日呼吸誌●症11（2），2022

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例

Epstein-Barr ウイルス肺炎を併発した伝染性単核球症の 1 例
市川由加里ａ

古荘中積

安井泰人ａ

志保ａ
正英ｂ

黒川片山浩司ａ
伸幸ａ

要旨：症例は 40 代女性．発熱，全身倦怠感，胸部異常陰影にて入院となった．リンパ節腫脹，肝脾腫，肝機能異常，異型リンパ球増加を認め，血清検査より，Epstein-Barr（EB）ウイルスによる伝染性単核球症と診断した．胸部 CTでは，中葉・舌区に無気肺を伴う浸潤影を認め，気管支肺胞洗浄液（bronchoalveolar lavagefluid：BALF）ではリンパ球比率の増加がみられた．経気管支肺生検（transbronchial lung biopsy：TBLB）
では肺間質へのリンパ球浸潤がみられ，EBV-encoded small RNA（EBER）陽性細胞を認めたため EB ウイルス肺炎と診断した．肺組織にて EB ウイルス肺炎が確認された伝染性単核球症は稀であり報告した．
キーワード：EB ウイルス，肺炎，伝染性単核球症
Epstein-Barr virus (EBV), Pneumonia, Infectious mononucleosis緒

現病歴：20XX 年 9 月中旬より 37℃台の発熱，全身倦言怠感がみられた．9 月下旬より頭痛，肩関節痛，腰痛がEpstein-Barr（EB）ウイルスは，γ ヘルペスウイルス亜出現し，A 医院を受診した．胸部単純 X 線写真にて異常科に属する 2 本鎖 DNA ウイルスで，1964 年に Epstein ら陰影，血液検査にて肝機能異常，末梢血液中異型リンパがバーキットリンパ腫の細胞株から電子顕微鏡によって球の出現が認められたため，10 月上旬に当院を紹介され，検出し，最初に報告した1）．1968 年には Henle らが伝染入院となった．

性単核球症の原因ウイルスであると報告している ．現在

入院時現症：身長 151 cm，体重 54.5 kg，体温 36.4℃，

では，ホジキン病，NK/T 細胞リンパ腫，上咽頭癌など

血圧 116/77 mmHg，脈拍 82 回/分・整，SpO2 97％（室内の悪性疾患だけでなく，自己免疫疾患との関連も示唆さ気），皮疹なし，後頸部小リンパ節を数個触知，正常肺胞れている．伝染性単核球症は，思春期から若年青年層に呼吸音で副雑音なし，筋把握痛なし．

2）

好発し，大部分は EB ウイルスの初感染によって起こる．

入 院 時 検 査 所 見： 白 血 球 数 が 19,800/μL と 上 昇 し，発熱，咽頭炎，リンパ節腫脹が 3 主徴であり，肺合併症15.5％が異型リンパ球であった．肝胆道系酵素の上昇，は稀である．今回我々は，伝染性単核球症に肺病変を合CRP 1.0 mg/dL の軽度上昇，IgG，IgA，β 2MG，可溶性併した症例を経験したので報告する．

IL-2R，寒冷凝集素の高値を認めた（Table 1）．EBV vi-症例

rus capsid antigen（VCA）IgM 抗体 10 倍，IgG 抗体 160倍と陽性，EBV early antigen diﬀuse and restrict（EA-患者：40 代，女性．

DR）IgG抗体陰性，EBV nuclear antigen（EBNA）抗体

主訴：発熱，全身倦怠感．

陰性，血中 EBV-DNA は 7.6×103 copy/106 cells と増加を既往歴：特記事項なし．

認めた．サイトメガロウイルス抗体，HCV抗体，HBs抗喫煙歴：なし．

原，HBc 抗体，HA 抗体は陰性であった．肺炎マイコプアレルギー歴：なし．

ラズマ抗体（粒子凝集反応法）は入院 2，5 週後ともに 80倍であった．クラミジア・ニューモニエ抗体（ヒタザイ

連絡先：市川 由加里〒 921‒8105 石川県金沢市平和町 3‒7‒3ａｂ

金沢市立病院呼吸器内科

独立行政法人国立病院機構七尾病院呼吸器内科（E-mail: yukawoct5@gmail.com）（Received 16 Sep 2021/Accepted 3 Dec 2021）

