Sysmex Journal Web
Volume 22 No.1 (2021)
Web 公開日：2021 年 1 月 25 日

第 43 回シスメックス学術セミナー／講演の説明資料

ISSN 1345-7144

消化器系疾患と腸内細菌−研究の進歩と治療への応用−
大草 敏史
順天堂大学大学院 腸内フローラ研究講座：東京都文京区本郷 3 丁目 3-1 お茶ノ水 KS ビル 405（〒 113-0033）

消化器系疾患の診断と主要疾患の変化管壁侵漏 ) になっていることが注目されている．英

ピロリ菌の発見により胃がんや胃・十二指腸潰瘍

国の多施設研究３） によると，UC ではタイト結合，などの原因が特定され，同菌に対する除菌療法の開アドヘレンス結合をはじめとする細胞−細胞接合部発によって，日本人の胃・十二指腸潰瘍，胃がんのに関与する HNF4A や細胞と細胞の接着の形成と維罹患率は確実に減少してきている．それに反比例持に関わる E−カドヘリンをコードする CDH1，さして，炎症性腸疾患，逆流性食道炎や大腸がんとらに腸の基底膜で発現され，単層上皮の固定に重要いった疾患が増加してきている．また肝臓疾患につな役割を果たすラミニンβ 1 サブユニットをコードいても，C 型肝炎ウイルスの発見により非 A 非 B 肝する LAMB1 などの遺伝子の SNP が認められ，上炎の原因が特定され，抗ウイルス薬の開発により，皮バリア機能が低下し leaky gut となっている．また，その C 型肝炎も治癒する時代になってきている．B

高脂肪食が粘膜透過性亢進をもたらしているといっ型肝炎についても抗ウイルス薬が開発されて，肝炎た報告も多く４），近年，我が国での IBD 増加に高脂の進行の抑制ができるようになり，B，C 型肝炎と肪食による leaky gut が関与していることも否定でそれに伴う肝がんの撲滅が可能となってきている．

きない．即ち，leaky gut により共生していた腸内細一方，栄養過多に伴って非アルコール性脂肪性肝炎菌が粘膜内に侵入して炎症や潰瘍を形成し IBD が発が増加してきている．また，高齢化に伴って胆石，症するといったことが推測される．

１，２）

胆道がん，膵がんなどの胆道・膵疾患が増加してき
２．炎症性腸疾患の原因は腸内細菌 ?!ている．日本人の遺伝的背景がほぼ変化していないことを考えると，この消化器主要疾患の変化は環境

IBD では腸内細菌叢のバランスが崩れ dysbiosis に因子によるところが大きく，その中でも，特に食のなり，抗炎症性の細菌が減少し，炎症を引き起こす細欧米化といった食習慣の変化に伴う腸内細菌叢の変菌の増殖をゆるすことによって，粘膜の炎症や潰瘍が化が注目されている．

発生するのではないかと考えられてきている５）．UCの原因として推測されている腸内細菌としては，硫化炎症性腸疾患 ( IBD ) と腸内細菌との関係
１．炎症性腸疾患 ( IBD ) の腸管粘膜は leaky gut で水素を産生する硫酸還元細菌群 ( sulphate-reductingbacteria ) ６） や我々の発見した Fusobacterium varium ７），さ防御能が低下

らに，Bacteroides vulgatus ８） や E. coli ９） などが挙げられる．

炎症性腸疾患 ( Inflammatory Bowel Disease：以また，CD の原因細菌として Mycobacterium paratuberculosis

下，IBD )，特に潰瘍性大腸炎 ( Ulcerative Colitis：( Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis ) 10） や粘膜以下，UC ) では粘膜透過性が亢進し leaky gut ( 腸接 着 性 侵 入 性 E. col i 11）， さ ら に， 最 近 の 報 告 で は―5―

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Fusobacterium nucleatum 12） や Klebsiella pneumoniae 13） が 候 補

われる．今後さらに研究が進み種のレベルになり，に挙げられている．もちろん，原因はこれらの単一

その結果，上記疾患の革命的治療法が出現することの菌種だけでなく，これらの菌種の組み合わせや同を期待する．ゴールは近い．

菌種属の菌群が原因となっているとも考えられる．

腸内細菌をターゲットとした消化器系疾患の新治療法
IBD 以外にも過敏性腸症候群，慢性便秘症，非ス

参考文献
１) 国立がん研究センター サイト「がん情報サービス がん登録・統計」 ( https://ganjoho.jp/reg_stat/statistics/

テロイド抗炎症薬による小腸潰瘍，非アルコール性stat/index.html )脂肪性肝炎をはじめとした肝疾患，食道がん，膵が２) 日本消化器病学会ガイドラインサイト「消化性潰瘍ガん，大腸がんといった消化器疾患については，いず

イド Q&A」( https://www.jsge.or.jp/guideline/disease/

れも共通して粘膜透過性亢進の leaky gut と腸内細kaiyou.html )菌叢の dysbiosis が関与しているということが明らか

３) Khor B,になってきている．これに呼応して，腸内細菌をターゲットにした新治療法が開発されてきている

et al.

