非臨床 News
はじめに

第11 号

鹿島研究所長 和泉 宏幸 ………………………………………… 2

最新研究紹介♦デジタル軟寒天コロニー形成試験法 ……………………………………… 3♦ラット陰茎海綿体神経切除モデルを用いた性機能障害の評価系の検討… 4♦テレメトリー法による覚醒動物における心収縮能の評価－イヌ及びカニク
イザルを用いた評価系－ …………………………………………………… 5♦ Stereology：病理検査の一手法として …………………………………… 6♦カニクイザルにおける IGRA 検査とツベルクリン反応検査の組み合わによる潜在性結核の検出 ………………………………………………………… 7
学会発表実績／投稿実績（2017 年 10 月〜 2018 年 9 月） …………… 7
トピックス
1. ヒト iPS 心筋を用いた医薬品の致死性不整脈リスクに関する国際検証試験の成果発表 ……………………………………………………………………
2. デジタル軟寒天コロニー形成試験法の国内独占実施権をヒューマンサイエンス振興財団から許諾…………………………………………………………………
3. 第 34 回日本毒性病理学会優秀賞受賞………………………………………
4.「実験動物一級技術者」資格を取得…………………………………………
5. 安研協認定技術者の小論文にて「優秀賞」受賞 ……………………………

6
8
8
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8

はじめに
2017 年 10 月に鹿島研究所長に就任し、研究所長として初めてのご挨拶となります。
「非臨床ニュース第 11 号」の発刊にあたり、鹿島研究所の紹介をさせていただきます。
鹿島研究所は、医薬品・医療機器 GLP、化審法 GLP 等に適合した施設であり、各種安全性試験に加えて、薬物動態試験、TK/PK 試験等で数多くの実績を有しております。特に吸入暴露試験の設備及び技術は、国内でも有数であると自負しています。
また、2013 年からは医療機器や経皮吸収剤の評価に有用であるミニブタの安全性試
験の受託を開始し、多くの実績を積み重ねております。新規技術の開発にも適宜取り組んでおり、その一つとして、ヒトiPS 細胞由来心筋細胞を用いた医薬品の不整脈誘発リスク評価試験があり、この試験には自社開発した人工知能（深層学習）によるデータ解析も導入しております。我々は、いかなる場合もお客様のニーズに合った試験を提案し、信頼あるデータを提供させていただきます。

鹿島研究所長和泉宏幸

我々が各種試験を行う上で最も優先すべきことは、GLP 遵守はもちろんのこと、動物福祉でございます。鹿島研究所では、3R であるRefinement（苦痛の軽減）、Replacement（代替法の利用）及び Reduction（動物利用数の削減）の概念のもと、動物にとってより良い飼育環境への改善を目指しております。また、定期的に自己点検を実施し、その評価を AAALAC International（国際実験動物ケア評価認証協会）に検証して頂
いております。
前年度におきましては、サルの結核感染及び GLP 逸脱事例（試験関係資料の紛失／不適切なデータ解析）の発生と皆様には多大なるご迷惑とご心配をお掛けしました。
改めまして深くお詫び申し上げます。サル結核感染につきましては、従来のツベルクリン
反応検査に加え、検出感度の高い IGRA 検査（結核菌感染の検査方法であるインター
フェロンγ遊離試験）を取り入れることにより強固な防疫体制を確立しました。GLP 逸脱につきましては、セキュリティ強化、QC ／ QA 体制強化等の対策を講じるとともに、種々の対応を継続的に取り組んできた結果、医薬品／医療機器 GLP 適合確認書、化審法 GLP 基準適合試験施設確認書及び農薬 GLP 基準適合確認通知を頂くことができました。今後、このような事態が二度と生じることの無いよう、対策の徹底並びに風化防止に最大限努め、信頼回復に努めて参ります。
我々は、三菱ケミカルホールディングスグループの一員として、コンセプトである「KAITEKI」、すなわち「人、社会、そして地球の心地よさがずっと続いていくこと」
を目指しています。このコンセプトのもと、非臨床試験、化審法試験等のアウトソーシン
グ先である我々は、お客様に「信頼性の高いデータを速やかに提供する」ことを使命としています。所員一同この使命感を持って、皆様のご期待に添えるよう精一杯努力して参りますので、引き続きご指導とご鞭撻を賜ります様何卒宜しくお願い申し上げます。

