オンコセラピー・サイエンス株式会社
会社説明会代表取締役社長

藤谷京子

2019年5月29日

1

オンコセラピー・サイエンスのミッション

より治療効果が高く、より副作用の少ないがん治療薬・治療法を一日も早くがんに苦しむ患者さんに届けること
がんとの闘いに勝つこと2

オンコセラピーサイエンス

Cancer Precision Medicine

創薬研究 /
医薬品開発事業

クリニカルシーケンス解析/
がん免疫治療開発事業• がんワクチン• 抗体医薬• 低分子医薬の研究開発• ネオアンチゲン予測• 全エクソーム解析• 免疫反応解析• リキッドバイオプシー• がん免疫治療開発

3

目次
１）OTSの特長
２）当期の決算状況
３）開発パイプライン４）研究開発の進捗状況
 低分子研究開発状況
 抗体医薬開発状況
 がんワクチン開発状況
５）株式会社 Cancer Precision Medicine
 受託事業および研究開発
4

OTSの革新的基盤技術 → 創薬モデル

1. 新鮮で多数の臨床検体（サンプル）- 約１０００例以上の臨床検体（患者数 20～80 名/ がん種)
2. がん特異的遺伝子の特定- Laser Microbeam Microdissection (LMM) system
がん細胞および正常細胞の遺伝子発現ﾃﾞｰﾀﾍﾞｰｽ構築- 独自の cDNA マイクロアレイ解析
3. がん細胞の生存または増殖に必須であるかの確認- RNA干渉法による阻害他の確認
4. 31のヒト正常臓器細胞における発現の確認- 生命維持に重要なヒト正常臓器細胞で発現していない

5

目次
１）OTSの特長
２）当期の決算状況
３）開発パイプライン４）研究開発の進捗状況
 低分子研究開発状況
 抗体医薬開発状況
 がんワクチン開発状況
５）株式会社 Cancer Precision Medicine
 受託事業および研究開発62019.3期の決算状況
連結損益計算書（百万円）

2018.3期

事業収益（売上高）

2019.3期2Q

2019.3期

211

24280

経常損失

2,977

1,7342,959

親会社株主に帰属する当期（四半期）純損失

2,851

1,542

2,934(2,931)(1,598)(2,826)（研究開発費）
セグメント（百万円）

医薬品の研究及び開発
2018.3期 2019.3期
2Q

がんプレシジョン医療関連事業

2019.3期

2018.3期

2019.3期
2Q

2019.3期

売上高

205

1205

52275

損失

2,475

1,126

1,786

267483824
7目次１）OTSの特長
２）当期の決算状況
３）開発パイプライン４）研究開発の進捗状況
 低分子研究開発状況
 抗体医薬開発状況
 がんワクチン開発状況
５）株式会社 Cancer Precision Medicine
 受託事業および研究開発
8

開発パイプライン（2019.3現在）
食道がんの第Ⅲ相試験（塩野義導出済）を筆頭に、3分野（低分子、がんワクチン、抗体）のすべてで、治験段階の開発が進んでいる
低分子
ペプチドワクチン

化合物

標的/疾患

OTS167

MELK（白血病）
MELK（乳がん）

OTS964等

TOPKS-588410（塩野義製薬導出）

食道がん（開発支援）非臨床試験

第Ⅰ相
臨床試験

第Ⅱ相
臨床試験

第Ⅲ相
臨床試験

膀胱がん抗体S-488210（塩野義製薬導出）

頭頸部がん

S-588210（塩野義製薬導出）

固形がん

OTSGC-A24

胃がん（医師主導治験）OTSA101

滑膜肉腫

KHK6640（協和発酵キリン導出）

アルツハイマー型認知症

注：実線は当社開発中（開発支援含む）、点線は導出済み（導出先の製薬会社が開発中）

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目次
１）OTSの特長
２）当期の決算状況
３）開発パイプライン４）研究開発の進捗状況
 低分子研究開発状況
 抗体医薬開発状況
 がんワクチン開発状況
５）株式会社 Cancer Precision Medicine
 受託事業および研究開発
10

MELK阻害剤

 MELK（Maternal Embryonic Leucine Zipper Kinase）は、多くのがんで発現が上昇している 精巣以外の正常組織では低発現している
 がん細胞及びがん幹細胞の増殖・生存に重要である MELK阻害剤OTS167は、ヒトがん細胞移植モデル（マウス）でMELK特異的かつ強い抗腫瘍効果を認めている
 MELKに対して高い阻害活性
OTS167 IC50
IC50 =
IC50 =
IC50 =
IC50 =

