本資料は、米国アッヴィ社が 2022 年 11 月 23 日（米国時間）に発表したプレスリリースを日本語に抄訳し、2022 年12 月 9 日（日本時間）、皆さまのご参考として供するものです。本資料の正式言語は英語であり、その内容および解釈については英語が優先します。本資料（英文）については、こちらをご覧ください。
リサンキズマブ（スキリージ）については、国内において既存治療で効果不十分な尋常性乾癬、関節症性乾癬（乾癬性関節炎）、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、中等症から重症の活動期クローン病を有する患者さんに対する治療薬として承認されています。

PRESS RELEASE
2022 年 12 月 9 日

アッヴィ、スキリージ®（リサンキズマブ）について、中等症から重症の活動性クローン病治療薬としての欧州委員会の承認を発表−

スキリージ®（リサンキズマブ）の 3 つ目の適応症承認となり、欧州連合（EU）においてクローン病の治療を適応とする最初のインターロイキン-23（IL-23）選択的阻害剤−

寛解導入療法試験において、12 週時に臨床的寛解、内視鏡的改善、粘膜治癒および内視鏡的寛解を達成した患者さんの割合はプラセボ群と比較してスキリージ群で有意に高い結果 1,2,3−

52 週時に臨床的寛解および内視鏡的改善を達成した患者さんの割合はスキリージによる維持療法で有意に高い 1,2,3−

クローン病は、消化管に炎症が起きることにより持続的な下痢や腹痛をきたし、緊急の治療を要することもある慢性、全身性の炎症性疾患 4,5,6

イリノイ州ノースシカゴ、2022 年 11 月 23 日（米国時間）－アッヴィ（NYSE：ABBV）は本日、スキリージ®（リサンキズマブ、静脈内投与（IV）による寛解導入療法時用量 600 mg、および皮下投与（SC）による維持療法時用量 360 mg）について、既存治療または生物学的製剤で効果不十分、効果減弱または不耐容であった中等症から重症の活動性クローン病を有する成人患者さんの治療を適応とする、最初のインターロイキン-23（IL-23）選択的阻害剤として欧州委員会（EC）の承認を得たことを発表しました
1,2,3。

アッヴィの senior vice president 兼 research and development, chief scientific officer の Thomas
Hudson, M.D.は、次のように述べています。「腹痛や排便回数の多さといったクローン病の消耗性症状に苦しむ患者さんはまだ多く存在します。だからこそ私たちは、こうした患者さんへの貢献に取り組んでいます。EU におけるスキリージの承認は、IBD ポートフォリオ拡大に向けた私たちの活動における重要なマイルストーンです」
クローン病を適応症とするスキリージの EC 承認取得は、3 つの国際共同第 III 相試験プログラム（ADVANCE 寛解導入療法試験、MOTIVATE 寛解導入療法試験、FORTIFY 維持療法試験）の結果に基づいています 1。3 試験はいずれも多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験で、スキリージの有効性、安全性および忍容性を評価項目としています 1,2,3。
臨床的寛解および内視鏡的改善*,†

寛解導入療法試験である ADVANCE 試験および MOTIVATE 試験において、主要評価項目である臨床的寛解（SF/AP により評価）および内視鏡的改善を達成した患者さんの割合は、スキリージ 600 mg 静脈内投与群で有意に高い結果となりました 1,2,3。
ADVANCE 試験および MOTIVATE 試験において 12 週時に臨床的寛解を達成した患者さんの割合は、スキリージ 600 mg 静脈内投与群でそれぞれ 43%および 35%であったのに対し、プラセボ群では 22%および 19%でした 1。



さらに、12 週時に内視鏡的改善を達成した患者さんの割合は、スキリージ群でそれぞれ 40%および 29%であったのに対し、プラセボ群では 12%および 11%でした 1。

FORTIFY 維持療法試験において、主要評価項目である臨床的寛解（SF/AP により評価）および内視鏡的改善を達成した患者さんの割合は、スキリージ 360 mg 皮下投与群で有意に高い結果となりました 1,2,3。
FORTIFY 試験において 52 週時に臨床的寛解を達成した患者さんの割合は、スキリー
ジ 360 mg 皮下投与群の 52%に対し、プラセボ群では 40%でした 1。



