日医発第 1056 号（技術）令 和 ４ 年 ９ 月 ６ 日

都道府県医師会担当理事

殿

公益社団法人日本医師会常任理事
宮 川

政 昭

（公印省略）

チサゲンレクルユーセルの最適使用推進ガイドラインの一部改正について

時下益々ご清栄のこととお慶び申し上げます。
さ て 今 般 、厚 生 労 働 省 医 薬・生 活 衛 生 局 医 療 機 器 審 査 管 理 課 長 よ り 各 都 道 府 県 等 衛
生 主 管 部 (局 )長 宛 に 標 記 の 通 知 が 発 出 さ れ る と と も に 、 本 会 に 対 し て も 周 知 方 依 頼がありました。
チ サ ゲ ン レ ク ル ユ ー セ ル （ 販 売 名 ： キ ム リ ア 点 滴 静 注 ） を 再 発 又 は 難 治 性 の CD19
陽性のＢ細胞性急性リンパ芽球性白血病及び再発又は難治性のびまん性大細胞型 Ｂ
細胞リンパ腫に対して使用する際の最適使用推進ガイドラインについては、令和３年 ５ 月 １ ８ 日 付 日 医 発 第 143 号（ 地 77）（ 保 48）等 を も っ て 貴 会 宛 て に お 送 り し て おります。
本 通 知 は 、今 般 、チ サ ゲ ン レ ク ル ユ ー セ ル の 効 能 、効 果 又 は 性 能 並 び に 用 法 及 び 用
量又は使用方法の一部変更が承認されたこと等に伴い、別紙の通り改正されたことの周知を依頼するものです。
つきましては、貴会におかれましても本件に関してご了知いただきますとともに、
貴会会員への周知方につきご高配賜りますよう、よろしくお願い申し上げます。

事
務
連
絡
令 和 ４ 年 ８ 月 26 日

公益社団法人

日本医師会

御中

厚生労働省医薬・生活衛生局医療機器審査管理課

チサゲンレクルユーセルの最適使用推進ガイドラインの一部改正について

経済財政運営と改革の基本方針 2016（平成 28 年６月２日閣議決定）において、革新的医薬品等の使用の最適化推進を図ることが盛り込まれたことを受けて、革新的再生医療等製品を真に必要な患者に提供するために最適使用推進ガ
イドラインを作成しています。
今般、標記について、別添写しのとおり都道府県、保健所設置市及び特別区の衛生主管部（局）長宛て通知しましたので、御了知いただくとともに、貴会会員への周知につきご配慮よろしくお願いします。

写
薬 生 機 審 発 0826 第 １ 号
令 和 ４ 年 ８ 月 26 日

各

都 道 府 県
保健所設置市
特別区

衛生主管部（局）長 殿

厚生労働省医薬・生活衛生局医療機器審査管理課長
（
公
印
省
略
）

チサゲンレクルユーセルの最適使用推進ガイドラインの一部改正について
経済財政運営と改革の基本方針 2016（平成 28 年６月２日閣議決定）において、革新的医薬品等の使用の最適化推進を図ることが盛り込まれたことを受けて、革新的再生医療等製品を真に必要な患者に提供するために最適使用推進ガイド
ラインを作成しています。
チサゲンレクルユーセル（販売名：キムリア点滴静注）を再発又は難治性のCD19 陽性の B 細胞性急性リンパ芽球性白血病及び再発又は難治性のびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫に対して使用する際の留意事項については、「チサゲンレクルユーセルの最適使用推進ガイドラインの一部改正について」(令和３年４月
20 日付け薬生機審発 0420 第５号厚生労働省医薬・生活衛生局医療機器審査管理課長通知)により示してきたところです。
今般、チサゲンレクルユーセルの効能、効果又は性能並びに用法及び用量又は使用方法の一部変更が承認されたこと等に伴い、当該留意事項を別紙のとおり改正いたしましたので、貴管内の医療機関及び薬局に対する周知をお願いします。なお、改正後の最適使用推進ガイドラインは、別添参考のとおりです。

別紙

キムリア点滴静注 最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新
該当ページ
２ページ

（下線部追記）1. はじめに

旧
該当ページ
２ページ

（取消線部削除）
1. はじめに（略）（略）

一般社団法人日本遺伝子細胞治療学会、公益社団法

日本遺伝子細胞治療学会、公益社団法人日本臨床腫人日本臨床腫瘍学会、一般社団法人日本臨床内科医

瘍学会、一般社団法人日本臨床内科医会

会、一般社団法人日本骨髄腫学会
（略）
３ページ

（略）
3. 再発又は難治性の濾胞性リンパ腫。ただし、以下

（略）
３ページ

（略）
（新設）

の場合であって、CD19 抗原を標的としたキメラ抗原受容体発現 T 細胞輸注療法の治療歴がない患者に限る。
・初発の患者では全身療法を 2 回以上、再発の患者
では再発後に全身療法を 1 回以上施行し、全身療法
により奏効が得られなかった又は奏効が得られたが再発した場合（略）（略）

5. 投与前の前処置

5. 投与前の前処置

本品投与の 2 日前までに以下のリンパ球除去化

本品の投与予定日前の１週間以内の末梢血白血学療法を前処置として行う。前処置の化学療法の特球数が 1,000/μL を超える場合、本品投与の 2 日前性や患者の状態を考慮の上、前処置から本品投与ままでに以下のリンパ球除去化学療法を前処置としでに必要な間隔を設定する。ただし、本品の投与予て行う。前処置の化学療法の特性や患者の状態を考定日前の 1 週間以内の末梢血白血球数が 1,000/µL

慮の上、前処置から本品投与までに必要な間隔を設未満等、患者の状態によりリンパ球除去化学療法を定する。

省略することができる。
３～４ペー （略）３～４ペー （略）ジジ

５.投与前の前処置

５. 投与前の前処置

（略）

（略）

(2) 再発又は難治性のびまん性大細胞型 B 細胞リン(2) 再発又は難治性のびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫、再発又は難治性の濾胞性リンパ腫に用いる場

パ腫に用いる場合のリンパ球除去化学療法

合のリンパ球除去化学療法
1) シクロホスファミド（無水物として）250 mg/m2

・シクロホスファミド水和物 250 mg/m2 を 1 日 1 回

を 1 日 1 回 3 日間点滴静注及びフルダラビンリン

3 日間点滴静注及びフルダラビンリン酸エステル

酸エステル 25 mg/m2 を 1 日 1 回 3 日間点滴静注す

25 mg/m2 を 1 日 1 回 3 日間点滴静注する。なお、

る。なお、患者の状態により適宜減量する。

患者の状態により適宜減量する。

2) シクロホスファミドによる Grade 4 注）の出血性

・シクロホスファミド水和物による Grade 4 注）の膀胱炎の既往がある、又はシクロホスファミドに抵

出血性膀胱炎の既往がある、又はシクロホスファミ

抗性を示した患者には、ベンダムスチン塩酸塩 90

ド水和物に抵抗性を示した患者には、ベンダムスチ

mg/m2 を 1 日 1 回 2 日間点滴静注する。なお、患者

ン塩酸塩 90 mg/m2 を 1 日 1 回 2 日間点滴静注す

の状態により適宜減量する。

る。なお、患者の状態により適宜減量する。

注） Grade は CTCAE v4.03 に準じる。

注） Grade は CTCAE v4.03 に準じる。

（略）

（略）

６. 本品の投与

６. 本品の投与（略）（略）(2) 再発又は難治性のびまん性大細胞型 B 細胞リン(2) 再発又は難治性のびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫、再発又は難治性の濾胞性リンパ腫に用いる場

パ腫に用いる場合

合５ページ

通常、成人には、CAR 発現生 T 細胞として 0.6×108

通常、成人には、CAR 発現生 T 細胞として 0.6×108～6.0×108 個（体重問わず）を単回静脈内投与する。

～6.0×108 個（体重問わず）を単回静脈内投与する。

（略）

５ページ

（略）

本品の製造に先立ち白血球アフェレーシスを、行本品の製造に先立ち白血球アフェレーシスを、本う必要があり、本品投与前には移植細胞の生着促進品の投与予定日前の 1 週間以内の末梢血白血球数等を目的としたリンパ球除去化学療法（以下、「LDが 1,000/µL を超える場合には移植細胞の生着促進

化学療法」という）を行う（本品の投与予定日前の等を目的としたリンパ球除去化学療法（以下、「LD

1 週間以内の末梢血白血球数が 1,000/µL 未満等、患

化学療法」という）を行う必要があり、者の状態により LD 化学療法を省略することができ
る）。
６ページ

（略）

６ページ

（略）

再発又は難治性の B-ALL 患者として、以下の①

再発又は難治性の B-ALL 患者として、以下の①～⑤のいずれかに該当する患者が組み入れられた。

～⑤のいずれかに該当する患者が組み入れられた。

なお、悪性腫瘍（白血病） の活動性の中枢神経系浸潤のある患者及び髄外単独病変の再発のある患者

は除外された。
（略）
なお、髄外単独病変の再発は除外された。
８ページ

（略）

８ページ

（略）

再発又は難治性の DLBCL として、主に以下の①

再発又は難治性の DLBCL として、主に以下の①又は②のいずれかに該当し、かつ自家造血幹細胞移

又は②のいずれかに該当し、かつ自家造血幹細胞移植施行後に再発した又は自家造血幹細胞移植の適植施行後に再発した又は自家造血幹細胞移植の適応とならない患者が組み入れられた（注 ）。なお、

