高の原中央病院 ＤＩニュース 2018 年 3 月号
柑橘類と医薬品
外来投薬窓口において患者からグレープフルーツと一緒に飲んではいけない薬はどんなものか、また、グレープフルーツ以外でもダメな柑橘類はあるのかという質問がありました。そこで、今
回柑橘類と医薬品の相互作用についてまとめました。
錠剤やカプセル剤などは、腸溶錠や口腔内崩壊錠などを除き、胃の中で崩壊し、その後有効成分が溶け出し小腸から吸収されます。しかし、小腸の細胞内部に吸収された医薬品の一部は代謝酵素によって分解される場合があります。そのため、服用した医薬品のすべてが体内に吸収されるわけではなく、吸収される割合も医薬品によって異なっています。
グレープフルーツに含まれるフラノクマリン類は小腸上皮細胞に存在する CYP3A4 を不可逆的に阻害します。そのため、本来は分解されるはずの医薬品がそのまま体内に吸収されることにより、薬効の増大や副作用リスクの増加につながっています。この不可逆的に阻害されている
CYP3A4 が新しくなるまでに 3～4 日かかるため、その間は医薬品の効果が強く出る可能性があります。CYP3A4 によって分解される医薬品は Ca 拮抗薬や HMG-CoA 阻害薬、免疫抑制薬など数多くありますが、その中で相互作用が比較的起こりにくいとされるアムロジピンでさえグレープフルーツの摂取による血中濃度の上昇が疑われる報告もあります。このように CYP3A4 の発現には大きな個人差があるとされ、また、グレープフルーツに含有されるフラノクマリン類も銘柄や産地などによってその含有量が大きく異なります。そのため医薬品の服用後、何時間を空ければ大丈夫であると一概には言うことはできず、グレープフルーツと相互作用を起こす医薬品を服用中はグレープフルーツの摂取は控えるべきだとされています。
・CYP3A4 で代謝される薬剤例
抗菌薬
抗ウイルス薬
抗真菌薬
免疫抑制薬
抗アレルギー薬
糖尿病薬
高コレステロール薬
ホルモン製剤
抗血栓薬
降圧薬
抗不整脈薬
利尿薬
消化性潰瘍治療薬
胃腸機能改善薬
抗精神病薬
抗うつ薬
抗不安薬
睡眠薬