Genetics and pathogenesis ofinflammatory bowel disease. Nature. 2011 ; 474．即( 7351 ) : 307–317.

14）

ち，抗菌薬 Antibiotics，乳酸菌やビフィズス菌と

４) Wu GD, et al. Linking long-term dietary patterns

いった生菌の Probiotics，オリゴ糖などの乳酸菌やwith gut microbial enterotypes. Science 2011 ; 334

ビ フ ィ ズ ス 菌 を 増 や す Prebiotics，Probiotics と( 6052 ) : 105-108.

Prebiotics を併用する Synbiotics 療法，さらに糞便移植療法 ( FMT：Fecal Microbiota Transplant ) と５) Ohkusa T, et al. Intestinal microbiota and ulcerativecolitis. J Infect Chemother. 2015 ; 21 ( 11 ) : 761–

いった治療法が挙げられる．これらの治療法は昔か

768.

ら伝統的に行われてきたが，前述したように各疾患

６) Roediger WE, et al. Reducing sulfur compoundsの原因が腸内細菌叢の dysbiosis であることが認識さ

of the colon impair colonocyte nutrition :れるようになってから再評価され，現在は原因菌群

implications for ulcerative colitis. Gastroenterology.の除菌や gut dysbiosis を是正するという目的で施行

1993 ; 104 ( 3 ) : 802–809.

されてきている．これらの新治療法は従来の治療では

７) Ohkusa T, et al. Fusobacterium varium localized in

改善しなかった症例に施行され一定の成果を得ていthe colonic mucosa of patients with ulcerative colitis

るが，無効例や少ないながらも副作用もあり，まだstimulates species-specific antibody. J Gastroenterol

試験的な治療の段階である．しかし，従来の対症療法

Hepatol. 2002 ; 17 ( 8 ) : 849–853.の枠を破る画期的な原因治療として大いに期待され

８) Matsuda H,ている．

et al. Characterization of antibody

responses against rectal mucosa-associated bacterial
flora in patients with ulcerative colitis.

今後の展望

J.

Gastroenterol. Hepatol. , 2000 ; 15 ( 1 ) : 61–68.

種々の疾患において microbiota の多様性が失われ，

９)

Swidsinski A, et al. Mucosal flora in inflammatory

dysbiosis によって起こるといわれてきているが，どbowel disease. Gastroenterology. 2002 ; 122 ( 1 ) :ちらにしても，増加する菌と減少する菌があり，増44–54.

加する菌種や菌群に原因菌がある可能性が高いわけ10 ) Chiodini RJ, et al. Possible role of mycobacteria inである．単に dysbiosis ですませることなく，原因菌inflammatory bowel disease.

や菌群の追及を行うべきである．現状は microbiota

Mycobacterium species isolated from patients withの解析も属のレベルであり，種のレベルまでにはCrohn's disease. Dig Dis Sci. 1984 ; 29 : 1073–迫っていない．したがって，原因治療は未だしと思

1079.

―6―An unclassifiedSysmex Journal Web Vol.22 No.1 (2021)

11 ) Darfeuille-Michaud A, et al. Presence of adherent13 ) Atarashi K, et al. Ectopic colonization of oral bacteria

Escherichia coli strains in ileal mucosa of patientsin the intestine drives Th1 cell induction andwith Crohn's disease. Gastroenterology. 1998 ; 115

inflammation. Science. 2017 ; 358 ( 6361 ) : 359–( 6 ) : 1405–1413.

365.

12 ) Strauss J, et al. Invasive potential of gut mucosa-14 ) Oka A, Sartor RB. Microbial-Based and Microbial-

derived Fusobacterium nucleatum positively

Targeted Therapies for Inflammatory Bowel

correlates with IBD status of the host. InflammDiseases. Dig Dis Sci. 2020 ; 65 ( 3 ) : 757–788.

Bowel Dis. 2011 ; 17 ( 9 ) : 1971–1978.

―7―