アッヴィ、進⾏期パーキンソン病患者における運動機能の⽇内変動に対する治療薬としてDUOPA(TM)（カルビドパ／レボドパ）配合腸注剤の承認を⽶国⾷品医薬品局（FDA）より取得
January 21, 2015

本資料は、⽶国アッヴィ社が2015年1⽉12⽇（⽶国時間）に発表したプレスリリースを⽇本語に翻訳し、2015年1⽉21⽇、皆様のご参考として供する ものです。本資料の正式⾔語は英語であり、その内容および解釈については英語が優先します。本資料（英⽂）については、www.abbvie.comをご覧ください。

アッヴィ、進⾏期パーキンソン病患者における運動機能の⽇内変動に対する治療薬としてDUOPA(TM)（カルビドパ／レボドパ）配合腸注剤の承認を⽶国⾷品医薬品局（FDA）より取得
DUOPAは、進⾏期パーキンソン病の運動機能の⽇内変動に対してカルビドパおよびレボドパを16時間連続で持続投与できる唯⼀かつ初の治療薬。
臨床試験において、経⼝カルビドパ／レボドパ速放錠を投与された患者さんと⽐較して、DUOPAを投与された患者さんでは、「オフ」時間が有意に改善された。
イリノイ州ノースシカゴ、2015年1⽉12⽇－⽶国⾷品医薬品局（FDA）は、進⾏期パーキンソン病の患者さんにおける運動機能の⽇内変動に対する治療薬として、アッヴィ社（NYSEコード︓ABBV）のDUOPA(TM)（カルビドパ／レボドパ）配合腸注剤を承認しました。DUOPAは⼩型の携帯型注⼊ポンプを⽤い、外科的に留置したチューブを通して、カルビドパおよびレボドパを直接⼩腸に16時間持続投与します。

DUOPAはFDAによりオーファンドラッグとして承認されました。⽶国におけるオーファンドラッグは、患者さんが20万⼈以下の稀な疾患または症状に対する治療薬として使⽤されることが意図された製品に対する名称です。
マウントサイナイ医科⼤学神経学部および神経科学学部教授であり、DUOPAに関するピボタル試験の責任医師であるC. Warren Olanow（M.D.）⽒は、以下のように述べています。「進⾏期パーキンソン病患者さんの治療選択肢という点で、医療ニーズは未だ満たされていません。パーキンソン病が進⾏すると、運動機能の⽇内変動の制御が困難になることがあります。臨床試験において、進⾏期パーキンソン病の患者さんで⾒られるオフ時間が、DUOPA投与により有意に減少することが明らかになりました。」
進⾏期パーキンソン病の患者さんでは「オフ」時間、すなわち可動性の低下、緩慢さ、こわばりが⾒られる期間が出現し始めることがあります。またパーキンソン病の患者さんでは、胃内容の⾃然排出が遅延し予測不可能となり、このことが経⼝薬の胃からの排泄および⼩腸での吸収のタイミングに影響を及ぼすと考えられます。DUOPA投与では、経⼝カルビドパ/レボドパ速放剤と同等の有効成分が投与されますが、空腸チューブが組み合わされた経⽪内視鏡的胃瘻造設術（PEG-J）により留置されるチューブを通して、配合腸注剤を⼩腸に直接投与します。この投与法は、胃をバイパスすることを⽬的としています。
研究開発担当エグゼクティブ・バイスプレジデント兼最⾼科学責任者（CSO）のMichael Severino（M.D.）は、「DUOPAがFDAの承認を受けたことは、アッヴィのパイプラインにとって意義深い出来事です。DUOPAが開発されたことで、運動症状の管理に有⽤な治療選択肢が新たに追加されたことになり、進⾏期パーキンソン病の患者さんと医療チームにとって重要な進歩と⾔えるでしょう」と述べています。
全⽶パーキンソン病財団の理事兼CEOのJoyce Oberdorf⽒は、「パーキンソン病は進⾏性の疾患ですので、特に進⾏期のパーキンソン病はいずれ治療が困難になる可能性があります。新規治療薬が加わり、患者さんやその家族にとっての治療選択肢が増える可能性が出てきたことで、当財団も勇気づけられています」と述べています。

