医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読みください。

使 用 上 の 注 意

改 訂 の お 知 ら せ2011年３,４月

製造販売元〒841-0017 鳥栖市田代大官町408

この度、弊社の小児用解熱鎮痛剤「アルピニー坐剤」の【使用上の注意】を厚生労働省医薬食品局安全対策課事務連絡（2011年3月22日付）及び自主改訂により改訂致しますのでご案内申し上げます。
今後のご使用につきましては、下記内容をご参照くださいますようお願い申し上げます。なお、改訂後の添付文書を封入した製品がお手元に届くまでに若干日時を要する点を、ご了承くださいますようお願い申し上げます。

【改訂内容】《−使用上の注意−（改訂部分）》
改訂〔下線˜˜˜˜部；事務連絡〕〔下線改 訂 前後（下線部改訂）【警告】˜˜˜˜˜˜(1) 本剤により重篤な肝障害が発現するおそれがある˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜ので注意すること（「重要な基本的注意(9)」の項参
˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜照）。
˜˜˜˜(2) 本剤とアセトアミノフェンを含む他の薬剤（一般用˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜
医薬品を含む）との併用により、アセトアミノフェ˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜ンの過量投与による重篤な肝障害が発現するおそ˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜れがあることから、これらの薬剤との併用を避け˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜ること（「8.過量投与」の項参照）。

部；自主改訂〕← 追記˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
（1）
略
（2）
「小児科領域における解熱・鎮痛」の効能・効果に対する１回あたりの最大用量はアセトアミノフェンとして500mg、１日あたりの最大用量はアセトアミノフェンとして1500mgである。
（注）
本剤は小児用解熱鎮痛剤である。

＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
（1）
略
（2）
成人の効能・効果を有する製剤の成人に対する1 回あたりの最大用量はアセトアミノフェンとして500mg、１日あたりの最大用量はアセトアミノフェンとして1500m gである。
（注）
本剤は小児用解熱鎮痛剤である。

−1−

改訂後（下線部改訂）

改2. 重要な基本的注意
（1）
〜
（3）
略
（4）過度の体温下降、虚脱、四肢冷却等があらわれることがあるので、特に高熱を伴う高齢者及び小児等又は消耗性疾患の患者においては、投与後の患者の状態に十分注意すること。
（5）〜（8）
略（9）重篤な肝障害が発現するおそれがあるので注意˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜すること。
長期投与する場合にあっては定期的に
˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜
肝機能検査を行うことが望ましい。
˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜˜（10）慢性疾患に対し本剤を用いる場合には、薬物療法以外の療法も考慮すること。

訂前2. 重要な基本的注意
（1）
〜
（3）
略
（4）患者の状態を十分観察し、副作用の発現に留意すること。
過度の体温下降、虚脱、四肢冷却等があらわれることがあるので、特に高熱を伴う高齢者及び小児等又は消耗性疾患の患者においては、投与後の患者の状態に十分注意すること。
（5）〜
（8）
略
←追記

←追記

4. 副作用（1）
重大な副作用1）略2）中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（StevensJohnson 症候群）
（頻度不明）：中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
3）〜5）略

4. 副作用（1）
重大な副作用1）略2）皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）
（頻度不明）、中毒性表皮壊死症（Lyell 症候群）
（頻度不明）： 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死症（Lyell 症候群）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
3）〜5）略

10.その他の注意(1)類似化合物（フェナセチン）の長期投与により、間質性腎炎、血色素異常を起こすことがある。

10.その他の注意(1)類似化合物（フェナセチン）の長期投与により、間質性腎炎、血色素異常を起こすことがあるので、長期投与を避けること。
(2)〜(3)略(2)〜(3)略【改訂理由】
米国において、アセトアミノフェンの肝機能障害に関する報告が継続して認められること、またアセトアミノフェンによる肝機能障害には、薬剤の偶発的な過量投与によるものが多かったとの報告もあったことから、添付文書のBoxed Warningに追記される旨が発表されました。これらの状況から、本剤についても、用量によらない肝機能障害の注意喚起、過量投与について【警告】欄の新設および「重要な基本的注意」への追記を行い、注意喚起を致します。
（事務連絡）
また、「用法・用量に関連する使用上の注意」、「重要な基本的注意」、「重大な副作用」および「その他の注意」の記載整備を行いました。
（自主改訂）−2−

アルピニー坐剤使用上の注意（下線部：改訂箇所）【警告】(1)本剤により重篤な肝障害が発現するおそれがあるので注意すること（「重要な基本的注意 (9)」の項参照）。
(2)本剤とアセトアミノフェンを含む他の薬剤（一般用医薬品を含む）との併用により、アセトアミノフェンの過量投与による重篤な肝障害が発現するおそれがあることから、これらの薬剤との併用を避けること（「8. 過量投与」の項参照）。

