Radiation Effects Research Foundation News and Views
Hiroshima and Nagasaki, Japan

Volume 18, 2007

目次

編集者のことば ................................................................................................................................................................ １
読者からのお便り ............................................................................................................................................................ １
RERF ニュース
第33回専門評議員会 .................................................................................................................................................. ２
第41回理事会 ................................................................................................................................................................ ４
スタッフニュース ....................................................................................................................................................... ５
学会からの受賞についての報告 .......................................................................................................................... ６
国際会議・ワークショップ報告
被爆二世健康影響調査の解析結果を発表 ....................................................................................................... ８
陶山昭彦
学術記事
原爆被爆者における固形がん罹患率、1958−1998年 ............................................................................. ９
Dale L. Preston ほか
B型およびC型肝炎ウイルスの検出における保存血清の利用 ...............................................................１４
大石和佳ほか
原爆被爆者で発生した大腸がんの分子的特徴、特にマイクロサテライト
不安定性に関して ― 中間報告 ..............................................................................................................................１９
江口英孝ほかヒューマン・ストーリー｢オールドボーイクラブ｣ ― 元ABCC職員へのインタビュー報告 ......................................................３３
調査結果
成人健康調査のデータ処理および管理システム .........................................................................................４１
片山博昭
承認された研究計画書 ..................................................................................................................................................４３
最近の出版物 .....................................................................................................................................................................４４
このニューズレターは、放射線影響研究所（元ABCC；原爆傷害調査委員会）が発行している。放影研は昭和50年4月1日に日本の公益法人として発足した。その経費は日米両国政府が分担し、日本は厚生労働省の補助金、米国はエネルギー省との契約に基づく米国学士院の補助金が充てられている。
放影研は、平和目的の下に、放射線の医学的影響を調査研究し、被爆者の健康維持および福祉に貢献するとともに、人類の保健福祉の向上に寄与することをその使命としている。
編 集 者：Thomas Seed（主席研究員）
実務編集者：井川祐子（広報出版室）
編集方針：Update に掲載されている投稿論文は、編集上の検討のみで、専門家による内容の審査は受けていない。従って、その文中の意見は著者のものであり、放影研の方針や立場を表明するものではない。
問い合わせ先：〒732-0815 広島市南区比治山公園5-2 放影研事務局広報出版室
電話：082-261-3131 ファックス：082-263-7279
インターネット：www.rerf.jp

1

編集者のことば、読者からのお便り

拝啓！
過去数年間における放影研の様々な研究活動についての報告の遅れを取り戻すために努力をした結果、また今回出版の運びとなりました。

口英孝研究員によるもので、原爆被爆者の放射線関連大腸がんにおける分子生物学上の最近の所見（ゲノム不安定性）を要約したものです。
更に、情報技術部の片山博昭部長による「成人健康調査

忠実な読者の皆様、我々は目標達成に近づいています。

のデータ処理および管理システム」に関する記事を「調査更に重要なことは、報告の質を一層充実させるとともに、結果」として掲載しました。また、皆様にお楽しみいただ

読者の方々にとってより面白いものになるよう努力してけると思いますが、特別な「ヒューマン・ストーリー」とおりますし、実際に良い方向に向かっていると信じていして、5 人の優れた元放影研職員の方々にインタビューします。

た記事を掲載しました。これは、発足当初の広島・長崎の

このような目標を達成するために、今回は極めて興味
深く時宜に適った学術記事を 3 件掲載しております。最ABCC で勤務された頃の思い出を語っていただいたものです。

初の記事は Dale Preston 博士らによる最近の画期的な調

いつもの通りお楽しみください。言うまでもなく、皆様

査の結果を簡潔に要領よくまとめたもので、様々な臓器からお便りをお寄せいただき、放影研の様々な活動に関系について放射線関連がん（固形腫瘍）リスクを更新・記する私どもの報告についてお考えをお聞かせいただけれ録し、その特徴をまとめています。2 番目の記事は、大石ば幸いです。

和佳研究員による、保存凍結血清を用いた診断ウイルス

編

集

長

学における技術革新に関する報告です。3 番目の記事は江実務編集者

Thomas M. Seed井川祐子

いつも放影研 Update を読み、質が向上していることに伝子の第 3 イントロンおよび第 4 エクソンに及ぶプライ

とても感銘を受けています。出版に携わっている方すべ

マー・セット（創始者変異を含む DNA 領域）を用いててが本誌を非の打ちどころのないものにするために日々

PCR 増幅を行い、61 bp 断片の増幅産物を得ました。創始

努力しておられることがよく分かります。最近追加された者変異がある場合は、増幅した 61 bp の DNA は AlwNI「学術記事」と「ヒューマン・ストーリー」は特に注目す処理により二つの断片（25 および 36 bp）に切断されましべきものです。最近の 2 巻（第 16 巻および第 17 巻）のた。これは XP ヘテロ接合体に焦点を当てた、集団に基づ「学術記事」を読み、出版された論文の質の高さに強い印

く最初の分子遺伝学的調査です。これによって、広島・長象を受けました。

崎の調査集団では、創始者変異を持つ XPA ヘテロ接合体

第 17 巻の最初の学術記事（平井博士らによる「広島との頻度が 113 人中 1 例（1,020 人中 9 例；0.88％）である

長崎における XPA 遺伝子に創始者変異を有するヘテロ接ことが示されました。この推定値は、日本人 1 億 2,000 万合体の頻度」）は、広島・長崎の調査集団を対象とした、人の中には、XPA 創始者変異の保因者が約 100 万人いる

色素性乾皮症 A 群（XPA）遺伝子に特定の突然変異を持ことを示唆しています。この調査で観察された XPA ヘテ

つヘテロ接合体の頻度に関する優れた調査です。XP はま

ロ接合体の頻度は、XPA ヘテロ接合体における皮膚がん

れな常染色体劣性の障害であり、損傷乗り越え DNA ポリのリスクを明らかにできることを示唆しています。

メラーゼ欠損のため、紫外線に起因する DNA 損傷修復能

第 17 巻の 2 番目の学術記事は Cullings 博士らによるの低下によって紫外線関連の皮膚がん罹患率が高くなり「線量推定方式 DS02 の導入と被爆者線量および関連リスます。著者らは、広島・長崎に住む 1,020 人の調査対象者

ク推定値への影響」と題するものです。この記事では、新において創始者変異を持つ XPA ヘテロ接合体を同定する

しい線量推定方式 DS02 はより多くの因子を考慮に入れために、自身の研究室で簡単なポリメラーゼ連鎖反応−ているため、被曝線量がより正確に推定できることが述べ

制限断片長多型（PCR-RFLP）法を開発しました。XPA 遺られています。この方式は旧方式 DS86 を改良したもの

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

2

RERFニュース

で、放出された放射線量の低下につながる爆弾ケースかからも分かるように、DS02 では中性子放射線について身らの漏洩や、DS86 では検討されなかった低い建物による体遮蔽の影響を推定する上でも精度が向上しています。

遮蔽の影響を考慮すると同時に、建物内の様々な家具・

DS02 方式は、GIS と地図、航空写真、および被爆者の遮備品を検討することにより遮蔽計算のための「グローブ」

蔽歴を示す図を用いて、各個人の被曝線量を以前の方式

法の精度が向上しています。また地形（丘陵など）によるよりも正確に推定しています。

遮蔽も考慮に入れています。著者らは、被曝線量に大きな

米国メリーランド州ベセスダ

影響を与えたのは地形による遮蔽のみで、他の修正による

AFRRI（米軍放射線生物学研究所）

変更は小さいことを指摘しています。更に、T body,n がVijay K. SinghDS86 に比べて DS02 では 6−9％小さくなっていること

放影研研究プログラムの審査のため、Clarice Weinberg

告を以下に挙げる。

博士（米国環境保健科学研究所）と丹羽太貫教授（京都大・部間の連絡およびデータ共有の状況は改善しつつあ学）を共同座長とする第 33 回専門評議員会が 2006 年 3るが、特に、複雑な疾患およびシステム生物学の重要

月 27−29 日に広島で開催された。会議の冒頭で Roy E.

性が増していることを考慮すれば、この問題に更にShore 副理事長が、小児科学、遺伝学、がん疫学の分野で注意を払うことにより情報の有益性と研究の生産性

著名な研究者であり、ABCC の草創期に多くの顕著な学が促進されるだろう。プライバシー保護に関する新術的貢献をした Robert Miller 博士の逝去を報告し、追悼

しい法律を遵守しながら、放影研のデータソースをの意を表した。次に大久保利晃理事長が専門評議員に対リンクさせる方法を開発すべきである。

し歓迎の意を表し、過去 1 年間に放影研が直面した管理・進行中の研究活動について複数の部が非公式に率直

運営上の問題について報告した。昨年任期が終了したな話し合いを行うことができる場としての毎月 1 回

Burton G. Bennett 前理事長、田原榮一前研究担当理事、平のコロキウムの開催を専門評議員会は高く評価した。

良専純前副理事長の 3 名に感謝の言葉が述べられた。大・質の低下を招くことなく行えるのであれば、提案さ久保理事長は、放影研の人員削減を余儀なくさせ、今後のれた研究計画書の審査過程を簡素化すべきである。

活動に影響を及ぼすであろうと考えられる、日本政府によ・各研究員の研究上の生産性に対して報奨し、これを高る予算削減について触れた。また大久保理事長は、前年のめるための制度を作るよう専門評議員会は勧告した。

専門評議員会の勧告に従い、放影研の研究プログラムの・学術誌へのオンライン・アクセスに関して改善が必

現状と将来を検討し勧告を出すため今年後半にブルーリ
ボン委員会が開催される予定であると報告した。放影研が直面する多くの課題や問題を考えると特に時宜を得た措要である。
・放影研は、以前に示された勧告に十分に注意を払うべきである。

置である。次いで、放影研各部の研究の概略および新しい・研究が放影研の使命の範疇である限り、研究員に対研究結果に関するより詳細な報告が行われ、また寺本隆

して外部研究資金の獲得を奨励すべきである。外部

信常務理事から放影研の新しく改良した広報プログラム

資金獲得は、放影研の知名度の向上、協力関係の構が報告された。2 日目の午後には専門評議員は各部と非公式の話し合いを持った。

築、調査研究の改善の一助となるだろう。
・特に上級研究員が退職年齢に達しつつあることから、専門評議員会は放影研の中心的使命およびその使命に放影研のすべての部において採用は依然として非常沿った研究に対する支持を表明した。専門評議員会は昨に重要な問題である。これらの研究員は、研究の遂行

年以降放影研が遂げた進歩に感銘を受けたとし、昨年のにおける指導者として、また外部の放射線研究界と専門評議員会勧告を受けて放影研が講じた積極的な措置

放影研との仲介者として重要な役割を果たしてきた。

に対して感謝の意を表した。専門評議員会は数多くの全定年退職に関する政府の方針により、近い将来に般的勧告と部別の研究プログラムに対する勧告を示した。

迫ってきた主要な研究員の退職に対して事前に措置

主な全般的勧告および放影研全体にかかわる各部への勧を講ずるための有益な方法を見つける努力をすべき

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

3

RERFニュース

である。若手研究者の採用が特に放影研の将来にのような、将来の放影研にとって研究テーマとなりとって重要である。

得る課題について検討する。1）原子力事故、核テロ・疫学・生物統計学において放影研がワシントン大学、への対応および医用放射線被曝の危険性、2）ヒトに久留米大学と共に確立したパートナーシップを専門

関するシステム生物学（疾患発生における遺伝子と評議員会は強く支持した。この種の関係（およびその環境の相互作用）、3）環境因子に対する反応の修飾に

将来的拡張）は、共同研究を促進し、放射線リスク評

おけるヒトゲノムの役割を含めた、健康に対する環
境の危険性についてのリスク評価。

価に関して深い知識を有する研究者を育成すること
により、放射線研究界に資するであろう。

・2 カ国による運営を維持するかまたは多国間運営と・研究計画の立案および実施の初期の段階において、するかといった問題、また資金源の問題など、放影研

統計・臨床・疫学あるいは基礎研究についての専門

存続のための財政支援戦略の詳細について検討する。

知識を得るために、放影研の他の部とのコミュニ・放射線リスク研究界における放影研の信望ある役割
および指導的役割を維持するための長期的戦略を提ケーションと協力を促進すべきである。

案する。

・広範かつ継続的な協力により、F1 コホートに関する調査を継続すべきである。この調査は、がん以外の種々の疾患の有病率を検討する上で特に重要である。
・被爆時年齢が 5 歳未満の被爆者を対象に、成人健康調査集団の規模を拡大する取り組みが高く評価された。
・放射線とがん以外の疾患および種々の状態との間に正の関係が認められれば、その基本的機序の解明のための研究が必要となる。
・寿命調査集団および胎内被爆者集団におけるがん罹
患率の最新情報は、多方面にわたり科学的に重要で放影研専門評議員
丹羽太貫

京都大学放射線生物研究センター教授（共同座長）Clarice Ring Weinberg 米国環境保健科学研究所環境疾
患・医学プログラム生物統計部長（共同座長）
徳留 信寛 名古屋市立大学大学院医学研究科健康増進・予防医学分野教授
吉田輝彦

国立がんセンター研究所腫瘍ゲノム解析・情報研究部長あると考えられるので、このような論文はインパクト

米倉義晴

福井大学高エネルギー医学研究センター長

ファクターの高い学術誌に投稿すべきである。

徳永勝士

東京大学大学院医学系研究科国際保健学専

専門評議員会は、間もなく設立されるブルーリボン委
員会が以下の任務を担うよう提案した。
・被爆者が（2040 年頃に）いなくなり、F1 集団の大きさは 2055 年頃には現在の 10％以下になるので、放影研の長期的使命について検討する。
・上記の時点において、放射線の影響が科学と社会にとって依然として重要であるという仮定について検討する。
・放射線による健康影響が重要であるとすれば、以下目次に戻る

攻人類遺伝学分野教授
Joel S. Bedford 米国 Colorado 州立大学放射線保健科学部
教授兼同大学院細胞・分子生物学研究科教授
Theodore L. DeWeese

米国 Johns Hopkins 大学医学部放射線腫瘍学・分子放射線科学教室教授兼主任
Marianne Berwick 米国 New Mexico 大学内科部門疫学部
長兼教授
John J. Mulvihill

米国 Oklahoma 大学保健科学センター

小児科学教授RERF Update Volume 18, 2007

4

RERFニュース

第 41 回理事会が 2006 年 6 月 21 日と 22 日の両日、全体の 40％を占めていることを鑑み、定員削減も一律適広島研究所講堂で開催された。日本政府から要請されて用を受けることのないよう放影研の方針を厚労省に申しいる定員削減、予算措置などの問題を含め、放影研がこれ出てはどうかといった意見も出された。理事会での議論

から 10 年先、20 年先にどうあるべきかといったテーマには日本政府へ伝えられることとなった。

関して活発な意見が交わされた。とりわけ、同年秋に設置

研究の将来構想の中で大きな関心事である AHS（成人が見込まれる「放影研の将来構想に関する上級委員会」に

健康調査）は、調査集団の対象者数が 2040 年あたりには向けて、放影研側から将来の在り方に関する助言を求め

ほぼゼロとなるが、単なる死亡率、がん罹患率といったたのに対し、出席した非常勤理事からは放射線情報セン

データからは得られない健康に関する有意義なデータがターでなく研究機関としての存続が重要であるとの意見得られており、今後長期にわたって研究を継続する意義が相次いだ。

は大きいことが報告された。

放影研の将来の在り方は最重要課題の一つとしてこれ研究活動を国内外にアピールする広報活動については、まで幾度も討議されてきたが、このたびの理事会では、放前年の専門評議員会の勧告を受けて広島研究所に広報出影研が直面している窮状と併せて熱い議論がなされた。2

版室を設置、長崎には広報専門の職員 1 名を置いて広報

日間の会期中に討議された中から主なものを列記する。

活動を強化し、広報戦略を立てた旨の報告があった。

冒頭の「現状報告」で大久保利晃理事長は、放影研の運2006 年度研究事業計画を報告した際に、被爆二世健康営に関する日米 5 カ年合意の協議が昨年（2005 年）11 月

診断調査（FOCS）の継続的な縦断調査実施の是非を問うに東京で開かれ、放影研の将来に関する勧告を作成するたことに対して、非常勤理事からは、極めて重要な研究でための新たな国際上級委員会を 2006 年中に設置することあるが実施する場合は事前の十分な吟味を行うようにとが盛られたことを報告。また、地元広島で 2006 年 5 月に、の指摘があった。

碓井静照県医師会長の呼びかけにより被爆医療関連施設

最後に、役員等の選任・指名に関する審議が行われ、懇話会の初会合が開催され、そこで地元被爆医療機関相2006 年 6 月 30 日付で任期満了となる 2 名の専門評議員

互の連携を更に強化することが提案されたこと、そして同（徳留信寛博士、Clarice Ring Weinberg 博士）の後任とし関連施設懇話会の協議結果が地元の意向として国際上級て、柳川 堯久留米大学バイオ統計センター教授、David

委員会に伝えられる旨を報告した。

G. Hoel 米国サウスカロライナ医科大学生物統計・疫学部

このように放影研の将来の在り方について、両国政府による検討の機会が準備されるとともに、地元による意見

殊勲教授が選任された。任期は 2011 年 6 月 30 日までの5 年間である。

の集約体制も構築されつつある。その背景には放影研が直なお、次回の理事会は 2007 年 6 月 20 日から 22 日の面している厳しい現実がある。これについて、放影研側か

3 日間、放影研長崎研究所で開催されることとなった。

ら以下のような窮状と対策が述べられた。

総じて、このたびの理事会は、将来構想をおいて諮るこ

今後 4 年間にわたり毎年 6 人ずつの定員削減が実施さとのできない案件が多くあった。それだけに、前年来、専れ、放影研職員の給与も国家公務員の下げ率に準じた減門評議員会から強い勧告を受け、前回の理事会が設立支額が行われている。しかし放影研の研究活動の継続には、援を表明した国際上級委員会は、放影研の行方を大きく

研究員の確保が最も重要な施策となっているところであ左右するものとして、どのような最終報告書が両国政府にり、その対策として、研究員数枠の維持、優秀な研究提出されるのか、多大な関心が寄せられている。

員を採用するための中・長期的人事計画の作成、任期
付研究員制度の構築などにより研究活動への影響を最小

出 席 者

限に留めるために可能な限りの対策が講じられているこ常勤理事とが説明された。

大久保利晃

こうした困難な状況下に置かれていることについて非常勤理事からは、放影研は日米共同出資の研究機関であ理事長

Roy E. Shore

副理事長・研究担当理事

寺本

常務理事

隆信

り、もっと米国政府の考え方を取り入れた運営を理事会として議論してはどうか。また、米国からの資金が運営費

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

5

RERFニュース

非常勤理事
國安

正昭

主務官庁
元ポルトガル共和国駐箚特命全権大使

星

佐々木康人

国際医療福祉大学副学長

Joseph F. Weiss 米国エネルギー省国際保健調査部日本プ

平良

日本検疫衛生協会常務理事

専純

Paul L. Ziemer 米国パーデュー大学名誉教授
James D. Cox 米国テキサス大学附属 M.D. Anderson がんセンター放射線腫瘍学部門教授兼部長
John E. Burris 米国ベロイト大学学長克憲

厚生労働省健康局総務課援護予算係長

ログラム主事
Yuriy R. Fedkiw 米国大使館科学技術担当書記官（Joyce
Rabens 公使代理）
Kevin D. Crowley 米国学士院学術会議地球生命研究部門
原子力・放射線研究委員会常任幹事
Evan B. Douple 米国学士院学術会議地球生命研究部門原

監
廣畑

事
富雄

子力・放射線研究委員会上級顧門
九州大学医学部名誉教授

David Williams 米国学士院上級財政顧問

放影研
秋本

専門評議員
丹羽

太貫

英治

事務局長

Thomas M. Seed 主席研究員
京都大学放射線生物研究センター教授

児玉

和紀

主席研究員・疫学部長

中村典

主席研究員・遺伝学部長

Douglas C. Solvie 副事務局長

いかなる組織でも変化は避けられませんが、放影研も例はどうでしょうか。該当するのは、中村 典、中野美満子、

外ではありません。研究職員は常に変化し、新たな顔が増

大瀧一夫各博士の 3 人です。3 人とも放影研の細胞遺伝学

え、古い顔が消え、ある顔は単にその外観を変えます。

分野で長年勤務し、退職後も放影研で新たに採択された2006 年 4 月から 2007 年 3 月までに研究員 4 人が新たに方針に従い再雇用されました。中野および大瀧両博士は加わり、4 人が退職しました。更に、長期にわたって勤務

細胞遺伝学研究室の嘱託として再雇用され、中村博士はした 3 人の職員が退職しましたが、新たな雇用契約の下主席研究員という職名で様々な管理業務を受け持っていで再雇用されました。まず、新しい顔として、Phillip Ross

ます。これらの極めて才能ある経験豊富な研究者が再雇

博士が、米国の顧問および教授としての職を辞し、昨年用された経緯がどのようなものであるにせよ、我々はこの8 月に新しく統計部長として着任しました。Ross 博士はような人たちが放影研に残り、非常に価値のある仕事を管理職の経験が豊富であると同時に、広範囲におよぶ統続けていくことを嬉しく思っています。

計解析の研究をしてきた方であり、同博士の着任を我々しかしこの間に、放影研の研究に長年大きな貢献をしはとても幸運に思っています。更に 2006 年 4 月に吉田健てきた優れた研究者が放影研を去りました。長崎臨床研

吾および坂田 律両研究員が放影研に加わりましたが、2究部の才能豊かな臨床研究員であった芦澤潔人博士は、人とも聡明でやる気のある活動的な研究者です。前者は長崎県済生会病院の内分泌科長就任の要請に応じて同職

放射線生物学／分子疫学部に、後者は統計部と疫学部にに就きました。また、著名ながん研究者であり顧問研究員

兼任で所属し活躍しています。これらの研究員の仕事からであった田原榮一博士が 2006 年 6 月に放影研を退職しま

多くの成果が得られることを強く期待しています。臨床研した。

究部には 2006 年 4 月に上記 2 人の研究員よりも若干経

田原博士は常務理事や研究担当理事など様々な放影研験を積んだ医師であり臨床研究者である高橋郁乃研究員の管理上の要職を精力的に務めてこられました。数多くのが入りました。高橋研究員の専門は内科で、心臓血管疾患

最先端の生物医学分野において同博士の意見を聞くことの分野に焦点を当てた臨床研究を行っています。

ができなくなったのは残念なことです。

「新しい顔」については以上ですが、「外観を変えた顔」

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

6

RERFニュース

アメリカに「降れば土砂降り」ということわざがありま

日本骨粗鬆症学会第１回森井賞を受賞

すが、放影研の研究員が本当に多くの賞を受賞しました。

広島・臨床研究部長

2006 年秋には 5 名の放影研研究員が、その研究面での貢藤原佐枝子

献に対して国内外の様々な学会から重要な賞を受賞しま平成 18 年度日本骨粗鬆症学会が 10 月 12 日から 14した。以下に授与された賞の概略を各研究員が紹介いた日までの 3 日間、東京で開催され、日本骨粗鬆症学会第します。

1 回森井賞を受賞する栄誉を賜りました。この賞は本年お上記の受賞に加え、児玉和紀主席研究員が、2007 年 1

亡くなりになった故・森井浩世日本骨粗鬆症学会理事長

月 26−27 日に広島で開催された第 17 回日本疫学会学術のご遺族から贈呈された寄付金を、日本骨粗鬆症学会会

総会（学会長：児玉主席研究員）において、日本疫学会の員の中から、最も優秀な臨床研究に関する学術論文を発理事長に選任されました（任期は 3 年）。児玉主席研究員

表した筆頭著者の会員に与えられるものです。受賞した論の日本疫学会理事長就任は、長年にわたり疫学研究に力

文は、「踵骨の超音波骨量測定値は、日本人男女の将来のを入れてきた放影研にとっても非常に名誉なことであり、非脊椎骨折を予知する」（Heel bone ultrasound predicts non-

