Ketogene Diät
und Ketone:
Energie undEntzündungshemmung bei„Spike-induzierten Schäden“(vulgo: „Long Covid“)
Ulrike KämmererTargeting the NLRP3 Inflammasome in Severe
COVID-19
E‐Gen, ORF‐3a, ORF8a
Freeman TL, Swartz TH
Front. Immunol.,23 June 2020Sec. Viral Immunology

The P2X7 receptor current
can be blocked by zinc,calcium, magnesium,and copper

ACE2

https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01518

SARS-CoV-2 bzw. Spike und Entzündung
SARS‐CoV‐2 spike S1 subunit induces neuroinflammatory, microglial andbehavioral sickness responses: Evidence of PAMP‐like properties
Frank MG, Brain Behavior and Immunity 2022 https://doi.org/10.1016/j.bbi.2021.12.007„Here, we provide evidence that the S1 subunit might function as a PAMP in the CNS todrive neuro‐inflammatory processes and the behavioral consequences of those pro‐
cesses, and thus play a role in the pathogenesis of SARS‐CoV‐2 infection.“

Long‐lived macrophage reprogramming drives spike protein‐mediated inflammasome
activation in COVID‐19Theobald SJ, Embo Molecular Medicine 2021 https://doi.org/ 10.15252/emmm.202114150“Our data indicate that the primary SARS‐CoV‐2 vaccine anti‐gen (S‐protein) selectively
and potently drives pro‐inflammatory cytokine secretion in human monocytes. We
provide comprehensive insights on the macrophage transcriptional landscape exposed tothis important vaccine antigen before and after systemic exposure to SARS‐CoV‐2 which
may help to predict safety and immunogenicity of currently applied vaccine strategies.”

Spike : zweizeitige Entzündungsaktivierung
Theobald SJ, Embo Molecular Medicine 2021 https://doi.org/
10.15252/emmm.202114150

3-OHB und Entzündung

Kugelberg E 2015 Nat. Rev. Immunol 2015; 15:199 (Research Highlights)

3-OHB und Inflammasom

Ketogene Diät, 3‐OHB Supplementation

XLevy M 2015 Nat. Med. 21(3)3-OHB aktiviert antientzündliche G-Protein
gekoppelte Rezeptoren
Beta‐Hydroxybutyrat= GPR109a

Offermanns S 2015. Trends Mol. Med. 21:245

Entzündungshemmung durch -Hydroxybutyrat
Karagiannis, F. et al. Impaired ketogenesis ties metabolism to T cell
dysfunction in COVID‐19. Nature
https://doi.org/10.1038/s41586‐022‐05128‐8 (2022).

„Finally, we demonstrate that ketogenic diet (KD) and delivery of BHB as
ketone ester drink restores CD4+ T cell metabolism and function in respiratory
infections, ultimately reducing the mortality of SARS‐CoV‐2 infected mice”“Although the underlying reasons for this disparity remain to be revealed,
we show that BHB substantially boosts the antiviral immune response bypromoting IFN‐ production and survival of human and murine CD4+ T cell”“our discovery highlights the potential of BHB and KD as a broadly applicable
treatment to enhance functional T cell responses in nutrient deprived environments,
commonly observed in the context of infections but also tumor growth”.

„Pharmakon“ b-Hydroxybutyrat: wo entsteht es
Bildungsort:

MitochondrienBei:• Fasten• Ketogener Diät

Leber:
Hepatozyten

hemmtHistondeacetylasen(HDAC)

Darm*:
Enterozyten

Gehirn:Astrozyten‐

Beta‐Hydroxybutyrat
Hemmt mTOR Signalwege

Abbildungen: eigene + *: www.MedicalGraphics.deNiere*:
Epithelien

Aktiviert antientzündliche
G‐gekoppelte Rezeptoren(GPR 109 und GPR 43)