表紙写真紹介（左）デジタル軟寒天コロニー形 骨盤神経叢内の Fluoro Gold 陽性神経
成 試 験 で 検 出 し た 1000 万 個 の 細胞（ 緑色に輝くのが FG 陽性細胞）
hMSC 中 1 個 の HeLa 細 胞、
（右）測定機器のアレイスキャン➡

ゲッチンゲンミニブタの精細管

非臨床 News 2受賞及び資格を取得した研究員

最新研究紹介薬理

デジタル軟寒天コロニー形成試験法
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【方法】

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*＊：Hoechst33342（核染色）及び MitoTrackerRed CMXRos（ミトコンドリア染色）に

熊本研究所 山本研究員

MitoTracker

Hoechst
より細胞染色

従来の軟寒天コロニー形成試験と比べて１万倍高感度な手法（0.00001%混入細胞を検出）であるデジタル軟寒

7%$1"10
【1 ×10 検出感度評価】
7

1 個の HeLa)1000(hMSC*269/2:160細胞を含む 1000 万個の hMSC をプレート 2 枚（計 160 well）の軟寒天培地に播種1(HeLa*well;(

天コロニー形成試験が熊本研究所で受託可能となりましたので紹介します。

核染色画像


ミトコンドリア染色画像
3/.804+

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明視野画像
!

悪性形質転換細胞の特性のひとつである足場非依存性
増殖能を利用する軟寒天コロニー形成試験は、正常細胞中に混在する悪性形質転換細胞を比較的短期間かつ簡便に評価することが可能であり、現在、再生医療等製品の安全性評価試験として用いられています。しかしながら、従来法では検出感度が低く、形成された1個のコロニーを精度よく検出することは不可能でしたが、国立医薬品食品衛生研究所の佐藤先生・草川先生＊1により、従来法と比較して1万倍高感度なデジタル軟寒天コロニー形成試験法が開発されました。当該手法は、Hoechst33342（核染色）及びMitoTrackerRed CMXRos（ミトコンドリア染色）を用いてコロニーを染色し、イメージングシステムを利用した画像解析によるハイスループットかつ超高感度な手法となりました。
当社で、1000万個（1×107 cells）のヒト間葉系幹細胞（hMSC）中にHeLa細胞を1個添加して、当該手法の感度検証を行いました。
その結果、8回試行したうち、6回において1000万個のhMSC中に存在する1個のHeLa細胞をコロニーとして検出できました。本結果は佐藤先生・草川先生の報告と同程度

核染色画像、ミトコンドリア染色画像、明視野画像で同位置（上段 C2 ウェル）にコロニーを検出#3/.804+#!&:C2,-5;'.719*の検出率であり、0.00001%の混入細胞を検出できることが証明されました。

【確率分布】【確率分布】

当該手法は、1億個以上の細胞を人体に投与することが想定される再生医療の安全性評価に必要とされる検出感度7＜
1 × 107検出感度評価を8回試行した結果＞
検出感度評価を 8 回試行した結果＞＜1×10を達成する方法として初めて報告されたものであり、再生

Batch No.

医療等製品の品質・安全性に大きく貢献できるものと期待されます。
今後更に背景データを蓄積し、お客様の様々なニーズにお応えしていきたいと考えています。
＊ 1：Kusakawa S et al . Ultra-sensitive detectionof tumorigenic cellular impurities in human cellprocessed therapeutic products by digital analysis

コロニーが1個
検出された
well数
コロニーが
検出されなかった
well数

平均

確率
分布

0

0.75

0.0047160

159.3

0.9956

1

2

3

4

5

6

7

8

1

1

1

1

1

0

1

159

159

159

159

159

160

159

88回試行のうち，6回において1000万個のhMSC中に存在する1個のHeLa細胞がコロ回試行したうち、6 回において 1000 万個の hMSC 中に存在する 1 個の HeLa 細胞をコロニーとして検出
ニーとして検出of soft agar colony formation. Sci Rep . 2015; 5:
17892.
（ 原 稿 執 筆/山 本 健 一 E-mail: yamamoto.kenichi@
mu.medience.co.jp）