この Update の誌面でご報告できることを嬉しく思いま

spine fracture in Japanese men and women. Osteoporosis Int

す。

16:2107-12, 2005）です。
日本では、踵の定量的超音波骨量測定が、骨粗鬆症検診

第４９回日本放射線影響学会の優秀論文発表賞を受賞
放射線生物学／分子疫学部

濱崎幹也に広く使われていますが、骨折リスクを予測するかどうかの報告はありませんでした。この研究によって、初めて日本人のエビデンスが得られたことが受賞の大きな理由でこのたび、私は 2006 年 9 月 6 日から 8 日まで札幌市

す。この調査は、放影研、川崎医科大学、浜松医科大学のにある北海道大学で開催された第 49 回日本放射線影響学

共同研究で、私はそのとりまとめを行いました。この賞は会において優秀論文発表賞を受賞しました。この優秀論文筆頭著者である私が代表していただきましたが、他の施設

発表賞は今大会から設立されたもので、放射線に関連したのご協力、ならびに解析を担当していただいた統計部の様々な研究分野（放射線影響、放射線応答、損傷・修復、

故・藤田正一郎先生と臨床研究部研究助手の増成直美さ

放射線治療生物学、放射線疫学、環境影響など）からのポんのご尽力がなかったらできなかった仕事です。共同研スター発表演題（全 192 題）の中から各分野において優れ究者およびこの調査にご協力いただいた方々に心より感た内容のポスター（12 題）に与えられるものです。私が発謝の意を表したいと思います。

表したのは、「原爆被爆者末梢血リンパ球における遺伝的不安定性の検討」で、原爆被爆者末梢血 T 細胞を in vitro

Hypertension Research-Novartis 最優秀論文賞をでクローニングし、得られた各クローンについて培養中受賞してに生じる付加的な染色体異常の頻度を、M-FISH 法を用い

長崎・臨床研究部長て解析することで遺伝的不安定性を検討した研究です。

赤星正純

私は現在、放射線生物学／分子疫学部の免疫学研究室

平成 18 年 10 月 15 日から 19 日にかけて第 21 回国際に副主任技師として勤務しながら、2003 年 4 月より広島高血圧学会が福岡で開催され、この学会期間中の 10 月 18

大学大学院医歯薬学総合研究科創生医科学専攻病態探究

日に同時開催された日本高血圧学会総会において、第 6

医科学講座（放影研と広大との連携講座）に社会人枠で在回 Hypertension Research-Novartis 最優秀論文賞を受賞し籍しています。入学から現在まで遺伝学部の児玉喜明先ました。本賞は日本高血圧学会の機関誌「Hypertension

生、放射線生物学／分子疫学部の楠 洋一郎先生や周囲のResearch 誌」に掲載された論文の中から、年間最優秀論文

技術員の方たちのご指導ご協力の下、「放射線被曝による1 編が選ばれるもので、今回私が受賞した論文は「慢性低遺伝的不安定性に関する研究」というテーマで研究を

血圧症例の基本的特徴：1958 年から 1999 年にかけての行ってきました。この誌面を借りて、ご指導ご協力いただ

長期追跡調査」で、そのタイトルからも分かるように、こいた皆様方に厚くお礼申し上げます。

れは放影研の成人健康調査で蓄積されたデータに基づく
ものです。

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

7

RERFニュース

私は「ヒトではなぜ加齢に伴い血圧が上昇するのか？」

高血圧発症との関係を約 40 年という長期にわたり追跡調ということに大変興味があり、逆に加齢に伴い血圧が上昇査したものでした。成人健康調査集団のように大規模な集しない人の特徴を調べることで、加齢に伴う血圧上昇に団を長期間追跡した調査はほとんどなく、そこが今回評価関与する因子を更に詳しく明らかにできないかと考え、本していただいた点であると考えます。

研究を行いました。本研究では加齢に伴う血圧上昇が認これからも生活習慣病に対する研究など、被爆者のめられない 92 人の慢性低血圧長期生存例が見つかり、そ方々の役に立つ研究ができるようますます努力して参りの特徴は痩せ型、低心拍、低体温、貧血でした。これらのたいと考えております。

特徴は交感神経緊張低下に基づくと考えられ、このことか

国際がん登録学会ポスター賞を受賞

ら現代人においても加齢に伴う血圧上昇は生物学的に必須なものではなく、交感神経緊張亢進に由来するものと推広島・疫学部腫瘍組織登録室長

測されました。

西信雄

2006 年 11 月 7 日から 10 日にかけてブラジルのゴイ

国際高血圧学会より JSH Award を受賞
広島・臨床研究部

立川佳美

アニアで開催された第 28 回国際がん登録学会に参加し、ポスター賞を受賞いたしました。この学会は国際学会にしてはめずらしく、毎年しかも先進国以外を中心に開催さ第 21 回国際高血圧学会（ISH 2006）が 10 月 15−19 日れます。今回放影研からは長崎疫学部の早田みどり副部の 5 日間、福岡市の福岡国際会議場で開催され、このたび長（本学会アジア地域理事）と情報技術部の片山博昭部長「日本人における白血球数と高血圧発症の関係」という発も参加されました。

表に対して、若手のアジア人に贈られる JSH Award とい

私のポスターは、「日本におけるがん死亡率、罹患率おう賞を賜りました。この学会は 2 年に 1 回開かれている

よび生存率の社会経済的差異」というタイトルで、ポスものですが、日本での開催は 18 年ぶりであり、今回は第ター賞の発表では一番に私のポスターが紹介されて驚き

5 回アジア・太平洋高血圧学会（APSH）と第 29 回日本高ました。受賞の理由は、グラフはないものの、表をうまく

血圧学会（JSH）との共同開催でした。今回この学会では配置した良いポスターとして高い評価を受けたとのこと

若手研究者を対象とした賞を数多く設けており、今回賜でした。

りました JSH Award という賞もその一つです。

ポスター賞選考委員の一人であるデンマークの Hans

近年、動脈硬化の病因として慢性炎症の関与が示唆さ

Storm 先生によると、100 題近い演題から数題のポスター

れております。今回の発表は 1965−67 年の放影研成人健賞を選ぶため、事前に抄録集を読んで、面白そうな内容の

康調査集団の白血球数（炎症を示す指標の一つ）を用い、演題のポスターを中心に見て回るということでした。

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

8

国際会議・ワークショップ報告

長崎・疫学部長

陶山昭彦

放影研は、成人期に発症する多因子疾患（高血圧、糖尿診。参加率は 48.4%）、十分な統計的検出力のあるデータ

病、高コレステロール血症、心筋梗塞、狭心症、脳卒中）が得られたことが報告された。報告は、糖尿病や高血圧なの有病率と親の放射線被曝との関連性の有無を調べるた

ど六つの多因子疾患をひとくくりにし、（飲酒や喫煙など

め、2000 年から 2007 年までの 7 年間にわたり被爆二世健のライフスタイル因子を考慮して）親の放射線被曝との関康影響調査を行った。

連について解析したところ、リスクの増加は見られなかっ

多因子疾患は、遺伝的要因やライフスタイル要因にたと結論付けている。男性において父親の線量と多因子疾よって発症すると考えられている。多因子疾患の有病率

患有病率（有意に低かった）との間に負の関連が見られた

は成人期に高くなるので、親の放射線被曝による遺伝的ことも報告されたが、これに関しては注意深い解釈が必要

影響との関連性を評価する意義は大きい。我々の知る限であるとされた。

りでは、この健康影響調査は、ヒトを対象としてそのよう

科学・倫理両委員会は、解析部会の解析結果を承認した上で、調査集団の平均年齢が 48.6 歳とまだ低いことかな関連性を調べた最初の研究である。
この調査の計画および実施段階において、外部の専門ら、今後は固定集団の臨床健康調査を前向きに継続する家から成る以下の委員会が設置され、調査目的、計画の妥ことが望ましいとの見解をまとめた。放影研の被爆二世健当性ならびに調査方法の倫理性を検証した。すなわち、科康影響調査は、開始当初より社会的注目を集めてきたた

学委員会（委員長：島尾忠男

結核予防会顧問）、倫理委

め、上記の結論は 2 月 28 日に広島・長崎をテレビ会議シ

員会（委員長：武部 啓 近畿大学大学院総合理工学研究

ステムで結んで行われた記者会見で説明され、全国に報道科客員教授）、解析部会（委員長：早川式彦

された。

広島大学名

誉教授）の三つの委員会であり、現在までに 5 回の科学委

これにより、2000 年から 7 年間にわたって横断調査と員会、4 回の倫理委員会、6 回の科学・倫理合同委員会、して実施されてきた本調査は、今後も引き続き評価が行4 回の解析部会が開催された。

われるとすれば、そのプロセスの第一段階を終えた。本調2007 年 2 月 27 日に開催された第 4 回解析部会におい査のためにご尽力いただいた上記委員会委員の先生方をて、健康診断受診者は当初目標としていた 10,000 人を超

はじめ、ご協力いただいた被爆二世の方々に衷心より謝え（正確には郵便調査対象者 24,673 人中 11,951 人が受意を表すものである。

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

9

学術記事：原爆被爆者における固形がん罹患率、１９５８−１９９８年

原爆被爆者における固形がん罹患率、１９５８−１９９８年
Dale L. Preston1 Elaine Ron2 徳岡昭治3 船本幸代4 西馬淵清彦2 児玉和紀5信雄5 早田みどり6

米国 HiroSoft International 社 2米国国立がん研究所がん疫学・遺伝部門
放影研 3顧問、4統計部、5疫学部（広島）、6疫学部（長崎）1

放射線への急性外部被曝による発がんリスクについてる。腫瘍登録の診断情報は様々な情報源からのデータのは既に多くのことが知られているが、原爆被爆者の寿命調検討に基づいており、死亡診断書から集めた死因データ

査（LSS）による長期的追跡によって、がんリスクへの放よりもかなり正確で詳細である。更に、がん診断の日付

射線の影響の性質について新しい知見が得られ、また新は、診断時および治療時の進行度に影響を受けるがんによたな問題が提起され続けている。最近、LSS における固形

る死亡の日付よりも、疾患の発生をよく示すもので、生物がんおよび神経系腫瘍の罹患率について包括的報告書の学的にもより意味がある。

1
第二報を発表したばかりである。
（固形がんは、白血病お新たな報告は追跡調査を 11 年間延長して 1958−1998

よびその他のリンパ造血系悪性腫瘍以外のすべての悪性年とし、がん症例数も大きく増加した。1994 年の LSS が腫瘍を含む。
）我々の調査の主な目的は、放射線に起因すん罹患率に関する最初の報告書2 とは対照的に、いわゆるるがんリスクを定量化すること、線量反応の形状を検討す「市内不在」（NIC）群を新たな解析に含めた。これは、約ること、年齢・時間・性などの因子によりリスクがどのよ

25,000 人の LSS 対象者を更に含めることにより、ベース

うに修飾されるかを評価すること、リスクのパターンにおラインとなるがんリスクのパターンに関する記述の正確

ける部位別の差異を明確にする一助となること、今後の調性が大幅に増すためである。この追加と追跡期間の延長査を必要とする問題点ならびにがん部位を見極めることにより、今回の調査では 1994 年の報告に比べて人年がであった。

24％、がん症例が 56％増加した。

LSS のがん罹患率調査は、乳がん、甲状腺がん、皮膚がLSS 集団には原爆投下時に既に生まれていて、1950 年

んなどの放射線感受性は強いが死亡診断書には多く現れ

後半に広島または長崎に居住していた 120,321 人が含まない致死性の低いがんに関するデータを多く含んでいる

れているが、これらの人は健康状態を基に選択されたのでので、同集団のがん死亡率解析を補足する上で重要であはない。集団対象者のうち約 95,000 人が爆心地から 10

図 1.

目次に戻る

寿命調査集団：解析集団の選択方法

RERF Update Volume 18, 2007

10

学術記事：原爆被爆者における固形がん罹患率、１９５８−１９９８年

表 1．寿命調査がん罹患率解析集団*：1998 年 12 月 31 日の生存率、被爆時年齢および性別
男

性

女

被爆時
年 齢

人

数

％生存率

<10

11,196

10_19

人

性

合

数

％生存率

89％

11,478

10,374

74％

20_29

3,299

30_39

5,224

40_49

人

計

数

％生存率

94％

22,67491％

12,68987％

23,06381％

47％

10,96472％

14,26366％

17％

10,59536％

15,819

30％

6,912

1％

9,170

5％

16,082

4％

≥50

5,897

0％

7,629

0％

13,5260％

全年齢

42,90247％

62,525

54％

105,427

51％*1958 年 1 月 1 日に生存しており、がんの診断が報告されていなかった人に限る。

km 以内で被爆し、約 25,000 人が原爆投下時に市内にはい6いことが示された。

なかった。新たな罹患率解析は、DS02 臓器線量が推定さ最初のがんの治療のための高線量放射線への被曝によれており、1958 年 1 月 1 日に生存していてがんが診断さる交絡、および一般的に緊密な医療監視下にあるがん患れていなかった 105,427 人の LSS 集団対象者に基づく者における検出バイアスを避けるために、第一原発腫瘍だ（図 1）。表 1 に示す通り、集団対象者の 51％が追跡期間

けを解析の対象とした。詳細に層化した人年（率）表にの終わりである 1998 年 12 月 31 日に生存していた。集団

データを要約した。都市・性・線量・被爆時年齢・到達対象者の 40％強の人が原爆投下時に 20 歳未満であり、そ年齢・爆心地からの距離によって層化を行った。固形がの約 85％が追跡期間終了時に生存していた。

ん全体および個々のがん部位について、ベースライン率、

LSS 集団対象者の個人全身被曝線量は非被曝から 4 Gy

過剰相対リスク（ERR）および過剰絶対率（EAR）を推定

以上までの範囲にわたっており、5 mGy 以上に被曝した

す る た め に ポ ア ソ ン 回 帰 を 用 い た。過 剰 相 対 リ ス ク

対象者の平均線量は約 0.25 Gy である。本報告の解析は（ERR）は、線量および他の因子（性・到達年齢・被爆時

DS02 臓器線量推定値に基づく。2003 年に放影研に導入さ年齢など）の関数として、ベースライン（線量ゼロ）率とれた DS02 線量推定方式は、集団対象者の 95％について比較したがん罹患率の変化の割合を示す。過剰絶対率3

個人臓器線量推定値を提供している。 DS02 では爆弾の出（EAR）は被爆群の率とその群のベースライン率の差を示

力およびソースタームの推定値の精度が向上し、被曝へす。ERR は Gy 当たりの ERR として要約され、EAR は

4の遮蔽の影響に関する新たな情報を追加している。 これ

Gy 当たり 10,000 人年当たりの過剰例数という単位で示らの改良により、ガンマ線量が少し増加し中性子線量がす。ERR および EAR は線量に依存し、被爆時年齢、性、減少したが、これらの変更がリスク推定値へ及ぼす影響は到達年齢、およびその他の因子によって変化するので、要5

ほとんどない。 固形がん全体のリスク推定値は荷重結腸

約結果は、一般的には 30 歳で被爆した人の 70 歳におけ

線量推定値に基づいて算出し、部位別の解析は関連する

る Gy 当たりの男女平均 ERR（EAR）というような標準値

標的組織への線量に基づいて行った。

で示す。

1958 年以降、LSS 集団対象者のうち広島・長崎の腫瘍

腫瘍登録の連絡地域からの LSS 対象者の転出について

登録へ診断が報告されたすべてのがん症例および神経系

調整するために、連絡地域内で診断されたがんに解析を限の良性腫瘍症例を含む LSS 腫瘍登録により症例を同定し定しなければならず、性・年齢・時間に依存する居住確た。広島・長崎の腫瘍登録は、連絡地域内のすべての大病率を用いて人年を減少させた。居住確率は、成人健康調査

院から精力的に情報を収集して広島市および長崎県のがの検診連絡結果に関するデータを用いて推定した。

ん症例を確認し、組織学的所見およびスライドその他の資1958 年 1 月から 1998 年 12 月までの間に、105,427 人の料の保管場所を記録している組織登録からの情報を組み

LSS 集団対象者のうち 17,448 人の第一原発固形がん症例入れている。また LSS 腫瘍登録は、日本全国の LSS 対象を同定し、今回の解析に含めた（表 2）。診断時の平均年齢者について死亡診断書上で死因と記述されたがんに関すは 67.4 歳で、がん症例の 54％は女性であった（ただし集る情報も含んでいる。この情報は、放影研による通常の死団の 59％が女性である）。予想通り、日本で罹患率が極め

亡追跡調査から得られる。がん登録の精度を示す一般的て高い胃がんが最も頻度の高いがん部位であった。次にに使用されている指標によると、広島・長崎の登録デー

肺がんの頻度が高かったが、症例数は胃がんよりもかな

タは診断の完全性および正確性という点で質が高く、以り少なかった。これらのがんは両方とも男性が多かった。

前の解析では、症例確認において放射線量による偏りはな

結腸がん・肝臓がん・乳がんも 1,000 例以上であった。

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

11

学術記事：原爆被爆者における固形がん罹患率、１９５８−１９９８年

表 2．LSS 集団対象者のうち 1958 年 1 月から 1998 年 12 月までに確認された特定部位の固形がんの分布

Gy 当たりの ERR（ERR/Gy）および Gy 当たり 10,000
人年当たりの EAR（EAR/104 PY Gy）の両方とも男性より

症例数

% 女性の
% 割合の

診断時の
平均年齢

女性の方が約 50％高かった。一方の性に特有のがんを解

合計

17,44854

67.4

析から除いても、ERR/Gy は男性よりも女性において有意

胃

4,730

46

67.7

に高かったが、EAR モデルを用いると男女差はなかった。

肺

1,759

41

71.2

図 3 は、男女で平均したリスクを用いて、被爆時年齢およ

結腸

1,516

54

69.3

び到達年齢によってどのように過剰リスクが変化するか

肝臓

1,494

40

67.0

を示す。ERR/Gy は被爆時年齢および到達年齢の増加に伴

乳房

1,082

100

59.8

子宮頸部

859

100

60.0

い減少した。EAR/104 PY Gy も被爆時年齢の増加に伴い

直腸

838

50

68.0

膀胱

469

33

70.6

甲状腺

471

81

60.4

皮膚（黒色腫以外）

330

63

72.4

神経系

281

67

62.6

口 腔・食 道・胃・結 腸・肝 臓・肺・皮 膚（黒 色 腫 以

その他

3,619

52

68.7

外）
・乳房・卵巣・膀胱・神経系・甲状腺を含むほとんど

部

位減少したが、到達年齢の増加に伴って増加した。事実、追跡期間を 25％延長すると放射線に関連するがんの症例数が 50％増加すると推定され、このことは固形がん発生への放射線の影響が生涯を通じて持続することを示す。

のがん部位について統計的に有意な線量反応が認められた
表 3 は LSS における線量分布とがんリスクに関する情（図 4）。膵臓・前立腺・腎細胞のがんの ERR は有意では報を示す。線量分布に大きな歪みが認められる。すなわ

ないが増加し、固形がん全体を見た場合のリスクに一致し

ち、線量推定値が 5 mGy 以上の 45,000 人近い集団対象者ていた。また我々のデータは、直腸・胆嚢・子宮のがんののうち、約 75％については線量推定値が 200 mGy 未満で放射線関連リスクはすべての固形がんを合わせた場合のリあり、線量推定値が 1 Gy 以上の被爆者はこの群の 5％未

スクよりも低いかもしれないことを示唆している。しかし、満である。

小児期および思春期における放射線被曝は子宮体がんの発生リスクを高めるかもしれないという証拠が見られた。

表 3 のデータは強い線量反応も示しており、5−200
mGy の線量域では放射線に関連するがんの症例数が多い

生物学的に部位別リスクに差があることはほぼ確実なことを示す（約 160 例）。1 Gy 以上の線量では、被爆者にので、部位別がんリスクを評価することは重要である。し認められるがん症例の半分近くが放射線被曝に関連して

かし 100,000 人を超える調査でも、個々のがん部位のほといた。固形がん全体について見た場合、荷重結腸線量を代んどについては症例数が比較的少ないので、リスク推定値

表的線量として用いると、線形の線量反応が認められた。

またはパターンにおける統計的な有意差を同定すること

0−0.15 Gy の線量域では統計的に有意な線量反応傾向がは困難である。現在の解析では差異が示唆されるが、観察認められ、これは全線量域について推定された傾向に類似された差のほとんどが偶然変動と一致している。
図 5 は特定部位の ERR 推定値における男女差を示す。

していた（図 2）。

表 3．1958−1998 年の LSS 固形がん：線量区分別の対象者数、人年、症例数、当てはめた過剰数、寄与率（％）
線量区分†

対象者数

平均距離（m）

人年

症例数

当てはめ過剰数

寄与率（％）

市内不在

25,427−680,744

3,994

0

0

< 0.005

35,545

3,969

918,200

5,603

3

0.0

0.005_0.1

27,7892,114

729,603

4,406

81

1.8

0.1_0.2

5,527

1,608

145,925

968

75

7.6

0.2_0.5

5,935

1,430

153,886

1,144

179

15.7

0.5_1

3,173

1,260

81,251

688

206

29.5

1_2

1,647

1,118

41,412

460

196

44.2

2+

564

934

13,711

185

111

61.0

2,764,732

17,448

853

10.7‡

合

計

105,427

注：当てはめた過剰症例数推定値は、性・被爆時年齢・到達年齢による線形線量反応影響の修飾を考慮した ERR モデルに基づく。すべての市内不在対象者をモデル化で用いたが、ベースライン・リスクのモデルは、市内不在群のベース
ライン・リスクのレベルにおける都市間の差を考慮に入れている。
†
荷重補正結腸線量（単位 Gy）‡
市内で 0.005 Gy 以上の線量に被曝した人における寄与率

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

12

学術記事：原爆被爆者における固形がん罹患率、１９５８−１９９８年

図 2．すべての固形がんについて当てはめた線形線量反応と線量区分別 ERR 推定値

図 3．被爆時年齢 10 歳、30 歳、50 歳における男女平均固形がんの ERR（左図）および EAR（右図）の年齢依存性

図 4．部位別 ERR 推定値と 90％信頼区間。ERR は男女平均で、30 歳の時に 1 Gy に被曝した人の 70 歳における当てはめたリスクに対応する。縦の実線は過剰リスクゼロを示し、縦の破線はすべての固形がんをまとめた場合の標準 ERR を示す。

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

学術記事：原爆被爆者における固形がん罹患率、１９５８−１９９８年

13膀胱がんおよび肺がんに認められる大きな男女差は特に量に被曝した対象者では、固形がんの 10％が放射線被曝

注目に値する。ある程度は、これらの喫煙に関連するがんに起因すると推定される。今後 15−20 年間に、この集団について男性よりも女性で ERR が高いことは、LSS 集団

において放射線に関連する過剰固形がんが今まで以上ににおいて男性で喫煙率が比較的高く女性で低いことを反発生すると予想される。固形がん全体の線量反応の形状映する。結腸がんの男女差も顕著であるが、膀胱がんおよは、依然として線形モデルでよく表すことができ、有意なび肺がんとは逆である（女性よりも男性でリスクが高い）。

非線形を示す証拠はない。固形がん全体を見た場合のこの差異の理由は不明である。

EAR はすべての年齢について生涯を通じて増加し、ERR

腺癌、扁平上皮癌、他の上皮癌、肉腫、その他の非上皮は被爆時年齢および到達年齢の増加に伴い減少した。固癌という五つの広い組織学的区分における放射線の影響

形がん全体の過剰リスクは男性よりも女性で高かったが、も評価した。固形がんの 96％以上が上皮腫瘍であり、腺一方の性に特有のがんを除くと EAR の差異は大幅に減少

癌が上皮腫瘍の約 60％を占めている。各組織学的区分にした。固形がんの生涯リスク推定値は、以前の白血病調査

ついては Gy 当たりの ERR は同程度であり、0.3 から 0.48

で認められたリスクの約 20 倍であった。臓器（部位）別の範囲である。

リスクのパターンは一般的に最初のがん罹患率調査のパ要約すると、広島・長崎の原爆から半世紀以上経ったターンと類似していたが、幾つかのがんについてはパター

今でも、放射線に被曝した LSS 対象者において統計的にンがより明確になった。膀胱・乳房・肺のがんについて

有意ながんリスクの増加が認められる。5 mGy 以上の線

は高い ERR が認められ、胃・乳房・結腸・肺のがんについては高い EAR が認められた。今後の追跡調査により蓄積されるデータは、特に原爆被爆時に 20 歳未満であった
被爆者について、過剰リスクのレベルと経時的パターンに関する新しい重要な情報を引き続き提供するであろう。
更に今後の追跡により、以前は調査に不十分な症例数しかなかった稀ながん部位について放射線関連リスクが検討可能になるであろうし、特定のがん部位についてはリス
ク・パターンにおける変動が明確にできるであろう。病理学的検討およびバイオマーカー調査を組み入れた更なる部位別罹患率調査によって、特定の細胞型の放射線感受性について新たな知見が得られると思われることを最図 5．すべての固形がんおよび特定部位の男女別過剰相対リ
スク推定値

後に述べておきたい。

参考文献
1. Preston DL, Ron E, Tokuoka S, Funamoto S, Nishi N, Soda M, Mabuchi K, Kodama K. Solid cancer incidence in atomic bomb survivors: 1958-1998. Radiat Res 168:1-64, 2007.
2. Thompson DE, Mabuchi K, Ron E, Soda M, Tokunaga M, Ochikubo S, Sugimoto S, Ikeda T, Terasaki M, etal. Cancer incidence in atomic bomb survivors. Part II: Solid tumors, 1958-1987. Radiat Res 137:S17-67,
1994.
3. Cullings HM, Fujita S, Funamoto S, Grant EJ, Kerr GD, Preston DL. Dose estimation for atomic bomb survivor studies: its evolution and present status. Radiat Res 166:219-54, 2006.
4. Young RW, Kerr GD, eds. Reassessment of the Atomic Bomb Radiation Dosimetry for Hiroshima andNagasaki—Dosimetry System 2002. Radiation Effects Research Foundation, Hiroshima, Japan, 2005.
5. Preston DL, Pierce DA, Shimizu Y, Cullings HM, Fujita S, Funamoto S, Kodama K. Effect of recentchanges in atomic bomb survivor dosimetry on cancer mortality risk estimates. Radiat Res 162:377-89,
2004.
6. Mabuchi K, Soda M, Ron E, Tokunaga M, Ochikubo S, Sugimoto S, Ikeda T, Terasaki M, Preston DL,
Thompson DE. Cancer incidence in atomic bomb survivors. Part I: Use of the tumor registries in Hiroshima
and Nagasaki for incidence studies. Radiat Res 137:S1-16, 1994.

