広島県立病院医誌49⑴７頁〜 11頁，2017

リピオドールエマルジョン或いはサスペンションの加熱による，肝細胞癌に対する経動脈的化学塞栓術（TACE）の効果を検証する
黒瀬太一1 ）

末岡敬浩1 ）

岸田直孝1 ）

松浦範明1）

小林昌幸1）

北本幹也

緒言

リピオドールは油性造影剤であり，熱湯で加温する

2）

解し，1mlのリピオドールと混和した。必要に応じ，最大50 ㎎まで同様に作成した。シスプラチンは，50 ㎎のバイアルにリピオドール5.5mlを入れて混和した。

ことで粘度が低下し，より細い腫瘍血管に多くの量リピオドール加 熱に使 用した，電 気 一 人 鍋を別 図にが注入可能になる。そこで，この方法をTACEに応用示す（ 図2左 上 ）。リピオドールは滅 菌 環 境 下で耐 熱することを，我々は考えた。本研究は，2017年5月に，シリンジに入れて加 熱する（ 図2左 下 ）。 摂 氏68度で当院倫理審査委員会の承認を得た。特定企業に対する利益相反は存在しない。

対象および方法
我々は，第52回日本肝癌研究会で発表された池田1）

ら の方法を参考にして，ドキソルビシン＋ヨード造影剤＋リピオドールのエマルジョン，或いはシスプラチン粉末＋リピオドールのサスペンションを電気1人鍋にて加熱した。これを概ね加熱後30秒以内で投与することにより，肝細胞癌に対するTACEの効果を向上させることを目指した。この方法で，2016年10月から2017年2月にかけて治療した10例16病変に対し，比較

図1

対象として，2016年1月から3月に加熱せずに施行したTACE症例13例15病変を用いた。
ターゲットの不明な多発病変に対するばらまきTACE，技術的な不成功症例，治療の一部を拒否された症例，経過観察ができていない症例は除外した。
全例造影カテーテルは，3.5Fr.シェファードフック型を使用。マイクロカテーテルは3.5Fr.対応の先端Jカーブ型を使用（図1 ）。
ドキソルビシンは，10 ㎎のバイアルを造 影 剤1mlで溶
1 ）県立広島病院

放射線診断科2 ）県立広島病院

消化器内科

図2

― 8 ―

広島県立病院医誌

第49巻第１号（平成30年３月）

図4

図3
2分間加温した後（図2右上，右下），前述のマイクロカテーテルから，30秒以内に注入し，同時に湯煎しておいた後押し用のヘパリン加生理的食塩水で押し込む。適宜，1 ㎜角のゼラチンスポンジ細片で塞栓する。
3 ヶ月後の造影CTによる治療効果判定には2015年度
2）

版の肝癌治療効果判定基準 を用いた（図3 ）。
本研究において使用したDSA装置は，2015年5月から稼働している，IVR-CT（ArtisQ-TA＋SO MATOM
Definition AS，シーメンス社製）（図4 ）である。

結果

従来法による治療効果を図5に，加温高速注入法に

図5よる治療効果を図6に示す。3 ヶ月後の奏功率は，T E 3と T E 4 を有効とした場合には従来法47 ％（ 7/15 ），加温高速注入法81 ％（ 13/16 ）であった。
T E 3 と T E 4を有 効とし，それ 以 外を無 効としてχ

2

検定を行った。結果はρ＝0.0443と棄却率5％で有意差がみられた（図7 ）。
症例を呈示する
症例1（図8-10 ）68歳，男性，child-pughは7(B)，ドキソルビシン使
用例。（図8：左；術前の肝ダイナミックCT動脈相／右；術中のCTHA）（図9：DSA；総肝動脈造影）（図図6

10：左；TACE直後の単純CT／右；3 ヶ月後の肝ダイナミックCT動脈相）
肝右葉S1に存在するHCCには3 ヶ月後にもリピオドールが良好に集積しTE4と考えられた。
症例2（図11 ，12 ）72歳，男性，child-pughは6(A)，ドキソルビシン使 用

図7リピオドールエマルジョン或いはサスペンションの加熱による，肝細胞癌に対する経動脈的化学塞栓術（TACE）の効果を検証する例。（図11：左；CTHA／右；DSA；腹腔動脈造影）（図12：3ヶ月後のDynamic CT 左；動脈相／右；平衡相）
2 ヶ所のHCCを同時に治療したが，3 ヶ月後の肝ダイナミックCTではリピオドールが良好に集積しTE4と考えられた。

