JANUARY 2022 VOLUME 31, NO. 1

A PUBLICATION BY THE UNIVERSITY OF KENTUCKY, DEPARTMENT OF VETERINARY SCIENCE, MAXWELL H. GLUCK EQUINE RESEARCH CENTERSPONSORED BY:

EQUUS / STANDARDBRED STATION, INC.
M&J INSURANCE●この号の内容ページ❶時事解説・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １

健康と病気における炎症とその役割❷国際情報・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ２

ウマの感染症に関する国際報告書❸国内情報・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ３

ウマのプロバイオティクス : 潜在的な利点と適切な製品の選択方法
ウマの胸膜肺炎❹ケンタッキー州情報・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ７

競走馬のバイオマーカーについて：私達は何を知っているだろうか？

Vol.31 , No.3 (2022 年 7 月号）
軽種馬防疫協議会ホームページ（http://keibokyo.com/）でもご覧になれます。
原文（英文）については http://www.ca.uky.edu/gluck/index.htm でご覧になれます。

エクワイン・ディジーズ・クォータリー（馬の病気に関する季刊誌）は、ケンタッキー大学獣医学部に所属するグルック馬研究センターが、ロンドンのロイズ保険会社、ブローカー、およびそのケンタッキーの代理店の資金提供を受けて、年に４回発刊している季刊誌であり、軽種馬防疫協議会がケンタッキー大学の了解を得て、本冊子の日本語版を作製しているものである。

時事解説
健康と病気における炎症とその役割
典型的な炎症の症状である、発赤、疼痛、腫脹および発熱は、誰もがよく知るところである。この反応は、感染あるいは物理的な傷害によって引き起こされた組織の損傷に応答して発生する。
炎症はしばしば病的な状態と見なされるものの、その意義は損傷に応答することで生理的な恒常性を回復することにある。初期、あるいは急性期における炎症反応は、壊死組織を除去し、細胞の再生と置換を促進することによって治癒過程を開始するために必要である。 対照的に、慢性あるいは持続的な炎症は、病状の悪化やさらなる衰弱につながる可能性がある。
そのため、炎症の開始と消失に関わる機序はしっかりと調節されている。細胞間情報伝達に用いられるタンパク質である炎症誘発性サイトカインの多くが、この応答の誘発に関与している。同様に、抗炎症性サイトカインおよびその他のメディエーターは、有害な刺激がなくなると、応答を弱め、解消に働く。治療的介入は、炎症反応における主要な媒介物質を遮断することによって、このプロセスを早めることができる。
非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDs) は、炎症状態の抑制および終結に非常に効果的だが、炎症反応の根本的な原因に対処することはできない。また、NSAIDs は炎症反応による修復機能を妨害することもあり、恒常性への回復が遅れる可能性がある。NSAIDs の胃粘膜に対する既知の副作用に加えて、このことは、使用前に慎重な検討を行う必要があることを意味する。それにもかかわらず、NSAIDs は獣医学領域で最も広く使用されている薬剤の一つである。
代替的な方法として、どこでも購入することができ、大々的に宣伝されている、抗炎症作用のある栄養補助食品の利用などがある。抗炎症作用のある成分が含まれている製品もあるものの、特にウマに対する投与量、有効性、安全性に関して公表されているデータは少ない。
本号には、炎症反応に関する記事が 2 報掲載されている。サラブレッド競走馬における傷害リスクを予測するバイオマーカーの特定に関するアレン・ペイジ博士の記事は、運動によって誘発される炎症は、筋骨格系の傷害リスクがあるウマにおいて悪化するという知見に基づいている。運動は、その物理的な力によって引き起こされる骨格系および筋肉の損傷の修復に必要なある程度の炎症を誘発することが知られている。しかしながら、これらの炎症誘発性メディエーターやその他の関連分子の一部が過剰に発現しているということは、損傷が修復メカニズムの能力を超えており、状態の悪化や重篤な機能障害が発生する可能性があることを示している。NSAIDs は運動後の疼痛治療に用いられることもあるが、それらの炎症反応を緩和させる効果については明らかになっていない。
対照的に、ケイト・ヘップワース・ウォーレン博士の胸膜肺炎に関する記事では、これらの状態における炎症を軽減するため、NSAIDs の必要性に言及している。特に肺は炎症に対して敏感なため、細胞浸潤や浮腫によって、その機能が容易に損なわれやすい。NSAIDs を用いる治療法は、抗生物質やその他の支持療法と組み合わせることで、感染個体の健康を回復するのに重要である。
プロバイオティクスに関するジミー・コッパー博士による 3 番目の記事は、プロバイオティクスが炎症に与える影響に直接言及していないが、ヒトやウマを含む動物の両方で、腸内細菌叢と炎症状態に関連性があることを示す情報が増えていることが記されている。オーナーと獣医師がウマの健康と福祉を改善するために、炎症反応を調整する新たな方法を模索し続けているため、この研究分野は成長していくであろう。
連絡先：David W. Horohov, PhD
Emeritus Professor Department of Veterinary Science
Gluck Equine Research CenterUniversity of Kentucky
Lexington, Kentucky