DUOPAの臨床試験プログラムについて
DUOPAの承認は、進⾏期パーキンソン病患者さんを対象として、DUOPAと経⼝カルビドパ／レボドパ速放（IR）錠の有効性および安全性を⽐較した12週間の第III相、⼆重盲検、⼆重プラセボ、実薬対照、並⾏群間、多施設共同試験（N＝71）に基づき⾏われました。この試験では、12週⽬における1⽇当たり（覚醒時間16時間）の平均「オフ」時間が、DUOPA投与により4時間有意に減少し、カルビドパ／レボドパIR錠と⽐較して平均1.9時間短くなったことが⽰されました。また、問題となるジスキネジアを伴わない（通常の⽇常活動に⽀障のない制御不能の運動）「オン」時間（薬剤の効果があり、症状が制御されている期間）の平均値についても、12週⽬にDUOPA投与により4時間の改善が⾒られ、カルビドパ／レボドパIR錠と⽐較して、「オン」時間は平均1.9時間増加しました。⾼頻度で発現した有害事象（7％超、かつカルビドパ／レボドパIR錠によるものと⽐較して⾼頻度）は、医療機器挿⼊合併症、悪⼼、便秘、切開部位紅斑、ジスキネジア、うつ病、処置後分泌物、末梢性浮腫、⾼⾎圧、上気道感染、⼝腔咽頭痛、無気肺、錯乱状態、不安、浮動性めまいおよび裂孔ヘルニアでした。

パーキンソン病について
パーキンソン病は、振戦、筋固縮、動作緩慢および平衡障害を特徴とする進⾏性かつ慢性の運動障害[i]です[ii]。ドパミンを産⽣する脳細胞の消失から⽣じる運動障害に分類されています[iii]。パーキンソン病の運動症状は、脳におけるドパミン産⽣細胞が約60〜80％消失した時点で⾒られるようになり、症状は経時的に緩徐に悪化し続けます[iv]。パーキンソン病に対する根治的治療法は知られていませんが、症状の軽減に有⽤な治療法があります。
パーキンソン病が進⾏すると、「オン」状態と「オフ」状態が交互に出現するようになる可能性があり、「オフ」状態ではより緩慢になり、より強いこわばりが⾒られ、動作が困難になります。またジスキネジア（不随意運動）が現れることもあります。
⽶国では、現在パーキンソン病に罹患している100万⼈もの患者さんに加え、毎年新たに6万⼈のパーキンソン病の報告があると推定されています。
アッヴィでは、DUOPAを使⽤する患者さんを幅広く⽀援するため、製品サポートプログラムDuoConnect(TM)を開始しました。DuoConnectプログラムへの連絡は、間もなく電話1-844-DUO-4YOU（1-844-386-4968）から可能になる予定です。
さらに、進⾏期パーキンソン病の患者さんで経済的困難を抱えている⽅に対しては、アッヴィではPa ent Assistance Programを通して、DUOPAを無料で提供しています。⺠間保険の加⼊者でDUOPAを使⽤する患者さんには、⾃⼰負担⾦⽀援プログラムがあります。
アッヴィではさらに、公的保険および⺠間保険に加⼊し、⾃⼰負担⾦の⽀払いをしている適格患者さんのサポートを⾏っている独⽴⾮営利組織に対しても、⽀援を提供しています。

