
G

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

12

40

（2）QMG 総スコアのベースラインからの変化量（副次評価項目）
はじめに◦ 52 週間のソリリス ® 投与期間を通じて、REGAIN 試験の 26 週と同程度の QMG 総スコアが維持されました。
◦ プラセボ / ソリリス ® 群では、QMG 総スコアに臨床的に意味のある改善＊ 1 が認められました。
◦ プラセボ / ソリリス ® 群では、QMG 総スコアの REGAIN 継続試験ベースラインからの改善が 1 週目

0
−2
−4
−6
−8

−10

8

12

16

ソリリス® 群
（n=62）

26 BL 1 2 34

8

盲検導入期

プラセボ群
（n=63）

12
週

16

20

26

40

52

非盲検ソリリス®投与期

ソリリス® ／ソリリス® 群（n=56）

プラセボ／ソリリス® 群（n=60）

1 QMG 総スコアのベースラインから 5 ポイント以上の低下を臨床的に意味のある改善とした。
2 評価方法：反復測定モデルを用い、QMG 総スコアの REGAIN 継続試験ベースラインからの変化量について解析した。

安全性

1.

M
G

2.
N
M
O
S
D

臨床試験成績

41

臨床試験成績
全身型

REGAIN 継続試験に移行した患者のうち、ソリリス ®／ソリリス ® 群の 52 例（92.9%）及びプラセボ／ソ
リリス ® 群の 55 例（90.2%）に有害事象が認められました。主な有害事象は、ソリリス ®／ソリリス ® 群では鼻咽頭炎 15 例（26.8%）、頭痛 11 例（19.6%）、関節痛 10 例（17.9%）、下痢 9 例（16.1%）、重症筋無力症
9 例（16.1%）、上気道感染 8 例（14.3%）、プラセボ／ソリリス ® 群では、頭痛 20 例（32.8%）、鼻咽頭炎
13 例（21.3%）、下痢 8 例（13.1%）、重症筋無力症 8 例（13.1%）、悪心 8 例（13.1%）、四肢痛 7 例（11.5%）でした。
重篤な有害事象はソリリス ® ／ソリリス ® 群の 17 例（30.4%）及びプラセボ／ソリリス ® 群の 18 例
（29.5%）に認められ、5% 以上に認められた重篤な有害事象はいずれの群も重症筋無力症でした。
投与中止に至った有害事象はプラセボ／ソリリス ® 群及びソリリス ®／ソリリス ® 群の各 1 例に認められ、いずれも重症筋無力症でした。有害事象による死亡はソリリス ®／ソリリス ® 群で 1 例（サイトメガロウイル
ス関連血球貪食性リンパ組織球症）に認められました。

効能・効果及び投与対象患者について

＊

20

Ⓡ
ソリリス の投与にあたって

BL 1 2 3 4

二重盲検期

＊

REGAIN継続試験

その他の安全性について

QMG総スコアのベースラインからの変化（平均値及び95％信頼区間）

REGAIN試験

2

髄膜炎菌感染症について

QMG 総スコアの REGAIN 試験ベースラインから REGAIN 継続試験
52 週までの変化量（平均値及び 95% 信頼区間）（継続試験の FAS）Ⓡ
ソリリス についての早期から認められ［平均値（95% 信頼区間）：－2.3（－3.31, －1.37）、p ＜ 0.0001 ＊ 2 （］ソリリス ®/
ソリリス ® 群 n=55、プラセボ / ソリリス ® 群 n=60）、治療効果は 52 週［－4.6（－6.06, －3.12）、
p ＜ 0.0001 ＊ 2 ］（ソリリス ®/ ソリリス ® 群 n=20、プラセボ / ソリリス ® 群 n=20）まで持続しました。

臨床試験成績
はじめに

（2）小児
1）
第Ⅲ相国際共同臨床試験（ECU-MG-303試験）（非盲検単群多施設共同試験）【目Ⓡ
ソリリス について【対【方的】 難治性の全身型 MG 小児患者に対するソリリス ® の有効性、安全性、薬物動態及び薬力学を評価する。
象】 難治性の全身型 MG 小児患者 11 例法】
	 ソリリス ® 600 ～ 900mg を週 1 回で計 1〜 4 回、その 1 週間後から 300 ～1200mg を 2 週に
1 回点滴静注した。
体重＊髄膜炎菌感染症
について

導入期

維持期

40kg以上

1 回900mgを週1 回で計4 回

初回投与4 週間後から1 回1200mgを2 週に1 回

30kg以上40kg未満

1 回600mgを週1 回で計2 回

初回投与2 週間後から1 回900mgを2 週に1 回

20kg以上30kg未満

1 回600mgを週1 回で計2 回

初回投与2 週間後から1 回600mgを2 週に1 回

10kg以上20kg未満

1 回600mgを週1 回で計1 回

初回投与1 週間後から1 回300mgを2 週に1 回

その他の安全性について

なお、IVIg ※の維持療法を受けながら本試験に参加する患者には、下表に従いソリリス ® の補充投与を行った。
体重＊

導入期

維持期

Ⓡ
ソリリス の
投与
にあたって

補充投与量

総投与量

補充投与量

総投与量

40kg以上600mg

1500mg

600mg

1800mg30kg以上40kg未満

300mg

900mg

600mg

1500mg20kg以上30kg未満

300mg

900mg

300mg

900mg

10kg以上20kg未満

300mg

900mg

300mg

600mg

＊各投与日の来院時に測定された体重に基づく投与期間は、主要評価投与期が 26 週間、継続投与期が最長 208 週間（継続中）とした。

効能・効果及び投与対象患者について※本邦では IVIg には小児における MG の適応はありません。
1）社内資料：第Ⅲ相 ECU-MG-303 試験（承認時評価資料）

臨床試験成績
全身型

1.

M
G

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

4. 効能又は効果（抜粋）
全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）
5. 効能又は効果に関連する注意（抜粋）〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉
5.9 本剤は、抗アセチルコリン受容体抗体陽性の患者に投与すること。
5.10 本剤は、ステロイド剤又はステロイド剤以外の免疫抑制剤が十分に奏効しない場合に、以下に示す患者への投与を考慮すること。
・免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法を施行しても症状の管理が困難な患者・合併症や副作用等により、免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法の施行が困難な患者

42

はじめに
Ⓡ
ソリリス について髄膜炎菌感染症について
その他の安全性についてⓇ
ソリリス の投与
にあたって効能・効果及び投与対象患者について【評価項目】
主要評価項目： QMG 総スコアのベースラインからの変化量（主要解析は 12 週時）
副次評価項目： ◦	レスキュー治療なしで、QMG 総スコアがベースラインから 5 ポイント以上低下した患者の割合◦ レスキュー治療の有無によらず、QMG 総スコアがベースラインから 5 ポイント以上低下した患者の割合◦ MG-ADL 総スコアのベースラインからの変化量◦ レスキュー治療なしで、MG-ADL 総スコアがベースラインから 3 ポイント以上低下した患者の割合◦ レスキュー治療の有無によらず、MG-ADL 総スコアがベースラインから 3 ポイント以上低下した患者の割合◦ MGC 総スコアのベースラインからの変化量◦ MGFA Postintervention Status のカテゴリ別患者の割合◦ 臨床的悪化（MG クリーゼ）が認められた患者、及びレスキュー治療を要した患者の数及び割合等【解析計画】	中間解析として、主要評価投与期での有効性の主要評価項目及び副次評価項目の解析を、ソリ
リス ® を 1 回以上投与されたすべての患者（FAS）のうち年長の小児患者（12 歳以上 18 歳未満）
のみを含む modified FAS（mFAS）に関して実施した。
主要評価項目である QMG 総スコアのベースラインからの変化量は、ベースライン時点の QMG
総スコア及び来院を共変量とした反復測定混合効果モデル（MMRM）に基づく制限付き最尤法
により、最小二乗平均値が 0 に等しいかどうかを検定した（主要解析は 12 週時）。欠測値は補完しなかった。
ベースラインからの変化量に関連するすべての副次評価項目は、それぞれの項目のベースライ
ン値及び来院を共変量とした MMRM により、特定の来院時点でのベースラインからの変化量を解析した。
QMG 総スコアがベースラインから 5 ポイント以上低下した患者の割合、MG-ADL 総スコアがベースラインから 3 ポイント以上低下した患者の割合は、来院別に要約した。
MGFA Postintervention Status のカテゴリ別患者の割合、臨床的悪化が認められた患者及びレスキュー治療を要した患者の数及び割合を要約した。
2022 年 6 月 1 日を 52 週時のデータカットオフ日として、長期の有効性及び安全性を評価した。

臨床試験成績
全身型

1.

M
G

43

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

臨床試験成績
はじめに

有効性（1）QMG 総スコアのベースラインからの変化量（主要評価項目：主要解析は 12 週時）◦ QMG 総スコアのベースラインからの変化量の最小二乗平均値（95% 信頼区間）は、主要解析時点である 12 週時に－5.2（－7.81, －2.57）（p ＝ 0.0009）、26 週時に－5.8（－8.40, －3.13）でした。

その他の安全性についてⓇ
ソリリス の投与
にあたって効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型
臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

12 週時における QMG 総スコアのベースラインからの変化量（mFAS）
12週時

0
−5.2
−1
（−7.81, −2.57）
−2
−3
−4
−5
−6
−7
（N=11）−8
p = 0.0009−9 MMRMに基づく制限付き最尤法※−10

QMG総スコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値及び95％信頼区間）

髄膜炎菌感染症について
M
G

スラインからの変化量の最小二乗平均値（95％ 信頼区間）は、40 週時に－6.3（－8.10, －4.46）、
52 週時に－4.7（－6.52, －2.87）でした（各 8 例）。

QMG 総スコアのベースラインからの変化量（mFAS）
来院日

評価例数

最小二乗平均値（SE）

95％信頼区間

1 週時

11－3.6（1.2）－6.17, －0.94

4 週時

11

－5.9（1.2）－8.54, －3.30

12 週時

11

＊

－5.2（1.2）－7.81, －2.57

26 週時

10

－5.8（1.2）－8.40, －3.13＊ p＝0.0009、ベースライン時点の QMG 総スコア及び来院を共変量とした MMRM に基づく制限付き最尤法（最小二乗平均値が 0 に等
しいかを検定）主要評価投与期（26 週間）における QMG 総スコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値及び 95％ 信頼区間）（mFAS）
QMG総スコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値及び95％信頼区間）Ⓡ
ソリリス について1.