EQUINE DISEASE QUARTERLY

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国際情報
2022 年第 1 四半期
ウマの感染症に関する国際報告書
以下のデータは、主に国際サラブレッド生産者協会、英国ニューマーケットの国際健康情報収集センター、米国馬臨床獣医師協会の馬疫病情報センターおよびその他の情報源により提供された。本報告は回顧的であり、完全なものではない。しかしながら、ウマの間で、どのような伝染性または環境関連性の疾病が活発化しているかを示している。中南米、アフリカのほとんどの地域（南アフリカを除く）ならびにアジアのほとんどの地域（日本を除く）からは、ウマの感染症に関する報告はなかった。
北米の複数の地域やイギリス諸島を含むヨーロッパにおいて、腺疫の発生が報告された。北米では 8 例、イタリアでは１例の馬伝染性貧血（EIA）が、日々のスクリーニング検査で判明した。
馬インフルエンザの発生が、北米や英国やドイツなどヨーロッパ諸国で少数報告された。米国ケンタッキー州において、子馬に馬ヘルペスウイルス 4 型による呼吸器疾患が検出された。また北米の他地域やヨーロッパでも孤立症例が認められ、そのほとんどが若齢馬であった。
北半球の妊娠牝馬は EHV による流産が発生しやすいシーズンに突入しているため、EHV-1 による流産症例が米国中西部、イギリス諸島、ヨーロッパ大陸ならびに日本で報告されていることに驚くことはない。さらに、北半球における第１四半期は、馬ヘルペスウイルスによる脊髄脳症 (EHM) が多いシーズンでもある。
北米の様々な地域（カリフォルニア州で最も多くの症例が報告された）やヨーロッパ大陸において EHM の発生が報告された。EHM は通常少なくとも 1 頭のウマで認められ、またその一方で数頭の接触馬には発熱や呼吸器症状が認められた。
ウエストナイル脳炎の報告はなかった。フロリダ州で東部馬脳炎が１例、オーストラリアで日本脳炎が 1例、米国のオクラホマ州で狂犬病による脳炎が 1 例報告された。
その他：
ドイツで 11 検体、英国で 1 検体が、馬伝染性子宮炎の病原体である Taylorella equigenitalis 陽性であった。
ヨーロッパ大陸で馬コロナウイルス感染症が 2 例診断された。オーストラリアでは、臨床症状が認められた
1 例のウマからヘンドラウイルスの新たな変異株が検出された。
連絡先：Lutz Goehring, DVM, MS, PhD, Dip. ACVIM/ECEIM
l.goehring@uky.edu
Gluck Equine Research Center
University of Kentucky
Lexington, Kentucky