3 非臨床 News

最新研究紹介薬理ラット陰茎海綿体神経切除モデルを用いた性機能障害の評価系の検討れた代表例について行いました。切除群では、骨盤神経叢内のFG陽性
神経細胞は認められませんでした。神経機能の回復が確認された動物
では、骨盤神経叢内にFG陽性神経細胞が認められました
（図6）
。
［まとめ］
皮膚細胞移植では、性機能の大きな回復がみられました。心筋細胞移植では、足場材とともに移植することで、より確実な性機能の回復がみられました。これらのことから、陰茎海綿体神経切除モデルを用いて性機能不全の回復を評価することが可能となりました。
（原稿執筆/森田 枝美 E-mail：morita.emi@ms.medience.co.jp）

熊本研究所
左から水町、森田、榊原研究員

図1
群構成
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［目的］
前立腺癌の手術を行う場合に問題になるのが男性機能の温存ですが、根治的前立腺全摘除術では、しばしば、陰茎海綿体神経の損傷が勃起

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障害の主な原因となります。これまでに神経温存術の開発が重ねられて

2 スケジュール
図2

デルに細胞移植を行い、生殖行動並びに神経機能の確認を行うことで、

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機能回復効果を検討しました。

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［方法］（群構成：図1、スケジュール：図2）(1) 移植細胞
妊娠17日のSD系ラット胎児由来心筋細胞及び皮膚細胞を用いました。

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きましたが、難易度が高く、新規治療法の開発が求められています。そこで当社は、神経再生法の検討を行うために、陰茎海綿体神経切除モ

Week 0

1

1

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2

3

4

5

(2) モデル作製及び移植
SD系雄性ラットを用い、イソフルラン吸入麻酔下で、陰茎海綿体神図3 陰茎海綿体神経の切除位置経を約2 mm切除し、モデルを作製しました（左右同様に処置）。その後、胎児から採取した皮膚及び細切した心筋並びに心筋＋素材Aを神経切除断端を被覆するように移植しました（図3）。
(3) 評価方法①生殖行動の確認

1

陰茎海綿体神経切除術後2及び4週に、発情を確認した雌と雄をケージで同居させ、翌日からプラグの有無を確認しました（＋又は－で表記）。
②神経機能の確認（術後4週）
イソフルラン吸入麻酔下で、陰茎海綿体神経切除部位より中枢側を双極型フック針電極を用いて電気刺激装置で刺激し、勃起の有無を確認しました。評価方法は、刺激に対する反応の度合いに応じ、－～＋

図4 生殖行動の確認（プラグ確認） 図5（勃起反応の確認）!%#$"& 神経機能の確認 !%!&
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部に投与し、骨盤神経叢内のFG陽性神経細胞を観察しました。

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［結果］

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＋＋で示しました。
③神経再生の確認（術後4週）
陰茎海綿体神経の再生を確認するために Fluoro Gold（FG）を陰茎脚①生殖行動の確認：術後2及び4週において、無処置群の全例（＋）に対し、切除群は全例（－）でした。移植群では、皮膚群及び心筋群は、術後2週では全例（－）
であったのに対し、術後4週では、皮膚群5例中3例、心筋群5例中1例に（＋）が認められました。心筋+素材A群では、唯一2週で2例中1例に（＋）が認められ、4週では2例ともに
（＋）
でした

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図6 神経再生の確認（骨盤神経叢内のFG陽性神経細胞の確認）
切除群の代表例

機能回復が認められた代表例
25 

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（図4）。
②神経機能の確認：術後4週において、無処置群は、電気刺激による勃起が（＋）～（＋＋＋）と全例に認められたのに対し、切除群では、全例（－）
でした。移植群では、皮膚群5例中4例、心筋群5例中2例に（＋）
が認められました（図5）。
③神経再生の確認：神経再生の確認は、切除群及び機能回復が認めら
非臨床 News 4

