業績一覧
生命情報医科学講座／分子遺伝学分野
1.領域構成教職員・在職期間
教授
准教授
特命助教

菅井 学
南部 由希子林 達成

2015年～
2017年～
2016年～

2.研究概要研究概要
免疫は、感染などの異物の侵入から私たちの体を守るために必要ですが、このシステムの破綻は、自己免疫疾患やアレルギーなど様々な病態を引き起こします。当研究室では、免疫担当細胞の分化・活性化・機能制御の分子機構を明らかにすることを通じて、獲得免疫反応が生体内で適切に機能する仕組みを理解することを目指します。さらにこの研究を発展させ、免疫異常に起因した様々な疾患の治療への貢献も目指しています。
特色等
活性化B細胞の分化決定機構の研究
抗体遺伝子は、AIDという酵素によって『クラススイッチ組換え』や『体細胞突然変異導入』と呼ばれる遺伝情報の変換が誘導され、抗体機能が変化します。しかし、活性化B細胞のすべてにAIDに依存した遺伝子変化が誘導される訳ではなく、抗体遺伝子の変換をせずにすぐに形質細胞（抗体分泌細胞）に分化する細胞もいます。また、活性化B細胞の一部は、記憶B細胞となり二次免疫応答に貢献することも知られています。私たちは、活性化B細胞がこれらの細胞系列に分化方向を決定する分子機構を明らかにすることを目指しています。
免疫反応を制御するメカニズムの研究
免疫反応は、非自己である病原体を認識して排除するシステムです。また、損傷組織や癌細胞など、有害となった自分自身の細胞も排除します。免疫系が正しく機能するためには、認識した抗原に適した反応を誘導することはもちろん、免疫反応を、適切な強さで適切な時間持続することが必要です。このシステムが破綻すると、アレルギーや自己免疫疾患、病原体の蔓延など、様々な障害が起こることが知られています。私たちは免疫反応を負に制御するシステムに注目して解析を進めます。様々な免疫反応において、免疫反応を抑制する仕組みをひとつひとつ明らかにしていくことを目指します。
細胞の増殖と分化を関連づけるシグナルの同定と、そのシグナルによる細胞分化制御機構の研究
細胞が分化する際、細胞増殖の変化をともなうことが広く知られています。活性化B細胞では、細胞増殖が盛んな細胞はクラススイッチし、細胞増殖が抑制された細胞は形質細胞に分化します。しかし実際には、細胞増殖の変化が起こる以前に細胞内で起っている『ミトコンドリア機能の変化』と、それに伴って増減する『代謝産物』が、細胞増殖と細胞分化の方向性を決定するシグナルとして機能していることを見いだしました。私たちは、様々な細胞系列において、遺伝子発現やミトコンドリア機能、細胞内代謝産物の変化を調べることによって、細胞の増殖と分化に関わるシグナル分子の同定を試みます。さらに、それぞれの細胞で実際に機能しているシグナル分子による細胞分化決定機構を明らかにすることを目指します。
本学の理念との関係
本領域における研究は、遺伝子欠損マウスの病態解析を中心として世界に先駆けて行ってきた独自の知見に基づくものであり、独創的といえる。国内だけでなく各国の研究グループと情報を共有しながら共同研究を実施しており、当該分野の発展に貢献している。大学院生の教育はこうした状況を背景に行われるものであり、高い教育効果があるものと考えられる。以上のことは、世界的水準での教育・研究を推進し、独創的な先端医学研究をおこなうことを目指す本学の理念に合致するものである。

3.研究実績
区分
和文原著論文英文論文

ﾌｧｰｽﾄｵｰｻｰ
ｺﾚｽﾎﾟﾝﾃﾞｨﾝｸﾞｵｰｻｰ
その他
合計

編数
2018年分00044

インパクトファクター（うち原著のみ）
2018年分―0（0）0（0）
14.41（14.41）
14.41（14.41）（A） 著書・論文等(1) 英文：著書等
a． 著書
b． 著書（分担執筆）
c． 編纂・編集・監修(2) 英文：論文等
a． 原著論文（審査有）Yamazaki Y, Nambu Y, Ohmae M, Sugai M, Kimura S: Immune responses against Lewis Y tumor-associated carbohydrate antigen
1818001
displayed densely on self-assembling nanocarriers., Organic & biomolecular chemistry, 16(43), 8095-8105, 20181121, #3.423

1818002

Isobe Y, Takahashi K, Kiso H, Nakao K, Ikeno M, Koyama N, Sugai M, Shimizu A, Haga H, Bessho K: Direct evidence for the agedependent demise of GNAS-mutated cells in oral fibrous dysplasia., Archives of oral biology, 93, 133-140, 201809, #2.05