◦ 継続投与期に移行し、ソリリス ® が投与された継続投与解析対象集団における QMG 総スコアのベー2＊ p = 0.0009
MMRMに基づく制限付き最尤法※

1
0

−1
−2
−3
−4
−5
−6
−7
−8

＊

−9

−10
BL 1

2

3

4

8

12

評価例数 11 11 11 11 11

10

11

週

16

20

26

11

11

10

※ ベースライン時点のQMG 総スコア及び来院を共変量とし、最小二乗平均値が0 に等しいかを検定。
評価方法：ベースライン時点の QMG 総スコア及び来院を共変量とした MMRM を用い、QMG 総スコアのベースラインからの変化量について解析した。
44

（2）QMG 総スコアがベースラインから 5 ポイント以上低下した患者の割合（副次評価項目）
はじめにⓇ
ソリリス について◦ 主要評価投与期において、レスキュー治療なしで、QMG 総スコアがベースラインから 5 ポイント
以上低下した患者の割合は、12 週時に 54.5％（6/11 例）、26 週時に 70.0％（7/10 例）でした。
レスキュー治療を受けた患者は 1 例で（22 週と 24 週の間に血漿交換療法を実施）、20 週以降は
QMG が評価されなかったことから、レスキュー治療実施の有無によらず、QMG 総スコアがベース
ラインから 5 ポイント以上低下した患者の割合は、上記の結果と同じでした。
◦ 継続投与期において、レスキュー治療なしで、QMG 総スコアがベースラインから 5 ポイント以上低下した患者は、40 週時に 8 例中 6 例、52 週時に 8 例中 5 例でした。

100

70.0％

60

54.5％
（6/11）
36.4％

40

27.3％

60.0％
（6/10）

54.5％

54.5％

54.5％

（7/10）（6/11） （6/11） （6/11）

36.4％（4/11） （4/11）

1

2

3

4

8

週

12

16

20

26

Ⓡ
ソリリス の投与にあたって20 （3/11）0

その他の安全性について患者の割合（％）

80

髄膜炎菌感染症について主要評価投与期（26 週間）において、レスキュー治療なしで、QMG 総スコアがベースラインから 5 ポイント以上低下した患者の割合（mFAS）（n/N）
効能・効果及び投与対象患者について

評価方法：来院別に、レスキュー治療なしで、又はレスキュー治療実施の有無によらず、QMG 総スコアがベースラインから 5 ポイン
ト以上低下した患者を評価した。

臨床試験成績
全身型

1.

M
G

45

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

臨床試験成績（3）‌MG-ADL 総スコアのベースラインからの変化量（副次評価項目）
はじめに◦ MG-ADL 総スコアのベースラインからの変化量の最小二乗平均値（95％ 信頼区間）は、12 週時に－1.6（－2.92, －0.34）、26 週時に－2.3（－3.63, －1.03）でした。
◦ 継続投与期に移行し、ソリリス ® が投与された継続投与解析対象集団における MG-ADL 総スコアのⓇ
ソリリス についてベースラインからの変化量の最小二乗平均値（95％信頼区間）は、40 週時に－2.6（－3.60, －1.60）、
52 週時に－1.8（－2.82, －0.77）でした（それぞれ 10 例、9 例）。

MG-ADL 総スコアのベースラインからの変化量（mFAS）

髄膜炎菌感染症
について

来院日

評価例数

最小二乗平均値（SE）

95％ 信頼区間

1 週時

11−1.6（0.6）−2.92, −0.34

4 週時

11

−2.1（0.6）−3.37, −0.80

12 週時

11

−1.6（0.6）−2.92, −0.34

26 週時

10

−2.3（0.6）−3.63, −1.03

主要評価投与期（26 週間）における MG-ADL 総スコアのベースラインからの変化量Ⓡ
ソリリス の投与
にあたって効能・効果及び投与対象患者について

MG-ADL総スコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値及び95％信頼区間）

その他の安全性について（最小二乗平均値及び 95％ 信頼区間）（mFAS）

1
0
−1
−2
−3
−4
−5
BL 1

2

3

4

8

12

評価例数 11 11 11 11 11

10

11

週

16

20

26

11

11

10

臨床試験成績
全身型

1.

M
G

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

評価方法：ベースライン時点の MG-ADL 総スコア及び来院を共変量とした MMRM を用い、MG-ADL 総スコアのベースラインからの変化量について解析した。

46

（4）‌MG-ADL 総スコアがベースラインから 3 ポイント以上低下した患者の割合（副次評価項目）
はじめにⓇ
ソリリス について◦ 主要評価投与期において、レスキュー治療なしで、MG-ADL 総スコアがベースラインから 3 ポイント
以上低下した患者の割合は、12 週時に 36.4％（4/11 例）、26 週時に 50.0％（5/10 例）でした。
レスキュー治療を受けた患者は 1 例で（22 週と 24 週の間に血漿交換療法を実施）、20 週以降は MGADL が評価されなかったことから、レスキュー治療の有無によらず、MG-ADL 総スコアがベースラ
インから 3 ポイント以上低下した患者の割合は、上記の結果と同じでした。
◦ 継続投与期において、レスキュー治療なしで、MG-ADL 総スコアがベースラインから 3 ポイント以上低下した患者は、40 週時に 10 例中 5 例、52 週時に 9 例中 5 例でした。

100

髄膜炎菌感染症について主要評価投与期（26 週）において、レスキュー治療なしで、MG-ADL 総スコアがベースラインから 3 ポイント以上低下した患者の割合（mFAS）

60
45.5％
（5/11）

40
27.3％

0

18.2％

（5/10）

27.3％

45.5％
36.4％

45.5％

（5/11） （5/11）

50.0％（5/10）（4/11）（3/11） （3/11）（2/11）
1

2

3

4

8

週

12

16

20

26

Ⓡ
ソリリス の
投与
にあたって

20

50.0％

その他の安全性について患者の割合（％）80（n/N）
効能・効果及び投与対象患者について

評価方法：来院別に、レスキュー治療なしで、又はレスキュー治療実施の有無によらず、MG-ADL 総スコアがベースラインから 3 ポ
イント以上低下した患者を評価した。

臨床試験成績
全身型

1.

M
G

47

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

臨床試験成績（5）‌MGC 総スコアのベースラインからの変化量（副次評価項目）
はじめに◦ MGC 総スコアのベースラインからの変化量の最小二乗平均値（95％信頼区間）は、12 週時に－8.2（－12.30, －4.10）、26 週時に－8.8（－12.93, －4.69）でした。
◦ 継続投与期に移行し、ソリリス ® が投与された継続投与解析対象集団における MGC 総スコアのベーⓇ
ソリリス についてスラインからの変化量の最小二乗平均値（95％ 信頼区間）は、40 週時に－9.2（－11.08, －7.35）、
52 週時に－8.4（－10.26, －6.53）でした（各 9 例）。

MGC 総スコアのベースラインからの変化量（mFAS）

髄膜炎菌感染症
について

来院日

評価例数

最小二乗平均値（SE）

95％ 信頼区間

1 週時

11−4.8（1.9）−8.94, −0.73

4 週時

11

−8.6（1.9）−12.66, −4.46

12 週時

11

−8.2（1.9）−12.30, −4.10

26 週時

9

−8.8（1.9）−12.93, −4.69

その他の安全性について評価方法：ベースライン時点の MGC 総スコア及び来院を共変量とした MMRM を用い、MGC 総スコアのベースラインからの変化量について解析した。

（6）‌MGFA Postintervention Status（副次評価項目）
主要評価投与期を通して MGFA Postintervention Status が悪化したと判定された患者は認められず、
26 週では評価した全例（10/10 例、100％）で改善されたと判定されました。

Ⓡ
ソリリス の投与
にあたって主要評価投与期（26 週間）における MGFA Postintervention Status のカテゴリ別患者の割合（mFAS）
来院日

改善

n（％）

n（％）

悪化

n（％）

8（72.7）3（27.3）0（0.0）12 週時

118（72.7）3（27.3）0（0.0）

26 週時

10

10（100）0（0.0）

0（0.0）

効能・効果及び投与対象患者について※ ベースライン後の初回評価時点（7）‌臨床的悪化及びレスキュー治療の状況（副次評価項目）

臨床試験成績
全身型

主要評価投与期において 1 例（9.1％）に臨床的悪化（MG クリーゼ）が認められ、レスキュー治療として
血液浄化／血漿交換療法が実施されました。

M
G

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

不変

11

4 週時

1.

評価例数
※

48

はじめに

安全性

Ⓡ
ソリリス について

52 週データカットオフ日までに、11 例全例（100％）に有害事象が報告されました。主な有害事象（20％以上の発現割合）は、発熱、頭痛及び上咽頭炎各 4 例（36.4％）、腹痛及び四肢痛各 3 例（27.3％）でした。
重篤な有害事象は 3 例（27.3％）に認められ、重症筋無力症クリーゼ 1 例、重症筋無力症及び発熱（重複）1 例、扁桃周囲膿瘍 1 例でした。このうち、扁桃周囲膿瘍は、治験責任医師によりソリリス ® との関連性が否定できないと判断されました。死亡及び投与中止に至った有害事象は認められませんでした。注目すべき
有害事象※は 4 例に認められましたが（扁桃周囲膿瘍 1 例、そう痒性皮疹 1 例、発疹 1 例、湿疹・発疹・蕁麻
疹 1 例）、注目すべき有害事象として定義された髄膜炎菌感染、アスペルギルス感染及び敗血症は認められませんでした。
※ 注目すべき有害事象：髄膜炎菌感染、アスペルギルス感染、敗血症、その他の重篤な感染及び注入に伴う反応

髄膜炎菌感染症について
その他の安全性についてⓇ
ソリリス の投与
にあたって効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型

1.

