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麻酔薬による一酸化窒素 () を介した食道平滑筋弛緩反応の抑制機序………………………………………………………………… 糀

鹿児島大学歯学部発表論文
年(または) リスト雑誌で公表された業績

鹿

歯

紀

谷

淳…

…………………………………

鹿児島大学歯学部紀要投稿規定. 本誌は歯科医学の研究や教育に関して特定のテーマに基づき, 総説あるいは啓蒙的・解説的な論文を主体に掲載する｡ 本学部の教員は下記の規定に従い, 誰でも投稿することが出来る｡ 投稿論文の採否は, 編集委員会が決定する｡. 本誌は年回発行する｡. 論文の掲載は受理の順とする｡ ただし編集委員会
より特に依頼した原稿については, 別に委員会が定める｡. 掲載料は無料とし, 別刷部を贈呈する｡. 和文原稿は 版または 版
字詰め原稿用紙を用いて書き, 英文原稿は 版用紙に ピッチ,
ダブルスペースでタイプする｡ 別にコピー一部をつける｡ 原稿をワープロで作成した場合は, フロッ
ピーディスクをつける｡. 表紙 (原稿第一枚目) には, )表題, )著者名,)所属, )欄外見出し(和文 字以内), )図表の数, )原稿の枚数, )別刷請求部数(朱書), )編集者への希望などを書く｡. 英文抄録 () をつけ, その表紙には, )タイトル, ) 著者名, ) 所属, )(以内), )抄録本文は版タイプ用紙で語以内とする｡. 和文中の外国文字はタイプとし, 和綴りにするときは片かなとする｡ イタリック指定をしたいとこ
ろは, アンダーラインを引きその下にイタリックと書く｡ 動物名などは原則として片かなを用いる｡
単位及び単位記号は, 国際単位系による｡. 本文の欄外に赤字で図表を挿入すべき位置を指定する｡. 項目分は, Ⅰ, Ⅱ, ……さらに , ……さらに, ……さらに , ……というように分ける｡. 文献表の作り方) 本文中に文献を引用するときは文中の該当する箇所または著者名の右肩の引用の順に従って,番号を付ける｡ 人以上連名の場合は, ら ま
たは
を用いる｡
例
前田ら によれば……
例によれば……
) 末尾文献表は引用の順に整理し, 本文中の番号と照合する｡ 著者名は,と略さず全員を掲げる｡) 雑誌は著者 表題, 雑誌名, 巻, 頁 (始−終),
西暦年号の順に記す｡
例) 前田敏宏, 渡辺 武, 水野 介, 大友信也
型肝炎ウイルスに対するモノクロナー
ル抗体. 細胞工学
例
)
：
(

)

) 単行本は著者名, 書名, 版数, 編集名, 章名,引用頁, 発行所, その所在地の順に記す｡ 論文集などの場合は雑誌に準じるが, 著者名 章名,書名, 版数, 編集名, 引用頁, 発行所, 所在地,
西暦年号の順に記す｡
例金子章道 視覚；感覚と神経系 (岩波講座現代生物化学 ), 初版, 伊藤正男編,
岩波書店, 東京,例

) 孫引きの場合は原典とそれを引用した文献及びその引用頁を明らかにし, より引用 と明記する｡) 雑誌名の省略名は雑誌により決めてあるものについてはそれに従い, 決めてないものについて
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ンハンドブック,, 文部省, 大学学術局編,東京電気大学出版局,− 頁参照) に従う｡
. その他
集会などの内容紹介, 海外だより, ニュース,
討論, 意見, 書評, 随筆など歯科医学または歯科医学者に関係あるあらゆる投稿を歓迎する｡ 全て
図表, 写真などを含めて字詰原稿用紙 枚以内にまとめる｡ 但し, 採否は編集委員会が決定する｡. 本紀要に掲載された論文, 抄録, 記事等の著作権は, 鹿児島大学歯学部に帰属する｡
編
杉
原

原
田

一
秀

集
正
逸

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仙
山

波 伊知郎
崎 要 一
( 音順)

鹿歯紀要

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麻酔薬による一酸化窒素 () を介した食道平滑筋弛緩反応の抑制機序糀谷淳

