(無水フタル酸)1

化学物質安全性(ハザード)評価シート

整理番号

官報公示
整理番号

2000−543−1344(化審法)
CAS 番号
1−312(化学物質管理促進法)
O名称

無水フタル酸

構 造 式

OO

分 子 式

C8H4O3

分 子 量

市場で流通している商品(代表例)1)
純 度：99％以上
不純物：フタル酸
添加剤または安定剤：無添加
1. 物理・化学的性状データ
外観：白色固体2)融点：130.8℃2)

沸点：259℃2)

引

火点：151℃(c.c.)3)

発

火点：570℃2)

爆 発 限 界：1.7〜10.4 vol％(空気中)4)1352)
重： d 20
4 1.53(固体)、 d 4 1.20(液体)比

蒸 気 密 度：5.11(空気 = 1)(計算値)
蒸気圧：1.3 hPa(1mmHg)(96.5℃)2)

分 配 係 数：log Pow；1.60(実測値)、2.07(計算値)5)
加水分解性：水中で加水分解を受けフタル酸を生じる
加水分解半減期 = 1.5 分(25℃)2)
解 離 定 数：解離基なし
スペクトル：主要マススペクトルフラグメント
m/z 104(基準ピーク, 1.0)、76(0.77)、50(0.38)6)
吸 脱 着 性：土壌吸着係数 Koc；362)
粒 度 分 布：該当せず
溶

解性：水、二硫化炭素に可溶 2)

換 算 係 数：1 ppm = 6.16 mg/m3(気体, 20℃) 1 mg/m3 = 0.162 ppm

148.1285−44−9(無水フタル酸)22. 発生源・暴露レベル
製造量等：平成 10 年度

178,198 t(製造 177,905 t 輸入 293 t)7)放出・暴露量：文献なし
用途：フタル酸系可塑剤(DOP、DBP 等)原料、塗料(フタル酸アルキド樹脂等)原料、染顔料中間体(フタルイミド、フタロニトリル、アントラニル酸、安息香酸等)1)

3. 環境運命
1) 分解性
好気的良分解8)(化審法)
試験期間
被験物質
活性汚泥
100 mg/L
30 mg/L
2 週間
BOD から算出した分解度85.2％
嫌気的報告なし。
非生物的OH ラジカルとの反応性
対流圏大気中では、速度定数 = 7.49×10-13 cm3/分子・sec9)、OH ラジカル濃度を 5×105〜1×106 分子/cm3 とした時の半減期は 0.7〜1.4 年と計算される。
2) 濃縮性報告なし。
3) 環境分布・モニタリングデータ
報告なし。

4. 生態毒性データ
分類
藻類

生物名

LC50(mg/L)(暴露時間)

Selenastrum
capricornutum11)

EC50(mg/L)(暴露時間) : 影響指標
41.4(96-h) : 増殖阻害

（セレナストラム）

甲殻類
魚類−Oncorhynchusmykiss11, 12)(ニジマス)
Brachydanio rerio11,12)(ゼブラフィッシュ)Leuciscus idus12)(ウグイ)

毒性区分*10)
急性カテゴリー３に相当−
44.1(60-d)−32(60-d) : 成長 LOEC

561(7-d)−

分類基準外(暴露時間が異なる)

