生命情報医科学講座／病態遺伝生化学領域
1．   領域構成教職員・在職期間  教授	 助手	 

安田	  年博	 植木	  美鈴	 

平成 12 年 10 月–	 
昭和 58 年４月–	 

2．   研究概要  DNaseなど核酸分解酵素に関する病態遺伝生化的研究	 
●   研究概要DNase	 I および II における遺伝的多型性の発見に端を発し、これら酵素の cDNA 構造、遺伝子構造、染色体座位および遺伝的多型性の分子論的基盤などの分子遺伝学的側面をすべて解明した。また、比較分子生物学的解析から、DNase	 I はそれぞれの脊椎動物種において十分な酵素活性が発揮できるよう分子進化してきたことを明らかにした。現在、これら多型性の形成機構を明らかにするため、島根大学医学部竹下治男教授との共同研究によって人類遺伝学的な視点から多型分布解析を展開している。特に、自己免疫疾患罹患への DNase	 の関与について、様々な DNase に関して、in	 vivo 活性に影響する functional	 SNPs の解析を推進している。他方、血清中 DNase	 I 活性が一過性心筋虚血の鑑別診断マーカーになりうることを報告し、さらに DNase	 I 多型における特定の表現型と胃がん、大腸がん、すい臓がんおよび心筋梗塞の罹患との間に有意な関連性が認められ DNase	 I 多型はこれら疾患の危険因子として検証された。現在、金沢医科大学河合康幸准教授との共同研究によって、一過性心筋虚血の急性期診断マーカーまたは自己免疫疾患の活動度マーカーとして DNase	 I が活用できるよう臨床的・分子生物学的研究を継続している。	 
●   キーワード

DNase,	 SNP,	 risk	 factor	 
●   業績年の進捗状況

１）角化細胞の最終分化過程に関与する DNase	 I-like	 2	 (1L2)の活性低下が尋常性乾癬などに見られる不全角化病変を惹起することが示唆されている。そこで、DNase	 1L2 の in	 vivo 活性の低下を引き起こす functional	 SNP は不全角化病変発症のリスクファクターになると想定された。全ての非同義置換型 SNP について、3 人種を含む多集団において顕著な遺伝的多様性は見られないものの、活性の完全消失または活性の顕著な減弱を惹起する functional	 SNPs12 座位を同定した。従って、
in	 vivo 活性の消失を惹起するこれら SNP の minor	 allele は不全角化のリスクファクターになるものと考えられた。	 
２）全身性エリテマトーデスなど自己子免疫疾患との関連が報告されている DNase	 I について、in	 vivo 活性の低下を惹起する全ての非同義置換型 SNP の多集団における分布および酵素活性への影響を精査したところ、23 座位の SNP が loss-of-function の酵素を産生することが明らかとなった。
従って、遺伝子頻度は極めて低いものの in	 vivo 活性の消失を惹起するこれら SNP の minor	 alleleは自己免疫疾患のリスクファクターになるものと考えられた。	 
●   特色等

我々は、DNase	 I および	 II が遺伝的多型形質であることを世界に先駆けて報告し、その後これら酵
素の cDNA 構造、遺伝子構造、染色体座位、遺伝的多型性の分子論的基盤、多型に係るデータベースの構築などの分子・人類遺伝学的側面をすべて解明した。このような我々の研究水準および独創性の高さは他の追従をゆるさないものであり、これは研究成果に対して学会賞が授与されたことからも明らかである。最近では、自己免疫疾患罹患に関与することが示唆されている DNase	 family について、疾患発症に直接関連する血清中の酵素活性レベルを規定する遺伝的リスクファクターとして、
活 性 変 動 を 惹 起 す る 可 能 性 の あ る functional	  SNP の 遺 伝 解 析 を 進 め て い る 。 こ の よ う なfunctional	 SNP と酵素活性レベルとの相関解析はこれまでにない方法論であり、独創的である。従って、これら研究成果は社会ニーズに対応するものであり、QOL の改善･向上に貢献するものと評価される。	 
なお、領域構成員は二名（教授および助手）であり、今後の研究活動を拡充・発展するためのマンパワーに乏しいことが危惧される。	 
●   本学の理念との関係

本研究は中期目標・計画「疾病克服に挑み、生活の質(QOL)と健康維持を含む福祉の向上に寄与する、ライフサイクルにわたる先端的・実践的医学研究を展開する」に合致し、その成果は中期目標・計画の達成に十分貢献するものと考えられる。	 
年齢・外見推定のための分子標識に関する研究	 ●   研究概要

