高血圧と認知機能The relation of blood pressure to cognitive function and dementia
国立病院機構 肥前精神医療センター 臨床研究部 生化学研究室長

八尾 博史

*

2. 降圧療法による認知症発症の抑制

はじめに（大規模二重盲検試験）

ここでは高血圧と認知症の関係について横断

降圧療法による認知症発症の抑制効果に関す研究、縦断研究、大規模二重盲検試験の成績について概説する。また、アルツハイマー病発症に高るメタアナリシスが報告されている3）。

血圧が関与するという、いわゆるアルツハイマー

PROGRESS, SCOPE, SHEP, Syst-Eur の 4 つの大規病の血管因子が最近のトピックであり、これにつ模二重盲検試験のうち降圧薬の有効性を示した

いても考察してみたい。最後に無症候性脳梗塞やのは Syst-Eur のみで、メタアナリシス全体では降大脳白質病変によって引き起こされる血管性認

圧療法により 20％の相対リスク減少の傾向はあ

知障害（認知症なし）は高齢者において頻度が高るものの有意差には至らなかった。対照群と実薬

く、血管性認知症へ進展したりアルツハイマー病群との血圧下降度の差が比較 . 的小さいことや試の病態を増悪させるが、認知症進展に対して一次験期間がいずれも 4 年前後と短いことが有意差に予防が可能な病態であることを強調したい。

至らなかった原因かもしれない。また、降圧療法による脳卒中の発症予防、再発予防効果は現在明1. 高血圧と認知症の関連（横断研究、縦断研究）

らかであるので、このようなプラセボを用いた二70歳の認知症のない高齢者を15年間追跡し、血重盲検試験は倫理的観点から今後は実施がむず

圧と認知症の関連をみた研究では認知症発症時かしいであろう。には血圧は下降しているが、15年前には高血圧であった 1）。実際、横断研究では低血圧が認知症に

3. アルツハイマー病と高血圧前述した Syst-Eur trial では、カルシウム拮抗薬関連するというものが多い。しかし、縦断研究では中年期の高血圧や血管危険因子の存在と老年ニトレンジピンによる降圧療法により認知症発期の認知症との関連が示されている 2）。すなわち症が55％減少し、特にアルツハイマー病の発症が横断研究では原因・結果の関係を判定しにくく、予防されたことは予想外の結果であった。このよ

縦断研究ではその欠点をある程度補正できるが、うな成績をもとに de la Torre はアルツハイマー病

追跡期間は 15 年以上が必要ということであろう。

は血管病であるという仮説を提唱した。しかし、中年期の高血圧により老年期に認知症が引き起

Roman and Royall は血管因子が直接的にアルツハこされると考えられるが、認知症発症時には血圧イマー病の発症に関与するとは結論できないとは低下している。しかし、高血圧により認知機能述べている 4）。アルツハイマー病が血管病として障害が生じることを科学的に証明するためには説明できない最大の理由は、アルツハイマー病の大規模二重盲検試験が必要である。

病理が血管支配領域にそって進展するのではな* Hiroshi Yao: National Hospital Organization, Hizen Psychiatric Center, Center for Emotional and Behavioral Disorders, Chiefof Neurochemistry Laboratory− 48 −

高血圧と認知機能く、一定の神経解剖学的経路にそって進行することであろう。The Nun Study5） でも示されたようにアルツハイマー病理に脳梗塞病変が加わることで潜在的な認知症が顕在化するのではないだ
ろうか。
4. 血管性認知障害
高血圧と認知機能との関連では血管性認知障害（vascular cognitive impairment）という概念が重要である 6） 。血管性認知障害とは Hachinski らに

図1

Vascular Cognitive Impairment

よって提唱されたもので以下のような考えに基づく。
（1）代表的な認知症の診断基準はアルツハ

知機能低下と関連し、無症候性脳梗塞は前頭葉機イマー病を基準に作られており、脳血管性認知症能障害に関与すると考えられたの特徴を反映するとは限らない。
（2）側頭葉内側変の主要な危険因子であり、したがって高血圧を面が初期から障害されるアルツハイマー病でははじめとする危険因子の管理により血管性認知症状の中核は記憶障害であるが、脳血管障害では障害は予防可能と考えられる（図1）。

7）- 9）。血圧は両病むしろ前頭葉機能障害を特徴とするという報告も多い。
（3）認知症の存在を診断基準の必要条件

5. 結語（表 1）とした場合、診断された時点で既にかなりの非可高血圧が認知症を引き起こすことを厳密に証

逆性脳障害があり、治療可能な時期を逃してしま明するのは意外とむずかしいが、降圧療法によりう。
（4）ある程度以上の大きさをもった脳卒中に認知症の予防は可能であると考えられる。特に、よる認知症は脳卒中後遺症として別に扱った方血管性認知障害のみで認知症の無い時期に介入がよい。
（5）主に多発性小梗塞と白質病変によるすればその効果は大きいと思われる。認知症予防

ものを予防や治療の標的とする。我々の、認知症のため治療可能な危険因子を見いだす努力が今の無い地域在住高齢者における脳 MRI を用いた後とも必要である。

検討においても、白質病変や脳萎縮は全般的な認表1

まとめ− 49 −老年期認知症研究会誌 Vol.16 2010

6） Hachinski V: Vascular dementia: A radical

引用文献
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Matsumoto T, Uchino A, Sadanaga-Akiyosi F,blood pressure lowering treatment preventsYuzuriha G, Kuroda Y: Frontal lobe dysfunction

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4） Roman GC and Royall DR: A diagnostic

9） Yao H, Koga H, Takashima Y, Murakawa R,

dilemma: "Alzheimer's dementia"

Uchino A, Yuzuriha T: Vascular cognitive

Alzheimer's disease, vascular dementia, or both?

impairment in community-dwelling elderly

Lancet Neurol 2004;3:141

subjects. Stroke 2006 (in press) (abstract)5） Snowdon DA, Greiner LH, Mortimer JA, Riley
KP, Greiner PA, Markesbery WR: Brain
infarction and the clinical expression of

この論文は、平成17年11月19日(土) 第16回東北老Alzheimer disease. The Nun Study.

年期痴呆研究会で発表された内容です。

JAMA 1997; 277: 813-817− 50 −