原著論文

診療と新薬 2024; 61: 213-228

試験食品摂取による睡眠の質改善効果確認試験：

診療と新薬 Web

ランダム化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験

河西由智 1）／細山 浩 2）／海老原淑子 3）／難波利治 4）／市川剛士 1）● 要旨【方法】睡眠に不満を有する 20 歳以上 65 歳未満の健常な男女を対象に，カゼイン由来の 10 残基ペプチド YLGYLEQLLR〔カゼインデカペプチド，αs1-カゼイン（f91-100），α-カソゼピン，
以下 CDP〕を含有する食品の睡眠への有効性について，ランダム化プラセボ対照二重盲検並行
群間比較試験により検討した。被験者は対照食品または被験食品を継続摂取した。
【結果】CDP を含有する被験食品摂取による睡眠の質改善効果（ 起床時の眠気の軽減 ， 睡眠時間に対する不満の軽減 ， 主観的な睡眠の質の改善 ， 睡眠困難の軽減 ）が認められた。さらに，情動に対する効果（ 活気活力の向上 ）も認められた。加えて，サブグループ解析により，睡眠時間が不足していると感じる被験者では睡眠の質改善効果が，気分が落ち込んでいると感じる被験者では情動改善効果がより顕著に認められ，効果を示しやすい被験者特性の一端が明らかとなった。
【結論】睡眠に不満を有する 20 歳以上 65 歳未満の健常な男女を対象として，カゼインデカペプ
チドである CDP を 1 日 2 粒 4 週間にわたり継続摂取させたところ，睡眠の質改善ならびに情動改善が認められた。
キーワード：CDP，ラクチウム，乳たんぱく質加水分解物，睡眠，OSA 睡眠調査票 MA 版，
ピッツバーグ睡眠質問票，POMS2 日本語版短縮版

は

じ

め

日本人の多くが潜在的な不眠ならびに睡眠に対するに不満を抱いている。

睡眠は人生の約 1/3 をも占める生理活動である

不眠ならびに睡眠不足は，高血圧，Ⅱ型糖尿病，が，経済協力開発機構（OECD）の 2021 年の調査

感染症などの発症リスクを増大させる 3） ことに加によると，日本人の平均睡眠時間は 7 時間 22 分でえ，短期間では一時的な気分の落ち込み，長期間で1）

調査対象 33 カ国中最も短い 。必要な睡眠時間はは精神疾患（うつ）との関連性 4）についても広く知個人個人で異なるが，睡眠時間に満足している人はられており，健康面においてその影響は大きい。さ33.2％，睡眠の質に満足している人は 30.9％であらに，脳機能を低下させヒューマンエラーの増大なるとともに，51.9％の人がアテネ式不眠尺度によりどパフォーマンス低下の要因でもあり，2016 年に2）「不眠症の疑いが高い」という調査結果 が存在し，は RAND 研 究 所（ ア メ リ カ 合 衆 国 の シ ン ク タ ン

1）サンブライト株式会社 2）株式会社エム・エイチ・ビー 3）チヨダパラメディカルケアクリニック 4）CPCC 株式会社
【責任筆者】
河西由智（Yoshinori KAWANISHI）：サンブライト株式会社（SUN BRIGHT CO., LTD.）
連絡先：〒 103-0012 東京都中央区日本橋堀留町 2-8-4 日本橋コアビル 6 階（2-8-4,Nihonbashi Horidome-cho, Chuo-ku, Tokyo 103-0012）

62 （214）

診療と新薬・第 61 巻

第 3 号（2024 年 3 月）ク）が睡眠不足により日本では年間 15 兆円（GDP食品，スケジュール等を含む試験内容について説明

2.92％相当）もの経済損失が生じているとの試算がを行い，十分な質問の機会を設けた。文書にて同意発表された。そのため，社会経済面からも睡眠不足が得られた被験者候補に対し，事前検査を実施し，改善の重要性に注目が集まり，睡眠改善に対する以下の選択基準に合致し，除外基準に抵触しない者

ニーズの高まりはヘルスクレームに「睡眠」を表しを被験者として選択した。

た機能性表示食品の届出数の増加からも伺い知るこ【選択基準】とができる。

1．同意取得時の年齢が 20 歳以上 65 歳未満の健Ⓡ

本 試 験 で は 有 効 成 分 CDP と し て，LactiumⓇ

常な男女（Ingredia Pte Ltd 製品）を用いた。Lactium は，フ2．24 時までに就寝（床に入る）習慣の者

ランス共和国の Ingredia Pte Ltd が「赤ちゃんが母

3．睡眠に不満のある者

親の母乳を飲むと安らぐのはなぜか」という素朴な4．試験について十分な説明を受け，内容を理解

疑問を研究・開発の原点とし，乳たんぱく質を加水することができ，本人による文書同意が得ら分解した特定のペプチド CDP にリラックスや安眠れる者

効果を有することを明らかにし，同製品を商品化，【除外基準】

世界中での販売を行っている。

1．試験（睡眠）に影響を与える可能性のある特平均睡眠時間が世界最短レベルであり睡眠が問題

定保健用食品，機能性表示食品，健康食品

視されている日本人を対象とし，機能性表示食品制（サプリメント含む）を週 3 回以上常用して度に適応した CDP を摂取する試験は少なく，日本いる者におけるヘルスクレームの認証に至っていない。そ2．試験に影響を与える可能性があると思われる

こで，本試験では CDP の摂取による睡眠への影響

医薬品（睡眠導入剤など）を服用しており，をランダム化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試

試験期間中に服用の制限ができない者

験により検証した。
Ⅰ 対象と方法
本試験は，第三者で組織するチヨダパラメディカ

3．BMI が 30 以上の者
4．睡眠時無呼吸症候群と診断された，または無呼吸の自覚のある者
5．過去に睡眠障害の既往歴，治療歴がある者

ル ケ ア ク リ ニ ッ ク 倫 理 審 査 委 員 会（IRB 番 号：

6．現在睡眠障害の治療をしている者

15000088，東京）による試験計画の倫理性および

7．精神疾患の治療をしている者，強いストレス

妥 当 性 の 承 認（ 整 理 番 号：22071505， 承 認 日：や不安を持ちうつ症状と診断されたことがあ2022 年 7 月 15 日），各試験機関の長による試験実る者

施の許可ならびに UMIN 臨床試験システムへの登録（UMIN 試験 ID：UMIN000048726）の後に実施した。

8．試験期間中に一度でも宿泊を伴う出張や旅行がある者
9．食生活が極度に不規則な者，交代制勤務者・本試験は 2022 年 8 月 29 日から 2022 年 11 月 17

深夜勤務者など生活リズムが不規則な者

日にかけて試験実施医療機関（チヨダパラメディカ

10．重度な鼻炎で睡眠に影響があると感じていルケアクリニック，東京）にて実施された。実施に際し，「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則，「人を対象とする生命科学・医学系研究に関する倫理指針（文部科学省・厚生労働省・経済産業省告示）」
および倫理審査委員会において承認された試験実施
計画書を遵守した。
1

被 験 者

試験参加を希望する者に対し，チヨダパラメディ
カルケアクリニックにて，試験の趣旨，方法，試験る者
11．アルコール多飲者（1 週間の平均摂取量が60 g/ 日を超える飲酒者）
12．家族等と同室で就寝していて，睡眠中に起こされる可能性のある者
13．心臓，肝臓，腎臓，消化器等に重篤な疾患の既往歴および現病歴がある者
14．妊娠中，授乳中，あるいは試験期間中に妊娠する意思のある者

診療と新薬・第 61 巻

説明会
および
事前検査

第 3 号（2024 年 3 月）

63 （215）

試験食品摂取期間（4 週間）
摂取前

前観察期間

検査

（5 日間）

摂取 4 週目
1 週目

2 週目

3 週目

4 週目

検査
○

施設訪問

○

試験内容説明○文書同意取得

○

背景調査

○

問診

○

○

身体計測＊

○

○

生理学検査

○

○

血液学検査

○

○

血液生化学検査

○

○

尿一般検査

○

○

感染症検査

○

ピッツバーグ睡眠質問票○

簡易抑うつ症状尺度○

POMS2 日本語版短縮版
OSA 睡眠調査票 MA 版

○

○

○

○
○

生活日誌
試験食品摂取＊身体計測：身長は事前検査のみ実施

図1

試験スケジュール

15．医薬品および食物にアレルギーがある者

2 試験食品16．他の医薬品または健康食品の臨床試験に参

試験食品は，被験食品と対照食品の 2 種類とし

加中，試験終了後 4 週間以内，あるいは本た。試験食品はマルチトール（76.5 mg/ 錠），セル

試験の参加同意後に他の臨床試験に参加すロ ー ス（60.0 mg/ 錠 ）， 二 酸 化 ケ イ 素（4.5 mg/

る予定のある者錠），ショ糖脂肪酸エステル（9.0 mg/ 錠），ビタミ

17．試験開始前月から成分献血あるいは全血 200mL 献血を行った者
18．試験開始 3 カ月前から全血 400 mL 献血を行った男性
19．試験開始 4 カ月前から全血 400 mL 献血を行った女性
20．試験開始 12 カ月前からの採血量に，本試験

