POLICY BRIEF

抗菌薬の安定供給
エグゼクティブサマリー• 抗菌薬のサプライチェーンは細分化されており、各プレーヤーの数は非常に少ないため、抗菌薬の供給不足は世界的な問題となっている。
• 脆弱な市場環境により、抗菌薬不足は世界の医薬品不足の 15％を占めている。
• 高い人件費と低い収益性により日本の抗菌薬市場は縮小し、抗菌薬の継続的な供給は海外企業に依存している。
• 企業や国が抗菌薬のサプライチェーンを安定化させるためには、十分なリスク管理が必要である。そのためには、国内で汎用されている抗菌薬を供給する企業が複数の製造ルートを確保する等の取り組みが求められる。

緒言
抗菌薬のサプライチェーンには多くのプレーヤーが関与した後に消費者の手にと届いている。原薬製造企業や賦形剤製造企業は製薬企業に製品を納品し、製薬企業で抗菌薬が製造・包装された後、一次卸業者や二次卸業者を経て病院や薬局、患者に抗菌薬が届けられる。
このように抗菌薬のサプライチェーンは非常に細分化されており、多くのプレーヤーが存在する段階もあれば、プレーヤー数が非常に少ない段階もある。特に医薬品の原薬製造段階ではその傾向が強く出ており、世界の原薬の 40％は中国によって供給されている1。そのため、もしも海外の原薬製造企業が異物混入を理由に生産を停止すると、サプライチェーンが滞る原因となり、世界的な抗菌薬不足に陥る可能性がある。このような現状による抗菌薬不足は日本を含めすでに世界各国で問題となっている。
抗菌薬の供給が不足すると、医師の多くは最適ではない代替薬を選択せざるを得ない。抗菌薬供給不足の間、米国では医師の55％が、効果が低い、毒性が強い、あるいはコストが高い代替薬や二次選択薬を使用していると回答しており、潜在的に薬剤耐性が加速していることが示唆されている2。

日本における問題点
2019 年、日本は周術期予防抗菌薬に必須であるセファゾリンの大規模な供給不足に直面した3。厚生労働省は代替薬リストを作成したが、これらの代替薬も供給不足となってしまった。この時、約 42％もの医師がセファゾリン不足は診療に影響を与えていると回答した４。セファゾリンが供給されなかった日本の病院を対象にした調査では、適切な抗菌薬の使用割合が 2019 年は 2018年に比べて低く、広域な抗菌薬の使用割合は増加しており、セファゾリンの不足は抗菌薬の不適切使用につながることが示唆された ５。
セファゾリンの供給不足は日本における抗菌薬供給の問題点をよく表している。セファゾリン 0.5g の薬価は約 96 円である一方、製造コストは約 120 円である6。つまり、セファゾリンなどの抗菌薬は収益が見込めないため、企業は市場から撤退せざるを得ず、その結果として、供給不足が深刻化してしまうのである。今回の事態を受けてセファゾリン 0.5g の薬価は 156 円まで引き上げられたが、感染症関連の 4 学会は緊急時の抗菌薬供給に懸念を示している。
さらに、日本は人件費が高すぎるため、原薬市場に参入することが困難である。そのため、日本は中国やインドのような人件費が安価な国の企業に原薬製造を大きく依存しており。これらの製造工場で何らかの問題が発生すると、全国的な抗菌薬供給不足につながるのである。

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国内の抗菌薬供給の安定化に向けた官民の努力にもかかわらず、日本の抗菌薬市場の衰退に歯止めをかけるには至っておらず、全身用抗菌薬市場は 1989 年から 2018 年までに 965.5 兆円から 200 兆円に減少している7。したがって、市場環境を改善するためにはインセンティブ制度の整備をするなどして、より一層の対策を講じていく必要がある8。

ステークホルダーと対策の一例（日本）
ステークホルダー
日医工株式会社

対策

セファゾリンの安定供給体制構築に向けて、同社静岡工場に 15 億円の設備投資を行った9。

日本化学療法学会、日本感染症学 抗菌薬の安定供給に向けた 4 学会の提言：抗菌薬の生産体制の把握・公表、国内で製造可能な条件の整備、会、日本臨床微生物学会、日本環 既存の抗菌薬の薬価の見直し、厚生労働大臣のリーダーシップを提言した。また、臨床的に重要な抗菌境感染学会薬（Key Drug）として 10 品目の選定も行った6。
G20