FG 陽性神経細胞なし

緑色に輝くFG 陽性神経細胞➡

が認められ、心筋+素材A群では、2例ともにそれぞれ（＋）及び（＋＋）

最新研究紹介薬理テレメトリー法による覚醒動物における心収縮能の評価－イヌ及びカニクイザルを用いた評価系－

熊本研究所
左から今泉グループリーダー、佐々木研究員［目的］
安全性薬理試験では、テレメトリー法により無麻酔無拘束下で大動脈圧の測定を行い、血圧及び心拍数の変動評価を行いますが、心臓左室内圧（LVP）や心収縮力（LVdP/dtmax）などの心収縮能を測定する方法
は、これまで麻酔下で測定を行うカテーテル法しかありませんでした。しかし、近年は、循環器評価において心臓機能の評価も重要視されてきており、安全性薬理試験における in vivo 試験は無麻酔動物を使用することが望ましいとされています。このような背景の中、当社は、大動脈圧に加え、無麻酔無拘束下で心臓左室内圧及び心収縮力を計測する評価系をイヌ及びサルで構築し、受託試験を実施しています。今回、測定方法の紹介及び無麻酔無拘束サルを用いた陽性対照薬投与による変力作用の結果を報告します。
［方法］
体重4 ～ 6kgの雄性カニクイザルを用い、ケタミン・キシラジン混合
注射液の筋肉内投与にて麻酔導入を行い、イソフルラン、笑気及び酸素混合吸入にて麻酔維持し、人工呼吸器下にてテレメトリー送信器の血圧センサーを大腿動脈及び心臓左室内に留置し、心電図電極を心外膜に縫着しました。
実験1では、術後5週間において、1週間隔で各パラメータを24時間以上測定し、術後回復期間の変化を確認しました。実験2では、陽性対照薬として強心薬のPimobendan（CaセンシタイザーとPDE3阻害の作用機序をもつハイブリット薬）を投与し、変力作用の確認を行いました。
実験3では、Ca拮抗薬のNifedipine（抗狭心症及び降圧作用をもつ）による変力作用の確認を行いました。
解析項目：血圧(mmHg)、心拍数(beats/min)、左室内圧(mmHg)
及び心収縮力(mmHg/sec)
解析ソフト：NOTOCORD・HEM (Data Sciences International
テレメトリー送信機：TL11M3-D70-PCTP (Data Sciences International)［結果］
実験1では、心拍数及び平均血圧はテレメトリー手術後1週間に高値を示しましたが、術後2週目以降は低下し、安定しました。術後1 ～ 5
週間の心拍数、平均血圧及び心収縮能の日内変動パターンに違いは認められませんでした。実験2では、Pimobendan投与による心機能の亢
進を捉えることができました。実験3では、Nifedipine投与により、麻酔下では50μg/kgで心機能が抑制されましたが、無麻酔無拘束下では500μg/kgでも心機能に変化は認められませんでした。
［まとめ］
当社では、呼吸・肺機能評価システムWhole Body Plethysmographを用いて大動物の呼吸機能を測定する大動物専用呼吸チャンバーを独自開発しており、これに循環テレメトリー法を合わせることで同時に呼吸及び心・循環器機能の測定が可能です。今後もお客様のご要望にお応えできるよう更なる技術開発並びに技術向上に努めていきます。
（原稿執筆/佐々木 一暁 E-mail：sasaki.kazuaki@mr.medience.co.jp）

実験１ 術後の心収縮力の変化 
明期に心収縮力が高く，暗期に心収縮力が低い  

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実験２

Pimobendan 投与時の心収縮力と心拍数の相関* 
 $"$
用量依存的に心収縮力及び心拍数の亢進が認められた
#'%

実験３- ①

Nifedipine 投与時（i.v.）の心機能変化（麻酔下）
心収縮力及び平均血圧の抑制が確認された

実験３- ②$&()!