8.9 nM
5.3 nM
3.3 nM
120.0 nM

（肺がん細胞；MELK発現）（乳がん細胞；MELK発現）（トリプルネガティブ乳がん細胞；MELK発現）（膀胱がん細胞；MELK非発現）

ヒト腫瘍移植マウスにおいて強い抗腫瘍効果
4.0

腫瘍体積相対比*IC50；半数阻害濃度。低い値を示す程阻害剤としての効果が高いとされる。

MELK発現がん細胞に対して選択的に有意な細胞増殖阻害活性
A549
T47D
DU4475
HT1197= 1.1 nM

Vehicleコントロール（対照群）
OTS167 25mg/kg
OTS16712mg/kg
OTS167 2mg/kg

3.02.0

コントロール

OTS167 12mg/kg

OTS167 2mg/kg

OTS167 25mg/kg

1.00.0051015

治療開始日からの日数20

出典:OTS社内資料

11

OTS167臨床開発状況
 2013年8月ファースト・イン・ヒューマン試験開始
 ヒトにおける安全性確認が主目的
 OTS167静脈内投与に対する安全性・忍容性が確認されたため、2017年4月試験終了
ステージ

第1相

対象疾患

進行性・治療不応・再発固形がん

投与経路

静脈内

治験実施施設シカゴ大学（アメリカ）

目的

OTS167投与後の安全性、忍容性確認
用量制限毒性（DLT）、最大耐量（MTD）確認
体内薬物動態の確認

結果

OTS167静脈内反復投与への良好な忍容性が認められた

12

OTS167臨床開発状況
 2016年12月経口投与での薬物動態（経口吸収性）試験実施
 OTS167経口投与で良好な経口吸収性が認められた
ステージ

第1相

対象

健常成人

投与経路

経口（液体）

治験実施施設オーストラリア目的

経口投与での安全性、忍容性の確認
薬物動態・経口吸収性の確認

結果

OTS167経口投与（低用量）の安全性が確認された良好な経口吸収性が認められた

13

OTS167臨床開発状況
 2016年8月血液がん患者を対象とした第1/2相試験開始
 静脈内反復投与での安全性、最大耐量確認が主目的
ステージ

第1/2相

対象疾患

治療不応・再発白血病（急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性腫瘍）

投与経路

静脈内

治験実施施設シカゴ大学、コーネル大学（アメリカ）

目的

第1相
OTS167反復投与（連日）の安全性、忍容性確認
用量制限毒性（DLT）、最大耐量（MTD）確認
体内薬物動態の確認
第2相
推奨投与用量・用法での安全性・有効性確認
14

OTS167臨床開発状況
 2017年5月乳がん患者を対象とした第1相試験の患者登録開始
 経口投与での安全性・忍容性確認が主目的
ステージ

第1相

対象疾患

治療不応・再発乳がん（トリプルネガティブ乳がん含む）

投与経路

経口（カプセル）

治験実施施設MDアンダーソンがんセンター、コーネル大学、ノーウォーク・ホ
スピタル、メモリアルスローンケタリングがんセンター（アメリカ）

目的

OTS167経口反復投与の安全性、忍容性確認
用量制限毒性（DLT）、最大耐量（MTD）
体内薬物動態の確認
トリプルネガティブ乳がんにおける有効性（副次的）15

OTS167臨床開発：今後の開発方針

非臨床試験

第1相試験

第2相試験

第3相試験

承認

 実施中の治験についてはより早く結果が得られるように進めていく
 血液がん、固形がんの両方を対象に開発を継続する
 注射剤（静脈内）とカプセル剤（経口）の両投与経路での開発を継続する

16

TOPK阻害剤
 TOPK（T-LAK cell Protein Kinase）は、急性骨髄性白血病（AML）を含んだ多くのがんで発現が上昇している 精巣以外の正常組織では低発現している
 がん細胞の分裂に関与し、増殖を促進させる
 OTS964をはじめ、複数のTOPK阻害化合物を創出している

 TOPKに対して高い阻害活性
OTS964
TOPK Compound 1
TOPK Compound 2

IC50 = 28 nM
IC50 < 10 nM
IC50 < 10 nM*ＩＣ50；半数阻害濃度。低い値を示す程阻害剤としての効果が高いとされる。

 TOPK発現がん細胞に対して選択的に有意な細胞増殖阻害活性
LU-99
MDA-MB-231
HT29OTS964
IC50 = 7.6 nM
IC50 = 73 nM
IC50 = 290 nM

