アッヴィ、すべての主要なジェノタイプ（GT1〜6型）に対するC型慢性肝炎治療薬 「マヴィレット®配合錠」（グレカプレビル／ピブレンタスビル）の⽇本における承認を発表
September 27, 2017
本資料は、⽶国アッヴィ社が2017年9⽉27（⽶国時間）に発表したプレスリリースを⽇本語に翻訳し、2017年9⽉27⽇、皆さまのご参考として供するものです。本資料の正式⾔語は英語であり、その内容および解釈については英語が優先します。本資料（英⽂）については、www.abbvie.comをご覧ください。

アッヴィ、すべての主要なジェノタイプ（GT1〜6型）に対するC型慢性肝炎治療薬「マヴィレット®配合錠」（グレカプレビル／ピブレンタスビル）の⽇本における承認を発表「マヴィレット®配合錠」は、肝硬変を有さない、直接作⽤型抗ウイルス薬（DAA）未治療*のジェノタイプ1型および2型のC型肝炎ウイルス（HCV）感染患者さんに対する、⽇本で初めてかつ唯⼀の8週間治療薬
HCV患者さんの⼤多数を占める患者群において99%のウイルス学的治癒**率1,2に裏付けられた承認
アッヴィのパンジェノタイプ、リバビリンフリー治療は先頃、欧州連合および⽶国にて承認済み
⽇本は先進国の中でC型肝炎ウイルス感染率が最も⾼い国の1つ

イリノイ州ノースシカゴ、2017年9⽉27－グローバルなバイオ医薬品企業であるアッヴィ（NYSE: ABBV）は本⽇、厚⽣労働省により、すべての主要なジェノタイプ（GT1〜6型）のHCVに感染した成⼈患者さんに対して1⽇1回投与、リバビリンフリー治療薬「マヴィレット®配合錠」（以下「マヴィレット」︓グレカプレビル／ピブレンタスビル）が承認されたことを発表しました。「マヴィレット」は、肝硬変を有さない、DAA未治療*のGT1型およびGT2型のHCV感染患者さん（慢性腎疾患（CKD）を有する患者さんを含む）に対する、⽇本で初めてかつ唯⼀の8週間投与となる治療選択肢です。これらの患者さんは、⽇本のHCV感染患者さんの⼤多数を占めています2。
⽇本において「マヴィレット」はGT3〜6型に感染した患者さん、代償性肝硬変など特定の治療課題を持つ患者さん、およびDAAによる前治療で治癒しなかったなど治療の選択肢が限られている患者さんに対する12週間投与の治療選択肢でもあります1。
国家公務員共済組合連合会 ⻁の⾨病院 分院⻑の熊⽥ 博光先⽣は次のように述べています。「『マヴィレット』のように、より短い治療を可能としたパンジェノタイプのリバビリンフリー治療薬は、⽇本におけるC型肝炎治療薬の第⼀選択薬となる可能性とともに、難易度の⾼い患者さんの治療課題に取り組む上で極めて重要です。また、⽇本⼈患者さんを対象とした『マヴィレット』の臨床試験における⾼い著効率に加えて良好な忍容性プロファイルが認められたことにより、『マヴィレット』が患者さんと医師のさらなるアンメットニーズを満たす可能性が⽰唆されました」
⽇本は先進国の中でC型肝炎ウイルスの感染率が最も⾼い国の1つで、約200万⼈が罹患しており、その97%がGT1型およびGT2型のC型慢性肝炎に感染した患者さんです2,3。また、⽇本は先進国の中でC型慢性肝炎とその合併症が主な原因となり発症する肝臓がんの罹患率が最も⾼い国でもあります4。
アッヴィの研究開発担当エグゼクティブ・バイスプレジデント兼最⾼科学責任者（CSO）のマイケル・セヴェリーノ医学博⼠（M.D.）は、次のように述べています。「⽇本では、疾患が進⾏するにつれて、HCVによる患者さんの⼈的、社会的、経済的負担が甚⼤になる可能性があります。アッヴィは、保健当局と協⼒して『マヴィレット』を可能な限り、迅速に医師と患者さんの元に届けられるよう取り組んでいます。それにより、最短8週間治療によるウイルス学的著効が⼤多数のHCV感染患者さんで得られるようになると考えています」
今回の承認は、⽇本⼈患者さんを対象とした第Ⅲ相（CERTAIN）試験のデータによって裏付けられており、「マヴィレット」に関するアッヴィのグローバル臨床開発プログラムが補完されています。8週間の治療で、肝硬変を有さない、DAA未治療*のGT1型およびGT2型のHCVに感染した⽇本⼈患者さんにおいて、99%（n=226/229）のウイルス学的著効率（SVR12）が達成されました1。この⾼いSVR12は、CKD患者さんを含め、多様な患者さんの背景およびウイルス特性を有する患者さんで達成されたものです1。DAAによる前治療で治癒しなかった患者さん†では、12週間の治療で94%（n=31/33）のSVR12が達成されました。報告された主な副作⽤は、そう痒症、頭痛、倦怠感および⾎中ビリルビン増加（いずれの発現率も5%未満）でした1。
「マヴィレット」は、C型肝炎ウイルスの増殖に重要なタンパク質を標的として阻害する、2つの新しい強⼒な§DAAを組み合わせています。治療がより困難なジェノタイプや⼀般的に耐性を伴うベースライン時のウイルス変異が「マヴィレット」の有効性に及ぼす影響は最⼩限であることが⽰されています。
「マヴィレット」は、厚⽣労働省が適応疾病の重篤性および医療上の有⽤性に基づき、特定の医薬品に対して指定する優先審査を経て承認されました。
アッヴィのパンジェノタイプ治療薬は先頃、肝硬変を有さないDAA未治療の患者さんに対する8週間投与のパンジェノタイプ治療薬として、欧州委員会の販売承認および⽶国⾷品医薬品局による承認も取得しています。