2 EQUINE DISEASE QUARTERLY国内情報
ウマのプロバイオティクス : 潜在的な利点と適切な製品の選択方法
プロバイオティクスは、消化管に対して良い影響を与え、腸内細菌叢に対する抗菌薬の副作用を減らし、疝痛や大腸炎の予防または治療を向上させる可能性がある。さらにプロバイオティクスは、アレルギー、神経疾患、呼吸器疾患などの消化管以外の疾患の治療も向上させる。これは、プロバイオティクスが消化管内に存在する細菌群を変化させることで、腸のバリア機能を改善し ( すなわち、「腸管壁への侵漏を抑制」)、サルモネラ菌などの病原菌を減少させる可能性があるためである。またプロバイオティクスは免疫系と相互作用し、これ消化管内に限局することなく、プラス（またはマイナス）効果をもたらす可能性がある。
世界保健機関ならびに食糧農業機関によると、プロバイオティクスは生きた微生物と定義されており、十分な量を摂取した場合に宿主の健康に有益な効果を与えるとされている。この定義に基づいて、プロバイオティクスとして販売される製品には満たすべき 3 つの基準がある。(1) 生きた微生物を含まなくてはならない。(2) 十分な量の微生物が供給されなくてはならない。(3) 微生物がウマに有益な効果をもたらさなくてはならない。以下では、これらの各基準を分類し、ウマについて詳しく説明し、またこれらの基準をできるだけ多く満たす製品を探す方法についてのアドバイスを提供する。第一の基準は、製品に生きた微生物が含まれていることである。微生物 ( 通常、細菌および / または酵母 ) がプロバイオティクス製品内で生存し続けるために克服しなければならない潜在的な課題がいくつかある。消費者のほとんどは、「後腸」、すなわち盲腸および / または結腸の健康を改善するためのプロバイオティクスを求めている。したがって、微生物は酸性であるウマの胃と小腸を通過して、盲腸および / または結腸に到達する必要がある。細菌や酵母は不死身でないため、通過中に生存率が低下する恐れがある。さらに、それらは製造時、出荷時、保管時など消費者が管理することのできない多くの条件下においても生存しなくてはならない。
プロバイオティクス内の微生物の生存率を高めるには、保存方法と有効期限のいずれもが記載されている製品を選択した上で、適切な保管方法に従う必要がある。多くの企業は、プロバイオティクスを「涼しく乾燥した場所」に保管することを推奨している。この指示は具体的ではないが、夏や冬に極端な環境となる納屋で製品を保管するべきではない。
次に、「腸内防護」、すなわち微生物が酸性の胃と小腸を通過して盲腸と結腸に到達するのを助けるメカニズムを唱っている製品を求めることだ。腸内防護性のない製品を選択する場合、干草 ( または他の粗飼料 )を与える際にプロバイオティクスを投与すると効果的である。
第二の基準は、微生物が十分に含有されていることである。残念ながら、これについてはウマにおける最終的な答えが出ていない。ヒトの成人では、プロバイオティクス摂取時に 1 x 106~108 コロニー形成単位(CFU) を含有することが推奨されている。ウマの体格や消化管長をヒトと比較して考えると、成馬に対する1 回投与あたりの CFU は少なくともヒトと同等、あるいはそれ以上必要であることが直観的に分かる。しかし、現在のところ、ウマに対する適切な投与量は不明である。これについての答えが出るまでは、微生物ごとおよび投与量ごとの CFU 数が明示されている製品を選択するべきである。独立系の研究機関が特定の製品を調べた際に、ラベル表記と実際の内容との不一致が確認されたことがあり、プロバイオティクスの品質管理に対する懸念が繰り返し生じている。そのため、品質管理および品質検査に関する情報を積極的に提供する会社を見つけることも望ましい。
最後に、プロバイオティクス製品はウマの健康に有益である必要がある。ヒトでは、有益な微生物を特定し、理論上の利点が患者の利益につながるかどうかを評価し、また潜在的な副作用があるかどうかを評価す

