原著論文

診療と新薬 2020; 57: 135-142

1,5-アンヒドロ-D-フルクトース含有食品の摂取による血糖値上昇への影響確認試験

診療と新薬 Web

大越和章 1）／横里あけみ 1）／植竹達雄 2）／降旗謙一 1）3）4）● 要約
目的：1,5-アンヒドロ-D-フルクトース（1,5-AF）の単回経口摂取での食後血糖値の上昇への影響を確認すること。
方法：健常成人男女 20 名を被験者として，無作為化プラセボ対照二重盲検クロスオーバーヒト
試験を行った。
結果：食事による糖負荷 15 分前に 1,5-AF 200 mg を含む試験食品を摂取した場合の血糖値 AUC（Area under the curve）値は，94.2 ± 41.3 mg × h/dL であり，プラセボ食品を摂取した場合の108.8 ± 45.3 mg × h/dL より低値の傾向が認められた。プラセボ食品を摂取した場合の AUC 値
で高低の 2 群に分けて層別解析した場合，高値群（n ＝ 9）においてプラセボ食品摂取時の 129.8± 17.8 mg × h/dL に比して試験食品摂取時では 92.3 ± 39.0 mg × h/dL と有意に（p ＜ 0.05）低かった。
結論：これらの結果から，1,5-AF 200 mg を含む試験食品を単回摂取した場合，食後血糖値上昇への抑制的な影響があることが示唆された。
Key words：食後血糖値，1,5-アンヒドロ-D-フルクトース，クロスオーバーヒト試験

は じ め に唆され，単回経口摂取での食後血糖値への影響を確認することを本試験の目的とした。

わが国の糖尿病患者数は，生活習慣と社会環境の

1,5-AF は，澱粉などの α-1,4-グルカンに脱離分変化に伴って増加傾向である。生活習慣病をはじめ解酵素である α-1,4-グルカンリアーゼ（Glyase）とする多くの慢性疾患の予防には，人の健康に悪いが作用して生成される水溶性の環状ポリオールで，とされる行動は修正し，健康に良いとされる行動を希少糖の一つである 1）。構造式を Figure 1 に示す。

とり維持することが重要であるといわれ，行動変容

抗生物質ミクロテシンの前駆体として真菌のという用語も生まれている。しかしながら行動変容

Morchella vulgaris（ ア ミ ガ サ タ ケ ） よ り 初 め ての必要性を認識しながらも実際に行動を変えること

単 離 さ れ 2）， そ の 後， 紅 藻 の Gracilariopsisは難しい。1,5-アンヒドロ-D-フルクトース（1,5-lemaneiformis（オゴノリ）からも単離された 3）。まAF）は，食後血糖値の上昇に影響するという報告

た， ラ ッ ト の 肝 臓 や 他 の 器 官 に も 見 出 さ れ て いもされていることから無理な食事制限等を行わなくる 4）。1,5-AF には，抗酸化や抗炎症，抗菌などの作ても血糖値の上昇を抑えることができる可能性も示

用 が あ る こ と が 示 さ れ て い る 5）〜 7）。1,5-AF は，
NADPH 依存型 1,5-AF 特異的還元酵素により，1,5アンヒドロ-D-グルシトール（1,5-AG）へと還元さ

1）医療法人社団 慶幸会 ピーワンクリニック
2）女子栄養大学栄養科学研究所
3）慶應義塾大学医学部
4）東海大学医学部

れる 1）。このグリコーゲンから 1,5-AG に至る一連の分解経路が哺乳動物においてどのような生理的な意義を有しているかはよくわかっていない。1,5-AF

72 （136）

診療と新薬・第 57 巻

第 2 号（2020 年 2 月）

Table 1 The constituents of test foods

OH

Item

HO
OH
O

Test sample

O

Placebo

Figure 1 The structure of 1,5-anhydro-D-fructose

Constituents
1,5-AF

200 mgDextrinStarch3,238 mg

Starch4,000 mg

562 mgが糖の恒常性維持やインスリン分泌に及ぼす影響に

2）除外基準

ついてはマウスでの検討が報告されているに過ぎな① 重篤な疾患（糖尿病，心疾患，肝疾患，腎疾い。この報告ではマウスにおいて，1,5-AF 投与に患，悪性腫瘍等およびうつ病等の精神疾患）

