令和元年度全国保健所長会研修会 2020.1.27
新宿区牛込箪笥町区民ホール

AMR対策における地方衛生研究所の役割と保健所との連携

愛媛県立衛生環境研究所
四宮 博人

政府レベルで薬剤耐性対策が推進されている

薬剤耐性は公衆衛生の重要な問題として認識されており…
昔からそうだっただろうか？

2010

2014

20112015

20132016

カルバペネム耐性腸内細菌科細菌（CRE)の世界拡散

新型耐性菌か、院内感染１１０人ほとんど全ての抗菌薬が効かない多剤耐性菌「メタロβラクタマーゼ（ＭＢＬ）産生菌」の院内感染が、国立病院機構大阪医療センターで起きていたことがわかった。過去３年間に入院した約１１０人の患者が保菌・感染していた。
同センターは２月中旬に保健所に「複数の患者から耐性菌が検出された」と届け出た。ＭＢＬ産生菌は免疫が弱った人が感染すると肺炎などになることがある。入院中に死亡した患者もいた。同センターは感染拡大を防ぐため、一部病棟で新規の入院患者受け入れを停止したり、病院職員に手指の消毒徹底を指示したりしている。
感染症の専門家は「新型多剤耐性菌（ＣＲＥ）による院内感染だ」と説明する。ＣＲＥの大規模院内感染は国内では報告例がないという。

ＣＲＥは世界各地で広がっており、日本でも最近報告された。厚生労働省では国への報告対象にすることを検討している。
（朝日新聞H26(2014).3.18）

多剤耐性菌に４６人が院内感染９人が死亡か帝京大病院は３日、ほとんどの抗生物質が効かない多剤耐性菌アシネトバクター・バウマニに患者４６人が院内感染し、２７人が死亡したと発表した。うち９人は死亡と感染の因果関係が否定できないという。
警視庁は業務上過失致死の疑いもあるとみて調べている。

（毎日新聞 H22(2010)年9月3日）

薬剤耐性菌感染症（感染症法の対象疾患 H26(2014).9）
五類感染症（全数）(1)カルバペネム耐性腸内細菌科細菌(CRE)感染症(2)バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌(VRSA)感染症(3)バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)感染症(4)薬剤耐性アシネトバクター(MDRA)感染症
五類感染症（定点）(1)ペニシリン耐性肺炎球菌(PRSP)感染症(2)メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)感染症(3)薬剤耐性緑膿菌(MDRP)感染症

公衆衛生上問題となっているCREの特徴
1. CREによる感染症は治療が困難となり、敗血症（bacteremia）を引き起こすと最大で半数が死亡すると報告され、その広がりが国際的に警戒されている。
2. CREはカルバペネムに耐性を獲得した腸内細菌科細菌の総称であり、Escherichia、Klebsiella、Providencia、Serratia、Enterobacter、Proteus、Salmonella、Shigellaで検出頻度が高い。
3. これらの菌種はヒトや動物の腸管内など酸素が乏しい環境でも生育可能であり、一度陽性となった症例は長期間保菌する可能性がある。

4. 保菌している場合は、ほかの人に感染伝播させる可能性が あり、便の直接接触
や皮膚の接触により伝播し、医療機関では 主に医療従事者の手指を介して広がるほか、医療器具、ベッド柵、コンピュー ターキーボードなどの物品を介する伝播もある。
5. CREはフルオロキノロンやアミノグリコシドにも広範囲多剤耐性を獲得している場合が多い。また、菌種、抗菌薬感受性、PFGE パターンが異なっていてもプラスミドによって同一の耐性遺伝子が水平伝播していくことがある。

薬剤耐性プラスミドが異なる菌種（腸内細菌科細菌）間で水平伝達している
Klebsiellapneumoniae

Klebsiella
oxytoca

Serratia
marcescensEnterobactercloaca

薬剤耐性プラスミド
染色体DNA薬剤耐性菌対策の転換～自治体の役割～
平成18(2006)年の医療法改正により、全医療機関に対し、院内感染対策委員会の設置が義務付けられ、院内感染対策が推進されてきた。平成24(2012)年度の診療報酬改定により、感染防止対策地域連携加算が創設され、任意の医療機関間の感染対策ネットワークの構築も推進されてきた。
主な対象菌：MRSA, MDRP

