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医療安全通信 第９号－１

旭川薬剤師会2015-10-16 Vol.1543【薬局部医療安全委員会】

医療安全推進のため、Pharma Bridgeを通じて、医療安全上の周知すべき情報やタイムリーな話題を随時発信いたします。業務手順書の書換えや日常業務にお役立てください。

用法が食後以外の腫瘍用薬について
薬局ヒヤリ・ハット事例収集・分析事業の「共有すべき事例」２０１５年７月分には『腫瘍用薬の服用時点』についての事例が掲載されています。
http://www.yakkyoku-hiyari.jcqhc.or.jp/pdf/sharing_case_2015_07.pdf◆ 事例の内容
７０代女性の内科の処方せんを受け付けた。処方せんには、タルセバ錠１５０ｍｇ １錠分１夕食後１０日分と記載があり、当該医療機関の薬剤部へ「タルセバ錠１５０ｍｇの添付文
書には “ 通常、成人には食事の１時間前又は食後２時間以降に１日１回経口投与する ”と記載されているので、用法を 分１夕食間に変更してもらえないか」とＦＡＸで問い合わせた。「処方通り」との回答があったが、用法を夕食後とする点に疑義が残るため、薬剤部に電話で理由をたずねたところ、「電子カルテの用法マスタに夕食間がなく、医師が患者に２１時に内服する指示を出しているため、夕食後で調剤して欲しい」との回答であった。未だ疑義が残るため「食後に服用した場合、ＡＵＣが増加して副作用の発現の可能性も高くなるため、１日１回２１時に処方変更を検討して欲しい」と再度、処方変更を依頼した。その後、薬剤部より「分１寝る前（２１時）に服用」に用法変更するとの回答を得た。
◆ 背景・要因
当該医療機関の用法マスタで対応ができないため、夕食後の用法で処方せんが発行された。
保険薬局から問い合わせをしたが、当該医療機関薬剤部に内容が上手く伝わっておらず、連携の不備もあった。
◆ 薬局が考えた改善策
医療機関で用法マスタの追加登録を行う。保険薬局からの問い合わせは、理由と目的を明確にして行う。疑義が解消しなければ、再度問い合わせを行う等、より慎重な対応が必要である。
◆ 事例のポイント○薬局薬剤師が疑義照会をし、医療機関からの最初の回答では疑義が解消されなかったため、更なる疑義照会を行い、納得のいく結論を得た事例である。
○
疑義照会にあたっては、事前に伝える内容や用語を整理し、疑義が生じている根拠を明確にして伝えることが重要である。
○この事例の中で「夕食間」と言う用語が使用されているが、この意味は分かり難く、「食後２時間後」のように、具体的な言葉に置き換えることも必要である。
○医療機関においても、電子カルテの用法マスタの見直しや、特異的な用法指示のための自由記載のコメント入力などの仕組みも検討すべきである。
【原文のまま抜粋】「食後」で処方される薬剤が多い中、薬学的理由から服用時点が指定されている薬剤があります。
食事の影響を受けて、血中濃度が増加し副作用が強く現れる可能性がある薬剤、反対に吸収率が低下し効果が減少する薬剤、または食事により薬物動態が変化するため、食後か空腹時のいずれか一定の条件で服用する薬剤等です。
特に、腫瘍用薬においては、副作用の頻度や重症度が高いことに加え、薬剤の効果が患者の予後に大きく影響することから、用法には十分な注意が必要です。
また、患者のライフスタイルにより、指示された用法では服用が困難な場合もあります。患者本人や家族から生活の状況を詳しく聞き取り、薬学的知見に基づく服薬指導を行いましょう。

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医療安全通信 第９号－２

旭川薬剤師会2015-10-16 Vol.1544【薬局部医療安全委員会】

服用時点が明記されている腫瘍用薬（内服）日本医薬情報センターの2015年9月16日のデータを基に作成しました。処方鑑査、疑義照会等の際には、最新の添付文書等を確認してください。
一般名