ム法）インデックス値は IgM 3.376，IgA 0.765，IgG 0.121（入院 2 週後）
，IgM 2.097，IgA 1.524，IgG 0.136（入院 5週後）であった．尿中肺炎球菌抗原陰性，尿中レジオネ
ラ抗原陰性，咽頭マイコプラズマ抗原陰性であった．喀
痰一般細菌培養では，有意菌は認めず，抗酸菌塗抹・培養検査も陰性であった．

日呼吸誌

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Table 1
Hematology
WBC
19,800 /μL
Neu
30.5 %
Eos0%
Bas0%
Mon
7.0 %
Lym
47.0 %
Aty-lym15.5 %
Hb
15.9 g/dL
Ht
47.8 %
Plt
149,000 /μL
Coagulation
APTT
PT-INR
Fib
FDP

32.8 sec
0.93
239 mg/dL4.7 μg/mL

11（2），2022

Laboratory ﬁndings

BiochemistryT-bil
3.9 mg/dL
D-bil
2.6 mg/dL
AST
270 U/LALT
422 U/LLDH
537 U/L
ALP
1,265 U/L
γ -GTP
393 U/LCK
32 U/LTP
7.7 g/dLAlb
3.4 g/dL
BUN
9 mg/dL
Cr
0.95 mg/dL
Na
136 mmol/L
K
4.2 mmol/L
Cl
98 mmol/L
FBS
76 mg/dL
HbA1c
5.3 %

Serology
CRP
IgG
IgA
IgM
IgE
β2MG
sIL-2R
ANA
Cold hemagglutin
KL-6SP-D
SP-A
ACE

1.0 mg/dL
2,320 mg/dL
542 mg/dL
248 mg/dL
140 IU/mL5.8 mg/L
1,240 U/mL
<×40×256305 U/mL
139 ng/mL
24.3 ng/mL
16.0 IU/L

画像所見：胸部単純 X線写真（Fig. 1）では，両側下肺野に浸潤影を認めた．胸部 CT では右肺中葉，左肺舌区に無気肺を伴う浸潤影を認めた（Fig. 2）．縦隔条件では多発縦隔リンパ節腫大，肝脾腫を認めた．
臨床経過：頸部リンパ節腫脹，肝脾腫，異型リンパ球増加，肝機能異常，EB ウイルス抗体価上昇，血中 EBVDNA量増加を認め，骨髄穿刺において血球貪食像や悪性所見を認めないことより，伝染性単核球症と診断した．
無治療経過観察にて，肺陰影の軽快傾向はみられたが，残存しており，入院第 16 病日に気管支鏡検査を行った．
右肺 B5b にて施行した気管支肺胞洗浄液（bronchoalveolar lavage ﬂuid：BALF）において，細胞分画は単球 31％，好中球 1％，リンパ球 68％，好酸球 0％であった．総細胞数が増加（6.7×105 cells/mL）し，リンパ球比率の上昇を

Fig. 1 Chest X-ray upon admission. Inﬁltrates are visible in both lower lung ﬁelds.

認め，CD4/CD8 比は BALF 0.22，末梢血 0.1 と，ともに低値であった．BALFの PCR検査で EBV-DNAが検出された．右肺 B5aにて施行した経気管支肺生検（transbron-考察

chial lung biopsy：TBLB）検体では，間質に小型リンパ伝染性単核球症において，一般的に呼吸器病変は稀で球主体の高度の炎症細胞浸潤を認めた（Fig. 3）．肺胞中あり，5〜10％に認められたと報告がある3）．主に縦隔・隔および細気管支壁・血管周囲に密な炎症細胞浸潤があ

肺門リンパ節腫脹の他，浸潤影，間質影，多発結節影 4），

り，肺胞中隔は肥厚し，肺胞腔内に幼若な単核球浸潤も粒状影 5）などさまざまで，胸水を合併する症例もある．

認めた．浸潤リンパ球は CD3 陽性 T リンパ球主体であ多くの症例は呼吸器症状を伴わない3）が，呼吸不全を伴り，CD4 陽性リンパ球と CD8 陽性リンパ球の両方が浸潤い，死亡した症例もある6）．粒状影，結節影を認め，気管しており，CD8 リンパ球が優位であった．EBV-encoded

