自己紹介•内科医・脳核医学専門•

おもに新規PETリガンドの前臨床および臨床評価•

臨床研究の研究責任者：１０件（うち新指針１件）•

治験責任医師：１件（実施中）

モニタリングと監査への対応について
分子神経イメージング研究プログラム
木村泰之

1

2

新指針・手順書対応研究
開始の流れ

研究の概要

•

研究計画書・同意説明文書の作成

研究課題名

放射性リガンド[11C]HMS011を用いた、脳内AMPA型グルタミン酸受容体定量測定法の確立•

医学系研究倫理審査委員会への申請・承認

目的•

モニタリング・監査担当者の面接・指名

本研究の目的は、脳AMPA型グルタミン酸受容体密度の測定法として、放射性リガンド[11C]HMS011を用いたPET検査の有効性および安全性を、健常人において明らかにする事である。

デザイン

本研究は、侵襲・介入のある臨床研究であり、単群・非ランダム化の探索的試験である。

研究対象

20歳以上40歳未満の男性健常ボランティア

目標症例数A)有効性評価：全検査完了例として10名B)被ばく線量評価：全検査完了例として3名•

モニタリング・監査打ち合わせ（直接閲覧項目の決定）•

スタートアップミーティング•

研究開始前モニタリングとそのフォローアップ

•

研究開始
34

研究方法

A)	
有効性評価
1）	
検査内容
放射線医学総合研究所にて、男性健常ボランティアを対象に、[11C]HMS011を用いたPET検査を行う。PET検査中に、投与リガンドの血漿タンパク結合率、動脈血中放射能測定および代謝物分析のための動脈血採血を行う。また、脳の形態および機能画像を得るためのMRIを撮像する。AMPA受容体機能に関係する認知機能検査を行う。
2）	
解析方法
PET検査にて得られた[11C]HMS011の脳内の時間放射能曲線および動脈血採血により得られた血中の時間放射能曲線を作成し、脳内動態を評価する。また、モデル解析を用いて脳内のAMPA受容体密度の指標としての分布密度の定量を行い、その精度を評価する。さらにAMPA受容体の密度の個人差と認知機能との関連を評価する。
B)	
被ばく線量評価
有効性評価において[11C]HMS011を用いたPET検査の有効性が高いと評価できた場
合、以下の被ばく線量評価を目的とした検査およびデータ解析を行う。
1）検査内容放医研にて、対象研究対象者に[11C]HMS011を静脈投与後、PET-CTを用いて全身撮像を行う。
2）データ解析
各臓器における放射能濃度の経時変化を測定し、[11C]HMS011の臓器ごとの集積の動態を明らかにする。また、米国核医学会内部放射線量委員会の推奨する方法(MIRD法)に従って成人における単位投与放射線量あたりの実効線量を評価する。

評価指標

研究計画書・同意説明文書の作成•

27年4月1日）に基づいて作成•

侵襲・介入のある臨床研究なので、新指針・手順書では、モニタリング及び必要に応じて監査を実施しなければならないが、この規定のみ１０月以降に施行なので、必須ではない•

しかし、この研究で用いるPET薬剤は、製薬会社と共同研究

A)有効性評価：
プライマリエンドポイント：[11C]HMS011の脳内動態および分布容積の測定精度
セカンダリエンドポイント：AMPA受容体の密度の個人差と認知機能との関連で開発し、その原料の提供を受けるため、利益相反を管理するなんらかの体制が必要

B）被ばく線量評価：[11C]HMS011の単位投与放射線量あたりの実効線量•人を対象とする医学系研究に関する標準業務手順書（平成56

研究計画書への記載事項①
利益相反の管理モニタリング及び監査対応①

この研究における利益相反については、放射線医学総合研究•

新指針・手順書およびガイダンス上、モニタリングおよび監査の実施体制及び実施手順は研究計画書に定める必要がある•

またガイダンスによると、研究責任者はモニタリングに関する手順書、監査に関する手順書を作成することで実施手順についてはこれに替えることができる。その際、当該手順書も研究計画書と同様に、倫理審査委員会への付議等の手続を行う必要がある。

所の医学系研究倫理審 査委員会へ申告して審査を受け、このような利益相反関係が、研究対象者の権利・利益・ 安全性を損ねることがないよう、また研究の信頼性に影響することがないような管理体制の もとで本研究を行う。具体的には、
PET 薬剤の安全性に関しては、PET 薬剤審査委員会に おいて、品質、安全性、および被曝線量について審査を受け、使用の承認を得ている。また、 データの信頼性に関してはモニタリングおよび本研究に関与していない第三者による監査 を行う。
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研究計画書への記載事項②
モニタリングおよび監査

モニタリング及び監査対応②(1)実施担当者•

研究責任者はモニタリングに従事する者及び監査に従事する者について、研究に関する倫理並びにモニタリング、監査の実施に必要な知識等を有している者を指定することが適当である。監査に従事する者は当該研究に携わる者及びモニタリングに従事する者以外であれば、当該研究機関内の者でもよい。
（ガイダンス）《モニタリング担当者》
栗原 千絵子(分子イメージング研究センター 運営企画ユニット)《監査担当者》
脇 厚生(分子イメージング研究センター 運営企画ユニット)•