より，耐糖能の向上とともにインスリン分泌が促進を治療している者および既往症のある者

さ れ， 同 時 に 血 漿 中 グ ル カ ゴ ン 様 ペ プ チ ド-1② ヘモグロビン A1c（NGSP）が 6.5％以上の者

8）（GLP-1）濃度が上昇したことが報告されている 。
これまでに，ヒトでの検討は行われていないことより，1,5-AF による食後血糖値上昇への影響確認を本試験で行った。
Ⅰ．対象および方法③ 負荷食品摂取後 120 分の血糖値が 200 mg/dL
以上の者④ 胃切除等，消化器系に試験結果への影響が考えられる手術歴のある者⑤ 食事および運動量の変化が大きく，日常の生
活習慣を一定に維持できない者

1．試験デザイン⑥ 交代制勤務の者，深夜勤務の者

糖負荷のみを行うスクリーニングにより，日本人⑦ 被験食品に対する食物アレルギー，薬物アレ

健常成人男女計 20 名を選抜し，無作為化プラセボ
対照二重盲検クロスオーバー試験とした。
2．被 験 者
以下の選択基準を満たし，除外基準に合致せず，試験参加を自ら希望する者を被験者とした。
1）選択基準① 疾患の治療をしていない者② 20 歳以上，60 歳以下の健常人の男女で自発的に試験参加を希望し，文書による同意が得られる者③ BMI（Body Mass Index） が 18.5 以 上，25.0
未満の者④ 事前スクリーニング検査時の空腹時血糖値が125 mg/dL 以下の者

ルギーを有する可能性がある者⑧ 妊婦・授乳婦および妊娠を試験期間中に希望する者⑨ 過去 1 カ月以内に他の臨床試験に参加している者⑩ その他，本試験への参加を試験責任医師が不適格と判断した者
3）倫理審査委員会および被験者の同意
本試験はヘルシンキ宣言（1964 年採択，2013 年
フォルタレザ総会で修正）に準じて，倫理的配慮のもとに，また「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針」（平成 26 年文部科学省・厚生労働省告示第 3 号）に則り，医療法人社団慶幸会ピーワンク
リニック倫理審査委員会での承認（2019 年 4 月 24

⑤ 事前スクリーニング検査での食事負荷後の血日）を得た後，被験者に対して同意説明文書を渡

糖値の増加量が参加者の中で比較的大きい者

し，文書および口頭により本試験の目的と方法を十⑥ 重篤な疾患（糖尿病，心疾患，肝疾患，腎疾

分に説明し，被験者から自由意志による同意を文書

患，悪性腫瘍等およびうつ病等の精神疾患）

で 得 て 実 施 さ れ た。UMIN 登 録 番 号 は，の既往歴のない者

UMIN000036707 である。

⑦ 試験期間中の日常の生活習慣を一定に維持できる者

3．試験機関本試験は，医療法人社団慶幸会ピーワンクリニッ
クにて，試験責任医師を同クリニック院長・降旗謙診療と新薬・第 57 巻

Table 2Term
Item
Informed consent
Selection
Allocation
Group I（n ＝ 10）Group Ⅱ（n ＝ 10）
Biochemical tests
Blood tests
Urinary tests

第 2 号（2020 年 2 月）

73 （137）

Tests schedule

Screening

Second visit

Third visit（− 14 day）

（0 day）（＋ 14 day）

Test sample
Placebo

Placebo
Test sample

●
●
●

●
●
●

●
●
●

●：Done on the day.