Nifedipine 投与時（i.v.）の心機能変化（無麻酔無拘束下）
心収縮力及び平均血圧に大きな変化は認められなかった

5 非臨床 News

最新研究紹介病理

Stereology：病理検査の一手法として
定間隔の複数断面を得て組織標本を作製します。また、標本からの解析視野選択方法や、解析目的に応じた‘probe’の選択などにより、バイアスを小さくする工夫がなされています。
現在、細胞／組織の定量的データとして、形態計測では不十分とされ、Stereologyが求められる場面が増えてきているようです。興味深いことに、Stereologyと形態計測では、対照群と投与群との比較において逆の結果を示すケースがあります＊2。例えば精巣の形態計測において、標本作製時の組織収縮率が対照群に比べ投与群で高かったために、投与群のライディッヒ細胞数が過大評価され対照群と差がつかなかった、と

鹿島研究所
後列左から大保、佐々木、武内研究員
前列左から中薗、小林、木下、野口研究員の報告があります。いくつかの学会からは、すでに報告された形態計測

Stereologyは、検査対象器官全体における細胞や組織構造の数、長た剖検時の採材方法や標本作製方法を検討する必要があります。まさ、表面積、容積を、三次元的、絶対的な概算値として捉える手法でた、実際の解析ではスライド標本や組織／電顕写真を観察しながら細す。病理組織検査では検出しにくい細胞数の変化などの解析に向いてお胞／組織のカウントや計測を行うことになりますが、客観的で適切なり、二次元的な組織形態計測（以下形態計測）よりも正確な数値を求め判断基準を定めることが重要となります。当社では今までの経験から、ることができます。解析対象としては、ニューロンの数や大きさ、腎糸Stereologyを実際に行うための、これら標本作製方法や解析基準設定

球体の容量や細胞数、肺胞の数や表面積、膵島α・β細胞の数や容積、などに関するアドバイスが可能です。更に、組織標本観察や従来の形態

骨梁における骨細胞数、精巣ライディッヒ細胞数など様々です＊1。

計測に精通したPathologistが試験全体に関与することで、Stereology

Stereologyは形態計測に比べ、様々なバイアスを最小化できるという利点があります。形態計測では、組織の1断面（標本）を評価する、更の一部のデータについて注意を促す動きもあるようです。
Stereologyでは概算値の精度を上げるため、各解析の特性に適しの質を著しく向上させることができると考えています。今後一層の経験を重ね、精度の高いデータ及び解析の提供に努めていきます。

にその標本から評価視野を選択することによるサンプリングバイアスや、
ホルマリン固定・パラフィン包埋に起因する組織収縮などのバイアスが＊ 1：Veterinary Pathology 54:358-368, 2017. Practical

かかります。また、目的となる細胞／組織の大きさ、形、方向性、分布Stereology Applications for the Pathologist ／ Danielle L. Brown.

性によっては、過大あるいは過小評価を行ってしまう危険性が高まりま＊ 2: Journal of Toxicologic Pathology 30:183-191, 2017.

す。Stereologyには、これらバイアスを最小化するための手法が組みBias in image analysis and its solution: unbiased stereology ／込まれています。具体的には、systematic uniform random sampling

Danielle L. Brown.

（SURS）と呼ばれる手法として、切り出しや薄切時には組織全体から一（原稿執筆/小林 亮介 E-mail:kobayashi.ryousuke@mu.medience.co.jp）

Topics1

ヒト iPS 心筋を用いた医薬品の致死性不整脈リスクに関する国際検証試験の成果発表

医薬品の深刻な副作用の一つであるヒト致死性不整脈に対して、

スク評価系の技術開発に取り組み、今回、国立医薬品食品衛生研

医薬品ガイドライン（ICHS7B, ICHE14）が定められています。両ガイ究所が主催するAMEDプログラム（JiCSA）に研究協力施設として参加

ドラインは2005年に制定されて以来、ヒト致死性不整脈のない安し、2016年に日米欧の施設が実施した国際検証試験にデータ提供

全な医薬品開発に貢献してきました。一方、この領域の研究開発を行いました。得られた研究成果は昨年Cell Reports誌に発表されまの進歩は目覚ましく、従来法の課題の克服や従来法の更なる改善

した＊1。現在これらの成果から、ICHS7B改訂に向けた本格的な議が期待されました。このような中、2013年からComprehensive in vitro論が始まっています。

Proarrhythmia Assay (CiPA)研究プログラムが立ち上がり、致死性不整脈リスクを作用機序に基づいて評価する方向で研究が始まりまし＊ 1：Cell Reports 24:3582-3592, 2018. International multisite study

た（http://cipaproject.org）。CiPA研究を構成する試験種の一つとしてof human-induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes for drug

ヒトiPS細胞由来心筋細胞（hiPSC-CM）を用いた細胞外電位測定法がproarrhythmic potential assessment/Ksenia Blinova et al.

