総 説

診療と新薬 2020; 57: 80-97

便通異常とビフィズス菌

診療と新薬 Web福田能啓 1）2）／西原当裕 1）／福田修久 1）／東森はるか 3）／
清田清史 1）／大野忠嗣 1）● 要旨
下痢と便秘はしばしば遭遇する症状であり，様々な原因によって惹起され，これらの病態に腸内環境の異常が関与していると考えられている。臨床の場では，ビフィズス菌投与によって便通異常が軽快したりまたは改善したりすることを経験している。ビフィズス菌は菌体自体およびその代謝産物が乳酸産生菌や酪酸産生菌などの他の腸内細菌に影響を及ぼしつつ，かつ相互的に腸内細菌叢の是正に寄与していると考えられる。しかし，便通異常の発症機序は複雑であり，今後のさらなる研究が俟たれる。
キーワード：下痢，便秘，プロバイオティクス，ビフィズス菌，腸内細菌叢，Dysbiosis，作用機序

ブスピーシーズ ブルガリクス，ストレプトコッカ
1．は じ め にス サーモフィルス，ラクトバチルス ガセリ，ビフィドバクテリウム ロングム，ラクトコッカス ラ「プロバイオティクス 市販品」をキーワードにしクティス サブスピーシーズ クレモリス，ビフィドてインターネットで検索すると，さまざまなキャッバクテリウム ラクティス，ラクトバチルス ロイテ

チフレーズとともに，数百にも及ぶ商品が通販サイリ等の乳酸産生菌については，詳細な研究が進行中

トにおいてヒットする。また，市販されているヨーであるのが現状である。

グルトも，「便秘解消」「腸内健康」「腸から若さをビフィズス菌は 1899 年にフランスのパスツール

守る」といったうたい文句で宣伝されており，一般研究所の Tissier によって健康な母乳栄養児の糞便の方の腸内細菌叢への関心の高まりが感じられる。

から初めて分離され，母乳栄養児の腸の優勢菌であ

プロバイオティクスは医療現場においても整腸剤とることが知られている。母乳栄養児が，便秘とは無して使用されており，腸内細菌叢を改善するいわゆ

縁な甘酸っぱい香りの泥状便を排泄するのは，ビる善玉菌であるビフィズス菌や乳酸菌を摂取し，健フィズス菌が豊富であるからではないかと考えられ康を勝ち取るという図式に誤りはないと思われる。

る。そこで本稿では，ビフィズス菌による便通異常

しかし，プロバイオティクスとして用いられているの改善メカニズムについて，主に PubMed におい菌株であるラクトバチルス デルブルエッキイー サてキーワード biﬁdobacterium AND（diarrhea OR
constipation） で検索して得られた文献（1989 年

1）医療法人協和会第二協立病院
2）兵庫医科大学名誉教授
3）ビオフェルミン製薬株式会社〜 2019 年 9 月）を渉猟し，私見を交えてレビュー
してみたい。

診療と新薬・第 57 巻

第 2 号（2020 年 2 月）

17 （81）下 痢

例

腸管通過時間
短縮性

浸透圧性

分泌性

滲出性

主に食物由来非吸収性水溶性溶質

腸管への刺激によるCl −イオン分泌に伴う血漿，血清蛋白血液，粘液分泌の増加

炎症に伴う
腸管透過性亢進および
腸粘膜傷害による
水分吸収不全

腸内容物（糜汁）の腸粘膜接触時間の短縮
による水分吸収不足

ポリエチレングリコー
ル，マグネシウム塩，
リン酸ナトリウム，乳糖（牛乳等），ラクツ
ロース，糖アルコール類：ソルビトール・マ
ン ニ ト ー ル・ キ シ リ
ト ー ル（ キ ャ ン
ディー・ガム），カフェ
イン（食品由来，頭痛の OTC 薬），果糖（リンゴジュース，ハチミツ等），薬剤（アルコー
ル，マグネシウム含有
制 酸 剤， 下 剤， テ オ
フ ィリ ン， コ ル ヒ チン， 抗 菌 薬， ラ ク ツ
ロース），フルクトー
ス不耐症，セリアック病，膵機能不全〔Cl −イオン分泌刺激物
質〕胆汁酸，消化管ホルモン，細菌毒素等感 染 性 腸 炎， 潰 瘍 性 大腸 炎， ク ロ ー ン 病， リンパ腫，虚血性大腸炎，Whipple 病，Collagenous
colitis

自律神経不全，胃・小腸・大腸切除，幽門形
成 術， 迷 走 神 経 切 除術，腸管の外科的バイパス，腸管平滑筋の刺激（薬剤：マグネシウ
ム含有制酸剤，緩下剤
等）（液性因子：プロスタグランディン，セロトニン等）〔発症例〕
薬 剤 使 用（ ア ル コ ー
ル，マグネシウム含有
制 酸 剤， 下 剤， テ オ
フ ィ リ ン， コ ル ヒ チン， 抗 菌 薬， ラ ク ツロース），甲状腺機能
亢進，カルチノイド症
候群，大腸癌，大腸ポ
リープ

図１ 下痢の分類る。絶食時でも発症することが特徴である。滲出性
2．便 通 異 常下痢は感染や炎症性疾患に伴う腸管上皮細胞での炎症の拡大が腸管透過性を亢進させ，腸粘膜から多量

便通異常として，下痢や便秘は日常生活でしばしの滲出液が分泌されることで生じ，糞便中には白血ば遭遇する疾患である。これらの疾患の病態と治療

球や赤血球の混入がみられる。同時に，腸粘膜からについて，まず概略を整理しておく。

の水分吸収機能も低下し，下痢症状は増悪する。腸
管通過時間短縮性下痢は様々な原因で腸管運動が亢

1）下痢の病態と治療進することなどにより，内容物の通過時間が短縮

下痢では，便中の水分量の増加（軟便，泥状便，し，水分吸収が不十分となることで発症する。逆に水様便），排便回数の増加などがみられる。浸透圧

腸管運動が低下したり，盲係蹄症候群のような腸管性下痢，分泌性下痢，滲出性下痢，腸管通過時間短

内容物が停滞する場所があったりすると，そこで腸縮性下痢などに分類されるが，実際には複数の病態

内細菌が異常増殖し，抱合胆汁酸の脱抱合が促進さが重なり合って発症することが多い（図 1）。

れて下痢が引き起こされることもある。

浸透圧性下痢の主な原因は食物由来であり，非吸下痢は症状の起こり具合で急性下痢と慢性下痢に

収性の糖質等が腸管内に流入すると，腸管内の浸透分類される。基本的な下痢症の治療としては，脱水圧の上昇に伴い水分分泌が増加し，下痢を発症す症状が伴うので，水分と電解質の補給を検討する。