1818003

Nitta A., Hori K., Tanida I., Igarashi A., Deyama Y., Ueno T., Kominami E., Sugai M. and Aoki A: Blocking LC3 lipidation andATG12 conjugation reactions by ATG7 mutant protein containing C572S, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS,508(2), 521-526, 20190108, #2.559

1818004

Itoh K., Kondoh G., Miyachi H., Sugai M., Kaneko Y., Kitano S., Watanabe H., Maeda R., Imura A., Lin Y., Ito C., Itohara S.,
Toshimori K. and Fujita J: Dephosphorylation of protamine 2 at serine 56 is crucial for murine sperm maturation in vivo,
Science Signaling, 12(574), eaao7232, 20190326, #6.378

b． 原著論文（審査無）c． 原著論文（総説）
d． その他研究等実績（報告書を含む）
e． 国際会議論文(3) 和文：著書等
a． 著書
b． 著書（分担執筆）
c． 編纂・編集・監修(4) 和文：論文等
a． 原著論文（審査有）b． 原著論文（審査無）c． 総説
d． その他研究等実績（報告書を含む）
e． 国際会議論文

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業績一覧
（B） 学会発表等(1) 国際学会
a．招待・特別講演等
b．シンポジスト・パネリスト等
c．一般講演（口演）d．一般講演（ポスター）
e．一般講演f．その他(2) 国内学会（全国レベル）
a．招待・特別講演等
b．シンポジスト・パネリスト等
c． 一般講演（口演）d． 一般講演（ポスター）
e． 一般講演
f． その他（3） 国内学会（地方レベル）a．招待・特別講演等
b．シンポジスト・パネリスト等
c． 一般講演（口演）d． 一般講演（ポスター）
e． 一般講演
f． その他（4）その他の研究会・集会
a．招待・特別講演等
b．シンポジスト・パネリスト等
c． 一般講演（口演）d． 一般講演（ポスター）
e． 一般講演
f． その他（C） 特許等
区分

内容（発明の名称）

発明者又は考案者（D）その他業績

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業績一覧
4.グラント取得（A） 科研費・研究助成金等
区分
プロジェクト名研究課題名
日本医療研究開発機構 難治性疾患実用化研究 希少疾患先天性無歯症 高橋再委託研究開発費事業治療薬の開発研究-Wnt
シグナル＆BMPシグナ
ルに関連する難治性疾患治療への展開-

代表者名
克区分
研究種目
課題名
代表者名
文部科学省科学研究費 研究スタート活動支援 誘導型新規制御性
南部 由希子
補助金
CD8aa T細胞の分化制御機構、及び免疫反応制御機構の解析

菅井

分担者名
学

期間（年度）

分担者名

期間（年度）

2018

金額（配分額）
3900000

2018

金額（配分額）
1300000

文部科学省科学研究費 挑戦的研究(萌芽)補助金

細胞内遊離ヘム：細胞 菅井 学
増殖／細胞分化を関連付けるシグナル機能の解析

2018

3120000

文部科学省科学研究費 基盤研究(B)
補助金

免疫反応の多様性を演 菅井 学
出する活性化B細胞分化制御機構ーミトコン
ドリアとB細胞分化ー

20185460000

文部科学省科学研究費 基盤研究(B)
補助金

CD4T細胞から分化誘導 清水 章
される新規制御製T細胞の機能解析

2018

2500000

文部科学省科学研究費 基盤研究(B)
補助金

免疫反応の多様性を演 菅井 学
出する活性化B細胞分化制御機構ーミトコン
ドリアとB細胞分化ー

20185460000（B） 奨学寄附金
受入件数
受入金額

菅井 学

005.その他の研究関連活動（A） 学会開催等
区分（B） 学会の実績
学会の名称
日本生化学会

主催・共催の別

日本生化学会
日本分子生物学会
日本発生生物学会
国際発生生物学会
日本分子生物学会
日本生化学会
日本分子生物学会

役職
各種賞受賞等選考委員
会委員
評議員
一般会員
一般会員
一般会員
一般会員
一般会員
一般会員

（C） 座長
国内学会

学会名

学会名

開催日

氏名
菅井学

菅井 学
林 達成
森 健太郎
森 健太郎
森 健太郎
黒岡 尚徳
黒岡 尚徳

（D） 学術雑誌等の編集
学術雑誌等の名称
委員長（主査）・委員
Biology Direct委員菅井Scientific Reports
委員
菅井The Journal of委員
菅井Biochemistry

氏名
氏名
学学学（E） その他

1818005
1818006

森 健太郎: 胃や腸関わる重要遺伝子特定（読売、科学）, 20180410
菅井 学: 第４のがん治療に道（福井、中日）, 20181002

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開催地