あります。当社は2009年以来、この手法を用いた致死性不整脈リ（原稿執筆/長田 智治 E-mail：osada.tomoharu@mg.medience.co.jp）

非臨床 News 6

最新研究紹介

カニクイザルにおける IGRA 検査とツベルクリン反応検査の安全性 組み合わせによる潜在性結核の検出判定するように基準を変更し、更にこれを補う手段としてIGRA検査を導入したことで、潜在性結核を捉えることが可能となりました。
IGRA検査は、血液中のTリンパ球を結核菌特異抗原で刺激し、産生されたIFN-γの量を測定することで結核感染の有無を検出します。ヒトの診断ではIFN-γ測定にELISA法が用いられていますが、交差性や検出感度の問題からサルでの測定には適しておりません。当社では、
IFN-γ測定を高感度なECL法に改良することでサルにおける結核診断を可能としました。また、改良IGRA検査で疑陽性以上と判定されたサルについては、病理学的検査やPCR検査でも結核に感染していることが鹿島研究所
後列左から小倉、作田研究員、佐久間選任獣医師
前列左から山田、比毛研究員

当社では入荷前に実施されるツベルクリン反応検査（以下ツ反）で陰性のサルを購入しています。ツ反は、国際的に結核検査のゴールドスタ
ンダードとされていますが、一部のサルにツ反に対する反応性に乏しい
潜在性結核等の疾患が存在するため、IGRA検査や抗体価測定が推奨されてきています。これらを受け当社では、偶然発見した潜在性結核の確認され、改良IGRA検査法の有効性が証明されました。
現在では、改良IGRA検査と自社基準のツ反を組み合わせた検査体制を確立し、潜在性を含む結核感染動物の正確な診断が可能となり、潜在性結核における休眠状態の結核菌の再燃による結核発症の可能性は
限りなく低くなっています。
今後もこの防疫体制を維持、強化し、安心を提供していきます。
（原稿執筆/作田 直道
E-mail: sakuta.naomichi@mx.medience.co.jp）

