環境感染誌

Vol. 39 no. 2, 2024

〈proceedings〉

病院環境中の真菌田代将人 1,2）

Fungus in the Hospital Environment
Masato TASHIRO1,2）
1）Department of Infectious Diseases, Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences,
2）
Infection Control and Education Center, Nagasaki University Hospital（2023 年 12 月 6 日受付・2023 年 12 月 25 日受理）
要旨
環境で目にする黒カビの多くはクラドスポリウム属であり，多くは深在性真菌症の原因とならない．一方で病院環境中の真菌で重要視すべきは，致死率の高い侵襲性肺アスペルギルス症の原因となるアスペルギルス属である．アスペルギルス属は無性胞子である分生子が空気中を浮遊しており，免疫抑制患者が吸入することで侵襲性肺アスペルギルス症を発症する．侵襲性肺アスペルギルス症の発症リスクが高い患者が入院する病棟は，血液内科病棟，集中治療室，および肺移植後患者の入院病棟であり，これらは病院環境中の真菌を特に意識すべき場所である．我々が長崎大学病院で実施した環境調査では，HEPA フィルターの使用で空気中の浮遊真菌の有意な減少が確認された．また，病院環境中のアスペルギルス属の分布において空気と塵埃は類似の分布を示し，塵埃の採取で間接的に空気中のアスペルギルス属の分布を調査できる可能性が示唆された．アスペルギルス属は植物，土，および塵埃などに多く生息しているため，病院環境中のアスペルギルス属を減少させる
ためには，病棟への観葉植物の設置を避け，環境の適切な清掃により塵埃の堆積を防止することが重要である．また塵埃の飛散行為はアスペルギルス属の拡散につながるため，特に血液内科や集中治療室など侵襲性肺アスペルギルス症のリスクが高い病棟においては，工事や空調のフィルター交換等の際に塵埃の飛散防止対策が必要となる．
Key words：真菌，アスペルギルス属，塵埃在する．そのため「真菌」と一括りに性質を論じること

1．は じ め に真菌症は，白癬や口腔カンジダ症といった表在性真菌は不可能であり，病院環境中の真菌においても特定の種症と，カンジダ血症や侵襲性肺アスペルギルス症といっを想定した管理が求められる．本稿では，病院環境中にた深在性真菌症に大別される．特に深在性真菌症は侵襲おける真菌を概説し，特に重要なアスペルギルス属への性真菌症（Invasive fungal infections）とも呼称され，一対応を解説する．

般的に高い死亡率を示す．
深在性真菌症の発生防止は院内感染対策の重要な対象

2．環境で目にする黒カビの正体となる．一部の真菌は環境が発症要因となりうるため，院内の感染対策担当者がラウンドする際に，多く遭遇

院内の感染対策担当者は病院環境を適切に管理しなけれする真菌が空調周囲や浴室の「黒カビ」である．感染対ばならない．

策担当者が環境中の真菌への対応を議論する際，この黒真菌はヒトと同じ真核生物であり，多種多様な種が存カビをイメージしている場面が散見される．しかし，この黒カビのほとんどは，クラドスポリウム属であり１），

1）長崎大学大学院医歯薬学総合研究科臨床感染症学，2）
長崎大学病院感染制御教育センター

侵襲的な病態の原因とはならず，深在性真菌症の発症予防を目的とした対応の対象とはならない．

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在性真菌症がアスペルギルス症である７）．侵襲性肺アスペルギルス症の致死率は，無治療で約 100％，適切な抗真菌薬治療を実施しても約 30％ と極めて高い．再燃症
例を除き，ほとんどが病院環境に生息するアスペルギルス属が空気感染することで発症するため，病院環境中の真菌で管理すべき優先度が最も高い．
クリプトコックス属は屋外環境に生息しており，病院の屋内環境には原則として生息していない．そのためク
リプトコックス症の多くは市中感染であり，院内感染の報告は稀である．ただしハト等の鳥類の糞がリザーバーとなる特性があるため，病院内では防鳥ネットの活用および定期的な清掃を行い，ハト等の鳥類の飛来や巣の形

図1

矢印が分生子頭を示す．分生子頭で無数の分生子が形成されている．Aspergillus fumigatus ，ラクトフェノールコットン
ブルー染色．400 倍．

成を防止することが望ましい８）．
ニューモシスチス肺炎は易感染性患者に発症する深在性真菌症である．その発症様式はヒト―ヒト感染あるいは潜伏感染の再活性化と考えられており，病院環境はリザーバーとはされていない．