ｸﾗﾘｽﾛﾏｲｼﾝ(ｸﾗﾘｽ)､ｴﾘｽﾛﾏｲｼﾝ(ｴﾘｽﾛｼﾝ)
ｱﾀｻﾞﾅﾋﾞﾙ(ﾚｲｱﾀｯﾂ)､ｴﾌｧﾋﾞﾚﾝﾂ(ｽﾄｯｸﾘﾝ)､ｴﾄﾗﾋﾞﾝ(ｲﾝﾃﾚﾝｽ)
ｲﾄﾗｺﾅｿﾞｰﾙ(ｲﾄﾘｿﾞｰﾙ)､ﾎﾞﾘｺﾅｿﾞｰﾙ(ﾌﾞｲﾌｪﾝﾄﾞ)､ﾃﾙﾋﾞﾅﾌｨﾝ(ﾗﾐｼｰﾙ)
ｴﾍﾞﾛﾘﾑｽ(ｻｰﾃｨｶﾝ)､ｼｸﾛｽﾎﾟﾘﾝ(ﾈｵｰﾗﾙ)､ﾀｸﾛﾘﾑｽ(ﾌﾟﾛｸﾞﾗﾌ)
ﾓﾝﾃﾙｶｽﾄ(ｼﾝｸﾞﾚｱ)､ﾄﾗﾆﾗｽﾄ(ﾘｻﾞﾍﾞﾝ)､ﾋﾄﾞﾛｷｼｼﾞﾝ(ｱﾀﾗｯｸｽ)
ﾋﾟｵｸﾞﾘﾀｿﾞﾝ(ｱｸﾄｽ)､ﾘﾅｸﾞﾘﾌﾟﾁﾝ(ﾄﾗｾﾞﾝﾀ)､ｼﾀﾞｸﾞﾘﾌﾟﾁﾝ(ｼﾞｬﾇﾋﾞｱ)
ｱﾄﾙﾊﾞｽﾀﾁﾝ(ﾘﾋﾟﾄｰﾙ)､ｼﾝﾊﾞｽﾀﾁﾝ(ﾘﾎﾟﾊﾞｽ)
ｴｽﾄﾗｼﾞｵｰﾙ(ｴｽﾄﾗｰﾅ)､ｴﾁﾆﾙｴｽﾄﾗｼﾞｵｰﾙ(ﾔｰｽﾞ､ﾙﾅﾍﾞﾙ)､ｼﾞｴﾉｹﾞｽﾄ(ﾃﾞｨﾅｹﾞｽﾄ)､ﾀﾞﾅｿﾞｰﾙ(ﾎﾞﾝｿﾞｰﾙ)
ｸﾛﾋﾟﾄﾞｸﾞﾚﾙ(ﾌﾟﾗﾋﾞｯｸｽ)､ｼﾛｽﾀｿﾞｰﾙ(ﾌﾟﾚﾀｰﾙ)､ｻﾙﾎﾟｸﾞﾚﾗｰﾄ(ｱﾝﾌﾟﾗｰｸﾞ)
ｱｾﾞﾙﾆｼﾞﾋﾟﾝ(ｶﾙﾌﾞﾛｯｸ)､ｼﾞﾙﾁｱｾﾞﾑ(ﾍﾙﾍﾞｯｻｰ)､ｱﾑﾛｼﾞﾋﾟﾝ(ﾉﾙﾊﾞｽｸ)､ﾆﾌｪｼﾞﾋﾟﾝ(ｱﾀﾞﾗｰﾄ)、ﾍﾞﾆｼﾞﾋﾟﾝ(ｺﾆｰﾙ)､ｶﾙﾍﾞｼﾞﾛｰﾙ(ｱｰﾁｽﾄ)、ﾊﾞﾙﾆｼﾞﾋﾟﾝ(ﾋﾎﾟｶ)
ｱﾌﾟﾘﾝｼﾞﾝ(ｱｽﾍﾟﾉﾝ)､ｱﾐｵﾀﾞﾛﾝ(ｱﾝｶﾛﾝ)､ｼﾞｿﾋﾟﾗﾐﾄﾞ(ﾘｽﾓﾀﾞﾝ)､ｼﾍﾞﾝｿﾞﾘﾝ(ｼﾍﾞﾉｰﾙ)､ﾍﾞﾗﾊﾟﾐﾙ(ﾜｿﾗﾝ)
ﾄﾙﾊﾞﾌﾟﾀﾝ(ｻﾑｽｶ)､ﾓｻﾞﾊﾞﾌﾟﾀﾝ(ﾌｨｽﾞﾘﾝ)
ｵﾒﾌﾟﾗｿﾞｰﾙ(ｵﾒﾌﾟﾗｰﾙ)､ﾗﾝｿﾌﾟﾗｿﾞｰﾙ(ﾀｹﾌﾟﾛﾝ)､ﾗﾍﾞﾌﾟﾗｿﾞｰﾙ(ﾊﾟﾘｴｯﾄ)
ﾄﾞﾝﾍﾟﾘﾄﾞﾝ(ﾅｳｾﾞﾘﾝ)､ﾓｻﾌﾟﾘﾄﾞ(ｶﾞｽﾓﾁﾝ)
ｱﾘﾋﾟﾌﾟﾗｿﾞｰﾙ(ｴﾋﾞﾘﾌｧｲ)､ﾊﾛﾍﾟﾘﾄﾞｰﾙ(ｾﾚﾈｰｽ)､ｸｴﾁｱﾋﾟﾝ(ｾﾛｸｴﾙ)､ﾍﾟﾛｽﾋﾟﾛﾝ(ﾙｰﾗﾝ)
ｱﾐﾄﾘﾌﾟﾁﾘﾝ(ﾄﾘﾌﾟﾀﾉｰﾙ)､ｲﾐﾌﾟﾗﾐﾝ(ﾄﾌﾗﾆｰﾙ)､ﾐﾙﾀｻﾞﾋﾟﾝ(ﾘﾌﾚｯｸｽ)､ｾﾙﾄﾗﾘﾝ(ｼﾞｪｲｿﾞﾛﾌﾄ)､ｸﾛﾐﾌﾟﾗﾐﾝ(ｱﾅﾌﾗﾆｰﾙ)
ｱﾙﾌﾟﾗｿﾞﾗﾑ(ｺﾝｽﾀﾝ)､ｴﾁｿﾞﾗﾑ(ﾃﾞﾊﾟｽ)､ﾛﾌﾗｾﾞﾌﾟ酸(ﾒｲﾗｯｸｽ)､ﾀﾝﾄﾞｽﾋﾟﾛﾝ(ｾﾃﾞｨｰﾙ)
ｸｱｾﾞﾊﾟﾑ(ﾄﾞﾗｰﾙ)､ｿﾞﾙﾋﾟﾃﾞﾑ(ﾏｲｽﾘｰ)､ｿﾞﾋﾟｸﾛﾝ(ｱﾓﾊﾞﾝ)､ｴｽｿﾞﾋﾟｸﾛﾝ(ﾙﾈｽﾀ)､ﾄﾘｱｿﾞ
ﾗﾑ(ﾊﾙｼｵﾝ)､ﾌﾞﾛﾁｿﾞﾗﾑ(ﾚﾝﾄﾞﾙﾐﾝ)

