セレン欠乏症の診療指針 2016

編集：一般社団法人 日本臨床栄養学会

はじめに

セレンは必須微量ミネラルの１つで、通常の食生活では欠乏症をきたすことはない。しかし、セレンを殆ど含有していない経腸栄養剤があり、そのような経腸栄養剤で長期に栄養を補給しているとセレン欠乏になる。また、静脈栄養を行う際に使用する高カロリー輸液用微量元素製剤にもセレンは含有されていない。その結果、中心静脈栄養患者で、適切にセレンを補充していない場合には、セレン欠乏になる。セレン欠乏は、心筋症、不整脈、易感染性、貧血、筋力低下などを発症し、時には致命的になる。わが国では、心不全で死亡したセレン欠乏症が報告されている。
一方、セレン過剰も障害をきたす。セレン過剰では、胃腸障害、神経障害、呼吸不全症候群、心筋梗塞、腎障害が報告されており、セレン投与時にはセレン過剰にも注意が必要である。
しかし、わが国では 2 0 1 4 年の時点でセレン欠乏症に関しての診療指針はなかった。また、セレン欠乏を疑った場合、診断には血清セレン測定は必須であるが、血清セレン測定は保険収載されていなかった。そのため臨床現場ではセレン欠乏に対して対応が難しく、本学会会員からもセレン欠乏に対する診療指針の策定と血清セレン測定の保険収載に対する要望が強かった。
このような現状を鑑み、本学会ミネラル栄養部会は 2 0 1 4 年末に“セレン欠乏症の診療指針”
策定委員会を立ち上げ、セレンの栄養に造詣の深い先生方に委員になっていただき、セレン欠乏症の診療指針を策定する作業を開始した。その成果を「セレン欠乏症の診療指針 2 0 1 5」として本学会ホームページに掲載しパブリックコメントを求めるとともに、本学会誌 3 7（2）：1 8 2 - 217，2015 にミネラル栄養部会報告として掲載させていただいた。
このたび、その後に関係各位からいただいたご意見を参考に、ミネラル栄養部会報告の「セレン欠乏症の診療指針 2015」を改定し、本学会認定の「セレン欠乏症の診療指針 2 0 1 6」として発表する運びになった。
さらに、本学会および日本小児栄養消化器肝臓学会、日本先天代謝異常学会等から保険収載を要望し、平成 28 年の保険改定で、血中セレン測定が保険収載された。また、調製粉乳および母乳代替食品にセレン添加が近いうちに承認される予定である。本診療指針策定、血清セレン測定の保険収載、調製粉乳等へのセレン添加にご協力いただいた皆様に、この場を借りて厚くお礼申し上げたい。
本診療指針が、セレン栄養の理解に役立ち、日々の診療や研究に活用されることを願ってやまない。
2016 年 8 月 28 日

児玉

—2—

浩子

セレン欠乏症の診療指針

セレン欠乏症の診療指針策定委員会

浅桐
曺

英樹 5）

公男 2）
田中

児玉

浩子 1，8）（委員長）

位田

忍 3）

恵谷

ゆり 3）

小山

洋 4）

高柳

正樹 7）

船越

政史 8）

吉田

芳明 2，6）1）

帝京平成大学健康メディカル学部健康栄養学科

2）

久留米大学医学部外科学講座小児外科部門

3）

大阪府立母子保健総合医療センター消化器内分泌科

4）

群馬大学大学院医学系研究科公衆衛生学

5）大阪府立母子保健総合医療センター小児外科

6）

久留米大学医学部附属病院医療安全管理部

7）

帝京平成大学地域医療学部看護学科

8）

帝京大学医学部小児科

9）

関西大学化学生命工学部栄養化学研究室

目次
セレン欠乏症の診療指針（要旨）
Ⅰ．診断基準Ⅱ．予防・治療指針
本文
Ⅰ．セレンの体内代謝・推奨量
Ⅱ．セレンの働き
Ⅲ．セレン欠乏症の病態
Ⅳ．我が国におけるセレン欠乏症の要因
Ⅴ．セレン欠乏症の所見・症状
Ⅵ．セレン欠乏症の診断
Ⅶ．セレン欠乏症の予防・治療法
Ⅷ．セレン欠乏症症例
Ⅸ．略語一覧
Ⅹ．引用論文—3—

宗弘 9）

セレン欠乏症の診療指針（要旨）

I. 診断基準

セレン欠乏症の診断基準
1．下記の症状 / 検査所見のうち 1 項目以上を満たす
1） 爪・皮膚爪白色化・爪変形，皮膚炎，脱毛・毛髪の変色

2） 心筋障害

心筋症，虚血性心疾患，不整脈，頻脈

3） 筋症状下肢の筋肉痛，筋力低下，歩行困難

4） 血液症状

赤血球の大球性変化，大球性貧血

5） 検査所見

T3 低値，AST・ALT 上昇，CPK 上昇

6） 心電図変化

ST 低下，T 波陰転化

2．上記症状の原因となる他の疾患が否定される
3．血清セレン値
年齢

血清セレン値（µg/dL）

0 ～ 5歳≦ 6.0

6 ～ 14歳≦ 7.0

15 ～ 1 8 歳

≦ 8.0

19 歳～

≦ 1 0.0

4．セレンを補充することにより症状が改善する
Definite（確定診断）：上記項目の 1．2．3．4 をすべて満たすもの．
Probable：セレン補充前に 1．2．3 を満たすもの．セレン補充治療の適応となる．

参考：・セレン含有量が少ない経腸栄養剤・特殊ミルク・治療用ミルクを単独で使用している場
合に，セレン欠乏が生じやすい．栄養剤としては，成分栄養剤，牛乳アレルゲン除去ミルク，特殊ミルク（先天性代謝異常症用ミルク等）等がある．完全静脈栄養の患者でもセレン補充を行っていない場合はセレン欠乏になる．
・致死的な症状を来す危険があるので，静脈栄養もしくは経腸栄養を行っている患者は症状がなくても定期的（1 か月～数か月に 1 回程度）に血清セレン値をモニタリングするのが望ましい．

—4—

II. 予防・治療指針

・セレンを含有していない経腸栄養剤・特殊ミルク・治療用ミルクを使用する場合は，セレン欠乏の予防のために，「日本人の食事摂取基準 20 1 5 年版」のセレン推奨量を目安にセレンを投与する．補充法
としては，テゾンⓇ（セレン 2 0 µg/1 2 5 ml）またはセレン内服液・注射液を使用する．セレン内服液・注射液の作成方法は，本文を参照に作成する．
・静脈栄養施行時のセレン欠乏の予防にも，上記の投与量を経口，または静脈的に投与する．しかし，現在，我が国では静脈投与のセレン製剤は市販されていない．
・セレン欠乏症では，セレンを 1 0 0 ～ 5 0 0 µg/ 日を静脈投与または経口投与する．小児では 2 〜 5 µg/
kg/ 日を目安に投与する．
・セレン過剰で，嘔気，嘔吐，腹痛，吐血，急性腎不全，胃炎，洞頻脈，尿細管壊死，高ビリルビン血症，
心電図異常が報告されており，「日本人の食事摂取基準 2 0 1 5 年版」のセレンの耐容上限量以上を長期に投与することは危険である．
・セレン投与の場合は，定期的に血清セレン値を測定し，過剰にならないように注意が必要である．

セレンの食事摂取基準（推奨量，耐容上限量，µg/ 日）
年齢
0 ～ 11 か月
1 ～ 2（歳）3 ～ 5（歳）6 ～ 7（歳）8 ～ 9（歳）1 0 ～ 11（歳）
1 2 ～ 14（歳）
1 5 ～ 17（歳）
1 8 歳以上

妊婦
（付加量）
授乳婦
（付加量）
★：乳児のみ目安量

推奨量
15
10
15
15
20
25
30
35
30

★

男性

耐容上限量

－
80
                 1 1 0                 1 5 0                 1 9 0                 2 4 0                 3 3 0                 4 0 0420（1 8 ～ 2 9 歳）
460（3 0 ～ 4 9 歳）
440（5 0 ～ 6 9 歳）
400（7 0 歳以上）

推奨量

女性

耐容上限量

★

15
  －
1 0                      7 01 0                     1 1 0
1 5                     1 5 0
2 0                     1 8 0
2 5                     2 4 0
3 0                     3 2 0
2 5                     3 5 0
25
3 3 0（1 8 ～ 2 9 歳）
3 5 0（3 0 ～ 6 9 歳）

＋5＋20

3 3 0（7 0 歳以上）

「日本人の食事摂取基準 2015 年版」より引用改変—5—

セレン欠乏症の診療指針（本文）
グに相当する含セレンアミノ酸である．

Ⅰ．セレンの体内代謝・推奨量

一般の小麦および大豆のタンパク質画分に SeM の存

要旨

在が証明されているため 2，3），市場に流通している穀物・セレンは様々なセレン化合物として存在するが，食品や豆類などの植物食品中において，セレンは SeM とし

中の多くは，セレノメチオニン，セレノシステインなてタンパク質のポリペプチド鎖中に結合した状態で存

どの含セレンアミノ酸の形態である．

在すると考えられる．セレンサプリメントなどに利用

・遊離の含セレンアミノ酸の腸管での吸収率は高く，されるセレン酵母中のセレンも，その大半がタンパク質に結合した SeM である 4，5）．これに対して，セレンを

9 0 ％以上である．
・セレンの成人推奨量は男性 3 0 µg/ 日，女性 2 5 µg/ 日

意図的に蓄積させた野菜類では，Se-メチルセレノシス
テイン（MeSec），γ - グルタミル - Se-メチルセレノシス

である．
・セレンを多く含む食品は，魚介類，畜肉・卵類，およテイン，Se-メチルセレノメチオニン，セレノホモラン

び北米産小麦を原料とするパン，パスタ，中華麺など

チオニンなどの特殊な遊離の含セレンアミノ酸が同定である．

されている 6 -1 1）．植物は土壌中の無機セレンから Sec を合成し，これを SeM に変換してタンパク質のメチオニ

セレンはヒトを含む高等動物において，グルタチオン

ン残基の位置に組み込むが，高セレン環境において Sec

ペルオキシダーゼ（GPx），ヨードチロニン脱ヨード酵素

生成量が多くなると，これを特殊な含セレンアミノ酸（DIO），チオレドキシン還元酵素（Txnrd），セレノリンに変換して不活性化していると考えられる．

酸合成酵素（SPS）など，セレノシステイン（Sec）残基を一般の動物食品中のセレンの分子種を厳密に同定した有するセレノプロテインの形態で様々な機能を発現して研究は少ない．魚を含む高等動物の内臓，筋肉，血液いる．ここでは，主に食事などから経口的に摂取されたには，Sec を有するセレノプロテインの存在が知られて各種のセレン化合物がセレノプロテインの Sec 残基に取いることから 12），動物食品からのセレン摂取は，Sec ま

り込まれるまでのプロセスと健康の維持に必要なセレン

たはその酸化物の摂取を意味する．穀物，豆類，牧草の適切な摂取範囲について述べる．

などは SeM を含んでおり，これを摂取した家畜に由来する肉や乳汁には SeM を結合したタンパク質が存在するはずであるが，含有量が少ないためか，信頼度の低1．天然に存在するセレン化合物
セレンはイオウの同族元素であるため，ほとんどのイ

い同定例しかない 1 3）．魚には高濃度のセレンが存在しオウ化合物に関してセレンアナログの存在を仮定できており，特殊な構造のセレン化合物が存在すると考える．図1に天然に存在する主なセレン化合物をまとめた．

られてきた．近年，マグロ類の血合肉や内臓から，セ代表的な無機セレン化合物としては，セレン酸，亜セレ

レノネインと呼ばれる低分子セレン化合物が同定されン酸，元素状セレン（Se0），セレン化物（HSe－）が知られている 14）．

ている．これらの無機化合物の中で，セレン酸と亜セレ

セレン酸または亜セレン酸は，ナトリウム塩のかた

ン酸は，動物を用いた様々な栄養・毒性試験に用いられ

ちで動物飼料や調製粉乳に添加されていることがある．

ている．しかし，鉱山粉塵，火山灰，高セレン土壌など

我が国でも、調製粉乳および母乳代替食品に 1 0 0 kcal あ

により食品が物理的に汚染される場合 等を除き，ヒト

たり最大 5.5 µg のセレン添加を可能にするため、亜セレが摂取する一般の食品中にこれらの無機セレン化合物がン酸ナトリウムを食品添加物に指定する手続きが進行存在する可能性は低い．一方，有機セレン化合物として中である 15）．

