原著論文

診療と新薬 2019; 56: 521-526

トラネキサム酸・グリチルリチン酸 2K 配合の薬用化粧品によるニキビ状態の変化比較

診療と新薬 Web宮田晃史 1）／金子 剛 2）／平山紀子 3）Comparison of Condition of Acne by Medicated Cosmetics Containing
Tranexamic Acid, Dipotassium Glycyrrhizate
Akinobu MIYATA M.D.1）／ Takeshi KANEKO 2）／ Sachiyo SUZUKI 3）
1）Nihonbashi M s Clinic
2）JACTA ( Japan Clinical Trial Association)3）Noriko Hirayama, Aibi Corp.

● 要約
目 的：トラネキサム酸とグリチルリチン酸 2K 配合の薬用化粧品「ベルブラン TA ホワイトニ
ングエッセンス M（以下，ベルブランと記す）」のニキビの発症や重症化に対する効果を確認するための遮蔽試験を行った。
方 法：25 歳以上 39 歳以下でニキビのある女性にベルブランを毎朝晩の 1 日 2 回，4 週間継続使用させニキビの状態を評価した。さらに被験者自身の主観評価による肌状態の評価を実施した。
結 果：16 人が試験を開始し，14 人が 4 週後まで完遂し，14 人を解析対象とした。結果，皮疹，ポルフィリン，角層水分量について，使用側と不使用側との比較，使用前との比較において有意に改善した。被験者の自覚においては，肌のつやが有意に改善した。4 週間の試験期間中に有害事象は発生せず，試験品の安全性が確認された。
結 論：ベルブランを継続して使用すると，皮疹とポルフィリンの減少，角層水分量の増加により，ニキビの発症や重症化に対する抑制効果が期待できると考えられた。
Key words：ベルブラン（Belle Blanc），アクネ菌（Cutibacterium acnes），ニキビ（acne），トラネ キ サ ム 酸（Tranexamic acid）， グ リ チ ル リ チ ン 酸 2K（Dipotassiumglycyrrhizate），皮疹（rash），ポルフィリン（porphyrin），角層水分量（Stratum
corneum moisture content）

は じ め に菌であり，本来は何の「悪さ」もしない。むしろ通常時は，代謝産物であるプロピオン酸や脂肪酸にアクネ菌（Cutibacterium acnes）は，ニキビ（尋よって皮膚を弱酸性に保ち，有害な菌の皮膚への定常性痤瘡）の原因菌として知られている。そのた着を防御する働きを持つ，人にとって役に立つ菌でめ，「悪い菌」と捉えられることが多いが，実際はある。また，紫外線などの酸化ストレスによる皮膚特別な病原菌ではなく，誰の皮膚にも存在する常在細胞の損傷を抑える働きのある抗酸化酵素を分泌

1）日本橋エムズクリニック 2）一般財団法人 日本臨床試験協会（ JACTA） 3）株式会社あいび26 （522）

診療と新薬・第 56 巻

表1

第 7 号（2019 年 7 月）

ベルブランの配合成分

有効成分：トラネキサム酸，グリチルリチン酸 2K
その他の成分： ヒドロキシエチルセルロース，キサンタンガム，BG，濃グリセリン，カルボキシビニルポリマー，アルギニ
ン，POE（40）硬化ヒマシ油，1,2-ペンタンジオール，水添大豆リン脂質，天然ビタミン E，ステアロイルフィトスフィンゴ
シン，ジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウム液，アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム，加水分解ヒアルロン酸，ヒアルロン酸 Na-2，エクトイン，油溶性甘草エキス（2），水溶性コラーゲン液-4，加水分解コラーゲン末，アーティチョークエキ
ス，アセチルチロシン，牡丹エキス，カッコンエキス，プルーン酵素分解物，テンニンカ果実エキス，3-O-エチルアスコルビン酸，シルバーバイン果実エキス，セイヨウオオバコ種子エキス，アマチャヅルエキス，スターフルーツ葉エキス，セイヨウ
ナシ果汁発酵液，カンゾウ葉エキス，党参抽出物加水分解液，アルピニアカツマダイ種子エキス，カモミラエキス-1，フェノキシエタノール，精製水