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

14

学術記事：B 型および C 型肝炎ウイルスの検出における保存血清の利用

B 型および C 型肝炎ウイルスの検出における保存血清の利用
大石和佳1 藤原佐枝子1 鈴木

元1,2 茶山一彰3

放影研臨床研究部（広島） 2国立保健医療科学院生活環境部 3広島大学大学院医歯薬学総合研究科創生医科学専攻先進医療開発科学講座分子病態制御内科学

1

背

景

における保存血清の有用性は、調製方法と保存状態に影B 型肝炎ウイルス（HBV）と C 型肝炎ウイルス（HCV）

響される。従って、疫学および臨床研究、簡易的なスクに関する分子生物学的研究が、過去 10 年間で著しく進歩

リーニングなど、特定の目的のために、血清サンプルの保したことにより、肝疾患の診断、予防、治療の方法が確立

存方法を最適化することが必要である。HCV RNA は、唾

1–4された。 また、凍結血清に加えて乾燥血斑サンプルの使液や汗に含まれる RNA 分解酵素によって容易に分解され用は、HBV あるいは HCV 感染者のスクリーニングばかるため、その検出能は度重なる血清の凍結融解によってりでなく、疫学および臨床研究のための貴重なデータ収10低下することがよく知られている。
従って、HBV と5–8集を可能にしてきた。

HCV の検出においては、血清の凍結融解の繰り返しを避放射線影響研究所（放影研）の前身である原爆傷害調査

けるために、各血清サンプルが得られると同時に少容量に委員会（ABCC）は、1958 年に成人健康調査（AHS）長期

分注して–80°C で長期間の保存をすることが必要である。

コホートを設定し、広島と長崎において、約 20,000 人のまず、凍結血清サンプルの調製のために次の手段を用被爆者と非被爆の対照者に 2 年に 1 度の健康診断を実施

11いた。
4 等量にした血清を 1.5 ml のポリプロピレン

することにより調査を行ってきた。

チューブに分注し、使用の時まで –80°C で保存した。こ1969 年に、当時の Joseph L. Belsky 臨床部長が、AHS対象者における肝機能異常の研究に際してオーストラリ
ア抗原（現在の HBs 抗原）検査を追加で指示したところ、血清が既に捨てられてしまっていたという出来事があっれらの血清サンプルは使用前に、室温で 30 分放置して解凍し、それから十分に転倒混和した。
次に、凍結乾燥血清サンプルの調製のために次の手段
11を用いた。
血清の一部分 0.4 ml をガラスチューブに入れた。これを契機に 1969 年より、AHS 対象者から得られたて –80°C で保存し、1 週間後にこれらのサンプルを一括し9
血清は、凍結法あるいは凍結乾燥法で保存され、1990 年て凍結乾燥し、機械的に真空密閉した後、使用の時まで常からは、凍結法と凍結乾燥法の両法で保存されてきた。現

温（20−25°C）で保存した。凍結乾燥血清の含湿度を 1 ％在のところ、全体で約 16,000 人の対象者からの多数の血以下にすることは、種々の抗体を保持して測定するため

清サンプルが放影研に保存されており、これらは様々なに不可欠であるので、通常の凍結乾燥血清の含湿度を疾患発症の研究のための貴重な資源となっている。

90.5％以下に維持した。
使用前に、これらの血清サンプル

凍結および凍結乾燥血清を用いた生化学的検査では、蛋白質、脂質、電解質レベルは両タイプの血清で比較的安をピロ炭酸ジエチル（DEPC）処理した超純水でもどして、十分に混和した。

定であるが、酵素量は凍結血清より凍結乾燥血清でより9変動が大きいことが示されている。
しかしながら、凍結保存血清サンプルによる血清学的検査

乾燥血清は、比較的長期間、室温で経済的に保存すること

HBV および HCV の血清学的検出における保存血清のが可能であり、特に輸送面で凍結血清より扱いやすいこと有用性を評価するために、1993−1995 年の肝炎検診12,13から、長期保存に適していると考えられている。

を受けた 6,121 人の AHS 対象者の中で、12 人の HBs 抗

今回、我々は、AHS 長期コホートについて、HBV と原陽性者と 25 人の HCV 抗体陽性者11 を無作為に選択しHCV の血清学的、分子生物学的検出における凍結およびた。これらの血清サンプルは、凍結法と凍結乾燥法の両法

凍結乾燥血清の利用について検証を試みたので報告する。

で処理し、保存されていた。

凍結および凍結乾燥血清サンプルの調製

HBs 抗原、HCV 抗体、そして HBc 抗体の検出

HBV および HCV の血清学的および分子生物学的検査

目次に戻る

1993−1995 年の肝炎検診では、HBs 抗原と HCV 抗体

RERF Update Volume 18, 2007

15

学術記事：B 型および C 型肝炎ウイルスの検出における保存血清の利用

は、新鮮血清サンプルを用いて、それぞれ、逆転受身血球燥血清サンプルは「陰性」であった。結果の食い違うこれ

凝集（R-PHA）検査キットと第二世代 PHA 検査キットでらの 3 例に関して、「陽性」あるいは「陰性」の結果を示し

12,13
測定された。
また、凍結および凍結乾燥血清サンプル

たサンプルの HBc 抗体測定値は、「判定保留」にかなり近を用いた HBs 抗原と HCV 抗体の測定は、それぞれ、酵素かった（表 1）。

11免疫測定法（EIA）と第二世代 EIA で行われた。

概して、凍結および凍結乾燥血清は共に HBV と HCV凍結および凍結乾燥血清サンプルの検出法は従来の新の血清学的検査において有用であると思われる。そして、

鮮血清サンプルの検出法とは異なっていたが、新鮮、凍結保存血清を用いた血清学的検査は、HBV と HCV の検出および凍結乾燥血清サンプルを用いた HBs 抗原と HCVにおいて信頼性があると判断できる。更に、より高感度な抗体の定性的検出の比較は、良好な一致率を示した。凍結

分子生物学的検査を使用すれば、保存血清における血清および凍結乾燥血清は、いずれも新鮮血清と同等に使用

学的反応性の損失がうまく補われるかもしれない。

11

可能であることが示された。 この研究は、また、HBs 抗
原と HCV 抗体の定性的な検出において、凍結乾燥血清が

保存血清サンプルによる分子生物学的検査

凍結血清と同等に使用可能であることを示した（表 1）。

HBV と HCV の分子生物学的検出における保存血清のHBc 抗体は、HBV 感染の急性期、回復期、慢性期に存有用性を評価するために、上述の 12 人の HBs 抗原陽性者

在し、長期間持続する。HBc 抗体は、HBs 遺伝子のエスと 25 人の HCV 抗体陽性者から得た凍結および凍結乾燥

ケープ変異株を有する HBs 抗原陰性の HBV 持続感染者、

11
血清サンプルを同様に使用した。

あるいは HBs 抗原低力価の HBV 持続感染者を見逃さないように、補助的な検査として長い間使用されてきた。

HBV と HCV の遺伝子型（ゲノタイプ）の特定

我々は、凍結および凍結乾燥血清サンプルを用いて EIA

HBV と HCV のゲノタイプは、肝疾患の病態、抗ウイルで測定した HBc 抗体と、新鮮血清サンプルを用いて PHAス治療の有効性、予後に関連する重要なウイルス側因子法で測定した HBc 抗体の比較を行わなかった。なぜな

1–3,16として認識されてきた。
従って、我々は、HBV とら、HBc 抗体検査の感度は、測定法によってかなり影響

HCV のゲノタイプの特定において保存血清が適しているされるからである。 従って、我々は、凍結血清と凍結乾15か調査を行った。
凍結血清サンプルあるいは超純水でも14

燥血清サンプルを用いて、EIA による HBc 抗体測定値をどした凍結乾燥血清サンプル 100 ml から、QIAamp DNA

15
比較した。
凍結血清と凍結乾燥血清のサンプル間におけMini Kit（キアゲン、日本、東京）を用いて血清中の DNA

る HBc 抗体測定値の一致率は、完全ではないが、満足でを抽出し、セパジーン RV-R （三光純薬（株）、日本、東きる結果であった。2 例の凍結血清サンプルでは、HBc 抗京）を用いて血清中の RNA を抽出した。そして、準備し体が「陽性」であったが、その 2 例の凍結乾燥血清サンプ

た RNA を、ランダムプライマーと逆転写酵素（ReverTra

ルは「判定保留」であった。一方、1 例の凍結血清サンプ

Ace、東洋紡績（株）、日本、東京）で逆転写した。HBV とルでは、HBc 抗体が「判定保留」であったが、その凍結乾HCV のゲノタイプを、それぞれ、HBV の pre-S1 から S

表 1．EIA 法による保存血清中の HBs 抗原、HBc 抗体そして HCV 抗体の検出
凍結乾燥血清サンプルの結果

凍結血清サンプルの結果
陽性

陰性

判定保留

一致率
（％）

HBs 抗原
陽性

12

0

陰性

0

25

100

陽性

24

0

0

陰性

0

8

1

判定保留

2

0

2

HBc 抗体*92

HCV 抗体
陽性

24

1**

陰性

0

12

97

** HBc 抗体の測定値を、≥70％は陽性、<50％は陰性、そして 50£ <70％は判定保留と定義した。
** HCV 抗体価が非常に低く、HCV RNA は高感度の定性的 PCR でも陰性であった。

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

16

学術記事：B 型および C 型肝炎ウイルスの検出における保存血清の利用

遺伝子領域17 と、HCV の NS5 遺伝子領域18 の遺伝子型に燥血清が共に HBV と HCV のゲノタイプ特定に有用であ特異的なプライマーを用いたポリメラーゼ連鎖反応

る可能性を示した。

（PCR）によって決定した。
HBV のゲノタイプは、9 例の凍結血清サンプルと 10 例

HBV DNA と HCV RNA の定量的検出の凍結乾燥血清サンプルで同定が可能であり、それらはす

我々は、HBs 抗原陽性の凍結および凍結乾燥血清サン

べてゲノタイプ C であった。また、HCV のゲノタイプ 1b

プルを用いて、HBV DNA 定量の効率を比較した。蛍光共は、17 例の凍結血清サンプルと 16 例の凍結乾燥血清サン鳴エネルギー転移を応用した蛍光標識プローブとプライ

プルで同定された。更に、HCV のゲノタイプ 2a は、それマーを高度に保存された X 領域に設計し、real-time PCR

ぞれ 4 例の凍結および凍結乾燥血清サンプルで同定され15を用いて HBV DNA の定量を行った。
二つの濃度既知のた（表 2）。

HBV DNA を用いた日内再現性の解析では、変動係数が観察された不一致は、恐らくゲノタイプの違いによるも2.4％と 2.5％であるのに対し、日差再現性の解析では、変のではなく、むしろ PCR 増幅が困難であったことによる動係数は 1.4％と 2.5％であった。Real-time PCR により、ものと思われた。また、不一致例はすべて、高感度の定性

1993−1995 年の肝炎検診で HBs 抗原陽性であった 12 例

PCR（表 3）でボーダーライン、あるいは検出不可であっの凍結および凍結乾燥血清サンプル中 10 例で HBV DNA

たので、その不一致は、わずかな DNA 量や RNA 量からの定量が可能であった。凍結および凍結乾燥血清サンプ

生じる PCR の検出限界のばらつきに起因すると考えられル対の対数変換した HBV DNA 量の相関は、有意であった。あるいは、凍結または凍結乾燥血清の長期保存の間た（r = 0.981、P < 0.0001）。

に、HBV DNA と HCV RNA が退化した可能性も考えら

我々はまた、HCV 抗体陽性の凍結および凍結乾燥血清

れる。しかしながら、これらの所見は、凍結および凍結乾11
サンプルを用いて、HCV RNA 定量の効率を比較した。

表 2．保存血清中の HBV と HCV のゲノタイプの特定
HBV と HCV ゲノタイプを同定した
凍結血清サンプルの数

凍結乾燥血清サンプル

一致率
（％）

HBV ゲノタイプ

C

不検出

C

9

1

不検出

0

2*

HCV ゲノタイプ

1b

2a

不検出

1b

16

0

0

2a

0

4

0

不検出

1

0

4**

92

96

** HBV DNA 量がゲノタイプを特定するには少なかった。
** HCV RNA は高感度の定性的 PCR でも陰性であった。

表 3．定性的 PCR を用いた HCV RNA の検出限界の達成
HCV RNA (IU/ml)*

HCV RNA（IU）の推定量**

陽性の数／検査数（％ 陽性率）

4,700,000

47,0008/8（100％）

940,000

9,400

8/8（100％）

188,000

1,880

8/8（100％）

37,600376

8/8（100％）

7,520

75

8/8（100％）

1,504

15

8/8（100％）301

3

8/8（100％）100

1

8/8（100％）60

0.6

4/8（ 50％）000/8（ 0％）** アンプリコアモニターver. 2.0 により HCV RNA 量が既知の血清サンプル（4,700 kIU/ml、ゲノタイプ1b）を HCV RNA 陰性者の血清で希釈した。
** 各 cDNA 溶液における HCV RNA の推定量を各々の定性的 PCR に適用した。

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

17

学術記事：B 型および C 型肝炎ウイルスの検出における保存血清の利用

二つの濃度既知の HCV RNA（ゲノタイプ 1b と 2a）を用

まず、ウイルス側因子として、HBs 抗原、HBc 抗体、

いた日内再現性の解析では、変動係数が 6.2％と 2.9％でHCV 抗体、そして HCV RNA を、HCC 診断前の 211 例のあるのに対し、日差再現性の解析では、変動係数は 3.6％

症例と 640 例の対照の利用可能な保存血清を用いて測定と 4.3％であった。Real-time PCR により、1993−1995 年した。HCV RNA の定性的な検出は、5¢ 非翻訳領域に対応の肝炎検診で HCV 抗体陽性であった 25 例の凍結および20する 2 組のプライマーを用いた PCR により行い、HCV

凍結乾燥血清サンプル中 18 例で HCV RNA の定量が可能

15RNA の検出限界を限界希釈法により求めた。
この高感であった。凍結および凍結乾燥血清サンプル対の対数変度の定性的 PCR は、HCV RNA を 100 IU/ml 含む血清サ

換した HCV RNA 量の相関は、有意であった（r = 0.908、

ンプルの 100％、60 IU/ml 含む血清サンプルの 50％でP < 0.0001）。HCV RNA は RNA 分解酵素によって容易に

HCV RNA を検出することが可能であった（表 3）。HBV

分解され、度重なる血清の凍結融解によって減少する。

感染を、HBs 抗原陽性あるいは HBc 抗体高力価陽性と定

従って、HCV RNA の PCR 産物は、保存の方法や状態に義し、HCV 感染を、HCV RNA 陽性と定義した。

よって変化することが予測されたが、我々の調査結果は、

HCC 症例のうち、13.7％が HBV 感染のみ、62.6％が血清が異なる方法や状態で長期間保存されている場合でHCV 感染のみ、そして 2.4％が HBV と HCV の重感染、も、HCV RNA の検出能に顕著な差がなかったことを示し

残りが両者の感染なしであった。対照のうち、2.8％がた。

HBV 感染のみ、6.4％が HCV 感染のみ、そして 0.3％が概して、凍結および凍結乾燥血清は HBV と HCV の分

HBV と HCV の重感染であった。これらの HBV と HCV

子生物学的検査において有用であると思われる。そして、感染の分布は、以前に報告された日本人集団における分保存血清を用いた分子生物学的検査は、HBV と HCV の

21布に類似していた。

検出において信頼性があると判断できる。

結保存血清の利用：肝細胞癌（HCC）に関するコホート
内症例対照研究論

AHS 対象者の凍結および凍結乾燥血清を用いた HBVと HCV 感染の同定は、保存の方法、状態、期間、そして

我々は、AHS 長期集団において、保存血清を用いた関連する最適化を行うことによって、正確で信頼性のあ

HCC に関するコホート内症例対照研究を行った。この研ることが示された。従って、長期間保存された血清の利用究の対象は、224 例の HCC 症例と、性、年齢、都市、血清

は、ウイルス性肝疾患の自然史ばかりでなく、例えば、肝の保存期間と保存方法（凍結法あるいは凍結乾燥法）を合炎ウイルスの進化のような将来のウイルス肝炎研究にお致させ、放射線量に基づいてコホート内層化抽出した 644

いても有用であると思われる。

19
例の対照から成る。

参考文献
1. Orito E, Mizokami M, Sakugawa H, Michitaka K, Ishikawa K, Ichida T, Okanoue T, Yotsuyanagi H, Iino S.
A case-control study for clinical and molecular biological differences between hepatitis B viruses of genotypes B and C. Japan HBV Genotype Research Group. Hepatology 33:218-23, 2001.
2. Wai CT, Chu CJ, Hussain M, Lok AS. HBV genotype B is associated with better response to interferon therapy in HBeAg(+) chronic hepatitis than genotype C. Hepatology 36:1425-30, 2002.
3. Enomoto N, Sakuma I, Asahina Y, Kurosaki M, Murakami T, Yamamoto C, Ogura Y, Izumi N, Marumo F,
Sato C. Mutations in the nonstructual protein 5A gene and response to interferon in patients with chronic
hepatitis C virus 1b infection. N Engl J Med 334:77-81, 1996.
4. Chayama K, Tsubota A, Kobayashi M, Okamoto K, Hashimoto M, Miyano Y, Koike H, Kobayashi M,
Koida I, Arase Y, Saitoh S, Suzuki Y, Murashima N, Ikeda K, Kumada H. Pretreatment virus load and multiple amino acid substitutions in the interferon sensitivity-determining region predict the outcome of interferon treatment in patients with chronic genotype 1b hepatitis C virus infection. Hepatology 25:745-9, 1997.
5. Mendy M, Kirk GD, van der Sande M, Jeng-Barry A, Lesi OA, Hainaut P, Sam O, McConkey S, Whittle H.
Hepatitis B surface antigenaemia and alpha-foetoprotein detection from dried blood spots: Applications tofield-based studies and to clinical care in hepatitis B virus endemic areas. J Viral Hepat 12:642-7, 2005.

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

学術記事：B 型および C 型肝炎ウイルスの検出における保存血清の利用

18

6. Seeff LB, Miller RN, Rabkin CS, Buskell-Bales Z, Straley-Eason KD, Smoak BL, Johnson LD, Lee SR,
Kaplan EL. 45-year follow-up of hepatitis C virus infection in healthy young adults. Ann Intern Med
132:105-11, 2000.
7. Das PC, de Vries AH, McShine RL, Sibinga CT. Dried sera for confirming blood-borne virus infections(HCV, HTLV-I, HIV & HBsAg). Transfus Med 6:319-23, 1996.
8. Jardi R, Rodriguez-Frias F, Buti M, Schaper M, Valdes A, Martinez M, Esteban R, Guardia J. Usefulness ofdried blood samples for quantification and molecular characterization of HBV-DNA. Hepatology 40:133-9,
2004.
9. Radiation Effects Research Foundation. Symposium on serum storage methods. Hiroshima Igaku [JHiroshima Med Assoc] 42:1596-609, 1989. (Japanese)
10. Halfon P, Khiri H, Gerolami V, Bourliere M, Feryn JM, Reynier P, Gauthier A, Cartouzou G. Impact of various handling and storage conditions on quantitative detection of hepatitis C virus RNA. J Hepatol 25:30711, 1996.
11. Ohishi W, Fujiwara S, Suzuki G, Kishi T, Sora M, Matsuura S, Hakoda M, Tatsukawa Y, Yamada M,
Chayama K. Feasibility of freeze-dried sera for serological and molecular biological detection of hepatitis
B and C viruses. J Clin Microbiol 44:4593-5, 2006.
12. Fujiwara S, Kusumi S, Cologne J, Akahoshi M, Kodama K, Yoshizawa H. Prevalence of anti-hepatitis C
virus antibody and chronic liver disease among atomic bomb survivors. Radiat Res 154:12-9, 2000.
13. Fujiwara S, Sharp GB, Cologne JB, Kusumi S, Akahoshi M, Kodama K, Suzuki G, Yoshizawa H. Prevalence of hepatitis B virus infection among atomic bomb survivors. Radiat Res 159:780-6, 2003.
14. Ohishi W, Mori N, Tsuge M, et al. Examination about the clinical usefulness of anti-HBc Ab measurement
by Architect. Acta Hepatol Jpn 45: 555-6, 2004. (Japanese)
15. Ohishi W, Fujiwara S, Suzuki G, Chayama K. Validation of the use of freeze-dried sera for the diagnosis ofhepatitis B and C virus infections in a longitudinal study cohort. Mohan RM, ed. Research Advances in
Microbiology 7. Global Research Network, Kerala, India, 2007. pp. 1-9.
16. Orito E, Ichida T, Sakugawa H, Sata M, Horiike N, Hino K, Okita K, Okanoue T, Iino S, Tanaka E, Suzuki
K, Watanabe H, Hige S, Mizokami M. Geographic distribution of hepatitis B virus (HBV) genotype inpatients with chronic HBV infection in Japan. Hepatology 34:590-4, 2001.
17. Naito H, Hayashi S, Abe K. Rapid and specific genotyping system for hepatitis B virus corresponding to six
major genotypes by PCR using type-specific primers. J Clin Microbiol 39:362-4, 2001.
18. Chayama K. Genotyping hepatitis C virus by type-specific primers for PCR based on NS5 region. Lau JYN,
ed. Methods in Molecular Medicine, vol. 19: Hepatitis C Protocols. Humana Press Inc., Totowa, NJ, 1998.
pp. 165-73.
19. Cologne JB, Sharp GB, Neriishi K, Verkasalo PK, Land CE, Nakachi K. Improving the efficiency of nested
case-control studies of interaction by selecting controls using counter matching on exposure. Int J Epidemiol
33:485-92, 2004.
20. Arataki K, Kumada H, Toyota K, Ohishi W, Takahashi S, Tazuma S, Chayama K. Evolution of hepatitis C
virus quasispecies during ribavirin and interferon-alpha-2b combination therapy and interferon-alpha-2b
monotherapy. Intervirology 49:352-61, 2006.
21. Kiyosawa K, Umemura T, Ichijo T, Matsumoto A, Yoshizawa K, Gad A, Tanaka E. Hepatocellular
carcinoma: Recent trends in Japan. Gastroenterology 127:S17-26, 2004.