クラドスポリウム属はヒト深部体温下での増殖能がな

ムーコル症はムーコル目による深在性真菌症である．

く，温度が低い皮膚や肺既存空洞への稀な感染例を除き，ムーコル目はアスペルギルス属と同様に糸状真菌であり，ヒト深部体内で侵襲性の感染症は引き起こさない２）．無肺ムーコル症は侵襲性肺アスペルギルス症と臨床所見が菌検体から分離された報告はあるが，病理学的に侵襲を類似している．検査法も限られていることから診断が困証明できた例は極めて稀であり，検査室での培養陽性の難な場合が少なくない．ムーコル症の致死率は侵襲性アほとんどがコンタミネーションと考えられている２）．たスペルギルス症と同様に高く，その予防は重要な課題でだし放置してよいわけではなく，吸入する分生子（無性ある．ムーコル症は病院環境に生息するムーコル目によ胞子）が抗原物質となり小児の気管支喘息の原因になる

る外因性感染と考えられているが頻度が稀なため，病院

３）ことがあるため ，汚染された場合は汚染部分の交換がの環境がムーコル症の発症に与える影響については不明

望ましい．

な点が多い．
その他の稀な深在性真菌症にはコクシジオイデス症や3．深在性真菌症の原因となる各真菌と病院環境との関ヒストプラスマ症が挙げられるが，これらは輸入真菌症

わりのため，原則として現在の日本の病院環境を介した感染

深在性真菌症は，原因菌の由来により内因性と外因性は想定されない．に大別できる．代表的な内因性の深在性真菌症はカンジダ血症である．カンジダ属の多くはヒトの消化管や皮膚

4．侵襲性肺アスペルギルス症の発症機序の常在微生物であり，カンジダ血症の多くは消化管粘膜

病院環境中の真菌で最も重要なアスペルギルス属は地の破綻による fungal translocation やカテーテル等によ球上でありふれた真菌であり，約 300 種の菌種の多くはる皮膚バリアの貫通を起点として発症する．そのため病ヒトへの病原性を持たない．日本では麹として味噌や醤院環境中のカンジダ属が問題となることは稀である．た油，日本酒を作るために用いられているコウジカビもアだし Candida parapsilosis は皮膚に常在しやすく中心静スペルギルス属である．しかし一部の菌種，Aspergillus

脈カテーテル関連血流感染の伝播事例が報告されている

fumigatus ，A. niger ，A. terreus ，A. flavus ，A. nidulans，

４，５）

ため ，伝播防止に手指消毒が重要となる．また，近年

A. versicolor など約 10 菌種がヒトへ病原性を持ち，特は複数の抗真菌薬に耐性傾向を示す C. auris が環境をに A. fumigatus がアスペルギルス症の原因真菌となるリザーバーとして接触感染によりアウトブレイクする事ことが多い９）．

６）

例が海外を中心に相次いで報告されている ．C. auris

糸状真菌であるアスペルギルス属は，菌糸を伸長させは大陸ごとに特性が異なっており，日本で分離される株ることで増殖する．そして空気に接した部分に分生子頭

では深在性真菌症のアウトブレイクは報告されていない．

を形成し，分生子が生み出される（図 1）．分生子は無しかし，C. auris の動向は日本でも引き続き注視する必性的に形成された胞子の一種で強い疎水性を示し，長時要がある．

間の浮遊中も空気中の水分子が粒子周囲を覆うことなく深在性真菌症の中でもカンジダ症の次に頻度が高い深3 μm 前後の粒子径を保ち，空気中を落下することなく― 32 ―

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図 2 エアーサンプリングの培養結果（A）と塵埃の培養結果（B）を示す．

浮遊し続ける．空気中には 10 個/mm3 前後の分生子が病棟と消化器外科病棟とした．検体として，病棟で観察浮遊しており，我々は日々それを吸入している１０）．

された塵埃を滅菌スワブで採取し，エアーサンプラー吸入後に下気道まで達したアスペルギルス属の分生子（SASSuper100）を用いて空気（100 L/min，18 min）は繊毛運動により肺外に排出され，繊毛が存在しない呼を採取した．検体はサブロー寒天培地に塗布し，病原真吸細気管支以下に到達した分生子は，肺胞マクロファー菌の分離目的として 37℃ で 1 週間以上培養した．さらジや好中球により貪食・殺菌され排除されるため，通常，に A. fumigatus を特異的に分離するために 48℃ での培感染は成立しない．

