（３６）平成１７年６月１日

生涯教育 XVII
シリーズ

北 海 道 医 報第１０４１号４．
腸管出血性大腸菌O１５７感染症

感染症―今、何が問題となっているのか？

１．はじめに札幌医科大学微生物学

藤 井横 田暢 弘
伸 一

数はほぼ３，０００から４，０００名である。保育所、幼稚園、小学校、老人保健施設における集団感染例が腸管出血性大腸菌による感染症は、１９８２年のア毎年認められ、２次感染例、HUS合併例（毎年メリカにおける集団下痢症事例が本邦にも衝撃を数十名）や死亡例も報告されていることから対応与えた。様々な学会等で本邦における発生の危険には注意を要する。感染者は０から４歳児の年齢性が指摘されていた中、１
９９０年の埼玉県浦和市のが最も多い。２００
３年度における患者分離株の割合

幼稚園における集団発生事例において現実のもの

は O１
５７が７０％ （ こ の 内 、 VT１＋ VT２産 生 株 がとなった。さらに１９９６年、堺市において溶血性尿７０％）、O２６が２０％、O１
１１が１．
７％、その他の血清毒症症候群（HUS）患者２００例以上を出す大規模型（４７種類）が８．
３％である。O２６とO１
１１はVT１な集団発生をみた。その後、このような大規模な単独産生株が８０％を占める。同一の遺伝子パター集団発生は見られないが、散発例、小規模な集団ン（PFGE）を示す株が日本各地域から分離され発生は今日まで続いており、毎年HUS患者５０例ることから、汚染源が広範に存在していることを前後が報告されている。散発例においてもHUS示唆する。

により、姉弟が相次いで死亡するという事例もある。

３．感染源、感染経路、保菌者

本菌は感染症法で３類感染症（直ちに保健所へ腸管出血性大腸菌O１５７の感染は経口感染であの届け出、就業制限）として位置づけられているり、感染者における排泄経路は糞便中である。従ように、少量の菌で感染が成立し、ヒト−ヒトのって、感染源としては食材、飲料水が主なものと２次感染が起こること、またHUSを含め多様な考えられるが、少ない菌数（１０個）でも感染が成合併症により重篤化し、乳幼児においては生命予立するとされていることから菌の付着した手指、後が危惧される疾患である。これまでの疫学調査

幼児であれば汚染された衣類や家具類なども可能

により本菌は広範囲に環境を汚染し、市民生活の性がある。患者や保菌者から糞便中に排泄された中に入り込んでいることが推定される。従って、菌が手指や環境汚染、食材汚染を通して２次感染感染防御は極めて困難な状況にあり、適切な治療に至ることもある。集団感染が発生した場合などが強く望まれる。には不顕性感染者（無症候保菌者；約１％）によ

２．疫学る排菌、また病後保菌者や散発例としての無症候保菌者（０．
０１から０．
０２％）による排菌にも注意し

１９９６年７月に約８，０００名の患者を出した大阪府なければならない。有症者分離株のほうが無症候

堺市の腸管出血性大腸菌O１５７：H７による集団下痢

感染者分離株よりVT産生能が強いことも報告さ

症は溶血性尿毒症症候群（HUS）の合併、死亡れている。

例が認められたことからわれわれに大きなインパ

腸管出血性大腸菌は家畜（ウシ、ヒツジ、シク ト を 与 え た 。１９９６年 は O１５７に よ る 患 者 はカ、ブタ等）や鳥（ハト、カラス等）からも分離

１７，８７７名にのぼったが、それ以降の感染者数は数されているので自然界全般の汚染拡大、またこれ千名で推移している。２０００年から２００３年の感染者

らの動物からの感染にも注意が必要であろう。た北 海 道 医 報

第１０４１号表１ O１５７が産生する志賀毒素タイプ１，２）
種
ヒト
ウシヒツジｃ）
シカｄ）
ブタｅ）

ａ）O１９：H２１が産生ｂ）O１２８：HNMが産生ｃ）O１
５７以外の株においてstx１、stx２の産生が認められる。
ｄ）stx２dを産生する株が多い（７／８）
、eaeA（−）ｅ）stx２eを産生する株が多い（２２／２５）、eaeA（−）ａ），３）