M
G

49

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

臨床試験成績
はじめに

2．NMOSD
1,2）
第Ⅲ相国際共同臨床試験［ECU-NMO-301試験（PREVENT 試験）］

（多施設共同無作為化プラセボ対照二重盲検比較試験）

一部承認外のデータが含まれますが、承認時評価資料ですのでご紹介します。
Ⓡ
ソリリス について【目【対的】 NMOSD 患者に対するソリリス ® の安全性と有効性を評価する。

髄膜炎菌感染症について
その他の安全性についてⓇ
ソリリス の投与
にあたって象】 抗 AQP4 抗体陽性の NMOSD 患者 143 例（うち日本人 14 例）：.
®
ソリリス 投与群 96 例、プラセボ投与群 47 例
（主な選択基準）◦ 18 歳以上◦ 血清抗 AQP4 抗体陽性
◦ 過去の再発（治験実施計画書の定義による）が、スクリーニング前の 12ヵ月間に 2 回以
上、又は、スクリーニング前の 24ヵ月間に 3 回以上再発が認められ、かつ、そのうち少なくとも 1 回はスクリーニング前 12ヵ月以内に認められた患者◦ EDSS スコア 7 以下
【方法】 対象患者をソリリス ® 群又はプラセボ群に 2：1 の割合で無作為に割付け、ソリリス ®900mg
又はプラセボを週 1 回、4 週間投与し、その 1 週間後からソリリス ®1200mg 又はプラセボを
2 週に 1 回静脈内投与した。本試験は time-to-event 型試験のため、患者ごとに投与期間は異なる。すべての患者が、試験終了時又は早期中止来院時（再発した患者は、再発後 6 週時点の追跡来院が試験終了時となる）まで、投与を継続した。
なお、再発又は試験終了のため試験を完了した患者は、非盲検継続試験（ECU-NMO-302 試験）に参加できることとした（非盲検継続試験に参加しない患者は 8 週間の安全性追跡調査期間に移行した）。
【評価項目】 主要評価項目：盲検下の再発に関する独立評価委員会（Relapse Adjudication Committee：
RAC）により判定された初回の試験中再発＊までの期間†

効能・効果及び投与対象患者について＊試験中再発：試験中に発現する急性再発発作［24 時間超持続する神経学的検査上の客観的変化（臨床徴候）を伴う神経学的症状の新たな発現又は悪化］と定義。徴候及び症状は NMO に起因するもので、関連する臨床的所見を伴わず MRI 又はその他の画像検査所見にのみ異常が認められる場合は試験中再発とはみなさない。試験中再発の前 30 日以上にわたり臨床的に安定していなければならない。
†当初の主要評価項目は「試験担当医師により判定された初回の試験中再発までの期間」であったが、施設間でばらつきが認められたことから、治験実施計画書の改訂を行い、主要評価項目を「独立評価委員会により判定された初回の試験中再発までの期間」へ変更した。

主な副次評価項目：◦ RAC 判定による再発に基づく年間再発率◦ 試験終了時における EDSS、mRS、HAI 及び EQ-5D-3L スコアのベースラインからの変化量
1）社内資料：第Ⅲ相国際共同臨床試験（ECU-NMO-301）（承認時評価資料）
2）Pittock SJ, et al.: N Engl J Med 2019; 381: 614-625（承認時評価資料）［利益相反：本試験は Alexion Pharmaceuticals, Inc. の支援のもと実施された］臨床試験成績
全身型

1.

M
G

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

4. 効能又は効果（抜粋）視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防
5. 効能又は効果に関連する注意（抜粋）〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
5.11 本剤は、抗アクアポリン4 抗体陽性の患者に投与すること。
※）の患者に使用すること。
5.12 視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）※）「多発性硬化症・視神経脊髄炎診療ガイドライン2017」（日本神経学会）を参考にすること。

50

はじめに
Ⓡ
ソリリス について髄膜炎菌感染症について
その他の安全性についてⓇ
ソリリス の投与
にあたって【解析計画】 有効性及び安全性の解析対象集団は、無作為化されソリリス ® 又はプラセボを 1 回以上投与された全患者（FAS）とした。
主要評価項目である RAC 判定による初回の試験中再発までの期間については、無作為割付けの層別化変数を含む層別ログランク検定を用いて投与群間比較を実施し、信頼区間及び p 値を示すとともに（有意水準 p ≦ 0.05）、ハザード比及び層別化 Cox 比例ハザードモデルからのリ
スク低下率を要約した。感度分析として、試験担当医師判定による初回の試験中再発までの期間について、非層別ログランク検定及び多変量 Cox 比例ハザードモデル（共変量：投与群、中央値で二分したベースラインの EDSS スコア、観察された IST 使用状況及び過去の年間再発率）
を用いた解析を事前に規定した。
副次評価項目については、RAC 判定による年間再発率は、投与群、過去の年間再発率及び無作為割付けの層別化変数を共変量としたポアソン回帰分析により解析した。試験終了時における
EDSS、mRS、HAI 及び EQ-5D-3L スコアのベースラインからの変化量は、ベースライン値で調整し無作為割付けの層別化変数によって層別化したノンパラメトリック共分散分析（ANCOVA）を実施した。なお、副次評価項目の解析において、投与群間比較は以下の順位による閉検定手順を用いて実施した：（1）RAC 判定による年間再発率、（2）試験終了時における
EDSS スコアのベースラインからの変化量、（3）試験終了時における mRS スコアのベースラインからの変化量、（4）試験終了時における HAI スコアのベースラインからの変化量、（5）試験終了時における EQ-5D-3L スコアのベースラインからの変化量。仮説検定は、（1）から（5）へと進め、いずれかの項目が統計学的に有意（有意水準 p ≦ 0.05）でなかった場合、それより下位の順位の評価項目は統計学的な検討結果は意味のないものとして扱った。また、次の通り感度分析を実施した：（1）ベースライン値と無作為割付けの層別化変数により調整した ANCOVAを用いたベースラインから試験終了時の変化量、（2）共変量としてベースライン値、実際の層別、投与群及び試験来院を組み込んだ反復測定混合モデルを用いた、すべての規定来院時でのベースラインからの変化量、（3）共変量としてベースライン値、実際の層別、投与群、試験来院、及び投与群交互作用別の試験来院を組み込んだ反復測定混合モデルを用いた、1 年を超えるすべての規定来院時でのベースラインからの変化量。

効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型

1.

M
G

51

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

臨床試験成績
はじめに

視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）
を対象とした臨床試験で用いた主な評価ツール
評価項目

スコアリング法Ⓡ
ソリリス について髄膜炎菌感染症について
その他の安全性について

NMO-301 試験

NMO-302 試験

評価者

初回の試験中再発までの期間（RAC による判定）

試験薬初回投与から RAC により判定された初回の試験中再発までの日数、又は試験中再発が認められなかった場合当該被験者の試験期間の日数

主要評価項目

その他の有効性に関する評価項目

医師評価及び
RAC 評価初回の試験中再発までの期間（試験担当医師による判定）

試験薬初回投与から試験担当医師により判定された初回の試験中再発までの日
数、又は試験中再発が認められなかった
場合当該被験者の試験期間の日数

主要評価項目の.
感度分析

その他の有効性に関する評価項目

医師評価

年間再発率
（RAC による判定）

RACにより判定された試験中再発の件数を患者・年で割った値

副次評価項目

主要評価項目の.
感度分析

医師評価及び
RAC 評価

年間再発率（試験担当医師による判定）

試験担当医師により判定された試験中再発の件数を患者・年で割った値

副次評価項目の.
感度分析

主要評価項目医師評価

EDSS

0.5 刻みで 0（神経学的検査正常）から10（死亡）までの 20 段階

副次評価項目

副次評価項目EDSS 評価者
（盲検下）

mRS

0（まったく症状なし）から 6（死亡）の 7
段階

副次評価項目

副次評価項目

医師評価

HAI0（無症候；完全に活動的）から 9（常に車椅子を使う；自分自身で移動することができない）の 10 段階

副次評価項目

副次評価項目医師評価

EQ-5D-3L

Index：5 項目の設問に対して、3 段階で回答し、その回答パターンにより、0（死亡）〜1（完全な健康）の基準化された
効用値に換算する。VAS：0（想像できる
最も良い健康状態）から100（想像できる
最も悪い健康状態）までの連続尺度

副次評価項目

副次評価項目患者による報告Ⓡ
ソリリス の投与
にあたって効能・効果及び投与対象患者について※：EDSS（Expanded Disability Status Scale；総合障害度評価尺度）は、Kurtzke neurological assessment に基づく神経障害の指標。標準の神経学的検査の観点から評価された 7 つの機能系（錐体路機能、小脳機能、脳幹機能、感覚機能、膀胱直腸機能、視覚（眼）機能及び精神機能）のスコアと歩行機能、患者の運動能及び補助器具の使用に関する情報等と組み合わせて EDSS スコアが算出される。
※：mRS（Modified Rankin Scale）は、神経障害を有する患者の日常活動の障害度又は依存度の測定に使用される一般的なスケール。
※：HAI（Hauser Ambulation Index）は、患者が 25 フィート（8m）歩くのに要する時間と支援の程度に基づく神経学的機能（歩行機能）の指標。
※：EQ-5D-3L（EuroQoL 5 Dimension 3-Level）は、健康に関する生活の質（QOL）を表し評価する疾患非特異的な手法。移動、身の回りの管理、普段の行動、痛み / 不快感及び不安 / ふさぎ込みの 5 項目について「問題なし」、「いくらか問題がある」、「大きな問
題がある」の 3 段階で回答してもらい、基準化された効用値に換算する EQ-5D-3L Index と、視覚アナログスケールを用いて現在の健康状態の自己評価を捉える EQ-5D-3L VAS で評価された。

臨床試験成績
全身型

1.

