原著論文

診療と新薬 2020; 57: 123-128

柿渋ジェルによる口腔疾患への臨床効果：

診療と新薬 Web

慢性辺縁性歯周炎，口内炎，義歯性口内炎

福井達也 1）3）／佐藤哲夫 2）3）
● 要旨
柿渋には様々な薬理作用が報告されている。口腔疾患である慢性辺縁性歯周炎，口内炎，義歯性口内炎に対する 3 症例に対する柿渋ジェル（株式会社ビィ・ソニック，東京）の臨床効果を報告する。症例 1：テトラサイクリン抗菌薬が無効であった慢性辺縁性歯周炎に対し，柿渋ジェルをシリンジに挿入して患部の歯周ポケットに 1 日 1 回 8 日間塗布することで改善がみられた。
症例 2：ステロイド系抗炎症薬で改善しなかった口内炎に対し，柿渋ジェルを 1 日 3 回 8 日間患部に塗布することで改善した。症例 3：義歯性口内炎に対し，柿渋ジェルを 2 日 1 回 10 日間患部に塗布することで改善した。以上，柿渋ジェルは，3 症例の口腔疾患（慢性辺縁性歯周炎，口内炎，義歯性口内炎）に対して有用であった。
キーワード：柿渋，慢性辺縁性歯周炎，口内炎，義歯性口内炎，臨床効果

緒

言性を有する薬物が選択される 2）。う蝕と歯周病は代表的な歯科疾患であるが，口腔疾患には多種の疾患

歯科領域の 2 大疾患は，う蝕と歯周病であり，歯が存在する。例えば，口腔内での奇形・変形，外を喪失する原因となる。歯が喪失すると咀嚼能力が傷，炎症，嚢胞，腫瘍等があげられる。口内炎にお低下し，栄養バランスが崩れ，生活習慣病（がん，いては原因が様々であるが，薬物療法として，細菌糖尿病，脳血管疾患，心疾患）のリスク因子となる

感染性によるものであれば抗菌薬が，炎症に対してことが示されている。そのため生活習慣の予防を目は抗炎症薬が選択される 3）。

的とする国民運動である「健康日本 21」の 9 つの近年，植物由来物質である柿渋について，抗酸化対象分野の一つに「歯の健康」が位置づけられてい性，抗変異原性，抗菌作用，抗ウイルス作用，抗腫1）る 。両疾患の原因はデンタルプラーク（歯垢）で瘍作用，抗アレルギー作用，血圧降下作用，消臭作あり，予防や治療の基本は歯垢除去によるプラーク用，香味改良効果，悪酔い防止作用など多くの機能コントロールである。症例によっては細菌感染症に性を有することが示唆されている 4）。さらに，最対する併用療法として，う蝕治療についてはその原

近，柿より抽出された柿渋からジェルが開発され，因菌である Streptococcus mutans に対し抗菌活性

この柿渋ジェル（株式会社ビィ・ソニック，東京）のある薬物が選択され，歯周病治療には歯周病関連が薬剤感受性試験（ディスク拡散法）によりう蝕原細菌である Porphyromonas gingivalis に対し抗菌活因菌である Streptococcus mutans ，歯周病関連細菌である Porphyromonas gingivalis ，口腔カンジダ症

1）ふくい歯科2）サトウ歯科医院
3）柿渋歯科研究会の原因菌である Candida albicans の 3 種の微生物に対して抗菌活性を示したことから，柿渋ジェルを臨床応用することで，各種の口腔疾患に対して有効性

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図1

診療と新薬・第 57 巻

第 2 号（2020 年 2 月）

A：初 診

B：シリンジに柿渋ジェルを投与

C：塗布時

D：７日間後テトラサイクリン抗菌薬で改善がみられない慢性辺縁性歯周炎への柿渋ジェルの影響

A：初 診 B：塗 布
C：改 善

図2

ステロイドホルモン剤で改善しなかった口内炎への柿渋ジェルの影響を示す可能性があると考える 5）。
本研究では慢性辺縁性歯周炎，口内炎，義歯性口主 訴：左上口蓋部歯肉から出血する。歯茎が腫れている。

内炎に対する柿渋ジェルによる口腔疾患への臨床効

検査所見：歯周ポケット 4 〜 5 mm BOP（＋）

果を検討した。

治療経過：前医にて左上中等度辺縁性歯周炎の診断【症例 1】抗菌薬が無効であった慢性辺縁性歯周炎に対し，柿渋ジェルにより改善がみられた 1 症例（図 1）のもとテトラサイクリン系抗菌薬が処方されていたが効果が認められず，2019 年 1 月 12 日に受診（図1A）。抗菌薬が無効であったことから，柿渋ジェルの成分効果効能を十分に説明し同意を得た後，柿渋症 例：45 歳男性（初診日 2019 年 1 月 12 日）