(10)小児等（「2.重要な基本的注意」及び「7.小児等への投与」の項参照）(11)絶食・低栄養状態・摂食障害等によるグルタチオン欠乏、脱水症状のある患者［肝障害があらわれやすくなる。
］
2.重要な基本的注意(1)過敏症状を予測するため、十分な問診を行うこと。
(2)解熱鎮痛剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることに留意すること。
(3)急性疾患に対し本剤を用いる場合には、次の事項を考慮すること。
【禁忌】(次の患者には投与しないこと)（1）重篤な血液の異常のある患者［重篤な転帰をとる
1)発熱、疼痛の程度を考慮し投与すること。
おそれがある。
］
2)原則として長期投与を避けること（原則として5日以内に限ること）。
（2）重篤な肝障害のある患者［重篤な転帰をとるおそれがある。
］
3)原因療法があればこれを行うこと。
（3）重篤な腎障害のある患者［重篤な転帰をとるおそ(4)過度の体温下降、虚脱、四肢冷却等があらわれるこれがある。
］とがあるので、特に高熱を伴う高齢者及び小児等又は消耗性疾患の患者においては、投与後の患者（4）重篤な心機能不全のある患者［循環系のバランスの状態に十分注意すること。
が損なわれ、心不全が増悪するおそれがある。
］（5）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者(5) 高齢者及び小児等には副作用の発現に特に注意し、必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与する(6)アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤によこと。
る喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者［アスピリン喘息の発症にプロスタグランジン合成阻(6)感染症を不顕性化するおそれがあるので、感染症害作用が関与していると考えられる。
］
を合併している患者に対して用いる場合には適切な抗菌剤を併用し、観察を十分行い慎重に投与すること。
（「3.相互作用」の項参照）＜用法・用量に関連する使用上の注意＞(1) 1回投与量の目安は下記のとおり。
（「1.慎重投与」、 (7) 他の消炎鎮痛剤との併用は避けることが望ましい。
「2.重要な基本的注意」及び「9.適用上の注意」の項(8)アセトアミノフェンの高用量投与により副作用と参照）
して腹痛・下痢がみられることがある。本剤においても同様の副作用があらわれるおそれがあり、上1回用量
気道炎等に伴う消化器症状と区別できないおそれ
アルピニー
アルピニー
体重 アセトアミノ アルピニー
フェン量坐剤50
坐剤100
坐剤200があるので、観察を十分行い慎重に投与すること。
5kg
50− 75mg
1−1.5個0.5個−(9)重篤な肝障害が発現するおそれがあるので注意す10kg
100−150mg
2−3個1−1.5個0.5個ること。長期投与する場合にあっては定期的に肝20kg
200−300mg−2−3個1−1.5個機能検査を行うことが望ましい。
30kg
300−450mg−−
1.5−2個（10）慢性疾患に対し本剤を用いる場合には、薬物療法以外の療法も考慮すること。
(2)「小児科領域における解熱・鎮痛」の効能・効果に対する１回あたりの最大用量はアセトアミノフェン
3.相互作用として500mg、１日あたりの最大用量はアセトアミ併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子ノフェンとして1500mgである。
リチウム製剤
他の非ステロイド性消炎 非ステロイド性消炎鎮痛（注）
本剤は小児用解熱鎮痛剤である。
鎮痛剤（インドメタシン、 剤は腎のプロスタグラン（炭酸リチウム）【使用上の注意】
1.慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1)血液の異常又はその既往歴のある患者［血液障害を起こすおそれがある。
］(2)出血傾向のある患者［血小板機能異常が起こることがある。
］(3)肝障害又はその既往歴のある患者［肝機能が悪化するおそれがある。
］(4)腎障害又はその既往歴のある患者［腎機能が悪化するおそれがある。
］(5)心機能異常のある患者［症状が悪化するおそれがある。
］(6)過敏症の既往歴のある患者(7)気管支喘息のある患者［症状が悪化するおそれがある。
］(8)アルコール多量常飲者［肝障害があらわれやすくなる。
（「3.相互作用」の項参照）］（注）
本剤は小児用解熱鎮痛剤である。
(9)高齢者（「2.重要な基本的注意」
及び「5.高齢者への投与」の項参照）