1）

天然に存在が確認されているものの多くは，セレノメチ
オニン
（SeM）
や Sec など，含硫アミノ酸のセレンアナロ—6—図 1 天然に存在する主なセレン化合物

2．高等動物におけるセレン代謝
食品や水を介して摂取されたセレン化合物の中で，SeM はメチオニンの，セレン酸は硫酸の輸送システム
を介して効率よく消化管で吸収される 1 6）．Se0 を除き，他のセレン化合物も最終的には 9 0 ％以上が消化管で吸収されて血液に移行する．
図 2 に高等動物におけるセレン代謝をまとめた．無機
セレン化合物の中で，亜セレン酸は血液中で特異的な代謝を受ける 17，1 8）．すなわち，亜セレン酸は赤血球に迅速に取り込まれてグルタチオン（GSH）と反応し，グルタチオンセレノトリスルフィド（GSSeSG）を形成する．
図2

GSSeSG は，グルタチオン還元酵素によって，GSSeH を

高等動物におけるセレン代謝

経て HSe－へ還元される．HSe－は血漿中に放出され，ア
ルブミンのチオール基に結合して血液中を運搬される．ア
ルブミンに結合したセレンはおそらくHSe－の形態で各組

生物は SeM とメチオニンを区別できないため，体内に織の細胞に取り込まれるが，その機構は明らかでない．

入った SeM は輸送・代謝においてメチオニンと同じ挙

一方，セレン酸はセレノプロテインの生成において亜動をとる．すなわち，メチオニンと同じ系で吸収された

セレン酸と同程度に利用されるので，亜セレン酸に還SeM はアミノ酸プールに入り，一般のタンパク質のメチ

元されていることは確実であるが，この還元がどのよ

オニン残基の位置に非特異的に挿入されるとともに，トラ

うに行われているのかは明らかでない．

ンススルフレーション経路によってSecに変換される 19）．

—7—

また，量的な寄与は不明であるが，一部はシスタチオニ

していた 25）．アメリカ / カナダの食事摂取基準は，中国

ンγ - リアーゼによってメチルセレノール（CH3 SeH）
を遊の研究と他の研究結果をあわせて，4 5 µg/ 日を成人（体

離する

20）

．一方，Sec はシステインと異なる代謝を受ける．すなわち，Sec はセレノシステインリアーゼによっ－て分解され，HSe に変換される

21）

重 7 6 kg の男性）のセレンの推定平均必要量としている
26）．一方，WHO は，セレン欠乏症の予防には血漿 GPx．高セレン環境で栽活性の飽和値の 2 /3 値で十分としており，この値を与え培された野菜類に含まれる特殊な含セレンアミノ酸類のるセレン摂取量を必要量としている 2 7）．少ないセレン

代謝の詳細は不明であるが，MeSec 中のセレンが効率は摂取量ゆえに一部住民の血漿や赤血球の GPx 活性が飽

22），

和していない地域があるが 28 -30），それらの地域にセレン

一部は CH3 SeH または Sec を経由して HSe－に変換される

欠乏症は出現していない．したがって，セレン欠乏症と推定できる．ただしメチル化されたセレンの脱メチル予防の観点からは，血漿 GPx 活性が飽和する必要はな

反応の詳細は不明である．

いと考えられる．WHO は，血漿 GPx 活性とセレン摂取

低いもののセレノプロテインに利用されているので無機セレンおよび含セレンアミノ酸から生成した－量との間に Y ＝ 2.1 9X ＋ 1 3.8 の回帰式が成立するとしてHSe は，ATP と反応しセレノリン酸を生成する．セいる 2 7）．ここで，Y は血漿 GPx 活性の飽和値を 1 0 0 とレノリン酸はホスホセリル -tRNA と反応し，セレノシ

したときの相対値，X はセレン摂取量（µg/ 日）である．

ステイントランスファー RNA（Sec-tRNA）を生成する．

この式より，Y ＝ 6 6 .7，すなわち活性が飽和値の 2 /3 とSec-tRNA は特異的な機能を有するセレノプロテインなるときのセレン摂取量は，2 4.2 µg/ 日となる．日本ののペプチド鎖中に Sec を挿入する．タンパク質合成中

食事摂取基準では，この値に基づき，成人のセレンのに Sec-tRNA からセレノシステインをタンパク質のア

推定平均必要量を 2 0 〜 2 5 µg/ 日，摂取の推奨量を 2 5

ミノ酸配列中に取り込むために，セレノプロテインの〜 3 0 µg/ 日としている 31）（表 1）．

mRNA はその構造中に特異なエレメント（UGA コドンと特徴的な Sec 挿入配列）を有している

1 2）

脱毛や爪の形態変化を主症状とする食事性セレン中毒．ゲノムを精が認められた中国湖北省恩施地域における研究では，5査することにより，ヒトにおいて 2 5 種類のセレノプロ

人の対象者（平均体重 6 0 kg）の中毒発症時の最小セレン

テインの存在が明らかにされている

2 3）

．

摂取量を 9 1 0 µg/ 日，5 人全員がセレン中毒から回復し－HSe は反応性に富むため，セレノプロテインに利用た再調査時のセレン摂取量を平均で 8 1 9 µg/ 日と推定

されないものは，メチル化されるか，もしくは糖に結し，毛髪と爪の変化を指標にした場合のセレンの最低健合して速やかに排泄される．非中毒水準のセレン摂取

康障害発現量（LOAEL）を 9 1 0 µg/ 日（1 5 .2 µg/kg 体重 /において，セレンは図 1 に示す構造のトリメチルセレ日），健康障害非発現量（NOAEL）を 800 µg/ 日（13.3 µg/の形態で尿に排泄されるが，kg 体重 / 日）とみなしている 3 2）．一方，家畜のセレン中毒水準のセレン摂取の場合には，ニンニク臭を有す中毒が発生しているアメリカの高セレン地域において，るジメチルセレンの形態で呼気にも排泄される．

対象者 1 4 2 人のセレン摂取量は最大で 7 2 4 µg/ 日だった

ノニウムまたはセレン糖

2 4）が，セレン中毒はまったく発生していない 3 3）．日本の3．セレンの推奨摂取量とセレン摂取の現状

食事摂取基準では，上記の NOAEL を妥当と判断し，不セレン摂取量と生体内のセレノプロテインの生成量と確実性因子 2 を適用して，成人と小児のセレンの耐容上の間には正の相関関係が成立する．ただし，セレン摂限量を 6.7 µg/kg/ 日（成人の場合，3 3 0 〜 4 2 0 µg/ 日）と取量が一定値を超えると生成量は飽和する．これらのしている 31）（表 1）．

ことより，セレノプロテインの生成量を用いてセレン

一方，がん，心血管系疾患，糖尿病とセレン栄養状態の必要量を推定できると考えられている．血漿 GPx 活との関連を検討した疫学研究は，これらの予防に必要性はセレン摂取量との関係が最もよく研究されている．

なセレン摂取量に下限と上限があることを示している

男性（体重 6 0 kg）を対象にした中国の研究では，セレン

34，
35）

摂取量が 41 µg/ 日を超えると血漿 GPx 活性がほぼ飽和

生リスクを高めるとする研究の多くは，セレン摂取量が．低セレン栄養状態ががんおよび心血管系疾患の発—8—表 1 セレンの食事摂取基準（µg/ 日）
性別

男性

年齢等

推定平均
推奨量
必要量

女性
目安量

耐容
上限量

推定平均
推奨量
必要量

耐容
上限量

0 ～ 5（月）

-

-

15

-

-

-

15

-

6 ～ 11（月）

-

-

15

-

-

-

15

-

1 ～ 2（歳）

10

10

-

80

10

10

-

70

3 ～ 5（歳）

10

15

-

110

10

10

-

110

6 ～ 7（歳）

15

15

-

150

15

15

-

150

8 ～ 9（歳）

15

20

-

190

15

20

-

180

10 ～ 11（歳）

20

25

-

240

20

25

-

240

12 ～ 14（歳）

25

30

-

330

25

30

-

320

15 ～ 17（歳）

30

35

-

400

20

25

-

350

18 ～ 29（歳）

25

30

-

420

20

25

-

330

30 ～ 49（歳）

25

30

-

460

20

25

-

350

50 ～ 69（歳）

25

30

-

440

20

25

-

350

70 以上（歳）

25

30

-

400

20

25

-

330

妊婦
（付加量）

+5

+5

-

-

授乳婦
（付加量）

+15

+20

-

-

少ないヨーロッパ在住者を対象にしたものである 3 6 -3 9）．

Ⅱ . セレンの働き

ヨーロッパ各国の平均的なセレン摂取量が 5 0 µg/ 日未
満であり，セレノプロテインの生成量が飽和していな
いこと

目安量

3 4，
4 0）

を考慮すると，がんや心血管系疾患の発生

要旨
・セレンはセレノプロテインとして生体内で機能する．

リスクを高めないためには，セレン摂取量を 5 0 µg/ 日・ヒトは 25 種類のセレノプロテインを有している．

以上にしてセレノプロテインの生成を飽和させておく・セレノプロテインは様々な組織での発現が確認されて必要があると考えられる．一方，アメリカの介入研究

おり，主に酸化ストレスからの保護効果を発揮する．

は，300 µg/ 日近いセレン摂取量の継続が 2 型糖尿病の発生リスクを高める可能性を示している 4 1）．以上より，

はじめにがんと心血管系疾患，および 2 型糖尿病の発生リスクを

セレンはヒトをはじめ多くの生物種において正常な生高めないという観点からは，成人のセレン摂取の適切理機能を保つために非常に重要な微量元素である 44）．ヒ

な範囲は 5 0 〜 2 50 µg/ 日と考えることができる．

トにおけるセレン欠乏では，免疫反応，神経変性，心血セレン含有量の高い食品は，魚介類，畜肉・卵類，お管系疾患，がんなどに影響することが知られている 44 -47）．

よび北米産小麦を原料とするパン，パスタ，中華麺でその一方で，セレンは，高濃度では有毒であるため 48），ある．日本の一般的な食事では，これらの高セレン食

ヒトにおけるセレンの過剰摂取は，神経系の障害や様々品を摂取する機会が多いため，ほとんどの日本人のセな内臓疾患を引き起こすことが知られている 49）．そのた

レン摂取量は 50 〜 150 µg/ 日の範囲にあると見積もる

め生物は，毒性のあるセレンを安全に使用するための制ことができる4 2）

は低いことから．しかし，国産のコメのセレン含有量

御機構を備えている．

4 3），極端な偏食を行えばセレン摂取量

セレンは，システインのイオウがセレンに置き換わっが摂取基準を下回り欠乏水準になることもあり得るとているセレノシステイン（Sec）を活性中心に持つセレノ

思われる．

プロテインの形で機能する 2 3）．セレノシステインの形—9—

でタンパク質に取り込むことによって毒性を緩和してROS（reactive oxygen species）
を還元する．この過程でいる．これまでにヒトでは，25 種類のセレノプロテイ

GSSG（glutathione disulfide）
が生産される．この GSSG

ンが特定されており

2 3），これらは細胞内外の酸化，抗酸化作用，甲状腺ホルモン代謝はグルタチオン還元酵素により GSH に変換される．

5 0），グルコース代謝

GPx2 は摂食によるセレンの変化に対してあまり影響

5 1，5 2）などに関与する．また，セレノプロテインファミを受けない．GPx2 の役割は主に酸化ストレスから腸管

リーは多様なパターンの組織分布を示し，その範囲は上皮を保護することである 56）．GPx2 は GPx1 と類似の基全身性から単一組織特異的な発現まである．また，細質特異性を示し，過酸化水素，tert-ブチルヒドロペルオ

胞内での局在も多様であり，いくつかのセレノプロテ

キシド，クメンヒドロペルオキシド，リノレン酸ヒドロ

インは膜貫通タンパク質として発現しており，その他

ぺルオキシドなどが含まれている 57）．GPx2 発現の局在は細胞外や血漿中に存在している．

はこのセレノプロテインが食物から摂取した酸化促進物

本章では，セレノプロテインの働きに焦点を当ててセレンの働きについて説明する．

や腸内細菌により誘発される酸化ストレス曝露に対する最初の防衛線として働くことを示唆している．
GPx3 は摂食によるセレンの変化に対して影響を受け

1．セレノプロテインの種類とその働きやすい．主に血漿中に存在しており，主な供給源は腎

これまでにヒトでは 25 種類のセレノプロテインが発臓で，近位尿細管上皮やボーマン嚢の壁細胞で生産さ見されている（表 2）．これらは，グルタチオンペルオ

れ，血液中に放出される 58）．しかし，いくつかの組織でキシダーゼ（GPx），チオレドキシン還元酵素（Txnrd），

も GPx3 の mRNA やタンパク質の発現が見られており，

ヨードチロニン脱ヨウ素化酵素（DIO），セレノプロテイ

GPx3 は発現臓器で細胞外抗酸化能を発揮していると思ン（H-W）（SelH-W），セレノリン酸合成酵素 2（SPS2）のわれる．この一例が心臓であり，心臓での GPx3 mRNA

