馬鼻 肺炎

Equine rhinopneumonitis

公益社団法人 中央畜産会

目次

発刊にあたって
馬鼻肺炎の要約
馬鼻肺炎についてI

病原体････････････････････････････････････････････ 3

II

感染様式･････････････････････････････････････････ 4

III

疫学･････････････････････････････････････････････ 5
1. 呼吸器疾患･････････････････････････････････････････････････ 5
2. 流産･･･････････････････････････････････････････････････････ 5
3. 神経疾患･･･････････････････････････････････････････････････ 5

IV発症機序と臨床症状･ ･････････････････････････････ 6
1. 呼吸器疾患･････････････････････････････････････････････････ 6
2. 流産･･･････････････････････････････････････････････････････ 8
3. 神経疾患･･･････････････････････････････････････････････････ 9V 病理･ ････････････････････････････････････････････ 10
1. 流産胎子･･････････････････････････････････････････････････10

2. 神経病変（髄膜脊髄脳症）･･･････････････････････････････････12

VI

診断･ ･･････････････････････････････････････････ 13
1. 病原学的診断法････････････････････････････････････････････13
1) ウイルス分離････････････････････････････････････････････13
2) PCR 法･････････････････････････････････････････････････13
3) LAMP 法･･･････････････････････････････････････････････13

2. 血清学的診断法････････････････････････････････････････････14

VII

治療･･･････････････････････････････････････････ 15

VIII

予防･･････････････････････････････････････････ 16
1. ワクチン接種･･････････････････････････････････････････････16
2. 飼養衛生管理･･････････････････････････････････････････････16
3. まん延防止措置････････････････････････････････････････････17

主な参考資料おわりに

発 刊にあたって
馬鼻肺炎は、わが国の馬群内で最も頻繁に発生しているウイルス
感染症で、競走馬群では冬季発熱の主要な原因となり、発症馬の調教あるいは出走スケジュールに影響を与えます。また、馬鼻肺炎による流産は依然として生産地で毎年認められ、非常に大きい経済的損失をもたらしています。さらに、近年欧米では、神経型の馬鼻肺炎の流行が増加傾向にあり、競馬開催や馬術競技会が中止に追い込まれる事例が報告されています。
馬鼻肺炎の原因となるウマヘルペスウイルス 1 型と 4 型は、ウマの体内で潜伏感染・再活性化するため、感染既往馬は持続的なレゼ
ルボアとなります。したがって、馬群に定着した両ウイルスを撲滅することは極めて困難です。また、
これらのウイルスは伝染性が強く、さらにワクチンによる防御が難しい病原体であることが知られています。このことから、
馬鼻肺炎による被害を最小限に抑えるためには、
本疾病の特徴をよく理解した上で、可能な予防対策と感染の拡大防止策を講じることが重要です。
本パンフレットは 2007 年に発行された第 3 版をもとに、2014 年から市販された生ワクチンや簡易遺伝子検査法である LAMP 法に関する情報など、新たな内容を加えて全面的に改訂したものです。本パンフレットが馬鼻肺炎の理解と防疫の一助となれば幸いです。
平成 31 年 3 月
公益社団法人中央畜産会

1

馬鼻肺炎の要約
馬鼻肺炎は、ウマヘルペスウイルス 1 型（EHV-1）

まれであるが、近年欧米では発生が増加傾向にある。

あるいは 4 型（EHV-4）感染によって引き起こされる

ウイルス血症で中枢神経系に運ばれたウイルスは、血伝染性疾病の総称で、呼吸器疾患、流産、神経疾患が管内皮細胞に感染して血管炎を引き起こす場合があ含まれる。EHV-1 と EHV-4 の間で、抗原性にかかわる。馬鼻肺炎の神経疾患は、この血管炎に起因する脳るウイルス膜糖タンパク質の多くが高いアミノ酸配列

脊髄梗塞によって引き起こされる。症状は主に後躯にの相同性を持つため、かつては両ウイルスの血清学的現れ、軽度の歩行異常から重症の場合は後躯麻痺に進な型別が困難であった。しかしながら、現在では、膜行して起立不能に陥る。このような症例では、剖検に糖タンパク質の型特異領域を標的にした血清診断法をおいて脳あるいは脊髄に出血巣や微小軟化巣が認めら用いることで、感染型別が容易に可能である。

れることがある。なお、流産と同様に、EHV-4 感染

感染馬の鼻汁および感染による流産の胎子臓器・胎盤・羊水には大量のウイルスが含まれ感染源となる。

による神経疾患は、世界的にもこれまでほとんど報告がない。

ウイルスの侵入門戸は鼻腔で、感染源への直接的な接馬鼻肺炎の病原学的診断法には、ウイルス分離、

触や生じた飛沫の吸引が主な伝播ルートと考えられ

PCR 法、LAMP 法がある。呼吸器疾患や神経疾患でる。また、ウイルスに汚染されたヒトの手や馬具などは鼻腔スワブと末梢血単核球が材料に適している。流を介した間接的な接触による伝播も可能性がある。上産の場合は胎子の肺、胸腺、肝臓などの主要臓器を用

