2024 年 7 月 22 日発行

第 894 号 （ 1 ）

第3種郵便物承認20247
１．准教授就任

種井隆文 ������� ⑵８．緑陰随想  �������������������� ⑽２．人事トピックス

兼子

裕規 ������� ⑶９．時報５月号「外来診療体制一覧表（1）」の木山

博資  ������� ⑷村松

秀城  ������� ⑸３．読書ノススメ

４．第 115 回名古屋大学医学部学友大会ご案内
５．プレスリリース蛭薙智紀 ������� ⑹６．会員寄稿

櫻井武 ������� ⑻７．クラス会だより五三会 ��������� ⑼一部訂正について  ����� ⑾10．暑中見舞  �������������������� ⑿11．年会費のご請求につきまして  ����������� ⒃12．住所変更・勤務先変更のご提出のお願い
13．編集後記

三保の松原（時報部員撮影）

（2）2024 年 7 月 22 日発行

第3種郵便物承認第 894 号

准教授就任

名古屋大学 大学院医学系研究科 脳神経外科学 准教授
たねい種井
〈経歴〉
研修医、脳神経外科専攻医

2006 年 10 月 名古屋大学医学部附属病院脳神経外科
2009 年 7 月 名古屋セントラル病院
2018 年 4 月 小牧市民病院

隆文略として、『需要はあるが、現在人気がなく、人を必要として2002 年 3 月 富山医科薬科大学医学部医学科（現富山大学）卒業
2002 年 5 月 豊橋市民病院

たか ふみ

医員

脳神経外科

脳神経外科医長

部長

2022 年 4 月 名古屋大学医学部附属病院脳神経外科

病院講師

2024 年 4 月 名古屋大学 大学院医学系研究科 脳神経外科学 准教授

いる部署』を求めました。その結果、機能外科グループになんの抵抗をうけることなく所属することが決定しました。
当時の機能外科グループは、梶田泰一先生（現可児とうのう病院病院長）をリーダーとし、大学院生が 3-4 人所属していました。パーキンソン病や不随意運動に対して週 1 回の脳深部刺激療法（DBS）が主な仕事でした。手術以外の日は、代務、

〈業績〉

1.

Tanei T, et al. Efficacy of the latest new stimulation pat-2.

terns of spinal cord stimulation for intractable neuropathic

ためデータを探していた時、『痛み治療』と運命的な出会いを

pain compared to conventional stimulation: study protocol

します。難治性疼痛に対して大脳皮質運動野を電気刺激する治for a clinical trial. Trials. 2023; 24: 604.

療法でした。需要があるにもかかわらず興味を持っている人がTanei T, et al. Differential target multiplexed spinal cord
stimulation using a paddle-type lead placed at the appro-

少ない分野だと判明し、痛みに携わっていくこととなります。

priate site for neuropathic pain after spinal cord injury in

大学院時代に原著論文 3 本、症例報告 1 本を書かせていただ

patients with past spinal surgical histories: study protocol

き、当時の若林俊彦教授から通常よりも短い大学期間 3 年で、for an exploratory clinical trial. Trials. 2023; 24: 395.
3.

4.

5.

当直バイト、育児に明け暮れていました。学会発表ネタを探す

Hosomi K, Tanei T, et al. Benefit of spinal cord stimula-名古屋セントラル病院（術中 MRI あり）へ赴任する許可をいtion for patients with central poststroke pain: a retrospec-

ただきました。同病院には 9 年間勤務させていただき、数多く

tive multicenter study. J Neurosurg 2021; 136: 601-612.の手術経験だけでなく、原著論文 10 本（英文 3、和文 7）、テTanei T, et al. Predictive Factors Associated with Pain
Relief of Spinal Cord Stimulation for Central Post-stroke

クニカルノート 2 本、症例報告 9 本を書かせていただきました。

Pain. Neurol Med Chir（Tokyo）2019; 59: 213-221.

その後、2018 年に小牧市民病院へ異動し、若手たちと部活のTanei T, et al. Long-term Effect and Predictive Factors ofような雰囲気で 4 年間過ごしました。小牧では、レジデント（8Motor Cortex and Spinal Cord Stimulation for Chronic Neuropathic Pain. Neurol Med Chir（Tokyo）2018; 58:422-434.