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

19

学術記事：原爆被爆者で発生した大腸がんの分子的特徴

原爆被爆者で発生した大腸がんの分子的特徴、
特にマクロサテライト不安定性に関して― 中間報告 ―江口英孝1 濱谷清裕1 多賀正尊1 伊藤玲子1 西田原榮一5 和泉志津恵4,6 安井 弥7 中地 敬1信雄2 児玉和紀2 片山博昭3

放影研 1放射線生物学／分子疫学部、2疫学部（広島）、3情報技術部、4統計部 5財団法人
広島がんセミナー 6大分大学工学部 7広島大学大学院医歯薬学総合研究科分子病理学

緒言下と密接に関連することが明らかにされている。この

原爆被爆から 60 年以上が経過したが、今なお固形がん

DNA のメチル化に加え、MLH1 遺伝子のヘテロ接合性のの過剰相対リスク（ERR）は高値を保っている。原爆被爆

消失（LOH）も MSI を示す幾つかの散発性大腸がんにお者の寿命調査（LSS）研究に関する最近の追跡報告書に示

6
ける MLH1 遺伝子の欠失にかかわっている。

されているように、放射線の固形がんに対する影響は異ここ 10 年の間、「鋸歯状ポリープ経路」が同定され、結なった臓器に対して、時にはかなりの程度で、異なってい

腸がんにおいて機構的に重要であることが明らかにされ1る。
結腸は放射線により 0.72（95％信頼区間、0.29−1.3）てきている。この経路は右側結腸の過形成ポリープからという高い 1 Sv 当たりの過剰相対リスク（ERR）を示す

始まり、鋸歯状腺腫を経て、浸潤性がんとなるもので、が、一方、直腸では比較的低値の ERR を示す。被曝リス

10
MSI と関連する。
この鋸歯状ポリープ経路において、

クにおけるこれらの差違の生物学的な論拠は明らかでは

MLH1 蛋白質の消失およびそれに続く MSI の獲得は後期ない。同様に、固形がん、特に結腸がんの発生に対する放11段階で起きる。
RAS-RAF-MEK-ERK-MAP キナーゼシグ

射線の影響の分子機序はほとんど明らかにされていない。

ナル伝達系の恒常的な活性化は、主に BRAF 遺伝子の、そ

原爆被爆者の大腸がん以外に、放射線治療後の大腸がしてより少ない程度で KRAS 遺伝子の突然変異によって

2んの発生について 1957 年から報告が見られる。 その後の引き起こされるが、この鋸歯状ポリープ経路に従って起蓄積された情報により、放射線治療誘発大腸がんでは粘液きる結腸発がん過程の早期の事象の一つとして認識されがんあるいは低分化がんの病理組織型を示すがんが高頻12ている。
これらの遺伝子変異に加え、K-Ras に結合して3,4度で認められている。

アポトーシスシグナルを制御する因子である RASSF2 の二つの主要な分子事象、すなわち染色体不安定性とマ消失、これは同遺伝子プロモーターのメチル化によってイクロサテライト不安定性（MSI）は大腸発がんと関係しもたらされるが、この消失が大腸発がんにおける MAP キている。高度 MSI（MSI-H）は、粘液がんあるいは低分化

ナーゼシグナル伝達系の活性化において重要であること

がんと、および大腸の特定の部位、すなわち近位結腸での13,14,15が明らかにされてきている。

5

発生と、関連している。 そこで我々は、原爆被爆者コー

この論文で我々は、原爆被爆者で発生した大腸がんにホートで発生した大腸がん患者において、MSI 表現型と関する分子腫瘍学的研究および MSI 表現型の中間報告を

放射線被曝との間に関連があるのではないかという仮説

行う。

を立てた。
多くの散発性 MSI-H 大腸がん症例では DNA 修復酵素

材料と方法

MLH1 の発現消失が認められ、MLH1 遺伝子プロモー

研究対象者

ターのメチル化が散発性がんにおける MLH1 遺伝子の不6

被爆者から発生した大腸がんの分子解析のため、1986

活化の主たる原因と考えられている。 重要なことに、

年から 2001 年の間に広島で外科あるいは内視鏡的切除を

MLH1 遺伝子のプロモーター近傍領域（–248 から –178

受けた大腸がん 35 症例のホルマリン固定パラフィン包埋bp）という限られた小領域にある CpG ジヌクレオチドの組織を、厚生労働省委託研究「原爆症に関する調査研究

メチル化のみが MLH1 mRNA7,8 および蛋白質9 の発現低班」より、臨床疫学的情報と併せて連結不可能匿名化され目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

20

学術記事：原爆被爆者で発生した大腸がんの分子的特徴

17
D2S123、D5S346 および D17S250）の解析を行った。
また上で、提供を受けた。
この研究は広島大学医学部倫理委員会、および放影研

た、MSI に関する最近の NCI ワークショップでの勧告にの人権擁護調査委員会ならびに遺伝子研究に関する倫理19
従い、もう一つのモノヌクレオチド繰り返しマーカー

委員会の承認の下に行われている。この解析に用いた原NR-2118 の解析も行った。ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）

爆放射線量は最近導入された DS02 システムを用いて推は、5 pmoles 非標識プライマー、5 pmoles 蛍光標識プライ
マー、250 mM dNTP、0.5 U AccuSure DNA ポリメラーゼ

16

定されている。

（バイオライン、英国ロンドン）、10 ng DNA および 1¥ 反
応バッファ（メーカー供与）を含む 20 ml の反応液中でDNA の調整

ヘマトキシリン_エオジン染色を行った組織切片を用い行った。PCR の条件は、初期変性（95°C、10 分）、その後て、病理学者（RI）が病理組織型の検討を行った。2 症例

60 サイクル（95°C で変性 15 秒、アニーリング 15 秒、については、非腫瘍部組織が十分量得られなかった。572°C で伸長 15 秒）である。プライマーの配列およびアmm 厚の組織切片を Hemo-De（ファルマ、日本、東京）でニーリング温度については補表 1 にまとめてある。蛍光脱パラフィン化を行い、メチルグリーン（シグマアルド

標識した PCR 増幅産物は、CEQ DNA サイズスタンダー

リッチ、米国ミズーリ州セントルイス）で染色し、マニュ

ドキット 400（ベックマンコールター、米国カリフォルニ

アルあるいはレーザーマイクロダイセクション・システ

ア 州 フ ラ ー ト ン）と 一 緒 に DNA シ ー ク エ ン サ ーム AS LMD（ライカ、ドイツ、ウェツラー）を用いて分取CEQ8000（ベックマンコールター）を用いたキャピラを行った。DNA はマイクロダイセクションを行った非腫

リー電気泳動を行った。マイクロサテライトは、非腫瘍組

瘍部組織あるいは腫瘍部組織より QIAamp DNA マイクロ織のものと比べ、同一検体における腫瘍組織の増幅産物

キット（キアゲン、ドイツ、ヒルデン）を用いて抽出した。

が 1 個以上の新たなバンドが存在していた場合、不安定と判定した。腫瘍組織は、40％以上の増幅マーカーが不マイクロサテライト不安定性の検出安定であった時は MSI-H と、40％未満の増幅マーカーが不安定であった時は MSI-L と、いずれのマーカーも不安

MSI の程度を決定するために、米国国立がん研究所

定でなかった時には MSS と判定した。

（NCI）で開催された MSI に関するワークショップで推奨された五つのマイクサテライトマーカー（BAT25、BAT26、

表 1．研究対象者の臨床病理学・疫学的特徴
本研究
性

男性（n）
女性（n）

13
22

組織

結腸（n）
直腸（n）

24
11

部位

近位（n）
遠位（n）

11
24

組織型

高分化（n）
中分化（n）
低分化／粘液がん（n）

10
18
7

術時年齢

平均（年）
標準偏差
範囲（年）

73.3
9.4
53, 91

被爆時年齢

平均（年）
標準偏差
範囲（年）

25.2
10.8
3, 48

被曝後時間

平均（年）
標準偏差
範囲（年）

48.1
4.6
41, 56

放射線量

中央値（mGy）
範囲
4 分位範囲26
1, 2140
128

LSS*

LSS**

457
351

P†

0.2

80
105
30

0.5

1
** データはがん発症に関する LSS 報告書 (1958−1987) による。
32** データは被爆者大腸がんの病理報告書 (1955−1980) による。
*† カイ二乗検定。

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

21

学術記事：原爆被爆者で発生した大腸がんの分子的特徴

BRAF および KRAS 遺伝子変異の検出

階は 55 サイクル、第 2 段階は 30 サイクル行った。MLH1

600 番目のコドン、バリンがグルタミン酸に置換する

遺伝子については、第 1 段階 PCR は MehMLH1F7: 5¢-

BRAF 遺伝子変異（BRAFV600E）は、先に記述したように、

AAA AAY GAA TTA ATA GGA AGA GYG GAT-3¢ およ

TspR I（ニューイングランドバイオラボ、米国マサチュー

び MehMLH1R12: 5¢-CCT AAA ACR ACT ACT ACC CRC

セ ッ ツ 州 イ プ ス ウ ィ ッ チ）を 用 い た 制 限 断 片 長 多 型

TAC CTA A-3¢ プライマーを用いて 60 サイクル、その後、

20（RFLP）、および直接塩基配列により決定した。
KRAS 遺第 2 段階 PCR を MehMLH1F7 および MehMLH1R11: 5¢-

伝子のエクソン 2 領域を PCR により増幅した。PCR は、

CTA AAA CRA CTA CTA CCC RCT ACC TAA AAA-3¢ を

5 pmoles プライマー、250 mM dNTP、0.5 U AccuSure

用いて行った。RASSF2 については、第 1 段階 PCR を

DNA ポリメラーゼ（バイオライン）、10 ng のゲノム

MeRASSF2F1: 5¢-GGY GGG AGT TTG GAY GAG T-3¢ お

DNA、および 1¥ 反応バッファ（メーカー供与）を含む

よび MeRASSF2R1: 5¢-CCT CCC TCC CAA ACA ATA

20 ml 反応液中で行った。PCR 条件は、初期変性（95°C、

CTA-3¢ プライマーを用いて、続いて第 2 段階 PCR を

10 分）、その後（95°C で変性 15 秒、アニーリング 15 秒、

MeRASSF2F1 および MeRASSF2R2: 5¢-TCC CTC CCA

72°C で伸長 15 秒）のサイクルを行った。第 1 段階の

AAC AAT ACT ATA ACT A-3¢ を用いて行った。このメチ

PCR は、KR12-4Fa: 5¢-CCT GCT GAA AAT GAC TGA

ル化の解析に用いたプライマーはすべて MethPrimer を用

ATA TAA-3¢ および KR12-2R: 5¢-AAT GAT TCT GAA

22
いて設計した。
PCR 産物は、MLH1 遺伝子の場合は

TTA GCT GTA TCG-3¢ というプライマーを用いて、60 サ

Mlu I（フェルメンテス、リトアニア、ヴィルニウス）で、イクル行った。第 1 段階 PCR 産物を MilliQ 水で 1/1000

RASSF2 の場合は HpyCH4 IV（ニューイングランドバイに希釈し、M13M3KRASF001: 5¢-GTA AAA CGA CGGオラボ）の制限酵素を用いて消化した。未消化および消化CCA GTT GAA AAT GAC TGA ATA TAA ACT TGT G-3¢

PCR 産物は 12％のポリアクリルアミドゲル電気泳動を

お よ び M13RVNKRASR001: 5¢-TGT GGA ATT GTG

行った。SYBR ゴールド核酸ゲル染色液（インビトロジェ

AGC GGG CTG TAT CGT CAA GGC ACT C-3¢ というプ

ン、米国カリフォルニア州カールスバド）で染色後、UVライマーを用いて 25 サイクルのネステッド PCR にかけ照射下で ChemImager 5500（アルファイノテック、米国カ

た。下線を引いた配列は、M13 系ベクター由来のもので

リフォルニア州サンレアンドロ）を用いて可視化した。

ある。PCR 産物は MinElute PCR 精製キット（キアゲン）を用いて精製した。この精製した断片の配列決定は、

DNAミスマッチ修復酵素遺伝子 MLH および MSH2 におけCEQ Dye ターミネーターサイクル・シークエンシング

るヘテロ接合性消失の解析（DTCS）クイックスタートキット（ベックマンコール

MLH1 および MSH2 遺伝子における LOH は、マイクロ

ター）、およびプライマーとして M13priM3: 5¢-GTA AAA

サテライトマーカーあるいは一塩基置換（SNP）に基づく

CGA CGG CCA GT-3¢ あるいは M13RVN: 5¢-TGT GGA

3 種類の方法により評価を行った。MLH1 遺伝子の解析にATT GTG AGC GG-3¢、そして DNA シークエンサー

は 3 種 類 の マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト マ ー カ ーD3S1611、CEQ8000 を用いて行った。

D3S1007 お よ び D3S1561 を、一 方、MSH2 遺 伝 子 は
D2S378、D2S391 および D2S136 を用いた。プライマー

MLH1 および RASSF2 遺伝子の DNA メチル化の解析

MLH1 および RASSF2 遺伝子のメチル化は、combined
bisulfite restriction analysis（COBRA）法を用いて決定し21

セットとアニーリング温度については補表 2 に示してある。PCR 反応およびオートシ−クエンサーを用いた検出方法は、MSI 検出で記述した通りである。

た。 200 ng の DNA を EZ DNA メチレーションキット

MLH1 遺伝子の 5¢ 側に位置する SNP 座位 rs9857252、（ザイモリサーチ、米国カリフォルニア州オレンジ）を用

s1800734 および rs4535177、そして MSH2 遺伝子内のいて、バイサルファイト処理し、精製を行った。バイサル

rs2347794、rs3771274、rs6726691 および rs2042649 を含む

ファイト変換済み DNA 10 ng を、セミネステッッド PCRDNA 断片の増幅を行った。SNP の検出は、rs4535177 をにかけた。PCR は 5 pmoles プライマー、250 mM dNTP 、

除いて RFLP 法により行った。プライマーセット、ア

0.5 U AccuSure DNA ポリメラーゼ、10 ng のバイサル

ニーリング温度、制限酵素は補表 3 に示す。SNP に感受

ファイト変換済み DNA、および 1¥ 反応バッファ（メー

性を持つ制限酵素で消化した後、処理済み断片を 12％ポ

カー供与）を含む 20 ml の反応液中で行った。PCR の条件

リ ア ク リ ル ア ミ ド ゲ ル 電 気 泳 動 に か け た。制 限 酵 素は、初期変性（95°C、10 分）の後、サイクル（95°C で変性

Hha I、Pvu II および Hind III はニューイングランドバイ

15 秒、アニーリング 15 秒、72°C で伸長 15 秒）を第 1 段

オラボより、Tas I および HpyCH4 V はフェルメンテスよ

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

22

学術記事：原爆被爆者で発生した大腸がんの分子的特徴

表 2．MSI 状態と臨床病理学・疫学的因子との関連
MSS（n=15）

MSI-L（n=13）MSS/MSI-L（n=28）

MSI-H
（n=5）

P

性

男性（n）
女性（n）

8
7

5
8

13
15

0
5

0.1*

組織

結腸（n）
直腸（n）

9
6

8
5

17
11

5
0

0.1*

部位

近位（n）
遠位（n）

4
11

2
11

6
22

5
0

0.002*

組織型

高分化（n）
中分化（n）
低分化／粘液がん（n）

5
9
1

5
6
2

10
15
3

0
1
4

0.004**

被爆時年齢

平均（年、標準偏差）72.7（ 9.0）

73.2（10.9）73.0（ 9.7）

71.0（5.3）

0.7†

術時年齢

平均（年、標準偏差）23.7（10.2）

25.8（12.1）

24.6（11.0）

21.0（4.7）

0.5†

被爆後時間

平均（年、標準偏差）49.1（ 4.5）

47.5（ 4.2）

48.3（ 4.4）

48.2（6.3）

1.0†** MSS/MSI−L および MSI−H 間でのフィッシャー正確検定。
** MSS/MSI−L および MSI−H 間の比較をマン−ホイットニーU 検定で行った。
*† スチューデントｔ検定。

表 3．MLH1 遺伝子メチル化と臨床病理学・疫学的因子および MSI 状態との関連

MLH1
非メチル化
（n=30）

メチル化
（n=5）

P

性

男性（n）
女性（n）

12
18

1
4

0.6*

組織

結腸（n）
直腸（n）

20
10

4
1

1.0*

部位

近位（n）
遠位（n）

7
23

4
1

0.026*

組織型

高分化（n）
中分化（n）
低分化／粘液がん（n）

10
16
4

0
2
3

0.031**

被爆時年齢

平均（年、標準偏差）74.0（ 9.8）

69.6（5.8）

0.3†

術時年齢

平均（年、標準偏差）25.7（11.3）

22.2（7.1）

0.5†

被爆後時間

平均（年、標準偏差）48.2（ 4.6）

47.4（5.3）

0.7†

MSI

MSS/MSI-L（n）
MSI-H（n）

26
2

2
3

0.017** フィッシャー正確検定。
** マン−ホイットニーU 検定。
†
スチューデント t 検定。

り購入した。SNP に関する情報は米国国立バイオテクノ（95°C で変性 30 秒、60°C でアニーリング 30 秒、72°C

ロジー情報センター（NCBI）から入手した。rs4535177 にで 伸 長 30 秒）で あ る。第 1 段 階 PCR 産 物 を MilliQ

ついては、テトラプライマー変異抵抗性増幅（ARMS）法水 で 1,000 倍 に 希 釈 し た 後、第 2 段 階 PCR は、1.523を利用して、多型の検出を行った。 第 1 段階 PCR は、

pmoles Rs4535177OF1 および Rs4535177OR1、15 pmoles

10 ng DNA、5 pmoles プライマーRs4535177OF1: 5¢-GAT

Rs4535177IF1 : 5¢-GGA TTT CTG GCC ATT TCA CA-3¢ お

TAT TTC ACT GGT GGT ATT GGA TT-3¢ お よ び

よび 100 pmoles Rs4535177IR1: 5¢-ACA AAA CCA CCT

Rs4535177OR1: 5¢-ACC TTT TCC CTT TGT TTT CCC-3¢、

GGC TTG AC-3¢ の各プライマーを用いて行った。PCR 条

250 mM dNTP、0.5 U AccuSure DNA ポリメラーゼ および件は初期変性（95°C、10 分）の後、5 サイクル（95°C で変1¥ 反応バッファを含む 20 ml の反応液中で行った。PCR

性 30 秒、65°C でアニーリング 30 秒、72°C で伸長 30 秒、の条件は、初期変性 （95°C、10 分）の後、65 サイクル

1 サイクルごとに 1°C ずつアニーリング温度を低下させ目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

23

学術記事：原爆被爆者で発生した大腸がんの分子的特徴

る）、そして 30 サイクル（95°C で変性 30 秒、60°C で 30に高い値を示したが、有意な差は認められなかった。被爆

秒、72°C で伸長 30 秒）である。PCR 産物は 12％ポリア

後の平均年数は 48.1 年であった。

クリルアミドゲル電気泳動にかけた。
MSI と放射線被曝との関連
統計解析

まず最初に我々は、腫瘍部・非腫瘍部の組織がいずれ

連続変数はスチューデント t 検定で比較した。分割表にも入手可能であった被爆者の大腸がん 33 症例の MSI 状

おける比率の差は、フィッシャーの正確検定、あるいはカ態について決定した。MSI を生じたマイクロサテライト

イ二乗検定で評価した。2 群間における連続あるいはカテマーカーの代表的な解析結果を図 1 に示す。その結果、ゴリー化した変数のノンパラメトリックな比較は、マン_

MSI-H の症例が 5 例見つかり、全例女性であった（表 2）。

ホイットニーU 検定を用いた。3 群間における連続変数

MSI 状態は近位結腸での発生および粘液がん／低分化がのノンパラメトリックな傾向の評価は、ヨンキー_テルプ

んの組織型と有意に関連しており（それぞれ P = 0.002 お

ストラ検定で行った。統計解析は SPSS ソフトウェア

よび P = 0.004、表 2）、これは散発性大腸がんの以前の報（ver. 12.0J）および R 言語（統計計算のための言語環境、

25
告と一致していた。
特に、MSI-H 大腸がん症例の被曝放24ver. 2.3.1）
を用いて行った。

射線量の中央値は、MSS/MSI-L 症例のものに比べて有意に高く（232 vs. 21 mGy、P = 0.042、マン_ホイットニーU

結果

被爆者で発生した大腸がんの臨床病理学・疫学的特徴

検定、図 2）、放射線被曝と MSI との関連の可能性を示唆する。

研究対象者の臨床病理学・疫学的特徴を表 1 に示す。
粘液がん／低分化がんの頻度（20.0％）は、1950−1980 年

MSI の原因となる遺伝子変化の間に診断された LSS 対象者で発生した大腸がん患者に

MSI を獲得する原因となる分子事象を調べるために、関する以前の報告における頻度（13.6％）に比べ、わずか

我々はまず、プロモーター近傍領域（–231 から –228 bp）

図 1．MSI を呈するマイクロサテライトマーカーの波形。腫瘍部および非腫瘍部から抽出した DNA から増幅した傾向標識断片の代表的な波形パターンを示す。N は非腫瘍部、T は腫瘍部。

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

学術記事：原爆被爆者で発生した大腸がんの分子的特徴

図 2．放射線量と MSI の関連。それぞれの患者の線量分布を MSI 状態別にプロットした。
カッコ内の数字は中央値を示す。MSS/MSI−
L および MSI−H 間での比較を、マン−ホイッ
トニーU 検定によって行った。

24

図 3．MLH1 および RASSF2 遺伝子の COBRA 法によるメチル化の解析。バイサルファイト変換した DNA を用いて、COBRA法を行った。M はメチル化、UM は非メチル化。代表的な結果を示す。試料 #1 はメチル化を示していないが、試料 #2 はメ
MLH1 遺伝子のメチル化解析。N
チル化を呈している。
（A）
は非切断、D は制限酵素 Mlu I による切断後。
（B）
RASSF2遺伝子のメチル化解析。N は非切断、D は制限酵素 Hpy CH4
IV による切断後。

における MLH1 遺伝子 CpG ジヌクレオチドのメチル化解析を行った。MLH1 遺伝子メチル化の COBRA 法による解析の代表的な結果を図 3A に示す。MLH1 遺伝子のメチ
ル化は 5 症例で認められ、発生部位および組織型と有意に関連していた（それぞれ P = 0.026 および P = 0.031、表3）。更に重要なことに、MLH1 遺伝子がメチル化されている症例の線量中央値は、非メチル化のものに比べ高い傾向を示した（134 対 19 mGy、P = 0.059、図 4）。この遺伝
子のメチル化は、本研究においても MSI 状態と関連していた（P = 0.017、表 3）。特に 3 症例については、MLH1 遺伝子のメチル化と MSI-H 表現型を同時に示した。
DNA のメチル化に加え、MSH2 と共に、MLH1 遺伝子座位における LOH についても解析を行った。LOH 検出の代表的な結果を図 5 に示す。MSI-H を呈した全 5 症例
で MLH1 の LOH が認められたが、一方で 1 症例のみが、MSH2 遺伝子座で LOH を示した（表 4）。これらのデータ