気道粘膜で増殖したウイルスは、末梢血単核球に感染いる。一般的な血清学的診断法として、補体結合反応、して細胞随伴性ウイルス血症として全身を循環し、数ウイルス中和試験があるが、EHV-1 と EHV-4 の感染週間後にリンパ節等で潜伏感染状態となる。潜伏感染を型別する際には型特異領域を標的にした ELISA 法

ウイルスの再活性化は、輸送、トレーニング、寒冷暴を用いる。また、感染抗体とワクチン抗体を識別する

露、放牧馬群の入替えなどのストレスがウマに加わる

ELISA 法も開発されている。

ことで起こる。再活性化したウイルスは上気道粘膜に馬鼻肺炎の呼吸器疾患は特別な治療を必要としない

達すると鼻腔から外部に排出されるが、その際に多くが、ウマの状態に応じて補液等の対症療法を行う。一の場合は無症状のため、気づかれないまま周囲にウイ方、神経疾患が重症化して起立不能に陥ったウマを救ルスが伝播する。

命するためには集中的な看護が必要となる。なお、神馬鼻肺炎の呼吸器疾患は、EHV-4 に感染した若齢
馬で季節を問わず発生する。一方、EHV-1 感染によ

経疾患に対する薬物療法については、現時点でその効
果は科学的に十分検証されていない。

る呼吸器疾患は、日本国内の競走馬の冬季発熱の主要

EHV-1 感染による馬鼻肺炎は、伝染性が強く発生な原因となっている。主な臨床症状は発熱、水様性か時の経済的損失も大きいことから、ワクチン接種、飼ら膿性の鼻汁排出、下顎リンパ節の腫脹であるが、典養衛生管理、発生時のまん延防止措置による積極的な型的な症状が観察されるのは初感染時のみで、再感染予防対策を行う。馬鼻肺炎のような伝染性の強い感染時は症状が軽減する。

症では、馬群のワクチン接種率を高めて、集団内での馬鼻肺炎の流産から分離されるウイルスは、ほとん

感染拡大リスクを低下させることが重要である。飼養ど全てが EHV-1 で、EHV-4 感染による流産は極めて

衛生管理の要点としては、飼養環境の清浄性の維持、まれである。ウイルス血症で妊娠馬の子宮に運ばれた

新規導入馬の一定期間の隔離、妊娠馬群と他の馬群のウイルスが、胎盤を越えて胎子に感染すると流産が起分離、ストレスを軽減する飼養管理等が挙げられる。

こる。野外の馬鼻肺炎の流産は、母馬の前駆症状なし

まん延防止措置が特に重要となるのは流産発生時で、に発生することが特徴で、好発時期は胎齢 9 か月以降

わずかでも馬鼻肺炎を疑う場合はその想定で対応を行である。流産胎子には、ほとんどの症例で特徴的な病う。所轄家畜保健衛生所への連絡等の初期対応、消毒、変が認められ、診断的価値のある肉眼所見は胸水の増流産母馬の隔離、流産胎子の保管・搬出など、一連の量貯留、肺の水腫および肝臓の多発性微小壊死巣形成

対応を事前に整理して行動計画を作成しておくことである。

は、迅速な対応のために有用である。

EHV-1 感染による神経疾患の発生は日本国内では2

馬鼻肺炎について
Ⅰ

病原体

馬鼻肺炎は、ウマヘルペスウイルス 1 型（EHV-1）

1992 年に EHV-1（150,224 塩基対）、1998 年に EHV-4

あるいは 4 型（EHV-4）感染によって引き起こされる（145,597 塩基対）の全塩基配列が決定され、それらの伝染性疾病の総称で、呼吸器疾患、流産、神経疾患が塩基配列の解析から、両ウイルスともにゲノム上に含まれる。両ウイルスは、ヘルペスウイルス科アルファ

76 種類の遺伝子の存在が推定されている。両ウイル

ヘルペスウイルス亜科バリセロウイルス属に分類されス間の各遺伝子の相同性はアミノ酸配列で 55 ～ 96%

る。ウイルスの粒子構造は、ゲノムを容れる正 20 面で、遺伝子によって大きな相違が認められる。ただし、体のヌクレオカプシド（図 1）と、その周囲のテグメ

抗原性にかかわる膜糖タンパク質の多くが 80% 以上

ント、最外層の脂質エンベロープから成り、脂質エンの高いアミノ酸配列の相同性を持つため、かつては両ベロープに埋め込まれた膜糖タンパク質は、ウイルス

ウイルスの血清学的な型別が困難であった。しかしなの宿主細胞への吸着と侵入、細胞間伝播などに関与す

がら、現在では、膜糖タンパク質の型特異領域を標的る。なお、血清抗体の標的はこれら膜糖タンパク質にした血清診断法を用いることで、感染型別が容易にである。ウイルスゲノムは直鎖状の 2 本鎖 DNA で、可能である。