M
G

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

52

はじめに

有効性
（1）初回の試験中再発までの期間（RAC 判定）（主要評価項目）Ⓡ
ソリリス について試験中の初回再発はソリリス ® 群で 3 例（3.1％）、プラセボ群で 20 例（42.6％）に認められ、初回再発
までの期間に投与群間で統計学的に有意差が認められました（p ＜ 0.0001）。プラセボに対するソリリス ®
のハザード比は 0.058（95％ 信頼区間：0.017- 0.197）であり、再発リスク（相対リスク）を 94.2％ 低下させました。

100
97.9

80
60

96.4

63.2

51.9

40

0

ソリリス®群

45.4

プラセボ群

1,2）
ハザード比
（95％CI）：0.058（0.017- 0.197）

p＜0.00013）
0

24

36

48

60

72

84

96

108

120

132

144

156

168

180

192

204 211

92

83

78

68

60

58

52

46

41

32

24

22

18

14

8

2

1

38

30

24

21

16

13

10

9

6

5

5

4

3

3

3

3

1

各時点の患者数：
ソリリス®群 96
プラセボ群 47

試験期間（週）

1）層別 Cox 比例ハザードモデルに基づく
2）Wald 信頼区間
3）層別ログランク検定に基づく臨床試験成績
全身型

事前に規定した感度分析である、試験担当医師判定による試験中の初回再発は、ソリリス ® 群で 14 例
（14.6％）、プラセボ群で 29 例（61.7％）に認められ、初回再発までの期間に投与群間で統計学的に有意差が認められました（p ＜ 0.0001）。プラセボに対するソリリス ® のハザード比は 0.180（95％ 信頼
区間：0.095-0.343）で、再発リスクは 82.0％ 低下し、感度分析の結果は、主要解析で得られた結果を支持するものでした。

効能・効果及び投与対象患者について評価方法	定期的な神経学的検査は少なくとも 12 週間ごとに実施し、再発が疑われた際には神経学的精密検査を行った。試験中再発とは、試験中に発現する急性再発発作［24 時間超持続する神経学的検査上の客観的変化（臨床徴候）を伴う神経学的症状の新たな発現又は悪化］と定義し（徴候及び症状は視神経脊髄炎に起因するもので、関連する臨床的所見を伴わず MRI 又はその他の画像検査所見にのみ異常が認められる場合は試験中再発とはみなさない。試験中再発の前 30 日以上にわたり臨床的に安定していなければならない）、盲検下で再発に関する独立評価委員会（RAC）が判定した。

Ⓡ
ソリリス の
投与
にあたって

12

その他の安全性
について

20

96.4

髄膜炎菌感染症について再発を認めなかった患者の割合（％）

初回の試験中再発までの期間（RAC 判定、FAS）

1.

M
G

53

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

臨床試験成績（2）年間再発率（RAC 判定）（副次評価項目）
はじめに

試験中再発の総数はソリリス ® 群 3 件及びプラセボ群 21 件であり＊、調整年間再発率はそれぞれ 0.016（95％ 信頼区間：0.005-0.050）及び 0.350（95％ 信頼区間：0.199-0.616）でした。年間再発率のプ
ラセボ群に対するソリリス ® 群の比は 0.045（95％ 信頼区間：0.013-0.151、p ＜ 0.0001、ポアソン
回帰※）であり、プラセボ群と比較してソリリス ® 群で年間再発率が 95.5％ 低下しました。

Ⓡ
ソリリス について＊：再発はソリリス ® 群の 3 例で 3 件、プラセボ群の 20 例で 21 件認められました。

年間再発率（RAC 判定、FAS）

髄膜炎菌感染症について（n=96）
ソリリス®群

年間再発率（95％信頼区間）
0.016（0.005-0.050）

年間再発率（95％信頼区間）
0.350（0.199-0.616）

プラセボ群（n=47）
その他の安全性
について

0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

年間再発率

Ⓡ
ソリリス の投与にあたって評価方法	定期的な神経学的検査は少なくとも 12 週間ごとに実施し、再発が疑われた際には神経学的精密検査を行った。試験中再発とは、試験中に発現する急性再発発作［24 時間超持続する神経学的検査上の客観的変化（臨床徴候）を伴う神経学的症状の新たな発現又は悪化］と定義し（徴候及び症状は視神経脊髄炎に起因するもので、関連する臨床的所見を伴わず MRI 又はその他の画像検査所見にのみ異常が認められる場合は試験中再発とはみなさない。試験中再発の前 30 日以上にわたり臨床的に安定していなければならない）、盲検下で再発に関する独立評価委員会（RAC）が判定した。
※：投与群、過去の年間再発率（スクリーニング前の 24ヵ月間に生じた再発に基づく）及び無作為割付けの層別化変数を共変量とした。

効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型

1.

M
G

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

0.5

54

（3）
【参考情報】EDSS スコアのベースラインからの変化量（副次評価項目）
はじめにⓇ
ソリリス について

試験終了時における EDSS スコアのベースラインからの変化量の中央値（最小、最大）は、ソリリス ® 群
で 0（−3.5、1.5）、プラセボ群で 0（−2.0、2.5）でした（p ＝ 0.0597、ANCOVA）。EDSS スコアの変化量が 0.5 ポイント以上改善であった患者の割合はソリリス ® 群 29.2％、プラセボ群 29.8％、変化なしの患者がそれぞれ 51.0％、42.6％、0.5 ポイント以上悪化が 19.8％、27.7％ でした。感度分析の結果は、主要解析の結果と一致していました。

50
40
30
20
10
0

p=0.0597（ソリリス®群 vs プラセボ群）

プラセボ群（n＝47）
平均値（SD） 0.12（0.945）
中央値
0
最小値, 最大値 ー2.0, 2.5

ー3.5

ー3.0

ー2.5

ー2.0

ー1.5

ー1.0

ー0.5

0

ベースラインからの変化量

0.5

1.0

改善

1.5

2.0

その他の安全性
について

50
40
30
20
10
0

ソリリス®群（n＝96）
平均値（SD） ー0.18（0.814）
中央値
0
最小値, 最大値 ー3.5, 1.5

髄膜炎菌感染症
について

患者の割合
（％）

EDSS スコアのベースラインからの変化量の分布（FAS）

2.5

悪化

臨床試験成績
全身型

0.3
0.2
0.1
0.0
ー0.1
ー0.2
ー0.3
ー0.4
ー0.5
ー0.6
ー0.7

ソリリス® 群
プラセボ群
（最小二乗平均値及び 95％信頼区間） 悪化

効能・効果及び投与対象患者について

EDSSスコアのベースライン
からの変化量EDSSスコアのベースラインからの変化量の推移：反復測定混合効果モデルによる感度分析（FAS）Ⓡ
ソリリス の投与
にあたって

SD：標準偏差

1.

4

8

12

24

36

48

プラセボ群 47

42

41

36

28

23

20

ソリリス®群 96

91

89

87

82

76

64

週

55

改善

M
G

2.
N
M
O
S
D

臨床試験成績

BL

臨床試験成績（4）【参考情報】mRS スコアのベースラインからの変化量（副次評価項目）
はじめにⓇ
ソリリス について

試験終了時における mRS スコアのベースラインからの変化量の中央値（最小、最大）は、ソリリス ® 群
で 0（−4、2）、プラセボ群で 0（−2、3）でした（名目上の p ＝ 0.0154、ANCOVA）。mRS スコアの変化量が 1 ポイント以上改善の患者の割合は、ソリリス ® 群 26.0％、プラセボ群 10.6％、変化なしの患者がそれぞれ 67.7％、74.5％、1 ポイント以上悪化が 6.3％、14.9％ でした。感度分析の結果は、
主要解析の結果と一致していました。

mRS スコアのベースラインからの変化量の分布（FAS）
80

患者の割合
（％）

髄膜炎菌感染症
について

60
40
20

ソリリス®群（n＝96）
平均値（SD） ー0.2（0.72）
中央値
0
最小値, 最大値 ー4, 2

p=0.0154（ソリリス®群 vs プラセボ群）

0
80
60

その他の安全性
について

40
20

プラセボ群
（n＝47）
平均値（SD） 0.1（0.75）
中央値
0
最小値, 最大値 ー2, 3

0
ー4

ー3

ー2

ー1

0

ベースラインからの変化量

1

2

改善

効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型

M
G

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

悪化

SD：標準偏差mRSスコアのベースラインからの変化量の推移：反復測定混合効果モデルによる感度分析（FAS）

mRSスコアのベースライン
からの変化量Ⓡ
ソリリス の
投与
にあたって

1.

