OTS事業について

オンコセラピー・サイエンス株式会社
2024年６⽉25⽇

「がん」との闘い
がん患者さんの数

がんと遺伝⼦※新たに診断されたがん罹患の数

2020年

罹患数※

死亡数

国内

約108万⼈

約39万⼈

世界

約1,930万⼈ 約1,000万⼈

がんはさまざまな原因によって起きる
遺伝⼦異常によって⽣ずる病気である
各がんにおける遺伝⼦変異数300,000
30,0003,000
300

出典︓ GLOBOCAN 2020, Sung et al., CA Cancer J Clin.
国⽴がん研究センターがん情報サービス「がん登録・統計」

がん治療の課題

30

⽩⾎病

乳がん

出典︓ Lawrence et al., Nature. 2013

胃がん
⼤腸がん

⿊⾊腫

肺がん

副作⽤の頻度が⾼い
進⾏・再発性のがんは治療が困難
希少がんには有効な治療法がほとんどない

新たな治療薬の開発が必要

全ゲノム（遺伝⼦）解析によりがん細胞に有効な分⼦標的を同定し治療効果が⾼く副作⽤が少ない
新規分⼦標的治療薬の開発が可能

がん特異的分⼦を標的とする抗がん剤開発
乳がん組織
当社分⼦標的発⾒の例

がん細胞に選択的に作⽤する抗がん剤の開発を実施

遺伝⼦発現・異常
網羅的解析
DNA,RNA

がん細胞に特異的に発現し、がん細胞の⽣存や増殖に必須である遺伝⼦を特定

医薬品の研究開発
独⾃の新規抗がん剤標的タンパク質の同定
新規分⼦標的治療法の開発

がんペプチドワクチン

抗体医薬・⼤学・研究機関との提携、共同研究
・科学的エビデンスを論⽂・学会発表
・特許出願

低分⼦医薬

標的タンパク質に 標的タンパク質に患者さん⾃⾝の免 結合して、他のタ 結合して、酵素と疫系に働きかけ、 ンパク質との相互 しての働きを弱めがん細胞を攻撃す 作⽤を阻害したり、たり、他の分⼦とる能⼒を誘導する 標的発現細胞を傷 の相互作⽤を阻害害したりする
したりする

臨床試験
安全性、有効性確認
Phase１︓安全性を確認
Phase２︓少数の患者さんで有効性を確認
Phase３︓多数の患者さんで有効性を確認（既存薬と⽐較）中分⼦医薬の特徴

出典︓広報誌「とっきょ」Vol46. 2020年11⽉25⽇発⾏号 (https://www.jpo.go.jp/news/koho/kohoshi/vol46/01_page1.html)

 標的タンパク質に結合して、細胞内での移動を弱めたり、他の分⼦との相互作⽤を阻害したりする。
 低分⼦よりも⾼い標的選択性と、抗体よりも⾼い透過性を兼ね備えることから注⽬されている。
 化学合成のため、製造コストが⽐較的安価で⼤量合成が可能。

開発パイプライン（2024.6現在）
開発ステージ

開発国/地域

導出先 etc.

⽇本

塩野義製薬株式会社

⽇本/欧州

塩野義製薬株式会社欧州

塩野義製薬株式会社

英国

塩野義製薬株式会社

治験薬

種類/
作⽤機序

対象疾患

S-588410

がんワクチン

⾷道がん

S-588410

がんワクチン膀胱がんS-488210

がんワクチン

頭頸部がん

S-588210

がんワクチン

固形がん

OTSGC-A24

がんワクチン

胃がん

OTSA101

FZD10抗体(90Y標識)

滑膜⾁腫

登録終了

⽇本

抗アミロイドβペプチド抗体A抗体

アルツハイマー型認知症

P1終了（欧州/⽇本）

―

⽩⾎病

登録終了

⽶国

OTS167低分⼦
MELK阻害剤
低分⼦
MELK阻害剤

OTS964等低分⼦
TOPK阻害剤

OTS167

⾮臨床

Ph1

Ph2

Ph3

P3終了
P2終了
P1終了

シンガポール/韓国 医師主導治験

乳がん

⽶国/⽇本

―

―

注︓創薬研究領域では、複数のがん特異的蛋⽩質を標的とする低分⼦化合物の新規化合物合成と構造
活性相関研究を進⾏中。また、⾃社化合物ライブラリを活⽤した複数の低分⼦化合物候補品を評価中。

がん治療薬候補研究開発の進捗
がんペプチドワクチン
FZD10抗体 OTSA101
がん抑制因⼦活性化創薬

がんペプチドワクチン
がん免疫療法開発の様々なノウハウ
がんペプチドワクチン
2万個以上の遺伝⼦から、計43遺伝⼦を対象としたタンパク質断⽚(エピトープペプチド)を既に同定※ 特許出願件数で、OTSは「がん免疫療法」全体で世界20位「がんワクチン療法」分野で世界3位
出典︓AnswersNews（2019.6.20）、2018年度の特許出願
技術動向調査報告書※ 知的財産権の戦略的評価を実施し、当社グループの事業には影響がない範囲で、出願国の⾒直しなどを随時実施。
CTL(Cytotoxic T lymphocyte、細胞傷害性T細胞)投与されたがん特異的ペプチドにより、活性化したリンパ球。
TCRを介してがん抗原ペプチドを認識し、その細胞を攻撃する。
TCR(T cell receptor、T細胞受容体)
CTLが、がん抗原ペプチドを認識する際に使⽤する受容体。

