臨床報告

口本受精着床学会雑誌31（1）：94−98，2014

不妊患者の喫煙率と当院における禁煙指導外来の実際について
Outpatient

Servicesfor

田中雄大
安澤圭昭

Smoking

Cessation

岸 千春
池崎公彦

関 隆宏
下川理世

YuDAI

TANAKA，

MedicalPark

TAKAHIRo

SEKI，

Shonan，ノー24−7

YosHIAKI

Shonandai，

ANzAwA，

Fzグi3αwα，

CHIHARu

Kanagawa

KlsHI，

RlsE

252−0804，

Japan

SHIMoKAwA，

KIMI田Ko

IKEzAKI

要旨：喫煙とヒトの生殖機能の関連性については，悪影響を与える多数の報告があるが，一般社会にはあまり広く知られていないように思われる。そこで，今回我々は挙児希望の不妊患者を対象にして喫煙率の現状と禁煙外来の実際，禁煙達成率について検討した。当院不妊外来に受診した患者のうち，喫煙者に対して禁煙指導を行い，希望者には禁煙補助薬であるバレニクリンを処方した。その後，約2週間毎に禁煙の進捗状況を確認した。挙児希望患者のうち，カップルの片方又は両方が喫煙をしている割合は43．8％であった。このうち，禁煙を希望した患者は61．8％（男性42．6％，女性82．3％）であった。禁煙成功率は61．2％（男性54．3°／。，女性52．3％）であった。バレニクリン使用群での最終禁煙成功率は6L7％で，非使用群と比較すると有意に高かった、，バレニクリン使用群では，処方後0〜2週間以内の成功率が47．8％と最も多く，2〜4週間後では13．4％，4〜8週間後では15．1°／。，8〜12週間後では23．5％であった。
男性患者の精液所見を喫煙群と非喫煙群で比較したところ，精液濃度，運動率，SpermMotilitylndex（SMI）のいずれの値も有意差が認めなかった。不妊治療中の喫煙者が多いことに留意し今後も積極的に禁煙指導を行う必要がある。
キーワード：禁煙指導外来，バレニクリン，不妊症
ABSTRACT：Numerousbeenpublished．

infertile

showingthedoesnotseem

totoThis

study

shows

theceasesmoking．
rateofwasoccasionallyprescribedifpatients

twoweeks．

Forty−four82．3％）desiredtosmoking

cessation

who

did

not

use

and

4−8

weeks，

byof

Sperm

differences

Key

words：smoking

Motility

children，

The

In

who

andland

theWe

rate

used
who

outpatient

smoking
known

procedure

smoking

human

reproductive

generalpublic．

cessation

Theofprogress
tosmokingbesmokingsmokers．

Of

cessation

usedwaswas61．2％（male，54．3％，

significantly

higherwasincomparedinliketoemphasizedailysmoking

ofsmokingpatients．

and

that

cessation

varenicline，achieved

Seminalnon−smoking
thereisattohospital，
smoking，

about

aof

patients

weeks，2−4

thatweeks，

paralneters（spermgroups，significant

but

every

female，female；52．3％）．

than

O−2

have

encouraged

our

stop

checkedwasrespectively，

have

these，61．8％（male，42．6％，cessation

cessationfunctionWe

services

agent，

varenicline，61．7％，5．1％，

services，

the

the

nicotine−analogue

varenicline，

ofof

uponbyVarenicline，appearedofofwidely

took

would

importanceit．

patientsIndex（SMI））werefbund．

緒desiredpatients

becessation．

successpatients

werecessationsmoking

infenile

47．8％，13．4％，

significant
toofsmoking．

ratevarenicline．

motility，

have

percent

stop

The

wish

affectfact

achievement

examines

adversethetheandcouples

reports

However，

nosmokingconcentration，

statistically
population

whoservices．

infertilityているように思われる。しかしながら，喫煙と肺がん・

言

冠動脈疾患などの関係については，広く人口に贈灸して喫煙の生殖機能への影響については，これまでも緒家いる一方で，喫煙と生殖機能との負の相関については，より多数の報告があり，疫学的には，ほぼ結論が確定し意外に一般社会に浸透していないように思う。当院では，不妊患者の初診時に，必ず喫煙歴の有無を問診で確