一として実施した。
Entry（n = 30）

4．試験食品Excluded（n = 10）

試験食品およびプラセボ食品の組成は，Table 1に 示 す。 試 験 食 品 中 に は，1,5-AF 200 mg の 他，

Randomized（n = 20）

1,5-AF を粉末化する際に賦形剤として添加されるデキストリンが 562 mg 含まれている。デキストリ

Allocation

ンは，糖質と食物繊維を含むデンプン加工物であGroup I

り，血糖に対する影響は報告されていない。一方，Placebo（n = 10）

Second visit

Test samle（n = 10）

Test sample（n = 10）

Third visit

Placebo（n = 10）

同じくデンプン加工物である難消化性デキストリン

Group IIが知られている。この難消化性デキストリンは，難消化性部分を分離精製した水溶性食物繊維であり，
4 〜 6 g を 1 日に摂取すると食後血糖や食後血中中性脂肪への効果があるとされている。本試験品中にAnalysis（n = 20）

含まれるデキストリンは，この難消化性デキストリ
ンとは異なる。来院 2 回および 3 回目の糖負荷食

Figure 2 Flow diagram of subject disposition

事摂取前 15 分に試験食品またはプラセボ食品を水とともに摂取させた。糖負荷としては，市販の米飯

6．アウトカム

300 g（441 Kcal） お よ び レ ト ル ト 親 子 丼 の も と《主要アウトカム》（133 Kcal）を 15 分間で摂食させた。糖負荷食事

有用性の確認として，摂取前，食後 30，60，90時，被験食品摂取時および試験実施中の摂水のため

および 120 分の血糖値の推移から評価を行った。

にペットボトルの飲料水（500 mL）を適宜摂取さ《副次アウトカム》

せた。

安全性の確認として，生理学検査（身長，体重，5．スケジュール

BMI，体脂肪率，収縮期血圧，拡張期血圧），生化

試験実施期間は，2019 年 6 月 1 日から 2019 年 6

学検査（総ビリルビン，間接ビリルビン，直接ビリ

月 29 日とした。事前スクリーニング検査は 2019

ル ビ ン，AST，ALT，ALP，LD，γ-GT， コ リ ン

年 6 月 1 日に実施した。被験食品の摂取は，2019

エステラーゼ，CK，総蛋白，クレアチニン，尿素

年 6 月 15 日および 6 月 29 日とし，ウォッシュア

窒 素， 尿 酸， 総 コ レ ス テ ロ ー ル，TG， ナ ト リ ウ

ウ ト 期 間 を 2 週 間 と し た。 試 験 ス ケ ジ ュ ー ル をム，カリウム，クロール，血清アミラーゼ，HDL

Table 2 に示す。

コレステロール，ALB），血液学検査（白血球数，
赤血球数，ヘモグロビン，ヘマトクリット，血小板数，LDL コレステロール，HbA1c）および尿一般

74 （138）

診療と新薬・第 57 巻

第 2 号（2020 年 2 月）

Table 3 Physiological backgrounds of the volunteers
Item

Unit

Screening

Second visit

Third visit

p value

Height

cm

−

−

kg
−
％
mmHg
mmHg

160.3 ± 5.6
55.3 ± 5.8
21.5 ± 1.9
29.1 ± 4.8
106.3 ± 14.3
72.0 ± 10.0−

Body weight
BMI
Body fat
Systolic blood pressure
Diastolic blood pressure55.2 ± 5.8
21.5 ± 1.9
29.5 ± 4.4
107.3 ± 14.4
70.4 ± 11.7

55.3 ± 6.0
21.5 ± 1.9
28.9 ± 4.7
109.5 ± 20.3
69.1 ± 13.7

NS
NS
NS
NS
NS

Table 4 Blood glucose, the increase of blood glucose and AUC value
Term

Screening

Placebo

Test sample

p value

Blood glucose（mg/dL）

Before loading
30 min60 min90 min
120 min79.8 ± 5.5
159.3 ± 17.8
162.6 ± 33.6
128.8 ± 36.4
105.8 ± 21.1