3

ソリリス® 群
プラセボ群
（最小二乗平均値及び 95％信頼区間） 悪化

0.3
0.2
0.1
0.0
ー0.1
ー0.2
ー0.3
ー0.4
ー0.5

BL

4

8

12

24

36

48

プラセボ群 47

42

41

36

28

24

20

ソリリス®群 96

92

89

86

82

76

65

週

56

改善

（5）
【参考情報】

HAI スコアのベースラインからの変化量（副次評価項目）
はじめにⓇ
ソリリス について

試験終了時における HAI スコアのベースラインからの変化量の中央値（最小、最大）は、ソリリス ® 群で0（−5、3）、プラセボ群で 0（−2、8）でした（名目上の p ＝ 0.0002、ANCOVA）。HAI スコアの変化
量が 1 ポイント以上改善の患者の割合は、ソリリス ® 群 38.5％、プラセボ群 10.6％、変化なしの患者がそれぞれ 52.1％、66.0％、1 ポイント以上悪化が 9.4％、23.4％ でした。感度分析の結果は、主要解析の結果と一致していました。

HAI スコアのベースラインからの変化量の分布（FAS）（n＝96）
ソリリス®群
平均値（SD） ー0.4（1.08）
中央値
0
最小値, 最大値 ー5, 3

60

患者の割合
（％）

20

髄膜炎菌感染症について

40

p=0.0002（ソリリス®群 vs プラセボ群）

0

40
20

その他の安全性について

プラセボ群（n＝47）
平均値（SD） 0.5（1.61）
中央値
0
最小値, 最大値 ー2, 8

60

0
ー5

ー4

ー3

ー2

ー1

0

1

2

3

ベースラインからの変化量

4

5

6

7

8

改善

悪化

ソリリス® 群

プラセボ群

1.

＊
24

36

48

週

プラセボ群 47

42

41

36

28

24

20

ソリリス 群 96

92

89

87

82

76

65

®

悪化

臨床試験成績
全身型

0.6
0.5 （最小二乗平均値及び 95％信頼区間）
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
ー0.1
ー0.2
ー0.3
ー0.4
ー0.5 ＊p≦0.05
ー0.6®
ー0.7 （ソリリス 群 vs プラセボ群）
ー0.8
BL
4
8
12

効能・効果及び投与対象患者について

HAIスコアのベースライン
からの変化量HAIスコアのベースラインからの変化量の推移：反復測定混合効果モデルによる感度分析（FAS）Ⓡ
ソリリス の投与
にあたって

SD：標準偏差

改善

M
G

57

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

臨床試験成績
はじめに

安全性

Ⓡ
ソリリス について髄膜炎菌感染症について

ソリリス ® 群の 61 例（63.5％）及びプラセボ群の 34 例（72.3％）に副作用が認められました。ソリリス ® 群で認められた主な副作用は、上気道感染 11 例（11.5％）、悪心 10 例（10.4％）、頭痛 8 例（8.3％）、浮動性
めまい 7 例（7.3％）でした。日本人症例では 9 例中 9 例（100.0％）に副作用が認められ、主なものは咽頭炎、膀胱炎、蜂巣炎、ウイルス性胃腸炎の各 2 例（各 22.2％）でした。また、プラセボ群で認められた主な副作用は、頭痛 6 例（12.8％）、悪心、尿路感染の各 5 例（各 10.6％）、そう痒症 4 例（8.5％）、咳嗽、嘔吐、肺炎の各 3 例（各 6.4％）でした。日本人症例では 5 例中 3 例（60.0％）に副作用が認められ、主なものは頭痛、上咽頭炎、下痢、嘔吐等、各 1 例（各 20.0％）でした。
重篤な有害事象はソリリス ® 群の 30 例（31.3％）及びプラセボ群の 26 例（55.3％）に認められ、視神経脊髄炎スペクトラム障害［ソリリス ® 群：7 例（7.3％）、プラセボ群：16 例（34.0％）］、肺炎［ソリリス ® 群：3 例（3.1％）、プラセボ群：1例（2.1％）］等でした。
投与中止に至った有害事象は、プラセボ群で 2 例（肺炎 1 例、腎前性腎不全及び汎血球減少症 1 例）に認められました。試験期間中にソリリス ® 群で 1例が副作用（感染性胸水）のために死亡しました。
死亡例も含め、ソリリス ® 群、プラセボ群において、髄膜炎菌感染症を発現した例はありませんでした。

その他の安全性についてⓇ
ソリリス の投与
にあたって効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型

1.

M
G

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

58

はじめに

 Ⅲ相国際共同臨床試験（長期投与試験）
第1）［ECU-NMO-302試験（PREVENT 継続試験）］（多施設共同非盲検非対照試験）

1）社内資料：第Ⅲ相国際共同臨床試験（ECU-NMO-302）（承認時評価資料）

効能・効果及び投与対象患者について† RAC：盲検下の再発に関する独立評価委員会（Relapse Adjudication Committee）Ⓡ
ソリリス の投与にあたって副次評価項目： EDSS、mRS、HAI、EQ-5D-3L 及び KFS スコアのベースラインからの変化量【解析計画】 2018 年 5 月 31 日をデータカットオフ日とし、中間解析を実施した。安全性及び有効性の解析
対象集団は、ECU-NMO-302 試験でソリリス ® を 1 回以上投与された全患者（継続試験 FAS）
である。
主要評価項目の主解析は、試験担当医師判定による試験中再発に基づく年間再発率の、過去（ECU-NMO-301 試験の 24ヵ月前）の年間再発率に対する変化量とし、Wilcoxon 符号順位検定を用いて評価した（両側α＝ 0.05）。年間再発率の 95％ 信頼区間及び平均変化量も示した。
†
感度分析として、RAC 判定による年間再発率の、過去の年間再発率に対する変化量も解析した。
副次評価項目については、ECU-NMO-301 試験及び ECU-NMO-302 試験のベースラインのデータを用いて要約し、各試験の来院時までの変化量及びその 95％ 信頼区間を示した。

その他の安全性について＊試験中再発：試験中に発現する急性再発発作［24 時間超持続する神経学的検査上の客観的変化（臨床徴候）を伴う神経学的症状の新たな発現又は悪化］と定義。徴候及び症状は NMO に起因するもので、関連する臨床的所見を伴わず MRI 又はその他の画像検査所見にのみ異常が認められる場合は試験中再発とはみなさない。試験中再発の前 30 日以上にわたり臨床的に安定していなければならない。

髄膜炎菌感染症について的】 NMOSD 患者に対するソリリス ® の長期的な安全性と有効性を評価する。
象】 再発のため ECU-NMO-301 試験を終了した NMOSD 患者 39 例（うち日本人 5 例）：
（主な選択基準）◦ ECU-NMO-301 試験を終了した者（再発後 6 週目の再発評価のための追跡調査来院又は試験終了来院のいずれかが終了している患者）【方法】 ECU-NMO-301 試験の盲検性を維持するため、全患者が盲検下で投与される移行期を経た上で非盲検維持期に移行した。4 週間の盲検下の移行期においては、ECU-NMO-301 試験におけるソリリス ® 群にはソリリス® 1200mg（1 回目、3 回目）又はプラセボ（2 回目、4 回目）を週
1 回投与し、ECU-NMO-301 試験におけるプラセボ群にはソリリス ® 900mg を週 1 回、4 週間投与した。初回投与 4 週後からの維持期には 1 回 1200mg を 2 週に 1 回投与した。投与期間は、ソリリス ® が NMOSD 患者に対する治療薬として（各国の規制要件に従って）承認され、市販されるまで、又は最初の患者が登録された時点から最長 5.5 年後のいずれか早い時期までである。
【評価項目】 主要評価項目： 試験担当医師判定による試験中再発＊に基づく年間再発率Ⓡ
ソリリス について【目【対臨床試験成績
全身型

1.

M
G

59

2.
N
M
O
S
D

臨床試験成績

4. 効能又は効果（抜粋）視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防
5. 効能又は効果に関連する注意（抜粋）〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
5.11 本剤は、抗アクアポリン4 抗体陽性の患者に投与すること。
※）の患者に使用すること。
5.12 視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）※）「多発性硬化症・視神経脊髄炎診療ガイドライン2017」（日本神経学会）を参考にすること。

臨床試験成績（1）年間再発率（試験担当医師判定）（主要評価項目）Ⓡ
ソリリス について試験担当医師判定による年間再発率の、過去（ECU-NMO-301 試験の 24ヵ月前）の年間再発率に対する変化量は、中央値で−1.923 であり、有意な低下が認められました（p ＜ 0.0001、Wilcoxon 符号順位検定）。

年間再発率（試験担当医師判定、継続試験 FAS）

髄膜炎菌感染症
について

年間再発率

はじめに

有効性

その他の安全性
について

7.5
6.5
5.5
4.5
3.5
2.5
1.5
0.5
ー0.5
ー1.5
ー2.5
ー3.5
ー4.5
ー5.5
ー6.5
ー7.5

平均値

p＜0.0001Ⓡ
ソリリス の投与
にあたって過去の年間再発率（n＝39）ECU-NMO-302試験の年間再発率（n＝39）

年間再発率の変化量（n＝39）

悪化

改善（2）年間再発率（RAC 判定）（主要評価項目の感度分析）

効能・効果及び投与対象患者について

RAC 判定による年間再発率の、過去（ECU-NMO-301 試験の 24ヵ月前）の年間再発率に対する変化量
は、中央値で−1.923 であり、有意な低下が認められました（p ＜ 0.0001、Wilcoxon 符号順位検定）。

臨床試験成績
全身型

1.

M
G

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

外れ値
最大値
75パーセンタイル
中央値
25パーセンタイル
最小値

60

（3）
【参考情報】EDSS スコアのベースラインからの変化量（副次評価項目）
はじめに

ECU-NMO-302 試験のベースラインからの EDSS スコアの変化量の中央値（最小、最大）は、26 週時 0（−2.5、1.0）及び 52 週時 0（−2.5、1.5）であった。

ソリリス® ／ソリリス® 群

プラセボ／ソリリス® 群

悪化

0.5
0

髄膜炎菌感染症について

EDSSスコアのベースラインからの平均変化量

1.0Ⓡ
ソリリス についてEDSS スコアの ECU-NMO-301 試験ベースラインからの変化（継続試験 FAS）

ー0.5
ー1.0
グラフは中央値を、バーの上下はそれぞれ最大値と最小値を示す。
BL
301

301 BL 4 8 12
終了 30226

40

ECU-NMO-301試験

52

66

78

改善

92

104

118

130（週）ECU-NMO-302試験

プラセボ／ソリリス 群

25

25

25 22 22 21

20

19

17

13

11

9

6

6

6

ソリリス®／ソリリス® 群

14

14

14 14 14 14

13

10

9

9

9

7

7

5

5

®

※：‌ソリリス ®／ソリリス ® 群：ECU-NMO-301試験でソリリス ® 投与群に割付けられ、ECU-NMO-301試験の継続試験であるECU-NMO-302
試験でソリリス ® が投与された群Ⓡ
ソリリス の投与にあたって※：‌プラセボ／ソリリス ® 群：ECU-NMO-301試験でプラセボ投与群に割付けられ、ECU-NMO-301試験の継続試験であるECU-NMO-302
試験でソリリス ® が投与された群その他の安全性について

ー1.5

効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型

1.

