1

北陸大学 紀要
第26号 （2002）
pp. 39〜48

踏み台昇降運動によるセロトニン神経系の賦活
佐野

新 一 ＊，蒲真理子 ＊＊，坂 本 正 裕 ＊＊＊，
鈴 木 郁 子 ＊＊＊＊，有 田 秀 穂 ＊＊＊＊

Activation of serotonergic system by step exercise in humans
Shinichi Sano ＊ , Mariko Kaba ＊＊ , Masahiro Sakamoto ＊＊＊ ,Ikuko Sato-Suzuki ＊＊＊＊ , Hideho Arita ＊＊＊＊
Received October 10, 2002

１．はじめに覚醒時の動物における脳内セロトニン（5-HT）神経系は，ゆっくりで規則的な発射活動パターンを示すことが知られている〔20〕。脳内セロトニン神経系の活動は，眠くなり徐波睡眠状態に移行すると次第に減弱し，レム睡眠の時にはほとんど停止する〔27〕。さらに，脳内セロト

ニン神経系と生理的反応および行動との関連についてみると，Jacobsらは覚醒した動物を用いて特殊な状態における脳内セロトニン神経系の活動について検証し〔4,12,13,42〕，覚醒させる刺激〔4〕（騒音あるいは痛み刺激）や感情刺激（天敵をみること） ，その他いろいろな心理的ストレ〔12,13,42〕ス（身体的拘束，血圧降下，低血糖）に対して，概して無反応であることを明らかにした。
一方，セロトニン神経系の活動は，繰り返しのある中枢性パターン運動によって顕著に促通される。たとえば，ネコのセロトニン神経系は，噛むことや舐めることやグルーミング（毛づくろい）行動によって明らかに賦活化された〔14〕。ネコのセロトニン神経系は，別の中枢性パ〔41〕

ターン運動であるトレッドミル運動あるいは最大下呼吸運動課題においても活性化された。

これらのデータは，我々にヒトの脳内セロトニン神経系は繰り返しのあるリズム性運動によって賦活されることを推測させるが，その点についてはまだ明らかにされてはいない｡〔6,9,11〕

セロトニンと中枢性疲労の関係も論議されている
の報告

〔11〕

。Baileyらの報告〔6〕やFernstromらによると，持久性運動においてセロトニンが中枢性疲労に影響することを示唆して〔32〕いる｡しかし，Pannierらの報告

やMeeusenらの報告〔30〕では，中枢性疲労はセロトニン神経系によって調整されるという説は支持されていない｡
これまでの研究のほとんどが，ラットなどの動物を対象としたものであり，実験では脳脊髄＊ 外国語学部

Faculty of Foreign Languages＊＊＊ 文京学院大学
Bunkyougakuin University

＊＊ 薬

学 部
Faculty of Pharmaceutical Sciences＊＊＊＊ 東邦大学
Toho University39

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佐野新一，蒲

真理子，坂本正裕，鈴木郁子，有田秀穂

液中のセロトニンを分析する方法が用いられる。ヒトを対象とした研究では，この方法を用い〔7,29,43〕

ることは困難であるために，ヒトのセロトニン神経系を検討した研究は数少ない。セロトニン濃度を調べる方法の一つに，クロマトグラフィック法を用いて血中・尿中のセロトニンを分析する方法がある〔24〕。これまでは脳神経伝達物質であるセロトニンや酸性アミノ酸など

は，血液脳関門を通過しないと考えられていた。しかし，つい最近の寺崎らの研究は，血液脳関門には脳を守るために過剰なこれらの物質を血液中に排出する輸送系が機能していることを
示唆した

〔40〕

。また毛利・有田らの研究は，尿中のセロトニンのサーカデイアンリズムと5-HT

神経活動に高い相関が認められることから，尿中セロトニン値が脳内セロトニン神経の活動を反映することを示唆している〔31〕。そこで，本研究では血中および尿中セロトニン濃度の変動を分析することによって，中枢セロトニン神経系の活動を検討する方法を用いることにした。
もし血中および尿中セロトニン濃度がリズム性運動によって増加するならば，それは少なくても脳内のセロトニン活動の賦活化を部分的に反映していると推察される〔15〕。さらに，繰り返しのあるリズム性運動による方法は，薬物治療法よりもむしろうつ病患者の治療の可能性を開くことにつながるかも知れない

