PRESS RELEASE
2022 年 8 月 10 日
アッヴィ、ウパダシチニブ水和物について、中等症から重症の活動期クローン病に対する治療薬として、日本における適応追加承認を申請⚫ ウパダシチニブは 1 日 1 回経口投与するヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤⚫ クローン病は 10 代後半から 20 代での発症が多く、患者数が増加傾向にある指定難病 1,2⚫ 中等症から重症の活動期クローン病の患者さんを対象とした、複数の国際共同試験データから得られた結果に基づく申請 3-5

アッヴィ合同会社（本社：東京都港区、社長 ： ジェームス・フェリシアーノ）は、本日、ウパダシチニブ水和物（以下、「ウパダシチニブ」）について、既存治療で効果不十分な中等症から重症の活動期クローン病の寛解導入、および維持療法の治療薬として適応追加承認を申請しました。ウパダシチニブは低分子のヤヌスキナーゼ（JAK） 阻害剤で、 クローン病を適応症とする 1 日 1 回投与の経口剤として開発中です。
クローン病は、10 代後半から 20 代での発症が多く、日本国内における患者数は約 7 万人と年々増加傾向にある指定難病です 1,2。胃腸（または消化管）に炎症が起きることにより、持続的な下痢や、腹痛、直腸出血をきたす慢性、全身性の疾患です 6-8。進行性の疾患であり、時間経過とともに悪化します 7,8。さらにクローン病の徴候・症状は予測できないため、患者さんにとって身体面だけでなく精神面、経済面でも大きな負担となることもあります 9。クローン病は、症状が良くなったり（寛解）悪くなったり（再燃）を繰り返すことが多く、長い経過の中で重症化し、入院や手術が必要になることも少なくありません。
そのため、クローン病の治療では、できるだけ早期に治療をはじめ、疾患をコントロールして症状が落ち着いている状態（寛解）を維持し、患者さんの生活の質（QOL）を高めることが重要です。しかし、現状の治療法では初期治療が奏功しない一次無効や、治療奏功後に時間の経過と共に効果が減弱する二次無効となる患者さんも存在します 10-22。こうしたアンメットニーズに応えるため、アッヴィはウパダシチニブのクローン病に対する開発に着手し、このたび適応追加承認を申請しました。

さらに、注射など従来の非経口投与の生物学的製剤で治療を行っている患者さんに対しては、1日 1 回投与の経口剤として、患者さんの負担を軽減しうる新たな治療選択として期待されます。
今回の申請は、日本人患者さんを含む複数の国際共同試験データから得られた結果に基づいています 3-5。1 日 1 回 45 mg を投与する寛解導入療法試験では 12 週時において、1 日 1 回 15mg または 30 mg を投与する維持療法試験では 52 週時において、プラセボ群と比較してウパダシチニブ群で有意に多くの患者さんが、主要評価項目である臨床的寛解および内視鏡的改善を達成しました 3-5。これらの試験におけるウパダシチニブの安全性に関する結果は、これまでに確認されたウパダシチニブの安全性プロファイルと概ね一致しており、安全性に関する新たなリスクは認められませんでした 3-5,23-26。
U-EXCEED 寛解導入療法試験、U-EXCEL 寛解導入療法試験、および U-ENDURE 維持療法試験について 3-5
本申請の根拠となった複数の国際共同試験は、中等症から重症のクローン病を有する成人患者さんを対象とした多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験です。U-EXCEED 試験では、生物学的製剤で効果不十分または不耐容であった中等症から重症のクローン病患者さんを対象に 1 日 1 回 45 mg を投与する寛解導入療法において、ウパダシチニブの有効性と安全性を評価しました。U-EXCEL 試験は、既存治療や生物学的製剤で効果不十分または不耐容であった中等症から重症のクローン病患者さんを対象に 1 日 1 回 45 mg を投与する寛解導入療法において、ウパダシチニブの有効性と安全性を評価しました。U-ENDURE 試験では、U-EXCEED および UEXCEL 試験においてウパダシチニブ 45 mg を経口投与する 12 週間の寛解導入療法で効果がみられた患者さんを対象に、1 日 1 回 15 mg または 30 mg を投与する維持療法において、ウパダシチニブの有効性および安全性を評価しています。各試験で得られた主要な結果は、それぞれ 2021
年 12 月、2022 年 2 月および 2022 年 5 月に発表しています。詳細は www.clinicaltrials.gov（NCT03345836、NCT03345849、NCT03345823）に掲載されています。
ウパダシチニブについて
アッヴィが自社開発したウパダシチニブは、低分子の選択的 JAK 阻害剤で、複数の免疫関連疾患の治療薬として開発が進められています。本剤は機能的選択性を示し、JAK2 のペアを介してシグナルを伝達するサイトカイン受容体と比較して、JAK1 または JAK1/3 を介するシグナル伝達を優先的に阻害します 27。ウパダシチニブは 2020 年 1 月に、既存治療で効果不十分な関節リウマチの患者さんに対する治療薬として日本における製造販売承認を取得しました。また、2021 年 5 月には既存治療で効果不十分な関節症性乾癬（乾癬性関節炎）、8 月には、既存治療で効果不十分なアトピー性皮膚炎、2022 年 5 月には既存治療で効果不十分な強直性脊椎炎に対する治療薬として、適応追加承認を取得しました。

アッヴィについて
アッヴィのミッションは現在の深刻な健康課題を解決する革新的な医薬品の創製と提供、そして未来に向けて医療上の困難な課題に挑むことです。患者さん一人ひとりの人生を豊かなものにするため次の主要領域に取り組んでいます。免疫疾患、がん、神経疾患、アイケア、ウイルス、ウイメンズヘルス、消化器疾患、さらにアラガンエステティクスポートフォリオの製品・サービスです。アッヴィの詳細については、www.abbvie.com をご覧ください。Twitter アカウント@abbvie、Facebook、Instagram、YouTube や LinkedIn でも情報を公開しています。
日本においては、1,400 人を超える社員が、医療用医薬品の開発、輸入、製造販売に従事しています。免疫疾患、肝疾患、神経疾患、がんの各領域を中心に、患者さんの人生を豊かにしたいと願い、日々の業務に取り組んでいます。詳しくは、www.abbvie.co.jp をご覧ください。Facebook やYouTube でも情報を公開しています。

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4. A Study of the Efficacy and Safety of Upadacitnib (ABT-494) in Participants With Moderately to Severely Active
Crohn's Disease Who Have Inadequately Responded to or Are Intolerant to Conventional and/or Biologic
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