抗てんかん薬
頻尿治療薬
排尿障害治療ｴﾄｽｸｼﾐﾄﾞ(ｴﾋﾟﾚｵﾌﾟﾁﾝ)､ｶﾙﾊﾞﾏｾﾞﾋﾟﾝ(ﾃｸﾞﾚﾄｰﾙ)､ﾄﾋﾟﾗﾏｰﾄ(ﾄﾋﾟﾅ)
ｿﾘﾌｪﾅｼﾝ(ﾍﾞｼｹｱ)､ｲﾐﾀﾞﾌｪﾅｼﾝ(ｳﾘﾄｽ)､ﾌﾟﾛﾋﾟﾍﾞﾘﾝ(ﾊﾞｯﾌﾟﾌｫｰ)､ﾐﾗﾍﾞｸﾞﾛﾝ(ﾍﾞﾀﾆｽ)ｼﾛﾄﾞｼﾝ(ﾕﾘｰﾌ)､ﾃﾞｭﾀｽﾃﾘﾄﾞ(ｱﾎﾞﾙﾌﾞ)※赤字は当院採用薬グレープフルーツの中でフラノクマリン誘導体の含有量が多いのはホワイトタイプであり、ルビータイプはその約半分しか含有されていません。したがって、ルビータイプの相互作用はホワイトタイプの半分程度であると考えられます。また、グレープフルーツ以外の柑橘類にもフラノクマリン類が含有されているものがあります。
下記に示す表は柑橘類に含有されるフラノクマリン類を定量した結果です。
・柑橘類に含まれるフラノクマリン類(DHB 換算量μg/mL)
柑橘名
グレープフルーツ
スウィーティー
メロゴールドバンペイユ
レッドポメロ
ダイダイ
ブンタン
ハッサク
サワーポメロメキシカンライム
甘夏ミカン
パール柑
サンポウカンレモン
日向夏
ネーブルオレンジ
スウィートオレンジ
温州ミカン
ポンカン
イヨカン
デコポン
ユズ
カボス
スダチ
キンカン

果汁
13.0
17.5
12.5
12.5
6.4
3.2
2.25
0.92
1.0
0.96
0.60.90.40.050.12
0.050.01
検出せず
検出せず
検出せず
検出せず
0.010.01
検出せず
検出せず

果皮
3600
2400
3400
7524072660
201000351042040180
28.50.2416
検出せず
0.080.2
検出せず
0.4
1.440.140.02

表からわかるようにフラノクマリン類は果汁よりも果皮に多く含まれています。そのため、フラノクマリン類の含有量が多い柑橘類の果皮を含む加工食品についても避ける必要があると考えられています。含有量が 1.44 より小さいものについては少量であれば摂取してもよいと考えられています。

・摂取を控えるべき柑橘類
グレープフルーツ、スウィーティー、メロゴールド、バンペイユ、レッドポメロ、ダイダイ
ブンタン、ハッサク、サワーポメロ、メキシカンライム、夏ミカン、パール柑、サンポウカン
・少量であれば摂取してもよいとされる柑橘類
レモン(果汁のみ)、日向夏(果汁のみ)、スウィートオレンジ(果汁のみ)、ネーブルオレンジ
ポンカン、イヨカン、ユズ、カボス、スダチ、キンカン
・フラノクマリン類が含まれないとされる柑橘類
温州ミカン、デコポン

参考文献
・Saita T et al. Screening of furanocoumarin derivatives in foods and crude drugs by
enzyme-linked immunosorbent assay. Jpn. J. Pharm. Health Care Sci. 2006; 32:
693-699.
・公益社団法人日本薬学会ホームページ
・MediPress ホームページ