し，皮膚の保護機能の一つとして作用している可能性があるとの報告もなされている1）〜 3）。

ニキビの最も初期の病理組織学的変化は，毛包漏除外基準に合致せず，試験品の使用を自ら希望する者を被験者とした。
1-2-1 選択基準

斗下部の過角化による閉塞によって引き起こされる① 年齢 25 歳以上 39 歳以下の健康な日本人女性

面皰形成である。ニキビは，日本では 90％以上の② ニキビがある者，ニキビができやすい者

人が経験する疾患でありながら，「青春のシンボ

1-2-2 除外基準

ル」などと軽視されることで，痤瘡患者が積極的な① 化粧品アレルギーの既往歴のある者

治療を受けない状況を助長している。しかし，肌に② 妊娠・授乳中の者

発現すると，生活の質（quality of life：QOL）は著③ 被験部位に影響を与えるような美容医療の経しく低下し，炎症が軽快した後も，瘢痕という後遺症を残す

4）〜 7）。

験がある者④ 被験部位に影響する医薬品を服用もしくは塗われわれは，トラネキサム酸とグリチルリチン酸布している者

2K を有効成分とする美白目的の薬用化粧品「ベル⑤ 被験部位に炎症や皮膚疾患がみられる者ブラン」を試験品として試験を実施した。本品は，⑥ 試験総括責任医師が適切でないと認めた者

ニキビの瘢痕によるシミの美白を目的に使用する消1-3 倫理審査委員会および被験者の同意費者が多いことから，美白に対する効果だけでな

本試験はヘルシンキ宣言（2013 年 10 月 フォル

く，使用しているうちに，ニキビ自体ができなくタレザ改訂）および，人を対象とする医学系研究になってきたとの声が聞かれるようになったという。

関する倫理指針（2017 年一部改正）に則り，薬事

そこで本試験では，ニキビの発症や重症化に関する法有識者会議倫理審査委員会（委員長：宝賀寿男

効果があるのかについて研究した。

弁護士）の承認を得たのち，被験者に対して同意説

1．対象および方法
1-1 試験デザイン
一般財団法人日本臨床試験協会（ JACTA）（東明文書を渡し，文書および口頭により本試験の目的と方法を十分に説明し，被験者から自由意思による同意を文書で得て実施された。
1-4試 験 品京）を試験機関とし，宮田晃史（日本橋エムズクリ

試験品は，トラネキサム酸，グリチルリチン酸

ニック 院長，東京）を試験総括責任医師として実2K を有効成分とする医薬部外品「ベルブラン」と施した。測定は JACTA 内検査室にて行った。顔のし，株式会社あいびより提供された。試験品の成分

片側を試験品塗布する使用側，もう一方を試験品塗を表 1 に示す。顔面の試験品使用側に 1 日 2 回，布しない不使用側とする遮蔽試験（介入実施者と評朝晩の洗顔後に適量（ディスペンサー 2 プッシュ価者がブラインドの単盲検）とした。

分）を塗布し，4 週間継続した。不使用側は無塗布

1-2

対 象 者

JACTA が 3H メディソリューション株式会社（東京）を通じて一般募集し，以下の選択基準を満たしとし，日焼け止め用品とメイクアップ用品の使用は可とした。

診療と新薬・第 56 巻

表2第 7 号（2019 年 7 月）

皮疹の推移

点

側

使用前

4 週後

前− 4 週後変化量用

0.0 ± 0.0

0.8 ± 0.8

0.8 ± 0.8

不使用

0.0 ± 0.0

0.0 ± 0.0

0.0 ± 0.0

使27 （523）

p 値 1）
0.018 **

p 値 2）

0.018 ##

平均値 ± 標準偏差（n ＝ 14）
1）** p ＜ 0.01 vs. 使用前2） ## p ＜ 0.01 vs. 不使用側

1-5 試験スケジュール

た採取棒を用いて，試験品使用側の頬表面上（目尻

試験期間は 2019 年 1 月から 2 月とし，介入前とから垂直に下した線と小鼻から水平に引いた線が交

4 週後に来所し検査を行った。2 回の検査日の同じわった点を中心とした 3 cm の円内）から採取し時間に来所させた。検査日に被験者は市販の洗顔料た。頬の採取箇所では，ニキビがそこにある場合にで洗顔した後，温度 22 ± 2℃，湿度 50 ± 10RH％