鹿児島大学大学院医歯学総合研究科
顎顔面機能再建学講座

鹿歯紀要

先進治療科学専攻

歯科麻酔全身管理学分野

著者連絡先：鹿児島大学大学院医歯学総合研究科顎顔面機能再建学講座歯科麻酔全身管理学分野〒
鹿児島市桜ヶ丘八丁目 番 号

〜

,

糀谷

. はじめに高齢者では肺炎の罹患率が高く直接死因の第１位であり, その大部分は嚥下性肺炎であることが報告されている｡ 嚥下性肺炎の原因として, ( )逆流胃内容物の誤嚥, ( )食物, 水分の誤嚥, ( )病原性微生物を含む口腔・咽頭分泌物の反復微量吸引の３つがあり, これらのうち( )の頻度が最も高いといわれている｡ 起炎菌として, 口腔内に常在する嫌気性菌群やを含むで複数菌感染の形で検出される頻度が高いことは, 口腔・咽頭分泌物の吸引を裏付けるものと考えられる｡ 一方胃内容物, とくに胃液の誤嚥はを惹起する｡ 細胞浸潤による肺胞上皮組織の障害・壊死, 血管透過性の亢進によって生じる肺間質や肺胞の浮腫は, 成人呼吸窮迫症候群 ()と呼ばれる重篤な障害をもたらすことが知られている｡
高齢者における胃液あるいは逆流胃内容物の誤嚥の頻
度は, 日本人の逆流性食道炎の高い罹患率からすると少なくないものと考えられる｡
近年歯科領域でも嚥下機能改善のためのリハビリテー
ションや口腔衛生状態の改善に多くの努力が払われてきておりこれらの効果を一層高めるため, また歯科・口腔外科領域でより安全・快適で新しい全身麻酔法・
静脈内鎮静法を開発するため, 胃内容物の逆流防止機
構すなわち胃食道接合部に位置する下部食道括約筋() の収縮・弛緩機構に及ぼす調節因子に関する研究は重要である｡
は肥厚した特殊な平滑筋であり, 生理的には嚥下運動に協調して食塊や水分を通過させる一方, 通常は収縮し胃食道逆流を防いでいる｡ 一般的に全身麻酔後には嚥
下機能や気道防御機能が障害されることが知られており,
機能も影響を受ける可能性がある｡ 一酸化窒素 () は蠕動運動, 特に抑制性の反射および弛緩機構に関与することが知られている｡ したがって歯科・口腔外科領域で用いられる吸入麻酔薬

淳

および静脈麻酔薬が,の内因性を介する弛緩反応に及ぼす作用は重要である｡ 一方, 麻酔薬の中枢
神経系における作用点として(
γ) 受容体や興奮性アミノ酸受容体の() 型サブタイプが知られているが,末梢組織の受容体に対する麻酔薬の作用は知られていない｡ 本稿では各種全身麻酔薬のに対する直接作用および内因性を介する弛緩反応に対する間接作用, ならびに筋層間神経叢に分布する末梢性受容体の役割について概説する｡. 消化管平滑筋の運動調節機構
Ａ. 消化管壁内神経系と非アドレナリン非コリン作動性 () 神経
消化管壁内神経系 () は,さまざまな神経伝達物質, 消化管ホルモンおよび神経ペプチドを放出することにより, 外因性支配神経であるアドレナリン作動性, コリン作動性神経とともに消化管運動, 分泌, 血流および免疫系の調節など広範囲の消化管機能に関与している ) ｡の収縮・弛緩機構は, 筋層間神経叢 (アウエルバッハ神経叢) に分布するさまざまなニューロン群から放出される神経伝
達物質により, 複雑な末梢性神経性調節を受けている｡
ウサギ
におけるペプチド作動性神経が収縮・弛緩に及ぼす役割については, すでに報告した )｡非アドレナリン非コリン作動性 () 神経はを構成する神経支配のひとつであるが, 消化管においては作動性であり, 蠕動運動とりわけ抑制性の反射および弛緩機構に重要な役割を果たしていることが知られている )｡ヒトに非特異的阻害薬を投与すると, 嚥下に引き続いて発生する食道体部・の協調的な弛緩反応(蠕動波) が阻害されたとの報告 )があり,は嚥下に関連した生理的な食道弛緩反応の調節に重要な役割を果たすと考えられている｡

麻酔薬による一酸化窒素 () を介した食道平滑筋弛緩反応の抑制機序

Ｂ.