82.3 ± 3.8
160.5 ± 23.3
153.6 ± 34.0
136.4 ± 36.6
110.3 ± 22.7

82.1 ± 4.2
155.1 ± 23.0
147.3 ± 36.0
120.5 ± 27.8
104.6 ± 18.1

NS
NS
NS
NS
NS

Increase inblood glucose（Δmg/dL）

Before loading
30 min60 min90 min
120 min

0.0 ± 0.0
79.5 ± 18.2
82.8 ± 34.0
49.0 ± 37.0
26.0 ± 22.6

0.0 ± 0.0
78.3 ± 21.8
71.3 ± 32.9
54.2 ± 36.1
28.0 ± 22.0

0.0 ± 0.0
73.0 ± 22.1
65.2 ± 35.8
38.5 ± 27.6
22.6 ± 17.5

NS
NS
NS
NS
NS

AUC value（mg × h/dL）−

112.1 ± 45.2

108.8 ± 45.3

94.2 ± 41.3

NS検査（尿蛋白定性，尿糖定性，ウロビリノーゲン定性，尿ビリルビン定性，尿潜血反応，尿中ケトン体）を行った。
7．統計処理得られた結果について平均値 ± 標準偏差で表した。
血糖値の経時変化グラフでの AUC（Area under
the curve）値については，Wilcoxon の順位和検定

Increase in blood glucose（Δmg/dL）

Item

Placebo
Test sample

120
100
80
60
40
20
0
0

20

40

で行なった。また，副次アウトカムの 2 群間比較は，t 検定を用いた。いずれも両側検定で危険率 5

60

80

100

120

Time (min)Figure 3 The time course of the increase in blood glucose％未満（p ＜ 0.05）を有意差ありと判定した。
Ⅱ．結果

対象者は 20 名〔平均年齢 47.2 ± 9.0 歳，男性 42.3
± 10.0 歳（n ＝ 4）， 女 性 48.4 ± 8.6 歳（n ＝ 16）〕

1．被験者背景であった。被験者のフローチャートを Figure 2 に，

応募者 30 名（男性 8 名，女性 22 名）のうち，被験者背景（生理学的検査）を Table 3 に示す。

選択基準を満たす 20 名（男性 4 名，女性 16 名）

2．主要アウトカムを 選 択 し 試 験 を 実 施 し た。 ス ク リ ー ニ ン グ 時 のTable 4 に血糖値，血糖上昇値および AUC 値の

AUC 値でのブロック置換法で無作為に各群 10 名ず

平均値 ± 標準偏差を示す。血糖負荷後 30，60，90

つの 2 群（10 名ずつ）に分け，試験食品またはプおよび 120 分すべての時点で，試験食品摂取時のラセボ食品を交互に摂取させた。脱落はなく，解析

血糖値は，プラセボ食品摂取時の血糖値より低い傾診療と新薬・第 57 巻

180

160

160

140

140

120

120

100

80

40

40

20

20

120
100
80
60
40

Placebo

Test sample

Mean ± Standard deviation〔placebo（n ＝ 10）, Test sample（n ＝ 9）〕.
The statistic signiﬁcant test was done by the Wilcoxon
signed-rank test.

