+医薬品階層に基づく医薬品相互作用ネットワーク解析○米納 朋子1,3、石黒 真理2,3、永吉 ふみ3、金久 實1,3	  12（ 京都大学化学研究所、 東京大学医科学研究所ヒトゲノム解析センター、	  3NPOバイオインフォマティクス・ジャパン）

http://www.kegg.jp/kegg/medicus/

概要 	  	  	  	  	  KEGG	  MEDICUS では医薬品に関する科学的知識を蓄積した KEGG	  DRUG と、JAPIC	  より医薬品階層提供を受けている医薬品添付文書が統合されています。これまでは	  KEGG	  の	  D	  番号、対応する添付文書の	  JAPIC	  ID、各添付文書に含まれる商品の	  ID	  の３つの階層を扱う形で検索システムや閲覧ページを作成してきました。昨年度に開発を開始した	   KEGG	   DGROUP	   データベースでは	   D	   番号より上の階層として、とくに医薬品相互作用ネットワークにおける同一あるいは類似の機能（効能・効果、作用・副作用など）を表現したグループを定義することとしました。また、医療現場や一般社会での使いやすさのために、商品の	  YJ	  コードと	  D	  番号が直結した形にし、添付文書は各商品の詳細情報としました。
さらに代表的な疾患の治療薬について、商品を医薬品クラスの概念（その一部は	   DGROUP	   として定義）で分類し、添付文書に記載された適応症や適応菌種の情報とともに、BRITE	   テーブルファイルの作成を行っています。これらを用いてすでに公開している医薬品相互作用チェックツールの高度化を行い、独自の参考情報として	  CYP	  遺伝子多型による影響なども追加する予定です。

D	  番号より上の階層として、DG	  番号	  (KEGG	  DGROUP)	  を定義

消化性潰瘍薬エントリは	   D	   番号で識別され、化学薬品は化学構造をベースに、混合薬や生薬等は成分をベースにエントリ化がなされています。

ヒスタミンH2受容体拮抗薬(DG01481)

KEGG	  DRUG

オメプラゾール	  (D00455)

シメチジン	  (D00295)

オメプラゾン錠
20mg	  (2329022H1051)

商品	  (YJコード)

KEGG	  DRUG
KEGG	  DRUG	  は、日本、米国、欧州の医薬品情報を化学構造と成分の観点から一元的に集約し、標的分子や代謝酵素をはじめとした分子間相互作用ネットワークの情報を付加したデータベースです。日本の医薬品は医療用（処方薬）だけでなく、一般用（大衆薬、OTC薬）もすべて網羅し、個々の添付文書情報へのリンクがつけられています。

KEGG	  DGROUP

プロトンポンプ阻害薬(DG01646)

KEGG	  DGROUP

D番号エントリ	  一般名	  
商品一覧（先発品・後発品）	  化学構造その他の構造情報	  効能・効果、適応症	  医薬品グループ(DGROUP)	  標的分子と関連パスウェイ	  代謝酵素、トランスポーター	  KEGG	  DGROUP では、構造的・機能的に類似の医薬品グループを医薬品相互作用ネットワークの観点から定義しています。KEGG のパスウェイマップが個々の生物種情報を一般化したKO	   グループをノードとして表現されているのと同様に、医薬品ネットワークでも個々の医薬品情報を一般化した	   DG	   をノードとして表現し、新規医薬品がどのグループに属するかで相互作用を予測できるようにすることが目的です。	  

CYP	  誘導・阻害	  ゲノムバイオマーカー	  l ATC	  分類最下層に対応した同一基本構造、同一薬効のグループ	  l 添付文書の相互作用欄に記載された同一相互作用のグループ	  l 医薬品クラスのグループ（BRITE	  テーブル）	  薬物間相互作用	  医薬品分類情報	  医薬品相互作用ネットワーク
BRITE	  テーブルファイル