２．方

〔22〕

。

法

１．被験者
被験者は，健康な大学生および社会人の女性である。被験者は実験群（５名）とコントロール群（５名）の２群に分けられた｡実験群の被験者５名は，さらに鍛錬者群（エアロビック
ス・ダンスのインストラクター２名）と非鍛錬者群（一般学生３名）に分けられた。コントロール群の被験者は，一般学生５名である。
２．食事内容のコントロール
被験者は，実験30分前に同じ食事を取ることを要求された。尿中および血中セロトニン濃度
は，食事の影響を受けることが考えられるために，実験における食事をすべて同じ内容（おにぎり２〜３個，バナナ１本，紅茶500ml）とした。バナナは，セロトニンの合成に関与するト
リプトファンを多く含む食物として，また紅茶500mlは利尿作用を促進させるために準備されたものである｡
３．運動課題・教示内容
実験群の被験者に与えられた運動課題は，高さ15cｍの踏み台を15分間昇降する運動である。
被験者には「昇降運動は，15分間快適に続けられように，各自に適したスピード，リズムで行ってください」と教示が与えられた。コントロール群の被験者には，運動中の代替課題として15分間の休息が与えられた。
４．尿中5-HT，血中5-HTおよび血中乳酸の測定
5-HTの測定のために実験群では，運動前５分，運動後５分，30分，60分，120分，180分に尿を採取した｡また，運動前，運動５分後，60分後に３回採血をした｡コントロール群の被験者

40

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踏み台昇降運動によるセロトニン神経系の賦活

は，実験群の被験者が運動している間に15分の休息が与えられた。コントロール群では，実験群と同じスケジュールになるように休息後５分，30分，60分，120分，180分に尿を採取した。
血液・尿サンプルは−20℃で凍結保存され，セロトニン濃度は，SRL株式会社（東京）で高速液体クロマトグラフィ（HPLC検査法）を用いて分析された。血中乳酸の濃度は，乳酸オキ
シタ−ゼによる酵素法を用いて分析した。
５．呼吸数・心拍数の測定
運動中の呼吸やHRの変動を記録した。ガス分析と呼吸流速（RR），呼吸流量はアエロモニ
タAE-300S（ミナト医科学・大阪）で，HRは心電図（日本電気三栄マルチテレメーター511・
日本）から算出した。心電図はアエロモニターAE-300Sに入力し，解析ソフト（AT window・大阪）で処理した。
６．統計処理
全データは平均値±SDで表される。結果の統計処理は，分散分析法（ANOVA）のT-testを用いて検定された。

３．結果

Table 1は，踏み台昇降運動における心拍数およびステップ数の変動を示したものである。
鍛練者の運動中の平均心拍数は104−128拍/分であり，非鍛錬者の心拍数は112−135拍/分の範
囲内にあり，両群の運動強度に差はなかった。１分間あたりの昇降数の平均値（標準偏差値）
をみると，鍛練者群は約31回（1.04−1.21），非鍛錬者群が約28回（0.46−0.77）であり，全被験者が安定したリズムで昇降運動を遂行している。Fig.1は，呼吸数，昇降数および昇降数/呼吸数の変動について各群のモデルを示したものである｡鍛練者Ａの呼吸数の平均値（標準偏差Table 1

HR and stepping rate during the 15min of exercise in the experimental group
HR (bpm)
Subjects

preexercise

post

Steppingrate(rpm)

A (trained)

88

104

81

31.2

B (trained)

103

128

91

31

Mean of trained group

95.5

116

86

31.1

S·D of trained group

10.61

16.97

7.07

0.14

C (untrained)

109

112

105

28.1

D (untrained)