おいても，ニキビ一点に集中させず，一定範囲内でに維持された部屋で 20 分間安静にして肌を馴化さ

万遍なく採取棒をくるくると 20 回転させて試料をせてから測定を行った。また，試験期間中の試験品採取させた。ジェネシスヘルスケア株式会社にて，の使用状況，肌の状態と体調を記した日誌の提出を検査試料から DNA を抽出し，皮膚常在菌を菌種ご義務付けた。とに定量して占有率と個数を算出した。
2．評 価 項 目

2-1 皮

疹

2-5 主観評価
顔の肌状態についてのアンケートを実施し，左右それぞれの潤い，つや，総合的な肌の満足感の 3 項

VISIA ® Evolution Ⅱ（ Canﬁeld Scientiﬁc Inc.）目について，「1 点：非常に良い」から，「9 点：非にて被験者の左右頬を撮影した画像から，医師が使常に悪い」までの 9 段階で被験者自身に評価させ用前を 0 点として，使用 4 週後の状態を「3 点：著た。

効」「2 点：有効」「1 点：やや有効」「0 点：不変」

2-6「− 1 点：増悪」の 5 段階で評価した。

測定と試験期間中の有害事象に関する日誌による

2-2 ポルフィリン
VISIA-Evolution Ⅱ（ Canﬁeld Scientiﬁc）を用い

安 全 性調査をもとに評価した。
2-7 統計処理て肌の画像解析を行った。被験者の試験品使用側お各測定値およびスコア（点数）は平均値 ± 標準

よび不使用側の頬の一定範囲内のポルフィリンの個偏差で示した。使用側と不使用側の群間比較，使用数を評価した。

前と 4 週後の比較については対応のある t 検定を2-3 角層水分量行った。ただし，医師による皮疹の評価はいずれもCorneometer®CM825 （Courage + Khazaka

Wilcoxon の符号付順位検定を行った。解析対象は

electronic GmbH）を用いて測定した。被験者の試FAS とした。いずれも両側検定で危険率 5％未満

験品使用側と不使用側のそれぞれの目尻から垂直に（p ＜ 0.05）を有意差ありと判定し，統計解析ソフ

下した線と小鼻から水平に引いた線が交わった点をトは Statcel 4（柳井久江，2015）を使用した。

測定した。左右それぞれ 1 回ずつ測定した（単位は指数で，数値が大きいほど水分量が多い）。

3．結果

2-4 アクネ菌

3-1 被験者背景

皮膚常在菌遺伝子定量検査用試料採取キット

エントリーのあった 31 人を選択し，試験総括責（Puritan Medical Products Company LLC） を 用 い

任医師の判断により選択基準を満たし除外基準に合てアクネ菌の割合と個数を求めた。被験者自身によ致しない，かつ，口頭で試験の内容を説明し，自発り，朝，起床して洗顔を行う前，採取補助液に浸し的な同意を得られた 15 人で試験を開始した。自己28 （524）

診療と新薬・第 56 巻

表3
項目

角層水分量

ポルフィリンと角層水分量の推移
測定値（指数）側

ポルフィリン

第 7 号（2019 年 7 月）

p 値 1）

使用前

4 週後

前− 4 週後変化量

用497.6 ± 310.5

440.1 ± 297.0− 57.5 ± 67.4

0.007 **

不使用

528.2 ± 370.6

566.2 ± 389.6

38.0 ± 77.00.088 †使

用44.86 ± 9.31

53.10 ± 9.52

8.24 ± 3.53

0.000 **

不使用

44.31 ± 10.43

44.08 ± 11.49− 0.23 ± 3.410.806

使p 値 2）＜ 0.001 ##＜ 0.001 ##平均値 ± 標準偏差（n ＝ 14）1）† p ＜ 0.1, ** p ＜ 0.01 vs. 使用前2）## p ＜ 0.01 vs. 不使用側

