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キイトルーダ（ペンブロリズマブ）とインライタ（アキシチニブ）併用治療（腎癌）概要・目的︓
1.キイトルーダ（ペンブロリズマブ）点滴静注について
ウイルスや細菌などの異物に対する防御反応である免疫は、がん細胞に対してもはたらきかけます。最近、がん細胞は自身が増殖するために、免疫の一員である T 細胞に攻撃のブレーキをかける信号を送ることがわかってきました。
つまり、がん細胞は免疫の機能にブレーキをかける仕組みを使って、T 細胞の攻撃から逃れているのです。

ブレー

キをかける信号は、がん細胞表面にある PD-L1（ピーディーエルワン）というたんぱく質が T 細胞表面の PD-1（ピーディーワン）というたんぱく質と結合することにより発信されます。
キイトルーダ（ペンブロリズマブ）は「抗 PD-1 抗体」とよばれる免疫チェックポイント阻害薬で、T 細胞の PD-1 に結合することにより、がん細胞から T 細胞に送られているブレーキをかける信号を遮断します。その結果、T 細胞が活性化され、抗がん作用が発揮されると考えられています。
2.キイトルーダ（ペンブロリズマブ）とインライタ（アキシチニブ）の併用治療について
この併用治療では、がん細胞に対する T 細胞の攻撃を強めるキイトルーダ（ペンブロリズマブ）と、がん細胞へ栄養や酸素を補給する血管がつくられないようにするインライタ（アキシチニブ）を組み合わせて治療します。異なる作用でがんを攻撃するため、双方の治療効果が期待できます。
3.この併用治療の対象となる患者さん
腎細胞がんの確定診断が得られ、手術による根治が難しい患者さんまたは転移性の腎細胞がん患者さんが対象となります。
4.キイトルーダ（ペンブロリズマブ）とインライタ（アキシチニブ）併用治療の効果治療を受けたことがなく、手術による根治が難しいまたは転移性の腎細胞がん患者さんを対象とした国際共同臨床試験（KEYNOTE-426 試験）では、59.3%の患者さんでがん病変の縮小が認められました。

方法︓
標準的にはキイトルーダを点滴で 30 分かけて点滴します（3 週間隔の場合 200mg、６週間隔の場合は 400mg）
インライタは内服薬で 1 回 5mg を１日２回服用します（増量（１回最高 10mg）または減量（1 回最低2mg））

合併症(副作用・偶発症)について︓
5.

キイトルーダとアキシチニブ併用治療の副作用情報

国際共同臨床試験（KEYNOTE-426 試験）では、キイトルーダ点滴静注 200 mg を 3 週間間隔投与とアキシチニブを併用した安全性解析対象症例 429 例中 413 例（96.3%）（日本人 44 例中 44 例を含む）に副作用が認められ、主な副作用（20%以上）は、下痢 210 例（49.0%）、高血圧 179 例
1（41.7%）、甲状腺機能低下症 135 例（31.5%）、疲労 130 例（30.3%）、手掌・足底発赤知覚不全症候群 119 例（27.7%）、ALT 増加 102 例（23.8%）、発声障害 98例（22.8%）、AST 増加 97 例（22.6%）、食欲減退 94 例（21.9%）及び悪心 91 例（21.2%）
でした。
注意すべき副作用として、間質性肺疾患、大腸炎・小腸炎・重度の下痢、重度の皮膚障害、神経障害、肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎、内分泌障害、1 型糖尿病、腎機能障害、膵炎、筋炎・横紋筋融解症、重症筋無力症、心筋炎、脳炎・髄膜炎、重篤な血液障害、血球貪食症候群、結核、点滴時の過敏症反応、ぶどう膜炎が報告されています。
（以下に記載する「発現頻度」は、キイトルーダで治療される他のがんも含めた集計結果です。）①間質性肺疾患（発現頻度︓4.1%）
間質性肺疾患とは、肺の「間質」と呼ばれる部位に起こる間質性肺炎等の疾患の総称です。
二酸化炭素と酸素を交換する（ガス交換）場である肺の肺胞と肺胞の間に炎症や損傷が起こり、肺の組織が硬くなってガス交換がうまくできなくなることがあります。炎症が広がり硬くなった肺の組織が増えれば、呼吸がしにくくなり、命にかかわることがありますので、注意が必要です。
国際共同臨床試験（KEYNOTE-426 試験）の結果、429 例中、12 例でこの有害事象が認められています。