ジェルをシリンジ（図 1B）にて歯周ポケット部に診断名：左上中等度辺縁性歯周炎塗布注入することとした（図 1C）。

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A：初 診

第 2 号（2020 年 2 月）

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C：改 善

B：塗布方法図3

義歯性口内炎に対する柿渋ジェルの影響

結果：2019 年 1 月 21 日来院時に左上 456 部の歯周ポケット 3 mm BOP（−）となり，症状は軽快し【症例 3】柿渋ジェルによって義歯性口内炎が改善した 1 症例（図 3）ていた。患者の違和感は消失し，満足が得られた（図 1D）。
【症例 2】ステロイド性抗炎症薬で改善しなかった口内炎が柿渋ジェルにより改善した 1 症例（図 2）症

例：46 歳男性（初診日 2018 年 11 月 30 日）

患 者：78 歳男性
生活歴：喫煙・飲酒
治療経過：2019 年 1 月 7 日左上 456 部義歯性口内炎診断のもと，義歯粘膜面調整。1 月 15 日症状軽快せず（図 3A）。以降，2 日に一度来院してもらい，柿渋ジェルをシリンジにて左上 456 部のびら

診断名：難治性口内炎（カタル性口内炎）ん部に塗布することとした（図 3B）。2019 年 1 月

主 訴：左下 456 部歯肉の疼痛，接触痛

24 日来院時左上 456 部の義歯性びらん部の違和感

検査所見：X 線検査にて根尖病巣なし。

は消失し，症状は軽快した（図 3C）。

治療経過：2018 年 11 月 30 日初診時，左下 456 部

結 果 と 考 察

カタル性口内炎の診断にてデキサメタゾン軟膏（デルゾンⓇ口腔用軟膏 0.1％ 5 g チューブ入 ×2）を処

柿渋には様々な薬理作用があることから，近年，方し，12 月 12 日まで適量を 1 日 1 〜数回患部に塗柿渋ジェルが開発され，口腔病原微生物への抗微生

布するも症状緩解せず（図 1A）。患者に難治性口内物作用があることが報告された 5）。今回，慢性辺縁炎であること，柿渋ジェルの成分，効果，効能を十性歯周炎，口内炎，義歯性口内炎に対する柿渋ジェ分説明し同意を得た後，2018 年 12 月 12 日より柿ルによる口腔疾患への臨床効果を検討した結果，す渋 ジ ェ ル を 毎 食 後 塗 布 す る よ う に 指 示 し た（ 図べての症例に改善がみられた（図 1 〜 3）。

1B）。

柿渋はカキノキ科カキ（柿 Diospyros kaki ）果：2018 年 12 月 21 日来院時左下 567 部疼痛のシブを用いる 1）。柿の未熟な果実（青柿）をつきは軽快し患者は満足を得た（図 1C）。同部の難治性砕き，水を加えて時々攪拌しながら 3 週間ほど放置口内炎（カタル性口内炎）は治癒した。

して発酵させ，カスを除くと膠状の赤褐色で半透明結62 （126）

診療と新薬・第 57 巻の液体が得られる。これを柿漆，あるいは柿渋とい6）

第 2 号（2020 年 2 月）

表1

柿渋ジェルの成分う 。柿渋はポリフェノールの一つであるタンニン

柿渋，ヒノキチオール，グリセリン，海草エキス，ポリが含まれる。このタンニンのため柿の果肉には渋み

アクリル酸ナトリウム，キシリトール，炭酸カリウム，があるが，熟していくにつれタンニン細胞が凝固，酸化チタン，I-メントール，テトラ 2 ヘキシカルデカン酸
アスコルビン，d-υ-トコフェロール，ハッカ油

収縮して褐色斑に変化し，タンニンが不溶性となって渋みがなくなる 4）。古来より，柿渋は漢方薬として用いられ，血圧降下作用が認められており，夜尿て発赤や炎症，潰瘍などができ，口内炎の原因とな症にも有効とされる。その他，扁桃炎や口内炎に対る 12）。治療の基本は義歯の適合性，歯の鋭縁や歯のしては含嗽薬として，熱傷や湿疹等に対しては冷湿不適合修復物が粘膜にあたっていないかをチェック7）布として用いられていた 。

