アッヴィ、ヒュミラ®（アダリムマブ）の中等症および重症の活動期クローン病の6歳以上の⼩児患者さんに対する欧州CHMPの承認勧告を取得
April 07, 2016
本資料は、⽶国アッヴィ社が2016年4⽉4⽇（⽶国時間）に発表したプレスリリースを⽇本語に翻訳し、2016年4⽉7⽇、皆様のご参考として供するものです。本資料の正式⾔語は英語であり、その内容および解釈については英語が優先します。本資料（英⽂）については、www.abbvie.comをご覧ください。なお、本⽂中には⽇本未承認薬、未承認適応症に関する情報が含まれています。

アッヴィ、ヒュミラ®（アダリムマブ）の中等症および重症の活動期クローン病の6歳以上の⼩児患者さんに対する欧州CHMPの承認勧告を取得
⼩児クローン病は⼼理社会的な影響が⼤きい慢性炎症性の消化管疾患1
イリノイ州ノースシカゴ、2016年4⽉4⽇ － グローバルバイオ医薬品企業であるアッヴィ（NYSE︓ABBV）は、中等症および重症の活動期にあるクローン病の⼩児患者さん（6歳以上）のうち、栄養療法ならびに副腎⽪質ステロイドおよび／または免疫調節剤等の既存治療で効果が不⼗分である、もしくはこのような治療に不耐容または禁忌である患者さんの治療に対し、欧州医薬品庁の欧州ヒト⽤医薬品委員会（CHMP）が、ヒュミラ®（アダリムマブ）の承認を勧告したことを本⽇発表しました。
ヒュミラは現在、欧州連合では重症の活動期にあるクローン病の⼩児患者さん（6歳以上）のうち、栄養療法ならびに副腎⽪質ステロイドおよび／または免疫調節剤等の既存治療で効果が不⼗分である、もしくはこのような治療に不耐容または禁忌である患者さんの治療薬として承認されています2。
アッヴィの研究開発担当エグゼクティブ・バイスプレジデント兼最⾼科学責任者のマイケル・セヴェリーノは次のように述べています。「治癒法が解明されていない慢性疾患であり世界中で⼩児患者さんが増加している疾患である、中等症および重症の活動期にある⼩児クローン病に対するヒュミラの欧州における承認に⼀歩近づいた今回のCHMPの承認勧
告は、⼩児消化器領域における重要なマイルストーンです。アッヴィはヒュミラにおける進⾏中の試験および⾰新に尽⼒しています。⼈⽣の重要な時期にこの消耗性疾患に向き合う多くの⼩児患者さんに役に⽴つ治療として、承認後、選択肢の幅が拡⼤することを期待しています」
コネチカット・チルドレン・メディカルセンターの消化器病・肝臓病・栄養学部の部⻑ ジェフリー・S・ハイアムス先⽣は次のように述べています。「治癒法がないクローン病の⼩児および⻘年患者さんにとって治療オプションが重要です。IMAgINE試験のような⼤規模な研究により、中等症から重症の活動性の⼩児クローン病集団におけるヒュミラの安全性と有効性のプロファイルが⽰されています」
⼩児クローン病は症状が再燃し、活動性となり、症状を引き起こす期間があることが特徴です1,3。このような期間が発現したのち寛解期に⼊る場合があり、寛解期には症状が消失あるいは軽減します1,3。腹痛、体重減少および下痢などの兆候・症状に加えて、⼩児クローン病は成⻑や思春期の遅延等、この年齢層に特有の複数の点で⼩児患者さんに悪影響を及ぼすことがあります1。

今回の承認勧告は、IMAgINE-1試験の結果に基づいています。本試験は、中等症または重症の活動期にあるクローン病を有する6〜17歳の患者さんを対象とした、これまでで最も⼤規模の多施設共同、無作為化、⾮盲検導⼊試験に続く、⼆重盲検維持療法試験です4,5。中等症または重症の活動期にあるクローン病は、⼩児クローン病活動インデックス（PCDAI）がベースライン時に30超とされています5。

本試験では、26週時に臨床的寛解を達成した患者さんが63名（33.5%）で、標準⽤量ヒュミラ群（36/93）は低⽤量ヒュミラ群（27/95; P=0.075）に⽐べて⾼い寛解率でした。臨床的寛解はPCDAIスコアが10未満と定義しました。52週時には、標準⽤量ヒュミラ群（31/93）が低⽤量ヒュミラ群（22/95; P=0.100）に⽐べて⾼い寛解率でした5。
本試験では、ヒュミラによる4週間の導⼊療法期として、体重40 kg未満の患者さんでは0週時および2週時にそれぞれ80 mgおよび40 mgを、体重40 kg以上の患者さんでは0週時および2週時にそれぞれ160 mgおよび80 mgを⽪下投与しました。導⼊療法期ののち、188例の患者さんを標準⽤量群または低⽤量群に1︓1の⽐で無作為割り付けし、⼆重盲検下でヒュミラを投与しました（標準⽤量群︓体重40 kg未満の患者さんでは20 mgを隔週投与、体重40 kg以上の患者さんでは40 mgを隔週投与。低⽤量群︓体重40 kg未満の患者さんでは10 mgを隔週投与、体重40 kg以上の患者さんでは20 mgを隔週投与）5。
医薬品販売承認申請（MAA）の審査は中央承認審査⽅式で実施されています。承認された場合、販売承認は欧州連合加盟国全28カ国、ならびにアイスランド、リヒテンシュタイ
ンおよびノルウェーで有効になります。
ヒュミラは13年以上前に関節リウマチに関する承認を最初に取得して以来、90を超える国で承認され、世界的に承認されている13の適応症にわたり2,7、現時点で全世界の955,000⼈以上の患者さんの治療に使⽤されています6。