ン B2（9.0 mg/ 錠）を共通の成分とした錠剤である。被験食品には有効成分として CDP（2.7 mg/錠）を含む乳たんぱく加水分解物 LactiumⓇ（150.0
mg/ 錠）を加え，対照食品には同量のデキストリン（150.0 mg/ 錠）を加えて重量を揃えた。2 種類の試
験食品の外観，色，におい，味において明らかな違いはなかった。

の予定総採血量を加えると 1200 mL を超え

3 試験デザインる男性

本試験はランダム化プラセボ対照二重盲検並行群

21．試験開始 12 カ月前からの採血量に，本試験

間比較試験として実施された。サンプルサイズは，の予定総採血量を加えると 800 mL を超える

他国において実施された試験 5）（韓国，24 名 / 群）

女性を参考に，試験途中の脱落を考慮して 60 名（30 名 /22．試験責任医師または試験分担医師が試験への参加が不適等と判断した者群）とした。被験者は対照食品群と被験食品群に
1：1 の比率にて，事前検査時の年齢，性別，OSA

64 （216）

診療と新薬・第 61 巻

第 3 号（2024 年 3 月）

睡眠調査票 MA 版（因子Ⅱ：入眠と睡眠維持）を価項目とし，ピッツバーグ睡眠質問票と POMS2 日

割付調整因子として，2 群間に偏りがないように割

本語版短縮版を副次評価項目とした。

り付けられた。割付は第三者割付機関である合同会

1）OSA 睡眠調査票 MA 版

社エビデンスマーケティング（東京）の割付責任者

前観察期間，試験食品摂取期間 2 週目および 4が行い，試験責任者からの盲検開示の指示があるま

週目に自宅にて回答させた。各時点の回答は 3 日間

で割付表を割付責任者が管理することで盲検性を確（水曜日，木曜日，金曜日の起床時）行い，評価に保した。

は Zc 得点（反応尺度値）の平均値を用いた。

本試験は事前検査，摂取前検査，前観察期間（52）ピッツバーグ睡眠質問票日間），試験食品摂取期間（4 週間），摂取 4 週目検

事前検査時と摂取 4 週目検査時に実施した。

査で構成され，試験スケジュールを図 1 に示した。

3）POMS2 日本語版短縮版

最終来院日（摂取 4 週目検査日）の試験実施医療機

摂取前検査時と摂取 4 週目検査時に実施した。評関の受け入れ可能人数を考慮し，本試験は半数の被価には標準化された T 得点を用いた。

験者が土曜日に開始し，もう半数の被験者が日曜日

6 安全性評価項目に開始した。被験者は，割付表に基づき試験食品摂1）臨床検査値の変化

取期間に被験食品または対照食品のいずれかを 1 日

事前検査時と摂取 4 週目検査時に以下の検査を実

2 粒摂取させた。

施した。

4 解析対象集団

身体計測：身長（事前検査時のみ），体重，BMI

試験食品の安全性の評価は，本試験に参加した被生理学検査：収縮期血圧，拡張期血圧，脈拍数

験者のうち，一度でも試験食品を摂取した被験者集

血液学検査：WBC，RBC，Hb，Ht，Plt

団 ITT（Intention to Treat）を対象とした。有効性

血 液 生 化 学 検 査：TP，Alb，T-Bil，ALP/IFCC，の評価は，解析対象集団 ITT から下記 PPS 解析除LD/IFCC，AST，ALT，γ-GT，CK，T-Cho，

外基準に抵触した被験者を除いた集団 PPS（PerTG，HDL-C，LDL-C，UN，CRE，UA，Na，K，Protocol Set）を対象とした。

Cl，Ca，Glu，HbA1c（NGSP）【PPS 解析除外基準】

尿一般検査：蛋白，糖，ウロビリノーゲン，ビリル

1．中止・脱落した場合

ビン，潜血

2．試験食品の摂取率が 85％に満たなかった場合

2）有害事象および副作用

3．指示された注意事項について繰り返し違反が生活日誌の記録と合わせ，事前検査時と摂取 4 週認められた場合
4．検査結果の信頼性を損なう事由がみられる場
合5．試験開始後に，事前検査時点において選択基

目検査時に被験者の自覚症状および他覚症状について問診により確認を行い，有害事象および副作用について調査した。
7 統計解析方法

準を満たしていなかった，もしくは除外基準

有効性評価項目および安全性評価項目の群間比較に抵触していたことが新たに明らかとなったは Student の t 検定，経時的な比較は対応のある t場合

検定にてそれぞれ評価した。ただし，有効性評価項

6．試験期間中に除外基準に該当する状態もしくは行為が顕著に認められた場合目であるピッツバーグ睡眠質問票の各コンポーネン
ト，および安全性評価項目の尿一般検査について

7．その他，脱落とする明らかな理由がある場合

は，群間比較を Wilcoxon の順位和検定，経時的な5 有効性評価項目

比較を Wilcoxon の符号付順位検定にてそれぞれ評

試験食品の有効性評価項目として OSA 睡眠調査

価した。また，3 時点以上の経時的な比較について

票 MA 版，ピッツバーグ睡眠質問票と POMS2 日本

は Bonferroni 補正により多重性を考慮した。

語版短縮版を用いた。本試験の主たる目的は試験食統計解析には IBMⓇ SPSSⓇ Statistics 26.0（日本品摂取による睡眠の質への影響の検証であるため，

ア イ・ ビ ー・ エ ム 株 式 会 社， 東 京 ） お よ び

睡眠調査票のうち OSA 睡眠調査票 MA 版を主要評

Microsoft Excel 2019（日本マイクロソフト株式会

診療と新薬・第 61 巻

同意取得

組入

第 3 号（2024 年 3 月）

65 （217）n ＝ 120選定された被験者

n ＝ 60

選定されなかった被験者

n ＝ 60

割付 n ＝ 60

対照食品群

割付

追跡

解析

n ＝ 30

被験食品群

n ＝ 30Intention to Treat（ITT） n ＝ 30

Intention to Treat（ITT） n ＝ 30

Per Protocol Set（PPS） n ＝ 30

Per Protocol Set（PPS） n ＝ 30

解析除外

n＝0

解析除外

n＝0

図 2 被験者のフローチャート社，東京）を使用し，有意水準は両側 5％とした。

試験食品摂取期間において，試験食品の摂取を忘表における記述統計量は平均値±標準偏差とした。

れた被験者は認められず，いずれの群においても摂

8 サブグループ解析

取率は 100.0％であった。

本試験では事後的にサブグループによる有効性評
価項目の解析を行った。統計解析手法は全体解析と同じとした。

2 有効性評価項目
OSA 睡眠調査票 MA 版，ピッツバーグ睡眠質問票および POMS2 日本語版短縮版の結果を表 2 に示Ⅱ 結果

1 被験者背景

した。
1）OSA 睡眠調査票 MA 版
いずれの項目，いずれの時点においても群間で有本試験における被験者のフローチャートを図 2

意差は確認されなかった。経時的な比較においてに示した。本試験の内容を理解し，文書による同意は，対照食品群で「因子Ⅰ：起床時眠気」（摂取 4が得られた 120 名に対して，事前検査を実施し，週目），「因子Ⅱ：入眠と睡眠維持」（摂取 2 週目，選択基準を満たし除外基準のいずれにも抵触しない

摂取 4 週目），「因子Ⅳ：疲労回復」（摂取 2 週目，60 名を被験者として選定した。選定された被験者

摂取 4 週目），被験食品群で「因子Ⅰ：起床時眠は事前検査時における年齢，性別，OSA 睡眠調査

気」（摂取 2 週目，摂取 4 週目），「因子Ⅱ：入眠と票 MA 版（因子Ⅱ：入眠と睡眠維持）を割付調整

睡眠維持」（摂取 2 週目，摂取 4 週目），「因子Ⅳ：

因子として 30 名ずつの 2 群に割り付けられ本試験

疲労回復」（摂取 2 週目，摂取 4 週目），「因子Ⅴ：を開始した。本試験を開始した 60 名全員が試験食

睡眠時間」（摂取 2 週目，摂取 4 週目）においてい品を摂取し，中止・脱落なく試験を終了した。まずれも有意な増加（改善）が認められた。

た，症例検討会において，PPS 解析除外基準に抵

2）ピッツバーグ睡眠質問票

触する被験者は認められなかったことから，被験者

対照食品群と比較して被験食品群で「C1：睡眠60 名全員をすべての項目の解析対象とした。

の質」（変化量）において有意な低値が認められ被験者の背景情報を表 1 に示した。試験責任医た。経時的な比較においては，対照食品群で「総合師により，いずれの項目も健常の範囲内であると判