名）の症例報告（11 本）の指導をしました。個人的には、脳卒中の外科学会（指導医）、神経外傷学会（指導医）、定位学会

学友会の皆様におかれましては、益々ご清栄のこととお慶び申し上げます。この度、2024 年 4 月 1 日をもちまして名古屋（技術認定医）、医療安全学会（高度医療安全推進者）などの資格も取得できました。

大学大学院医学系研究科脳神経外科学の准教授を拝命致しまし

大学では 2020 年 12 月に齋藤竜太先生が新教授として就任さた。就任にあたり、当教室齋藤竜太教授をはじめ多くの方々にれ、小牧にいた私に『大学へ』という天の声が舞い降り、2022ご尽力いただいたことに感謝申し上げます。私は約 20 年間、年 4 月に大学教官として異動することとなりました。独自性を関連病院に勤務し、海外留学歴はなく、大学所属期間も短いただすために難治性疼痛（片頭痛も含む）を追究することとしめ、大学教官としては非典型的な経歴になるかもしれませんが、ました。かつてハイインパクトジャーナルから『後方視研究は若い先生方のキャリアパスの参考になれば幸いです。

reject』という苦い体験があり、大学では前向き研究で勝負する

私は 2002 年に富山医科薬科大学（現富山大学）を卒業し、という戦略をとっています。現在、3 つの前向き臨床研究の症例豊橋市民病院で初期研修を行いました。学生時代はラグビー、登録を開始しています。難治性疼痛や慢性的な片頭痛は、局所読書、バイトに明け暮れていました。2004 年に名古屋大学脳的な問題だけではなく脳内ネットワーク障害が関与すると考え神経外科（𠮷田純教授）に入局し、医師 5 年目に大学へ帰局、られています。安静時機能的脳 MRI や AI 解析などの技術を用脳外科特有の制度である“チーフ”と呼ばれる激務をなんとかいることで、この仮説を検証していくことをライフワークとして乗り越えました。その後、所属グループを決める必要がありまいます。研究、教育、臨床を通じて疼痛で苦しむ患者さんを救い、す。脳神経外科分野の花形は今も昔も、脳腫瘍や脳血管障害で名古屋大学の発展に貢献したいと考えています。学友会の皆様す。人気分野は人が多く集まり競争が激化します。生き残り戦には今後ともご指導ご鞭撻のほどよろしくお願い申し上げます。

2024 年 7 月 22 日発行

第3種郵便物承認

第 894 号 （ 3 ）人事トピックス

浜松医科大学医学部眼科学講座教授
かねこ兼子
〈略歴〉

ひろき裕規

期研修を行いました。平成 16 年に名古屋大学医学部眼平成 8 年 3 月

愛知県立岡崎高等学校卒業

平成 14 年 3 月

名古屋大学医学部卒業

平成 14 年 5 月

西尾市民病院研修医

古屋大学大学院医学系研究科に入学いたしました。医師

平成 20 年 3 月

名古屋大学大学院医学系研究科修了として昼夜臨床に研鑽し、特に寺﨑浩子前教授の指導の平成 20 年 4 月

米国ケンタッキー大学眼科リサーチフェロー

平成 23 年 1 月

市立四日市病院眼科

平成 24 年 10 月

名古屋大学医学部附属病院眼科助教に、大学院生として西口康二現教授の指導のもと分子生

平成 26 年 8 月

名古屋大学大学院医学系研究科眼科・感覚器障害

物学的手法を用いた網膜疾患の観察や細胞死の評価、単制御学助教
平成 28 年 5 月

名古屋大学医学部附属病院眼科病院講師

令和 2 年 5 月

名古屋大学医学部附属病院眼科講師

令和 4 年 9 月

名古屋大学大学院医学系研究科眼科・感覚器障害制御学准教授

令和 6 年 7 月

浜松医科大学医学部眼科学講座教授

科学講座（三宅養三名誉教授）に入局すると同時に、名もと網膜硝子体手術を学問として学ぶ機会を得るととも球系細胞の走化を視覚的に捉える技術を習得しました。
大学院卒業とともに米国ケンタッキー大学眼科のリサーチフェローとして Jayakrishna Ambati 教授のもとで研究留学する機会を得ました。Ambati labo では
加齢黄斑変性という難治性網膜疾患の研究を行い、幸い〈業績〉