支鏡検査が施行された報告 5）では，BALF 中リンパ球おsmall RNA（EBER）-hybridization では散在性によび好酸球比率の増加がみられ，CD4/CD8 比は正常でEBER陽性細胞を認めた．以上の所見から EBウイルス肺あった．TBLB 検体において肺胞壁の肥厚，多数の小円炎と診断した．その後，無治療経過観察にて，異型リン形細胞浸潤，Masson体の形成がみられたことより，渡辺

パ球は消失し，肝機能異常の改善，肺陰影の改善を確認らはウイルス性の胞隔炎および間質性肺炎と結論づけてした．

いる．自験例では BALF の CD4/CD8 比の低下がみられ

EB ウイルス肺炎の 1 例

75Fig. 2 Chest CT. Inﬁltrative shadows with atelectasis are visible in the middle lobe of theright lung and the lingula of the left lung.

AB

100 μm

100 μmFig. 3 Histological analysis of the transbronchial lung biopsy (TBLB). (A) Hematoxylin-eosin (HE) staining shows lymphocytic inﬁltration into the alveolar septa (original magniﬁcation ×65). (B) Results ofhybridization show EBV-encoded
small RNA (EBER)-positive cells (original magniﬁcation ×65).

たが，検討例がほとんどないため，EBウイルス肺炎症例

寒冷凝集素の推移より，マイコプラズマ肺炎の合併と診の BALF において CD4/CD8 比に一定の傾向があるのか断している．自験例において，肺炎マイコプラズマ抗体判断することは難しい．伝染性単核球症で，びまん性の価に変動はみられず，マイコプラズマ肺炎の合併は否定

浸潤影と呼吸不全をきたした症例 7）において，TBLB 検的と判断した．また静間は，伝染性単核球症と診断した

体で CD45 陽性リンパ球が肺間質に浸潤し，hy-26 歳男性の症例で，右中下肺野の肺炎像と右胸水を認

bridization で EB ウイルスが検出された．少数例ではあめ，末梢血で白血球増加がみられたもののリンパ球優位るが自験例も含め，肺間質へのリンパ球浸潤が共通してであったことから非定型肺炎を疑いアジスロマイシン認められており，ウイルス性肺炎の像として矛盾しない（azithromycin：AZM）の投与を行ったところ，速やかと考える．に肺病変が改善したと報告している9）．彼は肺炎クラミジ

伝染性単核球症に伴う肺病変は多彩な陰影を呈するこ

ア抗体価を ELISA（ヒタザイム C. ニューモニエ）で，入とより，画像所見のみでは他疾患を鑑別できない可能性

院時，3 週間後，7 週間後に測定し，IgM，IgA，IgG のがある．自験例においては中葉・舌区浸潤影を呈し，細インデックス値の推移より，EB ウイルスの初感染に菌性肺炎，非定型肺炎，器質化肺炎などが鑑別に挙げらの初感染が重複したと考えれたが，これまでの報告で，伝染性単核球症に非定型肺たと報告している．自験例ではヒタザイム C. ニューモニ炎を合併した症例もある．Cunha らは，両肺下葉の浸潤エ抗体 IgM 値の減少がみられ，血清診断基準によれば，影と胸水を認め，伝染性単核球症と診断した 20 歳女性の肺炎クラミジア急性感染の確定診断例とも解釈可能で症例を報告している8）．咽頭拭い液での肺炎マイコプラズあったが，BALF での PCR 検査が陰性であったため，クマ PCR 検査は陰性であったが，マイコプラズマ抗体価，ラミジア肺炎の合併は否定的と判断した．肺炎クラミジ

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日呼吸誌

11（2），2022

ア感染の血清学的診断における標準法は micro-immuno-

3）Lander P, et al. Infectious mononucleosis̶a review

ﬂuorescence 法であるが，検査が煩雑なためわが国ではof chest roentgenographic manifestations. J Can
Assoc Radiol 1974; 25: 303‒6.