得点」「C1：睡眠の質」「C2：入眠時間」
「C3：睡

断された。

眠時間」「C4：睡眠効率」「C7：日中覚醒困難」，被66 （218）

診療と新薬・第 61 巻

表1

第 3 号（2024 年 3 月）

試験対象者背景

項目

単位

対照食品群

被験食品群

性別（男性 / 女性）

名

16 / 1415 / 15

年齢
睡眠時間

歳
時間

42.5 ± 11.9
6.12 ± 1.00

43.9 ± 12.2
6.20 ± 0.87

身体計測

身長
体重
BMI

cm
kg
kg/m2

164.93 ± 7.90
59.56 ± 11.34
21.73 ± 2.77

163.72 ± 8.29
58.74 ± 10.10
21.84 ± 2.88

生理学検査

収縮期血圧
拡張期血圧
脈拍数

mmHg
mmHg
bpm

120.7 ± 11.5
73.4 ± 10.6
68.0 ± 10.7

114.3 ± 12.9
69.9 ± 9.0
68.4 ± 7.3

血液学検査

WBC
RBC
Hb
Ht
Plt

/μL
×104/μL
g/dL％
×104/μL

5393.0 ± 1261.3
466.7 ± 44.1
14.13 ± 1.48
43.80 ± 3.88
25.80 ± 5.04

5589.0 ± 1296.9
461.0 ± 34.2
14.12 ± 1.19
43.92 ± 3.30
26.69 ± 5.03

血液生化学検査

TP
Alb
T-Bil
ALP/IFCC
LD/IFCC
AST
ALT
γ-GT
CK
T-Cho
TG
HDL-C
LDL-C
UN
CRE
UA
Na
K
Cl
Ca
GLU
HbA1c（NGSP）

g/dL
g/dL
mg/dL
U/L
U/L
U/L
U/L
U/L
U/L
mg/dL
mg/dL
mg/dL
mg/dL
mg/dL
mg/dL
mg/dL
mEq/L
mEq/L
mEq/L
mg/dL
mg/dL
％

7.21 ± 0.35
4.48 ± 0.28
0.79 ± 0.26
59.7 ± 16.9
157.1 ± 24.7
20.4 ± 4.4
18.0 ± 8.3
21.7 ± 13.6
110.3 ± 106.8
197.9 ± 32.4
87.7 ± 49.7
64.7 ± 16.8
111.3 ± 27.2
11.65 ± 2.86
0.746 ± 0.169
4.88 ± 1.23
140.7 ± 1.7
4.27 ± 0.28
103.6 ± 2.1
9.38 ± 0.39
88.8 ± 7.9
5.19 ± 0.28

7.26 ± 0.34
4.52 ± 0.27
0.94 ± 0.48
68.7 ± 18.3
169.3 ± 37.6
21.7 ± 4.2
17.7 ± 6.6
22.0 ± 10.6
126.1 ± 82.4
206.3 ± 34.1
78.8 ± 31.0
67.4 ± 13.3
118.3 ± 25.7
12.35 ± 3.85
0.747 ± 0.141
4.83 ± 1.24

点

4.1 ± 2.6

4.9 ± 3.1

簡易抑うつ症状尺度

140.1 ± 1.6
4.29 ± 0.32
103.0 ± 1.7
9.43 ± 0.26
88.1 ± 7.3
5.25 ± 0.26

n ＝ 60（対照食品群 n ＝ 30，被験食品群 n ＝ 30）
平均値 ± 標準偏差

験食品群で「総合得点」「C1：睡眠の質」「C2：入

査時において有意な高値が認められた。経時的な比眠時間」「C3：睡眠時間」「C4：睡眠効率」「C5：

較においては被験食品群で「活気‐活力（Vigor-

睡眠困難」「C7：日中覚醒困難」においていずれもActivity；VA）」において有意な増加（改善）が認有意な減少（改善）が認められた。

められた。

3）POMS2 日本語版短縮版

3 サブグループ解析

対照食品群と比較して被験食品群で「怒り‐敵意

1）睡眠時間が不足していると感じている被験者（Anger-Hostility；AH）」（算出値）の摂取 4 週目検生活日誌に含まれる前日の睡眠時間に対する主観

診療と新薬・第 61 巻

評価（オリジナルアンケート）から，試験食品摂取第 3 号（2024 年 3 月）

67 （219）

結果を表 4 に示した。

前（前観察期間）の睡眠時間が不足していると感じ⑴ OSA 睡眠調査票 MA 版ているサブグループ（対照食品群 11 名，被験食品

対照食品群と比較して被験食品群で「因子Ⅱ：入群 12 名）の有効性評価項目（OSA 睡眠調査票 MA

眠と睡眠維持」（算出値）の摂取 4 週目において有版，ピッツバーグ睡眠質問票，POMS2 日本語版短意な高値，「因子Ⅳ：疲労回復」（算出値）の前観察

縮版）の結果を表 3 に示した。

期間と摂取 2 週目において有意な高値が認められ⑴ OSA 睡眠調査票 MA 版

た。経時的な比較においては，対照食品群で「因子対照食品群と比較して被験食品群で「因子Ⅱ：入Ⅱ：入眠と睡眠維持」（摂取 4 週目），被験食品群で眠と睡眠維持」（算出値）の摂取 4 週目において有「因子Ⅰ：起床時眠気」（摂取 4 週目），「因子Ⅱ：入意な高値，「因子Ⅲ：夢み」（変化量）の摂取 2 週目

眠と睡眠維持」（摂取 4 週目）においていずれも有において有意な高値，「因子Ⅳ：疲労回復」（算出

意な増加（改善）が認められた。

値）の前観察期間において有意な高値が認められ⑵ ピッツバーグ睡眠質問票

た。経時的な比較においては，対照食品群で「因子対照食品群と比較して被験食品群で「C4：睡眠

Ⅰ：起床時眠気」（摂取 4 週目），
「因子Ⅱ：入眠と効率」（変化量）において有意な高値が認められ睡眠維持」（摂取 4 週目），被験食品群で「因子Ⅰ：

た。経時的な比較においては，対照食品群で「総合起床時眠気」（摂取 4 週目），「因子Ⅱ：入眠と睡眠得点」「C2：入眠時間」「C3：睡眠時間」
「C4：睡

維持」
（ 摂 取 2 週 目， 摂 取 4 週 目 ），「 因 子 Ⅲ： 夢

眠効率」
，被験食品群で「総合得点」「C1：睡眠のみ」（摂取 2 週目，摂取 4 週目），「因子Ⅳ：疲労回質」「C2：入眠時間」「C3：睡眠時間」「C5：睡眠復」（摂取 4 週目），
「因子Ⅴ：睡眠時間」（摂取 2困難」においていずれも有意な減少（改善）が認め

週目，摂取 4 週目）においていずれも有意な増加

られた。

（改善）が認められた。
⑵ ピッツバーグ睡眠質問票⑶ POMS2 日本語版短縮版
いずれの項目，いずれの時点においても群間で有対照食品群と比較して被験食品群で「C1：睡眠

意差は確認されなかった。経時的な比較においてはの質」（変化量）において有意な低値が認められ

被験食品群で「混乱‐当惑（Confusion-Bewilderment；

た。経時的な比較においては，対照食品群で「総合CB）」「 緊 張‐ 不 安（Tension-Anxiety；TA）
」「 総

得点」
「C1：睡眠の質」「C2：入眠時間」「C3：睡合的気分状態（Total Mood Disturbance；TMD）」

眠時間」「C4：睡眠効率」「C7：日中覚醒困難」，被においていずれも有意な低下（改善）が認められ

験食品群で「総合得点」「C1：睡眠の質」
「C2：入

た。

眠時間」
「C3：睡眠時間」「C4：睡眠効率」「C5：

4 安全性解析

睡眠困難」「C7：日中覚醒困難」においていずれも試験食品摂取との因果関係は問わず，試験食品摂有意な減少（改善）が認められた。

取後に生じたすべての好ましくないまたは意図しな⑶ POMS2 日本語版短縮版

い，疾病またはその兆候（臨床検査値の異常を含対照食品群と比較して被験食品群で「混乱‐当惑む）を有害事象と定義した。本試験では対照食品群（Confusion-Bewilderment；CB）」（算出値）の摂取

30 名中 11 名に 12 件，被験食品群 30 名中 3 名に 3

前検査日において有意な高値が認められた。経時的件の有害事象の発現がそれぞれ認められた。有害事

な比較においてはいずれの項目においても有意な変象の発現は被験食品群で有意に少なかった（Fisher

動は認められなかった。

の正確検定，p ＝ 0.0303）。有害事象のうち，試験

2）軽度な気分の落ち込みを示す被験者

食品との因果関係が否定できない事象を副作用と定事前検査時に実施した簡易抑うつ症状尺度におい義したが，本試験においては，副作用の発現は認めて軽度な気分の落ち込み（6 点〜 10 点）を示した