表4

アクネ菌の推移測定値

項目（単位）

変化量

p値

使用前

4 週後

前− 4 週後変化量

アクネ菌（割合）

0.52 ± 0.26

0.43 ± 0.22

− 0.09 ± 0.21

0.148

アクネ菌（個）

59115.64 ± 69001.29

21493.22 ± 20073.95− 37622.43 ± 64505.81

0.048 *

平均値 ± 標準偏差（n ＝ 14）* p ＜ 0.05 vs. 使用前

表5
項目

肌の潤い

肌のつや

総合的な肌の満足感

主観評価の推移点

側p 値 1）

使用前

4 週後

前− 4 週後変化量用

6.0 ± 1.4

4.9 ± 1.2

− 1.1 ± 1.50.012 *不使用

6.0 ± 1.4

5.6 ± 1.9

− 0.4 ± 1.7

0.374

使用

5.9 ± 1.4

5.2 ± 1.8

− 0.6 ± 1.1

0.045 *

不使用

5.9 ± 1.4

5.9 ± 1.9

0.1 ± 0.9

0.775

使用

6.1 ± 1.1

4.9 ± 1.6

− 1.3 ± 1.6

0.010 **

不使用

6.1 ± 1.1

5.7 ± 1.9

− 0.4 ± 1.7

0.349

使p 値 2）0.055 ‡

0.019 #0.054 ‡

平均値 ± 標準偏差（n ＝ 14）
1） † p ＜ 0.1, * p ＜ 0.05, ** p ＜ 0.01 vs. 使用前2）## p ＜ 0.01 vs. 不使用側都合により 4 週後の測定に来所できなかった 1 人

3-3 ポルフィリンの推移を除いた 14 人が完遂した。解析対象は 14 人（年推移を表 3 に示す。使用側と不使用側との間に齢 34.1 ± 3.6 歳）であった。
3-2 皮

疹

皮疹の状態推移を表 2 に示す。使用側と不使用有意な差がみられた。経時的な変化について，使用側は使用前から 4 週後に有意に減少（改善）したが，不使用側は増加傾向がみられた。

側との間に有意な差がみられた。経時的な変化につ3-4 角層水分量いて，使用側はベースラインから 4 週後に有意に上推移を表 3 に示す。使用側と不使用側との間に昇（改善）したが，不使用側に有意な変化はみられ有意な差がみられた。経時的な変化について，使用なかった。

側は使用前から 4 週後に有意に増加（改善）したが，不使用側には有意な変化はみられなかった。

診療と新薬・第 56 巻

第 7 号（2019 年 7 月）

29 （525）

3-5 アクネ菌にあたり（ニキビの有無に関わらず）採取部位を一試験品使用側のアクネ菌の推移を表 4 に示す。

点に集中させず，一定範囲内で万遍なく採取棒をアクネ菌の割合は使用前との比較で有意な変化はみ20 回転させて採取するように指示した。しかし，られなかった。アクネ菌の個数については，使用前頬の採取箇所のニキビ有無を含めた肌状態には個人との比較で有意に減少した。

差があるため，アクネ菌数の減少のみで，効果を断3-6 主観評価定することは適わないが，有意に減少した事実は，推移を表 5 に示す。使用側と不使用側との比較

アクネ菌の増加を抑制する効果への可能性が残されでは，肌のつやに有意な差がみられ，肌の潤い，総たといえる。

合的な肌の満足感で改善の傾向がみられた。経時的主観評価の結果については，被験者自身の自覚でな変化については，使用側は使用前との比較におい肌の潤い・肌のつや・総合的な肌の満足感においてて，全 3 項目が 4 週後に有意に減少（改善）した

使用前との比較で有意に改善し，不使用側との比較が，不使用側には有意な変化はみられなかった。

では肌のつやにおいて有意に改善し，肌の潤い・総3-7

安 全 性合的な肌の満足感で改善傾向がみられた。4 週間の測定および日誌による有害事象の調査の結果，また医師の診断からも，本試験において有害事象の発現はみられなかった。
4．考試験期間中に有害事象は発生せず，試験品を使用することによる安全性が確認された。
近年，アクネ菌はニキビの直接的な原因ではなく，悪化させる要因と考えられている。アクネ菌だ察

けでなく，遺伝素因，皮脂分泌の亢進，男性ホルモ

われわれは，薬用化粧品「ベルブラン」がニキビンなどの内分泌的因子，毛漏斗部の角化異常などがの発症や重症化に対する効果があるのかについて検関連して発症する。思春期による皮脂分泌量の増加証するために，試験品を 1 日 2 回，朝晩，顔の片や毛孔の角層肥厚によって毛穴が塞がれると，中に側に塗布し，もう一方の側を無塗布とする遮蔽試験

皮脂がたまり，酸素が減少して，通性嫌気性菌であ（単盲検）を実施した。

るアクネ菌にとっては好環境になる 3）5）6）。その結4 週間継続して使用した結果，試験品を使用した

果，菌が過剰に増殖し，毛包内に角質・皮脂が充満側は皮疹の状態は有意に改善した。ポルフィリンはした面皰が形成され，細菌性リパーゼ，それによっ有意に減少し，角層水分量が増加した。ポルフィリて皮脂からつくられた脂肪酸，菌体外酵素，活性酸ンはアクネ菌の代謝物であり，ポルフィリンが多い