応とならない患者が組み入れられた。

悪性腫瘍（リンパ腫） の活動性の中枢神経系浸潤のある患者は除外された。
９ ～ 11 ペ 3.3 再発又は難治性の濾胞性リンパ腫
ージ

再発又は難治性の濾胞性リンパ腫（以下、「FL」という）の承認時に評価を行った主な臨床試験の成績を示す。
国際共同第Ⅱ相試験（CTL019E2202 試験）
18 歳以上の再発又は難治性の成人 FL 患者を対象に、本品の有効性及び安全性を検討する非盲検非対照国際共同第 II 相試験が実施された（注５）。
再発又は難治性の FL（グレード 1、2、3A）として、
以下の①～③のいずれかに該当する患者が組み入れられた。なお、悪性腫瘍（リンパ腫） の活動性の中枢神経系浸潤のある患者は除外された。

（新設）

①二次治療以降の全身療法（抗 CD20 抗体及びアルキル化剤を含む）で難治性となった、又は二次治療
以降の全身療法終了後 6 ヵ月以内に再発した患者、②抗 CD20 抗体による維持療法（①の 2 ライン以上の治療終了後）の実施中又は終了後 6 ヵ月以内に再発した患者、③自家造血幹細胞移植後に再発した患者
本品の用法及び用量又は使用方法は、推奨用量（0.6×108～6.0×108 個）を単回静脈内投与することとされた。
なお、生体内での本品の生着と増殖を促進することを目的として、本品投与の 2 日前までに以下の LD
化学療法を前処置として行うこととされた。ただし、末梢血白血球数が 1,000/μL 未満等、患者の状態に応じて治験責任医師の判断により LD 化学療法を省略してよいとされた。
（1）前処置の化学療法（LD 化学療法）
投与前の前処置として以下の化学療法剤を用いた。
化学療法の完了から本品投与までに 2～6 日の間隔を設けた。
・

フルダラビンリン酸エステル（25 mg/m2 を

1 日 1 回、計 3 日静注）
、及びシクロホスファミド［（無水物として）250 mg/m2 を 1 日 1 回、計 3 日

静注。シクロホスファミドの投与は最初のフルダラ
ビンリン酸エステル投与と同時に開始する。
］
シクロホスファミドによる Grade 4 の出血性膀胱炎の既往がある場合、又は、シクロホスファミドを含むレジメンに対して化学療法抵抗性の場合は、以下のレジメンを使用した。
・

ベンダムスチン塩酸塩 90 mg/m2 を 1 日 1回、計 2 日静注
（2）国際共同第 II 相試験の臨床成績
主要評価項目とされた国際悪性リンパ腫会議により纏められた Lugano 基準に基づく中央判定による完全奏効率が達成された患者の割合の中間解析時
点の結果は、表 5 のとおりであった。
表５
表６
16 ページ

国際共同第Ⅱ相試験（CTL019E2202 試験、データカ
ットオフ日：2021 年 3 月 29 日）
有害事象は 96/97 例（99.0%）に認められ、副作用は76/97 例（78.4%）に認められた。発現率が 5%以上の副作用は表 9 のとおりであった。
表９

（新設）

本品投与後から 30 日以内において、死亡は認められなかった。本品投与後 30 日超においては、7/97
例（7.2%）の死亡が認められた。死因は、疾患進行
5 例、CRS 及び安楽死各 1 例であった。日本人患者
1 例において発現した CRS は、本品と死亡の因果関係が否定されなかった。
17 ページ（略）① -2

14 ページ
B-ALL、 DLBCL 又は FL の診断、治療、及

（略）
① -2

B-ALL 又は DLBCL の診断、治療、及び不び不具合・副作用発現時の対応に十分な知識と経験具合・副作用発現時の対応に十分な知識と経験を有を有し、製造販売業者が実施する、本品の使用にあし、製造販売業者が実施する、本品の使用にあたっ

たっての講習を修了した医師が、治療の責任者を含ての講習を修了した医師が、治療の責任者を含めてめて複数名配置されていること。具体的には、表 10

複数名配置されていること。具体的には、表 7 の（1）の（1）～（3）のすべてに該当する医師が治療の責～（3）のすべてに該当する医師が治療の責任者と任者として 1 名配置されているとともに、表 10 のして 1 名配置されているとともに、表 7 の（1）に（1）に該当する医師が 1 名以上配置されているこ

該当する医師が 1 名以上配置されていること。

と。
18 ページ（略）

15 ページ（略）③-2 医療従事者による不具合・副作用への対応に③-2 医療従事者による不具合・副作用への対応に

関する要件

関する要件

B-ALL、DLBCL 又は FL の診療に携わる専門的な

B-ALL 又は DLBCL の診療に携わる専門的な知識及知識及び技能を有する医療従事者が不具合・副作用

び技能を有する医療従事者が不具合・副作用のモニのモニタリングを含め主治医と情報を共有できる

タリングを含め主治医と情報を共有できるチーム

チーム医療体制が整備されていること。

19 ページ（略）②

下記に該当する患者は、本品の投与対象となら医療体制が整備されていること。

16 ページ（略）②

下記に該当する患者に対する本品の投与につない。

いては、本品の投与対象とならない。

・ フローサイトメトリー法又は免疫組織染色法等

・ フローサイトメトリー法又は免疫組織染色法等により検査を行い、CD19 抗原が陽性であること

により検査を行い、CD19 抗原が陽性であることが確認されない患者が確認されない患者

・ 本品の投与時に 26 歳以上の患者・ 本品の投与時に 26 歳以上の患者

・ 髄外単独病変の再発の患者

・ 髄外単独病変の再発の患者

・ 骨髄機能不全を合併する遺伝性疾患（ファンコ・ 骨髄機能不全を合併する遺伝性疾患（ファンコ

ニ貧血、重症先天性好中球減少症、Shwachman-

ニ貧血、重症先天性好中球減少症、Shwachman-

Diamond 症候群等、ただし、ダウン症候群は除Diamond 症候群等、ただし、ダウン症候群は除

く）の患者

く）の患者

・ バーキットリンパ腫/白血病の患者

・ バーキットリンパ腫/白血病の患者

・ 悪性腫瘍（白血病）の活動性の中枢神経系（CNS）（新設）

浸潤のある患者・ 他の悪性腫瘍を合併している患者

・ 他の悪性腫瘍を合併している患者

・ Grade 2～4 の急性移植片対宿主病を合併してい・ Grade 2～4 の急性移植片対宿主病を合併している患者

・ 広汎性（注６）慢性移植片対宿主病を合併しているる患者
・ 広汎性（注６）慢性移植片対宿主病を合併している

患者
・ 他の抗悪性腫瘍剤と併用して投与される患者

患者・ 同種 HSCT を受けてから 6 カ月未満の患者

・ 他の抗悪性腫瘍剤と併用して投与される患者・ 本品の投与歴のある患者

・ 同種 HSCT を受けてから 6 カ月未満の患者・ 本品の投与歴のある患者

20 ページ（略）

17 ページ（略）【安全性に関する事項】【安全性に関する事項】①① 下記に該当する場合は本品の投与が禁忌・禁止

下記に該当する場合は本品の投与が禁忌・禁止とされていることから、投与を行わないこと。

とされていることから、投与を行わないこと。

・ 一度解凍した本品を再凍結した場合

・ 一度解凍した本品を再凍した場合・ 患者に本品の成分に対する過敏症の既往歴があ・ 患者に本品の成分に対する過敏症の既往歴があ

る場合

る場合

・ 原材料として用いた非動員末梢血単核球が、患・ 原材料として用いた非動員末梢血単核球が、患者本人以外のものである場合
21 ページ（略）②

下記に該当する患者は、本品の投与対象となら者本人以外のものである場合
18 ページ（略）②

下記に該当する患者に対する本品の投与につない。

いては、本品の投与対象とならない。

・ リツキシマブ（遺伝子組換え）及びアントラサ・ リツキシマブ（遺伝子組換え）及びアントラサ

イクリン系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法歴のな

イクリン系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法歴のな

い患者

い患者

・ 同種 HSCT の治療歴のある患者

・ 同種 HSCT の治療歴のある患者

・ T 細胞豊富型/組織球豊富型大細胞型 B 細胞性リ・ T 細胞豊富型/組織球豊富型大細胞型 B 細胞性リ

ンパ腫（THRBCL）、皮膚原発大細胞型 B 細胞性ンパ腫（THRBCL）、皮膚原発大細胞型 B 細胞性リンパ腫、縦隔原発 B 細胞性リンパ腫

リンパ腫、縦隔原発 B 細胞性リンパ腫（PMBCL）、EBV 陽性 DLBCL（高齢者）、リヒ（PMBCL）、EBV 陽性 DLBCL（高齢者）、リヒ

ター症候群及びバーキットリンパ腫を有する患

ター症候群及びバーキットリンパ腫を有する患者

者

・ 悪性腫瘍（リンパ腫）の活動性の中枢神経系（新設）（CNS）浸潤のある患者
・ 他の悪性疾患を合併している患者

・ 他の悪性疾患を合併している患者

・ 本品の投与歴のある患者・ 本品の投与歴のある患者

22 ～ 23 ペ （略）ージ

5.3 FL【有効性に関する事項】① 下記の患者において本品の有効性が確認されている。
以下の条件を満たす、CD19 抗原を標的としたキメラ抗原受容体発現 T 細胞輸注療法の治療歴がない再発又は難治性の FL 患者
・ 初発の患者では全身療法を 2 回以上、再発の患者では再発後に全身療法を 1 回以上施行し、全身療法により奏効が得られなかった又は奏効が得られたが再発した②

下記に該当する患者は、本品の投与対象とな

（略）
（新設）

らない。
・ 抗 CD20 抗体及びアルキル化剤を含む化学療法
歴のない患者・ 同種 HSCT の治療歴のある患者
・ 悪性腫瘍（リンパ腫）の活動性の中枢神経系（CNS）浸潤のある患者
・ 他の悪性疾患を合併している患者
・ 本品の投与歴のある患者【安全性に関する事項】①