さらに、52 週時に内視鏡的改善を達成した患者さんの割合は、スキリージ群の 47%に対し、プラセボ群では 22%でした 1。

粘膜治癒および内視鏡的寛解‡,§

寛解導入療法試験である ADVANCE 試験および MOTIVATE 試験の実施期間中、粘膜治癒および内視鏡的寛解を達成した患者さんの割合は、スキリージ 600 mg 静脈内投与群で有意に高い結果となりました 1,2,3。


ADVANCE 試験および MOTIVATE 試験において 12 週時に粘膜治癒を達成した患者さんの割合は、スキリージ 600 mg 静脈内投与群でそれぞれ 21%および 14%であったのに対し、プラセボ群では 8%および 4%でした 1。



さらに、2 試験の期間中、12 週時に内視鏡的寛解を達成した患者さんの割合は、スキリージ 600 mg 静脈内投与群でそれぞれ 24%および 19%であったのに対し、プラセボ群では 9%および 4%でした 1。

FORTIFY 維持療法試験期間中、スキリージ 360 mg 皮下投与群で粘膜治癒および内視鏡的寛解が認められました 1,2,3。
FORTIFY 試験において 52 週時に粘膜治癒を認めた割合は、スキリージ 360 mg 皮下投与群で 31%であったのに対し、プラセボ群では 10%でした（名目上の p 値＜0.001）。

1

さらに、52 週時に内視鏡的寛解を認めた割合は、スキリージ 360 mg 皮下投与群で39%であったのに対し、プラセボ群では 13%でした（名目上の p 値＜0.001）1。

ベ ル ギ ー の ル ー ヴ ェ ン 大 学 病 院 消 化 器 ・ 肝 臓 内 科 （ Department of Gastroenterology andHepatology, University Hospitals Leuven, Belgium）の Marc Ferrante, M.D., Ph.D.は、次のように述べています。「日々の症状の管理だけでなく、臨床的寛解および内視鏡的改善・寛解がクローン病治療の重要な目標です。研究の進歩により、患者さんは粘膜治癒など、これまでよりも高い治療目標を目指せるようになっています。中等症から重症のクローン病を対象とした最初の IL-23 阻害剤としてのスキリージの承認は、患者さんの健康目標に対応できる治療選択肢の提供に向けた重要な 1 歩です」
さらに、3 試験において、クローン病に対するスキリージの安全性に関する結果は、これまでに確認されているスキリージの安全性プロファイルと一致しており、新たな安全性のリスクは認められませんでした 1,2,3。スキリージ群で特に多く認められた有害事象（AE）は、ADVANCE 試験では頭痛、鼻咽頭炎、疲労でした 2。MOTIVATE 試験で特に多く認められた AE は、頭痛、関節痛、鼻咽頭炎でした 2。
FORTIFY 試験で、特に多く認められた AE はクローン病増悪、鼻咽頭炎、関節痛でした 3。
EU では、スキリージは乾癬および関節症性乾癬（乾癬性関節炎）の成人患者さんの治療薬としても承認されています。
スキリージは、ベーリンガーインゲルハイムとアッヴィの業務提携の一環で、アッヴィが世界的に開発と販売を主導しています。
クローン病について
クローン病は、消化管に炎症が起きることにより、持続的な下痢や腹痛をきたす慢性、全身性の疾患です 4,5。進行性の疾患であるため、多くの患者さんで時間経過とともに悪化し、手術などの緊急治療が必要となる合併症を引き起こすこともあります 4,5。さらにクローン病の徴候・症状は予測できないため、患者さんにとって身体面だけでなく精神面、経済面にも大きな負担となることがあります 4。
ADVANCE および MOTIVATE 寛解導入療法試験、ならびに FORTIFY 維持療法試験について 2,3
これら 3 つの第 III 相試験は、中等症から重症の活動性クローン病を有する患者さんを対象に、スキリージ（600 mg および 1200 mg）寛解導入療法ならびにスキリージ（180 mg および 360 mg）維持療法の有効性および安全性を評価する多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験です。詳細は、www.clinicaltrials.gov （ ADVANCE 試 験 ： NCT03105128 、 MOTIVATE 試 験 ： NCT03104413 、FORTIFY 試験：NCT03105102）をご覧ください。
スキリージ®（リサンキズマブ）について
スキリージは、IL-23 の p19 サブユニットに結合することにより IL-23 を選択的にブロックする IL-23 阻害剤です 7。炎症プロセスに関与するサイトカインである IL-23 は、多くの慢性免疫関連疾患に関連すると考えられています 7。乾癬、関節症性乾癬（乾癬性関節炎）、クローン病および潰瘍性大腸炎を対象とするスキリージの第 III 相試験が進行中です 8,9,10。

