アッヴィ、ヒュミラ®（アダリムマブ）について、視覚に重⼤な影響を及ぼすおそれのある疾患である⾮感染性ぶどう膜炎 1 の特定の型の治療薬としてCHMPの承認勧告を取得
June 02, 2016
本資料は、⽶国アッヴィ社が2016年5⽉27⽇（⽶国時間）に発表したプレスリリースを⽇本語に翻訳し、2016年6⽉2⽇、皆様のご参考として供するものです。本資料の正式⾔語は英語であり、その内容および解釈については英語が優先します。本資料（英⽂）については、www.abbvie.comをご覧ください。なお、本⽂中には⽇本未承認薬、未承認適応症に関する情報が含まれています。
アッヴィ、ヒュミラ®（アダリムマブ）について、視覚に重⼤な影響を及ぼすおそれのある疾患である⾮感染性ぶどう膜炎
⾮感染性ぶどう膜炎 1の特定の型の治療薬としてCHMPの承認勧告を取得
欧州委員会に承認された場合、ヒュミラは⾮感染性の中間部、後部および汎ぶどう膜炎の特定の患者さんの治療選択肢として欧州連合で最初の⽣物学的製剤
今回の勧告は2つのピボタルな第3相試験の結果に基づいており、これらの試験において、プラセボと⽐較してヒュミラを投与された患者さんではぶどう膜炎の再燃または視⼒*の低下のリスクが有意に低減したことが⽰された
イリノイ州ノースシカゴ、2016年5⽉27⽇—グローバルなバイオ医薬品企業であるアッヴィ（NYSE: ABBV）は、⾮感染性の中間部、後部または汎ぶどう膜炎の成⼈患者さんのうち副腎⽪質ステロイドで効果が不⼗分であったまたは副腎⽪質ステロイドによる治療が不適切な患者さんの治療薬として、欧州医薬品庁（EMA）のヒト⽤医薬品委員会（CHMP）が、ヒュミラ®（アダリムマブ）の承認を勧告したことを本⽇発表しました。ヒュミラはさらに、副腎⽪質ステロイド依存性の患者さんにおける副腎⽪質ステロイドの使⽤を減少させることもできます。
⾮感染性ぶどう膜炎は、眼の中間層であるぶどう膜の炎症を特徴とする疾患群です1。⾮感染性ぶどう膜炎は視⼒の低下または失明につながる可能性があ
⾮感染性ぶどう膜炎
⾮感染性ぶどう膜炎
り、予防可能な失明の原因として世界で3番⽬に多いものです1-5。欧州委員会の販売承認を取得した場合、ヒュミラは⾮感染性の中間部、後部および汎ぶどう膜炎に利⽤可能な最初かつ唯⼀の⽣物学的製剤となります。

アッヴィの研究開発担当エグゼクティブ・バイスプレジデント兼最⾼科学責任者のマイケル・セヴェリーノは次のように述べています。「本⽇のCHMPによる勧告は、ぶどう膜炎に対する最初の⽣物学的製剤としてのヒュミラ承認に向けた重要なマイルストーンです。ぶどう膜炎は、眼の炎症性変化を引き起こし、視覚に影響を及ぼすおそれがあります。現在の治療選択肢は限られており、効果が得られない場合もあります。複数の適応症におけるヒュミラの18年以上の臨床経験を踏まえ、ニーズが満たされていないより多くの患者さんの⽣活にインパクトを与えたいと願っています」
デューク⼤学（ノースカロライナ州ダラム）の眼科学教授、グレン・J・ジャフェ先⽣と眼科学教授兼網膜眼科学部⾨主任、ロバート・マッケマー先⽣は次のように述べています。「⾮感染性ぶどう膜炎に対する治療選択肢は限られていることから、視覚に深刻な影響を及ぼすおそれのある疾患を持ちなが⾮感染性ぶどう膜炎ら⽣活する⼈々にとって、今回の勧告は前進への⼀歩となるでしょう。臨床試験プログラムVISUALより得られたデータから、特定の型の⾮感染性ぶどう⾮感染性ぶどう膜炎膜炎の患者さんにおけるヒュミラの安全性および有効性プロファイルが⽰されています」
⾮感染性ぶどう膜炎の診断および治療は複雑な場合があり6,7、本疾患の治療に関して広く受け⼊れられているガイドラインはありません8,9。現在のとこ
⾮感染性ぶどう膜炎
ろ、感染が除外された後の治療の中⼼は副腎⽪質ステロイドとなっています10 。しかし、副腎⽪質ステロイドはすべての患者さんに有効であるとは限らず、緑内障や⽩内障などの重篤な眼の⻑期副作⽤を伴う可能性があります11,12。また、⼀部の患者さんでは、基礎疾患のために副腎⽪質ステロイドが使⽤できないことがあります。
ヒュミラは、ぶどう膜炎に関与している可能性がある特異的な炎症を引き起こすTNF-αを標的とし、これを阻害します13,14。今回のCHMPの勧告は2つのピボタルな第3相試験VISUAL-IとVISUAL-IIの結果に基づいています。これらの試験では、活動性またはコントロールされた⾮感染性の中間部、後部または汎ぶどう膜炎の患者さんにヒュミラを投与したところ、プラセボと⽐較して、ぶどう膜炎による再燃または視⼒低下のリスクが有意に低減したことが⽰されました。ヒュミラを隔週投与したぶどう膜炎の患者さんにおける安全性プロファイルは、ヒュミラの既知の安全性プロファイルと⼀致していました
13,14 。
医薬品販売承認申請（MAA）の審査は中央承認審査⽅式で実施されています。承認された場合、販売承認は欧州連合加盟国全28カ国、ならびにアイスランド、リヒテンシュタインおよびノルウェーで有効になります。
ヒュミラは13年前に販売承認を最初に取得して以来、90を超える国で承認され、世界的に承認されている13の適応症で16, 17、現時点で全世界の989,000⼈以上の患者さんの治療に使⽤されています15。