下記に該当する場合は本品の投与が禁忌・禁止とされていることから、投与を行わないこと。
・ 一度解凍した本品を再凍結した場合・ 患者に本品の成分に対する過敏症の既往歴がある場合
・ 原材料として用いた非動員末梢血単核球が、患者本人以外のものである場合②

下記に該当する患者に対する本品の投与については、本品の安全性が確立されておらず、本品の投与対象とならない。
・

ECOG Performance Status が 2-4（注７）の患者・ 制御不能で生命の危険がある感染症を有している患者（本品の投与前 72 時間以内に血液培養陽性である場合、抗菌薬や抗真菌剤の投与にもかかわらず増悪傾向を示す場合等）

23 ～ 25 ペ （略）19～21 ペー （略）

ージ

ジ

③

主な副作用のマネジメントについて③ 主な副作用のマネジメントについて・ 本品投与時に infusion reaction（そう痒、発疹、・ 本品投与時に infusion reaction（そう痒、発疹、発熱、悪寒、悪心、呼吸困難等）、アナフィラキ

発熱、悪寒、悪心、呼吸困難等）、アナフィラキ

シーがあらわれることがあるので、患者の状態

シーがあらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察するとともに、異常が認められたを十分に観察するとともに、異常が認められた場合には、適切な処置（酸素吸入、昇圧剤等）を場合には、適切な処置（酸素吸入、昇圧剤等）を行うこと。また、infusion reaction を軽減させる行うこと。また、infusion reaction を軽減させるため、本品投与の約 30～60 分前に、抗ヒスタミ

ため、本品投与の約 30～60 分前に、抗ヒスタミ

ン剤、解熱鎮痛剤の前投与を行うこと。また、ン剤、解熱鎮痛剤の前投与を行うこと。また、生命を脅かす緊急事態の場合を除き、副腎皮質

生命を脅かす緊急事態の場合を除き、副腎皮質ステロイドは使用しないこと。また、アナフィステロイドは使用しないこと。

ラキシー等の投与に対する重度の事象が発現した場合に備え、救急措置の準備をしておくこと。
・ CRS があらわれることがあるので、本品の投与

・ CRS があらわれることがあるので、本品の投与にあたっては、血液検査等を実施し、臨床症状中及び投与後は臨床症状（高熱、悪寒、筋肉痛、（高熱、悪寒、筋肉痛、関節痛、悪心、嘔吐、下関節痛、悪心、嘔吐、下痢、発汗、発疹、食欲不痢、発汗、発疹、食欲不振、疲労、頭痛、低血

振、疲労、頭痛、低血圧、呼吸困難、頻呼吸、低圧、呼吸困難、頻呼吸、低酸素症等）、心不全及酸素症等）、心不全及び不整脈、腎不全、肝障害

び不整脈、腎不全、肝障害（AST 増加、ALT 増（AST 増加、ALT 増加、総ビリルビン増加等）

加、総ビリルビン増加等）の確認等、観察を十の確認等、観察を十分に行うこと。また、CRS の分に行うこと。また、CRS の徴候が認められた徴候が認められた場合には、他の合併症との鑑場合には、他の合併症との鑑別を行うとともに、別を行うとともに、製造販売業者が提供する最製造販売業者が提供する最新の CRS 管理アルゴ

新の CRS 管理アルゴリズム及び CRS に対する

リズム及び CRS に対する最新の情報に従い、適最新の情報に従い、適切な処置を行うこと。な

切な処置を行うこと。B2202 試験、C2201 試験

お、 B2202 試験及び C2201 試験において、本品及び E2202 試験において、本品の投与開始からの投与開始から CRS の初回発現までの期間の中

CRS の初回発現までの期間の中央値（範囲）は、

央値（範囲）は、それぞれ 3.0 日（1～22 日）及それぞれ 3.0 日（1～22 日）、3.0 日（1～51 日）

び 3.0 日（1～51 日）であり、表 8 の管理アルゴ

及び 4.0 日（1～14 日）であった。なお、E2202

リズムを用いて治療された。

試験等を踏まえた CRS 管理アルゴリズムは表
11 のとおりである。
・
表 11

表８
*臨床試験では 800 mg/body を超えた用量で投与された患者が認められた*トシリズマブ及びステロイド投与後に改善が認め（新設）られない場合は、他の抗サイトカイン療法及び抗 T細胞療法を検討する。
**トシリズマブの投与にあたっては、トシリズマブ*トシリズマブの投与にあたっては、トシリズマブの添付文書、適正使用ガイド、製造販売業者が提供の添付文書、適正使用ガイド、製造販売業者が提供する最新の CRS 管理アルゴリズム等を熟読するこする最新の CRS 管理アルゴリズム等を熟読すること。

と。

・ 神経系事象があらわれることがあるので、本品

・ 神経系事象があらわれることがあるので、本品の投与にあたっては、臨床症状（脳症、せん妄、の投与中及び投与後には臨床症状（脳症、せん

不安、浮動性めまい、振戦、意識障害、失見当

妄、不安、浮動性めまい、振戦、意識障害、失見

識、頭痛、錯乱、激越、痙攣発作、無言症、失語

当識、頭痛、錯乱、激越、痙攣発作、無言症、失症等）の確認等、観察を十分に行うこと。

語症等）の確認等、観察を十分に行うこと。

・ 本品投与後数週間以上にわたり、白血球減少、・ 本品の投与後数週間以上にわたり、白血球減少、好中球減少、貧血、血小板減少、発熱性好中球

好中球減少、貧血、血小板減少、発熱性好中球減少等の骨髄抑制があらわれ、死亡に至る例が減少等の骨髄抑制があらわれ、死亡に至る例が報告されているので、本品の投与にあたっては、報告されているので、本品の投与にあたっては、

定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。

観察すること。

・ 感染症があらわれることがあるので、本品の投・ 感染症があらわれることがあるので、本品の投与にあたっては、臨床症状の確認等、観察を十与にあたっては、臨床症状の確認等、観察を十分に行うこと。また、本品の投与前に活動性の分に行うこと。また、本品の投与前に活動性の感染症が認められた場合は、感染症の治療を優感染症が認められた場合は、感染症の治療を優先し、患者の状態が安定した後、本品を投与す

先し、患者の状態が安定した後、本品を投与すること。

ること。さらに、低 γ グロブリン血症があらわれることがあるので、本品の投与前及び投与後は定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察し、必要に応じて免疫グロブリン製剤の投与を行うこと。
・ 低 γ グロブリン血症又は無 γ グロブリン血症があらわれることがあるので患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には適切な処置（免疫グロブリン補充療法を定期的に行う等）を行うとともに、感染症の徴候等に対する観察を十分に行うこと。
・ （略）

・ （略）

参考

最適使用推進ガイドライン
チサゲンレクルユーセル（販売名：キムリア点滴静注）～B 細胞性急性リンパ芽球性白血病、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫
及び濾胞性リンパ腫～

令和元年５月（令和４年８月改訂）
厚生労働省

目次

1．はじめに .................................................................................................................... 22．本品の特徴、作用機序 ............................................................................................ 5
3．臨床成績 .................................................................................................................... 6
4．施設について .......................................................................................................... 17
5．投与対象となる患者 .............................................................................................. 19
6．投与に際して留意すべき事項 .............................................................................. 23

1

1．はじめに再生医療等製品の有効性・安全性の確保のためには、添付文書等に基づいた適正な使用が求められる。さらに、近年の科学技術の進歩により革新的な新規作用機序を示す再生医療等製品が承認される中で、これらの再生医療等製品を真に必要な患者に提供することが喫緊の課題となっており、経済財政運営と改革の基本方針 2016（平成 28 年 6 月
2 日閣議決定）においても革新的医薬品等の使用の最適化推進を図ることとされている。
新規作用機序を示す再生医療等製品は、薬理作用や安全性プロファイルが既存の医薬品等と明らかに異なることがある。このため、有効性及び安全性に関する情報が十分蓄積するまでの間、当該再生医療等製品の恩恵を強く受けることが期待される患者に対して使用するとともに、副作用が発現した際に必要な対応をとることが可能な一定の要件を満たす医療機関で使用することが重要である。
したがって、本ガイドラインでは、開発段階やこれまでに得られている医学薬学的・科学的見地に基づき、以下の再生医療等製品の最適な使用を推進する観点から必要な要件、考え方及び留意事項を示す。
なお、本ガイドラインは、独立行政法人医薬品医療機器総合機構、一般社団法人日本血液学会、一般社団法人日本小児血液・がん学会、一般社団法人日本輸血・細胞治療学
会、一般社団法人日本造血・免疫細胞療法学会、日本血液疾患免疫療法学会、一般社団法人日本遺伝子細胞治療学会、公益社団法人日本臨床腫瘍学会、一般社団法人日本臨床内科医会、一般社団法人日本骨髄腫学会の協力のもと作成した。

対象となる再生医療等製品：キムリア点滴静注（一般的名称：チサゲンレクルユーセル）
対象となる効能、効果又は性能：1．再発又は難治性の CD19 陽性の B 細胞性急性リンパ芽球性白血病。
ただし、以下のいずれかの場合であって、CD19 抗原を標的としたキメラ抗原受容体発現 T 細胞輸注療法の治療歴がない患者に限る。
初発の患者では標準的な化学療法を 2 回以上施行したが寛解が得られない場合再発の患者では化学療法を 1 回以上施行したが寛解が得られない場合
同種造血幹細胞移植の適応とならない又は同種造血幹細胞移植後に再発した場合
2．再発又は難治性のびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫。ただし、以下のいずれかの場合であって、CD19 抗原を標的としたキメラ抗原受容体発現 T 細胞輸注療法の治療歴がない、かつ、自家造血幹細胞移植の適応とならない又は自家造血幹細胞移植後に再発した患者に限る。
初発の患者では化学療法を 2 回以上、再発の患者では再発後に化
2