受付日：2013年9月30日／受理日：2013年12月9日
メ朔カルパーク湘南：〒252−0804
TEL：0466−41−0331

神奈川県藤沢市湘南台1−24−7

FAX：0466−41−0332

e−mail：yudai＿hello＠yahoo．co．jp

認するようにしているが，挙児希望を願っているにも関わらず患者の喫煙率の高さには驚くばかりである。こうした場合，患者には喫煙の妊孕能への影響を説明し，場合によっては2008年から保険収載となった禁煙補助薬をPresented by Medical*Online

田中雄大，他

95

禁煙宣言書

図2

不妊外来を受診した患者の喫煙率イザー製薬）を処方する，④約2週間毎に外来を受診してもらい，その都度喫煙の状況を確認する，という手順で行った。その後全員に自答式のアンケート調査を行い，禁煙の状況を確認した。

結果

挙児希望カップルのうち，喫煙カップルは371組（43．8％）であった。このうち，男性のみの喫煙者は336人（39．6％），
女性のみが133人（15．7％），両方が98人（11．5％）であった（図2）。喫煙者には全例に当院の禁煙指導外来で指導感を行った。禁煙を希望した患者は全体で204名（61．8％）

先端女性蕗嬢職餅櫨肩醜生輻隆掴麟究麗MEI）ICAi妻｝ARK

図1

Sf40NANメ書イ力山パーβ増貰

当院で使用している禁煙宣誓書（男性127名（42．6％），女性107名（82．3％））であった。アンケート調査による禁煙の動機についての質問では，最も多かった回答が「赤ちゃんが欲しい為」であり，次いで，「健康の為」，「病院で勧められた為」の順であった（表1）。

このうち，禁煙に成功した患者は125名（61．2％）（男性使用しながら，禁煙を強く指導するようにしている。今回，69名（54．3％），女性56名（52．3％））であった。禁煙成功

当院の不妊患者における喫煙率の現状と，禁煙指導外来者の累積成功例を時系列にまとめた（図3）。初回の禁煙の実際禁煙達成率などについて検討したので報告したい。

指導後2週間以内で禁煙に成功した患者が31名（26．0％）（男性23名（74．1％），女性8名（25．8％））で，12週間以内の成功率は全成功例の90．8％になっており，この期間を対象と方法過ぎると，成功者が激減することが分かった。禁煙成功

2010年1月〜2011年6月までの問に挙児希望にて当者の中で，バレニクリンを使用した患者は，合計136名

院の不妊外来を受診した患者847名を対象とした。まず，（66．6％）（男性85名（66．9％），女性72名（67．2％））であった。

問診時にカップル各々の喫煙の有無を確認した。カップ

バレニクリンを使用した患者の禁煙成功率は84名（61．7％）

ルのいずれかが1日1本以上の喫煙をしている場合を「喫であった。これをx2乗検定にて検討したところ，バレ煙カップル」と見なし，その全例に対して禁煙指導を行っ

ニクリン使用群は非使用群に比較して，禁煙成功率が有た。禁煙指導外来の実際として，①まず喫煙の弊害（特意に高いことが判明した（odds比0．16（CIに精子運動能，卵子の質など，生殖機能との関連）につ4）。

いての指導を外来で医師および看護師が行う，②次に患者に「誓言書」（図1）を書かせる，③希望者には禁煙補助

男性患者を喫煙群と非喫煙群に分けてそれぞれの精液所見をt検定を用いて比較検討した。精液検査は精薬（一般名：バレニクリン，商品名：チャンピックス，ファ子特性分析機sperm