5 つのタイプに分類される．以下にそれぞれについて解発現量はセレノプロテインの中で 3 番目に多く 59），こ説する．

のことは，通常またはストレス下において細胞外マトリックスを酸化ダメージから保護する役割があることを

1）
グルタチオンペルオキシダーゼ（GPx）

示唆している．甲状腺でも GPx3 発現量が高く，酸化ス

ヒ ト は GPx1 ～ 4 と 6 の 5 種 類 を 持 っ て お り， 特 にトレスを減少させる役割を果たしている 60）．in vivo でGPx1 は最初に特定されたセレノプロテインとして知らの GPx3 の還元作用ははっきりとわかっていないが，in

れている

5 2）

．In vitro 研究では，GPx のすべてがグルタ

vitro では GPx3 は GSH を利用し過酸化水素や tert-ブチル

チオン（GSH）を利用して過酸化水素やリン脂質過酸化

ヒドロペルオキシドを還元することが示されている 61）．

物の還元を触媒することが示唆されている．一方で，そまた，チオレドキシンやグルタレドキシンも還元基質とれぞれの GPx の生理学的局在や基質特異性により，広して作用していることが示唆されている 62）．

範囲にわたり抗酸化防御を発揮している．

過 酸 化 脂 質 の 還 元 が GPx4 の 重 要 な 役 割 で あ る．

GPx1 はセレンの状況の変化に最も感受性が高く，低GPx4 の主な基質は細胞膜のリン脂質ヒドロペルオキシ

セレン状況下では mRNA やタンパク質発現レベルがドであり 6 3），GSH が少ないときは，チオール基を持つ

著しく減少する 5 3）．また，酸化ストレスのような他タンパク質群も基質として使用される 6 4）．しかし，この要因も GPx1 の発現に影響している．酸化ストレスのセレン含有酵素はアラキドン酸やリノレン酸などのは GPx1 の発現レベルを減少させることが示されてい脂質代謝にも関与する 65）．また，GPx4 は細胞死シグナ

る 5 4）．一方で，GPx1 はストレス下でのタンパク質発ルの変換器や酸化ストレスのセンサーとしての役割が現の回復が，他のセレノプロテインと比較して最も速あることが報告されている 66）．GPx4 は酸化ストレスやいことが示されている 5 5）．これらのことから，GPx1

脂質代謝，アポトーシスシグナルと関連していること

は酸化ストレスからの細胞の回復機能に重要な役割をが示唆されてきている．摂食によるセレンの取り込み持っていることが示唆される．GPx1 は GSH を利用しの変化に対して比較的影響を受けにくい．

— 10 —

表2

セレノプロテインの機能とセレンの状況による発現調節の要約

セレノプロテイン

略語

機能と重要性摂食によるセレン効果

細胞内局在

Cytosolic glutathione peroxidase

GPx1 欠損は酸化ストレスに対して感受性が高い．
GPx1
GPx1 過剰発現は糖尿病のリスクが減る．

セレンの状況に感受性が高い．セレン欠損は
GPx mRNA の減少を
導く．

細胞質

Gastrointestinal glutathione
peroxidase

GPx1/GPx2 欠損マウスは大腸がん 摂食によるセレンレベル
GPx2 のリスクが増大し，GPx2 を 1 アレ の変化に対して比較的ル加えると保護効果が得られる．
耐性がある．

細胞質

Plasma glutathione peroxidase

GPx3

NO の制御を介して，心血管系の保 セレンの状況に感受性
護に重要．
がある．

分泌性

Phosholipid hydroperoxideglutathione peroxidase

遺 伝 学 的 欠 失 に より胚 性 致 死．
摂食によるセレンレベル
GPx4 は抗酸化に重要で，酸化ストGPx4の変化に対して比較的
レス，アポトーシスシグナルのセン耐性がある．
サーとして機能する．

細胞質

Olfactory glutathione peroxidase

GPx6

Thioredoxin reductase Type I

TrxR1 遺伝学的欠失により胚性致死．

セレン増加で活性が上がる．セレン欠 損で活性が低下する．

Thioredoxin reductase Type II

TrxR2 遺伝学的欠失により胚性致死．

摂食によるセレンレベル
ミトコンドリア
変化に影響を受ける．

Thioredoxin reductase Type III

TrxR3 精巣特異的に発現している．

Deiodinase Type I

DIO1

全身性の活性型甲状腺ホルモン維
持に重要．

細胞膜

Deiodinase Type II

DIO2

局所的な活性型甲状 腺ホルモン維 発現レベルは低セレン
持に重要．
状況下で安定している．

細胞膜

Deiodinase Type III

DIO3 甲状腺ホルモン不活性化．

Selenoprotein H

SelH 核に局在し，転写に関与する．

Selenoprotein I

SelI

細胞質，核

細胞質
摂食によるセレンレベルに依存する．

リン脂質合成に関与する．

核
細胞膜貫通型

Selenoprotein K

SelK

Selenoprotein M, Selenoprotein 15

SelM チオールスルフィドオキシドリダク
Sel15 ターゼである．

ER 原形質膜ER

Selenoprotein N

初 期筋肉形成に重要．ER からの
SelN RyR 関連性カルシウム動員に関与する．

ERSelenoprotein O

SelO

Cys-X-X-Sec モチーフを含み，酸化還元機能が示唆される．

Selenoprotein P

SelP

脳と精 巣 へ の セレン輸 送を行う．
セレン状況のバイオマー
SelP 欠損は神経性の障害や雄性不分泌性，細胞質
カーとして機能する．
妊を導く．

Selenoprotein R

メチオニンスルフォキシドリダクター
SelR ゼとして機能する．SelR 欠損は酸化ストレスに対してやや脆弱になる．

Selenoprotein S

SelS

原形質膜，ER 膜に存在する．ER
ストレスに関与する可能性がある．

ER

Selenoprotein T

SelT

カルシウム動員に関与する ER タン
パク質．

ER

Selenoprotein V

SelV 精巣特異的に発現する．

Selenoprotein W

SelW

Selenophosphate synthetase

SPS2 セレノプロテインの合成に関与する．

筋肉の成長に重要．抗酸化の役割 摂食によるセレンレベルが推定される．
に依存性が高い．

ER：小胞体— 11 —

細胞質

細胞質
細胞質

GPx6 は成長胚や嗅覚上皮で発現していると考えられ
ている

2 3）

．しかし，細胞内局在やその機能などについてはまだ明らかになっていない部分が多い．

素（DIO）はタイプ 1（D1），タイプ 2（D2），タイプ 3（D3）の 3 つの酵素で構成されている．これらは，メンブレン
アンカー酵素であり，かなりの配列相同性と酵素学的特徴を共有している 7 7）．甲状腺ホルモンの作用はチロ

2）チオレドキシン還元酵素（Txnrd）

キシン（T4）のトリヨードサイロニン（T3）への変換によチオレドキシン還元酵素（Txnrd）
は NADPH を利用しる活性化で開始される．この変換は outer ring の脱ヨウ酸化チオレドキシン（Trx）の還元を触媒する酸化還元酵

素化反応を触媒する D1 または D2 により行われる．T4

素である

67-6 9）．

は D3 により触媒される inner ring の脱ヨウ素化によりTxnrd1 と 2 はともにハウスキーピングタンパク質であり，様々な細胞で高レベルに発現しており

7 0）

不可逆的に不活性化される．D1 も T3 の inner ring の脱，非スヨウ素化を触媒することにより T3 を不活性型の T2 へと

7 1）．Trx/Txnrd システムが変換する（図 3）．甲状腺ホルモン代謝はこれら 3 種類のユビキタスに発現していることからも，Txnrd が様々

DIO の作用に依存している．これらの酵素は，胎児やな細胞プロセスに必要であることは明白である．

大人の様々な組織で発現している．組織や発生過程にトレス下でも発現している

セレン摂取の増加は，Txnrd1 と 2 タンパク質の発現を増加させる

7 2）．また，酸化ストレスや成長因子などでもそれぞれのタンパク質発現を誘導する

7 3 -7 6）．細胞シおける発現パターンは，DIO が発生過程における組織や細胞で利用される活性型甲状腺ホルモンの濃度調節を行っていることを示唆している 78）．

グナルのセカンドメッセンジャーとして ROS が利用されることから，Trx/Txnrd システムは細胞シグナルの4）セレノプロテイン（H-W）（SelH-W）

調節因子としても働いている．今後，酸化還元を制御

セレノプロテイン（Sel）は13種類存在していることがするシグナル分子を調節するために利用される Trx のわかっている．ここでは血漿中で最も一般的であり，研再生産における Txnrd1 の役割に関しては，更なる発見究が進んでいるセレノプロテインP（SelP）について記述があることが予想される．

する．Selについては表2の下段13個に記載する．
SelP は摂食によるセレン量に依存しており，セレン

3）
ヨードチロニン脱ヨウ素化酵素（DIO）のバイオマーカーとして機能することが知られている．

セレノプロテインであるヨードチロニン脱ヨウ素化酵

Sel 群の中でも特異的で，セレノシステイン残基を複数

図 3 ヨードチロニン脱イオン酵素による甲状腺ホルモンの脱ヨウ素反応— 12 —

含んでいる．特に，ヒトやマウスの SelP は 10 個のセレ
ノシステインを持っている

5）セレノホスフェートシンセターゼ 2（SPS2）

7 9）．SelP が高モル量のセレセレノホスフェートシンセターゼ 2（SPS2）はセレンを含んでいることはセレン輸送の役割を示唆しておノ プ ロ テ イ ン の 生 合 成 に 関 与 す る 酵 素 で あ る．Ser-り，この役割に関する最初の証拠は，SelP が枯渇した

tRNA［Ser］Sec の Ser 部位は PSTK によりリン酸化さ培地で細胞を培養すると，セレノプロテインの GPx ファ

れ，P-Ser-tRNA［Ser］
Sec となる．その後，これが Sec

ミリーの活性が減少し，SelP を培地に加えると，活性合成酵素（SecS）の基質となり，SecS は P-Ser のホスホが回復したことから示された

8 0）．実際，SelP は血漿中リル部位を置換し，セレノシステインへと変換される．

のセレンの 4 0 ～ 5 0 ％を占め，このタンパク質がセレ

この時，セレノホスフェート（SePO3）がセレン供与体とン輸送体であることを示唆している．SelP 欠損マウス

なる．SePO3 はセレンの活性型であり，セレンが Ser-の解析により，摂食によるセレンの輸送に SelP が重要

tRNA［Ser］Sec に移される．真核生物では，この反応がな役割を持っていることが示された

8 1，8 2）．SelP 欠損でSPS2 により行われる 90）．

最も影響を受ける組織は精巣や脳であり，腎臓や心臓はほとんど影響を受けない．SelP 欠損マウスにセレン

2．まとめ

75

7 5（ Se）を注入すると，脳や精巣は同位体レベルが低

これまでの研究から，セレノプロテインの機能的役割

く，肝臓では高濃度に蓄積していた．これらの知見かや重要性が示されてきている．表 2 にはそれらをまとめ

ら，肝臓はセレンを素早く取り込み，さらにそのセレて記載している．しかし，これまでに分かっていない

ンを SelP へと取り込み，他の組織にセレンを輸送する機能なども多くあることが推測される．また，セレノ

ために血漿へと分泌する組織であることが示唆された．

プロテインは様々な組織に発現しており，その細胞内

肝臓特異的にセレノシステイン tRNA をコードする遺局在も多様であることが示された．

伝子を不活性化すると，血漿や腎臓の GPx 活性が減少することが示された

8 3）

セレノプロテインの多くは抗酸化酵素として機能する．SelP のセレン輸送に関わるコことが分かっており，ROS による障害を緩和するよう

ンポーネントは C 末端側 9 つのセレノシステイン残基をに働く．生物は，毒性の高いセレンをセレノプロテイ

含んでおり，SelP を N 末端側 1 つのセレノシステイン残ンの形で有効に活用し，その生存に生かしていると考基を含む短い形の SelP と取り換えると，SelP 欠損と同えられる．

様に神経変性疾患を起こすことから確認された

8 4）

．最

Ⅲ．セレン欠乏症の病態

近の研究では，アポリポタンパク質 E 受容体2（ApoER2）
が精巣や脳で SelP の取り込みに重要であることが示さ

要旨れた．ApoER2 の欠損は，精巣や脳でのセレンレベルが・セレンは，核内受容体 PPAR γを活性化し，また，核減少していた84，8 5）．腎臓では，リポタンパク質受容体メガ

内因子 NF- κ B の活性化を抑制する．そのため，セレリンがSelPの取り込みに重要であることが示された 86）．さン欠乏では炎症が惹起される．

らに，SelP はグルタチオンペルオキシダーゼ活性，ヘ・セレンは，PPAR γや NF- κ B への作用を介して，アパリン結合，重金属錯体形成機能を示すことが示唆さ

ラキドン酸カスケードの統御や apo A- Ⅰ発現の亢進80）

れている ．N 末端側の最初のセレノシステイン残基は，細胞に対する抗酸化能に関連することが示唆されているなど幅広い生体内作用を持つ．
・セレノプロテインは，抗酸化作用のほか，インスリン