図 4．線量と MLH1 遺伝子メチル化との関連。各患者の放射線量をメチル化状態別にプロットした。M はメチル
化、UM は非メチル化。カッコ内の数字は中央値を示す。UM 対 M 間での比較をマン−ホイットニーU 検定で行った。

より、被爆者患者における MSI の発生には、主に MLH1
遺伝子のエピジェネティックならびにジェネティックなならびに RASSF2 遺伝子のメチル化について解析を行っ変化が寄与することが示唆される。

た。RASSF2 遺伝子メチル化検出の代表的な結果を図 3Bに、KRAS 遺伝子コドン 12、13 の変異検出の代表的な結Ras シグナルに関連した遺伝子変化

果を図 6 に示す。KRAS 遺伝子変異の頻度とタイプを、日

放射線被曝が MSI に関連した初期の分子事象と関連し本人一般集団の大腸がんのデータ26 と共に、表 5 に示す。

ているかどうかについて明らかにするために、BRAF 遺伝

要約すると、変異タイプの分布に有意な差は認められな子コドン 600 および KRAS 遺伝子コドン 12、13 の変異、

かった。

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

25

学術記事：原爆被爆者で発生した大腸がんの分子的特徴

A

B

C
図 5．LOH の検出。
（A）マイクロサテライトマーカーを用いてLOH の検出を行った。同一患者の腫瘍部および正常部組織から抽出した DNA 試料の蛍光標識増幅産物の代表的な泳動パターンを示す。青い矢印は二つのアリールの位置を示し、赤い矢印は 1 本のアリールの欠失を示す。
（B）RFLPを用いた LOH の検出。上の図は、SNPID の名称および、
この解析に用いた配列と制限酵素を現す。W は A/T ヘテロ接合体を示す。下の図は試料の代表的な泳動図を示す。Nは未処理、T は Hind III 処理済み、D は切断、UD は非切断。
（C）テトラプライマー ARMS 法を用いた LOH の検出。矢印は、外側プライマーで生成された断片、G アリー
ル特異的断片および A アリール特異的断片の位置を示す。

被爆者の大腸がん 35 症例における RASSF2 遺伝子のメ
チル化および KRAS および BRAFV600E 変異の結果を表 6

KRAS と BRAFV600E の変異を同時に有する症例が 1 例見いだされた（表 6）。

に示す。大腸がんにおける KRAS および BRAFV600E 遺伝子

次に、これら KRAS、BRAFV600E、および RASSF2 遺伝子変異の間で相互の排他性が複数のグループから繰り返し

変化と放射線量との関連について検討した。まず、これら

27,28,29,30

報告されているが、今回解析した 35 症例中、の遺伝子変化のいずれかを有する大腸がん症例の線量中央値は、いずれの変化をも有さない症例のものに比べ、有表 4．MSI−H 大腸がん 5 症例における DNA 修復酵素遺伝子のLOH とメチル化
症例

MLH1 メチル化

MLH1 LOH

MSH2 LOH

A

メチル化

欠失

欠失

B

メチル化

欠失

保持

意に高かった（86 vs. 9 mGy、P = 0.041、図 7A）。更に、遺伝子変化の数が増えるにつれて、被曝線量が有意な増加傾向を示した（P = 0.016、図 7B）。
この Ras シグナルに関連した遺伝子変化の状態は、MSI

C

メチル化

欠失

保持

のみならず MLH1 遺伝子のメチル化とも密接に関連して

D

非メチル化

欠失

保持

いた（それぞれ P = 0.044 および P = 0.045、表 7）。実際、

E

非メチル化

欠失

保持

すべての MSI-H を呈する症例および MLH1 遺伝子のメチ

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

26

学術記事：原爆被爆者で発生した大腸がんの分子的特徴

図 6．KRAS 遺伝子変異の検出。コドン 12、13 を含む PCR 断片の直接塩基配列決定を行った。代表的な結果を示す。G12D はコドン 12 の Gly が Asp に置換、G13D はコドン 13 の Gly が Asp に置換、G12C はコド
ン 12 の Gly が Cys に置換。矢印は変異のあるヌクレオチドの位置を示す。

ル化を有する症例は、これらの変化を少なくとも一つは有31るもの（83/764、10.9％）に比べ、有意に高い傾向を示ししていた。これらのデータより、放射線被曝が被爆者におた。この後者の結果は 1955 年から 1980 年の間に診断さける MSI に関連した大腸発がん経路における初期の分子れた被爆者における大腸がんに関する以前の病理報告と事象に影響を与えることが暗示される。

異なっており、この報告では、病理組織型と被曝線量との32間に明らかな関連は認められなかった。

考察

放射線関連がんにおける粘液がん／低分化がんが示す
高頻度は、骨盤照射後に発生した大腸がんでも報告され本研究で、我々は初めて、原爆被爆者で発生した大腸がん（1986−2001 年）において、MSI-H 表現型と被曝線量4ている。
この報告の症例の場合、放射線治療後の期間は、高値との関連を見いだした（図 2）。MSI-H 表現型と粘液中央値が 20 年で、5 年から 40 年と単調に分布している。

がん／低分化がんの組織型との関連は、散発性がんでよくこのうち、粘液がん／低分化がんの組織型を示す大腸がん

5知られているところであるが、 今回の我々の研究対象者の放射線治療後の発症までの期間は、高分化／中分化のでも認められた（表 2）。本研究の粘液がん／低分化がん

4ものに比べ、有意に長かった（27 vs. 20 年）。
日本人一般の頻度（7/35、20％）は、以前の病理報告書（1955−1980

集団における粘液がん／低分化がんの組織型を示す大腸年）における頻度（13.6％）に比べてわずかに高い値を示

がんの割合は診断時年齢群によって変わらないことかし、更に興味深いことに、一般日本人集団で報告されてい31
ら、
ここで見られる粘液がん／低分化がんの放射線治療

表 5．被爆者および一般日本人集団から発生した大腸がん患者における遺伝子変異タイプ頻度の比較
置

換

本研究

一般日本人*

アミノ酸

ヌクレオチド

（n）

（%）

（n）

（%）

P **

G12D

G35A

4

11.4

30

12.7

0.8

G12V

G35T

1

2.9

15

6.4

G12S

G34A

0

0

5

2.1

G12A

G35C

1

2.9

4

1.7

G12C

G34T

1

2.9

2

1.2

G13D

G38A

1

2.9

12

5.1

その他

その他

変異なし
計

0

0

4

1.7

27

77

162

69.1

35

100

234

100

26

** データは長坂らの報告による。
** 2 ¥ 8 分割表に対するフィッシャー正確検定。

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

27

学術記事：原爆被爆者で発生した大腸がんの分子的特徴

表 6．被爆者大腸がん 35 症例における Ras シグナルに関連した遺伝子変化のまとめ

RASSF2
非メチル化

メチル化

BRAF V600E
KRAS

変異なし（n）
変異あり（n）

計（n）

BRAF V600E

変異なし

変異あり

計

変異なし

変異あり

計

計

17

1

18

7

2

9

27

6

1

7

1

0

1

8

23

2

25

8

2

10

35

図 7. Ras シグナルに関連した遺伝子変化と放射線量の関連。
（A）各患者の線量分布を遺伝子変化の有無別にプロットした。カッコ内の数字は中央値を示す。変異の有無間での比較をマン−ホイットニー
U 検定で行った。
（B）各患者の線量分布を遺伝子変化数別にプロットした。3 群間での放射線量の増加傾向はヨンキー−テルプストラ検定（片側）で検討した。

表 7．Ras シグナル関連遺伝子変化と MLH1 遺伝子メチル化あるいは MSI 状態との関連
Ras シグナル関連遺伝子変化†
なし

あり

MLH1

UM (n)

17

13

メチル化

M (n)

0

5

MSS (n)9

6

MSI-L (n)

7

6

0

5

MSI

MSI-H (n)†P trendP
0.045**

0.040*

0.044**

V600E* Ras シグナル関連遺伝子変化は、BRAF
ならびに KRAS 遺伝子コドン 12、13 の変異および RASSF2
遺伝子のメチル化によって評価を行った。
** コクラン−アーミテージ検定。
** MSS/MSI-L および MSI-H 間でのフィッシャー正確検定。

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

28

学術記事：原爆被爆者で発生した大腸がんの分子的特徴後の期間が長いことは、単に粘液がん／低分化がんの組

被爆者の骨髄異型性症候群患者における AML1 遺伝子の織型を持つがんの発症時年齢が遅いために生じているの変異頻度は、放射線治療を受けていない一般集団患者のではなく、放射線関連がんの一つの特徴によるものであろ42
ものより有意に高かった。
これらの結果と我々の結果をう。他臓器のがんの放射線治療後に発生した二次原発大考え合わせると、大腸がんを含め、被爆者のがん発生にお

腸がんのほかに、健常人の放射線治療によって発症した

いて役割を果たす遺伝子変化が放射線によって誘発され放射線関連がんの報告がある。第二次世界大戦時にアウることが示唆される。

シュビッツ捕虜収容所で 3 名の 10 代の健康なユダヤ人

放射線の全体的な低メチル化の誘導に対する影響は in

が、不妊実験の一部として高線量の単照射を受けた。放射43,44
vitro および in vivo の実験で明らかにされている。
一

線照射後 40 年が経過して、彼女らは大腸がんに罹患し方、最近の研究では、培養細胞ならびにマウスに照射する

33た。

ことにより、特定の遺伝子の高メチル化を誘導することも被爆者の大腸がんにおいて、放射線被曝と Ras シグナ

45,46
示されている。
これらの放射線による逆向きのエピ

ルに関連した遺伝子変化との関連が認められた（図 7）。

ジェネティックな変化の観察は、がん組織における全体

この結果は、MSI 表現型と密接に関連する鋸歯状ポリー

的な低メチル化と遺伝子特異的メチル化が同時に起きてプ経路による大腸発がん初期段階にも放射線が影響する

47いることと類似する。
興味深いことに、マヤックのプルことを示唆する。

トニウム被曝労働者から発生した肺腺がんにおいて、p16

我々の知る限りにおいて、今日まで、放射線関連大腸が遺伝子メチル化の頻度がプルトニウム線量に応じて、有意んの分子腫瘍学的解析に関する報告は一報のみである。

48に上昇していた。
将来、量依存性の比較テストが、原爆

この研究は放射線治療関連大腸がん 5 症例のジェネ

被爆関連大腸がん症例についてここで報告した分子事象

34

ティックな解析で、MSI は認められなかった。 しかしなを用いて行われるべきであるが、これは十分なサンプル数

がら、留意すべき点として、この解析対象には粘液がん／が確保された時にのみ可能となる。

低分化がんが含まれておらず、また放射線治療後の期間も被爆者において結腸がんの発生しやすさを説明する因比較的短いものである。すなわち、これらの時間は、我々

子は何かあるだろうか？最近の前向きコーホート内症例の今回の解析における被曝からの平均年数（48.1 年）およ対照研究により、炎症マーカーC 反応性蛋白質（CRP）でび骨盤照射後発症した粘液がん／低分化がんの放射線治測定した低レベルの慢性的な炎症と、大腸がん、特に直腸4療後発症までの期間の中央値（27 年）に比べた時、中央

でなく結腸がんの発症との関連が見いだされてお値が 14 年で、12 年から 26 年の間である。

49,50
り、
低レベルの炎症が直腸よりも結腸にがんを発生しこれらの観察結果を考えると、被爆者のものを含め、放やすい要因の一つであることが示唆される。被爆者の成人

射線関連大腸がんの病理学的および分子的特徴をよりよ

健康調査（AHS）集団研究において、CRP レベルと放射線

く理解する上で追跡期間の延長が不可欠であると思われ量との強い関連が報告されており、CRP レベルは、推定原る。

51
爆放射線量の 1 Gy 当たり 31％上昇する。
慢性の炎症は

MLH1 遺伝子のメチル化と線量との関連がこの研究で

52
ROS の持続的な産生を促す。
ごく最近、炎症と DNA メ

認められた（図 4）。また、MSI-H 表現型を有する全 5 症

チル化状態変化との間の機構的な関連が提唱された。す例で MLH1 遺伝子の LOH が認められた（表 4）。更に、

なわち、炎症性細胞から放出される次亜塩素酸（HClO）

Ras シグナルに関連した遺伝子変化も線量との関連が認めによるシトシン残基の塩素化で生じる 5_クロロシトシン

られた（図 7）。これらの結果から、放射線被曝と遺伝子変が、5_メチルシトシンを模倣して、DNMT1 により相補鎖化との関連が示唆される。電離放射線による体細胞変異、の反対側に位置する CpG 配列にあるシトシン残基にメチ欠失および染色体異常を含む晩発性遺伝子変化の誘導が、53
ル基を転移する。
これらの結果と我々の結果を考え合わ

35

複数の in vitro 研究によって明らかにされている。 すな

せ、我々は原爆放射線によって生じる慢性の低レベルな

わち、放射線誘発晩発性変異が、長期間にわたる継代歴を炎症が、被爆者において、直腸よりも結腸がんを発症しや持つ樹立細胞株の子孫細胞、乳腺上皮、そして造血細胞ですくする因子の一つではないかと仮定している。

36,37,38

今日までに、分泌性因子、ギャッ

図 8 に被爆者における放射線関連大腸がんの発生に関

プ結合因子、反応性酸素分子種（ROS）のような幾つかのする我々の仮説をまとめている。放射線に被曝した細胞因子および過程が、in vitro 研究により放射線照射後に生で直接的に、あるいは慢性の炎症を介して間接的に ROS

じる伝播性変化を引き起こすシグナルの媒介因子としてを誘導し、遺伝的不安定性により、大腸発がん、特に鋸歯

39,40,41
提唱されている。
更に、1995−2001 年に診断された状ポリープ経路に関連するものに関連した遺伝子の変異検出されている。

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

29

学術記事：原爆被爆者で発生した大腸がんの分子的特徴

図 8.

原爆被爆者における放射線関連大腸がん発生の仮説の概要

や欠失の蓄積を引き起こす。放射線誘導炎症は HClO のいた剖検試料として入手可能である。

産生も引き起こし、この経路に関連した遺伝子のメチル以上をまとめると、これまでに得られた結果により、被化を誘導する。浸潤性がんとなるには、数十年という長い爆者の大腸発がんにおいて、放射線被曝が MSI 状態およ

期間を要するであろう。その結果として、粘液がん／低分

びそれに関連したエピジェネティックならびにジェネ

化がんと高分化／中分化がんの比率が被爆後の時間によ

ティックな変化に影響することが暗示されるが、更に多り異なってくるであろう。この仮説を検証するためには、くの症例での解析が必要である。

被爆者で発生した過形成ポリープや鋸歯状腺腫のような前がん病変における分子変化の解析が必要となるであろ（注：補表は求めに応じて入手可能となる。）

う。このような組織は、1985 年まで放影研で収集されて参考文献
1. Thompson DE, Mabuchi K, Ron E, Soda M, Tokunaga M, Ochikubo S, Sugimoto S, Ikeda T, Terasaki M,
Izumi S, Preston DL. Cancer incidence in atomic bomb survivors. Part II: Solid tumors, 1958-1987. Radiat
Res 137:S17-67, 1994.
2. Slaughter DP, Southwick HW. Mucosal carcinomas as a result of irradiation. AMA Arch Surg 74:420-9,
1957.
3. Castro EB, Rosen PP, Quan SH. Carcinoma of large intestine in patients irradiated for carcinoma of cervix
and uterus. Cancer 31:45-52, 1973.
4. Narui K, Ike H, Fujii S, Nojiri K, Tatsumi K, Yamagishi S, Saito S, Kunisaki C, Imada T, Nozawa A, Ohki
S, Ota M, Ichikawa Y, Shimada H. A case of radiation-induced rectal cancer. Nippon Shokakibyo Gakkai
Zasshi 103:551-7, 2006. (Japanese)

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

学術記事：原爆被爆者で発生した大腸がんの分子的特徴

305. Soreide K, Janssen EA, Soiland H, Korner H, Baak JP. Microsatellite instability in colorectal cancer. Br J
Surg 93:395-406, 2006.
6. Kuismanen SA, Holmberg MT, Salovaara R, de la Chapelle A, Peltomaki P. Genetic and epigenetic modification of MLH1 accounts for a major share of microsatellite-unstable colorectal cancers. Am J Pathol
156:1773-9, 2000.
7. Deng G, Chen A, Hong J, Chae HS, Kim YS. Methylation of CpG in a small region of the hMLH1 promoter
invariably correlates with the absence of gene expression. Cancer Res 59:2029-33, 1999.
8. Furukawa T, Konishi F, Masubuchi S, Shitoh K, Nagai H, Tsukamoto T. Densely methylated MLH1 promoter correlates with decreased mRNA expression in sporadic colorectal cancers. Genes Chromosomes
Cancer 35:1-10, 2002.
9. Miyakura Y, Sugano K, Konishi F, Ichikawa A, Maekawa M, Shitoh K, Igarashi S, Kotake K, Koyama Y,
Nagai H. Extensive methylation of hMLH1 promoter region predominates in proximal colon cancer withmicrosatellite instability. Gastroenterology 121:1300-9, 2001.
10. Hawkins NJ, Ward RL. Sporadic colorectal cancers with microsatellite instability and their possible origin
in hyperplastic polyps and serrated adenomas. J Natl Cancer Inst 93:1307-13, 2001.
11. O’Brien MJ, Yang S, Mack C, Xu H, Huang CS, Mulcahy E, Amorosino M, Farraye FA. Comparison of
microsatellite instability, CpG island methylation phenotype, BRAF and KRAS status in serrated polyps andtraditional adenomas indicates separate pathways to distinct colorectal carcinoma end points. Am J Surg
Pathol 30:1491-501, 2006.
12. Jass JR. Classification of colorectal cancer based on correlation of clinical, morphological and molecularfeatures. Histopathology 50:113-30, 2007.
13. Vos MD, Ellis CA, Elam C, Ulku AS, Taylor BJ, Clark GJ. RASSF2 is a novel K-Ras-specific effector andpotential tumor suppressor. J Biol Chem 278:28045-51, 2003.
14. Akino K, Toyota M, Suzuki H, Mita H, Sasaki Y, Ohe-Toyota M, Issa JP, Hinoda Y, Imai K, Tokino T. The
Ras effector RASSF2 is a novel tumor-suppressor gene in human colorectal cancer. Gastroenterology
129:156-69, 2005.
15. Hesson LB, Wilson R, Morton D, Adams C, Walker M, Maher ER, Latif F. CpG island promoter hypermethylation of a novel Ras-effector gene RASSF2A is an early event in colon carcinogenesis and correlates
inversely with K-ras mutations. Oncogene 24:3987-94, 2005.
16. Young RW, Kerr GD, eds. Reassessment of the Atomic Bomb Radiation Dosimetry for Hiroshima andNagasaki—Dosimetry System 2002. Radiation Effects Research Foundation, Hiroshima, 2005.
17. Boland CR, Thibodeau SN, Hamilton SR, Sidransky D, Eshleman JR, Burt RW, Meltzer SJ, RodriguezBigas MA, Fodde R, Ranzani GN, Srivastava S. A National Cancer Institute Workshop on Microsatellite
Instability for cancer detection and familial predisposition: development of international criteria for the determination of microsatellite instability in colorectal cancer. Cancer Res 58:5248-57, 1998.
18. Suraweera N, Duval A, Reperant M, Vaury C, Furlan D, Leroy K, Seruca R, Lacopetta B, Hamelin R.
Evaluation of tumor microsatellite instability using five quasimonomorphic mononucleotide repeats and pentaplex PCR. Gastroenterology 123:1804-11, 2002.
19. Umar A, Boland CR, Terdiman JP, Syngal S, de la Chapelle A, Ruschoff J, Fishel R, Lindor NM, Burgart
LJ, Hamelin R, Hamilton SR, Hiatt RA, Jass J, Lindblom A, Lynch HT, Peltomaki P, Ramsey SD,
Rodriguez-Bigas MA, Vasen HF, Hawk ET, Barrett JC, Freedman AN, Srivastava S. Revised Bethesda
Guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability. J
Natl Cancer Inst 96:261-8, 2004.
20. Takahashi K, Eguchi H, Arihiro K, Ito R, Koyama K, Soda M, Cologne J, Hayashi Y, Nakata Y, Nakachi K,
Hamatani K. The presence of BRAF point mutation in adult papillary thyroid carcinomas from atomic bomb
survivors correlates with radiation dose. Mol Carcinog 46:242-8, 2007.
21. Xiong Z, Laird PW. COBRA: a sensitive and quantitative DNA methylation assay. Nucleic Acids Res
25:2532-4, 1997.
22. Li LC, Dahiya R. MethPrimer: designing primers for methylation PCRs. Bioinformatics 18:1427-31, 2002.