HLA分⼦
断⽚化されたがん抗原ペプチドを細胞の表⾯に差し出す役割を持つ。
差し出されたペプチドを認識したCTLは、その細胞への攻撃を開始する。

がん抗原ペプチド
HLA分⼦によってがん細胞の表⾯に差し出された、がんの⽬印となるペプチド。

S-588410⾷道がん第Ⅲ相臨床試験（終了）
試験の概要※UMIN-CTR 臨床試験登録情報（UMIN試験ID︓UMIN000016954）

試験名

⾷道がん患者を対象とした術後補助療法としてのS-588410第3相多施設共同プ
ラセボ対照⼆重盲検無作為化⽐較試験

試験の
フェーズ

第Ⅲ相

⽬的

⽬標参加者数︓⾷道がん270例

術前補助療法を施⾏した⾷道がんに対して根治的切除術を⾏い，病理組織学的にリンパ節転移陽性が確認されたヒト⽩⾎球抗原(HLA)-A*24:02を有する⾷道がん患者を対象に，S-588410の術後補助療法としての有効性を検証する（S588410投与群の無再発⽣存期間をプラセボ投与群と⽐較する）

S-588410
ペプチドワクチン

⾷道がんにおいて発現の亢進が認められるがん精巣抗原（DEPDC1,MPHOSPH1, URLC10, CDCA1およびKOC1）に由来する5種類のHLAA*24:02拘束性ペプチドからなるがん特異的ペプチドワクチン

評価項⽬

主要評価項⽬︓無再発⽣存期間（RFS）
副次評価項⽬︓特異的CTL解析、全⽣存期間(OS)、無病⽣存期間(DFS)、腫瘍
評価，Quality of life，有害事象評価

試験期間

2015年5⽉〜2021年7⽉

治療

S-588410を治験薬投与開始後12週までは週1回，13週以降94週までは2週に1回，⽪下投与する

S-588410⾷道がん第Ⅲ相臨床試験（終了）
試験解析結果のまとめ• 主要評価項⽬︓S-588410群におけるRFS延⻑について統計学的な有意差は認められませんでした。
• 探索的な部分集団解析︓⾷道がん発⽣の部位別の検討により、上部胸部⾷道がん患者で全⽣存期間（OS）が有意に延⻑され、S588410 投与による⽪膚反応 Grade 3 を⽰した患者集団においてRFS や OS の改善傾向がみられました※。
• 副次評価項⽬︓S-588410投与により⾼いCTL誘導率が確認され、主な副作⽤は注射部位の⽪膚反応であり、重篤な⽪膚反応は認められませんでした。
※第 77 回⽇本⾷道学会学術集会、プレナリーセッションでの発表より

2023/6/29 ⾷道がん患者を対象とした S-588410 第Ⅲ相臨床試験に関連する学会発表のお知らせ
https://www.oncotherapy.co.jp/wp-content/uploads/2023/06/230629_01.pdf

OTSGC-A24
OTSGC-A24 胃がん第 I 相臨床試験※臨床試験登録情報（ClinicalTrials.gov ID︓NCT03784040）• ⽬的︓転移性胃がんを対象とし、複数の胃がん特異的オンコアンチゲン由来のペプ
チドを⽤いたがんペプチドワクチン（OTSGC-A24）と、免疫チェックポイント阻害剤（ニボルマブ）の併⽤療法における安全性と有効性を評価する。
• 医師主導治験として、2019年よりシンガポールと韓国で実施中。当社は治験薬提供者として参加。
① がん特異的抗原(=OTSGC-A24)

がん細胞

T 細胞
TCR

MHC

+

死滅
PD-L1

PD-1

-

併⽤療法の作⽤機序①がんペプチドワクチン投与により、活性化したT細胞（Tリンパ球）が同様のがん特異的抗原を提⽰しているがん細胞を認識し、その細胞を攻撃する。
②免疫チェックポイント阻害剤であるPD-1抗体は、T細胞の抑制性受容体（PD-1）に結合し、抑制性シグナル伝達を遮断することによって、免疫系のブ② PD-1抗体

免疫チェックポイント阻害剤（ニボルマブ）

レーキを解除し、T細胞の細胞傷害能を⾼める。

OTSGC-A24、第 I 相臨床試験の中間結果
出典︓Joan Choo et al., ESMO conference presentation #1255P (2022/09/13)

切除不能⼜は標準療法後の転移性胃がん
患者18名

病勢制御率1)（DCR）＝50％

部分奏功（PR）
安定（SD）
進⾏（PD）
最初の効果
病気の進⾏
観察継続
経過⽉数

1)病状を制御できている患者の割合。RECIST 評価（腫瘍の縮⼩を判定する⽅法）における、完全奏功（CR）と部分奏功（PR）に、腫瘍の⼤きさが変化しない安定（SD）の患者を加えた割合。

