エクアシールド非対応（day8 のみエクアシールド対応）～大腸癌～

抗 EGFR 抗体薬併用レジメン［FOLFIRI/2W+C-mab/1W］（セツキシマブ・ｲﾘﾉﾃｶﾝ・ﾚﾎﾞﾎﾘﾅｰﾄ・ﾌﾙｵﾛｳﾗｼﾙ「ボーラス」「持続静注」）【投与量】
セツキシマブ：C-mab（アービタックス注） 初回投与 400 ㎎/㎡（2 時間）
2 回目以降 250 ㎎/㎡（1 時間）

レボホリナート：l-LV（アイソボリン注）

200mg/㎡

イリノテカン：CPT-11（トポテシン注）

150mg/㎡ 2 時間で同時にフルオロウラシル ：5-FU「ボーラス」（ﾌﾙｵﾛｳﾗｼﾙ注「ﾄｰﾜ」）400mg/㎡
5-FU「持続静注」（ﾌﾙｵﾛｳﾗｼﾙ注「ﾄｰﾜ」）2,400mg/㎡（46 時間）【投与スケジュール】 2 週ごと（C-mab は 1 週間ごと）、PD まで

1 日目

2 日目

アービタックス

○

トポテシン

○

ﾌﾙｵﾛｳﾗｼﾙ○ﾌﾙｵﾛｳﾗｼﾙ(持続)○（46 時間）

・・・

8 日目

9～14 日目○☆ 2 週間毎に繰り返し行います。（FOLFIRI）☆ アービタックスは毎週行います。
☆ 検査の結果によってスケジュール・投与量が変わることがあります。
（内服）
Rp

デカドロン錠 4 ㎎

2T2X

ミノマイシン（100 ㎎）

2C2ｘ

ヒルドイド軟膏

2 日分（day2、3）
14 日分（またはローション）

50～100g 1 日 2 回

乾燥している所に【点滴内容】
Day1

Day2
生食 50mL
生食 100mL

生食 20mL

400mg/㎡：ﾎﾞｰﾗｽ[1 時間][ポート用]

ﾌﾙｵﾛｳﾗｼﾙ注［約 5 分］ｶｲﾄﾘﾙﾊﾞｯｸ 100mL

生食〇mL

5％ﾌﾞﾄﾞｳ糖 250mL

生食適量

ﾃﾞｷｻｰﾄ注（3.3mg）ｘ3A

ｱｰﾋﾞﾀｯｸｽ注

ｱｲｿﾎﾞﾘﾝ注（ﾌﾙｵﾛｳﾗｼﾙ注と合わせ全量で 92mL になるように調製）

ﾎﾟﾗﾗﾐﾝ注（5mg）ｘ1A

初回：★

200mg/㎡

ﾌﾙｵﾛｳﾗｼﾙ注 2,400mg/㎡：持続静注

Ns400mL［2 時間］［46 時間］

ﾌｧﾓﾁｼﾞﾝ注（20mg）ｘ1A［20 分］

2 回目～：☆
Ns200mL

5%ﾌﾞﾄﾞｳ糖 250mL
トポテシン注150mg/㎡［2 時間］★ｱｰﾋﾞﾀｯｸｽの投与時間は、初回は 2 時間。
☆2 回目以降は 1 時間で投与可。

Day8
生食 50mL①

ルート確保後、とめてください。

②

アービタックス投与終了後、フラッシュ用に使用してください。投与時間は残を約 1 時間での投与でお願いします。

生食キット 100mL

生食 200mL

ﾃﾞｷｻｰﾄ注（3.3mg）ｘ2A

ｱｰﾋﾞﾀｯｸｽ注

ﾎﾟﾗﾗﾐﾝ注（5mg）ｘ1A

250 ㎎/㎡

ﾌｧﾓﾁｼﾞﾝ注（20mg）ｘ1A[1 時間]［20 分］※ｱｰﾋﾞﾀｯｸｽ投与後の生食フラッシュは初回、2 回目は 1 時間、3、4 回目は認容性を見て 30 分、5 回目以降は 15 分まで短縮可、です。