る。分泌性下痢は細菌毒素やホルモン，胆汁酸等の経静脈的な輸液が必要な場合もあるが，経口補液も−刺激による Cl イオンの腸管内への分泌に伴い粘液有用である。一般的なスポーツドリンクは汗から喪分泌も増加し，便の容量が増加することで発症す

失する水分と電解質を補充する目的でデザインされ18 （82）

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表１ 急性下痢の原因
感染症：カンピロバクター ジェジュニ，赤痢，サルモネラ，炎 症 性腸炎ビブリオ，クリストリディウム ディフィシル，
病原性大腸菌，赤痢アメーバ，エルシニア
その他：虚血性大腸炎，放射線性腸炎，炎症性腸疾患

非炎症性感染症：ロタウイルス，ノロウイルス，ランブル鞭毛虫，
クリプトスポリディウム
食中毒：ブドウ球菌，セレウス菌，ボツリヌス薬 剤：アルコール，マグネシウム含有制酸剤，下剤，テオフィリン，
コルヒチン，抗菌薬，ラクツロース
その他：糞つまりているので，下痢で失われるナトリウムの十分な補る 2）。

充ができない。したがって，ナトリウムと吸収されやすい栄養素の追加が望ましいとされている。

2）便秘の病態と治療

急性下痢（表 1）の場合は，詳細な病歴を聴取し便秘では，排便回数や排便量の減少，腹部膨満，

たうえで，感染症である可能性が高いと考えられた

腹痛，腹部不快感，排便時の怒責，排便後の残便

場合は，培養結果を待たずして，抗菌薬を投与する感・閉塞感，硬便，排便困難などがみられ，発症機こともある。1 週間以上続く場合は，寄生虫感染も序から大きく器質性便秘と機能性便秘に分けられる

考慮してメトロニダゾール投与も検討する。腸管運（図 2）。機能性便秘は，大腸通過時間に遅延がない

動を抑制する下痢止めは排便回数や排便量を減らし

大腸通過時間正常型（normal transit constipation），

腹痛を和らげる効果があるが，腸管内に病原性のも

遅 延 し て い る 大 腸 通 過 時 間 遅 延 型（slow transitのが存在している場合には，腸管からの排除を遅延

constipation） お よ び 肛 門 か ら の 排 便 障 害 型させる。

（defecatory disorders）に分類される 1）。

慢性下痢の場合は，初めての受診なのか，検査はまた，急性便秘なのか慢性便秘なのかを考えて，したが診断できなかったのか，診断はされていたが対応する必要がある（表 2）。慢性便秘に対しては適切な治療がなされなかったのかを検討する。メト

器 質 疾 患 を 除 外 し た 後， 排 便 障 害 な ら ば バ イ オ

ロニダゾールやキノロン系抗菌薬が投与されること

フィードバック療法を行う必要がある。そうでないがあるが，推奨はされていない。脂肪便が潜んでい場合には，水分摂取，運動，食物繊維の摂取がすする場合には膵酵素や抱合胆汁酸の補充が有効なことめられる。食物繊維摂取で奏効しなければ，マグネがある。旅行者下痢症，抗菌薬関連下痢症，乳児下

シウムやポリエチレングリコールのような浸透圧性痢症に対しては，プロバイオティクスの投与により下剤を考慮する。刺激性下剤は最終的な選択肢と考

局所の免疫力も賦活され，下痢の抑制効果が期待さえておくべきである（図 3）。

れることもある。さらに，ペクチンは腸管通過時間を延長させ，腸管内の粘稠度を高めるので経験的に

3．腸内細菌叢

1）併用されることがある 。
下痢病態は，パラクリン（Paracrine；P）‐免疫

1）腸内細菌叢の構成系（Immune；I）‐神経系（Neural；N）‐内分泌系

ヒトの腸内には約 1000 種，100 兆個の多種多様（Endocrine；E）システム（PINES 制御システム）な細菌が生息しており 3）4），腸内細菌叢を構成してが複合して，傍細胞経路，上皮細胞や腸平滑筋の機い る。 ヒ ト の 腸 内 細 菌 叢 は 主 に Firmicutes 門，

能，血流を変化させ，腸管透過性や電解質輸送，腸Bacteroidetes 門，Actinobacteria 門 お よ び

管運動，代謝が変動した結果引き起こされると考えProteobacteria 門から構成されており，Firmicutes

られている。さらに，これら PINES 制御システム

門および Bacteroidetes 門が最優占種である。腸内のすべてに腸内細菌叢が関係すると考えられてい細菌叢は細菌同士あるいは腸管壁を介した宿主との診療と新薬・第 57 巻

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19 （83）

便 秘

器質性便秘

機能性便秘

大腸の形態変化を伴う大腸の形態変化は伴わない腸疾患（大腸癌，炎症性腸疾患），腹腔内腫瘤，腹膜炎，子宮付属器炎，巨大結腸等

大腸通過時間正常型

大腸通過時間遅延型

排便障害型

腸内容物の停滞に伴う水分吸収増加により硬便に・食事摂取量不足
・硬便による排便困難
・残便感

・特発性
・症 候 性（ 過 敏 性 腸 症
候 群， パ ー キ ン ソ ン病等）
・ス ト レ ス 性（ 副 交 感神経の亢進による腸管痙攣）
・薬 剤 性（ 向 精 神 薬，
抗 コ リ ン 薬， オ ピ オイド等）

・腹圧低下（加齢）・直腸感覚低下（便意の我慢，刺激性下剤の長期使用等）

図２ 便秘の分類

表２ 急性便秘と慢性便秘の原因

急性便秘

急性腸閉塞：腸捻転，ヘルニア，癒着，宿便
麻痺性イレウス：腹膜炎，頭部・背髄外傷，臥床薬 物：抗コリン剤（抗精神病薬，抗パーキンソン薬，鎮痙薬等），
陽イオン（鉄，アルミニウム，カルシウム，バリウム，ビスマス），
オピオイド，全身麻酔

慢性便秘

結腸腫瘍
代謝疾患：糖尿病，甲状腺機能低下症，高カルシウム血症，尿毒症，ポルフィリン症
中枢神経障害：パーキンソン病，多発性硬化症，脳卒中，背髄病変
末梢神経障害：ヒルシュスプルング病，神経線維腫症，自律神経障害
全身性疾患：全身性硬化症，アミロイドーシス，皮膚筋炎，筋緊張性ジストロフィー
機能性疾患：結腸無力症，過敏性腸症候群

相互作用により生命活動に重要な役割を果たしていれ，菌数は 10 2 〜 10 3 bacteria/mL 程度となる。回る。

腸では菌数は 10 8 bacteria/mL 程度であり，グラム

消化管全体の細菌分布に関しては，口腔内には陰性の嫌気性菌が優勢となる。大腸に至ると 10 10200 種類以上の細菌が生息するが，胃内には胃酸が〜 10 11 bacteria/g 程度の細菌数となり，属レベルで分泌されているので制酸薬の投与や萎縮性胃炎がな