•••

有効性に関する部分奏功（PR）は 3 例（16.7%）、安定（SD）は 6 例（33.3%）であり、無増悪⽣存期間（PFS）の中央値は 1.64 ヶ⽉ 、全⽣存期間（OS）の中央値は 5.98 ヶ⽉。
特に、SD もしくは PR を⽰した患者における PFS 中央値は 13.5ヶ⽉、OS 中央値は18.6 ヶ⽉であった。
安全性に対する⼤きな懸念は認められなかった。
参考︓標準治療で効果がない胃がん患者さんでのPh3試験結果（出典︓Kang et al., Lancet. 2017）
PD-1抗体治療群 vs 対照群︓CR+PR (11.2% vs 0%), PFS (1.61 ヶ⽉ vs 1.45 ヶ⽉), OS (5.26 ヶ⽉ vs 4.14 ヶ⽉)※2022/9/13 胃がん患者を対象としたペプチドワクチン「OTSGC-A24」と免疫チェックポイント阻害剤の併⽤療法における第 I 相臨床試験の途中経過発表のお知らせ
https://www.oncotherapy.co.jp/wp-content/uploads/2022/09/220913_01.pdf

OTSA101
抗FZD10抗体•

Anti-FZD10 mAb（抗FZD10抗体）
FZD10

がん細胞

ヒト滑膜⾁腫細胞(SYO-1)を移植したマウス
2520

腫瘍体積⽐率••FZD10（Frizzled Homolog 10） は滑膜⾁腫に特異的かつ⾼頻度に⾼発現して、細胞膜に発現している
胎盤以外の正常臓器では発現していない
FZD10をターゲットとした抗体（抗FZD10抗体）は、⽣体内でFZD10 陽性滑膜⾁腫へ特異的に集積する
放射性核種である90Yを結合させたOTSA101（OTSA101-90Y）は、滑膜⾁腫細胞移植マウ
スに対して強い抗腫瘍効果を⽰す
LoVo (FZD10 -) SYO-1 (FZD10 ++)•OTSA101

⾮標識抗FZD10抗体(5匹)

1590Y標識ヒトIgG抗体(5匹)

90Y標識抗FZD10抗体

10(OTSA101-90Y)
(30匹)

5
0
0

出典︓Furukawa et al., Cancer Sci. 2008、OTS社内資料

コントロール
(5匹)

10

20

30

40

治療開始⽇からの⽇数
単回投与

50

60

OTSA101 第Ⅰ相臨床試験（患者登録終了）
OTSA101 滑膜⾁腫に対する第 I 相臨床試験（2020年1⽉〜、Clinical Trials登録ID︓NCT04176016）

ステージ

第Ⅰ相

対象疾患

難治性または再発性滑膜⾁腫

⽬的

放射線同位元素を結合したOTSA101投与における安全性及び体内薬物動態の確認

投与経路

静脈内

⽇本
治験実施国

フランスにおいて医師主導による第I相臨床試験を実施し、OTSA101投与による安全性と体内集積について良好な結果を確認しております。なお、OTSA101は⽶国⾷品医薬品局（FDA）より、軟部⾁腫に対するオーファンドラッグ（希少疾病⽤医薬品）に指定されております。

• 滑膜⾁腫は⽪下組織や筋⾁などの軟部組織から発⽣する、発症頻度は少ない「希少がん」の⼀つ• 新規滑膜⾁腫患者︓⼈⼝100万⼈あたり1〜3例の発⽣で、年間アメリカでは800⼈、国内では200⼈程度の発⽣が予想• 治療法︓外科療法、放射線療法、薬物療法（化学療法）
出典︓（⽶）セントジュード⼩児研究病院／国⽴がん研究センター 希少がんセンター

OTSA101 第Ⅰ相臨床試験（患者登録終了）
 主⽬的である 111In 標識 OTSA101 投与後の安全性及び 90Y 標識
OTSA101 投与後の安全性・忍容性が確認されました。
 抗体の製剤費⽤が⾼額かつ、放射性同位元素を使⽤していることで⼿続きが煩雑であるため、経済合理性を勘案し、当社の独⾃開発パイプラインとしては終了し、補助⾦の範囲での開発活動を継続、今後はライセン
ス活動に注⼒いたします。
 安全性及び薬物動態に関する臨床データを有効に活⽤し、腫瘍特異的な抗体医薬を確実かつ迅速に開発できるように共同研究、開発パートナーの模索⼜はライセンスアウト活動を進めます。

※2023/12/27 国内における抗体医薬 OTSA101 第 I 相臨床試験の患者登録終了に関するお知らせ
https://www.oncotherapy.co.jp/wp-content/uploads/2023/12/231227_01.pdf

がん抑制因⼦活性化創薬とはがん抑制遺伝⼦

機能喪失になった
がん抑制遺伝⼦の活性を回復させる

がん抑制因⼦
活性化創薬

細胞の増殖
を抑制する

がん遺伝⼦

正常細胞

細胞の増殖
を促す

⾼活性になった
がん遺伝⼦産物の活性制御を狙う

がん細胞
バランスが壊れたまま無限に増殖する

がん分⼦標的治療薬

当社は国⽴研究開発法⼈医薬基盤・健康・栄養研究所（NIBIOHN）と「がん抑制因⼦活性化創薬」に関する共同研究契約を締結しており、がん抑制因⼦の機能喪失機構を発⾒・研究することにより、特別な遺伝⼦変異に限定されず、幅広い患者さんに適応可能でかつ⾼い治療効果が得られる薬剤の開発を⽬指します。
※2024/3/29 がん抑制因⼦活性化創薬に関する共同研究契約締結のお知らせ
https://www.oncotherapy.co.jp/wp-content/uploads/2024/03/240329_01.pdf