【フィルター】
 不要
メモ
 アービタックス 100 ㎎ではインラインフィルターの使用は必要なし。理由として 100 ㎎/20mL の規格では製造過程で目視が可能であるため。（海外では高用量の製品が市場にあり、その製品に関してはインラインフィルター使用となっている。日本では 100 ㎎の規格のみの市場のため、フィルター使用の記載はない。）【ルートライン】
 特に規制なし
 持続静注はインフューザーポンプを使用（FOLFIRI）
 Day8 のアービタックス注の時はエクアシールド対応⇒ バイアルアダプタ VA-20【心電図モニター】
 不要【制吐薬適正使用ガイドライン】レジメンでのリスク：中等度リスク
 C-mab ：最小度リスク（Minimal emetic risk：催吐頻度＜10％）
 CPT-11：中等度リスク（Moderate emetic risk：催吐頻度 30～90％）
 5-FU ：軽度リスク（Low emetic risk：催吐頻度 10～30％）
 悪心・嘔吐の状況によっては次コースよりイメンドの使用を検討。
【血管外漏出】
 アービタックス注[（C-mab)：抗 EGFR 抗体）]：非炎症性抗がん剤
 アイソボリン注（l-LV）
 トポテシン注（CPT-11）
 ﾌﾙｵﾛｳﾗｼﾙ注（5-FU：代謝拮抗薬）：活性型葉酸製剤：炎症性薬剤：炎症性抗がん剤（文献によっては非炎症性）

 漏出時、処置後局所冷却。
 詳細の対応については外来化学療法運用マニュアル p14 を参照。

【調製時注意点】
 C-mab は生理食塩液で希釈、または原液での投与も可能だが、 Infusion
reaction 軽減のため、いずれも投与速度は 10 ㎎/分以下とし、急速静注により投与しないこと。
 投与終了後は、C-mab と同じ投与速度でラインを生理食塩液にてフラッシュする。
【留意点】
 アービタックス注：C-mab Infusion reaction
 キメラ型抗体である C-mab では P-mab よりも Infusion reaction が発現する可能性がある。好発時期は初回、もしくは 2 回目の薬剤点滴中～終了後数時間以内である。重篤なものは初回の点滴開始直後に生じやすく、特に注意が必要とされている。
 軽度～中等度（Grade1～2）：
C-mab の注入速度を半分に減速し、反応が良好の場合は減速した速度で投与を継続。
→→


症状が改善しない場合、解熱鎮痛剤、抗ヒスタミン薬、ステロイドなどの投与。
反応が不良の場合は再投与せずに投与中止。
重度（Grade3～4）：C-mab の投与を直ちに中止し、症状に応じて酸素投与や薬剤投与（エピネフリン、ステロイド、抗ヒスタミン薬など）などの適切な処置を行う。再投与は永続的に行わない。
本邦のレジメンでは経過観察することを目的として C-mab 投与後に生食などを 30 分～1 時間程度点滴静注していることが多い。
添付文書に「副腎皮質ホルモン剤を併用すると Infusion reaction が軽減されることがある」との記載があるが、併用することで頻度が低下するため併用すべき、との報告もある。

 皮膚症状
 早期に発現する症状として、ざ瘡様皮疹が特徴的である。次に乾皮症といわれる皮膚が乾燥した状態になり、さらに少し遅れて爪囲炎が起こる。また毛周期にも影響を与え、縮毛や長睫毛症などを生じる場合がある。
 ざ瘡様皮疹・皮膚乾燥：症状が比較的早期に発現するため、治療開始と同時に皮膚ケアも開始する
よう支援を行う。基本は皮膚を清潔に保ち、皮膚の刺激を避け、保護することである。
例：熱いお湯の使用を避ける。石鹸は低刺激性のものを選択する。日焼け予防などなど…
 爪囲炎：痛みや爪の発育障害を伴い、重篤化すると肉芽、膿瘍を合併する。洗浄は重要とされており、疼痛があってもしっかり行って頂くよう支援する。治療としては Strong クラス以上のステロイド外用薬の塗布を行う。
 発現時期 ざ瘡様皮疹：投与 1 週目以降（1～4 週目）、皮膚障害のなかで最も早期にみられる事象。
 皮膚の乾燥（乾皮症）：投与後 3～5 週以降であり、皮疹に続いて生じる。
 爪囲炎：治療開始 4～8 週程度から 6 ヶ月頃までで、遅発的に生じることが多い。
メモ
 皮膚障害は高頻度。EGFR は皮膚や爪、髪にもあるためほぼ必発と意識する。
 C-mab の皮疹は治療効果、予後に相関するとの報告があるため、その管理は重要とされている。
 類薬の P-mab において投与前日から予防的皮膚ケアを開始した群では、皮膚障害の発現後に開始した群に比べて皮膚障害の発現頻度が低下することが報告されている。
⇒ 米国で予防的治療の有用性を検討した STEPP 試験で、P-mab 投与前日からの保湿剤の予防塗布、経口抗菌薬ドキシサイクリン 200 ㎎（テトラサイクリン系）の予防内服を行った群では Grade2 以上の皮膚障害の発現頻度が低下した。
 当院では MINO を使用。MINO の悪心、食欲不振、胃腸障害、めまい感、肝機能障害などに注意。MINO 投与の継続は 4～6 週間後評価する。

