みんなで考える希少疾患

非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）とのつきあいかた

aHUS〈非典型溶血性尿毒症症候群〉
滋賀医科大学 小児科学講座 講師

澤井 俊宏先生

本記事は、2023年11月12日に患者さんとそのご家族、一般の方を対象として開催されたオンライン市民公開講座「みんなで考える希少疾患」
において、滋賀医科大学小児科学講座 講師の澤井俊宏先生にお話しいただいた講演「非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）とのつきあいかた」についてまとめました。

aHUSは補体の過剰な活性化によって発症する病気です
非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）

ざまな臓器が傷つき、機能しなくなりは、「補体」という免疫に関わっているます。aHUSでみられる補体の過剰なタンパク質が過剰に活性化することで活性化は、補体の制御に関わる遺伝発症する病気です。補体は、自己（自分子の変化が原因となって起こります。の細胞）と非自己（ウイルスや細菌など）

世 界 で 初 めてa H U S が 報 告されたを区別しません1）。そのため、私たちののは、1973年、イギリスの腎臓内科医

体には補体が過剰に活性化して自分Dr. Cameronが有名な医学雑誌「The自身を攻撃しないように、補体を制御Lancet」に投稿したものでした2）。そのするシステムが備わっています。ところ

後 、2 0 0 5 年 に はフランス で D r .

が、なんらかの理由で補体を制御してDragon-Dureyによって、補体制御いる因子に変化が生じると、補体が自分因子に対する自己抗体でaHUSを発症自身を攻撃します。血管の壁（血管のした小児患者3人の報告がありました3）。

内側）で補体が過剰に活性化するとこのように、aHUSは近年になって明らか血管に炎症が起こり、血管が狭くなりになった病気であり、世界的にも患者ます。狭くなった血管では血球が詰まりさんの数が非 常に少ない希 少 疾 患やすくなり、血の塊（血栓）ができてです。欧州における発症頻度は成人血流が悪くなります。血液が狭い血管

100万人に対して2〜3人、小児100万人を通ると、血球や血小板が壊れるため、に対して7人であり４）、日本では1998〜貧血になったり血小板が減って出血が2016 年に1 1 8 人の患 者さんが登 録止まりにくくなったりします。さらに、されました5）。

細い血管がたくさん集まっているさま

aHUSの発症には後天的な要因も関連します
a H U S は補 体 に 関 係する遺 伝 子 の澤井先生は「もし、遺伝子変異だけが変化（遺伝子変異）を背景とする病気

病気の原因であれば、若いうちに発症ですが、aHUSを発症した患者さんのする患 者さんが多くなるはずです。

年齢を調べた研究によると、幼年期

しかし、実 際 には幅 広 い 年 齢 層 でから中年期まで幅広い年齢層にみられaHUSの発症が認められることから、ました６）。この研究の結果について、遺伝子変異の他になんらかの要因が1

加わってaHUSが発症すると考えられいることがわかっています。これは、ます」と述べられました。実際に日本人補体を制御する力（制御力）に個人差のデータでは、aHUS患者さんの75％があるためです。制御力が強く、あるが、感染症、薬剤、手術、妊娠・出産程度の刺激があっても耐えることがなどをきっかけに発症したと報告されできる人もいれば、制御力が弱く、わずか７）。澤井先生は、「 補体ています（図1）な刺激で発症してしまう人もいます」の遺伝子変異を持っていても、aHUSと説明されました（図2）7）。

を発症しにくい人と発症しやすい人が
図1：aHUS発症の要因

aHUSが発症する要因について教えてください
補体系活性化と制御のバランス

全身の細動脈での血栓
aHUSの発症活性化を制御する能力には、個人差があります＋

中枢神経心臓

視覚

肺補体系を活性化させる要因
感染症・薬剤・手術侵襲・妊娠など

消化器

腎75%

なんらかのきっかけがありました

講演演者提供資料：滋賀医科大学 小児科学講座 澤井 俊宏 先生

2図2：補体の制御力における個体差

なぜaHUSを発症する人と発症しない人がいるのですか？
・感染症 ・A型インフルエンザ・新型コロナ・妊娠・分娩・外科手術
・新型コロナワクチン接種

aHUS発症

補体系が急激に活性化するような刺激がaHUS発症のきっかけになる

大 ← 補体系を抑制する「力」 → 小講演演者提供資料：滋賀医科大学 小児科学講座 澤井 俊宏 先生

血尿、鼻出血、皮下出血、高血圧などは日常生活で気づきやすいaHUSの初期症状
aHUSは全身の細血管で血栓が生じ、ような真っ赤な尿が出るので、尿の色その先の臓器の機能が低下することにも気を付ける必要があります。ただし、によって発症するため、さまざまな症状月経血や細菌が混じったり、過剰ながあらわれます。再発を含む初期症状

運動を行うと筋肉からミオグロビンとのうち日常生活で気づきやすい症状

いう成分が出るので検査結果が正しくは、血尿、鼻出血（鼻血）、皮下出血判定されないこともあります。特に、（皮膚にあらわれる内出血）、高血圧

ビタミンCを摂りすぎると、血液が尿に7）。その他にも代表的ななどです（図３）

混じっているのに陰性と判定（偽陰性）

症状として、貧血、血小板減少、腎機能されることがあるため、検 査の前日低下などがありますが、これらは医療にはビタミンCを含むサプリメント、機関で血液検査を行って確認する必要

野菜やフルーツの摂りすぎに注意ががあります。

必要です。最後に、澤井先生は「aHUS

また、定期的な尿検査で今の状態をの再発・再燃を早期に発見するために確認することも重要です。尿の検査紙

は、自宅で行う尿検査や血圧測定がを使って、朝に採取した尿を調べること役に立ちます。また、皮 下出血などができます。腎臓の糸球体が障害され普段とは違う症状に注意しておくこと

るとコーラ色の濃い色の尿が、尿道がも大切です」と述べられ、講演を締め傷ついて出血するとトマトジュースのくくりました。

3

図３：aHUSの代表的な症状

日常生活の中で気づけるaHUSを疑う症状について教えてください
全身の細動脈での血栓

日常生活の中で気づける

aHUSの発症

血尿
鼻出血・皮下出血
中枢神経

視覚

高血圧
心臓

肺

医療機関で血液検査
消化器

腎貧血
血小板減少
腎機能低下
講演演者提供資料：滋賀医科大学 小児科学講座 澤井 俊宏 先生

出典1 )Franchini M, Clin Chem Lab Med. 2015;53(11):1679-1688.
2)Cameron JS, et al. Lancet. 1973;2(7835):975.
3)Dragon-Durey MA, et al. J Am Soc Nephrol. 2005;16(2):555-563.
4)Mele C, et al. Semin Immunopathol 2014;36(4):399-420.
5)Fujisawa M, et al. Clin Exp Nephrol. 2018;22(5):1088-1099.
6)Schaefer F, et al. Kidney Int. 2018;94(2):408-418. (Supplementary material)
7)講演演者提供資料：滋賀医科大学 小児科学講座 澤井 俊宏 先生

HUSMA18(1)-2405
2024年5月作成

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