欧州連合におけるヒュミラについて
ヒュミラのEUにおける適応症2
ヒュミラは、中等症または重症の関節リウマチ、重症の活動性強直性脊椎炎（AS）、X線像でASの所⾒が認められない重症の体軸性脊椎関節炎、中等症または重症の慢性局⾯型乾癬、活動性および進⾏性の乾癬性関節炎、中等症または重症の活動期にあるクローン病、中等症または重症の活動期にある潰瘍性⼤腸炎、ならびに中等症または重症の活動期にある化膿性汗腺炎のある成⼈患者さんへの使⽤が承認されています。また、ヒュミラは活動性の腱付着部炎関連の関節炎、重症の慢性局⾯型乾癬、重症の活動期にあるクローン病、および多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎のある、既存治療で効果不⼗分な⼩児患者さんへの使⽤が承認されています。

EUにおける重要な安全性情報2
ヒュミラは、活動性結核または敗⾎症及び⽇和⾒感染症のような他の重症感染症の患者さん、及び中等症または重症の⼼不全（ニューヨーク⼼臓学会[NYHA]の⼼機能分類クラスIII/IV）の患者さんへの投与は禁忌です。また、主成分および本剤の添加物に対し過敏症のある患者さんにも禁忌です。ヒュミラの投与は、重篤な感染症の発症リスクを増⼤させ、まれに⽣命を脅かすことがあります。まれにリンパ腫および⽩⾎病の症例が、ヒュミラの投与歴がある患者さんにおいて報告されています。まれに、肝脾T細胞リンパ腫と呼ばれる重症型の癌が認められており、しばしば死に⾄った例があります。抗TNF製剤の投与歴がある患者さんにおいて悪性疾患発症のリスクがあることは否定できません。すべての適応症を通じて最も⾼頻度に報告された有害事象は、呼吸器感染、注射部位反応、頭痛、腹痛、悪⼼、発疹および筋⾻格痛でした。
（詳細についてはSmPCを参照してください）
世界各地で処⽅情報は異なります。詳細情報は個々の国の添付⽂書等を参照してください。

アッヴィについてアッヴィは、アボットラボラトリーズからの分社を経て2013年に設⽴された、研究開発型のグローバルなバイオ医薬品企業です。専⾨知識や献⾝的な社員・イノベーション実現に向けた独⾃の⼿法を通じて、世界で最も複雑かつ深刻な疾患領域における先進的な治療薬を開発・提供することをミッションに掲げています。アッヴィは、100％⼦会社のファーマサイクリックス社を含めて世界で28,000⼈以上を雇⽤し、170カ国以上で医薬品を販売しています。当社の概要や⼈材・製品群・コミットメントに関する詳細はwww.abbvie.com をご覧ください。よろしければTwitterアカウント@AbbVieもフォローください。また、⼈材情報はFacebookやLinkedInページをご参照ください。

今後の⾒通しに関する記述
本リリースにおける記載には、1995年⽶国私募証券訴訟改⾰法に⽰される「今後の⾒通しに関する記述」が含まれています。今後の⾒通しに関する記述は、通常、「⾒込み」、「期待」、「予想」、「予測」、および同様の表現によって識別されます。これらの今後の⾒通しに関する記述は、予測内容と⼤いに異なる結果が⽣じる可能性があるリスクや不確実性の影響を受けます。そのようなリスクと不確実性には、知的財産の問題、他の製品との競合、研究開発プロセスに必然的に伴う困難、不利な訴訟または政府措置、医薬品業界に適⽤される法律および規制の変更が含まれます。
アッヴィの経営に影響を及ぼす可能性のある経済、競合状況、政府や科学技術その他の要因は、10-K書式によって⽶国証券取引委員会に提出済みのアッヴィの2014年度アニュア
ルレポートの1A項「リスク要因」の項⽬に記載しています。
アッヴィは、法律で要求される場合を除き、本リリースの発表後に出来事や変化が⽣じた場合も今後の⾒通しに関する記述を更新する義務を負いません。

1.

Kelsen J, Baldassano RN. Inflammatory bowel disease: the difference between children and adults.

Inflamm Bowel Dis. 2008;14 Suppl 2:S9-S11. doi:10.1002/ibd.20560.

2.
HUMIRA [Summary of Product Characteristics]. AbbVie Ltd. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR__Product_Information/human/000481/WC500050870.pdf. Last updated January 28, 2016. Accessed March 23, 2016.
3.

Gouldthorpe O, Catto-Smith AG, Alex G. Biologics in paediatric Crohn’s disease.

Gastroenterol Res Pract. 2011;2011:1-10. doi:10.1155/2011/287574.

4.
National Library of Medicine (NLM) at the Institutes of Health (NIH) website. ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/results/displayOpt?
flds=a&flds=b&flds=g&submit_fld_opt=on&term=TNF%2C+pediatric&cond=crohn%27s+disease&phase=2&show_flds=Y. Accessed March 23, 2016.
5.
Hyams JS, Griffiths A, Markowitz J, et al. Safety and efficacy of adalimumab for moderate to severe Crohn’s disease in children.
doi:10.1053/j.gastro.2012.04.046.
6.

Gastroenterology. 2012;143(2):365-374.e2.

Data on File ABVRRTI61976.

7.
Pharmaceutical and Medical Devices Agency (PMDA) website. New Drugs Approved in FY 2013. http://www.pmda.go.jp/files/000153463.pdf#page=1. Accessed February
17, 2016.