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るために、大規模な研究が行われている。残念なことに、ヒトにとって有益な微生物であっても、ヒトとウマの食事内容、食生活 ( 草食性 )、胃腸の生理機能 ( 後腸発酵 ) の違いにより、ウマには利益をもたらさない可能性がある。
成馬および子馬におけるプロバイオティクスの潜在的な有益性および有害性について評価した研究はほとんどない。いくつかの微生物種やプロバイオティクス製品が成馬において評価されたが、臨床的な効果がなく、また結腸内の砂の蓄積の改善、下痢継続期間の短縮、サルモネラ排出の減少などに関しても効果が認められていない。現在のところ、十分な研究はなされておらず、包括的な声明を発表したり、ある特定の効果のために特定の微生物の利用を推奨したりすることはできない。
副作用の可能性についても考慮する必要がある。新生子馬を用いた 3 つの研究では、プロバイオティクスの投与は下痢リスクの増加と獣医療の必要性と相関していた。新生子馬では報告されていないが、ヒト新生児に投与されたプロバイオティクス内の微生物が血液培養で分離され、菌血症または真菌血症が示された。
最後に、ウマ用に販売されている製品に抗菌薬耐性遺伝子を有するプロバイオティクスが存在することが最新の研究で確認された。これらの遺伝子がウマの正常な腸内細菌叢、あるいはサルモネラ菌などの病原菌に伝達されるかどうかはまだ明らかにされていない。
結論として、プロバイオティクスはウマの消化管の健康だけでなく、全身の健康状態も改善する可能性がある。現在、多くの製品が市場に出回っているため、何を選択すれば良いか分かりにくい。どの微生物を成馬や子馬に投与すべきなのか、どの程度の量で効果が得られるのかといった基本的な情報を得るために、さらなる研究が必要である。そして、少なくとも子馬においては、副作用のリスクが実際にあるため、この年齢層への投与は慎重に検討するべきである。製品を求める際には、インフォームド・チョイスを行うために、必要な情報が明示されている製品を探すべきである。これには、製品に含まれる微生物種、投与当たりの微生物量、保管方法、有効期限が含まれる。理想的には、製品の健康上の利点を証明する科学的な参考文献を提供する製品が望ましい。
連絡先：Jamie Kopper, DVM, PhD, DACVIM, DACVECC
Iowa State University
jkopper@iastate.edu515-294-1500