Presented by Medical*Online

Quality

O．10〜0，25））（図Analyzer（Medicalelectronic96

不妊患者の喫煙率と禁煙指導外来

457……㎝一w……｝…〔40⊃50％

35 …… ⊃慧．
禁30イ…｝∨ト中∨Pく卯メ十「楠……メ

煙成25
功20∨や∨者数1，51050W｝
顯翼………響二二懸嚢騰一一40％累積
禁30％煙聯箔瀞禁煙成功（女性）成20％

功嚇臨禁煙成功く男性）
率＿●＿累積禁煙成功・ぷ女性）

10％

鵬灘脇累積禁煙成功ぷ男性）G％
0〜2週卜，］

2〜4選‖lri］

4〜8週1「IS8〜12週IPTI

12〜16週「司禁煙成功期間

図3

禁煙成功者の成功者の時系列毎の分布と累積成功率

70％

60％
禁50％

煙
功

成40％
率30％
20％
10％

0％

バレニクリン使用群

図4

バレニクリン非使用群

バレニクリン使用群と非使用群での禁煙成功率の検定

C

1

難欝鋏

L

国喫煙群

道

◆

藷
冨．

泌「：泓泌鰍泌口非喫煙群

灘

灘 黍瀕霧
蓑芦〃ゾ〃才〃

㌶・・．

llb．

灘灘1髪霧藷

・綴繍鍛鷺
・ 恋 醗

嚢難響
濃度（×IO6／ml）

灘灘藷霧霧，灘馨li 裂︾ali

運動率（％）o

落《冷：ワ慈鰯

ψ詐菟観：：5

SMIa，b，cP＞O．esで優｛立差なし．

図5

喫煙者と非喫煙者における精液所見各種パラメータの検定

Presented by Medical*Online田中雄大，他

表1アンケート調査と主な禁煙の動機
動機97という影響を起こす9）。早期閉経のメカニズムは，タバアンケート調査

赤ちゃんが欲しい

61名（55％）

健康の為

24名（22％）

病院で勧められた9名（8％）

タバコの値上がり

7名（6％）

周囲から止めるように言われた4名（4％）

周囲の人が止めた為3名（3％）

以前より禁煙したいと思っていた

3名（3％）

コ煙の成分が卵巣と卵巣への血管に作用して，卵巣の排卵機能の低下と女性ホルモン産生機能を早期に廃絶させるために起こると考えられている。早期閉経は，骨粗霧症を早めたり，善玉コレステロールと悪玉コレステロー
ルの比率を悪化させて動脈硬化を促進

また膣粘膜を退化させたりする10）。

喫煙は卵子，排卵機能，卵管機能，子宮内膜などに異常を起こし，卵巣性不妊症卵管性不妊症，子宮性不妊症を引き起こす11）。卵管内膜の蠕動運動と絨毛の運動の（複数回答可）低下は，受精卵輸送能力の低下による子宮外妊娠を誘発する12）。また，タバコ煙に含まれるベンゾピレンの化合物がt膣内のpHを酸性に傾けてしまい，雑菌の繁殖をSystems，
HealthLtd，lsrael）を使用し，世界保健機関（WorldOrganization，WHO）の手順に従って行った。その結果，精液濃度運動率，SpermMobility

Index（SMI）は，防ぐ乳酸桿菌を破壊し細菌性膣炎をもたらすことが分かっている13）。

禁煙成功率については，一般に女性の方がニコチンの代謝が遅いため，ニコチン依存になりやすいと考えられいずれも両群間に有意差がなかった（図5）。ており，女性は男性より禁煙しにくいと言われている14）。

考当院の男女間の禁煙成功率を比べても男性58．8°／。，女性

察47．2％であり，明らかに女性における成功率が低値であっ喫煙がヒトの生殖機能にどのような影響を及ぼすかについては，これまでも多くの報告がなされている。

た。女性は鎮静的に，男性は高揚感をもたらすようにニコチンが作用するため，女性が禁煙するとイライラしや喫煙する男性の場合，古くから勃起不全が起こるこすい。また，統計的に女性の方がストレスを強く感じてとが知られている1）。通常，脳に性的な興奮が起こると，おり，禁煙中は食欲充進が現れやすく，体重増加の恐怖

海綿体に分布している神経から平滑筋拡張物質（一酸化窒素）が出て海綿体と動脈を拡張させるが，喫煙するこにより禁煙を断念しやすい傾向にあることも挙げられている15）。性周期による気分の変化や妊娠などの女性特とにより陰茎における神経末端の一酸化窒素合成能力が有の問題も禁煙できない理由の一つであると考えられて低下させるほか，ニコチンの平滑筋収縮作用が直接海綿いる。また，日本は先進諸国の中でも男性喫煙率が高く，体の拡張を妨げる可能性も指摘されている2）。