Figure 5 AUC value with one exclusion in the higher group0
Test sample

140

0

80

60

Placebop < 0.05

20
100

60

0

AUC value（mg × h/dL）

180

75 （139）

160

B；AUC higher group（n ＝ 9）AUC value（mg × h/dL）

AUC value（mg × h/dL）

A；AUC lower group（n ＝ 10）

第 2 号（2020 年 2 月）

Placebo

Test sample

有害事象の発現はみられず，試験食品に起因すると考えられる臨床上の副作用も認められなかった。

Figure 4 The time course of AUC value with one exclusionin the higher groupⅢ．考察

本試験では，1,5-AF の食後血糖値上昇に対する向があった。また，血糖上昇値の変化（摂取前時点

影響を検討するため，ヒトを対象に試験を行った。

との比較）においても，試験食品摂取時ではプラセ

本試験に先立って，1,5-AF の用量を検討するため

ボ食品摂取時でより低い傾向があった（Figure 3）。

の予備試験を 2018 年 12 月に実施した。この予備

一 方，AUC は， 全 症 例 で は プ ラ セ ボ 食 品 摂 取 時

試験では，1,5-AF の単回摂取量を 200，500 および108.8 ± 45.3 mg × h/dL， 試 験 食 品 摂 取 時 94.2 ±1,000 mg とした。被験者数が各群で 4 名と少なかっ

41.3 mg × h/dL であり，試験食品摂取時で低値傾たものの，200 mg 以上の用量で食後血糖値の上昇向であった。平均 ± 2SD の範囲を超える 1 例を外が抑制されていた（データ示さず）。これより本試

し，プラセボ食品摂取時での AUC 値で並べ替え，

験での 1,5-AF の単回摂取量を 200 mg とした。予低値群（n ＝ 10），高値群（n ＝ 9）の 2 群に層別し備試験での 4 名の中には，BMI が 18.5 を下回る例

た場合，低値群ではプラセボ食品摂取時 76.4 ±があり，この例では，プラセボ食品摂取の場合でも19.8 mg × h/dL， 試 験 食 品 摂 取 時 83.5 ± 20.1 mg

食後血糖値が急激に上昇していたことより，耐糖能

× h/dL で有意の差はなかったが，高値群ではプラ異常が疑われた。このことから，本試験では，BMI

セボ食品摂取時 129.8 ± 17.8 mg × h/dL，試験食品が 18.5 以上，25.0 未満の健常者を対象とすること

摂取時 92.3 ± 39.0 mg × h/dL で，両群間で有意のとした。

差（p ＜ 0.05）を認めた（Figure 4，5）。

生体内での炭素とエネルギーの貯蔵庫であると考3．副次アウトカム

えられているグリコーゲンは，α-1,4-グルカンリ

生理学検査，生化学検査，血液学検査および尿一アーゼによって 1,5-AF に転換される。1,5-AF は，

般検査では試験食品摂取時，プラセボ食品摂取時とNADPH 依存型 1,5-AF 特異的還元酵素により 1,5-もに有意な変化はみられなかった（Table 5）。

アンヒドロ-D-グルシトールへと還元される 1）。こ

4．有害事象のグリコーゲン分解経路は，ラット肝臓 4）で示され検査結果および医師の診断から，本試験においてているが，ヒトを含めた哺乳動物においてはこの経76 （140）

診療と新薬・第 57 巻

Table 5

第 2 号（2020 年 2 月）

Secondary outcome

Item

Unit

Screening

Second visit

Third visit

p value

Total bilirubin

mg/dL

0.8 ± 0.3
0.1 ± 0.0
0.8 ± 0.2
18.0 ± 4.1
14.1 ± 5.9
168.3 ± 38.2
168.4 ± 18.9
17.8 ± 12.9
317.0 ± 77.8
99.2 ± 67.3
7.0 ± 0.4
0.7 ± 0.1
12.0 ± 3.2
4.3 ± 0.9
205.6 ± 30.8
73.8 ± 37.9
140.4 ± 2.6
4.2 ± 0.3
103.5 ± 2.2
83.1 ± 18.1
70.8 ± 17.8
4.2 ± 0.2
4715.0 ± 1279.5
433.8 ± 39.4
13.1 ± 1.3
40.8 ± 3.5
27.1 ± 6.6
120.6 ± 24.8