することであり，薬物療法としてはステロイド性抗【症例 1】は慢性辺縁性歯周炎に対する柿渋ジェ炎症薬の塗布もあるが，本症例では柿渋ジェルが奏ルの有効性を示したものである（図 1）。慢性辺縁効したことから，柿渋ジェルにはステロイド様抗炎性歯周炎は歯肉炎がさらに進んで深部の歯周組織を症作用があるようにも考えられる。一方，義歯の裏侵し，歯槽骨まで吸収される疾患である。主に原因

側 の 歯 肉 と 接 す る 部 分 に 真 菌 で あ る Candida8）は歯垢による細菌感染である 。薬物療法においてalbicans が増殖して，口内炎を引き起こすこともあは主にテトラサイクリン系抗菌薬を歯周ポケットのる 13）。本症例は柿渋ジェルの抗真菌作用が有効で患部に直接注入する方法がある 9）。本症例ではテトあった可能性もある。

ラサイクリン系抗菌薬の効果がなかった。その理由

柿渋に含まれる可溶性タンニンは，エピカテキは明らかではないが，耐性菌の可能性は否定できな

ン，エピガロカテキン，エピカテキン -3- ガレー

いために，抗生物質でない柿渋ジェルを用いた。歯ト，エピガロカテキン -3- ガレートの 4 つの単量体

周 病 関 連 細 菌 の 代 表 的 な 細 菌 は Porphyromonasのポリフェノールが構成要素となっている 10）11）。従gingivalis であり，柿渋ジェルにその抗菌作用があ来から茶カテキンは抗菌作用を有することが知られ5）ることが明らかにされている 。また，歯周炎の病ている 14）。カテキンの細菌に対するメカニズムは，態は，組識構築の変化を伴う歯周組識の炎症であ細菌の細胞壁や細胞膜の脂質二重層構造を破壊するる。つまり，柿渋ジェルによる歯周病関連細菌の抗ことによって引き起こされ，細胞室内が変性し，膨菌性と，柿渋に含まれるポリフェノールのコラーゲ化することにより菌体の破壊が生じ，抗菌作用を呈ン産生能により歯周組織構築の再生が得られた可能する可能性があるとされている 15）。柿渋タンニンの性が考えられる 10）11）。

構造式 11） は数多くのフェノール基を有する大きな【症例 2】は口内炎に対する柿渋ジェルの有効性縮合型タンニンであるため，これら多くのフェノーを示したものである（図 2）。口内炎は，口腔内やル基が微生物の細胞膜や細胞壁と結合し殺菌効果を口唇，舌の粘膜に炎症が生じ，水疱やびらん，潰発揮するものと考えられる。

瘍，白苔などの粘膜病変を生じるものである。薬物

また，柿渋ジェルには防腐剤としてヒノキチオー

療法では主にステロイド性抗炎症薬を用いるが，本ルが含まれている（表 1）。ヒノキチオールは，歯症例には効果はなかった。口内炎の発症には，細科においては古くから知られている薬剤配合成分で菌・ウィルス・真菌などの感染，自己免疫疾患，全ある 16）。ヒバや台湾ヒノキから抽出される成分で，身 性 皮 膚 疾 患 に よ る も の な ど， 様 々 な 原 因 が あ芳香族化合物である。抗菌作用があり化粧品や歯磨12）る 。本疾患の原因は断定できないが，細菌性の口き粉，歯周病治療薬に配合されており，その安全性内炎であるならば，柿渋ジェルの抗菌活性が本症例も高く評価されている。ヒノキチオールには実験的に有効であったことが推測される。さらに，柿渋に 柿 渋 ジ ェ ル 同 様 に Streptococcus mutans ，ジェルが抗炎症作用を示した可能性も考えられる。

Porphyromonas gingivalis ，Canida albicans に 対 す【症例 3】は柿渋ジェルが義歯性口内炎に有効性る高い抗菌性を有することが証明されている 17）18）。

を示したものである（図 3）。義歯性口内炎は，サヒノキチオールの抗菌活性のメカニズムは明らかにイズの合っていない義歯による粘膜への刺激によっされていないが，細胞に浸透性が高いことから，微診療と新薬・第 57 巻

生物の細胞増殖への代謝を障害すると考えられている。今回の，慢性辺縁性歯周炎，口内炎，義歯性口内炎に対する柿渋ジェルの臨床的な有効性は，柿渋とヒノキチオールとの相乗作用であることも推測される。

第 2 号（2020 年 2 月）

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6）今井敬潤：園芸学会雑誌 別冊 2 園芸学会大会研究発表
68: 62-63，1999．
7）平智，板村裕之：カキタンニン（V）カキタンニンの特質を生かした利用法について（総説）．日食保蔵誌
34：291-297，2008．
8）鴨井久―，山田了，伊藤公一 編：標準歯周病学第 4版，医学書院，東京，2005．