主な症状は、『階段や坂道を上ったり、少し無理をすると息切れがする・息苦しくなる』、『空咳（たんが出ない咳）』、『発熱』などです。風邪によく似た症状ですので、自分で「風邪」だと決めずに、上記の症状があらわれた
場合には、速やかに担当の医師に連絡してください。
②大腸炎・小腸炎・重度の下痢（発現頻度︓大腸炎 1.9%、小腸炎 0.1%、重度の下痢 1.8%）
大腸や小腸の粘膜に炎症が起こり、出血したり、重度の下痢があらわれることがあります。また、腸の炎症が重症化すると、大腸や小腸に穴があいたり、腸閉塞が起きたりすることもあります。症状が進行すれば命にかかわることがありますので、注意が必要です。
国際共同臨床試験（KEYNOTE-426 試験）の結果、429 例中、49 例でこの有害事象が認められています。

主な症状は、『下痢（軟便）あるいは、排便回数が増えた』、『ネバネバした便や血便』、『刺すような腹の痛み』、『吐き気・おう吐』、『発熱』、『疲れやすい、だるい』などです。このような症状が出た場合には速やかに担当の医師に連絡してください。
最初に下痢があらわれることがあり、1 日 4 回以上の排便がある場合には注意してください。下痢の原因によって治療法が異なりますので、対応については必ず担当の医師にご相談ください（自己判断による下痢止めの使用は避けてください）。
③重度の皮膚障害（発現頻度︓皮膚粘膜眼症候群［Stevens-Johnson 症候群］0.1%未満、多形紅斑 0.1%、類天疱瘡 0.1%未満）
体中が赤く腫れたり、発疹や水ぶくれがあらわれることがあります。また、ひどい口内炎、まぶたや眼の充血、発熱が起こることがあります。
国際共同臨床試験（KEYNOTE-426 試験）の結果、429 例中で発現は認められませんでした。
2

主な症状は、『全身に紅斑や水ぶくれが出る』、『ひどい口内炎』、『くちびるのただれ』、『体がだるい』、『まぶたや眼の充血』、『発熱』、『粘膜のただれ』、『かゆみ』などです。このような症状が出た場合には速やかに担当の医師に連絡してください。
④神経障害（ギラン・バレー症候群等）（発現頻度︓末梢性ニューロパチー 1.8%、ギラン・バレー症候群0.1%未満 等）
両側の手や足の力が入らなくなり、しびれ感が出た後、急速に全身に広がり進行します。また、物が二重に見えたり、呼吸が苦しくなることもあります。
国際共同臨床試験（KEYNOTE-426 試験）の結果、429 例中、5 例でこの有害事象が認められています。
主な症状は、『手足に力が入らない』、『しびれ』、『疲れやすい、だるい』、『食べ物が飲み込みにくい』、『呼吸が苦しい』、『めまいや頭痛』などです。このような症状が出た場合には速やかに担当の医師に連絡してください。
⑤肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎（発現頻度︓AST、ALT、γ-GTP、ALP、ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害 11.1%、肝炎 1.0%、硬化性胆管炎 0.1%未満）
自覚症状はほとんどなく、検査値の異常によって見つかることが多い副作用です。症状が進行すれば命にかかわることがありますので、注意が必要です。
国際共同臨床試験（KEYNOTE-426 試験）の結果、429 例中、183 例でこの有害事象が認められています。

主な症状は、『疲れやすい、だるい』、『発熱』、『白眼や皮膚が黄色くなる（黄疸）』、『発疹』、『かゆみ』、『食欲不振』、『腹痛』などです。初期のころは無症状な場合もありますが、このような症状が出た場合には速やかに担当の医師に連絡してください。
⑥内分泌障害
甲状腺機能障害（発現頻度︓甲状腺機能低下症 11.0%、甲状腺機能亢進症 5.2%、甲状腺炎 1.0%等）

体の新陳代謝を高めるホルモンをつくる甲状腺（内分泌器官）に障害が起こり、血中甲状腺ホルモン値が上昇したり、低下することで症状があらわれます。また、自身への関心の低下がみられる場合があるので、家族の気づきが重要です。
国際共同臨床試験（KEYNOTE-426 試験）の結果、429 例中、180 例でこの有害事象が認められています。
甲状腺ホルモン値が上昇することであらわれる症状として、『食事の量にかかわらない体重の減少』、『脈拍の乱れ』、『発汗』、『手指のふるえ』があります。甲状腺ホルモン値が低下することであらわれる症状として、『疲れやすい』、『おっくう・めんどう』、『便秘』、『食事の量にかかわらない体重の増加』、『声がかすれる』、『むくみ』、『寒がり』があります。このような症状が出た場合には速やかに担当の医師に連絡してください。
下垂体機能障害（発現頻度︓下垂体炎 0.5%、下垂体機能低下症 0.2% 等）
さまざまなホルモンのはたらきをコントロールする脳の下垂体（内分泌器官）に障害が起こり、下垂体ホルモンが低下することで症状があらわれます。
3