は Bacteroides ，Eubacterium ，Peptostreptococcus ，い限りほとんど細菌は検出されない。それにもかか

Bifidobacterium ，Ruminococcus ，Bacillus ，

わ ら ず 細 菌 の 存 在 が 確 認 さ れ る 場 合 は， 主 に

Fusobacterium ，Clostridium ，Lactobacillus ，Helicobacter pylori が検出される。十二指腸や上部Enterococcus ，Enterobacter な ど の 菌 が 検 出 さ れ

空腸ではグラム陽性の通性好気性・嫌気性菌が検出る 1）。その細菌数の多さからも，腸内細菌の主要なされ，Enterobacter 属，Bacteroides 属などがみら

活動部位は大腸であると言える。

20 （84）

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大腸刺激性下剤：

膨張性下剤：・ センノシド，センナ→ 腸内細菌によりアントラキノンから産生されたレインアンスロンの刺激により蠕動亢進・ ピコスルファートNa→ 腸内細菌のアリルスルファターゼ
によりジフェノール産生

腸内容物量を増加し蠕動運動を刺激
・食物繊維
・メチルセルロース
・コロネル，ポリカルボフィルCa，ポリフル

浸透圧性下剤：
腸管腔を高浸透圧にし，水分分泌を促進
・塩類下剤：酸化マグネシウム
・糖類下剤：ラクツロース，ソルビトール等→ 大腸での醗酵が蠕動運動を刺激
・ポリエチレングリコール（モビコールⓇ）

大腸に到達した胆汁酸は腸内細菌によって脱包合，脱水酸化，脱水素化，水素化を受ける。
・コール酸→デオキシコール酸
・ケノデオキシコール酸→リトコール酸

ルビプロストン（アミティーザⓇ）
クロライドチャネル作動による水分分泌促進

関連細菌：偏性嫌気性菌（Eubacterium ，Clostridium 等）

リナクロチド（リンゼスⓇ）
GTP→cGMP産生による水分分泌促進

結腸直腸刺激性下剤：蠕動亢進，排便反射刺激・ビサコジル（テレミンソフトⓇ坐薬）

エロビキシバット（グーフィスⓇ）
IBAT阻害による胆汁酸再吸収抑制
大腸内の腸内細菌による胆汁酸代謝産物
が水分吸収を抑制し，蠕動運動を亢進

直腸刺激性下剤：
直腸の直接刺激および発生する炭酸ガス刺激・グリセリン浣腸，新レシカルボンⓇ坐剤

図３ 便秘治療薬

2）腸内細菌の働きと

Dysbiosis

化 症 患 者 の 糞 便 で は， 健 常 者 に 比 し て

腸内細菌は，主に難消化性糖質を代謝して酢酸，

Faecalibacterium 属，Prevotella 属，Anaerostipes

プロピオン酸，酪酸を代表とする短鎖脂肪酸を産生

属 の 減 少 が み ら れ 8）， 過 敏 性 腸 症 候 群（irritableする 5）。これらの産生比率は難消化性糖質の種類に

bowel syndrome：IBS） 患 者 の 糞 便 で は，より異なるが，通常の生体内濃度は高い順に酢酸，

Lactobacillus 属ならびに Veillonella 属の増加がみ

6）プロピオン酸，酪酸となっている 。短鎖脂肪酸られたとの報告がある 9）。Dysbiosis では，いわゆ

は，腸管内を酸性側に傾けて有害菌の増殖を抑制しる ① 有害菌（悪玉菌）の増加，② 有用菌（善玉たり，大腸上皮細胞のエネルギー源として利用され菌）の減少，③ 腸内細菌の多様性または総菌数のるなどして，腸管の恒常性維持に寄与している。

増減がみられる。この Dysbiosis を改善することが腸内細菌がヒトの腸管内で定着し増殖するために疾患の治療に繋がる可能性があるため，腸内細菌叢

は，① 増殖スペースの確保，② ムチン（粘液）層の正常化を目指して様々な取り組みがなされていや上皮細胞との結合，③ 腸管内の栄養源利用能なる。

どが重要であり，各細菌種が競合しながら腸内細菌叢の恒常性は保たれている。しかし，内的および外

3）年齢や民族差による腸内細菌叢の差異と変化的要因により腸内細菌の生育や代謝に変化が生じる

疾患以外にも腸内細菌叢の差異や変化は確認されと，宿主に悪影響を及ぼすような乱れた腸内細菌叢ており，加齢に伴う変化について本邦で初めて詳細の状態になることがあり，これをとな検討がなされたのは光岡による研究である 10）。そ呼んでいる 7）。実際，疾患と腸内細菌叢の関係性にの研究によれば，生後まず大腸菌や腸球菌などが検ついての研究結果が多数報告されており，多発性硬出され，そして生後 3 〜 4 日目になるとビフィズ

Dysbiosis

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21 （85）ス菌が現れ急速に増殖する。5 日目頃にはビフィズ

ルコースを代謝した際に，主に 3：2 のモル比で酢ス菌が最優勢菌となり，ビフィズス菌を中心とする酸と乳酸を産生するとされている。なお，二酸化炭

安定した腸内細菌叢が形成される。離乳期になると素，酪酸，プロピオン酸などは産生しない。

食 事 内 容 が 変 化 し，Bacteroides 属，Eubacterium

ビフィズス菌は，宿主に対して良い働きをする有属などの嫌気性菌が最優勢となり，成人とほぼ同じ用菌として分類されることが多い。いくつかの疾患

腸内細菌叢が形成される。老年期になると，ウェルとビフィズス菌の関連性も報告されており，例えシュ菌などが増加する一方，ビフィズス菌の減少がば，下痢症患者ではビフィズス菌が減少することが認められるようになる。最近の次世代シーケンサー

報告されている 15）。また，アレルギーのような炎症による解析 11） においても，乳児で最優勢菌である性疾患患者やアルツハイマー病のような神経疾患患

ビフィズス菌を含む Actinobacteria 門は，離乳後，者においてもビフィズス菌の減少が確認されていその割合が減少し，60 歳代以降は更に減少するこる 16）17）。さらに，免疫チェックポイント阻害剤であと，大腸菌を含む Proteobacteria 門の割合が乳児とる抗 PD-1 抗体による治療効果が得られた転移性メ

高齢者で高いといった年齢推移に伴う腸内細菌叢のラノーマ患者では効果がなかった患者に比して，糞変化が確認されている。離乳期以後の腸内細菌叢は

便中のビフィズス菌占有率が高かったとする報告も比較的恒常性が保たれているが，遺伝的因子や食事ある 18）。

内容，衛生環境による影響を受けると考えられてい1948 年にドイツの Mayer が世界で初めてビフィズス菌を使った発酵乳を製造したことは，世界的なる。
腸内細菌叢の組成に民族差があることもよく知ら