由来する個体の年齢を様々な生体試料から推定するため、年齢依存的に出現・消失･変動する年齢依存性生体分子を分子指標とする年齢推定法の確立を目的として、看護学科生命基礎科学領域飯田礼子准教授との共同研究を推進している。これまで、ゲノミクス・プロテオミクスの手法を用い数多くの年齢依存性生体分子を検索・発見した。中でも Mpv17-like	 protein	 (M-LP)は活性酸素代謝酵素群の発現への関与を介して抗酸化作用を有す特異なものであり、今後の研究発展が期待される。
さらに、M-LP 遺伝子の発現に関与する新規な転写抑制因子 Rhit を同定した。M-LP の年齢依存性はRhit に起因することを明らかにしている。年齢依存的な発現を示す転写因子として Rhit は注目される。また、外見を推定し得る遺伝マーカーの開発を進めている。このような年齢推定および外見推定に利用できる分子標識の開発によって個人識別の高度化が期待できる。	 
●   キーワード

医学,	 社会医学一般,	 法医学,	 鑑識科学,	 個人識別,	 年齢推定,	 外見推定	 
●   業績年の進捗状況

１）年齢依存性転写抑制因子 regulator	 of	 heat-induced	 transcription	 (Rhit)の機能を解明するため、従前に作製した Rhit-/Rhit-マウスの表現型解析を継続した。その結果、①2 週齢、5 週齢及び 12 月齢由来腎における mRNA 発現を microarray 法によって wild-type マウスと網羅的に比較した
ところ、顕著な発現上昇、降下を示す遺伝子は見出されなかった；②12 月齢由来精巣における mRNA発現について同様に解析したところ、顕著な遺伝子発現変動は認められなかった；③およそ 12 月齢までの成長・発達、妊性などについて、Rhit-/Rhit-マウスには wild-type マウスと異なる顕著な所見は認められなかった。昨年度に明らかにした血液生理学的及び病理組織学的解析結果を合わせ、Rhit-/Rhit-マウスには wild-type マウスに比較して明らかに異なる表現型は認められず、従ってRhit の機能は他の転写抑制因子によって補完されているものと考えられた。	 
２）外見・身体所見―関連遺伝子の検索過程で、growth	 hormone	 receptor 遺伝子内 SNP(rs6180)は身長との相関は見られないものの、心重量や腎重量などと相関していることを明らかとした。	 
●   特色等

DNA 多型の導入によって個人識別検査は飛躍的に高精度化したが、法医学的試料から“該当者”を如何に絞り込めるかが今後の課題である。そこで、本研究では法医学的試料からの年齢推定および外見推定に利用できる年齢依存性発現遺伝子および外見を規定する遺伝子の同定・解析を進め、“該当者絞り込み指標”とすることを目的としている。本研究成果は個人識別の高度化をもたらすことが期待でき、社会的要請に応えるものである。また、年齢推定指標として年齢依存性発現分子を利用する方法論は独創的である。従前より、我々は体液中に存在する遺伝マーカーの検索を行い

体液中に数種類の新規な多型形質を見出した。特に、ヒト尿中の遺伝マーカーに関する知見の集積は新しい研究分野である“尿遺伝学 Urogenetics”を確立し、個人識別能の向上に十分寄与してきた。本研究はそれらの成果を基盤としており、研究水準および独創性の高さは他の追従をゆるさないものである。	 	  本研究には科研費(A)および科研費挑戦的萌芽研究が交付され、研究成果が望まれている。	 
なお、領域構成員は二名（教授および助手）であり、今後の研究活動を拡充・発展するためのマンパワーに乏しいことが危惧される。	 
●   本学の理念との関係

本研究は中期目標・計画「疾病克服に挑み、生活の質(QOL)と健康維持を含む福祉の向上に寄与する、ライフサイクルにわたる先端的・実践的医学研究を展開する」に合致し、その成果は中期目標・計画の達成に十分貢献するものと考えられる。	 

3．   研究実績  区分

和文原著論文インパクトファクター (うち原著のみ)
2009～2014 年分
2014 年分

16	 2	 ―――――	 ―――――	 

ﾌｧｰｽﾄｵｰｻｰ	 12	 1	 35.953	 (	 35.953)	 

2.344	 (	 2.344)	 

ｺﾚｽﾎﾟﾝﾃﾞｨﾝｸﾞｵｰｻｰ	 

4	 

0	 8.116	 (	 8.116)	 

0.000	 (	 0.000)	 

その他	 

42	 

2	 91.644	 (	 89.721)	 

