22 動物抗菌会報 24（2002）

ヒト食中毒由来カンピロバクターの薬剤耐性横山敬子
東京都立衛生研究所（〒 169-0073 東京都新宿区百人町 3-24-1）に起因する。しかし，患者の喫食調査ならびに施１．発生状況

設などの疫学調査結果は，推定原因食品または感染源として，鶏肉関連調理食品（トリ刺し，鶏Campylobacter jejuni（以 下 C. jejuni）は，1982

鍋，焼き鳥など）およびその調理過程の不備（二年に食中毒起因菌に指定されて以来，食中毒事例次汚染，加熱不十分）を強く示唆している。私共

数おいてサルモネラ，腸炎ビブリオ，黄色ブドウの最近の調査でも，鶏肉表面および内臓からの本球菌に次ぐ発生頻度を示している。近年，その頻菌陽性率は 80 〜 90％に達していることを明らか

度は欧米諸国と同様，わが国においても増加傾向にしている。なお，欧米では生牛乳を原因食とすにある。厚生省食中毒統計によると，全国における事例が多いが，わが国では加熱殺菌乳が流通しる本食中毒の年間事例数（1996 年以降は患者数 2ており，当該食品による発生例はみられていな名以上）は，1995 〜 1996 年では 20 〜 46 件であっい。この他，井水，湧水および簡易水道水を感染た が，1997 年（73 件），1998 年（63 件）お よ び源とした水系感染事例が，わが国では少なくとも1999 年（77 件）と急増している。患者数は大規模

12 例確認されており，その原因の大部分は不十食中毒事例が減少したこともあり，1,400 〜 2,500分な消毒によるものであった。

人前後を推移している。本食中毒の発生は 5 〜 6３．疫学解析

月に多く，7 〜 8 月はやや減少，再び 9 〜 10 月頃に上昇傾向を示している。東京都では 1999 年以食中毒の感染源特定などの疫学解析手法として降，冬季での発生が特に急増している。
一方，散発下痢症における本菌の検出率は，小一般的なものが血清型別である。現在カンピロバ児では約 15 〜 25％で下痢症起因菌の第１位を占クターの血清型別について，国際型別委員会ではめ，成人でも約 5 〜 10％前後の高い検出率を示し

Lior 法と Penner 法の 2 種類が承認されている。ている。特に小児では受診当初感冒と診断される

Lior 法は易熱性抗原を標的としたスライド凝集反ことが多く，実際の患者数はかなりの数に上るも応による方法で，Penner 法は耐熱性抗原を感作のと推察される。

抗原とした受身血球凝集反応による方法である。
東京都では，以前から Lior 法を採用し，疫学２．感染源解析を行っているが，両者を併用しより詳細な疫学解析を行うのが望ましい。

C. jejuni 食中毒発生時における感染源の特定は散発下痢症患者由来 C. jejuni の血清型では LIO4

極めて困難である。それは少量感染（102 個以上）の検出率が最も高く LIO1， LIO2， LIO7，TCK1，の成立，長い潜伏時間（2 〜 5 日），加えて通常のTCK12 なども高率に検出される。集団事例由来

大気条件下で本菌は急速に死滅する生理学的特徴

株では LIO7 が多く検出される傾向にあった。
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４．臨床症状５．治療

本菌感染者の主な臨床症状は下痢，腹痛，発患者の多くは，自然治癒し予後も良好である場

熱，悪 心，嘔 吐，頭 痛，悪寒，倦怠感などであ合が多く特別治療を必要としないが，重篤な症状

り，他の感染型細菌性食中毒と酷似するが，潜伏や敗血症などを呈した患者では，対症療法と共に時間が一般に 2 〜 5 日間とやや長いことが特徴で適切な化学療法が必要である。第一選択薬剤としある。感染性腸炎研究会資料によると，入院患者ては，エリスロマイシンなどのマクロライド系薬の 98％に下痢が認められ，その便性状は水様便剤が推奨される。セフェム系薬剤に対しては多く（87％），血便（44％），粘液便（24％）である。特の菌株が自然耐性を示すため治療効果は望めなに粘血便がみられる場合は，細菌性赤痢，腸管出い。

血性大腸菌，腸炎ビブリオ，サルモネラなどによる腸炎との鑑別を要する。下痢は 1 日に 10 回以上６．薬剤感受性試験に及ぶこともあるが，通常 2 〜 6 回で 1 〜 3 日間続き，重症例では大量の水様性下痢のために急速フルオロキノロン系薬剤に対しては，近年耐性に脱水症状を呈する。腹痛は 87％，嘔吐は 38％菌が増加しており世界的な問題となっている。私にみられた。発熱時の平均体温は 38.3℃ で，サル共は，都立病院において分離された散発下痢症由モネラ症に比べるとやや低い。 乳幼児では特に来 C. jejuni の キ ノ ロ ン 系 抗 菌 剤 4 種（NFLX，重症例が多く，また母親から乳児への垂直感染例

OFLX， CPFX， NA）に対する耐性菌出現頻度にも報告があり小児科領域においては軽視出来ないついて調査を行っている。1989 年は 4％程度で重要な菌である。しかし，一般的には C. jejuni 感