― 9 ―

症例3（図13-15 ）77歳，男性，child-pughは5(A)，シスプラチン使用例。（ 図13：CTHA）（ 図14：TACE後 の 単 純CT）（ 図15：3 ヶ月後のDynamic CT 動脈相）
2 ヶ所のHCCを同時に治療したが，3 ヶ月後の肝ダイナミックCTではリピオドールが良好に集積するとともに，病変は明らかに縮小し，TE4と考えられた。

図8

図11

図9

図12

図10

図13

― 10 ―

広島県立病院医誌

第49巻

図14第１号（平成30年３月）

図15

考

シスプラチンと異なり，ドキソルビシンの場合加熱察することによる，抗腫瘍作用の増強は確認されていリピオドールは加温によって粘度が低下し，50度にないので，リピオドールの加温による粘度の低下が加熱すると常温に比べて約50 ％になることが知られTACEに有効であることを証明するためには，ドキソ

1）ている 。1990年頃には，シスプラチンは加熱するこ
3）とで，殺細胞性抗癌剤としての作用が増強される ことが知られていた。ドキソルビシンにはこうした現象
3）

ルビシン使用例に絞った検討が必要と考えている。
※本論文の要旨は，第53回日本肝癌研究会にて発表した。

1）

は確認されていなかった 。池田ら の手法によると，リピオドールの加温が最も有効なのは脂溶性抗癌剤

参考文献4）であるミリプラチンであるらしい 。しかしこの手法

は，脂溶性ではないシスプラチンやドキソルビシンを

1 ）Ikeda K et al. Beneficial effect of arterial

用いた場合でも，今回の検討に限っては高い奏功率をembolization with warmed miriplatin for multiple

示した。

hepatpcellular carcinoma: Hepatology Research

興味深いことには，加温してリピオドールを腫瘍血管に注入した場合，ある程度以上の太い門脈内には逆流が確認できない。今回は検討対象にしていないが，有害事象の発生についても異なる可能性がある。

2016 E-pub, 1-9.
2 ）工藤正俊ほか．肝癌治療効果判定基準（ 2015年改訂版）．肝臓；56（ 3 ）：116-121 ，20153 ）水野左敏．加温と化学療法剤の併用効果．消化器癌；2：233-239 ，1992

結語4 ）Kora S et al. Warming effect on miriplatin-lipiodol
suspension for potetial use as a chemotherapeutic

リピオドールエマルジョン或いはサスペンションのagent for transarterial chemoembolization

加熱による，肝細胞癌に対するTACEは，治療成績をof hepatocellular carcinoma: In vitro study:

明らかに改善すると考えられた。

Hepatology Research 2013; 43: 1100-1104

リピオドールエマルジョン或いはサスペンションの加熱による，肝細胞癌に対する経動脈的化学塞栓術（TACE）の効果を検証する― 11 ―

Verification of the effect of transarterial chemoembolization (TACE) on hepatocellular
carcinoma upon heating a lipiodol emulsion or suspension
1）

1）

1）

Taichi Kurose ，Takahiro Sueoka ，Naotaka Kishida ，1）

1）

2）

Akihisa Tamura ，Masayuki Kobayashi ，Mikiya Kitamoto

1 ）Department of Diagnostic Radiology, Hiroshima Prefectural Hospital
2 ）Department of Gastroenterology, Hiroshima Prefectural Hospital

Summary
OBJECTIVES: Lipiodol is a contrast medium consisting of oil. Its viscosity is reduced when warmed by hot water,allowing a larger amount thereof to be injected into thinner tumor blood vessels.
Subjects and Methods: With reference to the method of Ikeda et al., which was published by the 52nd Liver Cancer
Study Group of Japan, we heated an emulsion of doxorubicin + iodine contrast agent + lipiodol or a suspension ofcisplatin powder + lipiodol in a one-person size electric pot. By administering these preparations within approximately
30 seconds after heating, we aimed to improve the effect of TACE on hepatocellular carcinoma.
Ten subjects with 16 lesions were treated using this method. As a control group, we used 13 cases with 15 lesions inwhich TACE was performed from January to March 2016.
RESULTS: We compared the presence or absence of peripheral recurrence using the results of CT performed threemonths later. A higher response rate with a statistically significant difference was observed in the group treated witha heated lipidol emulsion or suspension.
Conclusion: The treatment outcomes of TACE for hepatocellular carcinoma were improved upon heating a lipiodol
emulsion or suspension.