られなかった。

サブグループ（対照食品群 5 名，被験食品群 9 名）

臨床検査値（身体計測，生理学検査，血液学検の有効性評価項目（OSA 睡眠調査票 MA 版，ピッ査，血液生化学検査，尿一般検査）の変化ではいく

ツバーグ睡眠質問票，POMS2 日本語版短縮版）のつかの項目で群間に有意差または経時的に有意な変

点

点

点

点

因子Ⅱ：入眠と睡眠維持

因子Ⅲ：夢み因子Ⅳ：疲労回復

因子Ⅴ：睡眠時間

20.272 ± 7.944
20.383 ± 7.336
21.889 ± 6.498
14.789 ± 4.811
16.681 ± 4.515 ＊18.681 ± 4.893 ＊＊16.278 ± 4.927
16.972 ± 4.240
18.142 ± 4.744

前観察期間
摂取 2 週目
摂取 4 週目

前観察期間
摂取 2 週目
摂取 4 週目

前観察期間
摂取 2 週目
摂取 4 週目

点

点

点

点

点

点

C1：睡眠の質

C2：入眠時間

C3：睡眠時間

C4：睡眠効率

C5：睡眠困難

単位

総合得点

項目

2）ピッツバーグ睡眠質問票

8.4 ± 1.6
5.4 ± 2.3 ＊＊1.9 ± 0.5
1.3 ± 0.6 ＊＊2.2 ± 0.6
1.6 ± 0.9 ＊＊1.6 ± 0.7
0.9 ± 0.8 ＊＊0.6 ± 0.8
0.2 ± 0.5 ＊＊1.0 ± 0.2
0.8 ± 0.4 ＊＊事前検査時
摂取 4 週目検査時

事前検査時
摂取 4 週目検査時

事前検査時
摂取 4 週目検査時

事前検査時
摂取 4 週目検査時

事前検査時
摂取 4 週目検査時

対照食品群

事前検査時
摂取 4 週目検査時

時点

0.000 ± 0.000
2.250 ± 4.796
2.631 ± 5.519

0.000 ± 0.000
0.694 ± 4.777
1.864 ± 4.376

0.0 ± 0.0
− 0.1 ± 0.4

0.0 ± 0.0
− 0.7 ± 0.6

1.5 ± 0.7
0.9 ± 0.8 ＊＊1.1 ± 0.4
0.9 ± 0.4 ＊＊0.0 ± 0.0
− 0.5 ± 0.7

2.0 ± 0.7
1.5 ± 0.8 ＊＊0.0 ± 0.0
− 0.4 ± 0.6

0.0 ± 0.0
− 0.5 ± 0.6

2.1 ± 0.4
1.2 ± 0.4 ＊＊0.5 ± 0.8
0.0 ± 0.2 ＊＊0.0 ± 0.0
− 3.0 ± 1.8

対照食品群

0.0 ± 0.0
− 0.3 ± 0.5

0.0 ± 0.0
− 0.5 ± 0.7

0.0 ± 0.0
− 0.6 ± 0.7

0.0 ± 0.0
− 0.5 ± 0.7

0.0 ± 0.0
− 0.8 ± 0.6 #0.0 ± 0.0
− 3.3 ± 1.9

被験食品群

摂取前検査日からの変化量0.000 ± 0.000
1.959 ± 4.298
2.706 ± 4.579

0.000 ± 0.000
2.389 ± 6.092
2.211 ± 6.973

4.133 ± 3.903

0.000 ± 0.000
2.818 ± 5.050

0.000 ± 0.000
1.893 ± 4.197
3.893 ± 4.807

8.2 ± 1.9
5.0 ± 1.6 ＊＊

被験食品群

16.717 ± 4.457
18.967 ± 5.882 ＊19.347 ± 5.526 ＊16.456 ± 3.501
18.415 ± 4.304 ＊19.161 ± 3.011 ＊＊0.000 ± 0.000
0.111 ± 5.813
1.617 ± 4.882

4.436 ± 4.074

0.000 ± 0.000
2.860 ± 3.927

0.000 ± 0.000
1.958 ± 3.670
3.510 ± 3.607

被験食品群

0.05430.78310.36630.08550.67550.90460.30020.42170.10950.35600.71730.3640算出値−
0.2655−0.8320−0.5917−0.9030−0.0489−0.5222

変化量

群間比較（P 値）−
0.2132
0.55340.33150.64920.71880.13730.3684−
0.9517−0.14380.70350.7703−0.9713−0.51720.8003

変化量0.13040.13350.95100.18120.66720.08560.05070.07970.46830.26270.6767算出値

群間比較（P 値）−
0.03120.02830.0061−0.0369−0.08040.18600.0000−0.0096−0.01330.0000

被験食品群−
0.1025−0.0016−0.0000−0.0007−0.0004−0.0000対照食品群−
0.0114−0.0018−0.0002−0.0018−0.0000−0.0000

被験食品群

経時的な比較（P 値）−
0.8647
0.05360.0002−0.0393−＜ 1.0000
0.16010.0000−0.0008−0.16240.0000

対照食品群

経時的な比較（P 値）

診療と新薬・第 61 巻

経時的な比較：＊ p ＜ 0.05，＊＊ p ＜ 0.01〔対応のある t 検定（Bonferroni 補正）〕

算出値

18.560 ± 3.653 ＊＊16.629 ± 4.820 ＊＊摂取 4 週目
20.394 ± 7.372
22.783 ± 6.366
22.606 ± 6.346

14.427 ± 3.734
17.244 ± 4.522 ＊＊12.193 ± 4.861
15.053 ± 4.982 ＊＊0.000 ± 0.000
1.314 ± 3.983
3.761 ± 4.042

15.314 ± 3.555
17.272 ± 4.843 ＊
18.824 ± 3.850 ＊＊

前観察期間
摂取 2 週目

対照食品群

前観察期間からの変化量

被験食品群

14.589 ± 4.116
15.903 ± 4.530
18.350 ± 4.846 ＊＊

対照食品群

算出値（Zc 値）

表 2 有効性評価項目【全例解析】

前観察期間
摂取 2 週目
摂取 4 週目時点

n ＝ 60（対照食品群 n ＝ 30，被験食品群 n ＝ 30）
平均値 ± 標準偏差
群間比較：#p ＜ 0.05，##p ＜ 0.01（Student の t 検定）点

単位

因子Ⅰ：起床時眠気

項目Ⅰ）OSA 睡眠調査票 MA 版

68 （220）
第 3 号（2024 年 3 月）

点

C7：日中覚醒困難

0.0 ± 0.0
0.0 ± 0.0
1.2 ± 0.6
0.6 ± 0.6 ＊＊事前検査時
摂取 4 週目検査時

事前検査時
摂取 4 週目検査時
1.0 ± 0.8
0.5 ± 0.7 ＊＊0.0 ± 0.0
0.0 ± 0.0

摂取前検査時摂取 4 週目検査時

摂取前検査時摂取 4 週目検査時

点

点

点

緊張 - 不安（Tension-Anxiety ; TA）

活気 - 活力（Vigor-Activity ; VA）

友好（Friendliness ; F）

総合的気分状態点（Total Mood Disturbance ; TMD）

経時的な比較：＊ p ＜ 0.05，＊＊ p ＜ 0.01（対応のある t 検定）

n ＝ 60（対照食品群 n ＝ 30，被験食品群 n ＝ 30）
平均値 ± 標準偏差
群間比較：#p ＜ 0.05，##p ＜ 0.01（Student の t 検定）

摂取前検査時摂取 4 週目検査時

摂取前検査時摂取 4 週目検査時

摂取前検査時摂取 4 週目検査時

点

疲労 - 無気力（Fatigue-Inertia ; FI）

摂取前検査時摂取 4 週目検査時

被験食品群

44.5 ± 5.5
43.6 ± 4.4

49.6 ± 7.0
51.5 ± 10.0

49.4 ± 6.9
50.5 ± 9.5

46.9 ± 7.6
45.4 ± 5.3

50.6 ± 9.4
52.4 ± 10.5

50.3 ± 6.7
53.3 ± 7.4 ＊＊46.9 ± 7.7
46.5 ± 6.1

46.2 ± 7.2
45.4 ± 6.3

44.5 ± 6.8
43.0 ± 4.6
43.9 ± 6.5
44.2 ± 5.6

47.7 ± 7.1
46.5 ± 6.1

48.3 ± 7.9
46.9 ± 5.9

46.7 ± 7.7
45.5 ± 5.9 #45.8 ± 4.6
45.3 ± 4.7

45.6 ± 5.3
45.1 ± 4.0

摂取前検査時摂取 4 週目検査時

43.9 ± 4.9
42.7 ± 4.0

対照食品群

算出値（T 得点）

摂取前検査時摂取 4 週目検査時

時点

点

点

点

単位

抑うつ - 落ち込み
（Depression-Dejection ; DD）（Confusion-Bewilderment ; CB）

混乱 - 当惑

怒り - 敵意（Anger-Hostility ; AH）

項目

3）POMS2 日本語版短縮版

経時的な比較：＊ p ＜ 0.05，＊＊ p ＜ 0.01（［総合得点］対応のある t 検定，［C1 〜 C7］Wilcoxon の符号付順位検定）

n ＝ 60（対照食品群 n ＝ 30，被験食品群 n ＝ 30）
平均値 ± 標準偏差
群間比較：#p ＜ 0.05，##p ＜ 0.01（［総合得点］Student の t 検定，［C1 〜 C7］Wilcoxon の順位和検定）点