図 3．EHV-1 のヌクレオカプシド（電子顕微鏡写真）

3

Ⅱ

感染様式

感染馬の鼻汁および感染による流産の胎子臓器・胎れるのに対し、EHV-4 では初感染であってもウイルス

盤・羊水には大量のウイルスが含まれ感染源となる。

血症は一過性の僅かな期間のみで、再感染馬では認めウイルスの侵入門戸は鼻腔で、感染源への直接的な接られない場合が多い。PBMC 内のウイルスは、数週間触や生じた飛沫の吸引が主な伝播ルートと考えられる。

後にリンパ節等で潜伏感染状態となる。また、三叉神

また、ウイルスに汚染されたヒトの手や馬具などを介経節もウイルスの潜伏感染部位と考えられている。潜した間接的な接触による伝播も可能性がある。ウイル

伏感染状態のウイルスは、タンパク質の発現を制限す

スは上気道で増殖し、感染既往のないウマでは、感染ることで宿主の免疫細胞の認識から逃れるため、体内後 2 週間以上にわたって鼻腔からウイルスを排出するから排除されることはない。潜伏感染ウイルスの再活場合がある。一方、再感染時にはウイルスの排出期間

性化は、輸送、トレーニング、寒冷暴露、放牧馬群のは短縮する。上気道粘膜で増殖したウイルスは、粘膜入替えなどのストレスがウマに加わることで起こる。

固有層に分布する末梢血単核球（PBMC）に感染する。

再活性化したウイルスは上気道粘膜に達すると鼻腔か感染 PBMC によって所属リンパ節に運ばれたウイルス

ら外部に排出されるが、その際に多くの場合は無症状

は同部位で増殖し、細胞随伴性ウイルス血症として全のため気づかれないまま周囲にウイルスが伝播する。

身を循環する。ただし、ウイルス血症の発現は EHV-1

また、妊娠馬での再活性化は流産を引き起こす可能性と EHV-4 で大きく異なり、EHV-1 では感染後 7 日目頃があり、馬群内でのウイルスの流行を伴わない単発のをウイルス量のピークとして 2 週間を過ぎても認めら

流産の多くは、このことが原因と推測される。

4

Ⅲ
1.

疫学

呼吸器疾患

合は、初発流産前に牧場内でウイルスの活発な伝播が馬鼻肺炎の呼吸器疾患は、EHV-4 に感染した若齢あり、同時期に感染を受けた複数の妊娠馬が流産した

馬で季節を問わず発生する。一方、EHV-1 感染によると考えられる。また、これまでの調査で、同居する若呼吸器疾患は、日本国内の競走馬の冬季発熱の主要な

齢の育成馬が牧場内でのウイルスの増幅・伝播に関与原因となっている。競走馬は 0 から 1 歳の育成期に牧して、流産の多発を引き起こす可能性が示されている。

場や調教施設で EHV-4 に感染する。これらの馬群で、しばしば発生する呼吸器疾患の流行は、同ウイルスが

3.

神経疾患

EHV-1 感染による神経疾患の発生は、日本国内では原因であることが多い。その後、2 歳となって競走生活が始まると、そのシーズンの冬季（12 月から翌年 4

まれである。最初に確認されたのは 1989 年で、競走月）に多くのウマが EHV-1 の感染を受ける。このこ

馬群で EHV-1 による呼吸器疾患の流行が発生した際とが冬季に競走馬の発熱が増加する主要な原因であるに、流行に巻き込まれたウマの数頭が解熱後に神経症が、育成期の EHV-4 感染で得た交差免疫によって感状を呈した。その後、競走馬群での大きな流行は認め

染馬の多くは不顕性で、発症馬も一過性の発熱を示す

られず、生産地で牧場規模の発生が数回報告されていだけのことが多い。ただし、軽症であっても休養のたるのみである。一方、近年欧米では、EHV-1 感染によめ競馬に出走できなくなるなど、関係者に与える経済る神経疾患の発生が増加傾向にあり、その際の分離株

的損失は大きい。

の大半が DNA ポリメラーゼ遺伝子（ORF30）に 1 塩
基置換を持つ変異株であることが報告されている。同

2.

流産株の感染では、ウイルス血症の期間が長く、かつ血中馬鼻肺炎による流産から分離されるウイルスは、ほのウイルス量が多くなることが分かっており、このこ

とんど全てが EHV-1 で、EHV-4 感染による流産は極とが高い神経病原性に関係すると考えられている。こめてまれである。EHV-1 が日本国内に侵入したのはれまでのところ、日本国内での変異株の分離はまれで1967 年で、その後は EHV-1 感染による流産が毎年発あるが、同株が国内に広く伝播した場合に大きな被害生し、近年でも 1 シーズンに 50 例を超える発生が認を生じると想定されることから、その動向に注意が必

められることがある（図 2）。同一牧場で続発例が 2 ～要である。なお、流産と同様に、EHV-4 感染による神4 週間後に認められた場合は、初発の流産からの水平経疾患は、世界的にもこれまでほとんど報告がない。