国際共同臨床試験（KEYNOTE-426 試験）の結果、429 例中、5 例でこの有害事象が認められています。
主な症状は、『疲れやすい、だるい』、『食欲不振』、『頭痛』などです。このような症状が出た場合には速やかに担当の医師に連絡してください。
副腎機能障害（発現頻度︓副腎機能不全 0.6% 等）副腎由来のホルモンが低下し、血糖値が下がることがあります。急性の場合は意識がうすれることがありますので、注意が必要です。
国際共同臨床試験（KEYNOTE-426 試験）の結果、429 例中、13 例でこの有害事象が認められています。
主な症状は、『疲れやすい、だるい』、『食欲不振』、『血圧の低下』、『意識がうすれる』、『吐き気・おう吐』、『発熱』、『便秘』、『体重減少』などです。このような症状が出た場合には速やかに担当の医師に連絡してください。
⑦1 型糖尿病（発現頻度︓1 型糖尿病［劇症 1 型糖尿病を含む］0.2%）
膵臓からインスリンが分泌されなくなって、慢性的に血糖値が高くなります。特に急激に血糖値が上昇した場合には命にかかわることがありますので、注意が必要です。
国際共同臨床試験（KEYNOTE-426 試験）の結果、429 例中、1 例でこの有害事象が認められています。
主な症状は、『口の中や喉が渇きやすい』、『水分摂取がふだんより多い』、『トイレが近い』、『尿量がふだんより多い』、『疲れやすい、だるい』、『吐き気』、『腹痛』、『意識がうすれる』などです。このような症状が出た場合には速やかに担当の医師に連絡してください。
⑧腎機能障害（発現頻度︓腎不全 1.4%、尿細管間質性腎炎 0.2% 等）
腎臓に炎症が起こり、機能が低下することがあります。症状が進行すれば命にかかわることがありますので、注意が必要です。
国際共同臨床試験（KEYNOTE-426 試験）の結果、429 例中、26 例でこの有害事象が認められています。
主な症状は、『むくみ』、『わき腹や背中の痛み』、『発熱』、『血尿』、『尿量の減少』、『吐き気・おう吐』、『下痢』、『体重増加』などです。初期のころは無症状のことも多いので、排尿の回数や量、尿の色の変化にも注意しましょう。
このような症状が出た場合には速やかに担当の医師に連絡してください。
⑨膵炎（発現頻度︓0.3%）
膵臓に炎症が起こることがあります。
国際共同臨床試験（KEYNOTE-426 試験）の結果、429 例中、2 例でこの有害事象が認められています。
主な症状は、『腹痛』、『疲れやすい、だるい』、『背中が痛い』、『白眼や皮膚が黄色くなる（黄疸）』などです。
このような症状が出た場合には速やかに担当の医師に連絡してください。
⑩筋炎・横紋筋融解症（発現頻度︓筋炎 0.2%、横紋筋融解症 頻度不明）