C6：眠剤の使用
0.0 ± 0.0
− 0.6 ± 0.8

0.0 ± 0.0
0.0 ± 0.0

0.0 ± 0.0
− 0.9 ± 4.4

0.0 ± 0.0
− 1.5 ± 5.5

0.0 ± 0.0
1.8 ± 6.8

0.0 ± 0.0
2.9 ± 5.3

0.0 ± 0.0
1.1 ± 8.9
0.0 ± 0.0
1.9 ± 8.8

0.0 ± 0.0
− 0.4 ± 7.7

0.0 ± 0.0
− 0.8 ± 6.8

0.0 ± 0.0
− 1.2 ± 5.7− 1.3 ± 5.0

0.0 ± 0.0
0.3 ± 3.8

0.0 ± 0.0
− 1.5 ± 5.6

0.0 ± 0.0
− 0.5 ± 4.7− 0.5 ± 4.7

0.0 ± 0.0

0.0 ± 0.0
− 1.2 ± 4.9

0.0 ± 0.0
− 1.2 ± 4.4
0.0 ± 0.0

被験食品群

対照食品群

摂取前検査日からの変化量

0.0 ± 0.0
− 0.6 ± 0.6

0.0 ± 0.0
0.0 ± 0.0−
0.4995−1.00000.16670.16450.64110.73500.59680.20760.10710.14020.33960.08930.22400.38140.12900.1641

0.09400.0325算出値−
0.6249−0.9609−0.3257−0.6410−0.6500−0.62140.5105−−0.9780

変化量

群間比較（P 値）

0.27290.28081.00001.0000−0.0013−1.0000−0.2723−0.2398−0.5157−0.6692−0.1437−0.53940.5643−−0.1499対照食品群−
0.1385−0.1498−0.0047−0.7594−0.5247−0.25450.1586−−0.2005

被験食品群

経時的な比較（P 値）−
0.0001−1.0000

診療と新薬・第 61 巻
第 3 号（2024 年 3 月）
69 （221）

点

点

点

点

因子Ⅱ：入眠と睡眠維持

因子Ⅲ：夢み因子Ⅳ：疲労回復

因子Ⅴ：睡眠時間

点

点

点

点

点

点

C1：睡眠の質

C2：入眠時間

C3：睡眠時間

C4：睡眠効率

C5：睡眠困難

単位

総合得点

項目

2）ピッツバーグ睡眠質問票

8.7 ± 1.6
6.4 ± 2.4 ＊＊2.0 ± 0.4
1.5 ± 0.7 ＊＊2.2 ± 0.8
1.6 ± 1.0 ＊＊1.8 ± 0.6
1.4 ± 0.7 ＊＊0.7 ± 0.9
0.4 ± 0.7 ＊＊0.9 ± 0.3
0.9 ± 0.3

事前検査時
摂取 4 週目検査時

事前検査時
摂取 4 週目検査時

事前検査時
摂取 4 週目検査時

事前検査時
摂取 4 週目検査時

事前検査時
摂取 4 週目検査時

対照食品群

事前検査時
摂取 4 週目検査時

時点

算出値

1.2 ± 0.4
0.7 ± 0.5 ＊0.0 ± 0.0
− 0.5 ± 0.5

0.0 ± 0.0
− 0.7 ± 0.8

0.0 ± 0.0
0.0 ± 0.4

0.0 ± 0.0
− 0.5 ± 0.5

2.0 ± 0.6
1.3 ± 0.9 ＊＊0.0 ± 0.0
− 0.6 ± 0.8

0.0 ± 0.0
− 0.8 ± 1.0

0.0 ± 0.0
− 0.5 ± 0.5

2.2 ± 0.8
1.6 ± 0.7 ＊＊0.0 ± 0.0
− 0.9 ± 0.7 #0.0 ± 0.0
− 4.2 ± 2.3

被験食品群

0.0 ± 0.0
− 0.4 ± 0.5

0.0 ± 0.0
− 0.5 ± 0.7

2.2 ± 0.4
1.3 ± 0.5 ＊＊0.8 ± 1.0
0.1 ± 0.3 ＊＊0.0 ± 0.0
− 2.4 ± 2.0

対照食品群

9.4 ± 2.0
5.3 ± 1.8 ＊＊被験食品群

摂取前検査日からの変化量−0.57930.51200.8184−0.2598−0.03060.14590.4805−0.8016−
0.3944
0.9541

変化量0.05430.78310.36630.08550.67550.90460.30020.42170.10950.35600.37290.2183

算出値−
0.2655−0.8320−0.5917−0.9030−0.0489−0.0589変化量

群間比較（P 値）

0.97430.71580.56700.12090.03850.56670.93010.08090.23460.0202

0.05370.07470.21210.77600.3050算出値

群間比較（P 値）−
0.01110.01890.0007−0.5936−0.03220.04930.0003−0.0231−0.65200.0131

被験食品群−
0.1025−0.0016−0.0000−0.0007−0.0004−0.0030対照食品群−
0.0114−0.0018−0.0002−0.0018−0.0000−0.0001

被験食品群

経時的な比較（P 値）−
0.12020.15020.0522−0.1285−＜ 1.0000
0.86770.0057−0.0575−0.24700.0246

対照食品群

経時的な比較（P 値）

診療と新薬・第 61 巻

経時的な比較：＊ p ＜ 0.05，＊＊ p ＜ 0.01〔対応のある t 検定（Bonferroni 補正）〕13.722 ± 3.932
17.486 ± 6.207 ＊18.465 ± 6.265 ＊0.000 ± 0.000
3.764 ± 3.794
4.743 ± 5.239

13.773 ± 3.462
16.576 ± 5.564
17.030 ± 5.495

前観察期間
摂取 2 週目
摂取 4 週目

0.000 ± 0.000
2.803 ± 4.387
3.258 ± 5.440

16.222 ± 5.033

摂取 4 週目

4.986 ± 6.641
0.000 ± 0.000
1.185 ± 3.749
4.505 ± 3.053

0.000 ± 0.000
4.417 ± 5.388 #

6.417 ± 4.002

0.000 ± 0.000
3.434 ± 5.477
4.980 ± 6.332

11.242 ± 3.070
14.677 ± 4.405

前観察期間
摂取 2 週目

0.000 ± 0.000− 0.833 ± 5.469

5.164 ± 4.366

1.242 ± 5.054

20.167 ± 9.019
19.333 ± 6.558
21.409 ± 7.333

前観察期間
摂取 2 週目
摂取 4 週目

0.000 ± 0.000
4.167 ± 4.772

14.472 ± 3.857 #
15.657 ± 3.667
18.977 ± 2.963 ＊＊19.128 ± 2.521 #，＊＊

14.861 ± 5.266 ＊＊摂取 4 週目

0.000 ± 0.000
3.661 ± 4.756

0.000 ± 0.000
0.972 ± 3.276
4.385 ± 4.541

被験食品群

19.833 ± 8.966
24.250 ± 6.296 ＊24.819 ± 6.019 ＊12.711 ± 4.092
16.878 ± 3.685 ＊

9.697 ± 2.791
13.358 ± 5.245

0.000 ± 0.000
2.462 ± 4.855
4.500 ± 4.898

14.660 ± 4.641
15.632 ± 5.424
19.045 ± 4.141 ＊

前観察期間
摂取 2 週目

対照食品群

前観察期間からの変化量

被験食品群

12.523 ± 3.089
14.985 ± 5.329
17.023 ± 5.071 ＊

対照食品群

算出値（Zc 値）

表 3 有効性評価項目【サブグループ解析：睡眠時間が不足していると感じている被験者】

前観察期間
摂取 2 週目
摂取 4 週目時点

n ＝ 23（対照食品群 n ＝ 11，被験食品群 n ＝ 12）
平均値 ± 標準偏差
群間比較：#p ＜ 0.05，##p ＜ 0.01（Student の t 検定）点

単位

因子Ⅰ：起床時眠気

項目Ⅰ）OSA 睡眠調査票 MA 版

70 （222）
第 3 号（2024 年 3 月）

点

C7：日中覚醒困難

0.0 ± 0.0
0.0 ± 0.0
1.1 ± 0.7
0.6 ± 0.5 ＊＊事前検査時
摂取 4 週目検査時

事前検査時
摂取 4 週目検査時
1.1 ± 0.7
0.3 ± 0.5 ＊＊0.0 ± 0.0
0.0 ± 0.0

摂取前検査時摂取 4 週目検査時

摂取前検査時摂取 4 週目検査時

点

点

点

点

点

抑うつ - 落ち込み
（Depression-Dejection ; DD）

疲労 - 無気力（Fatigue-Inertia ; FI）

緊張 - 不安（Tension-Anxiety ; TA）

活気 - 活力（Vigor-Activity ; VA）

友好（Friendliness ; F）

総合的気分状態点（Total Mood Disturbance ; TMD）

経時的な比較：＊ p ＜ 0.05，＊＊ p ＜ 0.01（対応のある t 検定）

n ＝ 23（対照食品群 n ＝ 11，被験食品群 n ＝ 12）
平均値 ± 標準偏差
群間比較：#p ＜ 0.05，##p ＜ 0.01（Student の t 検定）

