Risankizumabが、乾癬を対象とした4つ⽬の第III相試験において良好な結果を⽰し、すべての主要評価項⽬を達成
December 12, 2017
本資料は、⽶国アッヴィ社が2017年12⽉4⽇（⽶国時間）に発表したプレスリリースを⽇本語に翻訳し、2017年12⽉12⽇（⽇本時間）、皆さまのご参考として供するものです。本資料の正式⾔語は英語であり、その内容および解釈については英語が優先します。本資料（英⽂）については、www.abbvie.comをご覧ください。なお本⽂中には⽇本未承認薬、未承認適応症に関する情報が含まれています。

Risankizumabが、乾癬を対象とした4つ⽬の第III相試験において良好な結果を⽰し、すべての主要評価項⽬を達成
Risankizumabは、4つ⽬の第III相試験においてすべての主要評価項⽬および重要な副次的評価項⽬を達成。局⾯型乾癬を対象とした第III相プログラム全体を通じて新たな安全性シグナルは検出されず1-4*

本試験では、16週時点に、プラセボ投与群（1％）と⽐較して、risankizumab投与を受けた患者さんの約半数（47％）が⽪膚病変の完全消失（PASI 100）を達成1

Risankizumab投与を受け、28週時点で⽪膚病変の「消失」または「ほぼ消失」（sPGA 0/1）を達成した患者さんの87％が1年（52週）時でも効果を維持1

本試験の結果は承認申請データの⼀部となり、ロンドンで開催された第8回Psoriasis from Gene to Clinic国際会議においても発表
RisankizumabはIL-23のp19サブユニットに結合してIL-23を選択的に阻害するよう設計された開発中の化合物で、12週ごとの投与で乾癬患者さんに対する⻑期の⽪膚病変消失を維持する可能性を評価中5
イリノイ州ノースシカゴ、2017年12⽉4⽇－グローバルなバイオ医薬品企業であるアッヴィ（NYSE︓ABBV）は、中等症から重症の局⾯型乾癬の治療薬risankizumab（150 mg）を検討した4つ⽬の第III相臨床試験であるIMMhance試験の主要な結果を発表しました1。本試験は2つのフェーズで構成されています。第1フェーズは、プラセボとの⽐較で、risankizumabは16週間投与後に主要評価項⽬である乾癬の⽪疹⾯積・重症度指数の少なくとも90％の改善（PASI 90）および医師による静的総合評価指標（sPGA）スコアが「消失」または「ほぼ消失」（sPGA 0/1）を達成しました
1。第2フェーズでは、主要評価項⽬である52週（1年）時のsPGA 0/1も達成されました1。第2フェーズ（投与28週〜104週）では、無作為化治療中⽌群と⽐較したrisankizumab投与継続群の有効性および安全性を検討しています。進⾏中の本試験では、今後、再投与についても検討を⾏います。Risankizumabは規制当局の承認を取得しておらず、安全性および有効性は確⽴されていません。投与16週までのIMMhance試験の結果は、12⽉2⽇にロンドンで開催された第8回Psoriasis from Gene to Clinic国際会議において⼝述発表されました。
アッヴィの研究開発担当エグゼクティブ・バイスプレジデント兼最⾼科学責任者のマイケル・セヴェリーノ医学博⼠（M.D.）は、次のように述べています。「本試験で得られた良好な結果は、これまでの第III相臨床試験プログラム全体を通じて得られたrisankizumabのデータと⼀致しています。Risankizumabの投与を受けた⼤部分の患者さんで⾼いレベルの⽪膚病変消失が達成され、これらの結果により、risankizumabが乾癬患者さんにとって有意義で新たな治療選択肢となる可能性を裏付けるデータがより強固なものとなりました。世界各国での承認申請準備を進めるにあたり、臨床試験プログラムで得られた新たなデータを科学界や規制当局に報告できることを楽しみにしています」
Risankizumabは、ベーリンガーインゲルハイム社との提携の⼀環で、アッヴィは今後世界規模でrisankizumabの開発および販売を⾏います。乾癬
を対象としたその他3つのrisankizumab第III相試験（ultIMMa-1試験、ultIMMa-2試験およびIMMvent試験）の主な結果は、2017年10⽉に発表されました2-4。
IMMhance試験の結果では、16週時点でrisankizumab投与を受けた患者さんの73％がPASI 90を達成したのに対し、プラセボ投与を受けた患者さんでの達成率は2％でした1。また、risankizumab投与を受けた患者さんの84％がsPGA 0/1を達成したのに対し、プラセボ投与を受けた患者さんでの達成率は7％でした1。