サルを用い自主検疫時のツ反についてごくわずかな反応を疑陽性として学会発表実績 （2017 年 10 月～ 2018 年 9 月）
【日本環境変異原学会 第 46 回大会（2017 年）】●ラット骨髄小核試験において、 絶食は骨髄中の幼若赤血球率に影響を及ぼさない／藤本透、 他●アミノ酸の個別添加と混合添加における Ames 試験結果の比較／青木崇史、他● In vivo-in vitro マウス肺小核試験を用いたカーボンナノチューブの invivo 遺伝毒性評価／高沢博修、 他● TK6 細胞を用いる in vitro 小核試験における異数性誘発物質検出力の評価／田中亜矢子、 他●ホルマリン固定法を用いた肝臓小核試験法の評価／志賀野美幸、 他【第 5 回 TR 推進合同フォーラム・ライフサイエンス技術交流会（2017 年）】●深層学習を用いたヒト iPS 心筋による不整脈予測の自動解析／北村哲
生、 長田智治、 他【第 32 回 日本薬物動態学会（2017 年）】● Pharmacokinetics of diisononyl phthalate (DINP) in humanized liver mice
／後藤優知、 他【第 9 回 排尿障害モデル動物研究会（2017 年）】●完全脊髄損傷モデルラットにおける細胞移植による排尿機能および後肢運動機能の改善／森田枝美、 他【第 34 回 日本毒性病理学会（2018 年）】●ゲッチンゲンミニブタにおける精巣毒性評価のための精子形成サイクル
ステージ分類／山田直明、 他※優秀賞を受賞しました。
● Wistar Hannover ラット胸腺の増殖性病変における免疫組織学的特徴／
友成由紀、 他
●ビーグル犬の舌下腺腺房細胞にみられた硝子滴を伴う水腫変性／押方孝文、 他【第 37 回 実験動物病理標本交見会】●カニクイザルの肺・気管支・肺門部リンパ節／山田直明、 他【第 17 回 日本再生医療学会（2018 年）】●完全脊髄損傷モデルラットにおける細胞移植および後肢屈伸運動による
後肢運動機能と排尿機能の改善／榊原基嗣、 他●デジタル軟寒天コロニー形成試験法の感度検証／山本健一、 他● NOG マウスおよび NSG マウスの背景データ／飯田真志、 他【平成 30 年度 日本環境変異原学会 公開シンポジウム】●ホルマリン固定肝臓を用いた小核試験／志賀野美幸【第 91 回 日本薬理学会（2018 年）／第 18 回 国際薬理学・臨床薬理学会議】● The Effect of the Immunosuppressive Agent on Scleroderma in a Graft
Versus Host Disease (GVHD) Model Using an X-ray Irradiation Device in Mice
／細井紫絹、 他● Examination of measurement of cytokines in an Imiquimod-induced
psoriasis mice model ／山澤拓実、 他● The measurement of temporal changes in plasma glucose concentrationand energy consumption with respiratory and metabolism analysis system foranimals and continuous glucose monitoring system ／緒里真一、 他● Evaluation of tumor inﬁltrating lymphocyte (TIL) using CT26WT-bearing
mice model ／常住真一郎、 他【第 45 回 日本毒性学会学術年会（2018 年）】●マイクロサンプリングの導入に関する国内 CRO の取り組み／岩井淳●ラットを用いた反復投与毒性試験における毒性評価及び薬物動態に及ぼすマイクロサンプリング法の影響／赤川唯、 他●ラット尿中腎障害バイオマーカーの安定性に関する報告／作田直道、他●複数の動物実験代替法を用いた毒物劇物の判定の検討／財前絹子、他●実用化段階にある新しい in vivo 試験／濵田修一、 他【第 25 回 日本排尿機能学会（2018 年）】●ラット陰茎海綿体神経切除モデルを用いた性機能障害の評価系の検討／森田枝美、 他●イヌを用いた内肛門括約筋運動測定モデルの検討／佐々木一暁、 他【第 52 回 日本実験動物技術者協会総会（2018 年）】●サルの潜在性結核感染発見のための新たな検査法の開発／小倉宏之、他●サルの結核アウトブレイクについて／佐久間善仁、 他

投稿実績 （～ 2018 年 9 月）
【Mutation Research 811: 75-79, 2016】● Results of rat Pig-a/PIGRET assay with a single dose regimen of
1,3-propane sultone and 2-acetyl aminoﬂuorene ／志賀野美幸、 他【Journal of Toxicologic Pathology 30: 275-282, 2017】● Two types of deposits, hyaline droplets and eosinophilic bodies, associatedwith α2u -globulin accumulation in the rat kidney ／浜村政夫、他【Journal of Veterinary Medical Science 79(2): 255-257, 2017】● Lymphocytic adrenal medullitis and lymphocytic thyroiditis in a laboratory
beagle dog ／土居卓也、 他【Veterinary Pathology 55(1):173-176, 2018】● Relationship Between Immunoglobulin Deposition and Early Lesions ofProgressive Glomerulonephropathy in Young Common Marmosets ／山田直明、他【J Pharmacol Toxicol Methods 75:17-26, 2015】● Improvement of acquisition and analysis methods in multi-electrode arrayexperiments with iPS cell-derived cardiomyocytes ／朝倉圭一（日本新薬株式会社）、 長田智治、 他【PLOS ONE 11:e0167348, 2016】● Electrophysiological Characteristics of Human iPSC-Derived
Cardiomyocytes for the Assessment of Drug-Induced Proarrhythmic Potential／山本渉（帝人ファーマ株式会社）、 長田智治、 他【Journal of Pharmacological Toxicology Methods 84:111-127 (2017)】● A new paradigm for drug-induced torsadogenic risk assessment using
human iPS cell-derived cardiomyocytes ／安藤博之（小野薬品工業株式会
社）、 長田智治、 他