313(48-h)−<推奨生物種以外>

(無水フタル酸)3* ：OECD 分類基準に基づく区分−：デ−タなし

5. ほ乳動物毒性データ
1) 急性毒性 2, 3, 12, 13, 14, 15, 16, 17)
マウス
経口 LD50

500-4,000 mg/kg

ラット
500-5,000 mg/kg

吸入 LC50>13.2 ppm

経皮 LD50−−165 mg/kg−

腹腔内 LD50

ウサギ>1,000 mg/kg>34.7 ppm(1h)>13.2 ppm

ネコモルモット

経口 LD50

500-4,000 mg/kg−吸入 LC50−>13.2 ppm

経皮 LD50−−

腹腔内 LD50−

100 mg/kg−>10,000 mg/kg−

実験動物(動物種不明) に加熱して発生させた無水フタル酸の蒸気を吸入暴露した実験
で、肺への刺激、肺組織の損傷、うっ血がみられている2)。
ウサギ(用量不明)に 24 時間経皮投与した実験で、紅斑、火傷、痂皮形成、落屑がみられている12)。
2) 刺激性・腐食性
ウサギの皮膚に 500 mg を 24 時間適用した実験で、軽度の刺激性を示す3 ,13)。
ウサギの有傷皮膚に 500 mg を 24 時間適用した実験で、中等度の刺激性を示す12)。
ウサギの眼に 100 mg を適用した実験で、強度の刺激性を示す3, 12,13)。
3) 感作性モルモットの Buehler 法、Intracutaneus 法、MEST 法、吸入感作法で感作性を示す12)。
モルモットの Epicutaneous 法で皮膚感作性はみられていない12)。
実験動物(動物種不明)への反復暴露でぜん息がみられている3)。
4) 反復投与毒性(1) 経口投与
雌雄の B6C3F1 マウスに 2.5、5.0％を 32 週間、その後それぞれ用量を減じ、雄に 1.25、2.5％、雌に 0.625、1.25％を 72 週間混餌投与した NCI における実験で、用量に依存した体重増加抑制、高用量群で慢性の胆管炎、副腎の萎縮、視床の鉱質沈着がみられ、米国
EPA では LOAEL を 1,562 mg/kg/day(1.2％)と計算している14, 15, 18)。

(無水フタル酸)4ラットに 20-4,800 mg/kg/day を 9 週間混餌投与した実験で、胃潰瘍、腎臓の尿細管の壊死がみられている12)。
雌雄の F344 ラットに 0.75、1.5％を 105 週間混餌投与した NCI における実験では、1,000mg/kg 群で体重増加抑制、背弯姿勢、被毛粗剛、角膜の混濁がみられている13, 14, 15)。
(2) 吸入暴露
マウス、ラット、ウサギ及びネコを 0.0016 ppm(0.01 mg/m3)に 4 時間/日×14 日間吸入暴露した実験で、軽度の呼吸数減少がみられている12)。
モルモットを 1.36 ppm(8.5 mg/m3)に 3 時間/日×4 日間吸入暴露し、10 日間暴露を休止、
これを 8 か月実施した実験で、結膜への刺激、肺胞の充血、呼吸器粘膜のうっ血、肺炎、肺の粘膜上皮細胞の壊死及び欠落がみられている12, 15, 17)。
5) 変異原性・遺伝毒性
試験方法
in vitro 復帰突然変異試験

試験条件
ネズミチフス菌 TA98、TA100、TA1535、TA1537、S9(+/-)12)

マウスリンフォーマ試 (条件の記載なし)15)験

結果*−＋CHO 細胞、S9(+/-)3, 12)−

姉妹染色分体交換試験 CHO 細胞、S9(+/-)3, 12)−染色体異常試験
DNA 傷害試験

F344 ラットに 1.5％を 1-2 週間で混餌投与した実験で肝臓及び腎臓 DNA の傷害は増−17)

加していない 。
*−：陰性＋：陽性6) 発がん性
(1) 経口投与
雌雄の B6C3F1 マウスに 2.5、5.0％を 32 週間、その後、それぞれ用量を減じ、雄に 1.25、2.5％、雌に 0.625、1.25％を 72 週間混餌投与した NCI における実験では、投与と明らかに関連性のある腫瘍発生率の増加はみられていない14)。
雌雄の F344 ラットに 0.75、1.5％を 105 週間混餌投与した NCI における実験では、投与と明らかに関連性のある腫瘍発生率の増加はみられていない14)。
7) 生殖・発生毒性(1) 腹腔内投与マウスに 55.5 mg/kg/day(0.375 mmol/kg)を妊娠 8-10 日に腹腔内投与した実験で、胎児に肋骨と椎骨に異常がみられている。さらに、妊娠 11-13 日の投与では胎児に主に口蓋裂等の異常がみられている12)。