平成23(2011)年及び平成26(2014)年の、厚生労働省医政局指導課長通知では、地方自治体は「保健所及び地方衛生研究所を含めた地域における院内感染対策のためのネットワークを整備」すること、「地方衛生研究所等において適切に院内感染起因微生物を検査できるよう体制を充実強化」し、「地方衛生研究所が薬剤耐性菌の検査において地域の中心的な役割を担うことが望ましい」としている。新たな対象菌種：CRE

薬剤耐性(AMR)対策アクションプランの６分野と目標 （H28(2016)年）
１．普及啓発・教育

２．動向調査・監視
３．感染予防・管理
４．抗微生物剤の適正使用５．研究開発・創薬
６．国際協力戦略2.4 医療機関、検査機関、行政機関等における薬剤耐性に対する検査手法の標準化と検査機能の強化
背景：
薬剤耐性(AMR)に関する検査について、全国統一的な精度管理が実施されておらず、AMRに関する動向調査・監視を行い評価する上での障壁となっている。また、薬剤耐性遺伝子(ARG)を含むAMRに関する詳細な検査については、実施が可能な検査機関が限られている。
取組：
１．公衆衛生・動物衛生検査機関＊における薬剤耐性情報収集・提供
機能の強化・拡充
２．公衆衛生・動物衛生検査機関における分子疫学に基づく動向調査・監視のための新技術の開発・導入促進（マイクロアレイ法、全ゲ
ノム配列解析(WGS)、メタゲノム解析等）（＊国立感染症研究所、地方衛生研究所、動物医薬品検査所、家畜保健衛生所等）

CREの届出基準

メロぺネム

最小発育阻止濃度
（ＭＩＣ）

阻止円

≧2μｇ/ｍｌ

22 ｍｍ以下≧2μｇ/ｍｌ≧64μｇ/ｍｌ

22 ｍｍ以下
12 ｍｍ以下

あるいは下記の両方

イミぺネム
セフメタゾール 通常無菌的であるべき検体（血液、髄液、腹水）から分離された菌であること。
 通常無菌的でない検体（尿、便）から分離された場合は感染症の起因菌であること。

CREの耐性メカニズム
 何らかのカルバペネム分解酵素（カルバペネマーゼ, CPE）の産生
 何らかのβ-ラクタマーゼの過剰発現と外膜透過性の減少

カルバペネム耐性
腸内細菌科細菌
（CRE)

カルバペネマーゼ
産生腸内細菌科細菌（CPE)CPEを見つけることが大切！！

カルバペネマーゼ遺伝子の種類と特徴
Amblerの分類

classA

classB

classD

酵素の種類型

特徴

KPC

米国や欧州地域に広がりつつあるタイプは主にKPC-2である。ボロン酸で阻害される。

GES

GES-4/5のようにカルバペネマーゼ活性を有するものとESBLがある。日本でも検出され始めている。

IMP

イミぺネムの分解活性が強い。しかし、ステルス型のIMP-6/34なども報告されている。
日本やアジアに多い。

VIM

多くは、緑膿菌からの報告である。腸内細菌の報告は多くないが欧州各地で検出され、アウトブレイク事例もある。

NDM

インドのみならず、世界各地に急速に広がりつつある。

OXA-48

欧州に広がっているが、世界に拡散されつつある。

セリン型

メタロ型

セリン型

病原体サーベイランス
病原体サーベイランスは、患者発生サーベイランスとともに、我が国の感染症サーベイランスの根幹をなすものである。その目的は、患者検体より病原体を分離、培養、同定し、流行している病原体の特性を明らかにすることにある。
病原体の特性とは、血清型、遺伝子型、抗原型、塩基配列、変異、薬剤耐性等を指す。
病原体サーベイランスでは、患者発生報告の情報と異なり、患者由来の検体を得て検査を行うことから、検体の提供、収集、搬送等の対応と、病原体を取り扱う検査室の設備、試薬等の手配、さらには正確な技術をもった臨床微生物の専門家の配置が必要となる。

IASR Vol.31, No.3, 2010

感染症法の改正
平成26年11月に、「感染症の予防及び感染症の患者に対する医療に関する法律（感染症法）」が改正され、感染症に関する情報の収集体制の強化が図られた。

改正法では、知事（緊急時は厚生労働大臣）は、全ての感染症の患者等に対し検体の採取等に応じること、また、医療機関等に対し保有する検体を提出すること等を要請できる旨が規定された（平成28年4月より施行）。