ほとんど普及しておらず，ヒタザイム C. ニューモニエ抗体が汎用されている．しかし，ヒタザイム C. ニューモニ
エ抗体は自己免疫疾患患者の血清では非特異的反応が起こりうるとされており，血清検査の結果のみで診断を行うことには慎重であるべきと考える．
自験例においては，他の感染症を除外し，BALF において EBV-DNA が検出され，かつ肺組織にて EB ウイルスを証明できたことより，EB ウイルス肺炎と診断した．
肺組織にて直接 EB ウイルスを証明できた症例 10）11）は少なく，貴重な症例と考えた．
伝染性単核球症で肺病変を認め，病理学的に EB ウイルス肺炎と診断しえた 1 例を経験した．画像のみでは鑑別が難しく，他の急性感染症合併の有無や他疾患の除外のため気管支鏡検査を行い，積極的に病原体の検出を行うことが望ましいと考える．
本論文の主旨は，第 83 回日本呼吸器学会北陸地方会（2019年 5 月，新潟）において発表した．
著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して申告なし．

引用文献
1）Epstein MA, et al. Virus particles in cultured lymphoblasts from Burkittʼs lymphoma. Lancet 1964; 1:702‒3.
2）Henle G, et al. Relation of Burkittʼs tumor-associatedherpes-type virus to infectious mononucleosis. Proc
Natl Acad Sci USA 1968; 59: 94‒101.

4）Bhaskaran PN, et al. Multiple pulmonary nodules in
an immunocompetent adolescent with infectious
mononucleosis. Indian Pediatr 2018; 55: 161‒2.
5）渡辺彰， 他． 間質性肺臓炎をきたした Epstein-Barr ウイルス感染症の 1 例．日胸疾患会誌 1987；
25：794‒8．
6）Haller A, et al. Severe respiratory insuﬃciency complicating Epstein-Barr virus infection: case reportand review. Clin Infect Dis 1995; 21: 206‒9.
7）Sriskandan S, et al. Diﬀuse pneumonia associatedwith infectious mononucleosis: detection of EpsteinBarr virus in lung tissue by
Clin Infect Dis 1996; 22: 578‒9.

hybridization.

8）Cunha BA, et al. Unexplained dyspnea in a young
adult with Epstein-Barr virus infectious mononucleosis: pulmonary involvement or co-infection withpneumonia? J Clin Med
2017; 6: 83.
9）静間徹．

（）との重複初感染が疑われた Epstein-Barr virus による伝染性単核症の 1 例．感染症誌 2008；82：451‒4．
10）Veal CF Jr, et al. Diﬀuse pneumonia and acute respiratory failure due to infectious mononucleosis ina middle-aged adult. Am Rev Respir Dis 1990; 141:502‒4.
11）山越志保，他．EBウイルス肺炎を併発した伝染性単核球症のアメリカ人女性の 1 例．日呼吸会誌 2014；
3：536‒40．

EB ウイルス肺炎の 1 例77

Abstract

A case of infectious mononucleosis presenting with Epstein-Barr virus pneumonia
Yukari Ichikawa a, Shiho Furusho a, Koji Kurokawa a, Yasuto Nakatsumi a,
Masahide Yasui b and Nobuyuki Katayama aab

Department of Respiratory Medicine, Kanazawa Municipal Hospital
Department of Respiratory Medicine, National Hospital Organization Nanao Hospital

Infectious mononucleosis usually develops when a patient is infected with the Epstein-Barr virus (EBV) for
the ﬁrst time. Its primary symptoms are fever, sore throat, and lymphadenopathy; pulmonary lesions are rare. Awoman in her forties was admitted to our hospital with complaints of fever and general malaise. She was diagnosed with infectious mononucleosis, lymphadenopathy, hepatosplenomegaly, and liver dysfunction. She had
atypical lymphocytes, and a serological test for EBV was positive. A chest X-ray revealed inﬁltrates in both lower lung ﬁelds, and chest computed tomography showed inﬁltrative shadows with atelectasis in the middle lobe of
the right lung and the lingula of the left lung. We performed a bronchoscopy to diagnose the pulmonary lesions:transbronchial lung biopsy specimens conﬁrmed lymphocytic inﬁltration into the alveolar septa and other pulmonary interstitial tissues, and cytologic analysis of bronchoalveolar lavage ﬂuid revealed an elevated lymphocyte
count and a low cluster of diﬀerentiation CD4/CD8. We diagnosed EBV pneumonia based on the presence ofEBV-encoded small RNA (EBER)-positive cells. The pulmonary lesions fully resolved as the infectious mononucleosis improved.