(無水フタル酸)5

6. ヒトへの影響
1) 急性影響
本物質は皮膚、眼及び上気道に強度の刺激性を有することが知られている2, 3, 15)。本物質に暴露されると、咳、くしゃみ、鼻や喉の灼熱感を生じ、粘液の分泌量が増加する12)。
38 歳の女性タンクローリー運転手が事故により高濃度の本物質を吸入した例では、直後に上気道の灼熱感と咳込みがみられている。3 か月後に喘鳴、就寝時の呼吸困難がみられ、喘息と診断されて気管支拡張剤を処方されている。この時ヒスタミンによる気道過敏性以外の異常はみられていない。1 年後に復職した時には症状はみられず、気道過敏性もみられていない17)。
2) 慢性影響
本物質の生産に従事している工場労働者に気道損傷の例が数多く報告されている。本物質とフタル酸の混合物に暴露された労働者に結膜炎、血性鼻漏、鼻粘膜の萎縮、咳、血痰、気管支炎、肺気腫がみられ、さらに、気管支喘息が数例、じんま疹や湿疹が時折現れる皮膚 感 作 の 例 も 知 ら れ て い る 2, 14, 15 ) 。 こ れ ら の 例 で は 、 本 物 質 の 空 気 中 濃 度 が 4.1ppm(25 mg/m3)で粘膜刺激の兆候が現れ、5 ppm(30 mg/m3)で結膜刺激を生じている 15, 16)。
本物質のダストに 2 か月以上暴露された工場労働者 118 人の内、28 人(24％)に鼻炎がみられ、1 か月から 16 年にわたる潜伏期間を経て 13 人(11％)に慢性気管支炎、21 人(18％)に喘息が起きたことが報告されている 2, 15)。
また、空気中濃度が最高 17 mg/m3 の本物質に暴露された労働者 23 人と暴露されていない労働者 18 人において、眼では 48％対 6％、鼻では 39％対 0％の比率で暴露に起因する症状が有意に起きており、暴露された労働者の内 2 人に本物質が原因の喘息がみられたことが報告されている。さらに、気管支過敏症の発症比率も 44％対 13％を示している2)。
3) 発がん性19, 20, 21)
機関分

類

基準EPA

−

2000 年現在発がん性について評価されていない。

EU−

2000 年現在発がん性について評価されていない。
2000 年現在発がん性について評価されていない。

NTP
IARC

−

2000 年現在発がん性について評価されていない。

ACGIH(2000 年)

A4

ヒトへの発がん性物質として分類できない物質。

日本産業衛生学会−

2000 年現在発がん性について評価されていない。

アセチレンとフタル酸類を製造している工場労働者で、肺がんによる死亡率の増加が報告されているが、暴露に関する情報がないため本物質の影響か判断できない17)。

(無水フタル酸)64) 許容濃度20, 21)
機関名許容濃度経皮吸収性
3ACGIH(2000 年)

1 ppm(6.1 mg/m )−日本産業衛生学会(2000 年)

0.33 ppm(2 mg/m3)−

本物質は日本産業衛生学会により気道感作性物質第 1 群に分類されている17, 21)。

7. 生体内運命
無水フタル酸としての報告はないが、本物質は生体内でフタル酸となり、そのまま排泄される17)。

8. 分類(OECD 分類基準)
区

分分類*10)急性毒性

カテゴリー4 またはカテゴリー5(経口のデータによる)