8 7，8 8）

．最初のセレノシステイン残基を保持する SelP

分泌や甲状腺ホルモン代謝への作用も有している．

の発現だけで，酸化ダメージからの宿主細胞保護，肝臓マクロファージに対する寄生虫除去能の授与，感染はじめに後の宿主生存率の増加に十分であった．また，血漿やセレン欠乏ではどのような健康への影響があるのか．

脳で SelP レベルが高いことは，水銀や他の重金属に対セレンに関する疫学研究では，セレンが様々な疾患のする保護作用と関連しているかもしれない

8 9）

．

リスクになることが示されている 9 1）．また，完全静脈— 13 —

栄養などに伴うセレン欠乏ではこれらの疾患リスクとは別にセレン欠乏特有の症状が報告されている

9 2，93）．

NF- κ B により転写が活性化される分子として，シクロオキシゲナーゼ（COX-2，Cyclooxygenase-2）があ

生体内のセレノプロテインはこれまでに 2 5 種類が知る 9 7）．COX-2 はアラキドン酸を代謝して様々な生理活られている 2 3）．その中のグルタチオンペルオキシダー

性物質を生合成していくアラキドン酸カスケードの入ゼやチオレドキシン還元酵素などの機能がわかっていり口段階の酵素であり，このためセレン欠乏では，アラるセレノプロテインの多くが酸化還元反応に関わってキドン酸カスケードへの影響が見られる．アラキドン

おり，セレノプロテインが酸化的ストレスに対する抗酸は不飽和脂肪酸の一つであり，細胞膜中ではリン脂

酸化系システムの一翼を担っていることが明らかにさ質として存在する．遊離されたアラキドン酸を原料と

れている

9 4）

．そのためセレン欠乏に伴う疾患リスクのしてアラキドン酸カスケードにおいて，さまざまなプ

上昇やセレン欠乏特有の症状発現の病態機序として，

ロスタグランジン（Prostaglandin，PG）類やトロンボキ

セレン欠乏により生体内の抗酸化能が低下し細胞内やサン（Thromboxane，TX）類などの脂質メディエーター

膜の酸化還元状態の変化が起きることに伴って，様々が作られていく．

な変化が惹起されるものと考えられている

9 5）

．

セレン欠乏の人では，血液流動度が低下しており，ヒ

本章では，セレン欠乏症時における病態のメカニズム

トへのセレン投与によって血液流動度が高まることが報告されており 9 8），この現象はセレンのアラキドン酸についてまとめる．

カスケードへの影響であることが示されている．すな
1．病態機序わち，セレン補充によって血小板凝集を抑制するプロ1）
核内因子 NF- κ B との関連

スタサイクリン（PGI2）が増加し，反対に，血小板凝集

NF- κ B は炎症反応の際に中心的な役割を果たしてい作用を有するトロンボキサン A2 が減少することが報告

る転写因子であり，急性および慢性炎症反応や免疫反されている 99）．

応のほか細胞増殖やアポトーシスなどの数多くの生理現象に対して関連性を有している

9 6）

マクロファージを用いた in vitro 研究では，NF- κ B．NF- κ B は酸化スによるトロンボキサン合成酵素およびプロスタグラン

トレスによって活性化され，NF- κ B の活性化を介して

ジン E2 合成酵素の発現がセレンによって抑制されるこ炎症反応が惹起される．NF- κ B 活性のコントロールがと，および，プロスタグランジン D2 合成酵素の発現を障害されている病態としてクローン病や関節リウマチ促進すること 3 5）によって，プロスタグランジン D2 産生などの炎症性疾患をはじめとし，がんや敗血症性ショッを増加させることが示されている 100）．

クなどが挙げられ，特にがんでは多くの場合 NF- κ B の恒常的活性化が認められる．さらに NF- κ B はサイトメ

3）PPAR γの活性化

ガロウイルス（CMV）やヒト免疫不全ウイルス（HIV）の

上記のセレンによるプロスタグランジン D2 合成酵素

増殖にも関与している．

の発現は用量依存性であり，作用機序としてセレノプロ

NF- κ B を活性化する因子として IL-1 や TNF- αのほテインによる PPAR γの活性化が示唆されている．セかリポ多糖 LPS（Lipopolysaccharide）があり，in vitro

レン欠乏下では，プロスタグランジン D2 合成酵素の発研究で LPS による NF- κ B 活性化を亜セレン酸ナトリ

現は見られない．しかしながら，セレン欠乏下で，さウムが抑制することが示されている

9 7）．この in vitro 実らに選択的 PPAR γリガンドであるロシグリタゾンを

験は亜セレン酸ナトリウム添加後 4 8 時間培養した後に加えることによってセレン添加時と同様にプロスタグ

行われており，添加されたセレンによりセレノプロテイ

ランジン D2 合成酵素の発現がみられる．PPAR γは炎ンである GPx が生合成されるのに十分な時間であると症抑制作用を有する．セレンは PPAR γの活性化を介いえる．

してプロスタグランジン D2 産生を増加させるとともに，
NF- κ B の DNA への結合を抑制することにより炎症反2）アラキドン酸カスケードへの影響

応を抑制している 100）．

— 14 —

4）
リポタンパク質への影響与しており 1 0 6），セレン補充による糖尿病とがん発症リ

疫学調査により血清中セレン値と HDL コレステロー

スクの両方を一元的に説明できる可能性がある．

ル値との間には正の相関関係があり，セレンが脂質代謝に関連していることが示唆されてきた 1 0 1）．HDL を

6）甲状腺ホルモンへの影響

構成する主要なタンパク質であるアポリポプロテイン

2 5 種類のセレノプロテインのうち，3 種類が甲状腺ホ

A- Ⅰ（apoA- Ⅰ）発現に対して，セレンが促進的に働い

ルモンの代謝に関連した酵素，すなわち，甲状腺ホルモていることが肝がん細胞を用いた in vitro 研究で明らか

ン脱ヨード化酵素 1 -3 である．甲状腺ホルモンを脱ヨーにされている1 0 2）．また，ヒト正常肝細胞においてもセド化することにより活性化と不活化を調整している．

レンの添加量が適切（5 0 nM）である場合，apoA- Ⅰの発甲状腺から分泌される甲状腺ホルモンにはヨードを 3 つ

現促進が見られている

1 0 3）．セレン添加によってセレノ持ったトリヨードサイロニン（T3）と 4 つ持ったサイロキ

プロテインの発現が促進され，酸化的ストレスが低減

シン（T4）があり，T4 を活性化するためには甲状腺ホルすることによって NF- κ B の活性化が抑えられるため，

モン脱ヨード化酵素 1 および 2 によって脱ヨード化し活

PPAR αによる apoA- Ⅰ発現が促進されるためと考え性型の 3，
5，3’- トリヨードサイロニン（T3）に代謝するられる

1 0 2）．

必要がある．T4 を不活化する場合には，甲状腺ホルモ
ン脱ヨード化酵素3によって不活性型の3，3'，5'- トリヨー

5）インスリン耐糖能異常およびインスリンとの関連

ドサイロニン（リバース T3，rT3）に脱ヨード化する．最セレンがセレノプロテイン中に組み込まれるために後にこれら T3 および rT3 はさらに甲状腺ホルモン脱ヨー

は mRNA 上におけるセレノシステイン導入シークエン

ド化酵素 1 -3 によって脱ヨード化され，不活型のジヨース（SECIS）の存在とそこに結合するアダプター分子であドサイロニン（T2）となる．新生児や小児におけるセレ

る SECIS 結合タンパク質 2（SBP2）が必要であるが，そン欠乏における発育・発達遅延は，こうした脱ヨードの SBP2 遺伝子のヘテロ異常を有する家系においてセレ化酵素の不足に伴う甲状腺ホルモンの代謝に関連して

ノプロテイン P が低値で，しかもインスリン感受性が高起こるものと考えられる．

まっていることが見出され，糖代謝においてセレノプ
ロテイン P が低いほうが良いのではないかという仮説が立てられている2．セレン欠乏症状の病態

10 4）

．

米国の A.S.P.E.N.
（American Society for Parenteral

セレノプロテイン P が糖代謝を悪化させるというこの仮説を裏付ける結果が出されつつある．Misu ら

1 0 5）and Enteral Nutrition）が挙げているセレン欠乏症の症は，状として，心筋症，筋痛症，筋炎，溶血，細胞性免疫ヒトにおいて肝におけるセレノプロテイン P の mRNA障害がある 9 2）．この他にも，爪の異常や毛髪の異常，

レベルとインスリン抵抗性との間に有意な正の相関が赤血球の大球性変化や貧血が報告されている 9 3）．新生見られること，in vitro で培養肝細胞および筋細胞にお児においては特にセレン欠乏症の低体重児では，赤血

いて精製セレノプロテイン P の添加はインスリンによる球の脆弱化，脱毛症，発育遅延，脳症が挙げられていシグナル伝達と糖代謝を障害すること，セレノプロテ

る 1 0 7）．セレン欠乏によってどのようなメカニズムでこイン P をノックダウンしたマウスではインスリン感受性のような症状が引き起こされるのかについては必ずしと耐糖能の改善が見られることを報告した．以上よりも明らかでないが，考えられる病態メカニズムの可能

セレノプロテイン P が AMP 活性化プロテインキナーゼ

性について紹介する．

の活性化を阻害することによって耐糖能障害を引き起こすと推察されている．AMP 活性化プロテインキナー

1）筋炎

ゼは，膵β細胞においてインスリン分泌調節の中心的

セレン欠乏では心筋および骨格筋において心筋症や筋な酵素であるだけでなくエネルギー代謝全般に関わる炎，筋痛症が報告されている 9 2）．セレン欠乏に伴い酸重要なキーエンザイムで発がんに対しても予防的に関化ストレスが増大することによって NF- κ B が活性化さ— 15 —

れ，NF- κ B の活性化を介して炎症反応が惹起されるこ

ジヒドロ葉酸をテトラヒドロ葉酸に還元するジヒドロとを先述したが，鳥類におけるセレン欠乏症である筋

葉酸還元酵素の活性を低下させる．そのため，葉酸の異栄養症では，セレン欠乏による NF- κ B の活性化を介還元経路が阻害され，赤血球の大球性変化が起きる．

しての筋における炎症反応が原因とされている

108）

．我々

このように赤血球の大球性変化には葉酸代謝障害が関は，完全静脈栄養患児における腓腹筋の把握痛を有す

わっている．また，メチル化したテトラヒドロ葉酸がる在宅完全静脈栄養患児において MM 型（筋型）優位の脱メチルされる際，メチル基はホモシステインからメ血清クレアチニンキナーゼの上昇を経験しているが，チオニンへの代謝に使用される．すなわち，メチル基同様の機序による筋炎の可能性が考えられる．

の受け手としてホモシステインが十分に存在している必要がある．また，ホモシステインへのメチル基転移2）
赤血球の大球性変化
セレン欠乏に伴う赤血球の大球性変化の報告

がうまく行われない場合は，ホモシステインの蓄積が
1 0 9）

は比起こる．

較的頻度が高く，しかもセレン補充によく反応を示し可逆性である1 1 0）

ホモシステインが先天的な酵素異常のために大量に余．セレン欠乏に伴う赤血球の大球性変る病態としてホモシスチン尿症がある．これは，ホモシ化の病態は明らかにされていないが，赤血球が大球化

ステインが S-S 結合しホモシスチンとして尿中に大量にする病態メカニズムとしてチオレドキシン還元酵素に排泄される遺伝病である．本症にはⅠ型，Ⅱ型およびⅢ関するものがある．酸化され S-S 結合となったチオレド型があり，このうちテトラヒドロ葉酸回路とは関係がな

キシンを還元する酵素がチオレドキシン還元酵素であいシスタチオニン合成酵素欠損症である I 型では巨赤芽る．チオレドキシンは，リボヌクレオチドをデオキシ

球性貧血は見られないが，メチルコバラミン合成障害

リボヌクレオチドに還元するリボヌクレオチド還元酵が病因である II 型では巨赤芽球性貧血が見られる 1 1 3）．

素に電子を供与する役割を担っている．リボヌクレオ

セレン欠乏による赤血球の大球性変化は，セレンが欠

チド還元酵素は DNA 合成において律速段階となってい乏することにより葉酸の代謝経路の阻害や葉酸代謝関る重要な酵素1 1 1）であり，還元型チオレドキシンがなけ

連酵素の不活化や発現抑制，関連栄養素であるビタミ

れば機能を果たすことができず，DNA 合成が滞ること

ン B1 2 の異常などが関与している可能性が考えられる．

になる．セレン欠乏ではチオレドキシン還元酵素の生また，メチル基の受け手としてホモシステインの存在合成が低下してしまうため，DNA の合成阻害が起こりが重要であり，ホモシステイン代謝に対するセレンの赤血球が大球化してしまうことが考えられる．