学療法を 1 回以上施行し、化学療法により完全奏効が得られなかった又は完全奏効が得られたが再発した場合
濾胞性リンパ腫が形質転換した患者では通算 2 回以上の化学療法を施行し、形質転換後には化学療法を 1 回以上施行したが、形質転換後の化学療法により完全奏効が得られなかった又は完全奏効が得られたが再発した場合
3. 再発又は難治性の濾胞性リンパ腫。ただし、以下の場合であって、CD19 抗原を標的としたキメラ抗原受容体発現 T 細胞輸注療法の治療歴がない患者に限る。
初発の患者では全身療法を 2 回以上、再発の患者では再発後に全身療法を 1 回以上施行し、全身療法により奏効が得られなかった又は奏効が得られたが再発した場合対象となる用法及び用量又は使用方法： ＜医療機関での白血球アフェレーシス～製造施設への輸送＞
1. 白血球アフェレーシス
十分量の T リンパ球を含む非動員末梢血単核球を採取する。
2. 白血球アフェレーシス産物の凍結保存
採取後速やかに白血球アフェレーシス産物を調製し、液体窒素気相
下又は－120℃以下で凍結保存する。
3. 白血球アフェレーシス産物の輸送
凍結保存した白血球アフェレーシス産物を、梱包して本品製造施設へ輸送する。
＜医療機関での受入れ～投与＞
4. 本品の受領及び保存
凍結した状態で本品を受領し、使用直前まで液体窒素気相下又は－120℃以下で凍結保存する。
5. 投与前の前処置
本品投与の 2 日前までに以下のリンパ球除去化学療法を前処置として行う。前処置の化学療法の特性や患者の状態を考慮の上、前処置から本品投与までに必要な間隔を設定する。ただし、本品の投与予定
日前の 1 週間以内の末梢血白血球数が 1,000/µL 未満等、患者の状態によりリンパ球除去化学療法を省略することができる。
(1) 再発又は難治性の CD19 陽性の B 細胞性急性リンパ芽球性白血病に用いる場合のリンパ球除去化学療法
1) シクロホスファミド（無水物として）500 mg/m2 を 1 日 1 回 2 日
間点滴静注及びフルダラビンリン酸エステル 30 mg/m2 を 1 日 1
回 4 日間点滴静注する。なお、患者の状態により適宜減量する。
2) シクロホスファミドによる Grade 4 注）の出血性膀胱炎の既往が3

ある、又はシクロホスファミドに抵抗性を示した患者には、シタ
ラビン 500 mg/m2 を 1 日 1 回 2 日間点滴静注及びエトポシド 150
mg/m2 を 1 日 1 回 3 日間点滴静注する。なお、患者の状態により適宜減量する。
(2) 再発又は難治性のびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫、再発又は難治性の濾胞性リンパ腫に用いる場合のリンパ球除去化学療法
1) シクロホスファミド（無水物として）250 mg/m2 を 1 日 1 回 3 日
間点滴静注及びフルダラビンリン酸エステル 25 mg/m2 を 1 日 1
回 3 日間点滴静注する。なお、患者の状態により適宜減量する。
2) シクロホスファミドによる Grade 4 注）の出血性膀胱炎の既往がある、又はシクロホスファミドに抵抗性を示した患者には、ベン
ダムスチン塩酸塩 90 mg/m2 を 1 日 1 回 2 日間点滴静注する。なお、患者の状態により適宜減量する。
注） Grade は CTCAE v4.03 に準じる。
6. 本品の投与投与直前に本品を解凍し、適応症に応じて下記のとおり単回静脈内投与する。なお、本品の再投与はしないこと。
(1) 再発又は難治性の CD19 陽性の B 細胞性急性リンパ芽球性白血病に用いる場合
通常、25 歳以下（投与時）の患者には、体重に応じて以下の投与量を単回静脈内投与する。
・

体重 50 kg 以下の場合には、CAR 発現生 T 細胞として 0.2×
106～5.0×106 個/kg

・

体重 50 kg 超の場合には、CAR 発現生 T 細胞として 0.1×108～2.5×108 個（体重問わず）(2) 再発又は難治性のびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫、再発又は難治性の濾胞性リンパ腫に用いる場合
通常、成人には、CAR 発現生 T 細胞として 0.6×108～6.0×108 個（体重問わず）を単回静脈内投与する。
製造販売業者：ノバルティスファーマ株式会社（参考：本品の投与による副作用の治療に用いる薬剤について）
トシリズマブ（遺伝子組換え）注の効能又は効果、用法及び用量
効能又は効果：腫瘍特異的 T 細胞輸注療法に伴うサイトカイン放出症候群
用法及び用量：通常、トシリズマブ（遺伝子組換え）として体重 30 kg 以上は 1 回 8 mg/kg、
体重 30 kg 未満は 1 回 12 mg/kg を点滴静注する。

4

2．本品の特徴、作用機序
キムリア点滴静注（一般名：チサゲンレクルユーセル、以下、「本品」という）は、患者末梢血由来のT細胞に、遺伝子組換えレンチウイルスベクターを用いてCD19を特異的に認識するキメラ抗原受容体（CAR）を導入し、培養・増殖させたT細胞を構成細胞とし、医薬品と同様に薬理的作用による治療効果を期待して、点滴で静脈内に投与される再生医療等製品である。
本品に遺伝子導入されるCARは、CD19を特異的に認識するマウス由来scFv、ヒトCD8αヒンジ及び膜貫通ドメイン、並びに細胞内シグナル伝達ドメインであるCD3-ζ及び
4-1BBから構成され、CD19を発現した細胞を認識すると、導入T細胞に対して増殖、活性化、標的細胞に対する攻撃及び細胞の持続・残存に関する信号を伝達する。本品のこれらの作用により、CD19陽性のB細胞性の腫瘍に対し、腫瘍細胞を死滅させる効果が長期に持続することが期待される。
本品の製造に先立ち白血球アフェレーシスを行う必要があり、本品投与前には移植細胞の生着促進等を目的としたリンパ球除去化学療法（以下、「LD化学療法」という）を行う（本品の投与予定日前の1週間以内の末梢血白血球数が1,000/µL未満等、患者の状態によりLD化学療法を省略することができる）。さらに本品の投与によりサイトカイン放出症候群（以下、「CRS」という）等の重篤な又は死亡に至る可能性がある副作用が認められる可能性がある。したがって、アフェレーシスの実施中、LD化学療法の実施中、本品の投与中及び投与後には、患者の観察を十分に行い、異常が認められた場合には、発現した事象に応じた専門的な知識と経験を持つ医師により、必要に応じてICU等において集学的な全身管理を含む適切な措置を行う必要がある。

53．臨床成績【有効性】
3.1

小児及び若年成人（AYA）の再発又は難治性の B 細胞性急性リンパ芽球性白血病

小児及び AYA の再発又は難治性の B 細胞性急性リンパ芽球性白血病（以下、「B-ALL」という）の承認時に評価を行った主な臨床試験の成績を示す。
国際共同第Ⅱ相試験（CTL019B2202 試験）（注1）
3 歳（スクリーニング時）～21 歳（B-ALL の初回診断時）の再発又は難治性の B-

ALL 患者を対象に、本品の有効性及び安全性を検討する非盲検非対照国際共同第 II 相試験が実施された（注2）。
再発又は難治性の B-ALL 患者として、以下の①～⑤のいずれかに該当する患者が組み入れられた。なお、悪性腫瘍（白血病）の活動性の中枢神経系浸潤のある患者及び髄外単独病変の再発のある患者は除外された。
①2 回以上の骨髄再発が認められた、②同種造血幹細胞移植（以下、「HSCT」という）後に骨髄再発し、本品投与時点で同種 HSCT から 6 カ月以上経過している、③同種 HSCTの適応がない、④標準の化学療法レジメンを 2 サイクル受けた後でも寛解を達成しないと定義される初発難治性、又は再発した白血病に対して標準の化学療法を 1 サイクル受けた後でも寛解を達成しないと定義される化学療法難治性、⑤フィラデルフィア染色体陽性の患者の場合には、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）不耐又は禁忌、2 種類以上のTKI を受けても奏効が得られない。
本品の用法及び用量又は使用方法は、体重 50 kg 以下の場合には目標用量（本品の製造において目標とされる用量）2.0×106～5.0×106 個/kg（許容用量（本品の投与が許容される用量）：0.2×106～5.0×106 個/kg）、体重 50 kg 超の場合には目標用量 1.0×108～
2.5×108 個（許容用量：0.1×108～2.5×108 個）を単回静脈内投与することとされた。
なお、生体内での本品の生着と増殖を促進することを目的として、本品の投与予定日の 1 週間前以内の末梢血白血球数が 1,000/µL を超える場合、本品投与の 2 日前までに
以下の LD 化学療法を前処置として行うこととされた。
（1）前処置の化学療法（LD 化学療法）
投与前の前処置として以下の化学療法剤を用いた（ただし、本品の投与前の 1 週間以内の白血球数が 1,000/µL 以下の場合には不要とした）。化学療法の完了から本品投与までに 2～14 日の間隔を設けた。なお、患者の状態により適宜減量した。
フルダラビンリン酸エステル（30 mg/m2 を 1 日 1 回、計 4 日静注）
、及びシクロホスファミド［（無水物として）500 mg/m2 を 1 日 1 回、計 2 日静注。シクロホス
ファミドの投与は最初のフルダラビンリン酸エステル投与と同時に開始する。
］（注1）

