LEQEMBI 米国フル承認にあたって
メディア・投資家説明会

2023年7月7日
エーザイ株式会社
CEO 内藤 晴夫

LEQEMBI
資料1*1

第Ⅲ相試験（Clarity AD）

主要評価項目、副次評価項目、QOL関連評価項目の全評価項目において統計学的な有意な差をもって、有効性が示された
評価方法

評価対象

レカネマブの効果（対プラセボ）P値

認知機能と日常生活動作

患者と介護者

27% 悪化抑制

P=0.00005

Amyloid PET

バイオマーカー

N/A

陰性化率 68％

P<0.00001

ADAS-Cog14

認知機能患者

26% 悪化抑制

P=0.00065

認知機能と日常生活動作

患者と介護者

24% 悪化抑制

P=0.00002

日常生活動作

介護者

37% 悪化抑制

P<0.00001

EQ-5D-5L

QOL

患者

49% QOL悪化抑制

P=0.00383

QoL-ADQOL

患者

56% QOL悪化抑制

P=0.00231

介護負担介護者

38% 負担減少

P=0.00002

評価項目
主要評価項目CDR-SB
重要な副次評価項目

ADCOMSADCS MCI-ADL
QOL関連評価Zarit 介護負担尺度

米国 FDA, Peripheral and Central Nervous System Drugs Advisory Committee Meeting (June 9, 2023), Event Material

ARIA*2発生率 ARIA-E （アミロイド関連画像異常ー浮腫） ：12.6% （プラセボ：1.7%）
ARIA-H （アミロイド関連画像異常ー脳微小出血） ：17.3% （プラセボ：9.0%）*1 バイオジェンとの共同開発品でバイオアークティックとエーザイの共同研究から得られたアルツハイマー病に対する抗体。一般名：レカネマブ *2 amyloid-related imaging abnormality

資料2

LEQEMBI 米国フル承認 レーベル 主なポイント• INDICATIONS AND USAGE• LEQEMBIは、アルツハイマー病の治療に適応される。LEQEMBIによる治療は、臨床試験で治療が開始された集団である
軽度認知障害または軽度認知症段階の当事者において開始する必要がある。

• DOSAGE AND ADMINISTRATION• Aβ病理が確認された当事者に対して、10㎎/kgを2週間に1回点滴静注する。
• LEQEMBIの投与開始前に、ベースライン時の脳MRI、および投与後のMRIによる定期的なモニタリング（5回目、7回目、14回目投与前）が行われる。MRIによりARIAの発現が観察された場合、推奨される治療は症状の種類、重症度、および症候性の有無に基づいて行われる。

• CONTRAINDICATIONS• LEQEMBIは、lecanemabまたはLEQEMBIの賦形剤のいずれかに対して重篤な過敏症のある当事者には禁忌である。

• WARNINGS AND PRECAUTIONS• アミロイド関連画像異常(ARIA): LEQEMBI による治療の最初の14週間は、ARIAに対する臨床上のモニタリングを強化することが推奨される。症候性ARIAを含むARIA のリスクは、アポリポタンパク質E ε4ヘテロ接合体保有者や非保有者と比較して、ホモ接合体保有者で増加した。当事者がARIAを示唆する症状を発現した場合、必要に応じてMRIを含む臨床評価を実施する必要がある。
• Infusion-Related Reactions: 注入速度を低下するか、注入が中止され、臨床的に必要とされる適切な治療が施される場合がある。次回の投与の際には、抗ヒスタミン薬、非ステロイド性抗炎症薬、またはコルチコステロイドなどの前投薬を検討すること。

• ADVERSE REACTIONS• 最も一般的な副作用（プラセボと比較して約10%以上の発生率）は、Infusion-Related Reactions、ARIA-H、ARIA-E、および頭痛である。

資料3

LEQEMBI 米国フル承認 レーベル Boxed Warning
WARNING: アミロイド関連画像異常 (ARIA)