NS

mg/dL
mg/dL
U/L
U/L
U/L
U/L
U/L
U/L
U/L
g/dL
mg/dL
mg/dL
mg/dL
mg/dL
mg/dL
mEq/L
mEq/L
mEq/L
U/L
mg/dL
g/dL
count/μL
×104 counts/μL

0.8 ± 0.3
0.1 ± 0.1
0.7 ± 0.2
18.7 ± 5.9
13.8 ± 6.4
169.6 ± 41.4
171.6 ± 18.1
16.8 ± 9.5
324.0 ± 77.2
105.2 ± 76.1
7.1 ± 0.4
0.7 ± 0.1
12.5 ± 4.6
4.4 ± 1.2
209.6 ± 30.3
80.6 ± 29.0
140.5 ± 1.2
4.4 ± 0.4
103.9 ± 1.9
84.3 ± 21.1
69.9 ± 18.4
4.3 ± 0.2
5150.0 ± 1178.1
445.4 ± 34.5
13.4 ± 1.2
41.7 ± 3.0
26.9 ± 6.1
121.2 ± 23.9
5.4 ± 0.2
18/1/1
20/0/00/20/00.9 ± 0.3

Indirect bilirubin
Direct bilirubin
AST
ALT
ALP
LD
γ-GT
Cholin esterase
CK
Total protein
Creatinine
Urea nitrogen
Uric acid
Total cholesterol
TG
SodiumPotassium
Chlorine
Serum amylase
HDL cholesterol

0.1 ± 0.1
0.8 ± 0.2
18.6 ± 4.5
15.0 ± 6.9
164.2 ± 35.6

NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
−
−
−
−
−
−
−

ALB
White blood cells count
Red blood cells countHemoglobin
Hematocrit
Platelets count
LDL cholesterol
HbA1c
Urine protein qualitative
Urine sugar qualitative
Urobilinogen qualitative
Qualitative urinary bilirubin
Urine occult blood reaction
Urinary ketone body

g/dL％
×104 counts/μL
mg/dL％− /±/ ＋
− /±/ ＋
− /±/ ＋
− /±/ ＋
− / ± / ＋ /3 ＋
− / ± / ＋ /2 ＋

20/0/017/2/1/0
19/0/0/1−
20/0/020/0/00/20/020/0/016/2/1/1
20/0/0/0

166.9 ± 17.5
18.6 ± 15.7
315.4 ± 72.4
100.2 ± 63.8
6.9 ± 0.4
0.7 ± 0.1
12.4 ± 4.6
4.3 ± 0.9
204.2 ± 28.6
84.9 ± 51.3
140.7 ± 1.5
4.3 ± 0.4
103.8 ± 1.9
84.3 ± 24.1
69.3 ± 15.6
4.2 ± 0.2
4835.0 ± 1034.3
432.0 ± 31.9
13.0 ± 1.2
40.7 ± 3.3
27.1 ± 6.3
120.9 ± 23.2−
19/1/020/0/00/20/020/0/016/1/1/2
20/0/0/0

Statistic signiﬁcant test between the test sample and placebo was done by t-test.

路の生理的な意義についてはよく知られていない。

関わっている。1,5-AF がどのような機序で GLP-1

1,5-AF が糖の恒常性維持やインスリン分泌に及ぼ

濃度上昇に関与しているのかはわかっていない。マす影響についてはこれまでマウスでの検討が報告さウスにおいて 1.5 g/kg/day（30 mg/ マウス）の用8）

れているに過ぎない 。マウスにおいて，グルコー

量で 8 週間にわたり飲水より 1,5-AF を摂取させたス（150 mg/ マウス）と 1,5-AF（150 mg/ マウス）

場合，高脂肪食のマウスではグルコース刺激によるを胃の中に投与した場合，耐糖能の向上とともにイインスリン分泌には効果がなかったが，通常食のマンスリン分泌が促進され，同時に血漿中グルカゴン