„Pharmakon“ Hydroxybutyrat :Was hilfts bei „Long Spike“?
ENTZÜNDUNGSHEMMUNG‐Beta‐Hydroxybutyrat
Aktiviert antientzündliche
G‐gekoppelte Rezeptoren(GPR 109 und GPR 43)

Hemmt das NLRP3 Inflammasom
Abbildungen: eigene + *: www.MedicalGraphics.de

Greift in den GABA‐
Stoffwechsel ein, wirkt
Antidepressiv, macht„Fastenhoch, Runners high“Zielstrukturen von 3-OHB
Target sites of HCA2‐mediatedAnti‐inflammatory effects
Green: Animal models
Black: Clinical data

Metabolism Clin Experimetal 2016;65:102‐113

Physiological Mechanisms of Ketone Bodies Relevant to SevereRespiratory Viral Infection and the Syndromes of Critical Illness
Stubbs BJ 2020 Med Cell press https://doi.org/10.1016/j.medj.2020.06.008

GPR109 Aktivierung verbessert Blutfette
Beta-Hydroxybutyrat

Im Blut:
Triglyceride

HDL

Chai JT 2013 Curr Atheroscler Rep

Nikotinsäure

Es gibt jedoch eine Reihe von plausiblen Gründen, warum Ballaststoffe das
Darmkrebsrisiko senken und (ein wenig) vor einem Tod nach Darmkrebsdiagnoseund ‐therapie schützen könnten.
Systemische Vorteile könnten sich aus der langsameren Resorption vonKohlenhydraten (höhere Insulinsensitivität) und aus der vermehrten Aufnahme
von kurzkettigen Fettsäuren wie Butyrat, Acetat und Propionat ergeben, die vonim Darm fermentierten Ballaststoffen freigesetzt werden und denen in neueren
Untersuchungen tumorsuppressive Eigenschaften zugeschrieben werden.

GPR109 Aktivierung: gesunder Darm
Kurzkettige Fettsäuren: Acetat, Butyrat, Proprinat

Lee W‐J 2014 Nat. Chem. Biol. 10:416

GPR109 Aktivierung: gesunder Darm
www.publicdomainpictures.net

Beta-Hydroxybutyrat

Lee W‐J 2014 Nat. Chem. Biol. 10:416

GPR109 Aktivierung: gesunder Darm
www.publicdomainpictures.net

Beta-Hydroxybutyrat

Foto: Systemed‐Verlag mit Genehmigung

Ketogene Ernährung
Eine ketogene „Diät“ (KD) ist eine• sehr fettreiche (mindestens 80% der Energie)• kalorien- und eiweißbilanzierte,• kohlenhydratarme
Ernährungsform,
durch welche der Fasten-Stoffwechsel
imitiert wird.

Faustformel:
Foto: Systemed‐Verlag mit Genehmigung

Auf 2 g aus Fett wird
1 g aus Kohlenhydraten UND Eiweiß gerechnet

„Extremste“ Ernährung: Tageszusammenstellung

Foto: Systemed‐Verlag mit Genehmigung

Situation bei kurzem Fasten (bis 2 Tage)
Energiedeckung

Abbau Muskelmasse

GlukoseGlukoneogenese
MuskelEiweiß
Protein

FettGlycerin

Fettsäuren

100%

Situation bei längerem Fasten oder KD
Energiedeckung
Nur wenig Abbau Muskelmasse

40%
GlukoseMuskelEiweiß

Glukoneogenese

60%

Protein

Ketonkörper
PhysiologischeKetose

FettGlycerin

Fettsäuren

Ketose: Ketonkörper

Cahill Jr. GF Annu Rev Nutr 2006
Basierend auf DaAten von 1967

Freie Fettsäuren werden in der Leber in „Ketonkörper“ umgewandelt.
Diese können problemlos wie Glukose durch die Bluthirnschranketransportiert und in den Mitochondrien oxydiert werden! physiologische Ketose ↔ Ketoazidose !
KetoseBlutzucker
pH Arteriell
Ketonurie
Ketonämie
Elektrolyte