養も実施した．菌種の同定は，サブロー寒天培地上の巨一方で，種々の免疫不全患者や肺に器質的疾患を有す大コロニーの肉眼的観察およびスライドカルチャー法にる患者に肺アスペルギルス症は発症する．すなわち，好よる分生子頭の観察により行った．分離されたアスペル

中球減少や機能低下を主とした免疫不全により分生子のギルス属に対しては，米国の Clinical and Laboratory排除に失敗した場合や，陳旧性肺結核や肺気腫などで気Standards Institute が公表した M38-A2 に準じた微量液道の繊毛運動が損なわれている場合などである．前者の体希釈法を用いて薬剤感受性試験を実施した．

場合は急速に進行し高い致死率を示す侵襲性肺アスペル

空 気 中 の 55 検 体 の 内，ア ス ペ ル ギ ル ス 属 は 14 株ギルス症となり，後者の場合は肺アスペルギローマを代（26％）が分離された（図 2A）．その内訳は，A. fumiga-表とした慢性肺アスペルギルス症となることが多い．まtus が 5 株（35％），A. niger が 9 株（64％）であった．

た，アスペルギルス属が原因となる肺疾患には，喘息や塵埃では 114 検体の内，アスペルギルス属は 14 株（30％）

アレルギー性気管支肺アスペルギルス症といったアレルが 分 離 さ れ た（図 2B）．そ の 内 訳 で は，A. fumigatus

ギー性疾患も存在する．

が 8 株（24％），A. niger が 19 株（56％）， A. terreus ，侵襲性肺アスペルギルス症の多くは入院中に発症し，A. versicolor および A. flavus がそれぞれ 2 株（6％）で病院環境中のアスペルギルス属が原因となる．侵襲性肺あった．HEPA フィルターがない病棟の空気中では，30アスペルギルス症の発症リスクが高い患者が入院する病検体中 20 検体（67％）から糸状真菌が分離された（図棟は，血液内科病棟，集中治療室，および肺移植後患者

3A）．一方，HEPA フィルターがある病棟では，25 検の入院病棟であり，これらは病院環境中の真菌を特に意

体中 9 検体（36％）から糸状真菌が分離され，HEPA識すべき場所である．

フィルターの無い病棟よりも少なかった（p=0.032，

Fisher の正確確率検定）（図 3B）．海外の報告では病院環境から分離されるアスペルギルス属の多くを A. fumi-

5．病院環境におけるアスペルギルス属の生息域
アスペルギルス属は，植物，土，および塵埃などに多gatus が占めているが１２），長崎大学病院の調査では環境く生息している．我々は病院環境におけるアスペルギル中のアスペルギルス属 48 株の内訳で A. fumigatus はス属の生息実態を明らかとするため，長崎大学病院にお27％，A. niger は 58％ を占め，海外とは異なる分布をいて 2015 年から 2017 年にかけて断続的に環境中のアス示した．また，病院環境中のアスペルギルス属の分布にペルギルス属を調査した１１）．対象病棟は，病棟全体において空気と塵埃は類似の分布を示し，塵埃の採取で間HEPA フィルターが使用されている血液内科病棟，お接的に空気中のアスペルギルス属の分布を調査できる可よび HEPA フィルターが使用されていない呼吸器内科能性が示唆された．今回の調査で収集したアスペルギル― 33 ―

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Vol. 39 no. 2, 2024$%ŤƖƓƈƕƊƌƏƏƘƖ ƑƌƊƈƕŤƖƓƈƕƊƌƏƏƘƖ ƉƘƐƌƊƄƗƘƖী௞ऩख౎भໃ૾ઌ༳૬ਞ ŤƖƓƈƕƊƌƏƏƘƖ ƑƌƊƈƕ+(3$ऩखखQ ী௞ऩख૬ਞ+(3$ँॉQ ౎भໃ૾ઌ༳

図3HEPA フィルターのないエリアのエアーサンプリングの培養結果（A）と，HEPA フィルターのあるエリアのエアーサンプリングの培養結果（B）を示す．

表1環境から分離されたアスペルギルス属に対するアゾール系抗真菌薬の薬剤感受性
MIC（μg/mL）

薬剤菌種

検体数ITCZ

Aspergillus fumigatus
Aspergillus niger
Aspergillus versicolor

5191VRCZ

Aspergillus fumigatus
Aspergillus niger
Aspergillus versicolor

51910.06

0.125

0.25

3221120.5

121115111413248＞8.0

MIC：minimum inhibitory concentration（最小発育阻止濃度）
ITCZ：itraconazole（イトラコナゾール），VRCZ：voriconazole（ボリコナゾール）
Aspergillus fumigatus に対する VRCZ のブレイクポイントは 2 μg/mL とする（CLSI. M61-Ed2；2020）$%