本試験では、risankizumab投与を受けた患者さんのほぼ半数（47％）がPASI 100を達成したのに対し、プラセボ投与を受けた患者さんでのPASI100達成率は1％でした1。さらに、risankizumab投与を受けた患者さんの46％がsPGA 0を達成したのに対し、プラセボ投与を受けた患者さんでのｓPGA達成率は1％でした1。すべての主要評価項⽬および重要な副次評価項⽬が、プラセボに対して有意に（p＜0.001）達成されました1。

IMMhance試験における16週時の有効性の結果*

Risankizumab

PASI 90**sPGA 0/1**

PASI 75

PASI 100sPGA 073%

84%

89%

47%

46%

2%

7%

8%

1%

1%

150 mg（n＝407）プラセボ（PBO）（n＝100）*全ての主要評価項⽬および重要な副次評価項⽬が、プラセボに対して有意に（p＜0.001）達成されました。表では、すべての副次評価項⽬を掲載しているわけではありません。
**IMMhance試験の⼆つの主要評価項⽬は、プラセボと⽐較した、16週時におけるPASI 90の達成率および16週時におけるsPGAスコアが「消失」または「ほぼ消失」（sPGA 0/1）の達成率でした。
試験の第2フェーズ（投与28週〜104週）では、最初にrisankizumab群に割り付けられ、28週時にsPGA 0/1を達成した患者さんがrisankizumab群（投与継続）またはプラセボ群（投与中⽌）に再無作為化されました1。32週時以降、再発［sPGAスコアが中等症〜重症（≧3）と定義］がみられた患者さんには直ちにrisankizumabを再投与し、さらに4週間後、以後12週間毎にrisankizumabの投与を⾏いました1。

本試験の第2フェーズ（投与28週〜104週）の主要評価項⽬は、1年（52週）時のsPGA 0/1でした1。投与継続群では、1年時に患者さんの87％がsPGA 0/1を維持していたのに対し、投与中⽌群の患者さんでの維持率は61％でした（p＜0.001）1。
オレゴン・メディカル・リサーチ・センターのセンター⻑で⽪膚科医であり、本試験の治験責任医師でもあるアンドリュー・ブラウフェルト医
学博⼠（M.D.）、経営学修⼠（M.B.A.）は、次のように述べています。「16週時に⽪膚病変の消失が有意な割合で達成されたことは、中等症から重症の局⾯型乾癬の患者さんにとって⾮常に有望な結果です。これらのデータから、最初の反応が得られた後にrisankizumabの投与を継続する⽅が、投与を中⽌するよりも⻑期間にわたってより良好な疾患改善をもたらす可能性があることも⽰されました」

IMMhance試験における1年（52週）時の有効性の結果***
投与継続群

投与中⽌群

（risankizumab 150 mgに再無作為化） （n＝111）（PBOに再無作為化）（n＝225）sPGA 0/1

87%

61%***IMMhance試験の投与28週〜104週の主要評価項⽬は、1年時におけるsPGAが「消失」または「ほぼ消失」（sPGA 0/1）の達成率でした（p＜0.001）。
IMMhance試験の安全性プロファイルはこれまでに報告された第III相臨床試験と⼀致しており、第III相プログラム全体を通じて新たな安全性シグナルは検出されませんでした1-4。本試験において、16週までの重篤な有害事象の発現率は、risankizumab群で2％、プラセボ群で8％でした1。本試験第2フェーズのデータロックまでの重篤な有害事象の発現率は、risankizumab群に再無作為化された患者さんで6％、プラセボ群に再無作為化された患者さんで6％でした1。第2期において、risankizumab群の患者さん1例に腸腺癌および転移性肝癌が発現し、試験第339⽇⽬に死亡しました。Risankizumab投与を受けた別の患者さん1例が試験第263⽇⽬に死亡し、死因は不明ですが、主要⼼⾎管イベント（MACE）と判定されました1。その他に、データベースロック時にMACEと判定された症例が2例認められました1。1例⽬は本試験第1フェーズでプラセボ群だった患者さん、2例⽬は本試験第2フェーズにおいてrisankizumab群だった患者さんで認められました1。これら3例の患者さんすべてに⼼⾎管疾患の危険因⼦の既往歴がありました1。
アッヴィは、複数の免疫関連疾患に対するrisankizumab適応の可能性について検討を続けています6,7。