表２ ハトおよびカラスからのVTECの分離

ハVT１

VT２ VT１＋VT２ eaeA

ト ２６／２
６２ ０／２６ ２５／２６ １／２
６ ２６／２６

カラス ７／２
５９４／７

２／７

激しい疼痛性の腹痛と下痢が発症する。下痢は水様性から、重症例では血性下痢（殆ど血液のみの場合もある）へと移行し、約１０日間ほど続く。重症例では発熱（３８度程度）が認められる場合が多いが一過性である。高熱が持続する場合は合併症

O１５７は分離されないVTEC（３７）長１４日）の潜伏期を経て、右下腹部を中心とする

毒素
stx１ stx２ stx２c stx２d stx２e stx２f eaeA＋＋＋−ａ） −−ｂ） ＋＋＋＋−−−＋−−＋−−−＋b）

平成１７年６月１日

１／７５／７ａ）O１５７は分離されないが、O１２８がハトから分離さ れ た 。
O１２８以外のVTECはヒトから分離されないタイプである。
ｂ）ベロ毒素産生大腸菌に注意することも必要である。時として、直腸脱、腸重積、腸狭窄や腸穿孔などを起こす（HUSにも合併）こともある。
腸炎（出血性大腸炎）に対する治療は、腸炎症状の改善、続発する合併症の予防も考慮して行なわれなければならない。一般的に抗菌薬の投与による腸炎症状の改善や有病期間短縮は認められないことが報告されており、抗菌薬使用の有無にかかわらず通常７〜１０日以内に治癒してゆく。腹痛に対しては鎮痛剤としてペンタゾシンなどを使用（ただし副作用には注意）、下痢には止痢剤の使用は避けて水分補給（経口、輸液）を行う。循環血だし、シカ、ブタ、ハト、カラスからはO１５７は液量、水分喪失を評価して適切な補液に心がけ分離されていない。シカ、ブタ分離株はeaeA 遺る。

伝子を保有しないのでヒトへの感染性はかなり低４−２：合併症いと思われる。しかし、O１５７以外の血清型は分腸炎において血性下痢症状が出現してから１〜離されており、毒素産生、eaeA 遺伝子保有株が４日でHUSが発症してくることがある。血性下多いことからヒトへの感染性を示す可能性は高い

痢症状が無くてもHUSは発症するが軽症の場合（表１、２）。さらにイエバエを含むハエ類のOが多い。従って、下痢に限らず経過観察として、

１５７保菌率は約０．
５％であり、O１５７汚染領域では乏尿、浮腫、痙攣、血尿、蛋白尿、傾眠などの徴平均７．
２％程度に上昇する。O１５７はハエの消化管候に注意を払う必要がある。HUS発症頻度は５系で４日間は維持され、菌の排泄も確認されてい−２０％ 、 死 亡 率 は 約 ５％ と 推 定 さ れ て い る 。

る。

HUSは５歳以下に多く、特に３歳以下の乳幼児

４．O１
５７感染症において重症化することが知られている。さらに、HUS発症者の３０〜４０％に中枢神経障害（昏腸管出血性大腸菌O１５７感染では初期に発症す

睡、四肢麻痺、痙攣、意識障害、行動異常、失る腸炎症状と、下痢症状が表れてから４〜７日目

語、幻覚等）が出現し、重症（HUS発症前に中ころより続発してくる乳幼児に多い溶血性尿毒症

枢神経障害が出現した場合に多い）の場合は約半症候群（HUS）、成人にみられる血栓性血小板減数が死亡する。その他、HUSに随伴する症状と少性紫斑病（TTP）、中枢神経障害、消化管壊死

しては先に述べた消化器障害、痙攣重積症（痙攣などの合併症が知られている。合併症の発生にはが１０日間以上持続する場合、意識障害が２から３

ベロ毒素／志賀毒素（VT／Stx）やLPSが関与してカ月持続する場合もある）、DIC、肝機能障害、おり、O１５７感染初期（腸炎期）における抗菌剤膵炎、横紋筋融解、心筋障害などが報告されていの種類と使用方法が重要とされている。

る。これらの合併症に伴い腎臓、腸管、脳に後遺４−１：腸炎症を残すこともある。

O１５７に感染して平均３〜７日（最短１日、最!

HUSの発症機序（３８）平成１７年６月１日

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O１５７のHUS関連病原因子としては、付着に関与 す る eae 遺 伝 子 、 細 胞 障 害 性 毒 素 で あ る VT

第１０４１号

報告されている。
!