がん抑制因⼦活性化創薬研究の例︓ERAP••

BIG3（Brefeldin A-Inhibited Guanine Nucleotide-Exchange Protein 3）は乳がん細胞で特異的に過剰発現する治療標的タンパク質。
がん抑制タンパク質PHB2（Prohibitin 2）と結合し、正常な細胞が持つがん抑制機能を消失させる。特に、⼥性ホルモン（エストロゲン）応答性の乳がんに使⽤されるアロマ
ターゼ阻害剤が効かない原因の⼀つと考えられる。
BIG3とPHB2との相互作⽤を阻害する新規ペプチド ERAP（ER Activity-Regulator
Synthetic Peptide）で、細胞本来のがん抑制機能を再活性化させる新しいタイプの治療法。
正常細胞

がん細胞

PHB2

BIG3
PHB2
がん化の抑制がん化の抑制stERAP（Stapled-ERAP）投与

BIG3
stERAP

結合阻害

PHB2

週1回静脈内投与
腫瘍体積 (mm3)

•

1,600
1,400
1,200
1,000
800
600
400
200
0

コントロール***(10 mg/kg)

0
がん化の抑制機能復活※当社はERAPに関する特許を徳島⼤学と共同出願しております。

stERAP

7

14

21

試験⽇数

28

35
*** P <0.001

出典︓Yoshimaru et al., Nat Commun. 2017

ERAPの開発
新薬の開発から承認まで
基礎研究

創薬研究

⾮臨床
試験

第1相
試験

第2相
試験

第3相
試験

承認

現段階
国⽴研究開発法⼈⽇本医療研究開発機構（AMED）「⾰新的がん医療実⽤化研究事業」に採択
研究代表者︓国⽴研究開発法⼈ 医薬基盤・健康・栄養研究所 医薬基盤研究所 所⻑ ⽚桐豊雅
（徳島⼤学 先端酵素学研究所 教授 兼任）•••

臨床試験を⾒据えた原薬・製剤化検討から治験薬製造まで⾏い、更にdstERAP（double
stapled ERAP）の⻑期抗腫瘍効果の機序解明ならびに乳がん細胞株を移植したヌードマウ
スを⽤いて、dstERAPの薬効試験のためのマウスモデル確⽴も⽬的としている。
当社は研究協⼒者（連携企業）として、本プロジェクトの原薬・製剤化検討から治験薬製造に関わる部分について協⼒する。
また、本プロジェクトは2023年10⽉から2年半の予定であり、当社はdstERAPの治験薬製造に続き速やかに臨床試験が実施できるように開発パートナーの模索またはライセンスア
ウト活動を進め、治療耐性難治性乳がんへの新たな治療薬を提供することを⽬指す。

※2023/10/25 AMED「⽇本医療研究開発機構 ⾰新的がん医療実⽤化研究事業」への、徳島⼤学研究プロジェクト（研究開発分担者）の採択について
https://www.oncotherapy.co.jp/wp-content/uploads/2023/10/231025_01.pdf

他疾患治療薬候補について
臓器線維症︓リン酸化酵素を標的とした
当社独⾃化合物

当社独⾃化合物ライブラリの活⽤ 創薬研究により蓄積された独⾃の化合物ライブラリおよび付随データを保有。
 がんに限らず、様々な疾患の治療標的となり得るタンパク質に対して強い阻害活性を⽰す化合物が複数存在。
 その使途について、引き続き情報収集を⾏うと共に、ライブラリの価値を利⽤した活⽤⽅法（共同研究等）を検討する。

独⾃化合物ライブラリを、新たな創薬標的プロジェクトのために活⽤する
独⾃化合物ライブラリ

約14,000
化合物

標的タンパク質

化合物
A-1

化合物
A-２

・・・

標的タンパク質

化合物
B-1

化合物
B-２

・・・

標的タンパク質化合物
C-1

開発候補品探索⇛臓器線維症の治療標的（リン酸化酵素）阻害剤
2022/10/31 新規化合物に関する研究着⼿のお知らせ
https://www.oncotherapy.co.jp/wp-content/uploads/2022/10/221031_01.pdf⇛FLT3（FMS-like tyrosine kinase 3）阻害剤
2022/4/11 FLT3阻害剤に関する研究結果の学会発表のお知らせ
https://www.oncotherapy.co.jp/wp-content/uploads/2022/04/220411_01.pdf

臓器線維症について• 損傷をうけた臓器の修復過程において、コラーゲンなど細胞間物質のタンパク質が過剰に沈着することにより線維化が進み、機能不全をきたす病態。
• さまざまな臓器（肺、肝臓、腎臓など）に発症し、臓器が線維化するとそこに「がん」が発⽣することが多く、臓器線維症は前がん病変として捉えられる。
• 疾患例︓特発性肺線維症（IPF）、肝硬変、慢性肝炎（⾮アルコール性脂肪肝炎(NASH）、アルコール性肝炎、ウイルス性肝炎）、腎線維症 など。
メディカルニーズが⾼い臓器線維症の例︓⾮アルコール性脂肪肝炎（NASH）

