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診療と新薬・第 53 巻

第 10 号（2016 年 10 月）

レチノールとレチノイン酸配合美容液のしわ改善効果
小 島 裕 久 1）

宮 田 晃 史 2）児 玉朗 3）

THE IMPROVEMENT EFFECT OF WRINKLES OF
THE COSMETIC ESSENCE WHICH MIXED RETINOL AND RETINOIC ACID
Hirohisa KOJIMA 1）, Akinobu MIYATA 2）and Akira KODAMA 3）
1）JACTA (Japan Clinical Trial Association)2）Nihonbashi M s Clinic
3）Beverly Glen Laboratories, inc.

まり，安定化さえできれば広く有用に使うことが可は じ め に能になる。

ビタミン A が栄養学の父と呼ばれるマッカラム

そこで我々は，不安定なレチノールとレチノインによって発見されたのが 1913 年。それから 100 年

酸トコフェリル（レチノイン酸とビタミン E のエ1）の時が過ぎた 。ビタミン A は暗順応（目が暗い所ステル）を独自テクノロジー QuSome Ⓡ 3） の極小カに慣れる能力）の保持，皮膚や粘膜の正常な発育とプセルで包み込むことにより，安定・効率化して配分化に必要なビタミンであり，ビタミン A が欠乏合したという美容液「QuSome レチノ A」〔製造販

2）

すると，皮膚においては乾燥・角質化が起こる 。

売元：ビバリーグレンラボラトリーズ株式会社〕を

ビタミン A を補うことは皮膚にとって重要な課題試験品として，レチノールとレチノイン酸トコフェである。

リル配合美容液のシワに対する効果を調査する臨床

現代では「美容ビタミン」としても知られるビタ試験を行ったので報告する。

ミン A の中でもレチノールは特に生理活性の強いⅠ．対象および方法成分とされている。レチノールのシワに対する効果が注目されるようになったのは，米国 FDA が認可

1．被 験 者

したシミ・シワ・ソバカス治療を目的としたレチノ1）対イン酸配合の処方薬がきっかけだが，レチノールや株式会社クロエ（東京都豊島区南池袋 1-13-23）

レチノイン酸は空気酸化を受けやすく，熱や紫外線が一般募集し，以下の選択基準を満たし，除外基準に対する安定化が困難という特徴を持っている。つに合致せず，かつ試験総括医師が試験を実施するの象

1）一般財団法人 日本臨床試験協会（JACTA） 2）日本橋エムズクリニック 3）ビバリーグレンラボラトリーズ株式会社
Key words：美容液（cosmetic essence），シワ（wrinkle），レチノール（Retinol），レチノイン酸（Retinoic Acid）

診療と新薬・第 53 巻

表1

塗 布 前

第 10 号（2016 年 10 月）

63 （909）

タイムスケジュール同意

スクリーニング

測定

肌評価アンケート

●

●

●

●

●

●

塗布 4 週後に適正と判定した者 20 名を被験者とした。

（木）朝までの 28 日間とし，6 月 23 日の塗布前と2）選択基準

7 月 21 日の塗布 4 週後の 2 回を観察日とした。な① 35 歳以上 59 歳以下の健常な女性

お，試験期間中は，被験部位に影響を与えるような② 目尻のシワグレードが主として 1 〜 3 のシワ

特別なスキンケア施術を受けないこと，また海水を有する者

浴，登山，日光浴，屋外での運動など過激な紫外線

3）除外基準の曝露を避けること，新たにサプリメントの摂取を① 化粧品に対するアレルギーの既往歴のある者

開始しないこと，暴飲暴食を避けて通常の生活を維② ホルモン補充療法を受けている者

持することを指示した。タイムスケジュールを表 1③ 妊娠中，授乳中の者に示した。

④ 被験部位に影響を与えるような美容医療の経験がある者

4）試験品の使用法
毎朝晩の洗顔後，試験品を適量（パール粒半分程⑤ 観察部位に炎症や皮膚疾患がみられる者

度）を顔の右側のみに塗布し，手の平が肌に吸い付⑥ その他，試験総括医師が適切でないと認めた

くようになるまで優しく押さえるよう指示した。また右目尻のシワ部分には重ね塗りするよう指示し者
4）倫理審査委員会および被験者の同意
本試験はヘルシンキ宣言の精神に則り，薬事法有た。左側は無塗布とした。
5）検査・測定法

識者会議倫理審査委員会（委員長：宝賀寿男 弁護

目尻のシワについて写真で評価した。2 回の観察士）の承認を得た後，被験者に対して本試験の目的日に，被験者は市販の洗顔料で洗顔した後，温度と方法を十分に説明し，書面による同意を得て実施

22 ± 2℃，湿度 50 ± 10RH％に維持された部屋でされた。

20 分 間 安 静 に し て 肌 を 馴 化 し た 後， 測 定 員 が

2．試 験 品VISIA Evolution Ⅱ（CANFIELD Imaging Systems

試験品は，美容液「QuSome レチノ A」とした。

製）で被験者の試験品塗布側および試験品無塗布側

3．アウトカム，試験方法，試験期間，試験品のの目尻部分を撮影した。Trained Expert（シワの評使用法，検査・測定法価に熟達した研究員）が写真から，「化粧品機能評