3～23 歳までの患者が組み入れられた。なお、B-ALL 患者を対象に、本品の有効性及び安全性を検討する非盲検非対照海外第Ⅱ相試験（B2205J 試験）では、3～25 歳までの患者が組入れられた。
（注2）
登録から本品投与までの期間の中央値（範囲）は 45 日（30 日～105 日）であった。

6

シクロホスファミドによる Grade 4 の出血性膀胱炎の既往がある場合、又はシクロホ
スファミドを含むレジメンに対して化学療法抵抗性であった場合は、以下のレジメンを使用した。
シタラビン（500 mg/m2 を 1 日 1 回、計 2 日静注）及びエトポシド（150 mg/m2 を
1 日 1 回、計 3 日静注。エトポシドの投与は最初のシタラビン投与と同時に開始する。）（2）国際共同第 II 相試験の臨床成績
主要評価項目とされたNCCNガイドライン2013年度版を参考に製造販売業者が作成した効果判定基準に基づく中央判定による全寛解率（完全寛解（以下、「CR」という）
又は血球数回復が不完全な完全寛解（以下、「CRi」という）を達成した患者の割合）の中間解析時点の結果は、表1のとおりであった。
表 1 全寛解率の中間解析結果（中央判定、中間解析時点の有効性の対象集団、2016 年 8 月 17 日データカットオフ）
例数（%）
全体集団
50 例
CR
34（68.0）
CRi7（14.0）
無効又は再発4（8.0）
不明
5（10.0）41
寛解（CR 及び CRi）
（82.0［64.5, 93.3］）（全寛解率［98.9%CI*］（%））*：Clopper-Pearson 法

さらに、中央判定による全寛解率の最終解析時点の結果は、表2のとおりであった。
表 2 全寛解率の最終解析結果（中央判定、有効性の解析対象集団、2017 年 4 月 25 日データカットオフ）
例数（%）
全体集団
日本人集団
75 例
2例
0
CR
45（60.0）CRi
16（21.3）
1（50.0）
無効又は再発6（8.0）
1（50.0）0
不明
8（10.7）1
61
寛解（CR 及び CRi）
（50.0［1.3, 98.7］）（81.3［70.7, 89.4］）（全寛解率［95%CI*］（%））*：Clopper-Pearson 法

7

3.2

再発又は難治性のびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫

再発又は難治性のびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫（以下、「DLBCL」という）の承認時に評価を行った主な臨床試験の成績を示す。
国際共同第Ⅱ相試験（CTL019C2201 試験）
18 歳以上の再発又は難治性の成人 DLBCL 患者を対象に、本品の有効性及び安全性を検討する非盲検非対照国際共同第 II 相試験が実施された（注3）。
再発又は難治性の DLBCL として、以下の①又は②のいずれかに該当し、かつ自家造血幹細胞移植施行後に再発した又は自家造血幹細胞移植の適応とならない患者が組み入れられた。なお、悪性腫瘍（リンパ腫）の活動性の中枢神経系浸潤のある患者は除外された。
①2 つ以上の化学療法歴（リツキシマブ（遺伝子組換え）及びアントラサイクリン系
抗悪性腫瘍剤を含む）がある患者、②濾胞性リンパ腫が DLBCL に組織学的形質転換した患者で、濾胞性リンパ腫に対する化学療法から通算して 2 つ以上かつ形質転換してから少なくとも 1 つ以上の化学療法歴（リツキシマブ（遺伝子組換え）及びアントラサイ
クリン系抗悪性腫瘍剤を含む）がある患者。
本品の用法及び用量又は使用方法は、目標用量（本品の製造において目標とされる用量）5.0×108 個（許容用量（本品の投与が許容される用量）：1.0×108～5.0×108 個）を
単回静脈内投与することとされた。
なお、生体内での本品の生着と増殖を促進することを目的として、本品の投与予定日の 1 週間前以内の末梢血白血球数が 1,000/µL を超える場合、本品投与の 2 日前までに
以下の LD 化学療法を前処置として行うこととされた。
（1）前処置の化学療法（LD 化学療法）
投与前の前処置として以下の化学療法剤を用いた（ただし、本品投与前の 1 週間以内の白血球数が 1,000/μL 以下の場合には不要とした）。化学療法の完了から本品投与までに 2～14 日の間隔を設けた。なお、患者の状態により適宜減量した。
フルダラビンリン酸エステル（25 mg/m2 を 1 日 1 回、計 3 日静注）
、及びシクロホスファミド［（無水物として）250 mg/m2 を 1 日 1 回、計 3 日静注。シクロホス
ファミドの投与は最初のフルダラビンリン酸エステル投与と同時に開始する。
］
シクロホスファミドによる Grade 4 の出血性膀胱炎の既往がある場合、又は、シクロ
ホスファミドを含むレジメンに対して化学療法抵抗性の場合は、以下のレジメンを使用した。
ベンダムスチン塩酸塩 90 mg/m2 を 1 日 1 回、計 2 日静注（2）国際共同第 II 相試験の臨床成績
主要評価項目とされた国際悪性リンパ腫会議により纏められた Lugano 基準に基づく
中央判定による奏効率（完全奏効（以下、「CR」という）又は部分奏効（以下、「PR」（注3）

登録から本品投与までの期間の中央値（範囲）は 54 日（30 日～357 日）であった。

8という）が達成された患者の割合）の中間解析時点の結果は、表 3 のとおりであった。

表 3 奏効率の中間解析結果（中央判定、中間解析対象集団、2016 年 12 月 20 日データカットオフ）
例数（%）
全体集団
日本人集団
51 例
2例
CR
22（43.1）
1（50.0）PR
8（15.7）1（50.0）0SD
6（11.8）0PD12（23.5）0
不明
3（5.9）
230
奏効（CR+PR）*（100［6.9, 100］）
（58.8［39.8, 76.1］）（奏効率［99.06%CI ］（%））*：Clopper-Pearson 法

さらに、中央判定による奏効率の主要解析時点の結果は、表 4 のとおりであった。
表 4 奏効率の主要解析結果（中央判定、有効性の解析対象集団、2017 年 3 月 8 日データカットオフ）
例数（%）
全体集団
日本人集団
81 例
2例
CR
32（39.5）1（50.0）PR11（13.6）
1（50.0）0SD
11（13.6）0PD
18（22.2）
0
不明
9（11.1）
2
43
奏効（CR+PR）*（100［15.8,
100］）（53.1［41.7,
64.3］）（奏効率［95%CI ］（%））*：Clopper-Pearson 法
3.3

再発又は難治性の濾胞性リンパ腫

再発又は難治性の濾胞性リンパ腫（以下、「FL」という）の承認時に評価を行った主な臨床試験の成績を示す。
国際共同第Ⅱ相試験（CTL019E2202 試験）
18 歳以上の再発又は難治性の FL 患者を対象に、本品の有効性及び安全性を検討する
非盲検非対照国際共同第 II 相試験が実施された（注4）。
再発又は難治性の FL（グレード 1、2、3A）として、以下の①～③のいずれかに該当（注4）

登録から本品投与までの期間の中央値（範囲）は 46 日（23 日～127 日）であった。

9

する患者が組み入れられた。なお、悪性腫瘍（リンパ腫）の活動性の中枢神経系浸潤のある患者は除外された。
①二次治療以降の全身療法（抗 CD20 抗体及びアルキル化剤を含む）で難治性となった、又は二次治療以降の全身療法終了後 6 ヵ月以内に再発した患者、②抗 CD20 抗体による維持療法（①の 2 ライン以上の治療終了後）の実施中又は終了後 6 ヵ月以内に再発した患者、③自家造血幹細胞移植後に再発した患者
本品の用法及び用量又は使用方法は、推奨用量 0.6×108～6.0×108 個を単回静脈内投与することとされた。
なお、生体内での本品の生着と増殖を促進することを目的として、本品投与の 2 日前までに以下の LD 化学療法を前処置として行うこととされた。ただし、本品の投与予定
日前の 1 週間以内の末梢血白血球数が 1,000/μL 未満等、患者の状態に応じて治験責任
医師の判断により LD 化学療法を省略してよいとされた。
（1）前処置の化学療法（LD 化学療法）
投与前の前処置として以下の化学療法剤を用いた。化学療法の完了から本品投与までに 2～6 日の間隔を設けた。
フルダラビンリン酸エステル（25 mg/m2 を 1 日 1 回、計 3 日静注）
、及びシクロホスファミド［（無水物として）250 mg/m2 を 1 日 1 回、計 3 日静注。シクロホス
ファミドの投与は最初のフルダラビンリン酸エステル投与と同時に開始する。
］
シクロホスファミドによる Grade 4 の出血性膀胱炎の既往がある場合、又は、シクロ
ホスファミドを含むレジメンに対して化学療法抵抗性の場合は、以下のレジメンを使用した。
ベンダムスチン塩酸塩 90 mg/m2 を 1 日 1 回、計 2 日静注（2）国際共同第 II 相試験の臨床成績
主要評価項目とされた国際悪性リンパ腫会議により纏められた Lugano 基準に基づく
中央判定による完全奏効率が達成された患者の割合の中間解析時点の結果は、表 5 のとおりであった。
表 5 完全奏効率の中間解析結果（中央判定、中間解析対象集団、2020 年 5 月 26 日データカットオフ）
例数（%）
全体集団
52 例
CR
34（65.4）
PR
9（17.3）SD
1（1.9）
PD
7（13.5）不明
1（1.9）
34
完全奏効（CR）*）（完全奏効率［99.5%CI ］（%）） （65.4［45.1, 82.4］*：Clopper-Pearson 法