感染が疑われる。一方で、短期間に流産が続発した場
59

60
53
50
馬鼻肺炎流産発生頭数

44

40

36

36
34

3435

33

30
19

20

22

10

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22

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15

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1313
9

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27
26
23
23
21

16
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121213
10

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14

0
1981

1985

1989

1993

1997

2001

2005

2009

2013

2017

年

図 2．1981 年から 2017 年までの日本における馬鼻肺炎流産の発生状況（軽種馬防疫協議会資料）
5Ⅳ

発症機序と臨床症状

馬鼻肺炎の呼吸器疾患がウイルスの上気道での局所

4、5）。初感染のウマでは、感染後約 2 日で体温が上感染によるものであるのに対し、流産と神経疾患はウ

昇し、39 ～ 40ºC を超える発熱が 5 日程度続く。発熱

イルス血症を介して、子宮胎盤や中枢神経系まで感染とほぼ同時あるいはやや遅れて認められる鼻汁は、初が全身性に広がることによって引き起こされる。した期は水様性で、その後、粘性の強い膿性へと変化しがって、呼吸器疾患は EHV-1 と EHV-4 のいずれのウて 10 日程度持続する（図 6）。下顎リンパ節の腫脹は、イルスの感染でも発症するが、ウイルス血症が EHV-1

発熱 2 ～ 3 日後から認められるが、EHV-1 に感染しと比較して軽度な EHV-4 感染では、流産や神経疾患

たウマの方が EHV-4 に感染したウマに比べ、腫脹のを発症することはほとんどない。

期間が長引く傾向にある。食欲の減退は発熱初期および高熱時に認められることがある。なお、野外でこの

1.

呼吸器疾患

ような典型的な臨床症状が認められるのは、移行抗体

馬鼻肺炎の呼吸器疾患はウイルスによる上気道粘が消失した時期の当歳馬が初感染を受けた場合等で、膜 の 傷 害 に よ っ て 引 き 起 こ さ れ（ 図 3）、EHV-1 と再感染時は EHV-1 と EHV-4 のいずれの感染であってEHV-4 の間で臨床症状に大きな差は認められない（図も症状は軽減する。

図 3．EHV-1 実験感染馬の鼻粘膜（HE 染色）：
粘膜上皮の壊死と粘膜下組織の炎症細胞浸潤6図 4．EHV-1 実験感染馬 5 頭の臨床症状

図 5．EHV-4 実験感染馬 4 頭の臨床症状

図 6．EHV-1 実験感染馬で認められた膿性鼻汁の
排出
7

2.

流産

機序は今のところ明らかではない。実験感染の場合、ウイルス血症によって妊娠馬の子宮に到達したウイ

鼻腔内接種から流産発症までには 2 週間以上の長い期

ルスは、子宮内膜の血管内皮細胞に感染する。妊娠馬間を要することが多い。野外での馬鼻肺炎による流産

への EHV-1 の実験感染では、ウイルス血症の発症後は、母馬の前駆症状なしに発生することが特徴で、好1 週間程度で子宮内膜の血管炎が認められ、同部位の発時期は胎齢 9 か月以降である。多くの症例において

血管内皮細胞や浸潤マクロファージに EHV-1 抗原が流産胎子は新鮮で、胎膜に包まれたまま娩出されるこ観察される（図 7）。ウイルスの胎子への移行はこのともある（図 8）。

血管病変を介して起こると推測されるが、その詳細な

図 7．EHV-1 実験感染妊娠馬の子宮内膜（EHV-1 免疫染色）：血管内皮細胞および浸潤マクロファージに認められた EHV-1 抗原（矢印）

図 8．EHV-1 感染による流産胎子：左は胎膜に包まれたまま娩出された流産胎子、右は胎膜内に認められた胎子

8

3.

神経疾患

塞によって引き起こされる。なお、症状は主に後躯に子宮と同様に中枢神経系でも、ウイルスが血管内皮現れ、軽度の歩行異常から重症の場合は後躯麻痺に進細胞に感染して血管炎を引き起こす場合がある。その行して起立不能に陥る（図 10）。また、起立不能馬では結果、病変部位に血栓を生じると（図 9）、血管の栓塞膀胱麻痺が認められることが多い（図 11）。なお、神経による神経組織の虚血性壊死（梗塞）が起こる。すな

症状の発症前には発熱が通常認められ、前駆症状とし

わち、馬鼻肺炎の神経疾患は、ウイルスによる直接的て重要である。

な神経細胞傷害ではなく、血管炎に起因する脳脊髄梗

図 9．EHV-1 感染馬の脊髄（右：HE 染色、左：PTAH 染色）：本例は神経疾患を発症、小血管内にフィブリノイド血栓を認める

図 10．EHV-1 感染による神経疾患：後躯麻痺で起立不能となったウマ

図 11．EHV-1 感染による神経疾患：膀胱麻痺に起因する尿失禁

9

Ⅴ
1.

