POLICY BRIEF

抗菌薬の研究開発を促進するインセンティブ・モデルの策定
エグゼクティブサマリー• 採算予見性の低さと複雑な規制により抗菌薬の研究開発（R&D：Research and Development）が停滞し、1980 年以降、新規作用機序をもつ抗菌薬は発見されていない。
• 日本では医療研究開発機構（AMED：Japan Agency for Medical Research and Development）や民間企業が抗菌薬の研究開発への投資拡大に努めているものの、抗菌薬の市場は縮小の一途をたどっている。
• 抗菌薬の研究開発は世界的に停滞しており、大手の多国籍企業は市場から撤退し、中小企業の責任が大きくなっている。
• 研究開発の資金調達は、新しい資金調達方法のみならず、プッシュ型とプル型のインセンティブの組み合わせが必要である。

緒言
1987 年以降、新規作用機序の抗菌薬は発見されていない。なぜなら新規抗菌薬開発は市場性や採算予見性が低いため、製薬企業はより収益性の高い市場に研究開発の資源を割くからである1。その結果、2016 年以降、抗菌薬の研究開発のために世界で 5 億2000 万ポンドの公的支出が行われているにもかかわらず、抗菌薬市場は縮小を続けている2。実際、2016 年から 2019 年にかけてサノフィ、ノバルティス、アストラゼネカは抗菌薬開発部門を閉鎖し、2019 年には複雑性尿路感染症治療薬ゼムドリ（プラゾマイシン）を発売した米国のバイオテクノロジー企業アカオジェン社が破産手続きを行った3,4。
そのため、抗菌薬の研究開発を促進するには企業へのインセンティブが必要である。インセンティブの種類は大きく「プッシュ型インセンティブ」と「プル型インセンティブ」の 2 つに分けられる5。プッシュ型インセンティブは、助成金、税金控除、規制緩和など、研究開発支援を目的としたものである。プル型インセンティブは、特許や市場参入への報酬など、研究開発の収益性を高めることを目的としたものである6。また、抗菌薬の研究開発に取り組まない製薬企業にペナルティを与えるために、負のプッシュ型インセンティブや負のプル型インセンティブがどのようにあるべきかについても議論が続いている。

日本における問題点
日本は長年にわたり抗菌薬の研究開発におけるイノベーションを牽引し、これまでにセファゾリン、クラリスロマイシン、レボフロキサシン、メロペネム、ピペラシリン、タゾバクタムなどの抗菌薬を開発してきた7。しかし、このような功績を残してきたにも関わらず、日本の抗菌薬市場は 1990 年代以降、縮小の一途をたどっている。全身用抗菌薬の市場は 1989 年から 2018 年までに9655億円から 2000億円まで減少し8、将来的に感染症治療薬市場は 2024 年には 2015 年比 30.2％減の 5,522 億円になると予想されている9。
日本における新規抗菌薬の研究開発の低迷は、世界的な抗菌薬市場の流れと一致する。抗菌薬は収益性が低いため、研究開発費を回収できず、企業が市場から撤退、場合によっては破産することもある。それゆえ、世界規模で市場が縮小しているのである。
1950 年代から 1980 年代にかけて、抗菌薬の開発品目数は着実に増加しており、1980 年代中ごろには年間 25 品目を超える抗菌薬が開発・承認されていた（図 1）。しかし、1990 年代になってその数は次第に減少し、2010 年代には 5 種類の抗菌薬しか開発・承認されていない。
科学的な観点からも新規作用機序をもつ抗菌薬を見つけることは困難であった。

15日本の製薬企業は抗菌薬の化学合成や最適化に長けているが10、フルゲノム解析を行っても新規作用機序の抗菌薬を見つけることは困難な状況にある。そのため、インセンティブを活用して新規抗菌薬の研究開発を促す環境を整える必要がある。