影響について，in vivo 研究においてセレン欠乏では血赤血球が大球化する疾病としては葉酸欠乏症，ビタミ漿中および組織中のホモシステイン濃度が低下するこン B12 欠乏症，および，ホモシステイン尿症Ⅱ型が知らとが明らかにされている 114，115）．また，in vivo で食餌中れている．葉酸は生体内で還元され，ジヒドロ葉酸を経のセレンと葉酸の含有量を欠乏と十分量を組み合わせてテトラヒドロ葉酸にまで代謝される．テトラヒドロ葉て与えた場合，セレンが補充されている群でホモシス

酸は核酸合成の補酵素として重要な役割を担っており，テインが高く，セレン補充でさらに葉酸欠乏の群ではメチル基の転移を行っている．葉酸が不足するとメチル

ホモシステインが著しく増加することが示されている基の転移が行われず核酸の生合成に支障を来し，細胞が1 1 6）

分裂できず赤血球の大球化が起こる．メチル化したテト

行われないためホモシステインが蓄積するものと思わ

ラヒドロ葉酸を触媒的に脱メチルさせるビタミン B12 がれる．セレン欠乏群では葉酸の有無に関わらずホモシ欠乏しても同様の症状を生じる．

ステインの値は低値である．セレン欠乏によりなぜホ

薬物で，副作用として赤血球の大球化がみられるものとして抗がん剤であるペメトレキセドがある

1 1 2）．葉酸欠乏ではホモシステインへのメチル基供与がモシステインの減少が起こるかは不明であるが，セレ．ペン欠乏がホモシステインの減少を介してテトラヒドロ

メトレキセドは葉酸に分子構造が類似しており，葉酸

葉酸によるメチル基転移を阻害している可能性がある．

代謝拮抗剤として作用する．ペメトレキセドは，特に，— 16 —

3）
発育遅延

ら報告の中から総説，動物に関するもの，明らかな重先述したようにセレノプロテインである甲状腺ホルモ複を除き、原著論文および会議録を要因別に分けると、

ン脱ヨード化酵素 1 -3 は甲状腺ホルモンの活性化および経口栄養剤・特殊ミルクまたは完全静脈栄養法による不活化全般を担っており，セレン欠乏の新生児におけ

報告は 5 0 件、透析によると思われる報告は 7 編（原著１、については，こうした脱ヨード化酵素の会議録 6）、その他、拡張性心筋症は 4 編（原著 1、会議録 3）、不足に伴う甲状腺ホルモンの代謝に関連して起こるも摂食障害 5 編（会議録）、C 型肝炎・肝硬変に合併したセのと考えられる．

レン欠乏が 2 編（会議録）報告されていた．

る発育遅延

1 0 7）

Ⅳ．我が国におけるセレン欠乏症の要因

1．経腸栄養剤・特殊ミルク使用、完全静脈栄養法によるセレン欠乏症要旨

上記の医中誌の検索では，5 0 編あり，それに福田ら・ セレンを含有していない経腸栄養剤，特殊ミルク，
治療用ミルクを使用している患者でセレン欠乏症が

1 1 7），根岸ら 1 3 1）の論文および自験例 6 例の情報を加えて報告されている．栄養剤としては，成分栄養剤，牛合計 5 8 例に対して詳細な解析を行った．

乳アレルゲン除去ミルク，先天性代謝異常症用ミル1）男女比ク等である．

正確な数字は検討できていないが，明らかな男女比は・完全静脈栄養の患者でもセレン補充を行っていない場

ないものと考える．これはセレン欠乏症をきたすよう

合はセレン欠乏症になる．
・経腸栄養・静脈栄養施行患者の基礎疾患としては，重症心身障害児（者），炎症性腸疾患，短腸症候群，腸管な栄養法を行う基礎疾患に大きな男女差がないことによるものと思われる．

手術後が多い．
2）年齢・セレン欠乏症での男女差はなく，年少児と高齢者に多年齢は新生児期から高齢者まで広範囲にわたる．最高

い傾向がある．
・ 透析療法中の腎不全患者，心臓疾患，摂食障害（非定年齢は 6 8 歳の症例報告があった 122）．

型神経性無食欲症，神経性食欲不振症など）、C 型慢性肝炎でも，少数ではあるがセレン欠乏症が報告され

3）基礎疾患ている．

種々の原因による重症心身障害児（者）に対する経管栄養として経腸栄養剤を投与した症例が多く報告されている 119 -131）．先天性代謝異常症に対して特殊ミルクの投

はじめに
近年における各種疾患における完全静脈栄養法（中心与例が 2 例報告されている．小児期の炎症性腸疾患など

静脈栄養法）や経腸栄養法の進歩や普及に伴い，我が国の腸管疾患における報告が見られる 1 3 0）．成人症例ではにおいても微量元素欠乏が一般臨床における臨床的課

炎症性腸疾患症例が多く報告されている．短腸症候群，

題となってきている．

機能性腸閉塞などの小児消化器疾患が完全静脈栄養法

その中でセレン欠乏症に関して，医学文献情報データ

施行例として多く報告されている 1 2 8，1 3 0）．成人においベースを利用して文献検索を行い，その要因についてても腸管手術後の長期完全静脈栄養法施行例などの報検討を行った．

告が見られる 122，126，127，129）．

医学中央雑誌刊行会が運営している医学文献情報デー
タベース（医中誌）を利用して文献検索を行った．検索

4）栄養法による分類

キーワードとして「セレン」「欠乏症」を選択した．検索

完全静脈栄養法施行例

1 7 報告を「セレン」and「欠乏症」とし，検索期間を 2 0 0 5 年

経腸による栄養法

4 2 報告－ 2 0 1 4 年としたところ，2 5 7 報告が抽出された．これ

不明

2 報告

— 17 —

併用

3 報告

を認めた．

栄養法による分類の結果を円グラフにして図4に示した．

栄養剤の種類による分類の結果を円グラフにして図 5
に示した．

5）
経腸による栄養剤による検討
経腸による栄養剤によるセレン欠乏に関する報告数は

6）治療期間42 報告であった．

完全経静脈栄養法施行例においては最短 3 か月の時

・先天代謝異常症に対する治療用アミノ酸調整乳による点でセレン欠乏症になっていることが報告されている．

もの 2 例

ミルクアレルギー用の乳清タンパク質分解ミルクでは 6グルタル酸尿症用ミルク 1 例，高アンモニア血症・シか月の使用でセレン欠乏状態をきたしている．

トルリン血症用ミルク 1 例・ミルクアレルギー用ミルクによるもの 4 例
ミルフィー
例

®

1例

以上の検討結果から，経腸栄養剤・特殊ミルク使用お1 3 2）®

，エレメンタルフォーミュラ 3

123）

よび完全静脈栄養患者でのセレン欠乏症の特徴を以下に述べる．セレン欠乏症における男女差はない．これ・成分栄養剤と明記されているもの 10 報告はセレン欠乏をきたすような栄養法を行う基礎疾患にこのなかで栄養剤名が記載されているのは，エレン®

大きな男女差がないことによると思われる．

®

タール 1 例，エレンタールＰ 6 例である．

年齢に関しては，年少者の報告が多い．しかし高齢者

残りの 2 6 例の栄養剤の詳細は不明であった．自験例®

ではラコール の長期投与症例においてセレン欠乏状態においても報告がみられ，年齢によってセレン欠乏症の発生に差異があるかは十分には検討できなかった．

図 4 栄養法による分類

図5

栄養剤別の分類— 18 —

基礎疾患としては重症心身障害児（者）に対する経管栄3．その他の要因

養による報告が多く見られた．重症心身障害児（者）の心臓疾患の 1 つで予後不良である拡張型心筋症患者で栄養管理については最近多くの問題が指摘されており，は，血清セレン濃度およびグルタチオンペルオキシダー

セレンのみならずビオチン欠乏やカルニチン欠乏など

ゼ活性の低下とともに，酸化ストレスの亢進が確認さに対しても，現状調査と治療の試みが積極的に行われれている 133）．また，心不全患者へのセレンの補充療法ている 1 2 0，1 2 4）．成人の炎症性腸炎において栄養療法はは酸化ストレスを軽減し，心機能を改善させる可能性

必須の治療法である．この際成分栄養剤が使用されるがある 133）．

ことが多く，セレン欠乏状態に陥る可能性が極めて高

非定型神経性無食欲症，神経性食欲不振症などを含む

いものと考えられる．拡張型心筋症をきたし心不全症

摂食障害では，摂取熱量，蛋白の不足，電解質異常と

1 1 8）

並んで，種々の微量元素欠乏症が起こる．過度の偏食に対するさらなる注意が必要である．

を継続した結果，セレン欠乏により無症候性の横紋筋状を示した症例も報告されており，今後セレン欠乏

短腸症候群，機能性腸閉塞などの小児消化器疾患が完融解を来たした例が報告されている 136）．

全静脈栄養法施行例の基礎疾患である．成人においてC 型慢性肝炎・肝硬変の患者のセレン値が低下していも腸管手術後の長期完全静脈栄養法施行例などの報告

ることが既に知られているが，C 型慢性肝疾患患者におが見られる．小児の完全静脈栄養法施行例においては，ける血清セレン値が，肝線維化の進展に伴って低下す

わずか 3 か月の施行期間でセレン欠乏症状の出現が認めることが示唆されている 137）．

られており 1 2 5），たとえ短期の完全静脈栄養法施行にお4．結語

いても十分な注意が必要である．
血中セレン値が示されている症例においては，成分栄

セレン欠乏症の要因とその機序を表 3 にまとめた．こ

養剤やアミノ酸調整乳を使用した症例や完全静脈栄養法

れら患者ではセレン欠乏症になりやすいので，注意が必施行において，2 µg/dL 以下といった極めて低値が報告要である．セレン欠乏症は心筋症や不整脈を引き起こされている．これらの栄養方法を行う症例は全症例セレし，生命的な危機をもたらす極めて重篤な病態である．

ンの血中値をモニタリングするか，治療開始と同時にセ

今回の検討からセレン欠乏症が引き起こされる要因はレンの補充を開始する必要があると考えられる．

前もって予知されるものであることが判明した．この

先天代謝異常用の特殊治療用ミルクやミルクアレル

ような要因のある患者に関しては，血中セレン値のモ

ギー用のミルクにおいてもセレン欠乏状態が報告されニタリングを定期的に行い，セレンの補充療法を栄養ている．これら特殊な栄養治療法を要する疾患におい療法と並行して開始する必要があるものと思われる．

ても十分な注意が必要である．
表 3 セレン欠乏を起こす主な要因とその機序
2．透析患者でのセレン欠乏症
透析療法中の腎不全患者では低栄養，蛋白制限などの食事制限，吸収低下，消費亢進により，セレンが低下すると考えられており，その結果として GPx が低下する．腎機能低下患者で GPx 活性が低下する理由には，

要因

機序・セレンを含有していない経腸栄養剤，特殊ミルク，治療用ミルク
・完全静脈栄養の患者でセレン補充を行っていない場合

摂取不足

透析

低栄養，蛋白制限などの食事制限，吸収低下，消費亢
進，透析廃液中への排出拡張性心筋症

酸化ストレスの亢進

神経性食欲不振症

栄養不良、蛋白の摂取不足

腎近位尿細管上皮細胞における血清グルタチオンペル
オキシダーゼ合成の低下も関与している

1 3 3 ,1 3 4）

．また，

透析廃液中への排出について，セレンは排出されないとの考えや排出される可能性を否定できないとする報告もある 135）．

C 型慢性肝炎・肝硬変— 19 —

肝線維化の進展、酸化ストレスの亢進 138）

に岡田 152）によって邦文で紹介されている．

Ⅴ．セレン欠乏症の所見・症状

本邦におけるセレン欠乏症の最初の報告は 1 9 8 5 年

要旨で，津田ら 1 5 3，1 5 4）が 1 3 か月間の完全静脈栄養管理の後・セレン欠乏症の症状は多彩であり，心筋障害に伴う心に Keshan 病様心筋壊死を来した症例を報告している．

不全，四肢の筋肉痛や筋力低下，爪の白色化などの代

この後，本邦においても TPN 管理に伴うセレン欠乏

表的症状の他にも，毛髪変化，赤血球の大球性変化，症の報告 1 5 5-1 6 0）が相次ぎなされている．
セレンを含有しない栄養剤を使用した経腸栄養管理

肝機能障害，甲状腺機能障害，視力障害や構音障害を伴う脳症，男性不妊，皮膚炎などが認められる．

に伴うセレン欠乏症の発症は，1 9 8 7 年に Feller ら 1 6 1）

・心筋障害に伴う心不全が認められる症例では死亡例もによって報告され，本邦においては 1 9 9 1 年に海野ら
1 6 2）

によって，心不全，四肢神経障害，背部筋痛などが報告されている．
・セレン欠乏症の発症とセレン非補充期間，血中セレン認められたクローン病症例が報告されている．

値の関係は症例ごとで様々であり，セレン非投与の静これまでに本邦において報告されたセレン欠乏症の脈栄養管理や経腸栄養管理でセレン欠乏が危惧される症状は多彩であり，心筋障害に伴う心不全 1 2 3，1 6 3 -1 7 1），