G20 岡山保健大臣宣言：新規および既存の抗菌薬の持続可能な利用を保証するために、実現可能な市場のインセンティブをさらに検討する必要性を宣言した10。

世界における問題点
抗菌薬供給不足は世界中で発生しており、全医薬品不足の 15％を占めている11。米国だけでも 2001 年から 2013 年までの間に148 品目の抗菌薬が不足しており12、2020 年 6 月 29 日時点では抗菌薬全体の 10.5% が不足している13。現在、ペニシリンの供給不足は少なくとも 39 カ国で発生しており、健康への影響だけでなく、経済的影響として推定 2,000 万から 3,000 万ユーロ（29 億円から 43 億円）の費用がかかるとされている14。
米国食品医薬品局（FDA：Food and Drug Administration）は米国での医薬品供給不足の 62％は製造と品質の問題が原因であると述べている15。これは長期的な抗菌薬の供給不足が主に市場の脆弱さに起因していることを表している。ある医薬品製造において収益が見込めないと判断した場合、企業はその市場から撤退するか、製造コストの低い国に製造を移転して対応する。実際、世界の原薬の 40％は中国が生産をしている1,16。プエルトリコには 49 社の製薬会社と 70 社以上の医療機器メーカーがあるが、これも人件費が米国に比べて低いからである17。特に、プエルトリコでは 30 種類以上の医薬品と 10 種類以上の生物学的製剤が製造されている。このように、生産企業がわずかしか存在しない場合、サプライチェーンのどこかに問題が発生すると、その医薬品はあっという間に世界的な供給不足に陥ってしまう。
抗菌薬の供給不足は高所得国に限ったことではなく、低・中所得国にも大きな影響を与えている。脆弱なサプライチェーン、規制の整備不足、高額な医療費によって、低・中所得国の多くの人々が抗菌薬を利用することができない。1999 年から 2014 年の間に上市された 21 種類の新規抗菌薬のうち、サブサハラ・アフリカ地域で登録されたものは 5 種類に満たない18。このように十分に抗菌薬にアクセスできない状況下で、低・中所得国では多くの人の命が失われている。また、低・中所得国は抗菌薬の需要が最も増加している。2015 年には抗菌薬の消費率が最も高かった 6 カ国のうち 4 カ国が低・中所得国（トルコ、チュニジア、アルジェリア、ルーマニア）であった19。これらのことから、抗菌薬のサプライチェーンを低・中所得国にも確実に届けることが重要である。

世界における問題点
ステークホルダー

対策

CARB-X

世界最大規模の官民パートナーシップで、薬剤耐性菌感染症の革新的な治療薬・診断法の研究開発を促進するために締結された。
2016 年から 2021 年の間に抗菌薬を含む関連研究に 5 億ドル以上を投資する計画である20。

Access to Medicine Foundation

抗菌薬不足の根本的な原因を浮き彫りにし、政府、規制当局、製薬業界などへ需要計画、安定供給、サプライチェーン強化の 3 つに焦点を当てた提言を行った12。

United Kingdom’s five year plan 公衆衛生上の価値に応じて抗菌薬の価格を引き上げる、初の国家レベルのプルインセンティブ21。
on antimicrobial resistance
Drive-AB

欧州連合と欧州製薬産業協会の共同事業で、12 カ国からなる官民提携を実現した。抗菌薬のパイプラインを強化する政策提言を作成した22。

英国 AMR Centre と塩野義製薬株 ヒト化モノクローナル抗体 COT-143 の導出に関する官民連携事業。英国 AMR Centre は研究、開発、式会社ならびに製造に関するグローバルで独占な権利を取得し、塩野義製薬株式会社とともに将来的な販売契約について協議を行った23。
グラクソ・スミスクライン株式会社 世界保健機関（WHO：World Health Organization）と協力し、抗菌薬の需要と供給を予測している17。
AMRIndustryAlliance2020 年の報告書では、加盟している企業の 81％がアクセスを改善するための包括的な戦略を策定し、63％が患者アクセスを拡大するために政府、NGO、業界団体、地域の医療機関と提携したと報告している24。

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AMR アライアンスジャパンの提言• 企業が抗菌薬の安定供給を実現できるよう、危機管理の視点も踏まえた適切な資金投入や支援を行うべきである（増額を含めた適正な薬価を検討することを含む）。
• 国内で汎用されている抗菌薬を供給する企業が複数の製造ルートを確保する等して、必要時に供給を容易に増やせる体制を整備できるよう、支援すべきである。

引用文献
1.
2.

Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency. “International Strategy” (London, UK, 2017)
Gundlapalli, Adi V., Susan E. Beekmann, Donald R. Graham, Philip M. Polgreen, and Infectious Diseases Society of America's Emerging
Infections Network. "Perspectives and concerns regarding antimicrobial agent shortages among infectious disease specialists." Diagnostic
microbiology and infectious disease 75, no. 3 (2013): 256-259.
3. Honda, Hitoshi, Shutaro Murakami, Yasuharu Tokuda, Yasuaki Tagashira, and Akane Takamatsu. "Critical national shortage of cefazolin in
Japan: management strategies." Clinical Infectious Diseases (2020).
4. Asahi Shimbun. “Suspension of cefazolin, surgeries affected, hospitals in panic”
5. Komagamine J, Yabuki T, Hiraiwa T. “A trend in prevalence of antimicrobial use and appropriateness of antimicrobial therapy in an acute care
hospital from 2018 to 2019: repeated prevalence surveys in Japan.” BMC Res Notes 12, no.1 (2019): 811.
6. Japan Society for Infection Prevention and Control. Japan Society of Chemotherapy, the Japan Association of Infectious Diseases, and Japan
Society of Clinical Microbiology “Recommendations by four academic societies for the stable supply of antimicrobials” (Tokyo, Japan, 2019)
7. Mix. “IQVIA Heisei era’s drug market: Antibacterial drugs in the first half, lifestyle-related drugs in the second half, antitumor drugs in thesecond half dominate” (Tokyo, Japan, 2019)
8. Honda, Hitoshi, et al. "Critical national shortage of cefazolin in Japan: management strategies." Clinical Infectious Diseases (2020).
9. Nikkei Medical. “Nichi-Iko invests 1.5 billion yen in stable supply of cefazolin” (Tokyo, Japan, 2019)
10. G20. “Okayama Declaration of the G20 Health Ministers” (2019)
11. Quadri, Farha, Maryann Mazer-Amirshahi, Erin R. Fox, Kristy L. Hawley, Jesse M. Pines, Mark S. Zocchi, and Larissa May. "Antibacterial drug
shortages from 2001 to 2013: implications for clinical practice." Clinical Infectious Diseases 60, no. 12 (2015): 1737-1742.
12. Cogan, Deirdre, Karrar, and Jayasree K. Iyer. "Shortages, stockouts and scarcity." (Amsterdam, Netherlands, 2018)
13. World Health Organization. Meeting report: antibiotic shortages: magnitude, causes and possible solutions: Norwegian Directorate of Health,Oslo, Norway, 10-11 December 2018. No. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.02. World Health Organization, 2019.
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15. Food and Drug Administration. “Drug Shortages: Root Causes and Potential Solution.” (Maryland, US, 2019)16. Aitken, M. "Prescription drug shortages: examining a public health concern and potential solutions." Parsippany, NJ: IMS Institute for
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18. Center for Disease Dynamics, Economics & Policy. “Access Barriers to Antibiotics” (Washington DC, US, 2019)19. Klein, Eili Y., Thomas P. Van Boeckel, Elena M. Martinez, Suraj Pant, Sumanth Gandra, Simon A. Levin, Herman Goossens, and Ramanan
Laxminarayan. "Global increase and geographic convergence in antibiotic consumption between 2000 and 2015." Proceedings of the National
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the PcrV protein of Pseudomonas aeruginosa” (Osaka, Japan, 2019)24. AMR Industry Alliance 2020 “PROGRESS REPORT EXECUTIVE SUMMARY” (Geneva 20, Switzerland, 2020)21