ジン合成を抑制することにより、炭酸リチウムの排泄が減少し、血中濃度が上昇すると考えられている。
チアジド系利尿剤
非ステロイド性消炎鎮痛剤は腎のプロスタグラン（ヒドロクロロチアジド
ジン合成を抑制して水、等）塩類貯留が生じ、チアジド系利尿剤の排泄作用に拮抗すると考えられている。
アルコール
（飲酒）
アルコール多量常飲者が アルコール常飲によるアセトアミノフェンを服 CYP2E1の誘導により、ア用したところ肝不全を起 セトアミノフェンから肝こしたとの報告がある。 毒性を持つN-アセチル-p(注)本剤は小児用解熱鎮 ベンゾキノンイミンへの代謝が促進される。
痛剤である。
クマリン系抗凝血剤
クマリン系抗凝血剤の作 本剤が血漿蛋白結合部位（ワルファリンカリウム） 用を増強することがある において競合することで、ので、減量するなど慎重 抗凝血剤を遊離させ、そに投与すること。の抗凝血作用を増強させる。
カルバマゼピンこれらの薬剤の長期連用 これらの薬剤の代謝酵素
者は、肝薬物代謝酵素が 誘導作用により、アセトフェノバルビタール誘導され、肝障害を生じ アミノフェンから肝毒性フェニトインやすくなるとの報告があ を持つN-アセチル-p-ベンプリミドンる。
ゾキノンイミンへの代謝リファンピシンが促進される。
イソニアジド抗生物質
過度の体温下降を起こす 機序不明
頻度が高くなることから、抗菌剤併用する場合には観察を十分に行い、慎重に投与すること。

−3−イブプロフェン等）
で、リチウムとの併用によりリチウムの血中濃度が上昇し、リチウム中毒を呈したとの報告がある。
他の非ステロイド性消炎鎮痛剤（インドメタシン等）で、チアジド系利尿剤の作用を減弱することが報告されている。

4.副作用6555例中副作用が報告されたのは6例（0.09%）
で、その症状は、低体温4件（0.06%）、下痢1件（0.02%）、発疹1件（0.02%）であった。
（承認時及び承認時以降の副作用調査時）(1)重大な副作用
1)ショック（頻度不明）、アナフィラキシー様症状（頻度不明）：ショック、アナフィラキシー様症状（呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
2）
中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（ 頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（StevensJohnson 症候群）
（頻度不明）：中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
3)喘息発作の誘発（頻度不明）：喘息発作を誘発することがある。
4)肝機能障害（頻度不明）、
黄疸（頻度不明）：肝機能障
害、黄疸があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
5)顆粒球減少症（頻度不明）：顆粒球減少症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
(2)その他の副作用種類

頻度0.1%未満

過敏症注）
消化器

頻度不明
血小板減少血液注）
発疹

チアノーゼ

悪心・嘔吐、食欲不振、下痢、軟便、便意注）
このような症状（異常）があらわれた場合には、投与を中止すること。

5.高齢者への投与
高齢者では、副作用があらわれやすいので、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
（「2.重要な基本的注意」の項参照）（注）
本剤は小児用解熱鎮痛剤である。
6.妊婦、産婦、授乳婦等への投与(1)妊娠中の投与に関する安全性は確立していないので、妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。
(2)妊娠末期のラットに投与した実験で、弱い胎仔の動脈管収縮が報告されている。
（注）
本剤は小児用解熱鎮痛剤である。

8.過量投与(1) 肝臓・腎臓・心筋の壊死が起こったとの報告がある。
(2)総合感冒剤や解熱鎮痛剤等の配合剤には、アセトアミノフェンを含むものがあり、本剤とこれら配合剤との偶発的な併用により、アセトアミノフェンの過量投与による重篤な肝障害が発現するおそれがある。
(3)アセトアミノフェン過量投与時の解毒（肝障害の軽減等）には、アセチルシステインの投与を考慮すること。
9.適用上の注意(1) 投与時・本剤を使用する前は、できるだけ排便をすませておくこと。
・本剤を取り出すには、まず1個分の容器を切り離し、図のように上端の合わせ目から引裂いて、坐剤を取り出す。なお、1/2個を用いる場合には、図のように坐剤を斜めに切断する。

・本剤は直射日光を避けてなるべく冷所に保管すること。
(2) 投与経路
本剤は直腸投与のみに使用し、経口投与はしないこと。
(3) 使用方法
容器から坐剤を取り出した後、太い方から肛門内に深く挿入すること。
10.その他の注意(1)類似化合物（フェナセチン）の長期投与により、間質性腎炎、血色素異常を起こすことがある。
(2)腎盂及び膀胱腫瘍の患者を調査したところ、類似化合物（フェナセチン）を長期・大量に使用（例：総服用量1.5〜27kg、服用期間4〜30年）していた人が多いとの報告がある。また、類似化合物（フェナセチン）を長期・大量投与した動物実験で、腫瘍発生が認められたとの報告がある。
(3)非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。

7.小児等への投与
低出生体重児、新生児及び3カ月未満の乳児に対する使用経験が少なく、安全性は確立していない。

【お問合わせ先】

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