プロバイオティクスブームを引き起こす嚆矢となっれている。日本人の腸内細菌叢を他の 11 カ国のヒた。以来，ビフィズス菌はプロバイオティクスの代

トの腸内細菌叢データと比較検討したところ，日本

表格として広く使用されており，ビフィズス菌の投人の腸内細菌叢の特徴のひとつとして，ビフィズス

与により便通異常が改善されることや腸内細菌叢が12）菌が多いことがあげられている 。アジア諸国の子正常化したとする報告がある 19）20）。便通異常自体の供 の 腸 内 細 菌 叢 調 査 に お い て も， 日 本 人 は

発症機序は，首座である腸管のみではなく中枢神経

Biﬁdobacteriaceae 科や Bacteroidaceae 科の豊富さとも相関するなど，多因子的であると考えられておで特徴づけられるタイプに分類されると報告されてり，便通異常ならびに整腸メカニズムの十分な解明

13）

いる 。ビフィズス菌は高炭水化物食・高食物繊維には至っていない。腸内細菌叢は膨大な数の細菌群

食摂取時に増加する菌であるので，日本人に馴染んの集合体であり，腸内細菌叢全体の機能を理解する

だ食習慣がビフィズス菌リッチな腸内細菌叢を誘導ための技術は今までなかった。しかし，近年の技術している可能性がある。

革新によりメタゲノム解析やメタボローム解析などの技術が開発されることで，便通異常（下痢や便4．ビフィズス菌の概要

秘）と腸内環境（腸内細菌叢や腸内細菌の代謝産物）の異常との関連性に光が当てられるようになっビフィズス菌は偏性嫌気性グラム陽性多形性桿菌てきている。

であり，Actinobacteria 門，Biﬁdobacteriaceae 科，

Biﬁdobacterium 属に属する 69 菌種 10 亜種（20195．ビフィズス菌による腸内細菌叢に対する作用

年 12 月 現 在 ） で 構 成 さ れ て い る（http://www.
bacterio.net/）。ビフィズス菌の名前の由来は，ラテン語で「二又の」を意味する biﬁdus

ビフィズス菌は自身が腸管内で定着・増殖するたである

めに，有害菌の増殖を阻害し，味方となる他の常在が，ビフィズス菌は桿菌状，Y 字状，棍棒状など多有用菌の増殖を促進させ，良好なビフィズス菌生育

彩な形態を呈する。非運動性であり，芽胞形成能は環境を誘導する。その結果，腸内細菌叢の組成が正ない。また，全遺伝子中炭水化物代謝関連遺伝子の常状態に戻るようになると考えられる。以下に，

割 合 が 高 く， 難 消 化 性 糖 質 を 資 化 す る 能 力 が 高

1）有害菌の増殖阻害，2）有用菌の増殖促進によ

14）い 。最適発育 pH は 6.5 〜 7.0 で，一般的に，グる腸内細菌叢組成の正常化に関して述べる。その概22 （86）

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a. 有害菌の接着抑制

ビフィズス菌

酪酸産生菌
有害菌
ビフィズス菌産生物質
短鎖脂肪酸
難消化性糖質（オリゴ糖・食物繊維）
ムチン由来糖類

b. 有害菌の増殖抑制

c. 有用菌の増殖促進

A
SCF
SCFA

pH ⇩

SC
FA
SC
FA

増殖抑制

SCFA

代謝
資化
難消化性糖質（オリゴ糖・食物繊維）

代謝

ムチン

⒜ ビフィズス菌は有害菌のムチン（粘液）層への接着を阻害する。また，ビフィズス菌は競合的，抑制的（先にビフィズス菌が存在することで有害菌の接着が抑制される），排除的（既に存在する有害菌をビフィズス菌が排除する）に有害菌の腸管上皮への接着を阻害する。
⒝ ビフィドシンと呼ばれるビフィズス菌産生物質により有害菌の増殖が抑制される。また，ビフィズス菌の産生する短鎖脂肪酸が腸内を酸性側に傾けることも有害菌の増殖抑制に寄与する。
⒞ 特徴的な炭水化物代謝能を有するビフィズス菌が産生した難消化性糖質やムチンの代謝産物を他のビフィズス菌が栄養源として利用することで，ビフィズス菌はビフィズス菌同士で増殖を促進しあう。また，ビフィズス菌が産生した難消化性糖質やムチンの代謝産物，短鎖脂肪酸を栄養源として，腸内に常在する酪酸産生菌の増殖も促進される。

図４ ビフィズス菌による腸内細菌叢改善メカニズム

略を図 4 に示す。

層だけでなく腸管上皮においても確認されている。
ビフィズス菌と大腸菌（Escherichia coli ）やネズミ

1）ビフィズス菌による有害菌の増殖阻害

チフス菌（Salmonella typhimurium ）との共培養に⑴ 有害菌の接着抑制

より，有害菌の腸管上皮細胞への接着は競合的（接ビフィズス菌存在下において，程度の差はあるも着部位の競合），抑制的（既にビフィズス菌が接着のの，いくつかの病原菌種のムチン層への接着が阻した部位への有害菌の接着を抑制），排除的（先に21）

害される 。ビフィズス菌による接着阻害はムチン接着していた有害菌の排除）に阻害される 22）。ビ

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23 （87）

フィズス菌は有害菌が腸管上皮に接着するのを阻止いないため，シアリルラクトースを栄養源として増し，感染抑制に効果があると考えられる。

殖できないが，シアリダーゼを保有している B.

⑵ 有害菌の増殖抑制

biﬁdum ATCC15696 との共培養により増殖が促進

一部のビフィズス菌は，ビフィドシンと呼ばれる

するとの報告がある 31）。このように，ビフィズス菌

抗菌性のペプチドを産生する。B. animalis BB04 のは，ビフィズス菌同士でお互いの増殖を促進し合っ

ビフィドシンは，大腸菌や緑膿菌（Pseudomonas ）ている。

をはじめとするグラム陰性菌や多数のグラム陽性⑵ 酪酸産生菌の増殖促進

菌，酵母などに増殖抑制作用を示すので，特定の菌

有用菌の増殖促進作用はビフィズス菌間のみでは

23）

種 の 増 殖 を 抑 制 す る と い う こ と で は な い 。B.

な い。 酪 酸 産 生 菌 で あ る Faecalibacterium

infantis BCRC14602，B. longum BCRC14634 の ビ

prausnitzii S3L/3 や Eubacterium hallii L2-7，

フ ィ ド シ ン は 大 腸 菌 や セ レ ウ ス 菌（Bacillus

Anaerostipes caccae L1-92 は， フ ラ ク ト オ リ ゴ 糖

24）cereus ） ，B. longum 46，B. longum 56，B. breve（FOS）やデンプン存在下における単培養ではほと116 の ビ フ ィ ド シ ン は 黄 色 ブ ド ウ 球 菌

ん ど 増 殖 せ ず， 酪 酸 を あ ま り 産 生 し な い が，B.