99

135

93

27.9

E (untrained)

91

122

88

27.8

Mean of untrained group

99.7

123

95.3

27.9

S·D of untrained group

90.02

11.53

8.74

0.15

Mean of experimental group

98

120.2

91.6

29.2

S·D of experimental group

8.6

12.38

8.76

1.76

41

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佐野新一，蒲

真理子，坂本正裕，鈴木郁子，有田秀穂

値）は，29.6（2.03）である。昇降数と呼吸数の比の平均値（標準偏差値）は1.06（0.05）であり，呼吸運動と昇降運動を１：１で同期させている。非鍛練者Ｋの場合も，昇降数と呼吸数の比の平均値（標準偏差値）は1.36（0.09）で，一定の同期リズムを保っていることが示されている。

Fig.1 Changes of stepping rate, respiration rate and stepping/respiration ratio
during the exercise
Table 2は，実験群およびコントロール群の尿中・血中セロトニンおよび血中乳酸濃度を示したものである。また，Fig.2は，両群の尿中セロトニン濃度の変動を比較したものである。
実験群の尿中5-HT濃度は，運動直後に顕著に低下し（Ｐ＜0.05），その後の30分以降からは有意な増加に転じることが示された（Ｐ＜0.01）。運動後30分には，運動前あるいはそれ以上のレベルまでに達し，この傾向は60分後まで続いた。コントロール群の尿中セロトニン濃度は，時間経過とともに有意に低下し（Ｐ＜0.05），実験群にみられた増加傾向は全く示されなかった。Fig.3は，両群の血中セロトニン濃度の変動を比較したものである。コントロール群では
食事後に増加する傾向が示されたが，実験群においては顕著な変動は認められなかった。
Fig.4は，実験群の昇降運動による血中乳酸濃度の変動を示している。運動前後の血中乳酸濃度には有意な増加は認められず，本実験に用いた踏み台昇降運動の課題は，疲労困憊あるいは
筋疲労をもたらす負荷でなかったことを示した｡

42

5踏み台昇降運動によるセロトニン神経系の賦活

Table 2 Urinary 5-HT levels, blood 5-HTlevels and blood lactate levelsin the experimental and control groups
Subjects
A (trained)
B (trained)
C (untrained)
D (untrained)
E (untrained)
Mean of experimental group
S·D of experimental group
F (control)
G (control)
H (control)
I (control)
J (control)
Mean of control group
S·D of control group

Urinary 5-HT (ng/ml)
pre
5min
30min
50.4
8.7
28.7
43.3
17.8
27.5
179.1
105.3
144.1
21.5
12.8
48.4
69.2
22.4
56
72.7
33.4
60.94
61.88
40.52
48.1
62
18.4
16.5
161.2
110.3
67.2
30.5
11.3
10.2
18
6.4
13.2
116.6
92.9
77.5
77.66
47.86
36.92
60.26
49.63
32.62

60min
54.4
53.8
135.2
44.2
65.4
70.6
36.88
20.3
10.7
8.2
19.3
79.8
27.66
29.62

Subjects
A (trained)
B (trained)
C (untrained)
D (untrained)
E (untrained)
Mean of experimental group
S·D of experimental group
F (control)
G (control)
H (control)
I (control)
J (control)
Mean of control group
S·D of control group

Blood 5-HT (µg/ml)
pre
5min
60min
0.15
0.15
0.18
0.16
0.21
0.14
0.13
0.15
0.22
0.2
0.16
0.17
0.06
0.11
0.1
0.14
0.16
0.16
0.05
0.04
0.05
0.01
0.02
0.07
0.07
0.01
0.08
0.04
0.11
0.13
0.05
0.04
0.12
0.02
0.05
0.1
0.04
0.05
0.1
0.02
0.04
0.03

Blood lactate (mg/dl)
pre
5min
60min
12.6
8.3
10.3
10
9.2
6.7
15.5
12.6
10.7
11.2
10
9.4
8.2
9.1
6.9
11.5
9.84
8.8
2.76
1.66
1.89
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−