あ っ た が，1993 年 以 降 増 加 傾 向 が 顕 著 と な り染症の予後は，一部の免疫不全患者を除き死亡例

1999 年には耐性菌の占める割合が 30％になったも無く良好な経過をとる。

（図 1）。従って本剤を使用する際は，この点を念図1

C.jejuni に対する各種薬剤の MIC の年次別推移

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頭に入れた処方が必要であろう。の国から帰国した患者から多く検出された。これ

一方，第一選択薬剤に用いられるエリスロマイ
シンに対する耐性菌出現頻度は 1％程度と低く，増加傾向も今のところ認められていない。

は，C. jejuni のキノロン耐性株の増加が世界的な問題であることを示唆している。
この様な耐性菌増加の原因の一つとして，本菌

日本国内では 1993 年以降キノロン系薬剤に耐の感染源として最も重要視されている鶏肉，すな性を示す株が増加しているが，海外旅行者由来

わち鶏の感染症を治療する目的で，飼料中に投与

C. jejuni の NA 耐性状況を調べたところ，国内とされることがあるフルオロキノロン剤の影響が考同様に耐性株が増加していることが明らかとなっえられ，今後ともトリとヒトの関係を監視していた。インド，ネパール，タイ，インドネシアなど

く必要がある。

Antimicrobial Resistance of Campylobacer jejuni Strains Isolated from Sporadic Diarrheal Patients in Tokyo
Keiko YOKOYAMATokyo Metropolitan Research Laboratory of Public Health, 24-1, Hyakunin-cho 3-chome, Shinjuku-ku, Tokyo 169-0073, Japan
Campylobacter enteritis is probably the most frequent case of acute bacterial diarrhea world- wide. Recently, in
European countries, the increasing of fluoroquinolone-resistant strains of Campylobacter jejuni has been noted.
Then, antimicrobial susceptibility to norfloxacin (NFLX), ofloxacin (OFLX), ciprofloxacin (CPFX), nalidixic acid(NA), and erythromycin (EM) of total of 800 strains of C. jejuni isolated from sporadic diarrhea cases in Tokyo (1989〜 1994, 1998 〜 1999) have been examined．
Number of the overall resistant strains were 104 strains (13.0%) to NFLX, 102 (12.8%) to OFLX, 102 (12.8%) toCPFX, 130 (16.3%) to NA, and 7 (0.9%) to EM. By year, resistant rates to fluoroquinolones and NA were below 5.0%
during 3 years period from 1989 through 1991, but they increased significantly since 1993 and accounted for 30.0% in
1999. On the other hand, the resistant to EM has been observed only in 7 strains.

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討論（座長：五十君靜信 国立薬食衛研，阪野哲也 全農家畜衛研）

質問（佐藤靜夫，全農家畜衛研）

答（横山敬子）耐性パターンをみるとエリスロマイシン耐性株がGBS 由来 C. jejuni の血清型別を，LIO 型と PEN 型

ほとんどないので，人での治療にニューキノロン剤をを組み合わせて行った結果，GBS 患者から分離される使用しなくても良いと思われます。また，養鶏産業で血清型は LIO 7 / PEN19 が過半数を占めていました。

は世界的にニューキノロン剤使用規制の動きが有る

結城（獨協大学）らは，GBS 発症機序として，特定の様ですが，この点どの様に思われますか。

免 疫 学 的 背 景 を 有 す る 患 者 が GM1 様 リ ポ 多 糖 と答（横山敬子）

Penner 19 型の型物質を有する C. jejuni に感染した場

現在，カンピロバクターのエリスロマシンの耐性率合，抗 GM1-IgG 抗体が産出され，運動神経が障害さはあまり高くないのですが，例えば，下痢などの場合，れて筋力が低下するという分子相同性仮説を提唱し原因菌が分からないときには，ニューキノロン系薬剤ています。の処方が現状だそうです。これを投与しても，カンピまた，キノロン耐性率については GBS と関係のないロバクターには効かないことがあるそうです。カンピ下痢症患者から分離された血清型 LIO7 株も，約 78％ロバクターが原因とわかっていればエリスロマイシがキノロン系薬剤に耐性でした。何故，LIO7 の耐性ンを投与するべきだと思います。

率が高いのかは不明です。

養鶏産業でのニューキノロン剤使用を抑制しようとの世界的な動きは，ヒトへの治療の立場から見ると望ましいと思います。
質問（高橋敏雄，農水省動薬検）

質問（阪野哲也，全農家畜衛研）
実際に，ニューキノロン剤耐株であったために，治療に障害をきたした事例があるでしょうか。
答（横山敬子）

ギラン・バレー症候群（GBS）患者由来株に Lior7

カンピロバクター自体は，それ程重大な下痢症状を型が多くかつ，その 80％がキノロン剤耐性を示してい引き起こすものでは無いので，高齢者や乳幼児でなます。この疫学的背景も含め，考察をお聞かせ下さい。

ければ，悪化するということは無いと思われます。