（Stx）、炎症性サイトカイン産生誘導に関わるHUSの診断と臨床症状
腸管出血性大腸菌O１５７感染による腸炎症状はLPSが重要視されている。O１５７から産生される

基本的には１０日程度で治癒してゆくが、下痢開始

VTにはVT１とVT２があり、VT２はさらに数種類の後にHUSを発症してくることがある。HUSは溶バリアントを含む（表１を参照）。VTのレセプタ血性貧血（破砕赤血球を伴う貧血でHb１０g／dl以ーはGb３（glycolipid globotriaosyl ceramide）で下）、血小板減少（血小板数１０万／µl以下）、急性あり、レセプターを介して細胞内へ取り込まれた腎機能障害（年齢相当の血清クレアチニン基準値

VTは６０Sリボソームを不活性化し蛋白合成を阻害の９７．
５％値以上で、各個人の健常時の値の１．
５倍することによって細胞毒性を示す。腸管における以上の上昇）を三主徴とする。この他、血尿、蛋VT産生は、腸管上皮細胞、腸管粘膜を障害し出白尿、尿中β２−ミクログロブリン高値、網状赤血性腸炎を起こすとともに、腸管上皮細胞からIL血球数上昇、ハプトグロビン低下、血清LDHの‐８を誘導し好中球を呼び寄せる。腸管損傷により上昇、低蛋白血症、低アルブミン血症、GPTの上VT、LPSは血中に入り込み循環系により全身へ昇、膵型アミラーゼの上昇などの異常検査所見もと拡散する。この時、VTは好中球、単球、血小報告されている。先 に 述 べ た よ う に HUS に は板に結合することから、全身の標的臓器へは好中様々な合併症状がみられるが、臨床的に特に問題球に結合した状態で運ばれると考えられている。となるのは急性腎不全と脳症（中枢神経系障害）

単球や血小板はVTやLPSによって活性化され炎であり、無尿例において重症化する傾向がある。

症性サイトカインの産生や微小血栓形成に関わ血小板減少や貧血は無尿の有無とは相関せず、一る。VTもLPSも血管内皮細胞やマクロファージ過性に経過し２、３週間で自然治癒する。などから炎症性サイトカインである、IL‐１β、HUS重症化の予測因子として、白血球数上昇

TNF‐α、IL‐６等を誘導し炎症細胞の浸潤、活性０g／dl未（２万／µl以上）、低アルブミン血症（３．

化、Gb３の発現増強等を介して炎症病態の形成を満）、低ナトリウム血症（１３０mEq／L未満）、GPT促す。LPSによるサイトカイン誘導は一過性であ０上昇（１００IU／l以上）、クレアチニン値上昇（２．

るが、VTによる誘導は持続すると報告されていmg ／ dl 以 上 ） が 指 摘 さ れ 、 さ ら に CRP 値 上 昇る。

０００IU／l以上）（１．
０mg／dl以上）やLDH上昇（４，腎臓におけるVT、LPSの作用効果は次のようにも配慮したほうが良いであろう。特に低アルブに考えられている。Gb３を発現している腎血管内ミン血症は無尿例と関連している場合の多いこと

皮細胞（糸球体、細動脈）の炎症、障害、さらにが報告されている。低ナトリウム血症は、下痢には糸球体毛細血管内での微小血栓形成や内腔狭小よるナトリウムの喪失に加えて、不適切な輸液に化による糸球体血流の低下、また尿細管上皮細胞よることがあるので注意をすべきである。の機能障害と２次的血流障害が急性腎不全の原因"

HUSの治療４，５）と見なされている。活性化された血小板と血管内O１５７感染初期における抗菌剤の投与に関して

皮細胞障害は微小血栓形成に関与し、血小板減少は、腸炎症状の改善には関与しないとする報告がや溶血性貧血（微小血栓形成による赤血球の機械多数を占める。また、HUSの発症に関しては増的破壊と酸化ストレス）の原因と考えられてい加させるという報告と発症とは無関係、あるいはる。

減少させるという報告があり結論は出ていない。

中枢神経系では脳血管内皮細胞が障害を受け、しかし、抗菌剤には病原因子であるVT（Stx）や脳血流の低下による微小脳梗塞、脳溢血、脳血管LPSを菌体から大量に遊離させる作用もあること関門（BBB）の破壊による血管透過性の亢進をから薬の種類、使用方法に配慮する必要がある。