Compound 1
13 nM （肺がん細胞；TOPK発現）60 nM （トリプルネガティブ乳がん細胞；TOPK発現）>1000 nM （大腸がん細胞；TOPK非発現）
出典:OTS社内資料
17

TOPK阻害剤開発：今後の開発方針

基礎・探索研究

非臨床試験

臨床試験

承認

 OTS964を含めTOPK化合物について非臨床試験実施中
 TOPK化合物の最適化検討を継続し、より効果の強い化合物開発を進める

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目次１）OTSの特長
２）当期の決算状況
３）開発パイプライン４）研究開発の進捗状況
 低分子研究開発状況
 抗体医薬開発状況
 がんワクチン開発状況
５）株式会社 Cancer Precision Medicine
 受託事業および研究開発
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抗FZD10抗体

FZD10がん細胞

ヒト滑膜肉腫細胞(SYO-1)を移植したマウス
2520

腫瘍体積比率Anti-FZD10 mAb（抗FZD10抗体）

LoVo (FZD10 -) SYO-1 (FZD10 ++) FZD10 は滑膜肉腫に特異的かつ高頻度に高発現している
 胎盤以外の正常臓器では発現していない
 FZD10は細胞膜に発現している
 FZD10をターゲットとした抗体（抗FZD10抗体）は、生体内でFZD10 陽性滑膜肉腫へ特異的に集積する
 放射性核種である90Yを結合させたOTSA101（抗FZD10抗体）は、滑膜肉腫細胞移植マウスに対して強い抗腫瘍効果を示す

非標識抗FZD10抗体(5匹)

15コントロール(5匹)

90Y標識ヒトIgG抗体(5匹)90Y標識抗FZD10抗体

10(OTSA101-90Y ) (30匹)

50010単回投与

出典:Fukukawa et al., Can Sci (2008),Vol99,No,2.432-440、 OTS社内資料

2030405060

治療開始日からの日数20

OTSA101-90Y 臨床開発状況と今後の方針

非臨床試験

第1相試験

第2相試験

第3相試験

承認

 フランスにおいて滑膜肉腫患者を対象とした医師主導第Ⅰ相臨床試験を終了（安全性、腫瘍集積を確認）
 OTSA101-90Yはオーファンドラッグとして開発：欧州医薬品庁（EMA）、米食品医薬品局（ＦＤＡ）によるオーファンドラッグ指定
 日米欧の規制当局と次の臨床試験を検討する（オーファンドラッグ活用）
 滑膜肉腫における承認申請（日米欧）を目指す 他のがん種の追加適応を検討する

21

目次
１）OTSの特長
２）当期の決算状況
３）開発パイプライン４）研究開発の進捗状況
 低分子研究開発状況
 抗体医薬開発状況
 がんワクチン開発状況
５）株式会社 Cancer Precision Medicine
 受託事業および研究開発
22がんワクチン開発状況
ペプチドワクチン化合物

標的/疾患S-588410（塩野義製薬導出）

食道がん（開発支援）

非臨床試験

第Ⅰ相
臨床試験

第Ⅱ相臨床試験

第Ⅲ相臨床試験

膀胱がん

S-488210（塩野義製薬導出）

頭頸部がん

S-588210（塩野義製薬導出）

固形がん

OTSGC-A24

胃がん（医師主導治験）

注：実線は当社開発中（開発支援含む）、点線は導出済み（導出先の製薬会社が開発中）

 固形がん患者を対象としたS-588210第1相試験をイギリスで開始 胃がん患者を対象としたOTSGC-A24とオプジーボ併用第1相試験をシンガポールで開始

23

目次
１）OTSの特長
２）当期の決算状況
３）開発パイプライン４）研究開発の進捗状況
 低分子研究開発状況
 抗体医薬開発状況
 がんワクチン開発状況
５）株式会社 Cancer Precision Medicine
 受託事業および研究開発
24Cancer Precision Medicineのミッション

がんプレシジョン医療

適切な人に適切なタイミングで適切な治療をがん患者さんの遺伝子解析

分子標的療法の選択および開発• 生存率の向上• 高精度にがんを狙う• 副作用の緩和
25

CPM社の受託事業および研究開発

適切な治療薬・治療法の選択

免疫療法の研究開発
早期発見・再発モニタリング

26

がんは遺伝子の異常によって起こる
膠芽腫 (35)
頭頸部がん (66)
非ホジキンリンパ腫 (74)
乳がん (33)
肝臓がん (39)膵臓がん (45)