第III相試験、IMMhance試験について1
IMMhance試験は進⾏中の第III相、多施設共同、無作為化、⼆重盲検、プラセボ対照試験です。中等症〜重症の局⾯型性乾癬の成⼈患者さんを対象に、risankizumabの安全性および有効性をプラセボとの⽐較にて評価するようデザインされました。第1フェーズでは、4︓1の⽐でrisankizumab（150 mg）群またはプラセボ群に無作為割付けがなされ、risankizumab群の患者さんには0週、4週⽬、以後12週間毎に⽪下投与を⾏いました。⼆つの主要評価項⽬は、プラセボと⽐較した、16週時におけるPASIスコアの少なくとも90％の改善（PASI 90）の達成率および16週時におけるsPGA 0/1の達成率でした。最初にプラセボ群に割り付けられた患者さんは、16週時にrisankizumabに切り替えられました。
本試験の第2フェーズ（投与28週〜104週）では、最初にrisankizumab群に割り付けられ、28週時にsPGA 0/1を達成した患者さんをrisankizumab群（投与継続）またはプラセボ群（投与中⽌）に再無作為化しました。32週時以降、再発［sPGAスコアが中等症〜重症（≧3）と定義］がみられた患者さんには直ちにrisankizumabを再投与し、さらに4週間後、以後12週間毎に投与を⾏いました。投与28週〜104週の主要評価項⽬は、1年時のsPGA 0/1でした。この第III相試験は、アッヴィとベーリンガーインゲルハイム社の提携のもとで実施されています。本試験は進⾏中で、最⻑104週まで患者さんの評価を⾏います。本試験の詳細については、www.clinicaltrials.gov（NCT02672852）にてご覧いただけます。

乾癬を対象としたrisankizumabの第III相プログラムの概要1-4
乾癬を対象とした世界規模のrisankizumab第III相プログラムでは、4つの臨床試験において、2,000名以上の中等症〜重症の局⾯型乾癬患者さんを評価します。これらの試験では、risankizumabの有効性、安全性および忍容性の評価が⾏われます。PASI 90、PASI 100およびsPGA 0/1などの指標による疾患活動性および⽪膚病変の消失、ならびに⻑期の臨床転帰などが、重要な有効性の評価項⽬として設定されています。本プログラムの詳細については、www.clinicaltrials.gov（NCT02672852、NCT02694523、NCT02684370、NCT02684357）にてご覧いただけます。乾癬を対象とした
risankizumabの第III相プログラムの結果の概要は以下のとおりです。

乾癬を対象としたrisankizumabの第III相プログラムにおける16週時の⼆つの主要評価項⽬の結果1-4
試験PASI 90

sPGA (0/1)

PBO†

Risankizumab†

ウステキヌマブ‡

PBO†

Risankizumab†

ウステキヌマブ‡

5%

75%

42%

8%

88%

63%

2%

75%

48%

5%

84%

62%

2%

73%

N/A

7%

84%

N/A

アダリムマブ†

Risankizumab†

アダリムマブ†

Risankizumab†

47%

72%

60%

84%

ultIMMa-1（PBO n＝102、risankizumab n＝304、ウステキヌマブ n＝100）
ultIMMa-2（PBO n＝98、risankizumab n＝294、ウステキヌマブ n＝99）
IMMhance（PBO n＝100、risankizumab n＝407）

IMMvent

N/A

N/A（アダリムマブ n＝304、risankizumab n＝301）†主要評価項⽬‡Risankizumabと⽐較する重要な副次的評価項⽬

乾癬を対象としたrisankizumabの第III相プログラムにおける16週時（パートA）の有害事象発現率1-4
ultIMMa-1

有害事象

重篤な有害事象

MACEの判定

RIS§

UST‖

(n=304)(n=100)

n (%)

n (%)

151

50(49.7)

ultIMMa-2
PBO(n=102)
n (%)

RIS

UST

(n=294)(n=99)IMMvent
PBO(n=98)n (%)

IMMhance

RIS

ADAΔ

RIS

(n=301)(n=304)(n=407)

n (%)

n (%)

n (%)

悪性腫瘍

n (%)

52134

5345168

173

185

48

(50.0)(51.0)(45.6)(53.5)(45.9)(55.8)(56.9)(45.5)(48.0)

783631109

88(2.3)

(8.0)

(2.9)

(2.0)

(3.0)

(1.0)

(3.3)

(3.0)

(2.0)

(8.0)

000000100

113(0.3)(3.0)

10(0.3)
死亡§RIS＝risankizumab‖UST＝ウステキヌマブ
ΔADA＝アダリムマブ

n (%)

n (%)

(0.3)
重篤な感染症PBO(n=100)000

31(1.0)(1.0)

110(1.0)

(0.3)

00

0

0

00(1.0)110(0.3)(0.3)

113(0.3)

(0.3)

(0.7)

120(0.3)(0.7)