ウスでは糖負荷後の血糖値上昇が抑制されたことが様ペプチド（GLP-1）濃度が上昇したことが報告さ報告されている 9）。通常食のマウスでは，以前の報れている 8）。この GLP-1 は，消化管内のグルコース

告の結果が再現されているものの，この報告での高によって分泌されるホルモンで，膵臓からのインス

脂肪食マウスは，遺伝的な特徴のある C57BL/6J マリンの分泌を制御しており，血糖値の制御に大きくウスで，食餌の内容も特殊であり，健常状態を反映

診療と新薬・第 57 巻

第 2 号（2020 年 2 月）

77 （141）

している試験系ではなく，また飲水からの摂取量が摂取時に比して有意に AUC 値が低く，1,5-AF には不明瞭であるとの問題点がある。今回の試験では，食後血糖値上昇の抑制効果があると考えられた。ま1,5-AF として 200 mg を単回摂取してもヒトの場合

た，試験食品摂取による有害な事象は発現せず，安は食後血糖上昇を抑制する効果が見出された。今回全性については問題ないと判断された。

のヒト試験では，1,5-AF 200 mg を含有する試験食

利 益 相 反品を摂食しての食後血糖値は，プラセボ食品を摂取しての場合に比して低下する傾向が示された。血漿中 GLP-1 濃度やインスリン濃度の測定は行なって本研究に使用した試験食品およびプラセボ食品，ならびに本試験費用は，株式会社ドクターズチョイス（東京都千代田区）より提供を受けた。

いないが，マウスの場合と同様に，血漿中 GLP-1

参 考 文 献濃度が上昇し，インスリン分泌が促進され，血糖値上昇が抑制されたと考えられる。特に，AUC 値が低値群では血糖上昇に対する影響はなく，高値群に

1）Yu S; The anhydrofructose pathway of glycogencatabolism. IUBMB Life 2008; 60: 798-809.
2）Deffieux G, Baute R, Baute M-A, Atfani M, Carpy A;

おいてのみ有意の上昇抑制が認められ，病者ではな

1,5-D-anhydrofructose, the precursor of the pyrone

く境界領域にいる健常者での血糖コントロールに有microthecin in morchella vulgaris. Phytochemistry

効であることが期待される。今後は特に血糖コント
ロールが境界領域にある健常被験者数を増やすとともに，インスリン濃度や GLP-1 濃度の推移，機序などについてさらに検討を加える必要があると考えられる。

1987; 26: 1391-1393.
3）Yu S, Kenne L, Pedersen M; α-1,4-glucan lyase, a newclass of starch/glycogen degrading enzyme. I. Eﬃcientpurification and characterization from red seaweeds.
Biochim Biophys Acta 1993; 1156: 313-320.
4）Kametani S, Shiga Y, Akanuma H; Hepatic production

ラットでの 90 日間反復経口摂取試験において，1,000 mg/kg 体重 /day の用量でも安全性が確認さ

of 1,5-anhydrofructose and 1,5-anhydroglucitol in rat by
the third glycogenolytic pathway. Eur J Biochem 1996;
242: 832-838.

れている 10）。フルクトースを摂取すると，血糖値は5）Yamaji K, Sarker KP, Maruyama I, Hizukuri S;

変わらないが，トリグリセリドなどの血中脂質濃度

Antioxidant effects of 1,5-anhydro-D-fructose, a new

11）

が上がるとの報告があるが ，この 90 日間反復経

natural sugar, in vitro. Planta Med 2002; 68: 16-19.