0.000	 (	 0.000)	 

合計	 

55	 

3	 128.930	 (	 127.007)	 

2.344	 (	 2.344)	 	 

英文
論文編
数
2009～2014 年分 2014 年分（A）   著書・論文等(1)   英文：論文等
a．  原著論文（審査有）1410001
M.Ueki,	  +K.Kataoka,	  +J.Fujihara,	  +H.Takeshita,	  *Reiko	  Iida,	  +Y.Kawai,	  T.Yasuda:	 
Identification	  of	  the	  Functional	  Alleles	  of	  the	  Nonsynonymous	  Single-Nucleotide	 Polymorphisms	 Potentially	 Implicated	 in	 Autoimmunity	 in	 the	 Human	 Deoxyribonuclease	 I	 Gene.	 
DNA	 Cell	 Biol,	 33（8）,	 492-502,	 2014.08,	 #2.344,	 DOI;	 10.1089/dna.2014.2368	 

1410002+K.Kimura-Kataoka,	  +J.Fujihara,	  T.Yasuda,	  +H.Takeshita:	  Fatal	  Hypothermia	  in	  Summer.	 
Shimane	 J	 Med	 Sci,	 2014.12（症例報告）	 

1410003+J.	  Fujihara,	  +M.Tongu,	  +H.Hashimoto,	  +T.Yamada,	  +K.Kimura,	  T.Yasuda,	  +Y.Fujita,	 
+H.Takeshita:	  Distribution	  and	  toxicity	  evaluation	  of	  ZnO	  dispersion	  nanoparticles	  in	 
single	 intravenously	 exposed	 mice.	 J	 Med	 Invest,	 62,	 2015.02	 
(2)   和文：論文等
b．  原著論文（審査無）1410004+藤原	  純子,	 +木村	  かおり,	 +竹下	  治男,	 *飯田	  礼子,	 植木	  美鈴,	 安田	  年博:	 DNase	 I-like	 
2 遺伝子の非同義置換型 SNP は尋常性乾癬など不全角化病変のリスクファクターである.	 ＤＮＡ	  多型,	 22（1）,	 187-191,	 2014.07	 

1410005+佐野	  利恵,	 +中島	  たみ子,	 +高橋	  遙一郎,	 +藤原	  純子,	 +竹下	  治男,	 安田	  年博,	 +岸田	  哲
子:	 ABO 遺伝子血球系特異的エンハンサー内 GATA サイトの一塩基置換が B 抗原量の低下をもたらした
Bm 型一症例.	 ＤＮＡ	  多型,	 22（1）,	 109-113,	 2014.07	 

（B）   学会発表等(1)   国際学会
a．  一般講演（口演）1410006+Y.Takahashi,	  +R.Sano,	  +T.Nakajima,	  +H.Takeshita,	  T.Yasuda,	  +Y.Kominato:	  Mutations	  were	 found	  in	  the	  transcription-regulatory	  elements	  such	  as	  the	  promoter	  and	  the	  erythroid	 
cell-specific	  enhancer	  of	  ABO	  in	  individuals	  with	  phenotypes	  Am,	  A3	  and	  B3,	  9th	 
International	 Symposium	 on	 Advances	 in	 Legal	 Medicine,	 2014.06,	 Fukuoka,	 日本法医学雑誌,	 
68（1）,	 67,	 2014.05	 

1410007+K.Kimura,	 M.Ueki,	 +Y.Takahashi,	 *Reiko	 Iida,	 T.Yasuda,	 +R.Sano,	 +Y.Kominato,	 +T.Nakajima,	 +H.Kato,	  +H.Takeshita:	  Genetic	  and	  expression	  analysis	  of	  all	  the	  nonsynonymous	  and	 autoimmunity-related	  SNPs	  in	  the	  human	  deoxyribonuclease	  II	  gene,	  9th	  International	 
Symposium	 on	 Advances	 in	 Legal	 Medicine,	 2014.06,	 Fukuoka,	 日本法医学雑誌,	 68（1）,	 70,	 2014.05	 

1410008+K.Kimura,	 +J.Fujihara,	 M.Ueki,	 T.Yasuda,	 *Reiko	 Iida,	 +Y.Takahashi,	 +R.Sano,	 +Y.Kominato,	 
+H.Takeshita:	  A	  case	  of	  death	  in	  a	  bathtub	  from	  hypothermia	  even	  in	  medsummer,	  9th	 
International	 Symposium	 on	 Advances	 in	 Legal	 Medicine,	 2014.06,	 Fukuoka,	 日本法医学雑誌,	 
68（1）,	 75,	 2014.05	 