10さらに、中央判定による完全奏効率の 12 ヵ月追跡調査解析時点の結果は、表 6 のとおりであった。

表 6 完全奏効率の 12 ヵ月追跡調査解析結果（中央判定、有効性の解析対象集団、2021 年 3 月 29 日データカットオフ）
例数（%）
全体集団
日本人集団
94 例
8例
65 (69.1)
CR
8（100）
PR
16 (17.0)0SD
3 (3.2)0PD
9 (9.6)0
1 (1.1)
0
不明
65
8
完全奏効（CR）*）（100［63.1, 100］）
（完全奏効率［95%CI ］（%）） （69.1［58.8, 78.3］*：Clopper-Pearson 法【安全性】
国際共同第Ⅱ相試験（CTL019B2202 試験、データカットオフ日：2017 年 4 月 25 日）
有害事象は 75/75 例（100%）に認められ、副作用は 71/75 例（94.7%）に認められた。
発現率が 5%以上の副作用は表 7 のとおりであった。
表 7 発現率が 5%以上の副作用
器官別大分類

例数（%）

基本語

75 例

（MedDRA/J ver.20.0）

全 GradeGrade 3 以上

71

(94.7)

55(73.3)

発熱性好中球減少症

20(26.7)

20(26.7)

貧血

13(17.3)

3(4.0)

播種性血管内凝固

5

(6.7)

1

(1.3)

貪食細胞性組織球症

5

(6.7)

3

(4.0)

血小板減少症

5

(6.7)

5

(6.7)

好中球減少症

4

(5.3)

3

(4.0)

16

(21.3)

3

(4.0)

10

(13.3)

1

(1.3)

全副作用
血液およびリンパ系障害

心臓障害
頻脈
胃腸障害
悪心

11

嘔吐

10

(13.3)

0

腹痛

8(10.7)

2下痢8(10.7)

0発熱

19(25.3)

7疲労

9(12.0)

0

顔面浮腫

5

(6.7)

1

(1.3)

サイトカイン放出症候群

58(77.3)

35(46.7)

低 γ グロブリン血症

22(29.3)

2

(2.7)

免疫不全症

4

(5.3)

4

(5.3)

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加

13(17.3)

7(9.3)

血小板数減少12(16.0)

7(9.3)

白血球数減少12(16.0)

7(9.3)

アラニンアミノトランスフェラーゼ増加

11(14.7)

4(5.3)

血中ビリルビン増加

11(14.7)

8(10.7)

リンパ球数減少11(14.7)

10(13.3)

好中球数減少10(13.3)

8(10.7)

国際標準比増加

7

(9.3)

0

活性化部分トロンボプラスチン時間延長

6

(8.0)

1

(1.3)

血中免疫グロブリンＡ減少

6

(8.0)

1

(1.3)

血中フィブリノゲン減少

5

(6.7)

1

(1.3)

血中免疫グロブリンＭ減少

5

(6.7)

1

(1.3)

血中クレアチニン増加

4

(5.3)

3

(4.0)

食欲減退

15

(20.0)

7(9.3)

低リン酸血症10(13.3)

6(8.0)

低カルシウム血症

9(12.0)

3(4.0)

低カリウム血症

9(12.0)

6

(8.0)

水分過負荷

6

(8.0)

4

(5.3)

低アルブミン血症

5

(6.7)

1

(1.3)

高尿酸血症

4

(5.3)

1

(1.3)

筋肉痛

7

(9.3)

0

四肢痛

6

(8.0)

0

13

(17.3)

2(2.7)

一般・全身障害および投与部位の状態
(9.3)

免疫系障害

臨床検査

代謝および栄養障害

筋骨格系および結合組織障害

神経系障害
頭痛

12

(2.7)

6

(8.0)

4

(5.3)

譫妄

7

(9.3)

3

(4.0)

錯乱状態

6

(8.0)

0

8

(10.7)

6

(8.0)

低酸素症

11

(14.7)

8(10.7)

肺水腫

9(12.0)

5

(6.7)

胸水

8

(10.7)

3

(4.0)

頻呼吸

7

(9.3)

3

(4.0)

低血圧

19

(25.3)

13(17.3)

高血圧

5

(6.7)

1

(1.3)

脳症
精神障害

腎および尿路障害
急性腎障害
呼吸器、胸郭および縦隔障害

血管障害

本品投与後から 30 日以内に 2/75 例（2.7%）の死亡が認められた。死因は、疾患進行及び脳出血各 1 例であり、そのうち脳出血 1 例では、本品及び LD 化学療法のいずれか
又は両方との因果関係は否定されなかった。また、本品投与後 30 日超において、17/75
例（22.7%）の死亡が認められ、死因は疾患進行 12 例、脳炎、全身性真菌症、細菌性下気道感染、肝胆道系疾患及び死因不明各 1 例であり、そのうち、脳炎 1 例は本品及びLD 化学療法のいずれか又は両方との因果関係が否定されず、全身性真菌症 1 例については本品との因果関係が否定されなかった。日本人患者における有害事象による死亡は認められなかった。

13

国際共同第Ⅱ相試験（CTL019C2201 試験、データカットオフ日：2017 年 12 月 8 日）
有害事象は 111/111 例（100%）に認められ、副作用は 99/111 例（89.2%）に認められた。発現率が 5%以上の副作用は表 8 のとおりであった。
表 8 発現率が 5%以上の副作用
器官別大分類

例数（%）

基本語

111 例

（MedDRA/J ver.20.1）

全 GradeGrade 3 以上

99

(89.2)

70(63.1)

貧血21(18.9)

16(14.4)

発熱性好中球減少症

14(12.6)

14(12.6)

好中球減少症

7

(6.3)

7

(6.3)

11

(9.9)

3

(2.7)

下痢

11

(9.9)

1

(0.9)

悪心

10

(9.0)

1

(0.9)

発熱

28

(25.2)

4

(3.6)

疲労

15

(13.5)

4

(3.6)

悪寒

9

(8.1)

0

サイトカイン放出症候群

64(57.7)

24(21.6)

低 γ グロブリン血症

7

(6.3)

2

(1.8)

好中球数減少22(19.8)

22(19.8)

血小板数減少19(17.1)

13(11.7)

白血球数減少17(15.3)

15(13.5)

血中クレアチニン増加

7

(6.3)

4

(3.6)

頭痛

10

(9.0)

1

(0.9)

脳症

7

(6.3)

5

(4.5)

浮動性めまい

6

(5.4)

0

6

(5.4)

1

全副作用
血液およびリンパ系障害

心臓障害
頻脈
胃腸障害

一般・全身障害および投与部位の状態

免疫系障害

臨床検査

神経系障害

精神障害
錯乱状態
腎および尿路障害

14

(0.9)

6

(5.4)

4

(3.6)

呼吸困難

8

(7.2)

2

(1.8)

低酸素症

6

(5.4)

3

(2.7)

23

(20.7)

9

(8.1)

急性腎障害
呼吸器、胸郭および縦隔障害

血管障害
低血圧

本品投与後から 30 日以内において、3/111 例（2.7%）の死亡が認められた。死因は、疾患進行 3 例であり、いずれも本品又は LD 化学療法との因果関係は否定された。また、
本品投与後 30 日超において、50/111 例（45.0%）の死亡が認められた。死因は、疾患進行 42 例、多臓器機能不全症候群 2 例、脳出血、出血性十二指腸潰瘍、神経内分泌癌、肺出血、慢性腎臓病及び敗血症各 1 例であり、そのうち肺出血 1 例は本品及び LD 化学
療法のいずれか又は両方との因果関係が否定されなかった。日本人患者において、有害事象による死亡は認められなかった。

15

国際共同第Ⅱ相試験（CTL019E2202 試験、データカットオフ日：2021 年 3 月 29 日）
有害事象は 96/97 例（99.0%）に認められ、副作用は 76/97 例（78.4%）に認められた。
発現率が 5%以上の副作用は表 9 のとおりであった。
表 9 発現率が 5%以上の副作用
器官別大分類

例数（%）

基本語

97 例

（MedDRA/J ver.24.0）

全 GradeGrade 3 以上

76

(78.4)

45(46.4)

好中球減少症20(20.6)

20(20.6)

貧血

13(13.4)

7(7.2)

血小板減少症

7

(7.2)

5

(5.2)

発熱性好中球減少症

6

(6.2)

6

(6.2)

6

(6.2)

2

(2.1)

疲労

7

(7.2)

3

(3.1)

発熱

6

(6.2)

1

(1.0)

サイトカイン放出症候群

47(48.5)

1(1.0)

低 γ グロブリン血症

10(10.3)

1(1.0)

好中球数減少10(10.3)

9(9.3)

白血球数減少

8

(8.2)

6

(6.2)

リンパ球数減少

6

(6.2)

5

(5.2)

血小板数減少

6

(6.2)

4

(4.1)

7

(7.2)

0

全副作用
血液およびリンパ系障害

胃腸障害
悪心一般・全身障害および投与部位の状態

免疫系障害

臨床検査

神経系障害
頭痛

本品投与後から 30 日以内において、死亡は認められなかった。本品投与後 30 日超においては、7/97 例（7.2%）の死亡が認められた。死因は、疾患進行 5 例、CRS 及び安楽死各 1 例であった。日本人患者 1 例において発現した CRS は、本品と死亡の因果関係が否定されなかった。

16

4．施設について本品の製造には白血球のアフェレーシスが必要なこと、LD 化学療法や本品の投与に際して重篤な有害事象が認められる可能性が高いことから、本品の投与が適切な患者を診断・特定し、本品の投与により重篤な副作用が発現した際に対応することが必要である。したがって、以下の①～③のすべてを満たす施設において使用する必要がある。
① 施設について① -1