品目数3025201510501950 1960

1970 1980 1990 20002010（年）

図 1 . 本邦での抗菌薬開発（品目数）の年次推移：日本内科学会雑誌 102:2908-2914，2013

ステークホルダーと対策の一例（日本）
ステークホルダー対策

国 立 研 究 開 発 法 人 日 本 医 療 研 • 医療研究開発革新基盤創成事業（CiCLE：Cyclic Innovation for Clinical Empowerment）：医療分野の究 開 発 機 構（AMED：Japan 研究開発また医療分野の研究開発のための環境整備に対する資金提供11を行う。イノベーション創出環
Agency for Medical Research and 境整備タイプと研究開発タイプの案件には 1 件あたり 1 億～ 100 億円、実用化開発タイプの案件にはDevelopmen
1 億円～ 50 億円の資金提供を設定している。
• 新興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業：耐性菌を含む 17 分野の感染症研究に資金提供を行う12。薬剤耐性菌のための年間資金は 1 案件あたり 1,000 万～ 2,000 万円までで、最長 3 年間助成される。
厚生労働省

先駆け審査指定制度：早期の治験段階で明らかな有効性が見込まれるとして指定した医薬品等について、実用化までの承認審査期間を 12 か月から 6 か月に短縮させる13。

民間企業• パートナーシップ契約：武田薬品工業株式会社、エーザイ株式会社、グローバル抗菌薬研究開発パートナーシップ（GARDP：The Global Antibiotic Research and Development Partnership）との間で化学物質ライブラリーのスクリーニング実施に関する契約を締結14。
• AMR Industry Alliance：大日本住友製薬株式会社、塩野義製薬株式会社、日本製薬工業協会（JPMA：
Japan Pharmaceutical Manufacturers Association）、Meiji Seika ファルマ株式会社、大塚製薬株式会
社は抗菌薬開発を強化するための国際的なアライアンスに参加している15。

教育機関・研究機関

千葉大学では AMED の支援を受けて、多剤耐性腸球菌に対する新規抗菌薬の開発に取り組んでいる16。

世界における問題点
アレクサンダー・フレミングは 1928 年にペニシリンを発見し、抗菌薬の時代を開いた。1950 年代は、プレウロムチリン、マクロライド、グリコペプチド、ニトロイミダゾール、ストレプトグラミン、シクロセリン、ノバビオシン、リフラマイシンなどが発見され、抗菌薬に大きなイノベーションが起きた時代である1。このような新規抗菌薬開発の流れは 1980 年代まで続き、国際的にも感染症治療に大きく貢献した。
しかし、ジェネリック医薬品の普及によって抗菌薬の利潤が減少する一方で、新規作用機序の抗菌薬の研究開発にかかるコストは世界で 15.8 億米ドル（2011 年の価格水準）と試算されており17、抗菌薬の収益性は著しく低下した。実際、2000 年から 2015年の間に発売された 16 種類の抗菌薬のうち、わずか 5 種類しか米国で年間 1 億ドル以上の売上を達成しなかった18。このような状
況で企業が新規抗菌薬の開発費を確保するには、より収益性の高い他の医薬品による収入を利用するしかない。このため、企業は抗菌薬市場から撤退し、他の医薬品の研究開発に力を入れるようになっている。2018 年 7 月現在、合計 44 種類の抗菌薬が臨床開発中であるが19、これは 2018 年 5 月時点で 1,100 種類以上が開発中である抗がん剤と比較しても非常に少ないことがわかる20。
大企業はより収益性の高い事業を確保できるため、抗菌薬の研究開発の大半を中小企業に依存している。2019 年時点で少なくとも 1 つの抗菌薬の前臨床試験に取り組んでいる 314 の研究開発機関のうち、255（81％）の施設が従業員 1,000 人未満の中小企業であった21。このような中小企業は、専門領域の範囲が狭く、単一あるいは少数の開発プロジェクトの成功に依存している。そのため、収益性の高い複数の事業を確保できないので、資金の流れが非常に脆弱である。

16

商業的および規制上の問題を解決することは非常に重要であるが、科学的な障壁も残っている。Lynn Silver 氏は新規作用機序
抗菌薬の開発の大きな課題として 1) 急速な耐性が発生しにくい適切なターゲットを選択すること、2) 多様性の限界を克服するために化学ライブラリーの改善をすることの 2 点をあげている。実際、2019 年の世界保健機関の報告によると、開発中の 60 種類の製品に革新的なものはなく、重要な耐性菌を標的としたものはほとんどないとしている22。また、前臨床試験中の候補薬は革新的であるが、患者に届くまでには何年もかかることを問題としている23,24。したがって、抗菌薬の研究開発に有利なように市場を変革させることにくわえて、科学的技術を進歩させるための投資も必要である25。