25）

（Staphylococcus aureus ） に抗菌活性が示されてadolescentis L2-32 を加えて共培養すると増殖や酪いる。また，いくつかのビフィズス菌は pH 依存酸産生が促進される。これは B. adolescentis L2-32

的，酢酸や乳酸量依存的に大腸菌やネズミチフス菌が産生した酢酸を F. prausnitzii S3L/3 が，また B.

といったグラム陰性菌の増殖を抑制したとの報告が

adolescentis L2-32 が部分的に分解した FOS を E.

26）

ある 。以上より，ビフィズス菌は自身の代謝産物

hallii L2-7 と A. caccae L1-92 が利用したためだとである抗菌物質（ビフィドシン）や短鎖脂肪酸によ考えられている 32）33）。また，B. biﬁdum Bb を摂取しり腸内の有害菌の増殖を抑制していると考えられた 健 常 人 に お い て， 酪 酸 産 生 能 を 有 す る

る。

Ruminococcaceae 科が増加したとの報告がある 34）。
その際，短鎖脂肪酸濃度がもともと高い人のグルー

2）ビフィズス菌による有用菌の増殖促進

プでは酪酸濃度が低下し，低い人のグループでは酪⑴ ビフィズス菌同士の増殖促進

酸濃度の上昇がみられている。このことより，健常

ビフィズス菌は高い難消化性糖質代謝能を有し，人へのビフィズス菌投与は，酪酸産生菌を増加させ

一部のビフィズス菌は母乳由来のヒトミルクオリゴ

るが，酪酸の過剰産生を制御し，酪酸濃度を適正に糖やムチン層のグリカンを利用できる。ビフィズス保つことで腸の恒常性に寄与していると考えられ菌の代謝産物が他の有用菌の栄養源になる場合や，る。このように，ビフィズス菌は自身の代謝産物を代謝産物のひとつである短鎖脂肪酸がつくりだす酸

腸内に常在する酪酸産生菌に利用させることで，酪性環境が他の有用菌の発育に適している場合，有用

酸産生菌の増殖や酪酸産生を促進させることができ菌の増殖が促進されることがある。

る。

B. biﬁdum は他のビフィズス菌種と比較してムチンを効率よく分解することが知られている 27）。ムチ

6．ビフィズス菌の下痢症状に対する作用

ンを栄養源として増殖できない B. breve UCC2003
を，多数のムチン代謝酵素を保有する B. biﬁdum
PRL201028）と共培養すると，B. breve UCC2003 の29）1）抗菌薬関連下痢
抗菌薬投与により，しばしば下痢症状を経験す

増殖が促進するという報告がある 。一方で，B.

る。エリスロマイシン系の抗菌薬は腸管運動を促進

biﬁdum PRL2010 はデンプンやキシランを栄養源とするので，それにより下痢が生じることがあるが，して培養した場合には，あまり増殖しないが，B.

多 く の 場 合 は， 腸 内 細 菌 叢 の 構 成 に 変 化 が 生 じadolescentis 22L，B. breve 12L，B. thermophilum

Dysbiosis 状態となり 35）36），下痢が惹起されると考JCM1207 と共培養すると増殖能が亢進する 30）。そえられる。発症機序としては，大腸において嫌気性の他にも，B. breve JCM7019 は炭水化物からシア菌が減少することによる糖代謝低下に伴い腸管内のル酸を遊離させる酵素であるシアリダーゼを持って浸透圧が上昇して下痢が発症する場合 37） や，抗菌

24 （88）

診療と新薬・第 57 巻

第 2 号（2020 年 2 月）

下痢病態
ビフィズス菌の作用

ビ フ ィ ズ ス 菌

Dysbiosis
ビフィズス菌産生物質

C.diﬃcile

?

病原菌
酢酸

ウイルス
乳酸
感染

毒素

水分分泌

酢酸

ビフィズス菌
産生物質

炎症

腸管透過性亢進

腸管運動

下痢病態

図５

ビフィズス菌の下痢病態に対する作用メカニズム

薬の影響を受けなかった一部のいわゆる日和見菌やで下痢が発症する。感染性下痢患者の腸内細菌叢で有害菌が異常増殖し，正常な腸内細菌叢の構成を著

は，α-多様性の低下や Escherichia 属の増加といっ

しく変えてしまった場合が考えられている。

た変動が，病原菌の種類にかかわらず確認されてお

抗菌薬関連下痢に対するプロバイオティクス投与

り，下痢重症度と腸内細菌叢の組成との関連性が示の有効性が臨床試験において多数報告されていされている 42）。ウイルス感染による下痢患者の腸内る 38）39）。ビフィズス菌単独投与による有効性も示さ

細菌叢は，細菌感染による場合と異なり，感染ウイれており，H. pylori 除菌療法と B. animalis subsp.

ルス毎に腸内細菌叢における優先菌種が異なっていlactis B94 の併用により，下痢・腹痛発生率が有意るようである 43）。

に低下した 40）。また，抗菌薬関連下痢症の一つであ

小児においても感染性下痢罹患時に特徴的な腸内る Clostridium diﬃcile 感染初期の軽度〜中程度の細菌叢が確認されており，感染性下痢と Dysbiosis

C. diﬃcile infection 患者に対する補助療法として，との関連を示唆する報告がある 44）。この報告においビフィズス菌を含む多菌種製剤を投与したところ，ては，糞便中のビフィズス菌占有率と下痢の発症率

非投与群と比べて，初回下痢発生時の持続期間，下に負の相関がみられていることから，腸内のビフィ

41）

痢発生日数，下痢発生割合が有意に改善した 。こズス菌が優勢であることは下痢の発症に対して予防

れらの結果は，ビフィズス菌が抗菌薬投与に伴う的に働く可能性が考えられる。実際，ビフィズス菌

Dysbiosis を改善することを示唆している。

を含むプロバイオティクス投与による感染性下痢の予防および治療効果が報告されている 45）46）。

2）感染性下痢⑴ 細菌性下痢に対する作用

感染性下痢では，病原体が直接的に，または惹起

B. longum SBT2928 の産生するタンパク質は，した腸管炎症および菌体毒素を介して間接的に，腸病原性大腸菌の腸管上皮の糖脂質への結合を阻害す

管イオン輸送障害や腸管透過性亢進を惹起すること

る こ と が 報 告 さ れ て い る 47）。 ま た，B. longum

診療と新薬・第 57 巻

第 2 号（2020 年 2 月）

25 （89）AH1205 は カ ン ピ ロ バ ク タ ー（Campylobacter

皮細胞へのノロウイルスの結合が阻害されるとの報

jejuni ）の腸管上皮細胞への接着に加え，細胞内侵

告もある 56）。

入も阻害するという報告がある 48）。

ロタウイルス感染モデルマウスでは，感染初日か

B. biﬁdum NCIMB41171 が産生する糖にも，ネズら B. biﬁdum G9-1 を投与すると，下痢の重症度とミチフス菌の細胞内侵入阻害作用が確認されてお発症率が軽減し，ウイルス力価の低下，腸管透過性り，マウス腸管におけるネズミチフス菌のコロニー