口摂取試験では，トリグリセリドをはじめ，血中脂6）Meng X, Kawahara K, Matsushita K, Nawa Y, Shrestha

質の変動は認められなかった。また本試験でも試験

B, Kikuchi K, Sameshima H, Hashiguchi T, Maruyama
I; Attenuation of LPS-induced iNOS expression by

食品に起因する臨床上の副作用も認められなかった

1,5-anhydro-D-fructose. Biochem Biophys Res Commun

ことより，1,5-AF をヒトが摂取する際の安全上の2009; 387: 42-46.
7）Meng X, Kawahara KI, Miyanohara H, Yoshimoto Y et

問題はないと判断された。

al.; 1,5-anhydro-D-fructose: A natural antibiotic that

ま

と

め

inhibits the growth of gram-positive bacteria andmicrobial biofilm formation to prevent nosocomial

1,5-AF の食後血糖値上昇へ影響を確認するため

infection. Exp Ther Med 2011; 2: 625-628.

に，成人男女 20 名を対象とし，1,5-AF 200 mg を

8）Ahren B, Holst J, Yu S; 1,5-anhydro-D-fructose

含有する試験食品，1,5-AF を含有しないプラセボ

increases glucose tolerance by increasing glucagon-like

食品を用いて，無作為化プラセボ対照二重盲検クロ
スオーバー試験を実施した。食事による糖負荷に先立ち 15 分前に試験食品またはプラセボ食品を摂取

peptide-1 and insulin in mice. Euro J Pharmacol 2000;
397: 219-225.
9）Mei J, Yu S, Ahren B; Study on administration of
1,5-anhydro-D-fructose in C57BL/6J mice challenged

し， 食 後 30，60，90 お よ び 120 分 後 に 採 血 を 行with high-fat diet. BMC Endocr Disord 2010; 10: 10-17.

い，血糖値の経時的な変化を観察した。プラセボ食10）Mei J, Yu S, Ahren B; A 90-day toxicological evaluation

品摂取時の AUC 値により，低値群と高値群に 2 群

of 1,5-anhydro-D-fructose in Sprague-Dawley rats. Drug
Chem Toxicol 2005; 28: 263-272.

に層別化した場合，低値群では試験食品摂取時とプ

11）Stanhope K, Havel P; Fructose consumption: Recent

ラセボ食品摂取時の間で有意の差は認めなかった

results and their potential implications. Ann N Y Acad

が，高値群では，試験食品摂取時に，プラセボ食品

Sci 2010; 1190: 15-14.

78 （142）

診療と新薬・第 57 巻

第 2 号（2020 年 2 月）

The Human Trial of the Inhibitory Eﬀect
of the Food Containing 1,5-Anhydro-D-Fructose
on the Blood Sugar Level After Meal
Kazuaki OHKOSHI 1）／Akemi YOKOSATO 1）／Tatsuo UETAKE 2）／Kenichi FURIHATA MD, Ph. D 1）3）4）
1）Keikokai Medical Corp. P-one Clinic2）Education Institute of Nutrition, Kagawa Nutrition University3）School of Medicine, Keio University 4）School of Medicine, Tokai University

Abstract
Purpose: To evaluate the effect of 1,5-anhydro-D-fructose（1,5-AF）on blood sugar level increase
after meal.
Methods: The randomized placebo-controlled crossover human trial was conducted with the 20
participants of healthy adult males and females.
Results: Test sample or placebo were taken 15 min before meal. Though it was not signiﬁcant, but
the blood sugar AUC（Area under the curve）value of the test sample group（94.2 ± 41.3 mg × h/dL）
was lower than that of the placebo group（108.8 ± 45.3 mg × h/dL）. When divided into the two subgroups by the AUC value of the placebo group, the AUC value of the test sample group（92.3 ± 39.0
mg × h/dL, n = 9）was signiﬁcantly lower（p < 0.05）than that of the placebo group（129.8 ± 17.8 mg
× h/dL, n = 10）.
Conclusion: These results suggest that test food containing 200 mg of 1,5-AF showed the inhibitory
eﬀect on blood sugar level increase after meal.
Key words: blood sugar level after meal, 1,5-anhydro-D-fructose, Crossover human trial