のシグナル伝達と運動調節
は, 現在もっとも注目されている神経伝達物質のひとつである｡
は,に類似した合成酵素 () により,
基質であるをに転換する過程で合成されるラジカル状のシグナル伝達分子である )｡神経型
合成酵素 () 由来のは消化管において平滑筋弛緩因子である
ことが知られており, 可溶性グアニル酸シクラーゼ() を刺激してサイクリッ
ク()
を産生する｡
はさらにプロテインキナーゼ() およびその下流に位置するリン酸化カスケードを活性化し, この活性化の過程は最も特徴的で広く知られてきたのシグナル伝達経路
である )｡
においても弛緩反応がのシグナル伝達経路を介することがすでに明らかとなっている , )｡血管平滑筋において,はスーパーオキサイドと−直ちに反応して() を産生するこ, )とによりその血管弛緩作用を失う 事実は, スーパー
オキサイドが血管内皮由来弛緩因子 () の不安定化に貢献することを示している ) ｡ 消化管においては,作動性神経から放出される神経伝達物質()
は,を放出する分子であることが知られている , )｡ このことはさまざまなスーパーオキサイド産
生薬が外因性による弛緩反応を抑制するものの,内因性を介した弛緩反応にはほとんど影響しない
ことから明らかになった｡ このの安定性を説明する仮説として, これらが高レベルの組織() で保護されている )という考え方が受け入れられている｡
その理由として,()
を用いてを失活させると内因性がスー
パーオキサイドによって失活されやすくなる )ことがある｡
におけるの果たす役割については未だ明らかではないが, これまでの報告ではは正常食道運動の調節に関与しているようである )｡
興奮性アミノ酸受容体を介した神経伝達と産生機序
Ａ. 中枢神経系における合成とその役割
中枢神経系においては, 興奮性アミノ酸受容体の中でも型サブタイプが, グルタミン酸を介した神経伝達ならびにアセチルコリンやノルアドレナリンを含む他の神経伝達物質の産生に重要な役割を果たし
ている｡
受容体と
が機能的にリンクしていることは良く知られている｡ グルタミン酸が受容体に結合して受容体が活性化すると, す
でにと同一物質であることが証明されているが放出される ) ｡ 中枢神経系におけるの機能的特異性は, グルタミン酸がからへの転換および産生を刺激し, また阻害
薬が酵素活性および産生をともに抑制したという報告 )に由来する｡ したがって, ある一定の生
理的条件下で中枢神経系において
受容体の神
経伝達が
合成を活性化することは明らかである｡
また合成に対する麻酔薬の効果に関しては, すでにらが大脳皮質ニューロンにおいて, ケタ
ミン,
受容体のアンタゴニスト
, 非特
異的
阻害薬
(
)
が
受容体を介した産生を抑制することを報告している ) ｡ 一方で, 脳卒中・外傷・クモ膜下出血や虚血性脳障害などの急性神経退行性障害() または筋萎縮性側索硬化症() やアルツハイマー病などの慢性神経退行性障害 ()の病因としては, グルタミン酸受容体, とりわけ型サブタイプが過度に活性化され,の刺激を介してが大量に産生されることが関与する )｡Ｂ. 消化管に分布する興奮性アミノ酸受容体の役割
興奮性アミノ酸受容体の存在は末梢組織においても知られている｡ グルタミン酸またはグルタミン酸を介した神経伝達はだけでなく ), 末梢の侵害受容 ),)
気道収縮性の調節 , 静脈の自動運動 ), 骨生成および維持 ), 膵島におけるグルカゴンおよびインスリンの分泌 )にも関連することが報告されている｡ 消化管においては,
受容体の免疫組織活性がの粘膜下・筋層間神経叢 ) およびラット食道神経)叢 で証明されている｡ また
回腸の筋層間神経叢における興奮性アミノ酸受容体は,型
サブタイプと類似した薬理学的性質を持つことが報告されている , ) ｡ これらの末梢の受容体はグルタミン酸お＋よびで活性化されて平滑筋収縮を生じ,
イオンおよびテトロドトキシンの存在下で不活化され,競合的アンタゴニスト

糀谷) , )および非競合的アンタゴニスト)() )の存在下で拮抗される｡ しかし,
筋層間神経叢において興奮性アミノ酸およびその受容体が消化管運動に及ぼす役割についてはほとんど報告がない｡
回腸の筋層間神経叢では, 高カリ
ウムで誘発した脱分極, フィールド電気刺激および神経節刺激薬の投与によりグルタミン酸の放出が増加した )との報告がある｡ また結腸においてグ
ルタミン酸およびで受容体を刺激す
ると, 蠕動運動が抑制され, この抑制は
で拮抗
(