健感発0 3 2 8 第4号平成29 年3月28 日

厚生労働省健康局結核感染症課長

カルバペネム耐性腸内細菌科細菌（CRE）感染症等に係る試験検査の実施について
カルバペネム耐性腸内細菌科細菌（CRE）感染症等の薬剤耐性を有する細菌による感染症の一部については、「感染症の予防及び感染症の患者に対する医療に関する法律」（平成10 年法律第114 号。以下「法」という。）第12 条第１項の規定に基づき、医師による届出が行われていますが、地域における薬剤耐性菌のまん延などの流行状況を把握するためには当該耐性菌に係る詳細な解析を行う必要があります。
このため、「カルバペネム耐性腸内細菌科細菌感染症」の届出があった際には、下記により地方衛生研究所等での試験検査の実施及び地域内の医療機関等への情報提供を行うとともに必要に応じた対策の実施をお願いします。
また、全数届出が求められている５類感染症のうち、「バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌感染症」、「バンコマイシン耐性腸球菌感染症」及び「薬剤耐性アシネトバクター感染症」についても、同様に当該患者検体等の提出を求め、地方衛生研究所等での試験検査の実施等に努めるようお願いします。
なお、試験検査の実施に当たっては、国立感染症研究所に対し、検査方法等の技術的助言を求めることが出来ることを申し添えます。

本通知の内容
1. 法第12 条第１項の規定に基づき、医師から「カルバペネム耐性腸内細菌科細菌感染症」の届出があった際には、法第15 条第３項第八号の規定に基づき、医療機関等に対し、当該患者の検体又は当該患者から分離された病原体の提出を求める。
2. 医療機関等から提出された検体又は病原体について、別添の検査法を参考に、耐性遺伝子等の試験検査を実施する。
3. 検査結果については、感染症サーベイランスシステム（NESID）の病原体検出情報システムを通じて、所定の事項を厚生労働省に報告する。また、検出された薬剤耐性菌の状況及び耐性遺伝子等検査結果について、当該地域の医師会及び医療機関等に対し、定期的に情報提供を行う。
4. 耐性遺伝子等検査結果等により地域における流行が懸念される場合は、必要に応じ、医療機関等と協力し、流行状況について情報収集に努める。また、同一医療機関で耐性菌の集積が疑われた場合には、速やかに当該医療機関に結果を報告する。
5. 本件に係る試験検査の実施については、感染症発生動向調査事業の負担金の対象となる。

カルバペネム耐性腸内細菌科細菌(CRE)検査法

通知別添

１ 耐性遺伝子の検出●PCR 法による主要なカルバペネマーゼ遺伝子の検出
IMP 型、NDM 型、KPC 型、OXA-48 型○いずれも不検出の場合、以下のカルバペネマーゼ遺伝子のPCR 法による検出
VIM 型、GES 型、IMI 型、KHM 型、SMB 型
β-ラクタム耐性機序の確認のためPCR 法による耐性遺伝子の検出○基質特異性拡張型β-ラクタマーゼ(ESBL)遺伝子
CTX-M-1 group、CTX-M-2 group、CTX-M-9 group○AmpC β-ラクタマーゼ遺伝子：MOX 型、CIT 型、DHA 型、ACC 型、EBC 型、FOX 型の6 種
２ 阻害剤を用いたβ-ラクタマーゼ産生性の確認●メルカプト酢酸ナトリウム(SMA)/EDTA 阻害有：メタロ-β-ラクタマーゼ(MBL)●ボロン酸 阻害有：KPC 型○ボロン酸及びクロキサシリン 阻害有：AmpC 型○クラブラン酸 阻害有：基質特性拡張型β-ラクタマーゼ（ESBL）
３ カルバペネマーゼ産生性を確認する他の方法○Carba NP テスト○Carbapenem Inactivation Method (CIM)
４ パルスフィールドゲル電気泳動(PFGE)解析（同一菌種による伝播が疑われる場合に実施）
５ プラスミドゲノムおよび染色体ゲノム解析（次世代シークエンス（NGS）技術が導入されていない地方自治体では感染研に依頼し、感染研においてS1-PFGE により染色体DNA とプラスミドDNA を分離後精製、NGS 解析を実施）