消化器領域におけるアッヴィについて潰瘍性大腸炎やクローン病といった炎症性腸疾患（IBD）の領域を大きく発展させるため、アッヴィは強固な臨床試験プログラムを実施し、最先端の研究に取り組んでいます。革新と学習、そして適応を通して、IBD による患者さんの負担をなくし、患者さんの生活を長期にわたって改善していくことを目指しています。消化管領域におけるアッヴィについて、詳細はこちらをご覧ください。
アッヴィについてアッヴィのミッションは現在の深刻な健康課題を解決する革新的な医薬品の創製と提供、そして未来に向けて医療上の困難な課題に挑むことです。患者さん一人ひとりの人生を豊かなものにするため次の主要領域に取り組んでいます。免疫疾患、がん、精神・神経疾患、アイケア、ウイルス、ウイメンズヘル
ス、消化器疾患、さらにアラガンエステティクスポートフォリオの製品・サービスです。アッヴィの詳細については、www.abbvie.com をご覧ください。Twitter アカウント@abbvie、Facebook、Instagram、YouTube や LinkedIn でも情報を公開しています。

References:* 臨床的寛解（排便回数および腹痛（SF/AP）により評価）は、1 日の平均排便回数および 1 日の平均腹痛スコアに基づいて判定します。
† 内視鏡的改善は、中央判定で簡易版クローン病内視鏡スコア（SES-CD）がベースラインから 50%超低下した場合（孤立性回腸病変の患者さんでベースラインの SES-CD が 4 の場合はベースラインから 50%以上の低下）と定義されます。
‡ 粘膜治癒：SES-CD の潰瘍面のサブスコアがベースライン時に 1 以上であった患者さんで 0 になること。
§ 内視鏡的寛解は、中央判定で SES-CD が 4 以下かつベースラインから 2 ポイント以上の低下であることに加え、個々の項目のサブスコアがいずれも 1 以下である場合と定義されます。
1. SKYRIZI [Summary of Product Characteristics]. AbbVie Ltd. Available
at:https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/skyrizi-epar-productinformation_en.pdf.Accessed on November 17, 2022.
2. D'Haens G, Panaccione R, Baert F, et al. Risankizumab as induction therapy for Crohn's
disease:results from the phase 3 ADVANCE and MOTIVATE induction trials. TheLancet.2022;399(10340):2015-2030. doi:10.1016/S0140-6736(22)00467-6.

3. Ferrante M, Panaccione R, Baert F, et al. Risankizumab as maintenance therapy for moderately
toseverely active Crohn's disease: results from the multicentre, randomised, double-blind, placebocontrolled, withdrawal phase 3 FORTIFY maintenance trial. The Lancet. 2022;399(10340):20312046.doi:10.1016/S0140-6736(22)00466-4.
4. Crohn's disease. Symptoms and Causes. Mayo Clinic. Available
at:https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/crohns-disease/symptoms-causes/syc20353304.
5. The Facts about Inflammatory Bowel Diseases. Crohn's & Colitis Foundation of America.
2014.Available at: https://www.crohnscolitisfoundation.org/sites/default/files/201902/Updated%20IBD%20Factbook.pdf.
6. Alatab S, Sepanlou SG, Ikuta K, et al. The global, regional, and national burden of inflammatory
bowel disease in 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global
Burden of Disease Study 2017. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020;5(1):17-30.
doi:10.1016/S2468-1253(19)30333-4.
7. Duvallet E., Sererano L., Assier E., et al. Interleukin-23: a key cytokine in inflammatory diseases.
AnnMed. 2011. Nov 43(7):503-11.
8. Pipeline – Our Science | AbbVie. AbbVie. 2021. Available at: https://www.abbvie.com/ourscience/pipeline.html. Accessed on August 22, 2022.
9. A Study Comparing Risankizumab to Placebo in Participants With Active Psoriatic Arthritis
Including Those Who Have a History of Inadequate Response or Intolerance to Biologic
Therapy(ies) (KEEPsAKE2). ClinicalTrials.gov. 2021. Available at:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03671148. Accessed on August 22, 2022.
10. A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled Induction Study to Evaluate theEfficacy and Safety of Risankizumab in Participants With Moderately to Severely Active Ulcerative
Colitis. ClinicalTrials.gov. 2021. Available at:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT03398148. Accessed on August 22, 2022.