M
G

61

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

臨床試験成績（4）【参考情報】mRS スコアのベースラインからの変化量（副次評価項目）Ⓡ
ソリリス について

mRS スコアの ECU-NMO-301 試験ベースラインからの変化（継続試験 FAS）
ソリリス® ／ソリリス® 群

1.0

髄膜炎菌感染症について

mRSスコアのベースラインからの平均変化量

はじめに

ECU-NMO-302 試験ベースラインからの mRS スコアの変化量の中央値（最小、最大）は、全体集団で26 週時 0（−2、2）及び 52 週時 0（−2、2）でした。

悪化

0.5
0
ー0.5
ー1.0
ー1.5

その他の安全性について

ー2.0

グラフは中央値を、バーの上下はそれぞれ最大値と最小値を示す。
BL
301

301 BL 4 8 12
終了 30226

40

ECU-NMO-301試験

52

66

78

改善

92

104

118

130（週）ECU-NMO-302試験

プラセボ／ソリリス 群

25

25

25 22 22 21

20

19

18

13

11

9

6

6

6

ソリリス®／ソリリス® 群

14

14

14 14 14 14

11

10

8

9

9

7

7

5

5

®

Ⓡ
ソリリス の投与にあたって※：‌プラセボ／ソリリス ® 群：ECU-NMO-301試験でプラセボ投与群に割付けられ、ECU-NMO-301試験の継続試験であるECU-NMO-302
試験でソリリス ® が投与された群※：‌ソリリス ®／ソリリス ® 群：ECU-NMO-301試験でソリリス ® 投与群に割付けられ、ECU-NMO-301試験の継続試験であるECU-NMO-302
試験でソリリス ® が投与された群

効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型

1.

M
G

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

プラセボ／ソリリス® 群

62

（5）
【参考情報】HAI スコアのベースラインからの変化量（副次評価項目）
はじめに

ECU-NMO-302 試験ベースラインからの HAI スコアの変化量の中央値（最小、最大）は、全体集団で26 週時 0（−4、1）及び 52 週時 0（−4、3）でした。

ソリリス® ／ソリリス® 群

プラセボ／ソリリス® 群

悪化

1.5
1.0
0.5

髄膜炎菌感染症について

HAIスコアのベースラインからの平均変化量

2.0Ⓡ
ソリリス についてHAI スコアの ECU-NMO-301 試験ベースラインからの変化（継続試験 FAS）

0
ー0.5
ー1.0
ー1.5

グラフは中央値を、バーの上下はそれぞれ最大値と最小値を示す。

BL
301

301 BL 4 8 12
終了 30226

40

ECU-NMO-301試験
プラセボ／ソリリス 群®

ソリリス®／ソリリス® 群

52

66

78

92

104

118

改善
130（週）

6

6

ECU-NMO-302試験

2424

24 21 21 21

19

18

11

11

11 11 11 11

9

7

17

13

11

9

6

6

6

5

5

※：‌ソリリス ®／ソリリス ® 群：ECU-NMO-301試験でソリリス ® 投与群に割付けられ、ECU-NMO-301試験の継続試験であるECU-NMO-302
試験でソリリス ® が投与された群Ⓡ
ソリリス の投与にあたって※：‌プラセボ／ソリリス ® 群：ECU-NMO-301試験でプラセボ投与群に割付けられ、ECU-NMO-301試験の継続試験であるECU-NMO-302
試験でソリリス ® が投与された群その他の安全性について

ー2.0

効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型

1.

M
G

63

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

臨床試験成績（6）【参考情報】EQ-5D-3L スコアのベースラインからの変化量（副次評価項目）
はじめにⓇ
ソリリス について

ECU-NMO-302 試験ベースラインからの EQ-5D-3L VAS スコアの変化量の中央値（最小、最大）は、
26 週時プラセボ／ソリリス ® 群では 5（−30、35）、ソリリス ®／ソリリス ® 群では 0（−15、10）、52
週時はそれぞれ 0（−30、40）及び−3（−80、20）でした。
また、ECU-NMO-302 試験のベースラインからの EQ-5D-3L Index スコアの変化量の中央値（最小、最大）は、26 週時プラセボ／ソリリス ® 群では0.02（−0.4、0.3）、ソリリス ®／ソリリス ® 群では0（−0.02、
0.2）、52 週時はそれぞれ 0（−0.4、0.3）及び 0（−0.3、0.2）でした。
※：‌プラセボ／ソリリス ® 群：ECU-NMO-301試験でプラセボ投与群に割付けられ、ECU-NMO-301試験の継続試験であるECU-NMO-302
試験でソリリス ® が投与された群※：‌ソリリス ®／ソリリス ® 群：ECU-NMO-301試験でソリリス ® 投与群に割付けられ、ECU-NMO-301試験の継続試験であるECU-NMO-302
試験でソリリス ® が投与された群

髄膜炎菌感染症について

安全性その他の安全性についてⓇ
ソリリス の投与
にあたって

ECU-NMO-302 試験に移行した 39 例中 27 例（69.2％）に副作用が認められ、主な副作用は鼻咽頭炎、尿路感染症の各 12.8％（各 5 例）でした。このうち日本人症例では、5 例中 5 例（100％）にソリリス ® との因果関係が否定できないと判断された副作用が認められ、2 例以上に発現したものは白血球減少症 2 例（40％）
でした。
重篤な有害事象は 13 例（33.3％）に認められ、視神経脊髄炎スペクトラム障害 3 例（7.7％）、尿路感染及び視神経炎が各 2 例（各 5.1％）等でした。
投与中止に至った有害事象は、プラセボ／ソリリス ® 群で 1 例（シェーグレン症候群、自己免疫性甲状腺炎
及び SLE 悪化）に認められ、死亡及び髄膜炎菌感染症の発現はありませんでした。

効能・効果及び投与対象患者について
臨床試験成績
全身型

1.

M
G

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

64

はじめに

Ⓡ
ソリリス について髄膜炎菌感染症について
その他の安全性についてⓇ
ソリリス の投与
にあたって効能・効果及び投与対象患者について

臨床試験成績
全身型

1.

M
G

65

臨床試験成績

2.
N
M
O
S
D

＊＊2023年8月改訂
（第6版、
用量変更）
＊2023年6月改訂（第5版）

日本標準商品分類番号876399

承 認 番 号 22200AMX00316000

販売開始年月2010年 6 月

薬価基準収載年月

効能追加年月2019年11月

2010年 6 月

貯法：凍結を避け、2〜8℃で保存
有効期間：30ヵ月

1. 警告
1.1 本剤の投与により、髄膜炎菌感染症を発症することがあり、死亡例も認められているため、以下の点に十分注意すること。
［5.1、
11.1.1参照］
1.1.1 本剤の投与に際しては、髄膜炎菌感染症の初期徴候
（発熱、
頭痛、
項
部硬直等）
に注意して観察を十分に行い、髄膜炎菌感染症が疑われた
場合には、直ちに診察し、抗菌剤の投与等の適切な処置を行うこと。
1.1.2 緊急な治療を要する場合等を除いて、原則、本剤投与前に髄膜炎菌に対するワクチンを接種すること。必要に応じてワクチンの追加接種を考慮すること。
1.1.3 髄膜炎菌感染症は致命的な経過をたどることがあるので、緊急時に十分に措置できる医療施設及び医師のもとで、あるいは髄膜炎菌感
染症の診断及び治療が可能な医療施設との連携下で投与すること。
1.1.4 髄膜炎菌感染症のリスクについて患者に説明し、当該感染症の初期徴候を確実に理解させ、髄膜炎菌感染症に関連する副作用が発現した場合には、主治医に連絡するよう患者に注意を与えること。
1.2 本剤は、発作性夜間ヘモグロビン尿症、非典型溶血性尿毒症症候群、全身型重症筋無力症あるいは視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）に十分な知識を持つ医師のもとで、治療上の有益性
が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。
また、本剤投与開始に先立ち、本剤は疾病を完治させる薬剤ではないことを含め、本剤の有効性及び危険性を患者又はその家族に十分説明し、同意を得てから投与すること。
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 髄膜炎菌感染症に罹患している患者［症状を悪化させるおそれがある。
］
2.2 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 組成・性状3.1 組成販売名成分

ソリリス点滴静注300mg 有効成分 エクリズマブ（遺伝子組換え）添加剤
塩化ナトリウム
リン酸二水素ナトリウム一水和物
リン酸一水素ナトリウム七水和物
ポリソルベート80

1バイアル（ストッパー付）
30mL中の分量
300mg
263.1mg
13.8mg53.4mg6.6mg

本剤は、マウス骨髄腫由来細胞を用いて製造される。
製造工程において、培地成分としてウシの血清由来成分（アルブミン）及びウシの胎仔由来成分（血清）を使用している。
3.2 製剤の性状
販売名
性状
pH
浸透圧比
（生理食塩液対比）

ソリリス点滴静注300mg
無色澄明な液pH6.8〜7.2
約1（日局生理食塩液により希釈後（5mg/mL））

4. 効能又は効果○発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制○非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制○全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）○視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防