亢進の抑制がみられている 57）。この際，腸管におい形成を抑制するとの報告がある 49）。ビフィズス菌にて水分吸収を担っている Na 共役型グルコース輸送

23）〜 26）に体（SGLT-1）の発現低下が抑制されていたため，加え，病原性細菌が腸管上皮細胞内に侵入すること

ビフィズス菌は腸管からの水分吸収に影響を与え，を阻害する働きもみられることを考えると，感染性

ウイルス性下痢を緩和したと考えられる。

は，先に述べた病原性細菌の増殖阻害効果

腸炎の治療の補助療法として有用であると考えられ

以上より，細菌性下痢の時とは多少異なるもの

る。また，腸管出血性大腸菌 O-157 による毒素産の，ビフィズス菌のウイルス性下痢に対する作用メ

生が乳酸や酢酸により pH 非依存的に抑制されるとカニズムとして，ビフィズス菌産生物質によるウイの報告がある

50）51）

ことから，毒素型の感染性下痢に対して，ビフィズス菌は乳酸および酢酸の産生によ

ルス感染の抑制やウイルス感染による水分吸収不良の改善などが考えられる。

りさらなる重篤化を抑制しているのではないかと考えられる。

3）その他下痢病態に対する作用⑵ ウイルス性下痢に対する作用⑴ 腸管透過性に対する作用

感染性下痢の大半はウイルス性のものであり，小一般的に炎症状態では腸管透過性が亢進すること

児ではロタウイルス，成人ではノロウイルスが原因が知られており，先述したように滲出液の分泌と水となることが多い。ウイルス性下痢については，根分吸収不全による下痢症状が引き起こされる。一部

治療法がないので対症療法が主体となっている。一の病原体は腸管透過性亢進作用を示すことで，下痢方で，ロタウイルスに感染した小児に対するビフィ

症状を引き起こすと共に粘膜固有層への感染経路をズス菌を含む多菌種製剤の投与により，下痢発症期

獲得すると考えられている 58）。ロタウイルス感染モ間が短縮したとの報告がある 52）53）。ビフィズス菌投

デルマウスに対するビフィズス菌の影響を検討した

与は，細菌性下痢のみでなく，ウイルス性下痢に対報告において，下痢の改善と共に腸管透過性の亢進しても効果が期待できると考えられる。

が抑制されていたことから 57），腸管透過性亢進の抑ビフィズス菌のウイルス性下痢に対する作用メカ

制と下痢の改善に関連があると考えられる。

ニズムの一つとして，ウイルス感染自体への作用が滲出性下痢以外の下痢と腸管透過性の関連につい考 え ら れ る。B. adolescentis DSM20083 や B.

てもいくつか報告があり，粘膜治癒状態の炎症性腸

biﬁdum ATCC11863 の産生物質により，ウイルス疾患患者であっても，腸管透過性の亢進と下痢重症

培養用細胞に対するアカゲザルロタウイルスの感染度が相関することが報告されている 59）。さらに，下率が低下したとの報告がある 54）。この報告では，感痢型過敏性腸症候群（IBS-D）のような非炎症性の染前の細胞や感染後の細胞へのビフィズス菌産生物

下痢病態においても腸管透過性の亢進が確認されて質の暴露では影響がみられず，ビフィズス菌産生物

おり，IBS-D 患者における腸管透過性の亢進と下痢

質による前処理を受けたウイルスの感染力が低下し症 状 が 密 接 に 関 連 し て い る こ と が 報 告 さ れていていた。ビフィズス菌が産生する何らかの物質がウる 60）。

イルス粒子自体に影響を与え，作用しているのかも

実際に，動物試験においてビフィズス菌による腸しれない。一方で，B. longum BORI の産生物質は

管透過性亢進の抑制作用が確認されている。マウス

感染前の細胞に影響を与え，ミドリザルロタウイルに母子分離ストレス負荷をかけると腸管透過性が亢

55）

スの感染を抑制する 。B. adolescentis LMG10502

進 し，IBS 様 症 状 を 発 症 す る が，B. biﬁdum G9-1と マ ウ ス ノ ロ ウ イ ル ス を 共 培 養 す る と， マ ク ロ

投与により腸管透過性亢進が抑制されている 61）。まファージにおけるウイルス増殖が抑制され，腸管上た，内臓知覚過敏モデルマウスにおいて確認された

26 （90）

診療と新薬・第 57 巻

第 2 号（2020 年 2 月）

腸管透過性の亢進が B. longum HB55020 の投与にBacteroides 属が増加するとの報告 71）72） もあれば，より抑制されている 62）。ビフィズス菌による腸管透減少するという報告 73） もある。その他にも便秘症

過性亢進抑制作用には，菌自身により産生された酢

患者と健常人の腸内細菌叢に違いがあるという報告

63）

酸が寄与していると考えられている 。さらに，B.

は複数あるが 74）〜 78），現時点において一貫した変動

breve B-3 の培養上清による腸管透過性亢進抑制効

傾向は確認されていない。しかし，便秘症患者にお64）

いて，Lactococcus 属や Roseburia 属の占有率と結があることから，ビフィズス菌による腸管透過性亢

腸 通 過 時 間 に 相 関 が あ る と の 報 告 が あ る ことか

進抑制作用には，酢酸だけでなく，酢酸以外のビら 79），便秘病態と腸内細菌叢には関連があると考えフィズス菌産生物質も関与していると考えられる。

られる。

果が酢酸単独添加時の効果を上回ったとの報告

様々な下痢症と腸管透過性亢進との関係が確認さ便秘症と腸内環境との関連についてもいくつか報れていることから，ビフィズス菌の産生物質による告がある。機能性便秘症患者の腸内細菌叢では，腸腸管透過性亢進の抑制は下痢改善メカニズムのひとの蠕動運動を促す作用のあるグリセロールの分解能つであると考えられる。

が増加していることが示唆されている 74）。また，⑵ 水分分泌に対する作用

IBS-C 患者ではメタン産生菌の増加 80），IBS-C を含各 ビ フ ィ ズ ス 菌（B. breve ATCC15700，B.

む 機 能 性 便 秘 症 患 者 で は 呼 気 中 メ タ ン ガ スの増

infantis ATCC15697，B. biﬁdum ATCC15696）の産

加 81） が確認されている。加えて，便秘症患者の呼生 物 質 は 腸 管 上 皮 細 胞 に お け る 陰 イ オ ン 輸送 体

気中メタンガス産生量と結腸通過時間に相関がある（SLC26A3）の発現を増加させる作用を有し，プロ

こ と が 報 告 さ れ て い る こ と か ら 82）， 便 秘 病 態 とバイオティクスとしてマウスへ投与すると実際に結Dysbiosis に伴うメタンガスの変化との関連が示唆

腸において同輸送体の発現が増加したとの報告があされている。

る。ビフィズス菌による下痢抑制メカニズムのひと

さらに，Dysbiosis 自体が便秘症状を引き起こしつとして，腸管における陰イオン吸収の亢進によるていることを示唆する報告がある。Dysbiosis が確

65）

浸透圧調節機構が考えられる 。ビフィズス菌によ認されている便秘症患者の糞便をマウスに移植する

るイオン輸送への作用は他にも報告されており，B.