摂取前検査時摂取 4 週目検査時

摂取前検査時摂取 4 週目検査時

摂取前検査時摂取 4 週目検査時

摂取前検査時摂取 4 週目検査時

摂取前検査時摂取 4 週目検査時

点

混乱 - 当惑（Confusion-Bewilderment ; CB）

摂取前検査時摂取 4 週目検査時

時点

点

単位

怒り - 敵意（Anger-Hostility ; AH）

項目

3）POMS2 日本語版短縮版

被験食品群

44.2 ± 4.3
44.5 ± 3.8

48.3 ± 6.8
48.5 ± 8.6
47.7 ± 7.8
46.4 ± 5.7

52.0 ± 9.8
53.6 ± 10.5

49.6 ± 6.1
51.5 ± 6.7

48.6 ± 8.8
46.7 ± 7.0

43.4 ± 4.8
44.4 ± 5.7
47.8 ± 6.1
47.5 ± 6.0

45.3 ± 6.0
45.8 ± 6.2

48.8 ± 7.1
47.5 ± 6.6

49.4 ± 8.2 #47.8 ± 7.4

46.9 ± 7.8
46.1 ± 6.9

42.9 ± 6.7
44.5 ± 5.0

45.5 ± 4.8
44.8 ± 4.5

43.3 ± 4.0
44.6 ± 4.5

45.0 ± 4.2
43.1 ± 4.7

対照食品群

算出値（T 得点）

経時的な比較：＊ p ＜ 0.05，＊＊ p ＜ 0.01（［総合得点］対応のある t 検定，［C1 〜 C7］Wilcoxon の符号付順位検定）

n ＝ 23（対照食品群 n ＝ 11，被験食品群 n ＝ 12）
平均値 ± 標準偏差
群間比較：#p ＜ 0.05，##p ＜ 0.01（［総合得点］Student の t 検定，［C1 〜 C7］Wilcoxon の順位和検定）点

C6：眠剤の使用
0.0 ± 0.0
− 0.8 ± 0.8

0.0 ± 0.0
0.0 ± 0.0

0.0 ± 0.0
0.4 ± 3.6

0.0 ± 0.0
0.3 ± 6.1

0.0 ± 0.0
− 0.4 ± 4.2

0.0 ± 0.0
1.0 ± 3.2

0.0 ± 0.0
1.6 ± 4.9

0.0 ± 0.0
− 0.7 ± 4.9

0.0 ± 0.0
1.4 ± 4.5

0.0 ± 0.0
− 1.9 ± 4.0

対照食品群

0.0 ± 0.0
− 1.3 ± 4.5

0.0 ± 0.0
1.6 ± 8.2

0.0 ± 0.0
1.9 ± 5.6

0.0 ± 0.0
− 1.9 ± 8.1

0.0 ± 0.0
0.5 ± 4.3

0.0 ± 0.0
− 1.3 ± 4.8

0.0 ± 0.0
− 1.7 ± 4.1

0.0 ± 0.0
− 0.8 ± 4.9

被験食品群

摂取前検査日からの変化量

0.0 ± 0.0
− 0.5 ± 0.8

0.0 ± 0.0
0.0 ± 0.0−
0.4995−1.00000.20420.36850.30650.22440.49820.14390.09600.40080.36930.59190.22130.27460.03550.23990.47760.2436

算出値−
0.3550−0.6690−0.2863−0.2741−0.5599−0.7985−0.1032−0.5726

変化量

群間比較（P 値）

0.27290.28081.00001.0000−0.0013−1.0000−0.3540−0.5160−0.8841−0.7454−0.2633−0.4270−0.6917−0.3834−0.1820−0.5688

被験食品群−
0.7787−0.3190−0.2982−
0.6346−
0.3363−0.1433

対照食品群

経時的な比較（P 値）−
0.0001−1.0000

診療と新薬・第 61 巻
第 3 号（2024 年 3 月）
71 （223）

点

点

点

点

因子Ⅱ：入眠と睡眠維持

因子Ⅲ：夢み因子Ⅳ：疲労回復

因子Ⅴ：睡眠時間

点

点

点

点

点

点

総合得点

C1：睡眠の質

C2：入眠時間

C3：睡眠時間

C4：睡眠効率

C5：睡眠困難項目単位
9.4 ± 1.3
6.2 ± 2.8 ＊1.8 ± 0.4
1.4 ± 0.5
2.4 ± 0.5
1.6 ± 0.9 ＊2.0 ± 0.7
1.2 ± 0.8 ＊1.2 ± 1.1
0.4 ± 0.9 ＊1.0 ± 0.0
0.8 ± 0.4

事前検査時
摂取 4 週目検査時

事前検査時
摂取 4 週目検査時

事前検査時
摂取 4 週目検査時

事前検査時
摂取 4 週目検査時

事前検査時
摂取 4 週目検査時

対照食品群

事前検査時
摂取 4 週目検査時

時点

経時的な比較：＊ p ＜ 0.05，＊＊ p ＜ 0.01〔対応のある t 検定（Bonferroni 補正）〕0.000 ± 0.000
2.333 ± 4.385
2.157 ± 7.160

0.0 ± 0.0
− 0.8 ± 0.4

1.4 ± 0.9
1.0 ± 1.0 ＊1.2 ± 0.4
0.8 ± 0.4 ＊0.3 ± 0.7
0.1 ± 0.3

0.0 ± 0.0
− 0.8 ± 0.4

2.1 ± 0.6
1.4 ± 0.9 ＊0.0 ± 0.0
− 0.2 ± 0.4 #0.0 ± 0.0
− 0.4 ± 0.5

0.0 ± 0.0
− 0.8 ± 0.4
0.0 ± 0.0
− 0.2 ± 0.4

0.0 ± 0.0
− 0.4 ± 0.5

0.0 ± 0.0
− 0.7 ± 0.7

0.0 ± 0.0
− 0.8 ± 0.4

0.0 ± 0.0
− 0.4 ± 0.5

2.0 ± 0.0
1.2 ± 0.4 ＊＊被験食品群
0.0 ± 0.0
− 3.1 ± 1.1

対照食品群

摂取前検査日からの変化量0.000 ± 0.000
0.367 ± 2.926− 0.217 ± 2.270

0.0 ± 0.0
− 3.2 ± 1.6

8.3 ± 1.7
5.2 ± 1.4 ＊＊

被験食品群

16.222 ± 5.456
18.556 ± 2.824
18.380 ± 6.253

0.000 ± 0.000
0.691 ± 3.693
2.759 ± 5.978

0.000 ± 0.000
2.944 ± 7.586
0.593 ± 8.557

3.978 ± 2.904

0.27260.9255

0.06130.58440.22620.57230.38560.82850.17970.4966

0.25860.3900算出値−
0.3781−
0.0437−0.2145−0.5952−0.1732−0.9030

変化量

群間比較（P 値）−
0.3906
0.49100.54840.36440.64170.19410.2384−0.8393−0.62840.67490.7787−0.6989−0.31030.2640変化量0.03930.04050.92120.71410.60630.04500.05140.12620.47240.19190.1473算出値

群間比較（P 値）−
0.2982
0.78490.4070−＜ 1.0000−
0.5556＜ 1.0000

0.0068−0.2451−0.23300.0246

被験食品群−
0.3173−0.0455−0.0455−0.0455−0.1573−0.0121

対照食品群−
0.0455−0.1573−0.0455−0.0339−0.0082−0.0000

被験食品群

経時的な比較（P 値）−＜ 1.0000＜ 1.0000

0.0656−＜ 1.0000−＜ 1.0000
0.67080.0452−0.3683−＜ 1.0000
0.7714

対照食品群

経時的な比較（P 値）

診療と新薬・第 61 巻2）ピッツバーグ睡眠質問票
算出値

14.867 ± 4.269
15.233 ± 6.348
14.650 ± 2.990

前観察期間
摂取 2 週目
摂取 4 週目

0.000 ± 0.000
0.311 ± 2.279
4.556 ± 3.180

12.111 ± 2.741
12.422 ± 3.846
16.667 ± 5.316

前観察期間
摂取 2 週目
摂取 4 週目

3.547 ± 2.199

16.444 ± 3.630 #17.136 ± 3.594 #19.204 ± 4.559

20.233 ± 10.179
21.267 ± 8.686
22.633 ± 6.785

前観察期間
摂取 2 週目
摂取 4 週目

0.000 ± 0.000
1.033 ± 5.262
2.400 ± 4.905

17.985 ± 2.498 #，＊＊

14.920 ± 2.368 ＊摂取 4 週目

0.000 ± 0.000
2.807 ± 4.878

0.000 ± 0.000
2.148 ± 3.662
4.931 ± 4.599

0.000 ± 0.000
0.183 ± 2.521
1.950 ± 4.482
0.000 ± 0.000
1.867 ± 2.603

被験食品群

対照食品群

前観察期間からの変化量19.815 ± 5.561
22.759 ± 6.215
20.407 ± 7.891

14.007 ± 1.731
16.815 ± 3.742

11.373 ± 2.882
13.240 ± 4.199

前観察期間
摂取 2 週目

13.620 ± 2.451
15.769 ± 3.465
18.551 ± 4.247 ＊

被験食品群

12.650 ± 2.117
12.833 ± 4.410
14.600 ± 5.161

対照食品群

算出値（Zc 値）

表 4 有効性評価項目【サブグループ解析：軽度な気分の落ち込みを示す被験者】

前観察期間
摂取 2 週目
摂取 4 週目時点

n ＝ 14（対照食品群 n ＝ 5，被験食品群 n ＝ 9）
平均値 ± 標準偏差
群間比較：#p ＜ 0.05，##p ＜ 0.01（Student の t 検定）点