非小細胞肺がん (147)
小細胞肺がん (163)
食道腺がん (57)
食道扁平上皮がん (79)
胃がん (53)
大腸がん (66)

卵巣がん (42)

がんの種類別アミノ酸を変える
遺伝子変異の数（中央値）

子宮内膜がん (49)“non-synonymous mutation”
アミノ酸を変える遺伝子変異
Ile

Cys

Leu

Lys

ATA

TGT

CTG

AAG

Ile

Cys

Gln

Lys

前立腺がん (41)
慢性リンパ性白血病 (12)
急性骨髄性白血病 (8)黒色腫 (135)

ATA

TGT

adapted from Vogelstein et al. Science. 2013 (Science 2013;339:1546-58)

CAG

AAG

27

テクノロジーの進化：

次世代シーケンサーによる遺伝子変異の検出

次世代シーケンサー：
広範囲のDNA断片に対して大量並列し、結果を組み合わせてゲノム情報を短時間かつ低コストで取得できる

正常: C = 115 (100%)
変異: T = 0 (0%)

アミノ酸を変える
遺伝子変異(C塩基T塩基)

正常: C = 74 (77%)
変異: T = 22 (23%)

28

CPM社のアプローチ(1) 適切な治療薬の選択 シーケンス解析(2) 新規がん治療法の開発
個別化免疫療法 ネオアンチゲンワクチン療法
 TCR遺伝子導入T細胞療法(3) がんスクリーニング率向上と早期診断(4) 再発の早期発見と早期治療
 リキッドバイオプシー
29

CPM社のアプローチ(1) 適切な治療薬の選択 シーケンス解析(2) 新規がん治療法の開発
個別化免疫療法 ネオアンチゲンワクチン療法
 TCR遺伝子導入T細胞療法(3) がんスクリーニング率向上と早期診断(4) 再発の早期発見と早期治療
 リキッドバイオプシー30

(1) 適切な治療薬の選択
遺伝子解析

シーケンス解析技術

分子標的薬の対象となる遺伝子変異あり：10 – 30 %

なし：70 – 90 %

遺伝子解析による分子標的薬の選択

個別化がん免疫療法
 ネオアンチゲン/オンコアンチゲンワクチン療法
 TCR遺伝子導入T細胞療法

31

CPM社のアプローチ(1) 適切な治療薬の選択 シーケンス解析(2) 新規がん治療法（個別化創薬）の開発
個別化免疫療法 ネオアンチゲンワクチン療法
 TCR遺伝子導入T細胞療法(3) がんスクリーニング率向上と早期診断(4) 再発の早期発見と早期治療
 リキッドバイオプシー32

(2) 新規がん治療法の開発“ネオアンチゲンとは”

がん細胞

T 細胞

KHLEVRCPR
ネオアンチゲン
がん特異的な抗原となるネオアンチゲンは、アミノ酸を変える遺伝子変異を持つDNAから作られるタンパク質が分解してできるもので、分解してできたペプチドはMHC(HLA)分子とくっつくことで、がん細胞の表面に運ばれ、免疫細胞の攻撃目標となる。
adapted from Anagnostou et al., Cancer Discov. 2017 (Cancer Discov 2017;7:264-76)

33

(2) 新規がん治療法の開発
正常細胞

全エクソーム解析

がん細胞のみで起きている遺伝子変異を特定する

ネオアンチゲン解析
がん細胞

RNAシーケンス解析

各遺伝子のがん細胞での発現量を調べる

がんで発現している変異遺伝子を選択する

ネオアンチゲン予測

ネオアンチゲンペプチド

シーケンス解析

MHC(HLA)分子に結合する遺伝子変異を含む
ペプチド予測A*02:01
YLWEGNLEGTVMVALSCLLFLYTHQRMALLAPPGALPLSMIGVLTQNA……
…

A*24:02
AYFVTYVFFIPYARLGWAMTLKFLAAAHNF
SYMGGMNRRPISWGLPCTELF……
…
34

(2) 新規がん治療法の開発

ネオアンチゲンによる治療例

Keskin et al., Nature. 2019Dana-Farber Cancer Institute

Hilf et al., Nature. 2019

Immatics Biotechnologies
Heidelberg University

ネオアンチゲンペプチドワクチン

8人の膠芽腫患者
手術後、7〜20 種のネオアンチゲンペプチドを投与
患者は手術から7〜23か月生存
2人の患者に強いネオアンチゲン特異的Tリンパ球の誘導が確認

ネオアンチゲン関連臨床試験登録：107 件（NIH臨床試験データベースより、2019年4月現在）

ネオアンチゲンペプチドワクチン

15人の膠芽腫患者へ個人化ワクチン治療
正常型ペプチド+2種のネオアンチゲンペプチド併用
8/15人の患者が24か月以上生存11/13のネオアンチゲンペプチドがTリンパ球を誘導