 経口抗菌剤はマクロライド系のクラリスロマイシンが使用される場合もある。
 Grade3 以上の重度の皮膚障害が発現した場合は C-mab 投与の延期、適切な減量などを行う。（“添付文書”、“注意すべき皮膚症状とその対策”を参照）
 処方例
 ざ瘡様皮疹→①ミノマイシン（100 ㎎）1 日 1 回～2 回
例○
ミノマイシン（100 ㎎）2C 分 2 7～14 日分☞ C-mab 投与開始と同時に予防的に内服（皮膚の炎症を抑える目的で内服）②ステロイド外用剤
原則 1 日 2 回、皮疹発現時から皮疹部のみに塗布
例○
顔 ：medium クラス …ロコイドクリーム
体幹：very strong クラス…マイザー軟膏
頭皮：strong～strongest クラス…
リンデロン VG ローション、デルモベートスカルプローションなど
 皮膚症状が出てから塗布 皮膚乾燥→ 保湿剤（例：ヒルドイド）
例○ヒルドイド 50g 1 日 2 回
顔・全身など乾燥しているところに塗布
 C-mab 点滴前日または当日から予防的に使用

 掻痒感→抗ヒスタミン薬（ロラタジンなど）

 低マグネシウム血症：
 低マグネシウム血症の初期症状としてこむらがえりや易疲労感、重症の場合
では頻脈や不整脈を起こすことが知られている。
→ 症状がある際はお知らせ頂くよう支援。
 マグネシウム補充の際は経口薬では改善の期待が難しく、硫酸マグネシウムの注射薬で補充を試みる。
処方例：硫酸マグネシウム注射液 20mL＋生食 100mL（60 分）（20mEq/20mL） トポテシン注：CPT-11
 CPT-11 の投与量は、海外では 180mg/㎡が標準。本邦で行われた FOLFIRI療法の臨床第Ⅰ相試験で推奨量は 180mg/㎡とされ、安全性が確認されている。国内承認用量では 150mg/㎡であり、この用量を採用している施設も多く、当院のレジメンでも 150mg/㎡としている。
 CPT-11 投与による下痢は投与中または投与直後に発現する早発型と、投与後 24 時間以降に発現する遅発型がある。
 早発型はコリン作動性と考えられ、重度な場合もあるが多くは一過性。
→具体的には抗コリン剤の投与。（アトロピン注 0.5mg、ブチルスコポラミン注 20mg，または錠などの検討）。症状が強い場合は前投薬としての投与も検討。
 遅発型はイリノテカンの活性代謝物（SN-38）による腸管粘膜障害に基づくものと考えられ、持続する場合がある。
→ロペラミドの検討。症状が強い場合、保険適応外でオクトレオチド100～150μg 皮下注（サンドスタチン注後発）を 1 日 3 回投与。
 主に CPT-11 による副作用で脱毛が起こることがある。投与後約 2～3 週間で発現。薬剤の投与中止で徐々に回復することを説明。（ただし毛質変化が起こることがある。）
 フルオロウラシル注（5-FU）
 口内炎、HFS
 5-FU による口内炎、手足症候群（HFS）などに留意。
 うがいやブラッシングなどで口腔内を清潔に。
 口内炎がひどければアズレン含嗽液、リドカイン含嗽液などの検討。
 HFS については投与数日から数週間後に発症する。保湿剤の使用などケアの支援。
[投与基準] FOLFIRI
 5-FU：T-Bil＞5.0mg/dL の場合、投与中止。
 CPT-11：白血球数が 3,000mm3 未満または血小板数が 100,000/mm3 未満の場合には投与を中止または延期。

【減量の目安】
 アービタックス注
 L.D.、肝機能、腎機能の要因での用量調節の必要はない。
 重度（Grade3 以上）の皮膚障害が現れた場合は“添付文書”、“注意すべき皮膚症状とその対策”を参照。
【メモ】
 フッ化ピリミジン系代謝拮抗剤、L-OHP、B-mab による一次治療に抵抗性となった場合の二次治療でも考慮されるレジメンである。
 FOLFIRI と比較し、C-mab 併用群の方がやや下痢の副作用が多く注意が必要である。
【レジメン登録日】
 2019 年 11 月 27 日
【レジメン登録医師】
 大山 繁和 Dr（外科）【参考文献・参考資料】
 各薬剤インタビューフォーム
 N Engl J Med.360(14):1408-17(2009) エビデンスに基づいた癌化学療法ハンドブック 2018（メディカルレビュー社）
 アービタックス：注意すべき皮膚症状とその対策
 The Japanese Society of Medical Oncolgy 2015 Annual Meeting 2015
 J Clin Oncol.2015；33：692-700.


N Engl J Med.2009；360：1408-17.