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

31

学術記事：原爆被爆者で発生した大腸がんの分子的特徴

23. Ye S, Dhillon S, Ke X, Collins AR, Day IN. An efficient procedure for genotyping single nucleotide
polymorphisms. Nucleic Acids Res 29(17):E88-8, 2001.
24. R Development Core Team (2005). R: A language and environment for statistical computing. R Foundationfor Statistical Computing, Vienna, Austria. ISBN 3-900051-07-0, URL http://www.R-project.org.
25. Raut CP, Pawlik TM, Rodriguez-Bigas MA. Clinicopathologic features in colorectal cancer patients withmicrosatellite instability. Mutat Res 568:275-382, 2004.
26. Nagasaka T, Sasamoto H, Notohara K, Cullings HM, Takeda M, Kimura K, Kambara T, MacPhee DG,
Young J, Leggett BA, Jass JR, Tanaka N, Matsubara N. Colorectal cancer with mutation in BRAF, KRAS,
and wild-type with respect to both oncogenes showing different patterns of DNA methylation. J Clin Oncol
22:4584-94, 2004.
27. Fransen K, Klintenas M, Osterstrom A, Dimberg J, Monstein HJ, Soderkvist P. Mutation analysis of the
BRAF, ARAF and RAF-1 genes in human colorectal adenocarcinomas. Carcinogenesis 25:527-33, 2004.
28. Tanaka H, Deng G, Matsuzaki K, Kakar S, Kim GE, Miura S, Sleisenger MH, Kim YS. BRAF mutation,
CpG island methylator phenotype and microsatellite instability occur more frequently and concordantly inmucinous than non-mucinous colorectal cancer. Int J Cancer 118:2765-71, 2006.
29. Koinuma K, Shitoh K, Miyakura Y, Furukawa T, Yamashita Y, Ota J, Ohki R, Choi YL, Wada T, Konishi
F, Nagai H, Mano H. Mutations of BRAF are associated with extensive hMLH1 promoter methylation insporadic colorectal carcinomas. Int J Cancer 108:237-42, 2004.
30. Li WQ, Kawakami K, Ruszkiewicz A, Bennett G, Moore J, Lacopetta B. BRAF mutations are associatedwith distinctive clinical, pathological and molecular features of colorectal cancer independently of microsatellite instability status. Mol Cancer 5:2, 2006.
31. Arai T, Takubo K, Sawabe M, Esaki Y. Pathologic characteristics of colorectal cancer in the elderly: a retrospective study of 947 surgical cases. J Clin Gastroenterol 31:67-72, 2000.
32. Nakatsuka H, Shimizu Y, Yamamoto T, Sekine I, Ezaki H, Tahara E, Takahashi M, Shimoyama T,
Mochinaga N, Tomita M, Tsuchiya R, Land CE. Colorectal cancer incidence among atomic bomb survivors,
1950-80. Radiat Res (Tokyo) 33:42-61, 1992.
33. Rotmensch S, Avigad I, Soffer EE, Horowitz, A, Bar-Meir S, Confino R, Czerniak A, Wolfstein I.
Carcinoma of the large bowel after a single massive dose of radiation in healthy teenagers. Cancer 57:72831, 1986.
34. Tsuji T, Sawai T, Nakagoe T, Hidaka S, Shibasaki S, Tanaka K, Nanashima A, Yamaguchi H, Yasutake T,
Tagawa Y. Genetic analysis of radiation-associated rectal cancer. J Gastroenterol 38:1185-8, 2003.
35. Wright EG, Coates PJ. Untargeted effects of ionizing radiation: implications for radiation pathology. Mutat
Res 597:119-32, 2006.
36. Little JB, Nagasawa H, Pfenning T, Vetrovs H. Radiation-induced genomic instability: delayed mutagenic
and cytogenetic effects of X rays and alpha particles. Radiat Res 148:299-307, 1997.
37. Selvanayagam CS, Davis CM, Cornforth MN, Ullrich RL. Latent expression of p53 mutations and radiationinduced mammary cancer. Cancer Res 55:3310-7, 1995.
38. Harper K, Lorimore SA, Wright EG. Delayed appearance of radiation-induced mutations at the Hprt locus inmurine hemopoietic cells. Exp Hematol 25:263-9, 1997.
39. Nagar S, Smith LE, Morgan WF. Characterization of a novel epigenetic effect of ionizing radiation: thedeath-inducing effect. Cancer Res 63:324-8, 2003.
40. Nagar S, Morgan WF. The death-inducing effect and genomic instability. Radiat Res 163:316-23, 2005.
41. Persaud R, Zhou H, Baker SE, Hei TK, Hall EJ. Assessment of low linear energy transfer radiation-induced
bystander mutagenesis in a three-dimensional culture model. Cancer Res 65:9876-82, 2005.
42. Harada H, Harada Y, Tanaka H, Kimura A, Inaba T. Implications of somatic mutations in the AML1 genein radiation-associated and therapy-related myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukemia. Blood
101:673-80, 2003.
43. Kalinich JF, Catravas GN, Snyder SL. The effect of gamma radiation on DNA methylation. Radiat Res

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

32

学術記事：原爆被爆者で発生した大腸がんの分子的特徴

117:185-97, 1989.
44. Pogribny I, Raiche J, Slovack M, Kovalchuk O. Dose-dependence, sex- and tissue-specificity, and persistence of radiation-induced genomic DNA methylation changes. Biochem Biophys Res Commun 320:125361, 2004.
45. Kovalchuk O, Burke P, Besplug J, Slovack M, Filkowski J, Pogribny I. Methylation changes in muscle andliver tissues of male and female mice exposed to acute and chronic low-dose X-ray-irradiation. Mutat Res
548:75-84, 2004.
46. Kaup S, Grandjean V, Mukherjee R, Kapoor A, Keyes E, Seymour CB, Mothersill CE, Schofield PN.
Radiation-induced genomic instability is associated with DNA methylation changes in cultured humankeratinocytes. Mutat Res 597:87-97, 2006.
47. Ehrlich M. DNA methylation in cancer: too much, but also too little. Oncogene 21:5400-13, 2002.
48. Belinsky SA, Klinge DM, Liechty KC, March TH, Kang T, Gilliland FD, Sotnic N, Adamova G, Rusinova
G, Telnov V. Plutonium targets the p16 gene for inactivation by promoter hypermethylation in human lungadenocarcinoma. Carcinogenesis 25:1063-7, 2004.
49. Erlinger TP, Platz EA, Rifai N, Helzlsouer KJ. C-reactive protein and the risk of incident colorectal cancer.
JAMA 291:585-90, 2004.
50. Otani T, Iwasaki M, Sasazuki S, Inoue M, Tsugane S; Japan Public Health Center-Based Prospective Study
Group. Plasma C-reactive protein and risk of colorectal cancer in a nested case-control study: Japan Public
Health Center-based prospective study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 15:690-5, 2006.
51. Hayashi T, Kusunoki Y, Hakoda M, Morishita Y, Kubo Y, Maki M, Kasagi F, Kodama K, Macphee DG,
Kyoizumi S. Radiation dose-dependent increases in inflammatory response markers in A-bomb survivors.
Int J Radiat Biol 79:129-36, 2003.
52. Pavlick KP, Laroux FS, Fuseler J, Wolf RE, Gray L, Hoffman J, Grisham MB. Role of reactive metabolitesof oxygen and nitrogen in inflammatory bowel disease. Free Radic Biol Med 33:311-22, 2002.
53. Valinluck V, Sowers LC. Endogenous cytosine damage products alter the site selectivity of human DNA
maintenance methyltransferase DNMT1. Cancer Res 67:946-50, 2007.

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

33

ヒューマン・ストーリー「オールドボーイクラブ」
元 ABCC 職員へのインタビュー報告

OB の皆さんは自分たちのことを「オールドボーイクラ

元ABCC職員への質問と回答

ブの会員です」と冗談めかして言われますが、彼らの人柄

ABCCに勤務することになった経緯はどのようなものでの良さや頭の回転の速さ、そして足取りの軽やかさからすしたか。

れば、そのようなクラブの会員とは思えません。この記事

Mr. Rappaport は、1947 年に江田島の英国連邦進駐軍

がどのようにして生まれたのかについてお話ししようとの主任技師事務所の技術専門員をしていました。その事務して先走り過ぎてしまいました。少し前のことですが、井所は、連合軍政府最高司令官や ABCC などの機関だけ

川さんと私は、Update の読者に ABCC の初期についてでなく、中・四国地方における進駐軍の建設作業を任「ヒューマン・ストーリー」のような何か特別な記事を提されていました。後に事務所は呉に移り、そこで、Mr.

供したいと思い、数人の主要な元 ABCC 職員へのインタ

Rappaport は、宇品にある仮施設の作業の進行状況や職員

ビュー記事を掲載してはどうだろうかと考えました。こ

借り上げ住宅の維持管理状況をチェックするためその事

うして、我々は 5 人の素晴らしい紳士にインタビューす務所を定期的に訪れていた ABCC 初代所長の Dr. Carl

ることになりました。

Tessmer と知り合いになりました。その当時、オーストラ

5 月 17 日に、我々は広島研究所の 3 人の退職者―

リア軍は規模を縮小しつつあり、オーストラリアへの帰Michael E. Rappaport 元総務部長、森山 功元総務課長およ

国を考える時期になっていましたが、Mr. Rappaport は以び井上鎮雄元事務局次長―とお会いしました。その約 1前の銅山の仕事に戻る気持ちは全くありませんでした。

カ月後、長崎で開催された放影研理事会の翌日の 6 月 22

ちょうどその頃に Dr. Tessmer から、比治山の研究所の建日に、私は米国学士院の Evan Douple 上級顧問と共に、2設で準技師として 1 年間働いてみないかという申し出が人の元長崎 ABCC 職員―林田政之元事務部長と岡本義夫

あり、迷わず引き受けたそうです。

元総務課長、後に事務部長―にインタビューする機会を得ました。

この雇用契約は更に 2 年間延長され、その間、呉に施設を建築するために日本に送られた資材を使って、比治山

いずれのインタビューにおいても、我々は、以下のようの研究所の追加の建物（G 棟および H 棟）の建設を担当

な基本的質問をいたしました。すなわち、a）ABCC で勤しました。1949 年の初め頃、米国学士院（NAS）は ABCC

務することになった経緯、b）研究所の組織・運営、主要

所長および NAS の事務部長への予算・人事関連報告を担な地位にあった人々との交流、c）ABCC の職員が日本人当する「総務部長」という役職を置くことになり、Mr.

と米国人から構成されていたことや、広島・長崎両研究

Rappaport はその職に任命され、1975 年に ABCC が放影所の関係など主要な運営上の問題、d）原爆被爆者の方々

研に改組されるまで引き続きその職に携わりました。彼のに連絡を取り、協力を得る上での難しさ、e）治療を含め退職（1986 年）後は、Mr. Richard Sperry が後を引き継ぎて、受診者がどのように扱われていたのか、f）放影研の現ました。

状と将来の方向性に関する意見、の六つの質問です。

森山さんは、1948 年 1 月に ABCC で働き始めました。
海軍を除隊して仕事を探していた時、呉市の隣人で友人［編集者注：以下に掲載した退職者の答えは、すべてが直だった人から ABCC を薦められたそうです。その隣人は接的な引用ではなく、多くの場合、インタビュー中に取っ呉市役所保健課に勤めており、対照者の調査で ABCC にたメモに基づいて解釈し、言い換えたものですが、元職員協力していたのです。
「ABCC は給料も良かったし…」魅の発言の意図は、そのままの言葉ではないにしても、正確力的だったので応募しました。最初は検査技師として応に伝えられていると考えます。］

募しましたが、実際には、被爆者に ABCC に来てもらうように話をする「連絡員」として採用されました。週に 6日、月・水・金は広島で被爆者の、火・木・土は呉で非被爆者（対照者）の訪問をし、水曜日と土曜日は半日勤務でした。当時 ABCC は、日赤病院の 2 階の 2 部屋を使って目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

34

ヒューマン・ストーリー

おり、呉では共済病院の中にありました。職員は看護婦、に行っていたので、長崎にはおらず被爆はしていないとい

事務員、連絡員など約 30 人いました。日赤病院と ABCC

うことでした。

を兼任されていた武島晃璽先生の指示で、脱毛のある被岡本さんは、1956 年に「調査員」として長崎 ABCC に

爆者の家庭訪問をし、ABCC に来てもらうようお願いし入所され、1 年間は外の仕事をされていました。彼の説明ました。広島と呉で、1 日 10−15 人くらいを訪問しましでは、1950 年の国勢調査で被爆者に対する聞き取り調査

たが、お願いした人の半数しか OK してもらえなかったがあり、この調査で被爆者が把握されて ABCC 調査の母

そうです。

集団になったそうです。彼を含めて 10 人ほどの調査員の井上さんは、1949 年から ABCC で働き始めたそうで仕事は、被爆者と確認された人たちを訪問し、聞き取り調す。ABCC に入所する前は宮島の電話局に勤めていまし

査をすることでした。MSQ（Master Sample Questionnaire）

た。研究所で働けるということは、新しいことが習えるとという質問票を使って、家族構成や被爆の状況、被爆後の思って魅力的だったそうです。もちろん、いい仕事に就け症状など医学的な情報まで聞き取り調査を行いました。

るということも重要でした。日系二世の Mr. Hamako が面

彼は、約 1 年後に遮蔽調査をしている部門に移りました。

接しました。最初は宇品の「モータープール」で配車係と被爆状況をより正確に把握するための質問票を使用して、して働き始めましたが、モータープールにはほかにメカ

対象を爆心地から 2,000 m 以内のかなり近くで被爆した

ニック、運転手などが 100 人くらいおりました。全体で言人（合計で約 12,000 人）に絞りました。そのうちの約

うと、1950 年頃には ABCC には約 1,000 人、広島で 700

80％に面接することができましたが、質問などを断られた人、長崎で 300 人の職員がおりました。

り、亡くなられたり、長崎市外に転居されたりして訪問で林田さんは、1950 年に 25 歳で事務員として ABCC 長

きない方々が約 20％ありました。対象者のおよそ 3 分の崎に入所されました。ABCC に入所した動機の一つは、前1 くらいは家屋内で被爆をされていましたが、残りは屋外

から英語が好きで ABCC に入れたら英語の勉強もできるやコンクリートのビルあるいはその他の建物の中で被爆だろうという気持ちがあったからで、ABCC には当時 150されていました。
「面接の際に被爆者の方々が被爆の状況

人くらい職員がおり、アメリカ人もかなりいました。戦争を正確に思い出すのは難しいというか、記憶が不確かなこから帰って、長崎の進駐軍で洗濯の受付のアルバイトをとはなかったでしょうか」と尋ねてみましたが、彼による半年くらいしていました。その後、三井物産の子会社であと「もちろん時々ありましたが…」矛盾した回答をされる

る長崎の水産関係の会社で事務員として働いていました

方には何度も訪問していろいろな質問をすることでかな

が、閉鎖になったので新しい就職先を探さなければなりりの矛盾を解消することができたそうです。

ませんでした。母親が病気でしたので長崎での仕事を探し「被爆者の中には、防空壕の中にいて助かった人もおらていました。
［このことについて、我々はお母様の病気がれるのですか」という我々の質問に対して、「そうです。

被爆のせいだったのか尋ねました。］彼の話では、女性やかなりの近距離で防空壕の中で被爆されて元気な方にも子供は戦争の終わり頃には島原に疎開していたので、お母お会いしたことがあります」という返事でした。

様は被爆していないそうです。林田さん自身は戦争で兵隊

岡本さんは遮蔽と線量推定の仕事をしていた関係で、
更に教育訓練を受けるため、米国テネシー州のオークリッジ国立研究所に派遣されました。いわゆる「一番プロ
ジェクト」が進められていたのがこの（1957 年）頃で、岡本さんは、半年から 1 年間くらい広島と長崎を行き来して ABCC に（例えばコンクリートの建物による）遮蔽や
原爆放射線量推定に関する助言をしていた数人のアメリ
カ人放射線科学者と交流する機会がありました。
最後に、岡本さんは DS02 報告書をご覧になったかどうか聞いてみましたが、英語版・日本語版共に見たというお答えでした。

ABCCの組織や運営と、主要な地位にあった人々との交（左から）井上鎮雄さん、森山 功さん、井川祐子（編集者）、Micheal E. Rappaport さん（放影研広島研究所にて）目次に戻る

流について聞かせてください。
Mr. Rappaport によると、最初は四つの研究所がそれ

RERF Update Volume 18, 2007

35

ヒューマン・ストーリー

た。一方、比治山ホール（住居施設）は前川國男という日本人の建築家が設計し、清水建設が施工したということです。

井上さんは給与と予算についての話をしました。彼によると、1950 年頃の年間予算は約 10 万ドルでした。1975
年までには予算は 800 万ドルになり、2006 年には 3、800万ドルとなりました。森山さんによると、1950 年頃の日本の平均給与は月額 700−800 円で、ABCC ではおよそ
1,500 円、更に 50 時間の残業（つまり月 1,000 円のプラスとなる）が認められました。ですから、その頃の ABCC の職員採用には何の問題もなく、募集があると応募者が長（左から）Thomas Seed 主席研究員（編集者）、林田政之さん、米国学士院の Evan Douple 博士、岡本義夫さん（放影研
長崎研究所にて）蛇の列を作って長い時間待っていました。ただし、全員が付け加えましたが、ABCC での仕事はかなり不安定だということもありました（そのため 1953 年に労働組合が組織されました）。こう言って、3 人はクスクス笑いました

ぞれ違う形で計画されていたそうです。広島では被爆者のが、実際彼らは（そして他の多くの人も）生涯、非常に安方を、呉では対照群（非被爆者）の方を対象にする予定で定した仕事を見つけていたわけです。

した。そして、長崎と佐世保では、佐世保が対照群（非被ABCC は、国立予防衛生研究所（予研）との給与の差額

爆者）の方を対象にする予定でした。最初は、中国 4 県、（1947 年には ABCC が 1,500 円、予研が 1,000 円）を、

四国 4 県、それから東京、横浜なども計画に入っていまし1975 年の改組まで支払っていました。予研は厚生省や地た。長崎では、爆心地に近い浦上に建設の計画があり、そ方自治体との太いパイプ役を果たしており、ABCC の調の地域の調査を行ったのですが、結局は呉や佐世保の場

査研究（特に寿命調査、戸籍の利用など）を進めるために合と同様、その計画は設計の段階を出ることはありません

は予研の協力が不可欠でした。

でした。

（長崎の ABCC 施設について）林田さんの話によると、森山さんの話では、呉にも研究所を建てる計画があり彼が入所した時（1950 年 11 月）には ABCC は既に長崎ましたが、予算の関係で中止されたそうです。長崎の佐世

県教育会館に移転していました（1949 年春）。その前まで

保研究所も同じ理由で中止になったのでしょう。

ABCC は、新興善小学校が戦時中に病院になっていたの井上さんによると、呉にも ABCC の活動拠点があり、で、そこで最初の活動を始めていました。
「県の教育会館

モータープールがあって配車係がいたそうです。また井の収容能力を聞きたいのですが、一日に何人くらいの対象

上さんの話では、（比治山の土地については）世間の誤解者が来られていたか覚えていますか」という質問に対しがあり、ABCC の土地はもともと日本軍が高射砲の用地て、林田さんが聞いていた話では ABCC が始まった当時、にするつもりだったということです。用地は準備されまし

多い時には 25−30 人は来ておられたそうですが、その後たが、結局高射砲は置かれることはありませんでした。

かなり増えたり減ったりしました。もっと多くの人を受

Mr. Rappaport によると、比治山の ABCC の建物はけ入れる余地はあったのですが、対象者一人一人に多く

ニューヨークにある York and Sawyer という会社が設計の時間を取って、もっと丁重に扱うには人数を制限したしました。ユニークな「かまぼこ型」のデザインについ方がいいだろうということになったと思います。
「多分、て、それが唯一のデザインとして考えられたのかという平均したら 20 人前後だったと記憶しています。私たちの我々の質問に対して、「一番早く建てられる建物の形がか

努力にもかかわらず、患者さんを強制的に ABCC に連れまぼこ型であったからでしょう」という話でした。最初はて行っているという不満を言う方もいました。ですから、沖縄にある米軍基地から資材を運び込む話もあったのでそのような不満も考慮に入れて、ABCC での健診には何すが、結局はすべての建築資材をアメリカから運びまし時に来てくださいという話し方は決してしないことにした。Mr. Rappaport は建設費は正確には覚えていないが、ていました。患者さんに何時なら来れますかとお尋ねし50 万ドルから 100 万ドルくらいだっただろうということて、都合のいい時間に送迎の車を出します、という方法をです。竹中工務店が工事を行い、完成後に比治山研究所の取っていました」。

建物はこの年の「建設業者賞」（日本の賞）を受賞しまし（ABCC 設立時の特筆すべき人々について）Mr. Rappaport

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

36

ヒューマン・ストーリー（と森山さん、井上さん）によると、1946 年に米国学術会んの話では、Dr. William J. Schull は自分は調先生の弟子議の支援により、いわゆる「災害列車」で被爆地を回ってだと言われていました。Dr. Schull は（ABCC が新興善小調査した最初の研究グループの活動に関しては、直接は学校で始まった頃に）調先生と初めて会い、「こんなに素知らないそうです。
［編集者注：このグループには、2 人

晴らしい医者が日本にいるとは…」と感動しておられたその民間人放射線生物学者、Dr. Paul Henshaw と Dr. Austin

うです。林田さんは Dr. Schull の謙虚さにも本当に感心しBrues、3 人の軍医、Dr. James Neel、Dr. Melvin Block、Dr.

ましたが、それほど調先生は素晴らしい方だったと思う

Frederick Ullrich がいました。日本人の研究者や物理学者と述べました。また、米国人では George Darling 所長

も何人か含まれており、中でも最も著名な研究者が東京（ABCC の第五代所長）が本当に素晴らしい人でした。しつ づき

大学外科学教授の 都 築 正男博士でした。
］それでも Mr.

かし何といっても、林田さんは、調先生を最も尊敬していRappaport は、その後の初期の ABCC で特筆すべき人々にたそうです。
「原爆が落ちた時の模様が知りたいと思ってついて興味深いことを語ってくれました。ABCC が被爆

調先生の日記を読んだことがあります。被爆直後の大混乱

者の医学的追跡調査を行うに当たって、広島・長崎の地の中で負傷者の治療をしながら、被害のこと、風の向き、元の医師に協力してくれるように説得したのが都築先生

気温などその日の天気について冷静に記録を取っておらだったそうです。よく理解できることですが、地元の医師れました。調先生こそ本当の科学者だという感じを受けまの多くは ABCC への協力に消極的だったり、全く拒否しした」。

たりする人もいましたが、都築先生の大きな影響力によっ岡本さんは、調先生について別の話をしてくれました。

てのみこの問題は解決することができました。同様に長崎

科学的なエピソードではありませんが、（少なくとも当時では、都築先生が ABCC への協力を依頼し説得した多く

としては）驚くべき話です。当時の長崎大学学長の角尾

つの お
すすむ

の医師のうちの一人が有名な長崎大学の永井 隆先生でし晋 先生が被爆によるひどい怪我を負われて北の方に避難た。また、Mr. Rappaport は、ABCC の初代所長であったされました。その時、親友であった調先生が一緒に行って

Dr. Tessmer と、新しい研究所で臨床研究プログラムの確治療をされましたが、その甲斐なく何日か後に角尾先生は立に大きな責任があり、著名な研究者でもあった Dr. Neel

亡くなられました。調先生自身も具合が悪くなられて（肉の性格や関心の違いについて話してくれました。
「つまり体的にも、親友を亡くした悲しみで精神的にもでしょ

2 人の違いというのは、Dr. Tessmer は ABCC の建設や運う）、今生のお別れにと思って焼酎をたくさん飲まれまし

営面に本当に熱心に取り組んでいましたが、Dr. Neel は研た。ところが驚いたことに、翌日から気分がよくなってつ

究の方に興味があり運営にはあまり関心がないようでし

いに回復したんだそうです。この話を私にしながら、「大た」。更に Mr. Rappaport によると、Dr. Henshaw は、量のアルコールは放射線による疾病に医薬的な効果があ

ABCC（すなわち原爆傷害調査委員会）の名前を付けた人

るんではないか」と冗談で言われていました。

で、米国学士院と ABCC との連絡役をしていました。しかし、彼は比較的短い滞在を除いて広島にはあまりいな

ABCCの職員が日本人と米国人から構成されていたこと

かったということです。

についてご意見を聞かせてください。人事上の問題やコ林田さんは、ABCC の特筆すべき人として、元長崎大学

ミュニケーションの問題、また運営上の問題はありませ

しらべ

教授の 調 来助先生を挙げました。
「私は調先生をよくんでしたか。また、広島と長崎の二つの研究所の関係は知っています。調先生も私もヘビースモーカーだったの

いかがでしたか。

で、午後 3 時のティータイムになると彼は私を呼んで一井上さんによると、（日本人と米国人の職員の関係は）

緒に煙草を吸っていました。その時、彼の人柄や仕事など「私の個人的な考えでは全く問題はありませんでした」。現についていろいろな話を聞きました。…非常に几帳面な方

在とほとんど同じで、日本人スタッフは少数のアメリカ

でノートに毎日日記を書いておられました。…この方は人スタッフと一緒によく働きました。

長崎での ABCC の研究を誰よりもよく理解されており、森山さんは、日本人職員とアメリカ人が違う場所に住ABCC 関連の調査には非常に協力的でした。調先生はんでいたことに触れ、それが多分、アメリカ人と日本人ス

ABCC の初期に、特に中心となる医師や長崎大学の卒業

タッフの間の「文化的かべ」のようなものになっていたか

生を採用するに当たって、非常に重要な役割を果たしたもしれないと述べました。例えば、ABCC のアメリカ人ス人です。彼の息子さん 2 人は長崎大学医学部に行っていタッフは呉の進駐軍関係者に用意されていたところ（虹て 2 人とも原爆の犠牲となり、ご自身も被爆者であるこ村）に住んでいました。おもしろいことに、ABCC はこれとを考えると、これは本当に驚くべきことです」。林田さらの郊外に住んでいたアメリカ人スタッフに無料の送迎

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

ヒューマン・ストーリー

37

バスを提供していました。

変親切に応対してもらって喜んでいるという被爆者の声

Mr. Rappaport は森山さんの話を補う意味で、自分はを聞きました。ですから、ほとんどの被爆者は協力的で、呉の借家に住んでおり、ABCC の送迎バスを使っていた