肝細胞がん

1

 ⾮アルコール性脂肪肝の原因
︓⽣活習慣の乱れ、内臓肥満、ストレスなど ⻑期間続けば、炎症による破壊と修復を繰り返し肝臓が硬くなり「線維化」される。
 有効な治療法は確⽴されていない。
出典︓国⽴国際医療研究センター、肝炎情報センター(https://www.kanen.ncgm.go.jp/cont/010/shibousei.html)

臓器線維症の発症機序を阻害する有望化合物
現段階※
創薬研究における有望化合物の選定プロセス

酵素を⽤いた
評価

細胞を⽤いた
評価

+
•
•
•

•

線維症モデル
動物の作製、
その条件確認

モデル動物を⽤いた評価

共同研究を通じた精度の⾼い成果の早期獲得細胞を⽤いた評価で、複数の化合物が臓器線維症の発症機序を阻害することを確認しており、動物試験での薬効確認後、⾮臨床・臨床試験に向け、さらに化合物を選定する。
また、国⽴研究開発法⼈医薬基盤・健康・栄養研究所（NIBIOHN）との共同研究を通じ、精度の⾼い成果の早期獲得および化合物の価値向上を⽬指している。
ただし、当社は臓器線維症については開発ノウハウを持たないため、単独開発ではなくライセン
スアウトが⽬標。
※薬効評価に使⽤する線維症モデル動物の作製及びその条件確認に当初の予定より時間を要することが判明し、現在、モデル動物作製条件の再確認を実施している。

2023/8/4 新規化合物に関する共同研究契約締結のお知らせ
https://www.oncotherapy.co.jp/wp-content/uploads/2023/08/230804_01.pdf
2024/3/19 新規化合物に関する研究進捗のお知らせ
https://www.oncotherapy.co.jp/wp-content/uploads/2024/03/240319_02.pdf

CPM事業紹介
がんプレシジョン医療の時代へ―― 個々の患者さんに最適な医療を ――

事業概要
遺伝⼦解析技術をもとにした 「がんプレシジョン医療」の推進
CPMは、患者さん⼀⼈ひとりのがん遺伝⼦情報を解析することにより、個々の患者さんに最適な医療を、最適なときに提供する「がんプレシジョン医療」に貢献します。
企業・研究機関（研究・臨床試験など）

医療機関（患者さんの診断や治療）

企業・研究機関との共同研究など

がんプレシジョン医療への貢献
CPMでは、がんの早期発⾒から、治療薬・治療法の選択および治療効果・再発のモニタリングまで、臨床検査を通じて⼀貫したサポートを⾏っています。
がん遺伝⼦検査

分⼦標的治療薬あり
10%〜30%

分⼦標的治療薬による治療

治療効果・再発のモニタリング●リキッドバイオプシー（がん遺伝⼦パネル解析、
cfDNA定量検査、デジタルPCR）

〇
がんの
早期発⾒
●リキッドバイオプシー（がん遺伝⼦パネル解析）●がん遺伝⼦変異解析

治療薬・治療法の選択分⼦標的治療薬なし
70%〜90%×

個別化がん免疫療法●ネオアンチゲン解析●がん遺伝⼦発現解析

ネオアンチゲン免疫療法
オンコアンチゲン免疫療法など

免疫療法の効果確認●免疫反応解析（ELISPOT解析など）

緑字︓CPMが提供する検査

がんと遺伝⼦
わたしたちの体は、⼀つ⼀つの細胞から成り⽴っています。
細胞の中にある遺伝⼦（DNA）は、体をつくる設計図となるもので、遺伝⼦の指令に基づいて維持されています。
がんは、体の設計図である遺伝⼦に異常が⽣じること（遺伝⼦変異）によって起こります。
遺伝⼦変異が積み重なることで細胞ががん細胞となり、異常に増え続けることで体にさまざまな影響をおよぼします。

がんが発⽣するメカニズム

次世代シーケンサーによる遺伝⼦変異の検出
次世代シーケンサーによって、個々の患者さんのがんの遺伝⼦変異を⾼速かつ網羅的に取得できるようになりました。
例）

正常（⾎液など）

DNA

がん
DNA

正常: C = 115 (100%)
変異: T = 0 (0%)

正常: C = 74 (77%)
変異: T = 22 (23%)

遺伝⼦変異(C塩基T塩基)各がん種における遺伝⼦変異の数
がん種別の遺伝⼦変異の「数」は以下のように報告されています。
（※遺伝⼦変異の「種類」は、同じがん種でも患者さん⼀⼈⼀⼈によって異なります。）
遺伝⼦変異の数（中央値）

アミノ酸を変える遺伝⼦変異
膠芽腫 (35)
頭頸部がん (66)

⾮ホジキンリンパ腫 (74)
乳がん (33)
肝臓がん (39)膵臓がん (45)

ATA

TGT

CTG

AAG

アミノ酸

Ile

Cys

Leu

Lys

塩基配列
アミノ酸

ATA

TGT

CAG

AAG

例） 塩基配列

⾮⼩細胞肺がん (147)
⼩細胞肺がん (163)
⾷道腺がん (57)
⾷道扁平上⽪がん (79)

Ile

Cys

Gln

胃がん (53)
⼤腸がん (66)

卵巣がん (42)

⼦宮内膜がん (49)
前⽴腺がん (41)