5. 効能又は効果に関連する注意〈効能共通〉
5.1 本剤は補体C5の開裂を阻害し、終末補体複合体C5b-9の生成を抑制すると考えられるため、髄膜炎菌をはじめとする莢膜形成細菌による感染症を発症しやすくなる可能性があることから、
本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤投与の是非を慎重に検討し、適切な対象患者に対し投与を開始すること。
また、本剤投与に際しては、緊急な治療を要する場合等を除いて、原則、本剤投与開始の少なくとも2週間前までに髄膜炎菌に対するワクチンを接種すること。特に小児への本剤投与に際しては、肺炎球菌、
インフルエンザ菌b型に対するワクチンの接種状況を確認し、未接種の場
合にはそれぞれのワクチンの接種を検討すること。
［1.1、
9.1.1、
9.1.2、
11.1.1、11.1.2、
17.1参照］〈発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制〉
5.2 フローサイトメトリー法等により検査を行い、発作性夜間ヘモグロビン尿症と確定診断された患者に投与を開始すること。
5.3 本剤を投与開始する際には、溶血のため赤血球輸血が必要と考えられ、今後も輸血の継続が見込まれる患者を対象とすること。

5.4 本剤による血栓塞栓症の抑制効果、腎機能改善効果及び延命効果は確認されていない。
5.5 本剤の急性溶血発作に対する改善効果は確認されていない。
5.6 本剤投与によりPNH赤血球クローンが増加するため、本剤を中止した場合に重篤な血管内溶血が認められるおそれがあることから、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤投与の是非を慎重に検討し、適切な対象患者に対し投与を開始すること。
〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制〉＊ 5.7 補体制御異常による非典型溶血性尿毒症症候群※）の患者に使用すること。
※）「非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）診療ガイド2023」（日本腎臓学会・日本小児科学会・日本血液学会・日本補体学会・日本移植学会）
を参考にすること。
5.8 二次性血栓性微小血管症の患者に対する本剤の有効性及び安全性は確立していない（使用経験がない）。
〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉
5.9 本剤は、抗アセチルコリン受容体抗体陽性の患者に投与すること。
5.10 本剤は、ステロイド剤又はステロイド剤以外の免疫抑制剤が十分に奏効しない場合に、以下に示
す患者への投与を考慮すること。
・免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法を施行しても症状の管理が困難な患者・合併症や副作用等により、免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法の施行が困難な患者〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
5.11 本剤は、抗アクアポリン4抗体陽性の患者に投与すること。
※）の患者に使用すること。
5.12 視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）※）「多発性硬化症・視神経脊髄炎診療ガイドライン2017」（日本神経学会）を参考にすること。
＊＊ 6. 用法及び用量〈発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制〉
通常、
成人には、
エクリズマブ（遺伝子組換え）として、1回600mgから投与を開始する。
初回投与後、
週1回の間隔で初回投与を含め合計4回点滴静注し、その1週間後（初回投与から4週間後）
から1回900mgを
2週に1回の間隔で点滴静注する。
〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制及び全身型重症筋無力症（免疫グ
ロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉
通常、
エクリズマブ（遺伝子組換え）として、下記の用法・用量で点滴静注する。
年齢又は体重18歳以上
18歳未満
40kg以上30kg以上40kg未満20kg以上30kg未満10kg以上20kg未満
5kg以上10kg未満導入期
1回900mgを週1回で計4回

維持期
初回投与4週間後から1回1200mgを2週に1回

1回900mgを週1回で計4回

初回投与4週間後から1回1200mgを2週に1回

1回600mgを週1回で計2回

初回投与2週間後から1回900mgを2週に1回

1回600mgを週1回で計2回

初回投与2週間後から1回600mgを2週に1回

1回600mgを週1回で計1回

初回投与1週間後から1回300mgを2週に1回

1回300mgを週1回で計1回

初回投与1週間後から1回300mgを3週に1回〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
通常、
成人には、
エクリズマブ（遺伝子組換え）として、1回900mgから投与を開始する。
初回投与後、週1回の間隔で初回投与を含め合計4回点滴静注し、その1週間後（初回投与から4週間後）
から1回1200mgを2週に1回の間隔で点滴静注する。

7. 用法及び用量に関連する注意〈発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制〉
7.1 本剤の血中濃度の低下により急性の溶血発作の発現が懸念されるため、投与間隔を遵守すること。
7.2 本剤投与開始2週までに血清中乳酸脱水素酵素（LDH）活性の低下が認められない場合には、本剤の投与継続の要否を検討すること。
〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制〉
7.3 本剤の血中濃度の低下により、血栓性微小血管障害の増悪が懸念されるため、投与間隔を遵守すること。
〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉
7.4 本剤の血中濃度低下により症状悪化が懸念されるため、投与間隔を遵守すること。
7.5 本剤の全身型重症筋無力症患者を対象とした臨床試験では、ほとんどの治療反応例で投与開始後12週までに症状の改善が得られた。全身型重症筋無力症患者で他の免疫抑制剤を併用している患者においては、髄膜炎菌感染症のリスクが高い可能性があることから、
リスクベネフィットを考慮し、投与開始後12週までに症状の改善が認められない患者では、本剤の投与中止を検討すること。
〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
7.6 本剤の血中濃度低下により再発のおそれがあるため、投与間隔を遵守すること。
7.7 本剤を一定期間投与後、再発の頻度について検討し、再発の頻度の減少が認められない患者では、本剤の投与中止を検討すること。
〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制、全身型重症筋無力症（免疫グロブ
リン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）及び視神経脊髄炎スペク
トラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉＊＊ 7.8 血液浄化療法（透析を除く）
により本剤の一部が除去されること、新鮮凍結血漿内には補体C5が含まれること、免疫グロブリン大量静注療法によりエンドソーム内の胎児性Fc受容体（FcRn）のリサイ
クリング機能が阻害される可能性があることから、本剤投与中に血液浄化療法、新鮮凍結血漿輸注
又は免疫グロブリン大量静注療法を施行する必要がある場合は、下表を参考に本剤の補充投与を考慮すること。
なお、下表はシミュレーション結果に基づき設定されたものであることから、補充投与
後は患者の状態を慎重に観察すること。
［10.2参照］
血液浄化療法66

直近の本剤投与量300mg
600mg以上

本剤の補充用量
1回につき300mg
1回につき600mg

補充投与の時期
施行後60分以内

直近の本剤投与量300mg以上
600mg以下
900mg以上

新鮮凍結血漿輸注
免疫グロブリン
大量静注療法

本剤の補充用量
1回につき300mg
1回につき300mg
1回につき600mg

補充投与の時期
施行60分前

10%以上
肝胆道

―

感染症

鼻咽頭炎

施行直後

8. 重要な基本的注意〈発作性夜間ヘモグロビン尿症〉
8.1 本剤投与によりPNH赤血球クローンが増加するため、本剤を中止した場合に重篤な血管内溶血が認められるおそれがある。本剤の投与を中止した患者に対しては、最低8週間、血管内溶血及びそれに付随する臨床症状の変化を注意深く観察し、必要に応じて適切な処置を行うこと。
〈非典型溶血性尿毒症症候群〉
8.2 本剤投与開始後は血小板数等を定期的にモニタリングし、改善傾向が認められない場合は、本剤の投与継続の要否を検討すること。
なお、本剤を中止した場合に重度の血栓性微小血管障害が発現す
るおそれがあるため、本剤の投与中止後、最低12週間は患者の状態を注意深く観察し、必要に応じて適切な処置を行うこと。

5%〜10%未満

5%未満
頻度不明
高ビリルビン血症、
黄疸
肝機能異常
単純ヘルペス、麦粒腫、口腔ヘルペス、尿 路 感 染 、真 菌 感
医 療 機 器 関 連 感 染 、ウイルス感 染 、染、肺炎、上気道感 膿瘍、消化管感染、染、気管支炎、蜂巣 感染、副鼻腔炎、歯炎、膀胱炎、ウイル 感染、下気道感染、
インフルエンザ、咽ス性 胃腸 炎 、扁 桃 膿痂疹、気道感染、頭炎炎、帯状疱疹、敗血 鼻炎、胃腸炎、限局
症 、腎 膿 瘍 、アデノ 性感染、耳部感染、ウイルス結膜炎、股 腹 膜 炎 、B Kウイル
部白癬、尿道炎、口 ス感染、ナイセリア
腔カンジダ症、耳下 感染（淋菌等）
腺炎、歯周炎
―

臨床検査

―

―

ALP上昇、
ビリルビ
ン上 昇 、C - 反 応 性
蛋白増加、
白血球数
増加、肝酵素増加、ヘモグロビン減少、
尿 中白血 球 陽 性 、ハプトグロビン減少
尿 中血 陽 性 、好 酸
球 百 分 率 増 加 、好中球百分率増加