7 非臨床 News

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デジタル軟寒天コロニー形成試験法の国内独占実施権をヒューマンサイエンス振興財団から許諾

当社は再生医療等製品の安全性や品質管理への利用が期待されより受託を開始しました。
ている、デジタル軟寒天コロニー形成試験を行う技術「特願2014－
ＨＳ財団との契約により、本技術を使った創薬研究や自社製品開176861（発明の名称；悪性形質転換細胞の検出方法）」について、 発を御希望される企業様や、商用利用を望まれる企業様については、
当社とサブライセンス契約を締結のうえ実施して頂くこととなります。
本発明を保有しているヒューマンサイエンス振興財団（ＨＳ財団）と本技術の実施を御希望の企業様は当社創薬支援事業本部までお問い
国内独占的通常実施許諾契約（再実施権付与権付き）を締結しまし合わせください。
た。本技術は、細胞集団の中に混在しているがん化細胞の検出に関し既存法と比べ感度が大幅に向上しており、再生医療等製品の安全性評価に大きく貢献するものと国内外から注目され、当社は昨年 （原稿執筆/長田 智治 E-mail：osada.tomoharu@mg.medience.co.jp）

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第34回日本毒性病理学会優秀賞受賞
第34回日本毒性病理学会学術集会（2018年1月25 ～ 26日、沖縄）において、「ゲッチンゲンミニブタにおける精巣毒性評
価のための精子形成サイクルステージ分類」という演題でポス
ター発表を行い、優秀賞を頂きました。
精巣毒性を評価する際には、病理組織学的に各精細管をいくつかのステージに分類して観察します。過去に、ゲッチンゲ ゲッチンゲンミニブタのステージ VI の精細管。
ンミニブタの精細管を8ステージに分類した報告もありますが、 対照群（左図）に比べてドキソルビシン投与群、パキテ
現在広く使用されているラットやイヌのステージ分類とずれがあ （右図）ではプレレプトテン期（矢頭）り、実用すると混乱の元となります。そこで、本研究では精巣 ン期（矢印）の精母細胞が減少している。

鹿島 山田直明研究員

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毒性物質ドキソルビシンを投与し、イヌのステージ分類を参考に定義した新たな分類法でその毒性を評価したところ、正確に毒性変化を捉えることができました。
今後も、ゲッチンゲンミニブタの病理組織評価のための基礎データの収集及び研究活動に精力的に取り組
み、その成果を還元できるように努めてまいります。
（原稿執筆/山田 直明）「実験動物一級技術者」
資格を取得

2017年度の実験動物一級技術者試験に合格しました。私は安全性薬理試験の小動物を用いる実験に従事しているため、実技の選択科目はラットを選びました。
投与は日常的に実施している一方で、手術や解剖の実務経験は少ないため、毒性部門の指導を受け、十分な手技を身に付けました。
また、今回の受験にあたり、実験動物に関する知識も多く得ることができ、業務に 鹿島 松本 季男 研究員も活かせると思います。
試験研究センターでは39名の実験動物1級技術者が試験に従事しております。今後も動物福祉に配慮し、質の高い試験データを提供できるように精進していきます。
（原稿執筆/松本 季男）

Topics5

安研協認定技術者の小論文にて「優秀賞」受賞

平成29年度安研協認定技術者資格更新に際し「安研協認定技術者になって変わったこと、変えようと思っていること」と題して小論文を提出し、「優秀賞」を頂きました。
安研協認定技術者になって変わったことは、動物実験への知識や手技の習得に加え、動物福祉及び管理に関する法律についても学び、これらを総合的に考えるようになったことでした。今後も動物福祉への 鹿島 大塚 直美 研究員
意識を持ち続け、実験に供された動物に感謝する気持ちを忘れぬよう、日々の業務に努めていきたいと思います。
（原稿執筆/大塚 直美）

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非臨床 News 第 11 号 2019 年 3 月発行