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研究計画書への記載事項③
モニタリングおよび監査研究計画書への記載事項④
モニタリングおよび監査(2)モニタリング担当者及び監査担当者の責務及び評価項
目 モニタリング担当者及び監査担当者は、本研究が適用される規制に従って適切に実施され、研究対象者の人権と安全を保護し、研究結果の信頼性を確保することを確実にすることを責務として、モニタリング及び監査業•(3)モニタリング及び監査の手法は、以下のように行う。
研究責任者とモニタリング担当者及び監査担当者は、研究開始前に、本計画書に従って研究が実施されることを確実にするため十分な協議を行った上、原資料及び解析対象データの記録及び保管の方法を確認する。

れる規制についての知識を十分に有し、その責務を認識

モニタリング及び監査は基本的に実地において現物確認を行う。調査対象項目はあらかじめ設定した上、全症例について行うか、サンプリングによるかは、最初の数例に対するモニタリング結果に基づき、研究責任者とモニタリングしていることを、履歴書及び面接により確認する。

担当者及び監査担当者との協議により調整する。

務に従事するものとして、研究責任者の指名を受ける。
研究責任者は、モニタリング及び監査担当者が、適用さ「モニタリング及び監査の実施要領」（平成27年9月8日、理事長決定）の記載例と少し異なります。
11「モニタリング及び監査の実施要領」（平成27年9月8日、理事長決定）の記載例と少し異なります。
12

研究計画書への記載事項⑤
モニタリングおよび監査(4)モニタリング報告書、監査報告書

研究計画書への記載事項⑥
記録の保存•

研究責任者は、国立研究開発法人放射線医学総合研究所個人・モニタリング報告書、監査報告書には、実施の日付、実施情報保護規程：27規程第125号及び放射線医学総合研究所情場所、担当者の氏名、調査対象、結果の概要を記載する。

報セキュリティ基本方針 (平成24年4 月1日理事長決定)に従・モニタリング担当者は、報告書を研究責任者に提出する。

い、研究に関する重要な文書（各種申請書類や報告書の控え、・監査担当者は、報告書を研究責任者及び理事長に提出す通知文書、研究対象者識別コードリスト、その他データの信る。

頼性を保証するのに必要な書類または記録等）の保管管理及び利用等に関する措置を行う。また、各記録を保存する期間(5)モニタリング担当者及び監査担当者は、これら業務の際には本研究期間終了(または中止)後5年間又は結果発表後3年間得た研究対象者の秘密、身元に関する情報その他個人情報をのいずれか遅いほうとする。ただし、研究対象者による試料漏らしてはならない。

等の保存に対する拒否がない場合には、必要な限り保存する。
1314

モニタリング及び監査対応③

直接閲覧項目の決定①
適格性チェックシート	 	 •0「モニタリング及び監査の実施要領」（平成27年9月8日、理事	 	 6	 	 3	 	 6315-010-15-010-長決定）の完成を受けて、モニタリングの実施に関する手順書（ひな形）及びチェックシート（ひな形）を本研究用に修正

0PET
2 6 266
I

3

2 6 266I

42 6 266

2 6 266
IT3IH

2 6 266

E•

モニタリング・監査実施担当者への面接、指名を実施

I

6E

I

6E3P3A

2 6 266343

4

2 6 266
2 6 266
I]

E4E6 4 2 6 266

3A

2 6 266] R3[

32 6 266

42 6 266

42 6 266

3S[2 6 266
4TM 2 6 266
E6モニタリング・監査打ち合わせを実施

IE3S

3H64TMHTM•

E6H64C

3E32 6 266

62 6 266[I

32 6 266

3E6 42 6 266

2 6 266•

モニタリング・監査スケジュールの決定]

32 6 266

4A

モニタリング：開始前、1例目終了後、5例目終了後、研究終了時

3E3

422 6 26623

監査：5例終了後、研究終了時

3E6 4P
2153[

322 6 266

41I

42162222

直接閲覧項目の決定②
症例報告書（ワークシート）
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A1 3DH.1    Bp

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直接閲覧項目の決定③
原資料（データ）の確認

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1718

モニタリング及び監査対応④
研究手順・記録の明確化

モニタリング及び監査対応⑤q

UMIN登録と登録状況の通知
UMIN-CTR
BACKTOP

試験情報の登録完了

UMIN-CTRホ
用語の説明（簡易用語の説明（詳細版）--準ＦＡーム版）
備中Ｑ

利用者名：木村 泰之 UMIN ID：yaz-kimura
登録が完了しました。登録作業を終了する場合は、「終了」を押してください。CTR-ホームに戻る場合は、「CTR-ホーム」を押してください。
ＵＭＩＮ試験ＩＤ：

UMIN000018938

試験名：

放射性リガンド[11C]HMS011を用いた、脳内AMPA型グルタミン酸受容体定量測定法の確立

登録日（＝情報公開日）：

2015/09/14

最終データ内容更新日時：

2015/09/08 15:45:03

終了

受付番号： R000021914

CTR-ホーム

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ム からお願いいたします。それ以外のお問い合わせは、 こちら よりお願い致します。

1920

モニタリング及び監査対応⑥
研究開始前モニタリング

協力いただいた方々
分子イメージング研究センター

おもな指摘事項

運営企画ユニット
栗原千絵子・脇厚生・加藤悠子•

被験者の安全確保体制の確認

臨床研究支援室
臨床研究コーディネーター

•鈴木和子・川上志津子

文書保管体制の確認

分子神経イメージング研究プログラム•

倫理審査に関わる手順および公開状態の確認

堀口隆司、伊藤岳人、山田真希子
分子認識研究プログラム

••

河村和紀

個人情報管理体制の確認
研究環境、データ保管システムの確認
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MRIオペレーター

病院診療放射線室

佐野ひろみ

前田貴雅
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