図１

淳

された )との報告がある｡
麻酔薬による弛緩反応の修飾と末梢性受容体の関与Ａ. 静脈麻酔薬 (ケタミン, ミダゾラム)
著者らはこれまでにウサギの等尺性張力変化
モデルを用いて,を直接弛緩させるには比較的高濃度 ( −４ 〜 −３ ) のケタミンを必要とし, この弛緩反応は細胞外 ２＋ の流入阻害およびアデニル酸シクラーゼ活性の増強を介することを報告している )｡ この麻酔薬濃度は臨床使用濃度とは乖離してお( ) ウサギ下部食道括約筋 () においてアトロピン, グアネチジンの存在下にカリウム刺激で誘発した非アドレナリン非コリン作動性 () 弛緩反応｡
弛緩反応は非特異的阻害薬
で抑制された｡ ( ) 消化管平滑筋とコリン作動性, アドレナリン作動性神経および筋層間神経叢の関係と)の細胞内シグナル伝達｡ (から)

麻酔薬による一酸化窒素 () を介した食道平滑筋弛緩反応の抑制機序

り, 平滑筋弛緩はケタミンの非特異的作用と考えられる｡ 静脈麻酔薬の間接的作用については, 同様のモデルを用いて, まずカリウム刺激で誘発した早期の弛緩反応が筋層間神経叢のの活性化を介したによる
弛緩反応であること (図１ ) を明らかにし ), この弛緩反応に対する静脈麻酔薬の影響について検討した｡ ケタミン (図２ ) およびミダゾラム(図２ ) は
弛緩反応を濃度依存的に抑制する−５(ケタミン：
ミダゾラム：−６) とともに筋肉中濃度を減少させること, ミダゾラムはを介さない弛緩反応である() による弛緩反応に影響しない (図２ ) が, ケタミンはこれを著明に抑制する (図２ ) ことを見出した｡ この結果から,
ケタミンおよびミダゾラムは
−
系の調節を
介して
の
弛緩反応を抑制することが明ら

図２かになった )｡ これら静脈麻酔薬の作用部位として,( )筋層間神経叢において神経伝達を阻害し (テトロ
ドトキシンのように)を含む神経伝達物質が減少・枯渇した, ( )筋層間神経叢においてなど産生過程を抑制した, ( )スーパーオキサイドの産生を介してを消去あるいは失活させた, あるいは( )の分解を促進した可能性が示唆された (図１ )｡これら静脈麻酔薬の作用部位についてさらに検討を行った結果, ケタミンとミダゾラムでは弛緩反応の抑制機序が全く異なることが明らかになった｡
ケタミンによる弛緩反応の抑制は, スーパー
オキサイドから過酸化水素と酸素への分解を触媒する
酵素) の前処置で部分的に回復した (図２ ) が, 過酸化水素から水と酸素への分解を触媒する酵素
では回復しなかった｡ これに対して, ミダゾラムによる
弛緩反( )ケタミン ( )ミダゾラム ( )チオペンタールによる弛緩反応抑制の用量反応曲線｡ ( )ケタミン ( )ミダゾラムによる
弛緩反応抑制に対するの効果｡ ( )スーパーオキサイド産生薬による弛緩反応抑制の用量反応曲線およびの効果｡ ( )ケタミン ( )ミダゾラム()
が, 外因性
ドナーによる弛緩反応におよぼす効果｡ (
)
)
から)