地方衛生研究所において実施可能な検査法～検査原則として実施する検査項目～● PCR法によるカルバペネマーゼ遺伝子の検出
地衛研タイプ

IMP 型

NDM 型

KPC 型

OXA-48 型

都道府県 47

95.7%

95.7%

95.7%

95.7%

政令指定都市 19

94.7%

94.7%

94.7%

89.5%

● 阻害剤を用いたβーラクタマーゼ産生性の確認
地衛研タイプメルカプト酢酸ナトリウムボロン酸

都道府県 47

93.6%

91.5%

政令指定都市 19

89.4%

89.4%

（H30(2018)年1月時点）

地方衛生研究所における薬剤耐性菌検査体制整備までの経緯
感染症法改正・通知など

感染研・レファレンスセンターの活動

2011年 6月 医政局指導課長通知(H23)
地研における院内感染起因微生物

依頼に応じた個別研修など検査体制の充実強化

2014年 9月 感染症法
(H26)
カルバペネム耐性腸内細菌科細菌研修（CRE）感染症が5類全数把握疾患に2015年(H27)

薬剤耐性菌レファレンスセンター発足（現在 7地研）

2017年 3月 健康局結核感染症課長通知(H29)「CRE感染症等に係る試験検査の実施について」→ CRE病原体サーベイランス開始

陽性コントロー
ル配布
検査に関する問い合わせ対応

地方衛生研究所向け技術研修（例年9月）

2014年頃～
のべ280名以上参加

参加者の経験に合わせて選択可能な4コース(複数コース参加可能）
日数

2019年
参加者数

基本コース

2.5日間

32

実践コース

2.0日間

19

1.5日間

18

研修コース

タイピングコースI（PFGEタイピング解析）
サポート：感染症疫学センター、FETP

タイピングコースII（NGS plasmid解析）

1日間

サポート：病原体ゲノム解析研究センター（1泊2日）*11月-12月頃

12

PCR用陽性コントロールDNA、研修資料の配布

研修の実際

全国の地研薬剤耐性菌検査担当者が顔見知りに⇒薬剤耐性菌ラボネットワーク

レファレンスセンター事業
1. 発生頻度が少なく、自治体を越えた地域の代表となる地方衛生研究所を定め、検査体制を構築する必要がある感染症
2. ほぼすべての地方衛生研究所で検査が行われており、検査診断の重要性から、検査法の開発、標準化、精度管理を行う必要がある感染症等
3. 感染研等に中央レファレンスセンターがおかれ、それぞれ6－10ヵ所程度の地方衛生研究所が地方レファレンスセンターとして選定されている。
1. エンテロウイルス
2. レジオネラ
3. アルボウイルス
4. ノロウイルス・ロタウイルス
5. 大腸菌6. 寄生虫7. ボツリヌス・百日咳
8. 動物由来感染症

9. 結核
10. インフルエンザ
11. カンピロバクター
12. アデノウイルス
13. レンサ球菌
14. 麻疹・風疹
15. リケッチア
16. HIV関連
17. 薬剤耐性菌

薬剤耐性菌レファレンスセンター
2015年
衛生微生物技術協議会研究会にて正式発足
事務局●国立感染症研究所
薬剤耐性研究センター1室
東海北陸ブロック●岐阜県
中国四国ブロック●広島県 ●香川県

九州ブロック●熊本県

北海道東北新潟ブロック●秋田県

関東甲信静ブロック●横浜市
近畿ブロック●大阪府協議会会員:87機関
国立感染症研究所、国立保健医療科学院、国立医薬品
食品衛生研究所、地方衛生研究所 (80)、検疫所 (4)レファレンス事業
衛生微生物検査にかかわるレファレンス活動を支援する
レファレンスセンター
全国を6ブロックに分け、センター業務を担う地方衛生研究所