1(1.0)
00最初にrisankizumab（150 mg）群に無作為化された患者さんまたはプラセボからrisankizumabに切り替えた患者さん（n＝1,590）、ウステキヌマ
ブ群に無作為化された患者さん（n＝199）について、最初に登録されてから1.5年までの⻑期の安全性を評価しました。52週までの100患者年（PY）当たりの全体的な有害事象の発現率は、risankizumab群で245.6であったのに対し、ウステキヌマブ群では281.0でした1。重篤な有害事象

は9.8/100 PY（risankizumab）に対して10.9/100 PY（ウステキヌマブ）、重篤な感染症は1.6/100 PY（risankizumab）に対して2.5/100 PY（ウステキヌマブ）、MACEは0.5/100 PY（risankizumab）に対して0.0/100 PY（ウステキヌマブ）、悪性腫瘍は1.5/100 PY（risankizumab）に対し0.5/100PY（ウステキヌマブ）、死亡は0.3/100 PY（risankizumab）に対し0.0/100 PY（ウステキヌマブ）でした1。

第III相試験、ultIMMa-1試験およびultIMMa-2試験について2-3
ultIMMa-1試験およびultIMMa-2試験は、同⼀のデザインによる第III相、無作為化、⼆重盲検、ダブルダミー、プラセボ・実薬対照試験です。中等症〜重症の局⾯型乾癬の成⼈患者さんを対象に、risankizumabの安全性および有効性をプラセボまたはウステキヌマブと⽐較評価するようデザインされました。これらの試験で使⽤した実薬対照は欧州連合から供給されました。

第III相試験、IMMvent試験について4
IMMvent試験は、第III相、無作為化、⼆重盲検、ダブルダミー、実薬対照試験です。中等症〜重症の局⾯型乾癬の成⼈患者さんを対象に、risankizumabの安全性および有効性をアダリムマブとの⽐較にて評価するようデザインされました。

Risankizumabについて
Risankizumabは、IL-23のp19サブユニットに結合してIL-23を選択的に阻害するよう設計された開発中の化合物です5。IL-23は炎症過程に関わる重要なサイトカインで、数多くの免疫関連疾患に関連していると考えられています8。現在、乾癬を対象としたrisankizumabの第III相試験が進⾏中であり、このほか、クローン病、関節症性乾癬の治療薬としての開発も進められています6,7。さらに、潰瘍性⼤腸炎を対象としてrisankizumabを評価する試験も今後予定されています。
Risankizumabは規制当局の承認を取得していません。本剤の安全性および有効性は確⽴されていません。

欧州連合におけるヒュミラ（アダリムマブ）について9
ヒュミラは、全⾝治療の対象となる中等症から重症の慢性局⾯型乾癬の成⼈患者さんに対する治療薬として承認されています。

EUにおける重要な安全性情報9
ヒュミラは、活動性結核または敗⾎症および⽇和⾒感染症のような他の重症感染症の患者さん、および中等症または重症の⼼不全（NYHAクラスIII/IV）の患者さんへの投与は禁忌です。また、本剤の有効成分および添加物に対し過敏症のある患者さんにも禁忌です。ヒュミラの投与は、重篤な感染症の発症リスクを増⼤させ、まれに⽣命を脅かすことがあります。まれにリンパ腫および⽩⾎病の症例が、ヒュミラの投与歴がある患者さんにおいて報告されています。また、肝脾T細胞リンパ腫と呼ばれる重症型の癌がまれに認められることがあり、それらの発症の場合はしばしば死に⾄った例があります。抗TNF製剤の投与歴がある患者さんにおいて悪性腫瘍発症のリスクがあることは否定できません。すべての適応症を通じて最も⾼頻度に報告された有害事象は、呼吸器感染、注射部位反応、頭痛および筋⾻格痛でした。
世界各地で処⽅情報は異なります。詳細については各国の製品ラベルを参照してください。
（安全性の詳細についてはSmPCを参照してください）

アッヴィについてアッヴィは、世界で最も複雑かつ深刻な疾患に対する⾰新的な先進治療薬の開発に努める研究開発型のグローバルなバイオ医薬品企業です。その専⾨知識、献⾝的な社員、イノベーション実現に向けた独⾃の⼿法を通じて、⾃⼰免疫疾患、オンコロジー、ウイルス感染症およびニューロサイエンスの4つの主要治療領域での治療を⼤きく向上させることをミッションに掲げています。世界中の⼈々が持つ健康上の課題への解決策を進歩させるため、75ヵ国以上の国でアッヴィ社員が⽇々取り組んでいます。アッヴィの詳細については、www.abbvie.com をご覧ください。
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