単位

因子Ⅰ：起床時眠気

項目Ⅰ）OSA 睡眠調査票 MA 版

72 （224）
第 3 号（2024 年 3 月）

点

C7：日中覚醒困難

0.0 ± 0.0
0.0 ± 0.0
1.0 ± 0.7
0.8 ± 0.4

事前検査時
摂取 4 週目検査時

事前検査時
摂取 4 週目検査時

1.2 ± 0.7
0.7 ± 0.7

0.0 ± 0.0
0.0 ± 0.0

摂取前検査時摂取 4 週目検査時

摂取前検査時摂取 4 週目検査時

点

点

点

点

点

抑うつ - 落ち込み
（Depression-Dejection ; DD）

疲労 - 無気力（Fatigue-Inertia ; FI）

緊張 - 不安（Tension-Anxiety ; TA）

活気 - 活力（Vigor-Activity ; VA）

友好（Friendliness ; F）

総合的気分状態点（Total Mood Disturbance ; TMD）

経時的な比較：＊ p ＜ 0.05，＊＊ p ＜ 0.01（対応のある t 検定）

n ＝ 14（対照食品群 n ＝ 5，被験食品群 n ＝ 9）
平均値 ± 標準偏差
群間比較：#p ＜ 0.05，##p ＜ 0.01（Student の t 検定）

摂取前検査時摂取 4 週目検査時

摂取前検査時摂取 4 週目検査時

摂取前検査時摂取 4 週目検査時

摂取前検査時摂取 4 週目検査時

摂取前検査時摂取 4 週目検査時

点

混乱 - 当惑（Confusion-Bewilderment ; CB）

摂取前検査時摂取 4 週目検査時

時点

点

単位

怒り - 敵意（Anger-Hostility ; AH）

項目

3）POMS2 日本語版短縮版

被験食品群

49.0 ± 9.0
50.2 ± 11.0
54.6 ± 6.5
49.7 ± 3.4 ＊＊47.2 ± 5.4
48.4 ± 7.4
49.8 ± 2.9
48.0 ± 3.2

46.7 ± 5.1
50.8 ± 7.8

54.0 ± 8.0
48.6 ± 4.2 ＊49.6 ± 4.7
49.0 ± 5.7
45.6 ± 4.2
46.6 ± 4.3

52.2 ± 6.5
50.0 ± 7.3

54.9 ± 8.1
51.3 ± 4.8

56.8 ± 7.9
52.1 ± 6.5 ＊＊49.9 ± 5.6
46.1 ± 4.0

49.0 ± 5.8
47.6 ± 5.4

47.6 ± 4.9
48.2 ± 4.0

51.2 ± 5.6
47.4 ± 4.2

47.2 ± 3.0
44.0 ± 4.7

対照食品群

算出値（T 得点）

経時的な比較：＊ p ＜ 0.05，＊＊ p ＜ 0.01（［総合得点］対応のある t 検定，［C1 〜 C7］Wilcoxon の符号付順位検定）

n ＝ 14（対照食品群 n ＝ 5，被験食品群 n ＝ 9）
平均値 ± 標準偏差
群間比較：#p ＜ 0.05，##p ＜ 0.01（［総合得点］Student の t 検定，［C1 〜 C7］Wilcoxon の順位和検定）点

C6：眠剤の使用
0.0 ± 0.0
− 0.6 ± 0.9

0.0 ± 0.0
0.0 ± 0.0

0.0 ± 0.0
− 1.8 ± 4.1

0.0 ± 0.0
1.2 ± 6.3

0.0 ± 0.0
1.0 ± 5.2

0.0 ± 0.0
− 0.6 ± 7.0

0.0 ± 0.0
− 1.4 ± 4.7

0.0 ± 0.0
− 4.9 ± 4.3

0.0 ± 0.0
1.2 ± 7.7

0.0 ± 0.0
4.1 ± 6.8

0.0 ± 0.0
− 5.4 ± 6.7

0.0 ± 0.0
− 2.2 ± 5.9

0.0 ± 0.0
− 3.6 ± 5.3

0.0 ± 0.0
− 4.7 ± 3.5

0.0 ± 0.0
− 3.8 ± 7.4
0.0 ± 0.0
0.6 ± 4.6

0.0 ± 0.0
− 3.8 ± 6.3

被験食品群

0.0 ± 0.0
− 3.2 ± 4.5

対照食品群

摂取前検査日からの変化量

0.0 ± 0.0
− 0.2 ± 0.8

0.0 ± 0.0
0.0 ± 0.0−
0.4765−1.00000.1491
0.38180.69430.7482

0.6977
0.29640.28690.86900.37690.53600.09510.24090.18950.1722

0.34100.3887

算出値−
0.2160−0.9957−
0.3965−0.2267−0.7937−0.1680−0.7668−0.8613変化量

群間比較（P 値）

0.54880.59521.00001.0000−0.0956−1.0000−0.3804−0.6903−0.6918−0.8578−0.5393−0.7857−0.3146−0.1909

対照食品群−
0.0094−0.6478−0.1085−0.0409−0.2905−0.0787−0.0037−0.1116

被験食品群

経時的な比較（P 値）−
0.5637−1.0000

診療と新薬・第 61 巻
第 3 号（2024 年 3 月）
73 （225）

74 （226）

診療と新薬・第 61 巻

動が認められた（Data not shown）が，試験責任医

第 3 号（2024 年 3 月）る。

師により，すべての臨床検査値の変化は一過性の変

POMS2 日本語版短縮版は過去 1 週間における気動または被験者固有の変動であり，試験食品の安全分状態に対する主観的な評価であり，得点が高い性を否定するものではないと判断された。

程，該当項目の気分状態が高いことを示す。ネガ

Ⅲ 考

ティブな感情である「怒り‐敵意（Anger-Hostility；察

AH）」の算出値において摂取 4 週目検査時で被験食

本試験は，カゼインデカペプチド（CDP）を含品群が有意に高値を示した。本項目は摂取前検査日

有する錠剤の摂取による睡眠の質改善効果を確認すにおいて既に有意傾向（p ＝ 0.0940）であるとともることを目的として，睡眠に不満を感じている 20に経時的な変動が認められないことから，摂取 4 週

歳以上 65 歳未満の健常な男女を対象に，ランダム

目検査時で認められた高値は割付時の偏りによるも化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験を実施しのであり，試験食品摂取による効果ではないと考えた。

られる。対して，「活気‐活力（Vigor-Activity；VA）」

OSA 睡眠調査票 MA 版は起床時の睡眠内省を評
6）において被験食品群でのみ経時的に有意な増加が認価する心理尺度として開発された 。本調査票はめられ，被験食品特有の効果であると考えられる。

日々変動する睡眠感を統計的に尺度化しており，得以上の結果から，被験食品摂取には睡眠に対する点が高い程，該当項目が良好であることを示す。本

効果として試験では試験食品摂取後に群間に有意差を示す項目

する不満の軽減 ， 主観的な睡眠の質の改善 ， 睡は認められなかった。しかしながら，試験食品の継眠困難の軽減が認められた。加えて，情動に対す

続摂取により経時的に有意な変動（増加）を示す項

る効果として活気 - 活力の向上

目が認められた。「因子Ⅱ：入眠と睡眠維持」およ

先行研究7）〜 9）

び「因子Ⅳ：疲労回復」ではいずれの群でも有意なは GABA-A 受容体を介した抗ストレス作用，抗不変動を示した時点は同じであったのに対し，「因子

安作用，睡眠改善作用が知られている。本試験結果

Ⅰ：起床時眠気」では被験食品群でより早い時点かからは機序についての議論はできないものの，既にら有意な変動が認められた。さらに「因子Ⅴ：睡眠知られる作用と齟齬がない結果が得られた。