糀谷

応の抑制は
の前処置により回復しなかった (図２ )｡ ケタミンはさまざまな外因性
ドナー (
) による
弛緩反応も濃度依存的に抑制した｡ また興味あることに, スーパーオキサイド産生薬は弛
緩反応および外因性
ドナーによる弛緩反応に対してケタミンと全く同様の挙動を示した｡ すなわち,
弛緩反応を濃度依存的に抑制し (図２ 左),による弛緩反応の抑制がの前処置によって回復し (図２ 右),による弛
緩反応を濃度依存的に抑制した (図２ )｡ これらの所見から, ケタミンはスーパーオキサイドの産生による内因性の失活を介しての弛緩反応を抑制することが明らかとなった )｡ 他方ミダゾラムは活性を濃度依存的に抑制し, これにより
弛緩反応を抑制することが明らかとなった )｡Ｂ. 吸入麻酔薬 (セボフルラン)
７％セボフルラン通気によるクレブス緩衝液中のセボフルラン濃度は, ５分後
(
),
分後
,
分後
,
分後
であり, 投与開始後 分経
過すればセボフルランは十分飽和するものと考えられた｡ セボフルランは濃度依存的に筋肉片を弛緩させ,
濃度依存的に
弛緩反応を抑制した｡ 臨床的に使用される濃度 (７％) で最大弛緩に近い弛緩を生じていることは注目される所見である｡ セボフルランによる内因性を介した弛緩反応の抑制機序については明らかではないが, その作用点は今後さらに検討してゆく必要がある｡
Ｃ.
割

弛緩反応における末梢性受容体の役受容体は受容体−イオンチャネル複合体である｡ グルタミン酸またはのようなアゴニス
トが受容体コンポーネントの認識部位に結合すると,イオンチャネルが開口し細胞外からの ２＋ および２＋のコンダクタンスを上昇させる )｡はや他の関連薬と同様に受容体のイオンチャネルコンポーネントに結合し非競合的拮抗作用を示すアンタゴニストである )｡著者らの研究 )では,は通常のクレブス緩衝液
中では弛緩反応を濃度依存的に抑制する (図３) とともに, 筋肉中濃度を減少させた (図３
)｡
受容体のア

淳

ゴニストであるを投与すると,濃度の上昇をともなって (図３) 筋肉片を弛緩させた (図３)｡ さらに,による
濃度の上昇は, 非特異的阻害薬である()によって抑制された (図３)｡ これらの所見は末梢に存在す
る
受容体を刺激することにより,が活性化し基質であるをに転換する過程でが産生され,が蓄積して平滑筋を弛緩させたことを示している｡ 著者らはすでに拮
抗薬でもあるケタミンが弛緩反応を抑制し,同時にの産生を抑制することを観察しているが ), これは今回の結果と合致する所見である｡ また群抗不整脈薬であるメキシレチンが同様の反応を示すことを報告している )が, これは筋層間神経叢における神経伝達の阻害が関連しているものと考えられる｡
２＋イオンはイオンチャネルコンポーネントに非２＋競合的に拮抗するため,イオンを枯渇させると２＋イオンの透過性が亢進し受容体機能に影響する
２＋
可能性がある｡ 著者らの研究 ) では,を枯渇したクレブス緩衝液中において
弛緩反応は有意に増強し, しかも筋肉中濃度の増加をともなっ２＋ていた (図３)｡を枯渇したクレブス緩衝液中において,による弛緩反応抑制の用量反応曲線は, 通常のクレ
ブス緩衝液中の用量反応曲線 (× −５ ) と比較して右方移動した (弛緩反応は抑制されにくくなった) (× −５ ) (図３)｡
この所見は, イオンチャネルコンポーネントを阻害す
２＋
２＋
る
イオンがほとんど消失したため,
コンダ
クタンスを抑制するためにはより高濃度のア
２＋
ンタゴニストが必要になったものと考えられる｡
イオンが他の生理的機能に影響している可能性は除外
２＋
できないが, これらの所見はイオンが受容体を介したの活性化に何らかの役割を果たしていることを示している｡
Ｄ.
弛緩反応の抑制におけるスーパーオキサイ
ドの役割
著者らは
弛緩反応の抑制過程におけるスー
パーオキサイドの役割を検討した )｡ その結果,() を前処置するとによる弛緩
反応抑制の用量反応曲線は右方移動した (による
弛緩反応の抑制が回復した) (×

麻酔薬による一酸化窒素 (−５) を介した食道平滑筋弛緩反応の抑制機序) が,() の前処置では変化しなかった｡ この所見は, スーパーオキサイドがによる弛緩反応の抑制に関与することを示唆している｡ 次に処理によって活性を不活化すると,(図３ ) による
弛緩反応抑制の用量反応曲線は左方移動した (弛緩反応は抑制されやすくなった)｡ この所見は,の不活化によって内因性のスーパーオキサイドに対する感受性が増加して消去されやすく