120min
45.6
48.4
125.5
53
33.5
61.2
36.66
27.5
20.4
12.5
15.4
68.6
28.88
22.92

180min
50.3
29.9
125.5
54.7
53
62.8
36.51
23.4
13.7
9
10.9
79.6
27.32
29.75

43

6

44

佐野新一，蒲

真理子，坂本正裕，鈴木郁子，有田秀穂

Fig.2

Changes in urinary 5-HT pre and post step exercise

Fig.3

Changes in blood 5-HT pre and post step exercise

Fig.4

Changes in blood lactate pre and post step exercise

7

踏み台昇降運動によるセロトニン神経系の賦活

４．考察

本研究は，リズミカルな運動がヒトのセロトニン神経系に及ぼす効果に関する萌芽的研究である。15分間の踏み台昇降運動のリズミカルな運動課題は，尿中5-HT濃度を運動直後には減少させるが，30分以後には増加させた。この結果は，我々が先に報告した自転車エルゴメータ
ーのペダリング運動の実験結果と同様の傾向を示している〔36〕。そのことは，繰り返しのある

リズミカルな運動によって人体のセロトニン神経系が賦活化させられることを示唆している。
我々は，リズミカルな運動による尿中5-HT濃度の増加は，少なくとも部分的には脳内セロトニン神経系の賦活に起因していると考えている。この仮説は，ネコの歩行実験を用いて，繰
り返しのあるリズミカルな運動が脳内5-HTを賦活化されることを明らかにしたJacobsらの研究報告〔14,20,22,41〕を主とした根拠としている。例えば，脊側縫線核の5-HT神経は，ネコを用いた実験において咀嚼運動やなめる運動，あるいは毛づくろい運動などの中枢性パターン形成機
構によって発現するリズム性運動によって強く活性化されることが示された〔14〕。同様に，尾

側縫線核の5-HT神経は，ネコの実験でトレッドミルの歩行運動や呼吸運動によって活性化されることが示された〔41〕

いても報告されている。運動によって脳内5-HT代謝物が増加することは，ラットの実験にお〔7,9〕。脳内5-HTの基本的な特性としては，覚醒時においてゆっくりとしたリズミカルな発射パターンを強硬に持続させること〔1,28〕

がJacobsら〔1,20〕の報告で知られているが，それらと同様に，我々は脳内5-HTの活性は，繰り返しのあるリズミカルな運動によって増加させると考えている。
リズミカルな運動によって影響されるヒトの5-HTの活動様式は，依然として不明であるが，5-HT神経と運動出力は，ポジティブな相互関係にあるかも知れない。覚醒している動物では，
リズミカルな運動は5-HTの活動を賦活させる。一方，これらの運動を担う運動ニューロン群
は，5-HTの増加によって促通される〔20,22〕。興味深いことに，5-HT神経系の運動出力への働き

かけは，直接的な作用（古典的な神経伝達物質としての作用）ではなく，興奮性入力（シナプス）の伝達を促通（修飾）する効果を担っている動〔35〕

や，ヤツメウナギの移動運動

〔17〕

〔28〕

。5-HT神経はネコのリズミカルな咀嚼運やネコの呼吸運動〔18〕を促通するという報告がある。

運動機能のコントロールの根幹に関わる5-HT神経系のこのようなポジティブなフィードバッ
クのメカニズムは，ヒトのシステムにおいても存在するとも考えられる。
我々は，ヒトを対象に血中5-HTおよび尿中5-HT濃度とリズミカルな運動の関連について実験を行った。セロトニンの大部分は血小板や腸管で作られると考えられている