慢性リンパ性⽩⾎病 (12)
急性⾻髄性⽩⾎病 (8)悪性⿊⾊腫 (135)adapted from Vogelstein et al. Science. 2013

がん細胞

Lys

主ながんの⽬印（がん抗原）とネオアンチゲン

免疫寛容性 回 避
︵免疫 攻撃⼒︶

がん細胞

病原体
ウイルスなど遺伝⼦変異
ネオアンチゲンネオアンチゲン
がん細胞

がん細胞で起きた遺伝⼦変異によって作られる異常なタンパク。
正常細胞にはない異常なタンパクのため、免疫が強く反応する。
がん免疫療法の理想的なターゲットと考えられている。

がん精巣抗原（オンコアンチゲン）
がん細胞
正常細胞

⾃⼰抗原

腫瘍関連抗原

がん細胞と精巣細胞のみで作られるタンパク。(例︓MAGE, NY-ESO-1, URLC10)正常細胞では作られていないため、がん特異性が⾼い。
がん細胞の増殖に関わり、免疫の攻撃⼒が⾼い「オンコアンチゲン」を含む。

がん細胞で、正常細胞より多く作られるタンパク。(例︓gp100, MART1, MUC1, WT1)
正常細胞でも作られているため、免疫寛容の影響を受け、免疫の攻撃⼒が弱まる。

正常な細胞で作られるタンパク。
免疫細胞は⾃⼰の抗原には反応しない（免疫寛容）。

がん特異的抗原性（がんの⽬印としての強さ）
出典︓Hacohen et al., Cancer Immunol Res. 2013, Chang et al., Biomed Pharmacother. 2019

ネオアンチゲンを利⽤した個別化がん免疫療法
がん組織・⾎液採取ネオアンチゲン解析
個々の患者さんのがんの遺伝⼦変異を解析し、ネオアンチゲンを絞り込む

⾎液採取

単球
（未成熟樹状細胞）

樹状細胞の
培養

ネオアンチゲンを認識する
CTLの誘導樹状細胞ワクチン

ネオアンチゲンペプチド合成抗原提⽰分⼦
(MHC)

⾎液採取

免疫反応解析
ネオアンチゲンを認識するCTLの活性を確認し、ワクチンの効果を検証する

成熟樹状細胞︓免疫細胞に⽬印を覚えさせる役割

患者さんの樹状細胞にネオアンチゲンを提⽰させ、ワクチンとして接種ネオアンチゲン解析の流れ
正常検体（⾎液など）

腫瘍細胞（凍結組織, FFPEなど）

全エクソームシーケンス

RNAシーケンス

がん細胞のみで起きている
遺伝⼦変異を特定する

各遺伝⼦のがん細胞での発現量を調べる

次世代シーケンサー

分⼦標的治療薬の選択
がんで発現している変異遺伝⼦を選択する

ネオアンチゲン解析の流れ
ネオアンチゲンペプチドリスト

がんで発現している変異遺伝⼦

ネオアンチゲンペプチド情報
ペプチド
No.

in silico ネオアンチゲン予測

遺伝⼦変異を含むペプチドのHLA分⼦への結合予測、がん細胞に特異的な抗原の選択（正常細胞にはないペプチド配列の抽出、アミノ酸置換位置による結合への影響予測など）

ネオアンチゲンペプチド

遺伝⼦名

アミノ酸
置換

*1

アミノ酸
⻑

＊2

アミノ酸
置換 アミノ酸配列
位置

＊3

HLA
親和性
[nM]

1

AAA1B

G400E

9

1 ELREMFGFY

5

2

AAA2B

C401F

9

7 SFKDHFFRK

8

3

AAA3B

N563K

8

7 KQQGFSPK

14

4

AAA4B

L153F

9

1 FLREMFGFY

20

5

AAA5B

C137F

9

5 SFKDFFARK

24

6

AAA6B

N425K

8

4 KQQKFSPK

32

7

AAA7B

L331F

9

2 RLREMFGFY

41

8

AAA8B

C201F

9

3 SFFDHFARK

48

A*02:01
YLWEGNLEGTVMVALSCLLFLYTHQRMALLAPPGALPLSMIGVLTQNA……
…

A*24:02
AYFVTYVFFIPYARLGWAMTLKFLAAAHNF
SYMGGMNRRPISWGLPCTELF……
…

検査結果レポートネオアンチゲン免疫療法に関する取り組み
2017年●DCワクチンコンソーシアム（⼤阪、福岡、東京を拠点とする３医療法⼈）とネオアンチゲン樹状細胞療法に関する共同研究の開始●オンコセラピー・サイエンス株式会社 腫瘍免疫解析部※を、CPMへ移管※「腫瘍免疫解析部」の主な実績︓
2001~ 基礎研究︓がん抗原による免疫誘導能の評価
2005~ 臨床研究・治験︓がんペプチドワクチン治療前後の免疫モニタリング
2015~ 受託解析サービス︓次世代シーケンサーによるTCRレパトア解析