と，腸管運動，排便回数，排便量および糞便中含水

infantis 35624 はマウスの結腸組織においてコリン率の低下と腸管通過時間の増加といった便秘症状が66）

作動薬によるイオン輸送を阻害する 。B. breve

誘発される 76）。その際，健常人の糞便を移植したマC50 とその産生物質は腸管上皮細胞において，コリ

ウスと比較して，酪酸やデオキシコール酸といったン作動薬に加え，フォルスコリン誘導性のイオン輸

腸内細菌産生物質が減少するという腸内環境の変化

67）

送を阻害することが確認されている 。

が確認されている。また，便秘症患者の糞便を移植されたマウスでは，腸管運動亢進作用を有するセロ

ビフィズス菌の下痢病態に対する作用メカニズムについて，図 5 に示す。

トニンの減少やセロトニントランスポーターの発現増加が確認されている 83）。これらのようなことから，Dysbiosis の改善により便秘を改善させるとい

7．ビフィズス菌の便秘症状に対する作用
便秘の原因や病態生理は多岐にわたり，近年，便う考えは合理的であると考えられる。
1）腸内環境改善の便秘症状への作用

秘， 特 に 機 能 性 便 秘 症 や 便 秘 型 過 敏 性 腸 症 候 群

ビフィズス菌を含むプロバイオティクスの投与に（IBS-C）と腸内細菌叢との関連が報告されている。

より機能性便秘症患者の便秘症状が改善することが成 人 の 便 秘 症 患 者 で は，Biﬁdobacterium 属，

報告されている 84）。ヒトにおける報告と同様に，動Bacteroides 属，Clostridium 属が減少しているとい

物試験においてもビフィズス菌の便秘に対する有効

68）69）。一方，小児の慢性便秘症患者で性が確認されている。低繊維食摂取便秘モデルマウ

は，Biﬁdobacterium 属，Clostridium 属が増加する

スに対する B. biﬁdum G9-1 の投与により，排便量う報告がある

70）と の 報 告 が あ る 。 ま た，IBS-C 患 者 で はと糞便中含水率が増加し，さらに盲腸内容物中の酪診療と新薬・第 57 巻

第 2 号（2020 年 2 月）

27 （91）

便秘病態
ビフィズス菌の作用

ビ フ ィ ズ ス 菌

分泌促進

Dysbiosis

酢酸

メタンガス

セロトニン

消化管ホルモン

腸管運動低下糞便中水分量低下

便秘病態

図６ ビフィズス菌の便秘病態に対する作用メカニズム

酸も増加した。また，便秘モデルにおいてみられた85）を改善している可能性がある。健常人に対しビフィ

Dysbiosis が正常群の腸内細菌叢へと近づいた 。

ズス菌を含む多菌種製剤を投与したところ，メタン

このことより，ビフィズス菌が腸内に常在する酪酸産生菌が減少し，メタン産生菌の占有率と腹部膨満産生菌（酪酸）を増加させたことが便秘症状の改善との相関関係が確認された 88）。先に述べたように，に繋がった可能性が考えられる。また，ロペラミド

便秘症患者においてメタンガス産生量と便秘病態と誘発性便秘モデルマウスに対する B. adolescentisの関連が確認されていることから 81）82），腸内細菌叢

CCFM667，669 や複数のビフィズス菌投与の効果

中のメタン産生菌を減少させることがビフィズス菌も確認されており

86）87），ビフィズス菌は，食事性便

秘のみならず薬剤性便秘にも有用であると考えられによる便秘改善メカニズムのひとつである可能性が考えられる。

る。ビフィズス菌投与群は，非投与群と異なる腸内ビ フ ィ ズ ス 菌 に 関 す る 報 告 で は な い が， 腸 内細菌叢を呈し，糞便中短鎖脂肪酸が増加していた。

環 境 の 変 化 に 伴 い 便 秘 症 状 が 改 善 さ れ る ことがさらに，ロペラミド誘発性便秘モデルマウスにおい確認されている。軽度の便秘症患者に対するプレて減少した血中のモチリン，ガストリン，サブスタ

バイオティクス投与により，Biﬁdobacterium 属とンス P が正常コントロール（非便秘）群と同程度

Anaerostipes 属 が 増 加，Bilophila 属 が 減 少 し，まで回復していた。腸内細菌叢や短鎖脂肪酸の変化

Bilophila 属の減少と便秘症状の改善に相関がみらがどのように寄与しているかについて完全には解明れることが報告されている 89）。また，慢性便秘症患されていないが，ビフィズス菌投与が腸管運動に作者に対するプレバイオティクス投与においても，腸用する消化管ホルモンに影響を与え，便秘病態を改

内細菌叢の変化がみられ，いくつかの細菌種と腸管善している可能性が考えられる。

通過時間との相関および酪酸産生菌占有率の増加とまた，ビフィズス菌は，便秘病態への関連が報告

糞便中含水率の相関が確認されている 90）。この報告されている腸内細菌に対する影響を介して便秘症状において，便秘症患者における酢酸，酪酸，プロピ

28 （92）

診療と新薬・第 57 巻

薬剤
ウイルス
（抗菌薬等） 病原性細菌

食事

ストレス

その他

第 2 号（2020 年 2 月）

薬剤

感染
毒素発生

下痢

食事

ストレス

その他

腸管運動低下水分分泌Dysbiosis

便秘Dysbiosis

浸透圧
糞便中水分量低下

腸管透過性亢進

ビ フィズ ス 菌

Normal Microbiota

図７ ビフィズス菌の便通異常（下痢・便秘）に対する作用

オン酸と腸管通過時間に負の相関が確認されていた以上より，ビフィズス菌の便秘病態に対する作用が，プレバイオティクス投与により糞便中の酢酸とメカニズムは，腸内細菌叢の改善やそれに伴う短鎖プロピオン酸が増加していた。このことからも，便

脂肪酸濃度や組成，メタンガス，神経伝達物質など

秘症患者の腸内環境を整えることは便秘症状の改善の環境変化によるものと考えられる。これらの便秘に寄与すると考えられる。

病態に対する作用メカニズムについては図 6 に概要を示した。

2）短鎖脂肪酸の便秘病態への作用
ビフィズス菌の産生する短鎖脂肪酸が，セロトニ

8．結

語

ンをはじめとした腸管神経伝達物質の分泌に影響を与えるという報告がある。腸管セロトニン産生細胞

下痢と便秘の症状は真逆であるが，両者ともに腸へ酢酸や酪酸を添加することによりセロトニン合成

内環境（腸内細菌叢や腸内細菌の代謝産物）の異常

91）

酵素の発現が増加する 。先述したように，便秘症が関与している。これまでビフィズス菌の効果は，患者における Dysbiosis が腸管のセロトニンを減少善玉菌としての働きである 腸内細菌叢正常化によさせ，腸管通過時間に影響を与えていることが示唆