症例では，血中セレン値を測定し，適宜セレン補充を

四 肢 の 筋 肉 痛 や 筋 力 低 下 1 2 7，1 7 2 -1 7 9）， 爪 の 白 色 化行う必要がある．更に，セレン補充療法中も適宜血中119，121，122，124，126，180 -182）などの代表的症状の他にも，毛髪変化

セレン値を測定し，適正値を維持する必要がある．

1 2 6，
1 8 2 -1 8 4），赤血球の大球性変化 1 2 1，1 2 2，1 2 4，1 2 6，1 7 0，1 8 1，1 8 3），

肝機能障害 121，122，164，185），甲状腺機能障害 124），視力障害
セレン欠乏症は心筋障害を引き起こす Keshan 病や，変形性骨軟骨関節症を引き起こす Kaschin-Beck 病などや構音障害を伴う脳症 122，126，181，183），男性不妊 186 -18 8），皮膚炎 184）などが報告されている．
心筋障害に伴う心不全は死に至るセレン欠乏症であの風土病の原因として知られている．
中国の山岳地帯や農村部で，心拡張や鬱血性心不全をり，本邦でも少なくとも 4 症例がセレン欠乏によって死呈する Keshan 病の原因がセレン欠乏であることが 1979

亡し，4 症例のうち 3 症例において剖検で心筋壊死など

により報告さの Keshan 病様病理所見が確認されている．この 4 症例

1 4 0）

によって邦文で紹介されてのうち 2 症例では心不全顕在後に急速な経過で死亡したいる．一方，Kaschin-Beck 病は中国東北部からシベリこともあり，死亡前には血中セレン値の確認ができてアにかけて認められる風土病で，成長期の長管骨骨端・おらず，死亡後にセレン欠乏症であったことが判明し関節軟骨の障害から低身長や関節変形をきたすが，幼ている．心拡大，駆出率低下が認められた心不全症例

少期をその地域で過ごした者にしか発症しないことかを表 4 にまとめた．成人症例のみでなく，生後 6 か月のら，セレン欠乏以外の要因も関与していると考えられ乳児をはじめ幼少児の 5 症例が含まれる．セレン非補

年に Keshan Disease Research Groupれ，翌 1 9 8 0 年には中明らている

1 3 9）

充期間は 4 か月から 1 2 0 か月と幅があるが，全症例での141-145）．

Keshan Disease Research Group の報告と同年の 1979

中央値は 1 5 .5 か月である（死亡症例のみでは 1 8 .5 か月）．

年には，Robinson ら 146）によりニュージーランドのオタ

死亡症例の発症時血中セレン値は極めて低値であった．

ゴ地方において，健常住人，担がん患者，非担がん患者

しかしながら，死亡症例と同程度の低値症例や，セレンのいずれにおいても血中セレン値が低下していることが非補充期間がより長期の症例においても可逆性
（セレン

によって筋

補充に反応性の生存症例）の心不全症例が存在すること

肉痛と筋脱力が認められた完全静脈栄養（TPN）施行中から，どのような機序で不可逆性に移行するのか，移のセレン欠乏症例が初めて報告された．当時は TPN 管

行するならその時期がいつなのかは不明である．表 5 に理中にセレンを補充することは行われていなかったたは心拡大，駆出率低下を伴わない不整脈が認められために，この報告の後，欧米から TPN 管理に伴うセレン症例をまとめたが，いずれも可逆性であり，セレン非報告され，この研究グループの van Rij ら

欠乏症の報告1 4 8 -1 5 1）

1 4 7）が散見されるようになり，1 9 8 4 年

補充期間も短い．また，心不全が認められる症例では，— 20 —

表 4 心拡大，駆出率低下が認められた心不全症例
セレン
発症時血中値
非補充（µg/dL）
期間（月）

転帰

要回復
期間
（月）

備考

測定限界以下死亡

回復なし

剖検で Keshan 病様病理所見

66

6.2

可逆性

1

報告年

年齢

栄養

1985 153）

1y1m

TPN

13

1987

156）

28y

TPN

1992

162）

20y

EN →TPN

120

2.5

可逆性

不詳

1996 164）

3y10m

TPN+EN

46

0

可逆性

4

1996 164）

四肢筋神経障害・背部筋肉痛を合併

11m

TPN

11

0

死亡

回復なし

165）

64y

TPN → EN

12

< 1.0

可逆性

2

1996 165）

62y

TPN

17

3.2

可逆性

2

1998

166）

23y

EN

9

1.3

可逆性

1.5

1998

166）

67y

EN

13

2

可逆性

不詳

1999

167）

59y

TPN→EN+食事

14

不詳

可逆性

不詳

2001 168）

27y

EN or TPN

36

2.5 未満

可逆性

8

2002

169）

31y

EN

不詳

0.5

可逆性

不詳

2006

170）

59y

EN

72

0.5

死亡

回復なし

剖検で Keshan 病様病理所見

2008

171）

2y7m

EN

24

不詳

死亡

回復なし

剖検で Keshan 病様病理所見6m

ｱﾐﾉ酸調整乳

4

< 2.0

可逆性

24

1996

2009 123）

軽度肝機能障害を合併

TPN：完全静脈栄養；EN：経腸栄養が，上肢のみに認められた症例の報告はない．筋肉症

表 5 心拡大，駆出率低下を伴わない不整脈症例
報告年

年齢

セレン 発症時
要回復
栄養 非補充 血中値 転帰
期間
（月）
期間
（月）
（µg/dL）

状は近位側優位に認められたとの報告が多く，両肩痛や背部痛が認められた症例もある．セレン非補充期間
は 1 か月から 1 5 6 か月で，中央値は 6 3 .5 か月である．全1991 160） 4m TPN＋EN

4

0.9

可逆性

5日

1992 172） 2m

TPN

2

3.1

原疾患
で死亡

回復
なし

165）

71y

TPN

7

1.7

可逆性

1月

他の欠乏症状の合併についてみると，爪白色化，毛髪変2002 169） 7y

EN

不詳

0.4

可逆性

2月

化，グローブ & ストッキング型四肢神経障害など多岐

1996

症例が可逆性で，セレン補充後 4 か月以内に症状は消失している．このうち約半数の症例では1か月以内である．

TPN：完全静脈栄養；EN：経腸栄養にわたる．Osaki ら 178）は筋生検を施行し，タイプ 2 線維におけるミトコンドリアの巨大化と細胞中心部のミト
コンドリアの著明な減少が認められたと報告している．
栗原ら 1 8 9）は，メロシン陽性型先天性筋ジストロフィー

発症時血中セレン値が極めて低値であるにも関わらず，のために乳児期から筋力低下が認められていた姉弟症

ほぼ全症例が心不全単独で発症し，他のセレン欠乏症例において，両親と同様に普通食を摂取していたにも状の合併が報告されていないことは注目すべき点と思関わらず血中セレン値が低下していたこと，セレン補われる．

充によって筋力が増強したこと，筋生検において Osaki

筋肉痛，筋力低下は主要なセレン欠乏症状の一つで，らと同様の所見であったことを報告している．

表 6 に同欠乏症状の報告症例をまとめた．心不全症例と爪の白色化が認められた症例を表 7 にまとめた．セレ

同様に，成人症例のみならず小児症例も報告されていン非補充期間は 3 か月から 1 5 6 か月，中央値は 3 6 か月

る．筋肉症状は上肢，下肢のいずれでも認められているであった．症状は全ての指趾で認められるが，全症例— 21 —

表 6 筋肉痛，筋力低下症例
セレン
発症時
非補充
血中値
期間（月）（µg/dL）

転帰

要回復
期間

筋肉痛

筋力低下

4

可逆性

20 日

四肢

四肢

7

可逆性

不詳

下肢

下肢

96

3

可逆性

21 日

下肢

下肢

下肢神経障害

120

2.5

可逆性

不詳

四肢・背部

下肢

四肢神経障害・心不全

24

0.8

可逆性

21 日

下肢

TPN+食事

3

2.1

可逆性

不詳

肩

下肢

TPN+EN

84

0.1

可逆性

不詳

背部

四肢

65y

EN

132

0.9

可逆性

1 か月

下肢

52y

EN

108

4.3

可逆性

3 か月

下肢

63y

TPN

1

4.9

可逆性

21 日

19y

EN

82

5.2

可逆性

18 日

1997 183）

32y

TPN

60

0.4

視力は
不可逆性

2 か月

1998 178）

37y

TPN

156

0.1

可逆性

4 か月

四肢

179）

11y

TPN

60

< 1.0

可逆性

不詳

下肢

2007 121）

5y

EN

67

< 2.0

可逆性

2 か月

2009 122）68y

TPN+食事

96

2

視力は
不可逆性

3 か月

2010 126）

40y

TPN

36

< 2.0

視力は
不可逆性

2011 127）

78y

TPN

3

8.3

可逆性

報告年

年齢

栄養

1987 157）

56y

TPN

3

1989

158）

3y

TPN+食事

27

1991

159）

68y

TPN+食事1992 162）

20y

EN → TPN

1992 172）

52y

TPN

172）

56y

1993 173）

25y

1995

174）

1996

175）

1996

176）

1997 177）

1992

1999

その他の
セレン欠乏症状
毛髪変化

爪白色化
四肢

四肢

下肢
四肢

爪白色化・毛髪変化・
大球性貧血・視力障害

四肢下肢

爪白色化・赤血球大球
性変化・肝機能障害

下肢

爪白色化・大球性貧血・
肝機能障害・視力障害

2.5 か月下肢爪白色化・毛髪変化・
大球性貧血・視力障害

不詳

四肢

下肢

TPN：完全静脈栄養；EN：経腸栄養がセレン補充によって可逆性である．症状回復に要す

9 6 か月，中央値 7 2 か月で症状が認められている．脳症る期間について明確に記述されている報告は少ないが，単独ではなく，他のセレン欠乏症状も合併して認めら

2 ～ 3 か月から改善が認められる．爪白色化について，

れ，それらの症状はセレン補充によって消失している

爪床の白色化として報告されてきたが，稲宮ら

1 1 9）

は，にも関わらず脳症の各症状は不可逆性であった．脳症

爪近位部から改善していること，遊離縁の爪甲が明らとセレン欠乏の関係は明らかになっていないが，伊東かに白色調であることから，白色変化しているのは爪ら 1 8 3）は，視機能検査において視力の回復は認められな床ではなく爪甲自体であり，爪母組織形成にセレンがいものの，セレン補充によってフリッカー値の明らか関与していると考察している．

な改善が認められた症例を報告している．

毛髪変化は 6 症例

1 2 6，1 5 8，1 8 2 -1 8 4）が報告されており，毛髪セレン欠乏症の発症とセレン非補充期間，血中セレの茶褐色化，巻き毛，脱毛が認められている．いずれ

ン値の関係は症例ごとで様々である．五味ら 1 9 0）や新井の症例もセレン補充によって症状は消失している．視ら 1 3 0）は，セレン欠乏が危惧される症例に対して血中セ力低下や求心性視野狭窄 1 2 6），視神経障害といった視レン値を頻回に測定し，適宜セレン補充を行うことで力障害，構音障害，意識障害などを伴う脳症が 4 症例

セレン欠乏症が発症しなかったと報告しており，経時

1 2 2，
1 2 6，1 8 1，1 8 3）

的な血中セレン値モニタリングの重要性が示唆される．

で報告され，セレン非補充期間 3 6 か月から

— 22 —

セレン
発症時
非補充
血中値
期間（月）（µg/dL）

表7

爪白色化症例

転帰

要回復
期間
（月）

報告年

年齢

栄養

1994 180）

55y

EN

50

0.6

可逆性

不詳

1994

180）

62y

EN

36

1.1

可逆性

不詳

1994

180）

77y

EN

23

1.8

可逆性

不詳

1994 180）

78y

EN

19

0.6

可逆性

不詳

1994 180）

82y

EN

18

測定限
界以下

可逆性

不詳

1994 180）

74y

EN

14

測定限
界以下

可逆性

不詳

1994 180）

61y

EN

9

3

可逆性

不詳

1994

180）

56y

EN

7

2.7

可逆性

不詳

1994

180）

62y

EN

5

3.9

可逆性

不詳

1994

180）

61y

EN

4

5.1

可逆性

不詳

1994 180）

53y

EN

3

5.2

可逆性

不詳

1994 181）

38y EN+TPN

84

3.6

視力は
不可逆性

不詳

大球性変化・視力障害

1996 175）

52y

EN

108

4.3

可逆性

3

下肢筋肉痛

1997 183）

32y

TPN

60

0.4

視力は
不可逆性

2

四肢筋力低下・毛髪変化・大球性貧血・視力障害

2002 182）

13y

EN

156

2.5

可逆性

不詳

2002

182）

16y

EN

36

2.5

可逆性

不詳

毛髪変化

2002

182）

23y

EN

144

4

可逆性

不詳

毛髪変化

2006 119）

29y

EN

36

< 1.0

可逆性

2

2007 121）

5y

EN

67

< 2.0

可逆性

1

下肢筋力低下・赤血球大球性変化・肝機能障害

2009 122）

68y TPN+食事

96

2

視力は
不可逆性

1

下肢筋力低下・大球性貧血・肝機能障害・視力障害

2010 124）

4y5m

EN

48

2.9

可逆性

不詳

赤血球大球性変化・甲状腺機能障害

124）

1y6m

EN

6

2.3

可逆性

不詳

< 2.0

視力は
不可逆性

2.5

2010

2010 126）

40y

TPN

36

その他のセレン欠乏症状

下肢筋力低下・毛髪変化・大球性貧血・視力障害

TPN：完全静脈栄養；EN：経腸栄養

値が標準値よりも低くなることが多い．

Ⅵ．セレン欠乏症の診断

・致死的な症状を来す危険があるので，長期完全静脈栄要旨

養もしくは経腸栄養を行っている患者は症状がなくて・セレン欠乏症は臨床症状と血清セレン値によって診も定期的（1 か月～数か月に 1 回位）に血清セレン値をモニタリングするのが望ましい．