Symptome

Nüchternwert
Normalja (0,5-6 mg/dl)
ja (0,5-6 mg/dl)
Normbereich

fitwachKetoazidose

BZ > 250 mg/dl< 7,35ja (>6 mg/dl)
ja (>6 mg/dl)
Negativer Base-Excess
Hyperkaliämie
schwachschläfrig
Nur bei absolutem oder relativem

Insulinmangel !

physiologische Ketose: „historischer“
Stoffwechsel„Paleo-Ernährung“: Vor-Ackerbauzeit
Die Menschheit ist es gewohnt,
in Ketose zu überleben, weil die von Naturaus verfügbare Nahrung kohlenhydratarm ist

www.stock.adobe.com

Ketone als EnergielieferantenOH‐Hydroxybutyrat‐OOC‐CH ‐CH‐CH
23CH3‐C‐CH3Aceton

‐HBD

NADH + H+

O

Mitochondrium‐OOC‐CH ‐C‐CH
23Acetoacetat

HMG‐CoA‐SO

O

CH3‐C‐CH2‐C‐SCoAO
CH3‐C‐SCoA

‐HBD

NADH + H+

MitochondriumO‐OOC‐CH ‐C‐CH
23MCT

SCOT+O

CH3‐C‐CH2‐C‐SCoA
SH‐CoAACAT1OO

CH3‐C‐SCoA

CH3‐C‐SCoA

Fettsäuren

SH‐CoAO

SH‐CoAACAT1

Acetyl‐CoANAD+

SH‐CoA

HMG‐CoA‐L

Acetoacetyl‐CoA

Ketonkörper

NAD+

CO2‐OOC‐CH ‐CH‐CH
23MCT

Kreislauf

OOHO+

CH3‐C‐SCoA

Zitratzyklus

Ernergie fürs Gehirn: Hilfe bei „Brain fog“?

29.05.2014

Alzheimer und Substratumsatz im ZNS
Arbeitsgruppe Dr. Stephen Cunnane
Keto‐ und Glukose‐PET‐Scans
Patienten mit mildem Alzheimer verglichen mit gesunden Kontrollpersonen

Glukoseaufnahme– graue Substanz: ‐ 17 %– Alzheimer‐Hirnregionen: ‐ 25%Ketonaufnahme– gesamtes Gehirn: normal!
Castellano CA et al.: In contrast to lower brain glucose uptake, brain ketone uptake is unchanged
in mild Alzheimer’s disease: A dual tracer PET study comparing 18FDG‐PET and 11C‐acetoacetate.
Hot Topic Oral Presentation, CTAD, San Diego, Nov 15, 2013

Alzheimer und Ketone

Dr. med. Mary Newport,
Biofach Nürnberg, Februar 2014

Alzheimermedikament Axona (AC-1202)
Hauptwirkstoff:
MCT Öl

MCT: Mittelkettige Triglyceride. Sehr kurzkettige wässrige Fette.
Vorteile:‐ leicht verdaulich auch bei Fettverdauungsstörungen‐ Werden extrem schnell in der Leber in Ketone umgesetzt
Nachteile: zu große Menge macht Übelkeit und Diarrhoe

35 g Kokosöl mit 60% MCT ≈ 20 g AC‐1202

Praxis: was ist bei einer KD wichtig
Auswahl Lebensmittel:
Alles wasmindestens 80% Fett enthält
ist „automatisch“ ketogen….