商品名

用法
（ カッコ 内は使用上の注意に記載）

食事の影響
添付文書、インタビュ ー フ ォ ー ム （IF ）の記載

用法が「食後以外」の薬剤
アビラテロン酢酸エザイティガ錠250mg
ステル
アファチニブマレイ ジオトリフ錠ン酸塩20mg・30mg・40mg・50mg
エルロチニブ塩酸
タルセバ錠25mg・100mg
塩
エルロチニブ塩酸
タルセバ錠150mg
塩
サレドカプセルサリドマイド25・50・100
ソラフェニブトシル酸塩

ネクサバール錠200mg

テモゾロミドテモダールカプセル
20mg・100mg

ニロチニブ塩酸塩
水和物

タシグナカプセル
150mg・200mg

パゾパニブ塩酸塩 ヴォトリエント錠200mg
ベムラフェニブ

ゼルボラフ錠240mg

1日1回
食事の影響によりCmax及びAUCが上昇するため、食事の1時間前から食後2空腹時時間までの間の服用は避ける。
1日1回食後に本剤を投与した場合、Cmax及びAUCが低下するとの報告がある。食事の影響を避けるため食事の1時間前から食後3時間までの間の服用は避ける。
空腹時
1日1回高脂肪、高カロリーの食後に本剤を投与した場合、AUCが増加するとの報告がある。食
食事の1時間以上前又は食後2時間以降 事の影響を避けるため食事の1時間前から食後2時間までの間の服用は避ける。
1日1回
高脂肪、高カロリーの食後に本剤を投与した場合、AUCが増加するとの報告がある。食
食事の1時間以上前又は食後2時間以降 事の影響を避けるため食事の1時間前から食後2時間までの間の服用は避けること。
Cmax、ＡＵＣ及びｔ1/2に食事摂取による影響は認められなかったが、Tmax
1日1回就寝前は食事摂取により約１時間の有意な延長が認められた。
1日2回
高脂肪食の食後に本剤を投与した場合，血漿中濃度が低下するとの報告が（高脂肪食摂取時には食事の1時間前か ある。高脂肪食摂取時には食事の1時間前から食後2時間までの間を避けてら食後2時間までの間を避けて服用）服用すること。
1日1回食後投与においてtmaxが約1時間（1.07時間から2.25時間に）遅延し、Cmax（空腹時に投与することが望ましい）及びAUCはそれぞれ約32％及び9％低下した。
1日2回食後に本剤を投与した場合、本剤の血中濃度が増加するとの報告がある。
食事の1時間以上前又は食後2時間以降 食事の影響を避けるため食事の1時間前から食後2時間までの間の服用は12時間毎を目安に避けること。
1日1回食後に本剤を投与した場合、Cmax及びAUCが上昇するとの報告がある。
食事の1時間以上前又は食後2時間以降1日2回食後に本剤を投与した場合、Cmax及びAUCが増加するとの報告がある。食（食事の1時間前から食後2時間までの間 事の影響を避けるため、食事の1時間前から食後2時間までの間の服用は避の服用は避けることが望ましい）けることが望ましい。
食後に投与した場合、Cmax及びAUCが上昇するとの報告がある。食事の影響を避ける

ラパチニブトシル酸
タイケルブ錠250mg
塩水和物

1日1回ため食事の前後1時間以内の服用は避けること。1回の投与量を1日2回に分割投与した
食事の1時間以上前又は食後1時間以降 場合、AUCが上昇するとの報告があるので、分割投与しないこと。