女性が禁煙を実行する際に身近な男性が喫煙者であるこ

また，喫煙は精子形成にも異常を起こす3）。精子の運動性が低下し，頭部損失頭部変形など異常な形態をしとが多い。パートナーの喫煙が女性の禁煙の障壁になるという報告があり16｝，彼らの協力を得ることが禁煙を目た精子の出現頻度が増える傾向にあり4），運動性の低い指す女性にとって重要である。

精子や異常な形態の精子は受精能力が低いため，男性不妊の原因になりうる5）。精子の異常が軽微な場合，受精アメリカで行われた，ある調査では，バレニクリンの臨床成績では44％と報告されている17）。本邦では，禁に成功しても子宮内で異常な胎児発育が起こり，流産

煙外来の禁煙成功率は，48％〜60％と報告されている8）。

や先天異常，出生児の小児がんの可能性が心配される6）。

これと比較して当院の調査で得られた6L7％という禁煙

喫煙男性の精子には13番染色体，8番染色体，性染色体などの染色体過剰現象が統計的有意に増加しているとのの成功率は他施設と同等，あるいはそれ以上であった。

報告がある7）。13番染色体のトリソミーからはバトー症候群，不妊クリニックでもこれ程高い成功率が得られたことの8番染色体のトリソミーからは染色体小人症，性染色体要因として，第1には当院のスタッフの禁煙指導への熱のトリソミーからはクラインフェルター症候群や染色体性巨人症といった先天異常が起こることが知られている。

意が挙げられるだろう。また患者の側では，10年後20年後の肺癌や冠動脈疾患のリスクよりも，直近の生殖機染色体過剰によって起こる代表的な病気であるダウン症能への影響を説くことによって，禁煙への動機付けが大候群も，原理的には父親の喫煙に起因する可能性もあるきく向上していることも考えられる。と思われ，本格的な疫学研究が待たれている8）。