Avocado (86%)
Macadamianuss (88%)
Kokosnuss (81%)
Oliven in Öl (93%)

Praxis: Grundsatz einer KD
Für den supportiven Einsatz in der inder Onkologie und bei Entzündungsreaktionen
reicht die 2:1 KD :4 g Fett je (1,5 g Eiweiß + 0,5 g Kohlenhydrate)
Bei MCT-basierter Diät können etwas mehr
Kohlenhydrate (KH) und Eiweiß
genommen werden (10-20% mehr, individuell austesten)
Achtung: Es kann auch mal mehr Eiweiß sein – dann anteilig weniger KH nehmenoder umgekehrt: mehr KH, dann weniger Eiweiß, aber immer so, dass Eiweiß undKohlenhydrate zusammen je 4 g Fett auf 2 g maximal kommen bzw.
je 36 kcal aus Fett auf maximal 8 kcal aus Eiweiß und Kohlenhydraten zusammen!

Fettempfehlung: MCTVorkommen natürlich:• Kokosöl, Palmkernöl (50‐60% der Fette sind MCT),• bis 10% in Sahne/Butter (Nur bei Weidehaltung)Vorteile MCT gegenüber LCT:• MCT sind wasserlöslich:• werden bereits im Magen gepalten (Brauchen kein Pankreasenzyme oder Gallensäure)• Können im Dünndarm schnell ins Blut übergehen,• wandern über die Pfortader in die Leber (liefern schnell Energie)• C8 und C10 können direkt in die Zellen und Mitochondrien wandern und dortumgesetzt werden
MCT werden in der Leber schnell in Ketonkörper umgesetzt: „pusht die Ketose“
Nachteile:
Können Magen‐Darmbeschwerden auslösen… nicht zu viel auf einmal
Verwendung:Langsam Dosis steigern, Anfangs 3x täglich einen Teelöffel (je ca. 5g) zu den Mahlzeiten,dann nach und nach auf 3 Esslöffel (je ca. 10g) steigern und wenns vertragen wird kann bis• Über 60g genommen werdenFettempfehlungen Fett als Hauptkalorienquelle Tierischen Fette (Butter, Sahne, Fetter Käse…) sind erlaubt;
bei pflanzlichen Fetten bevorzugen:
MCT-reich (natives Kokosöl) und neutrale Fette (Olivenöl, Rapsöl)
Mehrfach ungesättigte Fettsäuren nur in Maßen und dann
NUR für die kalte Küche und frisch (sonst enstehen Transfette):
Omega-3 Fettsäure-reich krebshemmend
 entzündungshemmend
 antikachektisch Leinöl Hanföl

Omega-6 Fettsäure-arm
krebsförderndentzündungsfördernd Distelöl Traubenkernöl
 Sonnenblumenöl

Proteinquellen: Fleisch / Fisch /EiFetten Fisch aus Kaltwasserkulturen(einheimische Fische bevorzugen!)- Forelle, Karpfen, Aal, Waller, Hecht usw.
Fleisch von Weide-Tieren und Geflügel
aus artgerechter Haltung(auch wenn es etwas teurer ist –nur hierbei gibt’s das gute Fettsäuremuster)oder von Wildtieren (Wildschwein, Reh,Hirsch, Gänse, Hasen)
Eier von echt freilaufenden Hühnern

Proteinempfehlung vegan
Tofu oder Sojamehl.
Soja ist oft vergoren besser verträglich:
Als Tempeh, Natto, (Miso) verfügbar

Seitan (Achtung Gluten) und reines Gluten(für Backprodukte)
Hanfnüsse (gibt’s auch geschält)
Sehr fettreich (Omega-3)
und enthalten alle Aminosäuren

Pilze (auch sehr Ballaststoffreich)Ballaststoff-Empfehlung (DGE: 30g/Tag)
Verhältnis
Ballaststoffe Lebensmittel/ verw. KH
38
Leinsamen
15,8
Avocado15
Macadamianüsse
11,4
Schwarzwurzeln
5-15
Waldpilze
6,0Sojamehl
4,2Spinat4,1
Mandel4,1Artischocke
4Champignon
3,8
Kokosraspeln
3,0Topinambur
2,9
Kleie
2,8
Sauerkraut
1,8Knollensellerie
1-1,5Kohlgemüse
1,3Erdnusskerne
1,3
Oliven (grün)
1,2Blattsalate
1,0
Himbeeren