Kaneko H, Dridi S, Tarallo V, Gelfand BD, Fowler BJ, Choにも私が大学院時代に習得した多くの技術が研究留学先

WG, Kleinman ME, Ponicsan SL, Hauswirth WW, Chiodo

で非常に役に立ち、それらを用いて網膜変性に関連するVA, Karikó K, Yoo JW, Lee DK, Hadziahmetovic M, Song

多くの因子とその機能を確認することができました。

Y, Misra S, Chaudhuri G, Buaas FW, Braun RE, HintonDR, Zhang Q, Grossniklaus HE, Provis JM, Madigan MC,研究者として充実した生活を送ることができた研究留

Milam AH, Justice NL, Albuquerque RJ, Blandford AD,学でしたが、私が眼科医になった理由である網膜硝子体

Bogdanovich S, Hirano Y, Witta J, Fuchs E, Littman DR,術者としての道が狭まる不安を感じ、研究がー段落ついAmbati BK, Rudin CM, Chong MM, Provost P, Kugel JF,Goodrich JA, Dunaief JL, Baffi JZ, Ambati J.

たところで帰国しました。市中病院勤務を経て平成 24“DICER1 deficit induces Alu RNA toxicity in age-related

年から本年まで母校の教員として臨床、研究、さらにはmacular degeneration.”

教育に邁進してまいりました。これまで指導した 11 人

Nature. 2011;471（7338）:325-30.
Kaneko H, Ye F, Ijima R, Kachi S, Kato S, Nagaya M, Higuchi A,の大学院生の幾人かが現在教官となり活躍するまで成長

Terasaki Hしたことに感慨を覚えます。またポリクリで勧誘した医“Histamine H4 receptor as a new therapeutic target for

学部生がその後眼科へ入局し活躍してくれていることはchoroidal neovascularization in age-related maculardegeneration.”
Br J Pharmacol, 2014;171（15）:3754-63
Yamada K, Tazaki A, Ushio-Watanabe N, Usui Y, Takeda A,Matsunaga M, Suzumura A, Shimizu H, Zheng H, Ariefta

大きな喜びです。振り返ると三宅養三名誉教授、寺﨑浩子前教授のみならず西口康二現教授、近藤峰生現三重大学教授、伊藤逸毅現藤田医科大学教授、上野真治現弘前

NR, Yamamoto M, Hara H, Goto H, Sonoda KH, Nishiguchi

大学教授、岩瀬剛現秋田大学教授と、これまで非常に多KM, Kato M, Nishikawa Y, Toyokuni S, Kaneko H.

くの先生方に名古屋大学という素晴らしい環境で接する“Retinal ferroptosis as a critical mechanism for the inductionof retinochoroiditis during ocular toxoplasmosis.”Redox Biol. 2023;67:102890.

ことができたことで、アカデミアとしての私自身の価値観も醸成されたと考えております。
これまで大変多くの先輩や先生方からいただきました

学友会の皆様におかれましては、ご清栄のこととお慶ご指導にあらためてお礼申し上げますとともに、新天地び申し上げます。この度、令和 6 年 7 月 1 日をもちまし

でも引き続きアカデミアの魅力を力強く発信できるようて浜松医科大学医学部眼科学講座の教授を拝命いたしま

これまで以上に邁進してまいります。学友会の皆様にはしたので、ここに謹んでご挨拶申し上げます。私は平成今後もご指導ご鞭撻のほど何卒宜しくお願い申し上げま

14 年に名古屋大学医学部を卒業し、西尾市民病院で初す。

（4）2024 年 7 月 22 日発行

第3種郵便物承認

第 894 号

人事トピックス

人生の相転移き

名誉教授（機能組織学 / 解剖学第二）
〈略歴〉

やま木山

ひろ

し博資

四條畷学園大学に勤めて 1 ヶ月が経ちました。これを書いて1986 年 10 月

大阪大学大学院医学研究科博士課程中途退学（神経解剖学）1986 年 11 月

大阪大学医学部・助手

1991 年 5 月

大阪大学医学部・助教授

高次神経研究施設

いる部屋には、幼稚園児の遊び声、高校や中学のブラスバンドの練習の音、部活動のかけ声が聞こえてきます。これらは自分が高校を離れてから久しく聞いていなかった音です。また、夕（解剖学第二講座・神経解剖学）