ステークホルダーと対策の一例（世界）ステークホルダー

対策

世 界 保 健 機 関、 顧 み ら れ な い • グ ロ ー バ ル 抗 菌 薬 研 究 開 発 パ ー ト ナ ー シ ッ プ（GARDP：The Global Antibiotic Research and病 気 の 新 薬 開 発 イ ニ シ ア テ ィ Development Partnership）：薬剤耐性菌による感染症を対象とした新規抗菌薬の開発とそれらの責任
ブ（DNDi：Drugs for Neglected ある使用や持続可能なアクセスの担保に取り組む非営利の研究開発組織26。
Diseases Initiative）• 小児・新生児の敗血症、性感染症（STI：Sexually Transmitted Infections）に焦点をあてている。
• ドイツ、オランダ、南アフリカ、スイス、英国、国境なき医師団（MSF：Médecins Sans Frontières）
からの資金援助を受けている27。
米国政府、非営利組織• Combating Antibiotic-Resistant Bacteria Biopharmaceutical Accelerator (CARB-X)：抗菌薬の研究開発を含む薬剤耐性関連事業に最大 5 億ドルを投資した28。
• The Pioneering Antimicrobial Subscriptions to End Upsurging Resistance (PASTEUR) Act：製薬企
業の新規抗菌薬の開発を促進するため、サブスクリプションモデル型のインセンティブを新設した。
契約額は 7 億 5,000 万ドルから 30 億ドルの範囲で、最長 10 年間または特許の独占期間中に支払われる29。

New Drugs for Bad Bugs
(ND4BB)• EU が資金提供する革新的医薬品イニシアティブ（IMI）の一部であり、抗菌薬の研究開発に 7 億 8,000万米ドルを投資している30,31。
• Combatting Bacterial Resistance in Europe – Molecules against Gram-Negative Infections(COMBACTE-MAGNET)：多剤耐性グラム陰性菌に対するβ - ラクタム系抗菌薬や緑膿菌に対するモノクローナル抗体などの新規化合物を開発するための EU と産業界のプロジェクト32。
• European Gram-Negative Antibacterial Engine(ENABLE)：大学や中小企業を対象にアプラマイシン、ダボシリン系、チオフェン系抗生剤などに関する医薬品開発の初期段階での支援を行っている33,34。

Joint Programming Initiative on
Antimicrobial Resistance

新規抗菌薬の開発（約 1,400 万ユーロ）、既存の抗菌薬の新規適応開発（約 400 万ユーロ）を目的とした学術・産業界の取り組みを支援している35。

Replenishing and Enabling
the Pipeline for Anti-Infective
Resistance (REPAIR)• REPAIR Impact Fund：薬剤耐性菌に対する治療法の早期開発を促進するための営利目的のベンチャー
キャピタル36。
• 1 億 6500 万ドルの予算を有し、3 ～ 5 年の間にヨーロッパとアメリカの約 20 のプロジェクトへの追加投資として 2000 万～ 4000 万ドルを計画している。また、ノボ・ノルディック財団が資金提供と委託を行っている。

英国政府• AMR アクションプラン：公衆衛生上の価値が高い新規抗菌薬を開発する企業に対してプル型インセン
ティブを策定した37。
• NHS は 2 種類の新しい抗菌薬に対して、サブスクリプションモデルのインセンティブ契約の枠組みを作成することできた38。

民間企業• AMR Industry Alliance：AMR を抑制するための業界アライアンス。2016 年、投資額は 20 億ドルを超え、同年の国際公共部門の投資総額の 4 倍に達した39。
• AMR Action Fund：20 社以上の大手バイオ製薬企業により設立され、総額 10 億米ドル以上を支援先企業に投資することで、2030 年までに 2 ～ 4 剤の新規抗菌薬開発を目指している40。

AMR アライアンスジャパンの提言• 抗菌薬を研究開発する企業へプル型インセンティブを付与すべきである。具体的には、Market Entry Reward（薬剤の承認に至った段階で政府から製薬企業に補助金や税制における優遇を受ける制度）、他製品に適用できる市場独占期間の延長制度、買取保証制度、薬剤情報に基づく薬価事前審査制度等の導入を検討すべきである。
• 新たな抗菌薬の研究開発を推進する国内の資金調達方法を検討し、世界の AMR 対策をリードできる先進事例を創出すべきである。

引用文献
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