Ballaststoffe pro
100 g, in Gramm
38,6
6,3
11,4
18,3
5-6
18,5
2,1
15,2
10,8
2,0
24
12,1
47,5
2,2
4,2
Ca.3
11,7
2,4
1,4
4,9

Zum Vergleich:„ballaststoffreiche Vollkornprodukte“Verhältnis
Ballaststoffe Lebensmittel/ verw. KH
0,44Haferkleie
0,14Dinkel (Grünkern)
0,06
Hirse
0,11
Quinoa0,03
Reis (natur)
0,24
Roggenmehl
0,1
Weizengrieß
Früchtemüsli
0,9(ungezuckert)

Ballaststoffe pro
100 g, in Gramm
18
8,83,8
6,62,2
13,97,1
7,7

Werte aus
„Die große GU Nährwert‐Kalorien‐Tabelle“

Ideen ketogenes Frühstück Nuss-Beeren-Kokosöl-Sahne-Quark
 LowCarb/ketogenes Brot mit div. Belägen:Teewurst, Leberwurst, selbstgemachtes Nutella, fetter Käse
 Omelette mit Pilzen und Käse und Schmand Rührei mit Schinken, Schafskäse und Avocado
 Spiegelei mit BaconIdeen ketogenes Mittagessen / Nachtisch Bratwürstchen mit Sauerkraut-Speckpuffern undBrokkoli in Mandelbutter Lothringer Auflauf
 Pilzroulade mit Salat Hackfleischpizza mit italienischem Gemüse „Bratkartoffeln“ aus Sellerie oder Rettich
 LowCarb Pfannkuchen – mit z.B. Käse-Schinken Sauce Lachssteak mit Spinat in Gorgonzola-Sahnesoße

Ideen ketogenes Abendessen „kalte Platte“ mit fetter Wurst, fettem Käse, Fisch, Gurke, Paprika, Oliven…
 Avocado mit Kräutercreme Thunfischsalat mit Ei und Öl Antipasti in Öl Griechischer Salat
 Feldsalat mit gebratenen Champignons und viel FettBerechnung der ketogenen Diät
Gewichtsverhältnis:
Fettmenge / Menge aus (Eiweiß+Kohlenhydraten)=2:1 [= 2 g Fett + 1g (EW+KH)]
bis 4:1 [= 4 g Fett + 1g (EW + KH)]
Energieverhältnis (z.B. 2:1 Diät):
2x9 kcal + 1x4kcal= 22 kcal mit 81% Fettkalorien

Sehr fettreich, sehr kohlenhydratarm
Energie stammt überwiegend aus Fett,
WICHTIG: nicht „nur“ LowCarb!!!!
Foto: Systemed‐Verlag mit Genehmigung

ErfolgskontrolleEinfach mal ausprobieren!
Weiterführende Infos: viele, viele Bücher
Fachgesellschaft: www.ketomed.de
Epilepsie: https://charliefoundation.org/
hier gibt’s viele Rezepte, sehr spannende Infos und vor allem auch unter„about“ (https://charliefoundation.org/about‐us/) die Geschichte von Charlie,
die zur Gründung der Stiftung geführt hat und zwei sehr empfehlenswerte kurze VideosParkinson:
Zwar nur ein Einzelfall, abe extrem beeindruckend wie schnell und gut Ketone wirken können:
William Curtis (https://www.youtube.com/watch?v=riGYq5iD2SM)
Alzheimer: https://www.youtube.com/watch?v=Dvh3JhsrQ0w
Mary Newport Vortrag von 2013 in dem sie mit wissenschaftlichen Hintergrund beschreibt,
wie sie anhand ihres Mannes gelernt hat, wie effektiv Kokosöl die Lage verbessern kann.
Und wie Sie um medizinische Studien und Anerkennung darum gekämpft hat.
Krebs:
www.keto‐bei‐krebs.de