代謝――

食欲減退、糖尿病、
低カリウム血症、ヘ高アルブミン血症、モクロマトーシス
高血糖

筋骨格

―

―

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 髄膜炎菌感染症の既往のある患者
本剤により髄膜炎菌感染症に罹患しやすくなる可能性がある。
［5.1、11.1.1参照］
9.1.2 感染症の患者又は感染症が疑われる患者
特に莢膜形成細菌（髄膜炎菌、肺炎球菌、
インフルエンザ菌等）
による感染症に罹患しやすくなる
可能性がある。
［5.1、11.1.1、11.1.2参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場
合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等〈発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制及び視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
9.7.1 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制〉
9.7.2 低出生体重児、新生児又は2ヵ月未満の乳児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉＊＊ 9.7.3 低出生体重児、新生児、乳児又は6歳未満の幼児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨
床試験は実施していない。ECU-MG-303試験は、6歳以上18歳未満を対象として実施したが、＊＊12歳未満の患者は組み入れられなかった。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。一般に生理機能（腎機能、肝機能、免疫機能等）が低下している。
＊＊ 10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子＊＊ 人免疫グロブリン製剤
人免疫グロブリン製剤との併用投与 人免疫グロブリン製剤との継続的（ポリエチレングリコール によって本剤の効果が減弱するおそ な併用投与により、本剤の血清中濃処理人免疫グロブリン等） れがあるので、併用する場合には、本 度が低下する可能性がある。
［7.8参照］
剤の補充投与を考慮すること。
エフガルチギモド アルファ 本剤の効果が減弱するおそれがある エフガルチギモド アルファにより、（遺伝子組換え）ので、本剤による治療を開始する場合 本 剤 を 含 む 胎 児 性 F c 受 容 体には、
エフガルチギモド アルファのサ（FcRn）に結合する薬剤の血清中イクル投与における最終投与から2週 濃度が低下する可能性がある。
間後以降に投与することが望ましい。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 髄膜炎菌感染症（頻度不明）
髄膜炎又は敗血症を発症し、急激に重症化することがあるので、本剤の投与に際しては、当該感
染症の初期徴候（発熱、頭痛、項部硬直、羞明、精神状態の変化、痙攣、悪心・嘔吐、紫斑、点状出血等）等の観察を十分に行うこと。髄膜炎菌感染症が疑われた場合には、直ちに診察し、抗菌剤の投与等の適切な処置を行うこと。髄膜炎菌に対するワクチンを接種しても発症した例や、死亡に至った例が認められている。
［1.1、5.1、9.1.1、9.1.2参照］
11.1.2 重篤な感染症（頻度不明）
播種性淋菌感染症、肺炎球菌感染、インフルエンザ菌感染等の重篤な感染症があらわれることがある。
［5.1、9.1.2参照］
11.1.3 infusion reaction（頻度不明）
ショック、アナフィラキシ−等があらわれることがある。
＊＊ 11.2 その他の副作用
10%以上

5%〜10%未満

血液―

白血球減少症耳及び迷路障害

―

耳鳴

眼

―

胃腸

全身障害及び
投与局所

―

嘔吐

悪心

―

発熱

5%未満
頻度不明
大球性貧血、
好中球
減少症、
リンパ球減
貧血、
凝固因子異常少 症 、鉄 欠 乏 性 貧
血回転性めまい、耳痛―
結膜出血、白内障、―強膜出血、眼痛、結膜炎、緑内障
便秘、消化不良、腹上腹部痛、腸炎、下部不快感、歯痛、
ア
痢、
腹痛、
腹部膨満、
フタ性口内炎、嚥下
胃食道逆流性疾患、障害、直腸出血、胃舌炎の不快感
胸部不快感、疲労、インフルエンザ様疾
無力症、
胸痛、
注
腋窩痛、悪寒、注射 患、
部位硬結、倦怠感、射部位疼痛、溢出、
疼痛、
冷感、
腫脹
末梢性浮腫

67

神経系

頭痛

―

生殖系

―

―

呼吸器

―

―

皮膚

―

湿疹、発疹

免疫系
精神系

―
―

―
―

血管・心臓

―

―

腎及び尿路障害

―

―

傷害

―

―

その他

―

―

筋痙縮、頸部痛、関筋肉痛、関節痛、四 節腫脹、筋骨格痛、肢痛、背部痛側 腹 部 痛 、筋 骨 格系胸痛
浮動性めまい、頭部 味覚異常、振戦、失不快感、感覚鈍麻、神 、嗜 眠 、片頭 痛 、
眼振
知覚障害
陰嚢障害、
希発月経 腟出血
上気道炎、咳嗽、鼻 呼吸困難、鼻出血、閉、鼻漏、口腔咽頭 咽 喉 頭 疼 痛 、湿 性
咳嗽、咽喉乾燥
不快感
皮膚乾燥、紅斑、多そう痒症、蕁麻疹、形紅斑、脱毛症、多点状出血、発汗、皮毛 症 、接 触 性 皮 膚
膚炎
炎―
うつ病、不安季節性アレルギー
不眠症、憂鬱感進行性高血圧、
ほて
高血圧、動悸、起立り、血腫、静脈硬化性低血圧症

出血性膀胱炎、
腎結
排尿困難、血尿、腎石症、尿失禁、尿蛋
疝痛
白
挫傷、
擦過傷、
転倒・
骨折
転落、関節捻挫、四
肢損傷
皮膚乳頭腫
―

注）発現頻度は発作性夜間ヘモグロビン尿症を対象とした国内臨床試験C07-001、非典型溶血性尿毒症症候群を対象とした国内レトロスペクティブ調査研究試験C11-004J及び国内臨床試験
C11-005J、全身型重症筋無力症を対象とした国際共同試験ECU-MG-301、ECU-MG-302及びECU-MG-303における日本人患者の結果、視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）
を対象とした国際共同試験ECU-NMO-301及びECU-NMO-302における日本人患者の結果から集計した。

14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
14.1.1 滅菌シリンジでバイアルから全量を抜き取り、必要量を点滴バッグ等に注入する。
14.1.2 日局生理食塩液、日局ブドウ糖注射液（5％）又は日局リンゲル液を点滴バッグ等に添加し、本剤を5mg/mLに希釈する。
（ 希釈した液の容量は本剤300mgの場合60mL、600mgの場合
120mL、900mgの場合180mL、1200mgの場合240mLである。）
14.1.3 希釈した液を含有する点滴バッグ等を静かに倒立させるなど、緩やかに溶解し、混和する。
（抗体タンパクが凝集するおそれがあるため、決して激しく振らないこと。）
14.1.4 調製後、微粒子及び変色がないか、
目視検査を行うこと。
（変色、異物、その他異常を認めたものは使用しないこと。）
14.1.5 調製後、希釈した液は速やかに使用すること。
なお、やむを得ず保存する場合は、希釈した液は2〜25℃で保存し、24時間以内に使用すること。
14.1.6 希釈した液を投与前に室温になるまで放置すること。
（加熱しないこと。）
14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 本剤は点滴静注用としてのみ用い、急速静脈内投与、皮下投与、筋肉内投与をしないこと。
14.2.2 本剤は独立したラインより投与するものとし、他の注射剤、輸液等と混合しないこと。
14.2.3 希釈した液を18歳以上では25〜45分、18歳未満では1〜4時間かけて点滴静注するが、患者の年齢、体重に応じて適宜調整すること。
14.2.4 本剤の投与中に副作用が発現した場合は、医師の判断で投与速度を遅くする又は投与を中止
し、投与終了後、患者の症状が安定するまで慎重に観察すること。

15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
臨床試験において抗体反応が検出された患者が認められたが、抗体発現と臨床効果又は有害事
象との相関は認められなかった。
15.2 非臨床試験に基づく情報
マウスの胚・胎児発生試験（60mg/kgを器官形成期に静脈内投与）において、網膜形成異常が認められた。

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：エクリズマブ（遺伝子組換え）Eculizumab（Genetical Recombination）（JAN）
本
質：エクリズマブは、遺伝子組換えヒト化モノクローナル抗体であり、マウス抗ヒト補体C5α鎖抗体の相補性決定部及びヒトフレームワーク部からなる改変部、並びにヒトIgG由来定常部からなる。L鎖の定常部はκ鎖に由来する。
また、H鎖定常部のCH1部、ヒンジ部及びCH2
部の一部はIgG2（γ2鎖）からなり、CH2部の残りとCH3部はIgG4（γ4鎖）
からなる。
エクリ
ズマブは、
マウス骨髄腫（NS0）細胞により産生される。
エクリズマブは、448個のアミノ酸残基からなるH鎖2分子及び214個のアミノ酸残基からなるL鎖2分子で構成される糖タンパ
ク質（分子量:約145,235）
である。

20. 取扱い上の注意
外箱開封後は遮光して保存すること。

21. 承認条件
21.1 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
〈発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制〉
21.2 本剤の投与が、発作性夜間ヘモグロビン尿症の診断、治療に精通し、本剤のリスク等についても十分に管理できる医師・医療機関のもとで、髄膜炎菌感染症の診断、治療に精通した医師との連携を取った上でのみ行われるよう、製造販売にあたって必要な措置を講じること。
〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制〉
21.3 本剤の投与が、非典型溶血性尿毒症症候群の診断、治療に精通し、本剤のリスク等についても十分に管理できる医師・医療機関のもとで、髄膜炎菌感染症の診断、治療に精通した医師との連携を取った上でのみ行われるよう、製造販売にあたって必要な措置を講じること。
〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉
21.4 国内の臨床試験成績は限られていることから、製造販売後一定期間は本剤を投与された全症例を対象に使用成績調査を実施し、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
21.5 本剤の投与が、全身型重症筋無力症の診断、治療に精通し、本剤のリスク等についても十分に管理できる医師・医療機関のもとで、髄膜炎菌感染症の診断、治療に精通した医師との連携を取った
上でのみ行われるよう、製造販売にあたって必要な措置を講じること。
〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉
21.6 国内の臨床試験成績は限られていることから、製造販売後一定期間は本剤を投与された全症例を対象に特定使用成績調査を実施し、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
21.7 本剤の投与が、視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の診断、治療に精通し、本剤のリスク等についても十分に管理できる医師・医療機関のもとで、髄膜炎菌感染症の診断、治療に精通した医師との連携を取った上でのみ行われるよう、製造販売にあたって必要な措置を講じること。

22. 包装ソリリス点滴静注300mg

30mL［1バイアル］

詳細は電子添文をご参照いただき、改訂にご留意ください。

製造販売元［文献請求先及び問い合わせ先］
メディカル インフォメーション センター
〒108-0023 東京都港区芝浦 3 丁目 1 番 1 号 田町ステーションタワー N
フリーダイヤル：0120-577-657
受付時間：9：00 〜 17：30（土、日、祝日及び当社休業日を除く）

68

［お問い合わせ先］

合同会社

メディカル インフォメーション センター
フリーダイヤル：0120-577657

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