方自宅に帰り毎日妻と夕食を摂る。これも私が 30 代のはじめ

1997 年 2 月

旭川医科大学医学部・教授（解剖学第一講座）に英国に留学していた時以来の光景です。妻が夫源病に罹患し2001 年 1 月

大阪市立大学大学院医学研究科・教授ないことを祈りますが。忘れていた懐かしい音・光景・暮らし（機能細胞形態学／解剖学第一）が新鮮です。永年続けてきた wet 研究中心の生活を退くとい2011 年 4 月

大阪市立大学名誉教授

2011 年 4 月

名古屋大学大学院医学系研究科・教授

sweet time を送っています。

（機能組織学／解剖学第二）2017 年 4 月

名古屋大学

大学院医学系研究科

うことはこういうことなのかと思い、退職時とは異なる bitter副研究科長

さて、新しい職場の四條畷学園は 1926 年に高等女学校とし（2023 年 3 月まで）て開園し、その後幼稚園から大学までを有し約 4000 名の児童・

2024 年 4 月

名古屋大学定年

名誉教授

生徒・学生を要する学園に発展し、2 年後に 100 周年を迎える

2024 年 4 月

四條畷学園大学

副学長・教授〈業学園です。大学は PT/OT のリハビリ学部と看護学部の 2 つの学部からなる小さな大学です。大学は JR 学研都市線の四条畷

績〉

Wakatsuki K, Kiryu-Seo S, Yasui M, Yokota H, Kida H,

駅前にあり、新大阪駅から電車で約 30 分。私の部屋は駅改札

Konishi H, Kiyama H（2024）Repeated cold stress, an animalから 1 分という大変便利なところにあります。四條畷の地は、

model for fibromyalgia, elicits proprioceptor-induced chronic南北朝時代に南朝側の楠木正成の息子の楠木正行（まさつら）

pain with microglial activation in mice. J Neuroinflammation
21:25. DOI: 10.1186/s12974-024-03018-6
Kiryu-Seo S, Matsushita R, Tashiro Y, Yoshimura T,が足利側の高師直に敗れた「四條畷の戦い」の古戦場で、別格官幣社の四條畷神社に正行が祀られています。湊川の戦いで足Iguchi Y, Katsuno M, Takahashi R, Kiyama H（2022）

利尊氏側に敗れた楠木正成を大楠公（だいなんこう）さん、息Impaired disassembly of the axon initial segment restricts

子の正行を小楠公（しょうなんこう）さんと尊称し、まさに「太mitochondrial entry into damaged axon, EMBO J 41（20）:平記」の一時代を彩った楠木親子の足跡が色濃く残る土地柄で

e110486

す。学園の校章もクスノキの葉を用いています。

DOI: 10.15252/embj.2021110486

Konishi H, Okamoto T, Hara Y, Komine O, Tamada H, Maeda
M, Osako F, Kobayashi M, Nishiyama A, Kataoka Y, Takai

4 月に入って、医学概論の講義が始まり、さらに学園の組織

T, Udagawa N, Jung S, Ozato K, Tamura T, Tsuda M,や歴史に関するレクを事務方から受け、学園の一員として大学

Yamanaka K, Ogi T, Sato K, Kiyama H（2020）Astrocytic

運営にも加わることになり、初めて経験する私学の仕組み（私phagocytosis is a compensatory mechanism for microglial

立学校法、寄附行為、認証評価 , et cetera）を現在勉強中です。

dysfunction, EMBO J 39（22）: e104464. DOI: 10.15252/

全く異なるギアを入れて進むことになりますが、今までの大学

embj2020104464

人としての蓄積が活せそうな場面もあり、新しい人生を心から楽しもうと思っております。確かに wet ラボでの研究を続け

本年 3 月 27 日に木村宏研究科長より名古屋大学定年の辞令ることには多少（かなり？）未練は残っていますが、それに若をいただき、その足で学会発表のため北九州へ移動し、3 月 31

い人を巻き込むことは避けたいとの思いが優っています。人は日午後に自宅に着きました。翌 4 月 1 日は朝 8 時半から新任地

年齢環境に合わせていろいろな役割があり。その時々に与えらで辞令交付と入学式に出席と、別世界に突入しました。一瞬に、れた役割を一生懸命こなすことができれば幸せであると、私な未練の隙なく、人生の相転移を経験しました。