図4

アスペルギルス属が分離された塵埃の堆積場所を示す．塵埃の堆積は，ヒトの目線よりも上にあり清掃対象外（A）の場合や，本来は清掃対象だが清掃不十分（B）が原因となっていた．

ス属の薬剤感受性試験では，表 1 に示すように明らか

肺移植後患者の入院病棟では，アスペルギルス属のリな薬剤耐性株は見出せなかった．

ザーバーとなる植物，土，および塵埃を可能な限り少なくすることが望ましい．観葉植物や土は病棟に置かないように注意する．塵埃は日常的な清掃が重要だが，目線

6．病院環境におけるアスペルギルス属の管理
侵襲性肺アスペルギルス症の発症リスクが高い患者がよりも上の部分は清掃の範囲外となりやすく，塵埃が堆多く入院している血液内科病棟や集中治療室，あるいは積しやすく（図 4A），物が置かれた狭い場所も清掃が行― 34 ―

環境感染誌

Lira JF, Wiederhold N, Guarro J, et al.: Cladosporium species recovered from clinical samples in the United States.
J Clin Microbiol 2015; 53: 2990-3000.
3）Tham R, Vicendese D, Dharmage SC, Hyndman RJ, Newbigin E, Lewis E, et al.: Associations between outdoor fungal spores and childhood and adolescent asthma hospitalizations. J Allergy Clin Immunol 2017; 139: 1140-7.e4.
4）Clark TA, Slavinski SA, Morgan J, Lott T, ArthingtonSkaggs BA, Brandt ME, et al.: Epidemiologic and molecular characterization of an outbreak of Candida parapsilosis
bloodstream infections in a community hospital. J Clin Microbiol 2004; 42: 4468-72.
5）Yildirim M, Sahin I, Kucukbayrak A, Ozdemir D, Tevfik
Yavuz M, Oksuz S, et al.: Hand carriage of Candida species and risk factors in hospital personnel. Mycoses 2007;
50: 189-92.
6）Geremia N, Brugnaro P, Solinas M, Scarparo C, Panese S:
Candida auris as an Emergent Public Health Problem: A
Current Update on European Outbreaks and Cases.
Healthcare (Basel) 2023; 11(3): 425.
7）Webb BJ, Ferraro JP, Rea S, Kaufusi S, Goodman BE,Spalding J: Epidemiology and Clinical Features of Invasive
Fungal Infection in a US Health Care Network. Open Forum Infect Dis 2018; 5: ofy187.
8）クリプトコックス症の診断・治療ガイドライン作成委員会
一：クリプトコックス症の診断・治療ガイドライン 2019，2019.
9）Tashiro T, Izumikawa K, Tashiro M, Takazono T, Morinaga Y, Yamamoto K, et al.: Diagnostic significance of Aspergillus species isolated from respiratory samples in an
adult pneumology ward. Med Mycol 2011; 49: 581-7.
10）Rath PM, Ansorg R: Value of environmental sampling andmolecular typing of aspergilli to assess nosocomial sourcesof aspergillosis. J Hosp Infect 1997; 37: 47-53.
11）田代将人，白髭知之，志岐直美，寺坂陽子，田中章貴，栗原慎太郎，他：病院環境中におけるアスペルギルス属の分布及び薬剤感受性調査．日本環境感染学会総会プログラム・抄録集 2017; 32 回: 409.
12）Oberle M, Reichmuth M, Laffer R, Ottiger C, Fankhauser
H, Bregenzer T: Non-Seasonal Variation of Airborne Aspergillus Spore Concentration in a Hospital Building. Int J
Environ Res Public Health 2015; 12: 13730-8.
13）Chazalet V, Debeaupuis JP, Sarfati J, Lortholary J, Ribaud
P, Shah P, et al.: Molecular typing of environmental andpatient isolates of Aspergillus fumigatus from various hospital settings. J Clin Microbiol 1998; 36: 1494-500.
14）Sehulster L, Chinn RY, CDC, HICPAC: Guidelines for environmental infection control in health-care facilities. Recommendations of CDC and the Healthcare Infection Control
Practices Advisory Committee (HICPAC). MMWR Recomm Rep 2003; 52: 1-42.