背景とする脳浮腫、炎症性サイトカインによる神

本邦においては、ホスホマイシン（FOM）ある経細胞の障害などが中枢神経系障害をもたらすといはノルフロキサシン（NFLX）を発病３日以内

第１０４１号

北 海 道 医 報

平成１７年６月１日（３９）に十分量投与するとHUS発症が減少するとする

降圧剤の使用によっても症状の改善が見られない報告が支持されている。これは感染動物実験でも場合は透析を行う。

実証されている。厚労省のガイドラインにおいてHUS 症 例 の２０か ら３０％ が 脳 症 （ 中 枢 神 経 障も、腸炎症状出現後できるだけ速やかに、害）を合併する。HUS死亡例の大半は脳症合併

FOM、NFLX（成人では他のニューキノロン系もによることから、O１５７感染症の治療における最可）、カナマイシン（KM）を経口で常用量、３も重要な領域となる。脳症は急性腎不全の重症度〜５日間投与することが推薦されている。と相関しないこと、また腎不全に先立って発症す腸炎症状からHUS発症へ向かう初期過程におる場合もある。従って、脳症発症には、急性腎不いては下痢による脱水症状に対処するための補液全と不適切な輸液等（溢水、高血圧、脳浮腫等）に３号輸液（低ナトリウム輸液）が用いられるこの関与、VT（Stx）とLPSによる細胞障害（炎とが多い。この輸液によっ て 、 過 剰 輸 液 （ 溢症）の関与が考えられている。一般的には、頭水）、低ナトリウム血症となり、悪化すれば肺水痛、傾眠、多弁、幻視、意識障害などが前兆とし腫を発症し透析療法が必要となる場合もある。従て出現し、やがて痙攣、昏睡に至る。この時期にって、この時期には尿量測定を行い、尿量減少時は適切な輸液管理が必要となり、脳浮腫を呈してには血中電解質、血清クレアチニンの測定（一日いる時は透析も考慮する。また、痙攣には抗痙攣数回）によりHUS発症に注意し、また循環血液剤（diazepamやphenytoin）の使用や呼吸管理が量と水喪失（尿量、不感蒸泄量、下痢による水喪必要である。痙攣重積状態となった場合は呼吸管失）を考慮し適正な輸液量によって水分を補正す

理下にthiopentalの点滴、脳圧降下のためにグリる。HUS発症時にはナトリウム濃度が４０から６０

セロールやマンニトールの点滴（溢水の悪化、急mEq／lの輸液製剤を使用したほうが良い。強い下性腎不全の悪化などに注意）などで対応する。脳痢症状があっても脱水に至っていないことが多い

梗塞の早期診断はMRIの拡散画像（Diffusion法）ので、無尿となった場合には循環血液量の的確なで可能となっている。

管理、適切な輸液が必要であり、溢水、低ナトリHUSに血漿交換療法は有効でないとされていウム血症が改善しない場合は透析療法が必要となるが、高齢者（TTP合併のある場合も）やDICがる。この時期には、貧血や血小板減少が進行する生じている場合は血漿交換も選択肢の一つであ場合もある、赤血球輸血や血小板輸血を行うにはる。γ−グロブリンも有効性が認められない（VT容量負荷を考慮して投与量、投与時間を決める。

に対する抗体ができ難いため）。VTの特異的吸着

通常血小板は１万／µl以下でも出血することはま剤（Synsorb‐PK）も有効性が証明されず開発はれであるが、カテーテル挿入や外科的手術を行う断念された。現在、より強力な吸着剤、VT受容ときには血小板輸血が必要となる。

体発現細菌、VT中和剤、抗VT抗体等と開発が精乳幼児における透析療法としては腹膜透析（１力的に進行している。

日から数十日）が第一選択である。腹膜透析でのこれらHUSの診断・治療についてのガイドラ

除水は緩徐であることから、急激な血流量や浸透イン（日本小児腎臓病学会−平成１２年６月改定）圧の変化をもたらさないことから全身管理に有利を文末に添付しているので参照していただきたである。尿が出始めれば数日で離脱可能となる。