筋肉に炎症が起こる病気

で手足や体幹の筋力が低下します。
国際共同臨床試験（KEYNOTE-426 試験）の結果、429 例中、4 例でこの有害事象が認められています。
4主な症状は、『疲れやすい、だるい』、『全身の筋肉がこわばる』、『筋肉が痛む』、『手足に力が入らない（立ちあがりにくい）』、『手足のしびれ』、『発熱』、『尿の色が赤褐色になる』などです。このような症状が出た場合には速やかに担当の医師に連絡してください。
⑪重症筋無力症（発現頻度︓0.1%）
筋力が低下し、まぶたが垂れ下がってきたり、食べ物が飲み込みにくくなったり、呼吸困難が起きたりすることがあります。
国際共同臨床試験（KEYNOTE-426 試験）の結果、429 例中、4 例でこの有害事象が認められています。
主な症状は、『疲れやすい、だるい』、『まぶたが重い』、『顔の筋肉が動きにくくなる』、『手足・肩・腰などに力が入らない』、『ろれつが回らなくなる』、『呼吸が苦しい』、『ものが飲み込みにくい』、『ものが噛みにくい』などです。休むことで症状が回復したり、症状が朝と夕方で異なることがあります。このような症状が出た場合には速やかに担当の医師に連絡してください。
⑫心筋炎（発現頻度︓0.1%）
心筋に炎症が起こる病気で、風邪のような症状（発熱、咳など）などが起きます。急性の場合、命にかかわる場合がありますので、注意が必要です。
国際共同臨床試験（KEYNOTE-426 試験）の結果、429 例中、2 例でこの有害事象が認められています。
主な症状は、『発熱』、『疲れやすい、だるい』、『胸の痛み』、『息切れがする』、『筋肉痛』、『手足のむくみ』、『咳』などです。このような症状が出た場合には速やかに担当の医師に連絡してください。
⑬脳炎・髄膜炎（発現頻度︓脳炎 0.1%未満、髄膜炎 0.1%）
頭痛、おう吐、意識障害、けいれん、項部硬直（首の後ろが痛くなり曲げられなくなる）などの症状があらわれます。 国際共同臨床試験（KEYNOTE-426 試験）の結果、429 例中、1 例でこの有害事象が認められています。1 例でこの有害事象が認められています。
主な症状は、『頭痛』、『吐き気』、『うなじがこわばり首を前に曲げにくい』、『行動や言動の異常』、『意識がうすれる』、『けいれん』などです。このような症状が出た場合には速やかに担当の医師に連絡してください。
⑭重篤な血液障害
免疫性血小板減少性紫斑病［めんえきせいけっしょうばんげんしょうせいしはんびょう］（発現頻度︓不明）
出血を止める役割の血小板が減少し、出血しやすくなったり、出血が止まりにくくなったりします。
国際共同臨床試験（KEYNOTE-426 試験）の結果、429 例で発現は認められませんでした。
主な症状は、『皮膚にみられる点状や斑状の出血』、『歯ぐきや口内の出血』、『鼻血』、『月経過多』、『血尿』などです。このような症状が出た場合には速やかに担当の医師に連絡してください。
溶血性貧血［ようけつせいひんけつ］・赤芽球癆［せきがきゅうろう］（発現頻度︓不明）

赤血球が減少することで、全身に酸素が十分いきわたらなくなり、貧血症状があらわれます。
国際共同臨床試験（KEYNOTE-426 試験）の結果、429 例で発現は認められませんでした。
主な症状は、『めまい』、『疲れやすい、だるい』、『動悸・息切れ』、『頭痛』、『顔が蒼(あお)白くなる』、『白眼や皮5膚が黄色くなる（軽い黄疸）』などです。このような症状が出た場合には速やかに担当の医師に連絡してください。
無顆粒球症［むかりゅうきゅうしょう］（発現頻度︓不明）

細菌を殺す働きをもつ好中球が極端に減少することにより、感染症にかかりやすくなります。
発熱を起こした場合には命にかかわることがありますので、注意が必要です。
国際共同臨床試験（KEYNOTE-426 試験）の結果、429 例で発現は認められませんでした。
主な症状は、『発熱』、『さむけ』、『のどの痛み』などです。このような症状が出た場合には速やかに担当の医師に連絡してください。
⑮血球貪食症候群［けっきゅうどんしょくしょうこうぐん］（発現頻度︓不明）
白血球や赤血球、血小板などが減少することにより、さまざまな症状があらわれます。
症状が進行すれば命にかかわることがありますので、注意が必要です。
国際共同臨床試験（KEYNOTE-426 試験）の結果、429 例で発現は認められませんでした。
主な症状は、『発熱』、『疲れやすい、だるい』、『けいれん』、『皮膚にみられる点状や斑状の出血』、『腹部のはり』、『顔のむくみ』、『下痢』などです。このような症状が出た場合には速やかに担当の医師に連絡してください。
⑯結核（発現頻度︓不明）
結核菌という細菌により引き起こされる感染症で、主に風邪のような症状（咳、発熱など）があらわれます。症状が進行すれば命にかかわることがありますので、注意が必要です。
国際共同臨床試験（KEYNOTE-426 試験）の結果、429 例中、1 例でこの有害事象が認められています。
主な症状は、『咳』、『たん・血たん』、『発熱』、『疲れやすい、だるい』、『体重減少』、『寝汗をかく』などです。
このような症状が出た場合には速やかに担当の医師に連絡してください。
⑰点滴時の過敏症反応（infusion reaction［インフュージョン リアクション］）（発現頻度︓1.4%）
点滴中や点滴直後にアレルギーのような症状があらわれる「点滴時の過敏症反応（infusion reaction）」が起こることがあります。
国際共同臨床試験（KEYNOTE-426 試験）の結果、429 例中、7 例でこの有害事象が認められています。
点滴中あるいは点滴後に『皮膚のかゆみ』、『じんま疹』、『声がかすれる』、『くしゃみが出る』、『喉のかゆみ』、『息苦しい』、『胸がどきどきする』、『意識がうすれる』、『めまい・ふらつき』、『血圧の低下』のような症状があらわれた場合には、担当の医師または看護師、薬剤師に連絡してください。点滴終了後、１～２時間後に症状があらわれる場合があるので注意してください。
⑱ぶどう膜炎（発現頻度︓1%未満） 眼の中に炎症が起こることがあります。
国際共同臨床試験（KEYNOTE-426 試験）の結果、429 例中、2 例でこの有害事象が認められています。
主な症状は、『かすみがかかったように見える』、『虫が飛んでいるように見える』、『まぶしく感じる』、『見えにくい』などです。見え方のほかに、全身の異常（頭痛、耳鳴り、白斑、白髪など）があらわれるフォークト・小柳・原田症候群にも注意が必要です。このような症状が出た場合には速やかに担当の医師に連絡してください。