りに新しい人生を前向きに考えております。コメディカルの人

遅ればせながら、私は令和 6 年 4 月 1 日より大阪府の京都よを育てることの意義大切さも感じはじめており、まずは新しいりにある私立の四條畷学園大学の教授・副学長として着任いた学生を好きになることから始めようと思っています。このようしました。名古屋大学在職中ならびに退任に際しての最終講義に考えられるのも、新たな人生のフェーズに入ったからでしょをはじめ各種行事や委員会では学友会の皆様に大変お世話になうか。予期しなかったことに、この 1 ヶ月血圧と体重が下がり、りました。この場を借りてあらためてお礼申し上げます。

これらはなんとも嬉しいかぎりです。

2024 年 7 月 22 日発行

第 894 号 （ 5 ）

第3種郵便物承認●Vol.21 ● 

むらまつひでき

村松 秀城（ H12 年卒 ）「凡事徹底」鍵山秀三郎

著

今回は、イエローハット創業者の鍵山秀三郎著「凡事入力を行う。患者が発熱すれば血液培養採取と抗菌薬点徹底」を紹介したい。一見、簡単・単純なことである「凡滴の指示を出す。そんなまさに単純作業が臨床業務の大事」を「徹底」することで、気付けば大きなことを成し半を占めている。先代の小児科教授に NHK の密着取材遂げることができるのだと、繰り返し繰り返し、まさにが来たことがあるが、あまりに絵にならない診療風景に懇々と諭すように、読者に教えてくれる本である。

取材はすぐに中止になった。しかし丁寧に臨床に取り組曰く。簡単なこと・単純なこと・単調なことをおろそんでいると、2 ～ 3 年に一例ぐらいだが、普通であればかにしない。それを極めていく。そして努力を成果につ諦めざるを得ない病状であるのに、紙一重の、まさに「僅なげるためには、「微差・僅差の積み重ねが大差となる差」の違いが積み重なり、ウルトラ C 的に救命につなこと」「たえず人を喜ばせる気持ちで物事をやる」ことがる症例に出あえる。に気づく必要がある。この本の中にはこんな一節があスタジオジブリの宮崎駿が NHK の番組で、素晴らしる。
「もともと仕事というのは、単純で単調です。退屈で、い絵コンテを書きながら、「めんどくさい、めんどくさい」

見ばえのしない、やりがいのないものだと思います。」ーと呟いていた。さらに「世の中の大事なことってたいてまさに名大病院小児科病棟における中堅医師の日常業務い、めんどくさいんだよ」「めんどくさいっていう自分そのものではないか。の気持ちとのたたかいなんだよ」と言っているのを観て、私は小児血液腫瘍が専門であるが、毎日の仕事といえあゝ、自分のプロフェッショナルというものに対する感ば、子どもたちの診察をし、採血検査を印刷し、経過表覚は案外狂いがなかったのだと確信することができた。に書き写し、患者家族に説明する。必要に応じて血液製剤をオーダーする。プロトコルに定められた化学療法の第 115 回 名古屋大学医学部 学友大会ご案内
炎暑のみぎり、皆様にはお変わりもなくご活躍のことと存じ、心よりお慶び申し上げます。
さて、今年度の学友大会委員長を仰せつかり、只今多くの先生方と協議、準備を進めております。
本年は 5 年ぶりに完全対面開催とさせていただくこととなりました。
今回も多数の会員のご参加を得て、盛大な会にさせて頂きたいと念じております。
どうぞ万障お繰り合わせの上ご参加頂きますようお願い致します。
第 115 回名古屋大学医学部学友大会
日時

