アッヴィ、C型慢性肝炎治療薬として承認申請中のリバビリン⾮併⽤、パンジェノタイプのGlecaprevir【グレカプレビル⽔和物】/
Pibrentasvir【ピブレンタスビル】 （G/P）について、第Ⅲ相試験の新たなデータを第53回⽇本肝臓学会総会にて発表
June 15, 2017
アッヴィ、C型慢性肝炎治療薬として承認申請中のリバビリン⾮併⽤、パンジェノタイプのGlecaprevir【グレカプレビル⽔和物】/ Pibrentasvir【ピブレンタスビル】 （G/P）について、第Ⅲ相試験の新たなデータを第53回⽇本肝臓学会総会にて発表

8週間のG/P投与により、重度の腎機能障害を有し、かつ肝硬変を有しない、直接作⽤型抗ウイルス薬（DAA）未治療のジェノタイプ1（GT1）型とジェノタイプ2（GT2）型のC型肝炎ウイルス（HCV）に感染した患者さんの100%が、投与終了12週後のウイルス学的著効（SVR12）を達成
12週間のG/P投与により、DAA既治療で治癒していないGT1 型とGT2型のHCV患者さんにおいては94%、ジェノタイプ3（GT3）型のHCV患者さんにおいては83%がSVR12を達成
アッヴィ合同会社（本社︓東京都港区、社⻑ ︓ ジェームス・フェリシアーノ）は2017年6⽉9⽇、すべてのHCVジェノタイプ（GT1〜6型）の治療薬として承認申請中である、リバビリンフリー・レジメン、G/Pの⽇本⼈HCV患者さんを対象とした第III相試験において、GT1〜3型について⾼いウイルス学的著効を達成したことを発表しました。8週間のG/P投与により、重度の腎機能障害を持ち、代償性肝硬変を有しないGT1型とGT2型のDAA未治療HCV患者さんにおいて、100%（n=10/10）がSVR12を達成しました。またG/Pの12週間投与により、代償性肝硬変を有するもしくは有しない、DAAによる前治療で治癒しなかったGT1型とGT2型のHCV患者さんにおいては94%（n=31/33）、代償性肝硬変を有するもしくは有しないGT3型のHCV患者さんでは83%（n=10/12）がSVR12を達成しました。
DAA既治療群においては1名の患者さんが治療中にブレークスルー*を経験し、1名の患者さんが治療終了後に再燃しました。また、GT3型HCV患者さんの群においては2名が再燃しました。これらの結果は、広島県で開催された第53回⽇本肝臓学会総会で発表されました。
また、本学会では8週間のG/P投与による代償性肝硬変を有さないGT1型またはGT2型のHCV患者さんについて、すでに発表されているSVR12（GT1︓99%、GT2︓98%）に加え、それぞれ98%（n=127/129）、そして94%（n=85/90）がG/P投与終了24週後のウイルス学的著効（SVR24）を達成したことが⽰されました。なお、G/P投与終了後12週から24週の間で新たなウイルス学的治療不成功は認められませんでした。
⽇本におけるHCV患者数は約150万⼈で1-4、そのうち約67%はGT1型、30%はGT2型の患者さんと報告されています5。⽇本におけるC型慢性肝炎の患者さんを欧州や⽶国の患者さんと⽐較すると、⾼齢でより重症度が⾼く、そのため今後数年にわたり増悪する疾患に悩まされると予想されています6-7。
「G/Pによる治療では、患者さんの背景に関わらず効果が確認されており、特にDAA既治療のGT1型とGT2型の患者さんなど、治療の選択肢が限られている患者さんに対して⾼い有効性と安全性が⽰されたことは⼤変うれしいことです。現在、GT2〜6型のHCV患者さんにDAA治療を⾏う際は、リバビリンとの併⽤が求められていますが、中等度から重度の腎機能障害の患者さんにおいてリバビリンは禁忌となっています。また、少なくとも1剤のDAAを含む治療を⾏っても治癒しなかったGT1型およびGT2型の患者さんについては、⽇本では治療の選択肢が限られています。このような状況の下、パンジェノタイ
プ、リバビリン⾮併⽤のレジメンG/Pは、特定の治療課題を持つ患者さんたちにとって⼀つの治療の選択肢となる可能性があります」と広島⼤学⼤学院
医⻭薬保健学研究科 医⻭薬学専攻 消化器・代謝内科学 教授の茶⼭⼀彰先⽣は述べています。「そして、GT1型とGT2型のHCV患者さんにおいて、G/P投与終了12週後に加え、投与終了24週後も⾼いウイルス学的著効が達成されたことは、8週間もしくは12週間のG/P治療による有効性と安全性がさらに確認されたことになります」
⽇本⼈患者さんを対象としたCERTAIN試験に基づくこれらのデータは、現在、厚⽣労働省から優先審査品⽬として指定されているG/Pの新薬承認申請をサポートしています。厚⽣労働省は治療薬の臨床的有⽤性および対象疾患の重症度に基づき、優先審査品⽬の指定を⾏います。⽇本は先進国の中でC型肝炎ウイルスの感染率が⾼い国の１つです8。
* ブレークスルー︓抗ウイルス療法中にウイルスが陰性化した後、治療中にウイルス量が再び増えること