1）アウトカム

価法ガイドライン」にあるシワグレード評価に基づ目尻のシワを主位的アウトカムとし，肌状態の主き，「グレード 0：シワは無い」，「1：不明瞭な浅い観評価を副次的アウトカムとした。

シワが僅かに認められる」，「2：明瞭な浅いシワが2）試験方法

僅かに認められる」，「3：明瞭な浅いシワが認めら日本香粧品学会の「化粧品機能評価法ガイドライれる」，「4：明瞭な浅いシワの中に，やや深いシワン」の「新規効能取得のための抗シワ製品評価ガイが僅かに認められる」，「5：やや深いシワが認めら

4）ドライン」 に基づいて実施した。試験は，同一人れる」，「6：明瞭な深いシワが認められる」，「7：の顔の左右対称部位で試験を行うハーフフェイス法

著しく深いシワが認められる」の 8 段階を，さらにとし，20 名の被験者に片側（右側）に試験品塗布，0.5 刻みでスコア付けした。

もう片側（左側）を試験品無塗布とするオープン試

6）肌状態のアンケート験とした。

試験品塗布側および試験品無塗布側の肌状態につ3）試験期間

いてのアンケートを実施し，試験品塗布前と塗布 4

塗布期間は 2016 年 6 月 23 日（木）〜 7 月 21 日

週後に，「目尻のシワ」，「くすみ・明るさ」，「ハ64 （910）

診療と新薬・第 53 巻

第 10 号（2016 年 10 月）

エントリー
n ＝ 70

除外者（n ＝ 50）［M：0，F：50］
シワグレード 1 〜 3 以外の者を除外，選抜

選抜（n ＝ 20）［M：0，F：20］

試験開始（n ＝ 20）［M：0，F：20］
中止（n ＝ 0）

試験終了

脱落（n ＝ 0）

解析
解析数（n ＝ 20）［M：0，F：20］・除外者（n ＝ 0）

図1

本試験参加者のフローチャート

リ」
，「保湿」
，「化粧ののり」について，「0 点：非表 2 解析対象者背景常に悪い」から，「9 点：非常に良い」までの 10 段

男性〔n（％）〕・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・n ＝ 0（0％）
女性〔n（％）〕・・・・・・・・・・・・・・・・・n ＝ 20（100％）

階で被験者自身に評価させた。
4．統計処理
測定値は平均値 ± 標準偏差で示した。目尻のシ

年齢（歳）・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・47.0 ± 5.5
平均値 ± 標準偏差

ワについて，試験品塗布側と試験品無塗布側のそれぞれの塗布前と塗布 4 週後の経時比較と，試験品塗布側と試験品無塗布側の群間比較についてはWilcoxon の符号付順位検定を行い，アンケート評価については，試験品塗布側と試験品無塗布側のそれぞれの塗布前と塗布 4 週後の経時比較を対応ある
t 検定，試験品塗布側と試験品無塗布側の群間比較については Student の t 検定を行った。
いずれの検定においても有意水準は両側検定で 5％とした。