結核感染症課資料を一部改変

1．感染症発生動向調査システム

2．病原体検出情報システム

保健所

保健所

医療機関等

全数報告

検体及び検体情報提供

定点報告

全ての医療機関
一類～四類感染症及び五類感染症の一部【個人情報あり】

感染症
発生報告

地方衛生研究所
検体及び検体情報提供

検査地方衛生研究所
検体検出情報の登録

五類感染症の一部
定点医療機関

病原体個票・検体提供者情報
・臨床情報
・検査材料
・検出方法
・疫学的事項 etc【個人情報あり】

感染症
発生報告

登録

感染症発生動向調査システム（患者報告）

NESID ID
（非必須項目）で突合可能病原体検出情報システム（病原体サーベイランス）

集計・分析
都道府県・政令指定都市

集計・分析
国立感染症研究所
感染症疫学センター

地方感染症情報センター
主に管轄内のデータを対象に集計、分析保菌者の病原体情報も登録可能

登録

・主に全国のデータを対象に集計、分析。
・分析結果を公開

病原体研究部は閲覧権限なし

国立感染症研究所
主に全国のデータを対象に集計
・分析
感染症疫学センター
各病原体研究部（AMR研究センターなど）

地方衛生研究所・保健所
主に管轄内のデータを対象に集計
・分析

CRE感染症報告数

CRE感染症届出状況（患者報告）3000

年別（2015～2018年）
n=2253

2000 n=1671

n=1573n=1660

都道府県別（2018年）→ すべての都道府県より届出あり
100以上
50-99

1000

20-49
1-190

2015年 2016年 2017年 2018年

データ出典
2015～2017年
2018年

IASR Vo.40,p17-18 (2019年2月号）

感染症発生動向調査年報
感染症発生動向調査速報

CRE病原体サーベイランス結果
集計結果等はIASRで還元
・2017年検体採取分 集計結果
IASR Vo.39, p162-163（2018年9月号）

・CRE病原体サーベイランス報告状況
IASR Vol.40, p19-20（2019年2月号）

・2018年検体採取分 集計結果
・海外型カルバペネマーゼ遺伝子検出株の増加
IASR Vol.40,

p157-158
p158-159 (2019年9月号）

CRE病原体サーベイランス検査実施状況と陽性数（2018年検体採取 n=1,684)
少なくとも１つのカルバペネマーゼ遺伝子検出2018年1～12月（n=1,684）

検体採取期間原則
実
施推奨297株***（17.6%）

検査項目

登録機関数*

IMP型

72

1,684(100.0)

254(15.1)

NDM型

72

1,684(100.0)31(1.8)KPC型

72

1,684(100.0)10(0.6)

OXA-48型

72

1,684(100.0)3(0.2)

メタロ-β-ラクタマーゼ試験

72

1,665(98.9)

279(16.8)

ボロン酸試験

72

1,653(98.2)

663(40.1)

VIM型

51

1,080(64.1)0(0.0)

GES型

45866(51.4)2(0.2)

IMI型

18282(16.7)

1(0.4)

KHM型

16225(13.4)0(0.0)

SMB型

13214(12.7)0(0.0)

Carba NP test

14237(14.1)

45(19.0)

CIM

33494(29.3)

83(16.8)* その検査項目結果を1株でも報告した登録機関数** 検査実施株数に対する陽性率（%）***複数のカルバペネマーゼ遺伝子検出株4株を含む

検査実施株数（%)

陽性数（%**）

参考：IASR Vol.40, p157-158

CRE病原体サーベイランス（2018年検体採取分）
地域別IMP型検出菌種内訳
E. cloacae

全国 (n=254)

E. cloacae

北海道・東北・新潟 （n=11）

E. cloacae

関東・甲・信・静（n=96)

K. pneumoniae

東海・北陸（n=18）

E. coli

近畿（n=78）

K. pneumoniae

E. coli

中国・四国（n=26）

九州・沖縄（n=25）
九州（n=25）

E. cloacae

0%20%40%60%

80%

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Klebsiella oxytoca

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Serratia marcescens

その他

100%

参考：IASR Vol.40, p157-158

海外型カルバペネマーゼ遺伝子検出株の増加
特に、海外渡航歴無し・不明症例からのNDM型検出が増加！
（海外渡航歴無し・不明症例からの検出時には結果確定のため、DNAシークエンスを実施）