断される．診断基準として，セレン欠乏症の症状があり，血清セレン値は，乳幼児では 6 .0 µg/dL，6 ～1 4 歳で 7 .0 µg/dL，1 5 ～ 1 8 歳で 8 .0 µg/dL，1 9 歳以

はじめにセレンに限らず，一般に微量ミネラル欠乏症を臨床的上で 1 0.0 µg/dL 以下を診断基準と設定した．
・長期静脈栄養患者では臨床症状がなくても血清セレンに証明するためには以下の条件を満たす必要があると— 23 —

されている 191）．

の測定であり，手技が煩雑で困難である 1 9 1）．山東らは・該当微量ミネラルの「欠乏症症状」が存在する．

絶食および中心静脈栄養開始後には，血中セレン値，赤・該当微量ミネラルの指標，たとえば「血液中（組織中）

血球内のセレン値および赤血球内の GPx 活性を測定し，それぞれが低下することを示した 1 9 7）．また，セレン投濃度」や「関連酵素活性」が低下している．
・該当微量ミネラルの投与により「欠乏症症状」が消失した．

与，非投与のオンオフテストで血漿 GPx 活性と血漿セレン値が有意に変動したことにより，セレン欠乏のた・該当微量ミネラルの指標，たとえば「血液中（組織中）めのモニタリングとして，血中のセレン値を測定することが有用であることを報告している 191，197，198）．

の濃度」や「関連酵素活性」が正常化（上昇）
した．
1 9 7 9 年の van Rij ら 1 9 2）によって両側下肢痛で発症し血清セレン値測定は 2 0 1 6 年 4 月に保険収載され、保た中心静脈栄養（TPN）施行患者のセレン欠乏症が最初険診療で測定可能である．血清セレン値の基準値は測に報告された．その後セレン欠乏症の報告が相次いだ．

定方法により多少異なるが，我が国の基準値の一例を一般臨床においてはまず臨床症状が重要である．セレ

表 8 に示した 199，200）．

ン欠乏症の臨床症状は，下肢筋肉痛・歩行困難をきた

血清セレン値を評価する際に留意すべき点は，血清セ

すタイプ，心筋症をきたし不整脈が発生し，ときに突レン値が基準値よりも低値を示したとしても，必ずし然死するタイプ，爪の変化のみのタイプとの 3 種に大別

もセレン欠乏症の診断にはならないということである．

される

1 9 3）．セレン欠乏の症状は，そういった症状の発セレンを投与せずに長期間中心静脈栄養を行った場合，

現と血清セレン値の低値によって診断される場合が多血清セレン値は基準値よりも低値を示すことが多いが，23）

い．その他にも赤血球の大球化や大球性貧血 ，CPK 値，

これらの症例でも臨床上セレン欠乏の症状を全く認め

AST 値，ALT 値の上昇などの検査所見が参考になることもある 124）．
しかし，不整脈や頻脈，心筋症などの心合併症を来すタイプでは，拡張型心筋症を呈し，重篤化すると心不全へと進行することもあり 1 6 3，1 9 4），症状が発現してから

表 8 血清セレン値（µg/dL）の年齢別基準値
年齢（歳）の診断では手遅れになる危険がある．そのような場合を考慮すると，セレン欠乏症に陥る前に，セレン欠乏

男性

女性

1

6.7

～

13.8

6.6

～

12.9

2

6.9

～

13.9

7.2

～

13.5

3

7.0

～

14.1

7.6

～

14.1

を診断し，症状の発現を予防することが臨床上必要と

4

7.2

～

14.3

7.8

～

14.3

なってくる．

5

7.3

～

14.4

7.8

～

14.3

6

7.5

～

14.6

7.8

～

14.3

7

7.7

～

14.8

8.0

～

14.5

8

7.8

～

14.9

8.2

～

14.7

9

7.7

～

14.8

8.3

～

14.9

1．セレン欠乏症の診断
1 9 7 3 年に Rotruck ら

1 9 5）

が，セレンがグルタチオンペ

ルオキシダーゼ（GPx）の活性中心にセレノシステインの型で存在していることを明らかにした．その後，サイロキシン（T4）をより活性の強いトリヨードサイロニン（T3）に脱ヨード化する酵素 5’-iodothyronine deiodinase
もセレン酵素であることが判明した 1 9 6）．セレン欠乏に

10

7.6

～

14.7

8.3

～

14.9

11

7.8

～

14.8

8.4

～

15.0

12

7.8

～

14.9

8.5

～

15.1

13

7.8

～

14.8

8.6

～

15.3

より，これらの酵素活性が低下しセレン欠乏症にいた

14

7.7

～

14.8

8.7

～

15.3

15

8.1

～

15.1

8.8

～

15.4

ると推測される．

16

8.6

～

15.6

9.0

～

15.7

セレン欠乏症の診断にはこれらの GPx の酵素活性の

17

8.9

～

15.9

9.2

～

15.9

測定が必要であるが，この GPx 活性はグルタチオンを

18

9.1

～

16.1

9.3

～

16.1

19 ～

10.5

～

17.3

10.5

～   17.3

介した NADPH の減少を測定するカップリング反応で— 24 —

ない症例がほとんどである．
Lipkin ら

定し，長期中心静脈栄養施行患者においては毎月 1 度の201）

も長期中心静脈栄養施行患者の 62 ％で全血中のセレン値が低値を示したが，臨床症状の出現を

血清セレン測定が臨床的に推奨されることを報告している 191）．

認めなかったと報告した．また Fleming ら 2 0 2）も在宅静血清セレン値が低値で，さらに長期間中心静脈栄養も脈栄養（Home Parenteral Nutrition；HPN）の必要な患

しくは経腸栄養が行われる場合には，症状がなくても者の 9 2 ％は施行前すでに血清セレン値が低値であったセレンを補充することが望ましい．ただし，現時点ではと報告している．上原1 2 8）

は小児の HPN 患者において，ほぼ全例で基準値以下であったことを報告しているが，静脈栄養に使用できるセレン製剤が市販されていないた
め，院内製剤に頼らざるを得ないのが現状である 128）．

いずれの症例でもセレン欠乏症の症状は認められていなかった．したがって，これらの長期中心静脈栄養施

3．セレン欠乏症の診断基準

行中の多くの症例は潜在的な欠乏状態を示している可以上によりセレン欠乏症の診断基準を作成した（表 9）．

能性が高い．また，経腸栄養を長期投与されている症

中心静脈栄養もしくは経腸栄養剤による経腸栄養を長例においても，血清セレン値が基準値より低値になっ期にわたり施行されている症例において，セレン欠乏ている症例が多くみられるが，その全例でセレン欠乏症を疑う臨床症状，もしくは検査所見が陽性であり，の症状を呈しているというわけではない

2 0 3）．

他の原因疾患が否定され，血清セレン値が低値であり，一方で心筋症として発症するセレン欠乏症は致死的にセレンの補充によって改善するものをセレン欠乏症となることがあり，死亡例の血清セレン値は 2 µg/dL 以下した．基準値については前述の通り，必ずしも血清セであったと報告されている

1 6 3）

が，逆に同程度の値でも筋症状のみの症例，無症状の症例もみられ

1 2 1，2 0 4，205）

レン値に比例して症状が出るとは限らないが，いくつ，血かの参考文献および基準値を参考に暫定的に 5 歳までの清セレン値と臨床症状の重症度や発生頻度との関連は

乳幼児 6 .0 µg/dL，6 ～ 1 4 歳 7 .0 µg/dL，1 5 ～ 1 8 歳

不明である．

8 .0 µg/dL，19 歳以上 10 .0 µg/dL 以下を診断基準と設定

このように長期中心静脈栄養施行中，もしくは長期経した 199，207）．

腸栄養施行中の患者の多くでセレン指標が低値を示す

本来ならば，大規模な全国症例調査やメタアナリシス

ものの，セレン欠乏症状の出現をみる患者が少ないこを必要とするが，症例報告が未だ乏しく，今後さらなと，セレンの欠乏に基づく症状・所見が皮膚・爪の異る検討が必要である．

常，下肢筋肉痛，心筋障害，トランスアミナーゼの上昇，赤血球の形態異常，などと多岐にわたること，またセ4．まとめ

レン欠乏症発症までの期間が 1 か月から 1 3 年と必ずしも TPN 施行期間の長さに比例していない

1 9 3）

セレン欠乏症は，臨床症状と血清セレン値で診断されことから，

る．血清セレン値が低値でも症状がない場合もあるが，欠乏症状の発現には複数の病因が関与している可能性

致死的な合併症を来す危険もあり，特に長期間の完全静が指摘されている

1 9 1，
2 0 6）．

脈栄養，経腸栄養が行われている症例では定期的に血清セレン値をモニタリングするのが望ましいと考えられる．

2．血清セレン値のモニタリング

Ⅶ．セレン欠乏症の予防・治療法

セレン欠乏を症状が出る前に検査値だけで診断するのは難しいが，致死的な合併症を起こす危険がある以上

要旨

は，中心静脈栄養や経腸栄養を含め，長期間の栄養管・セレンを含有していない経腸栄養剤・特殊ミルク・治理を行っている患者においては，定期的に血清セレン

療用ミルクを使用する場合は，セレン欠乏症の予防の値をモニタリングするのが望ましいと考えられる．

ために，セレンを「日本人の食事摂取基準 2015 年版」

山東らは，GPx 活性と血球内セレン値，血液内のセレのセレン推奨量を目安に投与する．補充法としては，ン値の変動をセレン投与前，投与中，投与中止後に測テゾン®（セレン 20 µg/125 mL）またはセレン内服液・— 25 —

表9

セレン欠乏症の診断基準

1．下記の症状 / 検査所見のうち 1 項目以上を満たす
1） 爪・皮膚爪白色化・爪変形，皮膚炎，脱毛・毛髪の変色

2） 心筋障害

心筋症，虚血性心疾患，不整脈，頻脈

3） 筋症状下肢の筋肉痛，筋力低下，歩行困難

4） 血液症状

赤血球の大球性変化，大球性貧血

5） 検査所見

T3 低値，AST・ALT 上昇，CPK 上昇

6） 心電図変化

ST 低下，T 波陰転化

2．上記症状の原因となる他の疾患が否定される
3．血清セレン値
年齢

血清セレン値（µg/dL）

0 ～ 5歳≦ 6.0

6 ～ 14歳≦ 7.0

15 ～ 1 8 歳

≦ 8.0

19 歳～

≦ 1 0.0

4．セレンを補充することにより症状が改善する
Definite（確定診断）：上記項目の 1．2．3．4 をすべて満たすもの．
Probable：セレン補充前に 1．2．3 を満たすもの．セレン補充治療の適応となる．

レン 2 0 µg/1 2 5 mL 含有するテゾン ®（1 パック 1 25 mL）

注射液を使用する．
・静脈栄養施行時のセレン欠乏症の予防にも，上記の投や V アクセル ®（1 パック 5 0 µg 含有）などを用いる（表与量を経口，または静脈的に投与する．しかし，現在，

1 0）．または，セレン内服液を用いる．セレン内服液は我が国では静脈投与のセレン製剤は市販されていない．

市販されていないため，各施設で作成する必要がある．

・セレン欠乏症では，セレン 100 ～ 500 µg/ 日を静脈投作成方法は亜セレン酸ナトリウム（和光純薬工業（株），

与または経口投与する．小児では 2 〜 5 µg/kg/ 日を特級試薬）を 1 mL 当たり 1 0 0 µg になるように蒸留水に目安に投与する．

溶解させ，0 .4 5 µm の医療用マイレスク（日本ミリポア

・セレン過剰で，嘔気，嘔吐，腹痛，吐血，急性腎不全，（株））で濾過後，1 2 1 ℃，2 0 分間の高圧蒸気滅菌を行い，胃炎，洞頻脈，尿細管壊死，高ビリルビン血症，心1 0 mL のセレン内服液とする 208）．投与量の目安は，「日