病理

流産胎子

し斑状出血からびまん性出血まで様々である。咽喉頭

流産胎子にはほとんどの症例で特徴的な病変が認め

粘膜は水腫性である。胎盤は水腫性で壊死病巣が認められる。診断的価値のある肉眼所見は胸水の増量貯留、られる場合がある。羊膜と胎子の蹄は胎便によって黄肺の水腫および肝臓の多発性微小壊死巣形成である。

色を帯びていることがある。

胸 水 の 性 状 は、 軽 度 混 濁 し、 血 清 様 で あ る（ 図日高家畜保健衛生所が実施した、昭和 45 年から平12）
。肺の水腫は肺胸膜下と肺小葉間質に著明で、特成 15 年までの 575 頭の馬鼻肺炎流産胎子を対象としに間質は水腫性に肥厚している（図 13）。肺は水腫にた調査では、胎齢 300 日までの流産胎子の 80 ～ 90%

よって重量と硬度を増し、指圧痕が残る。肝臓の病変

で胸水の増量が認められたが、それ以降の胎齢では割は被膜下に針先大から粟粒大の白色壊死巣が多発する

合が減少し、生後直死例では 46.7% であった。肺の間（図 14）。その数は数個程度のものから 100 個以上に

質性水腫および脾臓の濾胞活性化は全胎齢を通じてほ達する症例もある。脾臓やリンパ節では充出血と腫大

ぼ 70 ～ 90% の頻度で認められた。肝臓の白色壊死巣は、および濾胞の活性化が認められる（図 15）。他の部位

胎齢 180 ～ 209 日までは 80.0% で確認されたが、それでは、上気道、口腔または消化管の粘膜に出血が認め以降の胎齢では 30 ～ 50% 程度の発現頻度であった。

られることがある。出血の程度はごく軽度の点状ない

10

図 12．流産胎子の胸腔：やや混濁した血清様の胸水が貯留

図 13．流産胎子の肺：無気肺で著しく水腫性、間質は水腫性に肥厚

図 14．流産胎子の肝臓：被膜下の微小な白色壊死巣

図 15．流産胎子の脾臓：濾胞の活性化

病理組織学的には、肺はしばしば著しく水腫性で、細胞に多くみられ（図 17）、封入体形成の初期には両肺胞上皮や細気管支粘膜上皮には広範な壊死が認めら

染性で、後期には好酸性を示す。蛍光抗体法や酵素抗れる。また、肝臓では壊死巣が門脈周囲に多く認めら

体法などの免疫組織化学的検査により、肺では細気管れる。ほとんどの症例で核内封入体が肺および肝臓を支粘膜上皮細胞（図 18）や肺胞上皮細胞、肝臓では中心に見いだされ、胸腺、リンパ節などにもみられる。

壊死巣周辺の肝細胞（図 19）、胸腺などに特異抗原がこの核内封入体は肺では細気管支粘膜上皮細胞（図検出される。

16）や肺胞上皮細胞に、また肝臓では壊死巣周辺の肝図 16．流産胎子の肺（HE 染色）：細気管支粘膜上皮細胞に見られる核内封入体（矢印）図 17．流産胎子の肝臓（HE 染色）：肝細胞の巣状
壊死、壊死巣周囲の肝細胞には核内封入体を認める

図 18．流産胎子の肺（抗 EHV-1 免疫染色）：細気管
支粘膜上皮細胞に見られる EHV-1 抗原

図 19．流産胎子の肝臓（抗 EHV-1 免疫染色）：
壊死巣に認められた EHV-1 抗原
112.

神経病変（髄膜脊髄脳症）

髄膜の細・小径の動・静脈には内皮細胞の変性・壊死、起立不能や腰痿を示した症例では、剖検において血栓形成などを伴う血管炎が散見され（図 9、23）、脳あるいは脊髄に出血巣や微小軟化巣が認められるこ

免疫組織化学的検査では血管内皮細胞に特異抗原が検とがある（図 20）。病理組織学的検査により、大脳で出される（図 24）。なお、神経細胞では同抗原は検出

は微小な軟化巣形成（図 21）、脊髄では軸索膨化（図されない。

22）などの白質変性が特徴病変である。脳脊髄および図 20．後躯麻痺で起立不能となったウマの脊髄：
第 5 胸髄（Ｔ 5）、第 13 胸髄（Ｔ 13）に認められた明瞭な出血巣

図 21．神経疾患を発症したウマの大脳（HE 染色）：
軟化病巣

図 23．神経疾患を発症したウマの大脳（HE 染色）：
血管周囲への炎症細胞浸潤12

図 22．神経疾患を発症したウマの脊髄（HE 染色）：
神経軸索の膨化

図 24．神経疾患を発症したウマの大脳（抗 EHV-1免疫染色）：血管内皮細胞に認められた
EHV-1 抗原Ⅵ

診断

馬鼻肺炎の臨床症状は必ずしも同疾病に特異的な（CPE）が認められない場合は盲継代を行うが、通常ものではない。したがって、呼吸器疾患では馬インは初代で CPE が出現することが多い。分離ウイルス

フルエンザやライノウイルス感染症、流産では馬ウの同定は、次項で記述する PCR 法により行う。

イルス性動脈炎、神経疾患では日本脳炎や脳脊髄糸2）PCR 法状虫症など、症状に応じて類症鑑別が必要となり、市販のキット等を用いて、ろ過前の細胞成分を含以下に示す病原学的診断法や血清学的診断法によっんだ鼻腔スワブ、PBMC、流産胎子臓器から核酸をて確定診断する。

抽出して鋳型とする。様々な PCR 法が報告されており、Lawrence らが開発した膜糖タンパク質 gC 遺伝

1.