快く調査に参加してくれました。それが、将来の研究のたと話しました。彼はまた、アメリカ人と日本人のポストのめにも調査対象者を確保することに大いに役立ったと違いについて、ほんの少しですが不満はあったと話しまし思っているそうです。それとは別に、被爆者にとってはた。多くの日系二世は、言葉が両方できたので、管理職の「占領軍」の権威と指示によって調査に参加しなければな

ポストに就いていたということです。

らないという圧力のようなものが確かにありました。しか林田さんと岡本さんによると、少なくとも長崎では日し、ABCC の研究が有益であることはよく分かっておら本人スタッフとアメリカ人スタッフは非常に友好的で、れましたし、それに参加してもよいと思うことは、ほとん

問題は何もなかったということです。クリスマスパー

どの被爆者にとって別に問題ではなかったのです。もうティーでは、長崎に住んでいたアメリカ人が日本人を家

一つの理由は、被爆者の多くは健康に不安を持っていまに招待してくれて一緒にお祝いをしたことを懐かしく思したから、ABCC が無料で検査と診察をしてくれるといい出すそうです。一人か二人少し変わったアメリカ人もうこともありました。しかし、検査だけで治療がないこといましたが、ほとんどの場合、アメリカ人は非常に感じがが分かったので、逆に ABCC に対して悪感情を持つ人もよくて親切で、家族ぐるみで日本人職員と一緒にスポーありました。

ツ（野球や水泳）をしたりしました。

岡本さんは、長崎の臨床部門で被爆者の方と接し、応対

林田さんは、Dr. Darling が優れた指導者で、ABCC の初する上での問題点について話してくれました。
「調査に参期の時代に職員がうまくやっていくように最善を尽くさ加するよう被爆者の方を説得するのは難しかったですか」

れていたことを思い出すそうです。しかし、厚生省の管轄という我々の質問に対して、「はい、時にはそうでした。

下になってから研究所は役所のような雰囲気が強くなっ…数はわずかですけど、被爆で経験したことを全く話した

たといいます。広島の ABCC は運営に関して「長崎に指くないという理由で面会を拒否する方もいました」。岡本示を出すような感じで…」、様々なことについて本当に細さんによると、かなりの方々は、連絡員が ABCC の医学

かい特定的な指図をしてきたそうです。

的調査に参加してくださるように、ていねいな説明をして（広島と長崎の関係について）森山さんによると、二つ分かっていただくことができました。そのためには、何回の研究所の間の関係と意思の疎通は、離れていたにもかかもお会いして ABCC の医学的調査の重要性を説明する必

わらず、非常にうまくいっていたそうです。
（現在のシス

要がありました。
「時には、私の妻も被爆者で、ABCC のテムと比べれば）日々の運営で時には理想的ではないこ

調査に参加しています。そして、この調査が被爆者だけでともありました。例えば、給料の支払い日が広島（30 日）

なく、その子供たちにとっても非常に有益なものになると長崎（15 日）で異なっており、広島で人事管理と給与計と信じています、というような話もしました。冷静に、て算をしていたので、森山さんは毎月 2 回給与の支払いといねいに、そして十分に ABCC 調査の価値を説明して、その他の用務で長崎に出かけていました。一回の出張でほ

徐々に ABCC の目的を理解していただき、調査に参加しぼ 1 日（往復で合計 12 時間）かかったそうです。

てもらえるようになりました」。
それはまるで、あなた方が「親善大使」の役割を果たし

原爆被爆者に連絡を取り、協力を得る上で困難な点はあていたように我々には思えますと伝えると、岡本さんはりませんでしたか。

「はい、私もそう思います」と話を続けました。毎年のよ森山さんは、日赤病院や宇品の施設にいた当時の、彼のうに放影研を取材で訪ねて来て、「放影研はただ調査をす

ごく初期の連絡業務での経験を話してくれました。彼はるだけではないのか」と言う新聞記者もいました。私はそ

1 日 10−15 人くらいを訪問して、1 週間前に診察の予約

んなことはないと説明し、「放影研の職員の中にも少しでを取ったそうです。しかし、お願いした人の約半数しか同すが被爆者もいますし、職員の半数以上は家族に被爆者意してもらえませんでした。多分、原爆被害の大きさの違がおります。私たちは全員、ABCC 調査の前向きな面を信いによるものと思われますが、広島近郊の遠距離で被爆しじておりますし、そうでなければ、これほど熱心に仕事をた人は比較的協力的でした。

して、家族にも調査に参加するよう勧めるはずがありませ井上さんは、「連絡業務」には直接かかわっていませんん」と話したことがあります。岡本さんは更に、「この種でした。しかし、モータープールの仕事をしていると、の偏見はかなり減っていると私は思っています。それは、「立派な車」で送り迎えをしてもらい、ABCC の職員に大ABCC 時代から連絡員がたいへんな努力をして調査対象

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

38

ヒューマン・ストーリー

者との人間関係を密にしてきたということがあると思い連絡を取って ABCC に車で来てもらうわけですが、スます」と付け加えました。

テーションワゴンが 3 台くらい、ジープが 25 台くらいあったと述べました。
「連絡員は被爆者の家を訪ねて、以前指摘された被爆者の治療に関する問題は依然として様々な問題を経験したようですが、いつも非常に気を存在します。この問題を明らかにしていただけますか。

遣って被爆者に接していました。ABCC の施設でも同様

受診者に治療は行われたのでしょうか、それとも行われで、職員は被爆者に非常に親切にていねいに応対していまなかったのでしょうか。

した。日本の他の病院で患者が扱われるようなやり方とは森山さん、 Mr. Rappaport、 井上さんの全員が、ある全く違っていました」。林田さんはまた、「『患者』という時期、非常に限られた状況で治療が行われていたと述べま

言葉が正しいかどうかは分かりません。
（ABCC がどういした。それによると、限られてはいるが、必要な場合には

うところか）誤解を避けるためには『受診者』と言った方治療をしていたそうで、Dr. Darling が所長だった 1963−

がいいのではないかと提案したこともあります。広島の人

1965 年頃には臨床部門にベッドがあり、少数（15 人くら事課から電話があって、受付には人当たりがよくて一番い）の患者が治療を受けていましたが、このプログラムは優秀な人を採用するようにという指示を受けたことがあ長くは続きませんでした。
（Mr. Rappaport の記憶では、当りますが、それほど ABCC は受付が大事な課だと考えて時の広島や長崎ではすぐには手に入らないようなアメリいました。私は、被爆者の方が、原爆で被害を受けたこと

カからの新しい医薬品を ABCC は入手できたので、時々に対して何らかの感情はあったとしても、ABCC での応白血病のための投薬をしていたのではないかということ

対について不満を言われたのを聞いたことはありませ

でした。
）

ん」。

明らかに病気だった人のその後の健康状態について、林田さんの回答を受けて我々は、健康上の問題が認め

ABCC の医師は最後までフォローしたのでしょうかといられた人が治療を受け、回復するまでの間、滞在できる施う我々の質問に対して、 井上さんは、もし健康上の問題

設が長崎の ABCC にはあったのかどうか尋ねました。林

があった場合は ABCC の医師は地元の病院の専門医の診田さんは、「…長崎の ABCC にはそのような治療施設はあ察を受けるように勧めたという話を被爆者本人から何度りませんでした。広島の ABCC にはそのような施設があか聞いたことがあると述べました。また、ABCC の検査でりましたが、それは比較的短い期間のことでした。ABCC

重大な病気を診断され、病院で適切な治療を受けて元気は病人が来所する施設ではありませんでしたが、病気が見になったので、ABCC には感謝しているという話を多くつかれば他の病院の医師に紹介し、検査データを提供しの人が運転手にしたということも、運転手からよく聞いてていました」と答えました。

いたそうです。

Dr. Douple がこの件に関して以下のような発言をしま

森山さんも、ABCC は治療をしないという不満を何人した。
「ABCC が設立された当時、日米両国政府の官僚は、かの被爆者から聞いていました。しかし、ABCC の健診業

日本の医療制度の中で日本人医師が治療実施の形態や権務は限られてはいましたが、被爆者にとってそれは（検査利を確立し、患者から信用を得てきたわけであり、米国がと診断という面で）非常に重要で有益なものでした。重要関与することでその制度を乱すことは賢明ではないと考なのは、健康上の問題について適切な治療を受けるよう被えました。そのため、ABCC は治療を行わず、健康上の問

爆者に必要な指導やアドバイスを行ったということです。

題が認められた場合には特定の病院を紹介するというこ

その結果、多くの被爆者は ABCC の健診業務や職員が親とで日米両国政府が合意しました。このような決定がなさ

切なことに対して感謝してくれたのです。

れてから長い時間が経過しましたが、その決定は妥当

Mr. Rappaport は、ABCC の医師と調査対象者の方とだったと思われますか」。それに対して林田さんは、「そのの関係はよく、看護婦は非常に親切だったと思うと述べ

ような決定について聞いたことがあります。被爆者だけでました。また、被爆者が日常生活で直面していたいろいろなく、その他の市民からも ABCC は検査をするけれど治

な問題について相談に乗るために ABCC ではソーシャル療はしないという不満をしばしば聞いていました。…しかワーカーも採用されていたと付け加えました。その当時し、長崎の地元の医学界と ABCC とは非常にいい関係にの日本ではソーシャルワーカーはまだ珍しかったことをあったと思います」と答えました。

考えると、ABCC は親切な、善意のある研究所だったと言えるのではないでしょうか。

林田さんは、（治療の問題について）長崎では被爆者に目次に戻る

被爆者の中には、ABCC が被爆者をモルモットのように扱っているという批判がしばしばあったことについて尋ねてみました。
「調査対象者の方が ABCC に健診に来ら

RERF Update Volume 18, 2007

39

ヒューマン・ストーリー

れて、もし病気があることが分かった場合、病院に行くよ

放影研の現状と将来の活動についてどのようなお考えをうに勧めましたね。ABCC はこれらの人が本当に病院にお持ちでしょうか。放影研は実際岐路に立っており、将行ったかどうか確認したのでしょうか」。

来に向けての長期計画を作成する必要があります。過去

林田さん「ABCC の医師はそのような人には紹介状を10年くらいの間、放影研は市の中心部に移転すべきであ

書いていました。どこの病院と特定することができないのるという圧力がありました。これについてはどのようにで、たいてい大学病院で、あるいは近くの病院で診ても思われますか。

らったらいかがですかとか、ご希望の病院があったら紹

井上さんは（比治山の場所について）「…移転は、長い介状を書きますよ、と言っていました」。ABCC での検査

間議論されてきた問題です」と述べました。個人的には、結果（例えば X 線写真など）を対象者の方に渡して、紹介移転のための資金的な問題がないのであれば、新しい場所

した病院の医師に診てもらうため持って行けるようにしに移るべきだと思うそうです。
「放影研の研究はこれからていました。林田さんはまた、ABCC での診断から地元の何年も続けるべきですから、新しい改良された施設が必要

病院に行くまでの間の助けとなるよう、一時的な薬の投与です」。

などを行っていたとも述べました。岡本さんも、「ABCC

森山さんは、広島放影研は比治山に留まるべきだと言の医師は対象者の方に適切な助言をすることで、放影研われました。
「ABCC は比治山で歴史をつくってきましに対する彼らの信頼度を高くしていたと思います」と付けた。このかまぼこ型の建物は歴史的でユニークな建造物加えました。

であり、有名です。広島の人なら誰でも知っています」。

「被爆者の何人かは、ABCC−放影研が被爆者をモル

Mr. Rappaport は、「現在の施設は非常に古いので、機モットのように扱うという感情をなぜ持ち続けてきたと会があれば、新しい最新設備の施設に移ったほうがよい」

お考えですか」と尋ねました。

との意見でした。

岡本さん「今もそのような感情が続いているとは思えません。放影研に対する理解や信頼は十分あるように思い

放影研は、これから20年、30年、40年先にどのような研ます。もし今でもそのようなことを言う人がいるとした究機関であるべきかを決定する上で重要な時期に入ってら、それは被爆者ではなく、放影研を全く理解していないいます。調査集団の加齢と対象者数の減少が進み、資金人たちが単にそう言っているだけだと私は思います」。

獲得に問題が生じています。放影研は将来どのような機林田さん「私の意見では、ABCC が被爆者をモルモッ

関であるべきだとお考えでしょうか。単一の目的を持つ

ト扱いすると言っていたのは反 ABCC 的な運動をする人研究所でしょうか、あるいは複数の目的を持つ機関でが扇動していたのだと思います。私が ABCC に入った頃

しょうか。この問題について何かご意見がありますではそのようなことは言われていませんでした。1970 年代

しょうか。

に入る頃に、長崎でも広島でも病理解剖が行われていました。そのことで、被爆者が亡くなると ABCC は遺体を切

井上さんは、できるだけ長く、現在のコホート調査を続けるべきだと言われました。

り刻んでデータを米国に送っている、というような話が森山さんは、現在の調査を続けるだけでなく、被爆二出てきたのだと思います。そんなことはないと私は思って世、三世へと研究を延長するべきだと述べられました。

いますが、とにかく病理解剖が始まった頃から被爆者を

Mr. Rappaport は、もう少し論理的なお答えでした。すモルモット扱いにしていると言われ始めたと思います。今

なわち、今の調査集団で研究を続けるか、新しい研究を始

そんなことを言う人はほとんどいませんよ」。

めるか、コストと利点の両面から注意深く評価する必要が林田さんの回答がきっかけとなりましたので、我々はあるということです。ただし、現在の調査を継続する必要

この問題に関する我々自身のコメントを付け加えたいとはありますが、それは現在の枠組みの中で、そして被爆者思います。すなわち、広島で最初に行われたインタビューとその子供における原爆放射線の長期的健康影響の結果

で森山さん、井上さん、そして Mr. Rappaport は、病理解が得られるまで、続けられるべきです。そのこととは別剖プログラムが ABCC に関する否定的な感情の根本的原に、アメリカで研究資金の獲得競争が厳しくなれば、エネ因かもしれないと言われましたが、被爆者の方々に対しルギー省や米国学士院が放影研の支援を続けることは難て最大の敬意を払い、その尊厳を重視すること以外に、明しいのではないかとも述べました。彼はまた、「…これまらかに何らの意図もなかったにもかかわらず、この剖検プ

でとは違う科学的分野で放影研が研究をすることができ

ログラムは非常に残念な影響をもたらしてしまったよう

るのか、それが適切であるのか、ということもあります。

です。

加齢や生活習慣病の研究は放影研の使命ではないように

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

40

ヒューマン・ストーリー

思います」という疑問を提示しました。彼は、一人の女性

いて研究を続けていってほしいと思います」とコメントさの話をしました。彼女は、ABCC に受診に来られて、子宮れました。

頚がんと診断され、ABCC で相談に乗ってもらい、適切な治療についてアドバイスを受けました。そして、入院し手最後に「ABCC−放影研に受診に来ていただいた被爆者術をして元気になられました。
「これこそが、放影研がの方々のご協力に感謝の気持ちを示すことを忘れてはな（研究所として）続けるべきこと―放射線関連の医学的問らない」という意見を述べられ、「…今の若い職員の中に題について、被爆者とその子供さんを助けること―ではは被爆者の貢献を完全には認識していない人がいるかもないでしょうか」。

しれません」と指摘されました。

林田さんと岡本さんは、（放影研の将来の方向性につい

本当に、その通りだと思います。

て）「将来的には、被爆者の方がいなくなられた後も、放影研は研究所として、被爆二世集団での遺伝的影響につ（編集者：Thomas Seed、井川祐子）

1950 年当時の広島 ABCC のかまぼこ型の建物

1950 年当時、ABCC があった長崎県教育会館

現在の放影研広島研究所の施設

現在の長崎研究所がある長崎県教育会館

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

41

調査結果

成人健康調査のデータ処理および管理システム
情報技術部長片山博昭

成人健康調査（AHS）は放影研の主要なプロジェクトのの職員は統合化されたデータベースで管理される単一の一つである。AHS は、寿命調査（LSS）の原爆被爆者の一データを複数の箇所および目的に使用できるようになっ部を対象とした 2 年に一度の検診を通して、疾患の発生た。このデータベースは記録保管に関連する事務処理作および健康に関する情報を収集するために開始された。

業を最小限に抑えるのに有効であった（例えば、異なる検LSS 集団の一部について AHS 検診を実施することによ

査および報告書について AHS 対象者の氏名その他の情報

り、ヒトにおける様々な疾患および生理的障害や、がんおを繰り返しタイプする必要がない）。一部の診断および心

よびがん以外の疾患の罹患パターンと放射線量の関係が電図データを除いて、ほとんどの臨床データは自動的に明らかにできるだけでなく、LSS 集団全体の死亡率および直接データベースに転送されるので、手作業によるタイ

がん罹患率に関して追跡調査では入手できない重要な臨

プまたはコード化は必要なくなった。

床的および疫学的情報を得ることもできる。この記事で1997 年に AHS データベース・システムを全く新しいは、AHS 集団から実際にデータがどのように収集され、ものに変更した。これは、ハードウェア（パソコンやプリ

データベースに保存されるのかを述べる。

ンターなど）が古くなったことと、ネットワークの使用

AHS は 1958 年に開始されたが、当時はほとんどの事務量が増加したことによる。MS-DOS を基本 OS とする古いが手作業で行われていた。例えば、臨床研究部の職員は各

ネットワーク・システムを Windows 環境に変え、古い検診用紙に対象者の住所・氏名をタイプあるいは手書き

AHS データベース・システムを商用データベースであるをしなければならなかった。また、すべての臨床データはSybase を使った新しいシステムに変更した。

疫学部により手作業でコード化され、パンチカードに記
録（後年にはフロッピー・ディスクに保存）、最終的に、
テキスト・データとして大型コンピュータで処理された。
放影研のネットワーク構築は 1987 年前半に開始されたが、NEC 大型コンピュータを中心に設計され、BRANCH
4670（1 Mbps）と MS-NETWORKS が用いられた。1988
年初めに、情報技術部（ITD）は AHS 臨床データベー
ス・システム（以下、AHS データベース）の構築を開始した。このシステム構築は、第一に、生体情報の収集と記録に必要な、手作業による事務処理を減らすこと、第二に、生体情報の受け取りや記録における手作業によるエ
ラーを最小限にするだけでなく、必要なデータへのアクセスを容易にする電子システムを導入することを目的としていた。このようなシステムを構築するに当たっての当時の重大な問題として、臨床研究部における様々な部署で同時に共有できる能力のあるデータベース・システム

図．成人健康調査（AHS）データ収集の流れがないことであった。パソコン環境における dBase IV や
RBASE などのデータベース・システムはあったが、これ

AHS データ収集の流れを図に示す。AHS データ収集のらは部全体の必要性を満たすには不十分であった。従っ第一段階は AHS 対象者の検診予定を立てることである。

て、ITD は部内の様々な部署で同時に使用できる独自の

20,000 人の AHS 対象者を A から Z のグループに分け、データベース・システムおよびそれに必要なアプリケー

特定のグループごとに 2 年に一度の検診の予定を立てる。

ション・プログラムを一からすべて作り上げなければな

AHS 臨床渉外連絡リストは AHS データベースからこのらなかった。AHS データベースが構築されてからは、部

グループ分けに従って作成される。このリストに基づい目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007

42

調査結果

て臨床渉外課は電話または訪問により対象者と連絡を取

特別検査の結果と一緒に AHS データベースに転送されり検査日を決め、AHS データベースに検査予定を入力する。

る。連絡員は検診日時を決めるだけでなく、車椅子その他

X 線画像は放射線科が FUJI FCR2000 を介して AHSの必要な事柄に関する情報も得る。研究には直接関連しデータベースに転送する。骨粗鬆症の測定データは、ないこれらの情報も AHS データベースに入力される。対AHS データベースに直接送られる。臨床診断・心電図・象者の検診予定日の 2−3 日前に、臨床研究部医学記録係

X 線診断・超音波検査に関するすべてのデータ、ならび

が AHS データベースにアクセスし、検診に必要なすべてに病理所見と骨粗鬆症に関する問診データは疫学部の記の用紙を印刷する。検診に必要な用紙は枚数が多く、各号係に送られる。これらのデータは手作業によって入力

AHS 対象者に対して 50 ページ近くにもなる。多くの副次しなければならないが、誤入力を避けるために、二重デー的調査の開始や終了に伴い、検査項目は頻繁に追加また

タ入力システムにより妥当性チェックを行い、処理されは削除される。そのため、実施中の AHS の様々な臨床おる。データは記号化により、コード化され入力された後、よび研究の活動を十分に支援するためには、既に印刷されAHS データベースに転送される。このように、AHS デー

た定型的なフォームの検査用紙を用いるのは無駄が多く、タを円滑かつ有効に蓄積し保管するために数多くのプロ

検診用紙を白紙から作成することが最上である。また、医グラムが開発されてきた。

学記録係は 2 種類の日ごとの予定表を印刷する。一つは臨床検査が終了した後、臨床研究部の担当医が臨床診

対象者の氏名・検診項目・時間のみを示すもので、もう断および所見を記録する。AHS 対象者が CT スキャンや一つは詳細な追加項目を含むものである。簡単な方の予特別な治療など更に精密な検査を必要とする場合には、定表は看護課およびその他の関連部門に配布され、詳細担当医はその対象者のために、適切な医療機関または病院なものは AHS 対象者管理のために受付で使用する。

で医療が提供されるように紹介状を書く。最後に、AHS検診が終わった後、AHS 対象者からのインフォーム
ド・コンセントの用紙を医学記録として対象者の医学記

データベースから作成した様々な報告書を対象者に郵送する。

録簿に保存する。他の臨床データ（口腔体温や血圧など）

AHS データベースの中の表はすべて基本名簿番号にについては臨床庶務係および看護課がそれぞれの PC から

よって連結されている。ほとんどの臨床データは研究

入力し、その情報は AHS データベースに転送される。看

データベースへ転送されるが、システムが自動的に付与

護課が採血し臨床検査科が処理した血液試料は、三つのするシステム ID 番号が、基本名簿番号の代わりに研究用サンプルチューブに分けられ、臨床研究部、遺伝学部およ

データベースを管理するのに用いられる。従って、AHS

び放射線生物学／分子疫学部で保存される。遺伝学部と臨床データを解析する研究者は、個人同定情報に直接連放射線生物学／分子疫学部で保存する試料は、ITD が開結している基本名簿番号にアクセスできない。我々は、こ発した別のデータベースによって管理される。血液・生のように個人同定番号の機密性を保持するために最善の化学検査データと共に日立 HILAS システムを用いて収集努力を尽している。AHS データベースを使うために必要した尿および便試料に関するデータも、眼科検査などのなアプリケーション・プログラムはすべてネットワーク
を通じて提供され、それらは特別な ODBC ドライバーが設定された登録済みのパソコンでしか使うことができな
い。AHS データベースにアクセスするには特定のユー
ザー名およびパスワードが必要である。それらは放影研
ネットワークにアクセスするのに使うものとは異なる。
AHS データベースにアクセスするために使用されるすべてのパソコンには特別の監視ソフトウェアがインストー
ルされており、パソコンのディスク内容は暗号化され、担当する職員はいかなるファイルも外部媒体にコピーすることができない。
AHS 臨床検診は放影研の研究に不可欠なものであり、血液試料のサンプル管に貼られた二次元ラベルにより、各試料が同定できると同時に提供者の匿名性が確実に守られてい
る。

目次に戻る

各部が適切かつ適時に研究目標を達成できるように、ITDは常にすべての部と緊密に協力している。

RERF Update Volume 18, 2007

43

承認された研究計画書承認された研究計画書、２００６年

診断時年齢、放射線被曝からの時間、第一原発がんと第二原発がんの間の期間について層別に分析を行う。本研究RP 1-06 原爆被爆者の寿命調査集団における子宮がにより、がんリスクに放射線被曝が与える影響について大んの研究、1950−2003 年（RP 8-85 の補遺）