行2024 年 10 月 12 日（土曜日）14 時～
場所

名古屋観光ホテル2階

曙の間〒 460 － 8608 名古屋市中区錦一丁目 19 番 30 号
℡ 052 － 231 － 7711

2024 年 7 月
委員長

度会

正人（わたらいまさひと）

事

１．総会

２．記念講演◎演者：久留宮 隆 先生
国境なき医師団日本・監事（前会長）
演題：「国境なき医師団」その経験と意義（仮題）
３．懇親会 3 階 那古の間
ピアノ演奏：半田市立半田病院 沢田 蒼梧 先生【参加申込み及び期限】
参加申込みは、8 月末まで受付させて頂きますが、大会誌の「大会出席者名簿」欄へのお名前掲載の申込期限は、7/21 お申込みの方までとさせて頂きます。
どうぞよろしくお願い申し上げます。
【一筆啓上及び期限】
大会誌に設けております「一筆啓上」について、申込期限を、7/21 までとさせて頂いております。
会員相互の紙上交歓と共に、この企画へ、関連病院、支部、クラス会、医局よりご賛同を賜りますようお願い申し上げます。
事務局：第 115 回名古屋大学医学部学友大会 ℡ 052 － 744 － 2512（直通）
ご案内 URL https://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical_J/gakuyuukai/taikai/

（6）2024 年 7 月 22 日発行

第 894 号

第3種郵便物承認

プレスリリース

神経難病に対する運動療法の作用メカニズムを解明―ポリグルタミン病に対する早期運動療法の開発へ向けて―蛭薙智紀1

勝野雅央1,2

1. 名古屋大学大学院医学系研究科 神経内科学
2. 名古屋大学大学院医学系研究科 臨床研究教育学
背景と目的

骨格筋細胞の核内に変異 AR の凝集体が生じ、神経筋神経変性疾患や筋疾患では、一般に運動療法は有効変性による運動機能障害が進行する3）。本研究ではまず、であるとされているが、過負荷な運動や長時間の運動かご走行運動装置を用いて、SBMA マウスが耐えられなど、運動の方法によっては病状を悪化させる可能性る運動負荷を評価した。発症前～発症早期（5 ～ 9 週齢）もあり、いつ、どのように運動を行うのが効果的か十分に低負荷（5 メートル / 分）の運動であれば、マウスは明らかとなっていない。また多くの神経筋疾患では異常1 時間運動の継続が可能であったが、9 週齢以降の進行蛋白が神経細胞や筋細胞に蓄積することで、神経系や骨期では同等の負荷でも継続が困難であった。また、早期、格筋が障害されることが明らかとなっているが、運動療進行期の SBMA マウスともに、高負荷（10 メートル /法がこれらの異常蛋白質の蓄積にどのような影響を与え分）の運動は困難であり、本研究では 5 ～ 9 週齢に低負るかは不明である。本研究ではポリグルタミン病の一つ

荷の運動を 1 時間 / 日行うプロトコルで運動療法の効である球脊髄性筋萎縮症（spinal and bulbar muscular果を検証した。その結果、運動を行った SBMA マウス（運atrophy: SBMA）のモデルマウスを用いて、早期の運動群）は運動を行なっていないマウス（非運動群）と比1）動療法の効果を検証した 。

較し、生存期間が延長（中央値：非運動群 16.7 週，運SBMA は顔面や舌、四肢の筋が萎縮し、進行性に筋2）力が低下する神経筋疾患である 。日本国内で 2,000 人動群 23.6 週）し、ロタロッドテストの評価による運動機能が改善した（図 1）。

程度の患者数が推定され、通常男性のみに発症し、日本

次に、ウェスタンブロットを用いて、進行期（13 週齢）では治療薬として男性ホルモンであるアンドロゲンの産の SBMA マウスの変異 AR の蓄積を評価したところ、生を抑える、リュープロレリンが承認されている。しか運動群では非運動群と比べて、骨格筋や脊髄での凝集体し、SBMA 患者でのリュープロレリンの投与は男性ホや単量体の蛋白量が低下していた（図 2 左）。また抗ポルモン低下に伴う副作用が問題となることがあり、新リグルタミン蛋白抗体を用いて組織の免疫染色を行ったたな治療法の開発も望まれている。SBMA の原因はア

ところ、運動群の骨格筋や運動ニューロンでは変異 AR

ンドロゲン受容体（androgen receptor: AR）遺伝子のの核内の凝集体の数が減少していた（図 2 右）。さらに、

CAG リピート配列の延長であり、延長 CAG リピート

骨格筋の筋細胞や脊髄運動ニューロンの萎縮も運動群で由来のポリグルタミン伸長を伴う異常 AR が、アンド改善しており、これらの結果から、早期期間に運動を行ロゲンとの結合により細胞の核内に移行し、凝集体を形うことで、骨格筋や運動ニューロンでの変異 AR の蛋成することで運動ニューロンや骨格筋を障害すると考え白量が低下し、凝集体の形成が抑制され、SBMA マウられている。今回、SBMA のモデルマウスに一定期間スの神経筋変性が緩和したものと考えられた。のかご走行運動を行うことで、運動療法が異常 AR の蓄積や神経筋変性に与える影響を検討した。