DUOPA（カルビドパ／レボドパ）配合腸注剤についDUOPA（カルビドパ／レボドパ）配合腸注剤について
DUOPAは、進⾏期パーキンソン病における運動機能の⽇内変動の治療薬として、カルビドパおよびレボドパを新規⽅法にて投与する薬剤です。カルビドパ／レボドパは、パーキンソン病の運動機能の⽇内変動に対して効果的な治療薬として広く認められています[v]。DUOPAはCADD Legacy 1400ポンプと併⽤する薬剤としてFDAの審査を受け、承認されました。
カルビドパ／レボドパ配合腸注剤は現在41ヵ国で承認されており、⽶国以外ではDUODOPA®としてアッヴィが販売しています。
患者向け医薬品ガイドを含む添付⽂書の全⽂については、h p://www.rxabbvie.com/でご覧いただけます。
DUOPA（カルビドパ／レボドパ）配合腸注剤は、進⾏期パーキンソン病の治療に使⽤される処⽅薬です。DUOPAには、カルビドパとレボドパの2種類の薬剤が含まれています。
DUOPAは、チューブを通してポンプにより16時間かけて投与します。このチューブの留置には、胃に⼩さな⽳（⼩孔）を開ける必要があります。この処置の前に、以前受けた腹部の処置や腹部の問題について、医療スタッフに伝える必要があります。処置に伴うリスクとして、胃または腸の閉塞、腸運動の停⽌、感染、膵臓の炎症、腹痛、ガス、胃および腸の潰瘍または出⾎、悪⼼、チューブの閉塞などがあり、その他重篤な症状が⽣じて⼿術が必要になったり、致死的になったりする場合があります。
⾮選択的モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤を使⽤している、または最近（2週間以内）使⽤したことのある⼈は、DUOPAを使⽤することはできません。
DUOPAなどカルビドパやレボドパを含有する薬剤では、眠気を感じる、⽇常活動の最中に突然眠ってしまうなど、重篤な副作⽤が⽣じることがあります。DUOPAによる影響がはっきりするまでは、患者さんには⾞の運転や重機の操作をしないよう指導する必要があります。DUOPAを含むパーキンソン病治療薬を使⽤している患者さんの中には、低⾎圧、⼼拍数の増加や不整脈または胸痛、浮動性めまいまたは失神、幻覚または混乱、ギャンブル、浪費、過⾷などの制御できない強い衝動、性的衝動増加、その他の強い衝動などを経験する⼈がいます。DUOPAによりうつ病が発症したり、悪化したりすることがあります。うつ病の症状または⾃殺念慮があった場合は報告するように、患者さんを指導する必要があります。DUOPAの突然の中⽌または急激な減量により、発熱および混乱が発現する可能性があります。減量する場合は、発熱、混乱、重度の筋硬直の観察を⾏います。進⾏性の虚脱感、指や⾜の感覚の消失が⽣じることがあります。パーキンソン病の患者さんでは、⼀般の⼈よりも⿊⾊腫のリスクが⼤きくなっており、DUOPA使⽤中はこれに注意する必要があります。緑内障が悪化する可能性があります。⾼頻度で発現した有害事象（7％超、かつカルビドパ／レボドパIR錠によるものと⽐較して⾼頻度）は、医療機器挿⼊合併症、悪⼼、便秘、切開部位紅斑、ジスキネジア、うつ病、処置後分泌物、末梢性浮腫、⾼⾎圧、上気道感染、⼝腔咽頭痛、無気肺、錯乱状態、不安、浮動性めまいおよび裂孔ヘルニアでした。

アッヴィについてアッヴィは、アボットラボラトリーズからの分社を経て2013年に設⽴された研究開発型のグローバルなバイオ医薬品企業です。弊社のミッションは、 専
⾨知識、献⾝的な社員、独⾃の⾰新的アプローチを通じて、世界で最も複雑かつ深刻な疾患に対する先進的な治療薬を開発し、提供することです。アッヴィ は、世界で約25,000⼈を雇⽤し、170カ国以上で医薬品を販売しています。当社の概要、ならびに当社の⼈材、ポートフォリオ、コミットメントの詳
細 については、www.abbvie.comをご覧ください。またTwi erにて@abbvieをフォローし、FacebookページまたはLinkedInのキャリアページをご参照ください。

[i] Parkinson’s Disease Founda on（パーキンソン病財団）h p://www.pdf.org/en/about_pd.

アクセス⽇2014年1⽉20⽇[ii] The Michael J. Fox Founda on for Parkinson’s Research（マイケル・J・フォックスパーキンソン病研究財団） h ps://www.michaeljfox.org/understandingparkinsons/living-with-pd/topic.php?symptoms. アクセス⽇2014年1⽉20⽇[iii] The Michael J. Fox Founda on for Parkinson’s Research（マイケル・J・フォックスパーキンソン病研究財団）h ps://www.michaeljfox.org/understandingparkinsons/i-have-got-what.php#q2. アクセス⽇2014年1⽉20⽇[iv] Na onal Parkinson Founda on（全⽶パーキンソン病財団）h p://www.parkinson.org/Parkinson-s-Disease/PD-101/What-is-Parkinson-s-disease. アクセス⽇
2014年1⽉20⽇[v] The Michael J. Fox Founda on for Parkinson’s Research（マイケル・J・フォックスパーキンソン病研究財団）h ps://www.michaeljfox.org/understandingparkinsons/living-with-pd/topic.php?medica on. アクセス⽇2014年1⽉28⽇