診療と新薬・第 53 巻

表3測 定 値

側
塗 布 側
無塗布側

塗 布 前

塗布 4 週後

1.9 ± 0.7
1.9 ± 0.7

1.6 ± 0.6
1.9 ± 0.7

第 10 号（2016 年 10 月）

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目尻のシワ評価の推移
変 化 量

塗布前後の塗布前後の測定値の経時比較

変化量の群間比較

0.004 ＊＊
0.317

0.005 ♯♯

− 0.38 ± 0.39
− 0.03 ± 0.11

単位：点平均値 ± 標準偏差（n ＝ 20）
1）＊＊ p ＜ 0.01 vs. 塗布直前
2）♯♯ p ＜ 0.01 vs. 試験品無塗布側

表4項 目側

目尻のシワ
くすみ・明るさ

肌状態のアンケート評価の推移

測 定 値

変 化 量

塗布前後の測定値の経時比較

塗布前後の変化量の群間比較

塗 布 前

塗布 4 週後

塗 布 側
無塗布側

3.2 ± 1.5
3.1 ± 1.5

5.4 ± 1.5
3.0 ± 1.3

2.2 ± 1.5
− 0.1 ± 0.3＜ 0.001 ＊＊0.163＜ 0.001 ♯♯

塗 布 側
無塗布側

3.4 ± 2.0
3.4 ± 2.0

4.9 ± 1.9
3.6 ± 1.8

1.5 ± 2.1
0.3 ± 1.10.005 ＊＊0.330

0.025 ♯

ハリ

塗 布 側
無塗布側

3.2 ± 1.73.1 ± 1.7

5.4 ± 1.6
3.3 ± 1.6

2.3 ± 1.9
0.2 ± 0.9

＜ 0.001 ＊＊0.453＜ 0.001 ♯♯保湿

塗 布 側
無塗布側

3.5 ± 1.9
3.4 ± 2.0

5.7 ± 1.8
3.6 ± 1.8

2.2 ± 2.1
0.2 ± 1.1

＜ 0.001 ＊＊0.562

0.001 ♯♯

化粧ののり

塗 布 側
無塗布側

3.4 ± 1.6
3.4 ± 1.6

5.2 ± 1.4
3.6 ± 1.5

1.9 ± 1.8
0.3 ± 0.9

＜ 0.001 ＊＊0.234

0.001 ♯♯

単位：点
平均値 ± 標準偏差（n ＝ 20）
1）＊＊ p ＜ 0.01 vs. 塗布直前
2）♯♯ p ＜ 0.01 vs. 試験品無塗布側

Ⅱ．結果

試験品無塗布側に比べて有意に減少（改善）した（p ＝ 0.005）。

1．解析対象者

2）肌状態の主観評価

被験者 20 名で脱落者なく本試験を終了した。不試験塗布側と試験品無塗布側の顔の肌状態のアン適格症例はなく，解析対象例数は 20 名（平均年齢

ケート評価の推移を表 4 に示した。試験品塗布側で47.0 ± 5.5 歳 ） と し た。 解 析 対 象 者 の 構 成 を 図 1

は，塗布前に比べて塗布 4 週後で，「目尻のシワ」，に，被験者背景を表 2 に示した。

「くすみ・明るさ」，「ハリ」，「保湿」，「化粧のの2．検査項目に対する評価り」すべての項目において有意に増加（改善）した

1）目尻のシワの写真評価の推移（p ＜ 0.001，p ＝ 0.005，p ＜ 0.001，p ＜ 0.001，p ＜目尻のシワの写真評価（シワグレードスコア）の0.001）。

平均値の推移を表 3 に示した。シワグレードによる塗布前後の群間比較においては，試験品塗布側がスコアは，試験品塗布側で塗布前の 1.9 ± 0.7 から試験品無塗布側に比べて，「目尻のシワ」，「くす塗布 4 週後に 1.6 ± 0.6 と有意に減少（改善）した

み・明るさ」，「ハリ」，「保湿」，「化粧ののり」すべ（p ＝ 0.004）が，試験品無塗布側では有意な変化はての項目で有意に増加した（p ＜ 0.001，p ＝ 0.025，みられなかった（p ＝ 0.317）。シワグレードスコア

p ＜ 0.001，p ＝ 0.001，p ＝ 0.001）。の塗布前後の群間比較については，試験品塗布側が66 （912）

診療と新薬・第 53 巻3）有害事象

第 10 号（2016 年 10 月）

た。

本試験において有害事象の発現はなかった。
Ⅲ．考

察

まとめ

レチノールとレチノイン酸トコフェリルが配合さ今回，我々はレチノールとレチノイン酸トコフェれている美容液のシワに対する効果を調べるため，リルを配合した美容液のシワに対する効果を調査す

目尻のシワグレードが主として 1 〜 3 のシワを有る た め 35 歳 以 上 59 歳 以 下（ 平 均 年 齢 47.0 ± 5.5する女性被験者 20 名を対象に，「新規効能取得の歳）で目尻のシワグレード 1 〜 3 のシワを有するための抗シワ製品評価ガイドライン」4）に基づいて女性被験者に「QuSome レチノ A」を 4 週間毎日朝試験を実施した。

晩塗布させる試験を「新規効能取得のための抗シワ
4）製品評価ガイドライン」 に基づいて実施した。

その結果，「QuSome レチノ A」は目尻のシワに対して改善効果があり，抗シワ効果に有効性ありとその結果，目尻のシワグレードスコアは，試験品判定され，主観評価においても目尻のシワのほか，塗布側で塗布前に比べ塗布 4 週後で有意な減少（改くすみ・明るさ，ハリ，保湿，化粧ののりに関して善）がみられ，塗布前後の変化量についても，試験も有効性が示された。

品塗布側が試験品無塗布側に比べ塗布 4 週後で有意

引 用 文 献な減少（改善）がみられた。
また，肌状態のアンケート評価では，試験品塗布側と試験品無塗布側における塗布前後の変化量の比較において，「目尻のシワ」，「くすみ・明るさ」，「ハリ」，「保湿」，「化粧のり」のすべての項目で有意に増加（改善）し，無塗布側との比較においてもすべての項目で有意に増加（改善）した。
以上のことから，試験品には目尻シワの改善効果が期待され，不安定なレチノールとレチノイン酸トコフェリルが安定して機能していたことが示唆され

1）小柳達男：ビタミン A の発見─マッカラムの想い出─．
科学と生物 7：41-4，1969．
2）豊沢功，能岡浄，安倍史子：身近な食品学．pp.

63-4，化学同人，京都，2008．
3）Keller BC: Novel Liposomes.

: Handbook of Cosmetic

Science and Technology, 2nd Edition. pp. 165-74, 19784）抗老化機能評価専門委員会：〈化粧品機能評価法ガイド
ライン〉新規効能取得のための抗シワ製品評価ガイド
ライン，日本香粧品学会誌 30：316-32，2006．