きな洞察が得られるであろう。

徳岡昭治、藤原

恵、松尾

武、西阪

隆、中島久良、平井裕子、西 信雄、早田みどり、陶山昭彦、池田高良、

RP 3-06 原爆放射線によって発生し得る遺伝学的影

Ron E、Preston DL、馬淵清彦、児玉和紀

響の調査；広島・長崎。第 1 部

放射線影響研究所（放影研）の寿命調査（LSS）集団に

原爆被爆者の子供の死亡調査（RP 4-75 の補遺）ついて、広島・長崎両市の腫瘍登録から 1957−2003 年の陶山昭彦、笠置文善、Grant EJ、Cullings HM, 坂田

期間に発生した子宮がん（体がんおよび頚がん）症例を選

水由紀子、Cologne JB、児玉和紀

び、これに両市の主要医療機関における剖検・外科病理律、清平成 16 年 12 月 28 日に改正施行された「疫学研究に関

記録、および放影研の保管記録から 1950 年以降 2003 年

する倫理指針」では、研究計画書（RP）の要件として記載

までに発生した子宮がん症例および死亡票から得た子宮すべき事項が定められている。RP 4-75「原爆放射線にがんに関する情報を補足する。子宮がん例は国際疾病分

よって発生し得る遺伝学的影響の調査；広島・長崎」は 5類（腫瘍学）（2003）コードに基づいて分類し、子宮がん部で構成されるが、そのうち「第 1 部

または誤診子宮がん例は複数の作業病理医が組織診断にの死亡調査」について、個人情報の保護やインフォーム

ついて検討し、最終診断は世界保健機関（WHO）の組織

ド・コンセントの取得方法など、記載されていない事項が分類基準（2003）に従って行う。なお頚がんの組織診断例あるので、この補遺でその追加を行う。また、RP 4-75 承では腫瘍病巣についてのポリメラーゼ連鎖反応法による認からの時間的経過に伴い研究執行に変更もあるので、

ヒト乳頭腫ウイルス（HPV）感染の有無と、感染例ではゲ

併せて、「第 1 部

ノム型を確認し、併せて異なるゲノム型による HPV 感染ての研究内容の追加や変更部分の記載も行う。

原爆被爆者の子供

原爆被爆者の子供の死亡調査」についと子宮頚がんとの相関について検討する。以上に加えて、子宮がんの前がんないしは初期がん病変について把握するため、体がんでは例えば内膜過形成を、頚がんでは頚部異形成変化を確かめる目的で、両市の医療機関との協同作業の下に、これらの病院における子宮内膜生検、ないしは摘出子宮の組織検査例では内膜過形成あるいは異型過形成について、また膣細胞診、子宮頚部生検あるいは円錐組織切除などから子宮頚部粘膜の異形成病変の診断を付されている症例について、その中から LSS 該当例を抽出し、推定被曝線量（DS02）と組織分類された子宮体がんおよび子宮頚がんとの関連を調べる。

RP 2-06 原爆被爆者における放射線被曝と第二原発
がんリスクの関連
Li CI、西林

信 雄、杉 山 裕 美、早 田 み ど り、坂 田

律、美希子、笠置文善、陶山昭彦、馬淵清彦、Davis S、

Kopecky KJ、児玉和紀
本研究の主要な目的は、原爆被爆者において放射線被曝と第二原発がんリスクの関係を評価することである。本
研究の基盤となる集団は寿命調査（Life Span Study：LSS）
集団の対象者であり、追跡期間中に発生した二つの原発
がんの診断を重要な結果とする。被曝線量別に第二原発
がんのリスクを評価することに加えて、がんの部位、第一原発がんに対する治療、性、被爆時年齢、第一原発がんの

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 200744

最近の出版物

最近の出版物

Research 2006 (July); 166(1):219-54. (RERF Report 7-05)

赤司沙織、原 貴信、高村 昇、今泉美彩、芦澤潔人、
赤星正純、青柳 潔、山下俊一：放射線災害時の安定
ヨウ素剤内服に際しての若年者甲状腺機能評価とヨード摂取量の現状評価．広島医学 2006 (April); 59(4):3956.（第 46 回原子爆弾後障害研究会講演集、平成 17 年）

Cullings HM、Levenson ZB、船本幸代、寺西幸子、野田朝男：DS02 線量推定システムの原爆被爆者への適用．放射線生物研究 2006 (June); 41(2):154-63.

Arataki K, Kumada H, Toyota K, Ohishi W, Takahashi S,
Tazuma S, Chayama K. Evolution of hepatitis C virus quasispecies during ribavirin and interferon-alpha-2b combination therapy and interferon-alpha-2b monotherapy.
Intervirology 2006; 49(6):352-61.
Arisawa K, Soda M, Akahoshi M, Fujiwara S, Uemura H,
Hiyoshi M, Takeda H, Kashino W, Suyama A. Human Tcell lymphotropic virus type-1 infection and risk of cancer:
15.4 year longitudinal study among atomic bomb survivors
in Nagasaki, Japan. Cancer Science 2006 (June);
97(6):535-9.
芦澤潔人：バセドウ病およびその他の甲状腺疾患の疫学―我が国と欧米との比較．日本臨牀 2006 (December);
64(12 Special Issue):2194-200.
Asia Pacific Cohort Studies Collaboration (RERF: Nakachi
K). An evaluation of metabolic risks for coronary death in
the Asia Pacific region. Diabetes Research and Clinical
Practice 2006 (December); 74(3):274-81.
Asia Pacific Cohort Studies Collaboration (RERF: Nakachi
K). Central obesity and risk of cardiovascular disease in
the Asia Pacific region. Asia Pacific Journal of ClinicalNutrition 2006; 15(3):287-92.
Asia Pacific Cohort Studies Collaboration (RERF: Nakachi
K). The fraction of ischaemic heart disease and stroke
attributable to smoking in the WHO Western Pacific andSouth-East Asian regions. Tobacco Controle 2006 (June);
15(3):181-8.
Cardis E, Howe G, Ron E, Bebeshko V, Bogdanova T, BouvilleA, Carr Z, Chumak V, Davis S, ... , Kopecky KJ, Kryuchkov
V, Loos A, Pinchera A, Reiners C, Repacholi M. Shibata
Y, Shore RE, et al. Cancer consequences of the Chernobyl
accident: 20 years on. Journal of Radiological Protection
2006; 26:127-40.
Cologne JB. Re: When is baseline adjustment useful in analyses of change? An example with education and cognitivechange (Letter). American Journal of Epidemiology 2006
(December); 164(11):1138-9.
Cullings HM, Fujita S, Funamoto S, Grant EJ, Kerr GD,
Preston DL. Dose estimation for atomic bomb survivor
studies: Its evolution and present status. Radiation

目次に戻る

Darby S, Hill D, Deo H, Auvinen A, Barros-Dios JM, Baysson
H, Bochicchio F, Falk R, Farchi, Figueiras A, Hakama M,
Heid I, Hunter N, Kreienbrock L, Kreuzer M, Lagarde F, etal. Residential radon and lung cancer—Detailed results ofa collaborative analysis of individual data on 7148 persons
with lung cancer and 14208 persons without lung cancerfrom 13 epidemiologic studies in Europe. Scandinavian
Journal of Work, Environment & Health 2006; 32(Supplement 1): 1-84.
江口英孝、中地 敬：膵癌のリスクファクター：喫煙．
日本臨牀 2006 (January 28); 64（増刊号）:10-3.
藤 原 佐 枝 子：被 爆 二 世 の 健 康 問 題．広 島 医 学 2006
(April); 59(4):311-4.（第 46 回原子爆弾後障害研究会講演集、平成 17 年）
Hagiwara N, Mechanic LE, Trivers GE, Cawley HL, Taga M,
et al. Quantitative detection of p53 mutations in plasma
DNA from tobacco smokers. Cancer Research 2006
(August 15); 66(16):8309-17.
Hakoda M, Kasagi F, Kusunoki Y, Matsuura S, Hayashi T,
Kyoizumi S, Akahoshi M, Suzuki G, Kodama K, Fujiwara
S. Levels of antibodies to microorganisms implicated inatherosclerosis and of C-reactive protein among atomic
bomb survivors. Radiation Research 2006 (August);
166:360-6. (RERF Report 2-05)
濱谷清裕、江口英孝、小山和章、向井真弓、林 雄三、
中地 敬：改良型 SMART RACE 法のホルマリン固定―パラフィン包埋甲状腺がん組織より抽出した RNAへの適用：被爆者甲状腺がんにおける RET/PTC8 の検出．長崎医学会雑誌 2006 (September 25); 81（原爆特集号別冊）:346-9.（第 47 回原子爆弾後障害研究会講演集、
平成 18 年）
Hamatani K, Eguchi H, Takahashi K, Koyama K, Mukai M,
Ito R, Taga M, Yasui W, Nakachi K. Improved RT-PCR
amplification for molecular analyses with long-term preserved formalin-fixed, paraffin-embedded tissue specimens.
Journal of Histochemistry and Cytochemistry 2006 (July);
54(7):773-80. (RERF Report 13-05)
Hayashi T, Imai K, Morishita Y, Hayashi I, Kusunoki Y,
Nakachi K. Identification of the NKG2D haplotypes associated with natural cytotoxic activity of peripheral blood lymphocytes and cancer immunosurveillance. Cancer Research
2006 (January 1); 66(1):563-70.

RERF Update Volume 18, 200745

最近の出版物

Hirai Y, Kodama Y, Moriwaki S, Noda A, Cullings HM,
MacPhee DG, Kodama K, Mabuchi K, Kraemer KH, Land
CE, Nakamura N. Heterozygous individuals bearing a founder mutation in the XPA DNA repair gene comprise nearly
1% of the Japanese population. Mutation Research 2006
(October); 601(1-2):171-8. (RERF Report 4-06)
平井裕子、児玉喜明、野田朝男、中村 典：日本人集団
における色素性乾皮症 A 群遺伝子の創始者変異を有す
る 保 因 者 の 頻 度．放 射 線 生 物 研 究 2006 (June);
41(2):231-7.
Imaizumi M. Radiation exposure and thyroid disease in
Hiroshima and Nagasaki atomic bomb survivors (Letter).
Journal of the American Medical Association 2006
(August 2); 296(5):512-3.
Imanishi R, Seto S, Ichimaru S, Nakashima E, Yano K,
Akahoshi M. Prognostic significance of incident complete
left bundle branch block observed over a 40-year period.
American Journal of Cardiology 2006 (September 1);
98(5):644-8. (RERF Report 11-05)
Inai K, Shimizu Y, Kawai K, Tokunaga M, Soda M, Mabuchi
K, Land CE, Tokuoka S. A pathology study of malignant
and benign ovarian tumors among atomic-bomb
survivors—Case series report. Journal of Radiation
Research 2006; 47(1):49-59. (RERF Report 4-05)
Iwamoto KS, Yano S, Barber CL, MacPhee DG, Tokuoka S.
A dose-dependent decrease in the fraction of cases harboring M6P/IGF2R mutations in hepatocellular carcinomas
from the atomic bomb survivors. Radiation Research 2006
(December); 166(6):870-6.
神辺眞之、松村 誠、陶山昭彦、西 信雄、辻山修司、
兵頭麻希、温泉川真由、村上晴泰、占部綾子、山根高、新井春華、大野晴也、渡辺忠章、小田崇志、空本栄二、向井みどり、清水浩子、中村明己、島村恵美子、
吉田陽子、碓井静照：第 15 回在北米被爆者健康診断成績．広島医学 2006 (January); 59(1):23-48.
Kanis JA, Johnell O, Oden A, Johansson H, Eisman JA,
Fujiwara S, Kroger H, Honkanen R, Melton LJ, O’Neill T,
Reeve J, Silman A, Tenenhouse A. The use of multiple
sites for the diagnosis of osteoporosis. Osteoporosis International 2006 (April); 17(4):527-34.
Kanzaki H, Hanafusa H, Yamamoto H, Yasuda Y, Imai K,
Yano M, Aoe M, Shimizu N, Nakachi K, Ouchida M,
Shimizu K. Single nucleotide polymorphism at codon 133of the RASSF1 gene is preferentially associated withhuman lung adenocarcinoma risk. Cancer Letters 2006
(July); 238(1):128-34.
Kanzaki H, Ouchida M, Hanafusa H, Yano M, Suzuki H, Aoe
M, Imai K, Shimizu N, Nakachi K, Shimizu K. Single

目次に戻る

nucleotide polymorphism of the AXIN2 gene is preferentially associated with human lung cancer risk in a Japanese
population. International Journal of Molecular Medicine
2006 (August); 18(2):279-84.
Katayama H, Apsalikov KN, Gusev BI, Galich B, Madieva
M, Koshpessova G, Abdikarimova A, Hoshi M. An
attempt to develop a database for epidemiological researchin Semipalatinsk. Journal of Radiation Research 2006; 47(Supplement A):A189-97.
児玉和紀：人体の長期的晩発影響について．放射線事故
医療研究会会報 2007 (February 1); No.15:9-11.（第 10 回
放射線事故医療研究会特集）
Kondrashova TV, Neriishi K, Ban S, Ivanova TI, Krikunova
LI, Shentereva NI, Smirnova IA, Zharikova IA, Konova
MV, Taira S, Tsyb AF. Frequency of hemochromatosis
gene (HFE) mutations in Russian healthy women andpatients with estrogen-dependent cancers. Biochimica etBiophysica Acta 2006 (January); 1762(1):59-65.
久保美子、楠 洋一郎、箱田雅之、笠置文善、山岡美佳、
空 美佐江、井上真弓、松浦信介、林 奉権、京泉誠之、藤原佐枝子、赤星正純、中地 敬：原爆放射線のヒト免疫応答におよぼす影響 第 22 報：CD4 T 細胞
サブセット比率の被ばく放射線量依存性低下は長崎原
爆被爆者においても明らかに認められる．広島医学2006 (April); 59(4):409-12.（第 46 回原子爆弾後障害研究会講演集、平成 17 年）
楠洋一郎：フローサイトメトリー（FCM）の原理．フ
ローサイトメトリーを用いた造血器腫瘍の診断．室井一男ほか編．大阪：医薬ジャーナル社 2006 (August):
pp 9-20.

Kusunoki Y, Hayashi T, Nakachi K. T-cell homeostasis andinflammatory response among A-bomb survivors. LowDose Radiation Exposures and Bio-Defense System (Proceedings on the International symposium on Low-dose
Radiation Exposures and Bio-Defense System, 28-30 Sep.
2005, Aomori). Tanaka S, Fujikawa F, Oghiso Y (ed).
Aomori: The Institute for Environmental Sciences. 2006:
pp 13-7.
楠洋一郎、山岡美佳、久保美子、濱崎幹也、林 奉権、
京泉誠之、中地 敬：原爆放射線のヒト免疫応答に及ぼす影響（第 24 報）：CD43 の発現を指標としたメモ
リーCD4 Ｔ細胞サブセットの測定．長崎医学会雑誌
2006 (September 25); 81（原爆特集号別冊）:350-3.（第47 回原子爆弾後障害研究会講演集、平成 18 年）

Lagarde F. Understanding estimation of time and age effectmodification of radiation-induced cancer risks among
atomic-bomb survivors. Health Physics 2006 (December);91(6):608-18. (RERF Report 15-05)

RERF Update Volume 18, 2007

46

最近の出版物

Mizuno T, Tokuoka S, Kishikawa M, Nakashima E, Mabuchi
K, Iwamoto KS. Molecular basis of basal cell carcinogenesis in the atomic-bomb survivor population: p53 andPTCH gene alterations. Carcinogenesis 2006 (November);27(11):2286-94.
森下ゆかり、林 奉権、長村浩子、久保美子、笠置文善、
楠 洋一郎、箱田雅之、京泉誠之、藤原佐枝子、中地 敬：原爆放射線のヒト免疫応答におよぼす影響
第 23 報：炎症マーカーの長期的上昇．広島医学 2006
(April); 59(4):413-6.（第 46 回原子爆弾後障害研究会講演集、平成 17 年）
Nakachi K, Harris CC, Tahara E. Japan-US cooperative cancer research seminar on molecular epidemiological characteristics of lung and colon cancer development among
atomic-bomb survivors, Bethesda, USA, February 23-24,
2006. Cancer Science 2006 (November); 97(11):1279-82.
Nakamura N. Genetic effects of radiation in atomic-bomb survivors and their children: Past, present and future. Journalof Radiation Research 2006 (October 1); 47 Suppl B:B6773.
中村 典：高度空間における放射線の人体影響．臨床検
査 2006 (November); 50(11):1229-31.
中村 典、中野美満子、児玉喜明、大瀧一夫、丹羽太貫、
豊島めぐみ：胎児被曝と染色体異常―胎児期や出生後早期に照射されたマウスではリンパ球や骨髄細胞に染
色 体 異 常 が 残 存 し な い．放 射 線 科 学 2006 (July);
49(7):225-9.
中西修平、山田美智子、立川佳美、藤原佐枝子、山根公則、河野修興：被爆者集団における BMI, HbA1c と死因．糖尿病合併症 2006; 20(2):126-9.
中島栄二、藤井良宜、錬石和男、皆本 敦：判断の不確
かさを考慮に入れた原爆被爆者の術後白内障有病率の解析．長崎医学会雑誌 2006 (September 25); 81（原爆特集号別冊）:229-32.（第 47 回原子爆弾後障害研究会講演集、平成 18 年）
中島正洋、三浦史郎、近藤久義、林 眞吉、温 春陽、
河合紀生子、早田みどり、松尾 武、関根一郎：原爆被爆者多臓器がんにおける重複原発がんと転移性がんの鑑別．広島医学 2006 (April); 59(4):341-3.（第 46 回
原子爆弾後障害研究会講演集、平成 17 年）
Nakayama T, Kuroi N, Sano M, Tabara Y, Katsuya T,
Ogihara T, Makita Y, Hata A, Yamada M, Takahashi N,
Hirawa N, Umemura S, Miki T, Soma M. Mutation of thefollicle-stimulating hormone receptor gene 5¢-untranslated
region associated with female hypertension. Hypertension
2006 (September); 48(3):512-8.
錬石和男：チェルノブイリ事故放射線汚染地区住民のリ

目次に戻る

ハビリテーションプログラム．放射線事故医療研究会
会報 2007 (February 1); No.15:15-6.（第 10 回放射線事
故医療研究会特集）
錬石和男、中地 敬、Sharp GB、江口英孝、Grant EJ、
Cologne JB、Land CE、Stevens RG、和泉志津恵：閉経後の被爆者における性ホルモンと成長因子に対する放射線影響：被爆者乳癌症例対照研究の対照における基礎的解析．長崎医学会雑誌 2006 (September 25); 81（原爆特集号別冊）:233-9.（第 47 回原子爆弾後障害研究会
講演集、平成 18 年）
錬石和男、中島栄二、藤原佐枝子、赤星正純：原爆被爆者における術後白内障−線量反応関係、間接効果因子、
閾値．広島医学 2006 (April); 59(4):330-2.（第 46 回原子爆弾後障害研究会講演集、平成 17 年）
西信雄、杉山裕美、児玉和紀、奥野博文、桑原正雄、平松恵一、有田健一、安井 弥、碓井静照：がん登録からみた広島県および広島市における悪性中皮腫．広島医学 2006 (May); 59(5):435-8.

大石和佳、茶山一彰：変異株の出現の診断とその対策．
肝臓病の最新治療．戸田剛太郎ら編．東京：先端医療技術研究所 2006 (April):pp 164-9.
Ohishi W, Fujiwara S, Suzuki G, Kishi T, Sora M, Matsuura
S, Hakoda M, Yamada M, Chayama K. Feasibility offreeze-dried sera for serological and molecular biologicaldetection of hepatitis B and C viruses. Journal of ClinicalMicrobiology 2006 (December); 44(12):4593-5. (RERF
Report 8-05)
Rogounovitch TI, Saenko VA, Ashizawa K, Sedliarou IA,
Namba H, Abrosimov AY, Lushnikov EF, Roumiantsev
PO, Konova MV, Petoukhova NS, Tchebotareva IV,
Ivanov VK, Chekin SY, Bogdanova TI, Tronko MD, Tsyb
AF, Thomas GA, Yamashita S. TP53 codon 72 polymorphism in radiation-associated human papillary thyroid
cancer. Oncology Report 2006 (April); 15(4):949-56.
Seto S, Nagao S, Ozeki S, Tetsuo H, Akahoshi M, Yano K.
Contribution of central nitric oxide to the regulation ofblood pressure and sodium balance in DOCA-salt
hypertension. Journal of Cardiovascular Pharmacology
2006 (May); 47(5):535-9.
Seto S, Soda M, Nakashima E, Yano K, Akahoshi M.
Longitudinal analysis of blood pressure trends and prognosis in isolated systolic hypertension in elderly individuals.
American Journal of Hypertension 2007 (February);20(2):134-9. (RERF Report 12-05)
Sharp GB, Mizuno T, Fukuhara T, Tokuoka S. Lack of association between acute exposure to ionizing radiation andliver cirrhosis. International Journal of Radiation Medicine
2006 (April); 82(4):231-40. (RERF Report 11-03)

RERF Update Volume 18, 2007

最近の出版物

清水由紀子：固形がんのリスク．広島医学 2006 (April);59(4):298-301.（第 46 回原子爆弾後障害研究会講演集、
平成 17 年）
Suyama A, Kasagi F, Grant EJ, Nishi N, Kodama K, Cologne
JB, Furukawa K, Akahoshi M, Fujiwara S, Shore RE.
Health effects study of the children of A-bomb survivors(Abstract). American Journal of Epidemiology 2006 (June1); 163(11):S253. (2006 Congress of Epidemiology
Abstracts)
陶山昭彦、児玉和紀、笠置文善、清水由紀子、早田みどり、西 信雄、杉山裕美、Grant EJ：原爆放射線のリスク研究における放射線影響研究所の今後の課題．長崎
医学会雑誌 2006 (September 25); 81（原爆特集号別冊）:157-64.（第 47 回原子爆弾後障害研究会講演集、平成 18 年）

47
放影研データを使った外部研究者による論文
ここには一般公開している放影研のデータを使った外部機関の研究者による出版物の情報を載せています。
Sasaki MS, Endo S, Ejima Y, Saito I, Okamura K, Oka Y,
Hoshi M. Effective dose of A-bomb radiation in Hiroshima
and Nagasaki as assessed by chromosomal effectiveness ofspectrum energy photons and neutrons. Radiation and Environmental Biophysics 2006 (July); 45(2):79-91.
Tomita M, Otake M, Moon S. Statistical assessment on cancer risks of ionizing radiation and smoking based on Poisson models. Journal of the Korean Data & Information
Science Society 2006 (May); 17(2):581-98.

Takahashi K, Eguchi H, Arihiro K, Ito R, Koyama K, Soda
M, Cologne JB, Hayashi Y, Nakata Y, Nakachi K,
Hamatani K. The presence of BRAF point mutation in
adult papillary thyroid carcinomas from atomic bomb survivors correlates with radiation dose. Molecular Carcinogenesis 2007 (March); 46(3):242-8. (RERF Report 3-06)
高橋規郎、佐々木圭子、小平美江子、佐藤康成、児玉喜明、杉田恵子、片山博昭、津山尚宏：マイクロアレイ
comparative genomic hybridization（アレイ CGH）法を用いた原子爆弾放射線の遺伝的影響研究―予備実験のまとめ．広島医学 2006 (April); 59(4):417-21.（第 46 回原子爆弾後障害研究会講演集、平成 17 年）
Ueda H, Ito M, Eguchi H, Tanaka S, Yoshihara M, Haruma
K, Hatakeyama M, Chayama K. Development of a novel
method to detect helicobacter pylori cagA genotype fromparaffin-embedded materials: comparison between patientswith duodenal ulcer and gastric cancer in young Japanese.
Digestion 2006; 73(1):47-53.
山田美智子：放射線影響研究所成人健康調査における原爆被曝の健康影響調査に関して．放射線生物研究
2006; 41(2):164-74.

目次に戻る

RERF Update Volume 18, 2007