い。

消化管合併症、透析導入後の腹膜炎などが発生した場合は血液透析に変更する（小児用血液透析器材の確保が必要）。

５．迅速検査法
ベロ毒素産生性腸管出血性大腸菌には多くの血先に述べたように、不適切な輸液は溢水、高血清型が知られている。細菌学的検査法としては選圧（循環血液量の増加）を生じさせる。当初は利択・分離培地による菌増殖が重要であり、臨床的尿剤（furosemide）の静注、症状の激しい時（頭に分離頻度の高いO１５７やO２６に対しては選択培地痛等）はカルシウム拮抗剤を投与する。利尿剤やにラムノース（O２６は非発酵、O１５７は発酵）、pH（４０）

平成１７年６月１日北 海 道 医 報

第１０４１号

指示薬と発色酵素基質（X‐gal）を添加して集落

O１５７関連遺伝子の増幅・検出法としてはPCRを色調で鑑別できる選択分離培地が幾つか市販さ法とLAMP法が汎用されており、多くのキットがれている。しかし、分離頻度の多さ、症状の重症市販されている。標的遺伝子としてはO抗原合成化（HUS発症）などの点からO１５７に関する検査遺伝子（rfbE ）、H７抗原のフラジェリン遺伝子の迅速化を目的とし免疫学的検査法、遺伝子学的（fliC ）、インチミン遺伝子 （eae）、エンテロヘモ検査法を主体とした数多くの検出・同定キットもリジン遺伝子（hlxA）、変異グルクロニダーゼ遺市販されている。検体は生便を用い、綿棒の挿肛伝子（uidA ）、ベロ毒素遺伝子（VT１、VT２およによる採取は避ける。

びバリアント）などが利用されている。純培養し免 疫 学 的 方 法 は 菌 体 抗 原 と し て O１５７抗 原た菌の場合はDNA抽出や反応に問題は無いが、（LPS）、H７抗原（鞭毛）、または産生されるベロ糞便中の菌を対象とする場合は、反応阻害物質の毒素（VT）を標的分子としている。排出菌数が共存を避けるため市販の核酸調製キットを利用し多い場合は糞便縣濁液（上澄み）から直接検出がたほうが良い結果が得られる。LAMP法もベロ毒可能であり、短時間で結果が出せること、また抗素遺伝子の検出に関してはPCR法と同様の特異性菌剤投与後の検体（培養不向き）に有用である。

を示し、電気泳動が不要であり、手技が簡便で短菌数が少ない場合は増菌操作後に検査を行う必要時間で結果が得られる利点を持つことが報告されがある。O１５７抗原の検出法としては、ラテックている。

０７CFU／ml、所用時
ス凝集反応（感度は１０６から１間は数分）、イムノクロマト法（感度は２から５０分）、免疫磁×１０５CFU／ml、所用時間は５から１３気ビーズ法（感度は１０ CFU／ml、所用時間は数６６．おわりに腸管出血性大腸菌O１５７による環境汚染防止、感染防御対策は難しい状況となっている。また出十分）、自動免疫蛍光測定法（感度は１０ CFU／血性腸炎からHUS発症を防止する明確な方法はml、所要時間約１時間）、などが知られている。

確立されていない。さらに一旦発症したHUSや近年、ナノ粒子と蛍光色素を用いたより感度の高脳症に対する治療法も支持療法が主体である。現

い迅速な方法が開発されつつある。H７抗原を検状では菌の迅速検査による早期診断を行い、症状出する方法としてはラテックス凝集法（感度はや重症化因子をできるだけ的確にモニターし急激

８２．
４×１０ CFU／ml、所用時間は数分）があるが、な症状進展に対応すべきであろう。O１５７の薬剤

H７抗原保持はO１５７には限らないこと、また鞭耐性化も進行し、ヒト由来株で多剤耐性株（二剤毛の産生が低い場合には陰性となることに注意が〜五剤耐性）が８６．
７％にのぼっていることも注意必要である。O１５７抗原に関しても共通抗原を有すべきことであろう。ただし、本菌による感染症