図３なったため, 内因性による弛緩反応が減弱したものと考えられる｡
以上のことから,の存在下でカリウム刺激によって発生したスーパーオキサイドが弛緩
反応の抑制に関与したものと考えられた｡の不活化が, スーパーオキサイド産生薬であるによる弛緩反応抑制の用量反応曲線を左方移動させた (図３ ) ことは, この結論を支持するものである｡ 同様に, 著者らは
を不

２＋
( )
受容体アンタゴニスト
が, クレブス緩衝液中 () および枯渇クレブス
緩衝液中 () において
弛緩反応におよぼす効果｡ ( )存在下で, クレブス緩衝
２＋
液中 (
) および
枯渇クレブス緩衝液中 () でカリウム刺激したときの筋肉中濃度の変化｡ ( )刺激による弛緩反応の用量反応曲線 (
) および
の効果
(
)｡ ( )
刺激時の筋肉中濃度の変化 (
) および
阻害薬
の
効果 (
)｡ ( )( ) ケタミン ( )による弛緩反応抑制の用量反応曲線
)
(
) および
不活化 (
) の効果｡ (から)糀谷活化することによって,拮抗薬であるケタミ
ンによる弛緩反応抑制の用量反応曲線も左方移動した(図３ )ことを報告している )｡ この所見は,ケタミンがスーパーオキサイドの産生を介して弛緩反応を抑制したことを示唆するものであるが, これも今回の実験結果と合致した所見である｡
Ⅴ. 消化管平滑筋における合成とその役割
以上の研究結果から, ウサギ
においては, 末
梢の受容体にアゴニストが結合すると, 中枢神経系ですでに報告されているのと同様にが活性化される )｡ 筋層間神経叢の受容体は−経路を活性化することにより, 平滑筋の弛緩反応の調節に重要な役割を果たしていると考えられる｡ これまでのグルタミン酸,
またはそれらの受容体と消化管平滑筋の弛緩反応の関連では, 意識下のイヌ )およびボランティア )における報告がある｡ これらの報告はで受容体
アンタゴニストを投与しており, その作用部位は明らかではなかった｡ 著者らのの研究 ) は, 末梢の受容体が迷走神経の求心性線維とは独立してな弛緩反応を調節することを初めて示唆したものである｡
末梢組織における興奮性アミノ酸が生理的・病的状態において消化管運動の調節にどのように関与するかについては未だ明らかではないが, 筋層間神経叢の末
梢性
受容体と
−
経路を介したシグ
ナル伝達が機能的に連携して消化管平滑筋の弛緩をもたらしていることは, 近い将来消化管運動の調節における内因性の役割を明らかにする上で重要な鍵になることは間違いない｡ 興味あることに, 局所的に産生されたは消化管の麻痺をもたらす重要なメディ
エータであることが示唆されている )｡らはラットを用いた研究で, 消化管の操作により誘導された誘
導型
(
) 由来の
が, 消化管操作後の消化管運動を著明に抑制することを報告している )｡ 彼らの研究において,の発現における末梢性受容体の関与については明らかではないが,グルタミン酸が脳虚血後の発現に貢献している
ことが報告されており ) , 消化管の末梢性受容体が術後イレウスの病因に関わっている可能性がある｡