水圏生態毒性

急性カテゴリー3(藻類のデータによる)* 本調査範囲内のデータを適用した場合の分類であり、最終的なものではない。
急性毒性分類：OECD の急性毒性分類カテゴリーに基づき、より強い毒性を示す経路での値を用いて分類
水圏生態毒性分類：OECD の急性毒性分類カテゴリーに基づき、最も強い毒性を示す水圏環境生物種での値を用いて分類

9. 総合評価
1) 危険有害性の要約
本物質は皮膚、眼及び上気道への刺激性を有し、ヒトへの影響として結膜炎、気管支炎、肺気腫がみられ、皮膚感作、気管支喘息が報告されている。実験動物においても刺激性、感作性が認められ、反復投与により肝臓、腎臓、副腎、視床への影響がみられている。変異原性・遺伝毒性では、主に陰性の結果が報告されており、発がん性試験でも腫瘍発生率の増加はみられていない。生殖・発生毒性試験で奇形の報告がある。
本物質は環境中に放出された場合、水圏では生分解されやすい。大気中では OH ラジカルの反応が関与しており、半減期は１年程度と計算される。環境省のモニタリングデータはない。水圏環境生物に対する急性毒性は藻類で弱い。
2) 指摘事項(1) ヒトに対し刺激性と感作性を有する。
(2) 化学物質管理促進法の第一種指定化学物質に指定されており、排出量の管理が必要である。
平成 13 年 5 月作成
平成 14 年 3 月改訂

(無水フタル酸)7

参考資料
1)

(社)日本化学工業協会調査資料(2001).

2)

Hazardous Substances Data Bank(HSDB), U.S. National Library of Medicine(1998).

3)

Sharat Gangolli, The Dictionary of Substances and their Effects, 2nd. Ed., The Royal Societyof Chemistry(1999).

4)

IPCS, International Chemical Safety Cards(1989).

5)

KowWin(Syracuse Research Corporation).

6)

NIST Library of 54K Compounds.

7)

平成 10 年度 既存化学化学物質の製造・輸入量に関する実態調査, 通商産業省(1999).

8)

通産省化学品安全課監修, 化学品検査協会編, 化審法の既存化学物質安全性点検デー
タ集, 日本化学物質安全・情報センター(1992).

9)

AOPWIN ver1.86(Syracuse Research Corporation).

10)OECD, Harmonised Integrated Classification System for Human Health and Environmental
Hazards of Chemical Substances and Mixtures, OECD Series on Testing and Assessment No.
33(2001).

11)

AQUIRE(US EPA, ECOTOX Database System).

12)

IUCLID(International Uniform Chemical Information Data Base) Data Set, EU(2000).

13)

Registry of Toxic Effects of Chemical Substances(RTECS), US NIOSH(1998).

14)

National Cancer Institute(NCI) Technical Report Series, 159(1979).

15)

ACGIH, Documentation of the Threshold Limit Values and Biological Exposure Indices(1991).

16)

後藤稠, 池田正之, 原一郎編, 産業中毒便覧・増補版, 医歯薬出版(1994).

17)

許容濃度暫定値(1998)の提案理由, 産業衛生学雑誌, 40, 171-174(1998).

18)

Integrated Risk Information System(IRIS), U.S. Environmental Protection Agency(1998).

19)

JETOC, 発がん性物質の分類とその基準, 発がん性評価物質一覧表, 第 4 版(1999).

20)

ACGIH, Booklet of the Threshold Limit Values and Biological Exposure Indices(2000).

21)

許容濃度等の勧告, 産業衛生学雑誌, 42, 130-154(2000).

別添資料
1)

生態毒性図

(無水フタル酸)8

生態毒性図

藻(mg/L)
1,000

魚類

セレナストラム

ニジマス類

ゼブラフィッシュ

ウグイ

561(7-d)313(48-h)
10041.4(96-h)

44.1(60-d)

101

LC50
EC500.1

引用文献
1) IUCLID(International Uniform Chemical Information Data Base) Data Set, EU(2000).
2) AQUIRE(US EPA, ECOTOX Database System).