ネオアンチゲンワクチン接種は強力ながん細胞特異的免疫反応を誘発する

35

(2) 新規がん治療法の開発

樹状細胞（DC）ワクチンコンソーシアムとの提携
 DCワクチンコンソーシアム：大阪、福岡、東京を拠点とする３医療法人

2017年

 OTSがライセンスを保有するオンコアンチゲンペプチドについてDCワクチン療法への非独占的実施権を供与

2018年

 CPMでの大規模遺伝子解析によるネオアンチゲン予測解析について研究開発を共同で推進

2019年

 ネオアンチゲン療法での抗原が発現され、T細胞がクローン化されているか効果測定を行う。
（ELISPOT解析およびテトラマー解析の実施）
36

(2) 新規がん治療法の開発

ネオアンチゲン樹状細胞（DC）療法

ネオアンチゲン予測
ペプチド合成（コスモ・バイオ社）

未成熟樹状細胞がん

ネオアンチゲン特異的
細胞傷害性T細胞

抗原提示分子(MHC)

成熟樹状細胞CPM社内資料37

(2) 新規がん治療法の開発

TCR遺伝子導入T細胞療法

ネオアンチゲンDC
療法後

がん血液から分離した末梢血単核球ペプチド刺激による前培養

HLA-A24 テトラマー

テトラマー解析CD8

ネオアンチゲン由来
ペプチド特異的CTLクローン

TCR遺伝子情報
TRAVxx, TRAJxx
TRBVx-x, TRBJx-x

TCR解析
38

CPM社のアプローチ(1) 適切な治療薬の選択 シーケンス解析(2) 新規がん治療法の開発
個別化免疫療法 ネオアンチゲンワクチン療法
 TCR遺伝子導入T細胞療法(3) がんスクリーニング率向上と早期診断(4) 再発の早期発見と早期治療
 リキッドバイオプシー39

リキッドバイオプシー

セルフリーDNA(cell free DNA; cfDNA)

40

リキッドバイオプシーの応用
がん治療効果のモニタリングおよび再発の早期発見
治療（手術）

再発時間
………

採血
セルフリーDNA
遺伝子変異

がんスクリーニングと早期診断
健常人
セルフリーDNA
遺伝子変異
がんの確認（画像診断）

がんの遺伝子変異情報に基づいた薬の選択41

がんの早期発見法の検討
がんスクリーニング

血液検査（腫瘍マーカー検査）
画像診断（PET/CT検査）
セルフリーDNA
遺伝子変異検査

がんの早期発見
腫瘍由来遺伝子変異の検出

偽陽性

CPM社内資料42

リキッドバイオプシー事業 共同研究他

契約先

概要

IMSグループ医療法人社団明芳会
IMSグループ医療法人財団明理会
株式会社アイル

胃がん、大腸がんの手術後再発の早期発見を目的とした共同研究

公益財団法人がん研究会

固形がんの診断を目的とした技術・改良、新規技術の共同研究

セコム医療システム株式会社
医療法人社団あんしん会
四谷メディカルキューブ

リキッドバイオプシーによるがんの早期発見法の検討にかかる
共同研究

IMSグループ
職員数： 21,709 名 （2017年）
総病床数： 12,493 床 （2017年）

外来患者数： 418,944 名 （2016年）
手術数： 8,548 件 （2016年）

セコム健康くらぶKENKO 提携医療機関

43

検査受託サービス 全エクソーム
RNAシーケンス
ネオアンチゲン解析
 リキッドバイオプシー
 TCR/BCRレパトア解析
 免疫反応解析

研究開発
 ネオアンチゲンワクチン療法
 TCR遺伝子導入T細胞療法

適切な治療と希望を全てのがん患者さんへ
44本資料は、投資者に対する情報提供を目的として記載したものであり、投資勧誘を目的としたものではありません。本資料発表
日現在の将来に関する前提、見通し、計画に基づく予測が含まれております。これらは現時点で入手可能な情報から得られた当社の判断に基づくものであり、今後の経済情勢、市場の変動等に関わるリスクや不確定要因により、実際の業績は予測と大きく異なる可能性があります。
当社の事業計画に対する評価及び投資に関する決定は投資者ご自身の判断において行われるようお願いいたします。

45