淳

全身麻酔下での消化管機能への影響
Ａ. ケタミン
ケタミンは圧を上昇させる麻酔薬にも下降させる麻酔薬にも分類されていない )｡ 著者らの知見は,において麻酔薬が末梢性受容体を介して作動性の弛緩反応を変調させることにより, 消化管運動に影響を与える可能性を示唆している｡ これまでにケタミン単独あるいはケタミンと他の麻酔薬との併用が消化管機能に与える影響について, 全静脈麻酔下あるいは鎮静下においていくつかの研究がなされてきた｡ それらによると, 鎮静量 (筋肉内投与) のケタミンは健常ボランティアにおいて胃排出に影響を与えず ) , また小児に対しては,静脈内投与または筋肉内投与の投与量で内肛門括約筋の収縮頻度, 振幅, リズミカルな発射活動に影響しない )ことが報告されている｡ これらはケタミンの消化管運動における望ましい作用であるが, 一方
プロポフォルとケタミンを併用した全身麻酔下 (持続静脈内投与) では, プロポフォル単独あ
るいはイソフルラン単独の全身麻酔と比較すると, 胃−
盲腸における通過時間を延長させるようである )｡ またケタミンとプロポフォルを組み合わせた鎮静において, ケタミンの投与量を増加させていくと (持続静脈内投与), 術後の嘔気・嘔吐() の頻度が増加することが報告されている )｡ これらの報告された臨床所見が末梢性受容体の拮抗を介したものか判断することは困難であるが, ケタミンは総じて上部消化管運動を減弱させ, 高用量ではの頻度を上昇させるようである｡ 消化管運動の調節における末梢性受容体の役割を明らかにするためには,
さらに臨床研究が必要になると思われる｡
Ｂ. 吸入麻酔薬
吸入麻酔薬が消化管内圧におよぼす影響を検討した
報告はほとんどない｡ 著者らは全身麻酔中の小児において, 吸入麻酔薬セボフルランとエンフルランの上部
消化管内圧におよぼす影響 (直接作用) を検討した )｡麻酔導入後上部消化管内圧センサーを挿入し, 下部食道・･ 胃の内圧を 〜における吸入麻酔薬の濃度下で連続的に測定した｡ 両吸入麻酔薬は濃度依存的に圧を軽度低下させた (図４ ) が, 食道・胃の内圧は変化しなかった (図４)｡ 胃−食道内
圧較差 () はエンフルラン群で有意な低下をみとめた(図４ )｡麻酔薬による一酸化窒素 () を介した食道平滑筋弛緩反応の抑制機序

おわりに
ウサギ
において内因性を介する
弛
緩反応は, 筋層間神経叢に分布する興奮性アミノ酸受容体の型サブタイプを介した反応であることが明らかになった｡
弛緩反応は, 部分的に細胞外におけるスーパーオキサイド産生によって調節を受けており, これにより内因性による弛緩作用が減弱する｡ ケタミンは末梢性受容体を拮抗することにより,弛緩反応を抑制する可能性が示唆された｡ 吸入麻酔薬セボフルランは弛緩
反応を著明に抑制した｡
今回の著者らの知見は, 吸入麻酔薬を含む各種麻酔薬が末梢性受容体を介して内因性作動性の弛緩反応を変調させることにより, 消化管運動に影響を与える可能性を示唆している｡ 消化管運動の調節における興奮性アミノ酸の役割については未だ明らかではないが, 筋層間神経叢の受容体と−経路を介したシグナル伝達が機能的に連携しての弛緩をもたらす事実は, 近い将来消化管運動

図４の調節における内因性の役割を明らかにする上で重要な鍵になると期待される｡
文

献
)

)

)

)

)

全身麻酔中の小児において, セボフルラン (), エンフルラン (せたときの( )下部食道, ( ), ( )胃の内圧変化および( )胃−食道内圧較差 (
)
化｡ (
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時：平成１９年３月４日 (日) 午後１時〜午後６時

会場：姶良郡歯科医師会館・口腔保健センター・会議室 (霧島市溝辺町)

後

援：姶良郡歯科医師会, 大口市歯科医師会, 鹿児島県歯科医師会

プログラム
１. 鹿児島大学歯学部長
西川殷維

挨拶

歯学部長

２. 姶良郡歯科医師会会長
森原和久

挨拶

会長

３. 歯科治療時の全身的偶発症について
椙山加綱

教授 (歯科麻酔全身管理学)

４. 歯周疾患治療時の偶発症とその対策について
瀬戸口尚志

助教授 (歯周病態制御学)

５. 抜歯時の偶発症, 神経麻痺とその対策について
中村典史

教授 (口腔顎顔面外科学)

６. 小児の歯科治療時の偶発症とその対策について
山崎要一

教授 (口腔小児発達学)

７. 歯科臨床における感染予防対策について
杉原一正

教授 (顎顔面疾患制御学)

８. 総合討論とまとめ
９. 大口市歯科医師会会長
有川公仁

会長

挨拶

実施報告
世話人

杉原

一正

本年度の歯学部公開講座は, 鹿児島県歯科医師会, 姶良郡歯科医師会, 大口市歯科医師会との共催のもと, 姶良郡歯科医師会館で歯科医師, 歯科衛生士, 歯科助手の方々の名の出席を得て平成年３月