*DAA（直接作⽤型抗ウイルス）プロテアーゼ阻害剤、NS5a阻害剤、NS5b阻害剤およびそれらの配合剤などによる前治療を受けていない患者さん。
**投与終了後12週間で持続的なウイルス学的著効（SVR ）を達成した場合に、C型肝炎が治癒したとみなします。
12§実験室株由来のNS3またはNS5Aをコードする全⻑レプリコンまたはキメラレプリコン、ならびに臨床分離株由来のキメラレプリコンに対するグレカプレ
ビルおよびピブレンタスビルのEC50値に基づいています1。

⽇本での「マヴィレット」（グレカプレビル／ピブレンタスビル）について「マヴィレット」は、すべての主要なジェノタイプ（GT1〜6型）のHCVに感染した成⼈患者さんに対する治療薬として厚⽣労働省により承認されました。「マヴィレット」は、NS3/4Aプロテアーゼ阻害剤であるグレカプレビル（100mg）とNS5A阻害剤であるピブレンタスビル（40mg）を組み合わせた、パンジェノタイプ、リバビリンフリー治療薬で、1⽇1回3錠を服⽤します。
⽇本において「マヴィレット」は、CKD患者さんを含め、HCV感染患者さんの⼤多数を占める、肝硬変を有さない、DAA未治療*のGT1型およびGT2型のHCV感染患者さんに対する8週間投与の治療選択肢です。また、「マヴィレット」は、GT3〜6型に感染した患者さん、代償性肝硬変を有するなど特定の治療課題を持つ患者さん、およびDAAによる前治療で治癒しなかったなど治療の選択肢が限られている患者さんに対する12週間投与の治療選択肢でもあります1。
グレカプレビル（GLE）は、アッヴィとEnanta Pharmaceu cals社（NASDAQ: ENTA）との提携のもと、HCVプロテアーゼ阻害剤およびプロテアーゼ阻害剤を含むレジメンの共同研究において発⾒されました。

⽇本での「マヴィレット」の適応について
C型慢性肝炎⼜はC型代償性肝硬変におけるウイルス⾎症の改善

安全性情報の概要
禁忌1． 本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者
2． 重度（Child-Pugh分類C）の肝機能障害のある患者
3． アタザナビル硫酸塩、アトルバスタチンカルシウム⽔和物、リファンピシンを投与中の患者

使⽤上の注意
1.