す る 菌 、 Salmonella ０３０，Citrobacter freundii ,では、抗菌剤による治療よりは毒素（VT, LPS）

Yersinia属の一部，Enterobacter属の一部などではに対する早期対応が重要であると考えられる。今陽性の結果となることにも注意が必要である。

後、有効な予防法や治療法が開発されてくること

ベロ毒素を免疫学的に検出する場合も、ラテッに期待したい。
参考文献

クス凝集法は純培養後の菌を使用（感度は０．
５から１．
５ng/ml、所用時間は３から１６時間）、ELISA

１）塚本定三、山崎伸二、牧野壮一、朝倉宏、

法は糞便を直接使用（感度はVT１で０．
０７ng/ml、竹田美文。２００２．ヒトおよび動物由来の志賀毒VT２で０．
１５ng/ml、所用時間は３時間）、すること

素産生性大腸菌の血清型と毒素型。感染症誌ができる、またイムノクロマト法は研究用に販売されている。ベロ毒素産生菌として、Shigella７１：１６７‐１７３．
２）福山正文、古畑勝則、大仲賢二、坂田慎治、

dysenteriae, Shigella sonnei , Enterobacter cloacae ,原

Citrobacter freundii なども報告されているので、

畑浩魁、渡邊忠雄。２００３．ハトおよびカラスか大腸菌であることの確認も必要である。

らのVero毒素産生性大腸菌（VTEC）の分離お

元宣、角野洋二、伊藤武、甲斐明美、尾北 海 道 医 報

第１０４１号

よび血清型。感染症誌 ７７：５‐
９．

平成１７年６月１日（４１）の予防対策。日本臨床 ６０：１１２１‐
１１２５．

３）磯部順子、木全恵子、霧島正浩、細呂木志

５）高橋和浩、秋岡祐子、長雄一、田辺雄三、保、田中大祐、刑部陽宅。２００４．下痢患者から中村のstx ２f遺伝子保有志賀毒素産生性大腸菌O

血性尿毒素症症候群における初期救急管理の要

１２８：HNMの分離。感染症誌 ７８：１０００‐
１００５．

点。小児科臨床 ５５：８３３‐
８４１．

４）五十嵐資料

明、羽鳥文麿。２００２．下痢が先行する溶隆。２００２．発症初期の治療：合併症「腸管出血性大腸菌感染に伴う溶血性尿毒症症候群（HUS）の診断・治療のガイドライン」（改訂版）
日本小児腎臓病学会（平成１２年６月改定）［１］診

断HUSは、主に志賀毒素（Stx）によって惹起される血栓性微小血管障害で、臨床的には以下の３主徴をもって診断する。
Ａ．３主徴
１．溶血性貧血（破砕状赤血球を伴う貧血でHb１０g／dl以下）
２．血小板減少（血小板数１０万／µl以下）
３．急性腎機能障害（血清クレアチニン濃度が、年齢別基準値の９７．
５％値＊以上で、各個人の健常時の値の１．
５倍以上）Ｂ．随伴する症状
１．中枢神経症状：意識障害、けいれん、頭痛など。HUS発症直後に急性脳症を合併することがある。
２．その他：肝機能障害（トランスアミラーゼの上昇）、肝内胆管・胆嚢結石、膵炎、DICを合併することがある。
＊日本人小児の臨床検査基準値（小児基準値研究会編）による血清クレアチニン濃度の９７．
５％値（mg／dl，Jaffe法）

年齢（歳） １２

男０．
６

女０．
６３４５６７８９１０ １
１ １２ １
３ １４ １
５ １
６ １
７０．
７０．
７０．
８０．
８０．
９０．
９１．
０１．
１１．
０１．
１

なお、酵素法による測定はJaffe法での測定結果よりも０．
１〜０．
２mg／dl程度低値を示す。
●HUSは、腸管出血性大腸菌感染者の約１〜１０％に発症し、下痢あるいは発熱出現後４〜１０日に発症することが多い。患者の約１／４〜１／３に何らかの中枢神経症状がみられる。急性期の死亡率は２〜５％である。
●HUSを疑わせる症候としては乏尿、浮腫、出血斑、頭痛、傾眠、不穏、けいれん、血尿・蛋白尿などがある。
●HUSの重篤化因子（リスクファクター）として下記の検査項目が挙げられる。
１）腸管出血性大腸菌感染症時；白血球数の増加
２）HUS発症時；白血球数の増加（２０，０００／µl以上）、低Na血症（１３０mEq／L未満）、低蛋白血症、ALT（GPT）の上昇（１００IU／l以上）（５．
０g／dl未満）３）HUS発症時から、クレアチニン濃度が２．
０mg／dl以上の症例は、早期に血液浄化療法（血液透析あるいは腹膜透析）が必要になる可能性が高い。

（４２）

平成１７年６月１日

北 海 道 医 報第１０４１号〈注意事項〉!