起床時の眠気の軽減 ， 睡眠時間に対が認められた。

から，本試験の有効成分である CDP

時間」では被験食品群でのみ有意な変動が認められ本試験では，全被験者による解析に加え，「睡眠た。そのため，対照食品群と被験食品群で認められ時間が不足していると感じている被験者」ならびにた有意な変動の差異である『因子Ⅰ：起床時眠気の「軽度な気分の落ち込みを示す被験者」によるサブ

有意な変動』『因子Ⅴ：睡眠時間の有意な変動』がグループ解析を行った。厚生労働省の調査では成人

被験食品の効果であると考えられる。

男性の平均的な睡眠時間は 6 時間から 8 時間といピッツバーグ睡眠質問票は過去 1 カ月における睡われているが，必要な睡眠時間は年齢とともに変化眠に対する主観的な評価であり，得点が低い程，該し，個人によっても大きく異なることが知られてい当 項 目 に 問 題 が な い こ と を 示 す 質 問 票 で あ る。

る 10）。そのため適切な睡眠時間を確保できているか「C1：睡眠の質」の事前検査時からの変化量においについては主観が重要なファクターである。本試験て，対照食品と比較して被験食品は有意に大きな負では，生活日誌において睡眠時間に対する主観のオの値を示した。即ち，対照食品と比較して被験食品

リジナルアンケート（質問「昨夜の睡眠時間につい摂取による改善が有意に大きいことが明らかとなって」，選択肢「1：十分な長さ」「2：不足している」

た。本試験では眠剤を使用した被験者は認められ「3：かなり不足している」）を毎日実施した。そこず，「C6：眠剤の使用」については群間ならびに時で，介入前（前観察期間）の平均が 2 以上の被験者点間に差は認められなかった。
「C6：眠剤の使用」

をを除くいずれの項目も試験食品の継続摂取による経ループと定義した。加えて，気分の落ち込みと睡眠時 的 な 有 意 な 変 動（ 低 下 ） を 示 し た。 さ ら に，不足の関連性については既に知られている 4）ことか「C5：睡眠困難」のみ被験食品群だけで変動を示し

ら，事前検査時の簡易抑うつ症状尺度の結果を基たことから，被験食品特有の効果であると考えられに，軽度にあたる 6 〜 10 点の被験者を睡眠時間が不足していると感じている

サブグ

軽度な気

診療と新薬・第 61 巻

分の落ち込みを示す サブグループと定義した。サ

第 3 号（2024 年 3 月）

75 （227）が認められた。

ブグループ解析については全被験者による解析を行利 益 相 反う段階において実施することを決定した。なお，統計解析手法は全被験者での解析と同じとした。
睡眠時間が不足していると感じている被験者で本試験はサンブライト株式会社が試験依頼者として試験費用および試験食品を提供し，試験は第三者機関（チヨダ
パラメディカルケアクリニック）で実施され，CPCC 株式

は，OSA 睡眠調査票 MA 版の「因子Ⅱ：入眠と睡会社によって解析を実施した試験である。共著者への謝金

眠維持」「因子Ⅲ：夢み」「因子Ⅳ：疲労回復」「因の授受はないとともに，試験依頼者の試験結果への関与は

子 Ⅴ： 睡 眠 時 間 」，ピッツバーグ睡眠質問票の一切ない。

「C1：睡眠の質」「C5：睡眠困難」に対し被験食品摂取による改善効果が認められた。

参 考 文 献1）OECD, Gender Data Portal 2021, 2021.

軽度な気分の落ち込みを示す被験者では，OSA

2）日本睡眠科学研究所：西川睡眠白書 2023 〜日本人の睡睡眠調査票 MA 版の「因子Ⅰ：起床時眠気」「因子

眠 調 査 〜， 西 川 株 式 会 社，2023．https://www.

Ⅱ：入眠と睡眠維持」，ピッツバーグ睡眠質問票の「C1：睡眠の質」「C5：睡眠困難」，POMS2 日本語版短縮版の「混乱‐当惑（Confusion-Bewilderment；nishikawa1566.com/company/laboratory/hakusyo/archive/2023/
3）白川修一郎：日本における睡眠健康教育の現状と課題．
京府医大誌 2014; 123: 407-13.

CB）」「 緊 張‐ 不 安（Tension-Anxiety；TA）」「 総4）Motomura Y, Kitamura S, Oba K, et al: Sleep debt

合的気分状態（Total Mood Disturbance；TMD）」

elicits negative emotional reaction through diminishedに対し被験食品摂取による改善効果が認められた。

amygdala-anterior cingulate functional connectivity.
PLoS One 2013; 8: e56578.

サブグループ解析の結果から，全例解析と同様に

5）K i m H J, K i m J, L e e S , e t a l : A D o u b l e -B li n d,

被験食品摂取による睡眠の質改善ならびに情動改善

Randomized, Placebo-Controlled Crossover Clinicalが認められた。また，睡眠の質改善効果は元々睡眠Study of the Eﬀects of Alpha-s1 Casein Hydrolysate onの質が低い被験者，情動改善作用は元々気分状態が悪い被験者においてより多くの評価項目で効果が顕著に認められ，効果を示しやすい被験者特性の一端を得ることができた。

Sleep Disturbance. Nutrients 2019; 11: 1466.
6）山本由華吏，田中秀樹，高瀬美紀，他：中高年・高齢者を対象とした OSA 睡眠感調査票（MA 版）の開発と標準化．脳と精神の医学 1999; 10: 401-9.
7）Kim JH, Desor D, Kim YT, et al: Efficacy of alphas1-

本試験では試験食品との因果関係が否定できない
副作用は認められなかった。加えて，臨床検査値で認められた群間有意差ならびに経時的な有意な変動

casein hydrolysate on stress-related symptoms inwomen. Eur J Clin Nutr 2007; 61: 536-41.
8）Messaoudi M, Lefranc-Millot C, Desor D, et al: Eﬀects
of a tryptic hydrolysate from bovine milk alphaS1-casein

は，いずれも試験責任医師により試験食品の安全性

on hemodynamic responses in healthy human volunteersを否定するものではないと判断された。よって，有facing successive mental and physical stress situations.

効成分 CDP を含む被験食品を 1 日 2 粒 4 週間にわたる継続摂取の安全性に問題はない。
結論

Eur J Nutr 2005; 44: 128-32.
9）M e s s a o u d i M , L a l o n d e R , S c h r o e d e r H , e t a l :Anxiolytic-like effects and safety profile of a tryptichydrolysate from bovine alpha s1-casein in rats. Fundam
Clin Pharmacol 2009; 23: 323-30.

睡眠に不満を有する 20 歳以上 65 歳未満の健常

10）厚 生 労 働 省 健 康 局： 健 康 づ く り の た め の 睡 眠 指 針な男女を対象として，カゼインデカペプチドである

2014，2014. https://www.mhlw.go.jp/content/

CDP（2.7 mg/ 錠）を 1 日 2 粒 4 週間にわたり継続摂取させたところ，睡眠の質改善ならびに情動改善

001208251.pdf

76 （228）

診療と新薬・第 61 巻

第 3 号（2024 年 3 月）

Validation of Improvement Eﬀects on Sleep Quality by Test-Food Intakes:
A Randomized, Placebo Controlled, Double Blind, Parallel-Group Study
Yoshinori KAWANISHI1）／ Hiroshi HOSOYAMA2）／ Shukuko EBIHARA3）／
Toshiharu NAMBA4）／ Takeshi ICHIKAWA1）
1）SUN BRIGHT CO., LTD.
2）MHB ＆ Co., Ltd.
3）Chiyoda Paramedical Care Clinic
4）CPCC Company Limited

Abstract【Methods】The efficacy of a food product containing a 10-residue peptide (YLGYLEQLLR)
derived from casein casein decapeptide, αs1-casein (f91-100), α-casozepine, hereafter CDP
on sleep in healthy men and women aged 20 to 65 years with sleep complaints, was studied in arandomized, placebo-controlled, double-blind, parallel-group study was conducted. Subjects
continued to consume the control or test foods.
【Results】The eﬀects of sleep quality improvement ("reduction of sleepiness upon awakening","reduction of dissatisfaction with sleep duration", "improvement of subjective sleep quality", and"reduction of sleep difficulty") by ingestion of test foods containing CDP were observed.
Furthermore, effects on emotions ("increased energy and vitality") were also observed.
Additionally, subgroup analysis revealed that the eﬀects on sleep quality were more pronounced
in subjects who felt sleep deprived, and the effects on emotion were more pronounced insubjects who felt depressed, revealing some of the characteristics of subjects who were more
likely to show eﬀects.
【Conclusion】The results of this study showed that the consumption of 2 tablets/day of CDP
for 4 weeks in healthy men and women aged 20 to 65 years who were dissatisﬁed with their
sleep improved the quality of their sleep as well as their emotional state.
Key words: CDP, Lactium Ⓡ, Milk protein hydrolysate, Sleep quality, OSA-MA, PSQI-J,
POMS2