病原学的診断法子を標的とした方法では、増幅産物の鎖長の違いで、

ウ イ ル ス 分 離、PCR 法、LAMP（Loop-mediated

EHV-1 と EHV-4 を型別する。また、III 章で記述した

isothermal amplification）法により診断する。呼吸器

神経病原性に関与する EHV-1 の ORF30 の型別には、疾患や神経疾患では鼻腔スワブと PBMC が材料としSmith らが開発したリアルタイム PCR 法を用いる。

て適している。流産の場合は胎子の肺、胸腺、肝臓な

3）LAMP 法

どの主要臓器を用いる。

臨床現場でも実施可能な遺伝子診断法として、根本

1）ウイルス分離らが開発した EHV-1 と EHV-4 のそれぞれに特異的な鼻腔スワブをよく攪拌後にろ過し、ろ液を分離材料

LAMP 法がある。同法は等温で反応を行うことから、とする。PBMC は、EDTA 加血から比重遠心法により特別な装置を必要とせず、ウォーターバスで実施可能分離する。流産胎子臓器は、細切片あるいは乳剤にしである。また、遺伝子増幅は、濁度や蛍光の上昇として分離に用いる。EHV-1 の分離には、
馬胎子腎
（FHK）
、

て目視で判定可能で（図 25）、電気泳動を必要としな

MDBK、RK-13 細胞を、EHV-4 の分離には FHK 細胞い。鼻腔スワブを検体とする場合、核酸抽出の代わりを用いる。分離材料を培養細胞浮遊液と共培養し、翌に 96ºC、5 分間の熱処理を行うことにより、作業が簡日に培養細胞の単層形成を確認後、培養液を細胞維持便になるだけでなく、検出感度が向上する。

用のものに交換する。1 週間の観察後、細胞変性効果

図 25．LAMP 法による検査結果：左 3 検体（緑色）が陽性、
右 2 検体（茶色）が陰性

13

2.

血清学的診断法

病性鑑定に有用である。一方、2014 年以降、膜糖タ

一般的な血清学的診断法として、補体結合（CF）

ンパク質 gE 遺伝子欠損生ワクチンの導入に伴って新反応、ウイルス中和試験などがある。ウイルス中和

たな検査法が必要となり、安藤らによって EHV-1 感

試験にはマイクロタイター法やプラック減少法を用い染抗体を特異的に検出する gE1-ELISA 法が開発されるが、判定までに 3 ～ 4 日の培養時間を要する。一た。同法では抗原として、gE のエピトープに相当す

方、坂内らが近年開発したフォーカス減少法によるる合成ペプチドを用いており、生ワクチン接種によEHV-1 中和試験は、培養時間が 36 時間と短いことかる抗体上昇を検出しない。また、EHV-4 感染抗体をら、短期間で多検体を検査するのに適している。なお、

特異的に検出する合成ペプチドを用いた gG4-ELISA

EHV-1 と EHV-4 には共通抗原性があるため、CF 反法も前田らによって開発され（坂内らが改変）、gE1-

応およびウイルス中和試験では、どちらのウイルスにELISA 法と共に生ワクチン接種馬での血清学的診断

感染したのか識別できない。また、CF 抗体と中和抗法として用いられている。

体は、ワクチン接種でも上昇する。

上記のように、馬鼻肺炎の血清学的診断においては、

上記の診断法を補うものとして、Crabb らが開発

ワクチン接種の有無や種類によって選択すべき診断法

した gG-ELISA 法（安永らが改変）があり、抗原とが異なるため、注意が必要である。また野外では、持して EHV-1 と EHV-4 それぞれの膜糖タンパク質 gG

続感染ウイルスの再活性化や繰り返し感染を受ける例の C 末端領域の組換えタンパク質を用いる。同法は、が多いことから、診断にはペア血清を用いた抗体価のEHV-1 と EHV-4 の感染抗体を識別可能で、不活化ワ上昇を確認する必要がある。