写真提供：Mark Pearson Photography

4 EQUINE DISEASE QUARTERLYウマの胸膜肺炎
胸膜肺炎は、主に気道（気管支肺炎）から肺表面の薄膜（胸膜）や周囲の胸腔に波及した肺炎である。細菌性肺炎が胸膜に波及すると、多量の漿液が産生される。胸膜肺炎は肺炎の病態として最も重度であり、治癒には長期間に亘る入院や集中治療が必要となることが多い。胸膜肺炎を発症したウマは、エンドトキセミ
アとなることが多く、蹄葉炎などの多くの合併症を発症し、死亡する可能性もある。
胸膜肺炎は長距離輸送で最も多く認められ（輸送熱）、食道閉塞（窒息）や二次的な誤嚥性肺炎によっても引き起こされる。輸送が感染に対するウマの免疫反応を抑制することが分かっていることから、ストレスが輸送熱の原因として考えられる。しかしながら、輸送中におけるウマの頭部の位置や給餌方法がより重要であると考えられている。通常、ウマは長時間頭を下げて過ごす。これにより、異物が気管や下部気道から排除されやすくなる。頭部を高い位置で固定されて輸送されるウマは、気道の異物を排除しにくくなる。頭部の位置に加えて、かごにいれた干し草を直接ウマの鼻先に固定することが多い。そのため、ウマは常に異物や細菌を吸い込み、それらは下部気道に定着し、炎症や感染を引き起こす。
胸膜肺炎は必ずしも急性に発症するわけでなく、誘発事象の後、数日から数週間気づかれない可能性がある。明白な臨床症状として、発咳、呼吸数の増加、努力性呼吸、両側の鼻孔から悪臭を伴う膿性鼻汁の漏出が挙げられる。軽微な症状としては、発熱（38.6℃以上）、体重減少、食欲減退、倦怠感などが挙げられる。
胸膜肺炎のウマが鼻漏や発咳を必ずしも発症しないということが重要である。胸膜肺炎は、肺の画像診断および細菌感染の有無を調べるために気道からの検体採材によって確定診断される。携帯可能で、外来診療において簡単に使用することができるため、超音波検査は最も使用される画像診断である。超音波検査は、胸膜肺炎の特徴である胸腔内に貯留した液体を確認し、測定できる。超音波検査は肺表面しか描出することができないため、深部の肺組織を評価するためにレントゲン検査も用いられることがある。
超音波検査で胸膜肺炎と診断された場合、細菌分離培養や顕微鏡検査のために胸水を採取する。細菌分離培養ならびに抗生剤感受性試験によって、ウマは適切な抗生剤を用いて治療される。正常なウマでは、縦隔（左右の胸腔間にある隔壁）には小さな開口部があり、それにより少量の胸水が胸腔間を移動する。胸膜肺炎では、多量の炎症物質（フィブリン、白血球や細胞の残骸）がこれらの開口部を塞いでしまうため、両側の胸腔は完全に分けられる。一度この状態になると、別々に分けられた胸腔において異なる細菌が炎症を起こす可能性がある。そのため検体採材は両側から採取するべきである。胸水の採取に加えて、気管洗浄も実施し、洗浄液を用いて細菌分離培養するべきである。ウマの一般状態の評価には、全血球計算、急性期タンパク（血清アミロイドＡなど）の測定、化学検査、血液ガス分析などの補助診断が利用できる。
胸膜肺炎に対する主な治療として、胸水の排液、抗生剤投与ならびに対症療法がある。持続的な排液を促すために胸腔チューブを留置することがあり、またそれによって洗浄や胸腔内投与が可能となる。病変組織における薬物濃度を高くするために、抗生剤は経口投与あるいは筋肉内投与よりも静脈内投与が推奨される。
全身に対する副作用を避けつつ、抗生剤を下部気道により浸透させるために、噴霧吸入させることもある。
毎日多量の水分が胸腔から失われる可能性があり、適切な水分補給を確保するために、静脈内輸液も必要となることが多い。炎症やエンドトキセミアの抑制、また鎮痛を目的として、非ステロイド性抗炎症剤が投与される。酸素補給、気管支拡張剤、静脈栄養、血漿輸血、蹄葉炎予防のための冷却療法ならびに外科的処置

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5もまた必要となることがある。
感染が治まり、肺が治癒し始めると、ウマへの抗生剤投与を注射から経口投与に切り替えることができる。
ウマの多くは退院後、牧場に戻り、長期間に及ぶ抗生剤投与となり、また数か月に亘る治療が必要となる場合もある。胸膜肺炎の完治後は、ウマを徐々に調教に復帰させ、多くは罹患前のパフォーマンスレベルを取り戻すことができる。
連絡先：Kate L. Hepworth-Warren, DVM, DACVIM (LAIM)
Clinical Assistant Professor of Equine Internal Medicine
North Carolina State University College of Veterinary Medicine