6他の治療選択肢・代替医療について︓
根治切除不能又は転移性の腎細胞癌の本剤以外の治療について
このお薬以外に、他の免疫チェックポイント阻害薬、チロシンキナーゼ阻害薬（ヤーボイ点滴静注＋オプジーボ点滴静注療法※、バベンチオ＋インライタ治療などの併用療法を含む）、サイトカイン療法、mTOR 阻害薬などによる治療があります。
ご本人の年齢や全身状態や合併疾患、病変の大きさや広がりを考慮して治療法を提示しています。ご希望に沿った治療法を選択して下さい。ご不明な点はご理解を深めて頂けるようにご質問下さい。
本治療を受けたくないという方がおられるかもしれません。もし治療を受けなければ、おそらく数ヶ月後には何らかの症状が出現してくるものと思われます。痛みなど多くの症状は現在の緩和治療でほとんど取り除くことができると思われますが、時に病的骨折などコントロールできにくい症状を認めることがあります。ただ、症状を緩和する治療は日々進歩しており、つらい症状を抱えたまま日々生活することはまずありません。以上のことを十分理解した上でこの治療を受けてください（中止はいつでも可能です）。
※中間～ハイリスク根治切除不能、転移群のみの適応です。

セカンドオピニオン・ご本人の自己決定権について︓
この「キイトルーダとアキシチニブを併せて腎細胞がん治療を受ける患者さんへ」の説明を聞いて、キイトルーダ点滴静注とアキシチニブを併せて腎細胞がんの治療を受けることに同意しない場合でも、あなた（患者さん）の今後の治療に不利益になることはありません。あなた（患者さん）は腎細胞がんに対して、キイトルーダ点滴静注を含まない他の適切な治療を受けることができます。
あなた（患者さん）がキイトルーダ点滴静注とアキシチニブを併せて腎細胞がんの治療を受けることに同意し、治療を開始した後でも、考えが変わった場合にはいつでも同意を取り下げることができます。この場合も、あなた（患者さん）の今後の治療や看護等の診療内容に不利益になることはありません。あなた（患者さん）は、腎細胞がんに対してキイトルーダ点滴静注を含まない他の適切な治療を受けることができます。
最終的な検査・治療方針の決定は患者さんご本人によってなされ、そのためにセカンドオピニオンを得る機会があります。また、予定される検査・治療に同意しない場合でも一切不利益をうけることはありません。また治療を開始した後でも、考えが変わった場合にはいつでも同意を取り下げることができます。この場合も、今後の治療や看護などの診療内容に不利益になることはありません。
以上の説明に関しご不明な点は医師、看護師にお尋ねください。

説明日 @SYSDATE
同愛記念病院 @PATIENTFORMALSECTIONNAME
同席者︓

説明医師︓ @ACTIVEUSERNAME 印またはサイン

私は、キイトルーダ（ペンブロリズマブ）とインライタ（アキシチニブ）併用治療（腎癌）の目的、方法および危険性について、上記の内容を読み、また医師の説明により充分に理解しましたので、上記の検査・治療を受けることに同意します。

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なお、緊急の処置・治療を行う必要が生じた場合には、適宜施行されることについて同意します。
同愛記念病院 院長 殿
年
本人氏名印 ※署名がある場合は押印不要

家族等氏名印（本人との続柄月）※本人の署名がある場合は家族等の署名は不要 ※本人が署名不能な場合や未成年者の場合には家族等の署名が必要

8日