慎重投与
B型肝炎ウイルス感染の患者⼜は既往感染者［再活性化するおそれがある］

2.

重篤な基本的注意
B型肝炎ウイルス感染の患者⼜は既往感染者（HBs抗原陰性、かつHBc抗体⼜はHBs抗体陽性）において、C型肝炎直接型抗ウイルス薬を投与開始
後、C型肝炎ウイルス量が低下する⼀⽅B型肝炎ウイルスの再活性化が報告されている。本剤投与に先⽴って、B型肝炎ウイルス感染の有無を確認すること、B型肝炎ウイルス感染の患者⼜は既往感染者に本剤を投与する場合は、HBV DNA量等のB型肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを⾏うなど、B型肝炎ウイルスの再活性化の徴候や症状の発現に注意すること

グレカププレビルはP糖蛋⽩（P-gp）、乳癌耐性蛋⽩（BCRP）、有機アニオントランスポーター（OATP）1B1 / 1B3の基質であり阻害剤である。 ピブレン
タスビルは、P-gpの基質であり、P-gp、BCRP、OATP1B1の阻害剤である。 Glecaprevirは、P-gp、BCRP、およびOATP1B1 / 1B3の基質である。MAVIRETとこれらの薬剤との同時投与は、それらの薬剤による⾎漿濃度の上昇またはMAVIRETによる⾎漿濃度の増加または低下をもたらす可能性があるため、⽤量調整または臨床モニタリングを必要とする可能性がある。

妊娠⼜は妊娠している可能性のある婦⼈への投与は、治療の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確⽴されていない。］

授乳中の婦⼈には投与することを避け、やむを得ず投与する場合には、授乳を避けさせること。

⼩児における安全性及び有効性は確⽴していません。

副作⽤
332例を対象とした国内第Ⅲ相試験において認められた主な副作⽤としては、そう痒16例（4.8%）、頭痛14例（4.2%）、倦怠感10例（3.0%）、⾎中ビリルビン増加8例（2.4%）でした。

アッヴィについてアッヴィは、世界で最も複雑かつ深刻な疾患に対する⾰新的な先進治療薬の開発に努める研究開発型のグローバルなバイオ医薬品企業です。その専⾨知識、献⾝的な社員、イノベーション実現に向けた独⾃の⼿法を通じて、⾃⼰免疫疾患、オンコロジー、ウイルス感染症およびニューロサイエンスの4つの主要治療領域での治療を⼤きく向上させることをミッションに掲げています。世界中の⼈々が持つ健康上の課題への解決策を進歩させるため、75ヵ国以上の国でアッヴィ社員が⽇々取り組んでいます。アッヴィの詳細については、www.abbvie.com をご覧ください。
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アッヴィ

今後の⾒通しに関する陳述

本リリースにおける記載には、1995年⽶国私募証券訴訟改⾰法に⽰される「今後の⾒通しに関する陳述」が含まれています。「確信」「期待」「予測」「計画」という⾔葉およびそれに類する表現は、⼀般に将来予想に関する陳述となります。当社からの注意喚起として、このような将来予想に関する陳述はリスクおよび不確実性による影響を受け、実際の結果と将来予想に関する陳述での予測との間に⼤幅な相違が⽣じる可能性があります。このようなリスクおよび不確実性には、知的財産に対する脅威、他社製品との競合、研究および開発プロセスに特有の困難、敵対的訴訟または政府による介⼊、業界に関連する法律および規制の変更などがあります。
アッヴィの経営に影響を及ぼす可能性のある経済、競合状況、政府、科学技術およびその他の要因については、Securi es and Exchange Commission（⽶国証券取引委員会）に提出済みのアッヴィの2016年度アニュアルレポート（10-K書式）の1A項「リスク要因」に記載しています。アッヴィは、法律で要求される場合を除き、本リリースの発表後に発⽣した出来事または変化によって、今後の⾒通しに関する陳述を更新する義務を負わないものとします。