クチン接種による抗体を検出しないため、疫学調査や

14

Ⅶ

治療

馬鼻肺炎の呼吸器疾患は特別な治療を必要としない

抗炎症薬としては、デキサメサゾン、プレドニゾロン

が、ウマの状態に応じて補液等の対症療法を行う。流などのステロイド、非ステロイド系のフルニキシンメ

産は母馬の前駆症状なしに発生し、流産後の母馬にもグルミンなどが用いられる。血栓形成の抑制のため、異常が認められないことが多いため、通常は治療対象

ペントキシフィリン、アセチルサリチル酸、未分画ヘとならない。一方、神経疾患の発症馬に対しては、以

パリン、低分子ヘパリンなどが使用されることがある。

下に紹介する様々な治療が試みられる。

このうち未分画ヘパリンについては、神経疾患の流行

神経麻痺が重症化して起立不能に陥ったウマを救命

中の発熱馬に使用したところ、使用前と比較して神経するためには、集中的な看護が必要となる。補助で起疾患の発症率が低下したとの報告がある（25,000 IU/

立可能な場合は吊起帯などを使用するが、完全に立て

head、1 日 2 回、皮下、3 日間）。本例は流行中に緊急ないウマについては褥瘡予防の目的で 2 ～ 4 時間ごと的に実施した際の成績であるため、更に検証が必要での体位変換を行う。また、重症馬は膀胱麻痺を起こしあるが、有望な治療法の 1 つとなるかもしれない。抗ていることが多いため、カテーテル挿入による導尿がヘルペスウイルス薬として、以前はアシクロビルがよ必要となる。起立不能馬は褥瘡からの感染、横臥位でく用いられたが、経口投与の場合にウマの腸管からほの異物吸引による肺炎、膀胱炎など様々な細菌感染のとんど吸収されず、血中濃度が上昇しないことが分リスクにさらされるため、広域スペクトル抗菌薬の投かっている。そこで現在は、アシクロビルの経口プロ与を行う。なお、完全に起立不能に陥ったウマは救命

ドラックのバラシクロビル（VCV）が使用されていできたとしても後遺症が残る場合が多い。

る。なお、VCV の治療効果はウマを用いた感染実験

薬物療法は血管炎および血栓形成の抑制、ウイルスで検証が進められているが、実験によって異なる成績の増殖阻害を目的として実施される。以下に実際に使が報告されている。今後は本薬剤の使用に関して、野用される薬剤を紹介するが、いずれも有効性の検証が外での治療成績も含めた総合的な評価が必要と考えら十分でなく、治療法として確立されたものではない。

れる。

15

Ⅷ

予防

EHV-4 感染による馬鼻肺炎は、重篤な臨床症状を2.

飼養衛生管理引き起こすことがまれであるため、ワクチン接種など

ヒトの手や衣服、馬具などを介したウイルスの伝播

積極的な予防対策を行う対象と考えられていない。一を防ぐため、これらを常に清潔に保つことは重要であ方、EHV-1 感染による馬鼻肺炎は、伝染性が強く発る。その際、EHV-1 は洗剤などに含まれる界面活性

生時の経済的損失も大きいことから、ウマの飼養施設

剤で十分不活化されることから、石鹸を用いた手洗い、で本疾病の発生を予防することは非常に重要である。

洗剤による衣服や馬具の洗浄が有効である。また、厩

具体的な対策としては、ワクチン接種、飼養衛生管理、舎の定期的な消毒や出入口への踏込薬消毒槽の設置が発生時のまん延防止措置が挙げられる。

推奨されるが、消毒薬の効果が低温や糞尿などの有機物の混入で低下することに注意が必要である。例えば、

1.

ワクチン接種

冬季の踏込薬消毒槽には、低温でも比較的効果を発揮

EHV-1 は宿主の免疫を回避する機構を多く備えてする塩素系消毒薬が適しており、温水での薬液の調整いるため、ワクチン接種馬であっても感染および発症も効果的である。また、糞尿などで汚れた薬液は速やを完全に抑えることは難しい。しかし、ワクチン接種

かに交換することが望ましい。

によって、臨床症状の軽減や体内でのウイルス増殖の新規導入馬は輸送、飼養環境の変化など高ストレ抑制が期待できる。また、馬鼻肺炎のような伝染性のス状態にあることから、潜伏ウイルスを再活性化させ強い感染症では、馬群のワクチン接種率を高めて、集やすい。したがって、再活性化ウイルスの施設内での団内での感染拡大リスクを低下させることが重要であ伝播を防ぐために新規導入馬を少なくとも 3 週間程度

り、この考え方を集団免疫と呼ぶ。その成功例としては隔離する必要がある。また、生産牧場では、妊娠馬

は、競走馬群でワクチン接種率を 50% 台から 90% 近群とその他の馬群を分離して飼養することが重要であくまで上昇させた結果、馬鼻肺炎による冬季の発熱馬る。特に、免疫が未熟でウイルスに感染すると体内で頭数が約 80% 減少したことが挙げられる。本例が示

大量に増幅する若齢馬群と妊娠馬群は可能な限り分離

すように、集団免疫の考え方にもとづいたワクチンのする。なお、胎齢に合わせて妊娠馬群をさらに小規模使用により、馬鼻肺炎の効果的な予防が期待できる。

な群に細分化して飼養する方法も推奨される。これになお、日本国内では長く不活化ワクチンが使用されてより、馬鼻肺炎による流産が発生した場合でも、細分きたが、2014 年 7 月から生ワクチンが市販されてい化した馬群内での発生に抑えることが期待できる。

る（2016 年 11 月に妊娠馬用法の承認）。このワクチ

潜伏感染した EHV-1 はストレスによって再活性化

ンは、膜糖タンパク質 gE 遺伝子の欠損によりウマにする。したがって、可能な限りストレスを軽減した飼対する病原性を消失した EHV-1 株を含む。生ワクチ

養管理を行う。特に、馬鼻肺炎による流産の好発時期

ンの中和抗体誘導能は、不活化ワクチンより優れていである妊娠後期は注意が必要で、この時期の放牧馬群ることが分かっている。JRA のトレーニング・センターの入替え、飼料・厩舎・放牧地の変更、長距離輸送、では、2014 年 12 月から生ワクチンを導入し、期間中極度な寒冷環境への暴露などは避けるべきである。

に 2 回接種のプログラムで使用しているが、3 回接種のプログラムを採用していた不活化ワクチンと同程度の呼吸器疾患の予防効果が認められている。なお、生ワクチン接種後 24 時間以内に発熱が認められる場合があるが、症状は軽度で速やかに平熱に戻る。

16

3.

