各位
平成 30 年 10 月 23 日
神奈川県川崎市高津区坂戸 3-2-1
オンコセラピー・サイエンス株式会社
代表取締役社長 山本 和男（コード番号 4564 東証マザーズ）（問合せ先）管理本部 高瀬 由美子
電話番号 044-820-8251

食道がん患者を対象としたがん特異的ペプチドワクチン S-588410 に関する探索的研究成果発表のお知らせ（第 43 回欧州臨床腫瘍学会年次総会）
2018 年 10 月 20 日（現地時間）、第 43 回欧州臨床腫瘍学会年次総会（ESMO2018、開催地：ドイツ

ミュンヘン）にて、当社が塩野義製薬株式会社（本社：大阪市中央区、代表取締役社長：手代木 功）にライセンスアウトしているがん特異的ペプチドワクチン S-588410 に関する探索的研究成果のポスター発表（タイトル：Interim results from exploratory study to determine S-588410-

induced tumor infiltrating lymphocytes and changes in the tumor microenvironment in esophagealcancer patients）が行われましたので、その概要をお知らせいたします。
S-588410 は、食道がんにおいて発現の亢進が認められるがん精巣抗原（DEPDC1, MPHOSPH1,URLC10, CDCA1 および KOC1）に由来する 5 種類の HLA-A*24:02 拘束性ペプチドからなるがん特異的ペプチドワクチンです。現在、日本において食道がん患者を対象とした第Ⅲ相試験が進められており、本年 3 月に 患者登録が終了しております。
さらに、塩野義製薬株式会社は、術前の S-588410 の短期投与が腫瘍内に浸潤する CD8 陽性 T
リンパ球の数や腫瘍組織における PD-L1 の発現に与える影響を評価する目的で、食道がん患者15 名を対象とした第Ⅰ相試験を実施しており、この度、ESMO2018 において当該試験の中間結果が発表されましたので、お知らせいたします。

【概要】

先行して解析が進められている 8 名の方すべてにおいて、S−588410 投与後の血液中にペプチド特異的な細胞傷害性 CD8 陽性 T リンパ球の誘導を認めました。
また、S-588410 投与後には腫瘍組織における CD8 陽性 T リンパ球の密度や PD-L1 発現に明らかな増加が認められました。
腫瘍組織における CD8 陽性 T リンパ球の密度は、S-588410 投与前では 1%未満だった方が 5名、1-10%だった方が 3 名であったのに対し、S-588410 投与後では 1-10%の方が 2 名、10-50%の1方が 6 名となりました。また、腫瘍組織における PD-L1 の発現程度は、S-588410 投与前では 1%未満の方が 7 名、1-5%の方が 1 名であったのに対し、S-588410 投与後では 1%未満の方が 1 名、1-5%の方が 4 名、そして 5-50%の方が 3 名となりました。
腫瘍浸潤 T リンパ球の数や腫瘍組織における PD-L1 の発現は、がん治療に用いられる免疫チェックポイント阻害薬（抗 PD-1 / PD-L1 抗体）の作用機序に関係する重要な因子と考えられています。今回の中間報告は、S-588410 と抗 PD-1 / PD-L1 抗体の併用による相乗効果の可能性を示唆するものです。

【Abstract】
BackgroundS-588410 is a cancer peptide vaccine composed of 5 HLA-A*24:02-restricted peptides derived from
5 cancer-testis antigens, DEPDC1, MPHOSPH1, URLC10, CDCA1 and KOC1, all of which havebeen found to be upregulated in esophageal cancer. The aim of this study is to evaluate the effects ofS-588410 on the number of tumor-infiltrating CD8-positive lymphocytes (TIL) and PD-L1
expression in the tumor tissue before and after the short-term treatment with S-588410 in the presurgical treatment.
Methods
HLA-A*24:02-positive patients (pts) with esophageal cancer who can start the treatment more than
30 days prior to the surgery were eligible. S-588410 was injected subcutaneously once weekly,
5 times or more in total. Tumor tissues of pre- and post-treatment were collected for
immunohistochemistry (IHC) analysis for target antigens, CD8, PD-L1 and HLA class I.
Peptide-specific CTLs in PBMC were evaluated using ELISpot assay.
Results
As Apr 13, 2018, total 15 pts were enrolled and tumor tissues of the first half of the pts, 8 pts wereanalyzed. 8 pts received 3 to 6 injections of S-588410. All 5 antigens and HLA class I on tumor
tissues were detected in all pts except for one whose tumor expressed 4 target antigens. CTL activity
circulating in blood markedly increased in all 8 pts at least for 1 of 5 peptides. IHC analysis
demonstrated that TIL density and PD-L1 expression on post-treatment tissues clearly increasedcompared to the baseline; CD8 TIL density at baseline was ≤ 1% in 5 pts and 1%-10% in 3 pts andthat for post-treatment 1%-10% in 2 pts, 10%-50% in 6 pts, and PD-L1 expression at base line was ≤1% in 7 pts and 1%-5% in one patient and that for post-treatment was ≤ 1% in one patient, 1%-5% in
4 pts and 5%-50% in 3 pts.
Conclusions
The short-term treatment with S-588410 generated peptide-specific CTL and markedly increased
CD8 TIL density and PD-L1 expression on tumor tissue of esophageal cancer pts. These interimresults suggest that the combination of S-588410 with anti-PD-1/PD-L1 antibody is expected to be2

more effective than monotherapy, particularly in pts with low TIL/PD-L1 status.
以上3