レナリドミド水和物 レブラミドカプセル5mg

1日1回（高脂肪食摂取前後を避けて）

ユーエフティ配合カプセル
テガフール・ウラシ T100
ルユーエフティE配合顆粒
T100・T150・T200

高脂肪食摂取後の投与によってAUC及びCmaxの低下が認められることから、本剤は高脂肪食摂取前後を避けて投与することが望ましい。

＜テガフール・ウラシル通常療法＞

1日2～3回＜ホリナート・テガフール・ウラシル療法＞

1日3回
約8時間ごとに食事の前後1時間を避けてホリナート・テガフール・ウラシル療法は食事の影響を受けるので、食事の前後1時間を避けて投与する。

用法が「食後」又は「空腹時」のいずれか一定の薬剤
エベロリムスアフィニトール錠
2.5mg・5mg

1日1回（食後又は空腹時のいずれか一定）

エベロリムスアフィニトール分散錠
2mg・3mg

1日1回（食後又は空腹時のいずれか一定）

シロリムス

ラパリムス錠1mg

1日1回（食後又は空腹時のいずれか一定）

食後に本剤を投与した場合、Cmax及びAUCが低下するとの報告がある。本剤の投与時期は、臨床試験における設定内容に準じて選択し、食後又は空腹時のいずれか一定の条件で投与する。
食後に本剤を投与した場合、Cmax及びAUCが低下するとの報告がある。本剤の投与時期は、臨床試験における設定内容に準じて選択し、食後又は空腹時のいずれか一定の条件で投与する。
高脂肪食の摂取後に本剤を投与した場合、血中濃度が増加するとの報告がある。安定した血中濃度を維持できるよう、投与時期は、食後又は空腹時のいずれか一定とする。

用法が「食後」と明記されている薬剤
イマチニブメシル酸 グリベック錠100mg
塩他一般名GE
アロマシン錠25mg
エキセメスタン
他一般名GE

1日1～2回食後消化管刺激作用を最低限に抑えるため、食後に多めの水で服用する。

1日1回食後エキセメスタン25mgを閉経後健康女性（欧米人）に高脂肪食摂取直後に投与した時、Cmax及びAUCの平均値は空腹投与時に比べそれぞれ25％及び39％上昇した。

ゼローダ錠300

1日2回
朝、夕食後30分以内

IF：臨床上問題となる食事の影響はない。

イレッサ錠250

1日1回（食後投与が望ましい）

日本人高齢者において無酸症が多いことが報告されているので、食後投与が望ましい。
（無酸症など著しい低胃酸状態が持続する状態では、本剤の血中濃度が低下し作用が減弱するおそれがある。）
食後投与したときAUC及びCmaxがそれぞれ37%及び32%増加したが、臨床上特に問題となる変化ではなかった。

1日1～3回食後

IF：食前及び食後投与の生物学的利用能に差は認められなかった。

1日2回朝、夕食後

1日3回食後空腹時投与ではオテラシルカリウムのバイオアベイラビリティが変化し、フルオロウラシルのリン酸化が抑制されて抗腫瘍効果の減弱が起こることが予想されるので食後投与とする。
空腹時に投与した場合、食後投与と比較してトリフルリジン（FTD）のCmaxの上昇が認められることから、空腹時投与を避ける。
-

1日3回食後-ボスチニブ水和物 ボシュリフ錠100mg

1日1回食後

食後のCmax及びAUCは空腹時に比較してそれぞれ、1.5倍及び1.4倍であった。

ボリノスタット

ゾリンザカプセル100mg

1日1回食後レゴラフェニブ

スチバーガ錠40mg

1日1回食後カペシタビンゲフィチニブシタラビン オクホ スタラシドカプセル
スファート水和物 50・100
タミバロテンアムノレイク錠2mg
テガフール・ギメラ ティーエスワン配合カプセ
シル・オテラシルカ ル・顆粒・OD錠T20・T25
リウム
他GE
トリフルリジン・チピ
ロンサーフ配合錠T15・T20
ラシル塩酸塩
トレチノイン
ベサノイドカプセル10mg
オダイン錠125mg
フルタミド
他一般名GE

1日2回朝、夕食後
1日2回朝、夕食後食後(高脂肪食)単回経口投与後のAUC0-∞及びCmaxは空腹時単回経口投与後のそれぞれ1.38倍及び0.91倍であった。摂食によりTmaxは1.5時間から4時間に遅延したが、t1/2は変化しなかった。
空腹時に本剤を投与した場合、食後投与と比較して未変化体のCmax及びAUCの低下が認められることから、空腹時投与を避けること。また、高脂肪食摂取後に本剤を投与した
場合、低脂肪食摂取後の投与と比較して活性代謝物のCmax及びAUCの低下が認められることから、本剤は高脂肪食後の投与を避けることが望ましい。