電図異常が報告されており，「日本人の食事摂取基準

本人の食事摂取基準 2 0 1 5 年版」のセレン摂取の推奨量

2 0 1 5 年版」のセレンの耐容上限量以上を長期に投与（表 1）を参考にする．

することは危険である．

治療の実際：著者らの施設で経腸栄養施行中で血清値

・セレン投与の場合は，定期的に血清セレン値を測定

2 µg/dL 未満の低セレン血症を生じた 5 例に対して，表に示すように V アクセル® あるいは魚のスープを用いてし，過剰にならないような注意が必要である．

（表10，11）セレンの補充を行った．V アクセル ® は1パッ
1．欠乏症の予防，治療

ク / 日を週 3 回から毎日，使用した．その結果 2 か月後セレン欠乏を予防するにはセレンを含む経腸栄養剤をには血中セレン値が上昇し（図 6），爪の白色化や毛髪の用いる．セレンを含まない経腸栄養剤を使用せざるを変色・縮れも軽快していった（図 7，表 1 2）110）．同様に，得ないときは，セレンを補充する．補充法として，セクローン病では，成分栄養剤を用いた在宅経腸栄養施— 26 —

表 10 微量ミネラル含有栄養補助剤

表 11

微量ミネラルV- アクセル®

テゾン®

アイソカル®

エネルギー（Kcal）

27

20

100

セレン（µg）

50

20

50

鉄（mg）

-

2.5

7

亜鉛（mg）

5

4

10

銅（mg）

-

0.3

1

クロム（µg）-

13-

マグネシウム（mg）

-

1.4 ＊

-

モリブデン（µg）---（7g/pack） （125 mL/pack）（125 mL/pack）

魚

肉

穀類

＊分析値

食品中のセレン食品

セレン（µg/100 g）

まぐろ

110

かつお

100

さば

60

牛レバー

50

牛肉

20

豚肉

20 - 30

鶏肉

17

ご飯

1

パン

25

じゃがいも

0

卵

35

牛乳

4

野菜

0-2

日本食品標準成分表五訂増補，文部科学省科学技術・学術審議会
資源調査分科会報告 国立印刷局，2005 より抜粋

表 12 心拡大，駆出率低下を伴わない不整脈症例

図 6 セレン補充による血中セレン値の改善症 性 年齢 セレン補充の例 別（Y）
方法

症状の変化
心機能
低下

爪の
毛髪変色
白色化

V- アクセルⓇ （+）
→改善

1 F

5

2 F

18

魚スープ

（−）

（+）
→
（−）
（+）
→
（−）

3 M

2

V- アクセルⓇ（−）（−） （+）
→
（−）

4 M

5

V- アクセルⓇ

（−）

（+）
→
（−）
（+）
→
（−）

5 M 20 V- アクセルⓇ

（−）

（+）
→
（−）
（+）
→
（−）

図 7 症例 4— 27 —（−） （+）→（−）

行中にも，低セレン血症患者 が高率に認められることが報告されている

2 0 9，2 1 0）®

．V アクセル は，このような在宅成分栄養療法中の低セレン血症の改善にも有用であることが確認されている

承認されている．これらの国の添付文書による安全性では通常の用量（1 0 0 µg ～ 5 0 0 µg/ 日）では副作用は報告されていない．

2 1 0）．
3．過剰な経口摂取についての報告

2．長期 T P Nに起因したセレン欠乏症および治療についての報告

セレン欠乏症 / 中毒症に関する中国での調査結果で
は，8 1 9 µg/日のセレン経口摂取で中毒は認められない．

日本では，山東ら

1 9 7）の長期静脈栄養施行時のセレン

一方では 9 0 0 µg/ 日以上ではセレン中毒の発生が認めら動態に関する研究によると，長期 TPN 施行中の 1 7 歳～

れ，15000 〜 38000 µg/日で集団発生が認められている．

66 歳の 6 例に関してセレン 100 µg/ 日 4 週間，さらに 4 6

1 1 µg/日以下では欠乏症を認めている．日本における週間 2 0 0 µg/ 日を静脈内投与し，安全性・有効性を前

推奨量は性別や年齢により多少異なるが 2 5 〜 3 0 µg/

向きに検討した．結果は 2 0 0 µg 投与で正常域まで血中日に設定されている 31）．セレン中毒患者 5 名が摂取制限

値が上昇した．また中田ら 2 1 1）は 4 歳と 1 0 歳の 2 小児例を受けた結果，8 1 9 ± 1 2 6 µg/ 日で中毒症状から回復しの長期経静脈栄養に対してのセレン補充療法におけるていることから，これが無有害影響量（最大無毒性量）

検討を行った．両者ともセレン 1 0 0 µg（4 〜 5 µg/㎏ /とされた 3 2）．日本ではこの量をもとにセレンの耐容上日）を経静脈的に 11 か月と 8 か月間連日投与した．セレ

限量が設定されている（表 1）．

ン投与前は両患児ともに両下肢筋肉痛があったが，セ自殺や誤飲，製造ミスによる過剰投与などで有害事象

レン投与後速やかに消失し，血中値は 8 .5 ～ 11 .2 µg/dLが報告されている．23 歳女性が亜セレン酸ナトリウムに上昇し，1 0 歳患児の血清セレン値はセレン投与前の400 mg を単回経口摂取し，全血中値 13 .4 µg/dL で吐き

1.9 µg/dL から 9.1 µg/dL に改善した．

気，嘔吐，腹痛，吐血，急性腎不全，腐食性胃炎，洞頻脈，は静脈栄養施行中にセレン欠乏症で不整脈

尿細管壊死を起こした 206）．15 歳女性がセレン酸ナトリを呈した乳児にセレン 5 µg/kg/日を静脈内投与した結ウムを推定 22 .3 mg/kg 単回経口摂取し，血清セレン値

果，血清セレン値は 0 .9 µg/dL から 6 .8 µg/dL まで上昇

は 1 時間後で 310 µg /dLと著明に高値で，摂取後3日でし，不整脈は 5 日目には消失したと報告している．

も48 µg/dLであり，呼気ニンニク臭，嘔吐，下痢，高ビ

畑沢ら

1 6 0）

セレン製剤は，日本では現在治験中であるが，アメリルビン血症，心電図でT波平坦化とQT延長を認めた

リカ，カナダ，オーストラリア，イギリス，フランス，

が，すべての症状・所見は2週間以内に正常化したと報ドイツ，韓国などでセレン補給を目的に医薬品として告されている 213）．

Ⅷ．セレン欠乏症症例

121）

年齢：5 歳 8 か月
性別：男児
基礎疾患：臍帯ヘルニア術後，脊髄髄膜瘤術後，メコニウム病術後，短腸症候群，精神発達遅延，嚥下障害，気管切開状態
主訴：赤血球の大球性化，爪白色化
栄養法：経鼻胃管による在宅経腸栄養，成分栄養剤を使用
薬剤投与：特記事項なし
診断までの経過：メコニウム病術後の癒着性イレウスのため 3 歳 2 か月時に左半結腸切除，回腸部分切除が施行さ
れ短腸症候群となる．経口摂取は不良であり，生後 1 か月から経鼻胃管によるチューブ栄養が継続されていた．5 歳 8か月頃から一般血液検査にて赤血球の大球化が認められ，その 1 か月後には四肢の爪白色化と筋力低下（つかまり立ち— 28 —

ができなくなる）が認められた．
臨床所見：体重 12 .2 kg（-2 .7 SD），身長 93 .8 cm（- 4 .1 SD）で身体発育遅延が認められた．血液検査にて MCV 106 .8
fL，身体所見として爪白色変化（症例図 1），筋力低下が認められた．血中セレン値は 2 .0 µg/dL 未満であり，セレン欠乏症と診断された．その他の血液検査や心機能検査には異常は認められなかった．
診断後の治療とセレン欠乏の改善経過：セレン欠乏症の診断後直ちにセレン製剤（亜セレン酸 2 .5 µg/kg/ 日）を経鼻
胃管から投与開始し，開始 1 か月後には赤血球の形態および爪の正常化（症例図 2）が認められ，開始 2 か月後には，つかまり立ちができるようになり筋力回復が認められた．

症例図 1

セレン欠乏による爪白色化

症例図 2 セレン投与により改善

Ⅸ．略語一覧
AMP（adenosine monophosphate）：アデノシン 1 リン酸
apoA-I（apolipoprotein A-I）：アポリポタンパク質 A-I
ApoER2（apolipoprotein E receptor 2）：アポリポタンパク質 E 受容体 2CH3SeH（methylselenol）：メチルセレノール
COX2（cyclooxygenase-2）：シクロオキシゲナーゼ 2
DIO（iodothyronine deiodinase）：ヨードチロニン脱ヨード酵素
GPx（glutathione peroxidase）：グルタチオンペルオキシダーゼ
GSH（glutathione）：グルタチオン（還元型グルタチオン）
GSSeH（glutathione selenopersulphide）：グルタチオンセレノペルスルフィド
GSSG（gluthathione disulfide）：グルタチオンジスルフィド（酸化型グルタチオン）
GSSeSG（gluthathione selenotrisulfide）：グルタチオンセレノトリスルフィド
HDL（high density lipoprotein）：高比重リポタンパク質
HPSeO32–（selenophosphate）：セレノリン酸
HSe －：セレン化物
IL-1（interleukin-1）：インターロイキン 1
LPS（lipopolysaccharide）：リポ多糖
LOAEL（lowest observed adverse effect level）：最低健康被害発現量
MeSec（methylselenocysteine）：メチルセレノシステイン
mRNA（messenger RNA）：メッセンジャー RNA
NF- κ B（nuclear factor-kappaB）：核内因子カッパー B
NOAEL（no observed adverse effect level）：健康被害非発現量
PPAR γ（peroxisome proliferator-activated receptor gamma）：ペルオキシゾーム増殖剤応答性受容体ガンマ
PSTK（O-phosphoseryl transfer RNAsec kinase）： O- ホスフォセリル tRNAsec リン酸化酵素
ROS（reactive oxygen species）：活性酸素種
Se0 ：元素状セレン
Sec（selenocysteine）：セレノシステイン— 29 —

Sec-tRNA（selenocysteine transfer RNA）：セレノシステイントランスファー RNA
Sel（selenoprotein）：セレノプロテイン
SelP（selenoprotein P）：セレノプロテイン P
SeM（selenomethionine）：セレノメチオニン
SPS（selenophosphate synthetase）：セレノリン酸合成酵素
TNF- α（tumor necrosis factor - α）：腫瘍壊死因子アルファ
TPN（total parenteral nutrition）：中心静脈栄養（完全静脈栄養）
Trx（thioredoxin）：チオレドキシン
Txnrd（thioredoxin reductase）：チオレドキシン還元酵素

日本臨床栄養学会の定める利益相反に関する開示事項はありません．

文献1） Yang GQ, Wang SZ, Zhou RH, Sun SZ: Endemic8） Ogra Y, Kitaguchi T, Ishiwata K, Suzuki N, Iwashita

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Hiroko KODAMA1，8），Kimio ASAGIRI2），Shinobu IDA3），Yuri ETANI3），Hiroshi KOYAMA4），Hideki SOH5） ,Yoshiaki TANAKA2，6），Masaki TAKAYANAGI7），Masabumi FUNAKOSHI8），Munehiro YOSHIDA9）

1）

School of Health Nutrition, Faculty of Health Medical Department, Teikyo Heisei University
2）

3）

Department of Pediatric Surgery, Kurume University School of Medicine

Osaka Medical Center and Research Institute for Matemal and Child Health, Gastrointestinal endocrinology
4）
5）

Gunma University, Graduated School of Medical, Public Health,Osaka Medical Center and Research Institute for Matemal and Child Health, Pediatric Surgery
6）
7）

Division of Medical Safety Management, Kurume University Hospital

School of Nursing, Faculty of Regional Health Therapy, Teikyo Heisei University
8）
9）School of Medicine, Department of Pediatrics, Teikyo University

Faculty of Chemistry, Materials and Bioengineering, Kansai University

In Japan, selenium deficiency has been reported in the patients who were treated with some enteral formulas
and special formulas for medical reasons, including those with milk allergy and congenital metabolic diseases,
because these formulas contain little selenium. This report provides a data-supported approach to the diagnosis andtreatment of patients with selenium deficiency, referring two hundreds and six reports.
Selenium deficiency can be diagnosed on the basis of at least one of the symptoms of selenium deficiency and theserum selenium level of less than normal ranges.
For the treatment with selenium deficiency, it is recommended to give selenium of 1 0 0 -5 0 0 µg/day in adults and5 µg/kg/day in children. In order to prevent selenium deficiency, it is recommended to give the adequate level ofselenium reported in Dietary Intakes for Japanese（2 0 1 5）．It is also recommended to give the adequate level ofselenium to the patients who were treated with formulas without selenium.

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