2018年●CPMクリニカルラボ 衛⽣検査所登録（川崎市指令健医第288号 衛⽣検査所登録第293号）●ネオアンチゲン解析 臨床検査開始

2021年●ネオアンチゲン解析 追加データ解析（挿⼊・⽋失変異由来、HLAクラスII拘束性抗原）受託開始●論⽂報告︓・悪性腹⽔を伴う化学療法抵抗性卵巣がん患者におけるネオアンチゲン樹状細胞ワクチン療法の症例報告
・乳がん患者におけるネオアンチゲン樹状細胞ワクチン療法の症例報告
・進⾏性固形がん患者における樹状細胞ワクチン単独療法の有効性に関する報告

2022年●⾎液（リキッドバイオプシー）によるネオアンチゲン解析 受託開始
●論⽂報告︓転移性唾液腺管がん患者におけるネオアンチゲン樹状細胞ワクチンとニボルマブ療法に関する報告

2023年●論⽂報告︓HLAクラスI/IIネオアンチゲン樹状細胞ワクチンの免疫学的解析に関する報告挿⼊・⽋失変異に由来するネオアンチゲン
3つの塩基から、⼀つのアミノ酸DNAが⽣成される

タンパク

ＡＴＧ ＣＴＣ ＧＡＡ ・・・
⼀塩基変異

ＡＴＧ ＣＧＣ ＧＡＡ ・・・
1塩基の変異により
1つのアミノ酸が変化する

タンパクを構成するアミノ酸が⼀つ変化する
タンパク

ＡＴＧ ＴＴＣ GＡA ・・・
挿⼊変異

ＡＴＧ ＴＴＡ ＣＧＡ ・・・
異なる塩基が⼊り込むことにより以降のアミノ酸が変化する

TＴＧ ＣＴＣ ＧＡA ・・・
⽋失変異

TＴＣ ＴＣＧ ＡAＴ
正常な塩基が⽋けることにより以降のアミノ酸が変化する

・・・
挿⼊・⽋失変異以降のアミノ酸が変化する（タンパクの構造が⼤きく変化する）「挿⼊・⽋失変異」に由来する抗原は、正常なタンパクから構造が⼤きく変化するため、抗原性が⾼く、免疫細胞が強く反応するがんの⽬印（ネオアンチゲン）になります。
参考︓Xie, et al., Signal Transduct Target Ther. 2023

HLAクラスII拘束性ネオアンチゲン
HLAクラスI抗原は、キラーT細胞（CTL）を誘導します。
HLAクラスII抗原は、ヘルパーT細胞を誘導します。
ヘルパーT細胞は，CTLやマクロファージ，NK細胞などの免疫細胞を活性化させる役割を持っています。

CTL

活性化

ヘルパーT細胞⻑期的な活性維持

HLAクラスI
樹状細胞

HLAクラスII
樹状細胞⇒ HLAクラス I および II ネオアンチゲンの併⽤により、CTLを含む免疫細胞を活性化し、がん細胞に対する強い攻撃⼒を発揮することが期待できます。

HLAクラスI／II ネオアンチゲンによる樹状細胞療法の検証
共同研究︓福岡がん総合クリニック（森崎 隆 先⽣）
ステージIVの卵巣がん・⾷道がん・⼤腸がん・線維⾁腫 各1症例を対象に、
HLAクラスIおよびクラスII ネオアンチゲンペプチドを⽤いた樹状細胞療法を実施した。
対象症例の臨床情報
症例
No.

性別
/年齢

がん種

転移

ステージ

解析検体

前治療

併⽤療法

治療効果

持続期間
（⽉）

1

M/73

⾷道がん

肝・
リンパ節

IV

凍結組織
（原発）

化学療法

なし

PR

6

2

F/48

卵巣がん
和訳作成

腹膜

IV

凍結組織
（腹膜転移）

⼿術・化学療法

なし

SD

18

3

M/69

結腸がん

肝・腹膜

IV

FFPE組織（原発）

⼿術・化学療法

化学療法

PR

26

4

F/52

⾁腫

肺・肝・⾻

IV

FFPE組織（肝転移）

⼿術・化学療法
・放射線療法

化学療法

SD

6

※

※治療効果
PR（Partial Response）︓部分的な腫瘍縮⼩がみられ、新たな病変もない
SD（Stable Disease）︓状態が安定し、腫瘍の進⾏がみられない
出典︓Morisaki, et al., Front Immunol. 2023;14:1223331.

HLAクラスI／II ネオアンチゲンによる樹状細胞療法の検証
治療および解析の流れ
腫瘍組織の採取

樹状細胞
ネオアンチゲンワクチン

ネオアンチゲン解析
2週間

治療および
免疫解析⽤
⾎液採取

樹状細胞
ネオアンチゲンワクチン（免疫反応で陽性反応を⽰した抗原を選択）

2週間

免疫解析⽤
⾎液採取

免疫解析⽤
⾎液採取
免疫解析

リンパ節内へワクチン接種
出典︓Morisaki, et al., Front Immunol. 2023;14:1223331.

HLAクラスI／II ネオアンチゲンによる樹状細胞療法の検証
ネオアンチゲン解析結果
症例
No.