がん医薬品グループ

DG01551	  	  	  マクロライド系抗生物質	  • 抗悪性腫瘍薬
感染症

併用する医薬品の医薬品グループ	  相互作用

DG01633	   CYP3A4基質併用に注意：CYP阻害

DG00833 エルゴタミン製剤併用に注意：CYP阻害

DG01874	  	  	  14員環マクロライド系抗生物質	  • 抗菌薬• 抗ウイルス薬• 抗真菌薬
代謝性疾患DG01694	  	  	  鉄剤

• 糖尿病治療薬• 脂質異常症治療薬• 骨粗鬆症治療薬

DG01481	  	  	  ヒスタミン
H2受容体拮抗薬

循環器系疾患D00276	  クラリスロマイシン	  -­‐	  D02211

併用禁忌：CYP3A4阻害作用

D02134	  アジスロマイシン	  -­‐	  D02211

記載なし

DG01197

テトラサイクリン系抗生物質併用に注意：吸収阻害

DG01549

ニューキノロン系抗菌薬併用に注意：吸収阻害

DG01481

ヒスタミンH2受容体拮抗薬

重複：胃酸分泌抑制作用

DG01646

プロトンポンプ阻害薬

重複：胃酸分泌抑制作用• 高血圧薬• 抗不整脈薬v 薬物により作用は大きく違うので個々の添付文書情報の参照は必要	  精神性疾患

重複処方に関するヒヤリ・ハット• 睡眠薬• 抗不安薬• 抗うつ薬• 統合失調症薬• 抗てんかん薬• パーキンソン病治療薬• アルツハイマー型認知症治療薬• その他の神経変性疾患治療薬その他• 抗アレルギー薬• リウマチ治療薬• 痛風治療薬• 麻酔薬• 鎮痛薬• ステロイド外用薬v 代表的な疾患の治療薬を医薬品クラスの概念で分類	  v 日本と米国の医療用医薬品添付文書に記載された適応症・適応菌種情報	  CYP2C9平成25年年報)	  医薬品クラス	  l 基本化学構造	  l 標的分子	  l CYP	  基質・誘導・阻害	  

消化性潰瘍用剤の重複処方が多い
消化器系疾患だけでなく、痛み止め処方時に副作用予防として処方されるなど、様々な診療科からの処方機会が多いことも一因。また、添付文書には書かれていないので気づきにくい。

プロトンポンプ阻害薬	  (PPI)	  とヒスタミンH2受容体拮抗薬の併用
PPI	  と	  H2	  受容体拮抗薬は作用機序は異なるが、胃酸分泌抑制作用が重複するため、どちらか一方の処方でよい。	  

DGROUPとして定義された医薬品クラスのグループは、	  医薬品相互作用チェックツールで利用

医薬品リスト	  胃腸科胃腸科

オメプラゾンプロトンポンプ・インヒビター

DG01646

D00455	  歯科
歯科

フロモックス	  経口用セフェム系抗生物質製剤

DG00585

D01680タガメット

H2受容体拮抗剤

DG01481D00295ロキソニン

鎮痛・抗炎症・解熱剤

DG01504

D01709ネオステリングリーン

口腔洗浄・含嗽（がんそう）剤	  	  	  	  	   ーD01140

ガスター１０ヒスタミンH2受容体拮抗剤含有薬

DG01481D00318

添付文書記載の	  CYP	  遺伝子多型情報*3*17*1	  *2*3

(薬局ヒヤリ・ハット事例収集・分析事業l 同一処方せんにおいて成分が重複する配合剤と単剤が処方された	  l 同時に受け付けた複数の処方せんにおいて同一薬剤が処方されていた	  l 処方された薬剤が患者が服用中の薬剤と重複していた	  重複処方に関する事例の79.4%

神経性疾患

CYP2C19 *1*2

タガメット錠200mg	  (2325001F1211)

KEGG	  DRUG

代表的な疾患の治療薬を	  BRITE	  テーブルファイルとして蓄積

Variant

タガメット細粒20％(2325001C1053)v 添付文書は各商品の詳細情報として提供	  代表的な疾患の治療薬

Gene

オメプラゾン錠
10mg	  (2329022H2031)

nt

aadbSNP

Activity

wild	  type
G>A	  in	  exon	  5normalnone

rs4244285

G>A	  (TGG>TGA) TRP212Ter
C>T/A	  in	  promoter	  region
wild	  type
C>T	  (CGT>TGT) Arg144Cys
A>C	  (ATT>	  CTT) Ile359Leu

rs4986893 none
rs12248560 increased
normalrs1799853
decreased
rs1057910
decreasedv PM,	  Poor	  metabolizer;	  IM,	  Intermediate	  metabolizer;	  UM,	  Ultrarapid	  metabolizer	  	  Drug	  response	  PM:	  *2/	  *2,	  *2/*3,	  *3/*3	  IM:	  *1/*2,	  *1/*3	  UM:	  *1/*17,	  *17/*17	  

薬局
薬局

相互作用のある医薬品の組み合わせは登録されていません。	  

重複している効能	  胃酸分泌抑制DG01646	  DG01481

オメプラゾン	  タガメット

ヒスタミンH2受容体拮抗薬

DG01481	  DG01481

タガメット	  ガスター１０	  PM:	  *2/*3,	  *3/*3

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