結論

柿渋ジェルの，慢性辺縁性歯周炎，口内炎，義歯性口内炎の症例に対する臨床的な効果が確認できた。作用メカニズムは明らかではないが，柿渋ジェルには抗炎症作用，抗菌作用，組織修復作用があることが示唆された。また，本症例での柿渋ジェルはシリンジへの投与や直接塗布によるものだが，他の投与法，例えば歯や歯肉の患部をトレー内面に柿渋ジェルを塗布した方法なども有効であるかもしれな
い。今後，柿渋の口腔疾患に対する有用性については，多数の症例による比較試験等でさらに検証を加えていきたい。

参 考 文 献1）健 康 日 本 21（ 歯 の 健 康 ）， 厚 生 労 働 省．www.mhlw.
go.jp/www1/topics/kenko21̲11/b6f.html
2）金子明寛：歯性感染症の細菌学．歯薬療法 34：85-93，良之，高戸毅：口内炎：日常診療でよくみる症状・病態─診断の指針・治療の指針─口内・歯の異常─．綜合臨床 60：1033-1037，2011．
整：日本文化に根付いた柿渋の化学．化学と教育 64：348-349，2016．
5）王condensed tannins: a review． Anim Feed Sci Technol
91: 21-40，2001．
11）Matsuo T，Ito S: The Chemical Structure of Kaki-tanninfrom Immature Fruit of the Persimmon（Diospyroskaki L．）. Agric Bioi Chem 42: 1637-1643，1978．
12）岸本裕充：日常診療の質を高める口腔の知識（第 1 回）
口内炎とステロイド軟膏．Medicina 44: 184-187, 2007．
13）小原健，遠藤実，金森敏和，田中久敏：義歯性口内炎に関する実験的研究―Candida albicans の起炎性に及ぼす糖の影響について―．日補綴誌 31：879-885，1987．
日本食品工業学会誌 36：951-955，1989．
15）Ikigai H，Nakae T，Hara Y，Shimamura T: Bactericidal
catechins damage the lipid bilayer. Biochim Biophys
Acta 1147: 132-136，1993．
16）Domon H，Hiyoshi T，Maekawa T，et al: Antibacterial
activity of hinokitiol against both antibiotic-resistant and-susceptible pathogenic bacteria that predominate in theoral cavity and upper airways. Microbiol Immunol 63:

2015．

4）島本

新薬 13：170-172，1990．
10）Schofield P，Mbugua DM，Pell AN: Analysis of14）戸田真佐子，島村忠勝：茶の抗微生物作用について．

※ 利益相反（COI）に関して開示すべきものはない。

3）森

9）上田雅俊：ペリオクリン歯科用軟膏（臨床試験）．時の宝禮，大草亘孝，益野一哉：柿渋ジェルの口腔病

原性微生物に対する抗菌活性．診療と新薬 56：694697，2019．

213-222，2019．
17）上川善昭：口腔ケアに必要な口腔カンジダ症の基礎知
識─診断・治療と口腔ケアによる口腔カンジダ症の予防．日本口腔ケア学会雑誌 4：17-23，2010．
18）佐藤則文，中村盛幸，泉福英信，山崎統資：ヒノキチ
オールを配合した口腔ケア用品の抗菌作用．デンタル
ダイヤモンド 33：164-168，2008．

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診療と新薬・第 57 巻

第 2 号（2020 年 2 月）

Clinical Eﬀect of Persimmon Extract Gel on Oral Diseases:
Chronic Marginal Periodontitis，Stomatitis，Denture Stomatitis
Tatsuya FUKUI1）3）／ Tetsuo SATO2）3）
1）Fukui Dentistry 2）Sato Dental Clinic
3）Kakishibu Dental Research Group

Summary
The persimmon extract gel has various pharmacological actions． We report the clinical effects ofpersimmon extract gel on three cases of oral diseases such as chronic marginal periodontitis，stomatitis and denture stomatitis. Case 1: A persimmon extract gel was inserted into a syringe forchronic marginal periodontitis in which improvement was not seen with a tetracycline antibiotic，andapplied once a day to a periodontal pocket of the affected part for 8 days，and improvement wasobserved. Case 2: For stomatitis that was not improved by a steroid anti-inflammatory drug，
persimmon extract gel was applied to the aﬀected area three times a day for 8 days. Case 3: Denturestomatitis improved by application to the affected area once a day for 10 days. This case reportreported three cases of oral disease are improved with persimmon extract gel．
Key words: persimmon extract gel，chronic marginal periodontitis，stomatitis，denture stomatitis，
clinical eﬀect