素 な ど に よ る 炎 症 性 の 紅 色 丘 疹， 膿 疱 が 出 現 すとニキビ発症の可能性が高くなる。角層水分量につる 3）6）8）。

いては，痤瘡患者においては角層の水分量低下がみ

症状が軽くても痤瘡の QOL に与える影響は大きられ，その重症度に応じて water-barrier function

く，軽症でも瘢痕を残すことから，早めの治療が重（WBF）が低下していることから，水分量とニキビ要であるが，実際にニキビを発症した人が，病院で4）の重症化は深く関与しているとの報告がある 。ポ受診するのは僅かに 12.7％であり，多くの人の対ルフィリンが有意に減少したこと，角層水分量が有処法は洗顔（50.0％），市販のニキビ薬（18.2％），意に増加したことから，試験品はニキビの発症や重何もしない（16.4％）というものである 6）。

症化に抑制効果を持つと考えられる。

試験品は，ニキビ跡の瘢痕を美白する目的の薬用

また，使用側の常在菌を採取したところ，アクネ化粧品であるが，試験の結果からニキビの発症や重菌の占める割合は使用前と比べて，有意な差には至症化への抑制効果があると考えられる。今回の試験らなかったが減少した。アクネ菌の数については有では費用や時間の制約もあり，発症や重症化に対す意に減少したが，その数は試料の採取箇所によってる抑制効果が，抗炎症作用によってなされたのか，大きく影響を受け得る。ニキビの面皰に集中して試

角層水分量の増加によってなされたのかは判断でき料を得ればアクネ菌数は大きく増加し，ニキビの発ない。その点も踏まえて，今後の課題として，試験現していない箇所に集中して採取すればアクネ菌数

品使用群と不使用群を設定して，多くの被験者を用は減少する。そのため，被験者には，頬からの採取いての実施や，不使用群の常在菌採取とアクネ菌割

30 （526）

診療と新薬・第 56 巻合の検証など，測定方法についても検討したい。

第 7 号（2019 年 7 月）

2）NBRC ニュース編集局：微生物あれこれ（3）．独立行政法人製品評価技術基盤機構，NBRC ニュース（6），5．ま と め
薬用化粧品「ベルブラン」を 4 週間継続して使用

2010．［参照日 2019-6-4］https://www.nite.go.jp/nbrc/
cultures/others/nbrcnews/news̲vol06.html
3）ヤクルト中央研究所：菌の図鑑

プロピオニバクテリすることにより，皮疹，ポルフィリン，角層水分量

ウム アクネス（キューティバクテリウム アクネス）．

が改善したことが分かった。また，被験者の自覚で［参照日 2019-6-3］https://institute.yakult.co.jp/

も，肌の潤い，つや，総合的な肌の満足感が改善し，肌状態が改善した実感が得られた。以上のことから，「ベルブラン」を継続使用することでニキビの発症や重症化に対する抑制効果が期待できると考えられた。さらに試験品の安全性も確認された。

bacteria/4234/4）竹之内薫子，山本綾子：尋常性痤瘡における角層のwater-barrier function と脂質組成の検討．日本皮膚科学会雑誌 104：973，1994．
5）川島眞，宮地良樹：一般人を対象とした，痤瘡とその対処方法に関するインターネット調査．日本臨床皮膚科医会雑誌 34：732-741, 2017

利 益 相 反本研究は，株式会社あいびの財政支援と論文の執筆依頼

6）天野宏敏・原澤彩貴・眞野容子，他：健常者における尋常性痤瘡に関与する Cutibacterium acnes の検出状況
および疫学的調査．医学検査 68：339-346, 2019．

を受けている。

7）林
引 用 文 献1）NBRC ニュース編集局：微生物あれこれ（44）．独立行
政法人製品評価技術基盤機構，NBRC ニュース（48）,2017．［参照日 2019-6-4］https://www.nite.go.jp/nbrc/cultures/others/nbrcnews/news̲vol48.html

伸和・赤松浩彦・岩月啓氏，他：尋常性痤瘡治療ガイドライン 2017．日本皮膚科学会雑誌 127： 12611302，2017．
8）飯島茂子：痤瘡・にきび．日本皮膚科学会雑誌 121：
1847-1854, 2011．