るもの

83）

と い う 漠 然 と し た 認 識 で あ っ た が，されていることから ，セロトニン分泌の促進は便

Dysbiosis の是正作用に加えて，菌体自身や代謝産秘の改善に寄与する可能性がある。実際，ラットの物による作用も無視できないと考えられる。以上，結腸へ短鎖脂肪酸を添加すると蠕動運動が誘発され述べてきたことを図 7 にまとめて示す。

92）

る 。この蠕動運動は，セロトニン受容体や神経伝
達 物 質 で あ る カ ル シ ト ニ ン 遺 伝 子 関 連 ペ プチ ド

9．お わ り に

（CGRP）受容体の阻害により消失することから，
短鎖脂肪酸はセロトニンと CGRP の分泌促進を介して蠕動運動を誘導すると考えられる。

胃潰瘍の辺縁に細菌がいることは昔から知られていた。しかし，培養することはできなかった。権威ある米国の消化器病学者は，「胃酸があふれている

診療と新薬・第 57 巻

第 2 号（2020 年 2 月）

29 （93）

胃の中に細菌はいない」と結論した。以来，「胃内に便秘を訴える炎症性腸疾患患者では，便秘を緩和に は 細 菌 が い な い 」 と い う の が 定 説 と な っ た。

する効果を，臨床の場で経験している。今回，多く

1970 年代になって，再び生検で採取された胃粘膜の文献を渉猟したことで，その理由の一端を垣間み上皮にゴミ様のものが付着していることに気付いた

ることができたと考える。今後のさらなる研究に病理学者（オーストラリアのロビン・ワーレン先

よって，詳細が明らかになって行くと思われる。

生）がいた。ゴミ様のものは細菌だと考え，胃粘膜組織の培養を研修医（オーストラリアのバリー・

COI 開 示マーシャル先生）に提案した。しかし，なかなか培養には成功しなかった。イースターの時，彼は培養器を放置したまま休暇に入ってしまった。休暇が終共著者のうち，東森はるかはビオフェルミン製薬株式会社の社員である。また，本稿の公表にかかわる費用はビオ
フェルミン製薬株式会社が負担した。

わって実験室に戻ってきたとき，シャーレの上にコ
ロニーが発育していた。偶然発生した「培養期間の

引

用

文

献

延長」により，通常の細菌より培養に要する日数が長いこの細菌の培養に成功したのである。この偶然

1）Feldman M, Friedman L, Brandt L. Sleisenger andのほかにも，当時ようやくカンピロバクターを培養

Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease-2 Volume

するためのスキロー培地が利用できるようになって

Set: Pathophysiology, Diagnosis, Management, Expert

きていたこと，厳密な微好気条件を維持できるグ
ローブボックスが普及しはじめていたことなどのいConsult Premium Edition-Enhanced Online Features andPrint, 9e（Sleisenger and Fordtrans Gastrointestinal andLiver）, Saunders, 2010

く つ か の 偶 然 が 重 な っ た こ と が，「Helicobacter2）Sellin JH. Functional anatomy, fluid and electrolyte

pylori と消化性潰瘍および胃癌との関連性」の研究

absorption. IN: Feldman M, Schiller LR.

の端緒となった。

Gastroenteroiogy and Hepatoiogy: The Comprehensive

腸内細菌においても，ほとんどの細菌の選択培地

Visual Reference, vol 7: Small Intestine, Current
Medicine, 1997, p1.11がないのが現状であり，培養が不可能であるため，

3）Sender R, Fuchs S, Milo R. Revised Estimates for the

生化学的特徴を検討することができない。しかし，

Number of Human and Bacteria Cells in the Body. PLoS

最近は遺伝子的な分析方法によって検出できる細菌

Biol. 2016; 14: e1002533

数が大幅に増加してきている。個々の細菌がどのように生体に影響を及ぼし，細菌同士がどのようにかかわっているかについては十分に解明されていないが，腸内細菌叢がさまざまな疾患と関連していることが明らかとなりつつあることを契機に，腸内細菌移植（便移植）の適応疾患についても検討されるよ

4）Rajili㶛-Stojanovi㶛 M, de Vos WM. The first 1000
cultured species of the human gastrointestinal
microbiota. FEMS microbiol Rev. 2014; 38: 996-1047
5）坂田隆，市川宏文．短鎖脂肪酸の生理活性．日本油化学会誌．1997；46：1205-126）原博．プレバイオティクスから大腸で産生される短鎖脂肪酸の生理効果．腸内細菌学雑誌．2002；16：3542

うになってきている。腸内細菌の研究においても，

7）Holzapfel WH, Haberer P, Snel J, et al. Overview of gut

Helicobacter pylori 研究の突破口となったような選

ﬂora and probiotics. Int J Food Microbiol. 1998; 41: 85-

択培地の開発や偶然が必要なのかもしれない。

101

腸内細菌叢は恒常性を保っており，成人では食事
内容を変えても構成は大きく変わらないとされてい8）Karlsson FH, Fåk F, Nookaew I, et al. Symptomatic
atherosclerosis is associated with an altered gut
metagenome. Nat Commun. 2012; 3: 1245

る。しかし，食事内容や衛生環境が持続的に変われ

9）Tana C, Umesaki Y, Imaoka A, et al. Altered proﬁles of

ば，菌固有の酵素活性に変化が生じ，代謝にも変化

intestinal microbiota and organic acids may be the origin

が生まれ，腸内細菌叢も少しずつ変化（進化）してof symptoms in irritable bowel syndrome.

くるのではないだろうか

93）94）。

ビフィズス菌は下痢にも便秘にも有効であるとい

Neurogastroenterol Motil. 2010; 22: 512-910）光岡知足．腸内細菌の話，岩波新書，1978，p81
11）Odamaki T, Kato K, Sugahara H, et al. Age-related

う報告が集積されつつある。下痢症状に対するビchanges in gut microbiota composition from newborn to

フィズス菌投与では下痢症状の改善を認め，寛解期

centenarian: a cross-sectional study. BMC Microbiol.

30 （94）

診療と新薬・第 57 巻

2016; 16: 90

第 2 号（2020 年 2 月）

Int J Dairy Sci. 2007; 2: 116-25

12）Nishijima S, Suda W, Oshima K, et al. The gut25）Lahtinen SJ, Jalonen L, Ouwehand AC, et al. Specificmicrobiome of healthy Japanese and its microbial and

Bifidobacterium strains isolated from elderly subjects

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