４日 (日) に開催された｡
歯科臨床においては, 毎日の診療中にヒヤリとしたりハットしたりすることがしばしばある｡ もし,
歯科治療中に偶発症が起こったら, どのように対処したらよいのか｡ また, 日常の歯科診療において偶発症を予防するには日頃からどのようなことに注意しておいたらよいのかを中心に考えるのが本講座のテーマである｡
椙山教授は, 異常高血圧, 神経性ショック, 誤嚥誤飲事故, 過換気症候群などの歯科治療時に発生しやすい全身的偶発症について解説した｡ 瀬戸口尚志助教授は, 歯肉退縮, 歯間空隙の拡大, 歯肉の擦過
傷, 知覚過敏などの歯周疾患治療時の偶発症とその予防と対策について解説した｡ 中村典史教授は, 下顎智歯抜歯, 下顎孔伝達麻酔, 下顎小臼歯部の根管治療, インプラント時にみられる偶発症としての下歯槽神経麻痺や舌神経麻痺の予防とその治療法について解説した｡ 山崎要一教授は, 治療への非協力や体動による軟組織や硬組織の損傷, 修復物や治療器具の落下による誤嚥・誤飲, 局所麻酔後の下唇の咬傷などの小児の歯科治療時の偶発症とその対策について解説した｡ 杉原は, 最近の新興・再興感染症について概説するとともに歯科臨床における感染に気をつけなければならない血液媒介感染症の感染予防対策についてスタンダード・プレコーション (標準予防策) を中心に解説した｡ 講演の最後には, 受講者と演者との間で活発な質疑応答が行われた｡
最後になりましたが, 今回の公開講座の実施にあたって多大なご協力を賜りました森原和久姶良郡歯科医師会長, 有川公仁大口市歯科医師会会長, 米重

成人姶良郡歯科医師会理事に心より感謝申し上げます｡ また, 本公開講座の準備, 実施にご協力いただきました医歯学総合研究科等事務部山下憲一郎係
長, 野元健宏庶務係員, 吉永章悟経理係員にも深謝申し上げます｡

鹿児島大学歯学部発表論文
.

年

(または

) リスト雑誌で公表された業績

Ⅱ

＋

＋

伊藤学而名誉教授への御礼伊藤学而名誉教授から鹿児島大学歯学部へ多額のご寄付を頂戴いたしました｡ ここに報告させて頂きますとともに厚く御礼申し上げます｡
歯学部長 西川殷維

編鹿児島大学歯学部紀要第

集

後

記

巻をお届けいたします｡ 今回は, 平成

年３月

日付で鹿

児島大学大学院医歯学総合研究科生体機能制御学講座歯科応用薬理学分野 (旧：歯学部
歯科薬理学講座) を定年退職されます西川殷維先生と新しく顎顔面機能再建学講座歯科
麻酔全身管理学分野 (旧：歯科麻酔科) の助教授に着任されました糀谷

淳先生に総説論文を書いていただきました｡ ご多忙の中, 執筆いただきました両先生に心より御礼申し上げます｡
西川殷維教授は歯学部にされ, 平成年間もの長い間勤務され歯学部における教育と研究に従事

年４月から平成年３月まで２期４年間にわたり歯学部長を務められ, 歯学部の管理運営と発展に尽力されました｡ また, 顎顔面機能再建学講座歯周病態制御学
分野 (旧：歯科保存学第２講座) の和泉雄一教授が平成年４月１日付で東京医科歯科大学へ転出され, 発生発達成育学講座分子遺伝学分野 (旧：口腔細菌学講座) の岸雄教授が平成年４月１日付で川崎医科大学へ転出されます｡

昨年度の歯学部公開講座は, 姶良郡歯科医師会館で平成れ

文

年３月４日 (日) に開催さ名の受講者を得て盛会裡に終了しましたので, その報告もさせていただきました｡
それから, 毎号掲載しております旧歯学部教員の業績 (またはリスト雑誌掲

載論文) も昨年度と同じくらい掲載されています｡ 国立大学法人鹿児島大学となり研究費等の厳しい状況が続いていますが, 今後も旧歯学部教職員は益々多くの研究業績や業務実績があげられるようにお互いにがんばっていきたいものです｡
最後に本誌の発行にご協力いただきました医歯学総合研究科等事務部をはじめ関係各位に感謝申し上げます｡

(編集委員

平成
平成

年
年

月
月

日
日

印刷
発行

発行所
鹿児島大学歯学部 代表 西川 殷維
鹿児島市桜ケ丘八丁目 −印刷所
斯文 堂 株 式鹿児島市南栄
電話番号

会

社

杉原一正)