下記の（1）～（5）のすべてに該当する施設であること（1）

日本造血・免疫細胞療法学会が定める移植施設認定基準の全ての項目を満たす
診療科（認定カテゴリー1）又は認定カテゴリー1 に準ずる診療科（認定基準のうち、移植コーディネーターの配置に係る基準以外を満たす診療科）を有する
こと。

（2）

有害事象に対する全身管理が可能な ICU 又は PICU 等を有していること（A301
特定集中治療室管理料（1 日につき）「1」特定集中治療室管理料 1 から「4」特定集中治療室管理料 4 のいずれか、又は A301-4 小児特定集中治療室管理料（1日につき）「1」7 日以内の期間又は「2」8 日以上の期間のいずれかを届け出ている医療機関）。

（3）

本品の製造に必要な細胞調製及び検査が適切に行えるよう、設備、手順書が整備されているとともに、通算 2 年以上かつ 10 件以上の細胞調製実績を有する
医療スタッフ（医師、臨床検査技師、衛生検査技師、臨床工学技士、薬剤師又は看護師）が 1 名以上配置されていること。

（4）

アフェレーシス機器の使用に熟知した医療スタッフ（医師、看護師又は臨床工学技士）が配置されており、アフェレーシス中には少なくとも 1 名の医療スタッフ（医師、看護師又は臨床工学技士）による常時監視体制及び医師への連絡体制が整っていること。

（5）

本品の有効性及び安全性に関する情報を収集するため、関連学会との連携の下で運営される本品の「患者登録システム（レジストリ）」に患者登録を行うとともに、本品に課せられている製造販売後調査を適切に実施することが可能であ
ること。

① -2

B-ALL、 DLBCL 又は FL の診断、治療、及び不具合・副作用発現時の対応に十分な知識と経験を有し、製造販売業者が実施する、本品の使用にあたっての講習を修了した医師が、治療の責任者を含めて複数名配置されていること。具体的には、
表 10 の（1）～（3）のすべてに該当する医師が治療の責任者として 1 名配置されているとともに、表 10 の（1）に該当する医師が 1 名以上配置されていること。

17

表 10 治療の責任者等に関する要件（1） 医師免許取得後、6 年以上の臨床経験を有し、うち 3 年以上は、血液悪性腫瘍の研修を行っていること。又は、医師免許取得後、7 年以上の臨床経験を有し、うち5 年以上の小児血液悪性腫瘍の研修を行っていること。
（2） 造血細胞移植に関する内科又は小児科研修による診療実績が通算 1 年以上あり、必要な経験と学識技術を習得していること。
（3） 同種造血細胞移植の診療実績が 5 例以上あること② 院内の再生医療等製品に関する情報管理の体制について
再生医療等製品に関する情報管理に従事する担当者が配置され、製造販売業者からの情報窓口、有効性・安全性等に関する情報の管理及び医師等に対する情報提供、不具合・副作用が発生した場合の報告に係る業務等が速やかに行われる体制が整っていること。

③ 不具合・副作用への対応について③ -1 施設体制に関する要件
重篤な不具合・副作用が発生した際に、24 時間診療体制の下、当該施設又は連携施設
において、発現した副作用に応じて入院管理及び必要な検査の結果が当日中に得られ、直ちに対応可能な体制が整っていること。特に、CRS の緊急時に備えて、トシリズマブ（遺伝子組換え）の在庫を本品投与前に確保されていること。
③-2 医療従事者による不具合・副作用への対応に関する要件

B-ALL、DLBCL 又は FL の診療に携わる専門的な知識及び技能を有する医療従事者
が不具合・副作用のモニタリングを含め主治医と情報を共有できるチーム医療体制が整備されていること。なお、その体制について、患者とその家族に十分に周知されていること。
③ -3 不具合・副作用の診断や対応に関して
不具合・副作用に対して、当該施設又は連携施設の専門性を有する医師と連携（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）し、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

18

5．投与対象となる患者
5.1 B-ALL【有効性に関する事項】① 下記の患者において本品の有効性が確認されている。
以下のいずれかの条件を満たす、CD19 抗原を標的としたキメラ抗原受容体発
現 T 細胞輸注療法の治療歴がない CD19 陽性の再発又は難治性の B-ALL 患者
2 回以上の骨髄再発が認められた
同種 HSCT 後に骨髄再発し、本品投与時点で同種 HSCT から 6 カ月以上経過している
同種 HSCT の適応とならない（併存疾患がある、何らかの禁忌がある、適切なドナーがいない、移植歴がある場合）
標準の化学療法レジメンを 2 サイクル受けた後でも完全寛解を達成しないと定義される初発難治性、又は再発した白血病に対して標準の化学療法を 1 サイクル受けた後でも完全寛解を達成しないと定義される化学療法難治性
フィラデルフィア染色体陽性の患者では TKI 不耐もしくは禁忌又は 2 種類以
上の TKI を受けても奏効が得られない② 下記に該当する患者は、本品の投与対象とならない。
フローサイトメトリー法又は免疫組織染色法等により検査を行い、CD19 抗原が陽性であることが確認されない患者
本品の投与時に 26 歳以上の患者
髄外単独病変の再発の患者
骨髄機能不全を合併する遺伝性疾患（ファンコニ貧血、重症先天性好中球減少症、Shwachman-Diamond 症候群等、ただし、ダウン症候群は除く）の患者
バーキットリンパ腫/白血病の患者
悪性腫瘍（白血病）の活動性の中枢神経系（CNS）浸潤のある患者
他の悪性腫瘍を合併している患者
Grade 2～4 の急性移植片対宿主病を合併している患者
広汎性（注5）慢性移植片対宿主病を合併している患者
他の抗悪性腫瘍剤と併用して投与される患者
同種 HSCT を受けてから 6 カ月未満の患者
（注5）

①
②

③

以下の①～③のいずれかに該当する場合と定義
全身の皮膚症状（体表面の 50%以上）がある
局所的な皮膚症状及び/又は肝機能不全、及び、以下のうちいずれか 1 つ以上の症状がある
肝組織に活動性の慢性肝炎，架橋壊死，肝硬変がある場合
眼症状（シルマー試験で 5 mm 未満）がある場合
口唇生検で小唾液腺又は口腔粘膜に病変がある場合
他の標的臓器に病変がある場合
2 つ以上の標的臓器に病変がある場合

19

本品の投与歴のある患者③

小児白血病・リンパ腫の診療ガイドライン（2016 年版）（日本小児血液・がん学会編）において、初発の患者で標準的な化学療法を 1 回施行した後に同種 HSCT の適応を検討する対象として、1 歳以上の患者で、かつ hypodiploid（低二倍体）又は微小残存病変（MRD）が持続している患者等、再発リスクが高い場合が示されている。この場合、「同種 HSCT の適応とならない又は同種 HSCT 後に再発した場合」として、本品の投与を考慮できる。
【安全性に関する事項】① 下記に該当する場合は本品の投与が禁忌・禁止とされていることから、投与を行わないこと。
一度解凍した本品を再凍結した場合患者に本品の成分に対する過敏症の既往歴がある場合原材料として用いた非動員末梢血単核球が、患者本人以外のものである場合② 下記に該当する患者に対する本品の投与及び使用方法については、本品の安全性が確立されておらず、本品の投与対象とならない。
カルノフスキースコア（16 歳以上の場合）又はランスキースコア（15 歳以下の場合）で 50 未満の患者（注6）（注6）

カルノフスキースコア及びランスキースコア
カルノフスキースコア
ランスキースコア
正常な活動及び作業を行うことができる。
正常な活動を行うことができる。
100 正常で愁訴なし。疾患を認めない
完全に活動的
正常な活動を行うことができる。疾患の軽微な徴候又 身体的に激しい遊びがわずかに制限される
90は症状努力を伴う正常な活動。疾患の若干の徴候又は症状 激しい遊びが制限される。疲れやすいが、そ80
れ以外は活動的作業できない。自宅で生活し，最も必要な自分自身のことの 軽度から中等度の制限
世話ができる。
自分の世話ができる。正常な活動又は活動的な作業を 活動的な遊びが大きく制限され，かつその時70行うことができない。
間が短い。
たまの補助を必要とするが、最も必要な自分自身の世 起きている時間が 50%以下で、補助/監視が付
60
話をすることができる。
いて活動的な遊びは限られる
かなりの補助及び頻回の医療的ケアを必要とする
すべての活動的な遊びにかなりの補助が必50
要、おとなしい遊びは十分に行うことができる。
自身の世話ができない。施設や病院のケアと同等の世話が 中等度から重度の制限。
必要。
体が不自由である。特別な世話又は補助を必要とす おとなしい遊びを始めることができる。
40る。
著しく体が不自由である。死は差し迫っていないが、 おとなしい遊びにかなりの補助が必要。
30
入院が指示される。
重症。入院が必要。活動的な支持療法が必要。
他者が始めた非常に受動的な活動に制限さ20れる（テレビなど）。
瀕死。致命的な経過が急速に進行する。
完全に体が不自由である。受動的な遊びさえ10もできない。
0
死亡。
無反応。