LEQEMBIなどのアミロイドβ凝集体に対するモノクローナル抗体は、浮腫を伴うARIA(ARIA-E)およびヘモジデリン沈着を伴うARIA (ARIA-H) として特徴付けられるアミロイド関連画像異常 (ARIA) を引き起こす可能性がある。
ARIAの発現率と発現タイミングは治療法によって異なる。ARIAは通常、治療の初期に発現し、また無症候性であり、生命を脅かす重篤な事象が発生することはほとんどない。しかしながら、このクラスの薬剤で治療された当事者において、重篤な脳内出血が観察されることもあり、その中には致死的なものも含まれる。
ApoE ε4 ホモ接合体
このクラスの薬剤で治療を受けたアポリポタンパク質E ε4 (ApoE ε4) ホモ接合体である当事者（アルツハイマー病患者の約15％）は、ヘテロ接合体や非キャリアの当事者と比較して、症候性や重篤および画像判定による重度のARIAを含むARIAの発現率が高くなる。ARIA発現のリスクを知るために、治療開始前に ApoE ε4 ステータスの検査を実施する必要がある。検査前に、処方医は遺伝子型毎のARIAの発現率と遺伝子型テスト結果の意味について当事者と話し合う必要がある。処方医は、遺伝子型テストが実施されない場合でも、LEQEMBIによる治療が可能であるとしている。ただし、当事者がホモ接合体であり、ARIAのリスクが高いかどうかは判断できない。
LEQEMBIによる治療の開始を決定する場合は、アルツハイマー病の治療に対するLEQEMBIのベネフィットとARIAに関連する重篤な有害事象の潜在的なリスクを考慮すること。

資料4

米国でのフル承認後のアクセス拡大に向けた準備状況• 1月の迅速承認以降、より多くの当事者様にLEQEMBIをお届けする準備を行ってきた• 診断、投与、モニタリング等について医療従事者の方々と協議し、処方準備ができている神経科医は現時点で約1,200名*1推定。この数は今後増加を想定• トップ40の統合医療ネットワーク（IDN：Integrated Delivery Network）の大部分でクリニカル プレゼンテーションを完了し、8つの重要IDNにて薬事審議会を通過した• NICA*2との連携のもと、700以上のインフュージョンセンターに対してLEQEMBI投与、安全性・モニタリングに関するトレーニングを実施済• ARIAの理解促進を目的とする教育プログラム「Understanding ARIATM」については1月末の開始以降、約5,000回のアクセス*3があり、医療従事者の啓発が順調に進行• Regional Thought Leader Liaisons、Neurology Account Specialists、Market Access、Medicalなどがデジタルを駆使した効率的かつ重層的なアプローチを展開し、万全の上市準備を整えている*1 社内推計（2023年5月時点） *2 National Infusion Center Association*3 2023年7月4日時点

資料5

メディケアによる LEQEMBI保険償還の開始• フル承認取得に伴い、同日より、メディケアによる保険償還が開始され、多くの早期AD当事者がLEQEMBIにアクセス可能となった• 公示された Registry の Portal は、シンプルかつ簡便に操作できるものであり、入力事項は通常カルテに記載される範囲内であることから、使用する医療従事者への負担は小さく、保険償還に対するハードルとなるものではない

資料6

結語

エーザイは、理念経営であるhhc Conceptの下、AD当事者様とご家族の憂慮の解消に最優先で取り組んでまいりました。
全社員は その持ち時間の1％にあたる年間 約2.5日を当事者様と共に過ごすことに使ってまいりました。これらを通じて、当事者様やご家族の真のお気持ちを理解し、共感関係を築いてきたと自負しております。
そして、今、LEQEMBIを米国でお届けし、当事者様、ご家族が長年にわたって望んできたアルツハイマー病の本格的治療に向けて新たな一歩を踏み出すこととなりました。
当事者様、ご家族、ケア パートナー、医師、看護師、保険者、政府などのステークホルダーズの皆様としっかりと連携して取り組む決意であります。

将来見通しに関する注意事項
 本発表において提供される資料ならびに情報は、いわゆる「見通し情報」（forward-looking statements）を含みます。
これらの文言は、現在における見込み、予測、リスクを伴う想定、実質的にこれらの文言とは異なる現実的な結論、結果を招き得る不確実性に基くものです。

 それらリスクや不確実性には、一般的な業界ならびに市場の状況、金利、通貨為替変動といった一般的な国内および国際的な経済状況が含まれます。リスクや不確実性は、特に製品に関連した見通し情報に存在します。製品のリスク、不確実性には、技術的進歩、特許の競合他社による獲得、臨床試験の完了、製品の安全性ならびに効果に関するクレームや懸念、規制機関による審査期間や承認取得、国内外の保健関連改革、マネジドケア、健康管理コスト抑制への傾向、国内外の事業に影響を与える政府の法規制など、新製品開発に付随する課題などが含まれますが、これらに限定されるものではありません。

 また、承認済み製品に関しては、製造およびマーケティングのリスクがあり、需要を満たす製造能力を構築する能力を欠く状況、原材料の入手困難、市場の受容が得られない場合などが含まれますが、これに限定されるものではありません。

 新しい情報、将来の出来事もしくはその他の事項より、見通し情報に更新もしくは改正が望ましい場合であっても、それを行う意図を有するものではなく、義務を負うものではありません。