6 EQUINE DISEASE QUARTERLYケンタッキー州情報
競走馬のバイオマーカーについて：私達は何を知っているだろうか？
もしあなた達が最新の研究について把握するために時間を費やしているならば、一般的な記事であっても、“ バイオマーカー ” に関する記載を目にするであろう。 最も基本的な定義として、バイオマーカーは生物学的な活動あるいは発現の指標である。食品医薬品局は、バイオマーカーをさらに “ 正常な生物学的過程、発病過程あるいは曝露または治療に対する反応の指標として測定される特性 ” として定義している。言い換えれば、バイオマーカーは 身体によって生じる指標で、健康状態あるいは疾病罹患時において、その値の高低で評価される。バイオマーカーが血中でのみ検出されると考える人が多いかもしれないが、Ｘ線検査、顕微鏡検査あるいは生理学的モニタリング（心拍数あるいは血圧など）によっても測定できるということを指摘しておくことは重要である。
ウマについて、Google Scholar を用いて “equine（ウマ）” と “biomarker（バイオマーカー）” で検索すると 19,000 件以上が検索されるが、バイオマーカーの幅広い定義を考えると驚くことではない。検索条件に“injury（ケガ）” を加えて検索すると、約 10,000 件が検索される。このことは、バイオマーカーを用いてウマの傷害や跛行を把握し、それらを減らすために絶え間ない努力があるということを裏付ける。そのことが何よりも明らかなのは競走馬であり、バイオマーカーを用いることによって、ウマの福祉ならびにパフォーマスが改善される。この分野の研究には、現在利用可能かつ検証済みの検査の精査だけでなく、新しいバイオマーカーの特定およびそれらを検出するための検査の確立が含まれる。
肝酵素ならびにその機能に非常に着目しているコーネル大学による取り組みによって、トレーニング不適
応やプアパフォーマンスの競走馬ではガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）が上昇するということが示唆されてきた。この酵素の上昇がプアパフォーマンスの原因かどうかについては未だ不明であるものの、ほとんどの動物臨床検査所で GGT 検査は容易であるため、バイオマーカーとして GGT を用いることがより主流となりつつある 。
他の簡便かつ利用可能な検査方法として、炎症に感受性の高いマーカーである血清アミロイドＡ（SAA）があり、細菌感染などの感染過程にあるウマの診断やモニタリングに用いられることが多い。SAA は、骨損傷の検出には有用でないことが研究によって示されているものの、いくつかの軟部組織損傷の検出には有用な可能性がある。
ウマの筋骨格系に関する研究で主に着目されることは、競走馬の傷害を事前に検出することである。調教
あるいは競走において骨折する競走馬のほとんどは、先行する骨あるいは軟部組織の損傷を抱えている。この組織損傷は、炎症を誘発し、タンパク質または他のバイオマーカーを放出する。さらなる研究において、競走馬の傷害を予測するために、関節あるいは骨に特異的であると考えられる多種のタンパク質の定量化が注目されてきた。
この研究は米国内外における成功例のみが報告されてきたが、それは比較的小頭数の傷害を負ったウマに基づいたものでしかなかった。ウマの頭数が限られた研究では、これらの結果が競走馬全体にどれだけ当てはまるのかを予測するの 写真提供：Mark Pearson Photography
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は難しい。
ケンタッキー大学 Gluck Equine Research Center にある我々の研究室では、バイオマーカーと競走馬の傷害に関して、他にも興味深い進展がある。競走による重大な傷害発生などの競走における様々な側面を検査するために、メッセンジャー RNA（mRNA）が用いられている。我々は mRNA の異なる 3 種類のマーカーを用いることで、骨折リスクを抱えているウマの約 75％を特定することができる。まとめると、これら３種類のマーカー (IGF-1, MMP-2 および IL-1RA) に変化が認められる場合、大きな傷害を負うウマに炎症が潜在しているということが示唆される。しかしながら、炎症の程度が軽微である場合、利用可能な最新技術を用いて直接測定することは難しく、mRNA 分析を行うには限界がある。この研究を立証するために、最近私達は大規模な研究を始めており、2023 年後半にその結果が得られる予定である。最終的に、私達は mRNA
バイオマーカーが競馬産業に対して骨折リスクのあるウマを見分けるための経済的かつ効果的な方法をもたらす可能性があるということを信じている。将来的に、私達はこの取り組みが競走以外の馬術競技の分野においてもモニタリングツールやあるいはトレーニングツールとして拡大することを期待している。
連絡先：Allen Page, DVM, PhD
Scientist/Veterinarian
Gluck Equine Research Center
University of Kentucky

8 EQUINE DISEASE QUARTERLY（http://keibokyo.com/）
日本中央競馬会、地方競馬全国協会、日本馬術連盟および日本軽種 馬協会を中心に構成され、 軽種 馬の自衛防 疫を目的とする協議会です。
（昭和 47 年 8 月 11 日 設立）
議長
事務局長
事 務 局

木村伊藤一人幹〒 105‐0003 東京都港区西新橋 1‐1‐1
日本中央競馬会 馬事部 防疫課内TEL 050‐3139‐9535
2022 年 9 月発行