*各来院時に被験者は屈折検査を⾏い、各眼の屈折検査の結果をeCRF(the electronic case report form)に記録することとしました。当該来院での屈折検査に基づき適切な矯正レンズを使⽤して、被験者の最⾼矯正視⼒（best corrected visual acuity）をETDRS(Early Treatment Diabe c Re nopathy Study)チャート（必要な場合はアッヴィが提供）を使⽤して測定することとしました。

VISUAL-IおよびVISUAL-IIについてこれらのピボタルな臨床試験では、活動性および⾮活動性の⾮感染性の中間部、後部および汎ぶどう膜炎を対象に検討を⾏いました。両試験ともに、⼆重盲検、無作為化、プラセボ対照試験でした。VISUAL-IおよびVISUAL-II試験では、1︓1の⽐で無作為割付けがなされ、ヒュミラ群の患者さんにはベースライン時に80 mgを負荷投与し、その後40 mgを隔週で最⻑80週間⽪下注射により投与しました。VISUAL-IおよびVISUAL-II試験における主要評価項⽬は、治療失敗（treatment failure︓TF）までの期間でした。少なくとも⽚⽅の眼において新たな病変、前房（AC）内細胞のグレード、硝⼦体混濁および視⼒の4つの基準のうちいずれか1つに該当した場合、TFとみなしました13,14。
VISUAL-I試験では、プラセボと⽐較してヒュミラを投与された患者さんではTFに⾄る可能性がより低かったことが⽰されました（ハザード⽐＝0.5、95％CI︓0.36〜0.70、P＜0.001）。TFまでの期間の中央値は、プラセボ（PBO）群での3カ⽉に対してヒュミラ群では5.6カ⽉と、87％延⻑しました13。

VISUAL-II試験では、TFまでの期間の中央値はプラセボ（PBO）群で8.3カ⽉であり、アダリムマブ（ADA）群ではADA投与例の半数以上がTFに⾄らなかったため推定不能でした（ハザード⽐＝0.57、95％Cl︓0.39〜0.84、P＝0.004）。重篤な有害事象（SAE）、重篤な感染および有害事象（AE）の総発現率には、ヒュミラとプラセボとの間に有意差は認められませんでした14。

ヒュミラのEUにおける適応症16
ヒュミラは、中等症または重症の関節リウマチ、重症の活動性強直性脊椎炎（AS）、X線像でASの所⾒が認められない重症の体軸性脊椎関節炎、中等症または重症の慢性局⾯型乾癬、活動性および進⾏性の関節症性乾癬、中等症または重症の活動期にあるクローン病、中等症または重症の活動期にある潰瘍性⼤腸炎、ならびに中等症または重症の活動期にある化膿性汗腺炎のある成⼈患者さんへの使⽤が承認されています。また、ヒュミラは活動性の腱付着部炎関連の関節炎、重症の慢性局⾯型乾癬、重症の活動期にあるクローン病、および多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎のある、既存治療で効果不⼗分な⼩児患者さんへの使⽤が承認されています。全ての効能については製品概要（SmPC）の要約をご覧ください。

