HbA1c
HbA1c値の評価が困難であったことから異常ヘモグロビン血症が疑われた症例
島尻キンザー前クリニック
島尻佳典、白根美保、島尻公彦、知花ともみ、喜屋武愛香

①抄 録【目的】 HbA1c値から異常ヘモグロビン血症を疑った症例に遭遇したので報告する。
【症例1】72歳、男性。
【現病歴及び検査】「ふらふら」を主訴に2011年7月19日来院。貧血なくこれまで糖尿病の指摘はないが、食後血糖やや高値(122mg/dl)であった。母方の従兄に糖尿病の家族歴がある。同日のHbA1c7.5%（JDS値で測定方法はHPLC法）は糖尿病を疑わせる所見であったが、泳動ピークに異常あり判定不能であった。10月9日75g糖負荷試験(OGTT)を施行したところ境界型（空腹時血糖82mg/dl, 30分161mg/dl, 120分142mg/dl）を呈した。
HbA1c(JDS)の再検査はHPLC法6.7%（ピークに異常あり再度判定保留）、酵素法3.7%、ラテックス凝集法2.5%とも異なる値を示した。グリコアルブミン(GA)値は正常範囲(16.4%)で、HbA1c換算(GA/4+1.73)にて5.8%となりOGTTの所見とほぼ一致した。
【症例2】64歳、男性。
【現病歴及び検査】2012年7月30日特定健診のため来院。空腹時血糖113mg/dlだがHbA1c3.7%（JDS, HPLC法）であった。HbA1c(JDS)の再検査は酵素法4.1%,ラテックス凝集法4.1%であった。再検の空腹時血糖96mg/dl、GA値は正常範囲(12.3%)、HbA1c換算は4.8%であった。
【考察】HbA1cは糖化を受けたヘモグロビンのA1c部分で判定し、その測定はHPLC法をゴールデンスタンダードにしているが、2症例ともHPLC法によるHbA1c値は血糖値と乖離していた。症例の鑑別疾患として異常ヘモグロビン血症が考えられた。代表的な異常ヘモグロビン（サラセミア）は沖縄県では既に報告済みであるが、今回のようにHbA1c値が異常ヘモグロビンを疑わせる端緒となる報告は初めてと思われる。臨床症状のない異常ヘモグロビン血症の報告もあり確定診断には遺伝子解析が必要である。
【結語】 HbA1cは基礎疾患や測定方法により値に差がある。沖縄県における新たな異常ヘモグロビン血症と考えられる症例を経験した。血糖コントロールの指標としてGA値は有用である。

②HbA1c
ヘモグロビンβ鎖N末端のバリンが糖化され安定型グリコヘモグロビンとなったもので、β-N-(1-deoxyfructosyl)-Hbと定義
グルコ－スは赤血球の膜を自由に通過できる
ヘモグロビンとグルコ－スの量的比より糖化はグルコ－ス濃度に依存

糖化部位は複数個所
βVal-1（60％）

ヘモグロビン

糖化ヘモグロビン

αVal-1（6 ％）αβαββLys-17,20,66（18％）βαβααLys-7,16（18％）
赤血球

ｸﾞﾙｺーｽ③

ヘモグロビンとHbA1c (HPLC法)
酸性条件下で陽イオン交換樹脂を用いたクロマトグラフィー(HPLC)を行うと、糖化により減弱した陽イオンの差で、溶出される順番にＨｂＡ１a、ＨｂＡ１b、ＨｂＦ、Labile Ａ１c（不安定Ａ１c）、Stable Ａ１c（安定Ａ１c）、ＨｂＡ０ へ分画される。

HbF(0.5%)

4%
DIABETES UPDATE
柏木、P25, Vol.1 No1.2012
より改編

HbA2
(2%)

HbA1

HbA0

(7%)

(90%)

＝グリコヘモグロビン

④症例報告 1【症例1】 72歳、男性【現病歴】「ふらふら」を主訴に2011年7月19日来院。これまで糖尿病を指摘されたことはないが、母方の従兄に糖尿病の家族歴があるため、糖尿病の検査を希望した。
【身体所見】
身長160.5cm、体重41.5kg (BMI 17.1kg/m2)、血圧150/78 mmHg
理学所見に特記事項なし【内服薬】
アダラートCR(40) 1錠、ミカルディス(40) 1錠、シグマート(5) 1錠
バイアスピリン(100) 1錠、プラビックス(75) 1錠
ガスポートD (10) 1錠

⑤【検査】
末梢血一般：WBC 5800/μl, RBC 512万/μl, MCV 100.2 fl, MCH 32.0 pg,
MCHC 32.0 g/dl, Hb 16.4 g/dl, Hct 51.3 %, Plt 30.1万/μl
生化学検査： BUN 21.6mg/dl, Cre 0.99 mg/dl,
GOT 15 U/ml, GPT 6 U/ml, γ-GTP 21 U/ml
T-Cho 206 mg/dl, TG 72 mg/dl
Na 139 mEq/l, K 3.5 mEq/l, Cl 98 mEq/l
PPG 122 mg/dl, HbA1c 7.5 %（JDS値, HPLC法。泳動ピークに異常あり判定不能）< 75gブドウ糖負荷試験:10月9日 >境界型