20

制御不能で生命の危険がある感染症を有している患者（本品の投与前 72 時間
以内に血液培養陽性である場合、抗菌薬や抗真菌剤の投与にもかかわらず増悪傾向を示す場合等）
5.2 DLBCL【有効性に関する事項】① 下記の患者において本品の有効性が確認されている。
以下のいずれかの条件を満たす、CD19 抗原を標的としたキメラ抗原受容体発現 T
細胞輸注療法の治療歴がない再発又は難治性の DLBCL 患者であって、かつ、自家
HSCT の適応とならない（併存疾患がある、何らかの禁忌がある、造血幹細胞の採取ができない）又は自家 HSCT 後に再発した患者
初発の患者では化学療法を 2 ライン以上、再発の患者では再発後に化学療法を
1 ライン以上施行し、化学療法により完全奏効が得られなかった又は完全奏効が得られたが再発した
濾胞性リンパ腫が形質転換した患者では通算 2 ライン以上の化学療法を施行し、形質転換後には化学療法を少なくとも 1 ライン施行し、化学療法により完全奏効が得られなかった又は完全奏効が得られたが再発した② 下記に該当する患者は、本品の投与対象とならない。
リツキシマブ（遺伝子組換え）及びアントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤を含む
化学療法歴のない患者
同種 HSCT の治療歴のある患者
T 細胞豊富型/組織球豊富型大細胞型 B 細胞性リンパ腫（THRBCL）、皮膚原発
大細胞型 B 細胞性リンパ腫、縦隔原発 B 細胞性リンパ腫（PMBCL）、EBV 陽性 DLBCL（高齢者）、リヒター症候群及びバーキットリンパ腫を有する患者
悪性腫瘍（リンパ腫）の活動性の中枢神経系（CNS）浸潤のある患者
他の悪性疾患を合併している患者
本品の投与歴のある患者【安全性に関する事項】① 下記に該当する場合は本品の投与が禁忌・禁止とされていることから、投与を行わないこと。
一度解凍した本品を再凍結した場合患者に本品の成分に対する過敏症の既往歴がある場合原材料として用いた非動員末梢血単核球が、患者本人以外のものである場合② 下記に該当する患者に対する本品の投与については、本品の安全性が確立されておらず、本品の投与対象とならない。
21

ECOG Performance Status が 2-4（注7）の患者
制御不能で生命の危険がある感染症を有している患者（本品の投与前 72 時間
以内に血液培養陽性である場合、抗菌薬や抗真菌剤の投与にもかかわらず増悪傾向を示す場合等）
5.3 FL【有効性に関する事項】① 下記の患者において本品の有効性が確認されている。
以下の条件を満たす、CD19 抗原を標的としたキメラ抗原受容体発現 T 細胞輸注療
法の治療歴がない再発又は難治性の FL 患者
初発の患者では全身療法を 2 回以上、再発の患者では再発後に全身療法を 1回以上施行し、全身療法により奏効が得られなかった又は奏効が得られたが再発した② 下記に該当する患者は、本品の投与対象とならない。
抗 CD20 抗体及びアルキル化剤を含む化学療法歴のない患者
同種 HSCT の治療歴のある患者
悪性腫瘍（リンパ腫）の活動性の中枢神経系（CNS）浸潤のある患者
他の悪性疾患を合併している患者
本品の投与歴のある患者【安全性に関する事項】① 下記に該当する場合は本品の投与が禁忌・禁止とされていることから、投与を行わないこと。
一度解凍した本品を再凍結した場合患者に本品の成分に対する過敏症の既往歴がある場合原材料として用いた非動員末梢血単核球が、患者本人以外のものである場合② 下記に該当する患者に対する本品の投与については、本品の安全性が確立されてお

（注7）

Score
0
1
2
3
4

ECOG の Performance Status（PS）
定義
全く問題なく活動できる。発病前と同じ日常生活が制限なく行える。
肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる。
例：軽い家事、事務作業
歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない。日中の 50%以上はベッド外で過ごす。
限られた自分の身の回りのことしかできない。日中の 50%以上をベッドか椅子で過ごす。
全く動けない。自分の身の回りのことは全くできない。完全にベッドか椅子で過ごす。

22

らず、本品の投与対象とならない。
ECOG Performance Status が 2-4（注７）の患者
制御不能で生命の危険がある感染症を有している患者（本品の投与前 72 時間
以内に血液培養陽性である場合、抗菌薬や抗真菌剤の投与にもかかわらず増悪傾向を示す場合等）
6．投与に際して留意すべき事項① 添付文書等に加え、製造販売業者が提供する資材等に基づき本品の特性及び適正使用のために必要な情報を十分に理解してから使用すること。
② 治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与すること。
③ 主な副作用のマネジメントについて
本品投与時に infusion reaction（そう痒、発疹、発熱、悪寒、悪心、呼吸困難等）、
アナフィラキシーがあらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察するとともに、異常が認められた場合には、適切な処置（酸素吸入、昇圧剤等）を行うこと。また、infusion reaction を軽減させるため、本品投与の約 30～60 分
前に、抗ヒスタミン剤、解熱鎮痛剤の前投与を行うこと。また、生命を脅かす緊急事態の場合を除き、副腎皮質ステロイドは使用しないこと。また、アナフィラキシー等の投与に対する重度の事象が発現した場合に備え、救急措置の準備をしておくこと。
CRSがあらわれることがあるので、本品の投与にあたっては、血液検査等を実施し、臨床症状（高熱、悪寒、筋肉痛、関節痛、悪心、嘔吐、下痢、発汗、発疹、食欲不振、疲労、頭痛、低血圧、呼吸困難、頻呼吸、低酸素症等）、心不
全及び不整脈、腎不全、肝障害（AST増加、ALT増加、総ビリルビン増加等）の確認等、観察を十分に行うこと。また、CRSの徴候が認められた場合には、他の合併症との鑑別を行うとともに、製造販売業者が提供する最新のCRS管理
アルゴリズム及びCRSに対する最新の情報に従い、適切な処置を行うこと。
B2202試験、C2201試験及びE2202試験において、本品の投与開始からCRSの初回発現までの期間の中央値（範囲）は、それぞれ3.0日（1～22日）、3.0日（1～51日）及び4.0日（1～14日）であった。なお、E2202試験等を踏まえたCRS管理
アルゴリズムは表11のとおりである。

23

表 11

CRS が発現した際の管理アルゴリズムの概略
CRS 重症度
対症療法
トシリズマブ*, **副腎皮質ステロイド
対症療法のみを要する軽度 他の原因（感染等） 投与しない
投与しないの全身症状：を除外した後、解熱
微熱、疲労、食欲不振等
剤、制吐薬、鎮痛剤
等で個々の症状を治療する。
好中球減少症が認められた場合、標準的な管理方法に従い、抗菌薬を適宜投与する。
中等度の介入を要する症
解熱剤、酸素投与、 対症療法後に症状の トシリズマブ投与後状：
輸液、症状に応じ低 改善が認められない 12～18 時間以内に症・高熱
用量の昇圧剤を投与 場合、トシリズマブ 状の改善が認められ
・低酸素症
する。
を 1 時間以上かけて ない場合、昇圧剤及・軽度の血圧低下静注する。
び酸素投与が不要に
体重が 30kg 未満の場 なるまで 2mg/kg/日のメチルプレドニゾ
合：12mg/kg
体重が 30kg 以上の場 ロン（又は等価用量
合：8 mg/kg（最大 のステロイド）を連
積極的な介入を要する症
高流量酸素投与日静注し、その後漸800 mg）
状：減する。*
輸液及び高用量の昇・高流量酸素投与を必要と 圧剤
症状の改善が認めらする低酸素症
標準的な管理方法に れない場合は、投与・高用量又は複数の昇圧剤 従い、臓器障害を治 間隔を 8 時間以上空を必要とする低血圧療する。
けて、必要に応じて生命を脅かす症状：
トシリズマブを追加
人工呼吸器
・輸液と昇圧剤投与を行っ 輸液及び高用量の昇 する。（最大で計 4回）*ても改善しない不安定な循 圧剤
環動態
標準的な管理方法に・呼吸状態の悪化
従い、臓器障害を治・急激な症状の悪化療する。
*トシリズマブ及びステロイド投与後に改善が認められない場合は、他の抗サイトカイン療法
及び抗T細胞療法を検討する。
**トシリズマブの投与にあたっては、トシリズマブの添付文書、適正使用ガイド、製造販売業者が提供する最新のCRS管理アルゴリズム等を熟読すること。

24

神経系事象があらわれることがあるので、本品の投与にあたっては、臨床症状（脳症、せん妄、不安、浮動性めまい、振戦、意識障害、失見当識、頭痛、錯乱、激越、痙攣発作、無言症、失語症等）の確認等、観察を十分に行うこと。
本品投与後数週間以上にわたり、白血球減少、好中球減少、貧血、血小板減少、
発熱性好中球減少等の骨髄抑制があらわれ、死亡に至る例が報告されているので、本品の投与にあたっては、定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。
感染症があらわれることがあるので、本品の投与にあたっては、臨床症状の確認等、観察を十分に行うこと。また、本品の投与前に活動性の感染症が認められた場合は、感染症の治療を優先し、患者の状態が安定した後、本品を投与すること。
低γグロブリン血症又は無γグロブリン血症があらわれることがあるので患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には適切な処置（免疫グロブリン補充療法を定期的に行う等）を行うとともに、感染症の徴候等に対する観察を十分に行うこと。
B型肝炎又はC型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者において、肝炎ウイルスが再活性化される可能性がある。HIV感染者においてはウイルスが増加する可能性がある。白血球アフェレーシスを実施する前に肝炎ウイルス感染、HIV感染の有無を確認すること。肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者に本品を投与する場合は、肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリン
グを行うなど、B型肝炎ウイルスの再活性化やC型肝炎の悪化の徴候や症状の発現に注意すること。
腫瘍崩壊症候群があらわれることがあるので、本品の投与にあたっては、血清
中電解質濃度の測定及び腎機能検査を行うなど、観察を十分に行うこと。
意識変容、意識低下、協調運動障害等があらわれることがあるので、本品投与後の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

25