研究方法・成果
当研究室で作成したヒト変異 AR を発現するトランスジェニックマウスのオス（以下 SBMA マウス）は、テストステロンの増加する 5 週齢以降に運動ニューロンや

図1

SBMA マウスにおける早期運動療法の効果

2024 年 7 月 22 日発行

第3種郵便物承認

第 894 号 （ 7 ）早期の運動により変異 AR の蛋白量が低下した機序

格筋 AMPK シグナルを活性化する薬剤の開発により、を解明するため、運動期間が終了した直後（9 週齢）のSBMA を含むポリグルタミン病の新しい治療法の開発

マウス組織を評価したところ、骨格筋では運動群で変異にもつながる可能性がある。

AR の蛋白量や凝集体が低下していたが、運動ニューロンでは変異 AR の低下はみられなかった。これらの初見より、運動は一次的には骨格筋変性を緩和していると

参考文献
1.

Hirunagi T, Nakatsuji H, Sahashi K, Yamamoto M,

考えられたため、9 週齢の SBMA マウスの骨格筋でマIida M, Tohnai G, et al. Exercise attenuates polygluta-イクロアレイを用いた遺伝子発現解析をおこなった。そmine-mediated neuromuscular degeneration in a mousemodel of spinal and bulbar muscular atrophy. J Cachexiaの結果、運動群の骨格筋では非運動群と比較し、ミトコンドリア関連遺伝子をはじめとする AMPK シグナル

Sarcopenia Muscle. 2024 Feb;15（1）:159-72.
2.の活性化、および mTOR シグナルの下流である蛋白合

Hashizume A, Fischbeck KH, Pennuto M, Fratta P,Katsuno M. Disease mechanism, biomarker and therapeu-成系の低下が示唆された。ウェスタンブロットを用い

tics for spinal and bulbar muscular atrophy（SBMA）. Jて骨格筋の AMPK、および蛋白合成系である S6K1 やNeurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Oct;91（10）:1085-91.

4EBP-1 のリン酸化を評価したところ、運動群でリン酸化 AMPK（Thr-172）が増加し、リン酸化 S6K1（Thr389）および 4EBP1（γ -form）が低下していた。また、

3.

Katsuno M, Adachi H, Kume A, Li M, Nakagomi Y, Niwa
H, et al. Testosterone reduction prevents phenotypic expression in a transgenic mouse model of spinal and bulbar
muscular atrophy. Neuron. 2002 Aug 29;35（5）:843-54.

筋細胞由来の培養細胞である C2C12 に変異 AR を安定発現させた SBMA の骨格筋モデル細胞に、AMPK 活性化剤である AICAR を投与したところ、運動と同様に蛋白合成系が抑制され、変異 AR の凝集体が低下した。
以上より、早期の低負荷の運動は骨格筋 AMPK シグナ
ルを活性化し、それに伴う蛋白合成系の低下により骨格筋の変異 AR の蓄積を抑制していることが示唆された。

研究結果のまとめ
本研究をまとめると、SBMA マウスの早期ステー
ジに低負荷の運動を一定期間行うことで、骨格筋の図2運動による異常ポリグルタミン蛋白凝集体の抑制

AMPK シグナルが活性化し、蛋白合成系が低下することで変異 AR の蓄積が抑制され、骨格筋変性が抑制されることが示された。また、骨格筋病態の改善に続き、運動ニューロンにおける変異 AR の蓄積も抑制され、マウスの生存期間や運動機能が改善することが明らかとなった（図 3）。

今後の展望
本研究により、SBMA などのポリグルタミン病において、発症早期の運動療法が有効である可能性が示唆された。今後は運動への耐久性を評価するバイオマーカーの確立が望ましく、それらの指標をもとに運動の方法を決定することが、個々の患者病態に合わせた最適な運動療法の開発につながるものと考える。また、骨図3

本研究の概要図