まん延防止措置避ける。流産胎子の検査結果の判明前から隔離を開始

ここでは、まん延防止が特に重要となる流産発生時して陽性の場合は継続する。隔離の解除時期は所轄家の対応について説明する。ウマの流産には様々な要因

畜保健衛生所の判断に従う。また、可能であれば全頭があるが、僅かでも馬鼻肺炎を疑う場合はその想定での分娩終了まで隔離馬を妊娠馬群に入れないことが望対応を行う。牧場の初期対応としては、所轄家畜保健ましい。

衛生所あるいは担当獣医師への連絡、作業の役割分担、以上のまん延防止措置の実施後、流産胎子を所轄家

流産処理に必要な資材の準備、流産馬の隔離方法の確

畜保健衛生所に運ぶ。ウイルスの拡散を防ぐために梱認などが挙げられる。なお、事前に行動計画を作成す

包は流産馬の馬房内などで行い、体液が漏れないようるなどして、一連の措置を整理しておくことが迅速な

ビニール袋などで密封して梱包表面も消毒する。直ち

対応につながる。

に搬出できない場合は、野生動物が侵入できない場所

初期対応後、流産胎子・胎盤・羊水などで汚染されに保管する。

た敷料を中心に、流産馬も含めて馬房内の全てを消毒

なお、EHV-1 が流産発生前に流行していた場合、する。その際の消毒薬は、刺激性が比較的低いため生同居馬は既に感染して無症状のままウイルスを鼻腔か体に適用可能で、有機物の混入にも強い逆性せっけん

ら排出している可能性がある。したがって、これらのの使用が推奨される。ただし、冬季の低温環境は逆性

ウマを発生厩舎から移動して、別の馬群に合流させる

せっけんの効果を低下させることから、温水で薬液をことは避けなければならない。また、流行中に発生す調整する。薬液の馬房内への散布にはジョウロなどをる難産や虚弱子馬はウイルス感染を受けている可能性

利用し、流産馬は薬液を浸したタオルなどで清拭する。

が高く、その場合の難産の整復処置や子馬の治療はウ

また、使用した器材や衣類などの消毒も実施する。

イルスを厩舎内に拡散させる恐れがある。したがって、消毒作業が完了してから、流産馬を隔離場所へ移動させる。単独隔離が望ましいが、それが難しい場合で馬鼻肺炎による流産の流行が明らかな際は、これらの措置の実施について慎重に判断する必要がある。

もウイルスを増幅する可能性がある若齢馬との同居は17主な参考資料

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20

おわりに
ここに紹介した日本国内の馬鼻肺炎の疫学情報は、日高家畜保健衛生所、NOSAI みなみ日高支所、日高軽種馬農業協同組合、開業獣医師、JRA 日高育成牧場、栗東および美浦トレーニング・センター
競走馬診療所など、様々な機関と競走馬総合研究所が協力して実施した調査の成果です。また、生ワクチンおよび新規血清診断法の開発は、岐阜大学の福士秀人博士、山口大学の前田健博士と競走馬総合研究所の共同研究で進められました。1967 年の馬鼻肺炎による「流
産の嵐」以降、このような様々関係者の努力があって、本疾病の防疫対策の大幅な向上が図られてきました。しかしながら、馬鼻肺炎
は、原因ウイルスの特性から予防が非常に難しい疾病であり、世界的に見ても依然として、馬産業にとって大きな問題となっています。
したがって、馬鼻肺炎による被害をさらに軽減するためには、今後も関係各機関が連携して、本疾病に対する調査・研究を進めていく必要があると考えられます。本パンフレットが、このような馬鼻肺炎に対する理解を深める一助になりましたら幸いです。
最後に、この場をお借りして、本パンフレットを作成するにあたってご協力をいただいた、JRA 競走馬総合研究所の片山芳也氏、上野孝範氏（病理に関する写真の提供・記述の確認）、根本学氏（LAMP
法に関する写真の提供）、松村富夫氏、近藤高志氏（前版の作成を担
当）、古角博氏（全体の構成の確認）に深謝いたします。

日本中央競馬会
競走馬総合研究所
坂内

天

辻村行司

日本中央競馬会助成事業
地方競馬益金補助事業

日本中央競馬会
特別振興資金助成事業

平成30年3月

第1版発行

公益社団法人 中央畜産会〒101‒0021

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