血小板数の急激な変動と血小板数の算定方法による違いに注意（自動血球算定器では実際の値よりも多く算定される可能性がある）。

"大腸炎の重症化（腸穿孔、腸狭窄、直腸脱、腸重積）にも注意する。

［２］治療

HUSの治療には支持療法と特異的治療法とがあるが、HUSの治療法の基本は支持療法である。
Ａ．支持療法１）体液管理!

輸液●水、電解質の管理を厳重に行う。
●乏尿・無尿期には強い脱水は少なく、むしろ過剰輸液による溢水（容量負荷）、高血圧、低ナトリウム血症に注意する。
●高カリウム血症の場合と低カリウム血症の場合がある。低カリウム血症に対してはカリウムの補充を行う。
●低蛋白血症に対してアルブミン製剤の投与を行う場合には溢水に注意する。
"透析

絶対的適応：、無尿のある時●乏尿（１０ml／㎡／時間以下）●他の方法でコントロールできない溢水、高血圧、電解質異常、アシドーシス
透析の中止時期：利尿のみられた時（あるいは利尿剤に反応する時）
方法：施設によって慣れた方法を用いるが、一般的には次の方法が選択される。
●年長児：血液透析（HD）または腹膜透析（PD）●乳幼児：腹膜透析（PD）
透析施設への転院時期：HUSは急速に進行する可能性があることから、HUS発症後はすみやかに血液浄化療法が行える施設にコンサルトすること。特に、乳幼児は小児の透析が可能な施設にコンサルトすること。
２）高血圧に対する治療
HUSに伴う高血圧は溢水によることが多い。
フロセミド（ラシックス１〜２mg／kg／回を使用し、反応しない場合は透析を考慮する）または、カルシウム拮抗剤（透析中は血圧低下に注意する）を使用する。
注）年齢別の高血圧基準は以下の文献を参照の事
Pediatrics９８：６
４９〜６５８、１９９６３）輸血
貧血の急激な進行、血小板の急激な減少に注意し、急性期には１日２回の血球算定を行う。輸血による溢水や高血圧に注意する。
赤血球輸血：Hbを６g／dl以上に維持するように輸血する。
血小板輸血は：出血傾向のある時、外科的処置の前に行う。
４）脳症に対する治療●けいれんに対しては、ジアゼパム（セルシン）、ジフェニルヒダントイン（アレビアチン）を静注し、もし無効であれば呼吸管理下にチオペンタール（ラボナール）などの麻酔薬を使用する。

第１０４１号

北 海 道 医 報

平成１７年６月１日（４３）●脳浮腫に対しては、除水、グリセオール投与（ただし、溢水状態を悪化させる可能性があるので注意して使用する）や透析を行う。
（小児神経科医のコンサルトを求めることが望ましい）
５）DICに対する治療
DICの診断基準を満たす場合は、メシル酸ナファモスタット（フサン）、メシル酸ガベキセート（FOY）、ウリナスタチン（ミラクリッド）、アンチトロンビンⅢ製剤などを使用する。
６）中心静脈栄養
１週間以上絶食の場合には考慮する。
Ｂ．特異的治療法
以下の治療法は試験段階のもので、「腸管出血性大腸菌によるHUS」に対しての有効性は現時点では確立されていない。
１）血漿交換療法
HUSの進展（腎機能障害など）の阻止に対する有効性は認められない。中枢神経症状・急性脳症に対する効果は、現在のところ不明である。血漿交換療法を行う場合は、溢水状態の悪化を防ぐために透析の併用を行うのが望ましい。
２）γ−グロブリン製剤
HUSの進展（腎機能障害、血小板減少など）の阻止効果は認められない。
３）抗生剤
HUSを発症している時期では一般的には使用しない。
、血漿輸注、ビタミンE、ハプトグロビン
４）抗血小板剤、プロスタグランデインI２（PGI２）
腸管出血性大腸菌によるHUSでの有効性は証明されていない。
［３］経過観察の指標
１）尿検査および腎機能検査（DMSAシンチ）
尿蛋白、尿β２MG、クレアチニン・クリアランス、血圧、
２）腎生検
適応：
●長期に無尿の持続していた例●回復期においても中等度以上の蛋白尿や腎機能低下、あるいは高血圧の持続する例
時期：回復期に施行。
予後判定の指標：硬化糸球体、血管病変、腎皮質壊死の有無と程度
３）神経系検査
脳波、CT、MRI、（眼底所見）（中枢神経症状のあった例には少なくとも１回は行うのが望ましい）