1

アミノ酸置換を伴う
遺伝⼦変異数76

ネオアンチゲン
候補数

281

遺伝⼦名

AP4BI

クラスII
ネオアンチゲンQKKLVYLYMCTCAPLKPD

クラスII型、親和性、mRNA

クラスI
ネオアンチゲンクラスI型、親和性

HLA-DRB1:0901

YLYMCTCAPL

HLA02:01, affinity; 5affinity;24

YMCTCAPL

HLA-B15:01, affinity 81

mRNA;20

TCAPLKPD

HLA-C03:33, affinity 3

LYMCTCAPL

HLA-C03:04, affinity 303

EVAWLTQERGR

HLA-A2603, afinity;21

HLA-DRB1:1201

FPFLHFRQFIA

HLA-B54:01, affinity 2

affinity;4

PLFPFLHFR

HLA-A11:01. affinity 178

mRNA;1960 (TCGA)

FPFLHFRQ

HLA-B54:01, affinity 27

FPFLHFRQFIHLA-B54:01, affinity 32

FPFLHFRQF

HLA-B54:01, affinity 43

HLA-DRB1:1201

EFSFEYNAIR

HLA-A33:03, affinity:44

affinity;15,

FSFEYNAIR

HLA-A33:03, affinity62

mRNA:80

EYNAIRSGK

HLA-A33:03, affinity 146

SFEYNAIR

HLA-A33:03, affinity 323

FSFEYNAI

HLA-C03:04, affinitty 31

HLA-DRB1:1101
2

32

134

NUMA1

REVAWLTQERGRAQLA

affinity; 331mRNA 29

3

4

149

17

治療に使⽤したペプチド

364

33

ARHGAP27

CHD5

PLFPFLHFRQFIAAIKLQEFSFEYNAIRSGKKVFRM

出典︓Morisaki, et al., Front Immunol. 2023;14:1223331.

HLAクラスI／II ネオアンチゲンによる樹状細胞療法の検証
HLAクラスIおよびIIネオアンチゲンペプチドに対する免疫解析結果
症例1

症例2

症例3

症例4

クラス I ネオアンチゲンに対するCTL反応
クラス II ネオアンチゲンに対するCTL反応

全4症例において、クラスIおよびクラスIIネオアンチゲンペプチドに対する強いCTL反応が観察された。
出典︓Morisaki, et al., Front Immunol. 2023;14:1223331.

HLAクラスI／II ネオアンチゲンによる樹状細胞療法の検証
クラス II ネオアンチゲン刺激によるクラス I ネオアンチゲンに対するCTL反応の検証

CTL反応の解析

T細胞の回収xx

クラス II ネオアンチゲン

CTL
クラス I ネオアンチゲン

DC︓樹状細胞CTL
クラス II ネオアンチゲン

クラス II ネオアンチゲンを取り込んだ樹状細胞は、クラス I ネオアンチゲンに反応するCTLを活性化できることが⽰された。

x

x

ワクチン接種後の患者から採取した樹状細胞に、クラス II ネオアンチゲンを取り込ませ、T細胞と共培養する

x

T細胞

クラス I ネオアンチゲン+樹状細胞に対するCTL反応
クラス II ネオアンチゲン＋樹状細胞に対するCTL反応

出典︓Morisaki, et al., Front Immunol. 2023;14:1223331.

HLAクラスI／II ネオアンチゲンによる樹状細胞療法の検証
ワクチン接種後の臨床経過（CT画像）
症例１
肝転移（▲,↑）とリンパ節転移（△, ↑）が消失

ワクチン治療前(2021/8)

ワクチン治療後(2022/3)

ワクチン治療後(2022/6)

症例３
肝転移（▲）および腹膜転移（↑）のほぼ全ての腫瘍が消失

ワクチン治療後(2022/12)

ワクチン治療前(2020/3)

ワクチン治療後(2021/3)

ワクチン治療後(2022/12)

出典︓Morisaki, et al., Front Immunol. 2023;14:1223331.

獣医療分野へのアプローチ
がんの臨床検査および免疫療法に関するノウハウを活かし、獣医療分野における臨床検査事業に着⼿

背景•

ペットの⾼齢化、医療の⾼度化による市場拡⼤•

ゲノムデータの蓄積が⼗分でなく、ゲノム医療や創薬研究が⼗分に展開できていない

CPMのアプローチ•

がんの早期発⾒および再発モニタリングのためのリキッドバイオプシーや、
ネオアンチゲンを利⽤したがん免疫療法のための遺伝⼦解析等の臨床検査のノウハウを活かす•

獣医療分野の研究機関等と連携して臨床検査の有⽤性について検討し、獣医療分野への貢献を⽬指す※2024/1/30 当社連結⼦会社での、獣医療分野における臨床検査事業着⼿のお知らせ
https://www.oncotherapy.co.jp/wp-content/uploads/2024/01/240130_01.pdf※2024/3/5 当社連結⼦会社における、公⽴⼤学法⼈⼤阪との獣医療分野におけるリキッドバイオプシーに関する共同研究契約締結のお知らせ
https://www.oncotherapy.co.jp/wp-content/uploads/2024/03/240305_01.pdf

本資料は、投資者に対する情報提供を目的として記載したものであり、投資勧誘を目的としたものではありません。本資料発表
日現在の将来に関する前提、見通し、計画に基づく予測が含まれております。これらは現時点で入手可能な情報から得られた当社の判断に基づくものであり、今後の経済情勢、市場の変動等に関わるリスクや不確定要因により、実際の業績は予測と大きく異なる可能性があります。
当社の事業計画に対する評価及び投資に関する決定は投資者
ご自身の判断において行われるようお願いいたします。