き届きにくいため注意が必要である（図 4B）．
侵襲性肺アスペルギルス症の院内発症例から分離された株と院内のアスペルギルス環境分離株の遺伝子多型を調べた報告では，多様な株が侵襲性肺アスペルギルス症を起こしており，特定の場所で増殖した単一株が原因ではなかったと報告されている１３）．つまり空気中の浮遊真菌を減少させ，アスペルギルス症の院内発症を防ぐためには，特定の 1 箇所だけを特別視しても効果は少なく，塵埃が堆積する場所の幅広い清掃が重要と考えられる．
同時にアスペルギルス属の分生子を飛散させない努力も重要である．施設の工事に伴う施設全体の空気中の浮遊真菌の濃度上昇を原因としたアスペルギルス症の増加が知られており１４），病院敷地内の工事中はアスペルギルス属の飛散を防止するための方策が推奨されている．
集中治療室の空調のフィルター交換により空気中の浮遊真菌濃度が上昇し，集中治療室入室中の患者が侵襲性肺アスペルギルス症を発症した事例も報告されている．
そのため，特にリスクのある病棟の空調フィルター交換時は塵埃の飛散を防ぐ必要がある１４）．また空調から分離された 570 株の微生物の調査では半数以上がクラドスポリウム属であり，A. fumigatus は 0.18％ に過ぎなかったと報告されている１）．これらの報告を考慮すると，フィルターの清掃や交換そのものが浮遊真菌飛散のリスクとなるため，塵埃を減らすことを目的にフィルター交換の頻度を増やすべきではないと思われる．
7．お わ り に
本稿では病院環境中の真菌について概説し，特に重要なアスペルギルス属にフォーカスを絞って解説した．病院内の環境整備は感染対策で重要なターゲットだが，特にアスペルギルス属をイメージした対策においては，塵埃の飛散防止等の特徴的な対応が求められる．コント
ロールすべき微生物の性質を知った上で，適切な病院環境の管理を実施していかなければならない．
利益相反自己申告：申告すべきものなし．

文献1）Wilson SC, Palmatier RN, Andriychuk LA, Martin JM,Jumper CA, Holder HW, et al.: Mold contamination and air
handling units. J Occup Environ Hyg 2007; 4: 483-91.
2）Sandoval-Denis M, Sutton DA, Martin-Vicente A, Cano-Vol. 39 no. 2, 2024

〔連絡先：〒852-8501 長崎県長崎市坂本 1-7-1
長崎大学大学院医歯薬学総合研究科臨床感染症学
将人
E-mail: mtashiro@nagasaki-u.ac.jp〕― 35 ―

田代

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Vol. 39 no. 2, 2024

Fungus in the Hospital Environment
Masato TASHIRO1,2）
1）Department of Infectious Diseases, Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences,
2）
Infection Control and Education Center, Nagasaki University Hospital

Abstract
The majority of black molds found in the environment belong to Cladosporium species and do
not typically cause invasive fungal infections. However, Aspergillus species in hospital environments are a cause for concern as they can lead to invasive pulmonary aspergillosis with a highmortality rate. Aspergillus species produce asexual spores called conidia that are airborne, andimmunocompromised patients may develop invasive pulmonary aspergillosis by inhalation. Units
where patients with a high risk of developing invasive pulmonary aspergillosis are hospitalized
include hematology/oncology, intensive care, and lung transplant units, and these locations require special attention regarding fungal contamination in hospitals. A significant decrease in thenumber of airborne fungi was observed through the use of high-efficiency particulate air (HEPA)
filters in an environmental survey conducted at Nagasaki University Hospital. In addition, thedistribution of Aspergillus species in hospital environments showed a similar pattern between
air and dust samples, suggesting that the distribution of Aspergillus species in the air could beindirectly examined by sampling dust. Aspergillus species commonly inhabit plants, soil, anddust, and to decrease the number of Aspergillus species in hospital environments, it is important
to avoid placing potted plants in hospital units and maintain proper environmental cleaning toprevent the accumulation of dust. Furthermore, as the dispersal of dust can lead to the spread ofAspergillus species, preventive measures to minimize dust dispersal, such as dust control during
construction or air filter replacement in units with a high risk of invasive pulmonary aspergillosis, are necessary.
Key words: fungus, Aspergillus spp., dust

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