2017年

2018年

海外渡航歴有り： N= 5
海外渡航歴無し･不明：N=8：N=9
海外渡航歴有り
海外渡航歴無し･不明：N=33

O

N

N

N

N

K

K

N

O

N

N

K

N

＊N

N

N

K
N

N

NDM型 海外渡航歴無し・不明

N

NDM型 海外渡航歴有り

K

KPC型 海外渡航歴無し・不明

K

KPC型 海外渡航歴有り

O

OXA-48型 海外渡航歴無し・不明

O

OXA-48型 海外渡航歴有り

同一菌株

＊K

K

N

KKK

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

K

N

N

＊N

N

KKO

N

N

O

N

O

K
N

同一菌株が複数のカルバペネマーゼ遺伝子保有

34
IASR Vol.40, p158-159

CRE病原体サーベイランス報告状況（2018年検体採取分）
・発生動向調査（患者報告）2,289例 （2019年5月31日現在）

・病原体サーベイランス（病原体報告）1,653株*（2019年6月28日現在）*通知で原則実施とされた検査項目が全て報告された株（CRE病原体報告数の98%）

患者報告数（○）

報告率（ ）

月別 （範囲 61-79%, 中央値72%)*100%超（同一患者の複数菌株、届出対象外患者由来株を一部含むと考えられる）

患者報告数（○）

報告率（ ）

都道府県別 （範囲 0-100%, 中央値86%)

報告率（％）= 病原体報告数/患者報告数*×100= 72.2%(2017年 48.1%より大幅上昇）

35新規検査方法の開発「地方衛生研究所（地研）で分離される薬剤耐性菌の調査」
研究開発分担者：四宮博人 研究開発協力者：８地研 9名
国の薬剤耐性(AMR)対策アクションプラン等で、地研のAMR検査機能の強化が求められている医療機関での検査は薬剤感受性試験が主で、耐性遺伝子を含む詳細検査を地研に期待
実
施
内容
地研
検査

1) 医療機関で分離された薬剤耐性菌、特にCRE感染症に関連する菌株を収集。
2) 薬剤耐性菌検査法の開発 ⇒ 研究班から提案
3) プラスミドの塩基配列解析株を選定し、その起源や新規な検査法開発のための基礎データを収集。
感染源調査のための分子疫学解析（PFGE、プラスミド解析、NGS解析）

耐性菌検査ー特にCRE検査
CPE・・・・・・・・・カルバペネマーゼ遺伝子の検出、型別
Non-CPE・・・・AmpC、ESBL遺伝子の検出、型別

カルバペネム感性CPE
カルバペネム耐性

CRE

カルバペネム耐性

AmpC + 膜変異
ESBL + 膜変異

現状：多くの対象遺伝子毎にPCRを実施。迅速、省力化のため、マルチプレックスPCR系の開発が望まれていた。
non-CPEで多い、AmpC及びESBLの検出系も併用できると耐性機構に関連したCREのスクリーニング方法として利用可能。

研究班の事業：カルバペネマーゼ及びESBL用のマルチプレックスPCRの開発

Single-Tube Multiplex Polymerase Chain Reaction for the Detection of Genes
Encoding Enterobacteriaceae Carbapenemase.
Watahiki M, Kawahara R, Suzuki M, Aoki M, Uchida K, Matsumoto Y, Kumagai Y, Noda M,Masuda K, Fukuda C, Harada S, Senba K, Suzuki M, Matsui M, Suzuki S, Shibayama K,Shinomiya H.
Jpn J Infect Dis. 2019 Nov 29. doi: 10.7883/yoken.JJID.2019.041.
Table 2. Sequences of primers used for multiplex PCR to detect genes encoding carbapenemases in Enterobacteriaceae , and in silico simulations of PCR performances
Targeted Gene
Primer Namegroupsbla KPC d
bla IMP d

bla NDM
bla VIMdbla OXA-48-likebla GESh

Sequence (5' to 3' Direction) a

Length Amplicon Size(bases)(bp)

mc-kpc-f

CGGAACCATTCGCTAAACTCG

21mc-kpc-r

AACAAATTGGCGGCGGCGT

19mc-imp-f1

TCTCRATCTATCCCCACGTATGC

23mc-imp-f2

TCTCAATCTATTCCAACATATGCATCTG

28mc-imp-r1

GCGGACTTTGGCCAAGCTTCTA

22mc-imp-r2

GCMGAATGTGGCCACGCTTCAA

22mc-ndm-f

CGGTTTGGCGATCTGGTTTT

20mc-ndm-r

GACCGGCAGGTTGATCTCC

19mc-vim-f

GTTTGGTCGCATATCGCAAC

20mc-vim-r

CCAATTTGCTTYTCAATCTCCG

22

mc-oxa48-f

GCTCTGGAATGAGAATAAGCAGCA

24mc-oxa48-r

TAACCACGCCCAAATCGAG

19mc-ges-f

CTGTGGCTAAAGTCCTCTATGGCG

24mc-ges-r

GTCGCGTCTCCCGTTTGGTT

20322

Tm
(ºC)