グリコアルブミン(GA)は16.4%（正常範囲）＊HbA1c換算(GA / 4+1.73)→ 5.8%

⑥【ＨＰＬＣ】
HbA1c(JDS)の再検査はHPLC法 6.7%
（ピークに異常あり再度判定保留）＊ラテックス凝集法 2.5%、酵素法 3.7%

【ヘモグロビン分画】

ヘモグロビン分画、赤血球形態（大小不同、奇形）に異常なし。

⑦

症例報告 2【症例2】 64歳、男性【現病歴】
2011年8月4日特定健診のため来院。この時の空腹時血糖は105 mg/dl,HbA1c 3.6% (JDS値、HPLC法）であった。
2012年7月30日、特定健診のため再び来院。糖尿病の家族歴は不明。
【身体所見】
身長166.3 cm、体重71 kg (BMI 25.8 kg/m2)、血圧126/80 mmHg
腹囲 92cm【検査】
末梢血一般： RBC 522万/μl, Hb 16.9 g/dl, Hct 47.6 %, Plt 21.4万/μl
生化学検査： FPG 104 mg/dl, TG 72 mg/dl, HDL 46 mg/dl
HbA1c 3.7 % （JDS値, HPLC法）
メタボリックシンドローム予備軍

⑧【ＨＰＬＣ】

GAは12.3%（正常範囲）＊HbA1c換算→ 4.8%

ラテックス凝集法 4.1 %酵素法 4.1%

その他の検査
赤血球形態に異常なし
ヘモグロビン分画未提出
糖負荷試験未施行

8月44日
2011
2011年87月3030
2012
2012年730日再検査

⑨HPLC
HPLC法と免疫法((ラテックス凝集）の比較
第110回沖縄県医学会総会
HPLC法（病院）

免疫法（B社）

4.7
4.9
55.3
5.3
5.4
5.6
5.7
66.1
6.2
6.6
6.7
6.9
7.6
8.1
8.5
8.68.6
8.9
10.3
10.8
11.7
12.3

4.3
4.5
4.8
5
5.1
5
5.3
5.4
6
5.9
6.2
6.1
6.4
6.5
7
7.6
8.1
8.6
8
8.8
9.9
10.2
11.1
12.5

2424検体比較

HPCL
HPCL法
（％）

相関直線
会社資料

LALA法（％）

⑩GA
GAの測定が有用な疾患・病態
１．急激な血糖コントロール状態の改善時・悪化時
２．溶血性貧血・出血・輸血
３．異常ヘモグロビン血症 （鎌型赤血球、サラセミアなど）
４．慢性腎不全（とくに人工透析時）
５．鉄欠乏性貧血・鉄欠乏状態
６．妊娠末期
７．肝硬変
８．劇症１型糖尿病の発症時９．血糖変動が激しい糖尿病（１型糖尿病など）
10．胃切除後11．新生児糖尿病・高HbF血症

⑪

鑑別疾患
異常ヘモグロビン血症
１．サラセミア：沖縄県医師会報 （ こどもの貧血ーよもやま話ー
2008年2月号 、百名伸之先生）【症例】
2歳女児、家族性の貧血あり
ヘモグロビン分析（図）を施行
遺伝子解析にて、βサラセミアの診断

２．無症候性異常ヘモグロビン血症
無症候性の異常ヘモグロビンが多数報告
大半の異常ヘモグロビンではHbA1c低値を示すが、高値もある
DIABETES JOURNAL, Vol .40 No.1. 2012, P42
古賀、グリコアルブミン測定の意義

⑫

異常ヘモグロビン血症のいろいろ
異常ヘモグロビン血症 (Hb J-Lome) ： 糖尿病、Vol.55, No.8, 2012
劇症1型糖尿病発症時のHbA1cが異常低値であることを契機に異常ヘモグロビン(Hb J-Lome)の合併が判明した1例、小野、P627~631より【症例】 47歳男性
空腹時血糖288mg/dl、HbA1c (JDS) 3.6%
GA 25.3%, GAD陰性
遺伝子解析でβ鎖codon59のAAG(Lys)→AAC (Asn)のヘテロ変異（Hb J-Lome)

異常ヘモグロビン血症（虎ノ門）：Diabetol Int (2011) 2:202-207
Cases with with Hb Toranomon show
abnormal HbA1c levels measured byupgraded high-performance liquidchromatography models. H Ijima, et al.

⑬

まとめ

１．HbA1cは基礎疾患や測定方法により値に差がある。
２．沖縄県における新たな異常ヘモグロビン血症と考えられる症例を経験した。
３．血糖コントロールの指標としてGA値は有用である。

⑭

おまけ
HbA1cは誰が発見したのでしょう？
HbA1cの発見は日本人だったようです。山口県立医大の臨床病理学講座の柴田進先生が当時、 異常ヘモグロビンの 研究をしており、糖尿病の患者に異常なヘモグロビンを見いだし、 1962年（昭和37年）ヘモ グロビン糖尿病（HbDiabetes）と命名しました。 残念ながら、日本国内での 報告であったこと、本 体が何かまでは踏み込んで究明されていなかったことなどの理由で、 国際的には知られていません。右の日本血液学会の抄録で糖尿病との関連を見事に看破しています（日本血液学会雑誌25：579,1962）。
世界的には イランの医師・生理学者であるS.Rahbar（サミュエル・ラーバー）が発見したと されています。 彼は柴田先生とは異なる電気泳動（タンパク質を分析するひとつの方法）法で糖 尿病患者に異常なヘモグロビンを見いだし、1967年に報告しました。
S.Rahbarはその後ニューヨークに留学してグリコヘモグロビンの本体を詳しく分 析して医学誌に発表しました。 このような経緯で彼がグリコヘモグロビンの第 １発見者という名誉ある地位を勝ち得たのです。
なお、この歴史的事実を含め、日本人研究者の糖尿病学における多大な貢献の数々については、日本内科学会雑誌の創立100周年記念号の「内科100年のあゆみ－糖尿病の歴史」(日本内科学会雑誌 91:1195, 2002)に詳しく記載されているようです。
(インターネット記事より抜粋編集）