1410009+R.Sano,	  +Y.Takahashi,	  +T.Nakajima,	  +Y.Kominato,	  +H.Takeshita,	  T.Yasuda:	  ABO	  chimerism	 
with	  a	  minor	  allele	  detected	  by	  the	  PNA-mediated	  PCR	  clamping	  method,	  9th	  International	 
Symposium	 on	 Advances	 in	 Legal	 Medicine,	 2014.06,	 Fukuoka,	 日本法医学雑誌,	 68（1）,	 85,	 2014.05	 
(2)   国内学会（全国レベル）
a．  一般講演（口演）1410010安田	  年博,	 *飯田	  礼子,	 +竹下	  治男,	 +木村	  かおり,	 +藤原	  純子:	 多型性 DNase	 I 遺伝子における functional	 SNPs の同定,	 第 98 次日本法医学会学術全国集会,	 2014.06,	 福岡市,	 日本法医学雑誌,	 68（1）,	 226,	 2014.05	 
b．  一般講演（ポスター）

1410011+藤原	  純子,	 +竹下	  治男,	 +木村	  かおり,	 植木	  美鈴,	 *飯田	  礼子,	 安田	  年博:	 ヒ素のメチル化能に関する XRCC1 多型とその頻度の世界比較,	 日本 DNA 多型学会第 23 回学術集会,	 2014.11,	 名古屋市	 

1410012+藤原	  純子,	 +竹下	  治男,	 +木村	  かおり,	 植木	  美鈴,	 *飯田	  礼子,	 安田	  年博,	 +河合	  康幸:	 
自己免疫疾患関連 DNase	 I 遺伝子における functional	 SNPs；遺伝的リスクファクターの検索,	 日本
DNA 多型学会第 23 回学術集会,	 2014.11,	 名古屋市	 
(3)   国内学会（地域レベル）a．  一般講演（口演）1410013+藤原純子,	 +木村かおり,	 +竹下治男,	 安田	  年博:	 酸化亜鉛ナノ粒子の静脈投与による毒性影響,	 
第 30 回日本法医学会学術中四国地方集会,	 2014.11,	 高松市	 

1410014+竹下治男,	 +藤原純子,	 +木村かおり,	 +仲田佐和子,	 安田	  年博:	 HMGA2、LHX3-QSOX2 及び IGF1 遺伝
子多型：日本人身長・臓器重量との関連性および民族差異について,	 第 30 回日本法医学会学術中四国地方集会,	 2014.11,	 高松市	 

1410015+藤原純子,	 +木村かおり,	 +長谷川正紀,	 安田	  年博,	 +竹下治男:	 急性カフェイン中毒死と考えられる一例,	 第２６回日本中毒学会中国四国地方会,	 2014.12,	 高松市	 

（C）   その他業績•   安田	  年博:	 福井県警察本部科学捜査研究所との個人識別に関する共同研究の推進,	 2001.08～	 

4．   グラント取得  （A）   科研費・研究助成金等  区分
文部科学省科学研究費補助金

研究種目
基盤研究(A)（一般）	 

文部科学省科学研究費補助金

基盤研究(C)（一般）	 

学内競争的資金競争的配分経費・教育	 課 題 名
非公開	 
年齢依存的転写因子を基軸とした年齢推定マー
カーの検索とその法医学的応用	 
法人・認証・外部評価対応の基盤整備―国際基準に向けた教育改革および教育評価	 

代表者名

分担者名

期 間（年度）金 額（配分額）

安田	  年
博	 	 

2014	 

4,550 千円

植木	  美鈴	 	 2014	 

1,170 千円

安田	  年
博	 	 

2014	 

850 千円5．   その他の研究関連活動  （A）   学会の実績学会の名称

役職名

氏名

日本DNA多型学会	 

副理事長	 

安田	  年博	 

日本生化学会	 

評議員	 

安田	  年博	 

日本法医学会	 

評議員	 

安田	  年博	 （B）   学術雑誌等の編集
学術雑誌等の名称委員長（主査）・委員の別

氏名DNA 多型	 委員長	 

安田	  年博	 Legal	 Medicine	 

編集委員	 

安田	  年博	 6．   産業・社会への貢献  （A）   その他業績•   安田	  年博:	 社会的ニーズへの対応,	 法医鑑識科学分野における個人識別に関する指導,	 2000.10～	 •   安田	  年博:	 共同研究の推進,	 新規な心筋梗塞診断マーカーの開発に関する研究,	 2005.04～