CERTAIN-1試験について
CERTAIN-1試験は、第Ⅲ相多施設臨床試験で、⽇本⼈におけるG/Pの有効性と安全性、および薬物動態が評価されました。サブ試験1は、肝硬変を有しないGT1型のHCVに感染したDAA未治療患者さんを対象とし、無作為化⾮盲検実薬対照試験として実施されました。Y93H変異が検出されなかった患者さんはG/Pの8週間投与群またはOBV/PTV/rの12週間投与群に2:1の⽐率で割り付けられました。Y93H変異陽性の患者さんは、8週間のG/P投与を受け、全例（23名中23名）がSVR12を達成しました。G/Pの8週間投与は、OBV/PTV/rの12週間投与に対して⾮劣性であることが⽰され、試験の主要⽬的は達成されました。
サブ試験2は⾮無作為化⾮盲検試験で、代償性肝硬変（Child-Pugh分類A）を有する患者さんや重度の腎機能障害を有する患者さん、そしてDAAによる前治療で治癒していない患者さんなど、特定の治療課題を持つGT1〜6型の患者さんを対象としました。代償性肝硬変を有する患者さんの結果は、国際肝臓学会2017にて発表されています。

CERTAIN-2試験について
CERTAIN-2試験は、第Ⅲ相多施設無作為⾮盲検試験で、肝硬変を有しないGT2型のHCVに感染したDAA未治療患者さんの有効性と安全性を評価した試験です。患者さんはG/Pの8週間投与群またはSOF/RBVの12週間投与群に2:1の⽐率で割り付けられ、8週間のG/Pレジメンは12週間のSOF/RBVレジメンに対して⾮劣性であることが⽰され、本試験の主要評価項⽬が達成されました。

アッヴィのG/P臨床開発プログラムについて
アッヴィのG/P臨床開発プログラムは、すべての主要なジェノタイプ（GT1〜6型）のHCVにおいてウイルス学的著効を従来よりも迅速に達成する⽅法を検討し、今なお残るアンメット・ニーズの治療領域に取り組むことを⽬標としています。⽇本においても、⽇本⼈のHCV患者さんの患者特性およびウイルス特性に基づいてG/Pレジメンを検討する臨床試験を実施しました。
G/Pは、開発中のパンジェノタイプ・レジメンで、HCV患者さんの⼤多数を占める、肝硬変を有しない未治療のHCV感染患者さんにおいて、8週間投与によるウイルス学的著効の可能性が評価されています。アッヴィは、治療において特定の課題がある患者さん、例えばGT3型の患者さん、DAAによる前治療で治癒されていない患者さん、透析患者さんをはじめとする重度の腎機能障害を有する患者さんなどにおいてもG/Pによる治療の検討を⾏っています。

G/Pは、2種の異なる抗ウイルス薬を組み合わせた1⽇1回投与のレジメンです。NS3/4Aプロテアーゼ阻害剤であるグレカプレビル⽔和物（300 mg）とNS5A阻害剤であるピブレンタスビル（120 mg）を固定⽤量で、1⽇1回3錠服⽤します。
グレカプレビル⽔和物は、アッヴィとEnanta Pharmaceu cals社（NASDAQ: ENTA）との提携のもと、HCVプロテアーゼ阻害剤およびプロテアーゼ阻害剤を含むレジメンの共同研究において発⾒されました。
G/Pは開発中の医薬品であり、⽇本ではその安全性および有効性は確⽴されていません。

アッヴィについてアッヴィは、世界で最も複雑かつ深刻な疾患に対する⾰新的な先進治療薬の開発に努める研究開発型のグローバルなバイオ医薬品企業です。その専⾨知識、献⾝的な社員、イノベーション実現に向けた独⾃の⼿法を通じて、⾃⼰免疫疾患、オンコロジー、ウイルス感染症およびニューロサイエンスの4つの主要治療領域での治療を⼤きく向上させることをミッションに掲げています。世界中の⼈々が持つ健康上の課題への解決策を進歩させるため、75ヵ国以上の国でアッヴィ社員が⽇々取り組んでいます。アッヴィの詳細については、www.abbvie.com をご覧ください。よろしければTwi erアカウント@abbVieもフォローください。また、⼈材情報はFacebookやLinkedInページをご参照ください。
⽇本においては、アッヴィ合同会社の約1,000⼈の社員が、医療⽤医薬品の研究・開発や販売に従事しています。⾃⼰免疫疾患・新⽣児・肝疾患・ニューロサイエンスの各領域を中⼼に、患者さんの⽣活に⼤きく貢献できることを願っています。詳しくは、www.abbvie.co.jpをご覧ください。

アッヴィ

今後の⾒通しに関する陳述

本リリースにおける記載には、1995年⽶国私募証券訴訟改⾰法に⽰される「今後の⾒通しに関する陳述」が含まれています。「確信」「期待」「予測」「計画」という⾔葉およびそれに類する表現は、⼀般に将来予想に関する陳述となります。当社からの注意喚起として、このような将来予想に関する陳述はリスクおよび不確実性による影響を受け、実際の結果と将来予想に関する陳述での予測との間に⼤幅な相違が⽣じる可能性があります。このようなリスクおよび不確実性には、知的財産に対する脅威、他社製品との競合、研究および開発プロセスに特有の困難、敵対的訴訟または政府による介⼊、業界に関連する法律および規制の変更などがあります。
アッヴィの経営に影響を及ぼす可能性のある経済、競合状況、政府、科学技術およびその他の要因については、Securi es and Exchange Commission（⽶国証券取引委員会）に提出済みのアッヴィの2016年度アニュアルレポート（10-K書式）の1A項「リスク要因」に記載しています。アッヴィは、法律で要求される場合を除き、本リリースの発表後に発⽣した出来事または変化によって、今後の⾒通しに関する陳述を更新する義務を負わないものとします。

1 Benne H, Waser N, Johnston K, et al. A review of the burden of hepa
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7 Mizokami M, Tanaka Y, Miyakawa Y. Spread mes of hepas C virus es mated by the molecular clock diﬀer among Japan, the United States and Egypt in reﬂec onof their dis nct socioeconomic backgrounds. Intervirology. 2006;49(1-2):28–36.
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