EUにおける重要な安全性情報16
ヒュミラは、活動性結核または敗⾎症および⽇和⾒感染症のような他の重症感染症の患者さん、および中等症または重症の⼼不全（ニューヨーク⼼臓学会[NYHA]の⼼機能分類クラスIII/IV）の患者さんへの投与は禁忌です。また、主成分および本剤の添加物に対し過敏症のある患者さんにも禁忌です。ヒュ
ミラの投与は、重篤な感染症の発症リスクを増⼤させ、まれに⽣命を脅かすことがあります。まれにリンパ腫および⽩⾎病の症例が、ヒュミラの投与歴がある患者さんにおいて報告されています。まれに、肝脾T細胞リンパ腫と呼ばれる重症型のがんが認められており、しばしば死に⾄った例があります。
抗TNF製剤の投与歴がある患者さんにおいて悪性疾患発症のリスクがあることは否定できません。すべての適応症を通じて最も⾼頻度に報告された有害事象は、呼吸器感染、注射部位反応、頭痛、腹痛、悪⼼、発疹および筋⾻格痛でした。
（詳細についてはSmPCを参照してください）
世界各地で処⽅情報は異なります。詳細情報は個々の国の添付⽂書等を参照してください。

アッヴィについてアッヴィは、アボットラボラトリーズからの分社を経て2013年に設⽴された、研究開発型のグローバルなバイオ医薬品企業です。専⾨知識や献⾝的な社員・イノベーション実現に向けた独⾃の⼿法を通じて、世界で最も複雑かつ深刻な疾患領域における先進的な治療薬を開発・提供することをミッションに掲げています。アッヴィは、100％⼦会社のファーマサイクリックス社を含めて世界で28,000⼈以上を雇⽤し、170カ国以上で医薬品を販売しています。当社の概要や⼈材・製品群・コミットメントに関する詳細はwww.abbvie.com をご覧ください。よろしければTwi erアカウント@AbbVieもフォローください。また、⼈材情報はFacebookやLinkedInページをご参照ください。

今後の⾒通しに関する記述
本リリースにおける記載には、1995年⽶国私募証券訴訟改⾰法に⽰される「今後の⾒通しに関する記述」が含まれています。今後の⾒通しに関する記述は、通常、「⾒込み」、「期待」、「予想」、「予測」、および同様の表現によって識別されます。これらの今後の⾒通しに関する記述は、予測内容と⼤いに異なる結果が⽣じる可能性があるリスクや不確実性の影響を受けます。そのようなリスクと不確実性には、知的財産の問題、他の製品との競合、研究開発プロセスに必然的に伴う困難、不利な訴訟または政府措置、医薬品業界に適⽤される法律および規制の変更が含まれます。
アッヴィの経営に影響を及ぼす可能性のある経済、競合状況、政府や科学技術その他の要因は、10-K書式によって⽶国証券取引委員会に提出済みのアッヴィの2014年度アニュアルレポートの1A項「リスク要因」の項⽬に記載しています。
アッヴィは、法律で要求される場合を除き、本リリースの発表後に出来事や変化が⽣じた場合も今後の⾒通しに関する記述を更新する義務を負いません。

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14 Nguyen QD, Kurup SK, Merrill P, Sheppard J, Van Calster J, Dick AD, Jaﬀe G, Mackensen F, Rosenbaum JT, Schlaen A, Camez A, Tari S, Kron M, Song A, Brezin A.
Adalimumab in Pa ents with Inac ve, Non-Infec ous Uvei s Requiring Systemic Treatment [abstract]. Arthri s Rheumatol. 2015; 67 (suppl 10).
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15 Data on File ABVRRTI62403.
16 HUMIRA [Summary of Product Characteris cs]. AbbVie Ltd. h p://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_Product_Informa on/human/000481/WC500050870.pdf. Last updated January 28, 2016. Accessed April 26, 2016.

17 Pharmaceu cal and Medical Devices Agency (PMDA) website. New Drugs Approved in FY 2013. Available at: h p://www.pmda.go.jp/ﬁles/000153463.pdf#page=1.
Accessed April 26, 2016.