禁煙指導を専門で行っている内科クリニックではない，

厚生労働省の報告で，治療終了時及び3ヶ月後共に，喫煙による性機能の荒廃は，女性においても早期閉経

受診回数が多いほど禁煙成功率が高い傾向が認められてPresented by Medical*Online

98

不妊患者の喫煙率と禁煙指導外来

いる19）。禁煙希望患者がいかに中断せずに通院し治療するかが鍵になることが分かる。通院し続けることで禁煙成功率が上昇するのである。

withmalefertile7）shi，

infertility：acase−control

men．

Q．，

Ko，

Cigarette

バレニクリンを使用して禁煙を試みる患者と他のニコチン代替療法で禁煙を試みる患者の禁煙成功率を比較す

E，

ると，男女共に圧倒的にバレニクリンを使用して禁煙をisassociated9）Willett，W，，

weight，658，1983．
10）Everson，

RB．，

Shore，

D．L，，

onatagell）Knoll，M．，

complex

文beat1）Schmitz，

ofM．A．，

smokingonFinnegan，

tibial

M，，

shaft

R．，

healing．

Champine，

Clin．

J．：Effect

Orthop．

Relat．

2）Xie，

Y，

EffectpenileGarban，

ofH．，

Ng，

long−term

nitricoxide

C，

Raj

passivesynthasefer，smokingintheJ．，

on

Gonzalez−Cadavid，

erectile

ratJ．

N．F．：

functionandUroL，157：ll21−lI26，1997．
3）Vine，M．F．，

smoking

andMargolin，

sperm

B．H．，

Morrison，

H．L，

density：ameta−analysis．

Hulka，

B．S．：Cigarette

Fertil．

Steril．，61：L．，

Frydenberg，sons5）Chia，on

spem

6）Chia，J．P，Olsen，Emst，J．：Does

E，

Span6，

smokingM．，

duringAndersen，pregnancy

CY，

affect

semen

S．E．，

Ong，

CN，

quality．

Lim，S．T．，

Tsakok，

Arch．
Tay，

FM．：Effects

ofcigarettesmokingAndrol．，33：163−168，1994．
S．K．，Lim，

S．丁二：Factors

240

R．：Reprod．

S．，

Slott，disomy

inteenageV．，

cigarettes

men．

Fertil．

M．J．，

Bain，D．，

D．R，

Weinberg，C．，

Lipnick，Hennekens，Am

J．

Wilcox，

menopause．

Speizer，

Epidemio1．，

A．J．，

C．：Efifect

R．，

CH．：Cigarette
l

F．E．，

smoking，l

7：651−

Schreinemachers，

ofpassive

exposureD．，

tosmoking

Res．

Ed．），

Br．

Med．

J．（Clin．

P．：Cigarettesmoke

inhibits

thevitro

independent

Talbot，byReprod．

G．，

inP．：Inhalation

retards

embryocontraction

inoviductsofBioLofcumulusciliary

ofmainstream

transport

andandslows

hamsters（Mesocricetus

Reprod．，61：651−656，1999．

S．1．，

Tao，

bycigarette

smoke

Res．，

oocyteToxicoL，12：57−68，1998．

Talbot，

13）Pavlova，

theoviduct

L．：Induction

chemicalofvaginal

Lactobacillus

benzo［a］pyrene

diolphagesepoxide．

466：57−62，2000．

14）Perkins，K．A．，

Donny，

nicotineeffects

andevidence，E．，

Caggiula，

A．R．：Sexself−administration：review

Nicotine

Tobaccodifference

ofhumaninandRes．，1：301−315，1999．

15）川根博司：ヘルスプロフェッショナルと禁煙指導Modern
Physician，29：1679−1682，2009．
andtheTobacco

Epidemic：（http：〃whqlibdoc．who．int／hq／2001／WHO＿NMH＿TFI＿OLLpdf）
17）Gonzales，

D．，S．，Bill▲ng，Rennard，C．B．，

S．L，

Nides，M．，

Oncken，Azoulay，

EJ，

Gong，

J．，

K．R．：Varenicline

Phase

3

Study

Group．：Varenicline，alpha4beta2

acetylcholine

nicotinic

sustained−releasebupropion

controlledandtrial．

Williams，C，

Watsky，

receptorplacebo

K．E．，

Reeves，anpartialagonist，

smoking

cessation：aforvsJAMA，296：47−55，2006．

18）平田明子：バレニクリン（チャンピックス）の使用経験について．日本禁煙学会雑誌4：27−31，2009．

19）中央社会保険医療協議i会：平成18年度診療報酬改定結果検co皿ts？Epidemiology，14：278−286，2003．

S．E．，

human

Bonde，M．，

Martin，Mol．

A．J．：Smoking

smoke

randomized

35−43，1994．
4）Storgaard，muscle

16）WomenRes．，365：184−200，1999．

Perreault，cigaretteauratus）．

animalNatarajan，fracture

A．，

sperm．

Wyrobek，

sperm

Sandler，frequency．

Mutat．

献

Rademaker，

human

D．2nd．，

menopause．

pick・・up

る分類にとどめているが，喫煙本数などで細分化すれば，後も喫煙への啓発に取り組んでいきたい。

T．，

in

S．G．，

andnaturalsidestream

る以上に，不妊治療中の喫煙者が多いことに留意し，今

and298（6550）：792，1986．

12）DiCarlantonio．

禁煙指導外来の実際について紹介した。我々が考えていMoore，Cramer，ていれば「喫煙群」として，喫煙群・非喫煙群の2群によより有意な差が出たかも知れない。以上，当院における

Hoang，increased

Stampfer，relativeに分類し，精子所見を比較したところ，両者の間には有意差がみられなかった。今回の調査では1本でも吸っX．，

with

フと一緒に12週間という短期間で効率よく禁煙をする

れている3）にも関わらず，男性患者を喫煙群と非喫煙群

218infertile

Steril．，70：715−723，1998．

意志の強さが禁煙成功率につながったのではないかと考

喫煙が精子所見に影響を及ぼすという多くの報告がさ

L，

aneuploidy

Selevan，B．，

ば，さらに成功率が上がるのではないかと考えている。

andLowe，D．，

Rosner，えられる。今後，12週以降も保険での処方が可能になれ

Barclay，

smokingJ．，試みた方が高い結果が得られた。明確な禁煙への目的意ない経口薬であるバレニクリンでの治療を選択してスタッofDev．，59：417−421，2001．
8）Rubes，Evenson，識を持ち，他の禁煙補助薬と異なりニコチンを全く含ま

study

BJOG，107：55−61，2000．

証に関わる調査ニコチン依存症管理料算定保険医療機関
における禁煙成功率の実態調査

associated

Presented by Medical*Online

報告書（案）．