〔24〕

。本研究の

結果では，実験群においては尿中5-HT濃度が増加したが，リズミカルな運動の代わりに休息を取っていたコントロール群では増加しなかった。また，コントロール群の被験者は実験群の被験者と同じ食事をとっていたことから，実験群の尿中5-HT濃度の増加は，おそらく腸管で作られたものではないだろう。また，5-HT濃度の測定に影響を及ぼす薬物治療を受けている
人や病気を患っている人，心臓血管系の働きに異常な休止が見られる人などを除外するためのスクーリングがおこなわれ，被験者はすべて健康な者が選ばれたので，血小板によるものとも考えられない。サーカディアンリズムの効果もまた，被験者はすべて同じタイムスケジュール
で実験をおこなったので疑う余地もない。
いくつかの研究が，長時間の持久性運動で増加した5-HTを中枢性疲労の構成要因として関45

8

佐野新一，蒲

真理子，坂本正裕，鈴木郁子，有田秀穂

連づけている〔6,7〕。しかし，本研究では，疲労の指標となる血中乳酸濃度が15分間の運動後において増加しなかった。このように比較的短時間の運動で，かつ疲労あるいは疲労困憊を生じない条件下の運動によって尿中セロトニン濃度が有意に増加したことから，5-HTが中枢性疲
労あるいは筋疲労をもたらすという仮説を支持することはできない。
コントロール群と実験群の間にあるたった一つの違いは，運動負荷である。すなわち，コン
トロール群の被験者は休息を，一方，実験群の被験者はリズミカルな運動を行ったことである。
それゆえに，実験群の尿中セロトニン濃度の増加は，リズミカルな運動が関与していると考えられる。
これまで，セロトニンは血液脳関門（BBB）によって脳から末梢へ排出されることはないと考えられていた。実際，まだ血液脳関門（BBB）が脳内神経伝達物質をせき止める働きを持っていると考えられている。しかし，最近の研究によって，この解釈については，脳および血中の神経伝達物質〔8,19,23,40〕と薬物〔10,39〕は，血液脳関門の輸送系によって閉鎖的に繋がっている

可能性があることが知られている。寺崎ら〔19,23〕は，いくつかの脳内神経伝達物質は脳関門（BBB）の輸送系によって完全な状態で脳から血液中に排出されることを明らかにした。そして，そのことは，脳内神経伝達物質の効率的な循環において脳関門が重要な役割を担っていることを示唆している〔40〕。また，セロトニン神経系は脳内神経物質の中で最も広範囲に分布する点で注目すべきである〔21〕。多くの神経系がほとんど脳の両側に分布するのとは異なって，

セロトニン神経の細胞体は，脳の正中部の縫線核に分布するという点でユニークである〔21,38〕。

5-HTが脳から血管へ排出されるということは，脳内のわずかなセロトニン神経系の活性によって，脳内の血液が5-HTを放出したことを意味している。この事実はまた，脳内セロトニンと末梢セロトニンの相互関係の可能性を示唆するものである。末梢セロトニン量が脳を反映している証拠を示す報告は，このほかにもいくつかある
HT濃度は自殺傾向の生物学的指標になること〔3,25〕〔2,3,15,25,26,36〕。これらの報告は，血清5-や，血清5-HTと脳脊髄液中の5-HT濃度に〔36〕は閉鎖的関係があること

５．結など，うつ病の治療に役立つ知見を示唆した。

論

本研究の被験者が要求されたことは，リズミカルに気分よく昇降運動することのみである。
それにも関わらず，運動後に5-HT濃度が増加することを観察された。そのことは，ヒトのセ
ロトニン神経系を有意に賦活化させるのには，リズミカルで軽い運動で十分であることを意味している。これまでも数多くの研究報告が，うつ病患者〔16,34〕や精神不安症患者〔33〕および脳〔5〕内セロトニン神経系の活動障害が関係している精神障害患者

にとって，運動が有効な働きをすることを示唆してきたが，5-HTのデータは示されていなかった。本研究のデータは，リズミカルな運動が脳内セロトニンを増加させ，そのことがヒトの精神的な健康の改善に役立つことを示唆している点で意義がある。
付記

本研究は，平成12年度北陸大学特別研究助成による研究である。

46

踏み台昇降運動によるセロトニン神経系の賦活

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佐野新一，蒲

真理子，坂本正裕，鈴木郁子，有田秀穂

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