67.5
73.5
65.8

269

66.5
70.2

Subtype numbers by in silico PCR simulations of group-specific primers for detecting carbapenemase genes b
Subtypes of
Subtypes of not detecting
Subtypes of detecting
Subtypes of detecting
carbapenemase genes
carbapenemase genes
non-carbapenemase genes
detectable by transitioncarbapenemase genes c
typed primers(29) e1-22, 24-30(51)
1-10, 13, 15-20, 23-26, 28,30, 33, 37, 38, 40, 42-45,47, 49, 51-53, 55, 56, 59
60-62, 66, 69-75(3)(16)f31, 35, 58
11, 12, 14, 14a, 21, 22,27, 29, 32, 41, 48, 54, 63,64, 67, 68

73.3
207

155

68.0
67.0
65.2
66.3
67.4

12594

65.8
68.8
70.5

(24)
1-24
(49)
1-20, 23-26, 28-36, 38-48,50-54(12)
48, 48b, 162,181, 199, 204, 232, 244,245, 247, 484, 517(10)4-6, 14-16, 18,20, 21, 24(3)
27, 37, 49(16) g163, 252, 370, 405, 416,438, 439, 505, 514, 515,519, 546, 547, 566, 567(24) i
1-3, 7-13, 17, 19, 22, 2535

(3)54, 436, 535

薬剤耐性(AMR)対策アクションプランの６分野と目標
１．普及啓発・教育

２．動向調査・監視
３．感染予防・管理
４．抗微生物剤の適正使用５．研究開発・創薬
６．国際協力戦略3.1 医療、介護における感染予防・管理と地域連携の推進
背景：
近年では、高齢者施設等においても薬剤耐性微生物(ARO)による感染症が問題となっており、より幅広い概念として、医療関連感染症(HAI) に対する取組が進められているが、現行の院内感染対策は、医療機関の入院部門を主な対象としており、外来部門や高齢者施設等は対象として明示されていない。
取組：
１．感染予防・管理の推進及び連携強化： 地域における感染防止対策の具体的な活動モデル（地域感染症対策ネットワーク）の開発に資する調査研究を実施
２．検査機関と、医療機関、地方自治体の連携体制整備：検査機関
において重要な薬剤耐性微生物（ARO）を検出した場合の報告・相談体制の整備（関係府省庁・機関： 厚労省、感染研、保健所、地方衛生研究所、等）

保健所における薬剤耐性への取組み
平成29年度地域保健総合推進事業
薬剤耐性（AMR）対策等推進事業
Ⅰ普及啓発・教育①保健所によるAMR対策啓発事業のモデル的取組例）医療従事者 医師会と連携した研修会実施②国立国際医療研究センターに設置される感染症教育コンソーシアムへ参加し，保健所や保健センターで利用可能な教育媒体の開発に寄与する
Ⅱ感染予防・管理①アウトブレイク保健所対応への感染管理専門家による支援体制②感染管理に関する保健所からの相談受付③上記相談事業の結果を保健所での感染対策に役立つQ&A集として作成報告④CREガイダンス（平成28年度作成版）の修正（平成29年3月28日結核感染症課通知「カルバペネム耐性腸内細菌科細菌（CRE）感染症等に係る試験検査の実施について」への対応）⑤感染管理専門家による保健所の感染対策の評価。①に協力している専門家33名を対象にアンケート調査を実施⑥地域感染症対策ネットワーク会議への先進的な取り組み自治体の調査

中小病院における薬剤耐性菌アウトブレイク対応ガイダンス（感染症教育コンソーシアム、2019年3月）

地域感染症対策ネットワーク会議への取組み
地方衛生研究所

地域感染症対策ネットワー
ク整備に向けた取組の推進

中小規模の医療機関

医師会

地域における感染予防・管理等に一体的に取り組むため、関係機関間（医療機関、診療所、薬局、高齢者施設、保健所、地方衛生研究所等）の地域におけるネットワーク形成し、地域において薬剤耐性（ＡＭＲ）対策に取り組む。

ネットワーク会議

保健所薬剤師会

大規模な
医療機関
高齢者施設

地域感染症対策ネットワーク（仮称）